"炭酸脱水酵素に結合する抗体であって、aVH領域のCDRを決定するアミノ酸配列である、配列番号1CDR1、配列番号2CDR2及び配列番号3CDR3、並びにVL領域のCDRを決定するアミノ酸配列である、配列番号4CDR1、配列番号5CDR2及び配列番号6CDR3;又はbaのアミノ酸配列であって、配列番号1から6のアミノ酸配列の何れか1つにおいて、少なくとも1つのアミノ酸が保存的に置換されている、アミノ酸配列を含む、抗体。炭酸脱水酵素XIIに結合する、請求項1に記載の抗体。配列番号7のアミノ酸配列によって決定されるVH領域、及び配列番号8のアミノ酸配列によって決定されるVL領域を含む、請求項1又は2に記載の抗体。モノクローナル抗体である、請求項1から3の何れか1項に記載の抗体。a標識基、b毒素、又はc抗腫瘍薬に結合している、請求項1から4の何れか1項に記載の抗体。請求項1から5の何れか1項に記載の抗体をコードする、核酸分子。請求項6に記載の核酸分子を発現可能な形態で含む、ベクター。請求項7に記載のベクターを含む、非ヒト宿主。請求項1から5の何れか1項に記載の抗体を産生するための方法であって、以下を含む、方法:a上記抗体の合成を可能にする条件下で、請求項8に記載の宿主を培養すること;並びにb当該培養物から上記抗体を回収すること。請求項1から5の何れか1項に記載の抗体、請求項6に記載の核酸分子、請求項7に記載のベクター、又は請求項8に記載の宿主を含む、診断組成物。請求項1から5の何れか1項に記載の抗体、請求項6に記載の核酸分子、請求項7に記載のベクター、又は請求項8に記載の宿主を含む、医薬組成物。低酸素症、固形腫瘍、又は眼疾患を治療又は阻害するのに用いるための、請求項1から5の何れか1項に記載の抗体、請求項6に記載の核酸分子、請求項7に記載のベクター、又は請求項8に記載の宿主。上記低酸素症が、腫瘍低酸素症、ニューロン低酸素症、脳低酸素症、狭窄、及び虚血から選択される、請求項12に記載の抗体、核酸分子、ベクター又は宿主。上記固形腫瘍が、肉腫、神経膠腫、癌腫、中皮腫、リンパ腫、腎臓腫瘍、肺腫瘍、乳房腫瘍、子宮頸部腫瘍、卵巣腫瘍、結腸直腸腫瘍、肝臓腫瘍、前立腺腫瘍、膵臓腫瘍、及び頭頸部腫瘍から選択される、請求項12に記載の抗体、核酸分子、ベクター又は宿主。上記眼疾患が、高眼圧症、緑内障、黄斑変性症、加齢性黄斑変性症、ブドウ膜炎、網膜炎、X連鎖性網膜分離症、及び高血圧性網膜症から選択される、請求項12に記載の抗体、核酸分子、ベクター又は宿主。従って、上述の疾患に対するさらなる治療手段及び診断手段を開発するのに利用し得るさらなる手段及び方法が必要とされている。この必要性は、請求項において特徴付けられる実施態様を提供することによって対処される。従って、本発明は、第一の実施態様において、炭酸脱水酵素に結合する抗体であって、aVH領域のCDRを決定するアミノ酸配列である、配列番号1CDR1、配列番号2CDR2及び配列番号3CDR3、並びに/又はVL領域のCDRを決定するアミノ酸配列である、配列番号4CDR1、配列番号5CDR2及び配列番号6CDR3;又はb及びレーン、1988及び1999、上記を参照されたい。。様々な方法が当該技術分野において知られており、それらが、このような抗体及び/又は断片の産生に用いられ得る。従って、抗体誘導体は、ペプチド模倣体によって産生し得る。さらに、一本鎖抗体の産生に関して記載される技術とりわけ、米国特許第4,946,778号を参照されたい。を、本発明のポリペプチド単数又は複数に特異的な一本鎖抗体及び融合タンパク質を産生するのに適応させることも出来る。また、トランスジェニック動物を用いて、本発明のポリペプチドに特異的なヒト化抗体及び融合タンパク質を発現させることも可能である。最も好ましくは、本発明の抗体は、モノクローナル抗体である。モノクローナル抗体の調製のためには、連続細胞株培養によって産生される抗体を提供する任意の手法を用いることが出来る。こうした手法の例としては、さらに当該技術分野によって発展されるような元来のハイブリドーマ技術ケーラーKoehler及びミルスタインMilstein、1975、ネイチャーNature、256、495、トリオーマ法、ヒトB細胞ハイブリドーマ法コズボーKozbor1983、イミュノロジートゥデイ4、72、並びにヒトモノクローナル抗体を産生するためのEBVハイブリドーマ法コールColeら1985モノクローナル抗体及び癌治療法MonoclonalAntibodiesandCancerTherapy、アランアールリス社AlanR.Liss,Inc.、77が含まれる。ビアコアBIAcoreシステムで用いられるような表面プラズモン共鳴を用いて、本発明のポリペプチドのエピトープに結合するファージ抗体の性能を増加させることも出来るシアーSchier1996、ヒト抗体ハイブリドーマHumanAntibodiesHybridomas7、97;マルムボルグMalmborg1995、ジャーナルオブイミュノロジカルメソッドJ.Immunol.Methods1837。本発明と関連して、抗体と言う用語は、細胞において発現され得る抗体コンストラクト、例えば、とりわけ、ウイルスベクター又はプラスミドベクターを介してトランスフェクション及び/又は形質導入され得る抗体コンストラクトを含む。本発明と関連して記載される抗体は、言及するポリペプチド、好ましくは、本明細書においてさらに定義されるようなCA-XIIのエピトープと特異的に結合/相互作用することが可能である。本発明に応じて用いられる特異的に結合/相互作用すると言う用語は、抗体が、類似の構造のエピトープと交差反応しないか又は本質的に交差反応しないことを意味する。研究中の抗体パネルの交差反応性は、例えば、目的とするエピトープへの、並びに、幾つかの多かれ少なかれ構造的に及び/又は機能的に近縁関係にあるエピトープへの、慣用的条件下での、上記抗体パネルの結合を評価することによって、試験することが出来る。関連する状況において目的とするエピトープ例えば、CA、特にCA-XIIの構造における特異的モチーフに結合するが、他のエピトープの何れにも結合しないか又は本質的に結合しない抗体のみが、目的とするエピトープに特異的あり、従って本発明による抗体であると考慮される。相応の方法が、例えば上述のハーロウ及びレーン、1988及び1999に記載されている。抗体は、言及するポリペプチド、好ましくはCA-XIIに特徴的な、立体構造エピトープ又は連続エピトープに特異的に結合/相互作用する。立体構造エピトープ又は不連続エピトープは、ポリペプチド抗原に関して、一次配列においては分離されているが、ポリペプチドが天然タンパク質/抗原にフォールディングした際に、分子表面上で一体となる、2個以上の別個のアミノ酸残基の存在を特徴とするセラSela1969、サイエンスScience166、1365;レーバーLaver1990、セルCell61、553。エピトープに寄与する2個以上の別個のアミノ酸残基は、1以上のポリペプチド鎖の別個のセクション上に存在する。これらの残基は、ポリペプチド鎖単数又は複数が、三次元構造にフォールディングしてエピトープを構成した際に、分子表面上で一体になる。対照的に、連続又は直鎖エピトープは、ポリペプチド鎖の単一直鎖セグメントに存在する、2個以上の別個のアミノ酸残基からなる。例えば、WO/2000/029019及び米国特許第6,294,171号に記載される通り抗体を投与してもよい。