"以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:SEQIDNO4のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1VHCDR1;SEQIDNO5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2VHCDR2;およびSEQIDNO6のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3VHCDR3。以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:SEQIDNO7のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1VLCDR1;SEQIDNO8のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2VLCDR2;およびSEQIDNO9のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3VLCDR3。以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片SEQIDNO4のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1VHCDR1;SEQIDNO5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2VHCDR2;SEQIDNO6のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3VHCDR3;SEQIDNO7のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1VLCDR1;SEQIDNO8のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2VLCDR2;およびSEQIDNO9のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3VLCDR3。以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:SEQIDNO4のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域1VHCDR1;SEQIDNO5のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域2VHCDR2;SEQIDNO6のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域3VHCDR3;SEQIDNO7のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域1VLCDR1;SEQIDNO8のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域2VLCDR2;およびSEQIDNO9のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域3VLCDR3。少なくとも1つのヒトフレームワーク領域をさらに含む、請求項1~4のいずれか1項記載の単離抗体または該抗体断片。前記ヒトフレームワーク領域がヒト重鎖フレームワーク領域である、請求項5記載の単離抗体または該抗体断片。SEQIDNO10、SEQIDNO11、SEQIDNO12、SEQIDNO13、SEQIDNO14、SEQIDNO15、SEQIDNO16、およびSEQIDNO17のアミノ鎖配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む、請求項6記載の単離抗体または断片。前記ヒトフレームワーク領域がヒト軽鎖フレームワーク領域である、請求項5記載の単離抗体または該抗体断片。SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23、およびSEQIDNO24のアミノ酸配列からなる群より選択される群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト軽鎖フレームワーク領域を含む、請求項8記載の単離抗体または断片。SEQIDNO10、SEQIDNO11、SEQIDNO12、SEQIDNO13、SEQIDNO14、SEQIDNO15、SEQIDNO16、およびSEQIDNO17のアミノ鎖配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む、請求項9記載の単離抗体または断片。重鎖定常領域を含む、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。前記重鎖定常領域が、IgG1定常領域、IgG2定常領域、IgG3定常領域、IgG4定常領域、IgA定常領域、IgE定常領域、IgM定常領域、およびIgD定常領域からなる群より選択される、請求項11記載の単離抗体または断片。前記重鎖定常領域がIgG1定常領域である、請求項11記載の単離抗体または断片。前記重鎖定常領域が、SEQIDNO25またはSEQIDNO26のアミノ酸配列を含む、請求項11記載の単離抗体または断片。軽鎖定常領域を含む、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。前記軽鎖定常領域がκ軽鎖定常領域である、請求項15記載の単離抗体または断片。前記軽鎖定常領域がλ軽鎖定常領域である、請求項15記載の単離抗体または断片。前記軽鎖定常領域がSEQIDNO27のアミノ酸配列を含む、請求項15記載の単離抗体または断片。SEQIDNO28のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。SEQIDNO29、SEQIDNO30、SEQIDNO31、またはSEQIDNO32のアミノ酸配列を含む重鎖をさらに含む、請求項19記載の単離抗体または断片。SEQIDNO29、SEQIDNO30,SEQIDNO31、またはSEQIDNO32のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。SEQIDNO1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。SEQIDNO2またはSEQIDNO3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。SEQIDNO1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、かつSEQIDNO2またはSEQIDNO3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をさらに含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。以下からなる群より選択されるポリペプチドと比較して1~10個のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有するポリペプチドを含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:SEQIDNO29、SEQIDNO30、SEQIDNO31、またはSEQIDNO32のアミノ酸配列を含む重鎖;SEQIDNO2、SEQIDNO3、SEQIDNO10、SEQIDNO11、SEQIDNO12、SEQIDNO13、SEQIDNO14、SEQIDNO15、SEQIDNO16、またはSEQIDNO17のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;SEQIDNO25またはSEQIDNO26のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域;SEQIDNO28のアミノ酸配列を含む軽鎖;SEQIDNO1、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23、またはSEQIDNO24のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;およびSEQIDNO27のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域。少なくとも1つの置換が、非ヒトフレームワーク残基に対する復帰変異を含む、請求項25記載の単離抗体または断片。ILT5がヒトILT5である、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。ILT5結合断片が、Fab断片、F2断片、またはscFv断片を含む、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。ある態様の説明開示の様々な局面を以下に記述する。定義本明細書において用いられる抗体という用語は、一般的に重鎖ポリペプチドと軽鎖ポリペプチドとを含むタンパク質を指す。抗原の認識および結合は、重鎖および軽鎖の可変領域内で起こる。1つの重鎖と1つの軽鎖とを有する単一ドメイン抗体、および軽鎖を欠く重鎖抗体も同様に知られている。所定の抗体は、その分類が重鎖定常領域のアミノ酸配列に基づく、α、δ、ε、γ、およびμと呼ばれる5つのタイプの重鎖の1つを含む。これらの異なるタイプの重鎖はそれぞれ、5つのクラスの抗体、すなわちIgAIgA1およびIgA2を含む、IgD、IgE、IgGIgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4、およびIgMを生じる。所定の抗体はまた、その分類が軽鎖定常ドメインのアミノ酸配列に基づく、κまたはλと呼ばれる2つのタイプの軽鎖の1つを含む。IgG、IgD、およびIgE抗体は一般的に、2つの同一の重鎖と2つの同一の軽鎖、ならびに各々が重鎖可変領域VHおよび軽鎖可変領域VLで構成される2つの抗原結合ドメインを含有する。一般的に、IgA抗体は、各々の単量体が2つの重鎖と2つの軽鎖IgG、IgD、およびIgE抗体に関してで構成される2つの単量体で構成され;したがってIgA分子は、各々が再度VHおよびVLで構成される4つの抗原結合ドメインを有する。あるIgA抗体は、それらが2つの重鎖と2つの軽鎖で構成されるという点において単量体である。分泌型のIgM抗体は一般的に、各々の単量体が2つの重鎖と2つの軽鎖で構成されるIgGおよびIgE抗体に関して5つの単量体で構成され;したがってIgM分子は、各々が再度VHおよびVLで構成される10個の抗原結合ドメインを有する。IgMの細胞表面型も同様に存在して、これはIgG、IgD、およびIgE抗体と類似の2つの重鎖/2つの軽鎖構造を有する。本明細書において用いられるキメラ抗体という用語は、少なくとも1つのヒト定常領域を含むように操作された抗体を指す。たとえば、マウス抗体たとえば、マウスモノクローナル抗体の軽鎖の1つまたは全ての可変領域および/または重鎖の1つまたは全て可変領域を、IgG1ヒト定常領域などの、しかしこれに限定されないヒト定常領域に各々連結させてもよい。キメラ抗体は典型的に、非キメラ抗体と比較してヒトに対する免疫原性が低く、したがってある状況下では治療の恩典を提供する。当業者は、キメラ抗体を理解しており、同様にそれらを生成するための適した技術を理解しているであろう。たとえばその各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、Cabillyetal米国特許第4816567号;Shoemakeretal米国特許第4978775号;Beaversetal米国特許第4975369号;およびBossetal米国特許第4816397号を参照されたい。本明細書において用いられる相補性決定領域またはCDRという用語は、特異的抗原認識の仲介を主に司る重鎖および軽鎖ポリペプチドの両方の可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。CDRは、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、KabatetalJBiolChem252660966161977;ChothiaetalJMolBiol1969019171987;およびMacCallumetalJMolBiol2627327451996によって記述されている。各VLおよび各VH内には3つのCDRCDR1、CDR2、およびCDR3と呼ばれるが存在する。本明細書において抗体に関連して用いられる断片または抗体断片という用語は、完全長の抗体ポリペプチドを含まないが、完全長の抗体ポリペプチドの少なくとも一部をなおも含む抗体ポリペプチド分子たとえば、抗体の重鎖または軽鎖ポリペプチドに由来するポリペプチドを指す。抗体断片はしばしば、完全長の抗体ポリペプチドの切断された一部を含むポリペプチドを含むが、この用語はそのように切断された断片に限定されない。本明細書において抗体に関連して用いられる断片という用語は、抗体ポリペプチドたとえば、重鎖または軽鎖抗体ポリペプチドに由来する1つのポリペプチド鎖を含む断片を包含することから、抗体断片は、それ自身、抗原に結合しなくてもよいと理解される。たとえば、抗体断片は、Fab断片に含有される重鎖抗体ポリペプチドのその部分を含んでもよく;そのような抗体断片は典型的に、抗原結合部位が再構成されるように、軽鎖抗体ポリペプチドたとえば、Fab断片に含有される軽鎖抗体ポリペプチドのその部分に由来するもう1つの抗体断片と会合しなければ、抗原に結合しないであろう。抗体断片は、たとえばFab断片、F2断片、scFv一本鎖Fv断片、ダイアボディ、直鎖状抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディなどの多重特異性抗体断片、ミニボディ、キレート化組み換え型抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、低分子モジュール性免疫薬剤SMIP、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびVHH含有抗体に含有されるポリペプチドを含むことができる。抗体断片または抗体ポリペプチド断片とは、抗原結合抗体断片および抗原結合抗体ポリペプチド断片を含むと認識される。抗原結合抗体断片および抗原結合抗体ポリペプチド断片とは、たとえばILT5結合抗体断片およびILT5結合抗体ポリペプチド断片、およびILT5結合断片を含む。本明細書において用いられるフレームワーク領域という用語は、CDR配列ではなく、抗原結合を可能にするためにCDR配列の正確な配置の維持を主に司る重鎖および軽鎖ポリペプチドの両方の可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自身は典型的に、当技術分野において公知であるように、抗原結合に直接関与しないが、ある抗体のフレームワーク領域内のある残基は、抗原結合に直接関与することができるか、またはCDRにおける1つもしくは複数のアミノ酸の抗原との相互作用能に影響を及ぼすことができる。フレームワーク領域は時にFRと呼ばれる。本明細書において用いられるヒト化抗体という用語は、重鎖および/または軽鎖の非ヒトたとえば、マウス、ラット、またはハムスター相補性決定領域CDRと共に、可変領域において1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含むように操作された抗体を指す。ある態様において、ヒト化抗体は、CDR領域を除いて完全にヒトである配列を含む。ヒト化抗体は典型的に、非ヒト化抗体と比較してヒトに対する免疫原性が低く、したがってある状況において治療的恩典を提供する。当業者は、ヒト化抗体を理解しており、同様にそれらを生成するための適した技術を理解しているであろう。たとえば、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、HwangWYKetalMethods36352005QueenetalProcNatlAcadSciUSA8610029100331989JonesetalNature321522251986RiechmannetalNature332323271988VerhoeyenetalScience2391534361988OrlandietalProcNatlAcadSciUSA863833371989米国特許第5225539号第5530101号第5585089号第5693761号第5693762号第6180370号、およびSelicketalWO9007861を参照されたい。本明細書において用いられるTregまたは調節性T細胞という用語は、免疫系の活性化を抑制するように機能し、それによって免疫系の恒常性および自己抗原に対する寛容を維持するT細胞集団を指す。調節性T細胞の大多数は胸腺において発達するが、末梢の非Treg細胞を、調節性T細胞系列へと分化方向を決定するように教育することもできる。調節性T細胞は、CD4CD25hiまたはCD8CD28表現型を示す細胞の中で濃縮され、多くがフォークヘッドファミリー転写因子FOXP3を発現する。調節性T細胞は、自身の免疫系が外来抗原に対する応答に成功した後の哺乳動物対象における免疫応答の調整に関係しており、かつまた、対象自身の組織を攻撃することによって自己免疫疾患をもたらし得る免疫応答の調節にも関係する。ILT5ImmunoglobulinliketranscriptsILTは、ヒトおよび非ヒト霊長類において見いだされる急速に進化しつつある遺伝子によってコードされる。Immunoglobulinliketranscripts5ILT5は、ILT1、ILT2、ILT3、IL4、ILT5、ILT6、ILT7、およびILT8を含む免疫グロブリンスーパーファミリーメンバーである細胞表面分子であるその全内容が参照により本明細書に組み入れられる、ColonnaetalJofExpMedVolume186Number11180918181997。阻害機能をもつ、ILT受容体であるILT3の細胞外ドメインは、T細胞過剰応答性の誘導能を有することが確立されているたとえば、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許出願公開第20080038260号を参照されたい。