"式I[式中、R1は、C16-アルキル、C37-シクロアルキル、C37-シクロアルキル-C13-アルキル、C36-アルケニル、C36-アルキニル、フェニル、フェニル-C13-アルキルおよびヘテロアリール-C13-アルキルからなる基R1-G1から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、1つまたは複数の置換基RCで置換されていてもよく、各シクロアルキル基において、1個のCH2基は、-NRN-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C=O-NRN-、-C=O-O-または-SO2-NRN-によって置き換えられていてもよく、各フェニルおよびヘテロアリール環は、1つまたは複数の置換基LRで置換されていてもよく、RNは、互いに独立に、H、C14-アルキル、C14-アルキル-C=O-およびC14-アルキル-S=O2-からなる基RN-G1から選択され、Arは、1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル環、ピペリジン-4-イル環、ピペラジン-1-イル環、ピリジン-2-オニル環、ピラジン-2-オニル環、ピリダジン-3-オニル環、フェニル環、ならびにN、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族複素環からなる基Ar-G1から選択され、第2の炭素環式環は、前記フェニル環または芳香族複素環に縮合していてもよく、前記第2の炭素環式環は、不飽和または芳香族であり、5員または6員であり、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記第2の炭素環式環において、1または2個の-CH2-基は、-NRN-、-C=O-、-S=O-または-S=O2-によって置き換えられていてもよく、前記ピリジン-2-オニル環、ピラジン-2-オニル環、ピリダジン-3-オニル環、フェニル環、芳香族複素環および/または第2の炭素環式環のそれぞれは、互いに独立に、基Tでおよび/またはLArから選択される1つもしくは複数の置換基で置換されていてもよく、前記1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル、ピペリジン-4-イルおよびピペラジン-1-イル環のNは、C14-アルキル-S=O2-またはC36-シクロアルキル-S=O2-で置換されていてもよく、Tは、F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、C16-アルキル-、C16-アルケニル-、C16-アルキニル-、C36-シクロアルキル、C16-アルキル-O-、C36-シクロアルキル-O-、C16-アルキル-S-、HO-C=O-、C16-アルキル-O-C=O-、C14-アルキル-C=O-、C36-シクロアルキル-C=O-、C14-アルキル-S=O-、C14-アルキル-S=O-C14-アルキル-、C14-アルキル-S=O2-、C14-アルキル-S=O2-C14-アルキル-、RNT1RNT2N-、RNT1RNT2N-C13-アルキル-、RNT1RNT2N-C=O-、RNT1RNT2N-S=O2-、RNT1RNT2N-C=O-RNN-、RNT1RNT2N-S=O2-C14-アルキル-、RNT1RNT2N-C=O-C14-アルキル-、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-O-、アリールおよびヘテロアリールからなる基T-G1から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、F、Cl、CN、OH、C13-アルキル、C36-シクロアルキル、C13-アルキル-O-、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、ヘテロアリールは、N、OおよびSから互いに独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族環であり、ヘテロシクリルは、4~7員の不飽和または飽和の炭素環式環であり、1または2個の-CH2-基は、互いに独立に、NRN、O、-C=O-、S、-S=O-もしくは-S=O2-によって置き換えられており、かつ/または-CH-基は、Nによって置き換えられており、各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、RNT1は、H、C16-アルキル、C36-シクロアルキル、C16-アルキル-C=O-、C16-アルキル-S=O2、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基RNT1-G1から選択され、各アルキルおよびシクロアルキル基は、F、OH、CN、C14-アルキル、C14-アルキル-O-、RN2N、C14-アルキル-S=O2-、C36-シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ヘテロシクリルは、F、C14-アルキル、RN2N、OHおよびC14-アルキル-O-から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ヘテロシクリルは、C47-シクロアルキル環であり、1または2個の-CH2-基は、互いに独立に、NRN、O、C=O、S、S=OまたはS=O2によって置き換えられており、アリールは、フェニルまたはナフチルであり、ヘテロアリールは、N、OおよびSから互いに独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族環であり、アリールおよびヘテロアリールは、1つまたは複数の置換基LArで置換されていてもよく、RNT2は、HおよびC16-アルキルからなる基RNT2-G1から選択され、あるいはRNT1およびRNT2は、連結して、C35-アルキレン基からなる基RNT1RNT2-G1から選択される1個の基を形成し1または2個の-CH2-基は、互いに独立に、NRN、O、C=O、S、S=OまたはS=O2によって置き換えられているF、C14-アルキル、RN2N、OHおよびC14-アルキル-O-から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、LRは、F、Cl、Br、CN、OH、NO2、C14-アルキル-、C14-アルキル-O-C=O-、C14-アルキル-O-、RN2N-およびC14-アルキル-S=O2-からなる基LR-G1から選択され、各アルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、OH、C13-アルキル-O-およびCNから選択される置換基で置換されていてもよく、LArは、F、Cl、Br、CN、OH、NO2、C14-アルキル-、C14-アルキル-O-、RN2N-C=O、RN2N-およびC14-アルキル-S=O2-からなる基LAr-G1から選択され、各アルキル基は、F、Cl、CN、OHおよびC13-アルキル-O-から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、LPは、FおよびC13-アルキルからなる基LP-G1から選択され、アルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、LQは、HおよびC13-アルキルからなる基LQ-G1から選択され、RCは、F、Cl、CN、OH、C14-アルキル-、C14-アルキル-O-、C37-シクロアルキル-O-、C37-シクロアルキル-C-13-アルキル-O-、H2N-、C14-アルキルNH-、C14-アルキル2N-、C14-アルキル-C=ONH-、C14-アルキル-S=O2NH-、C14-アルキル-C=O-、C14-アルキル-S-、C14-アルキル-S=O-、C14-アルキル-S=O2-、HO-C=O-、C14-アルキル-O-C=O-、H2N-C=O-、C14-アルキルHN-C=O-およびC14-アルキル2N-C=O-からなる基RC-G1から選択され、各アルキルまたはシクロアルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、X1、X2、X3は、CR2からなる基X-G1から独立に選択され、X1、X2およびX3からなる群の0、1または2個のメンバーは、意味Nを有し、R2は、H、F、Cl、CN、OH、C14-アルキル、C37-シクロアルキル-、F2HC、F3C、C14-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-およびC37-シクロアルキル-O-からなる基R2-G1から選択され、nは、0、1、2、3または4から選択される整数である]の化合物またはその塩。R1が、C16-アルキルおよびC37-シクロアルキルからなる群から選択され、各アルキルおよびシクロアルキル基が、1つまたは複数の置換基RCで置換されていてもよく、各シクロアルキル基において、1個のCH2基が、Oによって置き換えられていてもよく、RCが請求項1に記載の通りである、請求項1に記載の化合物。Arが、フェニル環、1または2個のN原子を含有する6員の芳香族複素環、ならびにN、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5員の芳香族複素環からなる群から選択され、前記フェニル環または芳香族複素環が、基Tで置換されており、前記フェニル環および香族複素環が、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、TおよびLArが、請求項1に記載の通りである、請求項1または2に記載の化合物。Arが、フェニル環、およびN、OまたはSから選択される1または2個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族複素環からなる群から選択され、第2の炭素環式環が、前記フェニル環または前記芳香族複素環に縮合しており、前記第2の炭素環式環は、不飽和または芳香族であり、5員または6員であり、N、OおよびSから選択される1または2個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記第2の炭素環式環において、1または2個の-CH2-基が、-NRN-、-C=O-、-S=O-または-S=O2-によって置き換えられていてもよく、前記フェニル環、芳香族複素環および第2の炭素環式環のそれぞれが、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、基Arが、基Tで置換されていてもよく、TおよびLArが、請求項1に記載の通りである、請求項1または2に記載の化合物。Tが、CN、C14-アルキル-S=O2-、RNT1RNT2N-S=O2-、RNT1RNT2N-C=O-、C14-アルキル-S=O2-RNN-およびRNT1RNT2N-からなる群から選択され、RNT1、RNT2およびRNが、請求項1に記載の通りである、請求項1、2、3または4に記載の化合物。R1が、イソプロピル、tert-ブチル、1-メチル-シクロプロピルまたはシクロブチルであり、Arが、F、CN、-O-CH3、CN、-SO2-CH3、-NH-CH2CN、-NHCH2CHOHCH3、-NHCH2CH2CHOHCH3、-NCH3SO2CH3、-CO-NH-CH2CN、-CO-NCH3CH2CN、-CO-NCH3CH2CH2OH、-CO-NHCH2CHOHCH3、-CO-NHCH2CH2CHOHCH3、-CO-NH[CH2CH2COHCH32]、-CO-NHCH2CCH32CH2OH、-CO-NCH3CH2CH2OCH3、で置換されていてもよいCH3、OH、CH3、NH2、-NHC12-アルキル、-NH-CH2CN、-NCH3CH2CN、-NCH3CH2CH2OH、-NHCH2CHOHCH3、-NHCH2CH2CHOHCH3、-NH[CH2CH2COHCH32]、-NHCH2CCH32CH2OH、-NCH3CH2CH2OCH3、で置換されている-CO-、CH3で置換されている-SO-、C13-アルキル、-NH2または-NHCH3で置換されている-SO2-、および-CO-CH3または-SO2-CH3で置換されている-NH-から独立に選択される1つまたは2つの置換基で置換されているフェニル;F、Br、CN、CH3、CF3、-CH2-SO2-CH3、-O-CH3、-CO-OCH3、-CO-NH2、-CO-NHCH3、-SO2-CH3および-NH-CO-CH3から独立に選択される1つまたは2つの置換基で置換されていてもよいピリジニル;CN、-O-CH3で置換されていてもよいピリミジニル;2つのCH3で置換されているイソオキサゾリル;1つまたは2つのCH3で置換されているピラゾリル;CH3で置換されていてもよいイミダゾリル;CNまたは-CO-OCH3で置換されているチオフェニル;CH3で置換されているインダゾリル;-O-CH3または-NH-CO-CH3で置換されていてもよいピリダジニル;CH3、-NH-CO-CH3または-NH-CO-CCH33で置換されていてもよいチアゾリル;オキサゾリル、ピラジニル;1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジニル、1-メタンスルホニル-ピペリジニル、4-N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ-ピペリジニル、1-C13-アルキルスルホニル-ピペラジニル、1-シクロプロパンスルホニル-ピペラジニル;1-メチル-ピリジン-2-オニルまたはピラジン-2-オニルから選択される基であり、LQが、HまたはCH3であり、X1、X2、X3が、CHおよびNから独立に選択され、ただし、X1、X2およびX3の少なくとも1員が、CHであり、nが0である、請求項1に記載の化合物またはその塩。請求項1から6の1項または複数項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。請求項1から6の1項もしくは複数項に記載の1種もしくは複数の化合物、またはその1種もしくは複数の薬学的に許容される塩を、1種または複数の不活性な担体および/または希釈剤と一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。Gタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態の治療を必要としている患者の疾患または状態を治療する方法であって、請求項1から6の1項もしくは複数項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が患者に投与されることを特徴とする、方法。請求項1から6の1項もしくは複数項に記載の1種もしくは複数の化合物、または1種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および1種または複数の追加の治療剤を、1種または複数の不活性な担体および/または希釈剤と一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。本発明の目的は、Gタンパク質共役受容体GPR119に関して活性な新しい化合物、特に新しい2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン誘導体を提供することである。本発明の別の目的は、Gタンパク質共役受容体GPR119の作動薬である新しい化合物、特に新しい2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン誘導体を提供することである。本発明のさらなる目的は、Gタンパク質共役受容体GPR119に対してインビトロおよび/またはインビボで活性化効果を有し、医薬品として使用するのに適した薬理学的特性および薬物動態特性を有する新しい化合物、特に新しい2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン誘導体を提供することである。本発明のさらなる目的は、特に代謝性障害、例えば糖尿病、脂質異常症および/または肥満の治療に有効なGPR119作動薬を提供することである。本発明のさらなる目的は、患者におけるGタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供することである。本発明のさらなる目的は、本発明の少なくとも1種の化合物を含む医薬組成物を提供することである。本発明のさらなる目的は、本発明の少なくとも1種の化合物と、1種または複数の追加の治療剤との組合せを提供することである。本発明のさらなる目的は、新しい化合物、特に2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン誘導体を合成する方法を提供することである。本発明のさらなる目的は、新しい化合物を合成する方法に適した出発化合物および/または中間化合物を提供することである。本発明のさらなる目的は、本明細書の先および以下の説明ならびに例によって、当業者に明らかになる。ここで、以下により詳細に説明する本発明の化合物は、特にGPR119作動薬として、驚くべき特に有利な特性を有することが見出された。したがって、第一の態様では、本発明は、式I[式中、R1は、C16-アルキル、C37-シクロアルキル、C37-シクロアルキル-C13-アルキル、C36-アルケニル、C36-アルキニル、フェニル、フェニル-C13-アルキルおよびヘテロアリール-C13-アルキルからなる基R1-G1から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、1つまたは複数の置換基RCで置換されていてもよく、各シクロアルキル基において、1個のCH2基は、-NRN-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C=O-NRN-、-C=O-O-または-SO2-NRN-によって置き換えられていてもよく、各フェニルおよびヘテロアリール環は、1つまたは複数の置換基LRで置換されていてもよく、RNは、互いに独立に、H、C14-アルキル、C14-アルキル-C=O-およびC14-アルキル-S=O2-からなる基RN-G1から選択され、Arは、1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル環、ピペリジン-4-イル環、ピペラジン-1-イル環、ピリジン-2-オニル環、ピラジン-2-オニル環、ピリダジン-3-オニル環、フェニル環、ならびにN、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族複素環からなる基Ar-G1から選択され、第2の炭素環式環は、前記フェニル環または芳香族複素環に縮合していてもよく、不飽和または芳香族であり、5員または6員であり、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記第2の炭素環式環において、1または2個の-CH2-基は、-NRN-、-C=O-、-S=O-または-S=O2-によって置き換えられていてもよく、前記ピリジン-2-オニル環、ピラジン-2-オニル環、ピリダジン-3-オニル環、フェニル環、芳香族複素環および/または第2の炭素環式環のそれぞれは、互いに独立に、基Tおよび/またはLArから選択される1つもしくは複数の置換基で置換されていてもよく、前記1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル、ピペリジン-4-イルおよびピペラジン-1-イル環のNは、C14-アルキル-S=O2-またはC36-シクロアルキル-S=O2-で置換されていてもよく、Tは、F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、C16-アルキル-、C16-アルケニル-、C16-アルキニル-、C36-シクロアルキル、C16-アルキル-O-、C36-シクロアルキル-O-、C16-アルキル-S-、HO-C=O-、C16-アルキル-O-C=O-、C14-アルキル-C=O-、C36-シクロアルキル-C=O-、C14-アルキル-S=O-、C14-アルキル-S=O-C14-アルキル-、C14-アルキル-S=O2-、C14-アルキル-S=O2-C14-アルキル-、RNT1RNT2N-、RNT1RNT2N-C13-アルキル-、RNT1RNT2N-C=O-、RNT1RNT2N-S=O2-、RNT1RNT2N-C=O-RNN-、RNT1RNT2N-S=O2-C14-アルキル-、RNT1RNT2N-C=O-C14-アルキル-、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-O-、アリールおよびヘテロアリールからなる基T-G1から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、F、Cl、CN、OH、C13-アルキル、C36-シクロアルキル、C13-アルキル-O-、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、ヘテロアリールは、N、OおよびSから互いに独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族環であり、ヘテロシクリルは、4~7員の不飽和または飽和の炭素環式環であり、1または2個の-CH2-基は、互いに独立に、NRN、O、-C=O-、S、-S=O-もしくは-S=O2-によって置き換えられており、かつ/または-CH-基は、Nによって置き換えられており、各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、RNT1は、H、C16-アルキル、C36-シクロアルキル、C16-アルキル-C=O-、C16-アルキル-S=O2、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基RNT1-G1から選択され、各アルキルおよびシクロアルキル基は、F、OH、CN、C14-アルキル、C14-アルキル-O-、RN2N、C14-アルキル-S=O2-、C36-シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ヘテロシクリルは、F、C14-アルキル、RN2N、OHおよびC14-アルキル-O-から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ヘテロシクリルは、C47-シクロアルキル環であり、1または2個の-CH2-基は、互いに独立に、NRN、O、C=O、S、S=OまたはS=O2によって置き換えられており、アリールは、フェニルまたはナフチルであり、ヘテロアリールは、N、OおよびSから互いに独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族環であり、アリールおよびヘテロアリールは、1つまたは複数の置換基LArで置換されていてもよく、RNT2は、HおよびC16-アルキルからなる基RNT2-G1から選択され、あるいはRNT1およびRNT2は、連結して、C35-アルキレン基からなる基RNT1RNT2-G1から選択される1個の基を形成し1または2個の-CH2-基は、互いに独立に、NRN、O、C=O、S、S=OまたはS=O2によって置き換えられているF、C14-アルキル、RN2N、OHおよびC14-アルキル-O-から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、LRは、F、Cl、Br、CN、OH、NO2、C14-アルキル-、C14-アルキル-O-C=O-、C14-アルキル-O-、RN2N-およびC14-アルキル-S=O2-からなる基LR-G1から選択され、各アルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、OH、C13-アルキル-O-およびCNから選択される置換基で置換されていてもよく、LArは、F、Cl、Br、CN、OH、NO2、C14-アルキル-、C14-アルキル-O-、RN2N-C=O、RN2N-およびC14-アルキル-S=O2-からなる基LAr-G1から選択され、各アルキル基は、F、Cl、CN、OHおよびC13-アルキル-O-から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、LPは、FおよびC13-アルキルからなる基LP-G1から選択され、アルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、LQは、HおよびC13-アルキルからなる基LQ-G1から選択され、RCは、F、Cl、CN、OH、C14-アルキル-、C14-アルキル-O-、C37-シクロアルキル-O-、C37-シクロアルキル-C-13-アルキル-O-、H2N-、C14-アルキルNH-、C14-アルキル2N-、C14-アルキル-C=ONH-、C14-アルキル-S=O2NH-、C14-アルキル-C=O-、C14-アルキル-S-、C14-アルキル-S=O-、C14-アルキル-S=O2-、HO-C=O-、C14-アルキル-O-C=O-、H2N-C=O-、C14-アルキルHN-C=O-およびC14-アルキル2N-C=O-からなる基RC-G1から選択され、各アルキルまたはシクロアルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、X1、X2、X3は、CR2からなる基X-G1から独立に選択され、X1、X2およびX3からなる群の0、1または2個のメンバーは、意味Nを有し、R2は、H、F、Cl、CN、OH、C14-アルキル、C37-シクロアルキル-、F2HC、F3C、C14-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-およびC37-シクロアルキル-O-からなる基R2-G1から選択され、nは、0、1、2、3または4から選択される整数である]の化合物ならびに任意のその互変異性体および立体異性体、またはその塩、またはその溶媒和物もしくは水和物に関する。さらなる一態様では、本発明は、一般式Iの化合物を調製する方法、およびこれらの方法における新しい中間化合物に関する。本発明のさらなる一態様は、本発明の一般式Iの化合物の塩、特に薬学的に許容されるその塩に関する。