これに関連して、触媒活性が抗体EXO6A10によって阻害されるCA-XIIの触媒ドメインが図6に示されていることを付言する。CDRと言う用語は、当該技術分野において周知であり、相補性決定領域を特定するものである例えば、ハーロウ及びレーン、抗体、実験室マニュアルAntibodiesalaboratorymanual、CSHプレス,コールドスプリングハーバー、1988を参照されたい。CDRは、抗体の可変V領域に見られる、比較的短いアミノ酸配列である。抗体の各可変領域重鎖VH及び軽鎖VLは、4つの比較的保存されたフレームワーク領域、即ちFRが両側に隣接する、ときに超可変領域と呼ばれる3つの相補性決定領域を含む。抗体の6つのCDRは、抗体の特異性を本質的に決定し、かつ特定のリガンドと接触する。当業者は、さらに向上した特異性及び生物学的機能を有する抗体を構築するために、上記CDR配列番号1から6を有する抗体の可変領域が用いられ得ることを、容易に認識するであろう。この限りにおいて、本発明は、添付の実施例に記載される抗体と実質的に同一であるか、類似であるか、或いはより向上した結合特性を有利に有する、上記可変領域を含む抗体を包含する。本発明によれば、本発明の抗体又はその対応する免疫グロブリン鎖単数又は複数は、従って、配列番号1から6のアミノ酸配列の何れか1つにおける、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換単数又は複数によってさらに修飾され得る。これに関連して、10未満、9未満、8未満、7未満、6未満、5未満、4未満、3未満、2未満のアミノ酸、又は1つのアミノ酸が、配列番号1から6のアミノ酸配列の何れか1つにおいて、保存的に置換されていることが好ましく、後者になるほどより好ましい。保存的置換と言う用語は、当該技術分野において広く用いられており、ポリペプチドにおけるアミノ酸の、類似の特性を有するアミノ酸による置換を特定するものである。類似の特性は、例えば、サイズ、疎水性、又は電荷である。周知であるように、アミノ酸は、正電荷であるか、負電荷であるか、非荷電側鎖又は疎水性側鎖を有するかに分類される。保存的置換の例は、LeuからIle、Lysに対するArg、PheからTrp、AspからGlu、SerからThr、或いはそれらの逆である。一般的に、アミノ酸配列、特にCDRのアミノ酸配列の全体としての機能は、保存的置換によって本質的に影響を受ける可能性が低く、向上さえし得る。CDRのアミノ酸配列をコードするDNA配列において、こうした修飾、特に、アミノ酸置換単数又は複数を導入するための方法は、当業者には周知である例えば、サムブルックSambrook、モレキュラークローニング実験室マニュアルMolecularCloningALaboratoryManual、コールドスプリングハーバーラボラトリー1989、ニューヨークを参照されたい。。本発明の抗体は、その阻害活性及び生物学的活性について有利な特性を示す。添付の実施例からわかるように、配列番号1から6を有するCDRを含む抗体EXO6A10は、スルホンアミド、アゼダゾールアミドazedazolamide即ち、CAの既知の阻害剤、例えばカウアーKaurら2002、インターナショナルジャーナルオブファーマセウティクス、2481-2:1-14に比較した際、CA-XIIの酵素活性を40倍より良く阻害する。さらに、本実施例は、抗体EXO6A10が、毒性減弱培養条件下で、腫瘍細胞株A549腺癌由来の増殖を阻害することを示す。本発明者らが知る限りでは、EXO6A10は、従って、生存細胞上でCA-XIIの活性を阻害すると同定された最初の抗体である。これは、炭酸脱水酵素活性及び特にCA-XIIの活性と関連する疾患の治療手段及び診断手段に関し、本発明によって提供される抗体の適格性の概念実証である。本発明の抗体は、CAの多様なメンバー、好ましくは、細胞外活性部位空隙が相同性を共有する他の膜結合型α-炭酸脱水酵素CAに結合すると想定されているアルテリオAlterioら2009、PNAS106:16233-16238。本発明の抗体が、膜結合型CAである、CA-IX又はCA-XIIに、並びにさらにより好ましくはCA-XIIに結合することがより好ましい。従って、好ましい実施形態において、本発明の抗体は炭酸脱水酵素XIIに結合する。これに関連して、CA-XIIがヒトCA-XIIであることが好ましい。抗体が、細CA-XII胞外ドメインの少なくとも1つのエピトープ配列番号17のアミノ酸25から301に結合することがさらに好ましく、さらにCA-XIIの不連続触媒ドメインの領域配列番号17のアミノ酸94から199において結合することがさらにより好ましいウィッティングトンら2001。本発明による細胞外ドメインと言う用語は、当該技術分野において周知の用語であり、また、本発明との兼ね合いでは、細胞外環境へと伸長する、CA-XIIの部分に関する。また、本発明による触媒ドメインと言う用語は、当該技術分野において周知の用語であり、さらにまた、本発明との兼ね合いでは、炭酸から重炭酸塩及びプロトンへの触媒が生じる、CA-XIIの部分に関する。上記により詳細に説明するように、CA-XIIは、低酸素症、癌及び眼疾患におけるその役割に関して知られており、従って、診断目的及び医学目的に関して重要な標的である。本発明の診断目的及び医学目的は、本明細書において、以下により詳細に論じられる。好ましい実施形態においては、本発明は、配列番号7のアミノ酸配列によって決定されるVH領域及び配列番号8のアミノ酸配列によって決定されるVL領域を含む抗体に関する。本明細書において上記に言及するように、抗体は、2つの可変ドメインである、重鎖ドメインVH及び軽鎖ドメインVLを有する。配列番号7及び8は、本発明の抗体EXO6A10のVH及びVLドメインの配列を示す。さらに好ましい態様において、本発明の抗体はモノクローナル抗体である。モノクローナル抗体は、例えば、ケーラー及びミルスタイン、ネイチャー2561975、495、並びにガルファーGalfre、メソッズインエンザイモロジー731981、3に元来記載されるような、よく確立された手法によって調製出来るが、このようなよく確立された手法は、この場合は、当該技術によって開発された改変を伴い、免疫した哺乳動物由来の脾臓細胞に、マウス骨髄腫細胞を融合させることを含む。これに関連して、本発明の抗体EXO6A10は、図11に示されるような、かつ図12に示される核酸によってコードされる、CA-XIIのヒト配列に対して、ラットにおいて、作製されているモノクローナル抗体であることは注目すべきである。従って、本発明のモノクローナル抗体はラットモノクローナル抗体であることが特に好ましい。別の好ましい実施形態においては、本発明の抗体は、a標識基、b毒素、又はc抗腫瘍薬と結合している。これに関連して、標識基は、ハプテン又は蛍光色素であってもよく、例えば、フラッグFLAG、GFP、YFP、RFP、dトマトdTomato、チェリーcherry、Cy3、Cy5、Cy5.5、Cy7、DNP、AMCA、ビオチン、ジゴキシゲニン、タムラTamra、テキサスレッド、ローダミン、アレクサフローAlexafluors、FITC、TRITCから選択される。或いは、標識基は、例えば3H、14C、15N、35S、90Y、99Tc、111In、125I、又は131Iなどの放射性同位体あってもよい。