"薬理活性物質及び粘膜粘着性高分子がリンカーを介して共有結合されたコンジュゲート。前記薬理活性物質が経粘膜にて伝達されることを特徴とする、請求項1に記載のコンジュゲート。前記薬理活性物質がたんぱく質、ペプチド、及び化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載のコンジュゲート。前記薬理活性物質がインスリンまたはパクリタキセルであることを特徴とする、請求項1に記載のコンジュゲート。前記粘膜粘着性高分子が、500~20000Daの分子量を有する合成または天然高分子であることを特徴とする、請求項1に記載のコンジュゲート。前記天然高分子は、キトサン、ヒアルロン酸、アルギン酸、ゼラチン、コラーゲン、及びこれらの誘導体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項5に記載のコンジュゲート。前記天然高分子は、キトサンであることを特徴とする、請求項6に記載のコンジュゲート。前記合成高分子は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリリシン、ポリエチレンイミン、ポリ2-ヒドロキシエチルメタクリレート、これらの誘導体、及びこれらの共重合体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項5に記載のコンジュゲート。前記リンカーは、N-スクシンイミジルヨードアセテート、N-ヒドロキシスクシンイミジルブロモアセテート、m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、N-マレイミドブチリルオキシスクシンアミドエステル、N-マレイミドブチリルオキシスルホスクシンアミドエステル、E-マレイミドカプロン酸ヒドラジドHCl、N--スクシンアミドsuccinamide、N--スルホスクシンアミドsulfosuccinamide、マレイミドプロピオン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、マレイミドプロピオン酸N-ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、マレイミドプロピオン酸ヒドラジドHCl、N-スクシンイミジル-3-ピロピオネートpropionate、N-スクシンイミジル-アミノベンゾアートaminobenzoate、スクシンイミジル-シクロヘキサン-1-カルボキシレートcyclohexanelcarboxylate、スクシンイミジル-4-ブチレートbutyrate、スルホスクシンイミジル-アミノベンゾエートaminobenzoate、スルホスクシンイミジル-4-シクロヘキサン-1-カルボキシレートcyclohexane1carboxylate、スルホスクシンイミジル-4-ブチレートbutyrate、m-マレイミド安息香酸ヒドラジドHCl、4-シクロヘキサン-1-カルボキシル酸ヒドラジドHClcyclohexanelcarboxylicacidhydrazideHCl、4-酪酸ヒドラジドHClbutyricacidhydrazideHCl、N-スクシンイミジル3-プロピオネートpropionate、ビススベレートsuberate、1,2-ジ3’-プロピオンアミドブタンpropionamidobutane、ジスクシンイミジルスベレート、ジスクシンイミジルタルトレート、ジスルホスクシンイミジルタルトレート、ジチオ-ビス-、3,3’-ジチオ-ビス-、エチレングリコールビス、及びエチレングリコールビスからなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載のコンジュゲート。前記薬理活性物質がインスリンであり、前記粘膜粘着性高分子がキトサンであることを特徴とする、請求項1に記載のコンジュゲート。前記インスリンとキトサンとは、-CO-n-S-S-n-CO-をリンカーとして共有結合されており、前記インスリンとキトサンのそれぞれの-NH2基が前記リンカーとアミド結合されており、前記リンカーの化学式において、nは1乃至5の整数であることを特徴とする、請求項10に記載のコンジュゲート。