この知見は、T細胞によって発現されるILT3リガンドが、ILT3と相互作用すると、阻害シグナルを変換することを示唆している。ILT5もまた、阻害性ILT受容体であり、ヒトにおける未成熟DCおよび単球などの抗原提示細胞APC上で高度に発現される。ヒトILT5遺伝子はクローニングされて特徴付けされているたとえば、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、ColonnaetalJofExpMedVolume186Number11180918181997PfistershammeretalBloodSep10114232332Epub2009Jul17;米国特許第6448035号を参照されたい。免疫細胞に及ぼす抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片の効果本明細書において開示される方法において用いるための抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が一価型である場合にT細胞増殖を誘導するが、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が多価クロスリンク型である場合には、T細胞増殖を誘導しない。本明細書において記述される抗ILT5抗体およびILT5結合断片に関連して用いられる場合、一価とは、クロスリンクしていない抗ILT5抗体またはILT5結合断片の単一の分子を指す。たとえば、2つの抗原結合部位を含む可溶性の抗ILT5抗体は、本明細書において用いられる一価という用語である。理論に拘束されることを望むわけではないが、本発明者らは、ILT5リガンドを発現するT細胞とILT5を発現する定常状態APCとの相互作用時に、ILT5によるILT5リガンドの会合が阻害シグナルを誘導し、これがT細胞の活性化閾値を増加させると仮定している。または、ILT5:ILT5リガンドの会合が、ILT5リガンドと、免疫刺激性であると思われるより親和性の低い不確定受容体との相互作用を排除する可能性がある。表面ILT5分子を占有するのみならず、表面ILT5分子の何らかの内在化を誘導することによって、本明細書において開示される方法において用いるための一価の抗ILT5抗体およびILT5結合断片は、ILT5リガンドILT5相互作用を妨害して、それによって阻害シグナルを除去するかまたは活性化シグナルを発生させ、そのいずれもがT細胞の活性化閾値を低下させるであろう。組織培養ウェルのプラスチック底面に固定された抗体ではなく一価の抗ILT5抗体が刺激性でありうるという事実から実施例3を参照されたい、その細胞質ドメインに機能的阻害モチーフを含むILT5分子はハイパークロスリンクされなければ阻害性受容体として機能しないことが、強く示されている。ILT5受容体が、たとえば、APC上のFc受容体にまたはプラスチック組織培養ウェルの底面に結合したクロスリンクした抗ILT5抗体またはILT5抗体断片に同時会合すると、それらは完全に内在化されるようになり、これによりILT5:ILT5リガンド相互作用は排除される。さらに、クロスリンクした抗ILT5抗体は、T細胞活性化を増強しない。このことにより、クロスリンクした抗ILT5抗体が、ILT5発現細胞たとえば、APCにおいて阻害性カスケードを誘導することができ、これは、ILT5:ILT5リガンド相互作用の非存在下で起こるT細胞特異的活性化シグナルを相殺する機能すなわち寛容化機能を示すようにAPCを再プログラムするのに十分な強さであることが示唆されている。したがって、本発明者らは、活性化シグナルと阻害シグナルそれぞれILT5:ILT5リガンド相互作用の遮断およびAPCへのILT5シグナル伝達によるを統合させた結果として、不変の類似の強度のシグナルに対抗するまたは減損した免疫を達成することができると仮定している。後述の実施例の章により詳細にさらに記述されるように、自己由来の状況のみならず同種異系の状況でのAPC上のILT5と一価の抗ILT5抗体との会合によって、そのようなAPCに曝露されたナイーブT細胞においてNKG2Dのアップレギュレーションが起こる。NKG2Dは、腫瘍およびウイルス免疫において重要な役割を有する免疫受容体である。その上、抗ILT5抗体に以前に接触したことがあるAPCに曝露されたT細胞は、通常、その内在化を誘発する条件下でNKG2Dの上昇したレベルを維持する。そのような条件は典型的に、NKG2DとそのリガンドまたはNKG2Dに結合するアゴニスト抗体もしくは断片との接触を含む。NKG2Dの内在化は、腫瘍および細胞内病原体たとえばウイルスが免疫系による認識を回避するのを助ける。それゆえ、免疫系の適切な細胞たとえば、CD4およびCD8T細胞によるNKG2D発現期間の延長は、癌および/または細胞内病原体による感染症の処置において有利でありうる。加えて、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片に接触したことがあるAPCと相互作用した結果として増殖するT細胞は、表面TCR:CD3複合体を有意にアップレギュレートして、その後のTCR刺激に対する応答性の顕著な増加を示す。抗ILT5抗体に接触したことがあるまたは接触しているAPCとの相互作用により、CD4およびCD8T細胞はいずれも高レベルのFasリガンドを分泌して、その後、MHCクラスI依存的かつFasL依存的な強い抗腫瘍細胞傷害効果を発揮する。ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に接触したことがあるまたは接触しているAPCに接触すると、インビボまたはインビトロのいずれにおいてもT細胞、たとえばCD4またはCD8T細胞内の応答を誘導する。ある態様において、そのような応答は、増殖応答および/またはサイトカイン/ケモカイン産生応答である。ある態様において、T細胞応答たとえば、増殖応答は、APCに接触した抗ILT5抗体またはILT5結合断片の量に比例する。ある態様において、T細胞応答たとえば、増殖応答は、抗原に曝露されたことがないT細胞たとえばナイーブT細胞において誘導される。ある態様において、T細胞応答たとえば、増殖応答は、抗原に既に曝露されたメモリーT細胞において誘導される。本開示の方法において用いられる抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片によって誘導されるT細胞応答は、MHC分子のTCR認識の非存在下で起こる。したがって、そのような抗ILT5抗体またはILT5結合断片によって仲介されるT細胞応答は、TCR非依存的なたとえば、該応答がTCRによるMHC分子の認識を必要としない様式で起こる。ある態様において、T細胞、たとえばCD4またはCD8T細胞が、インビボまたはインビトロのいずれかで、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に以前に接触したことがあるAPCに接触すると、該T細胞はその表面上でNKG2Dの発現をアップレギュレートする。本発明の文脈において用いられるアップレギュレートするという用語は、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に接触したことがないAPCに対照T細胞が接触した場合より高レベルのタンパク質たとえば、細胞表面上のNKG2DをT細胞が発現することを意味する。アップレギュレートするとは、対照T細胞が所定のタンパク質たとえば、細胞表面上のNKG2Dをあるレベルで発現する場合に、より多くの該タンパク質を発現する状態を指す。アップレギュレートするとはまた、対照T細胞が所定のタンパク質たとえば、細胞表面上のNKG2Dを全く発現しない場合に、該タンパク質の任意の量、たとえば任意の検出可能な量を発現する状態を指す。ある態様において、T細胞は、NKG2Dが典型的には細胞表面から内在化される1つまたは複数の条件下で、その表面上でのNKG2Dの発現を維持する。そのような条件の非制限的な例としては、NKG2Dと細胞の表面上に発現されたNKG2Dリガンドとの会合、NKG2Dと分泌されたNKG2Dリガンドとの会合、およびNKG2DとNKG2Dに結合する抗体または断片との会合が挙げられる。ある態様において、T細胞、たとえばCD4またはCD8T細胞が、インビボまたはインビトロのいずれかで、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に以前に接触したことがあるAPCに接触すると、該T細胞はその表面上のTCRおよびCD3分子たとえば、TCR:CD3複合体の発現をアップレギュレートする。ある態様において、T細胞は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に接触したことがないAPCにT細胞が接触する場合より高いレベルでFasリガンドFasLを分泌する。ある態様において、インビボまたはインビトロのいずれかで、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に以前に接触したことがあるAPCに接触したT細胞またはその子孫、たとえばCD4またはCD8T細胞は、細胞傷害能を示す。本明細書において用いられる細胞傷害能という用語は、抗原に曝露されると細胞傷害活性を獲得することができる状態を指す。したがって、ある態様において、たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に以前に接触したことがあるAPCに接触した結果として細胞傷害能を示すT細胞またはその子孫は、抗原に曝露されると細胞傷害性となるように誘導される。細胞傷害能を示すT細胞たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に以前に接触したことがあるAPCに接触したT細胞またはその子孫は、任意の多様な抗原に曝露されると細胞傷害性が誘導されうる。たとえば、そのようなT細胞は、細胞抗原に曝露されうる。本明細書において用いられる細胞抗原という用語は、対象の細胞表面または細胞内で発現されることができる抗原を指す。細胞抗原とは、外因性の抗原、内因性の抗原、またはその両方でありうる。本明細書において用いられる外因性の抗原という用語は、対象に投与される抗原を指す。外因性の抗原という用語は、外来の非内因性の抗原以下の内因性の抗原の定義を参照されたい、ならびに対象の体内においてインビボで存在する抗原と同一である抗原を含む。本明細書において用いられる内因性の抗原とは、対象に投与されない、たとえば対象の体内に存在する、抗原を指す。ある態様において、細胞抗原は、治療たとえば、以下により詳しく記述されるように放射線照射または化学療法剤の投与時に放出される。ある態様において、細胞抗原とは、腫瘍細胞または抗原を有するAPC上、またはその中に存在する抗原を含む。または、細胞抗原は、対象の細胞表面または細胞内で発現されることができる限り、無細胞でありうる。ある態様において、抗原との接触は一般的に、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に接触したAPCとの接触後、少なくとも1時間たとえば、少なくとも2時間、3時間、5時間、10時間、15時間、24時間、2日、4日、1週間、2週間、またはそれより長くで起こるであろう。多様な任意の抗原との接触により、細胞傷害能を有する状態から細胞傷害性への移行が起こるであろう。ある態様において、細胞傷害能を示すT細胞は、癌様である細胞、または細菌、ウイルス、真菌たとえば、酵母を含む、原虫、もしくは寄生虫に感染した細胞に結合するまたはそれらを認識すると、細胞傷害性となりうる。たとえば、細胞傷害能を示すT細胞は、細菌、ウイルス、真菌、原虫、または寄生虫に感染した細胞に結合すると、細胞傷害性となりうる。関心対象の例示的な抗原としては、抗原に対する免疫応答が該物質によって引き起こされる疾患を予防または処置するために役立つ、該感染物質に由来する抗原および腫瘍抗原が挙げられる。そのような抗原としては、タンパク質、糖タンパク質、リポタンパク質、糖脂質等が挙げられるがこれらに限定されない。関心対象の抗原はまた、腫瘍を獲得するリスクがあるかまたは腫瘍を有すると診断された対象に治療的恩典を提供する抗原を含む。ある態様において、そのような抗原は、腫瘍を獲得するリスクがあるかまたは腫瘍を有すると診断された対象に投与される。適切な抗原としては、腫瘍ワクチン、タンパク質、疾患に関連するマーカー等が挙げられる。ある態様において、腫瘍ワクチンは、免疫寛容原性の腫瘍環境を壊す目的で共刺激タンパク質を導入する。腫瘍抗原の非制限的な例としては、たとえば、腫瘍関連糖タンパク質TAG72、HER2、抗体9227に結合する高分子量黒色腫抗原、ルイスY関連炭水化物上皮癌において認められる、IL2受容体p55サブユニット白血病およびリンパ腫細胞表面で発現される、erbB2p185癌腫関連癌原遺伝子乳癌において過剰発現される、ガングリオシドたとえば、GM2、GD2、およびGD3、上皮腫瘍ムチンすなわち、MUC1、癌胎児抗原、卵巣癌抗原MOv18、扁平上皮癌抗原171A、および悪性黒色腫MAGE抗原たとえば、MAGE1およびMAGE3等が挙げられる。当業者は、細胞傷害性T細胞またはその子孫を、本明細書において記述される細胞傷害能を有するようにする他の適した腫瘍抗原を理解しているであろう。ウイルス抗原の非制限的な例としては、インフルエンザウイルスの核タンパク質NPおよびHIVのGagタンパク質が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。他の抗原としては、HIVEnvタンパク質またはその成分部分、gp120およびgp41、HIVNefタンパク質、およびHIVPolタンパク質、逆転写酵素ならびにプロテアーゼが挙げられるがこれらに限定されるわけではない。加えて、たとえばEBOVNP、または完全長の糖タンパク質GPもしくは分子のムチン領域が欠失したGPなどのエボラウイルスEBOV抗原YangZYetalNatMed688692000、痘瘡抗原、A型、B型、またはC型肝炎ウイルス、2型または14型などのヒトライノウイルス、単純ヘルペスウイルス、ポリオウイルス2型または3型、口蹄疫ウイルスFMDV、狂犬病ウイルス、ロタウイルス、インフルエンザウイルス、コクサッキーウイルス、ヒト乳頭腫ウイルスHPV、たとえば乳頭腫ウイルス16型、そのE7タンパク質、およびE7タンパク質またはそのエピトープを含有する断片;ならびにサル免疫不全ウイルスSIVなどの他のウイルス抗原が用いられうる。関心対象の抗原は、ウイルス起源の抗原に限定される必要はない。真菌抗原、細菌抗原、および腫瘍抗原と同様に、たとえばマラリア抗原などの寄生虫抗原が含まれる。細菌抗原の非制限的な例としては、百日咳菌Bordetellapertussisたとえば、P69タンパク質および糸状血液凝集素FHA抗原、コレラ菌Vibriocholerae、炭疽菌Bacillusanthracis、大腸菌熱不安定毒素BサブユニットLTB、大腸菌K88抗原、および腸毒素産生性大腸菌抗原などの大腸菌Ecoli抗原、YエンテロコリチカYenterocolitica熱ショックタンパク質60MertzetalJImmunol164152915372000、ヒト型結核菌Mtuberculosis熱ショックタンパク質hsp60およびhsp70、トラコーマクラミジアChlamydiatrachomatis外膜タンパク質OrtizetalInfectImmun68171917232000、BブルグドルフェリBburgdorferi外表面タンパク質ChenetalArthritisRheum42181318231999、LメジャーLmajorGP63WhiteetalVaccine172150216119992755似て正誤表を開示、髄膜炎菌Nmeningitidis髄膜炎菌血清型15PorBタンパク質DelvigetalClinImmunolImmunopathol851341421997、PジンジバリスPgingivalis381線毛タンパク質OgawaJMedMicrobiol413493581994、大腸菌外膜タンパク質FWilliamsetalInfectImmun68253525452000が挙げられる。微生物抗原の他の例としては、マンソン住血吸虫SchistosomamansoniP28グルタチオンSトランスフェラーゼ抗原P28抗原、ならびに住血吸虫、マイコプラズマ、回虫、条虫、トラコーマクラミジア、およびマラリア寄生虫、プラスモジウムPlasmodiumまたはバベシアbabesia属の寄生虫、たとえば熱帯熱マラリア原虫Plasmodiumfalciparumの抗原、および上記の抗原からの免疫原性エピトープをコードするペプチドが挙げられる。上記で開示した参考文献の各々は、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる。抗ILT5抗体またはILT5結合断片たとえば、一価型抗ILT5抗体またはILT5結合断片に以前に接触したことがあるAPCにナイーブCD4またはナイーブCD8T細胞が接触するとそのようなT細胞表面で間接的な免疫刺激効果および/または増殖応答を仲介する多様な任意の抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、本開示の方法において用いることができる。その上、そのようなAPCに曝露されたT細胞たとえば、ナイーブT細胞においてNKG2DまたはTCR:CD3複合体のアップレギュレーションを生じる多様な任意の抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、本開示の方法において用いることができる。その上、抗ILT5抗体またはILT5結合断片たとえば、一価型の抗ILT5抗体またはILT5結合断片に以前に接触したことがあるAPCにT細胞が接触すると、T細胞またはその子孫に細胞傷害能を与える多様な任意の抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、本開示の方法において用いることができる。当業者は、本開示の方法において用いるための適した抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を選択することができる。たとえば、本開示の方法において用いることができる抗ILT5抗体およびILT5結合断片としては、以下に記述される抗ILT5抗体およびILT5結合断片、たとえばSEQIDNO1~32の1つまたは複数を含む抗体が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。