"下記化学式1で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。式中、mは1~10の整数であり、Qは非置換あるいはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲンで置換されている芳香族複素環又はフェニルである。前記化学式1のmは1~5の整数であり、Qは非置換あるいはC1~C4のアルキル、C1~C4のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンで置換されている芳香族複素環又はフェニルであり、ここで、芳香族複素環はN、O又はSから選ばれた1~4のヘテロ原子を含み且つC1~C12の芳香族環又はビシクロ芳香族環である、請求項1に記載の化学式1で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩が、下記化合物よりなる群から選ばれたものである、請求項1に記載の化学式1で表される化合物又はその薬学的に許容される塩:1N-1-3-1,2,4-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、2N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、3N-1-3-インドール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、4N-1-3-2-メチルイミダゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、5N-1-5-インドール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、6N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、7N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、8N-1-3-1,2,3-トリアゾール-2-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、9N-1-ピリジン-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、10N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、11N-1-イミダゾール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、12N-1-1-メチルピロール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、13N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、14N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、15N-1-2-インドール-3-イルエチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、16N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、17N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、18N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、19N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、20N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、及び21N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩。下記化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩と下記化学式3の化合物とを塩基の存在下で反応させ、化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩のピペリジンの1位のアミン基に化学式3の化合物を導入して化学式1の化合物を製造する段階を含む、下記化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。式中、m及びQは請求項1での定義と同じであり、Yはハロゲン元素又はC1~C4のアルキルスルホネートである。塩基が、炭酸カリウム、ヨウ化カリウム、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンの中から選ばれたものである、請求項4に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。下記化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩と下記化学式11の化合物とを還元剤の存在下で反応させ、化学式1の化合物を製造する段階を含む、下記化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。式中、Qは請求項1での定義と同じであり、mは整数1である。還元剤が水素化ホウ素ナトリウムと酢酸、又は水素化ホウ素ナトリウムである、請求項6に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩は、1下記化学式4の化合物とアミン保護基導入試薬とを反応させて化学式4の化合物のピペリジンの1位のアミン基にアミン保護基を導入して下記化学式5の化合物を得る段階、2下記化学式5の化合物のヒドロキシをN-ブロモスクシンイミド及び四臭化炭素、又は塩基の存在下でC1~C4のアルキルスルホニルハライドと反応させて化学式6の化合物を得る段階、3下記化学式6の化合物のY置換基をアジ化ナトリウムと反応させてアジドに置換して下記化学式7を得る段階、4下記化学式7の化合物のアジド置換基を還元剤の存在下でアミンに還元して化学式8の化合物を得る段階、5下記化学式8の化合物と下記化学式9の化合物とをアミド結合形成誘導試薬の存在下で反応させて下記化学式10の化合物を得る段階、および6下記化学式10の化合物のピペリジンのアミン保護基を塩基又は酸の存在下で脱保護化させる段階によって製造されることを特徴とする、請求項4又は6に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。式中、Yはハロゲン元素又はC1~C4のアルキルスルホネートであり、ZはC1~C4のアルキルである。1段階のアミン保護基導入試薬が第3級アミン塩基の存在下でのジ-t-ブチルジカーボネート又はエチルクロロホルメートである、請求項8に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。2段階のC1~C4のアルキルスルホニルハライドがメタンスルホニルクロリド、メタンスルホニルブロミド又はメタンスルホニルフロリドである、請求項8に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。4段階の還元剤がトリフェニルホスフィン又はリチウムアルミニウムヒドリドである、請求項8に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。