"化学式IIの化合物を提供する工程であって、式中、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、Cys-NH2はシステインアミドであり、Mpaはメルカプトプロピオン酸であり、P2はカルボキシル保護基である、前記提供する工程と、化学式IIIの化合物を形成するためにHar及びMpa残基を結合させる工程と、を有する方法によって形成される、生成物。化学式Iの化合物を提供する工程であって、式中、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、Cys-NH2はシステインアミドであり、Mpaはメルカプトプロピオン酸であり、P1はアミノ保護基であり、P2はカルボキシル保護基である、前記提供する工程と、化学式Iの前記Har残基からP1を除去する工程と、これにより化学式IIの化合物を形成する工程であって、Har、Gly、Asp、Trp、Pro、Cys-NH2、Mpa及びP2は化学式Iのものと同一である、前記形成する工程と、化学式IIIの化合物を形成するために前記Har及びMpa残基を結合させる工程とを有する方法によって形成される、生成物。以下の化学式の2-7エプチフィバチド断片を提供する工程であって、式中、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、ACys-NH2は活性化システインアミド残基であり、P1はアミノ保護基であり、P2はカルボキシル保護基である、前記提供する工程と、Mpa残基を前記2-7エプチフィバチド断片に結合させる工程であって、Mpaはメルカトプロピオン酸であり、前記Mpa残基と前記2-7エプチフィバチド断片のACys-NH2残基との間におけるジスルフィド結合を介して化学式Iの化合物を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro、Cys-NH2、Mpa及びP2は前記2-7エプチフィバチド断片のものと同一である、前記結合させる工程と、化学式Iの前記Har残基からP1を除去する工程と、これにより化学式IIの化合物を形成する工程と、化学式IIIの化合物を形成するために化学式IIの前記Har及びMpa残基を結合させる工程とを有する方法によって形成される、生成物。以下の化学式の2-6エプチフィバチド断片を提供する工程であって、式中、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、P1はアミノ保護基であり、P2はカルボキシル保護基である、前記提供する工程と、前記2-6エプチフィバチド断片のPro残基を介して、活性化システインアミド残基を結合させる工程であって、以下の化学式の2-7エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro及びP2は前記2-6エプチフィバチド断片のものと同一であり、及び、ACys-NH2は活性化システインアミド残基である、前記結合させる工程と、Mpa残基を前記2-7エプチフィバチド断片に結合させる工程であって、Mpaはメルカトプロピオン酸であり、前記2-7エプチフィバチド断片のMpa残基と前記ACys-NH2残基との間におけるジスルフィド結合を介して化学式Iの化合物を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro、Cys-NH2、Mpa及びP2は上記のものと同一である、前記結合させる工程と、化学式Iの前記Har残基からP1を除去する工程と、これにより化学式IIの化合物を形成する工程と、化学式IIIの化合物を形成するために前記Har及びMpa残基を結合させる工程とを有する方法によって形成される、生成物。