2本鎖のステム及び前記ステムの両端に位置する1本鎖のループを有するダンベル型の直線状共有結合閉鎖DNA発現構築体の使用であって、環状DNA鎖の相補的デオキシリボ核酸のステムが、癌の治療のためにジェット注射によって投与されるべきプロモーター配列、コード配列及び終結シグナルを含む、使用。前記プロモーター配列が真核細胞及びヒトの体内で作用可能である、請求項1に記載の使用。前記DNA構築体が免疫調節剤及び/又は細胞表面マーカーをコードする、請求項1又は2に記載の使用。前記免疫調節剤が、抗体、ホルモン、サイトカイン又はその他の生物学的に活性な物質を含む群より選択される、請求項3に記載の使用。前記サイトカインが、TNF-α、インターロイキン-7、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、CD40L/CD154及びB7.1/CD80を含む群より選択される、請求項4に記載の使用。DNA構築体が化学療法剤と同時に又は逐次的に投与される、請求項1~5のうちいずれか一項に記載の使用。前記化学療法剤が、抗体、アルキル化剤、白金アナログ、挿入剤、抗生物質、有糸分裂抑制剤、タキサン、トポイソメラーゼ抑制剤、代謝拮抗物質及び/又はL-アスパラギナーゼ、ヒドロキシカルバミド、ミトタン及び又はアマニチンを含む群より選択される、請求項6に記載の使用。前記有糸分裂抑制剤がビンデシンである、請求項7に記載の使用。前記DNA構築体が薬学的に適用可能な組成物として提供される、請求項1~8のうちいずれか一項に記載の使用。前記医薬組成物がワクチンである、請求項9に記載の使用。追加的に非コード免疫調節DNA配列がジェット注射によって投与される、請求項1~10のうちいずれか一項に記載の使用。前記DNA配列が、少なくとも1つの配列モチーフN1N2CGN3N4を含み、ここでN1N2はGT、GG、GA、AT又はAAの群から選択される要素であり、N3N4はCT又はTTの群から選択される要素であり、Cはデソキシシトシンであり、Gはデソキシグアノシンであり、Aはデソシキアデノシンであり、Tはデソキシチミジンである、請求項1に記載の使用。前記非コード免疫調節DNA構築体がダンベル型であり、共有結合閉環状DNA1本鎖を含み、2本鎖のステム及び前記ステムの両端の1本鎖ループを形成する部分的2本鎖である、請求項11又は12に記載の使用。本発明の目的は、細胞への導入のためのダンベル型DNA発現構築体の別の使用法を提供することである。本開示は、2本鎖のステム及び該ステムの両端に位置する1本鎖のループを有するダンベル型の直鎖状共有結合閉鎖DNA構築体の使用を提供し、ここで環状DNA鎖の相補的デオキシリボ核酸のステムは癌治療のためにジェット注射によって投与されるべきプロモーター配列、コード配列及び終結シグナルを含む。プロモーター配列は真核細胞およびヒトの体内で作用可能であることを意図する。使用プロモーターを組織又は各組織の起源に適応させることは、それぞれ細胞又は核への導入後の発現速度を最適化するために有利となる可能性がある。DNA構築体は免疫調節剤及び/又は細胞表面マーカーをコードするために使用できる。用語免疫調節剤は、免疫系の刺激剤及び抑制剤を含む。用語免疫系の調節は、免疫応答の強化又は抑制のいずれかの意味で免疫系の活性化と同意語として使用される。免疫調節剤は、抗体、ホルモン、サイトカイン又はその他の生物学的に活性な物質を含む群から選択される。用語生物学的に活性なは、細胞又は組織へのその適用又は導入後に作用を引き起こすすべての物質を含み、その際各物質が合成品か生物由来かは問わず、これは遺伝子を利用した製造方法を包含する。本開示による使用は、DNA構築体をコードするサイトカインのような免疫系のトランスミッター又はメッセンジャーを含み、TNF-α、インターロイキン-7、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、CD40L/CD154及びB7.1/CD80を含む群より選択される。上記のトランスミッターに加えて、いかなる他の分子媒介免疫シグナルも本発明の範囲内に含まれる。