"少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5~16を含む最大で200アミノ酸残基からなるポリペプチドが付随している気体封入マイクロベシクルを含む水性懸濁液。該ポリペプチドが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1~19を含む、請求項1に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5~41を含む、請求項1に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1~47を含む、請求項1に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが最大で100アミノ酸残基を含む、前記請求項1~4のいずれか一項に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが最大で75アミノ酸残基を含む、前記請求項1~4のいずれか一項に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが配列番号3に示すアミノ酸配列からなる、請求項1に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが、式I:n-Y-mI[式中、nは、少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5~16を含むn個のアミノ酸XAの配列を表し、ここでnは12から199までの整数であり;そしてXAは、リジンを除く任意のアミノ酸である;mは、m個のアミノ酸XBの配列を表し、ここで、mは、mnの合計が最大でも199であるという条件の下で、0から10までの整数であり;そしてXBは、リジンおよびシステインを除く任意のアミノ酸である;Yは、当該ポリペプチドをマイクロベシクルの構成要素に付随させるための反応性部分を含むアミノ酸を表す]のアミノ酸配列からなる、請求項1に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが該構成要素に共有結合されている、請求項8に記載の水性懸濁液。nが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1~19を含む、請求項8に記載の水性懸濁液。nが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5~41を含む、請求項8に記載の水性懸濁液。nが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1~47を含む、請求項8に記載の水性懸濁液。置換基Yの該反応性部分が-NH2またはSHである、請求項9に記載の水性懸濁液。Yがシステインまたはリジンである、請求項13に記載の水性懸濁液。Yがリジンである、請求項13に記載の水性懸濁液。nが1から99までの整数であり、mnが最大で99である、請求項8に記載の水性懸濁液。nが1から74までの整数であり、mnが最大で74である、請求項8に記載の水性懸濁液。mが0である、請求項8に記載の水性懸濁液。XAが少なくとも1つのシステイン残基を含む、請求項9~15のいずれか一項に記載の水性懸濁液。XAが2つのシステイン残基を含む、請求項16に記載の水性懸濁液。該ポリペプチドが、配列のアミノ残基に結合したOグリカン部分を含む、グリコシル化されたアミノ酸の配列である、前記請求項1~17のいずれか一項に記載の水性懸濁液。該Oグリカン部分がシアリルルイスx構造を含む、請求項18に記載の水性懸濁液。配列番号1の位置16、24、25、26、28、29、32、36、39、40およびまたは41にあるアミノ酸に結合した1つ以上のさらなるグリカン残基を含む、請求項19に記載の水性懸濁液。ポリペプチドの該アミノ酸配列が、チロシンアミノ酸残基に結合した硫酸基をさらに含む、前記請求項1~20のいずれか一項に記載の水性懸濁液。ポリペプチドの該アミノ酸配列が二量体の形態にある、前記請求項のいずれか一項に記載の水性懸濁液。