さらなる一態様では、本発明は、本発明の一般式Iの1種もしくは複数の化合物、または1種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を、1種または複数の不活性な担体および/または希釈剤と一緒に含んでいてもよい医薬組成物に関する。さらなる一態様では、本発明は、Gタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態の治療を必要としている患者の疾患または状態を治療する方法であって、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩が患者に投与されることを特徴とする、方法に関する。本発明の別の態様によれば、代謝性疾患または障害の治療を必要としている患者の疾患または状態を治療する方法であって、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩が患者に投与されることを特徴とする、方法が提供される。本発明の別の態様によれば、本明細書で先および以下に記載される治療方法のための医薬品を製造するための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用が提供される。本発明の別の態様によれば、本明細書で先および以下に記載される治療方法において使用するための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。さらなる一態様では、本発明は、患者のGタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態の治療を必要としている患者に、治療有効量の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の1種または複数の追加の治療剤と組み合わせて投与するステップを含む、該患者のGタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態を治療する方法に関する。さらなる一態様では、本発明は、Gタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態を治療するために、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩を、1種または複数の追加の治療剤と組み合わせて使用することに関する。さらなる一態様では、本発明は、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩、および1種または複数の追加の治療剤を、1種または複数の不活性な担体および/または希釈剤と一緒に含んでいてもよい医薬組成物に関する。本発明の他の態様は、本明細書で先および以下に記載される明細書および実験部分から、当業者に明らかになる。別段指定されない限り、基、残基および置換基、特に、Ar、R1、R2、T、RN、RNT1、RNT2、LR、LAr、LP、LQ、RC、X1、X2、X3、nは、本明細書で先および以下に定義されている。残基、置換基または基が、化合物において、例えばRC、RN、LArまたはLPとして複数回生じる場合、これらは同じまたは異なる意味を有することができる。本発明の化合物の個々の基および置換基のいくつかの好ましい意味を、本明細書で以下に記載する。これらの定義はどれも、それぞれ互いに組み合わせることができる。R1:R1-G1:基R1は、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基R1-G1から選択される。R1-G2:一実施形態によれば、基R1は、C16-アルキルおよびC37-シクロアルキルからなる基R1-G2から選択され、各アルキルおよびシクロアルキル基は、1つまたは複数の置換基RCで置換されていてもよく、各シクロアルキル基において、1個のCH2基は、Oによって置き換えられていてもよい。R1-G3:別の実施形態では、基R1は、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、からなる基R1-G3から選択され、各アルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、各シクロアルキル環は、1つまたは複数のF原子および1個のメチル基で置換されていてもよく、各フェニル環は、1つまたは複数の置換基LRで置換されていてもよい。R1-G4:別の実施形態では、基R1は、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、からなる基R1-G4から選択される。RNRN-G1:基RNは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基RN-G1から選択される。RN-G2:別の実施形態では、基RNは、H、メチル、エチル、イソプロピル、メチルカルボニルおよびメチルスルホニルからなる基RN-G2から選択される。RN-G3:別の実施形態では、基RNは、H、メチル、メチルカルボニルおよびメチルスルホニルからなる基RN-G3から選択される。Ar:Ar-G1:基Arは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基Ar-G1から選択される。Ar-G2:一実施形態では、基Arは、フェニル環、ピリジン-2-オニル環、ピラジン-2-オニル環、1または2個のN原子を含有する6員の芳香族複素環、ならびにN、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5員の芳香族複素環からなる基Ar-G2から選択され、第2の炭素環式carbocylic環は、前記フェニル、ピリジン-2-オニルonly、ピラジン-2-オニルまたは芳香族複素環に縮合していてもよく、不飽和または芳香族であり、5員または6員であり、N、OおよびSから選択される1または2個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記第2の炭素環式環において、1または2個の-CH2-基は、-NRN-、-C=O-、-S=O-または-S=O2-によって置き換えられていてもよく、前記フェニル環、ピリジン-2-オニル環、ピラジン-2-オニル環、芳香族複素環および第2の炭素環式環のそれぞれは、基Tおよび/またはLArから選択される1つもしくは複数の置換基で置換されていてもよく、基Ar-G2はさらに、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルおよびピペラジン-1-イルを包含し、NH基のHは、C13-アルキル-S=O2-またはC34-シクロアルキル-S=O2-によって置き換えられている。Ar-G2a:別の実施形態では、基Arは、フェニル環、ピリジン-2-オニル環、ピラジン-2-オニル環、1または2個のN原子を含有する6員の芳香族複素環、ならびにN、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5員の芳香族複素環からなる基Ar-G2aから選択され、前記フェニル、ピリジン-2-オニル、ピラジン-2-オニルまたは複素芳香族環は、基Tで置換されていてもよく、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。Ar-G2b:別の実施形態では、基Arは、フェニル環、およびN、OまたはSから選択される1または2個のヘテロ原子を含有する5員または6員の芳香族複素環からなる基Ar-G2bから選択され、第2の炭素環式環は、前記フェニル環または前記芳香族複素環に縮合しており、不飽和または芳香族であり、5員または6員であり、N、OおよびSから選択される1または2個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記炭素環式環において、1または2個の-CH2-基は、-NRN-、-C=O-、-S=O-または-S=O2-によって置き換えられていてもよく、前記フェニル環、芳香族複素環および第2の炭素環式環のそれぞれは、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、基Arは、基Tで置換されていてもよい。Ar-G2c:別の実施形態では、基Arは、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルおよびピペラジン-1-イルからなる基Ar-G2cから選択され、NH基のHは、C13-アルキル-S=O2-またはC34-シクロアルキル-S=O2-によって置き換えられている。Ar-G3:一実施形態では、基Arは、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジン-2-オニル、ピラジン-2-オニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニルおよびチアゾリル環からなる基Ar-G3から選択され、第2の炭素環式環は、前述の環のいずれかに縮合していてもよく、シクロペンテン、シクロヘキセン、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロオキサジン、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン、[1,3]ジオキソール、ジヒドロジオキシジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロピリダジン、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾールおよびチアゾールからなる群から選択され、前記第2の炭素環式環において、1または2個の-CH2-基は、-C=O-によって置き換えられていてもよく、1つまたは複数の-NH-基において、H原子は、互いに独立に、置換基RNによって置き換えられていてもよく、前述の環のそれぞれは、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前述の環のそれぞれは、基Tで置換されていてもよく、基Ar-G3は、さらに、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルおよびピペラジン-1-イルを包含し、NH基のHは、C13-アルキル-S=O2-またはシクロプロピル-S=O2-によって置き換えられている。Ar-G3a:一実施形態では、基Arは、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジン-2-オニル、ピラジン-2-オニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニルおよびチアゾリル環からなる基Ar-G3aから選択され、前記環は、LArから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、基Tで置換されていてもよい。Ar-G3b:一実施形態では、基Arは、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニルおよびチアゾリル環からなる基Ar-G3bから選択され、第2の炭素環式環は、前記環に縮合しており、シクロペンテン、シクロヘキセン、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロオキサジン、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン、[1,3]ジオキソール、ジヒドロジオキシジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロピリダジン、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾールおよびチアゾールからなる群から選択され、前記第2の炭素環式環において、1または2個の-CH2-基は、-C=O-によって置き換えられていてもよく、1つまたは複数の-NH-基において、H原子は、互いに独立に、置換基RNによって置き換えられていてもよく、前述の環のそれぞれは、LArから選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、基Arは、基Tで置換されていてもよい。Ar-G3c:別の実施形態では、基Arは、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルおよびピペラジン-1-イルからなる基Ar-G3cから選択され、NH基のHは、C13-アルキル-S=O2-またはシクロプロピル-S=O2-によって置き換えられている。Ar-G4:一実施形態では、基Arは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、チアゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダン-1-オニル、インドリル、2,3-ジヒドロ-インドリル、キノキサリニル、キノリニル、3H-キナゾリン-4-オニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ダイオキシンyl、3,4-ジヒドロ-1H-2-オキサ-4a,9-ジアザ-フルオレニル、イソインドール-1,3-ジオニル、1,3-ジヒドロ-インドール-2-オニル、インダゾリル、インダニル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-オキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、イソキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、ピリジン-2-オニルおよびピラジン-2-オニルからなる基Ar-G4から選択され、1つまたは複数の-NH-基において、H原子は、互いに独立に、置換基RNによって置き換えられていてもよく、各環は、基Tおよび/またはLArから互いに独立に選択される1つもしくは複数の置換基で置換されていてもよく、基Ar-G4はさらに、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルおよびピペラジン-1-イルからなり、NH基のHは、C13-アルキル-S=O2-またはシクロプロピル-S=O2-によって置き換えられている。Ar-G5:別の実施形態では、基Arは、からなる基Ar-G5から選択され、先の基において、-NH-基のH原子は、置換基RNによって置き換えられていてもよく、前述の環のそれぞれは、基Tで置換されていてもよく、かつ/またはLArから互いに独立に選択される1つもしくは複数の置換基で置換されていてもよく、基TおよびLArは、本明細書で先および以下に定義されている。Ar-G6:別の実施形態では、基Arは、からなる基Ar-G6から選択される。Ar-G6a:別の実施形態では、基Arは、からなる基Ar-G6aから選択される。TT-G1:基Tは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基T-G1から選択される。T-G2:一実施形態によれば、基Tは、F、Cl、Br、CN、OH、NO2、C14-アルキル-、C14-アルキル-O-、C14-アルキル-O-C=O-、C14-アルキル-C=O-、RNT1RNT2N-C=O-C14-アルキル-、C14-アルキル-S=O、C14-アルキル-S=O2、C14-アルキル-S=O2-C14-アルキル-、RNT1RNT2N-C=O-、RNT1RNT2N-S=O2-、C14-アルキル-S=O2-RNN-、RNT1RNT2N、RNT1RNT2N-C=O-C14-アルキル-からなる基T-G2から選択され、各アルキル基は、F、Cl、CN、OH、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、[1,2,4]トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、-CH2-基は、-C=O-および-S=O2-から選択される基によって置き換えられていてもよく、ヘテロシクリル基は、C13-アルキルから互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、フェニルおよびヘテロアリールは、1つまたは複数の置換基LArで互いに独立に置換されていてもよい。T-G3:別の実施形態によれば、基Tは、CN、NC-C12-アルキル-、RNT1RNT2N-C=O-C12-アルキル-、C14-アルキル-S=O2-C12-アルキル-、C14-アルキル-S=O、C14-アルキル-S=O2、RNT1RNT2N-S=O2-、RNT1RNT2N-C=O-、C14-アルキル-S=O2-RNN-およびRNT1RNT2N-からなる基T-G3から選択される。T-G4:別の実施形態によれば、基Tは、CN、NC-CH2-、RNT1RNT2N-C=O-CH2-、C13-アルキル-S=O2-CH2-、C13-アルキル-C=O-RNT1N-、C14-アルキル-S=O2、C14-アルキル-S=OおよびRNT1RNT2N-C=O-からなる基T-G4から選択される。基T-G4の好ましい例は、CN、NC-CH2-、CH3-S=O2-CH2-、CH3-S=O2-、H3C-C=O-NH-およびCH3-S=O-である。RNT1RNT1-G1:RNT1は、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基RNT1-G1から選択される。RNT1-G2:別の実施形態では、RNT1は、H、C13-アルキル、C36-シクロアルキル、C13-アルキル-C=O-およびC36-シクロアルキル-C13-アルキルからなる基RNT1-G2から選択され、各アルキルおよびシクロアルキルcylcoalkyl基は、F、OH、C13-アルキル-O-およびRN2Nからなる群から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。RNT1-G3:別の実施形態では、RNT1は、HおよびC13-アルキルからなる基RNT1-G3から選択される。RNT2RNT2-G1:RNT2は、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基RNT2-G1から選択される。RNT2-G2:別の実施形態では、RNT2は、HおよびC13-アルキルからなる基RNT2-G2から選択される。RNT1RNT2RNT1RNT2-G1:一実施形態によれば、基RNT1およびRNT2は、連結し、本明細書で先および以下に定義される基RNT1RNT2-G1から選択される基を形成する。RNT1RNT2-G2:別の実施形態によれば、基RNT1およびRNT2は、連結し、それらが結合しているN原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペラジン-2-オニル、N-C13-アルキル-ピペラジニル、N-C13-アルキル-ピペラジン-2-オニルおよびN-C13-アルキル-C=O-ピペラジニルこれらは、F、HO、C13-アルキル、C13-アルキル-O-、RN2N、C13-アルキル-HN-CO-およびC13-アルキル2N-CO-からなる群から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいからなる基RNT1RNT2-G2から選択される基を形成し、アルキル基は、F、OH、C13-アルキル-O-、H2N-、C13-アルキル-HN-およびC13-アルキル2N-から互いに独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。LR:LR-G1:基LRは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基LR-G1から選択される。LR-G2:別の実施形態では、基LRは、F、Cl、CN、OH、C13-アルキル-、C13-アルキル-O-およびC13-アルキル-S=O2-からなる基LR-G2から選択され、各アルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよく、各アルキル基は、C13-アルキル-O-およびCNから選択される置換基で置換されていてもよい。LR-G3:別の実施形態では、基LRは、F、CN、H3C-、H3C-O-およびH3C-S=O2-からなる基LR-G3から選択され、各メチル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよい。LAr:LAr-G1:基LArは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基LAr-G1から選択される。LAr-G2:別の実施形態では、基LArは、F、Cl、Br、CN、OH、NO2、C13-アルキル-、C13-アルキル-O-、H2N-、C13-アルキル-NH-およびC13-アルキル2N-からなる基LAr-G2から選択され、各アルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよい。RCRC-G1:基RCは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基RC-G1から選択される。RC-G2:別の実施形態では、基RCは、F、Cl、CN、C13-アルキル-、C13-アルキル-O-、C36-シクロアルキル-O-、C36-シクロアルキル-CH2-O-、C13-アルキル-S=O2-、C14-アルキル-O-C=O-、H2N-C=O-、H3CHN-C=O-およびH3C2N-C=O-からなる基RC-G2から選択され、各アルキルまたはシクロアルキル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよい。RC-G3:別の実施形態では、基RCは、F、CN、H3C-、H3C-O-およびH3C-S=O2-からなる基RC-G3から選択され、各メチル基は、1つまたは複数のF原子で置換されていてもよい。X1、X2、X3X-G1:基X1、X2、X3は、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基X-G1から選択される。X-G2:別の実施形態では、基X1、X2、X3は、CR2からなる基X-G2から選択される。X-G3:別の実施形態では、基X1、X2、X3は、NおよびCR2からなる基X-G3から選択され、したがって、X1、X2およびX3からなる群の1または2員は、意味Nを有し、前記基の他のメンバーは、意味CR2を有する。X-G4:別の実施形態では、基X1、X2、X3は、NおよびCR2からなる基X-G4から選択され、したがって、X1、X2およびX3からなる群の1員は、意味Nを有し、前記基の他のメンバーは、意味CR2を有する。X-G5:別の実施形態では、基X1、X2、X3は、NおよびCR2からなる基X-G5から選択され、したがって、X1、X2およびX3からなる群の2員は、意味Nを有し、前記基の他のメンバーは、意味CR2を有する。R2R2-G1:基R2は、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基R2-G1から選択される。R2-G2:別の実施形態では、基R2は、H、F、CN、OH、H3C-、F2HC、F3C、H3C-O-、F2HC-O-およびF3C-O-からなる基R2-G2から選択される。R2-G3:別の実施形態では、基R2は、H、F、H3C-およびH3C-O-からなる基R2-G3から選択される。LP:LP-G1:基LPは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基LP-G1から選択される。LP-G2:別の実施形態では、基LPは、Fおよびメチルからなる基LP-G2から選択される。LQ:LQ-G1:基LQは、好ましくは、本明細書で先および以下に定義される基LQ-G1から選択される。LQ-G2:別の実施形態では、基LQは、Hおよびメチルからなる基LQ-G2から選択される。LQ-G3:別の実施形態では、基LQは、Hからなる基LQ-G3から選択される。LQ-G4:別の実施形態では、基LQは、メチルからなる基LQ-G4から選択される。n:添え字nは、0、1、2、3または4から選択される整数である。一実施形態によれば、添え字nは、1または2であり、特に1である。別の実施形態によれば、添え字nは、0である。好ましい実施形態embodiementは、式I[式中、R1は、イソプロピル、tert-ブチル、1-メチル-シクロプロピルまたはシクロブチルであり、Arは、F、CN、-O-CH3、CN、-SO2-CH3、-NH-CH2CN、-NHCH2CHOHCH3、-NHCH2CH2CHOHCH3、-NCH3SO2CH3、-CO-NH-CH2CN、-CO-NCH3CH2CN、-CO-NCH3CH2CH2OH、-CO-NHCH2CHOHCH3、-CO-NHCH2CH2CHOHCH3、-CO-NH[CH2CH2COHCH32]、-CO-NHCH2CCH32CH2OH、-CO-NCH3CH2CH2OCH3、で置換されていてもよいCH3、OH、CH3、NH2、-NHC12-アルキル、-NH-CH2CN、-NCH3CH2CN、-NCH3CH2CH2OH、-NHCH2CHOHCH3、-NHCH2CH2CHOHCH3、-NH[CH2CH2COHCH32]、-NHCH2CCH32CH2OH、-NCH3CH2CH2OCH3、で置換されている-CO-、CH3で置換されている-SO-、C13-アルキル、-NH2または-NHCH3で置換されている-SO2-、および-CO-CH3または-SO2-CH3で置換されている-NH-から独立に選択される1つまたは2つの置換基で置換されているフェニル;F、Br、CN、CH3、CF3、-CH2-SO2-CH3、-O-CH3、-CO-OCH3、-CO-NH2、-CO-NHCH3、-SO2-CH3および-NH-CO-CH3から独立に選択される1つまたは2つの置換基で置換されていてもよいピリジニル;CN、-O-CH3で置換されていてもよいピリミジニル;2つのCH3で置換されているイソオキサゾリル;1つまたは2つのCH3で置換されているピラゾリル;CH3で置換されていてもよいイミダゾリル;CNまたは-CO-OCH3で置換されているチオフェニル;CH3で置換されているインダゾリル;-O-CH3または-NH-CO-CH3で置換されていてもよいピリダジニル;CH3、-NH-CO-CH3または-NH-CO-CCH33で置換されていてもよいチアゾリル;オキサゾリル、ピラジニル;1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジニル、1-メタンスルホニル-ピペリジニル、4-N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ-ピペリジニル、1-C13-アルキルスルホニル-ピペラジニル、1-シクロプロパンスルホニル-ピペラジニル;1-メチル-ピリジン-2-オニルまたはピラジン-2-オニルから選択される基であり、LQは、HまたはCH3であり、X1、X2、X3が、CHおよびNから独立に選択され、ただし、X1、X2およびX3の少なくとも1員が、CHであり、nは0である]の化合物またはその塩に関する。