"治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と、治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩とを組み合わせたことを特徴とするドライアイ治療剤であって、剤型が眼科用剤であるドライアイ治療剤。P2Y2受容体作動薬が、下記一般式[I]で表される化合物またはその塩である、請求項1に記載のドライアイ治療剤。[式中、X1はヒドロキシ基、チオール基、またはを示し;X2は酸素原子、-NH-または-CR1R2-を示し;X3は、またはを示し;Aはまたはを示し;YはCO、CSまたはCHSR6を示し;R1、R2、R3、R4、R5およびR6は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を示し;nは0~4の整数を示す。]P2Y2受容体作動薬が、P1,P4-ビス5’-ウリジル四リン酸、ウリジン5’-三リン酸、アデノシン5’-三リン酸またはそれらの塩である、請求項1に記載のドライアイ治療剤。眼科用剤が点眼剤または眼軟膏である、請求項1~3のいずれかに記載のドライアイ治療剤。1~5w/vの濃度のP1,P4-ビス5’-ウリジル四リン酸またはその塩と、0.05~0.5w/vの濃度のヒアルロン酸またはその塩とを組み合わせたことを特徴とするドライアイ治療用点眼剤。3w/vの濃度のP1,P4-ビス5’-ウリジル四リン酸またはその塩と、0.1~0.5w/vの濃度のヒアルロン酸またはその塩とを組み合わせたことを特徴とするドライアイ治療用点眼剤。したがって、より強力な涙液分泌促進作用を有する新たなドライアイ治療剤を探索することは興味深い課題である。本発明者らは、新たなドライアイ治療剤を探索するため鋭意研究を行なったところ、P2Y2受容体作動薬と治療有効濃度0.1および0.3のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて点眼したときに、正常ウサギにおいて、顕著な涙液分泌の促進が認められることを見出し、本発明に至った。さらに、P2Y2受容体作動薬と治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて点眼した場合、ドライアイモデルにおいて、顕著な角膜上皮障害改善作用が確認された。一方で、P2Y2受容体作動薬と添加物濃度0.002のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて点眼した場合には、前述の涙液分泌促進作用が認められなかったことを鑑みれば、これは驚くべき結果である。すなわち、本発明は、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と、治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩とを組み合わせたことを特徴とするドライアイ治療剤であって、剤型が眼科用剤であるドライアイ治療剤以下、本治療剤ともいうである。また、本発明のドライアイ治療剤におけるP2Y2受容体作動薬は、下記一般式[I]で表される化合物以下、これらを総称して本化合物ともいうまたはその塩であることが好ましい。[式中、X1はヒドロキシ基、チオール基、またはを示し、X2は酸素原子、-NH-または-CR1R2-を示し、X3は、またはを示し、Aはまたはを示し、YはCO、CSまたはCHSR6を示し、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を示し、nは0~4の整数を示す。]また、本発明のドライアイ治療剤におけるP2Y2受容体作動薬は、P1,P4-ビス5’-ウリジル四リン酸以下、ジクアホソルともいう、ウリジン5’-三リン酸UTP、アデノシン5’-三リン酸ATPまたはそれらの塩であることが好ましい。また、本発明のドライアイ治療剤の眼科用剤の剤形は、点眼剤または眼軟膏であることが好ましい。本発明はまた、1~5w/vのジクアホソルまたはその塩と、0.05~0.5w/vの濃度のヒアルロン酸またはその塩とを組み合わせたことを特徴とするドライアイ治療用点眼剤についても提供する。本発明はさらに、3w/vのジクアホソルまたはその塩と、0.1~0.5w/vの濃度のヒアルロン酸またはその塩とを組み合わせたことを特徴とするドライアイ治療用点眼剤についても提供する。後述するように、本治療剤は涙液分泌を顕著に促進するとともに、角膜上皮障害をも顕著に改善することから、新たなドライアイ治療剤となることが期待される。本発明のドライアイ治療剤は、P2Y2受容体作動薬およびヒアルロン酸またはその塩を、それぞれ治療有効濃度で組み合わせた点を大きな特徴とするものである。本発明におけるP2Y2受容体作動薬とは、P2Y2受容体に結合し、その下流のシグナル伝達経路を活性化する化合物であれば特に限定されるものではない。