"式Iの化合物:又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法:式中、A1は水素;アリール;ヘテロアリール;C5~8シクロアルキル;又はヘテロシクリルであり但し、A1は、ピペリジン-4-イル、N-t-ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イル、又はN-メチル-ピペリジン-3-イル以外である;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルコキシカルボニルアミノ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、ホルミル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジC1~6アルキルアミノスルホニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;L1は、-CH2r-又は-CH2CH2XCH2s-であり、任意で、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され但し、A1が水素の場合、rは4以上である;rは、1~5の整数であり;sは1~3の整数であり;XはO又はSであり;Dは-P-A2であり;A2が水素の場合、Pは-CH24~6-であり、A2が水素以外の場合、Pは-CH21~2-又は-CH2CH=CH-であり;A2は、水素;ベンゾジオキサリル;非置換のピリジン-2-イル以外のヘテロアリール;C3~8シクロアルキル;又は、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基でメタ位及びパラ位が置換されたフェニルであり;ベンゾジオキサリル、ヘテロアリール、及びC3~8シクロアルキルは、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、但し、A2上の2つ以下の置換基は、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、又は非縮合C3~6シクロアルキルオキシであり、但し、A1は、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル;アリールC1~6アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル;又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が非置換のフェニルであり、L2が-X1-CHRx-CRyRz2-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは各々水素である、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH2-である場合、A2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH22-である場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外であり;WはN又はCRWであり、RWはH又はC1~2アルキルであり;L2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、窒素原子を介して式Iのトリアジン環と結合している-ピロリジニル又はピペリジニル前記ピロリジニル又はピペリジニルは、-CH20~2-で、炭素原子上で置換される、-NH-C5~7シクロアルキル-CH20~2-但し、C5~7シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Qは-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CH2u-X2-CH2v-式中、uは1~3の整数であり、vは1~4の整数であり、但し、X1が直接結合であり、WがCRwである場合、uは1であり、vは2~4である、-X2-CH20~4-、-X1-CH22~3-X3-CH22~3-、-NHCH21~4C=O-但し、Rb、Rc、又はRdのうちの少なくとも1つは水素以外であり、mは0である、-NHC=O-CH21~4-、-C=ONHCRyRz2~5-、及び-X1-CHRx-CRyRz1~5-但し、X1が直接結合であり、WがCRwである場合、Rxは水素である、X1は-NH-、O、S、又は直接結合であり但し、X1がO以外の場合、WはNである;X2は-CH=CH-であり;X3は、O、S、NH、又はC=Oであり;Rx、Ry、及びRzは、独立してH又はC1~4アルキルであり、但し、いかなる場合でも、L2は、長さが7原子を超えることはなく、但し、また更に、L2が-X2-CH20~4-又は-C=ONHCRyRz2~5-である場合、RWは水素であり;Qは、-OmNRa-Gであり、mは0又は1であり;Gは-C=NRbNRcRdであり;Ra及びRdは、独立して、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、又はC3~6アルキニルであり、水素以外のRa及びRdの置換基は、任意で、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、フルオロ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、又はRa及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成し;Rbは、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~6アルキニル、C2~6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Rb及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成し;Rcは、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C3~10アルキニル、C3~7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、及びC2~10アルキニルは、任意で、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、Rcのいかなるアリール-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化C1~6アルキル、フッ素化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルコキシカルボニルアミノ、ホルミル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジC1~6アルキルアミノスルホニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、又は、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成し、前記単環は、任意で環内に1~2個のO又はSヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換され、但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、RaとRbとの間、RbとRcとの間、又はRcとRdとの間に存在する。前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項1に記載の方法。前記疼痛が内臓性疼痛である、請求項1に記載の方法。前記疼痛が急性疼痛である、請求項1に記載の方法。炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置する必要がある対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項1に記載の化合物の使用。式Iaの化合物又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置し、又は予防する方法:式中、A1はフェニル又はベンゾフラニルであり、フェニルは、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ニトロ、ジフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で、4位か又は3位と4位かのいずれかが置換され;L1は、-CH2-であり、任意で、メチル又はアリルで置換され;Pは-CH2-であり、A2は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノカルボニルからなる群から選択される置換基でパラ位置で置換されたフェニルであるか、又はA2は、メトキシで置換されたピリジン-3-イル又はピリジン-4-イルであり;WはN又はCHであり;L2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、-NH-シクロヘキシル-CH20~2-Qは、-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CHRx-CRyRz-式中、X1は-NH-又はSであり、Rx、Ry、及びRzは各々水素である、及び-X1-R,R-CHRxCRyRz-式中、X1は-NH-であり、Rx及びRzはメチルであり、Ryは水素である;mは0であり;Gは、-C=NRbNRcRdであり;Ra及びRdは、独立して、水素、メチル又はエチルであり;Rbは水素であり;Rcは水素、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、又はピリジニルであり、C1~4アルキルは、任意で、C1~3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、及びRcのいかなるフェニル-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化C1~3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され;あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成する。前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項6に記載の方法。前記疼痛が内臓性疼痛である、請求項6に記載の方法。前記疼痛が急性疼痛である、請求項6に記載の方法。炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置する必要がある対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項6に記載の化合物の使用。以下の式I:の化合物を治療有効量で、疼痛の処置又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置又は予防する方法であって、前記式Iの化合物は、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-フルオロ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メチルカルボキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH22-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はHであり、L1は-CH24-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフラン-2-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-3-トリフルオロメチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-t-ブチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ニトロ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-ONHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-ピリジン-4-イルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-n-ブチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-トリフルオロメチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は2-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は2-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-アミノカルボニル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メチルカルボキシルアミノ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-R,R-CHCH3CHCH3-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-R,R-CHCH3CHCH3-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-ONHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=N-CNNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH24-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH22-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-n-プロピル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-i-プロピル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-シクロペンチルオキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メチルチオ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はシス-ラセミ-1,2-シクロヘキシルであり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はトランス1S,2S-シクロヘキシルであり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-メチルチオ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-エチル-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はトランス1R,2R-シクロヘキシル-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NH3,5-ジヒドロ-イミダゾール-4-オン-2-イルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NH4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メチルカルボニルアミノ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-アミノカルボニル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-3-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH-エチルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH-プロピルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はピロリジン-1-イルであり、Qは3-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はトランス1R,2R-シクロヘキシル-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-3-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHi-プロピルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NエチルC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは2-イミノ-イミダゾリド-1-イルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHn-ブチルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHシクロヘキシルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHベンジルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHテトラヒドロフラン-2-イルメチルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHフェニルエチルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHフラン-2-イルメチルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2-メトキシ-エチルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH23-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-でり、Dは-CH26-Hであり、WはNであり、L2は-NHCH23-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHアリルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHフェニルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-メトキシ-フェニルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-クロロ-フェニルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2-トリフルオロメチル-フェニルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHピリジン-3-イルである、式Iの化合物式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-メチルカルボニル-フェニルである、式Iの化合物式中、A1はフラン-3-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はチオフェン-2-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はR,S-混合-CHCH3-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はR,S-混合-CHアリル-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はR,S-混合-CHアリル-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-6-メトキシ-ピリジン-3-イルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-シクロヘキシルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ニトロ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、式Iの化合物式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2-モルホリン-4-イル-エチ-1-イルである、式Iの化合物式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH3-モルホリン-4-イル-プロパ本発明の目的は、プロキネチシン1受容体拮抗薬を提供することである。式Iの化合物を投与することによって、疼痛を処置し、改善し又は予防する方法を提供するのも本発明の目的である。また、本発明の目的は、疼痛を処置し、改善し、又は予防するのに有用な式Iの化合物を含む医薬組成物を提供することである。