トピラマートを含んでなるコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキングコーティング皮膜を含んでなるトピラマート顆粒であって、該マスキングコーティング皮膜が、該皮膜の15~70重量のアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに該皮膜の15~60重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有し、さらにコーティング基剤を、該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で01~41となる量を含有し、該ポリマーおよび該賦形剤の総量が、マスキングコーティング皮膜の50~95重量であることを特徴とする、トピラマート顆粒。該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で13~31であることを特徴とする、請求項1記載のトピラマート顆粒。コーティング基剤が、エチルセルロースである請求項2記載のトピラマート顆粒。重量平均粒子径が150~500μmである、請求項1~3のいずれかに記載のトピラマート顆粒。請求項1~4のいずれかに記載のトピラマート顆粒と、該トピラマートを含有しない口腔内崩壊錠用の粉末とを含有してなるトピラマート口腔内崩壊錠。トピラマートを含んでなるコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキングコーティング皮膜を含んでなるトピラマート顆粒の製造方法であって、トピラマートを含有するコア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、得られるマスキングコーティング皮膜の15~70重量に相当するアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに得られるマスキングコーティング皮膜の15~60重量に相当するDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有し、さらにコーティング基剤を、該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で01~41となる量を含有し、該ポリマーおよび該賦形剤の総量が、得られるマスキングコーティング皮膜の50~95重量に相当する水系のコーティング液を、コーティングしてマスキングコーティング皮膜を施す工程を含むことを特徴とする、トピラマート顆粒の製造方法。該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で13~31であることを特徴とする、請求項6記載のトピラマート顆粒の製造方法。コーティング基剤が、エチルセルロースである請求項7記載のトピラマート顆粒の製造方法。コア粒子の重量平均粒子径が100~350μmであることを特徴とする、請求項6~8のいずれかに記載のトピラマート顆粒の製造方法。請求項6~9のいずれかに記載の製造方法によって得られたトピラマート顆粒と、該トピラマートを含有しない口腔内崩壊錠用の粉末とを混合する工程、および得られた混合粉体を圧縮形成する工程を含むことを特徴とするトピラマート口腔内崩壊錠の製造方法。クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウムおよびリン酸ニカリウムから選ばれた1つ以上のカルボン酸塩である添加剤または制酸剤を含有するトピラマートを含んでなるコア粒子。本発明の目的は、トピラマートを含んでなるコア粒子に味マスキングするための被覆を行う場合において、優れた味マスキングと速やかな胃内放出を兼ね備えた被覆を行うことにある。また、本発明の目的は、味マスキングするための被覆が行われたトピラマート顆粒の安定性をより優れたものにすることにある。本発明は以下の~に関する。トピラマートを含んでなるコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキングコーティング皮膜を含んでなるトピラマート顆粒であって、該マスキングコーティング皮膜が、該皮膜の15~70重量のアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに該皮膜の15~60重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有し、さらにコーティング基剤を、該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で01~41となる量を含有し、該ポリマーおよび該賦形剤の総量が、マスキングコーティング皮膜の50~95重量であることを特徴とする、トピラマート顆粒。該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で13~31であることを特徴とする、前記記載のトピラマート顆粒。コーティング基剤が、エチルセルロースである前記記載のトピラマート顆粒。重量平均粒子径が150~500μmである、前記~のいずれかに記載のトピラマート顆粒。前記~のいずれかに記載のトピラマート顆粒と、該トピラマートを含有しない口腔内崩壊錠用の粉末とを含有してなるトピラマート口腔内崩壊錠。