"IL-20受容体を介するシグナリング経路に関連した障害を治療する方法であって、IL-20受容体の活性を抑制する剤の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。障害が、骨粗しょう症、腎不全、糖尿病性腎症、関節リウマチ、口腔がん、食道がん、乳がん、がん誘導性の骨溶解、または虚血性脳卒中である、請求項1に記載の方法。剤が、IL-20受容体に結合し中和する抗体、IL-20受容体のアンチセンス核酸、IL-20受容体を阻害する小分子、またはIL-19、IL-20もしくはIL-24であるサイトカインのドミナントネガティブ突然変異体である、請求項1または2に記載の方法。障害が、骨粗しょう症、腎不全、または糖尿病性腎症である、請求項3に記載の方法。剤が、IL-20R1に結合する抗体である、請求項1、2または4に記載の方法。抗体が、免疫グロブリン分子全体、その抗原結合断片、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはscFvである、請求項5に記載の方法。抗体が、IL-20R1とIL-19またはIL-20との双方に結合する二重特異性抗体である、請求項5に記載の方法。抗体が、imAb7GWモノクローナル抗体の重鎖可変領域の相補性決定領域CDRと同じものを含む重鎖可変領域およびmAb7GWの軽鎖可変領域のCDRと同じものを含む軽鎖可変領域;またはiimAb51Dモノクローナル抗体の重鎖可変領域のCDRと同じものを含む重鎖可変領域およびmAb51Dの軽鎖可変領域のCDRと同じものを含む軽鎖可変領域、を含む、請求項5に記載の方法。抗体が、imAb7GWの重鎖可変領域および軽鎖可変領域;またはiimAb51Dの重鎖可変領域および軽鎖可変領域、を含む、請求項5に記載の方法。抗体が、mAb7GWまたはmAb51Dのヒト化抗体である、請求項5に記載の方法。薬剤が、IL-20R1を標的にするアンチセンスRNAである、請求項1、2または4に記載の方法。アンチセンスRNAが、IL-20R1の発現を抑制するsiRNAである、請求項11に記載の方法。障害が、骨粗しょう症である、請求項1、2または4に記載の方法。抗体が、IL-20R1に結合する、請求項13に記載の方法。抗体が、免疫グロブリン分子全体、その抗原結合断片、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはscFvである、請求項14に記載の方法。抗体が、imAb7GWモノクローナル抗体の重鎖可変領域の相補性決定領域CDRと同じものを含む重鎖可変領域およびmAb7GWの軽鎖可変領域のCDRと同じものを含む軽鎖可変領域;またはiimAb51Dモノクローナル抗体の重鎖可変領域のCDRと同じものを含む重鎖可変領域およびmAb51Dの軽鎖可変領域のCDRと同じものを含む軽鎖可変領域、を含む、請求項14に記載の方法。抗体が、imAb7GWの重鎖可変領域および軽鎖可変領域;またはiimAb51Dの重鎖可変領域および軽鎖可変領域、を含む、請求項16に記載の方法。抗体が、mAb7GWまたはmAb51Dのヒト化抗体である、請求項14に記載の方法。IL-20R1に結合する、単離された抗体であって、該抗体が、imAb7GWモノクローナル抗体の重鎖可変領域の相補性決定領域CDRと同じものを含む重鎖可変領域およびmAb7GWの軽鎖可変領域のCDRと同じものを含む軽鎖可変領域;またはiimAb51Dモノクローナル抗体の重鎖可変領域のCDRと同じものを含む重鎖可変領域およびmAb51Dの軽鎖可変領域のCDRと同じものを含む軽鎖可変領域、を含む、前記抗体。抗体が、imAb7GWの重鎖可変領域および軽鎖可変領域;またはiimAb51Dの重鎖可変領域および軽鎖可変領域、を含む、請求項19に記載の単離された抗体。抗体が、mAb7GWもしくはmAb51D、またはそれらの抗原結合断片である、請求項20に記載の単離された抗体。抗体が、キメラ抗体または一本鎖抗体である、請求項19に記載の単離された抗体。IL-20R1に結合する、単離された抗体であって、該抗体が、mAb7GWまたはmAb51Dのヒト化抗体である、前記単離された抗体。発明の詳細な説明本明細書には、IL-20受容体活性を抑制する剤を使用して、IL-20受容体を介するシグナリング経路に関連した対象の障害を治療する方法が記載されている。いくつかの態様において、該障害は、過剰なIL-20受容体を介するシグナリングに関する。かかる障害としては、限定されずに、骨粗しょう症エストロゲン欠乏、閉経、または炎症に誘導される骨粗しょう症を含む、腎不全例えば急性の腎不全または慢性の腎臓病、糖尿病性腎症、がん例えば、口腔がん、食道がん、および乳がん、関節リウマチ、がん例えば、骨転移を伴う、乳がん、前立腺がん、肺がん、腎細胞がん、骨巨細胞腫、または多発性骨髄腫に誘導される骨溶解、ならびに虚血性再かん流脳卒中が挙げられる。本明細書で使用される用語IL-20受容体は、サブユニットであるIL-20R1とIL-20R2との二分子から形成される複合体を指す。ヒトのIL-20R1とIL-20R2とのサブユニットはそれぞれ、NP055247タンパク質/NM0144322mRNAおよびNP653318タンパク質/NM144717mRNAのGenBank受入番号で開示されている。IL-20受容体活性を抑制する剤は、i例えばIL-20R1への結合を介してIL-20受容体活性を中和する抗体、iiIL-20受容体サブユニットの一つに対するアンチセンス核酸、iiiIL-19、IL-20、もしくはIL-24のドミナントネガティブ突然変異体、またはivIL-20受容体を阻害する小分子、であり得る。