"式:[上式中、Baseがプリン又はピリミジン塩基であり;XはO、S、CH2、Se、NH、Nアルキル、CHW、C2であり、ここでWはF、Cl、Br、又はIであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1がH又はホスフェートであり;R2がH又はホスフェートであり;R1とR2又はR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であり;R2とR2は独立してH、C14アルキル、C14アルケニル、C14アルキニル、ビニル、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル及びビニルは、N3、CN、1から3のハロゲン、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2、OR7によって置換されていてもよく;R2とR2は互いに結合して、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2の一又は二によって置換されていてもよいビニルを形成可能であり;R6は置換されていてもよいアルキル、シアノ、CH3、OCH3、OCH2CH3、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、アジド、CHCN、CH2N3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N2、アルキン、又はフルオロである]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。Baseが:[上式中、YがN又はCHであり、R3、R4及びR5が独立してH、F、Cl、Br、Iを含むハロゲン、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1C6の低級アルキル、CF3及びCH2CH2F等のC1C6のハロゲン化低級アルキル、CHCH2のようなC2C6の低級アルケニル、CHCHCl、CHCHBr及びCHCHIのようなC2C6のハロゲン化低級アルケニル、C≡CHのようなC2C6の低級アルキニル、C2C6のハロゲン化低級アルキニル、CH2OH及びCH2CH2OHのようなC1C6の低級アルコキシ、C1C6のハロゲン化低級アルコキシ、CO2H、CO2R、CONH2、CONHR、CONR2、CHCHCO2H、CHCHCO2Rであり;Rは置換されていてもよいC1Cl2アルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいC2C6アルキニル、置換されていてもよいC2C6低級アルケニル、又は置換されていてもよいアシルである]からなる群から選択される、請求項1に記載の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。Baseがa又はb:からなる群から選択され、R1がHで、R2がOHであり、R2がHで、R3がHであり、R4がNH2又はOHであり、R5がNH2である、請求項1に記載の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式:[上式中、Baseが:からなる群から選択され;YがN又はCHであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1がH又はホスフェートであり;R2がH又はホスフェートであり;R1とR2又はR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であり;R2とR2は独立してH、C14アルキル、C14アルケニル、C14アルキニル、ビニル、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル及びビニルは、N3、CN、1から3のハロゲン、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2、OR7によって置換されていてもよく;R2とR2は互いに結合して、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2の一又は二によって置換されていてもよいビニルを形成可能であり;R3、R4及びR5が独立してH、F、Cl、Br、Iを含むハロゲン、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1C6の低級アルキル、CF3及びCH2CH2F等のC1C6のハロゲン化低級アルキル、CHCH2のようなC2C6の低級アルケニル、CHCHCl、CHCHBr及びCHCHIのようなC2C6のハロゲン化低級アルケニル、C≡CHのようなC2C6の低級アルキニル、C2C6のハロゲン化低級アルキニル、CH2OH及びCH2CH2OHのようなC1C6の低級アルコキシ、C1C6のハロゲン化低級アルコキシ、CO2H、CO2R、CONH2、CONHR、CONR2、CHCHCO2H、CHCHCO2Rであり;Rは置換されていてもよいC1Cl2アルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいC2C6アルキニル、置換されていてもよいC2C6低級アルケニル、又は置換されていてもよいアシルであり;R6は置換されていてもよいアルキル、シアノ、CH3、OCH3、OCH2CH3、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、アジド、CHCN、CH2N3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N2、アルキン、又はフルオロである]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。Baseがであり、R1がHで、R2がOHであり、R2がHで、R3がHであり、R4がNH2又はOHであり、R6がHである、請求項4に記載の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。