速放性部及び遅延徐放性部を有し、上記速放性部及び遅延徐放性部の中に、各々ダポキセチンが有効成分として含まれている、時間差徐放性経口投与形薬学的組成物であって、上記速放性部の中のダポキセチンは溶出液の中で30分以内に80重量パーセント以上が溶出され、上記遅延徐放性部内のダポキセチンは溶出液のなかで溶出初期30分までに20重量パーセント未満が溶出されることを特徴とする、時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記薬学的組成物は、溶出初期の30分までに、全体ダポキセチン含量の40重量パーセント以上70重量パーセント未満溶出されることを特徴とする、請求項1に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記速放性部及び遅延徐放性部内のダポキセチンの含量は、各々全体含量の20~80重量パーセントの範囲であることを特徴とする、請求項1または2に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記速放性部及び遅延徐放性部内のダポキセチンの含量は、各々全体含量の40~60重量パーセントの範囲であることを特徴とする、請求項3に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記速放性部及び遅延徐放性部内のダポキセチンの含量は、各々15~100mgの範囲であることを特徴とする、請求項1から4の何れか1項に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記速放性部及び遅延徐放性部内のダポキセチンの含量は、各々30~60mgの範囲であることを特徴とする、請求項5に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記遅延徐放性部は顆粒剤形、ビード剤形、ペレット剤形、徐放コーティングを含む剤形、放性遅延剤が内部に含まれている剤形及び、マトリックス剤形でなっている群から選んだ剤形で製造することを特徴とする、請求項1から6の何れか1項に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記遅延徐放性部は溶出後30分から10時間までに、遅延徐放性部内のダポキセチン含量の80重要以上が溶出されることを特徴とする、請求項1から7の何れか1項に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記遅延徐放性部は腸溶コーティングされたり、または有核錠内の内核であることを特徴とする、請求項1から8の何れか1項に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記薬学的組成物は一般錠剤、コーティング錠剤、有核錠剤、多層錠剤、多重被覆錠剤及び、カプセルでなっている群から選んだ剤形であることを特徴とする、請求項1から9の何れか1項に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記時間差徐放性経口投与形薬学的組成物内の速放性部は、ホスホジエステラーゼ5抑制剤を追加に含んでいることを特徴とする、請求項1または請求項10のどちらかに記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記ホスホジエステラーゼ5抑制剤は、シルデナフィル、タダラフィル、ヴァルデナフィル、ウデナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、アヴァナフィル、ダサンタフィル、SLx2101、LAS34179及び、これらの混合物でなっている群から選ぶことを特徴とする、請求項11に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記シルデナフィルの含量は、20~100mgの範囲であることを特徴とする、請求項12に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記時間差徐放性経口投与形薬学的組成物内の速放性部は30mgのダポキセチン及び50mgのシルデナフィが含まれていて、遅延徐放性部は30~60mgの範囲のダポキセチンが含まれていることを特徴とする、請求項13に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記タダラフィルの含量は、5~80mgの範囲であることを特徴とする、請求項12に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。