iIL-20受容体の中和抗体IL-20受容体の活性を中和する抗体は、該受容体に結合すなわち、R1またはR2のいずれかのサブユニットに結合することができ、該受容体を介するシグナル伝達を抑制する例えばIL-20受容体を介するシグナリングを、少なくとも20、30、40、50、60、70、80、90またはそれ以上低減することができる。本明細書で使用される用語抗体には、完全な免疫グロブリン分子例えば、IgG、IgA、およびIgM、その抗原結合断片例えば、Fab、F2、およびFv、ならびに遺伝子操作された抗体分子例えば、キメラ抗体、ヒト化抗体、scFv一本鎖抗体、dAbドメイン抗体;WardetalNature341544を参照、および二重特異性抗体が包含される。本明細書で記載の治療で使用される抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルのいずれかであり得る。モノクローナル抗体とは、均質な抗体の集団をいい、ポリクローナル抗体とは、不均質な抗体の集団をいう。これら二つの用語は、抗体の供給源やそれが作製されたやり方に限定されない。一例において、IL-20受容体を中和する抗体は、ヒト化抗体である。ヒト化抗体には、抗原結合に関与する領域/残基例えば相補性決定領域、特にその特異性決定残基が非ヒト免疫グロブリンすなわちドナー抗体由来のそれらに置換されたヒト免疫グロブリンすなわちレシピエント抗体が含まれる。抗体の重鎖および軽鎖の領域/残基を同定する方法は、当該技術分野において周知である。例えば、AlmagroJMolRecognit17132143;およびChothiaetalJMolBiol227799817を参照。いくつかの場合において、レシピエント抗体のフレームワーク領域内の1または2以上の残基も、ドナー抗体由来のそれらに置換されている。ヒト化抗体には、レシピエント抗体およびドナー抗体のいずれに由来する残基も含まれなくてもよい。抗体の性能をさらに洗練、最適化するためには、これらの残基も含まれる。いくつかの態様において、IL-20受容体を中和する抗体は、mAb7GWもしくはmAb51Dモノクローナル抗体、その抗原結合断片、またはmAb7GWもしくはmAb51Dいずれかの機能的な均等物である。mAb7GWおよびmAb51Dの重鎖および軽鎖のアミノ酸配列、ならびにそれらをコードするヌクレオチド配列を以下に示す。mAb7GWの重鎖:アミノ酸配列配列番号1斜字体の領域は重鎖定常領域を指す。ヌクレオチド配列配列番号2斜字体の領域は重鎖定常領域をコードする。mAb7GWの軽鎖:アミノ酸配列配列番号3斜字体の領域は軽鎖定常領域を指す。ヌクレオチド配列配列番号4斜字体の領域は軽鎖定常領域をコードする。mAb51Dの重鎖:アミノ酸配列配列番号5斜字体の領域は重鎖定常領域を指す。ヌクレオチド配列配列番号6斜字体の領域は重鎖定常領域をコードする。mAb51Dの軽鎖:アミノ酸配列配列番号7斜字体の領域は軽鎖定常領域を指す。ヌクレオチド配列配列番号8斜字体の領域は軽鎖定常領域をコードする。mAb7GWまたはmAb51Dの機能的な均等物は、mAb7GWまたはmAb51Dと同じエピトープに結合する特異性を有し、かつ、mAb7GWまたはmAb51Dと比較して、IL-20受容体を中和する活性の少なくとも20例えば、30、40、50、60、70、80、90、またはそれ以上を呈する。いくつかの態様において、mAb7GWまたはmAb51Dの機能的な均等物には、抗原結合に関与する、mAb7GWまたはmAb51Dと同じ領域/残基前記CDRまたは前記CDR全体の同じ特異性決定残基などが含まれる。当該技術分野において知られた方法により、mAb7GWまたはmAb51Dの重鎖/軽鎖配列のアミノ酸配列前記に示したから、抗原結合に関与する領域/残基を同定することができる。例えば、wwwbioinforgukabs;AlmagroJMolRecognit17132143;およびChothiaetalJMolBiol227799817を参照。mAb7GWまたはmAb51Dの機能的な均等物は、該モノクローナル抗体の一つに由来する遺伝子操作された抗体例えば、キメラ、一本鎖、またはヒト化であり得る。他の一例において、IL-20受容体を中和する抗体は、IL-20R1と、IL-19およびIL-20のうちの一つとの双方に結合することができる二重特異性抗体である。かかる二重特異性抗体には、2つの重鎖-軽鎖の対、IL-20R1に結合する一対とサイトカインの一種に結合する他の一対が含まれる。モノクローナルおよびポリクローナル抗体ならびにその断片を動物で作製する方法は、当該技術分野において周知である。例えば、HarlowandLaneAntibodiesALaboratoryManualColdSpringHarborLaboratoryNewYorkを参照。一般に、タンパク質例えばIL-20R1もしくはIL-20R2に対する抗体を産生するには、該タンパク質またはその断片を、任意に担体タンパク質KLHなどに連結させて、アジュバントとともに混合し、宿主動物に注射することができる。該動物で産生された抗体は、その後、ペプチド親和性クロマトグラフィにより精製することができる。一般的に使用される宿主動物としては、ウサギ、マウス、モルモット、およびラットが挙げられる。免疫応答を増大させるのに使用することができる様々なアジュバントは、宿主種によって決まり、フロイントアジュバント完全および不完全、水酸化アルミニウムなどのゲル状鉱物、CpG、リゾレシチンなどの界面活性物質、プルロニックポリオール、ポリアニオン、ペプチド、オイル、エマルション、キーホールリンペットヘモシアニン、およびジニトロフェノールが挙げられる。有用なヒトアジュバントとしては、BCGカルメットゲラン桿菌およびCorynebacteriumparvumが挙げられる。ポリクローナル抗体は、免疫対象の血清中に存在する。