"式I:に対応する塩基の形態または酸との付加塩の形態の化合物であって、式中:Rは、場合により1つ以上のR2および/またはR3基で置換されているR1基を表し;R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表し;R2は、ハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、オキソ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシル、C1-C6アルキルチオ、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6ハロアルキルチオ、NR4R5、NR4COR5、NR4SO2R5、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2R4、SO2NR4R5、フェニルオキシもしくはベンジルオキシ基を表し;R3は、同一または互いに異なる1つ以上のR2基で置換されていてもよい単環式のアリールまたはヘテロアリール基を表し;R4およびR5は、互いに独立して、水素原子もしくはC1-C6アルキル基を表すか、またはこれらを担持する窒素原子もしくはN-COもしくはN-SO2断片とともに、場合によりC1-C6アルキルもしくはベンジル基で置換されている複素環を形成しており;Zは、結合、C1-C6アルキレン基、C2-C6アルケニレン基、C2-C6アルキニレン基、O-C1-C6アルキレン基またはNRA-C1-C6アルキレン基を表し;Aは、結合、酸素原子、イオウ原子、NRA基、NRA-C1-C6アルキレン基、CONRA基、CONRA-C1-C6アルキレン基、SO2NRA基、SO2NRA-C1-C6アルキレン基、OCONRA基、OCONRA-C1-C6アルキレン基、NRBCONRA基、NRBCONRA-C1-C6アルキレン基、NRBSO2NRA基、NRBSO2NRA-C1-C6アルキレン基、O-C1-C6アルキレン基、NRBCO2基、NRBCO2-C1-C6アルキレン基、S-C1-C6アルキレン基、SO2基、SO2-C1-C6アルキレン基、NRBSO2基、NRBSO2-C1-C6アルキレン基、CO基、CO-C1-C6アルキレン基、NRBCO基、NRBCO-C1-C6アルキレン基、SO2NRBCO基、SO2NRBCO-C1-C6アルキレン基、SO2NRBCONRA基またはSO2NRBCONRA-C1-C6アルキレン基を表し;RAおよびRBは、互いに独立して、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し;mおよびnは、互いに独立して、0または1である整数を表す化合物。R1が、フェニル、ナフチル、インダニル、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、オキサジアゾール、インダゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チエニル、チアゾール、ベンゾチオフェン、インドール、ジヒドロベンゾジオキサン、ベンゾチアジアゾール、ピラゾール、ジヒドロベンゾオキサジンまたはインドリン基を表し;R2が、ハロゲン原子またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、オキソ、CH3NHCO、CH3SO2、NH2CO、NH2SO2もしくはピロリジン-SO2基から選択される1つ以上の基を表し;R3が、フェニルまたはオキサゾールから選択される基を表すことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態の請求項1に記載の式Iの化合物、ならびに、化合物2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[3-2-メチルピリミジン-4-イルベンゼンスルホニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート。Zが、結合またはCH2、CH22、CH=CH、C≡C、OCH2もしくはOCCH32基を表すことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態の請求項1と2のいずれかに記載の式Iの化合物。Aが、結合、酸素原子、イオウ原子、OCH2基、OCH22基、NH、NHCH2またはNHCH22基、SO2またはCO基、CONH基、CONHCH2またはCONHCH22基、SO2NH基、SO2NHCH2またはSO2NHCH22基、SO2NHCO、SO2NHCONHまたはSO2NHCONHCH2基、OCONH基、NHCONH基、NHCONHCH2基、NCH3CONHCH2、NHCONHCH22またはNCH3CONHCH22基またはSO2NCH3CH2基を表すことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態の請求項1から3の一項に記載の式Iの化合物。mとnが1を表すことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態の請求項1から4の一項に記載の式Iの化合物。mが1を表しならびにnが0を表すことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態の請求項1から4の一項に記載の式Iの化合物。mとnが0を表すことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態の請求項1から4の一項に記載の式Iの化合物。R1が、フェニル、ナフチル、インダニル、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、オキサジアゾール、インダゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チエニル、チアゾール、ベンゾチオフェン、インドール、ジヒドロベンゾジオキサン、ベンゾチアジアゾール、ピラゾール、ジヒドロベンゾオキサジンまたはインドリン基を表し;R2が、ハロゲン原子またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、オキソ、CH3NHCO、CH3SO2、NH2CO、NH2SO2もしくはピロリジン-SO2基から選択される1つ以上の基を表し;R3が、フェニルまたはオキサゾールから選択される基を表し;Zが、結合またはCH2、CH22、CH=CH、C≡C、OCH2もしくはOCCH32基を表し;Aが、結合、酸素原子、イオウ原子、OCH2基、OCH22基、NH、NHCH2またはNHCH22基、SO2またはCO基、CONH基、CONHCH2またはCONHCH22基、SO2NH基、SO2NHCH2またはSO2NHCH22基、SO2NHCO、SO2NHCONHまたはSO2NHCONHCH2基、OCONH基、NHCONH基、NHCONHCH2基、NCH3CONHCH2、NHCONHCH22またはNCH3CONHCH22基またはSO2NCH3CH2基を表し;mおよびnは、互いに独立して、0または1である整数を表すことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態の請求項1から7の一項に記載の式Iの化合物。請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物の調製方法であって、式中のA、Z、R、mおよびnは、請求項1に記載の一般式Iにおいて規定したとおりである、式II:の化合物を、式中のXは、脱離基、例えば、塩素原子、4-ニトロフェノキシ基、イミダゾール基、1,2,4-トリアゾール基またはN-オキシスクシンイミド基を表す式III:の化合物と反応させることを特徴とする、方法。