トピラマートを含んでなるコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキングコーティング皮膜を含んでなるトピラマート顆粒の製造方法であって、トピラマートを含有するコア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、得られるマスキングコーティング皮膜の15~70重量に相当するアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに得られるマスキングコーティング皮膜の15~60重量に相当するDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有し、さらにコーティング基剤を、該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で01~41となる量を含有し、該ポリマーおよび該賦形剤の総量が、得られるマスキングコーティング皮膜の50~95重量に相当する水系のコーティング液を、コーティングしてマスキングコーティング皮膜を施す工程を含むことを特徴とする、トピラマート顆粒の製造方法。該コーティング基剤と、該ポリマーとの比が、重量比で13~31であることを特徴とする、前記記載のトピラマート顆粒の製造方法。コーティング基剤が、エチルセルロースである前記記載のトピラマート顆粒の製造方法。コア粒子の重量平均粒子径が100~350μmであることを特徴とする、前記~のいずれかに記載のトピラマート顆粒の製造方法。前記~のいずれかに記載の製造方法によって得られたトピラマート顆粒と、該トピラマートを含有しない口腔内崩壊錠用の粉末とを混合する工程、および得られた混合粉体を圧縮形成する工程を含むことを特徴とするトピラマート口腔内崩壊錠の製造方法。クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウムおよびリン酸ニカリウムから選ばれた1つ以上のカルボン酸塩である添加剤または制酸剤を含有するトピラマートを含んでなるコア粒子。本発明により、トピラマートを含んでなるコア粒子に味マスキングするための被覆を行う場合において、優れた味マスキングと速やかな胃内放出を兼ね備えた被覆を行うことができる。また、本発明により、味マスキングするための被覆が行われたトピラマート顆粒の安定性を、より優れたものにすることができる。本発明のトピラマート顆粒は、有効成分としてトピラマートを含有し、トピラマートを含んでなるコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキングコーティング皮膜を含んでなる。本発明におけるトピラマートは、式で表される2345ビスOβDフルクトピラノーススルファメートである。トピラマートを含んでなるコア粒子は、トピラマートを、該コア粒子の5~80重量含有することが好ましく、5~50重量含有することがより好ましく、10~40重量含有することがさらに好ましい。トピラマートを含んでなるコア粒子は、好ましくは体積平均粒子径が10~1000μmのトピラマート結晶を含有し、より好ましくは体積平均粒子径が、150~800μmのトピラマート結晶を含有し、さらに好ましくは体積平均粒子径が、300~500μmのトピラマート結晶を含有する。本発明においてトピラマート結晶の体積平均粒子径は、例えばレーザー法にて定方向径を測定し、測定されたそれぞれの数値を球形粒子の径であるとみなして体積平均径を計算することにより求めればよく、流動パラフィンまたはエタノールを分散媒に用いて測定すればよい。トピラマートを含んでなるコア粒子は、カルボン酸塩である添加剤または制酸剤を含有することが好ましく、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウムおよびリン酸ニカリウムから選ばれた1つ以上のカルボン酸塩である添加剤または制酸剤を含有することがより好ましく、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウムおよびリン酸ニカリウムから選ばれた1つ以上の制酸剤を含有することがさらに好ましく、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸マグネシウムから選ばれた1つ以上の制酸剤を含有することが最も好ましい。本発明において、トピラマートを含んでなるコア粒子に、カルボン酸塩である添加剤または制酸剤を含有することは、安定性をより優れたものとする点で好ましい。カルボン酸塩である添加剤としては、例えばクロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどの高分子、クエン酸ナトリウム、クエン酸ニ水素ナトリウム、フマル酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸カルシウム、酒石酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウムなどの有機酸塩等などがあげられ、より好ましくはクロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、アルギン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウムおよびアスパラギン酸ナトリウムから選ばれる1つ以上があげられる。