"経皮接着剤組成物であって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、を含み、前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。経皮接着剤組成物であって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、S-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩と、を含み、前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて20ppm未満の濃度で存在する、請求項2に記載の組成物。前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、請求項1、2及び3のいずれか一項に記載の組成物。前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。前記接着剤が、C4~C12アルキルアクリレートモノマー、C4~C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N-ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N-ビニル-2-ピロリドン、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2-エトキシエチルアクリレート、2-エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2-カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2-メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項6に記載の組成物。前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、請求項2に従属するものを除く請求項1及び3~8のいずれか一項に記載の組成物。前記薬学的活性化合物が、リバスティグミンS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項2及び9に従属するものを除く請求項1及び3~8のいずれか一項に記載の組成物。前記薬学的活性化合物が、S-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項10に記載の組成物。前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、請求項1~11のいずれか一項に記載の組成物。経皮的薬物送達デバイスであって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、を含む、経皮接着剤組成物を含み、前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、更に、前記経皮接着剤組成物でコーティングされた裏張りシートと、を含み、前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、経皮的薬物送達デバイス。前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、請求項13に記載のデバイス。いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、請求項13又は14に記載のデバイス。前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、請求項13、14、及び15のいずれか一項に記載のデバイス。前記接着剤が、C4~C12アルキルアクリレートモノマー、C4~C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N-ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N-ビニル-2-ピロリドン、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2-エトキシエチルアクリレート、2-エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2-カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、請求項13~16のいずれか一項に記載のデバイス。前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2-メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項17に記載のデバイス。前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項13~18のいずれか一項に記載のデバイス。前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、請求項1及び13~19のいずれか一項に記載のデバイス。前記薬学的活性化合物が、リバスティグミンS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項13~20のいずれか一項に記載のデバイス。前記薬学的活性化合物が、S-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項21に記載のデバイス。前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、請求項13~22のいずれか一項に記載のデバイス。安定経皮接着剤組成物の製造方法であって、前記方法は、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、前記重合反応生成物が第1の液体に溶解及び/又は分散される、ことと、前記重合反応生成物の少なくとも一部を前記第1の液体から分離して、第1の洗浄された重合反応生成物を提供することと、前記第1の洗浄された重合反応生成物を第2の液体に溶解又は分散させることと、前記第1の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第2の液体から分離して、第2の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記第2の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記第2の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、ことと、前記第2の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、を含む、方法。前記第2の洗浄された重合反応生成物を第3の液体に溶解又は分散させることと、前記第2の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第3の液体から分離して、第3の洗浄された重合反応生成物を提供することと、前記第2の洗浄された重合反応生成物の代わりに前記第3の洗浄された重合反応生成物を、前記酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、前記安定経皮接着剤組成物を形成することと、を更に含む、請求項24に記載の方法。