"下記化学式1で表されるチオウレア又はウレア誘導体、又はその薬学的に許容される塩:式中、Aは-CH2又は-C=Oであり、Bは-C=O又は-C=Sであり、R1はH、ハロゲン原子、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキルが置換又は非置換されたフェニル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルコキシ、C6~C20のアリールオキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に同じでも異なってもよく、H、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C3~C8のシクロアルキル、-C2~C6の直鎖又は側鎖アルキル-N-C1~C2のアルキル2、-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル-NH-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、、、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ナフタレン-2-イル-メチル、、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1ないし4の整数であり、mは0、1又は2の整数であり、XはH、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C6~C20のアリール、ヒドロキシ又はハロゲン原子であり、YはH又はヒドロキシであり、但し、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がHであれば、R2がHであり、R3が-CH2-CCH32-CH2-N-CH32、-CH23-N-CH32、フェニル、4-メチル-ベンジル、4-クロロ-ベンジル、又はピリジン-2-イル-エチルである場合を除き、またR2がHではなくR3と互いに連結されて環が形成されたである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がtert-ブチルであれば、R2がHであり、R3がフェニル又はピリジン-2-イル-メチルである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がメチルであれば、R2がHであり、R3がフェニル又はピリジン-2-イルである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がC1であれば、R2がHであり、R3がシクロヘキシル又はナフタレンである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=O、及びR1がHであれば、R2がHであり、R3がベンジルである場合を除く。前記化学式1において、R1はH、Cl、メチル、tert-ブチル、フェニル、tert-ブチル-フェニル、イソプロポキシ、フェノキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に同じでも異なってもよく、H、メチル、シクロヘキシル、-CH2CH2-N-CH32、-CH2CH2CH2-N-CH32、-CH2-CCH32-CH2-N-CH32、-CH2CH2-N-CH2CH32、-CHCH3CH2CH2CH2-N-CH2CH32、-CH23-NH-CH2CH2CH3、、ナフタレン-1-イル、5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル、7-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-2-イル-メチル、ピリジン-2-イル-エチル、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1ないし4の整数であり、XはH、メチル、tert-ブチル、フェニル、ヒドロキシ、F、Cl又はBrである、請求項1に記載のチオウレア又はウレア誘導体、又はその薬学的に許容される塩。前記化学式1の化合物は下記の化合物よりなる群から選ばれたものを含む、請求項1に記載のチオウレア又はウレア誘導体、又はその薬学的に許容される塩:11-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、21-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-プロピル-チオウレア、31-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、44-tert-ブチル-N-4-エチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-ベンゾアミド、53-4-tert-ブチル-ベンゾイル-1-2-ジエチルアミノ-エチル-1-メチル-チオウレア、63-4-tert-ブチル-ベンゾイル-1-2-ジメチルアミノ-エチル-1-メチル-チオウレア、71-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-ジエチルアミノ-1-メチル-ブチル-チオウレア、81-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-メチル-ベンジル-チオウレア、91-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-メチル-ベンジル-チオウレア、101-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-プロピルアミノ-プロピル-チオウレア、111-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-フェネチル-チオウレア、121-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-クロロ-ベンジル-チオウレア、131-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-クロロ-ベンジル-チオウレア、141-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、154-tert-ブチル-N-[4-4-フルオロ-フェニル-ピペラジン-1-カルボチオイル]-ベンズアミド、161-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-シクロヘキシル-チオウレア、171-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-フルオロ-ベンジル-チオウレア、181-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、191-ベンゾイル-3-[2-4-クロロ-フェニル-エチル]-チオウレア、201-ベンゾイル-3-4-ジエチルアミノ-1-メチル-ブチル-チオウレア、21N-[4-4-フルオロ-フェニル-ピペラジン-1-カルボチオイル]-ベンズアミド、223-ベンゾイル-1-2-ジエチルアミノ-エチル-1-メチル-チオウレア、23N-4-エチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-4-メチル-ベンズアミド、241-シクロヘキシル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、251-4-クロロ-ベンジル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、261-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、271-4-メチル-ベンゾイル-3-3-メチル-ベンジル-チオウレア、281-4-メチル-ベンゾイル-3-4-フェニル-ブチル-チオウレア、291-4-メチル-ベンゾイル-3-3-フェニル-プロピル-チオウレア、301-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、311-ベンゾイル-3-[2-4-フルオロ-フェニル-エチル]-チオウレア、321-4-メチル-ベンゾイル-3-ピリジン-3-イルメチル-チオウレア、331-4-メチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イルメチル-チオウレア、341-[2-3-ブロモ-フェニル-エチル]-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、351-4-メチル-ベンゾイル-3-2-ピリジン-2-イル-エチル-チオウレア、361-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、371-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、381-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-クロロ-フェニル-チオウレア、391-4-メチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、401-4-クロロ-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、411-4-クロロ-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、421-4-クロロ-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、431-4-フェノキシ-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、441-ビフェニル-4-カルボニル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、451-4’-tert-ブチル-ビフェニル-4-カルボニル-3-3-クロロ-フェニル-チオウレア、461-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-ナフタレン-2-カルボニル-チオウレア、471-ビフェニル-4-カルボニル-3-3-クロロ-フェニル-チオウレア、481-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、491-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、501-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-キノリン-5-イル-チオウレア、511-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-tert-ブチル-フェニル-チオウレア、521-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-チオウレア、531-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、541-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-3-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-チオウレア、551-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、561-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-3-m-トリル-チオウレア、571-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-フェニル-ブチル-チオウレア、581-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-フェニル-プロピル-チオウレア、591-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-[2-2-クロロ-フェニル-エチル]-チオウレア、601-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-メチル-ベンジル-チオウレア、611-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-キノリン-8-イル-チオウレア、621-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-m-トリル-チオウレア、631-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピラジン-2-イル-チオウレア、641-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-ヒドロキシ-フェニル-チオウレア、651-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-7-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、661-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-クロロ-ピリジン-4-イル-チオウレア、671-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル-チオウレア、681-ビフェニル-3-イル-3-4-tert-ブチル-ベンゾイル-チオウレア、691-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-フルオロ-フェニル-チオウレア、70N-2-フルオロフェニルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、71N-4-tert-ブチルフェニルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、72N-ビフェニル-3-イルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、73N-7-ヒドロキシナフタレン-1-イルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、741-4-tert-ブチル-ベンジル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、751-4-tert-ブチル-ベンジル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-ウレア、761-4-tert-ブチル-ベンジル-3-3-クロロ-フェニル-ウレア、771-4-tert-ブチル-ベンジル-3-シクロヘキシル-ウレア、781-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-ウレア、791-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-ウレア、801-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-4-メチル-ベンゾイル-ウレア、811-シクロヘキシル-3-4-メチル-ベンゾイル-ウレア、821-4-メチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-ウレア、831-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-ウレア、及び843-ベンゾイル-1-2-ジメチルアミノ-エチル-1-メチル-ウレア。