"障害が摂食障害である、5-HT1A受容体サブタイプに関連した中枢神経系の障害を治療するための医薬組成物であって、式1:カルボスチリル骨格の3位及び4位の間の炭素-炭素結合は、単結合又は二重結合である;のカルボスチリル化合物、及び医薬として許容されるその塩又は溶媒和物の治療有効量を含む医薬組成物。カルボスチリル化合物が、7-{4-[4-2,3-ジクロロフェニル-1-ピペラジニル]ブトキシ}-3,4-ジヒドロカルボスチリルである、請求項1に記載の医薬組成物。上記で説明したように、5-HT1A受容体作動作用は、治療抵抗性精神分裂病又は治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害を改善するのに重要である。クロザピンは、治療抵抗性精神分裂病に対して効果的であるが、しかしながら、その使用は、患者に定期的な血液検査を実施する必要がある顆粒球減少症を生じさせるという、重篤な副作用の故に限定される。このような状況下において、強力で、5-HT1A受容体に完全に又は部分的に作動作用を有する安全な抗精神分裂病薬の開発が、真剣に望まれている。本発明のカルボスチリル化合物は、5-HT1A受容体と高い親和性で結合し、強力な部分作動作用を表し、クロザピンと比較して高い固有の活性約68を有している。それ故、本発明の化合物は、クロザピンの作動作用よりも強力な5-HT1A受容体作動作用を有している。このように、本発明のカルボスチリル化合物は、その他の一般に入手できる薬物療法治療薬と比較して、治療抵抗性精神分裂病、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病、慢性精神分裂病に起因する認知障害、その他を治癒するための、より強力で高い安全性を有する薬物となるものである。即ち、本発明の化合物は、クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、フルフェナジン、ペルフェナジン、チオリダジン、ピモジド、ゾテピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン、アミスルプリド等のような、一般に入手し得る抗精神病薬に適切に反応しない、治療抵抗性精神分裂病、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病、慢性精神分裂病に起因する認知障害等に対する、強力でより安全な薬物療法に用いられることを立証するものである。特に、本発明のカルボスチリル化合物は、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから成る群から選択される1つ乃至3つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン、及びアミスルプリドから成る群から選択される1つの非定型抗精神病薬の両者に適切に反応しない、治療抵抗性精神分裂病、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病、慢性精神分裂病に起因する認知障害等に対する、強力で高い安全性の薬物療法に用いられる。更に、本発明の化合物は、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから成る群から選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから成る群から選択される1つの非定型抗精神病薬の両者に適切に反応しない、治療抵抗性精神分裂病、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病、慢性精神分裂病に起因する認知障害等に対する、強力で高い安全性の薬物療法に用いられる。更にまた、本発明の化合物は、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される1つ乃至2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから成る群から選択される1つの非定型抗精神病薬の両者に適切に反応しない、治療抵抗性精神分裂病、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病、慢性精神分裂病に起因する認知障害等に対する、強力で高い安全性の薬物療法に用いられる。更にまた、本発明の化合物は、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから成る群から選択される1つの非定型抗精神病薬の両者に適切に反応しない、治療抵抗性精神分裂病、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病、慢性精神分裂病に起因する認知障害等に対する、強力で高い安全性の薬物療法に用いられる。発明の概要本発明の目的は、5-HT1A受容体サブタイプに関連した中枢神経系の障害に罹患した患者を治療する方法を提供することである。発明の詳細な説明本発明に従って使用される5-HT1A受容体サブタイプ作動薬化合物としては、以下の式1:カルボスチリル骨格の3位及び4位の間の炭素-炭素結合は、単結合又は二重結合である;で示されるカルボスチリル誘導体が使用される。