"式I:式中、環Aは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピラゾール環を示し、環Bは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピリミジン環を示し、環Eは、Z1またはZ2のいずれか一方が窒素原子であり、もう一方が炭素原子であるトリアゾール環を示し、環Gは、置換されていてもよいベンゼン環、あるいは置換されていてもよい5または6員芳香族複素環を示し、Xは、結合手、-X1-、-O-、-OX1-、-X1O-、-S-、-SX1-、-X1S-、-NR1-、-NR1X1-、または-X1NR1-式中、X1は、置換されていてもよいメチレン基、または置換されていてもよいエチレン基を示し、R1は、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、Yは、結合手、-Y1-、-CO-、-Y1CO-、-CONR2-、または-CONR2Y1-式中、Y1は、置換されていてもよいメチレン基、または置換されていてもよいエチレン基を示し、R2は、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、R3は、それぞれ置換基を示し、nは0~6の整数を示し、は、単結合または二重結合を示す。で表される化合物又はその塩。式Iが、式I’:式中、各記号は請求項1と同意義を示す。で表される、請求項1の化合物又はその塩。請求項1記載の化合物又はその塩を含有する医薬。軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防又は治療薬である、請求項3記載の医薬。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるアミロイドβ産生抑制方法。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とする、当該哺乳動物における軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防又は治療方法。アミロイドβ産生抑制のための、請求項1記載の化合物又はその塩。軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防又は治療のための、請求項1記載の化合物又はその塩。軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防薬又は治療薬の製造のための、請求項1記載の化合物又はその塩の使用。優れたアミロイドβ産生抑制活性を有し、軽度認知障害、アルツハイマー病等の治療又は予防剤等として有用であり、かつ、薬効、低毒性、安定性、体内動態等の点で優れた性質を有する化合物の開発が望まれている。本発明は、公知化合物前記の化合物を含むとは化学構造が異なる、アミロイドβ産生抑制作用を有する複素環化合物、及び当該複素環化合物を含む軽度認知障害、アルツハイマー病等の疾患の予防薬又は治療薬を提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、以下の式Iで表される化合物又はその塩が、優れたアミロイドβ産生抑制活性を有することを見出し、さらなる研究により、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、[1]式I:式中、環Aは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピラゾール環を示し、環Bは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピリミジン環を示し、環Eは、Z1またはZ2のいずれか一方が窒素原子であり、もう一方が炭素原子であるトリアゾール環を示し、環Gは、置換されていてもよいベンゼン環、あるいは置換されていてもよい5または6員芳香族複素環を示し、Xは、結合手、-X1-、-O-、-OX1-、-X1O-、-S-、-SX1-、-X1S-、-NR1-、-NR1X1-、または-X1NR1-式中、X1は、置換されていてもよいメチレン基、または置換されていてもよいエチレン基を示し、R1は、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、Yは、結合手、-Y1-、-CO-、-Y1CO-、-CONR2-、または-CONR2Y1-式中、Y1は、置換されていてもよいメチレン基、または置換されていてもよいエチレン基を示し、R2は、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、R3は、それぞれ置換基を示し、nは0~6の整数を示し、は、単結合または二重結合を示す。で表される化合物又はその塩;[2]式Iが、式I’:式中、各記号は上記[1]と同意義を示す。で表される、上記[1]記載の化合物又はその塩。[3]上記[1]記載の化合物又はその塩を含有する医薬;[4]軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防又は治療薬である、上記[3]記載の医薬;[5]哺乳動物に対して、上記[1]記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるアミロイドβ産生抑制方法;[6]哺乳動物に対して、上記[1]記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とする、当該哺乳動物における軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防又は治療方法;[7]アミロイドβ産生抑制のための、上記[1]記載の化合物又はその塩;[8]軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防又は治療のための、上記[1]記載の化合物又はその塩;[9]軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防薬又は治療薬の製造のための、上記[1]記載の化合物又はその塩の使用;等に関する。式Iで表される化合物以下、化合物Iと称する場合があるもしくはその塩、又はそのプロドラッグは、優れたアミロイドβ産生抑制活性を有するため、総てのアミロイドβの産生に関連する可能性のある疾患、例えば、軽度認知障害、アルツハイマー病等の安全な予防薬又は治療薬として有用である。発明の詳細な説明以下に、本発明について詳細に説明する。本明細書中、特に限定しない限り、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル基および置換基中のC1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、1,1-ジメチルプロピル、2-メチルブチル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルコキシ基および置換基中のC1-6アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、2-メチルブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルコキシ-カルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル-カルボニル基としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、2-メチルプロパノイル、ペンタノイル、3-メチルブタノイル、2-メチルブタノイル、2,2-ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C2-6アルケニル基としては、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-ヘキセニル、3-ヘキセニル、5-ヘキセニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C2-6アルケニルオキシ基としては、例えば、エテニルオキシ、1-プロペニルオキシ、2-プロペニルオキシ、2-メチル-1-プロペニルオキシ、1-ブテニルオキシ、2-ブテニルオキシ、3-ブテニルオキシ、3-メチル-2-ブテニルオキシ、1-ペンテニルオキシ、2-ペンテニルオキシ、3-ペンテニルオキシ、4-ペンテニルオキシ、4-メチル-3-ペンテニルオキシ、1-ヘキセニルオキシ、3-ヘキセニルオキシ、5-ヘキセニルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C2-6アルキニル基としては、例えば、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C3-10シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.2.2]ノニル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[4.2.1]ノニル、ビシクロ[4.3.1]デシル、アダマンチル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C3-10シクロアルキルオキシ基としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルオキシ、ビシクロ[2.2.2]オクチルオキシ、ビシクロ[3.2.1]オクチルオキシ、ビシクロ[3.2.2]ノニルオキシ、ビシクロ[3.3.1]ノニルオキシ、ビシクロ[4.2.1]ノニルオキシ、ビシクロ[4.3.1]デシルオキシ、アダマンチルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C6-14アリール基および置換基中のC6-14アリールとしては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。本明細書中、C6-10アリール基および置換基中のC6-10アリールとしては、フェニル、ナフチル1-ナフチル、2-ナフチル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C6-10アリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、炭化水素環基としては、例えば、上記C3-10シクロアルキル基およびC6-14アリール基等が挙げられる。本明細書中、C7-13アラルキル基および置換基中のC7-13アラルキルとしては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。本明細書中、C7-13アラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ1-ナフチルメチルオキシ、2-ナフチルメチルオキシ、ビフェニリルメチルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、2-メチルプロパノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、3-メチルブタノイルオキシ、2-メチルブタノイルオキシ、2,2-ジメチルプロパノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル-カルボニルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、2-メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、3-メチルブタノイルアミノ、2-メチルブタノイルアミノ、2,2-ジメチルプロパノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ等が挙げられる。本明細書中、C1-6アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。本明細書中、C7-13アラルキチオ基としては、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ナフチルメチルチオ1-ナフチルメチルチオ、2-ナフチルメチルチオ、ビフェニリルメチルチオ等が挙げられる。本明細書中、C6-14アリールチオ基としては、フェニルチオ、ナフチルチオ、アントリルチオ、フェナントリルチオ、アセナフチレニルチオ、ビフェニリルチオ等が挙げられる。本明細書中、C1-6アルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含有する4~7員好ましくは5または6員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら4~7員の単環式芳香族複素環基と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェン、あるいはベンゼン環等とが1または2個縮合した基等が挙げられる。芳香族複素環基の好適な例としては、フリル例、2-フリル、3-フリル、チエニル例、2-チエニル、3-チエニル、ピリジル例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリミジニル例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル例、2-ピラジニル、ピロリル例、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、チアゾリル例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、イソチアゾリル例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、オキサゾリル例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソオキサゾリル例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,5-オキサジアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チアジアゾリル例、1,2,3-チアジアゾール-4-イル、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、トリアジニル例、1,2,4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,4-トリアジン-6-イル等の単環式芳香族複素環基;キノリル例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、6-キノリル、イソキノリル例、3-イソキノリル、キナゾリル例、2-キナゾリル、4-キナゾリル、キノキサリル例、2-キノキサリル、6-キノキサリル、ベンゾフラニル例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、ベンゾチエニル例、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル例、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル例、7-ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル例、2-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-1-イル、ベンゾイミダゾール-2-イル、ベンゾイミダゾール-5-イル、ベンゾトリアゾリル例、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-イル、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル、インドリル例、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インダゾリル例、2H-インダゾール-3-イル、ピロロピラジニル例、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、イミダゾピリジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル、2H-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、イミダゾピラジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-イル、ピラゾロピリジニル例、1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル、チエノピラゾリル例、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル、ピラゾロトリアジニル例、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-3-イル、トリアゾロピリミジニル例、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル、フタラジニル等の縮合芳香族複素環基;等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含有する4~7員好ましくは5または6員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら4~7員の単環式非芳香族複素環基と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族または非芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族または非芳香族複素環例、チオフェン、あるいはベンゼン環等とが1または2個縮合した基等が挙げられる。非芳香族複素環基の好適な例としては、ピロリジニル例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、ピペリジニル例、ピペリジノ、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ホモピペリジニル例、ホモピペリジノ、2-ホモピペリジニル、3-ホモピペリジニル、4-ホモピペリジニル、テトラヒドロピリジル例、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロピリジル例、2,3-ジヒドロピリジン-4-イル、モルホリニル例、モルホリノ、2-モルホリニル、チオモルホリニル例、チオモルホリノ、1,1-ジオキシドチオモルホリニル例、1,1-ジオキシドチオモルホリノ、ピペラジニル例、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル例、1-ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル例、2-オキサゾリジニル、チアゾリジニル例、3-チアゾリジニル、2-チアゾリジニル、イミダゾリジニル例、2-イミダゾリジニル、3-イミダゾリジニル、オキサゾリニル例、2-オキサゾリニル、チアゾリニル例、2-チアゾリニル、イミダゾリニル例、2-イミダゾリニル、3-イミダゾリニル、ジオキソリル例、1,3-ジオキソール-4-イル、ジオキソラニル例、1,3-ジオキソラン-4-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ピラニル例、2-ピラニル、4-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、チオピラニル例、4-チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル例、2-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチオピラニル、4-テトラヒドロチオピラニル、1-オキシドテトラヒドロチオピラニル例、1-オキシドテトラヒドロチオピラン-4-イル、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル例、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、ピラゾリジニル例、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、ピラゾリニル例、1-ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル例、1-テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル例、2,3-ジヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、テトラヒドロトリアゾリル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、チアジニル例、1,4-チアジン-2-イル、1,1-ジオキシドチアジナニル例、1,1-ジオキシド-1,2-チアジナン-2-イル、ジヒドロピリダジニル例、1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル、テトラヒドロピリダジニル例、1,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル、ジヒドロチオキサジニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-チオキサジン-3-イル、ジヒドロチアジニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-チアジン-5-イル等の単環式非芳香族複素環基;ジヒドロインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、ジヒドロイソインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、ジヒドロベンゾフラニル例、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル、ジヒドロベンゾジオキシニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル、テトラヒドロベンゾフラニル例、4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル、クロメニル例、4H-クロメン-2-イル、2H-クロメン-3-イル、2H-クロメン-7-イル、ジヒドロキノリニル例、1,2-ジヒドロキノリン-4-イル、3,4-ジヒドロキノリン-12H-イル、テトラヒドロキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、ジヒドロイソキノリニル例、1,2-ジヒドロイソキノリン-4-イル、テトラヒドロイソキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル、ジヒドロフタラジニル例、3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル、1,4-ジヒドロフタラジン-4-イル、テトラヒドロベンゾアゼピニル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[c]アゼピン-1-イル、ベンゾジオキソリル例、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、ベンゾチアジン例、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-2-イル等の縮合非芳香族複素環基;等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、5または6員芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含有する5または6員の単環式芳香族複素環が挙げられる。該5または6員芳香族複素環の好適な例としては、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、-CHCH3-CH2-、-CH2-CHCH3-、-CCH32-、-CH24-、-CHCH3-CH22-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CH22-CHCH3-、-CCH32-CH2-、-CH2-CH32-、-CHCH3-CHCH3-、-CC2H5CH3-、-CH25-、-CHCH3-CH23-、-CH2-CHCH3-CH22-、-CH22-CHCH3-CH2-、-CH23-CHCH3-、-CHCH3-CH23-、-CH2-CHCH3-CH22-、-CH22-CHCH3-CH2-、-CH23-CHCH3-、-CCH32-CH22-、-CHCH3-CHCH3-CH2-、-CHCH3-CH2-CHCH3-、-CH2-CCH32-CH2-、-CH2-CHCH3-CHCH3-、-CH22-CCH32-、-CCH32-CHCH3-、-CHCH3-CCH32-、-CC2H5CH3-CH2-、-CHC2H5-CHCH3-、-CHCH3-CHC2H5-、-CH2-CC2H5CH3-、-CHC3H7-CH2-、-CH2-CHC3H7-、-CHC4H9-、-CH26-等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、エチレン基としては、-CH2-CH2-、-CHCH3-が挙げられる。以下、式I中の各記号の定義について詳述する。環Aは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピラゾール環を示す。