"aトラマドールとbフィロコキシブとの組み合わせを含んでなる、疼痛および炎症の治療のための経口投与用の獣医学用医薬組成物。動物における疼痛および炎症の治療のための獣医学用途のための薬剤を調製するための、トラマドールとフィロコキシブとの組み合わせの使用。動物がペット、愛玩鳥、齧歯動物、ウサギ目動物、イタチ科動物、反芻動物およびブタである、請求項2に記載の使用。ペットがイヌ、ネコおよびウマである、請求項3に記載の使用。本発明の説明トラマドールとフィロコキシブとの組み合わせは、家畜における疼痛および炎症の治療において、高度に効果的であることが分かった。従って、本発明は、トラマドールとフィロコキシブとの組み合わせを含んでなる、炎症および疼痛の治療のための獣医学用医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、イヌ、ネコ、ウマ、愛玩鳥、齧歯動物、ウサギ目動物、イタチ科動物、反芻動物およびブタにおける炎症および疼痛の治療のための、トラマドールとフィロコキシブとの組み合わせに基づく組成物に関する。本発明の組成物は、それらが意図される動物に依存した種々の投与量の活性成分を含む。いずれにしても、各動物種へのフィロコキシブの投与量は、トラマドールと組み合わされていない治療において従来用いられているよりも低い。何故なら、トラマドールの存在により強化されると共に、他の哺乳動物よりもラットにおいてより高い治療投与量の抗炎症剤が必要であることに留意して、動物の異なる感受性に従って抗-COX2NSAIDでの治療に適切に適用して、ラットにおいて用いられる投与量に基づいて、投与量を折々決めることができるからである。いずれにしても、これらの投与量は、フィロコキシブ単独での治療において通常用いられるよりも低い。おおまかに言えば、フィロコキシブの投与量は、トラマドールと組み合わされていない治療において従来用いられているよりも、少なくとも10、好ましくは20、より好ましくは30、さらにより好ましくは少なくとも40~50低い。指標としては、イヌへの投与の場合、本発明の組成物はトラマドール2~8mg/kgと、フィロコキシブ約0.5~4mg/kg、好ましくは1~4mg/kg、より好ましくは2~3mg/kgとを含む。現在では、個別投与による本発明が関わる分子の臨床的使用により、疼痛症状を除去するトラマドールまたは疼痛症状を除去すると共に同時に炎症過程の程度を低下させるフィロコキシブように設計された治療方法が得られる。両方の分子が、投与量増加と共に生じるかも知れない可能な副作用を考慮して、密接な投与量と効果との関係により特徴付けられることを念頭に置くことが非常に重要である。トラマドールは、総投与量においても副作用の特別の危険性無くその鎮痛機能を奏するが、フィロコキシブの使用は、種々の器官および系に作用し、最悪の場合、動物の死に至り得る重度の副作用の高い危険性を含み得ることを強調すべきである。従って、副作用の発症の危険性を最少化しつつ、治療目的をできる限り達成させる医薬品を獣医学診療において有することが非常に有用である。出願人によりラットについて行われた研究室での研究は、異なる投与量でのトラマドールとフィロコキシブとの個々の分子の個別投与が密接な投与量と効果との関係を示すが、それらを組み合わせた投与が、試験され最少効果的抗炎症投与量であると認識されている有効性閾値を下回るフィロコキシブの投与量において驚くべき予想外の治療活性を示すことを明らかに示した。従って、本発明による組み合わせは、総投与量のフィロコキシブの投与後に得られるものと同等の望ましい臨床効果、すなわち鎮痛および特に抗炎症効果を、かなり低い投与量のフィロコキシブを用いて生み出し、その結果、関連する重度の副作用を含む副作用の発症の危険性をかなり低下させ、新規製剤の危険性/利益比を有利に変化させる。さらに、これらの2つの分子の組み合わせは、組み合わせの個々の成分を別個の投与した後に得られる効果の合計から得られるよりも大きな効果も示す。この相乗効果は、NSAIDの通常投与量の減少にも拘わらず著しい抗炎症および疼痛軽減活性を得ることができ、NSAIDの既知の副作用胃腸および腎臓への作用等の発症および程度を低減させることを意味する。結果として、本発明によるトラマドールとフィロコキシブとの組み合わせは、急性および慢性疾患の両方について、全ての種類および重症度の疼痛および炎症過程の治療において用いることができる計り知れない治療補助を構成し、全抗炎症活性をなお得ながらNSAIDの通常投与量を減少させ、結果としてNSAIDの副作用の可能性を著しく低下させる。この薬剤の投与量を減少させながら著しい抗炎症効果を得る可能性は、NSAIDの悪影響への感受性が高いイヌおよびネコの場合に特に重要である。フィロコキシブの投与量の減少は、本発明による組み合わせの安全性をさらに増す。さらに、鎮痛および抗炎症治療を必要とする障害はかなりの場合慢性であるので、フィロコキシブ単独での長期治療は副作用の可能性を増加させる欠点を有し、実用において長期間のその使用を制限する。逆に、本発明による組み合わせから得られる薬剤は、より効果的で安全な抗炎症および疼痛軽減治療を提供し、長期間用いることもできる。本発明による組み合わせは、軟組織障害急性および慢性の両方の鎮痛/抗炎症治療;筋骨格系の障害急性および慢性の両方の鎮痛/抗炎症治療;手術周囲手術前、手術中および手術後領域における鎮痛/抗炎症治療のために用いることができる。