"投与後少なくとも4ヶ月間、HIV-1感染被験体のウイルス量を維持するのに用いるための医薬組成物であって、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。投与後少なくとも4ヶ月間、HIV-1感染被験体のウイルス量を100,000コピー/ml以下に低減または維持するのに用いるための医薬組成物であって、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。HIV-1感染被験体のT細胞応答を増強するのに用いるための医薬組成物であって、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。T細胞応答の増強が、a.医薬組成物の投与前に比べて、医薬組成物の少なくとも1つのポリペプチドの特異的認識を示す被験体由来のCD4T細胞もしくはCD8T細胞のいずれか;および/またはb.医薬組成物の投与前に比べて、少なくとも1つ、2つもしくは3つの活性化マーカーを発現する被験体由来のCD4T細胞のパーセンテージが高いことである、請求項3に記載の医薬組成物。a.被験体が抗レトロウイルス療法ART中でなく;かつ/またはb.HIV-1感染被験体がiART未経験であるか、ii医薬組成物の投与前にARTを中断するか、またはiii並行してARTを受ける、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬組成物。ウイルス量が、a.50,000コピー/ml以下、10,000コピー/ml未満、5000コピー/ml未満、1000コピー/ml未満、もしくは500コピー/ml未満に維持され;かつ/またはb.投与後に低減され;かつ/またはc.少なくとも6ヶ月、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月、少なくとも2年、少なくとも3年、少なくとも4年、少なくとも5年、少なくとも6年、少なくとも7年、少なくとも8年、少なくとも9年、もしくは少なくとも10年の間、維持もしくは低減される、請求項1~5のいずれか一項に記載の医薬組成物。a.医薬組成物がNef、GagおよびPolを含んでなり;かつ/またはb.Gagがp17、p24もしくはその双方であり;かつ/またはc.PolがRTであり;かつ/またはd.医薬組成物が配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14および/もしくは配列番号16を含んでなり;かつ/またはe.医薬組成物がEnvをさらに含んでなる、請求項1~6のいずれか一項に記載の医薬組成物。アジュバントが、a.免疫学的に活性なサポニン画分、リポ多糖、免疫賦活オリゴヌクレオチドおよびステロールここで、ステロールはコレステロールであってもよいから選択される1種以上の成分であり;かつ/またはb.免疫学的に活性なサポニン画分およびリポ多糖を含んでなり;かつ/またはc.QS21および/もしくは脂質A誘導体ここで、脂質A誘導体は3D-MPLであってもよいを含んでなり;かつ/またはd.CpGを含んでなり;かつ/またはe.リポソーム担体をさらに含んでなる、請求項1~7のいずれか一項に記載の医薬組成物。a.被験体に1回;および/またはb.被験体に2回以上;および/またはc.プライム-ブースト計画のプライム用量またはブースト用量のいずれかとして投与される、請求項1~8のいずれか一項に記載の医薬組成物。HIV-1感染被験体のウイルス量の増加を安定化または阻害する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、投与後に被験体のウイルス量が、投与前に比べて少なくとも4ヶ月間、安定を維持するかまたは低減する、方法。HIV-1感染被験体において臨床的HIV疾患の発症を予防する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、被験体のウイルス量が、投与後少なくとも4ヶ月間、100,000コピー/ml未満を維持する、方法。HIV-1感染被験体においてHIV疾患の進行を予防する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、免疫原性組成物の投与後に、被験体のウイルス量が安定を維持する、方法。HIV-1感染被験体において免疫応答を誘導する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、工程2の投与後に、投与前に比べてより高いパーセンテージの被験体由来CD4T細胞が、i免疫原性組成物の少なくとも1つのポリペプチドの特異的認識を示すか、またはiiCD40L、IL-2、TNFαおよびIFNγからなる群から選択される少なくとも1つ、2つもしくは3つの活性化マーカーを発現する、方法。