どの場合にも、洗浄された重合反応生成物を提供するために、前記分離が、洗浄液体を前記溶解重合反応生成物に加え、重合反応生成物を沈殿させ、前記沈殿物を前記液体から分離することによって行われる、請求項24又は25に記載の方法。前記第1の液体に溶解された前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーを重合して、前記第1の液体に溶解及び/又は分散された前記重合反応生成物を提供することを更に含む、請求項24、25、及び26のいずれか一項に記載の方法。前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、請求項24~27のいずれか一項に記載の方法。いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、請求項24~28のいずれか一項に記載の方法。前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、請求項24~29のいずれか一項に記載の方法。前記接着剤が、C4~C12アルキルアクリレートモノマー、C4~C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N-ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N-ビニル-2-ピロリドン、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2-エトキシエチルアクリレート、2-エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2-カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、請求項24~30のいずれか一項に記載の方法。前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2-メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項31に記載の方法。前記接着性ポリマーが、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項24~32のいずれか一項に記載の方法。前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、請求項24~33のいずれか一項に記載の方法。前記薬学的活性化合物が、リバスティグミンS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項24~34のいずれか一項に記載の方法。前記薬学的活性化合物が、S-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項35に記載の方法。酸化防止剤が、前記安定経皮接着剤組成物に添加されない、請求項24~36のいずれか一項に記載の方法。安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法であって、前記方法は、請求項1~12のいずれか一項に記載の経皮接着剤組成物、又は請求項24~37のいずれか一項に記載の方法によって作られた経皮接着剤組成物を提供することと、裏張りシートを前記経皮接着剤組成物でコーティングすることと、を含み、前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法。薬学的活性化合物を哺乳類に送達する方法であって、前記方法は、請求項1~12のいずれか一項に従って経皮接着剤組成物を提供する工程、又は請求項24~37のいずれか一項に従って作られた経皮接着剤組成物を提供する工程、又は請求項13~23のいずれか一項に従ってデバイスを提供する工程、又は請求項38に従って製造されたデバイスを提供する工程と、前記経皮接着剤組成物を前記哺乳類の皮膚上に位置付ける工程と、前記薬学的活性化合物の全身送達が可能となるのに十分な時間の間、前記組成物を前記皮膚上に残存させる工程と、を含み、前記薬学的活性化合物が酸化的分解反応を受けやすい、方法。しかしながら、改善された経皮的薬物送達デバイス、及びその中で使用される接着剤組成物への関心及び必要性が継続している。酸化的分解反応の影響を受ける薬学的活性化合物を特定の接着剤組成物に組み込んで、安定性が向上した組成物を提供することができることが、今では判明している。更に、酸化的分解反応の影響を受け、したがって、担体に十分な安定性を提供するために酸化防止剤が必要である薬学的活性化合物を、酸化防止剤を必要とせずに特定の接着剤組成物に組み込むことができることが、今では判明している。したがって、一実施形態において、経皮接着剤組成物であって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、を含み、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、いかなるフリーラジカル開始剤でも、接着剤中に存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物が提供される。別の実施形態では、経皮接着剤組成物であって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、S-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩と、を含み、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物が提供される。別の実施形態では、経皮的薬物送達デバイスであって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、を含む、経皮接着剤組成物を含み、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、更に、経皮接着剤組成物でコーティングされた裏張りシートと、を含み、経皮接着剤組成物コーティングが、裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、経皮的薬物送達デバイスが提供される。別の実施形態では、安定経皮接着剤組成物の製造方法であって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、重合反応生成物が第1の液体に溶解及び/又は分散される、ことと、重合反応生成物の少なくとも一部を第1の液体から分離して、第1の洗浄された重合反応生成物を提供することと、第1の洗浄された重合反応生成物を第2の液体に溶解又は分散させることと、第1の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を第2の液体から分離して、第2の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、第2の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、第2の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、ことと、第2の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、を含む、方法が提供される。