なお、P2Y2受容体作動薬は、Bioorg.Med.Chem.Lett.112,157-1602001などに開示された方法に従って容易にスクリーニングすることができる。本発明におけるP2Y2受容体作動薬としては、上述した一般式[I]で表される本化合物またはその塩が好ましい。ここで、本化合物において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。また本化合物において、アルキル基は、その炭素数については特に制限されるものではないが、たとえば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、イソペンチル基、イソヘキシル基、t-ブチル基、3,3-ジメチルブチル基などの1~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基であることが好ましい。a本化合物の好ましい例としては、一般式[I]で表される化合物において、各基が下記に示す基である化合物が挙げられる。a1X1はまたはを示し;a2X2は酸素原子を示し;a3X3は、またはを示し;a4Aはを示し;a5YはCO、CSまたはCHSR6を示し;a6R3およびR6は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を示し;a7nは0~4の整数を示す。b本化合物の別の好ましい例としては、一般式[I]で表される化合物において、各基が下記に示す基である化合物が挙げられる。b1X1はを示し;b2X2は酸素原子を示し;b3X3はを示し;b4Aはを示し;b5R4およびR5は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を示し;b6nは1を示す。c本化合物の別の好ましい例としては、一般式[I]で表される化合物において、各基が下記に示す基である化合物が挙げられる。c1X1はヒドロキシ基またはチオール基を示し;c2X2は酸素原子、-NH-または-CR1R2-を示し;c3X3は、またはを示し;a4Aはまたはを示し;c5YはCO、CSまたはCHSR6を示し;c6R1、R2、R3、R4、R5およびR6は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を示す。本化合物の好ましい具体例として、下記化合物またはそれらの塩が挙げられる。P1,P3-ビス5’-ウリジル三リン酸[Up3U]P1,P4-ビス5’-ウリジル四リン酸[ジクアホソル]P1-ウリジン5’-P4-2’-デオキシシチジン5’四リン酸[Denufosol]P1,P5-ビス5’-ウリジル五リン酸[Up5U]P1,P6-ビス5’-ウリジル六リン酸[Up6U]P1,P7-ビス5’-ウリジル七リン酸[Up7U]P1,P4-ビス5’-アデノシル四リン酸[Ap4A]ウリジン5’-三リン酸[UTP]ウリジン5’-O-3-チオ三リン酸[UTPγS]ウリジン5’-β,γ-イミド三リン酸[β,γ-イミド-UTP]ウリジン5’-β,γ-メチレン三リン酸[β,γ-メチレン-UTP]ウリジン5’-β,γ-ジフルオロメチレン三リン酸[β,γ-ジフルオロメチレン-UTP]N-メタノカルバ-UTPL-α-スレオフラノシル-UTP[MRS-2488]5-ブロモウリジン5’-三リン酸[5-Br-UTP]5-エチルウリジン5’-三リン酸[5-Ethyl-UTP]4-チオウリジン5’-三リン酸[4-Thio-UTP]4-ヘキシルチオウリジン5’-三リン酸[4-ヘキシルチオ-UTP]アデノシン5’-三リン酸[ATP]アデノシン5’-O-3-チオ三リン酸[ATPγS]アデノシン5’-β,γ-イミド三リン酸[β,γ-Imido-ATP]N-メタノカルバ-ATP2-クロロアデノシン5’-三リン酸[2-クロロ-ATP]8-ブロモアデノシン5’-三リン酸[8-ブロモ-ATP]本発明におけるP2Y2受容体作動薬として特に好ましいのは、ジクアホソル、UTP、ATPまたはそれらの塩である。本発明におけるP2Y2受容体作動薬として最も好ましいのは、ジクアホソルまたはその塩である。本化合物は有機合成化学の分野における通常の方法に従って製造できるが、たとえば、Nucleicacidsresearch,158,3573-35801987、Bioorg.Med.Chem.Lett.112,157-1602001などに記載された方法に従って製造することもできるし、また、Sigma社などにより市販されているものを用いることもできる。本化合物の中でも、特に、ジクアホソルおよびその塩については、特表2001-510484号公報に開示された方法により製造することができる。また、UTPのナトリウム塩カタログ番号:U6625、ATPのナトリウム塩カタログ番号:A7699、ATPγSのリチウム塩カタログ番号:A1388などは、Sigma社から市販されている。