式式中、R1は、C1-C8-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニルまたはC3-C8-シクロアルキルであり、ここで、C1-C8-アルキルは、オキソにより置換されていることもあり、そして、C1-C8-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニルおよびC3-C8-シクロアルキルは、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニル、C1-C6-アルキルチオからなる群から相互に独立して選択される3個までの基により置換されていることもある[ここで、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルアミノ、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルおよびC1-C6-アルキルチオは、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニルおよび式-NR3R4の基式中、R3およびR4は、相互に独立して、水素またはC1-C6-アルキルであるか、または、R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5員ないし8員の複素環であるからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の基により置換されていることもある]、R2は、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、フェニルは、1個ないし3個の基により置換されており、ヘテロアリールは、1個ないし3個の基により置換されていることもあり、各場合で基は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルおよびC1-C6-アルキルチオからなる群から相互に独立して選択される[ここで、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルアミノ、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルおよびC1-C6-アルキルチオは、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニルおよび式-NR3R4の基式中、R3およびR4は上記の意味を有するからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の基により置換されていることもある]、の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および/または塩の溶媒和物。式中、R1が、C1-C8-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニルまたはC3-C8-シクロアルキルであり、これらは、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルおよびC1-C6-アルキルチオからなる群から相互に独立して選択される3個までの基により置換されていることもあり[ここで、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルアミノ、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルおよびC1-C6-アルキルチオは、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシカルボニルおよび式-NR3R4の基式中、R3およびR4は、相互に独立して、水素またはC1-C6-アルキルであるか、または、R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5員ないし8員の複素環であるからなる群から選択される基により置換されていることもある]、R2が、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、フェニルは、1個ないし3個の基により置換されており、ヘテロアリールは、1個ないし3個の基により置換されていることもあり、各場合で基は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニル、C1-C6-アルキルチオからなる群から相互に独立して選択される[ここで、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルアミノ、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルおよびC1-C6-アルキルチオは、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシカルボニルおよび式-NR3R4の基式中、R3およびR4は上記の意味を有するからなる群から選択される基により置換されていることもある]、請求項1に記載の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および/または塩の溶媒和物。式中、R1が、C1-C5-アルキルまたはC3-C6-シクロアルキルであり、これらは、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、C1-C4-アルキルアミノ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルアミノカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルスルホニルアミノ、C1-C4-アルキルスルホニル、C1-C4-アルキルチオからなる群から相互に独立して選択される3個までの基により置換されていることもあり[ここで、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-アルコキシは、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシカルボニルおよび式-NR3R4の基式中、R3およびR4は、独立して、水素またはC1-C4-アルキルであるか、または、R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5員ないし6員の複素環であるからなる群から選択される基により置換されていることもある]、R2が、フェニル、ピリミジル、ピリジルN-オキシドまたはピリジルであり、ここで、フェニルは1個ないし3個の基により置換されており、ピリミジル、ピリジルN-オキシドおよびピリジルは1個ないし3個の基により置換されていることもあり、各場合で基は、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、C1-C4-アルキルアミノ、フッ素、塩素、臭素、C6-C10-アリールカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルアミノカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルスルホニルアミノ、C1-C4-アルキルスルホニル、C1-C4-アルキルチオからなる群から相互に独立して選択される[ここで、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-アルコキシは、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシカルボニルおよび式-NR3R4の基式中、R3およびR4は請求項1に記載の意味を有するからなる群から選択される基により置換されていることもある]、請求項1および請求項2に記載の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および/または塩の溶媒和物。式中、R1が、請求項1ないし請求項3に記載の意味を有し、そして、R2が、フェニル、ピリジルN-オキシドまたはピリジルであり、ここで、フェニルは1個ないし3個の基により置換されており、ピリジルおよびピリジルN-オキシドは、1個ないし3個の基により置換されていることもあり、各場合で基は、メチル、エチル、2-プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フッ素および塩素からなる群から相互に独立して選択される、請求項1ないし請求項3に記載の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および/または塩の溶媒和物。