適切な標識基のさらなる例は、酵素基例えば西洋ワサビペルオキシダーゼ、西洋ワサビガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、化学発光基、ビオチニル基、又は第二のレポーターによって認識される、あらかじめ決定されたポリペプチドエピトープ例えばロイシンジッパー対配列、二次抗体の結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグである。毒素と言う用語は、本明細書において、生細胞又は生物によって産生され、かつ細胞又は生物に対して毒性を有する、任意の化合物に関する。従って、毒素は、例えば小分子、ペプチド、又はタンパク質であってもよい。特定の例としては、神経毒、壊死毒、血液毒及び細胞毒である。抗腫瘍薬と言う用語は、本発明によれば、組織の異常増殖を停止させるか又は遅延させるか何れかが可能な薬剤を特定する。従って、抗腫瘍薬は、特に、癌を治療する際に有用である。抗腫瘍薬は、血管新生阻害剤、DNA挿入剤若しくはDNA架橋剤、DNA合成阻害剤、DNA-RNA転写制御因子、酵素阻害剤、遺伝子制御因子、微小管阻害剤、又はその他抗腫瘍剤であり得る。当該技術分野において周知の方法によって、本発明の抗体は、本明細書に定義するような標識基、毒素、又は抗腫瘍薬と結合され得ることは当業者に明らかである。こうした結合は、抗体又は抗原の発現後、付着部位に化学的に行うことも可能であるし、或いはDNAレベルで本発明の抗体又は抗原内にカップリング産物を操作して入れてもよい。次いで、本明細書において、以下に記載するような適切な宿主系において、DNAを発現させ、そして発現させたタンパク質を回収し、必要に応じて再生させる。結合は、当該技術水準において知られるリンカーを介して達成してもよい。特に、この技術とともに、酸性条件若しくは還元条件の下で、又は特定のプロテアーゼに対する曝露に際して、毒素又は抗腫瘍薬を放出する、様々なリンカーを利用してもよい。特定の態様においては、標識基、毒素、又は抗腫瘍薬剤を、様々な長さのスペーサーアームによって結合させ、潜在的な立体障害を減少させることが望ましい場合もある。さらなる実施形態においては、本発明は、本発明による抗体をコードする核酸分子に関する。本発明の抗体をコードする、本発明の核酸分子は、例えば、DNA、cDNA、RNA又は合成により産生されるDNA若しくはRNA、或いはこれらの核酸分子の何れかを単独で又は組み合わせて含む組換え技術により産生されるキメラ核酸分子であってもよい。核酸分子はまた、遺伝子全体若しくはその相当部分、又はその断片及び誘導体に対応するゲノムDNAであってもよい。ヌクレオチド配列は、天然型のヌクレオチド配列に対応してもよいし、或いは、本発明の核酸が配列番号1から6若しくは配列番号7及び8;又は少なくとも1つのアミノ酸が保存的に置換されているこれら配列をコードする核酸を含むのに必要な、単一又は複数のヌクレオチド置換、欠失又は付加をヌクレオチド配列が含有してもよいし、或いはヌクレオチド配列が、配列番号9から15若しくは配列番号15及び16によって定義される核酸を含む。本発明の特に好ましい実施形態においては、核酸分子はcDNA分子である。本発明の一実施形態はまた、核酸分子を発現可能な形態で含むベクターにも関する。本発明のベクターは、例えば、ファージベクター、プラスミドベクター、ウイルスベクター又はレトロウイルスベクターであってもよい。レトロウイルスベクターは、複製可能であってもよいし、或いは複製欠損であってもよい。後者の場合、ウイルス増殖は、一般的に、補完宿主細胞においてのみ生じる。核酸分子は、幾つかの市販のベクター内に挿入してもよい。限定されない例としては、pUCシリーズ、pブルースクリプトpBluescriptストラタジーンStratagene、発現ベクターのpETシリーズノバジェンNovagen又はpCRTOPOインビトロジェンInvitrogen等の原核生物プラスミドベクター、並びにpREPインビトロジェン、pcDNA3インビトロジェン、pCEP4インビトロジェン、pMC1neoストラタジーン、pXT1ストラタジーン、pSG5ストラタジーン、EBO-pSV2neo、pBPV-1、pdBPVMMTneo、pRSVgpt、pRSVneo、pSV2-dhfr、pIZD35、pLXIN、pSIRクロンテックClontech、pIRES-EGFPクロンテック、pEAK-10エッジバイオシステムズEdgeBiosystems、pTriEx-Hygroノバジェン及びpCINeoプロメガPromegaのような哺乳動物細胞における発現と適合するベクターが含まれる。植物発現ベクターは、pジェム-TpGEM-Tプロメガ、pキャンビア1391pCAMBIA1391キャンビアCambia、ゲイトウェイGATEWAYインビトロジェン、pグリーンpGreen及びpグリーンIIpGreenIIPグリーンPGREENを含む。ピキアパストリスPichiapastorisに適したプラスミドベクターの例は、例えばプラスミドpAO815、pPIC9K及びpPIC3.5K全てインビトロジェンを含む。上記に引用する核酸分子を、別のポリヌクレオチドとの翻訳融合が生じるように、ベクター内に挿入してもよい。ベクター改変の手法に関しては、サムブルック及びラッセルRussel2001、上記を参照されたい。一般に、ベクターは、1以上の複製起点ori及びクローニング又は発現に関する遺伝系、宿主における選択のための1以上のマーカー、例えば抗生物質耐性、並びに1以上の発現カセットを含有し得る。適切な複製起点oriには、例えばColE1、SV40ウイルス及びM13の複製起点が含まれる。ベクター中に挿入されるコード配列は、例えば標準的な方法によって合成してもよいし、又は天然源から単離してもよい。転写制御因子への、及び/又はその他アミノ酸コード配列へのコード配列のライゲーションは、確立された方法を用いて実施し得る。原核生物又は真核細胞において発現を確保する転写制御因子発現カセットの一部は当業者に周知である。これらの因子は、転写開始を確保する制御配列例えば翻訳開始コドン、プロモーター、例えば天然に関連した、又は異種性のプロモーター及び/又はインスレーター、内部リボソーム進入部位internalribosomalentrysiteIRESオーウェンズOwens、米国科学アカデミー紀要982001,1471-1476、並びに、任意に、転写の停止及び転写産物の安定化を確保するポリAシグナルを含む。さらなる制御因子には、転写エンハンサー並びに翻訳エンハンサーが含まれてもよい。好ましくは、本発明のポリヌクレオチドは、こうした発現調節配列に機能可能であるように連結して、原核生物又は真核細胞における発現を可能にする。ベクターは、さらなる制御因子として、分泌シグナルをコードするヌクレオチド配列をさらに含んでもよい。このような配列は当業者に周知である。さらに、用いる発現系に応じて、発現されたポリペプチドを細胞内区画に導くことが可能なリーダー配列を、本発明のポリヌクレオチドのコード配列に付加してもよい。このようなリーダー配列は当該技術分野に周知である。さらに、ベクターが選択可能マーカーを含むことが好ましい。選択可能マーカーの例には、ネオマイシン、アンピシリン、及びハイグロマイシン、カナマイシン耐性等が含まれる。