"式I、その光学異性体、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形、および個々の異性体、互変異性体、または薬学的に許容されるその塩を有する化合物であって、式I式中、R1は、H、あるいは置換または非置換C16アルキルであり、R2は、置換または非置換C16アルキル、置換または非置換OC16アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C38シクロアルキル、置換または非置換C38シクロアルケニル、あるいは置換または非置換C610アリールであり、R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R5は、-POR10であり、R6は、置換または非置換C16アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C38シクロアルキル、置換または非置換C38シクロアルケニル、あるいは置換または非置換C610アリールであり、R7は、H、置換または非置換C16アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C38シクロアルキル、置換または非置換C38シクロアルケニル、置換または非置換C610アリール、ハロゲン、置換または非置換-OC16アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、COR12、NR13R14、あるいはヒドロキシルであり、R8は、H、置換または非置換C16アルキル、ハロゲン、-置換または非置換OC16アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、あるいはCOR12であり、R10は、H、置換または非置換C16アルキル、OH、OC16アルキル、あるいはHNC13アルキルであり、R12は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R13は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R14は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R15は、H、置換または非置換C16アルキル、ハロゲン、-OC16アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、COR12、NR13R14、あるいはヒドロキシルであり、R16は、H、置換または非置換C16アルキル、ハロゲン、-OC16アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、COR12、NR13R14、あるいはヒドロキシルである、化合物。R1は、Hであり、R2は、置換または非置換C16アルキル、置換または非置換OC16アルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換フェニルであり、R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R5は、-POR10であり、R6は、置換または非置換フェニルであり、R7は、H、置換または非置換C16アルキルあるいはハロゲンであり、R8は、H、置換または非置換C16アルキルあるいはハロゲンであり、R10は、置換または非置換C16アルキル、OH、あるいは置換または非置換OC16アルキルであり、R15は、Hであり、R16は、Hである、請求項1に記載の化合物。R2は、n-ブトキシ、4-オキソピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、フェニル、メチル、2,5-ジメチルフェニル、またはメトキシである、請求項2に記載の化合物。R10は、n-ブトキシ、OH、エトキシ、またはメチルである、請求項2に記載の化合物。R7は、ハロゲンである、請求項2に記載の化合物。R7は、塩素である、請求項5に記載の化合物。R6は、置換または非置換フェニルである、請求項2に記載の化合物。R6は、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルである、請求項7に記載の化合物。R1は、Hであり、R2は、n-ブトキシ、4-オキソピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、フェニル、メチル、2,5-ジメチルフェニル、またはメトキシであり、R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R5は、-POR10であり、R6は、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルであり、R7は、塩素であり、R8は、Hであり、R10は、n-ブトキシ、OH、エトキシ、またはメチルであり、R15は、Hであり、R16は、Hである、請求項2に記載の化合物。エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]メチルホスフィナートと、ジブチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニルホスホナートと、ジエチル4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルホスホナートと、メチル水素[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニルホスホナートと、[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニルメチルホスフィン酸と、4-クロロ-N-{5-クロロ-2-[メチルモルホリン-4-イルホスホリル]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドと、4-クロロ-N-{5-クロロ-2-[メチル4-オキソピペリジン-1-イルホスホリル]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドと、ブチル水素[4-クロロ-2{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノホスフォネートと、エチル水素4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルホスホナートと、ブチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]4-オキソピペリジン-1-イルホスフィナートと、エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]モルホリン-4-イルホスフィナートと、メチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル4-オキソピペリジン-1-イルホスフィナートと、エチル4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルフェニルホスフィナートと、エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]2,5-ジメチルフェニルホスフィナートと、4-クロロ-N-[5-クロロ-2-ジメチルホスホリルフェニル]-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドと、[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]フェニルホスフィン酸と、[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]2,5-ジメチルフェニルホスフィン酸と、から選択される、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の治療的有効量の化合物と、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体とを活性成分として備える、医薬組成物。前記化合物は、エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]メチルホスフィナートと、ジブチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニルホスホナートと、ジエチル4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルホスホナートと、メチル水素[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]ホスホナートと、[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]メチルホスフィン酸と、4-クロロ-N-{5-クロロ-2-[メチルモルホリン-4-イルホスホリル]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドと、4-クロロ-N-{5-クロロ-2-[メチル4-オキソピペリジン-1-イルホスホリル]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドと、ブチル水素[4-クロロ-2{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]ホスフォネートと、エチル水素4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルホスホナートと、ブチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]4-オキソピペリジン-1-イルホスフィナートと、エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]モルホリン-4-イルホスフィナートと、メチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル4-オキソピペリジン-1-イルホスフィナートと、エチル4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルフェニルホスフィナートと、エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]2,5-ジメチルフェニルホスフィナートと、4-クロロ-N-[5-クロロ-2-ジメチルホスホリルフェニル]-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドと、[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]フェニルホスフィン酸と、[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]2,5-ジメチルフェニルホスフィン酸と、から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。