"グラム陰性細菌及び/又はグラム陽性細菌の細胞壁を分解する活性を有する酵素と、該酵素にN-又はC-末端で融合された少なくとも2つのペプチドストレッチとで構成された融合タンパク質であって、該ペプチドストレッチは異なるものであり、合成両親媒性ペプチド、合成カチオン性ペプチド、合成ポリカチオン性ペプチド、合成疎水性ペプチド、又は、スシペプチドやデフェンシンのような天然に存在する抗微生物ペプチドの群から選択されることを特徴とする、融合タンパク質。前記酵素が、エンドリシン、オートリシン、又は、バクテリオシンである、請求項1に記載の融合タンパク質。前記合成ペプチド又は天然に存在するペプチドの長さが、6~39アミノ酸残基である、請求項1又は2に記載の融合タンパク質。前記グラム陰性細菌が、腸内細菌科、特にエシェリキア属、サルモネラ属、シゲラ属、シトロバクター属、エドワードジエラ属、エンテロバクター属、ハフニア属、クレブシエラ属、モルガネラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、セラチア属、及びエルシニア属、シュードモナス科、特にシュードモナス属、ブルクホルデリア属、ステノトロホモナス属、シュワネラ属、スフィンゴモナス属、及びコマモナス属、ナイセリア属、モラクセラ属、ビブリオ属、アエロモナス属、ブルセラ属、フランシセラ属、ボルデテラ属、レジオネラ属、バルトネラ属、コクシエラ属、ヘモフィルス属、パスツレラ属、マンヘミア属、アクチノバシラス属、ガードネレラ属、スピロヘータ科、特にトレポネーマ属及びボレリア属、レプトスピラ科、カンピロバクター属、ヘリコバクター属、スピリルム属、ストレプトバシラス属、バクテロイデス科、特にバクテロイデス属、フソバクテリウム属、プレボテラ属及びポリフィロモナス属、並びに、アシネトバクター属、特にA.バウマンニから成る群から選ばれ、前記グラム陽性細菌が、リステリア菌、黄色ブドウ球菌、フェカリス菌、フェシウム菌、肺炎連鎖球菌、化膿性連鎖球菌、ミュータンス菌、腺疫菌、クロストリジウムディフィシル、ボツリヌス菌、破傷風菌、ウェルシュ菌、炭疽菌、セレウス菌、アクネ菌、マイコバクテリウムアビウム、結核菌、ジフテリア菌、マイコプラズマニューモニエ、放線菌から成る群から選ばれる、請求項1~3のいずれか1項に記載の融合タンパク質。前記酵素が、配列番号1~18で示されるアミノ酸配列を示す、請求項1~4のいずれか1項に記載の融合タンパク質。前記抗微生物ペプチドが、配列番号44~62及び78~98で示されるアミノ酸配列を示すか、前記スシペプチドが、配列番号63で示されるアミノ酸配列を示すか、前記疎水性ペプチドが、配列番号65及び/若しくは66で示されるアミノ酸配列を示すか、又は、前記両親媒性ペプチドが、配列番号64、68及び/若しくは69で示されるアミノ酸配列を示す、請求項1~5のいずれか1項に記載の融合タンパク質。前記融合タンパク質が、配列番号70~77及び127~147で示されるアミノ酸配列を示す、請求項1~6のいずれか1項に記載の融合タンパク質。請求項1~7のいずれか1項に記載の融合タンパク質をコードする、単離された核酸分子。請求項8に記載の核酸分子を含む、ベクター。請求項8に記載の核酸分子又は請求項9に記載のベクターを含む、宿主細胞。前記細胞が、細菌細胞又は酵母細胞である、請求項10に記載の宿主細胞。医薬、診断手段、化粧料材料、殺菌剤、又は、食品添加物として使用するための、請求項1~7のいずれか1項に記載の融合タンパク質。グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌に関連する障害、疾患、若しくは状態の治療及び/又は予防において使用するための、請求項1~7のいずれか1項に記載の融合タンパク質。前記障害、疾患、又は状態が、ヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種であるグラム陰性細菌、特に腸内細菌科エシェリキア属、とりわけ大腸菌、サルモネラ属、シゲラ属、シトロバクター属、エドワードジエラ属、エンテロバクター属、ハフニア属、クレブシエラ属、とりわけ肺炎桿菌、モルガネラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、セラチア属、エルシニア属、シュードモナス科シュードモナス属、とりわけ緑膿菌、ブルクホルデリア属、ステノトロホモナス属、シュワネラ属、スフィンゴモナス属、コマモナス属、ナイセリア属、モラクセラ属、ビブリオ属、アエロモナス属、ブルセラ属、フランシセラ属、ボルデテラ属、レジオネラ属、バルトネラ属、コクシエラ属、ヘモフィルス属、パスツレラ属、マンヘミア属、アクチノバシラス属、ガードネレラ属、スピロヘータ科トレポネーマ属及びボレリア属、レプトスピラ科、カンピロバクター属、ヘリコバクター属、スピリルム属、ストレプトバシラス属、バクテロイデス科バクテロイデス属、フソバクテリウム属、プレボテラ属、ポリフィロモナス属、アシネトバクター属、とりわけA.バウマンニに起因するか、又は、ヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種であるグラム陽性細菌、特にリステリア菌、黄色ブドウ球菌、フェカリス菌、フェシウム菌、肺炎連鎖球菌、化膿性連鎖球菌、ミュータンス菌、腺疫菌、クロストリジウムディフィシル、ボツリヌス菌、破傷風菌、ウェルシュ菌、炭疽菌、セレウス菌、アクネ菌、マイコバクテリウムアビウム、結核菌、ジフテリア菌、マイコプラズマニューモニエ、放線菌に起因する、請求項13に記載の使用のための請求項1~7のいずれか1項に記載の融合タンパク質。請求項1に記載の融合タンパク質を含む、医薬組成物。融合タンパク質の製造方法であって、請求項10又は11に記載の宿主細胞を該融合タンパク質の発現をサポートする条件下で培養することを含む、方法。対象においてグラム陰性及び/又はグラム陽性細菌に起因する障害、疾患、又は状態を治療する方法であって、該対象に対して請求項1に記載の融合タンパク質を投与することを含む、方法。前記障害、疾患、又は状態が、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌に起因する細菌感染である、請求項17に記載の方法。グラム陰性及び/又はグラム陽性細菌による食品の汚染、食品加工装置の汚染、食品加工工場の汚染、食品と接触する表面の汚染、医療機器の汚染、病院や手術室における表面の汚染を除去、低減、及び/又は予防する方法であって、該食品、食品加工装置、食品加工工場、食品と接触する表面、医療機器、又は、病院における表面を請求項1に記載の融合タンパク質に接触させることを含む、方法。対象からの試料中、食品若しくは飼料中、又は、環境試料中における、細菌を検出する方法であって、該試料を請求項1に記載の融合タンパク質に接触させることを含む、方法。グラム陰性及び/又はグラム陽性細菌による食品の汚染、食品加工装置の汚染、食品加工工場の汚染、食品と接触する表面の汚染、医療機器の汚染、病院や手術室における表面の汚染を処置又は予防するための、請求項1~7のいずれか1項に記載の融合タンパク質の使用。医療、食品若しくは飼料、又は、環境の診断における診断手段としての、請求項1~7のいずれか1項に記載の融合タンパク質の使用。このように、新しい抗微生物薬が求められている。この目的は、本クレームに定義された要旨によって解決される。以下の図は、本発明を説明するのに役立つ。本明細書で用いられている用語タンパク質は、特定の配列でペプチド結合により連結されたアミノ酸残基の直線状ポリマーのことをいう。該アミノ酸残基は、例えば、糖やリン酸などの種々の基の共有結合によって改変されてもよい。ヘム又は脂質のような他の物質がより緩やかにタンパク質と会合してもよく、そうすると本明細書で用いられる用語タンパク質にまた包含される複合タンパク質を生じる。タンパク質が折り畳む種々の様式が、とりわけαヘリックス及びβプリーツシートに関して明らかにされている。本明細書で用いられる用語タンパク質は、全α、全β、α/β、及びαプラスβの4つのすべての種類のタンパク質のことをいう。さらに、用語タンパク質は複合体のことをいい、該複合体はホモマーのことをいう。本明細書で用いられている用語融合タンパク質は、3つの核酸配列の融合によって生じる発現産物のことをいう。そのようなタンパク質は、例えば組換えDNA発現システムにおいて、生産されてもよい。さらに、本明細書において用いられる用語融合タンパク質は、例えばエンドリシンである第一のアミノ酸配列と、第二及び第三のアミノ酸配列との融合物のことをいう。該第二及び第三のアミノ酸配列は、好ましくはペプチドストレッチであり、特に、カチオン性、ポリカチオン性、疎水性、両親媒性、スシ及び抗微生物ペプチドからなる群から選択される。好ましくは、該第二及び第三のアミノ酸配列は、第一のアミノ酸配列のどのドメインに対しても異質であり、実質的に相同でない。さらに、本発明の融合タンパク質はまた、少なくとも3つの核酸配列の融合物から生じる発現産物のこともいう。該融合タンパク質はまた、例えばエンドリシンである第一のアミノ酸配列と、ペプチドストレッチをコードする2つ以上のアミノ酸配列との融合物のこともいう。融合タンパク質のペプチドストレッチをコードするアミノ酸配列は、それぞれ異なっていても同じであってもよい。本明細書で用いられる用語ペプチドストレッチは、エンドリシンのようなタンパク質に連結される任意の種類のペプチドのことをいう。特に、本明細書で用いられる用語ペプチドストレッチは、カチオン性ペプチド、ポリカチオン性ペプチド、両親媒性ペプチド、疎水性ペプチド、スシペプチド、及び/又は、抗微生物ペプチドのことをいう。しかしながら、本発明の意味におけるペプチドストレッチは、His-タグ、好ましくはHis5-タグ、His6-タグ、His7-タグ、His8-タグ、His9-タグ、His10-タグ、His11-タグ、His12-タグ、His16-タグ及びHis20-タグ、Strep-タグ、Avi-タグ、Myc-タグ、Gst-タグ、JS-タグ、システイン-タグ、FLAG-タグ、若しくは、当技術分野において公知の他のタグ、チオレドキシン、又はマルトース結合タンパク質MBPのようなタグのことをいわない。本明細書で用いられる用語ペプチドストレッチと対照的に、用語タグは、ポリペプチドの発現及び/又はアフィニティー精製の手助け、ポリペプチドの表面への固定、又は、例えば、タグを上に列挙される用途のうちの1つに有用なものとする機能がペプチドの正電荷によって引き起こされるものではない限りは、種々のELISAアッセイ形式における抗体結合によって検出されるようなポリペプチドのマーカー若しくは標識部分としての役割において有用であり得るようなペプチドを指す。しかしながら、His6-タグは、個別のpHに依存して正に荷電されることもあるが、固定化された二価カチオンに結合することから、アフィニティー精製の手段として利用され、本発明によるペプチドストレッチとしては使用されない。本明細書で用いられる用語第一のペプチドストレッチは、酵素のN-又はC-末端において該酵素と連結されているペプチドストレッチのことをいう。本明細書で用いられる用語第二のペプチドストレッチは、第一のペプチドストレッチのN-又はC-末端において該第一のペプチドストレッチと連結されているペプチドストレッチのことをいう。本明細書で用いられる用語ペプチドは、約2~約100個のアミノ酸残基、より好ましくは約4~約50個のアミノ酸残基、さらに好ましくは約5~約30個のアミノ酸残基からなる短いポリペプチドのことをいい、一方のアミノ酸残基のアミノ基は他方のアミノ酸残基のカルボキシル基とペプチド結合で連結される。ペプチドは特定の機能を有していてもよい。ペプチドは、天然に存在するペプチド、又は、合成的に設計され生産されるペプチドであり得る。該ペプチドは、例えば、酵素的又は化学的切断によって天然タンパク質から由来又は除去され得るか、従来のペプチド合成技術例えば、固相合成又は分子生物学的技術Sambrook,J.他、MolecularCloning:ALaboratoryManual、ColdSpringHarborPress、ColdSpringHarbor、N.Y.1989を参照を用いて調製され得る。好ましい天然に存在するペプチドは、例えば、抗微生物ペプチド、デフェンシン、及びスシペプチドである。好ましい合成的に生産されたペプチドは、例えば、ポリカチオン性、両親媒性、又は疎水性ペプチドである。本発明の意味におけるペプチドは、タンパク質を精製又は位置付けるために用いられるHis-タグ、Strep-タグ、チオレドキシン若しくはマルトース結合タンパク質MBP、又は同様のもののことをいわない。本明細書で用いられる用語エンドリシンは、ペプチドグリカン分解作用を有し、バクテリオファージ又は細菌性ウイルスに天然にコードされており、細菌の細胞壁を分解するのに適した酵素のことをいう。エンドリシンは、少なくとも1つの酵素的活性ドメインEADを含み、これは次の活性、すなわちエンドペプチダーゼ、N-アセチル-ムラモイル-L-アラニン-アミダーゼアミダーゼ、N-アセチルムラミダーゼ、N-アセチルグルコサミニダーゼ、又はトランスグリコシラーゼのうち少なくとも1つの活性を有する。加えて、エンドリシンはまた、酵素的に不活性で宿主細菌の細胞壁に結合する領域を含んでもよく、該領域はCBD細胞壁結合ドメインである。該エンドリシンは、2つ又はそれ以上のCBDを含んでもよい。一般に、細胞壁結合ドメインは、細菌表面の様々な構成要素に結合することができる。好ましくは、細胞壁結合ドメインは、ペプチドグリカン結合ドメインであり、細菌のペプチドグリカン構造に結合する。エンドリシンの異なるドメインは、ドメインリンカーによって連結され得る。本明細書で用いられる用語ドメインリンカーは、単独のタンパク質ドメインを互いに連結するように機能するアミノ酸配列を指す。通例、ドメインリンカーは、αヘリックス又はβシートのような規則的な二次構造を形成しないか、わずかしか形成せず、それぞれの構造コンテクストとは異なる立体配座を占める。