a.被験体が抗レトロウイルス療法ART中でなく;かつ/またはb.HIV-1感染被験体がiART未経験であるか、ii医薬組成物の投与前にARTを中断するか、またはiii並行してARTを受ける、請求項10~13のいずれか一項に記載の方法。ウイルス量が、a.50,000コピー/ml以下、10,000コピー/ml未満、5000コピー/ml未満、1000コピー/ml未満、もしくは500コピー/ml未満に維持され;かつ/またはb.投与後に低減され;かつ/またはc.少なくとも6ヶ月、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月、少なくとも2年、少なくとも3年、少なくとも4年、少なくとも5年、少なくとも6年、少なくとも7年、少なくとも8年、少なくとも9年、もしくは少なくとも10年の間、維持もしくは低減される、請求項10~14のいずれか一項に記載の方法。a.医薬組成物がNef、GagおよびPolを含んでなり;かつ/またはb.Gagがp17、p24もしくはその双方であり;かつ/またはc.PolがRTであり;かつ/またはd.医薬組成物が配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14および/もしくは配列番号16を含んでなり;かつ/またはe.医薬組成物がEnvをさらに含んでなる、請求項10~15のいずれか一項に記載の方法。アジュバントが、a.免疫学的に活性なサポニン画分、リポ多糖、免疫賦活オリゴヌクレオチドおよびステロールここで、ステロールはコレステロールであってもよいから選択される1種以上の成分であり;かつ/またはb.免疫学的に活性なサポニン画分およびリポ多糖を含んでなり;かつ/またはc.QS21および/もしくは脂質A誘導体ここで、脂質A誘導体は3D-MPLであってもよいを含んでなり;かつ/またはd.CpGを含んでなり;かつ/またはe.リポソーム担体をさらに含んでなる、請求項10~16のいずれか一項に記載の方法。a.被験体に1回;および/またはb.被験体に2回以上;および/またはc.プライム-ブースト計画のプライム用量またはブースト用量のいずれかとして投与される、請求項10~17のいずれか一項に記載の方法。以下、例およびデータを挙げて本発明を説明するが、本発明はこれに限定されない。1.例示的F4候補ワクチンの調製F4候補ワクチンは、従前に米国特許第7,612,173号および米国特許出願第61/181,130号それぞれ引用することによりその全内容が本明細書の一部とされるに記載されている通りに調製した。このワクチンは10μg/用量のコドン最適化F4組換えタンパク質F4coを、特許アジュバントASO1B各50μgの3-D-MPLおよびQS21免疫賦活剤を含有するリポソームに基づくアジュバントとともに含有する。あるいは、特許アジュバントASO1Eを使用することもでき、その場合には、同じ免疫賦活剤をASO1Bの半分の濃度すなわち25μgの3-D-MPLと25μgのQS21で含有する。これらの方法を以下に簡単にまとめる。2.F4co融合抗原F4coは、p24-RT-Nef-p17のように配置された4つのHIV-1クレードB由来抗原を含んでなる融合タンパク質である。これら4つの抗原は:gag遺伝子によりコードされるウイルスキャプシドタンパク質p24ウイルスRNAから二本鎖DNAへの転写を担うウイルス酵素RT逆転写酵素。この酵素は1つのアミノ酸の突然変異トリプトファン229がリシンに置換により、RTポリメラーゼ活性が除去されている。このタンパク質はpol遺伝子によりコードされている。env遺伝子をフランキングするオープンリーディングフレームORFによりコードされる調節タンパク質Nefgag遺伝子によりコードされるウイルス基質タンパク質p17である。以下のポリヌクレオチド配列は、発現される融合タンパク質のアミノ酸配列を変化させずに、そのコドン使用頻度が大腸菌で発現の高い遺伝子のコドン使用頻度を真似るようにコドンの最適化が行われている。2.1F4coのヌクレオチド配列:p24配列は太字。Nef配列は下線。四角:遺伝子構築により導入されたヌクレオチド2.2F4coのアミノ酸配列P24配列:アミノ酸1~232太字RT配列:アミノ酸235~795Nef配列:アミノ酸798~1002P17配列:アミノ酸1005~1136四角:遺伝子構築により導入されたヌクレオチドKリシン:トリプトファンWから変更。突然変異の導入により酵素活性が除去。