"イヌのサンプル中において、イヌのproBNPまたはそのフラグメントを決定する方法であって、aイヌの血液または尿サンプルを提供し、b該サンプルと、配列番号3のアミノ酸配列を含むイヌのproBNPの領域にあるエピトープに結合する少なくとも一つの抗体を接触させ、c該サンプル中に存在するネコの該エピトープまたはそのフラグメントの存在および/または濃度を決定することを含む方法。エピトープが少なくとも3つのアミノ酸を含むことを特徴とする、請求項1記載の方法。少なくとも一つの抗体がポリクローナルであることを特徴とする、請求項1または2記載の方法。少なくとも一つの抗体がモノクローナルであることを特徴とする、請求項1または2記載の方法。少なくとも一つのさらなる抗体が、該少なくとも一つの抗体または該エピトープに結合することを特徴とする、請求項1~4のいずれかに記載の方法。少なくとも一つの抗体および/または少なくとも一つのさらなる抗体が標識されることを特徴とする、請求項1~5のいずれかに記載の方法。少なくとも一つの抗体および/または少なくとも一つのさらなる抗体が、ペルオキシダーゼ、特にセイヨウワサビペルオキシダーゼ、ビオチン、蛍光染料、金コロイドまたは放射性核種で標識されることを特徴とする、請求項6記載の方法。少なくとも一つの抗体または少なくとも一つのさらなる抗体が、固体相に結合することを特徴とする、請求項1~7のいずれかに記載の方法。イヌのproBNPまたはそのフラグメントの決定が、ラジオイムノアッセイ、免疫結合アッセイ、ウェスタンブロット、免疫組織化学、酵素イムノアッセイ、側方流動装置LFD,試験ストリップ、およびその組合せ物からなる群から選択される方法によって行われることを特徴とする、請求項1~8のいずれかに記載の方法。さらに、ヒトproBNPまたはそのフラグメント各々を検出するためのいくつかの試験キットが、市販購入し得る。しかしながら、動物サンプル中で特異的にproBNPを決定できる方法は知られていない。そのため、本発明は、動物の診察が高額かつ複雑であるので、proBNPまたはそのフラグメント各々を決定するための適当な手段を提供することを目的とする。それ故に、本発明は、下記のステップ;-ネコまたはイヌのproBNPサンプルを提供するステップ、-該サンプルと、ネコのproBNPまたはそのフラグメントを決定する場合に、ネコのproBNPのアミノ酸20~42を含む領域および/またはアミノ酸57~80を含む領域において少なくとも一つのエピトープに結合する少なくとも一つの抗体を接触させるステップ、またイヌのproBNPまたはそのフラグメントを決定する場合に、イヌのproBNPのアミノ酸20~86を含む領域において少なくとも一つのエピトープに結合する少なくとも一つの抗体を接触させるステップ、そして-サンプル中に存在するネコまたはイヌのproBNPまたはそのフラグメントの存在および/または濃度を決定するステップ、を含む、ネコまたはイヌのproBNPまたはそのフラグメントを決定する方法を提供するものである。ネコまたはイヌのproBNP各々の開示された領域におけるエピトープに結合し得る抗体が、proBNPを特異的に決定するために十分に適当であることが判った。明細書中に開示されたネコおよびイヌのproBNP配列が、ネコ科またはイヌ科各々のファミリーについて例示の目的で使用されおり、従ってこれらのファミリー以外の種の動物のproBNP配列において本明細書中に開示された配列とは異なる個々のアミノ酸もまた、特異的結合がもはや可能でない様式において、これらの異なるアミノ酸が明細書に開示された抗体のエピトープに関係しないということであれば、本明細書に開示された配列の範囲内にあることを明記する。本明細書に開示されたアミノ酸配列は、公的なデータベースに公開されている。本発明の方法で使用したサンプルは、例えば血液、尿などの液体サンプルだけでなく、組織サンプル、例えば心筋または脳のなどの組織セクションを含む。必要に応じて、該サンプルを、例えば後にサンプルと本発明の抗体とを接触させることを容易にするか、または可能となるように処理し得る。このように、proBNPまたはそのフラグメント各々を含有する画分は、血液サンプルから提供され得るか、または組織サンプルは、例えば均質化され、および同様に非タンパク様画分から分離される。