"下記の一般式で表される化合物又はその塩を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤。式中、R1は、フッ素原子で置換されていても良いフェニル基を表し、R2は、シアノ基又はニトロ基を表し、R3は、水酸基を表し、Xは、酸素原子を表し、そしてYは、硫黄原子を表す。R2がシアノ基である請求項1記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。R3の置換位置が縮合環の4位である請求項1又は2記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。2-3-シアノ-4-フェノキシフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5.4-d]ピリミジン又はそのカリウム塩を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤。下記の一般式で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する高尿酸血症治療剤。式中、R1は、フッ素原子で置換されていても良いフェニル基を表し、R2は、シアノ基又はニトロ基を表し、R3は、水酸基を表し、Xは、酸素原子を表し、そしてYは、硫黄原子を表す。R2がシアノ基である請求項5記載の高尿酸血症治療剤。R3の置換位置が縮合環の4位である請求項5又は6記載の高尿酸血症治療剤。2-3-シアノ-4-フェノキシフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5.4-d]ピリミジン又はそのカリウム塩を有効成分として含有する高尿酸血症治療剤。本発明の目的はキサンチンオキシダーゼXOD阻害作用を有する下記一般式Iで表される化合物を提供することにある。即ち、本発明は、次の一般式I、式中、R1は、置換基として炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のハロゲン原子で置換されたアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、炭素数1~8のアルコキシ基で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、炭素数2~8のアルコキシカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数6~10のアリール基若しくは炭素数6~10のアリールオキシ基から選ばれる基又は原子を有していても良い炭素数6~10のアリール基若しくはヘテロアリール基を表し、R2はシアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、カルバモイル基又は炭素数2~8のアルコキシカルボニル基を表し、R3は、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、OR4又はNHR5を表し、ここで、R4及びR5は置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数6~10のアリール基若しくは炭素数6~10のアリールオキシ基から選ばれる基又は原子を有していても良い炭素数1~8のアルキル基を表し、Xは酸素原子、-NR6-又は-SOn-を表し、ここでR6は、水素原子、炭素数1~8のアルキル基を表すか又は前記のR1と同じものを表し、nは0~2の整数を表し、そしてYは酸素原子又は硫黄原子を表す。で表される化合物又はその塩に関する。また本発明は上記一般式Iで表される化合物又はその塩を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤に関する。さらにまた本発明は上記一般式Iで表される化合物又はその塩を有効成分として含有する高尿酸血症治療剤に関する。次に本発明を詳細に説明する。上記一般式Iにおいて、R4,R5,R6、及びR1の炭素数6~10のアリール基若しくはヘテロアリール基が有していても良い置換基である炭素数1~8のアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t-ブチル基又はペンチル基等が挙げられる。R1の炭素数6~10のアリール基又はヘテロアリール基が有していても良い置換基である炭素数1~8のハロゲン原子で置換されたアルキル基としては1~3個のフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等を置換基として有するメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t-ブチル基又はペンチル基等が挙げられる。R1の炭素数6~10のアリール基又はヘテロアリール基が有していても良い置換基である炭素数1~8のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、t-ブチルオキシ基又はペンチルオキシ基等が挙げられる。R1の炭素数6~10のアリール基又はヘテロアリール基が有していても良い置換基である炭素数1~8のアルコキシ基で置換された炭素数1~8のアルコキシ基としては、メトキシメトキシ基等が挙げられる。R2、及びR1の炭素数6~10のアリール基若しくはヘテロアリール基が有していても良い置換基である炭素数2~8のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基又はプロピルオキシカルボニル基等が挙げられる。R1の炭素数6~10のアリール基又はヘテロアリール基が有していても良い置換基並びにR4及びR5の炭素数1~8のアルキル基が有していても良い置換基であるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等が挙げられる。R1、並びにR1の炭素数6~10のアリール基若しくはヘテロアリール基が有していても良い置換基、R4及びR5の炭素数1~8のアルキル基が有していても良い置換基である炭素数6~10のアリール基としては、フェニル基又はナフチル基等が挙げられる。R1の炭素数6~10のアリール基若しくはヘテロアリール基が有していても良い置換基、並びにR4及びR5の炭素数1~8のアルキル基が有していても良い置換基である炭素数6~10のアリールオキシ基としては、フェニルオキシ基又はナフチルオキシ基等が挙げられる。R1のヘテロアリール基としては、フリル基、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピリミジニル基、チアゾリル基、ピリジル基、インドリル基又はキノリル基等が挙げられる。そして、nは0が好ましい。上記一般式Iで表される化合物は、薬理学的に許容される塩であってもよく、例えばナトリウム、カリウム、又はリチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。更に、本発明化合物としては、次に示す化合物又はその塩が好ましい。1本発明化合物としては、R1が、置換基として炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のハロゲン原子で置換されたアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、炭素数2~8のアルコキシカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数6~10のアリール基若しくは炭素数6~10のアリールオキシ基から選ばれる基又は原子を有していても良いフェニル基、ナフチル基、フリル基、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピリミジニル基、チアゾリル基、ピリジル基、インドリル基若しくはキノリル基であるである上記一般式I記載の化合物又はその塩が好ましい。2本発明化合物としては、R1が、置換基として炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のハロゲン原子で置換されたアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、炭素数2~8のアルコキシカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数6~10のアリール基若しくは炭素数6~10のアリールオキシ基から選ばれる基又は原子を有していても良いフェニル基である上記一般式I記載の化合物又はその塩が好ましい。3本発明化合物としては、R1が、置換基として炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のハロゲン原子で置換されたアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、炭素数2~8のアルコキシカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル基、ハロゲン原子、フェニル基若しくはフェノキシ基から選ばれる基又は原子を有していても良いフェニル基である上記一般式I記載の化合物又はその塩が好ましい。4本発明化合物としては、R2が、シアノ基又はニトロ基である上記一般式I記載の化合物若しくはその塩、又は上記1~3の何れかに記載の化合物又はその塩が好ましい。5本発明化合物としては、R2が、シアノ基である上記一般式I記載の化合物若しくはその塩、又は上記1~3の何れかに記載の化合物又はその塩が好ましい。6本発明化合物としては、R3が、水酸基である上記一般式I記載の化合物若しくはその塩、又は上記1~5の何れかに記載の化合物又はその塩が好ましい。7本発明化合物としては、R3の置換位置が二環性のヘテロ縮合環の4位である上記一般式I記載の化合物若しくはその塩、又は上記1~6の何れかに記載の化合物又はその塩が好ましい。8本発明化合物としては、Xが、酸素原子、NH又は硫黄原子である上記一般式I記載の化合物若しくはその塩、又は上記1~7の何れかに記載の化合物又はその塩が好ましい。9本発明化合物としては、Xが、酸素原子である上記一般式I記載の化合物若しくはその塩、又は上記1~7の何れかに記載の化合物又はその塩が好ましい。10本発明化合物としては、Yが、硫黄原子である上記一般式I記載の化合物若しくはその塩、又は上記1~9の何れかに記載の化合物又はその塩が好ましい。次に上記一般式Iで表される本発明化合物の合成方法を示す。合成方法1Y=Sの場合式中Zは塩素原子等のハロゲン原子を表し、そしてR1、R2、R3及びXは前記と同じ一般式cで表される本発明化合物は、一般式aで表される化合物と一般式bで表される2-フェニルチアゾロ[5,4-d]ピリミジン誘導体とを反応させることで得ることができる。ここで、X=Oの場合は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、DMSO等の溶媒中で室温~60°Cで反応を行うことができる。X=Sの場合は、炭酸カリウム等の塩基の存在下、エタノール等の溶媒中で加熱還流することで反応を行うことができる。一方、X=NHの場合は酸化銅及び炭酸カリウム等の塩基の存在下、加熱還流することで反応を行うことができる。ここで、原料である一般式bで表される2-フェニルチアゾロ[5,4-d]ピリミジン誘導体は例えば以下の方法等により得ることができる。原料の合成方法1原料の合成方法2合成方法2Y=Oの場合式中、R1、R2、R3及びXは前記と同じ一般式fで表される本発明化合物は、一般式dで表される安息香酸無水物と一般式eで表される5-アミノ-4-ヒドロキシピリミジン誘導体とを加熱反応に付すことにより得ることができる。ここで、原料である一般式dで表される安息香酸無水物は、例えば以下の方法等により得ることができる。原料の合成方法3上記一般式Iで表される化合物の塩は、例えばR3が水酸基である本発明化合物を、クロロホルム、メタノール等の溶媒中、水酸化カリウムと反応させることでR3=OKである本発明化合物を得ることができる。本発明化合物は、上記の合成方法1,2、後記の実施例、並びに特許文献1他、公知の方法を用いて製造することができる。斯くして得られた本発明化合物例を表1~10に示す。R1,R2,R3,X及びYは表1~10記載次に本発明の薬理効果について述べる。本発明化合物がキサンチンオキシダーゼ阻害作用invitro試験を有することは、実施例50記載のようにキサンチンオキシダーゼがキサンチンを酸化するのを抑制する阻害活性を測定することにより確認した。