"式式中、環Aは、置換基を有していてもよい5ないし7員環を示し、置換基同士が結合して環を形成してもよく;Xは、O、SまたはNR1R1は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すを示し;R2は、置換基を有していてもよいカルバモイルを示し;R3は、置換基を有していてもよいヒドロキシを示す。で表される化合物[但し、下記化合物を除く;、N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド、N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド、3エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド、N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド、6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド。]またはその塩。式式中、X、R2およびR3は、請求項1と同意義を示し、RAA1およびRAA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示すか、あるいはRAA1とRAA2が結合して置換基を有していてもよい5ないし7員環を形成してもよく、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される、請求項1記載の化合物。式式中、X、R2およびR3は、請求項1と同意義を示し、RA1およびRA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示し、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される、請求項2記載の化合物。Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基であり、RA2が、水素原子またはC1-6アルキル基であり、R4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである、請求項3記載の化合物。式式中、X、R2およびR3は、請求項1と同意義を示し、環Bは、置換基を有していてもよい6員環を示し;R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される請求項1記載の化合物。環Bが、置換基を有していてもよい6員環であり、Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、R4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである、請求項5記載の化合物。請求項1記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。Smo阻害剤である請求項7記載の医薬。癌の予防または治療剤である請求項7記載の医薬。本発明の目的は、優れたSmo阻害活性を有し、低毒性であり、かつ医薬品として十分満足できる化合物を提供することにある。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記の式で示される化合物またはその塩が優れたSmo阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下の通りである。1式式中、環Aは、置換基を有していてもよい5ないし7員環を示し、置換基同士が結合して環を形成してもよく;Xは、O、SまたはNR1R1は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すを示し;R2は、置換基を有していてもよいカルバモイルを示し;R3は、置換基を有していてもよいヒドロキシを示す。で表される化合物[但し、下記化合物を除く;。]以下、化合物Iと略記することがあるまたはその塩;2式式中、X、R2およびR3は、上記1と同意義を示し、RAA1およびRAA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示すか、あるいはRAA1とRAA2が結合して置換基を有していてもよい5ないし7員環を形成してもよく、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される、上記1記載の化合物以下、化合物I’’’と略記することがある;3式式中、X、R2およびR3は、上記1と同意義を示し、RA1およびRA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示し、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される、上記2記載の化合物以下、化合物I’’と略記することがある;4Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基であり、RA2が、水素原子またはC1-6アルキル基であり、R4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである、上記3記載の化合物;5式式中、X、R2およびR3は、上記1と同意義を示し、環Bは、置換基を有していてもよい6員環を示し;R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される上記1記載の化合物以下、化合物I’と略記することがある;6環Bが、置換基を有していてもよい6員環であり、Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、R4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである、上記5記載の化合物;7N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドまたはその塩;8N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドまたはその塩;93エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドまたはその塩;10N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドまたはその塩;116エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドまたはその塩;12上記1記載の化合物のプロドラッグ;13上記1記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬;14Smo阻害剤である上記13記載の医薬;15癌の予防または治療剤である上記13記載の医薬;16哺乳動物に対し、上記1記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるSmo阻害方法;17哺乳動物に対し、上記1記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における癌の予防または治療方法;18Smo阻害剤を製造するための、上記1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用;および19癌の予防または治療剤を製造するための上記1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。本明細書中、化合物Iは、化合物I’、化合物I’’および化合物I’’’を包含する。発明の効果本発明化合物は、Smo阻害作用が強いため、癌の臨床上有用な予防または治療剤、癌の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤を提供することができる。発明の詳細な説明以下に、本発明を詳細に説明する。化合物Iにおいて、Xは、O、SまたはNR1R1は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すを示す。R1で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリールなどが挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルキルのアルキルとしては、例えば、C1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルキルが有していてもよい置換基としては、例えば、以下の置換基A群等が挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい:置換基A群ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ、C6-10アリール例、フェニル、ナフチル、アミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および複素環基例、ピロリジニル、ベンゾジオキソリルから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル、C2-6アルケニル例、ビニル、アリル、C2-6アルキニル例、エチニル、プロパルギル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ、シアノ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、ナフチル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ハロゲン原子例、塩素原子、およびC1-6アルコキシ例、メトキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、ナフトイル、カルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1―ピペラジニルカルボニル、4-モルホリニルカルボニル、4-チオモルホリニルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニル、カルボキシル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、C6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシまたはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいアミノ、C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、C1-6アルキル-カルボニル-オキシ例、メチルカルボニルオキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ジC1-6アルキル-カルボニルアミノ例、ジアセチルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、ジプロピルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-メチルアミノ、N-アセチル-N-エチルアミノ、ウレイド、C1-6アルキル-ウレイド例、メチルウレイド、エチルウレイド、ヒドロキシ、C6-10アリール例、フェニルを1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、tertブトキシ、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、ナフトキシ、ハロゲン原子例、フッ素原子、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、C1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1または2個有していてもよい複素環基例、1-ピロリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、2-ピラジニル、2-フリル、2-チアゾリル、4-ピリミジニル等の5または6員の芳香族複素環基;3-アゼチジニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、3-アゼパニル、4-アゼパニル等の3ないし8員の非芳香族複素環基;1,3-ベンゾジオキソール-5-イル等の非芳香族複素環基とベンゼン環が縮合してなる基、オキソ、チオキソ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、複素環-カルボニル例、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル。上記の置換基を有していてもよいアルケニルのアルケニルとしては、例えば、C2-6アルケニル例、ビニル、アリル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルケニルが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群などが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。上記の置換基を有していてもよいアルキニルのアルキニルとしては、例えば、C2-6アルキニル例、エチニル、プロパルギル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルキニルが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群などが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。上記の置換基を有していてもよいシクロアルキルのシクロアルキルとしては、例えば、C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいシクロアルキルが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。さらに、置換基を有していてもよいシクロアルキルは、C3-6シクロアルキルとベンゼン環が縮合してなる基例、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルであってもよい。上記の置換基を有していてもよいアリールのアリールとしては、例えば、C6-10アリール例、フェニル、ナフチル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群ただし、オキソおよびチオキソを除く、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。Xとしては、O、SまたはNR1’R1’は置換基を有していてもよいアルキルを示すが好ましく、なかでもO、SまたはNC1-6アルキル特に、Nメチルが好ましい。R2は置換基を有していてもよいカルバモイルを示す。R2で表される置換基を有していてもよいカルバモイルとしては、置換基を有していもよい炭化水素基および置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を1または2個有していていもよいカルバモイル、置換基を有していてもよい環状カルバモイル等が挙げられる。上記の置換基を有していもよい炭化水素基としては、前記のR1で表される置換基を有していもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。上記の置換基を有していてもよい複素環基の複素環基、および上記の置換基を有していてもよいアルキルが有していてもよい置換基の例示などにおいて言及した複素環基としては、例えば、環系を構成する原子環原子として、酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれたヘテロ原子1ないし3種好ましくは1ないし2種を、少なくとも1個好ましくは1ないし4個、さらに好ましくは1ないし2個含む芳香族複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基脂肪族複素環基が挙げられ、なかでも炭素原子に結合手を有する基などが用いられる。該芳香族複素環基としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの5ないし6員の単環式芳香族複素環基、および、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾbチエニル、インドリル、イソインドリル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ1,2-bピリダジニル、ピラゾロ1,5-aピリジル、イミダゾ1,2-aピリジル、イミダゾ1,5-aピリジル、イミダゾ1,2-bピリダジニル、イミダゾ1,2-aピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ4,3-aピリジル、1,2,4-トリアゾロ4,3-bピリダジニルなどの8ないし12員の縮合多環式芳香族複素環基などが挙げられる。該非芳香族複素環基としては、例えば、オキシラニル、アゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの3ないし8員好ましくは5ないし6員の飽和あるいは不飽和好ましくは飽和の非芳香族複素環基脂肪族複素環基、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリルなどの上記した単環式芳香族複素環基又は縮合多環式芳香族複素環基の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環基、およびベンゾジオキソリルなどの非芳香族複素環基とベンゼン環が縮合してなる基などが挙げられる。上記の置換基を有していてもよい複素環基の置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のもの好ましくは、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。該置換基を有していてもよい環状カルバモイルの環状カルバモイルとしては、5ないし7員の環状カルバモイルが用いられ、例えば、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、チオモルホリン-4-イルカルボニル、ホモピペラジン-1-イルカルボニル等が挙げられる。該置換基を有していてもよい環状カルバモイルの置換基としては、例えば、上記置換基A群などが挙げられ、置換可能な位置に1ないし3個有していてもよい。また、該置換基を有していてもよい環状カルバモイルの置換基同士が結合して5ないし7員環を形成していてもよく、すなわち、該5ないし7員環と環状カルバモイルとが縮合環系を形成していてもよい。なお、該縮合環系にはスピロ縮合環系も含まれる。該5ないし7員環としては、5ないし7員の同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、シクロヘプタン、ベンゼン、および5ないし7員の複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソールが挙げられる。なかでも、シクロヘキサン環、ベンゼン環、1,3-ジオキソール環が好ましい。R2としては、ハロゲン原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、オキソ、C1-6アルコキシ-カルボニル、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよい複素環基、C1-6アルコキシ-カルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシを1個ないし3個好ましくは1または2個有していてもよいC6-10アリール、カルバモイル、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルコキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル-アミノから選ばれる置換基を1または2個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-カルボニル、およびヒドロキシおよびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキルまたは1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、C6-10アリール、およびC6-10アリール、ヒドロキシ、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-スルホニル、およびアミノから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル、および1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1-6アルキル、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルバモイルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよい5または6員の芳香族複素環基、オキソ、C1-6アルキル-カルバモイル、C1-6アルキル-スルホニル、ヒドロキシ、シアノ、およびC1-6アルキル-スルホニルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC6-10アリール、複素環-カルボニル、およびC6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニルから選ばれる置換基を1ないし4個好ましくは1個有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、複素環基、アミノ、C1-6アルコキシ、およびC6-10アリールから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニルを1個有していてもよいアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ、複素環基、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C6-10アリール、およびオキソから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル、または5ないし7員環と縮合した5ないし7員の環状カルバモイルが好ましい。R3は、置換基を有していてもよいヒドロキシを示す。R3で示される置換基を有していてもよいヒドロキシの置換基としては、前記のR1で表される置換基を有していもよい炭化水素基および前記の置換基を有していてもよい複素環基等が挙げられる。R3としては、置換基を有していてもよいアルキルを有していてもよいヒドロキシが好ましく、C1-6アルコキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、ハロゲン原子を1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、C6-10アリールを1個有していてもよいC1-6アルキル、または複素環基を1個有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシがより好ましく、C1-6アルコキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、ハロゲン原子を1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、C6-10アリールを1個有していてもよいC1-6アルキル、または複素環基を1個有していてもよいC1-6アルキルで置換されたヒドロキシがさらに好ましい。環Aは、置換基を有していてもよい5ないし7員環を示す。環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環としては、5ないし7員の同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、シクロヘプタン、ベンゼン、および5ないし7員の複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソールが挙げられる。環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環が有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のもの好ましくは、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。また、環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環が有していてもよい置換基は、2個の置換基同士が結合して環を形成してもよい。該置換基同士が結合して形成される環としては、5ないし7員の同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、シクロヘプタン、ベンゼン、および5ないし7員の複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソールが挙げられる。環Aの置換基同士が結合して形成される環は、置換基を有していてもよく、該置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のもの好ましくは、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。化合物Iは、具体的には、下記式で表される構造を有する。式中、環A1~環A20は、さらに置換基を有していてもよく、また、該置換基同士が結合して環を形成していてもよい。環A1、環A7、環A8、環A9、環A10、環A11、環A12、環A14、環A15、環A16、環A17、環A18、環A19および環A20において、環を構成する-CH2-CH2-部分は-CH=CH-に変換されていてもよいし、また環A2、環A5、環A8、環A11、環A13、環A15、環A18および環A20において、環を構成する-NH-CH2-部分は-N=CH-に変換されていてもよい。その他の記号は前記と同意義を示す。環A1~環A20が有していてもよい置換基としては、環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。化合物Iとしては、式式中、各記号は前記と同意義を示す。で表される化合物が好ましい。上記化合物の中でも、式式中、X、R2、R3は、前記と同意義を示し、RAA1およびRAA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示すか、あるいはRAA1とRAA2が結合して置換基を有していてもよい5ないし7員環を形成してもよく、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される化合物I’’’が好ましい。以下、化合物I’’’について詳説する。X、R2およびR3は、前記と同意義を示す。R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を表す。R4で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、前記のR1で表される置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。R4としては、水素原子または置換基を有していてもよいアルキルが好ましい。とりわけ、水素原子、C3-6シクロアルキル、ハロゲン原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシを1個または2個有していてもよい、あるいはハロゲン原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール、C1-6アルキル-カルボニル、ハロゲン原子またはC1-6アルコキシを1個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル、C6-10アリール-カルバモイル、ハロゲン原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルを1または2個有していてもよい複素環基、C6-10アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、およびC6-10アリールを1個有していてもよいC1-6アルコキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル、ハロゲン原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが好ましい。1RAA1およびRAA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示す。該置換基としては、前記環Aの置換基と同様のものが挙げられる。RAA1としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。RAA2としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。あるいは、2RAA1とRAA2とは結合して、置換基を有していてもよい5ないし7員環を形成する。該置換基を有していてもよい5ないし7員環としては、上記環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環と同様のものが挙げられる。該5ないし7員環は、置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよい。1つの実施形態では、上記化合物I’’’のうち、RAA1とRAA2とが結合して、置換基を有していてもよい6員環を形成した、式式中、X、R2およびR3は前記と同意義を示し、環Bは、置換基を有していてもよい6員環を示し、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される化合物I’が好ましい。以下、化合物について詳説する。X、R2、R3およびR4は、前記と同意義を示す。式I’において、R2の好適な例は、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、オキソ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、またはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、モルホリノ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、i-プロポキシ、C2-6アルキニル例、エチニル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、カルバモイル、およびC1-6アルキル-カルボニル-オキシ例、メチルカルボニルオキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル-アミノ例、メチルカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、1-エチルプロピル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシまたはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、およびC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシルまたは1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル例、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル、C6-10アリール例、フェニル、、およびC6-10アリール例、フェニル、ヒドロキシ、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、i-プロピルカルボニル、i-ブチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子を有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5または6員の芳香族複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-ピリミジニル、オキソ、C1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、およびC1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、複素環-カルボニル例、2-ピロリジニルカルボニル、2-テトラヒドロフリルカルボニル、およびC6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニルから選ばれる置換基を1ないし4個有していてもよい複素環基例、3-アゼチジニル、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、2-テトラヒドロフリル、3-アゼパニル、4-アゼパニル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、アミノ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC6-10アリール例、フェニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチルを1個有していてもよいアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピリジル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、C6-10アリール例、フェニル、およびオキソから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、または5ないし7員環例、シクロヘキサン環、ベンゼン環、1,3-ジオキソール環と縮合した5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピペリジルカルボニルである。式I’において、R3の好適な例は、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシである。式I’において、R4の好適な例は、水素原子、C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチルを1または2個有していてもよい複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピロリル、2-イミダゾリル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、カルボキシ、シアノ、およびC6-10アリール例、フェニルを1個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、i-ペンチル、2-エチルブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、エチルである。環Bは、置換基を有していてもよい6員環を表す。該置換基を有していてもよい6員環の6員環としては、同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、ベンゼン、および複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピランが挙げられる。環Bが有していてもよい置換基としては、例えば上記置換基A群、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。環Bとしては、置換基を有していてもよいシクロヘキセン環、置換基を有していてもよいベンゼン環、または置換基を有していてもよいピリジン環が好ましく、シクロヘキセン環、ハロゲン原子例、フッ素原子を1個有していてもよいベンゼン環、またはピリジン環がより好ましい。とりわけ、ベンゼン環およびピリジン環が好ましい。化合物I’のうち、環Bが、置換基を有していてもよい6員環であり、Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、かつR4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである化合物が好ましい。化合物I’の好適な具体例としては、以下が挙げられる。[化合物I’-1]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチルを1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;かつ環Bがベンゼン環である、化合物I’。[化合物I’-2]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;かつ環Bが、シクロヘキセン環またはベンゼン環特に、ベンゼン環である、化合物I’。[化合物I’-3]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、オキソ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、またはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、モルホリノ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、i-プロポキシ、C2-6アルキニル例、エチニル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、カルバモイル、およびC1-6アルキル-カルボニル-オキシ例、メチルカルボニルオキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル-アミノ例、メチルカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、1-エチルプロピル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシまたはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、およびC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシルまたは1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル例、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル、C6-10アリール例、フェニル、、およびC6-10アリール例、フェニル、ヒドロキシ、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、i-プロピルカルボニル、i-ブチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子を有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5または6員の芳香族複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-ピリミジニル、オキソ、C1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、およびC1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、複素環-カルボニル例、2-ピロリジニルカルボニル、2-テトラヒドロフリルカルボニル、およびC6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニルから選ばれる置換基を1ないし4個有していてもよい複素環基例、3-アゼチジニル、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、2-テトラヒドロフリル、3-アゼパニル、4-アゼパニル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、アミノ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC6-10アリール例、フェニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチルを1個有していてもよいアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピリジル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、C6-10アリール例、フェニル、およびオキソから選ばれる基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、または5ないし7員環例、シクロヘキサン環、ベンゼン環、1,3-ジオキソール環と縮合した5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピペリジルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチルを1または2個有していてもよい複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピロリル、2-イミダゾリル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、カルボキシ、シアノ、およびC6-10アリール例、フェニルを1個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、i-ペンチル、2-エチルブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、エチルであり;かつ環Bが、シクロヘキセン環、ハロゲン原子例、フッ素原子を1個有していてもよいベンゼン環、またはピリジン環特に、ベンゼン環およびピリジン環である、化合物I’。[化合物I’-4]N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド;N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド;またはそれらの塩。別の実施形態では、上記化合物I’’’のうち、式式中、X、R2、R3およびR4は前記と同意義を示し、RA1およびRA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示す。で表される化合物I’’が好ましい。以下、化合物I’’について詳説する。X、R2、R3およびR4は、前記と同意義を示す。式I’’において、R2の好適な例は、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-テトラヒドロフリル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、S-オキシド-テトラヒドロチオピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルである。式I’’において、R3の好適な例は、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシである。式I’’において、R4の好適な例は、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、ハロゲン原子例、塩素原子またはC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルである。RA1およびRA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示す。該置換基としては、前記環Aの置換基と同様のものが挙げられる。RA1としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。RA2としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。化合物I’’のうち、Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルであり、RA2が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチルであり、かつR4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである化合物が好ましい。化合物I’’の好適な具体例としては、以下が挙げられる。[化合物I’’-1]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニルおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルであり;かつRA2が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチルである、化合物I’’。[化合物I’’-2]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-テトラヒドロフリル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、S-オキシド-テトラヒドロチオピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、ハロゲン原子例、塩素原子またはC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルであり;かつRA2が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチルである、化合物I’’。[化合物I’’-3]3エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド;N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド;6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド;またはそれらの塩。化合物Iが塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩例、ナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例、カルシウム塩、マグネシウム塩等等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。本発明化合物の製造法について以下に述べる。以下の各製造法において、アルキル化反応、アミド化反応縮合反応、エステル化反応、還元反応、還元的アミノ化反応、アミノ化反応、ハロゲン化反応、酸化反応などを行う場合、これらの反応は、公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、OrganicFunctionalGroupPreparations第2版,AcademicPressInc1989年刊、ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishersInc,1989年刊等に記載の方法などが挙げられる。保護反応および脱保護反応は、公知の方法、例えばProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版,JohnWileyandSonsInc1999年刊に記載の方法またはこれに準ずる方法により行われる。以下の反応で用いられる、総称で示される溶媒の説明を以下に示す。アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、1プロパノール、2プロパノール、tertブチルアルコールなどが用いられる。エーテル類としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、14ジオキサン、12ジメトキシエタンなどが用いられる。エステル類としては、例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸tertブチルなどが用いられる。炭化水素類としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、ペンタンなどが用いられる。アミド類としては、例えば、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどが用いられる。ハロゲン化炭化水素類としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12ジクロロエタン、テトラクロロエチレン、クロロベンゼンなどが用いられる。ニトリル類としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが用いられる。ケトン類としては、例えば、アセトン、2-ブタノンなどが用いられる。有機酸類としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などが用いられる。芳香族アミン類としては、例えば、ピリジン、26ルチジン、キノリンなどが用いられる。スルホキシド類としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどが用いられる。本製造方法において、原料化合物や製造中間体は、塩であってもよい。このような塩としては、前述の化合物Iの塩と同様のものが挙げられる。化合物Iは、例えば以下に示すA法またはこれらに準ずる方法により製造することができる。A法化合物IIIを加水分解し、得られる化合物IIをアミンと縮合することで化合物Iを製造する。式中、R5はC1-6アルキルまたはベンジルを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。R5で示されるC1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチルなどが挙げられ、好ましくはエチルである。化合物IIIは、以下に示す化合物IIIaおよび化合物IIIbの製法に準じて製造することができる。化合物IIIから化合物IIへの変換は、酸性または塩基性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、加水分解反応により行うことができる。特にR5がベンジルの場合は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、接触水素化反応を用いることができる。加水分解反応に用いられる酸としては塩酸、硫酸など、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどが挙げられる。その使用量は、化合物III1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし10モル当量である。接触水素化反応の触媒としては、例えば、ラネーニッケル、酸化白金、または活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどに担持されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム、イリジウムなどが用いられる。その使用量は、化合物III1モルに対し、通常001ないし1モル当量、好ましくは005ないし05モル当量である。水素源としては、水素、シクロヘキセン、ヒドラジン、ぎ酸アンモニウムなどが用いられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、アルコール類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、水などが挙げられ、好ましくはアルコール類、エーテル類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物IIとアミンの縮合反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、例えば縮合剤を用いて行うことができる。本反応において使用されるアミンは、化合物IIのカルボキシ基と縮合して、R2で示される置換基を有していてもよいカルバモイルを形成することができるものである。このようなアミンは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。縮合剤としては、例えばカルボジイミド例、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCD、水溶性カルボジイミドWSCDなど、リン酸エステル例、シアノホスホン酸ジエチル、クロロホスホン酸ジエチル、ジフェニルホスホロアジドなど、BOP試薬1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBOP、2-エトキシ-1-エトキシカルボニル-1,2-ジヒドロキノリンEEDQ、カルボニルジイミダゾールなどが挙げられるが、好ましくはWSCDである。アミンおよび縮合剤の使用量は、化合物II1モルに対し、それぞれ通常1ないし10モル当量、好ましくは1ないし2モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物III中、R3がヒドロキシである化合物IIIaは、例えば以下に示すB法またはこれに準ずる方法により製造することができる。B法化合物Vを化合物1と反応させ、得られる化合物IVを塩基処理することで化合物IIIaを製造する。式中、Qは脱離基を示し、R6はC1-6アルキルを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。Qで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、塩素、臭素、ヨウ素、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ例、ベンゼンスルホニルオキシ、4-トルエンスルホニルオキシ、メチルメルカプト、メタンスルホニルなどが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。R6で示されるC1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチルなどが挙げられる。化合物Vは、以下に示す化合物Vaおよび化合物Va2の製法に準じて製造することができる。化合物Vと化合物1の反応は、必要に応じて塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。化合物1は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。化合物1の使用量は、化合物V1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。必要に応じて用いる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが挙げられ、その使用量は、化合物V1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし90°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物IVから化合物IIIaへの変換は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基を用いて行うことができる。塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、トリエチルアミンなどが用いられ、その使用量は、化合物IV1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし90°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。なお、化合物IVを単離することなく化合物Vから直接、化合物IIIaへ変換することもできる。化合物III中、R3が置換基を有していてもよいアルコキシである化合物IIIbは、例えば以下に示すC法またはこれに準ずる方法により製造することができる。C法化合物IIIaをハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルなどと反応させることで化合物IIIbを製造する。式中、R3’は置換基を有していてもよいアルコキシを示し、記号は前記と同意義を示す。R3’で示される置換基を有していてもよいアルコキシとは、R3で表される置換基を有していてもよいヒドロキシに包含される、置換基を有していてもよいアルキルで置換されたヒドロキシを意味する。化合物IIIaとハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルなどとの反応は、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。本反応において使用されるハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルは、化合物IIIaの水酸基をアルキル化して、R3’で示される置換基を有していてもよいアルコキシを形成することができるものである。このようなハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。ハロゲン化アルキルなどの使用量は、化合物IIIa1モルに対し、通常1ないし3モル当量、好ましくは1ないし2モル当量である。用いる塩基としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンなどが挙げられ、その使用量は、化合物IIIa1モルに対し、通常1ないし5モル当量、好ましくは1ないし3モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし90°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物Vのうち、環Aがピリジン環または縮合ピリジン環である2オキソニコチン酸エステルVaは、例えば以下に示すD法またはこれに準ずる方法により製造することができる。D法化合物VIIとマロン酸エステル3を反応させ、得られる化合物VIのヒドロキシを脱離基Qに変換することで化合物を製造する。式中、R4’は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。R4’で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、R4で表される置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。化合物VIIとマロン酸エステル3との反応は、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。マロン酸エステル3は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。マロン酸エステル3の使用量は、化合物VII1モルに対し、通常1ないし2モル当量、好ましくは1ないし15モル当量である。用いる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、DBUなどが挙げられ、その使用量は、化合物VII1モルに対し、通常1ないし10モル当量、好ましくは1ないし5モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは0ないし80°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物VIのヒドロキシの脱離基Qへの変換は、例えばハロゲン化試薬、スルホニル化試薬を用い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中あるいは無溶媒で、必要に応じて塩基存在下に行うことができる。ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化りん、三臭化りんなどを用いることができる。ハロゲン化試薬の使用量は、化合物VI1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。反応温度は、通常0ないし130°C、好ましくは20ないし130°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。スルホニル化試薬としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ハロゲン化メタンスルホニル、ハロゲン化ベンゼンスルホニルなどを用いることができ、その使用量は、化合物VI1モルに対し、通常1ないし2モル当量、好ましくは1ないし1.5モル当量である。必要に応じて用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが挙げられ、その使用量は、化合物VI1モルに対し、通常2ないし5モル当量、好ましくは2ないし3モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常10ないし100°C、好ましくは0ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。なお、D法の原料となる化合物は、公知の方法、例えばジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー、12巻、565572頁、1975年に記載の方法に準じて合成することができる。また、化合物Vaは、例えば以下に示すE法またはこれに準ずる方法により製造することができる。E法化合物VIII2のヒドロキシを脱離基Qに変換し、得られる化合物を加水分解し、化合物Va2を得る。この化合物Va2とハロゲン化炭化水素などとの反応により化合物を製造する。式中、記号は前記と同意義を示す。化合物は、前記D法の化合物Vaの合成法に準じて製造することができる。ただし、ハロゲン化試薬、スルホニル化試薬の使用量は必要に応じて増やすことができる。化合物VIIIの加水分解反応は、例えば、脱離基Qを一旦アセトキシ、アルコキシに置換した後、あるいは、直接アルカリ性条件下または酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中に行うことができる。脱離基Qを一旦アセトキシ、アルコキシに置換する場合は、例えば、酢酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを使用することができ、その使用量は、化合物VIII1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし5モル当量である。酸性条件での直接の加水分解には、酸として例えば、酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸などが使用できる。アルカリ性条件での直接の加水分解には、塩基として例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液などが使用できる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし130°C、好ましくは20ないし130°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物Va2の化合物への変換は、化合物Va2と、式R4’-Q’式中、R4’は前記と同意義であり、Q’は脱離基を示す。で表される化合物を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中あるいは無溶媒で、必要に応じて塩基存在下で反応させることにより、行うことができる。Q’で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、塩素、臭素、ヨウ素、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ例、ベンゼンスルホニルオキシ、4-トルエンスルホニルオキシ、メチルメルカプト、メタンスルホニルなどが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。式R4’-Q’で表される化合物の使用量は、化合物Va21モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。必要に応じて用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、tertブトキシカリウム、tertブトキシナトリウムなどが挙げられ、なかでも、tertブトキシナトリウムが好ましい。その使用量は、化合物Va21モルに対し、通常2ないし5モル当量、好ましくは2ないし3モル当量である。また、本反応には臭化リチウムなどを添加することが好ましい。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常10ないし100°C、好ましくは0ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。E法の原料となる化合物は、公知の方法、例えばジャーナルオブオルガニックケミストリー、46巻、30403048頁、1981年に記載の方法に準じて合成することができる。化合物中、化合物および化合物は、例えば以下に示すF法またはこれに準ずる方法により製造することができる。F法化合物IcからE法に準ずる反応により化合物および化合物を製造する。式中、記号は前記と同意義を示す。化合物Icから化合物Ibへの反応は、E法の化合物VIIIから化合物Va2への反応に準じて行うことができる。化合物Ibから化合物Iaへの反応は、E法の化合物Va2から化合物Vaへの反応に準じて行うことができる。化合物Icは、以下に示す化合物Icaおよび化合物Icbの製法に準じて製造することができる。化合物Ic中、R3がヒドロキシである化合物IcaあるいはR3が置換基を有していてもよいアルコキシ下式Icb中、R3’で示されるである化合物Icbは、例えば以下に示すG法またはこれに準ずる方法により製造することができる。G法化合物VIIIからA法、B法およびC法に準ずる反応により化合物および化合物を製造する。式中、記号は前記と同意義を示す。化合物VIIIから化合物IIIa’への反応は、B法に準じて行うことができる。化合物IIIa’から化合物Icaへの反応は、A法に準じて行うことができる。化合物Icaから化合物Icbへの反応は、C法に準じて行うことができる。また、化合物Ibは、例えば以下に示すH法またはこれに準ずる方法により製造することができる。H法化合物のうち、R3が置換基を有していてもよいアルコキシ下式Ib’中、R3’で示されるである化合物は、化合物のうち、R3が置換基を有していてもよいアルコキシ下式Id中、R3’で示されるであり、かつR4が置換基を有していてもよいフェナシル、メトキシメチル、4メトキシベンジルまたは24ジメトキシベンジル下式Id中、R4で示されるである化合物のR4’’を除去することで製造する。式中、R4’’は置換基を有していてもよいフェナシル、メトキシメチル、4メトキシベンジル、24ジメトキシベンジルを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。R4’’が置換基を有していてもよいフェナシルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、例えば亜鉛などの金属存在下、酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。亜鉛の使用量は、化合物Id1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし10モル当量である。酸としては塩酸、硫酸などが用いられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常20ないし120°C、好ましくは20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。R4’’がメトキシメチルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。酸としては塩酸、硫酸などを用いることができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし120°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。R4’’が4メトキシベンジルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、強酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。酸としては、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸などを用いることができる。このとき、カチオンスカベンジャーとしてアニソールを化合物Id1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし5モル当量用いることができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし120°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。R4’’が24ジメトキシベンジルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、硝酸二アンモニウムセリウムや23ジクロロ56ジシアノ14ベンゾキノンなどの酸化剤存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。酸化剤の使用量は、化合物Id1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし5モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、ニトリル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし120°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。また、化合物IIIaは、例えば以下に示すI法またはこれに準ずる方法により製造することができる。I法化合物Vbと化合物4との反応により化合物を製造する。式中、Q’は脱離基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。Q’で示される脱離基としては、例えば、前記Qで示される脱離基と同様のものが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。化合物4は、市販の試薬を用いることも、公知の方法に準じて合成したものを用いることもできる。I法の原料となる化合物、例えば6アミノ24ジオキソ1234テトラヒドロピリミジン5カルボン酸エステル誘導体などは、公知の方法、例えば日本化学会誌、46卷、38493853頁、1973年に記載の方法に準じて合成することができ、例えば2メルカプト4オキソ14ジヒドロキノリン3カルボン酸エステル誘導体などは、公知の方法、例えばジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー、27巻、839843頁、1990年に記載の方法に準じて合成することができる。化合物Vbと化合物4との反応は、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中に行うことができる。化合物4の使用量は、化合物Vb1モルに対し、通常1ないし3モル当量、好ましくは1ないし2モル当量である。塩基としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが用いられ、その使用量は、化合物Vb1モルに対し、通常2ないし5モル当量、好ましくは2ないし3モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常20ないし120°C、好ましくは20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。化合物Iに、自体公知の手段を適用してさらに置換基の導入や官能基変換を行い、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。置換基変換としては、公知の一般的方法が用いられるが、例えばエステルの加水分解によるカルボキシへの変換、カルボキシのアミド化によるカルバモイルへの変換、カルボキシの還元によるヒドロキシメチルへの変換、カルボニルの還元やアルキル化によるアルコール体への変換、カルボニルの還元的アミノ化、カルボニルのオキシム化、アミノのアシル化ウレア化スルホニル化アルキル化、アミンによる活性ハロゲンの置換アミノ化、ニトロの還元によるアミノ化、ヒドロキシのアルキル化、ヒドロキシの置換アミノ化が挙げられる。この置換基の導入や官能基変換を行うに際し、目的以外の反応が起きる反応性置換基が存在する場合は、必要に応じて自体公知の手段によりその反応性置換基に事前に保護基を導入し、目的の反応を行った後にその保護基をやはり自体公知の手段により除去して、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。上記の各製造法において、原料化合物または化合物Iが、アミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、該保護基は各反応式の任意の工程において、通常の脱保護法により除去することができる。化合物Iは、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。化合物Iが遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。化合物Iはプロドラッグとして用いてもよい。化合物Iのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノがアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物例えば、化合物Iのアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tertブチル化された化合物等;化合物Iのヒドロキシがアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物例えば、化合物Iのヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等;化合物Iのカルボキシがエステル化、アミド化された化合物例えば、化合物Iのカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等;等が挙げられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物Iに包含される。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等によりそれぞれを単品として得ることができる。化合物Iは、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物Iに包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。化合物Iは、共結晶であってもよい。化合物Iは、水和物であっても、非水和物であっても、溶媒和物であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物I等に包含される。同位元素例、2H、3H、14C、35S、125I等等で標識された化合物も、化合物Iに包含される。本発明の化合物Iまたはその塩、あるいはそのプロドラッグ本明細書中、本発明化合物と略記することがあるは、例えばヒトSmo蛋白質に相互作用し、その立体構造を変化させることにより、その細胞質内でのシグナル伝達に関与する蛋白質との複合体形成を阻害してHedgehogシグナル伝達系を阻害する。あるいは本発明化合物がヒトSmo蛋白質に相互作用し、ヒトSmo蛋白質と細胞質内でのHedgehogシグナル伝達系に関与する蛋白質の複合体形成を直接阻害することによりHedgehogシグナル伝達系を阻害する。あるいは本発明化合物がSmo蛋白質のHedgehogシグナル伝達系に関与する蛋白質から受ける修飾部位、例えばリン酸化部位等に相互作用することにより、Smoのリン酸化等の修飾を阻害しHedgehogシグナル伝達系を阻害する。Hedgehogシグナル伝達系の阻害は、例えば試験例1に準じてGli結合部位の下流に連結したレポーター遺伝子の発現量の減少を蛍光強度で定量することで測定できる。あるいは定量的PCR法等で細胞抽出液のGli1mRNAの発現を定量することで測定できる。Hedgehogシグナルを阻害する化合物がSmoを標的としていることは、例えば蛍光標識したCyclopamineと試験化合物を、Smoを発現する細胞に結合させた後、細胞の蛍光量を測定し、その値が試験化合物を添加しない場合と比較して減少していることで確認できる。従って、本発明化合物は、哺乳動物例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等に対して、Smo阻害剤として有用である。本発明化合物は、Smoにより影響される可能性のある疾患、例えば、癌[例えば、大腸癌例えば、結腸癌、直腸癌、肛門癌、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など、肺癌例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など、中皮腫、膵癌例えば、膵管癌、膵内分泌腫瘍など、咽頭癌、喉頭癌、食道癌、胃癌例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など、十二指腸癌、小腸癌、乳癌例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など、卵巣癌例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など、精巣腫瘍、前立腺癌例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など、肝臓癌例えば、肝細胞癌、原発性肝癌、肝外胆管癌など、甲状腺癌例えば、甲状腺髄様癌など、腎臓癌例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌など、子宮癌例えば、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫など、脳腫瘍例えば、髄芽細胞腫、神経膠腫、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫、下垂体腺腫など、網膜芽細胞腫、皮膚がん例えば、基底細胞腫、悪性黒色腫など、肉腫例えば、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、軟部肉腫など、悪性骨腫瘍、膀胱癌、血液癌例えば、多発性骨髄腫、白血病、悪性リンパ腫、ホジキン病、慢性骨髄増殖性疾患など、原発不明癌等]の予防剤または治療剤、癌の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤、アポトーシス促進剤等の医薬として用いられる。なかでも例えば、脳腫瘍、皮膚癌、肺癌、膵癌、胆管癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、大腸癌、肉腫および乳癌に対して有効である。特に本発明化合物は、神経膠腫、髄芽細胞腫、基底細胞腫、小細胞肺癌、膵癌、胆管癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、大腸癌、横紋筋肉腫および乳癌に有効である。本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。本発明化合物を経口投与する場合の剤形としては、例えば、錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば、注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸-グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等と組み合わせ徐放性製剤とすることも有効である。本発明化合物を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製造する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等の添加剤を適宜、適量含有させて製造することができる。例えば、本発明化合物を錠剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤及び顆粒剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤及びカプセル剤に製造する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。結合剤の例としては、5ないし10重量デンプンのり液、10ないし20重量アラビアゴム液またはゼラチン液、1ないし5重量トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル40等が挙げられる。懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート80等が挙げられる。更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適宜、適量添加することができる。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。かかる注射剤は、自体公知の方法、すなわち、本発明化合物を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液例えば、D-ソルビトール、D-マンニトール、塩化ナトリウム等等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール例えば、エタノール、ポリアルコール例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤例えば、ポリソルベート80、HCO-50等と併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等、安定剤例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等、保存剤例えば、ベンジルアルコール、フェノール等等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。本発明製剤中の本発明化合物の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約0.01ないし100重量、好ましくは約2ないし85重量、さらに好ましくは約5ないし70重量である。本発明製剤中の添加剤の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約1ないし99.9重量、好ましくは約10ないし90重量である。本発明化合物は、安定かつ低毒性で安全に使用することができる。その1日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、癌治療目的で患者に経口投与する場合には、成人体重約60kg1日当りの投与量は、有効成分本発明化合物として約1ないし1000mg、好ましくは約3ないし300mg、さらに好ましくは約10ないし200mgであり、これらを1回または2ないし3回に分けて投与することができる。本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤例えば、注射剤の形で投与する。その1回投与量は、投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば、注射剤の形にして、通常体重1kgあたり約0.01ないし約100mg、好ましくは約0.01ないし約50mg、より好ましくは約0.01ないし約20mgを静脈注射により投与するのが好都合である。本発明化合物は、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤等の薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。ホルモン療法剤としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、LH-RHアゴニスト例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等、抗アンドロゲン例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等、5α-レダクターゼ阻害薬例、フィナステリド、エプリステリド等、副腎皮質ホルモン系薬剤例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等、アンドロゲン合成阻害薬例、アビラテロン等、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤例、リアロゾール等、甲状腺ホルモン、およびそれらのDDSDrugDeliverySystem製剤等が用いられる。化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤等が用いられる。アルキル化剤としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード-N-オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンおよびそれらのDDSDrugDeliverySystem製剤等が用いられる。代謝拮抗剤としては、例えば、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、5-FU系薬剤例、フルオロウラシル、テガフール、UFT、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン等、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチンおよびそれらのDDS製剤等が用いられる。抗癌性抗生物質としては、例えば、アクチノマイシンD、アクチノマイシンC、マイトマイシンC、クロモマイシンA3、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンおよびそれらのDDS製剤等が用いられる。植物由来抗癌剤としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビンおよびそれらのDDS製剤等が用いられる。免疫療法剤BRMとしては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、BCGワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドK、プロコダゾール、抗CTLA4抗体等が用いられる。細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤における細胞増殖因子としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が20,000以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、1EGFepidermalgrowthfactorまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質例、TGFα等、2インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質例、インシュリン、IGFinsulin-likegrowthfactor-1、IGF-2等、3FGFfibroblastgrowthfactorまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質例、酸性FGF、塩基性FGF、KGFkeratinocytegrowthfactor、FGF-10等、4その他の細胞増殖因子例、CSFcolonystimulatingfactor、EPOerythropoietin、IL-2interleukin-2、NGFnervegrowthfactor、PDGFplatelet-derivedgrowthfactor、TGFβtransforminggrowthfactorβ、HGFhepatocytegrowthfactor、VEGFvascularendothelialgrowthfactor、ヘレグリン、アンジオポエチン等が用いられる。細胞増殖因子の受容体としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、EGF受容体、ヘレグリン受容体HER3等、インシュリン受容体、IGF受容体-1、IGF受容体-2、FGF受容体-1またはFGF受容体-2、VEGF受容体、アンジオポエチン受容体Tie2等、PDGF受容体等が用いられる。細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤としては、EGF阻害剤、TGFα阻害剤、ヘレグリン阻害剤、インシュリン阻害剤、IGF阻害剤、FGF阻害剤、KGF阻害剤、CSF阻害剤、EPO阻害剤、IL-2阻害剤、NGF阻害剤、PDGF阻害剤、TGFβ阻害剤、HGF阻害剤、VEGF阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、EGF受容体阻害剤、HER2阻害剤、HER4阻害剤、インシュリン受容体阻害剤、IGF-1受容体阻害剤、IGF-2受容体阻害剤、FGF受容体-1阻害剤、FGF受容体-2阻害剤、FGF受容体-3阻害剤、FGF受容体-4阻害剤、VEGF受容体阻害剤、Tie-2阻害剤、PDGF受容体阻害剤、Abl阻害剤、Raf阻害剤、FLT3阻害剤、c-Kit阻害剤、Src阻害剤、PKC阻害剤、Trk阻害剤、Ret阻害剤、mTOR阻害剤、Aurora阻害剤、PLK阻害剤、MEKMEK1/2阻害剤、MET阻害剤、CDK阻害剤、Akt阻害剤、ERK阻害剤等が用いられる。より具体的に例示すると、抗VEGF抗体Bevacizumab等、抗HER2抗体Trastuzumab、Pertuzumab等、抗EGFR抗体Cetuximab、Panitumumab、Matuzumab、Nimotuzumab等、抗VEGFR抗体、抗HGF抗体、Imatinibmesylate、Erlotinib、Gefitinib、Sorafenib、Sunitinib、Dasatinib、Lapatinib、Vatalanib、46メトキシ73プロポキシキナゾリンAZD2171、Lestaurtinib、Pazopanib、Canertinib、Tandutinib、3534ブチルウレイドイソチアゾール4カルボキサミドCP547632、Axitinib、N2ピリジン3カルボキサミドAMG706、Nilotinib、64フェニルN1フェニルエチル7Hピロロ23dピリミジン4アミンAEE788、Vandetanib、Temsirolimus、Everolimus、Enzastaurin、N446ピリミジン2イルスルファニルフェニルシクロプロパンカルボキサミドVX680、リン酸2N345Nカルバモイルメチル1Hピラゾール3イルアミノキナゾリン7イルオキシプロピルNエチルアミノエチルエステルAZD1152、49クロロ75Hピリミド54d2ベンズアゼピン2イルアミノ安息香酸MLN8054、N2メトキシ52ビニルスルホニルメチルフェニルグリシンナトリウム塩ON1910Na、48シクロペンチル7エチル5メチル6オキソ5678テトラヒドロプテリジン2イルアミノ3メトキシNベンズアミドBI2536、54フルオロ1メチル1Hベンズイミダゾール6カルボヒドロキサム酸2ヒドロキシエチルエステルAZD6244、N23ジヒドロキシプロポキシ34ジフルオロ2ベンズアミドPD0325901、エベロリムスRAD001等が用いられる。上記の薬剤の他に、L-アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリンコバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリンナトリウム、トポイソメラーゼI阻害薬例えば、イリノテカン、トポテカン等、トポイソメラーゼII阻害薬例えば、ソブゾキサン等、分化誘導剤例えば、レチノイド、ビタミンD類等、他の血管新生阻害薬例えば、フマギリン、さめ抽出物、COX2阻害薬等、α-ブロッカー例えば、塩酸タムスロシン等、ビスホスホン酸例えば、パミドロネート、ゾレドロネート等、サリドマイド、5-アザシチジン、デシタビン、プロテアソーム阻害薬例えば、ボルテゾミブ等、抗CD20抗体等の抗腫瘍性抗体、毒素標識抗体等も用いることができる。本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、1本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2患者の症状軽症、重症等に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択することができる、3治療期間を長く設定することができる、4治療効果の持続を図ることができる、5本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。以下、本発明化合物と併用薬物を併用する場合を本発明の併用剤と称する。本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。本発明化合物と併用薬物を併用する場合の投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与等が挙げられる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬物を0.01ないし100重量部用いればよい。本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物またはおよび上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤を含む、液剤、注射剤、坐剤、徐放性製剤等とした後に、経口的または非経口的例、局所、直腸、静脈投与等に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体と同様のものが挙げられる。また、更に必要に応じ、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加剤を適宜、適量用いることもできる。本発明の併用剤における本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし100重量、好ましくは約0.1ないし50重量、さらに好ましくは約0.5ないし20重量程度である。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし90重量、好ましくは約0.1ないし50重量、さらに好ましくは約0.5ないし20重量程度である。本発明の併用剤における添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1ないし99.99重量、好ましくは約10ないし90重量程度である。また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。例えば、本発明化合物または併用薬物は、分散剤例、ツイーンTween80アトラスパウダー社製、米国、HCO60日光ケミカルズ製、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン等、安定化剤例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等、界面活性剤例、ポリソルベート80、マクロゴール等、可溶剤例、グリセリン、エタノール等、緩衝剤例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等、等張化剤例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等、pH調節剤例、塩酸、水酸化ナトリウム等、保存剤例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール等、溶解剤例、濃グリセリン、メグルミン等、溶解補助剤例、プロピレングリコール、白糖等、無痛化剤例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等等と共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロピレングリコール等の溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。また、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物に、例えば、賦形剤例、乳糖、白糖、デンプン等、崩壊剤例、デンプン、炭酸カルシウム等、結合剤例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等または滑沢剤例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール6000等等を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン80、プルロニックF68、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギットローム社製、ドイツ、メタアクリル酸アクリル酸共重合体および色素例、ベンガラ、二酸化チタン等等が用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。さらに、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物を、油性基剤、水性基剤または水性ゲル基剤と混合することにより、油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド例、カカオ脂、ウイテプゾル類ダイナマイトノーベル社製、ドイツ等、中鎖脂肪酸のグリセリド例、ミグリオール類ダイナマイトノーベル社製、ドイツ等、あるいは植物油例、ゴマ油、大豆油、綿実油等等が挙げられる。また、水性基剤としては、例えば、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール等が挙げられる。水性ゲル基剤としては、例えば、天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体等が挙げられる。上記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤等が挙げられる。該徐放性マイクロカプセル剤は、自体公知の方法、例えば、下記2に示す方法にしたがって製造される。本発明化合物は、固形製剤例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口投与用製剤に成型するか、坐剤等の直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。併用薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることができる。以下に、1本発明化合物または併用薬物の注射剤およびその調製、2本発明化合物または併用薬物の徐放性製剤または速放性製剤およびその調製、3本発明化合物または併用薬物の舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製について具体的に示す。1注射剤およびその調製本発明化合物または併用薬物を水に溶解してなる注射剤が好ましい。該注射剤には、安息香酸塩または/およびサリチル酸塩を含有させてもよい。該注射剤は、本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または/およびサリチル酸塩の双方を水に溶解することにより得られる。上記安息香酸、サリチル酸の塩としては、例えば、ナトリウム,カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム,マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、その他トロメタモール等の有機塩基との塩等が挙げられる。注射剤中の本発明化合物または併用薬物の濃度は、05ないし50w/v、好ましくは3ないし20w/v程度である。また安息香酸塩または/およびサリチル酸塩の濃度は、05ないし50w/v、好ましくは3ないし20w/v程度である。また、本注射剤には、一般に注射剤に使用される添加剤、例えば、安定化剤例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等、界面活性剤例、ポリソルベート80、マクロゴール等、可溶剤例、グリセリン、エタノール等、緩衝剤例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等、等張化剤例、塩化ナトリウム、塩化カリウム等、分散剤例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン、pH調節剤例、塩酸、水酸化ナトリウム等、保存剤例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸等、溶解剤例、濃グリセリン、メグルミン等、溶解補助剤例、プロピレングリコール、白糖等、無痛化剤例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等等を適宜配合することができる。これらの添加剤は、一般に注射剤に通常用いられる割合で配合される。注射剤は、pH調節剤の添加により、pH2ないし12、好ましくはpH25ないし80に調整するのがよい。注射剤は、本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または/およびサリチル酸塩の双方を、また必要により上記添加剤を水に溶解することにより得られる。これらの溶解はどのような順序で行ってもよく、従来の注射剤の製法と同様に適宜行うことができる。注射用水溶液は加温するのがよく、また通常の注射剤と同様に、例えば、濾過滅菌、高圧加熱滅菌等を行うことにより注射剤として供することができる。注射用水溶液は、例えば、100ないし121°Cの条件で5ないし30分高圧加熱滅菌するのがよい。さらに多回分割投与製剤として使用できるように、溶液の抗菌性を付与した製剤としてもよい。2徐放性製剤または速放性製剤およびその調製本発明化合物または併用薬物を含んでなる核を所望により水不溶性物質や膨潤性ポリマー等の被膜剤で被覆してなる徐放性製剤が好ましい。例えば、1日1回投与型の経口投与用徐放性製剤が好ましい。被膜剤に用いられる水不溶性物質としては、例えば、エチルセルロース、ブチルセルロース等のセルロースエーテル類、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート等のセルロースエステル類、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート等のポリビニルエステル類、アクリル酸/メタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重合体、エトキシエチルメタクリレート/シンナモエチルメタクリレート/アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸アルキルアミド共重合体、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリレート、ポリメタクリルアミド、アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリメタクリル酸アンヒドリド、グリシジルメタクリレート共重合体、とりわけオイドラギットRS-100、RL-100、RS-30D、RL-30D、RL-PO、RS-POアクリル酸エチルメタアクリル酸メチルメタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体、オイドラギットNE-30Dメタアクリル酸メチルアクリル酸エチル共重合体等のオイドラギット類ロームファーマ社製等のアクリル酸系ポリマー、硬化ヒマシ油例、ラブリワックスフロイント産業製等等の硬化油、カルナバワックス、脂肪酸グリセリンエステル、パラフィン等のワックス類、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。膨潤性ポリマーとしては、酸性の解離基を有し、pH依存性の膨潤を示すポリマーが好ましく、胃内のような酸性領域では膨潤が少なく、小腸や大腸等の中性領域で膨潤が大きくなる酸性の解離基を有するポリマーが好ましい。このような酸性の解離基を有し、pH依存性の膨潤を示すポリマーとしては、例えば、カーボマーCarbomer934P、940、941、974P、980、1342等、ポリカーボフィルpolycarbophil、カルシウムポリカーボフィルcalciumpolycarbophil前記はいずれもBFグッドリッチ社製、ハイビスワコー103、104、105、304いずれも和光純薬株製等の架橋型ポリアクリル酸重合体が挙げられる。徐放性製剤に用いられる被膜剤は、親水性物質をさらに含んでいてもよい。該親水性物質としては、例えば、プルラン、デキストリン、アルギン酸アルカリ金属塩等の硫酸基を有していてもよい多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルを有する多糖類、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。徐放性製剤の被膜剤における水不溶性物質の含有率は、約30ないし約90w/w、好ましくは約35ないし約80w/w、さらに好ましくは約40ないし75w/wであり、膨潤性ポリマーの含有率は、約3ないし約30w/w、好ましくは約3ないし約15w/wである。被膜剤は親水性物質をさらに含んでいてもよく、その場合被膜剤における親水性物質の含有率は、約50w/w以下、好ましくは約5ないし約40w/w、さらに好ましくは約5ないし約35w/wである。ここで上記w/wは、被膜剤液から溶媒例、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール等を除いた被膜剤組成物に対する重量を示す。徐放性製剤は、以下に例示するように薬物を含む核を調製し、次いで得られた核を、水不溶性物質や膨潤性ポリマー等を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液で被覆することにより製造される。I.薬剤を含む核の調製被膜剤で被覆される薬物を含む核以下、単に核と称することがあるの形態は特に制限されないが、好ましくは顆粒あるいは細粒等の粒子状に形成される。核が顆粒または細粒の場合、その平均粒子径は、好ましくは約150ないし約2000μm、さらに好ましくは約500ないし約1400μmである。核の調製は通常の製造方法で実施することができる。例えば、薬物に適当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤等を混合し、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法等により調製する。核の薬物含量は、約0.5ないし約95w/w、好ましくは約5.0ないし約80w/w、さらに好ましくは約30ないし約70w/wである。核に含まれる賦形剤としては、例えば、白糖、乳糖、マンニトール、グルコース等の糖類、澱粉、結晶セルロース、リン酸カルシウム、コーンスターチ等が用いられる。中でも、結晶セルロース、コーンスターチが好ましい。結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、プルロニックF68、アラビアゴム、ゼラチン、澱粉等が用いられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウムECG505、クロスカルメロースナトリウムAc-Di-Sol、架橋型ポリビニルピロリドンクロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースL-HPC等が用いられる。中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。滑沢剤、凝集防止剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびその無機塩、また潤滑剤としてポリエチレングリコール等が用いられる。安定化剤としては、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸が用いられる。核は上記製造法以外にも、例えば、核の中心となる不活性担体粒子上に水、低級アルコール例、メタノール、エタノール等等の適当な溶媒に溶解した結合剤をスプレーしながら、薬物あるいはこれと賦形剤、滑沢剤等との混合物を少量ずつ添加して行なう転動造粒法、パンコーティング法、流動層コーティング法や溶融造粒法によっても調製することができる。不活性担体粒子としては、例えば、白糖、乳糖、澱粉、結晶セルロース、ワックス類で製造されたものが使用でき、その平均粒子径は約100μmないし約1500μmであるものが好ましい。核に含まれる薬物と被膜剤とを分離するために、防護剤で核の表面を被覆してもよい。防護剤としては、例えば、前記親水性物質や、水不溶性物質等が用いられる。防護剤は、好ましくはポリエチレングリコールやヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルを有する多糖類、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが用いられる。該防護剤は、安定化剤として、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸や、タルク等の滑沢剤を含んでいてもよい。防護剤を用いる場合、その被覆量は核に対して約1ないし約15w/w、好ましくは約1ないし約10w/w、さらに好ましくは約2ないし約8w/wである。防護剤は通常のコーティング法により被覆することができ、具体的には、防護剤を、例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法等により核にスプレーすることで被覆することができる。II.核の被膜剤による被覆前記Iで得られた核を、前記水不溶性物質及びpH依存性の膨潤性ポリマー、および親水性物質を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液により被覆することにより、徐放性製剤が製造される。核の被膜剤液による被覆方法として、例えば、噴霧コーティングする方法等が挙げられる。被膜剤液中の水不溶性物質、膨潤性ポリマーまたは親水性物質の組成比は、被膜中の各成分の含有率がそれぞれ前記含有率となるように適宜選ばれる。被膜剤の被覆量は、核防護剤の被覆量を含まないに対して約1ないし約90w/w、好ましくは約5ないし約50w/w、さらに好ましくは約5ないし約35w/wである。被膜剤液の溶媒としては、水または有機溶媒を単独であるいは両者の混液を用いることができる。混液を用いる際の水と有機溶媒との混合比水/有機溶媒:重量比は、1ないし100の範囲で変化させることができ、好ましくは1ないし約30である。該有機溶媒としては、水不溶性物質を溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール等の低級アルコール、アセトン等の低級アルカノン、アセトニトリル、クロロホルム、メチレンクロライド等が用いられる。このうち低級アルコールが好ましく、エチルアルコール、イソプロピルアルコールが特に好ましい。水及び水と有機溶媒との混液が、被膜剤の溶媒として好ましく用いられる。この時、必要であれば被膜剤液中に、被膜剤液安定化のために、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸を加えてもよい。噴霧コーティングにより被覆する場合の操作は、通常のコーティング法により実施することができ、具体的には、被膜剤液で、例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法等により核を被覆することで実施することができる。この時必要であれば、タルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸等を滑沢剤として、グリセリン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、クエン酸トリエチル、セチルアルコール、ステアリルアルコール等を可塑剤として添加してもよい。被膜剤による被膜後、必要に応じてタルク等の帯電防止剤を混合してもよい。速放性製剤は、液状溶液、懸濁液、乳化物等であっても固形状粒子、丸剤、錠剤等であってもよい。速放性製剤としては、経口投与剤、注射剤等の非経口投与剤が用いられるが、経口投与剤が好ましい。速放性製剤は、通常、活性成分である薬物に加えて、製剤分野で慣用される担体、添加剤や賦形剤以下、賦形剤と略称することがあるを含んでいてもよい。用いられる賦形剤は、製剤賦形剤として常用される賦形剤であれば特に限定されない。例えば、経口固形製剤用の賦形剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース旭化成株製、アビセルPH101等、粉糖、グラニュー糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、L-システイン等が挙げられ、好ましくはコーンスターチおよびマンニトール等が挙げられる。