5段階のアミド結合形成誘導試薬が、塩基の存在下でのN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジアミドヒドロクロリド及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、塩基の存在下でのエチルクロロホルメート、並びに塩基の不在下でのカルボジイミダゾールの中から選ばれたものである、請求項8に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。6段階の塩基又は酸が、塩酸、トリフルオロ酢酸及び水素化カリウムの中から選ばれたものである、請求項8に記載の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法。下記化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、5-HT4受容体効能剤。式中、mは1~10の整数であり、Qは非置換あるいはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲンで置換されている芳香族複素環又はフェニルである。前記化学式1のmは1~5の整数であり、Qは非置換あるいはC1~C4のアルキル、C1~C4のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンで置換されている芳香族複素環又はフェニルであり、ここで、芳香族複素環はN、O又はSから選ばれた1~4のヘテロ原子を含み且つC1~C12の芳香族環又はビシクロ芳香族環である、請求項14に記載の5-HT4受容体効能剤。化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩が、下記化合物よりなる群から選ばれる化合物である、請求項14に記載の5-HT4受容体効能剤:1N-1-3-1,2,4-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、2N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、3N-1-3-インドール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、4N-1-3-2-メチルイミダゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、5N-1-5-インドール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、6N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、7N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、8N-1-3-1,2,3-トリアゾール-2-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、9N-1-ピリジン-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、10N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、11N-1-イミダゾール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、12N-1-1-メチルピロール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、13N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、14N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、15N-1-2-インドール-3-イルエチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、16N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、17N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、18N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、19N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、20N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、及び21N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩。5-HT4受容体効能剤が、逆流性食道炎、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群IBS、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、酔い、中枢神経系疾患、アルツハイマー疾患、認知障害、嘔吐、片頭痛、神経疾患、疼痛、心血管障害、心不全、心不整脈、糖尿、及び無呼吸症候群から選ばれる疾患の予防又は治療用組成物である、請求項14~16のいずれか1項に記載の5-HT4受容体効能剤。請求項1~3のいずれか1項に記載の化学式1の化合物又は薬学的に許容される塩を有効成分として含有する5-HT4受容体効能剤を、5-HT4受容体効能効果を要するヒトを含む哺乳類に投与する、5-HT4受容体の効能低下による疾患を予防、治療又は緩和させる方法。5-HT4受容体効能剤が、逆流性食道炎、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群IBS、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、酔い、中枢神経系疾患、アルツハイマー疾患、認知障害、嘔吐、片頭痛、神経疾患、疼痛、心血管障害、心不全、心不整脈、糖尿、及び無呼吸症候群から選ばれる疾患の予防又は治療用組成物である、請求項18に記載の方法。本発明は、新規なベンズアミド誘導体又は薬学的に許容される塩、及びその製造方法を提供することを目的とする。また、本発明は、新規なベンズアミド誘導体、薬学的に許容される塩又は水和物を有効成分として含有する5-HT4受容体効能剤を提供することを目的とする。本発明は、下記化学式1で表される新規なベンズアミド誘導体、又はその薬学的に許容される塩を提供する。式中、mは1~10の整数であり、Qは非置換あるいはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲンで置換されている芳香族複素環又はフェニルである。前記式において、特に指摘しない限り、発明の詳細な説明及び請求の範囲に用いられる用語は、下記に提示された意味を持つ。アルキルは、炭素原子と水素原子のみを有するが、1~20個の炭素原子を有する枝分かれした或いは枝分かれしていない1価飽和炭素水素ラジカルを意味する。アルキルラジカルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2,2-ジメチルプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、3-メチルブチル、ペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、ヘキシル、2-エチルヘキシル、オクチル、ドデシルなどがある。アルコキシは、ラジカル-ORここで、Rは前記定義と同じアルキルであるを意味する。