T細胞応答の阻害上記の免疫増強効果とは対照的に、クロスリンクした抗ILT5抗体に以前に接触したことがあるAPCと相互作用するT細胞が、一価の抗体を用いる場合には観察されるT細胞応答を開始しないことから、そのようなAPCは免疫寛容原性であり得る。したがって、ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、T細胞、たとえばCD4またはCD8T細胞が抗ILT5抗体またはILT5結合断片のクロスリンク型に接触したことがあるAPCに接触する場合に該T細胞内の応答をインビボまたはインビトロで阻害し得、ここで該T細胞は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に以前に接触した該APCと該T細胞との接触と同時または非常に近い時間で抗原に接触する。T細胞応答の阻害に関連して用いられる場合、非常に近い時間でとは、APCに及ぼす抗ILT5抗体の薬力学的効果がなおも発揮されている時間枠内を意味する。何らかの特定の理論に拘束されることを望むわけではないが、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の半減期などの非限定的要因が、そのような時間枠を決定するために重要であろうと仮定される。ある態様において、そのような応答は増殖応答である。ある態様において、T細胞応答たとえば、増殖応答の阻害は、クロスリンクした抗ILT5抗体またはILT5結合断片がAPCに接触した量に比例する。ある態様において、T細胞応答たとえば、増殖応答は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片がILT5にクロスリンクまたはハイパークロスリンクすると阻害される。本明細書において記述されるように、そのようなハイパークロスリンクは、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が多価型であるたとえば、固相支持体またはFc受容体インビボに結合している場合に起こるが、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が一価型である場合には起こらない。ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、対象たとえば、ヒトにおいて寛容を誘導するために用いられる。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、関心対象の抗原と同時にまたは非常に近い時間で対象に投与することができる。疾患および感染症の処置T細胞応答の誘導または増強を介した処置免疫細胞に及ぼす抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片の効果と題する章に記述される抗体などの、一価の抗ILT5抗体およびILT5結合抗体断片は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に接触したことがあるまたは接触しつづけているAPCにCD4およびCD8T細胞が接触すると、そのような両方のT細胞をTCR非依存的なたとえば、該活性化はTCRによるMHC分子の認識を必要としない様式で、間接的に活性化する。そのようなT細胞またはその子孫は、T細胞またはその子孫を抗原に曝露し、したがって細胞を細胞傷害性にすることによって、ある状態の処置において利用することができる細胞傷害能を示す。したがって、そのような抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片は、癌および感染症を非限定的に含む、対象たとえば、ヒトにおける多様な任意の状態を処置するために用いられうる。ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片は、対象における多様な任意の癌を処置するために用いられうる。癌は、細胞の制御不能かつ異常な増殖を特徴とし、組織病理学的タイプまたは浸潤の進行期によらず、全てのタイプの過増殖成長、過形成増殖、腫瘍形成プロセス、転移組織、または悪性形質転換した細胞、組織、もしくは臓器を含む。処置することができる癌には、膵臓癌、黒色腫、乳癌、肺癌、気管支癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、末梢神経系の癌、食道癌、子宮頸癌、子宮または子宮内膜癌、口腔または咽頭の癌、腎臓癌、精巣癌、胆管癌、小腸または虫垂癌、唾液腺癌、甲状腺癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫、および血液組織の癌が含まれ得るがこれらに限定されるわけではない。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、癌を処置するためのもう1つの治療と併用される。たとえば、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、放射線療法と併用されうる。追加的または代替的に、抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、化学療法剤と併用されうる。ある態様において、治療は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与と同時にまたは非常に近い時間で少なくとも1回投与される。抗ILT5抗体またはILT5結合断片と併用して投与される治療に関連して用いられる場合の、非常に近い時間とは、T細胞が抗ILT5抗体またはILT5結合断片により薬力学的効果を示す時間枠内を意味する。抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与に関連する治療の投与のタイミングは、いくつかのパラメータを考慮に入れる:一方で、T細胞と抗原を有するDCとの接触を通して二次リンパ系組織たとえば、リンパ節において開始される、抗原特異的T細胞活性化および応答のインビボ反応速度論に影響を及ぼすことが知られている要因が考慮される。たとえば、抗原の量、免疫原性、および利用能は、明らかに重要であり、T細胞応答が開始されるか否かならびにその全体的な強度および期間を規定する。ペプチド:MHC複合体に対する単一のTCRの親和性はもう1つのパラメータである。この点において、および任意の特定の理論に拘束されることを望むわけではないが、本発明者らは、T細胞の表面上でのTCR:CD3複合体を増加させることによって、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、抗原を有するDCに対するT細胞のアビディティを増加させ、かつそれによって、そうでなければ応答に関与していなかった、低親和性TCRを有するT細胞の該応答を可能にするのみならず、T細胞活性化の全体的な反応速度論を加速させると仮定している。T細胞活性化の反応速度論はまた、DCが関心対象の抗原を獲得するのがリンパ節の内部であるのか外部たとえば、血流内または末梢の非リンパ系組織内であるのかにも依存する。後者の場合、抗原を有するDCがリンパ節に移動するために要する時間は、抗原曝露時間に比例したT細胞活性化が起こるタイミングを増加させる。他方、インビトロのデータは、TCR刺激とCD4およびCD8T細胞の抗ILT5抗体への曝露とを同時に行うことにより、抗ILT5抗体誘導型T細胞応答性が消失することを示している図13を参照されたい。したがって、および任意の特定の理論に拘束されることを望むわけではないが、治療の投与による抗原曝露を通して誘導される抗原特異的T細胞活性化を開始する前に、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に、T細胞に対するその薬力学的効果を発揮させることが望ましいと仮定される。加えて、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が比較的短い半減期を有する場合、関心対象の抗原とより近い時間で抗ILT5抗体またはILT5結合断片を投与することが望ましい。投与した抗体または抗原結合断片の半減期の決定は、当技術分野においてルーチンであり、投与後の様々な時間で血清レベルでの抗体または断片の量を測定するたとえば、ELISAによって段階、およびそのような測定を半減期曲線に適合させる段階を含むがこれらに限定されるわけではない多様な方法によって達成することができる。投与と投与の間隔に影響を及ぼすことができる他の要因としては、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片に対する患者の生理的反応またはその欠如、治療の性質、および診察回数の最少化などの実際的な考慮が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。当業者は、上記の要因を理解しており、治療投与のタイミングが適切であるか否かを決定することができる。ある態様において、治療たとえば、放射線または化学療法剤は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与後に投与される。たとえば、治療を、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与の数時間から数日後に行うことができる。他の態様において、治療たとえば、放射線または化学療法剤は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与の前または同時に投与される。たとえば、治療を、抗ILT5抗体またはILT5結合断片と同時、または数時間もしくは数日前に投与することができる。ある態様において、造血腫瘍を有する対象では、治療は骨髄移植/造血細胞移植BMTHCTからなる。そのような態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、治療BMTHCT後に腫瘍再発の徴候を示す対象に投与されうる。後者の場合、および理論に拘束されることを望むわけではないが、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、腫瘍細胞を標的とする応答を含むT細胞応答を誘導および/または増強するであろうと仮定される。そのような態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、腫瘍の再発が診断された後任意の時期に投与される。ある態様において、治療たとえば、放射線または化学療法剤の投与は、細胞の機能を阻害または妨害し、かつ/または、細胞の破壊を引き起こす、たとえば、関心対象の抗原を含む細胞を溶解もしくはそれ以外の方法でたとえば、アポトーシス誘導によって破壊するように作用することによって、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片に接触したAPCと相互作用したことがあるT細胞またはその子孫の細胞傷害能を活性化する抗原の供給源を提供する。ある態様において、治療は、細胞たとえば、腫瘍細胞またはウイルスに感染した細胞から細胞抗原を放出させて、それによって抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片に接触したAPCと相互作用したことがあるT細胞の細胞傷害能を活性化する抗原の供給源を提供する。ある態様において、治療たとえば、腫瘍ワクチンは、腫瘍環境において内因性に発現された場合には腫瘍細胞を根絶するのに十分な免疫を誘導しない腫瘍抗原の、相当量を導入する。ある態様において、腫瘍ワクチンはまた、共刺激分子を導入することができる。抗体またはILT5結合断片の前に治療を投与する場合、以下に記述されるように、抗原仲介T細胞応答の反応速度論は、抗ILT5抗体仲介T細胞応答の反応速度論より遅い可能性があること、およびしたがって、そのような抗原に対するT細胞の細胞傷害性が誘導または増強されることを理解されたい。ある態様において、抗ILT5抗体およびそのILT5結合抗体断片は、腫瘍を患う対象を処置するために用いられうる。ある態様において、腫瘍は低免疫原性であるか、または免疫寛容原性でさえある。そのような態様において、本明細書において記述されるT細胞の細胞傷害性をおそらく誘発しうる関心対象の抗原もまた、たとえば腫瘍環境に存在する結果として、低免疫原性であるかまたは免疫寛容原性でさえありうる。ある態様において、先に記述した治療たとえば、化学療法剤または放射線治療の投与は、抗原がもはや低免疫原性でも免疫寛容原性でもなくなるような様式で、腫瘍から1つまたは複数の抗原を放出させる。その結果、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片に以前に結合したことがあるAPCは、治療によって放出された抗原に結合するとまたは抗原を認識すると細胞傷害性となるように誘導され得るT細胞に、結合しうる。ある態様において、腫瘍細胞は腫瘍細胞表面の抗原を認識するT細胞表面のILT5リガンドに結合するILT5受容体を発現する。そのような態様において、ILT5:ILT5リガンド相互作用は、腫瘍細胞に結合したT細胞の活性化を禁止する。したがって、ある態様において、治療と併用した、または治療と併用しない抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の投与は、T細胞と腫瘍細胞とのあいだのILT5:ILT5リガンド相互作用を妨害して、それによって腫瘍細胞に結合したT細胞を活性化させる。ある態様において、治療は、所望のエンドポイントに達するまで投与される。たとえば、治療は、腫瘍増殖の阻害、腫瘍の大きさの低減、腫瘍の数の低減、腫瘍負荷の減少、および/または生存期間延長の、所望のレベルに達するまで投与されうる。当業者は、これらおよび他の所望のエンドポイントを理解しており、標準的な方法を用いてそのようなエンドポイントに達する時期を決定することができる。たとえば体外から適用される、体外照射療法EBRTまたはXBRTまたは遠隔放射線療法、密封放射性線源が処置領域に配置される近接照射療法または密封線源療法、および注入または経口摂取によって投与される全身放射線源療法または非密封線源療法を含む、多様な放射線療法が当技術分野において公知である。従来の2D体外照射療法2DXRT、定位放射線療法、3次元原体照射療法3DCRT、および強度変調放射線療法IMRTが含まれるがこれらに限定されるわけではない多様な体外照射療法が公知である。近接照射療法は、放射性線源の一時的または永続的な留置を用いることができる。当業者は、これらおよび他の放射線治療を理解しており、それらを適切に投与することができる。多様な化学療法剤が当技術分野において公知である。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片と併用される化学療法剤は、抗代謝剤である。抗代謝剤の非制限的な例としては、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、ペントスタチン、チオグアニン、カペシタビン、シタラビン、フルオロウラシル、フロクスウリジン、およびゲムシタビンが挙げられる。ある態様において、抗代謝剤は、ゲムシタビンまたはフルオロウラシルなどの、しかしこれらに限定されるわけではないヌクレオシドアナログである。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片と併用される化学療法剤は、微小管形成に影響を及ぼす物質である。微小管形成に影響を及ぼす物質の非制限的な例としては、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン、タキソテール、エトポシド、およびテニポシドが挙げられる。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片と併用される化学療法剤は、たとえばシクロホスファミドなどのアルキル化剤である。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片と併用される化学療法剤は、細胞傷害性抗生物質、たとえばドキソルビシンなどのトポイソメラーゼII阻害剤である。ある態様において、化学療法剤は、細菌、真菌、植物、もしくは動物起源の低分子毒素または酵素的に活性な毒素などの毒素、またはその断片を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合断片と併用される化学療法剤は、たとえばアバスチンなどの抗血管新生剤である。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片と併用される化学療法剤は、たとえばハーセプチンなどの生物学的物質である。ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片は、対象における多様な任意の感染症を処置または予防たとえば、ワクチン接種と併用してするために用いられうる。例示的な感染症としては、多様な任意の細菌たとえば、細胞内細菌、ウイルス、真菌、原虫、または寄生虫たとえば、細胞内寄生虫感染症が挙げられる。処置することができるウイルス感染症としては、HIVたとえば、HIV1およびHIV2、ヒトヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス特にヒト、ロタウイルス、エプスタインバーウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、B型肝炎ウイルス、A型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、およびE型肝炎ウイルスなどの肝炎ウイルス、パラミクソウイルス、RSウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ヒト乳頭腫ウイルスたとえば、HPV6、11、16、18等、フラビウイルスたとえば、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ダニ媒介脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、およびインフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。