次の構造:[上式中、Baseがプリン又はピリミジン塩基であり;XはO、S、CH2、Se、NH、Nアルキル、CHW、C2であり、ここでWはF、Cl、Br、又はIであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1又はR7が独立してH又はホスフェートであり;R1とR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であるの2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。Baseが[上式中、YがN又はCHであり、R3、R4及びR5が独立してH、F、Cl、Br、Iを含むハロゲン、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1C6の低級アルキル、CF3及びCH2CH2F等のC1C6のハロゲン化低級アルキル、CHCH2のようなC2C6の低級アルケニル、CHCHCl、CHCHBr及びCHCHIのようなC2C6のハロゲン化低級アルケニル、C≡CHのようなC2C6の低級アルキニル、C2C6のハロゲン化低級アルキニル、CH2OH及びCH2CH2OHのようなC1C6の低級アルコキシ、C1C6のハロゲン化低級アルコキシ、CO2H、CO2R、CONH2、CONHR、CONR2、CHCHCO2H、CHCHCO2Rであり;Rは置換されていてもよいC1Cl2アルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいC2C6アルキニル、置換されていてもよいC2C6低級アルケニル、又は置換されていてもよいアシルである]からなる群から選択される、請求項6に記載の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。Baseがa又はb:からなる群から選択され、R1がHで、R2がOHであり、R2がHで、R3がHであり、R4がNH2又はOHであり、R5がNH2である、請求項6に記載の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式:[上式中、Baseがであり;XはO、S、CH2、Se、NH、Nアルキル、CHW、C2であり、ここでWはF、Cl、Br、又はIであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1がH又はホスフェートであり;R2がH又はホスフェートであり;R1とR2又はR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であり;R2とR2は独立してH、C14アルキル、C14アルケニル、C14アルキニル、ビニル、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル及びビニルは、N3、CN、1から3のハロゲン、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2、OR7によって置換されていてもよく;R2とR2は互いに結合して、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2の一又は二によって置換されていてもよいビニルを形成可能であり;R3及びR4が独立してH、F、Cl、Br、Iを含むハロゲン、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1C6の低級アルキル、CF3及びCH2CH2F等のC1C6のハロゲン化低級アルキル、CHCH2のようなC2C6の低級アルケニル、CHCHCl、CHCHBr及びCHCHIのようなC2C6のハロゲン化低級アルケニル、C≡CHのようなC2C6の低級アルキニル、C2C6のハロゲン化低級アルキニル、CH2OH及びCH2CH2OHのようなC1C6の低級アルコキシ、C1C6のハロゲン化低級アルコキシ、CO2H、CO2R、CONH2、CONHR、CONR2、CHCHCO2H、CHCHCO2Rであり;Rは置換されていてもよいC1Cl2アルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいC2C6アルキニル、置換されていてもよいC2C6低級アルケニル、又は置換されていてもよいアシルであり;R6は置換されていてもよいアルキル、シアノ、CH3、OCH3、OCH2CH3、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、アジド、CHCN、CH2N3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N2、アルキン、又はフルオロである]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式:[上式中、Baseがであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1がH又はホスフェートであり;R2がH又はホスフェートであり;R1とR2又はR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であり;R3及びR4が独立してH、F、Cl、Br、Iを含むハロゲン、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1C6の低級アルキル、CF3及びCH2CH2F等のC1C6のハロゲン化低級アルキル、CHCH2のようなC2C6の低級アルケニル、CHCHCl、CHCHBr及びCHCHIのようなC2C6のハロゲン化低級アルケニル、C≡CHのようなC2C6の低級アルキニル、C2C6のハロゲン化低級アルキニル、CH2OH及びCH2CH2OHのようなC1C6の低級アルコキシ、C1C6のハロゲン化低級アルコキシ、CO2H、CO2R、CONH2、CONHR、CONR2、CHCHCO2H、CHCHCO2Rであり;Rは置換されていてもよいC1Cl2アルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいC2C6アルキニル、置換されていてもよいC2C6低級アルケニル、又は置換されていてもよいアシルである]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