前記薬理活性物質がパクリタキセルであり、前記粘膜粘着性高分子がキトサンであることを特徴とする、請求項1に記載のコンジュゲート。前記パクリタキセルとキトサンとは、スクシニル基をリンカーとして共有結合されており、前記キトサンは、スクシニル基とアミド結合により結合されており、前記パクリタキセルは、スクシニル基とエステル結合により結合されていることを特徴とする、請求項12に記載のコンジュゲート。請求項1乃至13のいずれか一つの項に記載のコンジュゲート及び薬学的に許容される担体を含む経粘膜投与用薬学的組成物。前記経粘膜は、口腔、鼻腔、直腸、膣、尿道、咽喉、消化管、腹膜、及び目の粘膜からなる群から選択されることを特徴とする、請求項14に記載の薬学的組成物。前記経粘膜が消化管粘膜であることを特徴とする、請求項15に記載の薬学的組成物。本発明者らは、従来の薬理活性物質の医薬用運搬システムが有している副作用と短所を克服しながらも、薬剤を経粘膜運搬、特に、口腔投与できる運搬システムを開発するために努力した。本発明者らは、上記の目的を達成できる運搬システムとして、生体粘膜で吸収率が高く、安全で、且つ体内で分解される粘膜粘着性高分子を選択し、これを薬理活性物質と共有結合したコンジュゲートを口腔投与する場合、生体内で優れた薬理学的効能を奏することを見出し、本発明を完成した。従って、本発明の目的は、薬理活性物質及び粘膜粘着性高分子がリンカーを介して共有結合されたコンジュゲートを提供することである。本発明の他の目的は、前記コンジュゲート及び薬学的に許容される担体を含む経粘膜投与用薬学的組成物を提供することである。本発明のまた他の目的は、薬理活性物質に粘膜粘着性高分子をリンカーを介して共有結合させて、前記薬理活性物質を経粘膜を通じて生体内に伝達する方法を提供することである。本発明の他の目的及び利点は、発明の詳細な説明、請求の範囲、及び図面により、さらに明確にされる。上記のような目的を達成するために、本発明は、薬理活性物質及び粘膜粘着性高分子がリンカーを介して共有結合されたコンジュゲートを提供する。また、本発明は、前記コンジュゲート及び薬学的に許容される担体を含む経粘膜投与用薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬理活性物質に粘膜粘着性高分子をリンカーを介して共有結合させて、前記薬理活性物質を経粘膜を通じて生体内に伝達する方法を提供する。以下、本発明を詳細に説明する。薬理活性物質本発明で使用された用語薬理活性物質は、薬物学的活性を有するたんぱく質、ペプチド及び化合物のことをいう。前記薬理活性物質は、組み換えまたは化学的に合成されたものや、天然から分離されたものを全て含む。本発明で使用された用語たんぱく質は、アミノ酸がペプチド結合により連結された重合体を意味し、ペプチドは、アミノ酸がペプチド結合により連結されたオリゴマーを意味する。本発明で薬理活性物質として使用されるたんぱく質またはペプチドは、これらに限定されるものではないが、ホルモン、ホルモン類似体、酵素、酵素阻害剤、信号伝達たんぱく質またはその一部、抗体またはその一部、単鎖抗体、結合たんぱく質またはその結合ドメイン、抗原、付着たんぱく質、構造たんぱく質、調節たんぱく質、毒素たんぱく質、サイトカイン、転写調節因子、血液凝固因子及び抗癌剤を含む。好ましくは、本発明の薬理活性物質としては、たんぱく質医薬に利用されるインスリン、IGF-1、成長ホルモン、インターフェロン、エリスロポエチン、G-CSF、GM-CSF、IL-2、またはEGFであって、より好ましくは、インスリンまたはIGF-1であり、最も好ましくは、インスリンである。また、本発明の薬理活性物質としては、癌の化学療法剤として利用されるいかなる抗癌剤もよく、好ましくは、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ビスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリコマイシン、マイトマイシン、エトポシド、タモキシフェン、パクリタキセル、トランスプラチニウム、5-フルオロウラシル、アドリアマイシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、またはメトトレキサートであり、最も好ましくは、パクリタキセルである。