表11及び12から明らかなように本発明化合物は優れたキサンチンオキシダーゼ阻害作用を示した。また、invivoの試験としてマウスを用いた経口投与後の血漿中の尿酸値を求めた実験からも本発明化合物がキサンチンオキシダーゼ阻害作用を有することが確認されている。実施例51,表11及び12参照従って、本発明の一般式Iで表される化合物は高尿酸血症、痛風の予防、あるいは治療剤として期待される。本発明化合物は、ヒトに対して一般的な経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法によって投与することができる。製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、D-マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウムCMC-Caなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、ゼラチン、ポリビニルピロリドンPVPなどが挙げられる。投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を1日約0.1mg~100mg,経口投与で1日1mg~2000mgであるが、年齢、症状等により増減することができる。次に、実施例、参考例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。参考例14-クロロ-N-4-クロロ-6-メトキシ-5-ピリミジニル-3-ニトロベンズアミド4-クロロ-3-ニトロ安息香酸30.2g,150mmolを酢酸エチル150mLに懸濁し、塩化チオニル22mL,300mmolを加え5時間加熱還流した。この反応液を減圧下濃縮し、残渣を乾燥ベンゼンから2回、ジクロロメタンから2回減圧下濃縮した。得られた酸クロリドをジクロロメタン20mLに溶解し、5-アミノ-4-クロロ-6-メトキシピリミジン16.0g,100mmolのジクロロメタン100mL溶液に加え、16時間加熱還流した。室温まで冷却後、析出結晶を濾取し、ジクロロメタン20mLで4回洗って、34.3g収率100の標題化合物を白色結晶として得た。1H-NMRCDCl3:δ=4.073H,s,7.351H,s,7.741H,d,J=8Hz,8.081H,dd,J=2Hz,8Hz,8.421H,d,J=2Hz,8.551H,s.参考例22-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記4-クロロ-N-4-クロロ-6-メトキシ-5-ピリミジニル-3-ニトロベンズアミド150.6g,439mmolおよびローソン試薬133.4g,130mmolをTHF4.5Lに加え、8時間加熱還流し、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル1.3Lを加え、1時間加熱還流し、ヘキサン1.3Lを加えた後、室温まで冷却した。結晶を濾取し、酢酸エチル/ヘキサン=1/2混合溶媒700mLおよびヘキサン500mLで順次洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムに付した。得られた結晶を酢酸エチル/ヘキサン=1/4混合溶媒500mLに懸濁し、30分間加熱還流後、室温まで冷却した。結晶を濾取し、酢酸エチル/ヘキサン=1/4混合溶媒50mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して33.3g収率24の標題化合物を淡黄色結晶として得た。mp:235-238°C分解.1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=4.283H,s,7.711H,d,J=9Hz,8.221H,dd,J=2Hz,9Hz,8.611H,d,J=2Hz,8.721H,s.参考例32-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン33.3g,103mmolをジクロロメタン3Lに懸濁し、三臭化ホウ素39mL,413mmolのジクロロメタン330mL溶液を滴下した。室温で46時間、37-38°Cで13時間撹拌し、氷600gを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をpH3-4になるまで加え、30分間撹拌した。結晶を濾取し、水500mL、ジクロロメタン500mL、水500mL、ジクロロメタン500mL、アセトン200mLで順次洗浄後、風乾した。得られた結晶を酢酸エチル160mLに懸濁し、30分間加熱還流後、室温まで冷却した。結晶を濾取し、酢酸エチル80mLで洗浄後、減圧下50°Cで乾燥して24.9g収率78の標題化合物を淡黄色結晶として得た。mp:325-327°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.961H,d,J=8Hz,8.2-8.42H,m,8.65,12.951H,s.参考例42-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-メルカプトチアゾロ[5,4-d]ピリミジン4-クロロ-N-4-クロロ-6-メトキシ-5-ピリミジニル-3-ニトロベンズアミド100mg,0.29mmolおよびローソン試薬80mg,0.20mmolをトルエン2mLに加え、5時間加熱還流し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して、10.2mg収率11の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRCD3OD/CDCl3=1/20,400MHz:δ=7.711H,d,J=8Hz,8.051H,s,8.281H,dd,J=2Hz,8Hz,8.321H,s,8.581H,d,J=2Hz.2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロフェニル]-4-メルカプトチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-メルカプトチアゾロ[5,4-d]ピリミジン10.2mg,0.031mmol、炭酸カリウム6.1mg,0.044mmolおよび4-クロロチオフェノール47mg,0.032mmolをエタノール2mLに加え、2時間加熱還流し、減圧下溶媒を留去した。残渣に水0.5mLを加え、1M塩酸水溶液をpH2になるまで加えて酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して、8.9mg収率66の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRCD3OD/CDCl3=1/20,400MHz:δ=7.071H,d,J=9Hz,7.6-7.84H,m,8.171H,dd,J=2Hz,9Hz,8.321H,s,8.811H,dd,J=2Hz,9Hz,14.311H,s.FAB-MSm/e:433M1.2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン123mg,0.40mmol、炭酸カリウム77mg,0.56mmol、4-クロロチオフェノール64mg,0.44mmol、及びエタノール22mLを混合し、窒素雰囲気下3時間加熱還流した。この反応混合物に、氷冷攪拌下2M塩酸1mLを加え、室温で30分間攪拌した。析出結晶を濾取し、エタノールで2回、水で3回洗って、132mg収率79の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ=7.061H,d,J=8Hz,7.662H,d,J=7Hz,7.712H,d,J=7Hz,8.161H,d,J=8Hz,8.261H,s,8.771H,s,12.951H,s.FABMSm/e:417M1.2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン42mg,0.10mmolをクロロホルム21mL-メタノール7mLに溶解し、86水酸化カリウム7mg,0.11mmolをメタノール3.5mLに溶解して加えた。この混合液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール、次いでクロロホルムで洗って、24mg収率53の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ=7.031H,d,J=8Hz,7.642H,d,J=9Hz,7.702H,d,J=9Hz,7.961H,s,8.051H,dd,J=2Hz,8Hz,8.691H,d,J=2Hz.4-ヒドロキシ-2-3-ニトロ-4-フェニルチオフェニルチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン15mg,0.049mmol、炭酸カリウム10mg,0.072mmolおよびチオフェノール1エタノール溶液0.7mL,0.064mmolをエタノール2mLに加え、一晩加熱還流した。反応溶液に炭酸カリウム10mg,0.072mmolおよびチオフェノール1エタノール溶液0.7mL,0.064mmolを加え、さらに5時間加熱還流後、室温まで冷却した。水3.4mLを加え、1M塩酸水溶液をpH6-7になるまで加えて析出した結晶を濾取し、エタノール/水=1/1混合溶媒1mL、および水0.5mLで順次洗浄後、減圧下室温で乾燥して12.8mg収率68の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.011H,d,J=9Hz,7.5-7.63H,m,7.6-7.82H,m,8.151H,dd,J=2Hz,9Hz,8.261H,s,8.781H,d,J=2Hz,12.941H,s.FAB-MSm/e:383M1.2-[4-4-クロロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン4-クロロフェノール1.80g,14.0mmolをDMSO36mLに溶解し、水冷下、60水素化ナトリウム1.17g,29.3mmolを加えて室温で30分間撹拌後、上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン3.60g,11.7mmolを加え、室温で24時間撹拌した。氷水36mLを加え、1M塩酸水溶液をpH4になるまで加えて析出した結晶を濾取し、水50mL×2で洗浄した。得られた結晶をエタノール/水=1/1混合溶媒30mLに懸濁し、室温で30分間撹拌後、結晶を濾取した。エタノール/水=1/1混合溶媒20mLおよび水50mLで順次洗浄し、減圧下室温で乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製を繰り返した。得られた結晶をエタノール140mLに懸濁し、10分間加熱還流後、室温まで冷却した。結晶を濾取し、エタノール20mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して2.65g収率57の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:304-306°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.22-7.272H,m,7.291H,d,J=9Hz,7.5-7.62H,m,8.2-8.32H,m,8.641H,d,J=2Hz,12.941H,s.IRKBrcm-1:3066,2924,2345,1695,1616,1570,1537,1481,1456,1419,1352,1304,1265,1248,1223,1196,1159,1151,1128,1084,1014,978,850.FAB-MSm/e:401M1.