また、制酸剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ニカリウム等などがあげられる。カルボン酸塩である添加剤または制酸剤の配合量は、特に限定はされないが、好ましくはコア粒子中の配合割合で、001~50重量、より好ましくは01~20重量、さらに好ましくは1~10重量である。カルボン酸塩である添加剤には、一般的な固形製剤において、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の用途に用いられるものがあり、それらの用途に用いて含有していてもよく、例えばクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等は崩壊剤として、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、アルギン酸ナトリウム等は結合剤として、グルタミン酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウム等は賦形剤として含有していてもよい。また、制酸剤である炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ニカリウム等は、賦形剤または滑沢剤として含有してもよい。トピラマートを含んでなるコア粒子は、トピラマート結晶およびカルボン酸塩である添加剤または制酸剤の他に、他の有効成分およびまたは他の添加剤を含有していてもよい。他の添加剤としては、一般的な固形製剤において、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の用途に用いられるものがあげられる。他の添加剤としての賦形剤は、例えば糖、糖アルコール、デンプン、セルロース、難水溶性無機塩等があげられ、これらは単独でまたは2種以上を組み合わせて用いられ、好ましくは、糖、デンプン、セルロース等から選ばれる1つ以上の物質があげられ、さらに好ましくは、乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロースから選ばれる1つ以上の物質があげられる。また、本発明におけるトピラマートを含有するコア粒子は、良好な製造性および/または速やかな薬物の溶出性を呈するために、賦形剤として、糖、デンプン、セルロース等から選ばれる1つ以上の物質を含有していることが好ましく、乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロースから選ばれる1つ以上の物質を含有していることがより好ましい。他の添加剤としての崩壊剤は、例えばセルロース誘導体、デンプン、デンプン誘導体、クロスポビドン、ベントナイト等があげられ、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。他の添加剤としての結合剤は、例えばセルロース誘導体、セルロース、デンプン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン、アラビアゴム、ゼラチン等があげられ、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。他の添加剤としての滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等があげられ、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。マスキングコーティング皮膜は、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有する。本発明において、マスキングコーティング皮膜に、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーを含有することは、安定性をより優れたものとする点で、より好ましい。本発明において、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールとしては、例えば日局または薬添規に収載のものがあげられる。また、これらは水和物も包含する。本発明におけるアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーとは、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルの共重合樹脂のことであり、例えば、薬添規アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液等中のアクリル酸エチルとメタクリル酸メチルの共重合樹脂があげられる。本発明におけるメタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーとは、メタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合樹脂のことであり、例えば、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLD等、薬添規メタクリル酸コポリマーLD等中のメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合樹脂等があげられる。