本開示による使用は、化学療法剤と同時に又は逐次的に投与されるDNA構築体も含み、その際同時投与は、1つの化合物が対応する処方又は適切な化合物へのカップリングにより時間遅延して放出されるという選択肢を包含する。本開示による使用は、抗体、アルキル化剤、白金アナログ、挿入剤、抗生物質、有糸分裂抑制剤、タキサン、トポイソメラーゼ抑制剤、代謝拮抗物質及び/又はL-アスパラギナーゼ、ヒドロキシカルバミド、ミトタン及び又はアマニチンを含む群より選択される化学療法剤に言及する。有糸分裂抑制剤ビンデシンは、TNF-αをコードするダンベル型DNA発現構築体との組合せで非常に良い結果を示した。本発明はさらに、DNA構築体が薬学的に適用可能な組成物、特にワクチンとして提供されることを意図する。本開示による使用はさらに、非コード免疫調節性DNA配列のジェット注射による同時投与を意図する。ここでもこの追加化合物を同時に又は逐次的に投与することができ、同時投与の場合でも、時間遅延放出を意図することができる。非コードDNA配列のDNA配列は、少なくとも1つの配列モチーフN1N2CGN3N4を含み、ここでN1N2はGT、GG、GA、AT又はAAの群から選択される要素であり、N3N4はCT又はTTの群から選択される要素であり、Cはデソキシシトシンであり、Gはデソキシグアノシンであり、Aはデソシキアデノシンであり、Tはデソキシチミジンである。非コードが開鎖オリゴデオキシヌクレオチドである場合、末端をヌクレアーゼから保護する好適な手段は、本発明の範囲内に含まれる。非コード免疫調節性DNAは、ダンベル型で、共有結合閉環状DNA1本鎖を含むことができ、2本鎖のステム及び該ステムの両端に1本鎖のループを形成する部分的2本鎖である。本開示は、DNA構築体の新規及び発明的使用を提供し、前記DNA構築体はジェット注射器によって細胞内に投与される。一方で前記DNAは腫瘍、筋肉又は結合組織のような組織内に直接注射されてもよい。他方で、本開示による使用は細胞培養と共に実施されてもよい。したがって、その使用は生体内及び生体外使用に適する。本開示の範囲は、ダンベル型発現構築体だけでなく、環状2本鎖DNA発現構築体も包含する。かかる発現構築体はTNF-αをコードする場合があり、ビンデシンのような化学療法剤と共に適用されるべきである。用語癌は、乳癌、メラノーマ、皮膚新生物、胃腸腫瘍結腸癌腫、胃癌腫、膵臓癌腫、結腸癌、小腸癌を含む、卵巣癌腫、子宮頸癌腫、肺癌、前立腺癌、腎細胞癌腫及び/又は肝転移を含む群より選択される、治療又は予防されている癌性疾患又は腫瘍を含む。当該医薬品は注射、特にジェット注射に適していなければならず、無菌水性溶液又は分散液及び無菌の注射可能な溶液又は分散液を即時調製するための無菌粉末を包含する。すべての場合で、該医薬品は容易な注射性syringability又はジェット注射が可能な程度で無菌流体として提供されなければならない。また、製造及び保存条件下で安定でなければならず、細菌及び真菌のような微生物の汚染作用から保護されていなければならない。担体は、溶媒又は分散媒体であることができ、例えば水、エタノール、ポリオール例えばグリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど、それらの適切な混合物、及び/又は植物油を含有する。適切な流動性が、例えば、レシチンのような被覆剤の使用によって、分散液の場合には必要粒径の維持によって及び界面活性剤の使用によって維持されてもよい。微生物の作用の阻害は、種々の抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによって助長できる。多くの場合、等張剤、例えば糖又は塩化ナトリウムを包含することが好ましいであろう。注射可能な組成物の吸収の延長は、吸収遅延剤、例えばモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを組成物に使用することによって引き起こすことができる。無菌の注射可能な溶液は、必要量の活性化合物を、適切な溶媒に、必要に応じて上記で列挙したいくつかの他の成分と共に組み込み、その後濾過滅菌することによって調製される。