以下の式Iの化合物の好ましい実施形態を、一般式I.1~I.7を使用して記載し、この場合、任意の互変異性体および立体異性体、その溶媒和物、水和物および塩、特に薬学的に許容されるその塩が包含される。先の式I.1~I.7のそれぞれにおいて、基R1、LP、LQ、nおよびArは、本明細書で先および以下に定義されている。式Iの化合物のさらに好ましい実施形態は、一般式I.RおよびI.Sによって記載され、この場合、任意の互変異性体および立体異性体、その溶媒和物、水和物および塩、特に薬学的に許容されるその塩が包含される。先の式I.RおよびI.Sのそれぞれにおいて、基R1、LP、LQ、n、X1、X2、X3およびArは、本明細書で先および以下に定義されている。本発明の好ましい下位の実施形態の例は、以下の表に記載されており、各実施形態の各置換基は、本明細書で先に記載した定義に従って定義され、式Iの他のすべての置換基は、本明細書で先に記載した定義に従って定義される。特に好ましい下位の実施形態は、実施形態E-1’~E-50’であり、LQは、Hであり、他の置換基は、対応する実施形態E-1~E-50について定義される通りである。特に好ましい化合物、ならびにそれらの互変異性体および立体異性体、その塩、または任意のその溶媒和物もしくは水和物は、以下の実験部分に記載される。以下の化合物を、本発明の化合物、ならびに任意のその互変異性体および立体異性体、またはその塩、またはその溶媒和物もしくは水和物の例として列挙する。本発明の化合物およびそれらの中間体は、当業者に公知の、有機合成の文献に記載されている合成法を使用して得ることができる。好ましくは、化合物は、特に実験部分に記載の通り、以下により完全に説明される調製方法と同様にして得られる。ある場合には、反応スキームの実施に採用される順序は、変わり得る。当業者には公知であるが、ここに詳説されていないこれらの反応の変異形を使用することもできる。本発明の化合物を調製する一般的な方法は、以下のスキームを研究することにより当業者に明らかとなろう。出発化合物は、市販されており、または文献もしくは本明細書に記載の方法によって調製することができ、または同様もしくは類似の方式で調製することができる。反応を実施する前に、化合物の任意の対応する官能基を、従来の保護基を使用して保護することができる。これらの保護基は、当業者に公知の方法を使用して、反応順序の適切な段階で再度切断することができる。本発明の化合物I’LQは、Hであるは、スキーム1に概説した合成経路を使用して得ることができ、R1、LP、n、X1、X2、X3およびArは、本明細書で先および以下に定義される通りの意味を有する。標的化合物は、化合物1から出発して、ベンゾフランを部分的に還元すると得られる。反応は、好ましくは、遷移金属触媒の存在下で、水素を還元剤として使用して実施される。適切な遷移金属は、ラネーニッケル、炭素上Pd、炭素上Pt、炭素上Rh、PtO2およびRh2O3など、Ni、Pd、Pt、IrおよびRhから導出することができる。還元は、好ましくは、テトラヒドロフラン、アセトン、酢酸エチル、アルコール、例えばメタノール、エタノールもしくはイソプロパノール、酢酸、またはその混合物中、水素圧力1~100バール、0~120°Cで実施される。あるいは、水素の代わりに、ギ酸またはギ酸塩を還元剤として使用することができる。還元は、シランまたはナトリウムアマルガムを還元剤として用いて達成することもできる。シランを使用する還元は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、その混合物中、トリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸を用いて、またはトリフルオロ酢酸中、溶媒なしに、-20~120°Cで実施される。ナトリウムアマルガムは、水酸化ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムを含む水溶液中で頻繁に用いられる。スキーム1順に、化合物1は、スキーム2に記載の通り、2つの置き換えることができるハロゲンまたは擬ハロゲン基を担持する化合物4から得ることができ、R1、LP、n、X1、X2、X3およびArは、本明細書で先および以下に定義される通りの意味を有する。ハロゲンまたは擬ハロゲン基を担持する2つの炭素原子の反応性に応じて、2つのカップリングパートナーである6および5は、スキームの上部または下部に図示した順序に従って導入される。両方の残基は、好ましくはパラジウム、ニッケル、銅または鉄種によって媒介される遷移金属触媒反応によって、好ましくは結合している。活性触媒は、ホスフィン、例えばトリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシル-ホスフィン、任意選択により置換されているビフェニル-ジシクロヘキシル-ホスフィン、任意選択により置換されているビフェニル-ジ-tert-ブチル-ホスフィン、1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィンもしくはトリフリルホスフィン、ホスファイト、1,3-二置換イミダゾールimdiazoleカルベン、1,3-二置換イミダゾリジンカルベン、ジベンジリデンアセトン、アリルまたはニトリルなどのリガンドとの遷移金属の錯体、遷移金属の元素形態、例えば炭素上パラジウム、または鉄もしくはパラジウムのナノ粒子、または塩、例えばフッ化物、塩化物、臭化物、酢酸塩、トリフレートもしくはトリフルオロ酢酸塩であり得る。Ar-Mは、好ましくは、Arのボロン酸、トリフルオロホウ酸塩、ボロン酸エステル、ハロゲン化亜鉛またはハロゲン化マグネシウムであり、アルキン5は、好ましくはそのまま使用され、または亜鉛アセチリドとして使用される。求核試薬に応じて、反応は、好ましくはベンゼン、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリジノン、アルコール、水またはその混合物中、-10~160°Cで実施される。添加剤、例えばハロゲン化物塩、例えば塩化リチウム、フッ化カリウム、テトラブチルフッ化アンモニウム、水酸化物供給源、例えば水酸化カリウムもしくは炭酸カリウム、アミン、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミンおよびエチルジイソプロピルアミン、銀塩、例えば酸化銀もしくはトリフレート、ならびに/または銅塩、例えば塩化銅もしくは銅チオフェン-2-カルボキシレートは、反応が進行するのに有益であり、または必須の場合もある。アルキン5を求電子試薬2または4の一方とカップリングするための条件により、その後同様に環化をもたらすことができ、したがってベンゾフランを提供することができる。例えば、N,N-ジメチルホルムアミド中、PdPPh32Cl2、CuIおよびトリエチルアミンを20~140°Cで用いて、ベンゾフランを直接得ることができる。中間体であるアルキンが得られると、例えばテトラヒドロフラン中Bu4NFを50~70°Cで、NaOH水溶液を高温で、N,N-ジメチルホルムアミド中、任意選択によりNEt3の存在下でCuIまたはCuCNを高温で使用し、CH2Cl2またはテトラヒドロフラン中AuClPPh3およびAgOSO2CF3、CH2Cl2、Pd、例えばPdCl2またはRhなどの他の遷移金属中、任意選択によりトリフルオロ酢酸の存在下でAgOSO2CF3を使用する別個のステップで、ベンゾフランを形成することができる。ベンゾフランは、アミドのN上の追加の基が反応条件下で切断できるならば、環化するための酸素アルキニル基を担持する炭素原子の隣にある炭素原子における酸素をアザ複素環式基のアミド基に包埋する一連から構築することもできる例えば、Synthesis20073117参照。記載した反応パートナー反応する炭素の反応性は、反転することができ、すなわち化合物2、3および4を、Mを担持する求核試薬にし、化合物5および6を、Hal1またはHal2を担持する求電子試薬にすることにより、同じまたは類似の条件下で同じ生成物を提供する。スキーム2本発明の化合物を合成するための別の実行可能な経路では、起点としてベンゾフラン誘導体7が用いられスキーム3、R1、LP、n、X1、X2、X3およびArは、本明細書で先および以下に定義される通りの意味を有する。化合物7およびピペリジン11は、好ましくは、スキーム2で先に記載した遷移金属触媒過程によって組み合わされる。ベンゾフラン7の2位の反応性により、カップリング反応に適したピペリジン11が決まる。2位にCl、BrまたはIを担持するベンゾフランは、好ましくは、例えばZBOH2、BOCMe2CMe2OまたはBF3Kを担持するテトラヒドロピリジンと適合する。7の反応性を反転すると、すなわち7が、M、例えばBOH2またはBOCMe2CMe2Oを担持する求核性パートナーであれば、逆の反応性を有するピペリジン、すなわちZ、例えばOSO2CF3またはClを担持するテトラヒドロピリジンが必要である。さらに、ピペリジン-4-オンZ==Oは、トシルヒドラゾン、LiOtBuなどの塩基、および1,4-ジオキサンなどの溶媒中のPd触媒を使用して、求電子性ベンゾフラン7Y=Cl、Br、Iとカップリングさせることができる例えば、ChemEurJ2008、1447925およびOrgLett20101240425、ならびにそれらに引用されている参考文献を参照。テトラヒドロピリジンを使用することにより、生成物における追加の二重結合を、スキーム1で先に記載した通り、次の反応ステップにおいてベンゾフランと共に還元することができる。化合物9をCl、BrまたはIでハロゲン化することにより、化合物10が得られる。塩素化は、例えば、N-クロロスクシンイミド、塩素または塩化スルフリルを用いて達成される。N-クロロスクシンイミドは、好ましくは、ジクロロメタン、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、メタノール、水または酢酸中、ルイス酸、例えばZrCl4またはHClの存在下で使用され、塩素は、好ましくはクロロホルムまたは酢酸中で用いられ、塩化スルフリルは、ジクロロメタンおよびクロロホルム中で用いられる。ブロム化は、好ましくは、任意選択によりルイス酸の存在下で、ジクロロメタン、アセトニトリルまたは酢酸中、臭素またはN-ブロモスクシンイミドを使用して達成される。ヨウ素は、例えば、硝酸銀と組み合わされたヨウ素、硫酸中ヨウ素、インジウムトリフレートと組み合わされたN-ヨードスクシンイミド、または酢酸もしくはジクロロメタン中塩化ヨウ素を用いて導入することができる。スキーム3の最終ステップである10および6の遷移金属触媒カップリングは、前述の手順と同様にして実施することができる。スキーム3スキーム4は、本発明の化合物の別の合成法を示しており、R1、LP、LQ、n、X1、X2、X3およびArは、本明細書で先および以下に定義される通りの意味を有する。この順序を、炭素求核試薬または水素化物をケトン12に添加して開始して、アルコール13を得る。還元である水素化物の添加は、好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウムまたは水素化リチウムアルミニウムなどの錯体金属水素化物を用いて実施される。水素化ホウ素ナトリウムは、通常、水溶液またはアルコール溶液中、-20~100°Cで使用されるが、他の試薬は、好ましくはジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、ヘキサン、エーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、ベンゼン、トルエンまたはその混合物中、-80~60°Cで用いられる。還元はまた、ただ1つの鏡像異性体を得るために立体選択的な方式で、例えばコーリー-バクシ-柴田CBS還元Corey-Itsuno還元とも呼ばれる条件を使用して実施することができる。炭素求核試薬の添加は、アルキルまたはシクロアルキル金属化合物を用いて達成することができ、この場合、金属は、Li、Mg、Ce、Znおよび/またはInなどの金属を含む正電荷の基である。Li、MgまたはCe化合物の添加は、好ましくは、テトラヒドロフラン、エーテル、1,4-ジオキサン、トルエン、ヘキサンまたはその混合物中、-80~10°Cの低温で実施される。付加されるZnおよびInカルボアニオンは、反応性が低く、通常は-20~80°Cのより高い温度が必要である。後者のInカルボアニオンの特定の種は、水溶液またはアルコール溶液中で用いることができる。脱離基LGを酸素で分子内置換することによって、標的化合物I’を提供する。LGが、F、SO2C14-アルキル、SO2-アリールまたはNO2に等しい場合、反応は、好ましくは、NaH、CaH2、BuLi、KOtBuまたはKOHなどの塩基の存在下で、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンまたはその混合物中、20~200°Cで実施される。LGが、Cl、Br、Iである場合、反応は、好ましくはPdまたはCu種などの遷移金属触媒の存在下で実施される。スキーム4ジヒドロフラン環はまた、芳香族環上に追加のヒドロキシ基を担持する化合物13’から形成することができる。脂肪族のOH基を芳香族のO基で分子内置換することは、ホスフィンおよびアゾジカルボン酸エステルまたはアミドを使用して、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタンまたはその混合物中、-30~100°Cで達成することができる光延反応。トリフェニルホスフィンまたはトリブチルホスフィンと、アゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジ-4-クロロベンジル、アゾジカルボン酸ジベンジル、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル、アゾジカルボン酸ビス-ジメチルアミド、アゾジカルボン酸ジピペリジドまたはアゾジカルボン酸ジモルホリドとの組合せは、この変換に一般的な組合せである。あるいは、脂肪族のOH基は、Cl、Br、I、OSO2CH3およびOSO2Phなどの脱離基に変換し、次に塩基条件下で芳香族のOで置き換えることができる。適切な塩基は、例えば炭酸塩、例えばCs2CO3およびK2CO3、水素化物、例えばNaH、アルコラート、例えばNaOMeおよびKOtBu、水酸化物、例えばKOHおよびNaOHであってよく、これらは、好ましくはトルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アルコール、水およびその混合物中で用いられる。反応は、鏡像異性的に濃縮されたまたは純粋な出発化合物が使用されるならば、脂肪族のヒドロキシ基が、鏡像異性的に濃縮されたまたは純粋な生成物をもたらす立体構造の完全な反転で置き換えられるsusbtitutedように、実施することができる。スキーム5中間体12は、スキーム6に記載した通り得ることができ、R1、LP、n、X1、X2、X3およびArは、本明細書で先および以下に定義される通りの意味を有する。カルボン酸誘導体14は、芳香族化合物15その芳香族環に結合しているアニオン性炭素中心を担持すると融合して、中間体12’を提供することができる経路a.。適切なカルボン酸誘導体は、例えば、カルボン酸ハロゲン化物、カルボン酸エステル、カルボン酸無水物およびカルボン酸アミドであってよく、適切な求核試薬前駆体15は、好ましくは、炭素中心に電子求引基EWGを担持して、より容易に負電荷を生じるものであり、好ましいEWGは、カルボン酸エステルおよびシアノである。反応は、化合物15を脱プロトン化してアニオンを生じる塩基によって媒介され、そのアニオンは14のカルボン酸官能基に付加されて、12’をもたらす。アニオンを生じるステップは、化合物14の存在下で、または化合物14を添加する前に実施することができる。最も好ましい塩基は、アルコラート、例えばKOtBuおよびNaOMe、アミン、例えばトリエチルアミンおよび1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エン、炭酸塩、例えばCs2CO3およびK2CO3、水酸化物、例えばNaOHおよびKOH、ならびにアミド、例えばLiNSiMe32およびLiNiPr2から選択され、これらは、それらの反応性および適合性に応じて、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アルコールまたはその混合物などの溶媒中で使用することができる。例えば、エステル官能基を担持する化合物14X=O-C14-アルキルは、KOtBuまたはNaOEtを塩基として使用し、テトラヒドロフラン、N-メチルピロリジノンまたはエタノールを溶媒として使用して、シアノまたはエステル基を担持する化合物15EWG=CNまたはC=OC14-アルキルと組み合わせることができる。生成物12’は、エステルまたはシアノ基を加水分解し、その後得られたカルボン酸官能基を脱炭酸することによって、中間体12に変換することができる。ニトロまたはスルホニルなどのEWG基も、同様に除去することができる。化合物16および17の組合せは、中間体12の別の合成法である経路b.。カップリングパートナーの反応性に応じて、反応は、遷移金属触媒の存在下で、または添加剤なしに最も良好に実施される。例えば、ボロン酸を担持する化合物16M=BOH2およびカルボン酸クロリドを有する化合物17X=Clは、Pd触媒、例えばPdPPh34、および塩基、例えばK3PO4を、溶媒、例えばトルエンまたは1,4-ジオキサンdoxane中、60~120°Cで使用してカップリングすることができる。M=LiまたはMgClである化合物16は、カルボキサミド基を担持する求電子試薬17X=NOMeMeと適合することができる。反応は、一般に、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、エーテル、トルエンまたはその混合物中、-70~40°Cで、任意選択によりCeCl3などの添加剤の存在下で実施される。化合物12’’は、二重結合を、水素またはギ酸塩を用いて、遷移金属、例えば炭素上Pdまたは水素化物、例えば[CuHPPh3]6の存在下で還元することによって、中間体12に転換することができる。スキーム6提示した合成経路は、保護基の使用によって変わり得る。例えば、ヒドロキシ、カルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノまたはイミノなどの、存在する潜在的に反応性の基は、従来の保護基によって反応中に保護することができ、この保護基は、反応後に再度切断される。それぞれの官能基に適した保護基およびそれらの除去は、当業者に周知であり、有機合成の文献に記載されている。一般式Iの化合物は、前述の通り、それらの鏡像異性体および/またはジアステレオマーに分割することができる。したがって、例えば、シス/トランス混合物は、それらのシスおよびトランス異性体に分割することができ、ラセミ化合物は、それらの鏡像異性体に分離することができる。シス/トランス混合物は、例えばクロマトグラフィーによって、そのシスおよびトランス異性体に分割することができる。ラセミ体として生じる一般式Iの化合物は、それ自体公知の方法によってそれらの光学対掌体に分離することができ、一般式Iの化合物のジアステレオマー混合物は、それ自体公知の方法、例えばクロマトグラフィーおよび/または分別結晶化を使用して、それらの異なる物理化学特性を利用することによって、それらのジアステレオマーに分割することができる。その後、得られた化合物がラセミ体である場合、それらは前述の通り鏡像異性体に分割することができる。ラセミ体は、好ましくは、カラムクロマトグラフィーでキラル相によって、または光学的に活性な溶媒から結晶化させることによって、またはラセミ化合物との塩もしくはエステルもしくはアミドなどの誘導体を形成する光学的に活性な物質と反応させることによって分割される。塩は、塩基性化合物については鏡像異性的に純粋な酸を用いて、酸性化合物については鏡像異性的に純粋な塩基を用いて形成することができる。ジアステレオマー誘導体は、鏡像異性的に純粋な補助化合物、例えば酸、それらの活性化誘導体またはアルコールを用いて形成される。こうして得られた塩または誘導体のジアステレオマー混合物の分離は、それらの異なる物理化学特性、例えば可溶性の差異を利用することによって達成できる。遊離対掌体は、適切な薬剤の作用によって、純粋なジアステレオマー塩または誘導体から放出することができる。かかる目的で一般的に使用される光学的に活性な酸は、例えば酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイルditoloyl酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸またはキナ酸のDおよびL形態である。補助残基として適用できる光学的に活性なアルコールは、例えばまたは--メントールであってよく、アミドの光学的に活性なアシル基は、例えば-または--メンチルオキシカルボニルであってよい。前述の通り、式Iの化合物は、塩に変換することができ、特に製薬上の使用のために、薬学的に許容される塩に転換することができる。本明細書で使用される場合、薬学的に許容される塩は、親化合物が、その酸塩または塩基塩を生成することによって修飾される、開示の化合物の誘導体を指す。本発明の化合物は、有利には、以下の例に記載の方法を使用して得ることもでき、これらの方法は、本発明の目的のために、文献から当業者に公知の方法と組み合わせることもできる。用語および定義本明細書で具体的に定義されていない用語は、本開示および状況に照らして当業者に理解されるはずの意味を有するべきである。しかし本明細書で使用される場合、以下の用語は、反対のことが特定されない限り示される意味を有し、以下の慣例に従う。用語本発明による化合物、式Iの化合物、本発明の化合物等は、本発明の式Iの化合物、ならびにそれらの互変異性体、立体異性体およびその混合物、ならびにその塩、特に薬学的に許容されるその塩、ならびにかかる化合物の溶媒和物および水和物、ならびにかかる互変異性体、立体異性体およびその塩の溶媒和物および水和物を示す。用語治療および治療するは、防止的、すなわち予防的、または治療的、すなわち治癒的処置および/もしくは緩和的処置の両方を包含する。したがって、用語治療および治療するは、前記状態を、特に明白な形態で既に発現している患者の治療的処置を含む。治療的処置は、特定の徴候の症状を軽減するための対症療法、あるいは徴候の状態を逆行もしくは部分的に逆行させ、または疾患の進行を停止もしくは緩徐するための原因治療であってもよい。したがって、本発明の組成物および方法は、例えば、長期にわたる治療的処置として、ならびに長期療法のために使用することができる。さらに、用語治療および治療するは、予防治療を含み、すなわち本明細書で先に列挙した状態を発現する危険性がある患者を治療し、したがって前記危険性を低減することを含む。本発明が治療を必要としている患者を指す場合、本発明は、主に哺乳動物、特にヒトの治療に関する。用語治療有効量は、i特定の疾患もしくは状態を治療もしくは予防し、ii特定の疾患もしくは状態の1つもしくは複数の症状を減弱、寛解もしくは排除し、またはiii本明細書に記載の特定の疾患もしくは状態の1つもしくは複数の症状の発現を予防もしくは遅延する、本発明の化合物の量を意味する。用語モジュレートされるまたはモジュレートするまたはモジュレートは、本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、本発明の1種または複数の化合物を用いてGタンパク質共役受容体GPR119を活性化することを指す。用語媒介されるまたは媒介または媒介するは、本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、i特定の疾患もしくは状態の予防を含む治療、ii特定の疾患もしくは状態の1つもしくは複数の症状の減衰、緩和もしくは排除、またはiii本明細書に記載の特定の疾患もしくは状態の1つもしくは複数の症状の発現の予防もしくは遅延を指す。用語置換されているは、本明細書で使用される場合、指定の原子、ラジカルまたは部分上の任意の1つまたは複数の水素が、原子の正常な原子価を超えないという条件で、指示された群から選択される基で置き換えられ、その置換によって、容認できる安定な化合物が得られることを意味する。以下に定義の基、ラジカルまたは部分において、炭素原子の数は、基に先行してしばしば特定され、例えばC16-アルキルは、1~6個の炭素原子を有するアルキル基またはアルキルラジカルを意味する。一般に、2つ以上のサブグループを含む基では、最後の名称のサブグループがラジカルの結合点であり、例えば、置換基アリール-C13-アルキル-は、C13-アルキル基に結合しているアリール基を意味し、後者のアルキル基は、コアに、または置換基が結合している基に結合している。本発明の化合物が、化学名の形態で、式として図示されている場合、もし任意の矛盾が生じたら、式が優先するものとする。アスタリスクは、結合を示す下位式において使用することができ、この結合は、定義の通りコア分子につながっている。置換基の原子の命数法では、コアに最も近い、または置換基が結合している基に最も近い原子から出発する。例えば、用語3-カルボキシプロピル基は、以下の置換基を表し、ここで、カルボキシ基は、プロピル基の第3の炭素原子に結合している。用語1-メチルプロピル-、2,2-ジメチルプロピル-またはシクロプロピルメチル-基は、以下の基を表す。アスタリスクは、結合を示す下位式において使用することができ、この結合は、定義の通りコア分子につながっている。