式Iの該アミノ酸配列が付随している気体封入マイクロベシクルの該構成要素がリン脂質である、前記請求項のいずれか一項に記載の水性懸濁液。該マイクロベシクルが安定化両親媒性材料を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の水性懸濁液。該両親媒性材料がリン脂質である、請求項27に記載の水性懸濁液。マイクロベシクルに含有される気体が、場合によっては空気または窒素と混合されている、フッ化物気体である、前記請求項のいずれか一項に記載の水性懸濁液。上記請求項のいずれか一項に記載する気体封入マイクロベシクルの前駆体であって、乾燥粉末の形態にあり、凍結乾燥添加物と組み合わされたマイクロベシクル形成材料を含み、かつ再構成可能であって、気体の存在下で水性担体と接触させて撹拌すると、該気体封入マイクロベシクルを含む水性懸濁液が形成される前駆体。該マイクロベシクル形成材料が両親媒性材料である、請求項30に記載の前駆体。該両親媒性材料がリン脂質である、請求項31に記載の前駆体。凍結乾燥添加物が、アミノ酸、糖、多糖またはポリオキシアルキレングリコールである、請求項30、31または32のいずれか一項に記載の前駆体。請求項30、31、32または33のいずれか一項に記載の前駆体と生理的に許容される水性担体とを含む医薬キット。該前駆体が生体適合性気体と接触している、請求項33に記載の医薬キット。該気体が、場合によっては空気または窒素と混合されている、フッ化物気体である、請求項35に記載の医薬キット。a請求項1に記載の気体封入マイクロベシクルの懸濁液の有効量を患者に投与すること;b該患者を超音波イメージングに付すことを含む、画像診断の方法。該イメージングが、炎症性の疾患または病態を患っている患者に対して、その処置中に行われる、請求項37に記載の方法。[実施例]以下の実施例では、次に挙げる材料および略号を使用した。DSPC:ジステアロイルホスファチジルコリンGenzymeパルミチン酸:パルミチン酸、ヘキサデカン酸FlukaDSPEPEG2000:PEG2000で修飾されたジステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ナトリウム塩GenzymeDSPEPEG2000mal:PEG2000マレイミドで修飾されたジステアロイルホスファチジルエタノールアミンAvantiPolarLipidsDSPEPEG2000PDP:12ジステアロイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンN3プロピオネート2000アンモニウム塩AvantiPolarLipidsPDP:ピリジルジチオプロピオニルトラウト試薬:2イミノチオラン塩酸塩PierceSATA:NスクシンイミジルSアセチルチオアセテートPierceスルホSMCC:PierceヒドロキシルアミンHCl:ヒドロキシルアミン塩酸塩FlukaEDTA4Na:エチレンジアミン四酢酸、四ナトリウム塩FlukaPEG4000:Clariant製のポリグリコール4000Sシクロオクタン:FlukaTCEP:トリスホスフィン塩酸塩PiercerPSGLIg:グリコシル化された配列番号4、US20030166521のExample1に従って得たものLysC:エンドプロテアーゼLysCPierce、90051Fr1:rPSGLIgの精製フラグメント配列番号3[実施例1]Fr1を調製するためのrPSGLIgの酵素消化200μLの消化緩衝液トリスHCl25mM-EDTA1mM-pH85中の2mgのrPSGLIgを微量遠心チューブに入れ、そこに、LysCの溶液40μgを50μLの蒸留水に溶解したものを加えた。粉末が入っているバイアルを50μLの蒸留水ですすぎ、微量遠心チューブに加えた。次に、その混合物を、ドライブロックヒーター中、37°Cで18時間インキュベートした。[実施例2]陰イオン交換クロマトグラフィーによるFr1の分離クロマトグラフィー分離カラムBioRad製エコノカラム、Vt=36mL、高さ94cmにANXSepharoseゲルGEHealthcareを充填し、酢酸ナトリウム005M-NaCl005MpH40を含有する緩衝液中で平衡化した。