上記薬学的組成物内の速放性部は30mgのダポキセチン及び10~20mgのタダラフィルが含まれていて、遅延徐放性部は30~60mg範囲のダポキセチンが含まれていることを特徴とする、請求項15に記載の時間差徐放性経口投与形薬学的組成物。本発明の目的は、速放性部及び遅延放出部とでなっていて、上記速放性部及び遅延放出部の中に、各々ダポキセチンを含む、時間差徐放性の経口投与型の薬学的組成物を提供することである。上記目的を果すため、本発明は速放性部及び遅延放出部となっていて、上記速放性部及び遅延放出部の中に、各々ダポキセチンを含む、時間差徐放性の経口投与型の薬学的組成物を提供する。本発明の薬学的組成物は、薬物の投与後すぐ速放性部から活性成分が放出されて、体内吸収による薬効が直ちに発現するように計画されている第1パルスと、所定時間が経ってから徐放性部から活性成分が追加放出されて、服用初期の不作用を減らすことはもちろん、体内吸収を持続して薬効が長時間発現するようにする、第2パルスの溶出プロファイルで最適化される。本発明の一具現例によると、本発明の薬学的組成物は、溶出液の中で30分の内に速放性部内のダポキセチン含量の80重量パーセント以上も溶出される速放性部及び、溶出液の中で30分の内に遅延徐放性部内のダポキセチン含量の20重量パーセント未満が溶出される遅延徐放性部を含む。上記速放性部は溶出液の中で30分の内にダポキセチン含量の90重量パーセント以上溶出されるのがより望ましいが、なぜなら本発明の薬学的組成物が性機能の改善と深く関わっているので、効果の発現速度が早ければ早いほど患者さんの満足度が高くなるからである。従って、本発明の薬学的組成物は溶出液の中で30分の内に速放性部に含まれているダポキセチン含量の80~90重量パーセント以上放出されるようにすることで、初期体内吸収が迅速にできて、その薬効が発現することになる。また、上記遅延徐放性部の中のダポキセチンは、溶出液の中で溶出初期30分の内に10~20未満溶出されるのが望ましいし、速放性部を含む全体組成物の中のダポキセチン含量の40重量パーセント以上70重量未満、特に40重量パーセント以上50~60重量パーセント未満溶出されることが一番望ましい。なぜなら、上記範囲の未満が溶出されたら、服用初期患者の薬効発現が遅くなって性満足度も減る問題が発生し、もし初期溶出含量が高すぎたら、速放性部で放出されるダポキセチンとともに体内に過量吸収され、目指すダポキセチンのCmaxが高くなり、その結果、不作用の発生も高くなる恐れあるからである。また、本発明の薬学的組成物は上記遅延徐放性部から、溶出液の中で30分~10時間でダポキセチン含量の80重量パーセント以上、より望ましくは90重量パーセント以上溶出されることを含む。もっと望ましくは、上記遅延徐放性部は溶出液の中で1時間~7時間まで、または1時間~4時間まで、または3~4時間までに、ダポキセチン含量の80~90重量パーセント以上溶出される。その際、ダポキセチンの溶出の持続時間が長すぎると、ダポキセチンの血中消失速度が速くて不作用が発生する恐れが少ないという本発明の長所がなくなり、かえって薬物の血中累積ができるようになって、不作用発生の恐れが増える問題があるので、遅延放出時間をあまり長期化することは望ましくない。本発明の薬学的組成物において、上記速放性部及び遅延徐放性部は、各々全体ダポキセチン含量の20~80重量パーセントを含む。一般的にダポキセチンは容量に比例して効果が発現するので、速放性部は不作用のない範囲で薬学的組成物の中に30~70重量パーセント含まれることが望ましく、40~60重量パーセントが含まれたらより望ましい。また、上記速放性部内のダポキセチンの含量は15~100mgが望ましく、20~90mgはより望ましいし、30~60mgが最も望ましい。上記範囲に比べて速放性部内のダポキセチンの含量が少ない場合、目指す薬効が得られないし、含量が高い場合は嘔吐、目眩などのSSRI系薬物の不作用が出る恐れが高くなって望ましくない。