本発明による発現ベクターは、本発明のポリヌクレオチド及びコードされる抗体の複製、及び発現を導くことが可能である。記載される制御要素を含む、適切な発現ベクターが当該技術分野において知られている。これに関連して、本発明の抗体のVH及びVL領域は、様々な発現ベクターによってコードされていてもよいことが留意される。本明細書において上述するような核酸分子は、宿主への直接導入、或いはリポソーム、ファージベクター又はウイルスベクター例えばアデノウイルスベクター、レトロウイルスベクターを介した導入のために設計され得る。さらに、バキュロウイルスシステム、又はワクシニアウイルス若しくはセムリキ森林ウイルスに基づくシステムを、本発明の核酸分子のための真核生物発現システムとして用いることが出来る。典型的な哺乳動物発現ベクターは、mRNAの転写開始を媒介するプロモーター要素、タンパク質コード配列、並びに転写終結及び転写産物のポリアデニル化に必要なシグナルを含有する。さらに、複製起点、薬剤耐性遺伝子、制御因子誘導性プロモーターの一部としてなどの要素もまた含まれてもよい。lacプロモーターは、原核細胞に有用な、典型的な誘導性プロモーターであり、ラクトース類似体であるイソプロピル-β-チオガラクトピラノシドIPTGを用いて誘導可能である。組換え発現及び分泌のために、例えば、pHEN4と称されるファージミドにおいて、組換えタンパク質をペリプラズムに導くPelBリーダーシグナルと、遺伝子IIIとの間に、目的のポリヌクレオチドを連結してもよいガーロウディGhahroudiら、1997、フェブズレターFEBSLetters414:521-526に記載される。さらなる要素には、エンハンサー、コザックKozak配列、並びにRNAスプライシングのドナー部位及びアクセプター部位が両側に位置する介在配列が含まれ得る。SV40由来の初期プロモーター及び後期プロモーター、レトロウイルス、例えばRSV、HTLVI、HIVI由来の長反復配列longterminalrepeatLTR、並びにサイトメガロウイルスCMVの初期プロモーターを用いて、非常に効率的な転写を達成してもよい。しかしながら、細胞要素もまた使用可能である例えばヒトアクチンプロモーター。或いは、染色体に組み込まれた遺伝子コンストラクトを含有する安定発現細胞株において、組換えポリペプチドを発現させることも出来る。dhfr、gpt、ネオマイシン、ハイグロマイシンなどの選択マーカーとの同時トランスフェクションによって、トランスフェクションされた細胞の同定及び単離が可能になる。また、トランスフェクションされた核酸を増幅して、コードされるポリペプチドを多量に発現させることが出来る。上記に示すように、発現ベクターには、好ましくは、少なくとも1つの選択マーカーが含まれる。こうしたマーカーには、真核細胞培養のためのジヒドロ葉酸レダクターゼ、G418又はネオマイシン耐性、並びに大腸菌エシェリキアコリ;E.coli及びその他細菌における培養のためのテトラサイクリン耐性遺伝子、カナマイシン耐性遺伝子又はアンピシリン耐性遺伝子が含まれる。適切な宿主の代表的な例には、限定されるわけではないが、大腸菌エシェリキアコリ細胞、ストレプトマイセス属Streptomyces細胞及びサルモネラチフィムリウムSalmonellatyphimurium細胞などの細菌細胞;酵母細胞などの真菌細胞;例えばドロソフィラDrosophilaS2細胞及びスポドプテラSpodopteraSf9細胞などの昆虫細胞;CHO細胞、COS細胞、HEK293細胞及びボウズBowes黒色腫細胞などの動物細胞;並びに植物細胞が含まれる。上述の宿主細胞に適した培地及び培養条件は当該技術分野に知られている。本発明の別の実施形態は、本発明のベクターを含む非ヒト宿主に関する。上記宿主は原核細胞又は真核細胞であってもよい。宿主細胞中に存在する本発明のポリヌクレオチド又はベクターは、宿主細胞のゲノム内に組み込まれていてもよいし、或いは染色体外に維持されていても、いずれでもよい。これに関連して、本発明の核酸分子は、相同組換えを介して、遺伝子ターゲティング及び/又は遺伝子置換のために、変異遺伝子を回復するために、又は変異遺伝子を生成するために用いられ得ることもまた理解されるべきである例えば、モーエリックMouellic、米国科学アカデミー紀要、871990,4712-4716;ジョイナーJoyner、遺伝子ターゲティング、実際のアプローチGeneTargeting,APracticalApproach、オックスフォード大学出版OxfordUniversityPressを参照されたい。。適切な原核宿主細胞は、例えば、エシェリキア属Escherichia、バチルス属Bacillus、ストレプトマイセス属、及びサルモネラチフィムリウムSalmonellatyphimuriumの種の細菌を含む。適切な真核宿主細胞は、例えば、真菌細胞、とりわけ、サッカロマイセスセレビシエSaccharomycescerevisiae若しくはピキアパストリスなどの酵母、又はドロソフィラS2細胞及びスポドプテラSf9細胞などの昆虫細胞、及び植物細胞、並びに哺乳動物細胞である。上記宿主細胞に適した培地及び培養条件は、当該技術分野に知られている。使用可能な哺乳動物宿主細胞には、ヒトヒーラHela、HEK293、H9及びジャーカットJurkat細胞、マウスNIH3T3及びC127細胞、Cos1、Cos7及びCV1、ウズラquailQC1-3細胞、マウスL細胞、マウスC2C12細胞、BHKベビーハムスター腎臓細胞及びチャイニーズハムスター卵巣CHO細胞が含まれる。また、マウス胚性線維芽細胞mouseembryonicfibroblastsMEFなどの初代哺乳動物細胞などの宿主も本発明の範囲内である。或いは、染色体内に組み込まれた遺伝子コンストラクトを含有する安定発現細胞株において、組換え抗体を発現させることが出来る。より好ましい実施形態においては、上記細胞は、初代細胞又は初代細胞株である。初代細胞は、生物から直接得られる細胞である。本発明はまた、本発明の抗体を産生するのに用いられ得る、本発明の1以上の核酸分子を含むトランスジェニック非ヒト動物にも関する。ヤギ、ウシ、ウマ、ブタ、ラット、マウス、ウサギ、ハムスター又はその他哺乳動物の、組織、又は乳、血液若しくは尿などの体液において抗体を産生し、それらから回収することも可能である。例えば、米国特許第5,827,690号、第5,756,687号、第5,750,172号、及び第5,741,957号を参照されたい。さらなる実施形態においては、本発明は、本発明の抗体を産生するための方法であって、以下を含む、方法:a上記抗体の合成を可能にする条件下で、本発明の宿主を培養すること;並びにb当該培養物から上記抗体を回収すること、に関する。形質転換宿主は、発酵槽ファーメンターにおいて増殖させ、当該技術分野において知られる手法で培養し、最適な細胞増殖を達成することが出来る。ひとたび発現させたら、硫酸アンモニウム沈殿、アフィニティカラム、カラムクロマトグラフィ、ゲル電気泳動等を含む、当該技術分野の標準的な方法に従って、本発明の全抗体を精製することが出来るスコープスScopes、タンパク質精製ProteinPurification、スプリンガー-バーラグSpringer-Verlag,ニューヨーク州1982を参照されたい。。次いで、増殖培地、細胞溶解物、又は細胞膜画分から、本発明の抗体又はその対応する免疫グロブリン鎖単数又は複数を単離することが出来る。