式中、R1が、C1-C5-アルキルまたはC5-C6-シクロアルキルであり、これらは、C1-C4-アルキル、トリフルオロメチル、フッ素、ヒドロキシ、フェニルカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルアミノカルボニルまたはフェニルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される3個までの基により置換されていることもあり、そして、R2が、フェニル、ピリジルN-オキシドまたはピリジルであり、ここで、フェニルは1個ないし3個の基により置換されており、ピリジルおよびピリジルN-オキシドは1個ないし3個の基により置換されていることもあり、各場合で基は、メチル、エチル、2-プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フッ素および塩素からなる群から相互に独立して選択される、請求項1ないし請求項4に記載の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および/または塩の溶媒和物。式中、R1が、C1-C5-アルキルまたはC5-C6-シクロアルキルであり、これらは、C1-C4-アルキル、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、フェニルカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルカルボニルアミノ、C1-C4-アルキルアミノカルボニルまたはフェニルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される3個までの基により置換されていることもあり、そして、R2が、フェニル、ピリジルN-オキシドまたはピリジルであり、ここで、フェニルは1個の基により置換されており、ピリジルおよびピリジルN-オキシドは1個の基により置換されていることもあり、各場合で基は、メチル、エチル、2-プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フッ素および塩素からなる群から相互に独立して選択される、請求項1ないし請求項5に記載の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および/または塩の溶媒和物。請求項1に記載の化合物の製造方法であって、[A]式式中、R2は、請求項1に示す意味を有するの化合物を、式式中、R1は、請求項1に示す意味を有し、そして、Zは、塩素または臭素であるの化合物と、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させることにより、最初に式式中、R1およびR2は、請求項1に示す意味を有するの化合物に変換し、次いで、不活性溶媒中、塩基の存在下で、式Iの化合物に環化する、または、[B]式IIの化合物を、式式中、R1は請求項1に示す意味を有し、R5はメチルまたはエチルであるの化合物と、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、直接Iに環化する、または、[C]式式中、R2は請求項1に示す意味を有するの化合物を、最初に式IIIaの化合物と、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させることにより、式式中、R1およびR2は請求項1に示す意味を有するの化合物に変換し、後者を、第2段階で、不活性溶媒中、塩基および酸化剤の存在下でIに環化する、そして、得られる式Iの化合物を、適するならば適切なi溶媒および/またはii塩基もしくは酸と反応させ、それらの溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物を得る、を特徴とする方法。疾患の処置および/または予防のための、請求項1ないし請求項6のいずれかに記載の化合物。少なくとも1つの請求項1ないし請求項6のいずれかに記載の化合物、および少なくとも1つの医薬的に許容し得る本質的に非毒性の担体または賦形剤を含む、医薬。知覚力、集中力、学習力および/または記憶力の障害を予防および/または処置するための医薬を製造するための、請求項1ないし請求項6のいずれかに記載の化合物の使用。障害がアルツハイマー病の結果である、請求項10に記載の使用。知覚力、集中力、学習力および/または記憶力を改善するための医薬を製造するための、請求項1ないし請求項6のいずれかに記載の化合物の使用。請求項1ないし請求項6からの化合物の有効量を投与することによる、ヒトまたは動物において、知覚力、集中力、学習力および/または記憶力の障害を制御する方法。障害がアルツハイマー病の結果である、請求項13に記載の方法。略号:LC-MS方法:方法1MS装置タイプ:MicromassZQ;HPLC装置タイプ:TSPP4000TSPAS300TSPUV3000;カラム:GromSil120ODS4HE50x2mm30μm;溶離剤A:水50強度蟻酸250μl/l、溶離剤B:アセトニトリル50強度蟻酸250μl/l;勾配:00分0B→02分0B→29分70B→31分90B→45分90B;オーブン:50°C;流速:08ml/分;UV検出:210nm。方法2器具:HPLCAgilentSeries1100を伴うMicromassPlatformLCZ;カラム:GromSil120ODS4HE50mmx20mm3μm;溶離剤A:水1l50強度蟻酸1ml、溶離剤B:アセトニトリル1l50蟻酸1ml;勾配:00分100A→02分100A→29分30A→31分10A→45分10A;オーブン:55°C;流速:08ml/分;UV検出:208-400nm。方法3MS装置タイプ:MicromassZQ;HPLC装置タイプ:WatersAlliance2790;カラム:GromSil120ODS4HE50x2mm30μm;溶離剤B:アセトニトリル005蟻酸、溶離剤A:水005蟻酸;勾配:00分5B→20分40B→45分90B→55分90B;オーブン:45°C;流速:00分075ml/分→45分075ml/分→55分125ml/分;UV検出:210nm。方法4器具:HPLCAgilentSeries1100を伴うMicromassQuattroLCZ;カラム:GromSil120ODS4HE50mmx20mm3μm;溶離剤A:1l水1ml50強度蟻酸、溶離剤B:1lアセトニトリル1ml50強度蟻酸;勾配:00分100A→02分100A→29分30A→31分10A→45分10A;オーブン:55°C;流速:08ml/分;UV検出:208-400nm。出発化合物:実施例1A5-アミノ-1-26-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル26-ジメチルフェニルヒドラジン塩酸塩30g173mmolを、エトキシメチレンマロノニトリル21g173mmolと共にエタノール40mlに懸濁し、トリエチルアミン73ml521mmolを添加する。反応混合物を還流に3h加熱する。その間に澄んだ溶液が形成される。室温に冷却後、ジエチルエーテルを添加する。沈殿するトリエチルアンモニウムクロリドを濾過する。溶媒を真空で除去し、残渣を分取HPLCYMCgelODSAQS515μm;溶離剤A:水、溶離剤B:アセトニトリル;勾配:0分30B、5分30B、50分95Bにより精製する。生成物23g理論値の62を黄色結晶として得る。LC-MS方法1:Rt=277分MSESIpos:m/z=213MH実施例2A5-アミノ-1-23-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、23-ジメチルフェニルヒドラジン塩酸塩3g174mmol、エトキシメチレンマロノニトリル212g174mmolおよびトリエチルアミン73ml521mmolから出発して、所望の生成物208g理論値の56を得る。LC-MS方法1:Rt=279分MSESIpos:m/z=213MH実施例3A5-アミノ-1-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、4-メチルフェニルヒドラジン塩酸塩3g189mmol、エトキシメチレンマロノニトリル23g189mmolおよびトリエチルアミン79ml567mmolから出発して、所望の生成物216g理論値の57を得る。