"式Iで示される構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和化合物、その結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるその塩。式I上記式Iにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。式IIで示される請求項1記載の化合物、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和化合物、その結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるその塩。上記式IIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。式IIIで示される請求項1記載の化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和化合物、その結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるその塩。式III式IIIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。R1がC13アルキルであり、R2はC13アルキルであり、R3はHであり、RはC110アルキルである、請求項2記載の化合物。R1がメチルであり、R2はがメチルであり、R3はHあり、RはC14アルキルである、請求項2記載の化合物。イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-3-メチル-ブチルルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチルー酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;及び2-アミノ-3-フェニルプロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルから選択される、請求項2記載の化合物。イソ酪酸3-[S-1-1-イソ-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-{S-1-[1-2,2-ジメチル-プロピオニル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル酢酸3-[S-1-1-アセチル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1-ベンゾイル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸2-メチル-3-{S-1-[1-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-ベンジルエステル;フェニル-プロピオン酸2-メチル-3-{S-1-[1-3-フェニル-プロピニル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;及び2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルから選択される、請求項2記載の化合物。活性成分として治療的に有効な量の式Iの化合物式I式Iにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリール、又は薬学的に許容されるその塩、及び、薬学的に許容される希釈剤又は基質を含んでいる医薬品組成物。化合物が式II:式II式IIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリール、又は薬学的に許容されるその塩、及び、薬学的に許容される希釈剤又は基質を含んでいる請求項8記載の医薬品組成物。化合物が式III:式IIIにおいて、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリール、又は薬学的に許容されるその塩、及び、薬学的に許容される希釈剤又は基質を含んでいる、請求項8記載の医薬品組成物。前記化合物が、イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-3-メチル-ブチルルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチルー酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;及び2-アミノ-3-フェニルプロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルから選択される、請求項9記載の医薬品組成物。上記化合物が、イソ酪酸3-[S-1-1-イソ-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-{S-1-[1-2,2-ジメチル-プロピオニル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1-アセチル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1-ベンゾイル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸2-メチル-3-{S-1-[1-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-ベンジルエステル;フェニル-プロピオン酸2-メチル-3-{S-1-[1-3-フェニル-プロピニル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;及び2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルから選択される、請求項9記載の医薬品組成物。