1化学式2のカルボン酸化合物と塩化オキサリルを有機溶媒の下で反応させて化学式3の化合物を製造する段階、2前記1段階で製造された化学式3の化合物を有機溶媒の下でチオシアン酸カリウムpotassiumthiocyanate、KSCNと反応させて化学式4の化合物を製造する段階、及び3前記2段階で製造された化学式4の化合物を有機溶媒の下で化学式5のアミン化合物と反応させて化学式1-1の化合物を製造する段階を含んでなり、下記反応式1で表される、請求項1の化合物の製造方法:式中、R1はH、ハロゲン原子、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキルが置換又は非置換されたフェニル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルコキシ、C6~C20のアリールオキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に同じでも異なってもよく、H、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C3~C8のシクロアルキル、-C2~C6の直鎖又は側鎖アルキル-N-C1~C2のアルキル2、-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル-NH-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、、、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ナフタレン-2-イル-メチル、、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1ないし4の整数であり、mは0、1又は2の整数であり、XはH、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C6~C20のアリール、ヒドロキシ、ハロゲン原子であり、YはH又はヒドロキシであり、但し、R1がHであれば、R2がHであり、R3が-CH2-CCH32-CH2-N-CH32、-CH23-N-CH32、フェニル、4-メチル-ベンジル、4-クロロ-ベンジル、又はピリジン-2-イル-エチルである場合を除き、またR2がHではなくである場合を除き、R1がtert-ブチルであれば、R2がHであり、R3がフェニル又はピリジン-2-イル-メチルである場合を除き、R1がメチルであれば、R2がHであり、R3がフェニル又はピリジン-2-イルである場合を除き、R1がC1であれば、R2がHであり、R3がシクロヘキシル及びナフタレンである場合を除く。化学式5のアミン化合物を有機溶媒の下で炭酸水素ナトリウムと攪拌させた後、チオホスゲン及び化学式6のアミン化合物と反応させて化学式1-2の化合物を製造することを特徴とし、下記反応式2で表される、請求項1の化合物の製造方法:式中、R1はH、ハロゲン原子、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキルが置換又は非置換されたフェニル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルコキシ、C6~C20のアリールオキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に同じでも異なってもよく、H、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C3~C8のシクロアルキル、-C2~C6の直鎖又は側鎖アルキル-N-C1~C2のアルキル2、-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル-NH-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、、、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ナフタレン-2-イル-メチル、、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1ないし4の整数であり、mは0、1又は2の整数であり、XはH、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C6~C20のアリール、ヒドロキシ、ハロゲン原子であり、YはH又はヒドロキシである。化学式5のアミン化合物を有機溶媒の下で炭酸水素ナトリウムと攪拌させた後、ホスゲン及び化学式6のアミン化合物と反応させて化学式1-3の化合物を製造することを特徴とし、下記反応式3で表される、請求項1の化合物の製造方法:式中、R1はH、ハロゲン原子、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキルが置換又は非置換されたフェニル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルコキシ、C6~C20のアリールオキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に同じでも異なってもよく、H、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C3~C8のシクロアルキル、-C2~C6の直鎖又は側鎖アルキル-N-C1~C2のアルキル2、-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル-NH-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、、、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ナフタレン-2-イル-メチル、、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1ないし4の整数であり、mは0、1又は2の整数であり、XはH、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C6~C20のアリール、ヒドロキシ、ハロゲン原子であり、YはH又はヒドロキシである。1化学式2のカルボン酸化合物と1,1’-カルボニルジイミダゾールを有機溶媒の下で反応させて化学式7の化合物を製造する段階、及び2化学式5のアミン化合物を有機溶媒の下で炭酸水素ナトリウムと攪拌させた後、ホスゲン及び前記1段階で製造した化学式7の化合物と反応させて化学式1-4の化合物を製造する段階を含んでなり、下記反応式4で表示される、請求項1の化合物の製造方法:式中、R1はH、ハロゲン原子、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキルが置換又は非置換されたフェニル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルコキシ、C6~C20のアリールオキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に同じでも異なってもよく、H、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C3~C8のシクロアルキル、-C2~C6の直鎖又は側鎖アルキル-N-C1~C2のアルキル2、-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル-NH-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、、、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ナフタレン-2-イル-メチル、、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1ないし4の整数であり、mは0、1又は2の整数であり、XはH、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C6~C20のアリール、ヒドロキシ、ハロゲン原子であり、YはH又はヒドロキシであり、但し、R1がHであれば、R2がHであり、R3がベンジルである場合を除く。