"式I:[式中:環Aは、であり;X、Y、およびQは、独立して、Nおよび/またはCR6であり;Uは、独立して、N、NR8、および/またはCHであり;WおよびZは、独立して、Nおよび/またはCであり;ただし、iUがNR8の場合、WおよびZは、各々、Cであり;iiUがNまたはCHの場合、WおよびZの一方はNであり、WおよびZの他方はCであり;結合は、単結合または二重結合を示し;R1は、H、ハロ、-OH、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-4アルキルであり;R2は、H、ハロ、またはC1-3アルキルであり;R3は、H、ハロ、C1-3アルキル、またはC1-3アルコキシであり;R4は、H、ハロ、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、またはC1-3ハロアルコキシであり;R5は、iハロ、フェニル、イソインドリン-1,3-ジオン、および/またはカンファーから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC1-6アルキルここで、前記フェニルは、0~3個のRaで置換されていてもよい;iiハロおよび/またはフェニルから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC2-6アルケニル;iiiハロ、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC3-6シクロアルキル;ivアダマンタニル;v-NRcRd;viハロ、-CN、-NO2、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルコキシ、-COOC1-4アルキル、-NRbCOC1-4アルキル、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiハロ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、および/またはC1-3ハロアルコキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたナフタレニル;viiiハロ、-COC1-3アルキル、-COOC1-3アルキル、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし10-員のヘテロアリール;またはixハロ、-OH、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし6-員のヘテロサイクリルであり、ここで、前記ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、各々、1~2個のヘテロ原子を含み;R6は、H、ハロ、-CN、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、またはC1-3ハロアルコキシであり;R7は、iハロ;ii-CN;iii0~1個のC1-3アルコキシ基を有するC1-4アルキル;ivC1-4ハロアルキルまたはC1-4ヒドロキシアルキル;vC2-4アルケニル;viハロ、-NRbRc、フェニル、C3-6シクロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC1-4アルコキシ;viiハロ、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC3-6シクロアルキル;viii-SC1-3アルキル;ix-NRbRc;x-COMここで、Mは、5-ないし6-員のヘテロサイクリルである;xiハロ、-CN、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~4個の置換基で置換されたフェニル;またはハロ、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される0~4個の置換基で置換された3-ないし6-員のヘテロサイクリルであり、ここで、前記ヘテロサイクリル基は、各々、1~3個のヘテロ原子を含み;R8は、H、C1-3アルキル、または-SO2フェニルであり;Raは、各々独立して、ハロ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、および/またはC1-3ハロアルコキシであり;Rbは、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;Rcは、各々独立して、H、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルであり;およびRdは、各々独立して、H、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、および/またはハロ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、および/またはC1-3ハロアルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルであるか;またはRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Nおよび/またはOから独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する5-ないし6-員のヘテロサイクリルを形成し、前記ヘテロサイクリルは、ハロ、C1-3アルキル、および/または-OHから独立して選択される0~2個の置換基で置換されていてもよい]で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。環Aが、であり;R1が、H、ハロ、-OH、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-3アルキルであり;R2が、Hであり;R3が、H、C1-3アルキル、またはC1-3アルコキシであり;R4が、H、ハロ、またはC1-3フルオロアルコキシであり;R5が、iハロ、フェニル、イソインドリン-1,3-ジオン、および/またはカンファーから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC1-6アルキルここで、前記フェニルは、0~3個のRaで置換されていてもよい;iiフェニルで置換されたC2-6アルケニル;iiiC3-6シクロアルキル;ivアダマンタニル;v-NRcRd;viハロ、-CN、-NO2、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4アルコキシ、-COOC1-4アルキル、-NHCOC1-4アルキル、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviii-COC1-3アルキル、-COOC1-3アルキルおよび/またはC1-3アルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし10-員のヘテロアリールここで、前記ヘテロアリールは、1~2個のヘテロ原子を含むであり;R6が、H、ハロ、または-CNであり;R7が、iハロ;ii-CN;iii0~1個のC1-3アルコキシ基で置換されたC1-4アルキル;ivC1-4フルオロアルキルまたはC1-4ヒドロキシアルキル;vC2-4アルケニル;viハロ、-NRbRc、フェニル、C3-6シクロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC1-4アルコキシ;viiC3-6シクロアルキル;viii-SC1-3アルキル;ix-NHC1-3フルオロアルキル;x-COピロリジニル;xiフェニル;またはxiiハロおよび/またはC1-3アルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された3-ないし6-員のヘテロサイクリルここで、前記ヘテロサイクリル基は、1~3個のヘテロ原子を含むであり;R8が、-SO2フェニルであり;Raが、各々独立して、ハロおよび/またはC1-3フルオロアルキルであり;Rcが、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;およびRdが、各々独立して、H、C1-3アルキル、および/またはハロおよび/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルであるか;またはRcおよびRdが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Nおよび/またはOから独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する5-ないし6-員のヘテロサイクリルを形成し、前記ヘテロサイクリルが、0~1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。式Ia:を有する請求項2記載の化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、または-CCH32OHであり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviiiであり;R6が、Hであり;およびR7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、である、請求項3記載の化合物。式Ib:を有する請求項4記載の化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。R1が、H、Cl、-CH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;およびR7が、F、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2シクロプロピル、またはシクロプロピルである、請求項5記載の化合物。式Ic:を有する請求項4記載の化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。R1が、-OCH3であり;およびR7が、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、シクロプロピル、シクロヘキシル、である、請求項7記載の化合物。式Id:を有する請求項4記載の化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。R1が、H、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH2F、または-OCH2CF3である、請求項9記載の化合物。N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド1;N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド2;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド3;3,4-ジクロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド4;4-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド5;1-1S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプト-1-イル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド6;4-クロロ-N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルベンゼンスルホンアミド7;4-クロロ-N-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド8;1-フェニル-N-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド9;N-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド10;N-4-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド11;N-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド12;N-4-4-シクロプロピル-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド13;メチル2-4-メチル-3-ピリジニル-5-メチルスルホニルアミノベンゾエート14;N-3-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド15;N-3-メトキシ-4-4-メトキシ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド16;N-3-エトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド17;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド18;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-プロパンスルホンアミド19;N-5-メトキシ-2-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド20;N-3、5-ジメトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド21;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド22;N-3-2,2-ジフルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド23;N-4-4-メチル-3-ピリジニル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド24;N-4-4-フルオロ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド25;N-4-4-シアノ-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド26;4-クロロ-N-4-4-シアノピリジン-3-イルフェニルベンゼンスルホンアミド27;N-4-4-シアノ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド28;N-2-フルオロ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド29;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-アダマンタンスルホンアミド30;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニル-2-トリフルオロメトキシフェニルベンゼンスルホンアミド31;N-4-4-メチル-3-ピリジニル-2-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド32;3,4-ジブロモ-N-3-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルベンゼンスルホンアミド33;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ビフェニルスルホンアミド34;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ビフェニルスルホンアミド35;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-8-キノリンスルホンアミド36;4-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド37;N-4-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド38;4-メトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド39;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド40;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ブタンスルホンアミド41;2,5-ジメトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド42;2-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド43;3-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド44;2-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド45;3,4-ジメトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド46;4-シアノ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド47;3,5-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-イソキサゾールスルホンアミド48;3-メトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド49;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-チオフェンスルホンアミド50;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ピリジンスルホンアミド51;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド52;1,2-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド53;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルシクロプロパンスルホンアミド54;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ナフタレンスルホンアミド55;2,5-ジクロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド56;4-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド57;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド58;2-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド59;2,5-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド60;3-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド61;3-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド62;1-4-クロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド63;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ビフェニルスルホンアミド64;メチル3-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルベンゾエート65;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-チオフェンスルホンアミド66;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド67;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド68;4-イソプロピル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド69;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド70;メチル5-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイル-2-フロエート71;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド72;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ナフタレンスルホンアミド73;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド74;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド75;1-3,4-ジクロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド76;1-2-クロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド77;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド78;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド79;4-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド80;4-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド81;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド82;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-メチルベンゼンスルホンアミド83;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2,5-ジメチルベンゼンスルホンアミド84;3-クロロ-4-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド85;3-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド86;3,5-ジクロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド87;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-メチルベンゼンスルホンアミド88;3,4-ジメトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド89;4-シアノ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド90;2-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-5-メチルベンゼンスルホンアミド91;2,5-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド92;3,4-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド93;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2,4-ジメチルベンゼンスルホンアミド94;3-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド95;3,5-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド96;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ベンゾチオフェン-2-スルホンアミド97;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド98;3-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド99;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-チオフェンスルホンアミド100;4-フルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド101;N-4-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド102;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド103;4-メトキシ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド104;3-クロロ-4-フルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド105;2-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド106;3-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド107;3,5-ジクロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド108;3-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド109;4-シアノ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド110;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ビフェニルスルホンアミド111;3,4-ジフルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド112;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルシクロプロパンスルホンアミド113;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ピリジンスルホンアミド114;3-メトキシ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド115;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド116;メチル3-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルベンゾエート117;E-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド118;2,2,2-トリフルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド119;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド120;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ブタンスルホンアミド121;1-3-クロロフェニル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド122;1,2-ジメチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド123;2-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド124;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ナフタレンスルホンアミド125;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ナフタレンスルホンアミド126;4-ブロモ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド127;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ニトロベンゼンスルホンアミド128;4-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド129;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド130;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド131;1-4-クロロフェニル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド132;2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド133;メチル5-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイル-2-フロエート134;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ビフェニルスルホンアミド135;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-チオフェンスルホンアミド136;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ビフェニルスルホンアミド137;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド138;3-シアノ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド139;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド140;2-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド141;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド142;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド143;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルナフタレン-1-スルホンアミド144;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルナフタレン-2-スルホンアミド145;4-クロロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド146;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド147;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド148;2-クロロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド149;4-シアノ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド150;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド151;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-2-メチルプロパン-1-スルホンアミド152;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド153;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルキノリン-8-スルホンアミド154;2,2,2-トリフルオロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルエタンスルホンアミド155;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルエタンスルホンアミド156;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルプロパン-1-スルホンアミド157;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-1、2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド158;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルシクロプロパンスルホンアミド159;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルピリジン-2-スルホンアミド160;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド161;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルシクロプロパンスルホンアミド162;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルプロパン-1-スルホンアミド163;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド164;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド165;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルピリジン-3-スルホンアミド166;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルエタンスルホンアミド167;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド168;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド169;4-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド170;2-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド171;4-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド172;1-4-クロロフェニル-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド173;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-1-スルホンアミド174;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-2-スルホンアミド175;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルキノリン-8-スルホンアミド176;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-2-スルホンアミド177;N-3-クロロ-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド178;4-クロロ-N-4-4-イソキノリニルフェニルベンゼンスルホンアミド179;4-クロロ-N-4-4-1-ピロリジニルカルボニル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド180;N-4-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2、3-c]ピリジン-4-イルフェニルベンゼンスルホンアミド181;4-クロロ-N-4-4-イソキノリニル-3-メチルフェニルベンゼンスルホンアミド182;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルベンゼンスルホンアミド183;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルシクロプロピルスルホンアミド184;N-4-5-ブロモ-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド185;N-4-5-ブロモ-4-イソプロポキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド186;N-4-5-ブロモ-4-エトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド187;N-4-5-ブロモ-4-2,2,2発明の概要本発明は、CYP17酵素の阻害剤として有用である、スルホンアミド化合物その立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、および医薬的に許容される塩を含むを提供することによって前記の要求を満たす。本発明はまた、医薬的に許容される担体、および少なくとも1つの式Iで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、CYP17酵素の活性に関連する疾患または障害の治療方法であって、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を哺乳類患者に投与することを含む、方法を提供する。