LC-MS方法2:Rt=30分MSESIpos:m/z=199MH実施例4A5-アミノ-1-26-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、26-ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩3g141mmol、エトキシメチレンマロノニトリル17g141mmolおよびトリエチルアミン58ml422mmolから出発して、カラムクロマトグラフィー移動相ジクロロメタン/メタノール98:2による精製の後、所望の生成物29g理論値の83を得る。LC-MS方法3:Rt=28分MSESIpos:m/z=253MH1HNMRδ682759769780ppm実施例5A5-アミノ-1-25-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、25-ジクロロフェニルヒドラジン3g169mmol、エトキシメチレンマロノニトリル20g169mmolおよびトリエチルアミン71ml508mmolから出発して、所望の生成物22g理論値の51を得る。LC-MS方法2:Rt=32分MSESIpos:m/z=253MH実施例6A5-アミノ-1-2-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-ニトロフェニルヒドラジン塩酸塩3g158mmol、エトキシメチレンマロノニトリル193g169mmolおよびトリエチルアミン66ml476mmolから出発して、所望の生成物19g理論値の53を得る。LC-MS方法2:Rt=28分MSESIpos:m/z=230MH1HNMRδ687772777778788816ppm実施例7A5-アミノ-1-3-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、3-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩4g246mmol、エトキシメチレンマロノニトリル3g246mmolおよびトリエチルアミン103ml738mmolから出発して、所望の生成物15g理論値の31を得る。LC-MS方法2:Rt=29分MSESIpos:m/z=203MH1HNMRδ681728736757780ppm実施例8A5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル2-メチルフェニルヒドラジン塩酸塩102g644mmolをエトキシメチレンマロノニトリル78g644mmolと共にメタノール100mlに懸濁し、トリエチルアミン269ml1933mmolを添加する。反応混合物を還流に終夜加熱する。その間に澄んだ溶液が形成される。その後溶液を減圧下で留去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、移動相ジクロロメタンにより精製する。所望の生成物108g理論値の85を得る。LC-MS方法2:Rt=310分MSESIpos:m/z=199MH実施例9A5-アミノ-1-2-エチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-エチルフェニルヒドラジン塩酸塩30g170mmol、エトキシメチレンマロノニトリル212g170mmlおよびトリエチルアミン71ml511mmolから出発して、所望の生成物305g理論値の835を得る。mp:130°CMSESIpos:m/z=213MH1HNMRδ1023564727577ppm実施例10A5-アミノ-1-2-トリフルオロメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-トリフルオロメチルフェニルヒドラジン塩酸塩48g259mmol、エトキシメチレンマロノニトリル316g259mmolおよびトリエチルアミン72ml517mmolから出発して、所望の生成物502g理論値の769を得る。mp:190°CMSESIpos:m/z=253MH1HNMRδ66757780ppm実施例11A5-アミノ-1-2-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩50g308mmol、エトキシメチレンマロノニトリル327g267mmolおよびトリエチルアミン113ml813mmolから出発して、所望の生成物513g純度88、理論値の84を得る。MSESIpos:m/z=203MH1HNMRδ67737678ppm実施例12A5-アミノ-1-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-クロロフェニルヒドラジン塩酸塩50g271mmol、エトキシメチレンマロノニトリル331g271mmolおよびトリエチルアミン113ml813mmolから出発して、所望の生成物464g理論値の78を得る。mp:135°CMSESIpos:m/z=219MH1HNMRδ6674577578ppm実施例13A5-アミノ-1-2-ピリジニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-ヒドラジノピリジン30g267mmol、純度97、エトキシメチレンマロノニトリル326g267mmolおよびトリエチルアミン74ml533mmolから出発して、所望の生成物23g理論値の466を得る。mp:193°CMSESIpos:m/z=186MH1HNMRδ7357881281585ppm実施例14A5-アミノ-1-2-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩41g18mmol、エトキシメチレンマロノニトリル219g18mmolおよびトリエチルアミン10ml719mmolから出発して、所望の生成物35g理論値の88を得る。mp:129°CMSESIpos:m/z=215MH1HNMRδ3863705727257577ppm実施例15A5-アミノ-1-26-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド5-アミノ-1-26-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1A2g94mmolを、エタノール25mlに溶解し、30強度過酸化水素20mlと25強度アンモニア40mlの混合物を添加する。溶液を室温で終夜撹拌し、次いでロータリーエバポレーター中で約15mlに濃縮する。それにより得られる油状の乳液をジクロロメタンに溶かす。それを水および飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で数回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させ、続いて溶媒を真空で除去する。残渣を分取HPLCYMCGelODSAQS515μm;溶離剤A:水、溶離剤B:アセトニトリル;勾配:0分30B、5分30B、50分95Bにより精製する。生成物088g理論値の40を、無色固体として得る。LC-MS方法2:Rt=26分MSESIpos:m/z=231MH実施例16A5-アミノ-1-23-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール25ml、30強度過酸化水素10mlおよび25強度アンモニア40mlの混合物中の5-アミノ-1-23-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例2A15g71mmolから、所望の生成物129g理論値の70を得る。LC-MS方法2:Rt=27分MSESIpos:m/z=231MH実施例17A5-アミノ-1-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール25ml、30強度過酸化水素20mlおよび25強度アンモニア40mlの混合物中の5-アミノ-1-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例3A2g101mmolから、所望の生成物102g理論値の47を得る。LC-MS方法2:Rt=27分MSESIpos:m/z=217MH実施例18A5-アミノ-1-26-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール25ml、30強度過酸化水素10mlおよび25強度アンモニア40mlの混合物中の5-アミノ-1-26-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例4A2g79mmolから、反応溶液からの結晶化により、所望の生成物16g理論値の74を得る。