カラムに3~4体積の出発緩衝液を流して、ゲルを沈降させた。流速は約023mL分だった。実施例1で得た消化されたタンパク質を含有する懸濁液290μLを、440μLの酢酸塩005M-NaCl005M-pH40緩衝液で希釈した。この混合物をカラムに適用し、カラムを、NaCl濃度が005Mから1Mまで増加する酢酸塩005MNaCl緩衝液pH=40で溶出した。溶出中に各2mLのフラクションを収集した。各フラクション中のタンパク質含有量を280nmにおけるOD光学密度測定値OD280によって評価し、糖残基の存在をレゾルシノール滴定によって決定した。Fr1は、1MNaCl濃度で溶出するフラクション中に回収された。Fr1を含有するフラクションを集め、それを以後の調製に使用した。Fr1含有フラクションの純度はSDSPAGE分析およびLCUVによって評価した。Fr1の平均分子量約32キロダルトンを、MALDIToFマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間法によって決定した。[実施例3]rPSGLIgのチオール化比較例rPSGLIg保存溶液の一部789μL-151mgのrPSGLIg-18875nmolを200μLのPBEリン酸緩衝液25mM、150mM生理食塩水、1mMEDTA、pH8で希釈した。トラウト試薬の溶液276mgmL-20mMをPBE中に調製し、75μLのこの溶液をrPSGLIg溶液に加えた。その結果生じた混合物を撹拌しながら室温で1時間インキュベートした。この溶液を、リン酸緩衝液20mMpH6中で平衡化したスピンカラムZebaスピンカラム5mL、Pierce、89891を通して遠心した。溶液の最終体積は約12mLだったチオール化rPSGLIg濃度:約111nmolmL。最終溶液中のrPSGLIg含有量は、UV分光法により、280nmで決定した。チオール化rPSGLIgは、チオール基の考えうる酸化を制限するために、精製後直ちに使用した。[実施例4]rPSGLIgリガンドを有するマイクロベシクル比較例DSPEPEGマレイミド66mg-224μmolを、リン酸緩衝液20mMpH605mLに、撹拌ボルテックスしながら45°Cで溶解することにより、透明な溶液を得た。次に、その結果生じた溶液05mLを、595mLのPEG400010溶液に加えた。DSPCパルミチン酸の混合物モル数で802060mgをシクロオクタン48mLに70°Cで溶解した。上で調製した水溶液および有機溶液を、高速ホモジナイザーMegatronMT3000を使って5分間混合11500rpmすることで、エマルションを得た。その結果生じたエマルションを撹拌しながら60°Cで1時間加熱した後、室温約22°Cで冷却した。そのエマルションをポリプロピレンチューブFalcon-15mLに10mLずつ分割した。実施例3に従って調製したチオール化rPSGLIg15nmolを10mLのエマルションに加え、その結果生じた混合物を22°Cで2時間30分撹拌した。得られたエマルションを最後に10mLの10PEG4000溶液で2倍希釈し、DIN4Rバイアルにサンプリングバイアル1本あたり300μLした。バイアルを50°Cで2時間凍結ChristEpsilon凍結乾燥機した後、25°Cおよび02mbarで12時間フリーズドライ処理した。次に凍結乾燥品を、ペルフルオロnブタンおよび空気を含有する雰囲気3565vvに曝露し、バイアルをシールした。この製品を、使用前に、ある体積の生理食塩水1mL、150mMNaClに、穏やかに手で振とうすることによって分散させた。[実施例5]Fr1のチオール化実施例2で得た乾燥Fr1171nmolを160μLのPBEリン酸緩衝液25mM、150mM生理食塩水、1mMEDTA、pH8に溶解した。SATAの溶液10mgmLを無水DMSO中に調製し、この溶液のうち4μLSATAの10当量をFr1溶液に加えた。得られた溶液を室温で30分間インキュベートした。次に、その溶液をPBE150μLで希釈した。この溶液を、PBE中で平衡化したスピンカラムZebaスピンカラム2mL、Pierce、89890を通して遠心したスタッカーとして50μLのPBEを使用。溶液の最終体積は約360μLだった。