"式I[式中、R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO-1~6C-アルキル、COOR10、CONR8R9、NR8R9、NH-CONR8R9、NH-COR11、2~6C-アルキニルであるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-1~6C-アルキレン-アリール、-1~6C-アルキレン-ヘテロアリール、-O-3~7C-シクロアルキル、-O-アリール、-O-3~7C-ヘテロシクリル、-O-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-シクロアルキル、-O-1~6C-アルキレン-アリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-ヘテロシクリル、-O-1~6C-アルキレン-ヘテロアリールから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、=O、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11、ヘテロアリールから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよく、前記置換基が、1~6C-アルコキシで適宜置換されていてもよいものであり、R2は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CO-1~6C-アルキル、COOR10、CONR8R9、NR8R9、-NH-COR11、-NH-CONR8R9、-NHSO2R11であるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11、NH-1~6C-アルキル-O-1~6C-アルキルから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいものであり、R3は、水素、1~6C-アルキルであり、R4は、1~6C-アルキル、ハロゲン、シアノで適宜置換されていてもよいフェニルであり、R5は、水素、ハロゲンであり、R6は、水素、1~6C-アルキルであり、Aは、N、CR7であり、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、COOR10、CONR8R9、3~7C-シクロアルキルであるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、アリール、ヘテロアリールから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11から選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいものであり、Xは、-CH2-であり、Yは、-CH2-、-CHOH-であり、R8、R9は、同一または異なっていてもよく、水素、ヒドロキシ、3~7C-シクロアルキルであるか、あるいは1~4C-アルキル、1~6C-アルコキシから選択される基であって、前記基は、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ-もしくはジ-1~4C-アルキルアミノ、1~4C-アルコキシまたは3~7C-シクロアルキルから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいものであるか、あるいはR8およびR9は、それらが結合している窒素と一緒になって、=Oで適宜置換されていてもよい飽和または不飽和3~6C-ヘテロ環を形成していてもよいものであり、R10は、水素、1~6C-アルキルであり、R11は、ハロゲン、ヒドロキシで同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよい1~4C-アルキルであるか、または3~7C-シクロアルキルである]の化合物、または前記化合物のN-オキシド、塩、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。R1が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、-CO-1~6C-アルキル、COOR10、CONR8R9、NR8R9、NH-CONR8R9、NH-COR11、2~6C-アルキニルであるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-1~6C-アルキレン-アリール、-1~6C-アルキレン-ヘテロアリール、-O-3~7C-シクロアルキル、-O-アリール、-O-3~7C-ヘテロシクリル、-O-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキレン-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-ヘテロシクリル、-O-1~6C-アルキレン-アリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-シクロアルキルから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11、ヘテロアリールから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよく、前記置換基は、1~6C-アルコキシで適宜置換されていてもよいものであり、R2が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、COOR10、CONR8R9、NR8R9、-NH-COR11、-NH-CONR8R9、-NHSO2R11であるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11、NH-1~6C-アルキル-O-1~6C-アルキルから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよく、R3が、水素であり、R4が、1~6C-アルキル、ハロゲン、シアノで適宜置換されていてもよいフェニルであり、R5が、水素、ハロゲンであり、R6が、水素であり、Aが、N、CR7であり、R7が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、COOR10、CONR8R9、3~7C-シクロアルキルであるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、アリール、ヘテロアリールから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11から選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよく、Xが、-CH2-であり、Yが、-CH2-、-CHOH-であり、R8、R9が、同一または異なっていてもよく、水素、ヒドロキシであるか、あるいは1~4C-アルキル、1~6C-アルコキシから選択される基であって、前記基は、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ-もしくはジ-1~4C-アルキルアミノ、1~4C-アルコキシまたは3~7C-シクロアルキルから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいか、あるいはR8およびR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよい飽和もしくは不飽和3~6C-ヘテロ環を形成してもよく、R10が、水素、1~6C-アルキルであり、R11が、ハロゲン、ヒドロキシで同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよい1~4C-アルキルであるか、または3~7C-シクロアルキルである、請求項1に記載の式Iの化合物、または前記化合物のN-オキシド、塩、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。R1が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、-CO-1~6C-アルキル、COOR10、CONR8R9、NR8R9、NH-CONR8R9、NH-COR11、2~6C-アルキニルであるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-1~6C-アルキレン-アリール、-1~6C-アルキレン-ヘテロアリール、-O-3~7C-シクロアルキル、-O-アリール、-O-3~7C-ヘテロシクリル、-O-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキレン-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-ヘテロシクリル、-O-1~6C-アルキレン-アリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-シクロアルキルから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11、ヘテロアリールから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよく、前記置換基は、1~6C-アルコキシで適宜置換されていてもよいものであり、R2が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、COOR10、CONR8R9、NR8R9、-NH-COR11、-NH-CONR8R9、-NHSO2R11であるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11、NH-1~6C-アルキル-O-1~6C-アルキルから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいものであり、R3が、水素であり、R4が、フェニルであり、R5が、水素であり、R6が、水素であり、Aが、N、CR7であり、R7が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、COOR10、CONR8R9、3~7C-シクロアルキルであるか、あるいは1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、アリール、ヘテロアリールから選択される基であって、前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11から選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいものであり、Xが、-CH2-であり、Yが、-CH2-、-CHOH-であり、R8、R9が、同一または異なっていてもよく、水素、ヒドロキシであるか、あるいは1~4C-アルキル、1~6C-アルコキシから選択される基であって、前記基は、ハロゲン、ヒドロキシ、モノもしくはジ1~4C-アルキルアミノ、1~4C-アルコキシまたは3~7C-シクロアルキルから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいものであるか、あるいはR8およびR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、=Oで適宜置換されていてもよい飽和もしくは不飽和3~6C-ヘテロ環を形成していてもよく、R10が、水素、1~6C-アルキルであり、R11が、ハロゲン、ヒドロキシで同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよい1~4C-アルキルであるか、または3~7C-シクロアルキルである、請求項1に記載の式Iの化合物、または前記化合物のN-オキシド、塩、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。R1が、水素、1~3C-アルキル、-1~3C-アルキレンCOO1~3C-アルキル、-2~3CアルケニレンCOO1~3C-アルキル、-2~3CアルケニレンCONH2、-1~3C-アルキレンCONH2、ハロゲン、ヒドロキシ、ONa、1~3C-アルコキシ、-O-シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-1~3C-アルキレン-ヘテロアリール、-O-1~3C-アルキレン-[1~3C-アルコキシヘテロアリール]、-O-1~3C-アルキレンNH2、-O-1~3C-アルキレンO-1~3C-アルキル、-O-1~3C-アルキレン-シクロプロパン-CONH2、-O-1~3C-アルキレン-CN、-O-1~3C-アルキレン-COO1~3C-アルキル、-O-1~3C-アルキレン-CON1~3C-アルキル2、-O-1~3C-アルキレン-ヘテロシクリル、-ヘテロアリール-1~3Cアルコキシ、-O-1~3C-アルキレン-ヘテロアリール-1~3アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、1~3C-アルキル、ハロゲンで適宜置換されていてもよいフェニル、シアノ、-CO1~3C-アルキル、-COOH、-COO1~3C-アルキル、-CONH2、-CONH1~3C-アルキル、-CONH-OH、-CO-ヘテロシクリル、1~3C-アルキル、=O、1~3Cアルコキシで適宜置換されていてもよいヘテロアリール、NH-CO-NH-1~3C-アルキル、アミノ、NH-CO-1~3C-アルキル、NH-CO-NH2、N1~3C-アルキル-O-1~3C-アルキルであり、R2が、水素、1~3C-アルキル、トリフルオロメチル、-1~3C-アルキレンCOO-1~3C-アルキル、2~3C-アルケニル、-2~3C-アルケニレンCOO-1~3C-アルキル、-2~3C-アルケニレンCONH2、-1~3C-アルキレン-NH-1~3C-アルキレン-O-1~3C-アルキル、1~3C-アルコキシ、-O-1~3C-アルキレン-CN、-O-1~3C-アルキレン-COO-1~3C-アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、3~7C-シクロアルキル、フェニル、-CO1~3C-アルキル、COO1~3C-アルキル、-CONH2、-CONH-1~3C-アルキル、CO-N1~3C-アルキル、CO-NH-1~3C-アルキレンF、CO-NH-1~3C-アルキレンOH、CO-NH-1~3C-アルキレンO-1~3C-アルキル、CONH-3~7C-シクロアルキル、CONH-1~3C-アルキル-3~7C-シクロアルキル、CONH-OH、-1~3C-アルキルO-1~3C-アルキル、-CHOH-1~3C-アルキル、-1~3C-アルキレンOH、1~3C-アルキルで適宜置換されていてもよいヘテロアリール、アミノ、NH-CO-1~3C-アルキル、NH-CO-NH2、NH-CO-NH-1~3C-アルキル、NH-SO2-1~3C-アルキルであり、R3が、水素、1~3C-アルキルであり、R4が、フェニルであり、R5が、水素であり、R6が、水素であり、Aが、N、CR7であり、R7が、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、1~3C-アルキル、2~3C-アルケニル、1~3C-アルコキシ、-1~3C-アルキレンOH、COO-1~3C-アルキル、-CONH2、3~7C-シクロアルキル、ハロゲン、1~3C-アルコキシで適宜置換されていてもよいフェニルであり、R8が、水素、1~3C-アルキル、ヒドロキシ、1~3C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキルであって、1~3C-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、1~3C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキルから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいものであり、R9が、水素、1~3C-アルキルであるか、あるいはR8およびR9は、それらが結合している窒素と一緒になって、=Oで適宜置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5もしくは6員ヘテロ環を形成していてもよく、Xが、-CH2-であり、Yが、-CH2-、-CHOH-である、請求項1に記載の式Iの化合物、または前記化合物のN-オキシド、塩、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-シクロプロピル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-3,7-ジフェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-3-フェニル-7-O-トリル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-3,6-ジフェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル、1-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-7-オール、1-[4-3-フェニル-7-プロポキシ-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル、1-[4-7-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル、1-[4-6-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルアミド、1-[4-6-メトキシメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-エタノール、{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-メタノール、{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル}-メタノール、1-[4-6-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸アミド、1-[4-8-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-エチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-{4-[3-フェニル-7-1H-ピラゾール-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-メタノール、1-{4-[7-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[7-2-メトキシ-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[7-2-メトキシ-ピリジン-4-イルメトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-[4-7-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-イソプロポキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-シクロヘキシルオキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-フェノキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-エチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-{4-[7-4-フルオロ-フェニル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-[4-7-シクロプロピル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-エチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸アミド、2-[4-シス-1-アミノ-3-ヒドロキシ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-7-オール、1-{4-[7-2-アミノ-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-オール、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸アミド、1-[4-3-フェニル-7-ピラゾール-1-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステル、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸アミド、1-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-3-メチル-尿素、1-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-1H-ピリジン-2-オン、1-{4-[3-フェニル-6-1H-ピラゾール-1-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]フェニル}シクロブタンアミン、{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-ピロリジン-1-イル-メタノン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸エチルエステル、1-[4-8-フルオロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-フルオロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-シクロプロピル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-3-フェニル-6-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-3-フェニル-8-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-{4-[3-フェニル-8-1H-ピラゾール-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸塩酸塩、1-[4-6-ブロモ-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸イソプロピルアミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸2-フルオロ-エチル-アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸2-ヒドロキシ-エチル-アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸2-メトキシ-エチル-アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸シクロプロピルアミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸ヒドロキシアミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-8-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステル、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸ジメチルアミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸エチルアミド、1-[4-6-シクロプロピル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-2-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-7-イルオキシ}-エチル-ピロリジン-2-オン、1-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-7-イルオキシメチル}-シクロプロパンカルボン酸アミド、1-[4-7-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7-フルオロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン、1-{4-[8-4-フルオロフェニル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[8-3-フルオロフェニル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[8-5-メトキシピリジン-3-イル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルカルバミン1-{4-[3-フェニル-8-2H-ピラゾール-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[8-1H-インダゾール-6-イル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-[4-6,8-ジメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-クロロ-7-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-7,8-ジフルオロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-クロロ-8-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-8-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステル、1-[4-6,8-ジクロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル、1-[4-6,7-ジクロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン1-[4-8-ブロモ-6-クロロ-7-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-ブロモ-8-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-ブロモ-6-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-6-ブロモ-7,8-ジメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-ブロモ-6-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル]-シクロブチルアミン、1-[4-8-ブロモ-3-フェニル-6-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[6-クロロ-8-4-フルオロフェニル-7-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[6-クロロ-7-メチル-3-フェニル-8-2H-ピラゾール-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[7,8-ジメチル-3-フェニル-6-2H-ピラゾール-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[6-メチル-3-フェニル-8-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[8-5-メトキシ-ピリジン-3-イル-6-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[6-メチル-3-フェニル-8-2H-ピラゾール-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、1-{4-[6-メチル-3-フェニル-8-1H-ピラゾール-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-6-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-8-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-6-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-6-1H-ピラゾール-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-6-2H-ピラゾール-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-6-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸アミド、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-7,8-ジメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン定義特に定義されていない限り、特許請求の範囲において、下記に定義される構成要素は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、=O、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11から選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよい。ハロゲンで置換されたアルキルとしては、完全にハロゲン化されたアルキル部分例えば、CF3も含まれる。構成要素が1つより多い部分から構成される場合例えば、-O-1~6Cアルキル-3~7C-シクロアルキル、置換可能な位置は、これらの部分の適当な位置でありうる。この構成要素の末端のハイフンは、分子の残りの部分への結合を示す。置換基で置換された環は、環窒素原子上においても環の適当な位置のいずれかでありうる。本明細書で用いられる用語含むには、からなるが含まれる。本明細書内において上記に記載されるまたは上記に記載のと表現される場合、前出の明細書内で開示されたものを意味する。本発明の範囲において適当なは、当業者の知識内の方法で化学的に可能であることを意味する。1~6C-アルキルは、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基である。例としては、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチル、ペンチル、ヘキシルであり、好ましくは、1~4個の炭素原子1~4C-アルキル、より好ましくは、1~3個の炭素原子1~3C-アルキルである。別の個数の炭素原子を有する本明細書に記載の他のアルキル基は、それらの鎖の異なる長さを考慮して上記に記載されるように定義されうる。アルキル鎖を構成要素の2つの他の部分間の架橋部分として含有する構成要素の部分は、通常アルキレン部分と呼ばれ、鎖の好ましい長さを含む上記アルキルの定義に従って定義され、例えば、メチレン、エチレン、n-プロピレン、イソプロピレン,N-ブチレン、イソブチレン、tert-ブチレンなどである。2~6C-アルケニルは、2~4個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルケニル基である。例としては、ブタ-2-エニル、ブタ-3-エニルホモアリル、プロパ-1-エニル、プロパ-2-エニルアリルおよびエテニルビニル基である。2~6C-アルキニルは、2~4個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキニル基である。例としては、ブタ-2-イニル、ブタ-3-イニルホモプロパルギル、プロパ-1-イニル、1-メチルプロパ-2-イニル1-メチルプロパルギル、プロパ-2-イニルプロパルギルおよびエチニル基である。モノまたはジ-1~4C-アルキルアミノ基は、窒素原子が付加された、独立して1または2個の上記に記載の1~4C-アルキル基を含有する。例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびジイソプロピルアミノ基である。ハロゲンは、本発明の意味の範囲内において、ヨウ素、臭素、塩素またはフッ素であり、好ましくは、ハロゲンは、本発明の意味の範囲内において、塩素またはフッ素であり、合成内での脱離基として必要とされるハロゲン原子は、ヨウ素または臭素が好ましい。1~4C-ハロアルキルは、少なくとも1つの水素がハロゲン原子で置換された1~4個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基である。例としては、クロロメチルまたは2-ブロモエチルである。部分的または完全にフッ素化されたC1~C4-アルキル基について、下記の部分的または完全にフッ素化した基としては、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、1,2-ジフルオロエチル、1,1,1-トリフルオロエチル、テトラフルオロエチルおよびペンタフルオロエチルであり、好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、1,1-ジフルオロエチルまたは1,1,1-トリフルオロエチルである。部分的または完全にフッ素化されたC1~C4-アルキル基は、用語1~4C-ハロアルキルに包含されるものとされる。1~6C-アルコキシは、酸素原子が付加された、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基を含有する基を意味する。例として、ヘキソキシ、ペントキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、エトキシおよびメトキシ基などが列挙することができ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシである。3~7C-シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル、好ましくは、シクロプロピルを意味する。3~7C-シクロアルキルオキシまたは-O-3~7C-シクロアルキルは、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシまたはシクロヘプチルオキシ、好ましくは、シクロプロピルオキシを意味する。-O-1~6C-アルキレン-3~7C-シクロアルキルは、例えば、-O-CH2-シクロプロピル、-O-CH2-CH2-シクロプロピル、-O-CH2-シクロブチル、-O-CH2-CH2-シクロブチル、-O-CH2-シクロペンチル、-O-CH2-CH2-シクロペンチル、-O-CH2-シクロヘキシル、-O-CH2-CH2-シクロヘキシルを意味する。3~7C-ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルは、4~10個、好ましくは、4~7個の環原子、およびN、O、S、SO、SO2からなる群からの3個まで、好ましくは2個までのヘテロ原子および/またはヘテロ基を含有する、単環または多環式、好ましくは、単環または二環式、より好ましくは、単環式の非芳香族ヘテロ環基を意味する。ヘテロシクリル基は、飽和または部分的に不飽和であり、特に断りがなければ、1~4C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~4C-アルコキシ、ヒドロキシ、フッ素または=Oから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよく、前記1~4C-アルキルは、ヒドロキシでさらに適宜置換されていてもよく、前記二重結合した酸素原子は、適当な位置でヘテロシクリル環の炭素原子と一緒にカルボニル基を生じるものである。特に好ましいヘテロ環基は、O、NおよびSからなる群からの2個までのヘテロ原子を有する4~7員単環式飽和ヘテロシクリル基である。例として、および好ましくは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、3-ヒドロキシアゼチジニル、3-フルオロアゼチジニル、3,3-ジフルオロアゼチジニル、ピロリジニル、3-ヒドロキシピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、3-ヒドロキシピペリジニル、4-ヒドロキシピペリジニル、3-フルオロピペリジニル、3,3-ジフルオロピペリジニル、4-フルオロピペリジニル、4,4-ジフルオロピペリジニル、ピペラジニル、N-メチル-ピペラジニル、N-2-ヒドロキシエチル-ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ホモピペラジニル、N-メチル-ホモピペラジニルが列挙されうる。-NR8R9の場合、R8およびR9が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3~6C-ヘテロ環を形成する時、用語3~6C-ヘテロ環には、4~7個の環原子を含有し、1または2個の窒素原子または1個の窒素原子および1個の酸素原子を有する、全ての飽和または不飽和の非アリールヘテロ環が含まれる。3~6C-ヘテロ環は、1~4C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~4C-アルコキシ、ヒドロキシ、フッ素または=Oから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよく、前記酸素原子は、二重結合により環の炭素原子に結合され、カルボニル基を形成し、ラクタム部分を生じる窒素原子とは別に、または環の他の炭素原子に位置することができるものであり、前記1~4C-アルキルは、ヒドロキシでさらに適宜置換されていてもよいものである。好ましい例は、アゼチジン、3-ヒドロキシアゼチジン、3-フルオロアゼチジン、3,3-ジフルオロアゼチジン、ピロリジン、ピロリジン-2-オン、3-ヒドロキシピロリジン、ピペリジン、3-ヒドロキシピペリジン、4-ヒドロキシピペリジン、3-フルオロピペリジン、3,3-ジフルオロピペリジン、4-フルオロピペリジン、4,4-ジフルオロピペリジン、1H-ピリジン-2-オン、ピペラジン塩、N-メチル-ピペラジン、N-2-ヒドロキシエチル-ピペラジン、モルホリンである。用語ヘテロシクリルオキシまたは-O-ヘテロシクリルは、用語ヘテロシクリルについての定義と同一のヘテロ環部分であって、環中のC原子が分子の残りの部分に対して酸素原子により結合しているものを意味する。好ましいヘテロ環部分は、置換されていないか、または環の窒素原子上で、1~4C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~4C-アルコキシから選択される置換基で適宜置換されていてもよい。用語-O-1~6C-アルキル-ヘテロシクリルまたは-O-1~6C-アルキレン-ヘテロシクリルは、用語ヘテロシクリルについての定義と同一のヘテロシクリル部分であって、環が分子の残りの部分に対して-O-1~6Cアルキルスペーサーにより結合しているものを意味する。1個またはそれ以上の環の窒素原子を含有するヘテロ環部分は、好ましくは、環の窒素原子のうちの1つを介して-O-1-6-アルキルスペーサーに結合している。アリールは、原則として、6~10個の炭素原子を有する単環または二環式芳香族炭素環基を意味し、例として、フェニルまたはナフチルである。フェニルが好ましい。前記アリール部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11によって同一にまたは異なって1回またはそれ以上置換することができる。本発明のある態様において、フェニル部分が置換基である場合、置換されていないか、1回のみ置換される。用語-1~6C-アルキル-アリールまたは-1~6C-アルキレン-アリールは、上記で定義されるアリール基であって、直鎖または分枝鎖のアルキル鎖により分子の残りの部分に結合しているものを意味し、好ましくは、-CH2-アリールまたは-CH2CH2-アリールである。用語アリールオキシまたは-O-アリールは、環が分子の残りの部分に酸素原子により結合している、用語アリールについての定義と同一のアリール部分を意味する。用語-O-1~6C-アルキル-アリールまたは-O-1~6C-アルキレン-アリールは、用語アリールについての定義と同一のアリール部分であって、環が分子の残りの部分に対して-O-1~6Cアルキルスペーサーにより結合しているものを意味する。本発明において好ましい-O-1~6Cアルキルスペーサーは、-O-CH2-または-O-CH2CH2-である。ベンジルオキが特に好ましい。用語ヘテロアリールは、単環式5もしくは6員芳香族ヘテロ環または縮合二環式芳香族部分を意味し、以下に限定されないが、5員ヘテロアリール基として、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル1,2,4-トリアゾリル、1,3,4-トリアゾリルまたは1,2,3-トリアゾリル、チアジアゾリル1,3,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,2,3-チアジアゾリルまたは1,2,4-チアジアゾリルおよびオキサジアゾリル1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリルまたは1,2,4-オキサジアゾリル、ならびに6員ヘテロアリール基として、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニル、ならびに縮合環基として、例えば、フタリジル-、チオフタリジル-、インドリル-、イソインドリル-、ジヒドロインドリル-、ジヒドロイソインドリル-、インダゾリル-、ベンゾチアゾリル-、ベンゾフラニル-、ベンズイミダゾリル-、ベンゾオキサジノニルbenzoxazinonyl-、キノリニル-、イソキノリニル-、キナゾリニル-、キノキサリニルchinoxalinyl-、シンノリニル-、フタラジニル-、1,7-または1,8-ナフチリジニル-、クマリニルcumarinyl-、イソクマリニルisocumarinyl-、インドリジニル-、イソベンゾフラニル-、アザインドリル-、アザイソインドリル-、フラノピリジル-、フラノピリミジニル-、フラノピラジニル-、フラノピリダジニル-が挙げられ、好ましくは、好ましい縮合環基は、インダゾリルである。好ましい5または6員ヘテロアリール基は、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルである。より好ましい5または6員ヘテロアリール基は、フラン-2-イル、チエン-2-イル、ピロール-2-イル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピラジン-2-イルまたはピリダジン-3-イルである。用語-1~6C-アルキル-ヘテロアリールは、上記に定義されるヘテロアリールであって、直鎖または分枝鎖のアルキル鎖により分子の残りの部分に結合しているものを意味し、好ましくは、-CH2-ヘテロアリールまたは-CH2CH2-ヘテロアリールであり、-CH2-ヘテロアリールが特に好ましい。用語ヘテロアリールオキシまたは-O-ヘテロアリールは、用語ヘテロアリールについての定義と同一のヘテロアリール部分であって、環が分子の残りの部分に対して酸素原子により結合しているものを意味する。用語-O-1~6C-アルキレン-ヘテロアリールは、用語ヘテロアリールについての定義と同一のヘテロアリール部分であって、環が、分子の残りの部分に対して-O-1~6Cアルキルスペーサーにより結合しているものを意味する。用語-O-1~6C-アルキレンスペーサーは、1~6個、1~5個、1~4個、1~3個、1~2個または1個の炭素原子を有するアルキレン鎖である本発明の範囲で変動しうる。NR8R9基としては、例えば、NH2、NHCH3、NCH32、NHCH2CH3およびNCH3CH2CH3が挙げられる。-NR8R9の場合、R8およびR9が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3~6C-ヘテロ環を形成する。用語3~6C-ヘテロ環は、上記に定義される。特に好ましくは、ピロリジン-2-オン、1H-ピリジン-2-オンである。NHCOR11基としては、例えば、NHCOCH3、NHCOC2H5、NHCOC3H7、NHCOCHCH32が挙げられる。NHSO2R11基としては、例えば、NHSO2CH3、NHSO2C2H5、NHSO2C3H7、NHSO2CHCH32が挙げられる。CONR8R9基としては、例えば、CONH2、CONHCH3、CONCH32、CONHCH2CH3、CONCH3CH2CH3またはCONCH2CH32が挙げられる。-NR8R9の場合、R8およびR9が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3~6C-ヘテロ環を形成する。用語3~6C-ヘテロ環は、上記に定義される。COOR10基としては、例えば、COOH、COOCH3、COOC2H5、COC3H7、COCHCH32、COOC4H9、COOC5H11、COOC6H13が挙げられ;COO1~6Cアルキルについては、アルキル部分は、直鎖または分枝鎖であってもよい。一般に、特に断りがなければ、ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基には、その全ての可能な異性体形態、例えば、その位置異性体が含まれる。よって、例えば、以下に限定されないが、用語ピリジニルまたはピリジニレンには、ピリジン-2-イル、ピリジン-2-イレン、ピリジン-3-イル、ピリジン-3-イレン、ピリジン-4-イルおよびピリジン-4-イレンが含まれ;あるいは用語チエニルまたはチエニレンには、チエン-2-イル、チエン-2-イレン、チエン-3-イルおよびチエン-3-イレンが含まれる。本明細書に記載される適宜置換されていてもよい構成要素は、特に断りがない限り、いずれかの可能な位置で相互に独立して1回またはそれ以上置換されていてもよい。変数が構成要素中で1回より多い場合、各定義は独立したものである。R1およびR2の場合、1~6C-アルキル、2~6C-アルケニル、1~6C-アルコキシ、3~7C-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-1~6C-アルキル-アリール、-1~6C-アルキル-ヘテロアリール、-O-3~7C-シクロアルキル、-O-アリール、-O-3~7C-ヘテロシクリル、-O-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-シクロアルキル、-O-1~6C-アルキル-アリール、-O-1~6C-アルキル-3~7C-ヘテロシクリル、-O-1~6C-アルキル-ヘテロアリールから選択される基は、ヒドロキシ、ハロゲン、1~6C-アルキル、1~4C-ハロアルキル、1~6C-アルコキシ、-NR8R9、シアノ、=O、-CONR8R9、-COOR10、-NHCOR11、-NHSO2R11、ヘテロアリールから選択される置換基で同一にまたは異なって1回またはそれ以上適宜置換されていてもよいことが理解される。好ましくは、基-1~6C-アルキル-アリール、-1~6C-アルキル-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキル-ヘテロアリール、-O-1~6C-アルキレン-3~7C-シクロアルキル、-O-1~6C-アルキル-3~7C-ヘテロシクリル、-O-1~6C-アルキル-アリール-O-1~6C-アルキル-ヘテロアリールは、1~6C-アルキル部分内が置換されていないか、または1~6C-アルキル部分が1または2個のフッ素原子で適宜置換されていてもよい。本明細書に記載のヘテロアリール、ヘテロアリーレンまたはヘテロ環基は、特に断りがない限り、いずれかの可能な位置、例えば、置換可能な環の炭素原子または窒素原子で、所定の置換基または親分子基で置換されていてもよい。同様に、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、化学結合として適当である場合、適当な原子により分子の残りの部分に結合することができることが理解される。特に断りがない限り、本明細書に記載の合致しない価数を有するヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基のヘテロ原子は、価数が合致するように水素原子を有するものとされる。特に断りがない限り、四級化したアミノまたはイミノ型の環窒素原子-N=を含有する環は、好ましくは、記載の置換基または親分子基によって、これらのアミノまたはイミノ型の環窒素原子上で四級化され得ない。本発明の化合物の特徴について、用語薬物動態的プロファイルは、ある単一のパラメータまたはその組み合わせを意味し、適当な実験で測定される透過性、バイオアベイラビリティ、暴露および薬力学的パラメータ例えば、薬理学的効果の期間または大きさなどが含まれる。薬物動態的プロファイルを向上させた化合物は、例えば、より低い用量で使用することによって、同一の効果を達成でき、より長期間にわたる作用を可能にし、または両方の効果の組み合わせを達成しうる。本発明の化合物の塩には、全ての無機酸および有機酸付加塩および塩基性塩、特に、全ての医薬的に許容される無機酸および有機酸付加塩および塩基性塩、特に、全ての薬学分野で一般に用いられる医薬的に許容される無機酸および有機酸付加塩および塩基性塩が含まれる。ある態様において、本発明の化合物の塩には、全ての無機酸および有機酸付加塩、特に、全ての医薬的に許容される無機酸および有機酸付加塩、特に、全ての薬学分野で一般に用いられる医薬的に許容される無機酸および有機酸付加塩が含まれる。別の態様において、本発明は、二および三カルボン酸塩である。酸付加塩の例としては、以下に限定されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、スルファミン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、D-グルコン酸塩、安息香酸塩、2-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸塩、酪酸塩、サリチル酸塩、スルホサリチル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、ピルビン酸塩、アセト酢酸塩、酒石酸塩、ステアリン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ナフタリンジスルホン酸塩およびトリフルオロ酢酸塩が含まれる。塩基性塩の例としては、以下に限定されないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩、チタン塩、メグルミン塩、アンモニウム、1~16個のC原子を有するNH3または有機アミンから適宜派生した塩、例えば、エチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、エチルジイソプロピルアミン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ジメチルアミノエタノール塩、プロカイン塩、ジベンジルアミン塩、N-メチルモルホリン塩、アルギニン塩、リジン塩、エチレンジアミン塩、N-メチルピペリジン塩およびグアニジニウム塩が挙げられる。塩には、水不溶性塩、特に、水溶性塩が含まれる。当業者によれば、本発明の式Iの化合物ならびにそれらの塩は、例えば、結晶形で単離される場合、様々な量の溶媒で含有することができる。よって、本発明の式Iの化合物の全ての溶媒和物、特に、全ての水和物、ならびに本発明の式Iの化合物の塩の全ての溶媒和物、特に、全ての水和物が本発明の範囲内に含まれる。本発明において用語組み合わせ医薬は、当業者に知られているように用いられ、固定された組み合わせ医薬、固定されていない組み合わせ医薬またはキットの一部kitofpartsとして存在しうる。本発明において固定された組み合わせ医薬は、当業者に知られているように用いられ、第1の活性成分および第2の活性成分が単一用量で一緒にまたは単一製剤中で存在する組み合わせとして定義される。固定された組み合わせ医薬の一例としては、第1の活性成分および第2の活性成分が、例えば、製剤中に同時に投与するために混合されて存在する医薬組成物である。固定された組み合わせ医薬の別の例としては、第1の活性成分および第2の活性成分が、混合されることなく一単位中に存在する組み合わせ医薬である。本発明において、固定されていない組み合わせ医薬またはキットの一部kitofpartsは、当業者に知られているように用いられ、第1の活性成分および第2の活性成分が2つ以上の単位で存在する組み合わせとして定義される。固定されていない組み合わせ医薬またはキットの一部の一例としては、第1の活性成分および第2の活性成分が別々に存在する組み合わせである。固定されていない組み合わせ医薬またはキットの一部の構成成分は、別々に、連続して、同時に、並行して、または経時的に順番に、投与されてもよい。用語化学療法抗癌剤としては、以下に限定されないが、iアルキル化/カルバミル化剤、例えば、シクロホスファミドエンドキサン登録商標、イホスファミドホロキサン登録商標、チオテパチオテパレダールThiotepaLederle登録商標、メルファランアルケラン登録商標またはクロロエチルニトロソ尿素BCNU;ii白金誘導体、例えば、シスプラチンプラチネックスPlatinex登録商標BMS、オキサリプラチンエロキサチンEloxatin登録商標、サトラプラチンまたはカルボプラチンカルボプラットCabroplat登録商標BMS;iii有糸分裂阻害剤/チューブリン阻害剤、例えば、ビンカアルカロイド類ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、タキサン類例えば、パクリタキセルタキソール登録商標、ドセタキセルタキソテール登録商標および類似体ならびにその新規の製剤および抱合体例えば、アルブミンに結合したパクリタキセルを含有するナノ粒子製剤のアブラキサン登録商標、エポシロン類例えば、エポシロンBパツピロンPatupilone登録商標、アザエポシロンイクサベピロン登録商標またはサゴピロンSagopilone;ivトポイソメラーゼ阻害剤、例えば、アントラサイクリン類ドキソルビシン/アドリブラスチン登録商標など、エピポドフィロトキシン類エトポシド/エトポホスEtopophos登録商標ならびにカンプトテシンおよびカンプトテシン類似体イリノテカン/カンプトサールCamptosar登録商標またはトポテカン/ハイカムチン登録商標など;vピリミジンアンタゴニスト、例えば、5-フルオロウラシル5-FU、カペシタビンゼローダ登録商標、アラビノシルシトシン/シタラビンアレキサン登録商標またはゲムシタビンジェムザール登録商標;viプリンアンタゴニスト、例えば、6-メルカプトプリンピュリネソール登録商標、6-チオグアニンまたはフルダラビンフルダラ登録商標ならびにvii葉酸アンタゴニスト、例えば、メトトレキセートファルミトレキサートFarmitrexat登録商標またはペメトレキセドアリムタ登録商標などが挙げられる。用語標的特異的抗癌剤には、以下に限定されないが、iキナーゼ阻害剤、例えば、イマチニブグリベック登録商標、ZD-1839/ゲフィチニブイレッサ登録商標、Bay43-9006ソラフェニブ、ネクサバール登録商標、SU11248/スニチニブスーテント登録商標、OSI-774/エルロチニブタルセバ登録商標、ダサチニブスプリセル登録商標、ラパチニブタイカーブ登録商標、あるいは下記を参照、バタラニブ、バンデタニブザクティマ登録商標またはパゾパニブ;iiプロテアソーム阻害剤、例えば、PS-341/ボルテゾミブベルケード登録商標;iiiヒストン脱アセチラーゼ阻害剤、例えば、SAHAゾリンザ登録商標、PXD101、MS275、MGCD0103、デプシペプチド/FK228、NVP-LBH589、バルプロ酸VPA、CRA/PCI24781、ITF2357、SB939および酪酸、iv熱ショックタンパク質90阻害剤、例えば、17-アリルアミノゲルダナマイシン17-AAGまたは17-ジメチルアミノゲルダナマイシン17-DMAG;v血管標的剤VTA、例えば、コンブレタスタチンA4リン酸またはAVE8062/AC7700および抗血管形成薬、例えば、VEGF抗体ベバシズマブアバスチン登録商標などまたはKDRチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、PTK787/ZK222584バタラニブ登録商標またはバンデタニブバクティマ登録商標あるいはパゾパニブ;viモノクローナル抗体、例えば、トラスツズマブハーセプチン登録商標、リツキシマブマブセラ/リツキサン登録商標、アレムツズマブキャンパス登録商標、トシツモマブベキサール登録商標、C225/セツキシマブエルビタックス登録商標、アバスチン上記を参照またはパニツムマブベクティビックス登録商標ならびにモノクローナル抗体の変異体および抱合体、例えば、ゲムツズマブオゾガマイシンマイロターグ登録商標またはイブリツモマブチウキセタンゼヴァリン登録商標、および抗体断片;viiオリゴヌクレオチドに基づく治療剤、例えば、G-3139/オブリメルセンゲナセンス登録商標またはDNMT1阻害剤MG98;viiiToll様受容体/TLR9アゴニスト、例えば、プロミューンPromune登録商標、TLR7アゴニストイミキモドアルダーラ登録商標またはイサトリビンおよびその類似体、あるいはTLR7/8アゴニスト、例えば、レシキモド、ならびに免疫賦活化RNA、例えば、TLR7/8アゴニスト;ixプロテアーゼ阻害剤;xホルモン治療剤、例えば、抗エストロゲン剤例えば、タモキシフェンまたはラロキシフェン、抗アンドロゲン剤例えば、フルタミドまたはカソデックス、LHRH類似物質例えば、ロイプロリド、ゴセレリンまたはトリプトレリンおよびアロマターゼ阻害剤例えば、フェマーラ、アリミデックスArimedexまたはアロマシンが挙げられる。他の標的特異的抗癌剤としては、ブレオマイシン、レチノイド類例えば、全てのオールトランスレチノイン酸ATRA、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤例えば、5-アザ-2’-デオキシシチジンデシタビン、ダゴゲンDagogen登録商標および5-アザシチジンビダーザ登録商標、アラノシン、サイトカイン類例えば、インターロイキン-2、インターフェロン例えば、インターフェロンα2またはインターフェロンγ、bcl2アンタゴニスト例えば、ABT-737または類似物質、デスレセプターアゴニスト類例えば、TRAIL、DR4/5アゴニスト抗体、FasLおよびTNF-Rアゴニスト類例えば、TRAIL受容体アゴニスト例えば、マパツズマブまたはレクサツムマブが挙げられる。抗癌剤の具体例としては、以下に限定されないが、5FU、アクチノマイシンD、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリロース、アムルビシン、アナストロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサール、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブロモデオキシウリジン、ブスルファン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カルボコン、カルムスチン、セトロレリクス、クロランブシル、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デスロレリン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシンEDELFOSINE、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチンEPTAPLATIN、エルビタックス、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロキシウリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、ホルメスタン、ホスカルネット、ホスフェストロール、ホテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲナセンス、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ハーセプチン、イダルビシン、イドクスウリジン、イホスファミド、イマチニブ、インプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、イクサベピロン、ランレオチド、ラパチニブ、レトロゾール、リュープロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、ルプロリドLUPROLIDE、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテクサフィン、マイロターグ、ナルトグラスチム、ネバズマブNEBAZUMAB、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェンORMELOXIFENE、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、パニツムマブ、パツピロンPATUPILONE、パゾパニブ、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルホスファミドPERFOSFAMIDE、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、プロスピジウムクロリド、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスファン、ロムルチド、ルボキシストーリン、サゴピロンSAGOPILONE、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スピロムスチン、ストレプトゾシン、スニチニブ、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシンTHYMALFASIN、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、TRAIL、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジコン、トリメトレキサート、トリプトレリン、トロホスファミド、ウレデパ、バルルビシン、バタラニブ、バンデタニブ、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボロゾール、ゼヴァリンおよびゾリンザが挙げられる。本発明による化合物およびそれらの塩は、本発明の実施態様に含まれる互変異性体の形態で存在することができる。本発明の化合物は、それらの構造に依存して、異なる立体異性体形態で存在する。これらの形態には、立体配置異性体または適宜、配座異性体アトロプ異性体を含むエナンチオマーおよび/またはジアステレオ異性体が含まれる。よって、本発明には、そのエナンチオマー、ジアステレオ異性体ならびに混合物が含まれる。エナンチオマーおよび/またはジアステレオ異性体の混合物から、純粋な立体異性体形態は、アキラル相またはキラル相を用いて、当技術分野で周知の方法、好ましくは、クロマトグラフ法、特に、高速液体クロマトグラフィーHPLCで単離することができる。本発明には、比率とは無関係に、上記に記載の立体異性体の全ての混合物ラセミ体を含むがさらに含まれる。本発明による化合物および塩のいずれかは、本発明の範囲内である異なる結晶形態多形で存在しうる。さらに、生物系内で式Iの化合物またはその塩に変換される式Iの化合物およびその塩の誘導体生物学的前駆体またはプロドラッグが本発明に含まれる。前記生物系は、例えば、哺乳類、特に、ヒト患者である。生物学的前駆体は、例えば、代謝プロセスによって式Iの化合物またはその塩に変換される。下記に記載される請求項1~5の化合物の合成に用いられる中間体、ならびに請求項1~5の化合物の合成のためのそれらの使用は、本発明の1つのさらなる態様である。好ましい中間体は、下記に記載される中間体実施例である。本発明による化合物は、下記のように調製することができる。本発明による化合物は、下記のスキーム1または2に従って調製することができる。スキーム1:スキーム2:ここで、A、Y、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は、上記および請求項で定義される意味を有し、Rxは、R6の意味を有し、保護基であってもよく;Ryは、Hまたは保護基であり、RxおよびRyまたはYおよびRxは、一緒になって環状保護基を形成してもよく;Halは、ハロゲン、好ましくは、Cl、BrまたはIであり;Mは、金属部分、例えば、-Li、-MgCl、-MgBrである。スキーム2による式Iの化合物には、スキーム1による式Iaの化合物が包含され、ならびにスキーム2による式IIの化合物には、スキーム1による式IIaの化合物が包含される。一般式I/Iaの化合物は、一般式II/IIaの化合物から調製することができる。Ryは、適宜、R6または保護基、あるいはさらなる実験を必要とする他の前駆体であってもよい。例えば、一般式IIの化合物におけるRxは、Boc基である-COOtBuなどの保護基であってもよい。よって、本発明の特定の実施態様において、前記保護基は、Boc基である。それゆえ、一般式Iの化合物の製造は、適当な脱保護反応を用いて行われてもよく、例えば、Boc基の場合、酸性反応条件、例えば、周囲温度で、適当な溶媒例えば、DCMおよびメタノール中にてジオキサン中の4M塩化水素溶液であってもよい。生じたアンモニウム塩は、通常、例えば、当業者に公知の塩基、例えば、重炭酸塩、アミン塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、アンモニアを用いることによって、あるいは化合物をメタノール/アンモニアでPoraPak登録商標カラムから溶出することによって、遊離アミンに変換される。Boc基を脱保護するためのさらなる条件、または一般式IIの化合物のアミノ官能基を塞ぐために用いるのに適当でありうるさらなる保護基それらの合成および脱保護を含むは、例えば、TWGreeneProtectiveGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySons19993rdEdまたはPKocienskiProtectingGroupsThiemeMedicalPublishers2000で見出される。同様に、RyがHではない場合、Ryは保護基であり、RxおよびRyが一緒になって、環状保護基、例えば、フタルアミドを形成する。さらに、一般式II/IIaの化合物には、それ自体がさらに改変され、A、R1またはR2基に所望の官能基を取り入れることができる官能基が含まれうる。かかる変換には、酸化、還元、求核置換、求電子置換、ラジカル反応、あるいは金属促進反応例えば、金属補助クロスカップリング反応例えば、スズキ、スティルまたはヘック反応などが含まれる。同様に、一般式Iの化合物はまた、この方法で改変されて本発明のさらなる化合物を提供し、当該変換は、-NHR6基に望ましくない副反応を生じることはない。一般式IIaの化合物は、適当な環化反応を用いることによって、一般式IIIの中間体ケトン化合物および一般式IVのヘテロ環アミン化合物から調製されうる。例えば、一般式IIaの化合物は、50°Cから150°Cの高温にて、適当な溶媒例えば、DMF、エタノールまたはイソプロパノール中で化合物IIIおよびIVを反応させることによって調製されうる。塩基性添加剤例えば、第三級アミン、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルアミンまたはモレキュラシーブなどの添加剤の使用が有効でありうる。一般式IVの化合物は、市販品として入手可能であるか、実施例に記載の方法で調製されうるか、公知の方法を用いて調製されうるか、または当業者に公知の方法と類似する方法で調製されうる。一般式IIIの化合物は、適当なハロゲン化反応を用いて、一般式Vのケトン化合物から調製されうる。例えば、ハロゲンがBrである場合、適当な臭素化反応は、例えば、適当な温度例えば、0°Cから周囲温度にて適当な溶媒例えば、THF中で、一般式Vのケトン化合物を臭化水素酸過臭化ピリジニウムと反応させることによるものである。一般式Vの化合物は、公知の方法を用いて、例えば、低い温度例えば、-78°Cから-10°C、好ましくは-30°Cから-10°Cにて適当な溶媒例えば、THFなどのエーテル溶媒中での適当な有機金属試薬VIIの添加によって、一般式VIの化合物から調製されうる。好ましい有機金属試薬は、例えば、有機マグネシウム試薬ここで、Mは、-MgClまたは-MgBr、より好ましくは、-MgClであるである。一般式VIの化合物は、公知の方法を用いて、例えば、適当な触媒例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0[PdPPh34]、適当なシアノ供給源例えば、ジシアニド亜鉛、適当な溶媒例えば、DMFであって、乾燥DMFが有効でありうる、および高温例えば、溶媒の沸点まで、好ましくは、80°Cを用いるパラジウム触媒シアノ化反応によって、一般式VIIIの化合物から調製されうる。一般式VIIIおよびIXの化合物は、市販品として入手可能であるか、下記に記載の方法を用いて製造されうるか、公知の方法を用いて製造されうるか、または当業者に公知の方法に類似する方法によって製造されうる。よって、ある態様において、本発明は、一般式Iの化合物の製造方法であって、式III[式中、R4、R5およびR6、XおよびYは、請求項1に記載の意味を有し、Rxは、R6または保護基であり;Ryは、水素または保護基であるか、あるいはRxおよびRyまたはYおよびRxは、一緒になって環状保護基を形成してもよく、Halは、ハロゲンである]の化合物を、式IV[式中、R1、R2、R3およびAは、請求項1に記載の意味を有する]の化合物と反応させて、式IIの化合物を生成し、適宜脱保護して、一般式Iの化合物を生成することを特徴とする方法である。本発明の1つの好ましい態様は、実施例に記載の請求項1~5の化合物の製造方法である。別の態様において、本発明は、一般式III[式中、R4、R5およびR6、XおよびYは、請求項1に記載の意味を有し、Rxは、R6または保護基であり;Ryは、水素または保護基であるか、あるいは、RxおよびRy、またはYおよびRxは、一緒になって、環状保護基を形成してもよく、Halは、ハロゲンである]の中間体化合物ならびに一般式Iの化合物の生成のための使用である。さらなる態様において、本発明は、請求項1に記載の一般式Iの化合物の製造方法であって、式XIV[式中、R5、R6およびXおよびYは、請求項1に定義される意味を有し、ならびにRxは、R6または保護基であり;Ryは、水素または保護基であるか、あるいは、RxおよびRyまたはYおよびRxは、一緒になって、環状保護基を形成してもよく、よって、適宜、前記アミノ基は保護されている]の化合物を、式[式中、R1、R2、R3、AおよびR4は、請求項1に定義される意味を有する]の化合物と反応させ、適宜脱保護させ、式Iの化合物を得ることを特徴とする方法である。別の態様において、本発明は、一般式XIV[式中、R5、R6およびXおよびYは、請求項1に定義される意味を有し、ならびにRxは、R6または保護基であり;Ryは、水素または保護基であるか、あるいはRxおよびRyまたはYおよびRxは、一緒になって環状保護基を形成してもよい]の中間体化合物ならびに一般式Iの化合物の製造のための使用である。上記に記載の両方法においては、RxがR6または保護基であり、Ryが水素または保護基であることが好ましい。本発明のある態様において、Rx/Ryのうちの1つが保護基であり、もう1つが水素である。特に好ましい保護基は、実施例に開示されるものである。出発物質または中間体化合物上に多くの反応中心が存在する場合、特に、望ましい反応中心で反応を進行させるために1つまたはそれ以上の反応中心を一時的に保護基によって塞ぐことが必要でありうることが当業者に知られている。多くの確認された保護基の使用についての詳細な説明は、例えば、TWGreeneProtectiveGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySons19933rdEdまたはPKocienskiProtectingGroupsThiemeMedicalPublishers2000で見出される。本発明の化合物は、それ自体公知の方法、例えば、溶媒を減圧中で留去し、得られた残渣を適当な溶媒から再結晶化し、またはそれを従来の精製方法のうちの1つ例えば、適当な支持物質上のクロマトグラフィーなどにかけることによって単離され、精製される。さらに、十分に塩基性または酸性官能基を有する本発明の化合物の逆相プレパラティブHPLCは、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の場合、トリフルオロ酢酸塩またはギ酸塩などの塩、十分に酸性である本発明の化合物の場合、アンモニウム塩などの塩が形成されうる。このタイプの塩は、それぞれ、当業者に公知の様々方法によってその遊離塩基または遊離酸の形態に変換されうるか、または後の生物学的アッセイにおいて塩として用いられうる。また、本発明の化合物を単離する際の乾燥方法は、共溶媒、特に、ギ酸またはトリフルオロ酢酸などの痕跡が十分に取り除かれずに、溶媒和物または包接錯体が得られうる。当業者は、溶媒和物または包接錯体が後の生物学的アッセイに用いることができることを理解する。上記に記載されるように単離される本発明の化合物の具体的形態例えば、塩、遊離塩基、溶媒和物、包接錯体は、必ずしも前記化合物が、具体的な生物学的活性を定量化するための生物学的アッセイを用いることができる形態のみではないことが理解されるべきである。本発明の式Iの化合物の塩は、所望の酸または塩基を含有するか、所望の酸または塩基が加えられる適当な溶媒例えば、ケトン例えば、アセトン、メチルエチルケトンまたはメチルイソブチルケトン、エーテル例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、塩素化炭化水素例えば、塩化メチレンまたはクロロホルムまたは低分子量脂肪族アルコール例えば、メタノール、エタノールまたはイソプロパノール中に遊離化合物を溶解させることによって得ることができる。前記酸または塩基は、一または多塩基酸または塩基が関連しているかどうかによって、ならびに塩が望ましいかどうかによって、等モル量比またはそれとは異なる比にて塩調製物中で用いることができる。前記塩は、非溶媒を用いて、濾過し、再沈殿させ、沈殿させることによって、あるいは溶媒を留去させることによって得られる。得られる塩は、遊離化合物に変換され、次いで塩に変換されうる。この方法では、例えば、工業規模で製造する際に工程生成物として得られうる医薬的に許容されない塩は、当業者に公知の方法によって医薬的に許容される塩に変換することができる。本発明の化合物および塩の純粋なジアステレオマーおよび純粋なエナンチオマーは、例えば、不斉合成によって、合成時にキラル出発化合物を用いることによって、ならびに合成で得られたエナンチオマーおよびジアステレオマー混合物を分離することによって得ることができる。エナンチオマーおよびジアステレオマー混合物は、当業者に公知の方法によって純粋なエナンチオマーおよび純粋なジアステレオマーに分離することができる。好ましくは、ジアステレオマー混合物は、結晶化、特に、分別結晶またはクロマトグラフィーによって分離される。エナンチオマー混合物は、例えば、キラル補助剤でジアステレオマーを形成させ、得られたジアステレオマーを分割し、次いでキラル補助剤を取り除くことによって分離することができる。キラル補助剤として、例えば、キラル酸は、エナンチオマー塩基例えば、マンデル酸などを分離するために用いることができ、キラル塩基は、ジアステレオマー塩を形成させることによりエナンチオマー酸を分離するために用いることができる。さらに、ジアステレオマー誘導体例えば、ジアステレオマーエステルは、キラル酸またはキラルアルコールをキラル補助剤として用いて、アルコールのエナンチオマー混合物または酸のエナンチオマー混合物からそれぞれ形成させることができる。また、ジアステレオマー混合物またはジアステレオマー包接化合物は、エナンチオマー混合物を分離するために用いられうる。あるいは、エナンチオマー混合物は、クロマトグラフィーでキラル分離カラムを用いて分割することができる。エナンチオマーを単離するための別の適当な方法は、酵素分離である。ある好ましい態様において、本発明は、実施例に基づいた請求項1~5の化合物の調製方法である。適宜、式Iの化合物は、それらの塩に変換することができるか、あるいは、適宜、式Iの化合物の塩は、遊離化合物に変換することができる。対応する方法は、当業者にとって従来技術である。適宜、式Iの化合物は、それらのN-オキシドに変換することができる。N-オキシドはまた、中間体を経由して導入されうる。N-オキシドは、適当な温度例えば、0~40°Cであって、室温が一般的に好ましいにて適当な溶媒例えば、ジクロロメタン中で、適当な前駆体を酸化剤メタクロロ過安息香酸などで処理することによって調製されうる。N-オキシドを形成するためのさらに対応する方法は、当業者にとって従来技術である。商業的利用本発明による式Iの化合物および式Iの化合物の立体異性体は、以下、本化合物と称される。特に、本化合物は、医薬的に許容される。本発明による化合物は、有益な医薬的特性を有し、商業的に利用可能とされる。特に、それらは、Pi3K/Akt経路を阻害し、細胞活性を示す。それらは、疾患例えば、過剰活性化されたPi3K/Aktに依存する疾患の治療に商業的に利用可能であることが期待される。PI3K/AKT経路の異常な活性化は、ヒト腫瘍の開始および維持によって必須のステップであり、よって、例えば、AKT阻害剤による阻害は、ヒト腫瘍の治療の有効なアプローチであると考えられている。最近の総説について、GarciaEcheverriaetalOncogene2008275515526を参照のこと。本発明における細胞活性およびこれに類似する用語は、当業者に知られているように用いられ、一例として、リン酸化の阻害、細胞増殖の抑制、アポトーシスの誘導または化学増感が挙げられる。本発明における化学増感およびこれに類似する用語は、当業者に知られているように用いられる。これらの刺激としては、例えば、デスレセプターおよび生存経路のエフェクターならびに細胞毒性/化学治療および標的薬剤および放射線治療が挙げられる。本発明におけるアポトーシスの誘導およびこれに類似する用語は、その化合物で、または治療で一般に用いられる他の化合物と組み合わせて接触させた細胞においてプログラム細胞死を引き起こす化合物を同定するために用いられる。本発明におけるアポトーシスは、当業者に知られているように用いられる。本発明の化合物と接触させた細胞におけるアポトーシスの誘導は、必ずしも細胞増殖の抑制と連動しているものではない。好ましくは、細胞増殖の抑制および/またはアポトーシスの誘導は、細胞増殖が異常である細胞に特異的である。さらに、本発明による化合物は、細胞および組織におけるタンパク質キナーゼ活性を阻害し、脱リン酸化された基質タンパク質に変化をもたらし、機能的結果として、例えば、アポトーシスの誘導、細胞周期の停止および/または化学療法剤および標的特異的癌治療剤に対する感受性を生じる。好ましい態様において、Pi3K/Akt経路の阻害は、単独で、または標準的な細胞毒性もしくは標的とする癌治療剤と組み合わせて、上記に記載の細胞効果を生じる。さらに、AKTシグナル経路の阻害は、酸素で誘発された網膜症モデルにおいて血管新生を阻害することが見出され、脈絡膜血管新生についてAKT阻害の治療上の用途の可能性が示されたWangetalActaHistochemCytochem441031112011;YangetalInvestigativeOphthalmologyVisualScienceApril2009Vol50No4。これらの結果により、AKTの阻害は、眼の血管新生に関連する眼疾患、例えば、AMD、MDおよび糖尿病性網膜症などに有用な治療を提供しうるという結論が導き出される。よって、本発明の1つの実施態様には、一般式Iの化合物を投与することを特徴とする、眼の血管新生に関連する眼疾患、特に、AMD、MDおよび糖尿病性網膜症などの治療方法、ならびに前記疾患の治療のための化合物の使用が含まれる。本発明の化合物は、抗増殖性および/またはアポトーシス促進性および/または化学的感受性特性を示す。よって、本発明の化合物は、過剰増殖性疾患、特に、癌の治療に有用である。それゆえ、本発明の化合物は、過剰増殖性疾患例えば、癌にかかっている哺乳類例えば、ヒトにおいて、抗増殖性および/またはアポトーシス促進性および/または化学的感受性効果を誘導するのに有用である。さらに、本発明は、治療および/または予防、好ましくは、良性腫瘍および悪性腫瘍、特に、悪性腫瘍下記に記載の癌および腫瘍タイプを含むを含む、過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害の治療のための本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩に関する。本発明の化合物は、好ましくない増殖条件例えば、グルコース欠乏、低酸素症または他の化学的ストレスにもかかわらず生存することができる癌細胞の代謝活性の抑制により、哺乳類例えば、ヒトにおいて抗増殖性および/またはアポトーシス促進特性を示す。よって、本発明の化合物は、本明細書に記載の良性または悪性の疾患を治療し、軽減し、または予防するのに有用であり、例えば、細胞性腫瘍を予防するために有用である。本発明における腫瘍は、当業者に知られているように用いられる。良性腫瘍は、インビボで進行性の転移腫瘍を形成することができない過剰増殖した細胞として説明される。対照的に、悪性腫瘍は、全身性疾患を形成することができ、例えば、離れた器官に腫瘍転移を生じることができる、複数の細胞的および生化学的な異常を有する細胞として説明される。本発明による化合物は、好ましくは、悪性腫瘍の治療に用いることができる。本発明の化合物で治療できる悪性腫瘍の例には、固形腫瘍および血液腫瘍が含まれる。固形腫瘍としては、乳房、膀胱、骨、脳、中枢および末梢神経系、大腸、内分泌腺例えば、甲状腺および副腎皮質、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭頸部、腎臓、肝臓、肺、喉頭および下咽頭、中皮腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、柔組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣および外陰部の腫瘍を挙げることができる。悪性腫瘍には、網膜芽細胞腫およびウィルムス腫瘍によって例示される遺伝性癌が含まれる。さらに、悪性腫瘍には、前記器官における原発腫瘍および離れた器官における対応する二次腫瘍腫瘍転移が含まれる。血液腫瘍は、白血病およびリンパ腫の進行性および低悪性度の形態、すなわち、非ホジキン疾患、慢性および急性骨髄性白血病CML/AML、急性リンパ芽球性白血病ALL、ホジキン疾患、多発性骨髄腫およびT細胞リンパ腫を挙げることができる。骨髄異形性症候群、血漿細胞腫瘍、傍腫瘍性症候群および知られていない一次部位の癌、ならびにAIDS関連腫瘍もまた含まれる。本発明には、好ましい実施態様として、一般式Iの化合物を投与することを特徴とするメラノーマ、NSCLC、脳、乳房および前立腺癌の治療方法ならびに前記治療のための一般式Iの化合物の使用がさらに含まれる。悪性腫瘍は、必ずしも離れた器官の転移形成に必要ではないことに留意すべきである。一定の腫瘍は、それらの進行性の増殖特性により原発器官自体において壊滅的な効果を発揮する。これらは、組織および器官構造の破壊を導き、最終的に割り当てられた器官の機能の損失および死を生じるうる。薬剤耐性は、標準的な癌治療剤の頻発する失敗の原因であるため特に重要である。この薬剤耐性は、様々な細胞および分子メカニズムによって引き起こされる。薬剤耐性のある態様は、重要なシグナル伝達キナーゼとしてPKB/Aktによる抗アポトーシス生存シグナルの構成的な活性化によって引き起こされる。Pi3K/Akt経路の阻害は、標準的な化学療法剤または標的特異的癌治療剤に対する再感作を引き起こす。結果として、本発明による化合物の商業的適用性は、癌患者の一次治療に限定されない。好ましい態様において、癌化学療法剤または標的特異的抗癌剤に抵抗性を有する癌患者はまた、例えば、二次または三次治療のためのこれらの化合物による治療に適する。特に、本発明による化合物は、標準的な化学療法剤または標的薬剤と組み合わせて、これらの薬剤に対して腫瘍を再感作させうる。本発明の化合物は、上記に記載の良性および悪性の疾患、例えば、良性または悪性腫瘍、特に、癌、特に、Pi3K/Akt経路の阻害に感受性を有する癌の治療、予防または軽減に適当である。本発明には、哺乳類ヒトを含むの治療方法、予防方法または軽減方法、好ましくは、上記の病状、病気、障害または疾患のうちの1つにかかっている哺乳類ヒトを含むの治療方法がさらに含まれる。前記方法は、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量がかかる治療を必要である患者に投与されることを特徴とする。本発明には、哺乳類ヒトを含むにおけるPi3K/Akt経路の阻害に応答する疾患の治療方法、予防方法または軽減方法、好ましくは、哺乳類ヒトを含むにおけるPi3K/Akt経路の阻害に応答する疾患の治療方法であって、前記哺乳類に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、細胞におけるタンパク質キナーゼ活性の阻害方法であって、かかる治療を必要である患者に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、哺乳類における良性または悪性の過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害、例えば、癌、特に、上記に記載の癌疾患のいずれかの治療方法であって、前記哺乳類に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、哺乳類における細胞の過剰増殖の阻害方法または異常な細胞増殖の停止方法であって、前記哺乳類に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、良性または悪性腫瘍、特に、癌の治療におけるアポトーシスの誘導方法であって、かかる治療を必要とする患者に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、細胞におけるタンパク質キナーゼ活性の阻害方法であって、かかる治療を必要とする患者に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、哺乳類において化学療法剤または標的特異的抗癌剤に対して感作させる方法であって、前記患者に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、哺乳類ヒトを含むにおける良性および/または悪性腫瘍、特に、悪性腫瘍、特に、癌の治療方法であって、前記哺乳類に、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上の薬理学的に活性な量および治療上有効で許容される量を投与することを特徴とする方法がさらに含まれる。本発明には、固形腫瘍および血液腫瘍の治療方法がさらに含まれ、固形腫瘍は、乳房、膀胱、骨、脳、中枢および末梢神経系、大腸、内分泌腺例えば、甲状腺および副腎皮質、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭頸部、腎臓、肝臓、肺、喉頭および下咽頭、中皮腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、柔組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣および外陰部の腫瘍として例示することができる。悪性腫瘍には、網膜芽細胞腫およびウィルムス腫瘍として例示される遺伝性癌が含まれる。さらに、悪性腫瘍には、前記器官における原発腫瘍および離れた器官における対応する二次腫瘍腫瘍転移が含まれる。血液腫瘍は、白血病およびリンパ腫の進行性および低悪性度の形態、すなわち、非ホジキン疾患、慢性および急性骨髄性白血病CML/AML、急性リンパ芽球性白血病ALL、ホジキン疾患、多発性骨髄腫およびT細胞リンパ腫で例示することができる。骨髄異形性症候群、血漿細胞腫瘍、傍腫瘍性症候群および知られていない一次部位の癌、ならびにAIDS関連腫瘍もまた含まれる。本発明は、上記に記載の病気のうちの1つまたはそれ以上の治療、予防および/または軽減、好ましくは上記に記載の病気のうちの1つまたはそれ以上の治療に用いられる医薬組成物の製造のための化合物の使用にさらに関する。本発明は、過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害、例えば、良性または悪性腫瘍、特に、悪性腫瘍、特に、癌、特に、上記に記載の癌疾患および腫瘍タイプの治療、予防または軽減好ましくは、治療のための医薬組成物の製造のための化合物の使用にさらに関する。本発明は、良性または悪性腫瘍、特に、悪性腫瘍、特に、癌、例えば、上記に記載の癌疾患および腫瘍タイプの治療、予防または軽減好ましくは、治療のための医薬組成物の製造のための本発明による化合物の使用にさらに関する。