また、遅延徐放性部も全体ダポキセチン含量の20~80重量パーセントを含んでいて、その含量は延長しようとする薬効持続時間と、不作用が発生する血中ピーク濃度などを考えて、適当に調節することができる。その際、遅延徐放性部内のダポキセチンの含量は10~100mgが望ましく、20~90mgがより望ましく、30~60mgが最も望ましい。特に、遅延徐放性部内のダポキセチンは速放性部内のダポキセチンが放出されて、吸収されたCmaxより低い含量であることが望ましい。本発明の適合な具現例によると、本発明の薬学的組成物は速放性部の中にPDE5抑制剤を追加に含めることができる。上記PDE5抑制剤としては、シルデナフィル、タダラフィル、ヴァルデナフィル、ウデナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、アヴァナフィル、ダサンタフィル、SLx2101、LAS34179、またはこれらの混合物などを自由に使うことができる。上記PDE抑制剤の含量範囲は、通常的に現在市販されている含量範囲を含んでいて、シルデナフィルは20~100mg、特に50~100mgがより望ましく、タダルらフィルは50~80mg、特に10~20mgがより望ましく、ヴァルデナフィルは5~40mg、ウデナフィルは50~200mg、ロデナフィルは50~200mg、ミロデナフィルは20~100mg、アヴァナフィルは25~300mgの範囲であることが望ましい。例えば、速放性部内に含まれているホスホジエステラーゼ5抑制剤がシルデナフィルやヴァルデナフィルである場合、遅延徐放性部内のダポキセチンが3~4時間前後で80~90重量パーセント以上溶出されて吸収されるようにする。また、速放性部内に含まれているホスホジエステラーゼ5抑制剤がウデナフィルやアヴァナフィルである場合、遅延徐放性部内のダポキセチンが10時間前後で80~90重量パーセント以上溶出されて吸収されるようにする。また、速放性部内に含まれているホスホジエステラーゼ5抑制剤がタダルらフィルである場合、より長時間溶出が持続するように調節して、本発明の薬学的組成物を服用する時、二つの成分の効果が発現する時間が一致するようにする。一般的にダポキセチンはその効果発現速度が速く、血中の消失速度も速くて、他のSSRI系薬物に比べて体内に薬物が蓄積して発生する不作用が少ないことが長所であるけれど、体内1次半減期が約14時間で短いため、効果の持続時間が短すぎる問題があった。それに、患者がダポキセチンとPDE5抑制剤を併用服用する場合、これらの効果の発現時間が一致しないので、用法上その投与時刻が異なるようにして併用効果を狙ったり、同一時点で服用する際、効果持続時間に差があるため、効果発現が不一致するなどの不便があった。従って、本発明の薬学的組成物は、効果持続時間の短いダポキセチンを、速放性部と遅延徐放性部に共に含ませることによって、半減期の長いPDE5抑制剤との併用効果時間を一致させることができる。本発明の一具現例によると、本発明の薬学的組成物内の遅延徐放性は、顆粒やビード、ペレット剤形、徐放コーティングを含む剤形、放出遅延剤が内部に含まれている剤形、またはマトリックス剤形などとして製造することができて、特にこれらの腸溶コーティングを介して溶出位置を腸にしたり、有核錠を介して内部核を遅延徐放性部として構成することによって溶出時点を遅延する方法などで、溶出初期の30分以内でダポキセチンの溶出率を10~20重量パーセント未満がなるように溶出時間をコントロールすることができる。また、本発明の薬学的組成物の中の遅延徐放性部は、溶出時30分までに遅延徐放性部内に含まれているダポキセチン含量の10~20重量パーセント未満が溶出され、また30分から10時間以内に遅延徐放性部内に含まれているダポキセチン含量の80~90重量パーセント以上が放出されるようにコントロールされている、全ての放出剤形が含められる。また、本発明の薬学的組成物は以上のような速放性部とともに、顆粒やビード、ペレット、又は徐放コーティング層、放出遅延剤、又はマトリックスなどの様々な形態の遅延徐放性部を含む一般錠剤、コーティング錠剤、有核錠剤、多層錠剤、多重被覆錠剤、カプセルなどの形で制限なく剤形化することができる。以下、本発明の薬学的組成物を製造するための剤形の好適な具現例について説明するけれど、本発明はこの具現例に限定されるものではない。