AがCONRA、CONRA-C1-C6アルキレン、SO2NRA、SO2NRA-C1-C6アルキレン、NRBCONRA、NRBCONRA-C1-C6アルキレン、OCONRAまたはOCONRA-C1-C6アルキレン基を表す請求項1に記載の式Iの化合物の調製方法であって、式中のRおよびZは請求項1に記載の一般式Iにおいて規定したとおりであり、Wは、COCl、SO2Cl、NCO、OCOClまたはNRBCOCl官能基を表し、RAおよびRBは請求項1の式Iにおいて規定したとおりである、式IV:R-Z-WIVの化合物を、式中のmおよびnは請求項1に記載の一般式Iにおいて規定したとおりであり、VはアミンHNRAまたはHNRA-C1-C6アルキレン官能基を表す、式V:の化合物と反応させることを特徴とする方法。式Vの化合物であって、式中、mおよびnは、請求項1に記載の一般式Iにおいて規定したとおりであり、ならびにVはアミンHNRAまたはHNRA-C1-C6アルキレン官能基を表し、RAは請求項1の式Iにおいて規定したとおりである、化合物。請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物またはこの化合物の医薬的に許容される酸との付加塩を含むことを特徴とする、医薬。請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬的に許容される塩および少なくとも1種類の医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。内在性2-アラキドノイルグリセロール2-AGおよび内在性13-アラキドノイルグリセロールおよび/または酵素MGLによって代謝される任意の他の基質が関与している病態の処置および予防が意図される医薬の調製における、請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。急性または慢性の痛み、めまい、嘔吐、悪心、摂食障害、メタボリックシンドローム、異常脂質血症、神経科系および精神科系の病態、急性または慢性の神経変性疾患、癲癇、睡眠障害、心血管疾患、腎虚血、癌、免疫機構の障害、アレルギー性疾患、寄生虫、ウイルスもしくは細菌による感染性疾患、炎症性疾患、骨粗鬆症、目の病状、肺の病状、胃腸の疾患、尿失禁または膀胱の炎症の予防または処置が意図される医薬の調製における、塩基の形態または医薬的に許容される塩の形態の請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。内在性2-アラキドノイルグリセロール2-AGおよび内在性13-アラキドノイルグリセロールおよび/または酵素MGLによって代謝される任意の他の基質が関与している病態の処置および予防が意図される医薬の調製のための、請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物。急性または慢性の痛み、めまい、嘔吐、悪心、摂食障害、メタボリックシンドローム、異常脂質血症、神経科系および精神科系の病態、急性または慢性の神経変性疾患、癲癇、睡眠障害、心血管疾患、腎虚血、癌、免疫機構の障害、アレルギー性疾患、寄生虫、ウイルスもしくは細菌による感染性疾患、炎症性疾患、骨粗鬆症、目の病状、肺の病状、胃腸の疾患、尿失禁または膀胱の炎症の処置または予防が意図される医薬の調製のための、塩基の形態または医薬的に許容される塩の形態の請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物。本発明の主題の1つは、式I:式中:Rは、場合により1つ以上のR2および/またはR3基で置換されているR1基を表し;R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表し;R2は、ハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、オキソ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシル、C1-C6アルキルチオ、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6ハロアルキルチオ、NR4R5、NR4COR5、NR4SO2R5、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2R4、SO2NR4R5、フェニルオキシもしくはベンジルオキシ基を表し;R3は、単環式のアリールまたはヘテロアリール基を表しこれは、同一または互いに異なる1つ以上のR2基で置換されていてもよい。;R4およびR5は、互いに独立して、水素原子もしくはC1-C6アルキル基を表すか、またはこれらを担持する窒素原子もしくはN-COもしくはN-SO2断片とともに、場合によりC1-C6アルキルもしくはベンジル基で置換されている複素環を形成しており;Zは、結合、C1-C6アルキレン基、C2-C6アルケニレン基、C2-C6アルキニレン基、O-C1-C6アルキレン基またはNRA-C1-C6アルキレン基を表し;Aは、結合、酸素原子、イオウ原子、NRA基、NRA-C1-C6アルキレン基、CONRA基、CONRA-C1-C6アルキレン基、SO2NRA基、SO2NRA-C1-C6アルキレン基、OCONRA基、OCONRA-C1-C6アルキレン基、NRBCONRA基、NRBCONRA-C1-C6アルキレン基、NRBSO2NRA基、NRBSO2NRA-C1-C6アルキレン基、O-C1-C6アルキレン基、NRBCO2基、NRBCO2-C1-C6アルキレン基、S-C1-C6アルキレン基、SO2基、SO2-C1-C6アルキレン基、NRBSO2基、NRBSO2-C1-C6アルキレン基、CO基、CO-C1-C6アルキレン基、NRBCO基、NRBCO-C1-C6アルキレン基、SO2NRBCO基、SO2NRBCO-C1-C6アルキレン基、SO2NRBCONRA基またはSO2NRBCONRA-C1-C6アルキレン基を表し;RAおよびRBは、互いに独立して、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し;mおよびnは、互いに独立して、0または1である整数を表す。の塩基の形態または酸との付加塩の形態の化合物である。式Iの化合物は、1つ以上の不斉炭素原子を含むものであってもよい。従って、化合物は、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在するものであり得る。このようなエナンチオマー、ジアステレオ異性体およびこの混合物は、ラセミ混合物を含めて、本発明の範囲に含まれる。式Iの化合物は、塩基の形態または酸との付加塩の形態で存在するものであってもよい。かかる付加塩は、本発明の範囲に含まれる。このような塩は、医薬的に許容される酸とともに調製されるものであり得るが、他の酸の塩例えば、式Iの化合物の精製または単離に使用するものもまた、本発明の範囲に含まれる。本発明との関連において:-tとzに1から7の値が採用され得るCt-Czは、tからz個の炭素原子を有するものであり得る炭素鎖または炭素環を意味すると理解されたい;例えば、C1-C3は、1から3個の炭素原子を有する炭素鎖を特徴とするものであり得る;-ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると理解されたい;-アルキル基は、場合により線状、分枝または環化型の飽和アルキル基で置換されている線状、分枝または環化型の飽和脂肪族基を意味すると理解されたい。一例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピルおよびシクロプロピルメチル基などが挙げられ得る;-アルキレン基は、線状、分枝または環化型の二価の飽和脂肪族基を意味すると理解されたい。