式:[上式中、R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1又はR7がホスフェートであり;R1とR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であり;R6は置換されていてもよいアルキル、シアノ、CH3、OCH3、OCH2CH3、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、アジド、CHCN、CH2N3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N2、アルキン、又はフルオロである]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式:[上式中、XはO、S、CH2、Se、NH、Nアルキル、CHW、C2であり、ここでWはF、Cl、Br、又はIであり;R1はH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1がH又はホスフェートであるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基である]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。式:[上式中、Baseがプリン又はピリミジン塩基であり;XはO、S、CH2、Se、NH、Nアルキル、CHW、C2であり、ここでWはF、Cl、Br、又はIであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1がH又はホスフェートであり;R2がH又はホスフェートであり;R1とR2又はR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であり;R2とR2は独立してH、C14アルキル、C14アルケニル、C14アルキニル、ビニル、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル及びビニルは、N3、CN、1から3のハロゲン、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2、OR7によって置換されていてもよく;R2とR2は互いに結合して、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2の一又は二によって置換されていてもよいビニルを形成可能であり;R6は置換されていてもよいアルキル、シアノ、CH3、OCH3、OCH2CH3、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、アジド、CHCN、CH2N3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N2、アルキン、又はフルオロである]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグを薬学的に許容可能な担体に含有する薬学的組成物。Baseが:[上式中、YがN又はCHであり、R3、R4及びR5が独立してH、F、Cl、Br、Iを含むハロゲン、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1C6の低級アルキル、CF3及びCH2CH2F等のC1C6のハロゲン化低級アルキル、CHCH2のようなC2C6の低級アルケニル、CHCHCl、CHCHBr及びCHCHIのようなC2C6のハロゲン化低級アルケニル、C≡CHのようなC2C6の低級アルキニル、C2C6のハロゲン化低級アルキニル、CH2OH及びCH2CH2OHのようなC1C6の低級アルコキシ、C1C6のハロゲン化低級アルコキシ、CO2H、CO2R、CONH2、CONHR、CONR2、CHCHCO2H、CHCHCO2Rであり;Rは置換されていてもよいC1Cl2アルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいC2C6アルキニル、置換されていてもよいC2C6低級アルケニル、又は置換されていてもよいアシルである]からなる群から選択される、請求項16に記載の組成物。Baseがa又はb:からなる群から選択され、R1がHで、R2がOHであり、R2がHで、R3がHであり、R4がNH2又はOHであり、R5がNH2である、請求項16に記載の組成物。式:[上式中、Baseが:からなる群から選択され;YがN又はCHであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを含むを含むスルホン酸エステルここで、フェニル基は置換されていてもよい、リン脂質を含む脂質、L又はDアミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロール、又はインビボ投与されたときに化合物ここで、R1がH又はホスフェートであり;R2がH又はホスフェートであり;R1とR2又はR7がまた環状ホスフェート基で結合可能であるを生成可能な他の薬学的に許容可能な離脱基であり;R2とR2は独立してH、C14アルキル、C14アルケニル、C14アルキニル、ビニル、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル及びビニルは、N3、CN、1から3のハロゲン、NO2、CO、CO、CO、CO、O、O、O、S、S、S、S、SO、SO、SO、SO、SO2、SO2、SO2、SO2、O3S、O3S、O3S、NH2、NH、NH、NH、NH、N2、N2、OR7によって置換されていてもよく;R2とR2は互いに結合して、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2の一又は二によって置換されていてもよいビニルを形成可能であり;R3、R4及びR5が独立してH、F、Cl、Br、Iを含むハロゲン、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1C6の低級アルキル、CF3及びCH2CH2F等のC1C6のハロゲン化低級アルキル、