ドメインリンカーを検出する方法およびリンカー配列の特性は、例えば、Bae他、2005年、Bioinformatics、21、2264-2270、又は、George及びHeringa、2003年、ProteinEngineering、15、871-879に記載されているように、当技術分野において周知である。本明細書で用いられる用語欠失は、1、2、3、4、5個又はそれ以上のアミノ酸残基を、それぞれの当初の配列から除去することをいう。本明細書で用いられる用語挿入又は付加は、1、2、3、4、5個又はそれ以上のアミノ酸残基を、それぞれの当初の配列に挿入又は付加することを本明細書で用いられる用語置換は、ある部位に配置されたアミノ酸残基を他のものと交換することをいう。本明細書で用いられる用語細胞壁は、グラム陽性及びグラム陰性細菌の細胞の外の囲いを形成しそれらの完全性を保証するすべての構成要素のことをいう。特に、本明細書で用いられる用語細胞壁は、ペプチドグリカン、リポポリ多糖を有するグラム陰性細菌の外膜、細菌細胞膜のことをいうが、例えば、莢膜、外側のタンパク質層、又は粘液のような、ペプチドグリカンの上にある追加的な層のこともいう。本明細書で用いられる用語EADは、エンドリシンの酵素的活性ドメインのことをいう。該EADは、細菌のペプチドグリカンの加水分解に関与している。これは、エンドリシンの少なくとも1つの酵素活性を呈する。該EADはまた、1つより多い酵素学的活性モジュールを含み得る。用語EADは、触媒ドメインと同義で本明細書において用いられる。本明細書で用いられるように、用語カチオン性ペプチドは、正電荷を持つアミノ酸残基を有する合成ペプチドのことをいう。好ましくは、カチオン性ペプチドのpKa値は、9.0又はそれ以上である。典型的には、該カチオン性ペプチドの少なくとも4つのアミノ酸残基が正電荷を持ち得て、例えばリシン又はアルギニンである。正電荷を持つは、ほぼ生理的条件において正味の正電荷を有するアミノ酸残基の側鎖のことをいう。本明細書で用いられる用語カチオン性ペプチドはまた、ポリカチオン性ペプチドのこともいう。本明細書で用いられる用語ポリカチオン性ペプチドは、大部分は正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基から成る合成的に生産されたペプチドのことをいう。ペプチドは主に正電荷を持つアミノ酸残基から成っており、その少なくとも約20、30、40、50、60、70、75、80、85、90、95、又は約100のアミノ酸残基が、正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基である。正電荷を持つアミノ酸残基でないアミノ酸残基は、中性電荷を持つアミノ酸残基及び/又は負電荷を持つアミノ酸残基及び/又は疎水性アミノ酸残基であり得る。好ましくは、正電荷を持つアミノ酸残基でないアミノ酸残基は、中性電荷を持つアミノ酸残基、特にセリン及び/又はグリシンである。本明細書で用いられる用語抗微生物ペプチドAMPは、例えば、細菌、ウイルス、真菌、酵母、マイコプラズマ、及び原虫に対して殺菌及び/又は静菌作用を有する任意の天然に存在するペプチドのことをいう。このように、本明細書で用いられる用語抗微生物ペプチドは特に、抗菌性の、抗真菌性のanti-fungal、抗真菌性のanti-mycotic、抗寄生虫性の、抗原虫性の、抗ウイルス性の、抗伝染性のanti-infectious、抗感染性のanti-infective、及び/又は、殺菌性のgermicidal、殺藻性の、抗アメーバ性の、殺菌性のmicrobicidal、殺菌性のbactericidal、殺真菌性の、殺寄生虫性の、殺原虫性のprotozoacidal、殺原虫性のprotozoicidal特性を有する任意のペプチドのことをいう。該抗微生物ペプチドは、RNAseAスーパーファミリーの一員、デフェンシン、カテリシジン、グラニュライシン、ヒスタチン、プソリアシンpsoriasin、ダームシジンdermicidine、又はヘプシジンであってもよい。該抗微生物ペプチドは、昆虫、魚、植物、クモ類、脊椎動物、又は哺乳動物中で天然に存在してもよい。好ましくは、該抗微生物ペプチドは、昆虫、魚、植物、クモ類、脊椎動物、又は哺乳動物中で天然に存在してもよい。好ましくは、該抗微生物ペプチドは、ダイコン、カイコガ、コモリグモ、カエル、好ましくはアフリカツメガエルXenopuslaevis、ラナ属Ranaのカエル、より好ましくはウシガエルRanacatesbeiana、ヒキガエル、好ましくはアジアヒキガエルBufobufogargarizans、ハエ、好ましくはショウジョウバエ属、より好ましくはキイロショウジョウバエDrosophilamelanogaster、ネッタイシマカAedesaegypti、ミツバチ、マルハナバチ、好ましくはボンバスパスクオルムBombuspascuorum、ニクバエ、好ましくはセンチニクバエSarcophagaperegrine、サソリ、カブトガニ、ナマズ、好ましくはマナマズParasilurusasotus、雌牛、ブタpig、羊、ブタporcine、ウシ亜科の動物bovine、サル、及びヒトの中で天然に存在してもよい。本明細書で用いられる用語スシペプチドは、短いコンセンサスリピートを有している補体制御タンパク質CCPのことをいう。スシペプチドのスシモジュールは、数多くの異なるタンパク質において、タンパク質-タンパク質相互作用ドメインとして機能する。スシドメインを含むペプチドは、抗微生物活性を有していることが示されている。好ましくは、スシペプチドは、天然に存在するペプチドである。本明細書で用いられる用語両親媒性ペプチドは、親水性及び疎水性官能基の両方を有する合成ペプチドのことをいう。好ましくは、本明細書で用いられる用語両親媒性ペプチドは、親水性及び疎水性基の規定の配列を有するペプチドのことをいい、例えば、両親媒性ペプチドは、例えばアルファヘリックスであって、該ヘリックスのある側面に沿って主に非極性側鎖を有し、その表面の残部に沿って極性側鎖を有してもよい。本明細書で用いられる用語疎水性基は、実質的に水に溶けないが油層に溶けて、油層中での溶解度が水中又は水層中よりも高いアミノ酸側鎖などの化学基のことをいう。水中では、疎水性側鎖を持つアミノ酸残基は互いに相互作用して、非水環境を作り出す。疎水性側鎖を持つアミノ酸残基の例としては、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及びグリシン残基がある。本明細書で用いられる用語オートリシンは、エンドリシンに関係しているが、細菌にコードされており、例えば細胞分裂に関与している酵素のことをいう。オートリシンの概説は、Bacterialpeptidoglycanmureinhydrolases.VollmerW、JorisB、CharlierP、FosterS、FEMSMicrobiolRev.2008年3月、322:259-86に見られる。本明細書で用いられる用語バクテリオシンは、他の細菌の増殖を阻害することができるタンパク質様、ポリペプチド様、又はペプチド様物質のことをいう。ある種のバクテリオシンは、リソスタフィンスタフィロコッカス属の細胞壁を分解する、ムタノリシンMutanolysinストレプトコッカス属の細胞壁を分解する、及び、エンテロリシンEnterolysinエンテロコッカス属の細胞壁を分解するのように細菌の細胞壁を分解することができる。好ましくは、該阻害は、バクテリオリシンの特異的な受容体に該他の細菌が吸収することによる特異的なものである。一般には、バクテリオシンは、微生物によって生成される。しかしながら、本明細書で用いられる用語バクテリオシンは、微生物によって生成されて単離された種類又は合成的に生成された種類の両方のことをいい、また、実質的に元のバクテリオリシンの活性を保持しているが、その配列は1つ又はそれ以上のアミノ酸残基の挿入又は欠失によって改変された変異体のこともいう。本発明は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌に対する新規抗菌剤、特にグラム陽性及び/又はグラム陰性細菌の細胞壁を分解する活性を有する酵素と2つ又はそれ以上のペプチドストレッチで構成される融合タンパク質に関する。これらのペプチドストレッチは、同一のものであっても異なったものであってもよい。これらのペプチドストレッチは、本発明に係る融合タンパク質の酵素のN-又はC-末端に連結されている。当業者は、本発明に係る融合タンパク質が2、3、4、5個又はそれ以上のペプチドストレッチを含むことを理解できる。好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌の細胞壁を分解する活性を有する酵素と該酵素とN-又はC-末端で融合した2種のペプチドストレッチで構成される。好ましくは、該ペプチドストレッチは互いに異なるものであるか、同一のものである。本発明者らは、効果のあった種のことを考慮すると、本発明に係る融合タンパク質は異なる薬効範囲を示すことを見出した。本発明のある側面では、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌の細胞壁を分解する活性を有する酵素は、エンドリシン、オートリシン、又は、バクテリオシンである。本発明に係る融合タンパク質の酵素は、リゾチームではない。好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質の酵素は、バクテリオファージ又は細菌性ウイルスにコードされており、特にエンドリシンである。配列番号70~77及び127~147で示される本発明に係る好ましい融合タンパク質は、N-末端に1又はそれ以上の追加のアミノ酸残基を含んでもよい。好ましくは、該追加のアミノ酸残基はメチオニンである。好ましくは、エンドリシンは、グラム陰性細菌、例えば、腸内細菌科Enterobacteriaceaeエシェリキア属Escherichia、とりわけ大腸菌、サルモネラ属Salmonella、シゲラ属Shigella、シトロバクター属Citrobacter、エドワードジエラ属Edwardsiella、エンテロバクター属Enterobacter、ハフニア属Hafnia、クレブシエラ属Klebsiella、とりわけ肺炎桿菌K.pneumoniae、モルガネラ属Morganella、プロテウス属Proteus、プロビデンシア属Providencia、セラチア属Serratia、エルシニア属Yersinia、シュードモナス科Pseudomonadaceaeシュードモナス属Pseudomonas、とりわけ緑膿菌P.aeruginosa、ブルクホルデリア属Burkholderia、ステノトロホモナス属Stenotrophomonas、シュワネラ属Shewanella、スフィンゴモナス属Sphingomonas、コマモナス属Comamonas、ナイセリア属Neisseria、モラクセラ属Moraxella、ビブリオ属Vibrio、アエロモナス属Aeromonas、ブルセラ属Brucella、フランシセラ属Francisella、ボルデテラ属Bordetella、レジオネラ属Legionella、バルトネラ属Bartonella、コクシエラ属Coxiella、ヘモフィルス属Haemophilus、パスツレラ属Pasteurella、マンヘミア属Mannheimia、アクチノバシラス属Actinobacillus、ガードネレラ属Gardnerella、スピロヘータ科Spirochaetaceaeトレポネーマ属Treponema及びボレリア属Borrelia、レプトスピラ科Leptospiraceae、カンピロバクター属Campylobacter、ヘリコバクター属Helicobacter、スピリルム属Spirillum、ストレプトバシラス属Streptobacillus、バクテロイデス科Bacteroidaceaeバクテロイデス属Bacteroides、フソバクテリウム属Fusobacterium、プレボテラ属Prevotella、ポリフィロモナス属Porphyromonas、アシネトバクター属Acinetobacter、とりわけA.バウマンニbaumaniiのような、ヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陰性細菌に特異的なバクテリオファージにコードされる。好ましくは、オートリシンは、先に挙げたようなヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陰性細菌などのグラム陰性細菌にコードされる。バクテリオシンは、好ましくは、先に挙げたようなグラム陰性細菌に特異的であるが、特異性が低くてもよい。本発明に係る酵素は、先に挙げたようなヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陰性細菌に対して、細胞壁分解活性を有する。他の好ましい態様では、エンドリシンは、以下の表に挙げられるようなヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陽性細菌などのグラム陽性細菌に特異的なバクテリオファージにコードされる。表1他の好ましい態様では、オートリシン又はバクテリオシンは、表1に挙げられるようなヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陽性細菌などのグラム陽性細菌にコードされる。