ヒドロキシルアミン塩酸塩0696gおよびEDTA四ナトリウム塩019gの溶液をPBE15mL中に調製した。この溶液のpHをNaOH10Nで73に調節し、体積を20mLにした。この脱アセチル化溶液の一部40μLをFr1溶液360μLに加えた。得られた溶液を室温で2時間インキュベートした。この溶液を、リン酸緩衝液20mMpH6中で平衡化したスピンカラムZebaスピンカラム2mL、Pierce、89890を通して遠心したスタッカーとして50μLのPBEを使用。溶液の最終体積は約450μLだったチオール化Fr1濃度:約33nmolmL。チオール化Fr1は、チオール基の考えうる酸化を制限するために、精製後直ちに使用した。[実施例6]Fr1を有するマイクロベシクルの調製DSPEPEGマレイミド66mg-224μmolを、リン酸緩衝液20mMpH605mLに、撹拌ボルテックスしながら45°Cで溶解することにより、透明な溶液を得た。次にその結果生じた溶液05mLを595mLのPEG400010溶液に加えた。DSPCパルミチン酸の混合物モル数で802060mgをシクロオクタン48mLに70°Cで溶解した。上で調製した水溶液および有機溶液を、高速ホモジナイザーMegatronMT3000を使って5分間混合11500rpmすることで、エマルションを得た。その結果生じたエマルションを撹拌しながら60°Cで1時間加熱した後、室温約22°Cで冷却した。そのエマルションをPPチューブFalcon-15mLに10mLずつ分割した。Fr1実施例3に従って調製したもの、13nmolを10mLのエマルションに加え、その結果生じた混合物を22°Cで2時間30分、穏やかに撹拌した。得られたエマルションを最後に10PEG4000溶液で2倍希釈し、DIN4Rバイアルにサンプリングバイアル1本あたり300μLした。バイアルを50°Cで2時間凍結ChristEpsilon凍結乾燥機した後、25°Cおよび02mbarで12時間フリーズドライ処理した。次に凍結乾燥品を、ペルフルオロnブタンおよび空気を含有する雰囲気3565vvに曝露し、バイアルをシールした。この製品を、使用前に、ある体積の生理食塩水1mL、150mMNaClに、穏やかに手で振とうすることによって分散させた。[実施例7]TCEPによるFr1の還元:単量体型Fr1乾燥Fr1実施例1および実施例2に従って3mgのrPSGLIgからフラグメント化および精製したものを250μLの緩衝液トリスHCl50mM、50mMEDTA、pH68に溶解した。TCEPの溶液286mgmL-10mMを同じ緩衝液中に調製し、その溶液28μLをフラグメント溶液に加えた。その結果生じた混合物を撹拌しながら37°Cで1時間インキュベートした。100μLの緩衝液で希釈した後、その溶液を、リン酸緩衝液20mMpH6中で平衡化したスピンカラムZebaスピンカラム2mL、Pierceを通して遠心した。溶液の最終体積は約04mLだった。還元された単量体型Fr1が得られ、その化合物を精製後直ちに使用したチオール基の考えうる再酸化を制限するため。[実施例8]単量体型Fr1TCEP還元後を有するマイクロベシクルの調製Fr1溶液を、実施例7に従って調製した単量体型Fr1100nmolの溶液で置き換えた点以外は、実施例6に従って、マイクロベシクルを調製した。[実施例9]Fr1SMCCの調製実施例2で得たFr1765nmolを500μLの緩衝液リン酸緩衝液200mM、50mM生理食塩水、1mMEDTA、pH75に溶解した。スルホSMCCの溶液55mgmLを無水DMSO中に調製し、その溶液62μL100当量のスルホSMCCをFr1溶液に加えた。その溶液を室温で45分間インキュベートした。その溶液を、リン酸緩衝液20mMpH6中で平衡化したスピンカラムZebaスピンカラム5mL、Pierce、89890を通して遠心した。溶液の最終体積は約660μLだった。[実施例10]DSPEPEGSHの調製DSPEPEG2000PDP44mg-1473nmolを、400μLのリン酸緩衝液100mMpH6に、撹拌ボルテックスしながら40°Cで溶解することにより、透明な溶液を得た。緩衝液中の25mMTECP溶液125μLを加えた。得られた溶液を撹拌しながら室温で45分間インキュベートした。