基の定義において、用語各X、YおよびZ基は、置換されていてもよく等は、各基X、各基Yおよび各基Zが、それぞれ別個の基として、または構成された基のそれぞれ一部として、定義の通り置換され得ることを示す。例えば、定義Rexは、H、C13-アルキル、C36-シクロアルキル、C36-シクロアルキル-C13-アルキルまたはC13-アルキル-O-を示し、各アルキル基は、1つまたは複数のLexで置換されていてもよい等は、アルキルという用語を含む前述の基のそれぞれにおいて、すなわち基C13-アルキル、C36-シクロアルキル-C13-アルキルおよびC13-アルキル-O-のそれぞれにおいて、アルキル部分が、定義の通りLexで置換され得ることを意味する。以下において、二環式という用語は、スピロ環を含む。具体的に示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲を通して、所与の化学式または名称は、互変異性体ならびにすべての立体異性体、光学異性体および幾何異性体例えば、鏡像異性体、ジアステレオマー、E/Z異性体等およびそのラセミ体、ならびに異なる割合の別個の鏡像異性体の混合物、ジアステレオマーの混合物、またはかかる異性体および鏡像異性体が存在する先の形態のいずれかの混合物、ならびに薬学的に許容される塩を含む塩、ならびに遊離化合物の溶媒和物または化合物の塩の溶媒和物を含む、例えば水和物などのその溶媒和物を包含するものとする。句薬学的に許容されるは、良好な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症なしにヒトおよび動物の組織に接触させて使用するのに適しており、妥当な損益比に見合う化合物、材料、組成物および/または剤形を指すために本明細書で用いられる。本明細書で使用される場合、薬学的に許容される塩は、親化合物が、その酸塩または塩基塩を生成することによって修飾される、開示の化合物の誘導体を指す。例えば、本発明の化合物を精製または単離するのに有用な、先に列挙した酸以外の酸の塩例えばトリフルオロ酢酸塩も、本発明の一部を構成する。用語ハロゲンは、一般に、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を示す。nが整数1~nである用語C1n-アルキル単独、または別のラジカルと組み合わせられるは、1~n個のC原子を有する非環式の飽和した分岐または直鎖炭化水素ラジカルを示す。例えば、用語C15-アルキルは、ラジカルH3C-、H3C-CH2-、H3C-CH2-CH2-、H3C-CHCH3-、H3C-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CHCH3-、H3C-CHCH3-CH2-、H3C-CCH32-、H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CH2-CHCH3-、H3C-CH2-CHCH3-CH2-、H3C-CHCH3-CH2-CH2-、H3C-CH2-CCH32-、H3C-CCH32-CH2-、H3C-CHCH3-CHCH3-およびH3C-CH2-CHCH2CH3-を包含する。nが整数1~nである用語C1n-アルキレン単独、または別のラジカルと組み合わせられるは、1~n個の炭素原子を含有する非環式の直鎖または分岐鎖の二価のアルキルラジカルを示す。例えば、用語C14-アルキレンには、-CH2-、-CH2-CH2-、-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-、-CCH32-、-CHCH2CH3-、-CHCH3-CH2-、-CH2-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CHCH3-、-CHCH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CH2-CCH32-、-CCH32-CH2-、-CHCH3-CHCH3-、-CH2-CHCH2CH3-、-CHCH2CH3-CH2-、-CHCH2CH2CH3-、-CHCHCH32-および-CCH3CH2CH3-が含まれる。用語C2n-アルケニルは、ある基の炭素原子の少なくとも2つが二重結合によって互いに結合している場合、少なくとも2つの炭素原子を有するC1n-アルキルに関する定義において定義されるその基に対して使用される。例えば、用語C23-アルケニルには、-CH=CH2、-CH=CH-CH3、-CH2-CH=CH2が含まれる。用語C2n-アルケニレンは、ある基の炭素原子の少なくとも2つが二重結合によって互いに結合している場合、少なくとも2つの炭素原子を有するC1n-アルキレンに関する定義において定義されるその基に対して使用される。例えば、用語C23-アルケニレンには、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH=CH-が含まれる。用語C2n-アルキニルは、ある基の炭素原子の少なくとも2つが三重結合によって互いに結合している場合、少なくとも2つの炭素原子を有するC1n-アルキルに関する定義において定義されるその基に対して使用される。例えば、用語C23-アルキニルには、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CHが含まれる。用語C2n-アルキニレンは、ある基の炭素原子の少なくとも2つが三重結合によって互いに結合している場合、少なくとも2つの炭素原子を有するC1n-アルキレンに関する定義において定義されるその基に対して使用される。例えば、用語C23-アルキニレンには、-C≡C-、-C≡C-CH2-、-CH2-C≡C-が含まれる。用語C3n-カルボシクリルは、単独で、または別のラジカルと組み合わせて使用される場合、3~n個のC原子を有する単環式、二環式または三環式の、飽和または不飽和の炭化水素ラジカルを示す。炭化水素ラジカルは、好ましくは、非芳香族である。好ましくは、3~n個のC原子は、1つまたは2つの環を形成する。二環式または三環式環系の場合、その環は、単結合によって互いに結合することができ、またはスピロ環系もしくは架橋環系を形成することができる。例えば、用語C310-カルボシクリルには、C310-シクロアルキル、C310-シクロアルケニル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロインデニル、デカヒドロナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチルが含まれる。最も好ましくは、用語C3n-カルボシクリルは、C3n-シクロアルキル、特にC37-シクロアルキルを示す。nが整数4~nである用語C3n-シクロアルキル単独、または別のラジカルと組み合わせられるは、3~n個のC原子を含有する環式の飽和した非分岐の炭化水素ラジカルを示す。環式基は、単環、二環、三環またはスピロ環式、最も好ましくは単環式であってよい。かかるシクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロドデシル、ビシクロ[3.2.1.]オクチル、スピロ[4.5]デシル、ノルピニル、ノルボニル、ノルカリル、アダマンチル等が含まれる。nが整数3~nである用語C3n-シクロアルケニル単独、または別のラジカルと組み合わせられるは、少なくとも2つが二重結合によって互いに結合している3~n個のC原子を有する、環式の不飽和の非芳香族の非分岐炭化水素ラジカルを示す。例えば、用語C37-シクロアルケニルには、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニルおよびシクロヘプタトリエニルが含まれる。用語アリールは、本明細書で単独で、または別のラジカルと組み合わせて使用される場合、6個の炭素原子を含有する炭素環式芳香族の単環式基を示し、この基は、芳香族、飽和または不飽和であり得る第2の5員または6員の炭素環式基にさらに縮合することができる。アリールには、それに限定されるものではないが、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチルおよびジヒドロナフチルが含まれる。より好ましくは、用語アリールは、本明細書で単独で、または別のラジカルと組み合わせて使用される場合、フェニルまたはナフチル、最も好ましくはフェニルを示す。用語ヘテロシクリルは、N、OまたはSOrr=0、1または2から選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有し、カルボニル基をさらに有することができる、飽和または不飽和の単環、二環、三環またはスピロ炭素環式の、好ましくは単環、二環またはスピロ環式の環系を意味する。より好ましくは、用語ヘテロシクリルは、本明細書で単独で、または別のラジカルと組み合わせて使用される場合、N、OまたはSOrr=0、1または2から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有し、カルボニル基をさらに有することができる、飽和または不飽和の、さらにより好ましくは飽和の、単環、二環またはスピロ環式の環系を意味する。用語ヘテロシクリルは、すべての可能な異性体形態を含むものとする。かかる基の例には、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラノニル、テトラヒドロピラノニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、ピペラジノニル、モルホリノニルが含まれる。したがって、用語ヘテロシクリルは、適切な価数が維持される限り、それぞれの形態が共有結合を介して任意の原子に結合することができるので、ラジカルとして図示されていない以下の例示的な構造を含む。用語ヘテロアリールは、N、OまたはSOrr=0、1または2から選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有する、単環式または多環式、好ましくは単環式または二環式の環系を意味し、この場合、ヘテロ原子の少なくとも1つは、芳香族環の一部であり、前記環系は、カルボニル基を有することができる。より好ましくは、用語ヘテロアリールは、本明細書で単独で、または別のラジカルと組み合わせて使用される場合、N、OまたはSOrr=0、1または2から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有する、単環式または二環式の環系を意味し、この場合、ヘテロ原子の少なくとも1つは、芳香族環の一部であり、前記環系は、カルボニル基を有することができる。用語ヘテロアリールは、すべての可能な異性体形態を含むものとする。したがって、用語ヘテロアリールは、適切な価数が維持される限り、それぞれの形態が共有結合を介して任意の原子に結合することができるので、ラジカルとして図示されていない以下の例示的な構造を含む。前述の用語の多くは、式または基の定義において繰り返して使用することができ、いずれの場合も、前述の意味の1つを互いに独立に有することができる。薬理学的活性本発明の化合物の活性は、以下のアッセイを使用して実証することができる。本発明の式Iの化合物は、Gタンパク質共役受容体GPR119の活性をモジュレートする。GPR119の活性化および細胞内cAMP濃度の刺激に対する化合物の効果は、PerkinElmer製のAlphaScreencAMPアッセイキットCat.No.6760625Rを使用して決定される。MIN6細胞[MiyazakiJetalEndocrinology1990Jul12712632]に、ヒトGPR119cDNA用の発現ベクターAcc.No.NP_848566を安定にトランスフェクトする。Min-6/hGPR119細胞を、DMEM、10FBS、50μMのβ-メルカプトエタノール、0.3mg/mLのGeniticin、2mMのGlutaMAX中、37°C、5CO2で培養する。アッセイのために、細胞をOptiplates白色、384ウェル、160W-バーコード化、TC、無菌、蓋付き、Cat.No.6007688PerkinElmer、10000個の細胞/ウェル、50μlに播種する。次に、蓋で覆ったプレートを、37°C/5CO2で24時間インキュベートする。培地をウェルから完全に吸引した後、試験化合物10μlを添加し、化合物を、刺激緩衝液140mMのNaCl、3.6mMのKCl、0.5mMのNaH2PO4、0.5mMのMgSO4、1.5mMのCaCl2、10mMのHepes、5mMのNaHCO3、pH7.4。0.5mMのIBMXおよび0.1BSA、最終的なDMSO濃度は1であるを使用して希釈する。室温約20°Cで45分間インキュベートした後、AlphaScreencAMPアッセイキットPerkinElmer製のCat.No.6760625Rを使用してcAMP濃度を決定する。ビオチン-cAMP溶解緩衝液5mMのHepespH7.4、0.1BSA、0.5Tween中、最終濃度1U/ウェル10μlおよびBead溶液溶解緩衝液中、最終濃度1U/ウェル10μLを添加する。プレートを、室温でさらに2時間インキュベートする。cAMP標準曲線を使用して、cAMP濃度をAlphaScreen計数から算出する。データ分析は、適切なソフトウェアGraphpadPrismを使用して、EC50値および陽性対照に基づく最大値を算出することによって実施する。本発明の化合物は、細胞内cAMPレベルを、3~5の範囲で増大する。本発明の化合物は、一般に、約1nM~約10μM、好ましくは1nM~2μMの範囲、好ましくは1μM未満、特に好ましくは500nM未満、特に最も好ましくは100nM未満のEC50値を有する。本発明の化合物のEC50値を、以下の表に示す。化合物番号は、実験部分の例の番号に相当する。本発明の一般式Iの化合物ならびに対応するその塩が、Gタンパク質共役受容体GPR119の活性、特に作動薬活性をモジュレートする能力を考慮すると、本発明の一般式Iの化合物ならびに対応するその塩は、Gタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって影響を受け得る、または媒介されるすべての疾患または状態を治療するのに理論的に適している。したがって、本発明は、医薬品としての一般式Iの化合物に関する。さらに、本発明は、患者、好ましくはヒトにおけるGタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態を治療および/または予防するために、本発明の一般式Iの化合物または医薬組成物を使用することに関する。さらに別の態様では、本発明は、哺乳動物のGタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態の治療を必要としている患者、好ましくはヒトに、治療有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与するステップを含む、該患者のGタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態を治療する方法に関する。Gタンパク質共役受容体GPR119の作動薬によって媒介される疾患および状態は、代謝性疾患または状態を包含する。一態様によれば、本発明の化合物および医薬組成物は、特に糖尿病、特に2型糖尿病、1型糖尿病、糖尿病合併症例えば、網膜症、腎症または神経障害、糖尿病性足病変、潰瘍または大血管障害、代謝性アシドーシスまたはケトーシス、反応性低血糖、高インスリン血症、グルコース代謝障害、インスリン抵抗性、メタボリック症候群、異なる起源の脂質異常症、アテローム性動脈硬化症および関連疾患、肥満、高血圧、慢性心不全、浮腫および高尿酸血症を治療するのに適している。本発明の化合物および医薬組成物はまた、例えば膵ベータ細胞のアポトーシスまたは壊死などのベータ細胞変性を予防するのに適している。本発明の化合物および医薬組成物はまた、膵臓細胞の機能性を改善または修復するのに適しており、膵ベータ細胞の数およびサイズを増大するのにも適している。したがって、別の態様によれば、本発明は、患者の代謝性疾患の進行を予防、遅延、緩徐し、かつ/または該疾患を治療し、特に糖血症制御および/またはベータ細胞機能を改善するのに使用するための、本発明の式Iの化合物および医薬組成物に関する。別の態様では、本発明は、2型糖尿病、体重過多、肥満、糖尿病合併症および関連する病理的状態の進行を予防、遅延、緩徐し、かつ/またはそれらを治療するのに使用するための、本発明の式Iの化合物および医薬組成物に関する。さらに、本発明の化合物および医薬組成物は、以下の治療方法の1つまたは複数において使用するのに適している。-例えば1型糖尿病、2型糖尿病、不十分な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質異常症、シンドロームX、メタボリック症候群、肥満、高血圧、慢性全身炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム性動脈硬化症、内皮機能障害または骨関連疾患骨粗鬆症、関節リウマチまたは変形性関節症などなどの代謝性疾患の進行を予防、遅延、緩徐し、またはそれらの疾患を治療する方法、-糖血症制御を改善し、かつ/または空腹時血糖値、食後の血糖値および/もしくはグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを低減する方法、-耐糖能破壊、インスリン抵抗性および/またはメタボリック症候群が2型糖尿病に進行するのを予防、遅延、緩徐または逆行させる方法、-例えば、網膜症、腎症または神経障害、糖尿病性足病変、潰瘍または大血管障害などの糖尿病合併症の中から選択される状態または疾患の進行を予防、遅延、緩徐し、またはその状態もしくは疾患を治療する方法、-体重を低減し、または重量増加を予防し、または体重減少を援助する方法、-膵ベータ細胞の分解を予防もしくは治療し、かつ/または膵ベータ細胞の機能性を改善かつ/もしくは修復し、かつ/または膵インスリン分泌の機能性を修復する方法、-インスリン感受性を維持かつ/もしくは改善し、かつ/または高インスリン血症および/もしくはインスリン抵抗性を予防もしくは治療する方法。特に、本発明の化合物および医薬組成物は、肥満、糖尿病1および2型糖尿病を含む、好ましくは2型糖尿病および/または糖尿病合併症例えば、網膜症、腎症または神経障害、糖尿病性足病変、潰瘍または大血管障害などの治療に適している。本発明の化合物は、特に、2型糖尿病を治療するのに最も適している。1日に適用できる一般式Iの化合物の用量範囲は、通常、患者の体重1kg当たり0.001~10mg、例えば0.01~8mgである。各投与量単位は、好都合には、0.1~1000mg、例えば0.5~500mgを含有することができる。実際の治療有効量または治療投与量は、当然のことながら、患者の年齢および体重、投与経路、ならびに疾患の重症度などの当業者に公知の因子に応じて変わることになる。いずれの場合も、化合物または組成物は、患者の独自の状態に基づいて治療有効量を送達できる投与量および方式で投与されることになる。本発明の化合物、1種または複数の追加の治療剤との任意の組合せを含む組成物は、経口、経皮、吸入、非経口または舌下経路によって投与することができる。可能な投与方法の中でも、経口または静脈内投与が好ましい。医薬組成物式Iの化合物を、任意選択により1種または複数のさらなる治療剤と組み合わせて投与するのに適した調製物は、当業者には明らかであり、それには、例えば錠剤、丸剤、カプセル、坐剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、溶液、シロップ、エリキシル剤、サシェ、注射可能な剤形、吸入剤および散剤等が含まれる。経口製剤、特に、例えば錠剤またはカプセルなどの固体形態が好ましい。薬学的に活性な化合物の含量は、有利には、組成物全体の0.1~90重量、例えば1~70重量の範囲である。適切な錠剤は、例えば、式Iの1種または複数の化合物を、公知の賦形剤、例えば不活性な希釈剤、担体、崩壊剤、補助剤、界面活性剤、結合剤および/または滑沢剤と混合することによって得ることができる。錠剤は、いくつかの層からなることもできる。所望の調製物に適した特定の賦形剤、担体および/または希釈剤は、専門家にはその知識に基づいて明らかとなろう。好ましいのは、所望の特定の製剤および投与方法に適したものである。本発明の調製物または製剤は、例えば本発明の式Iの少なくとも1種の化合物、またはかかる化合物の薬学的に許容される塩、ならびに1種または複数の賦形剤、担体および/または希釈剤を混合し、または組み合わせるなどの、当業者にはそれ自体公知の方法を使用して調製することができる。併用療法本発明の化合物はさらに、1種または複数の、好ましくは1種の追加の治療剤と組み合わせることができる。一実施形態によれば、追加の治療剤は、特に、例えば糖尿病、肥満、糖尿病性合併症、高血圧、高脂血症などの代謝性疾患または状態に関連する、本明細書で先に記載した疾患または状態の治療に有用な治療剤の群から選択される。かかる組合せに適した追加の治療剤には、特に、例えば前述の適応症の1つに関して、1種もしくは複数の活性物質の治療効果を増強し、かつ/または1種もしくは複数の活性物質の投与量を低減することができる治療剤が含まれる。したがって、本発明の化合物は、抗糖尿病薬、過体重overweigthおよび/または肥満を治療するための薬剤、ならびに高血圧、心不全および/またはアテローム性動脈硬化症を治療するための薬剤からなる群から選択される1種または複数の追加の治療剤と組み合わせることができる。抗糖尿病薬は、例えば、メトホルミン、スルホニル尿素、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン、PPAR-アルファ、ガンマまたはアルファ/ガンマ作動薬またはモジュレーター、アルファ-グルコシダーゼ阻害剤、DPPIV阻害剤、SGLT2-阻害剤、インスリンおよびインスリン類似体、GLP-1およびGLP-1類似体またはアミリンおよびアミリン類似体、cycloset、11-β-HSD阻害剤である。他の適切な組合せパートナーは、タンパク質チロシンホスファターゼ1の阻害剤、肝臓におけるグルコース生成の調節解除に影響を及ぼす物質、例えばグルコース-6-ホスファターゼもしくはフルクトース-1,6-ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲン合成酵素キナーゼもしくはピルビン酸デヒドロキナーゼのグルカゴン受容体拮抗薬および阻害剤、アルファ2拮抗薬、CCR-2拮抗薬、またはグルコキナーゼ活性化因子などである。例えばHMG-CoA-還元酵素阻害剤、フィブレート系薬剤、ニコチン酸およびその誘導体、PPAR-アルファ、ガンマまたはアルファ/ガンマ作動薬またはモジュレーター、PPAR-デルタ作動薬、ACAT阻害剤またはコレステロール吸収阻害剤、例えば胆汁酸結合物質、例えば回腸胆汁酸輸送の阻害剤、MTP阻害剤またはHDL増大化合物、例えばCETP阻害剤またはABC1制御因子などの、1種または複数の脂質低下剤も、組合せパートナーとして適している。体重過多および/または肥満の治療のための治療剤は、例えばカンナビノイド1受容体の拮抗薬、MCH-1受容体拮抗薬、MC4受容体作動薬、NPY5またはNPY2拮抗薬、β3-作動薬、レプチンまたはレプチン模倣薬、5HT2c受容体の作動薬である。高血圧、慢性心不全および/またはアテローム性動脈硬化症の治療のための治療剤は、例えばA-II拮抗薬またはACE阻害剤、ECE阻害剤、利尿剤、β-遮断薬、Ca-拮抗薬、中枢性降圧薬、アルファ-2-アドレナリン受容体の拮抗薬、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤等であり、またはその組合せが適している。アンギオテンシンII受容体拮抗薬は、好ましくは、高血圧および糖尿病の合併症の治療または予防のために、しばしばヒドロクロロチアジドなどの利尿剤と組み合わせて使用される。前述の組合せパートナーの投与量は、通常、普通に推奨される最低用量の1/5から、最大で普通に推奨される用量の1/1までである。好ましくは、任意選択により1種または複数の追加の治療剤と組み合わされる本発明の化合物および/または本発明の化合物を含む医薬組成物は、運動および/または食事と併せて投与される。したがって、別の態様では、本発明は、Gタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって影響を受け得る、または媒介される疾患または状態、特に本明細書で先および以下に記載される疾患または状態を治療するために、本発明の化合物を、本明細書で先および以下に記載の1種または複数の追加の治療剤と組み合わせて使用することに関する。さらに別の態様では、本発明は、Gタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態の治療を必要としている患者、好ましくはヒトに、治療有効量の本発明の化合物を、本明細書で先および以下に記載の治療有効量の1種または複数の追加の治療剤と組み合わせて投与するステップを含む、該患者のGタンパク質共役受容体GPR119の活性化によって媒介される疾患または状態を治療する方法に関する。本発明の化合物を、追加の治療剤と組み合わせて使用することは、同時にまたは時差を設けて行うことができる。本発明の化合物および1種または複数の追加の治療剤は、1個の製剤、例えば錠剤もしくはカプセル剤中に一緒に存在し、または2つの同一のもしくは異なる製剤中に、例えばいわゆるパーツキットとして別個に存在することができる。結果的に、別の態様では、本発明は、本発明の化合物、ならびに本明細書で先および以下に記載の1つまたは複数の追加の治療剤を、1種または複数の不活性な担体および/または希釈剤と一緒に含んでいてもよい医薬組成物に関する。以下の例は、本発明を制限することなく例示するものである。用語周囲温度および室温は、交換可能に使用され、約20°Cの温度を示す。前置き:通例、1H-NMRおよび/または質量スペクトルを、調製した化合物について得た。Rf値は、Merckシリカゲル60F254プレートおよび254nmのUV光を使用して決定する。生成物の特徴付けに用いた分析的なHPLCパラメータTFA=トリフルオロ酢酸。中間体14-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN-ブロモ-スクシンイミド510mgを、N,N-ジメチルホルムアミド20mL中、4-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル830mgに添加する。