ケモカイン受容体調節と関連する疾患を治療する方法であって、式Iの少なくとも1つの化合物の治療的有効量を含む医薬組成物を、それを必要とする哺乳類に投与することを備え、式I式中、R1は、Hであり、R2は、置換または非置換C16アルキル、置換または非置換OC16アルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換フェニルであり、R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R5は、-POR10であり、R6は、置換または非置換フェニルであり、R7は、H、置換または非置換C16アルキルあるいはハロゲンであり、R8は、H、置換または非置換C16アルキルあるいはハロゲンであり、R10は、置換または非置換C16アルキル、OH、あるいは置換または非置換OC16アルキルであり、R15は、Hであり、R16は、Hである、方法。前記医薬組成物は、眼の炎症性疾患ならびに皮膚の炎症性疾患および病状を治療するために、前記哺乳類に投与される、請求項13に記載の方法。前記哺乳類は、ヒトである、請求項14に記載の方法。前述の概要および以下の発明を実施するための形態は両方とも、単に例示的および注釈的なものであって、請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。本明細書で使用される場合、単数形の使用は、特異的に別の方法で規定されていない限り、複数形を含む。化合物がエナンチオマ型ならびにジアステレオマ型において存在し得るように、本発明のいくつかの化合物は、1つ以上の不斉中心を含有してもよいことが、当業者には容易にわかることであろう。特異的にそうでないことが言及されない限り、本発明の範囲は、全光学異性体、ジアステレオマ、およびラセミ混合物を含む。本発明のいくつかの化合物は、薬学的に許容される酸または塩基とともに塩を形成してもよく、本明細書に説明される化合物のそのような薬学的に許容される塩もまた、発明の範囲内である。本発明は、全ての薬学的に許容される同位体的に濃縮された化合物を含む。本発明の任意の化合物は、プロチウム1Hまたは、Hの代わりに、重水素2Hまたは、D、または12Cの代わりに、13C濃縮物質の使用等、濃縮された、あるいは天然の比率と異なる、1つ以上の同位体の原子を含有してもよい。類似の置換を、N、O、およびSに対して採用することができる。アイソトープの使用は、本発明の分析的ならびに療法的態様を助け得る。例えば、重水素の使用は、本発明の化合物の代謝速度を改変することによって、生体内半減期を増加させ得る。これらの化合物は、同位体的に濃縮された試薬の使用によって、説明される調製と一致して調製されることができる。当業者には明白であろうが、個々の異性体は、従来の方法でそれらの混合物の分離によって得ることができる。例えば、ジアステレオdiasteroisomeric異性体の場合、クロマトグラフ分離が採用され得る。化合物の名称は、ACDversion8を用いて生成され、実施例で使用されるいくつかの中間体および試薬の名称は、ChemBioDrawUltraversion12.0またはMDLISISDraw2.5SP1製AutoNom2000等のソフトウェアを用いて生成された。一般に、化合物の特性評価は、以下の方法に従って行われる。NMRスペクトルは、Varian600またはVarian300上で、化学シフト[ppm]、結合定数[Hz]として、周囲温度時の記載された溶媒において記録される。合成が説明されない全ての試薬、溶媒、触媒は、SigmaAldrich、Fluka、Bio-Blocks、Combi-Blocks、TCI、VWR、Lancaster、Oakwood、TransWorldChemical、Alfa、Fisher、Maybridge、Frontier、Matrix、Ukrorgsynth、Toronto、RyanScientific、SiliCycle、Anaspec、SynChem、Chem-Impex、MIC-scientific,Ltd等の化学物質販売会社から購入される。しかしながら、いくつかの公知の中間体は、公開手順に従って調製された。溶媒は、適切な量において、販売元から購入し、受け取ったままの状態で使用された。感気性および/または感湿性反応は、Ar-またはN2-大気下で実行された。通常、本発明の化合物は、クロマトグラフィ:CombiFlashCompanionおよびRediSepRfシリカゲル600.04~0.063mm;分取薄層クロマトグラフィPTLC:Analtechシリカゲル60F254、500、または1000μmによって精製された。以下の略語が、実施例において使用される。以下の実施例は、単なる例証的目的のためであって、いかなる方法であれ、本発明を制限するものとして意図されず、またそのように解釈されるべきでもない。当業者は、以下の実施例の変形例および修正が、発明の精神または範囲を超えることなく、実施できることを理解するであろう。実施例1中間体14-クロロ-N-5-クロロ-2-イオドフェニル-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドピリジン10ml中、5-クロロ-2-イオドアニリンCAS6828-35-91.1g、4.33mmolおよび4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドCAS32333-53-21.21g、4.33mmolの溶液が、一晩、100°Cで撹拌された。溶媒が、真空で除去され、残留物が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲル上で精製され、淡黄色固体として、中間体11.3g、60を得た。1HNMR300MHz,CD3ODδ8.03s,1H、7.84-7.93m,1H、7.68-7.84m,2H、7.47d,J=2.34Hz,1H、7.04dd,1H。