溶液の試料を緩衝液に希釈し、2ピリジンチオンが存在しないことをチェックした。この溶液を、リン酸緩衝液20mMpH6中で平衡化したスピンカラムZebaスピンカラム5mL、Pierce、89890を通して遠心した。溶液の最終体積は約620μLだった。[実施例11]DSPEPEGSHFr1SMCCコンジュゲートの調製実施例9で得たFr1SMCC溶液630μL70nmolを、実施例10で得たDSPEPEGSH溶液470μL1050nmolに加えた。その溶液を撹拌回転ホイールしながら室温で3時間インキュベートした。次に、その溶液を、ANXSepharoseゲルGEHealthcareによる陰イオン交換クロマトグラフィーで精製した。精製Fr1コンジュゲート26mLを含有する溶液を、リン酸緩衝液20mMpH6中で平衡化したスピンカラムZebaスピンカラム10mL、Pierce、89893を通して遠心し、その後の調製に使用した。[実施例12]DSPEPEGSHFr1SMCCコンジュゲートを有するマイクロベシクルの調製DSPCとパルミチン酸の混合物モル数で802010mgをシクロオクタン08mLに70°Cで溶解した。別途、実施例11に従って調製したDSPEPEGSHFr1SMCCコンジュゲート溶液075mL-20nmolを、925mLのPEG400010溶液に加えた。上で調製した有機溶液および水溶液を、高速ホモジナイザーPolytronPT3000を使って1分間8000rpm混合することで、エマルションを得た。その結果生じたエマルションを撹拌しながら60°Cで1時間加熱した後、室温約22°Cで冷却した。得られたエマルションを10PEG4000溶液で2倍希釈し、DIN4Rバイアルにサンプリングバイアル1本あたり300μLした。バイアルを50°Cで2時間凍結ChristEpsilon凍結乾燥機した後、25°Cおよび02mbarで12時間フリーズドライ処理した。次に凍結乾燥品を、ペルフルオロnブタンおよび空気を含有する雰囲気3565vvに曝露し、バイアルをシールした。この製品を、ある体積の生理食塩水1mL、150mMNaClに、穏やかに手で振とうすることによって分散させた。[実施例13]DSPEPEGSHFr1SMCCコンジュゲートを有するマイクロベシクルの調製DSPCとパルミチン酸の混合物モル数で802010mgを蒸留水10mLに70°Cで15分間分散させた後、室温まで冷ました。次に、その分散液に、実施例11に従って調製したDSPEPEGSHFr1SMCCコンジュゲート溶液20nmolを、撹拌しながら加えた。シクロオクタン08mLを、得られた分散液と、高速ホモジナイザーPolytronPT3000を使って1分間8000rpm混合した。その結果生じたエマルションを撹拌しながら60°Cで1時間加熱した後、室温約22°Cで冷却した。そのエマルションを20PEG4000溶液で2倍希釈し、DIN4Rバイアルにサンプリングバイアル1本あたり300μLした。バイアルを50°Cで2時間凍結ChristEpsilon凍結乾燥機した後、25°Cおよび02mbarで12時間フリーズドライ処理した。次に凍結乾燥品を、ペルフルオロnブタンおよび空気を含有する雰囲気3565vvに曝露し、バイアルをシールした。この製品を、ある体積の生理食塩水1mL、150mMNaClに、穏やかに手で振とうすることによって分散させた。[実施例14]rPSGLIgリガンドを有するマイクロベシクルの調製比較例DSPEPEGmal044mg-015μmolを、リン酸緩衝液20mMpH601mLに、撹拌ボルテックスしながら45°Cで溶解することにより、透明な溶液を得た。その溶液に、実施例3に従って調製したチオール化rPSGLIg16nmol-144μL-08nmolmLエマルションを加え、その結果生じた混合物を22°Cで2時間30分撹拌した。次に、その溶液025mLを1975mLのPEG400010溶液に加えた。DSPCとパルミチン酸の混合物モル数で802020mgをシクロオクタン16mLに70°Cで溶解した。上で調製した水溶液および有機溶液を、高速ホモジナイザーPolytronPT3000を使って1分間11000rpm混合することで、エマルションを得た。