CHCH2のようなC2C6の低級アルケニル、CHCHCl、CHCHBr及びCHCHIのようなC2C6のハロゲン化低級アルケニル、C≡CHのようなC2C6の低級アルキニル、C2C6のハロゲン化低級アルキニル、CH2OH及びCH2CH2OHのようなC1C6の低級アルコキシ、C1C6のハロゲン化低級アルコキシ、CO2H、CO2R、CONH2、CONHR、CONR2、CHCHCO2H、CHCHCO2Rであり;Rは置換されていてもよいC1Cl2アルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいC2C6アルキニル、置換されていてもよいC2C6低級アルケニル、又は置換されていてもよいアシルであり;R6は置換されていてもよいアルキル、シアノ、CH3、OCH3、OCH2CH3、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、アジド、CHCN、CH2N3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N2、アルキン、又はフルオロである]の2デオキシ2フルオロ2Cメチルヌクレオシド;又はその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグを薬学的に許容可能な担体中に含有する薬学的組成物。Baseがであり、R1がHで、R2がOHであり、R2がHで、R3がHであり、R4がNH2又はOHであり、R6がHである、請求項19に記載の組成物。次の構造:[上式中、Baseがプリン又はピリミジン塩基であり;XはO、S、CH2、Se、NH、Nアルキル、CHW、C2であり、ここでWはF、Cl、Br、又はIであり;R1とR7は独立してH、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートを含むホスフェート、又は安定化されたホスフェートプロドラッグ、安定化されたHホスホネートを含むHホスホネート、置換されていてもよいフェニル及び低級アシルを含むアシル、低級アルキルを含むアルキル、O置換カルボキシアルキルアミノ又はそのペプチド誘導体、アルキル又はアリールアルキルスルホニルメタンスルホニル及びベンジルを実施例1炭水化物を出発とする2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの合成工程1:化合物3-17.7g、0.022mmolを無水ジエチルエーテルに溶解し-78°Cまで冷却した。この溶液にMeLi30mL,ジエチルエーテル中1.6Mを加えた。反応が完了した後、混合物を塩化アンモニウム1M,65mLで処理し、有機相を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮乾固させた。シリカゲルクロマトグラフィーの後、ジエチルエーテルヘキサンから結晶化させて純粋な化合物3-26.31gを得た。1HNMR400MHz,CDC13:δ1.40s,3H,3.41s,3H,3.49dd,1H,J=10.3,6.89Hz,3.57dd,1H,J=10.3,3.88Hz,3.84d,1H,J=7.3Hz,4.03m,1H,4.48s,1H,4.58m,3H,4.83d,1H,J=11.6Hz,7.31-7.36m,10H;13CNMR100MHz,CDC13:δ18.4,55.4,72.2,73.4,79.5,80.2,84.7,107.4,127.7,127.8,127.83,128.5,138.2,138.3。工程2:化合物3-2をCH2Cl2に溶解させ、室温でDAST4.0mL,30.3mmolで処理した。その溶液を室温で一晩撹拌した。このようにして得られた混合物を飽和NaHCO3100mLに注ぎ、飽和NaHCO31x15mLで洗浄した。有機層を更に通常の方法で念入りに仕上げた。シリカゲルクロマトグラフィー1:5EtOAcヘキサンにより粗化合物3-30.671gを得たが、これは次工程用に十分な純度であった。1HNMR400MHz,CDC13:δ1.43d,3H,J=22.8Hz,3.35s,3H,3.49dd,1H,J=10.5,5.4Hz,3.55dd,1H,J=10.5,4.1Hz,3.87dd,1H,J=23.5,7.5Hz,4.26m,1H,4.56d,2H,J=6.9Hz,4.66d,2H,J=8.2Hz,4.72d,1H,J=10.8Hz,7.29-7.36m,10H;13CNMR100MHz,CDC13:δ17.0d,J=24.4Hz,55.2,77.1,73.4,73.8,77.3,80.3,81.2d,J=16Hz,99.7d,J=178.9Hz,106.8d,J=32.0Hz,127.7,127.8,128.1,128.3,128.5,128.6,137.8,138.3;19FNMR100MHz,CDCl3:δ-8.2m,1F。工程3:化合物3-30.39g,1.1mmolを1:2のEtOHEtOAcに溶解し、Pd/C~0.1gとシクロヘキセン~1mLで処理した。混合物を一晩還流した後、セライトで濾過した。溶媒を減圧除去し、残渣をピリジン~5mLに溶解させた。この溶液に塩化ベンゾイル0.22mL,1.83mmolを添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ピリジンを減圧除去し、残渣をCH2Cl2と飽和NaHCO310.0mLの間で分配した。有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮乾固させた。カラムクロマトグラフィーにより0.350gの純粋な化合物3-4を得た。1HNMR400MHz,CDC13:δ1.53d,3H,J=22.4Hz,3.39s,3H,4.46dd,1H,J=11.6,4.7Hz,4.58m,1H,4.65dd,1H,J=11.6,3.9Hz,4.87d,1H,J=9.9Hz,5.64dd,2H,J=24.1,7.8Hz,7.29-7.36m,10H;19FNMR100MHz,CDC13:δ-7.5m,1F。工程4:ビスNベンゾイルシトシン0.28g,0.77mmolと化合物3-40.20g,0.5mmolの12ジクロロエタン2mL及びトルエン2mL中の溶液をTMSOTf0.15mL,0.77mmolで処理した。