一例として、C1-C6アルキレン基は、1から6個の炭素原子の線状、分枝または環化型の二価の炭素鎖、例えば、メチレニル-CH2-、エチレニル-CH2CH2-、1-メチルエチレニル-CHCH3CH2-、プロピレニル-CH2CH2CH2-、シクロプロピレニル-c-propなどを表す;-アルケニル基は、例えば、1つまたは2つのエチレン性不飽和を含む一価または多価不飽和の線状または分枝の脂肪族基を意味すると理解されたい;-アルキニル基は、例えば、1つまたは2つのエチニル性不飽和を含む一価または多価不飽和の線状または分枝の脂肪族基を意味すると理解されたい;-アルコキシ基は、-O-アルキル原子団該アルキル基は上記に規定したとおりである。を意味すると理解されたい;-アルキルチオ基は、-S-アルキル原子団該アルキル基は上記に規定したとおりである。を意味すると理解されたい;-ハロアルキル基は、その1個以上の水素原子が1個以上の同一または異なるハロゲン原子で置き換えられたアルキル基を意味すると理解されたい。一例として、CF3、CH2CF3、CHF2およびCCl3基が挙げられ得る;-ハロC1-C6アルコキシは、アルキル基が上記に規定したとおりであり、1個以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されている-O-アルキル原子団を意味すると理解されたい。一例として、-OCF3、-OCHF2および-OCCl3基が挙げられ得る;-アリール基は、6から10個の炭素原子を含む環状の芳香族基を意味すると理解されたい。アリール基の一例として、フェニルまたはナフチルが挙げられ得る;また、このアリール基は、部分不飽和形態で存在するものであってもよい;一例として、インデニル、インダニルまたはテトラリニル基が挙げられ得る;-ヘテロアリール基は、5から10個の原子N、OおよびSから選択される1から5個のヘテロ原子を含む。を含む単環式または二環式の基を意味すると理解されたい。この基は、不飽和もしくは部分不飽和または部分酸化型の芳香族である。単環式ヘテロアリール基の一例として:ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンまたはトリアジンが挙げられ得る。二環式ヘテロアリール基の一例として、フロフラン、チエノチオフェン、ピロロピロール、ピロロイミダゾール、ピロロピラゾール、ピロロトリアゾール、イミダゾイミダゾール、イミダゾピラゾール、フロピロール、フロイミダゾール、フロピラゾール、フロトリアゾール、ピロロオキサゾール、イミダゾオキサゾール、ピラゾロオキサゾール、フロオキサゾール、オキサゾロオキサゾール、オキサゾロイソオキサゾール、ピロロイソオキサゾール、イミダゾイソオキサゾール、ピラゾロイソオキサゾール、イソオキサゾロイソオキサゾール、フロイソオキサゾール、イソオキサゾロオキサジアゾール、ピロロオキサジアゾール、フロオキサジアゾール、イソオキサゾロオキサジアゾール、チエノピロール、チエノイミダゾール、チエノピラゾール、チエノトリアゾール、ピロロチアゾール、イミダゾチアゾール、ピラゾロチアゾール、トリアゾロチアゾール、フロチアゾール、オキサゾロチアゾール、オキサゾロイソチアゾール、ピロロイソチアゾール、イミダゾイソチアゾール、ピラゾロイソチアゾール、イソオキサゾロイソチアゾール、フロイソチアゾール、ピロロチアジアゾール、イミダゾチアジアゾール、フロチアジアゾール、イソオキサゾロチアジアゾール、オキサゾロチアジアゾール、イソチアゾロチアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、テトラゾロピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピラジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリダジン、トリアゾロピリダジン、ピロロトリアジン、フロピリジン、フロピリミジン、フロピラジン、フロピリダジン、フロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、イソオキサゾロピリジン、イソオキサゾロピリミジン、イソオキサゾロピラジン、イソオキサゾロピリダジン、オキサジアゾロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾオキサジン、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、チエノピリジン、チエノピリミジン、チエノピラジン、チエノピリダジン、チエノトリアジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピラジン、チアゾロピリダジン、イソチアゾロピリジン、イソチアゾロピリミジン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリダジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、ナフチリジン、ベンゾトリアジン、ピリドピリミジン、ピリドピラジン、ピリドピリダジン、ピリドトリアジン、ピリミドピリミジン、ピリミドピラジン、ピリミドピリダジン、ピラジノピラジン、ピラジノピリダジン、ピラジノトリアジンまたはピリダジノピリダジンが挙げられ得る。これらの基は、不飽和または部分不飽和の形態で存在するものであってもよい;一例として:ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、インドリン、ジヒドロベンゾオキサジンまたはジヒドロベンゾジオキサンが挙げられ得る。-複素環基は、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む3から7員の飽和の環式基を意味すると理解されたい。一例として、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アジリジン、アゼチジン、アゼピン、チオモルホリン、N-メチルピペラジン、ホモピペラジン、アゼチジン-2-オン、1,2-チアゼチジン1,1-ジオキシド、ピロリジン-2-オン、1,2-イソチアゾリジン1,1-ジオキシド、ピペリジン-2-オン、1,2-チアジナン1,1-ジオキシド、イミダゾリジン-2-オン、オキサゾリジン-2-オン、1,2,5-チアジアゾリジン1,1-ジオキシド、1,2,3-オキサチアゾリジン2,2-ジオキシド、テトラヒドロピリミジン-2-オン、1,3-オキサジナン-2-オン、1,2,6-チアジアジナン1,1-ジオキシド、1,2,3-オキサチアジナン2,2-ジオキシド、ピペラジン-2-オン、モルホリン-3-オン、1,2,5-チアジアジナン1,1-ジオキシドまたは1,3,4-オキサチアジナン3,3-ジオキシド基が挙げられ得る。本発明との関連において、R基、Z基およびA基は、左から右に読むものとする;Z基の左側の部分はR基に連結されており、Zの右側の部分はA基に連結されている;同様に、A基の左側の部分はZ基に連結されており、Aの右側の部分は環系:に連結されている。以下に規定する種々の基において、A、Z、R、RA、RB、R1、R2またはR3基は、規定されていない場合は、上記のものと同じ規定を有する。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、第1の群の化合物は:R1が、フェニル、ナフチル、インダニル、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、オキサジアゾール、インダゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チエニル、チアゾール、ベンゾチオフェン、インドール、ジヒドロベンゾジオキサン、ベンゾチアジアゾール、ピラゾール、ジヒドロベンゾオキサジンまたはインドリン基を表し;R2が、ハロゲン原子またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、オキソ、CH3NHCO、CH3SO2、NH2CO、NH2SO2もしくはピロリジン-SO2基から選択される1つ以上の基を表し;R3が、フェニルまたはオキサゾールから選択される基を表す化合物;ならびに化合物2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[3-2-メチルピリミジン-4-イルベンゼンスルホニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラートで構成される群である。