また、本発明のドライアイ治療剤に用いられるヒアルロン酸は、下記一般式[II]で示される化合物である。[式中、mは自然数を示す]本発明におけるヒアルロン酸として好ましいのは、平均分子量が50万~390万のヒアルロン酸であり、さらに好ましいのは、平均分子量が50万~120万のヒアルロン酸である。本化合物またはヒアルロン酸の塩としては、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、乳酸、馬尿酸、1,2-エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、硫酸ラウリルエステル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸などの有機酸との塩;臭化メチル、ヨウ化メチルなどとの四級アンモニウム塩;臭素イオン、塩素イオン、ヨウ素イオンなどのハロゲンイオンとの塩;リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩;カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩;鉄、亜鉛などとの金属塩;アンモニアとの塩;トリエチレンジアミン、2-アミノエタノール、2,2-イミノビスエタノール、1-デオキシ-1-メチルアミノ-2-D-ソルビトール、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオール、プロカイン、N,N-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミンなどの有機アミンとの塩などが挙げられる。本化合物またはヒアルロン酸の塩としては、ナトリウム塩が好ましい。特に、本化合物がジクアホソルの場合には、下記式で示されるジクアホソルの四ナトリウム塩以下、単にジクアホソルナトリウムともいうが好ましい。また、ヒアルロン酸のナトリウム塩としては、下記一般式[III]で示されるナトリウム塩以下、ヒアルロン酸ナトリウムともいうが特に好ましい。[式中、nは自然数を示す]また、本化合物、ヒアルロン酸またそれらの塩は、水和物または溶媒和物の形態をとっていてもよい。本化合物またはヒアルロン酸に幾何異性体または光学異性体が存在する場合は、当該異性体またはそれらの塩も本発明の範囲に含まれる。また、本化合物またはヒアルロン酸にプロトン互変異性が存在する場合には、当該互変異性体またはそれらの塩も本発明の範囲に含まれる。本化合物、ヒアルロン酸またはそれらの塩、水和物もしくは溶媒和物に、結晶多形および結晶多形群結晶多形システムが存在する場合には、それらの結晶多形体および結晶多形群結晶多形システムも本発明の範囲に含まれる。ここで、結晶多形群結晶多形システムとは、それら結晶の製造、晶出、保存などの条件および状態なお、本状態には製剤化した状態も含むにより、結晶形が変化する場合の各段階における個々の結晶形およびその過程全体を意味する。ヒアルロン酸およびその塩は、有機合成化学の分野における通常の方法に従って製造することもできるし、特開平1-115902号公報に記載された方法に従って製造することもできる。また、本発明のヒアルロン酸およびそれらの塩は、Sigma社などにより市販されているものを用いることもでき、たとえば、ヒアルロン酸のナトリウム塩カタログ番号:H5388がSigma社から市販されている。本発明において、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と、治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩とを組み合わせたことを特徴とするとは、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬および治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を含有する配合眼科用剤を一度に投与することのみならず、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬を含有する眼科用剤と治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を含有する眼科用剤を別々且つ連続的に投与することをも意味する。本発明において治療有効濃度とは、眼局所投与した場合に、当該薬物が眼局所において薬理作用を発揮し得る濃度であることを意味する。