TLCで判定して出発物質の殆どが消失したところで、溶液を室温まで冷却し水1x5mL、鹹水1x5mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュクロマトグラフィーの後、CH2Cl2ヘキサンから結晶化させて化合物3-568mgを得た。mp241°C;1HNMR400MHz,CDC13:δ1.49d,3H,J=22.4Hz,4.64dd,1H,J=12.9,3.4Hz,4.73appd,1H,J=9.5Hz,4.89dd,1H,J=12.7,2.2Hz,5.56dd,1H,J=20.7,8.6Hz,6.52d,1H,J=15.9Hz,7.38-7.67m,10H,7.89d,2H,J=6.9Hz,8.07-8.11m,5H,8.67s,1H;19FNMR100MHz,CDCl3:δ2.85m,1F。工程5:化合物3-540mg,0.05mmolをメタノール性アンモニアに溶解させ、室温で48時間撹拌した。溶液を濃縮乾固させ、1:4のEtOH-CH2Cl2で溶出させるクロマトグラフィーSiO2にかけた。収量は純粋な2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジン3-6が約12mgであった。1HNMR400MHz,CDC13:δ1.16d,3H,J=22.0Hz,3.61dd,1H,J=11.6,5.2Hz,3.60-3.83m,3H,J=10.5,5.4Hz,5.24s,1H,D2Oと交換可能,5.59s,1H,D2Oと交換可能,5.71d,1H,J=7.3Hz,6.08d,1H,J=19.0Hz,7.24d,1H,J=17.7Hz,D2Oと交換可能,7.87d,1H;19FNMR100MHz,DMSOd6:δ4.13m,1F。実施例2シチジンを出発とする2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの合成工程1:DMF2.06L中に入れたシチジン100g,0.411molの懸濁液に無水安息香酸102.4g,0.452molを加えた。混合物を室温で20時間撹拌した。DMFを減圧除去し、残渣をジエチルエーテルで粉砕した。得られた固形物を吸引濾過で収集し、ジエチルエーテル2x200mLで洗浄した。室温での更なる真空乾燥によりN4ベンザミド140.6g,98.3が得られた。この物質の一部139.3g,0.401molを無水ピリジン1.2Lに溶解させ、室温にて13ジクロロ1133テトライソプロピルジシロキサン141.4mL,0.441molで処理した。溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧濃縮して乾固近くにし、トルエン3x200mLで共蒸発させた。残渣をEtOAc1.8Lで処理し、HC12x200mL,0.05N、NaHCO35,2x400mLで洗浄した。有機層を洗浄し乾燥させNa2SO4、濾過し、蒸発乾固させた。化合物4-1256.5g,>100が白色のフォームとして分離され、更なる精製をしないで使用した。工程2:化合物4-1236.5g,0.40molをドライTHF1.22Lに溶解させた。無水dmso180.8mL,2.1molを添加し、得られた溶液を-20°Cと-15°Cの間まで冷却した。無水トリフルオロ酢酸90.6mL,0.64molを45分かけて滴下して加え、その溶液を-20°Cと-15°Cの間で2時間撹拌した後、無水トリエチルアミン223.5mL,1.6molを20分かけて添加した。ケトン4-2を含む粗反応物をEtOAc500mLに溶解させ、得られた溶液をH2O3x400mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、溶媒を減圧除去して黄色の固形物を得て、ヘキサン中Et2O0-60の段階的勾配の後、ヘキサン中EtOAc50-100の段階的勾配を用いて溶出させるシリカゲルカラムで精製した。このようにして得られた粗ケトン~192gを石油エーテルから結晶化させて白色固形物としてケトン4-2138.91g,シチジンから57.5と黄色固形物として22gの未反応出発物質4-1を得た。工程3:化合物4-248.57g,8.26mmolを無水トルエン~400mLに溶解させ、溶媒を真空除去し、水分を排除した。ついで、残渣をもう2時間更に真空乾燥オイルプンプさせた。厳密に水分を除去して、残渣フォームをアルゴン下で無水ジエチルエーテル1.03Lに溶解させた。得られた溶液をアルゴン下で-78°Cまで冷却し、MeLi1.6M,258.0mL,0.413molを更なる漏斗を介して滴下して加えた。添加が完了した後、混合物を-78°Cで2時間撹拌した。水性1MのNH4C1500mLをゆっくり加えた。室温まで温めた後、混合物をH2O2x500mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、ついで濃縮乾固して褐色のフォームを得た~60g,>100。反応を、37.62g及び56.4gの化合物4-2を使用してもう二回実施した。混合した粗生成物128.0g,0.212molをTHF1.28Lに溶解し、濃HOAc23mL,0.402molで処理した。その溶液にTBAF384.0mL,THF中1Mを添加した。その溶液を室温で0.75時間撹拌し、混合物をシリカゲル750gで処理し、濃縮乾固させた。粉末をCH2Cl2に充填したシリカゲルカラムに配した。1:7のEtOH-CH2Cl2での溶出により、シリカゲル300gに前もって吸着させ、前のようにクロマトグラフィーにかけた暗色のロウ状固形物が得られた。化合物4-346.4g,4-2から53.0をオフホワイト固形物として単離した。1HNMRDMSOd6:δ1.20s,3H,CH3,3.62-3.69m,2H,,3.73-3.78m,2H,,5.19t,1H,J=5.4Hz,OH-5’,5.25s,1H,OH-2’,5.52d,1H,J=5.0Hz,OH-3’,5.99s,1H,H-1’,7.32d,1H,J=5.8Hz,7.50Ψt,2H,J=7.7Hz,7.62Ψt,1H,J=7.3Hz,8.00d,2H,J=7.3Hz,8.14d,1H,J=6.9Hz,11.22s,1H,NH。