水素及び一酸化炭素の1種以上を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地中に発酵させる工程を含んでなる、ガス状基質から1種以上のアルコールを生産する方法であって、水素取込みを調整することによって細胞密度を高める工程を含む方法。水素取込みを調整する工程が、水素の入力速度を測定する工程;水素の出力速度を測定する工程;及びガス状基質及び水素の1種以上の入力速度を調整する工程を含む、請求項1の方法。水素取込みを調整する工程が、前記水素取込みの、前記ガス状基質の入力速度に対するモル比が第1の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含む、請求項1の方法。水素取込みを調整する工程が、前記水素取込みの、水素の入力速度に対するモル比が第2の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含む、請求項1の方法。前記第1の前選択範囲が約0001~約10の範囲を含む、請求項3の方法。前記第1の前選択範囲が約0005~約05の範囲を含む、請求項3の方法。前記第2の前選択範囲が約001~約01の範囲を含む、請求項4の方法。前記第2の前選択範囲が約0001~約10の範囲を含む、請求項4の方法。前記第2の前選択範囲が約0005~約05の範囲を含む、請求項4の方法。前記第2の前選択範囲が約001~約01の範囲を含む、請求項4の方法。水性培地の流れを前記バイオリアクターに加える工程;前記バイオリアクターから発酵ブロスの流れを除去する工程をさらに含む、請求項1の方法。水性培地の連続流れを前記バイオリアクターに加える工程;前記バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する工程をさらに含む、請求項1の方法。特定CO取込みの変化速度を制御することによって前記細胞密度を高める工程をさらに含む、請求項1の方法。特定CO取込みの変化速度を制御する工程が、COの入力速度を測定する工程;COの出力速度を測定する工程;細胞質量を測定する工程;及びCOの入力速度を調整する工程を含む、請求項13の方法。特定CO取込みの変化速度が特定CO取込みの所定段階を含む、請求項13の方法。前記特定CO取込みの所定段階が約0001~約100ミリモル分グラムの範囲を含む、請求項15の方法。前記特定CO取込みの所定段階が約001~約50ミリモル分グラムの範囲を含む、請求項15の方法。前記特定CO取込みの所定段階が約01~約10ミリモル分グラムの範囲を含む、請求項15の方法。前記水性培地が、生物学的に純粋な微生物、天然微生物、非天然微生物、遺伝子修飾により生成された非天然微生物、天然微生物のミュータント、非天然微生物のミュータント、組換え微生物、遺伝子操作された微生物、人工的に合成された微生物を含めた1種以上の微生物を含む、請求項1の方法。前記バイオリアクターが1つ以上のリアクターを含む、請求項1の方法。前記バイオリアクターが細胞再循環装置を含む、請求項1の方法。前記CO含有基質が水素を含む、請求項1の方法。前記バイオリアクターに栄養培地を加える工程をさらに含む、請求項1の方法。現在、当技術分野ではガス状基質の微生物発酵で細胞密度を高める改良された方法が要望されている。本開示は、ガス状基質の微生物発酵方法のため、より高速で細胞密度を高める方法を提供する。概要本開示は、水素及び一酸化炭素の1種以上を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地中に発酵させる工程を含んでなる、ガス状基質から1種以上のアルコールを生産する方法であって、水素取込みを調整することによって細胞密度を高める工程を含み場合により、水素取込みを調整する工程は、水素の入力速度を測定する工程;水素の出力速度を測定する工程;及びガス状基質及び水素の1種以上の入力速度を調整する工程を含み;場合により、水素取込みを調整する工程は、前記水素取込みの、ガス状基質の入力速度に対するモル比が第1の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含み;場合により、水素取込みを調整する工程は、前記水素取込みの、水素の入力速度に対するモル比が第2の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含み;場合により、前記第1の前選択範囲は約0001~約10の範囲を含み;場合により、前記第1の前選択範囲は約0005~約05の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約001~約01の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約0001~約10の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約0005~約05の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約001~約01の範囲を含む;さらに、水性培地の流れをバイオリアクターに加える工程;バイオリアクターから発酵ブロスの流れを除去する工程を含み;さらに、水性培地の連続流れをバイオリアクターに加える工程;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する工程を含み;さらに、特定CO取込みの変化速度を制御することによって細胞密度を高める工程を含み場合により、特定CO取込みの変化速度を制御する工程はCOの入力速度を測定する工程;COの出力速度を測定する工程;細胞質量を測定する工程;及びCOの入力速度を調整する工程を含み;場合により、特定CO取込みの変化速度は特定CO取込みの所定段階を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約0001~約100ミリモル分グラムの範囲を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約001~約50ミリモル分グラムの範囲を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約01~約10ミリモル分グラムの範囲を含む;場合により、前記水性培地は、生物学的に純粋な微生物、天然微生物、非天然微生物、遺伝子修飾により生成された非天然微生物、天然微生物のミュータント、非天然微生物のミュータント、組換え微生物、遺伝子操作された微生物、人工的に合成された微生物を含めた1種以上の微生物を含み;前記バイオリアクターは1つ以上のリアクターを含み;場合により、前記バイオリアクターは細胞再循環装置を含み;場合により、前記CO含有基質は水素を含み;さらに、前記バイオリアクターに栄養培地を加える工程を含む方法を提供する。本開示は、水素及び一酸化炭素の1種以上を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地中に加える工程を含み;前記水性培地が1種以上の微生物を含んでなる、ガス状基質の発酵方法であって、水素取込みを調整することによって細胞密度を高める工程を含む場合により、水素取込みを調整する工程は、水素の入力速度を測定する工程;水素の出力速度を測定する工程;及びガス状基質及び水素の1種以上の入力速度を調整する工程を含み;場合により、水素取込みを調整する工程は、前記水素取込みの、ガス状基質の入力速度に対するモル比が第1の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含む方法を提供する。