本発明におけるアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーとは、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルおよびメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルの共重合樹脂のことであり、例えば、薬添規アミノアクリルメタクリレートコポリマーRS、オイドラギットRSPO、オイドラギットRL100、オイドラギットRLPO等、アミノアクリルメタクリレートコポリマーRSの分散液、オイドラギットRS30D等中のアクリル酸エチル、メタクリル酸メチルおよびメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルの共重合樹脂等があげられる。マスキングコーティング皮膜は、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーを該皮膜の15~70重量含有し、好ましくは20~65重量含有し、より好ましくは25~60重量含有し、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、好ましくはDマンニトール、乳糖およびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、より好ましくDマンニトールを該皮膜の15~60重量、好ましくは20~45重量、より好ましくは25~35重量含有する。また、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーとDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、好ましくはDマンニトール、乳糖およびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、より好ましくDマンニトールとの総量が、マスキングコーティング皮膜の50~95重量であり、該ポリマーと、該賦形剤との比が、重量比で13~41であることが好ましく、23~31がより好ましく、13~21がさらに好ましい。マスキングコーティング皮膜は、遮光性を呈する化合物を含有していてもよく、該化合物としては例えば遮光性を呈する金属化合物、ケイ素化合物、有機化合物、錯体物質等があげられ、好ましくは酸化チタン、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ケイ素等があげられ、より好ましくは酸化チタンがあげられる。マスキングコーティング皮膜は、前記遮光性を呈する化合物に加えて、別途、色素、遮光剤、滑沢剤または分散剤を含有していてもよく、例えば、ベンガラ、カーボンブラック、薬用炭、硫酸バリウム、食用黄色4号アルミニウムレーキ、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、銅クロロフィン等があげられる。マスキングコーティング皮膜は、さらに例えばコーティング基剤、可塑剤、その他のコーティング剤等を含有していてもよく、それぞれ2種以上混合して用いてもよい。コーティング基剤としては、例えば胃溶性フィルムコーティング剤、腸溶性フィルムコーティング剤、徐放性フィルムコーティング剤等があげられ、胃溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE等の合成高分子等があげられ、腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の天然物等があげられ、徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子等があげられ、好ましくは、エチルセルロースがあげられる。マスキングコーティング皮膜が、さらにコーティング基剤を含有する場合のより好ましい組み合わせとしては、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーと、エチルセルロースとの組み合わせがあげられ、最も好ましい組み合わせとしては、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーと、エチルセルロースとの組み合わせがあげられる。マスキングコーティング皮膜が、さらにコーティング基剤を含有する場合には、そのコーティング基剤と、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーとの総量が、マスキングコーティング皮膜の15~70重量であることが好ましく、35~70重量であることがより好ましく、50~65重量であることがさらに好ましい。マスキングコーティング皮膜が、さらにコーティング基剤を含有する場合には、そのコーティング基剤と、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーとの比は、重量比で01~41が好ましく、13~31がより好ましく、23~32がさらに好ましい。マスキングコーティング皮膜が、さらにコーティング基剤を含有する場合には、そのコーティング基剤と、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーとの総量と、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、好ましくはDマンニトール、乳糖およびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、より好ましくDマンニトールとの比が、重量比で13~41であることが好ましく、23~31がより好ましい。