粘膜粘着性高分子本発明で使用された用語粘膜粘着性高分子は、生体粘膜で吸収率がよく、安全で、体内で分解される高分子を意味する。本発明で使用される粘膜粘着性高分子は、合成されるか、天然から由来する。天然由来の粘膜粘着性高分子の例としては、これらに限定されないが、キトサン、ヒアルロン酸、アルギン酸、ゼラチン、コラーゲン、またはこれらの誘導体を含む。合成高分子の例としては、これらに限定されないが、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリリシン、ポリエチレンイミン、ポリ2-ヒドロキシエチルメタクリレート、これらの誘導体、またはこれらの共重合体からなる高分子を含む。好ましくは、本発明の粘膜粘着性高分子は、キトサンである。キトサンは、自然界にセルロースの次に多く存在する天然有機高分子であって、毎年1,000億トン以上生産されるキチンから製造されるが、カニ、エビなどの甲殻類、バッタ、トンボなどの昆虫類、エノキ、シイタケなどのキノコ類、細菌の細胞膜などに分布しているキチンを脱アセチル化して得られる。化学的構造面からみると、N-アセチル-D-グルコサミン単量体がb-1,4結合の直鎖状に連結されたキチンから、アミン基に存在するアセチル基が除去され、キトサンが形成される。キトサンは、キチンと比較し、アミン基に存在するアセチル基が除去されたため、酸性溶液でポリカチオンとして存在するようになる。従って、酸性水溶液において水に対する溶解性がよくなるため、加工性に優れ、乾燥後の機械的強度が比較的よいため、粉末、繊維、薄膜、ゲル、ビーズなどの形態に成形されて使用される。キトサンは、連結されている単量体の数によって、単量体12個内外のオリゴマーと高分子に属するポリマーとに分かれて、ポリマーは、分子量15万未満の低分子キトサンと、分子量70万~100万に達する高分子キトサンと、その間の範囲を有する中分子キトサンとに分かれる。キトサンは、安定性と環境親和性、生分解性及び生体的合成に優れており、様々な産業と医療分野によく活用されている。また、キトサンは、安全で、免疫促進副作用もないことが知られている。生体内では、リゾチームによりN-アセチルグルコサミンに分解されて、これは、糖たんぱく質合成に使用された後、二酸化炭素の形態で排出される。本発明で利用されるキトサンとしては、通常のいかなるキトサンも利用可能であるが、好ましくは、分子量500~20000Da、より好ましくは、分子量500~15000Da、さらに好ましくは、分子量1000~10000Da、最も好ましくは、分子量3000~9000Daのキトサンである。本発明で利用されるキトサンの分子量が500未満である場合は、キトサンの伝達体としての機能が微弱な問題点があり、キトサンの分子量が20000を超過する場合は、水溶液上で自己集合体を形成する問題点がある。本発明で利用される好ましいキトサンは、オリゴマー水準のキトサンである。薬理活性物質-粘膜粘着性高分子コンジュゲート本発明のコンジュゲートは、薬理活性物質及び粘膜粘着性高分子が、リンカーを介して共有結合されていることを特徴とする。本発明の薬理活性物質と粘膜粘着性高分子との共有結合は、多様な結合種類によって形成できる。例えば、二硫化結合、ペプチド結合、イミン結合、エステル結合、またはアミド結合が挙げられる。また、前記共有結合方式は、直接結合と間接結合とに大別される。直接結合方式によると、薬理活性物質にある作用基と、粘膜粘着性高分子にある作用基とが直接的に反応し、共有結合を形成することができる。間接結合方式によると、当業界でリンカーとして通常的に利用される化合物を介して、薬理活性物質-粘膜粘着性高分子複合体を形成することができる。本発明の好ましい具現例によると、本発明のコンジュゲートは、リンカーを介して共有結合されている。本発明で利用されるリンカーは、当業界でリンカーとして利用されるものならいかなる化合物でもよく、薬理活性物質にある作用基種類によって、適合するリンカーを選択することができる。