LC-MS方法2:Rt=25分MSESIpos:m/z=271MH実施例19A5-アミノ-1-25-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール25ml、30強度過酸化水素18mlおよび25強度アンモニア40mlの混合物中の5-アミノ-1-25-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例5A2g79mmolから、反応溶液からの結晶化により、所望の生成物202g理論値の94を得る。LC-MS方法2:Rt=28分MSESIpos:m/z=271MH実施例20A5-アミノ-1-2-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール25ml、30強度過酸化水素16mlおよび25強度アンモニア40mlの混合物中の5-アミノ-1-2-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例6A15g65mmolから、反応溶液からの結晶化により、所望の生成物14g理論値の86を得る。LC-MS方法2:Rt=23分MSESIpos:m/z=248MH実施例21A5-アミノ-1-2-アミノフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド5-アミノ-1-2-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例20A128g527mmolを、酢酸エチル30mlに導入し、塩化スズII二水和物58g258mmolと共に70°Cで16時間撹拌する。室温に冷却後、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液でpH9-10に合わせる。それにより沈殿するスズ塩を、珪藻土を通して濾過する。濾液を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空で除去する。所望の生成物082g理論値の72を得る。LC-MS方法4:Rt=30分MSESIpos:m/z=218MH1HNMRδ504600666689703792ppm実施例22A5-アミノ-1-3-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール25ml、30強度過酸化水素10mlおよび25強度アンモニア40mlの混合物中の5-アミノ-1-3-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例7A13g64mmolから、反応溶液からの結晶化により、所望の生成物11g理論値の75を得る。LC-MS方法2:Rt=260分MSESIpos:m/z=221MH実施例23A5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド96強度硫酸300mlを、氷中で冷却しながら、5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例8A400g2018mmolに注意深く添加する。次いで、混合物を40°Cに加熱し、2時間この温度で撹拌する。冷却後、それを氷水2lに注ぎ、50強度水酸化ナトリウム溶液で注意深く中和する。酢酸エチルで3回抽出各回2lした後、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去する。生成物純度>90360g理論値の82を得、それをさらに精製せずに後の反応に用いる。LC-MS方法1:Rt=214分MSESIpos:m/z=217MH実施例24A5-アミノ-1-2-エチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール106ml、30強度過酸化水素27mlおよび25強度アンモニア133mlの混合物中の5-アミノ-1-2-エチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例9A275g128mmolから、シリカゲルのクロマトグラフィー移動相0-10メタノールを含むジクロロメタンの後に、所望の生成物258g理論値の87を得る。mp:147°CMSESIpos:m/z=231MH1HNMRδ102459563727578ppm実施例25A5-アミノ-1-2-トリフルオロメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール195ml、30強度過酸化水素49mlおよび25強度アンモニア244mlの混合物中の5-アミノ-1-2-トリフルオロメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例10A50g198mmolから、シリカゲルのクロマトグラフィー移動相0-10メタノールを含むジクロロメタンの後、所望の生成物401g理論値の87を得る。mp:186°CMSESIpos:m/z=271MH1HNMRδ617074580ppm実施例26A5-アミノ-1-2-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール173ml、30強度過酸化水素43mlおよび25強度アンモニア216mlの混合物中の5-アミノ-1-2-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例11A50g219mmol、純度89から、シリカゲルのクロマトグラフィー移動相0-10メタノールを含むジクロロメタンの後、所望の生成物389g理論値の81を得る。mp:181°CMSESIpos:m/z=221MH1HNMRδ6270737679ppm実施例27A5-アミノ-1-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール159ml、30強度過酸化水素39mlおよび25強度アンモニア198mlの混合物中の5-アミノ-1-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例12A46g210mmolから、シリカゲルのクロマトグラフィー移動相0-10メタノールを含むジクロロメタンの後、所望の生成物393g理論値の79を得る。mp:166°CMSESIpos:m/z=237MH1HNMRδ61707477785ppm実施例28A5-アミノ-1-2-ピリジニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール90ml、30強度過酸化水素23mlおよび25強度アンモニア113mlの混合物中の5-アミノ-1-2-ピリジニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例13A23g124mmolから、シリカゲルのクロマトグラフィー移動相0-10メタノールを含むジクロロメタンの後、所望の生成物228g理論値の90を得る。mp:218°CMSDCI:m/z=204MH1HNMRδ71737578579580845ppm実施例29A5-アミノ-1-2-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール172ml、30強度過酸化水素34mlおよび25強度アンモニア137mlの混合物中の5-アミノ-1-2-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例14A35g160mmol、純度98から、シリカゲルのクロマトグラフィー移動相0-10メタノールを含むジクロロメタンの後、所望の生成物261g理論値の70を得る。mp:191°CMSESIpos:m/z=233MH1HNMRδ38597070575578ppm実施例30A5-アミノ-1-2-エトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、2-エトキシフェニルヒドラジン塩酸塩40g212mmol、エトキシメチレンマロノニトリル25g212mmolおよびトリエチルアミン88ml636mmolから出発して、所望の生成物29g理論値の59を得る。LC-MS方法1:Rt=232分MSESIpos:m/z=229MH1HNMRδ125408637704725745771ppm実施例31A5-アミノ-1-2-エトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール20ml、30強度過酸化水素10mlおよび25強度アンモニア10mlの混合物中の5-アミノ-1-2-エトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例30A25g109mmolから、所望の生成物22g理論値の84を得る。LC-MS方法4:Rt=173分MSESIpos:m/z=247MH実施例32Acis-ヘキサヒドロ-2H-シクロペンタ[b]フラン-2-オン濃硫酸96強度32mlを、-10°Cに冷却する。次いで、2-シクロペンテン-1-イル酢酸50g396mmolをゆっくりと量り入れ、反応混合物を同じ温度で1h撹拌する。それを氷水100mlに注ぎ、ジエチルエーテル100mlで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を注意深く留去する。ラセミ体のラクトン29gを70純度LC-MSで得、粗生成物としてさらに用いる。MSESIpos:m/z=127MH実施例33A3-ヒドラジノ-4-メチルピリジン25M水性亜硝酸ナトリウム溶液255mlを、6N塩酸19ml中の3-アミノ-4-メチルピリジン40g37mmolの溶液に、氷/塩浴中で冷却しながら添加する。得られるジアゾニウム塩溶液を、-10°Cないし-15°Cで、塩酸26ml中の塩化スズII21g111mmolの溶液にゆっくりと滴下して添加する。反応を完了させるために、溶液を冷蔵庫で終夜静置する。沈殿した固体を吸引濾過し、水26mlに懸濁し、濃水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、濾過する。濾液を各回20mlのジクロロメタンで10回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。高真空下で乾燥させ、所望の生成物145g理論値の31を無色油状物として得る。MSESIpos:m/z=124MH1HNMRδ205405646977583ppm実施例34A5-アミノ-1-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例1Aの製造と同様に、3-ヒドラジノ-4-メチルピリジン実施例33A144g117mmol、エトキシメチレンマロノニトリル147g117mmolおよびトリエチルアミン49ml35mmolから出発して、所望の生成物175g理論値の75を得る。MSESIpos:m/z=200MH1HNMRδ21677457884855ppm実施例35A5-アミノ-1-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15Aの製造と同様に、エタノール105ml、30強度過酸化水素92mlおよび25強度アンモニア84mlの混合物中の5-アミノ-1-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル実施例34A175g878mmolから、所望の生成物175g理論値の91を得る。MSESIpos:m/z=218MH1HNMRδ21626675745798485ppm例示的実施態様:実施例16-シクロペンチルメチル-1-26-ジメチルフェニル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン5-アミノ-1-26-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例15A01g043mmolを、アルゴン下で無水エタノール6mlに溶解し、メチルシクロペンチルアセテート024g17mmolおよび60水素化ナトリウム鉱油中の懸濁液017g434mmolを添加する。反応混合物を還流に終夜加熱する。室温に冷却し、続いて濃塩酸で酸性化する。それにより沈殿する塩化ナトリウムを濾過する。濾液を真空で濃縮し、残っている残渣を分取HPLCYMCGelODSAQS515μm;溶離剤A:水、溶離剤B:アセトニトリル;勾配:0分30B、5分30B、50分95Bにより精製する。生成物74mg理論値の53を無色固体として得る。LC-MS方法3:Rt=379分MSESIpos:m/z=323MH実施例26-シクロペンチルメチル-1-23-ジメチルフェニル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン5-アミノ-1-23-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例16A01g043mmolを、アルゴン下で無水エタノール6mlに溶解し、メチルシクロペンチルアセテート024g17mmolおよび60水素化ナトリウム鉱油中の懸濁液017g434mmolを添加する。反応混合物を還流に終夜加熱する。室温に冷却し、続いて濃塩酸で酸性化する。それにより沈殿する塩化ナトリウムと生成物の混合物を濾過し、水とジエチルエーテルで数回洗浄する。高真空下で乾燥させ、生成物69mg理論値の49を無色固体として得る。LC-MS方法3:Rt=357分MSESIpos:m/z=323MH1HNMRδ1171481591872192332547167257368211212ppm実施例36-シクロペンチルメチル-1-4-メチルフェニル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例17A088g041mmol、メチルシクロペンチルアセテート026g18mmolおよび60水素化ナトリウム016g409mmolから出発して、所望の生成物97mg理論値の68を無色固体として得る。LC-MS方法3:Rt=409分MSESIpos:m/z=309MH1HNMRδ1231571722342362667347928231227ppm実施例46-シクロペンチルメチル-1-26-ジクロロフェニル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例2の製造と同様に、5-アミノ-1-26-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例18A01g037mmol、メチルシクロペンチルアセテート02g14mmolおよび60水素化ナトリウム014g36mmolから出発して、所望の生成物61mg理論値の45を無色固体として得る。LC-MS方法3:Rt=373分MSESIpos:m/z=363MH1HNMRδ1151491602212577607698411251ppm実施例56-シクロペンチルメチル-1-25-ジクロロフェニル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-25-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例19A01g037mmol、メチルシクロペンチルアセテート02g14mmolおよび60水素化ナトリウム014g36mmolから出発して、所望の生成物32mg理論値の23を無色固体として得る。LC-MS方法3:Rt=40分MSESIpos:m/z=363MH1HNMRδ1151491602222557167317328231239ppm実施例61-2-アミノフェニル-6-シクロペンチルメチル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-アミノフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例21A01g046mmol、メチルシクロペンチルアセテート019g14mmolおよび60水素化ナトリウム018g46mmolから出発して、所望の生成物61mg理論値の42を無色固体として得る。LC-MS方法4:Rt=39分MSESIpos:m/z=310MH1HNMRδ1171451562192526126646907058251247ppm実施例76-シクロペンチルメチル-1-3-フルオロフェニル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-3-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例22A01g045mmol、メチルシクロペンチルアセテート026g18mmolおよび60水素化ナトリウム018g45mmolから出発して、所望の生成物82mg理論値の58を無色固体として得る。