環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環は、置換可能な位置に1~4個好ましくは1~3個、より好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、11~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基;21~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルホニル基、およびシアノ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基;31~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、および1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基;41~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基;51~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基;7ヒドロキシ基;8ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール基、およびC3-10シクロアルキル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;9ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基;101~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ基;111~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルオキシ基;121~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-10アリールオキシ基;131~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ基;14ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基;151~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルチオ基;161~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールチオ基;17スルホン酸基;18シアノ基;19アジド基;20ニトロ基;21ニトロソ基;22ハロゲン原子;23モノまたはジC1-6アルキルホスホリル基;24ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基;25ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;26ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール基、C3-10シクロアルキル基、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基、C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基、およびシアノ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル;27ハロゲン原子、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびアミノカルボニル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニル基;28ハロゲン原子、カルボキシル基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびアミノカルボニル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基;291~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキル基;カルボキシ基等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。上記置換基としてのアミノ基およびアミノカルボニル基がジ置換されている場合、当該2個の置換基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。このような置換されていてもよい含窒素複素環の含窒素複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1または2個含有していてもよい5~7員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。該含窒素複素環は、置換可能な位置に1~5個好ましくは1~4個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。環Aは、好ましくは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環であり、より好ましくは、それぞれ1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい、オキサゾール環好ましくは、該オキサゾール環の5位で環Bと結合する、イミダゾール環好ましくは、該イミダゾール環の1位で環Bと結合するであり、さらに好ましくは、2-メチルオキサゾール好ましくは、該オキサゾール環の5位で環Bと結合する、4-メチルイミダゾール好ましくは、該イミダゾール環の1位で環Bと結合するである。環Bは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピリミジン環を示す。環Bで示される置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピリミジン環のベンゼン環、ピリジン環およびピリミジン環は、環A以外に、置換可能な位置に1~4個好ましくは1~3個、より好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記した環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。環Bは、好ましくは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環であり、より好ましくは、それぞれハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環である。環Eは、Z1またはZ2のいずれか一方が窒素原子であり、もう一方が炭素原子であるトリアゾール環を示す。環Eが、Z1が窒素原子であり、Z2が炭素原子であるトリアゾール環である場合、式Iは、式I’:式中、各記号は上記と同意義を示す。で表される。また、環Eが、Z1が炭素原子であり、Z2が窒素原子であるトリアゾール環である場合、式Iは、式I’’:式中、各記号は上記と同意義を示す。で表される。環Eは、好ましくは、Z1が窒素原子であり、Z2が炭素原子であるトリアゾール環である。環Gは、置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよい5または6員芳香族複素環を示す。環Gで示される置換されていてもよいベンゼン環および置換されていてもよい5または6員芳香族複素環のベンゼン環および5または6員芳香族複素環は、置換可能な位置に1~4個好ましくは1~3個、より好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記した環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。環Gは、好ましくは、置換されていてもよいベンゼン環であり、より好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、塩素原子、フッ素原子、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルおよびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1~3個好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。Xは、結合手、-X1-、-O-、-OX1-、-X1O-、-S-、SX1-、-X1S-、-NR1-、-NR1X1-、または-X1NR1-式中、X1は、置換されていてもよいメチレン基、または置換されていてもよいエチレン基を示し、R1は、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。をを示す。X1で示される置換されていてもよいメチレン基および置換されていてもよいエチレン基のメチレン基およびエチレン基、並びにR1で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基は、置換可能な位置に1~3個好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、11~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基;21~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルホニル基、およびシアノ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基;31~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、および1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基;41~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基;51~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基;7ヒドロキシ基;8ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール基、およびC3-10シクロアルキル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;9ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基;101~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ基;111~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルオキシ基;121~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-10アリールオキシ基;131~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ基;14ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基;151~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルチオ基;161~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールチオ基;17スルホン酸基;18シアノ基;19アジド基;20ニトロ基;21ニトロソ基;22ハロゲン原子;23モノまたはジC1-6アルキルホスホリル基;24ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基;25ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;26カルボキシ基等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。X1は、好ましくはメチレン基、エチレン基である。Xは、好ましくは結合手、-X1-、-O-、-OX1-、-X1O-、-S-、-NR1-式中、X1およびR1は上記と同意義を示す。であり、より好ましくは結合手、-X1’-、-O-、-OX1’-、-X1’O-、-S-、-NH-式中、X1’はメチレン基、またはエチレン基を示す。であり、さらに好ましくは結合手、メチレン基、エチレン基、-O-CH2-、-CH2-O-、-S-、-NH-である。Yは、結合手、-Y1-、-CO-、-Y1CO-、-CONR2-、または-CONR2Y1-式中、Y1は、置換されていてもよいメチレン基、または置換されていてもよいエチレン基を示し、R2は、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示す。Y1で示される置換されていてもよいメチレン基および置換されていてもよいエチレン基のメチレン基およびエチレン基、並びにR2で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基は、置換可能な位置に1~3個好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記したX1で示される置換されていてもよいメチレン基および置換されていてもよいエチレン基のメチレン基およびエチレン基、およびR1で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Y1は、好ましくは、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよい、メチレン基、エチレン基であり、より好ましくは、メチレン基、-CH2-CH2-、-CCH3OH-である。R2は、好ましくは、水素原子、またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基であり、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基である。Yは、好ましくは、-Y1-、-Y1CO-、-CONR2-、-CO-、-CONR2Y1-式中、各記号は上記と同意義を示す。であり、より好ましくは、-Y1’-、-Y1’CO-、-CONR2’-、-CO-、-CONR2’Y1’-[式中、Y1’は、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよい、メチレン基またはエチレン基を示し、R2’は、水素原子、またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基を示す。]であり、さらに好ましくは、メチレン基、-CH2-CH2-、-CCH3OH-、-CH2-CHOH-、-CHOH-CH2-、-CH2CO-、-CONR2’-、-CO-、-CONR2’-CH2-[式中、R2’は、水素原子、またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基を示す。]である。R3は、それぞれ置換基を示す。R3で示される置換基としては、前記した環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。R3が2個以上存在する場合即ち、nが2~6の整数である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。nは、好ましくは0または1であり、より好ましくは0である。式Iで表される化合物は、好ましくは、環Aが、置換されていてもよいオキサゾール環[好ましくは、1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよいオキサゾール環]、または置換されていてもよいイミダゾール環[好ましくは、1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよいイミダゾール環]であり;環Bが、置換されていてもよいベンゼン環[好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環]、または置換されていてもよいピリジン環[好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよいピリジン環]であり;環Eが、Z1またはZ2のいずれか一方が窒素原子であり、もう一方が炭素原子であるトリアゾール環であり;環Gが、置換されていてもよいベンゼン環[好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、塩素原子、フッ素原子、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルおよびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1~3個好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環]であり;Xが、結合手、-X1-、-O-、-OX1-、-X1O-、-S-または-NR1-式中、X1およびR1は上記と同意義を示す。[好ましくは、結合手、-X1’-、-O-、-OX1’-、-X1’O-、-S-または-NH-式中、X1’はメチレン基、またはエチレン基を示す。であり、より好ましくは、結合手、メチレン基、エチレン基、-O-CH2-、-CH2-O-、-S-または-NH-]であり;Yが、-Y1-、-Y1CO-、-CONR2-、-CO-または-CONR2Y1-式中、各記号は上記と同意義を示す。{好ましくは、-Y1’-、-Y1’CO-、-CONR2’-、-CO-または-CONR2’Y1’-[式中、Y1’は、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよい、メチレン基またはエチレン基を示し、R2’は、水素原子、またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基を示す。]であり、より好ましくは、メチレン基、-CH2-CH2-、-CCH3OH-、-CH2-CHOH-、-CHOH-CH2-、-CH2CO-、-CONR2’-、-CO-または-CONR2’-CH2-[式中、R2’は、水素原子、またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基を示す。]}であり;nが0である化合物である。別の態様において、式Iで表される化合物は、好ましくは、式I’で表される化合物であり、より好ましくは、式I’において、環Aが、置換されていてもよいオキサゾール環[好ましくは、1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよいオキサゾール環]、または置換されていてもよいイミダゾール環[好ましくは、1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよいイミダゾール環]であり;環Bが、置換されていてもよいベンゼン環[好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環]であり;環Gが、置換されていてもよいベンゼン環[好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、塩素原子、フッ素原子、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルおよびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1~3個好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環]であり;Xが、結合手、-X1-、-O-、-OX1-、-X1O-、または-S-式中、X1は上記と同意義を示す。[好ましくは、結合手、-X1’-、-O-、-OX1’-、-X1’O-、または-S-式中、X1’はメチレン基、またはエチレン基を示す。であり、より好ましくは、結合手、メチレン基、エチレン基、-O-CH2-、-CH2-O-、または-S-]であり;Yが、-Y1-、-CONR2-、-CO-、または-CONR2Y1-式中、各記号は上記と同意義を示す。{好ましくは、-Y1’-、-CONR2’-、-CO-、または-CONR2’Y1’-[式中、Y1’は、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよい、メチレン基またはエチレン基を示し、R2’は、水素原子、またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基を示す。]であり、より好ましくは、メチレン基、-CH2-CH2-、-CCH3OH-、-CONR2’-、-CO-、または-CONR2’-CH2-[式中、R2’は、水素原子、またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基を示す。]}であり;nが0である化合物である。化合物Iが塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩例、ナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例、カルシウム塩、マグネシウム塩等等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。以下、化合物I及びその塩を総称して本発明化合物とも称する。製造法化合物I及びその原料化合物は、自体公知の手段を用いて、例えば以下の製造法A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、MまたはNに記載の方法等によって製造できる。以下室温は通常0~30°Cを示し、製造法中に記載されている化学構造式中の各記号は、特記しない限り前記と同意義を示す。なお、式中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物Iの塩と同様のもの等が挙げられる。各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。式中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。また、式I中の各環が置換基を有している場合、対応する前駆体においても同様の置換基を有しているものとする。原料化合物がアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、複素環基等の反応しうる官能基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、WileyInterscience社1999年刊ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdTheodoraWGreenePeterGMWuts著に記載の方法等に準じて行えばよい。式中、P1~P6とはアミンやアミドの窒素原子の保護基、ヒドロキシ基の保護基、又は水素原子を指し、自体公知のものを用いることができる。例えば、P1~P6として好ましくは、tert-ブチルカルバマート基、ベンジルカルバマート基、ベンジル基、メチル基、エチル基、tert-ブチル基、アセチル基等が挙げられる。LG1~LG15で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等、C1-6アルコキシ基例えば、メトキシ基等、C1-6アルキルチオ基例えば、メチルチオ基、エチルチオ基等、C1-6アルキルスルホニルオキシ例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等、C6-10アリールスルホニルオキシ例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等、C1-6アルキルスルホニル例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル等等が用いられる。以下に述べる各工程は、無溶媒、あるいは適当な溶媒に溶解又は懸濁して行うことができ、二種以上の溶媒を適宜の割合で混合して用いてもよい。化合物Iの製造法において用いられる溶媒の例として記載されるもののうち、具体的には下記の溶媒が用いられる。アルコール類:メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、tert-ブチルアルコール、2-メトキシエタノール等エーテル類:ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等芳香族炭化水素類:ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等飽和炭化水素類:シクロヘキサン、ヘキサン等アミド類:N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等ハロゲン化炭化水素類:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等ニトリル類:アセトニトリル、プロピオニトリル等スルホキシド類:ジメチルスルホキシド等芳香族有機塩基類:ピリジン、ルチジン等酸無水物類:無水酢酸等有機酸類:ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等無機酸類:塩酸、硫酸等エステル類:酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等ケトン類:アセトン、メチルエチルケトン等化合物Iの製造法において用いられる塩基又は脱酸剤の例として記載されるもののうち、具体的には下記の塩基又は脱酸剤が用いられる。