"網膜疾患の治療を必要としている対象者における該疾患を治療する方法において、式Iで示される構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和化合物、その結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるその塩を含む組成物の治療的に有効な量を投与することを含む方法:式I上記式Iにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。前記化合物が式IIで示される化合物、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和化合物、その結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるその塩であり、式II式IIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである、請求項1記載の方法。前記化合物が式IIIで示される化合物、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和化合物、その結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるその塩であり、式III式IIIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである、請求項1記載の方法。R1がC13アルキルであり、R2はC13アルキルであり、R3はHであり、RはC110アルキルである、請求項2記載の方法。R1がメチルであり、R2はメチルであり、R3はHであり、RはC14アルキルである、請求項2記載の方法。前記化合物が、イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-3-メチル-ブチルルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチルー酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;及び2-アミノ-3-フェニルプロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルから選択される、請求項2記載の方法。前記化合物がイソ酪酸31イソブチリル1Hイミダゾル4イル-エチル2メチル-ベンジルエステル;22ジメチルプロピオン酸3111H-イミダゾル4イル-エチル}2メチルベンジルエステル酢酸31エチル2メチルベンジルエステル;安息香酸31エチル2メチルベンジルエステル;3メチル酪酸2メチル31111111エチル2メチルベンジルエステル;23メチル酪酸3111Hイミダゾル4イルエチル2メチル-ベンジルエステル;23メチル酪酸31-エチル2メチルベンジルエステル23メチル酪酸31-エチル-2-メチル-ベンジルエステル;及び2tブトキシカルボニルアミノ3フェニルプロピオン酸31エチル2メチルベンジルエステルから選択される、請求項2記載の方法。加齢に伴う黄斑変性、湿った黄斑変性、乾いた黄斑変性、地図状萎縮、糖尿性網膜炎、糖尿性黄斑浮腫及び網膜血管吸蔵から選択される、請求項1記載の網膜疾患。我々の化合物は眼圧昂進、緑内障、網膜色素変性、夜盲症、及び多発性硬化症に伴う神経炎で視力をロスした患者での視力向上にも有効である。包装材と前記包装材内部に含まれる医薬品で構成される製造品で、前記医薬品が網膜を治療する上で有効であり、前記包装材が上記医薬品が網膜疾患を治療するために用いることができることを示すラベルで構成されており、上記医薬品が有効な量の式IIで示される化合物、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和化合物、その結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるその塩を含んでいる前記製造品:式II式IIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。対象者の網膜疾患を治療するための、以下に示す構造を有する化合物を含んでいる医薬品組成物:式II式IIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。前記化合物が、イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-3-メチル-ブチルルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチルー酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;及び2-アミノ-3-フェニルプロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルから選択される、請求項10記載の医薬品組成物。本発明は網膜疾患の治療を必要とする対象における該疾患を治療するための方法に関しており、この方法は[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、及びR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグを含む組成物を、治療的有用性を持つα2アゴニストとして、治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでいる。ここで用いられている対象者という用語はヒトである患者を指している。1つの好ましい実施の形態で、本発明は治療を必要とする対象者の網膜疾患を治療するための方法に関しており、この方法はS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグを含む組成物を、α2アゴニストとして、治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでいる。そのエステル機能性部分が加水分解か酵素によって切断されると、親化合物であり活性代謝物質のS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールが放出されて、α2アドレナリン受容体の選択的モジュレータとして機能する。本発明の1つの態様で、治療を必要とする対象者の網膜疾患を治療するための方法が提供され、その方法は治療的に有効な量の[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、あるいはその互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている薬学的組成物を治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでいる、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている。本発明の別の態様で、治療を必要とする対象者の網膜疾患を治療するための方法が提供され、その方法は治療的に有効な量のS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、あるいはその互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている薬学的組成物を治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでいる、あるいはそのステップで基本的に構成されている、あるいは構成されている。