2.3別の配列あるいは、F4co配列の変異体を使用することもでき、例えば、RT領域を次のように突然変異させ、構築物の示されているRT領域配列番号8のアミノ酸235~795を置換することができる。アミノ酸428~448間のRT/p66領域は、大腸菌プロテアーゼに感受性がある。P51構築物はLeu427で終わり、その結果、RNアーゼHドメインの排除が起こる。RT天然遺伝子配列中に同定されている推定大腸菌フレームシフト配列もまた排除したp51遺伝子のコドンの最適化による。合成P51遺伝子の配列は、大腸菌のコドン使用頻度に従って設計した。従って、それは、コドン使用頻度が大腸菌で発現の高い遺伝子のコドン使用頻度を真似るように最適化されたコドンであった。この合成遺伝子を次のように構築した:32のオリゴヌクレオチドを一工程PCRでアセンブルした。第2のPCRで、末端プライマーを用い、この全長アセンブリを増幅し、得られたPCR産物をpGEM-T中間プラスミドにクローニングした。遺伝子合成中に導入されたポイントエラーを補正した後、p51合成遺伝子をpET29a発現プラスミドにクローニングした。この組換えプラスミドをB834DE3細胞の形質転換に用いた。P51RTヌクレオチド配列四角:遺伝子構築により導入されたヌクレオチドアミノ酸配列:四角:遺伝子構築により導入されたヌクレオチドKリシン:トリプトファンWから変更。突然変異の導入により酵素活性が除去。あるいは、発現を増強するためにフレームシフト配列を除去する変更を行ったF4融合体を使用することもできる。このような融合体のヌクレオチド配列およびタンパク質配列は、それぞれ配列番号11および12で示される。発現されたタンパク質はF4coタンパク質の免疫原性を総て保持するが、フレームシフト欠失のためにより容易に発現される。上述のように、使用可能な他のF4融合には、異なるクレードのHIV配列に由来するものが含まれる。例えば、配列番号13~16は、HIVクレードCに基づくF4融合体のヌクレオチド配列およびタンパク質配列を示す。配列番号13および14は、精製が容易なようにカルボキシ末端に任意選択のヒスチジンタグ6xHisを含むクレードCF4配列の、それぞれヌクレオチド配列およびアミノ酸配列を示す。配列番号15および16は、ヒトでの発現のためにコドン使用頻度が最適化されたクレードCF4配列の、それぞれヌクレオチド配列およびアミノ酸配列を示す。配列番号14および16のアミノ酸配列は、配列番号14が任意選択の6xHisタグを含むこち以外は同一である。2.4F4coGMPロットの調製F4co候補ワクチンは、従前に米国特許第7,612,173号および米国特許出願第61/181,130号に記載されている通りに調製および精製した。簡単に述べると、配列番号7のヌクレオチド配列を含んでなる核酸を大腸菌BLRDE3細胞で発現させるためのpETプラスミドベクターにクローニングしたが、これによりIPTGで誘導した際にT7プロモーターの制御下でF4coポリペプチドの発現が可能となる。適切な発現を確認した後に、GMPバッチの製造のために、培養をより大きなバッチにスケールアップした。3ロットを精製し、収量、純度および粘稠度を試験したところ、各特徴の標準に見合うか、またはそれより優れていた。3.ヒト被験体におけるF4の免疫原性3.1方法論3.1.1患者集団F4co/AS01Bワクチン候補接種後、HIV感染被験体の免疫応答に関するプラセボ対照第I相無作為化観察者盲検試験をドイツの6施設で行ったNCT00814762。この試験は地方独立倫理委員会と国家規制当局の承認を受けたものであり、ヘルシンキ宣言および医薬品の臨床試験の実施の基準のガイドラインに準拠して行い、総ての被験体から書面によるインフォームドコンセントを得た。第1の試験目的はワクチンの反応源性と安全性を評価することであった。第2の目的としては、HIV-1特異的CD4およびCD8T細胞応答、CD4T細胞総数ならびにHIVウイルス量の評価を含んだ。41名の被験体が登録され、19名がART経験者、22名がART未経験であった図2。ART経験コホートとART未経験コホートの双方で、F4co/AS01Bワクチンを受けた群の人工統計的プロフィールを、プラセボを受けた群と比較した。この2つのコホートの平均年齢はそれぞれ43.8歳と37.6歳であった。各コホートで1名を除き、全被験体が男性であった。これらのコホートは主としてコーカサスヨーロッパ白色人種であったそれぞれ被験体の94.7および90.9。HIV診断から最初のワクチン接種までの平均時間は、それぞれ10.47年および3.23年であった。CD4細胞の最下点はART経験群でおよそ250細胞/mm3、ART未経験群でおよそ550細胞/mm3であった。