LC-MS方法3:Rt=374分MSESIpos:m/z=313MH1HNMRδ1121581752342697237638008311237ppm実施例86-2-シクロペンテン-1-イルメチル-1-2-エチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-エチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例24A015g065mmol、メチル2-シクロペンテン-1-イルアセテート027g195mmolおよび60水素化ナトリウム013g32mmolから出発して、所望の生成物64mg理論値の31を無色固体として得る。mp:146°CMSESIpos:m/z=321MH1HNMRδ095145195212753055587257582122ppm実施例96-2-シクロペンテン-1-イルメチル-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A012g056mmol、メチル2-シクロペンテン-1-イルアセテート024g17mmolおよび60水素化ナトリウム011g28mmolから出発して、所望の生成物44mg理論値の26を無色固体として得る。mp:179°CMSESIpos:m/z=307MH1HNMRδ145195212127530555587375825122ppm実施例106-シクロヘキシルメチル-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A015g068mmol、エチルシクロヘキシルアセテート035g204mmolおよび60水素化ナトリウム0136g34mmolから出発して、所望の生成物65mg理論値の29を無色固体として得る。mp:169°CMSESIpos:m/z=323MH1HNMRδ0913151921245737582122ppm実施例116-シクロペンチルメチル-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A01g046mmol、エチルシクロペンチルアセテート0237g純度92、139mmolおよび60水素化ナトリウム0093g232mmolから出発して、所望の生成物43mg理論値の30を無色固体として得る。mp:181°CMSESIpos:m/z=309MH1HNMRδ1115521222557375821215ppm実施例126-シクロペンチルメチル-1-2-エトキシフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-エトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例31A01g041mmol、エチルシクロペンチルアセテート0231g16mmolおよび60水素化ナトリウム0162g41mmolから出発して、所望の生成物73mg理論値の52を無色固体として得た。LC-MS方法3:Rt=35分MSESIpos:m/z=339MH1HNMRδ1101221451591962544027087237377488161206ppm実施例136-シクロペンチルメチル-1-2-ヒドロキシフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンジクロロメタン中の1M三臭化ホウ素溶液4mlを、6-シクロペンチルメチル-1-2-エトキシフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1202g059mmolに添加し、反応混合物を室温で1h撹拌した。水性の加水分解に続き、ジクロロメタンで抽出する。生成物を分取HPLCYMCGelODSAQS515μm;溶離剤A:水、溶離剤B:アセトニトリル;勾配:0分30B、5分30B、50分95Bにより精製する。生成物0167g理論値の91を無色固体として得る。LC-MS方法4:Rt=254分MSESIpos:m/z=311MH1HNMRδ1171422192546937047328189921212ppm実施例146-2-シクロペンテン-1-イルメチル-1-[2-トリフルオロメチルフェニル]-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-[2-トリフルオロメチルフェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例25A015g056mmol、メチル2-シクロペンテン-1-イルアセテート0233g167mmolおよび60水素化ナトリウム0111g278mmolから出発して、所望の生成物57mg理論値の29を無色固体として得る。mp:153°CMSESIpos:m/z=361MH1HNMRδ145192124245273055587677580825122ppm実施例156-2-シクロペンテン-1-イルメチル-1-2-フルオロフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例26A015g066mmol、メチル2-シクロペンテン-1-イルアセテート0279g199mmolおよび60水素化ナトリウム0133g278mmolから出発して、所望の生成物77mg理論値の37を無色固体として得る。mp:163°CMSESIpos:m/z=311MH1HNMRδ151952124524527305658737783123ppm実施例166-2-シクロペンテン-1-イルメチル-1-2-クロロフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例27A015g063mmol、メチル2-シクロペンテン-1-イルアセテート0266g190mmolおよび60水素化ナトリウム0127g317mmolから出発して、所望の生成物50mg理論値の24を無色固体として得る。mp:150°CMSESIpos:m/z=327MH1HNMRδ151952124252730556587578825122ppm実施例176-2-シクロペンテン-1-イルメチル-1-2-ピリジニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-ピリジニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例28A015g074mmol、メチル2-シクロペンテン-1-イルアセテート031g221mmolおよび60水素化ナトリウム0147g369mmolから出発して、所望の生成物76mg理論値の35を無色固体として得る。mp:239°CMSESIpos:m/z=294MH1HNMRδ155202152452552753155655875808058386123ppm実施例186-2-シクロペンテン-1-イルメチル-1-2-メトキシフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例29A015g065mmol、メチル2-シクロペンテン-1-イルアセテート0272g194mmolおよび60水素化ナトリウム0129g323mmolから出発して、所望の生成物82mg理論値の39を無色固体として得る。mp:182°CMSESIpos:m/z=323MH1HNMRδ151952124524527530530565870755821215ppm下表2に列挙する例示的実施態様19-31は、上記の実施例と同様に、対応する出発化合物と丁度同じように得る。表2:実施例326-[4-メチルシクロヘキシルメチル]-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A150mg069mmolおよび2-4-メチルシクロヘキシル酢酸130mg083mmolを、トリメチルシリルポリホスフェート3mlと混合し、130°Cで3h撹拌する。熱い反応混合物を水20mlに添加し、次いでジクロロメタン2x20mlで抽出する。合わせた有機相を水20mlで、そして飽和塩化ナトリウム溶液20mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を分取HPLCYMCGelODSAQS515μm;溶離剤A:水、溶離剤B:アセトニトリル;勾配:0分30B、5分30B、50分95Bにより精製する。生成物182g理論値の78を得る。