本発明は、過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害良性腫瘍および悪性腫瘍癌を含むを含むの治療および/または予防好ましくは、治療のための本発明による化合物またはその医薬的に許容される塩にさらに関する。本発明は、単一のタンパク質キナーゼまたは複数のタンパク質キナーゼの異常な機能に介在される疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害の治療、予防または軽減のための医薬組成物の製造のための本発明による化合物またはその医薬的に許容される塩の使用にさらに関する。本発明は、過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害良性腫瘍および悪性腫瘍癌を含むを含むの治療および/または予防好ましくは、治療のための本発明による化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物にさらに関する。本発明は、化学療法剤および/または標的特異的抗癌剤に対して感作させるために用いることができる医薬組成物の製造のための本発明による化合物および医薬的に許容される塩の使用にさらに関する。本発明は、上記に記載の疾患特に、癌の放射線治療に対して感作させるために用いることができる医薬組成物の製造のための本発明による化合物の使用にさらに関する。本発明は、タンパク質キナーゼ阻害剤治療に感受性を有し、細胞腫瘍とは異なる疾患の治療に用いることができる医薬組成物の製造のための本発明による化合物の使用にさらに関する。これらの非悪性疾患には、以下に限定されないが、良性前立腺肥厚化、神経線維腫症、皮膚症および骨髄異形性症候群が含まれる。本発明は、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物にさらに関する。本発明は、本発明による化合物のうちの1つまたはそれ以上および医薬的に許容される補助剤および/または賦形剤を含む医薬組成物にさらに関する。本発明の医薬組成物は、それ自体公知であり、当業者にとって慣用されている方法によって製造される。医薬組成物として、本化合物=活性化合物は、そのまま用いられるか、または好ましくは、適当な医薬補助剤および/または賦形剤と組み合わせて、例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、丸剤、カシュ剤、顆粒剤、カプセル剤、カプレット、座剤、貼付剤例えば、TTS、乳剤例えば、マイクロエマルションまたは脂質乳剤など、懸濁剤例えば、ナノ懸濁剤、ゲル剤、可溶化剤solubilisatesまたは溶剤例えば、滅菌溶液の形態で、またはリポソーム中にカプセル化されて、あるいはベータ-シクロデキストリンまたはベータ-シクロデキストリン誘導体包接錯体として用いられ、活性化合物の含量は0.1~95で有利であり、補助剤および/または賦形剤の適当な選択により、活性化合物におよび/または所望の作用開始に正確に合致した医薬的な投与形態例えば、遅延放出性製剤または腸溶性製剤が達成されうる。当業者は、当該技術分野の通常の知識に基づいて、所望の医薬製剤、調製物または組成物に適切な補助剤、ベヒクル、賦形剤、希釈剤、担体またはアジュバントを熟知している。溶媒、ゲル形成剤、軟膏基剤および他の活性化合物の賦形剤に加えて、例えば、抗酸化剤、分散剤、乳剤、保存剤、可溶化剤例えば、ポリオキシエチレングリセロールトリリシノリートpolyoxyethylenglyceroltriricinoleat35、PEG400、Tween80、Captisol、SolutolHS15など、着色剤、錯化剤、透過促進剤permeationpromoters、安定剤、充填剤、結合剤、増粘剤、崩壊剤、緩衝液、pH調節剤例えば、中性、アルカリ性または酸性製剤を得るため、ポリマー、滑沢剤、コーティング剤、推進剤、等張化剤、界面活性剤、芳香剤、甘味剤または染料が用いられうる。特に、所望の製剤および所望の投与様式に適当なタイプの補助剤および/または賦形剤が用いられる。本発明による化合物、医薬組成物または組み合わせの投与は、当該技術分野で利用できる一般に受け入れられた投与様式のいずれかで行われうる。適当な投与様式の例示としては、静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮および直腸送達が挙げられる。経口および静脈内送達が好ましい。一般に、本発明による医薬組成物は、活性化合物の用量がPi3K/Akt経路阻害剤の従来技術の範囲内にあるように投与することができる。特に、1日あたり活性化合物の0.01~4000mgの範囲内の用量が70kgの体重を有する平均的な成人患者にとって好ましい。これに関して、用量は、例えば、用いられる具体的な化合物、治療される種、治療される患者の年齢、体重、総体的な健康、性別および食事、投与様式および期間、排出速度、治療される疾患の重症度および薬物の組み合わせに依存することに留意すべきである。医薬組成物は、1日あたり1回の用量で、または複数の部分用量で、例えば、1日あたり2~4回の用量で投与することができる。医薬組成物の単一用量単位は、例えば、活性化合物の0.01mg~4000mg、好ましくは、0.1mg~2000mg、より好ましくは、0.5~1500mg、最も好ましくは、1~500mgで含有することができる。さらに、医薬組成物は、例えば、移植例えば、皮下または筋肉内移植を用いて、難溶性塩の形態で活性化合物を用いて、またはポリマーにカップリングさせた活性化合物を用いて、1週間に1回、1月に1回または不定期の投与に適用することができる。本発明は、本化合物から選択される1つまたはそれ以上の第1の活性成分、ならびに、例えば、Pi3K/Akt経路の阻害に応答して、または感受性を有する疾患例えば、良性または悪性の過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害、特に、癌、例えば、上記に記載の癌疾患のいずれかを治療し、予防し、または軽減するための化学療法抗癌剤および標的特異的抗癌剤から選択される1つまたはそれ以上の第2の活性成分を含む、組み合わせにさらに関する。本発明は、上記に記載の病気の治療および/または予防のための医薬製剤の製造における、単一の活性成分として本発明の化合物の1つまたはそれ以上および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物の使用にさらに関する。治療され、または予防される特定の疾患に応じて、その疾患を治療し、または予防するために通常投与されるさらなる治療活性剤は、適宜、本発明による化合物と一緒に共投与されてもよい。本明細書で用いられるように、特定の疾患を治療し、または予防するために通常投与されるさらなる治療剤は、治療される疾患に適当であることが知られている。本発明による化合物の組み合わせの相手として上記の本明細書に記載の抗癌剤は、それらの医薬的に許容される誘導体、例えば、それらの医薬的に許容される塩が含まれるものとされる。共投与されるさらなる治療剤の合計1日用量および投与形態は、当業者に公知である。前記合計1日用量は、組み合わされる薬剤に応じて広い範囲で変動しうる。本発明を実施するに際して、本発明による化合物は、1つまたはそれ以上の標準的な治療剤化学療法剤および/または標的特異的抗癌剤、特に、当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば、上記に記載の薬剤のいずれかと一緒に、別々に、連続して、同時に、一度に、または交互に例えば、合わせた単位製剤として、別々の単位製剤として、隣接した別々の単位製剤として、固定され、もしくは固定されていない組み合わせ剤として、キットの一部として、または混合物として、併用療法で投与されてもよい。本明細書において、本発明は、治療時に例えば、上記に記載の疾患のいずれかの治療時に、別々に、連続して、同時に、一度に、または交互に使用するための、本発明の少なくとも1つの化合物である第1の活性成分および少なくとも1つの当該技術分野で公知の抗癌剤例えば、上記に記載の薬剤の1つまたはそれ以上である第2の活性成分を含む、組み合わせにさらに関する。本発明は、治療時に、別々に、連続して、同時に、一度に、または交互に使用するための、本発明の少なくとも1つの化合物である第1の活性成分および少なくとも1つの当該技術分野で公知の抗癌剤例えば、上記に記載の薬剤の1つまたはそれ以上である第2の活性成分を含み、適宜、医薬的に許容される担体または希釈剤を含んでいてもよい医薬組成物にさらに関する。本発明は、a医薬的に許容される担体または希釈剤と一緒に製剤化された本発明の少なくとも1つの化合物、およびb医薬的に許容される担体または希釈剤と一緒に製剤化された、少なくとも1つの当該技術分野で公知の抗癌剤例えば、1つまたはそれ以上の上記に記載の薬剤を含む組み合わせ製剤にさらに関する。本発明は、治療時に、同時に、一度に、連続して、別々に、または交互に使用するための、本発明の化合物である第1の活性成分および医薬的に許容される担体または希釈剤の製剤;当該技術分野で公知の抗癌剤例えば、上記に記載の薬剤のうちの1つである第2の活性成分および医薬的に許容される担体または希釈剤の製剤を含むキットの一部にさらに関する。例えば、Pi3K/Akt経路の阻害に応答して、または感受性を有する過剰増殖性疾患および障害例えば、良性または悪性腫瘍、特に、癌、より正確には、上記に記載の癌疾患のいずれかを治療するために、適宜、前記キットには、治療時の使用のための説明書が含まれていてもよい。本発明は、同時に、一度に、連続して、または別々に投与するための、本発明の少なくとも1つの化合物および少なくとも1つの当該技術分野で公知の抗癌剤を含む、組み合わせ製剤にさらに関する。本発明は、Pi3K/Akt経路阻害活性を有する本発明の組み合わせ、組成物、製剤、調製物またはキットにさらに関する。さらに、本発明は、患者における過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害例えば、癌の併用療法における治療方法であって、それを必要とする前記患者に、本明細書に記載の組み合わせ、組成物、製剤、調製物またはキットを投与することを特徴とする方法にさらに関する。さらに、本発明は、患者における良性または悪性の過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害例えば、癌の治療方法であって、それを必要とする前記患者に、本発明の化合物および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物の医薬的に活性で治療上有効な許容される量、ならびに1つまたはそれ以上の当該技術分野で公知の抗癌剤例えば、上記に記載の薬剤のうちの1つまたはそれ以上の医薬的に活性で治療上有効な許容される量を、別々に、同時に、一度に、連続して、または交互に併用療法で投与することを特徴とする方法にさらに関する。さらに、本発明は、患者における過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害例えば、良性または悪性腫瘍、例えば、癌、特に、上記に記載の癌疾患のいずれかの治療方法、予防方法または軽減方法であって、それを必要とする前記患者に、本発明の化合物である第1の活性化合物の量および少なくとも1つの第2の活性化合物を、別々に、同時に、一度に、連続して、または交互に投与することを特徴とする方法に関するものであって、前記少なくとも1つの第2の活性化合物が、標準的な治療剤、特に、少なくとも1つの当該技術分野で公知の抗癌剤例えば、上記に記載の化学療法および標的特異的抗癌剤のうちの1つであるものであり、第1の活性化合物および前記第2の活性化合物の量が治療効果を生じるものである。なおさらに、本発明は、本発明による組み合わせを投与することを特徴とする、患者における過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害例えば、良性または悪性腫瘍、特に、悪性腫瘍、例えば、癌、特に、本明細書に記載の癌疾患および腫瘍タイプのいずれかの治療方法、予防方法または軽減方法特に、治療方法に関する。さらに、本発明は、過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する障害例えば、悪性または良性腫瘍、特に、悪性腫瘍、例えば、癌、特に、上記に記載の疾患および腫瘍タイプを治療し、予防し、または軽減する特に、治療するための医薬製剤例えば、市販用パッケージまたは医薬品の製造における本発明による組成物、組み合わせ、製剤、調製物またはキットの使用にさらに関する。本発明は、1つまたはそれ以上の本発明の化合物を、1つまたはそれ以上の化学療法剤および/または標的特異的抗癌剤例えば、本明細書に記載の薬剤と、同時に、一度に、連続して、または別々に使用するための説明書と一緒に含む、市販用パッケージにさらに関する。本発明は、1つまたはそれ以上の本発明の化合物を単一活性成分として、1つまたはそれ以上の化学療法剤および/または標的特異的抗癌剤例えば、本明細書に記載の薬剤と、同時に、一度に、連続して、または別々に使用するための説明書とから本質的になる市販用パッケージにさらに関する。本発明は、1つまたはそれ以上の化学療法剤および/または標的特異的抗癌剤例えば、本明細書に記載の薬剤のいずれかを、1つまたはそれ以上の本発明の化合物と同時に、一度に、連続して、または別々に使用するための説明書と一緒に含む、市販用パッケージにさらに関する。本発明による併用療法における組成物、組み合わせ、調製物、製剤、キットまたはパッケージには、1つより多い本発明の化合物および/または1つより多い上記に記載の当該技術分野で公知の抗癌剤が含まれていてもよい。本発明による組み合わせ医薬またはキットの一部の第1および第2の活性成分は、別々の製剤としてすなわち、互いに独立して提供され、次いで併用療法で、同時に、一度に、連続して、別々に、または交互に使用するために合わされるか;または併用療法で、同時に、一度に、連続して、別々に、または交互に使用するために併用パックの別々の構成成分としてパッケージされ、一緒に提供されうる。本発明による組み合わせ医薬またはキットの一部の第1および第2の活性成分の医薬製剤のタイプは、両活性成分が別々の錠剤またはカプセル剤中に製剤化されるか、または異なる投与形態に合わせて異なり、例えば、1つの活性成分が錠剤またはカプセル剤として製剤化され、もう一方の活性成分が静脈内投与用に製剤化されうる。本発明による組み合わせ医薬、組成物またはキットの第1および第2の活性成分の量は、共に、過剰増殖性疾患および/またはアポトーシスの誘導に応答する疾患、特に、本明細書に記載の疾患のうちの1つ、例えば、悪性または良性腫瘍、特に、悪性腫瘍、例えば、本明細書に記載の癌疾患および腫瘍タイプのいずれかのような癌の治療、予防または軽減のための治療上有効量を含みうる。さらに、本発明の化合物は、癌の外科手術前または後に用いることができる。なおさらに、本発明の化合物は、放射線療法と組み合わせて用いることができる。当業者であれば理解されるように、本発明は、本明細書に記載される特定の実施態様に限定されるものではないが、特許請求の範囲で定義される本発明の範囲内である実施態様の全ての変形を包含するものである。下記の実施例は、より詳細に本発明を例示するものであって、本発明を限定するものではない。製造について明確に記載されていない本発明によるさらなる化合物は、同様の方法で製造することができる。実施例に記載される化合物およびその塩は、具体的な実施例で開示される式Iの化合物の残りの全ての部分的組み合わせを網羅する本発明ならびに特許請求の範囲の好ましい実施態様を表す。実施例内の用語によるは、引用される手順が同様に用いられるべきとの意味で用いられる。実施例下記の表は、特に説明されていなければ、この項目、ならびに中間体実施例および実施例の項目で用いられる略語を記載する。NMRピーク形成は、スペクトル中に現れるように記載され、高次効果の可能性は考慮しなかった。化学名は、MDLISISDrawにより実行されるAutoNom2000を用いて作成した。ある場合では、市販品として入手可能な試薬の一般に受け入れられている名前は、AutoNom2000で作成した名前の代わりに使用した。他の略語は、当業者にとって慣用されるそれら自体の意味を有する。本願に記載の発明の様々な態様は、下記の実施例に例示されており、決して本発明を限定するものとされるものではない。実施例UPLC-MSの標準的な手順分析UPLC-MSは、特に記載されていなければ、UPLC-MS方法1を用いて行った。質量m/zは、負モードが示されていなければES-、正モードエレクトロスプレーイオン化から記載する。UPLC-MS方法1装置:WatersAcquityUPLC-MSSQD3001;カラム:AcquityUPLCBEHC181.750x2.1mm;溶離液A:水0.1ギ酸、溶離液B:アセトニトリル;グラジエント:0~1.6分1~99B,1.6~2.0分99B;流速0.8ml/分;温度:60°C;注入:2μl;DAD走査:210~400nm,ELSD.UPLC-MS方法2装置:WatersAcquityUPLC-MSSQD3001;カラム:AcquityUPLCBEHC181.750x2.1mm;溶離液A:水0.2アンモニア,溶離液B:アセトニトリル;グラジエント:0~1.6分1~99B,1.6~2.0分99B;流速0.8ml/分;温度:60°C;注入:2μl;DAD走査:210~400nm;ELSD.UPLC-MS方法3装置:WatersAcquityUPLC-MSZQ4000;カラム:AcquityUPLCBEHC181.750x2.1mm;溶離液A:水0.05ギ酸,溶離液B:アセトニトリル0.05ギ酸;グラジエント:0~1.6分1~99B,1.6~2.0分99B;流速0.8ml/分;温度:60°C;注入:2μl;DAD走査:210~400nm;ELSD.UPLC-MS方法4装置:WatersAcquityUPLC-MSZQ4000;カラム:AcquityUPLCBEHC181.750x2.1mm;溶離液A:水0.2アンモニア,溶離液B:アセトニトリル;グラジエント:0~1.6分1~99B,1.6~2.0分99B;流速0.8ml/分;温度:60°C;注入:2μl;DAD走査:210~400nm;ELSD.中間体実施例中間体実施例Int-1-0:{1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1:[1-4-ブロモ-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル市販品として入手可能な[1-4-ブロモ-フェニル-シクロブチル]-アミン塩酸塩[CAS1193389-40-0]8.99g,34.24mmolの遊離塩基は、下記のように調製した:この塩酸塩の8.99g,34.24mmolをDCM中に入れ、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、有機相を乾燥させ、濃縮した。粗アミン物を窒素下で乾燥THF120mLおよびジイソプロピルエチルアミン17.62mL,102.71mmol中に入れ、THF20mL中の二炭酸ジ-tert-ブチル8.22g,37.66mmolの溶液を加えた。反応液を室温で終夜攪拌した。該混合物をEtOAcおよび水の間で分離し、抽出した有機相を食塩水で洗浄し、減圧中で濃縮して、表題化合物を得た。あるいは、表題化合物は、公知の方法、例えば、WO2008/70041に記載の方法、特に、市販品として入手可能な4-ブロモ-フェニル-アセトニトリルから調製されうる。ステップ2:[1-4-シアノ-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物は、公知の方法、例えば、WO2008/70041に記載の方法、特に、[1-4-ブロモ-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製されうる。あるいは、[1-4-シアノ-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルCAS1032349-97-5は、市販品として入手されてもよい。ステップ3:[1-4-フェニルアセチル-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物は、公知の方法、例えば、WO2008/70041に記載の方法、特に、[1-4-シアノ-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製されうる。ステップ4:{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[中間体実施例Int-1-A]THF38mL中の[1-4-フェニルアセチル-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル2.54g,6.74mmolおよび臭化水素酸過臭化ピリジニウム2.156g,6.74mmolの混合物を室温で2時間攪拌した。該混合物をEtOAcおよび水で分離し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液および食塩水でそれぞれ洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく使用した。ステップ5:{1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[中間体実施例Int-1-0]DMF15mL中の粗{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]465mgおよび2-アミノピリミジン199mgの混合物をアルゴン下にて100°C浴温で3時間加熱した。冷却し、該混合物をEtOAcおよび水で分液処理し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物390mgを得て、さらに精製することなく使用した。UPLCMSRT126分mz44158下記の中間体実施例は、同様に、中間体実施例Int-1-Aを適当なアミン化合物と反応させることによって調製した。中間体実施例Int-2-0:{1-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1:4-メトキシ-ピリミジン-2-イルアミンアルゴン下でメタノール400mL中の4-クロロ-ピリミジン-2-イルアミン10g,77mmolの溶液を、メタノール中のナトリウムメトキシド溶液25.7,51.59mL,0.232molで処理し、クリームイエロー色の溶液を得た。該反応液を3時間加熱還流して、清澄な黄緑色の溶液を得た。冷却して、揮発物を減圧中で除去し、該残渣を100mLのEtOAc中に入れ、100mLの水で洗浄した。有機相を乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、表題化合物を白色の固形物として得た9.12g。1HNMRδ790650595374ppmステップ2:{1-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[中間体実施例Int-2-0]アルゴン下でエタノール94mL中の粗{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]3.38g、4-メトキシピリミジン-2-イルアミン1.90gおよびトリエチルアミン1.27mLの混合物を、100°C浴温で3時間加熱した。冷却し、揮発物を減圧中で除去し、該残渣をEtOAc中に入れ、水で洗浄した。水相をEtOAcで抽出し、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗表題化合物を黄色の固形物として得た。UPLCMSRT119分mz47127中間体実施例Int-2-1:{1-[4-7-ヒドロキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF21mL中の粗{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]1.26gおよび4-メトキシピリミジン-2-イルアミン0.67gの混合物を90°C浴温で終夜加熱した。冷却し、該混合物をEtOAcおよび水の間で分液処理し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、表題化合物およびInt-2-0の混合物を得た。プレパラティブHPLCにより精製して、表題化合物を得た。下記の中間体は、中間体実施例Int-2-0と同様に、対応する4-アルコキシ-ピリミジン-2-イルアミンから調製し、次いで、4-メトキシ-ピリミジン-2-イルアミンと同様に、対応するアルコール化合物および4-クロロ-ピリミジン-2-イルアミンから調製しうる。中間体実施例Int-3-0:5-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オンステップ1:5-4-フェニルアセチル-フェニル-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オン乾燥THF60mL中の5-4-ブロモ-フェニル-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]へプタン-3-オンWO2009/148916に従って調製,4gの溶液を-78°Cに冷却し、n-BuLi6.56mLのヘキサン中の2.5M溶液で処理し、この温度で30分間攪拌し、さらにn-BuLi13.1mLのヘキサン中の2.5M溶液を加えた。この温度で30分間攪拌を続け、THF10mL中のN-メトキシ-N-メチル-ベンゼンアセトアミドUS6407119B1に従って調製,4.6gの溶液を加えた。10分後、該反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、EtOAcで抽出し、有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサン/EtOAcでトリチュレートして、表題化合物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT105分mz30817ステップ2:5-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オンTHF39mL中の5-4-フェニルアセチル-フェニル-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オン2.34gおよび臭化水素酸過臭化ピリジニウム2.22gの混合物を室温で2時間攪拌した。該混合物をEtOAcおよび水の間で分液処理し、有機相を希釈したチオ硫酸ナトリウムおよび食塩水で順次洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT113分mz38799ステップ3:5-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オン粗5-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オン2.5g、4-メトキシピリミジン-2-アミン1.26g、トリエチルアミン0.84mLおよびエタノール62mLを、アルゴン下にて、100°C浴温で6時間加熱した。冷却し、該反応液を濃縮し、EtOAcおよび水の間で分液処理した。水相をEtOAcで抽出し、有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。シリカゲルによるクロマトグラフィー、続いてプレパラティブ逆相HPLCで精製して、表題化合物を得た。UPLCMSRT088分mz41301HNMRδ8188087457577246524883952H溶媒によって隠された191194ppm中間体実施例Int-4-0:1-{4-[7-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1:4-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ-ピリミジン-2-イルアミン市販品として入手可能な6-メトキシピリジン-3-イル-メタノールCAS58584-63-7,1g,7.19mmolおよび乾燥THF9.3mLの混合物を0°Cに冷却し、水素化ナトリウム0.38gの60分散物,9.58mmolを滴下して加えた。0°Cで攪拌し続け、2-アミノ-4-クロロピリミジン0.62g,4.79mmolを滴下して加えた。該混合物を100°C浴温で2時間加熱した。冷却し、該混合物を氷中に入れ、EtOAcで抽出し4x、有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、表題化合物をベージュ色の固形物1.33g,純度65として得て、さらに精製することなく次の工程で使用した。ステップ2:1-{4-[7-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルEtOH7.5mL中の粗{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]1.2g,純度82、粗4-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ-ピリミジン-2-イルアミン0.66g,純度65および活性化させた3Åモレキュラシーブの混合物を2時間加熱還流した。LC-MSにより反応が完了していないことが示された。さらに0.66gの4-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ-ピリミジン-2-イルアミンを加え、該混合物を3時間加熱還流した。該混合物を冷却し、EtOAcおよび水の間で分液処理し、移し、分離した有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、表題化合物1.86gを黄色の固形物として得て、さらに精製することなく次の工程で使用した。