混合物を50°Cに加熱し、この温度で4時間撹拌する。室温にして終夜冷却した後、酢酸エチルおよび水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を、チオ硫酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥するNa2SO4。溶媒を蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテルと研和して、標題化合物を白色固体として得る。収量:750mg理論収率71、LC方法1:tR=1.43分、質量スペクトルESI:m/z=368[MH]。中間体24-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル酢酸カリウム504mgを、ジメチルスルホキシド6mL中、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル540mgおよびビス-ピナコレート-ジボラン447mgの混合物に添加し、混合物にアルゴンを10分間スパージするsparge。PdCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]CH2Cl2錯体120mgを添加し、得られた混合物を、90°Cで終夜撹拌する。室温に冷却した後、酢酸エチル30mLおよび水20mLを添加し、混合物を、セライトを介して濾過し、酢酸エチル70mLで溶出する。有機相を、水30mLおよびブライン20mLで2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、さらなる精製なしに使用する。収量:915mg粗生成物、LC方法2:tR=1.58分、質量スペクトルESI:m/z=416[MH]。中間体34-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル4-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル930mg、炭素上10パラジウム93mgおよびメタノール20mLの混合物を、水素雰囲気1バール下において室温で17時間振とうする。次に、触媒を濾過によって分離し、濾液を濃縮して油を得、それをさらなる精製なしに次の反応ステップで使用する。収量:830mg粗生成物、LC方法1:tR=1.34分、質量スペクトルESI:m/z=290[MH]。中間体44-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルクロロギ酸イソプロピルトルエン中1M、4.06mLを、ジクロロメタン15mL中、4-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン塩酸塩804mgおよびエチルジイソプロピルアミン1.16mLの氷冷混合物に滴下添加する。得られた混合物を、終夜室温で撹拌する。水を添加し、有機相を分離し、水で洗浄し、MgSO4で乾燥する。溶媒を蒸発させると、標題化合物が油として残る。収量:930mg理論収率96、LC方法1:tR=1.39分、質量スペクトルESI:m/z=288[MH]。中間体54-[6-クロロ-4-4-メトキシ-ベンジル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルマイクロ波オーブンで使用するのに適した撹拌棒を備えた容器に入れた、3,5-ジクロロ-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピラジン-2-オン285mg、調製については、TetrahedronLetters2010511739を参照および4-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル272mg、トリエチルアミン2mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド2mLの混合物に、アルゴンを10分間スパージする。ヨウ化銅I8mgおよびPdPPh32Cl210mgを添加し、容器を覆う。得られた混合物をマイクロ波照射の下で80°Cにおいて15分間撹拌する。混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルを添加する。有機相を、2Nのクエン酸水溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル/シクロヘキサン40:60、標題化合物を得る。収量:440mg理論収率96、LC方法2:tR=1.47分、質量スペクトルESI:m/z=458[MH]。中間体64-2-クロロ-フロ[2,3-b]ピラジン-6-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル銀トリフレート6mgおよびトリフルオロ酢酸0.36mLを、4-[6-クロロ-4-4-メトキシ-ベンジル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル430mgのジクロロメタン6mL溶液に添加する。反応混合物を、室温で20分間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥しMgSO4、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル/シクロヘキサン25:70、標題化合物を無色固体として得る。収量:206mg理論収率65、LC方法2:tR=1.45分、質量スペクトルESI:m/z=360[MNa]。中間体74-[2-4-メタンスルホニル-フェニル-フロ[2,3-b]ピラジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4-2-クロロ-フロ[2,3-b]ピラジン-6-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル200mg、4-メタンスルホニルフェニルボロン酸140mg、Na2CO3126mg、水2.5mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド2.5mLの混合物に、アルゴンを10分間スパージし、PdPPh3415mgを添加する。得られた混合物を100°Cで1.5時間撹拌する。室温に冷却した後、水および酢酸エチルを添加する。有機相をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル/シクロヘキサン60:40、油性残渣を得、それをジエチルdiehtylエーテルと研和し、乾燥して、標題化合物を無色固体として得る。収量:175mg理論収率65、LC方法2:tR=1.35分、質量スペクトルESI:m/z=458[MH]。中間体81-4-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-イル-2,2,2-トリフルオロ-エタノントリフルオロ酢酸無水物9.41mLを、ジクロロメタン80mL中、4-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン塩酸塩8.00gおよびトリエチルアミン14.19mLの混合物に0°Cで滴下添加する。得られた混合物を室温に温め、水およびNaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥しMgSO4、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、さらなる精製なしに使用する。収量:11.50g粗生成物、LC方法3:tR=1.39分、質量スペクトルESI:m/z=298[MH]。中間体91-[4-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-イル]-2,2,2-トリフルオロ-エタノン1-4-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-イル-2,2,2-トリフルオロ-エタノン11.50g、炭素上10パラジウム1.15g、酢酸エチル135mLおよびメタノール15mLの混合物を、水素雰囲気3.5バール下において室温で24時間振とうする。次に、触媒を濾過によって分離し、濾液を濃縮して油を得、それをさらなる精製なしに次の反応で使用する。収率:11.12g粗生成物、LC方法2:tR=1.34分。中間体101-[4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-イル]-2,2,2-トリフルオロ-エタノン標題化合物を、中間体1について記載の手順に類似の手順に従って、1-[4-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-イル]-2,2,2-トリフルオロ-エタノンおよびN-ブロモ-スクシンイミドから調製する。収率:理論収率61、LC方法2:tR=1.47分、質量スペクトルESI:m/z=378[MH]。中間体114-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジンN,N-ジメチルホルムアミド25mL中、1-[4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-イル]-2,2,2-トリフルオロ-エタノン2.50gおよび4-メタンスルホニルフェニルボロン酸1.45gの混合物に、2MのNa2CO3水溶液8.26mLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、PdCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]CH2Cl2錯体540mgを添加する。得られた混合物を、90°Cで終夜撹拌する。室温に冷却した後、水50mLおよび酢酸エチル100mLを添加し、水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて[ジクロロメタン/メタノール/NH4OH9:190:10→80:20]、標題化合物を得るトリフルオロ酢酸塩の保護基は、反応条件condidtion下で既に除去されている。収量:930mg理論収率39、LC方法1:tR=0.88分、質量スペクトルESI:m/z=358[MH]。中間体12炭酸シクロブチルエステル4-ニトロ-フェニルエステルクロロギ酸4-ニトロフェニル6.00gのジクロロメタン12mL溶液を、ジクロロメタン10mL中、シクロブタノール2.00gおよびピリジン2.4mLの氷冷混合物に滴下添加する。得られた混合物を、終夜室温で撹拌する。水およびジクロロメタンを添加し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥する。溶媒を蒸発させると、標題化合物が油として残り、これをさらなる精製なしに使用する。収率:6.61g粗生成物、LC方法2:tR=1.30分、質量スペクトルESI:m/z=260[MNa]。中間体134-5-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル6-クロロ-2-ヨード-ピリジン-3-オール1.00gのN,N-ジメチルホルムアミド10mL溶液に、ヨウ化銅I120mg、PdPPh32Cl2140mgおよびトリエチルアミン550μLを添加する。混合物を室温で1時間撹拌する。4-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル860mgのN,N-ジメチルホルムアミド3mL溶液を添加し、得られた混合物を70°Cで終夜撹拌する。室温に冷却した後、混合物を濃縮し、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル/シクロヘキサン25:75、標題化合物を得る。収量:241mg理論収率18、LC方法2:tR=1.41分、質量スペクトルESI:m/z=337[MH]。中間体144-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルマイクロ波オーブンで使用するのに適した撹拌棒を備えた容器に入れた、[1,4]ジオキサン1.5mL中、4-5-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル50mgおよび4-メタンスルホニルフェニルボロン酸45mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液190μLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、PdPPh3421mgを添加する。容器を覆い、混合物を、マイクロ波照射の下で140°Cにおいて35分間撹拌する。混合物を室温に冷却した後、ジクロロメタンおよび水を添加する。有機相をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、HPLCによって逆相MeOH/H2O/TFAで精製する。収量:25mg理論収率37、LC方法2:tR=1.36分、質量スペクトルESI:m/z=457[MH]。中間体154-[5-2-メチル-4-メチルスルファニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN,N-ジメチルホルムアミド3mL中、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル150mg、1-ブロモ-2-メチル-4-メチルスルファニル-ベンゼン60mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液0.29mLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、PdCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]CH2Cl2錯体19mgを添加する。得られた混合物を、90°Cで6時間撹拌する。室温に冷却した後、水およびメタノールを添加し、水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を濃縮し、残渣を、HPLCによって逆相MeOH/H2O/TFAで精製する。収量:56mg理論収率56、LC方法2:tR=1.70分、質量スペクトルESI:m/z=426[MH]。中間体164-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン炭酸カリウム10.17gを、1-[4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-イル]-2,2,2-トリフルオロ-エタノン4.64g、メタノール120mLおよび水30mLの氷冷混合物に添加する。反応混合物を終夜室温で撹拌する。ブライン150mLを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出する。混合有機相をMgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。粗生成物を、次のステップでさらなる精製なしに使用する。LC方法2:tR=1.05分、質量スペクトルESI:m/z=282、284[MH]。中間体174-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルテトラヒドロフラン25mL中、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン2.37gおよびジ-tert-ブチルジカーボネート1.83gの混合物を、室温で4時間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル90:10→40:60、標題化合物を得る。TLC:rf=0.40シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル4:1、質量スペクトルESI:m/z=382、384[MH]中間体184-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体2について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびビス-ピナコレート-ジボランから調製する。LC方法1:tR=1.63分、質量スペクトルESI:m/z=430[MH]。中間体194-5-クロロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルヨウ化銅I25mgおよびビス-トリフェニルホスフィン-パラジウムII-クロリド30mgを、N,N-ジメチルホルムアミド3mL中、6-クロロ-4-ヨード-ピリジン-3-オール200mgに、アルゴン雰囲気下で添加する。トリエチルアミン110μLを添加し、得られた混合物を、室温で1時間撹拌する。4-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル175mgのN,N-ジメチルホルムアミド2mL溶液を滴下添加し、反応混合物を55°Cで3時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル70:30、標題化合物を得る。LC方法2:tR=1.40分、質量スペクトルESI:m/z=337[MH]。中間体204-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体14について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メタンスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法2:tR=1.23分、質量スペクトルESI:m/z=457[MH]。中間体214-[5-6-クロロ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、中間体15について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよびビ6-クロロ-2-メチルピリジン-3-ボロン酸から調製する。LC方法6:tR=1.41分、質量スペクトルESI:m/z=415[MH]。中間体224-[5-2-メチル-6-メチルスルホニル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボンイソプロピルエステルN,N-ジメチルdimtehylホルムアミド1.6mL中、4-[5-6-クロロ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル160mgおよびナトリウムメチルスルフィド84mgの混合物を、80°Cで4時間撹拌する。3つのさらなるナトリウムメチルスルフィド部分それぞれ28mgを、2日間かけて添加すると同時に、反応混合物を、反応が完了するまで80°Cで撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、真空中で濃縮する。粗生成物を、さらなる精製なしに次の反応ステップで使用する。LC方法6:tR=1.31分、質量スペクトルESI:m/z=427[MH]。中間体234-[5-6-クロロ-4-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、中間体15について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよびビ2-クロロ-4-メチルピリジン-5-ボロン酸から調製する。LC方法6:tR=1.40分、質量スペクトルESI:m/z=415[MH]。中間体244-[5-4-メチル-6-メチルスルホニル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、中間体22について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-クロロ-4-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルから調製する。LC方法6:tR=1.35分、質量スペクトルESI:m/z=427[MH]。中間体255-4-メタンスルホニル-フェニル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンジクロロメタン3mL中、4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル190mgおよびトリフルオロ酢酸0.40mLの混合物を、室温で2時間撹拌する。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、Na2CO3水溶液で洗浄する。水相をジクロロメタンで抽出し、混合有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。LC方法7:tR=0.62分、質量スペクトルESI:m/z=359[MH]。中間体264-[5-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体15について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾールから調製する。LC方法6:tR=1.62分、質量スペクトルESI:m/z=527[MH]。中間体274-2,5-ジクロロ-ピリミジン-4-イルエチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルトリエチルアミン15mL中、4-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.73g、2,4,5-トリクロロ-ピリミジン0.86mL、PdPPh32Cl2105mgおよびヨウ化銅29mgの混合物を、100°Cのマイクロ波オーブン内で、アルゴン雰囲気下で40分間加熱する。溶媒を真空中で蒸発させ、1Nクエン酸を添加する。混合物をジクロロメタンで抽出し、混合抽出物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル85:15→80:20、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.55分、質量スペクトルESI:m/z=356[MH]。中間体284-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリミジン-4-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体14について記載の手順に類似の手順に従って、4-2,5-ジクロロ-ピリミジン-4-イルエチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メタンスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.58分、質量スペクトルESI:m/z=476[MH]。中間体294-{2-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリミジン-4-イル]-アセチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリミジン-4-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル680mg、ピペリジン300μLおよびトルエン7.00mLの混合物を、110°Cの油浴中、窒素雰囲気下で2日間加熱する。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をジエチルエーテル7.00mLおよびエタノール0.70mLに溶解する。シュウ酸二水和物216mgを添加し、得られた混合物を、3時間加熱還流させる。室温に冷却した後、NaHCO3水溶液を添加する。混合物をジクロロメタンで抽出し、混合抽出物をMgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル60:40→0:100、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.43分、質量スペクトルESI:m/z=494[MH]。中間体304-{2-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリミジン-4-イル]-1-ヒドロキシ-エチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル水素化ホウ素ナトリウム50mgを、テトラヒドロフラン10mLおよび水2mLの混合物中、4-{2-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリミジン-4-イル]-アセチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル280mgの氷冷溶液に添加する。氷浴を5分後に除去し、反応混合物を室温で0.5時間撹拌する。2Nクエン酸を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。混合抽出物を、NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル40:60→0:100、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.48分、質量スペクトルESI:m/z=494[M-H]。中間体314-2,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルエチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体27について記載の手順に類似の手順に従って、4-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2,5-ジクロロ-4-ヨード-ピリジンから調製する。