参考例54-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロ安息香酸エチルエステル4-クロロ-3-ニトロ安息香酸エチルエステル1.10g,4.79mmol、4-クロロチオフェノール0.72g,4.98mmol及び炭酸カリウム0.95g,6.78mmolをエタノール15mLに懸濁し、3時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去後、水100mLを加え、酢酸エチル100mLx2で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製することにより、767mg収率47の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=1.403H,t,J=7Hz,4.402H,q,J=7Hz,6.901H,d,J=9Hz,7.4-7.64H,m,7.971H,dd,J=2Hz,9Hz,8.861H,d,J=2Hz.参考例64-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロ安息香酸上記4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロ安息香酸エチルエステル760mg,2.25mmolをエタノール5mL及びTHF10mLの混合溶媒に溶解後、2M水酸化ナトリウム水溶液2.25mL,4.50mmolを加え、室温で4時間撹拌した。減圧下溶媒を留去後、水20mL及び2M塩酸水溶液を加え、pH2とした。析出した結晶を濾過後、水5mLx3、エタノール/水=1/4混合溶液5mL及びヘキサン5mLx2で洗浄し、減圧下40°Cで乾燥することにより、703mg収率100の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=6.851H,d,J=9Hz,7.4-7.64H,m,7.961H,dd,J=2Hz,9Hz,8.821H,d,J=2Hz.参考例74-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロ安息香酸無水物上記4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロ安息香酸260mg,0.84mmolを塩化チオニル2mLに懸濁後、乾燥DMF1滴を加え、1.5時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去後、残渣に乾燥ベンゼンを加えて残存する塩化チオニルとともに減圧下乾燥ベンゼンを留去した。得られた残渣を乾燥THF7mLに溶解後、氷冷下、4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロ安息香酸260mg,0.84mmol及びトリエチルアミン0.5mL,3.59mmolを加え、18時間加熱還流した。室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をクロロホルム50mLに溶解した。0.5M塩酸水溶液10mL、飽和重曹水10mL及び飽和食塩水10mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、417mg83の標題化合物を褐色結晶として得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=6.992H,d,J=9Hz,7.4-7.68H,m,8.022H,dd,J=2Hz,9Hz,8.922H,d,J=2Hz.2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシオキサゾロ[5,4-d]ピリミジン上記4-4-クロロフェニルチオ-3-ニトロ安息香酸無水物300mg,0.50mmol及び5-アミノ-4,6-ジヒドロキシピリミジン塩酸塩50mg,0.31mmolを150°Cで1時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製し、得られた粗体をクロロホルム10mL中で30分間撹拌した。結晶を濾過後、クロロホルムで洗浄することにより、21mg収率13の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:>250°C.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.101H,d,J=9Hz,7.672H,d,J=8Hz,7.712H,d,J=8Hz,8.221H,dd,J=2Hz,9Hz,8.301H,s,8.791H,d,J=2Hz,13.041H,s.IRKBr,cm-1:3429,3076,1720,1612,1549,1522,1475,1458,1338,1298,1240,1207,1093,1066,1014,906,876,825,781,748,729.FAB-MSm/e:401M1.4-ヒドロキシ-2-3-ニトロ-4-フェノキシフェニルチアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム360mg,9.00mmolをDMSO12mLに懸濁し、水冷攪拌下フェノール847mg,9.00mmolを加え、室温で30分間、続いて50°Cで1時間攪拌した。これに、水冷攪拌下、上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン926mg,3.00mmolを加え、室温で6時間攪拌した。この反応混合物に、水冷攪拌下2M塩酸6mL、及び水18mLを加え、30分間攪拌した。析出結晶を濾取し、水で数回洗った。一晩風乾後、エーテル3mLで3回、クロロホルム6mLで3回、次いでエタノール9mLで2回洗って、880mg収率80の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:278-281°C分解.1H-NMRDMSO-d6:δ=7.2-7.66H,m,8.251H,s,8.261H,dd,J=2Hz,8Hz,8.631H,d,J=2Hz,12.931H,s.IRKBrcm-1:3070,1697,1616,1589,1570,1537,1489,1456,1350,1304,1265,1246,1221,1192,1161,760.FAB-MSm/e:367M1.2-3-ニトロ-4-フェノキシフェニル―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-3-ニトロ-4-フェノキシフェニル―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン250mg,0.68mmolをエタノール10mLに懸濁し、0.5molL水酸化カリウムのエタノール溶液1.36mL,0.68mmolを加え室温で3時間撹拌した。析出した固形物を濾取しエタノールにて洗浄後、減圧下、室温で乾燥し227mg収率82の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:>260°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.2-7.34H,m,7.4-7.52H,m,7.951H,s,8.151H,dd,J=2Hz,9Hz,8.521H,d,J=2Hz.IRKBrcm-1:3421,1618,1577,1573,1481,1338,1294,1261,1192,1163,1081,1022,985,898,843,804,750,690.FAB-MSm/e:405M1.参考例84-クロロ-3-シアノ安息香酸亜硝酸ナトリウム10.0g,145mmolを0°Cで濃硫酸60mL及び水95mL中の3-アミノ-4-クロロ安息香酸10.0g,57.1mmolの撹拌混合物に加えた。反応溶液を0°Cで2時間撹拌し、次いで、水250mL及びベンゼン175mL中のシアン化銅7.1g,79.3mmol、シアン化カリウム21.7g,333mmol及び炭酸カリウム285g,2.06molの撹拌混合物に15°C以下で加えた後、80°Cで1時間加熱撹拌した。室温まで放冷し、氷冷下撹拌後、不溶物をセライト濾過した。ベンゼン100mL及びエーテル100mLで洗浄し、水層を分取後、氷冷下撹拌しながら濃塩酸でpH2とした。エーテル200mLx2で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製を繰り返すことにより、2.0g収率19の標題化合物を淡褐色結晶として得た。1H-NMRCDCl3/CD3OD=20/1,400MHz:δ=7.611H,d,J=9Hz,8.201H,dd,J=2Hz,9Hz,8.361H,d,J=2Hz.参考例94-クロロ-N-4-クロロ-6-メトキシ-5-ピリミジニル-3-シアノベンズアミド上記4-クロロ-3-シアノ安息香酸1.20g,6.61mmolを乾燥ベンゼン10mLに懸濁後、塩化チオニル0.58mL,7.95mmolを加え、4時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去後、残渣に乾燥ジクロロメタン10mLを加えて残存する塩化チオニルとともに減圧下乾燥ジクロロメタンを留去した。残渣を乾燥ジクロロメタン5mLに溶解後、5-アミノ-4-クロロ-6-メトキシピリミジン2.11g,13.2mmolの乾燥ジクロロメタン45mL溶液に氷冷下5分間かけて滴下し、室温で115時間撹拌した。析出した結晶を濾過し、ジクロロメタン5mLx2で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製を繰り返すことにより、1.61g収率75の標題化合物を淡褐色結晶として得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=4.073H,s,7.401H,s,7.691H,d,J=9Hz,8.091H,dd,J=2Hz,9Hz,8.231H,d,J=2Hz,8.541H,s.参考例102-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-メトキシシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン窒素雰囲気下、上記4-クロロ-N-4-クロロ-6-メトキシ-5-ピリミジニル-3-シアノベンズアミド1.10g,3.40mmol及びローソン試薬1.03g,2.55mmolを乾燥ベンゼン40mLに懸濁し、16時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムで精製することにより、403mg収率39の標題化合物を白色結晶として得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=4.283H,s,7.671H,d,J=9Hz,8.221H,dd,J=2Hz,9Hz,8.441H,d,J=2Hz,8.721H,s.参考例112-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン窒素雰囲気下、上記2-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン164mg,0.54mmolを乾燥ジクロロメタン15mLに懸濁後、氷冷下、三臭化ホウ素0.3mL,3.17mmolの乾燥ジクロロメタン15mL溶液を加え、室温で16時間撹拌した。反応溶液に三臭化ホウ素0.05mL,0.53mmolの乾燥ジクロロメタン2.5mL溶液を追加し、室温で24時間撹拌した。更に、三臭化ホウ素0.1mL,1.06mmolの乾燥ジクロロメタン5mL溶液を追加し、室温で96時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に氷水20mLを加え、結晶を濾過後、水5mLx3で洗浄した。得られた粗結晶をエタノール20mLに懸濁し、減圧下溶媒を留去後、クロロホルム20mLを加え、室温で20分間撹拌した。得られた結晶を濾過後、クロロホルム5mLx3で洗浄することにより、149mg収率96の標題化合物を淡褐色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.941H,d,J=8Hz,8.271H,d,J=4Hz,8.351H,dd,J=2Hz,8Hz,8.571H,d,J=2Hz,12.941H,s.IRKBr,cm-1:3427,3028,2933,2233,1714,1676,1601,1585,1570,1491,1489,1466,1392,1356,1286,1252,1174,1138,1059,1024,978,903,893,856,806.2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-シアノフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン窒素雰囲気下、上記2-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン60mg,0.21mmol、4-クロロチオフェノール34mg,0.24mmol及び炭酸カリウム41mg,0.30mmolを乾燥エタノール15mLに懸濁し、5時間加熱還流した。