本発明は、式Iの化合物:又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び/又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする:式中、A1は水素;アリール;ヘテロアリール;C5~8シクロアルキル;又はヘテロシクリルであり但し、A1は、ピペリジン-4-イル、N-t-ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イル、又はN-メチル-ピペリジン-3-イル以外である;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルコキシカルボニルアミノ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、ホルミル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジC1~6アルキルアミノスルホニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;L1は、-CH2r-又は-CH2CH2XCH2s-であり、任意で、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され但し、A1が水素の場合、rは4以上である;rは、1~5の整数であり;sは1~3の整数であり;XはO又はSであり;Dは-P-A2であり;A2が水素の場合、Pは-CH24~6-であり、A2が水素以外の場合、Pは-CH21~2-又は-CH2CH=CH-であり;A2は、水素;ベンゾジオキサリル;非置換のピリジン-2-イル以外のヘテロアリール;C3~8シクロアルキル;又は、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基でメタ位及びパラ位が置換されたフェニルであり;ベンゾジオキサリル、ヘテロアリール、及びC3~8シクロアルキルは、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、但し、A2上のアリールC1~6アルコキシ、フェニル、又は非縮合C3~6シクロアルキルオキシ置換基は2つ以下であり、但し、A1が非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル、アリールC1~6アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル、又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が非置換のフェニルであり、L2が-X1-CHRx-CRyRz2-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは各々水素である、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH2-である場合、A2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH22-である場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外であり;WはN又はCRWであり、RWはH又はC1~2アルキルであり;L2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、窒素原子を介して式Iのトリアジン環と結合している-ピロリジニル又はピペリジニル前記ピロリジニル又はピペリジニルは、-CH20~2-で、炭素原子上で置換される、-NH-C5~7シクロアルキル-CH20~2-但し、C5~7シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Qは-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CH2u-X2-CH2v-式中、uは1~3の整数であり、vは1~4の整数であり、但し、X1が直接結合であり、WがCRwである場合、uは1であり、vは2~4である、-X2-CH20~4-、-X1-CH22~3-X3-CH22~3-、-NHCH21~4C=O-但し、Rb、Rc、又はRdのうちの少なくとも1つは水素以外であり、mは0である、-NHC=O-CH21~4-、-C=ONHCRyRz2~5-、及び-X1-CHRx-CRyRz1~5-但し、X1が直接結合であり、WがCRwである場合、Rxは水素である、X1は-NH-、O、S、又は直接結合であり但し、X1がO以外の場合、WはNである;X2は-CH=CH-であり;X3は、O、S、NH、又はC=Oであり;Rx、Ry、及びRzは、独立してH又はC1~4アルキルであり、但し、いかなる場合でも、L2は、長さが7原子を超えることはなく、但し、また更に、L2が-X2-CH20~4-又は-C=ONHCRyRz2~5-である場合、RWは水素であり;Qは、-OmNRa-Gであり、mは0又は1であり;Gは-C=NRbNRcRdであり;Ra及びRdは、独立して、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、又はC3~6アルキニルであり、水素以外のRa及びRdの置換基は、任意で、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、フルオロ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、又はRa及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成し;Rbは、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~6アルキニル、C2~6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Rb及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成し;Rcは、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C3~10アルキニル、C3~7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、及びC2~10アルキニルは、任意で、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、Rcのいかなるアリール-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化C1~6アルキル、フッ素化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルコキシカルボニルアミノ、ホルミル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジC1~6アルキルアミノスルホニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、又は、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成し、前記単環は、任意で環内に1~2個のO又はSヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換され、但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、RaとRbとの間、RbとRcとの間、又はRcとRdとの間に存在する。本発明は更に、疼痛を処置、改善、及び/又は予防する必要がある対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛、急性疼痛などの疼痛を処置、改善、及び/又は予防するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、本明細書で定義される式Iの化合物の使用を目的とする。本明細書で使用するとき、以下の用語は以下の意味を有することを意図する。Ca~b式中、a及びbは整数は、a~b個の炭素原子を含むラジカルを指す。例えば、C1~3は1個、2個又は3個の炭素原子を含むラジカルを意味する。置換基に関して、用語独立しては、1つを超えるこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。したがって、炭素原子の指定された数例えばC1~8は、アルキル又はシクロアルキル部分における炭素原子の数、又はアルキルが接頭辞の語根rootとして現れる大きな置換基のアルキル部分を、独立して指すものとする。本明細書で使用するとき、アルキルは、別途記載がない限り、単独で使用されるか置換基の一部であるかを問わず、1~8個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指す。用語アルコキシは、-Oアルキル置換基を指し、ここでアルキルは上記に定義されている。同様に、用語アルケニル及びアルキニルは2~8個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指し、ここでアルケニル鎖は鎖中に少なくとも1つの二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖中に少なくとも1つの三重結合を有する。アルキル及びアルコキシ鎖は、炭素原子上に置換され得る。C1~6アルキル2アミノ-等の複数のアルキル基を有する置換基では、ジアルキルアミノのC1~6アルキル基は、同一であっても異なってもよい。ハロゲン化アルキルは、親アルキルから水素原子1つを除去することによって誘導された、分枝状又は直鎖の飽和アルキルラジカルを指し、その親アルキル鎖には、1つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換された1~8個の炭素原子が含まれ、最大で全ての水素原子がハロゲンで置換されているものを含む。好ましいハロゲン化アルキルとしては、トリフルオロメチル置換アルキル及び過フッ素化アルキルが挙げられ、より好ましいフッ素化アルキルとしてはトリフルオロメチルが挙げられる。ハロゲン化アルコキシは、ハロゲン化アルキルから誘導されるラジカルを指し、ラジカルが酸素原子に結合しており、その酸素原子には親構造に結合するための空いた価数が1つある。用語シクロアルキルは、飽和又は部分的に不飽和の、3~20個の炭素原子員からなる好ましくは3~14個の炭素原子員からなる単環式又は多環式の炭化水素環を指す。このような環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル又はアダマンチルが挙げられ、これらに限定されない。用語シクロアルキルには、ベンゼン環に縮合したシクロアルキル環、5~6員のヘテロアリール環O、S又はNを1つ含有し、任意で、窒素をもう1つ含有するにより形成されたヘテロアリール縮合シクロアルキルが挙げられる。用語ヘテロシクリルは、5~10員の非芳香族環でそのうち1~4員が窒素、又は5~10員の非芳香族環でそのうち0、1又は2員が窒素であり、最大2員が酸素又はイオウであり、ここで、任意で、この環には0個、1個又は2個の不飽和結合が含まれる。用語ヘテロシクリルには、ベンゼン環に縮合したヘテロシクリル環、5又は6員のヘテロアリール環O、S又はNを1つ含有し、任意で、窒素をもう1つ含有する、5~7員のシクロアルキル又はシクロアルケニル環、5~7員のヘテロシクリル環上記と同じ定義だが、更に縮合した環の選択肢がないもの、あるいはシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクリル環が結合した炭素と縮合してスピロ部分を形成したものが挙げられる。本発明の本化合物については、ヘテロシクリル環を形成する炭素原子環員は完全に飽和している。本発明の他の化合物は、部分飽和ヘテロシクリル環を有してよい。更に、ヘテロシクリルには、架橋され二環が形成されたヘテロシクリル環が含まれる。部分的に飽和したヘテロシクリル環の好ましいものは、1~2個の二重結合を有し得る。このような化合物は、完全に芳香族であるとはみなされず、ヘテロアリール化合物とは呼ばれない。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリニル2H-ピロール、2-ピロリニル又は3-ピロリニル、ピロリジニル、2-イミダゾリニル、イミダゾリジニル、2-ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。用語アリールは、6炭素員の不飽和芳香族単環又は10~14炭素員の不飽和芳香族多環を指す。このようなアリール環の例としては、フェニル、ナフタレニル、又はアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の実施に好ましいアリール基は、フェニル及びナフタレニルである。用語ヘテロアリールは、5又は6員の芳香環であり、その環が炭素原子を含み、少なくとも1つのヘテロ原子員を有するものを指す。好適なヘテロ原子としては、窒素、酸素又は硫黄が挙げられる。5員環の場合、ヘテロアリール環は、窒素、酸素又は硫黄の1員を含み、加えて最高3つの追加の窒素を含んでよい。6員環の場合、ヘテロアリール環は、1~3個の窒素原子を含有してもよい。6員環が3つの窒素を有する場合、最高2つの窒素原子が隣接する。用語ヘテロアリールには、ベンゼン環に縮合したヘテロアリール環ベンゾ縮合ヘテロアリール、5員又は6員のヘテロアリール環O、S又はNを1つ含有し、任意で、窒素を更に1つ含有する、5~7員のシクロアルキル環、あるいは5~7員のヘテロシクリル環上記と同じ定義であるが、更に縮合した環の選択肢が存在しないものが挙げられる。ヘテロアリール基の例には、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルが挙げられ、縮合ヘテロアリール基には、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。用語アリールアルキルは、アリール基例えば、ベンジル、フェネチルで置換されたアルキル基を意味する。同様に、用語アリールアルコキシは、アリール基で置換されたアルコキシ基を指す例えばベンジロキシ。用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換される置換基は、化合物を提供する方式で置換され、この化合物は安定である。単独又は置換基の一部として使用される用語オキソは、炭素又はイオウ原子のどちらかと結合するO=を指す。例えば、フタルイミド及びサッカリンは、オキソ置換基を有する化合物の例である。用語アルキル若しくはアリール又はその接頭辞の語根rootのいずれかが、置換基例えば、アリールアルキル、アルキルアミノの名称に現れる場合はいつでも、それはアルキル及びアリールについて上述した限定を含むものとして解釈すべきである。炭素原子例えば、C1~C6の指定した数は、独立に、アルキル部分、又はアルキルがその接頭辞の語根として現れる、より大きな置換基のアルキル部分の炭素原子の数を指すべきである。アルキル及びアルコキシ置換基については、炭素原子の指定した数は、個々に特定の範囲に含まれる独立な員の全て、及び特定の範囲内の組み合わせの全てを含む。例えば、C1~6アルキルは、個別に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル、並びにこれらの下位の組み合わせsubcombinations例えば、C1~2、C1~3、C1~4、C1~5、C2~6、C3~6、C4~6、C5~6、C2~5などを含む。用語対象は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。本明細書で使用するとき、用語治療有効量は、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている、処置されている疾病又は疾患の症状の緩和を含む生体学的反応又は医薬反応を組織系、動物又はヒトにおいて引き出す活性化合物又は薬剤の量を意味する。本明細書で使用するとき、用語組成物は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の成分の特定の量での組み合わせから直接又は間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。本明細書で使用するとき、用語アシルはアルキルカルボニル置換基を指す。本開示全体にわたって、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、フェニルC1~6アルキルアミノカルボニルC1~6アルキル置換基は、次の式の基を指す:特に断らない限り、分子中の任意の置換基又は特定の位置における変数の定義は、その分子内のいずれの位置の定義からも独立していることを意図する。当業者であれば、本発明の化合物上の置換基及び置換パターンを選択して、化学的に安定であり、かつ当該技術分野で知られている技術並びに本明細書に記載する方法により容易に合成できる化合物を提供することができるであろう、と理解される。用語対象は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。用語治療有効量は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により探求される、組織系、動物又はヒトでの、処置される疾患、症候群、病的状態、若しくは障害の症状の緩和又は部分的緩和を含む、生物学的応答又は薬剤応答を引き出す活性のある化合物又は医薬品の量を意味する。用語組成物は、処置上有効な量の特定の成分を含む生成物、並びに、特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的に又は間接的にもたらされるいかなる生成物をも包含することを意図している。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、処置する、処置、改善するなどの用語は、疾患、病状、又は障害への対処を目的とする、対象又は患者好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトの管理及びケアを包含し、また、症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、病状、若しくは障害の根絶のための、本発明の化合物の投与を包含するものとする。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語予防する及び予防は、a1つ以上の病状の頻度の低減、b1つ以上の病状の重篤度の低下、c更なる病状の発現の遅延若しくは回避、及び/又はd疾患若しくは病状の発現の遅延若しくは回避を含むものとする。本発明が予防方法を目的とする場合、この方法を必要とする患者すなわち、予防を必要とする患者が、予防されるべき障害、疾患、若しくは病状のうち少なくとも1つの症状を経験又は示しているいずれの患者あるいは罹病者好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトをも包含することを、当業者は理解するであろう。更に、この方法を必要とする患者は加えて、予防されるべき障害、疾患又は病状のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患又は病状の発現のリスクがあると医師、臨床医又は他の医療専門家によって見なされている患者好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトであってもよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、個体素因、合併併発障害又は合併併発症状、遺伝子検査などを含めた、患者の診療歴の結果として、患者は、障害、疾患、又は病状の発現のリスクがあると及びそれゆえ、予防又は予防処置の必要があると見なされる場合がある。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語拮抗薬は、状況に依存してプロキネチン受容体1に対する機能的拮抗作用を産生できる化合物を指し、限定はされないが、競合的拮抗薬、非競合的拮抗薬、減感作アゴニスト、及び部分的アゴニストが挙げられる。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語影響する又は影響を受けるはPK1受容体の阻害によって影響される疾患、症候群、病的状態若しくは障害を指す場合に、上記疾患、症候群、病的状態若しくは障害の1つ以上の症状又は発現の、頻度及び/若しくは重篤度の低減を意味し、並びに/又は上記疾患、症候群、病的状態若しくは障害の1つ以上の、症状又は発現の進行を予防することを意味し、又は、疾患、病的状態、症候群若しくは障害の進行を予防することを意味する。式Iの化合物は、プロキネチシン1受容体の拮抗作用による疼痛、又はこのような疼痛を引き起こす疾患、症候群、病的状態又は障害を、処理し、改善し、及び/又は予防する方法において有用である。このような方法は、このような処置、改善、及び/又は予防を必要とする動物、哺乳類、及びヒトなどの対象に、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する工程を含み、投与する工程からなり、並びに/又は投与する工程から本質的になる。より具体的には、式Iの化合物は、炎症性疼痛、内臓性疼痛及び/又は急性疼痛を処置し、改善し、及び/又は予防するのに有用であり、これには式Iの化合物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与する工程が含まれる。炎症性疼痛の例としては、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモによる咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎/過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎が挙げられる。本明細書で使用するとき、用語内臓性疼痛は、漿液性表面の炎症、内蔵の膨張及び、末梢神経の炎症又は圧縮によって引き起こされる疼痛を指す。内臓性疼痛の例としては、限定されないが、腹痛、胸痛、外陰部痛並びに出産又は月経に関連する疼痛を含む下腹部痛、及び/又は炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、心因性膀胱炎、間質性膀胱炎、胆嚢炎、膵炎及び尿路感染症に関連する疼痛が挙げられる。本明細書で使用するとき、急性疼痛は、迅速に起こり、重篤になり得るが、比較的持続時間が短い疼痛を指す。急性疼痛の例としては、限定されないが、術後疼痛、外科手術後疼痛、歯痛、火傷、日焼け、虫/動物咬傷及び刺傷、頭痛及び/又は、急性の外傷又は創傷に関連する任意の疼痛が挙げられる。1つの実施形態では、本発明は、疼痛を処置し、改善し、及び/又は予防する方法を目的とし、これは式Iの化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、又は薬学的に許容される塩の治療有効量を、疼痛の処置、改善及び/又は予防を必要とする対象に投与することを含み、投与することからなり、実質的に投与することからなる:式中、aA1は水素;アリール;ヘテロアリール;又はC5~8シクロアルキルであり;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルコキシカルボニルアミノ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、ホルミル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジC1~6アルキルアミノスルホニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;cA1は、水素;アリール;ヘテロアリール;C5~8シクロアbA1は、水素、アリール、ヘテロアリール、C5~8シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり但し、A1は、ピペリジン-4-イル、N-t-ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イル、又はN-メチル-ピペリジン-3-イル以外である;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、及びC1~6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;ルキル;又はピペリジニル以外のヘテロシクリルであり;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、及びC1~6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;dA1は、水素、置換されたフェニル、ベンゾフラニル、フラニル、チアゾリル、チオフェニル、又はシクロペンチルであり;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~4アルキル、ハロゲン化C1~4アルコキシ、メチルチオ、C1~4アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換される;eA1は、置換されたフェニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルであり;フェニル、並びに、任意でベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルは、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~4アルキル、ハロゲン化C1~4アルコキシ、メチルチオ、アミノ、シアノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換される;fA1は、フェニル又はベンゾフラニルであり;フェニルは、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ニトロ、ジフルオロメトキシ及びメチルチオからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で、メタ位若しくはパラ位のいずれかが置換される;gL1は、-CH2r-であり、任意で、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される但し、A1が水素の場合、rは4以上である;hL1は、-CH2r-であり、任意で、C1~4アルキル、C2~4アルケニル及びC2~4アルキニルからなる群から選択される置換基で置換される但し、A1が水素以外の場合、rは1~3であり、又はA1が水素の場合、rは4以上である;iL1は、-CH2r-であり、任意でメチル及びアリルからなる群から選択される置換基で置換される但し、A1が水素以外の場合、rは1~3である;jL1は、-CH2-であり、任意でメチル及びアリルで置換される;kPは、-CH2-である;lA2は、水素、非置換のピリジン-2-イル以外のヘテロアリール、C3~8シクロアルキル、又は、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で、メタ位及びパラ位が任意で置換されるフェニルであり、非置換のピリジン-2-イル以外のヘテロアリール及びC3~8シクロアルキルは、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;但し、A2上のアリールC1~6アルコキシ、フェニル、又は非縮合C3~6シクロアルキルオキシ置換基は2つ以下であり、但し、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル、アリールC1~6アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル、又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が非置換のフェニルであり、L2が-X1-CHRx-