アルコキシラジカルの例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第二級ブトキシ、第三級ブトキシ、ペントキシ、3-メチルペントキシ、4-メチルペントキシ、ヘキソキシ、2-エチルヘキソキシなどがある。芳香族複素環は、O、N又はSから選ばれた1~4個のヘテロ原子を含有する芳香族環又はビシクロ芳香族環である。複素環式芳香族化合物の例としては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、オキサゾール、オキサジアゾール、イソオキサゾール、インドール、ピリジン、キノリン、ベンゾフランなどがある。また、本発明は、前記化学式1において、mは1~5の整数であり、Qは非置換あるいはC1~C4のアルキル、C1~C4のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンで置換されている芳香族複素環又はフェニルであり、ここで、芳香族複素環は、N、O又はSから選ばれた1~4個のヘテロ原子を含み且つC1~C12の芳香族環又はビシクロ芳香族環である、下記化学式1で表される新規なベンズアミド誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供する。本発明において、薬学的に許容される塩は、許容可能な遊離酸によって形成された酸付加塩が有用である。遊離酸としては無機酸と有機酸を使用することができる。無機酸としては塩酸、臭素酸、硫酸、リン酸などを使用することができ、有機酸としてはクエン酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、クマリン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、グリコン酸、コハク酸、4-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ガラクツロン酸、エンボン酸、グルタミン酸、又はアスパラギン酸などを使用することができる。また、前記化学式1の化合物又は薬学的に許容される塩は、多形を示すことができ、かつ溶媒和物例えば、水和物などとして存在することができる。また、本発明は、下記化合物よりなる群から選ばれる新規なベンズアミド誘導体に関するものである。1N-1-3-1,2,4-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、2N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、3N-1-3-インドール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、4N-1-3-2-メチルイミダゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、5N-1-5-インドール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、6N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、7N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、8N-1-3-1,2,3-トリアゾール-2-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、9N-1-ピリジン-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、10N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、11N-1-イミダゾール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、12N-1-1-メチルピロール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、13N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、14N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、15N-1-2-インドール-3-イルエチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド、16N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、17N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、18N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、19N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、20N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩、及び21N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩。また、本発明は、化学式1のベンズアミド誘導体又は薬学的に許容される塩の製造方法を提供する。本発明は、下記化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩と下記化学式3の化合物とを塩基の存在下で反応させ、下記化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩のピペリジンの1位のアミン基に下記化学式3の化合物を導入して化学式1の化合物を製造する段階を含む、下記化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩のを提供する。式中、m及びQはでの定義と同じであり、Yはハロゲン元素又はC1~C4のアルキルスルホネートである。本発明のにおいて、塩基は炭酸カリウム、ヨウ化カリウム、トリエチルアミン及びジイソプロピレチルアミンの中から選ばれたものが好ましく、溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトン、又は1,4-ジオキサンなどを使用することができ、反応は50°C~140°Cで行うことができる。本発明は、下記化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩と化学式11の化合物とを還元剤の存在下で反応させて化学式1の化合物を製造する段階を含む、下記化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩のを提供する。式中、Qは前記化学式1での定義と同じであり、mは整数1である。本発明の製造方法2において、還元剤はシアノ水素化ホウ素ナトリウムと酢酸、又は水素化ホウ素ナトリウムであることが好ましく、溶媒はC1~C6の低級アルコール、好ましくはエタノール又はメタノールを使用することができ、反応は50°C~100°Cで行うことができる。