本発明の別の態様で、治療を必要とする対象者の網膜疾患を治療するための方法が提供され、その方法は治療的に有効な量のR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、あるいはその互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている薬学的組成物を治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでいる、あるいはそのステップ基本的に構成されている、あるいは構成されている。本発明の別の形態で、網膜疾患を治療したり改善するための方法が提供され、それら網膜疾患は、加齢に伴う黄斑変性、湿った黄斑変性、乾いた黄斑変性、地図状萎縮、糖尿性網膜炎、糖尿性黄斑浮腫、そして網膜血管吸蔵などである。我々が提供する化合物も眼圧昂進、緑内障、網膜色素変性、夜盲症、及び多発性硬化症に伴う神経炎などの状態に由来する視力低下を有する患者の視力を向上させる上で有効である。本発明の別の態様では、加齢性黄斑変性、湿性筋肉変性、乾性筋肉変性、地図状萎縮、糖尿性網膜炎、糖尿性黄斑浮腫及び網膜血管吸蔵を含む網膜疾患を治療する方法が提供される。我々が提供する化合物も眼圧昂進、緑内障、網膜色素変性、夜盲症、及び多発性硬化症に伴う神経炎などの状態に由来する視力低下を有する患者の視力を向上させる上で有効であり、その方法は、治療的に有効な量の[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、あるいはその互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいはそれらによって基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物を投与するステップを含んでいる、あるいはそのステップで基本的に構成されている、あるいは構成されている。本発明の別の態様では、加齢性黄斑変性、湿性筋肉変性、乾性筋肉変性、地図状萎縮、糖尿性網膜炎、糖尿性黄斑浮腫及び網膜血管吸蔵を含む網膜疾患を治療する方法が提供される。我々が提供する化合物も眼圧昂進、緑内障、網膜色素変性、夜盲症、及び多発性硬化症に伴う神経炎などの状態に由来する視力低下を有する患者の視力を向上させる上で有効であり、その方法は、治療的に有効な量のS[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、あるいはその互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいはそれらによって基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物を投与するステップを含んでいる、あるいはそのステップで基本的に構成されている、あるいは構成されている。本発明の別の態様では、加齢性黄斑変性、湿性筋肉変性、乾性筋肉変性、地図状萎縮、糖尿性網膜炎、糖尿性黄斑浮腫及び網膜血管吸蔵を含む網膜疾患を治療する方法が提供される。我々が提供する化合物も眼圧昂進、緑内障、網膜色素変性、夜盲症、及び多発性硬化症に伴う神経炎などの状態に由来する視力低下を有する患者の視力を向上させる上で有効であり、その方法は、治療的に有効な量のR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、あるいはその互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいはそれらによって基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物を投与するステップを含んでいる、あるいはそのステップで基本的に構成されている、あるいは構成されている。本発明の別の態様では、網膜疾患を治療するための方法が提供され、その方法においては、上記の治療的に有効な量の[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、を含む、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物は、局所皮膚外用剤、直接注射剤、その他の外用剤、及び、遅放出性ペレット、懸濁液、ゲル、溶液、クリーム、軟膏、気泡性製剤、乳濁液、ミクロ乳濁液、血清、エアゾル、噴霧剤、分散剤、ミクロカプセル、小胞剤、微粒子、ナノ粒子などの薬理作用の長期持続をさらに向上させてくれる製剤から選択される。本発明の別の態様では、網膜疾患を治療するための方法が提供され、その方法においては、上記の治療的に有効な量のS[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグを含む、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物は、局所皮膚外用剤、直接注射剤、その他の外用剤、及び、遅放出性ペレット、懸濁液、ゲル、溶液、クリーム、軟膏、気泡性製剤、乳濁液、ミクロ乳濁液、血清、エアゾル、噴霧剤、分散剤、ミクロカプセル、小胞剤、微粒子、ナノ粒子などの薬理作用の長期持続をさらに向上させてくれる製剤から選択される。本発明の別の態様では、網膜疾患を治療するための方法が提供され、その方法においては、上記の治療的に有効な量のR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグを含む、あるいは基本的には構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物は、局所皮膚外用剤、直接注射剤、その他の外用剤、及び、遅放出性ペレット、懸濁液、ゲル、溶液、クリーム、軟膏、気泡性製剤、乳濁液、ミクロ乳濁液、血清、エアゾル、噴霧剤、分散剤、ミクロカプセル、小胞剤、微粒子、ナノ粒子などの薬理作用の長期持続をさらに向上させてくれる製剤から選択される。プロドラッグという代謝的に切断可能な誘導体という表現と共にたびたび用いられているが、これは、例えば、血液中での加水分解によって、本発明による親化合物にinvivoで急速に変換される化合物形態を意味している。従って、プロドラッグとはその薬学的な作用を示す前に生体内変化させられてしまう基を有している化合物のことである。そうした基はそれを含んでいる化合物からinvivoで簡単に切断される部分を含んでおり、その化合物はその切断の後にも薬学的な活性な状態に留まるか、あるいは薬学的に活性な状態になる。そうした代謝的に切断可能な基はこの技術分野の開業医にはよく知られている1つのクラス群を形成している。それらには、アルカノイつまり、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど、非置換あるいは置換炭素環式のアロイルベンゾイル、置換ベンゾイル、及び1-及び2-ナフトイルなど、アルコキシカルボニルエトキシカルボニルなど、トリアルキルシリルトリメチル-及びトリエチルシリルなど、ジカルボン酸、と共に形成されているモノエステル類サクシニルなど、リン酸塩、硫酸塩、スルフォネート、スルフォニル、スルフィニルなどの基である。