初回接種の時点でのCD4細胞総数は、ART経験コホートで349~1055細胞/mm3、ART未経験被験体では377~1188細胞/mm3の範囲であり、後者のコホートでは、この時のウイルス量が2,280~69,400コピー/mLであった。被験体は総て、HBsAgおよびHCVDNAに関して陰性であった。被験体のHIV状態に関してさらに詳しくは、表1に示されている。3.1.2処方F4coワクチン候補は、有効成分として一用量当たり10μgのF4組換えタンパク質を含み、アジュバントAS01Bを伴った。ワクチン抗原は、リン酸バッファー中、スクロース、EDTA、アルギニン、ポリソルベート80および亜硫酸ナトリウムにF4抗原を含有する凍結乾燥ペレットとして調製した。AS01Bリポソームアジュバント系は、50μgの3-D-MPLと50μgのQS21を含有し、上記の実施例1に従って調製した。F4抗原を含有する凍結乾燥画分および単位用量3mlのガラスバイアル中に調製されたAS01Bアジュバント系を含有する液体画分は、注射の少し前にワクチンを投与する人が再構成した。バイアルの内容物を溶かした後、この再構成ワクチン溶液0.5mlを筋肉内投与用のシリンジに抜き取った。あるいは、同容量の生理食塩水をプラセボとして同様に投与した。3.1.3投与F4ワクチン候補を、投与間隔を4週間として2回投与し図2、安全性に関して被験体をモニタリングした。反応源性は許容されるものであり、反復投与しても増大しなかった。HIV疾患のマーカーCD4総数およびウイルス量は、ワクチン接種による感染の悪化を示さなかった。ワクチン接種に関連する重篤有害事象の報告はなかった。3.1.4安全性局所的注射部位の疼痛、発赤、腫脹および全身的発熱、疲労、頭痛、発汗、筋肉痛、消化管症状特定有害事象AEを各投与後7日間記録した。非特定AEは、各ワクチン接種後30日間記録した。AEの重篤度は、米国立アレルギー感染症AIDS部DAIDSAE分類体系NIAID2004を用いて評価した。重篤有害事象SAEおよび以下の所定のHIV関連AEは試験期間を通じて評価した:CD4細胞総数おけるベースラインからの≧25減;ART経験被験体におけるワクチン接種後の検出可能なウイルス量超高感度検出法を用いて測定されるHIVRNAにおける50コピー/ml以上の増加/ART未経験被験体におけるワクチン接種後のウイルス量における0.5log以上の増加;ARTの変更または開始;および異常な生化学的および/または血液学的パラメーターDAIDS尺度では1以上と定義。安全性データは定期的に独立データ監視委員会により検証した。3.1.5ウイルス量HIVウイルス量は、ART経験コホートではRocheCOBASAMPLICOR商標HIV-1モニター試験v1.5を用いて、また、ART未経験コホートではRocheCOBASAMPLIPREP商標/COBASTAQMAN商標HIV-1試験v1.0を用いて調べた。3.1.6CD4総数CD4の計数は、市販のBDMultitest商標IMKキット4色アッセイを使用して行い、BDFACSCalibur装置で読み取った。試験過程で、この方法は、BDMultitest商標6色TBNK試薬と、詳細確認工程の後にBDFACSCantoIIシステムを使用することで改良した。3.1.7免疫応答HIV特異的CD4およびCD8T細胞応答は、従前に記載されているように静脈血から単離された末梢血単核細胞PBMCを用い、invitroにおいてp17、p24、RTおよびNefペプチドプールで刺激した後に細胞内サイトカイン染色ICSを行って、インターロイキン-2IL-2、インターフェロン-γIFN-γ、腫瘍壊死因子-αTNF-αおよびCD40-リガンドCD40Lの発現を調べることにより評価した。結果は、少なくともIL-2を発現するCD40LCD4T細胞の頻度、サイトカイン同時発現プロフィール、なたびに各個の抗原および少なくとも1つ、2つ、3つおよび4つ総ての抗原に対するinvitro刺激後の応答者のパーセンテージとして表した。ワクチン接種前にサイトカイン分泌が検出できない場合には、少なくともIL-2を発現するCD40LCD4T細胞の割合がカットオフ値である0.03以上であれば、被験体を応答者とみなした。ワクチン接種前にサイトカイン分泌が検出可能であった場合には、少なくともIL-2を発現するCD40LCD4T細胞の割合がベースラインの少なくとも2倍より大きければ、被験体を応答者とみなした。HIV特異的CD8T細胞応答は、IL-2、TNF-αおよびIFN-γのうち少なくとも1つのサイトカインを発現するCD8T細胞の頻度として表した。ART経験コホートで、さらなる調査アッセイを行った。