"式Iのベルバミンのジカルボキシミド誘導体:式中、R1はH、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルキルチオ、置換又は非置換のC1-C6アルキルアミノ、及び置換又は非置換のC3-C7シクロアルキルから選択され;Aは、O、N及びSからなる群より選択されるヘテロ原子によって任意で中断されている直鎖又は分岐状の、置換又は非置換のアルキレン-CH2n-から選択され、nは1~15の整数であり;W、X、Y及びZは、置換又は非置換のメチンCH、メチレンCH2並びにO、N及びSからなる群から選択されるヘテロ原子から選択され、W、X、Y及びZのうち少なくとも2つはCH又はCH2であり;置換は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する、又は薬学的に許容されるその塩。式I-aのベルバミンのフタルイミド誘導体:式中、nは1~15の整数であり、R1及びBは請求項1の式Iと同じ定義である、又は薬学的に許容されるその塩。式I-bのベルバミンの芳香族ヘテロ環ジカルボキシミド誘導体:式中、芳香族ヘテロ環基Hetは、O、N及びSからなる群より選択される1又は2つのヘテロ原子を含み、R1、n及びBは、請求項1の式Iと同じ定義である、又は薬学的に許容されるその塩。nが、1~10の整数である、請求項1~3のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。nが、1~8の整数である、請求項1~3のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。nが、1~7の整数である、請求項1~3のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。R1が、H、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は任意で1又は2つのC1-C6アルキルで置換されたアミノである、請求項1~6のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。R1が、H、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル又はハロゲンである、請求項1~6のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。R1が、H、C1-C3アルコキシ、C1-C3アルキル、又はC5-C6シクロアルキルである、請求項1~6のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。R1が、H、メトキシ、又はメチルである、請求項1~6のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。R1が、Hである、請求項1~6のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。以下の化合物又は薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項1に記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。式IIIの化合物と式IIの化合物とを反応させて式Iの化合物を製造することを含む、式Iの化合物の調製方法。式I、II、及びIIIの化合物のA、B、W、X、Y、Z、R1及びnは、請求項1~11のいずれかと同じ定義であり、LGは脱離基である脱離基LGが、ハロゲン原子又はスルホン酸基である、請求項13に記載の方法。請求項1~12のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体又は薬学的に許容されるその塩、及び任意で薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。抗腫瘍薬の製造における、請求項1~12のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体又は薬学的に許容されるその塩の使用。それを必要としている患者に、請求項1~12のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む、腫瘍を患っている前記患者を治療する方法。抗腫瘍剤としての、請求項1~12のいずれかに記載のベルバミンのジカルボキシミド誘導体又は薬学的に許容されるその塩。腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞がん、膵臓がん、肺がん、大腸がん、骨肉腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、上咽頭がん、咽頭がん、食道がん、中耳腫瘍、メラノーマ及び前立腺がんから選択される、請求項16、17又は18に記載の使用、方法、又はベルバミンのジカルボキシミド誘導体。本発明の1つの課題は、式Iのベルバミンの新規なジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩を提供することである。