本発明において、P2Y2受容体作動薬の具体的な治療有効濃度は、P2Y2受容体作動薬として選択された化合物の種類、本治療剤の剤形などによって異なるが、たとえば、P2Y2受容体作動薬がジクアホソルまたはその塩である場合の治療有効濃度は、剤形として点眼剤を選択した場合には、0.01~20w/v、好ましくは0.3~10w/v、より好ましくは1~5w/vであり、剤形として眼軟膏を選択した場合には、0.01~20w/w、好ましくは0.3~10w/w、より好ましくは1~5w/w、さらに好ましくは3w/wである。また、P2Y2受容体作動薬がUTP、ATPまたはそれらの塩である場合の治療有効濃度は、剤形として点眼剤を選択した場合には、0.01~30w/v、好ましくは0.3~20w/v、より好ましくは1~10w/vであり、剤型として眼軟膏を選択した場合には、0.1~30w/w、好ましくは0.3~20w/w、より好ましくは1~10w/wである。本発明において、ヒアルロン酸またはその塩の具体的な治療有効濃度は、剤形として点眼剤を選択した場合には、0.05~5w/v、好ましくは0.05~1w/v、より好ましくは0.05~0.5w/v、さらに好ましくは0.1~0.5w/vであり、剤形として眼軟膏を選択した場合には、0.05~10w/w、好ましくは0.05~5w/w、より好ましくは0.05~1w/w、さらに好ましくは0.1~0.5w/wである。なお、本発明におけるジクアホソルまたはその塩、UTPまたはその塩ATPまたはその塩およびヒアルロン酸またはその塩の濃度とは、ジクアホソル、UTP、ATPまたはヒアルロン酸のフリー体の濃度でもあり得るし、それらの塩の濃度でもあり得る。本発明において、ドライアイとは、様々な要因による涙液および角結膜上皮の慢性疾患であり、眼不快感や視覚異常を伴う疾患と定義づけられる。本発明におけるドライアイは乾性角結膜炎KCSが含まれ、また、涙液分泌減少型および涙液蒸発亢進型のいずれの類型のドライアイも含まれる。涙液分泌減少型ドライアイは、シェーグレン症候群に伴うドライアイと非シェーグレン症候群型のドライアイに分類される。非シェーグレン症候群型のドライアイとしては、先天性無涙腺症、サルコイドーシス、骨髄移植による移植片対宿主病GVHD:GraftVersusHostDiseaseなどの涙腺疾患に伴うもの;眼類天疱瘡、スティーブンスジョンソン症候群、トラコーマなどを原因とする涙器閉塞に伴うもの;糖尿病、角膜屈折矯正手術LASIK:Laser-assistedinSituKeratomileusisなどを原因とする反射性分泌の低下に伴うものなどが挙げられる。また、涙液蒸発亢進型ドライアイは、meibom腺機能不全、眼瞼炎などを原因とする油層減少に伴うもの;眼球突出、兎眼などを原因とする瞬目不全または閉瞼不全に伴うもの;コンタクトレンズ装用による涙液安定性の低下に伴うもの;胚細胞からのムチン分泌低下に伴うもの;VDT作業に伴うものなどが挙げられる。本発明においてドライアイ治療とは、涙液分泌促進作用などを介して、ドライアイに伴う全ての病的症状および/または所見を改善することと定義づけられ、ドライアイに伴う眼乾燥感、眼不快感、眼疲労感、鈍重感、羞明感、眼痛、霧視かすみ目などの自覚症状の改善を意味するだけでなく、ドライアイに伴う充血、角結膜上皮障害などの改善も含まれる。本治療剤は、P2Y2受容体作動薬、ヒアルロン酸またはその塩、および医薬として許容される添加剤を混合し、汎用されている技術を用いて配合眼科用剤として製剤化することもできるし、また、P2Y2受容体作動薬またはヒアルロン酸もしくはその塩に、それぞれ医薬として許容される添加剤を加え、汎用されている技術を用いて単独眼科用剤として製剤化することもできる。なお、ジクアホソルまたはその塩のみを有効成分とする点眼剤は、特表2003-160491号公報に開示された方法に従って調製することができる。また、我が国では、0.3w/vの濃度のジクアホソルナトリウムのみを有効成分として含有するジクアス登録商標点眼液3が市販されている。さらに我が国では、0.1w/vの濃度のヒアルロン酸ナトリウムのみを有効成分として含有するヒアレイン登録商標点眼液0.1、0.3w/vの濃度のヒアルロン酸ナトリウムのみを有効成分として含有するヒアレイン登録商標ミニ点眼液0.3などのヒアルロン酸またはその塩を含有する点眼剤が市販されている。本発明において、本治療剤は眼局所に投与される。本治療剤の投与形態としては、たとえば、点眼投与眼軟膏の点入も含むものとする、結膜下投与、結膜嚢内投与、テノン嚢下投与などが挙げられるが、点眼投与が特に好ましい。本発明において眼科用剤とは、眼局所投与に用いられる剤形であれば特に限定はされないが、たとえば、点眼剤、眼軟膏、注射剤、貼布剤、ゲル、挿入剤などが挙げられ、中でも点眼剤または眼軟膏が好ましい。なお、これらは当該分野で汎用されている通常の技術を用いて調製することができる。さらに、本治療剤は、これらの製剤の他に眼内インプラント用製剤やマイクロスフェアーなどのDDSドラッグデリバリーシステム化された製剤にすることもできる。