次に4-クロロチオフェノール34mg,0.24mmol、炭酸カリウム41mg,0.30mmol及び乾燥エタノール15mLを追加し、3時間加熱還流した。更に4-クロロチオフェノール34mg,0.24mmol及び炭酸カリウム41mg,0.30mmolを追加し、3時間加熱還流した。室温まで冷却後、氷冷下、1M塩酸水溶液を加え、pH3とし、析出した結晶を濾過後、エタノール5mLx2及び水5mLx3で洗浄した。得られた結晶を減圧下50°Cで乾燥することにより、60mg収率75の標題化合物を淡褐色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.311H,d,J=9Hz,7.594H,s,8.211H,dd,J=2Hz,9Hz,8.251H,s,8.481H,d,J=2Hz,12.921H,s.IRKBr,cm-1:3433,1680,1597,1572,1477,1462,1383,1356,1248,1178,1092,1059,1012,974,912,891,820,746,708.FAB-MSm/e:397M1.2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-シアノフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[4-4-クロロフェニルチオ-3-シアノフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン120mg,0.30mmolをエタノール6mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液0.7mLを加え、室温で1時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール5mLで洗浄後、減圧下50°Cで乾燥して126mg収率97の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:290-295°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.361H,d,J=8Hz,7.5-7.64H,m,,7.961H,s,8.131H,dd,J=2Hz,8Hz,8.351H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:3421,3394,2225,1576,1468,1396,1389,1329,1298,1211,1136,1093,1065,1011,984.FAB-MSm/e:435M1.2-[4-4-クロロ-1-ナフトキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム20mg,0.50mmolをDMSO3mLに懸濁し、4-クロロ-1-ナフトール71mg,0.40mmolを加え、室温で30分間攪拌した。得られた暗緑色溶液に上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン31mg,0.10mmolを加え、室温で30分間、50°Cで16時間、続いて60°Cで24時間攪拌した。この反応混合物に水冷攪拌下、冷水2.5mL、及び2M塩酸0.5mLを加え、10分間攪拌した。析出結晶を濾取し、水、次いでエタノールで洗い、クロロホルムで抽出した。このクロロホルム溶液を減圧下濃縮して褐色固形物55mgを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーに処し、ヘキサン/酢酸エチル=1/2の混合溶媒で溶出して、14mg収率31の標題化合物を褐色結晶として得た。1H-NMRCDCl3:δ=6.951H,d,J=9Hz,7.101H,d,J=8Hz,7.591H,d,J=9Hz,7.6-7.82H,m,8.1-8.22H,m,8.141H,s,8.341H,d,J=8Hz,8.711H,d,J=2Hz,11.681H,s.FAB-MSm/e:451M1.2-[4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン窒素雰囲気下、4-フルオロフェノール1.09g,9.72mmolをDMSO25mLに溶解後、氷冷下、60水素化ナトリウム810mg,20.3mmolを加え、室温で30分間撹拌した。次に氷冷下、上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン2.50g,8.10mmolを加え、室温で24時間撹拌した。氷水75mL及び1M塩酸水溶液を加え、pH4とし、析出した結晶を濾過後、水25mLx2で洗浄した。得られた粗結晶をエタノール/水=1/175mLに懸濁し、室温で30分間撹拌後、結晶を濾過した。減圧下乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルム及びメタノール/クロロホルム混合溶媒で洗浄を繰り返し精製した。得られた結晶をエタノール93mLに懸濁し、室温で6時間撹拌後、濾取した。エタノール20mLx2で洗浄後、減圧下40°Cで乾燥することにより、2.03g収率59の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:282-284°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.191H,d,J=9Hz,7.2-7.44H,m,8.251H,dd,J=2Hz,9Hz,8.261H,s,8.621H,d,J=2Hz,12.921H,s.IRKBr,cm-1:2798,2345,1682,1618,1574,1535,1500,1470,1354,1265,1223,1184,1084,1014,970,908,839,837,816,766,708.FAB-MSm/e:385M1.2-[4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン250mg,0.65mmolをエタノール10mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウムのエタノール溶液1.3mL0.65mmolを加え室温で2.5時間撹拌した。析出した固形物を濾取しエタノールにて洗浄後、減圧下、室温で乾燥し257mg収率94の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:>260°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.161H,d,J=9Hz,7.3-7.44H,m,7.951H,s,8.131H,dd,J=2Hz,9Hz,8.511H,d,J=2Hz.IRKBrcm-1:3398,1620,1570,1537,1500,1479,1340,1294,1267,1227,1221,1184,899,850,818,816,764,760.FAB-MSm/e:423M1.2-[4-4-メトキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン4-メトキシフェノール19mg,0.15mmolをDMSO2mLに溶解し、水冷下、60水素化ナトリウム10mg,0.25mmolを加えて室温で30分間撹拌後、上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン40mg,0.13mmolを加え、室温で21時間撹拌した。4-メトキシフェノール10mg,0.081mmolおよび60水素化ナトリウム5mg,0.13mmolを加えてさらに18時間室温で撹拌を継続した。氷水5mLを加え、1M塩酸水溶液をpH4になるまで加えて析出した結晶を濾取し、水5mL、およびエーテル5mLで順次洗浄後、減圧下室温で乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製して、18.8mg収率37の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRCD3OD/CDCl3=1/10,400MHz:δ=3.853H,s,6.9-7.02H,m,7.011H,d,J=9Hz,7.06-7.112H,m,8.031H,s,8.151H,dd,J=2Hz,9Hz,8.601H,d,J=2Hz.FAB-MSm/e:397M1.2-[4-4-メトキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[4-4-メトキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン700mg,1.77mmolをエタノール40mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウムのエタノール溶液3.53mL1.77mmolを加え室温で一夜撹拌した。析出した固形物を濾取しエタノールにて洗浄後、減圧下、室温で乾燥し730mg収率95の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:>260°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=3.783H,s,7.042H,dd,J=2Hz,7Hz,7.051H,d,J=9Hz,7.172H,dd,J=2Hz,7Hz,7.931H,s,8.101H,dd,J=2Hz,9Hz,8.471H,d,J=2Hz.IRKBrcm-1:1620,1571,1535,1502,1481,1344,1342,1295,1240,1191,1034,829,827,804.FAB-MSm/e:435M1.4-ヒドロキシ-2-[3-ニトロ-4-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]フェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム20mg,0.50mmolをDMSO3mLに懸濁し、4-トリフルオロメチルフェノール65mg,0.40mmolを加え、室温で1時間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン31mg,0.10mmolを加え、50°Cで41時間攪拌した。この反応混合物に水冷攪拌下、冷水2.5mL、及び2M塩酸0.5mLを加え、30分間攪拌した。析出結晶を濾取し、水、エタノール、クロロホルム、エーテル、次いでヘキサンで洗って、3mg収率7の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ=7.372H,d,J=9Hz,7.471H,d,J=9Hz,7.832H,d,J=9Hz,8.271H,s,8.331H,dd,J=2Hz,9Hz,,8.701H,d,J=2Hz,12.951H,s.FAB-MSm/e:435M1.2-[4-3-クロロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン3-クロロフェノール20mg,0.16mmolをDMSO2mLに溶解し、水冷下、60水素化ナトリウム10mg,0.25mmolを加えて室温で30分間撹拌後、上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン40mg,0.13mmolを加え、室温で21時間撹拌した。3-クロロフェノール10mg,0.081mmolおよび60水素化ナトリウム5mg,0.13mmolを加えてさらに17時間室温で撹拌を継続した。