式中、R1はH、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルキルチオ、置換又は非置換のC1-C6アルキルアミノ、置換又は非置換のC3-C7シクロアルキルから選択され;Aは、O、N及びSからなる群より選択されるヘテロ原子によって任意で中断されている直鎖又は分岐状の、置換又は非置換のアルキレン-CH2n-から選択され、nは1~15の整数であり;W、X、Y及びZは独立に、置換又は非置換のメチンCH、メチレンCH2並びにO、N及びSからなる群から選択されるヘテロ原子から選択され、W、X、Y及びZのうち少なくとも2つはCH又はCH2であり;置換は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する。好ましくは、式IにおいてW=X=Y=Z=CHである。好ましくは、式IにおいてAは非置換のアルキレン-CH2n-である。好ましい実施態様において、本発明は、式I-aのベルバミンのフタルイミド誘導体を提供する。式中、各基は式Iで定義した通りである。W、X、Y及びZの中に1又は2つのヘテロ原子があり、Aが非置換のアルキレン-CH2n-である場合、本発明は、式I-bのベルバミンの芳香族複素環ジカルボキシミド誘導体を提供する。式中、各基は式Iで定義した通りである。本発明の別の課題は、式Iの化合物を調製する方法を提供することである。式Iの化合物は、式IIIの化合物を式IIの化合物と反応させて調製される。式中、R1、A、W、X、Y、Zは、式Iで定義した通りであり、LGは、これに限定されないが、ハロゲン、スルホン酸基等であってもよい脱離基である。本発明の別の課題は、本発明の化合物を含む医薬組成物を提供することであり、かかる医薬組成物は、少なくとも1つの本発明の化合物及び任意で薬学的に許容される賦形剤を含む。本発明の別の課題は、薬剤、特に抗腫瘍剤の製造における本発明の化合物、又は本発明の化合物を含む医薬組成物の使用を提供することである。したがって、本発明は、それを必要とする患者に少なくとも1つの本発明の化合物の有効量を投与することを含む、腫瘍を患っている患者を治療する方法を提供する。かかる腫瘍は特に、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞がん、膵臓がん、肺がん、大腸がん、骨肉腫、メラノーマ、前立腺がん等から選択される。本発明は、腫瘍を治療するための本発明の化合物にも関する。発明の詳細な説明本発明は、式Iのベルバミンの新規なジカルボキシミド誘導体、又は薬学的に許容されるその塩に関する。式中、R1は、H、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルキルチオ、置換又は非置換のC1-C6アルキルアミノ、置換又は非置換のC3-C7シクロアルキルから選択され、Aは、O、N及びSからなる群より選択されるヘテロ原子によって任意で中断されている直鎖又は分岐状の、置換又は非置換のアルキレン-CH2n-であり、nは1~15の整数であり;W、X、Y及びZは独立に置換又は非置換のメチンCH、メチレンCH2並びにO、N及びSからなる群から選択されるヘテロ原子から選択され、W、X、Y及びZのうち少なくとも2つはCH又はCH2であり、置換は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する。W=X=Y=Z=CHであり、Aが非置換のアルキレン-CH2n-である場合、本発明は式I-aのベルバミンのフタルイミド誘導体を提供する。W、X、Y及びZの中に1又は2つのヘテロ原子があり、Aが非置換のアルキレン-CH2n-である場合、本発明は、式I-bのベルバミンの芳香族複素環ジカルボキシミド誘導体を提供する。一実施態様において、本発明は、nが1~15の整数であるが、R1がHである場合、nが2でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~15の整数であるが、R1がHである場合、nが3でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~10の整数である、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~10の整数であるが、R1がHである場合、nが2でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~10の整数であるが、R1がHである場合、nが3でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~8の整数である、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~8の整数であるが、R1がHである場合、nが2でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~8の整数であるが、R1がHである場合、nが3でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~7の整数である、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~7の整数であるが、R1がHである場合、nが2でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は、nが1~7の整数であるが、R1がHである場合、nが3でない、式I-aの化合物である。一実施態様において、本発明は式I-a及び式I-bの化合物であり、式中nは1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14又は15の整数であるか、或いはnはかかる数字の任意の2つが終値である範囲の整数、例えばnは4~7、4~8、4~9、4~10、4~11、4~12、4~13、4~14、4~15、5~7、5~8、5~9、5~10、5~11、5~12、5~13、5~14、5~15等の範囲内である。