一般的に、分散剤は、様々な無菌活性成分を、塩基性分散媒体及び上記で列挙したものから必要とされる他の成分を含有する無菌賦形剤に組み込むことによって調製される。無菌の注射可能な溶液を調製するための無菌粉末の場合、好ましい調製方法は、真空乾燥及び凍結乾燥の手法であり、該手法は事前に滅菌濾過した溶液から活性成分に任意の追加の所望成分を加えた粉末を与える。本明細書に開示される組成物は中性又は塩の形態で処方されてもよい。薬学的に許容可能な塩は、酸付加塩タンパク質の遊離アミノ基で形成されるを包含し、例えば塩酸若しくはリン酸のような無機酸、又は酢酸、シュウ酸、酒石酸、マンデル酸などの有機酸で形成される。フリーラジカル基で形成される塩は、例えばナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、水酸化鉄のような無機塩基、及びイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ヒスチジン、プロカインなどのような有機塩基からも誘導できる。処方と同時に、溶液はその投与製剤に適合するやり方で及び治療的に有効な量で投与される。処方は、注射可能な溶液、薬剤放出カプセルなどのような種々の投与形態で容易に投与される。本明細書で使用するとき、担体は任意の及びすべての溶媒、分散媒体、賦形剤、被覆剤、希釈剤、抗菌及び抗真菌剤、等張及び吸収遅延剤、緩衝剤、担体溶液、懸濁液、コロイドなどを包含する。医薬活性物質のためのそのような媒体及び作用剤の使用は、当該技術分野において周知である。従来の媒体又は作用剤が活性成分に適合しない場合を除いて、治療用組成物におけるその使用が予想される。補助的活性成分も、組成物中に組み込むことができる。用語薬学的に許容可能なは、ヒトに投与された場合にアレルギー性の又は類似の有害反応を生じない分子実体及び組成物を指す。活性成分としてタンパク質を含有する水性組成物の製剤は、当該技術分野において十分に理解される。一般的に、かかる組成物は、液体溶液又は懸濁液のいずれかとして、注射可能として調製され;注射前に溶液又は懸濁液にして液体とするのに適した固体形態も調製できる。製剤は乳化することもできる。図1は、タンパク質発現の用量依存性及び腫瘍に適用された各用量からの導入DNAの存在を示す。導入されたダンベル型DNA構築体はTNF-αをコードする。メラノサイトの悪性腫瘍であるメラノーマにおけるTNF-αの発現又は導入DNAの存在を実証するために3種類の方法を用いた。図1Aは、TNF-ELISAの結果を、x軸にDNA用量μg、y軸に総タンパク質mg当たりのTNF-αpgを用いて、DNAのジェット注射後1、3、7及び14日目について示す。ジェット注射後のタンパク質発現レベルは腫瘍当たりのDNA用量に依存することが明らかである。ジェット注射後の各時点で、タンパク質発現レベルが最も高いのは150μgDNAである。150μgDNAのジェット注射後1日目に最も強いDNA発現を観察することができ、その後の測定時点ごとに低下している。図1Aの右側に、陰性対照としてDNAを含まないPBSを示す。図1Bは、異なるDNA用量について、DNAジェット注射後3、7及び14日目の腫瘍部分当たりの形質移入されたDNA構築体の量ngをy軸に示す。形質移入されたダンベル型DNA構築体のDNAをPCRによって増幅し、さらに陰性対照としてPBSを使用した結果をx軸の右側に示す。DNA増幅の結果は図1Aにおけるタンパク質測定結果と一致する。最高レベルのDNAはジェット注射後3日目に増幅され、最小量のDNAはジェット注射後7日目に測定された。腫瘍当たりのDNA用量が50μgの場合、15μgDNAの場合よりもDNA発現は少ないが、エラーバーは50μgDNAの平均DNA発現が15μgの場合よりも高いことを示す。合計では、腫瘍当たりのDNA用量が最も高い150μgは、導入DNAの量が最も多く、これがPCRにより増幅された。図1Cは、腫瘍におけるTNF-α発現を測定する免疫蛍光を示す。図中の矢印は、TNF-αを発現する細胞を表す。