可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、トリアセチン、ブチルフタリルブチルグリコレート、グリセリルカプリル酸エステル等のエステルグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のアルコール等があげられる。マスキングコーティング皮膜に対する可塑剤の配合量は、通常に当業者が用いる量でよい。その他のコーティング剤としては、例えば、白糖、タルク、炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、カルナバロウ等があげられる。マスキングコーティング皮膜は1つの層に限らず複数の層で形成されていてもよい。この場合、各層に用いる成分の種類およびまたは配合量を変えてもよい。マスキングコーティング皮膜の量は、コア粒子に対して、味マスキングが達成される厚みになるような充分な量である必要があるが、顆粒の粒子径によって適宜にコーティング量を設定すればよい、例えば、コア粒子が細粒剤ふるいを通過しないものが全量の10重量以下である場合には、コーティング量は、コア粒子の20~150重量が好ましく、50~120重量がより好ましく、60~90重量がさらに好ましい。また、マスキングコーティング皮膜のコーティング量は、速やかな胃内放出を兼ねた量であることが好ましい。本発明において、速やかな胃内放出とは、例えば、日局記載の溶出試験第2法に従い、試験液は水900mLを用いて行い、操作条件は、37°C、50rpmにおいて、好ましくは20分で85重量以上、より好ましくは15分で85重量以上の速度で薬物が溶出することをいう。本発明のトピラマート顆粒の粒子径は、重量平均粒子径が150~500μmであることが好ましく、かつ500μmふるいを通過しないものが全量の10重量以下であることがさらに好ましい。なお、本発明においてトピラマート顆粒およびコア粒子の体積平均粒子径は、例えば複数の篩を用いて篩分け法にて分級し、上下の篩の目開きの和の半分を、それぞれ分けられた粉体の球形粒子の径であるとみなして体積平均径を計算することにより求めればよい。本発明のトピラマート顆粒を製造する方法としては、例えば、トピラマートを含有するコア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するコーティング液を、コーティングしてマスキングコーティング皮膜を施す工程を含む製造方法があげられる。トピラマートを含有するコア粒子の製造は、例えば湿式造粒法、乾式造粒法等により行うことができる。湿式造粒法としては、例えば、押し出し造粒法、転動造粒法、流動層造粒法、攪拌造粒法等があげられ、いずれの場合も、例えば有効成分および添加剤を混合し、得られた混合物に溶媒または結合剤溶液を添加して造粒し、得られた造粒物を乾燥する方法であることが好ましい。溶媒としては、例えば水、エタノール、イソプロピルアルコール、これらの混合溶媒等があげられ、結合剤溶液としては、例えば水、エタノール、イソプロピルアルコール、これらの混合溶媒等に結合剤を溶解したものがあげられるが、結合剤の水溶液が最適である。乾式造粒法としては、例えば市販の乾式造粒機を用いフレークを製造するか、打錠機によってスラッグ錠を製造し、得られたフレークまたはスラッグ錠を市販の解砕機または整粒機で破砕することで造粒物を得る破砕造粒法等があげられる。該コア粒子の製造は、転動造粒法、転動造粒法または流動層造粒法で行うことがより好ましく、流動層造粒法で行うことがさらに好ましい。また、好ましくはそれぞれの造粒物は、適宜粉砕およびまたは篩い分けすることにより所望の粒子径を有するようにされる。トピラマートを含有するコア粒子の製造方法には、体積平均粒子径が10~1000μmのトピラマート結晶を選択する工程を含むことが好ましく、体積平均粒子径が150~800μmのトピラマート結晶を選択する工程を含むことがより好ましく、体積平均粒子径が300~500μmのトピラマート結晶を選択するのがさらに好ましい。体積平均粒子径が10~1000μmのトピラマート結晶は、例えば特開平3230011号公報に記載の製造方法等に従って製造されたトピラマート結晶を、篩によって分級して、体積平均粒子径が10~1000μmのものを得てもよいが、粗結晶を、例えば高速回転ミル、ローラーミル、ジェットミル、ボールミル等に分類される粉砕機、好ましくは高速回転ミルに分類される粉砕機を用いて粉砕して体積平均粒子径が150~800μmのものを得ることがより好ましい。高速回転ミルに分類される粉砕機としては、例えばハンマーミル、ピンミル、ケージミル、せん断型ミル、インパクトミル、エアロフォールミル等があげられ、好ましくはハンマーミルがあげられる。また、トピラマートを含有するコア粒子の製造方法において、トピラマート結晶と、カルボン酸塩である添加剤または制酸剤とを混合する工程を含むことが好ましい。また、トピラマートを含有するコア粒子の製造方法において、トピラマート結晶およびカルボン酸塩である添加剤の他に、他の有効成分およびまたは他の添加剤を、トピラマート結晶と混合する工程を含むことが好ましい。いずれの混合工程においても、用いる混合機に制限はないが、例えばV型混合機、コーン型混合機、水平円筒型混合機、リボン型混合機、高速攪拌型、気流攪拌型等の混合専用機で混合しても、例えば流動層造粒乾燥機、高速攪拌造粒機等の造粒機で混合してもよい。