好ましい態様では、本発明に係る酵素は、リステリア菌Listeriamonocytogenes、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus、フェカリス菌Enterococcusfaecalis、フェシウム菌Enterococcusfaecium、肺炎連鎖球菌Streptococcuspneumoniae、化膿性連鎖球菌Streptococcuspyogenes、ミュータンス菌Streptococcusmutans、腺疫菌Streptococcusequi、クロストリジウムディフィシルClostridiumdifficile、ボツリヌス菌Clostridiumbotulinum、破傷風菌Clostridiumtetani、ウェルシュ菌Clostridiumperfringens、炭疽菌Bacillusanthracis、セレウス菌Bacilluscereus、アクネ菌Propionibacteriumacnes、マイコバクテリウムアビウムMycobacteriumavium、結核菌Mycobacteriumtuberculosis、ジフテリア菌Corynebacteriumdiphteriae、マイコプラズマニューモニエMycoplasmapneumoniae、放線菌Actinomycesのようなヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陽性細菌に対して、細胞壁分解活性を有する。エンドリシン部分の例を以下の表に示す。表2また、緑膿菌ファージΦKZ及びELのエンドリシン、シュードモナスプチダputidaファージのエンドリシン、大腸菌ファージN4のエンドリシン、ファージLUZ24のエンドリシン、gp61ムラミダーゼ、STM0016エンドリシン、PSP3エンドリシン、及びサルモネラエンテリティスSalmonellaenteritisファージPVPSE1のエンドリシンに由来するエンドリシン部分も好ましい。さらに好ましいエンドリシンは、リステリア属ファージエンドリシンPlyA118、PlyA500、PlyPSA、PlyA511、PlyP35、PlyP40、スタフィロコッカス属ファージPhi11エンドリシン、PhiMR11エンドリシン、LysK、ウェルシュ菌PlyS6、Ply3626、クロストリジウムディフィシル:CD27Lエンドリシン、ストレプトコッカス属:B30エンドリシン、ファージDp-1Palアミダーゼ、C1エンドリシン、Cpl-1エンドリシン、PlyGBS、エンテロコッカス属:PlyV12、炭疽菌:ファージガンマエンドリシンPlyGである。好ましいオートリシンは、Bacterialpeptidoglycanmureinhydrolases.VollmerW、JorisB、CharlierP、FosterS、FEMSMicrobiolRev.2008年3月、322:259-86.Epub2008年2月11日、総説に記載されている。好ましいオートリシンの例は、AtlAオートリシンである。好ましいバクテリオシンは、リソスタフィンスタフィロコッカス属の細胞壁を分解する、ムタノリシンストレプトコッカス属の細胞壁を分解する、及び、エンテロリシンエンテロコッカス属の細胞壁を分解するである。エンドリシン部分のさらなる例は、配列番号1で示されるCpl-1、配列番号2で示されるPly511、配列番号3で示されるLysK、配列番号4で示されるリソスタフィン、配列番号5で示されるPA6-gp20、配列番号6で示されるphiKZgp144、配列番号7で示されるELgp188、配列番号8で示されるサルモネラ属エンドリシン、配列番号9で示される腸内細菌ファージT4エンドリシン、配列番号10で示されるアシネトバクターバウマンニエンドリシン、配列番号11で示される大腸菌ファージK1Fエンドリシン、配列番号12で示されるOBPgpLYS、配列番号13で示されるPSP3サルモネラ属エンドリシンPSP3gp10、配列番号14で示される大腸菌ファージP2エンドリシンP2gp09、配列番号15で示されるネズミチフス菌ファージムラミダーゼSTM0016、配列番号16で示される大腸菌ファージN4ムラミダーゼN4-gp61、及び、配列番号17で示されるN4-gp61trunc.、配列番号18で示されるKZ144から成る群から選択される。本発明の他の好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質であるエンドリシン、オートリシン、及びバクテリオシンは、アミノ酸配列の改変及び/又は変更を含む。そのような変更及び/又は改変は、欠失、挿入及び付加、置換、若しくは、それらの組み合わせなどの変異、及び/又は、アミノ酸残基の化学的変化、例えば、ビオチン化、アセチル化、ペグ化、アミノ基、SH基、若しくはカルボキシル基の化学的変化を含んでもよい。本発明に係る融合タンパク質である該エンドリシン、オートリシン、及びバクテリオシンは、それぞれの野生型エンドリシン、オートリシン、及びバクテリオシンの溶解活性を示す。しかしながら、該活性は、それぞれの野生型エンドリシン、オートリシン、及びバクテリオシンの活性と同じか、より高いか、又は、より低くなり得る。該活性は、それぞれの野生型エンドリシン、オートリシン、及びバクテリオシンの活性の約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、若しくは約200、又はさらにそれ以上にもなり得る。活性は、例を挙げると、例えば、Briers他、J.Biochem.BiophysMethods、70:531-533、2007、若しくは、DonovanDM、LardeoM、Foster-FreyJ、FEMSMicrobiolLett.、2006年12月、2651、又は、同様の刊行物に記載されているプレート溶解アッセイ又は液体溶解アッセイのような、当技術分野で当業者に周知の試験によって測定され得る。本発明に係る融合タンパク質のペプチドストレッチは、例えばクローニングの理由のために、追加のアミノ酸残基によって酵素に連結されてもよい。本発明に係る融合タンパク質のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基によって互いに連結されてもよい。好ましくは、該追加のアミノ酸残基は、プロテアーゼによって認識及び/又は切断されないかもしれない。好ましくは、該ペプチドストレッチは、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、又は10個の追加のアミノ酸残基によって、互いに及び/又は酵素と連結されてもよい。好ましい態様では、第2のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基であるグリシン、セリン、及びセリンGly-Ser-Ser、グリシン、アラニン、グリシン、及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala、又は、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Alaによって、酵素のN-又はC-末端に融合した第1のペプチドストレッチに連結される。さらに、本発明に係る融合タンパク質の第1のペプチドストレッチのN-末端に融合した第2のペプチドストレッチは、さらにそのN-末端に追加のアミノ酸を含む。好ましくは、該ペプチドストレッチは、アミノ酸であるメチオニンMet、又は、メチオニン、グリシン、及びセリンMet-Gly-Serを含む。他の好ましい態様では、第1のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基、特にグリシン及びセリンGly-Serによって酵素のN-末端に連結され、第2のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基、特にグリシン及びセリンGly-Ser、又は、グリシン、セリン、及びセリンGly-Ser-Serによって、第1のペプチドストレッチのN-末端に連結される。他の好ましい態様では、第2のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基であるグリシン、セリン、及びセリンGly-Ser-Ser、グリシン、アラニン、グリシン、及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala、又は、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Alaによって、第1のペプチドストレッチのN-又はC-末端に連結される。他の好ましい態様では、第1のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基、特にグリシン及びセリンGly-Serによって、酵素のC-末端に連結され、第2のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基、特にグリシン及びセリンGly-Serによって、第1のペプチドストレッチのC-末端に連結される。本発明に係る融合タンパク質のペプチドストレッチは、好ましくは酵素に共有結合される。好ましくは、該ペプチドストレッチは、少なくとも5個、より好ましくは少なくとも6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、又は少なくとも100個のアミノ酸残基で構成される。特に、約5~約100個のアミノ酸残基、約5~約50個又は約5~約30個のアミノ酸残基を含むペプチドストレッチが好ましい。約6~約42個のアミノ酸残基、約6~約39個のアミノ酸残基、約6~約38個のアミノ酸残基、約6~約31個のアミノ酸残基、約6~約25個のアミノ酸残基、約6~約24個のアミノ酸残基、約6~約22個のアミノ酸残基、約6~約21個のアミノ酸残基、約6~約20個のアミノ酸残基、約6~約19個のアミノ酸残基、約6~約16個のアミノ酸残基、約6~約14個のアミノ酸残基、約6~約12個のアミノ酸残基、約6~約10個のアミノ酸残基、又は、約6~約9個のアミノ酸残基を含むペプチドストレッチがより好ましい。好ましくは、ペプチドストレッチは、His-タグ、Strep-タグ、Avi-タグ、Myc-タグ、Gst-タグ、JS-タグ、システイン-タグ、FLAG-タグ、又は、当技術分野で公知の他のタグなどのタグではなく、チオレドキシンやマルトース結合タンパク質MBPでもない。しかしながら、本発明に係る融合タンパク質は、そのようなタグ又は複数のタグを追加で含んでもよい。より好ましくは、ペプチドストレッチは、融合タンパク質を外膜まで導く機能を有しているが、酵素と融合されずに投与された場合には、活性があってもいいし、活性がない又は低い活性しかなくてもよい。融合タンパク質をグラム陰性細菌の外膜まで導く機能は、該ペプチドストレッチの外膜若しくはLPSの破壊作用、透過化作用、又は、不安定化作用という潜在力に起因している。そのようなペプチドストレッチの外膜若しくはLPSの破壊作用、透過化作用、又は、不安定化作用は、次のような方法で決定されてもよい。処置される細菌細胞は、液体培地中又は寒天プレート上で培養される。それぞれ次に、液体培地中の細菌細胞濃度はOD600nmの光度計で決定され、寒天プレート上のコロニーは計数される。そして、液体培地中又はプレート上の細菌細胞は、本発明に係る融合タンパク質によって処置される。インキュベーション後、再び、培地中の細菌細胞濃度はOD600nmの光度計で決定され、寒天プレート上のコロニーは計数される。もし、融合タンパク質がそのような外膜若しくはLPSの破壊作用、透過化作用、又は、不安定化作用を示せば、細菌細胞は融合タンパク質の処置によって溶解されて、液体培地中の細菌細胞濃度又は寒天プレート上の細菌コロニー数は減少される。このように、融合タンパク質による処置後の細菌細胞濃度又は細菌コロニー数の減少は、該融合タンパク質の外膜若しくはLPSの破壊作用、透過化作用、又は、不安定化作用の指標となる。好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質のペプチドストレッチは、カチオン性ペプチド、ポリカチオン性ペプチド、疎水性ペプチド、抗微生物ペプチド、スシペプチド、及び、両親媒性ペプチドから成る群から選択される。本発明に係る融合タンパク質のN-又はC-末端における2つ又はそれ以上のペプチドストレッチは、異なったカチオン性ペプチド、ポリカチオン性ペプチド、抗微生物ペプチド、両親媒性ペプチド、又は、疎水性ペプチドであってもよい。本発明に係る融合タンパク質のN-又はC-末端における2つ又はそれ以上のペプチドストレッチは、カチオン性ペプチド、ポリカチオン性ペプチド、疎水性ペプチド、抗微生物ペプチド、スシペプチド、及び、両親媒性ペプチドの任意の組み合わせであってもよい。特に、少なくとも1つの配列番号19で示されるモチーフKRKKRKを含むカチオン性及び/又はポリカチオン性ペプチドストレッチが好ましい。特に、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、又は17個の配列番号19で示されるモチーフKRKKRKを含むカチオン性ペプチドストレッチが好ましい。少なくとも1つのKRKモチーフlys-arg-lys、好ましくは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、又は33個のKRKモチーフを含むカチオン性ペプチドストレッチがより好ましい。本発明の他の好ましい態様では、カチオン性ペプチドストレッチは、正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基の傍らに、中性電荷を持つアミノ酸残基、特にグリシン及び/又はセリン残基を含む。約70~約100、約80~約95、又は、約85~約90の正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン、アルギニン、及び/又は、ヒスチジン残基、より好ましくはリシン及び/又はアルギニン残基、並びに、約0~約30、約5~約20、約10~約20の中性電荷を持つアミノ酸残基、特にグリシン及び/又はセリン残基で構成されているカチオン性ペプチドストレッチが好ましい。約4~約8のセリン残基、約33~約36のアルギニン残基、及び、約56~約63のリシン残基で構成されているポリペプチドストレッチが好ましい。少なくとも1つの配列番号20で示されるモチーフKRXKRであって、Xがリシン、アルギニン、及びヒスチジン以外の任意のアミノ酸であるモチーフを含むポリペプチドストレッチが特に好ましい。