その結果生じたエマルションを撹拌しながら60°Cで1時間加熱した後、室温約22°Cで冷却した。得られたエマルションを最後に10PEG4000溶液で2倍希釈し、DIN4Rバイアルにサンプリングバイアル1本あたり300μLした。バイアルを50°Cで2時間凍結ChristEpsilon凍結乾燥機した後、25°Cおよび02mbarで12時間フリーズドライ処理した。次に凍結乾燥品を、ペルフルオロnブタンおよび空気を含有する雰囲気3565vvに曝露し、バイアルをシールした。[実施例15]Fr1を有するマイクロベシクルの調製チオール化rPSGLIgをチオール化Fr125nmol、実施例5に従って調製したもので置き換えた点以外は実施例14に従ってマイクロベシクルを調製した。[実施例16]リガンド含有マイクロベシクルの分散後の物理化学的キャラクタリゼーションそのまま静脈内注射することができる等張性マイクロベシクル懸濁液を得るために、比較実施例14で得たフリーズドライ処理品を、穏やかに振とうすることにより、ある体積の生理食塩水1mL、150mMNaClに分散させた。そのマイクロベシクル懸濁液を、懸濁液の調製後直ちに時刻=0分および調製の30分後時刻=30分に、サイズ分析に付した。マイクロベシクルのサイズ分布および濃度は、30μmアパチャーチューブを装着したMultisizer商標3コールターカウンター登録商標で測定した希釈:100mLのNaCl09溶液中に50μLのマイクロベシクル懸濁液-分析体積:100μL。調製物を特徴づけることで、マイクロベシクルの数平均径および体積平均径DnおよびDv50、単位μmを決定すると共に、それらの数濃度を得た。同様に、実施例15で得たフリーズドライ処理品を等体積の生理食塩水に分散させ、懸濁液におけるマイクロベシクルのサイズおよび分布を、上に示したように決定した時刻=0および30分。結果を次の表1に記載する。[表1]マイクロベシクル懸濁液の物理化学的キャラクタリゼーション上記の結果から推察できるとおり、rPSGLIgリガンドを有するマイクロベシクルは、生理食塩水への分散後に凝集を起こし、時間が経つにつれて徐々に脱凝集したが、これは注射可能型にとっては望ましくない。対照的に、Fr1含有マイクロベシクルのサイズ、分布およびベシクル数は、分散後のT=0分とT=30分を比較すると、実質的に一定であった。[実施例17]09NaClに再構成した後のマイクロベシクル懸濁液の画像解析実施例14および実施例15に従って得たマイクロベシクル懸濁液を09NaClに110希釈し、マイクロベシクル像を取得するために、光学顕微鏡LeicaCambridgeLtd、20×対物レンズを装着したもの下で、ノイバウエル計算盤Blaubrand登録商標、BrandGmbHに、10μLずつ導入した。マイクロベシクルをノイバウエル盤の上のカバースリップまで上がらせ2~3分、焦点を合わせた後、画像をデジタルカメラで撮影した。次に画像を数学プロセッサで解析することにより、画像中の純粋な円形は単一の非凝集マイクロベシクルに対応し、一方、マイクロベシクルの凝集は、検出されない非円形をもたらすという仮定に基づいて、結合していないマイクロベシクルの量を決定した。グレースケール画像における純粋な円形を検出するために、円形ハフ変換をMatlabTheMathworksInc、マサチューセッツ州ナティックで実行した。このプログラムは、検出された円形の中心位置と半径を出力する。次の結果表2が観察された。[表2]ハフ変換物体検出による画像解析表2の結果から推察できるとおり、Fr1フラグメントを含有するマイクロベシクルは、タンパク質rPSGLIg全体を含有するマイクロベシクルよりはるかに凝集を起こしにくい。[実施例18]標的マイクロベシクルのインビトロ結合活性有効結合を調べるために、比較実施例4に従って調製した標的マイクロベシクルを、マウスFcPセレクチンCD62PFcキメラ、RDSystems米国ミネソタ州ミネアポリス製のコーティングを含むフローチャンバー装置に注入した。マイクロベシクル換算数80×106400μLTBSをフローチャンバーFCS2、Bioptech、米国にボーラスとして注入し、マウスPセレクチンコート層へのそれらの接着を、PBS中の50ヒト血漿v:v、Biomeda、クエン酸採血、参照番号ES1020P、StehelinCieAGの存在下、10mL分ずり速度714s1で、10分間にわたって評価した。