本開示の実施形態として、水素取込みを調整する工程は、前記水素取込みの、水素入力速度に対するモル比が第2の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含み;前記第1の前選択範囲は約0001~約10の範囲を含む。本開示の実施形態として、前記第1の前選択範囲は約0005~約05の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約001~約01の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約0001~約10の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約0005~約05の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約001~約01の範囲を含む。本開示の実施形態として、水性培地の流れをバイオリアクターに加え;バイオリアクターから発酵ブロスの流れを除去する。本開示の実施形態として、水性培地の連続流れをバイオリアクターに加え;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する。本開示の実施形態として、特定CO取込みの変化速度を制御することによって細胞密度を高める工程を含み;場合により、特定CO取込みの変化速度を制御する工程はCOの入力速度を測定する工程;COの出力速度を測定する工程;細胞質量を測定する工程;及びCOの入力速度を調整する工程を含み;場合により、特定CO取込みの変化速度は特定CO取込みの所定段階を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約0001~約100ミリモル分グラムの範囲を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約001~約50ミリモル分グラムの範囲を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約01~約10ミリモル分グラムの範囲を含む。実施形態として、本開示の前記微生物は、生物学的に純粋な微生物、天然微生物、非天然微生物、遺伝子修飾により生成された非天然微生物、天然微生物のミュータント、非天然微生物のミュータント、組換え微生物、遺伝子操作された微生物、及び人工的に合成された微生物を含めた1種以上の微生物を含み;場合により、前記微生物は、下記から選択されるものを含み:アセトゲニウムキブイ、アセトバクテリウムウッディイ、アセトアネロビウムノテラエ、ブチリバクテリウムメチロトロフィクム、カルダナエロバクターサブテラネウス、カルダナエロバクターサブテラネウスパシフィカム、カルボキシドサーマスヒドロゲノホルマンス、クロストリジウムアセティクム、クロストリジウムアセトブチリクム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムサーモアセチカム、ユウバクテリウムリモサム、クロストリジウムリュングダーリイPETC、クロストリジウムリュングダーリイERI2、クロストリジウムリュングダーリイC01、クロストリジウムリュングダーリイO52、クロストリジウムウルツネンス、クロストリジウムラグスダレイP11、アルカリバクルムバッキCP11、クロストリジウムコスカチイ、クロストリジウムカルボキシディボランスP7、ゲオバクタースルフレデュセンス、ムーレラサーモアセチカ、ペプトストレプトコッカスプロダクツス、クロストリジウムドラケイ、組換え微生物、及びその混合物;場合により、前記微生物は、クロストリジウムリュングダーリイの1種以上の株、又はクロストリジウムラグスダレイの1種以上の株、又はクロストリジウムカルボキシディボランスの1種以上の株、又はクロストリジウムオートエタノゲナムの1種以上の株を含み;場合により、前記微生物は、いずれかのクロストリジウムリュングダーリイ株、又はいずれかのクロストリジウムラグスダレイ株、又はいずれかのクロストリジウムカルボキシディボランス株、又はいずれかのクロストリジウムオートエタノゲナム株から選択される宿主生物に1つ以上の選択遺伝子を挿入することにより生成された1種以上の遺伝子修飾微生物を含み;場合により、前記微生物は、いずれかのクロストリジウムリュングダーリイ株、又はいずれかのクロストリジウムラグスダレイ株、又はいずれかのクロストリジウムカルボキシディボランス株、又はいずれかのクロストリジウムオートエタノゲナム株由来の1つ以上の遺伝子をいずれかの宿主生物に挿入することにより生成された1種以上の遺伝子修飾微生物を含む。本開示の実施形態として、前記バイオリアクターは1つ以上のリアクターを含み;場合により、前記バイオリアクターは細胞再循環装置を含む。本開示の実施形態として、前記CO含有基質は水素を含む。本開示の実施形態として、本方法は前記バイオリアクターに栄養培地を加える工程を含む。定義特に定義しない限り、本開示のこの明細書全体を通じて使用する下記用語は、以下のように定義され、下記定義の単数形又は複数形のどちらも包含し得る。いずれの量をも修飾する用語約は、微生物培養を維持する実世界条件、例えば、研究室、パイロットプラント、又は生産施設で遭遇する当該量の変動を表す。例えば、約で修飾されている場合、混合物又は含量で用いられる成分量又は測定量は、生産プラント又は研究室の実験条件で測定する際に典型的に採用される管理の変動及び程度を包含する。例えば、産物の成分の約で修飾された量は、プラント又は研究室における複数の実験のバッチ間の変動及び分析方法に固有の変動を包含する。約による修飾の有無にかかわらず、量は、当該量に等価な量を包含する。本明細書に記載の約で修飾されたいずれの含量も、本明細書では約で修飾されない量として採用することもできる。用語アセトゲン又は酢酸生成は、嫌気性呼吸の産物としてアセタートを生成する細菌を指す。これらの微生物は、既知のアセトゲンが全て細菌であることから、酢酸生成菌とも呼ばれる。アセトゲンは、一般的に嫌気性様々な生息地で見られる。アセトゲンはエネルギー源及び炭素源として種々の化合物を使用することができ;酢酸生成代謝物の最良の研究形態は、炭素源として二酸化炭素の使用及びエネルギー源として水素の使用を含む。用語バイオリアクター、リアクター、又は発酵バイオリアクターには、1つ以上の容器及び/又は塔又は配管から成る発酵装置が含まれ、連続撹拌槽型反応器、気泡塔、ガスリフト発酵槽、静的ミキサー、又は気液接触に適した他の装置が挙げられる。この開示の方法では、発酵バイオリアクターは、発酵ブロスを第2の発酵バイオリアクターに供給する成長リアクターを含み、この中で産物エタノールのほとんどが生成される。用語細胞密度は、発酵ブロスの単位体積当たりの微生物の質量、例えば、gリットルを意味する。用語細胞再循環又は細胞再循環システム又はcrs又はCRSは、発酵ブロス内の固体微生物細胞から液体を分離し、前記分離された固体微生物細胞の全て又は一部を、前記微生物を用いて前記発酵ブロスを生成した発酵槽に戻す配置を意味する。一般的にろ過装置を用いて前記分離を達成する。パーミエートストリームのない固体微生物のストリーム及び濃縮した固体微生物のストリームがろ過装置から生成される。パーミエートストリームのない固体は、規定粒径未満の固体粒子を含有し得る。用語転化率は、産物に変換される入力量の割合を意味し;これは下記方程式で表される:/。