CRyRz2-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは各々水素である、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH2-である場合、A2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH22-である場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外であり、更に、A2が水素の場合、Pは-CH24~6-であり、A2が水素以外の場合、Pは-CH21~2-又は-CH2CH=CH-である;mA2は、非置換ピリジン-2-イル以外のヘテロアリール、非縮合C3~8シクロアルキル、又は、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基でメタ位及びパラ位が任意で置換されたフェニルであり、非置換ピリジン-2-イル以外のヘテロアリール及びC3~8シクロアルキルは、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される但し、A2上の2つ以下の置換基は非縮合C3~6シクロアルキルオキシであり、但し、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1は、NHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル以外であり、但し、また更に、A1が非置換のフェニルであり、L2が-X1-CHRx-CRyRz2-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは各々水素である、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH22-である場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外である;nA2はフラニル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、又は、任意でメタ位及びパラ位が、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~3アルコキシ、C1~3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、C1~3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されたフェニルであり、フラニル、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルは、任意で、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~3アルコキシ、C1~3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、C1~3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される、但し、A2上の非縮合C3~6シクロアルキルオキシ置換基は、2つ以下であり、但し、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1は、NHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz2-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2はトリフルオロメチルでメタ位が置換されたフェニル以外である;oA2はピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、又は、任意でメタ位及びパラ位で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換されたフェニルであり;ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルは、任意で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換される、但し、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1は、NHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz2-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2はトリフルオロメチルでメタ位が置換されたフェニル以外である;pA2は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノカルボニルからなる群から選択される置換基でパラ位が置換されたフェニルであるか、又は、A2は、メトキシで置換されたピリジン-3-イル又はピリジン-4-イルである;qWは、N又はCRwである式中、RwはHである;rL2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-C5~7シクロアルキル-CH20~2-但し、C5~7シクロアルキルはシクロヘキシルであり、Qは-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X2-CH20~4-、-X1-CH22~3-X3-CH22~3-、-NHCH21~4C=O-但し、Rb、Rc、又はRdのうちの少なくとも1つは水素以外であり、mは0である、-NHC=O-CH21~4-、-C=ONHCRyRz2~5-、及び-X1-CHRx-CRyRz1~5-但し、X1が直接結合であり、WがCRwである場合、CHRxのRxは水素である式中、X1は-NH-、O、S、又は直接結合であり但し、X1がO以外の場合、WはNである、X2は-CH=CH-であり、X3は、O、S、NH、又はC=Oであり、Rx、Ry、及びRzは独立してH又はC1~4アルキルである但し、いかなる場合においても、L2は、長さが7原子を超えることはなく、更にはL2が-X2-CH20~4-又は-C=ONHCRyRz2~5-である場合、RWは水素である;sL2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-C5~6シクロアルキル-CH20~2-但し、C5~6シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Qは、-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CHRx-CRyRz1~5-式中、X1は、-NH-、O、又はSであり、Rx、Ry及びRzは各々水素であり、但し、X1がO以外の場合、WはNである、-C=ONHCH22-、及び-X1-R,R-CHRxCRyRz-式中、X1は-NH-であり、Rx及びRzは、メチルであり、Ryは水素である但し、L2が-C=ONHCH22-である場合、RWは水素である;tL2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-シクロヘキシル-CH20~2-Qは、-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CHRx-CRyRz1~5-式中、X1は-NH-又はSであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、及び-X1-R,R-CHRxCRyRz-式中、X1は-NH-であり、Rx及びRzは、メチルであり、Ryは水素である;uL2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-シクロヘキシル-CH20~2-Qは、-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CHRx-CRyRz-式中、X1は、-NH-又はSであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、及び-X1-R,R-CHRxCRyRz-式中、X1は-NH-であり、Rx及びRzはメチルであり、Ryは水素である;vmは0である;wRa及びRdは、独立して水素又はC1~6アルキルであり、C1~6アルキルは、任意で、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、フルオロ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、Ra及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;xRa及びRdは、独立して水素又はC1~3アルキルであり、C1~3アルキルは、任意で、水素、C1~4アルコキシ、フルオロ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、Ra及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;yRa及びRdは、独立して、水素、メチル又はエチルであり、あるいは、Ra及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;zRa及びRdは、独立して、水素、メチル又はエチルである;aaRbは水素、C1~6アルキル、C2~6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Rb及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;bbRbは、水素又はC1~4アルキルであり、あるいは、Rb及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;ccRbは水素である;ddRcは、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C3~7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、アリールカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、C1~10アルキルは、任意で、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるアリール-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化C1~6アルキル、フッ素化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される1~3個の置換基で置換され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に1~2個のO又はSヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される;eeRcは、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~7シクロアルキル、アダマンチル、ヘテロシクリル、アリールカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、C1~6アルキルは、任意で、C1~3アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるアリール-、フェニル-、又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化C1~6アルキル、フッ素化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される1~3個の置換基で置換され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に1~2個のO又はSヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される;ffRcは、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~7シクロアルキル、ヘテロカルボニル、フェニルカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、C1~6アルキルは、任意で、C1~3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるフェニル-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化C1~3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成する;ggRcは、水素、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、又はピリジニルであり、C1~4アルキルは、任意で、C1~3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるフェニル-又はヘテロアリール-含有置換基も、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化C1~3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で選択され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成する;hhRcは、水素、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、又はピリジニルであり、C1~4アルキルは、任意で、メトキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるフェニル-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~3アルキル、C1~3アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~6員の単環を形成する;但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、RaとRbとの間、RbとRcとの間、又はRcとRdとの間に存在する;並びに、上述のa~hhの組み合わせ。1つの実施形態では、本発明は、式Iの化合物:又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び/又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする:式中、A1は、水素、アリール、ヘテロアリール、C5~8シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり但し、A1は、ピペリジン-4-イル、N-t-ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イル、又はN-メチル-ピペリジン-3-イル以外である;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、及びC1~6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;L1は、-CH2r-であり、任意で、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される但し、A1が水素の場合、rは4以上である;rは、1~5の整数である;A2が水素の場合、Pは-CH24~6-であり、A2が水素以外の場合、Pは-CH21~2-又は-CH2CH=CH-である;A2は、水素、非置換のピリジン-2-イル以外のヘテロアリール、C3~8シクロアルキル、又は、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で、メタ位及びパラ位が任意で置換されるフェニルであり、非置換のピリジン-2-イル以外のヘテロアリール及びC3~8シクロアルキルは、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;但し、A2上のアリールC1~6アルコキシ、フェニル、又は非縮合C3~6シクロアルキルオキシ置換基は2つ以下であり、但し、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル、アリールC1~6アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル、又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が非置換のフェニルであり、L2が-X1CH23-である場合式中、X1はNHである、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が、3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH2-である場合、A2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、3,4-ジクロロ-フェニルであり、Pが-CH22-である場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外である;WはN又はCHである;L2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-C5~7シクロアルキル-CH20~2-但し、C5~7シクロアルキルはシクロヘキシルであり、Qは-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X2-CH20~4-、-X1-CH22~3-X3-CH22~3-、-NHCH21~4C=O-但し、Rb、Rc、又はRdのうちの少なくとも1つは水素以外であり、mは0である、-NHC=O-CH21~4-、-C=ONHCRyRz2~5-、及び-X1-CHRx-CRyRz1~5-但し、X1が直接結合であり、WがCRwである場合、CHRxのRxは水素である式中、X1は-NH-、O、S、又は直接結合であり但し、X1がO以外の場合、WはNである、X2は-CH=CH-であり、X3は、O、S、NH、又はC=Oであり、Rx、Ry、及びRzは独立してH又はC1~4アルキルであり、但し、いかなる場合でも、L2は、長さが7原子を超えることはなく、但し、また更に、L2が-X2-CH20~4-又は-C=ONHCRyRz2~5-である場合、RWは水素である;mは0又は1である;Gは-C=NRbNRcRdである;Ra及びRdは、独立して水素又はC1~6アルキルであり、C1~6アルキルは、任意で、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、フルオロ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、Ra及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;Rbは水素、C1~6アルキル、C2~6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Rb及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;Rcは、水素、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C3~7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、アリールカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、C1~10アルキルは、任意で、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるアリール-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化C1~6アルキル、フッ素化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される1~3個の置換基で置換され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に1~2個のO又はSヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される;但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、RaとRbとの間、RbとRcとの間、又はRcとRdとの間に存在する。更なる実施形態では、本発明は、式Iaの化合物:又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び/又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする:式中、A1は、水素;アリール;ヘテロアリール;C5~8シクロアルキル;又はピペリジニル以外のヘテロシクリルであり;水素以外のA1の置換基は、任意で、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、及びC1~6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;L1は、-CH2r-であり、任意で、C1~4アルキル、C2~4アルケニル及びC2~4アルキニルからなる群から選択される置換基で置換される但し、A1が水素以外の場合、rは1~3であり、A1が水素の場合~rは4又は5である;Pは-CH2-である;A2はフラニル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、又は、任意でメタ位及びパラ位が、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~3アルコキシ、C1~3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、C1~3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されたフェニルであり、フラニル、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルは、任意で、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~3アルコキシ、C1~3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、C1~3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される;但し、A2上の非縮合C3~6シクロアルキルオキシ置換基は、2つ以下であり、但し、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz-である場合式中、X1は、NHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、非置換のフェニル以外であり、但し、また更に、A1が、非置換のフェニルであり、L2が、-X1-CHRx-CRyRz2-である場合式中、X1はNHであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、A2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、また、但し、A1が3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2はトリフルオロメチルでメタ位が置換されたフェニル以外である;WはN又はCHである;L2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-C5~6シクロアルキル-CH20~2-但し、C5~6シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Qは、-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CHRx-CRyRz1~5-式中、X1は、-NH-、O、又はSであり、Rx、Ry及びRzは各々水素であり、但し、X1がO以外の場合、WはNである、-C=ONHCH22-、及び-X1-R,R-CHRxCRyRz-式中、X1は-NH-であり、Rx及びRzは、メチルであり、Ryは水素である但し、L2が-C=ONHCH22-である場合、RWは水素である;mは0又は1である;Gは-C=NRbNRcRdである;Ra及びRdは、独立して、水素又はC1~3アルキルであり、C1~3アルキルは、任意で、水素、C1~4アルコキシ、フルオロ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され、又はRa及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;Rbは、水素又はC1~4アルキルであり、あるいは、Rb及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;Rcは、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~7シクロアルキル、アダマンチル、ヘテロシクリル、アリールカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、C1~6アルキルは、任意で、C1~3アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるアリール-、フェニル-、又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化C1~6アルキル、フッ素化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される1~3個の置換基で置換され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に1~2個のO又はSヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される;但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、RaとRbとの間、RbとRcとの間、又はRcとRdとの間に存在する。