本発明の薬学的組成物を実施するための一番簡単な形態の具現例では、ダポキセチンと崩壊剤、滑沢剤及び薬剤学的付形剤を混ぜて構成する1次混合物と、ダポキセチンとヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カーボポールなどの高分子と、滑沢剤及び薬剤学的付形剤を混ぜて構成する2次混合物を各々製造してから、これらを多層錠打錠機で直接打錠法によって多層錠として製造する。一方では、上記2次混合物を小さな錠剤として圧縮成形して核を作り、1次混合物と一緒に有核錠打錠機で有核錠として製造して、二重放出するようにすることもできる。その際、有核は徐放コーティング層や腸溶コーティング層でコーティングすることもできるし、有核の内部に遅延放出剤が含まれるようにすることもできる。また、本発明の薬学的組成物の他の具現例では速放性部と遅延徐放性部を、各々異なる放出パターンの顆粒物の形で製造することもできる。例えば、速放形顆粒はダポキセチンを付形剤、崩壊剤又は滑沢剤などの添加剤を用いて、湿式や乾式方法によって製造することができる。また、遅延徐放性型の溶出バターンを示す顆粒物はダポキセチンと高分子重合体などとともに混合して、湿式や乾式方法によって製造したり、形成された顆粒物を追加に高分子重合体でコーティングして製造することができる。また、流動層コーティング機を利用してダポキセチンに直接、高分子結合液を噴射して製造することもできる。このように製造した遅延徐放形顆粒物は、速放形混合物、またはアポキセチンを通常の添加剤と単に混合することで製造した速放形混合物と追加混合してから圧縮することで、一つの錠剤やカプセルの内に所定量の速放顆粒、又は混合物と遅延徐放形顆粒物が含まれるようにして、二重放出するように製造することができる。一方、上記遅延徐放形顆粒物と速放形顆粒物、又は混合物は別途の層として分離して圧縮された多層錠の形態として製造することができる。また、遅延徐放性形顆粒物を小さな錠剤として圧縮成型して核を形成し、その外部に速放形顆粒物、または混合物を配置し、有核錠打錠機で圧縮することで、二重放出するようにすることもできる。上記方法によって製造された錠剤は、最終的にコーティングを追加して製造することもできる。また、上記遅延徐放形顆粒物と速放形顆粒物は硬質カプセルに充填して、カプセル剤の形態として製造することもできる。また、本発明の他の具現例によると、本発明の薬学的組成物はペレットの形態として製造することができる。例えば、ダポキセチンをポビドン、又はヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの適当な高分子重合体とともに有機溶媒混合液に溶けてから、砂糖スピア、または澱粉粒子などにコーティングして速放形ペレットを製造することができる。追加にエチルセルロースやオイドラギットなどの高分子を適当な有機溶媒混合液に溶けてから、上記ペレットにコーティングすることで、遅延徐放形ペレットを製造することができる。このように製造された2種類のペレットを硬質カプセルに充填することによって二つのタイプの放出形を表すように構成することができる。また、上記のような方式で遅延徐放形ペレットを製造してから、追加的にその外部に薬物が含まれている適当な高分子重合体混合液をコーティングすることで、単一ペレットの中に二つ層の異なる薬物層を構成することができる。以上のように製造されたペレットは硬質カプセルに充填して製造することができる。本発明の他の具現例によると、本発明はマットリックス形態の徐放性部が含まれることができて、そのことについては、例えばUSP5700410号に例示されている。本発明の薬学的組成物は前述するような投薬形態の以外にも、速放性部と徐放性部の二つになっている、また他の形態の全ての剤形を制限なく含んでいて、その各々の剤形に用いられる遅延放出剤としては、特許出願WO2010103544WO2005094825で開示する全ての成分を制限なく含むことができる。本発明の薬学的組成物は速放性部と遅延徐放性部に、早漏症治療剤であるダポキセチンを共に含ませて、迅速な薬効発現で服用初期の患者の性的満足度の充足とともに、遅延徐放性部の時間差徐放性で服用初期の不作用減少はもちろん、持続的にダポキセチンが体内に吸収されるようにして、薬効の持続時間を長期化することができる。また、速放性部にシルデナフィルやタダルらフィルなどの発起不全治療剤を追加して含めて、早漏症と発起不全治療剤の薬物間の半減期に差があっても、その薬効持続時間を一致させることができるので、患者の満足度を極大化することができる。