トピラマートを含有するコア粒子は、球形、円柱形、不定形等いずれの形状でもよいが、本発明におけるコア粒子は、例えば流動層造粒で得られるような不定形の粒子であっても、優れたマスキング性を呈する利点を有している。該コア粒子の粒子径は、篩い分け法で測定したときの重量平均粒子径で75~1400μmであるのが好ましく、100~350μmであるのがより好ましい。得られたコア粒子に、マスキングコーティング皮膜を施すには、例えば、従来型のパン型コーティング機、通気式コーティング機、流動層型コーティング装置、転動流動型コーティング装置、遠心転動型コーティング装置等を用いる。マスキングコーティング皮膜の各構成成分を、例えば水、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、ジクロロメタン、これらの混合溶媒等に、溶解または懸濁して、コーティング液を得てもよいが、好ましくはマスキングコーティング皮膜の各構成成分を、水に溶解または懸濁して、水系のコーティング液とすることが好ましい。マスキングコーティング皮膜以外に、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーを含まない、または皮膜の1~10重量のアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに60~95重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有する、1つまたは複数のコーティング皮膜が形成されていてもよく、該コーティング皮膜は、外層皮膜であることが好ましく、マスキングコーティング皮膜以外に、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーを含まない、または皮膜の1~10重量のアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに60~95重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有する、1つまたは複数の外層皮膜を有することは、本発明におけるより好ましい形態の1つである。該コーティング皮膜の各構成成分を、例えば水、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、ジクロロメタン、これらの混合溶媒等に、溶解または懸濁して、コーティング液を得てもよいが、好ましくは該皮膜の各構成成分を、水に溶解または懸濁して、水系のコーティング液とすることが好ましい。例えばトピラマートを含有するコア粒子にアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有する水系のコーティング液を、コーティングして第1層のマスキングコーティング皮膜を施し、さらに、次いで得られた顆粒にDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有し、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーを含まない水系のコーティング液をコーティングして第2層のコーティング皮膜を施すことがより好ましい。本発明のトピラマート顆粒は、形状が細粒剤であることがより好ましく、例えば30号ふるいを通過しないものが全量の10重量以下であるものが好ましい。以下に、実施例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例および試験例に限定されるものではない。従来の方法により得られた粉砕前のトピラマートを、ハンマーミルを用い、スクリーン穴が直径1mm、スクリュー回転速度18rpmで粉砕し、トピラマート結晶を得た。得られた粉砕後のトピラマート結晶10229g、乳糖水和物30769g、結晶セルロース5002gおよびクロスカルメロースナトリウム2496gを流動層造粒機に入れて混合し、8重量ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を、18800gスプレーして造粒し、コア粒子を得た。一方、Dマンニトール15074g、クエン酸トリエチル1683gおよび水103054gを混合し、さらにタルク5579gおよびメタクリル酸コポリマーLD50248gを混合して、マスキングコーティング液を得た。別に、Dマンニトール6502g、ヒドロキシプロピルセルロース1302gおよび水57227gを混合し、外層用コーティング液を得た。得られたコア粒子40000gを、流動層造粒機に入れ、得られたマスキングコーティング液159671gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、続いて、得られたコーティング顆粒65000gを流動層造粒機に入れ、外層用コーティング液54192gをスプレーして外層皮膜を施した。次に、外層皮膜を施したコーティング顆粒を、篩分機を用いて篩分し、75μm以下および500μm以上のコーティング顆粒を除去した。次に、外層皮膜を施したコーティング顆粒に、全重量の05重量に相当する量の軽質無水ケイ酸を顆粒混合機に入れて混合し、トピラマート顆粒を得た。試験例1実施例1で得られたトピラマート顆粒について、苦味官能試験を行った。トピラマート顆粒05gを口腔内に含み、10秒間保持する。