UPLCMSRT136分mz57828下記の中間体は、中間体実施例Int-4-0ステップ1および2と同様に、対応するピリミジン-2-イルアミンから調製し、次いで、上記に記載の方法と同様に中間体実施例Int-2-0のステップ1およびInt-4-0のステップ1を参照のこと、対応するアルコール化合物および4-クロロ-ピリミジン-2-イルアミンから調製しうる。下記の表中の中間体実施例Int-4-4、Int-4-5およびInt-4-6は、Int-4-0のステップ1およびInt-2-0のステップ2と同様の方法を組み合わせて用いて同様に調製した。下記の中間体は、中間体実施例Int-4-0と同様に、対応するピリジン-2-イルアミンまたはピリミジン-2-イルアミンから調製した。中間体実施例Int-4-28:2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸メチルエステル中間体実施例は、反応の溶媒としてエタノールの代わりに2-プロパノールを使用し、混合物を加熱還流することを除いて、中間体実施例Int-4-0と同様に調製した。UPLCMS方法2RT147分mz49826中間体実施例Int-4-29:{1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルエタノール7.5mL中の{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]0.89g,2.0mmol、2-アミノピリジン0.38g,4.0mmol,2当量および粉末状の活性化された3Åシーブ10gの混合物を還流温度で5時間加熱し、その後、HPLC-MSにより、抽出物が使い果たされたことが示された。生じた溶液をCH2Cl225mLおよび飽和NaHCO3水溶液25mLの間で分離した。有機相を飽和NaCl水溶液25mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;25gのSNAPカートリッジ:2.0分間の90ヘキサン/10EtOAc,2.0分にわたる70ヘキサン/30EtOAcのグラジエント,14.1分間の70ヘキサン/30EtOAc,6.5分にわたる65ヘキサン/35EtOAcのグラジエント,6.1分間の65ヘキサン/35EtOAcで精製して、{1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.31g,35を得た:UPLCMSRT149分mz440MSmz4401HNMRδ106128164179185198226236685722730743759762796ppm中間体実施例Int-4-30:{1-[4-6-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルエタノール7.3mL中の{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]0.87g,2.0mmol、2-アミノ-5-エトキシピリジン0.54g,3.9mmol,2当量および粉末状の活性化3Åシーブ10gの混合物を、UPLC-MSでモニターしながら還流温度で5時間加熱した。生じた溶液をCH2Cl225mLおよび飽和NaHCO3水溶液25mLの間で分離した。有機相を飽和NaCl水溶液25mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;25gのSNAPカートリッジ:1.5分間の100ヘキサン,2.2分にわたる80ヘキサン/20EtOAcのグラジエント,10.6分にわたる70ヘキサン/30EtOAcのグラジエント,2.8分間の70ヘキサン/30EtOAc,2.2分にわたる65ヘキサン/35EtOAcのグラジエント,4.8分間の65ヘキサン/35EtOAcを用いて精製して、{1-[4-6-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た0.26g,28:UPLCMSRT158分mz484MSmz4841HNMRδ111133139177193200231242415658703726748750760784ppm下記の実施例は、必要に応じて、適当な出発物質を置換することで同様に調製した。中間体実施例Int-4-37:2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸エチルエステルこの中間体実施例は、中間体実施例Int-4-0と同様に、対応するメチルエステルから得て、さらなるトランスエステル化が生じた。UPLCMS方法2RT156分mz51230下記の中間体実施例は、表に示されるように上記に記載の方法と同様に調製した。中間体実施例Int-4-44:{1-[4-6,8-ジメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル500mg1.13mmolの{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル、137.5mg1.13mmolの3,5-ジメチル-ピリジン-2-イル-アミンおよびモレキュラシーブ4Å,乾燥オーブン中で120°Cにて終夜乾燥させたを、ディーンスターク装置内の10mLのエタノール中で23時間加熱した。該反応混合液をガラス繊維フィルターに通し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をジクロロメタン中に再溶解させ、1M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、乾燥させた硫酸ナトリウム。濾過し、溶媒を取り除き、次いで残渣をシリカゲル溶離液:ヘキサン/酢酸エチル上にてクロマトグラフィーで精製して、142.6mg25.8の純粋な表題化合物およびわずかに不純物が混入した77.5mg14.7の表題化合物を得た。UPLCMSRT158分mz4681HNMRδ769720762703260230253224197215173195102150ppm下記の中間体実施例は、{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを適当に置換した2-アミノピリジンと反応させることによって、中間体実施例Int-4-44と同様に調製した。中間体実施例Int-4-46:{1-[4-6,8-ジフルオロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル20mLのエタノール中の1g2.25mmolの{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル、292.8mg2.25mmolの3,5-ジフルオロ-ピリジン-2-イル-アミンおよび900mgのモレキュラシーブ3Å,乾燥オーブン中で120°Cにて終夜乾燥させたを、圧力管内で20時間加熱還流した。該反応混合液をガラス繊維フィルターに通し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をジクロロメタン中に再溶解させ、塩酸1M、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、乾燥させた硫酸ナトリウム。濾過し、溶媒を除去し、続いて残渣をシリカゲル溶離液:ヘキサン/酢酸エチル上にてクロマトグラフィーで精製して、109.9mg9.8の純粋な表題化合物を得た。UPLCMSRT155分mz4761HNMRδ772768749761739750738685698230261199219176193105149ppm下記の中間体実施例は、{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを適当に置換した2-アミノピリジンと反応させることによって、中間体実施例Int-4-46と同様に調製した。中間体実施例Int-4-53:{1-[4-6-ブロモ-8-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルマイクロ波キャップで密封したマイクロ波バイアル内の12mLの2-プロパノール15分間脱気した中の1.25g2.81mmolの{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル、631.4mg3.38mmolの2-アミノ-5-ブロモ-3-メチル-ピリジン、2.15gのモレキュラシーブ4Å,乾燥オーブン中で120°Cにて終夜乾燥させた、363.5mg2.81mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンを、加熱ブロックで130°Cにて17時間加熱した。該反応混合液をガラス繊維フィルターに通し、濾物をジクロロメタンで洗浄した。乾燥するまで蒸発させ、残渣をジクロロメタン200mL中に再溶解させ、1M塩酸50mL、飽和炭酸水素ナトリウム50mLおよび食塩水100mLで洗浄し、乾燥させた硫酸ナトリウム。濾過し、溶媒を除去し、続いて残渣をシリカゲル上にてクロマトグラフィーで精製して溶離液:ヘキサン/酢酸エチル、256.7mg17.1の表題化合物を得た。UPLCMSRT173分mz534下記の中間体実施例は、{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを適当に置換した2-アミノピリジンと反応させることによって、中間体実施例Int-4-53と同様に調製した。中間体実施例Int-4-56:{1-[4-8-ブロモ-6-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル40mLの2-プロパノール15分間脱気した中の2g4.50mmolの{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル、933.7mg4.50mmolの5-クロロ-3-ブロモ-2-ピリジン-2-イル-アミン、1.9gのモレキュラシーブ4Å,乾燥オーブン中で120°Cにて終夜乾燥させた、581.7mg4.50mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンを、マイクロ波中にて130°Cで8時間加熱した。該反応混合液をガラス繊維フィルターに通し、該濾液を乾燥するまで蒸発させた。残渣をHPLCで精製して、164mg6.3の所望化合物を得た。UPLCMSRT169分mz5521HNMRδ801781740765729220242182202162182098142ppm下記の中間体実施例は、{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを適当に置換した2-アミノピリジンと反応させることによって、中間体実施例Int-4-56と同様に調製した。中間体実施例Int-4-60:2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸メチルエステルエタノール37mL中の{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]4.40g,9.91mmol、2-アミノピリジン-4-カルボン酸メチル3.01g,19.8mmol,2当量および粉末状の活性化された3Åシーブ10gの混合物を還流温度で4時間加熱した。生じた溶液を、CH2Cl2を用いてセライトのパッドに通して濾過した。生じた溶液をCH2Cl250mLおよび飽和NaHCO3水溶液50mLの間で分離した。有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;100gのSNAPカートリッジ:1.0分間の100ヘキサン,1.0分にわたる80ヘキサン/20EtOAcのグラジエント,2.0分間の80ヘキサン/20EtOAc,1.0分にわたる75ヘキサン/25EtOAcのグラジエント,2.0分間の75ヘキサン/25EtOAc,4.0分にわたる50ヘキサン/50EtOAcのグラジエント,5.0分間の50ヘキサン/50EtOAc、9.5分にわたる25ヘキサン/75EtOAcのグラジエントを用いて精製して、2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸メチルエステル2.3g,47を得た:UPLCMSRT148分mz498995ESmz4969931HNMRδ105129172188197227235388726730749761807820ppm下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-4-60に記載の方法と同様の方法で調製した。中間体実施例Int-4-63:2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-8-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステルイソプロパノール9.7mL中の6-アミノ-5-クロロニコチン酸メチルエステル0.588g,3.15mmol、{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]2.00g,UPLC-MSで純度70,3.15mmolおよび粉末状の活性化3Åモレキュラシーブの混合物を20時間加熱還流した。冷却し、該混合物をDCMおよび水で希釈し、セライトに通して濾過し、有機抽出物食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーで精製してグラジエント溶離液:ヘキサン-ヘキサン/酢酸エチル1:1、6-アミノ-5-クロロニコチン酸メチルエステルが混入した表題化合物を得た。希塩酸水溶液1Mを含有する酢酸エチル中の粗生成物溶液を、酸抽出によりさらに精製した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、表題化合物を得た;UPLCMSRT160分mz53221中間体実施例Int-4-64:{1-[4-7-シアノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルエタノール22mL中の{1-[4-2-ブロモ-2-フェニル-アセチル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-1-A]2.65g,5.69mmol、2-アミノ-4-シアノピリジン1.42g,11.9mmol,2当量および粉末状の活性化3Åモレキュラシーブ10gの混合物を還流温度で4時間加熱した。反応混合液を室温に冷まし、さらに2-アミノ-4-シアノピリジン0.71g,6.0mmol,1当量を加え、生じた混合物を還流温度で5時間加熱した。生じた溶液をEtOAc75mLおよび飽和NaHCO3水溶液75mLの間で分離した。有機相を飽和NaCl水溶液25mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;25gのSNAPカートリッジ:3.0分間の80ヘキサン/20EtOAc,13.7分にわたる70ヘキサン/30EtOAcのグラジエントを用いて精製して、{1-[4-7-シアノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.57g,21を得た。UPLCMSRT146分mz465929MSmz4401HNMRδ106128172185197225236712728747760809841ppm下記実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、実施例Int-4-64に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-4-66:{1-[4-6-ブロモ-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1:5-ブロモ-3-メトキシ-ピリジン-2-イルアミン表題化合物は文献に公知である。製造方法については、WO2009/115572を参照のこと。ステップ2:{1-[4-6-ブロモ-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルこの中間体化合物は、ステップ1からの5-ブロモ-3-メトキシ-ピリジン-2-イルアミンを用いることによって、2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-8-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステルと同様に調製した。UPLCMSRT155分mz550181HNMRδ745759723686389223237185197164178106128ppm中間体実施例Int-5-0:{1-[4-6-メチルカルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステル100mgおよびメタノール中のメチルアミン溶液2M,1.4mLの混合物を、マイクロ波照射下にて100°Cで90分間加熱し、続いて90分間さらに加熱した。冷却し、該反応混合物を減圧中で濃縮して、表題化合物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT115分mz49728中間体実施例Int-5-1:{1-[4-6-カルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステル100mgおよびメタノール中のアンモニア溶液7M,1.4mLの混合物を、マイクロ波照射下にて130°Cで90分間加熱した。冷却し、該反応混合物を減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。UPLCMSRT126分mz48325中間体実施例Int-5-2:{1-[4-7-カルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸メチルエステル150mgおよびメタノール中のアンモニア溶液7M,2.15mLの混合物を、マイクロ波照射下にて130°Cで90分間加熱した。冷却し、該反応混合物を減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。UPLCMSRT129分mz48332下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-5-2に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-5-8:{1-[4-6-イソプロピルカルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1:2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステル0.76gを、tert-ブタノール19.2mL中に懸濁し、希釈した水酸化ナトリウム水溶液1M,6.1mLで処理した。該混合物を70°Cで3.5時間加熱した。冷却し、該反応物を水で希釈し、pHを希釈した塩酸溶液で5に調整した。生じた乳濁液を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく使用した。UPLCMSRT119分mz48423ステップ2:{1-[4-6-イソプロピルカルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF0.63mL中のステップ1からの2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸100mg溶液を、2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート[HATU]102mg、N,N-ジイソプロピルアミン0.108mLおよびイソプロピルアミン0.025mLで処理し、アルゴン下にて室温で2.5時間攪拌した。該混合物を終夜静置させ、水で希釈し、得られた沈殿物を濾過し、乾燥させて、粗生成物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した;UPLCMSRT129分mz52530下記の中間体化合物は、適当なアミンまたはアミン塩酸塩出発物質を用いて、同様に調製した。対応するアミン塩酸塩を用いる場合、第三級アミン塩基のさらなる同等物を用いた。中間体実施例Int-6-0:{1-[4-6-メトキシメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルアルゴン下にて0°CでDMF0.6mL中の{1-[4-6-ヒドロキシメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル67mgの溶液を、水素化ナトリウム8.4mgの60の鉱油中の分散物で処理し、30分間攪拌した。ヨウ化メチル0.007mLを滴下して加え、該混合物を室温に温め、3時間攪拌した。該混合物を酢酸エチルおよび水の間で分液処理し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT117分mz48428中間体実施例Int-7-0:1-{4-[6-1-ヒドロキシ-エチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1:{1-[4-6-ホルミル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル0°CでDCM1.9mL中の{1-[4-6-ヒドロキシメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mgおよびトリエチルアミン0.125mLの溶液を、DMSO0.021mL中のピリジン-三酸化硫黄錯体142mg,0.894mmolの溶液で処理した。反応混合液を室温に温め、2時間攪拌した。該混合物を酢酸エチルおよび水の間で分液処理し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく次のステップに使用した。UPLCMSRT141分mz46823ステップ2:1-{4-[6-1-ヒドロキシ-エチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル-30°Cでアルゴン下にてTHF1.7mL中のステップ1100mgからのアルデヒドの溶液を、ジエチルエーテル中の臭化メチルマグネシウム3M,0.21mL,3当量の溶液で処理した。該混合物を-10°Cに温め、2時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。該混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、表題化合物を得て、さらに精製することなく次のステップに使用した。UPLCMSRT110分mz48431中間体実施例Int-8-0:[1-4-{6-[2-メトキシ-エチルアミノ-メチル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1:{1-[4-6-クロロメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDCM1.9mL中の{1-[4-6-ヒドロキシメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mgの溶液をトリエチルアミン0.062mLで処理し、0°C氷浴に冷却し、メタンスルホニルクロリド0.028mL,0.358mmolで処理し、室温で2時間攪拌した。反応混合液をDCMおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分離し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得た。UPLCMSRT128分mz48824ステップ2:[1-4-{6-[2-メトキシ-エチルアミノ-メチル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルTHF1.1mL中の{1-[4-6-クロロメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル103mgおよび2-メトキシエチルアミン31mg,0.035mLの混合物を、マイクロ波照射下にて110°Cで1時間加熱した。冷却し、該反応混合物を減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT090分mz52735中間体実施例Int-9-0:4-{2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステルジオキサン3.1mLおよび水0.4mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル150mg、[1-tert-ブトキシカルボニル-1H-ピラゾール-4-イル]ボロン酸123mg、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロパラジウムII24mgおよび炭酸ナトリウム92mgを脱気し、アルゴン雰囲気下に置き、マイクロ波照射下にて105°Cで30分間加熱した。冷却し、さらなる量の触媒を加え24mg、該混合物をマイクロ波照射下にてさらに30分間加熱した。冷却し、反応物を塩化アンモニウム溶液およびDCMの間で分液処理し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物183mgを得て、さらに精製することなく次のステップに使用した実施例1.0に示される標準的条件下での両Boc基の脱保護。UPLCMSRT134分mz60640下記の中間体実施例は、適当な臭化誘導体および適当なボロン酸またはボロン酸エステル誘導体を用いて、中間体実施例Int-9-0と同様に調製した。中間体実施例Int-9-28:1-{4-[3-フェニル-7-1H-ピラゾール-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルアルゴン下でジオキサン4mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mg,0.38mmolおよび1-tert-ブトキシカルボニルピラゾール-5-ボロン酸164mg,0.77mmol,2当量の溶液に、[1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロ-パラジウムIICH2Cl2錯体63mg,0.77mmol,20モル、Na2CO3123mg,1.16mmol,3当量および水0.5mLを加えた。生じた混合物を、マイクロ波装置中にて105°Cで8時間加熱した。反応混合液を、水10mL、飽和NH4Cl水溶液10mLおよびCH2Cl225mLと激しく攪拌しながら室温で30分間混合した。有機相を飽和NaCl水溶液25mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、次いで減圧下で濃縮した。生じた物質をさらに精製することなく後の工程に使用した。UPLCMSRT111分mz506下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-9-28に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-10-0:{1-[4-7-シクロプロピル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルトルエン4.5mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mg,0.38mmol、シクロプロピルボロン酸166mg,1.93mmol,5.0当量、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム018mg,0.015mmol,4モルおよびK3PO4164mg,0.77mmol,2.0当量の混合物を、UPLC-MSによりモニターしながら還流温度で16時間加熱した。生じた混合物をマイクロ波装置中で90°Cにて1時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。残った物質を水25mLで処理し、次いでEtOAcで抽出した2x25mL。有機相を合わせて、水25mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、次いで減圧下で濃縮した。残った物質205mgをMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;1分間の100CH2Cl2,10分にわたる90CH2Cl2/10MeOHのグラジエント;4分間の90CH2Cl2/10MeOHで精製して、{1-[4-7-シクロプロピル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル162mg,87を得た:UPLCMSRT121分mz4801HNMRδ019023108128173185199225237682725744760775793ppm下記の中間体実施例は、適当なブロミド化合物を用いて、中間体実施例Int-10-0と同様に調製した。中間体実施例Int-11-0:1-{4-[3-フェニル-7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルアルゴン雰囲気下でDMF6mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル300mg,0.57mmol、ビスピナコラトボランpinacolatoborane176mg,0.69mmol,1.2当量、[1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIICH2Cl2錯体47mg,0.06mmol,10モルおよび酢酸カリウム170mg,1.74mmol,3.0当量の混合物を、マイクロ波装置中にて100°Cで3.5時間加熱した。