例えばリンカーは、N-スクシンイミジルヨードアセテート、N-ヒドロキシスクシンイミジルブロモアセテート、m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、N-マレイミドブチリルオキシスクシンアミドエステル、N-マレイミドブチリルオキシスルホスクシンアミドエステル、E-マレイミドカプロン酸ヒドラジドHCl、N--スクシンアミドsuccinamide、N--スルホスクシンアミドsulfosuccinamide、マレイミドプロピオン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、マレイミドプロピオン酸N-ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、マレイミドプロピオン酸ヒドラジドHCl、N-スクシンイミジル-3-ピロピオネートpropionate、N-スクシンイミジル-アミノベンゾアートaminobenzoate、スクシンイミジル-シクロヘキサン-1-カルボキシレートcyclohexanelcarboxylate、スクシンイミジル-4-ブチレートbutyrate、スルホスクシンイミジル-アミノベンゾエートaminobenzoate、スルホスクシンイミジル-4-シクロヘキサン-1-カルボキシレートcyclohexane1carboxylate、スルホスクシンイミジル-4-ブチレートbutyrate、m-マレイミド安息香酸ヒドラジドHCl、4-シクロヘキサン-1-カルボキシル酸ヒドラジドHClcyclohexanelcarboxylicacidhydrazideHCl、4-酪酸ヒドラジドHClbutyricacidhydrazideHCl、N-スクシンイミジル3-プロピオネートpropionate、ビススベレートsuberate、1,2-ジ3’-プロピオンアミドブタンpropionamidobutane、ジスクシンイミジルスベレート、ジスクシンイミジルタルトレート、ジスルホスクシンイミジルタルトレート、ジチオ-ビス-、3,3’-ジチオ-ビス-、エチレングリコールビス、及びエチレングリコールビスを含むが、これらに限定されるものではない。本発明の好ましい具現例によると、たんぱく質またはペプチドとキトサンとの共有結合には、リンカー-CO-n-S-S-n-CO-が中間に介入されており、キトサンの-NH2及びたんぱく質の-NH2は、それぞれ前記リンカーとアミド結合されている。前記リンカーの化学式において、nは1~5の整数である。本発明の具体的な一実施例によると、たんぱく質またはペプチドとキトサンは、-CO-2-S-S-2-CO-が中間に介入されている形態を有して、キトサンの-NH2及びたんぱく質の-NH2は、それぞれ前記リンカーにアミド結合により共有結合されている、。また、本発明の好ましい具現例によると、抗癌剤とキトサンの共有結合には、スクシニル基が中間に介入されており、スクシニル基とキトサンは、アミド結合を形成して、スクシニル基と抗癌剤は、エステル結合を形成する。本発明の具体的な一実施例によると、抗癌剤とキトサンは、スクシニル基が中間に介入されている形態を有して、スクシニル基とキトサンは、アミド結合により共有結合されている。前記本発明のコンジュゲートは、薬理活性物質を経粘膜にて伝達できることを特徴とする。例えば、前記経粘膜としては、これらに限定されないが、口腔、鼻腔、直腸、膣、尿道、咽喉、消化管、腹膜、または目の粘膜が挙げられる。本発明のコンジュゲートは、消化管の粘膜を通じて薬理活性物質を運搬することにより、薬剤の経口投与を可能にする。薬学的組成物また、本発明は、薬学的有効量の本発明のコンジュゲート及び薬学的に許容される担体を含む経粘膜投与用薬学組成物に関するものである。本発明で使用された用語薬学的有効量は、薬理活性物質が有する固有の治療学的効能を達成するに十分な量を意味する。本発明で使用された用語薬学的に許容されるとは、生理学的に許容されて、人間に投与した場合、通常的に胃腸障害、眩暈のようなアレルギー反応、またはこれに類似した反応を起こさない組成物をいう。