本発明は[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグ、及び治療的な利用可能性を有するα2アゴニストとしてのR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグである新規の化合物に関するものである。1つの好ましい実施の形態で、本発明は治療的な利用可能性を有するα2アゴニストとしてのS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグに関している。そのエステル機能性部分が加水分解か酵素によって切断されると、親化合物であり活性代謝物質のS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールが放出されて、α2アドレナリン受容体の選択的モジュレータとして機能する。1つの態様で、本発明は治療的に有効な量の[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形態、個々の異性体、その互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物に関している。別の態様で、本発明は治療的に有効な量のS[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形態、個々の異性体、その互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物に関している。別の態様で、本発明は治療的に有効な量のR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形態、個々の異性体、その互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいる、あるいは基本的に構成されている、あるいは構成されている医薬品組成物に関している。プロドラッグという代謝的に切断可能な誘導体という表現と共にたびたび用いられているが、これは、例えば、血液中での加水分解によって、本発明による親化合物にinvivoで急速に変換される化合物形態を意味している。従って、プロドラッグとはその薬学的な作用を示す前に生体内変化させられてしまう基を有している化合物のことである。そうした基はそれを含んでいる化合物からinvivoで簡単に切断される部分を含んでおり、その化合物はその切断の後にも薬学的な活性な状態に留まるか、あるいは薬学的に活性な状態になる。そうした代謝的に切断可能な基はこの技術分野の開業医にはよく知られている1つのクラス群を形成している。それらには、アルカノイつまり、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど、非置換あるいは置換炭素環式のアロイルベンゾイル、置換ベンゾイル、及び1-及び2-ナフトイルなど、アルコキシカルボニルエトキシカルボニルなど、トリアルキルシリルトリメチル-及びトリエチルシリルなど、ジカルボン酸、と共に形成されているモノエステル類サクシニルなど、リン酸塩、硫酸塩、スルフォネート、スルフォニル、スルフィニルなどの基である。代謝的に切断可能な基を有する化合物は、その代謝可能な基の存在のおかげで親化合物に付与される可溶性や吸収速度が増大される結果として、それらの化合物がより改善された生体内利用可能性を示すという利点を有しているT.HiguchiandV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystem,Vol.14oftheA.C.S.SymposiumSeries;BioreversibleCarriersinDrugDesign,EdwardB.Roche編集、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987。1つの態様で、本発明は式Iの構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その個々の水和物、その個々の溶媒和物、その個々の結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含む組成物を提供し、式Iこの式で、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。1つの好ましい態様で、本発明は式IIの構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その個々の水和物、その個々の溶媒和物、その個々の結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含む組成物を提供し、式IIこの式で、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。別の態様で、本発明は式IIIの構造を有する化合物、その個々のエナンチオマー、その個々のジアステレオ異性体、その個々の水和物、その個々の溶媒和物、その個々の結晶形態、その個々の異性体、その個々の互変異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩を含む組成物を提供し、式IIIこの式で、R1はH又はC13アルキルであり;R2はH又はC13アルキルであり;R3はH又はC110アルキル、ヘテロ環又はアリールであり;そしてRはC110アルキル、ヘテロ環又はアリールである。以下のパラグラフでは、本発明による化合物を構成する種々の化学的構成部分の定義を述べるが、これらの定義は、特に別の注記がない限り、本明細書と請求項全体を通じて同じように適用されることを意図している。アルキルという用語は、本明細書で使われる場合、直鎖あるいは分岐アルカンあるいはそれらの組み合わせを有し1-10個の炭素原子、好ましくは1-8個の炭素原子、より好ましくは1-4個の炭素原子を含んでいる飽和一価アルカン部分を含むものと定義されている。アルキル部分はオプションとして、アミノ基、アリール基、ハロゲンなどによって置換させることができる。アルキル鎖の1つのメチレン-CH2-をカルボニル、-NH-、カルボキシル、アミド、硫黄、あるいは酸素と置き換えることができる。