C17Hl9N3O60.5H2Oに対する分析計算値:C,55.13;H,5.44;N,11.35。実測値:C,55.21;H,5.47;N,11.33。工程4:化合物4-346.0g,0.13molを無水ピリジンに溶解し、真空で濃縮乾固した。得られたシロップをアルゴン下で無水ピリジンに溶解し撹拌しながら0°Cまで冷却した。その褐色の溶液を10分かけて滴下して塩化ベンゾイル30mL,0.250molで処理した。氷浴を取り除き、1.5時間撹拌を続けると、TLCは出発物質が残っていないことを示した。その混合物を水5mLの添加により急冷し濃縮乾固させた。残渣を最少量のCH2Cl2に溶解させ、飽和NaHCO31x500mLとH2O1x500mLで洗浄した。有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮乾固し、EtOAc-ヘキサン25-60の段階的勾配を用いた溶出によりシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ、黄色のフォームとして化合物4-4を得た48.5g,67。1HNMRCDC13:δ1.64s,3H,CH3,4.50m,1H,H-4,4.78-4.85m,2H,H-5’,5a’,5.50d,1H,J=3.4Hz,H-3’,6.42s,1H,H-1’,7.44-7.54m,7H,Ar,7.57-7.66m,3H,Ar,7.94d,2H,J=7.8Hz,8.05-8.09m,4H,Ar,8.21d,1H,J=7.3Hz。C31H27N3O8に対する分析計算値:C,65.37;H,4.78;N,7.38。実測値:C,65.59;H,4.79;N,7.16。工程5:化合物4-47.50g,0.013molをアルゴン下で無水トルエン150mLに溶解し-20°Cまで冷却した。DAST2.5mL,18.9mmolをゆっくりと加え、冷却浴を、添加が完了したところで取り除いた。撹拌を1時間継続し、混合物を飽和NaHCO3100mLに注ぎ、ガスの発生が止まるまで洗浄した。有機相を乾燥させNa2SO4、濃縮させ、1:1のEtOAc-ヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。収量は白色固形物として1.22g16.3の純粋な4-5であった。mp241°CCH2Cl2-ヘキサン;1HNMR400MHz,CDC13:δ1.49d,3H,J=22.4Hz,CH3,4.64dd,1H,J=3.44,12.9Hz,H-5’,4.73d,1H,J=9.5Hz,H-4’,4.90dd,1H,J=2.4,12.7Hz,H-5a’,5.56dd,1H,J=8.6,20.7Hz,H-3’,6.52d,1H,J=18.0Hz,H-1’,7.47-7.57m,7H,Ar,7.62-7.71m,3H,Ar,7.89d,2H,J=6.9Hz,8.07-8.11m,5H,Ar,8.67bs,1H,NH。19FNMRCDCl3:δ3.3m。C31H26FN3O7に対する分析計算値:0.7H2O:C,63.74;H,4.72;N,7.20。実測値:C,63.71;H,4.54;N,7.20。工程6:化合物4-56.30g,0.011molをメタノール性アンモニア約7N,150mLに懸濁させ、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、メタノール1x20mLで共蒸発させ、シリカゲルに前もって吸着させた。白色粉末をシリカゲルカラムCHCl3に充填に配し、カラムをCHCl3中9EtOH、ついでCHCl3中17EtOH及び最後に25EtOHで溶出させた。生成物を含む画分を濃縮し、0.4μmのディスクを通して濾過し、水から凍結乾燥して化合物4-6,2.18g76を得た。1HNMRDMSOd6:δ1.17d,3H,J=22.3Hz,CH3,3.63dd,1H,J=2.7,13.7Hz,H-5’,3.70-3.84m,3H,H-3’,H-4’,H-5a’,5.24apps,1H,OH-3’,5.60d,1H,J=5.4Hz,H-5’,5.74d,1H,J=7.71Hz,H-5,6.07d,1H,J=18.9Hz,H-1’,7.31s,1H,NH2,7.42s,1H,NH2,7.90d,1H,J=7.3Hz,H-6。19FNMRDMSOd6:δ2.60m。C10H14FN3O41.4H2Oに対する分析計算値:C,44.22;H,5.95;N,14.77。実測値:C,42.24;H,5.63;N,14.54。化合物4-60.10g,0.386mmolを、水2mLに溶解させ1MのHClでpHを約3.0に調節することによって塩酸塩に転換させた。水を真空除去し、残渣を水性EtOHから結晶化させて塩酸塩71.0mgとして4-6を得た。mp243°Cdec;1HNMRDMSOd6:δ1.29d,3H,J=22.6Hz,CH3,3.65dd,1H,J=2.3,12.7Hz,H-5’,3.76-3.90m,3H,H-3’,H-4’,H-5a’,5.96d,1H,J=17.3Hz,H-1’,6.15d,1H,J=7.9Hz,H-5,8.33d,1H,J=7.9Hz,H-6,8.69s,1.5H,NH,9.78s,1.5H,NH。19FNMRDMSOd6:δ1.69m。C10H14FN3O4HClに対する分析計算値:C,40.62;H,5.11;N,14.21。実測値:C,40.80;H,5.09;N,14.23。実施例36クロロプリンリボシドを出発とする2デオキシ2フルオロ2Cメチルプリンの合成工程1:ヌクレオシドの6クロロプリンリボシド3.18g,11.09mmolを無水ピリジン300mLに溶解させ、アルゴン雰囲気下、0°Cにて滴下して13ジクロロ1133テトライソプロピルジシロキサン4.08mL,12.75mmolで処理した。その溶液を室温までもっていき一晩撹拌した。混合物を真空濃縮してほぼ乾固させ、最少量のクロロホルムに溶解させ、HCl100mL,0.05N及びNaHCO35,100mLで洗浄した。有機層を乾燥Na2SO4させ、濾過し、蒸発乾固させて、琥珀色のガラスとして化合物5-16.10g,>100を得て、更なる精製をしないで使用した。1HNMRCDC13:δ1.01-1.13m,24H,4.03-4.18m,3H,4.58d,1H,J=5.2Hz,5.01m,1H,6.07s,1H,8.31s,1H,8.71s,1H。