本発明はまた、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を製造するためのプロセスおよび中間体を提供する。本発明はまた、療法にて用いるための、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。本発明はまた、癌の治療のための医薬の製造のための、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩の使用を提供する。式Iで示される化合物および該化合物を含む組成物は、CYP17酵素の阻害剤であり、種々のCYP17酵素に関連する状態を治療、予防または治癒するのに用いられうる。本発明の化合物を含む医薬組成物は、種々の治療領域の疾患または障害、例えば、癌を治療、予防、またはその進行を遅延するのに有用である。本発明のこれらの特徴および他の特徴は、以下でその開示が続いていく中で拡大した形式で示されていく。詳細な説明第一の態様において、本開示は、式I:[式中:環Aは、であり;X、Y、およびQは、独立して、Nおよび/またはCR6であり;Uは、独立して、N、NR8、および/またはCHであり;WおよびZは、独立して、Nおよび/またはCであり;ただし、iUがNR8の場合、WおよびZは、各々、Cであり;iiUがNまたはCHの場合、WおよびZの一方はNであり、WおよびZの他方はCであり;結合は、単結合または二重結合を示し;R1は、H、ハロ、-OH、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-4アルキルであり;R2は、H、ハロ、またはC1-3アルキルであり;R3は、H、ハロ、C1-3アルキル、またはC1-3アルコキシであり;R4は、H、ハロ、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、またはC1-3ハロアルコキシであり;R5は、iハロ、フェニル、イソインドリン-1,3-ジオン、および/またはカンファーから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC1-6アルキルここで、前記フェニルは、0~3個のRaで置換されていてもよい;iiハロおよび/またはフェニルから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC2-6アルケニル;iiiハロ、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC3-6シクロアルキル;ivアダマンタニル;v-NRcRd;viハロ、-CN、-NO2、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルコキシ、-COOC1-4アルキル、-NRbCOC1-4アルキル、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiハロ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、および/またはC1-3ハロアルコキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたナフタレニル;viiiハロ、-COC1-3アルキル、-COOC1-3アルキル、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし10-員のヘテロアリール;またはixハロ、-OH、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される0~2個の置換基で置換された5-ないし6-員のヘテロサイクリルであり、前記ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、各々、1~2個のヘテロ原子を含み;R6は、H、ハロ、-CN、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、またはC1-3ハロアルコキシであり;R7は、iハロ;ii-CN;iii0~1個のC1-3アルコキシ基で置換されたC1-4アルキル;ivC1-4ハロアルキルまたはC1-4ヒドロキシアルキル;vC2-4アルケニル;viハロ、NRbRc、フェニル、C3-6シクロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC1-4アルコキシ;viiハロ、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC3-6シクロアルキル;viii-SC1-3アルキル;ix-NRbRc;x-COMここで、Mは、5-ないし6-員のヘテロサイクリルである;xiハロ、-CN、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~4個の置換基で置換されたフェニル;またはxiiハロ、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルから独立して選択される、0~4個の置換基で置換された3-ないし6-員のヘテロサイクリルであり、前記ヘテロサイクリル基は、各々、1~3個のヘテロ原子を含み;R8は、H、C1-3アルキル、または-SO2フェニルであり;Raは、各々独立して、ハロ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、および/またはC1-3ハロアルコキシであり;Rbは、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;Rcは、各々独立して、H、C1-3アルキル、および/またはC1-3ハロアルキルであり;およびRdは、各々独立して、H、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、および/またはハロ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、および/またはC1-3ハロアルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルであるか;またはRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Nおよび/またはOから独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する5-ないし6-員のヘテロサイクリルを形成し、前記ヘテロサイクリルは、ハロ、C1-3アルキル、および/または-OHから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されていてもよい]で示される化合物またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、環Aが、であり;R1が、H、ハロ、-OH、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-3アルキルであり;R2が、Hであり;R3が、H、C1-3アルキル、またはC1-3アルコキシであり;R4が、H、ハロ、またはC1-3フルオロアルコキシであり;R5が、iハロ、フェニル、イソインドリン-1,3-ジオン、および/またはカンファーから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC1-6アルキルここで、前記フェニルは、0~3個のRaで置換されていてもよい;iiフェニルで置換されたC2-6アルケニル;iiiC3-6シクロアルキル;ivアダマンタニル;v-NRcRd;viハロ、-CN、-NO2、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4アルコキシ、-COOC1-4アルキル、-NHCOC1-4アルキル、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviii-COC1-3アルキル、-COOC1-3アルキル、および/またはC1-3アルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし10-員のヘテロアリールここで、前記ヘテロアリールは、1~2個のヘテロ原子を含むであり;R6が、H、ハロ、または-CNであり;R7が、iハロ;ii-CN;iii0~1個のC1-3アルコキシ基を有するC1-4アルキル;ivC1-4フルオロアルキルまたはC1-4ヒドロキシアルキル;vC2-4アルケニル;viハロ、-NRbRc、フェニル、C3-6シクロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC1-4アルコキシ;viiC3-6シクロアルキル;viii-SC1-3アルキル;ix-NHC1-3フルオロアルキル;x-COピロリジニル;xiフェニル;またはxiiハロおよび/またはC1-3アルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された3-ないし6-員のヘテロサイクリルここで、前記ヘテロサイクリル基は、1~3個のヘテロ原子を含むであり;R8が、-SO2フェニルであり;Raが、各々独立して、ハロおよび/またはC1-3フルオロアルキルであり;Rbが、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;Rcが、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;およびRdが、各々独立して、H、C1-3アルキル、および/またはハロおよび/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルであるか;またはRcおよびRdが、それが結合する窒素原子と一緒になって、Nおよび/またはOから独立して選択される、0~1個のさらなるヘテロ原子を有する5-ないし6-員のヘテロサイクリルを形成し、前記ヘテロサイクリルは、0~1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい、式Iで示される化合物またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、式Ia:[式中:環Aは、であり;R1は、H、ハロ、-OH、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-3アルキルであり;R5は、iハロ、フェニル、イソインドリン-1,3-ジオン、および/またはカンファーから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC1-6アルキルここで、前記フェニルは、0~3個のRaで置換されていてもよい;iiフェニルで置換されたC2-6アルケニル;iiiC3-6シクロアルキル;ivアダマンタニル;v-NRcRd;viハロ、-CN、-NO2、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4アルコキシ、-COOC1-4アルキル、-NHCOC1-4アルキル、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviii-COC1-3アルキル、-COOC1-3アルキル、および/またはC1-3アルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし10-員のヘテロアリールここで、前記ヘテロアリールは、1~2個のヘテロ原子を含むであり;R6は、H、ハロ、または-CNであり;R7は、iハロ;ii-CN;iii0~1個のC1-3アルコキシ基で置換されたC1-4アルキル;ivC1-4フルオロアルキルまたはC1-4ヒドロキシアルキル;vC2-4アルケニル;viハロ、-NRbRc、フェニル、C3-6シクロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC1-4アルコキシ;viiC3-6シクロアルキル;viii-SC1-3アルキル;ix-NHC1-3フルオロアルキル;x-COピロリジニル;xiフェニル;またはxiiピロリジニルまたはモルホリニルであり;R8は、-SO2フェニルであり;Raは、各々独立して、ハロおよび/またはC1-3フルオロアルキルであり;Rbは、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;Rcは、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;およびRdは、各々独立して、H、C1-3アルキル、および/またはハロおよび/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルであるか;またはRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Nおよび/またはOから独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する5-ないし6-員のヘテロサイクリルを形成し、前記ヘテロサイクリルは、0~1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい]で示される化合物またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、式Ia:[式中:環Aは、であり;R1は、H、ハロ、-OH、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-3アルキルであり;R5は、iハロ、フェニル、イソインドリン-1,3-ジオン、および/またはカンファーから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC1-6アルキルここで、前記フェニルは、0~3個のRaで置換されていてもよい;iiフェニルで置換されたC2-6アルケニル;iiiC3-6シクロアルキル;ivアダマンタニル;v-NRcRd;viハロ、-CN、-NO2、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4アルコキシ、-COOC1-4アルキル、-NHCOC1-4アルキル、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviii-COC1-3アルキル、-COOC1-3アルキル、および/またはC1-3アルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし10-員のヘテロアリールここで、前記ヘテロアリールは、1~2個のヘテロ原子を含むであり;R6は、H、ハロ、または-CNであり;R7は、iハロ;ii-CN;iii0~1個のC1-3アルコキシ基で置換されたC1-4アルキル;ivC1-4フルオロアルキルまたはC1-4ヒドロキシアルキル;vC2-4アルケニル;viハロ、-NRbRc、フェニル、C3-6シクロアルキル、および/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたC1-4アルコキシ;viiC3-6シクロアルキル;viii-SC1-3アルキル;ix-NHC1-3フルオロアルキル;x-COピロリジニル;xiフェニル;またはxiiピロリジニルまたはモルホリニルであり;Raは、各々独立して、ハロおよび/またはC1-3フルオロアルキルであり;Rbは、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;Rcは、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;およびRdは、各々独立して、H、C1-3アルキル、および/またはハロおよび/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルであるか;またはRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Nおよび/またはOから独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する5-ないし6-員のヘテロサイクリルを形成し、前記ヘテロサイクリルは、0~1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい]で示される化合物またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、式Ia:[式中:環Aは、であり;R1は、H、ハロ、-OH、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-3アルキルであり;R5は、iハロ、フェニル、イソインドリン-1,3-ジオン、および/またはカンファーから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたC1-6アルキルここで、前記フェニルは、0~3個のRaで置換されていてもよい;iiフェニルで置換されたC2-6アルケニル;iiiC3-6シクロアルキル;ivアダマンタニル;v-NRcRd;viハロ、-CN、-NO2、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4アルコキシ、-COOC1-4アルキル、-NHCOC1-4アルキル、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviii-COC1-3アルキル、-COOC1-3アルキル、および/またはC1-3アルキルから独立して選択される、0~2個の置換基で置換された5-ないし10-員のヘテロアリールここで、前記ヘテロアリールは、1~2個のヘテロ原子を含むであり;Raは、各々独立して、ハロおよび/またはC1-3フルオロアルキルであり;Rcは、各々独立して、Hおよび/またはC1-3アルキルであり;およびRdは、各々独立して、H、C1-3アルキル、および/またはハロおよび/またはC1-3アルコキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルであるか;またはRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Nおよび/またはOから独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する5-ないし6-員のヘテロサイクリルを形成し、前記ヘテロサイクリルは、0~1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい]で示される化合物またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、式Ib、Ic、またはId:[式中:置換基R1、R5、およびR7は、それらが存在する場合、本明細書の他の部分で列挙された特定の基から選択される]を有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、または-CCH32OHであり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviiiであり;R6が、Hであり;R7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、シクロプロピル、-OCH2シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、であり;およびR8が、-SO2フェニルである、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;またはviiであり;R6が、Hであり;R7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、であり;およびR8が、-SO2フェニルである、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;vviF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviiiであり;R6が、Hであり;R7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、であり;およびR8が、-SO2フェニルである、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、または-NHメトキシフェニルであり;R6が、Hであり;R7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、であり;およびR8が、-SO2フェニルである、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、iiiF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;iiiナフタレニル;またはivであり;R6が、Hであり;R7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、であり;およびR8が、-SO2フェニルである、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviiiであり;R6が、Hであり;R7が、-CH3であり;およびR8が、-SO2フェニルである、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、F、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニルであり;R6が、Hであり;およびR7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、である、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、-CH3であり;R6が、Hであり;およびR7が、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、である、式Ia、Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-CH3、-OCH3、-OCH2CH2F、または-OCH2CHF2であり;R5が、-CH3であり;およびR7が、Cl、-CH3、-CH2OH、-OCH3、-OCH2CF3、またはシクロプロピルである、式Ib、Ic、またはIdを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviiiであり;およびR7が、F、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2シクロプロピル、またはシクロプロピルである、式Ibを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、-CH3であり;およびR7が、F、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2シクロプロピル、またはシクロプロピルである、式Ibを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-CH3、-OCH3、-OCH2CH2F、または-OCH2CHF2であり;R5が、-CH3であり;およびR7が、F、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2シクロプロピル、またはシクロプロピルである、式Ibを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、Cl、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3であり;R5が、-CH3であり;およびR7が、Cl、-CH3、-CH2OH、-OCH3、または-OCH2CF3である、式Ibを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-CH3、-OCH3、-OCH2CH2F、または-OCH2CHF2であり;R5が、-CH3であり;およびR7が、Cl、-CH3、-CH2OH、-OCH3、または-OCH2CF3である、式Ibを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-OCH3であり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;Ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviiiであり;およびR7が、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、シクロプロピル、シクロヘキシル、である、式Icを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-OCH3であり;R5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;またはviiであり;およびR7が、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、シクロプロピル、シクロヘキシル、である、式Icを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-OCH3であり;R5が、-CH3、-CH22CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2クロロフェニル、ナフタレニル、またはCl、-OCH3、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~1個の置換基で置換されたフェニルであり;およびR7が、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、シクロプロピル、シクロヘキシル、である、式Icを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-OCH3であり;R5が、-CH3であり;およびR7が、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CH22CH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、シクロプロピル、シクロヘキシル、である、式Icを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-OCH3であり;R5が、-CH3であり;およびR7が、-CH3、-OCH2CF3、またはシクロプロピルである、式Icを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH2F、または-OCH2CF3であり;およびR5が、i-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CHCH32、-CH23CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、-CH2カンファー、-CH2クロロフェニル、-CH2ジ-クロロフェニル、または-CH2トリフルオロメチルフェニル;ii-CH=CH2フェニル;iiiシクロプロピル;ivアダマンタニル;v-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、viF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニル;viiナフタレニル;またはviiiである、式Idを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH2F、または-OCH2CF3であり;およびR5が、-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CH2CHCH32、-CH2CF3、-CH2フェニル、-CH22フェニル、シクロプロピル、ナフタレニル、またはCl、-CN、-OCH3、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~1個の置換基で置換されたフェニルである、式Idを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、H、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH2F、または-OCH2CF3であり;およびR5が、-CH3である、式Idを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、本開示は、R1が、-OCF3、-OCH2CH2F、または-OCH2CF3であり;およびR5が、-CH3である、式Idを有する化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。本願に記載の各実施態様について、各実施態様に用いられる種々の基のさらなるおよびより具体的な意義は、以下の定義から選択され得、これらの意義は、実施態様のいずれかにおいて別々にまたは任意に組み合わせて用いられうる。ある実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、H、ハロ、-OH、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、または-COOC1-3アルキルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、H、ハロ、-OH、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、またはC1-3フルオロアルコキシである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、H、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-CH3O、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、または-OCH2CF3である。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、H、Cl、-CH3、-CF3、-CH3O、-OCF3、-OCH2CH2F、または-OCH2CF3である。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、-OCH3である。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、-CH3である。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、Hである。ある実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR1基は、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-2アルキルフェニル、C1-2アルキルクロロフェニル、C1-2アルキルトリフルオロメチルフェニル、-CH=CH2フェニル、C3-6シクロアルキル、アダマンタニル、-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、-NHメトキシフェニル、ナフタレニル、またはハロ、-CN、-NO2、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~3個の置換基で置換されたフェニルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR5基は、またはF、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR5基は、F、Cl、Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-CN、-NO2、-CHCH32、-COOCH3、-NHCOCH3、フェニル、および/またはフェノキシから独立して選択される、0~2個の置換基で置換されたフェニルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR5基は、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-2アルキルフェニル、C1-2アルキルクロロフェニル、C1-2アルキルトリフルオロメチルフェニル、-CH=CH2フェニル、C3-6シクロアルキル、アダマンタニル、-NHCH3、-NHフェニル、-NCH3クロロフェニル、または-NHメトキシフェニルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR5基は、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-2アルキルフェニル、C1-2アルキルクロロフェニル、またはC1-2アルキルトリフルオロメチルフェニルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR5基は、C1-4アルキルまたはC1-4フルオロアルキルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、Ic、およびIdのいずれかのR5基は、-CH3である。ある実施態様にいて、式I、Ia、Ib、およびIcのいずれかのR7基は、ハロ、-CN、0~1個のC1-3アルコキシ基で置換されたC1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、-CHCH3=CH2、-SCH3、-NHCH2CF3、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、C3-6シクロアルキル、-COピロリジニル、フェニル、ピロリジニル、またはモルホリニルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、およびIcのいずれかのR7基は、F、Cl、-CN、0~1個のC1-3アルコキシ基で置換されたC1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、-NHCH2CF3、-OCH22NCH32、-OCH22OCH3、-OCH22フェニル、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、である。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、およびIcのいずれかのR7基は、F、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CHF2、-CH2OH、-CH2OCH3、-NHCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-OCH2CF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2シクロプロピル、シクロプロピル、またはシクロヘキシルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、およびIcのいずれかのR7基は、Cl、-CH3、-CH2OH、-OCH3、-OCH2CF3、またはシクロプロピルである。他の実施態様において、式I、Ia、Ib、およびIcのいずれかのR7基は、-CH3である。