本発明の更なる実施形態は、式Iaの化合物:又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び/又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする:式中、A1は、置換されたフェニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルであり;フェニル、並びに、任意でベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルは、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~4アルキル、ハロゲン化C1~4アルコキシ、メチルチオ、アミノ、シアノ、及びC1~4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換される;L1は、-CH2r-であり、任意で、メチル及びアリルからなる群から選択される置換基で置換され、rは1~3である;A2はピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、又は、任意でメタ位及びパラ位で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換されたフェニルであり;ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルは、任意で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換される;Pは-CH2-である;WはN又はCHである;L2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-シクロヘキシル-CH20~2-Qは、-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CHRx-CRyRz1~5-式中、X1は-NH-又はSであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、及び-X1-R,R-CHRxCRyRz-式中、X1はNH-であり、Rx及びRzはメチルであり、Ryは水素である;mは0である;Gは-C=NRbNRcRdである;Ra及びRdは、独立して、水素、メチル又はエチルであり、あるいは、Ra及びRcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された5員~8員の単環を形成する;Rbは水素である;Rcは、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~7シクロアルキル、ヘテロカルボニル、フェニルカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、C1~6アルキルは、任意で、C1~3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるフェニル-又はヘテロアリール-含有置換基も、任意で、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化C1~3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成する;但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、RaとRbとの間、RbとRcとの間、又はRcとRdとの間に存在する。本発明の更なる実施形態は、式Iaの化合物:又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び/又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする:式中、A1はフェニル又はベンゾフラニルであり、フェニルは、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ニトロ、ジフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で、4位か又は3位と4位かのいずれかが置換される;L1は、-CH2-であり、任意で、メチル又はアリルで置換される;A2は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノカルボニルからなる群から選択される1個の置換基でパラ位置で置換されたフェニルであるか、又はA2は、メトキシで置換されたピリジン-3-イル又はピリジン-4-イルである;Pは-CH2-である;WはN又はCHである;L2は、以下からなる群から選択される二価の基である:-NH-シクロヘキシル-CH20~2-Qは、-NH-の位置に対して2-又はシス-4-位のいずれかで結合している、-X1-CHRx-CRyRz-式中、X1は、-NH-又はSであり、Rx、Ry、及びRzは、各々水素である、及び-X1-R,R-CHRxCRyRz-式中、X1は-NH-であり、Rx及びRzはメチルであり、Ryは水素である;mは0である;Gは-C=NRbNRcRdである;Ra及びRdは、独立して、水素、メチル又はエチルである;Rbは水素である;Rcは、水素、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、又はピリジニルであり、C1~4アルキルは、任意で、C1~3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、Rcのいかなるフェニル-又はヘテロアリール-含有置換基も、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化C1~3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で選択され、あるいは、Rc及びRdは、これらが結合している原子と一緒になって5員~8員の単環を形成する;但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、RaとRbとの間、RbとRcとの間、又はRcとRdとの間に存在する。本発明の更なる実施形態は、式Iの化合物:を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び/又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とし、式Iの化合物は、以下のものからなる群から選択される:A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-フルオロ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH22-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はHであり、L1は-CH24-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフラン-2-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-3-トリフルオロメチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-t-ブチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ニトロ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-ONHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-ピリジン-4-イル、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-n-ブチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-トリフルオロメチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は2-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は2-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-アミノカルボニル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メチルカルボキシルアミノ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-R,R-CHCH3CHCH3-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-R,R-CHCH3CHCH3-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-ONHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHCN-CNNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH24-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH22-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-n-プロピル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-i-プロピル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-シクロペンチルオキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メチルチオ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エチル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はラセミ体シス-1,2-シクロヘキシルであり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はトランス1S,2S-シクロヘキシル-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メチルチオ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-エチル-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はトランス1R,2R-シクロヘキシル-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NH3,5-ジヒドロ-イミダゾール-4-オン-2-イルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NH4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メチルカルボニルアミノ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-アミノカルボニル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-3-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-エトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH-エチルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH-プロピルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2はピロリジンpyrrolindin-1-イルであり、Qは3-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-トランス1R,2R-シクロヘキシル-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-3-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH-i-プロピルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NエチルC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは2-イミノ-イミダゾリド-1-イルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHn-ブチルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHシクロヘキシルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHベンジルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22であり、Qは-NHC=NHNHテトラヒドロフラン-2-イルメチルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHフェニルエチルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHフラン-2-イルメチルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2-メトキシ-エチルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH23-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH26-Hであり、WはNであり、L2は-NHCH23-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH-アリルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH-フェニルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-メトキシ-フェニルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-クロロ-フェニルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-トリフルオロメチル-フェニルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHピリジン-3-イルである化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-メチルカルボニル-フェニルである化合物、A1はフラン-3-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はチオフェン-2-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CHCH3-のR,S-混合体であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CHアリル-のR,S混合体であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CHアリル-のR,S-混合体であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-6-メトキシ-ピリジン-3-イルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-シクロヘキシルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ニトロ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2-モルホリン-4-イル-エタ-1-イルNHCNHNH2morpholin4yleth1ylである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH3-モルホリン-4-イル-プロパ-1-イルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-シアノ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-ニトロ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH1,3-ベンゾジオキソール-5-イルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHNH2である化合物、A1は3-ニトロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-ニトロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3-アミノ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-シアノ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、3-シアノ-フェニル、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシカルボニル-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3-メトキシカルボニル-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-カルボキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH2CMe2-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-ブロモ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHピリジン-2-イルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHピリジン-2-イル-エチルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-エトキシカルボニル-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2,4-ジフルオロ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHn-デカニルである化合物、A1は4-t-ブトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-ヒドロキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は2-クロロ-チアゾール-4-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はベンゾフラン-2-イルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NMeC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHCH2CF3である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH3-メトキシプロピルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHピペリジン-1-イルである化合物、4-フルオロ-フェニル、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNMeフェニルである、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2-フルオロ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-フルオロ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-メチル-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHt-ブチルである化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-アミノ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はt-ブチルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はシクロペンチルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-アミノ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHアダマンタン-2-イルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-トリフルオロメトキシ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH4-ヒドロキシ-フェニルである化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-フラン-3-イルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は1,4-シクロヘキシルであり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH2C=O-であり、Qは-NHC=NC=OO-t-ブチルNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2-メチルチオ-フェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHC=Oフェニルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHピリミジン-2-イルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHS-CHMe2-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHR-CHMe2-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NH=NHNH4-トリフルオロメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-キナゾリン-2-イルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH5-メチル-ピリジン-2-イルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHモルホリン-4-イルである化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-フラン-2-イルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH25-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-ヒドロキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH26-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH22-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH23-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシカルボニル-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1はフェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-n-ブチルオキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-フラン-3-イルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHC=Oメチルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHアリルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHi-プロピルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHn-プロピルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHエチルである化合物、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはNであり、L2は-NHCH22-であり、Qは-NHC=NHNHメチルである化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-C=ONHCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-OCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-SCH22-であり、Qは-NHC=NHNH2である化合物、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1は-CH2-であり、Dは-CH2-4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、L2は-CH23-であり、Qは-NHC=NHNH2である、及び、これらの薬学的に許容される塩。