本発明の又はにおいて、化学式2の化合物又はその薬学的に許容される塩は、1下記化学式4の化合物とアミン保護基導入試薬とを反応させて化学式4の化合物のピペリジンの1位のアミン基にアミン保護基を導入して下記化学式5の化合物を得る段階、2下記化学式5の化合物のヒドロキシをN-ブロモスクシンイミド及び四臭化炭素、又は塩基の存在下でC1~C4のアルキルスルホニルハライドと反応させて化学式6の化合物を得る段階、3下記化学式6の化合物のY置換基をアジ化ナトリウムと反応させてアジドに置換して下記化学式7を得る段階、4下記化学式7の化合物のアジド置換基を還元剤の存在下でアミンに還元して化学式8の化合物を得る段階、5下記化学式8の化合物と下記化学式9の化合物とをアミド結合形成誘導試薬の存在下で反応させて下記化学式10の化合物を得る段階、および6下記化学式10の化合物のピペリジンのアミン保護基を塩基又は酸の存在下で脱保護化させる段階によって製造できる。式中、Yはハロゲン元素又はC1~C4のアルキルスルホネートであり、ZはC1~C4のアルキルである。本発明の化学式2の化合物の製造方法において、1段階のアミン保護基導入試薬は、アミン基を反応に参加させないように通常アミン保護のために使用する試薬を意味し、例えば、トリエチルアミンなどの第3級アミンの存在下で、ジ-t-ブチルジカーボネート又はエチルクロロホルメートの中から選ばれたものが好ましく、溶媒はC1~C6の低級アルコールを使用することができ、反応は温度を0°Cから徐々に常温に上げながら行うことができる。本発明の化学式2の化合物の製造方法において、2段階のC1~C4のアルキルスルホニルハライドはメタンスルホニルクロリド、メタンスルホニルブロミド、メタンスルホニルフロリドであることが好ましく、第3級アミンはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどを使用することができ、溶媒はジクロロメタン、クロロホルムなどを使用することができ、反応は温度を0°Cから徐々に常温に上げながら行うことができる。本発明の化学式2の化合物の製造方法において、3段階で、溶媒はジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドなどを使用することができ、反応は80~140°Cの温度で行うことができる。本発明の化学式2の化合物の製造方法において、4段階の還元剤はトリフェニルホスフィン又はリチウムアルミニウムヒドリドであることが好ましく、溶媒はテトラヒドロフランを使用することができ、反応は温度を0°Cから徐々に常温に上げながら或いは60~80°Cで行うことができる。本発明の化学式2の化合物の製造方法において、5段階のアミド結合形成誘導試薬は、カルボン酸とアミンのアミド結合を促進させるために、反応後に生成された水を除去するが、アミン又はカルボン酸を活性化させるために通常の技術者が使用する一般な試薬を意味し、例えば、塩基の存在下でのN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジアミドヒドロクロリド及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、塩基の存在下でのエチルクロロホルメート、又は塩基の不在下でのカルボジイミダゾールなどがある。ここで、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジアミドヒドロクロリド及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、又はエチルクロロホルメートと共に使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどがある。この際、反応溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はジクロロメタンなどを使用することができ、反応は温度を0°Cから徐々に常温に上げながら行うことができる。本発明の化学式の2化合物の製造方法において、6段階の塩基又は酸は、アミンのカルバメートを脱保護化させるときに通常使用される塩基又は酸を意味し、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸又は水素化カリウムなどがあり、その反応溶媒は、1,4-ジオキサン、ジクロロメタン又はC1~C6の低級アルコールなどを使用することができ、反応は温度を0°Cから徐々に常温に上げながら行うことができる。本発明において、化学式3の化合物は、次の[反応式1]又は[反応式2]などの方法で製造することができる。式中、前記化学式1の置換基Q及びmは化学式1での定義と同じであり、Y及びY’の両方ともハロゲン元素であるが、例えばそのいずれか一方はクロロClであり、他方はブロモBrであるように、互いに異なるハロゲン元素を有することが好ましい。[反応式1]の反応は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの強塩基の存在下で、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフランなどの有機溶媒中で、反応温度0~40°Cで1~24時間行われ得る。式中、前記化学式の置換基Q及びmは化学式1での定義と同じであり、YはC1~C4のアルキルスルホニルハライド、又はハロゲン原子であり、Y’’はヒドロキシ基であり、Y’’’はCl、Br及びIの中から選ばれたハロゲン元素である。[反応式2]の第1段階の反応は、炭酸カリウム及びヨウ化カリウムなどの塩基の存在下で、1,4-ジオキサン又はアセトンなどの溶媒中に60~120°Cの温度範囲で1~12時間行われ得る。[反応式2]の第2段階の反応は、化学式3のYがC1~C4のアルキルスルホニルハライドの場合、をトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下でC1~C4のアルキルスルホニルハライド例えば、メタンスルホニルクロリド、メタンスルホニルブロミド、メタンスルホニルフロリドと反応させて、ジクロロメタンやクロロホルムなどの有機溶媒中で、0~40°Cの反応温度で1~24時間行われ得る。[反応式2]の第2段階の反応は、化学式3の置換基Yがハロゲン原子の場合、のヒドロキシをハロゲンと置換反応させる、一般に知られている反応条件で行われ得る。例えば、化学式3の置換基YがブロモBrの場合、N-ブロモスクシンイミド及び四臭化炭素の中から選ばれた1種とトリフェニルホスフィンの存在下でジクロロメタンなどの有機溶媒中で、0~40°Cの反応温度で1~24時間行って製造することができる。前記化学式1で表される化合物の遊離塩基の酸付加塩は、適切な溶媒中で化学式1の化合物の遊離塩基を適切な酸と混合させて蒸発によって塩を生成し、或いは非溶媒を加えて塩を沈殿させる通常の方法で製造することができる。例えば、反応不活性溶媒中に遊離塩基の溶液又は懸濁液を所望の酸で処理して減圧の下に濃縮し、或いは結晶化操作又はその他の標準となる化学的操作によって形成される塩を生成させる方法を挙げることができる。一実施例として、化学式1の化合物の遊離塩基をエタノール又はメタノールなどのC1~C4アルコールの溶媒下に溶解させ、塩酸を添加した後、室温で攪拌させて化学式1の化合物の塩酸塩を製造することができる。また、本発明は、化学式1の化合物、薬学的に許容される塩又は水和物を有効成分として含有する5-HT4受容体効能剤を提供する。本発明において、5-HT4受容体効能剤は、逆流性食道炎、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群IBS、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、酔い、中枢神経系疾患、アルツハイマー疾患、認知障害、嘔吐、片頭痛、神経疾患、疼痛、心血管障害、心不全、心不整脈、糖尿及び無呼吸症候群から選ばれる疾患の予防又は治療用組成物でありうる。本発明において、本発明の5-HT4受容体効能剤は、本発明の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩に追加して同一又は類似の機能を示す有効成分を1種以上含有することができる。