本開示の一つの実施態様は、式I、Ia、Ib、Ic、および/またはIdで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供し、ここで、前記化合物は、N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド1;N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド2;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド3;3,4-ジクロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド4;4-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド5;1-1S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプト-1-イル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド6;4-クロロ-N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルベンゼンスルホンアミド7;4-クロロ-N-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド8;1-フェニル-N-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド9;N-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド10;N-4-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド11;N-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド12;N-4-4-シクロプロピル-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド13;メチル2-4-メチル-3-ピリジニル-5-メチルスルホニルアミノベンゾエート14;N-3-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド15;N-3-メトキシ-4-4-メトキシ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド16;N-3-エトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド17;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド18;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-プロパンスルホンアミド19;N-5-メトキシ-2-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド20;N-3、5-ジメトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド21;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド22;N-3-2,2-ジフルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド23;N-4-4-メチル-3-ピリジニル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド24;N-4-4-フルオロ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド25;N-4-4-シアノ-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド26;4-クロロ-N-4-4-シアノピリジン-3-イルフェニルベンゼンスルホンアミド27;N-4-4-シアノ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド28;N-2-フルオロ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド29;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-アダマンタンスルホンアミド30;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニル-2-トリフルオロメトキシフェニルベンゼンスルホンアミド31;N-4-4-メチル-3-ピリジニル-2-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド32;3,4-ジブロモ-N-3-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルベンゼンスルホンアミド33;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ビフェニルスルホンアミド34;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ビフェニルスルホンアミド35;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-8-キノリンスルホンアミド36;4-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド37;N-4-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド38;4-メトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド39;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド40;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ブタンスルホンアミド41;2,5-ジメトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド42;2-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド43;3-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド44;2-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド45;3,4-ジメトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド46;4-シアノ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド47;3,5-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-イソキサゾールスルホンアミド48;3-メトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド49;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-チオフェンスルホンアミド50;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ピリジンスルホンアミド51;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド52;1,2-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド53;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルシクロプロパンスルホンアミド54;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ナフタレンスルホンアミド55;2,5-ジクロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド56;4-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド57;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド58;2-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド59;2,5-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド60;3-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド61;3-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド62;1-4-クロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド63;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ビフェニルスルホンアミド64;メチル3-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルベンゾエート65;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-チオフェンスルホンアミド66;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド67;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド68;4-イソプロピル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド69;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド70;メチル5-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイル-2-フロエート71;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド72;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ナフタレンスルホンアミド73;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド74;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド75;1-3,4-ジクロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド76;1-2-クロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド77;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド78;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド79;4-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド80;4-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド81;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド82;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-メチルベンゼンスルホンアミド83;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2,5-ジメチルベンゼンスルホンアミド84;3-クロロ-4-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド85;3-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド86;3,5-ジクロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド87;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-メチルベンゼンスルホンアミド88;3,4-ジメトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド89;4-シアノ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド90;2-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-5-メチルベンゼンスルホンアミド91;2,5-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド92;3,4-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド93;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2,4-ジメチルベンゼンスルホンアミド94;3-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド95;3,5-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド96;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ベンゾチオフェン-2-スルホンアミド97;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド98;3-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド99;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-チオフェンスルホンアミド100;4-フルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド101;N-4-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド102;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド103;4-メトキシ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド104;3-クロロ-4-フルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド105;2-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド106;3-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド107;3,5-ジクロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド108;3-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド109;4-シアノ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド110;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ビフェニルスルホンアミド111;3,4-ジフルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド112;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルシクロプロパンスルホンアミド113;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ピリジンスルホンアミド114;3-メトキシ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド115;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド116;メチル3-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルベンゾエート117;E-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエテンスルホンアミド118;2,2,2-トリフルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド119;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド120;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ブタンスルホンアミド121;1-3-クロロフェニル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド122;1,2-ジメチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド123;2-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド124;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ナフタレンスルホンアミド125;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ナフタレンスルホンアミド126;4-ブロモ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド127;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ニトロベンゼンスルホンアミド128;4-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド129;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド130;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド131;1-4-クロロフェニル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド132;2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド133;メチル5-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイル-2-フロエート134;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ビフェニルスルホンアミド135;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-チオフェンスルホンアミド136;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ビフェニルスルホンアミド137;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド138;3-シアノ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド139;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド140;2-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド141;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド142;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド143;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルナフタレン-1-スルホンアミド144;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルナフタレン-2-スルホンアミド145;4-クロロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド146;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド147;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド148;2-クロロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド149;4-シアノ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド150;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド151;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-2-メチルプロパン-1-スルホンアミド152;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド153;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルキノリン-8-スルホンアミド154;2,2,2-トリフルオロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルエタンスルホンアミド155;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルエタンスルホンアミド156;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルプロパン-1-スルホンアミド157;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド158;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルシクロプロパンスルホンアミド159;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルピリジン-2-スルホンアミド160;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド161;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルシクロプロパンスルホンアミド162;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルプロパン-1-スルホンアミド163;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド164;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド165;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルピリジン-3-スルホンアミド166;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルエタンスルホンアミド167;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド168;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド169;4-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド170;2-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド171;4-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド172;1-4-クロロフェニル-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド173;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-1-スルホンアミド174;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-2-スルホンアミド175;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルキノリン-8-スルホンアミド176;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-2-スルホンアミド177;N-3-クロロ-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド178;4-クロロ-N-4-4-イソキノリニルフェニルベンゼンスルホンアミド179;4-クロロ-N-4-4-1-ピロリジニルカルボニル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド180;N-4-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-4-イルフェニルベンゼンスルホンアミド181;4-クロロ-N-4-4-イソキノリニル-3-メチルフェニルベンゼンスルホンアミド182;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルベンゼンスルホンアミド183;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルシクロプロピルスルホンアミド184;N-4-5-ブロモ-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド185;N-4-5-ブロモ-4-イソプロポキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド186;N-4-5-ブロモ-4-エトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド187;N-4-5-ブロモ-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド188;N-4-5-ブロモ-4-2-フルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド189;N-4-5-ブロモ-4-2,2-ジフルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド190;N-4-5-ブロモ-4-2-フェニルエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド191;N-4-5-ブロモ-4-2-ジメチルアミノエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド192;N-4-5-ブロモ-4-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド193;N-4-5-ブロモ-4-メチルスルファニル-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド194;N-4-4-クロロ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド195;N-4-4-イソプロポキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド196;N-4-4-エトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド197;N-3-メチル-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド198;N-4-4-2-フルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド199;N-4-4-2,2-ジフルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド200;N-3-メチル-4-4-2-フェニルエトキシ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド201;N-4-4-2-ジメチルアミノエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド202;N-4-4-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド203;N-3-メチル-4-4-メチルスルファニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド204;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-N’-フェニルスルファミド205;N-4-クロロフェニル-N-メチル-N’-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファミド206;N-4-メトキシフェニル-N’-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファミド207;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-モルホリンスルホンアミド208;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ピロリジンスルホンアミド209;N-メチル-N’-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファミド210;4-ヒドロキシ-N-3-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルピペリジン-1-スルホンアミド211;N-3-クロロ-4-4-メトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド212;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド213;N-4-4-シクロプロピルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド214;N-3-ヒドロキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド215;N-4-5-シアノ-4-メトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド216;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド217;N-4-4-エチルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド218;N-3-メトキシ-4-4-プロピルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド219;N-4-4-イソプロピルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド220;N-4-4-シクロヘキシルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド221;N-3-メトキシ-4-1,7-ナフチリジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド222;N-3-メトキシ-4-4-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド223;N-3-メトキシ-4-4-モルホリノピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド224;N-4-4-シクロプロピルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド225;N-4-4-ジフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド226;N-3-メトキシ-4-4-プロプ-1-エン-2-イルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド227;N-4-イソキノリン-4-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド228;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド229;N-4-4-クロロピリジン-3-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド230;N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド231;N-4-イソキノリン-4-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド232;N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド233;N-3-2-フルオロエトキシ-4-イソキノリン-4-イルフェニルメタンスルホンアミド234;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-メトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド235;N-4-4-クロロピリジン-3-イル-3-2-フルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド236;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-トリフルオロメチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド237;N-3-2-フルオロエトキシ-4-ピリド[4,3-b]ピラジン-8-イルフェニルメタンスルホンアミド238;N-3-2-フルオロエトキシ-4-1,7-ナフチリジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド239;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド240;N-4-イソキノリン-4-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド241;N-4-4-クロロピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド242;N-4-4-シクロプロピルピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド243;N-4-4-イソプロピルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド244;N-3-メトキシ-4-4-メトキシピリミジン-5-イルメタンスルホンアミド245;N-3、5-ジメチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド246;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-5-ピリミジニルフェニルメタンスルホンアミド247;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエチルアミノピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド248;N-4-4-エトキシ-5-ピリミジニル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド249;N-3-メトキシ-4-ピロロ[1,2-c]ピリミジン-4-イルフェニルメタンスルホンアミド250;N-4-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド251;N-4-4-シアノピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド252;N-4-4-ヒドロキシメチルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド253;N-3-メトキシ-4-4-メトキシメチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド254;およびN-4-4-シクロプロピルメトキシピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド255から選択される。