点眼剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、濃グリセリンなどの等張化剤;リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、イプシロン-アミノカプロン酸などの緩衝化剤;ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシル40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの界面活性剤;クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウムなどの安定化剤;ベンザルコニウム塩化物、パラベンなどの防腐剤などから必要に応じて選択して用い、調製することができ、pHは眼科製剤に許容される範囲内にあればよいが、通常4~8の範囲内が好ましい。眼軟膏は、白色ワセリン、流動パラフィンなどの汎用される基剤を用い、調製することができる。注射剤は、塩化ナトリウムなどの等張化剤;リン酸ナトリウムなどの緩衝化剤;ポリオキシエチレンソルビタンモノオレートなどの界面活性剤;メチルセルロースなどの増粘剤などから必要に応じて選択して用い、調製することができる。挿入剤は、生体分解性ポリマー、たとえばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸などの生体分解性ポリマーを本化合物とともに粉砕混合し、この粉末を圧縮成型することにより、調製することができ、必要に応じて、賦形剤、結合剤、安定化剤、pH調整剤などを用いることができる。眼内インプラント用製剤は、生体分解性ポリマー、たとえば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸グリコール酸共重合体、ヒドロキシプロピルセルロースなどの生体分解性ポリマーを用い、調製することができる。本発明において、本治療剤の用法は、剤型、投与すべき患者の症状の軽重、年令、体重、医師の判断などに応じて適宜変えることができるが、たとえば、剤形として点眼剤または眼軟膏を選択した場合には、1日1~10回、好ましくは1日2~8回、より好ましくは1日4~6回に分けて眼局所に投与することができる。なお、当該用法は、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬およびヒアルロン酸またはその塩を含有する配合眼科用剤の用法を意味するだけでなく、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬を含有する眼科用剤と、治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を含有する眼科用剤を別々且つ連続的に投与する場合の用法をも意味する。以下に、薬理試験および製剤例の結果を示すが、これらの例は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。[薬理試験1]涙液貯留量の変化は、フルオレセイン溶液により染色された涙液メニスカスの面積値を測定することで評価することができるExp.Eye.Res.,783,399-4072004。そこで、Murakamiらの方法OphthalmicRes.,34,371-3742002に準じ、正常雄性白色ウサギを用いて、P2Y2受容体作動薬であるジクアホソルナトリウムおよびヒアルロン酸ナトリウム連続点眼後の、涙液メニスカスの面積値の経時変化を評価した。薬物調製方法ジクアホソルナトリウム30mgをリン酸緩衝液に溶解させ、塩化カリウム、塩化ナトリウム、ベンザルコニウム塩化物およびpH調節剤を添加することで、等張且つ中性の水溶液1mLを調製し、これを、3ジクアホソルナトリウム点眼液として本試験に用いた。なお、人工涙液としては、参天製薬株式会社製のソフトサンティア、0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液としては、参天製薬株式会社製のヒアレイン登録商標点眼液0.1をそれぞれ用いた。試験方法および薬物投与方法正常雄性白色ウサギ計20匹40眼の下眼瞼涙液メニスカス上に0.1フルオレセイン溶液3μLを点眼し、眼瞼に貯留したフルオレセインに染色された涙液メニスカスを写真撮影した。写真画像中の染色された涙液メニスカス部分の面積を画像解析ソフトにて算出し、これを前値とした。次に、人工涙液、3ジクアホソルナトリウム点眼液および0.1ヒアルロン酸点眼液を以下のように投与した。