また、本発明は、投与のために、前述した有効成分以外に、薬学的に許容される担体をさらに1種以上含んで製造される。また、薬学的に許容される担体は、食塩水、滅菌水、リンガー液、緩衝食塩水、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール及びこれらの成分のうち1成分以上を混合して使用することができ、必要に応じて他の通常の添加剤、例えば抗酸化剤、緩衝液、静菌剤などを添加することができる。また、希釈剤、分散剤、界面活性剤、結合剤及び潤滑剤をさらに添加して水溶液、懸濁液、乳濁液などの注射用剤形、丸薬、カプセル、顆粒又は錠剤に製剤化することができる。ひいては、当該分野における適正の方法で、或いは文献[RemingtonsPharmaceuticalScienceMerckPublishingCompanyEastonPA]に開示されている方法を用いて、各疾患又は成分に応じて好ましく製剤化することができる。また、本発明の5-HT4受容効能剤が経口投与用の場合、本発明の化学式1の化合物又はその薬学的に許容される塩は、製剤に対して1~95重量で含有でき、好ましくは1~70重量で含有できる。本発明は、目的する方法によって非経口投与例えば、静脈内、皮下、腹腔内又は局所に作用或いは経口投与することができる。その投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食事、投与時間、投与方法、排泄率及び疾患の重症度などによってその範囲が様々である。1日投与量は1~1000μg/kgであって、好ましくは本発明のベンズアミド誘導体を約10~500μg/kg、さらに好ましくは約83~167μg/kgで投与し、1日1回~数回に分けて投与することが好ましい。また、本発明は、本発明の化学式1の化合物又は薬学的に許容される塩を有効成分として含有する5-HT4受容体効能剤を、5-HT4受容体効能効果を要するヒトを含む哺乳類に投与し、5-HT4受容体の効能低下による疾患を治療又は緩和させる方法を提供する。本発明の5-HT4受容体効能剤は、5-HT4受容体の効能低下による疾患の予防及び治療のために、単独で、又は手術、ホルモン治療、薬物治療及び生物学的反応調節剤を用いる方法と併用して使用することができる。本発明に係るベンズアミド誘導体は、5-HT4受容体に対する親和力に優れるうえ、胃排出時間を短縮させることができ、毒性が低いため5-HT4受容体関連の各種疾患の治療剤として有用に利用できる。以下、本発明の理解を助けるために好適な実施例及び実験例を提示する。ところが、下記の実施例及び実験例は、本発明をより容易に理解するために提供されるものに過ぎず、本発明の内容を限定するものではない。下記に使用された試薬は、特に言及しない限り、AldrichKorea、Acros、Lancaster、TCI等から購入したものであり、1HNMRはVarian400MHzを使用した。N-1-3-1,2,4-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド化学式2の化合物塩酸塩の製造t-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート化学式5の化合物の製造4-ピペリジンメタノール化学式4の化合物20g、174mmolをメタノール30mLに溶解させ、0°Cに冷却させた後、トリエチルアミン48.8mL、347mmolとジ-t-ブチルジカーボネート56.8g、260mmolを添加した。前記反応混合物の温度を上げて常温で2時間攪拌した後、減圧濃縮して溶媒を除去した。ジクロロメタンと水で抽出し、有機層をクエン酸溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮することで、標題化合物35.25g、94を得た。1HNMRδ418404347270264170156142116109t-ブチル4-メチルスルホニルオキシメチルピペリジ-1-カルボキシレート化学式6の化合物の製造5-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート35.25g、164mmolをジクロロメタン300mLに溶解させ、0°Cに冷却させた後、トリエチルアミン46.01mL、327mmolとメタンスルホニルクロリド19.14mL、246mmolを添加した。前記反応混合物の温度を上げて常温で2時間攪拌した後、ジクロロメタンと水で抽出し、有機層をクエン酸溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮することで、標題化合物48g、100を得た。1HNMRδ418406404299278262192185173170143124113t-ブチル4-アジドメチルピペリジン-1-カルボキシレート化学式7の化合物の製造t-ブチル4-メチルスルホニルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート48g、163.6mmolをジメチルホルムアミド500mLに溶解させ、アジ化ナトリウム19.15g、295mmolを添加した後、120°Cで6時間攪拌した。反応が終結した後、前記反応物の温度を常温に冷やして酢酸エチルと水で抽出し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮することにより、標題化合物35g、89を得た。1HNMRδ418400316272258170164143120108t-ブチル4-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシレート化学式8の化合物の製造t-ブチル4-アジドメチルピペリジン-1-カルボキシレート30g、124.8mmolをテトラヒドフラン300mLに溶解させ、トリフェニルホスフィン39.3g、149.8mmolを添加した後、2時間還流攪拌した。水120mLを添加し、さらに3時間還流攪拌した後、減圧濃縮して得られた残留物を酢酸エチルと1N-塩酸塩溶液で抽出し、水層を2N-水素化ナトリウム溶液で中和した後、ジクロロメタンで再抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮することで、標題化合物21.16g、79を得た。1HNMRδ416398269263256169166146138110104t-ブチル4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドメチルピペリジン-1-カルボキシレート化学式10の化合物の製造4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ安息香酸化学式9の化合物16.6g、82.28mmolをジメチルホルムアミド166mLに溶解させ、0°Cに冷却させた後、t-ブチル4-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシレート21.16g、98.74mmol、トリエチルアミン11.56mL、246.84mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロリドEDC、20.51g、106.96mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBT、16.68g、123.42mmolをそれぞれ添加した。前記反応混合物の温度を上げて常温で4時間攪拌した後、酢酸エチルと水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮することで、標題化合物31.4g、96を得た。