これらの賦形剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。賦形剤の含有量は、速放性製剤全量に対して、例えば、約4.5ないし約99.4ww、好ましくは約20ないし約98.5ww、さらに好ましくは約30ないし約97wwである。速放性製剤における薬物の含量は、速放性製剤全量に対して、約0.5ないし約95ww、好ましくは約1ないし約60wwの範囲から適宜選択することができる。速放性製剤が経口固形製剤の場合、通常上記成分に加えて、崩壊剤を含有する。このような崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム五徳薬品製、ECG-505、クロスカルメロースナトリウム例えば、旭化成株製、アクジゾル、クロスポビドン例えば、BASF社製、コリドンCL、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース信越化学株製、カルボキシメチルスターチ松谷化学株製、カルボキシメチルスターチナトリウム木村産業製、エキスプロタブ、部分α化デンプン旭化成株製、PCS等が用いられ、例えば、水と接触して吸水、膨潤、あるいは核を構成している有効成分と賦形剤との間にチャネルを作る等により顆粒を崩壊させるものを用いることができる。これらの崩壊剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。崩壊剤の配合量は、用いる薬物の種類や配合量、放出性の製剤設計等により適宜選択されるが、速放性製剤全量に対して、例えば、約0.05ないし約30ww、好ましくは約0.5ないし約15wwである。速放性製剤が経口固形製剤である場合、上記の組成に加えて、所望により固形製剤において慣用の添加剤をさらに含んでいてもよい。このような添加剤としては、例えば、結合剤例えば、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等、滑沢剤例えば、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タルク、軽質無水ケイ酸例えば、アエロジル日本アエロジル製、界面活性剤例えば、アルキル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等の非イオン系界面活性剤等、着色剤例えば、タール系色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン類、必要ならば、矯味剤例えば、甘味剤、香料等、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤等が用いられる。また、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸を加えてもよい。上記結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドン等が好ましく用いられる。速放性製剤は、通常の製剤の製造技術に基づき、前記各成分を混合し、必要により、さらに練合し、成型することにより調製することができる。上記混合は、一般に用いられる方法、例えば、混合、練合等により行われる。具体的には、例えば、速放性製剤を粒子状に形成する場合、前記徐放性製剤の核の調製法と同様の手法により、バーチカルグラニュレーター、万能練合機畑鉄工所製、流動層造粒機FD-5Sパウレック社製等を用いて混合しその後、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法等により造粒することにより調製することができる。このようにして得られた速放性製剤と徐放性製剤とは、そのままあるいは適宜、製剤賦形剤等と共に常法により別々に製剤化後、同時あるいは任意の投与間隔を挟んで組み合わせて投与する製剤としてもよく、また両者をそのままあるいは適宜、製剤賦形剤等と共に一つの経口投与製剤例、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル等に製剤化してもよい。両製剤を顆粒あるいは細粒に製造して、同一のカプセル等に充填して経口投与用製剤としてもよい。3舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製舌下錠、バッカル製剤、口腔内速崩壊剤は、錠剤等の固形製剤であってもよいし、口腔粘膜貼付錠フィルムであってもよい。舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを含有する製剤が好ましい。また、滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤等の補助剤を含有していてもよい。また、吸収を容易にし、生体内利用率を高めるためにβ-シクロデキストリンまたはβ-シクロデキストリン誘導体例、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン等等を含有していてもよい。上記賦形剤としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられ、特に、ステアリン酸マグネシウムやコロイドシリカが好ましい。等張化剤としては、塩化ナトリウム、グルコース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、サッカロース、グリセリン、尿素等が挙げられ、特にマンニトールが好ましい。親水性担体としては、結晶セルロース、エチルセルロース、架橋性ポリビニルピロリドン、軽質無水珪酸、珪酸、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム等の膨潤性親水性担体が挙げられ、特に結晶セルロース例、微結晶セルロース等が好ましい。水分散性ポリマーとしては、ガム例、トラガカントガム、アカシアガム、グアーガム、アルギン酸塩例、アルギン酸ナトリウム、セルロース誘導体例、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、水溶性デンプン、ポリアクリル酸例、カーボマー、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリカーボフィル、アスコルビン酸、パルミチン酸塩等が挙げられ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等が好ましい。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。安定化剤としては、システイン、チオソルビトール、酒石酸、クエン酸、炭酸ナトリウム、アスコルビン酸、グリシン、亜硫酸ナトリウム等が挙げられ、特に、クエン酸やアスコルビン酸が好ましい。舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤は、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを自体公知の方法により混合することにより製造することができる。さらに、所望により上記した滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤、着色剤、甘味剤、防腐剤等の補助剤を混合してもよい。上記成分を同時に若しくは時間差をおいて混合した後、加圧打錠成形することにより舌下錠、バッカル錠または口腔内速崩壊錠が得られる。適度な硬度を得るため、打錠成形の過程の前後において必要に応じ水やアルコール等の溶媒を用いて加湿湿潤させ、成形後、乾燥させて製造してもよい。粘膜貼付錠フィルムに成型する場合は、本発明化合物または併用薬物および上記した水分散性ポリマー好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、賦形剤等を水等の溶媒に溶解させ、得られる溶液を流延させてフィルムとする。さらに、可塑剤、安定剤、酸化防止剤、保存剤、着色剤、緩衝剤、甘味剤等の添加物を加えてもよい。フィルムに適度の弾性を与えるために、ポリエチレングリコールやプロピレングリコール等のグリコール類を含有させたり、口腔の粘膜ライニングへのフィルムの接着を高めるために、生物接着性ポリマー例、ポリカーボフィル、カルボポールを含有させてもよい。流延は、非接着性表面に溶液を注ぎ、ドクターブレード等の塗布用具で均一な厚さ好ましくは10ないし1000ミクロン程度にそれを広げ、次いで溶液を乾燥してフィルムを形成することにより達成される。このように形成されたフィルムは、室温若しくは加温下乾燥させ、所望の表面積に切断すればよい。好ましい口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と、本発明化合物または併用薬物とは不活性である水溶性若しくは水拡散性キャリヤーとの網状体からなる固体状の急速拡散投与剤が挙げられる。該網状体は、本発明化合物または併用薬物を適当な溶媒に溶解した溶液から構成されている固体状の該組成物から溶媒を昇華することによって得られる。該口腔内速崩壊剤の組成物中には、本発明化合物または併用薬物に加えて、マトリックス形成剤と二次成分とを含んでいるのが好ましい。該マトリックス形成剤としては、ゼラチン類、デキストリン類ならびに大豆、小麦ならびにオオバコ種子蛋白等の動物性蛋白類若しくは植物性タンパク類;アラビアゴム、グアーガム、寒天ならびにキサンタン等のゴム質物質;多糖類;アルギン酸類;カルボキシメチルセルロース類;カラゲナン類;デキストラン類;ペクチン類;ポリビニルピロリドン等の合成ポリマー類;ゼラチン-アラビアゴムコンプレックス等から誘導される物質が含まれる。さらに、マンニトール、デキストロース、ラクトース、ガラクトースならびにトレハロース等の糖類;シクロデキストリン等の環状糖類;リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムならびにケイ酸アルミニウム等の無機塩類;グリシン、L-アラニン、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、L-ヒドロキシプロリン、L-イソロイシン、L-ロイシンならびにL-フェニルアラニン等の炭素原子数が2から12までのアミノ酸等が含まれる。マトリックス形成剤は、その1種若しくはそれ以上を、固形化の前に、溶液または懸濁液中に導入することができる。かかるマトリックス形成剤は、界面活性剤に加えて存在していてもよく、また界面活性剤が排除されて存在していてもよい。マトリックス形成剤は、そのマトリックスを形成することに加えて、本発明化合物または併用薬物の拡散状態をその溶液または懸濁液中に維持する助けをすることができる。保存剤、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、着色剤、pH調整剤、香味料、甘味料若しくは食味マスキング剤等の二次成分を組成物中に含有していてよい。適当な着色剤としては、赤色、黒色ならびに黄色酸化鉄類およびエリスアンドエベラールド社のFDCブルー2号ならびにFDCレッド40号等のFDC染料が挙げられる。適当な香味料には、ミント、ラズベリー、甘草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、バニラ、チェリーならびにグレープフレーバーおよびこれらを組合せたものが含まれる。適当なpH調整剤には、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩酸およびマレイン酸が含まれる。適当な甘味料としては、アスパルテーム、アセスルフェームKならびにタウマチン等が含まれる。適当な食味マスキング剤としては、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質物質ならびにマイクロカプセル化アポモルフィンが含まれる。製剤は、通常約0.1ないし約50重量、好ましくは約0.1ないし約30重量の本発明化合物または併用薬物を含み、約1分ないし約60分の間、好ましくは約1分ないし約15分の間、より好ましくは約2分ないし約5分の間に水に本発明化合物または併用薬物の90以上を溶解させることが可能な製剤上記、舌下錠、バッカル等や、口腔内に入れられて1ないし60秒以内に、好ましくは1ないし30秒以内に、さらに好ましくは1ないし10秒以内に崩壊する口腔内速崩壊剤が好ましい。上記賦形剤の製剤全体に対する含有量は、約10ないし約99重量、好ましくは約30ないし約90重量である。β-シクロデキストリンまたはβ-シクロデキストリン誘導体の製剤全体に対する含有量は、0ないし約30重量である。滑沢剤の製剤全体に対する含有量は、約0.01ないし約10重量、好ましくは約1ないし約5重量である。等張化剤の製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約90重量、好ましくは、約10ないし約70重量である。親水性担体の製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約50重量、好ましくは約10ないし約30重量である。水分散性ポリマーの製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約30重量、好ましくは約10ないし約25重量である。安定化剤の製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約10重量、好ましくは約1ないし約5重量である。上記製剤はさらに、着色剤、甘味剤、防腐剤等の添加剤を必要に応じて含有していてもよい。本発明の併用剤の投与量は、本発明化合物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間等により異なるが、例えば、癌患者成人、体重約60kg一人あたり、通常、本発明化合物および併用薬物として、それぞれ1日約0.01ないし約1000mg/kg、好ましくは約0.01ないし約100mg/kg、より好ましくは約0.1ないし約100mg/kg、とりわけ約0.1ないし約50mg/kgを、なかでも約1.5ないし約30mg/kgを1日1回から数回に分けて静脈内投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物1kg体重あたり約0001ないし2000mg、好ましくは約001ないし500mg、さらに好ましくは、約01ないし100mg程度であり、これを通常1日1ないし4回に分けて投与する。本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明化合物を投与してもよいし、本発明化合物を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後1分ないし3日以内、好ましくは10分ないし1日以内、より好ましくは15分ないし1時間以内に本発明化合物を投与する方法が挙げられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、1分ないし1日以内、好ましくは10分ないし6時間以内、より好ましくは15分から1時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。好ましい投与方法としては、例えば、経口投与製剤に成型された併用薬物約0001ないし200mg/kgを経口投与し、約15分後に経口投与製剤に成型された本発明化合物約0005ないし100mg/kgを1日量として経口投与する。さらに、本発明化合物または本発明の併用剤は、非薬剤療法と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物または本発明の併用剤は、例えば、1手術、2アンジオテンシンII等を用いる昇圧化学療法、3遺伝子療法、4温熱療法、5凍結療法、6レーザー焼灼法、7放射線療法等の非薬剤療法と組み合わせることもできる。例えば、本発明化合物または本発明の併用剤を手術等の前または後に、あるいはこれら2、3種を組み合わせた治療前または後に使用することによって、耐性発現の阻止、無病期DiseaseFreeSurvivalの延長、癌転移あるいは再発の抑制、延命等の効果が得られる。また、本発明化合物または本発明の併用剤による治療と、支持療法i各種感染病の併発に対する抗生物質例えば、パンスポリン等のβ-ラクタム系、クラリスロマイシン等のマクロライド系等の投与、ii栄養障害改善のための高カロリー輸液、アミノ酸製剤、総合ビタミン剤の投与、iii疼痛緩和のためのモルヒネ投与、iv悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン濃度低下、脱毛、肝障害、腎障害、DIC、発熱等のような副作用を改善する薬剤の投与およびv癌の多剤耐性を抑制するための薬剤の投与等を組み合わせることもできる。前記の処置を施す前または施した後に、本発明化合物または本発明の併用剤を経口徐放性を含む、静脈内ボーラス、輸液、包接体を含む、皮下および筋注ボーラスbolus、輸液infusion、徐放性を含む、経皮、腫瘍内および近位投与によって投与するのが好ましい。手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、例えば、手術等の約30分ないし24時間前に1回投与することもできるし、あるいは手術等の約3ヶ月ないし6ヶ月前に1ないし3サイクルに分けて投与することもできる。このように、手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、例えば、癌組織を縮小させることができるので、手術等がしやすくなる。手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、手術等の約30分ないし24時間後に、例えば、数週間ないし3ヶ月単位で反復投与することができる。このように、手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、手術等の効果を高めることができる。発明の効果本発明化合物は、Smo阻害作用が強いため、癌の臨床上有用な予防または治療剤、癌の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤を提供することができる。発明の詳細な説明以下に、本発明を詳細に説明する。化合物Iにおいて、Xは、O、SまたはNR1R1は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すを示す。R1で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリールなどが挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルキルのアルキルとしては、例えば、C1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルキルが有していてもよい置換基としては、例えば、以下の置換基A群等が挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい:置換基A群ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ、C6-10アリール例、フェニル、ナフチル、アミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および複素環基例、ピロリジニル、ベンゾジオキソリルから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル、C2-6アルケニル例、ビニル、アリル、C2-6アルキニル例、エチニル、プロパルギル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ、シアノ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、ナフチル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ハロゲン原子例、塩素原子、およびC1-6アルコキシ例、メトキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、ナフトイル、カルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1―ピペラジニルカルボニル、4-モルホリニルカルボニル、4-チオモルホリニルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニル、カルボキシル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、C6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシまたはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいアミノ、C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、C1-6アルキル-カルボニル-オキシ例、メチルカルボニルオキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ジC1-6アルキル-カルボニルアミノ例、ジアセチルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、ジプロピルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-メチルアミノ、N-アセチル-N-エチルアミノ、ウレイド、C1-6アルキル-ウレイド例、メチルウレイド、エチルウレイド、ヒドロキシ、C6-10アリール例、フェニルを1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、tertブトキシ、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、ナフトキシ、ハロゲン原子例、フッ素原子、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、C1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1または2個有していてもよい複素環基例、1-ピロリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、2-ピラジニル、2-フリル、2-チアゾリル、4-ピリミジニル等の5または6員の芳香族複素環基;3-アゼチジニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、3-アゼパニル、4-アゼパニル等の3ないし8員の非芳香族複素環基;1,3-ベンゾジオキソール-5-イル等の非芳香族複素環基とベンゼン環が縮合してなる基、オキソ、チオキソ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、複素環-カルボニル例、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル。上記の置換基を有していてもよいアルケニルのアルケニルとしては、例えば、C2-6アルケニル例、ビニル、アリル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルケニルが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群などが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。上記の置換基を有していてもよいアルキニルのアルキニルとしては、例えば、C2-6アルキニル例、エチニル、プロパルギル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアルキニルが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群などが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。上記の置換基を有していてもよいシクロアルキルのシクロアルキルとしては、例えば、C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいシクロアルキルが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。さらに、置換基を有していてもよいシクロアルキルは、C3-6シクロアルキルとベンゼン環が縮合してなる基例、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルであってもよい。上記の置換基を有していてもよいアリールのアリールとしては、例えば、C6-10アリール例、フェニル、ナフチル等が挙げられる。上記の置換基を有していてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群ただし、オキソおよびチオキソを除く、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよい。Xとしては、O、SまたはNR1’R1’は置換基を有していてもよいアルキルを示すが好ましく、なかでもO、SまたはNC1-6アルキル特に、Nメチルが好ましい。R2は置換基を有していてもよいカルバモイルを示す。R2で表される置換基を有していてもよいカルバモイルとしては、置換基を有していもよい炭化水素基および置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を1または2個有していていもよいカルバモイル、置換基を有していてもよい環状カルバモイル等が挙げられる。上記の置換基を有していもよい炭化水素基としては、前記のR1で表される置換基を有していもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。上記の置換基を有していてもよい複素環基の複素環基、および上記の置換基を有していてもよいアルキルが有していてもよい置換基の例示などにおいて言及した複素環基としては、例えば、環系を構成する原子環原子として、酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれたヘテロ原子1ないし3種好ましくは1ないし2種を、少なくとも1個好ましくは1ないし4個、さらに好ましくは1ないし2個含む芳香族複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基脂肪族複素環基が挙げられ、なかでも炭素原子に結合手を有する基などが用いられる。該芳香族複素環基としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの5ないし6員の単環式芳香族複素環基、および、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾbチエニル、インドリル、イソインドリル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ1,2-bピリダジニル、ピラゾロ1,5-aピリジル、イミダゾ1,2-aピリジル、イミダゾ1,5-aピリジル、イミダゾ1,2-bピリダジニル、イミダゾ1,2-aピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ4,3-aピリジル、1,2,4-トリアゾロ4,3-bピリダジニルなどの8ないし12員の縮合多環式芳香族複素環基などが挙げられる。該非芳香族複素環基としては、例えば、オキシラニル、アゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの3ないし8員好ましくは5ないし6員の飽和あるいは不飽和好ましくは飽和の非芳香族複素環基脂肪族複素環基、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリルなどの上記した単環式芳香族複素環基又は縮合多環式芳香族複素環基の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環基、およびベンゾジオキソリルなどの非芳香族複素環基とベンゼン環が縮合してなる基などが挙げられる。上記の置換基を有していてもよい複素環基の置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のもの好ましくは、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。該置換基を有していてもよい環状カルバモイルの環状カルバモイルとしては、5ないし7員の環状カルバモイルが用いられ、例えば、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、チオモルホリン-4-イルカルボニル、ホモピペラジン-1-イルカルボニル等が挙げられる。該置換基を有していてもよい環状カルバモイルの置換基としては、例えば、上記置換基A群などが挙げられ、置換可能な位置に1ないし3個有していてもよい。また、該置換基を有していてもよい環状カルバモイルの置換基同士が結合して5ないし7員環を形成していてもよく、すなわち、該5ないし7員環と環状カルバモイルとが縮合環系を形成していてもよい。なお、該縮合環系にはスピロ縮合環系も含まれる。該5ないし7員環としては、5ないし7員の同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、シクロヘプタン、ベンゼン、および5ないし7員の複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソールが挙げられる。なかでも、シクロヘキサン環、ベンゼン環、1,3-ジオキソール環が好ましい。R2としては、ハロゲン原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、オキソ、C1-6アルコキシ-カルボニル、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよい複素環基、C1-6アルコキシ-カルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシを1個ないし3個好ましくは1または2個有していてもよいC6-10アリール、カルバモイル、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルコキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル-アミノから選ばれる置換基を1または2個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-カルボニル、およびヒドロキシおよびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキルまたは1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、C6-10アリール、およびC6-10アリール、ヒドロキシ、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-スルホニル、およびアミノから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル、および1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1-6アルキル、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルバモイルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよい5または6員の芳香族複素環基、オキソ、C1-6アルキル-カルバモイル、C1-6アルキル-スルホニル、ヒドロキシ、シアノ、およびC1-6アルキル-スルホニルから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC6-10アリール、複素環-カルボニル、およびC6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニルから選ばれる置換基を1ないし4個好ましくは1個有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、複素環基、アミノ、C1-6アルコキシ、およびC6-10アリールから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニルを1個有していてもよいアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ、複素環基、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C6-10アリール、およびオキソから選ばれる置換基を1ないし3個好ましくは1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル、または5ないし7員環と縮合した5ないし7員の環状カルバモイルが好ましい。R3は、置換基を有していてもよいヒドロキシを示す。R3で示される置換基を有していてもよいヒドロキシの置換基としては、前記のR1で表される置換基を有していもよい炭化水素基および前記の置換基を有していてもよい複素環基等が挙げられる。R3としては、置換基を有していてもよいアルキルを有していてもよいヒドロキシが好ましく、C1-6アルコキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、ハロゲン原子を1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、C6-10アリールを1個有していてもよいC1-6アルキル、または複素環基を1個有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシがより好ましく、C1-6アルコキシを1個有していてもよいC1-6アルキル、ハロゲン原子を1ないし5個好ましくは1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、C6-10アリールを1個有していてもよいC1-6アルキル、または複素環基を1個有していてもよいC1-6アルキルで置換されたヒドロキシがさらに好ましい。環Aは、置換基を有していてもよい5ないし7員環を示す。環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環としては、5ないし7員の同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、シクロヘプタン、ベンゼン、および5ないし7員の複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソールが挙げられる。環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環が有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のもの好ましくは、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。また、環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環が有していてもよい置換基は、2個の置換基同士が結合して環を形成してもよい。該置換基同士が結合して形成される環としては、5ないし7員の同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、シクロヘプタン、ベンゼン、および5ないし7員の複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソールが挙げられる。環Aの置換基同士が結合して形成される環は、置換基を有していてもよく、該置換基としては、例えば、上記置換基A群、上記置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のもの好ましくは、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。化合物Iは、具体的には、下記式で表される構造を有する。式中、環A1~環A20は、さらに置換基を有していてもよく、また、該置換基同士が結合して環を形成していてもよい。環A1、環A7、環A8、環A9、環A10、環A11、環A12、環A14、環A15、環A16、環A17、環A18、環A19および環A20において、環を構成する-CH2-CH2-部分は-CH=CH-に変換されていてもよいし、また環A2、環A5、環A8、環A11、環A13、環A15、環A18および環A20において、環を構成する-NH-CH2-部分は-N=CH-に変換されていてもよい。その他の記号は前記と同意義を示す。環A1~環A20が有していてもよい置換基としては、環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環の5ないし7員環が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。化合物Iとしては、式式中、各記号は前記と同意義を示す。で表される化合物が好ましい。上記化合物の中でも、式式中、X、R2、R3は、前記と同意義を示し、RAA1およびRAA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示すか、あるいはRAA1とRAA2が結合して置換基を有していてもよい5ないし7員環を形成してもよく、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される化合物I’’’が好ましい。以下、化合物I’’’について詳説する。X、R2およびR3は、前記と同意義を示す。R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を表す。R4で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、前記のR1で表される置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。R4としては、水素原子または置換基を有していてもよいアルキルが好ましい。とりわけ、水素原子、C3-6シクロアルキル、ハロゲン原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシを1個または2個有していてもよい、あるいはハロゲン原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール、C1-6アルキル-カルボニル、ハロゲン原子またはC1-6アルコキシを1個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル、C6-10アリール-カルバモイル、ハロゲン原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルを1または2個有していてもよい複素環基、C6-10アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、およびC6-10アリールを1個有していてもよいC1-6アルコキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル、ハロゲン原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが好ましい。1RAA1およびRAA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示す。該置換基としては、前記環Aの置換基と同様のものが挙げられる。RAA1としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。RAA2としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。あるいは、2RAA1とRAA2とは結合して、置換基を有していてもよい5ないし7員環を形成する。該置換基を有していてもよい5ないし7員環としては、上記環Aで表される置換基を有していてもよい5ないし7員環と同様のものが挙げられる。該5ないし7員環は、置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよい。1つの実施形態では、上記化合物I’’’のうち、RAA1とRAA2とが結合して、置換基を有していてもよい6員環を形成した、式式中、X、R2およびR3は前記と同意義を示し、環Bは、置換基を有していてもよい6員環を示し、R4は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。で表される化合物I’が好ましい。以下、化合物について詳説する。X、R2、R3およびR4は、前記と同意義を示す。式I’において、R2の好適な例は、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、オキソ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、またはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、モルホリノ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、i-プロポキシ、C2-6アルキニル例、エチニル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、カルバモイル、およびC1-6アルキル-カルボニル-オキシ例、メチルカルボニルオキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル-アミノ例、メチルカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、1-エチルプロピル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシまたはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、およびC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシルまたは1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル例、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル、C6-10アリール例、フェニル、、およびC6-10アリール例、フェニル、ヒドロキシ、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、i-プロピルカルボニル、i-ブチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子を有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5または6員の芳香族複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-ピリミジニル、オキソ、C1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、およびC1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、複素環-カルボニル例、2-ピロリジニルカルボニル、2-テトラヒドロフリルカルボニル、およびC6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニルから選ばれる置換基を1ないし4個有していてもよい複素環基例、3-アゼチジニル、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、2-テトラヒドロフリル、3-アゼパニル、4-アゼパニル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、アミノ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC6-10アリール例、フェニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチルを1個有していてもよいアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピリジル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、C6-10アリール例、フェニル、およびオキソから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、または5ないし7員環例、シクロヘキサン環、ベンゼン環、1,3-ジオキソール環と縮合した5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピペリジルカルボニルである。式I’において、R3の好適な例は、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシである。式I’において、R4の好適な例は、水素原子、C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチルを1または2個有していてもよい複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピロリル、2-イミダゾリル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、カルボキシ、シアノ、およびC6-10アリール例、フェニルを1個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、i-ペンチル、2-エチルブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、エチルである。環Bは、置換基を有していてもよい6員環を表す。該置換基を有していてもよい6員環の6員環としては、同素環例、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサンジエン、ベンゼン、および複素環例、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピランが挙げられる。環Bが有していてもよい置換基としては、例えば上記置換基A群、上記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキルなどが挙げられ、置換可能な位置に置換可能な数有していてもよい。環Bとしては、置換基を有していてもよいシクロヘキセン環、置換基を有していてもよいベンゼン環、または置換基を有していてもよいピリジン環が好ましく、シクロヘキセン環、ハロゲン原子例、フッ素原子を1個有していてもよいベンゼン環、またはピリジン環がより好ましい。とりわけ、ベンゼン環およびピリジン環が好ましい。化合物I’のうち、環Bが、置換基を有していてもよい6員環であり、Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、かつR4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである化合物が好ましい。化合物I’の好適な具体例としては、以下が挙げられる。[化合物I’-1]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチルを1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;かつ環Bがベンゼン環である、化合物I’。[化合物I’-2]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;かつ環Bが、シクロヘキセン環またはベンゼン環特に、ベンゼン環である、化合物I’。[化合物I’-3]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、オキソ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、またはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、モルホリノ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、i-プロポキシ、C2-6アルキニル例、エチニル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、カルバモイル、およびC1-6アルキル-カルボニル-オキシ例、メチルカルボニルオキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル-アミノ例、メチルカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、1-エチルプロピル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、およびヒドロキシまたはC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、ヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、およびC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシルまたは1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル例、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル、C6-10アリール例、フェニル、、およびC6-10アリール例、フェニル、ヒドロキシ、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、i-プロピルカルボニル、i-ブチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子を有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、シアノ、カルバモイル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5または6員の芳香族複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-ピリミジニル、オキソ、C1-6アルキル-カルバモイル例、エチルカルバモイル、C1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、およびC1-6アルキル-スルホニル例、メチルスルホニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、複素環-カルボニル例、2-ピロリジニルカルボニル、2-テトラヒドロフリルカルボニル、およびC6-10アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニルから選ばれる置換基を1ないし4個有していてもよい複素環基例、3-アゼチジニル、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、2-テトラヒドロフリル、3-アゼパニル、4-アゼパニル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、アミノ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、およびC6-10アリール例、フェニルから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチルを1個有していてもよいアミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピリジル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、C6-10アリール例、フェニル、およびオキソから選ばれる基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、または5ないし7員環例、シクロヘキサン環、ベンゼン環、1,3-ジオキソール環と縮合した5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピペリジルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシ、C6-10アリール例、フェニル、または複素環基例、4-ピリジル、モルホリノ、2-テトラヒドロフリルを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-ブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロヘキシル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、ハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチルを1または2個有していてもよい複素環基例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピロリル、2-イミダゾリル、2-フリル、2-テトラヒドロフリル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、カルボキシ、シアノ、およびC6-10アリール例、フェニルを1個有していてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、i-ペンチル、2-エチルブチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、エチルであり;かつ環Bが、シクロヘキセン環、ハロゲン原子例、フッ素原子を1個有していてもよいベンゼン環、またはピリジン環特に、ベンゼン環およびピリジン環である、化合物I’。[化合物I’-4]N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド;N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド;またはそれらの塩。別の実施形態では、上記化合物I’’’のうち、式式中、X、R2、R3およびR4は前記と同意義を示し、RA1およびRA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示す。で表される化合物I’’が好ましい。以下、化合物I’’について詳説する。X、R2、R3およびR4は、前記と同意義を示す。式I’’において、R2の好適な例は、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-テトラヒドロフリル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、S-オキシド-テトラヒドロチオピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルである。式I’’において、R3の好適な例は、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシである。式I’’において、R4の好適な例は、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、ハロゲン原子例、塩素原子またはC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルである。RA1およびRA2は、同一または異なって、水素原子または置換基を示す。該置換基としては、前記環Aの置換基と同様のものが挙げられる。RA1としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。RA2としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。化合物I’’のうち、Xが、O、SまたはNC1-6アルキルであり、R2が、置換基を有していてもよいカルバモイルであり、R3が、置換基を有していてもよいC1-6アルキルを有していてもよいヒドロキシであり、RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルであり、RA2が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチルであり、かつR4が、水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキルである化合物が好ましい。化合物I’’の好適な具体例としては、以下が挙げられる。[化合物I’’-1]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニルおよびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、C6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルであり;かつRA2が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチルである、化合物I’’。[化合物I’’-2]Xが、O、SまたはNC1-6アルキル特にNメチルであり;R2が、ハロゲン原子例、フッ素原子、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノ、ヒドロキシを1個有していてもよいジC1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、tertブトキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ジC1-6アルキル-カルバモイル例、ジエチルカルバモイル、5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシ、またはヒドロキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルを1個有していてもよい複素環基例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、1-モルホリニル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-テトラヒドロフリル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、およびC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチルブチル、アミノ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC3-6シクロアルキル例、シクロヘキシル、C6-10アリール例、フェニル、およびC6-10アリール例、フェニル、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、メチルカルボニルオキシ、およびヒドロキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、メチルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、tert-ブトキシカルボニル、および5または6員の芳香族複素環基例、4-ピリジルから選ばれる置換基を1個有していてもよい複素環基例、3-ピロリジニル、4-ピペリジル、S-オキシド-テトラヒドロチオピラン-4-イルから選ばれる置換基を1または2個有していてもよいカルバモイル、または複素環基例、1-ピロリジニル、ベンゾジオキソール-5-イル、およびアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、アミノ、N-C1-6アルキル-N-C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、N-アセチル-N-エチルアミノ、複素環基例、1-ピロリジニル、およびヒドロキシ、C1-6アルコキシ例、メトキシ、アミノ、およびC1-6アルキルアミノ例、イソプロピルアミノから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニルから選ばれる置換基を1個有していてもよい5ないし7員の環状カルバモイル例、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジルカルボニル、1-ホモピペラジニルカルボニルであり;R3が、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピルを有していてもよいヒドロキシ好ましくは、C1-6アルコキシ例、エトキシを1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチル、またはハロゲン原子例、フッ素原子を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルで置換されたヒドロキシであり;R4が、水素原子、またはC3-6シクロアルキル例、シクロプロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシを1個または2個有していてもよい、あるいはハロゲン原子例、塩素原子を1ないし3個有していてもよい、C6-10アリール例、フェニル、C1-6アルキル-カルボニル例、tertブチルカルボニル、ハロゲン原子例、塩素原子またはC1-6アルコキシ例、メトキシを1個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル例、ベンゾイル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、エトキシカルボニル、C6-10アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、複素環基例、2-ピリジル、C6-10アリールオキシ例、フェノキシ、およびカルボキシから選ばれる置換基を1個有していてもよいC1-6アルキル例、メチル、エチルであり;RA1が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチル、エチル、n-プロピルであり;かつRA2が、水素原子またはC1-6アルキル基例、メチルである、化合物I’’。[化合物I’’-3]3エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド;N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド;6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド;またはそれらの塩。化合物Iが塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩例、ナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例、カルシウム塩、マグネシウム塩等等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。本発明化合物の製造法について以下に述べる。以下の各製造法において、アルキル化反応、アミド化反応縮合反応、エステル化反応、還元反応、還元的アミノ化反応、アミノ化反応、ハロゲン化反応、酸化反応などを行う場合、これらの反応は、公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、OrganicFunctionalGroupPreparations第2版,AcademicPressInc1989年刊、ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishersInc,1989年刊等に記載の方法などが挙げられる。保護反応および脱保護反応は、公知の方法、例えばProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版,JohnWileyandSonsInc1999年刊に記載の方法またはこれに準ずる方法により行われる。以下の反応で用いられる、総称で示される溶媒の説明を以下に示す。アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、1プロパノール、2プロパノール、tertブチルアルコールなどが用いられる。エーテル類としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、14ジオキサン、12ジメトキシエタンなどが用いられる。エステル類としては、例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸tertブチルなどが用いられる。炭化水素類としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、ペンタンなどが用いられる。アミド類としては、例えば、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどが用いられる。ハロゲン化炭化水素類としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12ジクロロエタン、テトラクロロエチレン、クロロベンゼンなどが用いられる。ニトリル類としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが用いられる。ケトン類としては、例えば、アセトン、2-ブタノンなどが用いられる。有機酸類としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などが用いられる。芳香族アミン類としては、例えば、ピリジン、26ルチジン、キノリンなどが用いられる。スルホキシド類としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどが用いられる。本製造方法において、原料化合物や製造中間体は、塩であってもよい。このような塩としては、前述の化合物Iの塩と同様のものが挙げられる。化合物Iは、例えば以下に示すA法またはこれらに準ずる方法により製造することができる。A法化合物IIIを加水分解し、得られる化合物IIをアミンと縮合することで化合物Iを製造する。式中、R5はC1-6アルキルまたはベンジルを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。R5で示されるC1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチルなどが挙げられ、好ましくはエチルである。化合物IIIは、以下に示す化合物IIIaおよび化合物IIIbの製法に準じて製造することができる。化合物IIIから化合物IIへの変換は、酸性または塩基性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、加水分解反応により行うことができる。特にR5がベンジルの場合は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、接触水素化反応を用いることができる。加水分解反応に用いられる酸としては塩酸、硫酸など、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどが挙げられる。その使用量は、化合物III1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし10モル当量である。接触水素化反応の触媒としては、例えば、ラネーニッケル、酸化白金、または活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどに担持されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム、イリジウムなどが用いられる。その使用量は、化合物III1モルに対し、通常001ないし1モル当量、好ましくは005ないし05モル当量である。水素源としては、水素、シクロヘキセン、ヒドラジン、ぎ酸アンモニウムなどが用いられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、アルコール類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、水などが挙げられ、好ましくはアルコール類、エーテル類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物IIとアミンの縮合反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、例えば縮合剤を用いて行うことができる。本反応において使用されるアミンは、化合物IIのカルボキシ基と縮合して、R2で示される置換基を有していてもよいカルバモイルを形成することができるものである。このようなアミンは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。縮合剤としては、例えばカルボジイミド例、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCD、水溶性カルボジイミドWSCDなど、リン酸エステル例、シアノホスホン酸ジエチル、クロロホスホン酸ジエチル、ジフェニルホスホロアジドなど、BOP試薬1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBOP、2-エトキシ-1-エトキシカルボニル-1,2-ジヒドロキノリンEEDQ、カルボニルジイミダゾールなどが挙げられるが、好ましくはWSCDである。アミンおよび縮合剤の使用量は、化合物II1モルに対し、それぞれ通常1ないし10モル当量、好ましくは1ないし2モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物III中、R3がヒドロキシである化合物IIIaは、例えば以下に示すB法またはこれに準ずる方法により製造することができる。B法化合物Vを化合物1と反応させ、得られる化合物IVを塩基処理することで化合物IIIaを製造する。式中、Qは脱離基を示し、R6はC1-6アルキルを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。Qで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、塩素、臭素、ヨウ素、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ例、ベンゼンスルホニルオキシ、4-トルエンスルホニルオキシ、メチルメルカプト、メタンスルホニルなどが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。R6で示されるC1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチルなどが挙げられる。化合物Vは、以下に示す化合物Vaおよび化合物Va2の製法に準じて製造することができる。化合物Vと化合物1の反応は、必要に応じて塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。化合物1は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。化合物1の使用量は、化合物V1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。必要に応じて用いる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが挙げられ、その使用量は、化合物V1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし90°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物IVから化合物IIIaへの変換は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基を用いて行うことができる。塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、トリエチルアミンなどが用いられ、その使用量は、化合物IV1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし90°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。なお、化合物IVを単離することなく化合物Vから直接、化合物IIIaへ変換することもできる。化合物III中、R3が置換基を有していてもよいアルコキシである化合物IIIbは、例えば以下に示すC法またはこれに準ずる方法により製造することができる。C法化合物IIIaをハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルなどと反応させることで化合物IIIbを製造する。式中、R3’は置換基を有していてもよいアルコキシを示し、記号は前記と同意義を示す。R3’で示される置換基を有していてもよいアルコキシとは、R3で表される置換基を有していてもよいヒドロキシに包含される、置換基を有していてもよいアルキルで置換されたヒドロキシを意味する。化合物IIIaとハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルなどとの反応は、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。本反応において使用されるハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルは、化合物IIIaの水酸基をアルキル化して、R3’で示される置換基を有していてもよいアルコキシを形成することができるものである。このようなハロゲン化アルキル、硫酸エステル、ハロゲン原子で置換されていてもよいメタンスルホン酸エステルは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。ハロゲン化アルキルなどの使用量は、化合物IIIa1モルに対し、通常1ないし3モル当量、好ましくは1ないし2モル当量である。用いる塩基としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンなどが挙げられ、その使用量は、化合物IIIa1モルに対し、通常1ないし5モル当量、好ましくは1ないし3モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは20ないし90°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物Vのうち、環Aがピリジン環または縮合ピリジン環である2オキソニコチン酸エステルVaは、例えば以下に示すD法またはこれに準ずる方法により製造することができる。D法化合物VIIとマロン酸エステル3を反応させ、得られる化合物VIのヒドロキシを脱離基Qに変換することで化合物を製造する。式中、R4’は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。R4’で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、R4で表される置換基を有していてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。化合物VIIとマロン酸エステル3との反応は、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。マロン酸エステル3は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法を適用して対応する原料化合物から製造することができる。マロン酸エステル3の使用量は、化合物VII1モルに対し、通常1ないし2モル当量、好ましくは1ないし15モル当量である。用いる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、DBUなどが挙げられ、その使用量は、化合物VII1モルに対し、通常1ないし10モル当量、好ましくは1ないし5モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし100°C、好ましくは0ないし80°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物VIのヒドロキシの脱離基Qへの変換は、例えばハロゲン化試薬、スルホニル化試薬を用い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中あるいは無溶媒で、必要に応じて塩基存在下に行うことができる。ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化りん、三臭化りんなどを用いることができる。ハロゲン化試薬の使用量は、化合物VI1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。反応温度は、通常0ないし130°C、好ましくは20ないし130°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。スルホニル化試薬としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ハロゲン化メタンスルホニル、ハロゲン化ベンゼンスルホニルなどを用いることができ、その使用量は、化合物VI1モルに対し、通常1ないし2モル当量、好ましくは1ないし1.5モル当量である。必要に応じて用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが挙げられ、その使用量は、化合物VI1モルに対し、通常2ないし5モル当量、好ましくは2ないし3モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常10ないし100°C、好ましくは0ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。なお、D法の原料となる化合物は、公知の方法、例えばジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー、12巻、565572頁、1975年に記載の方法に準じて合成することができる。また、化合物Vaは、例えば以下に示すE法またはこれに準ずる方法により製造することができる。E法化合物VIII2のヒドロキシを脱離基Qに変換し、得られる化合物を加水分解し、化合物Va2を得る。この化合物Va2とハロゲン化炭化水素などとの反応により化合物を製造する。式中、記号は前記と同意義を示す。化合物は、前記D法の化合物Vaの合成法に準じて製造することができる。ただし、ハロゲン化試薬、スルホニル化試薬の使用量は必要に応じて増やすことができる。化合物VIIIの加水分解反応は、例えば、脱離基Qを一旦アセトキシ、アルコキシに置換した後、あるいは、直接アルカリ性条件下または酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中に行うことができる。脱離基Qを一旦アセトキシ、アルコキシに置換する場合は、例えば、酢酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを使用することができ、その使用量は、化合物VIII1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし5モル当量である。酸性条件での直接の加水分解には、酸として例えば、酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸などが使用できる。アルカリ性条件での直接の加水分解には、塩基として例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液などが使用できる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし130°C、好ましくは20ないし130°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。化合物Va2の化合物への変換は、化合物Va2と、式R4’-Q’式中、R4’は前記と同意義であり、Q’は脱離基を示す。で表される化合物を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中あるいは無溶媒で、必要に応じて塩基存在下で反応させることにより、行うことができる。Q’で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、塩素、臭素、ヨウ素、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ例、ベンゼンスルホニルオキシ、4-トルエンスルホニルオキシ、メチルメルカプト、メタンスルホニルなどが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。式R4’-Q’で表される化合物の使用量は、化合物Va21モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは2ないし10モル当量である。必要に応じて用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、tertブトキシカリウム、tertブトキシナトリウムなどが挙げられ、なかでも、tertブトキシナトリウムが好ましい。その使用量は、化合物Va21モルに対し、通常2ないし5モル当量、好ましくは2ないし3モル当量である。また、本反応には臭化リチウムなどを添加することが好ましい。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、アミド類、エステル類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常10ないし100°C、好ましくは0ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。E法の原料となる化合物は、公知の方法、例えばジャーナルオブオルガニックケミストリー、46巻、30403048頁、1981年に記載の方法に準じて合成することができる。化合物中、化合物および化合物は、例えば以下に示すF法またはこれに準ずる方法により製造することができる。F法化合物IcからE法に準ずる反応により化合物および化合物を製造する。式中、記号は前記と同意義を示す。化合物Icから化合物Ibへの反応は、E法の化合物VIIIから化合物Va2への反応に準じて行うことができる。化合物Ibから化合物Iaへの反応は、E法の化合物Va2から化合物Vaへの反応に準じて行うことができる。化合物Icは、以下に示す化合物Icaおよび化合物Icbの製法に準じて製造することができる。化合物Ic中、R3がヒドロキシである化合物IcaあるいはR3が置換基を有していてもよいアルコキシ下式Icb中、R3’で示されるである化合物Icbは、例えば以下に示すG法またはこれに準ずる方法により製造することができる。G法化合物VIIIからA法、B法およびC法に準ずる反応により化合物および化合物を製造する。式中、記号は前記と同意義を示す。化合物VIIIから化合物IIIa’への反応は、B法に準じて行うことができる。化合物IIIa’から化合物Icaへの反応は、A法に準じて行うことができる。化合物Icaから化合物Icbへの反応は、C法に準じて行うことができる。また、化合物Ibは、例えば以下に示すH法またはこれに準ずる方法により製造することができる。H法化合物のうち、R3が置換基を有していてもよいアルコキシ下式Ib’中、R3’で示されるである化合物は、化合物のうち、R3が置換基を有していてもよいアルコキシ下式Id中、R3’で示されるであり、かつR4が置換基を有していてもよいフェナシル、メトキシメチル、4メトキシベンジルまたは24ジメトキシベンジル下式Id中、R4で示されるである化合物のR4’’を除去することで製造する。式中、R4’’は置換基を有していてもよいフェナシル、メトキシメチル、4メトキシベンジル、24ジメトキシベンジルを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。R4’’が置換基を有していてもよいフェナシルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、例えば亜鉛などの金属存在下、酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。亜鉛の使用量は、化合物Id1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし10モル当量である。酸としては塩酸、硫酸などが用いられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常20ないし120°C、好ましくは20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。R4’’がメトキシメチルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。酸としては塩酸、硫酸などを用いることができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし120°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。R4’’が4メトキシベンジルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、強酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。酸としては、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸などを用いることができる。このとき、カチオンスカベンジャーとしてアニソールを化合物Id1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし5モル当量用いることができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし120°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。R4’’が24ジメトキシベンジルの場合、化合物Idから化合物Ib’への変換は、硝酸二アンモニウムセリウムや23ジクロロ56ジシアノ14ベンゾキノンなどの酸化剤存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行うことができる。酸化剤の使用量は、化合物Id1モルに対し、通常1ないし20モル当量、好ましくは1ないし5モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、ニトリル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常0ないし120°C、好ましくは20ないし60°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。また、化合物IIIaは、例えば以下に示すI法またはこれに準ずる方法により製造することができる。I法化合物Vbと化合物4との反応により化合物を製造する。式中、Q’は脱離基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。Q’で示される脱離基としては、例えば、前記Qで示される脱離基と同様のものが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。化合物4は、市販の試薬を用いることも、公知の方法に準じて合成したものを用いることもできる。I法の原料となる化合物、例えば6アミノ24ジオキソ1234テトラヒドロピリミジン5カルボン酸エステル誘導体などは、公知の方法、例えば日本化学会誌、46卷、38493853頁、1973年に記載の方法に準じて合成することができ、例えば2メルカプト4オキソ14ジヒドロキノリン3カルボン酸エステル誘導体などは、公知の方法、例えばジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー、27巻、839843頁、1990年に記載の方法に準じて合成することができる。化合物Vbと化合物4との反応は、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中に行うことができる。化合物4の使用量は、化合物Vb1モルに対し、通常1ないし3モル当量、好ましくは1ないし2モル当量である。塩基としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが用いられ、その使用量は、化合物Vb1モルに対し、通常2ないし5モル当量、好ましくは2ないし3モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、水などが挙げられ、好ましくはエーテル類、アミド類、水である。上記溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常20ないし120°C、好ましくは20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.5ないし100時間、好ましくは1ないし24時間である。化合物Iに、自体公知の手段を適用してさらに置換基の導入や官能基変換を行い、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。置換基変換としては、公知の一般的方法が用いられるが、例えばエステルの加水分解によるカルボキシへの変換、カルボキシのアミド化によるカルバモイルへの変換、カルボキシの還元によるヒドロキシメチルへの変換、カルボニルの還元やアルキル化によるアルコール体への変換、カルボニルの還元的アミノ化、カルボニルのオキシム化、アミノのアシル化ウレア化スルホニル化アルキル化、アミンによる活性ハロゲンの置換アミノ化、ニトロの還元によるアミノ化、ヒドロキシのアルキル化、ヒドロキシの置換アミノ化が挙げられる。この置換基の導入や官能基変換を行うに際し、目的以外の反応が起きる反応性置換基が存在する場合は、必要に応じて自体公知の手段によりその反応性置換基に事前に保護基を導入し、目的の反応を行った後にその保護基をやはり自体公知の手段により除去して、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。上記の各製造法において、原料化合物または化合物Iが、アミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、該保護基は各反応式の任意の工程において、通常の脱保護法により除去することができる。化合物Iは、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。化合物Iが遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。化合物Iはプロドラッグとして用いてもよい。化合物Iのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノがアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物例えば、化合物Iのアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tertブチル化された化合物等;化合物Iのヒドロキシがアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物例えば、化合物Iのヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等;化合物Iのカルボキシがエステル化、アミド化された化合物例えば、化合物Iのカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等;等が挙げられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物Iに包含される。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等によりそれぞれを単品として得ることができる。化合物Iは、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物Iに包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。化合物Iは、共結晶であってもよい。化合物Iは、水和物であっても、非水和物であっても、溶媒和物であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物I等に包含される。同位元素例、2H、3H、14C、35S、125I等等で標識された化合物も、化合物Iに包含される。本発明の化合物Iまたはその塩、あるいはそのプロドラッグ本明細書中、本発明化合物と略記することがあるは、例えばヒトSmo蛋白質に相互作用し、その立体構造を変化させることにより、その細胞質内でのシグナル伝達に関与する蛋白質との複合体形成を阻害してHedgehogシグナル伝達系を阻害する。あるいは本発明化合物がヒトSmo蛋白質に相互作用し、ヒトSmo蛋白質と細胞質内でのHedgehogシグナル伝達系に関与する蛋白質の複合体形成を直接阻害することによりHedgehogシグナル伝達系を阻害する。あるいは本発明化合物がSmo蛋白質のHedgehogシグナル伝達系に関与する蛋白質から受ける修飾部位、例えばリン酸化部位等に相互作用することにより、Smoのリン酸化等の修飾を阻害しHedgehogシグナル伝達系を阻害する。Hedgehogシグナル伝達系の阻害は、例えば試験例1に準じてGli結合部位の下流に連結したレポーター遺伝子の発現量の減少を蛍光強度で定量することで測定できる。あるいは定量的PCR法等で細胞抽出液のGli1mRNAの発現を定量することで測定できる。Hedgehogシグナルを阻害する化合物がSmoを標的としていることは、例えば蛍光標識したCyclopamineと試験化合物を、Smoを発現する細胞に結合させた後、細胞の蛍光量を測定し、その値が試験化合物を添加しない場合と比較して減少していることで確認できる。従って、本発明化合物は、哺乳動物例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等に対して、Smo阻害剤として有用である。本発明化合物は、Smoにより影響される可能性のある疾患、例えば、癌[例えば、大腸癌例えば、結腸癌、直腸癌、肛門癌、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など、肺癌例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など、中皮腫、膵癌例えば、膵管癌、膵内分泌腫瘍など、咽頭癌、喉頭癌、食道癌、胃癌例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など、十二指腸癌、小腸癌、乳癌例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など、卵巣癌例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など、精巣腫瘍、前立腺癌例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など、肝臓癌例えば、肝細胞癌、原発性肝癌、肝外胆管癌など、甲状腺癌例えば、甲状腺髄様癌など、腎臓癌例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌など、子宮癌例えば、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫など、脳腫瘍例えば、髄芽細胞腫、神経膠腫、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫、下垂体腺腫など、網膜芽細胞腫、皮膚がん例えば、基底細胞腫、悪性黒色腫など、肉腫例えば、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、軟部肉腫など、悪性骨腫瘍、膀胱癌、血液癌例えば、多発性骨髄腫、白血病、悪性リンパ腫、ホジキン病、慢性骨髄増殖性疾患など、原発不明癌等]の予防剤または治療剤、癌の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤、アポトーシス促進剤等の医薬として用いられる。なかでも例えば、脳腫瘍、皮膚癌、肺癌、膵癌、胆管癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、大腸癌、肉腫および乳癌に対して有効である。特に本発明化合物は、神経膠腫、髄芽細胞腫、基底細胞腫、小細胞肺癌、膵癌、胆管癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、大腸癌、横紋筋肉腫および乳癌に有効である。本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。本発明化合物を経口投与する場合の剤形としては、例えば、錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば、注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸-グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等と組み合わせ徐放性製剤とすることも有効である。本発明化合物を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製造する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等の添加剤を適宜、適量含有させて製造することができる。例えば、本発明化合物を錠剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤及び顆粒剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤及びカプセル剤に製造する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。結合剤の例としては、5ないし10重量デンプンのり液、10ないし20重量アラビアゴム液またはゼラチン液、1ないし5重量トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル40等が挙げられる。懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート80等が挙げられる。更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適宜、適量添加することができる。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。かかる注射剤は、自体公知の方法、すなわち、本発明化合物を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液例えば、D-ソルビトール、D-マンニトール、塩化ナトリウム等等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール例えば、エタノール、ポリアルコール例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤例えば、ポリソルベート80、HCO-50等と併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等、安定剤例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等、保存剤例えば、ベンジルアルコール、フェノール等等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。本発明製剤中の本発明化合物の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約0.01ないし100重量、好ましくは約2ないし85重量、さらに好ましくは約5ないし70重量である。本発明製剤中の添加剤の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約1ないし99.9重量、好ましくは約10ないし90重量である。本発明化合物は、安定かつ低毒性で安全に使用することができる。その1日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、癌治療目的で患者に経口投与する場合には、成人体重約60kg1日当りの投与量は、有効成分本発明化合物として約1ないし1000mg、好ましくは約3ないし300mg、さらに好ましくは約10ないし200mgであり、これらを1回または2ないし3回に分けて投与することができる。本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤例えば、注射剤の形で投与する。その1回投与量は、投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば、注射剤の形にして、通常体重1kgあたり約0.01ないし約100mg、好ましくは約0.01ないし約50mg、より好ましくは約0.01ないし約20mgを静脈注射により投与するのが好都合である。本発明化合物は、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤等の薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。ホルモン療法剤としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、LH-RHアゴニスト例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等、抗アンドロゲン例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等、5α-レダクターゼ阻害薬例、フィナステリド、エプリステリド等、副腎皮質ホルモン系薬剤例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等、アンドロゲン合成阻害薬例、アビラテロン等、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤例、リアロゾール等、甲状腺ホルモン、およびそれらのDDSDrugDeliverySystem製剤等が用いられる。化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤等が用いられる。アルキル化剤としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード-N-オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンおよびそれらのDDSDrugDeliverySystem製剤等が用いられる。代謝拮抗剤としては、例えば、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、5-FU系薬剤例、フルオロウラシル、テガフール、UFT、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン等、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチンおよびそれらのDDS製剤等が用いられる。抗癌性抗生物質としては、例えば、アクチノマイシンD、アクチノマイシンC、マイトマイシンC、クロモマイシンA3、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンおよびそれらのDDS製剤等が用いられる。植物由来抗癌剤としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビンおよびそれらのDDS製剤等が用いられる。免疫療法剤BRMとしては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、BCGワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドK、プロコダゾール、抗CTLA4抗体等が用いられる。細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤における細胞増殖因子としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が20,000以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、1EGFepidermalgrowthfactorまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質例、TGFα等、2インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質例、インシュリン、IGFinsulin-likegrowthfactor-1、IGF-2等、3FGFfibroblastgrowthfactorまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質例、酸性FGF、塩基性FGF、KGFkeratinocytegrowthfactor、FGF-10等、4その他の細胞増殖因子例、CSFcolonystimulatingfactor、EPOerythropoietin、IL-2interleukin-2、NGFnervegrowthfactor、PDGFplatelet-derivedgrowthfactor、TGFβtransforminggrowthfactorβ、HGFhepatocytegrowthfactor、VEGFvascularendothelialgrowthfactor、ヘレグリン、アンジオポエチン等が用いられる。細胞増殖因子の受容体としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、EGF受容体、ヘレグリン受容体HER3等、インシュリン受容体、IGF受容体-1、IGF受容体-2、FGF受容体-1またはFGF受容体-2、VEGF受容体、アンジオポエチン受容体Tie2等、PDGF受容体等が用いられる。細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤としては、EGF阻害剤、TGFα阻害剤、ヘレグリン阻害剤、インシュリン阻害剤、IGF阻害剤、FGF阻害剤、KGF阻害剤、CSF阻害剤、EPO阻害剤、IL-2阻害剤、NGF阻害剤、PDGF阻害剤、TGFβ阻害剤、HGF阻害剤、VEGF阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、EGF受容体阻害剤、HER2阻害剤、HER4阻害剤、インシュリン受容体阻害剤、IGF-1受容体阻害剤、IGF-2受容体阻害剤、FGF受容体-1阻害剤、FGF受容体-2阻害剤、FGF受容体-3阻害剤、FGF受容体-4阻害剤、VEGF受容体阻害剤、Tie-2阻害剤、PDGF受容体阻害剤、Abl阻害剤、Raf阻害剤、FLT3阻害剤、c-Kit阻害剤、Src阻害剤、PKC阻害剤、Trk阻害剤、Ret阻害剤、mTOR阻害剤、Aurora阻害剤、PLK阻害剤、MEKMEK1/2阻害剤、MET阻害剤、CDK阻害剤、Akt阻害剤、ERK阻害剤等が用いられる。より具体的に例示すると、抗VEGF抗体Bevacizumab等、抗HER2抗体Trastuzumab、Pertuzumab等、抗EGFR抗体Cetuximab、Panitumumab、Matuzumab、Nimotuzumab等、抗VEGFR抗体、抗HGF抗体、Imatinibmesylate、Erlotinib、Gefitinib、Sorafenib、Sunitinib、Dasatinib、Lapatinib、Vatalanib、46メトキシ73プロポキシキナゾリンAZD2171、Lestaurtinib、Pazopanib、Canertinib、Tandutinib、3534ブチルウレイドイソチアゾール4カルボキサミドCP547632、Axitinib、N2ピリジン3カルボキサミドAMG706、Nilotinib、64フェニルN1フェニルエチル7Hピロロ23dピリミジン4アミンAEE788、Vandetanib、Temsirolimus、Everolimus、Enzastaurin、N446ピリミジン2イルスルファニルフェニルシクロプロパンカルボキサミドVX680、リン酸2N345Nカルバモイルメチル1Hピラゾール3イルアミノキナゾリン7イルオキシプロピルNエチルアミノエチルエステルAZD1152、49クロロ75Hピリミド54d2ベンズアゼピン2イルアミノ安息香酸MLN8054、N2メトキシ52ビニルスルホニルメチルフェニルグリシンナトリウム塩ON1910Na、48シクロペンチル7エチル5メチル6オキソ5678テトラヒドロプテリジン2イルアミノ3メトキシNベンズアミドBI2536、54フルオロ1メチル1Hベンズイミダゾール6カルボヒドロキサム酸2ヒドロキシエチルエステルAZD6244、N23ジヒドロキシプロポキシ34ジフルオロ2ベンズアミドPD0325901、エベロリムスRAD001等が用いられる。上記の薬剤の他に、L-アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリンコバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリンナトリウム、トポイソメラーゼI阻害薬例えば、イリノテカン、トポテカン等、トポイソメラーゼII阻害薬例えば、ソブゾキサン等、分化誘導剤例えば、レチノイド、ビタミンD類等、他の血管新生阻害薬例えば、フマギリン、さめ抽出物、COX2阻害薬等、α-ブロッカー例えば、塩酸タムスロシン等、ビスホスホン酸例えば、パミドロネート、ゾレドロネート等、サリドマイド、5-アザシチジン、デシタビン、プロテアソーム阻害薬例えば、ボルテゾミブ等、抗CD20抗体等の抗腫瘍性抗体、毒素標識抗体等も用いることができる。本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、1本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2患者の症状軽症、重症等に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択することができる、3治療期間を長く設定することができる、4治療効果の持続を図ることができる、5本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。以下、本発明化合物と併用薬物を併用する場合を本発明の併用剤と称する。本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。本発明化合物と併用薬物を併用する場合の投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与等が挙げられる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬物を0.01ないし100重量部用いればよい。本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物またはおよび上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤を含む、液剤、注射剤、坐剤、徐放性製剤等とした後に、経口的または非経口的例、局所、直腸、静脈投与等に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体と同様のものが挙げられる。また、更に必要に応じ、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加剤を適宜、適量用いることもできる。本発明の併用剤における本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし100重量、好ましくは約0.1ないし50重量、さらに好ましくは約0.5ないし20重量程度である。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし90重量、好ましくは約0.1ないし50重量、さらに好ましくは約0.5ないし20重量程度である。本発明の併用剤における添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1ないし99.99重量、好ましくは約10ないし90重量程度である。また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。例えば、本発明化合物または併用薬物は、分散剤例、ツイーンTween80アトラスパウダー社製、米国、HCO60日光ケミカルズ製、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン等、安定化剤例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等、界面活性剤例、ポリソルベート80、マクロゴール等、可溶剤例、グリセリン、エタノール等、緩衝剤例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等、等張化剤例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等、pH調節剤例、塩酸、水酸化ナトリウム等、保存剤例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール等、溶解剤例、濃グリセリン、メグルミン等、溶解補助剤例、プロピレングリコール、白糖等、無痛化剤例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等等と共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロピレングリコール等の溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。