一般手順A実施例2化合物1エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]メチルホスフィナート密閉された管内において、トルエン3ml中、中間体1500mg、1.01mmol、エチルメチルホスフィナートCAS16391-07-40.3ml、過剰量、CuI10mg、0.050mmol、Cs2CO3657mg、2.02mmol、およびN,N′-ジメチルエチルエネジアミン27mg、0.30mmolの混合物が、一晩、110°Cまで加熱された。溶媒が、除去され、残留物が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲルヘキサン中30酢酸エチル上で精製され、化合物1279mg、57を得た。1HNMR600MHz,アセトン-d6δ11.70br.s.,1H、8.19d,J=2.05Hz,1H、8.14dd,J=2.35,8.51Hz,1H、7.93d,J=8.51Hz,1H、7.75dd,J=2.05,4.11Hz,1H、7.57dd,J=8.36,13.06Hz,1H、7.26dt,J=1.76,8.22Hz,1H、3.77-3.91m,1H、3.52-3.67m,1H、1.63d,J=15.26Hz,3H、1.16t,3H。化合物2、3および4は、実施例2に説明されるように、手順Aに従って調製された。化合物2ジブチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]ホスホナート化合物2412mg、86が、トルエン3ml中、中間体1423mg、0.85mmol、ジブチルホスファイト248mg、1.28mmol、CuI8mg、0.043mmol、N,N′-ジメチルエチルエネジアミミン23mg、0.26mmol、およびCs2CO3556mg、1.71mmolから調製された。1HNMR300MHz,CD3ODδ7.92-8.29m,2H、7.83d,J=8.20Hz,2H、7.39-7.62m,1H、7.17-7.39m,1H、3.64-4.03m,4H、1.44-1.65m,4H、1.17-1.40m,4H、0.88t,J=7.33Hz,6H。化合物3ジエチル4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルホスホナート化合物3184mg、50が、トルエン3ml中、中間体1359mg、0.72mmol、ジエチルホスファイト150mg、1.08mmol、CuI7mg、0.036mmol、N,N′-ジメチルエチルエネジアミミン23mg、0.26mmol、およびCs2CO3460mg、1.44mmolから調製された。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.59br.s.,1H、8.17d,J=1.76Hz,1H、7.97dd,J=2.05,8.50Hz,1H、7.79dd,J=1.47,5.57Hz,1H、7.60d,J=8.50Hz,1H、7.39dd,J=8.35,13.92Hz,1H、7.12dt,J=2.01,8.28Hz,1H、3.67-4.14m,4H、1.23t,J=7.03Hz,6H。化合物4メチル水素[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]ホスホナート化合物4336mg、47が、トルエン5ml中、中間体1758mg、1.53mmol、ジメチルホスホナート253mg、2.29mmol、CuI15mg、0.076mmol、N,N′-ジメチルエチルエネジアミミン40mg、0.46mmol、およびCs2CO3996mg、3.06mmolから調製された。1HNMR600MHz,CD3ODδ8.13d,1H、8.04dd,J=2.20,8.36Hz,1H、7.77d,J=8.51Hz,1H、7.69dd,J=1.76,4.11Hz,1H、7.57dd,J=8.07,12.77Hz,1H、7.03-7.19m,1H、3.12d,J=11.15Hz,3H。一般手順B実施例3化合物5[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]メチルホスフィン酸CHCl3中、化合物1250mg、0.525mmolの溶液に対して、TMSI525mg、2.63mmolが添加され、混合物は30分間、室温で撹拌された。反応物が、水で急冷され、ジクロロメタン2×10mlで抽出された。結合された有機層が、水、すなわち、水性NaHSO3で洗浄され、凝縮された。粗生成物が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲルCH2Cl2中10MeOH上で精製され、化合物5210mg、89を得た。1HNMR600MHz,CD3ODδ8.16d,J=2.35Hz,1H、8.05dd,J=2.35,8.51Hz,1H、7.81d,J=8.51Hz,1H、7.71dd,J=1.76,4.11Hz,1H、7.54dd,J=8.22,13.21Hz,1H、7.23dt,J=1.87,8.29Hz,1H、1.44d,J=15.0Hz,3H。一般手順C実施例4化合物64-クロロ-N-{5-クロロ-2-[メチルモルホリン-4-イルホスホリル]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドDMF2ml中、化合物556mg、0.13mmol、モルホリン11mg、0.13mmol、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘクサフルオロホスファートHBTU47mg、0.13mmol、およびジイソプロピルエチルアミン48mg、0.38mmolの混合物が、2日間、室温で撹拌された。水が、添加され、混合物が、酢酸エチル2×10mlで抽出された。