用語エタノール生産性は、1日当たりの発酵槽の単位体積毎に生産されるエタノールの量を意味する。発酵槽体積は、発酵槽内の有効容積又は液体体積である。用語発酵は、COのアルコールとアセタートへの発酵を意味する。COの、ブタノール及びエタノールを含めたアルコールと、酢酸への発酵を行なうことができ、かつ本開示の方法で使用するのに適したいくつかの微生物が知られている。本開示で使用するのに適した該微生物の例には、WO200068407、EP117309、米国特許第5173429号、第5593886号、及び第6368819号、WO199800558WO200208438に記載されているものを含めたクロストリジウムリュングダーリイの株、WO2007117157及びWO2009151342に記載されているものを含めたクロストリジウムオートエタノゲナムの株並びにそれぞれ米国特許第7704723号及びBiofuelsandBioproductsfromBiomassGeneratedSynthesisGasHasanAtiyehpresentedinOklahomaEPSCoRAnnualStateConferenceApril292010に記載されているものを含めたクロストリジウムラグスダレイ及び米国特許出願第20070275447号に記載されているクロストリジウムカルボキシディボランス等のクロストリジウム属の微生物がある。他の適切な微生物には、ムーレラspHUC221を含めたムーレラ属の微生物、及びカーボキシドサーマス属のものがある。これらの各出版物の開示は参照によってその全体がここに援用される。さらに、当業者は本開示の方法で使用するために他の微生物を選択することができる。当然のことながら、2種以上の微生物の混合培養を本開示の方法で使用してもよい。本開示で使用するのに適した1つの微生物はクロストリジウムオートエタノゲナムである。連続撹拌槽型反応器、気泡塔又はトリクルベッド反応器等のいずれの適切なバイオリアクターでも発酵を行なうことができる。また、本開示のいくつかの好ましい実施形態では、バイオリアクターは、微生物が培養される第1の成長リアクターと、成長リアクターから発酵ブロスが供給され、かつ発酵産物のほとんどが生成される第2の発酵リアクターとを含み得る。用語発酵ブロスは、発酵培地の組成が、発酵ブロスに最終的に含まれることになるいずれをも含むことを意味し、原基質、発酵産物、微生物と微生物由来成分、化学的添加剤、栄養素、ガスが含まれる。発酵ブロス内には3つの全ての主要相、すなわち固相、液相及び気相並びにそれらの可能な相互作用が存在する。用語遺伝子はDNAのセグメントを意味し;コードDNAに先行する領域及びコードDNAに続く領域並びにエクソン間のイントロンを含み;遺伝の単位であり;この開示では、用語遺伝子には、表現型/機能に寄与するDNAセグメント;細胞がRNAに転写し、少なくとも部分的にタンパク質に翻訳するDNAのセグメント;A、T、C、及びGの組合せで構成される塩基の配列が含まれる。一般的に、この開示で与えられる場合、定義は単数又は複数の意味を表し得る。用語微生物には、微生物、真菌、酵母菌、古細菌、及び原生生物;微小植物;並びにプランクトン、プラナリア及びアメーバ等の動物が含まれる。ウイルスを含めることもあるが、これらを非生物とみなす場合もある。微生物は、海底の上、大気圏の高所及び地殻内の岩の内側の深部に、土壌、温泉を含めた液体の水があるバイオスフェアの全ての部分に生存する。微生物は、分解生物として作用するので、生態系で再循環する栄養素にとって重大である。また、微生物は、バイオテクノロジーにおいて、伝統的な食品及び飲料の調製でも、遺伝子操作に基づいた最近の技術でも、ヒトに活用されている。本開示では、種々の微生物の株を含有してもしなくてもよい混合株微生物を利用することを想定する。指向進化が、本開示で利用できる微生物を選択的にスクリーニングできることをも想定する。また、現存する微生物の株の突然変異によりそれらを種々の化学薬品で処理することによって優れた能力を有する微生物を創造できることをも想定する。さらに、現存する微生物の選択株を用いて組換えDNA技術により微生物を創造できることを想定する。COと水又はH2とCO2をエタノール及び酢酸産物に変換できる微生物を本開示で利用することを想定する。有用な微生物のいくつかの例として、アセトゲニウムキブイ、アセトバクテリウムウッディイ、アセトアネロビウムノテラエ、ブチリバクテリウムメチロトロフィクム、カルダナエロバクターサブテラネウス、カルダナエロバクターサブテラネウスパシフィカム、カルボキシドサーマスヒドロゲノホルマンス、クロストリジウムアセティクム、クロストリジウムアセトブチリクム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムサーモアセチカム、ユウバクテリウムリモサム、クロストリジウムリュングダーリイPETC、クロストリジウムリュングダーリイERI2、クロストリジウムリュングダーリイC01、クロストリジウムリュングダーリイO52、クロストリジウムウルツネンス、クロストリジウムラグスダレイP11、アルカリバクルムバッキCP11、クロストリジウムコスカチイ、クロストリジウムカルボキシディボランスP7、ゲオバクタースルフレデュセンス、ムーレラサーモアセチカ、ペプトストレプトコッカスプロダクツス、クロストリジウムドラケイ、組換え微生物、及びその混合物が挙げられる。当業者はこれらの方法で使用するために他の微生物を選択することができる。一般的に、この開示で与えられる場合、定義は単数の意味又又は複数の意味のどちらも表し得る。用語栄養培地は、選択微生物の成長を可能にする1種以上のビタミン又はミネラルを含有し得る、微生物の成長培地を含む。本発明の使用に適した種々の栄養培地の成分が知られており、国際特許出願第WO200800558号、米国特許第7285402号、米国特許第5807722;米国特許第5593886号、及び米国特許第5821111号等の先行公報で報告されている。用語特定CO取込みは、分の単位時間当たりに微生物の単位質量によって消費されるミリモルのCOの量、すなわち、ミリモルg分を意味する。用語基質は、酵素又は微生物により作用されると発酵産物を生成する物質を意味する。例えば、酵素による糖発酵では糖がエタノールを生成し、微生物によるシンガス発酵ではCO、CO2及びH2の1種以上が1種以上のカルボン酸及びアルコールを生成する。用語シンガス又は合成ガスは、様々な量の一酸化炭素と水素を含有するガス混合物に与えられる名称である合成ガスを意味する。生産方法の例には天然ガス又は炭化水素の水蒸気改質、石炭のガス化及びある種の廃棄物エネルギー転換ガス化設備でのガス化がある。この名称は、合成天然ガスの製造において及びアンモニア又はメタノールの生産のための中間体としてのそれらの用途に由来している。シンガスは、燃料又は潤滑油として使用するための合成石油のフィッシャートロプシュ合成経由の製造及び以前のMobil社のメタノールからガソリンへの変換プロセスにおいても中間体として用いられる。シンガスは、主に水素と、一酸化炭素と、多くの場合いくらかの二酸化炭素とから成なる。詳細な説明本開示は、水素及び一酸化炭素の1種以上を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地中に加える工程を含み;前記水性培地が1種以上の微生物を含んでなる、ガス状基質の発酵方法であって、水素取込みを調整することによって細胞密度を高める工程を含む場合により、水素取込みを調整する工程は、水素の入力速度を測定する工程;水素の出力速度を測定する工程;及びガス状基質及び水素の1種以上の入力速度を調整する工程を含み;場合により、水素取込みを調整する工程は、前記水素取込みの、ガス状基質の入力速度に対するモル比が第1の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含む方法を提供する。