化合物または環境条件を細胞、細胞集合体、または組織に対する影響に関してスクリーニングする方法であって、a該細胞、細胞集合体、または組織を比色共鳴反射colorimetricresonantreflectanceバイオセンサー表面、誘電体積層膜dielectricfilmstackバイオセンサー表面、または回折格子導波路grating-basedwaveguideバイオセンサー表面に適用し;b該細胞、細胞集合体、または組織を該化合物または環境条件と接触させ;c定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定し;d該ピーク波長値または実効屈折率値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析する、ことを含み、該化合物または環境条件を該細胞、細胞集合体、または組織に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞、細胞集合体、または組織に対して影響を与えることを示す、上記方法。2つまたはそれ以上の異なる濃度の該化合物を、該細胞、細胞集合体、または組織の1つまたはそれ以上の集団に、該バイオセンサー表面上の2つまたはそれ以上の区別された個所で添加する、請求項1記載の方法。該細胞が幹細胞、ヒトもしくは哺乳動物人工多能性幹細胞、ヒトもしくは哺乳動物人工多能性細胞から分化させた細胞、神経幹細胞、ニューロン、心筋幹細胞、心筋細胞、肝幹細胞、肝細胞、またはそれらを組み合わせたものである、請求項1記載の方法。該ヒトもしくは哺乳動物人工多能性幹細胞系、または、該ヒトもしくは哺乳動物人工多能性細胞から分化させた細胞が心筋細胞である、請求項3記載の方法。該ピーク波長値または実効屈折率値を、頻度または振幅について解析し、頻度がアッセイの時間経過と共に低下すれば、該化合物または環境条件が該細胞、細胞集合体、または組織に対して負の効果を有することを示し、振幅がアッセイの時間経過と共に低下すれば、該化合物または環境条件が該細胞、細胞集合体、または組織に対して負の効果を有することを示す、請求項1記載の方法。該ピーク波長値または実効屈折率値を、頻度または振幅に関して解析し、頻度が化合物濃度の増加と共に低下すれば、該化合物が該細胞、細胞集合体、または組織に対して負の効果を有することを示し、振幅が化合物濃度の増加と共に低下すれば、該化合物または環境条件が該細胞、細胞集合体、または組織に対して負の効果を有することを示す、請求項2記載の方法。該ピーク波長値または実効屈折率値をキネティクスプロファイルに関して解析し、キネティクスプロファイルが時間の経過と共に正のピーク波長値から負のピーク波長値に変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞、細胞集合体、または組織に対して負の効果を有することを示す、請求項1記載の方法。該ピーク波長値をキネティクスプロファイルに関して解析し、キネティクスプロファイルが化合物濃度の増加と共に正のピーク波長値から負のピーク波長値に変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞、細胞集合体、または組織に対して負の効果を有することを示す、請求項2記載の方法。該化合物が薬剤、カルシウムチャンネル遮断薬、βアドレナリン受容体アゴニスト、αアドレナリン受容体アゴニスト、被験試薬、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、hERGチャンルのモディファイヤー、または毒素である、請求項1記載の方法。該細胞集合体が胚葉体である、請求項1記載の方法。被験体における薬物毒性のリスクを低減する方法であって、a該被験体から作製した人工多能性幹細胞から分化させた1つまたはそれ以上の細胞を、ある用量の薬物と接触と接触させ;b該接触させた1つまたはそれ以上の細胞を毒性に関してアッセイし、ここで該アッセイは、i該細胞を比色共鳴反射光バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用し;ii該細胞を該薬物と接触させ;iii定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定し;iv該ピーク波長値または実効屈折率値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析し、該薬物を該細胞に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが負に変化すれば、該薬物が該細胞に対して負の毒性効果を有することを示す、ことを含む;c該薬物が該接触させた細胞に負の毒性効果を有さず、被験体において薬物の該毒性リスクが低減される場合にのみ、該薬物を該被験体に処方または投与する、ことを含む、上記方法。被験体における薬物毒性のリスクを低減する方法であって、a該被験体から作製した人工多能性幹細胞から分化させた1つまたはそれ以上の細胞集団を、2つまたはそれ以上の異なる用量の薬物と接触させ;b該接触させた1つまたはそれ以上の細胞集団を毒性に関してアッセイし、ここで該アッセイは、i該1つまたはそれ以上の細胞集団を比色共鳴反射光バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用し;ii該1つまたはそれ以上の細胞集団を2つまたはそれ以上の異なる濃度の該薬物と接触させ;iiiそれぞれの該薬物濃度について、1つまたはそれ以上のピーク波長値または実効屈折率値を測定し;iv該ピーク波長値または実効屈折率値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して、それぞれの該薬物濃度について解析し、該薬物を該細胞に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが負に変化すれば、該薬物濃度が該細胞に対して負の毒性効果を有することを示す、ことを含む;c該薬物濃度が該接触させた細胞に負の毒性効果を有さず、被験体において薬物の該リスクが低減される場合にのみ、該薬物を該被験体に処方または投与する、ことを含む、上記方法。化合物の毒素または負の環境条件に対する中和活性をスクリーニングする方法であって、a細胞、細胞集合体、または組織を比色共鳴反射光バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用し;b該細胞、細胞集合体、または組織を、該毒素または負の環境条件、および、該化合物と接触させ;c定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定し;dピーク波長値または実効屈折率値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析する、ことを含み、該化合物を該細胞、細胞集合体、または組織に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが正に変化すれば、該化合物が該毒素または負の環境条件に対して中和効果を有することを示す、上記方法。