また、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物に、例えば、賦形剤例、乳糖、白糖、デンプン等、崩壊剤例、デンプン、炭酸カルシウム等、結合剤例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等または滑沢剤例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール6000等等を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン80、プルロニックF68、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギットローム社製、ドイツ、メタアクリル酸アクリル酸共重合体および色素例、ベンガラ、二酸化チタン等等が用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。さらに、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物を、油性基剤、水性基剤または水性ゲル基剤と混合することにより、油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド例、カカオ脂、ウイテプゾル類ダイナマイトノーベル社製、ドイツ等、中鎖脂肪酸のグリセリド例、ミグリオール類ダイナマイトノーベル社製、ドイツ等、あるいは植物油例、ゴマ油、大豆油、綿実油等等が挙げられる。また、水性基剤としては、例えば、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール等が挙げられる。水性ゲル基剤としては、例えば、天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体等が挙げられる。上記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤等が挙げられる。該徐放性マイクロカプセル剤は、自体公知の方法、例えば、下記2に示す方法にしたがって製造される。本発明化合物は、固形製剤例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口投与用製剤に成型するか、坐剤等の直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。併用薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることができる。以下に、1本発明化合物または併用薬物の注射剤およびその調製、2本発明化合物または併用薬物の徐放性製剤または速放性製剤およびその調製、3本発明化合物または併用薬物の舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製について具体的に示す。1注射剤およびその調製本発明化合物または併用薬物を水に溶解してなる注射剤が好ましい。該注射剤には、安息香酸塩または/およびサリチル酸塩を含有させてもよい。該注射剤は、本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または/およびサリチル酸塩の双方を水に溶解することにより得られる。上記安息香酸、サリチル酸の塩としては、例えば、ナトリウム,カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム,マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、その他トロメタモール等の有機塩基との塩等が挙げられる。注射剤中の本発明化合物または併用薬物の濃度は、05ないし50w/v、好ましくは3ないし20w/v程度である。また安息香酸塩または/およびサリチル酸塩の濃度は、05ないし50w/v、好ましくは3ないし20w/v程度である。また、本注射剤には、一般に注射剤に使用される添加剤、例えば、安定化剤例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等、界面活性剤例、ポリソルベート80、マクロゴール等、可溶剤例、グリセリン、エタノール等、緩衝剤例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等、等張化剤例、塩化ナトリウム、塩化カリウム等、分散剤例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン、pH調節剤例、塩酸、水酸化ナトリウム等、保存剤例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸等、溶解剤例、濃グリセリン、メグルミン等、溶解補助剤例、プロピレングリコール、白糖等、無痛化剤例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等等を適宜配合することができる。これらの添加剤は、一般に注射剤に通常用いられる割合で配合される。注射剤は、pH調節剤の添加により、pH2ないし12、好ましくはpH25ないし80に調整するのがよい。注射剤は、本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または/およびサリチル酸塩の双方を、また必要により上記添加剤を水に溶解することにより得られる。これらの溶解はどのような順序で行ってもよく、従来の注射剤の製法と同様に適宜行うことができる。注射用水溶液は加温するのがよく、また通常の注射剤と同様に、例えば、濾過滅菌、高圧加熱滅菌等を行うことにより注射剤として供することができる。注射用水溶液は、例えば、100ないし121°Cの条件で5ないし30分高圧加熱滅菌するのがよい。さらに多回分割投与製剤として使用できるように、溶液の抗菌性を付与した製剤としてもよい。2徐放性製剤または速放性製剤およびその調製本発明化合物または併用薬物を含んでなる核を所望により水不溶性物質や膨潤性ポリマー等の被膜剤で被覆してなる徐放性製剤が好ましい。例えば、1日1回投与型の経口投与用徐放性製剤が好ましい。被膜剤に用いられる水不溶性物質としては、例えば、エチルセルロース、ブチルセルロース等のセルロースエーテル類、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート等のセルロースエステル類、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート等のポリビニルエステル類、アクリル酸/メタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重合体、エトキシエチルメタクリレート/シンナモエチルメタクリレート/アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸アルキルアミド共重合体、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリレート、ポリメタクリルアミド、アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリメタクリル酸アンヒドリド、グリシジルメタクリレート共重合体、とりわけオイドラギットRS-100、RL-100、RS-30D、RL-30D、RL-PO、RS-POアクリル酸エチルメタアクリル酸メチルメタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体、オイドラギットNE-30Dメタアクリル酸メチルアクリル酸エチル共重合体等のオイドラギット類ロームファーマ社製等のアクリル酸系ポリマー、硬化ヒマシ油例、ラブリワックスフロイント産業製等等の硬化油、カルナバワックス、脂肪酸グリセリンエステル、パラフィン等のワックス類、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。膨潤性ポリマーとしては、酸性の解離基を有し、pH依存性の膨潤を示すポリマーが好ましく、胃内のような酸性領域では膨潤が少なく、小腸や大腸等の中性領域で膨潤が大きくなる酸性の解離基を有するポリマーが好ましい。このような酸性の解離基を有し、pH依存性の膨潤を示すポリマーとしては、例えば、カーボマーCarbomer934P、940、941、974P、980、1342等、ポリカーボフィルpolycarbophil、カルシウムポリカーボフィルcalciumpolycarbophil前記はいずれもBFグッドリッチ社製、ハイビスワコー103、104、105、304いずれも和光純薬株製等の架橋型ポリアクリル酸重合体が挙げられる。徐放性製剤に用いられる被膜剤は、親水性物質をさらに含んでいてもよい。該親水性物質としては、例えば、プルラン、デキストリン、アルギン酸アルカリ金属塩等の硫酸基を有していてもよい多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルを有する多糖類、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。徐放性製剤の被膜剤における水不溶性物質の含有率は、約30ないし約90w/w、好ましくは約35ないし約80w/w、さらに好ましくは約40ないし75w/wであり、膨潤性ポリマーの含有率は、約3ないし約30w/w、好ましくは約3ないし約15w/wである。被膜剤は親水性物質をさらに含んでいてもよく、その場合被膜剤における親水性物質の含有率は、約50w/w以下、好ましくは約5ないし約40w/w、さらに好ましくは約5ないし約35w/wである。ここで上記w/wは、被膜剤液から溶媒例、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール等を除いた被膜剤組成物に対する重量を示す。徐放性製剤は、以下に例示するように薬物を含む核を調製し、次いで得られた核を、水不溶性物質や膨潤性ポリマー等を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液で被覆することにより製造される。I.薬剤を含む核の調製被膜剤で被覆される薬物を含む核以下、単に核と称することがあるの形態は特に制限されないが、好ましくは顆粒あるいは細粒等の粒子状に形成される。核が顆粒または細粒の場合、その平均粒子径は、好ましくは約150ないし約2000μm、さらに好ましくは約500ないし約1400μmである。核の調製は通常の製造方法で実施することができる。例えば、薬物に適当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤等を混合し、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法等により調製する。核の薬物含量は、約0.5ないし約95w/w、好ましくは約5.0ないし約80w/w、さらに好ましくは約30ないし約70w/wである。核に含まれる賦形剤としては、例えば、白糖、乳糖、マンニトール、グルコース等の糖類、澱粉、結晶セルロース、リン酸カルシウム、コーンスターチ等が用いられる。中でも、結晶セルロース、コーンスターチが好ましい。結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、プルロニックF68、アラビアゴム、ゼラチン、澱粉等が用いられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウムECG505、クロスカルメロースナトリウムAc-Di-Sol、架橋型ポリビニルピロリドンクロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースL-HPC等が用いられる。中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。滑沢剤、凝集防止剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびその無機塩、また潤滑剤としてポリエチレングリコール等が用いられる。安定化剤としては、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸が用いられる。核は上記製造法以外にも、例えば、核の中心となる不活性担体粒子上に水、低級アルコール例、メタノール、エタノール等等の適当な溶媒に溶解した結合剤をスプレーしながら、薬物あるいはこれと賦形剤、滑沢剤等との混合物を少量ずつ添加して行なう転動造粒法、パンコーティング法、流動層コーティング法や溶融造粒法によっても調製することができる。不活性担体粒子としては、例えば、白糖、乳糖、澱粉、結晶セルロース、ワックス類で製造されたものが使用でき、その平均粒子径は約100μmないし約1500μmであるものが好ましい。核に含まれる薬物と被膜剤とを分離するために、防護剤で核の表面を被覆してもよい。防護剤としては、例えば、前記親水性物質や、水不溶性物質等が用いられる。防護剤は、好ましくはポリエチレングリコールやヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルを有する多糖類、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが用いられる。該防護剤は、安定化剤として、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸や、タルク等の滑沢剤を含んでいてもよい。防護剤を用いる場合、その被覆量は核に対して約1ないし約15w/w、好ましくは約1ないし約10w/w、さらに好ましくは約2ないし約8w/wである。防護剤は通常のコーティング法により被覆することができ、具体的には、防護剤を、例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法等により核にスプレーすることで被覆することができる。II.核の被膜剤による被覆前記Iで得られた核を、前記水不溶性物質及びpH依存性の膨潤性ポリマー、および親水性物質を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液により被覆することにより、徐放性製剤が製造される。核の被膜剤液による被覆方法として、例えば、噴霧コーティングする方法等が挙げられる。被膜剤液中の水不溶性物質、膨潤性ポリマーまたは親水性物質の組成比は、被膜中の各成分の含有率がそれぞれ前記含有率となるように適宜選ばれる。被膜剤の被覆量は、核防護剤の被覆量を含まないに対して約1ないし約90w/w、好ましくは約5ないし約50w/w、さらに好ましくは約5ないし約35w/wである。被膜剤液の溶媒としては、水または有機溶媒を単独であるいは両者の混液を用いることができる。混液を用いる際の水と有機溶媒との混合比水/有機溶媒:重量比は、1ないし100の範囲で変化させることができ、好ましくは1ないし約30である。該有機溶媒としては、水不溶性物質を溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール等の低級アルコール、アセトン等の低級アルカノン、アセトニトリル、クロロホルム、メチレンクロライド等が用いられる。このうち低級アルコールが好ましく、エチルアルコール、イソプロピルアルコールが特に好ましい。水及び水と有機溶媒との混液が、被膜剤の溶媒として好ましく用いられる。この時、必要であれば被膜剤液中に、被膜剤液安定化のために、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸を加えてもよい。噴霧コーティングにより被覆する場合の操作は、通常のコーティング法により実施することができ、具体的には、被膜剤液で、例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法等により核を被覆することで実施することができる。この時必要であれば、タルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸等を滑沢剤として、グリセリン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、クエン酸トリエチル、セチルアルコール、ステアリルアルコール等を可塑剤として添加してもよい。被膜剤による被膜後、必要に応じてタルク等の帯電防止剤を混合してもよい。速放性製剤は、液状溶液、懸濁液、乳化物等であっても固形状粒子、丸剤、錠剤等であってもよい。速放性製剤としては、経口投与剤、注射剤等の非経口投与剤が用いられるが、経口投与剤が好ましい。速放性製剤は、通常、活性成分である薬物に加えて、製剤分野で慣用される担体、添加剤や賦形剤以下、賦形剤と略称することがあるを含んでいてもよい。用いられる賦形剤は、製剤賦形剤として常用される賦形剤であれば特に限定されない。例えば、経口固形製剤用の賦形剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース旭化成株製、アビセルPH101等、粉糖、グラニュー糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、L-システイン等が挙げられ、好ましくはコーンスターチおよびマンニトール等が挙げられる。これらの賦形剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。賦形剤の含有量は、速放性製剤全量に対して、例えば、約4.5ないし約99.4ww、好ましくは約20ないし約98.5ww、さらに好ましくは約30ないし約97wwである。速放性製剤における薬物の含量は、速放性製剤全量に対して、約0.5ないし約95ww、好ましくは約1ないし約60wwの範囲から適宜選択することができる。速放性製剤が経口固形製剤の場合、通常上記成分に加えて、崩壊剤を含有する。このような崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム五徳薬品製、ECG-505、クロスカルメロースナトリウム例えば、旭化成株製、アクジゾル、クロスポビドン例えば、BASF社製、コリドンCL、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース信越化学株製、カルボキシメチルスターチ松谷化学株製、カルボキシメチルスターチナトリウム木村産業製、エキスプロタブ、部分α化デンプン旭化成株製、PCS等が用いられ、例えば、水と接触して吸水、膨潤、あるいは核を構成している有効成分と賦形剤との間にチャネルを作る等により顆粒を崩壊させるものを用いることができる。これらの崩壊剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。崩壊剤の配合量は、用いる薬物の種類や配合量、放出性の製剤設計等により適宜選択されるが、速放性製剤全量に対して、例えば、約0.05ないし約30ww、好ましくは約0.5ないし約15wwである。速放性製剤が経口固形製剤である場合、上記の組成に加えて、所望により固形製剤において慣用の添加剤をさらに含んでいてもよい。このような添加剤としては、例えば、結合剤例えば、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等、滑沢剤例えば、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タルク、軽質無水ケイ酸例えば、アエロジル日本アエロジル製、界面活性剤例えば、アルキル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等の非イオン系界面活性剤等、着色剤例えば、タール系色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン類、必要ならば、矯味剤例えば、甘味剤、香料等、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤等が用いられる。また、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸を加えてもよい。上記結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドン等が好ましく用いられる。速放性製剤は、通常の製剤の製造技術に基づき、前記各成分を混合し、必要により、さらに練合し、成型することにより調製することができる。上記混合は、一般に用いられる方法、例えば、混合、練合等により行われる。具体的には、例えば、速放性製剤を粒子状に形成する場合、前記徐放性製剤の核の調製法と同様の手法により、バーチカルグラニュレーター、万能練合機畑鉄工所製、流動層造粒機FD-5Sパウレック社製等を用いて混合しその後、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法等により造粒することにより調製することができる。このようにして得られた速放性製剤と徐放性製剤とは、そのままあるいは適宜、製剤賦形剤等と共に常法により別々に製剤化後、同時あるいは任意の投与間隔を挟んで組み合わせて投与する製剤としてもよく、また両者をそのままあるいは適宜、製剤賦形剤等と共に一つの経口投与製剤例、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル等に製剤化してもよい。両製剤を顆粒あるいは細粒に製造して、同一のカプセル等に充填して経口投与用製剤としてもよい。3舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製舌下錠、バッカル製剤、口腔内速崩壊剤は、錠剤等の固形製剤であってもよいし、口腔粘膜貼付錠フィルムであってもよい。舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを含有する製剤が好ましい。また、滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤等の補助剤を含有していてもよい。また、吸収を容易にし、生体内利用率を高めるためにβ-シクロデキストリンまたはβ-シクロデキストリン誘導体例、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン等等を含有していてもよい。上記賦形剤としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられ、特に、ステアリン酸マグネシウムやコロイドシリカが好ましい。等張化剤としては、塩化ナトリウム、グルコース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、サッカロース、グリセリン、尿素等が挙げられ、特にマンニトールが好ましい。親水性担体としては、結晶セルロース、エチルセルロース、架橋性ポリビニルピロリドン、軽質無水珪酸、珪酸、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム等の膨潤性親水性担体が挙げられ、特に結晶セルロース例、微結晶セルロース等が好ましい。水分散性ポリマーとしては、ガム例、トラガカントガム、アカシアガム、グアーガム、アルギン酸塩例、アルギン酸ナトリウム、セルロース誘導体例、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、水溶性デンプン、ポリアクリル酸例、カーボマー、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリカーボフィル、アスコルビン酸、パルミチン酸塩等が挙げられ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等が好ましい。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。安定化剤としては、システイン、チオソルビトール、酒石酸、クエン酸、炭酸ナトリウム、アスコルビン酸、グリシン、亜硫酸ナトリウム等が挙げられ、特に、クエン酸やアスコルビン酸が好ましい。舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤は、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを自体公知の方法により混合することにより製造することができる。さらに、所望により上記した滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤、着色剤、甘味剤、防腐剤等の補助剤を混合してもよい。上記成分を同時に若しくは時間差をおいて混合した後、加圧打錠成形することにより舌下錠、バッカル錠または口腔内速崩壊錠が得られる。適度な硬度を得るため、打錠成形の過程の前後において必要に応じ水やアルコール等の溶媒を用いて加湿湿潤させ、成形後、乾燥させて製造してもよい。粘膜貼付錠フィルムに成型する場合は、本発明化合物または併用薬物および上記した水分散性ポリマー好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、賦形剤等を水等の溶媒に溶解させ、得られる溶液を流延させてフィルムとする。さらに、可塑剤、安定剤、酸化防止剤、保存剤、着色剤、緩衝剤、甘味剤等の添加物を加えてもよい。フィルムに適度の弾性を与えるために、ポリエチレングリコールやプロピレングリコール等のグリコール類を含有させたり、口腔の粘膜ライニングへのフィルムの接着を高めるために、生物接着性ポリマー例、ポリカーボフィル、カルボポールを含有させてもよい。流延は、非接着性表面に溶液を注ぎ、ドクターブレード等の塗布用具で均一な厚さ好ましくは10ないし1000ミクロン程度にそれを広げ、次いで溶液を乾燥してフィルムを形成することにより達成される。このように形成されたフィルムは、室温若しくは加温下乾燥させ、所望の表面積に切断すればよい。好ましい口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と、本発明化合物または併用薬物とは不活性である水溶性若しくは水拡散性キャリヤーとの網状体からなる固体状の急速拡散投与剤が挙げられる。該網状体は、本発明化合物または併用薬物を適当な溶媒に溶解した溶液から構成されている固体状の該組成物から溶媒を昇華することによって得られる。該口腔内速崩壊剤の組成物中には、本発明化合物または併用薬物に加えて、マトリックス形成剤と二次成分とを含んでいるのが好ましい。該マトリックス形成剤としては、ゼラチン類、デキストリン類ならびに大豆、小麦ならびにオオバコ種子蛋白等の動物性蛋白類若しくは植物性タンパク類;アラビアゴム、グアーガム、寒天ならびにキサンタン等のゴム質物質;多糖類;アルギン酸類;カルボキシメチルセルロース類;カラゲナン類;デキストラン類;ペクチン類;ポリビニルピロリドン等の合成ポリマー類;ゼラチン-アラビアゴムコンプレックス等から誘導される物質が含まれる。さらに、マンニトール、デキストロース、ラクトース、ガラクトースならびにトレハロース等の糖類;シクロデキストリン等の環状糖類;リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムならびにケイ酸アルミニウム等の無機塩類;グリシン、L-アラニン、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、L-ヒドロキシプロリン、L-イソロイシン、L-ロイシンならびにL-フェニルアラニン等の炭素原子数が2から12までのアミノ酸等が含まれる。マトリックス形成剤は、その1種若しくはそれ以上を、固形化の前に、溶液または懸濁液中に導入することができる。かかるマトリックス形成剤は、界面活性剤に加えて存在していてもよく、また界面活性剤が排除されて存在していてもよい。マトリックス形成剤は、そのマトリックスを形成することに加えて、本発明化合物または併用薬物の拡散状態をその溶液または懸濁液中に維持する助けをすることができる。保存剤、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、着色剤、pH調整剤、香味料、甘味料若しくは食味マスキング剤等の二次成分を組成物中に含有していてよい。適当な着色剤としては、赤色、黒色ならびに黄色酸化鉄類およびエリスアンドエベラールド社のFDCブルー2号ならびにFDCレッド40号等のFDC染料が挙げられる。適当な香味料には、ミント、ラズベリー、甘草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、バニラ、チェリーならびにグレープフレーバーおよびこれらを組合せたものが含まれる。適当なpH調整剤には、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩酸およびマレイン酸が含まれる。適当な甘味料としては、アスパルテーム、アセスルフェームKならびにタウマチン等が含まれる。適当な食味マスキング剤としては、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質物質ならびにマイクロカプセル化アポモルフィンが含まれる。製剤は、通常約0.1ないし約50重量、好ましくは約0.1ないし約30重量の本発明化合物または併用薬物を含み、約1分ないし約60分の間、好ましくは約1分ないし約15分の間、より好ましくは約2分ないし約5分の間に水に本発明化合物または併用薬物の90以上を溶解させることが可能な製剤上記、舌下錠、バッカル等や、口腔内に入れられて1ないし60秒以内に、好ましくは1ないし30秒以内に、さらに好ましくは1ないし10秒以内に崩壊する口腔内速崩壊剤が好ましい。上記賦形剤の製剤全体に対する含有量は、約10ないし約99重量、好ましくは約30ないし約90重量である。β-シクロデキストリンまたはβ-シクロデキストリン誘導体の製剤全体に対する含有量は、0ないし約30重量である。滑沢剤の製剤全体に対する含有量は、約0.01ないし約10重量、好ましくは約1ないし約5重量である。等張化剤の製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約90重量、好ましくは、約10ないし約70重量である。親水性担体の製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約50重量、好ましくは約10ないし約30重量である。水分散性ポリマーの製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約30重量、好ましくは約10ないし約25重量である。安定化剤の製剤全体に対する含有量は、約0.1ないし約10重量、好ましくは約1ないし約5重量である。上記製剤はさらに、着色剤、甘味剤、防腐剤等の添加剤を必要に応じて含有していてもよい。本発明の併用剤の投与量は、本発明化合物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間等により異なるが、例えば、癌患者成人、体重約60kg一人あたり、通常、本発明化合物および併用薬物として、それぞれ1日約0.01ないし約1000mg/kg、好ましくは約0.01ないし約100mg/kg、より好ましくは約0.1ないし約100mg/kg、とりわけ約0.1ないし約50mg/kgを、なかでも約1.5ないし約30mg/kgを1日1回から数回に分けて静脈内投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物1kg体重あたり約0001ないし2000mg、好ましくは約001ないし500mg、さらに好ましくは、約01ないし100mg程度であり、これを通常1日1ないし4回に分けて投与する。本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明化合物を投与してもよいし、本発明化合物を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後1分ないし3日以内、好ましくは10分ないし1日以内、より好ましくは15分ないし1時間以内に本発明化合物を投与する方法が挙げられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、1分ないし1日以内、好ましくは10分ないし6時間以内、より好ましくは15分から1時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。好ましい投与方法としては、例えば、経口投与製剤に成型された併用薬物約0001ないし200mg/kgを経口投与し、約15分後に経口投与製剤に成型された本発明化合物約0005ないし100mg/kgを1日量として経口投与する。さらに、本発明化合物または本発明の併用剤は、非薬剤療法と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物または本発明の併用剤は、例えば、1手術、2アンジオテンシンII等を用いる昇圧化学療法、3遺伝子療法、4温熱療法、5凍結療法、6レーザー焼灼法、7放射線療法等の非薬剤療法と組み合わせることもできる。例えば、本発明化合物または本発明の併用剤を手術等の前または後に、あるいはこれら2、3種を組み合わせた治療前または後に使用することによって、耐性発現の阻止、無病期DiseaseFreeSurvivalの延長、癌転移あるいは再発の抑制、延命等の効果が得られる。また、本発明化合物または本発明の併用剤による治療と、支持療法i各種感染病の併発に対する抗生物質例えば、パンスポリン等のβ-ラクタム系、クラリスロマイシン等のマクロライド系等の投与、ii栄養障害改善のための高カロリー輸液、アミノ酸製剤、総合ビタミン剤の投与、iii疼痛緩和のためのモルヒネ投与、iv悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン濃度低下、脱毛、肝障害、腎障害、DIC、発熱等のような副作用を改善する薬剤の投与およびv癌の多剤耐性を抑制するための薬剤の投与等を組み合わせることもできる。前記の処置を施す前または施した後に、本発明化合物または本発明の併用剤を経口徐放性を含む、静脈内ボーラス、輸液、包接体を含む、皮下および筋注ボーラス、100分、400分、850分、860分、870分、流速:20mlmin2機器:ギルソン社ハイスループット精製システムカラム:YMCCombiPrep、ProC18RSS5μm、20×50mmYMC溶媒:A液;10mM炭酸アンモニウム含有水、B液;アセトニトリルグラジェントサイクル:000分A液B液=955、200分A液B液=955、402分A液B液=595、640分A液B液=595、650分A液B液=955、800分A液B液=9553機器:ギルソン社ハイスループット精製システムカラム:YMCCombiPrep、ProC18RSS5μm、20×50mmYMC溶媒:A液;01トリフルオロ酢酸含有水、B液;01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジェントサイクル:000分A液B液=982、100分A液B液=982、520分A液B液=6040、540分A液B液=595、640分A液B液=595、650分A液B液=982、660分A液B液=982注入量:500μl、流速:20mlmin、検出法:UV220nm、254nm参考例および実施例において、マススペクトルMSは以下の条件により測定した。測定機器:マイクロマス社プラットフォームII、またはウオーターズ社ZMDイオン化法:大気圧化学イオン化法AtmosphericPressureChemicalIonization:APCIまたは電子衝撃イオン化法ElectronSprayIonization:ESI参考例および実施例において、HPLCマススペクトルは以下の条件により測定した。1測定機器:マイクロマス社ZMD、アジレントテクノロジー社HP1100および1200LCMSDカラム:CAPCELLPAKC18UG120S3μm15X35mm溶媒:A液;005トリフルオロ酢酸含有水、B液;004トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジエントサイクル:000分、200分、275分、276分、345分注入量:2μl流速:05mlmin検出法:UV220nmイオン化法:電子衝撃イオン化法2測定機器:ウォーターズ社MUX搭載4chLCMSシステムカラム:CAPCELLPAKC18UG120、S3μm、15×35mm資生堂溶媒:A液;5mM酢酸アンモニウム含有水、B液;5mM酢酸アンモニウム含有アセトニトリルグラジェントサイクル:グラジェント:000分A液B液=1000、200分A液B液=0100、300分A液B液=0100、301分A液B液=1000、330分A液B液=1000注入量:2μL、流速:05mLmin、検出法:UV220nmイオン化法:エレクトロスプレーイオン化法ESI法測定モード:フルスキャンポジティブネガティブイオン測定マス値範囲:mz150~7501H-NMRスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてブルカー製AVANCEDPX300300MHz、AV300、AV400およびVARIANMercury300で測定し、全δ値をppmで示した。マイクロウェーブ反応装置は、バイオタージ製EmrysOptimizerを用いた。混合溶媒において示した数値は、特に断らない限り各溶媒の容積混合比である。は特に断らない限り重量パーセントを意味する。本明細書中における室温常温とは、約10°Cから約35°Cの温度を表すが、特に厳密に限定されるものではない。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を表す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:カルテットquartetm:マルチプレットmultipletsext:セクステットsextetbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムDMSOd6:ジメチルスルホキシドd6CD3OD:重メタノール1HNMR:プロトン核磁気共鳴LCMS:液体クロマトグラフィー質量分析スペクトルDMF:NNジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドTHF:テトラヒドロフランWSCD:水溶性カルボジイミド1エチル3カルボジイミド塩酸塩HOBt:1ヒドロキシベンゾトリアゾールBoc:tertブトキシカルボニルK2CO3:炭酸カリウムM:モル濃度参考例14ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造アントラニル酸メチルとマロン酸ジエチルのエタノール溶液にナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を加え、室温で30分撹拌した。エタノールを留去した後、140°Cで12時間撹拌した。冷却後、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、水に溶解させた。不溶物をろ去し、ろ液に5規定塩酸を加え酸性とし、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥することで題記化合物を淡黄色粉末として得た。1HNMRδ:13143471972976379411511340参考例224ジクロロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例1の化合物とオキシ塩化りんの混合物を110°Cで6時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を少量の酢酸エチルに溶解させ氷水に加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を1規定水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:147454771785806824参考例34クロロ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例2の化合物と酢酸ナトリウムの酢酸混合液を120°Cで20時間撹拌した。冷却後、反応混合物を水に加え、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1464537347437638001241参考例44クロロ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例3の化合物のDMF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下加え、15分間撹拌した。得られた混合物に臭化フェナシルを氷冷下に加え、1時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:142447580702734753760765770806813参考例53ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で5分撹拌した。この混合物に参考例4の化合物を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を氷水で希釈した後、2規定塩酸を加え30分撹拌した。沈殿した固体をろ取し、水、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:13242543560174075576777780080780781910401065参考例63メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5の化合物とDBUのDMF混合液を室温で10分撹拌した後、ヨードメタンを加えた。この混合物を室温で4時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルTHF混合溶液で2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルジエチルエーテル混合溶液で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を淡緑色粉末として得た。1HNMRδ:134395434598737749757767776806816819参考例73メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例6の化合物と2規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物を2規定塩酸で中和し、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水、ジエチルエーテルで順次洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を淡桃色粉末として得た。1HNMRδ:393598735748756767777804816819参考例83エトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例5の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:134421434598735749757767776806816819参考例93エトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法で、参考例8の化合物から題記化合物を淡桃色粉末として得た。1HNMRδ:133420600735747756767777804816819参考例104クロロ12オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様の方法で、参考例3の化合物と塩化4メトキシベンジルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:134370440548689719742761769775804参考例113ヒドロキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法で、参考例10の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1323704325536877237347397587668008031077参考例123メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例11の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:134370401434550687720727732748760801参考例133メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法で、参考例12の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:3703935516877207277327487597991340参考例1412H31ベンゾオキサジン24ジオンの製造イサト酸無水物のDMF溶液に、氷冷下2ピリジン塩酸塩および水素化ナトリウムを加えた。得られた混合物を室温で42時間撹拌した。反応混合物に水を加えて氷冷し、沈殿した固体をろ取し、アセトン-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:536724734749773777803850参考例154ヒドロキシ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造マロン酸ジエチルのDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え、同温で10分間撹拌した。得られた混合物に参考例14の化合物を少しずつ加え、120°Cで6時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に氷水を加えてジエチルエーテルで洗浄し、水層に氷冷下5規定塩酸を加えて弱塩基性にした。析出した結晶をろ取し、水洗し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:1504535617127187187257367517598188561453参考例164クロロ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例15の化合物およびトルエンの混合物にオキシ塩化リンを加え、110°Cで1時間撹拌した。反応混合物を放冷後、溶媒をデカンテーションで除き、残渣に水を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層に炭酸ナトリウムを加えて中和し、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて題記化合物を得た。1HNMRδ:144450564715726731752763806856参考例173ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で10分撹拌した。この混合物に参考例16の化合物を加え、室温で55時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、氷水および2規定塩酸を加えて中和し、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた固体をエタノールで洗浄して題記化合物を得た。1HNMRδ:1434435697167247257327497577607828571068参考例183メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例17の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液にヨードメタンを加えた。得られた混合物を室温で14時間撹拌し、水を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水、05規定水酸化ナトリウム溶液、および水で洗浄し、塩基性シリカゲルを通して乾燥酢酸エチルで溶出し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて題記化合物を得た。1HNMRδ:143417441570714726745751757783857参考例193メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例18の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で45分間撹拌し、エタノールを追加してさらに135分撹拌した。反応混合物を氷冷し、1規定塩酸を加えて中和し、クロロホルムと水を加えて有機層を分離し、水層をクロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:3965657237337437547737978028458481338参考例2034オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5の化合物のDMF懸濁液にDBUおよび2ブロモエチルエチルエーテルを加え、60°Cで30時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加えて有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:117143356389440445585697721728745751758763769786807812参考例2134オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例20の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で酸性にし、水を加えた。析出した結晶をろ取し、水洗して題記化合物を得た。1HNMRδ:1013403714305977337467547667768028161327参考例223ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例4の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびグリコール酸エチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1344355967397517607677747798058158189801110参考例233メトキシ4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例22の化合物、DBUおよびヨードメタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135414437599739745755762768774780809816818参考例243メトキシ4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例23の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:41259974275476276777780781681812601410参考例254アミノ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を85°Cで15時間撹拌した後、さらにサルコシンエチルエステル塩酸塩およびトリエチルアミンを加え、混合物を85°Cで7時間攪拌した。冷却後、反応混合物に水を加え、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:121131293395415431587731740755765772778805812815参考例263ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例25の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールの混合物を55°Cで15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、1規定塩酸を加え30分撹拌した。沈殿した固体をろ取し、水、エタノールおよび酢酸エチルで洗浄し、ジメチルホルムアミド-エタノールで再結晶することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:133430438593730740748753761766773779815818834837900参考例273メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例26の化合物、DBUおよびヨードメタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135389429437596730740748753761766773778815818838参考例283メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例27の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:3884315957297397467527617667737788168188381292参考例293エトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例26の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:127137416429436595727739750763776817838参考例303エトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例29の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1274164315957277397497637768158188381283参考例314クロロ6メチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造4ヒドロキシ6メチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチル、オキシ塩化リン、nブチルトリエチルアンモニウムクロリドおよびアセトニトリルの混合物を40°Cで30分、還流条件下で30分撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサン混合溶液で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1262204256261229参考例324クロロ6メチル2オキソ112ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例31の化合物、炭酸カリウム、臭化フェナシルおよびDMFの混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125230425563654761772778807810参考例333ヒドロキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例32の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を80°Cで15時間撹拌後、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を加え混合物を100°Cで24時間撹拌した。冷却後、反応混合物を水で希釈、6規定塩酸を加えpH3~4とし、混合物を30分間撹拌した。沈殿する固体をろ取し、水、酢酸エチルTHFで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:131226377430557652754767769779803818890参考例343メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例33の化合物、DBUおよびヨードメタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130228381386427560659754766769779805816参考例353メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例34の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:2283813865606587617748111250参考例363アミノペンタ2エン酸メチルの製造3オキソ吉草酸メチル、酢酸アンモニウムおよびメタノールの混合物を室温で3日間撹拌した。減圧濃縮後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮後、乾燥させることで題記化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ:106209349434694772参考例376エチル4ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例36の化合物とマロン酸ジエチルのエタノール溶液にナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を加え、エタノールを留去しながら150°Cで15時間撹拌した。冷却後、得られた固体をろ過、酢酸エチルで洗浄し、水に溶解させた。不溶物をろ去し、ろ液に5規定塩酸を加え酸性とし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水、酢酸エチルヘキサンで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:11212624242557911371257参考例384クロロ6エチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例37の化合物、オキシ塩化リンの混合物を80°Cで30分間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に氷水を加え、析出固体をろ取し、水および酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1151262442554256261228参考例394クロロ6エチル2オキソ112ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例32と同様の方法により、参考例38の化合物、炭酸カリウム、臭化フェナシルおよびDMFから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:114124262425561644754766770779805813参考例406エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例39の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を80°Cで10時間撹拌した後、さらにトリエチルアミンを加え混合物を100°Cで15時間攪拌した。冷却後、反応混合物に水を加え、1規定塩酸を用い酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を茶色固体として得た。1HNMRδ:118131256380430555643760768779800821890参考例416エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例40の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119130258384385427558650761767782803819参考例426エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例41の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1192573843855586487617677867978311251参考例433エトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例33の化合物およびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:124130228381415426560658761769778806814参考例443エトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例43の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1222283814165606577617697798038161238参考例4516ジメチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例33の化合物および1ブロモプロパンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:094130157173228380408426560658756766769778806815参考例4616ジメチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例45の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:088094158167227381408560657755765769777806814参考例476エチル3エトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40の化合物、炭酸カリウム、ヨードエタンおよびDMFの混合物を室温で15時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をろ取後、乾燥し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:113135257384410419426558649761770777807814参考例483エトキシ6エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例47の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1131252573844155576477617697788088151235参考例4916ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例33の化合物、111トリフルオロ2ヨードエタン、フッ化カリウムおよびジメチルスルホキシドの混合物を100°Cで15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:128230383419431484564666757766769779807815参考例5016ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:2293834825636647617707788078151257参考例513アミノヘキセ2エン酸エチルの製造参考例36と同様の方法により、3オキソヘキサン酸エチル、酢酸アンモニウムおよびメタノールから題記化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ:087111117142158200207396430690773参考例524ヒドロキシ2オキソ6nプロピル12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例37と同様の方法により、参考例51の化合物、マロン酸ジエチルおよびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:08712614916523842557911371256参考例534クロロ2オキソ6プロピル12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例52の化合物、オキシ塩化リンの混合物を80°Cで30分間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に氷水を加え、析出固体をろ取し、水および酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:0871261521652402484256271217参考例544クロロ2オキソ16プロピル12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様の方法により、参考例53の化合物、水素化ナトリウム、臭化フェナシルおよびDMFから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:091124147164255266424559647761770780806817参考例553ヒドロキシ1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例54の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を還流条件下で2日間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に水を加え、5規定塩酸を加え酸性とした。析出固体をろ取後、水、ヘキサン酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:092131150165249257378430552645760768778807815890参考例563エトキシ1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例55の化合物、硫酸ジエチル、炭酸カリウムおよびアセトンの混合物を還流条件下15時間撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取後、水、酢酸エチルヘキサンで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:093123130152166251258383414426554651761769777808815参考例573エトキシ1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例56の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、5規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:0931211501662502583834155546507617697788088161242参考例586エチル31メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例40の化合物、DBUおよび1フルオロ2ヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119130258385426432436442447453459469475558651761770777808814参考例596エチル31メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例58の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、5規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1192583854324364424474544594704745586507617707778098151248参考例606エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40の化合物、111トリフルオロ2ヨードエタン、炭酸セシウムおよびジメチルスルホキシドの混合物を100°Cで5時間撹拌した。反応混合物をろ過後、ろ液を1規定塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:119128259386426483562656761770778808814参考例616エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例60の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、5規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1192583864825616547617707778078161274参考例624クロロ2オキソ125678ヘキサヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造4ヒドロキシ2オキソ125678ヘキサヒドロキノリン3カルボン酸エチルおよびオキシ塩化りんの混合物を130°Cで15時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に氷を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をろ取後、酢酸エチルヘキサンで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1251611742372452512574241209参考例634クロロ2オキソ1125678ヘキサヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様の方法により、参考例62の化合物、水素化ナトリウム、臭化フェナシルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125160180250265426566761774809参考例643ヒドロキシ4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例63の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液、チオグリコール酸エチル、およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1291651852502654285727627737788108131039参考例653メトキシ4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例64の化合物、ヨードメタン、DBU、およびDMFから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:131165185245265389429567762775811参考例663メトキシ4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例65の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1661882522613865667627707798038111312参考例674クロロ3ヒドロキシ6メチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造24ジクロロ6メチルピリジン3カルボン酸エチルのアセトニトリル懸濁液に炭酸カリウムおよびチオグリコール酸エチルを加え、還流条件下15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、6規定塩酸を加え30分撹拌した。沈殿する固体をろ取し、水、エタノールジイソプロピルエーテルで洗浄、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1322544367871075参考例684クロロ3エトキシ6メチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例67の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:133143254425434792参考例694クロロ3エトキシ6メチルチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例68の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を還流条件下5時間撹拌した。反応混合物を6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1402544267901365参考例704クロロN2エチル3エトキシN6ジメチルチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例69の化合物およびNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:065110133220270253304335365405420789参考例714クロロ3ヒドロキシ67ジメチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノール5mLで希釈し、チオグリコール酸エチルを加えた。この混合液に24ジクロロ56ジメチルピリジン3カルボン酸エチルを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を、2規定塩酸を加えた後、飽和食塩水と酢酸エチルで分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られる固体をジイソプロピルエーテルヘキサンで洗浄、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1432402614441063参考例724クロロ3エトキシ67ジメチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例71の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:143154242260431441参考例734クロロ3エトキシ67ジメチルチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例72の化合物と4規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸と酢酸エチルで分配し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:140240253425参考例744クロロN2エチル3エトキシN67トリメチルチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例73の化合物およびNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:080110142230250260280319345370418参考例753ヒドロキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例32の化合物、チオグリコール酸エチル、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1282334275716937627697838018211034参考例763メトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例75の化合物、硫酸ジメチル、炭酸カリウムおよびアセトンの混合物を還流条件下3日間撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取後、水、エタノールおよび酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:130231388428566685758767770780806815参考例773エトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例75の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:123135231414427567684757767771779807815参考例783メトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例76の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:2313865666837587687717808088171307参考例793エトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例77の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1272304145666827587667717798088171305参考例804ヒドロキシ1メチル2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造マロン酸ジエチルのDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え同温で5分間、室温で15分間撹拌した。得られた混合物にNメチルイサト酸無水物を少しずつ加え、120°Cで3時間撹拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、沈殿した固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。得られた固体をメタノールおよび水の混合液に懸濁し、5規定塩酸を滴下、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を得た。1HNMRδ:1493664517237307327698191421参考例814クロロ1メチル2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例80の化合物およびオキシ塩化リンの混合物を110°Cで30分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、氷水と酢酸エチルを加えた。有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、1規定水酸化ナトリウム溶液3回、および水で洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:142373448735740768807参考例823ヒドロキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で10分撹拌した。この混合物に参考例81の化合物を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、氷水および2規定塩酸を加えて中和、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をTHF-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:1423764417347447497637831076参考例833メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に氷冷下ヨードメタンを加えた。得られた混合物を室温で21時間撹拌し、水を加えて沈殿した固体をろ取した。これをエタノールに加熱溶解後活性炭処理、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水および05規定水酸化ナトリウム溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で2回洗浄、減圧濃縮した。残渣をエタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:142376414440724731741759784参考例843メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例83の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム溶液を加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え、沈殿した固体をろ取、メタノールから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:366395730737758771794800参考例8535メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液にベンジルブロミドを加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水および05規定水酸化ナトリウム溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。1HNMRδ:136378436534724744759763769785参考例863ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に1ヨードブタンを加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水および05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。1HNMRδ:101142150166187199374428439727740758781786参考例875メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に4ピリジン塩酸塩を加えた。得られた混合物を室温で18時間、45°Cで2時間、60°Cで18時間撹拌後、DBUおよび4ピリジン塩酸塩を追加し60°Cで10時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えて有機層を分離、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:135377437536727734743758765786861865参考例885メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に4モルホリン塩酸塩を加えた。得られた混合物を室温で17時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えて有機層を分離、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:141263296372374438443724731740758781786参考例895メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に2テトラヒドロフランを加えた。得られた混合物を40°Cで19時間、80°Cで23時間撹拌後、DBUおよび2テトラヒドロフランを追加し80°Cで66時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過、水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:142184219374376385389398422449727739758781786参考例9035メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に1ブロモ2エトキシエタンを加えた。得られた混合物を60°Cで24時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:119143359374393440446726731740758784参考例9135メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例85の化合物のTHFおよびエタノール溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:3695227307417577727981331参考例923ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例86の化合物のTHFおよびエタノール溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:0941411551711823654167327547707917981321参考例935メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例87の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え水で希釈、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:367528732738759772798859参考例945メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例88の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え水で希釈、減圧濃縮した。残渣にメタノールを加えた後減圧濃縮、水-メタノールから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:300320367384453731755767788791参考例955メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例89の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え水で希釈、クロロホルムで3回抽出した。合わせた有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を得た。1HNMRδ:1732043563783654024104194307297377577717927991320参考例9635メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例90の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で25時間撹拌した後5規定水酸化ナトリウム水溶液を追加して50°Cで35時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性にし、水で希釈、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:1033443663754337337587717961321参考例971ブチル2H31ベンゾオキサジン24ジオンの製造イサト酸無水物のDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え、同温で10分間撹拌した。得られた混合物に1ヨードブタンを加えた。得られた混合物を室温で64時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水で2回洗浄、減圧濃縮して表題化合物を得、これ以上精製することなく次の反応に用いた。1HNMRδ:101148169181402410717725732775816参考例981ブチル4ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造マロン酸ジエチルのDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え同温で10分間撹拌した。得られた混合物に参考例97の化合物のDMF溶液を滴下し、120°Cで6時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に氷水を加えて得られた水層をジエチルエーテルで洗浄した。この水層を氷冷下5規定塩酸で弱酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体として得た。1HNMRδ:099148214851641764174264507207267297668181420参考例991ブチル4クロロ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例98の化合物およびオキシ塩化リンの混合物を110°Cで30分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、氷水と酢酸エチルを加えた。有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および水2回で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した後、目的物質を含む画分を合わせ、1規定水酸化ナトリウム溶液および水2回で洗浄、不溶物をろ去後減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:100142142156167179423431447733737741766807参考例1005ブチル3ヒドロキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で10分撹拌した。この混合物に参考例99の化合物を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、氷水および2規定塩酸を加えて中和、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水で2回洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:1021421441581711834294364417327437487617817861081参考例1015ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例100の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液にヨードメタンを加えた。得られた混合物を室温で14時間撹拌し、水を加えて酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水および05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で2回洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:101140160142169181414428436440722729739757784参考例1025ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例100の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に1ブロモ2エトキシエタンを加えた。得られた混合物を60°Cで30時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体として得た。1HNMRδ:101118142143157165179358392430439447721728737756783参考例1035ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例101の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、1規定塩酸と酢酸エチルを加え、沈殿した固体をろ取、水および酢酸エチルで洗浄して固体を得た。さらに、ろ液を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣と先に得られた固体を合わせ、メタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:095143156168395429729736760771795800参考例1045ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例102の化合物のTHFおよびエタノール溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で25時間撹拌した後5規定水酸化ナトリウム水溶液を追加して50°Cで3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性にし、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:0951021431561683433744244404307327597717971320参考例1053ヒドロキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例25と同様の方法により、参考例10の化合物から4アミノ12オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルを白色粉末として得た。この4アミノ12オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルから参考例26と同様の方法により、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:133369427434547686716727730748832910参考例1063メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例105の化合物から題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:135369394426434551686715725731747834参考例1073メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例28と同様の方法により、参考例106の化合物から題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:3703944285516867157257307468341290参考例1106フルオロ4ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例1と同様にして2アミノ5フルオロ安息香酸エチル、マロン酸ジエチル、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液、およびエタノールから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:15245472072973174277511021431参考例11124ジクロロ6フルオロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例2と同様にして参考例110の化合物とオキシ塩化リンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:146454754768786807参考例1124クロロ6フルオロ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例3と同様にして参考例111の化合物、酢酸ナトリウムおよび酢酸から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1401514464577367467691236参考例1134クロロ6フルオロ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様にして参考例112の化合物、水素化ナトリウム、臭化フェナシルおよびDMFから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:142447579700727738749761763773780802812参考例1148フルオロ3ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様にして参考例113の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液、チオグリコール酸エチルおよびエタノールから題記化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ:1324326027477587597707727828008118211052参考例1158フルオロ3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様にして参考例114の化合物、ヨードメタン、DBUおよびDMFから題記化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ:143412442584698716725749760764772803815参考例1168フルオロ3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例115の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、エタノールおよびTHFから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:392598739760760769772781791801812823参考例1178フルオロ3ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例25と同様にして参考例113の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、エタノール、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:133426442594733750758769771780803823901参考例1188フルオロ3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例117の化合物、ジメチル硫酸、DBUのDMF溶液を室温で25時間撹拌した。反応混合物にジメチル硫酸、DBUを追加し室温で1日間撹拌した。さらにジメチル硫酸、DBUを追加し、室温で21時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、析出した固形物をろ取した。得られた固形物を水で洗浄し、減圧下乾燥させることで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135388421442596728751755769771781798839参考例1198フルオロ3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例118の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:385430595719749753769770782797826参考例1201エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例4の化合物、Nエチルグリシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンの1ブタノール溶液を6時間加熱還流した。さらにNエチルグリシンエチルエステル塩酸塩を加え混合物を17時間加熱還流した。Nエチルグリシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え、6時間加熱還流した後、さらにNエチルグリシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え、6時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥した。得られた固体、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールの混合物を室温で5時間撹拌した。ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を追加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、5規定塩酸で中和し、30分撹拌した。沈殿する固体をろ取し、水で洗浄、減圧下乾燥した後、DMFジエチルエーテルで再結晶した。得られた固体とDBUのDMF溶液にジメチル硫酸を氷冷下加え、室温で14時間撹拌した。さらにDBU、ジメチル硫酸を氷冷下加え、室温で4時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈した。沈殿する固体をろ取し、得られた固体を水洗し、減圧下乾燥した。得られた固体と8規定水酸化ナトリウム溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で15時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム溶液を追加し、35時間室温で撹拌した。さらに8規定水酸化ナトリウム溶液を追加し、3時間室温で撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和し、減圧下濃縮した後、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1513864855977277437447547587697717838018451289参考例121カルバミン酸tertブチルの製造1ベンジルアゼパン4アミンとトリエチルアミンのTHF溶液にジtertブチルジカルボナートを氷冷下加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物質として得た。1HNMRδ:145153177178193237258261283361373400492527707744参考例122アゼパン4イルカルバミン酸tertブチルの製造参考例121の化合物とパラジウムカーボンのエタノール溶液を水素雰囲気下、室温で45時間撹拌した。パラジウムカーボンをろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、パラジウムカーボンを加え、水素雰囲気下、室温で45時間撹拌した。パラジウムカーボンをろ去し、ろ液を減圧下濃縮することで題記化合物を無色油状物質として得た。1HNMRδ:134176178207239270271304366394460501参考例123酢酸24アミノアゼパン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして参考例122の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:137155161200207223321377435459459481参考例1242アミノピリジン3カルボン酸メチルの製造2アミノピリジン3カルボン酸のメタノール溶液に硫酸を氷冷下滴下し、反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を70°Cで15時間撹拌し後、氷冷下、重曹で中和した。反応混合物を酢酸エチルで2回抽出し、抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:389638663813822参考例1254ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例1と同様にして参考例124の化合物から題記化合物を薄赤色固体として得た。1HNMRδ:13043272782283886011861329参考例12624ジクロロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例2と同様にして参考例125の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:147456767862921参考例1274クロロ2オキソ12ジヒドロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例3と同様にして参考例126の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1314377438338691288参考例1284クロロ2オキソ112ジヒドロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様にして参考例127の化合物から題記化合物を淡黄色油状物質として得た。1HNMRδ:142448598727733748758759769802812836854参考例1293ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例33と同様にして参考例128の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:145436446600720745758758769802815833851870参考例1303メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例115と同様にして参考例129の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135391424444597736755769768782806824846875参考例1313メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例130から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:3904325977357547687697818038278338568751304参考例1324アミノピリジン3カルボン酸メチルの製造参考例124と同様にして4アミノピリジン3カルボン酸、硫酸およびメタノールから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:391620651820890参考例1334ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例1と同様にして参考例132の化合物から題記化合物を淡黄色粉末として得た。1HNMRδ:1284267208508929091166参考例13424ジクロロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例2と同様にして参考例133の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:147456787892966参考例1354クロロ2オキソ12ジヒドロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例3と同様にして参考例134の化合物から題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:1314367298639061272参考例1364クロロ2オキソ112ジヒドロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様にして参考例135の化合物から題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:142448573686749763764779795819864930参考例1373ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例136の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を25時間加熱還流した後、さらにサルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え55時間加熱還流した。サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え46時間加熱還流した後、トリエチルアミンを追加し、3時間加熱還流した。トリエチルアミンを加え64時間加熱還流し、再びトリエチルアミンを加え3時間加熱還流した後、さらにトリエチルアミンを加え3時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、20クエン酸水溶液で酸性にし、氷冷下で30分間撹拌した。沈殿する固体をろ取し、得られた固体を水洗し、減圧下乾燥した。固形物を酢酸エチルヘキサン混合溶媒およびヘキサンで洗浄することで題記化合物を淡茶色粉末として得た。1HNMRδ:134427443591742758769771782808823850907949参考例1383メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例115と同様にして参考例137の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135388428440594743759769772782811822851952参考例1393メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例138の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:3874365947427577707717838078268499511301参考例1406エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例38の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1181302392493734296258871081参考例1416エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例140の化合物、炭酸セシウム、トリフルオロメタンスルホン酸222トリフルオロエチル、ジメチルスルホキシドおよびDMFの混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水およびジイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1191272512563794244976381106参考例1426エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例141の化合物、ナトリウムtertブトキシド、臭化リチウム、13メトキシベンゼン、DMEおよびDMFの混合物を60°Cで13時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を黄色油状物質として得た。1HNMRδ:114136260370385426489528644667674695722参考例1436エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例142の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172603703854875306436676817221270参考例1445ベンジル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および臭化ベンジルから題記化合物を黄色油状物質として得た。1HNMRδ:116129261385426489534654703709720727728736参考例1455ベンジル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例144の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1162603854875346527017107177391273参考例14656エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および214ジメトキシベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117129253261356383386426487519593658679697参考例14756エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例146の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172522603563833864855195926566796971274参考例1484クロロ6エチル122オキソエチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例38の化合物および2ブロモ1エタノンから題記化合物を黄色油状物質として得た。