本開示の一つの実施態様は、式I、Ia、Ib、Ic、および/またはIdで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供し、ここで、前記化合物は、N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド1;N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド2;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド3;3,4-ジクロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド4;4-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド5;1-1S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプト-1-イル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド6;4-クロロ-N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルベンゼンスルホンアミド7;4-クロロ-N-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド8;1-フェニル-N-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド9;N-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド10;N-4-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド11;N-3-メチル-4-4-フェニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド12;N-4-4-シクロプロピル-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド13;メチル2-4-メチル-3-ピリジニル-5-メチルスルホニルアミノベンゾエート14;N-3-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド15;N-3-メトキシ-4-4-メトキシ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド16;N-3-エトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド17;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド18;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-プロパンスルホンアミド19;N-5-メトキシ-2-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド20;N-3,5-ジメトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド21;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド22;N-3-2,2-ジフルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド23;N-4-4-メチル-3-ピリジニル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド24;N-4-4-フルオロ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド25;N-4-4-シアノ-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド26;4-クロロ-N-4-4-シアノピリジン-3-イルフェニルベンゼンスルホンアミド27;N-4-4-シアノ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド28;N-2-フルオロ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド29;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-アダマンタンスルホンアミド30;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニル-2-トリフルオロメトキシフェニルベンゼンスルホンアミド31;N-4-4-メチル-3-ピリジニル-2-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド32;3,4-ジブロモ-N-3-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルベンゼンスルホンアミド33;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ビフェニルスルホンアミド34;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ビフェニルスルホンアミド35;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-8-キノリンスルホンアミド36;4-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド37;N-4-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド38;4-メトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド39;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド40;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ブタンスルホンアミド41;2,5-ジメトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド42;2-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド43;3-フルオロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド44;2-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド45;3,4-ジメトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド46;4-シアノ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド47;3,5-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-イソキサゾールスルホンアミド48;3-メトキシ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド49;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-チオフェンスルホンアミド50;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ピリジンスルホンアミド51;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド52;1,2-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド53;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルシクロプロパンスルホンアミド54;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ナフタレンスルホンアミド55;2,5-ジクロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド56;4-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド57;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド58;2-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド59;2,5-ジメチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド60;3-クロロ-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド61;3-メチル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド62;1-4-クロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド63;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ビフェニルスルホンアミド64;メチル3-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルベンゾエート65;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-チオフェンスルホンアミド66;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド67;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド68;4-イソプロピル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド69;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド70;メチル5-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイル-2-フロエート71;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド72;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ナフタレンスルホンアミド73;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド74;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド75;1-3、4-ジクロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド76;1-2-クロロフェニル-N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド77;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド78;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド79;4-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド80;4-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド81;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド82;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-メチルベンゼンスルホンアミド83;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2,5-ジメチルベンゼンスルホンアミド84;3-クロロ-4-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド85;3-フルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド86;3,5-ジクロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド87;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-メチルベンゼンスルホンアミド88;3,4-ジメトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド89;4-シアノ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド90;2-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-5-メチルベンゼンスルホンアミド91;2,5-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド92;3,4-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド93;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2,4-ジメチルベンゼンスルホンアミド94;3-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド95;3,5-ジフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド96;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ベンゾチオフェン-2-スルホンアミド97;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド98;3-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド99;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-チオフェンスルホンアミド100;4-フルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド101;N-4-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルフェニルアセトアミド102;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド103;4-メトキシ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド104;3-クロロ-4-フルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド105;2-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド106;3-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド107;3,5-ジクロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド108;3-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド109;4-シアノ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド110;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-ビフェニルスルホンアミド111;3,4-ジフルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド112;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルシクロプロパンスルホンアミド113;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ピリジンスルホンアミド114;3-メトキシ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド115;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド116;メチル3-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイルベンゾエート117;E-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-フェニルエテンスルホンアミド118;2,2,2-トリフルオロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド119;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド120;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ブタンスルホンアミド121;1-3-クロロフェニル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド122;1,2-ジメチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド123;2-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド124;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ナフタレンスルホンアミド125;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ナフタレンスルホンアミド126;4-ブロモ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド127;4-クロロ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ニトロベンゼンスルホンアミド128;4-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド129;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド130;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド131;1-4-クロロフェニル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド132;2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド133;メチル5-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファモイル-2-フロエート134;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-2-ビフェニルスルホンアミド135;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-チオフェンスルホンアミド136;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-ビフェニルスルホンアミド137;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド138;3-シアノ-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド139;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルエタンスルホンアミド140;2-メチル-N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-プロパンスルホンアミド141;N-3-クロロ-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド178;4-クロロ-N-4-4-1-ピロリジニルカルボニル-3-ピリジニルフェニルベンゼンスルホンアミド180;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルベンゼンスルホンアミド183;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルシクロプロピルスルホンアミド184;N-4-5-ブロモ-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド185;N-4-5-ブロモ-4-イソプロポキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド186;N-4-5-ブロモ-4-エトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド187;N-4-5-ブロモ-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド188;N-4-5-ブロモ-4-2-フルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド189;N-4-5-ブロモ-4-2,2-ジフルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド190;N-4-5-ブロモ-4-2-フェニルエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド191;N-4-5-ブロモ-4-2-ジメチルアミノエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド192;N-4-5-ブロモ-4-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド193;N-4-5-ブロモ-4-メチルスルファニル-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド194;N-4-4-クロロ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド195;N-4-4-イソプロポキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド196;N-4-4-エトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド197;N-3-メチル-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド198;N-4-4-2-フルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド199;N-4-4-2,2-ジフルオロエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド200;N-3-メチル-4-4-2-フェニルエトキシ-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド201;N-4-4-2-ジメチルアミノエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド202;N-4-4-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド203;N-3-メチル-4-4-メチルスルファニル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド204;N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-N’-フェニルスルファミド205;N-4-クロロフェニル-N-メチル-N’-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファミド206;N-4-メトキシフェニル-N’-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファミド207;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-4-モルホリンスルホンアミド208;N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-1-ピロリジンスルホンアミド209;N-メチル-N’-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルスルファミド210;4-ヒドロキシ-N-3-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルピペリジン-1-スルホンアミド211;N-3-クロロ-4-4-メトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド212;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド213;N-3-ヒドロキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド215;N-4-5-シアノ-4-メトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド216;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド217;N-4-4-シクロプロピルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド225;N-4-4-ジフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド226;N-3-メトキシ-4-4-プロプ-1-エン-2-イルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド227;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド229;N-4-4-クロロピリジン-3-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド230;N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド231;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-メトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド235;N-4-4-クロロピリジン-3-イル-3-2-フルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド236;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-トリフルオロメチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド237;N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド240;N-4-4-クロロピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド242;N-4-4-シクロプロピルピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド243;N-4-4-イソプロピルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド244;N-3,5-ジメチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド246;N-4-4-シアノピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド252;N-4-4-ヒドロキシメチルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド253;N-3-メトキシ-4-4-メトキシメチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド254;およびN-4-4-シクロプロピルメトキシピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド255から選択される。本開示の一つの実施態様は、式I、Ia、および/またはIcで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供し、ここで、前記化合物は、N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド161;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルシクロプロパンスルホンアミド162;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルプロパン-1-スルホンアミド163;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド164;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド165;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルピリジン-3-スルホンアミド166;2,2,2-トリフルオロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルエタンスルホンアミド167;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド168;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド169;4-メトキシ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド170;2-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド171;4-クロロ-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルベンゼンスルホンアミド172;1-4-クロロフェニル-N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド173;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-1-スルホンアミド174;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-2-スルホンアミド175;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルキノリン-8-スルホンアミド176;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルナフタレン-2-スルホンアミド177;N-4-4-シクロプロピルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド214;N-4-4-エチルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド218;N-3-メトキシ-4-4-プロピルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド219;N-4-4-イソプロピルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド220;N-4-4-シクロヘキシルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド221;N-3-メトキシ-4-4-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド223;N-3-メトキシ-4-4-モルホリノピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド224;N-3-メトキシ-4-4-メトキシピリミジン-5-イルメタンスルホンアミド245;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-5-ピリミジニルフェニルメタンスルホンアミド247;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエチルアミノピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド248;およびN-4-4-エトキシ-5-ピリミジニル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド249から選択される。本開示の一つの実施態様は、式I、Ia、および/またはIdで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供し、ここで、前記化合物は、N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド142;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド143;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルナフタレン-1-スルホンアミド144;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルナフタレン-2-スルホンアミド145;4-クロロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド146;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド147;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-1-フェニルメタンスルホンアミド148;2-クロロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド149;4-シアノ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルベンゼンスルホンアミド150;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-2-フェニルエタンスルホンアミド151;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-2-メチルプロパン-1-スルホンアミド152;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-4-フェノキシベンゼンスルホンアミド153;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルキノリン-8-スルホンアミド154;2,2,2-トリフルオロ-N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルエタンスルホンアミド155;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルエタンスルホンアミド156;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルプロパン-1-スルホンアミド157;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニル-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド158;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルシクロプロパンスルホンアミド159;N-4-イソキノリン-4-イル-3-メトキシフェニルピリジン-2-スルホンアミド160;4-クロロ-N-4-4-イソキノリニルフェニルベンゼンスルホンアミド179;4-クロロ-N-4-4-イソキノリニル-3-メチルフェニルベンゼンスルホンアミド182;N-4-イソキノリン-4-イル-3-トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホンアミド228;N-4-イソキノリン-4-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド232;N-3-2-フルオロエトキシ-4-イソキノリン-4-イルフェニルメタンスルホンアミド234;およびN-4-イソキノリン-4-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド241から選択される。本開示の一つの実施態様は、式I、Ia、Ib、Ic、および/またはIdで示される化合物、またはその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは医薬的に許容される塩を提供し、ここで、前記化合物は、N-4-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド2;N-3-2-フルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド22;N-3-2,2-ジフルオロエトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド23;N-3-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド161;N-4-4-クロロ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド195;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド213;N-4-4-シクロプロピルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド214;N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド217;N-3-2-フルオロエトキシ-4-イソキノリン-4-イルフェニルメタンスルホンアミド234;N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-5-ピリミジニルフェニルメタンスルホンアミド247;およびN-4-4-ヒドロキシメチルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド253から選択される。定義本発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明を読むことで、当業者によってさらに容易に理解されうる。当然のことながら、個別の実施態様の文脈中において、明確にするために、上記および下記の本発明の特定の特徴を組み合わせて、単独の実施態様を形成してもよい。逆に、単独の実施態様の文脈中において、簡潔にするために、記載されている本発明の種々の特徴を組み合わせて、その部分的組み合わせを形成してもよい。例としてまたは好ましいものとして本明細書において特定されている実施態様は、例示するためのものであって、限定することを意図するものではない。本明細書にて明確に指示されない限り、単数形の言及はまた、複数形の言及を含みうる。例えば、aおよびanは、1または1以上のいずれかを示しうる。特に明記しない限り、原子価が満たされていない任意のヘテロ原子は、原子価を満たすのに十分な水素原子を有すると見なされる。本明細書に記載の定義は、本明細書によって引用される、任意の特許、特許出願、および/または特許出願公報に記載の定義に優先される。本発明を記載するために用いられる種々の用語の定義は、以下に列挙されている。これらの定義は、それらが具体例として限定されない限り単独でまたはより大きな基の一部として本明細書全体を通して用いられる用語に適用する。本明細書全体を通して、基およびその置換基は、安定な部分および化合物を提供するために、当業者によって選択されうる。当該技術分野に用いられる慣習によれば、は、コア構造または骨格構造への部分または置換基の結合点である結合を示すために本明細書の構造式において用いられる。本明細書に用いられる、用語ハロおよびハロゲンは、F、Cl、Br、およびLを示す。本明細書に用いられる、用語アルキルは、例えば、1~12個の炭素原子、1~6個の炭素原子、および1~4個の炭素原子を含有する、分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を示す。