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、H、C1-C6アルコキシ、ハロゲン化C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、ハロゲン化C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルキル、ハロゲン化C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、ハロゲン化C3-C7シクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、及び任意で1又は2のC1-C6アルキルで置換されたアミノから選択される。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、H、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ及び任意で1又は2のC1-C6アルキルで置換されたアミノから選択される。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、H、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、及びハロゲンから選択される。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、H、C1-C3アルコキシ、C1-C3アルキル、及びC5-C6シクロアルキルから選択される。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、H、メトキシ又はメチルである。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、Hである。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、置換又は非置換のC1-C6アルキルから選択され、置換はハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、置換又は非置換のC1-C6アルコキシから選択され、置換はハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、置換又は非置換のC1-C6アルキルチオから選択され、置換はハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、置換又は非置換のC1-C6アルキルアミノから選択され、置換はハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1は、置換又は非置換のC3-C7シクロアルキルから選択され、置換はハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル及びメルカプト基からなる群より選択される置換基による置換を意味する。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1置換基の位置はα位である。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1置換基の位置はβ位である。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、式中R1置換基の位置はα位及びβ位である。一実施態様において、本発明は、式Iの化合物であり、Aは、O、N及びSからなる群より選択されるヘテロ原子によって任意で中断される直鎖又は分岐状の、置換又は非置換のアルキレン-CH2n-から選択され、nは1~15の整数である。別の実施態様において、本発明は特に以下の好ましい式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。12-O-1,3-ジオキソ-イソインドリン-2-イル-メチル-ベルバミン化合物BS-BE-00112-O-5-1,3-ジオキソ-イソインドリン-2-イル-ペンチル-ベルバミン化合物BS-BE-00212-O-7-1,3-ジオキソ-イソインドリン-2-イル-ヘプチル-ベルバミン化合物BS-BE-00312-O-3-3,4-ピリジン-ジカルボキシミド-プロピル-ベルバミン化合物BS-BE-004本発明は、塩、溶媒和物、水和物、付加物、複合体、多形体、又はそのプロドラッグの形の式Iの化合物である。本明細書中、C1-C6アルキルなる用語は、1~6個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐状の炭化水素基に関する。C1-C6アルキルの例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、n-ペンチル、及びn-ヘキシルを含むが、これに限定されない。C1-C6アルコキシなる用語は、-O-C1-C6アルキルに関する。C1-C6アルキルチオなる用語は、-S-C1-C6アルキルに関する。C3-C7シクロアルキルなる用語は、3~7員の飽和単環系の炭化水素基radicalである。C3-C7シクロアルキルの代表的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロへプチルであってもよい。ハロゲン、ハロ又はhalなる用語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。本発明の置換基は、置換される基の水素の数、及び化学基の組合せの安定性によって、1又は2以上あってもよい。複数の置換基がある場合には、それらは同一でも異なってもよい。本明細書において、式Iの化合物の薬学的に許容される塩なる用語は、薬学的に許容されるアニオンを産出する有機酸と形成される有機酸付加塩を意味する。例としては、トシレート、メタンスルホン酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、乳酸塩、αケトグルタル酸塩、及びαグリセロリン酸塩が含まれるが、これに限定されない。適切な無機塩も形成されてもよく、例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩及び炭酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、及びヨウ化水素酸塩hydriodatesalts等を含むが、これに限定されない。薬学的に許容される塩は、当該技術において周知の標準的な手段によっても入手することができる。例えば、十分な量の塩基性化合物を、薬学的に許容されるアニオンを提供する適切な酸と反応させることによって得られる。本明細書において、多形体なる用語は、本発明の化合物又はその複合体の固体結晶形solidcrystallineformを意味する。1つの同一の化合物の様々な多形体は、異なる物理的、化学的及び/又は分光学的特性を示すことがある。異なる物理的特性には、安定性例えば、熱安定性又は光安定性、圧縮性及び密度製品の製剤化及び製造に重要及び溶出速度生物学的利用率に影響する可能性ありが含まれるが、これに限定されない。異なる安定性により、化学反応性例えば、差別酸化differentialoxidation、1つの多形体を含む剤形が他の多形体を含むものよりもより迅速に変色させる又は機械特性例えば、保管中、錠剤クランブルの動力学的に好ましい多形体が、より熱動力学的に安定の多形体に転換する又はその両方例えば、1つの多形体で構成されている錠剤は、高湿度での破壊に対する感受性が強いにおいて変化が生じる。様々な多形体の異なる物理的特性は、その処理に影響することがある。例えば、1つの多形体は他の多形体よりも、例えば粒子の形や粒度分布によって溶媒和物を形成しやすかったり、不純物を濾過によって除去又は洗浄によって除去することがより困難であったりすることがある。本明細書において、水和物なる用語は、非共有結合の分子間力を介して結びついた化学量論量又は非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物又はその塩を意味する。本明細書において、プロドラッグなる用語は、他に指示のない限り、加水分解、酸化又はその他の反応によって、ある生物学的条件下インビトロ又はインビボで本発明の化合物を提供できる、本発明の化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下の反応等によってのみ活性化されるか、或いは未反応の形で活性を有することができる。典型的に、プロドラッグは、例えばBurgersMedicinalChemistryandDrugDiscovery172178949982に記載されている周知の方法で調製することができる。本発明の化合物のベルバミン環部分は、構造式Iに示す立体化学的構造を有する。本明細書において使用される立体化学的な定義及び変換は、通常McGrawHillDictionaryofChemicalTermsSPParkerEdMcGrawHillBookCompanyNewYork1984及びElielEandWilenSStereochemistryofOrganicCompoundsJohnWileySonsIncNewYork1994にしたがっている。多くの有機化合物は光学活性体で存在しており、すなわち平面偏光の偏光面を回転させることができる。本明細書において使用される治療treatment、治療するtreating、治療するtreat等の用語は、通常所望の薬理学的及び/又は生理学的効果を得ることに関する。効果は、疾患又はその症状を完全又は部分的に防止する点で予防的であってもよく、及び/又は、疾患及び/又は疾患に起因する有害事象の部分的又は完全な安定化若しくは治癒する点で治療的であってもよい。本明細書において、治療treatmentは対象における疾患のあらゆる治療をカバーし、a疾患又は症状の前兆があるが、まだそれを診断されていない対象でその疾患又は症状が発症することを予防すること;b疾患の症状を抑制、すなわちその進行を止めること;c疾患又は症状の退行を起こす疾患の症状を軽減すること;を含む。本発明の化合物は、従来の有機化学合成方法によって調製できる。例えば、本発明は式Iの化合物を調製する方法に関する。式中、式Iの化合物は、式IIIの化合物を式IIの化合物と反応させて調製される。式中、A、B、W、X、Y、Z及びR1は、上記式Iと同様に定義され;LGは脱離基であり、ハロゲン塩素、臭素、ヨウ素等、スルホン酸塩メチルスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩基等であってもよいが、これに限定されない。この反応は通常、塩基の存在下で行われる。塩基は、ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等であってもよいが、これに限定されない。この反応は通常、溶媒内で行われる。