1HNMRδ:113124261385425560644728735748759766774参考例1496エチル3ヒドロキシ522オキソエチル1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例148の化合物から題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:118131252261380385430554643726736748760768776889参考例1506エチル522オキソエチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例149の化合物、炭酸セシウム、トリフルオロメタンスルホン酸222トリフルオロエチル、およびDMFの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水、ジイソプロピルエーテルおよびエタノールで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:119128259383390426483561655727734748761768776参考例1516エチル522オキソエチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例150の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1192583833914825606547267377477627677831270参考例1524クロロ122オキソエチル6エチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例38の化合物および2ブロモ1エタノンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:114124263425561645759770777786800807808817参考例153522オキソエチル6エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例152の化合物から題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:118131257380430553644761768780805813890参考例154522オキソエチル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例150と同様の方法により、参考例153の化合物から題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:119128260386426483561656761769778784803809814参考例155522オキソエチル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例154の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1192603864815606557587717767868008108141272参考例1566エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および12メトキシベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117129253261386388426486522641657682701709718728参考例1576エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例156の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172532603863884845226406556827007117167311272参考例1586エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および14メトキシベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116129262371384426490526651682692697708参考例1596エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例158の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1162623713844885266496816926967091270参考例16056エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および1クロロ2ベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118129253262387427486532655662721733752参考例16156エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例160の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1182522623874835326506607227337521276参考例1624クロロ6エチル2オキソ112ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例38の化合物およびベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:114128263285293407415429630719728728738参考例1636エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例162の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120131263280294375401416430634711741894参考例1646エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例150と同様の方法により、参考例163の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:122129267282294382410420426490646715738参考例1656エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例164の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1212662812943814054304896447097481267参考例16656エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および1クロロ3ベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117129260385426488533656696705710718727743参考例16756エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例166の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172603854865346546957057107187267431274参考例16856エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および1クロロ4ベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116129260385426488532655703716766743参考例16956エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例168の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1162593844865326537017207287491275参考例1703エトキシ6エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例39の化合物、チオグリコール酸エチルおよびトリエチルアミンから6エチル3ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルを得た。この6エチル3ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルから、参考例43と同様の方法により、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:117123136261414428565683762770779812参考例17136エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例56と同様の方法により、参考例40の化合物、トリフルオロメタンスルホン酸22ジフルオロエチルおよび炭酸セシウムから36エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルを得た。この36エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルから参考例59と同様の方法により、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:11925838544056062667775877681212501270参考例1726エチル1メチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例56と同様の方法により、参考例40の化合物、硫酸ジプロピル、炭酸カリウムおよびアセトンから題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:101128140175189251388421436559619747756759767802809参考例1736エチル1メチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例59と同様の方法により、参考例172の化合物から題記化合物を薄黄色粉末として得た。1HNMRδ:0911181551702573844075586477567667697788078161242参考例1746エチル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例56と同様の方法により、参考例40の化合物、炭酸カリウム104g75mmol、および硫酸ジイソプロピルから6エチル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルを薄紫色粉末として得た。この6エチル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルから参考例59と同様の方法により、題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:1131232573844654805586477567667697788078161229参考例1756エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例150と同様の方法により、参考例40の化合物、トリフルオロメタンスルホン酸2233テトラフルオロプロピル、炭酸セシウムおよびDMFから6エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルを灰色粉末として得た。この6エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルから参考例59と同様の方法により、題記化合物を灰色粉末として得た。1HNMRδ:1192583864705626546737567667697798078171293参考例17636エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例150と同様の方法により、参考例40の化合物、炭酸セシウム、メタンスルホン酸シクロプロピルメチルおよびDMFから題記化合物を黄色粉末として得た。1HNMRδ:029036049057124137128141251388410437559619747755759767802810参考例17736エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例59と同様の方法により、参考例176の化合物から題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:0170270390481031221182563843945586467567657697778078151243実施例13メトキシ52チエノ32cキノリン4オンの製造参考例7の化合物のDMF溶液をDMFで希釈し、ピペリジンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で13時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離し、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して題記化合物を得た。LCMS461実施例2NエチルN45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから題記化合物を得た。LCMS532実施例3N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造参考例19の化合物のDMF溶液にNNジエチルNメチルエタン12ジアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して題記化合物を得た。LCMS479実施例424ピペラジン1イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピペラジンから題記化合物を得た。LCMS569実施例5N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例7の化合物のDMF溶液にNNジメチルエタン12ジアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して題記化合物を得た。LCMS464実施例63メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから題記化合物を得た。LCMS490実施例7N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3プロパン1アミンから題記化合物を得た。LCMS501実施例83メトキシN2エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2エタンアミンから題記化合物を得た。LCMS504実施例93メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから題記化合物を得た。LCMS504実施例10N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから題記化合物を得た。LCMS506実施例113メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから題記化合物を得た。LCMS520実施例123メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3プロパン1アミンから題記化合物を得た。LCMS533実施例13N41メチルブチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから題記化合物を得た。LCMS534実施例14N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから題記化合物を得た。LCMS552実施例15N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから題記化合物を得た。LCMS566実施例163メトキシNメチルN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから題記化合物を得た。LCMS490実施例173メトキシ2カルボニル5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1メチル14ジアゼパンから題記化合物を得た。LCMS490実施例182カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1エチルピペラジンから題記化合物を得た。LCMS490実施例19N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を得た。LCMS506実施例203メトキシ522ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから題記化合物を得た。LCMS530実施例213メトキシ52カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから題記化合物を得た。LCMS530実施例22N3メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3アミノプロパンニトリルから題記化合物を得た。LCMS537実施例2324ピペラジン1イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピペラジンから題記化合物を得た。LCMS596実施例24N2エチル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから題記化合物を得た。LCMS550実施例25NNジエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例7の化合物、ジエチルアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色結晶として得た。1HNMRδ:115339350387598733748756764775796818実施例263メトキシ4オキソ5Nフェニル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびアニリンから題記化合物を淡橙色結晶として得た。1HNMRδ:415602712721732744748755756770771782809814824974実施例273メトキシNメチル4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例120の化合物と2規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノールの混合溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物に2規定塩酸を加え中和した後、減圧下濃縮した。残渣を飽和食塩水と酢酸エチルで分配し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンを白色固体として得た。このN3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンおよびピロリジンから実施例25と同様の方法により題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:175205320327345356401413423429586703723728745755767782810812実施例283メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:172245260264344401600735749755767770805816819実施例29N22オキソエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、実施例27で得られたN3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンとジエチルアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:105131318326334347401410430436585703723728746755767782811実施例303メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例28の化合物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1772102953103293403553754076007367517577677788068168198311033実施例313メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドメタンスルホン酸塩の製造実施例28の化合物の酢酸エチル溶液にメタンスルホン酸の酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:165210230300320335345360375406600736751757767778806816819829930945実施例32N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:340346354359403487599732738748767774779800806816819実施例33Nシクロプロピル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とシクロプロパンアミンから表題化合物を得た。LCMS329実施例34N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物とNNジエチルエチレンジアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:100250262337342403600735749755767777805812816819実施例35Nベンジル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS379実施例363メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS407実施例373メトキシN5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS347実施例383メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS373実施例393メトキシ4オキソ5N45ジヒドロフロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例24の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:169173249251261340346415600743754760767774779806815819実施例403メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:165175248255262339345397437597729739745750761766773778816818839実施例415N2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例121の化合物のDMF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下加え、15分間撹拌した。得られた混合物にシクロプロピルメチルブロミドを氷冷下に加え、15時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:045050070105123131225270306340360389427730735762768776791実施例42N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例24の化合物およびNNジエチルNメチルエチレンジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:075090090105225240245270295330352404599737742752757767774779804816819実施例433エトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例9の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:139172240260263340347431599735748756764777805810816819実施例44N2エチルNエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物とNNN’トリエチルエチレンジアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:070110114220270340360387598733747755764777795816819実施例45N2エチル3エトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例9の化合物、NNジエチルN’メチルエチレンジアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを得た。この白色非晶性固体の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1151353123403844145997357497557677757807988168199851010実施例46N2エチル3メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例45と同様の方法により、参考例7の化合物とNNジエチルN’イソプロピルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1201353153403653803894104305997337497677777978168199951010実施例47N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS359実施例48N2エチル3メトキシ5Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例13の化合物およびNNジエチルNメチルエチレンジアミンからN2エチル3メトキシ5Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを無色油状物として得た。このN2エチル3メトキシ5Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドから実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1151353133103403703873965526877207307497587921055実施例49N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物およびベンゼンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:075105225270292297305340355388450720726730736763775792実施例50N2エチル53メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物および1ブロモ33ジメチルブタン2オンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070110130220240306340360387547728734755761792実施例51N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物およびベンゼンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070110220270305340360391430473688693722736765783791実施例52N2エチル3メトキシNメチル4オキソ52オキソ2エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例122の化合物、アニリンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、N2エチル3メトキシNメチル4オキソ52オキソ2エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを無色油状物として得た。このN2エチル3メトキシNメチル4オキソ52オキソ2エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1101353123153403753903925227077297387537667969761051実施例5322エチルカルバモイル3メトキシ4オキソチエノ32cキノリン5イル酢酸エチルの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物およびブロモ酢酸エチルから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070110123225270306340360389418516734751761794実施例543メトキシ5メチル4オキソNプロパ2イン1イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS327実施例55N2エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびNNジメチルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:222244337343398438597729739745751763773779811819838実施例56N2エチル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびNNジエチルNメチルエチレンジアミンからN2エチル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを無色油状物として得た。このN2エチル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1151312953403803954035987297507647737798168198349801015実施例57N2エチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS453実施例58N2エチル3メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例45と同様の方法により、参考例7の化合物とNNジエチルN’エチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:080110230270375402444586704726747756765770783811実施例593メトキシ5メチルN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS389実施例603メトキシ5メチル4オキソN3プロピル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS414実施例61N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例64の化合物と4N塩化水素酢酸エチル溶液との酢酸エチル溶液を室温で5時間撹拌した。沈殿物をろ取し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:302362406600736750757759765794806816823実施例62N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例61と同様の方法により、実施例65の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:180190285333349404600736750756767775780805816823実施例63N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例61と同様の方法により、実施例66の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:101269332408601734751757767778790806817819実施例64245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:137310320337341404600699735749755767777804807816819実施例65345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノプロピルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:132160170290300325335405600691735749755767777805817819実施例66345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノ22ジメチルプロピルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および1Bocアミノ22ジメチル13プロパンジアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:142281313409600711735750756767777805816819837実施例67N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例7の化合物、NNN’トリメチルエチレンジアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを無色非晶状物質として得た。このN2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115310339350387598733748756764775796818実施例683エトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例30の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:132165175240255262305347429439596729739748763776812819838実施例69N2エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4シクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135150170180200215245255270285335350401438456597729740748764776812819838実施例703メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130165230260340345401438597729739745751763773778811819838実施例713メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1モルホリンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:240255340350361401437597729740748764776812819838実施例72N3プロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびNNジメチルプロパン13ジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:175184243265334341400432597729740745751763774778811819837実施例7322ピペリジン1イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オン塩酸塩の製造参考例7の化合物、2ピペリジンおよびHOBtのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で3日間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピペリジン2イルメチルカルバミン酸tertブチルを無色油状物として得た。得られた45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピペリジン2イルメチルカルバミン酸tertブチルと4規定塩化水素酢酸エチル溶液との酢酸エチル溶液を室温で18時間撹拌した。得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140190300315320330360380390475490599735748767777785800816819実施例743メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチルNBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:144191285326347355362369406601736751757767778807818827850870870885実施例753メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチルNBocピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:163175183210311327361376408601736751757767778807816819840880920実施例763メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物とプロパンアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:202215326335404409599735749755767777805803819実施例773メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルを白色粉末として得た。このようにして得られた445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルとトリフルオロ酢酸を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルエタノールから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:134146178184190220250260285300380395398432597729739745750763776786816818837実施例783メトキシ1メチル4オキソ5Nピリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例28の化合物、3アミノピリジン、HATU、NN’ジイソプロピルエチルアミン、およびDMFの混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHFから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:4074336007327447497547647778178228338418911031実施例79N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造1実施例77の化合物、2ブロモエタノール、炭酸カリウム、およびDMFの混合物を100°Cで15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルエタノールから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1511621751902182402702853473523753903984324385977297397477637767878178372この白色粉末をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:202°C実施例803メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および2ピリジンから3メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを白色粉末として得た。この3メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:408434485598730742747752764774785816819831840877884実施例813メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および21NBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140195270295315335346369403436598730741747752764776816825839855875875890実施例823メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノエチルNBocピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:150165180210214225310320335360405600735750756767777805816820850950実施例833メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例67と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130150165180285300326353373406600736750757767777806816819840980990実施例843メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ1NBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:155205275300320325340399420430431598730741746752764773779805816819838885905実施例85Ntrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびNBoctrans12ジアミノシクロヘキサンからNtrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩を得た。このようにして得られたNtrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルエタノールから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:110140150175170190190205245260345360397430597729739747763776790817837実施例863メトキシ1メチル4オキソ5Nピロリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ1NBocピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:194205220232317349400430458469598730740746752764773779816819826838910930実施例87N322ジメチルプロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物からN322ジメチルプロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを白色粉末として得た。このN322ジメチルプロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:112286287303307333340404430599730741746752764776816821838950970実施例88N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118134155175175190195220260281315345401430598730740746751764774779816820838865895実施例8923アミノピロリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびピロリジン3イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:195215215240357392403410598728740744749763776816819830850実施例9023アミノピペリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびピペリジン3イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:145200200215275330365385391403440475597729740744749764776810820834実施例9123ピペリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120160160200255305310330360380390401425460598728739746764776790825833実施例92N21メチルエチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1イソプロピルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120220220227239246397398410436597729739745751763773779796816819838実施例9323アミノピペリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびピペリジン3イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:145200200215275330365385391403440475597729740744749764776810830834実施例943メトキシNメチル4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例67と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125145160190280300311335340340365380390599735748767777798816819975990実施例953メトキシNメチル4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例67と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:17521029031533535035038038339059973574876777779781681910351065実施例963メトキシ4オキソ5Nピぺリジン2イルメチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135190300340390470490599735748767777795819実施例973メトキシN2アミノエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例61の化合物とアセトンのメタノールDMF混合溶液に水素化シアノほう素ナトリウムを加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーを白色結晶として得た。1HNMRδ:109283289357416587702726728744750756766791810813実施例983メトキシN3アミノプロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例97と同様の方法により、実施例62の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:108175188273276285358414587702720728744750756765768780791810813実施例993メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および3ピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115135150190195215264278315345401430598729741748764776816819837855885実施例100Nメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および1シクロヘキシルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125170361404434598731742750764777780800816822839実施例101N1ピペリジン2イルメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例81の化合物および2ブロモエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120175220310340365398405415450598729740745751764776800820839実施例102N1ピペリジン3イルメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例99の化合物および2ブロモエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:090110135155155190196236272283315330345351399430434597729739747763776802817837実施例103N3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例7の化合物、1Bocアミノ2メチルアミノエタン塩酸塩、トリエチルアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルカルバミン酸tertブチルを無色油状物として得た。得られた23メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルカルバミン酸tertブチルと4規定塩化水素酢酸エチル溶液の酢酸エチル溶液を室温で2時間撹拌した。得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:300310360375389599735749756764777780798817実施例104N3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例7の化合物、1Bocアミノ3メチルアミノプロパンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノプロピルカルバミン酸tertブチルを白色非晶性固体として得た。得られた33メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノプロピルカルバミン酸tertブチルと4規定塩化水素酢酸エチル溶液の酢酸エチル溶液を室温で2時間撹拌した。得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:180200270290306345360389599735748767775779797817819実施例1053メトキシ4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:170195205304329403412600735749759767777790805818870885実施例106N3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNメチル2アミノエタノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:300310321365380380400404586703726747753759765771783810813実施例107N1ピペリジン2イルメチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例101と同様の方法により、実施例74の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120150150180227235260275290295345360444600735749757764777805810818実施例108N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例101と同様の方法により、実施例105の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:155175184218237244277346352375385404438600735749757764771780805816819実施例109N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ22ジメチルプロパノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:088322324402434478598729740745751763773779810819838実施例110N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および3アミノ22ジメチル1プロパノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:089325335404499600735749757764777805816819829実施例111N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例79の化合物の酢酸エチル/エタノール溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1882203053653743823904154285305455987297407467517647768098198379751010実施例112N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例30と同様の方法により、参考例7の化合物およびNNジエチルN’メチルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:12014031034035838439059973574975676076777779781681910351060実施例1133メトキシ4オキソ5Nピペリジン2イルメチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチル1NBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140195275300325349357363370407601736750757767777806816819827870890実施例114N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および1アミノ2メチル2プロパノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:116331406477600735750757767777798805818実施例1153メトキシNメチルN2アミノエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例103の化合物、アセトンおよび酢酸のTHF溶液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーを得た。得られた無色油状物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115135305325330340376390599735749756760767777798816819850880実施例1163メトキシNメチルN3アミノプロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例115と同様の方法により、実施例104の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:110135185205270300307320340345360390599735749756762767777797816819865880実施例117N2エチルアミノエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例106の化合物とトリエチルアミンのジクロロメタン溶液に氷冷下、塩化メタンスルホニルを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮しN3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを白色非晶性固体として得た。得られたN3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド、Nエチルアミノエタノール、ジイソプロピルエチルアミンおよびよう化ナトリウムの1ブタノール溶液を110°Cで18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーアミノエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを白色非晶性固体として得た。1HNMRδ:100115120135220290316320350395402404585703723728745755764769780784809812得られた白色非晶性固体の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。実施例118N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびtrans4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:122144183192340355368385396430457596728738744750763773779815818836実施例119N3メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例13の化合物および4アミノ1ベンジルピペリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:155175180195217265280350370380390408553685688720725734749756774800実施例120N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンエチルエステルの製造実施例25と同様の方法で、実施例7の化合物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:124135319324398408415430586703724729743749753758765770783810813実施例121N2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例48の化合物、トリフルオロ酢酸およびトリフルオロメタンスルホン酸の混合物を室温で5時間、80°Cで25時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルと1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:0701102202703053403603917217267387417497557827851175実施例12222エチルカルバモイル3メトキシ4オキソチエノ32cキノリン5イル酢酸の製造実施例53の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を室温で15時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和し、減圧下濃縮した。残渣にTHFを加え、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:110135270330370385391506734748762794実施例123酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例77の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135170180200208280300310325360380397400425431480597729739745750763773779798816818837実施例124N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造1実施例123の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1351651802002853003053253603753974004304314515977297397487637767958178372この白色粉末をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:224°C実施例125445ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:129151175190228286305377390392404562658755766773811実施例1263メトキシ16ジメチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例125の化合物および酢酸エチルの混合物中に、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:161184195211228292312320332383394415562659761768781804819864887実施例127酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例126の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:126164178197209228279297309325358374386395420479562658755768769778806815実施例128N1ピペリジン4イル3メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例124と同様の方法により、実施例127の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:132161179193228282298304320357371386396425450561658755767769778807816実施例129445ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例42の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118132151174189258285304377391391405559649755767769779806816実施例1306エチル3メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例129の化合物と4規定塩化水素酢酸エチル溶液の酢酸エチル溶液を室温で3時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を得た。実施例1316エチルN1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例130の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHFエタノールに溶解後、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:113123131159180194258283299304321359370389397426449559649756767770778806815実施例1323エトキシN16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例44の化合物および1アミノ2メチルプロパン2オールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:113131228324390435466561659761769779793806815実施例1333エトキシ16ジメチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例44の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:128161181197212228294310321332385397414434562659761769781804817885実施例134N3メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および1アミノ2メチルプロパン2オールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:113229324389402465562659756766769778785806815実施例1353メトキシ16ジメチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および1ピリジン4イルピペリジン4アミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:148165185197228298314377390398401415561658682756768770778805820実施例1363エトキシN1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例133の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をエタノールおよびTHFに溶解後、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルヘキサンから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:125131157182196228280295303319387395413418428434450561658755778806814実施例137N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例46の化合物、22オキソエタノール塩酸塩およびトリエチルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:092122153160175185195227277292300317360374386395413425450562657755767769778805816実施例1383エトキシN1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例133の化合物および2ブロモエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:128139157178191209222228238267281348370383387429441561658756768770778806815実施例1393エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造1参考例48の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1131291321561831962572802943043193593723903954144174274344515596497567657667778078142この白色結晶をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:204°C実施例140N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造1参考例50の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1221501811942292742913013163633753833954134204324535065656647517577667707798078152この白色粉末をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:132°C実施例1413エトキシN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例57の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHF酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:093125131166184195251259281295304318361371389396414418427433451555651756777808814実施例1426エチル3N1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例59の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHF酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:119126148187259276291301317357373392397413418432445481559649656755766769778806816実施例1436エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造1参考例61の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルヘキサンから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1131491821942592762883023153643753863964164204334535055636547517617707788088142この白色結晶をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:159°C実施例144N2エチル3メトキシNメチル4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例66の化合物およびNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:074105167185219265303340356382565761770778807816実施例145N2エチル3エトキシN6ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例70の化合物、6規定塩酸およびDMFの混合物を還流条件下で15時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:0701051212212252653013403554136541141実施例146N2エチル3エトキシN6ジメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例145の化合物、臭化フェナシル、炭酸カリウム、およびDMFの混合物を60°Cで15時間撹拌した。冷却後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070105115120225265302340355405566680681762772778810813実施例147N2エチル3エトキシN67トリメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例145と同様の方法により、参考例74の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:0801101372172412482733173614271231実施例148N2エチル3エトキシN67トリメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例146と同様の方法で、実施例147の化合物および臭化フェナシルから題記化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ:080115134221280316362422567754766808実施例149N1ピペリジン4イル3メトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例78の化合物、22オキソエタノール塩酸塩およびトリエチルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:138166179192226235278294303318358371394414418430451568686756769771780807816実施例1503エトキシN1ピペリジン4イル6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例79の化合物、22オキソエタノール塩酸塩およびトリエチルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130137161184195230276291302318359373395413421433451568686757770771779807817実施例1513メトキシ5メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS357実施例1522カルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS387実施例1532カルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS447実施例154N2エチル3メトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS467実施例1553メトキシNNビス5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS405実施例1563メトキシ5メチル2イルカルボニルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS411実施例157NエチルN1カルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS428実施例158N1カルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS400実施例159NシクロヘキシルNエチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS399実施例160N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例84の化合物のDMF溶液をDMFに希釈し、33ジフェニルプロパン1アミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で16時間振とうした。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加え25時間振とう後に炭酸水素ナトリウムを加え振盪した。有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS483実施例1615ブチルNシクロプロピル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とシクロプロパンアミンから表題化合物を得た。LCMS371実施例162Nベンジル5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS421実施例163N5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例1645ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS449実施例1655ブチル3メトキシN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS389実施例1665ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例1675ブチルN3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS401実施例1685ブチル3メトキシ4オキソNプロパ2イン1イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS369実施例1695ブチルN2エチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS495実施例1705ブチル3メトキシN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS431実施例1715ブチルN3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS411実施例1725ブチル3メトキシ4オキソN3プロピル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS456実施例1735ブチル3メトキシ2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS399実施例1745ブチル2カルボニル3メトキシチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS429実施例1752カルボニル5ブチル3メトキシチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS489実施例1765ブチルN2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS509実施例1775ブチル3メトキシNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS447実施例1785ブチル3メトキシ2イルカルボニルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS453実施例179N1カルボニルピロリジン3イルNエチルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS470実施例180N1カルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS442実施例1815ブチルNシクロヘキシルNエチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS441実施例1825ブチルN3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例160と同様の方法で、参考例103の化合物と33ジフェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS525実施例183Nベンジル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS456実施例184N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS500実施例1853メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS484実施例1863メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS424実施例1873メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS450実施例188N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS436実施例189Nシクロヘキシル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS448実施例1903メトキシ4オキソNプロパ2イン1イル545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS404実施例191N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS530実施例1923メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS466実施例1933メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と3アミノアゼパン2オンから表題化合物を得た。LCMS477実施例1943メトキシ4オキソN3プロピル545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS491実施例1953メトキシ25チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS434実施例1962カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS464実施例1972カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS524実施例198N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS544実施例1993メトキシNNビス4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS482実施例2003メトキシ2イルカルボニル5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS488実施例201NエチルN45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS505実施例202N45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS477実施例203NシクロヘキシルNエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS476実施例204N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例160と同様の方法で、参考例19の化合物と33ジフェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS560実施例205Nベンジル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS483実施例206N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS527実施例2073メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS511実施例2083メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例209N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例210Nシクロヘキシル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS475実施例2113メトキシ4オキソ5Nプロパ2イン1イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS431実施例2123メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例2133メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と3アミノアゼパン2オンから表題化合物を得た。LCMS504実施例214N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例2153メトキシ4オキソ5N3プロピル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS518実施例2162カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS491実施例2172カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS551実施例218N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS571実施例2193メトキシNNビス4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS509実施例2202イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1234テトラヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS509実施例2213メトキシ2イルカルボニル5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS515実施例222N45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS504実施例223NシクロヘキシルNエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS503実施例224N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例160と同様の方法で、参考例7の化合物と33ジフェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS587実施例225N2エチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とNNジメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS360実施例2263メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS380実施例2273メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS380実施例2283メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS386実施例2293メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS394実施例2303メトキシ5メチルNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS395実施例231N3プロピル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS397実施例2323メトキシ5メチルN2エチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS400実施例2333メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS400実施例234N3プロピル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例2353メトキシ5メチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS416実施例2363メトキシ5メチルN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS429実施例237N41メチルブチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから表題化合物を得た。LCMS430実施例238N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS448実施例239N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから表題化合物を得た。LCMS462実施例2403メトキシN5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS386実施例2413メトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1メチル14ジアゼパンから表題化合物を得た。LCMS386実施例2422カルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1エチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS386実施例243N2エチル3メトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例2443メトキシ5メチル22ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから表題化合物を得た。LCMS426実施例2453メトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS426実施例2463メトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS434実施例247N3メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3アミノプロパンニトリルから表題化合物を得た。LCMS433実施例24824ピペラジン1イルカルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS492実施例2495ブチルN2エチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とNNジメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例2505ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS422実施例2515ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS422実施例2525ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2535ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS436実施例2545ブチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS437実施例2555ブチルN3プロピル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS439実施例2565ブチル3メトキシN2エチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS442実施例2575ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS442実施例2585ブチルN3プロピル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例2595ブチル3メトキシN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS458実施例2605ブチル3メトキシN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS471実施例2615ブチルN41メチルブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例262N5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS490実施例263N5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから表題化合物を得た。LCMS504実施例2645ブチル3メトキシNメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2655ブチル3メトキシ2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1メチル14ジアゼパンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2665ブチル2カルボニル3メトキシチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1エチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2675ブチルN2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例2685ブチル3メトキシ22ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから表題化合物を得た。LCMS468実施例2695ブチル3メトキシ2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS468実施例2705ブチル3メトキシ2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS476実施例2715ブチルN3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3アミノプロパンニトリルから表題化合物を得た。LCMS475実施例27224ピペラジン1イルカルボニル5ブチル3メトキシチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS534実施例273N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とNNジメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS437実施例2743メトキシ4オキソN5ビス45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS457実施例2753メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS457実施例2763メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例2773メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS471実施例2783メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例279N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例2803メトキシN2エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS477実施例2813メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS477実施例282N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS479実施例2833メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例2843メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。実施例285N41メチルブチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから表題化合物を得た。LCMS507実施例286N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS525実施例287N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから表題化合物を得た。LCMS539実施例2883メトキシNメチルN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。実施例2893メトキシ2カルボニル5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1メチル14ジアゼパンから表題化合物を得た。実施例2902カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1エチルピペラジンから表題化合物を得た。実施例2913メトキシ522ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから表題化合物を得た。LCMS503実施例2923メトキシ52カルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS503実施例2933メトキシ2カルボニル5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS511実施例294N3メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3アミノプロパンニトリルから表題化合物を得た。LCMS510実施例2953メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS484実施例2963メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS484実施例2973メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS498実施例2983メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS499実施例2993メトキシ52カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS538実施例3003N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例91の化合物のDMF溶液にメタンアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS379実施例3013Nブチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS421実施例3023N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS445実施例30335メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS449実施例30435メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS469実施例3053N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS485実施例30635メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS495実施例307N35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS499実施例3083NNジエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS421実施例30935メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS433実施例3103NN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS437実施例3113NメトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例91の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS409実施例31235メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS451実施例313322ピロリジン1イルカルボニル5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS463実施例314Nベンジル3N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS469実施例31535メチルNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例91の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS477実施例3163N3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS450実施例3173N2エチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS464実施例3183N3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例3193N2ビスアミノエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS492実施例32035メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS448実施例3213N5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS462実施例3223N2エチルN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS478実施例32335メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS511実施例3243ブトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例92の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS345実施例3253ブトキシNブチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS387実施例3263ブトキシN5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS411実施例3273ブトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例3283ブトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS435実施例3293ブトキシN5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例3303ブトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS461実施例331N3ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例3323ブトキシNNジエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS387実施例3333ブトキシ5メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS399実施例3343ブトキシNN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例3353ブトキシNメトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例92の化合物のDMF溶液に、Nメトキシメタンアミン塩酸塩のDMF懸濁液にトリエチルアミンを加えた混合物、およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液をそれぞれ加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS375実施例3363ブトキシ5メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS417実施例3373ブトキシ22ピロリジン1イルカルボニル5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS429実施例338Nベンジル3ブトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS435実施例3393ブトキシ5メチルNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例92の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS443実施例3403ブトキシN3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS416実施例3413ブトキシN2エチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS430実施例3423ブトキシN3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS439実施例343N2ビスアミノエチル3ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS458実施例3443ブトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS414実施例3453ブトキシN5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS428実施例3463ブトキシN2エチルN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例3473ブトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS477実施例348N5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例93の化合物のDMF溶液にメタンアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS380実施例349Nブチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例93の化合物のDMF溶液にブタン1アミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS422実施例350N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS446実施例3515メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS450実施例3525メチル4オキソN345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS470実施例353N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS486実施例3545メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS496実施例355N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS500実施例356NNジエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS422実施例3575メチル23チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS434実施例358NN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS438実施例359NメトキシN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例93の化合物のDMF溶液に、Nメトキシメタンアミン塩酸塩のDMF懸濁液にトリエチルアミンを加えた混合物、およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液をそれぞれ加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS410実施例3605メチル32チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS452実施例36122ピロリジン1イルカルボニル5メチル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS464実施例362NベンジルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS470実施例3635メチルNNビス4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例359と同様の方法で、参考例93の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS478実施例364N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例365N2エチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例366N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例367N2ビスアミノエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例3685メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。実施例369N5ジメチルN4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。実施例370N2エチルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。実施例3715メチル32カルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS512実施例372N5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例373Nブチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例374N5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS468実施例3755メチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例3765メチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS492実施例377N5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS508実施例3785メチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS518実施例379N5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS522実施例380NNジエチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例3815メチル32チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS456実施例382NN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS460実施例383NメトキシN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例359と同様の方法で、参考例94の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS432実施例3845メチル32チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS474実施例38522ピロリジン1イルカルボニル5メチル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS486実施例386NベンジルN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS492実施例3875メチルNNビス34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例359と同様の方法で、参考例94の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS500実施例388N3プロピル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例389N2エチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS487実施例390N3プロピル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS496実施例391N2ビスアミノエチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS515実施例3925メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。