1化学式2のカルボン酸化合物と塩化オキサリルを有機溶媒の下で反応させて化学式3の化合物を製造する段階、及び2前記1段階で製造した化学式3の化合物を有機溶媒の下で塩化錫SnCl4、シアン酸ナトリウムNaOCN及び化学式5のアミン化合物と反応させて化学式1-4の化合物を製造する段階を含んでなり、下記反応式5で表される、請求項1の化合物の製造方法:式中、R1はH、ハロゲン原子、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキルが置換又は非置換されたフェニル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルコキシ、C6~C20のアリールオキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に同じでも異なってもよく、H、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C3~C8のシクロアルキル、-C2~C6の直鎖又は側鎖アルキル-N-C1~C2のアルキル2、-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル-NH-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、、、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ナフタレン-2-イル-メチル、、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1ないし4の整数であり、mは0、1又は2の整数であり、XはH、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C6~C20のアリール、ヒドロキシ、ハロゲン原子であり、YはH又はヒドロキシであり、但し、R1がHであれば、R2がHであり、R3がベンジルである場合を除く。請求項1のチオウレア又はウレア誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、エイズ予防又は治療用薬学組成物。下記化合物よりなる群から選ばれた化合物を有効成分として含有する、エイズ予防又は治療用薬学組成物:854-tert-ブチル-N-4-メチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-ベンズアミド、861-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、871-ベンゾイル-3-4-メチル-ベンジル-チオウレア、881-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-プロピル-チオウレア、89N-4-エチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-ベンズアミド、901-ベンゾイル-3-4-クロロ-ベンジル-チオウレア、911-ベンゾイル-3-フェニル-チオウレア、921-ベンゾイル-3-2-ピリジン-2-イル-エチル-チオウレア、931-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-フェニル-チオウレア、941-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イルメチル-チオウレア、951-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-4-イルメチル-チオウレア、961-4-メチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、971-4-メチル-ベンゾイル-3-フェニル-チオウレア、981-4-クロロ-ベンゾイル-3-チオヘキシル-チオウレア、991-4-クロロ-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、及び1001-ベンゾイル-3-ベンジル-ウレア。本発明者は、副作用及び耐性ウイルスの出現が少ないエイズ治療剤について研究した結果、新規なチオウレア又はウレア誘導体を製造し、前記製造されたチオウレア又はウレア誘導体がHIV阻害活性に優れることを見出し、本発明を完成した。本発明は、新規なチオウレア又はウレア誘導体、その製造方法、及びそれを有効成分として含有するエイズ予防又は治療用薬学組成物を提供する。本発明に係るチオウレア又はウレア誘導体は、HIVウイルスの発現を抑制することによりHIV阻害活性に優れるから、エイズの予防又は治療に有用に使用できる。本発明は、下記化学式1で表されるチオウレア又はウレア誘導体、又はその薬学的に許容される塩を提供する。式中、Aは-CH2又は-C=Oであり、Bは-C=O又は-C=Sであり、R1はH、ハロゲン原子、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキルが置換又は非置換されたフェニル、C1~C4の直鎖又は側鎖アルコキシ、C6~C20のアリールオキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に互いに同じでも異なってもよく、H、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C3~C8のシクロアルキル、-C2~C6の直鎖又は側鎖アルキル-N-C1~C2のアルキル2、-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル-NH-C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、、、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ナフタレン-2-イル-メチル、、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1~4の整数であり、mは0、1又は2の整数であり、XはH、C1~C4の直鎖又は側鎖アルキル、C6~C20のアリール、ヒドロキシ又はハロゲン原子であり、YはH又はヒドロキシであり、但し、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がHであれば、R2がHであり、R3が-CH2-CCH32-CH2-N-CH32、-CH23-N-CH32、フェニル、4-メチル-ベンジル、4-クロロ-ベンジル、又はピリジン-2-イル-エチルである場合を除き、またR2がHではなくR3と互いに連結されて環が形成されたである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がtert-ブチルであれば、R2がHであり、R3がフェニル又はピリジン-2-イル-メチルである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がメチルであれば、R2がHであり、R3がフェニル又はピリジン-2-イルである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=S、及びR1がC1であれば、R2がHであり、R3がシクロヘキシル又はナフタレンである場合を除き、Aが-C=O、Bが-C=O、及びR1がHであれば、R2がHであり、R3がベンジルである場合を除く。好ましくは、前記化学式1において、R1はH、Cl、メチル、tert-ブチル、フェニル、tert-ブチル-フェニル、イソプロポキシ、フェノキシ、又はであり、R2及びR3は、それぞれ独立に互いに同じでも異なってもよく、H、メチル、シクロヘキシル、-CH2CH2-N-CH32、-CH2CH2CH2-N-CH32、-CH2-CCH32-CH2-N-CH32、-CH2CH2-N-CH2CH32、-CHCH3CH2CH2CH2-N-CH2CH32、-CH23-NH-CH2CH2CH3、、ナフタレン-1-イル、5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル、7-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-2-イル-メチル、ピリジン-2-イル-エチル、ピリジン-3-イル-メチル、2-クロロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-5-イル、キノリン-8-イル、4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル、又はR2及びR3が互いに連結されて環が形成された又はであり、nは0、又は1~4の整数であり、XはH、メチル、tert-ブチル、フェニル、ヒドロキシ、F、Cl又はBrである。