有用な溶媒は、ジメチルスルホキシドDMSO、ジメチルホルムアミドDMF又はヘキサメチルホスホルアミドHMPT等の非プロトン性極性溶媒が含まれるが、これに限定されない。反応温度は通常、0°Cから室温であり、使用される反応物質及び塩基によって変動する。式IIの化合物は、分離及び抽出によって入手できる、市販されている天然産物としてのベルバミンである。式IIIの化合物の適切な例としては、ベンゼン環で適切に置換又は非置換されている、N-2-クロロエチル-フタルイミド、N-5-ブロモアミル-フタルイミド、N-7-ブロモヘプチル-フタルイミド、N-3-ブロモプロピル-ピリジン-ジカルボキシミド等が含まれる。式IIIの化合物は、例えば、任意で置換されているフタルイミド又はピリジン-ジカルボキシミドを、塩基の存在下で、アルキレンジハライド二塩化アルキレン又は二臭化アルキレン等又はアルキレンジスルホン酸メチルスルホン酸又はトルエンスルホン酸等を反応させる等の従来の工程によって合成できる。アルキレンジハライド又はアルキレンジスルホン酸の反応物は、アルキレングリコールのハロゲン化又はエステル化によって調製できる。本発明を実施するために、従来の化学変換工程を使用してもよい。当業者であれば、化学変換に適切な化学物質、溶媒、保護基及び反応条件を決定することができるであろう。関連する情報は、例えばRLarockComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersTWGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdJohnWileyandSonsLFieserandMFieserFieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSonsLPaquetteedEncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSons及びそれらの改定版に記載されている。保護基は、活性部分例えば、ヒドロキシル又はアミノ基に結合attachedされると、その部分の後続の反応における干渉を回避し、反応後に従来の方法によって除去されることができる基に関する。ヒドロキシル保護基の例としては、アルキル、ベンジル、アリル、トリチルトリフェニルメチルとしても知られている、アシル例えば、ベンゾイル、アセチル、又はHOOC-X-CO-式中Xはアルキリデン、アルケニレン、シクロアルキレン、又はアリーレン、シリル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル例えば、ジメチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノカルボニル、及びフェニルアミノカルボニル、アルコキシメチル、ベンジルオキシメチル及びアルキルメルカプトメチルを含むがこれに限定されない。アミノ保護基の例としては、アルコキシカルボニル、アルカノイル、アリールオキシカルボニル、アリール置換アルキル等を含むが、これに限定されない。ヒドロキシル及びアミノ保護基は、TWGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis2ndEdJohnWileyandSonsで言及されている。全てのヒドロキシル及びアミノ保護基は、反応後に従来の方法で除去することができる。本発明は、本発明の式Iの化合物を含む医薬組成物も提供する。本発明は、少なくとも1つの上記の本発明の式Iの化合物と任意で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一定量の活性成分を含む様々な医薬組成物を調製する方法は、周知であるか、この開示を考慮して当業者には明らかである。Remington’sPharmaceuticalSciencesMartinEWedMackPublishingCompany19thedに記載のように、かかる医薬組成物を調製する方法には、別の適切な薬学的に許容される賦形剤、担体、希釈剤等の取り込みが含まれる。本発明の医薬製剤は、通常の混合、溶解、又は凍結乾燥工程を含む、既知の方法によって製造される。本発明の化合物は、医薬組成物に製剤化され、例えば経口又は非経口静脈内、筋肉内、局所又は皮下経路の選択された投与方法に適切な経路で患者に投与されてもよい。よって、本発明の化合物は、例えば不活性希釈剤又は吸収可能な食用担体等の薬学的に許容される担体と組み合わせて、例えば経口で、全身的に投与することができる。本発明の化合物は、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルに封入されていてもよく、又は錠剤に圧縮されていてもよい。経口による治療的投与には、活性化合物は、1又は2以上の賦形剤と組み合わせることができ、摂取可能な錠剤、口腔錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハー等の形状で摂取することができる。かかる組成物及び製剤は、活性化合物の少なくとも0.1を含有する必要がある。この組成物及び製剤の割合は、当然変動することもあり、所定の単位剤形の重量の約1から約99であってよい。活性化合物は、効果的な用量が達成される量で、治療的に有効な組成物内に存在する。