少なくとも1つの配列番号21KRSKRで示されるモチーフを含むポリペプチドストレッチが特に好ましい。少なくとも約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、又は約20個の配列番号20で示されるモチーフKRXKR又は配列番号21で示されるモチーフKRSKRを含むカチオン性ストレッチがより好ましい。また、約9~約16のグリシン残基、約4~約11のセリン残基、約26~約32のアルギニン残基、及び、約47~約55のリシン残基で構成されているポリペプチドストレッチも好ましい。少なくとも1つの配列番号22で示されるモチーフKRGSGを含むポリペプチドストレッチが特に好ましい。少なくとも約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、又は約20個の配列番号22で示されるモチーフKRGSGを含むカチオン性ストレッチがより好ましい。本発明の他の好ましい態様では、カチオン性ペプチドストレッチは、正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基の傍らに、疎水性アミノ酸残基、特にバリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及びグリシン残基、より好ましくは、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、及び/又は、トリプトファン残基を含む。約70~約100、約80~約95、又は約85~約90の正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基、並びに、約0~約30、約5~約20、又は約10~約20の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及びグリシン残基、より好ましくは、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、及び/又はトリプトファンで構成されるカチオン性ペプチドストレッチが好ましい。カチオン性及びポリカチオン性ペプチドストレッチの例を以下の表に示す。表3本発明のさらなる側面では、融合されたペプチドストレッチのうち少なくとも1つが抗微生物ペプチドであり、それは正味の正電荷及び50前後の疎水性アミノ酸を含む。該抗微生物ペプチドは両親媒性であり、約12~約50の長さのアミノ酸残基を有する。該抗微生物ペプチドは、昆虫、魚、植物、クモ類、脊椎動物、又は哺乳動物中で天然に存在している。好ましくは、該抗微生物ペプチドは、ダイコン、カイコガ、コモリグモ、カエル、好ましくはアフリカツメガエル、ラナ属のカエル、より好ましくはウシガエル、ヒキガエル、好ましくはアジアヒキガエルBufobufogargarizans、ハエ、好ましくはショウジョウバエ属、より好ましくはキイロショウジョウバエ、ネッタイシマカ、ミツバチ、マルハナバチ、好ましくはボンバスパスクオルム、ニクバエ、好ましくはセンチニクバエ、サソリ、カブトガニ、ナマズ、好ましくはマナマズ、雌牛、ブタpig、羊、ブタporcine、ウシ亜科の動物、サル、及びヒトの中で天然に存在してもよい。本発明の他の好ましい態様では、抗微生物ペプチドストレッチは、約0~約5、約0~約35、約10~約35、約15~約45、又は、約20~約45の正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基、並びに、約50~約80、約60~約80、約55~約75、又は、約70~約90の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び、グリシン残基、より好ましくはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、及び/又は、トリプトファン残基で構成される。本発明の他の好ましい態様では、抗微生物ペプチドストレッチは、約4~約58の正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基、並びに、約33~約89の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び、グリシン残基、より好ましくは、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、及び/又は、トリプトファン残基で構成される。本発明に係る抗微生物ペプチドの例を以下の表に示す。表4本発明のさらなる側面では、融合されたペプチドストレッチのうち少なくとも1つが、DingJL、LiP、HoBCellMolLifeSci.2008年4月、657-8:1202-19、TheSushipeptides:structuralcharacterizationandmodeofactionagainstGram-negativebacteriaに記載されているスシペプチドである。配列番号63で示されるスシ1ペプチドが特に好ましい。好ましいスシペプチドは、FASEBJ.2000年9月、1412:1801-13に記載されているスシペプチドS1及びS3並びにそれらの多重体multipleである。本発明のさらなる側面では、融合されたペプチドストレッチのうち少なくとも1つが疎水性ペプチドであり、それは少なくとも90の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び/又は、グリシンを含む。他の好ましい態様では、本発明の融合タンパク質に融合された疎水性ペプチドは、約90~約95、約90~約100、又は、約95~約100の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び/又は、グリシンで構成される。好ましい疎水性ペプチドは、配列番号65で示されるアミノ酸配列を有するワルマフWalmagh1、及び、アミノ酸配列Phe-Phe-Val-Ala-Pro配列番号66を有する疎水性ペプチドである。本発明のさらなる側面では、融合されたペプチドストレッチのうち少なくとも1つは両親媒性ペプチドであり、それは、1又はそれ以上の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び/又は、グリシンに結合された1又はそれ以上の正電荷を持つアミノ酸残基、リシン、アルギニン、及び/又は、ヒスチジンを含む。アミノ酸残基の側鎖は、カチオン性及び疎水性表面がペプチドの両側に集まるように方向づけられる。好ましくは、該ペプチド中の約30、40、50、60、又は70以上のアミノ酸が、正電荷を持つアミノ酸である。好ましくは、該ペプチド中の約30、40、50、60、又は70以上のアミノ酸残基が、疎水性アミノ酸残基である。有利には、両親媒性ペプチドは、細胞壁分解活性を有する酵素のN-末端又はC-末端に融合され、このようにして後者のタンパク質の両親媒性を高める。本発明の他の態様では、両親媒性ペプチドは、少なくとも5個、より好ましくは、少なくとも6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、又は50個のアミノ酸残基で構成される。好ましい態様では、両親媒性ペプチドのアミノ酸残基の少なくとも約30、40、50、60、若しくは70は、アルギニンかリシン残基のどちらかであり、並びに/又は、両親媒性ペプチドのアミノ酸残基の少なくとも約30、40、50、60、若しくは70は、疎水性アミノ酸、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び/若しくは、グリシンである。本発明の他の好ましい態様では、両親媒性ペプチドストレッチは、正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基の傍らに、疎水性アミノ酸残基、特にバリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び、グリシン残基、より好ましくはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、及び/又は、トリプトファン残基を含む。約10~約50、約20~約50、約30~約45、又は、約5~約30の正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基、並びに、約50~約85、約50~約90、約55~約90、約60~約90、又は、約65~約90の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び、グリシン残基、より好ましくはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、及び/又は、トリプトファン残基で構成される両親媒性ペプチドストレッチが好ましい。他の好ましい態様では、両親媒性ペプチドストレッチは、12~約50の正電荷を持つアミノ酸残基、特にリシン及び/又はアルギニン残基、並びに、約50~約85の疎水性アミノ酸残基、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、セリン、プロリン、及び、グリシン残基、より好ましくはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、及び/又は、トリプトファン残基で構成される。好ましい両親媒性ペプチドは、配列番号68で示されるT4リゾチームのα4-ヘリックス、配列番号64で示されるアミノ酸配列を有するWLBU2-変異体、及び、配列番号69で示されるワルマフ2である。本発明の他の好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質のペプチドストレッチは、アミノ酸配列の改変及び/又は変更を含む。そのような変更及び/又は改変は、欠失、挿入及び付加、置換、若しくは、それらの組み合わせなどの変異、及び/又は、アミノ酸残基の化学的変化、例えばビオチン化、アセチル化、ペグ化、アミノ基、SH基、若しくはカルボキシル基の化学的変化を含んでもよい。好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質のN-又はC-末端における2つのペプチドストレッチは、両親媒性ペプチドと結合されたポリカチオン性ペプチドで構成される。該両親媒性ペプチドは、配列番号68で示されるT4-リゾチームのα4-ヘリックス、配列番号64で示されるWLBU2-変異体、又は、配列番号69で示されるワルマフ2であってもよい。好ましい態様では、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチド又は配列番号34で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該両親媒性ペプチドは、配列番号68で示されるT4-リゾチームのα4-ヘリックスであってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該両親媒性ペプチドは、配列番号69で示されるワルマフ2であってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該両親媒性ペプチドは、配列番号64で示されるWLBU2-変異体であってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。本発明に係る融合タンパク質の両親媒性及びポリカチオン性ペプチドは、N-又はC-末端に連続して配置される。N-又はC-末端における両親媒性及びポリカチオン性ペプチドの順序は問題ではなく、例えば、融合タンパク質のN-末端から始まって、両親媒性ペプチドにポリカチオン性ペプチドが続いて酵素が続くか、又は、ポリカチオン性ペプチドに両親媒性ペプチドが続いて酵素が続く。あるいは、酵素にポリカチオン性ペプチドが続いて両親媒性ペプチドが続くか、又は、酵素に両親媒性ペプチドが続いてポリカチオン性ペプチドが続き、以て両ペプチドは酵素のC-末端に配置される。他の好ましい態様では、両親媒性ペプチドである配列番号68で示されるT4-リゾチームのα4-ヘリックスは、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、両親媒性ペプチドである配列番号69で示されるワルマフ2は、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、両親媒性ペプチドである配列番号64で示されるWLBU2-変異体は、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質のN-又はC-末端における2つのペプチドストレッチは、疎水性ペプチドと結合されたポリカチオン性ペプチドで構成される。好ましい態様では、該疎水性ペプチドは、配列番号66で示されるペンタペプチド又は配列番号65で示されるワルマフ1であってもよい。好ましい態様では、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチド又は配列番号34で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該疎水性ペプチドは、配列番号66で示されるペンタペプチドであってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該疎水性ペプチドは、配列番号65で示されるワルマフ1であってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。本発明に係る融合タンパク質の疎水性及びポリカチオン性ペプチドは、N-又はC-末端に連続して配置される。N-又はC-末端における疎水性及びポリカチオン性ペプチドの順序は問題ではなく、例えば、融合タンパク質のN-末端から始まって、疎水性ペプチドにポリカチオン性ペプチドが続いて酵素が続くか、又は、ポリカチオン性ペプチドに疎水性ペプチドが続いて酵素が続く。