1HNMRδ8087767706274374164043883343262742601801631421201104-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド化学式2の化合物塩酸塩の製造t-ブチル4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドメチルピペリジン-1-カルボキシレート30.7g、77.16mmolを1,4-ジオキサン300mLに溶解させ、1,4-ジオキサンに溶解されている4M-塩酸塩溶液220mLを添加した。常温で2時間攪拌した後、減圧濃縮することで、標題化合物24g、93を得た。1HNMRδ7846843953423293012951981931541421-3-クロロプロピル-1,2,4-トリアゾール化学式3の化合物の製造1,2,4-トリアゾールナトリウム塩5g、54.91mmolをジメチルホルムアミド50mLに溶解させ、0°Cに冷却させた後、水素化ナトリウム60、2.86g、71.38mmolを添加し、30分間攪拌した。1-ブロモ-3-クロロプロパン6.5mL、65.89mmolを添加し、常温で12時間攪拌した後、塩化アンモニウム飽和溶液で反応を終結させた。酢酸エチルと水で抽出し、有機層を塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物2.77g、35を得た。1HNMRδ808794436345235230N-1-3-1,2,4-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド化学式1の化合物の製造4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド化学式2の化合物塩酸塩500mg、1.5mmolをジメチルホルムアミド10mLに溶解させ、1-3-クロロプロピル-1,2,4-トリアゾール化学式3の化合物306mg、2.1mmol、炭酸カリウム497mg、3.6mmol及びヨウ化カリウム50mg、0.3mmolを添加した。前記反応物を100°Cで8時間攪拌した後、水を添加して反応を終結させた。酢酸エチルと水で抽出し、有機層を塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物55mg、9を得た。1HNMRδ809804791778770627435422388330285281224206200197190178150139128N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造実施例で出発物質として1H-テトラゾールと1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて1-3-クロロプロピル-テトラゾールを製造した後、実施例でこれと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を出発物質として用いて標題化合物186mgを得た。1HNMRδ860807775768628449439388330279276223210205192186175169162150135123N-1-3-インドール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造実施例の出発物質としてインドールと1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて1-3-クロロプロピル-インドールを製造した後、実施例でこれと4アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を出発物質として用いて標題化合物26mgを得た。1HNMRδ809785776760734715710707645627434418388332288285226203197190180173160140132N-1-3-2-メチルイミダゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造実施例の出発物質として2-メチルイミダゾールと1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて1-3-クロロプロピル-2-メチルイミダゾールを製造し、実施例の出発物質としてこれと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて標題化合物226mgを得た。1HNMRδ806778769685678627446387383329285279234222190183172167163150132126N-1-5-インドール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造実施例の出発物質としてインドールと1-ブロモ-5-クロロペンタンを用いて1-5-クロロペンチル-インドールを製造し、実施例の出発物質としてこれと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて標題化合物250mgを得た。1HNMRδ809775769760731719716709705647644626434411408387330292286228220191180172148139126N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造実施例の出発物質として1,2,3-トリアゾールと1-ブロモ-5-クロロペンタンを用いて1-5-クロロペンチル-1,2,3-トリアゾールを製造し、実施例の出発物質としてこれと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて標題化合物225mgを得た。1HNMRδ806779770767752627441435386328292288228194184172168166146134121N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロパノールの製造1,2,3-トリアゾール2g、28.96mmolを1,4-ジオキサン40mLに溶解させ、炭酸カリウム8g、57.92mmolとヨウ化カリウム962mg、5.79mmol及び3-ブロモプロパノール3.3mL、43.43mmolを添加した後、100°Cで3時間攪拌した。反応が終結した後、前記反応物の温度を常温に冷やし、濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物2.5g、68を得た。1HNMRδ7687594543622442152103-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルメタンスルホネートの製造3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロパノール2.5g、19.66mmolをジクロロメタン50mLに溶解させ、0°Cに冷却させた後、トリエチルアミン5.53mL、39.32mmolとメタンスルホニルクロリド2.3mL、29.5mmolを添加した。前記反応混合物の温度を上げて常温で2時間攪拌した後、ジクロロメタンと水で抽出し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物3.01g、75を得た。