例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、sec-ブチル、ペンチル、イソペンチル、neo-ペンチル、ヘキシル、イソペンチル、3-メチル-ブチル、2-アミノ-N-イソブチルアセトアミド、イソブチル、t-ブチル、イソプロピル、エチルフェニル、メチルフェニル、2-アミノ-3-メチル-ブタンアミド-N-2-メチル-1-プロピル、1-アミノ-2-メチル-プロピル-1-イルなどがある。ヘテロ環という用語は、本明細書で使われる場合、芳香性あるいは非芳香性で構成要素が5-10の単環あるいは二環の環状構造で、OかNかSか又はその組み合わせから選択される少なくとも1つの炭素環構造を中断している原子あるいはその組み合わせを含んでいる。ヘテロ環は、オプションとしては、C16アルキル、アミノ、ハロゲン、-OC16アルキル、-OCOC16アルキル、COOC16アルキル、-NHCOC16アルキル、-CONHC16アルキル、-SC16アルキル基によって置換することができる。例としては、フリル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、イソベンゾフリル、ピラゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、カルバゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、イソオキサゾリル、キナゾリニル、ピリダジニル、シンノリリル、フタラジニル、キノキサリニル、キサンチニル、ヒポキサンチニル、プテリジニル、5-アザシチジニル、5-アザウラシニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルなどである。アリールという用語は、本明細書で使われる場合、6-10の炭素原子を含む単環あるいは二環の環状構造で構成される芳香性炭化水素から、1つの水素原子を取り除くことによって誘導される有機性構成部分と定義され、フェニルやナフチルが含まれる。アリール基はオプションとしては、C16アルキル、アミノ、ハロゲン、-OC16アルキル、-OCOC16アルキル、-COOC16アルキル、-NHCOC16アルキル、-CONHC16アルキル、-SC16アルキル基などによって置換することができる。例としてはフェニル、ナフチルなどがある。Hという用語は、本明細書で使われる場合、水素原子を指す。Oという用語は、本明細書で使われる場合、酸素原子を指す。Sという用語は、本明細書で使われる場合、硫黄原子を指す。Nという用語は、本明細書で使われる場合、窒素原子を指す。アミノという用語は、本明細書で使われる場合、式-NH2で示される基を指す。アミドという用語は、本明細書で使われる場合、式-CONH-あるいは-NHCO-で示される基を指す。ハロゲンという用語は、本明細書で使われる場合、塩素、臭素、ヨウ素、あるいは弗素のうちの1つの原子を指す。カルボニルという用語は、本明細書で使われる場合、式-C=Oで示される基を指す。カルボキシルという用語は、本明細書で使われる場合、式-COO-又は-OCO-で示される基を指す。通常、R1はH又はC13アルキルである。好ましいR1はC13アルキルである。最も好ましいR1はメチルである。通常、R2はH又はC13アルキルである。好ましいR2はC13アルキルである。最も好ましいR2はメチルである。通常、R3はH、C又はC110アルキル、ヘテロ環、又はアリールである。好ましいR3はH、フェニル、又はC110アルキルである。最も好ましいR3はHである。通常、RはC110アルキル、ヘテロ環、又はアリールである。好ましいRはメチル、イソブチル、t-ブチル、イソプロピル、エチルフェニル、フェニル、2-アミノ-1-フェニルエチル、2-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-2-メチル-プロピル-1-イル、1-アミノ-2-メチル-プロピル-1-イル、及び2-2-アミノ-アセチルアミノ-2-メチル-プロピル-1-イルである。最も好ましいR基はt-ブチル、イソプロピルである。互変異性体とは、本明細書で使われる場合、隣接する単結合と二重結合間の陽子の移行を意味している。互変異性体化プロセスは可逆的である。ここに述べられている化合物はその化合物の物理的特性の範囲内で互変異性体化を受ける可能性は有している。以下の例は、ここで述べられている化合物において起こり得る互変異性体化の例である。本発明による化合物は以下の物である。イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-3-メチルブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル]-エチル-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-アミノ-3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル本発明による中間物は以下の物である。イソ酪酸3-[S-1-1-イソ-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル2-メチル-ベンジルエステル;2,2-ジメチル-プロピオン酸3-{S-1-[1-2,2-ジメチル-プロピオニル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;酢酸3-[S-1-1-アセチル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;安息香酸3-[S-1-1-ベンゾイル-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;3-メチル-酪酸2-メチル-3-{S-1-[1-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-ベンジルエステル;フェニル-プロピオン酸2-メチル-3-{S-1-[1-3-フェニル-プロピニル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾル-4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;2-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル;及び2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾル-4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル式I、式II、式IIIの化合物の一部の物とそれらの中間物の一部の物はその構造内に少なくとも1つの立体中心を有している。