例えば、微生物学的に発現された本発明の抗体又は免疫グロブリン鎖の単離及び精製は、例えば調製用クロマトグラフィー分離及び免疫学的分離、例えば本発明の抗体の定常領域に対して作製されたモノクローナル又はポリクローナル抗体の使用を伴うものなどの、任意の従来手段によってもよい。別の実施形態において、本発明は、本発明の抗体、本発明の核酸分子、本発明のベクター又は本発明の宿主を含む診断組成物に関する。本明細書において用いられる組成物と言う用語は、以下において、化合物とも総称される、本発明の少なくとも1つの抗体、核酸分子、ベクター、及び/又は宿主を含む組成物を定義するものである。本発明の診断組成物は、様々な細胞、組織又は別の適切な試料における、CA、特にCA-IX又はCA-XIIの望ましくない発現又は過剰発現の検出であって、試料を本発明の抗体と接触させること、並びに試料においてCA、特にCA-IX又はCA-XIIの存在を検出することを含む検出に有用である。従って、本発明の診断組成物を、以下に定義するような発病又は疾患状態を評価するために用いてもよい。特に、CA、特にCA-IX又はCA-XIIを発現する、癌細胞などの悪性細胞を、本発明の抗体、抗体断片又は誘導体でターゲティングしてもよい。本発明の抗体が結合した細胞は、それ故、補体系などの免疫系機能によって、又は細胞媒介性細胞毒性によって攻撃され、従って、CA、特にCA-IX又はCA-XIIの望ましくない発現又は過剰発現を示す細胞の数が減少するか又はこうした細胞が根絶される。本明細書において上述する本発明の一態様においては、本発明の抗体、抗体断片又は誘導体を、標識基に結合させる。こうした抗体は、診断アプリケーションに特に適している。本発明の診断組成物は、単独活性薬剤として投与出来るし、又は他の薬剤と組み合わせて投与出来る。さらなる実施形態においては、本発明は、本発明の抗体、本発明の核酸分子、本発明のベクター又は本発明の宿主を含む医薬組成物に関する。医薬組成物は、好ましくは、家畜及びペット動物などの哺乳動物に投与される。最も好ましくは、ヒトに投与される。本明細書に記載される医薬組成物は、適切な用量で対象に投与され得る。本発明に応じた使用のための医薬組成物は、1以上の生理学的担体又は賦形剤を用いて、当該技術分野に見られる方法に従って、従来の方式で製剤化することが出来る例えば、アンセルAnselら、医薬剤型及び薬剤送達系PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems、第7版、リピンコット、ウィリアムズ、及びウィルキンス出版LippincottWilliamsWilkinsPublishers、1999を参照されたい。。従って、医薬組成物は、経口投与、或いは例えば皮下、静脈内、筋内、腹腔内、髄腔内、経皮、経粘膜、硬膜下、イオン導入iontopheresisを介した局所又は局部投与、舌下、吸入スプレーによって、エアロゾル又は直腸投与等の非経口投与等により、従来の医薬的に許容可能な賦形剤を任意に含む投薬単位製剤において、投与してもよい。経口投与のため、本発明の医薬組成物は、例えば、結合剤例えば、あらかじめゼラチン化したトウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、充填剤フィラー例えば、ラクトース、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、潤滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ、崩壊剤例えば、ジャガイモデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、或いは湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなどの医薬的に許容可能な賦形剤を用いて、従来の手段によって調製される錠剤又はカプセルの形態を取ることも出来る。医薬組成物は、本明細書に記載されるように、患者に生理学的に許容可能な担体とともに投与可能である。担体と言う用語は、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はビヒクルを指し、これらと共に治療薬が投与される。こうした医薬担体は、水及び油等の無菌液体であることが出来、これらには、例えばピーナツ油、大豆油、ミネラルオイル、ゴマ油等の、石油、動物、植物又は合成の起源のものが含まれる。医薬組成物を静脈内投与する場合、水が好ましい担体である。生理食塩水溶液、並びに水性デキストロース及びグリセロール溶液もまた、特に注射可能溶液のための液体担体として利用することが出来る。適切な医薬賦形剤には、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、ナトリウムイオン、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノール等が含まれる。望ましい場合、組成物はまた、微量の乳化剤、又はpH緩衝剤も含有してもよい。これらの組成物は、溶液、懸濁物、エマルジョン、錠剤、丸剤、カプセル、粉末、徐放性製剤等の形態であり得る。組成物は、トリグリセリド等の、従来の結合剤及び担体を用いて、座薬として製剤化できる。経口製剤は、医薬グレードの、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウム等の標準的な担体を含み得る。適切な医薬担体の例が、E.W.マーティンMartinによるレミングトンの薬学Remington’sPharmaceuticalSciencesに記載されている。こうした組成物は、患者への適切な投与のための形態を提供するように、治療有効量の上述の化合物を、好ましくは精製された形態で、適切な量の担体と共に含有する。製剤は、投与様式に適合していなければならない。経口投与のための液体調製物は、例えば溶液、シロップ、又は懸濁物の形態であってもよいし、或いは水又はその他適切なビヒクルで使用前に構成するための乾燥産物として提示されることも可能である。こうした液体調製物は、医薬的に許容可能な添加剤、例えば懸濁化剤例えば、ソルビトール、シロップ、セルロース誘導体、食用硬化油脂、乳化剤例えば、レシチン、アカシア、非水性ビヒクル例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、分画化植物油、保存剤例えば、メチル若しくはプロピル-p-ヒドロキシカーボネート、ソルビン酸と共に、従来の手段によって調製されることも可能である。調製物はまた、相当と認められる場合、緩衝塩、フレーバー剤、着色剤及び甘味剤も含有し得る。経口投与のための調製物は、本発明の医薬組成物の徐放を生じるように適宜に製剤化することも可能である。吸入による投与のため、本発明の医薬組成物は、適切な噴霧剤例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又はその他適切な気体を用いて、加圧パック又はネブライザーからのエアロゾルスプレー提示の形態で好適に送達される。加圧エアロゾルの場合、バルブを提供することによって、投薬量単位を決定し、一定量を送達することが出来る。