上記薬学的に許容される担体は、製剤時に通常的に利用されるものであって、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、滑石、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルなどを含むが、これに限定されるものではない。本発明の薬学的組成物は、前記成分の他に、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤などをさらに含むことができる。適した薬剤学的に許容される担体及び製剤は、RemingtonsPharmaceuticalSciencesに詳細に記載されている。また、本発明の薬学的組成物は、経粘膜を通じて投与されることを特徴とする。例えば、これらに限定されないが、口腔、鼻腔、直腸、膣、尿道、咽喉、消化管、腹膜、または目の粘膜を通じて投与できる。最も好ましくは、本発明の薬学的組成物は、消化管の粘膜を通じて薬理活性物質を運搬することにより、薬剤の経口投与を可能にする。本発明の薬剤学的組成物の適した投与量は、製剤化方法、投与方式、患者の年齢、体重、性、病的状態、飲食、投与時間、投与経路、排泄速度、及び反応感応性のような要因により、適宜処方することができる。一方、本発明の薬剤学的組成物の経口投与量は、好ましくは、一日当たり、0.001~100mgkgである。本発明の薬剤学的組成物は、本発明の属する技術分野で通常の知識を有する者が容易に実施できる方法により、薬剤学的に許容される担体及びまたは賦形剤を利用して製剤化することにより、単位容量形態で製造するか、または多用量容器内に入れて製造することができる。この際、剤形は、オイルまたは水性媒質中の溶液、懸濁液または乳化液の形態であるか、エリキシル剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤またはカプセル剤の形態であってもよく、分散剤または安定化剤をさらに含むこともできる。本発明の最も好ましい具現例によると、本発明の薬剤学的組成物は、薬剤学的有効量のインスリン及び前記インスリンに共有結合されたキトサンを含むコンジュゲート、及び薬剤学的に許容される担体を含むインスリンの経口投与用薬剤学的組成物を提供する。本発明の糖尿治療用途の薬剤学的組成物は、インスリンの経口投与を可能にする。一般に糖尿患者は、注射剤インスリンを投与されて、このような投与方式は、患者に不便を与える。しかしながら、本発明の糖尿治療用途の薬剤学的組成物は、経口投与が可能であるため、糖尿治療を画期的に改善することができる。本発明の一実験例からは、本発明の方法により製造されたインスリン-キトサンコンジュゲートのインビボ血糖降下効能を、キトサンが結合されていないフリーインスリンと比較した結果、非常に著しい血糖降下効能を発揮することを確認することができる。また、本発明のインスリン-キトサンコンジュゲートが粘膜に対して、優れた吸収率を示すことを確認することができた。本発明のまた他の最も好ましい具現例によると、本発明の薬剤学的組成物は、薬剤学的有効量のパクリタキセルと前記パクリタキセルに共有結合されたキトサンを含むコンジュゲート、及び薬剤学的に許容される担体を含むパクリタキセルの経口投与用薬剤学的組成物を提供する。本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲートを含む薬剤学的組成物は、経粘膜投与、特に口腔投与する場合においても、優れた抗癌効能を奏する。本発明の一実験例からは、本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲートのインビボ抗癌効能を、キトサンが結合されていないフリー抗癌剤と比較した結果、非常に著しい抗癌効能を発揮することを確認することができる。また、本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲートが粘膜に対して、優れた吸収率を示すことを確認することができた。薬理活性物質の経粘膜運搬方法また、本発明は、薬理活性物質に粘膜粘着性高分子をリンカーを介して共有結合して、前記薬理活性物質を経粘膜を通じて生体内に伝達する方法に関するものである。