無機塩基類:水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム等塩基性塩類:炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム等有機塩基類:トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[430]-5-ノネン、1,4-ジアザビシクロ[222]オクタン、1,8-ジアザビシクロ[540]-7-ウンデセン、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン等金属アルコキシド類:ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等アルカリ金属水素化物類:水素化ナトリウム、水素化カリウム等金属アミド類:ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等有機リチウム類:メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム等化合物Iの製造法において用いられる酸、又は酸性触媒の例として記載されるもののうち、具体的には、下記の酸、又は酸性触媒が用いられる。無機酸類:塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等有機酸類:酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、10-カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等ルイス酸:三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄等製造法A:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I’は、工程A-1から工程A-4までの一連の反応工程により製造することができる。上記反応スキームには、nが0である場合化合物I’-1と称するを例示する。nが1~6の場合には、R3がn個導入された対応する原料化合物を用いればよく、あるいは、製造工程の途中で所定の位置にn個のR3を導入してもよい。工程A-1化合物4は、カルボン酸2、もしくはその反応性誘導体と化合物3とを反応させた後、保護基P1を除去することにより製造することができる。P1が水素原子の場合は、保護基の除去を省略することができる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾール等との酸アミド、酢酸、プロピオン酸、酪酸等との混合酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、p-ニトロフェニルエステル、2,4-ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、N-ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、N-ヒドロキシフタルイミドとのエステル、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、6-クロロ-1-ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、1-ヒドロキシ-1H-2-ピリドンとのエステル等の活性エステル、2-ピリジルチオエステル、2-ベンゾチアゾリルチオエステル等の活性チオエステル等が挙げられる。また該反応性誘導体を用いる代わりに、カルボン酸2を適当な縮合剤の存在下、直接化合物3と反応させてもよい。該縮合剤としては、例えばN,N-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドWSC塩酸塩等のN,N-ジ置換カルボジイミド類、N,N-カルボニルジイミダゾール等のアゾライド類、N-エトキシカルボニル-2-エトキシ-1,2-ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレン等の脱水剤、2-クロロメチルピリジニウムヨージド、2-フルオロ-1-メチルピリジニウムヨージド等の2-ハロゲノピリジニウム塩、ジエチルホスホリルシアニド等のホスホリルシアニド類、2-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N,N-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTATU等が挙げられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸2の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。カルボン酸2、もしくはその反応性誘導体は、化合物31モルに対し通常約0.2~5モル、好ましくは約0.5~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば塩基性塩類、有機塩基類等が使用される。また、反応を促進させる目的で、例えば、塩基性塩類、有機塩基類等を用いることもできる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~72時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~100°C、好ましくは0~70°Cである。工程A-2化合物6は、化合物4とカルボン酸5、もしくはその反応性誘導体とを反応させることにより製造することができる。反応は工程A-1と同様の方法に従って行えばよい。工程A-3化合物7は、化合物6を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は自体公知のオキサジアゾール環の製造方法、あるいはそれに準じた方法に従って製造することができ、例えば、脱水剤を用いる方法が挙げられる。該脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、ホスゲン、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸、無水酢酸、塩化アセチル、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物、トリフェニルホスフィンと例えば、四塩化炭素、四臭化炭素、トリクロロアセトニトリル等のハロゲン化合物類との複合体等が挙げられる。脱水剤は、化合物61モルに対し約1~100モル以上用いる。本反応は無溶媒又は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ケトン類、ニトリル類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~30時間、好ましくは1時間~10時間である。反応温度は通常0~150°C、好ましくは0~100°Cである。工程A-4化合物I’-1は、化合物7の脱離基LG1をアミノ基に変換した後、分子内環化反応に付すことにより製造することができる。脱離基LG1のアミノ基への変換方法は、自体公知の方法、あるいはそれに準じた方法に従えばよく、例えば、脱離基LG1をフタルイミドで置換した後、フタル酸を脱保護する方法、脱離基LG1をアジド基で置換した後、アジド基を還元する方法等が挙げられる。分子内環化反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~72時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。化合物2、3、4、5、6及び7は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法B:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物5は、工程B-1に従い化合物8から製造することができる。工程B-1化合物5は、塩基の存在下、化合物8と化合物9とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は化合物81モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。化合物9は化合物81モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また本反応は、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で行うことが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物8及び9は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法C:式中、Y2は、結合手、置換されていてもよいメチレン基、又は置換されていてもよいエチレン基を示し;R4は、C1-6アルキル基を示し;各記号の定義は前記の通りである。Y2で示される置換されていてもよいメチレン基および置換されていてもよいエチレン基は、Y1で示される置換されていてもよいメチレン基および置換されていてもよいエチレン基と同意義を示す。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-2と称する。化合物I’-2は、化合物11から、工程C-4から工程C-7までの一連の反応工程により製造することができる。化合物11は、工程C-1に従い化合物10から、または工程C-3に従い化合物12から製造することができる。化合物12は、工程C-2に従い化合物10から製造することができる。工程C-1化合物11は、化合物10とアルキル化剤とを反応させることにより製造することができる。該アルキル化剤としては、例えばテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム、テトラフルオロほう酸トリエチルオキソニウム等が挙げられる。アルキル化剤は化合物101モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは0~100°Cである。化合物11は、化合物10とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することもできる。該ハロゲン化剤としては、例えばオキシ塩化リン、塩化チオニル等が挙げられる。ハロゲン化剤は化合物101モルに対し約1~100モル以上用いる。本反応は無溶媒又は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、アミド類、芳香族有機塩基類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程C-2化合物12は、化合物10とチオカルボニル化剤とを反応させることにより製造することができる。該チオカルボニル化剤としては、例えばローソン試薬Lawesson’sreagent等が挙げられる。チオカルボニル化剤は化合物101モルに対し約0.5~10モル、好ましくは約0.5~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程C-3化合物11は、化合物12とアルキル化剤とを反応させることにより製造することができる。該アルキル化剤としては、例えばヨードメタン、ヨードエタン等が挙げられる。アルキル化剤は化合物121モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは0~100°Cである。工程C-4化合物13は、化合物11と化合物4とを反応させることにより製造することができる。化合物4は化合物111モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、アルコール類、アミド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常20~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程C-5化合物15は、塩基の存在下、化合物13と化合物14とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物131モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。化合物14は化合物131モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また本反応は、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で行うことが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。工程C-6化合物16は、化合物15を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。工程C-7化合物I’-2は、化合物16を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。分子内環化反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~72時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。また、本反応は添加物として塩基を用いてもよい。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物131モルに対し約0.1~10モル、好ましくは約0.1~2モル用いる。化合物I’-2は、化合物16を加水分解反応に付した後、分子内環化反応に付すことにより製造することもできる。加水分解反応は、反応を促進させる目的で、酸もしくは塩基の存在下で行うこともできる。該酸としては、例えば塩化アセチル等の酸クロリド類、無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類等が挙げられる。酸は、化合物161モルに対し、約0.01~100モル、好ましくは約0.1~20モル用いる。塩基は、化合物161モルに対し、約0.01~100モル、好ましくは約0.1~20モル用いる。溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、水、もしくは、水とアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、ケトン類、芳香族有機塩基類等との混合溶媒が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~50時間、好ましくは30分~20時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは0~140°Cである。分子内環化反応は工程A-2と同様の方法に従って行えばよい。また、化合物I’-2は、工程C-6によって化合物15から直接製造することもできる。化合物4、10、11、12、13、14、15及び16は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法D:式中、R5は、置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し;各記号の定義は前記の通りである。R5で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基は、R2で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基と同意義を示す。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-3と称する。化合物I’-3は、化合物13から、工程D-1から工程D-2までの一連の反応工程により製造することができる。工程D-1化合物18は、塩基の存在下、化合物13と化合物17とを反応させた後、保護基P2を除去することにより製造することができる。P2が水素原子の場合は、保護基の除去を省略することができる。反応は工程C-5と同様の方法に従って行えばよい。工程D-2化合物I’-3は、化合物18を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。また、化合物I’-3は、工程D-1によって化合物13から直接製造することもできる。化合物13、17及び18は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法E:式中、X2は、結合手、置換されていてもよいメチレン基、又は置換されていてもよいエチレン基を示し;各記号の定義は前記の通りである。X2で示される置換されていてもよいメチレン基および置換されていてもよいエチレン基は、X1で示される置換されていてもよいメチレン基および置換されていてもよいエチレン基と同意義を示す。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-4と称する。化合物I’-4は、化合物I’-2に包含される。化合物I’-4は、化合物13から、工程E-1から工程E-4までの一連の反応工程により製造することができる。工程E-1化合物19は、塩基の存在下、化合物13と酸素とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物131モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。酸素は化合物131モルに対し約1モル以上用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。工程E-2化合物21は、塩基の存在下、化合物19と化合物20とを反応させることにより製造することができる。反応は工程C-5と同様の方法に従って行えばよい。工程E-3化合物22は、化合物21を還元反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-6と同様の方法に従って行えばよい。工程E-4化合物I-4は、化合物22を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。また、化合物I’-4は、工程E-3によって化合物21から直接製造することもできる。化合物13、19、20、21及び22は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法F:式中、各記号の定義は前記の通りである。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-5と称する。化合物I’-5は、化合物I’-2に包含される。化合物I’-5は、化合物13から、工程F-1から工程F-3までの一連の反応工程により製造することができる。工程F-1化合物23は、塩基の存在下、化合物13と対応するカルボニル化合物類とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物131モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。該カルボニル化合物類としては、パラホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、アセトン等が挙げられる。カルボニル化合物類は化合物131モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また本反応は、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で行うことが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。工程F-2化合物25は、化合物23の加水分解反応を行い、化合物24との縮合反応に付した後、保護基P3を除去することにより製造することができる。P3が水素原子の場合は、保護基の除去を省略することができる。化合物23の加水分解反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。化合物24との縮合反応は工程A-2と同様の方法に従って行えばよい。工程F-3化合物I’-5は、環化剤の存在下、化合物25を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。該環化剤としては、例えばホスフィン試薬とアゾ化合物との混合物、ホスホラン試薬等が挙げられる。該ホスフィン試薬としては、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。該アゾ化合物としては、アゾジカルボン酸ジエチル、1,1’-アゾジカルボニルピペリジン等が挙げられる。該ホスホラン試薬としては、シアノメチレントリブチルホスホラン等が挙げられる。環化剤は化合物251モルに対し約1~50モル、好ましくは約1~10モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~100°C、好ましくは0~60°Cである。化合物13、23、24及び25は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法G:式中、Y3は、結合手、又は置換されていてもよいメチレン基を示し;その他の各記号の定義は前記の通りである。Y3で示される置換されていてもよいメチレン基は、Y1で示される置換されていてもよいメチレン基と同意義を示す。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-6と称する。化合物I’-6は、化合物I’-2に包含される。化合物I’-6は、化合物13から、工程G-1から工程G-3までの一連の反応工程により製造することができる。工程G-1化合物27は、塩基の存在下、化合物13と化合物26とを反応させることにより製造することができる。反応は工程C-5と同様の方法に従って行えばよい。工程G-2化合物28は、化合物27を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。工程G-3化合物I’-6は、化合物28を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。また、化合物I’-6は、工程G-2によって化合物27から直接製造することもできる。化合物13、26、27及び28は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法H:式中、X3は、-OX2-、-SX2-、又は-NR6X2-を示し;R6は、水素原子、又は置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し;その他の各記号の定義は前記の通りである。R6で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基は、R1で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基と同意義を示す。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-7と称する。化合物I’-7は、化合物I’-2に包含される。化合物I’-7は、化合物13から、工程H-1から工程H-3までの一連の反応工程により製造することができる。工程H-1化合物29は、塩基の存在下、化合物13とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類等が挙げられる。塩基は化合物131モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。該ハロゲン化剤としては、ハロゲン、N-ブロモスクシンイミドNBS、N-クロロスクシンイミドNCS、N-フルオロ-N’-クロロメチルトリエチレンジアミンビステトラフルオロほう酸等が挙げられる。ハロゲン化剤は化合物131モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。工程H-2化合物31は、化合物29と化合物30とを反応させた後、保護基P4を除去することにより製造することができる。P4が水素原子の場合は、保護基の除去を省略することができる。化合物30は化合物291モルに対し約1モル以上、好ましくは約1~5モル用いる。また、本反応は塩基を添加してもよい。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物291モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また、化合物30を溶媒として用いてもよい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは0~100°Cである。工程H-3化合物I’-7は、化合物31を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。また、化合物I’-7は、工程H-2によって化合物29から直接製造することもできる。化合物13、29、30及び31は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法I:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I’-3は、工程I-1に従い化合物I’-2から製造することができる。工程I-1化合物I’-3は、塩基の存在下、化合物I’-2と化合物32とを反応させることにより製造することができる。反応は工程B-1と同様の方法に従って行えばよい。化合物32は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法J:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I’-3は、化合物10から、工程J-1から工程J-5までの一連の反応工程により製造することができる。工程J-1化合物34は、塩基の存在下、化合物10と化合物33とを反応させることにより製造することができる。反応は工程C-5と同様の方法に従って行えばよい。工程J-2化合物35は、化合物34を還元反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-6と同様の方法に従って行えばよい。工程J-3化合物36は、化合物35を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。