あるいは、酵素にポリカチオン性ペプチドが続いて疎水性ペプチドが続くか、又は、酵素に疎水性ペプチドが続いてポリカチオン性ペプチドが続き、以て両ペプチドは酵素のC-末端に配置される。他の好ましい態様では、疎水性ペプチドである配列番号66で示されるペンタペプチドは、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、疎水性ペプチドである配列番号65で示されるワルマフ1は、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質のN-又はC-末端における2つのペプチドストレッチは、抗微生物ペプチドと結合されたポリカチオン性ペプチドで構成される。好ましくは、該抗微生物ペプチドは、配列番号62で示されるパラシン1、配列番号61で示されるリコトキシン1、配列番号45で示されるSMAP-29、配列番号44で示されるLL37、配列番号60で示されるメリチン、配列番号54で示されるザルコトキシンIA、配列番号58で示されるシュージン1、配列番号46で示されるインドリシジン、配列番号53で示されるブフォリンII、配列番号49で示されるマガイニン、又は、配列番号51で示されるセクロピンAネッタイシマカであってもよい。好ましい態様では、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチド又は配列番号34で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、配列番号62で示されるパラシン1であってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、配列番号61で示されるリコトキシン1であってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、配列番号45で示されるSMAP-29であってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号23で示されるペプチドであってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、配列番号51で示されるセクロピンAネッタイシマカであってもよく、該ポリカチオン性ペプチドは、配列番号34で示されるペプチドであってもよい。本発明に係る融合タンパク質の抗微生物及びポリカチオン性ペプチドは、N-又はC-末端に連続して配置される。N-又はC-末端における抗微生物及びポリカチオン性ペプチドの順序は問題ではなく、例えば、融合タンパク質のN-末端から始まって、抗微生物ペプチドにポリカチオン性ペプチドが続いて酵素が続くか、又は、ポリカチオン性ペプチドに抗微生物ペプチドが続いて酵素が続く。あるいは、酵素にポリカチオン性ペプチドが続いて抗微生物ペプチドが続くか、又は、酵素に抗微生物ペプチドが続いてポリカチオン性ペプチド続き、以て両ペプチドは酵素のC-末端に配置される。他の好ましい態様では、抗微生物ペプチドである配列番号62で示されるパラシン1は、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、抗微生物ペプチドである配列番号61で示されるリコトキシン1は、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、抗微生物ペプチドである配列番号45で示されるSMAP-29は、配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、抗微生物ペプチドである配列番号51で示されるセクロピンAネッタイシマカは、配列番号34で示されるポリカチオン性ペプチドと結合されてもよい。他の好ましい態様では、本発明に係る融合タンパク質のN-又はC-末端における2つのペプチドストレッチは、2つの異なる抗微生物ペプチドで構成される。好ましくは、該抗微生物ペプチドは、配列番号62で示されるパラシン1、配列番号61で示されるリコトキシン1、配列番号45で示されるSMAP-29、配列番号44で示されるLL37、配列番号60で示されるメリチン、配列番号54で示されるザルコトキシンIA、配列番号58で示されるシュージン1、配列番号46で示されるインドリシジン、配列番号53で示されるブフォリンII、配列番号49で示されるマガイニン、又は、配列番号51で示されるセクロピンAネッタイシマカであってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、抗微生物ペプチドである配列番号45で示されるSMAP-29と結合された配列番号44で示されるLL37であってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、抗微生物ペプチドである配列番号60で示されるメリチンと結合された配列番号45で示されるSMAP-29であってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、抗微生物ペプチドである配列番号54で示されるザルコトキシンIAと結合された配列番号45で示されるSMAP-29であってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、抗微生物ペプチドである配列番号46で示されるインドリシジンと結合された配列番号58で示されるシュージン1であってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、抗微生物ペプチドである配列番号49で示されるマガイニンと結合された配列番号53で示されるブフォリンIIであってもよい。他の好ましい態様では、該抗微生物ペプチドは、抗微生物ペプチドである配列番号44で示されるLL37と結合された配列番号58で示されるシュージン1であってもよい。本発明に係る融合タンパク質の抗微生物ペプチドは、N-又はC-末端に連続して配置される。N-又はC-末端における抗微生物ペプチドの順序は問題ではなく、例えば、融合タンパク質のN-末端から始まって、抗微生物ペプチドに別の抗微生物ペプチドが続いて酵素が続くか、又は、該別の抗微生物ペプチドに該抗微生物ペプチドが続いて酵素が続く。あるいは、酵素に抗微生物ペプチドが続いて別の抗微生物ペプチドが続くか、又は、酵素に該別の抗微生物ペプチドが続いて該抗微生物ペプチドが続き、以て両ペプチドは酵素のC-末端に配置される。本発明の好ましい態様では、融合タンパク質は、配列番号19~69及び78~98で示される2つ又はそれ以上のペプチドストレッチ、並びに、配列番号1~18で示される酵素で構成される。本発明の好ましい態様では、融合タンパク質は、配列番号19~69及び78~98で示されるペプチドストレッチの群から選択される2つ又はそれ以上のペプチドストレッチ、並びに、配列番号1~18で示される酵素の群から選択される酵素で構成される。本発明の他の好ましい態様では、融合タンパク質は、配列番号19~69及び78~98で示されるペプチドストレッチの群から選択される2つ又はそれ以上のペプチドストレッチ、並びに、配列番号1~18で示される酵素の群から選択される酵素で構成され、該ペプチドストレッチは、該酵素のN-又はC-末端と融合される。本発明に係る融合タンパク質の具体的な例を以下の表に示す。表3本発明に係る融合タンパク質で、特に配列番号70~77及び127~147で示されるとりわけ好ましい融合タンパク質は、N-末端に追加でメチオニンを含んでもよい。本発明に係る融合タンパク質で、特に配列番号70~77及び127~147で示されるとりわけ好ましい融合タンパク質は、例えば精製のために追加でタグを含んでもよい。好ましくは該融合タンパク質のC-末端及び/又はN-末端において、His6-タグが好ましい。該タグは、例えばクローニングの理由のために、追加のアミノ酸残基によって、該融合タンパク質に連結され得る。好ましくは、該タグは、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、又は10個の追加のアミノ酸残基によって、該融合タンパク質に連結され得る。好ましくは、該追加のアミノ酸残基は、プロテアーゼによって認識及び/又は切断されないかもしれない。好ましい態様では、該融合タンパク質は、そのC-末端に、追加のアミノ酸残基であるリシン及びグリシンLys-Gly、又は、ロイシン及びグルタミン酸Leu-Gluによって該融合タンパク質に連結されたHis6-タグを含む。好ましくは、該追加のアミノ酸残基は、プロテアーゼによって認識又は切断されないかもしれない。他の好ましい態様では、該融合タンパク質は、そのN-末端に、追加のアミノ酸残基であるリシン及びグリシンLys-Gly、又は、ロイシン及びグルタミン酸Leu-Gluによって該融合タンパク質に連結されたHis6-タグを含む。他の好ましい態様では、該融合タンパク質は、そのN-及びC-末端に、追加のアミノ酸残基であるリシン及びグリシンLys-Gly、又は、ロイシン及びグルタミン酸Leu-Gluによって該融合タンパク質に連結されたHis6-タグを含む。より好ましい態様では、融合タンパク質は、そのC-末端に、追加のアミノ酸残基であるロイシン及びグルタミン酸Leu-Gluによって、該融合タンパク質に連結されたHis6-タグを含み、本発明に係る融合タンパク質の第2のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基であるグリシン及びセリンGly-Ser、グリシン、セリン及びセリンGly-Ser-Ser、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala、若しくは、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Alaによって、第1のペプチドストレッチのN-末端に連結され、並びに/又は、該融合タンパク質は、N-末端に追加のアミノ酸残基であるメチオニンMet、メチオニン及びグリシンMet-Gly、若しくは、メチオニン、グリシン及びセリンMet-Gly-Serを含む。他の好ましい態様では、融合タンパク質は、そのC-末端に、追加のアミノ酸残基であるロイシン及びグルタミン酸Leu-Gluによって、該融合タンパク質に連結されたHis6-タグを含み、本発明に係る融合タンパク質の第2のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基であるグリシン及びセリンGly-Ser、グリシン、セリン及びセリンGly-Ser-Ser、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala、又は、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Alaによって、第1のペプチドストレッチのN-末端に連結され、該第1のペプチドストレッチは、追加のアミノ酸残基であるグリシン及びセリンGly-Ser、グリシン、セリン及びセリンGly-Ser-Ser、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala、若しくは、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン、アラニン、グリシン及びアラニンGly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Alaによって、酵素のN-末端に融合され、並びに/又は、該融合タンパク質は、N-末端に追加のアミノ酸残基であるメチオニンMet、メチオニン及びグリシンMet-Gly、若しくは、メチオニン、グリシン及びセリンMet-Gly-Serを含む。融合タンパク質は、例えば、Sambrook他、2001年、MolecularCloning:ALaboratoryManualに記載されているような標準的なクローニング技術を使用して、少なくとも3つの核酸配列を連結することによって構築される。そのようなタンパク質は、例えば、組換えDNA発現系において生成されてもよい。本発明に係るそのような融合タンパク質は、エンドリシン及び各ペプチドストレッチについての核酸を融合することによって取得され得る。本発明に係る融合タンパク質は、他の追加のタンパク質に融合又は連結されてもよい。この他の追加のタンパク質の例は、チオレドキシンである。本発明はさらに、本発明に係る融合タンパク質をコードする単離された核酸分子に関連する。本発明はさらに、本発明に係る核酸分子を含むベクターに関連する。該ベクターは、本発明に係る前記融合タンパク質の本質的constitutive又は誘導的発現のために提供してもよい。本発明はまた、前記融合タンパク質を発現する遺伝的に改変された適切な宿主細胞などの微生物から、該融合タンパク質を取得する方法にも関連する。該宿主細胞は、細菌や酵母などの微生物、又は、例えば哺乳類細胞、特にヒト細胞のような動物細胞であってもよい。本発明のある態様では、宿主細胞は、ピキアパストリスPichiapastoris細胞である。宿主は、例えば収率、溶解性、費用などの単なる生物工学的理由によって選択されてもよいが、医学的観点、例えば非病原性細菌又は酵母、ヒト細胞から選択されてもよい。本発明のある側面は、本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含む宿主細胞を、該融合タンパク質の発現をサポートする条件下で培養することを含む、融合タンパク質の製造方法に及ぶ。本発明の他の側面は、本発明に係る融合タンパク質の発現を得るために、適切な宿主細胞を遺伝的に形質転換する方法であって、該宿主細胞が、該融合タンパク質をコードする遺伝物質の該宿主細胞への導入によって遺伝的に改変され、当業者に周知の遺伝子工学的方法によって翻訳及び発現を獲得することを特徴とする方法に関連する。