本開示の実施形態として、水素取込みを調整する工程は、前記水素取込みの、水素の入力速度に対するモル比が第2の前選択範囲を含むように前記ガス状基質を供給する工程を含み;前記第1の前選択範囲は約0001~約10の範囲を含む。本開示の実施形態として、前記第1の前選択範囲は約0005~約05を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約001~約01を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約0001~約10の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約0005~約05の範囲を含み;場合により、前記第2の前選択範囲は約001~約01の範囲を含む。本開示の実施形態として、水性培地の流れをバイオリアクターに加え;バイオリアクターから発酵ブロスの流れを除去する。本開示の実施形態として、水性培地の連続流れをバイオリアクターに加え;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する。本開示の実施形態として、特定CO取込みの変化速度を制御することによって細胞密度を高める工程を含み;場合により、特定CO取込みの変化速度を制御する工程はCOの入力速度を測定する工程;COの出力速度を測定する工程;細胞質量を測定する工程;及びCOの入力速度を調整する工程を含み;場合により、特定CO取込みの変化速度は特定CO取込みの所定段階を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約0001~約100ミリモル分グラムの範囲を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約001~約50ミリモル分グラムの範囲を含み;場合により、前記特定CO取込みの所定段階は約01~約10ミリモル分グラムの範囲を含む。本開示は、一酸化炭素を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地に加える工程を含み;前記水性培地が1種以上の微生物を含んでなる、アルコール産物混合物の連続生産方法であって、総水素取込みを測定する工程;前記ガス状基質を供給する前記総水素取込みの、前記ガス状基質の供給量に対するモル比が約0001~約10の第1の前選択範囲を含むような流速で工程を含み;さらに水性培地の連続流れをバイオリアクターに加える工程;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する工程を含む方法を提供する。本開示は、一酸化炭素を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地に加える工程を含み;前記水性培地が1種以上の微生物を含んでなる、アルコール産物混合物の連続生産方法であって、総水素取込みを測定する工程;前記ガス状基質を供給する前記総水素取込みの、前記ガス状基質の供給量に対するモル比が約0001~約10の前選択範囲を含むような流速で工程を含み;さらに細胞密度を測定する工程;ガス状基質の入力を調整して細胞密度を高める工程;約0001~約100ミリモル分グラムの範囲の所定量で特定CO取込みを変える工程を含み;さらに水性培地の連続流れをバイオリアクターに加える工程;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する工程を含む方法を提供する。本開示は、一酸化炭素を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地に加える工程を含み;前記水性培地が1種以上の微生物を含み;総水素取込みを測定する工程及び水素を含む前記ガス状基質を供給する前記総水素取込みの、前記ガス状基質中の前記水素の供給量に対するモル比が前選択範囲に維持されるような流速で工程を含み;さらに水性培地の連続流れをバイオリアクターに加える工程;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する工程を含んでなる、アルコール産物混合物の連続生産方法を提供する。本開示は、一酸化炭素を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地に加える工程を含み;前記水性培地が1種以上の微生物を含み;細胞密度と特定水素取込みを測定する工程及び水素を含む前記ガス状基質を供給する前記特定水素取込みの、単位細胞質量当たりの前記ガス状基質の供給量に対するモル比が前選択範囲に維持されるような流速で工程を含み;さらに水性培地の連続流れをバイオリアクターに加える工程;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する工程を含んでなる、アルコール産物混合物の連続生産方法を提供する。本開示は、一酸化炭素を含むガス状基質をバイオリアクター内の水性培地に加える工程を含み;前記水性培地が1種以上の微生物を含み;細胞密度と特定水素取込みを測定する工程及び水素を含む前記ガス状基質を供給する前記特定水素取込みの、単位細胞質量当たりの前記ガス状基質中の前記水素の供給量に対するモル比が前選択範囲に維持されるような流速で工程を含み;さらに水性培地の連続流れをバイオリアクターに加える工程;バイオリアクターから発酵ブロスの連続流れを除去する工程を含んでなる、アルコール産物混合物の連続生産方法を提供する。本開示の方法の実施形態として、前記微生物は1種以上の生物学的に純粋な嫌気性酢酸生成細菌を含み;場合により、前記微生物は1種以上の天然嫌気性酢酸生成細菌を含み;場合により、前記微生物は1種以上の非天然嫌気性酢酸生成細菌を含み;場合により、前記微生物は、宿主生物として嫌気性酢酸生成細菌を用いる遺伝子修飾により生成された1種以上の非天然嫌気性酢酸生成細菌を含み;場合により、前記微生物は、嫌気性酢酸生成細菌の遺伝子を宿主生物に挿入することにより生成された1種以上の非天然嫌気性酢酸生成細菌を含み;場合により、前記微生物は、下記から選択される1種以上の細菌を含み:アセトゲニウムキブイ、アセトバクテリウムウッディイ、アセトアネロビウムノテラエ、ブチリバクテリウムメチロトロフィクム、カルダナエロバクターサブテラネウス、カルダナエロバクターサブテラネウスパシフィカム、カルボキシドサーマスヒドロゲノホルマンス、クロストリジウムアセティクム、クロストリジウムアセトブチリクム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムサーモアセチカム、ユウバクテリウムリモサム、クロストリジウムリュングダーリイPETC、クロストリジウムリュングダーリイERI2、クロストリジウムリュングダーリイC01、クロストリジウムリュングダーリイO52、クロストリジウムウルツネンス、クロストリジウムラグスダレイP11、アルカリバクルムバッキCP11、クロストリジウムコスカチイ、クロストリジウムカルボキシディボランスP7、ゲオバクタースルフレデュセンス、ムーレラサーモアセチカ、ペプトストレプトコッカスプロダクツス、クロストリジウムドラケイ、組換え微生物、及びその混合物;場合により、前記微生物は、クロストリジウムリュングダーリイの1種以上の株、又はクロストリジウムラグスダレイの1種以上の株、又はクロストリジウムカルボキシディボランスの1種以上の株、又はクロストリジウムオートエタノゲナムの1種以上の株を含み;場合により、前記微生物は、いずれかのクロストリジウムリュングダーリイ株、又はいずれかのクロストリジウムラグスダレイ株、又はいずれかのクロストリジウムカルボキシディボランス株、又はいずれかのクロストリジウムオートエタノゲナム株から選択される宿主生物に1つ以上の選択遺伝子を挿入することにより生成された1種以上の遺伝子修飾微生物を含み;場合により、前記微生物は、いずれかのクロストリジウムリュングダーリイ株、又はいずれかのクロストリジウムラグスダレイ株、又はいずれかのクロストリジウムカルボキシディボランス株、又はいずれかのクロストリジウムオートエタノゲナム株由来の1つ以上の遺伝子をいずれかの宿主生物に挿入することにより生成された1種以上の遺伝子修飾微生物を含む。