以下の化学式の2-3エプチフィバチド断片を提供する工程と、前記2-3エプチフィバチド断片を以下の化学式の4-6エプチフィバチド断片に結合させる工程であって、式中、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、P1はアミノ保護基であり、P2はカルボキシル保護基であり、当該結合させる工程は、前記2-3エプチフィバチド断片のGly残基を前記4-6エプチフィバチド断片のAsp残基に結合させて以下の化学式の2-6エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro及びP2は前記2-3及び4-6エプチフィバチド断片のものと同一である、前記結合させる工程と、前記2-6エプチフィバチド断片のPro残基を介して、活性化システインアミド残基を結合させる工程であって、以下の化学式の2-7エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro及びP2は前記2-6エプチフィバチド断片のものと同一であり、及び、ACys-NH2は活性化システインアミド残基である、前記結合させる工程と、Mpa残基を前記2-7エプチフィバチド断片に結合させる工程であって、Mpaはメルカトプロピオン酸であり、前記Mpa残基と前記2-7エプチフィバチド断片のACys-NH2残基との間におけるジスルフィド結合を介して化学式Iの化合物を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro、Cys-NH2、Mpa及びP2は前記2-7エプチフィバチド断片のものと同一である、前記結合させる工程と、化学式Iの前記Har残基からP1を除去する工程と、これにより化学式IIの化合物を形成する工程と、化学式IIIの化合物を形成するために前記Har及びMpa残基を結合させる工程とを有する方法によって形成される、生成物。保護されたカルボキシル側鎖を有する、アミノ末端が保護されたAsp残基を提供する工程と、Trp-Proジペプチドに、当該ジペプチドのTrp残基を介して前記Asp残基を結合させる工程と、アミノ末端保護基を前記Asp残基から除去する工程であって、以下の化学式の4-6エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、P2はカルボキシル保護基である、前記除去する工程と、前記4-6エプチフィバチド断片と以下の化学式の2-3エプチフィバチドとを結合させる工程であって、式中、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、P1はアミノ保護基であり、当該結合させる工程は、前記2-3エプチフィバチド断片のGly残基を前記4-6エプチフィバチド断片のAsp残基に結合させて以下の化学式の2-6エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro及びP2は、前記2-3及び4-6エプチフィバチド断片のものと同一である、前記結合させる工程と、前記2-6エプチフィバチド断片のPro残基を介して、活性化システインアミド残基を結合させる工程であって、以下の化学式の2-7エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro及びP2は、前記2-6エプチフィバチド断片のものと同一であり、及び、ACys-NH2は活性化システインアミド残基である、前記結合させる工程と、Mpa残基を前記2-7エプチフィバチド断片に結合させる工程であって、Mpaはメルカトプロピオン酸であり、前記Mpa残基と前記2-7エプチフィバチドのACys-NH2残基との間におけるジスルフィド結合を介して化学式Iの化合物を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro、Cys-NH2、Mpa及びP2は前記2-7エプチフィバチド断片のものと同一である、前記結合させる工程と、化学式Iの前記Har残基からP1を除去する工程と、これにより化学式IIの化合物を形成する工程と、化学式IIIの化合物を形成するために前記Har及びMpa残基を結合させる工程とを有する方法によって形成される、生成物。保護されたカルボキシル側鎖を有する、アミノ末端が保護されたAsp残基を提供する工程であって、Aspはアスパルチルである、前記提供する工程と、保護されたカルボキシル側鎖を有する前記Asp残基を、Trp-Proジペプチドに、当該ジペプチドのTrp残基を介して結合させる工程であって、Trpはトリプトファニル、Proはプロリルである、前記結合させる工程と、以下の化学式の4-6エプチフィバチドを形成するために前記Asp残基からアミノ末端保護基を除去する工程であって、式中、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、P2はカルボキシル保