この立体中心はRあるいはS構成にも存在している可能性があり、R及びSという表記はPureAppli.Chem1976,45,11-13に記載されている規則に従って用いられている。本発明による化合物は、異なった多相的形態で存在することもできる。上の式では必ずしも明確に示していないが、そうした形態も本発明の範囲内に含むことが意図されている。式I、式II、式IIIの化合物及びそれらの塩は溶媒和物の形態で存在することもあり得、それらも本発明の範囲内に含まれる。そうした溶媒和物としては、例えば、水和物、アルコール和物などがある。薬学的に許容される塩とは、上に示した化合物の上記の望ましい生物学的活性を保持しており、望ましくない毒性効果は最低限あるいはまったく示さない塩あるいは複合体を指している。本発明による薬学的に許容される塩は、式I、式II又は式IIIの化合物が形成することができる治療的に活性であり、非毒性の塩基性又は酸性塩形状を含む。塩基としての遊離形態で発生する式I、式II又は式IIIの化合物の酸付加塩形態は、その遊離塩基を、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などの適切な無機酸で処理するか、あるいは、クエン酸、酢酸、シュウ酸、タルタル酸、こはく酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パルモイン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、及びポリガラクツロン酸などの有機酸、及び、ナトリウム、カリウム、及びカルシウムなどのアルカリ性-及びアルカリ土類金属によって形成されるような塩基付加塩類によって処理することによって、得ることができる。Handbook,ofPharmaceuticalSalts,P.HeinrichStahalCamilleG.WermuthEds,VerlagHelveticaChemicaActaZurich,2002,329-345。これらの化合物はこの技術分野の当業者に公知の薬学的に許容される四元塩としても投与することができ、この四元塩は式-NYZで示される四元アンモニウム塩などであり、この式でYはハロゲン、アルキル、あるいはベンジルであり、Zは塩素、臭素、ヨウ素、-O-アルキル、トルエンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、あるいはカルボン酸塩例えば、フマル酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、シナモン酸塩、マンデル酸塩、ベンジル酸塩、及びジフェニル酢酸塩などの対イオンである。本発明の別の実施の形態で、薬学的に許容されるその基質中に本発明の化合物の少なくとも1つを含んでいる医薬品組成物が提供される。薬学的に許容されるという表現はその基質や希釈剤や賦形剤がその組成物内の他の成分と共存性があって、その受容者に対して有害ではないということを意味している。本発明による医薬品組成物は固体、溶液、乳剤、分散剤、パッチ、ミセル、リポソーム等の形状で使用することができ、得られる組成物は本発明による1つ以上の化合物を活性成分として、外用あるいは非経口的な使用に適した有機あるいは無機の基質あるいは賦形剤との混合状態で含んでいる。本発明の化合物は、錠剤やペレットやカプセルや座薬や溶液や乳剤や懸濁液やその他使用に適した形状で使用するために、例えば、通常の非毒性の薬学的に許容される基質と組み合わせることができる。使用可能な基質は、グルコース、ラクトース、アカシアの樹液、ジェラチン、マンニット、でんぷんペースト、マグネシウムトリシリケート、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイド状シリカ、ポテトスターチ、尿素、鎖の長さが中間程度のトリグリセリド、デキストラン、及び製剤を固体、準固体、あるいは液体形状で製造するのに使用に適しているその他の基質などである。さらに、補助的な、安定剤、増ちょう剤、発色剤、及び香料を用いることもできる。本発明による化合物は、それらの医薬品組成物中に薬効プロセスや疾病状態に応じて望ましい効果を生み出すのに十分な量で含まれる。本発明による化合物を含んでいる医薬品組成物は、例えば、錠剤、トローチ、甘味入り錠剤、水性あるいは油性懸濁液、分散可能な粉末や顆粒、乳剤、固い又は柔らかいカプセル、又はシロップやエリキシル剤など、経口での使用に適した形状であってもよい。経口使用のための組成物は医薬品組成物の製造の分野で知られているいかなる方法を用いて作られてもよく、そうした組成物は医薬品的に見た目が良く口に合うような製剤を提供するために、サクロース、ラクトースあるいはサッカリンなどの甘味料、ペッパーミントやイチャク草やイチゴの油などの香料、発色剤及び保存剤で構成される群から選択される1つ以上の薬剤を含むことができる。薬学的に許容される非毒性の賦形剤との混合で本発明の化合物を含んでいる錠剤も、公知の方法で製造することができる。用いられる賦形剤は、例えば、1炭酸カルシウムやラクトースやリン酸カルシウムやリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤、2コーンスターチやポテトスターチやアルギン酸などの造粒剤や分解剤、3トラガントゴムやコーンスターチやジェラチンやアカシア樹液などの結合剤、そして4ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、あるいはタルクなどの潤滑剤であってよい。