少なくとも一つの抗体がサンプル中のネコまたはイヌのproBNPのエピトープに結合することは、該抗体が特異的なタンパク質の規定された配列領域においてエピトープと結合でき、この少なくとも一つの該抗体は、規定された領域のタンパク質以外のエピトープとは特異的に結合できないことを意味する。本発明に従って、エピトープと結合し得る抗体を使用して、proBNPまたはそのフラグメントを決定することができる。にもかかわらず、proBNPの異なるエピトープを結合できるいくつかの抗体を使用することは有利であり得る。サンプル中に存在するネコまたはイヌのproBNP、またはそのフラグメントの存在または各濃度の決定は、先行技術において知られた方法によって達成され得る。例示の目的では、酵素イムノアッセイの実施は、液体サンプルの場合に言及することができ、また組織サンプルの場合においては免疫組織化学的方法が言及することができる。本発明の抗体は、また本発明のエピトープを認識し得る抗体のフラグメントを含む。このように、抗体は、例えば単に抗原結合側を示すF部分を含む。これらの抗体フラグメントは、さらに二重特異的抗体またはヘテロミニボディの一部でもあり得る。本発明のproBNPまたはそれらのフラグメントは、インビボまたはインビトロで形成され、そして本発明のエピトープを有する全てのproBNPフラグメントを含む。好ましい実施態様によれば、少なくとも一つの抗体は、ネコのproBNPのアミノ酸25~35を含む領域および/またはアミノ酸45~55を含む領域および/またはアミノ酸60~80を含む領域において少なくとも一つのエピトープに結合する。最初にネコのproBNPの上記アミノ酸領域は、抗体の特異的な結合を可能にするエピトープを有することが示されている。本発明の方法において、ネコまたはイヌの各proBNP上のいくつかの異なるエピトープを特異的に結合し得るいくつかの抗体が使用され得る。このため、少なくとも一つのエピトープに結合し得る少なくとも一つの抗体は、本発明に従って使用され得る。さらに、本明細書に記載されたアミノ酸領域が、それらのサイズによって一つのエピトープを含み得るだけでなく、いくつかのエピトープも含み得ることを述べておく。即ち、本発明の方法は、少なくとも一つのエピトープに特異的に結合し得るいくつかの抗体の組合せの使用を含む。本発明に従って、イヌのproBNPまたはそのフラグメントを決定する場合に、少なくとも一つの抗体は、イヌのproBNPのアミノ酸25~41を含む領域および/またはアミノ酸55~65を含む領域および/またはアミノ酸74~86を含む領域において少なくとも一つのエピトープと結合する。これらの領域においてエピトープを認識する抗体は、特にイヌ起源のサンプル中でproBNPまたはそのフラグメントを決定するために十分適当である。好ましい実施態様に従って、少なくとも一つのエピトープは、少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個のアミノ酸である。好ましい実施態様によれば、少なくとも一つの抗体は、ポリクローナルおよび/またはモノクローナルである。本発明の方法で用いた抗体は、ポリクローナル、ならびにモノクローナルであり得る。これらの抗体を調製するために、ネコおよび/またはイヌのproBNPの本明細書で開示されたアミノ酸領域を含むペプチドフラグメントが使用される。これらのペプチドフラグメントは、合成的に、組み換え的に、または組換え体またはネイティブ起源のproBNPの化学的あるいは酵素的分解により作成され得る。それらのサイズによって、それらから回収されたペプチドは、免疫原担体に結合されるか、または直接ポリクローナルまたはモノクローナル抗体を調製するために使用される。本発明に従って、抗体も組み換え的に調製され得る。組換え抗体を調製するための方法は、当業者には十分知られている。さらなる好ましい実施態様に従って、少なくとも一つのさらなる抗体は、少なくとも一つの抗体または少なくとも一つのエピトープに結合し、これにより例えばサンドイッチアッセイとして本発明の試験を実施することが可能となる。さらなる抗体が少なくとも一つの抗体に結合することにより、後者および間接的には少なくとも一つの抗体に定性的および定量的に各々結合した該エピトープを決定することが可能となる。