薬剤における使用に関して、式Iの化合物の塩は、非毒性の薬学的に許容される塩を指す。しかしながら他の塩も式Iの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩の調製に有用である場合がある。式Iの化合物の薬学的に許容される好適な塩としては、例えば、化合物の溶液を塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような薬学的に許容される酸の溶液と混合することにより得られる酸付加塩が挙げられる。更に、式Iの化合物が酸性基を有する場合には、薬学的に許容される好適な塩としては、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、及び四級アンモニウム塩などの好適な有機リガンドと形成した塩、を挙げることができる。したがって、代表的な薬学的に許容される塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酸性酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、2塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドロバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩エンボナート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩が挙げられる。薬学的に許容される塩を調製するのに使用してもよい、代表的な酸及び塩基としては、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アシル化されたアミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-カンファー酸、カンファースルホン酸、-1S-カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルクロン酸、L-グルタミン酸、α-オキソ-グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、--L-りんご酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、1,5-ナフタレンジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、りん酸、L-ピログルタミン酸、サリチル酸、4-アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸などの酸;並びにアンモニア、L-アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-グルカミン、ヒドラバミン、1H-イミダゾール、L-リジン、水酸化マグネシウム、4-2-ヒドロキシエチルモルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1-2-ヒドロキシエチルピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛などの塩基が挙げられる。本発明の実施形態には、式Iの化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、このようなプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換可能な化合物の機能的誘導体っである。したがって、本発明の処置又は予防の形態の方法においては、用語投与するは、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていないが、患者に投与後にインビボにおいて特定の化合物に転化される化合物と共に記載される様々な疾患、病的状態、症候群、及び障害の処置又は予防を包含する。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、DesignofProdrugs,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985に述べられている。本発明の実施形態に従う化合物は少なくとも1個の不斉中心を有し、したがってそれらは鏡像異性体として存在する。化合物が2つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。更に、化合物の結晶形の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の一部は、水すなわち、水和物又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、このような溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。当業者は、本明細書で使用するとき、化合物という用語が式Iの溶媒和化合物を含むことを意味すると理解する。本発明の特定の実施形態に従う化合物の調製のプロセスが、立体異性体の混合物を生じさせる場合は、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、--ジ-p-トルオイル-d-酒石酸及び/又は-ジ-p-トルオイル-l-酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてもよい。本発明の一実施形態は、式Iの化合物の-エナンチオマーを含む、-エナンチオマーからなる、及び/又は本質的に-エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物を対象とし、その組成物は上記化合物の--異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における実質的に含まないとは、下式により求められる--異性体が約25未満、好適には約10、より好適には約5、なおさら好適には約2未満及びなおさら好適には約1未満であることを意味する。本発明の別の実施形態は、式Iの化合物の--エナンチオマーを含む、--エナンチオマーからなる、及び本質的に--エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物であり、その組成物は上記化合物の-異性体を実質的に含まない。本文中では、実質的に含まないとは、以下の式により算出したとき、-異性体が約25未満、好ましくは約10未満、より好ましくは約5未満、更により好ましくは約2未満、更により好ましくは約1未満であることを意味する。本発明の様々な実施形態の化合物を調製するためのプロセスのいずれかを行っている間に、関係する分子のいずれかが有する感受性又は反応性基を保護する必要があり、及び/又はその方が望ましい場合がある。保護は、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,SecondEdition,J.F.W.McOmie、PlenumPress,1973;T.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991;及びT.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,ThirdEdition,JohnWileySons,1999に記載されるもののような、従来の保護基によって達成することができる。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去され得る。本発明の実施形態の化合物その薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される溶媒和物を含むは単独で投与されることができるが、それらは通常、意図された投与経路及び標準の薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、薬学的に許容されるキャリア、薬学的に許容される賦形剤及び/又は薬学的に許容される希釈剤との混合物として投与される。それゆえに、本発明の特定の実施形態は、式Iの化合物、並びに、少なくとも1つの薬学的に許容されるキャリア、薬学的に許容される賦形剤及び/又は薬学的に許容される希釈剤を含む医薬及び獣医学組成物を目的とする。一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式Iの化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。本発明の化合物を含有する錠剤又はカプセル剤等の固体経口投与形態は、必要に応じて、一度に少なくとも1つの剤形が投与されてよい。徐放性製剤で化合物を投与することも可能である。本発明による化合物が投与されることのできる追加的な経口形態は、エキシリル剤、溶液、シロップ、及び懸濁液であり、そのそれぞれが任意に香料及び着色剤を含む。別の方法としては、式Iの化合物は、吸入気管内又は経鼻的ににより投与されることができ、又は座薬若しくはペッサリー、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として塗布されることができる。例えば、それらは、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルションを含むか、それからなるか、及び/又は本質的にそれからなるクリームの中に組み込むことができる。それら化合物を、クリームの約1重量~約10重量の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び防腐剤とともに白蝋又は白色軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び/又はから本質的になる軟膏に組み込んでよい。代替的な投与方法は、皮膚又は経皮パッチを使用することによる経皮投与を含む。本発明の医薬組成物本発明の化合物単独と同様には、非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物はまた、好適な担体、好適な賦形剤、及び好適な希釈剤の少なくとも1種を含む。非経口投与の場合、本発明の製薬学的組成物は、他の物質、例えば、十分な塩及び単糖を含有させて血液と等張な溶液を作製する、無菌水溶液の形態で用いられるのが最良である。口腔又は舌下投与に対しては、本発明の医薬組成物は、既存の方法で製剤される錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。更なる例として、少なくとも1つの式Iの化合物を活性成分として含む医薬組成物は、化合物を通常の製薬学的配合技術に従う薬学的に許容される担体、薬学的に許容される希釈剤、及び/又は薬学的に許容される賦形剤と混合することにより調製することができる。キャリア、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路例えば、経口、非経口などのに応じ、広範な形態を取ることができる。したがって懸濁液、シロップ、エリキシル剤及び溶液などの液体の経口用製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存料、安定剤、着色剤などを含み、粉剤、カプセル、及び錠剤などの経口固形製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、でんぷん、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、バインダー、崩壊剤などを含む。その吸収及び崩壊の主要な体内部位を調節するために、固体の経口用製剤は、更に任意に糖のような物質により被覆されることができ、又は経腸的に吸収されるように被覆されることができる。非経口投与のための、キャリア、賦形剤及び希釈剤は、通常滅菌水を含み、及び溶解性の向上及び組成の保存のための他の成分を加えることができる。注射用懸濁液又は溶液は、水性のキャリアを、可溶化剤及び保存料のような好適な添加物と共に利用して、調製することができる。式Iの化合物又はその医薬組成物の治療有効量としては、1日当たり約1~約4回のレジメンで、平均的なヒト70kgについて約0.1mg~約3000mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、詳細には、約1mg~約1000mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、又はより詳細には、約10mg~約500mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲の、有効成分が挙げられるが、式Iの化合物の治療有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化することは、当業者には明白である。経口投与については、薬学的組成は、好適には式Iの化合物を約0.01、約10、約50、約100、約150、約200、約250、及び約500ミリグラム含む錠剤として提供される。有利なことに、式Iの化合物は、1日に1回投与することができ、又は1日当たりの合計投与量を2、3、及び4回に分けて投与することができる。投与される式Iの化合物の最適な投与量は、容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態、又は障害の進行によって変化する。加えて、患者の性別、年齢、体重、食事及び投与時間などの、処置される具体的な患者に関連する要因に起因し、適切な治療水準並びに所望される治療効果を得るために用量を調整する必要が生じる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。もちろん、より高いか又はより低い薬量範囲が有効である個別の例が存在し、このようなものも発明の範囲の中に含まれる。式Iの化合物は、それを必要としている患者のために使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。プロキネチシン1受容体拮抗薬として、式Iの化合物は、動物、哺乳類及びヒトなどの対象において、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法において有用である。このような方法は、このような処置又は予防を必要とする、動物、哺乳動物及びヒトが挙げられる対象に、治療有効量で、式Iの化合物、塩、又は溶媒和物を投与することを含み、投与することからなり、及び/又は本質的に投与することからなる。本明細書、特にスキーム及び実施例で用いられる略称は以下の通りである。一般的なスキーム本発明の代表的な化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下のスキームに例示される。下記のスキームに使用されている出発物質及び試薬は、市販されているか、又は当業者に既知の方法によって調製されることが理解される。スキームは例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。スキームAは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、L2は、-NHC=O-CH21~4-、-C=ONHCRyRz2~5-、及び-X2-CH20~4-以外である。スキームAにおいて、L2のX1はNHである。式A1の化合物は、メタノールなどの極性溶媒中で、ヨウ化メチルなどのメチル化剤によってメチル化し、式A2の化合物を得ることができる。式A2の化合物は、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、N-クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合することにより、式A3のトリアジンを得ることができる。式A3の化合物は、当該技術分野において既知の従来の化学を使用して、式A4の化合物でアルキル化することができ、式中LG1は脱離基である。例えば、LG1がヒドロキシ基の場合、化合物A4は、DIADなどの結合剤を助剤として用い、THF又は塩化メチレンなどの非アルコール性極性溶媒中のトリフェニルホスフィン存在下で、化合物A3と結合することができる。別の方法としては、LG1はハロゲン基、トシレートなどであってよく、これによりLG1が化合物A3のアミノ部分で置換され、式A5の化合物を得ることができる。式A5の化合物は、式A6式中、X1はNHであり、mは0であるの化合物で求核置換することで更に合成して式A7の化合物をもたらし得る。L2が非対称であるとき、競合反応を避けるために窒素保護基が必要となり得ることが、当業者には理解されるであろう。式IのG-置換基は、式A7の化合物の末端アミンを式A8の活性化アミジン式中、LG2は、ハロゲン化物、アルコキシド、イミダゾール又はピラゾール、活性化アルコキシドなどの脱離基であるで処理することで組み込まれ、式Iの化合物IA式中、mは0であるを生じ得る。あるいは、mが1である場合、オキシ-グアニジン置換基は、式A7の化合物を式A9の化合物で処理することで組み込まれ、式Iの化合物IA式中、mは1であるを形成し得る。スキームBは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、L2は、-NHC=O-CH21~4-である。式A5の化合物は、アンモニア又は水酸化アンモニウムなどの他のアンモニア源で処理することで対応するアミンに転化され、式B1の化合物を得ることができる。化合物B1のアミノ基は、従来の化学を使用して、式B2式中、LG3は、B2が酸塩化物である場合にはハロゲン化物などの遊離基であり、B2がカルボン酸である場合にはヒドロキシ基であり、B2が無水物である場合にはアルキルカルボキシレートであり、B2がアシルイミダゾールである場合にはイミダゾールであるの化合物でアクリル化され得る。あるいは、B2は活性化エステルなどであってもよい。式B2の化合物のK置換基は、本明細書で定義されるようなLG1遊離基のいずれかであるか、又はKは、適切なアミノ保護基PGで保護されるRa置換アミノ基である。式B4の混合物を調製するために、式B3の化合物は、当業者に既知の試薬及び方法を用いてN-脱保護化Kが-NRaPGである場合され得るか、若しくはアミンH2NRaKがLG1である場合で求核置換され得る。次に、得られた式B4のアミンを式A8の活性化アミジンで処理して式Iの化合物IBを得ることができる。スキームCは、本発明の化合物の一般的な合成を記載するものであり、式中、L2のX1は直接結合であり、L2はX1を含有するもののいずれかである。式C1の化合物を式C2のイソシアネートと縮合して式C3の化合物を得ることができ、これを加熱して式C4のトリアジンが得られる。式C4の化合物のアミノ基は、式C5のアルキル化剤を使用して適切に置換され、式C6の化合物を得ることができる。本明細書に記載の方法を用いて、G-置換基を式C6の化合物に組み込んで式Iの化合物ICをもたらすことができる。スキームDは、本発明の一般的な合成を示すものであり、式中、WはCRwであり、L2は-NHC=O-CH21~4-又は-C=ONHCRyRz2~5-以外であり、L2のX1はNH、O、又はSである。式D1の化合物は、加熱しながら式D2の化合物式中、LG2はC1~4アルコキシ、クロロなどであると縮合して、式D3の化合物を形成することができる。次に、式D3の化合物を、オキシ塩化リン、PCl5などで処理し、加熱して式D4の化合物を得ることができ、あるいは、本合成手順においてブロモ類似体を使用することができ、これはオキシ塩化リンに替えてオキシ臭化リンを使用して、D3から調製できる。式C5の化合物は、従来のアルキル化手順を経て、-P-A2を付加するのに使用することができる。D5の化合物は、塩化物又は臭化物を式D5の化合物式中、X1はNH、O又はSであるで求核置換することで合成し、式D6の化合物を得ることができる。本明細書に記載の化学を用いる更なる合成によって、式Iの化合物IDがもたらされる。スキームEは、本発明の化合物の一般的な合成を説明するものであり、式中、WはCRWであり、L2は-NHC=O-CH21~4-である。式D5の化合物は、アンモニア又は水酸化アンモニウムなどの他のアンモニア源で処理され、対応する式E1のアミノ化合物を得ることができる。本明細書に記載の方法を用いて、アミノ基を式B2の化合物でアクリル化し、更に式Iの化合物IEに合成することができる。スキームFは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、WはCRwであり、L2のX1は直接結合であり、L2はX1を含むもののうちのいずれかである。式F1の化合物は、C1~4アルキルアルコールが存在するもとでの基本条件下で、式F2の化合物と縮合して、式F3の化合物を得ることができる。式F3の化合物は、式F4の尿素と縮合され、式F5の環状化合物を形成することができる。式F5の化合物は、当業者に既知の従来の化学を使用して、アルカリ化剤C5でアルキル化して式F6の化合物を調製することができる。LG1をアミンH2NRaで求核置換することで式F7の化合物が得られ、これは、本明細書に記載の方法を使用してG-置換基を含むように更に合成され、式Iの化合物IFを得ることができる。スキームGは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、WはNであり、L2は-X2-CH20~4-である。