錠剤はコーティングしない状態でもよいし、胃腸系内での分解と吸収を遅らせてその作用を長時間にわたり維持するために公知の技術でコーティングしてもよい。例えば,モノステアリン酸グリセリンやジステアリン酸グリセリンなどの時間遅延剤を用いてもよい。いくつかの場合では、経口使用のための製剤は、その内部で、本発明による化合物が、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、あるいはカオリンなどの不活性固体希釈剤と混合されている固いジェラチンカプセルの形状であってもよい。また、本発明の化合物が、その内部で、水やオイル媒体、例えば、ピーナッツオイルや液体パラフィンやオリーブオイルなどと混合されている柔らかいジェラチンカプセルであってもよい。上記医薬品組成物は無菌で注射可能な懸濁液の形状であってもよい。この懸濁液は適切な分散剤あるいは加湿剤と懸濁剤を用いて公知の方法で製剤することができる。この無菌で注射可能な懸濁液は、例えば1,3-ブタンジオールに溶かした溶液など、非毒性で非経口的に受容可能な希釈剤あるいは溶剤内に溶かした無菌で注射可能な溶液あるいは懸濁剤であってもよい。溶媒あるいは懸濁媒体として無菌の不揮発性油が通常は用いられる。この目的のために、合成のモノ-あるいはジグリセリド、脂肪酸オレイン酸を含む、セサミ油などの天然の野菜オイル、ココナッツ油、ピーナッツ油、綿実油など、あるいはオレイン酸エチルなどの合成脂肪酸媒体などの無刺激性油を用いることができる。本発明は、治療目的のための薬品を製造するための、式I、式II、あるいは式IIIで示される化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩の使用も関している。本発明はまた、式I、式II、あるいは式IIIの一般式で示される化合物、あるいは薬学的に活性のあるその誘導体や塩が使用される治療応用を意図した薬品の製造方法にも関係している。個々の対象者は症状の重篤度において広い偏差を示すし、それぞれの薬剤もそれぞれ独特の治療特性を有しているので、個々の対象者に対して用いられる正確な投与方法と用量は医者の判断にゆだねられる。その患者に対しては、その化合物は、錠剤、液体、カプセル、粉末等いずれかの受容可能な形態で経口的に投与されるが、特にその患者が吐き気を感じるのであれば別の投与経路が必要になるであろう。そうした他の経路には、例外なく、経皮、非経口、皮下、鼻腔内、埋め込みステント経由、髄こう内、硝子体内、眼球への局所的処方、眼球の後ろ側、筋肉内、静脈内、及び直腸内の投与形態が含まれる。どの場合でも、投与される化合物の量は、その状態の重篤度、患者の年齢と体重、その患者の全体的な身体状態、その状態の原因、そして投与の経路を考慮して、医者によって決められる。さらに、それらの製剤は任意の時間にわたってのその活性化合物を遅延させたり、あるいは治療期間中の任意の期間に放出される薬品の量を慎重に制御するように設計される。[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、あるいはR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、及びそれらの薬学的に許容される塩のエステルプロドラッグは、点眼液として、あるいは直接注射したり、眼球の背後に適用するなどの異なった経路を通じて、遅放出性ペレット、懸濁液、ゲル、あるいはこの技術分野で知られているいずれかの適切な薬剤投与システムDDSなどの放出量を抑えた投与デバイスなど、薬効作用の長期持続性をさらに向上させる製剤として投与することもできる。局所的な投与が望ましいが、この化合物は米国特許第7,931,909に述べられているような眼球内への埋め込みとして用いることもできる。この特許はここ触れたので、その内容全体が本明細書に組み込まれる。そうした生物的適合性のある眼球内埋め込み物は[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、あるいはR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグを含んでいる。[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、あるいはR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグは、それらを長時間にわたって眼球内に放出させるように製剤化することができる。眼科用製剤としての薬品はこの技術分野では公知であり、例えば、米国特許出願第2005005983号、第20050277584号、米国特許第7297679号、及び第20070015691と、米国特許第5,474,979号及び第6,582,718号に述べられており、これらの開示は、ここで触れたので、その内容全体が本明細書に組み入れられる。[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、S[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール、あるいはR[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグは、米国特許7,491,383B2に述べられているような薬効強化成分と共に製剤化することができる。これらの特許は、ここで触れたので、その内容全体が本明細書に組み入れられる。本発明においては、単数形及び複数形での表現は、特に具体的な異性体形態が触れられる場合を除いて、可能性のある異性体形態及びそれらの混合物のそれぞれをその範囲内に含むことを意図している。本発明は、一般式I、式II、式IIIで示される構造を有する化合物を調製するプロセスに関している。以下に示す合成方式は、本発明による上記化合物をどのようにしてつくることができるかを示している。