氷水5mLを加え、1M塩酸水溶液をpH4になるまで加えて析出した結晶を濾取し、水5mL、およびエーテル5mLで順次洗浄後、減圧下室温で乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製して、10.1mg収率19の標題化合物を淡橙色アモルファスとして得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=7.0-7.11H,m,7.1-7.21H,m,7.141H,d,J=9Hz,7.2-7.31H,m,7.371H,t,J=8Hz,8.111H,s,8.231H,dd,J=2Hz,9Hz,8.641H,d,J=2Hz.FAB-MSm/e:401M1.2-[4-2-クロロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム1.54g,38.5mmolをDMSO60mLに懸濁し、水冷攪拌下2-クロロフェノール2.97g,23.1mmolを5分要して加え、水冷下30分間、続いて室温で1時間攪拌した。これに、水冷攪拌下上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン4.75g,15.4mmolを5分要して加え、水冷下2時間、続いて室温で25時間攪拌した。この反応混合物に、水冷攪拌下、冷水60mLを加え、30分間攪拌した。続いて、氷冷攪拌下2M塩酸20mLを5分要して滴下後、氷冷下1時間攪拌した。析出結晶を濾取し、水40mLで5回、エーテル20mLで2回、次いでヘキサン20mLで2回洗って、黄色結晶5.6gを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーに処し、メタノール/クロロホルム=1/20~1/5の混合溶媒で溶出して黄色結晶5.2gを得た。これをメタノール/クロロホルム=1/10の混合溶媒52mLに懸濁し、室温で1時間攪拌後、濾取し、クロロホルムで2回洗った。さらに、エタノール50mLに懸濁し、室温で3時間攪拌後、濾取して、4.70gの標題化合物を黄色結晶として得た。メタノール-クロロホルム洗液とエタノール洗液を合わせ、減圧下濃縮して黄色結晶0.5gを得た。これをエタノール50mLに懸濁し、数分間加熱還流後、室温で3時間攪拌した。結晶を濾取し、エタノール1mLで2回洗って0.43gの標題化合物を黄色結晶として得た。合計5.13g収率83。mp:283-288°C分解.1H-NMRDMSO-d6:δ=7.081H,d,J=9Hz,7.3-7.53H,m,7.701H,d,J=9Hz,8.251H,dd,J=2Hz,9Hz,8.261H,s,8.661H,d,J=2Hz,12.931H,s.IRKBrcm-1:3078,1697,1618,1570,1535,1506,1473,1450,1348,1340,1306,1254,1246,1227,1225,1159,758.FAB-MSm/e:401M1.2-[4-2-クロロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[4-2-クロロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン800mg,2.00molをエタノール32mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液6mLおよびエタノール8mLを加え、室温で22時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール6mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して870mg収率99の標題化合物をオレンジ色結晶として得た。mp:195-205°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.071H,d,J=9Hz,7.3-7.42H,m,7.4-7.51H,m,7.6-7.71H,m,7.961H,s,8.151H,dd,J=2Hz,9Hz,8.551H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:3629,3388,3213,2347,1618,1578,1537,1508,1473,1338,1265,752.FAB-MSm/e:439M1.2-[4-3-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン3-フルオロフェノール18mg,0.16mmolをDMSO2mLに溶解し、水冷下、60水素化ナトリウム13mg,0.33mmolを加えて室温で30分間撹拌後、上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン40mg,0.13mmolを加え、室温で46時間撹拌した。氷水5mLを加え、1M塩酸水溶液をpH4になるまで加えて析出した結晶を濾取し、水5mLおよびエーテル5mLで順次洗浄後、減圧下室温で乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製して、40.3mg収率66の標題化合物を淡黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.051H,dd,J=2Hz,8Hz,7.1-7.22H,m,7.351H,d,J=9Hz,7.4-7.61H,m,8.271H,s,8.301H,dd,J=2Hz,9Hz,8.661H,d,J=2Hz,12.941H,s.FAB-MSm/e:385M1.2-[4-2-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン窒素雰囲気下、2-フルオロフェノール1.47mL,16.0mmolをDMSO41mLに溶解後、氷冷下、60水素化ナトリウム1.33g,33.3mmolを加え、室温で45分間撹拌した。次に氷冷下、上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン4.10g,13.3mmolを加え、室温で40時間撹拌した。氷水123mL及び1M塩酸水溶液を加え、pH3とし、析出した結晶を濾過後、水123mLで洗浄した。得られた粗結晶を減圧下乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルム及びメタノール/クロロホルム混合溶媒で洗浄を繰り返し精製した。得られた結晶を減圧下40°Cで乾燥することにより、2.31g収率59の標題化合物を黄土色結晶として得た。mp:279-281°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.191H,d,J=9Hz,7.3-7.64H,m,8.251H,s,8.261H,dd,J=2Hz,9Hz,8.651H,d,J=2Hz,12.931H,s.IRKBr,cm-1:3039,2372,2345,1689,1622,1572,1535,1498,1473,1350,1284,1236,1176,1103,1080,1016,970,910,845,843,781,762,708.FAB-MSm/e:385M1.2-[4-2-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[4-2-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン206mg,0.54molをエタノール8mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液1.6mLおよびエタノール2mLを加え、室温で17時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール6mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して219mg収率96の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:175-185°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.171H,d,J=9Hz,7.3-7.43H,m,7.4-7.51H,m,7.951H,s,8.151H,dd,J=2Hz,9Hz,8.531H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:3629,3107,1620,1574,1539,1498,1481,1346,1342,1282,1242,758.FAB-MSm/e:423M1.2-[4-4-クロロフェノキシ-3-シアノフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン窒素雰囲気下、上述の2-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン30mg,0.10mmol及び4-クロロフェノール20mg,0.16mmolをDMSO5mLに懸濁後、氷冷下、60水素化ナトリウム12mg,0.30mmolを加え、室温で48時間撹拌した。次に氷冷下、4-クロロフェノール15mg,0.12mmol、DMSO3mL及び60水素化ナトリウム10mg,0.25mmolを追加し、室温で18時間撹拌した。更に、氷冷下、4-クロロフェノール15mg,0.12mmol、DMSO3mL及び60水素化ナトリウム10mg,0.25mmolを追加し、室温で18時間撹拌した。氷水10mL及び1M塩酸水溶液を加え、pH2とし、析出した結晶を濾過後、水5mLx3で洗浄した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製することにより、9mg収率23の標題化合物を白色結晶として得た。1H-NMRCD3OD/CDCl3=1/10,400MHz:δ=6.951H,d,J=9Hz,7.1-7.22H,m,7.4-7.52H,m,8.051H,s,8.181H,dd,J=2Hz,9Hz,8.381H,d,J=2Hz.FAB-MSm/e:381M1.2-[4-4-クロロフェノキシ-3-シアノフェニル]―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記の方法で得た2-[4-4-クロロフェノキシ-3-シアノフェニル]―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン100mg,0.26mmolをエタノール2mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウムのエタノール溶液0.53mL0.26mmolを加え室温で一夜撹拌した。析出した固形物を濾取しエタノールにて洗浄後、風乾し89mg収率81の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:245°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.091H,d,J=9Hz,7.302H,d,J=9Hz,7.562H,d,J=9Hz,8.071H,s,8.211H,dd,J=2Hz,9Hz,8.411H,d,J=2Hz.IRKBrcm-1:2229,1697,1606,1568,1483,1456,1390,1333,1269,1198,1161,1130,1086,1014,982,895,849,825,802,694,590,555,515,490.FAB-MSm/e:419M1.4-ヒドロキシ-2-[4-4-メトキシカルボニルフェノキシ-3-ニトロフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム40mg,1.00mmolをDMSO2mLに懸濁し、4-ヒドロキシ安息香酸メチル122mg,0.80mmolを加え、室温で1時間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン62mg,0.20mmolを加え、室温で1時間半、続いて50°Cで42時間攪拌した。この反応混合物に水冷下、2M塩酸0.5mL、及び水1.5mLを加え、水冷下1時間攪拌した。析出結晶を濾取し、水、次いでエーテルで洗って、73mg収率85の標題化合物を淡褐色結晶として得た。