生じた混合物を濾過し、得られた溶液をさらに精製することなく使用した:UPLCMSRT100分mz484967中間体実施例Int-11-1:{1-[4-3-フェニル-7-ピリジン-2-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF3mL中の1-{4-[3-フェニル-7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int11-0に記載の方法と同様に調製した;推定収率100]0.29mmolの溶液に、2-ブロモピリジン0.034mL,0.32mmol,1.1当量およびジオキサン1.2mLを加えた。生じた溶液をアルゴン雰囲気下に置き、次いで[1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロ-パラジウムIICH2Cl2錯体24mg,0.03mmol,10モルおよび1NNaOH水溶液0.9mL,1.84mmol,6.3当量を加えた。生じた混合物をマイクロ波装置中にて140°Cで1時間加熱した。生じた混合物を水15mLに加えた。生じた混合物をEtOAcで抽出し3x25mL、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;10gのSNAPカートリッジ:2分間の100ヘキサン,1分にわたる70ヘキサン/30EtOAcのグラジエント,3分間の70ヘキサン/30EtOAc,5分にわたる50ヘキサン/50EtOAcのグラジエント,2.5分間の50ヘキサン/50EtOAc,1分にわたる100EtOAcのグラジエント、9.6分間の100EtOAcを用いて精製して、{1-[4-3-フェニル-7-ピリジン-2-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル85mg,542ステップを得た:UPLCMSRT153分mz517MSmz5171HNMRδ108129173187200226238727737749762769790806816838ppm下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-11-1に記載の方法と同様の方法で調製した:中間体実施例Int-12-0:[1-4-{7-[2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-エトキシ]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル}-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル中間体実施例Int-12-0は、中間体実施例Int-4-0と同様に調製した。UPLCMSRT153分mz63033中間体実施例Int-13-0:{1-[4-3-フェニル-6-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルアルゴン下でTHF0.66mL中の{1-[4-6-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル70mg,UPLC-MSにより純度60、炭酸カリウム11.2mg、テトラエチルアンモニウムブロミド22.1mg、トリブチルビニルスタンナン38.5mgおよびトランス-ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII1.7mgを、120°Cで45分間加熱した。冷却し、該反応物をDCMおよび水の間で分液処理し、有機抽出物を乾燥させ、濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく使用した。UPLCMSRT138分mz46638下記の中間体実施例は、適当なブロミド化合物を用いて、中間体実施例Int-13-0と同様に調製した。中間体実施例Int-13-2:{1-[4-3-フェニル-7-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルアルゴン雰囲気下でDME1.5mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル100mg,0.19mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィン-パラジウム02.2mg,0.2mmol,1.0モルの混合物を、室温で10分間攪拌した。生じた混合物に、K2CO326.7mg,0.19mmol,1.0当量および水0.5mL、続いて2,4,6-トリビニル-シクロトリボロキサンピリジン錯体46.4mg,0.19mmol,1当量を加えた。生じた混合物を、UPLC-MSでモニターしながら還流温度で16時間加熱した。生じた混合物を減圧下で濃縮し、水10mLで処理した。生じた混合物をEtOAcで抽出した2x10mL。有機相を合わせて、水10mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;1分間の99CH2Cl2/1MeOH,10分にわたる90CH2Cl2/10MeOHのグラジエント;5.2分にわたる90CH2Cl2/10MeOHで精製して、{1-[4-3-フェニル-7-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル77mg,85を得た:UPLCMSRT123分mz466下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-13-2に記載の方法と同様に調製した。中間体実施例Int-13-4:{1-[4-6-クロロ-3-フェニル-8-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.48mLのジメトキシエタンおよび0.52mLの水中の105mg0.19mmolの{1-[4-8-ブロモ-6-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル、45.7mg0.19mmolの2,4,6-トリビニル-シクロトリボロキサンxピリジン、21.9mg0.019mmolのテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0および26.2mg0.19mmolの炭酸カリウムを、マイクロ波バイアル中にて110°Cで16時間加熱した加熱ブロック。該反応混合液を水/飽和塩化アンモニウム/ジクロロメタン中に注ぎ入れ、30分間激しく攪拌した。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させ硫酸ナトリウム、濾過し、溶媒を除去した。粗生成物120.9mgは、さらに精製することなく次のステップに使用した。UPLCMSRT175分mz500下記の中間体実施例は、{1-[4-6-ブロモ-7,8-ジメチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを適当な条件下で反応させることによって、中間体実施例Int-13-4と同様に調製した。中間体実施例Int-14-0:{1-[4-3-フェニル-7-トリメチルシラニルエチニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルSOX5226-1-1アルゴン下でDMF2mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル100mg,0.19mmol、[1,1-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]ジクロロパラジウムIICH2Cl2錯体7.9mg,0.01mmol,5モルおよびヨウ化銅I3.7mg,0.019mmol,10モルの混合物に、トリメチルシリルアセチレン0.08mL,0.58mmol,3.0当量およびトリエチルアミン0.13mL,0.96mmol,5.0当量を加えた。生じた混合物をマイクロ波装置中にて90°Cで1時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。残った物質を水50mLおよびEtOAc50mLの間で分液処理した。水相をEtOAc50mLで抽出した。有機相を合わせて、水25mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質112mgをMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;1分間の99CH2Cl2/1MeOH、10分にわたる90CH2Cl2/10MeOHのグラジエント;5.2分間の90CH2Cl2/10MeOHで精製して、{1-[4-3-フェニル-7-トリメチルシラニルエチニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル84mg,82を得た:UPLCMSRT173分mz5361HNMRδ019023108128173185199225237682725744760775brs1H793ppm中間体実施例14-1:1-[4-3-フェニル-7-トリメチルシラニルエチニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンMeOH0.8mLおよびCH2Cl21.3mL中の{1-[4-3-フェニル-7-トリメチルシラニルエチニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル84mg,0.16mmolの溶液に、ジオキサン0.8mL,3.1mmol,20当量中のHClの4モル溶液を加え、得られた溶液を、UPLC-MSによりモニターしながら室温で18時間撹拌し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。残った物質84mgをMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;1分間の100CH2Cl2,10分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;5.2分間の95CH2Cl2:5MeOHで精製した。生じた部分的に精製された物質48mgをジイソプロピルエーテルでトリチュレートして、1-[4-3-フェニル-7-トリメチルシラニルエチニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン18mg,24を得た。生じたジイソプロピルエーテル溶液を減圧下で濃縮した。残った物質をジイソプロピルエーテルでトリチュレートして、1-[4-3-フェニル-7-トリメチルシラニルエチニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン20mg,30,54合計を得た:UPLCMSRT167分mz4368711HNMRδ004135143170177179184209215661715728740755772ppm中間体実施例Int-15-0:E-3-{2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-アクリル酸メチルエステルアセトニトリル7mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル534mg,1.03mmol、アクリル酸メチル0.19mL,2.06mmol,2.0当量、トリエチルアミン0.16mL,1.17mmol,1.1当量、酢酸パラジウムII17mg,0.08mmol,7モルおよびトリ2-トリルホスフィン53mg,0.18mmol,17モルの混合物を、マイクロ波装置中にて150°Cで2時間加熱した。該反応混合液を水10mL、飽和NH4Cl水溶液10mLおよびCH2Cl225mLと室温で30分間激しく攪拌しながら混合した。生じた有機相を飽和NaCl水溶液で洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮して、E-3-{2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-アクリル酸メチルエステル452mg,75を得た:UPLCMSRT152分mz524ESmz522下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-15-0に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-16-0:1-{4-[8-E-2-カルバモイル-ビニル-6-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.7mLの脱気したアセトニトリル中の50mg0.09mmolの{1-[4-8-ブロモ-6-メチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル、13.4mg0.19mmolのアクリルアミド、4.86mg0.016mmolのトリ-2-トリルホスファン、2.1mg0.009mmolの酢酸パラジウムIIおよび0.02mL0.1mmolのトリエチルアミンを、マイクロ波中にて110°Cで60分間加熱した。反応が完了しなかったため、さらに13.3mgのアクリルアミドおよび4.2mgの酢酸パラジウムIIを加え、マイクロ波で2時間加熱を続けた。反応混合液を水/飽和塩化アンモニウム/ジクロロメタンに注ぎ入れ、30分間激しく攪拌した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで1回より多く抽出した。有機抽出物を合わせて、食塩水で2回洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去した。該粗生成物76mgをシリカゲル上にてクロマトグラフィー溶離液:ヘキサン/酢酸エチルで精製して、24.2mg49.3の所望の化合物を得た。UPLCMSRT145分mz5231HNMRδ806779713772589559235268230195220172192112150ppm下記の中間体実施例は、適当な条件下で対応する中間体を反応させることによって、中間体実施例Int-16-0と同様に調製した。中間体実施例Int-17-0:2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステル下記の反応は、50mLのオートクレーブリアクター中で行った。{1-[4-6-ブロモ-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル700mg,1.28mmolを、メタノール/THF10:1,20mLおよびPddppfCl2210mg中に溶解させ、トリエチルアミン200μLを加えた。該混合物をCOでパージし、11バールのCO圧力下にて室温で1時間攪拌した。該系を排気し、10バールのCO圧力下に置き、該混合物をこの圧力で100°Cにて終夜加熱した。2.8バールのCOを取り込み、該反応物を冷まし、圧力を放出し、該混合物を減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーで精製してグラジエント溶離液:ヘキサンからヘキサン:EtOAc3:7、生成物を得た480mg,70。UPLCMSRT166分mz52825下記の中間体実施例は、対応する出発物質をオートクレーブ中で一酸化炭素と反応させることによって、中間体実施例Int-17-0と同様に調製した。中間体実施例Int-18-0:{1-[4-6-カルバモイル-8-メトキシ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステル200mgおよびメタノール中のアンモニア溶液7M,2.65mLの混合物を、マイクロ波照射下にて120°Cで6時間加熱した。冷却し、該反応混合物を減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。UPLCMSRT126分mz51325中間体実施例Int-19-0:3-{2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-プロピオン酸メチルエステルMeOH20mL中のE-3-{2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-アクリル酸メチルエステル450mg,0.86mmolおよび10パラジウム炭素0.2gの混合物を水素雰囲気下で2時間攪拌し、生じた混合物を濾過した。生じた溶液を減圧下で濃縮した。残った物質を、MPLCBiotageIsolera;25gのSNAPカートリッジ:1.0分にわたる100ヘキサンから80ヘキサン/20EtOAcのグラジエント,3分間の80ヘキサン/20EtOAc,3.5分にわたる50ヘキサン/50EtOAcのグラジエント,14.6分間の50ヘキサン/50EtOAcで精製して、3-{2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-プロピオン酸メチルエステル208mg,46を得た:UPLCMSRT150分mz526ESmz5241HNMRδ106129172185196225236269289357677723742758785790ppm中間体実施例Int-20-0:2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸MeOH77mL中の2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸メチルエステル2.30g,4.60mmolの溶液に、水15mL中のNaOH3.7g,9.24mmol,2.0当量を加えた。生じた混合物を室温で12時間攪拌した。生じた清澄な溶液を減圧下で濃縮した。残った物質を水50mLで処理し、2NHCl水溶液で酸性にし、4:1CH2Cl2/イソプロパノール溶液で抽出した4x25mL。有機相を合わせて、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮して、2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸2.4g,107を得た:UPLCMSRT085分mz484967ESmz4829651HNMRδ1061291731852102252377317397487628038201350ppm下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-20-0に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-21-0:{1-[4-7-アミノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF40mLおよび水3.4mL中の2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸1.20g,0.86mmolおよびMeOH20mL中の10パラジウム炭素0.2gの溶液に、トリエチルアミン0.38mL,2.73mmol,1.1当量、続いてジフェニルホスホリルアジド751mg,2.73mmol,1.1当量を加えた。生じた混合物を、室温で10分間、100°Cで6時間、室温で12時間攪拌した。生じた混合物に、トリエチルアミン0.38mL,2.73mmol,1.1当量、続いてジフェニルホスホリルアジド751mg,2.73mmol,1.1当量を加えた。生じた混合物を100°Cで12時間加熱した。生じた混合物をEtOAc100mLおよび水50mLの間で分液処理した。有機相を乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質1.4gをMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;3.5分間の100CH2Cl2,1分にわたる90CH2Cl2:10MeOHのグラジエント;5.5分間の90CH2Cl2:6分にわたる10MeOH,80CH2Cl2:20MeOHのグラジエント,10.2分間の80CH2Cl2:20MeOHで精製して、{1-[4-7-アミノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル508mg,45を得た:UPLCMSRT136分mz453下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-21-0に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-22-0:{1-[4-7-アセチルアミノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルCH2CL27mL中の{1-[4-7-アミノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-21-0に記載の方法と同様に調製した]225mg,0.50mmol、無水酢酸0.061mL,6.4mmol,1.3当量およびピリジン0.10mL,1.24mmol,2.5当量の溶液を室温で48時間攪拌した。生じた混合物を水10mLに加えた。生じた混合物をCH2Cl2で抽出した3x10mL。有機相を合わせて、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;2分間の100CH2Cl2,1分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;4.5分間の95CH2Cl2:5MeOH,4分にわたる90CH2Cl2:10MeOHのグラジエント,3分間の90CH2Cl2:10MeOH,5分にわたる80CH2Cl2:20MeOHのグラジエント,4.8分間の80CH2Cl2:20MeOHで精製して、{1-[4-7-アセチルアミノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル151mg,61を得た:UPLCMSRT128分mz497下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-22-0に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-23-0:1-{4-[7-3-メチル-ウレイド-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルジオキサン2.3mLおよびDMF0.8mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル100mg,0.193mmol、Pd2dba33.6mg,0.004mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン7mg,0.012mmol、炭酸セシウム75mg,0.231mmolおよびメチル尿素74mg,1.0mmolの混合物を脱気し、アルゴン雰囲気下に置き、110°Cで5時間加熱した。冷却し、該反応物を炭酸水素ナトリウム水溶液およびDCMの間で分液処理し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物100mgを得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT116分mz51228中間体実施例Int-24-0:1-{4-[7-メトキシ-メチル-カルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF23mL中の2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸[Int-20-0に記載の方法と同様に調製した]750mg,1.55mmol、N-メチル-O-メチル-ヒドロキシルアミンHCl塩227mg,2.33mmol,1.5当量、N,N-ジイソプロピルエチルアミン1.6mL,9.30mmol,6.0当量およびPyBOP1.01g,1.94mmol,1.25当量の混合物を室温で24時間攪拌した。生じた混合物を氷水25mLに加えた。生じた混合物をEtOAcで抽出した4x25mL。有機相を合わせて、水で洗浄し2x50mL、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;25gのSNAPカートリッジ:1分間の100ヘキサン,1分にわたる75ヘキサン/25EtOAcのグラジエント,3分間の75ヘキサン/25EtOAc,1分にわたる50ヘキサン/50EtOAcのグラジエント,4.5分間の50ヘキサン/50EtOAc,2.5分にわたる25ヘキサン/75EtOAcのグラジエント,2分にわたる100EtOAcのグラジエント,10.6分間の100EtOAcで精製して、1-{4-[7-メトキシ-メチル-カルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル679mg,76を得た:UPLCMSRT142分mz527ESmz525下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-24-0に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-25-0:{1-[4-7-アセチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル0°Cでアルゴン雰囲気下にてTHF10mL中の1-{4-[7-メトキシ-メチル-カルバモイル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル[Int-24-0に記載の方法と同様に調製した]250mg,0.48mmolの溶液に、THF中の塩化メチルマグネシウムの3M溶液0.4mL,1.2mmol,2.5当量を加えた。生じた反応物を0°Cで1時間、続いて室温で5時間攪拌した。生じた物質を飽和NH4Cl溶液10mLに加えた。生じた混合物をEtOAcで抽出した3x20mL。有機相を合わせて、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;25gのSNAPカートリッジ:1分間の100ヘキサン,1分にわたる75ヘキサン/25EtOAcのグラジエント,3分間の75ヘキサン/25EtOAc,1分にわたる50ヘキサン/50EtOAcのグラジエント,4.5分間の50ヘキサン/50EtOAc,2.5分にわたる25ヘキサン/75EtOAcのグラジエント,2分にわたる100EtOAcのグラジエント,10.6分間の100EtOAcで精製して、{1-[4-7-アセチル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル151mg,66を得た:UPLCMSRT143分mz482964ESmz479下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-25-0に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-26-0:1-{4-[3-フェニル-7-2H-テトラゾール-5-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル{1-[4-7-シアノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mg,0.43mmol、ナトリウムアジド336mg,5.16mmol,12当量、NH4Cl276mg,5.16mmol,12当量およびDMF4.3mLの混合物を、アルゴン雰囲気下でマイクロ波装置内にて150°Cで3.5時間加熱した。反応混合液を飽和NaHCO3水溶液10mLに加えた。生じた混合物を4:1CH2Cl2/イソプロパノール混合液25mLで抽出した。有機相を合わせて、乾燥させ無水Na2SO4、次いで減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;25gのSNAPカートリッジ:3.0分間の80ヘキサン/20EtOAc,13.7分にわたる70ヘキサン/30EtOAcのグラジエントで精製して、1-{4-[3-フェニル-7-2H-テトラゾール-5-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.12g,52を得た:UPLCMSRT090分mz508MSmz508ESmz5061HNMRδ107129173188197227236727749760808813ppm下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、中間体実施例Int-26-0に記載の方法と同様に調製した:中間体実施例Int-27-0:{1-[4-3-フェニル-7-ピラゾール-1-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルジオキサン2.4mL中の{1-[4-7-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル230mg,0.44mmol、ピラゾール39mg,0.58mmol、ヨウ化銅I8.5mg,0.044mmol、リン酸カリウム186mg,0.88mmolおよびエチレンジアミン3μL,0.044mmolの混合物を脱気し、アルゴン雰囲気下に置き、110°Cで5時間加熱した。冷却し、該反応物を炭酸水素ナトリウム水溶液およびDCMの間で分液処理し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物100mgを得た。該反応をさらに150mgのブロミド中間体化合物を用いて繰り返して、さらなる量の粗表題化合物140mgを得た。クロマトグラフィーで精製して、表題化合物200mgを得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT148分mz50623下記の中間体実施例は、同様に調製した。中間体実施例Int-28-0:tert-ブチル1-{4-[3-フェニル-6-1H-ピラゾール-1-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]フェニル}シクロブチルカルバメート0.6mLのDMSO中のtert-ブチル{1-[4-6-ブロモ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルフェニル]シクロブチル}カルバメートInt4-18を参照,230mg,0.443mmol、ヨウ化銅I12.6mg,0.07mmol、1H-ピラゾール36.5mg,0.537mmol、炭酸カリウム36.5mg,0.537mmolおよびキノリン-8-オール9.73mg,0.007mmolを、アルゴン雰囲気下にて150°Cで7時間加熱した。