本発明の化学式1の化合物は、下記の化合物よりなる群から選ばれたものを含む:11-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、21-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-プロピル-チオウレア、31-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、44-tert-ブチル-N-4-エチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-ベンゾアミド、53-4-tert-ブチル-ベンゾイル-1-2-ジエチルアミノ-エチル-1-メチル-チオウレア、63-4-tert-ブチル-ベンゾイル-1-2-ジメチルアミノ-エチル-1-メチル-チオウレア、71-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-ジエチルアミノ-1-メチル-ブチル-チオウレア、81-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-メチル-ベンジル-チオウレア、91-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-メチル-ベンジル-チオウレア、101-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-プロピルアミノ-プロピル-チオウレア、111-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-フェネチル-チオウレア、121-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-クロロ-ベンジル-チオウレア、131-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-クロロ-ベンジル-チオウレア、141-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、154-tert-ブチル-N-[4-4-フルオロ-フェニル-ピペラジン-1-カルボチオイル]-ベンズアミド、161-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-シクロヘキシル-チオウレア、171-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-フルオロ-ベンジル-チオウレア、181-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、191-ベンゾイル-3-[2-4-クロロ-フェニル-エチル]-チオウレア、201-ベンゾイル-3-4-ジエチルアミノ-1-メチル-ブチル-チオウレア、21N-[4-4-フルオロ-フェニル-ピペラジン-1-カルボチオイル]-ベンズアミド、223-ベンゾイル-1-2-ジエチルアミノ-エチル-1-メチル-チオウレア、23N-4-エチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-4-メチル-ベンズアミド、241-シクロヘキシル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、251-4-クロロ-ベンジル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、261-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、271-4-メチル-ベンゾイル-3-3-メチル-ベンジル-チオウレア、281-4-メチル-ベンゾイル-3-4-フェニル-ブチル-チオウレア、291-4-メチル-ベンゾイル-3-3-フェニル-プロピル-チオウレア、301-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、311-ベンゾイル-3-[2-4-フルオロ-フェニル-エチル]-チオウレア、321-4-メチル-ベンゾイル-3-ピリジン-3-イルメチル-チオウレア、331-4-メチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イルメチル-チオウレア、341-[2-3-ブロモ-フェニル-エチル]-3-4-メチル-ベンゾイル-チオウレア、351-4-メチル-ベンゾイル-3-2-ピリジン-2-イル-エチル-チオウレア、361-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、371-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、381-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-クロロ-フェニル-チオウレア、391-4-メチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、401-4-クロロ-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、411-4-クロロ-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、421-4-クロロ-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、431-4-フェノキシ-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、441-ビフェニル-4-カルボニル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、451-4’-tert-ブチル-ビフェニル-4-カルボニル-3-3-クロロ-フェニル-チオウレア、461-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-ナフタレン-2-カルボニル-チオウレア、471-ビフェニル-4-カルボニル-3-3-クロロ-フェニル-チオウレア、481-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、491-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、501-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-キノリン-5-イル-チオウレア、511-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-tert-ブチル-フェニル-チオウレア、521-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-チオウレア、531-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-3-ナフタレン-1-イル-チオウレア、541-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-3-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-チオウレア、551-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、561-4-イソプロポキシ-ベンゾイル-3-m-トリル-チオウレア、571-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-フェニル-ブチル-チオウレア、581-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-フェニル-プロピル-チオウレア、591-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-[2-2-クロロ-フェニル-エチル]-チオウレア、601-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-メチル-ベンジル-チオウレア、611-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-キノリン-8-イル-チオウレア、621-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-m-トリル-チオウレア、631-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピラジン-2-イル-チオウレア、641-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-3-ヒドロキシ-フェニル-チオウレア、651-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