実施例393N5ジメチルN34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS485実施例394N2エチルN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS501実施例3955メチル32カルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS534実施例396N5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例95の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS373実施例397Nブチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例398N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS439実施例3995メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS443実施例4005メチル4オキソN345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例401N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS479実施例4025メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS489実施例403N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例404NNジエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例4055メチル23チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS427実施例406NN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS461実施例407NメトキシN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例95の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS403実施例4085メチル32チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS445実施例40922ピロリジン1イルカルボニル5メチル3チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS457実施例410NベンジルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例4115メチルNNビス4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例95の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS471実施例412N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例413N2エチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS458実施例414N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS467実施例415N2ビスアミノエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS486実施例4165メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS442実施例417N5ジメチルN4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS456実施例418N2エチルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例4195メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS505実施例4203N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例96の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS361実施例421Nブチル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例4223N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS427実施例42335メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS431実施例42435メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例4253N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS467実施例42635メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS477実施例427N35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS481実施例4283NNジエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例42935メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS415実施例4303NN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS419実施例4313NメトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例96の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS391実施例43235メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS433実施例433322ピロリジン1イルカルボニル5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS445実施例434Nベンジル3N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例43535メチルNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例96の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS459実施例436N3プロピル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS432実施例437N2エチル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS446実施例4383N3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS455実施例439N2ビスアミノエチル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例44035メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS430実施例4413N5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例442N2エチル3N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS460実施例44335メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS493実施例4445ブチル3Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例104の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例445N5ジブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS445実施例4465ブチル3N4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS469実施例4475ブチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例4485ブチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例4495ブチル3N4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS509実施例4505ブチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS519実施例451N5ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS523実施例4525ブチル3NNジエチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS445実施例4535ブチル32チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS457実施例4545ブチル3NNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS461実施例4555ブチル3NメトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例104の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS433実施例4565ブチル32チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS475実施例4575ブチル322ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS487実施例458Nベンジル5ブチル3Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例4595ブチル3NNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例104の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS501実施例4605ブチルN3プロピル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例4615ブチルN2エチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS488実施例4625ブチル3N3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS497実施例463N2ビスアミノエチル5ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS516実施例4645ブチル32カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS472実施例4655ブチル3NメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS486実施例4665ブチルN2エチル3Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS502実施例4675ブチル32ピペラジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS535実施例4683Nメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例21の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例469Nブチル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS507実施例4703N4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS531実施例47134オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS535実施例47234オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS555実施例4733N4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS571実施例47434オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS581実施例475N34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS585実施例4763NNジエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS507実施例477352チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS519実施例4783NNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS523実施例4793NメトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例21の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS495実施例480352チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS537実施例481322ピロリジン1イルカルボニル5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS549実施例482Nベンジル3Nメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS555実施例4833NNビス4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例21の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS563実施例484N3プロピル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS536実施例4853N3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS559実施例486N2ビスアミノエチル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS578実施例48732カルボニル5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS534実施例4883NメチルN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS548実施例489N2エチル3Nメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS564実施例490352ピペラジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS597実施例491N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例7の化合物、グリシンアミド、HOBt、WSCDのDMF溶液にトリエチルアミンを加え、25時間室温で撹拌した。反応混合物に水を加えた後、析出した固体をろ取した。得られた固体を水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄し、DMFで再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:395406600719730740745769773782806813822828実施例492N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNNジメチルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:223245342402600735748757764776805813819実施例4933メトキシN2エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および21メチルピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:145170178215223290297335350401599735749756760767777804816822実施例494245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチルNBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:139140160160180294351357370390403415445460586701726728747759765770790810813実施例495N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1アミノ2メチルプロパン2オールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116329402438469598729740746751764773779803816819839実施例4963メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1メタンアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:156167176199336348363371379386396404436597729740745751763773779803816819838実施例497NTrans2ヒドロキシシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびtrans2アミノシクロヘキサノール塩酸塩から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115136155170180195195210330345355370398436478597729739745750763773779787816819838実施例498N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二塩酸塩の製造実施例667の化合物、2ピリジン塩酸塩、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を室温で3時間、40°Cで1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、沈殿をろ取、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:191227305330360380407410569728734741758777788802850940955960970実施例4993メトキシ1メチル4オキソ5N1ピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例77の化合物、3ブロモ111トリフルオロプロパン2オールおよび炭酸カリウムから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:150170180195215235245260275290375390398405420431597609616728739745750763773779790816818837実施例5003メトキシN2アミノエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例97の化合物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、生じた沈殿物をろ取、酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125313330345368407600736750757767778806818829877実施例501N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例681の化合物から、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:158185218240278350369370385404429435440540565686714724730742749791833実施例502Nメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1シクロプロパノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:055065346401437550597729740745751764773779810816819838実施例503Nメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1シクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120170325340401438450597729740745751763773779802816819838実施例504酢酸245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルアミノ2オキソエチルの製造実施例103の化合物およびトリエチルアミンのTHF溶液に塩化アセトキシアセチルを氷冷下に加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色結晶として得た。1HNMRδ:228319362377402460587704720728745750756767784810813実施例505酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル11ジメチル2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例77の化合物および酢酸2クロロ11ジメチル2オキソエチルから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:136150180195207275340396400425429597729739745750763773779798816818837実施例506N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例505の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:133140160180195275345397400420431420480539597729739745750763773779793815818837実施例5073メトキシN2アミノエチルNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例103の化合物およびトリエチルアミンのTHF溶液に塩化メトキシアセチルを氷冷下に加えた。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色粉末として得た。1HNMRδ:306330350350365370395598734746796818実施例508N2アミノエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例504の化合物および4規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFメタノール混合溶液を室温で2時間撹拌した後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。粗精固体を酢酸エチルヘキサンから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:306320340345360370386540555598734747755764777787796816819実施例509酢酸2445ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例105の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:144164201228288305317334359375415419435441454465484587703728735743752752763765774791806818実施例5106エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例173の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:092118126155159175183197257277291301318360375389397414420434451559648756768769778807815実施例511N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例509の化合物のTHFエタノール混合溶液に、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を2規定塩酸で中和した後、酢酸エチルTHF混合溶媒で抽出した。抽出液を合わせ飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、アミノシリカゲルろ過を行った。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をTHF酢酸エチルで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:143164207224298324344358362415419422435444457586703728734744763764773791806816実施例512酢酸2245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例84の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:110180200281320390399404424465480482599735749756767777789804817819826実施例513N1ピペリジン2イルメチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例512の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:110180286326335348370390390405405415425440475490599735749756767777785795804816819実施例5143メトキシN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例507と同様の方法により、実施例77の化合物および塩化メトキシアセチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ135165180200280295305325330365385397400425431597729739745750763773779795815818837実施例515N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物およびTHFの混合物中にイソシアン酸エチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:101135150175190280310380395396395410430597648728739744750763773779793815818836実施例5163メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中にメタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:160175190205285305345360390405398430597729739745750763773779800816818837実施例517N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中にβプロピオラクトンを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130160180200245255280290315325361370380395397400415415435431451597729739745750763773779794815822837実施例5183メトキシ1メチルN1アセチルピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、酢酸およびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製後、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:135170185200290305310320335390420420435430450597729739745750763773779798816818837実施例5193メトキシ1メチル4オキソ5N2エチル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、1ピロリジン2オン、HOBt、WSCD、およびDMFから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:197214240344359360370418447588700709721733735745749759762771781807816825実施例520酢酸243メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例73と同様にして参考例7の化合物および4ピペリジン1カルボン酸tertブチルからNメチル3メトキシ4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩を得た。続いて実施例500および実施例130と同様にして題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:159191208257277291299317332369390429450478598730738743770773782797811822実施例521N1ピペリジン4イル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして参考例520の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:164198267289300305319352366401410426466485587704723732742751752762763775784799820実施例5226エチルN1ピペリジン4イル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例174の化合物から題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:112126126157184197257276294302320359376391396419421434450494509559648756769769778806816実施例523345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピロリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノピロリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:141187202205219319346348361395430440452597727741744753763772780811822837実施例524445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116169172196316329365380395407430439597670681685694725742743753758768772786814822836実施例525N1ピロリジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例523の化合物、酢酸エチルおよび4規定塩化水素酢酸エチル溶液の混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、3メトキシ1メチル4オキソ5Nピロリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを白色粉末として得た。このようにして得られた3メトキシ1メチル4オキソ5Nピロリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた油状物をTHF、エタノールに溶解し、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、1規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ186231333356358372394402429440464597727741743752763772781812823837実施例526N4アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例88の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた油状物をTHF、エタノールに溶解し、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、1規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:144167185188202355384396430543597723740743755763771789811823836実施例527N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例77の化合物、NBocグリシンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。析出固体をろ取、酢酸エチルで洗浄後、エタノール酢酸エチルで再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:135170185200295310315330360375380395397405430431597729740745751763773779799808821837実施例528酢酸22245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルピロリジン1イル2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例82の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:150200208290310338349350365405410420473599735749757764777804818845実施例529酢酸2345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピロリジン1イル2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例669の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:160178184195207250270307357403404465600735749758767777805816823実施例530酢酸2trans245ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルアミノ2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例85の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:120141171180190204241245372385395426440597729740748764774782795816819838実施例531酢酸2345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノアゼチジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、参考例670の化合物からNアゼチジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩を白色粉末として得た。この白色粉末から実施例504と同様の方法により、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:209330350386416436440442448597730740748764776816823840実施例532345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:098146165190200212323342373388396404430435597676694724742743753763771780786812822831842実施例533N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例532の化合物および酢酸エチルの混合物中に、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:109203217232305324380410428432597726753763776795822837実施例534酢酸2345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルアミノ2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例533の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:106148167193200212359376378391395403429435441445597726740743752763772780785799811823836実施例535N3アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例534の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:112150166182184194198210365391395406430435539598724741746754769776787817837実施例536Trans445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物、トリエチルアミンおよびtrans4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:127160187207225241360369386396430596725741743753763771788811823836実施例537Trans445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸の製造実施例536の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールの混合物を室温で6時間撹拌した。反応混合物を6規定塩酸で酸性とし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1251571852052102263673853984295977257417427527637717888128248371223実施例538Ntrans4カルバモイルシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例537の化合物、2アミノエタノールおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製後、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:122158171186190203205220303318334344365384398430463597725741747758768770788817837実施例5392345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルアセタートの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、3アミノピペリジン1カルボン酸tertブチル、HOBt、WSCD、DMF、4規定塩化水素酢酸エチル溶液、THF、メタノール、アセトキシアセチルクロライド、トリエチルアミン、およびTHFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:164188193209216324359367382404424447467488579597705720734737746755761771782807816826実施例540445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、tertブチル4ピペリジン1カルボキシラート、HOBt、WSCDおよびDMFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:114133141151170185263280337403425447589705721731736746750760762770776805816826実施例54143メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、tertブチル4ピペリジン1カルボキシラート、HOBt、WSCDおよびDMFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:142152165186256297303397420422437461481589705719730733743749759760770805815818実施例5423メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例540の化合物、4規定塩化水素酢酸エチル溶液のTHFメタノール混合溶液を室温で2時間撹拌した。4規定塩化水素酢酸エチル溶液とメタノールを追加した後、室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:129148175195278294318338400431598727742744753759769772781807822838851実施例543N1ピペリジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例539の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:144181184196329361380390391402404417435454597727742744753759769771781789801812821838実施例544酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例542の化合物とトリエチルアミンのTHF溶液に、アセトキシアセチルクロライドを氷冷下加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、アミノシリカゲルろ過した。ろ液を濃縮し、残渣をエタノールヘキサンで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:116137178199218258271299315331343363376417447457466473589701708720733737747750760762771779807817826実施例545酢酸243メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様にして実施例541の化合物、4規定塩化水素酢酸エチル溶液、THF、メタノール、塩化アセトキシアセチル、トリエチルアミンおよびTHFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:170197215224250283303310333363386402404411460487589702710717732735744747760761771807815819実施例546N1ピペリジン4イルメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例544の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:099126165193257271287301318327365375398407427440441450597725742744753759768771781807813821837実施例547N1ピペリジン4イル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例545の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:165201278292299309312327348369399404404411414430461488589706722732735744754762772811819実施例548Ntrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例530の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1201501701872053723944315485977287397477617677767838158188137実施例549N21ピロリジン2イルエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例528の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:150200300315330345355370402425452600735749756767777805818846実施例550N1ピロリジン3イルメチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例529の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:158176190210250265311317330365399403446600735749756767777805818実施例551N1アゼチジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例531の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:328344384386422436439443555596730740748763776790816819840実施例55223メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オンの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、14ジオキサ8アザスピロ45デカン、HOBt、WSCDおよびDMFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:172188364377382396398402403409589701710719730734742749758761769806814819実施例5533メトキシ1メチル5215ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例680の化合物、4規定塩酸酢酸エチル溶液、酢酸エチルおよびメタノールから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:307327365378381396405598724752757768771781808824835920実施例554酢酸245ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルピペラジン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして実施例553の化合物、塩化アセトキシアセチル、トリエチルアミンおよびTHFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:209343379391403476488598725751759768771780813822830838実施例5558フルオロ3メトキシ4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例673の化合物、4規定塩化水素酢酸エチル溶液、THFおよびメタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:170191195212293313319352395422600741752753771772784786803811825863実施例556酢酸2445ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして実施例555の化合物、塩化アセトキシアセチル、トリエチルアミン、THFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:145164201226289305315334360377415420434441454467484585695704716724751762764774806814実施例557酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例672の化合物、ブロモメチルシクロヘキサン、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を80°Cで24時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:酢酸エチルで精製し題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:105120135200209290319370397410440480730754762796832実施例55841メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例107の化合物および1Boc4アミノピペリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:132153185285310369388395405427552685714727741748796832実施例559酢酸241メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例681の化合物から、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135165172195209291320358375400420427480540560686714727741749800833実施例560N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例518と同様の方法により、実施例77の化合物、および3ヒドロキシ3メチルブタン酸から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118133163179197243252281296314329390400402416422436489597726741748763772781795817837実施例5613メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例123と同様の方法により、実施例77の化合物および塩化プロピオニルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:100131161177196234277292310325376388397401414419429431597726741743752763771781794812822837実施例5628フルオロN1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例556の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:142163208225297326347359362414420423434445458585694704715725750763764777804815実施例5633メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例28の化合物、1ピリジン4イルピペリジン4アミン塩酸塩、HOBtのDMF溶液にWSCDとトリエチルアミンを氷冷下加え、67時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで4回抽出した。抽出液を合わせ減圧下濃縮した後、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFから再結晶することで題記化合物を薄紫色固体として得た。1HNMRδ:152168187198308389395404417431597685726741743753763771780798810821837実施例564N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例672の化合物、塩化3メトキシベンジル、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を80°Cで5時間撹拌した。室温に冷却後、2規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:酢酸エチル~酢酸エチルメタノール101で精製した後、さらに酢酸エチルヘキサンから再沈殿することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140165190293319360370400404404410430436452558669679720728734748789834実施例5653メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4アミノ2266テトラメチルピペリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ086124178396428431597729747763776817837実施例5663メトキシ1メチル52カルボニル15ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オンの製造実施例552の化合物と5規定塩酸のTHF溶液を室温で2時間撹拌した。5規定塩酸を追加し、室温で2時間撹拌した。5規定塩酸を追加し、室温で35時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣を飽和重曹水で塩基性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ飽和食塩水で洗浄し、減圧下濃縮した。残渣を水で洗浄後、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:178193195199358373379394403407411590702711719730734743749758761770807814816826実施例567N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして実施例77の化合物およびNNジメチルグリシンから題記化合物を薄紫色固体として得た。1HNMRδ:140164199217231290305308321322336399411414418429436445447588705720732737746750759762773806816826実施例568N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして実施例77の化合物および3エトキシプロパン酸から題記化合物を薄紫色固体として得た。1HNMRδ:109136160180196254263278292313326342359381391396402414418427431597726741744753758768772780794812821837実施例569N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570の化合物のTHFメタノール溶液に2規定水酸化ナトリウム溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。酢酸エチルヘキサンから再結晶し題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:150160190293315367395400405420420430451547650675709721731744797836実施例570酢酸241メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例557と同様の方法により、実施例672の化合物、塩化2メトキシベンジルおよび炭酸カリウムから非晶性固体を得た。酢酸エチルジイソプロピルエーテルから再結晶し題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:150170207228304329370399421428440456478562677695719742777825実施例5713メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびテトラヒドロチオピラン4イルアミンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:163177199217266278387397430597728739747763776797816818836実施例5723メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例571の化合物およびmCPBAの酢酸エチル溶液を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶し題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ188220270300397406429597729740748763776805816819837実施例573N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして実施例77の化合物およびエトキシ酢酸から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:114135164181197281295309324342355373385396402425431597726741743753758768771781795812822837実施例5743メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例563の化合物と4規定塩化水素酢酸エチル溶液のメタノール酢酸エチル溶液を室温で10分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をメタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1541741952103363483964114365977177277287427437537587697717828008128198218288381340実施例5753メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、ヨードベンゼン、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、xphosとtertブトキシナトリウムのtertブタノール溶液をマイクロ波照射下、130oCで35分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:167185209225292308353369406425448588682692694709720732735746749759761781803816826実施例5763メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例77の化合物、1プロリン、HOBtのDMF溶液にWSCDとトリエチルアミンを氷冷化下加え、17時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した後、アミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた化合物をメタノールに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で7時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:137169169184184205229246291327375391397406429432448467597727743744754756770770783797808826838893実施例5773メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドメタンスルホン酸の製造実施例574と同様にして実施例563の化合物、メタンスルホン酸から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:1551731962092303363493964144375977177277287427437527577687717818008118198218288381322実施例5783メトキシ1メチル4オキソ5N1ピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物および1ピペリジン4アミン塩酸塩から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:158179190204315328381392396403418431597683716727741744752758768770782800810823837実施例5798フルオロN1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例675の化合物、炭酸カリウムおよびトリエチルアミンのDMF溶液を100°Cで5分間撹拌した後、2ブロモエタノールを加えた。100°Cで15時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮し、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。抽出液を合わせ飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:147167175189208225240270286349374389397431438597728740740749758768771782792805823実施例5803メトキシ1メチル4オキソ5N1ピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例77の化合物およびテトラヒドロフラン2カルボン酸から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:134163174195196212278297309328368386388402403427428435468597726741743753758768771781789803812822837実施例5813メトキシ1メチルN14フェニルピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして実施例77の化合物および1ブロモ4ベンゼンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:154172188204305320385399404422431597706717726741743752757771772782799814823837実施例5823メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして参考例77の化合物および4ブロモ2メチルピリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:148168184198232295314380391395402418431597662670671675724741743752758767770781792806812822837実施例5833メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、4クロロピリミジン、トリエチルアミンの2プロパノール溶液を23時間加熱還流した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルメタノールの混合溶媒で2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:144165188202310324395408423425439597688726741743752758768772781797811823837849実施例5848フルオロN1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例676の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:136163181196284299306320361374395403415417427430452597730740741749758768771780801807821実施例585N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例672の化合物のDMF懸濁液に水素化ナトリウムを加え、室温で30分撹拌した。この混合物に2クロロメチルピリジン塩酸塩を加え、60°Cで16時間撹拌した。冷却後反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを得た。この酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルのTHFメタノール溶液に2規定水酸化ナトリウム溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。酢酸エチルジイソプロピルエーテルから再結晶し題記化合物をベージュ結晶として得た。1HNMRδ:140160190293315367401429452566711724731740744771797834849851実施例586N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例585と同様にして実施例672の化合物および4クロロメチルピリジン塩酸塩から題記化合物をベージュ結晶として得た。1HNMRδ:135160190293314360375410429445460563716728736746799836848実施例5873メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4アミノテトラヒドロピランから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:159184344386397400410431597729739748763776796817837実施例588445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノ2メチルピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1Boc4アミノ2メチルピペリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:124141165195313373402410420435598730741748763776802816819838実施例5893メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例61と同様の方法により、実施例588の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:126145190208304396404414428598729740748764776809816819837850890実施例590N12メチルピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例589の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:106123140160185221232274283296345351370390398430438597729745748763774784817837実施例591N12メチルピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例130と同様の方法により、実施例589の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:128170195310325403415430434450598730741749763776807817838実施例592N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、4フルオロベンゾニトリル、炭酸カリウムのNメチルピロリドン溶液を120oCで165時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:152170187203302320381400403420431597698712726741743752753769771782798812822837実施例593N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ53ベンジル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、臭化3トリフルオロメトキシベンジルから酢酸24ベンジル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸24ベンジル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:135165185195293315368401429453550570716733741747800836実施例594N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ52エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例667の化合物の02MDMF溶液を加え、そこに11Hピロール03MDMF溶液を滴下した。反応混合物を40°Cで終夜撹拌した。そこに酢酸エチル3mLおよび水2mLを加えて抽出し有機層を採集した。酢酸エチルを減圧下留去し、残渣をアセトニトリル500μlに溶解して分取HPLCで精製することにより、題記化合物を得た。収量:69mgLCMS分析:純度84MSESI:495MH実施例595~実施例602実施例594と同様の方法により、実施例667あるいは実施例683の化合物および対応するハロゲン化物から表1に示す化合物を得た。実施例603ピペリジン4イルカルバモイル3メトキシ1メチル4オキソ14ジヒドロ5Hピロロ32cキノリン5イル酢酸エチルの製造実施例672の化合物の02MDMF溶液500μL、100μmolに炭酸ナトリウムを加え、そこにブロモ酢酸エチル2MDMF溶液500μL、1mmolを滴下した。反応混合物を80°Cで終夜撹拌した。反応終了後、60°Cの加熱下で遠心型減圧濃縮機を用い、DMFを留去した。残渣にアセトニトリルDMSO11、500μlを加え、不溶物をろ去した。ろ液を分取HPLCで精製することにより、題記化合物を得た。収量:29mgLCMS分析:純度97MSESI:499MH実施例604~実施例618実施例594と同様の方法により、実施例672の化合物および対応するハロゲン化物から表2に示す化合物を得た。実施例6193メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして参考例77の化合物および3ブロモピリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:158181189204290304364377397400413432597715725727741742752757768771782793804811821830843実施例6203メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、2ヨードピリジン、炭酸カリウムのDMF溶液を90°Cで55時間撹拌した。2ブロモピリジンとトリエチルアミンを反応混合物に加え、マイクロ波照射下、165°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:145165186200299314395403414416426431597661687726742743757759768770781797808821837実施例621N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、2フルオロベンゾニトリル、トリエチルアミンのDMF溶液をマイクロ波照射下、130°Cで30分間撹拌した。2ブロモベンゾニトリルと炭酸カリウムを反応混合物に加え、マイクロ波照射下、165°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:172189197210294308343354395414432598705713722728742744752756781806814823838実施例622N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、3ブロモベンゾニトリル、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、xphos、tertブトキシナトリウムおよびトリエチルアミンの2ブタノン溶液をマイクロ波照射下、130°Cで40分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:158174188201294307371383396400412431597710716727742744752758768771780799811822838実施例6233メトキシ1メチル4オキソ5N12ピリジン4イルピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、炭酸カリウム、トリエチルアミンのDMF溶液を80°Cまで加熱し、4ブロモ2ピリジンを加え、100°Cで23時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:152170189202311325390407410424431597708721727727741743752757767772780798813821827837実施例624N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4ヨードピリジン2カルボニトリルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:150169186198310325390405408424431597710725742743755758768771780797811827837実施例625N4シクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物およびメタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:092110121143172186189202324366383396431442597725741742753758768771785810822837実施例626N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および5ブロモピリジン2カルボニトリルから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:156174188202310325391404406422431597725752758768771781798812821837846実施例627N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル5メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、26メチルピリジン塩酸塩および炭酸セシウムから酢酸24メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸24メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160190247293314367399429452559671712729737748755798835実施例6285N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、塩化2クロロベンジルおよび炭酸セシウムから酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160190293315368399434452558659714720727734747757799839実施例629N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル52メチル6ピリジン3イルメチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、3クロロメチル2メチル6トリフルオロメチルピリジンおよび炭酸セシウムから酢酸2ピリジン3イルメチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸2ピリジン3イルメチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160189277292314368398400433452562699729736747754799840実施例6305N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、塩化4クロロベンジルおよび炭酸セシウムから酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを白色固体として得た。この酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160190293315368401434452559720749799835実施例631N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4ブロモピリジン2カルボキサミドから題記化合物を薄赤色固体として得た。1HNMRδ:152172188205307324386403407422431596693708725741743754756768770782791804810825837実施例6323メトキシN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして実施例77の化合物および4ブロモ2メトキシピリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:149170185200298312373388395403418431597615659726741743752757768771784796809823837実施例6333メトキシ1メチル4オキソ5N16ピリジン3イルピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および5ブロモ2ピリジンから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:159177191202307320386400405420431597727741743752758767772780798813820837846実施例6343メトキシ1メチル4オキソ5N12ピリミジン4イルピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4クロロ2ピリミジンから題記化合物を薄赤色固体として得た。1HNMRδ:148169191207317330396410452597712726741743752757768771781797811822827845実施例6353メトキシ1メチルN12ピリジン4イルピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造4クロロピリジン2カルボン酸、メチルアミン塩酸塩、HOBtとトリエチルアミンのDMF溶液に、WSCDを氷冷下加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、アミノシリカゲルでろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をDMFに溶解し、実施例77の化合物、炭酸カリウム、トリエチルアミンを加え、100°Cで16時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルTHF混合溶媒で2回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:152172190205279309322388402407422431596701725741743752757768770781798811824837853870実施例636N13メチルピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例130と同様にして実施例678の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:082102155240314377393405407417420441445457598725742743753758768771780785805810824838実施例6373メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4クロロ2メチルピリミジンから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:144162185201236306323396406423424441597668725742743753757769771782796808813822837実施例6383メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4クロロ6メチルピリミジンから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:144164185201226305323395407423424439597677725742743753757769770782796811823832845実施例6391エチルN1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例140と同様にして参考例120の化合物および22オキソエタノール塩酸塩から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:139161182198284301306321359374396403414416428451482598730742743752759768771781803812825実施例640N1アゼパン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例123の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール水混合溶液を氷冷下30分間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和し、氷冷下10分間撹拌後、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え混合物を室温で2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣、参考例28の化合物、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、WSCDを氷冷下加え、室温で62時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:155192193211325345347355363380392406407418425436443597724742743752758767771781794812822837実施例641N1アゼパン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例122の化合物、炭酸カリウムのDMF溶液を100°Cで5分間撹拌し、2ブロモエタノールを反応混合物に加え、100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで4回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。残渣を酢酸エチルに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、反応混合物を室温で30分間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣、参考例28の化合物およびトリエチルアミンのDMF溶液に、DMTMMを氷冷下加え、室温で62時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水および水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、エタノールヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:149201253284344356390403414441597725742743753757769771782804811823837実施例6422カルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例679の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:136173184215283304308330377395400445468598724752758770771781800813823833実施例643N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボキサミドの製造実施例141と同様にして参考例131の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:132165181197281301304322363374398404416417428432451599735754768769780800808822844873実施例644N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボキサミドの製造実施例141と同様にして参考例139の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:134163179197283301305322359374395401417417428435450595742757769771782799810822848951実施例645N2エチル3エトキシN6ジメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例146の化合物の酢酸エチル溶液に、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。混合物を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチルおよびエタノールに溶解し、ヘキサンを加え混合物を室温で15時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1101352303083003403794085676847627727788108131003実施例6463エトキシN16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例44の化合物および4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119135186227345371386433456561657748767772810実施例6473エトキシ16ジメチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および2テトラヒドロフルフリルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:129148162178199228341352360371375384389391402435561659761773788811実施例6483エトキシ6エチルN1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例42の化合物およびtrans4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118122136175196257344371389432457558648751766767778811実施例649N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様にして参考例50の化合物および4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:125180190229330345360380383457506565664731761774809812実施例6503エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例7と同様の方法により、参考例170の化合物から3エトキシ6エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸を紫色粉末として得た。この3エトキシ6エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸および4アミノ1Bocピペリジンから445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルを白色粉末として得た。この445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから実施例126と同様の方法により、3エトキシ6エチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドを白色粉末として得た。この3エトキシ6エチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドから実施例127と同様の方法により、酢酸2445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを白色固体として得た。この酢酸2445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水の混合溶液を室温で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和重曹水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:117130135160190260284310366400409428450566684760768775810813実施例65116ジメチルN4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例571と同様にして参考例50の化合物から16ジメチル4オキソ5N345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドを白色固体として得た。この16ジメチル4オキソ5N345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドから、実施例571と同様の方法により、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:160175183206229270285293381390410500513565664761774810812実施例65236エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例171の化合物から題記化合物を白色非晶性固体として得た。1HNMRδ:119120150190259283309368390395420426451467523561633749761773810812実施例6536エチルN1ピペリジン4イル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例143の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBt、WSCD、トリエチルアミンおよびDMFの混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116124150181195260276291301318364374384395414420433452511532649664681722753実施例6545ベンジル6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例145の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116125148183195260277290302317363375384396414420433452510536652700709719736753実施例65556エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例147の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117124148184193252261277290303316355364374383386397414420432452508521589656679697753実施例6566エチルN1ピペリジン4イル522オキソエチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例151の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119125148182195254264276290301315362374382390395413420435452505562654726735746762769776実施例657522オキソエチル6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例155の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119125149182195260276290301317362374386396415420432452505562655750761769777784803809814実施例6586エチルN1ピペリジン4イル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例157の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116126149181195252261277291300319356377386388397414419433452508523632640656676685701709717728752実施例6596エチルN1ピペリジン4イル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例159の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116124148183196262276291302317363376383395414420433452511528650683690696705752実施例66056エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例161の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118126147182194253261276290302317361376386395414419433446456506533645655660721732745760実施例6616エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例165の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:121125149182194266277295302317362375382395435452512644716735749実施例66256エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例167の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117123150181195260276292302317364376385395415419436452509535655695703707715725740755実施例66356エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例169の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116123149182195259277290300317362376384395414421434452509533653703712734742753実施例66444オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸ベンジルの製造実施例25と同様の方法により、参考例13の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸ベンジル塩酸塩から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115164187290310369400409510553687720728740749756780800実施例6653メトキシ54オキソNピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例664の化合物、10PdCおよびTHFメタノールの混合物を水素雰囲気下、室温で24時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ:148182195215256293333370380400410553686720730749758772800実施例666N1ピペリジン4イル3メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例665の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:155174200211236258284365375405420420553683717726735741746764785実施例667N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例666の化合物、アニソールおよびトリフルオロメタンスルホン酸のトリフルオロ酢酸溶液を80°Cで1時間撹拌した。冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和重曹水で分配した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色固体として得た。1HNMRδ:16017620723625928836537038040041542267668573275178510201050実施例66841メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例107の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物をベージュ固体として得た。1HNMRδ:135149185289296369388396409427540560683688714724730741749797833実施例6693メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および31Bocピロリジンから345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピロリジン1カルボン酸tertブチルを白色粉末として得た。実施例500と同様の方法により、345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピロリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:155173190210255270285300310345405600735749767777805816819825904実施例670345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノアゼチジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ1Bocアゼチジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140385395399414427462474597731738748764776816819837856実施例671345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:098146165190200212323342373388396404430435597676694724742743753763771780786812822831842実施例672酢酸2カルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例558の化合物、アニソールおよびトリフルオロメタンスルホン酸をトリフルオロ酢酸に溶かし、80°Cで2時間撹拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮し、残渣を飽和重曹水で希釈、THF酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮し3メトキシ1メチル4オキソNピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドをベージュ固体として得た。この3メトキシ1メチル4オキソNピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドとトリエチルアミンのTHF溶液に塩化アセトキシアセチルを氷冷下加え、2時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して得られる固体をジエチルエーテルヘキサンで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1301651802002092903193704024194287227407487938241134実施例673445ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例116の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:140153196211292310395408410424585699715725750762765774805816実施例674445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例119の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:134153189213294314389407408424446587693704708721748760762775794804820実施例6758フルオロ3メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例674の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:162186196213295314321347395402418427598723751757768771784804826864実施例676酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして実施例675の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:130165182196208280296308326365378396402422430474485597729750757768772781798806807821実施例677N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造1ベンジル3メチルピペリジン4オン、酢酸アンモニウムのメタノール溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣、参考例28の化合物、HOBtのDMF溶液にWSCDを氷冷下加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、アミノシリカゲルに通した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:083101149240256289322359394404407420425441598716742743754758769772781782794810823828845実施例6783メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例677の化合物のTHF溶液に、クロロぎ酸1クロロエチルを氷冷下加え、室温で3時間撹拌した。クロロぎ酸1クロロエチルとジイソプロピルエチルアミンを氷冷下加え、室温で20時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。残渣をメタノールに溶解し、室温で7時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:083095121235260301394408411422426441598722742743753759769771800812822832845実施例67945ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルピペリジン4イルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、ピペリジン4イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:125151168194291307310327347365367382388395406429448597693724751757769770783811823832実施例68043メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、ピペラジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:149343388405408412589701710720731735744750759762771807814820実施例6813メトキシ51メチル4オキソNピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例558の化合物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で4時間撹拌した。沈殿物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄、減圧下乾燥することで題記化合物を淡い桃色粉末として得た。1HNMRδ:178205306326333363402409413424540560686714725730742749815833860890実施例682N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例681の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:158185218240278350369370385404429435440540565686714724730742749791833実施例683N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例672と同様の方法により、実施例682の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1501601832182402652853503753904034294387227407457848241133実施例6846エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例175の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119124148182195258270289300316362378387396415423438453494563653666752757766770778808816実施例68536エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例177の化合物から題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:019027046055106120118125156184200257277294304320360375391396413417420432451559648756766769781807815製剤例1本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。1.カプセル剤1実施例25で得られた化合物40mg2ラクトース70mg3微結晶セルロース9mg4ステアリン酸マグネシウム1mg1カプセル120mg1、2、3および4の1/2を混和した後、顆粒化する。これに残りの4を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。2.錠剤1実施例25で得られた化合物40mg2ラクトース58mg3コーンスターチ18mg4微結晶セルロース3.5mg5ステアリン酸マグネシウム0.5mg1錠120mg1、2、3、4の2/3および5の1/2を混和した後、顆粒化する。残りの4および5をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。