人工涙液単独投与群:人工涙液50μLを1回点眼一群4匹8眼、ジクアホソル単独投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液50μLを1回点眼一群4匹8眼、ヒアルロン酸単独投与群:0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液50μLを1回点眼一群4匹8眼、ジクアホソル/人工涙液併用投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液50μLを点眼した5分後に、人工涙液50μLを点眼一群4匹8眼、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液50μLを点眼した5分後に、0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液50μLを点眼一群4匹8眼。人工涙液単独投与群、ジクアホソル単独投与群、およびヒアルロン酸単独投与群については、点眼10分および35分後に、0.1フルオレセイン溶液3μLを下眼瞼涙液メニスカス上に点眼し、眼瞼に貯留したフルオレセインに染色された涙液メニスカスを写真撮影した。一方、ジクアホソル/人工涙液併用投与群、およびジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群については、1剤目の点眼から10分および35分後に、前記単独投与群と同様の操作を行なった。評価方法薬物点眼前後の涙液メニスカス面積の変化をΔ涙液メニスカス面積値として算出した。図1に、各測定値におけるΔ涙液メニスカス面積値を示す。各値は、8例の平均値±標準誤差である。結果ジクアホソル単独投与群においては、点眼10分後および35分後のいずれにおいても、涙液メニスカス面積値の上昇が認められたが、ヒアルロン酸単独投与群では、点眼10分後に若干の上昇が認められるのみで、点眼35分後には涙液メニスカス面積値の上昇は確認できなかった。一方、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群については、点眼10および35分後すなわち、2剤目の点眼5分後および30分後のいずれにおいても、前記ジクアホソル単独投与群またはヒアルロン酸単独投与群を凌ぐ涙液メニスカス面積値の上昇が確認された。なお、ジクアホソル/人工涙液併用投与群については、ジクアホソル単独投与群とほぼ同等の涙液メニスカス面積値の上昇しか確認されなかった。考察背景技術の項でも述べたように、ヒアルロン酸は涙液分泌促進作用を有しておらず、実際、0.1ヒアルロン酸点眼液は点眼35分後においては全く涙液メニスカス面積値を上昇させなかった。それにもかかわらず、3ジクアホソルナトリウム点眼液と0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を併用投与した場合には、驚くべきことに、1剤目の点眼10分後から35分後にかけて、各点眼液を単独投与した場合を遥かに凌ぐ涙液メニスカス面積値の上昇が認められた。すなわち、3ジクアホソルナトリウム点眼液と0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を組み合わせて投与することで、各点眼液の単独投与で得られる効果の総和を遥かに凌ぐ顕著な涙液分泌の促進が認められるものと考えられる。以上のことから、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて投与することで、顕著な涙液分泌促進作用が得られることが示唆された。[薬理試験2]ラット眼窩外涙腺摘出モデルは、ドライアイを原因とする角膜上皮障害の治療効果を評価するモデルとして汎用されており、また、P2Y2受容体作動薬の治療効果を評価するモデルとしても利用されているInvest.Ophthalmol.Vis.Sci.,421,96-1002001。当該モデルに送風付加を与えたドライアイモデルを用いて、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬とヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて投与することで角膜上皮障害の改善効果が得られるか否かを検討した。ドライアイモデルの作製方法雄性SDラットを用い、Fujiharaらの方法Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.,421,96-1002001に準じてラット眼窩外涙腺摘出モデルを作製した。すなわち、ソムノペンチルを投与して全身麻酔を施した後、眼窩外涙腺を摘出し、さらに送風付加8週間を与えて角膜上皮障害を誘発した。薬物調製方法前記薬理試験1と同様にして、3ジクアホソルナトリウム点眼液を調製した。また、人工涙液としては、参天製薬株式会社製のソフトサンティア、0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液としては、参天製薬株式会社製のヒアレイン登録商標点眼液0.1をそれぞれ用いた。