結合された有機層が、塩水で洗浄され、Na2SO4上で乾燥され、真空で凝縮された。粗生成物が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲルCH2Cl2中10MeOH上で精製され、化合物638mg、59を得た。1HNMR600MHz,CDCl3δ11.76s,1H、8.21d,J=1.47Hz,1H、8.03dd,J=1.91,8.36Hz,1H、7.77dd,J=1.76,3.81Hz,1H、7.63d,J=8.22Hz,1H、7.21dd,J=8.36,13.35Hz,1H、7.11d,J=8.22Hz,1H、3.54-3.70m,4H、2.85-3.05m,4H、1.60d,J=14.09Hz,3H。化合物7が、実施例4に説明されるように、手順Cに従って調製された。化合物74-クロロ-N-{5-クロロ-2-[メチル4-オキソピペリジン-1-イルホスホリル]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド化合物729mgが、DMF2ml中、化合物550mg、0.11mmol、ピペリジン-4-オン一水和物塩酸塩17mg、0.11mmol、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘクサフルオロホスファートHBTU42mg、0.11mmol、およびジイソプロピルエチルアミン43mg、0.34mmolから調製された。1HNMR600MHz,CDCl3δ11.72br.s.,1H、8.22d,J=1.76Hz,1H、8.04dd,J=1.91,8.36Hz,1H、7.74-7.85m,1H、7.64d,J=8.22Hz,1H、7.19-7.31m,1H、7.12d,J=8.22Hz,1H、3.22-3.40m,4H、2.34-2.58m,J=6.16,6.16,17.90Hz,4H、1.70d,J=14.09Hz,3H。一般手順D実施例5化合物8ブチル水素[4-クロロ-2{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]ホスフォネートNaOH5M、1ml中、化合物2170mg、0.30mmolの溶液が、一晩、還流された。混合物が、室温まで冷却され、10HCl水溶液でpH約1まで酸性化され、次いで、EtOAc2×50mlで抽出された。有機層が、塩水で洗浄され、Na2SO4上で乾燥され、真空で凝縮された。化合物8が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲルEtOAc中0~5MeOH上で精製された。1HNMR300MHz,CD3ODδ7.89-8.24m,2H、7.66-7.87m,2H、7.53dd,J=8.35,13.63Hz,1H、7.13-7.27m,1H、3.51-3.73m,2H、1.34-1.53m,2H、1.12-1.33m,2H、0.83t,J=7.33Hz,3H。化合物9は、実施例5に説明されるように、手順Dに従って調製された。化合物9エチル水素4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルホスホナート化合物9161mg、92が、化合物3から調製された。1HNMR300MHz,CD3ODδ8.21d,J=1.76Hz,1H、8.02dd,J=2.05,8.50Hz,1H、7.48-7.72m,3H、7.05dt,J=1.87,8.28Hz,1H、3.47quin,J=7.03Hz,2H、1.00t,J=7.03Hz,3H。一般手順E実施例6化合物10ブチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]4-オキソピペリジン-1-イルホスフィナートCH2Cl21ml中、化合物865mg、0.13mmol、SOCl21mlの溶液が、2時間、環流された。溶媒が、除去され、残留物が、真空で乾燥された。Et3N39mg、0.39mmolおよびCH2Cl21ml中、粗生成物およびピペリジン-4-オンが、一晩、室温で撹拌された。溶媒が、除去され、化合物10が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲルEtOAc中5MeOH上で精製された。1HNMR600MHz,アセトン-d6δ11.4s,1H、8.21s,1H、8.18d,J=8.5Hz,1H、7.95d,J=8.5Hz,1H、7.77dd,J=1.8,5.1Hz,1H、7.60dd,J=8.2,13.6Hz,1H、7.24d,J=8.3Hz,1H、3.86-4.05m,2H、3.34-3.40m,4H、2.32t,J=6.0Hz,4H、1.59-1.65m,2H、1.31-1.39m,2H、0.88t,J=7.33Hz,3H。化合物11および12は、実施例6に説明されるように、手順Eに従って調製された。化合物11エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]モルホリン-4-イルホスフィナート化合物1121mgが、化合物9から調製された。1HNMR600MHz,CDCl3:δppm10.98br.s.,1H、8.23s,1H、8.03d,J=8.5Hz,1H、7.75d,J=5.0Hz,1H、7.63d,J=8.5Hz,1H、7.18-7.40m,2H、7.10d,J=8.2Hz,1H、3.77-4.09m,2H、3.41-3.71m,4H、2.78-3.18m,4H、1.12-1.45m,J=7.0,7.0Hz,3H。化合物12メチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]4-オキソピペリジン-1-イルホスフィナート化合物128mg、4が、化合物4から調製された。