錠剤、トローチ、ピル、カプセル等は、トラガカントゴム、アカシア、コーンスターチ又はゼラチン等の結合剤;第二リン酸カルシウム等の賦形剤;コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸等の崩壊剤;ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤;スクロース、フルクトース、ラクトース又はアスパルテーム等の甘味料;又はペパーミント、ウィンターグリーン油又はサクランボ風味等の香味剤も含んでもよい。単位剤形としてカプセルの場合、上記物質の種類に加えて、植物油又はポリエチレングリコール等の液体ビヒクルを含んでもよい。様々な他の物質もコーティング又は固形単位剤形の物理的形状を修正するために存在してもよい。例えば、錠剤、ピル又はカプセルは、ゼラチン、ワックス、セラック、砂糖等でコーティングされていてもよい。シロップ又はエリキシル剤は、活性化合物、スクロース又はフルクトース等の甘味料、メチルパラベン又はプロピルパラベン等の保存料、染料、及びサクランボ若しくはオレンジ風味の香味剤を含んでもよい。当然、あらゆる単位剤形を調製するときに使用される全ての物質は、薬学的に許容され、使用される量では実質的に非毒性でなければならない。さらに、活性化合物は、持続放出性の製剤及び装置に組み込まれてもよい。活性化合物は、静脈内又は腹腔内に点滴又は注射によって投与されてもよい。活性化合物又はその塩の水性溶液が、任意で非毒性の界面活性剤と混合されて調製されてもよい。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、及びその混合物、並びにオイルの中で調製されてもよい。通常の保管及び使用条件下では、かかる調製物は微生物の増殖を防止するために保存料を含む。注射又は点滴に適切な薬学的剤形は、滅菌された注射可能又は注入可能な溶液又は分散液の即席調製剤に適合した活性成分任意でリポソームにカプセル化を含む滅菌水性溶液又は分散液、滅菌粉末を含んでもよい。いかなる場合でも、最終的な剤形は、製造及び保存条件下で、無菌、液体及び安定でなければならない。液体担体又はビヒクルは、例えば水、エタノール、ポリオール例えばグリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等、植物油、非毒性グリセリルエステル、及びその適切な混合物を含む、溶媒又は液体分散媒体であってもよい。適切な流動性は、例えばリポソームの形成、分散する場合に要求される粒径の維持、又は界面活性剤の使用によって維持できる。微生物作用の防止は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール等の様々な抗菌剤及び抗真菌剤によって達成できる。多くの場合、砂糖、緩衝剤又は塩化ナトリウム等の等張剤を含めるのが好ましいであろう。注入可能な組成物の持続的吸収は、例えばモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン等の吸収を遅延させるための薬剤の組成物を使用することよって得られる。滅菌された注射剤は、適切な溶媒中で要求される量の活性化合物と、必要に応じて上記の様々な成分とを組み合わせ、その後濾過滅菌して調製される。滅菌された注射剤を調製するための滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、真空乾燥及び凍結乾燥技術であり、活性成分の粉末及び先に滅菌濾過された溶液に存在する所望の成分を産出する。有用な固形担体は、微粉化した固体タルク、クレー、微晶質セルロース、シリカ、アルミナ等を含む。有用な液体担体は、水、エタノール又はエチレングリコール、又は水-エタノール/エチレングリコール混合物を含み、任意で非毒性の界面活性剤を用いて、本発明の化合物が有効量でその中に溶解又は分散される。所定の用途での特性を最適化するために香味料等のアジュバント及び追加の抗菌剤を追加してもよい。増粘物質合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩及びエステル、脂肪アルコール、変性セルロース又は変性ミネラル等を液体担体と使用して、ユーザーの皮膚に直接使用するためのスプレッド可能なペースト、ゲル、軟膏、石鹸等を形成してもよい。化合物、その活性塩、又は誘導体の治療に必要な量は、選択された特別な塩だけでなく、投与経路、治療すべき疾患の性質、患者の年齢及び状態によっても変動し、付き添いの医師又は臨床士の裁量で最終的に判断される。上記製剤は、ヒト又は他の哺乳動物に適切に投与される単位剤形を含む、物理的に個別の単位physicallydiscreteunitである単位剤形内に存在してもよい。単位剤形は、カプセル若しくは錠剤、又は複数のカプセル若しくは錠剤であってもよい。所望の特別な治療によって、単位剤形中の活性成分の量は、約0.1mg~約1000mg以上の範囲で変動、調節されてもよい。本発明は、薬剤、特に抗腫瘍剤の製造における、本発明の化合物又は本発明の化合物を含む医薬組成物の使用も提供する。したがって、本発明は、それを必要としている患者に少なくとも1つの本発明の化合物の有効量を投与することを含む、腫瘍を患っている患者を治療する方法を提供する。本発明のベルバミン誘導体又は薬学的に許容されるその塩は、例えば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞がん、膵臓がん、肺がん、大腸がん、骨肉腫、メラノーマ、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、上咽頭がん、咽頭がん、食道がん、中耳腫瘍、前立腺がん、等の治療に使用することができる。下記の実施例において、本発明をより詳細に説明する。しかし、下記実施例は本発明を説明することを意図しているものであり、本発明の範囲を限定するものではない。