モノクローナル抗体は、標準的なハイブリドーマ技術例えば、KohleretalNature256495;KohleretalEurJImmunol6511;KohleretalEurJImmunol6292;およびHammerlingetalMonoclonalAntibodiesandTCellHybridomasElsevierNYを使用して調製できる。特に、モノクローナル抗体は、KohleretalNature256495および米国特許第4376110号などに記載の培養下の連続細胞株;ヒトB細胞ハイブリドーマ技術KosboretalImmunolToday472;ColeetalProcNatlAcadSciUSA802026;および、EBV-ハイブリドーマ技術ColeetalMonoclonalAntibodiesandCancerTherapyAlanRLissIncpp7796による抗体分子の産生を提供する任意の技術により得られる。このような抗体は、IgG、IgM、IgE、IgA、IgDを含む免疫グロブリンクラスのいずれか、およびそれらのサブクラスのいずれかであり得る。本明細書に開示されているモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマは、インビトロまたはインビボで培養してもよい。インビボにおいて高力価のモノクローナル抗体を産生する能力によって、特に有用な産生方法となる。IL-20R1またはIL-20R2のいずれかに特異的な抗体を入手した後、それらのIL-20受容体の中和能を、所定のやり方で決定することができる。例えば、末梢血の単核細胞においてIL-19により誘導されたIL-10の分泌レベルは、IL-20受容体活性の指針として使用できる。下記の例1を参照。一例において、IL-20受容体活性は、腎上皮細胞におけるIL-19で誘導されたカスパーゼ3およびカスパーゼ9の開裂を調べることによって決定する。IL-20受容体に特異的に結合し、その活性を抑制するすなわちIL-20受容体を中和する抗体は、本明細書に開示された方法における使用のために、選択される。今言及したIL-20受容体を中和する抗体の抗原結合断片は、所定の方法を介して調製できる。例えば、F2断片は、抗体分子のペプシン消化により産生でき、Fab断片は、F2断片のジスルフィド架橋を還元することにより生成することができる。IL-20受容体を中和する抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、および一本鎖抗体を含む遺伝子操作された抗体を調製するための基盤としても使用することができる。キメラ抗体産生のために開発された技術を使用することができる。例えば、MorrisonetalProcNatlAcadSciUSA816851;NeubergeretalNature312604;およびTakedaetalNature314452を参照。キメラ抗体とは、別の部分が別の動物種に由来する分子、例えば、マウスモノクローナル抗体に由来する可変領域とヒト免疫グロブリン定常領域とを有するものである。抗体は、当該技術分野において知られた方法により、ヒト化することもできる。例えば、所望の結合特異性を有するモノクローナル抗体は、商業的にヒト化することが可能である。完全なヒト抗体、例えばトランスジェニック動物で発現されたものも、この開示の特徴である例えば、GreenetalNatureGenetics713;ならびに米国特許第5545806号および第5569825号を参照。代わりに、完全なヒト抗体は、抗原例えばIL-20R1に対して、ヒト抗体ライブラリ例えばファージディスプレイまたは酵母ディスプレイライブラリをスクリーニングすることによって、入手することができる。一本鎖抗体は、重鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列と軽鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列とを繋ぐことによる組み換え技術を介して調製することができる。好ましくは、曲がりやすいリンカーを2つの可変領域の間に組み込む。代わりに、ファージscFvライブラリを生成するために、一本鎖抗体の産生について説明している技術米国特許第4946778号および第4704692号を適合させることができ、IL-20R1またはIL-20R2に特異的なscFvクローンを、所定の手順に続いて該ライブラリから同定することができる。IL-20受容体活性を抑制するものを同定するために、陽性のクローンを、さらなるスクリーニングに供することができる。iiIL-20受容体のアンチセンス核酸IL-20受容体のアンチセンス核酸は、DNAまたはRNAであるが、IL-20R1またはIL-20R2の遺伝子センス鎖またはアンチセンス鎖のいずれかと塩基対を形成することができ、それによって、その発現が抑制される。好ましくは、該オリゴヌクレオチドは、最大長が150例えば、100、80、60、または40ヌクレオチドである。アンチセンス核酸は、RNA干渉を介してIL-20R1またはIL-20R2の発現を阻害する二本鎖RNAdsRNAであり得る。RNA干渉RNAiは、dsRNAがメッセンジャーRNAの相同配列特異的分解に向かう工程である。哺乳動物細胞において、低分子干渉RNAsiRNAである21ヌクレオチド二重鎖は、その宿主のインターフェロン応答を活性化せずに、RNAiを引き起こすことができる。本明細書に開示されている方法に使用されるdsRNAは、siRNA解離した2つの相補的なRNA鎖を含むまたは低分子ヘアピン型RNAすなわち締まったヘアピン構造を形成するRNA鎖であり得る。いずれも、標的遺伝子の配列に基づき設計することができる。代わりに、それはマイクロRNAであり得る。好ましくは、前記アンチセンス核酸には、天然に存在しない核酸塩基、糖、またはヌクレオシド内の共有結合主鎖が含まれる。