LC-MS方法3:Rt=409分MSESIpos:m/z=337MH1HNMRδ0680900991611982072167197287518261027ppm実施例336-{[12-cis-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチル}-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンラセミ体5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A200mg093mmolおよびcis-ヘキサヒドロ-2H-シクロペンタ[b]フラン-2-オン純度約70、実施例32A525mgを無水エタノール10mlにアルゴン下で溶解し、ナトリウムエトキシド315mg46mmolを添加する。反応混合物を還流で終夜加熱する。室温に冷却し、続いて水25mlで加水分解し、次いで酢酸エチル2x25mlで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去する。粗生成物を分取HPLCYMCGelODSAQS515μm;溶離剤A:水、溶離剤B:アセトニトリル;勾配:0分30B、5分30B、50分95Bで精製する。所望の生成物90mg理論値の30を得る。MSESIpos:m/z=325MH1HNMRδ1281742072552803974437367438221207ppm実施例346-{[12-trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル]メチル}-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A200mg093mmolおよびrac-ヘキサヒドロ-1-ベンゾフラン-23Hオンcisおよびtransジアステレオマーの混合物;製造には、例えば、KFPodrazaetalJHeterocyclChem198724293295参照583mg416mmolを、無水エタノール10mlにアルゴン下で溶解し、ナトリウムエトキシド315mg46mmolを添加する。反応混合物を還流に終夜加熱し、室温に冷却し、続いて水25mlで加水分解し、次いで酢酸エチル2x25mlで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去する。粗生成物を分取HPLCYMCGelODSAQS515μm;溶離剤A:水、溶離剤B:アセトニトリル;勾配:0分30B、5分30B、50分95Bにより精製する。所望の生成物68mg理論値の21を得る。MSESIpos:m/z=339MH1HNMRδ0971152511641812072262993104617377448231211ppm実施例356-2-メチルブチル-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンラセミ体実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A08g37mmol、エチル3-メチルバレレート272g純度98、185mmolおよび60水素化ナトリウム0740g24mmolから出発して、所望の生成物784mg理論値の71を無色固体として得る。mp:132°CMSESIpos:m/z=297MH1HNMRδ081114192124255737582122ppm実施例35-16-2-メチルブチル-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーI実施例35のラセミ体380mgを、キラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離する[キラルセレクターchiralselectorのポリN-メタクリロイル-L-ロイシンL-メンチルアミドをベースとする、製造および使用の原理には、EP-A-379917参照;380mmx100mmカラム、流速100ml/分、温度24°C、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル20:80]。実施例35-1は、これらの条件で早く溶離するエナンチオマーIであるRt=152分。mp:122°C実施例35-26-2-メチルブチル-1-2-メチルフェニル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーII実施例35のラセミ体380mgを、キラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離する[キラルセレクターのポリN-メタクリロイル-L-ロイシンL-メンチルアミドをベースとする、製造および使用の原理には、EP-A-379917参照;380mmx100mmカラム、流速100ml/分、温度24°C、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル20:80]。実施例35-2は、これらの条件で遅く溶離するエナンチオマーIIであるRt=181分。mp:122°C実施例361-2-メチルフェニル-6-333-トリフルオロ-2-メチルプロピル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンラセミ体実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-メチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例23A02g092mmol、エチル3-メチル-444-トリフルオロブチレート0852g462mmolおよび60水素化ナトリウム0129g324mmolから出発して、所望の生成物216mg理論値の69を無色固体として得る。mp:160°CMSESIpos:m/z=337MH1HNMRδ11212728530737583124ppm実施例36-11-2-メチルフェニル-6-333-トリフルオロ-2-メチルプロピル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーI実施例36のラセミ体180mgを、キラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離するカラム:ChiralpakAD250mmx20mm;流速:20ml/分;温度:24°C;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール92:8。実施例36-1は、これらの条件で早く溶離するエナンチオマーIであるRt=1037分。mp:154°C実施例36-21-2-メチルフェニル-6-333-トリフルオロ-2-メチルプロピル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーII実施例36のラセミ体180mgをキラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離するカラム:ChiralpakAD250mmx20mm;流速:20ml/分;温度:24°C;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール92:8。実施例36-2は、これらの条件で遅く溶離するエナンチオマーIIであるRt=1173分。mp:153°C実施例371-2-クロロフェニル-6-333-トリフルオロ-2-メチルプロピル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンラセミ体実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例27A03g127mmol、エチル3-メチル-444-トリフルオロブチレート117g634mmolおよび60水素化ナトリウム0254g634mmolから出発して、所望の生成物321mg理論値の69を無色固体として得る。mp:166°CMSESIpos:m/z=357MH1HNMRδ112728530757883124ppm実施例37-11-2-クロロフェニル-6-333-トリフルオロ-2-メチルプロピル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーI実施例37のラセミ体240mgを、キラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離するカラム:ChiralpakAD250mmx20mm;流速:20ml/分;温度:24°C;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール92:8。実施例37-1は、これらの条件で早く溶離するエナンチオマーIであるRt=1192分。