別の実施形態では、安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法であって、本明細書に記載の上記組成物実施形態のいずれか1つ又はそれらのいずれか1つの実施形態に記載の経皮接着剤組成物、あるいは本明細書に記載の上記方法実施形態又はそれらのいずれか1つの実施形態によって作られた経皮接着剤組成物を提供することと、裏張りシートを経皮接着剤組成物でコーティングすることと、を含み、経皮接着剤組成物コーティングは、裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、方法が提供される。更なる実施形態では、薬学的活性化合物を哺乳類に送達する方法であって、本明細書に記載の上記組成物実施形態のいずれか1つ又はそれらのいずれか1つの実施形態に記載の経皮接着剤組成物、あるいは本明細書に記載の上記方法実施形態又はそれらのいずれか1つの実施形態によって作られた経皮接着剤組成物、あるいは本明細書に記載の上記デバイス実施形態又はそれらのいずれか1つの実施形態に記載のデバイス、あるいは本明細書に記載のデバイス作製実施形態の上記方法又はそれらのいずれか1つの実施形態に従って作られたデバイスを提供する工程と、経皮接着剤組成物を哺乳類の皮膚上に位置付ける工程と、薬学的活性化合物の全身送達が可能となるのに十分な時間の間、組成物を皮膚上に残存させる工程と、を含み、薬学的活性化合物は酸化的分解反応を受けやすい、方法が提供される。定義以下の用語は、本明細書において、以下の定義に従って使用される。本明細書で使用するとき、洗浄する又は洗浄されたとは、有機溶媒などの液体に溶解及び分散された後、液体から分離され、その結果、未反応モノマーの濃度が、例えば、洗浄された重合反応生成物又は洗浄された重合反応生成物を含む接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満まで低減した重合反応生成物を指す。ある実施形態では、好ましくは、未反応モノマーの濃度は、全未反応モノマーの100ppm未満まで低減され、更により好ましくは50ppm未満まで低減される。安定とは、化学的安定及び物理的安定の両方を意味する。本明細書で使用するとき、物理的に安定した組成物とは、25°Cで少なくとも3ヵ月、及び好ましくは少なくとも6ヵ月保管している間に、相当量の沈殿、結晶化、相分離等に起因してそれらの元の状態から有意に変化しない組成物である。本明細書で使用するとき、化学的に安定した組成物は、周囲湿度、60°Cで2ヵ月のエージングの後、平均で少なくとも98の薬学的活性化合物を維持するか、又は薬学的活性化合物を分解して、薬学的活性化合物の合計初期重量に基づいて2重量未満の分解生成物を形成する。ある実施形態では、安定組成物は、好ましくは、周囲湿度、60°Cで2ヵ月のエージングの後、平均で少なくとも99の薬学的活性化合物を維持するか、又は薬学的活性化合物を分解して、薬学的活性化合物の合計初期重量に基づいて1重量未満の分解生成物を形成する。薬学的活性化合物及びその分解生成物の濃度は、適切な基準及び対照を用いて、ガスクロマトグラフィー及び高速液体クロマトグラフィーを用いて決定されるのが好ましい。本明細書で使用するとき、酸化的分解反応を受けやすいとは、製剤の耐用期間中に活性化合物を安定に保つために、製剤にされるときに酸化防止剤と組み合され得る薬学的活性化合物を指す。本明細書で使用するとき、添加酸化防止剤を本質的に含まないとは、酸化的分解反応を受けやすい薬学的活性化合物が、室温で2年以内又は周囲湿度及び60°Cで2ヵ月以内に2を超える総薬剤不純物を形成するのを防止する目的で酸化防止剤が添加されていない、経皮接着剤組成物を指す。ある実施形態では、好ましくは0.1未満、より好ましくは0.05未満、最も好ましくは0.01未満の酸化防止剤が、添加酸化防止剤を本質的に含まない経皮接着剤組成物中に存在する。被験体及び患者には、ヒト、ヒツジ、ウマ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、又はその他の哺乳類が含まれる。用語含む及びこの変形は、明細書及び請求項内でこれらの用語が現れる箇所で、限定的な意味を有さない。本明細書で使用するとき、1つのa、1つのan、そのthe、少なくとも1つの及び1つ以上は交換可能に使用される。及び/又はという用語は、列挙された要素のうちの1つ又は全てを意味する。また、本明細書における端点による数の範囲の記載には、その範囲に含まれる全ての数が含まれる例えば、1~5には、1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5、などが含まれる。上記の本発明の概要は、開示される本発明の実施形態のそれぞれ又は全ての実施の態様を説明することを目的としたものではない。以下の説明は、実例となる実施形態をより詳細に例示するものである。本明細書にわたっていくつかの箇所で、実施例の一覧を通してガイダンスを提供するが、実施例は様々な組合せにおいて使用できる。それぞれの場合において記載される一覧はあくまで代表的な群として与えられるものであって、排他的な羅列として解釈されるべきものではない。本発明は、安定性が向上した安定経皮接着剤組成物、ある実施形態では、酸化的分解反応を受けやすい薬学的活性化合物を組み込むときに、好ましくは酸化防止剤を添加する必要のない又は酸化防止剤の濃度が低い、安定経皮接着剤組成物、を提供する。FDAガイダンスQ3BR2:ImpuritiesinNewDrugProductsは、製剤が安定であると考慮されるためには、総薬剤不純物は2を超えてはならないと述べている。酸化的分解反応に伴う薬剤不純物の形成を十分に制限するために、酸化防止剤が薬物組成物に添加され、それによって必要な安定性レベルを達成する。例えば、米国特許第6,335,031号は、コリンエステラーゼ阻害剤S-N-エチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]-N-メチルフェニルカルバメートと0.1トコフェロール酸化防止剤とを含有する組成物であって、60°Cで2ヵ月後に1.3分解生成物を示すが、酸化防止剤を含まないと4.46分解生成物を示す組成物を報告している。本出願人らは、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物とを含む安定経皮接着剤組成物を見出した。重合反応生成物は、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、洗浄後に未反応モノマーとして接着剤中に存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度まで低減されるように洗浄される。ある実施形態では、かかる組成物は、好ましくは、酸化防止剤を添加する必要なしに安定している。ある実施形態では、かかる組成物は、例えば、洗浄されていない重合反応生成物を使用する場合に必要な酸化防止剤の量の半分未満の量の酸化防止剤を使用する場合でさえも、安定している。こうした実施形態の特定のものでは、酸化防止剤の量は、洗浄されていない重合反応生成物を使用する場合に必要な酸化防止剤の量の25未満又は10未満である。接着剤は、好ましくは感圧接着剤であり、本明細書に記載される洗浄を除けば、接着剤が含む重合反応生成物は、既知のラジカル重合方法を用いて、エチレン性不飽和モノマーのフリーラジカル重合によって製造され得る。