1H-NMRCDCl3:δ=3.933H,s,7.132H,d,J=9Hz,7.181H,d,J=9Hz,8.101H,s,8.112H,d,J=9Hz,8.271H,dd,J=2Hz,9Hz,8.671H,d,J=2Hz,10.331H,s.IRKBrcm-1:3412,2927,1718,1685,1601,1572,1537,1502,1466,1433,1352,1282,1163,1117,766.FAB-MSm/e:425M1.2-[4-4-カルボキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記4-ヒドロキシ-2-[4-4-メトキシカルボニルフェノキシ-3-ニトロフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン42mg,0.10mmolをメタノール4mLに懸濁し、1M水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、室温で19時間攪拌し、水3mLを加え、室温で4時間攪拌した。この反応液を酢酸エチルで洗い、2M塩酸1mLを加えた。析出結晶を濾取し、水、エタノール、アセトン、酢酸エチル、温クロロホルム、次いでヘキサンで洗って、20mg収率48標題化合物を褐色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ=7.252H,d,J=9Hz,7.441H,d,J=9Hz,8.022H,d,J=9Hz,8.271H,s,8.331H,dd,J=2Hz,9Hz,8.691H,d,J=2Hz,12.951H,s.FAB-MSm/e:411M1.2-[4-4-カルボキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンジカリウム塩上記2-[4-4-カルボキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン300mg,0.73molをエタノール10mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液3.0mLおよびエタノール3mLを加え、室温で1時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール10mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して345mg収率97の標題化合物をオレンジ色結晶として得た。mp:270°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.022H,d,J=8Hz,7.171H,d,J=9Hz,7.912H,d,J=8Hz,7.961H,s,8.141H,dd,J=1Hz,9Hz,8.511H,d,J=1Hz,.IRKBr,cm-1:3381,3278,2345,1614,1564,1537,1481,1392,1350,1279,1227,1192,1161.FAB-MSm/e:487M1.2-[3-ニトロ-4-4-フェノキシフェノキシフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン窒素雰囲気下、4-フェノキシフェノール32mg,0.17mmolをDMSO3mLに溶解後、氷冷下、60水素化ナトリウム13mg,0.33mmolを加え、室温で30分間撹拌した。次に氷冷下、2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン40mg,0.13mmolを加え、室温で18時間撹拌した。氷水10mL及び1M塩酸水溶液加え、pH3とし、析出した結晶を濾過後、水5mLx5及びエーテル5mLx5で洗浄した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製することにより、35mg収率59の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.0-7.38H,m,7.4-7.52H,m,8.251H,s,8.261H,dd,J=2Hz,9Hz,8.621H,d,J=2Hz,12.921H,s.IRKBr,cm-1:3423,3064,2927,2372,1686,1618,1572,1535,1487,1483,1466,1350,1267,1236,1186,1084,860,692.FAB-MSm/e:459M1.2-3-ニトロ-4-フェニルアミノフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンアニリン0.5mL,5.5mmol、2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン31mg,0.10mmol、炭酸カリウム28mg,0.20mmol及び酸化銅1mgを2時間加熱還流した。室温まで冷却後、氷水10mL及び1M塩酸水溶液を加え、pH3とし、析出した結晶を濾過後、水3mLx5及びエーテル3mLx2で洗浄した。得られた結晶を減圧下50°Cで乾燥することにより、33mg収率89の標題化合物を褐色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.261H,d,J=9Hz,7.3-7.55H,m,8.061H,dd,J=2Hz,9Hz,8.211H,d,J=4Hz,8.681H,d,J=2Hz,9.771H,s,12.851H,s.IRKBr,cm-1:3408,3064,2372,1686,1624,1595,1568,1533,1497,1475,1352,1263,1215,1153,1072,972,760,694.FAB-MSm/e:366M1.4-ヒドロキシ-2-[4-4-イソプロピルフェノキシ-3-ニトロフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム10mg,0.25mmolをDMSO2mLに懸濁し、4-イソプロピルフェノール21mg,0.15mmolを加え、室温で1時間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン31mg,0.1mmolを加え、室温で21時間攪拌した。この反応混合物に水冷下、1M塩酸0.5mL、及び水1.5mLを加え、30分間攪拌した。析出結晶を濾取し、水、エーテル、次いでヘキサンで洗って、32mg収率78の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ=1.236H,d,J=7Hz,2.9-3.01H,m,7.142H,d,J=9Hz,7.191H,d,J=9Hz,7.362H,d,J=9Hz,8.251H,dd,J=2Hz,9Hz,8.261H,s,8.621H,d,J=2Hz,12.921H,s.IRKBrcm-1:2958,1697,1618,1599,1568,1537,1504,1454,1352,1302,1267,1248,1225,1200,1167,1165,850.FAB-MSm/e:409M1.4-ヒドロキシ-2-[3-ニトロ-4-4-フェニルフェノキシフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム10mg,0.25mmolをDMSO2mLに懸濁し、4-フェニルフェノール26mg,0.15mmolを加え、室温で2時間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン31mg,0.1mmolを加え、室温で40時間攪拌した。この反応混合物に水冷下、1M塩酸0.5mL、及び水1.5mLを加え、30分間攪拌した。析出結晶を濾取し、水、エーテル、次いでヘキサンで洗って、34mg収率77の標題化合物を黄色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ=7.3-7.56H,m,7.692H,d,J=8Hz,7.782H,d,J=8Hz,8.261H,s,8.291H,dd,J=2Hz,9Hz,8.661H,d,J=2Hz,12.931H,s.IRKBrcm-1:3059,1676,1672,1618,1600,1571,1535,1514,1485,1466,1350,1250,1167,766.FAB-MSm/e:443M1.4-ヒドロキシ-2-[3-ニトロ-4-3-ピリジルオキシフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム26mg,0.65mmolをDMSO1mLに懸濁し、3-ヒドロキシピリジン62mg,0.65mmolを加え、室温で1時間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン100mg,0.32mmolを加え、室温で91時間30分攪拌した。この反応混合物に氷水0.1mLを加え、さらに1mol/L塩酸をpH7になるまで加えた。析出結晶を濾取し、水3mLで洗浄し、得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製することにより、100mg収率85の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:276-280°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.341H,d,J=9Hz,7.531H,dd,J=5Hz,8Hz,7.6-7.71H,m,8.261H,s,8.291H,dd,J=2Hz,9Hz,8.5-8.61H,m,8.551H,d,J=3Hz,8.671H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:3055,2648,1701,1699,1616,1572,1570,1537,1466,1427,1350,1269,1219,1217,1215,1140.FAB-MSm/e:368M1.4-ヒドロキシ-2-[3-ニトロ-4-3-ピリジルオキシフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記4-ヒドロキシ-2-[3-ニトロ-4-3-ピリジルオキシフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン50mg,0.14molをエタノール2mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液0.34mLを加え、室温で4時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール0.5mL×2で洗浄後、減圧下室温で乾燥して50.5mg収率89の標題化合物を淡黄色結晶として得た。mp:236-240°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.321H,d,J=9Hz,7.501H,dd,J=5Hz,8Hz,7.6-7.71H,m,7.951H,s,8.181H,dd,J=2Hz,9Hz,8.481H,dd,J=1Hz,5Hz,8.531H,d,J=3Hz,8.561H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:3358,3064,1618,1574,1539,1477,1425,1344,1302,1296,1269,1207.FAB-MSm/e:406M1.参考例124-メトキシメトキシフェノール60水素化ナトリウム1.80g,45.0mmol乾燥THF20mLを加え、-20°Cに冷却し、ヒドロキノン2.00g,18.2mmolの乾燥THF30mL溶液を加えた。室温で1時間撹拌し、再び-20°Cに冷却後、クロロメチルメチルエーテル1.3mL,18.0mmolを滴下した。ゆっくりと10°Cまで昇温後、室温で1時間撹拌し、氷500gに注いだ。3mol/L塩酸水溶液をpH4-5になるまで加え、ジクロロメタン100mL×2で抽出し、水100mL×2および飽和食塩水100mLで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製することにより、581mg収率21の標題化合物を淡黄色油状物として得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=3.473H,s,5.092H,s,6.7-6.82H,m,6.9-7.02H,m.4-ヒドロキシ-2-[4-4-メトキシメトキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム26mg,0.65mmolをDMSO1mLに懸濁し、上記4-メトキシメトキシフェノール100mg,0.65mmolを加え、室温で30分間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-ニトロフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン100mg,0.32mmolを加え、室温で72時間30分攪拌した。