PBMCをinvitroにおいて、F4抗原を包含するペプチドプールか、またはHLAA02制限集団において選択された6つの免疫優性9マーペプチドRT33-41、RT127-135、RT179-187、RT309-317、p1777-85、p2419-27で刺激した。上記と同じ手順の後に、細胞を、抗CD8、CD3、4-1BB、MIP-1β、IL-2、IFNγ抗体および6つのテトラマーのプール6つの免疫優性ペプチドに特異的からなる第1のパネルか、または抗CD3、CD8、4-1BB、IFNγ、パーフォリンおよびグランザイムB抗体ならびに6つのテトラマーのプールからなる第2のパネルで染色した。また、PD-1発現、ならびにCD38、HLADR、CCR5およびKi-67などの活性化マーカーを評価するために、総CD8T細胞またはテトラマーCD8T細胞に対してexvivo染色も行った。3.1.8統計分析安全性および反応源性の分析は、全ワクチン接種コホートすなわち、少なくとも1回のワクチン用量を受容した全被験体に対して行った。AEを報告する被験体の数およびパーセンテージは、正確な95信頼区間CIで算出した。利用可能な各時点で各コホートの各処置集団において、CD4総数およびウイルス量のベースラインからの変化をまとめた。ウイルス量の変化については、逆累積分布曲線も導き出した。免疫原性の分析は、プロトコールコホートすなわち、両ワクチン用量を受容し、総ての試験手順に従い、血液サンプルが入手可能であった被験体に従って行った。連続変数に関しては記述統計およびカテゴリー変数に関してはパーセンテージ95CIを用いて、各時点での各群内の結果をまとめた。F4特異的CD4T細胞応答は、各個の抗原に応答した特異的CD4T細胞の合計から評価した。ウイルス量、CD4細胞総数および細胞媒介性免疫CMI応答の群間の調査比較は、調整が行われなかったベースラインANOVAを除く総ての時点に関して共変量としてベースラインを用いる共変量分析ANCOVAモデルに基づいて行った。なお、CD4細胞総数に関しては算術スケールを用い、ウイルス量およびCMI規模に関しては対数スケールを用いた。多重性に関する調整は行わなかった。3.2結果3.2.1CD4総数CD4T細胞総数およびウイルス量レベルをモニタリングし、処置群間で比較した。CD4T細胞総数のベースライン試験0日目からの変化を図3にグラフで示す。パネルAに示されるART経験コホートでは、ベースラインCD4T細胞総数の値は同等でありF4co/AS01B群およびプラセボ群に見られた平均値はそれぞれ595および616であった、この2つの処置群間に差は見られなかった。2回目の用量の後にCD4T細胞総数に約30~35の増加が見られたが、この増加の理由はまだ明らかでない。ART経験被験体では、ワクチン群とプラセボ群の間のこの差は4ヶ月まで有意な状態を維持しp<0.05、12ヶ月の時点でワクチン受容者にF4特異的CD4T細胞応答がなお検出された。ART未経験コホート図3Bでは、ベースラインCD4T細胞総数値は同等でありF4co/AS01B群およびプラセボ群に見られた平均値はそれぞれ665および587であった、試験期間にわたって、F4co/AS01B群とプラセボ群の間に一貫した差は見られなかった。防護的HLA-I対立遺伝子HLAB27、B5801または好ましくないHLA-I対立遺伝子HLAB35型、ハプロタイプおよび無作為化プラセボ対ワクチン、ウイルス量の変化またはCD4T細胞総数の変化データは示されていないの間に関連は見られなかった。本試験では、防護的HLA-I対立遺伝子B57およびB5802を有する患者はいなかった。3.2.2ウイルス量ワクチン群では2例、プラセボ群では1例の軽度の一時的上昇blipが見られた以外は、ウイルス量はART経験被験体の両群とも、12ヶ月の追跡調査期間中、抑制されていた。ART未経験被験体では、用量2の2週間後に、ベースラインからのウイルス量の変化と少なくともIL-2を発現するCD4T細胞の頻度の間に負の相関が見られた図4A。さらに、ベースラインからの平均ウイルス量の変化に関するアドホック比較を行ったところ、用量2の2週間後にワクチン群を支持する有意な差p<0.05が示され、ウイルス量変化に関する逆累積分布曲線RCCにおいて群間シフトが生じた図4B。この差は追跡調査12ヶ月の間持続されたが、統計学的に有意なのは用量2の2週間後だけであった。3.2.3免疫源性3.2.3.1T細胞応答少なくともIL-2を発現するF4特異的CD4CD40LT細胞の頻度は、両コホートにおいて用量2の2週間後、プラセボ群よりもワクチン群で有意に高かったp<0.05図5A。ほとんど総てのワクチンが、用量2の2週間後に4つの抗原のうち少なくとも1つに対するCD4T細胞応答を生じ、RTおよびp24抗原に対する応答率が最も高かった。