少なくとも一つのさらなる抗体が少なくとも一つのエピトープと結合する場合、少なくとも一つの抗体が、少なくとも一つの抗体が固相上で固定されるならば、酵素イムノアッセイを介して、少なくとも一つのエピトープに定性的および定量的に各々結合することを決定できる。好ましくは、少なくとも一つの抗体および/または少なくとも一つのさらなる抗体が標標識される。そうする際に、少なくとも一つの抗体および/または少なくとも一つのさらなる抗体は、酵素、例えばペルオキシダーゼ、特にセイヨウワサビペルオキシダーゼ、ビオチン、蛍光染料、特にフルオロセイン、Rフィコエリトリン、ペリジニウムクロロフィルタンパク質およびタンデム結合体、例えばPECy5またはPETexasRed、金コロイドまたは放射性核種によって標識される。2つの抗体の一つを標識することによって、二次反応において、または直接的に少なくとも一つのエピトープに結合する標識化抗体の存在および/または濃度を決定することもできる。この抗体自身は、タンパク質A結合体によっても検出され得る。好ましい実施態様によれば、少なくとも一つの抗体、または少なくとも一つのさらなる抗体が固相に結合される。少なくとも一つの抗体、または少なくとも一つのさらなる抗体を結合することによって、例えば抗体チップ、被覆されたマイクロタイタープレートまたは側方流装置などを作成することが可能であり、これは非常に多くの方法において使用することができる。好ましくは、ネコまたはイヌのproBNPまたはそのフラグメントの決定は、ラジオイムノアッセイ、免疫結合アッセイ、ウェスタンブロット、免疫組織化学、酵素イムノアッセイ、側方流装置およびその組合せからなる群から選択される方法によって為される。上記の方法は当業者には十分知られている。これらの方法に関する概説は、例えばWO02059567に開示されている、例えばBioanalytikLateralflowdevicesに示される。さらなる態様に従って、本発明は、ネコのproBNPのアミノ酸20~42を含む領域および/またはアミノ酸57~80を含む領域において少なくとも一つのエピトープに結合する抗体または抗体混合物に関する。さらなる好ましい実施態様に従って、抗体または抗体混合物は、ネコのproBNPのアミノ酸25~35を含む領域および/またはアミノ酸45~55を含む領域および/またはアミノ酸60~80を含む領域において少なくとも一つのエピトープに結合する。さらなる態様に従って、本発明は、イヌのproBNPのアミノ酸20~86を含む領域において少なくとも一つのエピトープに結合する抗体または抗体混合物に関する。好ましくは、抗体または抗体混合物は、イヌのproBNPのアミノ酸25~41を含有する領域および/またはアミノ酸55~65を含む領域および/またはアミノ酸74~86を含む領域において少なくとも一つのエピトープに結合する。好ましい実施態様によれば、該抗体または該抗体混合物は、少なくとも3個の、少なくとも4個の、少なくとも5個の、少なくとも6個の、少なくとも7個の、少なくとも8個の、少なくとも9個の、少なくとも10個のアミノ酸を含むエピトープと結合する。本発明のエピトープは、多くて40個のアミノ酸長を有し、多くて35個のアミノ酸長、多くて30個のアミノ酸長、特に多くて25個のアミノ酸長、多くて20個のアミノ酸長または多くて15個のアミノ酸長を有するのが好ましい。本発明のさらなる態様は、ネコのproBNPのアミノ酸20~42を含む領域および/または57~80個のアミノ酸を含む領域において、少なくとも3個のアミノ酸を含有するペプチドに関する。さらなる実施態様によれば、該ペプチドは、ネコのproBNPのアミノ酸25~35の領域および/またはアミノ酸45~55の領域および/またはアミノ酸60~80の領域において、少なくとも3個のアミノ酸を含む。本発明のさらなる態様は、イヌのproBNPのアミノ酸20~86の領域において3つのアミノ酸を含むペプチドに関する。好ましくは、ペプチドは、イヌのproBNPのアミノ酸25~41の領域および/またはアミノ酸55~65の領域および/またはアミノ酸74~86の領域において、少なくとも3個のアミノ酸を含む。好ましい実施態様によれば、ペプチドは、化学的に合成されるか、またはサンプルから単離されるか、または組み換え的に各々調製される。