本発明の医薬組成物及びラクトース又はデンプンなどの適切な粉末基剤の粉末混合物を含有する、吸入具inhaler又は吸入器insufflatorにおいて用いるための、例えばゼラチンの、カプセル及びカートリッジを製剤化することも出来る。本発明の医薬組成物を、注射による、例えばボーラス注射又は連続注入による、非経口投与用に製剤化することが出来る。注射の部位には、静脈内、腹腔内又は皮下が含まれる。注射用の製剤は、単位投与剤型例えば、薬瓶phial、多回投与容器、密封アンプル又はバイアル中、水溶液として又は再構成のための凍結乾燥製剤としてで、並びに添加される保存剤とともに提示されてもよい。本発明の医薬組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁物、溶液又はエマルジョンなどの形態を取ることができ、さらに懸濁剤、安定化剤、又は分散剤などの配合剤を含有し得る。或いは、薬剤は、使用前に適切なビヒクル例えば無菌のピロジェン非含有水で構成するための粉末形態であってもよい。典型的には、静脈内投与のための組成物は、無菌等張水性緩衝液中の溶液である。必要な場合、組成物にはまた、可溶化剤、及び注射部位で疼痛を和らげる局所麻酔、例えばリグノカインを含むことも出来る。一般に、例えば、活性薬剤の量を示すアンプル又は小袋などの密封容器における凍結乾燥粉末又は水非含有濃縮物として、成分は、単位投与剤型において別々に、或いは互いに混合されて供給される。組成物を点滴によって投与しようとする場合、無菌で医薬グレードの水又は生理食塩水を含有する点滴ボトルを用いて調剤することも可能である。組成物を注射によって投与する場合、成分が投与前に混合可能であるように、無菌注射用水又は生理食塩水のアンプルが提供され得る。本発明の医薬組成物は、経皮投与用に製剤化することも出来る。経皮組成物は、典型的には、一般的に約0.01~約20重量、好ましくは約0.1~約20重量、好ましくは約0.1~約10重量、そしてより好ましくは約0.5~約15重量の範囲の量で、有効成分単数又は複数を含有する局所軟膏又はクリームとして製剤化され得る。軟膏として製剤化される場合、有効成分は、典型的には、パラフィン性又は水混和性の軟膏基剤の何れかと組み合わされるであろう。或いは、有効成分は、例えば水中油型クリーム基剤とともにクリーム中に製剤化されてもよい。こうした経皮製剤は当該技術分野において周知であり、一般に、有効成分又は製剤を安定して皮膚に浸透させることを増進するさらなる成分を含む。全てのこうした既知の経皮製剤及び成分は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の化合物はまた、経皮デバイスによっても投与可能である。従って、容器又は多孔質膜タイプの何れかの、或いは多様な固体マトリックスのパッチを用いて、経皮投与を達成し得る。本発明の医薬組成物は、中性又は塩の形態で製剤化することも出来る。医薬的に許容可能な塩には、塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸等に由来するもの等のアニオンで形成されるもの、並びに、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、水酸化第二鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、2-エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカイン等に由来するもの等のカチオンで形成されるものが含まれる。また、望ましい場合には、本発明の医薬組成物を、上記薬剤を含有する1以上の単位投与剤型を含有し得る、パック、又はディスペンサーデバイス中で提示してもよい。パックは、例えば、金属又はプラスチックホイル、例えばブリスターパックを含んでもよい。パック又はディスペンサーデバイスには、投与のための使用説明書が付随してもよい。本発明の医薬組成物は、単独活性薬剤として投与してもよいし、又はその他薬剤と組み合わせて、好ましくは当該技術分野において、問題の疾患の治療に適していることが知られるものと組み合わせて投与してもよい。医薬組成物は、一般に、所望の度合いの純度で、単位投与注射可能型溶液、懸濁物、又はエマルジョンで、医薬的に許容可能な担体、即ち使用する投薬量及び濃度においてレシピエントに対して非毒性であり、かつ製剤の他の成分と適合するものと混合することによって製剤化される。一般に、製剤は、医薬組成物の構成要素を、液体担体若しくは微細化した固形担体又はその両方と、均一かつ密接に接触させることによって調製される。次いで、必要であれば産物を所望の剤型に成形する。こうした担体ビヒクルの例には、水、生理食塩水、リンゲル溶液、及びデキストロース溶液が含まれる。固定油及びオレイン酸エチルなどの非水性ビヒクル、並びにリポソームもまた、本発明において有用である。担体は、適宜、等張性及び化学安定性を増進する物質などの、微量の添加剤を含有する。このような物質は、使用する投薬量及び濃度で、レシピエントに対して非毒性であり、それらにはリン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、及びその他有機酸又はそれらの塩などの緩衝剤;アスコルビン酸などの酸化防止剤;低分子量約10残基未満のポリペプチド、例えばポリアルギニン又はトリペプチド;タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー;グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、又はアルギニン等のアミノ酸;セルロースもしくはその誘導体、グルコース、マンノース、又はデキストリンを含む、単糖、二糖、及びその他炭水化物;EDTA等のキレート剤;マンニトール又はソルビトール等の糖アルコール;ナトリウム等の対イオン;及び/又は非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート、ポロキサマー、又はPEGが含まれる。治療目的の投与のために用いられる、医薬組成物の成分は、無菌でなければならない。無菌性は、無菌ろ過膜例えば0.2ミクロン膜を介したろ過によって容易に達成される。医薬組成物の治療成分は、一般的に、無菌アクセスポートを有する容器、例えば静脈注射用溶液バッグ又は皮下注射針によって貫通可能な栓を有するバイアル内に入れられる。本発明の一実施形態によれば、本発明の抗体、本発明の核酸分子、本発明のベクター又は本発明の宿主は、低酸素症、固形腫瘍、又は眼疾患を治療又は阻害するのに用いるためのものである。また、本明細書に記載されるものは、本発明の核酸分子、本発明のベクター又は本発明の宿主の有効量を、投与の必要がある対象に投与することによって、低酸素症、固形腫瘍、又は眼疾患を治療又は阻害するための方法である。これに関連して、低酸素症と言う用語は、身体全体全身性低酸素症又は体の一部組織低酸素症として身体が、十分な酸素供給に欠乏している病態を指す。例えば、細胞レベルでの酸素供給及びその需要の間のミスマッチは、低酸素症状態を生じ得る。酸素供給の完全な喪失がある低酸素症は、無酸素症と称され、従って、低酸素症と言う包括的用語に包含される。本発明による固形腫瘍と言う用語は、嚢胞又は液体領域を通常は含有しない、組織の異常な塊を定義するものである。