化合物の毒素または負の環境条件に対する中和活性をスクリーニングする方法であって、a1つまたはそれ以上の細胞、細胞集合体、または組織集団を比色共鳴反射光バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用し;b該1つまたはそれ以上の細胞、細胞集合体、または組織集団を、該毒素または負の環境条件、および、2つまたはそれ以上の異なる濃度の該化合物と接触させ;cそれぞれの化合物濃度について、定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定し;dピーク波長値または実効屈折率値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して、それぞれの化合物濃度について経時的に解析する、ことを含み、該化合物を該細胞に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが正に変化すれば、該化合物が該毒素または負の環境条件に対して中和効果を有することを示す、上記方法。該接触段階が、該細胞、細胞集合体、または組織を、少なくとも1つの第2の化合物または少なくとも1つの第2の環境条件と、該第1の化合物または該第1の環境条件の存在下で接触させることを更に含む、請求項1記載の方法。被験毒素をキネティクスプロファイル特性に関してスクリーニングし、該被験毒素のクラスまたはサブクラスを特定する方法であり、a細胞、細胞集合体、または組織を比色共鳴反射光バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用し;b該細胞、細胞集合体、または組織を該被験毒素と接触させ;c定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定し;d該ピーク波長値または実効屈折率値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析して、該細胞、細胞集合体、または組織に対する該被験毒素の影響に関するキネティクスプロファイル特性を得;そして、e該被験毒素の該キネティクスプロファイル特性を既知の毒素のキネティクスプロファイル特性と比較し、該被験毒素を、該被験毒素と同様のキネティクスプロファイル特性を有する毒素のクラスまたはサブクラスに分類する、ことを含む、上記方法。被験化合物または環境条件の心筋細胞の洞調律に対する影響を測定する方法であり、a該心筋細胞を比色共鳴反射光バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用し;b該心筋細胞を該化合物または環境条件と接触させ;c定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定し;d該ピーク波長値または実効屈折率値を洞調律に関して経時的に解析する、ことを含み、該化合物または環境条件を該心筋細胞と接触させた後に洞調律が変化すれば、該化合物または環境条件が、該心筋細胞の洞調律に影響を与えることを示す、上記方法。該被験化合物または環境条件の該洞調律に対する該影響がQT間隔の延長または短縮である、請求項17記載の方法。心臓細胞もしくは神経細胞、心臓細胞集合体もしくは神経細胞集合体、または、心臓組織もしくは神経組織の拍動パターンまたはバーストパターンを測定する方法であり、a該細胞、細胞集合体、または組織を比色共鳴反射光バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用し;b定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定し;c該ピーク波長値または実効屈折率値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析する、ことを含み、該心臓細胞もしくは神経細胞、心臓細胞集合体もしくは神経細胞集合体、または、心臓組織もしくは神経組織の拍動パターンまたはバーストパターンを測定する、上記方法。該細胞、細胞集合体、または組織を該バイオセンサー表面に適用する前、または適用した後に、1つまたはそれ以上の化合物を添加する、請求項19記載の方法。本明細書での使用においては、単数形は、特に明記しない限り、その複数形も包含する。バイオセンサー本発明のバイオセンサーは、比色共鳴反射光バイオセンサーまたは回折格子導波路バイオセンサーであってもよい。例えばCunninghamらColorimetricresonantreflectionasadirectbiochemicalassaytechniqueSensorsandActuatorsBVolume81p316328Jan52002;米国特許公開第20040091397号;米国特許第7094595号;米国特許第7264973号参照。比色共鳴バイオセンサーは、表面プラズモン共鳴SPRバイオセンサーではない。SPRバイオセンサーは、金属薄層例えば銀、金、銅、アルミニウム、ナトリウム、およびインジウムを有する。該金属は、好適な波長で光と共鳴することができる伝導帯電子を有さなければならない。光に暴露されるSPRバイオセンサー表面は、純粋な金属でなければならない。酸化物、硫化物、および他の薄膜は、SPRに干渉する。比色共鳴バイオセンサーは金属層を有さず、高屈折率物質例えば硫化亜鉛、二酸化チタン、酸化タンタル、および窒化ケイ素の誘電性コーティングを有する。本発明のバイオセンサーは、誘電体積層膜バイオセンサー例えば米国特許第6320991号参照、回折格子バイオセンサー例えば米国特許第5955378号;第6100991号参照、および回折異常バイオセンサー例えば米国特許第5925878号;第RE37473号参照であってもよい。誘電体積層膜バイオセンサーは、基板上に形成された多層の誘電体膜を有し、溝または格子が刻まれた表面を有する米国特許第6320991号。バイオセンサーは光を受け、少なくとも1つの入射角では、光の一部が誘電層内を伝搬する。サンプル媒体のパラメータは、光学異常のシフト、すなわち共振ピークまたはノッチのシフトの検出によって測定される。光学異常のシフトは、共鳴角のシフトまたは共鳴波長のシフトのいずれかとして検出される。本発明の方法に使用できる他のバイオセンサーには、回折格子導波路バイオセンサーがあり、これは、例えば米国特許第5738825号に記載されている。回折格子導波路バイオセンサーは、導波路膜と、入射光照射野を導波路膜にインカップルして回折光照射野を生成する回折格子とを含む。導波路膜の実効屈折率の変化を検出する。波動が装置内の有意な距離を輸送されなければならないような装置例えば回折格子バイオセンサーは、比色共鳴反射光バイオセンサーの空間分解能は有さない。比色共鳴反射光バイオセンサーにより、蛍光タグ、比色標識、または他のタイプの検出タグもしくは検出標識を使用せずに、バイオセンサー表面上で生化学的相互作用を測定することが可能となる。バイオセンサー表面は、コリメート光および/または白色光を照射した際に狭帯域の波長だけを反射または伝送する共鳴格子効果ように設計された光学構造を有する。