製剤例2日局注射用蒸留水50mlに実施例25で得られた化合物50mgを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて100mlとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液1mlずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。試験例以下に記載の遺伝子操作法は、成書Maniatisら、モレキュラークローニング、ColdSpringHarborLaboratory、1989年に記載されている方法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法に従った。試験例1.Gliレポータープラスミドの構築GliレポータープラスミドはpGL3プロメガのluc上流部分に8xGlibindingsiteならびにニワトリδクリスタリンプロモーターを挿入して構築した。δクリスタリンプロモーターはGenBankaccessionNoX02187に記載の塩基配列を参照して作製した合成DNA5’GAAGATCTGCCAGCCCAGGCTCCGGGGC3’配列番号:15’CCCAAGCTTCTGCCCGCACAGCCCTGCTC3’配列番号:2をプライマーセットとしニワトリゲノムDNAクローンテックを鋳型として用いたPCR法によりクローニングした。PCR反応はPfuTurboストラタジーンを用いて添付のプロトコールに従って実施した。得られた108bpの断片を制限酵素BglIIとHindIIIで消化した後、pGL3のBglIIHindIII部位に挿入し、プラスミドpGL3δcrypromoterを得た。8xGlibindingsiteはYoonetalJBiolChem273巻,34963501頁1998年に記載の9bpのGli結合コンセンサス配列GACCACCCAを8個含む配列を合成DNAにより作製した。すなわち、2本の合成DNA、5’GGGGTACCGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCACACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAAGATCTTC3’配列番号:35’GAAGATCTTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTGTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCGGTACCCC3’配列番号:4を95°C、2分で熱処理した後、37°Cで1時間保温してアニーリングを行ない、上記2本の合成DNAを2本鎖DNAとした。得られた2本鎖DNAを制限酵素BglIIならびにKpnIで消化し、得られたDNA断片をpGL3δcrypromoterのBglIIKpnI部位に挿入し、プラスミドpGL3δcrypromoter,8xGlibindingsite、すなわちGliレポータープラスミドを構築した。試験例2.マウスShhN末フラグメント発現用プラスミドの構築ShhN末フラグメント発現用プラスミドの構築の材料としてまずマウスShhcDNAのクローニングを行った。マウスShhcDNAのクローニングは、マウス胎児11日目cDNAを鋳型としたNestedPCR法により行った。プライマーの配列はGenBankaccessionNoNM009170記載の塩基配列を参考に作製した。1stPCRのためのプライマーセットとしては、5’CTGGGTGGGGATCGGAGACA3’配列番号:55’GCGCTTTCCCATCAGTTCCTTATT3’配列番号:6、また、2ndPCRのためのプライマーセットとして、5’GGGGTACCATGCTGCTGCTGCTGGCCA3’配列番号:75’GCTCTAGATCAGCTGGACTTGACCGCCA3’配列番号:8をそれぞれ用いた。PCR反応はPfuTurboストラタジーンを用いて添付のプロトコールに従って実施した。得られたPCR産物はpcDNA31インビトロジェンでクローニングし、挿入塩基配列を確認した。以上のようにして得られたマウスShhcDNA配列を鋳型として、マウスShhの1番目から198番目のアミノ酸配列をコードするcDNA配列の3’末端にストップコドンTGAを付加した部分cDNA配列をPCR法によって取得した。プライマーセットとしては、5’ATGCTGCTGCTGCTGGCCAG3’配列番号:95’TCAGCCGCCGGATTTGGCCG3’配列番号:10を用いた。PCR反応はPfuTurboストラタジーンを用いて添付のプロトコールに従って実施した。得られたPCR産物はpcDNA31インビトロジェンでクローニングし、挿入塩基配列を確認した。以上のようにして、マウスShhN末フラグメント発現用プラスミド、pcDNA31mShhNの構築を行った。試験例3.組換え型マウスShhN末フラグメントの取得10ウシ胎児血清を含むDMEM培地インビトロジェンを用いて10cmディッシュで生育させたHEK293細胞にpcDNA31mShhNをFuGENE6ロシュアプライドサイエンスを用いて導入した。その後、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で24時間培養し、2ウシ胎児血清を含むDMEM培地インビトロジェンに交換した。さらに48時間培養してフィルターろ過022μMにより組換え型マウスShhN末フラグメントを含む培養上清を取得した。試験例4.Gli1発現用プラスミドおよびレポータープラスミドのNIH3T3細胞への導入と発現細胞の取得10ウシ胎児血清を含むDMEMインビトロジェンを用いて10cmディッシュで生育させたNIH3T3細胞に発現用プラスミドpcDNA31と試験例1の方法で作製したGliレポータープラスミドpGL3δcrypromoter,8xGlibindingsiteをFuGENE6ロシュアプライドサイエンスを用いて導入した。24時間培養後、細胞を回収しジェネティシンを終濃度500μgmlになるように加えた10ウシ胎児血清を含むDMEM培地で懸濁し、104細胞mlとなるように希釈して96ウェルプレートに播種して、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン耐性形質転換株を得た。得られた形質転換株を96ウェルプレートで培養した後、試験例3で取得したマウスShhN末フラグメント添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、NIH3T3Glireporter細胞を選択した。試験例5.化合物の評価10ウシ胎児血清を含むDMEMインビトロジェンで培養したNIH3T3Glireporter細胞を96ウェルホワイトプレートへ1x104cellswellとなるように播種し、一晩37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で培養した。培地を除去後、化合物50μlとマウスShhN末フラグメント発現HEK293培養上清2ウシ胎児血清を含むDMEM培地50μlを添加し、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で48時間培養した。BrightGloプロメガを50μl添加して撹拌後、EnVisionパーキンエルマーによりルシフェラーゼ活性を測定した。化合物を添加していないコントロールのルシフェラーゼ活性を100として阻害率を算出した。結果を以下の表に示す。さらに、化合物濃度と阻害率の値をPRISM300を用いて解析することにより、化合物のIC50値阻害率の最大値の50を示す化合物濃度を算出した。実施例2、3、9、13、16、17、22、27、32、41、43、45、48、50、51、52、53、56、69、71、73、74、79、92、102、109および115の化合物のIC50値は1μM以下であった。試験例6.Invivo抗腫瘍試験SasakiKetalCancerRes6642154222の記載に従い、化合物の抗腫瘍効果をマウス髄芽腫の同種移植モデルを用いて評価した。具体的には、Patched1遺伝子変異マウスをTheJacksonLaboratoryから、p53遺伝子変異マウスをTaconicから購入し、Patched1p53となる遺伝子型のマウスを交配により作製した。7週齢から9週齢のPatched1p53マウスの小脳に自然発症した髄芽腫の腫瘍組織を採取し、ヌードマウスの皮下へ移植した。抗腫瘍試験には皮下移植で継代した腫瘍を用いて実施した。腫瘍塊を40μmのセルストレーナーBDBiosciencesCatNo352340で分離した後、腫瘍塊重量に対し2倍量のLeibovitz’sL15培地GIBCOCatNo11415114で腫瘍懸濁液を作製し、次に腫瘍懸濁液と等量のマトリゲルBDBiosciencesCatNo356237と混合してマウス皮下に移植部位あたり100μlになるように移植した。移植後の腫瘍径を測定し、腫瘍サイズが150から250mm3に達した時に1群あたり5匹で抗腫瘍試験を開始した。試験化合物は、化合物が625mgkgの用量になるように05メチルセルロース懸濁液にて調製し、1日2回、2週間の経口投与を行った。腫瘍サイズは電子ノギスを用いて腫瘍の長径と短径を測定して算出した。試験開始後、腫瘍サイズ測定を2日または3日毎に行い腫瘍サイズの増殖率を求めた。各試験化合物投与群において95以上の腫瘍増殖抑制効果を確認した。各試験化合物の試験終了時の腫瘍サイズの増殖率を以下の表に示す。表中、それぞれの試験化合物投与による腫瘍増殖率および有意差検定の結果を示す。腫瘍サイズの増殖率は、増殖率--×100で算出した。以上の結果より本発明化合物が抗腫瘍効果を示すことが確認された。本発明化合物は、優れたSmo阻害作用を示すので、Smoと関連した疾患例えば、癌等の臨床上有用な予防または治療剤を提供することができる。また、本発明化合物は、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点でも優れているので、医薬として有用である。本出願は、日本で出願された特願2008-045134および特願2008-256755を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。以下に参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。参考例および実施例において、化合物純度は以下のHPLC条件により測定した。機器:島津製作所LC10Avpシステムカラム:CAPSELPAKC18UG120S3μm20X50mm溶媒:A液;01トリフルオロ酢酸含有水、B液;01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジエントサイクル000分A液B液=9010、400分A液B液=595、550分A液B液=595、551分A液B液=9010、800分A液B液=9010注入量:2μl、流速:05mlmin検出法:UV220nm参考例および実施例において、分取HPLCによる精製は以下の条件により行った。1機器:ギルソン社ハイスループット精製システムカラム:YMCCombiPrepODSAS5μm50X20mm検出法:UV220nm溶媒:A液;01トリフルオロ酢酸含有水、B液;01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジエントサイクル:代表例000分A液B液982、100分A液B液982、520分A液B液0100、640分A液B液0100、650分A液B液982、660分A液B液982、流速:25mLmin、あるいは000分、100分、400分、850分、860分、870分、流速:20mlmin2機器:ギルソン社ハイスループット精製システムカラム:YMCCombiPrep、ProC18RSS5μm、20×50mmYMC溶媒:A液;10mM炭酸アンモニウム含有水、B液;アセトニトリルグラジェントサイクル:000分A液B液=955、200分A液B液=955、402分A液B液=595、640分A液B液=595、650分A液B液=955、800分A液B液=9553機器:ギルソン社ハイスループット精製システムカラム:YMCCombiPrep、ProC18RSS5μm、20×50mmYMC溶媒:A液;01トリフルオロ酢酸含有水、B液;01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジェントサイクル:000分A液B液=982、100分A液B液=982、520分A液B液=6040、540分A液B液=595、640分A液B液=595、650分A液B液=982、660分A液B液=982注入量:500μl、流速:20mlmin、検出法:UV220nm、254nm参考例および実施例において、マススペクトルMSは以下の条件により測定した。測定機器:マイクロマス社プラットフォームII、またはウオーターズ社ZMDイオン化法:大気圧化学イオン化法AtmosphericPressureChemicalIonization:APCIまたは電子衝撃イオン化法ElectronSprayIonization:ESI参考例および実施例において、HPLCマススペクトルは以下の条件により測定した。1測定機器:マイクロマス社ZMD、アジレントテクノロジー社HP1100および1200LCMSDカラム:CAPCELLPAKC18UG120S3μm15X35mm溶媒:A液;005トリフルオロ酢酸含有水、B液;004トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジエントサイクル:000分、200分、275分、276分、345分注入量:2μl流速:05mlmin検出法:UV220nmイオン化法:電子衝撃イオン化法2測定機器:ウォーターズ社MUX搭載4chLCMSシステムカラム:CAPCELLPAKC18UG120、S3μm、15×35mm資生堂溶媒:A液;5mM酢酸アンモニウム含有水、B液;5mM酢酸アンモニウム含有アセトニトリルグラジェントサイクル:グラジェント:000分A液B液=1000、200分A液B液=0100、300分A液B液=0100、301分A液B液=1000、330分A液B液=1000注入量:2μL、流速:05mLmin、検出法:UV220nmイオン化法:エレクトロスプレーイオン化法ESI法測定モード:フルスキャンポジティブネガティブイオン測定マス値範囲:mz150~7501H-NMRスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてブルカー製AVANCEDPX300300MHz、AV300、AV400およびVARIANMercury300で測定し、全δ値をppmで示した。マイクロウェーブ反応装置は、バイオタージ製EmrysOptimizerを用いた。混合溶媒において示した数値は、特に断らない限り各溶媒の容積混合比である。は特に断らない限り重量パーセントを意味する。本明細書中における室温常温とは、約10°Cから約35°Cの温度を表すが、特に厳密に限定されるものではない。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を表す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:カルテットquartetm:マルチプレットmultipletsext:セクステットsextetbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムDMSOd6:ジメチルスルホキシドd6CD3OD:重メタノール1HNMR:プロトン核磁気共鳴LCMS:液体クロマトグラフィー質量分析スペクトルDMF:NNジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドTHF:テトラヒドロフランWSCD:水溶性カルボジイミド1エチル3カルボジイミド塩酸塩HOBt:1ヒドロキシベンゾトリアゾールBoc:tertブトキシカルボニルK2CO3:炭酸カリウムM:モル濃度参考例14ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造アントラニル酸メチルとマロン酸ジエチルのエタノール溶液にナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を加え、室温で30分撹拌した。エタノールを留去した後、140°Cで12時間撹拌した。冷却後、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、水に溶解させた。不溶物をろ去し、ろ液に5規定塩酸を加え酸性とし、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥することで題記化合物を淡黄色粉末として得た。1HNMRδ:13143471972976379411511340参考例224ジクロロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例1の化合物とオキシ塩化りんの混合物を110°Cで6時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を少量の酢酸エチルに溶解させ氷水に加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を1規定水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:147454771785806824参考例34クロロ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例2の化合物と酢酸ナトリウムの酢酸混合液を120°Cで20時間撹拌した。冷却後、反応混合物を水に加え、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1464537347437638001241参考例44クロロ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例3の化合物のDMF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下加え、15分間撹拌した。得られた混合物に臭化フェナシルを氷冷下に加え、1時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:142447580702734753760765770806813参考例53ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で5分撹拌した。この混合物に参考例4の化合物を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を氷水で希釈した後、2規定塩酸を加え30分撹拌した。沈殿した固体をろ取し、水、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:13242543560174075576777780080780781910401065参考例63メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5の化合物とDBUのDMF混合液を室温で10分撹拌した後、ヨードメタンを加えた。この混合物を室温で4時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルTHF混合溶液で2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルジエチルエーテル混合溶液で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を淡緑色粉末として得た。1HNMRδ:134395434598737749757767776806816819参考例73メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例6の化合物と2規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物を2規定塩酸で中和し、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水、ジエチルエーテルで順次洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を淡桃色粉末として得た。1HNMRδ:393598735748756767777804816819参考例83エトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例5の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:134421434598735749757767776806816819参考例93エトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法で、参考例8の化合物から題記化合物を淡桃色粉末として得た。1HNMRδ:133420600735747756767777804816819参考例104クロロ12オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様の方法で、参考例3の化合物と塩化4メトキシベンジルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:134370440548689719742761769775804参考例113ヒドロキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法で、参考例10の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1323704325536877237347397587668008031077参考例123メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例11の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:134370401434550687720727732748760801参考例133メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法で、参考例12の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:3703935516877207277327487597991340参考例1412H31ベンゾオキサジン24ジオンの製造イサト酸無水物のDMF溶液に、氷冷下2ピリジン塩酸塩および水素化ナトリウムを加えた。得られた混合物を室温で42時間撹拌した。反応混合物に水を加えて氷冷し、沈殿した固体をろ取し、アセトン-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:536724734749773777803850参考例154ヒドロキシ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造マロン酸ジエチルのDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え、同温で10分間撹拌した。得られた混合物に参考例14の化合物を少しずつ加え、120°Cで6時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に氷水を加えてジエチルエーテルで洗浄し、水層に氷冷下5規定塩酸を加えて弱塩基性にした。析出した結晶をろ取し、水洗し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:1504535617127187187257367517598188561453参考例164クロロ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例15の化合物およびトルエンの混合物にオキシ塩化リンを加え、110°Cで1時間撹拌した。反応混合物を放冷後、溶媒をデカンテーションで除き、残渣に水を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層に炭酸ナトリウムを加えて中和し、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて題記化合物を得た。1HNMRδ:144450564715726731752763806856参考例173ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で10分撹拌した。この混合物に参考例16の化合物を加え、室温で55時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、氷水および2規定塩酸を加えて中和し、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた固体をエタノールで洗浄して題記化合物を得た。1HNMRδ:1434435697167247257327497577607828571068参考例183メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例17の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液にヨードメタンを加えた。得られた混合物を室温で14時間撹拌し、水を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水、05規定水酸化ナトリウム溶液、および水で洗浄し、塩基性シリカゲルを通して乾燥酢酸エチルで溶出し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて題記化合物を得た。1HNMRδ:143417441570714726745751757783857参考例193メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例18の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で45分間撹拌し、エタノールを追加してさらに135分撹拌した。反応混合物を氷冷し、1規定塩酸を加えて中和し、クロロホルムと水を加えて有機層を分離し、水層をクロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:3965657237337437547737978028458481338参考例2034オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5の化合物のDMF懸濁液にDBUおよび2ブロモエチルエチルエーテルを加え、60°Cで30時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加えて有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン-ジイソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を得た。1HNMRδ:117143356389440445585697721728745751758763769786807812参考例2134オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例20の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で酸性にし、水を加えた。析出した結晶をろ取し、水洗して題記化合物を得た。1HNMRδ:1013403714305977337467547667768028161327参考例223ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例4の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびグリコール酸エチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1344355967397517607677747798058158189801110参考例233メトキシ4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例22の化合物、DBUおよびヨードメタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135414437599739745755762768774780809816818参考例243メトキシ4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例23の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:41259974275476276777780781681812601410参考例254アミノ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を85°Cで15時間撹拌した後、さらにサルコシンエチルエステル塩酸塩およびトリエチルアミンを加え、混合物を85°Cで7時間攪拌した。冷却後、反応混合物に水を加え、沈殿した固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:121131293395415431587731740755765772778805812815参考例263ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例25の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールの混合物を55°Cで15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、1規定塩酸を加え30分撹拌した。沈殿した固体をろ取し、水、エタノールおよび酢酸エチルで洗浄し、ジメチルホルムアミド-エタノールで再結晶することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:133430438593730740748753761766773779815818834837900参考例273メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例26の化合物、DBUおよびヨードメタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135389429437596730740748753761766773778815818838参考例283メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例27の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:3884315957297397467527617667737788168188381292参考例293エトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例26の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:127137416429436595727739750763776817838参考例303エトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例29の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1274164315957277397497637768158188381283参考例314クロロ6メチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造4ヒドロキシ6メチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチル、オキシ塩化リン、nブチルトリエチルアンモニウムクロリドおよびアセトニトリルの混合物を40°Cで30分、還流条件下で30分撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサン混合溶液で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1262204256261229参考例324クロロ6メチル2オキソ112ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例31の化合物、炭酸カリウム、臭化フェナシルおよびDMFの混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125230425563654761772778807810参考例333ヒドロキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例32の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を80°Cで15時間撹拌後、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を加え混合物を100°Cで24時間撹拌した。冷却後、反応混合物を水で希釈、6規定塩酸を加えpH3~4とし、混合物を30分間撹拌した。沈殿する固体をろ取し、水、酢酸エチルTHFで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:131226377430557652754767769779803818890参考例343メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例33の化合物、DBUおよびヨードメタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130228381386427560659754766769779805816参考例353メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例34の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:2283813865606587617748111250参考例363アミノペンタ2エン酸メチルの製造3オキソ吉草酸メチル、酢酸アンモニウムおよびメタノールの混合物を室温で3日間撹拌した。減圧濃縮後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮後、乾燥させることで題記化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ:106209349434694772参考例376エチル4ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例36の化合物とマロン酸ジエチルのエタノール溶液にナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を加え、エタノールを留去しながら150°Cで15時間撹拌した。冷却後、得られた固体をろ過、酢酸エチルで洗浄し、水に溶解させた。不溶物をろ去し、ろ液に5規定塩酸を加え酸性とし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水、酢酸エチルヘキサンで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:11212624242557911371257参考例384クロロ6エチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例37の化合物、オキシ塩化リンの混合物を80°Cで30分間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に氷水を加え、析出固体をろ取し、水および酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1151262442554256261228参考例394クロロ6エチル2オキソ112ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例32と同様の方法により、参考例38の化合物、炭酸カリウム、臭化フェナシルおよびDMFから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:114124262425561644754766770779805813参考例406エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例39の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を80°Cで10時間撹拌した後、さらにトリエチルアミンを加え混合物を100°Cで15時間攪拌した。冷却後、反応混合物に水を加え、1規定塩酸を用い酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を茶色固体として得た。1HNMRδ:118131256380430555643760768779800821890参考例416エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例40の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119130258384385427558650761767782803819参考例426エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例41の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1192573843855586487617677867978311251参考例433エトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例33の化合物およびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:124130228381415426560658761769778806814参考例443エトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例43の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1222283814165606577617697798038161238参考例4516ジメチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法で、参考例33の化合物および1ブロモプロパンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:094130157173228380408426560658756766769778806815参考例4616ジメチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例45の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:088094158167227381408560657755765769777806814参考例476エチル3エトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40の化合物、炭酸カリウム、ヨードエタンおよびDMFの混合物を室温で15時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をろ取後、乾燥し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:113135257384410419426558649761770777807814参考例483エトキシ6エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例47の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1131252573844155576477617697788088151235参考例4916ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例33の化合物、111トリフルオロ2ヨードエタン、フッ化カリウムおよびジメチルスルホキシドの混合物を100°Cで15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:128230383419431484564666757766769779807815参考例5016ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:2293834825636647617707788078151257参考例513アミノヘキセ2エン酸エチルの製造参考例36と同様の方法により、3オキソヘキサン酸エチル、酢酸アンモニウムおよびメタノールから題記化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ:087111117142158200207396430690773参考例524ヒドロキシ2オキソ6nプロピル12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例37と同様の方法により、参考例51の化合物、マロン酸ジエチルおよびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:08712614916523842557911371256参考例534クロロ2オキソ6プロピル12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例52の化合物、オキシ塩化リンの混合物を80°Cで30分間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に氷水を加え、析出固体をろ取し、水および酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:0871261521652402484256271217参考例544クロロ2オキソ16プロピル12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様の方法により、参考例53の化合物、水素化ナトリウム、臭化フェナシルおよびDMFから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:091124147164255266424559647761770780806817参考例553ヒドロキシ1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例54の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を還流条件下で2日間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に水を加え、5規定塩酸を加え酸性とした。析出固体をろ取後、水、ヘキサン酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:092131150165249257378430552645760768778807815890参考例563エトキシ1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例55の化合物、硫酸ジエチル、炭酸カリウムおよびアセトンの混合物を還流条件下15時間撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取後、水、酢酸エチルヘキサンで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:093123130152166251258383414426554651761769777808815参考例573エトキシ1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例56の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、5規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:0931211501662502583834155546507617697788088161242参考例586エチル31メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例40の化合物、DBUおよび1フルオロ2ヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119130258385426432436442447453459469475558651761770777808814参考例596エチル31メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例58の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、5規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1192583854324364424474544594704745586507617707778098151248参考例606エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40の化合物、111トリフルオロ2ヨードエタン、炭酸セシウムおよびジメチルスルホキシドの混合物を100°Cで5時間撹拌した。反応混合物をろ過後、ろ液を1規定塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:119128259386426483562656761770778808814参考例616エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例60の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、5規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1192583864825616547617707778078161274参考例624クロロ2オキソ125678ヘキサヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造4ヒドロキシ2オキソ125678ヘキサヒドロキノリン3カルボン酸エチルおよびオキシ塩化りんの混合物を130°Cで15時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に氷を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をろ取後、酢酸エチルヘキサンで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1251611742372452512574241209参考例634クロロ2オキソ1125678ヘキサヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様の方法により、参考例62の化合物、水素化ナトリウム、臭化フェナシルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125160180250265426566761774809参考例643ヒドロキシ4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例63の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液、チオグリコール酸エチル、およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1291651852502654285727627737788108131039参考例653メトキシ4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例64の化合物、ヨードメタン、DBU、およびDMFから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:131165185245265389429567762775811参考例663メトキシ4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例65の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応混合物を6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1661882522613865667627707798038111312参考例674クロロ3ヒドロキシ6メチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造24ジクロロ6メチルピリジン3カルボン酸エチルのアセトニトリル懸濁液に炭酸カリウムおよびチオグリコール酸エチルを加え、還流条件下15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、6規定塩酸を加え30分撹拌した。沈殿する固体をろ取し、水、エタノールジイソプロピルエーテルで洗浄、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1322544367871075参考例684クロロ3エトキシ6メチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例67の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:133143254425434792参考例694クロロ3エトキシ6メチルチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例68の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を還流条件下5時間撹拌した。反応混合物を6規定塩酸で酸性にし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1402544267901365参考例704クロロN2エチル3エトキシN6ジメチルチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例69の化合物およびNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:065110133220270253304335365405420789参考例714クロロ3ヒドロキシ67ジメチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノール5mLで希釈し、チオグリコール酸エチルを加えた。この混合液に24ジクロロ56ジメチルピリジン3カルボン酸エチルを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を、2規定塩酸を加えた後、飽和食塩水と酢酸エチルで分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られる固体をジイソプロピルエーテルヘキサンで洗浄、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1432402614441063参考例724クロロ3エトキシ67ジメチルチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例71の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:143154242260431441参考例734クロロ3エトキシ67ジメチルチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例72の化合物と4規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸と酢酸エチルで分配し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:140240253425参考例744クロロN2エチル3エトキシN67トリメチルチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例73の化合物およびNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:080110142230250260280319345370418参考例753ヒドロキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例32の化合物、チオグリコール酸エチル、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1282334275716937627697838018211034参考例763メトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例75の化合物、硫酸ジメチル、炭酸カリウムおよびアセトンの混合物を還流条件下3日間撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取後、水、エタノールおよび酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:130231388428566685758767770780806815参考例773エトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例75の化合物、DBUおよびヨードエタンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:123135231414427567684757767771779807815参考例783メトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例76の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:2313865666837587687717808088171307参考例793エトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様の方法により、参考例77の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1272304145666827587667717798088171305参考例804ヒドロキシ1メチル2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造マロン酸ジエチルのDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え同温で5分間、室温で15分間撹拌した。得られた混合物にNメチルイサト酸無水物を少しずつ加え、120°Cで3時間撹拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、沈殿した固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。得られた固体をメタノールおよび水の混合液に懸濁し、5規定塩酸を滴下、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を得た。1HNMRδ:1493664517237307327698191421参考例814クロロ1メチル2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例80の化合物およびオキシ塩化リンの混合物を110°Cで30分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、氷水と酢酸エチルを加えた。有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、1規定水酸化ナトリウム溶液3回、および水で洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:142373448735740768807参考例823ヒドロキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で10分撹拌した。この混合物に参考例81の化合物を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、氷水および2規定塩酸を加えて中和、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をTHF-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:1423764417347447497637831076参考例833メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に氷冷下ヨードメタンを加えた。得られた混合物を室温で21時間撹拌し、水を加えて沈殿した固体をろ取した。これをエタノールに加熱溶解後活性炭処理、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水および05規定水酸化ナトリウム溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で2回洗浄、減圧濃縮した。残渣をエタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:142376414440724731741759784参考例843メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例83の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム溶液を加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え、沈殿した固体をろ取、メタノールから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:366395730737758771794800参考例8535メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液にベンジルブロミドを加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水および05規定水酸化ナトリウム溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。1HNMRδ:136378436534724744759763769785参考例863ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に1ヨードブタンを加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水および05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。1HNMRδ:101142150166187199374428439727740758781786参考例875メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に4ピリジン塩酸塩を加えた。得られた混合物を室温で18時間、45°Cで2時間、60°Cで18時間撹拌後、DBUおよび4ピリジン塩酸塩を追加し60°Cで10時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えて有機層を分離、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:135377437536727734743758765786861865参考例885メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に4モルホリン塩酸塩を加えた。得られた混合物を室温で17時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えて有機層を分離、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:141263296372374438443724731740758781786参考例895メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に2テトラヒドロフランを加えた。得られた混合物を40°Cで19時間、80°Cで23時間撹拌後、DBUおよび2テトラヒドロフランを追加し80°Cで66時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過、水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:142184219374376385389398422449727739758781786参考例9035メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例82の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に1ブロモ2エトキシエタンを加えた。得られた混合物を60°Cで24時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:119143359374393440446726731740758784参考例9135メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例85の化合物のTHFおよびエタノール溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:3695227307417577727981331参考例923ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例86の化合物のTHFおよびエタノール溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:0941411551711823654167327547707917981321参考例935メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例87の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え水で希釈、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:367528732738759772798859参考例945メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例88の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え水で希釈、減圧濃縮した。残渣にメタノールを加えた後減圧濃縮、水-メタノールから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:300320367384453731755767788791参考例955メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例89の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え水で希釈、クロロホルムで3回抽出した。合わせた有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を得た。1HNMRδ:1732043563783654024104194307297377577717927991320参考例9635メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例90の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で25時間撹拌した後5規定水酸化ナトリウム水溶液を追加して50°Cで35時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性にし、水で希釈、沈殿した固体をろ取、水洗、風乾させて表題化合物を得た。1HNMRδ:1033443663754337337587717961321参考例971ブチル2H31ベンゾオキサジン24ジオンの製造イサト酸無水物のDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え、同温で10分間撹拌した。得られた混合物に1ヨードブタンを加えた。得られた混合物を室温で64時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水で2回洗浄、減圧濃縮して表題化合物を得、これ以上精製することなく次の反応に用いた。1HNMRδ:101148169181402410717725732775816参考例981ブチル4ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造マロン酸ジエチルのDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え同温で10分間撹拌した。得られた混合物に参考例97の化合物のDMF溶液を滴下し、120°Cで6時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に氷水を加えて得られた水層をジエチルエーテルで洗浄した。この水層を氷冷下5規定塩酸で弱酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体として得た。1HNMRδ:099148214851641764174264507207267297668181420参考例991ブチル4クロロ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例98の化合物およびオキシ塩化リンの混合物を110°Cで30分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、氷水と酢酸エチルを加えた。有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および水2回で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した後、目的物質を含む画分を合わせ、1規定水酸化ナトリウム溶液および水2回で洗浄、不溶物をろ去後減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:100142142156167179423431447733737741766807参考例1005ブチル3ヒドロキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液をエタノールで希釈し、得られた溶液にチオグリコール酸エチルを加え、室温で10分撹拌した。この混合物に参考例99の化合物を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、氷水および2規定塩酸を加えて中和、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水で2回洗浄、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:1021421441581711834294364417327437487617817861081参考例1015ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例100の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液にヨードメタンを加えた。得られた混合物を室温で14時間撹拌し、水を加えて酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水および05規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、セライト商品名を用いてろ過後さらに水で2回洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:101140160142169181414428436440722729739757784参考例1025ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例100の化合物のDMF懸濁液にDBUを加え、得られた溶液に1ブロモ2エトキシエタンを加えた。得られた混合物を60°Cで30時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を05規定水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体として得た。1HNMRδ:101118142143157165179358392430439447721728737756783参考例1035ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例101の化合物のTHFおよびエタノール懸濁液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、1規定塩酸と酢酸エチルを加え、沈殿した固体をろ取、水および酢酸エチルで洗浄して固体を得た。さらに、ろ液を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣と先に得られた固体を合わせ、メタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た。1HNMRδ:095143156168395429729736760771795800参考例1045ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例102の化合物のTHFおよびエタノール溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を室温で25時間撹拌した後5規定水酸化ナトリウム水溶液を追加して50°Cで3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性にし、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を水洗、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで結晶化させて表題化合物を得た。1HNMRδ:0951021431561683433744244404307327597717971320参考例1053ヒドロキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例25と同様の方法により、参考例10の化合物から4アミノ12オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルを白色粉末として得た。この4アミノ12オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルから参考例26と同様の方法により、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:133369427434547686716727730748832910参考例1063メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様の方法により、参考例105の化合物から題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:135369394426434551686715725731747834参考例1073メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例28と同様の方法により、参考例106の化合物から題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:3703944285516867157257307468341290参考例1106フルオロ4ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例1と同様にして2アミノ5フルオロ安息香酸エチル、マロン酸ジエチル、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液、およびエタノールから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:15245472072973174277511021431参考例11124ジクロロ6フルオロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例2と同様にして参考例110の化合物とオキシ塩化リンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:146454754768786807参考例1124クロロ6フルオロ2オキソ12ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例3と同様にして参考例111の化合物、酢酸ナトリウムおよび酢酸から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1401514464577367467691236参考例1134クロロ6フルオロ2オキソ112ジヒドロキノリン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様にして参考例112の化合物、水素化ナトリウム、臭化フェナシルおよびDMFから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:142447579700727738749761763773780802812参考例1148フルオロ3ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様にして参考例113の化合物、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液、チオグリコール酸エチルおよびエタノールから題記化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ:1324326027477587597707727828008118211052参考例1158フルオロ3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例6と同様にして参考例114の化合物、ヨードメタン、DBUおよびDMFから題記化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ:143412442584698716725749760764772803815参考例1168フルオロ3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例115の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、エタノールおよびTHFから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:392598739760760769772781791801812823参考例1178フルオロ3ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例25と同様にして参考例113の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、エタノール、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:133426442594733750758769771780803823901参考例1188フルオロ3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸エチルの製造参考例117の化合物、ジメチル硫酸、DBUのDMF溶液を室温で25時間撹拌した。反応混合物にジメチル硫酸、DBUを追加し室温で1日間撹拌した。さらにジメチル硫酸、DBUを追加し、室温で21時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、析出した固形物をろ取した。得られた固形物を水で洗浄し、減圧下乾燥させることで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135388421442596728751755769771781798839参考例1198フルオロ3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例118の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:385430595719749753769770782797826参考例1201エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボン酸の製造参考例4の化合物、Nエチルグリシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンの1ブタノール溶液を6時間加熱還流した。さらにNエチルグリシンエチルエステル塩酸塩を加え混合物を17時間加熱還流した。Nエチルグリシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え、6時間加熱還流した後、さらにNエチルグリシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え、6時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水洗し、減圧下乾燥した。得られた固体、ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液およびエタノールの混合物を室温で5時間撹拌した。ナトリウムエトキシドの20エタノール溶液を追加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、5規定塩酸で中和し、30分撹拌した。沈殿する固体をろ取し、水で洗浄、減圧下乾燥した後、DMFジエチルエーテルで再結晶した。得られた固体とDBUのDMF溶液にジメチル硫酸を氷冷下加え、室温で14時間撹拌した。さらにDBU、ジメチル硫酸を氷冷下加え、室温で4時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈した。沈殿する固体をろ取し、得られた固体を水洗し、減圧下乾燥した。得られた固体と8規定水酸化ナトリウム溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で15時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム溶液を追加し、35時間室温で撹拌した。さらに8規定水酸化ナトリウム溶液を追加し、3時間室温で撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和し、減圧下濃縮した後、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1513864855977277437447547587697717838018451289参考例121カルバミン酸tertブチルの製造1ベンジルアゼパン4アミンとトリエチルアミンのTHF溶液にジtertブチルジカルボナートを氷冷下加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物質として得た。1HNMRδ:145153177178193237258261283361373400492527707744参考例122アゼパン4イルカルバミン酸tertブチルの製造参考例121の化合物とパラジウムカーボンのエタノール溶液を水素雰囲気下、室温で45時間撹拌した。パラジウムカーボンをろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、パラジウムカーボンを加え、水素雰囲気下、室温で45時間撹拌した。パラジウムカーボンをろ去し、ろ液を減圧下濃縮することで題記化合物を無色油状物質として得た。1HNMRδ:134176178207239270271304366394460501参考例123酢酸24アミノアゼパン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして参考例122の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:137155161200207223321377435459459481参考例1242アミノピリジン3カルボン酸メチルの製造2アミノピリジン3カルボン酸のメタノール溶液に硫酸を氷冷下滴下し、反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を70°Cで15時間撹拌し後、氷冷下、重曹で中和した。反応混合物を酢酸エチルで2回抽出し、抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:389638663813822参考例1254ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例1と同様にして参考例124の化合物から題記化合物を薄赤色固体として得た。1HNMRδ:13043272782283886011861329参考例12624ジクロロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例2と同様にして参考例125の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:147456767862921参考例1274クロロ2オキソ12ジヒドロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例3と同様にして参考例126の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1314377438338691288参考例1284クロロ2オキソ112ジヒドロ18ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様にして参考例127の化合物から題記化合物を淡黄色油状物質として得た。1HNMRδ:142448598727733748758759769802812836854参考例1293ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例33と同様にして参考例128の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:145436446600720745758758769802815833851870参考例1303メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例115と同様にして参考例129の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135391424444597736755769768782806824846875参考例1313メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例130から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:3904325977357547687697818038278338568751304参考例1324アミノピリジン3カルボン酸メチルの製造参考例124と同様にして4アミノピリジン3カルボン酸、硫酸およびメタノールから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:391620651820890参考例1334ヒドロキシ2オキソ12ジヒドロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例1と同様にして参考例132の化合物から題記化合物を淡黄色粉末として得た。1HNMRδ:1284267208508929091166参考例13424ジクロロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例2と同様にして参考例133の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:147456787892966参考例1354クロロ2オキソ12ジヒドロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例3と同様にして参考例134の化合物から題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:1314367298639061272参考例1364クロロ2オキソ112ジヒドロ16ナフチリジン3カルボン酸エチルの製造参考例4と同様にして参考例135の化合物から題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:142448573686749763764779795819864930参考例1373ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例136の化合物、サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミン、およびエタノールの混合物を25時間加熱還流した後、さらにサルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え55時間加熱還流した。サルコシンエチルエステル塩酸塩、トリエチルアミンを加え46時間加熱還流した後、トリエチルアミンを追加し、3時間加熱還流した。トリエチルアミンを加え64時間加熱還流し、再びトリエチルアミンを加え3時間加熱還流した後、さらにトリエチルアミンを加え3時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、20クエン酸水溶液で酸性にし、氷冷下で30分間撹拌した。沈殿する固体をろ取し、得られた固体を水洗し、減圧下乾燥した。固形物を酢酸エチルヘキサン混合溶媒およびヘキサンで洗浄することで題記化合物を淡茶色粉末として得た。1HNMRδ:134427443591742758769771782808823850907949参考例1383メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボン酸エチルの製造参考例115と同様にして参考例137の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135388428440594743759769772782811822851952参考例1393メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボン酸の製造参考例7と同様にして参考例138の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:3874365947427577707717838078268499511301参考例1406エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例38の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1181302392493734296258871081参考例1416エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例140の化合物、炭酸セシウム、トリフルオロメタンスルホン酸222トリフルオロエチル、ジメチルスルホキシドおよびDMFの混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水およびジイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1191272512563794244976381106参考例1426エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例141の化合物、ナトリウムtertブトキシド、臭化リチウム、13メトキシベンゼン、DMEおよびDMFの混合物を60°Cで13時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を黄色油状物質として得た。1HNMRδ:114136260370385426489528644667674695722参考例1436エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例142の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172603703854875306436676817221270参考例1445ベンジル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および臭化ベンジルから題記化合物を黄色油状物質として得た。1HNMRδ:116129261385426489534654703709720727728736参考例1455ベンジル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例144の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1162603854875346527017107177391273参考例14656エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および214ジメトキシベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117129253261356383386426487519593658679697参考例14756エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例146の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172522603563833864855195926566796971274参考例1484クロロ6エチル122オキソエチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例38の化合物および2ブロモ1エタノンから題記化合物を黄色油状物質として得た。1HNMRδ:113124261385425560644728735748759766774参考例1496エチル3ヒドロキシ522オキソエチル1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例148の化合物から題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:118131252261380385430554643726736748760768776889参考例1506エチル522オキソエチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例149の化合物、炭酸セシウム、トリフルオロメタンスルホン酸222トリフルオロエチル、およびDMFの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水、ジイソプロピルエーテルおよびエタノールで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:119128259383390426483561655727734748761768776参考例1516エチル522オキソエチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例150の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1192583833914825606547267377477627677831270参考例1524クロロ122オキソエチル6エチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例38の化合物および2ブロモ1エタノンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:114124263425561645759770777786800807808817参考例153522オキソエチル6エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例152の化合物から題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:118131257380430553644761768780805813890参考例154522オキソエチル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例150と同様の方法により、参考例153の化合物から題記化合物を緑色粉末として得た。1HNMRδ:119128260386426483561656761769778784803809814参考例155522オキソエチル6エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例154の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1192603864815606557587717767868008108141272参考例1566エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および12メトキシベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117129253261386388426486522641657682701709718728参考例1576エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例156の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172532603863884845226406556827007117167311272参考例1586エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および14メトキシベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116129262371384426490526651682692697708参考例1596エチル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例158の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1162623713844885266496816926967091270参考例16056エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および1クロロ2ベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118129253262387427486532655662721733752参考例16156エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例160の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1182522623874835326506607227337521276参考例1624クロロ6エチル2オキソ112ジヒドロピリジン3カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例38の化合物およびベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:114128263285293407415429630719728728738参考例1636エチル3ヒドロキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例40と同様の方法により、参考例162の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120131263280294375401416430634711741894参考例1646エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例150と同様の方法により、参考例163の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:122129267282294382410420426490646715738参考例1656エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例164の化合物から題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:1212662812943814054304896447097481267参考例16656エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および1クロロ3ベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117129260385426488533656696705710718727743参考例16756エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例166の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1172603854865346546957057107187267431274参考例16856エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例142と同様の方法により、参考例141の化合物および1クロロ4ベンゼンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116129260385426488532655703716766743参考例16956エチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例49と同様の方法により、参考例168の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1162593844865326537017207287491275参考例1703エトキシ6エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例5と同様の方法により、参考例39の化合物、チオグリコール酸エチルおよびトリエチルアミンから6エチル3ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルを得た。この6エチル3ヒドロキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸エチルから、参考例43と同様の方法により、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:117123136261414428565683762770779812参考例17136エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例56と同様の方法により、参考例40の化合物、トリフルオロメタンスルホン酸22ジフルオロエチルおよび炭酸セシウムから36エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルを得た。この36エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルから参考例59と同様の方法により、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:11925838544056062667775877681212501270参考例1726エチル1メチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例56と同様の方法により、参考例40の化合物、硫酸ジプロピル、炭酸カリウムおよびアセトンから題記化合物を茶色粉末として得た。1HNMRδ:101128140175189251388421436559619747756759767802809参考例1736エチル1メチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例59と同様の方法により、参考例172の化合物から題記化合物を薄黄色粉末として得た。1HNMRδ:0911181551702573844075586477567667697788078161242参考例1746エチル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例56と同様の方法により、参考例40の化合物、炭酸カリウム104g75mmol、および硫酸ジイソプロピルから6エチル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルを薄紫色粉末として得た。この6エチル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルから参考例59と同様の方法により、題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:1131232573844654805586477567667697788078161229参考例1756エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例150と同様の方法により、参考例40の化合物、トリフルオロメタンスルホン酸2233テトラフルオロプロピル、炭酸セシウムおよびDMFから6エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルを灰色粉末として得た。この6エチル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルから参考例59と同様の方法により、題記化合物を灰色粉末として得た。1HNMRδ:1192583864705626546737567667697798078171293参考例17636エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸エチルの製造参考例150と同様の方法により、参考例40の化合物、炭酸セシウム、メタンスルホン酸シクロプロピルメチルおよびDMFから題記化合物を黄色粉末として得た。1HNMRδ:029036049057124137128141251388410437559619747755759767802810参考例17736エチル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボン酸の製造参考例59と同様の方法により、参考例176の化合物から題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:0170270390481031221182563843945586467567657697778078151243実施例13メトキシ52チエノ32cキノリン4オンの製造参考例7の化合物のDMF溶液をDMFで希釈し、ピペリジンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で13時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離し、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して題記化合物を得た。LCMS461実施例2NエチルN45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから題記化合物を得た。LCMS532実施例3N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造参考例19の化合物のDMF溶液にNNジエチルNメチルエタン12ジアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して題記化合物を得た。LCMS479実施例424ピペラジン1イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピペラジンから題記化合物を得た。LCMS569実施例5N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例7の化合物のDMF溶液にNNジメチルエタン12ジアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して題記化合物を得た。LCMS464実施例63メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから題記化合物を得た。LCMS490実施例7N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3プロパン1アミンから題記化合物を得た。LCMS501実施例83メトキシN2エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2エタンアミンから題記化合物を得た。LCMS504実施例93メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから題記化合物を得た。LCMS504実施例10N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから題記化合物を得た。LCMS506実施例113メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから題記化合物を得た。LCMS520実施例123メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3プロパン1アミンから題記化合物を得た。LCMS533実施例13N41メチルブチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから題記化合物を得た。LCMS534実施例14N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから題記化合物を得た。LCMS552実施例15N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから題記化合物を得た。LCMS566実施例163メトキシNメチルN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから題記化合物を得た。LCMS490実施例173メトキシ2カルボニル5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1メチル14ジアゼパンから題記化合物を得た。LCMS490実施例182カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1エチルピペラジンから題記化合物を得た。LCMS490実施例19N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を得た。LCMS506実施例203メトキシ522ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから題記化合物を得た。LCMS530実施例213メトキシ52カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから題記化合物を得た。LCMS530実施例22N3メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と3アミノプロパンニトリルから題記化合物を得た。LCMS537実施例2324ピペラジン1イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピペラジンから題記化合物を得た。LCMS596実施例24N2エチル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから題記化合物を得た。LCMS550実施例25NNジエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例7の化合物、ジエチルアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色結晶として得た。1HNMRδ:115339350387598733748756764775796818実施例263メトキシ4オキソ5Nフェニル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびアニリンから題記化合物を淡橙色結晶として得た。1HNMRδ:415602712721732744748755756770771782809814824974実施例273メトキシNメチル4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例120の化合物と2規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノールの混合溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物に2規定塩酸を加え中和した後、減圧下濃縮した。残渣を飽和食塩水と酢酸エチルで分配し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンを白色固体として得た。このN3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンおよびピロリジンから実施例25と同様の方法により題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:175205320327345356401413423429586703723728745755767782810812実施例283メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:172245260264344401600735749755767770805816819実施例29N22オキソエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、実施例27で得られたN3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンとジエチルアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:105131318326334347401410430436585703723728746755767782811実施例303メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例28の化合物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1772102953103293403553754076007367517577677788068168198311033実施例313メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドメタンスルホン酸塩の製造実施例28の化合物の酢酸エチル溶液にメタンスルホン酸の酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:165210230300320335345360375406600736751757767778806816819829930945実施例32N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:340346354359403487599732738748767774779800806816819実施例33Nシクロプロピル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とシクロプロパンアミンから表題化合物を得た。LCMS329実施例34N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物とNNジエチルエチレンジアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:100250262337342403600735749755767777805812816819実施例35Nベンジル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS379実施例363メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS407実施例373メトキシN5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS347実施例383メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS373実施例393メトキシ4オキソ5N45ジヒドロフロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例24の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:169173249251261340346415600743754760767774779806815819実施例403メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:165175248255262339345397437597729739745750761766773778816818839実施例415N2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例121の化合物のDMF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下加え、15分間撹拌した。