かかる修飾オリゴヌクレオチドには所望の特性があり、例えば、細胞内取込みの増強、標的核酸との親和性の向上、およびインビボでの安定性の上昇である。一例において、アンチセンス核酸は修飾された主鎖を有し、該主鎖は、リン原子を保持するもの例えば、米国特許第3687808号;第4469863号;第5321131号;第5399676号;および第5625050号を参照と、リン原子を持たないもの例えば、米国特許第5034506号;第5166315号;および第5792608号を参照とを含む。リンを含む修飾された主鎖の非限定例としては、ホスホロチオエート、キラルなホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキル-ホスホトリエステル、3-アルキレンホスホネートと5-アルキレンホスホネートとキラルなホスホネートとを含むメチルホスホネートおよび他のアルキルホスホネート、ホスフィネート、3-アミノホスホロアミデートとアミノアルキルホスホロアミデートとを含むホスホロアミデート、チオノホスホロアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、3-5連結または2-5連結を有するセレノホスフェートおよびボラノホスフェートが挙げられる。かかる主鎖には、方向性が反転したもの、すなわち、3と3、5と5、または2と2の連結も含まれる。リン原子を含まない修飾された主鎖は、ヌクレオシド間の短鎖アルキルもしくはシクロアルキルの連結、ヌクレオシド間の、ヘテロ原子とアルキルもしくはシクロアルキルとが混合された連結、あるいはヌクレオシド間の、1種もしくは2種以上の短鎖ヘテロ原子のまたは複素環の連結によって形成されている。このような主鎖としては、モルホリノ連結を有するものヌクレオシドの糖部分から一部形成されている;シロキサン主鎖;スルフィド、スルホキシドおよびスルホン主鎖;ホルムアセチルおよびチオホルムアセチル主鎖;メチレンホルムアセチルおよびチオホルムアセチル主鎖;リボアセチル主鎖;アルケンを含む主鎖;スルファメート主鎖;メチレンイミノおよびメチレンヒドラジノ主鎖;スルホネートおよびスルホンアミド主鎖;アミド主鎖;ならびに、N、O、SおよびCH2の構成部分が混合した他のものが挙げられる。他の一例として、開示された方法に使用されるアンチセンス核酸には、1種または2種以上の置換された糖部分が含まれる。かかる置換された糖部分は、それら2’の位置で、以下の基を1つ含むことができる:OH;F;O-アルキル、S-アルキル、N-アルキル、O-アルケニル、S-アルケニル、N-アルケニル;O-アルキニル、S-アルキニル、N-アルキニル、およびO-アルキル-O-アルキル。これらの基において、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換もしくは非置換のC1~C10アルキルまたはC2~C10アルケニルおよびアルキニルであり得る。それらはまた、2’の位置で、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルカリル、アミノアルキルアミノ、ポリアルキルアミノ、置換シリル、RNA開裂基、レポーター基、インターカレーター、オリゴヌクレオチドの薬理動態特性を向上する基、またはオリゴヌクレオチドの薬力学特性を向上する基を含んでもよい。好ましい置換糖部分としては、2-メトキシエトキシ、2-ジメチルアミノオキシエトキシ、および2-ジメチルアミノエトキシエトキシが挙げられる。MartinetalHelvChimActa199578486504を参照。さらなる他の一例として、アンチセンス核酸には、1種または2種以上の修飾された天然の核酸塩基すなわち、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、およびウラシルが含まれる。修飾された核酸塩基としては、米国特許第3687808号;TheConciseEncyclopediaOfPolymerScienceAndEngineeringpages858859KroschwitzJIedJohnWileySons1990;EnglischetalAngewandteChemieInternationalEdition199130613;およびSanghviYSChapter15AntisenseResearchandApplicationspages289302CRCPress1993に記載されているものが挙げられる。これら核酸塩基のいくつかは、アンチセンスオリゴヌクレオチドの、その標的核酸に対する結合親和性を上昇させるのに特に有用である。これらとしては、5-置換ピリミジン、6-アザピリミジン、ならびにN-2、N-6およびO-6置換プリン例えば、2-アミノプロピル-アデニン、5-プロピニルウラシル、および5-プロピニルシトシンが挙げられる。SanghvietaledsAntisenseResearchandApplicationsCRCPressBocaRaton1993pp276278を参照。アンチセンス核酸のいずれも、当該技術分野において知られた方法により合成することができる。例えば、Caruthersetal1992MethodsinEnzymology211319;Wincottetal1995NucleicAcidsRes2326772684;Wincottetal1997MethodsMolBio7459;Brennanetal1998BiotechnolBioeng613345;およびBrennan、米国特許第6001311号を参照。それは、発現ベクターから転写され、標準技術を使用して単離することもできる。iiiIL-19、IL-20、またはIL-24のドミナントネガティブ突然変異体IL-19、IL-20、またはIL-24のドミナントネガティブ突然変異体は、その野生型と同等物の受容体への結合活性は保持しているが、IL-20受容体の活性化が弱くなっているか、または該受容体の活性化能がない。