好ましくは、本発明の方法は、薬理活性物質にリンカーを結合させる段階と、前記リンカーを介して、段階の薬理活性物質と粘膜粘着性高分子とをコンジュゲーションさせる段階とを含む。また、好ましくは、本発明の方法は、薬理活性物質にリンカーを結合させる段階と、粘膜粘着性高分子にリンカーを結合させる段階と、前記リンカーを介して、段階の薬理活性物質と前記段階の粘膜粘着性高分子とをコンジュゲーションさせる段階とを含む。本発明のコンジュゲート及びこれを用いた薬理活性物質の経粘膜運搬方法の技術的達成及び長所を要約すると、次のようである:本発明のコンジュゲートは、生体粘膜、特に、消化管にある粘膜で優れた吸収率を示す。運搬体として利用した粘膜粘着性高分子は、生体的合成に優れて、且つ体内で分解されるため、本発明のコンジュゲートは、人体に安全で、長期服用時も優れた安全性を示す。従って、本発明の薬学的組成物は、経口投与時も優れた生体利用率を示し、経口投与を通じての疾病の治療を可能にする。本発明の薬剤学的組成物を経口投与する場合、従来の注射剤と比較し、患者順応度が大きく改善される。以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明する。これら実施例は、本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の範囲がこれらの実施例に限定されるものではない。[発明の効果]本発明のコンジュゲートは、生体粘膜、特に、消化管にある粘膜で優れた吸収率及び生体的合成を示し、体内で分解されて、且つ経口投与時も優れた生体利用率を示すため、薬剤の経口投与による疾病の治療を可能にする。I.インスリン-キトサンコンジュゲート実施例1:インスリンとリンカーとが結合されたインスリン中間体の製造インスリン0.1gを10mlの塩酸溶液に溶解して、SPDPNsuccinimidyl3propionatePierce0.008gを0.2×103mlのDMFに溶解して、前記インスリン溶液に添加した。インスリンB鎖の29番リシンに位置選択的にSPDPをコンジュゲーションするために、NaOH溶液でpHを9~10に調節し、室温で30分間攪拌した。前記攪拌溶液を逆相HPLCを利用して分離し、凍結乾燥してインスリン中間体を製造した。実施例2:キトサンとリンカーとが結合されたキトサン中間体の製造分子量3000、6000、及び9000のキトサンを、それぞれ0.1gをリン酸緩衝液2mlに溶解して、SPDP0.016gを0.2×103mlのDMFに溶解して、前記キトサン溶液に添加した後、室温で2時間攪拌した。前記攪拌溶液にアセトンを加え、ペレットを沈殿させた後、これを蒸留水に溶かし、凍結乾燥してキトサン中間体を製造した。実施例3:インスリン-キトサンコンジュゲート製造キトサン中間体を還元させるために、実施例2のキトサン中間体0.008gとDTTとを0.3mlのリン酸緩衝液に溶解して、室温で4時間攪拌した。実施例1のインスリン中間体0.005gをクエン酸緩衝液に溶解した後、前記還元されたキトサン中間体溶液を添加し、室温で12~24時間攪拌した。これを、逆相HPLCを利用して分離し、凍結乾燥して、インスリン及びキトサンが連結されたコンジュゲート分子、インスリン-キトサンコンジュゲートを製造した。実験例1:キトサン中間体においてリンカーの置換度測定本発明のキトサン中間体にSPDPが置換された程度を調べるために、1HNMRを利用して測定した。リンカーの置換度は、D2O溶媒において、積分比により計算した。測定された置換分子数は、表1に示した。表1に示したように、分子量が増加するにつれて、リンカーの置換度が比例的に減少するため、低分子量のキトサンに、より容易に置換されることが分かる。実験例2:インスリン-キトサンコンジュゲートに存在するインスリン量の測定本発明のインスリン-キトサンコンジュゲートに含まれたインスリンの量を測定するために、1mgインスリン-キトサンコンジュゲートを1mlのクエン酸緩衝液に溶解した後、UV275nmで吸光度を測定した。