工程2:化合物5-17.13g,13.47mmolをドライTHF35mLに溶解させた。無水DMSO5.11mL,72.06mmolを添加し、得られた溶液を-20°Cと-15°Cの間まで冷却した。無水トリフルオロ酢酸3.06mL,21.69mmolを45分かけて滴下して加え、溶液を-20°Cと-15°Cの間で2時間撹拌した後、無水トリエチルアミン8.08mL,57.92mmolを20分かけて添加した。ケトン5-2を含む粗反応物をEt2O25mLに溶解させ、得られた溶液をH2O2x50mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、溶媒を真空除去して黄色固形物を得て、これを0-50の石油エーテル-ジエチルエーテルの段階的勾配を用いて溶出させるシリカゲルカラムで精製し、対応するジェミナルなジオールとの混合物として化合物5-2を得た。ガラスをCH2Cl2に溶解させ、36時間、過剰のMgSO4で撹拌した。ジェミナルなジオールから遊離した混合物を濾過し、蒸発乾固して、琥珀色のガラスとして化合物5-27.0g,97を得た。1HNMRCDC13:δ1.01-1.13m,24H,4.09-4.22m,3H,5.55d,1H,J=9.6Hz,5.80s,1H,8.19s,1H,8.61s,1H。工程3:無水テトラヒドロフラン45mL中に入れた化合物5-27.0g,13.26mmolの溶液をアルゴン雰囲気下で撹拌しながら-78°Cに冷却した。その溶液に30分かけて臭化メチルマグネシウム15.85mL,エチルエーテル中3.0Mを滴下して加えた。-78°Cで更に3時間撹拌した後、水性の1MのNH4Cl50.0mLを注意深く添加して反応を停止させた。室温まで温めた後、混合物をH2O2x500mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮乾固して褐色のフォーム3.8gを得て、これをテトラヒドロフラン50mLに溶解させ、TBAF18.9mL,THF中1M溶液及び氷酢酸0.85mLの溶液で室温にて処理した。その溶液を室温で2時間撹拌し、濃縮乾固し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して化合物5-32.0g,50を得た。工程4:化合物5-30.491g,1.63mmolをピリジン3mLに溶解させ、無水酢酸0.38mL,4.08mLで室温にて処理した。溶液を室温で2時間撹拌し、その後に溶液を濃縮乾固し、ジエチルエーテル10mL及び水5mLで処理した。有機層を更に水2x10mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、蒸発乾固してフォームとして化合物5-4を得た0.450g,91.0。1HNMRCDC13:δ1.39s,3H,2.15s,3H,2.21s,3H,4.27m,1H,4.49dd,1H,J=4.2,11.9Hz,4.57dd,1H,J=6.16,11.9Hz,5.14d,1H,J=3.1Hz,6.25s,1H,8.54s,1H,8.75s,1H。工程5:化合物5-40.100g,0.259mmolをアルゴン下で無水トルエン3.0mLに溶解し、-20°Cまで冷却した。DAST0.2mL,1.55mmolをゆっくり添加し、冷却浴を添加が完了した後に除去した。撹拌を1時間継続し、混合物を飽和NaHCO3100mL中に注ぎ、ガスの発生が止まるまで洗浄した。有機相を乾燥させNa2SO4、濃縮し、30Et2O-石油エーテルで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して純粋な5-50.028g,27.9を得た。1HNMRCDC13:δ1.24d,3H,J=22.8Hz,2.20s,3H,2.22s,3H,4.41-4.55m,3H,4.47dd,1H,J=9.2,22.0Hz,6.37d,1H,J=17.6Hz,8.45s,1H,8.82s,1H。工程6:化合物5-50.018g,0.047mmolをメタノール5mLに溶解し、メタノール5mL中ナトリウムメトキシド溶液3.6mg,0.67mmolで処理した。その溶液を室温で1時間撹拌し、濃酢酸で中和し、Et2O/メタノール0-5の段階的勾配で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけて化合物5-60.010g,70.9を得た。1HNMRCDC13:δ1.23d,3H,J=22.4Hz,4.04dd,1H,J=2.11,12.5Hz,4.17dd,1H,J=1.5,9.2Hz,,4.25dd,1H,J=1.9,12.3Hz,4.61dd,1H,J=9.2,22.3Hz,6.37d,1H,J=17.3Hz,8.70s,1H,8.78s,1H。実施例46クロロ2デオキシ2フルオロ2Cメチルプリンを出発とする2デオキシ2フルオロ2Cメチルアデノシンの合成工程1:化合物5-50.100g,0.26mmolをメタノール性アンモニア約7N,25mLと共に圧力管中で80°Cにて12時間加熱した。粗反応物をシリカゲルに前もって吸着させ、Et2O-MeOH0-5の段階的勾配で溶出させるカラムクロマトグラフィーによって精製した。不純な生成物を、最少量のエタノールに化合物を溶解させ溶液を0.5mLの0.6MのHCl溶液で処理することによって塩酸塩に転換した。濃縮してほぼ乾固させてオフホワイトの結晶として化合物6-1を得た0.020g,24.2。1HNMRCD3OD:δ1.19d,3H,J=22.3Hz,3.88dd,1H,J=2.7,12.7Hz,4.06dd,1H,J=2.1,12.5Hz,,4.11appd,1H,J=9.2Hz,4.35dd,1H,J=9.4,24.5Hz,6.35d,1H,J=16.5Hz,8.43s,1H,8.85s,1H。実施例52デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの抗ウイルス活性HCVレプリコンアッセイ化合物の抗フラビウイルス活性をStuyver等RibonucleosideanaloguethatblocksreplicationofbovineviraldiarrheaandhepatitisCvirusesincultureAntimicrobialAgentsandChemotherapy47244254に記載されているようにして定量した。