本開示の実施形態として、前記バイオリアクターは1つ以上のリアクターを含み;場合により、前記バイオリアクターは細胞再循環装置を含む。本開示の実施形態として、前記CO含有基質は水素を含む。本開示の実施形態として、本方法は前記バイオリアクターに栄養培地を加える工程を含む。図1は、微生物による発酵によって、シンガス等の一酸化炭素を含むガス状基質から、アルコール産物混合物等の化学薬品を生産する方法を示し、この方法は、前記微生物細胞及び発酵培地を含む発酵ブロスを含有するバイオリアクターを含む。COを含むガス状基質を含んでなるガスストリームを、発酵培地のストリームと共にバイオリアクターに供給することができる。前記微生物細胞及び前記産物化学薬品を含む発酵ブロスのストリームを前記バイオリアクターから除去することができる。ガス状基質を含む前記ガスストリームの未使用部分を含んでなる発酵槽オフガスのストリームはバイオリアクターから放出される。一実施形態では、発酵槽ブロスのストリームは細胞再循環装置に流れ、そこで細胞が濃縮され、バイオリアクターに戻される。パーミエートストリームは、前記細胞再循環装置から前記化学薬品の回収プロセスに向けられる。一実施形態では、発酵槽ブロスのストリームの少なくとも一部が前記アルコール産物混合物の回収プロセスに向けられる。一実施形態では、バイオリアクターは、ガス状基質を含むガスストリームの液体発酵培地との接触を容易にし、かつ液体発酵培地とのガス状基質の質量移動を促進するために撹拌を与えるための撹拌器を備えている。発酵プロセスの間ずっとバイオリアクター内で良い質量移動、ひいては十分な撹拌があることが望ましい。バイオリアクターに導入されたガス状基質を含むガスストリーム及びバイオリアクターを去るオフガスのサンプルを収集するための配置がある。バイオリアクターの発酵ブロスのサンプルを収集するための配置がある。前記ガスサンプル及び液体サンプルを間隔をあけて収集し、種々のガス成分の消費又は生成、種々の産物の生成及び発酵ブロスの光学密度について分析する。これらの測定値を用いて、下記方程式を利用してバイオリアクター内の発酵ブロス中の特定水素取込み及び特定一酸化炭素取込み及び細胞密度を計算することができる。CO取込み=-H2取込み=-細胞密度=細胞質量=特定CO取込み=/特定H2取込み=/細胞密度は、発酵ブロスの単位体積当たりの細胞の質量である。バイオリアクターの容積は、撹拌を止めたときのバイオリアクター内の液体の体積である。細胞質量定数は、光学密度が1の発酵ブロス1リットル当たりの乾燥微生物細胞の質量である。光学密度は、比色計又は分光光度計において微生物細胞の懸濁液によって吸収される光の量の尺度である。この値を用いて濁度を測定することができ、これを用いて溶液又は発酵ブロス内の微生物細胞の質量又は数を推定することができる。サンプルの光学密度は、多くの場合、生理食塩水等の適切な溶媒による発酵ブロスの希釈後に測定される。本開示の方法で使用する微生物は1種以上の生物学的に純粋な嫌気性酢酸生成細菌を含んでよい。本開示の方法で使用する微生物は1種以上の天然嫌気性酢酸生成細菌を含んでよい。本開示の方法で使用する微生物は1種以上の非天然嫌気性酢酸生成細菌を含んでよい。本開示の方法で使用する微生物は、宿主生物として嫌気性酢酸生成細菌を用いる遺伝子修飾により生成された1種以上の非天然嫌気性酢酸生成細菌を含んでよい。本開示の方法で使用する微生物は、嫌気性酢酸生成細菌の遺伝子を宿主生物に挿入することにより生成された1種以上の非天然嫌気性酢酸生成細菌を含んでよい。本開示の方法で使用する微生物は、下記から選択される1種以上の微生物を含んでよい:アセトゲニウムキブイ、アセトバクテリウムウッディイ、アセトアネロビウムノテラエ、ブチリバクテリウムメチロトロフィクム、カルダナエロバクターサブテラネウス、カルダナエロバクターサブテラネウスパシフィカム、カルボキシドサーマスヒドロゲノホルマンス、クロストリジウムアセティクム、クロストリジウムアセトブチリクム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムオートエタノゲナム、クロストリジウムサーモアセチカム、ユウバクテリウムリモサム、クロストリジウムリュングダーリイPETC、クロストリジウムリュングダーリイERI2、クロストリジウムリュングダーリイC01、クロストリジウムリュングダーリイO52、クロストリジウムウルツネンス、クロストリジウムラグスダレイP11、アルカリバクルムバッキCP11、クロストリジウムコスカチイ、クロストリジウムカルボキシディボランスP7、ゲオバクタースルフレデュセンス、ムーレラサーモアセチカ、ペプトストレプトコッカスプロダクツス、クロストリジウムドラケイ、組換え微生物、及びその混合物。一実施形態では、本開示の方法で使用する微生物は、クロストリジウムリュングダーリイの1種以上の株、又はクロストリジウムラグスダレイの1種以上の株、又はクロストリジウムカルボキシディボランスの1種以上の株、又はクロストリジウムオートエタノゲナムの1種以上の株を含む。一実施形態では、本開示の方法で使用する微生物は、いずれかのクロストリジウムリュングダーリイ株、又はいずれかのクロストリジウムラグスダレイ株、又はいずれかのクロストリジウムカルボキシディボランス株、又はいずれかのクロストリジウムオートエタノゲナム株から選択される宿主生物に1つ以上の選択遺伝子を挿入することにより生成された1種以上の遺伝子修飾微生物を含む。一実施形態では、本開示の方法で使用する微生物は、いずれかのクロストリジウムリュングダーリイ株、又はいずれかのクロストリジウムラグスダレイ株、又はいずれかのクロストリジウムカルボキシディボランス株、又はいずれかのクロストリジウムオートエタノゲナム株由来の1つ以上の遺伝子をいずれかの宿主生物に挿入することにより生成された1種以上の遺伝子修飾微生物を含む。本開示の方法では、特定水素取込みを望ましい特定水素取込みまで徐々に減らす。本開示の一実施形態では、本方法は、総水素取込みを測定する工程及び水素を含む前記ガス状基質を供給する前記総水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質の供給量に対するモル比が前選択範囲に維持されるような流速で工程を含む。一実施形態では、前記総水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質の供給量に対するモル比の値の前記前選択範囲は、約01~約10の範囲を含む。