また、化合物36は、工程J-2によって化合物34から直接製造することもできる。工程J-4化合物38は、塩基の存在下、化合物36と化合物37とを反応させることにより製造することができる。反応は工程I-1と同様の方法に従って行えばよい。工程J-5化合物I’-3は、化合物38とアルキル化剤、またはハロゲン化剤とを、工程C-1と同様の方法に従って反応させた後、ヒドラジン類との反応に付し、さらに、工程A-2と同様の方法に従って、化合物2との反応に付すことにより製造することができる。該ヒドラジン類としては、例えばヒドラジン、ヒドラジン一水和物等が挙げられる。ヒドラジン類は化合物381モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、アルコール類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常20~250°C、好ましくは20~150°Cである。化合物2、10、33、34、35、36、37及び38は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法K:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I’-3は、工程K-1に従い化合物38から製造することができる。工程K-1化合物I’-3は、化合物38をアルキル化剤、またはハロゲン化剤との反応に付した後に、化合物4との反応に付すことにより製造することができる。化合物38とアルキル化剤、またはハロゲン化剤との反応は工程C-1と同様の方法に従って行えばよい。化合物4との反応は工程C-4と同様の方法に従って行えばよい。化合物4及び38は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法L:式中、各記号の定義は前記の通りである。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-8と称する。化合物I’-8は、化合物29から、工程L-1から工程L-2までの一連の反応工程により製造することができる。工程L-1化合物40は、化合物29と化合物39とを反応させることにより製造することができる。反応は工程H-2と同様の方法に従って行えばよい。工程L-2化合物I’-8は、環化剤の存在下、化合物40を環化反応に付すことにより製造することができる。該環化剤としては、例えばポリリン酸、イートン試薬等が挙げられる。環化剤は化合物401モルに対し約1~100モル以上用いる。環化剤を溶媒として用いてもよい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行ってもよい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常20~200°C、好ましくは50~150°Cである。化合物I’-8は、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、対応するグリニャール試薬を作用させて、ケトン基を3級アルコール基に変換する反応や、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いてケトン基を還元し、2級アルコール基に変換する反応が挙げられる。化合物29、39及び40は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法M:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物2は、工程M-1に従い化合物41bから、工程M-4に従い化合物41cから、又は、工程M-5に従い化合物41aから製造することができる。化合物41bは、工程M-3に従い化合物41aから、化合物41cは、工程M-2に従い化合物41aから製造することができる。工程M-1化合物2は、化合物41bの保護基を除去することにより製造することができる。保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、WileyInterscience社1999年刊ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdTheodoraWGreenePeterGMWuts著に記載の方法等に準じて行えばよい。工程M-4化合物2は、化合物41cを加水分解反応に付すことにより製造することができる。加水分解反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。工程M-5化合物2は、塩基の存在下、化合物41aと二酸化炭素を反応させることにより製造することができる。二酸化炭素は化合物41a1モルに対し、約1モル以上用い、二酸化炭素気流中反応を行ってもよい。また、二酸化炭素源としてドライアイスを用いることもできる。該塩基としては、例えばアルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は化合物41a1モルに対し約1~2モル、好ましくは約1~1.5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物2は、金属触媒、及び水の存在下、化合物41aを一酸化炭素との反応に付すことによっても製造することができる。一酸化炭素は化合物41a1モルに対し約1モル以上用い、一酸化炭素気流中反応を行ってもよい。水は化合物41a1モルに対し約1モル以上用い、溶媒としても用いることができる。該金属触媒としては、パラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。金属触媒は、化合物41a1モルに対し、約0.000001~5.0モル、好ましくは約0.0001~1.0モル用いる。また、塩基は、化合物41a1モルに対し約1.0~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常1分~200時間、好ましくは5分~100時間である。反応温度は-10~200°C、好ましくは0~100°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物41bは、塩基の存在下、化合物41aとクロロ炭酸アルキル類、もしくは炭酸ジアルキル類を反応させることにより製造することができる。該クロロ炭酸アルキル類としては、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル等が挙げられる。該炭酸ジアルキル類としては、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等が挙げられる。クロロ炭酸アルキル類、もしくは炭酸ジアルキル類は化合物41a1モルに対し、約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。該塩基としては、例えばアルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は化合物41a1モルに対し約1~2モル、好ましくは約1~1.5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物41bは、金属触媒及び、アルコール類の存在下、化合物41aを一酸化炭素との反応に付すことによっても製造することができる。一酸化炭素は化合物41a1モルに対し約1モル以上用い、一酸化炭素気流中反応を行ってもよい。アルコール類としては、メタノール、エタノール等が挙げられる。アルコール類は化合物41a1モルに対し約1モル以上用い、溶媒としても用いることができる。該金属触媒としては、パラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。金属触媒は、化合物41a1モルに対し、約0.000001~5.0モル、好ましくは約0.0001~1.0モル用いる。また、塩基は、化合物41a1モルに対し約1.0~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常1分~200時間、好ましくは5分~100時間である。反応温度は-10~200°C、好ましくは0~100°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。工程M-2化合物41cは、化合物41aとシアン化物を金属触媒の存在下反応させることにより製造することができる。該シアン化物としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化亜鉛、ヘキサシアノ鉄酸カリウム等が挙げられる。シアン化物は化合物41a1モルに対し、約0.8~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等、ニッケル化合物例:テトラキストリフェニルホスフィンニッケル0、塩化ビストリエチルホスフィンニッケルII、塩化ビストリフェニルホスフィンニッケルII等、銅化合物例:酸化銅、ヨウ化銅I、硫酸銅、塩化銅II等等が挙げられる。金属触媒は、化合物41a1モルに対し、約0.0001~5モル、好ましくは約0.001~1モル用いる。本反応は、塩基の存在下に行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、塩基性塩類等が挙げられる。塩基は、化合物41a1モルに対し、約1.0~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。また、本反応は添加物として亜鉛を用いてもよい。亜鉛は、化合物41a1モルに対し、約0.0001~5モル、好ましくは約0.001~1モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~50時間である。反応温度は-10~250°C、好ましくは50~150°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物41a、41b、及び41cは、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。また、化合物41a、41b及び41cは、後述の化合物41に包含され、下記の製造法Nによっても製造することができる。化合物41、及び、化合物41のうち、例えば化合物41d、41e、41f、41g及び41h等の製造法化合物41dは、環Aがオキサゾール環該オキサゾール環の5位で環Bと結合するである場合の化合物41であり、41e及び41fは、環Aが置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を有していてもよいオキサゾール環該オキサゾール環の5位で環Bと結合するである場合の化合物41であり、化合物41gは、環Aが置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を有していてもよい1,2,4-トリアゾール環該トリアゾール環の1位で環Bと結合するである場合の化合物41であり、化合物41hは、環Aが置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を有していてもよいイミダゾール環該イミダゾール環の1位で環Bと結合するである場合の化合物41である。製造法N:式中、-R7は、-COOP5、-LG12、-CN等の置換基を示し;R8は、置換基を有していてもよいボラニル基、トリC1-6アルキルスタニル基、又は水素原子等を示し;R9~R15は、それぞれ、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基又は水素原子を示し;その他の各記号の定義は前記の通りである。R9~R15で示される置換基を有していてもよいC1-6アルキル基は、R1で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基と同意義を示す。化合物41は、工程N-1に従い化合物42から製造することができる。工程N-1化合物41は、化合物42と化合物43aを縮合させることによって製造することができる。R8で示される置換基を有していてもよいボラニル基としては、例えばジヒドロキシボラニル基、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル基等が好ましく、R8で示されるトリC1-6アルキルスタニル基としては、トリブチルスタニル基等が好ましい。縮合反応は、化合物42と化合物43aを金属触媒の存在下反応させることにより行う。該金属触媒としては、パラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。化合物43aは、化合物421モルに対し約0.1~10モル、好ましくは約0.8~2モル用いる。金属触媒は、化合物421モルに対し約0.000001~5.0モル、好ましくは約0.0001~1.0モル用いる。また、塩基は、化合物421モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。これらの反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常1分~200時間、好ましくは5分~100時間である。反応温度は-10~250°C、好ましくは0~150°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物41は、化合物42と化合物43bを金属触媒存在下縮合させることによっても製造することができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0と2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニルDavePhos、又は、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルXPhosとの複合体等、ニッケル化合物例:テトラキストリフェニルホスフィンニッケル0、塩化ビストリエチルホスフィンニッケルII、塩化ビストリフェニルホスフィンニッケルII等、ロジウム化合物例:塩化トリストリフェニルホスフィンロジウムIII等、コバルト化合物、銅化合物例:酸化銅、ヨウ化銅I、硫酸銅、塩化銅II等、白金化合物等が挙げられる。なかでも、パラジウム化合物及び銅化合物が好ましい。化合物43bは、化合物421モルに対し約0.8~10モル、好ましくは約1~3モル用いる。金属触媒は、化合物421モルに対し、約0.0001~5モル、好ましくは約0.001~1モル用いる。本反応は、塩基の存在下反応を行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類等が挙げられる。塩基は、化合物421モルに対し、約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~50時間である。反応温度は-10~250°C、好ましくは50~150°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物41は、化合物42と化合物43bを縮合させることによっても製造することができる。化合物43bは、化合物421モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下反応を行うこともできる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は、化合物421モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~3モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~50時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは0~200°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物41dは、工程N-6に従い化合物44から、化合物41eは、工程N-7に従い化合物46から、化合物41fは、工程N-8に従い化合物48からそれぞれ製造することができる。工程N-6化合物41dは、化合物44を塩基の存在下1-[イソシアノメチルスルホニル]-4-メチルベンゼンとの縮合反応に付すことにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基は化合物441モルに対し約0.8~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。1-[イソシアノメチルスルホニル]-4-メチルベンゼンは化合物441モルに対し約0.8~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~50時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは0~100°Cである。工程N-7化合物41eは、化合物46と化合物47を酸化剤及び酸の存在下、縮合反応に付すことにより製造することができる。該酸化剤としては、例えば過安息香酸、m-クロロ過安息香酸MCPBA、過酢酸等の有機過酸類、例えば過塩素酸リチウム、過塩素酸銀、過塩素酸テトラブチルアンモニウム等の過塩素酸塩類、例えばヨードベンゼンジアセテート、過ヨウ素酸ナトリウム、デス-マーチンペルヨージナン、o-ヨードオキシ安息香酸IBX等の過ヨウ素酸類、例えば二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等のマンガン酸類、例えば四酢酸鉛等の鉛類、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム等のクロム酸塩、例えば硝酸アシル、四酸化二窒素等の無機窒素化合物類、例えばハロゲン、N-ブロモスクシンイミドNBS、N-クロロスクシンイミドNCS等のハロゲン化合物類、塩化スルフリル、クロラミンT、酸素、過酸化水素等が挙げられる。酸化剤は、化合物461モルに対し、約0.8~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。酸は、化合物461モルに対し、約0.8~20モル、好ましくは約1~10モル用いる。化合物47としては、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等のC1-6アルキルニトリル類等が挙げられる。化合物47は、化合物461モルに対し、約0.8モル以上用い、溶媒としても用いることができる。溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~48時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは-10~100°Cである。工程N-8化合物41fは、化合物48と化合物49とを縮合反応に付すことにより製造することができる。反応を促進させる目的で、酸の存在下で反応を行うこともできる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。酸は、化合物481モルに対し、約0.001~10モル、好ましくは約0.1~2モル用いる。化合物49としては、例えばオルト酢酸トリメチル、オルトプロピオン酸トリエチル、オルトギ酸トリメチル等のオルト酸エステル類等が挙げられる。化合物49は、化合物481モルに対し、約0.8モル以上用い、溶媒としても用いることができる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~50時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは0~100°Cである。化合物41d、41e及び41fは、自体公知の方法、例えばバイオオーガニックアンドメディシナルケミストリーレターズBioorganicMedicinalChemistryLetters、13巻、2059頁2003年等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することもできる。化合物46は、工程N-2に従い化合物42から、工程N-4に従い化合物44から、又は、工程N-3に従い化合物45から製造することができる。化合物48は、工程N-5に従い化合物46から製造することができる。工程N-2工程N-2としては、例えば、化合物42とトリブチル1-エトキシビニルチン等とを縮合反応に付す方法等が挙げられる。工程N-4工程N-4としては、例えば、化合物44のアルデヒド基にR9CH2MgBrで表されるグリニャール試薬等を付加した後、酸化反応に付す方法等が挙げられる。工程N-3工程N-3としては、例えば、化合物45のカルボキシ基をワインレブアミドに変換した後、R9CH2MgBrで表されるグリニャール試薬等との反応に付す方法等が挙げられる。カルボキシ基をワインレブアミドに変換する反応としては、例えば化合物45とN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩との反応が挙げられる。反応は工程A-1と同様の方法に従って行えばよい。続くR9CH2MgBrで表されるグリニャール試薬等との反応は、新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。工程N-5工程N-5としては、例えば、ケトンである化合物46にハロゲン化剤を作用させてα-ハロケトンとした後、アミノ化剤等との反応に付す方法等が挙げられる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。化合物41gは、化合物50から工程N-9から工程N-10までの一連の反応工程により製造することができる。工程N-9化合物51は、化合物50を酸の存在下、亜硝酸類と反応させた後、還元反応に付すことにより製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。酸は、化合物501モルに対し、約0.01モル以上用い、溶媒としても用いることができる。該亜硝酸類としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸塩類、亜硝酸イソアミル等の亜硝酸エステル類等が挙げられる。亜硝酸類は、化合物501モルに対し、約0.8~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。該還元剤としては、例えば塩化すず等の還元剤等が挙げられる。還元剤は、化合物501モルに対し、約0.8~20モル、好ましくは約1~10モル用いる。亜硝酸類との反応における溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば無機酸類、有機酸類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常5分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-30~100°C、好ましくは-20~80°Cである。還元反応における溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば無機酸類、有機酸類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常5分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-30~100°C、好ましくは-20~80°Cである。工程N-10化合物41gは、化合物51と化合物52とを縮合した後、化合物53との縮合反応に付すことにより製造することができる。化合物52としては、例えばメチルエタンイミドチオアートヨウ化水素酸塩、メチルプロパンイミドチオアート塩化水素酸塩等のアルキルイミドチオアート類が挙げられ、自体公知の方法、例えばインディアンジャーナルオブケミストリー、セクションB:オーガニックケミストリーインクルーディングメディシナルケミストリーIndianJournalofChemistrySectionBOrganicChemistryIncludingMedicinalChemistry、21巻、272頁1982年等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。化合物52は、化合物511モルに対し、約0.8~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。化合物51と化合物52との縮合反応における溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常5分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは-10~100°Cである。化合物53との縮合反応は工程N-8と同様の方法に従って行えばよい。化合物41hは、化合物50から工程N-11から工程N-13までの一連の反応工程により製造することができる。工程N-11化合物54は、化合物50とホルミル化試薬を反応させることにより製造することができる。該ホルミル化試薬としては、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、N-ホルミルピペリジン、N-ホルミルモルホリン、ギ酸エチル等のギ酸エステル類、ギ酸と無水酢酸との混合物等が挙げられる。ホルミル化試薬は、化合物501モルに対しそれぞれ約1~100モル、好ましくは約1~30モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常30分~50時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは0~150°Cである。工程N-12化合物56は、塩基の存在下、化合物54とアルキル化剤55とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アミド類等が挙げられる。化合物541モルに対し塩基を約1~5モル、好ましくは約1~2モル用いる。アルキル化剤55は、化合物541モルに対し約1~5モル、好ましくは約1~2モル用いる。