細菌感染症としては、淋菌Ngonorrheaおよび髄膜炎菌Nmeningitidisを含むナイセリアNeisseria種、肺炎連鎖球菌Spneumoniae、化膿性連鎖球菌Spyogenes、SアガラクチアエSagalactiae、ミュータンス連鎖球菌Smutansを含む連鎖球菌Streptococcus種;タイプBインフルエンザ菌HinfluenzaetypeB、分類不能型インフルエンザ菌nontypeableHinfluenzae、軟性下疳菌Hducreyiを含むヘモフィルスHaemophilus種;カタル球菌Branhamellacatarrhalisとしても知られるMカタラーリスMcatarrhalisを含むモラクセラMoraxella種;百日咳菌Bpertussis、パラ百日咳菌Bparapertussisおよび気管支敗血症菌Bbronchisepticaを含むボルデテラBordetella種;ヒト型結核菌Mtuberculosis、ウシ型結核菌Mbovis、らい菌Mleprae、トリ型結核菌Mavium、パラ結核菌Mparatuberculosis、スメグマ菌Msmegmatisを含むマイコバクテリウムMycobacterium種;LニューモフィラLpneumophilaを含むレジオネラLegionella種;腸毒素産生性大腸菌Ecoli、腸管出血性大腸菌、および腸病原性大腸菌を含むエシェリキアEscherichia種;コレラ菌Vcholeraを含むビブリオVibrio種;ゾンネ赤痢菌Ssonnei、志賀赤痢菌Sdysenteriae、フレクスナー赤痢菌Sflexneriiを含む赤痢菌Shigella種;YエンテロコリチカYenterocolitica、ペスト菌Ypestis、偽結核エルジニア菌Ypseudotuberculosisを含むエルジニアYersinia種;CジェジュニCjejuni、およびCコリCcoliを含むカンピロバクターCampylobacter種;腸チフス菌Styphi、パラチフス菌Sparatyphi、ブタコレラ菌Scholeraesuis、腸炎菌Senteritidisを含むサルモネラSalmonella種;リステリア菌Lmonocytogenesを含むリステリアListeria種;ピロリ菌Hpyloriを含むヘリコバクターHelicobacter種;緑膿菌Paeruginosaを含むシュードモナスPseudomonas種;黄色ブドウ球菌Saureus、表皮ブドウ球菌Sepidermidisを含むブドウ球菌Staphylococcus種;EフェカーリスEfaecalis、EフェシウムEfaeciumを含むエンテロコッカスEnterococcus種;破傷風菌Ctetani、ボツリヌス菌Cbotulinum、CディフィシルCdifficileを含むクロストリジウムClostridium種;炭疽菌Banthracisを含むバチルスBacillus種;ジフテリア菌Cdiphtheriaeを含むコリネバクテリウムCorynebacterium種;BブルグドルフェリBburgdorferi、BガリニイBgarinii、BアフゼリイBafzelii、ガチョウスピロヘータBandersonii、BヘルムシイBhermsiiを含むボレリアBorrelia種;EエクイEequiおよびヒト顆粒球エールリヒア症の原因菌を含むエールリヒアEhrlichia種;斑点熱リケッチアRrickettsiiを含むリケッチアRickettsia種;トラコーマクラミジアCtrachomatis、クラミジア肺炎病原体Cneumoniae、オウム病クラミジアCpsittaciを含むクラミジアChlamydia種;LインテロガンスLinterrogansを含むレプトスピラLeptsira種;梅毒トレポネーマTpallidum、TデンチコラTdenticola、およびTヒオジセンテリアThyodysenteriaeを含むトレポネーマTreponema種によって引き起こされる感染症が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、対象における免疫応答を誘導および/または増強するために用いることができる。そのような態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、関心対象の抗原に対する免疫応答たとえば、細胞傷害性細胞免疫応答を誘導または増強することによって、アジュバントとして作用する。たとえば、対象に、関心対象の抗原を同時投与せずに抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を最初に投与してもよい。理論に拘束されることを望むわけではないが、そのような投与は、対象におけるあるナイーブT細胞に細胞傷害能を与えると仮定される。次に、対象に関心対象の抗原を投与してもよい。この場合も理論に拘束されることを望むわけではないが、細胞傷害能を示すあるT細胞は、関心対象の抗原に曝露されると該抗原を発現する細胞に対して細胞傷害性となると仮定される。したがって、ある態様において、対象における少なくとも1つのT細胞の、抗原を含む細胞に対する細胞傷害性が誘導または増強される。ある態様において、対象に抗原を直接投与することにより、1つまたは複数の追加の抗原が提供される。ある態様において、直接投与によって提供される抗原は、治療の投与時に溶解または破壊された細胞から放出される抗原と同じ抗原である。先に述べたように、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与と関心対象の抗原の投与との適切な間隔は、その各々を当業者が決定することができる様々な要因に依存する。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合断片を、関心対象の抗原を投与する前に1~14日間たとえば、3日間投与することができる。ある態様において、抗原は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与の前または投与と同時に投与される。たとえば、治療を、抗ILT5抗体またはILT5結合断片と同時、または数時間もしくは数日前に投与することができる。ある態様において、対象は、対象における免疫応答を誘導または増強するために関心対象の抗原と同時にまたはほぼ同時に抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を投与されうる。本明細書においてより詳細に記述されるように、増殖性T細胞応答は、抗ILT5抗体と外来リンパ球上に存在する外来抗原との両方を同時に含有する同種異系混合リンパ球培養において、インビトロで誘導される。対照的に、抗CD3抗体仲介刺激と抗ILT5抗体によって影響を受けたAPCとに同時に曝露されたT細胞の抗ILT5抗体誘導型増殖は、阻害される。理論に拘束されることを望むわけではないが、抗原仲介性T細胞応答および抗ILT5抗体仲介性T細胞応答の異なる反応速度論により、これらの結果を両立させることは可能である。同種異系混合リンパ球反応におけるT細胞増殖は典型的に、T細胞がT細胞活性化プロセスの本質的な成分であるAPCとの安定な接触を確立するためには一定の時間を必要とするという事実により、5~9日目で起こる。対照的に、抗ILT5仲介T細胞増殖は、抗CD3抗体に関して観察されたT細胞増殖の刺激と同様に、24時間と早期に検出され、3~35日でピークに達する。したがって、抗原仲介T細胞応答の反応速度論は、抗ILT5抗体仲介T細胞応答の反応速度論より遅い。もう1つの可能性は、この場合も理論に拘束されることを望むわけではないが、混合リンパ球培養における1つまたは複数のILT5リガンドおよびTCR複合体が、観察されたT細胞増殖に関係する分子に関して競合することである。ある態様において、対象はまた、抗原に対する対象の免疫応答を強化するために、アジュバントたとえば、関心対象の抗原と共に投与されるを投与される。適したアジュバントとしては、CpG、ミョウバン、水中油型乳剤たとえば、MF59商標スクアレン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、およびトリオレイン酸ソルビタンのミクロン下水中油型乳剤、MontanideSeppic、アジュバント65、Lipovant、免疫刺激複合体またはISCOM典型的にキラヤサポニン、コレステロール、およびリン脂質で構成されるハニカム様構造、QS21セッケンボクQuillajasaponaria種の樹皮の天然物、およびイヌリンに基づくアジュバントが挙げられるがこれらに限定されるわけではない。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、インビトロでT細胞において免疫刺激応答を誘導または増強するために用いられ、該T細胞が次に対象に単独でまたは1つもしくは複数の治療物質と併用して投与される。たとえば、所定の対象からのPBMCを、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片と共に培養することができる。これらの培養において、T細胞たとえば、CD4またはCD8T細胞は抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片に接触したことがあるAPCと相互作用し、それらまたはその子孫が細胞傷害能を獲得すると考えられる。次に、T細胞を関心対象の抗原に接触させて、それによってT細胞を、その表面上に関心対象の抗原を有する細胞に対して細胞傷害性にすることができる。抗原とのこの接触は、対象に細胞を投与する前にインビトロで行うことができるか、または対象に細胞を投与した後にインビボで行うことができる。そのような方法によって生成されたT細胞の細胞傷害性は、ルーチンの方法に従って当業者が評価することができる。関心対象の抗原に関連する疾患または状態を処置するために、適した細胞傷害性を示すT細胞を、それらが由来する対象に注入することができる。または、自己由来の状況において本明細書に記述される抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片に以前に接触したAPCに接触したことがある結果として細胞傷害能を有するT細胞またはそのような細胞傷害能を有するその子孫を、それが由来する対象に注入してもよく、ここでT細胞は、インビボで抗原に曝露されると細胞傷害性となる。ある態様において、CD4T細胞のみを細胞傷害性にして対象に注入する。ある態様において、CD8T細胞のみを細胞傷害性にして対象に注入する。ある態様において、CD4とCD8T細胞の両方を含むT細胞集団を細胞傷害性にして、対象に注入する。ある態様において、細胞を対象から得て、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片をコードする核酸分子を該細胞に導入する。たとえば、核酸分子は、プロモーター、またはその細胞において抗ILT5抗体またはILT5結合断片の発現を仲介する他の配列に機能的に連結されうる。ある態様において、核酸分子はまた、分泌を仲介するポリペプチド部分をコードする1つまたは複数の配列を含み得、該配列は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が細胞から分泌されるように、抗ILT5抗体またはILT5結合断片をコードする配列に機能的にたとえば、インフレームで連結されている。次に、対象から得られ、核酸分子が導入されたそのような細胞、またはそのような細胞の子孫を、該細胞がインビボで抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を分泌するように、該対象に導入して戻すことができる。本来、対象から得られた細胞の子孫を用いる場合、それらもまた、核酸分子を含有および発現すべきである。対象に投与して戻される細胞を、任意で投与後のその増殖を妨害または阻害するように処置することができる。それらを、電離放射線たとえば、x線またはγ線照射の適切な線量、またはマイトマイシンCなどの薬物の適切な用量によって処置することができる。本開示を読むことによって当業者によって認識されるように、上記の細胞によって産生されたたとえば、エクスビボ方法によって産生された抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、T細胞増殖の誘導において、ならびに細胞傷害能および/または細胞傷害性を示すようT細胞を誘導することにおいて有用であろう。T細胞応答の阻害を介した処置ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、免疫関連疾患を処置するために上記のように寛容を誘導するために用いられる。本明細書において用いられる免疫関連疾患という用語は、少なくとも1つの異常な免疫現象に関連する疾患を指す。たとえば、免疫関連疾患の1つのクラスは自己免疫疾患を含む。自己免疫疾患は典型的に、対象の免疫系が対象の1つまたは複数の成分細胞、組織、または細胞/組織を含まない分子に対して活性化されて、たとえば外来細菌、ウイルス、および他の感染物質または癌細胞を攻撃する代わりに、対象自身の臓器、組織、または細胞を攻撃する場合に起こる。あらゆる哺乳動物対象は、ある程度自己免疫を示すが、そのような自己免疫は通常、免疫系が正常な自己免疫を調節して抑制することから、疾患状態にはならない。自己免疫疾患は、免疫系の調節が破壊されると発症する。自己免疫疾患はまた、変化した細胞を免疫系が異物であると認識するように、免疫系によって認識される分子の変化が対象の細胞に存在する場合にも起こりうる。免疫関連疾患のもう1つの例は、臓器、組織、または細胞移植の効果に関連する疾患である。移植された細胞が、レシピエント対象の内因性の細胞と同じ抗原をその表面上に示すことはまれである。したがって、移植対象の免疫系はしばしば、移植された固形組織を攻撃して拒絶し、それによって臓器不全または他の重篤な全身合併症が起こりうる。ある免疫抑制剤は典型的に、これらの免疫攻撃を仲介または予防するために用いられるが、そのような薬物はしばしば、たとえば免疫応答が減少した結果として日和見感染を発症するリスクを含む、望ましくない副作用を引き起こす。例示的な免疫関連疾患としては、アドレナリン作動薬抵抗性、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫アジソン病、副腎の自己免疫疾患、アレルギー性脳脊髄炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性炎症性眼疾患、自己免疫性新生児血小板減少症、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、心臓切開症候群、セリアックスプルー皮膚炎、慢性活動性肝炎、慢性疲労性免疫不全症候群CFIDS、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、チャーグストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、CREST症候群、寒冷凝集素病、クローン病、デンスデポジット病、臓器移植による効果に関連する疾患、円板状狼瘡、本態性混合クリオグロブリン血症、線維筋痛症線維筋炎、糸球体腎炎たとえば、IgA腎症、グルテン感受性腸症、グッドパスチャー症候群、GVHD、グレーヴス病たとえば、グレーヴス甲状腺炎およびグレーヴス眼症、ギヤンバレー、甲状腺機能亢進症すなわち、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性アジソン病、特発性血小板減少性紫斑病ITP、IgA腎症、インスリン抵抗症候群、若年性関節炎、扁平苔癬、紅斑性狼瘡、メニエール病、代謝症候群、混合結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋炎、糖尿病たとえば、I型糖尿病またはII型糖尿病、神経炎、他の内分泌腺不全、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多発性内分泌症、多腺症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎および皮膚筋炎、MI後症候群、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、再発性多発性軟骨炎、ライター症候群、リウマチ性心疾患、リウマチ性関節炎、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティフマン症候群、全身性紅斑性狼瘡、高安動脈炎、側頭動脈炎/巨細胞動脈炎、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、ブドウ膜炎、眼ブドウ膜炎、疱疹状皮膚炎血管炎などの血管炎、白斑、およびヴェーゲナー肉芽腫症が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。ある態様において、クロスリンクした抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、寛容を誘導したもう1つの治療物質と併用して投与される。そのような寛容誘導性治療物質の非制限的な例は、CD3に結合する抗体またはその抗原結合断片、たとえばオテリキシズマブその全内容が参照により本明細書に組み入れられる、KeymeulenBetalNEnglJMed352259826082005である。他の抗CD3抗体としては、hOKT3ヒト化IgG1またはIgG4抗ヒトCD3、HUM291ヒト化IgG2抗ヒトCD3;ビシリズマブ;NUVIONTM、UCHT1マウスIgG1抗ヒトCD3、Leu4マウスIgG1抗ヒトCD3、500A2ハムスターIgG抗マウスCD3、CLBT33マウスIgG2a抗ヒトCD3、BMA030マウスIgG2a抗ヒトCD3、YTH125ラットIgG2b抗ヒトCD3、およびNI0401完全なヒト抗ヒトCD3が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。当業者は、本明細書において開示される抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片と併用できる他の抗CD3抗体および断片を理解しているであろう。ある態様において、対象に投与される抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、クロスリンクされるか、またはそうでなければ凝集している。先に示したように、いかなる特定の理論にも拘束されたくはないが、本明細書において記述されるクロスリンクした抗ILT5抗体およびILT5結合断片によるILT5受容体の同時会合によってILT5発現APCにおける阻害性カスケードが開始され、それによりこれらが寛容原性になると仮定される。処置全般ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、対象に直接投与される。