アルキル基の例として、限定されるものではないが、メチルMe、エチルEt、プロピル例えば、n-プロピルおよびi-プロピル、ブチル例えば、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、およびt-ブチル、およびペンチル例えば、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、2-メチルペンチル、2-エチルブチル、3-メチルペンチル、および4-メチルペンチルが挙げられる。数字が記号Cの後ろの下付き文字で示される場合、該下付き文字は、特定の基を含有しうる炭素原子の数をより明確に定義している。例えば、C1-6アルキルは、1~6個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基を示す。本明細書に用いられる、用語アルケニルは、鎖間の任意の安定な点で生じうる1以上の炭素-炭素二重結合を有する、分枝鎖および直鎖の両方の不飽和脂肪族炭化水素基を示す。用語C2-4アルケニルは、C2、C3、およびC4アルケニル基を含むことを意図とする。本明細書に用いられる、用語ハロアルキルは、1個以上の水素原子が、ハロゲン原子複数可によって置き換えられるアルキル基を示し、その数は、1個から、最大で親アルキル基に他に存在しうる水素原子の総数の範囲まで及びうる。ハロアルキル基の具体例として、限定されるものではないが、クロロメチル-CH2Cl、トリフルオロメチル-CF3、および2,2,2-トリフルオロエチル-CH2CF3が挙げられる。数字が記号Cの後ろの下付き文字で示される場合、該下付き文字は、特定のハロアルキル基が含有しうる炭素原子の数をより明確に定義している。例えば、C1-4ハロアルキルは、1~4個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖ハロアルキル基を示す。本明細書に用いられる、用語フルオロアルキルは、1個以上のフッ素原子で置換された分枝鎖および直鎖の両方のアルキル基を含むことを意図とする。例えば、C1-4フルオロアルキルは、1個以上のフッ素原子で置換されたC1、C2、C3、およびC4アルキルを含むことを意図とする。フルオロアルキル基の具体例として、限定されるものではないが、-CF3および-CH2CF3が挙げられる。用語ヒドロキシアルキルは、1個以上のヒドロキシル基で置換された分枝鎖および直鎖の両方のアルキル基を含む。例えば、C1-4ヒドロキシアルキルは、1個以上のヒドロキシル基で置換されたC1、C2、C3、およびC4アルキル基を含む。ヒドロキシアルキル基の具体例として、限定されるものではないが、-CH2OH、および-CH2CH2OHが挙げられる。本明細書に用いられる、用語シクロアルキルは、単環系、二環系または多環系を含む、環状アルキル基を示す。シクロアルキル基の具体例として、限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびアダマンタニルが挙げられる。数字が記号Cの後ろの下付き文字で示される場合、該下付き文字は、特定のシクロアルキル基が含有しうる炭素原子の数をより明確に定義している。例えば、C3-C6シクロアルキルは、3~6個の炭素原子を有するシクロアルキル基を示す。本明細書に用いられる、用語アルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合するアルキル基を示す。例えば、C1-4アルコキシは、C1、C2、C3、およびC4アルコキシ基を含むことを意図とする。本明細書に用いられる、用語ハロアルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合した上記に定義されるハロアルキル基を示す。例えば、C1-4ハロアルコキシは、C1、C2、C3、およびC4ハロアルコキシ基を含むことを意図とする。本明細書に用いられる、用語フルオロアルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合した上記に定義されるフルオロアルキル基を示す。例えば、C1-4フルオロアルコキシは、C1、C2、C3、およびC4フルオロアルコキシ基を含むことを意図とする。本明細書に用いられる、用語アリールは、芳香族環複数可に結合する1個の水素原子を取り除くことによって芳香族環複数可を含有する分子から生じる基を示す。アリール基の具体例として、限定されるものではないが、フェニル、ナフタレニル、およびインダニルが挙げられる。本明細書に用いられる、用語フェノキシは、構造:を有する基を示す。用語ヘテロ原子は、酸素O、硫黄S、および窒素Nを示す。用語ヘテロシクロまたはヘテロサイクリルは、区別せずに用いられ得、少なくとも1個の環が少なくとも1個のヘテロ原子O、SまたはNを有する、非芳香族3-ないし7-員の単環式基および6-ないし11-員の二環式基を示し、前記ヘテロ原子含有環は、好ましくは、O、S、および/またはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する。ヘテロ原子を含有する該基の各環は、1または2個の酸素または硫黄原子および/または1~4個の窒素原子を含有しうる、ただし、各環におけるヘテロ原子の総数は4個以下であって、さらに環は少なくとも1個の炭素原子を含有するものである。窒素および硫黄原子は、所望により酸化されてもよく、窒素原子は、所望により四級化されてもよい。二環式基をもたらす縮合環は、炭素原子のみを含有していてもよく、飽和、部分的飽和、または不飽和であってもよい。ヘテロシクロ基は、任意の利用可能な窒素または炭素原子に結合しうる。単環式ヘテロサイクリル基の例として、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、1,3-ジオキソランおよびテトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニルが挙げられる。二環式ヘテロシクロ基の例として、キヌクリジニルが挙げられる。用語ヘテロアリールは、少なくとも1個の環中に少なくとも1個のヘテロ原子O、SまたはNを有する、置換および非置換の芳香族5-または6-員の単環式基および9-または10-員の二環式基を示し、前記ヘテロ原子含有環は、好ましくは、O、S、および/またはNから独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を有する。ヘテロ原子を含有するヘテロアリール基の各環は、1または2個の酸素または硫黄原子および/または1~4個の窒素原子を含有しうる、ただし、各環におけるヘテロ原子の総数は4個以下であって、各環は少なくとも1個の炭素原子を有する。二環式基をもたらす縮合環は、炭素原子のみを含有していてもよく、飽和、部分飽和、または不飽和であってもよい。窒素および硫黄原子は、所望により酸化されてもよく、窒素原子は、所望により四級化されてもよい。二環式基であるヘテロアリール基は、少なくとも1個の完全芳香族環を含んでいなければならないが、他の縮合環または複数の環は、芳香族であっても非芳香族であってもよい。ヘテロアリール基は、任意の環の任意の利用可能な窒素または炭素原子に結合しうる。ヘテロアリール環系は、非置換であってもよくまたは1個以上の置換基を含有していてもよい。単環式ヘテロアリール基の例として、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例として、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジル、ジヒドロイソインドリル、およびテトラヒドロキノリニルが挙げられる。本発明の化合物に窒素原子例えば、アミンが存在する場合には、これらは、酸化剤例えば、mCPBAおよび/または過酸化水素で処理してN-オキシドに変換され、他の本発明の化合物が得られうる。したがって、示され、そして、請求された窒素原子は、示された窒素およびそのN-オキシドN→O誘導体の両方を包含すると考えられる。本明細書に示される、用語置換されたは、少なくとも1個の水素原子が非水素原子で置き換えられていることを意味する、ただし、通常の原子価は維持され、置換は安定な化合物をもたらす。用語立体異性体は、同一の化学構成を有するが、空間の原子または基の配置が異なる化合物を示す。語句医薬的に許容されるは、適切な医学的判断の範囲内で、妥当な効果/リスク比に見合った、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わずにヒトおよび動物の組織と接触させて用いるのに適している、化合物、物質、組成物、および/または剤形を示すために本明細書にて用いられる。本明細書に用いられる、医薬的に許容される塩は、親化合物がその酸または塩基塩を生成することによって修飾される、開示化合物の誘導体を示す。医薬的に許容される塩の例として、限定されるものではないが、塩基性残基、例えば、アミンの鉱酸塩または有機酸塩;および酸性残基、例えば、カルボン酸のアルカリ塩または有機塩が挙げられる。医薬的に許容される塩には、例えば、無毒性の無機または有機酸から形成される親化合物の通常の無毒性塩または第四級アンモニウム塩が含まれる。本発明の医薬的に許容される塩は、従来からの化学方法によって塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成されうる。一般的には、かかる塩は、水もしくは有機溶媒またはその2種の混合液中でこれらの化合物の遊離酸または塩基形態を化学量論量の適当な塩基または酸と反応させることによって製造されうる;一般的には、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適当な塩のリストは、Remington’sPharmaceuticalSciences、第17版、p.1418、MackPublishingCompany、Easton、PA1985で見出され、その開示は本明細書によって引用される。式Iの化合物の塩複数可は、例えば、新しく形成された塩を、例えば、沈殿または凍結乾燥によって単離できるようにする媒体中で式Iの化合物と、例えば、同量の酸または塩基を反応させることによって形成されうる。式Iで示される化合物が無機および/または有機酸と形成しうる酸性塩複数可の例として、限定されるものではないが、例えば、アセテート、アスコルベート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェート、ビタルトレート、酸性シトレート、シトレート、エタンスルホネート、ホルメート、フマレート、ゲンチシネートgentisinate、グルコネート、グルカロネートglucaronate、グルタメート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、イソニコチネート、マレエート、メシレート、メタンスルホネート、ニトレート、パントテネート、ホスフェート、酸性ホスフェート、サッカラート、サリチラート、スクシネート、スルフェート、タルトレート、p-トルエンスルホネート、トリフルオロアセテート、ラクテート、およびパモエート[すなわち、1,1’-メチレン-ビス-2-ヒドロキシ-3-ナフトエート]塩が挙げられる。かかる塩は、当業者に周知の方法にしたがって形成されうる。式Iで示される化合物が無機および/または有機塩基と形成しうる塩基性塩複数可の例として、限定されるものではないが、例えば、アンモニウム塩;アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩など;アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムおよびマグネシウム塩など;有機塩基と形成された塩、例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、2-アミノ-2-ヒドロキシメチルプロパン-1,3-ジオールトリスアミンまたはトリス、ヒドラバミン例えば、N,N-ビスデヒドロアビエチルエチレンジアミンなど、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グルカミド、およびt-ブチルアミン;アミノ酸、例えば、アルギニンおよびリジンなどと形成された塩;および、塩基性窒素含有基を四級化するための物質、例えば、ハロゲン化低級アルキル例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチル、ジアルキルスルフェート例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルスルフェート、長鎖ハロゲン化物例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、およびハロゲン化アラルキル例えば、臭化ベンジルおよびフェネチルを用いて形成された塩が挙げられる。かかる塩は、当業者に周知の方法にしたがって形成されうる。用語保護基は、化合物の他の官能基と反応している間に特定の官能性を阻害または保護するのに一般的に用いられる置換基を示す。保護基およびそれらの使用の一般的記載に関しては、Greene,T.W.,ProtectiveGroupsInOrganicSynthesis,JohnWileySons,NewYork1991を参照のこと。式Iで示される化合物はまた、プロドラッグ形態を有しうる。生物活性剤すなわち、式Iで示される化合物を提供するためにインビボで変換されうる任意の化合物は、本発明の範囲および精神の範囲内のプロドラッグである。本明細書に用いられる、用語プロドラッグには、アセテート、ピバレート、メチルカルボネート、ベンゾエートなどを生成するために当業者に周知の製法を用いて、式Iで示される化合物の1個以上のヒドロキシルとアルキル、アルコキシ、またはアリール置換されたアシル化剤を反応させることによって形成されたエステルおよびカルボネートが含まれる。プロドラッグの種々の形態は、当該技術分野にて公知であり、aWermuth,C.G.ら,ThePracticeofMedicinalChemistry,Chapter31,AcademicPress1996;bDesignofProdrugs,Bundgaard,H.ed.,Elsevier1985;cBundgaard,H.,Chapter5,DesignandApplicationofProdrugs,ATextbookofDrugDesignandDevelopment,pp.113-191,Krosgaard-Larsen,P.ら,eds.,HarwoodAcademicPublishers1991;およびdTesta,B.ら、HydrolysisinDrugandProdrugMetabolism,Wiley-VCH2003に記載されている。さらに、式Iで示される化合物は、それらの製造の後で、好ましくは、99重量以上の量の式Iの化合物式Iで示される実質的に純粋な化合物を含有する組成物を得るために単離および精製され、次いで、本明細書に記載されるように用いられるかまたは製剤化される。かかる式Iで示される実質的に純粋な化合物はまた、本明細書において、本発明の一部として考えられている。安定な化合物および安定な構造は、反応混合物から有益な純度への単離に耐え、かつ有効な治療剤への製剤化に耐えるのに十分強力な化合物を示すことを意味する。本発明は、安定な化合物を具現化することを意図とする。治療上有効な量は、本発明の化合物単独の量または本発明の化合物の組み合わせの量またはCYP17阻害剤として作用するのに有効なまたは癌もしくは他の増殖性疾患を治療もしくは予防するのに有用な他の活性成分と組み合わせる本発明の化合物の量を含むことを意図とする。本明細書に用いられる、治療することまたは治療は、哺乳類、特に、ヒトにおける病状の治療を包含し、そして、a特に、哺乳類が病状に罹患しやすいが、まだ罹患していると診断されていない場合において、哺乳類が病状を発症するのを予防すること;b病状を抑制すること、すなわち、その発症を阻むこと;および/またはc病状を軽減すること、すなわち、病状の退行を引き起こすことを含む。本発明の化合物は、1個以上のさらなる不斉炭素原子を含有しうるので、2種以上の立体異性体が存在しうる。本発明は、可能な個々の立体異性体、その個々の互変異性体、ならびにそれらの混合物の全てを含む。ジアステレオ異性体の分離は、従来からの技法、例えば、本発明の化合物またはその適当な塩もしくは誘導体の立体異性体混合物の分別結晶、クロマトグラフィーまたはHPLCにより達成されうる。該化合物の個々のエナンチオマーはまた、必要に応じて、対応する光学的に純粋な中間体からか、または分割、例えば、適当なキラル担体を用いた対応するラセミ体のHPLC、または対応するラセミ体と適当な光学活性な酸または塩基との反応によって形成されたジアステレオ異性体塩の分別結晶によって、製造されてもよい。本発明の化合物のあらゆる立体異性体は、混合形態または純粋もしくは実質的に純粋な形態のいずれかであると考えられている。本発明の化合物は、本発明の化合物において出現する原子のあらゆる異性体を含むことを意図とする。同位体には、原子番号が同一であるが質量数が異なる原子が含まれる。一般例として、限定されることなく、水素の同位体には、ジュウテリウムおよびトリチウムが含まれる。炭素の同位体には、13Cおよび14Cが含まれる。本発明の同位体で標識した化合物は、一般的には、当業者に周知の従来からの技法によってまたは本明細書に記載されたものに類似したプロセスによって、他で用いられる非標識試薬の代わりに適当な同位体で標識した試薬を用いて、製造されうる。1種以上の無毒性の医薬的に許容される担体および/または希釈剤および/またはアジュバント本明細書中では担体物質と総称される、そして、所望により,他の活性成分と合わせて式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩を含む医薬組成物の一群も本発明の範囲内に包含される。式Iで示される化合物は、任意の適当な経路によって、好ましくはかかる経路に適する医薬組成物の形態で、そして、所望の治療に有効な用量で投与されうる。本発明の化合物および組成物は、例えば、通常の医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する投与単位処方物で、経口、粘膜、または非経口血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、胸骨内および注入技法を含むで投与されうる。例えば、医薬担体はマンニトールまたはラクトースおよび微結晶セルロースの混合物を含みうる。該混合物は、さらなる成分、例えば、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび崩壊剤、例えばクロスポビドンを含有しうる。該担体混合物は、ゼラチンカプセルに充填されうるかまたは錠剤として圧縮されうる。本発明の医薬的に活性な化合物は、ヒトおよび他の哺乳類を含む、患者への投与のための治療剤を製造するための薬学の従来からの方法にしたがって処理されうる。経口投与に関して、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁液、または液体の形態であってもよい。医薬組成物は、好ましくは、所定量の活性成分を含有する投与単位の形態で製造される。かかる投与単位の例として、錠剤またはカプセル剤がある。例えば、これらは、約0.05~2000mg、好ましくは約0.05~500mg、より好ましくは約0.05~150mgの活性成分の量を含有してもよい。ヒトまたは他の哺乳類に関しての適当な1日投与量は、患者の状態および他の因子によって大きく異なりうるが、再度、常法を用いて決定されうる。投与される化合物の量ならびに本発明の化合物および/または組成物で病状を治療するための投薬計画は、対象の年齢、体重、性別、医学的状態、疾患の種類、疾患の重症度、投与の経路および回数、ならびに用いられる特定の化合物を含む、種々の因子に依存する。したがって、投薬計画は、大幅に変更してもよいが、標準的方法を用いて通常決定されうる。約0.01~1500mg/kg体重、好ましくは約0.05~50mg/kg体重、および最も好ましくは約0.05~20mg/kg体重の1日投与量が、適当でありうる。1日投与量は、1日あたり1~4回の用量で投与されうる。治療を目的として、本発明の活性化合物は通常、所定の投与経路に適当な1種以上のアジュバントと組み合わせられる。経口投与の場合、化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、および/またはポリビニルピロリドンと混合され、次いで、投与しやすいように錠剤化またはカプセル化されうる。かかるカプセル剤または錠剤は、活性化合物のヒドロキシプロピルメチルセルロース中分散液で提供されうる、徐放性処方物を含有しうる。式Iで示される化合物を含むエマルジョンの油相は、既知の手法で既知の成分から構成されうる。該相は単なる乳化剤を含んでいてもよいが、それは、少なくとも1種の乳化剤と、脂肪もしくは油または脂肪および油の両方との混合物を含んでいてもよい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。また、油および脂肪の両方を含むことも好ましい。合わせて、安定剤複数可の有無にかかわらず乳化剤複数可は、いわゆる乳化ワックスを構成し、該ワックスは、油および脂肪と一緒になって、クリーム処方物の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。本発明の処方物中に用いるのに適当な乳化剤およびエマルジョン安定剤には、Tween60、Span80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリルが、単独か、またはワックスもしくは当該技術分野にて公知の他の物質と共に含まれる。医薬エマルジョン処方物に用いられる最も可能性が高い油中の活性化合物の溶解度は非常に低いので、処方物に適当な油または脂肪の選択は、所望の美容特性の達成に基づく。したがって、クリーム剤は、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏出を回避する適当な稠度を有する非油脂性、非染色性および水洗性の生成物であるべきである。直鎖または分枝鎖の一または二塩基性アルキルエステル、例えば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミスチリン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシルまたは分枝鎖エステルの混合物が用いられうる。これらは、単独でまたは所要の特性に応じて組み合わせで用いられうる。あるいは、高融点の脂質、例えば、白色軟パラフィンおよびまたは流動パラフィン、または他の鉱油が用いられうる。非経口投与用処方物は、水性または非水性の等張無菌注射溶液または懸濁液の形態でありうる。これらの溶液および懸濁液は、経口投与用処方物で用いるためにに記載された1種またはそれ以上の担体または希釈剤を用いて、あるいは、他の適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて、無菌粉末または顆粒から製造されうる。該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーンオイル、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントゴム、およびまたは種々のバッファーに溶解されうる。他のアジュバントおよび投与方法は、医薬分野において十分にかつ広く知られている。該活性成分はまた、生理食塩水、デキストロースまたは水を含む、適当な担体、またはシクロデキストリンすなわち、CAPTISOL登録商標、共溶媒可溶化剤すなわち、プロピレングリコールもしくはミセル可溶化剤すなわち、Tween80を有する組成物として注射により投与されうる。該無菌注射用製剤は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中無菌注射用溶液または懸濁液、例えば、1,3-ブタンジオール中溶液であってもよい。許容されるビヒクルおよび溶媒のうち、用いてもよいものは、水、リンガー液、および等張性塩化ナトリウム溶液でである。さらに、無菌性の固定油は、通常、溶媒または懸濁化媒体として用いられる。該目的として、任意の無菌性の固定油合成モノ-またはジグリセリドを含むを用いてもよい。さらに、脂肪酸、例えば、オレイン酸は、注射剤の製造における使用を見出す。医薬組成物は、従来からの医薬工程、例えば、滅菌に供してもよく、および/または、通常のアジュバント、例えば、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、およびバッファーを含有していてもよい。錠剤およびピルは、さらに腸溶性被覆剤と調製されうる。かかる組成物はまた、アジュバント、例えば、湿潤剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤を含んでいてもよい。本発明の医薬組成物は、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩、および所望により任意の医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルから選択されるさらなる物質を含む。本発明の別の組成物は、本明細書に記載の式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む。本発明の医薬組成物に用いられうる医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルには、限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型ドラッグデリバリーシステムSEDDS、例えば、d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000コハク酸エステル、医薬剤形に用いられる界面活性剤、例えば、Tweenまたは他の同様のポリマー性デリバリーマトリックス、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース由来物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂画含まれる。シクロデキストリン、例えば、α-、β-、およびγ-シクロデキストリン、または化学的に修飾された誘導体、例えば、2-および3-ヒドロキシプロピル-シクロデキストリンを含む、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、または他の可溶化誘導体はまた、有利なことには、本明細書に記載の式で示される化合物の供給を促進するために用いられうる。用語本発明の化合物compoundofthisinvention、本発明の化合物compoundsofthepresentinvention、式Iで示される化合物compoundofFormula、および式Iで示される化合物compoundsofFormulaには、式I、Ia、Ib、IcおよびIdで示される化合物、ならびにその立体異性体、N-オキシド、プロドラッグ、および医薬的に許容される塩が含まれる。有用性式Iで示される化合物は、癌、例えば、アンドロゲン受容体シグナル伝達に依存している癌の治療に有用である。これらの化合物は、アンドロゲンの生合成に関与する、CYP17酵素の活性を阻害する。該酵素を阻害することは、性腺、副腎、および腫瘍アンドロゲンの産生を抑制し、アンドロゲン受容体シグナル伝達に依存している癌、例えば、前立腺癌およびエストロゲン受容体陽性乳癌患者の新しい治療の選択肢を提供しうる。したがって、治療は、該患者に式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩を投与することを含む。一つの実施態様において、癌の治療方法であって、式Iで示される化合物、その立体異性体、または医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。該実施態様の方法は、限定されるものではないが、乳癌、卵巣癌、および前立腺癌を含む、種々の癌を治療するために用いられうる。好ましくは、該実施態様の方法は、前立腺癌および/または乳癌を治療するために用いられる。該実施態様の一つの方法において、式Iで示される化合物、その立体異性体、または医薬的に許容される塩は、治療的に有効な量で投与される。一つの実施態様において、患者における、CYP17活性化に依存する癌の治療方法であって、治療的に有効な量の式Iで示される化合物、その立体異性体、または医薬的に許容される塩をそれを必要とする患者に投与することを含む、方法が提供される。該実施態様の一つの方法において、式Iで示される化合物、その立体異性体、または医薬的に許容される塩は、前立腺癌を治療するために投与される。該実施態様の別の方法において、式Iで示される化合物、その立体異性体、または医薬的に許容される塩は、乳癌を治療するために用いられる。好ましくは、治療的に有効な量の化合物I、その立体異性体、または医薬的に許容される塩が投与される。投与される式Iで示される化合物の量および特定の癌を治療するための投薬計画は、対象の年齢、体重、性別および医学的状態、疾患の種類、疾患の重症度、投与の経路および回数、ならびに用いられる特定の化合物を含む、種々の因子に依存する。したがって、投薬計画は、大幅に変更してもよいが、標準的方法を用いて通常決定されうる。約0.01~500mg/kg体重、好ましくは約0.05~50mg/kg体重、および最も好ましくは約0.05~20mg/kg体重の1日投与量が、適当でありうる。1日投与量は、1日あたり1~4回の用量で投与されうる。癌の治療において、化学療法剤および/または他の治療例えば、放射線療法の組み合わせは大抵、有効である。第2または第3の薬剤は、主要な治療剤と比べて同一のまたは異なる作用機序を有していてもよい。それは、投与される2種以上の薬物が異なる手法もしくは細胞周期の異なる段階で作用する、および/または2種以上の薬物が重複する毒性もしくは副作用を有する、および/または組み合わせられる薬物が、それぞれ、患者に現れる特定の病状の治療において有効性が立証されている、細胞毒性薬物の組み合わせを用いるのに特に有用でありうる。したがって、式Iで示される化合物は、癌または増殖性疾患の治療にて有用な他の抗癌治療と組み合わせて投与されうる。本発明は、癌の治療のための医薬の製造における式Iで示される化合物の使用をさらに含み、および/または、化合物を癌の治療のための他の抗癌剤または細胞毒性剤および治療法と組み合わせて用いるための指示書と一緒に式Iで示される化合物を包装することを含む。本発明は、キット形態の、例えば、それらが一緒に包装されるかもしくはキットとして共に販売される別個の包装中に入れられるか、またはそれらが共に製剤化されるように包装される、式Iで示される化合物および1種以上のさらなる薬剤の組み合わせをさらに含む。式Iで示される化合物は、前記の状態に関連する副作用の検討において、特定の有用性に関して選択される他の治療剤と製剤化されうるかまたは共投与されうる。例えば、式Iで示される化合物は、吐き気、過敏性および胃痛を阻止する薬剤、例えば、制吐薬、ならびにH1およびH2抗ヒスタミン薬と製剤化されうる。語句抗癌治療には、限定されるものではないが、放射線療法および手術が含まれる。他の抗癌剤は、以下のいずれか1種以上から選択されうる:アルキル化剤ナイトロジェンマスタード、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、エチレンイミン誘導体、およびトリアゼンを含む;抗血管形成剤マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む;代謝拮抗剤アデノシンデアミナーゼ阻害剤、葉酸アンタゴニスト、プリン類似体、およびピリミジン類似体を含む;抗生物質または抗体モノクローナル抗体、CTLA-4抗体、アントラサイクリンを含む;アロマターゼ阻害剤;細胞周期応答修飾物質;酵素;ファルネシル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤;ホルモンおよび抗ホルモン剤およびステロイド合成類似体、グルココルチコイド、エストロゲン/抗エストロゲン[例えば、SERM]、アンドロゲン/抗アンドロゲン、プロゲスチン、プロゲステロン受容体アゴニスト、および黄体形成ホルモン-放出[LHRH]アゴニストおよびアンタゴニストを含む;インスリン様成長因子IGF/インスリン様成長因子受容体IGFR系修飾因子IGFR1阻害剤を含む;インテグリン-シグナル伝達阻害剤;キナーゼ阻害剤マルチキナーゼ阻害剤および/またはSrcキナーゼもしくはSrc/ablの阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ[CDK]阻害剤、panHer阻害剤、Her-1およびHer-2抗体、抗VEGF抗体を含む、VEGF阻害剤、EGFR阻害剤、分裂促進因子活性化タンパク質[MAP]阻害剤、MEK阻害剤、Auroraキナーゼ阻害剤、PDGF阻害剤、および他のチロシンキナーゼ阻害剤またはセリン/トレオニンキナーゼ阻害剤を含む;微小管破壊剤、例えば、エクテナサイジンまたはそれらの類似体および誘導体;微小管安定剤、例えば、タキサン、ならびに天然由来エポシロンおよびそれらの合成および半合成類似体;微小管重合阻害剤ビンカアルカロイドを含む;トポイソメラーゼ阻害剤;プレニル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤;白金配位錯体;シグナル伝達阻害剤;ならびに抗癌剤および細胞毒性剤として用いられる他の物質、例えば、生物反応修飾物質、成長因子、および免疫修飾因子。上記の他の治療剤は、式Iで示される化合物と組み合わせて用いる場合、例えば、医師用卓上参考書PDRに示されるかまたは当業者によって別法で決定される量で用いられうる。一つの実施態様において、癌の治療方法であって、式Iで示される化合物、その立体異性体、または医薬的に許容される塩;およびグルココルチコイド;および所望により、1種以上のさらなる抗癌剤をそれを必要とする哺乳類に投与することを含む、方法が提供される。適当なグルココルチコイドの例として、限定されるものではないが、デキサメタゾンおよびプレドニゾロンが挙げられる。一つの実施態様において、癌の治療方法であって、式Iで示される化合物、その立体異性体、または医薬的に許容される塩;およびミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト;および所望により、1種以上のさらなる抗癌剤をそれを必要とする哺乳類に投与することを含む、方法が提供される。適当なミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストの例として、限定されるものではないが、エプレレノンが挙げられる。別の実施態様において、式Iで示される化合物、その立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩は、前立腺癌を治療するために用いられる。別の実施態様において、式Iで示される化合物、その立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩は、乳癌を治療するために用いられる。一つの実施態様において、患者はヒトである。別の実施態様において、患者は、限定されるものではないが、例えば、ヒトおよび家畜、例えば、イヌ、ネコ、およびウマなどを含む、哺乳類種である。一つの実施態様において、本開示は、療法にて用いるための、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。一つの実施態様において、本開示は、前立腺癌の治療のための療法にて用いるための、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。一つの実施態様において、本開示は、乳癌の治療のための療法にて用いるための、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。一つの実施態様において、本開示は、癌の治療のための療法にて用いるための、式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩を提供する。一つの実施態様において、本開示は、前立腺癌の治療のための医薬の製造のための式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩の使用を提供する。一つの実施態様において、本開示は、乳癌の治療のための医薬の製造のための式Iで示される化合物、またはその立体異性体、もしくは医薬的に許容される塩の使用を提供する。製造方法本発明の化合物は、特に本明細書の記載を考慮すると、化学分野において周知のものに類似したプロセスを含む合成経路によって製造されうる。説明するために、以下の一般的スキーム1~8は、本発明の化合物を製造するための一般的方法、ならびに、主要な中間体を示す。個々の反応工程のより詳細な記載に関しては、以下の実施例部分を参照のこと。他の合成経路が本発明の化合物を合成するために用いられうることは当業者には明らかである。特有の出発物質および試薬はスキームに示され、そして、後述されているけれども、他の出発物質および試薬は、本発明の各種化合物を得るために容易に置き換えられうる。さらに、以下の方法によって製造される多数の化合物は、本開示を考慮すると、当業者に周知の従来からの化学を用いてさらに修飾されうる。スキーム1に示されるように、例えば、3-ピリジルボロン酸またはエステルIIが、標準的スズキカップリング条件を介して、Pが当業者に周知の一般的な保護基である、式IIIで示されるハロゲン化アリールと結合して、一般構造IVで示される結合した生成物が得られうる。標準的条件下で保護基を除去して、一般構造Vで示されるアニリンを得る。有機塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下において、アニリンを塩化スルホニルVIで処理して、一般構造Iで示される所望のスルホンアミドを得る。あるいは、一般構造IIで示されるボロン酸またはエステルスキーム2が、標準的スズキカップリング条件下で、スルホンアミド官能基がすでに存在している、一般構造VIIで示されるハロゲン化アリールと結合して、一般構造Iで示される生成物が得られうる。スキーム3は、Gがブロモまたはヨードである、一般構造VIIで示されるスルホンアミドから開始する別の製造法を示す。低温にて、そのハロゲン化物を過剰量のアルキルリチウム、例えば、第三級ブチルリチウムで処理し、次いで、得られたアニオンをボロン酸エステル、例えば、ピナコールボランで捕獲して、スルホンアミドに対してパラ位にボロン酸エステルを有する一般構造VIIIを得る。次いで、該ボロン酸エステルが、標準的スズキ条件下で、一般構造IXで示される3-ブロモピリジンと結合して、一般構造Iで示される化合物が得られうる。