反射の場合、この狭帯域波長は波長ピークと呼ばれる。伝送の場合、この狭帯域波長は波長ディップと呼ばれる。ピーク波長値peakwavelengthvalue;PWVは、物質例えば生体物質がバイオセンサー表面に沈着するか、またはバイオセンサー表面から除去される際に変化する。波長ディップを検出することもできる。読み出し機器を用いて、バイオセンサー表面上の区別された個所をコリメート光および/もしくは白色光で照射し、反射光を集光する。集光された光を波長分光計に導入してPWVを測定する。本明細書においてPWVの変化について記載する場合、これは、理解されるように、使用するバイオセンサーのタイプによって、共鳴角のシフト、共鳴波長のシフト、および実効屈折率の変化と同義である。更に、本明細書において比色共鳴バイオセンサーについて記載する場合、理解されるように、これは誘電体積層膜バイオセンサー、回折格子型バイオセンサー、回折異常バイオセンサー、および回折格子導波路バイオセンサーと同義である。検出システムは、バイオセンサー、バイオセンサーに光を照射する光源、およびバイオセンサーから反射する光を検出する検出器を含んでもよい。ある態様では、フィルターの適用によって読み出し装置を簡素化し、既定の閾値を超えるポジティブな結果だけが検出されるようにすることができる。光源は、比色共鳴反射光バイオセンサーをその上表面すなわち、細胞を適用する面から照射するか、またはその底表面から照射してもよい。バイオセンサーのそれぞれの個別位置で共鳴波長のシフトを測定することにより、いずれの個別位置にそれらと結合または会合するマスmassが存在するかを決定できる。シフトの度合いを用いて、例えば被験サンプル中のリガンドの量、または、1つもしくはそれ以上の特異的に結合する基質と被験サンプル中のリガンドとの化学的親和性を測定することができる。また、シフトの度合いを用いて、センサー表面上でのわずかな質量変化を検出することもできる。バイオセンサーの照射を2回行ってもよい。第1の測定では、バイオセンサー上に固定した細胞を有するバイオセンサーアレイの、1つまたはそれ以上の個別位置の反射スペクトルを測定する。第2の測定では、1つもしくはそれ以上の化合物をバイオセンサーに適用した後、または環境条件を変化させた後に、反射スペクトルを測定する。これら2つの測定におけるピーク波長の相違が、該化合物または環境条件の該細胞に対する影響の測定値となる。この照射法では、ピーク共鳴波長がわずかに変化した領域で起こりうる、バイオセンサー表面におけるわずかな不均一性を制御することができる。また、この方法では、バイオセンサー上の細胞の濃度または分子量を種々に制御できる。バイオセンサーに、2つまたはそれ以上の時点で2回またはそれ以上の照射を行い、定期的なピーク波長の測定値または他の測定値、例えば共鳴角測定値のシフト、波長測定値のシフト、または屈折率測定値を得てもよい。あるいはまた、バイオセンサーを連続的に照射し、連続的に測定値を得てもよい。経時的アッセイは、約1100秒、110秒、12秒、1秒、2秒、5秒、秒、10秒、20秒、30秒、45秒、60秒、1分、2分、3分、4分、5分、10分、20分、60分、2時間、3時間、4時間、5時間、12時間、24時間、36時間、48時間、72時間、またはそれ以上であってもよい。初代細胞または幹細胞のような細胞を、1つまたはそれ以上のリガンドによってバイオセンサーに固定してもよい。本発明のある態様では、細胞外マトリクスリガンドとの反応によって、細胞をバイオセンサーに固定する。インテグリンは、細胞外マトリクスECMと相互作用し、細胞内シグナルを仲介する、細胞表面受容体である。インテグリンは、細胞骨格形成、細胞運動性、細胞周期の調節、細胞のインテグリン親和性の調節、細胞のウイルスへの付着、細胞の、他の細胞またはECMへの付着に関与する。また、インテグリンは、シグナル伝達、すなわち、細胞が、細胞内および細胞間で、ある種のシグナルまたは刺激を別のものに変換する過程にも関与する。インテグリンは、ECMから細胞への情報、および、細胞から他の細胞例えば他の細胞上のインテグリンを介してまたはECMへの情報を伝達する。インテグリンおよびそのECMリガンドのリストは、TakadaらGenomeBiology82152007によって報告されている表1参照。ECMと相互作用する他の細胞表面受容体に、焦点接着タンパク質がある。焦点接着タンパク質は大型の複合体を形成し、これによって細胞の骨格がECMに結合される。焦点接着タンパク質には、例えばタリン、αアクチニン、フィラミン、ビンキュリン、焦点接着キナーゼ、パキシリン、パルビンparvin、アクトパキシンactopaxin、ネキシリンnexilin、フィンブリン、Gアクチン、ビメンチン、シンテニン、その他多くのものがある。ECMと相互作用する、更に別の細胞表面受容体には、それらに限定される訳ではないが、分化抗原群clusterofdifferentiation;CD分子がある。CD分子は種々の方法で作用し、多くの場合、細胞の受容体またはリガンドとして作用する。ECMと相互作用する、他の細胞表面受容体には、カドヘリン、アドへリン、およびセレクチンがある。ECMは多くの機能例えば、細胞にサポートおよび足場を提供すること、組織を互いに分離すること、および細胞内コミュニケーションの調節を有する。ECMは線維性タンパク質およびグリコサミノグリカンから成る。グリコサミノグリカンは、炭水化物ポリマーであって、通常、ECMタンパク質に結合してプロテオグリカン例えばヘパリン硫酸プロテオグリカン、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン、ケラチン硫酸プロテオグリカンを形成する。プロテオグリカンとして存在しないグリコサミノグリカンは、ヒアルロン酸である。ECMタンパク質には、例えばコラーゲン線維性コラーゲン、FACITコラーゲン、短鎖コラーゲン、基底膜コラーゲン、およびその他のタイプのコラーゲンなど、フィブロネクチン、エラスチン、およびラミニンがある更なるECMタンパク質の例は、表1を参照されたい。本明細書において有用なECMリガンドには、ECMタンパク質および/またはそのペプチドフラグメント例えば、フィブロネクチンのRGD含有ペプチドフラグメントまたはコラーゲンのペプチドフラグメント、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、およびヒアルロン酸がある。特異的に結合するまたは~に特異的であるとは、細胞表面受容体例えばインテグリンまたは焦点接着タンパク質などが関連する細胞外マトリクスリガンドに、他の非特異的に分子に対するより高い親和性で結合することを意味する。非特異的分子は、該細胞受容体に実質的に結合しない。例えば、インテグリンα4/β1はECMリガンド、フィブロネクチンに特異的に結合するが、非特異的ECMリガンドであるコラーゲンまたはラミニンには特異的に結合しない。本発明のある態様では、細胞外マトリクスリガンドが表面例えばバイオセンサー表面に固定化されており、該細胞外マトリクスリガンドへの細胞表面受容体の特異的結合によって、細胞が該細胞外マトリクスリガンドに、つまりは該表面に固定され、これによって、該細胞は、一般的な細胞アッセイの洗浄過程で該表面から除去されることがない。