当業者であれば、一般式I、式II、式IIIで示される範囲内にある本発明のいずれの化合物の合成においても、以下に示す方式を日常的に修正したり適用化できるであろう。S-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールのエステルプロドラッグを合成するための全体的方式第1のステップで、S-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールCAS189255-79-6はN,N-ジメチルホルムアミドDMF、テトラヒドロフランTHF、トリエチルアミンTEA、及び4-ジメチルアミノピリジンDMAPの存在下で、望ましい塩化アシルと反応することができる。抽出が通常に行われると、中圧液体クロマトグラフィMPLC0-40酢酸エチルヲヘキサンに加えたものによって残留物を精製して、中間化合物をアモルファス状固体として発生させることができる。第2のステップで、最初の反応で得られた中間物はメタノールMeOHと反応することができる。MPLC50酢酸エチルをヘキサンに加えて、次に、57Nのアンモニア/メタノール/ジクロロメタンを加えたものによって残留物を精製して、その望ましい化合物を固体として発生させることができる。なお、上に述べた一般的な説明と以下に述べる詳細な説明は、例示的なもので説明のためだけのものであり、権利請求される発明を限定するものではない。本明細書で使われる場合、特に注記がない限り、単数表現は複数の場合もその意味範囲に含むものとする。本発明は薬学的に許容される同位体的に濃縮された化合物のすべてを含んでいる。本発明のいずれの化合物も、1HあるいはHの代わりに重水素2HあるいはDとか12Cの代わりに13C濃縮物質を使用するなど、天然での比率より濃縮された、あるいはそれとは異なった1つ又は2つの同位体原子を含んでいる。同様の置換をN,O及びSに対しても行うことできる。同位元素の使用は、本発明の分析的及び治療的態様において有用である可能性もある。例えば、重水素の利用は本発明の化合物の代謝速度を変えることで、そのinvivoでの半減期を増大させる可能性がある。これらの化合物は、同位体的に濃縮された試薬を用いて、上に述べられた方法で調製することができる。以下の実施例は説明を目的とするだけのものであって、いかなる意味においても本発明を限定するものとみなされるべきではない。当業者であれば、本発明の精神と範囲から逸脱せずに、以下の実施例の変更や修正が可能であることは容易に理解するであろう。実施例で用いられている化合物のIUPAC名はACD8版で一般化された。実施例において特に注記がない限り、それぞれの化合物の特徴づけは以下の方法に従って行われる。NMRスペクトルは300MHzバリアンで記録され、室温で得られる。化学シフトは内部TMSあるいは残留溶媒信号のいずれかに対してppm基準で与えられる。その合成についての説明がなされていないすべての試薬、溶剤、触媒はSigmaAldrich、Fluka、Lancasterなどの化学品販売会社から購入されるものあるが、CASいくつかの登録番号が示されて知られている反応中間物は、以下のような公知の手順を用いて自社内で調製されたものである。通常、本発明の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィで精製された。実施例の説明では、以下の略語が用いられている。実施例1中間物1イソ酪酸3-[S-1-1-イソブチリル-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルDMF8ml及びTHF50mlにS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール1,34g,6.2mmolを溶かした溶液に、TEA3.5ml、24.8mmol、DMAP780mg、6.2mmol及び塩化イソブチリル2.18g、20.5mmolを加えた。得られた混合物を室温で16時間撹拌して、水で鎮静化してから、酢酸エチルで抽出した。結合した有機層を塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させてから、減圧下で濃縮した。残留物をMPLCヘキサンに0-40エチルを加えたもので精製して、固体としての中間物1を得た。1H-NMRCD3OD,δppm:1.15d,j=7.03Hz,6H,1.26d,6H,J=6.74Hz,1.56d,J=7.03Hz,3H,2.34s,3H,2.58hept,J=7.03Hz,1H,3.34hept,J=7.74Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.15s,2H,7.07-7.10m,2H,7.12-7.15m,1H,7.31s,1H,8.35s,1H中間物2-6はS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノールから開始して、実施例1で述べた方法と同様の方法で調製された。それぞれの場合に用いられた塩化アシルとその結果を以下の表1に示す。実施例2化合物1イソ酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル中間物1をMeOH50mlに溶解して、その混合物を室温で24時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残留物をMCPL50酢酸エチルをヘキサンに加え、さらに57NNH3/MeOH/DCMを加えたもので精製して、化合物1を固体として得た。1H-NMRCD3OD:δppm:1.15d,J=7.03Hz,6H,1.54d,J=7.03Hz,3H,2.33S,3H,2.56hept,J=7.03Hz,1H,4.42q、J=7.03Hz,1H,5.15S,2H,6.70S,1H,7.07-7.10m,2H,7.12-7.15m,1H,7.55S,1H。本発明による化合物2-6は対応する中間物をメタノールと反応させることで、実施例2に述べた手順に従って調製された。その結果を表2に示す。