代謝的に切断可能な基を有する化合物は、その代謝可能な基の存在のおかげで親化合物に付与される可溶性や吸収速度が増大される結果として、それらの化合物がより改善された生体内利用可能性を示すという利点を有しているT.HiguchiandV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystem,Vol.14oftheA.C.S.SymposiumSeries;BioreversibleCarriersinDrugDesign,EdwardB.Roche編集、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987。1つの態様で、本発明は従って治療を必要としている対象者の眼圧を低下させる方法に関するものであり、その方法は、式Iの構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その個々の水和物、その個々の溶媒和物、その個々の結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含む組成物を治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでおり、式Iこの式で、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。1つの好ましい態様で、本発明は従って治療を必要としている対象者の眼圧を低下させる方法に関するものであり、その方法は、式IIの構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その個々の水和物、その個々の溶媒和物、その個々の結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含む組成物を治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでおり式IIこの式で、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。別の態様で、本発明は従って治療を必要としている対象者の眼圧を低下させる方法に関するものであり、その方法は、式IIIの構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その個々の水和物、その個々の溶媒和物、その個々の結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含む組成物を治療的に有効な量だけ投与するステップを含んでおり、式IIIこの式で、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。以下のパラグラフでは、本発明による化合物を構成する種々の化学的構成部分の定義を述べるが、これらの定義は、特に別の注記がない限り、本明細書と請求項全体を通じて同じように適用されることを意図している。アルキルという用語は、本明細書で使われる場合、直鎖あるいは分岐アルカンあるいはそれらの組み合わせを有し1-10個の炭素原子、好ましくは1-8個の炭素原子、より好ましくは1-4個の炭素原子を含んでいる飽和一価アルカン部分を含むものと定義されている。アルキル部分はオプションとして、アミノ基、アリール基、ハロゲンなどによって置換させることができる。アルキル鎖の1つのメチレン-CH2-をカルボニル、-NH-、カルボキシル、アミド、硫黄、あるいは酸素と置き換えることができる。例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、sec-ブチル、ペンチル、イソペンチル、neo-ペンチル、ヘキシル、イソペンチル、3-メチル-ブチル、2-アミノ-N-イソブチルアセトアミド、イソブチル、t-ブチル、イソプロピル、エチルフェニル、メチルフェニル、2-アミノ-3-メチル-ブタンアミド-N-2-メチル-1-プロピル、1-アミノ-2-メチル-プロピル-1-イルなどがある。ヘテロ環という用語は、本明細書で使われる場合、芳香性あるいは非芳香性で構成要素が5-10の単環あるいは二環の環状構造で、OかNかSか又はその組み合わせから選択される少なくとも1つの炭素環構造を中断している原子あるいはその組み合わせを含んでいる。ヘテロ環は、オプションとしては、C16アルキル、アミノ、ハロゲン、-OC16アルキル、-OCOC16アルキル、-NHCOC16アルキル、-CONHC16アルキル、-SC16アルキル基によって置換することができる。例としては、フリル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、イソベンゾフリル、ピラゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、カルバゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、イソオキサゾリル、キナゾリニル、ピリダジニル、シンノリリル、フタラジニル、キノキサリニル、キサンチニル、ヒポキサンチニル、プテリジニル、5-アザシチジニル、5-アザウラシニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルなどである。アリールという用語は、本明細書で使われる場合、6-10の炭素原子を含む単環あるいは二環の環状構造で構成される芳香性炭化水素から、1つの水素原子を取り除くことによって誘導される有機性構成部分と定義され、フェニルやナフチルが含まれる。アリール基はオプションとしては、C116アルキル、アミノ、ハロゲン、-OC116アルキル、-OCOC116アルキル、-COOC116アルキル、-NHCOC116アルキル、-CONHC116アルキル、-SC116アルキル基などによって置換することができる。例としてはフェニル、ナフチルなどがある。Hという用語は、本明細書で使われる場合、水素原子を指す。Oという用語は、本明細書で使われる場合、酸素原子を指す。Sという用語は、本明細書で使われる場合、硫黄原子を指す。Nという用語は、本明細書で使われる場合、窒素原子を指す。アミノという用語は、本明細書で使われる場合、式-NH2で示される基を指す。アミドという用語は、本明細書で使われる場合、式-CONH-あるいは-NHCO-で示される基を指す。ハロゲンという用語は、本明細書で使われる場合、塩素、臭素、ヨウ素、あるいは弗素のうちの1つの原子を指す。カルボニルという用語は、本明細書で使われる場合、式-C=Oで示される基を指す。カロボキシルという用語は、本明細書で使われる場合、式-CO又は-OCO-で示される基を指す。通常、R1はH又はC13アルキルである。好ましいR1はC13アルキルである。最も好ましいR1はメチルである。通常、R2はH又はC13アルキルである。好ましいR2はC13アルキルである。最も好ましいR2はメチルである。通常、R3はH、C又はC110アルキル、ヘテロ環、又はアリールである。好ましいR3はH、フェニル、又はC110アルキルである。最も好ましいR3はHである。通常、RはC110アルキル、ヘテロ環、又はアリールである。好ましいRはメチル、イソブチル、t-ブチル、イソプロピル、エチルフェニル、フェニル、2-アミノ-1-フェニルエチル、2-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-2-メチル-プロピル-イル、1-アミノ-2-メチル-プロピル-イル、及び2-2-アミノ-アセチルアミノ-2-メチル-プロピル-イルである。