この反応混合物に氷水1mLを加え、さらに1mol/L塩酸をpH7になるまで加えた。析出結晶を濾取し、水3mLで洗浄し、得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/クロロホルムで精製することにより、126mg収率92の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:235-236°C.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=3.413H,s,5.212H,s,7.1-7.35H,m,8.2-8.32H,m,8.611H,d,J=1Hz,12.911H,s.4-ヒドロキシ-2-[4-4-ヒドロキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記4-ヒドロキシ-2-[4-4-メトキシメトキシフェノキシ-3-ニトロフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン75mg,0.18mmolをTHF18mLに懸濁し、4mol/L塩酸/ジオキサン溶液0.6mL,2.40mmolおよび水5滴を加え、室温で41時間撹拌後、50°Cで2時間撹拌、次いで1時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣にエタノール1.5mLを加え析出した結晶を濾取した。エタノール0.5mLおよびヘキサン2mLで洗浄し、減圧下50°Cで1時間乾燥して67mg収率97の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:>300°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=6.8-6.92H,m,7.0-7.13H,m,8.211H,dd,J=2Hz,9Hz,8.251H,s,8.591H,d,J=2Hz,9.591H,s,12.911H,s.IRKBr,cm-1:3207,2893,1682,1622,1570,1537,1508,1468,1443,1344,1306,1252,1228,1194,1101,1018,831.FAB-MSm/e:383M1.2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェノキシフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン60水素化ナトリウム122mg,3.05mmolをDMSO4mLに懸濁し、4-フルオロフェノール342mg,3.05mmolを加え、室温で1時間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン400mg,1.39mmolを加え、室温で46時間、次いで60°Cで9時間攪拌した。氷冷下、1mol/L塩酸をpH3になるまで加え、析出した結晶を濾取し、水10mL×3、エタノール5mLおよびエーテル6mL×2で順次洗浄後、減圧下50°Cで1時間乾燥して、466mg収率92の標題化合物を茶色がかった白色結晶として得た。mp:>290°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.031H,d,J=9Hz,7.3-7.44H,m,8.2-8.32H,m,8.501H,d,J=2Hz,12.911H,s.IRKBr,cm-1:2235,1678,1608,1577,1498,1477,1369,1354,1263,1221,1186,1111,1103,1016,972906,854,841,839,796,794,764,710,677,648,611,565,507.2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェノキシフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェノキシフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン466mg,1.28mmolをエタノール14mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液2.8mLを加え、室温で1時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール6mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して411mg収率80の標題化合物を淡黄色結晶として得た。mp:257-262°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.011H,d,J=9Hz,7.3-7.44H,m,7.931H,s,8.161H,dd,J=2Hz,9Hz,8.331H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:2227,1641,1566,1481,1390,1331,1292,1275,1227,1188,1138,1107,1026,831,829.FAB-MSm/e:403M1.参考例134-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロ安息香酸無水物4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロ安息香酸8.0g,28.9mmol、塩化チオニル10.3g,86.6mmol、DMF2滴及びジクロロメタン80mLの溶液を3時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、ベンゼン及びトルエンにて濃縮乾固した。この残渣にジクロロメタン50mLと4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロ安息香酸8.0g,28.9mmolを加え、氷冷攪拌下、トリエチルアミン5.84g,57.7mmolとジクロロメタン30mLの溶液を滴下し、室温で一夜撹拌した。減圧下溶媒を留去し残渣に水を加え析出した固形物を濾取、減圧下乾燥し12.6g収率81の標題化合物を黄色結晶として得た。本成績体はこのまま次の反応に供した。2-[4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]―4―ヒドロキシオキサゾロ[5,4-d]ピリミジン5―アミノ―4,6-ジヒドロキシピリミジン塩酸塩500mg,3.06mmolと上記4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロ安息香酸無水物8.2g,15.3mmolの混合物を窒素気流下155°Cの油浴中1.5時間加熱した。反応物にクロロホルムを加え室温で一夜撹拌、不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去した本操作を2回繰り返した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムメタノール=100/1の溶出部より表題化合物部を分取、濃縮し、更にジエチルエーテルにて洗浄して420mg収率82の標題化合物を白色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.181H,d,J=9Hz,7.3-7.44H,m,8.301H,s,8.311H,dd,J=2Hz,9Hz,8.661H,d,J=2Hz,13.041H,s.2-[4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]―4―ヒドロキシオキサゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[4-4-フルオロフェノキシ-3-ニトロフェニル]―4―ヒドロキシオキサゾロ[5,4-d]ピリミジン400mg,1.09mmolをエタノール8mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウムのエタノール溶液2.17mL1.09mmolを加え室温で3時間撹拌した。析出した固形物を濾取しエタノールにて洗浄後、減圧下、40°Cで一夜乾燥し420mg収率95の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:>260°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.171H,d,J=9Hz,7.2-7.44H,m,7.881H,s,8.221H,dd,J=2Hz,9Hz,8.561H,d,J=2Hz.IRKBrcm-1:1625,1506,1533,1349,1275,1228,1188,1161,1014,908,848,817,815,782,727.2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェノキシフェニル]-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン55水素化ナトリウム64mg,1.47mmolをDMSO2mLに懸濁し、4-フルオロフェノール163mg,1.45mmolを加え、室温で1時間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン400mg,1.32mmol、およびDMSO2mLを加え、室温で6時間30分、次いで50°Cで16時間攪拌した。氷冷下、水40mLを加え、析出した結晶を濾取し、水10mLで洗浄後、得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製した。得られた結晶を酢酸エチル/ヘキサン混合溶媒およびヘキサンで洗浄後、室温で風乾して、450mg収率90の標題化合物を茶色がかった白色結晶として得た。mp:205.6-206.6°C.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=4.273H,s,6.891H,d,J=9Hz,7.1-7.24H,m,8.151H,dd,J=2Hz,8Hz,8.441H,d,J=2Hz,8.831H,s.IRKBr,cm-1:2239,1612,1608,1568,1529,1500,1475,1414,1396,1534,1323,1263,1190,1163,1111,1109,1043.FAB-MSm/e:379M1.2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェニルチオフェニル]-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上述の2-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン200mg,0.66mmol、炭酸カリウム110mg,0.80mmol、4-フルオロチオフェノール0.084mL,0.78mmol、及びエタノール4mLを混合し、窒素雰囲気下6時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水10mLを加え、析出した結晶を濾取した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン、メタノール/クロロホルムで精製後、得られた結晶を酢酸エチル/ヘキサン混合溶媒およびヘキサンで洗浄後、室温で風乾して、209mg収率80の標題化合物を淡黄色結晶として得た。