式G1の化合物市販されているか、科学文献に記載の既知の方法によって調製されるもののいずれかを塩基で処理した後に、式A4の化合物でアルキル化することで式G2の化合物を得ることができる。式G2の化合物を水酸化ナトリウムなどの水性塩基で処理することにより式G3の化合物が得られ、これはアンモニア又は同等物で処理することにより、式G4の化合物が得られる。式G4の化合物は次に式G5の化合物と共に縮合され、式G6のトリアジン化合物を形成することができる。当業者に既知の従来の試薬及び方法を使用して、G6の化合物のカルボキシ基は、対応するアルコールに還元された後に、式G7のアルデヒドに酸化され得る。結合化学又は標準アルキル化化学を使用して、二級アミノ基は、式C5の化合物で置換され、式G8の化合物を得ることができる。この化合物のアルデヒド部分を、式G9の化合物PGは上述で定義された通りであるによるウィッティッヒオレフィン化に加え、式G10の化合物式中、L2はアルケニル基X2を含むをもたらすことができる。続けて、アミノ保護基を取り除いた後にグアニル化して、式IGの化合物を得る。スキームHは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、WはCHであり、L2は-X2-CH20~4-である。式H1の化合物は、O-アルキル化イソ尿素と縮合させ、式H2の環状化合物を得ることができる。このアミンを有機金属塩基で脱プロトン化し、次に式A4の化合物で処理することにより、式Iの-L1A1置換基を付加することができる。式H2のアルキル化化合物をO-脱メチル化することで、式H3の化合物が得られる。従来の酸化化学を使用して、H3のメチル置換基を対応するアルデヒドに変換することができ、これにより式H4の化合物が得られる。このアルデヒドを、スキームGで記載される化合物G7から式IGの化合物までの転化における合成工程を使用して、式Iの化合物式中、L2は-X2-CH20~4-であるに合成することができる。スキームIは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、式IのL2はX1基を含有するものであり、WはNである。スキームIでは、X1はSである。式I1の化合物市販されているか、科学文献に記載の既知の方法によって調製されるもののいずれかを塩基性条件下で式I2の化合物式中、Q1は-CH2u-X2-CH2v-、-CH22~3-X3-CH22~3-、又は-CHRx-CRyRz1~5-であるでアルキル化して、式I3の化合物をもたらすことができる。式I3の化合物は、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、N-クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合することにより、式I4のトリアジンを得ることができる。式I4の化合物は、式A4の化合物でアルキル化されて式I5化合物の化合物をもたらすことができ、次にこれを、本明細書で記載の方法によってグアニル化して式I-Iの化合物をもたらすことができる。スキームJは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、L2は-C=ONHCRyRz2~5-であり、WはNである。式G6の化合物は、トリメチルシリルジアゾメタンなどのメチル化剤で処理することにより、式J1のメチルエステルを得ることができる。光延反応の結合条件下結合剤、活性化剤の存在下で、式J2のアルコールは、式J1の二級アミンと結合し、式J3の化合物を得ることができる。メチルエステルの標準的な塩基加水分解により、式J4の化合物が得られ、ここで対応するカルボン酸は、式J5のアミンPGは適切なアミノ保護基と結合し、式J6の化合物を得ることができる。標準的なアミノ保護基PGの除去によって、式J7の一級アミンが得られ、これは、本明細書に記載の方法によってグアニル化されて式I-Jの化合物を得ることができる。スキームKは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、L2は-C=ONHCRyRz2~5-であり、WはCHである。式H4の化合物は、光延反応の結合条件Mitsunobutypecouplingconditions下結合剤、活性化剤の存在下で式J2のアルコールを用いて処理され、式K1の化合物を得ることができる。適切な酸化剤の使用によるこのアルデヒド基の酸化により、式K2の化合物が得られ、ここで対応するカルボン酸は、式J5のアミンPGは適切なアミノ保護基と結合し、式K3の化合物を得ることができる。従来のアミノ保護基PGの除去によって、式K4の一級アミンが得られ、これは、本明細書に記載の方法によってグアニル化されて式I-Kの化合物を得ることができる。具体例本発明の代表的な具体的化合物が、下記の実施例及び反応系列に従って調製された。この実施例及び反応系列を表すダイアグラムは、本発明の理解の一助となるよう実例として提供されているものであり、後述する請求項において示される本発明を、いかなる意味においても制限すると解釈されるべきではない。本化合物は、本発明の追加の化合物を生成するため、後続の実施例における中間体として使用することもできる。反応のいずれにおいても、得られる収率を最適化する試みは行っていない。当業者は、反応時間、温度、溶媒及び/又は試薬における所定の変動によりこのような収率を上げる方法を知っているであろう。試薬は、商業的な供給源から購入した。Bruker-BiospinInc.のDRX500500MHz又はDPX300300MHzスペクトロメーター上で、TMSを内部標準に用いて、指定された溶媒中での水素原子の核磁気共鳴NMRスペクトルが測定された。測定値はTMSから低磁場に向かう百万分率ppmにより示される。マススペクトルMSは、MicromassPlatformLCスペクトロメーター、AgilentLCスペクトロメーター、又はMicromassLCTスペクトロメーター上で、エレクトロスプレー技法を用いて測定された。CEMDiscoverマイクロ波装置を使用してマイクロ波加速反応が実施され、これは別途記載がない限り、密閉された圧力容器内に収容された。立体異性化合物は、X線結晶解析、及び当業者に既知の他の方法を用いて、ラセミ混合物又は別個のジアステレオマー及びエナンチオマーとして特性付けることができる。特に注記がない限り、実施例に用いられている物質は、容易に入手可能な市販品から得られ、あるいは当業者に周知の化学的合成方法を用いて合成した。実施例間で変化する置換基は、特に注記しない限り水素である。実施例1N-{2-[5-4-エチル-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物46A.1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物1c。MeOH40mL中、4-メトキシ-ベンジルチオ尿素2.00g、10.1mmolに、ヨウ化メチル0.64mL、10.1mmolを加えた。反応物を室温で24時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、2.00gの粗化合物1bが得られ、更に精製することなく次の工程で使用した。B.塩化メチレン40mL中、化合物1b3.6g、17.1mmolに、ジイソプロピルエチルアミン6.61g、51.3mmolを過剰に加えた。この反応混合物を0°Cまで冷却した。N-クロロカルボニルイソシアネートの一部1.78g、17.1mmolを滴加した。この反応混合物をゆっくりと室温まで温めた。24時間後、水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物にメタノールを加え、真空濾過で固体を回収して化合物1cを得た1.5g。1HNMRDMSO-d6δ2.453H,s,3.733H,s,4.982H,s,6.89~6.922H,d,J=8.5Hz,7.22~7.252H,d,J=8.5Hz,11.581H,s。C.3-4-エチル-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物1d。テトラヒドロフラン中の化合物1c0.1g、0.35mmolに、4-エチルベンジルアルコール0.049g、0.35mmol、トリフェニルホスフィン0.19g、0.71mmol及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート0.087g、0.43mmolを加えた。反応物を室温で64時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに取り込み、水で洗浄し、相を分離した。その有機層に硫酸ナトリウムを入れて乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた材料を、ISCO自動システムを使用して順層クロマトグラフィーで精製し、白色固体として化合物1dを得た0.14g。D.6-2-アミノ-エチルアミノ-3-4-エチル-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物1e。トルエン中の1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン0.14g、0.33mmolに、エチレンジアミン0.10g、1.76mmolを過剰に加えた。反応混合物を110°Cで18時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた化合物1e0.11gを、更に精製することなく次の工程に使用した。E.N-{2-[5-4-エチル-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物46。アセトニトリル4mL中の化合物1e0.11g、0.26mmolの混合物に、過剰量のジイソプロピルアミン0.069g、0.53mmol及び1H-ピラゾロ-1-カルボキサミジン塩酸塩化合物1f0.039g、0.26mmolを加えた。この反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。反応混合物から白色固体が析出し、これを濾過によって回収して標題化合物46を得たHPLC純度98、0.0119g。1HNMRDMSO-d6δ1.01~1.043H,t,J=7.5Hz,2.41~2.472H,q,J=7.4Hz,3.26~3.164H,m,3.613H,s,4.752H,s,4.932H,s,6.77~6.792H,d,J=8.64Hz,7.00~7.126H,m,7.551H,m,8.061H,m。実施例1の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物:化合物39、45、77、78、79、80、82、83、109、111、112、123、124、131、136、137、145、及び146を調製した。実施例2N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物17A.4-フルオロベンジルアミノカルボニルカルバムイミドチオ酸メチルエステル化合物2a。S-メチルイソチオ尿素硫酸塩10.0g、35.9mmolを、8:2:1のMeOH/H2O/THFに溶解し、この混合物を3NNaOH12mL、35.9mmolで処理した。この溶液を次に0°Cに冷却し、4-フルオロベンジルイソシアネート5.43g、35.9mmolを30分間かけて滴加した。反応物を一晩撹拌し、徐々に室温に温めた。この混合物を次にNH4Cl飽和水溶液で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として得られた残渣を、Iscoフラッシュカラム20EtOAc-100EtOAcヘプタン中で精製し、白色粉末として化合物2a4.1gを得た。B.5-メチルチオ-3,7-ジオキソ-1-4-フルオロベンジル-2-オキサ-4,6,8-トリアザノン-4-エン-9-酸メチルエステル化合物2b。化合物2a4.1g、17mmolのジクロロメタン溶液を、トリエチルアミン3.08mL、22.1mmolで処理し、その混合物を-10°Cまで冷却した。メチルクロロホルメート2.62mL、34.0mmolを滴下ロートで15分間かけて滴加し、反応物を室温まで徐々に温めながら4時間撹拌した。この溶液を次にNH4Cl飽和水溶液で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として得られた残渣を、Iscoフラッシュカラム5MeOHで精製し、白色固体として化合物2b3.63gを得た。C.3-4-フルオロ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物2c。化合物2b3.63g、12.1mmolをMeOH100mLに溶解させ、この溶液をMeOH中のNaOMe4.6M、2.90mL、13.3mmolで処理し、室温で1時間撹拌して反応させた。NaOMeを加えると、白色の沈殿が生じた。この反応混合物を1NHCl50mLで希釈し、結果として得られた沈殿を濾過によって回収した。この固形物を、160°C、減圧下でキシレンで乾燥させ、HCl塩として2c3.6gを得た。D.3-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物2d。化合物2c500mg、1.65mmolをTHFに溶解し、4-メトキシベンジルアルコール227mg、1.65mmol、トリフェニルホスフィン866mg、3.30mmol及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート334mg、1.65mmolで処理した。この反応物を室温で一晩撹拌した。HPLCで反応を監視した後、この溶液を水と酢酸エチルの間で分画した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減少させた。粗混合物をIscoフラッシュカラム20酢酸エチル-100酢酸エチルヘプタン中、40分間で精製し、白色固体として390mgの化合物2dを得た。1HNMRDMSO,d6.δ3.29s,3H,3.74s,3H,4.93s,2H,5.03s,2H,6.89~6.92d,2H,J=8.62,7.12~7.36m,4H,7.38~7.41m,2H。E.4-[3-3,4-ジクロロ-ベンジル-6-メチルスルファニル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-[1,3,5]トリアジン-1-イルメチル]-ベンズアミド化合物2d。化合物2cジクロロベンジル200mg、0.56mmolをMeCNに溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン0.196mL、1.13mmol及び4-クロロメチルベンジル塩化物96mg、0.56mmolで処理した。この反応混合物を80°Cに加熱し、一晩撹拌した。この反応混合物をNH4Cl飽和水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗混合物を、Iscoフラッシュカラム20-100EtOAcヘプタン中、40分間で精製し、白色粉末として70mgの化合物2dを得た。F.6-2-アミノ-エチルアミノ-3-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物2e。化合物2d390mg、1.01mmolのトルエン8mL溶液を、エチレンジアミン302mg、5.03mmolで処理した。この反応混合物を90°Cに加熱し、一晩撹拌した。この反応混合物を水と酢酸エチルの間に分画した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減少させた。減少により、粗混合物として390mgの化合物2eを生じた。この粗化合物を、更に精製することなく、更なる合成に使用した。G.N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物17。化合物2eの粗混合物390mg、0.98mmolをアセトニトリル10mLに溶解させ、ピラゾール-1-カルボキシアミジン塩酸塩143mg、0.98mmol及びジイソピルエチレンアミン0.340mL、1.95mmolで処理した。この反応を室温で一晩続けた。反応混合物の検査によって白色沈殿物が形成しているのが分かり、この沈殿物を回収し、真空濾過で乾燥させた。固体を回収し、白色粉末として307mgの化合物17を得た。MES=442.3.1HNMRDMSO,d6.δ3.33m,4H,3.73s,3H,4.89s,2H,5.04s,2H,6.89~6.91d,2H,J=8.66Hz,7.10~7.16t,2H,J=8.91Hz,7.21~7.24d,2H,J=8.63Hz,7.32~7.36dd,2H,J=2.90,5.57Hz,7.66s,1H,8.19s,1H。実施例2の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物:化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、24、25、25、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、40、41、50、51、52、57、68、69、85、86、87、129、130、142、144、147、148、149、及び150を精製した。化合物51:4-[3-3,4-ジクロロベンジル-6-2-グアニジノエチルアミノ-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-[1,3,5]トリアジン-1-イル-メチル]-ベンズアミドδDMSO,d63.30~3.37m,4H,4.90s,2H,5.10s,1H,7.27~7.32m,3H,7.51~7.61m,2H,7.83d,2H,J=9.7Hz,7.94s,1H,8.08t,1H,J=3.7Hz。実施例3N-{2-[1-ベンジル-3-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物81A.1-ベンジル-ピリミジン-2,4,6-トリオン化合物3a。N-ベンジル尿素500mg、3.33mmolをエタノール8mLに溶解させ、その混合物を、ジエチルマロネート640mg、4.0mmol及びEtOH中のNaOEt1.29mL、3.1M、4.0mmolで処理した。次に、マイクロ波照射条件下で、140°Cで30分間反応を進めた。溶液を減圧下で減少させ、残渣をエタノールで粉末化した。所望の化合物を真空濾過で回収し、白色粉末として化合物3a500mgを得た。1HNMRDMSO,d6.δ3.69s,2H,4.87s,2H,7.21~7.31m,5H11.41s,1H。B.6-クロロ-3-ベンジルウラシル化合物3b。化合物3a500mg、2.29mmolをオキシ塩化リン3.5mL、22.9mmolに溶解させ、その反応混合物を注意深く水0.103mL、5.7mmolで処理した。この溶液を60°Cに加熱し、一晩撹拌した。次に、この反応混合物を濃縮し、残渣を2NのNaOH15mLに注いだ。粗製物質を真空濾過で回収し、エタノールで再結晶化することで精製し、白色粉末として化合物3b60mgを得た。300mgの粗化合物3bの第2生成物を再結晶化して回収し、更に精製することなく、後の反応に使用した。1HNMRMeOD,d4.δ5.04s,2H,5.87s,1H,7.25~7.38m,5H。C.1-4-メトキシベンジル-6-クロロ-3-ベンジルウラシル化合物3c。THF中で撹拌された化合物3b60mg、0.25mmol溶液を、4-メトキシベンジルアルコール35mg、0.25mmol、トリフェニルホスフィン133mg、0.51mmol及びジイソプロピルアゾカルボキシレート51mg、0.25mmolで処理した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物を水で洗浄し、酢酸エチルで析出させた。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、Iscoフラッシュカラムクロマトグラフィー20EtOAc-100EtOAcヘプタン中、40分間で精製し、白色粉末として化合物3c60mgを得た。MES=356.9。D.6-2-アミノ-エチルアミノ-3-ベンジル-1-4-メトキシベンジル-ウラシル化合物3d。化合物3c60mg、0.17mmolをエタノール3mLに溶解させ、その反応混合物をエチレンジアミン51mg、0.84mmolで処理した。その溶液を、出力最大条件下で20分間140°Cでマイクロリアクターに導入した。この溶液を水で洗浄し、酢酸エチルで析出させた。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油として粗化合物3d35mgを得た。この粗混合物は更に精製することなく、後の反応に使用した。E.N-{2-[1-ベンジル-3-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物81。標題化合物を実施例2の工程Gに記載されるように調製した。粗製物質を逆相分取HPLCで精製し、TFA塩として標題化合物を得た8.2mg。MES=422.9.1HNMRMeOD,d4.δ3.19~3.24m,4H,3.67s,3H,4.77s,1H,4.99s,2H,5.03s,2H,6.77~6.80d,2H,J=8.79Hz,7.01~7.04d,2H,J=8.75Hz,7.12~7.25m,5H。実施例3の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物:化合物84を調製した。化合物84:N-{2-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-グアニジンDMSO,d6δ3.25~3.27m,2H,3.35~3.37m,2H,3.74s,3H,3.75s,3H,4.83s,1H,4.90s,2H,5.15s,2H,6.81~6.89m,4H,7.14~7.24m,4H,7.70s,1H。実施例4N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-N’-4-フルオロ-フェニル-グアニジン化合物119A.1-4-フルオロ-フェニル-2-メチル-イソチオ尿素化合物4b。4-フルオロ-フェニル-チオ尿素18.7mg、0.11mmolとメタノール0.25mLとの溶液に、ヨードメタン8μL、0.13mmolを加えた。その混合物を25°Cで16時間撹拌し、次に、残渣が得られるまで濃縮し、粗化合物4bを得た。C.N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-N’-4-フルオロ-フェニル-グアニジン化合物127。化合物4bのエタノール溶液0.5mLに、化合物2e40mg、0.10mmolを加えた。その混合物に、マイクロ波リアクターで160°Cで15分間マイクロ波を照射し、次に、濃縮した。得られた残渣をジメチルスルホキシド中で溶解し、逆相クロマトグラフィーで精製して、TFA塩としての標題化合物119を得た18.3mg、0.024mmol。1HNMRメタノール-d4:δ7.42m,2H,7.24~7.12m,6H,7.00m,2H,6.89m,2H,5.06s,2H,5.01s,2H,3.75s,3H,3.56m,2H,3.43m,2H;HRMSm/zMH計算値536.2222,実測値536.2227。実施例4の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物:化合物44、53、54、58、61、62、63、64、65、66、67、70、71、72、73、74、75、76、88、89、90、91、92、103、104、105、106、107、108、114、115、116、117、118、120、121、126、127、128、133、134、135、138、139、140、151、152、153、154、155、及び156を精製した。化合物58:N-{2-[5-3,4-ジクロロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-N’-イソプロピル-グアニジン。1HNMRメタノール-d4:7.56s,1H,7.45d,1H,J=8.3Hz,7.35d,1H,J=8.3Hz,7.22d,2H,J=8.3Hz,6.89d,2H,J=8.4Hz,5.12s,2H,5.01s,2H,3.77s,3H,3.68m,1H,3.57t,2H,J=6.3Hz,3.41t,2H,J=6.3Hz,1.17d,6H,J=6.5Hz;HRMSm/zMH計算値534.1787,実測値534.1792。化合物90:N-4-シアノ-フェニル-N’-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン。1HNMRメタノール-d4:7.74d,2H,J=8.7Hz,7.44m,2H,7.35d,2H,J=8.3Hz,7.21d,2H,J=8.6Hz,7.01t,2H,J=8.8Hz,6.88d,2H,J=8.8Hz,5.11s,2H,5.02s,2H,3.75s,3H,3.61t,2H,J=6.3Hz,3.51m,2H;HRMSm/zMH計算値543.2268,実測値543.2273。化合物104:N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-N’-ピリジン-2-イル-グアニジン。1HNMRDMSO-d6:δ10.90br,1H,9.78br,1H,8.65br,2H,8.17d,1H,J=5.4Hz,8.07m,1H,7.87t,1H,J=7.8Hz,7.33m,2H,7.13m,4H,7.05d,1H,J=8.2Hz,6.78d,2H,J=8.7Hz,4.98s,2H,4.86s,2H,3.67s,3H,3.54m,2H,3.36br,2H;HRMSm/zMH計算値519.2268,実測値519.2253。化合物118:N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-N’-2-フルオロ-フェニル-グアニジン。1HNMRメタノール-d4:δ7.47~7.37m,3H,7.31t,1H,J=7.8Hz,7.23m,2H,7.18d,2H,J=8.6Hz,7.01t,2H,J=8.8Hz,6.89d,2H,J=8.8Hz,5.06s,2H,5.01s,2H,3.76s,3H,3.56t,2H,J=6.3Hz,3.45t,2H,J=6.3Hz;HRMSm/zMH計算値536.2222,実測値536.2227。化合物134:N-ベンゾイル-N’-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン。1HNMRメタノール-d4:δ7.93d,2H,J=8.2Hz,7.70t,1H,J=7.5Hz,7.57t,2H,J=7.5Hz,7.41m,2H,7.16d,2H,J=8.7Hz,6.97t,2H,J=8.7Hz,6.85d,2H,J=8.7Hz,5.08s,2H,4.99s,2H,3.70s,3H,3.66t,2H,J=6.2Hz,3.55t,2H,J=6.2Hz;HRMSm/zMH計算値546.2265,実測値546.2259。実施例5N-{2-[5-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-オキシグアニジン化合物27A.実施例1の工程Cに記載の方法で、4-エチルベンジルアルコールをフェニルメタノールに代えて、化合物5aを調製した。B.DMSO中1mLの3-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン5a0.056g、0.15mmolに、N-2-アミノ-エチル-オキシグアニジンジヒドロクロリド塩0.058g、0.30mmol及びCs2CO30.098mg、0.30mmolを加えた。反応混合物を70°Cで5時間加熱し、室温まで冷却した。N-2-アミノ-エチル-オキシグアニジンジヒドロクロリド塩0.058g、0.30mmol及びCs2CO30.098mg、0.30mmolを再度加え、得られたスラリーを40°Cで16時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、1gのC-18SPEカートリッジに担持させてCH3CNで溶出した。溶出液を濃縮し、90:10アセトニトリル:水、0.1TFA~90:10アセトニトリル:水、0.1TFAの勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって、得られた残渣を精製し、標題化合物27を得たHPLC純度99、0.0289g。1HNMRd6-DMSO/CDCl3δ3.65~3.732H,m,3.783H,s,3.96~4.042H,m,5.012H,s,5.102H,s,6.852H,d,J=8.7Hz,7.21~7.407H.m,7.744H,bs;7.891H,m11.581H,bs;C21H26N7O4についてのHRMS計算値:m/z440.2046MH,実測値:440.2030。実施例5の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物:化合物10を調製した。実施例64-[4-2-グアニジノ-エチルアミノ-3-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-3,6-ジヒドロ-2H-[1,3,5]トリアジン-1-イルメチル]-安息香酸化合物101A.実施例1に記載の方法に従って、4-エチルベンジルアルコールを4-ヒドロキシメチル-安息香酸メチルエステルに代えて、化合物6aを調製した。B.4-[4-2-グアニジノ-エチルアミノ-3-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-3,6-ジヒドロ-2H-[1,3,5]トリアジン-1-イルメチル]-安息香酸化合物1015mLのMeOH中の化合物6a20mg、0.028mmolと水酸化リチウム6mg、0.014mmolと、1mLのH2Oとの混合物を室温で一晩撹拌した。その際、6mgの水酸化リチウムを更に加え、その混合物を更に18時間撹拌した。次に、その混合物を濃縮し、HPLCで精製した。標題化合物101をTFA塩として得た10mg、0.014mmol。1HNMRDMSO-d6δ3.26m,2H,3.40m,2H,3.68s,3H,4.97s,2H,5.02s,2H,6.79~6.82d,2H,J=8.7Hz,7.06~7.09d,2H,J=8.7Hz,7.35~7.38d,2H,J=8.2Hz,7.86~7.88d,2H,J=8.3Hz。実施例7N-{2-[5-4-ヒドロキシ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物110A.実施例1に記載の方法に従って、4-エチルベンジルアルコールを4-tert-ブトキシ-フェニル-メタノールに代えて、化合物7aを調製した。B.N-{2-[5-4-ヒドロキシ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物110。粗化合物7a推定約0.24mmolをCH3CNに溶解させた。この混合物に、3mLのTFAを加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、HPLCで精製して、TFA塩として標題化合物110を得た31mg、0.046mmol。1HNMRDMSO-d6δ1.25~1.28m,1H,3.28~2.31m,2H,3.31~3.36m,2H,3.73s,3H,4.78s,2H,4.98s,2H,6.65~6.68d,2H,J=8.4Hz,6.89~6.91d,2H,J=8.7Hz,7.11~7.14d,2H,J=8.6Hz,7.52~7.54d,2H,J=5.5Hz,7.99m,1H。実施例8N-{2-[1-4-メトキシ-ベンジル-5-4-ニトロ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物95A.1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-3-4-ニトロ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物9a。化合物1c200mg、0.73mmolをCH3CNに溶解させ、4-ニトロベンジル臭化物168mg、0.86mmol及び80μLのジイソプロピルエチルアミン0.73mmolで処理した。得られた混合物を87°Cに加熱し、一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、化合物8a44g、0.36mmolを得た。B.6-2-アミノ-エチルアミノ-1-4-メトキシ-ベンジル-3-4-ニトロ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物9b。10mLのトルエン中の化合物8a80mg、0.19mmolに、過剰量のエチレンジアミン64μL、0.95mmolを加えた。得られた混合物を26時間にわたって90°Cまで加熱した。その混合物を酢酸エチルに取り込み、水で洗浄した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。更に精製することなく、その粗生成物8b79mg、0.18mmol、収率97を次の工程で使用した。C.N-{2-[1-4-メトキシ-ベンジル-5-4-ニトロ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物95。10mLのアセトニトリル中の化合物8b51mg、0.12mmol、1H-ピラゾール-1-カルボキサミジン塩酸塩18mg、0.12mmol、及びジイソプロピルエチルアミン26μL、0.36mmolの混合物を、数日間室温で撹拌した。得られた混合物を濃縮し、液体クロマトグラフィーで精製した。標題化合物95を白色粉末として得17mg、0.036mmol、TFA塩として提出した。1HNMRDMSO-d6δ3.65~3.71m,4H,3.85s,3H,5.30bm,4H,6.99~7.02m,2H,7.26~7.30m,2H,7.54~7.60m,2H,8.02~8.20bs,1H,8.25m,2H。実施例8の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物:化合物42、43、47、55、56、59、94、97、98、99、100、102、及び113を調製した。実施例9N-{2-[5-4-アミノ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物12520mLのEtOH中の粗化合物9539mg、0.083mmolと塩化スズII二水和物94mg、0.42mmolとの混合物を24時間加熱還流した。この溶液を濃縮し、残渣をHPLCで精製して、TFA塩として標題化合物125を得た6.5mg、0.015mmol。1HNMRDMSO-d6δ3.30m,4H,3.73s,3H,4.80s,2H,4.98s,2H,6.56~6.78m,2H,6.88~6.91d,2H,J=8.6Hz,7.13~7.20m,4H,7.43~7.47m,1H,7.92~7.99m,1H。実施例9の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、以下の本発明の化合物:化合物96を調製した。実施例103-3,4-ジクロロ-ベンジル-6-[2-2-イミノ-イミダゾリジン-1-イル-エチルアミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物60A.実施例1の工程Cに記載の方法に従って、4-エチルベンジルアルコールを3,4-ジクロロ-フェニル-メタノールに代えて、化合物10aを調製した。B.6-[2-2-アミノ-エチルアミノ-エチルアミノ]-3-3,4-ジクロロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物10b。トルエン6mL中の化合物10a0.400g、0.968mmolに、2,2’-ジアミノジエチルアミン0.300g、2.9mmolを加え、反応混合物を110°Cで4時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次に、水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物10b0.46gが得られ、その化合物は、更に精製することなく、後続反応に使用した。C.3-3,4-ジクロロ-ベンジル-6-[2-2-イミノ-イミダゾリジン-1-イル-エチルアミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物60。ベンゼン2mL中の化合物10b0.100g、0.203mmolに、臭化シアン0.022g、0.203mmolを加えた。この反応混合物を室温にて2.5時間にわたって撹拌した。この反応混合物を濃縮し、次に、アセトニトリルとメタノールの混合物中に溶解させた。この今鉱物を逆相クロマトグラフィーで精製して、標題化合物60を得た0.017g。1HNMRDMSO-d6δ3.28~3.598H,m,3.663H,s,4.832H,s,4.922H,s,6.81~6.842H,d,J=8.7Hz,7.09~7.122H,d,8.7Hz,7.19~7.221H,d,J=8.3Hz,7.461H,s,7.51~7-541H,d,J=8.3Hz,7.86~7.953H,m。実施例11N-{2-[1-4-ヒドロキシ-ベンジル-5-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物143A.実施例2に記載の方法に従って、工程Dの4-メトキシベンジルアルコールを[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-フェニル]-メタノールに代えて、化合物11a50mg、0.09mmolを調製した。B.化合物11aをTHF2mL中で懸濁させ、その反応混合物をテトラブチルアンモニウムフルオリド一水和物24mg、0.09mmolで処理した。この溶液を室温で一晩撹拌した。次に、この混合物を窒素下で濃縮し、残渣を逆相分取HPLCで精製し、白色固体として標題化合物1433.8mgを得た。MES=440.1;1HNMRMeOD,d4.δ3.32m,2H,3.50t,2H,J=7.08Hz,3.78s,3H,4.99s,2H,5.03s,2H,6.77d,2H,J=8.58Hz,6.85d,2H,J=8.71Hz,7.07d,2H,J=8.62Hz,7.36d,2H,J=8.67Hz。実施例12N-{2-[1-4-アミノ-ベンジル-5-4-クロロ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-グアニジン化合物122A.実施例2に記載の方法に従って、工程Dの4-メトキシベンジルアルコールを4-ヒドロキシメチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルルに代えて、化合物12a50mg、0.09mmolを調製した。B.化合物12a70mg、0.129mmolをジクロロメタン3mL中に懸濁し、その溶液をトリフルオロ酢酸0.5mLで処理した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物を窒素下で濃縮し、残渣を逆相分取HPLCで精製し、白色固体として標題化合物12235.9mgを得た。MES=443.1;1HNMRDMSO,d6.δ3.18~3.25m,2H,3.28~3.31m,2H,4.76s,2H,4.82s,2H,4.88s,2H,6.75d,2H,J=8.25Hz,7.02d,2H,J=8.38Hz,7.22~7.32m,4H,7.53d,2H,J=4.02Hz,7.95m,1H。実施例13N-{2-[5-3,4-ジクロロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-N’-シアノ-グアニジン化合物28A.実施例1に記載の方法に従って、工程Dの4-エチルベンジルアルコールを3,4-ジクロロフェニルメタノールに代えて、化合物13aを調製した。B.イソプロピルアルコール1mL中の化合物13a0.050g、0.11mmolの混合物に、トリエチルアミン0.017mL、0.12mmol及びN-シアノカルボンイミド酸ジフェニル0.029g、0.12mmolを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次に、真空下で濃縮した。得られた残渣をEtOH0.75mL中で懸濁し、NH4OH0.25mL、14.8N水溶液を加えた。反応混合物を50°Cで16時間撹拌し、真空下で濃縮し、90:10アセトニトリル:水、0.1TFA~90:10アセトニトリル:水、0.1TFAの勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって、得られた残渣を精製し、標題化合物28を得たHPLC純度99、0.0017g;C22H23Cl2N8O3についてのHRMS計算値:m/z517.1270MH,実測値:517.1281。実施例13の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、以下の本発明の化合物:化合物143を調製した。実施例14A.1,5-ジヒドロ-2-メチルチオ-4H-イミダゾール-4-オンモノヒドリオジド化合物15b。化合物14a420mg、3.6mmolのEtOH溶液5mLに、ヨードメタン0.268mL、4.3mmolを加えた。この混合物を25°Cで16時間撹拌し、濃縮して残渣にし、化合物14bが得られ、これを更に精製することなく、次の反応に使用した。B.3-3,4-ジクロロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-[2-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イルアミノ-エチルアミノ]-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン4化合物52。化合物14b0.0373mg、0.14mmolのエタノール溶液0.75mLに、化合物13a50mg、0.13mmolを加えた。この混合物を160°Cで15分間マイクロ波照射し、濃縮し、90:10水:アセトニトリル、0.1TFA~90:10アセトニトリル:水、0.1TFAの勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物48を得たHPLC純度89、0.0025g。C23H24Cl2N7O4についてのHRMS計算値:m/z532.1267MH、実測値:532.1257。実施例153-3,4-ジクロロ-ベンジル-6-[2-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イルアミノ-エチルアミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物49化合物15a0.054mg、0.22mmolのエタノール溶液1mLに、化合物13a50mg、0.11mmolを加えた。この混合物をマイクロリアクター中で160°Cで15分間照射し、濃縮し、90:10水:アセトニトリル、1TFA~90:10アセトニトリル:水、1TFAの勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって、得られた残渣を精製し、標題化合物49を得たHPLC純度93、0.0082g。C23H26Cl2N7O3についてのHRMS計算値:m/z518.1474MH,実測値:518.1479。実施例16N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-エチル}-N’-アミノ-グアニジン化合物93化合物16a0.061mg、0.22mmolのエタノール溶液1mLに、化合物2e50mg、0.13mmolを加えた。この混合物をマイクロリアクター中で160°Cで15分間照射し、濃縮し、90:10アセトニトリル:水、0.1TFA~90:10アセトニトリル:水、0.1TFAの勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物93を得たHPLC純度99、0.018g。1HNMRCDCl3δ3.22~3.732H,m,3.38~3.552H,m,3.752H,t,J=5.8Hz,3.773H,s,5.012H,s,5.072H,s,5.44~4.862H,bs,6.832H,d,J=8.7Hz,6.90~7.032H,m,7.162H,d,J=8.7Hz,7.48-7.362H,m.C21H26FN8O3についてのHRMS計算値m/z457.2112MH,実測値:457.2101。実施例17N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-アセチル}-N’-boc-グアニジン化合物132A.[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-酢酸化合物17a。化合物2d0.10g、0.26mmolのエタノール1mL溶液に、グリシン0.056g、0.74mmol及びDIEA0.143mL、0.82mmol加えた。その混合物に、マイクロ波リアクターで150°Cで30分間照射し、次に、室温に冷却した。グリシン0.056g、0.75mmol及びDIEA0.143mL、0.82mmolを再度加え、得られた混合物に150°Cで30分間マイクロ波照射し、室温まで冷却し、濃縮し、90:10アセトニトリル:水、0.1TFA~90:10アセトニトリル:水、0.1TFAの勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物17aを得たHPLC純度99、0.058g。C20H20FN4O5についてのMS計算値:m/z415.1MH,実測値:415.1。B.N-{2-[5-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-4,6-ジオキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-アセチル}-N’-boc-グアニジン化合物132。化合物17a0.025g、0.047mmol、DIEA0.032mL、0.18mmol、及びモノbocグアニジン0.015g、0.091mmolのDMF溶液0.40mLに、PyBOp0.047g、0.091mmolを加えた。この混合物を室温で16時間撹拌し、水3mLでクエンチし、得られた溶液を1mLのEtOAcで4回抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、50:50EtOAc:ヘプタン、0.1Et3N-EtOAc0.1Et3Nの勾配を用いて、シリカ上で順相フラッシュクロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物132を得たHPLC純度85、0.0263g。1HNMRCDCl31.469H,s,3.793H,s,4.052H,s,5.074H,s,6.902H,d,J=8.7Hz,6.982H,at,J=6.7Hz,7.302H,d,J=8.7Hz,7.502H,dd,J=8.7及び8.6Hz,8.611H,bs;C26H31FN7O6についてのMS計算値:m/z556.2320MH,実測値:556.2341。実施例18N-{3-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル]-プロピル}グアニジン化合物160A.6-ヨード-1H-ピリミジン-2,4-ジオン18b。化合物18a5g、34mmol及びヨウ化ナトリウム20gを無水DMF50mLに溶解し、1.5時間加熱還流したAr雰囲気下。DMFを蒸発させ、固体残渣をH2O200mLに溶解した。この溶液を室温で4時間撹拌し、真空濾過で固体物質を回収し、その固体をH2Oで洗浄し、乾燥させた。固体をEtOAcで再結晶化し、化合物18bを得た。1HNMRDMSO-d6δ6.03s,1H,11.2s,1H,11.6s,1H。B.6-ヨード-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物18c。化合物18b1.00g、4.2mmol、4-メトキシベンジルアルコール1.7g、3当量、PPh34.00gを、N2雰囲気下で乾燥THF25mLに溶解した。黄色が残っている間は、DIADを約1mL/分で滴加した合計約4当量。反応混合物を室温で4時間撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン-酢酸エチルの混合物での勾配にかけ、化合物18cを得た。1HNMRCDCl3δ3.78s,3H,3.79s,3H,5.04s,2H,5.27s,2H,6.54s,1H,6.82d,J=7.3Hz,2H,6.86d,J=8.7Hz,2H,7.22d,J=7.3Hz,2H,7.42d,J=8.7Hz,2H.MSm/z479.1MH。C.N-Boc-プロパルギルアミン化合物18d。プロパルギルアミン5.50g、0.1mol及びジ-tert-ブチルジカーボネート4.36g、2当量を、一緒に100mLのNaHCO310水溶液に懸濁させた。反応混合物を一晩撹拌し、EtOAc3×20mLで抽出した。この有機相を一緒に合わせ、クエン酸10水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体として化合物18dを得た10.1g、収率65。1HNMRCDCl3δ4.72bs,1H,3.91d,J=3.0Hz,2H,2.22t,J=2.9Hz,1H,1.51s,9H。