上記の一般式1の化合物は公知化合物であり、米国特許第5,006,528号のような刊行物に開示されており、上記刊行物に記載されたプロセスによって容易に調製することができる。本発明の式1によって表されるカルボスチリル誘導体は、それと医薬として許容される酸を反応することによって、その酸付加塩に容易に変換することができる。そのような酸の例としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、その他、のような無機酸、例えばシュウ酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、その他、のような有機酸を包含する。溶媒和物の溶媒は、再結晶に通常使用される溶媒である。溶媒和物の例としては、半水和物、水和物、及びアルコラート、例えばエタノラート、メタノラート、イソプロパノラート、その他を包含する。上に挙げた反応によって調製される所望の化合物は、溶媒抽出、希釈、再結晶、カラムクロマトグラフィ、分取薄層クロマトグラフィ、その他のような通常の分離手段によって容易に単離精製することができる。本発明の強力な部分5-HT1A受容体作動薬は、双極性障害、例えば最近のエピソードが軽い躁、躁、混合状態、鬱、或いは特定できない症状の発現を有する双極性I型障害;エピソードが軽い躁症状の発現を伴った再発大鬱症状の発現及び循環型を有する双極性II型障害;鬱病、例えば内因性鬱病、大鬱病、メランコリー、及び治療抵抗性鬱病;パニック障害;強迫性障害OCD;睡眠障害;性的機能不全;アルコール乱用及び薬物耽溺;認知障害;アルツハイマー病、パーキンソン病、その他のような神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病及び関連障害のような神経変性疾患に起因した認知障害;嘔吐;乗物酔い;肥満;片頭痛;自閉症;ダウン症候群;注意欠陥多動障害ADHD;治療抵抗性、難治性又は慢性精神分裂病一般に入手し得る抗精神病薬に適切に反応しない;治療抵抗性精神分裂病、難治性精神分裂病又は慢性精神分裂病その他に起因する認知障害、を誘発する、5-HT1A受容体サブタイプに関連した中枢神経系の種々の障害に有効である。本発明の化合物は、医薬として許容される処方に好適に調製され得る[米国特許第5,006,528号、欧州特許第367,141号及び特開平7-3047401995及び特願2000-194976を参照。これらは参照することによって本明細書の一部に組み込まれる]。本発明のこれら医薬品製剤の投与量は、投与方法、患者の年齢、性別及びその他の因子、疾病の重症度及びその他の因子によって適切に選択される。しかしながら、一般的には、有効成分の化合物の一日当りの投与量は、好ましくは、体重1kg当り約0.0001乃至約50mgの範囲内である。有効成分の化合物は、約0.001から約1000mg、特に0.01から100mg、更に詳しくは0.1から50mg、より更に詳しくは1mgから20mgの量で各単位投与形態の中に含有されることが望ましい。薬理学的試験1.材料と方法1.1.試験化合物7-{4-[4-2,3-ジクロロフェニル-1-ピペラジニル]ブトキシ}-3,4-ジヒドロカルボスチリルアリピプラゾールが、試験化合物として使用された。1.2.参照化合物セロトニン5-HT及びWAY-100635N-[2-[4-2-メトキシフェニル-1-ピペラジニル]エチル]-N-2-ピリジニル-シクロヘキサンカルボキサミド、5-HT1A受容体拮抗薬、RBINatick,MA製が、参照化合物として使用された。1.3.溶剤ジメチルスルホキシドDMSOSigmaChemicalsCo.St.Louis,MO製を溶剤として使用した。1.4.試験化合物及び参照化合物の調製試験化合物を、100ジメチルスルホキシドDMSOに溶解し、100μMの貯蔵溶液を得た試験化合物を含有するすべての試験管中のDMSOの最終濃度は、1、v/vであった。すべてのその他の参照化合物は、DMSOでなく二回蒸留した水を用いて、同じ方法で調製された。1.5.[35S]GTPγS結合アッセイの試験手順試験化合物及び参照化合物を、10種類の異なった濃度0.01、0.1、1、5、10、50、100、1000、10000、及び50000nMで、3回、h5-HT1ACHO細胞膜に対する基礎的[35S]GTPγSの結合への効果を試験した。反応は、GDP1μM、[35S]GTPγS0.1nM及びh5-HT1ACHO細胞膜10μgタンパク質/反応;NENLifeScienceProducts,Boston,MA;カタログ番号CRM035、ロット番号501-60024、GenBankNo.X13556を含有するバッファ25mMTrisHCl、50mMNaCl,5mMMgCl2、0.1mMEGTA、pH=7.4792μlと混合した試験薬物/参照薬物、8μlを含有する5mlガラス試験管で行った。反応は、60分間、室温で進行させ、Brandelハーベスター及び4×3ml氷冷バッファ洗浄を使用して、WhatmanGF/B濾紙を通す急速濾過によって終了させた。濾紙に結合した35S放射能を、液体シンチレーション計測1272Clinigamma,LKB/Wallachを使用して測定した。