下記実施例において使用される原料の化学物質は、市販されているか或いは当該技術において周知の合成方法によって入手することができる。化合物BS-BE-001の合成保護窒素雰囲気下で、水素化ナトリウムNaH、48mg、1.2mmolをベルバミン二塩酸塩205mg、0.3mmolのN,N-ジメチルホルムアミド5ml溶液に0°Cで加え、1時間撹拌後、2-クロロメチル-イソインドリン-1,3-ジオン88mg、0.45mmolを添加した。反応溶液を80°Cまで一晩加熱した。その後、反応混合物を真空下で蒸発乾燥させ、分取薄層クロマトグラフィーにて精製したところ、白色又は淡黄色の化合物を得たBS-BE-00111.5mg、5.0。LCMSmzM176831001HNMRδ:78827865、77497732、7264、70196998、69196903、67136698、66266614、6527、64206385、6266、5954、57665717、3850、3750、3610、34873473、3396、32413203、3113、30122768、2566、2532、23832271、2216、17951725化合物BS-BE-002の合成保護窒素雰囲気下で、水素化ナトリウムNaH、48mg、1.2mmolをベルバミン二塩酸塩205mg、0.3mmolのN,N-ジメチルホルムアミド5ml溶液に0°Cで加え、1時間撹拌後、2-5-ブロモアミル-イソインドリン-1,3-ジオン133mg、0.45mmolを添加した。反応溶液を80°Cで一晩加熱した。その後、反応混合物を真空下で蒸発乾燥させ、分取薄層クロマトグラフィーにて精製したところ、白色又は淡黄色の化合物を得たBS-BE-00298.4mg、39.8。LCMSmzM182421001HNMRδ:78267809、76927680、72627243、70847071、67996733、66236607、6529、6395、6272、5971、40694042、3783、3750、37183689、3610、3399、32453208、3121、30232779、2569、2540、23702338、2250、19261869、17881682、15701507化合物BS-BE-003の合成1,7-ジブロモヘプタン及びフタルイミドカリウム1.0g、5.4mmol混合物のN,N-ジメチルホルムアミド8ml溶液を80°Cで一晩加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル50mL及び水50mLで希釈した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した1.2g、70。保護窒素雰囲気下で、水素化ナトリウムNaH、48mg、1.2mmolをベルバミン二塩酸塩205mg、0.3mmolのN,N-ジメチルホルムアミド5ml溶液に0°Cで加え、1時間撹拌後、2-7-ブロモヘプチル-イソインドリン-1,3-ジオン133mg、0.45mmolを添加した。反応溶液を80°Cで一晩加熱した。その後、反応混合物を真空下で蒸発乾燥させ、分取薄層クロマトグラフィーにて精製したところ、白色又は淡黄色の化合物を得たBS-BE-00320.2mg、7.9。LCMSmzM185241001HNMRδ:78377820、77047687、72667247、70997086、68106753、66256612、6531、6385、6275、5971、40554028、38633848、3750、36793650、3607、3411、32823213、3122、30432783、2588、2570、2400、2254、18471704、16851657、14811400化合物BS-BE-004の合成1,3-ジブロモプロパン1.0g、5mmol及びヨウ化ナトリウム3.0g、20mmolをアセトニトリル35mLに添加し、反応を80°Cまで加熱し、3時間撹拌したところ1,3-ジヨードプロパンの粗生成物を得た。かかる粗生成物は精製せずに、次のステップの反応に直接用いることができる。3,4-ピリジン-ジカルボキシミド740mg、5mmol及びK2CO3828mg、6mmolをアセトニトリル20mLに、続いて1,3-ジヨードプロパン5mmolを添加した。80°Cまで加熱後、反応を16時間行った。反応の完了後、反応溶液を濾過し、濾液を回転蒸発で乾燥し、粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーで精製したところ、黄色の固体生成物、N-3-ヨードプロピル-3,4-ピリジン-ジカルボキシミド200mg、13を得た。保護窒素雰囲気下で、水素化ナトリウムNaH、80mg、2mmolを一度にベルバミンジヒドロクロライド305mg、0.5mmolのN,N-ジメチルホルムアミド5ml溶液に0°Cで加え、その後室温まで昇温し、0.5時間撹拌し、N-3-ヨードプロピル-3,4-ピリジンジカルボキシミド160mg、0.5mmolを添加した。反応溶液を80°Cで一晩加熱した。反応の完了後、反応溶液を氷水に流しこみ、濾過で得た粗生成物を分取薄層クロマトグラフィーにて精製したところ、茶色い化合物BS-BE-00435mg、5.0を得た。