LC方法7:tR=1.66分、質量スペクトルESI:m/z=355[MH]。中間体324-[5-クロロ-2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリジン-4-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体14について記載の手順に類似の手順に従って、4-2,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルエチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-フルオロ-4-メタンスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.63分、質量スペクトルESI:m/z=493[MH]。中間体334-[5-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1,4-ジオキサン4mLおよび水2mLの混合物中、4-[5-クロロ-2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリジン-4-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル208mg、水酸化カリウム70mg、Pd2ジベンジリデンアセトンdibenzylidenactone3CHCl3錯体10mgおよび2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2,4,6-トリイソプロピルビフェニル14mgの混合物を、110°Cの油浴中、アルゴン雰囲気下で1時間加熱する。反応混合物を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。混合抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル1:1、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.41分、質量スペクトルESI:m/z=475[MH]。中間体344-5-クロロ-2-2-フルオロ-4-メトキシカルボニル-フェニル-ピリジン-4-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体14について記載の手順に類似の手順に従って、4-2,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルエチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-フルオロ-4-メトキシカルボニル-フェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.76分、質量スペクトルESI:m/z=473[MH]。中間体354-[5-4-カルボキシ-2-フルオロ-フェニル-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体33について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシカルボニル-フェニル-ピリジン-4-イルエチニル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.40分、質量スペクトルESI:m/z=439[M-H]。中間体364-[2-5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン-4-イルアセチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルリチウムビストリメチルシリルアミド溶液テトラヒドロフラン中1.0M、11.00mLを、テトラヒドロフラン15mL中、5-ブロモ-2-クロロ-4-ピコリン950mgに、-40°Cにおいてアルゴン雰囲気下で滴下添加する。混合物を-35°C~-45°Cで2時間撹拌した後、ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル4-エチルエステル1.33gを添加し、テトラヒドロフラン15mLに溶解する。反応混合物を、1時間かけて室温に温める。氷冷水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。混合抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル75:25→60:40、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.43分、質量スペクトルESI:m/z=417、419[MH]。中間体374-[2-5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン-4-イル-1-ヒドロキシ-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体30について記載の手順に類似の手順に従って、4-[2-5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン-4-イル-アセチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.48分、質量スペクトルESI:m/z=419、421[MH]。中間体384-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルトルエン150mL中、4-[2-5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン-4-イル-1-ヒドロキシ-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル11.60g、酢酸パラジウム500mg、ラセミ2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-1,1’-ビナフチルbinapthyl1.00gおよび炭酸セシウム14.00gの混合物を、110°Cの油浴中、アルゴン雰囲気下で5時間加熱する。室温に冷却した後、酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル70:30→50:50、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.44分、質量スペクトルESI:m/z=339[MH]。中間体39および402-2-フルオロ-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-ボロン酸および2-2-フルオロ-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランエタノール8mL中、2-4-ブロモメチル-2-フルオロ-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン700mgおよびメタンスルフィン酸ナトリウム塩350mgの混合物を、22時間加熱還流させる。反応混合物を真空中で濃縮し、水と混合し、酢酸エチルで抽出する。混合有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル70:30→50:50、標題化合物を得る。質量スペクトルESI:m/z=231[M-H]ボロン酸、313[M-H]ボロン酸エステル。中間体414-[5-2-トリイソプロピルシアニル-オキサゾール-5-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体15について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2-トリイソプロピルシラニルーオキサゾールから調製する。LC方法10:tR=2.02分、質量スペクトルESI:m/z=528[MH]。例425-4-メタンスルホニルメチル-フェニル2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン標題化合物を、例23について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法10:tR=0.73分、質量スペクトルESI:m/z=373[MH]。中間体435-クロロ-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン標題化合物を、例25について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法7:tR=0.66分、質量スペクトルESI:m/z=239[MH]。中間体444-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例4について記載の手順に類似の手順に従って、5-クロロ-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよびクロロギ酸イソプロピルから調製する。LC方法7:tR=1.37分、質量スペクトルESI:m/z=325[MH]。中間体454-[2-2-ブロモ-5-ヨード-ピリジン-4-イルアセチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体36について記載の手順に類似の手順に従って、2-ブロモ-5-ヨード-4-メチル-ピリジンおよびピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル4-エチルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.45分、質量スペクトルESI:m/z=509、511[MH]。中間体464-[2-2-ブロモ-5-ヨード-ピリジン-4-イル-1-ヒドロキシ-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体30について記載の手順に類似の手順に従って、4-[2-2-ブロモ-5-ヨード-ピリジン-4-イル-アセチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.50分、質量スペクトルESI:m/z=511、513[MH]。中間体474-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体38について記載の手順に類似の手順に従って、4-[2-2-ブロモ-5-ヨード-ピリジン-4-イル-1-ヒドロキシ-エチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.46分、質量スペクトルESI:m/z=383、385[MH]。中間体48および49S-5-メタンスルホニル-2-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル-ピリジンおよびR-5-メタンスルホニル-2-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルピリジン標題化合物を、中間体25について記載の手順に類似の手順に従って、ラセミ4-[5-5-メタンスルホニル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル例14から、その後、SFCでキラル相カラム:DaicelOJH、250×20mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するイソプロパノール/sc二酸化炭素30:70、流速60ml/分によって調製する。立体中心の立体構造は、任意に割り当てられる。SFCによるキラル相上での保持時間カラム:DaicelOJH、250×4.6mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するイソプロパノール/sc二酸化炭素30:70、流速4ml/分:中間体48:tR=5.75分、中間体49:tR=7.90分。中間体50および51S-2-4-メタンスルホニル-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジンおよびR-2-4-メタンスルホニル-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン標題化合物を、中間体25について記載の手順に類似の手順に従って、ラセミ4-[2-4-メタンスルホニル-フェニル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル例22から、その後、SFCでキラル相カラム:DaicelASH、200×25mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するメタノール/sc二酸化炭素17:83、流速10ml/分によって調製する。立体中心の立体構造は、任意に割り当てられる。SFCによるキラル相上での保持時間DaicelASH、200×4.6mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するメタノール/sc二酸化炭素20:80、流速4ml/分:中間体50:tR=3.50分、中間体51:tR=4.67分。中間体524-[2-5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン-4-イル-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4-[2-5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン-4-イル-アセチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル9.80gのテトラヒドロフラン6mL溶液を、臭化メチルマグネシウムトルエン/テトラヒドロフラン75:25中1.4M、74mLの氷冷溶液に滴下添加する。反応混合物を30分間撹拌し、室温に温め、1時間撹拌する。混合物をNH4Cl水溶液上に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。混合抽出物をMgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。トルエンを残渣に添加し、数回蒸発させる。残渣は、まだ相当多量の出発材料を含有しているので、前述の手順に従って、グリニャール試薬で再度処理する。粗生成物を、分取HPLCカラム:WatersX-BridgeC18、移動相:水0.125NH4OH/メタノール90:10→100:0によって精製して、標題化合物を得る。LC方法6:tR=1.33分、質量スペクトルESI:m/z=433、435[MH]。中間体534-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、中間体38について記載の手順に類似の手順に従って、4-[2-5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン-4-イル-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法6:tR=1.29分、質量スペクトルESI:m/z=353[MH]。中間体54および55S-4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびR-4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、SFCによりラセミの例53のキラル相上で、別個の画分で得るカラム:DaicelIC、250×20mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するメタノール/sc二酸化炭素25:75、流速60ml/分。立体中心の立体構造は、任意に割り当てられる。SFCによるキラル相上での保持時間DaicelIC、250×4.6mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するメタノール/sc二酸化炭素25:75、流速4ml/分:中間体54:tR=3.77分、中間体55:tR=4.42分。中間体56S-5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン標題化合物を、中間体25について記載の手順に類似の手順に従って、S-4-[5-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル例83から調製する。LC方法6:tR=0.63分、質量スペクトルESI:m/z=373[MH]。中間体57S-5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン標題化合物を、中間体25について記載の手順に類似の手順に従って、S-4-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル例87から調製する。LC方法6:tR=0.48分、質量スペクトルESI:m/z=378[MH]。中間体584-[2-2,5-ジクロロ-ピリミジン-4-イル-1-ヒドロキシ-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルN-ブチルリチウムヘキサン中1.6M、4.99mLを、テトラヒドロフラン20mL中ジイソプロピルアミン1.13mLに-50~-60°Cにおいてアルゴン雰囲気下で滴下添加する。混合物をこの温度で30分間撹拌し、-70°Cに冷却し、2,5-ジクロロ-4-メチル-ピリミジン1.00gを添加する。1時間後、4-ホルミル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.37gのテトラヒドロフラン10mL溶液を添加し、得られた混合物をさらに1時間撹拌する。反応を、酢酸溶液エタノール中1、10mLでクエンチし、混合物を酢酸エチルで希釈する。有機相を分離し、水およびNaHCO3水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル75:25→30:70、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.40分、質量スペクトルESI:m/z=376[MH]。中間体594-{2-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-1-ヒドロキシ-エチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4-[2-2,5-ジクロロ-ピリミジン-4-イル-1-ヒドロキシ-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル100mg、1-メタンスルホニル-ピペラジン塩酸塩70mg、炭酸カリウム100mgおよびN,N-ジメチルホルムアミド1mLの混合物を、60°Cで4時間撹拌する。室温に冷却した後、酢酸エチルを添加する。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル50:50→0:100、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.46分、質量スペクトルESI:m/z=504[MH]。中間体605-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン標題化合物を、中間体25について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル例92から調製する。LC方法7:tR=0.44分、質量スペクトルESI:m/z=364[MH]。中間体614-[2-1-tert-ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル530mgを、トルエン16mL中、ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル460μL、Pd2dba3360mg、Xantphos700mgおよびカリウムtert-ブチレート270mgの混合物にアルゴン雰囲気下で添加する。反応混合物を105°Cの油浴中で4時間撹拌する。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル70:30→35:65、標題化合物を得る。LC方法10:tR=1.68分、質量スペクトルESI:m/z=523[MH]。中間体624-5-ピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、メタノール中、10Pd/Cの存在下で、4-[2-1-tert-ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステルを触媒により水素化することによって調製する。LC方法10:tR=1.28分、質量スペクトルESI:m/z=389[MH]。中間体634-[5-4-カルボキシ-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN,N-ジメチルホルムアミド50mL中、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル1.70g、4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸997mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液5.77mLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、PdCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]CH2Cl2錯体377mgを添加する。得られた混合物を90°Cで3時間撹拌する。室温に冷却した後、水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を濃縮し、残渣をHPLCで逆相MeOH/H2O/TFAによって精製して、4-[5-4-メトキシ-カルボニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルを得る。材料を、メタノール20mLおよび1M水酸化ナトリウム水溶液11.5mLと混合した。55°Cにして5時間加熱した後、混合物を20°Cに冷却し、1MのHCl水溶液で酸性にした。形成された沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥した。LC方法5:tR=1.59分、質量スペクトルESI:m/z=410[MH]。中間体644-[5-4-カルボキシメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、中間体63について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび4-エトキシカルボニルメチルフェニルボロン酸から調製する。LC方法5:tR=1.58分、質量スペクトルESI:m/z=424[MH]。例14-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN,N-ジメチルホルムアミド2mL中、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル200mgおよび4-メタンスルホニルフェニルボロン酸119mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液0.68mLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、PdCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]CH2Cl2錯体44mgを添加する。得られた混合物を90°Cで終夜撹拌する。室温に冷却した後、水20mLを添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出する。有機相を乾燥しNa2SO4、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル/シクロヘキサン1:2→2:1、標題化合物を得る。収量:149mg理論収率62、LC方法1:tR=1.29分、質量スペクトルESI:m/z=444[MH]。例24-[5-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび5-ブロモ-2-メタンスルホニル-ピリジンから調製する。収率:理論収率66、LC方法1:tR=1.34分、質量スペクトルESI:m/z=445[MH]。例34-[5-5-メタンスルホニル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび2-ブロモ-5-メタンスルホニル-ピリジンから調製する。収率:理論収率58、LC方法1:tR=1.35分、質量スペクトルESI:m/z=445[MH]。例44-[5-4-シアノ-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび4-ブロモ-ベンゾニトリルから調製する。収率:理論収率66、LC方法1:tR=1.52分、質量スペクトルESI:m/z=391[MH]。例54-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステルテトラヒドロフラン2mL中、4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン100mg、シクロブチル-4-ニトロフェニルカーボネート67mgおよびエチルジイソプロピルアミン46μLの混合物を、終夜、還流させながら撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解する。