実施例3中間物72-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾール4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステルDMF2mlとTHF12mlにS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール216mg,1.0mmolを加えた溶液に、EDCL671mg,3.5mmol、DMAP427mg,3.5mmol及びBoc-L-バリン651mg,3.0mmolを加えた。この混合物を室温で16時間撹拌して、水で鎮静化して、酢酸エチルで抽出した。結合した有機層を水と塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ30酢酸エチルをヘキサンに加えたもので精製して、中間物7を白い固体として得た。1H-NMRCD3OD,δppm:0.85-1.01m,12H,1.20-1.48m,18H,1.56d,J=7.03Hz,3H,2.01-2.20m,2H,2.35S,3H,4.03m,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,4.60-4.65m,1H,5.15-5.29m,2H,7.10-7.20m,2H,7.20-7.25m,1H,7.33S,1H,8.44S,1H。実施例4中間物82-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル中間物7600mg,0.98mmolを30mlのMeOHに溶解したものから、実施例2で述べた手順に従って、表題の化合物を調製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.85-0.95m,6H,1.42m,9H,1.54d,J=7.03Hz,3H,2.05m,1H,2.33S,3H,4.00d,J=6.15Hz,1H,4.40q,J=7.03Hz,1H,5.15-5.28m,2H,6.67S,1H,7.10-7.20m,2H,7.20-7.25m,1H,7.55S,1H。実施例5化合物72-アミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル]-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル中間物8390mg,0.94mmolに4N塩酸をジオキサン8mlに溶かしたものに加えた。結果として得られた溶液を室温で4時間撹拌して、次に、水で鎮静化して、水性飽和炭酸水素ナトリウムで中和して、クロロホルムに25イソプロピルアルコールを溶かしたもので抽出した。結合した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィDCMに57Nアンモニア/メタノールを溶かしたもので精製して、化合物7を白い固体として得た。1H-NMRCD3OD:δppm:0.85d,J=6.74Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,1.54d,J=7.03Hz,3H,1.96hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,3.28d,J=6.74Hz,2H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.20-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.12m,2H,7.13-7.20m,1H,7.55S,1H。実施例6中間物92-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-{S-1-[1-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-1H-イミダゾール4-イル]-エチル}-2-メチル-ベンジルエステル化合物7490mg,1.55mmol、Boc-L-バリン1.01g,4.67mmol、EDCL1.04g,5.42mmol及びDMAP671mg、5.5mmolから、実施例3で述べた手順に従って、表題の化合物を調製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.85-0.92m,12H,1.43S,9H,1.55d,J=7.03Hz,3H,1.97m,1H,2.14hept,J=6.60Hz,1H,2.35S,3H,3.88d,J=7.30Hz,1H,4.35d,J=6.90Hz,1H,4.42d,J=7.03Hz,1H,5.18-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.15m,2H,717-20m,1H,7.55S,1H。実施例7中間物102-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例2で述べた手順に従って、中間物9750mg,1.05mmolを30mlのメタノールに溶かしたものから、表題の化合物を得た。1H-NMRCD3OD:δppm:0.89d,d,J=7.03Hz,6H,1.44S,9H,1.54d,J=7.33Hz,3H,2,14hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,3.74S,2H,4.35-4.55m,2H,5.20S,2H,6.67S,1H,7.10-7.17m,2H,7.19-7.23m,1H,7.56S,1H。