該混合物を10水酸化アンモニウム溶液および炭でトリチュレートした。セライトに通して濾過し、濾過パッドを酢酸エチルで洗浄した。溶液を合わせて、食塩水で洗浄し、シリコンフィルターに通して濾過した。揮発化合物を減圧中で除去した。粗製物質を逆相HPLCクロマトグラフィーChromatorexRPC-1810_m;12530mm,アセトニトリル/水30/70->アセトニトリル/水100/0で精製して、20mgの表題化合物9全収率を得た。UPLCMSRT125分mzES506中間体実施例Int-29-0:{1-[4-6-クロロ-8-シアノ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル4.5mLのN,N-ジメチルアセトアミド脱気した中の300mg0.54mmolの{1-[4-8-ブロモ-6-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル、中間体実施例Int-400-12、3.5mg0.054mmolの亜鉛、44.3mg0.054mmolの1,1ビスジフェニルホスフィノ-フェロセンジクロロパラジウムIIおよび127.4mg1.08mmolのシアン化亜鉛を、マイクロ波にて110°Cで3時間加熱した。反応が完了しなかったため、さらに亜鉛、触媒およびシアン化亜鉛を加え、150°Cで1時間撹拌し続けた。該反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水/飽和塩化アンモニウムで洗浄した。有機相を分離し、乾燥させ硫酸ナトリウム、濾過し、溶媒を除去した。粗生成物530mg>100をさらに精製することなく次の工程で使用した。UPLCMSRT156分mz499実施例1-0:1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンDCM0.9mLおよびメタノール0.57mL中の粗{1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル390mgの混合物に、ジオキサン1.77mL中の4M塩化水素溶液を加え、該混合物を室温で終夜攪拌した。該混合物を氷中に注ぎ入れ、水酸化ナトリウム水溶液2Nでアルカリ性にし、DCM/メタノールの混合液で3回抽出した。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を黄色の油状物として得た。クロマトグラフィー[アミノ相シリカphasesilica;グラジエント溶離液:ヘキサンからEtOAc]で精製し、続いて0°Cでジイソプロピルエーテルでトリチュレートして、表題化合物21.9mgを得た。UPLCMSRT076分mz32454MS32417341211HNMRδ859846755764741704234241189213159169ppm下記の実施例は、実施例1-0と同様に調製した。ある場合において、純粋な化合物を得るために、クロマトグラフィーが必要ではなく;0°Cでジイソプロピルエーテルを用いたトリチュレートで十分である。実施例2-0:1-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンDCM3mLおよびメタノール1.9mL中の粗{1-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル550mgの混合物に、ジオキサン5.8mL中の4M塩化水素溶液を加え、該混合物を室温で2時間撹拌した。該混合物を氷中に注ぎ入れ、水酸化ナトリウム水溶液2Nでアルカリ性にし、DCM/メタノールの混合液で3回抽出した。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮した。クロマトグラフィー[シリカ;グラジエント溶離液:DCM~8:2DCM/エタノール]で精製して、表題化合物220mgを得た。UPLCMSRT077分mz35452MS35399371011HNMRδ821749760736654399232238242192209158168ppm下記の実施例は、HCl酸塩の実施例化合物が濾過によって反応物から単離されることを除いて、実施例2-0と同様に調製した。実施例2-68:1-{4-[8-4-フルオロフェニル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン81mg0.15mmolの1-{4-[8-4-フルオロフェニル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、中間体実施例Int-300-0を7mLのジオキサン中の4M塩化水素に溶解させた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をメタノール中に溶解させ、シリカゲル上のクロマトグラフィーアミン相,溶離液:メタノール/アンモニアで精製し、さらにクロマトグラフィーアミン相,溶離液:酢酸エチル/ヘキサンで精製して、38.2mg55.2の表題化合物を得た。UPLCMSRT113分mz4341HNMRδ822835799742770725742691703221241182219148170ppmある場合において、ワークアップの方法は、前記実施例に記載の方法とは異なる方法を用いた。2つの異なる方法を用いた。実施例2-73では、例えば、溶媒を留去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液pH9で処理した。1時間撹拌し、ジクロロメタンを加え、1時間撹拌を続けた。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで1回より多く抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。粗生成物をHPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例2-75では、例えば、溶媒を留去した。残渣をメタノール中に溶解させ、PoraPakRxnCXカラムに付した。該カラムを100mLのメタノールで洗浄し、該生成物をメタノール/NH3で溶出して、表題化合物を得た。下記の実施例は、適当なワークアップ、続いて必要に応じて精製を用いて、対応する中間体実施例化合物の保護基を切り出すことによって、実施例2-68と同様に調製した。実施例2-106:1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンMeOH0.45mLおよびCH2Cl20.75mL中の{1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル50mg,0.11mmolの溶液に、ジオキサン中のHClの4モル溶液0.57mL,2.2mmol,20当量を加えた。生じた溶液を室温で12時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsolera;10gのSNAPカートリッジ:4.0分間の100CH2Cl2,9.5分にわたる95CH2Cl2/5MeOHのグラジエント,6.1分にわたる90CH2Cl2/10MeOHのグラジエントで精製して、1-[4-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン18mg、47を得た:UPLCMSRT123分mz340MSmz3401HNMRδ159167193200223228225234240690732737751753755758762767800ppm実施例2-107:1-[4-6-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンMeOH2.1mLおよびCH2Cl23.4mL中の{1-[4-6-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル255mg,0.53mmolの溶液に、ジオキサン中のHClの4モル溶液2.6mL,10.5mmol,20当量を加えた。生じた溶液を室温で12時間撹拌し、続いて減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCIsoluteFlashNH2逆相カラム;5分間の100CH2Cl2,15分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;15分にわたる90CH2Cl2:10MeOHのグラジエント;15分にわたる80CH2Cl2:20MeOHのグラジエント;および15分にわたる75CH2Cl2:25MeOHのグラジエントで精製して、1-[4-6-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン38mg,19を得た:UPLCMSRT134分mz3841HNMRδ134152163185250226235410653699730741758778ppm実施例2-108:1-[4-3-フェニル-7-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンMeOH0.7mLおよびCH2Cl21.1mL中の{1-[4-3-フェニル-7-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル77mg,0.17mmolの溶液に、ジオキサン中のHClの4モル溶液0.8mL,3.3mmol,20当量を加え、得られた溶液を、UPLC-MSでモニターしながら室温で18時間撹拌した。生じた物質を減圧下で濃縮した。残った物質82mgをMPLCIsoluteFlashNH2逆相カラム;1分間の100CH2Cl2,10分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;5.2分間の95CH2Cl2:5MeOHで精製して、部分的に精製された物質を得て、プレパラティブHPLCXBridgeC185μM100x30mmカラムを用いたポンプ254、SampleManager2767、CFO、DAD2996、ELSD2424およびSQD3001を備えたWatersAutopurificationシステム;1分にわたる0.2NH3を含有する70水/30アセトニトリル、7分にわたる0.2NH3を含有する30水/70アセトニトリルのグラジエントでさらに精製して、1-[4-3-フェニル-7-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン7mg,11を得た:UPLCMSRT132分mz366実施例2-109:1-[4-3-フェニル-7-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンMeOH0.5mLおよびCH2Cl20.7mL中の{1-[4-3-フェニル-7-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル60mg,0.12mmolの溶液に、ジオキサン中のHClの4モル溶液0.6mL,2.3mmol,20当量を加え、得られた溶液を室温で12時間攪拌した。生じた溶液を氷水に加え、生じた混合物をCH2Cl2で抽出した3x25mL。有機相を合わせて、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;4分間の100CH2Cl2、1分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;2.5分間の95CH2Cl2:5MeOH,1分にわたる90CH2Cl2:10MeOHのグラジエント,2.5分間の90CH2Cl2:10MeOH,1.5分にわたる80CH2Cl2:20MeOHのグラジエント,0.8分間の80CH2Cl2:20MeOH,2.2分にわたる74CH2Cl2:26MeOHのグラジエント,1.8分にわたる70CH2Cl2:30MeOHのグラジエント,7.4分間の70CH2Cl2:30MeOHで精製して、1-[4-3-フェニル-7-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン40mg,83を得た:UPLCMSRT122分mz417833MSmz4171HNMRδ156167191200203212231239733738750762785806823865ppm下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、実施例2-109に記載の方法と同様に調製した:下記の実施例は、ジオキサン中のHClの代わりにジオキサン中のトリフルオロメタンスルホン酸を使用し、必要に応じて適当な出発物質を置換して、実施例2-109に記載の方法と同様に調製した:実施例3-02-[4-シス-1-アミノ-3-ヒドロキシ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-7-オール5-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-フェニル]-2-オキサ-4-アザ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オン54mg、水酸化カリウム水溶液4M,1.95mLおよびイソプロパノール1.95mLの混合物を100°Cで終夜攪拌した。冷却し、該反応物を濃縮し、水中に入れ、DCMで抽出した。水相を濃縮し、該残渣を温かいTHFで抽出し、濾過し、濾液を濃縮して、粗表題化合物を得た。プレパラティブ逆相HPLCで精製して、表題化合物を得た。UPLCMSRT066分mz35610373321HNMRδ771743753738731593373265271199205ppm実施例4-0:1-{4-[7-2-アミノ-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミンステップ1:2-2-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-7-イルオキシ}-エチル-イソインドール-1,3-ジオン[1-4-{7-[2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-エトキシ]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル}-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル530mgをメタノール/DCM1.3mL/2.1mL中に溶解させ、ジオキサン中のHCl4.08mLの4M溶液で処理し、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合液を氷中に注ぎ入れ、2N水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、EtOAcで抽出した。有機相を合わせて、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題生成物を黄色の油状物として得た。ジイソプロピルエーテルを用いて0°Cでトリチュレートにより精製した。生じた沈殿物を濾過し、乾燥させて、表題化合物を固形物として得た390mg。UPLCMSRT132分mz530301HNMRδ814776786743754731639462403227235184204153163ppmステップ2:1-{4-[7-2-アミノ-エトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミン2-2-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-7-イルオキシ}-エチル-イソインドール-1,3-ジオンステップ1から340mgをエタノール6.8mL中に溶解させ、ヒドラジン水和物98,0.045mLで処理し、80°Cで22時間加熱した。冷却し、該反応混合物をジイソプロピルエーテルで希釈し、濾過した。濾液を減圧中で濃縮して、表題化合物を得た225mg。UPLCMSRT101分mz40021mz39815実施例5-0:2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-オールアルゴン下にてN-メチル-ピロリジノン6.9mL中の実施例2-17の180mgの溶液を100°Cに加熱し、ナトリウムスルフィド0.211gで処理した。該反応混合液を160°Cでさらに30分間加熱した。冷却し、該反応混合物を減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーで精製し、続いて0°Cにてジイソプロピルエーテルでトリチュレートして、表題化合物をベージュ色の固形物として得た。UPLCMSRT091分mz35618実施例5-1:2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-オール該化合物は、{1-[4-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルが出発物質として用いられることを除いて、実施例5-0と同様に調製した。Boc保護基を反応条件下で除去した。UPLCMSRT068分mz3560実施例6-0:2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸アミド2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸メチルエステル実施例2-23,128mgおよびアンモニア2.23mLの7M水溶液の混合物を、マイクロ波照射下にて130°Cで90分間加熱した。冷却し、該反応混合物を濃縮して、表題化合物を得た。UPLCMSRT118分mz36615実施例6-1:2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-8-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸アミド表題化合物は、実施例6-0と同様に、2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-8-クロロ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸メチルエステルから調製した。RT075分mz400101HNMRδ840818794752764736229235187206154164ppm実施例7-0:1-[4-7-エチニル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンTHF0.5mL中の1-[4-3-フェニル-7-トリメチルシラニルエチニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン31mg,0.07mmolの溶液に、THF中のテトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリドの1M溶液0.2mL,0.2mmol,3.0当量を加えた。生じた溶液を室温で18時間撹拌し、続いて水15mLおよびEtOAc15mLの間で分離した。水層をEtOAcで抽出した2x15mL。有機相を合わせて、水15mLで洗浄し、乾燥させ無水Na2SO4、次いで減圧下で濃縮した。残った物質をトリエチルアミン0.03mL,0.21mmol,3.0当量で処理し、得られた物質をMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;8.5分間の100CH2Cl2,7分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;9分間の95CH2Cl2:5MeOHで精製して、1-[4-7-エチニル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミンを得た12mg,39。UPLCMSRT132分mz3647271HNMRδ118133148163187205226239441684733724761780793ppm実施例8-0:3-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-プロピオンアミドMeOH10mL中のE-3-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-アクリルアミド111mg,0.27mmolおよび10パラジウム炭素14mgの混合物を、水素雰囲気下で23時間撹拌し、さらなる量のパラジウム炭素14mgを加え、該反応物を水素雰囲気下で6時間攪拌した。生じた混合物を濾過した。生じた溶液を減圧下で濃縮した。残りの物質をMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;8分間の100CH2Cl2,5分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;4分間の95CH2Cl2:5MeOH,5分にわたる80CH2Cl2:20MeOHのグラジエント,6.2分間の80CH2Cl2:20MeOHで精製して、3-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}-プロピオンアミドを得た24mg,17:UPLCMSRT102分mz411821ESmz409819下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、実施例8-0に記載の方法と同様に調製した:実施例9-0:{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシ}-酢酸メチルエステルDMF2.5mL中の2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-オール75mg,0.21mmol、ブロモ酢酸メチル0.02mL,0.21mmol,1.0当量およびCs2CO3138mg,0.422mmol,2当量の溶液を室温で12時間攪拌した。生じた混合物を水10mLに加えた。生じた混合物をEtOAcで抽出した3x10mL。有機相を合わせて、乾燥させ無水Na2SO4、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;8分間の100CH2Cl2,5分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;4分間の95CH2Cl2:5MeOH,5分にわたる80CH2Cl2:20MeOHのグラジエント,6.2分間の80CH2Cl2:20MeOH,2.0分にわたる75CH2Cl2:25MeOHのグラジエント,18.2分間の75CH2Cl2:25MeOHで精製して、{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシ}-酢酸メチルエステルを得た31mg,34:UPLCMSRT0121分mz428855下記の実施例は、必要に応じて適当な出発物質を置換して、実施例9-0に記載の方法と同様に調製した:実施例10-0:2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-オール100°CでN-メチルピロリドン16mL中の1-[4-7-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン408mg,1.10mmolの溶液に、Na2S431mg,5.52mmol,5当量を少しずつ加えた。生じた混合物を160°Cで30分間加熱し、室温に冷まし、減圧下で濃縮した。残った物質をMPLCBiotageIsoleraFlashNH2Snap10逆相カラム;8分間の100CH2Cl2,5分にわたる95CH2Cl2:5MeOHのグラジエント;4分間の95CH2Cl2:5MeOH,5分にわたる80CH2Cl2:20MeOHのグラジエント,6.2分間の80CH2Cl2:2.0分にわたる20MeOH,75CH2Cl2:25MeOHのグラジエント,18.2分間の75CH2Cl2:25MeOHで精製して、2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-オール315mg,81を得た:UPLCMSRT097分mz356711実施例11-0:3-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-ピリジン-2-オールステップ1:1-{4-[3-フェニル-6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルアルゴン下にてDMF18mL中の{1-[4-6-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.89g、ビス-ピナコラトジボロンpinacolatodiborane0.52g、酢酸カリウム0.505gおよび[1,1-ビス-ジフェニルホスフィノ-フェロセン]-ジクロロパラジウム-ジクロロメタン-錯体0.14gの混合物を、マイクロ波照射下にて100°Cで3.5時間加熱した。粗反応混合物をセライトに通して濾過し、溶液を2つに分け、そのうちの1つを次の工程に使用した。ステップ2:1-{4-[6-2-ベンジルオキシ-ピリジン-3-イル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップ1からのボロン酸化合物の粗DMF溶液に、2-ベンジルオキシ-3-ブロモピリジン0.25g、炭酸ナトリウム水溶液2M,2.8mLおよびジオキサン4mLを加え、該混合物をアルゴン下に置いた。[1,1-ビス-ジフェニルホスフィノ-フェロセン]-ジクロロパラジウム-ジクロロメタン-錯体0.070mgを加え、該混合物をマイクロ波照射下にて110°Cで30分間加熱した。冷却し、該混合物をDCMおよび水の間で分液処理し、抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーで精製して、表題化合物138mgを得た。UPLCMSRT153分mz62327ステップ3:1-{4-[6-2-ベンジルオキシ-ピリジン-3-イル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミンステップ2からの粗生成物240mgをDCM/MeOH1.2mL/0.76mL中に溶解させ、0°Cに冷却し、HClジオキサン中で4M溶液,0.94mLで処理した。該反応物を室温に温め、2時間攪拌した。該反応物を氷中に注ぎ入れ、DCMで抽出した3x。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得た。UPLCMSRT162分mz52326ステップ4:3-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-ピリジン-2-オールステップ3からの粗生成物167mgをEtOH7mL中に溶解させ、沈殿物を形成させ、濾過した。濾液をH-Cubeフロー反応器で水素化したPd/Cカートリッジ,オーブン温度50°C。該溶離物をフロー反応器から2つのフラクション中に収集した。2番目のフラクションを減圧中で濃縮し、DCMでトリチュレートして、固形物を得て、濾過し、乾燥させて、さらなる量の表題化合物を得た16mg。UPLCMSRT066分mz43113実施例12-0:1-{4-[65-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミンステップ1:5-{2-[4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロブチル-フェニル]-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-3-メチル-ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステルジオキサン1mLおよび水0.43mL中の{1-[4-6-ブロモ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル50mgおよび1-tert-ブトキシカルボニル-3-メチルピラゾール-5-ボロン酸44mgの混合物を、アルゴン下に置き、[1,1-ビス-ジフェニルホスフィノ-フェロセン]-ジクロロパラジウム-ジクロロメタン-錯体7.9mgを加えた。該混合物を、マイクロ波照射下にて110°Cで60分間加熱した。冷却し、該混合物をDCMおよび水の間で分液処理し、抽出した。有機相を乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。ステップ2:1-{4-[6-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミンステップ1からの粗生成物79mgをDCM/MeOH2mL/1mL中に溶解させ、HClジオキサン中で4M溶液,0.96mLで処理した。反応液を2時間攪拌し、氷中に注ぎ入れ、希釈した水酸化ナトリウム水溶液2Mでアルカリ性にし、DCMで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮した。シリカゲルを用いてクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た10mg。