また、反応を促進させる目的で、好ましくは、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等を添加させてもよい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは-10~150°Cである。工程N-13化合物41hは、化合物56を酢酸アンモニウム存在下、酢酸溶媒中加熱処理することにより製造することができる。化合物561モルに対して、酢酸アンモニウムを約3~50モル、好ましくは約5~30モル用いる。反応時間は通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~100°C、好ましくは50~100°Cである。化合物41は自体公知の方法、例えば、ユーロピアンジャーナルオブオーガニックケミストリーEuropeanjournaloforganicchemistry、13巻、2970頁2006年、シンセティックコミュニケーションズSyntheticcommunications、36巻、2927頁2006年、ジャーナルオブオーガニックケミストリーJournaloforganicchemistry、44巻、4160頁1979年、ジャーナルオブザケミカルソサエティーJournalofthechemicalsociety、4251頁1954年、WO2008/77649号公報等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することもできる。化合物41、41d、41e、41f、41g及び41hは、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、環Aが1又は2個のハロゲン原子を有している場合、自体公知の方法あるいはそれに準じた方法に従ってC1-6アルキルオキシドを作用させ、ハロゲン原子のうち1又は2個をC1-6アルコキシ基に変換することができる。化合物42、43a、43b、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55及び56は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法O式中、R16は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示し;その他の各記号の定義は前記の通りである。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-9と称する。化合物I’-9は、化合物29から、工程O-1から工程O-2までの一連の反応工程により製造することができる。工程O-1化合物58は、塩基の存在下、化合物29と化合物57とを反応させることにより製造することができる。化合物57は化合物291モルに対し約1モル以上、好ましくは約1~2モル用いる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物291モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは20~150°Cである。工程O-2化合物I’-9は化合物58を酸の存在下、加熱処理することによって製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸等があげられる。酸は、化合物581モルに対し、約0.01モル以上用い、溶媒としても用いることができる。溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば無機酸類、有機酸類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは20~150°Cである。化合物I’-9は、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、水素化ホウ素ナトリウムを作用させて、ケトン基を2級アルコール基に変換することができる。化合物29、57および58は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法P式中、各記号の定義は前記の通りである。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’-10と称する。化合物I’-10は、化合物4から、工程P-1から工程P-5までの一連の反応工程により製造することができる。上記反応スキームにはnが0である場合化合物I’-10’と称するを例示する。nが1~6の場合には、R3がn個導入された対応する原料化合物を用いればよく、あるいは、製造工程の途中で所定の位置にn個のR3を導入してもよい。工程P-1化合物60は化合物4とカルボン酸59、もしくはその反応性誘導体とを反応させることにより製造することができる。反応は工程A-1と同様の方法に従って行えばよい。工程P-2化合物61は化合物60を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程A-3と同様の方法に従って行えばよい。工程P-3化合物62は化合物61の脱離基LG16をアジド基に変換した後、保護基P6の脱保護を行い、アジド基をアミノ基へ変換した後に、分子内環化反応に付すことで製造できる。アジド基への変換、アジド基の還元および分子内環化反応は工程A-4と同様の方法に従って行えばよい。保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、WileyInterscience社1999年刊ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdTheodoraWGreenePeterGMWuts著に記載の方法等に準じて行えばよい。工程P-4化合物63は、化合物62を酸化反応に付すことにより製造することができる。酸化反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。工程P-5化合物I’-10’は、塩基の存在下、化合物63と化合物64とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物631モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。化合物64は化合物631モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また本反応は、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で行うことが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは20~150°Cである。化合物I’-10は、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、水素化ホウ素ナトリウムを作用させて、ケトン基を2級アルコール基に変換することができる。化合物4、59、60、61、62、63及び64は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法Q式中、各記号の定義は前記の通りである。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’’-11と称する。部分構造1:が、である化合物Iは化合物I’’-12と称する。化合物I’’-11は、化合物41aから、工程Q-1から工程Q-7までの一連の反応工程により製造することができる。化合物I’’-12は、化合物I’’-11から、工程Q-8の反応工程により製造することができる。上記反応スキームにはnが0である場合化合物I’’-11を化合物I’’-11’、化合物I’’-12を化合物I’’-12’と称するを例示する。nが1~6の場合には、R3がn個導入された対応する原料化合物を用いればよく、あるいは、製造工程の途中で所定の位置にn個のR3を導入してもよい。工程Q-1化合物66は、有機塩基類および金属触媒存在下、化合物41aと5-クロロペンタ-1-1イン65とを縮合させることによって製造することができる。有機塩基類は化合物41a1モルに対し約1~100モル以上用いる。該金属触媒としては、例えばパラジウム化合物例:ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等と銅化合物例:ヨウ化銅I等との組み合わせが挙げられる。金属触媒は、化合物41a1モルに対し約0.000001~5モル、好ましくは約0.0001~1モル用いる。本反応は無溶媒又は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば有機塩基類、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程Q-2化合物68は、塩基の存在下、化合物66と化合物67とを反応させた後、酸と反応させることによって製造することができる。化合物66と化合物67との反応において、該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物661モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~10モル用いる。化合物67は化合物661モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは20~150°Cである。また、テトラブチルアンモニウムヨージドなどを添加してもよい。酸との反応において、該酸としては、例えば塩化アセチル等の酸クロリド類、無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。酸は化合物661モルに対し約1~200モル、好ましくは約1~50モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは20~100°Cである。工程Q-3化合物69は、塩基と触媒の存在下、化合物68とアジド化剤を反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物681モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~10モル用いる。該触媒としては、例えば硫酸銅II等が挙げられる。触媒は化合物681モルに対し約0.01~5モル、好ましくは約0.01~1モル用いる。該アジド化剤としては、例えばトリフルオロメタンスルホニルアジド等が挙げられる。アジド化剤は化合物681モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~10モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは20~100°Cである。工程Q-4化合物70は、化合物69を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。また、化合物70は、工程Q-3によって化合物68から直接製造することもできる。工程Q-5化合物71は、塩基の存在下、化合物70とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することができる。反応は工程H-1と同様の方法に従って行えばよい。工程Q-6化合物72は、化合物71と化合物30とを反応させた後、保護基P4を除去することにより製造することができる。P4が水素原子の場合は、保護基の除去を省略することができる。反応は工程H-2と同様の方法に従って行えばよい。工程Q-7化合物I’’-11’は、化合物72を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程C-7と同様の方法に従って行えばよい。また、化合物I’’-11’は、工程Q-6によって化合物71から直接製造することもできる。工程Q-8化合物I’’-12’は、塩基の存在下、化合物I’’-11’と化合物32とを反応させることにより製造することができる。反応は工程I-1と同様の方法に従って行えばよい。化合物30、32、41a、65、66、67、68、69、70、71及び72は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。本発明化合物は、配置異性体又は立体異性体の単独、又はそれらの混合物として製造することができる。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等、光学分割手法例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等等によりそれぞれを単品として得ることができる。また新実験化学講座、14巻、251253頁日本化学会編、第4版実験化学講座、19巻、273274頁日本化学会編等に記載の方法又はそれに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射、強塩基触媒等により所望の異性体に変換することもできる。前記の化合物2~56のうち配置異性体を有するものについては、異性化が生じた時点で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また新実験化学講座、14巻、51253頁日本化学会編、第4版実験化学講座、19巻、273274頁日本化学会編等に記載の方法又はそれに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射、強塩基触媒等により二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。本発明化合物は置換基の種類によっては立体異性体が生ずるが、この異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に含まれる。上記の反応工程において、さらに所望により、公知の加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応、縮合反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによっても本発明化合物を製造することができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。本発明化合物は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。本発明化合物が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体又は目的とする他の塩に変換することができる。本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等、光学分割手法例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等等によりそれぞれを単品として得ることができる。本発明化合物は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明化合物に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本発明化合物は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。本発明化合物は、溶媒和物例、水和物等であっても、無溶媒和物例、非水和物等であってもよく、いずれも本発明化合物に包含される。同位元素例、3H、11C、14C、18F、35S、125I等等で標識された化合物や、重水素変換体も、本発明化合物に包含される。同位元素等で標識または置換された本発明化合物は、例えば、ポジトロン放出断層撮影PETに使用されるトレーサーPETトレーサーとして利用され得、医療診断等の分野において有用である。本発明化合物のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により本発明化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして本発明化合物に変化する化合物をいう。本発明化合物のプロドラッグとしては、本発明化合物のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物例、本発明化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、t-ブチル化された化合物等;本発明化合物のヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物例、本発明化合物のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等;本発明化合物のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物例、本発明化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等;等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって本発明化合物から製造することができる。また、本発明化合物のプロドラッグは、医薬品の開発、第7巻、163198頁広川書店に記載されているような生理的条件で本発明化合物に変化するものであってもよい。本発明化合物又はそのプロドラッグは、優れたアミロイドβ産生抑制活性を有し、また毒性例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等が低く、さらに、安定性及び体内動態吸収性、分布、代謝、排泄等にも優れているので、医薬品として有用である。本発明化合物又はそのプロドラッグは、哺乳動物例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等に対して、アミロイドβの産生を阻害する作用を有し、アミロイドβの産生に関連する可能性のある疾患の予防治療薬として使用できる。アミロイドβの産生に関連する可能性のある疾患としては、例えば、神経変性疾患例、老年期痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病等、記憶障害例、老年期痴呆、軽度認知障害MCI、健忘症等、虚血性の中枢神経障害例、脳のアミロイドアンギオパチーCAA等、ダウン症等が挙げられる。本発明化合物又はそのプロドラッグは、好ましくは、アミロイドβ産生抑制薬、軽度認知障害又はアルツハイマー病の予防薬又は治療薬として有用である。本発明化合物又はそのプロドラッグを含有する医薬以下本発明医薬と称するは、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、本発明化合物又はそのプロドラッグを単独で、あるいは薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等とすることができる。経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位、病巣等に安全に投与することができる。本発明化合物又はそのプロドラッグの本発明医薬中の含有量は、医薬全体の約0.01~100重量である。本発明医薬の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患、症状等により異なるが、例えばアルツハイマー病の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、有効成分である本発明化合物又はそのプロドラッグとして約0.001~約100mg/kg体重、好ましくは約0.005~約50mg/kg体重、さらに好ましくは約0.01~約2mg/kg体重であり、これらの服用量を症状に応じて1日約1~3回投与するのが望ましい。上記薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、又は液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、L-ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、等の界面活性剤;例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール等が挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α-トコフェロール等が挙げられる。本発明化合物又はそのプロドラッグを上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる薬剤又は治療法と適宜併用することが可能である。以下、本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物を併用して使用することを本発明の併用剤と称する。併用薬物としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害剤例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等、アミロイドβ蛋白産生、分泌、蓄積、凝集及び/又は沈着抑制剤、βセクレターゼ阻害剤、アミロイドβ蛋白凝集阻害作用剤、アミロイドβワクチン、アミロイドβ抗体、アミロイドβ分解酵素等、脳機能賦活薬例、イデベノン、メマンチン、ビンポセチン等、痴呆の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療薬例、鎮静剤、抗不安剤等、アルツハイマー病進展抑制薬等アルツメッド等、アポトーシス阻害薬、神経分化再生促進剤、抗パーキンソン薬例、L-ドーパ、デプレニル、カルビドパレボドパ、ペルゴライド、ロピニロール、カベルゴリン、プラミペキソール、エンタカプロン、ラザベミド等、筋萎縮性側索硬化症治療薬例、リルゾール等、神経栄養因子等、抗うつ薬例、フルオキセチン、サートラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、レボキセチン、ミルタザピン、塩酸イミプラミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、ミフェプリストン、ドキセピン等、抗不安薬例、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エチゾラム、フルトプラゼパム、ロラゼパム等、抗てんかん薬例、ラモトリジン等、睡眠薬例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール等のGABA系睡眠薬;エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン等の非GABA系睡眠薬、ラメルテオン等、過眠症治療薬、統合失調症治療薬例、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、イロペリドン等、抗肥満薬、非ステロイド性抗炎症薬例、インドメタシン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム等、COX-2阻害薬例、セレコキシブ、ロフェコキシブ等、脳循環代謝改善薬例、ニセルゴリン、イブジラスト、イフェンプロジル等、疾患修飾性抗リウマチ薬DMARDs、抗サイトカイン薬TNF阻害薬、MAPキナーゼ阻害薬等、ステロイド薬例、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等、尿失禁頻尿治療剤例、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン等、骨粗鬆症治療薬、抗高脂血症薬例、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトロバスタチン等、血圧降下薬例、カプトプリル、デラプリル、エナラプリル、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、アルプレノロール、プロプラノロール、メトプロロール、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン等、糖尿病治療薬例、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、メトフォルミン、グリベンクラミド、ナテグリニド、ボグリボース等、抗血小板薬例、チクロピジン、ヘパリン、ウロキナーゼ、アルテプラーゼ、チソキナーゼ、ナサルプラーゼ、シロスタゾール等、抗酸化薬例、リノレン酸、アスコルビン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコフェロール等、ビタミン類例、トコフェロール、アスコルビン酸等、性ホルモン例、エストロゲン、エストロン、エストラジオール等、抗痙攣薬例、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム、ビガバトリン、ラモトリジン、ガバペンチン等等が挙げられる。本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物とを組み合わせることにより、1本発明化合物又はそのプロドラッグ、あるいは併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2患者の症状軽症、重症等に応じて、併用薬物を選択することができる、3本発明化合物又はそのプロドラッグと作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、4本発明化合物又はそのプロドラッグと作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、5本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物又はそのプロドラッグ、あるいは及び上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠等も含む、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤例、舌下錠、マイクロカプセル等、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム等として、経口的又は非経口的例、皮下、局所、直腸、静脈投与等に安全に投与することができる。