投与経路は薬学的組成物と題する章においてより詳細に記述される。抗ILT5抗体またはILT5結合断片の治療的活性量を、所望の結果を達成するために有効な量、必要な用量および期間で投与することができる。たとえば、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の治療的活性量は、対象の疾患状態、年齢、性別、および体重、ならびに抗ILT5抗体またはILT5結合断片が対象において所望の応答を誘発する能力などの要因に応じて変化しうる。最適な治療応答を提供するよう用量レジメンを調節することができる。たとえば、いくつかの分割用量を毎日投与することができ、または治療状況の緊急性によって指示されるように用量を比例的に低減させることができる。当業者は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の対象への投与に適した用量および投与レジメンを理解するであろう。たとえば、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる、PhysiciansDeskReference63rdeditionThomsonReutersNovember302008を参照されたい。当業者は、多様な任意の抗ILT5抗体およびILT5結合断片を用いて処置することができる他の疾患および状態を理解しているであろう。薬学的製剤本明細書において記述される抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、非経口たとえば、静脈内、皮内、皮下、経口、鼻、気管支、眼、経皮表面、経粘膜、直腸、および膣経路を含むがこれらに限定されない任意の利用可能な経路によって送達するために処方されうる。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、薬学的に許容される担体と共に送達物質たとえば、本明細書において記述される陽イオン性ポリマー、ペプチド分子輸送体、界面活性剤等を含みうる。本明細書において用いられる薬学的に許容される担体という用語には、薬学的投与に適合する溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤等が含まれる。補助活性化合物も同様に、本明細書において記述される抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を含む薬学的製剤に組み入れることができる。薬学的組成物は、その意図される投与経路と適合性であるように処方される。非経口、皮内、または皮下適用のために用いられる液剤または懸濁剤は、以下の成分を含むことができる:注射用水、食塩水溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒などの滅菌希釈剤;ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤;アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤;エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤;酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩などの緩衝剤、および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの等張性を調節する物質。塩酸または水酸化ナトリウムなどの酸または塩基によって、pHを調節することができる。非経口調製物を、ガラス製またはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジ、または多用量バイアルに封入することができる。注射可能な用途に適した薬学的組成物としては、典型的に滅菌水溶液水溶性の場合または分散剤、および滅菌注射剤または分散剤の即時調製のための滅菌粉末が挙げられる。静脈内投与の場合、適した担体としては、生理食塩液、静菌水、CremophorEL商標BASFParsippanyNJまたはリン酸緩衝生理食塩液PBSが挙げられる。全ての場合において、組成物は無菌でありかつ、容易なシリンジ操作性が存在する程度に流動的であるべきである。薬学的製剤は理想的には、製造および保存条件下で安定であり、細菌および真菌などの微生物の混入作用に対して保存されるべきである。一般的に、妥当な担体は、たとえば水、エタノール、ポリオールたとえば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール等、およびその適した混合物を含有する溶媒または分散媒体でありうる。適切な流動性は、たとえばレシチンなどのコーティングを用いることにより、分散剤の場合には必要な粒子径を維持することにより、および界面活性剤を用いることにより、維持することができる。微生物の作用の保護は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、たとえばパラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサール等によって達成することができる。多くの場合において、等張剤、たとえば糖、マンニトールなどの多価アルコール、ソルビトール、または塩化ナトリウムを組成物に含めることが有利であろう。注射可能組成物の持続的吸収は、吸収を遅らせる物質、たとえばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを組成物に含めることによってもたらすことができる。滅菌注射剤は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片を、必要に応じて、先に列挙した成分の1つまたは組み合わせと共に、適切な溶媒中に必要量を組み入れた後、濾過滅菌することによって調製することができる。一般的に、分散剤は、基本的な分散培地と先に列挙したもののうち必要な他の成分とを含有する滅菌媒体に、精製した抗ILT5抗体またはILT5抗体断片を組み入れることによって調製される。滅菌注射剤を調製するための滅菌粉末の場合、例示的な調製法は真空乾燥および凍結乾燥であり、予め滅菌濾過した溶液から、有効成分プラス任意の追加の所望の成分の粉末を得る。経口組成物は一般的に、不活性希釈剤または食用担体を含む。経口治療的投与の目的に関して、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、賦形剤と共に組み入れて、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤、たとえばゼラチンカプセル剤の剤形で用いることができる。経口組成物はまた、マウスウォッシュとして用いるために液体担体を用いて調製することができる。薬学的に適合性の結合剤、および/またはアジュバント材料を、組成物の一部として含めることができる。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤等は、以下の成分または類似の性質を有する化合物をいずれも含有することができる:結晶セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチンなどの結合剤;デンプンまたはラクトースなどの賦形剤;アルギン酸、Primogel、またはコーンスターチなどの崩壊剤;ステアリン酸マグネシウムまたはSterotesなどの潤滑剤;コロイド状二酸化ケイ素などのグライダント;蔗糖またはサッカリンなどの甘味料;またはペパーミント、サリチル酸メチル、もしくはオレンジ香料などの着香料。経口送達のための製剤は、消化管内での安定性を改善するおよび/または吸収を増強する物質を組み入れると有利でありうる。吸入投与の場合、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片および送達物質は、好ましくは適した噴射剤、たとえば二酸化炭素などの気体を含有する加圧容器もしくはディスペンサー、またはネブライザーからのエアロゾル化スプレーの剤形で送達される。本開示は特に、点鼻スプレー、インヘラー、または上気道および/または下気道への他の直接送達を用いる組成物の送達を企図する。インフルエンザウイルスに対するDNAワクチンの鼻腔内投与は、CD8T細胞応答を誘導することが示されており、この経路によって送達した場合に、気管inspiratorytarctにおける少なくともいくつかの細胞がDNAを取り込むことができることを示しており、本発明の送達物質は細胞の取込みを増強するであろう。ある態様に従って、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片および送達物質は、エアロゾル投与のために大きい多孔性粒子として処方される。全身投与はまた、経粘膜または経皮手段によっても行うことができる。経粘膜または経皮投与の場合、浸透させる障壁に対して適切な浸透剤を処方に用いる。そのような浸透剤は一般的に、当技術分野において公知であり、たとえば経粘膜投与の場合、洗浄剤、胆汁塩、およびフシジン酸誘導体が含まれる。経粘膜投与は、点鼻スプレーまたは坐剤を用いることを通して達成することができる。経皮投与の場合、精製ポリペプチドまたはタンパク質および送達物質は、一般的に当技術分野において公知である軟膏、軟膏salve、ゲル、またはクリームに処方される。ある態様において、組成物は、インプラントおよび微小封入送達系を含む徐放性製剤などの、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片が体内から急速に消失しないよう保護する担体と共に調製される。エチレン酢酸ビニル、ポリアンヒドリド、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸などの、生物学的分解性および生物学的適合性のポリマーを用いることができる。そのような製剤を調製する方法は当業者に明らかであろう。材料はまた、AlzaCorporationおよびNovaPharmaceuticalsIncから購入することによっても得ることができる。リポソーム浮遊液ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体によって感染細胞を標的とするリポソームを含むも同様に、薬学的に許容される担体として用いることができる。これらは、たとえばその全内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第4522811号に記述されるように、当業者に公知の方法に従って調製することができる。投与の容易さおよび用量の均一性のために、単位投与剤形で経口または非経口組成物を処方することが有利である。本明細書において用いられるように単位投与剤形とは、処置される対象に関して単位用量として適した物理的に個別の単位を指し;各単位は、必要な薬学的担体に関連して所望の治療効果を生じるように計算された活性な抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の規定量を含有する。抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、様々な間隔で必要な異なる期間のあいだ、たとえば約1~10週間、2~8週間、約3~7週間、約4、5、または6週間等のあいだ週1回投与することができる。当業者は、疾患または障害の重症度、これまでの処置、対象の全身健康および/または年齢、ならびに存在する他の疾患を含むがこれらに限定されないある要因が、対象を有効に処置するために必要な用量およびタイミングに影響を及ぼすことができることを認識するであろう。一般的に、本明細書において記述される抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片による対象の処置は、1回の処置を含むことができ、または多くの場合、一連の処置を含むことができる。さらに、適切な用量は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の効力に依存しうること、および、任意で、たとえば予め選択した所望の応答が達成されるまでの漸増量の投与を通して、特定のレシピエントに適合されうることが理解される。任意の特定の動物対象に関する特異的用量レベルは、使用される特異的ポリペプチドまたはタンパク質の活性、対象の年齢、体重、全身健康、性別、および食事、投与時間、投与経路、排泄速度、任意の薬物併用、および調整される発現または活性の程度を含む多様な要因に依存しうると理解される。本明細書において記述される薬学的組成物は、投与のための説明書と共に容器、パック、またはディスペンサーに含めることができる。検出および診断アッセイILT5との結合能を考慮すると、抗ILT5抗体およびILT5結合抗体断片は、酵素免疫測定法ELISA、ラジオイムノアッセイRIA、細胞ソーティングアッセイたとえば、蛍光活性化細胞ソーティング、またはFACS、FCM、または組織免疫組織化学アッセイが含まれるがこれらに限定されるわけではない任意の多様なイムノアッセイを用いて、たとえば、血清または血漿などの生物学的試料中でILT5を検出するために用いることができる。ある態様において、生物学的試料中でILT5たとえば、ヒトILT5を検出する方法が提供され、そのような方法のいくつかは、生物学的試料たとえば、血液などの細胞または組織に抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を接触させる段階、およびILT5に結合した抗ILT5抗体もしくはILT5結合断片、または非結合抗体もしくは断片のいずれかを検出して、それによって生物学的試料中のILT5を検出する段階を含む。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、結合したまたは結合していない抗ILT5抗体またはILT5結合断片の検出を容易にするために検出可能な標識によって直接または間接的に標識されうる。適した検出可能な標識としては、様々な酵素、補欠分子標識、蛍光標識、発光標識、および放射性標識が挙げられる。適した酵素の非制限的な例としては、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、βガラクトシダーゼ、およびアセチルコリンエステラーゼが挙げられる。適した補欠分子標識の非制限的な例としては、ストレプトアビジン/ビオチンおよびアビジン/ビオチンが挙げられる。適した蛍光標識の非制限的な例としては、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、塩化ダンシルまたはフィコエリスリンが挙げられる。発光標識の非制限的な例としては、ルミナールが挙げられる。適した放射性標識の非制限的な例としては、125I、131I、35S、および3Hが挙げられる。ある態様において、ILT5は、検出可能な基質によって標識したILT5標準物質と、非標識抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片とを利用する競合的イムノアッセイによって、生物学的試料中でアッセイすることができる。そのようなアッセイにおいて、生物学的試料、標識ILT5標準物質、および抗ILT5抗体またはILT5結合断片を混合して、抗ILT5非標識抗体またはILT5結合断片に結合した標識ILT5標準物質の量を決定する。生物学的試料中のILT5の量は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に結合した標識ILT5標準物質の量に反比例する。抗体または断片を利用する他の検出アッセイが、当業者に公知であろう。本明細書において記述される抗体または断片はいずれも、そのようなアッセイに従って用いられうる。細胞後述の実施例において記述されるように、ヒトPBMCと抗ILT5抗体との培養によって、培養物における明確なCD4およびCD8T細胞集団の産生がもたらされた。これらの知見に基づいて、本開示は、この章において以下に記述される単離されたまたは培養された細胞を提供する。ある態様において、本開示の細胞は、CD25およびNKG2Dを発現するヒトCD4T細胞CD4CD25NKG2DT細胞である。ある態様において、本開示の細胞は、CD25を発現し、かつまた定常状態ナチュラルキラー細胞において観察されるNKG2Dのレベルより高いレベルでNKG2Dも発現するヒトCD8T細胞CD8CD25NKG2DhiT細胞である。ある態様において、そのようなヒトT細胞は、T細胞によるMHC分子の認識を必要としない様式で、たとえばTCR非依存的なたとえば該増殖はTCRによるMHC分子の認識を必要としない様式で増殖する。ある態様において、そのようなヒトT細胞は、FasリガンドFasLを、ナイーブT細胞より高いレベルで分泌する。ある態様において、そのようなT細胞は、ナイーブT細胞において観察されるレベルより高いレベルでTCR:CD3複合体を発現する。ある態様において、そのようなヒトT細胞は、ナイーブT細胞において観察されるより高いレベルでMHCクラスIIDRを発現する。ある態様において、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、NKG2Dが典型的に細胞表面から内在化される条件下で、その細胞表面上でNKG2Dを維持する。そのような条件の非制限的な例としては、NKG2Dと細胞表面上に発現されたNKG2Dリガンドとの会合、NKG2Dと分泌されたNKG2Dリガンドとの会合、およびNKG2DとNKG2Dに結合する抗体または断片との会合が挙げられる。ある態様において、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に以前に接触したことがある抗原提示細胞APCをナイーブT細胞に接触させる段階を含む方法によって産生される。ある態様において、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に以前に接触したことがある抗原提示細胞APCをTCR刺激の非存在下でメモリーT細胞に接触させる段階を含む方法によって、産生される。ある態様において、そのようなCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞またはその子孫は、本明細書において記述される細胞傷害能を与えられる。ある態様において、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、抗原に結合するかまたは抗原を認識すると、細胞傷害性となるように誘導される。