溶液を、NaOH水溶液1Mおよびブラインで洗浄し、乾燥しNa2SO4、溶媒を蒸発させて、標題化合物を得る。収量:92mg理論収率72、LC方法2:tR=1.45分、質量スペクトルESI:m/z=456[MH]。例6および74-[5-5-ブロモ-3-メチル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル6および4-[5-6-ブロモ-5-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル7標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび2,5-ジブロモ-3-メチル-ピリジンから調製する。例6:収率:理論収率12、LC方法2:tR=1.53分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例7:収率:理論収率18、LC方法2:tR=1.60分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例84-[5-5-シアノ-3-メチル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中、4-[5-5-ブロモ-3-メチル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル26mg、シアン化亜鉛7.3mgおよび1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン3.2mgの混合物に、アルゴンを5分間スパージする。トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム2.6mgを添加し、得られた混合物を120°Cで3時間撹拌する。室温に冷却した後、ジクロロメタンを添加し、混合物をK2CO3水溶液10で抽出する。有機相をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン/メタノール95:5、標題化合物を得る。収量:12mg理論収率52、LC方法2:tR=1.49分、質量スペクトルESI:m/z=406[MH]。例94-[5-6-シアノ-5-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例8について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-6-ブロモ-5-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよびシアン化亜鉛から調製する。収率:理論収率95、LC方法2:tR=1.43分、質量スペクトルESI:m/z=406[MH]。例104-[5-4-メタンスルホニル-2-メチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル3-クロロペルオキシ安息香酸34mgを、ジクロロメタン0.5mL中、4-[5-2-メチル-4-メチルスルファニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル33mgの氷冷溶液に添加し、得られた混合物を、終夜室温で撹拌する。反応混合物を、水およびK2CO3水溶液10で希釈する。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン/メタノール90:10、標題化合物を得る。収量:23mg理論収率65、LC方法2:tR=1.45分、質量スペクトルESI:m/z=458[MH]。例114-[5-4-メタンスルフィニル-2-メチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル4-[5-2-メチル-4-メチルスルファニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル20mg、過酸化水素水溶液35、3.5μLおよび1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール200μLの混合物を、室温で2時間撹拌する。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、チオ硫酸ナトリウム溶液10、2mLで抽出する。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発させる。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてジクロロメタン/メタノール95:5、標題化合物を得る。収量:9mg理論収率43、LC方法2:tR=1.45分、質量スペクトルESI:m/z=442[MH]。例124-[2-4-メタンスルホニル-フェニル-6,7-ジヒドロ-フロ[2,3-b]ピラジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルメタノール5mL中、4-[2-4-メタンスルホニル-フェニル-フロ[2,3-b]ピラジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル70mg、酢酸0.20mLおよび炭素上10パラジウム30mgの混合物を、水素雰囲気3.5バール下において室温で振とうする。触媒を濾別し、濾液を真空中で濃縮し、粗生成物をHPLCによって精製して、標題化合物を得る。LC方法2:tR=1.29分、質量スペクトルESI:m/z=458[M-H]。例134-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例12について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。収率:理論収率66、LC方法4:tR=1.25分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例144-[5-5-メタンスルホニル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-ブロモ-5-メタンスルホニル-ピリジンから調製する。収率:理論収率66、LC方法1:tR=1.41分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例154-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例12について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[3,2-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法2:tR=1.26分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例164-5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよびピリミジン-5-ボロン酸から調製する。LC方法5:tR=1.49分、質量スペクトルESI:m/z=368[MH]。例174-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸1-メチル-シクロプロピルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジンおよび1-メチルシクロプロピル-4-ニトロフェニルカーボネートから調製する。LC方法6:tR=1.28分、質量スペクトルESI:m/z=456[MH]。例184-[5-6-メタンスルホニル-2-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例10について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-2-メチル-6-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルから調製する。LC方法6:tR=1.26分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例194-[5-6-メタンスルホニル-4-メチル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例10について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4-メチル-6-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.47分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例204-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸1-メチル-シクロプロピルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよび1-メチルシクロプロピル-4-ニトロフェニルカーボネートから調製する。LC方法7:tR=1.26分、質量スペクトルESI:m/z=457[MH]。例214-5-オキサゾール-5-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルフッ化テトラブチルアンモニウム溶液テトラヒドロフラン中1M、1.00mLを、テトラヒドロフラン5mL中、4-[5-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル190mgの氷冷溶液に添加し、得られた混合物を1時間撹拌する。氷浴を除去し、反応混合物を、さらに1時間、室温で撹拌する。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を分離し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、ジイソプロピルエーテルから再結晶化させる。LC方法6:tR=1.32分、質量スペクトルESI:m/z=371[MH]。例224-[2-4-メタンスルホニル-フェニル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルトルエン1mL中、4-{2-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリミジン-4-イル]-1-ヒドロキシ-エチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル50mg、酢酸パラジウム3mg、ラセミ2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-1,1’-ビナフチル6mgおよび炭酸セシウム50mgの混合物を、70°Cの油浴中、アルゴン雰囲気下で6時間加熱する。室温に冷却した後、酢酸エチルを添加し、有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフにかける[ジクロロメタン/ジクロロメタン/メタノール/NH4OH24:24:196:4→90:10]。粗生成物をジエチルエーテルと研和し、濾別し、乾燥して、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.44分、質量スペクトルESI:m/z=460[MH]。例234-[5-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例12について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.40分、質量スペクトルESI:m/z=477[MH]。例244-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよびシクロブチル-4-ニトロフェニルカーボネートから調製する。LC方法7:tR=1.29分、質量スペクトルESI:m/z=457[MH]。例254-[5-4-カルボキシ-2-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例12について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4-カルボキシ-2-フルオロ-フェニル-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法9:tR=1.72分、質量スペクトルESI:m/z=441[MH]。例264-[5-4-カルバモイル-2-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート120mgを、4-[5-4-カルボキシ-2-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル150mgおよびエチルジイソプロピルアミン100μLのN,N-ジメチルホルムアミド1.50mL溶液に室温で添加する。混合物を10分間撹拌した後、アンモニアのメタノール溶液7M、0.50mLを添加する。得られた混合物を、室温で2時間撹拌する。水を添加し、混合物を酢酸エチル/メタノールで抽出する。混合抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフにかける酢酸エチル。粗生成物を酢酸エチルと研和し、濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.28分、質量スペクトルESI:m/z=442[MH]。例274-[5-2-フルオロ-4-メチルカルバモイル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例26について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4-カルボキシ-2-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびメチルアミンから調製する。LC方法7:tR=1.25分、質量スペクトルESI:m/z=456[MH]。例284-[5-4-シアノ-3-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1,4-ジオキサン4mL中、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル50mgおよび4-シアノ-3-フルオロ-フェニルボロン酸28mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液200μLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、PdPPh3420mgを添加する。得られた混合物を、マイクロ波オーブン内で150°Cにして50分間加熱する。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を、シリカゲルクロマトグラフにかけるシクロヘキサン/酢酸エチル65:35→50:50。粗生成物をジエチルエーテルと研和し、濾別し、乾燥して、標題化合物を得る。LC方法10:tR=1.81分、質量スペクトルESI:m/z=424[MH]。例294-[5-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルトリフルオロ酢酸無水物50μLを、ジクロロメタン3mL中、4-[5-4-カルバモイル-2-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル50mgおよびトリエチルアミン100μLの混合物に添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌する。NaHCO3水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出する。混合抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣をジエチルエーテルと研和し、1時間撹拌し、濾別し、乾燥して、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.47分、質量スペクトルESI:m/z=424[MH]。例304-[5-4-スルファモイル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-アミノスルフォニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.24分、質量スペクトルESI:m/z=460[MH]。例314-[5-4-シアノメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-シアノメチルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.22分、質量スペクトルESI:m/z=420[MH]。例324-[5-4-エチルカルバモイル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-N-エチルアミノカルボニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.66分、質量スペクトルESI:m/z=452[MH]。例334-5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびピリミジン-5-ボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.38分、質量スペクトルESI:m/z=383[MH]。例344-[5-3-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび3-フルオロ-4-メタンスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.71分、質量スペクトルESI:m/z=477[MH]。例354-[5-2-フルオロ-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-フルオロ-4-メタンスルホニルメチル-フェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.18分、質量スペクトルESI:m/z=491[MH]。例364-[5-4-メチルスルファモイル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メチルアミノスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.33分、質量スペクトルESI:m/z=474[MH]。例374-[5-4-メタンスルホニルアミノ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メチルスルホニルアミノフェニルボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.57分、質量スペクトルESI:m/z=474[MH]。例384-[5-3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-ボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.33分、質量スペクトルESI:m/z=400[MH]。例394-5-オキサゾール-5-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例21について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法10:tR=1.01分、質量スペクトルESI:m/z=372[MH]。例404-[5-5-カルバモイル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび6-ブロモニコチンアミドから調製する。LC方法6:tR=1.20分、質量スペクトルESI:m/z=424[MH]。例414-5-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびピリジン-4-ボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.50分、質量スペクトルESI:m/z=382[MH]。例424-[5-5-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび6-ブロモ-N-メチルニコチンアミドから調製する。LC方法10:tR=1.69分、質量スペクトルESI:m/z=438[MH]。例434-[5-3-シアノ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-ブロモ-ニコチノニトリルから調製する。LC方法6:tR=1.31分、質量スペクトルESI:m/z=406[MH]。例444-[5-6-シアノ-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン-2-カルボニトリルから調製する。LC方法10:tR=1.70分、質量スペクトルESI:m/z=407[MH]。例454-5-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびピリジン-3-ボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.58分、質量スペクトルESI:m/z=382[MH]。例464-[5-4-シアノ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-シアノフェニルボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.78分、質量スペクトルESI:m/z=406[MH]。例474-[5-2-フルオロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-フルオロピリジン-4-ボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.74分、質量スペクトルESI:m/z=400[MH]。例484-[5-5-メタンスルホニルメチル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-クロロ-5-メタンスルホニルメチル-ピリジンから調製する。LC方法6:tR=1.17分、質量スペクトルESI:m/z=473[MH]。例494-[5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび[4-[メチルスルホニルメチル]フェニル]ボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.60分、質量スペクトルESI:m/z=473[MH]。例504-5-ピリダジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-ブロモピリダジンヒドロブロミドから調製する。LC方法6:tR=1.19分、質量スペクトルESI:m/z=382[MH]。例514-[5-3-フルオロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび3-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジンから調製する。LC方法10:tR=1.71分、質量スペクトルESI:m/z=400[MH]。例524-[5-2-メチル-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-メチルピリジン-4-ボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.45分、質量スペクトルESI:m/z=396[MH]。例534-[5-2-メトキシ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-メトキシピリジン-4-ボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.76分、質量スペクトルESI:m/z=412[MH]。例544-5-ピリダジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルN,N-ジメチルホルムアミド1mL中、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル50mgおよび4-トリブチルスタンニルピリダジン60mgの混合物に、アルゴン10分間スパージし、PdPPh3316mgを添加する。得られた混合物を、油浴中、120°Cにして7時間加熱する。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を分離し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフにかけるジクロロメタン/メタノール95:5→90:10。粗生成物をジエチルエーテルと研和し、濾別し、乾燥して、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.35分、質量スペクトルESI:m/z=383[MH]。例554-[5-2-シアノ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン-2-カルボニトリルから調製する。LC方法10:tR=1.73分、質量スペクトルESI:m/z=407[MH]。例564-[5-2-トリフルオロメチル-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-トリフルオロメチルピリジン-4-ボロン酸から調製する。LC方法10:tR=1.82分、質量スペクトルESI:m/z=450[MH]。