実施例8化合物82-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例5に述べた手順に従って、中間物10450mg、0.87mmolを8mlの4N塩酸/ジオキサンに溶かしたものから、表題の化合物を調製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.85d,J=7.03Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,0.92d,J=7.3Hz,3H,1.14d,J=6.2Hz,3H,1.54d,J=7.03Hz,3H,1.94hept,J=5.2Hz,1H,2.14hept,J=6.2Hz,1H,2.33S,3H,3.18d,J=5.2Hz,1H,4.34d,J=6.2Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.21-5.26m,2H,6.67S,1H,7.10-7.15m,2H,7.18-7.20m,1H,7.55S,1H。実施例9中間物112-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-アセチルアミノ-3-メチル-酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例3で述べた手順に従って、化合物8405mg,1.28mmol、Boc-グリセリン675mg、3.86mmol、EDCL859mg,4.48mmol、及びDMAP547mg,4.48mmolから表題の化合物を得た。表題の化合物を、57Nアンモニア/メタノールをDCMに溶解したものを用いてカラムクロマトグラフィによって精製した。1H-NMRCD3OD:δppm:0.89d,J=6.74Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,1.55d,J=7.30Hz,3H,2.14hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,4.73d,J=5.90Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.20-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.12m,2H,7.13-7.20m,1H,7.55S,1H。実施例10化合物92-2-アミノ-アセチルアミノ-3-メチル酪酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例5で述べられた手順に従って、10mlの4N塩酸/ジオキサンを用いて、中間物11320mg,0.68mmolから表題の化合物を得た。1H-NMRCD3OD:δppm:0.89d,J=6.74Hz,3H,0.91d,J=6.74Hz,3H,2.14hept,J=6.74Hz,1H,2.33S,3H,4.37d,J=5.90Hz,1H,4.42q,J=7.03Hz,1H,5.20-5.25m,2H,6.67S,1H,7.10-7.12m,2H,7.13-7.20m,1H,7.55S,1H。実施例11中間物122-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステルS-[3-1-1H-イミダゾール4-イルエチル-2-メチルフェニル]メタノール216mg,1.0mmol,Boc-L-フェニルアラニン795mg,3.0mmol、EDCl671mg,3.5mmol、及びDMAP427mg,3.5mmolから、実施例3に述べた手順に従って、表題の化合物を調製した。中間物12は、35-100酢酸エチルをヘキサンに溶解したものを用いて精製した。1H-NMRCD3OD:δppm:1.36S,9H,1.55d,J=7.03Hz,3H,2.28S,3H,2.85-2.95m,1H,3.05-3.11m,1H,4.38m,1H,4.40q,J=7.03Hz,1H,5.17S,2H,6.69S,1H,7.08-7.24m,8H,7.55S,1H。実施例12化合物102-アミノ-3-フェニル-プロピオン酸3-[S-1-1H-イミダゾール4-イル-エチル]-2-メチル-ベンジルエステル実施例5で述べられた手順に従って、8mlの4N塩酸/ジオキサンを用いて、中間物12から表題の化合物を得た。1H-NMRCD3OD:δppm:1.54d,J=7.03Hz,3H,2.26S,3H,2.90-3.00m,2H,3.73t、J=6.40Hz,1H,4.40q,J=7.03Hz,1H,5.13-5.18m,2H,6.68S,1H,7.08-7.12m,5H,7.13-7.22m,3H,7.55S,1H。以下のアッセイは、本発明による化合物の効能と選択性を実証するために行われたものである。実施例13FLIPRCa2インフラックスアッセイウシα1Aレセプタ、ヒトα2Aレセプタ及びキメラ性G蛋白質Gq15を安定的に表現するHEK293細胞をポリ-D-リシン被覆384ウェルプレートに1つのウェルあたり20,000-40,000個の細胞の割合で入れて、10ウシ胎児血清で補強したDMEM内で一昼夜成長させる。FLIPR蛍光定量的画像プレートリーダーでの評価を行うために、細胞をHBSS/HEPES緩衝液HBSS/HEPES緩衝液1Xハンクス緩衝塩溶液,20mMHEPES,pH7.4で2度洗浄して、次に、カルシウムに敏感に反応するFLuo-4-AM4uM,FLuo-4-AM,0.04プロロニン酸をHBSS/HEPES緩衝液に溶解したものを加える。細胞に染料を加えて、37°Cの温度で40分間保持してから、HBSS/HEPES緩衝液で4回洗浄する。アゴニストアッセイとアンタゴニストアッセイの両方で、テスト化合物は0.64nMから10,000nMの範囲でテストされる。アゴニストアッセイにおいては、化合物の適当な希釈物を加えることで反応が開始され、一過性のカルシウム信号が捕捉される。カルシウム曲線のピーク高が判定されて、ActvityBaseを用いてのEC50及び効力の計算のために用いられる。α1及びα2レセプタ活性を評価するために用いられる標準的な完全アゴニストはノレピネフィリンである。アンタゴニストアッセイには、その薬品を加えても一過性カルシウム信号は発信されない。しかしながら、そのアンタゴニストは標準的なアゴニストであるノレピネフィリンの一過性カルシウム信号を用量に依存した状態でブロックする。残ったノレピネフィリンピークをアンタゴナイズされないノレピネフィリンピーク高と比較して、アンタゴニズムの割合を計算する。EC50nMna不活性"