いくつかの態様において、該ドミナントネガティブ突然変異体は、IL-20受容体の活性が、その野生型と同等物に比べて、少なくとも10、20、30、40、50、60、70、80、または90低い。よって、このような突然変異体は、IL-19、IL-20、またはIL-24の受容体への結合により引き起こされるシグナリング経路を遮断することができる。典型的には、該突然変異体は、これら野生型のサイトカインと少なくとも70例えば、80、85、90、および95の配列同一性を有する。二つのアミノ酸配列のパーセント同一性は、KarlinandAltschulProcNatlAcadSciUSA905873771993に記載されているように修正された、KarlinandAltschulProcNatlAcadSciUSA872264681990に記載のアルゴリズムを使用して決定される。このようなアルゴリズムは、AltschuletalJMolBiol215403101990に記載のNBLASTおよびXBLASTプログラムバージョン2.0に組み込まれている。BLASTタンパク質検索は、着目するタンパク質分子と相同のアミノ酸配列を得るために、XBLASTプログラム、スコア=50、ワードレングス=3で、実行することができる。二つの配列間にギャップが存在する場合、AltschuletalNucleicAcidsRes25338934021997に記載されているようにGappedBLASTを利用することができる。BLASTおよびGappedBLASTプログラムを利用する場合、各プログラム例えばXBLASTおよびNBLASTのデフォルトパラメータを使用することができる。前記のドミナントネガティブ突然変異体は、受容体の活性化に関与するIL-19例えばGenBank受入番号AF453946;16OCT2002、IL-20例えばGenBank受入番号AF224266;24JAN2001、もしくはNM018724;05APR2010、またはIL-24例えばGenBank受入番号BC009681;6Apr2010のある位置に1種あるいは2種以上の突然変異を導入することによって調製することができる。ivIL-20受容体を阻害する小分子IL-20受容体活性を阻害する小分子は、典型的には、2,000kDaの分子量を有する。このような小分子は、当該技術分野において知られた任意の方法によりスクリーニングすることができる。代表的な一例は次の通りである。サイトカイン-受容体の結合を可能とする好適な条件下で、IL-20受容体をディスプレイする細胞を、IL-19、IL-20、またはIL-24の存在下で試験化合物とともにインキュベートする。好適な時間が経過した後、培地を回収し、サイトカインが受容体に結合することにより誘導を可能とする分子例えば、IL-19に応答するIL-10、またはIL-20に応答するTNF-アルファのレベルを決定するために試験を行う。試験化合物の存在下で前記分子の分泌レベルが低下することは、該化合物がIL-20受容体活性を阻害することを示している。前述の小分子は、化合物ライブラリから得られる。該ライブラリは、空間的にアドレス可能な並列の固相または液相ライブラリであり得る。例えば、ZuckermannetalJMedChem37267826851994;およびLamAnticancerDrugDes121451997を参照。化合物ライブラリの合成方法は当該技術分野において周知であり、例えば、DeWittetalPNASUSA9069091993;ErbetalPNASUSA91114221994;ZuckermannetalJMedChem3726781994;ChoetalScience26113031993;CarrelletalAngewChemIntEdEngl3320591994;CarelletalAngewChemIntEdEngl3320611994;およびGallopetalJMedChem3712331994。化合物のライブラリは、溶液中例えばHoughtenBiotechniques134124211992、またはビーズ上LamNature35482841991、チップ上FodorNature3645555561993、細菌上米国特許第5223409号、孔上米国特許第5223409号、プラスミド上CulletalPNASUSA89186518691992、もしくはファージ上ScottandSmithScience2493863901990;DevlinScience2494044061990;CwirlaetalPNASUSA87637863821990;FeliciJMolBiol2223013101991;および米国特許第5223409号に存在していてもよい。必要とする対象例えば以下3つの疾患のいずれかで苦しむヒト患者の骨粗しょう症、腎不全、または糖尿病性腎症の治療において使用するための医薬組成物を形成するために、前記薬物の1種または2種以上を、薬学的に許容し得る担体とともに混合することができる。許容し得るとは、前記担体が、前記組成物の活性成分と相溶可能でなければならずそして任意に活性成分を安定化することができ、かつ、治療される対象にとって有毒ではないことを意味する。好適な担体としては、微結晶性セルロース、マンニトール、グルコース、脱脂乳粉末、ポリビニルピロリドン、およびデンプン、またはそれらの組み合わせが挙げられる。本明細書に開示されている治療を実行するために、前記医薬組成物の有効量を、該治療が必要な対象例えばヒトに、好適な経路を介して投与することができる。治療を必要とするヒトである対象は、IL-20受容体を介するシグナリング経路に関連した障害を有するそのリスクがあるか、または有することを疑われるヒトの患者であってもよい。