市販のピリジンXから開始して、PBr5で処理し、三臭化物XIを得る。当業者に周知の条件下、XIの4位にて種々のアルコキシドおよびアミンで置換して、一般構造XIIで示される化合物を得る。ボロン酸/エステルVIIIと標準的スズキカップリングに供して、一般構造XIIIで示される化合物を得る。スズキまたはバックワルドカップリングを介して、XIII中のピリジンの5位にて官能基化して、式Iで示される化合物を得る。別のカップリングストラテジーは、スキーム5に示される。一般構造XIVで示される所望により置換されていてもよいピリジンを有機リチウム、例えば、LDAで処理して、次いで、ハロゲン化アリール、例えば、一般構造XVで示される臭化物の存在下において、ZnCl2およびPd0を加え、一般構造XVIで示される結合した生成物を得る。次いで、ピリジンの4位を、アリールボロン酸で当業者に周知の化学、例えば、スズキカップリングに供してさらに官能基化して、一般構造XVIIで示される化合物が得られうる。標準的条件下、例えば、鉄/酢酸またはPd触媒水素化条件下でニトロ基を還元し、一般構造Vで示されるアニリンを得、それを上記の方法によって一般構造Iで示されるスルホンアミドに変換しうる。スルファミドも製造することができ、そして、それは一般式Iに包含されている。ヒューニッヒ塩基の存在下において、アニリンVをクロロスルホニルイソシアネートおよび2-ヒドロキシクロロエタンで処理して、構造XVIIIで示される中間体オキサゾリジノンを得る。次いで、高温、例えば、80°CにてCH3CN中でアミンを処理して、一般式Iの構造である、一般構造XIXで示されるスルファミドを得る。置換されたピリミジンはまた、商業的に入手可能な4-クロロ-5-ヨード-ピリミジンXXから製造されうる。溶媒、例えば、DMSOおよび炭酸セシウム中で該ピリミジンをアミンで処理して、構造XXIで示される4-アミノピリミジンを得る。次いで、該中間体は、標準的スズキカップリング条件下、一般構造VIIIで示されるボロン酸/エステルと結合して、一般式Iで示される化合物である、一般構造XXIIで示される化合物を得る。同様の手法において、一般構造XXIIIで示される4-アルコキシ-ピリミジンを製造して、一般式Iで示される化合物である、一般構造XXIVで示される化合物が得られうる。実施例以下の実施例は、本発明の部分的範囲および特定の実施態様と同様に説明するものとして示されており、本発明の範囲を限定しようとするものではない。略語以下の略語は、以下の実施例部分および本明細書の他の部分で利用されている:AcOH酢酸Ac2O無水酢酸CH2Cl2またはDCMジクロロメタンDCEジクロロエタンDMAPジメチルアミノピリジンDMEジメトキシエタンDIEAまたはヒューニッヒ塩基ジイソプロピルエチルアミンDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEDC1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド塩酸塩EtエチルEt2OジエチルエーテルEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールEt3NまたはTEAトリエチルアミンEt3SiHトリエチルシランHCl塩酸HOBT1-ヒドロキシベンゾトリアゾールiPrイソプロピルiPrOHイソプロパノールLDAリチウムジイソプロピルアミドMeメチルMeOHメタノールNBSN-ブロモコハク酸イミドn-BuLin-ブチルリチウムNaOMeナトリウムメトキシドNaOH水酸化ナトリウムPMe3トリメチルホスフィンPdPh3P4テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0TBSCl塩化tert-ブチルジメチルシリルTFAトリフルオロ酢酸Tf2Oトリフルオロメチルスルホン酸無水物THFテトラヒドロフランVCD振動円二色性h時間複数可min分複数可LリットルmLミリリットルμLマイクロリットルgグラム複数可mgミリグラム複数可molモル複数可mmolミリモル複数可rt室温RettimeHPLC/LC-MS保持時間satまたはsat’d飽和aq.水性TLC薄層クロマトグラフィーHPLC高速液体クロマトグラフィーPrepHPLCプレパラティブ逆相HPLCLC/MS液体クロマトグラフィー/質量分析MS質量分析NMR核磁気共鳴mp融点分析HPLC/LC-MS保持時間各実施例および中間体について記録された保持時間データは、以下の一般的分析HPLC/LC-MS方法の一つを使用する:方法A:YMCS-5ODS-A4.6x50mmカラム;流速4mL/分;勾配時間4分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;220nmでのモニタリング溶媒A:10MeOH、90H2O、0.2H3PO4;溶媒B:90MeOH、10H2O、0.2H3PO4。HPLC保持時間a。方法B:PHENOMENEX登録商標5μC184.6X50mmカラム;流速4mL/分;勾配時間4分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;220nmでのモニタリング溶媒A:10MeOH、90H2O、0.1TFA;溶媒B:90MeOH、10H2O、0.1TFA.HPLC保持時間b。方法C:CHROMOLITH登録商標S5ODS4.6X50mmカラム;流速4mL/分;勾配時間4分;100溶媒Aから100B、そして、100溶媒Bを1分間保持;220nmでのモニタリング溶媒A:10MeOH、90H2O、0.1TFA;溶媒B:90MeOH、10H2O、0.1TFA。HPLC保持時間c。方法D:Xbridge4.6x50mmS10カラム;流速4mL/分;勾配時間3分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;254nmでのモニタリング溶媒A:95MeOH、5H2O、0.1TFA;溶媒B:5MeOH、95H2O、0.1TFA。HPLC保持時間d。方法E:PHENOMENEX登録商標LunaC18、50x2、3μカラム;流速0.8mL/分;勾配時間4分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;250nmでのモニタリング溶媒A:5MeOH、95H2O、10mM酢酸アンモニウム;溶媒B:95MeOH、5H2O、10mM酢酸アンモニウム。HPLC保持時間e。方法F:SUPELCO登録商標AscentisExpress4.6x50mm2.7μmC18;勾配時間4分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;220nmでのモニタリング溶媒A:5アセトニトリル、95H2O、10mM酢酸アンモニウム;溶媒B:95アセトニトリル、5H2O、10mM酢酸アンモニウム。HPLC保持時間f。方法G:Xbridge4.6x50mmS5カラム;流速5mL/分;勾配時間4分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;254nmでのモニタリング溶媒A:10MeOH、90H2O、0.1TFA;溶媒B:90MeOH、10H2O、0.1TFA。HPLC保持時間g。方法H:PHENOMENEX登録商標Luna4.6x30mmS10カラム;流速3mL/分;勾配時間4分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;220nmでのモニタリング溶媒A:10MeOH、90H2O、0.1TFA;溶媒B:90MeOH、10H2O、0.1TFA。HPLC保持時間h。方法I:Mac-modHaloC18、4.6x50mm2.7μm粒子;流速4mL/分;勾配時間4分;100溶媒Aから100溶媒B、そして、100溶媒Bを1分間保持;220nmでのモニタリング溶媒A:5アセトニトリル、95H2O、10mM酢酸アンモニウム;溶媒B:90アセトニトリル、10H2O、10mM酢酸アンモニウム。HPLC保持時間i。方法J:PHENOMENEX登録商標LunaC184.6x30mm3μカラム;流速4mL/分;220nmでのモニタリング;溶媒A:10:90H2O:ACNNH4OAc;溶媒B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分間0-95B。HPLC保持時間j。中間体13-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体1A:4-メチルピリジン-3-イルボロン酸3-ブロモ-4-メチルピリジン5.9g、34.3mmolのトルエン30mLおよびTHF7.5mL中撹拌溶液に、トリイソプロピルボレート10.3mL、44.6mmolを加えた。生じた混合物を、窒素雰囲気下で-78°Cまで冷却し、次いで、1時間にわたってn-ブチルリチウム17.83mL、44.6mmol、ヘキサン中2.5Mを加えた。反応混合物をさらに30分間撹拌し、次いで、ドライアイス浴を取り除いた。反応混合物を、2NHCl60mLを加えてクエンチした。室温に達すると、生じた黄色溶液を500mLの分液漏斗に移し、層を分離した。水層を水酸化ナトリウムでpH7.0に中和し、次いで、THF3x60mLで抽出した。合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。生じた固形物質を、アセトニトリルと共に勢いよく撹拌し、濾過し、オフホワイト色の固形物として中間体1A2.2g、16.06mmol、収率48.8を得た。MSES:m/z=138.0[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.451H、s、8.331H、d、J=5.77Hz、7.501H、d、J=5.27Hz、2.623H、s.中間体1B:N-4-ブロモ-3-メチルフェニルアセトアミド4-ブロモ-3-メチルアニリン4.3g、23.11mmolの酢酸2mL、23.11mmol中撹拌溶液に、室温で無水酢酸2.62mL、27.7mmolを加えた。反応混合物を、30分間還流し、室温まで冷却し、次いで、5分間撹拌しながら20mLの氷水に注いだ。水性懸濁液を濾過し、固形物を水で洗浄し、CH2Cl2に溶解し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濾過し、減圧下で濃縮し、オフホワイト色の固形物として中間体1B4.96g、21.73mmol、収率94を得た。MSES:m/z=229.9[MH]。中間体1C:4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-インダゾールテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム01.013g、0.877mmol、中間体1B4g、17.54mmol、炭酸ナトリウム9.29g、88mmol、および中間体1A3.12g、22.80mmolが加えられた圧力容器を、窒素雰囲気下、室温で10分間撹拌し、次いで、エタノール5mL、DME10mL、および水5mLを続けて加えた。生じた混合物を、窒素雰囲気下で30分間撹拌し、次いで、90°Cで3時間加熱した。反応混合物を冷却し、濾過し、過剰量のMeOHでゆすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、シリカゲルクロマトグラフィー120gISCOカラム、0~10CH2Cl2中MeOHで溶出に供して精製し、淡黄色の固形物として中間体1C3.2g、収率76を得た。MSES:m/z=241.1[MH].中間体1:3-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体1C6.79g、28.3mmolを、MeOH10mLに溶解し、次いで、濃HCl10mL、329mmolを加えた。生じた混合物を2時間還流し、次いで、減圧下で蒸発し、揮発性有機物を除去した。粗物質を、炭酸水素ナトリウムの飽和水性溶液200mLに溶解し、EtOAc2x200mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、淡黄色の半固形物として中間体15.6g、収率99を得た。HPLC保持時間a:0.170分。MSES:m/z=199.0[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm1.96s、3H2.14s、3H6.65dd、J=8.06、2.52Hz、1H6.71d、J=2.27Hz、1H6.83d、J=8.06Hz、1H7.35d、J=5.04Hz、1H8.18s、1H8.34d、J=5.04Hz、1H。中間体1を、実施例5、6および33~78の合成にて用いた。中間体23-エトキシ-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体2を、中間体1の製造について記載された方法によって中間体1AおよびN-4-ブロモ-3-エトキシフェニルアセトアミドから製造した。収率60。MSES:m/z=229.2[MH]。中間体2を、実施例17の合成にて用いた。中間体3~6以下の表1における中間体を、中間体1または中間体2の製造について記載された方法によって製造した。中間体7および8表2における以下の中間体を、中間体1Aおよび対応する臭化物を用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造した。中間体93,5-ジメトキシ-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体9A:N-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルアセトアミドN-3,5-ジメトキシフェニルアセトアミド500mg、2.56mmolを、CCl43mLに懸濁し、次いで、室温でNBS456mg、2.56mmolを加えた。反応混合物を、室温で0.5時間撹拌し、80°Cで2時間加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー80gISCOカラム、0~20CH2Cl2中EtOAcで溶出に供して精製し、白色の固形物として中間体9A178mg、0.649mmol、収率25.4を得た。MSES:m/z=276.0[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm2.14s、3H3.85s、6H7.01s、2H。中間体9:3,5-ジメトキシ-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体9を、中間体9Aおよび中間体1Aを用いて中間体1の製造について記載された方法によって製造した。収率43。MSES:m/z=245.1[MH]。中間体9を、実施例21の合成にて用いた。中間体104-イソキノリン-4-イルアニリン中間体10A:tert-ブチル4-イソキノリン-4-イルフェニルカルバメート中間体10Aを、中間体1Cの製造について記載された製造によって4-ブロモイソキノリンおよび4-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニルボロン酸から製造し、オフホワイト色の泡沫として得た収率63。MSES:m/z=321.2[MH]。HPLC保持時間a:2.432分。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.51s、9H7.44d、J=8.53Hz、2H7.65d、J=8.53Hz、2H7.68-7.75m、1H7.75-7.82m、1H7.88d、J=8.53Hz、1H8.20d、J=7.78Hz、1H8.40s、1H9.31s、1H9.57s、1H。中間体10:4-イソキノリン-4-イルアニリン中間体10A0.075g、0.234mmolのCH2Cl22.0mL中溶液に、TFA1.0mL、12.98mmolを加えた。混合物を、室温で1時間撹拌した。揮発物を窒素気流によって除去した。粗物質を、炭酸水素ナトリウムの飽和水性溶液10mLに溶解し、CH2Cl22x10mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、淡い色の半固形物を得た。MSES:m/z=220.9[MH]。中間体10を、実施例179の合成にて用いた。中間体114-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-4-イルアニリン中間体11を、中間体10の製造について記載された方法によって4-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンおよび4-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニルボロン酸から製造した。MSES:m/z=210.1[MH]。中間体11を、実施例181の合成にて用いた。中間体123-4-アミノフェニルピリジン-4-イルピロリジン-1-イルメタノン中間体12A:3-ブロモピリジン-4-イルピロリジン-1-イルメタノン3-ブロモイソニコチン酸0.250g、1.238mmolのDMF1.5mL中溶液に、ピロリジン0.097g、1.361mmol、EDC0.285g、1.485mmol、およびHOBt0.227g、1.485mmolを加えて、均一溶液を得た。室温で3時間撹拌した後、反応混合物を、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液20mLに溶解し、EtOAc2x20mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、無色の油状物として中間体12A0.219g、0.850mmol、収率68.7を得た。HPLC保持時間a:1.463分。MSES:m/z=257.0[MH]。1HNMR400MHz、アセトンδppm1.77-2.03m、4H3.20t、J=6.40Hz、2H3.55t、J=6.65Hz、2H7.38d、J=4.27Hz、1H8.63d、J=4.77Hz、1H8.78s、1H。中間体12B:tert-ブチル4-4-ピロリジン-1-カルボニルピリジン-3-イルフェニルカルバメート中間体12Bを、中間体1Cの製造について記載された方法によって4-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニルボロン酸および中間体12Aから製造し、白色の泡沫として得た収率86。HPLC保持時間a:2.365分。MSES:m/z=368.3[MH]。1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm1.47s、9H1.53d、J=6.05Hz、2H1.61-1.72m、2H2.70-2.88m、2H3.23-3.30m、2H7.23-7.46m、3H7.53d、J=8.25Hz、2H8.58d、J=4.95Hz、1H8.65s、1H9.51s、1H.中間体12:3-4-アミノフェニルピリジン-4-イルピロリジン-1-イルメタノン中間体12を、中間体10の製造について記載された方法によって中間体12Bから製造した。中間体12を、実施例180の合成にて用いた。中間体134-4-フェニルピリジン-3-イルアニリン中間体13A:4-ブロモ-3-4-ニトロフェニルピリジンLDA2.86mL、5.14mmolのTHF2.5mL中溶液を、-78°Cで4-ブロモピリジン塩酸塩500mg、2.57mmolのTHF5mL中溶液に移し、30分間撹拌した。THF2.5mL中の塩化亜鉛350mg、2.57mmolを、上記反応混合物に加えた。沈殿物を形成し、混合物を室温まで昇温した。次に、1-ブロモ-4-ニトロベンゼン1039mg、5.14mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0149mg、0.129mmolを加え、反応混合物を3時間加熱還流し、次いで、室温まで冷却した。生じた反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和溶液25mLで希釈し、EtOAc2x25mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー40gISCOカラム、0~50CH2Cl2中EtOAcで溶出に供して精製し、淡黄色の固形物として中間体13A300mg、1.023mmol、収率10.47を得た。MSES:m/z=280.9[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.84s、1H7.87s、1H7.97d、J=5.29Hz、1H8.41s、1H8.43s、1H8.57d、J=5.29Hz、1H8.66s、1H。中間体13B:3-4-ニトロフェニル-4-フェニルピリジン中間体13Bを、中間体1Cの製造について記載された方法によって中間体13Aおよびフェニルボロン酸から製造した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー12gISCOカラム、0~40CH2Cl2中EtOAcで溶出に供して精製し、中間体13Bを得た。MSES:m/z=277.0[MH]。中間体13:4-4-フェニルピリジン-3-イルアニリン中間体13BのMeOH3mL中溶液に、Pd/C33.2mg、0.031mmolを加えた。生じた混合物を、H2雰囲気下で2時間撹拌し、次いで、CELITE登録商標/シリカの層を通して濾過した。濾液を濃縮して、中間体13100mg、0.406mmol、収率78を得た。MSES:m/z=247.0[MH]。中間体13を、実施例8および9の化合物の合成にて用いた。中間体14および15表3における以下の中間体を、1-ヨード-2-メチル-4-ニトロベンゼンおよび対応するボロン酸を用いて中間体13の製造について記載された方法によって製造した。中間体163-2-フルオロエトキシ-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体16A:2-ブロモ-5-ニトロフェノール1-ブロモ-2-メトキシ-4-ニトロベンゼン3g、12.93mmolのCH2Cl25mL中溶液に、-78°Cでトリブロモボラン38.8mL、38.8mmolを加えた。生じた混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、EtOAcおよび水で希釈した。分離された有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカフラッシュクロマトグラフィーに供して精製し、16A2.0g、収率71を得た。MSES:m/z=218.0[MH]。1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm7.55-7.60m、1H7.61-7.66m、1H7.79d、J=2.20Hz、1H。中間体16B:1-ブロモ-2-2-フルオロエトキシ-4-ニトロベンゼン中間体16A475mg、2.179mmolをDMF1mLに溶解し、該溶液に、炭酸カリウム903mg、6.54mmolおよび1-ブロモ-2-フルオロエタン415mg、3.27mmolを加えた。反応混合物を、100°Cで3時間撹拌し、冷却し、水20mLで希釈し、次いで、EtOAc2x20mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。淡黄色の半固形物として中間体16B570mg、2.159mmol、収率99を得た。MSES:m/z=199.0[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm4.47-4.51m、1H4.55-4.59m、1H4.73-4.78m、1H4.85-4.91m、1H7.77-7.83m、1H7.91d、J=2.51Hz、1H7.94d、J=8.53Hz、1H。中間体16C:3-2-2-フルオロエトキシ-4-ニトロフェニル-4-メチルピリジン中間体16Cを、中間体1Cの製造について記載された方法によって中間体1Aおよび中間体16Bから製造し、ベージュ色の固形物254mg、収率61として得た。MSES:m/z=277.0[MH]。中間体16:3-2-フルオロエトキシ-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体16C254mg、0.919mmol、亜鉛361mg、5.52mmol、および塩化アンモニウム344mg、6.44mmolをフラスコに加え、次いで、EtOH2mLおよびTHF2mLを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、CELITE登録商標の層に通して濾過した。濾液を濃縮して、黄色の固形物として中間体16220mg、0.893mmol、収率97を得た。MSES:m/z=247.1[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.13s、3H4.07dd、J=7.40、3.39Hz、1H4.13-4.20m、1H4.53dd、J=4.64、3.14Hz、1H4.65dd、J=4.77、3.26Hz、1H5.29s、2H6.28dd、J=8.03、2.01Hz、1H6.33d、J=2.01Hz、1H6.81d、J=8.03Hz、1H7.23d、J=5.02Hz、1H8.22s、1H8.32d、J=4.77Hz、1H。中間体16を、実施例22の合成にて用いた。中間体17および18表4における以下の中間体を、それぞれ、2-ブロモ-1,1-ジフルオロエタンおよび1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタンを用いて中間体16の製造について記載された方法によって製造した。中間体194-4-フルオロピリジン-3-イル-3-メチルアニリン中間体19A:3-2-メチル-4-ニトロフェニルピリジン-4-アミン中間体19Aを、中間体1Cの製造について記載された方法によって3-ブロモピリジン-4-アミンおよび中間体26Aから製造し、鮮黄色の固形物収率43として得た。MSES:m/z=230.0[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.25s、3H6.07s、2H6.71d、J=6.02Hz、1H7.46d、J=8.53Hz、1H7.91s、1H8.09d、J=5.77Hz、1H8.14dd、J=8.53、2.01Hz、1H8.25d、J=2.51Hz、1H。中間体19B:4-フルオロ-3-2-メチル-4-ニトロフェニルピリジン中間体19A340mg、1.483mmolのテトラフルオロホウ酸1mL、7.65mmol中溶液に、-10°Cで亜硝酸ナトリウム179mg、2.60mmolを少しずつ加え、温度を-5°C以下に保った。加え終わった後、混合物を0°Cで45分間撹拌し、次いで、30分にわたってゆっくりと室温まで昇温して、ジアゾニウム塩の調製物を分解した。混合物の温度を30~35°Cまで昇温し、窒素を約30分間放出した。生じた混合物を-10°Cまで冷却し、0~5°Cに再冷却した1M水酸化ナトリウムで中和した。混合物を酢酸エチル2x25mLで抽出し、水25mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー40gISCOカラム、100ヘキサンないし100CH2Cl2で溶出に供して精製し、黄色の固形物として中間体19B60mg、0.258mmol、収率17.42を得た。MSES:m/z=233.0[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm2.34s、3H7.44dd、J=9.66、5.65Hz、1H7.55d、J=8.28Hz、1H8.20dd、J=8.16、2.13Hz、1H8.28d、J=2.26Hz、1H8.57d、J=9.79Hz、1H8.70dd、J=7.65、5.65Hz、1H。中間体19:4-4-フルオロピリジン-3-イル-3-メチルアニリン中間体19を、中間体16の製造について記載された方法によって中間体19Bから製造し、黄色の固形物として得た。MSES:m/z=203.1[MH]。中間体19を、実施例25の合成にて用いた。中間体20メチル5-アミノ-2-4-メチルピリジン-3-イルベンゾエート中間体20A:メチル2-4-メチルピリジン-3-イル-5-ニトロベンゾエート中間体20Aを、中間体1Cの製造について記載された方法によって中間体1Aおよびメチル2-ブロモ-5-ニトロベンゾエートから製造した。MSES:m/z=273.1[MH]。中間体20:メチル5-アミノ-2-4-メチルピリジン-3-イルベンゾエート中間体20を、中間体13の製造について記載された方法によって中間体20Aから製造した。収率9。MSES:m/z=243.1[MH]。中間体20を、実施例14の合成にて用いた。中間体212-5-アミノ-2-4-メチルピリジン-3-イルフェニルプロパン-2-オール臭化メチルマグネシウム0.206mL、0.619mmolのTHF2mL中溶液に、-78°Cで中間体2050mg、0.206mmolのTHF2mL中溶液をゆっくり加えた。-78°Cで2時間撹拌した後、反応混合物を約-15°Cまで昇温し、臭化メチルマグネシウム3当量を加え、さらに2時間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温し、さらなる臭化メチルマグネシウム3当量を加えた。反応混合物を1時間撹拌し、塩化アンモニウム10mLの飽和溶液にゆっくり注ぎ、次いで、EtOAc2x10mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー12gISCOカラム、0ないし10CH2Cl2中MeOHで溶出に供して精製し、中間体2110mg、0.041mmol、収率20.00を得た。MSES:m/z=243.2[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm1.30s、3H1.37s、3H2.14s、3H6.68s、2H7.15s、1H7.30d、J=5.04Hz、1H8.25s、1H8.30d、J=5.04Hz、1H。中間体21を、実施例15の合成にて用いた。中間体225-メトキシ-2-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体22A:N-4-ブロモ-5-メトキシ-2-メチルフェニルアセトアミド中間体22Aを、中間体1Bの製造について記載された方法によって5-メトキシ-2-メチルアニリンから製造し、ベージュ色の固形物として得た。収率84。MSES:m/z=180.1[MH]。中間体22B:N-4-ブロモ-5-メトキシ-2-メチルフェニルアセトアミド中間体22A500mg、2.79mmolを酢酸3mLに溶解し、混合物を15°Cまで冷却した。混合物に臭素0.431mL、8.37mmolを加え、生じた混合物を15°Cで15~20分間維持し、室温まで昇温し、1時間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ、沈殿物を濾過し、氷水で洗浄した。湿潤固形物をEtOAcに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、黄色の固形物として中間体22B587mg、2.274mmol、収率82を得た。MSES:m/z=258.1[MH]。1HNMR500MHz、MeODδppm2.15s、3H2.16s、3H3.82s、3H7.14s、1H7.37s、1H。中間体22:5-メトキシ-2-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体22を、中間体1の製造について記載された方法によって中間体1Aおよび中間体22Bから製造し、淡黄色の固形物として得た収率55。MSES:m/z=229.3[MH]。中間体22を、実施例20の合成にて用いた。中間体234-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルアニリン中間体23を、4-ブロモ-3-メチルアニリンおよび4-メトキシピリジン-3-イルボロン酸を用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造し、黄色の固形物として得た収率44.3。MSES:m/z=215.1[MH]。中間体23を、実施例2および7の合成にて用いた。中間体244-イソキノリン-4-イル-3-メトキシアニリン中間体24を、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソキノリンおよび4-ブロモ-3-メトキシアニリンを用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造し、オフイエロー色の固形物として得た収率80。HPLC保持時間a:1.243分.MSES:m/z=251.2[MH]。中間体24を、実施例142~160の合成にて用いた。中間体253-メトキシ-4-4-メチルピリミジン-5-イルアニリン中間体25を、3-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンおよび5-ブロモ-4-メチルピリミジンを用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造し、黒色の油状物として得た収率34.1。MSES:m/z=216.2[MH]。中間体25を、実施例161~177の合成にて用いた。中間体263-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン中間体26A:4,4,5,5-テトラメチル-2-2-メチル-4-ニトロフェニル-1,3,2-ジオキサボロラン1-ブロモ-2-メチル-4-ニトロベンゼン5g、23.14mmol、[1、1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII0.169g、0.231mmol、酢酸カリウム2.95g、30.1mmol、およびビスピナコラトジボロン6.47g、25.5mmolのDMSO15mL中混合物を、80°Cで終夜加熱した。反応混合物を25mLの氷水混合物に注ぎ、酢酸エチル2x300mLで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィーに供して精製し、レモンイエロー色の固形物として中間体26A3.45g、13.11mmol、収率56.7を得た。MSES:m/z=296.2[MMeOH]。1HNMR400MHz、クロロホルム-dδppm1.39s、12H2.65s、3H7.91d、1H7.97-8.01m、1H8.02s、1H。中間体26:3-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン中間体26A1g、3.80mmol、塩化アンモニウム1.432g、26.6mmol、および亜鉛1.491g、22.81mmolをフラスコに加え、次いで、EtOH10.0mLおよびTHF10.0mLを加えた。反応混合物を、室温で2時間撹拌し、CELITE登録商標の層に通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、中間体26885mg、収率100を得た。MSES:m/z=234.2[MH]。中間体273-クロロ-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体27A:3-2-クロロ-4-ニトロフェニル-4-メチルピリジン中間体27Aを、中間体1Cの製造について記載された方法によって中間体1Aおよび1-ブロモ-2-クロロ-4-ニトロベンゼンから製造した。HPLC保持時間j:1.30分。MSES:m/z=249.0[MH]。中間体27:3-クロロ-4-4-メチルピリジン-3-イルアニリン中間体27A0.136g、0.547mmolのEtOAc2.73mL中溶液に、Pd/C0.058g、0.055mmolを加えた。混合物を、H2雰囲気下で18時間静置した。反応混合物をCELITE登録商標に通して濾過し、濾過ケークをCH2Cl2で洗浄した。溶媒を蒸発し、粗物質を最少量のCH2Cl2に再溶解し、クロマトグラフィーに供した。粗物質を、ISCO装置40gカラム、25分かけて1~20CH2Cl2中MeOHを用いてシリカゲルクロマトグラフィーに供して精製し、橙色残渣として表題化合物0.106g、0.485mmol、収率89を得た。HPLC保持時間j:1.06分。MSES:m/z=219.1[MH]。中間体27を、実施例178の合成にて用いた。中間体284-イソキノリン-4-イル-3-メチルアニリン中間体28を、中間体26および4-ブロモイソキノリンを用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造した。HPLC保持時間a:0.488分。MSES:m/z=235.2[MH]。中間体28を、実施例182の合成にて用いた。中間体294-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシアニリン中間体29A:tert-ブチル3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルカルバメートtert-ブチル3-ヒドロキシフェニルカルバメート2g、9.56mmolのアセトン38mL中撹拌溶液に、炭酸カリウム6.61g、47.8mmolおよび2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート2.07mL、14.34mmolを加えた。反応混合物を50°Cで終夜加熱し、冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をCH2Cl2に溶解し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、表題化合物2.7g、収率97を得た。MSES:m/z=314.25[MNa]。中間体29B:3,5-ジブロモ-4-フェネトキシピリジン中間体29A2.7g、9.27mmolをCH2Cl220mLに加え、トリフルオロ酢酸4mLを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、飽和水性炭酸水素ナトリウムで塩基性化し、次いで、CH2Cl22x20mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、中間体29B1.4g、収率79を得た。MSES:m/z=192.1[MH]。中間体29C:4-ヨード-3-2,2,2-トリフルオロエトキシアニリン中間体29B1.4g、7.32mmolのピリジン7.4mL中撹拌溶液に、0°Cでヨウ素2.231g、8.79mmolを加えた。