固形腫瘍は、良性癌でない又は悪性しばしば当該技術分野において癌と称されるであってもよい。様々な種類の固形腫瘍は、それらを形成する細胞の種類に対して名付けられる。固形腫瘍の例は、以下本明細書に提供されている。本明細書において用いられる眼疾患と言う用語は、眼その付属器を含むの病態又は傷害を指す。眼疾患は、例えば、目の天然レンズの濁り又は混濁化、例えば液体又は中心網膜の漏洩及び集積から生じる黄斑膨張、網膜の下の硝子体の小さな蓄積、視神経の損傷、黄斑細胞の変性、失明、又は目の結膜及び角膜の炎症、並びに瘢痕組織の形成を伴い得る。眼疾患の例は、以下本明細書に提供されている。当業者に理解されるように、さらに本明細書に援用される、序論部分に提供した情報から特に明らかであるように、本発明の抗体、核酸分子、ベクター又は宿主は、本明細書において言及される特定の疾患を治療又は阻害するのに特に有用である。本発明の好ましい実施形態においては、低酸素症は、腫瘍低酸素症、ニューロン低酸素症、脳低酸素症、狭窄、及び虚血から選択される。本発明のさらに好ましい実施形態においては、固形腫瘍は、肉腫、神経膠腫、癌腫、中皮腫、リンパ腫、腎臓腫瘍、肺腫瘍、乳房腫瘍、子宮頸部腫瘍、卵巣腫瘍、結腸直腸腫瘍、肝臓腫瘍、前立腺腫瘍、膵臓腫瘍、及び頭頸部腫瘍から選択される。本発明の別の好ましい実施形態においては、眼疾患は、高眼圧症、緑内障、黄斑変性症、加齢性黄斑変性症、ブドウ膜炎、網膜炎、X連鎖性網膜分離症、及び高血圧性網膜症から選択される。実施例により本発明を説明する。実施例1-様々な種類のヒト癌におけるCA-XII発現レベルCA-XIIは、様々な種類のヒト癌において高発現している。CA-XIIの過剰発現は、バーネットBernettら2008に記載されるデータhttpistgenesapiensorgより入手に相応するように乳癌において最も顕著である。実施例2-A549細胞の免疫蛍光染色A549細胞を、PBS中の4v/vパラホルムアルデヒドで10分間固定し、PBS及び0.5v/vトリトン-X-100Triton-X-100で洗浄し、そして、EXO6A10抗体と共に、室温で60分間インキュベートした。PBS及びPBS/0.5v/vトリトン‐X‐100で洗浄した後、細胞を蛍光色素標識二次抗体マウス抗ラットIgG/Cy3とインキュベートし、次いで、結合した抗体をライカLeicaレーザースキャニング顕微鏡によって視覚化した。核をDAPIで対比染色した。その結果、CA-XIIの染色は、明らかに、A549細胞の細胞膜と関連している図3、矢印。実施例3-調査したヒト癌細胞株はCA-XIIを発現する。調査した永久ヒト癌細胞株の大部分は、フローサイトメトリーによって明らかにされるように、細胞表面上にCA-XIIを発現する図4Aを参照されたい。。永久ヒト癌細胞株をEXO6A10PBS中の2v/vFCSすなわちウシ胎児血清中、1:5に希釈されたハイブリドーマ上清と、氷上で15分間インキュベートし、PBS/2v/vFCS中で3回洗浄し、次いで、特異的二次抗体ヤギ抗ラットIgG/Cy5と氷上でさらに15分間染色した。次いで、ベクトンディッキンソンFACSカリバーデバイス及びフロージョーFlowJoソフトウェアツリースターTreestar社において、フローサイトメトリーにより、6A10の結合を測定した。特異性が無関係であるグルタチオン-S-トランスフェラーゼ同一アイソタイプの抗体を対照として用いた灰色=アイソトープ対照;黒線=EXO6A10。末梢血単核細胞PeripheralbloodmononuclearcellsPBMC及び2つの黒色腫細胞株不図示に対する結合は検出できなかった。図4Bには、このイムノブロットで示されるように、CA-XIIが卵巣癌患者の悪性腹水から単離されたエキソソーム上にも存在することが示されている。分画遠心分離500×g;10,000×g;70,000×gによって悪性腹水からエキソソームを単離し、PBS中に再懸濁した。標準的なブラッドフォードアッセイにより、タンパク質濃度を測定した。2μgのタンパク質をニトロセルロース膜上にピペッティングした。膜を様々な一次抗体とインキュベートした。洗浄後、膜を特異的二次抗体抗ラットIgG/ペルオキシダーゼとインキュベートした。ガングリオシドGM1が、コレラ毒素Bサブユニット/ペルオキシダーゼで検出された。ECLシステムで膜を現像した。実施例4-EXO6A10及びアゼタゾールアミドによるCA-XII阻害EXO6A10は、スルホンアミド、アゼタゾールアミドIC50=2.38×107Mと比較すると、はるかにより効率的に、CA-XIIを阻害するIC50=6.14×109M図5、上部を参照されたい。。対照的に、EXO6A10は、CA-IIを有意には阻害しない図5、下部を参照されたい。。実施例5-CAXIIに対するEXO6A10結合CA-XIIの触媒ドメインの三次元構造。関連するアミノ酸残基を示すウィッティングトンら,2001より採録実施例6-三次元腫瘍スフェロイドにおける代謝活性のEXO6A10阻害96ウェル細胞培養プレート上、PBS中の1v/vアガロースからなるクッション上に、A549肺癌細胞をプレーティングした。これらの条件下では、標準的細胞培養において単層として増殖する大部分の細胞株は、アガロースに接着しない。その代わり、細胞は、自発的に、腫瘍スフェロイドと呼ばれる三次元構造を形成する。図7、上部:幾つかのスフェロイドをEXO6A10最終濃度10μg/mLの存在下で培養し、一方、他のものはアセタゾールアミドAAZ、最終濃度100μMと共に培養した。対照スフェロイドは、如何なるさらなる処理もせずに培養した未処理。スフェロイドの代謝活性を、2日後に、報告される通りMTTアッセイを利用し、かつ595nmにおける吸光度の読み取りによって測定したコリーら、1991。各群に関して、10個のスフェロイドが含まれ、平均値、標準偏差を計算した。全てのデータは、平均±標準誤差として表されている。t検定を用いて、未処理スフェロイド及び処理スフェロイド間で比較を行い、プリズムPrism4グラフパッドGraphPadソフトウェア、ラホーヤを用いて計算した。図7、下部:EXO6A10と共に、又は未処理のまま、A549スフェロイドを2日間培養した。次いで、3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドを添加し、そして写真撮影した。EXO6A10処理スフェロイドは、未処理スフェロイドよりも、はるかにより小さく、そしてはるかにより密であることが明らかである。実施例7-ヒトCA-XIIをコードする発現プラスミドによるネズミL929細胞のトランスフェクションネズミL929細胞を、ヒトCA-XIIをコードする発現プラスミドでトランスフェクションした。次いで、フローサイトメトリーによって、EXO6A10の結合を明らかにした図10、黒線、L929CA-XII。対照として、非トランスフェクションL929細胞に対するEXO6A10の結合を試験した図10、灰色の領域、L929。EXO6A10は、トランスフェクション細胞には結合するが、非トランスフェクション細胞には結合しない。その結果、膜局在過剰発現ヒトCA-XIIの結合が示された。実施例8-酸素正常状態又は低酸素状態下での膠芽細胞腫株U373及びU251の培養CA-XIIは、ヒト癌において低酸素症と関連している。