護基である、前記除去する工程と、以下の化学式の2-3エプチフィバチド断片と前記4-6エプチフィバチド断片とを結合させる工程であって、式中、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、P1はアミノ保護基であり、以下の化学式の前記2-3エプチフィバチド断片は、2-3エプチフィバチド断片を形成させるための、アミノ末端が保護されたHar残基と、保護されているか又は保護されていないGly残基との結合から形成されるものであり、その後、前記2-3エプチフィバチド断片は前記4-6エプチフィバチド断片に結合されるものであり、当該結合させる工程は、前記2-3エプチフィバチド断片のGly残基を、前記4-6エプチフィバチド断片のAsp残基に結合させて、以下の化学式の2-6エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro及びP2は前記2-3及び4-6エプチフィバチド断片のものと同一である、前記結合させる工程と、前記2-6エプチフィバチド断片のPro残基を介して、活性化システインアミド残基を結合させる工程であって、以下の化学式の2-7エプチフィバチド断片を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro及びP2は前記2-6エプチフィバチド断片のものと同一であり、及び、ACys-NH2は活性システインアミドである、前記結合させる工程と、Mpa残基を前記2-7エプチフィバチド断片に結合させる工程であって、Mpaはメルカトプロピオン酸であり、前記Mpa残基と前記2-7エプチフィバチドのACys-NH2残基との間のジスルフィド結合を介して化学式Iの化合物を形成させるものであり、式中、Har、Gly、Asp、Trp、Pro、Cys-NH2、Mpa及びP2は前記2-7エプチフィバチド断片のものと同一である、前記結合させる工程と、化学式Iの前記Har残基からP1を除去する工程と、これにより化学式IIの化合物を形成する工程と、化学式IIIの化合物を形成するために前記Har及びMpa残基を結合させる工程とを有する方法によって形成される、生成物。本発明は、特に、エプチフィバチドの調製方法を提供するものである。本発明の特定の方法は、化学式IIの化合物を提供する工程であって、ここで、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、Cys-NH2はシステインアミドであり、Mpaはメルカプトプロミオン酸であり、さらにP2はカルボキシル保護基である前記化学式IIの化合物を提供する工程と、HarとMpa残基とを結合させて化学式IIIの化合物を形成させるものである前記結合させる工程と、化学式IIIの化合物のAsp残基からP2を除去してエプチフィバチドを形成させるものである前記除去する工程とを有するものである。本発明はまた、アミノ末端を保護するホモアルギニン残基をグリシン残基と結合させて以下の化学式の2-3エプチフィバチド断片を形成させるものである前記結合させる工程を提供するものである。さらに、本発明は、保護されたカルボキシル側鎖を有するアスパラギン酸残基をジペプチドのトリプトファニル残基を介してトリプトファニル-プロリルジペプチドに結合させて、以下の化学式の保護された4-6エプチフィバチド断片を形成する前記結合させる工程を提供するものである。脱保護の後、前記2-3エプチフィバチド断片のGly残基の前記4-6エプチフィバチド断片のAsp残基に対する結合を介して、前記2-3エプチフィバチド断片と前記4-6エプチフィバチド断片とを順番に結合させて、2-6エプチフィバチド断片が形成され、ここで、Harはホモアルギニルであり、Glyはグリシルであり、Aspはアスパルチルであり、Trpはトリプトファニルであり、Proはプロリルであり、P1はアミノ保護基であり、さらにP2はカルボキシル保護基である。好適な実施形態において、2-6エプチフィバチド断片は、前記2-6エプチフィバチド断片のPro残基を通じて活性化システインアミド残基に結合し、それによって前記化学式の2-7エプチフィバチド断片が形成されるものであり、ここで、ACys-NH2は活性化システインアミド残基である。