細胞を、バイオセンサーに固定されたECMリガンドへの細胞表面受容体例えばインテグリンの結合によって該バイオセンサー表面に特異的に固定することにより、該細胞のバイオセンサーへの結合および該細胞の刺激に対する応答を、バイオセンサー表面に特異的に固定されていない細胞に比較して、劇的に改変することができる。必須ではないが、ECMリガンド結合を介して細胞をバイオセンサーに固定することにより、刺激に対する細胞の応答の検出を大幅に向上または増加できる。本発明のある態様では、該細胞は血清未含有培地中に存在する。血清未含有培地は、約10、5、4、3、2、1、05、またそれ未満の血清を含有する。血清未含有培地は、約0の血清、または約0から約1の血清を含有してもよい。本発明のある態様では、1つまたはそれ以上のタイプのECMリガンドを固定してあるバイオセンサー表面に、細胞を添加する。本発明の別の態様では、細胞を1つまたはそれ以上のタイプのECMリガンドと合一した後、該バイオセンサー表面に添加する。本発明のある態様では、ECMリガンドを精製する。精製ECMリガンドは、細胞物質、他のタイプのECMリガンド、化学物質前駆体、ECMリガンドの調製に使用される化学物質、またはそれらを組み合わせたものを実質的に含有しないECMリガンド標品である。他のタイプのECMリガンド、細胞物質、培地、化学物質前駆体、ECMリガンドの調製に使用される化学物質などを実質的に含有しないECMリガンド標品は、約30未満、20未満、10未満、5未満、1未満、またはそれ以上の他のECMリガンドを含有する。従って、精製ECMリガンドは約70、80、90、95、99、またはそれ以上の純度である。精製ECMリガンドには、未精製もしくは半精製標品、またはECMリガンドの混合物で純度が70未満のもの例えばウシ胎仔血清は含まれない。本発明のある態様では、ECMリガンドは精製せず、ECMタンパク質および非ECMタンパク質の混合物を含有する。非精製ECMリガンド標品の例として、ウシ胎仔血清、牛血清アルブミン、およびオボアルブミンがある。本発明のバイオセンサーは、内部表面例えば液体を含有する容器の底表面を有してもよい。液体を含有する容器は、例えばマイクロプレートウェル、ペトリ皿、またはマイクロ流体チャネルであってもよい。本発明のある態様は、任意のタイプのマイクロタイタープレートに組み込まれたバイオセンサーである。例えば、バイオセンサー表面の上方に反応容器の壁を配することによって、バイオセンサーをマイクロプレートの底表面に組み込み、各反応個所が個別の被験サンプルに暴露されるようにしてもよい。従って、個々のマイクロタイタープレートウェルが個別の反応容器の役割を果たす。これによって、反応に使用する溶液が混合されることなく、個別の化学反応が隣接するウェル内で行われ、化学的に異なる試験溶液を個別のウェルに適用することができる。細胞アッセイ本発明のアッセイでは、死亡細胞対生存細胞のリードアウト以上の情報が得られる。本発明のアッセイでは、培地中の細胞の頻度、速度、およびキネティクスプロファイルに関する情報が得られる。特に、本発明のアッセイを使用して、培地中の拍動心筋細胞またはバースト神経細胞の頻度、速度、およびキネティクスプロファイルを測定することができる。拍動心筋細胞またはバースト神経細胞の頻度および速度を測定できる本発明のアッセイは、細胞毒性または他の影響を測定するための新規の方法である。心筋細胞における拍動という現象は、一般に、hERGチャンネル拍動現象を介在するカリウムイオンチャンネルの開閉を測定するパッチクランプ法を用い、ある細胞のある時点について測定される。hERGチャンネルが例えばチャンネルの阻害剤によって損なわれると、QT延長症候群が発症し、多くの場合死に至る。本発明のアッセイによれば、パッチクランプシステムにおける1つまたは2~3のチャンネルにわたる電位差の変化ではなく、拍動を測定することができる。従って、本発明のアッセイにより、hERGチャンネルを介する拍動頻度および拍動速度の変化を検出することが可能となる。また、同時に、パッチクランプの直交法として、別のイオンチャンネルも測定できる。本発明のアッセイによれば、拍動またはバースト表現型に加えて、細胞接着および細胞形態の変化をモニタリングできるため、より特異性の低い細胞毒性を拍動細胞またはバースト細胞で測定することが可能となる。神経細胞のバーストまたはスパイク間隔を本発明の方法で検出することができる。ニューロンの入力誘導型inputdrivenバースティングまたは内因性バースティングを測定できる。検出できるパターンの具体例として、例えば、常に活性なニューロンによる興奮性スパイクtonicspikingまたは通常のスパイク、バースト発火するニューロンによる位相性バーストphasicbursting、および、発火率の高いニューロン例えば皮質阻害介在ニューロン、淡蒼球細胞、網膜神経節細胞による高速スパイクfastspikingがある。このように、本発明のアッセイによれば、培地中で神経細胞のバーストまたはスパイクの速度、頻度、およびキネティクスプロファイルを測定することができる。更に、本発明によって、これらのバーストまたはスパイクパターンに対する化合物の影響を検出することができる。速度、頻度、およびキネティクスプロファイルは、高速高分解能装置、例えばBIND登録商標リーダーすなわち、比色共鳴反射光バイオセンサーシステム、およびデータを定量するための相当するアルゴリズムを用いて、リアルタイムで検出できる。例えば、米国特許第7422891号、第7327454号、第7301628号、第7292336号、第7170599号、第7158230号、第7142296号、第7118710号を参照されたい。更に、これらの方法によって、細胞、および刺激に対するそれら細胞の特徴的な形態学的応答および接着応答をリアルタイムで検出できる。本発明は、細胞、細胞集合体、または組織に対する影響に関して化合物をスクリーニングする方法を提供する。例えば、速度、頻度、キネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものを、任意のタイプの化合物単数または複数、環境条件単数または複数、またはそれらを組み合わせたものに暴露した任意の種類の細胞について測定してもよい。細胞、細胞集合体、または組織を比色共鳴反射光バイオセンサー表面に適用し、1つまたはそれ以上の被験化合物または環境条件を細胞、細胞集合体、または組織に添加する。該細胞、細胞集合体、または組織をバイオセンサー表面に適用する前に、該化合物または環境条件を該細胞、細胞集合体、または組織に添加してもよい。該細胞、細胞集合体、または組織のPWVまたは実効屈折率を一定時間にわたってモニタリングする。PWVのモニタリングは、化合物または環境条件を添加する前、化合物または環境条件を添加している間、化合物または環境条件を添加した後に行ってもよく、また、それらを組み合わせてもよい。PWVの測定または他の測定は、毎秒約1、2、3、4、5、10、20回またはそれ以上または、毎秒約1から20回の間の任意の回数行ってもよい。