D.{3-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル]-プロパ-2-イニル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル化合物18e。化合物18c240mg、0.5mmol及び化合物18d150mg、1mmolを、乾燥THF10mLとEt3N2mLとの混合物中に溶解させた。PdPPh3440mgとヨウ化銅I20mgを同時に一度に加えた。この反応混合物を室温で、N2雰囲気下で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーシリカゲルカラム、ヘプタン-EtOAc:8:2-0:10勾配混合物にかけ、黄色固体として化合物18eを得た。1HNMRCDCl3δ7.42d,J=8.7Hz,2H,7.28d,J=8.7Hz,2H,6.84d,J=9.1Hz,2H,6.81d,J=9.1Hz,2H,5.93s,1H,5.08s,2H,5.03s,2H,3.78s,3H,3.76s,3H,1.44s,9H。E.{3-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル]-プロピル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル化合物18f。化合物18e500mg、0.1mmolをEtOH10mLに溶解させ、10パラジウム炭素40mgで懸濁させた。この反応混合物を室温の大気圧下で24時間水素添加し、珪藻土プラグで濾過し、蒸発させて、501mgの白色固体18fを得た。1HNMRCDCl3δ7.38d,J=8.7Hz,2H,7.00d,J=8.7Hz,2H,6.87-6.72m,4H,5.54s,1H,5.01s,2H,4.99s,2H,3.71s,3H,3.70s,3H,3.08-3.00m,2H,2.39-2.30m,2H,1.65-1.55m,2H,1.34s,9H。F.6-3-アミノ-プロピル-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物18g。化合物18f500mg、0.098mmolを、10mLのDCM-TFAの9:1混合物に溶解し、室温で撹拌した。反応をHPLCで観察した。10時間後、全ての出発物質が消失したら、反応混合物を珪藻土プラグで濾過し、蒸発させて、350mgの18gTFA塩、白色固体を得た。MSm/z410.0MH。G.N-{3-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル]-プロピル}-グアニジン化合物160。化合物18g260mgのTFA塩、0.5mmol及び1H-ピラゾール-1-カルボキサミジン塩酸塩290mg、4当量を、20mLのMeCN-DIEAの9:1混合物に懸濁させ、室温で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣をMeOHに溶解しHPLCにかけ、凍結乾燥させた後に128.5mgの化合物160を得た収率30、白色粉末、ジ-TFA塩。1HNMRCD3CNδ7.50m,1H,7.28d,J=8.7Hz,2H,7.08d,J=8.7Hz,2H,6.87d,J=7.6Hz,2H,6.83d,J=7.7Hz,2H,6.6bs,3H,5.61s,1H,5.01s,2H,4.99s,2H,3.75s,6H,3.14-3.07m,2H,2.55-2.45m,2H,1.79-1.69m,2H.MSm/z452.0MH。実施例19N-{2-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルオキシ]-エチル}-グアニジン化合物158A.6-クロロ-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物19a。化合物18a500mg、3.4mmol、4-メトキシベンジルアルコール990mg、7.2mmol、トリフェニルホスフィン2.9g、11.2mmol、及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート1.6mL、8.2mmolのTHF溶液100mLを室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに取り込み、飽和重炭酸ナトリウムとブラインで連続して洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーで精製して、標題化合物19aを得た552mg。MES=386.91HNMRメタノール-d4.δ3.75s,3H,3.76s,3H,5.01s,2H,5.21s,2H,5.99s,1H,6.83d,4H,J=8.9Hz,6.87d,2H,J=8.9Hz,7.23d,2H,8.5Hz,7.32d,2H,J=8.9Hz。B.{2-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルオキシ]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル化合物19b。t-ブチル-N-2-ヒドロキシエチルカルバメート40μL、0.26mmol、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム3mg、0.013mmol及び3MのNaOH溶液870μL、2.6mmolの溶液に、化合物19a50mg、0.13mmolのジクロロメタン溶液3mLに加えた。一晩撹拌した後、混合物を分離した。水層をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をDMSOに溶解した後、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色粉末として標題化合物19bを得た。MES=512.0.1HNMRDMSO,d6.δ1.36s,9H,3.33m,2H,3.72m,2H,4.88s,2H,4.94s,2H,6.85m,4H,7.20m,4H。C.6-2-アミノ-エトキシ-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物19c。化合物19b0.12mmolと仮定のジクロロメタン溶液2mLに、トリフルオロ酢酸50μLを加えた。更に、TFA100μLを加えた。更に、TFA150μLを加え、その反応物を更に16時間撹拌した。その混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色固体として標題化合物19cを得た24mg。MES=411.9.1HNMRメタノール-d4.δ3.36t,2H,J=4.9,5.0Hz,3.75s,H,3.76s,3H,5.01s,2H,5.10s,2H,5.28s,1H,6.84m,4H,7.22d,2H,J=8.6Hz,7.30d,2H,J=5.6Hz。D.N-{2-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルオキシ]-エチル}-グアニジン化合物158。アセトニトリル5mL中の化合物19c20mg、0.05mmol、1H-ピラゾール-1-カルボキサミジンHCl8.7mg、0.06mmol、及びDIEA16.5μL、0.15mmolの混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色固体として標題化合物158を得た。MES=453.9.1HNMRDMSO,d6.δ3.57t,2H,J=4.7,5.2Hz,3.71s,3H,3.72s,3H,4.20t,2H,J=4.9,4.6Hz,4.89s,2H,4.94s,2H,5.31s,1H,6.87m,4H,7.22m,4H,7.78t,1H,J=5.6,5.6Hz。実施例20N-{2-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルスルファニル]-エチル}-グアニジン化合物159A.{2-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルスルファニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル化合物20a。2-boc-アミノエタンチオール87μL、0.52mmol、3MのNaOH1.7mL、5.2mmol、及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム5mLの溶液に、ジクロロメタン中5mLの化合物19a100mg、0.26mmolの混合物を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を分離し、水相をジクロロメタンで洗浄した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をMeOHで粉末化し、回収して、白色固体としての標題化合物20aを得た。MES=527.8。B.6-2-アミノ-エチルスルファニル-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物20b。ジクロロメタン中3mLの化合物20a78mg、0.15mmolの混合物に、TFA0.5mLを加え、その反応物を2時間撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーで精製して、白色粉末としての標題化合物20bを得た。MES=427.8.1HNMRメタノール-d4.δ3.37s,6H,4.84m,4H,5.05s,2H,5.20s,2H,6.85m,4H,7.18d,2H,J=8.7Hz,7.34d,2H,J=6.6Hz。C.N-{2-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルスルファニル]-エチル}-グアニジン化合物159。化合物20b0.09mmolと推定、1-H-ピラゾール-1-カルボキサミジンHCl16mg、0.108mmol、及びDIEA5μL、0.45mmolのアセトニトリル溶液3mLを室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色粉末としての標題化合物159を得た。MES=469.8.1HNMRDMSO,d6.δ3.19t,2H,J=6.2,6.6Hz,3.42m,2H,3.72s,6H,4.93s,2H,5.08s,2H,5.84s,1H,6.86d,2H,J=8.7Hz,6.90s,2H,J=8.7Hz,7.16d,2H,J=8.7Hz,7.25d,2H,J=8.6Hz,7.60m,1H。実施例211,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-カルボン酸2-グアニジノ-エチル-アミド化合物157A.1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-カルボン酸ブチルエステル化合物21c。化合物21a1.00g、4.7mmol、4-メトキシベンジルアルコール化合物21b、2.00g、14.1mmol及びPPh35.00g、19mmolの混合物を、50mLの乾燥THFに20°Cで溶解した。DIAD3.8g、18mmolを滴加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、EtOAcで抽出した。合わせた有機画分をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、白色固体として化合物21cを得た。MES=453.3.1HNMRCDCl3.δ7.43d,2H,J=8.7Hz,7.07d,2H,J=8.7Hz,6.88-6.78m,4H,6.08s,1H,5.27s,2H,5.09s,2H,4.13t,3H,J=6.6Hz,3.79s,3H,3.77s,3H,1.60-1.48m,2H,1.35-1.20m,2H,0.90t,3H,J=7.2Hz。B.1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-カルボン酸2-アミノ-エチル-アミド化合物21d。10mLのトルエン中の化合物21c390mg、0.86mmol及びエチレンジアミン400μL、6mmolを4時間還流し、室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。結果として得られた残渣をHPLCにかけて、21dのジ-TFA塩を得た。C.1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-カルボン酸2-グアニジノ-エチル-アミド化合物157。21dのジ-TFA塩280mg、0.42mmolを5mLのMeCNと1mLのDIEAとの混合物に溶解させた。化合物1f200mg、1.8mmolを一度に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。結果として得られた残渣をHPLCにかけて、59.4mgの化合物157のジ-TFA塩を得た。MES=481.2.1HNMRDMSO,d6.δ7.21d,2H,J=8.6Hz,7.16d,2H,J=8.6Hz,6.85d,4H,J=8.7Hz,6.69s,1H,5.99s,1H,4.87s,2H,4.92s,2H,3.72s,6H,3.65-3.50m,2H,3.24broads,4H,3.05~3.15m,2H。表1における式Iの化合物1~160を、本明細書で提供されるスキーム及び具体例に記載の手順を用いて合成した。生物学的実施例生物学的実施例1CFA誘導性肢放射熱過敏性各ラットを試験室の温かいガラス表面の上に置いて約10分間順応させる。次いで、放射熱刺激光線を、ガラスを通して各後肢の足底面に順に焦点を合わせる。足が動くか、停止時間約5アンペアで20秒の放射熱に達したときに、熱刺激を光電リレーにより自動的に停止する。フロイント完全アジュバントCFAを注射する前に、各動物について熱刺激に対する開始ベースライン応答潜時を記録する。足底内へのCFAの注射後24時間、熱刺激に対する動物の応答潜時を再評価し、ラットのベースライン応答時間と比較する。応答潜時すなわち、痛覚過敏症の少なくとも25の減少を示した動物のみを、その先の解析に含める。CFA潜時を評価した直後に、記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。化合物処置後の引き込み潜時は、通常、30、60、120、180及び300分の固定された間隔で評価する。過敏症の逆転Rは、以下の式のうちの1つに従って、群の平均値又は個別の動物の値を使用して算出する:1:過敏症のRの計算において、各時点における動物の群の平均値を用いる:逆転=[群の処置応答-群のCFA応答/群のベースライン応答-群のCFA応答]×100結果は、試験した任意の時点で観察される最大Rとして得られる。2:過敏症のRにおいて、各時点における動物個体の値を用いる:逆転=[個体の処置応答-個体のCFA応答/個体のベースライン応答-個体のCFA応答]×100。結果は、各動物の個体の±SEMについて算出された最大R値の平均として得られる。生物学的実施例2CFA誘導型の肢の圧過敏症試験前に、ラットを2日間にわたって日に2度の操作手順に順応させる。本試験は、ポリテトラフルオロエチレンでコートしたプラットフォームにラットの左後肢を載せ、ラットの後肢の裏側の第3及び第4の中足骨の間に、Randall-Selitto装置としても既知であるanalgesyメーターStoelting,Chicago,ILを用い、dome-tippedplinth半径0.7mmにより、機械的な力を直線的に増加させながら1.7kPa/s12.5mmHg/sの一定速度で適用することからなる。後肢が引き込まれた時点で自動的にエンドポイントに到達したことになり、最終的な力が記録されるグラム数。フロイント完全アジュバントCFAを注射する前に、各動物について機械刺激に対する開始ベースライン応答閾値を記録する。足底内にCFAを注射した40時間後に、機械刺激に対する動物の応答閾値を再評価し、動物のベースライン応答閾値と比較する。応答は、後肢の引き込み、後肢を動かそうともがく動作又は鳴き声として定義される。応答閾値すなわち、痛覚過敏症の少なくとも25の減少を示したラットのみを、その先の解析に含める。CFA値を評価した直後に、記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。化合物処置後の閾値からの離脱は、1時間で評価する。肢の引き込み閾値は、以下の式に従って過敏症の逆転に変換される:逆転=[処置応答後-投与前応答/ベースライン応答-投与前応答]×100。生物学的実施例3内臓痛覚過敏モデルこのプロトコルは、ラットにおける定圧装置で制御された等圧結腸直腸拡張CRDを用い、内臓痛覚過敏の処置における試験化合物の効力と効果を評価する。ラット雌型のSprague-Dawley275~350g;CharlesRiverLabsを、12時間/12時間の明/暗サイクルのもとで温度及び湿度が管理された室内において、不断給餌下で、1ケージ当たり2~4匹の動物となるように収容する。検疫期間が終わって1日後、動物をプレキシガラス装置G-3、ラットECU;BraintreeScientific;BraintreeMA内の単純拘束で、徐々に長い時間30分間、次いで4時間後に45分間順応させる。動物を一晩ケージ内に戻す。次の日の朝に、60分間、拘束デバイスに順応させる。4時間後、動物に、70のCO2:30のO2で軽く麻酔をかける。次に、より適合させるために、潤滑ゼリーで滑りを良くした4cm長のポリエチレンバルーンを、肛門を通して直腸及び遠位結腸に挿入する。バルーンを、尾方端が肛門から1cmの位置にあるように配置し、尾の根元にバルーンカテーテルをテープ止めすることにより定位置に固定する。カテーテルを、バルーンの膨張を調節するコンピュータ制御された圧調節器に接続することで、結腸直腸が膨張する。結腸内の圧力を示すバルーン圧を、連続的に記録する。意識のある動物におけるCRDは、前方腹壁筋肉の収縮を含む、反射的内臓運動反応を引き起こすNessTJandGebhartGF;Colorectaldistensionasanoxiousvisceralstimulus:physiologicandpharmacologiccharacterizationofpseudaffectivereflexesintherat,BrainRes.,1988,450:153~169。これら筋肉の収縮は、腹内圧を増大させ、したがって結腸内圧力を増大させる。結腸内圧力における変化は、CRDを供給するのに使用される同じバルーンを介して変換される。圧力エンドポイントは、ラットの前方腹壁筋で記録された筋電図応答を模倣することが最近報告されているTammpereA,BrusbergM,AxenborgJ,HirschI,LarssonHandLindstromE,Evaluationofpseudo-affectiveresponsestonoxiouscolorectaldistensioninratsbymanometricrecordings,Pain,2005,116:220~226。刺激-応答データは、4分間隔で、20秒ランプ2.0、4.0、6.0、8.0、10.0kPa15、30、45、60、75mmHgを連続して2回膨張部分に到達させ、以下の通りに圧力応答を記録することで得られる:結腸内圧力信号は、1Hzデジタルハイパスフィルタを通り、整流され、ベースライン減算バルーン膨張の15秒前されるCRDの初期15秒を積分し;各膨張圧における応答を平均し、各動物における刺激/応答曲線を得る。次に、結腸直腸バルーンを取り外し、動物をケージに戻す。次の朝、1処置群に試験物品又はビヒクルを腹腔内注射する。1時間後、全処置群において、結腸内へ、30エタノール中70CO2:30O2の浅麻酔下、1.5mLの2.5w/vのzymosanAサッカロマイセスセレヴィシエ;SigmaChemicalCo.,St.Louisのボーラスを注入することによって、全処置群に急性大腸炎を誘導する。4時間後、動物に軽く麻酔をかけ、膨張を調節するために前日のようにして結腸バルーンを挿入する。同一のCRD刺激を適用し、実験の対照段階に記述したのと同様に圧力応答を記録し、分析する。続くzymosan投与において、痛覚過敏症応答を示さないビヒクル処置群の動物における実験データは除外する。データは、初期対照圧力応答のパーセント±SEMで示され、各動物はそれ自らの対象として機能する。生物学的実施例4痛覚モデル:ラットホルマリン試験ラットにビヒクル又は抗侵害受容剤を投与する。次に、動物を観察チャンバに置いて、順応させる。ホルマリン5:50μLを後肢の先端に皮下注射した。その結果として生じる、持ち上げる、舐める、噛む、及び/又は防御するWheeler-AcetoandCowan,1991からなる2相性活性化パターンは、60分間の自動化フリンチ検出システムによって定量化した。Yakshetal.,2001。応答は、時間によってI相1~9分、II相10~60分及び/又はIIA相10~40分にグループ化し得る。データは、最大有効パーセントとして算出する。MPE=100×薬剤処置した動物の平均数/ビヒクル処置した動物の平均数参考文献Wheeler-AcetoHandCowanA.Standardizationoftheratpawformalintestfortheevaluationofanalgesics.Psychopharmacol.1991;104:35~44。YakshTL,OzakiG,McCumberD,RathbunM,SvenssonC,MalkmusS,andYakshMC.Anautomatedflinchdetectingsystemforuseintheformalinnociceptivebioassay.JAppliedPhysiology.2001;90:2386~402。生物学的実施例5抗侵害受容試験:マウスアセチルコリン-誘導腹部刺激試験。細かい修正を加えて、Collieretal.1968に記載の手順を使用した。試験薬剤を投与した30分後、動物に5.5mg/kgの臭化アセチルコリンを腹腔内注射する。次に、マウスを大きなガラスの動物用ジャーに置き、10分間の規定の観測時間で、特徴的な動きによる応答すなわち、身体を捻る及び伸ばし、これによって後肢を伸ばすが最初に見られるのを継続して観察する。この応答における阻害パーセントを以下のように算出する:阻害=100×無反応動物数/群内の動物数推定ED50値抗侵害受容を50とするために算出されるアゴニストの投与量及び、対応する95の基準間隔をLitchfieldandWilcoxon1949のプロビット分析を用いて決定する。参考文献LitchfieldJTandWilcoxonF.Asimplifiedmethodofevaluatingdose-effectexperiments.JPharmacolExpTher95:1098~1104,1949。生物学的実施例6抗侵害受容試験:マウス48°Cホットプレート試験。細かい修正を加えて、EddyandLeimbach1953及びO’CallaghanandHoltzman1975に記載の手順を使用する。マウスを加熱表面上48°Cに置き、置いてから基本的な動き例えば、後肢を振る、舐める、又は折り曲げまでの時間間隔秒をプレドラッグ応答潜時として記録する。10mg/kgで試験薬剤を経口投与した30分後、これと同様の手順を繰り返す。以下の式を用いて、最大可能抗侵害効果パーセントMPEを決定する:MPE=100×試験潜時-プレドラッグ潜時/カットオフ時間-プレドラッグ潜時動物への侵害を防ぐと推定される各動物のプレドラッグ潜時及びカットオフ時間すなわち、90秒を使用する。直線性における分散分析を含む、用量応答曲線の計算機支援線形回帰分析を用いてED50値及び95信頼区間を決定する。参考文献CollierHO,DinneenLC,JohnsonCAandSchneider,C.Theabdominalirritantresponseanditssuppressionbyanalgesicdrugsinthemouse.BrJPharmacol32:295~310,1968。EddyNB,LeimbachD.SyntheticanalgesicsII.Dithienylbutenyl-anddithienylbutylamines.JPharmacolExpTher1953;107:385~393。O’CallaghanJP,HoltzmanSG.Quantificationoftheanalgesicactivityofnarcoticantagonistsbyamodifiedhot-plateprocedure.JPharmacolExpTher1975;192:497~505。質量スペクトルデータ例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び/又は変更例の全てを包含すると理解されたい。"