メルカプトプロピオン酸残基は、メルカプトプロピオン酸残基と前記2-7エプチフィバチド断片のACys-NH2残基との間のジスルフィド結合を介して、前記2-7エプチフィバチド断片に結合させることが可能であり、それによって化学式Iの化合物が形成されるものであり、ここで、Mpaはメルカプトプロピオン酸であり、Cys-NH2はシステインアミドである。化学式Iの化合物のHar残渣からP1を除去することにより、化学式IIの化合物が提供され、前記化合物のN末端のHar及びC末端のMpa残渣を結合させることにより、化学式IIIの化合物が提供されるものであり、さらにその後、Asp残渣からP2を除去することにより、エプチフィバチドが得られる。本発明はまた、化学式IVの化合物など、記載された前述の方法によって形成される生成物を提供するものであり、ここで、R1は水素またはP1であり、P1はアミノ保護基であり、さらにP2はカルボキシル保護基である。本発明の他の代表的な化合物は、Fmoc-Har-Gly-OH、Fmoc-Har-Gly-O-P4、及びFmoc-Har-Gly-AspO-P5-Trp-Pro-OHを含み、ここでP4及びP5はカルボキシル保護基である。特定の実施形態において、本発明はエプチフィバチドと1未満の特定の工程不純物とを含む組成物を提供するものである。本発明はまた、エプチフィバチドの精製方法を提供するものである。一つの観点において、本発明は、2-3エプチフィバチド断片の調製と、4-6エプチフィバチド断片の調製と、2-6エプチフィバチド断片を形成するための2-3及び4-6エプチフィバチド断片の結合とを含むエプチフィバチドを調製するための収束方法を提供するものである。これらの方法の一部においては、2-6エプチフィバチド断片を活性化システインアミド残基に結合させて2-7エプチフィバチド断片を形成する前記結合工程と、メルカプトプロピオン酸と2-7エプチフィバチド断片間のジスルフィド結合を形成させて先駆物質Aを形成する前記結合工程と、先駆物質Aの分子内ペプチド結合をもたらす工程と、前記結合生成物から保護基を除去してエプチフィバチドを形成する前記除去する工程とを含む。更なる実施形態において、本発明は、本願明細書において記載されたエプチフィバチドの調製方法によって生産される生成物に関するものである。別の実施形態において、本発明は、エプチフィバチドを調製するために中間体として使用され得る新規化合物に関するものである。更なる実施形態において、本発明は、エプチフィバチドの構造類似化合物に関するものである。更なる実施形態において、本発明はまた、エプチフィバチドの精製方法を提供するものである。本願明細書において使用されるカルボキシル保護基という用語は、選択的に結合及びカルボキシル基から除去することが可能である部分を指し、所望の反応上においては容認不可能な悪影響を与えることなく、前記部分が不要な化学反応に関与するのを防ぐためのものである。カルボキシル保護基の例には、例えば特にメチル、エチル、t-ブチル非置換ベンジル、及びシリルエステルなどのエステルなどが含まれる。他のカルボキシル保護基は当業者に周知であり、さらにJohnWileyandSons,Inc.から出版されているProtectingGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneandPeterG.M.Wuts,3rdEdition,1999において詳述されている。本願明細書において使用されるアミノ保護基という用語は、窒素原子に対して選択的に結合及び除去することが可能である部分を指し、所望の反応上受け入れ難い悪影響を与えることなく、前記部分が不要な化学反応に関与するのを防ぐためのものである。アミノ保護基の例には、例えば特にBoc、Cbz、Fmoc、alloc、メチル、及びウレタンなどのカルバミン酸エステル;フタルイミドなどの環状イミド誘導体;ホルミル、非置換アセチル、及びベンゾイルなどのアミド;及びt-ブチルジメチルシリル及びトリイソプロピルシリなどのトリアルキルシリル基などが含まれる。他のアミノ保護基は当技術分野で周知であり、ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneandPeterG.M.Wuts,3rdEdition,1999,publishedbyJohnWileyandSon,Inc.において詳細に記載されている。本願明細書において使用されるカップリング及びその変化した用語は、任意の方法による結合部分間におけるアミド結合の形成を言及する。