サンプルから単離されるか、または組み換え的に作成されるペプチドから、エピトープを適切に調製するために、後者は、自体既知の方法によって酵素的または化学的にさらに処理され得る。本発明のさらなる態様は、本発明の方法においてネコまたはイヌのproBNPまたはそのフラグメントを決定するための、本発明の抗体の使用または抗体混合物の使用に関する。本発明のペプチドは、標識した形態で競合的イムノアッセイに使用され得る。好ましくは、本発明のペプチドは、抗体または抗体混合物を調製するために使用される。さらに、本発明のペプチドは、本発明の方法におけるポジティブコントロールまたは濃度決定のための標準として各々使用される。本発明のさらなる態様は、本発明の少なくとも一つの抗体または本発明の少なくとも一つの抗体混合物、少なくとも一つの抗体のまたは少なくとも一つの抗体混合物が、ネコまたはイヌのproBNPまたはそのフラグメントに結合することを定性的および/または定量的に検出するための手段、および所望により、ポジティブコントロールまたは濃度決定のための標準として、本発明のペプチドおよび/またはネコまたはイヌのproBNPまたはそのフラグメント、を含む、ネコまたはイヌのproBNPまたはそのフラグメントを決定するためのキットに関する。本発明によれば、該キットは少なくとも一つのさらなる抗体を含み得る。このさらなる抗体は、少なくとも一つの抗体、または少なくとも一つのエピトープとの結合活性を有する。好ましい実施態様によれば、少なくとも一つの抗体および/または少なくとも一つのさらなる抗体が標識される。好ましくは、該標識化物は、酵素、例えばペルオキシダーゼ、特にセイヨウワサビペルオキシダーゼ、ビオチン、蛍光染料、特にフルオロセイン、Rフィコエリトリン、ペリジニウムクロロフィルタンパク質およびタンデム結合体、例えばPECy5またはPETexasRed、金コロイドまたは放射性核種を含む。本発明のさらなる態様は、ネコまたはイヌのproBNPを決定する方法において本発明のキットの使用に関する。本発明の方法に伴って、ネコおよびイヌにおいてproBNPおよびそのフラグメントを検出するだけではなく、その他の哺乳類、例えばウマ、ウシ、ゾウ、マウス、ブタ、ラット、ラクダおよび魚類、例えばスズキ、チョウザメおよびフグにおいても検出することができる。上記動物においてproBNPを検出するために、対応するproBNPのアミノ酸残基1~80のアミノ酸領域において少なくとも一つのエピトープに結合する抗体が好ましい。特に、アミノ酸領域1~15、15~30、20~30、25~35、30~40、35~50、35~55、45~55、50~70、60~70、60~80および70~80を含む少なくとも一つのエピトープに結合する抗体が好ましい。下記の特に好ましい特定のエピトープは、本発明の基本となるスキームにも見られた。イヌおよびネコについて上記したように、エピトープの好ましい長さを上記動物に対してさらに示す。本発明は、下記の実施例および図によって説明されが、それらによって限定されるものではない。実施例1抗体の調製エピトープは、例えば、FragaSのアルゴリズムのProtScaleを用いる計算によって決定できる。これらのエピトープが、特に免疫原性であり、抗体に容易に接触できることが判ったため、そのペプチドフラグメントを、最大のエピトープ認識ファクターが得られたネコまたはイヌのNtproBNPのアミノ酸配列のその領域から選択した。ネコまたはイヌのproBNPの選択したペプチドを、化学的に合成し、適当な担体タンパク質と結合した。KLHと結合した1つのペプチドエピトープの各々を3匹のヒツジに注射した。最初の免疫化のために、各ヒツジに、フロインドアジュバントおよびBCG、および免疫応答をさらに増加させるための免疫原025mgを混合した対応する抗原を与えた。本発明により、ポリクローナル抗体の使用は、非常に良好かつ再現性のある結果を提供することが示された。しかし、本発明に記載した方法においてモノクローナル抗体なども使用できる。ネコまたはイヌのproBNPのペプチドエピトープに対するモノクローナル抗体は、当業者には既知の標準的方法によって調製され得る。実施例2:ELISAによる抗体の反応性の決定ヒツジの血液から回収されるproBNPのペプチドエピトープに対する抗体または血清の各反応性をELISA試験によってアッセイした。