最も好ましいR基はt-ブチル、イソプロピルである。互変異性体とは、本明細書で使われる場合、隣接する単結合と二重結合間の陽子の移行を意味している。互変異性体化プロセスは可逆的である。ここに述べられている化合物はその化合物の物理的特性の範囲内で互変異性体化を受ける可能性は有している。以下の例は、ここで述べられている化合物において起こり得る互変異性体化の例である。本発明による化合物は以下の物である。イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-3-メチルブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル]-エチル-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-フェニル-プロピオン酸メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル本発明による中間物は以下の物である。イソ酪酸3-[S-1-1-イソブチリル-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-[S-1-1-2,2-ジメチル-プロピオニル-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1-1-アセチル--イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1-ベンゾイル-IH-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル酪酸2-メチル-3-{S-1-[1-3-メチル-ブチリル-IH-イミダゾール4-イル]-エチル}1-エチル-ベンジルエステル;フェニル-プロピオン酸2-メチル-{3-S-1-[1-3-メチル-ブチリル-IH-イミダゾール4-イル]-エチル}1-エチル-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸-{3-S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミド-3-メチル-ブチリル-IH-イミダゾール4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンゾイルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-IH-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾール4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3[S-1-IH-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸3[S-1-IH-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニル-プロピオン酸3[S-1-IH-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル式I、式II、式IIIの化合物及びその中間物のいくつかはそれらの構造内に少なくとも1つのステレオジェン中心を有している。このステレオジェン中心はR及びS構成内にも存在している場合があり、このR及びSという表記はPureAppli.Chem.1976,45,11-13に述べられている規則に従って用いられている。本発明による化合物は異なった多相型形態で存在することができる。上の式では明確には示されていないが、そうした形態は本発明の範囲内に含めることを意図している。式I、式II、式IIIの化合物及びその塩は溶媒和物の形態で存在する場合もあり得る。そうした溶媒和物の例としては、水和物、アルコール和物などである。薬学的に許容される塩とは、上に示した化合物の上記の望ましい生物学的活性を保持しており、望ましくない毒性効果は最低限あるいはまったく示さない塩あるいは複合体を指している。本発明による薬学的に許容される塩は、式I、式II又は式IIIの化合物が形成することができる治療的に活性であり、非毒性の塩基性又は酸性塩形状を含む。塩基としての遊離形態で発生する式I、式II又は式IIIの化合物の酸付加塩形態は、その遊離塩基を、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などの適切な無機酸で処理するか、あるいは、クエン酸、酢酸、シュウ酸、タルタル酸、こはく酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パルモイン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、及びポリガラクツロン酸などの有機酸、及び、ナトリウム、カリウム、及びカルシウムなどのアルカリ性-及びアルカリ土類金属によって形成されるような塩基付加塩類によって処理することによって、得ることができる。Handbook,ofPharmaceuticalSalts,P.HeinrichStahalCamilleG.Wermutheds,VerlagHelveticChemicaActaZurich,2002,329-345これらの化合物はこの技術分野の当業者に公知の薬学的に許容される四元塩としても投与することができ、この四元塩は式-NYZで示される四元アンモニウム塩などであり、この式でYはハロゲン、アルキル、あるいはベンジルであり、Zは塩素、臭素、ヨウ素、-O-アルキル、トルエンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、あるいはカルボン酸塩例えば、フマル酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、シナモン酸塩、マンデル酸塩、ベンジル酸塩、及びジフェニル酢酸塩などの対イオンである。本発明の別の実施の形態で、薬学的に許容されるその基質中に本発明の化合物の少なくとも1つを含んでいる医薬品組成物が提供される。薬学的に許容されるという表現はその基質や希釈剤や賦形剤がその組成物内の他の成分と共存性があって、その受容者に対して有害ではないということを意味している。本発明による医薬品組成物は固体、溶液、乳剤、分散剤、パッチ、ミセル、リポソーム等の形状で使用することができ、得られる組成物は本発明による1つ以上の化合物を活性成分として、外用あるいは非経口的な使用に適した有機あるいは無機の基質あるいは賦形剤との混合状態で含んでいる。本発明の化合物は、錠剤やペレットやカプセルや座薬や溶液や乳剤や懸濁液やその他使用に適した形状で使用するために、例えば、通常の非毒性の薬学的に許容される基質と組み合わせることができる。使用可能な基質は、グルコース、ラクトース、アカシアの樹液、ジェラチン、マンニット、でんぷんペースト、マグネシウムトリシリケート、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイド状シリカ、ポテトスターチ、尿素、鎖の長さが中間程度のトリグリセリド、デキストラン、及び製剤を固体、準固体、あるいは液体形状で製造するのに使用に適しているその他の基質などである。さらに、補助的な、安定剤、増ちょう剤、発色剤、及び香料を用いることもできる。本発明による化合物は、それらの医薬品組成物中に薬効プロセスや疾病状態に応じて望ましい効果を生み出すのに十分な量で含まれる。