試験方法および薬物投与方法前記角膜上皮障害を誘発されたラットに対して、人工涙液、3ジクアホソルナトリウム点眼液および0.1ヒアルロン酸点眼液を以下のように投与した。人工涙液単独投与群:人工涙液5μLを両眼に1日6回、6週間点眼一群4匹8眼、ヒアルロン酸単独投与群:0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液5μLを両眼に1日6回、6週間点眼一群4匹8眼、ジクアホソル単独投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液5μLを両眼に1日6回、6週間点眼一群4匹8眼、人工涙液/ヒアルロン酸併用投与群:人工涙液および0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液各5μLを両眼に1日6回、6週間点眼一群3匹6眼、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液および0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を両眼に1日6回、6週間点眼一群4匹8眼。なお、前記角膜上皮障害を誘発されたラットのうち、6週間無点眼であったもの無点眼群とした一群4匹8眼。点眼開始6週間後、角膜の障害部分をフルオレセインにて染色し、村上らの方法あたらしい眼科,211,87-902004に従い、角膜上皮障害を判定した。すなわち、角膜の上部、中間部および下部のそれぞれについて、フルオレセインによる染色の程度を下記の基準に従ってスコア判定し、それらのスコアの合計の平均値を算出した。なお、0、1、2および3の各スコア間に中間値として0.5を設けた。判定基準0:染色されていない、1:染色が疎であり、各点状の染色部分は離れている、2:染色が中程度であり、点状の染色部分の一部が隣接している、3:染色が密であり、各点状の染色部分は隣接している。結果算出された各群のフルオレセイン染色スコアをグラフ化したものを図2に示す。なお、スコアは各6または8例の平均値±標準誤差である。図2から明らかなように、ヒアルロン酸単独投与群およびジクアホソル単独投与群では、フルオレセイン染色スコアが改善する傾向は認められたものの、統計的に有意と言えるほどのフルオレセイン染色スコアの改善は認められなかった。一方で、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群においては、顕著なフルオレセイン染色スコアの改善が認められ、本改善効果は統計的に有意p<0.05、Tukeyの多群検定無点眼群との比較なものであった。考察以上のことから明らかなように、3ジクアホソルナトリウム点眼液と0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を組み合わせて投与することで、各点眼液の単独投与では治療できない重篤な角膜上皮障害を改善し得ることが示された。すなわち、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて投与することで、重篤な角膜上皮障害を伴うドライアイに対して優れた治療効果が期待できる。[薬理試験3]治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と添加剤として用いられる濃度のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせた場合に、涙液メニスカス面積値の上昇が認められるか否かを検討するため、薬理試験1と同様の方法で、3ジクアホソルナトリウムおよび0.002ヒアルロン酸ナトリウム連続点眼後の涙液メニスカスの面積値の経時変化を評価した。薬物調製方法前記薬理試験1と同様にして、3ジクアホソルナトリウム点眼液を調製した。0.002ヒアルロン酸ナトリウム点眼液は、参天製薬株式会社製のヒアレイン登録商標点眼液0.3を生理食塩液で希釈して調製した。試験方法および薬物投与方法薬理試験1と同様の方法で、正常雄性白色ウサギ計12匹24眼について、薬物点眼前の涙液メニスカスの写真撮影を行なった。次に、3ジクアホソルナトリウム点眼液および0.002ヒアルロン酸点眼液を以下のように投与し、その35分後に、再度、涙液メニスカスの写真撮影を行なった。ジクアホソル単独投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液50μLを1回点眼一群4匹8眼、ヒアルロン酸単独投与群:0.002ヒアルロン酸ナトリウム点眼液50μLを1回点眼一群4匹8眼、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液50μLを点眼した5分後に、0.002ヒアルロン酸ナトリウム点眼液50μLを点眼一群4匹8眼。