一実施形態では、本方法は、発酵培地の流れを供給する工程をさらに含む。一実施形態では、本方法は、指定範囲の値でのパーミエート除去を伴う細胞再循環を利用する工程をさらに含む。一実施形態では、水素を含む前記ガス状基質はCOをも含む。一実施形態では、本方法は、細胞密度を測定する工程と、特定CO取込みを測定する工程と、ガス状基質の入力を調整することによって細胞密度を高める工程とをさらに含み;特定CO取込みは、所定値ずつ増減される。一実施形態では、本方法は、細胞密度と特定CO取込みを測定し、細胞密度が目標とする細胞密度未満の場合、目標とする特定CO取込みを選択し、特定CO取込みが、達成可能な前記目標とする特定CO取込みに等しくなるように、ガス状基質を含むガスストリームの流れを調整するサブプロセスをさらに含む。一実施形態では、発酵ブロス内で所望細胞密度が達成されるか又は所望特定CO取込みが達成されるか又は所望エタノール生産性が達成されるか又は所望エタノール濃度が達成されるまで前記サブプロセスを繰り返す。本開示の方法の一実施形態は、総水素取込みを測定する工程及び水素を含む前記ガス状基質を供給する前記総水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質中の前記水素の供給量に対するモル比が前選択範囲に維持されるような流速で工程を含む。本開示の方法の一実施形態は、微生物細胞質量と特定水素取込みを測定する工程及び水素を含む前記ガス状基質を供給する前記特定水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質の単位微生物細胞質量当たりの供給量に対するモル比が前選択範囲に維持されるような流速で工程を含む。本開示の方法の一実施形態は、微生物細胞質量と特定水素取込みを測定する工程及び水素を含む前記ガス状基質を供給する前記特定水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質中の前記水素の単位微生物細胞質量当たりの供給量に対するモル比が前選択範囲に維持されるような流速で工程を含む。前記総水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質中の前記水素の供給量に対するモル比の値の前記前選択範囲は、約01~約10の範囲を含む。前記特定水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質の単位微生物細胞質量当たりの供給量に対するモル比の値の前記前選択範囲は、約01~約10の範囲を含む。前記特定水素取込みの、水素を含む前記ガス状基質中の前記水素の単位微生物細胞質量当たりの供給量に対するモル比の値の前記前選択範囲は、約01~約10の範囲を含む。前記目標とする特定CO取込みの値は、乾燥微生物1グラム当たり毎分約01~約100ミリモルのCOの範囲を含み得る。前記所望特定CO取込みの値は、約01~約10ミリモル分gの範囲を含み得る。前記目標とする細胞密度の値は、約01~約50gLの範囲を含み得る。前記所望細胞密度の値は、05~50gLの範囲を含み得る。前記所望エタノール生産性の値は、1~50gL日の範囲を含み得る。発酵ブロス内の前記所望エタノール濃度の値は、1~20gLの範囲を含み得る。典型的にNewBrunswickBioflowIバイオリアクター等の研究室規模のバイオリアクターでは、毎分300~900回転の範囲の撹拌速度が、望ましい質量移動速度に適した十分な撹拌を与える。一実施形態では、500~700rpmの範囲の撹拌速度を用いる。一実施形態では、550~650rpmの撹拌速度を用いる。一実施形態では、約600rpmの撹拌速度を用いる。約100~500リットルサイズのバイオリアクター等の大規模バイオリアクターの実施形態では、撹拌のために約50~約500rpmの範囲の撹拌速度を用いる。約100000~約1000000リットルサイズの商業規模バイオリアクターの実施形態では、撹拌のために約1~約50rpmの範囲の撹拌速度を用いる。種々の実施形態において、より大きいバイオリアクターは、より小さいバイオリアクターに比べて小さいrpmを必要とする。実施形態として、本開示は25~50°Cの範囲のバイオリアクターの温度調節を提供する。本開示の方法の一実施形態では、前記バイオリアクターは1つのリアクターを含む。本開示の方法の一実施形態では、前記バイオリアクターは2つ以上のリアクターを含む。本開示の方法の一実施形態では、前記バイオリアクターは細胞再循環装置を含む。一実施形態では、ガス状基質の入力速度に対する水素取込みを変えて最適の成長を維持する。さらなる実施形態として、H2取込みの総ガス分子入力に対する所望の目標とするモル比が11~14を含む入力ガス中、CO及びH2の組成はそれぞれ38及び25を占め;場合により、H2取込みの総ガス分子入力に対する所望の目標とするモル比が3~45を含む入力ガス中、CO及びH2の組成はそれぞれ30及び15を占める。本開示の方法の一実施形態では、COを含むガス状基質を含んでなる前記ガスストリームは水素をも含む。一実施形態では、COを含むガス状基質を含んでなる前記ガスストリームはシンガスを含む。一実施形態では、COを含むガス状基質を含んでなる前記ガスストリームは製鋼所オフガスを含む。一実施形態では、COを含むガス状基質を含んでなる前記ガスストリームは、バイオマスを含む炭素質材料のガス化により得られたシンガスを含む。一実施形態では、1つ以上の成長発酵槽又は種発酵槽が接種材料の微生物細胞の初期供給を与える。一実施形態では、1つ以上の成長発酵槽又は種発酵槽はこの開示の方法と関連してバイオリアクターに微生物細胞を供給し続ける。本開示の一実施形態では、方法は細胞再循環を含む。栄養培地は、選択微生物の成長を可能にする1種以上のビタミン及びミネラルを含有し得る微生物成長培地を含む。表1は、本開示が企図する栄養培地の実施形態を提供する。本開示に適した他の栄養培地は技術上周知である。さらに、当技術分野では開示されていないが、表1に記載の種々の成分から導かれる栄養培地を本発明で利用することができる。本開示は、栄養培地の改良された組成を提供する。表1培地成分とそれらの濃度Na濃度はNaCl由来のみである。それはNa2WO42H2O等の他成分由来のNaを含まない。Ca濃度はパントテン酸、カルシウム塩由来のカルシウムを含まない。比較例リアクターの接種用の保存培養を調製するため、クロストリジウムリュングダーリイ、株C01の培養を150mLの血清ボトル内、CO、C02及びH2上、塩及びビタミン中、1gLの酵母エキスと1gLのトリプチケースを含む富栄養培地内で成長させた。採用したビタミン濃度は、505mgLのパントテン酸カルシウム、206mgLのdビオチン及び506mgLのチアミンHC1を含む水溶液の培地に対して04mLLであった。シェーカーインキュベーター内37°Cでボトルをインキュベートした。視覚検査により判定しながら、培養を指数増殖期まで成長させた。各接種ごとに、約90mLの保存培養を血清ボトルから1リットルの培地に移し、9体積の接種となった。成功した接種については後述する。概要を述べた手順を数回繰り返すと接種に成功し得る。接種に成功したときは、04mLLのビタミンと塩を含む基本培地の1リットルのバッチに90mLLの接種材料を添加した。撹拌速度は240rpm、pHは53、温度は385°C、ガス保持時間は110分であった。ガス供給原料は62のH2、31のCO及び7のC2H6を含有した。13時間後に一部のCO変換に気づき、t23時間で撹拌速度を240rpmから300rpmに上げた。