以下、本発明を実施例によって詳しく説明する。但し、下記実施例は本発明を例示するためのもので、本発明の内容を下記実施例に限定するのではない。実施例1。薬学的組成物の製造1:二層錠の剤形塩酸ダポキセチンDapoxetineHCl336gを乳糖水和物Supertab14SD894g、微結晶セルロース800g及び、クロスポビドン120gと混ぜてから、追加にステアリン酸マグネシウム10gを入れて、滑沢混合して速放形混合物を製造した。それとは別に、塩酸ダポキセチン336gを乳糖水和物Supertab14SD244g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース750g及び、コリドンVA6435gと混ぜてから、追加にステアリン酸マグネシウム10gを入れて混合することで、遅延徐放形混合物を製造した。1錠当たり各層に速放形混合物216mgと遅延徐放形混合物169mgが含まれるように、二層錠打錠機で圧縮することで、1錠当たり各層にダポキセチンとして30mgずつ、合わせて60mgが含まれている二層錠を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングし、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。実施例2。薬学的組成物の製造2:混合錠剤の剤形塩酸ダポキセチン1008gを乳糖水和物Pharmatose2001482g、微結晶セルロース3000g及び、クロスカルメロースナトリウム360gと混ぜてから、予め精製水にポビドン120を溶いて製造しておいた結合液で連合及び製粒して乾燥した。それをオシレーターで整粒した後、ステアリン酸マグネシウム30gを入れて混合することで、速放形混合物を製造した。それとは別に、塩酸ダポキセチン1008gを乳糖水和物Pharmatose2003162g及び、ヒドロキシプロピルメチルセルロース1350gと混ぜてから、ポビドン150gを精製水で溶いて製造した結合液で連合及び製粒して乾燥した。これを整粒した後、ステアリン酸マグネシウム30gを入れて混合して、遅延徐放形顆粒を製造した。速放形顆粒物及び遅延徐放形顆粒物を混合した後、ロータリー打錠機で1錠当り390mgに圧縮することで、1錠当りダポキセチンとして60mgが含まれている錠剤を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。実施例3。薬学的組成物の製造3:二層錠の剤形上記実施例1で製造された速放形混合物と、実施例2で製造された遅延徐放形顆粒物を1錠当り216mg及び190mgが各々の層に含まれるように、二層錠打錠機で圧縮することで、1錠当り各層にダポキセチンとして30mgずつ、合わせて60mgが含まれている二層錠を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングし、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。実施例4。薬学的組成物の製造4:二層錠の剤形上記実施例2で製造された速放形顆粒物および遅延徐放形顆粒物を、1錠当り200mg及び190mgが各々の層に含まれるように、二層錠打錠機で圧縮することで、1錠当り各層にダポキセチンとして30mgずつ、合わせて60mgが含まれている二層錠を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングし、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。実施例5。薬学的組成物の製造5:硬質カプセルの剤形マイクロセラック2000gを流動層コーティング機で流動化させてから、塩酸ダポキセチン672g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース1108g及び、ポリエチレングリコール6000160gをメチレンクロライドーエタノール混合液に溶いて調剤したコーティング液を噴射して、ペレットを製造し、追加にエチルセルロース400g及びタルク100gを75エタノールに入れて溶解した液を噴霧して、遅延徐放形ペレットを製造した。ここに、塩酸ダポキセチン672gヒドロキシプロピルメチルセルロース398g、ポリエチレングリコール600050g及び、タルク40gを75エタノールに溶いて調剤したコーティング液を噴射して、速放層を追加製造した。