本発明による化合物を含んでいる医薬品組成物は、例えば、錠剤、トローチ、甘味入り錠剤、水性あるいは油性懸濁液、分散可能な粉末や顆粒、乳剤、固い又は柔らかいカプセル、又はシロップやエリキシル剤など、経口での使用に適した形状であってもよい。経口使用のための組成物は医薬品組成物の製造の分野で知られているいかなる方法を用いて作られてもよく、そうした組成物は医薬品的に見た目が良く口に合うような製剤を提供するために、サクロース、ラクトースあるいはサッカリンなどの甘味料、ペッパーミントやイチャク草やイチゴの油などの香料、発色剤及び保存剤で構成される群から選択される1つ以上の薬剤を含むことができる。薬学的に許容される非毒性の賦形剤との混合で本発明の化合物を含んでいる錠剤も、公知の方法で製造することができる。用いられる賦形剤は、例えば、1炭酸カルシウムやラクトースやリン酸カルシウムやリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤、2コーンスターチやポテトスターチやアルギン酸などの造粒剤や分解剤、3トラガントゴムやコーンスターチやジェラチンやアカシア樹液などの結合剤、そして4ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、あるいはタルクなどの潤滑剤であってよい。錠剤はコーティングしない状態でもよいし、胃腸系内での分解と吸収を遅らせてその作用を長時間にわたり維持するために公知の技術でコーティングしてもよい。例えば,モノステアリン酸グリセリンやジステアリン酸グリセリンなどの時間遅延剤を用いてもよい。いくつかの場合では、経口使用のための製剤は、その内部で、本発明による化合物が、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、あるいはカオリンなどの不活性固体希釈剤と混合されている固いジェラチンカプセルの形状であってもよい。また、本発明の化合物が、その内部で、水やオイル媒体、例えば、ピーナッツオイルや液体パラフィンやオリーブオイルなどと混合されている柔らかいジェラチンカプセルであってもよい。上記医薬品組成物は無菌で注射可能な懸濁液の形状であってもよい。この懸濁液は適切な分散剤あるいは加湿剤と懸濁剤を用いて公知の方法で製剤することができる。この無菌で注射可能な懸濁液は、例えば1,3-ブタンジオールに溶かした溶液など、非毒性で非経口的に受容可能な希釈剤あるいは溶剤内に溶かした無菌で注射可能な溶液あるいは懸濁剤であってもよい。溶媒あるいは懸濁媒体として無菌の不揮発性油が通常は用いられる。この目的のために、合成のモノ-あるいはジグリセリド、脂肪酸オレイン酸を含む、セサミ油などの天然の野菜オイル、ココナッツ油、ピーナッツ油、綿実油など、あるいはオレイン酸エチルなどの合成脂肪酸媒体などの無刺激性油を用いることができる。本発明は、治療目的のための薬品を製造するための、式I、式II、あるいは式IIIで示される化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩の使用も関している。本発明はまた、式I、式II、あるいは式IIIの一般式で示される化合物、あるいは薬学的に活性のあるその誘導体や塩が使用される治療応用を意図した薬品の製造方法にも関係している。個々の対象者は症状の重篤度において広い偏差を示すし、それぞれの薬剤もそれぞれ独特の治療特性を有しているので、個々の対象者に対して用いられる正確な投与方法と用量は医者の判断にゆだねられる。その患者に対しては、その化合物は、錠剤、液体、カプセル、粉末等いずれかの受容可能な形態で経口的に投与されるが、特にその患者が吐き気を感じるのであれば別の投与経路が必要になるであろう。そうした他の経路には、例外なく、経皮、非経口、皮下、鼻腔内、埋め込みステント経由、髄こう内、硝子体内、眼球への局所的処方、眼球の後ろ側、筋肉内、静脈内、及び直腸内の投与形態が含まれる。どの場合でも、投与される化合物の量は、その状態の重篤度、患者の年齢と体重、その患者の全体的な身体状態、その状態の原因、そして投与の経路を考慮して、医者によって決められる。さらに、それらの製剤は任意の時間にわたってのその活性化合物を遅延させたり、あるいは治療期間中の任意の期間に放出される薬品の量を慎重に制御するように設計される。[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、R[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール及びそれらの薬学的に許容される塩のエステルプロドラッグは、点眼液、直接注射、眼球の背後への適用など異なった経路を通じて投与することができ、遅放出性ペレット、懸濁液、ゲル、あるいはこの技術分野で公知のいずれかの適切な薬剤投与システムDDSなどのような持続的投与装置など、作用の長期持続をさらに向上させてくれる製剤と共に投与することもできる。局所投与が好ましいが、この化合物は、米国特許第7,931,909号に述べられているような眼球内埋め込み物で使用することもできる。この特許はここに触れたので、その内容全体が本明細書に組み込まれる。そうした生体適応性の埋め込み物は、[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール及びR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ並びにこれらの化合物を長時間にわたって眼球内に放出しやすくするための、[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール及びR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグと会合したポリマーを包含する。眼科用の薬品製剤はこの技術分野ではよく知られており、例えば、米国特許出願広報第No.20050059583号、第20050277584号、米国特許第7,297,679号、及び第20070015691号、米国特許第5,474,979号、第6,582,718号に述べられており、これらの開示はここで触れたので、その内容全体が本明細書に組み込まれる。[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、R[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグは、米国特許第7,491,383B2に開示されているような薬効強化成分を用いて製剤化することもできる。この特許は、ここで触れたので、その内容全体が本明細書に組み込まれる。本発明において、1つの化合物あるいは複数の化合物について触れる場合、特に特定の異性体型についての言及がない限り、その可能な異性体型のそれぞれをその範囲に含むことを意図している。本発明は、一般式I、II、IIIに示される構造を有する化合物を調製するためのプロセスにも関係している。以下に示す合成方式は本発明による化合物をいかにしてつくることができるかを図示している。当業者であれば、式I、II、あるいはIIIで示される範囲に含まれるいずれの化合物を合成するための以下の方式も日常的に修正したり適応させたりすることはできるであろう。