例えば、米国特許第Re.24,906号Ulrichを参照のこと。熱的及び光化学的に活性化されるフリーラジカル形成開始剤を使用して、重合反応を行うことができる。好ましくは、かかる開始剤は、過酸化物開始剤以外のものである。好適な熱的に活性化される開始剤としては、2,2’-アゾビスイソブチロニトリル、2,2’-アゾビス2,4-ジメチルバレロニトリル等のアゾ化合物が挙げられる。好適な光化学的に活性化される開始剤としては、例えば、ベンゾインエチルエーテル、2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノン等が挙げられる。重合反応は、従来のフリーラジカル溶液重合法を用いて溶媒中で好都合に行われる。こうした重合反応により、ポリマーとともに、ある程度の未反応モノマー及び開始剤が形成される。本発明の洗浄された重合反応生成物は、有意に低下した濃度の未反応モノマー及び開始剤の両方を有する。低下した濃度の未反応モノマー及び開始剤は、安定経皮接着剤組成物を得るために重合反応生成物が十分に洗浄されることを示すが、驚くほどの安定性がこのようにして得られる理由は知られていない。更に、この結果は、互いに反応して、重合反応生成物とともに含まれる未反応モノマーの更なる重合を開始することができるフリーラジカルを生成する、酸化剤及び還元剤の添加を伴う精製工程を用いずに達成される。上記実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、好ましくは、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーは、接着剤中に存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度、より好ましくは50ppm未満又は検出可能な濃度未満で存在する。更に、重合反応生成物を調製するためにアクリルアミド及びメタクリルアミドを使用する場合、これら未反応モノマーは、接着剤中に存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、30ppm未満、好ましくは16ppm未満、又は更には5ppm未満の濃度で存在する。上記実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、好ましくは、いかなるフリーラジカル開始剤でも、接着剤中に存在する場合、洗浄された重合反応生成物を含む接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する。こうした実施形態の特定のものでは、好ましくは、いかなるフリーラジカル開始剤でも、接着剤中に存在する場合、10ppm未満、より好ましくは5ppm未満の濃度で存在する。上記実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーは、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む。上記実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、接着剤は、C4~C12アルキルアクリレートモノマー、C4~C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N-ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N-ビニル-2-ピロリドン、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2-エトキシエチルアクリレート、2-エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2-カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む。こうした実施形態の特定のものでは、好ましくは、少なくとも1種の第1のモノマーは、イソオクチルアクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2-メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。こうした実施形態の特定のものでは、好ましくは、少なくとも1種の第2のモノマーは、アクリルアミド、ビニルアセテート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。少なくとも1種の第1のモノマーの量は、典型的には、得られるコポリマー組成物の約40重量~約98重量、より好ましくは約60重量~約95重量、及び最も好ましくは約70重量~約90重量である。少なくとも1種の第2のモノマーの量は、典型的には、該コポリマー組成物の約2重量~約60重量、より好ましくは約3重量~約40重量、及び最も好ましくは約4重量~約30重量である。感圧接着剤を含むコポリマーは、任意に、当該技術分野において周知であるその他のラジカル重合性モノマーを更に含んでもよい。感圧接着剤を含むコポリマーは、任意に、他のモノマーと共重合可能な実質上線状のマクロモノマーを更に含んでもよい。好適なマクロモノマーとしては、ポリメチルメタクリレート、スチレン/アクリロニトリルコポリマー、ポリエーテル、及びポリスチレンマクロモノマーが挙げられる。上記実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、接着剤は、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む。こうした実施形態の特定のものでは、イソオクチルアクリレートは、重量基準で共重合生成物の70~80、アクリルアミドは3~7、及びビニルアセテートは、15~25である。こうした実施形態の特定のものでは、イソオクチルアクリレート/アクリルアミド/ビニルアセテートの重量比は、75/5/20である。本発明の組成物、方法、及びデバイスで使用することができる接着剤の更なる例としては、イソオクチルアクリレート/アクリルアミド例えば、約93/7の重量比のコポリマー、エチルヘキシルアクリレート、ブチルアクリレート、及びビニルアセテートのコポリマー、DUROTAK87-2353、387-2353、387-2051、及び387-2052NationalStarchandChemicalCompany,Zutphen,Holland、PLASTOIDBRohm,Darmstadt,Germany、並びにEUDRAGITE100Rohm,Darmstadt,Germanyが挙げられる。上記実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態において、酸化的分解反応を受けやすい薬学的活性化合物は、本発明の組成物中で使用されない場合、室温で2年、又は60°C、周囲湿度で2ヵ月以内に総薬剤不純物が2を超えるのを防止するために酸化防止剤と組み合わされ得る薬学的活性化合物である。こうした実施形態の特定のものでは、薬学的活性化合物は、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の基を含む。ベンジル性水素含有基は、炭素原子に結合した水素原子を含み、炭素原子はフェニル基に直接結合している。特定の実施形態では、薬学的活性化合物は、少なくとも1種の3級アミノ基を含む。