かかる患者は、所定の健康診断により同定することができる。本明細書で使用される有効量とは、対象に治療効果をもたらすのに必要なそれぞれの活性剤の量を指し、該活性剤は、単独で、または1種もしくは2種以上の他の活性剤と併用する。当業者に認識されているとおり、治療される特定の疾患、該疾患の重症度、年齢、体調、体格、性別および体重を含む個々の患者のパラメータ、該治療の期間、併用療法もしあればの性質、投与の特別な経路ならびに医療関係者の知識および見解に含まれる同様な要因に応じて、有効量は変化する。これらの要因は、当業者に周知であり、所定の実験程度で対処することができる。個々の成分またはそれらの組み合わせの最大投与量を使用することが一般に好ましく、すなわち、妥当な医学的判断に従う最高の安全投与量である。しかしながら、医学的な理由、心理学的な理由、または実際上の任意の他の理由から、患者がより少ない投与量または許容投与量を要求してもよいことを、当業者には理解されているだろう。いくつかの態様において、IL-20受容体の活性を抑制する剤を、IL-20受容体を介するシグナリングのレベルを少なくとも20例えば、30、40、50、60、70、80、90またはそれ以上低減させるのに十分な量で、治療を必要とする対象に投与する。従来の方法は、医薬の当業者には知られているが、治療される疾患のタイプや該疾患の部位に応じて、対象に医薬組成物を投与するために使用することができる。この組成物は、他の従来の経路を介して投与、例えば、経口で、非経口で、吸入噴霧で、局所的に、直腸内に、経鼻的に、口腔に、経膣的に、または埋め込み形タンクを介して、投与することもできる。本明細書で使用される用語非経口には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内、および頭蓋内の注射または点滴の技術が含まれる。さらに、1、3、もしくは6ヶ月のデポー注射可能の、または生分解性の材料および方法を使用するなどして、注射可能のデポー経路の投与を介して対象にそれを投与することもできる。注射可能の組成物には、植物油、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、乳酸エチル、炭酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、エタノール、およびポリオールグリセロール、プロピレングリコール、液体のポリエチレングリコール等などの様々な担体が含まれてもよい。静脈内注射では、ドリップ方法により水溶性の抗体を投与することができ、それによって、該抗体と生理学的に許容し得る賦形剤とを含む医薬製剤が点滴される。生理学的に許容し得る賦形剤としては、例えば、5ブドウ糖、0.9生理食塩水、リンガー溶液、または他の好適な賦形剤を挙げてもよい。筋肉内調製物、例えば抗体の好適な可溶性塩形態の滅菌製剤は、WaterforInjection、0.9生理食塩水、または5グルコース溶液などの医薬賦形剤中に溶解し、投与することができる。IL-20受容体のアンチセンス核酸を使用する場合、例えばAkhtaretal1992TrendsCellBio2139に記載されている方法により、対象に、その核酸またはそれを発現しているベクターを送達することができる。例えば、リポソーム、ヒドロゲル、シクロデキストリ、生分解性ナノカプセル、または生体接着性ミクロスフェアを使用して細胞内にそれを導入することができる。代わりに、直接注射により、または点滴ポンプの使用により、核酸またはベクターを局所的に送達することができる。他のやり方には、例えば接合体や生分解性重合体の使用を介して、様々な輸送システムおよび担体システムを採用することが含まれる。送達を容易にするために、IL-20受容体を抑制する剤のいずれも、シャペロン剤と接合することができる。本明細書で使用される接合されるとは、好ましくは二つの実体の間の結びつきからなる治療的有用性が認識されるのに十分な親和性をもって、該二つの実体が結びつくことを意味する。接合される、には、共有結合または非共有結合、および結びつきの他の形態、例えば一方の実体上または内への他方の捕捉や、第三の実体例えばミセル上もしくは内へのいずれか一方または双方の捕捉、が含まれる。シャペロン剤は、タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、低比重リポタンパク質、もしくはグロブリン、炭水化物例えば、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、イヌリン、シクロデキストリン、もしくはヒアルロン酸、または脂質などの、天然に存在する物質であり得る。それはまた、組み換え分子または合成重合体などの合成分子例えば合成ポリアミノ酸でもあり得る。ポリアミノ酸の例としては、ポリリシンPLL、ポリL-アスパラギン酸、ポリL-グルタミン酸、スチレン-無水マレイン酸の共重合体、ポリの共重合体、ジビニルエーテル-無水マレイン酸の共重合体、N-メタクリルアミドの重合体HPMA、ポリエチレングリコールPEG、ポリビニルアルコールPVA、ポリウレタン、ポリ、N-イソプロピルアクリルアミド重合体、およびポリホスファゼンが挙げられる。一例において、シャペロン剤は、ミセル、リポソーム、ナノ粒子、またはミクロスフェアであり、これらにはオリゴヌクレオチド/干渉RNAが封入される。かかるミセル、リポソーム、ナノ粒子、またはミクロスフェアを調製する方法は、当該技術分野において周知である。例えば、米国特許第5108921号;第5354844号;第5416016号;および第55275285号を参照。他の一例として、シャペロン剤は、1種もしくは2種以上の融合誘導剤または縮合剤に付着するための物質として働く。融合誘導剤は局所的なpHに応答する。