mp:220°C実施例37-21-2-クロロフェニル-6-333-トリフルオロ-2-メチルプロピル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーII実施例37のラセミ体240mgを、キラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離するカラム:ChiralpakAD250mmx20mm;流速:20ml/分;温度:24°C;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール92:8。実施例37-2は、これらの条件IIで遅く溶離するエナンチオマーIIであるRt=1267分。mp:218°C実施例386-シクロペンチルメチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例35A01g045mmol、エチルシクロペンチルアセテート0353g226mmolおよび60水素化ナトリウム009g226mmolから出発して、所望の生成物102mg理論値の73を無色固体として得る。mp:206°CMSESIpos:m/z=310MH1HNMRδ11182222226758386123ppm実施例396-2-メチルブチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンラセミ体実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例35A02g092mmol、エチル3-メチルバレレート0677g46mmolおよび60水素化ナトリウム0184g46mmolから出発して、所望の生成物186mg理論値の68を無色固体として得る。mp:149°CMSESIpos:m/z=298MH1HNMRδ081114192224267583861225ppm実施例39-16-2-メチルブチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーI実施例39160mgのラセミ体を、キラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離する[キラルセレクターのポリN-メタクリロイル-L-ロイシンL-メンチルアミドをベースとする、製造および使用の原理には、EP-A-379917参照;380mmx75mmカラム、流速100ml/分、温度24°C、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル30:70]。実施例39-1は、これらの条件で早く溶離するエナンチオマーIである。mp:149°CRt=725分[キラルセレクターポリN-メタクリロイル-L-ロイシンL-メンチルアミド、250mmx46mmカラム;流速1ml/分;温度24°C;移動相酢酸エチル]。実施例39-26-2-メチルブチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンエナンチオマーII実施例39160mgのラセミ体を、キラル固定相のHPLCによりエナンチオマーに分離する[キラルセレクターポリN-メタクリロイル-L-ロイシンL-メンチルアミド、製造および使用の原理には、EP-A-379917参照;380mmx75mmカラム、流速100ml/分、温度24°C、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル30:70]。実施例39-2は、これらの条件で遅く溶離するエナンチオマーIである。mp:148°CRt=80分[キラルセレクターポリN-メタクリロイル-L-ロイシンL-メンチルアミド、250mmx46mmカラム;流速1ml/分;温度24°C;移動相酢酸エチル]。実施例401-2-クロロフェニル-6-2-メチルプロピル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例27A01g042mmol、エチル3-メチルブチレート0344g296mmolおよび60水素化ナトリウム0059g148mmolから出発して、所望の生成物57mg理論値の45を無色固体として得る。mp:204°CMSESIpos:m/z=303MH1HNMRδ09205245757883123ppm実施例416-2-エチルブチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例35A008g037mmol、エチル3-エチルバレレート0303g184mmolおよび60水素化ナトリウム0074g184mmolから、所望の生成物56mg理論値の49を無色固体として得る。mp:143°CMSESIpos:m/z=312MH1HNMRδ0813182225758386123ppm実施例426-シクロペンチルメチル-1-4-メチル-1-ピリジン-3-イル-1-オキシド-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オンメタ-クロロ過安息香酸48mg純度70、0195mmolを、ジクロロメタン2ml中の6-シクロペンチルメチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例3840mg013mmolの溶液に室温で添加し、終夜撹拌する。次いで、反応のチェックTCLに照らして変換が完了するまで、混合物を40°Cで15h撹拌する。後処理に、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで3回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。粗生成物を分取HPLCにより精製する。所望の生成物32mg理論値の76を無色固体として得る。MSESIpos:m/z=310MH1HNMRδ11182222226758386123ppm実施例436-シクロヘキシルメチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[34-d]ピリミジン-4-オン実施例1の製造と同様に、5-アミノ-1-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例35A008g037mmol、エチルシクロヘキシルアセテート032g184mmolおよび60水素化ナトリウム0074g184mmolから出発して、所望の生成物68mg理論値の73を無色固体として得る。mp:206°CMSESIpos:m/z=324MH1HNMRδ0813151922257583861225ppm本発明の化合物は、次のやり方で医薬製剤に変換できる:錠剤:組成:本発明の化合物100mg、ラクトース一水和物50mg、トウモロコシデンプン天然50mg、ポリビニルピロリドンPVP25BASFLudwigshafenGermanyより10mgおよびステアリン酸マグネシウム2mg。錠剤重量212mg、直径8mm、曲率半径12mm。製造:本発明の化合物、ラクトースおよびデンプンの混合物を、PVPの5強度水溶液m/mで造粒する。顆粒を乾燥させ、ステアリン酸マグネシウムと5分間混合する。この混合物を常套の打錠機で打錠する錠剤の形状に関して、上記参照。打錠のためのガイドラインの打錠力は、15kNである。経口投与できる懸濁剤:組成:本発明の化合物1000mg、エタノール961000mg、Rhodigel登録商標400mgおよび水99g。経口懸濁液10mlは、本発明の化合物100mgの単回用量に相当する。製造:Rhodigelをエタノールに懸濁し、本発明の化合物を懸濁液に添加する。撹拌しながら水を添加する。Rhodigelの膨潤が完了するまで、混合物を約6時間撹拌する。経口投与できる液剤:組成:本発明の化合物500mg、ポリソルベート25gおよびポリエチレングリコール40097g。経口溶液20gは、本発明の化合物100mgの単回用量に相当する。製造:本発明の化合物を、ポリエチレングリコールおよびポリソルベートの混合物に、撹拌しながら懸濁する。本発明の化合物が完全に溶解するまで、撹拌プロセスを継続する。iv液剤:本発明の化合物を飽和溶解度より低い濃度で生理的に耐容し得る溶媒例えば、等張塩水、5グルコース溶液および/または30PEG400溶液に溶解する。溶液を濾過滅菌し、滅菌したパイロジェンを含まない注射容器に満たすのに使用する。静脈内投与できる液剤:組成:注射用に、本発明の化合物1mg、ポリエチレングリコール40015gおよび水250g。製造:本発明の化合物をポリエチレングリコール400と一緒に撹拌しながら水に溶解する。溶液を濾過滅菌孔の直径022μmし、熱滅菌した点滴ビンを無菌条件下で満たすのに使用する。これらを点滴ストッパーおよびキャップで密封する。