こうした基の少なくとも1種を含有している薬学的活性化合物は、酸化的分解反応の影響を受けやすく、また、酸化防止剤を添加せずに、あるいは、洗浄されない接着剤で使用される場合に同程度の安定性を達成するために必要な酸化防止剤の量の50未満、25未満、及び10未満の量の酸化防止剤を添加して、本明細書に記載される組成物、デバイス、及び方法で使用され得る。こうした実施形態の特定のものでは、薬学的活性化合物は、リバスティグミンS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記の化合物のいずれか1種の薬剤として許容される塩からなる群から選択される。こうした実施形態の特定のものでは、好ましくは、薬学的活性化合物は、リバスティグミン、リドカイン、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、フェンタニル、クロニジン、及び上記の化合物のいずれか1種の薬剤として許容される塩からなる群から選択される。こうした実施形態の特定のものでは、最も好ましくは、薬学的活性化合物は、リバスティグミンS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である。前述したように、本発明の経皮接着剤組成物は、酸化防止剤の添加を必要とせずに安定していることが見出されている。したがって、上記実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、該組成物は、添加酸化防止剤を本質的に含まない。かかる酸化防止剤の例としては、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、第三ブチルヒドロキノンTBHQ、没食子酸プロピル、アスコルビン酸及びそのエステル、例えば、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール及びそのエステル、例えば、酢酸トコフェロール並びにその異性体を含む、ポリフェノール性抗酸化剤、フラビノイド、イソフラビノイド、ネオフラビノイド、ケルセチン、ルチン、エピカテキン、レスベラトロル、チオグリセロール、チオグリコール酸、チオ尿素、アセチルシステイン、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、シクロデキストリン活性医薬化合物の酸化を受ける部位を覆うため、及びカロチノイドが挙げられる。特定の実施形態では、添加されない酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、没食子酸プロピル、アスコルビン酸及びそのエステル、例えば、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール及びそのエステル、例えば、酢酸トコフェロールその異性体を含む、例えば、α-トコフェロール、又はこれらの組み合わせである。前述の通り、安定経皮接着剤組成物は、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、重合反応生成物は第1の液体に溶解及び/又は分散される、ことと、重合反応生成物の少なくとも一部を第1の液体から分離して、第1の洗浄された重合反応生成物を提供することと、第1の洗浄された重合反応生成物を第2の液体に溶解又は分散させることと、第1の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を第2の液体から分離して、第2の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、第2の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、第2の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、ことと、第2の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成すること、よって調製される。場合によっては、使用される薬学的活性化合物に応じて、活性物質の安定性を高めるために、1つ以上の更なる洗浄工程が含まれてもよい。したがって、こうした実施形態の特定のものでは、該方法は、第2の洗浄された重合反応生成物を第3の液体に溶解又は分散させることと、第2の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を第3の液体から分離して、第3の洗浄された重合反応生成物を提供することと、第2の洗浄された重合反応生成物の代わりに第3の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、を更に含む。ここで、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーは、第3の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、第3の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する。ある実施形態では、好ましくは、重合反応生成物は、溶解された後、重合反応生成物に含まれるポリマーの貧溶媒である洗浄液体を加えることによって沈殿される。これにより、重合反応生成物を洗浄液体に単に分散させ、その後分離工程を実施するのと比べて、重合反応生成物のより徹底した洗浄がもたらされる。したがって、上記方法実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態において、分離は、どの場合にも、溶解重合反応生成物に洗浄液体を添加し、重合反応生成物を沈殿させ、沈殿物を液体洗浄液体と、重合反応生成物が溶解されている液体との組み合わせから分離することによって実施されて、洗浄された重合反応生成物を提供する。好適な洗浄液体としては、ポリマーの貧溶媒であり、かつその中で未反応モノマー及び開始剤がいくらかの溶解度を有する、任意の非反応性液体が挙げられる。例としては、メタノール、イソプロピルアルコール、メタノール/水混合物、イソプロピルアルコール/水混合物等が挙げられる。重合反応生成物を溶解するための好適な液体第1、第2、第3、その他としては、重合反応生成物を溶解し、かつ洗浄液体と混和性である有機溶媒が挙げられる。例としては、アセトン、エチルアセテート、エチルアセテート/メタノール混合物好ましくは30以下のメタノールとの混合物等が挙げられる。重合反応生成物を分散させる場合完全に溶解しない場合を含む、好適な液体第1、第2、第3、その他は上述された洗浄液体を含んでもよく、あるいは、好適な液体は洗浄液体であってもよい。上記方法実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、前記方法は、第1の液体に溶解及び/又は分散された重合反応生成物を提供するために、第1の液体に溶解された少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーを重合することを更に含む。上記方法実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、好ましくは、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーは、少なくとも1種の薬学的活性化合物と混合された洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、100ppm未満の濃度で存在する。こうした実施形態の特定のものでは、濃度は50ppm未満である。