1HNMRδ772763455422303240236N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド化学式2の化合物塩酸塩400mg、1.2mmolをジメチルホルムアミド10mLに溶解させ、3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルメタンスルホネート化学式3の化合物344mg、1.68mmol、トリエチルアミン0.5mL、3.591mmol、炭酸カリウム232mg、1.68mmol及びヨウ化カリウム40mg、0.24mmolを添加した後、120°Cで4時間攪拌した。反応が終結した後、反応物の温度を常温に冷やして酢酸エチルと水で抽出し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物185mg、38を得た。1HNMRδ809774770767754627443435388331285282227207204192186173169162150134122N-1-3-1,2,3-トリアゾール-2-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造前記実施例7の段階1で付加生成物として得られる3-1,2,3-トリアゾール-2-イルプロパノールと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を出発物質として用いて実施例7と同様の方法で標題化合物250mgを得た。1HNMRδ803783775753625450442382326286283231227212205189183167164160150131120N-1-ピリジン-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ベンズアミド塩酸塩1g、2.99mmolをメタノール40mLに溶解させ、3-ピリジンカルボキシアルデヒド0.42mL、4.49mmol、酢酸1mL及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム470mg、7.48mmolを添加した後、60°Cで5時間攪拌した。反応が終結した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、ジクロロメタンと水で抽出した後、二炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物355mg、30を得た。1HNMRδ807774769765737730725722719715626442383377328295282219214191185180172169163161153132115N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2メトキシベンズアミドの製造出発物質として1-メチルインドール-3-カルボキシアルデヒドと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて実施例9と同様の方法で標題化合物60mgを得た。1HNMRδ802782775756733722712627438401387379330323246237188175159150N-1-イミダゾール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造出発物質として2-イミダゾールカルボキシアルデヒドと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて実施例9と同様の方法で標題化合物123mgを得た。1HNMRδ807775766696627438387361331285280211204174169163153134123N-1-1-メチルピロール-2-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2メトキシベンズアミドの製造出発物質として1-メチル-2-ピロールカルボキシアルデヒドと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて実施例9と同様の方法で標題化合物50mgを得た。1HNMRδ808775764657653626600596595593438385360328286282192184168163161153130119N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造出発物質として4-フルオロベンズアルデヒドと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて実施例9と同様の方法で標題化合物215mgを得た。1HNMRδ807775768727721700694626436386346343328287284201191170156136120N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造出発物質として4-ヒドロキシベンズアルデヒドと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて実施例9と同様の方法で標題化合物75mgを得た。1HNMRδ781719675620440376332324312305268259180172127112N-1-2-インドール-3-イルエチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造2-インドール-3-イルエタノールの製造インドール-3-酢酸5g、28.54mmolをジエチルエーテル100mLに溶解させ、0°Cに冷却させた後、水素化リチウムアルミニウム1.19g、31.39mmolを添加し、4時間攪拌した。水と10の水素化ナトリウム溶液で反応を終結させ、セライトを用いて濾過した後、減圧濃縮して得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物1.24g、27を得た。1HNMRδ8107967617367247177157073923873053003-2-ブロモエチル-インドール化学式3の化合物の製造2-インドール-3-イルエタノール623mg、3.86mmolをジクロロメタン20mLに溶解させ、0°Cに冷却させた後、トリフェニルホスフィン1.12g、4.25mmol、テトラブロモメタン1.41g、4.25mmolを添加し、1時間攪拌した。反応が終結した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物765mg、88を得た。1HNMRδ810788758738734724720719708365360335330N-1-2-インドール-3-イルエチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミドの製造出発物質として3-2-ブロモエチル-インドールと4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ピペリジン-4-イルメチルベンズアミド塩酸塩を用いて実施例と同様の方法で標題化合物190mgを得た。1HNMRδ809805781775759733716709700627436388332312307301296273269211204179175174163149138N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩の製造N-1-3-テトラゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド実施例2517mg、1.27mmolをエタノール10mLに溶解させ、12N-塩酸塩溶液0.16mL、1.90mmolを添加した。