製造されたペレットをカプセル1個当り、ペレットとして280mgが含まれるように硬質カプセルに充填した。実施例6。薬学的組成物の製造6:硬質カプセルの剤形マイクロセラック2000gを流動層コーティング機で流動化させてから、塩酸ダポキセチン672g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース738g及び、ポリエチレングリコール6000130g及び、タルク60gをメチレンクロライドーエタノール混合液に溶いて調剤したコーティング液を噴射して、速放形ペレットを製造した。それとは別に、マイクロセラック200gを流動層コーティング機で流動化させてから、塩酸ダポキセチン672g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース508g及び、ポリエチレングリコール6000120gをメチレンクロライドーエタノール混合液に溶いて調剤したコーティング液を噴射してペレットを製造し、追加にエチルセルロース600g及び、タルク100gを75エタノールに入れて溶解した液を噴霧して遅延徐放形ペレットを製造した。製造された速放形ペレット及び徐放形ペレットを、カプセル1個当り各々1800mg及び、2000mgが含まれるように硬質カプセルに充填した。実施例7。薬学的組成物の製造7:二層錠の剤形塩酸ダポキセチン336gを乳糖水和物Pharmatose200494g、微結晶セルロース1000g及び、クロスカルメロースナトリウム120gと混ぜてから、予め精製水にポビドン40を溶いて製造しておいた結合液で連合及び製粒して乾燥した。それをオシレーターで整粒した後、ステアリン酸マグネシウム10gを入れて混合することで、速放形顆粒を製造した。それとは別に、塩酸ダポキセチン672gを乳糖水和物Pharmatose2001118g及び、ヒドロキシプロピルメチルセルロース450gと混ぜてから、ポビドン50gを精製水で溶いて製造した結合液で連合及び製粒して乾燥した。それを整粒した後、ステアリン酸マグネシウム10gを入れて混合することで、遅延徐放形顆粒を製造した。1錠当たり、速放形顆粒200mgダポキセチンとして30mg及び、遅延徐放形顆粒230mgダポキセチンとして60mgが別の層に含まれるように二層錠打錠機で圧縮して製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。実施例8。薬学的組成物の製造8:二層錠の剤形塩酸ダポキセチン336gをタダラフィル100g、乳糖水和物Pharmatose200494g、微結晶セルロース900g及び、クロスカルメロースナトリウム120gと混ぜてから、予め精製水にポビドン40を溶いて製造しておいた結合液で連合及び製粒して乾燥した。それをオシレーターで整粒した後、ステアリン酸マグネシウム10gを入れて混合することで、速放形顆粒を製造した。それとは別に、塩酸ダポキセチン336gを乳糖水和物Pharmatose2001054gおよび、ヒドロキシプロピルメチルセルロース550gと混ぜてから、ポビドン50gを精製水で溶いて製造した結合液で連合及び製粒して乾燥した。それを整粒した後、ステアリン酸マグネシウム10gを入れて混合することで遅延徐放形顆粒を製造した。速放形顆粒物200mg及び、遅延徐放形顆粒物200mgが各々の層に含まれるように、二層錠打錠機で圧縮して、1錠当たり各層にダポキセチンとして30mgずつ、合わせて60mgが含まれる二層錠を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。実施例9。薬学的組成物の製造9:二層錠の剤形塩酸ダポキセチン168gをクエン酸シルデナフィルSildenafilcitrate3512g、乳糖水和物Supertab14SD4199g、微結晶セルロース250g及び、クロスカルメロースナトリウム435gと混合した。その後、コロイド性二酸化ケイ素Aerosil20005gと、ステアリン酸マグネシウム125gを40メッシュで篩過した後、追加に入れて混合することで速放形混合物を製造した。それとは別に、塩酸ダポキセチン168gを乳糖水和物Supertab14SD143g、微結晶セルロース75g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース600gと混合した。