-7-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、661-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-クロロ-ピリジン-4-イル-チオウレア、671-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル-チオウレア、681-ビフェニル-3-イル-3-4-tert-ブチル-ベンゾイル-チオウレア、691-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-2-フルオロ-フェニル-チオウレア、70N-2-フルオロフェニルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、71N-4-tert-ブチルフェニルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、72N-ビフェニル-3-イルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、73N-7-ヒドロキシナフタレン-1-イルカルバモチオイル-4-イソプロポキシベンズアミド、741-4-tert-ブチル-ベンジル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレア、751-4-tert-ブチル-ベンジル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-ウレア、761-4-tert-ブチル-ベンジル-3-3-クロロ-フェニル-ウレア、771-4-tert-ブチル-ベンジル-3-シクロヘキシル-ウレア、781-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-ウレア、791-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-ウレア、801-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-3-4-メチル-ベンゾイル-ウレア、811-シクロヘキシル-3-4-メチル-ベンゾイル-ウレア、821-4-メチル-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-ウレア、831-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-ウレア、及び843-ベンゾイル-1-2-ジメチルアミノ-エチル-1-メチル-ウレア。本発明の化学式1のチオウレア又はウレア誘導体は、当該技術分野における通常の方法によって、薬学的に許容される塩及び溶媒和物に製造できる。前記薬学的に許容される塩としては、遊離酸によって形成された酸付加塩が有用である。酸付加塩は、通常の方法、例えば化合物を過量の酸水溶液に溶解させ、この塩をメタノール、エタノール、アセトン又はアセトニトリルなどの水混和性有機溶媒を用いて沈殿させて製造する。同モル量の化合物及び水中の酸又はアルコール例えば、グリコールモノメチルエーテルを加熱し、その混合物を蒸発させて乾燥させ或いは析出された塩を吸引濾過させることができる。前記遊離酸としては有機酸と無機酸を使用することができる。無機酸としては、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、スズ酸などを使用することができ、有機酸としては、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、プロピオン酸、乳酸、グリコール酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グルクロン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、炭酸、バニリン酸、ヨウ化水素酸などを使用することができる。また、塩基を用いて、薬学的に許容される金属塩を製造することができる。アルカリ金属又はアルカリ土金属塩は、例えば化合物を過量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩を濾過した後、濾液を蒸発、乾燥させて得る。この際、金属塩としては、特にナトリウム、カリウム又はカルシウム塩を製造することが製薬上適する。また、これに対応する銀塩は、アルカリ金属又はアルカリ土金属塩を適当な銀塩例えば、硝酸銀と反応させて得る。本発明のチオウレア又はウレア誘導体の薬学的に許容される塩は、特に言及されない限り、チオウレア又はウレア誘導体に存在しうる酸性又は塩基性基の塩を含む。例えば、薬学的に許容される塩としては、ヒドロキシ基のナトリウム、カルシウム及びカリウム塩が含まれ、アミノ基のその他の薬学的に許容される塩としては、ヒドロブロミド、硫酸塩、水素硫酸塩、リン酸塩、水素リン酸塩、二水素リン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩メシラート及びp-トルエンスルホン酸塩トシラートがあり、当業界における公知の塩の製造方法又は製造過程によって製造できる。また、本発明は、化学式1のチオウレア又はウレア誘導体の製造方法を提供し、反応式1~5で表示される。前記化学式1の化合物において、Aが-C=Oであり、Bが-C=Sである場合、本発明の化学式1のチオウレア又はウレア誘導体の製造方法は、1化学式2のカルボン酸化合物と塩化オキサリルを有機溶媒の下で反応させて化学式3の化合物を製造する段階、2前記1段階で製造された化学式3の化合物を有機溶媒の下でチオシアン酸カリウムpotassiumthiocyanate、KSCNと反応させて化学式4の化合物を製造する段階、及び3前記2段階で製造された化学式4の化合物を有機溶媒の下で化学式5のアミン化合物と反応させて化学式1-1の化合物を製造する段階を含んでなり、下記反応式1で表される。式中、R1、R2及びR3は前記化学式1での定義と同様である。また、前記化学式1の化合物において、Aが-CH2であり、Bが-C=Sである場合、本発明の化学式1のチオウレア又はウレア誘導体の製造方法は、化学式5のアミン化合物を有機溶媒の下で炭酸水素ナトリウムと攪拌させた後、チオホスゲン及び化学式6のアミン化合物と反応させて化学式1-2の化合物を製造することを特徴とし、下記反応式2で表示される。式中、R1、R2及びR3は前記化学式1での定義と同様である。また、前記化学式1の化合物において、Aが-CH2であり、Bが-C=Oである場合、本発明の化学式1のチオウレア又はウレア誘導体の製造方法は、化学式5のアミン化合物を有機溶媒の下で炭酸水素ナトリウムと攪拌させた後、ポスゲン及び化学式6のアミン化合物と反応させて化学式1-3の化合物を製造することを特徴とし、下記反応式3で表される。式中、R1、R2及びR3は前記化学式1での定義と同様である。また、前記化学式1の化合物において、Aが-C=Oであり、Bが-C=Oである場合、本発明の化学式1のチオウレア又はウレア誘導体の製造方法は、1化学式2のカルボン酸化合物と1,1’-カルボニルジイミダゾールを有機溶媒の下で反応させて化学式7の化合物を製造する段階、及び2化学式5のアミン化合物を有機溶媒の下で炭酸水素ナトリウムと攪拌させた後、ホスゲン及び前記1段階で製造した化学式7の化合物と反応させて化学式1-4の化合物を製造する段階を含んでなり、下記反応式4で表示される。式中、R1、R2及びR3は前記化学式1での定義と同様である。また、前記化学式1の化合物において、Aが-C=Oであり、Bが-C=Oである場合、本発明の化学式1のチオウレア又はウレア誘導体の他の製造方法は、1化学式2のカルボン酸化合物と塩化オキサリルを有機溶媒の下で反応させて化学式3の化合物を製造する段階、及び2前記1段階で製造した化学式3の化合物を有機溶媒の下で塩化錫SnCl4、シアン酸ナトリウムNaOCN及び化学式5のアミン化合物と反応させて化学式1-4の化合物を製造する段階を含んでなり、下記反応式5で表示される。式中、R1、R2及びR3は前記化学式1での定義と同様である。前記反応式1~反応式5で使用された有機溶媒は、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン及びトルエンよりなる群から選ばれた少なくとも1種を含むが、これに限定されない。