PWVの測定は、約2、5、10、20、30、45、または60秒毎にまたは約2から60秒の間の任意の秒毎に行ってもよい。PWVの測定は、約1、2、3、4、5、10、20、または60分毎にまたは約1から60分の間の任意の分毎に行ってもよい。頻度細胞が心筋細胞である場合、該細胞は培地中で拍動し、拍動細胞は、該細胞の拍動速度または頻度を示すPWVパターン正負PWVシフトまたは実効屈折率パターンを生ずる。図12参照。各拍動間の時間の長さを測定してもよい。化合物、細胞外マトリクス、または環境条件例えば塩濃度、バッファーのタイプ、培地のタイプ、血清のタイプ、温度、酸素濃度の、細胞の拍動頻度に対する影響を測定してもよい。細胞がニューロンの場合、該細胞は培地中でバースト/スパイクし、該バースト/スパイク細胞は、バースト/スパイク速度またはバースト/スパイク頻度を示すPWVパターンまたは実効屈折率パターンを生ずる。各バーストまたはスパイク間の時間の長さを測定してもよい。化合物、細胞外マトリクス、または環境条件の、細胞のバーストまたはスパイク頻度に与える影響を測定してもよい。振幅細胞が心筋細胞の場合、該細胞は心筋細胞の拍動強度を示すPWVパターンまたは実効屈折率パターンを生ずる。これが振幅の測定値である。図10ABでは、心筋細胞をバッファーまたはドキソルビシンで処理した。心筋細胞をバッファーで処理すると、拍動の振幅は一定時間にわたって強くなる。すなわち、該細胞が培地中でより強く拍動するため、Y軸のPWV測定値の幅が一定時間にわたって大きくなる。場合により、例えば毒素では、一定時間にわたってPWV測定値の幅が減少し、バッファーまたは有益な化合物では一定時間にわたってPWV測定値の幅が保持されるか、もしくは増加する。細胞がニューロンの場合、該細胞はバーストまたはスパイクの強度を示すPWVパターンまたは実効屈折率パターンを生ずる。これが振幅の測定値である。キネティクスプロファイルキネティクスプロファイルは、ある細胞集団の、一定時間約1、5、10、30、60秒、約1、2、3、4、5、10、20、40、60分、またはそれ以上にわたる、約2、5、10、20、50、100、250、500、1000、またはそれ以上のPWVまたは実効屈折率値の集積である。キネティクスプロファイルは、一定時間にわたるPWVの変化を示し、また、被験化合物または環境条件のユニークな特徴を表す。例えば、被験化合物が毒素である場合、該細胞は衰弱し、やがては死に至るため、PWVは一定時間にわたって低下する。該化合物が該細胞に対して中立的効果または正の効果を有する場合、PWVは一定時間にわたって増加し、該細胞の強化または増殖を示す。キネティクスプロファイルは、2つまたはそれ以上の異なる濃度の被験化合物を施与した細胞集団のPWVであってもよい。キネティクスプロファイルは、濃度を変化させた場合のPWVの変化を示し、また、被験化合物または環境条件のユニークな特徴を表す。細胞本発明のアッセイを任意の細胞、例えば、ヒトもしくは哺乳動物胚細胞、ヒトもしくは哺乳動物成体幹細胞、および人工多能性幹細胞と共に使用してもよい。人工多能性幹細胞は、ある種の遺伝子の強制発現を誘導することによって、非多能性細胞例えば成体体細胞から人工的に作製した多能性幹細胞である。人工多能性幹細胞は、例えばニューロン、神経幹細胞、心筋細胞、テラトーマ、または胚様体であってもよい。他の使用できる細胞には、例えば心筋細胞、肝細胞、ニューロン、またはそれらを組み合わせたもの例えば肝細胞と心筋細胞を組み合わせたもの、または肝細胞と心筋細胞を混合したものがある。ニューロンは任意のタイプのニューロン、例えばI型ニューロン、II型ニューロン、介在ニューロン、籠細胞、ベッツ細胞、中型有棘ニューロン、プルキンエ細胞、錐体細胞、レンショー細胞、顆粒細胞、前角細胞、または運動ニューロンであってもよい。細胞のスクリーニング法本発明のある態様は、化合物または環境条件を、細胞、細胞集合体、または組織に対する影響に関してスクリーニングする方法を提供する。細胞、細胞集合体、または組織を、比色共鳴反射バイオセンサーまたは他のバイオセンサー表面に適用する。細胞、細胞集合体、または組織を、被験化合物または環境条件と接触させる。定期的または連続的なピーク波長値を一定時間にわたって測定および記録する。ピーク波長値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析する。化合物または環境条件を細胞、細胞集合体、または組織と接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞、細胞集合体、または組織に対して影響を与えることを示す。2つまたはそれ以上の異なる濃度の該化合物を、該細胞、細胞集合体、または組織の1つまたはそれ以上の集団に、該バイオセンサー表面上の1つまたはそれ以上の区別された個所で添加してもよい。1つまたはそれ以上の細胞、細胞集合体、または組織集団が2つまたはそれ以上例えば2、3、4、5、10、15、20、100、250、またはそれ以上の集団を含む場合、該集団は同じであるか、または異なっていてもよい。頻度がアッセイ時間の経過と共に低下すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して負の効果を有することを示し、また、振幅がアッセイ時間の経過と共に低下すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して負の効果を有することを示してもよい。負の効果は、該細胞の衰弱または細胞死であってもよい。頻度が化合物濃度の増加と共に低下すれば、該化合物が該細胞に対して負の効果を有することを示し、振幅が化合物濃度の増加と共に低下すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して負の効果を有することを示してもよい。頻度がアッセイ時間の経過と共に増加すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して中立的効果または正の効果を有することを示し、また、振幅がアッセイ時間の経過と共に増加すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して中立的効果または正の効果を有することを示してもよい。正の効果または中立的効果は、細胞の強化、成長、または分裂であってもよい。頻度が化合物濃度の増加と共に増加すれば、該化合物が該細胞に対して中立的効果または正の効果を有することを示し、また、振幅が化合物濃度の増加と共に増加すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して中立的効果または正の効果を有することを示してもよい。ピーク波長値のキネティクスプロファイルを解析し、キネティクスプロファイルがアッセイ時間の経過と共に正のピーク波長値から負のピーク波長値に変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して負の効果を有することを示してもよい。