任意の多様な抗原に結合するまたは認識することによって、細胞傷害能を有する状態から細胞傷害性への移行が起こるであろう。たとえば、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、精製または単離された抗原に結合するまたは認識すると細胞傷害性となりうる。同様に、細胞傷害能を示すCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、たとえば細胞溶解物に由来する抗原、または血液もしくは血清試料中に存在する抗原などの非精製または非単離抗原に結合するまたは認識すると、細胞傷害性となりうる。ある態様において、細胞傷害能を有するCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、癌様細胞、または細菌、ウイルス、真菌、原虫、もしくは寄生虫に感染した細胞に結合するまたは認識すると、細胞傷害性となるように誘導される。ある態様において、細胞傷害能を有するCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、癌様細胞、または細菌、ウイルス、真菌、原虫、もしくは寄生虫に感染した細胞表面に存在する抗原に結合するまたは認識すると細胞傷害性となるように誘導される。ある態様において、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞を含む細胞培養物において、サイトカインであるTNFα腫瘍壊死因子αおよびIL5ならびに/またはケモカインであるRantes、IP10インターフェロン誘導タンパク質10、またはMIP1マクロファージ炎症性タンパク質1が産生される。ある態様において、そのような細胞培養物に存在するCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、Rantes、IP10、TNFα、IL5、またはMIP1そのものの1つまたは複数を産生する。ある態様において、細胞培養物におけるCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、該培養物中のもう1つのタイプの細胞がRantes、IP10、TNFα、IL5、またはMIP1の1つまたは複数を産生するように誘導する。たとえば、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、単球、マクロファージ、CD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞以外のT細胞、B細胞、肥満細胞、内皮細胞、および/または線維芽細胞の1つまたは複数が、Rantes、IP10、TNFα、IL5、またはMIP1の1つまたは複数を産生するように誘導することができる。したがって、これらの細胞タイプ単球、マクロファージ、CD4CD25NKG2DもしくはCD8CD25NKG2DhiT細胞以外のT細胞、またはB細胞によるこれらの可溶性メディエータサイトカインおよびケモカインの産生を誘導するためにCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2Dhi細胞を用いる方法が提供される。この章において記述されるCD4CD25NKG2DまたはCD8CD25NKG2DhiT細胞は、上記の疾患および感染症の処置と題する章に記述される任意の応用を含む、多様な任意の応用において用いられうる。抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片本明細書において、多様な抗ILT5抗体およびそのILT5結合抗体断片が開示される。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片は、本明細書において記述される1つまたは複数の応用たとえば、T細胞において免疫刺激応答を誘導して、それによってT細胞を増殖させるか、または細胞傷害機能を示させるのために用いることができる。ある態様において、そのようなT細胞は、サイトカインを産生して、および/またはサイトカインおよび/またはケモカインを産生するよう他の細胞を誘導する。ある態様において、そのようなT細胞は、様々な疾患または感染症の処置において用いられうる。ある態様において、抗体はモノクローナル抗体である。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、それがヒト重鎖および/または軽鎖定常領域を含有するという点においてキメラである。たとえば、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、Cabillyetal米国特許第4816567号;Shoemakeretal米国特許第4978775号;Beaversetal米国特許第4975369号;およびBossetal米国特許第4816397号を参照されたい。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、それが重鎖および/または軽鎖の非ヒトたとえば、マウス、ラット、またはハムスター相補性決定領域CDRと共に可変領域において1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含有するという点においてヒト化されている。ヒト化抗体は、当業者に周知である組み換え型DNA技術を用いて産生することができる。たとえば、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、HwangWYKetalMethods36352005QueenetalProcNatlAcadSciUSA8610029100331989JonesetalNature321522251986RiechmannetalNature332323271988VerhoeyenetalScience2391534361988OrlandietalProcNatlAcadSciUSA863833371989米国特許第5225539号;第5530101号;第5585089号;第5693761号;第5693762号;第6180370号;およびSelicketalWO9007861を参照されたい。ある態様において、断片たとえば、抗原結合断片は、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体などの全抗体分子に由来する。抗体を、たとえばそのヒンジ領域のカルボキシ末端側でたとえば、ペプシンによって切断して、F2断片を生成することができ、またはそのヒンジ領域のアミノ末端側でたとえば、パパインによって切断してFab断片を生成することができる。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、ヒトILT5に結合する。ある態様において、抗ILT5抗体断片は、Fab断片、F2断片、scFv断片、ダイアボディ、直鎖状抗体、二重特異性、三重特異性、または多重特異性抗体たとえばダイアボディ、トリアボディ、テトラボディなどの多重特異性抗体断片、ミニボディ、キレート化組み換え型抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、低分子モジュール性免疫薬剤SMIP、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体またはVHH含有抗体である。当業者は、不適当な実験を行うことなく、そのような抗体または断片を操作または構築する方法を理解しているであろう。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、SEQIDNO1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、SEQIDNO2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、SEQIDNO1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、SEQIDNO3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片、たとえばヒト化またはキメラ抗体または断片は、以下のCDRの1つまたは複数を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片、たとえばヒト化またはキメラ抗体または断片は、以下を含む重鎖可変領域VHを含む:SEQIDNO4のアミノ酸配列を含むVHCDR1、SEQIDNO5のアミノ酸配列を含むVHCDR2、およびSEQIDNO6のアミノ酸配列を含むVHCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片、たとえばヒト化またはキメラ抗体または断片は、以下を含む軽鎖可変領域VLを含む:SEQIDNO7のアミノ酸配列を含むVLCDR1、SEQIDNO8のアミノ酸配列を含むVLCDR2、およびSEQIDNO9のアミノ酸配列を含むVLCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片、たとえばヒト化またはキメラ抗体または断片は、以下を含む重鎖可変領域を含む:SEQIDNO4のアミノ酸配列を含むVHCDR1、SEQIDNO5のアミノ酸配列を含むVHCDR2、SEQIDNO6のアミノ酸配列を含むVHCDR3、SEQIDNO7のアミノ酸配列を含むVLCDR1、SEQIDNO8のアミノ酸配列を含むVLCDR2、およびSEQIDNO9のアミノ酸配列を含むVLCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、以下を含む重鎖可変領域を含む:SEQIDNO4のアミノ酸配列からなるVHCDR1、SEQIDNO5のアミノ酸配列からなるVHCDR2、およびSEQIDNO6のアミノ酸配列からなるVHCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、以下を含む軽鎖可変領域を含む:SEQIDNO7のアミノ酸配列からなるVLCDR1、SEQIDNO8のアミノ酸配列からなるVLCDR2、およびSEQIDNO9のアミノ酸配列からなるVLCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、以下を含む重鎖可変領域を含む:SEQIDNO4のアミノ酸配列を含むVHCDR1、SEQIDNO5のアミノ酸配列を含むVHCDR2、SEQIDNO6のアミノ酸配列を含むVHCDR3、SEQIDNO7のアミノ酸配列からなるVLCDR1、SEQIDNO8のアミノ酸配列からなるVLCDR2、およびSEQIDNO9のアミノ酸配列からなるVLCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、以下を含む重鎖可変領域を含む:SEQIDNO4のアミノ酸配列からなるVHCDR1、SEQIDNO5のアミノ酸配列からなるVHCDR2、SEQIDNO6のアミノ酸配列からなるVHCDR3、SEQIDNO7のアミノ酸配列を含むVLCDR1、SEQIDNO8のアミノ酸配列を含むVLCDR2、およびSEQIDNO9のアミノ酸配列を含むVLCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片は、以下を含む重鎖可変領域を含む:SEQIDNO4のアミノ酸配列からなるVHCDR1、SEQIDNO5のアミノ酸配列からなるVHCDR2、SEQIDNO6のアミノ酸配列からなるVHCDR3、SEQIDNO7のアミノ酸配列からなるVLCDR1、SEQIDNO8のアミノ酸配列からなるVLCDR2、およびSEQIDNO9のアミノ酸配列からなるVLCDR3。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片は、それが1つまたは複数のヒトフレームワーク領域、たとえばヒト重鎖フレームワーク領域および/またはヒト軽鎖フレームワーク領域を含むという点においてヒト化されている。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含むCDR配列をSEQIDNO10~17において下線で示し、フレームワーク領域には下線がない。各配列における4つのフレームワーク領域に、配列のN末端から始まる1~4FW1、FW2、FW3、およびFW4の番号をつける。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、SEQIDNO10のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含むCDR配列をSEQIDNO18~24において下線で示し、フレームワーク領域には下線がない。各配列における4つのフレームワーク領域に、配列のN末端から始まる1~4FW1、FW2、FW3、およびFW4の番号をつける。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片は、SEQIDNO18のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、SEQIDNO10~17のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQIDNO18~24のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含む。ある態様において、CDR相同性に基づく方法たとえば、HwangWYKetalMethods36352005を参照されたいがヒト化のために用いられる。この方法は一般的に、構造が類似する非ヒトフレームワークおよびヒトフレームワークよりむしろ構造が類似する非ヒトCDRおよびヒトCDRに基づく、非ヒトCDRのヒトフレームワークへの置換を伴う。非ヒトCDRおよびヒトCDRの類似性は一般に、同じ鎖タイプ軽鎖または重鎖のヒト遺伝子がマウス結合分子と同じ組み合わせの限界CDR構造を有しかつしたがってCDRペプチド骨格の三次元コンフォメーションを保持していると同定することによって、決定される。次に、マッチする限界構造を有する候補可変領域遺伝子セグメントの各々に関して、非ヒトCDRと候補ヒトCDRとのあいだの残基ごとの相同性を評価する。最後に、ヒト化結合分子を生成するために、非ヒトCDRと同一ではない選択されたヒト候補CDRのCDR残基を、非ヒト配列に変換する。ある態様において、ヒトフレームワークの変異は、ヒト化結合分子に導入されない。ある態様において、非ヒトCDRのヒトフレームワークへの置換は、CDRが由来する非ヒトフレームワークと同じコンフォメーションを保持するヒトフレームワークを同定することによる、非ヒトフレームワークの正しい空間的方向の保持に基づく。ある態様において、これは、そのフレームワーク配列が、CDRが由来する非ヒトフレームワーク領域と高い程度の配列同一性を示すヒト抗体からのヒト可変領域を得ることによって達成される。その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、KettleboroughetalProteinEngineering47731991KolbingeretalProteinEngineering69711993andCarteretalWO9222653を参照されたい。ある態様において、抗原に対するヒト化抗体の結合親和性を保存するように、1つまたは複数のヒトフレームワーク残基を当初の非ヒトたとえば、マウス抗体において対応する位置の残基に変更または置換することができる。そのような変化は時に、戻し変異と呼ばれる。ヒトフレームワーク残基由来のあるアミノ酸を、CDRコンフォメーションおよび/または抗原に対する結合に影響を及ぼすことができるか否かに基づいて、戻し変異のために選択する。たとえば、CDRの適切な空間的配置を確保するために、1つまたは複数のCDRに隣接する残基を戻し変異させることができる。非ヒトたとえば、マウスCDR領域をヒトフレームワーク領域内に配置することは、特定のアミノ酸残基の置換によって修正しない限り結合親和性の喪失に至る、コンフォメーションの制限をもたらしうる。したがって、ある態様において、ILT5に対する適切な親和性を確保するために、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の妥当なコンフォメーションに影響を及ぼす残基において戻し変異を生じることができる。ある態様において、戻し変異のためのアミノ酸残基の選択は、部分的に、当技術分野において認識された技術を用いるコンピューターモデリングによって、決定することができる。一般的に、免疫グロブリン鎖またはそのドメインに関して解明された構造から始まる分子モデルが産生される。モデルとする鎖を、解決された三次元構造の鎖またはドメインとのアミノ酸配列類似性に関して比較して、最大の配列類似性を示す鎖またはドメインを、分子モデルを構築するための開始点として選択する。少なくとも50の配列同一性を共有する鎖またはドメインをモデリングのために選択して、好ましくは少なくとも60、70、80、90またはそれより多くの配列同一性を共有する鎖またはドメインをモデリングのために選択する。解決された開始構造を、モデルとされる免疫グロブリン鎖またはドメインにおける実際のアミノ酸と開始構造におけるアミノ酸とのあいだの差を許容するように修飾する。次に、修飾構造を、複合免疫グロブリンへと組み立てる。最後に、エネルギー最小化によって、ならびに全ての原子が互いに適切な距離内にあり、結合の長さおよび角度が化学的に許容される限界内であることを確認することによって、モデルを精密にする。置換のためのアミノ酸残基の選択はまた、部分的に、特定の位置でのアミノ酸の特徴を調べることによって、または特定のアミノ酸の置換もしくは変異誘発の効果を経験的に観察することによって、決定することができる。たとえば、非ヒトたとえば、マウスフレームワーク残基と選択されたヒトフレームワーク残基のあいだでアミノ酸が異なる場合、非ヒト結合分子由来の同等のフレームワークアミノ酸が1抗原に非共有的に直接結合するか、2CDR領域に隣接するか、3そうでなければCDR領域と相互作用するたとえば、コンピューターモデリングによって決定されるようにCDR領域の約3~6オングストローム以内に存在するか、または4VLVH境界領域に関与すると妥当に予想される場合に、該アミノ酸によって、ヒトフレームワークアミノ酸を置換してもよい。