ART経験被験体では、ワクチン群とプラセボ群の間のこの差は4ヶ月まで有意な状態を維持しp<0.05、12ヶ月の時点でワクチン受容者にF4特異的CD4T細胞応答がなお検出された図5B。ART未経験被験体では、その後のいずれの時点でも、ワクチン群とプラセボ群の間に有意な差は見られなかった図5C。ワクチン接種前のART経験被験体およびART未経験被験体の両群では、少なくともIL-2を発現する既存のF4特異的CD4CD40LT細胞が低頻度で検出された。ワクチンにより誘導されたCD4T細胞は多機能性表現型を示した図6。ART経験被験体では、およそ75のF4特異的CD40LCD4T細胞が少なくとも2つのサイトカインを分泌し、およそ35が少なくとも3つのサイトカインを分泌し、このサイトカイン同時発現プロフィールは12ヶ月まで維持された。ART未経験被験体では、およそ50のF4特異的CD40LCD4T細胞が少なくとも2つのサイトカインを分泌し、およそ10が少なくとも3つのサイトカインを分泌した図7A~B。図8に示されるように、ワクチン接種前に高頻度のCD8T細胞が検出されたが、これらの細胞は主としてIFNγを発現した。F4co/AS01Bワクチンの投与は、用いる供試マーカーまたは刺激ペプチドプールにかかわらず、その中央値頻度では効果を持つとは思われなかった。図9は、少なくともIL-2を発現するF4co特異的CD4T細胞とウイルス量の間の相関を示す。3.2.3.2抗体応答ART経験コホートとART未経験コホートはどちらも、ワクチン接種前に高レベルの循環抗体を持っていた。ART経験者では、F4co/AS01Bワクチンを投与した後に抗体レベルが一時的に上昇した図10A~B。ART未経験被験体では、既存の抗体レベルはより高かったものの、増加は見られなかった図11A~B。3.2.3.3免疫応答のまとめ本試験では、ART経験被験体およびART未経験被験体の双方で、2用量のF4co/AS01Bワクチンで免疫原性が見られた。総てのワクチン抗原に対して応答が惹起され、高いCD4T細胞頻度が見られた。44日目まで、総免疫応答が、プラセボ群よりもF4co/AS01Bワクチン群で有意に高かった。ワクチンは、ART未経験コホートに比べてART経験コホートで免疫原性が高かった。大部分の抗原特異的CD40LCD4T細胞が、IL-2とTNF-αおよび/またはIFN-γの発現の組合せを特徴とする多機能性表現型を示した。ART未経験コホートでは、プラセボに比べて低いウイルス量を維持する傾向が見られ、ART経験コホートは低いウイルス量を持ち続けた。参照文献本発明の実施態様を以下の符番した段落にさらに記載する。第1項投与後少なくとも4ヶ月間、HIV-1感染被験体のウイルス量の維持管理に使用するための、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。第2項投与後少なくとも4ヶ月間、HIV-1感染被験体のウイルス量を100,000コピー/ml以下に低減または維持するのに用いるための医薬組成物であって、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。第3項HIV-1感染被験体のT細胞応答を増強するのに用いるための医薬組成物であって、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。第4項T細胞応答の増強が、医薬組成物の投与前に比べて、医薬組成物の少なくとも1つのポリペプチドの特異的認識を示す被験体由来のCD4T細胞またはCD8T細胞のいずれかのパーセンテージが高いことである、第3項に記載の医薬組成物。第5項T細胞応答の増強が、医薬組成物の投与前に比べて、少なくとも1つ、2つまたは3つの活性化マーカーを発現する被験体由来のCD4T細胞のパーセンテージが高いことである、第3項または第4項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第6項被験体が抗レトロウイルス療法ART中でない、第1~5項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第7項HIV-1感染被験体がART未経験である、第1~6項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第8項HIV-1感染被験体が医薬組成物の投与前にARTを中断する、第1~6項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第9項HIV-1感染被験