さらなる側面では、本発明は、本発明に係る融合タンパク質、及び/又は、核酸分子若しくは本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含むベクターで形質転換された宿主を含む組成物、好ましくは医薬組成物に関連する。本発明の好ましい態様では、前記組成物は、例えばEDTA、TRIS、酪酸、ラクトフェリン、ポリミキシン、クエン酸、及び/又は、例えばVaaraによって記載されているAgentsthatincreasethepermeabilityoftheoutermembrane.VaaraM.Microbiol.Rev.1992年9月、563:395-441ような他の物質などの、グラム陰性細菌の外膜を透過処理する薬剤を追加で含む。上記透過処理剤の組み合わせを含む組成物もまた好ましい。約10μM~約100mMのEDTA、より好ましくは約50μM~約10mMのEDTA、より好ましくは約0.5mM~約10mMのEDTA、より好ましくは約0.5mM~約2mMのEDTA、より好ましくは約0.5mM~1mMのEDTAを含む組成物が特に好ましい。しかしながら、約10μM~約0.5mMのEDTAを含む組成物もまた好ましい。約0.5mM~約2mMのEDTA、より好ましくは約1mMのEDTA及び追加で約10mM~約100mMのTRISを含む組成物もまた好ましい。本発明はまた、医薬として使用するための、本発明に係る融合タンパク質、及び/又は、本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含む核酸で形質転換された宿主にも関連する。さらなる側面では、本発明は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌に関連する障害、疾患、若しくは状態の処置及び/又は予防のための医薬の製造における、本発明に係る融合タンパク質、及び/又は、本発明に係る改変型融合タンパク質をコードする核酸配列を含む核酸分子を含むベクターで形質転換された宿主の使用に関連する。特に、該障害、疾患、若しくは状態の処置及び/又は予防は、腸内細菌科エシェリキア属、とりわけ大腸菌、サルモネラ属、シゲラ属、シトロバクター属、エドワードジエラ属、エンテロバクター属、ハフニア属、クレブシエラ属、とりわけ肺炎桿菌、モルガネラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、セラチア属、エルシニア属、シュードモナス科シュードモナス属、とりわけ緑膿菌、ブルクホルデリア属、ステノトロホモナス属、シュワネラ属、スフィンゴモナス属、コマモナス属、ナイセリア属、モラクセラ属、ビブリオ属、アエロモナス属、ブルセラ属、フランシセラ属、ボルデテラ属、レジオネラ属、バルトネラ属、コクシエラ属、ヘモフィルス属、パスツレラ属、マンヘミア属、アクチノバシラス属、ガードネレラ属、スピロヘータ科トレポネーマ属及びボレリア属、レプトスピラ科、カンピロバクター属、ヘリコバクター属、スピリルム属、ストレプトバシラス属、バクテロイデス科バクテロイデス属、フソバクテリウム属、プレボテラ属、ポリフィロモナス属、アシネトバクター属、とりわけA.バウマンニのような、ヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陰性細菌に起因してもよい。特に、該障害、疾患、若しくは状態の処置及び/又は予防は、リステリア菌、黄色ブドウ球菌、フェカリス菌、フェシウム菌、肺炎連鎖球菌、化膿性連鎖球菌、ミュータンス菌、腺疫菌、クロストリジウムディフィシル、ボツリヌス菌、破傷風菌、ウェルシュ菌、炭疽菌、セレウス菌、アクネ菌、マイコバクテリウムアビウム、結核菌、ジフテリア菌、マイコプラズマニューモニエ、放線菌のようなヒト若しくは動物に病原性がある株を含む細菌群、科、属若しくは種のグラム陽性細菌に起因してもよい。本発明はさらに、本発明に係る融合タンパク質、及び/又は、本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含む核酸で形質転換された宿主を含む医薬に関連する。さらなる側面では、本発明は、処置及び/又は予防の必要な対象における障害、疾患、又は状態の処置方法であって、該対象に対して、本発明に係る融合タンパク質の有効量、及び/若しくは、本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含む核酸で形質転換された宿主の有効量、又は、本発明に係る組成物を投与することを含む方法に関連する。該対象は、ヒト又は動物であってもよい。特に、前記処置方法は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌に起因する障害、疾患、又は状態、特にグラム陽性及び/又はグラム陰性細菌に起因する細菌感染の処置及び/又は予防のためであってもよい。特に、前記処置方法は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌、特に上記列挙したグラム陽性及び/又はグラム陰性細菌によって引き起こされる皮膚、軟組織、呼吸器系、肺、消化管、眼、耳、歯、鼻咽頭、口、骨、膣の感染、菌血症の創傷、及び/又は、心内膜炎の処置及び/又は予防のためであってもよい。本発明に係る処置又は予防方法において使用される投与の用量及び経路は、処置される特定の疾患/感染部位に依存する。投与経路は、例えば経口的、局所的、鼻咽喉内、非経口的、静脈内、直腸内、又は他の任意の投与経路であってもよい。本発明に係る融合タンパク質、及び/若しくは、本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含む核酸で形質転換された宿主の有効量、又は、本発明に係る組成物を、感染部位又は感染の危険にさらされた部位に適用するために、それが感染部位に到達するまで、プロテアーゼ、酸化、免疫反応などの環境の影響から活性化合物を保護する製剤が使用されてもよい。したがって、該製剤は、カプセル、糖衣錠、錠剤、粉末剤、坐剤、乳剤、懸濁剤、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、注射可能な溶液、シロップ、スプレー、吸入剤、又は他の任意の医学的に妥当な生薬galenic製剤であってもよい。好ましくは、該生薬製剤は、適切な担体、安定化剤、着香料、緩衝剤、又は他の適切な化学物質を含んでもよい。例えば、局所適用のためには、製剤は、ローション、クリーム、ゲル、軟膏、又は硬膏でもよく、鼻咽喉適用のためには、製剤は、鼻にスプレーを介して適用される生理食塩水溶液であってもよい。経口投与のためには、特定の感染部位、例えば腸内の処置及び/又は予防の場合、感染部位に到達するまで、本発明に係る融合タンパク質を消化管の過酷な消化環境から保護することが必要であり得る。したがって、胃における消化の初期段階を生き延び、あとで本発明に係る融合タンパク質を腸内環境中に分泌する担体としての細菌が利用され得る。本発明の特定の態様では、本発明に係る融合タンパク質、及び/又は、本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列含む核酸分子を含むベクターで形質転換された宿主は、シュードモナス属に起因する障害、疾患、又は状態、とりわけ緑膿菌に起因するもので特に腸疾患、特に幼児におけるもの、例えば出血性髄膜炎である髄膜感染、中耳の、皮膚の、特に熱傷の、尿路の感染、鼻炎、菌血症性肺炎の処置及び/又は予防のための医薬の製造において使用され、特に患者は、嚢胞性線維症若しくは白血病などの造血器腫瘍を患っているか、又は、免疫抑制療法による好中球減少症、敗血症、特に長期の静脈内若しくは尿路留置カテーテルによるもの、侵襲的な外科治療及び重度の熱傷、心内膜炎を有しており、特に該患者は、静注薬物使用者、又は、心臓切開手術による合併症、非常に破壊的な眼感染症、特に汚染眼科液剤の使用後のもの、重度の顔面熱傷、骨軟骨炎、特に汚染衣類による重度の外傷又は刺創の結果としてのものの患者である。本発明の他の特定の態様では、前記障害、疾患、又は状態は、類鼻疽菌Burkholderiapseudomalleiに起因し、特にホイットモア病Whitmore’sDisease、慢性肺炎、敗血症であり、特に患者は、外傷性皮膚損傷を有している。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、ネズミチフス菌Salmonellathyphimurium及びサルモネラエンテリティディスSalmonellaenteritidisに起因し、特に急性胃腸炎、及び、局所の化膿過程、とりわけ骨髄炎、心内膜炎、胆嚢炎で、特にネズミチフス菌髄膜炎に起因するものであり、特に患者は、2歳未満である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、チフス菌Salmonellatyphiに起因し、特にチフスである。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、パラチフス菌Salmonellparatyphiに起因し、特にパラチフスである。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、アシネトバクターバウマンニAcinetobacterbaumanniiに起因し、特に気管支炎、肺炎、傷口感染、及び、敗血症、特に静脈内留置カテーテルの結果としてのものである。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、大腸菌に起因しており、特に腸管外感染症、とりわけ虫垂炎、化膿性胆嚢炎、腹膜炎、化膿性髄膜炎及び尿路感染症、腸管内大腸菌感染症、とりわけ流行性腸炎、並びに、赤痢と同様の感染性疾患、敗血症、腸毒血症、乳腺炎及び赤痢である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、肺炎桿菌Klebsiellapneumoniaeに起因し、特に肺炎、菌血症、髄膜炎及び尿路感染である。本発明の特定の態様では、本発明に係る融合タンパク質及び/又は本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列含む核酸分子を含むベクターで形質転換された宿主は、リステリア菌に起因する障害、疾患、又は状態、特に乳児敗血症性肉芽腫症新生児のリステリア症、単核球症、結膜炎、髄膜炎、敗血症性肉芽腫症、及び、妊婦のリステリア症の処置及び/又は予防のための医薬の製造に使用される。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、黄色ブドウ球菌に起因し、特に膿皮症、とりわけ毛嚢炎、フルンケル、カルブンケル、汗腺の膿瘍及び天疱瘡のような、並びに熱傷様皮膚症候群scaledskinsyndromeのような皮膚感染である。該熱傷様皮膚症候群は、剥脱性皮膚炎、水疱性膿痂疹、及び、猩紅熱様紅皮症の3つの臨床像において出現し得る。さらに、黄色ブドウ球菌に起因する障害、疾患、又は状態は、スタフィロコッカス肺炎、ホスピタリズム、特に手術創感染、産褥性乳腺炎mastitispuerperalis及び腸炎、並びに食中毒である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、化膿性連鎖球菌に起因し、特に扁桃炎、咽頭炎、猩紅熱scarlet、丹毒、リウマチ熱、及び、急性糸球体腎炎である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、肺炎連鎖球菌に起因し、特に肺炎、匐行性角膜潰瘍、中耳炎、髄膜炎、腹膜炎、乳様突起炎、及び、骨髄炎である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、ウェルシュ菌に起因し、特にガス壊疽、壊死性潰瘍性腸炎enteritisnecroticansulcerosa、及び、食中毒である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、ボツリヌス菌に起因し、特にボツリヌス中毒症である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、クロストリジウムディフィシルに起因し、特に偽膜性腸炎pseudomembranoesenterokolitisである。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、炭疽菌に起因し、特に皮膚炭疽、吸入炭疽、及び、胃腸炭疽である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、フェカリス菌又はフェシウム菌に起因し、院内感染症及び心内膜炎などである。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、セレウス菌に起因し、特に食中毒、気管支肺炎、敗血症、及び、髄膜炎である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、マイコバクテリウムアビウム、パラ結核菌、及び、結核菌に起因し、特に結核である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、マイコプラズマニューモニエに起因し、特に肺炎、上気道の疾患、及び、鼓膜の炎症である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、放線菌に起因し、特にヒト、ウシ、ネコ、及び、イヌにおける放線菌症である。本発明の他の特定の態様では、該障害、疾患、又は状態は、ジフテリア菌に起因し、特に扁桃腺、鼻、鼻咽頭又は中耳の限局性ジフテリア、咽頭、気管及び気管支の進行性ジフテリア、毒性又は悪性ジフテリア、皮膚及び創傷のジフテリアである。