上記方法実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、好ましくは、いかなるフリーラジカル開始剤でも、少なくとも1種の薬学的活性化合物と混合された洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する。こうした実施形態の特定のものでは、好ましくは、濃度は10pp未満であり、より好ましくは5ppm未満である。上記方法実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、好ましくは、酸化防止剤は安定経皮接着剤組成物に添加されない。経皮接着剤組成物は、典型的には、治療有効量の薬学的活性化合物、例えば、リバスティグミンを含有する。この量は、使用する薬物の形態例えば特定の塩形態など、治療される特定の疾患、組成物が被験体の皮膚と接触を続けることができる時間、及び当業者には周知である他の要因によって異なる。一般に、経皮的薬物送達組成物中に存在する薬物の量は、組成物の総重量を基準として、約0.1~約40重量、典型的には約5.0~約25重量、及びより好ましくは約10.0~約20.0重量である。経皮接着剤組成物は、任意に、例えば賦形剤、皮膚浸透増強剤、及び可溶化剤などの添加剤を含有してもよい。好適な賦形剤としては、例えば、アミンオキシド、不飽和脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピル、ラウログリコール、α-テルピネオール、ポリエチレングリコール、ソルビタンエステル、乳酸、及びジメチルスルホキシドが挙げられる。一実施形態において、賦形剤は皮膚浸透増強剤である。皮膚は、典型的には、ほとんどの薬物分子の通過を妨げる有効なバリアを呈するので、浸透増強剤は、経皮的薬物送達で使用するのに望ましい賦形剤である。アミンオキシド、不飽和脂肪酸、α-テルピネオール、ポリエチレングリコール、及びモノオレイン酸ソルビタンは、好ましい浸透増強剤である。アミンオキシド及び不飽和脂肪酸は、特に有効な浸透増強剤である。アミンオキシドとしては、例えば、ラウラミンオキシド及び2-ヘキサデシルジメチルアミンオキシドが挙げられる。不飽和脂肪酸としては、例えば、オレイン酸、リノール酸、及びリノレン酸が挙げられる。オレイン酸が、好ましい不飽和脂肪酸である。ソルビタンエステルとしては、例えば、モノオレイン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、及びステアリン酸ソルビタンが挙げられる。モノオレイン酸ソルビタンが、好ましいソルビタンエステルである。ミリスチン酸イソプロピル及びラウログリコールもまた、浸透増強剤としての使用に適している。浸透増強剤は、所望の治療効果を有するように、皮膚全体に十分な量の薬学的活性化合物が浸透するのを可能にするのに十分な量で存在する必要がある。浸透増強剤の量は、典型的には、総組成物の約40重量未満、より好ましくは約30未満である。浸透増強剤は、典型的には、組成物中に実質的に均一に分散され、より典型的には組成物中に溶解される。本発明の別の実施形態において、賦形剤は、薬学的活性化合物、又はその薬剤として許容される塩の可溶化剤である。可溶化剤は、組成物に溶解する薬物の総量を増加させるため及び/又は皮膚の1つ以上の層への薬物の溶解度を高めるために使用され得る。可溶化剤中の薬学的活性化合物の溶解度は、典型的には、感圧接着剤中の薬学的活性化合物の溶解度よりも高い。使用する可溶化剤の量は、所望の投薬レベル及び期間によって異なるが、可溶化剤の量は、典型的には、総組成物の約35重量未満、及びより典型的は約25未満である。組成物における浸透増強剤及び可溶化剤の合計量は、典型的には、総組成物の約40重量未満、及びより典型的は約30未満である。可溶化剤は、組成物中に、好ましくは実質的に均一に分散され、より好ましくは組成物中に溶解される。経皮接着剤組成物は、任意に、可塑剤、架橋剤、及び着色剤などのその他の添加剤又は賦形剤を含有してもよい。任意の添加剤は、組成物中に、好ましくは実質的に均一に分散され、より好ましくは組成物中に溶解される。経皮的薬物送達デバイスは、裏張りシートを経皮接着剤組成物でコーティングすることによって、上述された経皮接着剤組成物上述の方法で調製されたものを含むを使用して作製され得、この経皮接着剤組成物コーティングは、裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う。本発明の組成物を含む経皮的薬物送達デバイスは、テープ、パッチ、シート、包帯などの物品の形態、又は当業者に既知の任意の他の形態に作製することができる。一般に、デバイスは、選択された量の薬物を皮膚を介して送達するのに好適な寸法のパッチの形態をとる。上述のデバイス実施形態のいずれか1つを含む特定の実施形態では、デバイスは、少なくとも1cm2又は少なくとも5cm2、かつ100cm2以下又は40cm2以下の表面積を有する。デバイスは、被験体に適用する前に、皮膚と接触する表面例えば、経皮接着剤組成物を覆いかつ保護する剥離ライナを含み得る。好適な剥離ライナとしては、好適なフルオロポリマー及びシリコーンベースのコーティングでコーティングされた、ポリエステルウェブ、ポリエチレンウェブ、ポリプロピレンウェブ、又はポリエチレン塗布紙などの既知のシート材料を含む従来の剥離ライナが挙げられるが、これらに限定されない。デバイスは、箔で裏打ちされたパウチ内に個別に包装されて保管されることができ、あるいは、分配装置と共に使用するのに適した巻回形態若しくは積み重ね形態で提供されてもよい。裏張りシートとして使用され得る従来のテープ裏材として採用される可撓性裏材の例。例としては、ポリプロピレン;ポリエチレン、特に低密度ポリエチレン、鎖状低密度ポリエチレン、メタロセンポリエチレン、及び高密度ポリエチレン;ポリ塩化ビニル;ポリエステル例えば、ポリエチレンテレフタレート;エチレン-酢酸ビニルコポリマー;ポリウレタン;酢酸セルロース;及びエチルセルロースなどのポリマーフィルムから製造されるものが挙げられる。ポリエチレンテレフタレート-アルミニウム-ポリエチレン複合材料などの層状にされた裏材も好適である。布及び不織布も同様に好適である。1つの実施では、裏材は、例えば、高い周囲湿度並びに/又はシャワー及び入浴などの活動から外部の湿気が経皮接着剤組成物に進入するのを防止する、連続ポリマーフィルムである。そのような連続フィルムの例としては、ポリウレタン、ポリエチレン、及びポリエステルが挙げられるが、これらに限定されない。裏材の厚さは、典型的には、10μm超、より典型的には20μm超、及び最も好ましくは40μm超である。裏材の厚さは、典型的には、150μm未満、より典型的には125μm未満、及び最も好ましくは100μm未満である。経皮接着剤組成物は、接着剤任意に粘着付与剤及び/又は他の接着剤成分と組み合わされた洗浄された重合反応生成物、薬学的活性化合物、及び浸透増強剤及び/又は可溶化剤などの任意の添加剤と、有機溶媒例えば、エチルアセテート、イソプロパノール、メタノール、アセトン、2-ブタノン、エタノール、トルエン、アルカン、及びこれらの混合物とを組み合わせて、コーティング組成物を得ることによって調製され得る。この混合物は、均質なコーティング組成物が得られるまで振盪又は撹拌される。次に、得られた組成物を、所与の均一な厚さのコーティング組成物が得られるように、従来のコーティング法例えば、ナイフコーティング及び押出ダイコーティングを用いて剥離ライナに塗布する。