得られた混合物にシクロプロピルメチルブロミドを氷冷下に加え、15時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:045050070105123131225270306340360389427730735762768776791実施例42N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロフロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例24の化合物およびNNジエチルNメチルエチレンジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:075090090105225240245270295330352404599737742752757767774779804816819実施例433エトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例9の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:139172240260263340347431599735748756764777805810816819実施例44N2エチルNエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物とNNN’トリエチルエチレンジアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:070110114220270340360387598733747755764777795816819実施例45N2エチル3エトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例9の化合物、NNジエチルN’メチルエチレンジアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを得た。この白色非晶性固体の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1151353123403844145997357497557677757807988168199851010実施例46N2エチル3メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例45と同様の方法により、参考例7の化合物とNNジエチルN’イソプロピルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1201353153403653803894104305997337497677777978168199951010実施例47N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS359実施例48N2エチル3メトキシ5Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例13の化合物およびNNジエチルNメチルエチレンジアミンからN2エチル3メトキシ5Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを無色油状物として得た。このN2エチル3メトキシ5Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドから実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1151353133103403703873965526877207307497587921055実施例49N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物およびベンゼンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:075105225270292297305340355388450720726730736763775792実施例50N2エチル53メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物および1ブロモ33ジメチルブタン2オンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070110130220240306340360387547728734755761792実施例51N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物およびベンゼンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070110220270305340360391430473688693722736765783791実施例52N2エチル3メトキシNメチル4オキソ52オキソ2エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例122の化合物、アニリンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、N2エチル3メトキシNメチル4オキソ52オキソ2エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを無色油状物として得た。このN2エチル3メトキシNメチル4オキソ52オキソ2エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1101353123153403753903925227077297387537667969761051実施例5322エチルカルバモイル3メトキシ4オキソチエノ32cキノリン5イル酢酸エチルの製造実施例41と同様の方法により、実施例121の化合物およびブロモ酢酸エチルから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070110123225270306340360389418516734751761794実施例543メトキシ5メチル4オキソNプロパ2イン1イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS327実施例55N2エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびNNジメチルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:222244337343398438597729739745751763773779811819838実施例56N2エチル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびNNジエチルNメチルエチレンジアミンからN2エチル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを無色油状物として得た。このN2エチル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1151312953403803954035987297507647737798168198349801015実施例57N2エチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS453実施例58N2エチル3メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例45と同様の方法により、参考例7の化合物とNNジエチルN’エチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:080110230270375402444586704726747756765770783811実施例593メトキシ5メチルN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS389実施例603メトキシ5メチル4オキソN3プロピル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS414実施例61N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例64の化合物と4N塩化水素酢酸エチル溶液との酢酸エチル溶液を室温で5時間撹拌した。沈殿物をろ取し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:302362406600736750757759765794806816823実施例62N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例61と同様の方法により、実施例65の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:180190285333349404600736750756767775780805816823実施例63N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例61と同様の方法により、実施例66の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:101269332408601734751757767778790806817819実施例64245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:137310320337341404600699735749755767777804807816819実施例65345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノプロピルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:132160170290300325335405600691735749755767777805817819実施例66345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノ22ジメチルプロピルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および1Bocアミノ22ジメチル13プロパンジアミンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:142281313409600711735750756767777805816819837実施例67N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例7の化合物、NNN’トリメチルエチレンジアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを無色非晶状物質として得た。このN2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115310339350387598733748756764775796818実施例683エトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例30の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:132165175240255262305347429439596729739748763776812819838実施例69N2エチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4シクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135150170180200215245255270285335350401438456597729740748764776812819838実施例703メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130165230260340345401438597729739745751763773778811819838実施例713メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1モルホリンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:240255340350361401437597729740748764776812819838実施例72N3プロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびNNジメチルプロパン13ジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:175184243265334341400432597729740745751763774778811819837実施例7322ピペリジン1イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オン塩酸塩の製造参考例7の化合物、2ピペリジンおよびHOBtのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で3日間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピペリジン2イルメチルカルバミン酸tertブチルを無色油状物として得た。得られた45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピペリジン2イルメチルカルバミン酸tertブチルと4規定塩化水素酢酸エチル溶液との酢酸エチル溶液を室温で18時間撹拌した。得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140190300315320330360380390475490599735748767777785800816819実施例743メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチルNBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:144191285326347355362369406601736751757767778807818827850870870885実施例753メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチルNBocピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:163175183210311327361376408601736751757767778807816819840880920実施例763メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物とプロパンアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:202215326335404409599735749755767777805803819実施例773メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルを白色粉末として得た。このようにして得られた445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルとトリフルオロ酢酸を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルエタノールから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:134146178184190220250260285300380395398432597729739745750763776786816818837実施例783メトキシ1メチル4オキソ5Nピリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例28の化合物、3アミノピリジン、HATU、NN’ジイソプロピルエチルアミン、およびDMFの混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHFから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:4074336007327447497547647778178228338418911031実施例79N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造1実施例77の化合物、2ブロモエタノール、炭酸カリウム、およびDMFの混合物を100°Cで15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルエタノールから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1511621751902182402702853473523753903984324385977297397477637767878178372この白色粉末をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:202°C実施例803メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および2ピリジンから3メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを白色粉末として得た。この3メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:408434485598730742747752764774785816819831840877884実施例813メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および21NBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140195270295315335346369403436598730741747752764776816825839855875875890実施例823メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノエチルNBocピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:150165180210214225310320335360405600735750756767777805816820850950実施例833メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例67と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130150165180285300326353373406600736750757767777806816819840980990実施例843メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ1NBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:155205275300320325340399420430431598730741746752764773779805816819838885905実施例85Ntrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびNBoctrans12ジアミノシクロヘキサンからNtrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩を得た。このようにして得られたNtrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルエタノールから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:110140150175170190190205245260345360397430597729739747763776790817837実施例863メトキシ1メチル4オキソ5Nピロリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ1NBocピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:194205220232317349400430458469598730740746752764773779816819826838910930実施例87N322ジメチルプロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物からN322ジメチルプロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを白色粉末として得た。このN322ジメチルプロピル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドから、実施例30と同様の方法により題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:112286287303307333340404430599730741746752764776816821838950970実施例88N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118134155175175190195220260281315345401430598730740746751764774779816820838865895実施例8923アミノピロリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびピロリジン3イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:195215215240357392403410598728740744749763776816819830850実施例9023アミノピペリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびピペリジン3イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:145200200215275330365385391403440475597729740744749764776810820834実施例9123ピペリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120160160200255305310330360380390401425460598728739746764776790825833実施例92N21メチルエチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1イソプロピルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120220220227239246397398410436597729739745751763773779796816819838実施例9323アミノピペリジン1イルカルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物およびピペリジン3イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:145200200215275330365385391403440475597729740744749764776810830834実施例943メトキシNメチル4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例67と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125145160190280300311335340340365380390599735748767777798816819975990実施例953メトキシNメチル4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例67と同様の方法により、参考例7の化合物および1ピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:17521029031533535035038038339059973574876777779781681910351065実施例963メトキシ4オキソ5Nピぺリジン2イルメチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2ピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135190300340390470490599735748767777795819実施例973メトキシN2アミノエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例61の化合物とアセトンのメタノールDMF混合溶液に水素化シアノほう素ナトリウムを加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーを白色結晶として得た。1HNMRδ:109283289357416587702726728744750756766791810813実施例983メトキシN3アミノプロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例97と同様の方法により、実施例62の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:108175188273276285358414587702720728744750756765768780791810813実施例993メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および3ピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115135150190195215264278315345401430598729741748764776816819837855885実施例100Nメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例28の化合物および1シクロヘキシルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125170361404434598731742750764777780800816822839実施例101N1ピペリジン2イルメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例81の化合物および2ブロモエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120175220310340365398405415450598729740745751764776800820839実施例102N1ピペリジン3イルメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例99の化合物および2ブロモエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:090110135155155190196236272283315330345351399430434597729739747763776802817837実施例103N3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例7の化合物、1Bocアミノ2メチルアミノエタン塩酸塩、トリエチルアミンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルカルバミン酸tertブチルを無色油状物として得た。得られた23メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルカルバミン酸tertブチルと4規定塩化水素酢酸エチル溶液の酢酸エチル溶液を室温で2時間撹拌した。得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:300310360375389599735749756764777780798817実施例104N3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造参考例7の化合物、1Bocアミノ3メチルアミノプロパンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノプロピルカルバミン酸tertブチルを白色非晶性固体として得た。得られた33メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノプロピルカルバミン酸tertブチルと4規定塩化水素酢酸エチル溶液の酢酸エチル溶液を室温で2時間撹拌した。得られた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:180200270290306345360389599735748767775779797817819実施例1053メトキシ4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:170195205304329403412600735749759767777790805818870885実施例106N3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNメチル2アミノエタノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:300310321365380380400404586703726747753759765771783810813実施例107N1ピペリジン2イルメチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例101と同様の方法により、実施例74の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120150150180227235260275290295345360444600735749757764777805810818実施例108N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例101と同様の方法により、実施例105の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:155175184218237244277346352375385404438600735749757764771780805816819実施例109N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ22ジメチルプロパノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:088322324402434478598729740745751763773779810819838実施例110N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および3アミノ22ジメチル1プロパノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:089325335404499600735749757764777805816819829実施例111N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例79の化合物の酢酸エチル/エタノール溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1882203053653743823904154285305455987297407467517647768098198379751010実施例112N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例30と同様の方法により、参考例7の化合物およびNNジエチルN’メチルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:12014031034035838439059973574975676076777779781681910351060実施例1133メトキシ4オキソ5Nピペリジン2イルメチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチル1NBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140195275300325349357363370407601736750757767777806816819827870890実施例114N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例73と同様の方法により、参考例7の化合物および1アミノ2メチル2プロパノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:116331406477600735750757767777798805818実施例1153メトキシNメチルN2アミノエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例103の化合物、アセトンおよび酢酸のTHF溶液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーを得た。得られた無色油状物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115135305325330340376390599735749756760767777798816819850880実施例1163メトキシNメチルN3アミノプロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例115と同様の方法により、実施例104の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:110135185205270300307320340345360390599735749756762767777797816819865880実施例117N2エチルアミノエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例106の化合物とトリエチルアミンのジクロロメタン溶液に氷冷下、塩化メタンスルホニルを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮しN3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを白色非晶性固体として得た。得られたN3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド、Nエチルアミノエタノール、ジイソプロピルエチルアミンおよびよう化ナトリウムの1ブタノール溶液を110°Cで18時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーアミノエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドを白色非晶性固体として得た。1HNMRδ:100115120135220290316320350395402404585703723728745755764769780784809812得られた白色非晶性固体の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。実施例118N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびtrans4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:122144183192340355368385396430457596728738744750763773779815818836実施例119N3メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例13の化合物および4アミノ1ベンジルピペリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:155175180195217265280350370380390408553685688720725734749756774800実施例120N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルNメチルグリシンエチルエステルの製造実施例25と同様の方法で、実施例7の化合物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:124135319324398408415430586703724729743749753758765770783810813実施例121N2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例48の化合物、トリフルオロ酢酸およびトリフルオロメタンスルホン酸の混合物を室温で5時間、80°Cで25時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルと1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:0701102202703053403603917217267387417497557827851175実施例12222エチルカルバモイル3メトキシ4オキソチエノ32cキノリン5イル酢酸の製造実施例53の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液を室温で15時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和し、減圧下濃縮した。残渣にTHFを加え、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、題記化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ:110135270330370385391506734748762794実施例123酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例77の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:135170180200208280300310325360380397400425431480597729739745750763773779798816818837実施例124N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造1実施例123の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFエタノール混合溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1351651802002853003053253603753974004304314515977297397487637767958178372この白色粉末をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:224°C実施例125445ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:129151175190228286305377390392404562658755766773811実施例1263メトキシ16ジメチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例125の化合物および酢酸エチルの混合物中に、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:161184195211228292312320332383394415562659761768781804819864887実施例127酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例126の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:126164178197209228279297309325358374386395420479562658755768769778806815実施例128N1ピペリジン4イル3メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例124と同様の方法により、実施例127の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:132161179193228282298304320357371386396425450561658755767769778807816実施例129445ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例42の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118132151174189258285304377391391405559649755767769779806816実施例1306エチル3メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例129の化合物と4規定塩化水素酢酸エチル溶液の酢酸エチル溶液を室温で3時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を得た。実施例1316エチルN1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例130の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHFエタノールに溶解後、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:113123131159180194258283299304321359370389397426449559649756767770778806815実施例1323エトキシN16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例44の化合物および1アミノ2メチルプロパン2オールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:113131228324390435466561659761769779793806815実施例1333エトキシ16ジメチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例73と同様の方法により、参考例44の化合物および4アミノ1Bocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:128161181197212228294310321332385397414434562659761769781804817885実施例134N3メトキシ16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および1アミノ2メチルプロパン2オールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:113229324389402465562659756766769778785806815実施例1353メトキシ16ジメチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および1ピリジン4イルピペリジン4アミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:148165185197228298314377390398401415561658682756768770778805820実施例1363エトキシN1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例133の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をエタノールおよびTHFに溶解後、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、6規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルヘキサンから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:125131157182196228280295303319387395413418428434450561658755778806814実施例137N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例46の化合物、22オキソエタノール塩酸塩およびトリエチルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:092122153160175185195227277292300317360374386395413425450562657755767769778805816実施例1383エトキシN1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例133の化合物および2ブロモエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:128139157178191209222228238267281348370383387429441561658756768770778806815実施例1393エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造1参考例48の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1131291321561831962572802943043193593723903954144174274344515596497567657667778078142この白色結晶をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:204°C実施例140N1ピペリジン4イル16ジメチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造1参考例50の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1221501811942292742913013163633753833954134204324535065656647517577667707798078152この白色粉末をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:132°C実施例1413エトキシN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ56プロピル45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例57の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHF酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:093125131166184195251259281295304318361371389396414418427433451555651756777808814実施例1426エチル3N1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例59の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をTHF酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:119126148187259276291301317357373392397413418432445481559649656755766769778806816実施例1436エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造1参考例61の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルヘキサンから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1131491821942592762883023153643753863964164204334535055636547517617707788088142この白色結晶をエタノール水から再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。融点:159°C実施例144N2エチル3メトキシNメチル4オキソ5456789ヘキサヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例66の化合物およびNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:074105167185219265303340356382565761770778807816実施例145N2エチル3エトキシN6ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例70の化合物、6規定塩酸およびDMFの混合物を還流条件下で15時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:0701051212212252653013403554136541141実施例146N2エチル3エトキシN6ジメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例145の化合物、臭化フェナシル、炭酸カリウム、およびDMFの混合物を60°Cで15時間撹拌した。冷却後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:070105115120225265302340355405566680681762772778810813実施例147N2エチル3エトキシN67トリメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例145と同様の方法により、参考例74の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:0801101372172412482733173614271231実施例148N2エチル3エトキシN67トリメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例146と同様の方法で、実施例147の化合物および臭化フェナシルから題記化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ:080115134221280316362422567754766808実施例149N1ピペリジン4イル3メトキシ6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例78の化合物、22オキソエタノール塩酸塩およびトリエチルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:138166179192226235278294303318358371394414418430451568686756769771780807816実施例1503エトキシN1ピペリジン4イル6メチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例79の化合物、22オキソエタノール塩酸塩およびトリエチルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130137161184195230276291302318359373395413421433451568686757770771779807817実施例1513メトキシ5メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS357実施例1522カルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS387実施例1532カルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS447実施例154N2エチル3メトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS467実施例1553メトキシNNビス5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS405実施例1563メトキシ5メチル2イルカルボニルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS411実施例157NエチルN1カルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS428実施例158N1カルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS400実施例159NシクロヘキシルNエチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例84の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS399実施例160N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例84の化合物のDMF溶液をDMFに希釈し、33ジフェニルプロパン1アミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で16時間振とうした。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加え25時間振とう後に炭酸水素ナトリウムを加え振盪した。有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS483実施例1615ブチルNシクロプロピル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とシクロプロパンアミンから表題化合物を得た。LCMS371実施例162Nベンジル5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS421実施例163N5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例1645ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS449実施例1655ブチル3メトキシN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS389実施例1665ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例1675ブチルN3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS401実施例1685ブチル3メトキシ4オキソNプロパ2イン1イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS369実施例1695ブチルN2エチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS495実施例1705ブチル3メトキシN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS431実施例1715ブチルN3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS411実施例1725ブチル3メトキシ4オキソN3プロピル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS456実施例1735ブチル3メトキシ2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS399実施例1745ブチル2カルボニル3メトキシチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS429実施例1752カルボニル5ブチル3メトキシチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS489実施例1765ブチルN2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS509実施例1775ブチル3メトキシNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS447実施例1785ブチル3メトキシ2イルカルボニルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS453実施例179N1カルボニルピロリジン3イルNエチルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS470実施例180N1カルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS442実施例1815ブチルNシクロヘキシルNエチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例103の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS441実施例1825ブチルN3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例160と同様の方法で、参考例103の化合物と33ジフェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS525実施例183Nベンジル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS456実施例184N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS500実施例1853メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS484実施例1863メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS424実施例1873メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS450実施例188N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS436実施例189Nシクロヘキシル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS448実施例1903メトキシ4オキソNプロパ2イン1イル545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS404実施例191N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS530実施例1923メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS466実施例1933メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と3アミノアゼパン2オンから表題化合物を得た。LCMS477実施例1943メトキシ4オキソN3プロピル545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS491実施例1953メトキシ25チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS434実施例1962カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS464実施例1972カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS524実施例198N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS544実施例1993メトキシNNビス4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS482実施例2003メトキシ2イルカルボニル5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS488実施例201NエチルN45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とNエチルNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS505実施例202N45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS477実施例203NシクロヘキシルNエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例1と同様の方法で、参考例19の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS476実施例204N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例160と同様の方法で、参考例19の化合物と33ジフェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS560実施例205Nベンジル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS483実施例206N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS527実施例2073メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と3フェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS511実施例2083メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と2メトキシエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例209N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とペンタン3アミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例210Nシクロヘキシル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS475実施例2113メトキシ4オキソ5Nプロパ2イン1イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とプロパ2イン1アミンから表題化合物を得た。LCMS431実施例2123メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例2133メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と3アミノアゼパン2オンから表題化合物を得た。LCMS504実施例214N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例2153メトキシ4オキソ5N3プロピル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピロリジン2オンから表題化合物を得た。LCMS518実施例2162カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と26ジメチルモルホリンから表題化合物を得た。LCMS491実施例2172カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と4ベンジルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS551実施例218N2エチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と2Nメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS571実施例2193メトキシNNビス4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と2メトキシNエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS509実施例2202イルカルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物と1234テトラヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS509実施例2213メトキシ2イルカルボニル5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とデカヒドロイソキノリンから表題化合物を得た。LCMS515実施例222N45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルピロリジン3イルアセトアミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とNピロリジン3イルアセトアミドから表題化合物を得た。LCMS504実施例223NシクロヘキシルNエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例1と同様の方法で、参考例7の化合物とNエチルシクロヘキサンアミンから表題化合物を得た。LCMS503実施例224N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例160と同様の方法で、参考例7の化合物と33ジフェニルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS587実施例225N2エチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とNNジメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS360実施例2263メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS380実施例2273メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS380実施例2283メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS386実施例2293メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS394実施例2303メトキシ5メチルNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS395実施例231N3プロピル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS397実施例2323メトキシ5メチルN2エチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS400実施例2333メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS400実施例234N3プロピル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例2353メトキシ5メチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS416実施例2363メトキシ5メチルN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS429実施例237N41メチルブチル3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから表題化合物を得た。LCMS430実施例238N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS448実施例239N3メトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから表題化合物を得た。LCMS462実施例2403メトキシN5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS386実施例2413メトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1メチル14ジアゼパンから表題化合物を得た。LCMS386実施例2422カルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1エチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS386実施例243N2エチル3メトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例2443メトキシ5メチル22ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから表題化合物を得た。LCMS426実施例2453メトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS426実施例2463メトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS434実施例247N3メトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と3アミノプロパンニトリルから表題化合物を得た。LCMS433実施例24824ピペラジン1イルカルボニル3メトキシ5メチルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例84の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS492実施例2495ブチルN2エチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とNNジメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例2505ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS422実施例2515ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS422実施例2525ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2535ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS436実施例2545ブチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS437実施例2555ブチルN3プロピル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS439実施例2565ブチル3メトキシN2エチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS442実施例2575ブチル3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS442実施例2585ブチルN3プロピル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例2595ブチル3メトキシN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS458実施例2605ブチル3メトキシN3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS471実施例2615ブチルN41メチルブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例262N5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS490実施例263N5ブチル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから表題化合物を得た。LCMS504実施例2645ブチル3メトキシNメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2655ブチル3メトキシ2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1メチル14ジアゼパンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2665ブチル2カルボニル3メトキシチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1エチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS428実施例2675ブチルN2エチル3メトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例2685ブチル3メトキシ22ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから表題化合物を得た。LCMS468実施例2695ブチル3メトキシ2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS468実施例2705ブチル3メトキシ2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS476実施例2715ブチルN3メトキシ4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と3アミノプロパンニトリルから表題化合物を得た。LCMS475実施例27224ピペラジン1イルカルボニル5ブチル3メトキシチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例103の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS534実施例273N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とNNジメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS437実施例2743メトキシ4オキソN5ビス45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS457実施例2753メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS457実施例2763メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2ピロリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例2773メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS471実施例2783メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例279N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例2803メトキシN2エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2エタンアミンから表題化合物を得た。LCMS477実施例2813メトキシ4オキソN545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と2ピペリジン1イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS477実施例282N3プロピル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とNNジエチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS479実施例2833メトキシN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3モルホリン4イルプロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例2843メトキシN3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。実施例285N41メチルブチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とN1N1ジエチルペンタン14ジアミンから表題化合物を得た。LCMS507実施例286N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ベンジルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS525実施例287N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ベンジルピペリジン4アミンから表題化合物を得た。LCMS539実施例2883メトキシNメチルN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。実施例2893メトキシ2カルボニル5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1メチル14ジアゼパンから表題化合物を得た。実施例2902カルボニル3メトキシ5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1エチルピペラジンから表題化合物を得た。実施例2913メトキシ522ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1ピロリジン2イルメチルピロリジンから表題化合物を得た。LCMS503実施例2923メトキシ52カルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と4ピロリジン1イルピペリジンから表題化合物を得た。LCMS503実施例2933メトキシ2カルボニル5チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS511実施例294N3メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例3と同様の方法で、参考例19の化合物と3アミノプロパンニトリルから表題化合物を得た。LCMS510実施例2953メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピリジン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS484実施例2963メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1ピリジン4イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS484実施例2973メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と2ピリジン3イルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS498実施例2983メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS499実施例2993メトキシ52カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例7の化合物と1フェニルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS538実施例3003N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例91の化合物のDMF溶液にメタンアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS379実施例3013Nブチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS421実施例3023N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS445実施例30335メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS449実施例30435メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS469実施例3053N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS485実施例30635メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS495実施例307N35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS499実施例3083NNジエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS421実施例30935メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS433実施例3103NN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS437実施例3113NメトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例91の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS409実施例31235メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS451実施例313322ピロリジン1イルカルボニル5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS463実施例314Nベンジル3N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS469実施例31535メチルNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例91の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS477実施例3163N3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS450実施例3173N2エチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS464実施例3183N3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例3193N2ビスアミノエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS492実施例32035メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS448実施例3213N5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS462実施例3223N2エチルN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS478実施例32335メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例91の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS511実施例3243ブトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例92の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS345実施例3253ブトキシNブチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS387実施例3263ブトキシN5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS411実施例3273ブトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例3283ブトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS435実施例3293ブトキシN5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例3303ブトキシ5メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS461実施例331N3ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例3323ブトキシNNジエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS387実施例3333ブトキシ5メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS399実施例3343ブトキシNN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例3353ブトキシNメトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例92の化合物のDMF溶液に、Nメトキシメタンアミン塩酸塩のDMF懸濁液にトリエチルアミンを加えた混合物、およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液をそれぞれ加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS375実施例3363ブトキシ5メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS417実施例3373ブトキシ22ピロリジン1イルカルボニル5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS429実施例338Nベンジル3ブトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS435実施例3393ブトキシ5メチルNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例92の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS443実施例3403ブトキシN3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS416実施例3413ブトキシN2エチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS430実施例3423ブトキシN3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS439実施例343N2ビスアミノエチル3ブトキシ5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS458実施例3443ブトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS414実施例3453ブトキシN5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS428実施例3463ブトキシN2エチルN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例3473ブトキシ5メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例92の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS477実施例348N5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例93の化合物のDMF溶液にメタンアミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS380実施例349Nブチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例93の化合物のDMF溶液にブタン1アミンのDMF溶液およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液を加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS422実施例350N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS446実施例3515メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS450実施例3525メチル4オキソN345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS470実施例353N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS486実施例3545メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS496実施例355N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS500実施例356NNジエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS422実施例3575メチル23チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS434実施例358NN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS438実施例359NメトキシN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造参考例93の化合物のDMF溶液に、Nメトキシメタンアミン塩酸塩のDMF懸濁液にトリエチルアミンを加えた混合物、およびHOBtとWSCDの11混合物のDMF溶液をそれぞれ加えた。得られた混合物を室温で14時間振盪した。反応混合物にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をテフロン登録商標製フィルターでろ過して水層と分離、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物を得た。LCMS410実施例3605メチル32チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS452実施例36122ピロリジン1イルカルボニル5メチル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS464実施例362NベンジルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS470実施例3635メチルNNビス4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例359と同様の方法で、参考例93の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS478実施例364N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例365N2エチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例366N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例367N2ビスアミノエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例3685メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。実施例369N5ジメチルN4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。実施例370N2エチルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。実施例3715メチル32カルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例93の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS512実施例372N5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS402実施例373Nブチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例374N5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS468実施例3755メチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例3765メチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS492実施例377N5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS508実施例3785メチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS518実施例379N5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS522実施例380NNジエチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例3815メチル32チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS456実施例382NN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS460実施例383NメトキシN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例359と同様の方法で、参考例94の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS432実施例3845メチル32チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS474実施例38522ピロリジン1イルカルボニル5メチル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS486実施例386NベンジルN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS492実施例3875メチルNNビス34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例359と同様の方法で、参考例94の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS500実施例388N3プロピル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例389N2エチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS487実施例390N3プロピル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS496実施例391N2ビスアミノエチル5メチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS515実施例3925メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。実施例393N5ジメチルN34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS485実施例394N2エチルN5ジメチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS501実施例3955メチル32カルボニルチエノ32cキノリン4オン二トリフルオロ酢酸塩の製造実施例349と同様の方法で、参考例94の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS534実施例396N5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例95の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS373実施例397Nブチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例398N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS439実施例3995メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS443実施例4005メチル4オキソN345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例401N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS479実施例4025メチル4オキソ3N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS489実施例403N5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例404NNジエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS415実施例4055メチル23チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS427実施例406NN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS461実施例407NメトキシN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例95の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS403実施例4085メチル32チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS445実施例40922ピロリジン1イルカルボニル5メチル3チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS457実施例410NベンジルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS463実施例4115メチルNNビス4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例95の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS471実施例412N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例413N2エチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS458実施例414N3プロピル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS467実施例415N2ビスアミノエチル5メチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS486実施例4165メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS442実施例417N5ジメチルN4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS456実施例418N2エチルN5ジメチル4オキソ345ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS472実施例4195メチル2カルボニル3チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例95の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS505実施例4203N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例96の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS361実施例421Nブチル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例4223N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS427実施例42335メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS431実施例42435メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例4253N5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS467実施例42635メチル4オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS477実施例427N35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS481実施例4283NNジエチル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例42935メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS415実施例4303NN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS419実施例4313NメトキシN5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例96の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS391実施例43235メチル2チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS433実施例433322ピロリジン1イルカルボニル5メチルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS445実施例434Nベンジル3N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS451実施例43535メチルNNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例96の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS459実施例436N3プロピル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS432実施例437N2エチル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS446実施例4383N3プロピル5メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS455実施例439N2ビスアミノエチル35メチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例44035メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS430実施例4413N5ジメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS444実施例442N2エチル3N5ジメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS460実施例44335メチル2カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例96の化合物と1ピリジン2イルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS493実施例4445ブチル3Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例104の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS403実施例445N5ジブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS445実施例4465ブチル3N4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS469実施例4475ブチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS473実施例4485ブチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例4495ブチル3N4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS509実施例4505ブチル34オキソN45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS519実施例451N5ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS523実施例4525ブチル3NNジエチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS445実施例4535ブチル32チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS457実施例4545ブチル3NNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS461実施例4555ブチル3NメトキシNメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例104の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS433実施例4565ブチル32チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS475実施例4575ブチル322ピロリジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS487実施例458Nベンジル5ブチル3Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS493実施例4595ブチル3NNビス4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例104の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS501実施例4605ブチルN3プロピル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS474実施例4615ブチルN2エチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNジエチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS488実施例4625ブチル3N3プロピル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS497実施例463N2ビスアミノエチル5ブチル34オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS516実施例4645ブチル32カルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS472実施例4655ブチル3NメチルN4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS486実施例4665ブチルN2エチル3Nメチル4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS502実施例4675ブチル32ピペラジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例104の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS535実施例4683Nメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例300と同様の方法で、参考例21の化合物とメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS465実施例469Nブチル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とブタン1アミンから表題化合物を得た。LCMS507実施例4703N4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1フラン2イルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS531実施例47134オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS535実施例47234オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と2フェニルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS555実施例4733N4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS571実施例47434オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1234テトラヒドロナフタレン1アミンから表題化合物を得た。