好ましくは、本発明に係る融合タンパク質は、処置又は予防される感染症が、多剤耐性細菌株、特に次の抗生物質、ストレプトマイシン、テトラサイクリン、セファロチン、ゲンタマイシン、セフォタキシム、セファロスポリン、セフタジジム、若しくはイミペネムのうち1つ又はそれ以上に対して耐性の株に起因する場合に、医学的処置のために使用される。さらに、本発明に係る融合タンパク質は、抗生物質、ランチビオティクス、バクテリオシン、又はエンドリシンなどの従来の抗菌剤との組み合わせで投与することによる処置方法で使用され得る。本発明はまた、1つ又はそれ以上の区画を含む薬学的パックに関連しており、少なくとも1つの区画は、1つ若しくはそれ以上の本発明に係る融合タンパク質、及び/若しくは、1つ若しくはそれ以上の本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含む核酸で形質転換された宿主、又は、本発明に係る組成物を含む。他の側面では、本発明は、医薬組成物を調製する工程に関連しており、該工程は、1つ若しくはそれ以上の本発明に係る融合タンパク質及び/又は1つ若しくはそれ以上の本発明に係る融合タンパク質をコードする核酸配列を含む核酸で形質転換された宿主を、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、又は、担体と混合することを含む。またさらなる側面では、本発明に係る組成物は、化粧料組成物である。いくつかの細菌種は、皮膚などの患者の身体の、環境に暴露された表面上に刺激を引き起こし得る。そのような刺激を予防するために、又は、該細菌の小症状を排除するために、既に存在しているか又は新しく定着する病原性グラム陰性及び/又はグラム陽性細菌を分解するのに十分な量の本発明に係る融合タンパク質を含む、特定の化粧料調製物が用いられてもよい。さらなる側面では、本発明は、医療、食品若しくは飼料、又は、環境の診断における診断手段として、とりわけ、特にグラム陽性及び/又はグラム陰性細菌に起因する細菌感染の診断のための診断手段として使用するための、本発明に係る融合タンパク質に関連する。この点においては、本発明に係る融合タンパク質は、病原性細菌、特にグラム陽性及び/又はグラム陰性病原性細菌を特異的に分解するための手段として使用されてもよい。本発明に係る融合タンパク質による細菌細胞の分解は、TritonX-100のような界面活性剤や、ポリミキシンBのように細菌細胞のエンベロープを弱める他の添加剤によってサポートされ得る。特異的な細胞分解は、PCR、核酸ハイブリダイゼーション若しくはNASBA核酸配列ベース増幅NucleicAcidSequenceBasedAmplificationのような核酸ベースの方法、IMS、免疫蛍光法若しくはELISA技術のような免疫学的方法、又は、異なる細菌群若しくは種に特異的なタンパク質、例えば、腸内細菌についてβ-ガラクトシダーゼ、コアグラーゼ陽性株についてコアグラーゼを使用する酵素アッセイのような細菌細胞の細胞内容物に依拠する他の方法を使用する、その後の細菌の特異的な検出のための初期段階として必要とされる。さらなる側面では、本発明は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌による、食品の汚染、食品加工装置の汚染、食品加工工場の汚染、棚及び食品貯蔵領域などの食品と接触する表面の汚染、及び、病原性、通性病原性又は他の望ましくない細菌が潜在的に食品材料に感染し得る他のすべての状況における汚染、医療機器の汚染、並びに、病院や手術室におけるすべての種類の表面の汚染の処置、除去、低減、又は予防のための、本発明に係る融合タンパク質の使用に関連する。さらなる側面では、本発明は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌による、食品の汚染、食品加工装置の汚染、食品加工工場の汚染、棚及び食品貯蔵領域などの食品と接触する表面の汚染、及び、病原性、通性病原性又は他の望ましくない細菌が潜在的に食品材料に感染し得る他のすべての状況における汚染、医療機器の汚染、並びに、病院や手術室におけるすべての種類の表面の汚染の除去、低減又は予防方法に関連しており、該方法は、該食品、食品加工装置、食品加工工場、食品と接触する表面、医療機器、又は、病院における表面を本発明に係る融合タンパク質と接触させることを含む。本発明の他の側面は、対象からの試料中、食品若しくは飼料中、又は、環境試料中で細菌を検出する方法に関連しており、該方法は、該試料を本発明に係る融合タンパク質と接触させることを含む。本発明の融合タンパク質で検出される細菌は、グラム陽性及び/又はグラム陰性細菌であってもよい。対象、特にヒト又は動物の試料は、血清及び尿のような任意の体液であっても、臓器や組織であってもよい。特に、本発明の融合タンパク質は、消毒剤として予防的に使用されてもよい。該消毒剤は、手術の前若しくは後、又は、例えば血液透析の間に使用されてもよい。さらに、早産児及び免疫不全者、又は人工器官を必要とする対象が、本発明に係る融合タンパク質で処置されてもよい。該処置は、予防的又は急性感染の間のいずれかであってもよい。同様の状況において、院内感染症、とりわけ、緑膿菌FQRP、アシネトバクター属の種、及び、大腸菌、サルモネラ属、シゲラ属、シトロバクター属、エドワードジエラ属、エンテロバクター属、ハフニア属、クレブシエラ属、モルガネラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、セラチア属、エルシニア属などの腸内細菌科の種、メシチリン耐性黄色ブドウ球菌、バンコマイシン耐性フェカリス菌、バンコマイシン耐性フェシウム菌、肺炎連鎖球菌、アクネ菌、多剤耐性結核菌のような抗生物質耐性株によるものが、予防的又は急性期の間に本発明の融合タンパク質で処置されてもよい。したがって、本発明に係る融合タンパク質は、殺菌剤として、界面活性剤、テンシド、溶媒、抗生物質、ランチビオティクス、又はバクテリオシンのような、殺菌溶液中で有用な他の成分との組み合わせでも使用されてもよい。例えば病院、歯科手術、獣医学、厨房、又はトイレにおける殺菌剤として本発明に係る融合タンパク質を使用するために、該融合タンパク質は、例えば、液体、粉末、ゲル、又は、お手拭若しくは殺菌シート製品の成分の形態の組成物に調製され得る。該組成物は、追加で、各使用及び形態のために適切な担体、添加物、希釈剤、及び/又は、賦形剤をそれぞれ含んでもよいが、EDTAのような抗微生物活性をサポートする薬剤、又は、該融合タンパク質の抗微生物活性を増強する薬剤もまた含んでもよい。該融合タンパク質はまた、アルコール、アルデヒド、酸化剤、フェノール類、四級アンモニウム化合物、又は、UV光のような一般的な殺菌剤と共に使用されてもよい。例えば表面、物体及び/又は機器の殺菌のために、該融合タンパク質は、該表面、物体及び/又は機器に適用され得る。該適用は、布又はぼろ切れなどの任意の手段で殺菌組成物を湿らすことによって、噴霧、注ぐことによって、行われてもよい。該融合タンパク質は、各用途及び完全な抗微生物活性を得るように意図される反応時間に依存して変動する濃度において、使用されてもよい。他の側面では、本発明は、本発明に係る融合タンパク質の食品添加物としての使用に関連している。本発明の他の側面は、本発明がツールボックスのように使用され得ることであり、すなわち、上で開示された任意のペプチドストレッチ及び抗微生物ペプチドは、本明細書で開示された任意のエンドリシン、オートリシン、又はバクテリオシンと融合してもよい。そうすると、融合タンパク質がそれぞれの細菌に結合することを可能にする各ペプチドストレッチと、それぞれの細菌の成長を阻害するエンドリシン、オートリシン、又はバクテリオシンとを結合することが可能である。結果として、除去されるべき任意の細菌に対して適切な融合タンパク質を構築することが可能である。本発明のさらなる適用可能範囲は、後述の詳細な説明から明らかになるだろうが、本発明の精神と範囲内での種々の変更及び改変が、本詳細な説明から当業者にとって明らかになるだろうから、詳細な説明及び特定の実施例は、本発明の好ましい態様を示す一方で、例証としてのみ提供されることを理解すべきである。前述の一般的な説明と以下の詳細な説明の両方とも、例示的かつ説明的であるのみであり、クレームのような本発明を制限するものではないことが理解されるべきである。以下の実施例は、本発明を説明するが、限定しようとするものであるとは見なされない。別に指示されていない限り、例えば、Sambrook他、1989年、MolecularCloning:ALaboratoryManual、第2版、ColdSpringHarborPress、ColdSpringHarbor、NewYorkに記載されているような、分子生物学的な標準の方法が使用される。実施例1:抗菌ペプチドタグの、シュードモナスプチダファージOBPのPK改変型エンドリシンPK-OBPgpLysとのN-末端融合N-末端に配列番号23で示されるポリカチオン性ペプチドを有するP.プチダファージOBPの改変型エンドリシン変異体であるPK-OBPgpLysを、抗グラム陰性活性を調べるために、天然の抗菌ペプチドタグ、両親媒性及び疎水性ペプチドストレッチ表4とN-末端で融合した。表4PK-OBPgpLYSと融合された抗菌ペプチドタグの一覧表Matthews,B.W.及びRemington,S.J.1974、ThethreedimensionalstructureofthelysozymefrombacteriophageT4.Proc.Natl.Acad.Sci.USA、71:4178-4182YupPark、ChanBaePark、MiSunKim、SunChangKim1998、ParasinI,anantimicrobialpeptidederivedfromhistoneH2Ainthecatcsh,Parasilurusasotus.FEBSLetters、437:258-262Yan、LandAdams、M.A.1998、Lycotoxins,AntimicrobialPeptidesfromVenomoftheWolfSpider,Lycosacarolinensis.J.Biol.Chem、273:2059-2066PK-OBPgpLysのタグ改変の方法α4-、ワルマフ1-、ワルマフ2-、リコトキシン1-、及びパラシン1-PK-OBPgplysのORFを取得するために、対応するペプチドストレッチプライマー対のハイブリダイゼーションによって作り出されたもの、表5参照を、適合バージョンのライゲーション非依存性クローニングLIC技術を利用して、PK-OBPgpLYSをコードするORFに融合した。まず、固有のEcl136II制限酵素部位太字を、制限酵素部位をコードする特異的な設計された5’プライマー5’GGAATGGGGAGCTCCTCCAAACGCAAGAAACGTAAGAAACGCAAAAAAAATAGCGAGAAT3’、配列番号119、及び、ファージOBPの純粋ゲノムDNA上の標準のOBPgpLysリバースプライマー5’AACTATTCCGAGTGCTTTCTTTGT3’、配列番号120を用いた尾部tailPCRによって、PK改変型OBPgpLysのORFの上流に挿入した。そして、この伸長断片を、メーカーのTAクローニングプロトコールに従って、pEXP5CT/TOPO発現ベクターInvitrogen、Carlsbad、CA、USAへと連結した。純粋なプラスミドを一度切断しEcl136II、該切断プラスミド内に、ハイブリッドペプチドカセットをライゲーション手順なしに挿入した。単独のタグ化α4-及びペンタペプチド-OBPgpLysのORFの前にPK-ペプチドストレッチを融合するために、このPKペプチドストレッチPK-α4-OBPgpLys用には、5’プライマーは、5’ATGGGATCCAAACGCAAGAAACGTAAGAAACGCAAAGGCTCCTCCCCGAACCGTGCA3’、配列番号121であり、PK-ペンタペプチド-OBPgpLys用には、5’プライマーは、5’ATGGGATCCAAACGCAAGAAACGTAAGAAACGCAAAGCCTCCTCCTTCTTCGTAGCA3’、配列番号122であるをコードする伸長5’プライマー、及び、標準の3’OBPgpLysリバースプライマーを用いた尾部PCRを、精製したpEXP5-CT/α4-OBPgpLys及びpEXP5-CT/ペンタペプチド-OBPgpLysプラスミドDNAに、それぞれ適用した。そして、得られたPCR断片は、pEXP5CT/TOPO発現ベクターに再クローン化した。該断片が発現ベクター内に正しく挿入されたことは、該構築物を適切な大腸菌BL21DE3pLysS発現株内に導入する前に、配列解析によって確認した。表5PK-OBPgpLYSをコードするORFにN-末端融合するために使用された抗菌ペプチドタグのハイブリダイゼーション用プライマー対改変型PK-OBPgpLYS融合変異体の大規模組換え体発現標準的な発現は、溶原培地LB中、1mMのイソプロピル-ベータ-D-チオガラクトピラノシドで誘導された指数関数的に増殖している細胞OD600nm=0.6で行う。温度、時間、及び発現株のような発現パラメーターは、改変型エンドリシンの可溶性発現レベルを最適化するために、タンパク質特異的な基準で変化させた表6参照。精製のために、発現培養液500~600mlから細胞を収集し4500rpm、30分、4°C、1/25容量の溶解バッファー10mMイミダゾール、20mMNaH2PO4、0.5MNaCl、pH7.4中に再懸濁した。この懸濁液は、超音波処理VibraCellTM、Sonics、Dandurry、CT、USAで、8×30秒、振幅40の前に3回凍結/融解し、0.45及び0.22μmのDuraporeメンブレンフィルターMillipore、Billerica、MA、USAを通してろ過した。His-タグ化融合タンパク質の精製は、メーカーの説明書に従い、Ni2-アフィニティークロマトグラフィーHisTrapHP1mlカラム、GEHealthcare、Buckinghamshire、UKを利用したワンステッププロトコールによって行った。Ni2アフィニティークロマトグラフィーは、すべて室温で次の4段階により行った。