本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、又は液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物又はそのプロドラッグあるいはその医薬組成物と、併用薬物又はその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例、本発明化合物又はそのプロドラッグ;併用薬物の順序での投与、又は逆の順序での投与等等が挙げられる。本発明の併用剤における本発明化合物又はそのプロドラッグと併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、本発明の併用剤における本発明化合物又はそのプロドラッグの含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01~100重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量である。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01~100重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量である。本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1~99.99重量、好ましくは約10~90重量である。また、本発明化合物又はそのプロドラッグ及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。は、特に断らない限り重量を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。DNHと記載した場合は、N-2-アミノエチル-3-アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC高速液体クロマトグラフィーにおいて、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。以下の実施例においては下記の略号を使用する。THF:テトラヒドロフランDMF:N,N-ジメチルホルムアミドDMA:N,N-ジメチルアセトアミドDMSO:ジメチルスルホキシドESI:エレクトロスプレーイオン化法APCI:大気圧化学イオン化[MH]:分子イオンピークM:モル濃度N:規定濃度WSC:1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物IPE:ジイソプロピルエーテルHATU:2-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートDEAD:アゾジカルボン酸ジエチルADDP:1,1’-アゾジカルボニルピペリジンHPLC:高速液体クロマトグラフィー1HNMRプロトン核磁気共鳴スペクトルはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManager商品名などを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンの非常に緩やかなピークについては記載していない。MSマススペクトルは、LC/MS液体クロマトグラフ質量分析計により測定した。イオン化法としては、ESIElectroSprayIonization、エレクトロスプレーイオン化法、または、APCIAtomosphericPressureCheimcalIonization、大気圧化学イオン化法を用いた。データは実測値foundを記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tert-ブトキシカルボニル基-Bocを有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tert-ブトキシカルボニル基あるいはtert-ブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基-OHを有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。旋光度[α]Dにおける試料濃度cの単位はg/100mLである。元素分析値Analは、計算値Calcdと実測値Foundを記載した。実施例15クロロ33メトキシ4フェニル2367テトラヒドロ5Hスピロインデン18124トリアゾロ43aピリジンA4ブロモ2フルオロNメトキシNメチルベンズアミド4ブロモ2フルオロ安息香酸10gのDMF40mL中混合液にNOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩53g、HOBt80g、ジイソプロピルエチルアミン23mLおよびWSC11gを加え、室温で9時間、続いて40°Cで38時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1N水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物13gを得た。1HNMRδ335355729740B1エタノン4ブロモ2フルオロNメトキシNメチルベンズアミド13gのTHF40mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド3Mエチルエーテル溶液、30mLを0°Cで滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物10gを得た。1HNMRδ263731744777C52メチル13オキサゾールヨードベンゼンジアセテート67gのアセトニトリル100mL中混合液にトリフルオロメタンスルホン酸37mLを滴下し、室温で30分間撹拌した。反応混合物に1エタノン67gのアセトニトリル20mL中混合液を加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物26gを得た。1HNMRδ254731740752765D3メトキシ4安息香酸窒素雰囲気下、シアン化亜鉛413g、52メチル13オキサゾール150g、トリスジパラジウム108g、11’ビスフェロセン130g、亜鉛粉末460gおよびDMA600mLの混合物を120°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル14Lで希釈後、20アンモニア水100mLおよび水700mLを加え、セライトを用いてろ過した。有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のDMF880mL中混合液にナトリウムメトキシド28メタノール溶液、170gを0°Cで滴下して、室温で4時間撹拌後、氷水300gを加えた。生じた固体をろ取して、水で洗浄後、6N塩酸13Lに加えた。反応混合物を2日間加熱還流後、室温に冷却した。生じた固体をろ取して、水で洗浄後、トルエンとの共沸および減圧下乾燥を行い、標題化合物930gを得た。1HNMRδ2493987527567657717761310E3メトキシ4ベンゾヒドラジドNN’カルボニルジイミダゾール115gを3メトキシ4安息香酸830gのTHF1L中混合液に室温で加えて、1時間撹拌した。反応混合物を10°Cに冷却し、ヒドラジン一水和物173mLを加えた後、室温で16時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去し、残渣に水を加えた。生じた固体をろ取し、水で洗浄し、減圧下乾燥後、IPEで洗浄して標題化合物858gを得た。1HNMRδ248397453744758768985F5クロロ23ジヒドロ1Hインデン1カルボニトリル5クロロ23ジヒドロ1Hインデン1オン400gおよびpトルエンスルホニルメチルイソシアニド609gの12-ジメトキシエタン80mL/エタノール2mL中混合液にカリウムtブトキシド808gを10°Cで加え、10°Cで1時間撹拌し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物177gを得た。1HNMRδ230250252269284303302315408721726730740G5クロロ23ジヒドロ1Hインデン1カルボン酸5クロロ23ジヒドロ1Hインデン1カルボニトリル177gの濃塩酸10mL中混合液を100°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にして、1N水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。その水層を6N塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物189gを得た。1HNMRδ226258281300300317404717722734H5クロロ123ジヒドロ1Hインデン1カルボン酸5クロロ23ジヒドロ1Hインデン1カルボン酸187gのTHF50mL中混合液にnブチルリチウム16Mヘキサン溶液、131mLをアルゴン雰囲気下78°Cで加え、同温度で15分間撹拌した後、徐々に0°Cまで昇温した。0°Cで1時間撹拌した後、反応混合物に1ブロモ3クロロプロパン103gのTHF10mL中混合液を0°Cで滴下し、室温で6時間撹拌した。反応混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、6N塩酸を加え酸性とした。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物260gを得た。1HNMRδ165194194210217242261282282299299316340364713726727732I25クロロ123ジヒドロ1Hインデン1イル53メトキシ4フェニル134オキサジアゾール5クロロ123ジヒドロ1Hインデン1カルボン酸600mg、3メトキシ4ベンゾヒドラジド456mgおよびトリエチルアミン756μLのDMF5mL中混合液にHATU836mgを0°Cで加え、室温で週末撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のアセトニトリル5mL中混合液に四塩化炭素352μLおよびトリフェニルホスフィン960mgを加え、80°Cで3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物373mgを得た。MSMH4841J5クロロ33メトキシ4フェニル2367テトラヒドロ5Hスピロインデン18124トリアゾロ43aピリジン25クロロ123ジヒドロ1Hインデン1イル53メトキシ4フェニル134オキサジアゾール373mgのDMSO5mL中混合液にアジ化ナトリウム100mgを加え、70°Cで終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のTHF5mL中混合液にトリフェニルホスフィン404mgおよび水05mLを加え、60°Cで2時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸5mLを加え、120°Cで3時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物211mgを得た。1HNMRδ188227227242256271295295312312329403409428692714729748784実施例46フルオロ33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンA2エタノール1フルオロ2メチル3ニトロベンゼン50gおよびホルムアルデヒド35水溶液828mLのDMSO80mL中混合液に水酸化カリウム452gの水57mL中混合液を0°Cで加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物296gを得た。1HNMRδ170320393729743768774B21フルオロ3ニトロベンゼン2エタノール296g、四臭化炭素531gおよびトリフェニルホスフィン420gのアセトニトリル30mL中混合液を室温で終夜撹拌した。さらに四臭化炭素159gおよびトリフェニルホスフィン120gを加え、室温で2時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水および酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物394gを得た。1HNMRδ344353357366732748778Cエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル2オキソピペリジン3カルボキシラート346g、テトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム95315gおよびアセトニトリル600mLの混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物に3メトキシ4ベンゾヒドラジド500gを室温で加え、24時間加熱還流後、室温に冷却して減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をセライトを用いてろ別後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノール/酢酸エチルで結晶化して標題化合物290gを得た。1HNMRδ132194242255395435723744749782Dエチル82エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート水素化ナトリウム60188mgのDMF15mL中混合液に0°Cでエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート150gを加え、アルゴン雰囲気下0°Cで1時間撹拌した。21フルオロ3ニトロベンゼン146gのTHF3mL中混合液を滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加え、酢酸エチルおよび飽和食塩水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物306mgを得た。MSMH5503Eエチル82エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル82エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート360mgおよび10パラジウム炭素50、36mgのメタノール5mL中混合液を水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。酢酸1mLを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物をろ過後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物242mgを得た。MSMH5201F6フルオロ33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンエチル82エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mgおよびナトリウムメトキシド416mgのクロロベンゼン10mL中混合液を30分間加熱還流した。室温まで冷却後、1N塩酸で中和し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル/ヘキサンで洗浄し、標題化合物139mgを得た。MSMH4741G6フルオロ33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン6フルオロ33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン136mgのDMF2mL中混合液に水素化ナトリウム60138mgを窒素雰囲気下0°Cで加えた。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート0062mLを加えた。室温で1時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して粉末として標題化合物108mgを得た。1HNMRδ132147178193196220254291308311326371396398412435451457475697705719727735742748779実施例633メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンAエチル33メトキシ4フェニル82エチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート500mgおよびDMF5mLの混合物に窒素雰囲気下、0°Cで水素化ナトリウム60油状576mgを加えた。0°Cで30分間撹拌した後、12ニトロベンゼン361mgおよびTHF1mLの混合物を加えた。その混合物を室温で2時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物132mgを得た。MSMH5325Bエチル82エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル82エチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート132mg、10パラジウム炭素50182mgおよびメタノール2mLの混合物を水素雰囲気下、室温で3時間撹拌し、ろ過後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNHメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物83mgを得た。MSMH5024C33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンエチル82エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート83mg、2N水酸化ナトリウム水溶液166μLおよびメタノール1mLの混合物を室温で2時間撹拌し、40°Cで終夜撹拌した。反応混合物を1N塩酸で中和し、溶媒を減圧下留去した。その残渣、トリエチルアミン686mLおよびDMF2mLの混合物に0°CでHATUを加え、15時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取して標題化合物46mgを得た。MSMH4564D33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン45mgおよびDMF1mLの混合物に0°Cで水素化ナトリウム6047mgを加え、窒素雰囲気下0°Cで30分間撹拌した。222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート17μLを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、ヘキサン/酢酸エチルから再結晶して標題化合物27mgを得た。1HNMRδ123141175201206219254284316332375394397415436452458476714722728730737742748778実施例10光学活性な33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンのラセミ体252mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン/エタノール400/600にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物1239mgを得た。1HNMRδ125142179190205222256279291317333379396399412435455460477715724728731732740744749780実施例11光学活性な33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンのラセミ体252mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン/エタノール400/600にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物1235mgを得た。1HNMRδ126142179203214257286318335381398399415436455460478717725731733741745750781実施例15光学活性な33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン臭化水素酸塩光学活性な33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンの保持時間の小さい方60mgのエタノール5mL溶液に臭化水素酸1922mgのエタノール1mL溶液を室温で加え、同温で5分間撹拌した。反応混合物を減圧下留去し、残渣にエタノール5mLを室温で加え、同温で5分間撹拌した。反応混合物を減圧下留去し、残渣にアセトン5mLを室温で加え、同温で5分間撹拌した。反応混合物を減圧下留去し、残渣をアセトン/ヘキサンで結晶化し、標題化合物544mgを得た。1HNMRδ137152155172179195222251286310323335402419431466488508727736740759785実施例1633メトキシ4フェニル21567テトラヒドロ5Hスピロ2ベンゾアゼピン48124トリアゾロ43aピリジン3オンA2フェニルメタノール水素化リチウムアルミニウム869mgのTHF15mL中混合液に2ホルミルベンゾニトリル100gのTHF2mL中混合液を0°Cで滴下した。室温で終夜撹拌し、反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を加えた。反応混合物をセライトを用いてろ過し、溶媒を減圧下留去して標題化合物104gを得た。MSMH1381B222トリフルオロN2ベンジルアセトアミド2フェニルメタノール104gおよびトリエチルアミン104mLのメタノール10mL中混合液にエチルトリフルオロアセタート117mLを滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物141gを得た。1HNMRδ250460477728744786Ctertブチル2ベンジルカルバマート222トリフルオロN2ベンジルアセトアミド141gのTHF5mL中混合液にテトラヒドロフラン-ボラン09MTHF溶液、202mLを窒素雰囲気下0°Cで滴下し、室温で30分間撹拌後、70°Cで終夜撹拌した。反応混合液を0°Cに冷却後、メタノールを加えて、3時間加熱還流させ、溶媒を減圧下留去した。残渣にTHF10mLを加えて、ジtertブチルジカルボナート139mLを0°Cで加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物536mgを得た。1HNMRδ148376468472718729733736741D2アミノメチルベンジルメタンスルホナートtertブチル2ベンジルカルバマート536mgのTHF5mL中混合液にトリエチルアミン255μLおよびメタンスルホニルクロリド143μLを0°Cで加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物665mgを得た。1HNMRδ148296373472527714725728752Eエチル8アミノメチルベンジル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート水素化ナトリウム60376mgのDMF5mL中混合液にエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート300mgを0°Cで加え、アルゴン雰囲気下0°Cで30分間撹拌した。反応混合液に2アミノメチルベンジルメタンスルホナート374mgのTHF1mL中混合液を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物310mgを得た。MSMH6842Fエチル33メトキシ4フェニル8アミノメチルベンジル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8アミノメチルベンジル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートのエタノール中混合液に塩化水素を加え、室温で4日間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノールに溶解させ、トリエチルアミンを加えた。反応混合物を4時間加熱還流し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH5845G33メトキシ4フェニル21567テトラヒドロ5Hスピロ2ベンゾアゼピン48124トリアゾロ43aピリジン3オンエチル33メトキシ4フェニル8アミノメチルベンジル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート235mgおよび酢酸277μLのクロロベンゼン5mL中混合液を2時間加熱還流させた。反応混合物に酢酸05mLを加え、終夜加熱還流させた。溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物110mgを得た。