以後コロイド性二酸化ケイ素Aerosil20004gとステアリン酸マグネシウム10gを40メッシュで篩過した後、追加に入れて混合することで、遅延徐放形混合物を製造した。錠剤1錠当り速放形顆粒物250mg及び徐放形顆粒物200mgが各々の層に含まれるように二層錠打錠機で圧縮しすることで、1錠当たり速放層にダポキセチンとして30mg及び、シルデナフィルとして50mgが含まれ、徐放層にダポキセチンとして30mgが含まれる二層錠を製造した。製造された二層錠は追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。実施例10。薬学的組成物の製造10:二層錠の剤形塩酸ダポキセチン168gをクエン酸シルデナフィル3512g、乳糖水和物Supertab14SD4199g、微結晶セルロース250g及び、クロスカルメロースナトリウム435gと混合した。その後、コロイド性二酸化ケイ素Aerosil20005gと、ステアリン酸マグネシウム125gを40メッシュで篩過した後、追加に入れて混合することで速放形混合物を製造した。それとは別に、塩酸ダポキセチン336gを乳糖水和物Supertab14SD168g、微結晶セルロース75g、ヒドロキシプロピルメチルセルロース900gと混合した。以後コロイド性二酸化ケイ素Aerosil20006gとステアリン酸マグネシウム15gを40メッシュで篩過した後、追加に入れて混合することで遅延徐放形混合物を製造した。錠剤1錠当り速放形顆粒物250mg及び、遅延徐放形顆粒物300mgが各々の層に含まれるように、二層錠打錠機で圧縮して、1錠当たり速放層にダポキセチンとして30mg及び、シルデナフィルとして50mgが含まれ、遅延徐放層にダポキセチンとして60mgが含まれる二層錠を製造した。製造された二層錠は追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。比較例1。薬学的組成物の製造11:単一錠剤塩酸ダポキセチン336gを乳糖水和物Pharmatose2001404g、微結晶セルロース1000g及び、クロスカルメロースナトリウム160gと混合した後、予め精製水にポビドン70を溶いて製造しておいた結合液で連合及び製粒して乾燥した。それをオシレーターで整粒した後、ステアリン酸マグネシウム30gを入れて混合し、ロータリー打錠機で1錠当り300mgの重量で圧縮して、1錠当りダポキセチンとして30mgが含まれるように錠剤を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。比較例2。薬学的組成物の製造12:単一錠剤塩酸ダポキセチン672gを乳糖水和物Pharmatose2001368g、微結晶セルロース1000g及び、クロスカルメロースナトリウム160gと混合した後、予め精製水にポビドン70を溶いて製造しておいた結合液で連合及び製粒して乾燥した。それをオシレーターで整粒した後、ステアリン酸マグネシウム30gを入れて混合し、ロータリー打錠機で1錠当り330mgの重量で圧縮して、1錠当りダポキセチンとして60mgが含まれるように錠剤を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。比較例3。薬学的組成物の製造13:単一錠剤塩酸ダポキセチン336gをクエン酸シルデナフィル3512g、乳糖水和物Supertab14SD10019g、微結晶セルロース500g及び、クロスカルメロースナトリウム435gと混合した。その後、コロイド性二酸化ケイ素05gとステアリン酸マグネシウム125gを40メッシュで篩過してから追加に入れて混合し、それをロータリー打錠機で1錠当り450mgの重量で圧縮し、1錠当りダポキセチンとして60mg及び、シルデナフィルとして50mgが含められるように錠剤を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。比較例4。薬学的組成物の製造14:単一錠剤上記実施例2で製造された速放形顆粒物300gと、遅延徐放形顆粒物95gを混ぜてから、ロータリー打錠機で1錠当りの錠剤重量で395mgになるように圧縮することで、速放形顆粒物の中のダポキセチン45mg及び、徐放形顆粒物の中のダポキセチン15mgが含まれている錠剤を製造した。