本願明細書において使用される付着するattaching及びその変化した用語は、結合部分間においてアミドまたはジスルフィド結合を形成するために使用される任意の手段によるアミドまたはジスルフィド結合の形成を言及する。本願明細書において使用される活性化システインアミド残基という用語は、メルカプトプロピオン酸を用いてジスルフィド結合を形成すること可能なシステインアミド残基を言及する。本願明細書において使用されるGly-エプチフィバチドという用語は、構造的にエプチフィバチドに関連するが、単一のグリシン残基よりむしろ2つの隣接したグリシン残基を含む化合物を言及する。本願明細書において指される全てのアミノ酸残基は、L-立体配置を有する天然アミノ酸である。エプチフィバチドは、以下の化学構造を有する。エプチフィバチドは、また、以下のようにアミノ酸記号を用いて表すことが可能であり、前記アミノ酸記号は以下に示した化学の図面に相当する。記述を容易にするために、前記残基はまた、1から7の番号をつけることが可能である。残基1はメルカプトプロピオン酸であり、2はホモアルギニルHarであり、3はグリシルGlyであり、4はアスパルチルAspであり、5はトリプトファニルTrpであり、6はプロリルProであり、7はシステインアミドシステイン-NH2である。特定の実施形態において、本発明はエプチフィバチドを調製するための収束性方法に関する。第1の配列工程において、アミノ酸2及び3を含む2-3エプチフィバチドのフラグメントが調製される。第2の配列において、アミノ酸4、5、及び6を含む4-6エプチフィバチド断片が調製される。その後2つのフラグメントが連結され、ペンタペプチドである単一の2-6フラグメントが提供される。エプチフィバチドの2-6断片は、Har残基のN末端及びアスパルチル側鎖カルボキシル基で保護されている。スキーム1は、2-6エプチフィバチド断片の調製のための典型的な方法を概説したものである。スキーム1の配列Aは2-3エプチフィバチド断片の調整を示しており、配列Bは4-6エプチフィバチド断片の調製を示している。2つの配列は、エプチフィバチドの2-6断片を提供するために互いに合流する。スキーム1は典型的なアミノ酸保護基を示しているが、他の周知のアミノ酸保護基が使用可能であることがペプチド合成の当業者によって認められる。Fmoc9-フルオレニルメトキシカルボニル基の代わりに、例えばCbzベンジルオキシカルボニル、RCbz芳香環が置換されたベンジルオキシカルボニル基、92-スルホフルオロエニルメチルカルバミン酸塩、92,7-ジブロモフルオロエニルメチルカルバミン酸塩、2-クロロ-3-インデニルメチルカルバミン酸塩、ベンズ[f]インデン-3-イルメチルカルバミン酸塩、またはAllocアリルオキシカルボニル基などのカルバミン酸エステル保護基が使用可能である。アスパラギン酸残基上のt-ブチルエステルは、例えばODpmジフェニルメチルエステルなど酸処理によって切断可能な他の任意の保護基、または例えばOBzlベンジルエステルなど水素化分解によって切断可能な保護基に置き換えることが可能である。スキーム1の配列Aにおいて表されるエプチフィバチド断片のFmoc-Har部分はRNP1-Harに置き換えることが可能であり、ここで前記RNP1は、例えばCbzベンジルオキシカルボニル基、RCbz芳香環が置換されたベンジルオキシカルボニル基、またはAllocアリルオキシカルボニル基などのアミノ保護基である。同様に、配列Bにおいて表されるエプチフィバチド断片のZ-AspまたはCbz-Asp部分はRNP2-Aspと置き換えることが可能であり、ここで、RNP2は例えばFmocフルオレニルメチルオキシカルボニルなど塩基性状態下で切断可能なアミノ保護基であるか、或いはRNP2は例えばRCbz置換された芳香環を有するベンジロキシカルボニル保護基基など水素化分解によって切断可能なアミノ保護基である。更に、スキーム1において表されるOtBu基はRCPと置き換えることが可能であり、ここでRCPは例えばODpmジフェニルメチルエステル基など酸処理によって切断可能なカルボキシル保護基である。Pfpペンタフルオロフェニルはカルボキシル活性化基であるRL1と置き換えることが可能であり、更にSuスクシンイミドはカルボキシル活性化基であるRL2と置き換えることが可能である。