t27時間でガス保持時間を100分に減らし、t46時間でガス保持時間をさらに減らした。t28時間、59時間、72時間及び85時間で撹拌速度も100rpmの増分で上げた。tl10時間までに、80分のガス保持時間と600rpmの撹拌速度でシステムを操作した。細胞濃度は05gLであり、CO転化率は35であった。まだH2変換はなかったが、バッチ培養ブロス内に小量のエタノールとアセタート蓄積していた。この時間までの努力はリアクター内の細胞増殖を強調した。t120時間で基本培地と同一濃度を用いて培地流れを04ml分の速度で開始した。次に、システムを過剰H2下で慎重に維持しながら、ガス速度、撹拌速度及び培地速度の名目上の増加のプログラムを開始した。t210時間までに、エタノール濃度は17gL、アセタート濃度は1gL、細胞濃度は16gL、CO転化率はほぼ100及びH2転化率は90になった。エタノール生産性は114gL日に達した。徐々のガス速度増加のプログラムを再び始めた。同時にビタミン増加も行なって07mlLのビタミン添加速度とした。t610時間までに、リアクターは20gLのエタノールと約2gLのアセタートを生産した。CO転化率はほぼ100であり、H2転化率は85であった。エタノール生産性は14gL日に達した。実施例1~7の発酵培地は、表1に示した成分から選択される1種以上の成分を含む。実施例1:クロストリジウムリュングダーリイPETC:リアクターに流入する総ガスの45で水素の取込みという割合を維持することでリアクター内の細菌密度を高める034gLの活発に増殖するクロストリジウムリュングダーリイPETC株を用いて、発酵培地を含むNewBrunswickBioflowIリーダーを始動した。実験の開始時にリアクターの撹拌速度を500rpmに設定した。この撹拌速度を実験の間ずっと維持した。バイオリアクター内の温度は実験の間ずっと約38~約39°Cの範囲に維持した。バイオリアクターへのシンガス供給原料と、バイオリアクターからのオフガスと、バイオリアクター内の発酵ブロスとのサンプルを間隔をあけて取って、種々のガス成分の消費又は生成、ブロスの酢酸濃度、ブロスのエタノール濃度及び培養の光学密度について分析した。シンガス入力に対する総H2取込みのモル比を45に設定した。方程式~を用いてこの上記モル比に対して必要なシンガス流量を計算した。上記計算速度でシンガスをバイオリアクターに供給した。この実施例では、培養の安定性を高めるため、任意の時点での最大ガス増加を現ガス流れ値の30までに制限した。また、任意の時点で、リアクターに供給されたCOの70を培養が利用していない場合はガスを増やさなかった。接種21時間後に細胞再循環システムをリアクターに取り付けた。細胞再循環の取り付け後、リアクターへの培地流れを11ml分の速度で開始し、細胞再循環システムを介して1ml分のパーミエートをリアクターから引き出した。リアクターに上記修正を加えて培養内に阻害量の酢酸とエタノールが蓄積するのを防止し、かつ培養に十分な量の栄養素を与えた。時間とともに細胞質量が増加し、リアクターの接種後46時間以内に32gLの細胞質量に達した。この時点で培養は69gLのエタノールと486gLの酢酸を生成した。この特定の実験では、実験の間ずっと培養のpHを478~500に維持した。細菌がリアクター内で活発に増殖し始めた後、培養ブロスの酢酸濃度が所定値未満の場合は培養にビタミンの組成を補充した。ビタミンのカクテルを添加するために用いた判断基準は以下のとおりだった:培養ブロスの酢酸が約25gL未満の場合、培養1リットル当たり約034mLのビタミンを添加し、培養ブロスの酢酸が約2gL未満の場合、培養1リットル当たり約067mLのビタミンを添加し、培養ブロスの酢酸が約15gL未満の場合、培養1リットル当たり約ImLのビタミンを添加した。これらの実験で用いたビタミンの組成は以下のとおりだった。ビオチン008~1μMチアミンHC1012~15μMdパントテン酸カルシウム015~2μMATCCビタミン栄養補助剤をPETC実施例に添加して、ビオチン、チアミン及びパントテン酸カルシウムに加えて最終濃度1にした。実施例2:クロストリジウムリュングダーリイC01:リアクターに流入する総ガスの約3で水素の取込みという割合を維持することでリアクター内の微生物密度を高める038gLの活発に増殖するクロストリジウムリュングダーリイC01株を用いて、約15リットルの発酵培地を含むNewBrunswickBioflowIバイオリアクターを始動した。実験の開始前にリアクターの撹拌速度を600rpmに設定した。この撹拌速度を実験の間ずっと維持した。バイオリアクター内の温度は実験の間ずっと約36~約375°Cの範囲に維持した。バイオリアクターへのシンガス供給原料と、バイオリアクターからのオフガスと、バイオリアクター内の発酵ブロスのサンプルを間隔あけて取って、種々のガス成分の消費又は生成、ブロスの酢酸濃度、ブロスのエタノール濃度及び培養の光学密度について分析した。シンガス入力に対する総H2取込みのモル比を約3に設定した。方程式~を用いてこの上記モル比に対して必要なシンガス流量を計算した。上記計算速度でシンガスをバイオリアクターに供給した。接種後約12時間に、バイオリアクターへの発酵培地の流れを01mL分の速度で開始した。接種後約32時間後、バイオリアクターへの発酵培地の流速を03mL分に上げた。接種後約47時間後、リアクターのブロスエタノール濃度が94gLに到達したときに細胞再循環システムをリアクターに取り付けた。CRSのリアクターへの取り付け後、発酵培地流れを03から08へ増やし、05mL分の細胞フリーパーミエートの流れをリアクターからCRSを介して引き出した。この量のパーミエート抽出により、接種後56時間まで12gLのエタノール下で培養を維持した。時間とともに細胞質量が増加し、バイオリアクターの接種後約56時間以内で28gLの細胞に到達した。実施例3:クロストリジウムリュングダーリイC01:リアクターに流入する総ガスの45で水素の取込みという割合を維持することでリアクター内の微生物密度を高める037gLの活発に増殖するクロストリジウムリュングダーリイC01株を用いて、約15リットルの発酵培地を含むNewBrunswickBioflowIバイオリアクターを始動した。実験の開始前にバイオリアクターの撹拌速度を600rpmに設定した。この撹拌速度を実験の間ずっと維持した。バイオリアクター内の温度は実験の間ずっと約36~約375°Cの範囲に維持した。バイオリアクターへのシンガス供給原料と、バイオリアクターからのオフガスと、バイオリアクター内の発酵ブロスのサンプルを間隔をあけて取って、種々のガス成分の消費又は生成、ブロスの酢酸濃度、ブロスのエタノール濃度及び培養の光学密度について分析した。シンガス入力に対する総H2取込みのモル比を45に設定した。方程式~を用いてこの上記モル比に対して必要なシンガス流量を計算した。上記計算速度でシンガスをバイオリアクターに供給した。接種後13時間にリアクターへの培地流れを01ml分の速度で開始した。接種後475時間にリアクターへの培地流れを023ml分に増やした。接種後7142時間にリアクターへの培地流れを0315ml分に増やした。この特定の実施例では細胞再循環システムをリアクターに取り付けなかった。時間とともに細胞質量が増加し、バイオリアクターの接種後99時間以内で275gLに到達した。この時点で培養は116gL日のエタノールを生成していた。実施例4:クロストリジウムオートエタノゲナム046gLの活発に増殖するクロストリジウムオートエタノゲナムを用いて、発酵培地を含むNewBrunswickBioflowIバイオリアクターを始動した。