1HNMRδ175187187210221241255290364381394410413428434474537725727731740743750783実施例1733メトキシ4フェニル151467テトラヒドロ2H5Hスピロキノリン38124トリアゾロ43aピリジン2オンAエチル33メトキシ4フェニル82ニトロ6ベンジル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート窒素雰囲気下、エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート061gのDMF6mL中混合液に水素化ナトリウム60、704mgを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に21ニトロ3ベンゼン500mgを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物520mgを得た。1HNMRδ121176214245256391406408421422437722726749756782794B82アミノ6ベンジル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボン酸エチル33メトキシ4フェニル82ニトロ6ベンジル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート052gのエタノール30mL中混合液をHCubeシステム商品名を用い、室温で3時間反応した。反応混合物の溶媒を減圧下留去し、標題化合物041gを得た。1HNMRδ1601671811912052082282573343904024064104247247347487537867931198C33メトキシ4フェニル51467テトラヒドロ2H5Hスピロキノリン38124トリアゾロ43aピリジン2オン82アミノ6ベンジル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボン酸041gおよびトリエチルアミン012mLのDMF4mL中混合液にHATU033gを0°Cで加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物090gを得た。1HNMRδ175211215235257268294314334347396409410431703728745746754785807D33メトキシ4フェニル151467テトラヒドロ2H5Hスピロキノリン38124トリアゾロ43aピリジン2オン33メトキシ4フェニル51467テトラヒドロ2H5Hスピロキノリン38124トリアゾロ43aピリジン2オン75mgおよび炭酸セシウム719mgのDMF1mL中混合液に222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート0032mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をHPLCC18、50mmID×500mmL、移動相:水/アセトニトリル01TFA含有系で精製し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル/ヘキサンで粉末にすることにより標題化合物161mgを得た。1HNMRδ171185198225257345393408417444493515728730735742757785実施例286クロロ33メトキシ4フェニル11567テトラヒドロ2H5Hスピロ41ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンAエチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1000mgのDMF10mL中混合液に水素化ナトリウム6069mgを加え、空気中室温で1時間撹拌した。水素化ナトリウム6069mgおよび21クロロ3ニトロベンゼン982mgを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物950mgを得た。MS5681MH1HNMRδ126197207219241256391407425451498562729741748755760786Bエチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート700mgおよび塩化鉄III六水和物67mgのメタノール/THF1/1,40mL中混合液に活性炭100mgを加え、60°Cに加温してヒドラジン一水和物370mgのメタノール5mL中混合液を10分以上かけて滴下した。60°Cで1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈して食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、メタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物570mgを得た。MS5384MH1HNMRδ126203216221250256400416424445467478498495657667694703731752785C6クロロ33メトキシ4フェニル1567テトラヒドロ2H5Hスピロ41ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンエチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート550mgのTHF/メタノール1/18mL中混合液に2Nナトリウム水溶液2mLを滴下した。室温で2時間撹拌した後、1N塩酸で中和して減圧下溶媒を留去した。残渣をDMF25mLに溶解し、HATU456mgおよびトリエチルアミン07mLを加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、メタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物250mgを得た。MS4924MH1HNMRδ2082252453334034174394995297127387427627821075D6クロロ33メトキシ4フェニル11567テトラヒドロ2H5Hスピロ41ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン6クロロ33メトキシ4フェニル1567テトラヒドロ2H5Hスピロ41ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン180mgのDMF15mL中混合液に炭酸セシウム179mgおよびトリフルオロメタンスルホン酸222トリフルオロエチル127mgを室温で加えた。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を水に注いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、粉末として標題化合物90mgを得た。1HNMRδ197238254394417434451496513516540716744749781実施例388フルオロ33メトキシ4フェニル567ジヒドロ5Hスピロ15ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン4オンAN833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドアルゴン雰囲気下、エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート300mgを水素化ナトリウム60345mgのDMF3mL中混合液に0°Cで加え、0°Cで20分間撹拌した。パラホルムアルデヒド283mgを反応混合物に0°Cで加えて、0°Cで20分間撹拌した。水0028mLを反応混合物に室温で加えて、室温で終夜撹拌した。8N水酸化ナトリウム水溶液0049mLを反応混合物に室温で加えて、室温で1時間撹拌した。無水硫酸ナトリウム111mgを反応混合物に室温で加えて、室温で4時間撹拌した。2アミノ5フルオロフェノール120mgおよびHATU447mgを反応混合物に0°Cで加えて、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物184mgを得た。MSMH4940B8フルオロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロ15ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン4オンアルゴン雰囲気下、DEAD40トルエン溶液、0245mLをN833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミド184mgおよびジフェニルホスフィノ-ポリスチレン208mmolg269mgのTHF4mL中混合液に室温で加えて、60°Cで2時間撹拌した。トリブチルホスフィン014mLおよびADDP141mgを反応混合液に室温で加えて、室温で2時間撹拌した。トリブチルホスフィン0279mLおよびADDP282mgを反応混合液に室温で加えて、室温で1時間撹拌した。反応混合液をろ過して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して粗生成物を得、IPEで洗浄して標題化合物184mgを得た。MSMH4763C8フルオロ33メトキシ4フェニル567ジヒドロ5Hスピロ15ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン4オン8フルオロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロ15ベンゾオキサゼピン38124トリアゾロ43aピリジン4オンを用いて、実施例4の工程Gと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ208234246266397428433447476662675684721726742751784801実施例396フルオロ33フルオロ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンA3フルオロ4ベンゾニトリル窒素雰囲気下、シアン化亜鉛133g、52メチル13オキサゾール500g、トリス二パラジウム346mg、11’ビスフェロセン419mg、亜鉛粉末157mgおよびDMA20mLの混合物を120°Cで2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、28アンモニア水20mLおよび水140mLを加え、酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物375gを得た。MSMH2032B3フルオロ4安息香酸3フルオロ4ベンゾニトリル10gの6N塩酸10mL中混合液を100°Cで終夜撹拌し、6時間加熱還流させた。室温まで冷却後、水で希釈し、析出物をろ取して標題化合物103gを得た。MSMH2221C2エチルメタンスルホナート1フルオロ2メチル3ニトロベンゼン100gおよびパラホルムアルデヒド232gのDMA100mL中混合液に水酸化カリウム361mgを室温で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物0°Cまで冷却し、トリエチルアミン304mLおよびメタンスルホニルクロリド698mLを加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物124gを得た。1HNMRδ299340450734750779Dエチル32エチル2オキソピペリジン3カルボキシラートエチル2オキソピペリジン3カルボキシラート50gのTHF50mL中混合液に水素化ナトリウム60129gを窒素雰囲気下0°Cで加え、0°Cで30分間撹拌し、2エチルメタンスルホナート846gのTHF5mL中混合液を滴下した。反応混合物を室温で週末撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物239gを得た。MSMH3392Eエチル32エチル2オキソピペリジン3カルボキシラートエチル32エチル2オキソピペリジン3カルボキシラート239gおよび10パラジウム炭素50239mgのエタノール20mL中混合液を、水素雰囲気下室温で4時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、そのろ液の溶媒を減圧下留去して標題化合物208gを得た。MSMH3094F6フルオロ45ジヒドロ2Hスピロ1ベンゾアゼピン33ピペリジン22ジオンエチル32エチル2オキソピペリジン3カルボキシラート208gのトルエン40mL中混合液にナトリウムメトキシド547mgを室温で加え、30分間加熱還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、飽和食塩水で希釈した。15分間撹拌した後、析出した固体をろ取して標題化合物132gを得た。MSMH2633G6フルオロ145ジヒドロ2Hスピロ1ベンゾアゼピン33ピペリジン22ジオン6フルオロ45ジヒドロ2Hスピロ1ベンゾアゼピン33ピペリジン22ジオン132gのDMF20mL中混合液に水素化ナトリウム60221mgを窒素雰囲気下0°Cで加え、0°Cで30分間撹拌した後、222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート0798mLを加えた。室温で1時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物100gを得た。MSMH3454H6フルオロ33フルオロ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン6フルオロ145ジヒドロ2Hスピロ1ベンゾアゼピン33ピペリジン22ジオン300mgのアセトニトリル5mL中混合液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム129mgを窒素雰囲気下、室温で加え、室温で終夜撹拌した。ヒドラジン一水和物127μLを加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーDNH酢酸エチル/ヘキサンで精製した。精製した化合物、3フルオロ4安息香酸372mgおよびトリエチルアミン58μLのDMF05mL中混合液にHATU639mgを0°Cで加え、室温で1時間撹拌した。反応温度を100°Cまで昇温し、3時間撹拌した。室温まで冷却し、水を加え、析出した固体をろ取した。その固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物245mgを得た。1HNMRδ132149179195197220257289308310328372397400413434453457474697706728735743747761782実施例406フルオロ33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オンAメチル43メトキシベンゾアートギ酸75mLに酢酸無水物50mLを室温下で滴下し、室温で40分間撹拌した。反応混合物にメチル4アミノ3メトキシベンゾアート25gのTHF100mL中混合液を滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に氷水700mLを加え、沈殿した固体をろ取した。その固体を水400mLで洗浄して標題化合物258gを得た。1HNMRδ393397758770797846852Bメチル4ホルミルアミノ3メトキシベンゾアートメチル43メトキシベンゾアート258g、炭酸セシウム804gおよびヨウ化カリウム204gのDMF115mL中混合液にクロロアセトン196mLを室温で滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物に炭酸セシウム402gおよびクロロアセトン98mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に氷水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層に酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物326gを得た。1HNMRδ213232384405449721744756778833Cメチル3メトキシ4ベンゾアートメチル4ホルミルアミノ3メトキシベンゾアート326gおよび酢酸アンモニウム475gの酢酸656mL中混合液を140°Cで1時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え、有機層を分離した。水層に酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物160gを得た。1HNMRδ232395396699733771774780D3メトキシ4安息香酸メチル3メトキシ4ベンゾアート160gの2N水酸化ナトリウム水溶液65mLおよびメタノール100mL中混合液を室温で1時間撹拌し、6N塩酸で酸性pH3~4にした。反応混合物に水を加え、沈殿物をろ取した。その固体を酢酸エチルおよび水で洗浄し、標題化合物807gを得た。ろ液に飽和食塩水を加え、酢酸エチル/2プロパノールで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。その残渣を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物410gを得た。MSMH2331E3メトキシ4ベンゾヒドラジド3メトキシ4安息香酸50gのTHF60mL中混合液にNNカルボニルジイミダゾール698gを室温で加えて、室温で1時間撹拌した。反応混合物を10°Cまで冷却し、ヒドラジン一水和物1044mLを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、水を加えた。析出した固体をろ取して、標題化合物070gを得た。MSMH2473F6フルオロ33メトキシ4フェニル14567テトラヒドロ5Hスピロ1ベンゾアゼピン38124トリアゾロ43aピリジン2オン6フルオロ145ジヒドロ2Hスピロ1ベンゾアゼピン33ピペリジン22ジオン100mgのオキシ塩化リン2mL中混合液を窒素雰囲気下、85°Cで終夜撹拌し、110°Cで1日間撹拌した。溶媒を減圧下留去した。残渣にトルエンを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣および3メトキシ4ベンゾヒドラジド715mgのTHF1mL中混合液を室温で終夜撹拌した。反応混合物にアセトニトリル2mLを加え、4時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、メタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物255mgを得た。1HNMRδ131149187196223231291308313328375397400413434453457476689701706718728736750775実施例4133メトキシ4フェニル167ジヒドロ5Hスピロインドール38124トリアゾロ43aピリジン2オンAエチル33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート水素化ナトリウム60、209mgをエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート20g、1フルオロ2ニトロベンゼン10gおよびDMF10mLの混合物に室温で加え、窒素雰囲気下40°Cで5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物12gを得た。MSMH5045B33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロインドール38124トリアゾロ43aピリジン2オン鉄粉300mgをエチル33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート600mg、酢酸10mLおよびエタノール10mLの混合物に90°Cで加え、還流下5時間撹拌した。反応液を濃縮し、2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にIPEを加え、晶出物をろ取し、標題化合物200mgを得た。MSMH4284C33メトキシ4フェニル167ジヒドロ5Hスピロインドール38124トリアゾロ43aピリジン2オン水素化ナトリウム60165mgを33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロインドール38124トリアゾロ43aピリジン2オン160mgおよびDMF4mLの混合物に0°Cで加え、窒素雰囲気下室温で1時間撹拌した。222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート104mgを加え、窒素雰囲気下室温で2時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製して標題化合物140mgを得た。実施例4233メトキシ4フェニル261267テトラヒドロ3H5Hスピロイソキノリン48124トリアゾロ43aピリジン3オンAエチル82シアノ5フェニル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート水素化ナトリウム60209mgをエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート20g、2フルオロ4ベンゾニトリル148gおよびDMF25mLの混合物に室温で加え、窒素雰囲気下40°Cで5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物22gを得た。MSMH5526B33メトキシ4フェニル61267テトラヒドロ3H5Hスピロイソキノリン48124トリアゾロ43aピリジン3オンラネーコバルト30gをエチル82シアノ5フェニル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート115gおよびアンモニア1Mエタノール溶液20mLの混合物に室温で加え、水素雰囲気下45°Cで72時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣にIPEを加え、晶出物をろ取し、標題化合物700mgを得た。MSMH5105C33メトキシ4フェニル261267テトラヒドロ3H5Hスピロイソキノリン48124トリアゾロ43aピリジン3オン水素化ナトリウム60518mgを33メトキシ4フェニル61267テトラヒドロ3H5Hスピロイソキノリン48124トリアゾロ43aピリジン3オン600mgおよびDMF10mLの混合物に0°Cで加え、窒素雰囲気下室温で1時間撹拌した。222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート328mgを加え、窒素雰囲気下室温で1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、酢酸エチル/IPEから再結晶を行い標題化合物78mgを得た。1HNMRδ205219236252256251265355369405414425434475503730736736742752760787実施例436クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オンAエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートアルゴン雰囲気下、エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート100gを水素化ナトリウム60115mgのDMF10mL中混合液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下20分間撹拌後、Nクロロスクシンイミド768mgを氷冷下加え、氷冷下20分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物750mgを得た。MSMH4171B6クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オンエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート500mg、2アミノ4クロロベンゼンチオール287mgおよび炭酸カリウム497mgのDMF5mL中混合液を100°Cで3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。その抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルに通し、酢酸エチルで溶出した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を酢酸エチルで粉末にすることにより標題化合物516mgを得た。実施例446クロロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オン6クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オン300mgのDMF5mL中混合液に水素化ナトリウム60364mgを窒素雰囲気下で加え、室温で30分間撹拌した後、222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート0131mLを加えた。室温で16時間撹拌し、10炭酸カリウム水溶液および酢酸エチルを加え、抽出した。抽出液を10炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、IPEで粉末にして標題化合物223mgを得た。