例えば、エンドソーム内でpHに遭遇すると、それは、その現在置かれている環境で物理的変化例えばエンドソーム膜の透過性を妨害するかまたは増大させる浸透圧特性における変化を引き起こし、それによって、宿主細胞の細胞質へのアンチセンスオリゴヌクレオチドの放出が容易になる。好ましい融合誘導剤は、例えば生理学的レンジより低いpHで例えばpH4.5~6.5でプロトン化されるようになる電荷を変化させる。融合誘導剤は、特定のpHレンジに晒されたときに電荷の変化例えばプロトン化を生じさせることができるアミノ基を含む分子であり得る。かかる融合誘導剤としては、ポリアミノ鎖を有する重合体例えばポリエチレンイミンおよび膜破壊剤例えばメリチンが挙げられる。他の例としては、ポリヒスチジン、ポリイミダゾール、ポリピリジン、ポリプロピレンイミン、およびポリアセタール物質例えばカチオン性ポリアセタールが挙げられる。縮合剤はアンチセンスオリゴヌクレオチドと相互作用し、それを濃縮させる例えばオリゴヌクレオチドの大きさを小さくすることによって、それが分解から保護される。好ましくは、縮合剤には、例えばイオン相互作用を介して、オリゴヌクレオチドと相互作用する部分例えば帯電した部分が含まれる。縮合剤の例としては、ポリリシン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミンまたはその第四級塩、擬ペプチド-ポリアミン、ペプチド模倣ポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、カチオン性脂質、カチオン性ポルフィリン、およびアルファへリックスのペプチドが挙げられる。さらに詳細な説明をせずとも、当業者は、前記説明に基づき、最大限に本開示を利用することができるものと考えられる。したがって、以下の具体的な態様は、単なる例示として解釈すべきであり、いかなることがあっても以下の開示を限定するものではない。本明細書中で引用したすべての刊行物は、本明細書で参照される目的または主題に対し、参照によって組み込まれる。例1:IL-20R1ノックアウトマウスにおける骨粗しょう症の骨量ロスの軽減IL-20R1ノックアウトマウスを生み出すために、従来の相同組み換え技術により、マウスIL-20R1遺伝子のエキソン2を欠失させた。エキソン2の3’末端にハイブリダイゼーション可能なDNAプローブを使用するサザンブロットで、エキソン2の欠失を確認した。IL-20受容体の発現を決定するために、免疫共沈降分析により、IL-20R1の野生型、ヘテロ接合体-、およびノックアウト--のマウスの肺組織を調べた。簡単に言うと、IL-20/IL-20受容体の結合を可能にする好適な条件下で、肺組織の溶解物をHisで標識したIL-20とともにインキュベートした。その後、溶解物を抗His標識抗体とともにインキュベートし、その結果得られたペレットを、IL-20、IL-20R1、IL-20R2、およびIL-22R1の有無を検出するために、これらのタンパク質に特異的な抗体を使用して、免疫ブロット法により分析した。IL-20R1-/-マウスの肺溶解物からはIL-20R1タンパク質が検出されなかった。これは、IL-20R1-/-マウスがIL-20R1を発現していないことを示している。IL-20R1/IL-20R2受容体ヘテロ二量体にしか結合しないIL-19を、IL-20R1-/-マウスから単離された細胞に機能的なIL-20R1タンパク質がないことを確認するために、使用した。IL-19が二量体の受容体に結合することによって、IL-10の発現が刺激される。IL-20R1/、IL-20R1/-、およびIL-20R1-/-マウスから、末梢血単核細胞PBMCを調製し、IL-19で処置した。処置した細胞から分泌されたIL-10のレベルを、ELISAで決定した。IL-20R1/-およびIL-20R1-/-のいずれのマウスから単離された細胞においてではなく、IL-20R1/マウスから単離された細胞において、IL-10の誘導が観察されたことを、この研究で得られた結果が示している。図1を参照。これは、IL-20R1-/-マウスには機能的なIL-20受容体が発現されなかったことを、実証している。骨粗しょう症発症に対するIL-20R1欠損の影響を調べるために、IL-20R1/、IL-20R1/-、およびIL-20R1-/-マウスを、閉経後の骨粗しょう症を誘導するためのペントバルビタール50mg/kg体重;SigmaAldrichStLouisMOを使用する全身麻酔下で、背側の卵巣摘出に供した。卵巣が摘出されたマウスOVXマウスを、それらの骨ミネラル密度を決定するために、ミクロCT分析で調べた。IL-20R1-/-のOVXマウスの骨ミネラル密度は、IL-20R1/のOVXマウスのそれより大いに高かった。図2のパネルaを参照P<0.05。さらに、IL-20R1/マウスと比較して、IL-20R1-/-マウスでは、破骨細胞OC数が有意に低減していた。図2のパネルbを参照。IL-20R1-/-のOVXマウスと比べて、IL-20R1/のOVXマウスでは、骨量BVTV、、骨梁の厚さTb.Th、μm、および骨梁の数Tb.N、1mmが有意に減少していたことが卵巣摘出により引き起こされていたことを、骨の組織形態計測的なパラメータの分析が示していた。IL-20R1-/-のOVXマウスはまた、骨梁の分離Tb.Sp、nmレベルが、IL-20R1/のOVXマウスより低下していたことも示したP<0.05。IL-20R1のノックアウトによりIL-20受容体活性を取り除くことによって、マウスの骨粗しょう症の発症が防御されることを、この結果が示した。例2:IL-20R1ノックアウトマウスにおけるHgCl2に誘導される腎不全の重症度の軽減LiHHetalGenesImmun2008Jul9395404に記載の方法に従って、前記のIL-20R1/、IL-20R1/-、およびIL-20R1-/-マウスを、急性腎不全ARFを誘導するHgCl2処置に供した。