基準曲線として、インスリンをクエン酸緩衝溶液1mlに溶解した後、吸光度を測定して示し、これを利用してインスリン-キトサンコンジュゲートに含まれたインスリン量を計算した。測定結果、インスリン-キトサンコンジュゲートが含有したインスリン量は、44であった。実験例3:インスリン-キトサンコンジュゲートを利用した生体内インスリン活性の測定本発明のインスリン-キトサンコンジュゲートをクエン酸緩衝溶液に溶解した後、生理食塩水で希釈し、インスリン濃度1Umlのインスリン-キトサンコンジュゲート溶液を製造した。インスリン投与前、糖尿の誘導された雄性ラットを6時間絶食させた後、尾静脈から血液を採取し血糖値を測定して、この値を初期値に使用した。測定直後、0.5IUkgインスリンまたは1IUkgインスリン-キトサンコンジュゲートを尾静脈に注射した。0.5IUは、17.4μgに該当する。また、0.5IUkgインスリンをs.c.注入した。その結果、図1に示したように、本発明のインスリン-キトサンコンジュゲート溶液に含まれたインスリンの生理活性は、対照群のインスリン溶液に対して約40を示し、正常的な生理活性を有することが分かった。実験例4:インスリン-キトサンコンジュゲートを利用した生体内経口投与実験インスリン-キトサンコンジュゲートをクエン酸緩衝溶液に溶解した後、生理食塩水で希釈し、インスリン濃度100Umlのインスリン-キトサンコンジュゲート溶液を製造した。糖尿の誘導されたラットを6時間絶食させた後、尾静脈から血液を採取し血糖値を測定して、この値を薬物投与前の初期値に使用した。前記実験動物に、実施例で製造されたインスリン-キトサンコンジュゲート溶液を、インスリン濃度が50IUkgになるように胃ゾンデを使用して経口投与した。対照群として、50IUkgインスリン及び分子量9000Daのキトサンを、同様な方法により経口投与した。薬物投与後、1、2、3、及び4時間後に尾静脈から血液を採取し、血糖値を測定した。投与前の初期値を100として、各時間帯の血糖値を換算した。その結果、図2に示したように、本発明のインスリン-キトサンコンジュゲート溶液により、インスリンが50IUkg濃度で投与されたラット実験群では、初期血糖値に比べ、2時間経過後、40以上血糖値が減少された反面、インスリンを含有していない塩水、インスリン自体、及びキトサン自体は、経口投与した場合、血糖値が低下しないことを確認した。それぞれのインスリン-キトサンコンジュゲートの経口投与後、図2から得られた血糖調節程度値から生体利用率を求めて、次の表2に要約した。インスリンを同質ラットに静脈注射及び皮下注射して得られた各血糖調節程度を、100生体利用率を基準として分析した。また、比較群として、インスリン、たんぱく質分解酵素-キトサンコンジュゲート及びグルタチオンを含むチオール化キトサン-インスリンタブレット547555製剤の知られた生体利用率と比較した。その他:チオール化キトサン-インスリンタブレットを投与した群上記表2から確認できるように、本発明のインスリン-キトサンコンジュゲートは、生体利用率も非常に優れていることが分かる。IIパクリタキセル-キトサンコンジュゲート実施例4:パクリタキセルとリンカーとが結合されたパクリタキセル中間体の製造パクリタキセル0.1gを5mlのジクロロメタン溶液に溶解して、コハク酸無水物0.015gとピリジン12.9×103mLとを前記パクリタキセル溶液に添加して、室温で3日間攪拌した。前記攪拌溶液をシリカで充填されたカラムクロマトグラフィを利用して分離した後、乾燥して、パクリタキセルコハク酸誘導体を製造した。実施例5:パクリタキセル-キトサンコンジュゲートの製造パクリタキセルコハク酸誘導体0.1g、EDC1ethyl3carbodiimidehydrochloride、Sigma及びNHSを、3mlのDMFに溶解した後、室温で4時間攪拌した。分子量3000、6000のキトサン0.2gをホウ酸緩衝液とDMFに溶解して、前記攪拌溶液に添加した後、室温で4時間攪拌した。反応溶液を蒸留水で透析して、凍結乾燥し、パクリタキセル-キトサンコンジュゲートを収得した。