実施例456クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾオキサジン28124トリアゾロ43aピリジン3オンエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート500mg、2アミノ4クロロフェノール258mgおよび炭酸カリウム497mgのDMF5mL中混合液を100°Cで3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。その抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルに通し、酢酸エチルで溶出した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を酢酸エチルで粉末にすることにより標題化合物347mgを得た。実施例466クロロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾオキサジン28124トリアゾロ43aピリジン3オン6クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾオキサジン28124トリアゾロ43aピリジン3オン300mgのDMF5mL中混合液に水素化ナトリウム60377mgを窒素雰囲気下で加え、室温で30分間撹拌した後、222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート0136mLを加えた。室温で16時間撹拌し、10炭酸カリウム水溶液および酢酸エチルを加え、抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、IPEで粉末にして標題化合物283mgを得た。実施例475クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ3H5Hスピロ1ベンゾフラン28124トリアゾロ43aピリジン3オンAエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート20g、4クロロフェノール065gおよび炭酸カリウム20gのDMF20mL中混合液を100°Cで30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。その抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物12gを得た。MSMH5092B5クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ3H5Hスピロ1ベンゾフラン28124トリアゾロ43aピリジン3オンエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート10gのポリリン酸15g中混合液を窒素雰囲気下、140°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物27mgを得た。1HNMRδ224247255402408421424437710722727741750763774784実施例505クロロ33メトキシ4フェニル3メチル67ジヒドロ3H5Hスピロ1ベンゾフラン28124トリアゾロ43aピリジン3オール5クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ3H5Hスピロ1ベンゾフラン28124トリアゾロ43aピリジン3オン19mgのTHF05mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液0061mLを窒素雰囲気下、0°Cで加え、30分間撹拌後、室温で1時間撹拌した。さらにメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液020mLを加え、室温で2時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。その抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンおよび再結晶酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物81mgを得た。1HNMRδ171207222244250262400405415419429678721723724726737744749782実施例56678トリフルオロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オンA567トリフルオロ13ベンゾチアゾール2アミン345トリフルオロアニリン100gの酢酸13mL中混合液に、チオシアン酸カリウム529gを0°Cで加えた。反応混合物に臭素105mLの酢酸5mL中混合液を、窒素雰囲気下、0°Cで30分間かけて加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水5mLを加えて、85°Cで撹拌後、固体をろ取した。この固体に酢酸12mLを加えて、85°Cで撹拌後、ろ過した。合わせたろ液を28アンモニア水溶液13mLで中性pH7にし、生じた固体をろ取して、標題化合物0839gを得た。MSMH2029B6アミノ234トリフルオロベンゼンチオール567トリフルオロ13ベンゾチアゾール2アミン839mgおよび8N水酸化ナトリウム水溶液44mLの混合物を終夜加熱還流し、水で希釈後、6N塩酸65mLで酸性pH3とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物0840gを得た。MSMH1780C678トリフルオロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例43の工程Bおよび実施例44と同様の方法により標題化合物を得た。実施例6133メトキシ4フェニル41467テトラヒドロ3H5Hスピロキノキサリン28124トリアゾロ43aピリジン3オンA33メトキシ4フェニル1467テトラヒドロ3H5Hスピロキノキサリン28124トリアゾロ43aピリジン3オンエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート600mgおよびベンゼン12ジアミン778mgの混合物を、室温で1時間、および105°Cで1時間撹拌し、室温に冷却した。酢酸エチルおよび水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にDMF4mLおよび炭酸カリウム597mgを加えて、100°Cで1時間撹拌後、室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物330mgを得た。MSMH4433B33メトキシ4フェニル41467テトラヒドロ3H5Hスピロキノキサリン28124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例44と同様の方法により標題化合物を得た。実施例63光学活性な678トリフルオロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オン678トリフルオロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オンのラセミ体66mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール500500にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物34mgを得た。1HNMRδ219249255285298399404414420431442459491511702722740749782実施例64光学活性な678トリフルオロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オン678トリフルオロ33メトキシ4フェニル467ジヒドロ5Hスピロ14ベンゾチアジン28124トリアゾロ43aピリジン3オンのラセミ体66mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール500500にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物33mgを得た。1HNMRδ216246254280299399405416418433451491511702722740749782実施例657クロロ33メトキシ4フェニル3467テトラヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン3オールAエチルアセタート5クロロ2メチルフェノール5gおよびトリエチルアミン587mLのアセトニトリル50mL中混合液に、エチルクロロカルボナート367mLを氷冷下で加えて、室温で30分間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去し油状物783gを得た。その油状物753g、Nブロモこはく酸イミド655g、および22アゾビス0288gの酢酸エチル50mL中混合液を3時間加熱還流後、溶媒を減圧下留去した。残渣にヘキサンを加え、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、油状物1093gを得た。その油状物1029gおよびトリフェニルホスフィン920gのトルエン100mL中混合液を100°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、トルエンを除去した。残渣をトルエンおよび酢酸エチルで洗浄後、アセトニトリル100mLおよびトリエチルアミン978mLを氷冷下で加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチルおよび1N塩酸を加えた。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物152gを得た。1HNMRδ130363421685692704791Bエチル7クロロ3ヒドロキシ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート20g、エチルアセタート103gおよび炭酸カリウム199gのDMF20mL中混合液を窒素雰囲気下50°Cで5時間撹拌した後、終夜加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物031gを得た。MSMH5493C7クロロ33メトキシ4フェニル3467テトラヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン3オールエチル7クロロ3ヒドロキシ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4カルボキシラート200mgの6N塩酸5mL中混合液を100°Cで5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、8N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のメタノール2mL中混合液に水素化ホウ素ナトリウム217mgを氷冷下で加えた。氷冷下で1時間撹拌した後、反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム217mgを加え、氷冷下で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を終結させた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、保持時間の小さい方の標題化合物202mgを得た。実施例667クロロ33メトキシ4フェニル3467テトラヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン3オールエチル7クロロ3ヒドロキシ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4カルボキシラート200mgの6N塩酸5mL中混合液を100°Cで5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、8N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のメタノール2mL中混合液に水素化ホウ素ナトリウム217mgを氷冷下で加えた。氷冷下で1時間撹拌した後、反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム217mgを加え、氷冷下で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、保持時間の大きい方の標題化合物182mgを得た。実施例6733メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オンA33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8オール3メトキシ4ベンゾヒドラジド800gおよび25クロロペンタン酸630gおよびトリエチルアミン135mLのDMF50mL中混合液に、0°CでHATU148gを加え、4時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、5炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、4クロロ1フェニルカルボニルヒドラジノカルボニルブチルアセタート104gを得た。4クロロ1フェニルカルボニルヒドラジノカルボニルブチルアセタート934g、トリフェニルホスフィン191gおよびトリクロロアセトニトリル243mLのアセトニトリル100mL中混合液を80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢酸エチル/ヘキサン11を加えて、ろ過した。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製した。粗生成物に酢酸エチル/ヘキサン11を加えて、ろ過した後、溶媒を減圧下留去して4クロロ153メトキシ4フェニル134オキサジアゾール2イルブチルアセタート699gを得た。4クロロ153メトキシ4フェニル134オキサジアゾール2イルブチルアセタート699gおよびアジ化ナトリウム224gのDMSO80mL中混合液を70°Cで4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にTHF80mLおよび2N水酸化ナトリウム水溶液172mLを加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製し、4アジド153メトキシ4フェニル134オキサジアゾール2イルブタン1オール694gを得た。4アジド153メトキシ4フェニル134オキサジアゾール2イルブタン1オール638gのTHF70mL/水7mL中混合液にトリフェニルホスフィン904gを加え、60°Cで2時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸を加えて、110°Cで終夜撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加えて、結晶をろ取した。結晶を酢酸エチル、酢酸エチル/ヘキサン11、およびIPEで洗浄し、標題化合物438gを得た。1HNMRδ189208208227227248255391409409425525564720726743749782B33メトキシ4フェニル67ジヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8オン33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8オール500gのアセトニトリル140mL中混合液にデス-マーチン試薬975gを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸カリウム水溶液、10チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物363gを得た。MSMH3251C33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オン33メトキシ4フェニル67ジヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8オン300mg、1エタノン0112mL、ピロリジン0076mLおよびメタノール5mLの混合物を終夜加熱還流後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製後、THF/ヘキサンから再結晶を行い標題化合物155mgを得た。1HNMRδ179198209255259271295390396409427440692707721730740753784797実施例6833メトキシ4フェニル3467テトラヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オール33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オン50mgのメタノール2mL中混合液に水素化ホウ素ナトリウム855mgを氷冷下で加え、窒素雰囲気下、氷冷下で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサン、およびメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物140mgを得た。1HNMRδ197210210223239250261261269269281399400410435483672696705709718722728739750754760783実施例69678トリフルオロ33メトキシ4フェニル456ジヒドロ4Hスピロ14ベンゾチアジン27123トリアゾロ15aピリジン3オンA52メチル13オキサゾール52メチル13オキサゾール10gのDMF80mL中混合液に、ナトリウムメトキシド28メタノール溶液、113gを0°Cで加え、窒素雰囲気下、80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却後、水で希釈し、生じた固体をろ取して標題化合物104gを得た。MSMH2680B542メトキシフェニル2メチル13オキサゾール52メチル13オキサゾール600g、5クロロペンタ1イン474mL、ジクロロビスパラジウム157g、ヨウ化銅426mgおよびトリエチルアミン60mLの混合物を70°Cで3時間撹拌後、酢酸エチルで希釈し、セライトを用いてろ過した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物485gを得た。MSMH2901Cエチル2アミノ73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアート542メトキシフェニル2メチル13オキサゾール500mg、エチルNグリシナート461mg、炭酸カリウム12gおよびテトラブチルアンモニウムヨージド637mgのアセトニトリル5mL中混合液を、アルゴン雰囲気下、80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加えて、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣および6N塩酸05mLのアセトニトリル5mL中混合液を、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物362mgを得た。MSMH3572Dエチル2アジド73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアートアジ化ナトリウム13g、水5mLおよびトルエン5mLの混合物にトリフルオロメタンスルホン酸無水物168mLを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後に、トルエンで抽出し、トリフルオロメタンスルホニルアジドのトルエン溶液を得た。このトリフルオロメタンスルホニルアジドのトルエン溶液を、エチル2アミノ73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアート180g、炭酸水素ナトリウム17gおよび硫酸銅五水和物の水15mL/エタノール45mL中混合液に加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物140gを得た。MSMH3831Eエチル33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7カルボキシラートエチル2アジド73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアート140gのクロロベンゼン28mL中混合液を、110°Cで4時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物134gを得た。MSMH3831Fエチル7クロロ33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7カルボキシラート100gのTHF52mL中混合液に、リチウムヘキサメチルジシラジド1MTHF溶液、314mLを、アルゴン雰囲気下、-78°Cで加えた。反応混合物を-78°Cで20分間撹拌後、0°Cで20分間撹拌した。反応混合物にNクロロスクシンイミド419mgを0°Cで加えて、室温で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物944mgを得た。MSMH4171G678トリフルオロ33メトキシ4フェニル56ジヒドロ4Hスピロ14ベンゾチアジン27123トリアゾロ15aピリジン3オン実施例43の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH5141H678トリフルオロ33メトキシ4フェニル456ジヒドロ4Hスピロ14ベンゾチアジン27123トリアゾロ15aピリジン3オン実施例44と同様の方法により標題化合物を得た。実施例717クロロ33メトキシ4フェニル3467テトラヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オール7クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オン45mgのメタノール1mL中混合液に水素化ホウ素ナトリウム714mgを室温で加え、窒素雰囲気下室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、保持時間の小さい方の標題化合物211mgを得た。1HNMRδ196211217230245249283394409435479675698720732739750752756784実施例727クロロ33メトキシ4フェニル3467テトラヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オール7クロロ33メトキシ4フェニル67ジヒドロ5Hスピロクロメン28124トリアゾロ43aピリジン4オン45mgのメタノール1mL中混合液に水素化ホウ素ナトリウム714mgを室温で加え、窒素雰囲気下室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、保持時間の大きい方の標題化合物75mgを得た。1HNMRδ165189191214223236250250260290392408426570676689721729737743750783上記の方法、または、それらに準じた方法に従って製造した実施例化合物を以下の表に示す。表中のMSは実測値を示す。製剤例11実施例1の化合物100g2乳糖700g3コーンスターチ500g4可溶性デンプン70g5ステアリン酸マグネシウム30g実施例1の化合物100gおよびステアリン酸マグネシウム30gを可溶性デンプンの水溶液70ml可溶性デンプンとして70gで顆粒化し、乾燥して、乳糖700gおよびコーンスターチ500gと混合する乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプンおよびステアリン酸マグネシウムはいずれも第十四改正日本薬局方適合品。混合物を圧縮して錠剤を得る。試験例初代神経細胞を用いたアミロイドβ産生抑制率の測定初代神経細胞は、ラット胎児日本クレア:SDラット、胎生17日齢の大脳皮質より回収し、B27添加物、L-グルタミン、ペニシリン-ストレプトマイシンを含むneurobasal培地Invitrogen社製で50万個mLに懸濁した。続いてポリLリジンコート96ウエルプレート住友ベークライト社製に100μLずつ播種し、37°C、5CO2で7日間培養した。培地を全量除去し、新しいneurobasal培地を75μLwellで添加した。そこに評価対象化合物を各測定濃度の2倍になるように添加したneurobasal培地を75μLwellずつ加え、3日間培養した。各ウェルから培養上清を回収し、適宜希釈して、BNT77抗体BA27抗体Aβ40用、BNT77抗体BC05抗体Aβ42用sandwichELISAにかけ、Aβ40およびAβ42量を測定した。化合物のアミロイドβ産生抑制率は、以下の式により計算した。1-化合物添加時のアミロイドβ産生量/化合物未添加時のアミロイドβ産生量×100化合物のアミロイドβ50産生抑制率IC50値は、統計解析ソフトSAS前臨床パッケージを用い、化合物未添加時のアミロイド産生量を100とした時の50抑制を示す濃度を算出した。また、培養上清回収後の細胞に新しいneurobasal培地を75μLwell添加し、約30分間静置して室温に戻した。CellTiterGloLuminescentCellViabilityAssayPromega社製を75μLwell加え、2分間振とうした後、約10分間反応させ、発光強度を測定してATP量を指標とした細胞障害性を定量し、アミロイドβ産生抑制作用が細胞障害性に依存しないことを確認した。試験結果を表2に示す。"