典型的に、HgCl2処置マウスが、上昇したBUNレベルと尿細管損傷とを示した。双方とも腎機能障害の指針となっている。この研究において、HgCl2で処置されたIL-20R1/マウスで、上昇したBUNレベルが観察された。別様では、処置されたIL-20R1-/-マウスのBUNレベルは、IL-20R1/マウスより顕著に低下していた。図3のパネルAを参照P<0.05。尿細管損傷のレベルも、IL-20R1/マウスと比較して、HgCl2で処置されたIL-20R1-/-マウスで顕著に低下していた。図3のパネルBを参照。HgCl2で誘導された腎不全の重症度は、正常マウスよりIL-20R1ノックアウトマウスで顕著に低下していることを、これらの結果が明確に示している。したがって、IL-20受容体活性を抑制することは、急性腎不全の治療において有効であろう。例3:IL-20R1ノックアウトマウスにおけるSTZで誘導された糖尿病性腎症の重症度の軽減RossiniAAetalProcNatlAcadSciUSA74248524891977に記載の方法に従い、例1で前述したIL-20R1/、IL-20R1/-、およびIL-20R1-/-マウスに、ストレプトゾトシンSTZで糖尿病を誘導した。典型的には、STZ処置マウスは、上昇したグルコースレベル、血清BUNレベル、および肥大した糸球体を示す。ここで、STZ処置IL-20R1-/-マウスは、STZ処置IL-20R1/マウスと比較して、血中グルコースレベルが顕著に低いことを示した。図4のパネルAを参照P<0.05。STZ処置後27日目において、IL-20R1-/-マウスの生存率は、IL-20R1/マウスのそれより、有意に高かった。図4のパネルBを参照。STZ処置IL-20R1-/-マウスの血清BUNレベルが、STZ処置IL-20R1/マウスのそれより低いことは、腎機能が改善したことを示している。図4のパネルCを参照。糖尿病中の糸球体肥大は腎損傷を示している。ここで、6日目および49日目で、STZ処置IL-20R1-/-マウスは、STZで処置された野生型のIL-20R1/マウスと比較して、平均糸球体面積が小さかった。図4のパネルDを参照。要するに、IL-20R1をノックアウトすることによってそれによってIL-20受容体の活性が除かれる、血中グルコースレベルおよび糖尿病性腎症の重症度が予想外に軽減することが、この研究から得られた結果からわかる。したがって、IL-20受容体活性を抑制することは、糖尿病性腎症の改善に有効であろう。例4:mAb7GWおよびmAb51Dが破骨細胞の分化を阻害したマウス脛骨の骨髄細胞BMCを12時間インキュベートした37°C/5CO2。付着しなかった細胞を回収し、24ウェルプレートに播種し1ウェルあたり2×106細胞、30ng/mlの組み換えマウスマクロファージコロニー刺激因子M-CSFPeproTechを補充した同じ培地で培養した。48時間後に、M-CSFに由来する破骨前駆細胞を、マウスM-CSF40ng/mlとsRANKL100ng/mlPeproTechとともに、この実験が終わるまで培養した。破骨細胞の分化におけるIL-20R1モノクローナル抗体の効果を分析するために、M-CSFとsRANKLとを有するα-MEM中のmAb7GW1もしくは2μg/mlまたは51D1もしくは2μg/mlあるいは陰性コントロールとしてmIgG2μg/mlで、M-CSFに由来する破骨前駆細胞を8日間処置した。分化実験のすべてにおいて2日毎に培地を交換した。破骨細胞数を算出するために、細胞をアセトン中で固定し、酸ホスファターゼを使用するTRAPキットSigmaAldrichで染色した。3つまたは4つ以上の核を含む、TRAP陽性の多核細胞を破骨細胞と見なした。図5に示すように、mAb7GWとmAb51Dとはともに、破骨細胞の分化を首尾良く阻害した。これは、これら2つのモノクローナル抗体が、骨粗しょう症、および骨吸収またはがん誘導性の骨溶解を含む他の代謝性骨疾患の治療に使用可能であることを示している。例5:mAb7GWおよびmAb51DがIL-19で誘導されるCE81Tの細胞増殖を阻害したヒト食道がん細胞株CE81T3×104細胞を、高グルコースと10ウシ胎仔血清FBSとを有するDMEM培地中に播種して12時間経過後、FBSなしの飢餓状態で8時間インキュベートした。その後、抗IL-20R1モノクローナル抗体であるmAb7GW4μg/mlまたはmAb51D4μg/mlとともに、ヒトIL-19400ng/mlで細胞を処置して、48時間インキュベートした。陽性コントロール群を5FBSだけで処置した。MTT0.35mg/mlを添加し、その3時間後にDMSOを添加することによって細胞増殖を分析した。550nmでの吸光度を測定し、コントロールと比較した。図6に示すとおり、mAb7GWとmAb51Dとはともに、IL-19で誘導されるCE81T細胞増殖を阻害した。これは、双方のモノクローナル抗体が、IL-20R1に結合することによって、IL-19に引き起こされるシグナリング経路を遮断することができることを示している。他の態様この明細書に開示されている特徴のすべては、いかなる組み合わせで組み合わされてもよい。この明細書に開示されているそれぞれの特徴は、同一の、同等の、または類似の目的に適う、代わりの特徴で置き換えてもよい。よって、明示的に別段の定めをした場合を除き、開示されたそれぞれの特徴は、包括的な一連の同等のまたは類似の特徴の一例でしかない。前記の説明から、当業者は、本開示の基本的な特徴を容易に確認することができ、そして、その精神と範囲とから逸脱することなく、様々な利用および条件にそれを適合させるために、本開示の様々な変更および修飾を行うことができる。よって、他の態様もまた請求の範囲に含まれる。"