また、本発明は、前記化学式1のチオウレア又はウレア誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、エイズ予防又は治療用薬学組成物を提供する。また、本発明は、下記化合物よりなる群から選ばれた化合物を有効成分として含有する、エイズ予防又は治療用薬学組成物を提供する:854-tert-ブチル-N-4-メチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-ベンズアミド、861-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル-チオウレア、871-ベンゾイル-3-4-メチル-ベンジル-チオウレア、881-ベンゾイル-3-3-ジメチルアミノ-プロピル-チオウレア、89N-4-エチル-ピペラジン-1-カルボチオイル-ベンズアミド、901-ベンゾイル-3-4-クロロ-ベンジル-チオウレア、911-ベンゾイル-3-フェニル-チオウレア、921-ベンゾイル-3-2-ピリジン-2-イル-エチル-チオウレア、931-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-フェニル-チオウレア、941-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イルメチル-チオウレア、951-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-4-イルメチル-チオウレア、961-4-メチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-チオウレア、971-4-メチル-ベンゾイル-3-フェニル-チオウレア、981-4-クロロ-ベンゾイル-3-チオヘキシル-チオウレア、991-4-クロロ-ベンゾイル-3-ナフタレン-2-イルメチル-チオウレア、及び1001-ベンゾイル-3-ベンジル-ウレア。本発明に係るチオウレア又はウレア誘導体は、HIVウイルスの発現を抑制することによりHIV阻害活性に優れる。よって、本発明に係るチオウレア又はウレア誘導体はエイズの予防又は治療に有用に使用できる。本発明の組成物は、チオウレア又はウレア誘導体と共に、HIV阻害活性を有する公知の有効成分を少なくとも1種含有することができる。本発明の組成物は、投与のために、上述した有効成分以外に、さらに薬学的に許容される担体を少なくとも1種含んで製造することができる。薬学的に許容される担体は、食塩水、滅菌水、リンガー液、緩衝食塩水、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール及びこれらの成分のうち少なくとも1成分を混合して使用することができ、必要に応じて他の通常の添加剤、例えば抗酸化剤、緩衝液、静菌剤などを添加することができる。また、希釈剤、分散剤、界面活性剤、結合剤及び潤滑剤をさらに添加して水溶液、懸濁液、乳濁液などの注射用剤形、丸薬、カプセル、顆粒及び錠剤に製剤化することができる。ひいては、当分野における適正の方法で或いは文献[Remington’sPharmaceuticalScience最近版、MackPublishingCompany、EastonPA]に開示されている方法を用いて各疾患或いは成分に応じて好ましく製剤化することができる。本発明の組成物は、目的の方法に応じて経口投与又は非経口投与例えば、静脈内、皮下、腹腔内又は局所に適用することができ、投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食事、投与時間、投与方法、排泄率及び疾患の重症度などによってその範囲が異なる。前記チオウレア又はウレア誘導体の1日投与量は約0.1~50mg/kg、好ましくは約2~10mg/kgである。さらに好ましくは1日1回~数回に分けて投与する。本発明の組成物は、エイズの予防及び治療のために、単独で使用してもよく、手術、ホルモン治療、薬物治療及び/又は生物学的反応調節剤を用いる方法と併用して使用してもよい。以下、本発明の理解を助けるために好適な実施例を提示する。ところが、これらの実施例は、本発明をより容易に理解するために提供されるものに過ぎず、本発明の内容を限定するものではない。実施例1:反応式1による1-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレアの製造1.4-tert-ブチル-ベンゾイルクロリドの製造常温で4-tert-ブチル-安息香酸0.5g、2.80mmoLに塩化メチレン28mL、0.1M及び2M塩化オキサリル4.2mL、8.4mmoLを加え、ジメチルホルムアミドを2~3滴滴下した後、70°Cで6時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して標題化合物を得た。2.4-tert-ブチル-ベンゾイルイソチオシアネートの製造常温で、上記1で製造した4-tert-ブチル-ベンゾイルクロリドにアセトニトリル24mL、0.2M及びチオシアン酸カリウム1.08g、11.2mmoLを加え、70°Cで12時間攪拌した。反応混合物を常温に低めた後、濾過して塩を除去し、しかる後に、減圧濃縮して標題化合物を得た。3.1-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレアの製造常温で、上記2で製造した4-tert-ブチル-ベンジルイソシアネートにアセトニトリル24mL、0.2M及び5-アミノ-ナフタレン-1-オル0.89g、5.60mmoLを加え、還流させた。反応混合物を濾過して塩を除去した後、減圧濃縮した。ここに塩化メチレンを入れ、生成された塩をもう1回さらに除去した後、減圧濃縮した。こうして得た生成物をシリカゲルクロマトグラフィー方法で精製して標題化合物0.37g収率:36.43を得た。1HNMR1278927823808791763755740688139LCMS379実施例2~73:実施例1の方法と同様にして、実施例2~73の化合物を製造した。前記製造された実施例2~73の化合物の構造式、MSデータ及び1HNMRデータを表1に示す。実施例74:反応式2による1-4-tert-ブチル-ベンジル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-チオウレアの製造常温で5-アミノ-ナフタレン-1-オル0.5g、3.14mmoLに塩化メチレン31.4mL、0.1M及び炭酸水素ナトリウム2.64g、31.4mmoLを加え、0°Cで15分間攪拌した。反応混合物にチオホスゲン1.20mL、15.71mmoLを加え、2時間攪拌した。その後、反応混合物に4-tert-ブチル-ベンジルアミン0.60mL、3.45mmoLを加え、常温で6時間攪拌した。生成物を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー方法で精製して標題化合物65mg収率:5.73を得た。1HNMR12921059765748745736732723717689684669463456133LCMS365実施例75:反応式3による1-4-tert-ブチル-ベンジル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-ウレアの製造常温で5-アミノ-ナフタレン-1-オル0.5g、3.14mmoLに塩化メチレン31.4mL、0.1M及び炭酸水素ナトリウム2.64g、31.4mmoLを加え、0°Cで15分間攪拌した。反応混合物にホスゲン8.26mL、15.71mmoLを加え、2時間攪拌した。その後、反応混合物に4-tert-ブチル-ベンジルアミン0.60mL、3.45mmoLを加え、常温で6時間攪拌した。生成物を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー方法で精製して標題化合物157mg収率:14.33を得た。1HNMR817753748737732717688443414137126LCMS349実施例76~77:実施例75の方法と同様にして、実施例76~77の化合物を製造した。前記製造された実施例76~77の化合物の構造式、MSデータ及び1HNMRデーを表2に示す。実施例78:反応式4による1-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-ウレアの製造1.4-tert-ブチル-ベンゾアミドの製造常温で4-tert-ブチル-安息香酸2g、11.22mmoLにテトラヒドロフラン224.4mL、0.05M及び1,1’-カルボニルジイミダゾール2g、12.34mmoLを加え、12時間攪拌した。