体が並行してARTを受ける、第1~6項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第10項ウイルス量が50,000コピー/ml以下、10,000コピー/ml未満、5000コピー/ml未満、1000コピー/ml未満、または500コピー/ml未満に維持される、第1~9項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第11項ウイルス量が投与後に低減される、第1~10項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第12項ウイルス量が少なくとも6ヶ月、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月、少なくとも2年、少なくとも3年、少なくとも4年、少なくとも5年、少なくとも6年、少なくとも7年、少なくとも8年、少なくとも9年、もしくは少なくとも10年の間、維持または低減される、第1~11項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第13項医薬組成物がNef、GagおよびPolを含んでなる、第1~12項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第14項Gagがp17、p24またはその双方である、第1~13項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第15項PolがRTである、第1~14項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第16項配列番号8を含んでなる、第1~15項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第17項配列番号10、配列番号12、配列番号14および/または配列番号16を含んでなる、第1~16項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第18項Envをさらに含んでなる、第1~17項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第19項アジュバントが、免疫学的に活性なサポニン画分、リポ多糖、免疫賦活オリゴヌクレオチド、およびステロールから選択される1種以上の成分である、第1~18項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第20項アジュバントが免疫学的に活性なサポニン画分およびリポ多糖を含んでなる、第1~19項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第21項アジュバントがQS21および/または脂質A誘導体を含んでなる、第1~20項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第22項脂質A誘導体が3D-MPLである、第21項に記載の医薬組成物。第23項アジュバントがCpGを含んでなる、第1~22項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第24項ステロールがコレステロールである、第19~23項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第25項アジュバントがリポソーム担体をさらに含んでなる、第1~24項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第26項被験体に1回投与される、第1~25項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第27項被験体2回以上投与される、第1~26項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第28項免疫原性組成物がプライム-ブースト計画のプライム用量またはブースト用量のいずれかとして投与される、第1~27項のいずれか一項に記載の医薬組成物。第29項HIV-1感染被験体のウイルス量の増加を安定化または阻害する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、投与後に被験体のウイルス量が、投与前に比べて少なくとも4ヶ月間、安定を維持するかまたは低減する、方法。