15μg及び150μgの導入により、ジェット注射後1日目にはっきりと検出できるTNF-α発現が得られる。一番上の図は陰性対照を示す。図2は、ダンベル型DNAと環状閉鎖2本鎖DNAの腫瘍における生体内発現の比較を示す。いずれのDNA発現構築体もTNF-αをコードする。図2A及びBにおいて、プラスミドDNA-2本鎖環状DNA-の結果を左側白棒に、右側黒棒のダンベル型DNA構築体の結果と比較して示す。各DNA構築体は等モル量を適用した。プラスミド導入に5種類の動物、ダンベル型DNA用に4種類の動物を実験に使用した。腫瘍の重量を腫瘍質量g当たりのTNF質量pgと共に下表に示す。図2Aは、総タンパク質の質量mg当たりのTNF-αpgを示す。プラスミドDNAを使用した場合は測定可能な量の発現TNF-α左側は得られず、ダンベル型DNA構築体を使用した場合ははっきりと検出可能な量の発現TNF-α右側が得られることは明らかである。図2Bからわかるように、総タンパク質質量当たりのTNF-αの平均量は、プラスミドDNAの代わりにダンベル型DNA構築体を使用すると約200倍になる。プラスミドDNAとダンベル型DNAの発現効率の違いは全く意外であり、ジェット注射がDNA構築体の導入を向上することを考慮しても予想できなかった。プラスミドDNAはジェット注射によって導入されるが、TNF-α発現はほとんど検出不可能であるのに対し、ダンベル型DNAはかなりの量の発現TNF-αを引き起こした。さらなる実験で、TNF-α発現が細胞生存率及び腫瘍容積に与える影響を調査した。図3は、TNF-αをコードするダンベル型DNA構築体を化学療法剤ビンデシンと共に使用した遺伝子導入の結果黒棒を、ビンデシンのみ使用の場合白棒と比較して示す。図3Aは、ビンデシンを単独で及びTNF-αをコードするダンベル型DNA構築体との併用で導入した後のA375メラノーマ細胞の化学増感アッセイの結果を示す。ビンデシン単独の使用で細胞生存率が低下することがはっきりわかる。この効果は、ビンデシンをTNF-αをコードするダンベル型DNA構築体と併用することによって増幅できる。ビンデシンのみを12.8μg/mlの濃度で使用した場合の相対的細胞生存率は0.6であるのに対し、TNF-αをコードするダンベル型DNA構築体を同時に使用した場合は0.2である。この効果の増幅度合いは意外であり、図3Bからわかるように、TNF-αをコードするダンベル型DNA構築体及びビンデシンのそれぞれの効果を加算することで明らかにすることはできなかった。図3Bは、TNF-αをコードするダンベル型DNA構築体MIDGE-TNF、ビンデシン及びMIDGE-TNFとビンデシンの組合せの遺伝子導入によるA375メラノーマ異種移植腫瘍の化学増感を示す。腫瘍内ジェット注射を150μgのダンベル型DNA構築体を2回用いて実施し、指示された場合にはさらに0.5mg/kg腫瘍のビンデシンを2回実施した。y軸は、導入後の日数x軸に対する相対的腫瘍容量の中央値を示す。ビンデシン及びMIDGE-TNFのそれぞれの導入は平均腫瘍容量を低減するが、ビンデシン及びMIDGE-TNFの組合せは明らかな相乗効果があり、前記化合物を単独で使用した場合の効果を単純に加算した結果を超える。この結果は予想外であり、ビンデシンをTNF-αをコードするダンベル型構築体と組み合わせてジェット注射によって適用した場合に相乗効果により細胞生存率図3Aも低下するという仮説を強固にする。図は、ジェット注射によって適用されたダンベル型DNA構築体が、ジェット注射されたプラスミドDNAと比較して、コードされたタンパク質の発現を数倍にすることを示す。ダンベル型DNA構築体のビンデシンのような化学療法剤との併用は、腫瘍細胞生存率及び腫瘍容量に対して相乗効果がある。いずれの効果も、化合物単独の効果を単純に加算した場合よりもはるかに強力であるため、予想できなかった。全体として、これらの結果は免疫調節剤、すなわち免疫刺激剤又は免疫抑制剤をコードするダンベル型DNA構築体を化学療法剤と併用すること及び前記DNAをジェット注射により適用することは、制御されてない細胞増殖に関連する癌又はその他の疾患の治療に有利である。