1.6.h5-HT1A受容体における試験化合物アリピプラゾールの結合親和性を求めるための実験的手順試験化合物を、10種類の異なった濃度0.01、0.1、1、10、50、100、500、1000、5000及び10000nMで3回、CHO細胞膜のh5-HT1A受容体15~20μgタンパク質;NENLifeScienceProducts,カタログ番号CRM035、ロット番号501-60024に結合する[3H]8-OH-DPAT1nM;NENLifeSciences;カタログ番号NET929、ロット番号3406035、比活性=124.9Ci/ミリモルの置換を定量した。膜396μlを、[3H]8-OH-DPAT396μl、試験化合物又は溶剤8μl及びバッファA50mMTris.HCl、10mMMgSO4、0.5mMEDTA、0.1w/vアスコルビン酸、pH=7.4を含有する5mlガラス試験管中でインキュベートした。全てのアッセイは、60分間、室温で行われ、Brandelハーベスター及び4×1mlバッファBで氷冷洗浄を使用して、WhatmanGF/B濾紙バッファBで前もって浸漬;50mMTris.HClを通す急速濾過によって終了させた。非特異的結合は、10μM8-OH-DPATの存在下で求めた。1.7.定量されたパラメーターセロトニン5-HTは、組換えCHO細胞膜で、h5-HT1A受容体に結合する基礎的[35S]GTPγSの増加を促進する、完全5-HT1A受容体作動体である。試験化合物を10種類の濃度で試験して、それらの基礎的[35S]GTPγSの結合への効果を10μM5-HTによって得られた効果と比較して定量した。相対活性EC50、95信頼区間及び固有作動作用10μM5-HTに対するEmaxのを、完全濃度-効果データのコンピュータ化した非線形回帰分析によって、各化合物につき計算した。h5-HT1A受容体における試験化合物の結合親和性は、この受容体を発現するCHO細胞膜に結合する[3H]8-OH-DPATを妨げる能力によって定量した。競合結合データの非線形回帰分析を使用して、[3H]8-OH-DPATによって特異的に結合されたh5-HT1A部位の半分を占拠する試験化合物の濃度である、阻害定数IC50、95信頼区間を計算した。試験化合物に対するh5-HT1A受容体の親和性Ki、95信頼区間は、式、Ki=IC50/1[[3H]8-OH-DPAT]/Kd、ここでh5-HT1Aにおける[3H]8-OH-DPATのKd=0.69nMNENLifeSciences、によって計算した。h5-HT1A受容体における薬物結合親和性、力価及び固有の効果の全ての推定値は、Windows登録商標用のGraphPadPrismver.3.00GrapPadSoftware,SanDiego,CAを使用して計算した。2.結果試験化合物及び5-HTは、基礎的[35S]GTPγS結合以上に濃度依存的に増加をもたらした。1DMSOのみでの試験では、基礎的又は薬物誘発[35S]GTPγS結合には効果がなかった。試験化合物EC50=2.12nM及び5-HTEC50=3.67nMは、基礎的[35S]GTPγS結合を強く促進した。推定された力価及び固有の作動薬効能は、各例において、相関係数r2>0.98を有する非線形回帰分析によって導かれた表1。試験化合物は、65~70の範囲で部分作動薬効能を発揮した。WAY-100635は、試験した全ての濃度で、基礎的[35S]GTPγS結合における有意な変化を生じなかった非対スチューデントt-検定表1。しかし、WAY-100635は、CHO細胞膜のh5-HT1Aへの[35S]GTPγS結合に際して5-HT及び試験化合物の効果を完全に阻害した表2。表1及び2を以下に示す。試験化合物は、CHO細胞膜のh5-HT1Aに対する高い親和性結合を立証したIC50=4.03nM、95信頼区間=2.67~6.08nM;Ki=1.65nM、95信頼区間=1.09~2.48nM。本願は以下の発明の態様をも包含する。15-HT1A受容体サブタイプに関連した中枢神経系の障害を治療するための医薬組成物であって、式1:カルボスチリル骨格の3位及び4位の間の炭素-炭素結合は、単結合又は二重結合である;のカルボスチリル化合物、及び医薬として許容されるその塩又は溶媒和物の治療有効量を含む医薬組成物。2障害が、治療抵抗性精神分裂病、認知障害を伴う治療抵抗性精神分裂病、難治性精神分裂病、認知障害を伴う難治性精神分裂病、慢性精神分裂病、又は認知障害を伴う慢性精神分裂病である、1記載の医薬組成物。3障害が、一般に入手し得る抗精神病薬に適切に反応しない、治療抵抗性精神分裂病、難治性精神分裂病又は慢性精神分裂病である、2記載の医薬組成物。4障害が、一般に入手し得る抗精神病薬に適切に反応しない、認知障害を伴う治療抵抗性精神分裂病、認知障害を伴う難治性精神分裂病、又は認知障害を伴う慢性精神分裂病である、2記載の医薬組成物。5一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、フルフェナジン、ペルフェナジン、チオリダジン、ピモジド、ゾテピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン又はアミスルプリドである、3記載の医薬組成物。6一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、フルフェナジン、ペルフェナジン、チオリダジン、ピモジド、ゾテピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン又はアミスルプリドである、4記載の医薬組成物。