不連続又は非連続なコーティングは、ストライプコーティング、スクリーン印刷、及びインクジェット印刷などの方法を用いて調製され得る。本明細書で提供される経皮接着剤組成物及びデバイスは、酸化的分解反応を受けやすい薬学的活性化合物が有効であることが見出された疾患を治療するために使用され得る。こうした治療は、一般に、薬学的活性化合物を哺乳類に送達する方法を含み、該方法は:上記組成物若しくは方法実施形態のいずれか1つに従って経皮接着剤組成物を提供する、又は上記デバイス実施形態若しくはデバイス実施形態の製造方法のいずれか1つに従ってデバイスを提供する工程と;経皮接着剤組成物を哺乳類の皮膚上に位置付ける工程と;薬学的活性化合物の全身送達が可能となるのに十分な時間及び/又は所望の治療結果を得るのに十分な時間の間、組成物を皮膚上に残存させる工程と、を伴う。こうした治療の期間は、約6時間~約14日、典型的には約1日~約7日、及びより典型的には約1日~約4日であり得る。以下の実施例は、本発明の種々の実施形態をより詳細に説明するために提供されるが、これら実施例において列挙されるその特定の材料及びその量、並びにその他の条件及び詳細は、本発明を限定することを決して意図していない。材料コポリマーの調製以下の実施例で使用するコポリマーを概ね後述の方法に従って調製した。下記に報告する固有粘度値は、27°Cに制御された水浴中でCannon-Fenske50粘度計を使用する慣用的な手段で測定されて、ポリマー溶液エチルアセテート1デシリットル当たりポリマー0.15g10ミリリットルmillimetersの流動時間を測定した。試験手順及び装置は、TextbookofPolymerScience,F.W.Billmeyer,WileyInterscience,SecondEdition1971,pages84and85に詳細に記載されている。コポリマーA。イソオクチルアクリレート/アクリルアミド/ビニルアセテート75/5/20コポリマーの調製。イソオクチルアクリレートIOA75g、アクリルアミドACM5g、ビニルアセテートVOAc20g、エチルアセテート136.5g、及びメタノール13.5gを1クオート容器に加え、この容器を窒素でパージした2分間、毎分1.5リットルの窒素フロー。2,2’-アゾビス2,4-ジメチルバレロニトリル0.05gを添加し、反応物を42°Cで6時間撹拌した。2,2’-アゾビス2,4-ジメチルバレロニトリル0.05gの追加部分を添加し、容器を再度窒素でパージした2分間、毎分1.5リットルの窒素フロー。反応物を42°Cで更に22時間維持した。温度を57°Cに上昇させ、反応物を更に6時間維持した。得られた重合反応生成物をエチルアセテート30.6g及びメタノール5gで希釈した。得られたコポリマー溶液の固体分は31重量あった。測定した固有粘度は1.34dL/gであった。コポリマーB。溶媒洗浄されたイソオクチルアクリレート/アクリルアミド/ビニルアセテート75/5/20コポリマーの調製。コポリマー溶媒洗浄プロセスの概要:洗浄液体、即ち、コポリマーの非溶媒又は貧溶媒例えば、メタノールをコポリマー接着剤の溶液に添加し、その結果コポリマーの沈殿が生じた。液相をデカントし、溶媒例えば、エチルアセテートを加えて沈殿ポリマーを再溶解させた。洗浄プロセスを最高で更に2回繰り返した総洗浄工程は最高で3回。次に、得られた溶液を蒸留によって濃縮した。洗浄工程の効果は、相当量の低分子量材料を最初の溶液から除去して、不純物を実質的に含まないコポリマーを得ることであった。コポリマー洗浄プロセスの詳細な説明:100gのコポリマーA75/5/20のIOA/ACM/VOAc、90/10エチルアセテート/メタノール中31重量固形分、上述の通りに調製を清浄な容器に加え、メタノール200gを撹拌せずに添加した。次に、機械的振盪器を使用してこの混合物を10分間激しく振盪して、凝集沈殿を形成した。この混合物を撹拌せずに2時間保持した。沈殿はゴム状固体として容器の底に沈んだ。液体を容器からデカントした。更なる50gのエチルアセテートを固形分に加え、容器を1時間撹拌した1回目の洗浄処理後の試料。メタノール200gの第2の部分を撹拌せずに添加した。次に、機械的振盪器を使用してこの混合物を10分間激しく振盪して、凝集沈殿を形成した。この混合物を撹拌せずに2時間保持した。沈殿はゴム状固体として容器の底に沈んだ。液体を容器からデカントした。更なる50gのエチルアセテートを固形分に加え、容器を1時間撹拌した2回目の洗浄処理後の試料。メタノール200gの第3の部分を撹拌せずに添加した。次に、機械的振盪器を使用してこの混合物を10分間激しく振盪して、凝集沈殿を形成した。この混合物を撹拌せずに2時間保持した。沈殿はゴム状固体として容器の底に沈んだ。曇った液体を容器からデカントした。得られた洗浄された重合反応生成物を50mLのエチルアセテートに溶解し、真空下及び120°F49°Cで蒸留して、コポリマー溶液をエチルアセテート/メタノール中にて32重量固形分で得たコポリマーB、3回目の洗浄処理後の試料。測定した固有粘度は1.45dL/gであった。実施例1コポリマーA、及びコポリマーAの1回、2回、及び3回洗浄処理後の試料上記コポリマーBを、スプリット/スプリットレス注入ポート及びフレームイオン化検出器HewlettPackard,PaloAlto,CAを装備したHP-6850ガスクロマトグラフを使用するガスクロマトグラフィーを用いて、残留モノマー及びフリーラジカル開始剤に関して分析した。使用した分析カラムは、DB-1JW125-1035キャピラリーカラムAgilentTechnologies,SantaClara,CAであった。注入ポートを250°Cに設定し、フレームイオン化検出器を300°Cに設定した。炉の温度を100°Cに設定し、最終的な炉の温度が200°Cになるまで温度を20°C/分の速度で上昇させた。ピーク積分値とテトラデカン内部標準を比較することによって、目的化合物を定量化した。以下の化合物の濃度を百万分の一ppmで決定した:アクリルアミドACM、イソオクチルアクリレートIOA、2,2’-アゾビス2,4-ジメチルバレロニトリルABVN、イソオクチルアルコールIOOH、及びイソオクチルアセテートIOAc。ACM及びABVNの最小検出限界MDLは8ppmであった。IOA、IOOH、及びIOAcのBDLは26ppmであった。表記BDLは検出限度未満BelowDetectionLimitを指す。コポリマー溶液の試料をメタノールで沈殿させて分析用試料を調製した。次に、メタノール相からの試料をガスクロマトグラフに注入した。コポリマーA、コポリマーB3回の洗浄手順後の試料の試料中、並びに1回及び2回洗浄処理後の試料中の残留モノマー及び開始剤、並びにIOOH及びIOAcの分析が表1に示されている。ビニルアセテートは比較的揮発性であるので、本質的にビニルアセテートは、デバイス調製後に本明細書に記載されるデバイスのコポリマー接着剤中に存在することが見込まれないことを指摘しておく。このため、この実施例では、ビニルアセテートの分析は実施されなかった。しかしながら、実施例2と同様に製造されたデバイスからの実施例3と同様に調製されたメタノール抽出物中のビニルアセテートの分析は、検出可能なビニルアセテートが存在しないことを示した。上記手順に従って、コポリマーA及びコポリマーBの追加ロットを調製し、各コポリマー中のフリーラジカル開始剤である2,2’-アゾビス2,4-ジメチルバレロニトリルABVNの濃度を決定するために使用した。上述されたガスクロマトグラフィー試験法を用いた。ABVNの最小検出限界MDLは8ppmであった。実施例2コポリマーAを使用した経皮的薬物送達TDDデバイスを以下の通りに調製した。