キネティクスプロファイルが化合物濃度の増加と共に正のピーク波長値から負のピーク波長値に変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して負の効果を有することを示してもよい。ピーク波長値のキネティクスプロファイルを解析し、キネティクスプロファイルがアッセイ時間の経過と共に負のピーク波長値または中立的なピーク波長値から中立的なピーク波長値または正のピーク波長値に変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して正の効果または中立的効果を有することを示してもよい。キネティクスプロファイルが化合物濃度の増加と共に負のピーク波長値または中立的なピーク波長値から中立的なピーク波長値または正のピーク波長値に変化すれば、該化合物または環境条件が該細胞に対して正の効果または中立的効果を有することを示してもよい。該細胞は、ヒトもしくは哺乳動物幹細胞、ヒトもしくは哺乳動物人工多能性幹細胞例えば心筋細胞、ヒトもしくは哺乳動物人工多能性細胞例えば心筋細胞から分化させた細胞、神経幹細胞、ニューロン、心筋幹細胞、心筋細胞cardiomyocytes、心筋細胞myocardiocytealmusclecells、肝幹細胞、肝細胞、またはそれらを組み合わせたもの例えば心筋細胞と肝細胞を組み合わせたもの、または心筋細胞と肝細胞を混合したものであってもよい。細胞集合体は、任意のタイプの細胞集合体、例えば胚様体であってもよい。組織は任意のタイプの組織、例えば肝組織、心臓組織、脳組織、神経組織、または脊髄組織であってもよい。該化合物は、例えば薬剤、カルシウムチャンネル遮断薬、βアドレナリン受容体アゴニスト、αアドレナリン受容体アゴニスト、被験試薬、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、hERGチャンルのモディファイヤー、または毒素であってもよい。薬剤の毒性リスクを低減する方法本発明のある態様は、被験体例えばヒトまたは哺乳動物被験体において薬物毒性のリスクを低減する方法を提供する。当該被験体から作成した人工多能性幹細胞系統から分化させた1つまたはそれ以上の細胞をある用量の薬物と接触させてもよい。該接触させた1つまたはそれ以上の細胞を、毒性についてアッセイする。該細胞を比色共鳴反射バイオセンサーまたは他のバイオセンサー表面に適用する。該細胞を薬物と接触させ、定期的なピーク波長値を一定のアッセイ時間にわたって測定する。ピーク波長値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析する。薬物を細胞に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが負に変化すれば、該薬物は該細胞に対して負の毒性効果を有することを示している。該薬物が、接触させた細胞に負の毒性効果を有さない場合にのみ、該薬物を該被験体に処方または投与する。本発明の別の態様は、被験体例えばヒトまたは哺乳動物被験体において薬物毒性のリスクを低減する方法を提供する。該方法は、被験体から作製した人工多能性幹細胞系統から分化させた1つまたはそれ以上の細胞を、2つまたはそれ以上の異なる用量の薬物と接触させること、および、該接触させた1つまたはそれ以上の細胞集団を毒性についてアッセイすることを含む。該アッセイは、1つまたはそれ以上の細胞集団を比色共鳴反射バイオセンサー表面に適用すること、および、該1つまたはそれ以上の細胞集団を2つまたはそれ以上の異なる濃度の薬物と接触させることを含む。各薬物濃度について、1つまたはそれ以上のピーク波長値を検出する。各薬物濃度について、ピーク波長値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して解析する。薬物を細胞に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが負に変化すれば、該薬物濃度は該細胞に対して負の毒性効果を有することを示している。該薬物濃度が、接触させた細胞に負の毒性効果を有さない場合にのみ、該薬物を該被験体に処方または投与する。化合物の中和活性をスクリーニングする方法本発明のある態様は、既知の毒素または負の環境条件すなわち、細胞を衰弱もしくは死滅させる環境条件、または、細胞の成長もしくは分裂に負の効果を有する環境条件に対して中和活性を有する化合物をスクリーニングする方法を提供する。該方法は、細胞、細胞集合体、または組織を比色共鳴反射バイオセンサーまたは他のバイオセンサー表面に適用すること、および、細胞、細胞集合体、または組織を既知の毒素および化合物と接触させることを含む。定期的または連続的なピーク波長値を一定のアッセイ時間にわたって測定する。ピーク波長値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析する。化合物を細胞、細胞集合体、または組織に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが正に変化すれば、該化合物は該毒素に対して中和効果を有することを示している。本発明の別の態様は、既知の毒素に対して中和活性を有する化合物をスクリーニングする方法を提供する。該方法は、1つまたはそれ以上の細胞、細胞集合体、または組織集団を比色共鳴反射バイオセンサーまたは他のバイオセンサー表面に適用すること、および、該1つまたはそれ以上の細胞、細胞集合体、または組織集団を該既知の毒素および2つまたはそれ以上の異なる濃度の化合物と接触させることを含む。それぞれの化合物濃度について、定期的または連続的なピーク波長値を一定のアッセイ時間にわたって測定する。それぞれの化合物濃度について、ピーク波長値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析する。化合物を細胞、細胞集合体、または組織に接触させた後に頻度、振幅、またはキネティクスプロファイルが正に変化すれば、該化合物は該毒素に対して中和効果を有することを示している。接触段階は、該細胞、細胞集合体、または組織を、少なくとも1つの第2の化合物例えば1、2、3、4、5、10、20、30、40、50、またはそれ以上または少なくとも1つの第2の環境条件例えば1、2、3、4、5、10、20、30、40、50、またはそれ以上と、該第1の化合物または環境条件の存在下で接触させることを更に含んでもよい。化合物のキネティクスプロファイル特性をスクリーニングする方法本発明のある態様は、被験毒素または化合物をキネティクスプロファイル特性に関してスクリーニングし、該毒素または化合物のクラスまたはサブクラスを特定する方法を提供する。細胞、細胞集合体、または組織を比色共鳴反射バイオセンサーまたは他のバイオセンサー表面に適用し、該細胞、細胞集合体、または組織を被験毒素または化合物と接触させる。定期的または連続的なピーク波長値を一定のアッセイ時間にわたって測定する。ピーク波長値を、頻度、振幅、もしくはキネティクスプロファイル、またはそれらを組み合わせたものに関して経時的に解析し、被験毒素または被験化合物の細胞、細胞集合体、または組織に対する影響に関するキネティクスプロファイル特性を得る。