本発明による組み合わせは、ペット、特にイヌ、ネコおよびウマにおける、筋骨系、軟または硬組織、関節疾患、関節炎、骨関節炎、痛風性関節炎、筋炎、腱炎、外傷後遺症、および癌疼痛、乳腺炎および馬疝痛を含む任意の起源の疼痛の有痛性炎症状態を治療するために用いられる。組成物は、経口投与に適しているように処方される。経口投与用の組成物の例としては、水分散性錠剤、口当たりの良い錠剤、口当たりの良いボーラス、経口ゲルまたはペースト、ドロップが挙げられる。図面の簡単な説明添付の図面は、トラマドールおよびフィロコキシブの単独または組み合わせの抗炎症活性を示す。プレシスモメーターで測定される浮腫の程度は、炎症を起こした肢と正常な肢との間の代数的相違mlとして示される。薬理学的試験抗炎症効果の無い非常に低い投与量のフィロコキシブと、鎮痛投与量のトラマドールとを組み合わせる効果を評価するための試験を行った広範囲に用いられラットにおいて確認された炎症モデルを、この研究のために用いた。実験プロトコール動物200~250グラムのスプラーグドーリーラットを用いた。動物を4つのグループで、温度22°C±2°Cでケージに収容し、12/12時間の明暗サイクルを用い、食物および水を自由に採らせた。動物は、居住施設内での1週間の順応後に用いた。各試験グループは、8匹のラットからなっていた。炎症の誘発0.1mg/0.1mlの不活性化マイコバクテリウム結核菌H37Ra、ATCC25177を含む完全フロイントアジュバントCFAを、パラフィン油およびモノオレイン酸マンニド中に含む懸濁液を投与することにより、ラットの一方の肢に炎症を誘発した。CFAをラットの左後肢の足底面に注射した。この方法は、浮腫および疼痛により特徴付けられる再現性炎症を誘発する。薬剤CFAで炎症を誘発した3日後に全ての薬剤を投与した。フィロコキシブを0.5メトセルからなるキャリア中に再懸濁させ、体積1mlを2.5および5mg/kgの投与量で経口投与した。2.5mg/kgの投与量を、4mg/kgの投与量のトラマドールと組み合わせた。生理食塩水に溶解されたトラマドールを、フィロコキシブの30分前に腹腔内経路により投与した。炎症性浮腫を、フィロコキシブの90分後に相当するトラマドールの1時間後に評価した。この期間は、トラマドールの鎮痛効果およびフィロコキシブの抗炎症効果が総投与量において最も大きいことを示した先の研究に基づいて選択した。対照動物はキャリアで経口処理し、同じ体積の生理食塩水で腹腔内処理した。抗炎症効果の評価浮腫の程度を、CFAの足底内投与の3日後、トラマドールの腹腔内投与の1時間後に相当するフィロコキシブの90分後に測定した。浮腫が誘発された3日後に浮腫を評価する選択を行った。この時間に浮腫が最大になるからである。足の腫れは、特定の装置であるプレシスモメーター7150plethysmometer,Basile,Comerio,Italyを用いて両方の後肢の体積を測定することにより評価した。結果は、炎症を起こした肢の体積と正常な炎症を起こしていない肢との代数的相違として表され、相違が大きい程、より大きな浮腫が存在する。統計的分析値は、8/10匹のラットの平均±SDを意味する。抗炎症活性の強さは、分散分析ANOVA試験を用い、続いてボンフェローニ多重比較試験を行って評価した。ANOVA試験は、2を超える処理群が存在する場合、最も好適な統計的試験である。これは、全ての試験グループの多様性を考慮するので限定的試験である。結果表および数値は、トラマドール4mg/kg単独、5.0および2.5mg/kgの投与量でのフィロコキシブ単独、およびトラマドール4mg/kgとフィロコキシブ2.5mg/kgとの組み合わせで治療した後の炎症性浮腫の程度を示す。平均±SD動物6~8匹=p<0.01:生理食塩水について=p<0.01:フィロコキシブ2.5mg/kgについてANOVAボンフェローニt検定多重比較用。中枢作用性鎮痛剤について予測されるように、トラマドールは抗炎症効果を有さなかった。投与量5.0mg/kgでのフィロコキシブは、ある程度の抗炎症効果を誘発したが、投与量を2.5mg/kgに半減するとその抗炎症効果を完全に失った。驚くべきことに、効果のない投与量のフィロコキシブをトラマドールと共に投与すると、抗炎症効果が再び現れ、それは、浮腫が著しく減少したことにより示された。4mg/kgのトラマドールと2.5mg/kgのフィロコキシブとの組み合わせで観察された抗炎症効果の程度は、より高い投与量のフィロコキシブにより誘発された効果と同等である。この研究は、少ないために効果の無い投与量のフィロコキシブが、鎮痛投与量のトラマドールと共に投与すると、予期されない著しい抗炎症活性を得ることを明らかに示している。結果として、本発明が関わる組み合わせは、非常に少ない投与量のフィロコキシブを用いて全抗炎症活性を生み出し、肝臓、心臓、腎臓および胃腸機能への悪影響および血液凝固障害を著しく低下させる。本発明による組成物は、動物への経口投与に適するように処方することができ、RemingtonsPharmaceuticalHandbook,MackPublishingCo,NY,USAに記載されているような製薬技術において良く知られている従来の方法に従って、その最終用途に許容される賦形剤、希釈剤、充填剤および凝固防止剤を用いて、調製される。経口投与用の組成物の例としては、水分散性錠剤、口当たりの良い錠剤、口当たりの良いボーラス、経口ゲルまたはペースト、ドロップが挙げられる。"