生じた混合物を室温で終夜撹拌し、飽和水性チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、次いで、CH2Cl22x15mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー80gBIOTAGE登録商標カラム、30ヘキサン中EtOAcで溶出に供して精製し、褐色の油状物として中間体29C1.075g、収率46.3を得た。MSES:m/z=318.05[MH]。中間体29:4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシアニリンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0200mg、0.173mmol、中間体29C550mg、1.735mmol、三塩基性リン酸カリウム1.103g、5.2mmolおよび中間体1A356mg、2.6mmolが加えられた圧力容器を、窒素雰囲気下、室温で5分間撹拌し、次いで、1,4-ジオキサン6.7mLおよび水2.6mLを加えた。反応混合物を2分間脱気し、85°Cで終夜加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を、PHENOMENEX登録商標Luna30x100mmS5カラム0.1TFAを含有する水性MeOH、勾配20~70、勾配時間12分で溶出を用いてプレパラティブHPLCに供して精製した。回収した画分を濃縮し、次いで、1gMCXカートリッジに適用した。カートリッジをメタノールで洗浄し、次いで、メタノール中アンモニアの2M溶液30mLで抽出した。回収した溶出液を減圧下で蒸発して、ベージュ色の粉末として中間体29117mg、収率23.9を得た。MSES:m/z=283.14[MH]。中間体29を、実施例183および184の合成にて用いた。中間体303-メトキシ-4-4-メトキシピリミジン-5-イルアニリン中間体30A:5-ヨード-4-メトキシピリミジン耐高圧チューブに、4-Cl-5-ヨードピリミジン200mg、0.832mmolおよび炭酸セシウム542mg、1.664mmolを加えた。これらの固形物をDMF2mLに溶解し、該溶液にメタノール0.083mL、2.057mmolを加えた。容器を密封し、終夜90°Cに加熱し、次いで、室温まで冷却した。該混合物を濾過し、水5mLで希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を、10の塩化リチウム溶液で2回洗浄し、Na2SO4乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を次の反応にて直接用いた70mg、収率25.7。MSES:m/z=236.80[MH];1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.861H、s、8.721H、s、3.984H、s。中間体30B:4-メトキシ-5-2-メトキシ-4-ニトロフェニルピリミジン中間体30Bを、中間体30Aおよび2-2-メトキシ-4-ニトロフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン中間体26Aの製造について記載された方法によって製造を用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造し、黄色の粘着性固形物として得た。固形物をDMFに溶解し、逆相プレパラティブHPLC12分以上の溶媒A0.1TFAを有する10メタノール/90水および溶媒B0.1TFAを有する90メタノール/10水の直線勾配を伴うPHENOMENEX登録商標Luna30x100mmカラム;254nMでモニターに供して精製した。次いで、回収した画分を、1gのWatersOASIS登録商標MCX陽イオン交換カートリッジに適用し、それをメタノールで洗浄し、次いで、生成物を15mLのメタノール中2Mアンモニアで溶出した。回収した溶出液を蒸発して、固形物として中間体30B46mg、収率25を得た。HPLC保持時間d:1.34分。MS:m/z=262[MH];1HNMR500MHz、CD3ODδppm8.48s、1H、8.05s、1H、7.94-7.90m、2H、7.57d、1H、3.93s、3H、3.61s、3H。中間体30:3-メトキシ-4-4-メトキシピリミジン-5-イルアニリン中間体30を、中間体30Bを用いて中間体13の製造について記載された方法によって製造した収率99。HPLC保持時間d:0.32分。MS:m/z=232[MH]。中間体30を、実施例245の合成にて用いた。中間体313,5-ジブロモ-4-メトキシピリジン中間体31A:3,5-ジブロモピリジン-4-オールピリジン-4-オール5g、52.6mmolのCCl4100mL中撹拌溶液に、室温でN-ブロモコハク酸イミド18.72g、105mmolを加えた。反応混合物を、暗所で24時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた固形物をアセトン100mLおよびMeOH30mLに溶解し、5分間撹拌した。生じたスラリーを濾過し、固形物を過剰量のアセトン/CH2Cl2でゆすいだ。固形物質をアセトニトリルと共に勢いよく撹拌し、濾過し、オフホワイト色の固形物として中間体31A9.04g、35.7mmol、収率68を得た。MSES:m/z=253.8[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.302H、s。中間体31B:3,4,5-トリブロモピリジン容器に、中間体31A3.08g、12.18mmolおよび五臭化リン2.5g、5.81mmolの混合物を加えた。容器を密封し、3時間180°Cに加熱した。冷却すると、反応混合物を水10mLで希釈し、濾過した。濾液が中性pHになるまで、固形物質を連続量の水で洗浄した。灰色の固形物として中間体31B3.7g、11.60mmol、収率95を得た。MSES:m/z=317.7[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.712H、s。中間体31:3,5-ジブロモ-4-メトキシピリジンMeOH0.115mL、2.85mmolおよびTHF0.5mLの溶液に、0°Cで水素化ナトリウム60分散液、114mg、2.85mmolを加えた。15分間撹拌した後、中間体31B600mg、1.900mmolを加え、生じた混合物を室温で19時間撹拌し、水3mLで希釈し、EtOAc2x10mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、ベージュ色の固形物として中間体310.480g、1.798mmol、収率95を得た。MSES:m/z=267.9[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.682H、s、3.993H、s。中間体31を、実施例185の合成にて用いた。中間体32~39表5における以下の中間体を、対応するアルコールを用いて中間体31の製造について記載された方法によって製造した。中間体403,5-ジブロモ-4-メチルチオピリジン室温の中間体31B300mg、0.950mmolのDMSO6mL中溶液に、ナトリウムメタンチオラート80mg、1.140mmolを加えた。暗褐色の混合物を30分間撹拌し、次いで、水を加えて、濾過した。固形物を回収し、高真空装置で乾燥した。黒色の固形物として中間体40170mg、0.601mmol、収率63.2を得た。MSES:m/z=283.8[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm2.58s、3H8.69s、2H。中間体40を、実施例194の合成にて用いた。中間体412-メチル-3-4-メチルピリジン-3-イルアニリン3-ブロモイソニコチンアルデヒド100mg、0.538mmolのCH2Cl25mL中撹拌溶液に、0°Cで[ビス2-メトキシエチルアミノ]硫黄トリフルオライド0.38mL、2.06mmolを滴加した。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、飽和水性炭酸水素ナトリウム3mLでクエンチし、CH2Cl22x5mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、中間体4178mg、収率70を得た。MSES:m/z=208.2[MH]。中間体41を、実施例226の合成にて用いた。中間体423-ブロモ-4-プロプ-1-エン-2-イルピリジン中間体42A:2-3-ブロモピリジン-4-イルプロパン-2-オールメチル3-ブロモイソニコチネート2.5g、11.57mmolのTHF46mL中撹拌溶液に、-78°Cで臭化メチルマグネシウム7.91mL、23.72mmol、Et2O中3Mを加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌し、飽和水性NH4Clでクエンチし、CH2Cl22x20mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー80gBIOTAGE登録商標カラム、CH2Cl2:EtOAc/85:15で溶出に供して精製し、中間体42A1.62g、収率65を得た。MSES:m/z=216.09[MH]。中間体42:3-ブロモ-4-プロプ-1-エン-2-イルピリジン中間体42A1.25gのピリジン38mL中撹拌溶液に、0°Cで塩化チオニル38.5mL、526.5mmolを加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌し、飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、CH2Cl22x20mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー80gBIOTAGE登録商標カラム、ヘキサン:CH2Cl2/4:6で溶出に供して精製し、中間体42705mg、収率61.5を得た。MSES:m/z=198.1[MH]。中間体42を、実施例227の合成にて用いた。中間体433-ブロモ-4-シクロプロピルピリジン2,2,6,6-テトラメチルピペリジン2.14mL、12.7mmolのTHF20mL中溶液を、窒素下で-78°Cまで冷却し、n-ブチルリチウムヘキサン中2.5M;5.1mL、12.8mmolでゆっくり処理した。反応混合物を-78°Cで10分間撹拌し、次いで、3-ブロモピリジン2.00g、12.7mmolおよび1,3-ジブロモプロパン2.81g、13.9mmolの溶液を1時間にわたって滴加した。生じた混合物を、終夜ゆっくりと-78°Cから室温まで昇温し、水性塩化アンモニウムおよび水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー0ないし20ヘキサン中ジエチルエーテルで溶出に供して精製し、淡黄色の液体として中間体43220mg、収率8を得た:HPLC保持時間d:0.96分。MS:m/z=198、200[MH];1HNMR500MHz、CDCl3δppm8.64s、1H、8.36d、1H、J=5.4Hz、6.81d、1H、J=5.4Hz、2.39-2.191H、m、1.31-1.132H、m、0.87-0.742H、m。中間体43を、実施例225および243の合成にて用いた。中間体444-5-ヨードピリミジン-4-イルモルホリン4-クロロ-5-ヨードピリミジン300mg、1.248mmolのDMF2mL中撹拌溶液に、炭酸セシウム813mg、2.496mmolおよびモルホリン0.435mL、4.99mmolを加えた。反応物をN2でパージし、12時間90°Cに加熱し、次いで、濃縮し、粗中間体44を得、次の反応にて直接用いた。MSES:m/z=292.1[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.691H、s、8.561H、s、3.76-3.865H、m、3.61-3.715H、m。中間体44を、実施例224の合成にて用いた。中間体45N-4-ブロモ-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド4-ブロモ-3-メトキシアニリン3g、14.85mmolのTHF10mL中溶液に、0°Cでピリジン12.01mL、148mmolを加え、次いで、塩化メタンスルホニル1.494mL、19.30mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液50mLで希釈し、EtOAc2x50mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー80gISCOカラム、0ないし50CH2Cl2中EtOAcで溶出に供して精製し、ベージュ色の固形物として中間体453.4g、収率82を得た。MSES:m/z=281.9[MH]。中間体45を、実施例217の合成にて用いた。中間体46および47表6における以下の中間体を、対応するアニリンを用いて中間体45の製造について記載された方法によって製造した。中間体48N-4-ブロモ-3-2-フルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド中間体48A:4-ブロモ-3-2-フルオロエトキシアニリン1-ブロモ-2-2-フルオロエトキシ-4-ニトロベンゼン8.3g、31.4mmol、亜鉛12.33g、189mmol、および塩化アンモニウム11.77g、220mmolの混合物に、EtOH70mLおよびTHF70mLを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、CELITE登録商標の層に通して濾過した。濾液を濃縮して、粗中間体48A7.1g、30.3mmol、収率96を得た。中間体48:N-4-ブロモ-3-2-フルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド中間体48を、中間体48Aを用いて中間体45の製造について記載された方法によって製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm9.901H、br.s.、7.521H、d、J=8.53Hz、6.931H、d、J=2.26Hz、6.761H、dd、J=8.53、2.26Hz、4.80-4.861H、m、4.711H、dd、J=4.77、3.01Hz、4.28-4.341H、m、4.19-4.251H、m、3.024H、s。中間体48を、実施例234~236の合成にて用いた。中間体49N-3-2-フルオロエトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルメタンスルホンアミドN-4-ブロモ-3-2-フルオロエトキシフェニルメタンスルホンアミド1.06g、3.40mmolのTHF60mL中溶液に、-78°Cでメチルリチウム2.335mL、3.74mmolを加えた。反応混合物を、-78°Cで5分間撹拌し、次いで、tert-ブチルリチウム4.39mL、7.47mmolを滴加し、さらに1時間撹拌した。上記混合物に、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン6.79mL、6.79mmolを加え、生じた混合物を-40°Cまで昇温し、食塩水/NH4Clの1:1溶液でクエンチし、EtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗物質を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー0.5ないし20CH2Cl2中EtOAcで溶出に供して精製し、暗黄色の油状物として中間体49631mg、1.581mmol、収率46.6を得た。MSES:m/z=360.2[MH]。中間体49を、実施例237~239の合成にて用いた。中間体50N-3-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルメタンスルホンアミド中間体26のTHF中溶液10.00mLに、0°Cでピリジン3.07mL、38.0mmolを加え、次いで、塩化メタンスルホニル0.382mL、4.94mmolを加えた。反応混合物を終夜撹拌し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液50mLで希釈し、EtOAc2x50mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、橙黄色の固形物として中間体501.045g、3.36mmol、収率88を得た。MSES:m/z=344.2[MMeOH]。1HNMR400MHz、MeODδppm1.14-1.25m、12H2.28s、3H4.78s、2H6.25-6.47m、2H7.24-7.41m、1H。中間体50を、実施例185~195の合成にて用いた。中間体51N-3-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルメタンスルホンアミド中間体455.4g、19.28mmolのTHF82mL中溶液に、-78°Cでメチルリチウム13.25mL、21.20mmol、ヘキサン中1.6Mを滴加し、次いで、tert-ブチルリチウム35.3mL、42.4mmol、ペンタン中1.2Mを加え、生じた混合物を-78°Cで30分間撹拌した。上記混合物に、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,-ジオキサボロラン5.59mL、38.6mmolを加え、混合物を室温まで徐々に昇温し、16時間撹拌し、次いで、飽和水性塩化アンモニウムでクエンチした。混合物をCH2Cl23x20mLで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー160gBIOTAGE登録商標カラム、CH2Cl2:EtOAc/7:3で溶出に供して精製し、中間体511.48g、収率23.5を得た。MSES:m/z=328.2[MH]。中間体51を、実施例213、214、218~227、247~252、254、および255の合成にて用いた。中間体52N-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド中間体52A:N-4-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド4-ブロモ-3-トリフルオロメチルアニリン5.0g、20.8mmolおよびピリジン16.9mL、208mmolのTHF60mL中溶液を、塩化メタンスルホニル2.10mL、27.1mmolでゆっくりと処理した。生じた黄色の溶液を、室温で2時間撹拌し、濃縮乾固し、次いで、トルエンから2回蒸発し、シロップを得た。粗物質を、0~10CH2Cl2中アセトンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに供して精製し、白色の固形物として中間体52A6.6g、収率100を得た。HPLC保持時間d:3.32分。MS:m/z=318、320[MH];1HNMR500MHz、CD3ODδppm7.80-7.751H、d、7.631H、brs、7.43-7.371H、d、3.033H、s。中間体52:N-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド中間体52を、中間体51の製造について記載された方法によって製造し、白色の固形物として得た。HPLC保持時間e:3.10分。MS:m/z=364[M-H]-;1HNMR500MHz、CD3ODδppm7.731H、d、7.551H、s、7.461H、d、3.033H、s、1.37s、12H。中間体52を、実施例240~243の合成にて用いた。中間体53N-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニル-2-オキソオキサゾリジン-3-スルホンアミド無色のクロロスルホニルイソシアネート0.026mL、0.299mmolのCH2Cl210mL中溶液に、2-クロロエタノール0.040mL、0.597mmolを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで、中間体555mg、0.299mmolおよびTEA0.052mL、0.299mmolの混合物を加えた。生じた混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮し、CH2Cl2で2回揮散して、粗中間体53を得、さらに精製することなく次の工程にて用いた。中間体53を、実施例205~207の合成にて用いた。中間体54N-3-メチル-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニル-2-オキソオキサゾリジン-3-スルホンアミド中間体54を、中間体53の製造について記載された方法によって中間体1から製造した。MSES:m/z=348.2[MH]。中間体54を、実施例208~211の合成にて用いた。中間体555-ヨード-4-2,2,2-トリフルオロエトキシピリミジン中間体55を、メタノールの代わりに2,2,2-トリフルオロエタノールを用いて中間体30Aの製造について記載された方法によって製造し、粗中間体55180mg、収率71.2を得、それを次の反応にて直接用いた。MSES:m/z=304.8[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.991H、s、8.791H、s、5.132H、q、J=8.88Hz。中間体55を、実施例247の合成にて用いた。中間体565-ヨード-N-2,2,2-トリフルオロエチルピリミジン-4-アミン中間体56を、メタノールの代わりに2,2,2-トリフルオロエチルアミンを用いて中間体30Aの製造について記載された方法によって製造し、粗中間体56収率35.7を得、それを次の反応にて直接用いた。MSES:m/z=303.8[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.991H、s、8.791H、s、5.132H、q、J=8.88Hz。中間体56を、実施例248の合成にて用いた。中間体574-エトキシ-5-ヨードピリミジン中間体57を、メタノールの代わりにエタノールを用いて中間体30Aの製造について記載された方法によって製造し、粗中間体57収率35.7を得、それを次の反応にて直接用いた。MSES:m/z=250.8[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.851H、s、8.691H、s、4.442H、q、J=7.04Hz、1.353H、t、J=7.04Hz。中間体57を、実施例249の合成にて用いた。中間体584-ブロモピロロ[1,2-c]ピリミジン中間体58A:4-2-1,3-ジオキサン-2-イルエチル-5-ブロモピリミジン5-ブロモピリミジン2g、12.58mmolのEt2O40mL中溶液に、室温で臭化2-1,3-ジオキサン-2-イルエチルマグネシウム0.5M、27.7mL、13.84mmolをゆっくり加えた。1時間後、水2mLを加え、次いで、4,5-ジクロロ-3,6-ジオキソシクロヘキサ-1,4-ジエン-1,2-ジカルボニトリル3.14g、13.84mmolのTHF15mL中溶液を慎重に加えた。生じた暗褐色の懸濁液を、室温でさらに24時間撹拌した。次いで、生じた混合物を、EtOAcおよび水で希釈し、有機層を分離し、残っている水層をEtOAcでさらに抽出した2x。有機層を合わせて、1NNaOHおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗中間体58A2.62g、収率76を得、それをさらに精製することなく用いた。MSES:m/z=274.8[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm9.051H、s、8.891H、s、4.621H、t、J=4.95Hz、3.92-4.042H、m、3.61-3.752H、m、2.83-3.002H、m、1.77-1.984H、m。中間体58B:3-5-ブロモピリミジン-4-イルプロパナール中間体58A0.920g、3.37mmolのDCE6.5mL中溶液に、0°Cでギ酸6.46mL、168mmolをゆっくり加えた。反応混合物を5時間50°Cに加熱し、室温まで冷却した。揮発性溶媒を真空中で除去した。残渣をCH2Cl2で希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗中間体58B724mg、収率100を得、それをさらに精製することなく用いた。MSES:m/z=216.8[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm9.771H、s、9.031H、s、8.911H、s、3.142H、t、J=6.60Hz、2.963H、t、J=6.60Hz。中間体58:4-ブロモピロロ[1,2-c]ピリミジン中間体58B724mg、3.37mmolのTHF10mL中溶液に、室温でバージェス試薬964mg、4.04mmolを加えた。混合物を10分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質をCH2Cl2で希釈し、水で洗浄し、次いで、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗中間体58664mg、収率100を得、それをさらに精製することなく用いた。MSES:m/z=198.8[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm9.171H、s、7.811H、dd、J=2.86、1.32Hz、7.611H、s、6.95-7.031H、m、6.551H、d、J=3.96Hz。中間体58を、実施例250の合成にて用いた。中間体595-クロロイミダゾ[1,2-a]ピラジン6-クロロピラジン-2-アミン0.5g、3.86mmolのDME3mL中溶液に、室温で2-クロロアセトアルデヒド45水性溶液、2.4mL、14mmolをゆっくり加えた。生じた混合物を90分間66°Cに加熱し、室温まで冷却し、次いで、1NNaOHで塩基性化した。該塩基性化混合物をEtOAcで抽出した2x。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー0~10DCM中MeOHで溶出に供して精製し、中間体59430mg、収率73を得た。MSES:m/z=153.9[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm9.121H、s、8.271H、s、8.151H、s、7.851H、s。中間体59を、実施例251の合成にて用いた。中間体603-ブロモ-4-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン2,2,2-トリフルオロエタノール0.78g、7.79mmolのTHF15mL中溶液に、0°Cで水素化ナトリウム0.27g、6.76mmol、60鉱油中懸濁液をゆっくり加えた。混合物を30分間該温度で撹拌し、次いで、3-ブロモ-4-クロロピリジン1g、5.20mmolを加えた。次いで、反応混合物を16時間還流し、次いで、飽和水性塩化アンモニウム溶液でクエンチした。揮発性溶媒を減圧下で除去し、残っている物質を水で希釈し、酢酸エチル3x15mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ヘキサン/EtOAc1:1で溶出する、90gBIOTAGE登録商標カラムを用いてシリカゲルクロマトグラフィーに供して精製し、無色の油状物として中間体600.8g、収率60を得た。MSES:m/z=256.02[MH]。中間体60を、実施例213の合成にて用いた。中間体615-ブロモ-4-シクロプロピルピリミジン5-ブロモピリミジン8g、50.3mmolを、無水THF160mLに加え、次いで、0°Cで臭化シクロプロピルマグネシウム106mL、52.8mmol、THF中0.5M溶液を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン11.42g、50.3mmolのTHF26mL中溶液で処理した。生じた褐色の混合物を、室温で16時間撹拌し、次いで、減圧下で蒸発した。褐色の固形物を水に懸濁し、ジクロロメタン3x50mLで抽出した。合わせた有機層を、水酸化ナトリウムの1N水性溶液2x15mL、水、および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ヘキサン/EtOAc9:1で溶出する160gBIOTAGE登録商標カラムを用いてシリカゲルクロマトグラフィーに供して精製し、淡黄色の固形物として中間体614.1g、収率41を得た。MSES:m/z=199.05[MH]。中間体61を、実施例214の合成にて用いた。中間体62N-4-ブロモ-3-クロロフェニルメタンスルホンアミド中間体62A:4-ブロモ-3-クロロアニリン1-ブロモ-2-クロロ-4-ニトロベンゼン1.0g、4.23mmolのTHF7.24mL中溶液に、EtOH7.24mL、次いで、水7.23mL、401mmol中塩化アンモニウム0.339g、6.34mmolおよび鉄0.945g、16.92mmolを加えた。反応混合物を、密封チューブ中にて60°Cで加熱した。3.5時間後、反応混合物を室温まで冷却し、不均一混合物を使い捨てフリット漏斗に通して濾過した。濾過ケークをEtOAcで洗浄した。溶液を半分の容量に濃縮し、次いで、EtOAc10mLおよび1NNaOH10mLで希釈した。層を分離した。水相をEtOAcで抽出した3X。有機相を合わせて、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄褐色の固形物として表題化合物を得た。粗物質をさらに精製することなく用いた。中間体62:N-4-ブロモ-3-クロロフェニルメタンスルホンアミド中間体62A0.843g、4.08mmolのTHF20.41mL中溶液に、トリエチルアミン5.69mL、40.8mmol、次いで、塩化メタンスルホニル0.414mL、5.31mmolを加えた。反応混合物を、室温で3日間撹拌し、次いで、NaHCO3の飽和水性溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水相をEtOAcで抽出した2X。有機相を合わせて、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、白色の固形物として表題化合物245mg、0.861mmol、収率21.09を得た。HPLC保持時間j:1.32分。MSES:m/z=284.2[MH]-。中間体62を、実施例212の合成にて用いた。中間体63N-4-4-ホルミルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド中間体511.50g、4.58mmolおよび3-ブロモイソニコチンアルデヒド1.023g、5.50mmolのDME20mL、エタノール10mL、および水10mLの混合液中溶液に、Na2CO31.944g、18.34mmolを加えた。該懸濁液を、N2気流で10分間脱気し、次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.265g、0.229mmolを加え、次いで、10分間脱気した。次いで、チューブを密封し、90°Cで16時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、MeOHで希釈した。生じた懸濁液を濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を褐色のスラッジに濃縮した。粗物質を精製することなく用いた。HPLC保持時間j:1.02分。MSES:m/z=307.1[MH]。中間体63を、実施例253の合成にて用いた。中間体64N-4-ヨード-3,5-ジメチルフェニルメタンスルホンアミド4-ヨード-3,5-ジメチルアニリン268mg、1.085mmolのTHF1mL中溶液に、ピリジン0.877mL、10.85mmolおよび塩化メタンスルホニル0.110mL、1.410mmolを加えた。混合物を、0°Cで30分間、次いで、室温で終夜撹拌した。反応混合物を、EtOAcおよび炭酸水素ナトリウムの溶液で希釈した。EtOAc層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を、ISCO機器を用いてシリカゲルクロマトグラフィーに供して精製し、中間体63353mg、1.085mmol、収率100を得た。中間体63を、実施例246の合成にて用いた。中間体653-ブロモ-4-メトキシメチルピリジン中間体65A:3-ブロモピリジン-4-イルメタノール3-ブロモイソニコチンアルデヒド2.5g、13.44mmolのMeOH容量:100mlの氷冷溶液に、水素化ホウ素ナトリウム1.017g、26.9mmolを加え、反応混合物を該温度で1時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、濾過し、蒸発して、MeOHを除去した。水層をEtOAcで抽出した2X。合わせた有機層を飽和NaHCO3および食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮し、白色の固形物として中間体65Aを得た。MSES:m/z=189.9[MH]。中間体65:3-ブロモ-4-メトキシメチルピリジン中間体65A1.0g、5.32mmolのTHF容量:26.6ml中氷冷溶液に、水素化ナトリウム0.255g、6.38mmolを加えた。氷浴を取り除き、反応混合物を室温で30分間撹拌し、次いで、0°Cまで冷却し、次いで、ヨウ化メチル0.366mL、5.85mmolを加えた。氷浴を取り除き、反応混合物を室温で16時間撹拌した。次いで、反応混合物を水でクエンチし、濃縮して、THFを除去した。生じた水層をDCMで抽出した3X。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮し、油状物を得た。油状物を、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル70:30に供して精製し、無色の油状物として表題化合物を得た。MSES:m/z=203.9[MH]。中間体65を、実施例254の合成にて用いた。中間体663-ブロモ-4-シクロプロピルメトキシピリジンシクロプロピルメタノール0.562g、7.79mmolのTHF容量:15.06ml中氷冷溶液に、NaH0.270g、6.76mmolを加えた。反応物を室温で30分間撹拌し、次いで、0°Cまで冷却した。該混合物に、3-ブロモ-4-クロロピリジン1g、5.20mmolを加えた。生じた混合物を16時間還流し、室温まで冷却し、水でクエンチした。混合物を蒸発してTHFを除去し、次いで、DCMで抽出した2X。有機層を合わせて、水および食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮し、油状物を得た。油状物を、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル50:50に供して精製し、無色の油状物として表題化合物を得た。MSES:m/z=229[MH]。中間体66を、実施例255の合成にて用いた。実施例1N-3-メチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド中間体160mg、0.303mmolをTHF1mLに溶解し、次いで、ピリジン0.245mL、3.03mmolおよび塩化メタンスルホニル0.031mL、0.393mmolを加えた。生じた溶液を0°Cで30分間撹拌し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液50mLで希釈し、次いで、EtOAc2X50mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー12gISCOカラム、0ないし4CH2Cl2中MeOHで溶出に供して精製し、白色の粉末状物質として実施例174mg、収率87を得た。HPLC保持時間a:1.333分。MSES:m/z=277.1[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.99s、3H2.05s、3H3.05s、3H7.09d、1H7.12dd、1H7.16d、J=2.01Hz、1H7.34d、J=5.04Hz、1H8.24s、1H8.44d、J=5.04Hz、1H9.83s、1H。実施例2~177表7における実施例2~177の化合物を、適当なアニリンおよびハロゲン化スルホニルを用いて実施例1の製造について記載された方法によって製造した。実施例178N-3-クロロ-4-4-メチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド中間体270.102g、0.466mmolおよび塩化メタンスルホニル0.043mL、0.560mmolのDMF3.26mL中溶液に、室温で水素化ナトリウム0.037g、0.933mmolを加えた。反応混合物を室温で3日間撹拌し、次いで、飽和水性NH4Cl溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水相をEtOAcで抽出した5X。有機相を合わせて、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の残渣を得、それを高真空中でさらに乾燥した。粗物質をCH2Cl2に溶解し、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィー12gカラム、30mL/分、25分にわたって0~10CH2Cl2中MeOH、tr=14分に供して精製し、白色の固形物として表題化合物5.1mg、0.016mmol、収率3.54を得た。実施例1794-クロロ-N-4-4-イソキノリニルフェニルベンゼンスルホンアミド中間体10のCH2Cl23mL中溶液に、0°CでDIEA0.204mL、1.170mmolおよび塩化4-クロロベンゼン-1-スルホニル0.054g、0.258mmolを加えた。混合物を室温まで徐々に昇温し、終夜撹拌した。次いで、反応混合物をCH2Cl210mLで希釈し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機物を濾過し、濃縮し、プレパラティブ逆相HPLCに供して精製した。