実験の開始時点でリアクターの撹拌速度を約600rpmに設定した。この撹拌速度を実験の間ずっと維持した。バイオリアクター内の温度は実験の間ずっと約36~約375°Cの範囲に維持した。バイオリアクターへのシンガス供給原料と、バイオリアクターからのオフガスと、バイオリアクター内の発酵ブロスのサンプルを間隔をあけて取って、種々のガス成分の消費又は生成、ブロスの酢酸濃度、ブロスのエタノール濃度及び培養の光学密度について分析した。シンガス入力に対する総H2取込みのモル比を45に設定した。方程式~を用いてこの上記モル比に対して必要なシンガス流量を計算した。上記計算速度でシンガスをバイオリアクターに供給した。この実施例では、培養の安定性を高めるため、任意の時点で、リアクターに供給されたCOの80を培養が利用していない場合はガスを増やさなかった。接種後837時間に、リアクターへの培地流れを01ml分で開始した。接種後2040時間にリアクターへの培地流れを021ml分に増やした。接種後4215時間にリアクターへの培地流れを032ml分に増やした。接種後4375時間に、リアクターのブロスエタノール濃度が125gLに到達したときに細胞再循環システムをリアクターに取り付けた。CRSの取り付け後、リアクターへの培地流れを06ml分に増やし、CRSを介して03ml分のパーミエートをリアクターから引き出した。この量のパーミエート抽出により、接種後57時間まで19gLのエタノール下で培養を維持した。この修正をシステムに施して、リアクター内のエタノールの急速な増大を排除した。図1に示すように、時間とともに細胞質量が増加し、リアクターの接種後58時間以内で37gLの細胞質量に到達した。この時点で培養は184gLのエタノールを生成していた。実施例5:クロストリジウムリュングダーリイC0103gLの活発に増殖するクロストリジウムリュングダーリイC01株を用いて、約15リットルの発酵培地を含むNewBrunswickBioflowIバイオリアクターを始動した。実験の開始時に、バイオリアクターの撹拌速度を600rpmに設定した。この撹拌速度を実験の間ずっと維持した。バイオリアクター内の温度は実験の間ずっと約36~約375°Cの範囲に維持した。下記サンプルを異なる間隔で取って分析した:バイオリアクターへのシンガス供給原料;バイオリアクターからのオフガス;バイオリアクター内の発酵ブロス。サンプル分析は下記を与えた:種々のガス成分の消費、種々のガス成分の生成、発酵ブロスの酢酸濃度、エタノール濃度及び光学密度。このようにして特定CO取込みを上記方程式~を用いて決定した。最初に、上記方程式を用いて約14ミリモル分gのSCU値に対応するシンガス入力値を計算し、細胞密度が上昇して約15gLの値に到達するまでこの計算値でシンガスの流れを維持した。リアクターの細胞密度が約15gLに到達したらすぐに、ガスを予測するための設定SCU値を約12ミリモル分gに下げた。その後リアクターの細胞質量が約25gLに到達したらすぐに、ガスを予測するための設定SCU値を約10ミリモル分gに下げた。時間とともに細胞質量が増加し、リアクターの接種後約79時間以内で約28gLの期待細胞質量に到達した。この時点で培養は約20gLを超えるエタノールを生産していた。接種後約1397時間にリアクターへの培地流れを約02ml分で開始した。接種後約2808時間にリアクターへの培地流れを約05ml分に増やした。実験中、pHは約45周辺で維持した。スタートアップ手順の間ずっと設定SCUを徐々に下げるのは、培養が徐々に低SCUに変化するのを促してリアクターの生産モードの間維持するためである。上記プロセスは、リアクターの細胞質量の設定目標に到達するのに約80時間未満しかかからない。実施例6:クロストリジウムオートエタノゲナム約047gLの活発に増殖するクロストリジウムオートエタノゲナムを用いて、約15リットルの発酵培地を含むNewBrunswickBioflowIバイオリアクターを始動した。実験の開始時点で、バイオリアクターの撹拌速度を約600rpmに設定した。この撹拌速度を実験の間ずっと維持した。バイオリアクター内の温度は実験の間ずっと約36~約375°Cの範囲に維持した。下記サンプルを異なる間隔で取って分析した:バイオリアクターへのシンガス供給原料;バイオリアクターからのオフガス;バイオリアクター内の発酵ブロス。サンプル分析は下記を与えた:種々のガス成分の消費、種々のガス成分の生成、発酵ブロスの酢酸濃度、エタノール濃度及び光学密度。このようにして上記方程式~を用いて特定CO取込みを決定した。最初に、上記方程式を用いて約04ミリモル分gのSCU値に対応するシンガス入力値を計算し、細胞密度が上昇するまでこの計算値でシンガスの流れを維持した。約04ミリモル分gの目標とするSCU値に対応するガス流れを約19時間維持した。接種後19~21時間の間、目標とするSCU値は約05ミリモル分gであった。接種後約21時間に、目標とするSCU値を約06に設定した。時間とともに細胞密度が上昇し、リアクターの接種後約79時間以内で約3gLに達した。この時点で培養は約15gLを超えるエタノールを生産した。接種後約26時間にリアクターへの培地流れを約01ml分で開始した。接種後約50時間にリアクターへの培地流れを約02ml分に増やした。接種後約71時間にリアクターへの培地流れを約05ml分に増やした。実験中、pHは約45周辺で維持した。実施例7:ブチリバクテリウムメチロトロフィクム:リアクターに流入する総ガスの45で水素の取込みという割合を維持することでリアクター内の細菌密度を高めるこの実験では、よく研究された非クロストリジウムアセトゲンを用いてH2取込みスタートアップ法を試験した。この実験は、前述した発酵培地内で活発に増殖する078gLのブチリバクテリウムメチロトロフィクムを含むNewBrunswickbioflowIリアクターで開始した。実験の開始時点で、リアクターの撹拌速度を700rpmに設定した。この撹拌速度を実験の間ずっと維持した。バイオリアクター内の温度は実験の間ずっと約38~約386°Cの範囲に維持した。バイオリアクターへのシンガス供給原料と、バイオリアクターからのオフガスと、バイオリアクター内の発酵ブロスとのサンプルを間隔をあけて取って、種々のガス成分の消費又は生成、ブロスの酢酸濃度、ブロスのエタノール濃度及び培養の光学密度について上記サンプルを分析した。シンガス入力対する総H2取込みの目標とするモル比を45に設定した。方程式~を用いてこの上記モル比に対して必要なシンガス流量を計算した。上記計算速度でシンガスをバイオリアクターに供給した。この実施例では、培養の安定性を高めるため、任意の時点での最大ガス増加を現ガス流れ値の30までに制限した。また、任意の時点で、リアクターに供給されたCOの80を培養が利用していない場合はガスを増やさなかった。リアクターへの発酵培地の流れを1mL分の速度で開始し、リアクターに取り付けた細胞再循環システムを介して1mL分のパーミエートをリアクターから引き出した。時間とともにリアクターの細胞密度が増加し、リアクターの接種後34時間以内に512gLの細胞質量に達した。この時点で培養は1081gLのエタノールと396gLの酢酸を生産していた。この特定の実験では、実験の間ずっと培養のpHを467~500に維持した。当業者は、本開示の特定の実施形態、実施例、特許請求の範囲、応用等に含まれる本開示の範囲を逸脱することなく、本開示の多数の修正形態及び変形形態を作り出せるであろう。全ての公表された文書は参照によって本明細書に援用される。