前記各断片の性質おいて、Pfp及びSuの両方は、例えばモノ及びジニトロフェニルエステル、トリ及びペンタフェニルエステルなどの他の安定な活性化エステルに置き換えられることが可能である。特定の保護基の選択は、同じ化合物に存在する別の保護基との一致性に依存することが当業者によって認められる。本発明の特定の実施形態において、特定の保護基は、他保護基に影響を及ぼさない反応条件下においてその保護基が選択的に除去され得るように選択される。本発明の特定の実施例において、保護された2-6エプチフィバチド断片は、次に、例えば3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニル-システインアミドH-CysNpys-NH2;Nps2-ニトロ-フェニルスルフェニル;フェニル環が置換されたS-フェニルチオシステインアミド;S-アルキルチオシステインアミド;またはシステインアミドのS-スルホナート及びS-スルフェニルチオカルバミン酸塩などの活性化システインアミド7と結合し、エプチフィバチドの2-7ヘキサペプチド断片を形成する。残りのエプチフィバチド残基は、メルカプトプロピオン酸またはMpa-OH1である。1及び2-7断片間のジスルフィド結合を形成する状態下において、Mpa-OHが2-7ヘキサペプチド断片に付着させられる。この結果から得られるジスルフィド部分は、本願明細書においては前駆体Aとして示されており、エプチフィバチドを作るために重要で且つ新しい先駆物質である。前記前駆体Aの構造を以下に示す:ここでP1はアミノ保護基であり、P2はカルボキシル保護基である。前記P2基は前記P1基の除去に適した状態下において安定していることが好ましい。前記基のうちの1つだけを選択的に除去することが可能である互換性を持ったP1及びP2基の選択は、当業者に周知である。互換性を有する保護基対の例は、基本的な状態下で除去されるP1=Fmoc、及び同じ状態の下で安定なP2=t-ブチルである。スキーム2は、前駆体Aの調製のための典型的な方法を概説したものである。スキーム1のように、スキーム2に示されるFmoc及びt-ブチル基は、一般にペプチド合成に有用であると認められる他の周知の保護基と置き換えることができる。本発明の特定の実施形態において、前駆体AからのP1保護基を除去することによって、エプチフィバチドの前記2-7-1部分である別の前駆体Bが提供される。分子内ペプチドカップリングを経て、先駆物質Bは前駆体Cに変換される。分子内ペプチドカップリングは、これらに限定されないが例えばO-[シアノエトキシカルボニルメチレンアミノ]-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩TOTU、HBTU、またはTBTU2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウラニウムヘキサフルオロホスフェイト、及びそれぞれテトラフルオロホウ酸塩などのウロニウム型カップリング試薬;これらに限定されないが、例えばDCCジシクロヘキシルカルボジイミド、DICジイソプロピルカルボジイミド、またはEDC1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミドなどのカルボジイミド型試薬;活性化エステル;または例えばBopベンゾトリアゾール-1-イロキシ-トリジメチルアミノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイトまたはPyBOPベンゾトリアゾール-1-イロキシ-トリピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイトなどのホスホニウム型カップリング試薬など適切なカップリング試薬がある場合には、有機溶媒中で達成され得る。ペプチドカップリングは、例えばHumphreyandChamberlin,Chem.Rev.1997,97,2243-2266に記載されており、これはこの参照により本願明細書に完全に組み込まれるものとする。前駆体CからP2保護基を除去することにより、エプチフィバチドが提供される。前記P2の除去は、酸、塩基、または保護基が不安定となる他の任意の試薬または試薬系の存在下において、有機溶媒中などにおいて達成され得る。スキーム3は、前駆体Aからエプチフィバチドの調製するための典型的な方法を概説したものである。