S-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグを合成するための全体的方式第1のステップで、S-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールCAS189255-79-6はN,N-ジメチルホルムアミドDMF、テトラヒドロフランTHF、トリエチルアミンTEA、及び4-ジメチルアミノピリジンDMAPの存在下で、望ましい塩化アシルと反応することができる。抽出が通常に行われると、中圧液体クロマトグラフィMPLC0-40酢酸エチルヲヘキサンに加えたものによって残留物を精製して、中間化合物をアモルファス状固体として発生させることができる。第2のステップで、最初の反応で得られた中間物はメタノールMeOHと反応することができる。MPLC50酢酸エチルをヘキサンに加えて、次に、57Nのアンモニア/メタノール/ジクロロメタンを加えたものによって残留物を精製して、その望ましい化合物を固体として発生させることができる。なお、上に述べた一般的な説明と以下に述べる詳細な説明は、例示的なもので説明のためだけのものであり、権利請求される発明を限定するものではない。本明細書で使われる場合、特に注記がない限り、単数表現は複数の場合もその意味範囲に含むものとする。本発明は薬学的に許容される同位体的に濃縮された化合物のすべてを含んでいる。本発明のいずれの化合物も、1HあるいはHの代わりに重水素2HあるいはDとか12Cの代わりに13C濃縮物質を使用するなど、天然での比率より濃縮された、あるいはそれとは異なった1つ又は2つの同位体原子を含んでいる。窒素、酸素及び硫黄に関しても同様の置き換えを用いることができる。アイソトープ同位体元素の使用は、本発明の分析目的の態様と治療目的の態様で役に立つ可能性がある。例えば、重水素の使用は本発明の化合物の代謝速度を変えることにより、invivoでの半減期を増大させてくれる可能性がある。これらの化合物は、同位体的に濃縮された試薬を使用で述べられた調製法によって調製することができる。以下の実施例は説明を目的とするだけのものであって、いかなる意味においても本発明を限定するものとみなされるべきではない。当業者であれば、本発明の精神と範囲から逸脱せずに、以下の実施例の変更や修正が可能であることは容易に理解するであろう。実施例で用いられている化合物のIUPAC名はACD8版で一般化された。実施例において特に注記がない限り、それぞれの化合物の特徴づけは以下の方法に従って行われる。NMRスペクトルは300MHzバリアンで記録され、室温で得られる。化学シフトは内部TMSあるいは残留溶媒信号のいずれかに対してPPM基準で与えられる。その合成についての説明がなされていないすべての試薬、溶剤、触媒はSigmaAldrich、Fluka、Lancasterなどの化学品販売会社から購入されるものあるが、CASいくつかの登録番号が示されている公知の反応中間物は、以下のような公知の手順を用いて自社内で調製されたものである。通常、本発明の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィで精製された。実施例の説明では、以下の略語が用いられている。DCMジクロロメタンMeOHメタノールCD3OD重水素化メタノールNH3アンモニアNa2SO4硫酸ナトリウムDMFN,N-ジメチルホルムアミドMgSO4硫酸マグネシウムEtOAc酢酸エチルi-PrOHイソプロパノールCDCl3重水素化クロロホルムMPLC中圧液体クロマトグラフィDMFジメチルホルムアミドTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランDMAP4-ジメチルアミノピリジンRT室温Boc-L-ValineN-t-ブチルカルボニル-バリンBoc-GlycineN-t-ブチルカルボニルグリシンBoc-L-PhenilalanineN-t-ブチルカルボニル-L-フェニルアラニンHCl塩酸H2O水EDCl1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドNaHCO3重炭酸ナトリウム実施例1中間物1イソ酪酸3-[S-1-1-イソブチリル-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルDMF8ml及びTHF50mlにS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール1,34g,6.2mmolを溶かした溶液に、TEA3.5ml、24.8mmol、DMAP780mg、6.2mmol及び塩化イソブチリル2.18g、20.5mmolを加えた。得られた混合物を室温で16時間撹拌して、水で鎮静化してから、酢酸エチルで抽出した。結合した有機層を塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させてから、減圧下で濃縮した。残留物をMPLCヘキサンに0-40エチルを加えたもので精製して、固体としての中間物1を得た。1H-NMRCD3OD,δppm:1.15d,j=7.03Hz,6H,1.26d,6H,J=6.74Hz,1.56d,J=7.03Hz,3H,2.34s,3H,2.58hept,J=7.03Hz,1H,3.34hept,J=7.74Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.15s,2H,7.07-7.10m,2H,7.12-7.15m,1H,7.31s,1H,8.35s,1H中間物2-6はS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールから開始して、実施例1で述べた方法と同様の方法で調製された。それぞれの場合に用いられた塩化アシルとその結果を以下の表1に示す。実施例2化合物1イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル中間物1をMeOH50mlに溶解して、その混合物を室温で24時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残留物をMCPL50酢酸エチルをヘキサンに加え、さらに5’7NNH3/MeOH/DCMを加えたもので精製して、化合物1を固体として得た。1H-NMRCD3OD:δppm:1.15d,J=7.03Hz,6H,1.54d,J=7.03Hz,3H,2.33S,3H,2.56hept,J=7.03Hz,1H,4.42q、J=7.03Hz,1H,5.15S,2H,6.70S,1H,7.07-7.10m,2H,7.12-7.15m,1H,7.55S,1H本発明による化合物2-6は対応する中間物をメタノールと反応させることで、実施例2に述べた手順に従って調製された。その結果を表2に示す。実施例3中間物72-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾール4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステルDMF2mlとTHF12mlに[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール216mg,1.0mmolを加えた溶液に、EDCL671mg,3.5mmol、DMAP427mg,3.5mmol及びBoc-L-バリン651mg,3.0mmolを加えた。この混合物を室温で16時間撹拌して、水で鎮静化して、酢酸エチルで抽出した。