MSmzM17974LC2835min1HNMRδ:9123、89938972、81948164、70997084、68136756、66286613、6542、6391、6282、5973、43263985、38533132、3752、37023678、3673、3413、3122、2588、2570、2254、18471704本発明のベルバミンのジカルボキシミド誘導体の抗白血病作用の評価1実験材料白血病細胞株:ヒトK562白血病細胞株慢性骨髄性白血病、CML、K562/adr薬剤耐性慢性骨髄性白血病CML、NB4前骨髄球性白血病、AML、Kasumi-1急性骨髄性白血病M2型、AML-M2、Jurkat急性リンパ性白血病、ALL、H9急性リンパ性白血病、ALL。試薬:標準ベルバミンBBMは、SichuanShifangPukangBiochemistryLimitedCompanyより購入した。本発明のベルバミン誘導体:12-O-1,3-ジオキソ-イソインドリン-2-イル-メチル-ベルバミン化合物BS-BE-001、12-O-5-1,3-ジオキソ-イソインドリン-2-イル-ペンチル-ベルバミン化合物BS-BE-002、12-O-7-1,3-ジオキソ-イソインドリン-2-イル-ヘプチル-ベルバミン化合物BS-BE-003、12-O-3-3,4-ピリジン-ジカルボキシミド-プロピル-ベルバミン化合物BS-BE-004。主な装置:インキュベータ、及びマイクロプレートリーダー。2実験方法6000の順調に増殖したwellgrowing白血病細胞を得て、96-ウェル培養プレートのウェルに播種する。培養媒体は、10ウシ胎仔血清を含む1640細胞培養培地である。異なる濃度のベルバミン誘導体を添加して均一に混合した後、プレートを二酸化炭素細胞インキュベータ5CO2に37°Cで配置し、72時間インキュベートした。その後、生存細胞濃度をMTT法で測定した。この実験において、コントロール群の細胞生存率どの化合物でも処理されていないは100に設定し、処理後の細胞生存率及び化合物の72時間後の白血病細胞増殖に対する50阻害濃度IC50値、72時間を計算した。3実験結果実験結果は表1に示す。表1は、本発明のベルバミン誘導体がヒト慢性骨髄性白血病細胞、急性骨髄性白血病細胞及び急性リンパ球性白血病細胞の死を誘導し、かかる白血病細胞の増殖を抑制できることを示している。ベルバミンそのものと比較すると、本発明のベルバミン誘導体は顕著に亢進した抗白血病細胞活性を示し、本発明のベルバミン誘導体BS-BE-003は、抗ヒトK562慢性骨髄性白血病活性を5倍以上、抗K562/adr薬剤耐性慢性骨髄性白血病活性を6倍以上改善した。[実施例5]本発明のベルバミン誘導体の抗ヒト多発性骨髄腫の抗ヒト多発性骨髄腫及びリンパ腫細胞作用の評価1実験材料多発性骨髄腫及びリンパ腫細胞株:U266多発性骨髄腫、RPMI8226多発性骨髄腫、及びDOHH2リンパ腫。試薬:実施例4と同じ。主な装置:インキュベータ、及びマイクロプレートリーダー。2実験方法6000の順調に増殖したwellgrowing前記腫瘍細胞を得て、96-ウェル培養プレートのウェルに播種する。培養媒体は、10ウシ胎仔血清を含む1640細胞培養培地である。異なる濃度のベルバミン誘導体を添加して均一に混合した後、プレートを二酸化炭素細胞インキュベータ5CO2に37°Cで配置し、72時間インキュベートした。その後、生存細胞濃度をMTT法で測定した。この実験において、コントロール群の細胞生存率どの化合物でも処理されていないは100に設定し、処理後の細胞生存率及び化合物の72時間後の白血病細胞増殖に対する50阻害濃度IC50値、72時間を計算した。3実験結果実験結果は表1に示す。表1は、本発明のベルバミンのジカルボキシミド誘導体が、ヒト骨髄腫及びリンパ腫細胞の死を誘導し、かかる腫瘍細胞の増殖を抑制できることを示している。ベルバミンそのものと比較すると、本発明の新規のベルバミン誘導体の抗骨髄腫及び抗リンパ腫細胞活性は顕著に亢進し、本発明のベルバミン誘導体BS-BE-003は抗RPMI8226多発性骨髄腫細胞活性を6倍近く改善した。[実施例6]本発明のベルバミンのジカルボキシミド誘導体の抗ヒト固形腫瘍効果の評価1実験材料ヒト固形腫瘍細胞株:HepG2ヒト肝細胞がん、HCC、A549ヒト肺がん、MCF-7乳がん、PANC-1膵臓がん、PC-3前立腺がん、MG63骨肉腫、AGS胃がん、Huh7ヒト肝がん細胞、Becap37ヒト乳がん細胞、Helaヒト子宮頸がん細胞、RKOヒト結腸腺がん細胞、SW620ヒト結腸腺がん細胞、SW480ヒト大腸がん細胞、MGC803ヒト胃がん細胞。試薬:実施例4と同じ。主な装置:インキュベータ、及びマイクロプレートリーダー。2実験方法4000の順調に増殖したwellgrowingヒト固形腫瘍細胞を得て、96-ウェル培養プレートのウェルに播種する。培養媒体は、10ウシ胎仔血清を含む1640細胞培養培地である。異なる濃度のベルバミン誘導体を添加して均一に混合した後、プレートを二酸化炭素細胞インキュベータ5CO2に37°Cで配置し、72時間インキュベートした。その後、生存細胞濃度をMTT法で測定した。この実験において、コントロール群の細胞生存率どの化合物でも処理されていないは100に設定し、処理後の細胞生存率及び化合物の72時間後の白血病細胞増殖に対する50阻害濃度IC50値、72時間を計算した。3実験結果実験結果は表2に示す。表2は、本発明のベルバミン誘導体がヒト固形腫瘍細胞の死を誘導し、かかる腫瘍細胞の増殖を抑制できることを示している。ベルバミンそのものと比較すると、本発明のベルバミン誘導体は、顕著に亢進した抗ヒト固形腫瘍細胞活性を示し、本発明のベルバミンのジカルボキシミド誘導体3では、抗PANC-1膵臓がん活性は6倍以上、抗MCF-7乳がん活性は6倍近く、抗HepG2ヒト肝細胞がん、HCC及び抗Becap37ヒト乳がん細胞活性は5倍近く、抗MG63骨肉腫活性は8倍近く、さらに抗MGC803ヒト胃がん細胞活性は7倍近く改善した。"