画像解析プログラムAnalysisFIVESIS、ドイツを使って合計10分間の注入中に2分間隔で観察領域における接着しているマイクロベシクルの数をカウントすることにより、マイクロベシクル蓄積の定量的解析を行った。10分後に、5枚の写真をランダムに撮影して、結合しているマイクロベシクルの数を測定し、10分時点で結合しているバブルの数NBBとして表した。各観察領域は対物マイクロメーターで測定したところ183×137μmだった。測定はチャンバーの中央と出口の間で行った。同様に、実施例6Fr1ターゲティングリガンドおよび実施例8単量体型FR1に従って調製された標的マイクロベシクルの懸濁液を、上述のようにフローチャンバーに注入し、それらの結合活性を上記の手法で決定した。表3にこれら3つの試験の結果を示す。[表3]10分時点で結合しているマイクロベシクルの数NBM10分上記の結果から推察できるとおり、Fr1を含有するマイクロベシクルの結合活性は、単量体型Fr1または完全なタンパク質rPSGLIgを含有するマイクロベシクルの対応する調製物と比較して高い。[実施例19]二量体型および単量体型Fr1を有するマイクロベシクルのインビボ性能実施例6および8に従って調製されたマイクロベシクルを、炎症ラットモデルにおいて比較した。リポ多糖LPS,026B6、SigmaL8274、21mgkgの筋肉内注射により、後肢に炎症を誘発した。標的マイクロベシクルの有効結合を、炎症過程の誘発の24時間後に、超音波イメージングによって評価した。超音波イメージングは、15L8線形変換器を装着したSiemensSequoia512スキャナーSiemensMedicalSystems、ワシントン州イサクアを使って行った送信周波数、7MHz;ダイナミックレンジ、83dB;深度、20mm;時間利得補償TGC:線形。実施例6および実施例8から得たマイクロベシクルの単回投与注射の10分後に、関心領域AOI内のコントラストエコーパワー振幅contrastechopoweramplitudeを定量化するために設計された自社開発の定量化ソフトウェアBraccoSuisseSA、スイスジュネーブを使って、マイクロベシクル結合の定量的解析を行った。保存されたフレームのAOIにおけるコントラスト増強を相対エコーパワー値rms2として表した。これは選択したAOIにおけるマイクロベシクルの数に比例する。結果を表4に示す。[表4]炎症ラット筋におけるエコーパワー上の表から推察できるように、実施例6のマイクロベシクル二量体型Fr1を有するものは、実施例8のマイクロベシクル単量体型Fr1を有するものと比較して、より高いインビボ結合をもたらす。[実施例20]Fr1マイクロベシクルによる抗炎症治療効果のモニタリング実施例6に従って調製されたマイクロベシクルを炎症ラットモデルに投与した。リポ多糖LPS,026B6、SigmaL8274、21mgkgの筋肉内注射により、後肢に炎症を誘発した。LPS投与の24時間前にエタネルセプト045mgkg、Wyethまたは生理食塩水の皮下注射で動物を前処置することにより、抗炎症処置効力のモニタリングを行った。Fr1マイクロベシクルのインビボ結合活性を、実施例19で述べたイメージングプロトコールに従って決定した。TNFα活性を妨げるためのエタネルセプトの投与によって達成される既知の炎症阻害CampbellSJJiangYDavisAEFarrandsRHolbrookJLeppertDおよびAnthonyDCImmunomodulatoryeffectsofetanerceptinamodelofbraininjuryactthroughattenuationoftheacutephaseresponseJNeurochem10322452255が、Fr1マイクロベシクルを使って視覚化された。エタネルセプトで前処置された動物は、生理食塩水を与えた対照動物と比較して、Fr1マイクロベシクル蓄積の減少を示した。この試験は、炎症阻害剤による抗炎症処置中に、炎症部位におけるセレクチン受容体の発現をモニタリングするFr1マイクロベシクルの能力を示している。"