実験例6:パクリタキセル-キトサンコンジュゲートに存在するパクリタキセル量の測定本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲートに含まれたパクリタキセルの量を測定するために、実施例5で得られたパクリタキセル-キトサンコンジュゲート0.1mgを1mlのアセトニトリル水に溶解した後、UV227nmで吸光度を測定した。標準曲線を得るために、パクリタキセルをアセトニトリル水1mlに溶解した後、吸光度を測定して示した。標準曲線を利用してパクリタキセル-キトサンコンジュゲートに含まれたパクリタキセル量を計算した。測定結果、パクリタキセル-キトサンコンジュゲートが含有したパクリタキセル量は、キトサン分子量3000、6000に対して、それぞれ15~20、10~15であった。実験例7:パクリタキセル-キトサンコンジュゲートを利用した細胞毒性実験本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲートをDMSOに溶解した後、細胞培養液で希釈し、パクリタキセル濃度0.01、0.05、0.1、0.25、0.5及び1μgmlのパクリタキセル-キトサンコンジュゲート溶液を製造した。B16F10を96ウェルに5×103cellswellの密度で24時間培養した後、上記用意したパクリタキセル溶液を48時間処理した。処理後、MTT細胞生存率キットを利用して、細胞の生存率を測定した。MTT50μlを添加した後、37°Cで4時間培養した。次いで、上清液を全て除去し、DMSO100μlずつを96ウェルに入れて、マイクロプレートリーダーで測定した。細胞の生存率は、次の数学式によって計算した。数学式1細胞生存率=OD570×100コンジュゲーションされなかったパクリタキセル溶液を対照群として使用した。その結果、図3に示されたように、本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲート溶液に含まれたパクリタキセルの細胞毒性が、コンジュゲーションされなかったパクリタキセルと類似した細胞毒性を有していることを確認した。実験例8:パクリタキセル-キトサンコンジュゲートの経口投与による腫瘍抑制実験B16F10をC57BL6マウスの背中にある皮下に移植した。腫瘍の大きさが略50~100mm3に達した時、治療群と対照群とに分けた。腫瘍を有した5~6匹のマウスから構成された各群に対して実験を行い、変化を観察した。薬物または生理食塩水は、腫瘍移植後10日目から約30日間経口投与した。パクリタキセルとパクリタキセル-キトサンコンジュゲートは、kg当たり25mgを5日間投与して、その後2日間は投与しなかった。対照群には、生理食塩水、パクリタキセル、キトサンを投与した。腫瘍の成長程度を確認するために、口径測定装置で腫瘍の大きさを毎日測定した。腫瘍の大きさは、次の数学式2により計算した。数学式2腫瘍容積=2図4は、パクリタキセルとパクリタキセル-キトサンコンジュゲートがそれぞれ投与されたマウスにおける抗癌活性を示したグラフである。パクリタキセルを投与した群は、腫瘍の大きさにおいて、対照群に比べ大きな差を示さなかった。その反面、本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲート投与群は、対照群に比べ、腫瘍の大きさが著しく減少したことが分かる。腫瘍の大きさを測定すると同時に、マウスの生存率もモニタリングした。この際、腫瘍の大きさが8000mm3以上になると、安楽死させた。その結果、図5に示されたように、本発明のパクリタキセル-キトサンコンジュゲートの場合、100のマウスが約30日間生存した反面、対照群の場合、30日以前に生存率が0となることを確認した。以上、本発明の望ましい具現例を詳細に記述したが、当業界の通常の知識を有する者にとって、このような具体的な記述はただ望ましい具現例に過ぎなく、これに本発明の範囲が限定されないことは明らかである。従って、本発明の実質的な範囲は、添付の請求項とその等価物により定義されると言える。[発明の効果]本発明のコンジュゲートは、生体粘膜、特に、消化管にある粘膜で優れた吸収率及び生体的合成を示し、体内で分解されて、且つ経口投与時も優れた生体利用率を示すため、薬剤の経口投与による疾病の治療を可能にする。"