mp:215°C.1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=4.283H,s,7.011H,d,J=9Hz,7.1-7.32H,m,7.5-7.72H,m,8.011H,dd,J=2Hz,8Hz,8.401H,d,J=2Hz,8.821H,s.2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェニルチオフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェニルチオフェニル]-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン200g,0.51mmolをジクロロメタン8mLに懸濁し、三臭化ホウ素0.15mL,1.59mmolを滴下した。40°Cで4時間撹拌し、氷水8.5mLを加えた後、析出した結晶を濾取した。ジクロロメタン4mLおよび水20mLで順次洗浄後、減圧下室温で乾燥155mg収率80の標題化合物を淡黄色結晶として得た。mp:326-331°C.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.161H,d,J=8Hz,7.3-7.52H,m,7.6-7.82H,m,8.181H,dd,J=2Hz,8Hz,8.251H,d,J=3Hz,8.461H,d,J=2Hz,12.921H,s.2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェニルチオフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[3-シアノ-4-4-フルオロフェニルチオフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン120mg,0.32mmolをエタノール6mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液0.7mLを加え、室温で22時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール5mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して127mg収率89の標題化合物を淡黄色結晶として得た。mp:293-298°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.211H,d,J=9Hz,7.3-7.42H,m,7.6-7.72H,m,7.941H,s,8.091H,dd,J=2Hz,9Hz,8.311H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:3396,3047,2227,1919,1653,1591,1567,1491,1470,1398,1329,1298,1225,1157,1065,984,827.FAB-MSm/e:419M1.2-[3-シアノ-4-2-フルオロフェノキシフェニル]-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン55水素化ナトリウム24mg,0.55mmolをDMSO0.7mLに懸濁し、2-フルオロフェノール62mg,0.55mmolを加え、室温で30分間攪拌した。これに上述の2-4-クロロ-3-シアノフェニル-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン150mg,0.50mmol、およびDMSO0.7mLを加え、50°Cで15時間攪拌した。2-フルオロフェノール31mg,0.27mmol、55水素化ナトリウム12mg,0.27mmol、およびDMSO0.4mLを加え、50°Cで8時間攪拌後、氷冷下、水9mLを加え、析出した結晶を濾取し、水4mLで洗浄した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して、174mg収率84の標題化合物を白色結晶として得た。mp:250.4-253.4°C.1H-NMRCDCl3,400MHz:δ=4.273H,s,6.851H,dd,J=1Hz,9Hz,7.2-7.44H,m,8.151H,dd,J=2Hz,9Hz,8.451H,d,J=2Hz,8.691H,s.2-[3-シアノ-4-2-フルオロフェノキシフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記2-[3-シアノ-4-2-フルオロフェノキシフェニル]-4-メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン160g,0.42mmolをジクロロメタン6.4mLに懸濁し、三臭化ホウ素0.12mL,1.27mmolを滴下した。40°Cで18時間撹拌し、酢酸エチル0.2mLを加えて、同温度で更に8時間撹拌した。氷水2mLを加えた後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水20mLを加え、室温で1時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、水10mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥した。得られた結晶をエタノール15mLに懸濁し、室温で1時間撹拌後、濾取した。エタノール5mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して、128mg収率80の標題化合物を茶色がかった白色結晶として得た。mp:288-293°C.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.041H,d,J=9Hz,7.3-7.64H,m,8.251H,d,J=4Hz,8.281H,dd,J=2Hz,9Hz,8.531H,d,J=2Hz,12.911H,s.2-[3-シアノ-4-2-フルオロフェノキシフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-[3-シアノ-4-2-フルオロフェノキシフェニル]-4-ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン127mg,0.33mmolをエタノール3.5mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウム/エタノール溶液0.73mLを加え、室温で4時間撹拌した。結晶を濾取し、エタノール2mLで洗浄後、減圧下室温で乾燥して117mg収率88の標題化合物を白色結晶として得た。mp:235-240°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.001H,d,J=9Hz,7.3-7.64H,m,7.941H,s,8.171H,dd,J=2Hz,9Hz,8.351H,d,J=2Hz.IRKBr,cm-1:3115,2233,1570,1500,1483,1458,1412,1329,1279,1248,1186,1124,1105,1028,987.FAB-MSm/e:403M1.2-3-シアノ-4-フェノキシフェニル―4―メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンフェノール93mg,0.99mmolと乾燥DMSO2mLの溶液に60水素化ナトリウム40mg,0.99mmolを加え、50°Cで20分間撹拌した。この溶液に上述の2-[4-クロロ-3-シアノフェニル]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン150mg,0.50mmolと乾燥DMSO4mLの溶液を加え、室温で3時間撹拌、更に50°Cで3時間過熱攪拌した。反応液に水を加え析出した固形物を濾取、水洗後、風乾して152mg収率85の標題化合物を白色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=4.153H,s,7.041H,d,J=9Hz,7.3-7.65H,m,8.351H,dd,J=2Hz,9Hz,8.601H,d,J=2Hz,8.761H,s.2-3-シアノ-4-フェノキシフェニル―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン上記2-3-シアノ-4-フェノキシフェニル―4―メトキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン150mg,0.42mmolと乾燥ジクロロメタン10mLの懸濁液に、三臭化ホウ素313mg,1.25mmolを加え、室温で66時間攪拌した。更に酢酸エチル3mLを加え50°Cで3時間過熱攪拌した。反応液に氷水を加え析出した固形物を濾取、水及び酢酸エチルにて洗浄、風乾して87mg収率61の標題化合物を白色結晶として得た。1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.031H,d,J=9Hz,7.2-7.65H,m,8.2-8.31H,m,8.271H,dd,J=2Hz,9Hz,8.501H,d,J=2Hz,12.901H,s.2-3-シアノ-4-フェノキシフェニル―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジンカリウム塩上記2-3-シアノ-4-フェノキシフェニル―4―ヒドロキシチアゾロ[5,4-d]ピリミジン85mg,0.25mmolをエタノール2mLに懸濁し、0.5mol/L水酸化カリウムのエタノール溶液0.49mL0.25mmolを加え室温で一夜撹拌した。析出した固形物を濾取しエタノールにて洗浄後、風乾し72mg収率77の標題化合物を黄色結晶として得た。mp:>260°C分解.1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ=7.021H,d,J=9Hz,7.2-7.65H,m,8.011H,s,8.181H,dd,J=2Hz,9Hz,8.371H,d,J=2Hz.IRKBrcm-1:2231,1668,1560,1481,1392,1331,1263,1192,1163,1113,1072,1020,984,895,858,804,787,690.FAB-MSm/e:385M1.薬理実験1invitro測定方法試験方法1.試験化合物の調製試験化合物をジメチルスルホキシドに溶解後、50mMリン酸緩衝液pH7.5で希釈し、所定濃度の溶液を調製した。2.測定方法50mMリン酸緩衝液pH7.5で調製した250μMXanthineSIGMA溶液1mLに種々の濃度に調製した試験化合物125μLを添加し、30°Cで5分間プレインキュベートPreincubateした。その後50mMリン酸緩衝液pH7.5で70mU/mLに希釈した牛乳キサンチンオキシダーゼCowmilkXanthineOxidaseRoche125μLを加え、30°Cで10分間反応させた後、1N塩酸200μLを加えて反応を停止させた。その後、分光光度計ShimadzuUV-160Aを用いOD290nmにおける吸光度を測定し、阻害率を算出した。得られた阻害率を用いてIC50を求めた。なお、阻害率は下記の式より算出した。阻害率=[1-B-C/A-C]×100A:対照の吸光度B:試験物質を加えた場合の吸光度C:Blankの吸光度試験結果下記の表11及び12に試験結果を示す表11及び12から明らかなように本発明化合物はinvitroの薬理試験で、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害作用を有することが明らかになった。薬理実験2invivo測定方法試験方法1メチルセルロースで懸濁した試験化合物0.3mg/kg又は3mg/kgをICR系雄性マウス7週齢に、非絶食下で単回強制経口投与した。投与後1時間にエーテル麻酔下で後大静脈より採血を行い、常法に従って血漿を分離し、血漿中尿酸値を自動分析装置7060Eにて酵素法で測定し、Normal群に対する試験化合物投与群の血漿中尿酸値抑制率を求めた。得られた血漿中尿酸値抑制率をもとに、同時に実施したTMX-670.3mg/kgおよびアロプリノール3mg/kgに対する同用量での相対活性比を算出した。試験結果下記の表11及び12に試験結果を示す。表11及び12から明らかなように本発明化合物はinvivoの薬理試験で、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害作用を有することが明らかになった。表中、実施例Noは前記の実施例の番号と一致する。表中、実施例Noは前記の実施例の番号と一致する。"