膠芽細胞腫株U373及びU251を、正常酸素状態およそ21O2又は低酸素状態1O2の何れかで培養した。CA-XIIは、酸素正常状態下では検出可能な程度には発現していなかった左のヒストグラムが、細胞が低酸素状態に維持されている場合には、当該酵素は明らかに誘導されていた図13。これらの結果は、CA-XIIが、低酸素状態癌細胞に関して、重要な酵素であることを暗示する。参考文献:アルテリオAlterioVヒルボHilvoMディフィオレDiFioreAスプランSupuranCTパンPanPパーキラParkkilaSスキャローニScaloniAパストレックPastorekJパストレコバPastorekovaSペドーンPedoneCスコザファバScozzafavaAモンティMontiSM及びデシモンDeSimoneG腫瘍関連ヒト炭酸脱水酵素IXの触媒ドメインの結晶構造CrystalstructureofthecatalyticdomainofthetumorassociatedhumancarbonicanhydraseIX、米国科学アカデミー紀要ProcNatlAcadSciUSA1061623316238バーネットBarnettDHシェンShengSチャーンCharnTHワヒードWaheedAスライSlyWSリンLinCYリウLiuET及びカッツェネレンボーゲンKatzenellenbogenBS乳癌における遠位エンハンサーを通じた炭酸脱水酵素XIIのエストロゲン受容体制御EstrogenreceptorregulationofcarbonicanhydraseXIIthroughadistalenhancerinbreastcancer、キャンサーリサーチCancerRes6835053515シシュChicheJイルクIlcKラフェリエールLaferriereJトロッティエーTrottierEダヤンDayanFマズールMazureNMブラヒミ-ホーンBrahimiHornMC及びポイセガーPouyssegurJ低酸素誘導性炭酸脱水酵素IX及びXIIは、細胞内pHの制御を通じて、アシドーシスと対抗することによって、腫瘍細胞増殖を促進するHypoxiainduciblecarbonicanhydraseIXandXIIpromotetumorcellgrowthbycounteractingacidosisthroughtheregulationoftheintracellularpH、キャンサーリサーチCancerRes69358368チョチアChothiaCレスクLeskAMトラモンターノTramontanoAレビットLevittMスミス-ギルSmithGillSJエアAirGシェリフSheriffSパドランPadlanEAデイビーズDaviesDテューリップTulipWRら免疫グロブリン超可変領域のコンホメーションConformationsofimmunoglobulinhypervariableregions、ネイチャーNature342877883コリーCoryAHオーウェンOwenTCバールトロップBarltropJA及びコリーCoryJG培養における細胞増殖アッセイのための水溶性テトラゾリウム/ホルマザンアッセイの使用Useofanaqueoussolubletetrazoliumformazanassayforcellgrowthassaysinculture、キャンサーコミュニケーションCancerCommun3207212イノセンティInnocentiAブロVulloDパストレックPastorekJスコザファバScozzafavaAパストレコバPastorekovaSニシモリNishimoriI及びスプランSupuranCT炭酸脱水酵素阻害剤。アニオンを用いた膜貫通アイソザイムXII癌関連及びXIVの阻害CarbonicanhydraseinhibitorsInhibitionoftransmembraneisozymesXIIandXIVwithanions、バイオオーガニックアンドメディスナルケミストリーレターBioorgMedChemLett1715321537キベラKivelaAパーキラParkkilaSサーニオSaarnioJカーツネンKarttunenTJキベラKivelaJパーキラParkkilaAKワヒードWaheedAスライSlyWSグラブGrubbJHシャーShahGツレシTureciO及びラジャニエミRajaniemiH正常ヒト腸及び結腸直腸腫瘍における新規膜貫通炭酸脱水酵素アイソザイムXIIの発現ExpressionofanoveltransmembranecarbonicanhydraseisozymeXIIinnormalhumangutandcolorectaltumors、アメリカンジャーナルオブパソロジーAmJPathol156577584サーリーThiryAスプランSupuranCTマセリールMasereelB及びドーニュDogneJM潜在的抗癌薬剤としての炭酸脱水酵素阻害剤の最近の開発Recentdevelopmentsofcarbonicanhydraseinhibitorsaspotentialanticancerdrugs、ジャーナルオブメディスナルケミストリーJMedChem5130513056ウルマソブUlmasovBワヒードWaheedAシャーShahGNグラブGrubbJHスライSlyWSチュTuC及びシルバーマンSilvermanDN特定の癌において過剰発現される膜炭酸脱水酵素、組換えCA-XIIの精製及び速度論解析PurificationandkineticanalysisofrecombinantCAXIIamembranecarbonicanhydraseoverexpressedincertaincancers、米国科学アカデミー紀要ProcNatlAcadSciUSA971421214217ブロVulloDイノセンティInnocentiAニシモリNishimoriIパストレックPastorekJスコザファバScozzafavaAパストレコバPastorekovaS及びスプランSupuranCT炭酸脱水酵素阻害剤。スルホンアミドでの膜貫通アイソザイムXIIの阻害-抗腫瘍及び抗緑内障薬剤の設計のための新規ターゲットCarbonicanhydraseinhibitorsInhibitionofthetransmembraneisozymeXIIwithsulfonamidesanewtargetforthedesignofantitumorandantiglaucomadrugs、バイオオーガニックメディスナルケミストリーレターBioorgMedChemLett15963969ウィッティングトンWhittingtonDAワヒードWaheedAウルマソブUlmasovBシャーShahGNグラブGrubbJHスライSlyWS及びクリスチャンソンChristiansonDW特定の癌腫瘍細胞において過剰発現されるバイトピック膜タンパク質である、ヒト炭酸脱水酵素XIIの二量体細胞外ドメインの結晶構造CrystalstructureofthedimericextracellulardomainofhumancarbonicanhydraseXIIabitopicmembraneproteinoverexpressedincertaincancertumorcells米国科学アカデミー紀要ProcNatlAcadSciUSA9895459550"