1HNMR600MHz,CDCl3δ8.22d,1H、8.03dd,J=2.05,8.51Hz,1H、7.71dd,J=1.91,5.14Hz,1H、7.63d,J=8.51Hz,1H、7.32dd,J=8.22,13.50Hz,1H、7.11dt,J=2.05,8.22Hz,1H、3.63d,J=11.44Hz,3H、3.27-3.40m,4H、2.38t,J=6.02Hz,4H。一般手順F実施例7化合物13エチル4-クロロ-2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルスルホンアミドフェニルフェニルホスフィナート密閉された管内において、トルエン3ml中、中間体1214mg、0.43mmol、エチルフェニルホスフィナート73mg、0.43mmol、PdPPh3450mg、0.043mmol、Et3N131mg、1.29mmolの溶液が、一晩、100°Cで加熱された。溶媒が、除去され、残留物が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲル上で精製され、化合物1381mg、35を得た。1HNMR600MHz,CDCl3d11.23br.s.,1H、8.14d,J=2.05Hz,1H、7.74-7.96m,2H、7.59-7.73m,1H、7.33-7.57m,5H、7.29dd,J=8.22,12.91Hz,1H、7.08d,J=8.22Hz,1H、3.98-4.08m,1H、3.80-3.93m,1H、1.30t,J=7.04Hz,3H。化合物14および15は、実施例7に説明されるように、手順Fに従って調製された。化合物14エチル[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]2,5-ジメチルフェニルホスフィナート化合物1478mg、34が、中間体1200mg、0.403mmolおよびエチル2,5-ジメチルフェニルホスフィナートCAS16391-16-580mg、0.403mmolから調製された。1HNMR600MHz,CDCl3δ:11.54s,1H、8.21d,J=2.05Hz,1H、7.98dd,J=2.20,8.36Hz,1H、7.84dd,J=1.76,4.40Hz,1H、7.51d,J=8.22Hz,1H、7.17-7.35m,2H、6.92-7.14m,3H、4.00-4.10m,1H、3.62-3.85m,1H、2.28s,3H、2.23s,3H、1.29t,J=7.04Hz,3H。化合物154-クロロ-N-[5-クロロ-2-ジメチルホスホリルフェニル]-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド化合物1534mg、18が、中間体1210mg、0.423mmolおよびジメチルホスフィンオキシドCAS7211-39-4過剰量から調製された。1HNMR300MHz,CD3ODδ8.15s,1H、8.04dd,J=1.76,8.50Hz,1H、7.83d,J=8.50Hz,1H、7.64br.s.,1H、7.47dd,J=8.35,13.33Hz,1H、7.22br.s.,1H、1.68d,J=13.77Hz,6H。一般手順G実施例8化合物16[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]フェニルホスフィン酸CHCl33ml中、化合物1332mg、0.059mmolの溶液に対して、TMSBr1.5mlが室温で添加された。混合物が、2時間、70°Cで加熱された後、反応物が、水溶液Na2SO3で急冷され、CH2Cl22×5mlで抽出された。結合された有機層が、塩水で洗浄され、Na2SO4上で乾燥され、真空で凝縮された。粗残留物が、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、シリカゲルCH2Cl2中10MeOH上で精製され、白色固体として、化合物1625mg、83を得た。1HNMR600MHz,アセトン-d6δ8.13d,J=1.76Hz,1H、8.05dd,J=1.91,8.36Hz,1H、7.67d,J=8.22Hz,1H、7.52-7.63m,2H、7.40-7.50m,2H、7.24-7.34m,1H、7.17d,J=5.28Hz,2H、6.92d,J=7.63Hz,1H。化合物17が、実施例8に説明されるように、手順Gに従って調製された。化合物17[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]2,5-ジメチルフェニルホスフィン酸化合物1738mg、100が、化合物14から調製された。1HNMR600MHz,CD3ODδ8.09br.s.,1H、7.96br.s.,1H、7.77br.s.,1H、7.67d,J=8.22Hz,1H、7.40d,J=12.91Hz,1H、7.24-7.34m,1H、7.21d,J=7.34Hz,1H、6.98-7.14m,2H、2.26s,3H、2.15s.,3H。生物学的データCCR2を安定して発現するHEK-Gqi5細胞が、DMEM高グルコース、10FBS、1PSA、400μg/mlジェネティシン、および50μg/mlハイグロマイシン中で培養された。適切な陽性対照ケモカインMCP-1、MIP1A、またはRANTESが、FLIPRTetra上でアッセイされた化合物誘発カルシウム活性をスクリーニングするために、陽性対照作動薬として使用された。薬物プレートが、EP3およびMultiPROBEロボット液体処理システムを使用して、384ウェルのマイクロプレート内で調製された。化合物は、合成され、CCR2活性のために試験された。表1は、活性、すなわち、CCR2受容体IC50nMを示す。"