得られた混合物を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー12gISCOカラム、0ないし20CH2Cl2中アセトンで溶出に供して精製し、白色の結晶固形物として実施例1790.014g、0.035mmol、収率14.99を得た。HPLC保持時間a:2.357分。MSES:m/z=395.1[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.31-7.40m、2H7.46-7.57m、2H7.71-7.81m、3H7.81-7.87m、2H7.89-7.95m、2H8.27d、J=8.03Hz、1H8.43s、1H9.38s、1H10.73s、1H。実施例180~182表8における実施例180~182の化合物を、適当なアニリンおよびハロゲン化スルホニルを用いて実施例179について記載された一般的方法によって製造した。実施例183N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルベンゼンスルホンアミド中間体2958mg、0.205mmolのTHF0.87mL中撹拌溶液に、0°Cでピリジン0.17mL、2.055mmolを加え、次いで、塩化ベンゼンスルホニル0.031mL、0.247mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下で濃縮した。粗物質を、プレパラティブHPLCPHENOMENEX登録商標Luna30x100mmS5カラム、0.1TFAを含有する水性MeOHで溶出に供して精製し、実施例183のTFA塩を得た。該塩をMeOHに溶解し、次いで、1gMCXカートリッジに適用し、それをメタノールで洗浄し、アンモニアのメタノール中2M溶液30mLで溶出した。回収した溶出液を蒸発し、遊離塩基として実施例18356mg、収率64.2を得た。HPLC保持時間e:3.463分。MSES:m/z=423.2[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.65d、J=6.04Hz、1H、8.58s、1H、7.97d、J=6.04Hz、1H、7.90-7.83m、2H、7.63-7.48m、3H、7.18d、J=8.31Hz、1H、7.0-6.93m、2H、4.51q、J=8.39Hz、2H、2.39s、3H。実施例184N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルシクロプロピルスルホンアミド実施例184の化合物を、中間体29および塩化シクロプロピルスルホニルを用いて実施例183の製造について記載された方法によって製造し、淡褐色の固形物として得た収率68。HPLC保持時間g:1.933分。MSES:m/z=387.19[MH]。1HNMR400MHz、MeOHδppm8.68d、J=6.04Hz、1H、8.65s、1H、8.01d、J=6.04Hz、1H、7.30d、J=8.06Hz、1H、7.16-7.09m、2H、4.59q、J=8.48Hz、1H、2.70tt、J=7.93Hz、4.78Hz、1H、2.48s、3H、1.15-1.08m、2H、1.04-0.97m、2H。実施例185N-4-5-ブロモ-4-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミドテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム021.65mg、0.019mmol、中間体50128mg、0.412mmol、炭酸ナトリウム199mg、1.873mmol、および中間体31100mg、0.375mmolの混合物が加えられた圧力容器を、窒素雰囲気下、室温で10分間撹拌した。上記混合物に、エタノール0.5mL、DME1mL、および水0.5mLを続けて加えた。生じた混合物を室温で30分間撹拌し、90°Cで1時間加熱し、冷却し、濾過した。濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー12gISCOカラム、0ないし50CH2Cl2中EtOAcで溶出に供して精製し、淡黄色の固形物として実施例18580mg、0.213mmol、収率56.9を得た。HPLC保持時間a:2.943分。MSES:m/z=373.0[MH]。1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm2.07s、3H3.04s、3H3.43s、3H7.11-7.14m、1H7.15s、1H7.23d、J=8.25Hz、1H8.27s、1H8.70s、1H9.88s、1H。実施例186~195表9における実施例186~195の化合物を、中間体50および適当な臭化物を用いて実施例185の製造について記載された方法によって製造した。実施例196N-4-4-イソプロポキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド実施例18630mg、0.075mmolをMeOH2mLに溶解し、次いで、Pd/C8.00mg、0.075mmolを加えた。反応混合物を、水素雰囲気下で6時間保持し、CELITE登録商標の層に通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー12gISCOカラム、0ないし100CH2Cl2中EtOAcで溶出に供して精製し、白色の固形物として実施例19614mg、0.043mmol、収率57.6を得た。HPLC保持時間a:1.963分。MSES:m/z=321.2[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm1.30s、6H2.14s、3H3.02s、3H4.66-4.86m、1H6.94-7.34m、4H8.13s、1H8.40s、1H。実施例197~204表10における実施例197~204の化合物を、それぞれ、実施例187~194の化合物を用いて実施例196の製造について記載された方法によって製造した。実施例205N-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニル-N’-フェニルスルファミド中間体5317mg、0.051mmolのDCE2mL中溶液に、アニリン4.75mg、0.051mmolおよびTEA8.91μL、0.051mmolを加えた。生じた混合物を80°Cで1時間加熱し、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をプレップHPLCに供して精製し、白色の固形物として実施例2059mg、0.025mmol、収率49.4を得た。HPLC保持時間a:1.370分。MSES:m/z=340.2[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm2.52-2.55m、3H7.04t、J=7.28Hz、1H7.11-7.16m、2H7.22-7.27m、2H7.28-7.33m、2H7.33-7.39m、2H7.91d、J=6.02Hz、1H8.58-8.66m、2H。実施例206~211表11における実施例206~211の化合物を、実施例205の製造について記載された方法によって中間体53または中間体54から製造した。実施例212N-3-クロロ-4-4-メトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド実施例212の化合物を、4-メトキシピリジン-3-イルボロン酸、HClおよび中間体62を用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造した。回収した画分を蒸発し、表題化合物3.6mg、12を得た。MSES:m/z=313.1[MH]。実施例213N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミドジクロロメタンとの[1、1’-ビスジフェニルホスフィノフェロシン]ジクロロパラジウムII複合体0.011g、0.014mmol、中間体600.035g、0.137mmol、三塩基性リン酸カリウム0.087g、0.41mmolおよび中間体510.077g、0.164mmolの混合物が加えられた圧力容器を、窒素雰囲気下、室温で5分間撹拌した。次いで、1,4-ジオキサン2.3mLおよび水0.205mLを加え、混合物を2分間脱気し、次いで、マイクロ波オーブンにて85°Cで90分間加熱した。生じた混合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質をMeOHに加え、0.1TFAを含有する水性アセトニトリル、勾配5~70、勾配時間12分で溶出するWaters-Sunfire30x100mmS5カラムを用いてプレパラティブHPLCに供して精製した。適当な画分を濃縮し、実施例213のTFA塩を得た。該塩を1gMCXカートリッジに吸着させ、次いで、メタノール中アンモニアの2M溶液30mLで溶出した。溶媒を減圧下で蒸発し、遊離塩基として実施例21330mg、収率58を得た。MSES:m/z=377.0[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.791H、dd、J=6.78、1.26Hz、8.681H、d、J=1.25Hz、7.791H、d、J=6.78Hz、7.321H、d、J=8.28Hz、6.99-7.072H、m、5.032H、q、J=8.03Hz、3.813H、s、3.073H、s。実施例214N-4-4-シクロプロピルピリミジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド実施例214を、実施例213の製造について記載された方法によって中間体51および61から製造した。回収した画分を蒸発し、表題化合物15mg、37を得た。MSES:m/z=319.99[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.881H、s、8.381H、s、7.261H、d、J=7.93Hz、7.061H、d、J=2.14Hz、7.001H、dd、J=8.24、2.14Hz、3.833H、s、3.063H、s、1.901H、d、J=4.88Hz、1.352H、br.s.、1.311H、br.s.、1.212H、br.s.、1.042H、br.s.。実施例215N-3-ヒドロキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド実施例1720mg、0.065mmolのCH2Cl21mL中溶液に、-78°Cでトリブロモボラン0.196mL、0.196mmolを加えた。-78°Cで1時間撹拌した後、反応混合物を0°Cまで昇温し、さらなるトリブロモボラン0.196mL、0.196mmolを加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、プレップHPLCYMCODSC-185u30X250mmカラム;溶媒A10MeOH-90H2O-0.1TFA;溶媒B90MeOH-10H2O-0.1TFA;実行時間40分;勾配時間30分に供して精製し、粘着性/白色の固形物として実施例21522mg、TFA塩、収率85を得た。HPLC保持時間a:1.197分。MSES:m/z=279.1[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm2.47-2.66m、3H2.99-3.10m、3H6.73-6.92m、1H6.97-7.07m、1H7.13-7.26m、1H8.00t、J=5.41Hz、1H8.55-8.72m、2H。実施例216N-4-5-シアノ-4-メトキシ-3-ピリジニル-3-メチルフェニルメタンスルホンアミド室温で、実施例18530mg、0.081mmolのDMF1mL中撹拌溶液に、シアン化銅I14.47mg、0.162mmolを加えた。反応混合物を、185°Cで10分間マイクロ波照射にさらした。反応混合物を室温まで冷却し、水5mLで希釈し、次いで、EtOAc2x10mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、プレップHPLC:YMCODSC-185u30X250mmカラム;溶媒A10MeOH-90H2O-0.1TFA;溶媒B90MeOH-10H2O-0.1TFA;実行時間50分;勾配時間40分に供して精製し、白色の固形物として実施例2165mg、0.011mmol、収率14.20を得た。HPLC保持時間a:1.735分。MSES:m/z=318.0[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm2.08s、3H2.87s、3H3.74s、3H6.95-7.10m、3H7.63-7.72m、1H8.29-8.36m、1H。実施例217N-3-メトキシ-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド実施例217の化合物を、中間体1A782mg、5.71mmolおよび中間体451g、3.57mmolを用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造し、暗褐色の油状物660mg、2.235mmol、収率62.6として得た。HPLC保持時間a:1.585分。MSES:m/z=293.0[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.10s、3H3.10s、3H3.72s、3H6.91dd、J=8.03、2.01Hz、1H6.97d、J=2.01Hz、1H7.13d、J=8.28Hz、1H7.29d、J=5.02Hz、1H8.25s、1H8.40d、J=4.77Hz、1H9.93s、1H。実施例218~222表12における実施例218~222の化合物を、中間体51および対応する臭化物を用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造した。実施例223N-3-メトキシ-4-4-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド4-クロロ-5-ヨードピリミジン30.6mg、0.127mmolのDME1mL中撹拌溶液に、炭酸セシウム83mg、0.254mmolおよびピロリジン9.04mg、0.127mmolを加えた。反応混合物をN2でパージし、12時間90°Cに加熱した。室温で、該混合物に、テトラキスパラジウム5.65mg、4.89μmol、中間体5132mg、0.098mmol、炭酸ナトリウム10.37mg、0.098mmol、およびさらなるDME1.0mL、EtOH1.0mLおよび水1.0mLを加えた。生じた混合物をN2でパージし、90°Cに再加熱した。粗物質を、プレパラティブHPLCカラム:WatersXBridgeC18、19x250mm、5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを有する95:5アセトニトリル:水;勾配25分かけて10-100B、次いで、100Bで5分間保持;流速20mL/分に供して精製した。回収した画分を合わせて、遠心蒸発により乾燥した。物質を、プレパラティブLC/MSWatersXBridgeC18、19x250mm、5μm粒子カラム;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを有する95:5アセトニトリル:水;勾配:25分かけて5-70B、次いで、70Bで10分間保持;流速:20mL/分に供してさらに精製した。回収した画分を蒸発し、表題化合物3.0mg、8.8を得た。MSES:m/z=349.0[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.351H、s、7.791H、s、7.161H、d、J=7.92Hz、6.931H、d、J=1.98Hz、6.891H、dd、J=8.03、2.09Hz、3.773H、s、3.194H、br.s.、3.023H、s。実施例224N-3-メトキシ-4-4-モルホリノピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミドPdPh3P45.76mg、4.98μmol、中間体5132.6mg、0.100mmol、Na2CO352.8mg、0.498mmolおよび中間体4429mg、0.100mmolの混合物が加えれた圧力容器を、N2下、室温で10分間撹拌し、次いで、エタノール0.500mL、DME1mLおよび水0.500mLを加えた。生じた混合物を、N2下で30分間撹拌し、次いで、90°Cで12時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、MeOHで希釈し、濾過し、濃縮した。粗物質を、実施例223の製造について記載されるように精製し、表題化合物16.4mg、45.2を得た。MSES:m/z=364.99[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.651H、d、J=1.32Hz、8.041H、d、J=1.32Hz、7.28-7.351H、m、7.002H、dq、J=4.32、2.15Hz、3.853H、s、3.58-3.796H、m、3.052H、s。実施例225N-4-4-シクロプロピルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミドテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.058g、0.050mmol、中間体430.1g、0.505mmol、三塩基性リン酸カリウム0.321g、1.515mmolおよび中間体510.215g、0.656mmolの混合物が加えられた圧力容器を、窒素雰囲気下、室温で5分間撹拌し、次いで、1,4-ジオキサン1.9mLおよび水0.76mLを加えた。生じた混合物を2分間脱気し、次いで、マイクロ波オーブンにて85°Cで4時間加熱し、冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、プレパラティブHPLC0.1TFA含有水性MeOHで溶出するPHENOMENEX登録商標Lunaカラム、勾配10~55、勾配時間12分に供して精製した。回収した画分を濃縮し、実施例225のTFA塩を得た。該塩を1gMCXカートリッジに適用し、それをメタノールで洗浄し、次いで、メタノール中アンモニアの2M溶液30mLで溶出した。回収した溶出液を減圧下で蒸発し、淡黄色の粉末遊離塩基として実施例22526mg、収率16を得た。HPLC保持時間h254nmでモニターした:1.18分。MSES:m/z=319.1[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-D6δppm9.90s、1H、8.34s、1H、8.18s、1H、7.17s、1H、7.04-6.76m、3H、3.70s、3H、3.08s、3H、1.68-1.51m、1H、0.92br.s2H、0.75br.s、2H。実施例226および227表13における実施例226および227の化合物を、中間体51および対応する臭化物を用いて実施例225の製造について記載された方法によって製造した。実施例228~231表14における実施例228~231の化合物を、中間体46および対応するボロン酸を用いて実施例225の製造について記載された方法によって製造した。実施例232および233表15における実施例232および233の化合物を、中間体47および対応するボロン酸を用いて実施例225の製造について記載された方法によって製造した。実施例234~236表16における実施例234~236の化合物を、中間体48および対応するボロン酸を用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造した。実施例237~239表17における実施例237~239の化合物を、中間体49および対応する臭化物を用いて中間体1Cについて記載された方法によって製造した。実施例240N-4-4-メチルピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホンアミド実施例240の化合物を、中間体52および3-ブロモ-4-メチルピリジンを用いて中間体1Cの製造について記載された方法によって製造した。粗物質を、254nMでピークを検出する、12分にわたって溶媒A0.1TFA含有10メタノール/90水および溶媒B0.1TFA含有90メタノール/10水の直線勾配を有するPHENOMENEX登録商標Luna30x100mmカラムを用いて逆相プレパラティブHPLCに供して精製した。回収した画分を、1gWatersOASIS登録商標MCX陽イオン交換カートリッジに適用し、それをメタノールおよびメタノール中2Mアンモニアで洗浄し、固形物として表題化合物43mg、58を得た:HPLC保持時間d:1.21分。MS:m/z=331[MH];1HNMR400MHz、CD3ODδppm8.421H、d、J=5.0Hz、8.241H、s、7.701H、s、7.601H、d、J=8.3Hz、7.24-7.492H、m、3.093H、s、2.123H、s;19FNMRCD3ODδppm60.8。実施例241~243表18における実施例241~243の化合物を、中間体52および対応する臭化物を用いて実施例240の製造について記載された方法によって製造した。実施例244N-4-4-イソプロピルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド実施例22763mg、0.198mmolおよびトリフルオロ酢酸0.015mL、0.198mmolのMeOH1.5mL中混合物に、Pd/C21mg、0.02mmolを加えた。生じた混合物を、水素雰囲気下で16時間保持し、次いで、CELITE登録商標の層に通して濾過した。濾液を濃縮し、飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化し、CH2Cl22x4mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、無色のフィルム状物として実施例24463mg、収率97を得た。MSES:m/z=321.19[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.43d、J=5.49、1H、8.17s、1H、7.44d、J=5.49、1H、7.11d、J=7.93、1H、7.02d、J=1.83Hz、1H、6.96dd、J=8.09、1.98Hz、1H、3.76s、3H、3.06s、3H、2.83dt、J=13.73Hz、6.87Hz、1H、1.23d、J=6.71Hz、3H、1.09d、J=6.71Hz、3H。実施例245N-3-メトキシ-4-4-メトキシピリミジン-5-イルメタンスルホンアミド中間体3020mg、0.086mmolおよびDIEA0.023mL、0.13mmolのCH2Cl21.0mL中溶液を、塩化メタンスルホニル0.0087mL、0.112mmolで処理し、生じた混合物を室温で4時間撹拌した。次いで、混合物を蒸発し、残渣をDMF1mLに懸濁し、3M水性水酸化ナトリウム0.2mLで処理した。室温で30分間撹拌した後、反応混合物をTFA0.3mLで酸性化し、254nMでピークを検出する、12分にわたって溶媒A0.1TFA含有10メタノール/90水および溶媒B0.1TFA含有90メタノール/10水の直線勾配を有するPHENOMENEX登録商標Luna30x100mmカラムを用いて逆相プレパラティブHPLCに供して精製した。次いで、回収した画分を、1gWatersOASIS登録商標MCX陽イオン交換カートリッジに適用し、それをメタノールおよびメタノール中2Mアンモニアで洗浄し、固形物として表題化合物15mg、53を得た。HPLC保持時間a:0.88分。MS:m/z=310[MH];1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm9.83brs、1H、8.441H、s、7.871H、s、7.211H、d、J=8.24Hz、6.911H、d、J=2.14Hz、6.841H、dd、J=8.24、2.14Hz、3.703H、s、3.453H、s、3.053H、s。実施例246N-3,5-ジメチル-4-4-メチル-3-ピリジニルフェニルメタンスルホンアミド実施例246の化合物を、中間体1Aおよび中間体64から製造し、白色の固形物収率6として得た。HPLC保持時間a:1.422分。MSES:m/z=291.1[MH]。1HNMR500MHz、溶媒δppm1.92s、6H2.05s、3H3.00s、3H7.07s、2H7.41d、J=5.22Hz、1H8.12s、1H8.41d、J=5.22Hz、1H。実施例247N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-5-ピリミジニルフェニルメタンスルホンアミド中間体51および55を用いて実施例224について記載された方法にしたがって製造および精製した。回収した画分を蒸発し、表題化合物23.5mg、65.7を得た。MSES:m/z=378.02[MH]。1HNMR500MHz、MeODδppm8.701H、s、8.431H、s、7.191H、d、J=8.05Hz、6.951H、d、J=1.94Hz、6.891H、dd、J=8.18、2.08Hz、4.881H、q、J=8.32Hz、4.182H、d、J=10.54Hz、3.762H、s、3.033H、s。実施例248N-3-メトキシ-4-4-2,2,2-トリフルオロエチルアミノピリミジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド実施例248の化合物を、中間体51および56を用いて実施例224の製造について記載された方法によって製造した。回収した画分を蒸発し、表題化合物4.6mg、12.0を得た。MSES:m/z=377.09[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.631H、s、7.991H、s、7.571H、s、7.181H、d、J=8.36Hz、7.001H、d、J=1.98Hz、6.941H、dd、J=8.14、1.98Hz、3.792H、s、3.052H、s、2.80-3.011H、m。実施例249N-4-4-エトキシ-5-ピリミジニル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド実施例249の化合物を、中間体51および57を用いて実施例224の製造について記載された方法によって製造した。回収した画分を蒸発し、表題化合物4.6mg、12.0を得た。MSES:m/z=324.02[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.621H、s、8.291H、s、7.561H、s、7.181H、d、J=8.28Hz、6.941H、d、J=1.76Hz、6.871H、dd、J=8.16、1.88Hz、4.452H、q、J=7.19Hz、3.773H、s、3.023H、s、1.26-1.403H、m。実施例250N-3-メトキシ-4-ピロロ[1,2-c]ピリミジン-4-イルフェニルメタンスルホンアミド実施例250の化合物を、中間体51および58を用いて実施例224の製造について記載された方法によって製造した。回収した画分を蒸発し、表題化合物5.9mg、19.0を得た。MSES:m/z=318.07[MH]。1HNMR500MHz、MeODδppm8.841H、s、7.562H、s、7.511H、dd、J=2.77、1.11Hz、7.361H、d、J=8.05Hz、7.001H、d、J=2.22Hz、6.901H、dd、J=8.18、2.08Hz、6.82-6.881H、m、6.271H、d、J=3.88Hz、3.773H、s、3.043H、s。実施例251N-4-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-5-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド実施例251の化合物を、中間体51および59を用いて実施例224の製造について記載された方法によって製造した。回収した画分を蒸発し、表題化合物4.5mg、14.2を得た。MSES:m/z=319.03[MH]。1HNMR500MHz、MeODδppm8.981H、s、7.73-7.812H、m、7.481H、s、7.371H、d、J=8.05Hz、7.071H、d、J=1.94Hz、6.991H、dd、J=8.32、1.94Hz、3.783H、s、3.083H、s。実施例252N-4-4-シアノピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド実施例252の化合物を、中間体51および3-ブロモイソニコチノニトリルを用いて実施例224の製造について記載された方法によって製造した。回収した画分を蒸発し、表題化合物11.5mg、56を得た。MSES:m/z=304.0MH。実施例253N-4-4-ヒドロキシメチルピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド中間体631.532g、5.0mmolを、MeOH10.0mLおよびTHF50mLに溶解し、次いで、室温でNaBH40.378g、10.00mmolを加えた。20分後、反応物を、pH=1になるまで1NHClで慎重にクエンチした。MeOHおよびTHFを除去した。粗物質を水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した2X。水層を固体NaHCO3で中和し、10DCM中iPrOHで抽出した3X。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥し、濾過した。濃縮して、黄色の固形物として粗生成物を得た。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカフラッシュクロマトグラフィー40gカラム、25分にわたって0~15CH2Cl2中メタノールに供して精製し、白色の固形物として表題化合物1.06g、3.30mmol、収率66.0を得た。HPLC保持時間a:0.607分、MSES:m/z=309.2[MH]。実施例254N-3-メトキシ-4-4-メトキシメチルピリジン-3-イルフェニルメタンスルホンアミド実施例254を、実施例213の製造について記載された方法によって中間体51および65から製造した。HPLC保持時間e:1.83分。MSES:m/z=323.09[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.811H、d、J=6.78Hz、8.671H、s、8.241H、d、J=6.02Hz、7.271H、d、J=8.28Hz、6.98-7.122H、m、4.532H、s、3.833H、s、3.453H、s、3.103H、s。実施例255N-4-4-シクロプロピルメトキシピリジン-3-イル-3-メトキシフェニルメタンスルホンアミド実施例255を、実施例213の製造について記載された方法によって中間体51および66から製造した。HPLC保持時間e:2.42分。MSES:m/z=349.16[MH]。1HNMR400MHz、MeODδppm8.651H、dd、J=6.90、1.38Hz、8.541H、d、J=1.25Hz、7.641H、d、J=7.03Hz、7.321H、d、J=8.03Hz、7.051H、d、J=2.01Hz、6.981H、dd、J=8.16、2.13Hz、4.252H、d、J=7.03Hz、3.843H、s、3.073H、s、1.271H、d、J=6.78Hz、0.56-0.742H、m、0.31-0.492H、m。生物学的アッセイ本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の生物アッセイによって確認されうる。下記の例示された生物学的アッセイは、本発明の化合物を用いて行われた。CYP17全SPAアッセイU底384ウェルオプティプレートoptiplate中でアッセイを行った。最終アッセイ容量は15μlであり、アッセイバッファー50mMリン酸カリウムpH7.2、10グリコール中のミクロソームCYP17が安定にトランスフェクトされた均質化HEK2細胞から高速ペレットとして調製、基質3H-プレグネノロンおよびNADPHおよび試験化合物の7.5μl付加物から調製した。化合物を含有するウェル中でミクロソームおよび基質を組み合わせることによって反応が開始した。反応物を室温で45分間インキュベートし、7.5μlの0.2NHClを各ウェルに加えて終了した。10分間のインキュベーション後、抗-DHEA-被覆SPAビーズを、終了反応物に加えた。プレートを密封し、4°Cで振盪しながら終夜インキュベートした。ビーズを1時間プレートに固定し、プレートをTOPCOUNT登録商標Perkin-Elmerプレートリーダーで読み取った。阻害データを、100阻害の酵素を含まない対照反応物および0阻害のビヒクルのみの反応物と比較して算出した。アッセイ中の試薬の最終濃度は、NADPH、2mM;3H-プレグネノロン、1uM;ミクロソーム、1.25ug/ml;0.5TritonX-100中抗-DHEA-SPAビーズ0.125mg/ウェルおよびDMSO、0.05であった。50の酵素活性を阻害するのに必要な濃度IC50を決定するために、用量反応曲線を作製した。化合物を10mMでジメチルスルホキシドDMSOに溶解し、11の濃度で評価し、それぞれ二回行った。IC50値は、非線形回帰分析によって得られた。以下の表22は、上記の全CYP17SPAアッセイにて測定された本発明の以下の実施例のIC50値を列挙している。以下の実施例で示される、本発明の化合物は、1μM未満のヒトCYP17SPAIC50値を示した。CYP17リアーゼアッセイヒトCYP17をHEK293細胞で発現させ、ミクロソーム調製物を調製して、リアーゼアッセイにおける酵素源として用いた。反応物は、200nM[3H]-ヒドロキシプレグネノロンARC、200nM17-ヒドロキシプレグネノロンSigma、2mMNADPHCalBiochem、およびDMSOまたは試験化合物の存在下において室温で20分間インキュベートしたCYP17-HEK293ミクロソームからなる。化合物をDMSOに溶解し、連続して希釈した。0.2NHClを加えて反応を停止し、生成物を、抗DHEAモノクローナル抗体Abcamと結合した抗マウスYSiSPAビーズGEを用いて捕捉した。Packard社製TopCountによって決定されたシグナル強度を、阻害率およびIC50値を算出するために用いた。Cyp17ヒドロキシラーゼアッセイ活性ヒトCYP17を発現させるためにE.coliを形質転換し、形質転換したE.coliから調製された膜を酵素源として用いた。200nMhCYP17膜、25μMプレグネノロンSigma、7mMNADPHCalBiochem、1μMシトクロムP450レダクターゼInvitrogen、および50mMリン酸ナトリウムバッファー、pH7.3を含有する50μL最終容量で反応を行った。DMSOの最終濃度が0.2となるようにアッセイバッファーで連続希釈して、100DMSOに溶解した化合物のIC50を決定した。反応物を37°Cで120分間インキュベートし、200μLのアセトニトリル中0.02NHClを加えて反応を停止した。次いで、試料を750000gで回転させ、200μLの上清を分析用透明チューブに移した。反応の生成物、17αプレグネノロンを、LC/MSで測定した。Cyp17HEK293細胞に基づくアッセイHEK293細胞をヒトCyp17で安定にトランスフェクトし、LC/MSで個々のクローンのCyp17酵素活性を分析した。強力な活性を示す単一クローンを選択し、増大させた。細胞を96ウェルプレートに播種し、DMSOに溶解した化合物の連続希釈物を該細胞に加えた。4時間インキュベートした後、反応物をトレーサーとして200ulの0.5uMプレグネノロンを含有するアセトニトリルを加えて、中和した。プレートを2Kで15分間遠沈し、上清をシリコン96ウェルプレートに移した。反応の最終生成物DHEAを、LC/MSで分析した。1日のCynoPK/PD試験プロトコール動物:動物およびそれらの治療に関与するあらゆる製法を、ブリストルマイヤーズスクイブ動物実験委員会BristolMyersSquibbInstitutionalAnimalCareandUseCommitteeによる基準にしたがって、実施した。十分に成熟した雄のカニクイザル年齢>4歳;5-6kgは、社内内コロニー由来であった。用いられるあらゆるサルは、慢性的に、大腿静脈アクセス部分を移植されていた。経口試験について、すべての動物は、投薬前終夜絶食させられ、投薬後4時間食物を与えられた。すべての動物は、水を自由に利用でき、試験中意識はあった。薬剤:カニクイザルのすべての経口薬物動態的研究について、試験化合物を、1~5mg/mLの濃度で、ポリエチレングリコールPEG400:水80:20、v:v中で製剤化した。薬剤治療:試験化合物を、カニクイザルに強制経口投与した。サンプリング:血液試料を、経口投与の15、30、および45分後、ならびに1、2、4、6、8、12、24、30、および48時間後に、大腿部から採取した。全ての血液試料を、ヘパリンナトリウムを含有するシリンジに採取した。血漿画分を、遠心分離14,000rpm、10分、4°Cによりすぐに分離し、ドライアイスで凍結し、試料を分析するまで-20°Cで保存した。試験化合物の分析:血漿試料を解凍し、アセトニトリル含有内部標準の2つの容量で処理した。沈殿タンパク質を除去するために遠心分離した後、上清のアリコートをLC/MS/MSによって分析した。ステロイドの分析:血漿試料を解凍し、以下のキットの添付指示書にしたがって分析した:Coat-A-Count全テストステロン固相RIAキット、Coat-A-Count全プロゲステロン固相RIAキット、およびCoat-A-Count全コルチゾール固相RIAキットDiagnosticProductCorp、SiemensHealthcareDiagnostics、Deerfield、IL。図1は、実施例217でのNHPカニクイザルにおける1日のPK/PD研究の結果を示す。実施例217を、1mL/Kgサルの容量および5mg/Kgの用量で80PEG-400/水中にて製剤化した。次いで、該製剤を時間=0で経口投与し、血液試料を24時間にわたって採取し、薬物暴露およびテストステロンレベルについてモニターした。図1は、CYP17リアーゼ阻害剤と一致する、実施例217の単一経口用量の投与後にテストステロン濃度が低下することを示す。"