次に、水約20mLを口腔内に含みそのまま10秒間保持し、保持後の苦味を採点基準に従って評価した後、試験試料を吐き出す。採点基準5苦味を感じない、4苦味は感じるが気にならない、3苦味はあるが薬と考えると服用可能、2無理すれば服用できるが苦痛となる苦味、1飲み込むことができない苦味成人8名にて試験を実施した結果、採点の平均点は35であり、十分に苦味マスキングできていた。実施例1と同様にトピラマート結晶を得た。トピラマート結晶2046g、乳糖水和物6154g、結晶セルロース1000gおよび炭酸カルシウム500gおよびヒドロキシプロピルセルロース300gを撹拌造粒機に入れて混合し、水を165g添加して撹拌造粒した。得られた造粒物を整粒し、コア粒子を得た。一方、Dマンニトール3274g、クエン酸トリエチル655gおよび水23269gを混合し、さらにタルク1213gおよびアミノアクリルメタクリレートコポリマーRSの分散液10912gを混合して、コーティング液を得た。得られたコア粒子9000gを、流動層造粒機に入れ、得られたコーティング液35742gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、トピラマート顆粒を得た。実施例1と同様にトピラマート結晶を得た。得られた粉砕後のトピラマート結晶10229g、乳糖水和物30769g、結晶セルロース5002gおよび炭酸カルシウム2496gを流動層造粒機に入れて混合し、8重量ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を、18800gスプレーして造粒し、コア粒子を得た。一方、Dマンニトール609g、タルク183gおよび水3548gを混合し、さらに予め混合したアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー水分散液1016gおよびエチルセルロース水分散液1016gを混合して、コーティング液を得た。得られたコア粒子1500gを、流動層造粒機に入れ、得られたコーティング液5793gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、トピラマート顆粒を得た。実施例3と同様にコア粒子を得た。一方、Dマンニトール487g、タルク183gおよび水3263gを混合し、さらに予め混合したアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー水分散液1220gおよびエチルセルロース水分散液1220gを混合し、コーティング液を得た。得られたコア粒子1500gを、流動層造粒機に入れ、得られたコーティング液5793gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、トピラマート顆粒を得た。実施例3と同様にコア粒子を得た。一方、Dマンニトール364g、タルク187gおよび水2985gを混合し、さらに予め混合したアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー水分散液1418gおよびエチルセルロース水分散液1418gを混合し、コーティング液を得た。得られたコア粒子1500gを、流動層造粒機に入れ、得られたコーティング液5793gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、トピラマート顆粒を得た。比較例1実施例3と同様にコア粒子を得た。一方、Dマンニトール201g、タルク201g、クエン酸トリエチル118gおよび水2415gを混合し、さらにエチルセルロース水分散液1566gを混合し、コーティング液を得た。得られたコア粒子1500gを、流動層造粒機に入れ、得られたコーティング液4092gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、トピラマート顆粒を得た。試験例2実施例2~5、ならびに比較例1で得られたトピラマート顆粒について、試験例1と同様に苦味官能試験を行った。成人3名にて試験を実施した結果、比較例1で得られたトピラマート顆粒は、採点の平均点は27であり、苦味マスキングできていなかったのに対して、実施例2および3で得られたトピラマート顆粒は、採点の平均点はいずれも37であり、良好に苦味マスキングできており、実施例4および5で得られたトピラマート顆粒は、採点の平均点はそれぞれ40および50であり、極めて良好に苦味マスキングできていた。試験例3実施例2~5、ならびに比較例1で得られたトピラマート顆粒について、溶出試験を行った。溶出試験は日局第2法に従い、試験液は水900mLを用いて行い、操作条件は、37°C、50rpmで実施した。試験開始1、5、10、15分後にサンプリングされた溶出液を高速液体クロマトグラフィー法によりトピラマートの溶出量を定量し、溶出プロファイルとして評価した。<HPLC条件>カラムヌクレオシル46mmID×150mmカラム温度40°C展開溶媒水/メタノール混合液展開溶媒の流量10mL分検出器示差屈折計結果を第4表に示す。実施例2~5、ならびに比較例1で得られた、いずれのトピラマート顆粒も、15分までに溶出量が90を超え、速やかな溶出性を呈した。比較例1で得られたトピラマート顆粒は、1分時点の溶出量が30を超え、苦味をマスキングすることができなかったのに対して、実施例2~5で得られたトピラマート顆粒は、1分時点の溶出量が25以下となり、苦味をマスキングすることができた。