LCMS581実施例475N34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メタンアミンから表題化合物を得た。LCMS585実施例4763NNジエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNエチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS507実施例477352チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とピペリジンから表題化合物を得た。LCMS519実施例4783NNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と2メトキシNメチルエタンアミンから表題化合物を得た。LCMS523実施例4793NメトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例21の化合物とNメトキシメタンアミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS495実施例480352チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とチオモルホリンから表題化合物を得た。LCMS537実施例481322ピロリジン1イルカルボニル5チエノ32cキノリン4オンの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と2ピロリジンから表題化合物を得た。LCMS549実施例482Nベンジル3Nメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNメチル1フェニルメタンアミンから表題化合物を得た。LCMS555実施例4833NNビス4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例335と同様の方法で、参考例21の化合物と2メチルNプロパン1アミン塩酸塩から表題化合物を得た。LCMS563実施例484N3プロピル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNジメチルプロパン13ジアミンから表題化合物を得た。LCMS536実施例4853N3プロピル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と3プロパン1アミンから表題化合物を得た。LCMS559実施例486N2ビスアミノエチル34オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNビスエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS578実施例48732カルボニル5チエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1メチルピペラジンから表題化合物を得た。LCMS534実施例4883NメチルN4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とN1ジメチルピロリジン3アミンから表題化合物を得た。LCMS548実施例489N2エチル3Nメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物とNNジエチルNメチルエタン12ジアミンから表題化合物を得た。LCMS564実施例490352ピペラジン1イルカルボニルチエノ32cキノリン4オントリフルオロ酢酸塩の製造実施例5と同様の方法で、参考例21の化合物と1ピペラジンから表題化合物を得た。LCMS597実施例491N3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例7の化合物、グリシンアミド、HOBt、WSCDのDMF溶液にトリエチルアミンを加え、25時間室温で撹拌した。反応混合物に水を加えた後、析出した固体をろ取した。得られた固体を水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄し、DMFで再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:395406600719730740745769773782806813822828実施例492N2エチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびNNジメチルエチレンジアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:223245342402600735748757764776805813819実施例4933メトキシN2エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および21メチルピロリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:145170178215223290297335350401599735749756760767777804816822実施例494245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および2アミノメチルNBocピペリジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:139140160160180294351357370390403415445460586701726728747759765770790810813実施例495N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1アミノ2メチルプロパン2オールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116329402438469598729740746751764773779803816819839実施例4963メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1メタンアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:156167176199336348363371379386396404436597729740745751763773779803816819838実施例497NTrans2ヒドロキシシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびtrans2アミノシクロヘキサノール塩酸塩から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115136155170180195195210330345355370398436478597729739745750763773779787816819838実施例498N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド二塩酸塩の製造実施例667の化合物、2ピリジン塩酸塩、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を室温で3時間、40°Cで1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、沈殿をろ取、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:191227305330360380407410569728734741758777788802850940955960970実施例4993メトキシ1メチル4オキソ5N1ピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例77の化合物、3ブロモ111トリフルオロプロパン2オールおよび炭酸カリウムから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:150170180195215235245260275290375390398405420431597609616728739745750763773779790816818837実施例5003メトキシN2アミノエチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例97の化合物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、生じた沈殿物をろ取、酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:125313330345368407600736750757767778806818829877実施例501N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例681の化合物から、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:158185218240278350369370385404429435440540565686714724730742749791833実施例502Nメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1シクロプロパノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:055065346401437550597729740745751764773779810816819838実施例503Nメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1シクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:120170325340401438450597729740745751763773779802816819838実施例504酢酸245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルアミノ2オキソエチルの製造実施例103の化合物およびトリエチルアミンのTHF溶液に塩化アセトキシアセチルを氷冷下に加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色結晶として得た。1HNMRδ:228319362377402460587704720728745750756767784810813実施例505酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル11ジメチル2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例77の化合物および酢酸2クロロ11ジメチル2オキソエチルから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:136150180195207275340396400425429597729739745750763773779798816818837実施例506N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例505の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:133140160180195275345397400420431420480539597729739745750763773779793815818837実施例5073メトキシN2アミノエチルNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例103の化合物およびトリエチルアミンのTHF溶液に塩化メトキシアセチルを氷冷下に加えた。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色粉末として得た。1HNMRδ:306330350350365370395598734746796818実施例508N2アミノエチル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例504の化合物および4規定水酸化ナトリウム水溶液のTHFメタノール混合溶液を室温で2時間撹拌した後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。粗精固体を酢酸エチルヘキサンから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:306320340345360370386540555598734747755764777787796816819実施例509酢酸2445ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例105の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:144164201228288305317334359375415419435441454465484587703728735743752752763765774791806818実施例5106エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ53プロポキシ45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例173の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:092118126155159175183197257277291301318360375389397414420434451559648756768769778807815実施例511N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例509の化合物のTHFエタノール混合溶液に、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を2規定塩酸で中和した後、酢酸エチルTHF混合溶媒で抽出した。抽出液を合わせ飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、アミノシリカゲルろ過を行った。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をTHF酢酸エチルで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:143164207224298324344358362415419422435444457586703728734744763764773791806816実施例512酢酸2245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例84の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:110180200281320390399404424465480482599735749756767777789804817819826実施例513N1ピペリジン2イルメチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例512の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:110180286326335348370390390405405415425440475490599735749756767777785795804816819実施例5143メトキシN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例507と同様の方法により、実施例77の化合物および塩化メトキシアセチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ135165180200280295305325330365385397400425431597729739745750763773779795815818837実施例515N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物およびTHFの混合物中にイソシアン酸エチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:101135150175190280310380395396395410430597648728739744750763773779793815818836実施例5163メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中にメタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:160175190205285305345360390405398430597729739745750763773779800816818837実施例517N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中にβプロピオラクトンを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:130160180200245255280290315325361370380395397400415415435431451597729739745750763773779794815822837実施例5183メトキシ1メチルN1アセチルピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、酢酸およびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製後、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:135170185200290305310320335390420420435430450597729739745750763773779798816818837実施例5193メトキシ1メチル4オキソ5N2エチル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、1ピロリジン2オン、HOBt、WSCD、およびDMFから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:197214240344359360370418447588700709721733735745749759762771781807816825実施例520酢酸243メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例73と同様にして参考例7の化合物および4ピペリジン1カルボン酸tertブチルからNメチル3メトキシ4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩を得た。続いて実施例500および実施例130と同様にして題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:159191208257277291299317332369390429450478598730738743770773782797811822実施例521N1ピペリジン4イル3メトキシNメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして参考例520の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:164198267289300305319352366401410426466485587704723732742751752762763775784799820実施例5226エチルN1ピペリジン4イル1メチル34オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例174の化合物から題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:112126126157184197257276294302320359376391396419421434450494509559648756769769778806816実施例523345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピロリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノピロリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:141187202205219319346348361395430440452597727741744753763772780811822837実施例524445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116169172196316329365380395407430439597670681685694725742743753758768772786814822836実施例525N1ピロリジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例523の化合物、酢酸エチルおよび4規定塩化水素酢酸エチル溶液の混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を減圧濃縮後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、3メトキシ1メチル4オキソ5Nピロリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドを白色粉末として得た。このようにして得られた3メトキシ1メチル4オキソ5Nピロリジン3イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた油状物をTHF、エタノールに溶解し、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、1規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ186231333356358372394402429440464597727741743752763772781812823837実施例526N4アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例88の化合物、トリエチルアミンおよびTHFの混合物中に塩化アセトキシアセチルを0°Cで加え、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた油状物をTHF、エタノールに溶解し、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、1規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:144167185188202355384396430543597723740743755763771789811823836実施例527N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例77の化合物、NBocグリシンおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。析出固体をろ取、酢酸エチルで洗浄後、エタノール酢酸エチルで再結晶し、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:135170185200295310315330360375380395397405430431597729740745751763773779799808821837実施例528酢酸22245ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノエチルピロリジン1イル2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例82の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:150200208290310338349350365405410420473599735749757764777804818845実施例529酢酸2345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピロリジン1イル2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例669の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:160178184195207250270307357403404465600735749758767777805816823実施例530酢酸2trans245ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルアミノ2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例85の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:120141171180190204241245372385395426440597729740748764774782795816819838実施例531酢酸2345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノアゼチジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、参考例670の化合物からNアゼチジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩を白色粉末として得た。この白色粉末から実施例504と同様の方法により、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:209330350386416436440442448597730740748764776816823840実施例532345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:098146165190200212323342373388396404430435597676694724742743753763771780786812822831842実施例533N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例532の化合物および酢酸エチルの混合物中に、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:109203217232305324380410428432597726753763776795822837実施例534酢酸2345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルアミノ2オキソエチルの製造実施例504と同様の方法により、実施例533の化合物および塩化アセトキシアセチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:106148167193200212359376378391395403429435441445597726740743752763772780785799811823836実施例535N3アミノシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例534の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:112150166182184194198210365391395406430435539598724741746754769776787817837実施例536Trans445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物、トリエチルアミンおよびtrans4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:127160187207225241360369386396430596725741743753763771788811823836実施例537Trans445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸の製造実施例536の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールの混合物を室温で6時間撹拌した。反応混合物を6規定塩酸で酸性とし、沈殿する固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下乾燥することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:1251571852052102263673853984295977257417427527637717888128248371223実施例538Ntrans4カルバモイルシクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例537の化合物、2アミノエタノールおよびHOBtのDMF溶液に氷冷下WSCDを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製後、得られた固体を酢酸エチルTHFから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:122158171186190203205220303318334344365384398430463597725741747758768770788817837実施例5392345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルアセタートの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、3アミノピペリジン1カルボン酸tertブチル、HOBt、WSCD、DMF、4規定塩化水素酢酸エチル溶液、THF、メタノール、アセトキシアセチルクロライド、トリエチルアミン、およびTHFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:164188193209216324359367382404424447467488579597705720734737746755761771782807816826実施例540445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、tertブチル4ピペリジン1カルボキシラート、HOBt、WSCDおよびDMFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:114133141151170185263280337403425447589705721731736746750760762770776805816826実施例54143メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、tertブチル4ピペリジン1カルボキシラート、HOBt、WSCDおよびDMFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:142152165186256297303397420422437461481589705719730733743749759760770805815818実施例5423メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例540の化合物、4規定塩化水素酢酸エチル溶液のTHFメタノール混合溶液を室温で2時間撹拌した。4規定塩化水素酢酸エチル溶液とメタノールを追加した後、室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:129148175195278294318338400431598727742744753759769772781807822838851実施例543N1ピペリジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例539の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:144181184196329361380390391402404417435454597727742744753759769771781789801812821838実施例544酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例542の化合物とトリエチルアミンのTHF溶液に、アセトキシアセチルクロライドを氷冷下加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、アミノシリカゲルろ過した。ろ液を濃縮し、残渣をエタノールヘキサンで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:116137178199218258271299315331343363376417447457466473589701708720733737747750760762771779807817826実施例545酢酸243メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様にして実施例541の化合物、4規定塩化水素酢酸エチル溶液、THF、メタノール、塩化アセトキシアセチル、トリエチルアミンおよびTHFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:170197215224250283303310333363386402404411460487589702710717732735744747760761771807815819実施例546N1ピペリジン4イルメチル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例544の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:099126165193257271287301318327365375398407427440441450597725742744753759768771781807813821837実施例547N1ピペリジン4イル3メトキシN1ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例545の化合物、8規定水酸化ナトリウム水溶液、THFおよびエタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:165201278292299309312327348369399404404411414430461488589706722732735744754762772811819実施例548Ntrans2アミノシクロヘキシル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例530の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1201501701872053723944315485977287397477617677767838158188137実施例549N21ピロリジン2イルエチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例528の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:150200300315330345355370402425452600735749756767777805818846実施例550N1ピロリジン3イルメチル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例529の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:158176190210250265311317330365399403446600735749756767777805818実施例551N1アゼチジン3イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例508と同様の方法により、実施例531の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:328344384386422436439443555596730740748763776790816819840実施例55223メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オンの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、14ジオキサ8アザスピロ45デカン、HOBt、WSCDおよびDMFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:172188364377382396398402403409589701710719730734742749758761769806814819実施例5533メトキシ1メチル5215ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例680の化合物、4規定塩酸酢酸エチル溶液、酢酸エチルおよびメタノールから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:307327365378381396405598724752757768771781808824835920実施例554酢酸245ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルピペラジン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして実施例553の化合物、塩化アセトキシアセチル、トリエチルアミンおよびTHFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:209343379391403476488598725751759768771780813822830838実施例5558フルオロ3メトキシ4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例673の化合物、4規定塩化水素酢酸エチル溶液、THFおよびメタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:170191195212293313319352395422600741752753771772784786803811825863実施例556酢酸2445ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして実施例555の化合物、塩化アセトキシアセチル、トリエチルアミン、THFから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:145164201226289305315334360377415420434441454467484585695704716724751762764774806814実施例557酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例672の化合物、ブロモメチルシクロヘキサン、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を80°Cで24時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:酢酸エチルで精製し題記化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:105120135200209290319370397410440480730754762796832実施例55841メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例107の化合物および1Boc4アミノピペリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:132153185285310369388395405427552685714727741748796832実施例559酢酸241メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例123と同様の方法により、実施例681の化合物から、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:135165172195209291320358375400420427480540560686714727741749800833実施例560N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例518と同様の方法により、実施例77の化合物、および3ヒドロキシ3メチルブタン酸から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118133163179197243252281296314329390400402416422436489597726741748763772781795817837実施例5613メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例123と同様の方法により、実施例77の化合物および塩化プロピオニルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:100131161177196234277292310325376388397401414419429431597726741743752763771781794812822837実施例5628フルオロN1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例556の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:142163208225297326347359362414420423434445458585694704715725750763764777804815実施例5633メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例28の化合物、1ピリジン4イルピペリジン4アミン塩酸塩、HOBtのDMF溶液にWSCDとトリエチルアミンを氷冷下加え、67時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで4回抽出した。抽出液を合わせ減圧下濃縮した後、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFから再結晶することで題記化合物を薄紫色固体として得た。1HNMRδ:152168187198308389395404417431597685726741743753763771780798810821837実施例564N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例672の化合物、塩化3メトキシベンジル、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を80°Cで5時間撹拌した。室温に冷却後、2規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:酢酸エチル~酢酸エチルメタノール101で精製した後、さらに酢酸エチルヘキサンから再沈殿することで題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140165190293319360370400404404410430436452558669679720728734748789834実施例5653メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4アミノ2266テトラメチルピペリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ086124178396428431597729747763776817837実施例5663メトキシ1メチル52カルボニル15ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オンの製造実施例552の化合物と5規定塩酸のTHF溶液を室温で2時間撹拌した。5規定塩酸を追加し、室温で2時間撹拌した。5規定塩酸を追加し、室温で35時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣を飽和重曹水で塩基性にし、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ飽和食塩水で洗浄し、減圧下濃縮した。残渣を水で洗浄後、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:178193195199358373379394403407411590702711719730734743749758761770807814816826実施例567N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして実施例77の化合物およびNNジメチルグリシンから題記化合物を薄紫色固体として得た。1HNMRδ:140164199217231290305308321322336399411414418429436445447588705720732737746750759762773806816826実施例568N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして実施例77の化合物および3エトキシプロパン酸から題記化合物を薄紫色固体として得た。1HNMRδ:109136160180196254263278292313326342359381391396402414418427431597726741744753758768772780794812821837実施例569N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570の化合物のTHFメタノール溶液に2規定水酸化ナトリウム溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。酢酸エチルヘキサンから再結晶し題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:150160190293315367395400405420420430451547650675709721731744797836実施例570酢酸241メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例557と同様の方法により、実施例672の化合物、塩化2メトキシベンジルおよび炭酸カリウムから非晶性固体を得た。酢酸エチルジイソプロピルエーテルから再結晶し題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:150170207228304329370399421428440456478562677695719742777825実施例5713メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物およびテトラヒドロチオピラン4イルアミンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:163177199217266278387397430597728739747763776797816818836実施例5723メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例571の化合物およびmCPBAの酢酸エチル溶液を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶し題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ188220270300397406429597729740748763776805816819837実施例573N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして実施例77の化合物およびエトキシ酢酸から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:114135164181197281295309324342355373385396402425431597726741743753758768771781795812822837実施例5743メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例563の化合物と4規定塩化水素酢酸エチル溶液のメタノール酢酸エチル溶液を室温で10分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をメタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1541741952103363483964114365977177277287427437537587697717828008128198218288381340実施例5753メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、ヨードベンゼン、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、xphosとtertブトキシナトリウムのtertブタノール溶液をマイクロ波照射下、130oCで35分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:167185209225292308353369406425448588682692694709720732735746749759761781803816826実施例5763メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例77の化合物、1プロリン、HOBtのDMF溶液にWSCDとトリエチルアミンを氷冷化下加え、17時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した後、アミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた化合物をメタノールに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で7時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:137169169184184205229246291327375391397406429432448467597727743744754756770770783797808826838893実施例5773メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドメタンスルホン酸の製造実施例574と同様にして実施例563の化合物、メタンスルホン酸から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:1551731962092303363493964144375977177277287427437527577687717818008118198218288381322実施例5783メトキシ1メチル4オキソ5N1ピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物および1ピペリジン4アミン塩酸塩から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:158179190204315328381392396403418431597683716727741744752758768770782800810823837実施例5798フルオロN1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例675の化合物、炭酸カリウムおよびトリエチルアミンのDMF溶液を100°Cで5分間撹拌した後、2ブロモエタノールを加えた。100°Cで15時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮し、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。抽出液を合わせ飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:147167175189208225240270286349374389397431438597728740740749758768771782792805823実施例5803メトキシ1メチル4オキソ5N1ピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例77の化合物およびテトラヒドロフラン2カルボン酸から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:134163174195196212278297309328368386388402403427428435468597726741743753758768771781789803812822837実施例5813メトキシ1メチルN14フェニルピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして実施例77の化合物および1ブロモ4ベンゼンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:154172188204305320385399404422431597706717726741743752757771772782799814823837実施例5823メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして参考例77の化合物および4ブロモ2メチルピリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:148168184198232295314380391395402418431597662670671675724741743752758767770781792806812822837実施例5833メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、4クロロピリミジン、トリエチルアミンの2プロパノール溶液を23時間加熱還流した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルメタノールの混合溶媒で2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:144165188202310324395408423425439597688726741743752758768772781797811823837849実施例5848フルオロN1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例511と同様にして実施例676の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:136163181196284299306320361374395403415417427430452597730740741749758768771780801807821実施例585N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例672の化合物のDMF懸濁液に水素化ナトリウムを加え、室温で30分撹拌した。この混合物に2クロロメチルピリジン塩酸塩を加え、60°Cで16時間撹拌した。冷却後反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを得た。この酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルのTHFメタノール溶液に2規定水酸化ナトリウム溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。酢酸エチルジイソプロピルエーテルから再結晶し題記化合物をベージュ結晶として得た。1HNMRδ:140160190293315367401429452566711724731740744771797834849851実施例586N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例585と同様にして実施例672の化合物および4クロロメチルピリジン塩酸塩から題記化合物をベージュ結晶として得た。1HNMRδ:135160190293314360375410429445460563716728736746799836848実施例5873メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および4アミノテトラヒドロピランから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:159184344386397400410431597729739748763776796817837実施例588445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノ2メチルピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および1Boc4アミノ2メチルピペリジンから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:124141165195313373402410420435598730741748763776802816819838実施例5893メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例61と同様の方法により、実施例588の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:126145190208304396404414428598729740748764776809816819837850890実施例590N12メチルピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例589の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:106123140160185221232274283296345351370390398430438597729745748763774784817837実施例591N12メチルピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例130と同様の方法により、実施例589の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:128170195310325403415430434450598730741749763776807817838実施例592N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、4フルオロベンゾニトリル、炭酸カリウムのNメチルピロリドン溶液を120oCで165時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:152170187203302320381400403420431597698712726741743752753769771782798812822837実施例593N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ53ベンジル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、臭化3トリフルオロメトキシベンジルから酢酸24ベンジル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸24ベンジル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:135165185195293315368401429453550570716733741747800836実施例594N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ52エチル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の製造実施例667の化合物の02MDMF溶液を加え、そこに11Hピロール03MDMF溶液を滴下した。反応混合物を40°Cで終夜撹拌した。そこに酢酸エチル3mLおよび水2mLを加えて抽出し有機層を採集した。酢酸エチルを減圧下留去し、残渣をアセトニトリル500μlに溶解して分取HPLCで精製することにより、題記化合物を得た。収量:69mgLCMS分析:純度84MSESI:495MH実施例595~実施例602実施例594と同様の方法により、実施例667あるいは実施例683の化合物および対応するハロゲン化物から表1に示す化合物を得た。実施例603ピペリジン4イルカルバモイル3メトキシ1メチル4オキソ14ジヒドロ5Hピロロ32cキノリン5イル酢酸エチルの製造実施例672の化合物の02MDMF溶液500μL、100μmolに炭酸ナトリウムを加え、そこにブロモ酢酸エチル2MDMF溶液500μL、1mmolを滴下した。反応混合物を80°Cで終夜撹拌した。反応終了後、60°Cの加熱下で遠心型減圧濃縮機を用い、DMFを留去した。残渣にアセトニトリルDMSO11、500μlを加え、不溶物をろ去した。ろ液を分取HPLCで精製することにより、題記化合物を得た。収量:29mgLCMS分析:純度97MSESI:499MH実施例604~実施例618実施例594と同様の方法により、実施例672の化合物および対応するハロゲン化物から表2に示す化合物を得た。実施例6193メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして参考例77の化合物および3ブロモピリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:158181189204290304364377397400413432597715725727741742752757768771782793804811821830843実施例6203メトキシ1メチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、2ヨードピリジン、炭酸カリウムのDMF溶液を90°Cで55時間撹拌した。2ブロモピリジンとトリエチルアミンを反応混合物に加え、マイクロ波照射下、165°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:145165186200299314395403414416426431597661687726742743757759768770781797808821837実施例621N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、2フルオロベンゾニトリル、トリエチルアミンのDMF溶液をマイクロ波照射下、130°Cで30分間撹拌した。2ブロモベンゾニトリルと炭酸カリウムを反応混合物に加え、マイクロ波照射下、165°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:172189197210294308343354395414432598705713722728742744752756781806814823838実施例622N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、3ブロモベンゾニトリル、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、xphos、tertブトキシナトリウムおよびトリエチルアミンの2ブタノン溶液をマイクロ波照射下、130°Cで40分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンで再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:158174188201294307371383396400412431597710716727742744752758768771780799811822838実施例6233メトキシ1メチル4オキソ5N12ピリジン4イルピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例77の化合物、炭酸カリウム、トリエチルアミンのDMF溶液を80°Cまで加熱し、4ブロモ2ピリジンを加え、100°Cで23時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:152170189202311325390407410424431597708721727727741743752757767772780798813821827837実施例624N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4ヨードピリジン2カルボニトリルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:150169186198310325390405408424431597710725742743755758768771780797811827837実施例625N4シクロヘキシル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物およびメタノールから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:092110121143172186189202324366383396431442597725741742753758768771785810822837実施例626N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および5ブロモピリジン2カルボニトリルから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:156174188202310325391404406422431597725752758768771781798812821837846実施例627N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル5メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、26メチルピリジン塩酸塩および炭酸セシウムから酢酸24メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸24メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160190247293314367399429452559671712729737748755798835実施例6285N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、塩化2クロロベンジルおよび炭酸セシウムから酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160190293315368399434452558659714720727734747757799839実施例629N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル52メチル6ピリジン3イルメチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、3クロロメチル2メチル6トリフルオロメチルピリジンおよび炭酸セシウムから酢酸2ピリジン3イルメチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを無色非晶性固体として得た。この酢酸2ピリジン3イルメチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160189277292314368398400433452562699729736747754799840実施例6305N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例570と同様の方法により、実施例672の化合物、塩化4クロロベンジルおよび炭酸セシウムから酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを白色固体として得た。この酢酸243メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:140160190293315368401434452559720749799835実施例631N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4ブロモピリジン2カルボキサミドから題記化合物を薄赤色固体として得た。1HNMRδ:152172188205307324386403407422431596693708725741743754756768770782791804810825837実施例6323メトキシN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例575と同様にして実施例77の化合物および4ブロモ2メトキシピリジンから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:149170185200298312373388395403418431597615659726741743752757768771784796809823837実施例6333メトキシ1メチル4オキソ5N16ピリジン3イルピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および5ブロモ2ピリジンから題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:159177191202307320386400405420431597727741743752758767772780798813820837846実施例6343メトキシ1メチル4オキソ5N12ピリミジン4イルピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4クロロ2ピリミジンから題記化合物を薄赤色固体として得た。1HNMRδ:148169191207317330396410452597712726741743752757768771781797811822827845実施例6353メトキシ1メチルN12ピリジン4イルピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造4クロロピリジン2カルボン酸、メチルアミン塩酸塩、HOBtとトリエチルアミンのDMF溶液に、WSCDを氷冷下加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、アミノシリカゲルでろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をDMFに溶解し、実施例77の化合物、炭酸カリウム、トリエチルアミンを加え、100°Cで16時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルTHF混合溶媒で2回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:152172190205279309322388402407422431596701725741743752757768770781798811824837853870実施例636N13メチルピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例130と同様にして実施例678の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:082102155240314377393405407417420441445457598725742743753758768771780785805810824838実施例6373メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4クロロ2メチルピリミジンから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:144162185201236306323396406423424441597668725742743753757769771782796808813822837実施例6383メトキシ1メチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例623と同様にして実施例77の化合物および4クロロ6メチルピリミジンから題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:144164185201226305323395407423424439597677725742743753757769770782796811823832845実施例6391エチルN1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例140と同様にして参考例120の化合物および22オキソエタノール塩酸塩から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:139161182198284301306321359374396403414416428451482598730742743752759768771781803812825実施例640N1アゼパン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例123の化合物と8規定水酸化ナトリウム水溶液のエタノール水混合溶液を氷冷下30分間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和し、氷冷下10分間撹拌後、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え混合物を室温で2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣、参考例28の化合物、HOBtおよびトリエチルアミンのDMF溶液に、WSCDを氷冷下加え、室温で62時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、THFジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:155192193211325345347355363380392406407418425436443597724742743752758767771781794812822837実施例641N1アゼパン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造参考例122の化合物、炭酸カリウムのDMF溶液を100°Cで5分間撹拌し、2ブロモエタノールを反応混合物に加え、100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで4回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。残渣を酢酸エチルに溶解し、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、反応混合物を室温で30分間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣、参考例28の化合物およびトリエチルアミンのDMF溶液に、DMTMMを氷冷下加え、室温で62時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水および水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、エタノールヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:149201253284344356390403414441597725742743753757769771782804811823837実施例6422カルボニル3メトキシ1メチル515ジヒドロ4Hピロロ32cキノリン4オン塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例679の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:136173184215283304308330377395400445468598724752758770771781800813823833実施例643N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c18ナフチリジン2カルボキサミドの製造実施例141と同様にして参考例131の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:132165181197281301304322363374398404416417428432451599735754768769780800808822844873実施例644N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボキサミドの製造実施例141と同様にして参考例139の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:134163179197283301305322359374395401417417428435450595742757769771782799810822848951実施例645N2エチル3エトキシN6ジメチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例146の化合物の酢酸エチル溶液に、4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。混合物を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチルおよびエタノールに溶解し、ヘキサンを加え混合物を室温で15時間撹拌した。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1101352303083003403794085676847627727788108131003実施例6463エトキシN16ジメチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例44の化合物および4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119135186227345371386433456561657748767772810実施例6473エトキシ16ジメチル4オキソ5N45ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例35の化合物および2テトラヒドロフルフリルアミンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:129148162178199228341352360371375384389391402435561659761773788811実施例6483エトキシ6エチルN1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例25と同様の方法により、参考例42の化合物およびtrans4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118122136175196257344371389432457558648751766767778811実施例649N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32c16ナフチリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様にして参考例50の化合物および4アミノシクロヘキサノールから題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:125180190229330345360380383457506565664731761774809812実施例6503エトキシ6エチルN1ピペリジン4イル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例7と同様の方法により、参考例170の化合物から3エトキシ6エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸を紫色粉末として得た。この3エトキシ6エチル4オキソ545ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボン酸および4アミノ1Bocピペリジンから445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルを白色粉末として得た。この445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから実施例126と同様の方法により、3エトキシ6エチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドを白色粉末として得た。この3エトキシ6エチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cピリジン2カルボキサミドから実施例127と同様の方法により、酢酸2445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルを白色固体として得た。この酢酸2445ジヒドロチエノ32cピリジン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルおよび炭酸カリウムのTHFメタノール水の混合溶液を室温で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和重曹水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:117130135160190260284310366400409428450566684760768775810813実施例65116ジメチルN4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例571と同様にして参考例50の化合物から16ジメチル4オキソ5N345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドを白色固体として得た。この16ジメチル4オキソ5N345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドから、実施例571と同様の方法により、題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:160175183206229270285293381390410500513565664761774810812実施例65236エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例171の化合物から題記化合物を白色非晶性固体として得た。1HNMRδ:119120150190259283309368390395420426451467523561633749761773810812実施例6536エチルN1ピペリジン4イル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造参考例143の化合物、22オキソエタノール塩酸塩、HOBt、WSCD、トリエチルアミンおよびDMFの混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116124150181195260276291301318364374384395414420433452511532649664681722753実施例6545ベンジル6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例145の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116125148183195260277290302317363375384396414420433452510536652700709719736753実施例65556エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例147の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117124148184193252261277290303316355364374383386397414420432452508521589656679697753実施例6566エチルN1ピペリジン4イル522オキソエチル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例151の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119125148182195254264276290301315362374382390395413420435452505562654726735746762769776実施例657522オキソエチル6エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例155の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119125149182195260276290301317362374386396415420432452505562655750761769777784803809814実施例6586エチルN1ピペリジン4イル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例157の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116126149181195252261277291300319356377386388397414419433452508523632640656676685701709717728752実施例6596エチルN1ピペリジン4イル51メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例159の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116124148183196262276291302317363376383395414420433452511528650683690696705752実施例66056エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例161の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:118126147182194253261276290302317361376386395414419433446456506533645655660721732745760実施例6616エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例165の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:121125149182194266277295302317362375382395435452512644716735749実施例66256エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例167の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:117123150181195260276292302317364376385395415419436452509535655695703707715725740755実施例66356エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例653と同様の方法により、参考例169の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:116123149182195259277290300317362376384395414421434452509533653703712734742753実施例66444オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸ベンジルの製造実施例25と同様の方法により、参考例13の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸ベンジル塩酸塩から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:115164187290310369400409510553687720728740749756780800実施例6653メトキシ54オキソNピペリジン4イル45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例664の化合物、10PdCおよびTHFメタノールの混合物を水素雰囲気下、室温で24時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮、メタノールジエチルエーテルから再結晶することで題記化合物を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ:148182195215256293333370380400410553686720730749758772800実施例666N1ピペリジン4イル3メトキシ54オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例665の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:155174200211236258284365375405420420553683717726735741746764785実施例667N1ピペリジン4イル3メトキシ4オキソ45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例666の化合物、アニソールおよびトリフルオロメタンスルホン酸のトリフルオロ酢酸溶液を80°Cで1時間撹拌した。冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和重曹水で分配した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを白色固体として得た。1HNMRδ:16017620723625928836537038040041542267668573275178510201050実施例66841メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例107の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物をベージュ固体として得た。1HNMRδ:135149185289296369388396409427540560683688714724730741749797833実施例6693メトキシ4オキソ5N45ジヒドロチエノ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物および31Bocピロリジンから345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピロリジン1カルボン酸tertブチルを白色粉末として得た。実施例500と同様の方法により、345ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノメチルピロリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:155173190210255270285300310345405600735749767777805816819825904実施例670345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノアゼチジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例28の化合物および3アミノ1Bocアゼチジンから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:140385395399414427462474597731738748764776816819837856実施例671345ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様の方法により、参考例7の化合物およびカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:098146165190200212323342373388396404430435597676694724742743753763771780786812822831842実施例672酢酸2カルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例558の化合物、アニソールおよびトリフルオロメタンスルホン酸をトリフルオロ酢酸に溶かし、80°Cで2時間撹拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮し、残渣を飽和重曹水で希釈、THF酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮し3メトキシ1メチル4オキソNピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドをベージュ固体として得た。この3メトキシ1メチル4オキソNピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドとトリエチルアミンのTHF溶液に塩化アセトキシアセチルを氷冷下加え、2時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して得られる固体をジエチルエーテルヘキサンで洗浄し、題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:1301651802002092903193704024194287227407487938241134実施例673445ジヒドロチエノ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例116の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:140153196211292310395408410424585699715725750762765774805816実施例674445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例119の化合物および4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:134153189213294314389407408424446587693704708721748760762775794804820実施例6758フルオロ3メトキシ1メチル4オキソ5Nピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例542と同様にして実施例674の化合物から題記化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ:162186196213295314321347395402418427598723751757768771784804826864実施例676酢酸2445ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルアミノピペリジン1イル2オキソエチルの製造実施例544と同様にして実施例675の化合物から題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:130165182196208280296308326365378396402422430474485597729750757768772781798806807821実施例677N3メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造1ベンジル3メチルピペリジン4オン、酢酸アンモニウムのメタノール溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣、参考例28の化合物、HOBtのDMF溶液にWSCDを氷冷下加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、アミノシリカゲルに通した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:083101149240256289322359394404407420425441598716742743754758769772781782794810823828845実施例6783メトキシ1メチルN4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例677の化合物のTHF溶液に、クロロぎ酸1クロロエチルを氷冷下加え、室温で3時間撹拌した。クロロぎ酸1クロロエチルとジイソプロピルエチルアミンを氷冷下加え、室温で20時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。残渣をメタノールに溶解し、室温で7時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルヘキサンから再結晶することで題記化合物を薄茶色固体として得た。1HNMRδ:083095121235260301394408411422426441598722742743753759769771800812822832845実施例67945ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルピペリジン4イルカルバミン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、ピペリジン4イルカルバミン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:125151168194291307310327347365367382388395406429448597693724751757769770783811823832実施例68043メトキシ1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2イルカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルの製造実施例25と同様にして参考例28の化合物、ピペラジン1カルボン酸tertブチルから題記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ:149343388405408412589701710720731735744750759762771807814820実施例6813メトキシ51メチル4オキソNピペリジン4イル45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミド塩酸塩の製造実施例558の化合物の酢酸エチル溶液に4規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で4時間撹拌した。沈殿物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄、減圧下乾燥することで題記化合物を淡い桃色粉末として得た。1HNMRδ:178205306326333363402409413424540560686714725730742749815833860890実施例682N1ピペリジン4イル3メトキシ51メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例79と同様の方法により、実施例681の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:158185218240278350369370385404429435440540565686714724730742749791833実施例683N1ピペリジン4イル3メトキシ1メチル4オキソ45ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン2カルボキサミドの製造実施例672と同様の方法により、実施例682の化合物から題記化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ:1501601832182402652853503753904034294387227407457848241133実施例6846エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ5345ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例175の化合物から題記化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ:119124148182195258270289300316362378387396415423438453494563653666752757766770778808816実施例68536エチルN1ピペリジン4イル1メチル4オキソ545ジヒドロ1Hピロロ32cピリジン2カルボキサミドの製造実施例140と同様の方法により、参考例177の化合物から題記化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ:019027046055106120118125156184200257277294304320360375391396413417420432451559648756766769781807815製剤例1本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。1.カプセル剤1実施例25で得られた化合物40mg2ラクトース70mg3微結晶セルロース9mg4ステアリン酸マグネシウム1mg1カプセル120mg1、2、3および4の1/2を混和した後、顆粒化する。これに残りの4を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。2.錠剤1実施例25で得られた化合物40mg2ラクトース58mg3コーンスターチ18mg4微結晶セルロース3.5mg5ステアリン酸マグネシウム0.5mg1錠120mg1、2、3、4の2/3および5の1/2を混和した後、顆粒化する。残りの4および5をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。製剤例2日局注射用蒸留水50mlに実施例25で得られた化合物50mgを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて100mlとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液1mlずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。試験例以下に記載の遺伝子操作法は、成書Maniatisら、モレキュラークローニング、ColdSpringHarborLaboratory、1989年に記載されている方法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法に従った。試験例1.Gliレポータープラスミドの構築GliレポータープラスミドはpGL3プロメガのluc上流部分に8xGlibindingsiteならびにニワトリδクリスタリンプロモーターを挿入して構築した。δクリスタリンプロモーターはGenBankaccessionNoX02187に記載の塩基配列を参照して作製した合成DNA5’GAAGATCTGCCAGCCCAGGCTCCGGGGC3’配列番号:15’CCCAAGCTTCTGCCCGCACAGCCCTGCTC3’配列番号:2をプライマーセットとしニワトリゲノムDNAクローンテックを鋳型として用いたPCR法によりクローニングした。PCR反応はPfuTurboストラタジーンを用いて添付のプロトコールに従って実施した。得られた108bpの断片を制限酵素BglIIとHindIIIで消化した後、pGL3のBglIIHindIII部位に挿入し、プラスミドpGL3δcrypromoterを得た。8xGlibindingsiteはYoonetalJBiolChem273巻,34963501頁1998年に記載の9bpのGli結合コンセンサス配列GACCACCCAを8個含む配列を合成DNAにより作製した。すなわち、2本の合成DNA、5’GGGGTACCGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCACACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAAGATCTTC3’配列番号:35’GAAGATCTTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTGTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCGGTACCCC3’配列番号:4を95°C、2分で熱処理した後、37°Cで1時間保温してアニーリングを行ない、上記2本の合成DNAを2本鎖DNAとした。得られた2本鎖DNAを制限酵素BglIIならびにKpnIで消化し、得られたDNA断片をpGL3δcrypromoterのBglIIKpnI部位に挿入し、プラスミドpGL3δcrypromoter,8xGlibindingsite、すなわちGliレポータープラスミドを構築した。試験例2.マウスShhN末フラグメント発現用プラスミドの構築ShhN末フラグメント発現用プラスミドの構築の材料としてまずマウスShhcDNAのクローニングを行った。マウスShhcDNAのクローニングは、マウス胎児11日目cDNAを鋳型としたNestedPCR法により行った。プライマーの配列はGenBankaccessionNoNM009170記載の塩基配列を参考に作製した。1stPCRのためのプライマーセットとしては、5’CTGGGTGGGGATCGGAGACA3’配列番号:55’GCGCTTTCCCATCAGTTCCTTATT3’配列番号:6、また、2ndPCRのためのプライマーセットとして、5’GGGGTACCATGCTGCTGCTGCTGGCCA3’配列番号:75’GCTCTAGATCAGCTGGACTTGACCGCCA3’配列番号:8をそれぞれ用いた。PCR反応はPfuTurboストラタジーンを用いて添付のプロトコールに従って実施した。得られたPCR産物はpcDNA31インビトロジェンでクローニングし、挿入塩基配列を確認した。以上のようにして得られたマウスShhcDNA配列を鋳型として、マウスShhの1番目から198番目のアミノ酸配列をコードするcDNA配列の3’末端にストップコドンTGAを付加した部分cDNA配列をPCR法によって取得した。プライマーセットとしては、5’ATGCTGCTGCTGCTGGCCAG3’配列番号:95’TCAGCCGCCGGATTTGGCCG3’配列番号:10を用いた。PCR反応はPfuTurboストラタジーンを用いて添付のプロトコールに従って実施した。得られたPCR産物はpcDNA31インビトロジェンでクローニングし、挿入塩基配列を確認した。以上のようにして、マウスShhN末フラグメント発現用プラスミド、pcDNA31mShhNの構築を行った。試験例3.組換え型マウスShhN末フラグメントの取得10ウシ胎児血清を含むDMEM培地インビトロジェンを用いて10cmディッシュで生育させたHEK293細胞にpcDNA31mShhNをFuGENE6ロシュアプライドサイエンスを用いて導入した。その後、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で24時間培養し、2ウシ胎児血清を含むDMEM培地インビトロジェンに交換した。さらに48時間培養してフィルターろ過022μMにより組換え型マウスShhN末フラグメントを含む培養上清を取得した。試験例4.Gli1発現用プラスミドおよびレポータープラスミドのNIH3T3細胞への導入と発現細胞の取得10ウシ胎児血清を含むDMEMインビトロジェンを用いて10cmディッシュで生育させたNIH3T3細胞に発現用プラスミドpcDNA31と試験例1の方法で作製したGliレポータープラスミドpGL3δcrypromoter,8xGlibindingsiteをFuGENE6ロシュアプライドサイエンスを用いて導入した。24時間培養後、細胞を回収しジェネティシンを終濃度500μgmlになるように加えた10ウシ胎児血清を含むDMEM培地で懸濁し、104細胞mlとなるように希釈して96ウェルプレートに播種して、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン耐性形質転換株を得た。得られた形質転換株を96ウェルプレートで培養した後、試験例3で取得したマウスShhN末フラグメント添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、NIH3T3Glireporter細胞を選択した。試験例5.化合物の評価10ウシ胎児血清を含むDMEMインビトロジェンで培養したNIH3T3Glireporter細胞を96ウェルホワイトプレートへ1x104cellswellとなるように播種し、一晩37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で培養した。培地を除去後、化合物50μlとマウスShhN末フラグメント発現HEK293培養上清2ウシ胎児血清を含むDMEM培地50μlを添加し、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で48時間培養した。BrightGloプロメガを50μl添加して撹拌後、EnVisionパーキンエルマーによりルシフェラーゼ活性を測定した。化合物を添加していないコントロールのルシフェラーゼ活性を100として阻害率を算出した。結果を以下の表に示す。さらに、化合物濃度と阻害率の値をPRISM300を用いて解析することにより、化合物のIC50値阻害率の最大値の50を示す化合物濃度を算出した。実施例2、3、9、13、16、17、22、27、32、41、43、45、48、50、51、52、53、56、69、71、73、74、79、92、102、109および115の化合物のIC50値は1μM以下であった。試験例6.Invivo抗腫瘍試験SasakiKetalCancerRes6642154222の記載に従い、化合物の抗腫瘍効果をマウス髄芽腫の同種移植モデルを用いて評価した。具体的には、Patched1遺伝子変異マウスをTheJacksonLaboratoryから、p53遺伝子変異マウスをTaconicから購入し、Patched1p53となる遺伝子型のマウスを交配により作製した。7週齢から9週齢のPatched1p53マウスの小脳に自然発症した髄芽腫の腫瘍組織を採取し、ヌードマウスの皮下へ移植した。抗腫瘍試験には皮下移植で継代した腫瘍を用いて実施した。腫瘍塊を40μmのセルストレーナーBDBiosciencesCatNo352340で分離した後、腫瘍塊重量に対し2倍量のLeibovitz’sL15培地GIBCOCatNo11415114で腫瘍懸濁液を作製し、次に腫瘍懸濁液と等量のマトリゲルBDBiosciencesCatNo356237と混合してマウス皮下に移植部位あたり100μlになるように移植した。移植後の腫瘍径を測定し、腫瘍サイズが150から250mm3に達した時に1群あたり5匹で抗腫瘍試験を開始した。試験化合物は、化合物が625mgkgの用量になるように05メチルセルロース懸濁液にて調製し、1日2回、2週間の経口投与を行った。腫瘍サイズは電子ノギスを用いて腫瘍の長径と短径を測定して算出した。試験開始後、腫瘍サイズ測定を2日または3日毎に行い腫瘍サイズの増殖率を求めた。各試験化合物投与群において95以上の腫瘍増殖抑制効果を確認した。各試験化合物の試験終了時の腫瘍サイズの増殖率を以下の表に示す。表中、それぞれの試験化合物投与による腫瘍増殖率および有意差検定の結果を示す。腫瘍サイズの増殖率は、増殖率--×100で算出した。以上の結果より本発明化合物が抗腫瘍効果を示すことが確認された。"