UPLCMSRT116分mz42038実施例13-0:1-{4-[8-メトキシ-3-フェニル-6-1H-ピラゾール-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミンステップ1:4-{2-[4-1-アミノ-シクロブチル-フェニル]-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステルトルエン0.9mL、EtOH1.86mLおよび水0.93mL中の1-[4-6-ブロモ-8-メトキシ-3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-フェニル]-シクロブチルアミン120mg、[1-tert-ブトキシカルボニル-1H-ピラゾール-4-イル]ボロン酸170mgおよびリン酸カリウム170mgの混合物をアルゴン下に置き、ビストリ-tert-ブチルホスフィンパラジウム013.7mgを加えた。該混合物を、マイクロ波照射下にて120°Cで30分間加熱した。冷却し、該混合物をDCMおよび水の間で分液処理し、該相を分離した。有機相を減圧中で濃縮して、粗表題化合物を得て、さらに精製することなく次の工程に使用した。UPLCMSRT132分mz53627ステップ2:1-{4-[8-メトキシ-3-フェニル-6-1H-ピラゾール-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロブチルアミンステップ1からの粗生成物をDCM/MeOH1.2mL/0.74mL中に溶解させ、HClジオキサン中で4M溶液,0.9mLで処理した。反応液を室温で終夜攪拌し、それを氷中に注ぎ入れ、希釈した水酸化ナトリウム水溶液2Mでアルカリ性にし、DCMで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮した。シリカゲル上にてクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た18mg。UPLCMSRT108分mz436191HNMRδ1297797766746761731696403230239186211153166ppm実施例ステップ1:2-クロロ-N-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド350mLの無水THF中の6-メチルピリジン-2-アミン[CAS1824-81-3]5.22g,44.08mmolの氷冷溶液に、ジイソプロピルエチルアミン15.36mL,88.16mmolを加えた。クロロフェニル塩化アセチル[CAS2912-62-1]10.0g,52.9mmolを滴下して加え、生じた混合物を、冷やしつつ1時間攪拌した。該混合物を酢酸エチルおよび水の間で分液処理し、有機相を食塩水で洗浄した。有機相を、Whatmanフィルターに通して濾過し、揮発物成分をロータリーエバポレーターを用いて除去して、表題化合物14.3gを~80の純度LC-MSで得た。粗製物質を次の工程に直接使用した。UPLCMSRT126分mzES261ステップ2:5-メチル-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-オール2-クロロ-N-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド11.5g,~80,ステップ1を参照を、167mLの無水THF中に溶解させた。テトラ-n-ブチルアンモニウムヨージド700mg,1.90mmolを加え、該反応混合物を氷水で冷却した。2.5当量のカリウムビストリメチルシリルアミドをTHF中の0.5M溶液95mL,47.4mmolとして滴下して加えた。反応混合液を室温で10分間攪拌し、さらに2時間還流させた。反応混合液を室温に冷まし、酢酸エチルおよびクエン酸の1M水溶液の間で分液処理した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。LC-MS分析により、表題化合物の大部分がまだ水相中に残存することが示された。よって、該水相を1M水酸化ナトリウム溶液で中和した。ジクロロメタンで抽出し2x、有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣を、温めた酢酸エチルでトリチュレートし、温めながら濾過した。濾液を減圧中で濃縮した。高真空下で乾燥させると、2.70g26の表題化合物が見られた。UPLCMSRT056分mzES223ステップ3:2-ブロモ-5-メチル-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジンステップ2からの5-メチル-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-オール1.30g,5.22mmolを、アルゴン雰囲気下で41mLの1,2-ジクロロエタン中に溶解させた。5当量の臭化ホスホリル7.48g,26.1mmolを加え、該反応混合物を還流温度で終夜攪拌した。LC/MS分析により、変換が完了していないことが示され、さらに5当量の臭化ホスホリルを加えた。還流温度で4時間撹拌し、再度、LC/MS分析により、変換が不完全であることが示されたので、5当量を再び加えた。還流温度で終夜攪拌し、該反応混合物を室温に冷ました。反応混合液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、続いてジクロロメタンで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、Whatmanフィルターに通して濾過した。高真空下で乾燥させて、801mg44の表題化合物を純度83LC/MS,面積で得た。UPLCMSRT119分mzES287ステップ4:tert-ブチル{1-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]シクロブチル}カルバメート500mLの脱気したTHF中の27.75g55mmolの[1-4-ブロモ-フェニル-シクロブチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、23.76mmol93.6mmolのビス-ピナコラトジボロン、25g255mmolの酢酸カリウムおよび2.08g2.55mmolの1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロ-パラジウムIIを、3時間加熱還流した。反応混合物の色が暗赤色から黒色に変化した。反応が完了していないため、さらに2時間加熱を続けた。反応混合液を水400mL中に注ぎ入れ、酢酸エチル700mLで希釈した。30分間攪拌し、有機相を分離し、水相を酢酸エチルで2回再抽出した400および200mL。有機抽出物を合わせて、食塩水200mLで洗浄し、乾燥させた硫酸ナトリウム。溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーBiotageで精製して、28.99g91.3の表題化合物を得た。1HNMRδ751767738222242188202163180100138ppmステップ5:tert-ブチル{1-[4-5-メチル-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルフェニル]シクロブチル}カルバメート1.2mLのトルエン/エタノール/水1/2/1中の2-ブロモ-5-メチル-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン38mg,0.13mmol、tert-ブチル{1-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]シクロブチル}カルバメートステップ4を参照,64mg,0.17mmolおよびリン酸カリウム84.3mg,0.40mmolの混合物を、単式singlemodeマイクロ波リアクターBiotage中で120°Cに加熱した。同じプロトコールを用いてこの実験を繰り返した。両方の反応混合物を合わせて、ジクロロメタンおよび水の間で分液処理した。該混合物をフェーズセパレーターphaseseparatorに通して濾過し、減圧中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィーSnapカートリッジ,ヘキサン/酢酸エチル95/5->ヘキサン/酢酸エチル1/1で精製して、49mgの表題化合物を得た34全収率.UPLCMSRT112分mzES454ステップ6:1-[4-5-メチル-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルフェニル]シクロブタンアミンDCM0.42mLおよびメタノール0.26mL中の粗tert-ブチル{1-[4-5-メチル-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルフェニル]シクロブチル}カルバメート49mgの混合物に、ジオキサン中の4M塩化水素溶液0.54mLを加え、該混合物を室温で終夜攪拌した。該混合物を氷に注ぎ入れ、水酸化ナトリウム水溶液2Nでアルカリ性にし、DCM混合液で3回抽出した。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して、16mgの表題化合物を42全収率で得た。LCMSRT070分mz3541HNMRδ743756738724715658223233205185201155ppm実施例15-0:2-[4-1-アミノシクロブチルフェニル]-8-クロロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル1.35mLの酢酸エチル中の2-[4-1-アミノシクロブチルフェニル]-8-クロロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド実施例6-1を参照,100mg,0.17mmol,純度72および酢酸エチル中で50溶液としての1-プロピルホスホン酸環状無水物0.21mL,0.35mmolの混合物を、室温で終夜攪拌した。反応混合液を水で加水分解し、酢酸エチルで抽出した。有機相をWhatmanフィルターに通して濾過し、揮発成分をロータリーエバポレーターにより除去した。粗製物質をカラムクロマトグラフィーSnapカートリッジ,ジクロロメタン/エタノール95/5->ジクロロメタン/エタノール7/3で精製して、11mgの表題化合物を得た16全収率。LCMSRT097分mz382生物学的試験下記のアッセイは、本発明による化合物の商業的利用を例示するために使用することができる。実施例化合物は、選択された生物学的アッセイで1回またはそれ以上試験した。1回より多く試験される場合、データは、平均値または中央値として報告するものであり、平均値は、算出平均値とも呼ばれ、試験した回数で割って得た値の合計を意味し、ならびに中央値は、昇順または降順で順位付けされた場合に値の群の中央の数値を表すデータセットの数値が奇数である場合、中央値は、中央値である。データセットの数値が偶数である場合、中央値は、2つの中央値の算術平均である。実施例化合物は、1回またはそれ以上で合成した。1回より多く合成する場合、生物学的アッセイからのデータは、1つまたはそれ以上の合成バッチの試験から得たデータセットを用いて算出した平均値または中央値を表す。生物学的アッセイ1.0:Akt1キナーゼアッセイ本発明の化合物のAkt1阻害活性は、下記に記載されるように、Akt1TR-FRETアッセイを用いて定量化した。昆虫細胞で発現させたHisタグが付いたヒト組み換えキナーゼ全長Akt1は、インビトロジェン品番PV3599から購入した。キナーゼ反応の基質として、BiosynthanGmbH社ドイツのベルリン-ブーフから購入することができるビオチン化ペプチドであるビオチン-Ahx-KKLNRTLSFAEPGアミド体のC末端を使用した。アッセイについて、DMSOで100倍に濃縮した試験化合物溶液の50nlを、黒色の低容積384ウェルマイクロタイタープレートドイツ、クリッケンハウゼンのGreinerBio-Oneにピペットで移し、2μlのアッセイ緩衝液[50mMTris/HCl,pH7.5,5mMMgCl2,1mMジチオスレイトール,0.02v/vTritonX-100Sigma]中のAkt1溶液を加え、該混合物を22°Cで15分間インキュベートして前もって試験化合物を当該酵素に結合させてから、キナーゼ反応を開始した。次いで、キナーゼ反応は、アッセイ緩衝液中で3μlのアデノシン三リン酸ATP,16.7μM=>5μlのアッセイ容積の最終濃度は10μMである溶液および基質1.67μM=>5μlのアッセイ容積の最終濃度は1μMであるを添加して開始し、生じた混合物は、22°Cで60分の反応時間インキュベートした。アッセイ中のAkt1濃度は、酵素ロットの活性に応じて調整し、アッセイが線形範囲で示すように適当に選択し、典型的な酵素濃度は、約0.05ng/μl5μlのアッセイ容積中の最終濃度の範囲である。EDTA水溶液100mMEDTA,50mMHEPES/NaOH中の0.1w/vウシ血清アルブミン,pH7.5中のHTRF検出試薬200nMストレプトアビジン-XL665[Cisbio]および1.5nM抗ホスホセリン抗体[ミリポア,カタログ35-001]および0.75nMLANCEEu-W1024で標識した抗マウスIgG抗体[PerkinElmer]の溶液の5μlを加えて反応を停止した。生じた混合物を22°Cで1時間インキュベートして、ビオチン化したリン酸化ペプチドをストレプトアビジン-XL665および前記抗体に結合させた。次いで、リン酸化された基質の量を、抗マウスIgG-Eu-キレートからストレプトアビジン-XL665への共鳴エネルギー移動を測定することで評価した。よって、350nmでの励起後の620nmおよび665nmでの蛍光発光をHTRFリーダー、例えば、Rubystarドイツ、オッフェンブルグのBMGLabtechnologiesまたはViewluxPerkin-Elmerで測定した。665nmおよび622nmでの発光比は、リン酸化された基質の量に対する測定値とした。前記データを標準化した阻害剤なしでの酵素反応=0阻害、酵素を含まない全ての他のアッセイ成分=100阻害。通常、試験化合物は、20μM~1nM20μM、6.7μM、2.2μM、0.74μM、0.25μM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nMおよび1nM,段階1:3希釈率で100倍濃縮保存溶液のレベルでアッセイ前に調製した希釈段階の範囲で10種類の異なる濃度にて同一のマイクロタイタープレート上で、各濃度について2つの値にて試験し、IC50値は、社内ソフトウェアを用いて4パラメータフィット4parameterfitによって算出した。生物学的アッセイ2.0:Akt2キナーゼアッセイ本発明の化合物のAkt2阻害活性は、下記に記載されるように、Akt2TR-FRETアッセイを用いて定量化した。昆虫細胞で発現させ、PDK1によって活性化させたHisでタグを付けたヒト組み換えキナーゼ全長Akt2を、インビトロジェン品番PV3975から購入した。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化されたペプチドであるビオチン-Ahx-KKLNRTLSFAEPGアミド体のC末端を用い、これは、例えば、BiosynthanGmbH社ドイツのベルリン-ブーフから購入することができる。アッセイについて、DMSOで100倍に濃縮した試験化合物溶液の50nlを、黒色の低容積384ウェルマイクロタイタープレートドイツ、クリッケンハウゼンのGreinerBio-Oneにピペットで移し、2μlのアッセイ緩衝液[50mMTris/HCl,pH7.5,5mMMgCl2,1mMジチオスレイトール,0.02v/vTritonX-100Sigma]中のAkt2溶液を加え、該混合物を22°Cで15分間インキュベートして前もって試験化合物を当該酵素に結合させてから、キナーゼ反応を開始した。次いで、キナーゼ反応は、アッセイ緩衝液中で3μlのアデノシン三リン酸ATP,16.7μM=>5μlのアッセイ容積の最終濃度は10μMである溶液および基質1.67μM=>5μlのアッセイ容積の最終濃度は1μMであるを添加して開始し、生じた混合物は、22°Cで60分の反応時間インキュベートした。アッセイ中のAkt2濃度は、酵素ロットの活性に応じて調整し、アッセイが線形範囲で示すように適当に選択し、典型的な酵素濃度は、約0.2ng/μl5μlのアッセイ容積中の最終濃度の範囲である。EDTA水溶液100mMEDTA,50mMHEPES/NaOH中の0.1w/vウシ血清アルブミン,pH7.5中のHTRF検出試薬200nMストレプトアビジン-XL665[Cisbio]および1.5nM抗ホスホセリン抗体[ミリポア,カタログ35-001]および0.75nMLANCEEu-W1024で標識した抗マウスIgG抗体[PerkinElmer]の溶液の5μlを加えて反応を停止した。生じた混合物を22°Cで1時間インキュベートして、ビオチン化したリン酸化ペプチドをストレプトアビジン-XL665および前記抗体に結合させた。次いで、リン酸化された基質の量を、抗マウスIgG-Eu-キレートからストレプトアビジン-XL665への共鳴エネルギー移動を測定することで評価した。よって、350nmでの励起後の620nmおよび665nmでの蛍光発光をTR-FRETリーダー、例えば、Rubystarドイツ、オッフェンブルグのBMGLabtechnologiesまたはViewluxPerkin-Elmerで測定した。665nmおよび622nmでの発光比は、リン酸化された基質の量に対する測定値とした。前記データを標準化した阻害剤なしでの酵素反応=0阻害、酵素を含まない全ての他のアッセイ成分=100阻害。通常、試験化合物は、20μM~1nM20μM、6.7μM、2.2μM、0.74μM、0.25μM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nMおよび1nM,段階1:3希釈率で100倍濃縮保存溶液のレベルでアッセイ前に調製した希釈段階の範囲で10種類の異なる濃度にて同一のマイクロタイタープレート上で、各濃度について2つの値にて試験し、IC50値は、社内ソフトウェアを用いて4パラメータフィット4parameterfitによって算出した。本発明の好ましい化合物は、Akt1またはAkt2キナーゼアッセイのいずれかで示され:平均IC50<5μM、より好ましくは、平均IC50<0.5μM、なおより好ましくは、平均IC50<0.1μMである。下記の表は、本発明の選択された実施例化合物についてのデータを示す。細胞アッセイ3.0:p-AKT1/2/3-S473、-T308およびp-4E-BP1-T70アッセイ作用の分子メカニズムは、KPL4乳房腫瘍細胞株PIK3CAH1047R、HER2O/Eおよびホルモン独立性などの細胞株に対するPI3K-AKT-mTOR経路の阻害を測定するための一組の実験で調べた。PI3K-AKT-mTOR経路のリン酸化基質は、経路の阻害を反映する読み出しとして使用した。細胞は、96ウェル細胞培養プレート内で1ウェルあたり60~80のコンフルエントで撒種した。5のCO2中にて37°Cで終夜インキュベートし、細胞を化合物およびベヒクルで37°Cで2時間処理した。その後、細胞を150μlの溶解緩衝液で溶解させ、T308およびS473でのリン酸化AKTおよびT70部位でのp-4E-BP1のレベルは、説明書に記載されるように、対応するAlphaScreen登録商標SureFire登録商標アッセイキットPerkinElmer:4E-BP1アッセイキットカタログTRG4E2S10K;Akt1/2/3p-Ser473TGRA4S500およびAkt1/2/3p-Thr308TGRA3S500ならびにIgG検出キット6760617Mで調べた。全ての実験は、少なくとも2回行われ、独立して繰り返すことによって確認した。あるいは、pAKT-S473は、製造業者の説明書に従って、MULTI-SPOT登録商標アッセイシステムFa.MesoScaleDiscovery,カタログN41100B-1のAkt二本鎖duplexを用いて測定した。各アッセイでは20μgのプロテイン抽出物を用い、1ウェル中の合計AKTおよびp-AKT含量を同時に測定した。全ての測定は、少なくとも2回行い、独立して繰り返すことによって確認した。P-AKTの値は、抽出物の合計AKT含量と比較したP-AKTレベルのパーセントとして表す。生物学的アッセイ4.0:腫瘍細胞増殖アッセイ化合物は、72時間の薬物暴露後の腫瘍細胞の増殖を阻害する化合物の能力を測定する細胞に基づくアッセイで試験した。細胞の生存能は、CellTiter-Glow登録商標CTG,Promega,カタログG7571/2/3を用いて調べた。CellTiter-Glo登録商標蛍光細胞生存アッセイは、培養中の生存細胞数を測定するための同種の方法である。検出は、生存細胞からのATP量を測定するためのルシフェラーゼ反応の使用に基づくものである。細胞中のATP量は、細胞生存率に相関する。細胞統合性喪失の数分後に、細胞はATPを合成する能力を失い、内在性ATPアーゼは、残っているATPを破壊し;それによりATPレベルは、急激に低下する。細胞は、MTPCorning;3603,黒色プレート,透明な平底上の90μLの増殖培地中に細胞株に応じて3000~5000細胞/ウェルで撒いた。アッセイした各細胞株について、細胞は、t=0時間およびt=72時間の時点での蛍光を測定するために別々のプレートに播いた。37°Cで終夜インキュベートした後、t=0の試料についての化学発光値は、製造業者のプロトコールに従って、10μlの培地および100μlのCTG溶液を加えた後に調べた。t=72時間でのプレートは、10μLで細胞培養プレートに加えた10倍の最終濃度で増殖培地にて希釈した化合物で処理した。次いで、細胞を37°Cで72時間インキュベートした。t=72時間の試料についての化学発光値を調べた。データ解析については、簡単に説明すると、24時間のプレートからのデータは、増殖の100阻害Ciおよび非阻害増殖のDMSOコントロールC0を反映させるために用い、IC50およびヒル係数についてMTSソフトウェアパッケージを用いて解析した。実験は、基準化合物を標準物質として用いて対照とした。本発明の好ましい化合物は、このアッセイでは、<10μMの平均IC50、より好ましくは、平均IC50≦1μMを有する、KPL-4乳房癌細胞株などの細胞株の細胞増殖の阻害を示す。下記の表は、選択された本発明の実施例化合物についての選択されたデータを示す。下記の表は、選択された本発明の実施例についての選択されたデータを示す。実施例5.0-Caco2透過性アッセイCaco-2細胞ドイツ、ブラウンシュワイクのDSMZから購入を、0.4μmの孔径で24ウェル挿入プレート上で1ウェルあたり4.5x104細胞の密度で撒種し、10ウシ胎児血清、1GlutaMAX100x,GIBCO、100U/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシンGIBCOおよび1非必須アミノ酸100xを補充したDMEM培地中で15日間増殖させた。細胞は、加湿した5CO2雰囲気中で37°Cにて維持した。培地は、2~3日に1回交換した。透過性アッセイの開始前、培地をFCSを含有しないHEPES-炭酸輸送緩衝液carbonatetransportbufferpH7.2に交換した。単層統合性の測定については、経上皮電気抵抗transepithelialelectricalresistanceTEERを測定した。試験化合物をDMSO中に前もって溶解させ、先端部または基底部中に2μMの最終濃度で加えた。37でのインキュベートの2時間前と後に、試料の両方の部分から採取した。メタノールで沈殿させた後、化合物の含量をLC/MS/MS分析法で解析した。透過性Pappは、先端から基底A→Bおよび基底から先端B→A方向で算出した。見かけ上の透過性は、下記の式:Papp=Vr/P01/SP2/t式中、Vrは、受容チャンバー中の培地の容積であり、P0は、t=0での提供チャンバー中の試験薬物の測定されたピーク面積であり、Sは、単層の表面積であり、P2は、インキュベーション2時間後の受容チャンバー中の試験薬物の測定されたピーク面積であり、tは、インキュベーション時間であるを用いて算出した。基底Bから先端Aへの流出比率は、PappB-AをPappA-Bで割ることによって算出した。さらに、化合物の回収率を算出した。アッセイのコントロールとして、基準化合物を並行して解析した。実施例6.0-インビボにおけるラット薬物動態インビボ薬物動態実験について、試験化合物は、PEG400などの可溶化剤を十分に許容される量で用いて溶剤として製剤化して、雄のウィスタラットに、0.3~1mg/kgの用量で静脈内に、および0.6~10mg/kgの用量で胃内に投与した。静脈内投与後の薬物動態について、試験化合物は、静脈内ボーラスとして付与し、血液試料を投与2分、8分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間および24時間後に採取した。予想される半減期に応じて、さらなる試料をより後の時点例えば、48時間、72時間で採取した。胃内投与後の薬物動態について、試験化合物は、絶食ラットの胃内に付与し、血液試料を投与2分、8分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間および24時間後に採取した。予想される半減期に応じて、さらなる試料をより後の時点例えば、48時間、72時間で採取した。血液をリチウムヘパリン管Monovetten登録商標,Sarstedtに採取し、3000rpmで15分間遠心分離した。上澄み血漿液から100μmの一定分量を取り、400μLの冷アセトニトリルを加えて沈殿させ、-20°Cで終夜凍結させた。続いて、試料を融解し、4°Cにて3000rpmで20分間遠心分離した。一定分量の上澄み液を、LCMS/MS検出器を備えたAgilent1200HPLCシステムを用いて分析試験のために採取した。PKパラメータは、PK算出ソフトウェアを用いて非コンパートメント解析により算出した。静脈内投与後の濃度-時間プロファイルに由来するPKパラメータ;CL血漿:試験化合物の総血漿クリアランスL/kg/h;CL血液:試験化合物の総血中クリアランス:CL血漿Cp/CbL/kg/hCp/Cbは、血漿および血液中の濃度の比である。経口摂取後の濃度時間プロファイルから算出したPKパラメータ:Cmax:最大血漿濃度mg/L;Cmaxnorm:Cmaxを投与した用量で割ったkg/L;Tmax:Cmaxが実測された時点h。静脈投与および経口摂取の両方の濃度時間プロファイルから算出したパラメータ:AUCnorm;t=0hから無限挿入値までの濃度-時間曲線下での面積を投与した用量で割ったkgh/L;AUC0-tlastnorm:t=0hから血漿濃度が測定できた最後の時点までの濃度-時間曲線下での面積を投与した用量で割ったkgh/L;t1/2:終末相半減期h;F:経口バイオアベイラビリティ:胃内投与後のAUCnormを静脈内投与後のAUCnormで割った。当業者は、抗癌化合物のインビボ有効性を示すための方法を理解している。例示として、下記の実施例は、マウス異種移植モデルにおいてインビボ有効性を定量化する方法を記載する。当業者は、かかる原理を適用して、代わりの腫瘍からモデルを得ることができる。実施例7.0インビボにおける異種移植による作用メカニズム実験化合物が予想される作用様式によって作用することを示すため、50mg/kgの化合物で1回処置されたPC3前立腺腫瘍でAKTタンパク質のリン酸化を調べた。このために、PC3ヒト前立腺腫瘍を無胸腺ヌードマウスに異種移植した。PC3腫瘍細胞は、ATCCプロトコールに従って10FCSを含有する推奨される培地中で培養し、半コンフルエントsubconfluent状態70で移植のために増殖させた。50マトリゲル中に懸濁させた3x106腫瘍細胞を雄マウスの鼠径部に皮下移植した。腫瘍を60~80mm2の所定の大きさまで増殖させた。腫瘍がおおよそその大きさになったら、前記動物を処置群および対照群にランダムに分け群の大きさ:9匹の動物、処置を開始した。動物は、胃管を通して行った経口投与p.oあたり50mg/kgの化合物またはベヒクルで1回処置した。各動物の処置は、各々の体重に基づいて行った。処置2、5および24時間後、3匹の動物を各々屠殺し、PC3腫瘍を切除した。約5x5x5mmの腫瘍試料は、組織溶解剤Qiagen,ドイツを用いてプロテアーゼおよびホスファターゼ阻害剤を含有するMSD溶解緩衝液中に氷上で溶解させた。腫瘍組織からの抽出物中のp-AKTS473レベルをELISAに基づくアッセイで解析した。このアッセイは、製造業者の説明書に従って、MULTI-SPOT登録商標アッセイシステムFa.MesoScaleDiscovery,カタログN41100B-1のAktデュプレックスduplexに基づくものである。各アッセイでは20μgのタンパク質抽出物を用い、1つのウェルで合計AKTおよびp-AKT含量を同時に測定した。全ての測定を少なくとも2回行い、独立して繰り返すことによって確認した。P-AKTの値は、抽出物の総AKT含量と比較したP-AKTレベルとして表す。ベヒクルで処置した腫瘍は、このモデルでP-AKTの基底レベルを調べるために解析し、ベヒクルレベルと比較したP-AKTを調べるための標準化のコントロールとして使用した。本発明の好ましい化合物は、このアッセイにおいて、ベヒクルレベルと比較して、処置2時間後、より好ましくは、処置5時間後、さらにより好ましくは、処置24時間後にP-AKT<30を示す。下記の表は、本発明の選択された実施例についての選択されたデータを示す。実施例7.1インビボ異種移植の有効性実験化合物の治療上の有効性および忍容性を調べるために、ヌードマウス上に異種移植したPC3前立腺腫瘍を観察しうる。マウスをベヒクルまたは化合物のいずれかで処置した。このために、PC3異種移植は上記のように行った。腫瘍を25~35mm2の所定サイズまで増殖させた。腫瘍がおおよそそのサイズになったら、前記動物を処置群および対照群にランダムに分け群サイズ:8匹の動物、処置を開始した。各動物の処置は、各々の体重に基づき、胃管を通して経口投与p.o.を行った。経口投与体積は、マウスあたり10ml/kgであった。マウスを50mg/kgの化合物で1日1回処置した。腫瘍応答は、キャリパーを用いて腫瘍面積最も長い直径とその垂直の長さから算出した値を調べることによって測定した。動物の体重は、処置に関連した毒性についての指標としてモニターした。腫瘍面積および体重の測定は、1週間に2~3回行った。統計学的解析は、Sigmastatソフトウェアを用いて評価した。一元配置分散分析を行い、対照との差異を対比較法ダネット法により比較した。T/C比処置/対照は、実験の最後に最終腫瘍重量で算出した。"