Fmoc保護基を除去した後、2-7-1断片は、分子内ペプチドカップリングによって、エプチフィバチドのt-ブチルエステルが提供される。アスパラギン酸残基からt-ブチル基を除去することにより、エプチフィバチドが得られる。特定の実施形態において、本発明は、構造的にあるエプチフィバチドに類似した化合物、及びエプチフィバチドを調製するために上述した方法に類似した方法に従って調製した化合物に関する。例えば、そのような化合物は、エプチフィバチドに記載したような単一のグリシン残基よりむしろ2つの隣接したグリシン残基を含むGly-エプチフィバチドを含む。Gly-エプチフィバチドは、例えばエプチフィバチドの調製のために上述した方法によって調製され得る。但し、グリシンがホモアルギニンに結合して断片を形成するよりむしろ、Gly-Glyジペプチドがホモアルギニンに結合して2-3エプチフィバチド断片に相当するものを形成する場合を除く。例えば、この改良方法によれば、スキーム1に示されるH-Gly-OtBu3基は、H-Gly-Gly-OtBuと置き換えられる。エプチフィバチドを調製するために上述した方法に従ってエプチフィバチドを調製している間、本発明の一部の実施形態においては、Gly-エプチフィバチドが生じる。本発明の特定の実施形態は、エプチフィバチドとGly-エプチフィバチドとを有する組成物に関し、少なくとも99のエプチフィバチドと約0.01~約1の範囲のGly-エプチフィバチドとを有する組成物、及び少なくとも99のエプチフィバチドと約0.01~約0.1の範囲のGly-エプチフィバチドとを有する組成物を含むものである。本発明はまた、エプチフィバチドの精製方法を提供するものであり、例えば、エプチフィバチド水溶液をシリカが結合したオクタデシル炭素連鎖などを含む固定相に接触させる工程と、トリフルオロ酢酸/アセトニトリル溶液を有するエプチフィバチド水溶液と接触させた前記固定相を洗浄する工程と、選択的に酢酸/アセトニトリル溶液を有するエプチフィバチド水溶液と接触させた前記固定相を洗浄する工程と、アンモニウム酸/アセトニトリル溶液を有するエプチフィバチド水溶液と接触させた固定相を洗浄する工程とを含む。逆固定相は当業者に周知であり、そのような相の他のものはシリカを基盤としたオクタデシル炭素と置換すること可能である。本発明の特定の実施形態において、エプチフィバチド水溶液と接触した固定相は、95の0.1トリフルオロ酢酸水溶液及び5のアセトニトリル溶液の初期濃度、及び50の0.1トリフルオロ酢酸水溶液及び50のアセトニトリル溶液の最終濃度を有するグラジエントで洗浄される。本発明は、エプチフィバチド水溶液と接触した固定相が、95の0.5酢酸水溶液及び5アセトニトリル溶液の初期濃度、及び50の0.5酢酸水溶液及び50のアセトニトリル溶液の最終濃度を有するグラジエントによって洗浄される更なる実施形態を提供するものである。一部の実施形態において、前記固定相は、のトリフルオロ酢酸/アセトニトリルのグラジエントを用いた1若しくはそれ以上の洗浄の後、酢酸/アセトニトリルグラジエントで洗浄される。本発明はまた、アンモニウム酸/アセトニトリル溶液が、95の100mMアンモニウム酸水溶液と5のアセトニトリル溶液とを有する水溶液である実施形態を提供するものである。本発明の特定の観点において、前記固定相は、トリフルオロ酢酸/アセトニトリルグラジエントおよび/または酢酸/アセトニトリルグラジエントによる洗浄の後、アンモニウム酸/アセトニトリル溶液によって洗浄されるものである。前記記載方法で生じるアミノ酸残基のカップリングは、当業者に知られたペプチド合成の既知の方法によって達成され得るものである。ペプチドを形成するための任意の適切なカップリング方法が使用可能である。以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を図示したものであり、本発明の範囲を限定するものとして考慮されるべきではない。Z-AspOtBu-Trp-Pro-OHの調製Z-AspOtBu-Trp-Pro-OHは、例えばBodanszky,M.1979,Activeestersinpeptidesynthesis,Thepeptides,Vol.1ed.E.GrossandJ.Meienhofer,Chapter3において記載されているように、市販のZ-AspOtBu-OSu及びH-Trp-Pro-OHを出発とした周知の方法によって得た。