第30項HIV-1感染被験体において臨床的HIV疾患の発症を予防する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、被験体のウイルス量が、投与後少なくとも4ヶ月間、100,000コピー/ml未満を維持する、方法。第31項HIV-1感染被験体においてHIV疾患の進行を予防する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、免疫原性組成物の投与後に、被験体のウイルス量が安定を維持する、方法。第32項HIV-1感染被験体において免疫応答を誘導する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、工程2の投与後に、投与前に比べてより高いパーセンテージの被験体由来CD4T細胞が免疫原性組成物の少なくとも1つのポリペプチドの特異的認識を示す、方法。第33項HIV-1感染被験体において免疫応答を誘導する方法であって、1HIV-1感染被験体を選択すること;および2前記被験体に、a.Nef、GagおよびPolからなる群から選択される2種以上のHIV-1抗原;b.Th1免疫応答を誘導するアジュバント;およびc.薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる免疫原性組成物を投与することを含んでなり、工程2の投与後に、投与前に比べてより高いパーセンテージの被験体由来CD4T細胞が、CD40L、IL-2、TNFαおよびIFNγからなる群から選択される少なくとも1つ、2つもしくは3つの活性化マーカーを発現する、方法。第34項被験体が抗レトロウイルス療法ART中でない、第29~33項のいずれか一項に記載の方法。第35項HIV-1感染被験体がART未経験である、第29~34項のいずれか一項に記載の方法。第36項HIV-1感染被験体が医薬組成物の投与前にARTを中断する、第29~34項のいずれか一項に記載の方法。第37項HIV-1感染被験体が並行してARTを受ける、第29~34項のいずれか一項に記載の方法。第38項ウイルス量が50,000コピー/ml以下、10,000コピー/ml未満、5000コピー/ml未満、1000コピー/ml未満、または500コピー/ml未満に維持される、第29~37項のいずれか一項に記載の方法。第39項ウイルス量が投与後に低減される、第29~38項のいずれか一項に記載の方法。第40項ウイルス量が少なくとも6ヶ月、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月、少なくとも2年、少なくとも3年、少なくとも4年、少なくとも5年、少なくとも6年、少なくとも7年、少なくとも8年、少なくとも9年、もしくは少なくとも10年の間、維持または低減される、第29~39項のいずれか一項に記載の方法。第41項医薬組成物がNef、GagおよびPolを含んでなる、第29~40項のいずれか一項に記載の方法。第42項Gagがp17、p24またはその双方である、第29~41項のいずれか一項に記載の方法。第43項PolがRTである、第29~42項のいずれか一項に記載の方法。第44項医薬組成物が配列番号8を含んでなる、第29~43項のいずれか一項に記載の方法。第45項医薬組成物が配列番号10、配列番号12、配列番号14および/または配列番号16を含んでなる、第29~44項のいずれか一項に記載の方法。第46項医薬組成物がEnvをさらに含んでなる、第29~45項のいずれか一項に記載の方法。第47項アジュバンが免疫学的に活性なサポニン画分、リポ多糖類、免疫賦活オリゴヌクレオチド、およびステロールから選択される1種以上の成分である、第29~46項のいずれか一項に記載の方法。第48項アジュバントが免疫学的に活性なサポニン画分およびリポ多糖を含んでなる、第29~47項のいずれか一項に記載の方法。第49項アジュバントがQS21および/または脂質A誘導体を含んでなる、第29~48項のいずれか一項に記載の方法。第50項脂質A誘導体が3D-MPLである、第49項に記載の方法。第51項アジュバントがCpGを含んでなる、第29~50項のいずれか一項に記載の方法。第52項ステロールがコレステロールである、第47~51項のいずれか一項に記載の方法。第53項アジュバントがリポソーム担体をさらに含んでなる、第29~52項のいずれか一項に記載の方法。第54項医薬組成物が被験体に1回投与される、第29~53項のいずれか一項に記載の方法。第55項医薬組成物が被験体に2回以上投与される、第29~54項のいずれか一項に記載の方法。第56項免疫原性組成物がプライム-ブースト計画のプライム用量またはブースト用量のいずれかとして投与される、第29~55項のいずれか一項に記載の方法。"