7一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから選択される1つ乃至3つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、3記載の医薬組成物。8一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから選択される1つ乃至3つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、4記載の医薬組成物。9一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、3記載の医薬組成物。10一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、4記載の医薬組成物。11一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される1つ乃至2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、3記載の医薬組成物。12一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される1つ乃至2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、4記載の医薬組成物。13一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、3記載の医薬組成物。14一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、4記載の医薬組成物。15障害が、自閉症、ダウン症候群又は注意欠陥多動障害ADHDである、1記載の医薬組成物。16障害が神経変性疾患である、1記載の医薬組成物。17神経変性疾患がアルツハイマー病又はパーキンソン病である、1記載の医薬組成物。18障害が、パニック障害、強迫性障害OCD、睡眠障害、性的機能不全、アルコール及び薬物耽溺、嘔吐、乗物酔い、肥満又は片頭痛である、1記載の医薬組成物。19カルボスチリル化合物が、7-{4-[4-2,3-ジクロロフェニル-1-ピペラジニル]ブトキシ}-3,4-ジヒドロカルボスチリルである、1乃至18のいずれか一項に記載の医薬組成物。20障害が、性的機能不全;アルコール及び薬物耽溺;認知障害;アルツハイマー病又はパーキンソン病のような神経変性疾患;自閉症;注意欠陥多動障害ADHD;治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病に起因する認知障害、又は慢性精神分裂病に起因する認知障害である、1記載の医薬組成物。21障害が、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病に起因する認知障害である、1記載の医薬組成物。22障害が、一般に入手し得る抗精神病薬に適切に反応しない、治療抵抗性精神分裂病に起因する認知障害、難治性精神分裂病に起因する認知障害、慢性精神分裂病に起因する認知障害である、21記載の医薬組成物。23一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、フルフェナジン、ペルフェナジン、チオリダジン、ピモジド、ゾテピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン又はアミスルプリドである、22記載の医薬組成物。24一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから選択される1つ乃至3つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、22記載の医薬組成物。25一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール及びペルフェナジンから選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、22記載の医薬組成物。26一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される1つ乃至2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、22記載の医薬組成物。27一般に入手し得る抗精神病薬が、クロルプロマジン及びハロペリドールから選択される2つの定型抗精神病薬、及びリスペリドン、オランザピン、ケチアピン及びアミスルプリドから選択される1つの非定型抗精神病薬である、22記載の医薬組成物。28障害が神経変性疾患に起因する認知障害である、1記載の医薬組成物。29神経変性疾患に起因する認知障害がアルツハイマー病又はパーキンソン病である、28記載の医薬組成物。30カルボスチリル化合物が、7-{4-[4-2,3-ジクロロフェニル-1-ピペラジニル]ブトキシ}-3,4-ジヒドロカルボスチリルである、20乃至29のいずれか一項に記載の医薬組成物。"