被験毒素または化合物のキネティクスプロファイル特性を、既知の毒素または化合物のキネティクスプロファイル特性と比較し、被験毒素または化合物を、それらと同様のキネティクスプロファイルを有する毒素または化合物のクラスまたはサブクラスに分類する。キネティクスプロファイル特性は、2つまたはそれ以上例えば2、3、4、5、10、15、20、またはそれ以上の毒素クラスまたはサブクラス例えばDNA損傷剤、トポイソメラーゼ阻害剤、DNAジャイレース阻害剤、RNA阻害剤、イオンチャンネル阻害剤などまたは化合物のキネティクスプロファイルを測定することによって得られる。同じクラスまたはサブクラスに属する毒素または化合物の2つまたはそれ以上のキネティクスプロファイルが類似していれば例えば図7参照、このキネティクスプロファイルを併せたものがキネティクスプロファイル特性である。心筋細胞の洞調律に対する影響をスクリーニングする方法本発明は、心筋細胞の洞調律に対する被験化合物または環境条件の影響を測定する方法を提供する。該方法は、任意のタイプの心筋細胞を比色共鳴反射バイオセンサー表面、誘電体積層膜バイオセンサー表面、または回折格子導波路バイオセンサー表面に適用することを含む。該心筋細胞を該化合物または環境条件と接触させ、定期的または連続的なピーク波長値または実効屈折率値を一定時間にわたって測定する。ピーク波長値または実効屈折率値を、洞調律に関して経時的に解析する。化合物または環境条件を心筋細胞と接触させた後に洞調律が変化すれば、該化合物または環境条件が該心筋細胞の洞調律に対して影響を与えること示す。化合物、化合物の組み合わせ、または環境条件の、洞調律の波動、セグメント、および間隔に対する非常に特異的な影響を測定してもよい。例えば、QT間隔の延長または短縮を、本発明の方法を用いて測定してもよい。心拍数で補正したQT間隔QTcをバゼットの式を用いて測定してもよい。PR間隔、PRセグメント、STセグメントの長さの変化延長または短縮を測定してもよい。更に、QRS群、P波、Q波、R波、S波、またはT波の幅の拡大;QRS群、P波、Q波、R波、S波、またはT波の異常な偏向;QRS群、P波、Q波、R波、S波、またはT波の継続時間;QRS群、P波、Q波、R波、S波、またはT波の振幅;およびQRS群、P波、Q波、R波、S波、またはT波の形態例えばT波のノッチを、本発明の方法によって検出してもよい。本明細書で参照する全ての特許、特許出願、および他の科学文献または技術文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明について例証的に記載したが、これは任意の要素単数または複数、制限単数または複数本明細書には具体的に開示していないを欠いた状態で実施してもよい。従って、例えば、本明細書において、含む、本質的に~から成る、および~から成るという用語は同義であり、それと同時に、その通常の意味を有する。使用する用語および表現は制限ではなく説明のための用語として使用するものであり、それらの用語および表現の使用においては、表記および説明する特長の同等物またはその一部のいずれをも除外することを意図せず、認識されるように、本発明の特許請求の範囲内で種々の改変を行うことができる。従って、態様および更なる特長によって本発明を具体的に開示したが、当業者は本明細書に開示した本発明の改変および変更の手段をとってもよく、それらの改変および変更は、添付の特許請求の範囲に定義する本発明の範囲内に含まれるとみなされることは理解されるべきである。更に、本発明の特長または観点をマーカッシュ群または他の選択肢群で記載する場合、当業者に認識されるように、本発明はマーカッシュ群または他の選択肢群の任意の個別メンバーまたはメンバーのサブグループでも記述される。実施例1:キネティクスプロファイル特性ベロ細胞を、完全培地中、25000細胞/ウェルで比色共鳴反射バイオセンサーマイクロタイタープレートに播種した。細胞を、2つの毒素のうちの1つに、数種の異なる濃度で、16時間暴露した。毒素の毒性効果は、毒素添加の15から20時間後に明らかであった。毒素XのIC50は37ngmlであった。毒素YのIC50は0187ngmlであった。毒素Xおよび毒素Yのキネティクスプロファイルを図1に示す。PWVは、毒素による細胞の死滅に伴って、濃度依存的に負にシフトした。別の実験において、ここでも、ベロ細胞を比色共鳴反射バイオセンサーマイクロタイタープレートのウェルに播種した。2つの毒素毒素Xまたは毒素Yを細胞に添加した。化合物4または化合物1もウェルに添加した。化合物4は毒素Xを阻害するが、毒素Yは阻害しない。化合物1は毒素Xおよび毒素Yの両方を阻害する。化合物4を添加したウェルでは、毒素Xが阻害された。図2Aは、一定時間にわたる、毒素Xによる細胞死の阻害を示す薄線。PWVの負へのシフトで明らかなように、毒素Yによる細胞死は阻害されなかった。図2A太線参照。化合物1を細胞に添加した場合、該毒素による細胞死は化合物1によって阻害され、負のPWVの中和が観察された。図2B参照。従って、本発明のアッセイを用いて、毒素を中和する化合物をスクリーニングすることができる。図3ABは、毒素の濃度を漸増させて、中和用量の解毒剤と混合した実験を示す。CHO細胞を完全培地中、25000細胞/ウェルでCA2384ウェルBINDトレードマークバイオセンサープレートに34時間播種した。その後、毒素または毒素:解毒剤混合物をウェルに添加した。BINDトレードマークバイオセンサープレートリーダーを用いて、室温で1516時間、細胞をモニタリングした。結果を図3ABに示す。図3Aは時間的応答プロファイルを示し、図3Bは11時間の時点での結果を示す。毒素によって誘導される用量依存的な負のPWVへのシフトが中和されていることによって明らかなように、解毒剤は細胞を細胞死から保護する。別の実験では、HeLa細胞を100μMのタモキシフェンカルシウム流入刺激剤、ドキソルビシンDNA損傷剤、シクロヘキシミドタンパク質合成阻害剤、ジギトニンマイルドな界面活性剤、およびバッファーで処理し、37°Cのインキュベーター中、40時間の間、15分毎にBINDトレードマークリーダーでモニタリングした。細胞毒性化合物は、それぞれ異なる作用機序を有し、これによって本発明のアッセイにおいて異なるキネティクスプロファイルを示す。図4参照。毒素を、種々のタイプの細胞に対する影響について試験し、そのキネティクスプロファイルに基づいて、一定の毒素クラスまたはサブクラス例えばカルシウム流入刺激剤に分類することができる。これらのアッセイは、毒性化合物のスクリーニングおよびプロファイリングに関して、電気インピーダンス試験より高いハイスループット性を有する。図5に、各細胞傷害剤のPWVシフトを、細胞傷害剤の濃度との相関で示す図5A:シクロヘキシミド;図5B:ジギトニン;図5C:ドキソルビシン;図5D:タモキシフェン。タモキシフェンの細胞毒性は、カルシウム動員の誘導によって起こると考えられている。タモキシフェンのキネティクスプロファイルには、早期の時点での、PWVシフトの急激な低下がある。図6参照。4ヒドロキシタモキシフェンは、タモキシフェンの代謝産物であり、エストロゲン受容体との親和性および毒性がより高い。4ヒドロキシタモキシフェンは、タモキシフェンより早期に毒性を開始するというキネティクスプロファイルを有する。図6参照。ラロキシフェンラベルを付していない線は、タモキシフェンと同じクラスSERM、またはエストロゲン受容体モジュレーターに属するが、副作用および細胞毒性がはるかに低い。図6参照。図7は、いくつかの既知のDNA損傷剤の一定時間にわたるPWVを示したものである。いずれも基本的なプロファイルは同様であり、突然の開始、急激な低下を示した後、負のPWVがプラトーになる。シスプラチン挿入剤、重クロム酸カリウム挿入剤、ドキソルビシン架橋剤、およびマイトマイシン架橋剤は全て、同様のプロファイルを有し、全てが直接的なDNA損傷剤である。カンプトセシンはトポイソメラーゼ阻害剤であり、やや異なるキネティクスプロファイルを有する。図8ABは、種々の濃度の重クロム酸カリウム図8Aおよびシスプラチン図8BでのPWVを示す。多くの化合物は、微小管に対して望ましくない影響を与える。ビンブラスチンは、チューブリンに結合し、微小管の形成を阻害する。ビンブラスチンのキネティクスプロファイルは、他の毒素と異なる。図9AB参照。早期の時点図9Bでは急激な急性応答を示し、その後、長時間にわたって、徐々に負のPWVシフトとなる。早期の応答は、微小管の崩壊によって起こる急性の形態学的効果の結果であると考えられる。長時間にわたる負のPWV応答は、細胞死によるものと考えられる図9A。このアッセイは、1つのアッセイにおいて複数のリードアウトオンターゲット毒性が得られる可能性を示している。実施例2:頻度および速度の測定mES由来心筋細胞CorAtをAxiogenesisLonzaから得た。実験前に、5000細胞/ウェルをフィブロネクチンコーティング384ウェルバイオセンサープレートに24時間播種した。これらの細胞は培地中で拍動する。細胞を、BINDトレードマークリーダーで常時モニタリングしながら、37°Cにおいてドキソルビシンで17時間処理した。図10Aに示すように、バッファー測定値から、細胞が培地中で拍動することが明らかである。細胞の拍動を示すPWVの振動が見られる。拍動の振幅は、時間と共に強くなっている。すなわち、時間と共に、細胞が培地中でより強く拍動するために、PWV測定値のY軸の広がりが大きくなる。ドキソルビシンを細胞に添加した場合、PWV測定値は負になる。更に、細胞の振幅は、時間と共に弱くなる。ドキソルビシンの効果は用量依存的である。図10B参照。マウス胚幹細胞由来心筋細胞をバイオセンサーのウェルに添加し、BINDトレードマークリーダーにより4測定/秒でPWVを測定した。一方のウェルはKClで処理し、他方のウェルは未処理とした。結果を図11に示す。BINDトレードマーク光学バイオセンサー上での培養で、細胞は同期して拍動し、拍動の頻度を測定することが可能である。図12参照。KCl処理により、拍動の振幅は喪失し、拍動の頻度は低下する。BINDトレードマークリーダーにより、拍動の頻度および速度を、正負PWVシフトの振動として測定する。キネティックPWVプロファイルを用いて、拍動の速度および頻度を正確に測定することができる。従って、該アッセイによって、心臓毒性および収縮性に対するオフターゲット薬剤の影響を測定するための、超ハイスループットアッセイが提供される。別の実験では、心筋細胞を、20000細胞/ウェルでフィブロネクチンコーティングバイオセンサープレートに播種した。実験の前に、細胞を37°Cで72時間インキュベートした。細胞を3分間モニタリングした後、最終濃度50mMのKClを添加した。結果を図13に示す。KClをウェルに添加すると、細胞の拍動の速度および頻度は劇的に低下した。これは、化合物の添加前および添加後の細胞のモニタリングを、単一のウェル内で行うことができることを示している。別の実験では、心筋細胞を数種類の濃度のドキソルビシン10μM、1μM、01μM、001μM、および0μMで17時間処理した。ドキソルビシン処理の前、および、17時間のドキソルビシン処理後に、拍動の振幅および頻度を4測定/秒で測定した。結果を図14に示す。拍動の振幅および頻度は、ドキソルビシンによって濃度依存的に阻害される。実施例3BINDトレードマークカートリッジリーダーのOceanOpticsHT2000分光計を、分光計内に光を取り入れるスリットの幅が広くなるように変更し、より多くの光が分光計内に入るようにした。これによって、BINDトレードマークカートリッジリーダーをパーキングparkedにするすなわち、BINDトレードマークカートリッジリーダーをある位置例えば、細胞を有するウェルの上に固定しておくと、最大1000Hz、すなわち、最大1000測定/秒の測定が可能となる。測定は、リアルタイムで連続的に行われる。測定は、約2、4、10、50、80、100、250、280、300、400、500、600、700、800、900、1000Hz、またはそれ以上または約2から約1000Hzの間の任意の範囲で行ってもよい。精密なBINDトレードマークカートリッジリーダーを使用して、心筋細胞の拍動の測定を行った。図15に80Hzでの測定結果を示す。これに対し、実施例1および2のデータは4Hzで測定した。サンプリング速度を増加させることにより、個々の拍動の形状をより正確に観察することができる。ウェル間で異なる拍動表現型を確認することができ、更に、ウェル中の同期拍動と非同期拍動との相違を測定することができる。図15Aは高頻度の拍動を、図15Bは中頻度の拍動を、図15Cは低頻度の拍動を、図15Dは不定期の拍動を示す。図16A16Bは高密度の同期拍動を示す。図16CDは低密度の非同期拍動を示す。心臓毒性例えばhERGチャンネルの阻害を有し、そして/または、QTの延長に影響する化合物の影響を測定することができる。QT間隔は、心臓の電気周期における、Q波の開始点とT波の終了点の間の時間の長さである。QT間隔の延長は、心室性頻脈性不整脈および突然死のリスク因子である。本発明の方法を使用し、中/高スループットスクリーニングにおいてQT延長を誘引する化合物のスクリーニングを行うことができる。本発明の方法は、培地中で、心筋細胞の拍動に対する微小な影響から顕著な影響までを測定することができ、これによってインビボにおいて拍動する心臓への効果を予測することができる。アミトリプチリンは、Elavilトレードマークの商品名で販売されている三環系抗鬱薬である。アミトリプチリンは、主に、セロトニンノルエピネフィリン再吸収阻害剤として機能し、これは両伝達物質の輸送体の調節によって行われる。これは、hERGチャンネルの変調およびQTの延長による心臓不整脈に関係する。培地中の拍動心筋細胞にアミトリプチリンを添加し、PWVを常時モニタリングした。図17Aは、アミトリプチリン添加前の、一定時間にわたる細胞のPWVを示す。図17Bは、17C、および17Dは、それぞれアミトリプチリン添加の6分後、10分後、および15分後の心筋細胞のPWVを示す。アミトリプチリン添加後の、定期的な同期拍動から不定期の非同期拍動への変化が、明らかに観察される。このように、本発明の方法を用いて、心筋細胞および他の細胞のキネティクスプロファイル、拍動頻度、および拍動速度に対する化合物、化合物の組み合わせ、または環境条件の影響をスクリーニングすることができる。