化合物をDMSOに溶解し、3から100μMの範囲の最終濃度で培養培地に加えた。4日のインキュベーションによりレプリコンHCVRNAの用量依存的減少が生じた図1A。レプリコンRNAの1log減少又はEC90値におよそ2.5μMで達した。rRNAの減少の測定により細胞性ポリメラーゼに対する阻害効果が示された。抗ウイルス値からのこの細胞毒性値の減算により治療指数ライン及びEC90値が得られる。これらの計算に基づいておよそ2.5μMの細胞毒性に対して修正した平均EC90値が得られた。図1Aは2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンでの治療に基づくレプリコンHCVRNAの用量依存性減少を示している。ウイルスの減少を細胞性RNAレベルリボソームRNAの減少と比較して治療指数値を得た。EC90値は2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの用量依存性投与後96時間での有効濃度90を表す。図1Bは5及び25μMでの治療後7日までのレプリコンHCVRNAの延長された減少を示している。レプリコン系における2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの活性を氷にまとめる。2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジン並びに2Cメチルシチジン及び2Cメチルアデノシンに対するEC90値を3種の別個のレプリコンクローンHCVWT野生型,9-13及び21-5並びに2種の他のクローンS282T及びrRNAに対して示した。2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンに対するEC90値はレプリコンクローンに対して1.6から4.6μMの範囲であった。これに対して、2Cメチルシチジンに対するEC90値は6.6-37.4μMの範囲であった。興味深いことに、2Cメチルアデノシンに対するEC90値は2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンのものに匹敵した。試験した他のレプリコンにおける2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジン及び2Cメチルシチジンの活性を表に示す。ポリメラーゼアッセイ表3はNS5Bポリメラーゼアッセイにおける2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジン5トリホスフェートTPの効力を示している。50阻害濃度は1.7から7.7μMの範囲にあることが定量された。毒性ミトコンドリア毒性アッセイを使用する2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンに対する毒性データのまとめを表6及び7に示す。表7はミトコンドリアDNA合成に対する2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジン及び2Cメチルシチジンの効果の欠如並びにこのアッセイにおける乳酸の増加に対する効果の欠如を示している。結果は、2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの毒性の相対的欠如を示している。表6は様々な細胞株クローンA,Huh7,HepG2,MDBK,PBM,CEM,Vero,MRC5における細胞毒性分析を示している。50細胞毒性濃度CC50は2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジン並びに2Cメチルシチジンに対して試験した全クローンにおいて75-100μMより多かった。2Cメチルアデノシンの相対毒性はこれに対する。ヒト骨髄細胞に対して試験したヌクレオシド類似体の効果を表9に示す。示されているように、2メチル2フルオロシチジンに対するIC50値は2メチルシタジン又はAZTと比較して有意に高かった98.2,BFUE及び93.9CFUGM。結果は、2メチル2フルオロシチジンが他のヌクレオシド化合物と比較して有意に毒性が低かったことを示している。動物実験図2は様々な用量での2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンのインビボ毒性分析における雌スイスマウスの平均体重変化を示す。0日目から5日目に0、3.3、10、33、100mg/kgの腹腔内注射を行った。各用量群は5匹のマウスを含んでおり、30日間の実験の間マウスは死ななかった。マウスに有意な毒性は観察されなかった。図3及び表6は経口表6,図3又は静脈投与図3で一回用量33.3mg/kgの2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンを与えたアカゲザルにおける2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの薬物動態学的パラメータをまとめている。他の抗ウイルス活性2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの抗ウイルス活性の範囲のまとめを表4に示す。表は、HCVウイルスに加えて、2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンがライノウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス及びデングウイルスに対して活性を示すことを示している。表5はHCV代理モデルBVDV並びにHIV、HBV及びコロナウイルスを含む他のウイルスに対する2デオキシ2フルオロ2Cメチルシチジンの活性の欠如を示している。これに対して、2Cメチルシチジン及び2CメチルアデノシンはHCV代理モデルBVDVにおいてより大きな活性を示す。これらの結果は、HCVレプリコン系対代理HCV計に対してこの一連の化合物をスクリーニングするための必要性を示している。"