常温で12時間攪拌した後、濾過して標題化合物417mg、74を得た。1HNMRδ1052947802799764647595459456381345342318308304298287279235231190189178175158152N-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩の製造出発物質としてN-1-5-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド実施例6を用いて実施例16と同様の方法で標題化合物112mg、35を得た。1HNMRδ1006814802799771764647595440437381340332318312296290284275187170159148125117N-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩の製造出発物質としてN-1-3-1,2,3-トリアゾール-1-イルペンチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド実施例7を用いて実施例16と同様の方法で標題化合物291mg、93を得た。1HNMRδ1067819802799774764648593451447381344341334331298296287279234229196186177174160154N-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩の製造出発物質としてN-1-1-メチルインドール-3-イルメチルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド実施例10を用いて実施例16と同様の方法で標題化合物237mg、44を得た。1HNMRδ1034796793779764759747722719714710647436381379340337314311290282177171153148N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩の製造出発物質としてN-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド実施例13を用いて実施例16と同様の方法で標題化合物569mg、87を得た。1HNMRδ1078798796773763730725647594422380329326314307286278189185177174159153N-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド塩酸塩の製造出発物質としてN-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-4-イルメチル-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンズアミド実施例14を用いて実施例16と同様の方法で標題化合物158mg、97を得た1HNMRδ10257987967637346806474083803283253153122822741771621541485-HT4受容体に対する結合親和度の確認ヒト5-HT4受容体に対する結合親和度の評価は、文献[WyngaertetalJournalofNeurochemistry6918101819]に開示された方法によってヒト5-HT4受容体を発現させるCOS-7細胞を製造し、細胞を粉砕して膜粉砕物を得、これを結合実験に使用した。結合実験のために膜粉砕物にそれぞれの濃度の実験物質と[H3]-GR113808AmershamBiosciencesを混合して培養した。それぞれの実験物質の濃度は4μM、1μM、0.25μM、0.0625μMであり、[H3]-GR113808の濃度は0.595nMであった。培養後、Packardcellharvesterを用いてGF/Bガラスファイバーフィルターに収集し、結合放射能を液体シンチレーション計測器PackardTopCountNXTTM、PerkinElimerを用いて測定した。5-HT4受容体に放射性リガンドの特徴的結合は全体放射性リガンド結合から非特異的結合を差し引いた値で決定した。IC50は実験物質の濃度に応じて5-HT4受容体に放射性リガンドの特異的結合の阻害率から計算した。その結果を表1に示す。表1から分かるように、本発明に記載された化合物は、比較物質であるシサプリドと同様或いはそれより低い濃度で5-HT4受容体に放射性リガンドの特異的結合を阻害するので、5-HT4に対して強い結合力を示す。胃排出能の評価胃排出能の評価は、文献[IwanagaYetalJpnJPharmacol199156261269]に開示された方法を基づいて、動物としてSDラット240~250gを使用し、各群あたりの個体数を5~6とし、実験前日より18時間絶食させて行った。実験物質は、0.5w/vメチルセルロースに懸濁して調製し、5mg/krの用量で経口投与した。試験物質を経口投与し、1時間後に半固形飼料2mLを経口投与した。半固形飼料は一般固形飼料を蒸留水と共にミキサーで粉砕して粥状に作ったものである。半固形飼料投与50分後に頚椎脱骨で犠牲させた後、腹部を切開して胃を摘出した。胃内に残っている飼料の重量を測定して胃排出能の値を決定し、胃排出能の値は次の公式を用いて計算した。その結果を表2に示す。胃排出能、gastricemptyingrate=1-X/Y100X:meal投与50分後に摘出した胃内に残っている飼料の重量Y:meal投与後に直ちに摘出した胃内に残っている飼料の重量表2から分かるように、本発明に記載された化合物の投与による胃排出能は、対照であるメチルセルロース投与群に比べて急激に向上したので、胃腸管運動の促進を示す。マウスに対する経口投与急性毒性実験本発明に係る化合物の急性毒性を調べるために、下記のとおり実験を行った。実施例の化合物をそれぞれ200mgずつ用いて1ヒドロキシプロピルメチルセルロース倍散剤を調製し、これを5週齢の雄性ICR系マウス20g±2g5匹に1g/10mL/Kgで経口投与し、2週間の死亡率、体重、臨床症状などを観察して最小致死量MLD、mg/kgを調査した。その結果を表3に示す。表3の急性毒性試験結果から分かるように、試験に使用された全ての化合物の最小致死量が1000mg/kg以上であるから、安全な薬物として判断される。hERG受容体に対する薬物の結合親和度実験心臓のQT延長に関連するhERGhumanetheragogorelatedgeneカリウムKチャネルに対する結合親和度の評価は、MDSPharmaService社CatalogNo.265900で行った。hERGカリウムチャネルを発現させる哺乳動物HEK-293細胞から膜粉砕物を得て結合実験に使用した。結合実験のために膜粉砕物に10μm濃度の実験物質と1.5nM濃度の[H3]-AstemizolePerkinElimerを混合して培養した。培養後、hERGKチャネルに結合した放射能を測定した。それぞれの試験物質のhERGKチャネルに対する親和度は、実験物質によってhERGKチャネルに放射性リガンドの特異的結合の阻害率から計算した。その結果を表4に示す。致命的な副作用である心不整脈は、心臓のQT間隔が延長によって発生し、その原因はhERG受容体に対する薬物の親和度が高過ぎることにある。本発明に記述された化合物は、10μmの濃度においても50以下の阻害率を示してhERG受容体に対する結合親和度が低いため不整脈の発生危険が顕著に低いことが分かる。"