最初に、マイクロタイタープレートを、4°Cでストレプトアビジンにて終夜被覆し、洗浄し、025Tween20を含有する01MPBSの1BSAでブロッキングし、1回以上洗浄し、3時間4°Cでビオチンと結合した合成proBNPペプチド配列と共にインキュベートした。さらなる洗浄ステップの後、血清サンプルを、3BSAを含有する01Mリン酸緩衝液にて1:10001:100001:100000希釈し、マイクロタイタープレートに加えた。プレート上のペプチドエピトープに対する抗体の結合は、セイヨウワサビペルオキシダーゼと結合した抗ヒツジIgG抗体およびTMBを含有する基質溶液の添加によって決定した。セイヨウワサビペルオキシダーゼとTMBとの反応を、09硫酸の添加により停止させた。顕色展開を、マイクロタイタープレートを分析し得る分光計を用いて追跡した。実施例3:健康および罹患動物のサンプル中のNtproBNP測定本発明の抗体の一つを用いて被覆したマイクロタイタープレートのウェル中に、ネコまたはイヌ血清をピペットで移し、01Mリン酸緩衝液中のさらなるペルオキシダーゼ標識した本発明の第二の抗体200μlと共に4~16時間、室温でインキュベートした。次に、マイクロタイタープレートを、01トライトンx100を有する01Mリン酸緩衝液300μlpH7を用いて5回洗浄し、テトラメチルベンジジンを基質として添加した。20~30分間の顕色展開の後、該反応を09硫酸を添加することによって停止し、NtproBNPの量に直接的に比例する色調強度を、マイクロタイタープレート分光計によって測定した。正確な濃度は、組換え体ネコまたはイヌのNtproBNP由来の校正曲線との比較によって決定した。例示の目的で、8匹の健康なイヌおよび心疾患に罹患した15匹のイヌにおいて、イヌNtproBNPのアミノ酸25~41および74~86の領域においてエピトープに対する抗体を用いてNtproBNPの濃度を測定したこれらの結果は、本発明の抗体を用いて、NtproBNPの濃度が、動物の血清中で効率的に決定でき、その結果によって、健康状態に対する診断を確立できるか、または治療の経過を各々追跡できることを示す。さらに、図4は、47匹の罹患したネコおよび28匹の健康なネコにおけるNtproBNPの決定を示す。検出されたNtproBNPの濃度が、心疾患の重症度と直接相関することを見出した。これらの試験において、アミノ酸35~45および68~80を含む領域においてエピトープを結合する抗体を使用した。得られた結果により、同様の関連性が想定された多くの文献を確認される。実施例4:交差反応性組換え体ネコ、イヌおよびヒトNtproBNPを、マイクロタイタープレート上に被覆した。次に、このプレートを洗浄し、抗ヒト、抗ネコおよび抗イヌの抗血清の希釈物と接触させた。洗浄工程の後に、結合抗体の量を適当な二次抗体を用いて測定した。各抗体は、対応するNtproBNP分子とは十分反応するが、驚くべきことに各々他種のNtproBNP分子と反応しないかまたは非常にわずかな程度反応することが示された。ネコNtproBNPのエピトープに対して産生された抗体は高い特異性を示しており、対応するヒト配列には非常に低い程度にしか結合できないことが示された。抗体の特異性に関する測定において、NtproBNPは、抗体を産生するために使用されたペプチドではなく、結合パートナーとしての完全なポリペプチドとして使用された。NtproBNPのネコエピトープに対する抗体は、ヒトNtproBNPの完全な配列の領域にわたっていかなる交差反応も示さないことが示された。例外は、ネコNtproBNPのアミノ酸1~20の領域において結合する抗体のみである。ネコNtproBNPと結合する場合、この抗体は、ヒトNtproBNPと結合する場合よりも、ちょうど2倍の高い相対的反応性を示す。さらに、NtproBNPのヒトエピトープに対する抗体も、ネコNtproBNPに対して低い反応性を示し得る。このように、ヒトNtproBNPのエピトープに対する抗体はネコNtproBNPと結合できない、即ちネコにおいてNtproBNPを決定するために用いることが出来ないことを示すことができた。交差反応性を、イヌのNtproBNPのエピトープに対する抗体、およびヒトNtproBNPのエピトープに対する抗体を用いて試験した。また、イヌの配列を用いて、ネコの配列を用いた試験に匹敵し得る結果が達成され得た。"