AcademicPress,Londonはこの参照によりその全体が本願明細書に組み込まれるものである。H-AspO-tBu-Trp-Pro-OHの調製約20°Cの温度において、ジメチルアセトアミドDMAC、1.2Lで満たした2リットルの反応装置に、約20°Cの温度を維持しながら0.300kgの出発物質Z-AspOtBu-Trp-Pro-OHを添加した。Z-AspOtBu-Trp-Pro-OHを溶解させた後、前記反応混合物をパージし、窒素雰囲気下にした。炭素上のパラジウム5重量0.015kgを前記反応混合物に添加し、前記反応混合物を約20°Cで維持しながら、2バール圧力下で水素化した。2時間後、以後1時間毎に、前記反応物からの検体をHPLCで分析した。HPLC分析は、PurospherStarC18554mmカラムにおいて、0.1のトリフルオロ酢酸TFAを含む水/アセトニトリル溶媒混合物を用いて、水/アセトニトリルの10分間98:2から2:98へのグラジエントで実施した。HPLCは、検出215nm、流速2.0のml/min、さらに温度40°Cであった。HPLC分析おいて、前記出発物質が生成物面積パーセントに対して0.2以下を示した時に前記反応が完結したものと考慮した。HPLCによって前記反応が完結したことが示されたときに、p-トルエンスルホン酸水溶液0.150Lの水中0.094kgのp-TsOHを前記反応混合物に添加した。その後前記反応混合物は、DMAC0.6Lで3回洗浄したCelite登録商標で前もって洗浄したCelite登録商標で濾過した。反応混合物を濾過した後、フィルターケーキfiltercakeを新しいDMAC0.3Lで3回洗浄した。最後の洗浄の後、HPLC分析を行い、フィルターケーキ中に生成物が残っていないことを確認した。約20°Cにおいて混合濾液を新しい容器に移し、同じ温度でN-エチルモルホリン0.066Lを添加した。前記添加の間、温度を約22°C以下に維持した。その後前記混合物を約8~12°Cに冷却し、温度を約15°C以下に維持しながら水3Lをゆっくり添加した。その後、前記混合物を8~12°Cで約30分間撹拌し、8時間のその温度で保持した。この間に生成物が水溶液から結晶化した。更なる冷却が必要であるか否かに関わらず、上清をHPLCで分析することにより、水溶液中に残った生成物量を決定することが可能である。得られたスラリーを濾過し、収集した固体を2:1の水:DMAC溶液で2回各0.9L洗浄した。その後、前記固体をアセトニトリルで2回各0.9L洗浄し、約25°Cの減圧下で一定重量になるまで乾燥した。乾燥後の含水量は3.5であったKarl-Fisher分析。前記生成物はトリフルオロ酢酸/アセトニトリル水溶液のグラジエントを使用した逆相HPLCで分析した。LC/MS分析によって、H-AspO-tBu-Trp-Pro-OHの質量[MH]473.0を確認した。回収率は93.20.218kgであり、純収率netyieldは、93.1であった窒素含有量に基づき95.4。Fmoc-Har-Gly-AspO-tBu-Trp-Pro-OHの調製THF:DMACそれぞれ0.717L及び0.179L中、Fmoc-Har-Gly-OHのスラリーに純量0.163kg:ペプチド含有量に基づき90.5、メタンスルホン酸0.027L及びペンタフルオロフェノール0.083kgを添加した。固体が溶けるまで前記混合物を20°Cで撹拌した。N-エチルモルホリンNEM0.030Lを滴下して加えた後、THF0.179L中のジシクロヘキシルカルボジイミドDCC0.072kgを滴下して加え、混合物を約20°Cで撹拌した。Fmoc-Har-Gly-OPfpを形成した後、HPLCアッセイを行った。約17時間後、Fmoc-Har-Gly-OH/Fmoc-Har-GlyOPfpの比は1.5/98.5であった。前記反応混合物にH-AspO-tBu-Trp-Pro-OH0.146kg、約3.5w/wH2O及びNEM0.049Lを添加した。前記混合物を約20°Cで3時間撹拌した。この時のHPLC分析によって、前記混合物が約87の生成物、80.0及び80.0及び99.0。収集フラクションは、2°C~8°Cで保存した。本願明細書において引用または記載した各特許、特許出願、及び公開物の全ての開示は、この参照によって本願明細書に組み込まれるものとする。"