結合した有機層を水と塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ30酢酸エチルをヘキサンに加えたもので精製して、中間物7を白い固体として得た。1H-NMRCD3OD,δppm:0.85-1.01m,12H,1.20-1.48m,18H,1.56d,J=7.03Hz,3H,2.01-2.20m,2H,2.35S,3H,4.03m,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,4.60-4.65m,1H,5.15-5.29m,2H,7.10-7.20m,2H,7.20-7.25m,1H,7.33S,1H,8.44S,1H実施例4中間物82-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル中間物7600mg,0.98mmolを30mlのMeOHに溶解したものから、実施例2で述べた手順に従って、表題の化合物を調製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.85-0.95m,6H,1.42m,9H,1.54d,J=7.03Hz,3H,2.05m,1H,2.33S,3H,4.00d,J=6.15Hz,1H,4.40q,J=7.03Hz,1H,5.15-5.18m,2H,6.67S,1H,7.10-7.20m,2H,7.20-7.25m,1H,7.55S,1H実施例5化合物72-アミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル]-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル中間物8390mg,0.94mmolに4N塩酸をジオキサン8mlに溶かしたものに加えた。結果として得られた溶液を室温で4時間撹拌して、次に、水で鎮静化して、水性飽和炭酸水素ナトリウムで中和して、クロロホルムに25イソプロピルアルコールを溶かしたもので抽出した。結合した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィDCMに57Nアンモニア/メタノールを溶かしたもので精製して、化合物7を白い固体として得た。1H-NMRCD3OD:δppm:0.858d,J=6.74Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,1.54d,J=7.03Hz,3H,1.96hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,3.28d,J=6.74Hz,2H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.20-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.12m,2H,7.13-7.20m,1H,7.55S,1H実施例6中間物92-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾール4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル化合物7490mg,1.55mmol、Boc-L-バリン1.01g,4.67mmol、EDCL1.04g,5.42mmol及びDMAP671g、1.55mmolから、実施例3で述べた手順に従って、表題の化合物を調製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.85-0.92m,12H,1.43S,9H,1.55d,J=7.03Hz,3H,1.97m,1H,2.14hept,J=6.60Hz,1H,2.35S,3H,3.88d,J=7.30Hz,1H,4.35d,J=6.90Hz,1H,4.42d,J=7.03Hz,1H,5.18-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.15m,2H,7.17-20m,1H,7.55S,1H実施例7中間物102-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例2で述べた手順に従って、中間物9750mg,1.05mmolを30mlのメタノールに溶かしたものから、表題の化合物を得た。1H-NMRCD3OD:δppm:0.89d,d,J=7.03Hz,6H,1.44S,9H,1.54d,J=7.33Hz,3H,2,14hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,3.74S,2H,4.35-4.55m,2H,5.20S,2H,6.67S,1H,7.10-7.17m,2H,7.19-7.23m,1H,7.56S,1H実施例8化合物82-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例5に述べた手順に従って、中間物10450mg、0.87mmolを8mlの4N塩酸/ジオキサンに溶かしたものから、表題の化合物を調製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.85d,J=7.03Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,0.92d,J=7.3Hz,3H,1.14d,J=6.2Hz,3H,1.54d,J=7.03Hz,3H,1.94hept,J=5.2Hz,1H,2.14hept,J=6.2Hz,1H,2.33S,3H,3.18d,J=5.2Hz,1H,4.34d,J=6.2Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.21-5.26m,2H,6.67S,1H,7.10-7.15m,2H,7.18-7.20m,1H,7.55S,1H実施例9中間物112-2-t-ブトキシカルボニルアミド-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例3で述べた手順に従って、化合物8405mg,1.28mmol、Boc-グリセリン675mg、3.86mmol、EDC859mg,4.48mmol、及びDMAP547mg,4.48mmolから表題の化合物を得た。表題の化合物を、57Nアンモニア/メタノールをDCMに溶解したものを用いてカラムクロマトグラフィによって精製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.89d,J=6.74Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,1.55d,J=7.30Hz,3H,2.14hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,4.73d,J=5.90Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.20-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.12m,2H,7.13-7.20m,1H,7.55S,1H実施例10化合物92-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例5で述べられた手順に従って、10mlの4N塩酸/ジオキサンを用いて、中間物11320mg,0.68mmolから表題の化合物を得た。