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、ヒト重鎖定常領域を含む。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、IgG1γ1重鎖定常領域、IgG2γ2重鎖定常領域、IgG3γ3重鎖定常領域、またはIgG4γ4重鎖定常領域などのIgGγ重鎖定常領域を含みうる。その上、それらは、IgAα重鎖定常領域、IgEε重鎖定常領域、IgMμ重鎖定常領域、またはIgDδ重鎖定常領域を含むことができる。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む。SEQIDNO26は、アスパラギンがアラニンに変化しているという点においてSEQIDNO25とは異なり関連するアミノ酸を各配列において下線で示す、その変化によってSEQIDNO26を含む抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片のN結合型インビボグリコシル化の消失が起こる。関連する残基でのN結合型グリコシル化が存在しないことにより、関連する抗ILT5抗体またはILT5結合断片のFc領域のFc受容体に対する結合が劇的に減少する。抗ILT5抗体またはILT5結合断片のFc受容体に対する結合の低減が起こる多様な任意の他の修飾を行ってもよい。たとえば、Fcドメインの234および235番目の位置の2つのアミノ酸残基がアラニン残基へと修飾されているヒト化OKT3由来抗体hOKT3γ1alaalaと呼ぶは、その開示の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許出願公開第20070077246号および第20080095766号に開示されている。hOKT3γ1alaala抗体は、そのFcドメインがN結合型グリコシル化されている残基を含むにもかかわらず、Fcγ受容体に対して低減された結合を示すと記述されている。ある態様において、少なくとも1つのFcγ受容体に対する結合の低減を示す抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、Fcドメインのいくつかまたは全てを欠損するという点において修飾されている。たとえば、Fab断片およびF2断片は、Fcドメインのいくつかまたは全てを欠損する。ある態様において、抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも1つのFcγ受容体に対する結合の低減を示すように、いくつかの他の方法で修飾される。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が少なくとも1つのFcγ受容体に結合するのを妨害するまたはその結合能を減少させる化学成分の共有的連結によって修飾されうる。もう1つの例として、抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が少なくとも1つのFcγ受容体に結合するのを妨害するまたはその結合能を減少させる化学成分の非共有的連結によって修飾されうる。少なくとも1つのFcγ受容体に対する結合を妨害または減少させるために、任意の多様な成分を、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片に共有的または非共有的に連結してもよい。当業者は、抗体または断片に連結させることができる適した成分を理解しており、本明細書における教示に従ってそのような成分を用いることができる。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の物理的特性またはインビボ特性の変化をもたらす任意の多様な修飾を、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片に対して行ってもよい。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の安定性たとえば、インビボにおけるに影響を及ぼす多様な任意の修飾を行ってもよい。追加的および/または代替的に、インビボで抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の半減期に影響を及ぼす任意の多様な修飾を行ってもよい。当技術分野において公知であるように、FcRnは、IgGタイプの抗体を分解から防御して、それによって血清中でのこのクラスの抗体のより長い半減期をもたらすその全内容が参照により本明細書に組み入れられる、RoopenianandAkileshNatureReviewsImmunology77157252007を参照されたい。したがって、ある態様において、IgGタイプの抗ILT5抗体またはその断片は、そのFc領域におけるアミノ酸残基を、異なる様式でFcRnに結合するように変化させることによって修飾される。FcRnに対する結合の改善をもたらす変化によって、インビボでより長い半減期を有する抗ILT5抗体またはILT5結合断片が得られるであろう。FcRnに対する結合の減少をもたらす変化によって、インビボでより短い半減期を有する抗ILT5抗体またはILT5結合断片が得られるであろう。当業者は、PEG化および/またはアミノ酸置換などの実施可能な適切な変更を理解しており、不適当な実験を行うことなく、本明細書において開示される抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片においてそのような対応する変化を作製することができる。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、ヒト軽鎖定常領域を含む。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、ヒトκまたはヒトλ軽鎖定常領域を含みうる。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含むまたはそれらからなる軽鎖を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含むまたはそれらからなる重鎖を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、のアミノ酸配列を含むまたはそれらからなる重鎖を含む。SEQIDNO29および30は、アスパラギンがアラニンに変化している関連するアミノ酸を各配列において下線で示すという点においてSEQIDNO31および32とは異なり、その変化によって、SEQIDNO31および32を含む抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片のインビボグリコシル化が減少する。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、SEQIDNO28のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる軽鎖、およびSEQIDNO29、SEQIDNO30、SEQIDNO31、またはSEQIDNO32のアミノ酸配列を含むまたはそれらからなる重鎖を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、SEQIDNO1~32の1つまたは複数と少なくとも75同一、たとえばSEQIDNO1~32の1つまたは複数と少なくとも80同一、少なくとも85同一、少なくとも90同一、少なくとも95同一、少なくとも96同一、少なくとも97同一、少なくとも98同一、または少なくとも99同一であるアミノ酸配列を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、SEQIDNO1~32の1つまたは複数の少なくとも5連続アミノ酸残基、たとえば少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、またはそれより多くの連続アミノ酸残基を含むアミノ酸配列を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、SEQIDNO1~32の1つまたは複数のアミノ酸配列を有するポリペプチドと比較して、1つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有するポリペプチドを含む。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個、またはそれより多くのアミノ酸置換、欠失、または挿入を有しうる。置換、欠失、または挿入は、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片のポリペプチドをコードする核酸分子の部位特異的変異誘発またはPCRによる変異誘発などの標準的な技術によって導入されうる。ある態様において、保存的アミノ酸置換が1つまたは複数の位置で行われる。保存的アミノ酸置換とは、アミノ酸残基が類似の側鎖を有するアミノ酸残基に交換される置換である。塩基性側鎖たとえば、リジン、アルギニン、ヒスチジン、酸性側鎖たとえば、アスパラギン酸、グルタミン酸、非荷電極性側鎖たとえば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、非極性側鎖たとえば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン、β分岐側鎖たとえば、トレオニン、バリン、イソロイシン、および芳香族側鎖たとえば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジンを含む、類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーが当技術分野において定義されている。したがって、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片のポリペプチドにおける1つのアミノ酸残基を、同じ側鎖ファミリーからのもう1つのアミノ酸残基に交換してもよい。ある態様において、一連のアミノ酸を、側鎖ファミリーメンバーの順序および/または組成が異なる構造的に類似の一連のアミノ酸に交換することができる。当業者は、SEQIDNO1~32の1つまたは複数のアミノ酸配列を有するポリペプチドと比較して1つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有するポリペプチドを含む抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片がILT5に結合するか否かを、ELISA、ウェスタンブロット、ファージディスプレイ等を含むがこれらに限定されるわけではない当技術分野において認められたルーチンの方法を利用することによって、評価することができる。抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片は、当業者に公知の任意の多様な方法によって産生することができる。ある態様において、抗ILT5抗体およびILT5結合抗体断片は、組み換えによって産生することができる。たとえば、SEQIDNO1~32の1つまたは複数をコードする核酸配列またはその一部を、細菌細胞たとえば、大腸菌、枯草菌Bsubtilis、または真核細胞たとえば、出芽酵母Scerevisiaeなどの酵母、またはCHO細胞株、様々なCos細胞株、HeLa細胞、様々な骨髄腫細胞株、または形質転換B細胞もしくはハイブリドーマなどの哺乳動物細胞、またはインビトロ翻訳系に導入してもよく、翻訳されたポリペプチドを単離してもよい。当業者は、抗体軽鎖タンパク質および重鎖タンパク質が、成熟抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の産生時には除去されるリーダー配列を用いて、細胞内で産生されることを認識するであろう。抗ILT5抗体およびILT5結合抗体断片を、宿主細胞における免疫グロブリン軽鎖および重鎖遺伝子の組み換え型発現によって調製することができる。たとえば、軽鎖および重鎖が宿主細胞において発現されるように、かつ好ましくは、宿主細胞が培養されている培地中に分泌され、その培地から抗ILT5抗体またはILT5結合断片を回収することができるように、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の軽鎖および重鎖をコードするDNA断片を有する1つまたは複数の組み換え型発現ベクターを宿主細胞にトランスフェクトする。標準的な組み換えDNA方法論たとえば、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、SambrookFritschandManiatisMolecularCloningALaboratoryManualSecondEditionColdSpringHarborNY1989AusubelFMetalCurrentProtocolsinMolecularBiologyGreenePublishingAssociates1989;および米国特許第4816397号において記述される方法論などの方法論を用いて、抗体重鎖および軽鎖遺伝子を得て、これらの遺伝子を組み換え型発現ベクターに組み入れて、ベクターを宿主細胞に導入する。当技術分野において理解されるように、発現ベクターは、複製を仲介する配列を含み、しばしば1つまたは複数の選択マーカーを含む。発現ベクターは、標準的な技術によって宿主細胞にトランスフェクトされる。非制限的な例としては、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿、DEAEデキストラントランスフェクション等が挙げられる。抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を発現させるために、部分的または完全長の軽鎖および重鎖たとえば、ヒトまたはヒト化重鎖および軽鎖をコードするDNAたとえば、cDNA分子を、遺伝子が転写および翻訳制御配列に機能的に連結されるように、発現ベクターに挿入してもよい。この文脈において、機能的に連結されたという用語は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片をコードする核酸配列が、ベクター内の転写および翻訳制御配列が核酸配列の転写および翻訳を調節するというその意図される機能を果たすようにベクターに挿入されることを意味する。ある態様において、発現ベクターおよび発現制御配列は、用いられる発現宿主細胞と適合性であるように選択される。軽鎖および重鎖をコードする核酸配列を、異なるベクターに挿入してもよく、または両方の遺伝子を同じ発現ベクターに挿入してもよい。核酸配列を、標準的な方法たとえば、結合分子遺伝子断片およびベクター上の相補的制限部位のライゲーション、または制限部位が存在しない場合には平滑末端ライゲーションによって発現ベクターに挿入してもよい。軽鎖および/または重鎖コード配列を挿入する前に、発現ベクターは定常領域をコードする核酸配列を既に含んでもよい。たとえば、VHおよびVL配列を完全長の抗体コード配列に変換するための1つのアプローチは、VHセグメントがベクター内のCHセグメントに機能的に連結して、VLセグメントがベクター内のCLセグメントに機能的に連結するように、重鎖定常領域および軽鎖定常領域をそれぞれ既にコードしている発現ベクターにVHおよびVL配列を挿入することである。追加的または代替的に、組み換え型発現ベクターは、宿主細胞からの結合分子鎖の分泌を促進する、重鎖および/または軽鎖にインフレームで融合したシグナルペプチドをコードすることができる。シグナルペプチドは、免疫グロブリンシグナルペプチドまたは異種シグナルペプチドすなわち、非免疫グロブリンタンパク質からのシグナルペプチドでありうる。当業者は、不適当な実験を行うことなく、ウェスタンブロット、ELISAアッセイなどの非限定的かつ標準的な方法論を用いて、所定のポリペプチド配列を含む抗体または断片がILT5に結合するか否かを判定することができる。本明細書において提供された方法および組成物のある態様を、以下の実施例によってさらに説明する。実施例は、説明目的のために限って提供される。それらは本発明の範囲または程度をいかなるようにも制限すると解釈されない。実施例1:抗ILT5抗体の調製ヒトILT5マウスIg融合構築物を、標準的な分子生物学技術を用いて生成した。可溶性のILT5Ig融合タンパク質を、一過性にトランスフェクトした293細胞の細胞培養上清からプロテインAGセファロースクロマトグラフィーによって精製した。ILT5Ig融合タンパク質をコードする発現プラスミドDNA100μgを、製造元BioRadHerculesCAの説明書に従って、金ビーズ1μMにコーティングした。マウスを、Helios登録商標GeneGunを用いてhILT5Ig発現プラスミドコーティング金ビーズによって1日おきに10日間免疫した。免疫したマウスからの血清を、精製hILT5Igタンパク質に対するELISAによって反応性に関して試験した。証明された血清免疫反応性を有するマウスを、融合の3日前に組み換え型hILT5Ig融合タンパク質20μg200μlによって追加免疫した。ハイブリドーマ上清を、精製hILT5Igおよび無関係なIg融合タンパク質に対する免疫反応性に関してELISAによってスクリーニングした。hILT5Igと反応性であるが無関係な融合タンパク質とは反応しない抗体を産生するハイブリドーマを、限界希釈および軟寒天によってクローニングした。8G6mAbIgG1、κ、以降TRX585と呼ぶを、プロテインGセファロースカラムクロマトグラフィーによりハイブリドーマ培養上清から精製して、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液に対して2~8°Cで終夜透析した。精製TRX585mAbを使用するまで80°Cで保存した。実施例2:ILT5受容体の発現ILT5の表面発現:健康なヒト血液ドナーからの末梢血単核球PBMCを、SEQIDNO2またはSEQIDNO3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、SEQIDNO1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含むマウスモノクローナル抗体TRX585によって染色した。重鎖可変領域のシークエンシング分析は、第一のアミノ酸残基がDまたはEであるかに関して決定的ではなかった。