実施例3と同様にコア粒子を得た。一方、Dマンニトール475g、タルク215gおよび水3310gを混合し、さらに予め混合したアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー水分散液1585gおよびエチルセルロース水分散液792gを混合し、コーティング液を得た。得られたコア粒子1500gを、流動層造粒機FLLABO、フロイント産業に入れ、得られたコーティング液5797gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、トピラマート顆粒を得た。試験例4実施例6で得られたトピラマート顆粒について、試験例1と同様に苦味官能試験を行った。成人3名にて試験を実施した結果、実施例6で得られたトピラマート顆粒は、採点の平均点は30であり、苦味マスキングできていた。実施例1と同様にトピラマート結晶を得た。得られた粉砕後のトピラマート結晶20458g、乳糖水和物67553g、結晶セルロース3989gおよび炭酸カルシウム4992gを流動層造粒機に入れて混合し、8重量ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を、37588gスプレーして造粒した。これを整粒し、コア粒子を得た。一方、Dマンニトール21579g、タルク11625gおよび水172080gを混合し、さらに予め混合したアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー水分散液74748gおよびエチルセルロース水分散液74748gを混合し、コーティング液を得た。別に、Dマンニトール13774g、ヒドロキシプロピルセルロース2754gおよび水121210gを混合し、外層用コーティング液を得た。得られたコア粒子90000gを、流動層造粒機に入れ、得られたマスキングコーティング液347823gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、続いて、得られた顆粒150000gを流動層造粒機に入れ、外層用コーティング液125217gをスプレーして外層皮膜を施した。次に、外層皮膜を施したコーティング顆粒を、篩分機を用いて篩分し、75μm以下および500μm以上のコーティング顆粒を除去した。次に、外層皮膜を施したコーティング顆粒に、全重量の05重量に相当する量の軽質無水ケイ酸を顆粒混合機に入れて混合し、トピラマート顆粒を得た。実施例1と同様にトピラマート結晶を得た。得られた粉砕後のトピラマート結晶24550g、乳糖水和物73846g、結晶セルロース12005gおよび炭酸カルシウム5990gを流動層造粒機に入れて混合し、8重量ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を、45113gスプレーして造粒した。これを整粒し、コア粒子を得た。一方、Dマンニトール23935g、タルク11967gおよび水181153gを混合し、さらに予め混合したアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー水分散液74065gおよびエチルセルロース水分散液74065gを混合し、コーティング液を得た。別に、Dマンニトール13739g、ヒドロキシプロピルセルロース2735gおよび水120806gを混合し、外層用コーティング液を得た。得られたコア粒子90000gを、流動層造粒機に入れ、得られたマスキングコーティング液347795gをスプレーしてマスキングコーティング皮膜を施し、続いて、得られた顆粒150000gを流動層造粒機に入れ、外層用コーティング液124800gをスプレーして外層皮膜を施した。次に、実施例7と同様に篩分および軽質無水ケイ酸の混合を行い、トピラマート顆粒を得た。試験例5実施例7で得られたトピラマート顆粒について、試験例1と同様に苦味官能試験を行った。成人3名にて試験を実施した結果、実施例7で得られたトピラマート顆粒は、採点の平均点はそれぞれ47であり、極めて良好に苦味をマスキングできていた。試験例6実施例1、7および8で得られたトピラマート顆粒について、乾燥剤入りキャップにて閉栓したポリエチレン製のボトルまたはガラス瓶に入れ、40°C75RH下で保存し、経時的に色差および硫酸イオン濃度を測定した。<色差測定条件>使用機器SQ2000、日本電色工業、またはSE2000、日本電色工業セル直径30mm測定方法反射測定<硫酸イオン濃度測定条件>検出器紫外吸光光度計カラムイナートシル46mmID×150mmカラム温度40°C付近の一定温度移動相トリメシン酸0168gに水を加えて溶かし、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド試液25mLを加え、水を加えて1000mLとする。この液に薄めた水酸化カリウム試液を加えてpHを46に調整する。流量10mL分結果を第7表および第8表に示す。実施例1、7および8で得られたトピラマート顆粒は、乾燥剤入りポリエチレン製ボトル密栓下では、いずれも色差変化や硫酸イオンの増加量も小さく、安定であった。特に、実施例7および8で得られたトピラマート顆粒は、ガラス瓶開放下でも色差変化や硫酸イオンの増加量も小さく、安定であった。試験例7実施例8で得られたトピラマート顆粒について、試験例1と同様に苦味官能試験を行った。成人8名にて試験を実施した結果、採点の平均点は45であり、極めて良好に苦味マスキングできていた。