1H-NMRCD3OD:δppm:0.89d,J=6.74Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,2.14hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,4.37d,J=5.90Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.20-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.12m,2H,7.13-7.20m,1H,7.55S,1H実施例11中間物122-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール216mg,1.0mmol,Boc-L-フェニルアラニン795mg,3.0mmol、EDC671mg,3.5mmol、及びDMAP427mg,3.5mmolから、実施例3に述べた手順に従って、表題の化合物を調製した。中間物12は、35-100酢酸エチルをヘキサンに溶解したものを用いて精製した。1H-NMRCD3OD:δppm:1.36S,9H,1.55d,J=7.03Hz,3H,2.28S,3H,2.85-2.95m,1H,3.05-3.11m,1H,4.38m,1H,4.40q,J=7.03Hz,1H,5.17S,2H,6.69S,1H,7.08-7.24m,8H,7.55S,1H実施例12化合物102-アミノ-3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例5で述べられた手順に従って、8mlの4N塩酸/ジオキサンを用いて、中間物12から表題の化合物を得た。1H-NMRCD3OD:δppm:1.54d,J=7.03Hz,3H,2.26S,3H,2.90-3.00m,2H,3.73t、J=6.40Hz,1H,4.40q,J=7.03Hz,1H,5.13-5.18m,2H,6.68S,1H,7.08-7.12m,5H,7.13-7.22m,3H,7.55S,1H以下のアッセイは、本発明による化合物の効能と選択性を実証するために行われたものである。実施例13視力強化モデルプロドラッグ:イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルの神経補強効果を評価するために、体重が2-3Kgの色素沈着させたダッチベルトされたウサギ16匹を用いた。それらのウサギに対しては、3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルが、静脈経由で投与された。空間スイープ誘発ポテンシャルsVEP鋭敏性をPowerDivaソフトウエアV8で評価した。記録は覚醒動物を用いて双方向的に行われた。結果は、プロドラッグ:イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルが、通常のDBウサギで投与後10-30分間に視覚感度を増大させることを示している。実施例14神経挫滅モデルこの実施例は、ラット神経挫滅モデルでのプロドラッグ:イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルレベルの神経保護効果について述べている。体重が300-350gの範囲のSD系ラットをケタミン50mg/kgとキサラジン0.5mg/kgの混合物で麻酔にかけた。右眼の外眼角切開を行って、網膜筋近くの外合で切開を行った。その後、視覚神経が露出されるまで切開を行った。視神経に対して、較正された交差作用ピンセットと用いて30秒間部分的圧迫を行った。網膜血管供給に影響を及ぼさないように注意を払った。プロドラッグ:イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルレベルは、神経に障害を与えるより2時間前に0.03,0.1,0.3,及び1mg/kgSCの割合で投与され、PBS液をネガティブコントロールとして投与すると同時に、ブリモニジン0.1mg/kgをIP注射でポジティブコントロールとして与えた。比較対象の動物にはリン酸緩衝食塩水PBSを与えた。実験は12-15日後に打ち切られた。実施例15慢性的眼圧上昇モデル青緑アルゴンレーザーCoherent,PaloAlto,CAを用いて、体重が350-450gの雄のウィターラットで眼圧IOPを上昇させた。ラットはケタミン15mg/kg、アセプロマジン1.5mg/kg、及びキサラジン0.3mg/kgの混合物で麻酔にかけた。角膜縁及び上強膜血管の2つの部分に1週間の間隔を置いてレーザー措置を行った。用いられたエネルギーの量は0.2秒間あたり1Wで、全部で150スポット50-150μMが与えられた。眼圧はトノメータTONO-PEN:mentor,Norwell,MAを用いて測定された。ラットは、IOP測定中、3.0mg/kgの1Mアセプトマジンを用いて鎮静化した。角膜を麻酔するために、プロパラカイン50を眼球上で局所的に適用した。基底IOPを判定するために、最初のIOP測定はレーザー措置の前に行われ、その後の測定は1週間に1度のペースで行われた。浸透圧ポンプAlzetOsmoticPumps,DuretCorp.,Cupertino,CAを用いて、プロドラッグ:イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルを継続的に投与した。この浸透圧ポンプは最初のレーザー措置の2時間前に予防モード、あるいは2度目のレーザー措置の後に治療モード、0.03、0.1、0.3、1.0mg/kg/日SCの割合で挿入された。PBS媒体をSC浸透圧ポンプでネガティブコントロールとして投与すると同時に、ブリモニジン0.1mg/kgを最初のレーザー措置の2時間前に、IP注射でポジティブコントロールとして与えた。比較対象の動物にはリン酸緩衝食塩水PBS媒体が与えられた。実験は15-25日後に打ち切られた。実施例16青色光モデルラットの網膜変性の青色光モデルで、プロドラッグ:イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルの評価を行った。薬品は青色光への露出を開始する2日前から1mg/kg/日の用量で、皮下薬物注入ポンプで継続的に投与した。この研究では、20匹の生後4か月の雄のSD系ラット体重470-550gを用いた。これらの動物を実験前に12時間は明るく、12時間は暗くするサイクルで室内光に露出させた。すべての動物は青色光を照射する前に一昼夜16-20時間暗い環境に適応させておいた。6100-6500ルックスの強度で、ラットを青色光に4時間露出させた。青色光に露出させた後、ラットをさらに3日間暗い環境に置いてから、通常の12時間は明るく、12時間は暗くするサイクルに戻した。眼球コヒーレンストモグラフィOCT測定を青色光に露出させてから7日目に行った。その結果は、食塩水で処理しただけで青色光に露出させた場合はOCTで測定した網膜の厚みが、特に上網膜で激減することを示している。組織学的研究によれば、網膜の厚みの減少は光受容体のロスによるものであることを示している。ブリモジニン投与は網膜の厚みの変化を防ぐことにはつながらなかったが、プロドラッグ:イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルで措置した場合は、青色光による損傷が低減されることが示された。"