追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト15mgが含まれるようにした。比較例5。薬学的組成物の製造15:別度の錠剤上記実施例4のために製造された速放形顆粒物と遅延徐放形顆粒物とを、各々の錠剤として製造し、ダポキセチン速放錠と、ダポキセチン徐放錠を製造した。製造された各々の錠剤を、追加にコリコートIRホワイトを精製水で溶いたコーティング液でコーティングして、1錠当りコリコートIRホワイト7mgが含まれるようにした。実験例1。活性成分の溶出試験各々の実施例及び比較例によって製造された錠剤1錠に対して、USP溶出試験法2法のパドル法によって、01M塩酸900mlの中で50Rrpmとして回転させて溶出を行った。各時点で採集した液を045μmメンブレンフィルターで濾過後、液体クロマトグラフィー法によって試験し、各時点のダポキセチン濃度をチェックして、各時点のダポキセチンの累積溶出率と各区間で放出されたダポキセチンの量をグラプに示した。その結果、塩酸ダポキセチンを一般速放性製製剤として作った比較例1及び比較例2の薬学的組成物の場合は、初期15分以内に、投与薬物の90以上放出され、その後の薬物放出は微微たるものであるのに比べて、比較例4の薬学的組成物は、初期溶出が始まって30分の内約80の溶出があった。それとは対照的に、実施例1から実施例5の薬学的組成物の場合、初期に全体薬物の50~70を素早く放出して、残りの30~50の薬物は120~180分にかけて徐々に放出することを確認した。実験例2。活性成分の溶出試験上記比較例5によって製造された各々の速放形錠剤と遅延徐放形錠剤を用いて、上記実験例1と同じ方法によって溶出試験を行った。その結果、速放形錠剤ではダポキセチンが30分で85以上溶出されて、遅延徐放形錠剤ではダポキセチンが30分で20未満溶出され、4時間までに90以上溶出されることを確認した。実験例3。活性成分の血中濃度の測定上記実施例4、比較例1及び比較例2で製造された各々の錠剤を10名の支援者に単回経口投与した後、その血漿濃度を測定した。その結果、実施例4で製造された錠剤の場合は、速放性部の素早い溶出のため、比較例1及び比較例2と同じく、効果発現速度が迅速であることを確認した。また、遅延徐放性部の含量と放出速度を調節することで、同一含量の比較例2に比べて薬効の持続時間が長期化できるだけではなく、不作用も顕著に減少することを確認した。実験例4。活性成分の官能評価上記実施例4、実施例7、実施例9、実施例10、比較例2及び比較例3によって製造された錠剤を利用して、20歳以上の早漏及び発起不全の患者20名に対して、本発明の薬学的組成物の効能を評価した。そのため、被験者は性交予定時刻の2、4、6時間、又は8時間以前に本発明の薬学的組成物を投与した。本発明の薬学的組成物の有効性は、下記のような全般的な満足度質問で評価してもらい、当該項目の百分率を計算して決定して、その結果を下記表1で示している。非常に良いより良いやや良い変化無しやや悪いより悪い非常に悪いその結果、本発明の薬学的組成物は性行為の2~8時間以前に投与する場合、やや良いより良い及び非常に良いの比率が少なくとも80以上の高い比率であった。特に、速放層の中にクエン酸シルデナフィルが含まれている、実施例9及び実施例10の薬学的組成物の場合は、上記比率が少なくとも90以上、大概の場合95の比率を示して、患者の満足度が著しく高かった。それとは対照的に、単一錠剤の中にダポキセチンのみ、又はクエン酸シルデナフィルとの組合わせとして含まれている、比較例2及び比較例3の各額的組成物の場合は、性行為の2時間以前に薬物を投与したら相対的に高い満足度を表しているが、6時間、又は8時間以前に投与すると50以下の満足度を表して、本発明の薬学的組成物に比べて、その薬効の持続時間が大変短いことが分かった。実験例5。薬学的組成物に対する不作用調査上記実施例4で本発明の薬学物組成物を投与してもらった志願者を対象に、任意の医学的不作用が発生するかしないかを観察した。その結果、志願者の大半には不作用が発生しなかったり、不作用があっても、非常に弱いレベルの下痢、目眩、嘔吐や頭痛などの軽い不作用しか発生しなかった。また、薬学的組成物の中に含まれている有効成分の含量が増えれば増えるほど、また、比較例4のように初期溶出含量が70重量パーセントを越えたら不作用の症状も多少増加する傾向があった。