例574-[5-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピリジン-2-オンから調製する。LC方法10:tR=1.61分、質量スペクトルESI:m/z=412[MH]。例584-[5-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピリジン-2-オンから調製する。LC方法10:tR=1.59分、質量スペクトルESI:m/z=412[MH]。例594-[5-3-シアノ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ニコチノニトリルから調製する。LC方法10:tR=1.64分、質量スペクトルESI:m/z=407[MH]。例604-[5-2-オキソ-2H-ピラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1,4-ジオキサン1mL中、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル60mg、2-ヒドロキシピラジン17mgおよびヨウ化銅7mgの混合物に、アルゴンをスパージする。N,N’-ジメチルエチレンジアミン8.5μLおよびオルトリン酸三カリウム72mgを添加し、得られた混合物を、マイクロ波オーブン内で180°Cにして1時間加熱する。反応混合物を濾過し、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.32分、質量スペクトルESI:m/z=399[MH]。例614-[5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよびシクロブチル-4-ニトロフェニルカルボナートから調製する。LC方法10:tR=1.57分、質量スペクトルESI:m/z=471[MH]。例624-[5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび[4-[メチルスルホニルメチル]フェニル]ボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.07分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例634-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび4-メタンスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.26分、質量スペクトルESI:m/z=445[MH]。例644-[5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸1-メチル-シクロプロピルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよび1-メチルシクロプロピル-4-ニトロフェニルカルボナートから調製する。LC方法10:tR=1.48分、質量スペクトルESI:m/z=471[MH]。例654-{5-[4-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3c]ピリジン-2-イル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-イソプロピルスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.44分、質量スペクトルESI:m/z=487[MH]。例664-[5-4-エタンスルホニル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-エチルスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.39分、質量スペクトルESI:m/z=473[MH]。例674-[5-4-アセチルアミノ-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-アセチルアミノフェニルボロン酸から調製する。LC方法7:tR=1.16分、質量スペクトルESI:m/z=438[MH]。例684-[5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールから調製する。LC方法7:tR=1.11分、質量スペクトルESI:m/z=385[MH]。例694-5-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルメタノール2mL中、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル115mg、イミダゾール41mg、炭酸セシウム215mg、1,10-フェナントロリン11mgおよびヨウ化銅6mgの混合物を、マイクロ波オーブン内で130°Cにして、アルゴン雰囲気下で45分間加熱する。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈する。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣をHPLCによって精製して、標題化合物を得る。LC方法7:tR=1.16分、質量スペクトルESI:m/z=371[MH]。例704-[5-2-メチル-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例69について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-メチル-1H-イミダゾールから調製する。LC方法7:tR=1.22分、質量スペクトルESI:m/z=385[MH]。例71S-4-[5-5-メタンスルホニル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、S-5-メタンスルホニル-2-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル-ピリジン中間体48およびジ-tert-ブチルジカーボネートから調製する。LC方法6:tR=1.28分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例72R-4-[5-5-メタンスルホニル-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、R-5-メタンスルホニル-2-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル-ピリジン中間体49およびジ-tert-ブチルジカーボネートから調製する。LC方法6:tR=1.28分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例73S-4-[2-4-メタンスルホニル-フェニル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、S-2-4-メタンスルホニル-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン中間体50およびジ-tert-ブチルジカーボネートから調製する。LC方法7:tR=1.43分、質量スペクトルESI:m/z=460[MH]。例74R-4-[2-4-メタンスルホニル-フェニル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、R-2-4-メタンスルホニル-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン中間体51およびジ-tert-ブチルジカーボネートから調製する。LC方法7:tR=1.43分、質量スペクトルESI:m/z=460[MH]。中間体75および76S-4-[5-2-フルオロ-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびR-4-[5-2-フルオロ-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、SFCによりラセミの例35のキラル相上で、別個の画分で得るカラム:DaicelIA、250×20mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するイソプロパノール/sc二酸化炭素30:70、流速75ml/分。立体中心の立体構造は、任意に割り当てられる。SFCによるキラル相上での保持時間カラム:DaicelIA、250×4.6mm、移動相:0.2ジエチルアミンを含有するイソプロパノール/sc二酸化炭素30:70、流速4ml/分:例75:tR=6.70分、例76:tR=9.70分。例774-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メタンスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法6:tR=1.20分、質量スペクトルESI:m/z=473[MH]。例784-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチルスルホニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンから調製する。LC方法6:tR=1.03分、質量スペクトルESI:m/z=478[MH]。例794-[5-4-メタンスルホニル-ピペリジン-1-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル100mgを、トルエン4mL中、1-メチルスルホニルピペラジン塩酸塩70mg、Pd2dba365mg、Xantphos123mgおよびカリウムtert-ブチレート75mgの混合物に、アルゴン雰囲気下で添加する。反応混合物を、105°Cの油浴中で終夜撹拌する。室温に冷却した後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。混合抽出物を真空中で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけてシクロヘキサン/酢酸エチル50:50→0:100、標題化合物を得る。LC方法11:tR=1.03分、質量スペクトルESI:m/z=481[MH]。例804-[5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メチルスルホニルメチルフェニルボロン酸から調製する。LC方法6:tR=1.06分、質量スペクトルESI:m/z=487[MH]。例814-[5-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、酢酸エチル中、Pd/C10の存在下で、4-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを水素化することによって調製する。LC方法6:tR=1.09分、質量スペクトルESI:m/z=480[MH]。例824-[5-4-メタンスルホニルメチル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび2-フルオロ-4-メチルスルホニルメチルフェニルボロン酸から調製する。LC方法6:tR=1.14分、質量スペクトルESI:m/z=505[MH]。例83S-4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、S-4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メチルスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法6:tR=1.19分、質量スペクトルESI:m/z=473[MH]。例84R-4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、R-4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび4-メチルスルホニルフェニルボロン酸から調製する。LC方法6:tR=1.19分、質量スペクトルESI:m/z=473[MH]。例85S-4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸1-メチル-シクロプロピルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、S-5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよび1-メチルシクロプロピル-4-ニトロフェニルカルボナートから調製する。LC方法6:tR=1.14分、質量スペクトルESI:m/z=471[MH]。例86S-4-[5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、トリエチルアミンの存在下で、ジクロロメタンを溶媒として使用してクロロギ酸イソプロピルで処理することによって、S-5-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンから調製する。LC方法6:tR=1.33分、質量スペクトルESI:m/z=459[MH]。例87S-4-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、S-4-5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチルスルホニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンから調製する。LC方法6:tR=1.02分、質量スペクトルESI:m/z=478[MH]。例88S-4-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸1-メチル-シクロプロピルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、S-5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよび1-メチルシクロプロピル-4-ニトロフェニルカルボナートから調製する。LC方法6:tR=0.96分、質量スペクトルESI:m/z=476[MH]。例89S-4-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、トリエチルアミンの存在下で、ジクロロメタンを溶媒として使用してクロロギ酸イソプロピルで処理することによって、S-5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンから調製する。LC方法6:tR=0.96分、質量スペクトルESI:m/z=464[MH]。例904-[5-4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例79について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチルスルホニルピペラジンから調製する。LC方法10:tR=1.41分、質量スペクトルESI:m/z=467[MH]。例914-[2-4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-フロ[3,2-d]ピリミジン-6-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例22について記載の手順に類似の手順に従って、4-{2-[5-クロロ-2-4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-1-ヒドロキシ-エチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製する。LC方法7:tR=1.36分、質量スペクトルESI:m/z=468[MH]。例924-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチルスルホニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンから調製する。LC方法7:tR=1.12分、質量スペクトルESI:m/z=464[MH]。例934-[5-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例81について記載の手順に類似の手順に従って、4-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル例92から調製する。LC方法7:tR=1.08分、質量スペクトルESI:m/z=466[MH]。例944-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例1について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-メチルスルホニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンから調製する。LC方法6:tR=1.31分、質量スペクトルESI:m/z=463[MH]。例954-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル標題化合物を、例28について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルおよび1-メチルスルホニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンから調製する。LC方法7:tR=1.03分、質量スペクトルESI:m/z=450[MH]。例964-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよびシクロブチル-4-ニトロフェニルカルボナートから調製する。LC方法7:tR=1.08分、質量スペクトルESI:m/z=462[MH]。例974-[5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸1-メチル-シクロプロピルエステル標題化合物を、例5について記載の手順に類似の手順に従って、5-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-2-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジンおよび1-メチルシクロプロピル-4-ニトロフェニルカルボナートから調製する。LC方法7:tR=1.03分、質量スペクトルESI:m/z=462[MH]。例984-[5-4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例79について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび1-エチルスルホニルピペラジンから調製する。LC方法10:tR=1.45分、質量スペクトルESI:m/z=481[MH]。例994-{5-[4-プロパン-2-スルホニル-ピペラジン-1-イル]-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、4-5-ピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルをイソプロピルスルホニルクロリドで処理することによって調製する。LC方法10:tR=1.48分、質量スペクトルESI:m/z=495[MH]。例1004-{5-[4-プロパン-1-スルホニル-ピペラジン-1-イル]-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、4-5-ピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルをn-プロピルスルホニルクロリドで処理することによって調製する。LC方法10:tR=1.52分、質量スペクトルESI:m/z=495[MH]。例1014-[5-[4-シクロプロパンスルホニル-ピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、4-5-ピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルをシクロプロピルスルホニルクロリドで処理することによって調製する。LC方法10:tR=1.47分、質量スペクトルESI:m/z=493[MH]。例1024-{5-[4-メタンスルホニル-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、例79について記載の手順に類似の手順に従って、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびN-メチル-N-ピペリジン-4-イルメタンスルホンアミドから調製する。LC方法10:tR=1.35分、質量スペクトルESI:m/z=495[MH]。例1034-[5-3-シアノ-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN,N-ジメチルホルムアミド2mL中、4-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル37mgおよび3-シアノフェニルボロン酸18mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液0.125mLを添加する。混合物にアルゴンをスパージし、PdCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]CH2Cl2錯体8.2mgを添加する。得られた混合物を、90°Cで終夜撹拌する。室温に冷却した後、混合物を、塩基性アルミナを介して濾過し、DMF/MeOH9:1で洗浄し、濃縮する。残渣を、分取HPLC溶離液は水0.1TFA/MeOHによって精製して、所望の生成物を得る。HPLC方法8:tR=1.95分、質量スペクトルESI:m/z=391[MH]。以下の一般式1-1の化合物を、例103と同様に調製し、使用した抽出物を、項目名E1およびE2の欄に示す。例1234-5-{4-[2-メトキシ-エチル-メチル-カルバモイル]-フェニル}-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN,N-ジメチルホルムアミド1mL中、4-[5-4-カルボキシ-フェニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル41mgの混合物に、ジエチル-イソプロピルアミン52μLおよび2-1H-ベンゾトリアゾル-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTBTU、32mgを添加する。10分後、N,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中、N-2-メトキシエチルメチルアミン12mgを添加する。混合物を12時間撹拌し、分取HPLC溶離液は水0.1TFA/MeOHによって精製して、所望の生成物を得る。HPLC方法12:tR=1.99分、質量スペクトルESI:m/z=481[MH]。以下の一般式2-1の化合物を、例123と同様に調製し、使用した抽出物を、項目名E1およびE2の欄に示す。例1614-[5-6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルN,N-ジメチルホルムアミド2mL中、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル41.5mgおよびN-5-ヨード-ピリジン-2-イル-アセトアミド39.3mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液0.125mLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、PdCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]CH2Cl2錯体8mgを添加する。得られた混合物を、90°Cで終夜撹拌する。室温に冷却した後、混合物を、塩基性アルミナを介して濾過し、N,N-ジメチルホルムアミド/MeOH9:1、2mLで溶出する。溶媒を蒸発させ、残渣を、分取HPLC溶離液は水0.1NH3/MeOHによって精製して、所望の生成物を得る。HPLC方法13:tR=0.25分、質量スペクトルESI:m/z=424[MH]。例1624-[5-6-アセチルアミノ-ピリダジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルジオキサン2mL中、4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル41.5mgおよびN-6-クロロ-ピリダジン-3-イル-アセトアミド25.7mgの混合物に、2MのNa2CO3水溶液0.125mLを添加する。混合物にアルゴンを10分間スパージし、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル[2-2-アミノエチルフェニル]パラジウムII塩化物メチル-t-ブチルエーテル錯体CAS番号:1028206-58-7、8mgを添加する。得られた混合物を、150°Cで1時間撹拌する。室温に冷却した後、混合物を、塩基性アルミナを介して濾過し、N,N-ジメチルホルムアミド/MeOH9:1、2mLで溶出する。溶媒を蒸発させ、残渣を分取HPLC溶離液は水0.1NH3/MeOHによって精製して、所望の生成物を得る。HPLC方法13:tR=0.26分、質量スペクトルESI:m/z=425[MH]。以下の一般式1-1の化合物を、例161すなわち方法Aまたは例162すなわち方法Bと同様に調製し、使用した抽出物を、項目名E1およびE2の欄に示す。以下の化合物を、前述の例および文献から公知の他の方法と同様にして調製する。"