S-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート1.8020gを瓶に加えた後、溶媒和コポリマーA32.6859g25/75メタノール/エチルアセテート溶媒混合液中25重量固形分を加えた。この溶液を、均一混合物が得られるまで振盪器の上で混合した。この溶液をLoparex5CLPET4400x剥離ライナLoparexCompany,Cary,NCより入手可能上に、ナイフセットを使用して25ミル0.025インチ又は0.635mmの湿潤厚みでコーティングした。次に、コーティングされたライナを炉で乾燥し125°F52°Cで12.5分、ScotchPak9732裏材3MCompany,St.Paul,MNより入手可能上に積層した。得られた接着剤コーティングは、18重量のS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメートを含有していた。TDDデバイスを、表面積が1、5、及び10cm2である円形として構成した。コポリマーAで調製されたTDDデバイスを、スプリット/スプリットレス注入ポート及びフレームイオン化検出器HewlettPackard,PaloAlto,CAを装備したHP-6890ガスクロマトグラフを使用するガスクロマトグラフィーを用いて、残留モノマー及び開始剤に関して分析した。使用した分析カラムは、Rtx-Volatiles30メートル、0.32mmID、1.5マイクロメートルキャピラリーカラムRestek,Bellefonte,PAであった。注入ポートを270°Cに設定し、フレームイオン化検出器を290°Cに設定した。炉の温度を60°Cに設定し、最終的な炉の温度が280°Cになるまで温度を10°C/分の速度で上昇させた。ピーク積分値とラウリン酸エチル内部標準を比較することによって、目的化合物を定量化した。以下の化合物の濃度を百万分の一ppmで決定した:アクリルアミドACM、イソオクチルアクリレートIOA、及び2,2’-アゾビス2,4-ジメチルバレロニトリルABVN。ACMの最小検出限界MDLは12ppmであった。IOAのMDLは11ppmであった。ABVNのMDLは14ppmであった。表記BDLは検出限度未満を指す。ライナをTDDデバイスから除去し、裏材及びコーティングをメタノールを使用して抽出した。次に、メタノール相からの試料をガスクロマトグラフに注入した。合計で3つのTDDデバイスをサンプリングし、結果を3つの試料の平均として示す。コポリマーAで調製されたTDDデバイスを、スプリット/スプリットレス注入ポート及びフレームイオン化検出器HewlettPackard,PaloAlto,CAを装備したHP-6890ガスクロマトグラフを使用するガスクロマトグラフィーを用いて、ビニルアセテートVOAcに関して分析した。使用した分析カラムは、Rtx-170130メートル、0.32mmID、1.0マイクロメートルキャピラリーカラムRestek,Bellefonte,PAであった。注入ポートを220°Cに設定し、フレームイオン化検出器を280°Cに設定した。炉の温度を40°Cに設定し、最終的な炉の温度が280°Cになるまで温度を35°C/分の速度で上昇させた。ピーク積分値とアセトニトリル内部標準を比較することによって、ビニルアセテートの濃度を定量化した。ビニルアセテートVOAcの濃度を百万分の一ppmで決定した。VOAcの最小検出限界MDLは42ppmであった。表記BDLは検出限度未満を指す。合計で3つのTDDデバイスをサンプリングし、結果を3つの試料の平均として示す。結果を表3に示す。実施例3コポリマーAの代わりにコポリマーBを使用したことを除き、実施例2に記載のものと全く同じ手順及び分析試験方法を用いて、溶媒和コポリマーBを含有するTDDデバイスを調製しかつ分析した。結果を表4に示す。実施例4実施例2及び3に記載のTDDデバイスをパウチBAREX商標/アルミニウム/紙積層体に密封し、60°C/周囲湿度条件下で保管した。TDDデバイスを、合計不純物パーセントに関して、調製後1週間以内及び予め設定された保管時間調製後1ヵ月及び2ヵ月に、以下の試験方法を用いて試験した。ライナをTDDデバイスから除去し、TDDデバイスを40mLバイアル瓶に入れた。裏材及びコーティングを20mLのメタノール溶媒を使用して抽出した。試料を一晩振盪させた。試料からのアリコートを、紫外吸光検出器AgilentTechnologies,SantaClara,CAを装備したAgilent1100液体クロマトグラフを使用した高速液体クロマトグラフィーにより、合計不純物パーセントに関して分析した。使用した分析カラムは、XBridgeC18,75×4.6mm、3.5mcm粒径HPLCカラムWatersCorporation,Milford,MAであった。逆相傾斜溶離クロマトグラフィーを用いて検体を分離した。1mL/分の流量で30分で10から95へ変化するアセトニトリルの線形勾配を用いた。ピーク積分値とS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート参照基準とを比較することによって目的化合物を定量化し、これら化合物の合計を表5に合計不純物パーセントとして示す。各時点で、合計で3つのTDDデバイスをサンプリングし、結果を3つの試料の平均として示す。実施例5ABVN開始剤が加えられたTDDデバイスを以下の通りに調製した。S-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメート1.7963gを瓶に加えた後、溶媒和コポリマーB32.5988g25/75メタノール/エチルアセテート溶媒混合液中25重量固形分を加えた。2,2’-アゾビス2,4-ジメチルバレロニトリルABVN0.0015gを最後に加え、均一混合物が得られるまでその溶液を振盪器上で混合した。得られた溶液をLoparex5CLPET4400x剥離ライナLoparexCompanyより入手可能上に、ナイフセットを使用して25ミル0.63mm0.025インチ又は0.635mmの湿潤厚みでコーティングした。次に、コーティングされたライナを炉で乾燥し125°F52°Cで12.5分、ScotchPak9732裏材3MCompany,St.Paul,MNより入手可能上に積層した。得られたコーティングは、18重量のS-N-エチル-N-メチル-3-[1-ジメチルアミノエチル]フェニルカルバメートを含有していた。TDDデバイスを、表面積が1、5、又は10cm2。である円形として構成した。接着剤コーティング中のABVNの分析を実施例2と同様に実施した。結果を表6に示す。実施例6実施例5に記載のTDDデバイスをパウチBAREX商標/アルミニウム/紙積層体に密封し、60°C/周囲湿度条件下で保管した。TDDデバイスを、合計不純物パーセントに関して、調製後1週間以内及び予め設定された保管時間後調製後1ヵ月及び2ヵ月に実施例4に記載の通りに試験した。結果を表7に示す。本明細書中に引用される特許、特許文献、及び刊行物の完全な開示は、それぞれが個々に組み込まれたかのように、その全体が参照することによって組み込まれる。本発明の範囲及び趣旨から逸脱しない本発明の様々な変更や改変が、当業者には明らかとなるであろう。本発明は、本明細書で述べる例示的な実施形態及び実施例によって不当に限定されるものではないこと、また、こうした実施例及び実施形態は、本明細書において以下に記述する特許請求の範囲によってのみ限定されると意図する本発明の範囲に関する例示のためにのみ提示されることを理解すべきである。"