2つのアミノ酸は非常に類似しており、かつこの第一の残基はCDRに存在しないことから、第一の位置でDまたはEを有するVHは、同じではないものの非常に類似したILT5結合特性を有する可能性が高い。PBMCをまた、定義された造血細胞系列に対して特異的な抗体によって染色して、フローサイトメトリーによってILT5発現に関して分析した。CD4およびCD8T細胞によるILT5発現:ILT5の表面発現は、CD56CD4CD3T細胞の約1において観察されたが、CD56CD8CD3T細胞では観察されなかった図1A。実験の詳細は図1Aおよびその説明に見ることができる。TregによるILT5発現:調節性T細胞TregによるILT5発現を、TRX585抗体による染色によって調べた。ナイーブFoxp3CD4CD3細胞は、そのFoxp3相対物より約10倍多いILT5を示すことが見いだされた図1Bを参照されたい。さらに、非古典的MHCクラスI分子であるCD1dによって制限されるもう1つの免疫調整性T細胞サブセットであるCD4ナチュラルキラーTNKT細胞の5もまた、ILT5の表面発現を示した図1C。実験技法は、図1パネルBおよびCおよびその説明に見ることができる。APCによるILT5発現:APC上でのILT5発現を、TRX585抗体による染色によって測定した。定常状態の骨髄樹状細胞DCCD11cHLADR細胞はILT5発現を示したが、プラスマ細胞様DCは表面ILT5を発現しなかった図1Dを参照されたい。対照的に、単球サブセットの大部分は、多様なレベルではあるがILT5を発現することが見いだされた図1E。さらなる実験の詳細は、図1パネルD、Eおよびその説明に見ることができる。MDSCによるILT5発現:癌患者はしばしば、骨髄由来サプレッサー細胞MDSCの増加を示し、この細胞は、末梢血のみならず腫瘍内でのT細胞応答を抑制することができる。MDSCが、癌およびいくつかの他の病態において寛容の誘導に関与することを示唆する証拠が増えつつある。CD33hiCD34loCD11bCD14細胞として定義される定常状態末梢血MDSC上のILT5発現を、TRX585抗体による染色によって検出した。これらの細胞は、高レベルの表面ILT5を発現することが見いだされた図1F。実験技法を図1Fおよびその説明に詳述する。実施例3:TRX585抗ILT5抗体の特徴付けおよび生物活性TRX585抗体の免疫調節特性:末梢血単核球PBMCをマイトマイシンC処置同種異系PBMCによって刺激することは、T細胞応答性に関する確立されたインビトロモデルである。ILT分子は免疫調整性であるように思われることから、マウス抗ヒトILT5TRX585抗体によるILT5のクロスリンクが混合リンパ球反応MLRを調整するか否かを試験した。この目的に関して、可溶性TRX585抗体またはマウスIgG1アイソタイプ対照抗体mIgG1の増加用量の存在下または非存在下で行われた一次MLRにおける同種異系PBMCの増殖を比較した。対照mIgG1の多様な濃度に関するMLR応答の強度に変化はなかった図2を参照されたい。対照的に、TRX585は、細胞増殖の用量依存的増強を仲介した図2。さらなる詳細は図2およびその説明に見ることができる。これらの知見は、TRX585抗体がアッセイの全期間のあいだ培養物中に残っている条件下で確立された。TRX585抗体によって仲介されるT細胞増殖の増加が、培養物中に存在する抗体レベルに依存したか否かを調べるために、ILT発現抗原提示細胞APCを可溶性50μgmlTRX585抗体によって24~48時間前処置して、洗浄し、同種異系MLRにおいて刺激細胞として利用した。単球または末梢血DCを、MLRアッセイにおいて用いる前に可溶性TRX585抗体によって前処置すると、最初の実験で観察された細胞増殖の抗体による増強が再現された図3。さらなる詳細は図3およびその説明に見いだすことができる。骨髄/単球系の細胞は活性化および阻害性Fc受容体の両方を発現し、抗体によるその会合は免疫を増強またはダウンレギュレートし、したがって、免疫調節特性を有する抗体の効力を増加または減少させることができる。TRX585抗体の生物学的効果が、Fcクロスリンクによって増強されうるか否かを調べるために、一次MLRアッセイを、10μgmlF2ヤギ抗マウスIgG抗体の存在下または非存在下で先に記述したように行った。飽和濃度<10μgmlの、一価すなわちF2ヤギ抗マウスIgG抗体の非存在下のTRX585抗体は細胞増殖を誘導したが、二価のTRX585抗体すなわち、F2ヤギ抗マウスIgG抗体の存在下は細胞増殖を誘導しなかった図4を参照されたい。しかし、F2断片の濃度より高い濃度でTRX585抗体を加えると、同一の濃度の一価TRX585抗体すなわち、F2ヤギ抗マウスIgG抗体の非存在下について観察されたよりかなり低いレベルではあるが、過剰応答を回復した図4を参照されたい。実験技法を図4およびその説明に詳述する。上記の知見がより高い価数の抗体にも拡張できるか否かを決定するために、同種異系PBMCを可溶性または固相TRX585抗体のいずれかと共に播種した。可溶性抗体について抗体誘導型増殖が観察されたが、プラスチックに固定したTRX585抗体については観察されなかった図5およびその説明を参照されたい。これらの知見に従って、固相抗体によるAPCの前処置は、T細胞応答の増強を示さなかったデータは示していない。可溶性TRX585をAPCに加えると、表面ILT5の占有および部分的内在化が起こったが、固相TRX585をAPCに加えると、ILT5の完全な内在化を誘導したデータは示していない。全体的に、これらの知見は、一価および多価TRX585抗体がAPCおよびAPC仲介T細胞応答の調節に対して異なる効果を有することを示している。さらに、上記の知見は、TRX585抗体によるAPC上のILT5抗原のインビボハイパークロスリンクが、後者の試薬の有効性を減少させうることを示唆している。Fc受容体を介する結合を低減または消失させるように抗体を修飾することによって、クロスリンクを低減させることができる。MLRアッセイにおいて増殖する細胞のより厳密な検査により、TRX585抗体が、同種異系のみならず自己由来の状況において大多数のCD4およびCD8T細胞の増殖を誘導することが判明した。これは、細胞が分裂するとCFSE色素が希釈されることから、この蛍光色素の細胞含有量をフローサイトメトリーによって調べることによって決定された図6Aおよびその説明を参照されたい。もう1つの実験において、精製T細胞を、同種異系刺激細胞の存在下または非存在下でTRX585またはmIgG1と共に培養した。精製T細胞が増殖しないことが観察され、これは、TRX585抗体が直接T細胞に対して分裂促進性である可能性を否定し、TRX585抗体誘導型T細胞増殖が、非T細胞の存在を必要とすることを証明した図6Bおよびその説明を参照されたい。自己および/または非自己認識の結果として、全てのT細胞が同時増殖できるわけではないことから、これまでの知見は、TRX585抗体誘導型T細胞増殖が、TCR非依存的なたとえば、該増殖はTCRによるMHC分子の認識を必要としない様式で達成されたことを示唆した。実際に、汎抗MHC抗体によってTCR:MHCペプチド複合体相互作用を遮断しても、TRX585抗体誘導型T細胞増殖を廃止しなかった図7を参照されたい。さらなる詳細は図7およびその説明に見ることができる。変化した表現型を有するT細胞の生成:PBMCを上記のTRX585抗体と共に培養すると、増殖中のCD4およびCD8T細胞は独自の表現型を獲得した。CD25のアップレギュレーションに加えて、T細胞はまた、抗腫瘍および抗ウイルス免疫において重要な役割を果たす主要な固有の活性化免疫受容体であるNKG2Dの発現もアップレギュレートした図8Aおよび8Bならびにその説明を参照されたい。NKG2Dに関するリガンドは、健康な組織および細胞においてほとんど検出されないが、腫瘍細胞ならびにウイルス感染細胞ではしばしば発現される。ヒトおよびマウスにおいて、NKG2Dリガンドの永続的発現の結果としてのNKG2Dの局所のみならず全身NKG2Dリガンドの散布を通してのダウンレギュレーションは、腫瘍およびウイルスが免疫の監視を逃れる1つの機構である。本発明者らは、したがって、TRX585抗体およびNKG2DリガンドによるNKG2Dの永続的会合を模倣するシグナルの両方に供したT細胞表面のNKG2D発現を調べた。意外なことに、TRX585抗体に曝露されたT細胞は、定常状態ナチュラルキラーNK細胞について観察されたレベルより高いレベルでNKG2Dをアップレギュレートしたのみならずさらなる詳細に関しては図8Bおよびその説明を参照されたい、通常はその内在化および引き続く分解を誘発する条件下で、NKG2Dの持続的発現を呈したたとえば、可溶性MICA抗原NKG2Dリガンドまたは抗NKG2DmAb、クローン1D11および5C6のいずれかによるNKG2D会合を介してさらなる詳細に関しては、図9およびその説明を参照されたい。NKG2Dリガンドおよびサイトカインなどの微小環境要因によるNKG2D仲介エフェクター機能の厳密な制御は、望ましくない免疫応答の発生を妨害するための追加の安全機構を提供するはずである。サイトカインおよびケモカインの産生:可溶性TRX585抗体の存在下で行われるMLRアッセイ培養物からの上清は、対照培養と比較してTNFαおよびIL5の増加量を含有したデータは示していない。TRX585抗体を加えても、IL2、IFNγ、IL17、IL6、およびIL12などの他の主要なサイトカインの過剰産生は起こらなかった。対照的に、TRX585抗体含有培養物は、増加量のRantes、IP10、およびMIP1ケモカインを含有し、これらは炎症部位への白血球の動員において積極的役割を果たし、インビボで強力な抗腫瘍効果を誘発することができるデータは示していない。TRX585抗体を含有する培養物において、T細胞はまた、免疫系の本質的なエフェクター機能に関与しかつ、たとえば細胞傷害性の強力なメディエータである因子である、可溶性Fasリガンドも過剰産生した。さらなる詳細は図10およびその説明に見ることができる。上記の知見から、TRX585抗体活性化T細胞が細胞傷害活性を与えられたか否かに関する試験を行った。この目的に関して、PBMCをTRX585またはmIgG1抗体の存在下で35日間培養した。増殖中のT細胞エフェクター細胞を次に細胞ソーティングして、多様な腫瘍細胞標的細胞と共に異なるエフェクター:標的E:T比で12~18時間培養した。インキュベーション後の腫瘍細胞の生存率を調べると、TRX585抗体含有前培養物からのT細胞は強力な抗腫瘍細胞傷害効果を発揮したが、mIgG1含有前培養物からのT細胞は抗腫瘍細胞傷害効果を発揮しなかったことが示された図11AおよびBを参照されたい。ヒト細胞傷害性T細胞の存在は、多数のウイルス感染症およびリウマチ性関節炎において報告されているが、CD4T細胞による溶解活性の獲得はまれな事象である。しかし、TRX585抗体によるPBMCの前活性化は、CD4およびCD8T細胞サブセットの両方に対して細胞傷害活性を与えることが見いだされた実験技法に関して図11Cおよびその説明を参照されたい。注目すべきは、CD4およびCD8T細胞の細胞傷害活性は、腫瘍細胞に対して特異的であるように思われるが、同じ殺細胞アッセイを用いて同じT細胞が自己由来PBMCまたは同種異系PBMCを殺さなかったことから、健康な細胞に対しては特異的ではないように思われた示していない。TRX585抗体誘導型細胞傷害性CD4およびCD8T細胞は、パーフォリンまたはグランザイムAを発現せずデータは示していない、観察された細胞傷害性について可能性があるメディエータとしてのこれらの分子を除外する。対照的に、汎抗MHCクラスI抗体または中和抗Fasリガンド抗体によってMHCクラスI分子またはFasリガンドをそれぞれ遮断すると、TRX585抗体含有培養物からのT細胞の抗腫瘍細胞傷害効果が顕著に減少した。さらなる詳細は、図12およびその説明に見ることができる。加えて、TRX585抗体含有培養物からのCD4およびCD8T細胞はいずれも、高レベルのグランザイムBを発現することが見いだされた。全体として、これらのデータは、APCおよびTRX585抗体と共に培養したT細胞が、強力な細胞傷害効果を発揮できること、そのような細胞が、適切な誘発物質の非存在下では細胞傷害機能を発揮しないことを証明している。TRX585抗体の投与の順序が免疫応答の調整に影響を及ぼすか否かを決定するために、本発明者らは、TRX585抗体およびTCR刺激を同時に与えるか、またはTCR刺激を送達する前にTRX585抗体を加える一連のインビトロ実験を行った。図13は、TRX585抗体を含有するPBMC培養物からのCD4およびCD8T細胞が活発に分裂したが、抗CD3およびTRX585抗体によってPBMCを同時処置すると、TRX585誘導型T細胞増殖の阻害が起こったことを示している。対照的に、TRX585抗体含有PBMC培養物において増殖するよう誘導されたT細胞をその後精製して、抗CD3刺激に供すると、そのようなT細胞は、TCR刺激に対して顕著に増加した応答性および細胞表面上のアップレギュレートされたTCR:CD3複合体を示したさらなる詳細に関しては、図14Aおよび14Bならびにその説明を参照されたい。全体としてこれらの結果は、腫瘍特異的寛容を克服するため、免疫応答を増強するため、および/または腫瘍の殺細胞を誘導するためにTRX585抗体を使用できることを示している。そのような効果は、TRX585抗体の後にもう1つの治療的物質または抗原を投与することによりもたらされるT細胞による抗腫瘍細胞傷害機能の獲得に起因する可能性がある。実施例4:免疫刺激アジュバントとしての抗ILT5抗体および断片の使用抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、関心対象の抗原に対する免疫応答を増強するための免疫刺激物質として用いられる。たとえば、ワクチン接種目的に関して関心対象の抗原に対するインビボでの抗体または細胞性免疫応答を刺激するために、抗原および抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、増強された免疫応答が対象で起こるようにヒト対象に投与する。関心対象の抗原および抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、たとえば異なる薬学的組成物において適切に処方される。ある状況において、抗原と同時またはほぼ同時に抗体を投与することが望ましい可能性がある。ある状況において、まず抗体を投与した後に抗原を投与することが望ましい可能性があり、ここで、T細胞に薬力学的効果を与えるため関心対象の抗原を投与する前にプライミング用量の抗体が投与される。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合断片を関心対象の抗原の投与前1~14日間たとえば、3日間投与することができる。関心対象の抗原を投与すると、抗原に対する強い免疫応答が誘導されると予想される。実施例5:腫瘍細胞に対する特異的免疫応答を増加させるための抗ILT5抗体および断片の使用対象における腫瘍特異的寛容を克服するために、および免疫応答をアップモジュレートして腫瘍増殖、転移を阻害するためまたは腫瘍の根絶を誘発するために、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、腫瘍細胞を有する対象に投与する。腫瘍は、たとえば白血病、リンパ腫、もしくは血液細胞の他の悪性疾患などの造血系の腫瘍、または黒色腫、胃癌、肺癌、乳癌、および前立腺癌などの固形腫瘍でありうる。ある態様において、そのような抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、化学療法剤との併用などの、免疫応答を増強するために用いられるアジュバントとして、対象におけるもう1つの治療的処置との併用治療の一部として用いられる。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を投与すると、腫瘍特異的寛容が低減されて、それによって腫瘍増殖または転移の減損が起こり、腫瘍が根絶されるか、または腫瘍の大きさもしくは数が低減するであろうと予想される。抗ILT5抗体の投与後、1つまたは複数の適切な腫瘍抗原上記を参照されたいまたはワクチンを同様に投与してもよい。実施例6:ウイルスに感染した細胞に対する特異的免疫応答を増加させるための抗ILT5抗体および断片の使用抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、ウイルスに感染した細胞に対する免疫応答をアップモジュレートするために、ウイルス感染症を患う対象に投与される。ある態様において、そのような抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、免疫応答を増強するために用いられるアジュバントとして、対象におけるもう1つの治療的処置との併用治療の一部として用いられる。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を投与すると、ウイルスに感染した細胞は消失するか、またはその数が低減すると予想される。抗ILT5抗体の投与後、1つまたは複数の適切なウイルス抗原上記を参照されたいまたはワクチンを同様に投与してもよい。実施例7:寛容を誘導するためにクロスリンクまたは凝集した抗ILT5抗体および断片の使用クロスリンクした、またはそうでなければ凝集した抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、インビボでの関心対象の抗原に対する細胞性免疫応答を阻害するために、対象に投与する。理論に拘束されることを望むわけではないが、そのようにクロスリンクした、しかし一価ではない抗ILT5抗体およびILT5結合断片によるILT5受容体の同時会合は、ILT発現APCにおいて阻害性カスケードを開始し、阻害性カスケードはAPCの刺激能を減少させるか、またはそれらを免疫寛容原性にすると仮定される。ある態様において、クロスリンクしたまたはそうでなければ凝集した抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、抗原に対する免疫応答を阻害するために、もう1つの治療物質または抗原の投与と同時に投与されうる。T細胞におけるILTリガンド変換阻害シグナルの除去とDC免疫刺激能の減少とが同時に起こる効果は、互いを相殺して、免疫の減損に至ると認識されるであろう。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を投与すると、寛容が誘導されると予想される。実施例6に記述される技法などの技法は、たとえば自己免疫疾患ならびに同種異系および異種臓器、組織、または細胞移植物の免疫学的拒絶の処置として有用であろう。"