結果薬物点眼前後の涙液メニスカス面積の変化をΔ涙液メニスカス面積値として算出した。結果を表1に示す。考察表1から明らかなように、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群においては、ヒアルロン酸単独併用投与群を凌ぐ涙液メニスカス面積値の上昇は認められたものの、同作用はジクアホソル単独投与群と同等またはそれに劣るものであった。すなわち、0.002ヒアルロン酸ナトリウム点眼液は3ジクアホソルナトリウム点眼液の涙液分泌作用を全く促進しないことが示された。以上のことから、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて投与する場合には、顕著な涙液分泌促進作用が得られる一方で薬理試験1参照、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と添加物として使用される濃度のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて投与した場合には、同作用は認められないことが示された。[薬理試験4]薬理試験1と同様の方法で、3ジクアホソルナトリウムおよび0.3ヒアルロン酸ナトリウム連続点眼後の涙液メニスカスの面積値の経時変化を評価した。薬物調製方法前記薬理試験1と同様にして、3ジクアホソルナトリウム点眼液を調製した。また、0.3ヒアルロン酸ナトリウム点眼液としては、参天製薬株式会社製のヒアレイン登録商標点眼液0.3を用いた。試験方法および薬物投与方法薬理試験1と同様の方法で、正常雄性白色ウサギ計9匹18眼について、薬物点眼前の涙液メニスカスの写真撮影を行なった。次に、3ジクアホソルナトリウム点眼液および0.3ヒアルロン酸点眼液を以下のように投与し、その35分後に、再度、涙液メニスカスの写真撮影を行なった。ジクアホソル単独投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液50μLを1回点眼一群3匹6眼、ヒアルロン酸単独投与群:0.3ヒアルロン酸ナトリウム点眼液50μLを1回点眼一群3匹6眼、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群:3ジクアホソルナトリウム点眼液50μLを点眼した5分後に、0.3ヒアルロン酸ナトリウム点眼液50μLを点眼一群3匹6眼。結果薬物点眼前後の涙液メニスカス面積の変化をΔ涙液メニスカス面積値として算出した。結果を表2に示す。考察表2から明らかなように、ジクアホソル/ヒアルロン酸併用投与群においては、ヒアルロン酸単独投与群またはジクアホソル単独投与群において認められるΔ涙液メニスカス面積値の総和を遥かに凌ぐ効果が確認された。すなわち、0.3ヒアルロン酸ナトリウム点眼液は、0.1ヒアルロン酸ナトリウム点眼液同様に、3ジクアホソルナトリウム点眼液の涙液分泌作用を顕著に促進することが明らかとなった。以上のことから、治療有効濃度のP2Y2受容体作動薬と治療有効濃度のヒアルロン酸またはその塩を組み合わせて投与する場合には、顕著な涙液分泌促進作用が得られることが再確認された。[製剤例]製剤例を挙げて本発明の薬剤をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの製剤例にのみ限定されるものではない。処方例1;点眼剤ジクアホソルナトリウム濃度:3w/v、ヒアルロン酸ナトリウム濃度:0.1w/v100ml中ジクアホソルナトリウム3.0gヒアルロン酸ナトリウム0.1g塩化ナトリウム0.9gリン酸水素ナトリウム水和物適量滅菌精製水適量滅菌精製水にジクアホソルナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムおよびそれ以外の上記成分を加え、これらを十分に混合して点眼液を調製する。ジクアホソルナトリウムおよびヒアルロン酸ナトリウムの添加量を変えることにより、ジクアホソルナトリウムの濃度が0.5w/v、1w/vまたは5w/vであり、ヒアルロン酸ナトリウムの濃度が0.3w/vまたは0.5w/vである点眼剤を調製できる。処方例2;眼軟膏ジクアホソルナトリウム濃度:3w/w、ヒアルロン酸ナトリウム濃度:0.1w/w100g中ジクアホソルナトリウム3.0gヒアルロン酸ナトリウム0.1mg流動パラフィン10mg白色ワセリン適量均一に溶融した白色ワセリンおよび流動パラフィンに、ジクアホソルナトリウムおよびヒアルロン酸ナトリウムを加え、これらを十分に混合して後に徐々に冷却することで眼軟膏を調製する。ジクアホソルナトリウムおよびヒアルロン酸ナトリウムの添加量を変えることにより、ジクアホソルナトリウムの濃度が0.5w/v、1w/vまたは5w/vであり、ヒアルロン酸ナトリウムの濃度が0.3w/vまたは0.5w/vである眼軟膏を調製できる。"