反応混合物に28アンモニア水56.1mL、0.2Mを入れ、常温で4時間攪拌した。反応混合物を水層と有機層に分離して有機層を得た後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧蒸留した。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー方法で精製して標題化合物を得た。2.1-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル-ウレアの製造常温で5-アミノ-ナフタレン-1-オル0.5g、3.14mmoLに塩化メチレン10.46mL、0.3M及び炭酸水素ナトリウム0.97g、31.4mmoLを加え、0°Cで15分間攪拌した。反応混合物にホスゲン8.26mL、15.71mmoLを加え、2時間攪拌した。その後、反応混合物に、上記1で製造した4-tert-ブチル-ベンゾアミド0.61g、3.45mmoLを加え、常温で6時間攪拌した。生成物を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー方法で精製して標題化合物120mg収率:10.51を得た。1HNMR115411141028817787759747696414133実施例79:反応式5による1-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-ウレアの製造1.4-tert-ブチル-ベンゾイルクロリドの製造常温で4-tert-ブチル-安息香酸2g、11.22mmoLに塩化メチレン112.2mL、0.1M及び2M塩化オキサリル16.8mL、33.6mmoLを加え、ジメチルホルムアミドを2~3滴滴下した後、70°Cで6時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して標題化合物を得た。2.1-4-tert-ブチル-ベンゾイル-3-ピリジン-2-イル-ウレアの製造上記1で製造した4-tert-ブチル-ベンゾイルクロリドにアセトニトリル22.44mL、0.5M及びトルエン22.44mL、0.5Mを入れて混合した後、1M塩化錫SnCl40.56mL、0.56mmoL及びシアン酸ナトリウムNaOCN0.88g、13.46mmoLを加え、8時間還流させた。反応混合物を減圧蒸留した後、ここに2-アミノピリジン1.06g、11.22mmoLを加え、常温で2時間攪拌した。反応混合物を水層と有機層に分離して有機層を得た後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧蒸留した。得られた一次化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー方法で精製して標題化合物66mg収率:3.92を得た。1HNMR1136892839837813793775771756754710708LCMS298実施例80~84:実施例78の方法と同様にして、実施例80~84の化合物を製造した。前記製造された実施例80~84の化合物の構造式、MSデータ及び1HNMRデータを表3に示す。実施例85~99:実施例1の方法反応式1の方法と同様にして、実施例85~99の化合物を製造した。前記製造された実施例85~99の化合物の構造式、MSデータ及び1HNMRデータを表4に示す。実施例100:実施例78の方法反応式4の方法と同様にして、実施例100の化合物を製造した。前記製造された実施例100の化合物の構造式、MSデータ及び1HNMRデータを表5に示す。実験例1:本発明のチオウレア又はウレア誘導体のHIV阻害活性の測定本発明のチオウレア又はウレア誘導体のHIV阻害活性を確認するために、下記の実験を行った。1.HIVウイルスの準備HIVゲノムを発現させるpNL4-3ベクターを293FT細胞に形質導入した。pNL4-3のHIVゲノムはnef位置にEGFP遺伝子が置換されており、人体には感染しない。3.0×105程度の293FT細胞を、抗生剤のない10FBSを含有するDMEMを含む6-ウェルプレートに接種し、48時間培養した。形質導入の際に90~95程度のコンフルエンシを示すようにした。低血清培地であるOpti-MEMIGIBCOTM、米国培地250μLにDNApNL4-3を最終濃度10ng/mLとなるように添加し、Opti-MEMIGIBCOTM培地250μLに4μLのリポフェクタミン2000lipofectamineTM2000、Invitrogen、米国を添加した。室温で20分間放置した後、DNApNL4-3とリポフェクタミンを1:2で混合して室温で20分間反応させた。次いで、前記で製造した細胞培養液から培地を除去した後、DNA-リポフェクタミン複合体を添加して二酸化炭素細胞培養器で4時間培養し、細胞培養液を、10FBSを含有する抗生剤のないDMEMで交換した後、48時間さらに培養した。HIVを含む培養液を1500rpmにて5分間遠心分離して回収した後、ウイルス上澄み液を得た。MT-4細胞を、10FBS含有RPMIを含む6-ウェルプレートに1.0×106cells/mLで接種し、4時間培養した後、上記ウイルス上澄み液を1:1の比率で感染させた。二酸化炭素細胞培養器で48時間培養した後、新しい培地で交換し、さらに72時間培養した。その後、増幅されたウイルス上澄み液は1500rpmで5分間遠心分離して集め、VirononstikaHIV-1AntigenMicroelisasystemキットbioMerieux,Inc.オランダを用いてウイルス濃度を測定した。2.HIV阻害活性の測定実施例1~94で製造したチオウレア又はウレア誘導体をDMSOに溶かして10mM又は20mM貯蔵溶液として準備し、これを-20°Cに保管した。こうして製造した貯蔵溶液をDMSOで希釈して開始濃度を200μMにして実験に使用した。24-ウェルプレートにおいて4×105のMT-4細胞をRPMI1640Gibco、10FBS培地200μLに懸濁し、20万pg/mLのウイルス溶液200μLを感染させて総体積を400μLとした。200μMの貯蔵溶液、又は貯蔵溶液をDMSOで10倍ずつ希釈したチオウレア又はウレア誘導体をそれぞれ2μLずつ処理して最終濃度が1μM又はそれより低い濃度となるようにした。陽性対照群としては10μMAZTazidothymidine、Sigma、米国を最終濃度50nM、陰性対照群としてはDMSOを最終濃度0.5となるように処理して使用した。二酸化炭素細胞培養器37°C、5CO2で48時間培養した後、最終濃度1μMのチオウレア又はウレア誘導体で処理された新しいRPMI1640で交換し、48時間さらに培養した。それぞれの細胞とウイルススープは1500rpmで5分間遠心分離し、もう1回13000rpmで5分間遠心分離して細胞残留物を除去した。生成されたウイルスはVirononstikaHIV-1AntigenMicroelisasystemキットbioMerieux,Inc.オランダを用いてp24抗原に対するELISAによって濃度を計算し、チオウレア又はウレア誘導体のHIV阻害活性を測定した。本発明のチオウレア又はウレア誘導体のHIV阻害活性濃度μMを表6に示す。表6に示すように、本発明のチオウレア又はウレア誘導体はHIV阻害活性に優れることを確認した。次に、本発明の組成物のための製剤例を例示する。製剤例1:散剤の製造本発明のチオウレア又はウレア誘導体0.1g乳糖1.5gタルク0.5gこれらの成分を混合し、気密布に充填して散剤を製造した。製剤例2:錠剤の製造本発明のチオウレア又はウレア誘導体0.1gラクトース7.9g結晶性セルロース1.5gステアリン酸マグネシウム0.5gこれらの成分を混合した後、直接打錠法で錠剤を製造した。製造例3:カプセル剤の製造本発明のチオウレア又はウレア誘導体0.1gコーンスターチ5gカルボキシセルロース4.9gこれらの成分を混合して粉末を製造した後、該粉末を通常のカプセル剤の製造方法によって硬質カプセルに充填してカプセル剤を製造した。製造例4:注射剤の製造本発明のチオウレア又はウレア誘導体0.1g注射用滅菌蒸留水適量pH調節剤適量安定化剤適量通常の注射剤の製造方法によって1アンプル当たり2mL上記の成分含量で製造した。製剤例5:液剤の製造本発明のチオウレア又はウレア誘導体0.1g異性化糖10gマンニトール5g精製水適量通常の液剤の製造方法によって精製水にそれぞれの成分を加えて溶解させ、レモン香を適量加えた後、上記の成分を混合した。その後、精製水を加えて全体100mLに調節した後、褐色瓶に充填し、滅菌させて液剤を製造した。"