1.HistrapHP1mlカラムGEHealthcareを、10カラム容量の洗浄バッファー60mMイミダゾール、0.5mMNaCl、及び、20mMNaH2P04-NaOH、pH7.4により、0.5ml/分の流速で平衡化。2.全溶解物所望のエンドリシンを含むを、HistrapHP1mlカラムに、0.5ml/分の流速で添加。3.15カラム容量の洗浄バッファーにより、1ml/分の流速で洗浄。4.結合したエンドリシンを、10カラム容量の溶出バッファー500mMイミダゾール、5mMNaCl、及び、20mMNaH2P04-NaOH、pH7.4により、0.5ml/分の流速でカラムから溶出。洗浄バッファーは、タンパク質のより高い純度を確保するために、タンパク質特異的な基準で変化する低濃度のイミダゾールを含んだ表6参照。大腸菌発現培養液1リットル当たりの組換えタンパク質の全収量も表6に示す。値は、精製されたストック溶液のタンパク質濃度及び総容積を、波長280nmで分光光度測定することにより決定した。精製されたストック溶液は、SDS-PAGEゲル上で視覚的に判定されたところによると、少なくとも90の純度であった。表6N-末端改変型PK-OBPgpLys変異体の発現パラメーターと発現培養液1リットル当たりで得られたタンパク質収量改変型PK-OBPgpLys融合変異体のinvitroでの抗菌活性及び宿主域指数関数的に増殖しているグラム陰性細菌細胞OD600nm=0.6を、最終密度が約106細胞/mlとなるように5mMHEPESpH7.4で100倍希釈し、種々の改変型OBPgpLYS変異体1500nMの終濃度で溶出バッファー中と共に震盪せずに室温で30分間インキュベートした。インキュベーション後、細胞懸濁液及び改変型OBPgpLYS変異体が添加されていない対照としての未処理細菌細胞を、1×濃縮PBSバッファーで3回希釈しそれぞれ105-104-103細胞/ml、各希釈液の100μlをLB培地上にプレーティングした。37°Cで一晩インキュベートした後、寒天プレート上の細菌コロニーを計数した。計数された細胞数に基づき、抗菌活性を、対数単位の相対的不活性化度=log10N0/Ni、N0=未処理細胞数対照のもの、及び、Ni=処理細胞数、両者ともインキュベーション後に計数として計算した表7。細菌細胞は融合タンパク質での処理によって溶解されるので、該融合タンパク質での処理後における細菌コロニー数の減少は、種々の改変型OBPgpLYS変異体の抗微生物活性の指標となる。すべての試料は三重に再現された。平均/-標準偏差を示す。表7指数関数的に増殖しているグラム陰性の種に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加なしA及びありBでの、種々のN-末端改変型PK-OBPgpLYS融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を標準偏差stdevと一緒に示す。AB実施例2:シュードモナスプチダファージOBPのエンドリシンPK-OBPgpLysと1つだけのペプチドストレッチの融合タンパク質と比較した、シュードモナスプチダファージOBPのエンドリシンPK-OBPgpLysと2つのペプチドストレッチの融合タンパク質の抗微生物活性1つのペプチドストレッチを有するOBPgpLysの製造方法ペンタペプチドを除いて、すべてのペプチドストレッチを、例えばBerrow他、2007年に記載されているような適合バージョンのライゲーション非依存性クローニングLICを利用して、OBPgpLYS誘導体をコードするORFに融合した。前述のように、固有のEcl136II制限酵素部位を、特異的な設計された5’プライマー5’-GGAATGGGGAGCTCCTCCAAAAATAGCGAGAAG-3’、配列番号123、及び、ファージOBPの純粋ゲノムDNA上の標準のOBPgpLys誘導体リバースプライマー5’-AACTATTCCGTGTGCTTTCTTTGT-3’、配列番号124を用いた尾部PCRによって、WTエンドリシン遺伝子の前に挿入した。そして、この伸長断片を、メーカーのTAクローニングプロトコールに従って、pEXP5CT/TOPO発現ベクターInvitrogen、Carlsbad、CA、USAへと連結した。純粋なプラスミドをEcl136II制限酵素消化で一度切断し、該切断プラスミド内に、ハイブリッドペプチドカセットプライマー対のハイブリダイゼーションによって作り出されたもの、表8参照を必要とされるライゲーション手順なしに挿入したLIC。N-末端ペンタペプチドタグ融合のためには、このペンタペプチドをコードする伸長5’プライマー5’-ATGGGATCCTTCTTCGTAGCACCGGGCTCCTCCAAAAATAGCGAGAAG-3’、配列番号125、及び、標準のOBPgpLys誘導体リバースプライマー5’-AACTATTCCGTGTGCTTTCTTTGT-3’、配列番号126を用いた尾部PCRを、ファージOBPのゲノムDNAに適用した。該断片が発現ベクター内に正しく挿入されたことは、該構築物を適切な大腸菌BL21DE3pLysS発現株内に導入する前に、配列解析によって確認した。表8OBPgpLys誘導体をコードするORFに使用された抗菌ペプチドタグのハイブリダイゼーション用プライマー対2つのペプチドストレッチを有するOBPgpLysの製造は、実施例1に上述されている。さらに、融合タンパク質の精製及び抗微生物活性アッセイを、すでに実施例1に記載されているように行った。該抗微生物活性アッセイの結果を表9に示す。表9指数関数的に増殖しているグラム陰性の種に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加ありでの、1つ又は2つのペプチドストレッチを有するOBPgpLYS融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を示す。略語::1log;:2~3log;:4又はそれ以上のlog実施例3:緑膿菌バクテリオファージエンドリシンKZ144及びEL188のエンドリシンと1つだけのペプチドストレッチ又はペプチドストレッチなしの融合タンパク質と比較した、緑膿菌バクテリオファージエンドリシンKZ144ファージphiKZ及びEL188ファージELと2つのペプチドストレッチの融合タンパク質の抗微生物活性融合タンパク質の精製及び抗微生物活性アッセイを、実施例1に記載されているように行った。抗微生物活性アッセイの結果を表10に示す。表10指数関数的に増殖しているシュードモナス属の細菌に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加ありでの、1つ又は2つのペプチドストレッチを有するKZ144及びEL188融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を示す。略語:-:対数減少なし;/-:<1log;:1log;:2~3log;:4又はそれ以上のlog実施例4:エンドリシンSTM0016と1つだけのペプチドストレッチ又はペプチドストレッチなしの融合タンパク質と比較した、エンドリシンSTM0016と2つのペプチドストレッチの融合タンパク質の抗微生物活性融合タンパク質の精製及び抗微生物活性アッセイを、実施例1に記載されているように行った。抗微生物活性アッセイの結果を表11に示す。表11指数関数的に増殖しているサルモネラ属の細菌に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加ありでの、1つ又は2つのペプチドストレッチを有するSTM0016融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を示す。略語:-:対数減少なし;/-:<1log;:1log;:2~3log;:4又はそれ以上のlog実施例5:エンドリシンであるリソスタフィンと1つだけのペプチドストレッチ又はペプチドストレッチなしの融合タンパク質と比較した、エンドリシンであるリソスタフィンと2つのペプチドストレッチの融合タンパク質の抗微生物活性融合タンパク質の精製及び抗微生物活性アッセイを、実施例1に記載されているように行った。抗微生物活性アッセイの結果を表12に示す。表12指数関数的に増殖しているスタフィロコッカス属の細菌に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加ありでの、1つ又は2つのペプチドストレッチを有するリソスタフィン融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を示す。略語:-:対数減少なし;/-:<1log;:1log;:2~3log;:4又はそれ以上のlog実施例6:エンドリシンCpl1と1つだけのペプチドストレッチ又はペプチドストレッチなしの融合タンパク質と比較した、エンドリシンCpl1と2つのペプチドストレッチの融合タンパク質の抗微生物活性融合タンパク質の精製及び抗微生物活性アッセイを、実施例1に記載されているように行った。抗微生物活性アッセイの結果を表13に示す。表13指数関数的に増殖しているストレプトコッカス属の細菌に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加ありでの、1つ又は2つのペプチドストレッチを有するCpl1融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を示す。略語:-:対数減少なし;/-:<1log;:1log;:2~3log;:4又はそれ以上のlog実施例7:エンドリシンPly511と1つだけのペプチドストレッチ又はペプチドストレッチなしの融合タンパク質と比較した、エンドリシンPly511と2つのペプチドストレッチの融合タンパク質の抗微生物活性融合タンパク質の精製及び抗微生物活性アッセイを、実施例1に記載されているように行った。抗微生物活性アッセイの結果を表14に示す。表14指数関数的に増殖しているリステリア属の細菌に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加ありでの、1つ又は2つのペプチドストレッチを有するPly511融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を示す。略語:-:対数減少なし;/-:<1log;:1log;:2~3log;:4又はそれ以上のlog実施例8:エンドリシンLysKと1つだけのペプチドストレッチ又はペプチドストレッチなしの融合タンパク質と比較した、エンドリシンLysKと2つのペプチドストレッチの融合タンパク質の抗微生物活性融合タンパク質の精製及び抗微生物活性アッセイを、実施例1に記載されているように行った。抗微生物活性アッセイの結果を表15に示す。表15指数関数的に増殖しているスタフィロコッカス属の細菌に関する、外膜透過剤であるEDTA0.5mMの追加添加ありでの、1つ又は2つのペプチドストレッチを有するLysK融合変異体のinvitroでの抗菌活性。初期密度は106細胞/mlであり、インキュベーションは震盪せずにRTで30分間継続する。平均対数減少値を示す。略語:-:対数減少なし;/-:<1log;:1log;:2~3log;:4又はそれ以上のlog実施例9:種々のペプチドストレッチの抗微生物活性指数関数的緑膿菌PAO1p細胞熱傷創分離株、QueenAstridHospital、Brussels;PirnayJP他2003、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12624051ordinalpos=3itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum、JClinMicrobiol.、413:1192-1202を10mMHEPES、pH7.4で洗浄し、10mMHEPES、0.5mMEDTA、pH7.4で1:10に希釈した。細菌を、各ペプチド、配列番号23で示されるPKという名のポリカチオン性ペプチド、配列番号34で示されるポリカチオン性ペプチドPK2、又は、配列番号45で示されるSMAP-29という名の抗微生物ペプチドと、バッファー15mMHEPES、250mMNaCl、250μMEDTA、pH7.4中で、ポリカチオン性ペプチドについては0.3μmol/L、3μmol/L、30μmol/L、及び、150μmol/Lの濃度で、そして抗微生物ペプチドについては3μmol/Lの濃度で、室温でインキュベートした。30分後、細胞懸濁液を連続希釈し1:10、LB上にプレーティングした。加えて、陰性対照をバッファー15mMHEPES、250mMNaCl、250μMEDTA、pH7.4を用いてプレーティングした。寒天プレート上の細菌コロニーを、37°Cで一晩インキュベーション後に計数した。計数された細胞数に基づき、抗菌活性を、対数単位の相対的不活性化度=log10N0/Ni、N0=未処理細胞数対照のもの、及び、Ni=処理細胞数、両者ともインキュベーション後に計数として計算した。細菌細胞はペプチドストレッチでの処理によって溶解されるので、該ペプチドストレッチでの処理後における細菌コロニー数の減少は、該ペプチドストレッチの抗微生物活性の指標となる。すべての試料は四重に再現された。ポリカチオン性ペプチドであるPK及びPK2のどちらも、緑膿菌に対して使用されたペプチドの濃度に依存して上昇する抗微生物活性を示した。PK2は、緑膿菌に対してPKよりも高い抗微生物活性を示した。さらに、150μmol/Lの濃度で使用されたPK2は、緑膿菌に対して3μmol/Lで使用されたSMAP-29と同じ抗微生物活性を示した。PKとPK2のどちらにとっても、緑膿菌に対してSMAP-29と同じ抗微生物活性を達成するためには、より多くのペプチドを利用しなければならない。同一モル濃度のPK又はPK23μM/Lを使用すると、AMP又はArtilysinと比較して、抗微生物作用を示さないか、軽微な抗微生物作用しか示さない。"