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、第2の群の化合物は:Zが、結合またはCH2、CH22、CH=CH、C≡C、OCH2もしくはOCCH32基を表す式Iの化合物で構成される群である。本発明の主題である式Iの化合物compounの中でも、第3の群の化合物は:Aが、結合、酸素原子、イオウ原子、OCH2基、OCH22基、NH、NHCH2またはNHCH22基、SO2またはCO基、CONH基、CONHCH2またはCONHCH22基、SO2NH基、SO2NHCH2またはSO2NHCH22基、SO2NHCO、SO2NHCONHまたはSO2NHCONHCH2基、OCONH基、NHCONH基、NHCONHCH2基、NCH3CONHCH2、NHCONHCH22またはNCH3CONHCH22基またはSO2NCH3CH2基を表す式Iの化合物で構成される群である。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、第4の群の化合物は:mとnが1を表す式Iの化合物で構成される群である。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、第5の群の化合物は:mが1を表し、nが0を表す式Iの化合物で構成される群である。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、第6の群の化合物は:mとnが0を表す式Iの化合物で構成される群である。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、第7の群の化合物は:R1が、フェニル、ナフチル、インダニル、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、オキサジアゾール、インダゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チエニル、チアゾール、ベンゾチオフェン、インドール、ジヒドロベンゾジオキサン、ベンゾチアジアゾール、ピラゾール、ジヒドロベンゾオキサジンまたはインドリン基を表し;R2が、ハロゲン原子またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、オキソ、CH3NHCO、CH3SO2、NH2CO、NH2SO2もしくはピロリジン-SO2基から選択される1つ以上の基を表し;R3が、フェニルまたはオキサゾールから選択される基を表し;Zが、結合またはCH2、CH22、CH=CH、C≡C、OCH2もしくはOCCH32基を表し;Aが、結合、酸素原子、イオウ原子、OCH2基、OCH22基、NH、NHCH2またはNHCH22基、SO2またはCO基、CONH基、CONHCH2またはCONHCH22基、SO2NH基、SO2NHCH2、SO2NHCH22またはSO2NHC[CH2]2基、SO2NHCO、SO2NHCONHまたはSO2NHCONHCH2基、OCONH基、NHCONH基、NHCONHCH2基、NCH3CONHCH2、NHCONHCH22またはNCH3CONHCH22基またはSO2NCH3CH2基を表し;mおよびnは、互いに独立して、0または1である整数を表す、塩基の形態または酸との付加塩の形態の式Iの化合物で構成される群である。上記に規定した第1から第7の群の組合せもまた、本発明の範囲に含まれる。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、特に、下記の化合物が挙げられ得る:2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロフェニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-m-トリルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-2-トリフルオロメチルフェニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-2-メトキシフェニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-シアノフェニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-メチルカルバモイルフェニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ナフト-1-イルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ベンゾオキサゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾイミダゾル-1-イル-ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-クロロ-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾイミダゾル-1-イルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-トリフルオロメチルベンゾトリアゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[5-4-フルオロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-イルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ベンジルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-4-クロロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-クロロフェニルエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロフェニルエチニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-4’-フルオロビフェニル-3-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチルS-3-4’-フルオロビフェニル-3-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル-R-3-4’-フルオロビフェニル-3-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチルS-3-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル-R-3-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-カルバモイルフェノキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-フルオロビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4’-フルオロビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-クロロビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4’-クロロビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4’-シアノビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-シアノビフェニル-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4’-シアノビフェニル-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-メトキシビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4’-メトキシビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロナフト-1-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ナフト-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-シアノナフト-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-メトキシナフト-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-7-メトキシナフト-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ピリジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-3-シアノフェニルピリジン-2-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[5-3-シアノフェニルピリジン-3-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-3-シアノフェニルピリミジン-4-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-4-フルオロフェニルピラジン-2-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-3-シアノフェニルピラジン-2-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロナフト-1-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4’-シアノビフェニル-3-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-シアノビフェニル-4-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4’-シアノビフェニル-4-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ナフト-2-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-メトキシナフト-2-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-7-メトキシナフト-2-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-シアノナフト-2-イルオキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-ビフェニル-4-イルオキシエチル]-ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-クロロナフト-1-イルオキシエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-ブロモピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-シアノピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-カルバモイルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-2-ブロモピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-4-フルオロフェニルピリジン-2-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-3-シアノフェニルピリジン-2-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-3-シアノフェニルピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-クロロピリジン-2-イルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ピリジン-4-イルスルファニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ベンゼンスルホニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロベンゾイルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロベンゾイルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-メチルベンゾイルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-クロロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-クロロフェノキシアセチルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[E-3-フェニルアクリロイルアミノ]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[E-3-フェニルアクリロイルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-クロロベンゾイルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[3-クロロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[2-4-クロロフェノキシアセチルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[2-4-クロロフェノキシ-2-メチルプロピオニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-{[E-3-フェニルアクリロイルアミノ]メチル}ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[E-3-フェニルアクリロイルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-{[2-4-クロロフェノキシアセチルアミノ]メチル}ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-2-フェニルアセチルアミノエチルアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-{2-[2-4-クロロフェノキシアセチルアミノ]エチル}アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-{2-[E-3-フェニルアクリロイルアミノ]エチル}アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-5-ブロモ-2-メトキシベンゼンスルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-4-ブロモ-2-フルオロベンゼンスルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-インダン-5-スルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-ビフェニル-4-スルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-4-メチルナフタレン-1-スルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-5-クロロチオフェン-2-スルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-5-ブロモチオフェン-2-スルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルアミノ]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3-クロロベンゼンスルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロベンゼンスルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-ブロモ-2-メトキシベンゼンスルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ナフタレン-1-スルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ナフタレン-2-スルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-フェニルメタンスルホニルアミノアゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-フェニルメタンスルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[4-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[3-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[4-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[ナフタレン-1-スルホニルアミノメチル]ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[ナフタレン-2-スルホニルアミノメチル]ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ベンゼンスルホニルアミノメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-フルオロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-クロロベンゼンスルホニルアミノ-メチル]-ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[トルエン-2-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[トルエン-3-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[トルエン-4-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ-メチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-メトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-メトキシベンゼンスルホニル-アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-{トリフルオロメトキシ}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-{トリフルオロメトキシ}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-フルオロ-2-{トリフルオロメチル}ベンゼンスルホニル-アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-シアノベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-フルオロ-4-メチルベンゼンスルホニル-アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル-アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル[3,4-ジクロロベンゼンスルホニル-アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-クロロ-4-メチルベンゼンスルホニル-アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-クロロ-4-{トリフルオロメトキシ}ベンゼン-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3,4-ジメチルベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-フルオロ-4-メトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-フルオロ-3-メチルベンゼンスルホニル-アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-フルオロ-3-メトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-フルオロ-3-{トリフルオロメチル}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-クロロ-3-{トリフルオロメチル}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-{メタンスルホニル}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[4-ピロリジン-1-スルホニルベンゼンスルホニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[ビフェニル-4-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[ナフタレン-1-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[ナフタレン-2-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-{オキサゾール-5-イル}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-クロロフェニルメタンスルホニルアミノ-メチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[1-4-クロロベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-3-クロロベンゼンスルホニルアミノエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-4-クロロベンゼンスルホニルアミノエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-ナフタレン-1-スルホニルアミノエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-ナフタレン-2-スルホニルアミノエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-フェノキシカルボニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3-フェニルウレイドピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-3-クロロフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-4-クロロフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-3-シアノフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-4-シアノフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-2,4-ジフルオロフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-2,4-ジクロロフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-2,5-ジクロロフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-5-クロロ-2-メトキシフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-3-カルバモイルフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3-ベンジルウレイドピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[3-4-クロロフェニルウレイドメチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[3-3-クロロフェニルウレイドメチル]ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[3-4-クロロフェニルウレイドメチル]ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[3-4-シアノフェニルウレイドメチル]ピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-4-クロロフェニルウレイドメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{3-[2-4-{トリフルオロメチル}フェニルチアゾール-4-イル]-ウレイドメチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-3-ベンジルウレイドメチルピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3-ベンジルウレイドメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-3-メチル-3-フェニルウレイドメチルピロリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-{2-[3-3-クロロフェニルウレイド]エチル}アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-{2-[3-4-クロロフェニルウレイド]エチル}アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-{2-[3-4-シアノフェニルウレイド]エチル}アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-3-メチル-3-フェニルウレイドエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{2-[3-4-クロロフェニルウレイド]エチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-3-ベンジルウレイドエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロベンゼンスルホニルアミノ-カルボニルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[4-クロロフェニルスルホニル]カルバモイル}アミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[{[4-クロロフェニルスルホニル]カルバモイル}アミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3-カルバモイルフェノキシピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3-カルバモイルフェノキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[インドール-1-カルボニルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[インドール-1-カルボニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-フルオロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-{トリフルオロメチル}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-メトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-シアノベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-クロロ-2-フルオロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[ベンゾ[b]チオフェン-3-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[1-4-メトキシベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{2-[1H-インドール-1-イルカルボニルアミノ]エチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[3-メチルスルホニルフェニル]カルバモイル}アミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[1H-ベンゾイミダゾール-5-イルカルバモイルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[1H-インダゾール-6-イルカルバモイルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-カルバモイルフェノキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-3-カルバモイルフェノキシエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-カルバモイルフェノキシエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-メタンスルホニルベンゼンスルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-ピリジン-3-スルホニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-{トリフルオロメトキシ}ベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-メトキシ-4-メチルベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2,4-ジメトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2,5-ジメトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[5-フルオロ-2-メトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[5-メタンスルホニル-2-メトキシベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[3-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンゼンスルホニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-4-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[3-2-メチルピリミジン-4-イルベンゼンスルホニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[ピリジン-3-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-クロロピリジン-3-スルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[N-4-クロロベンゼンスルホニル-N-メチルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-メタンスルホニルベンゼンスルホニルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-ピリジン-3-スルホニルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[1-4-クロロベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[1-5-メタンスルホニル-2-メトキシベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[1-ピリジン-3-スルホニルアミノシクロプロピル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[1-4-{メタンスルホニル}ベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]アゼチジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-{メタンスルホニル}フェニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-スルファモイルフェニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-カルバモイルピリジン-4-イルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-カルバモイルピリジン-2-イルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[5-カルバモイルピリジン-2-イルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[6-カルバモイルピリジン-2-イルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[5-カルバモイルピラジン-2-イルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-カルバモイルピラゾル-1-イルメチルピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-5-カルバモイルピリジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-カルバモイルピリミジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-5-カルバモイルピラジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-6-カルバモイルピラジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン-4-カルボニルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン-4-カルボニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-3-{メタンスルホニル}ベンゾイルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-{メタンスルホニル}ベンゾイルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-4-スルファモイルベンゾイルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{2-[2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン-4-カルボニルアミノ]エチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-1H-ベンゾイミダゾール-5-イルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-1H-インダゾール-6-イルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-5-メタンスルホニル-2-メトキシフェニルウレイドメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{3-[2-メトキシ-5-ピロリジン-1-スルホニルフェニル]ウレイドメチル}ピペリジン-1-カルボキシラート2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルウレイドメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート以下において、用語保護基Pgは、一方において、合成中に反応性の官能基ヒドロキシルまたはアミンなどが保護されることを可能にし、他方において、合成の終了時に反応性の官能基がインタクトな状態で再生されることを可能にする基を意味すると理解されたい。保護基ならびに保護方法および脱保護方法の例は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Greenetal.,2ndEditionJohnWileySonsInc.,NewYork,1991に示されている。用語脱離基は、以下において、ヘテロリシス性結合が開裂して電子対が離脱することによって、分子から容易に切断され得る基を意味すると理解されたい。従って、この基は、例えば、置換反応時に別の基と容易に置き換えられ得るものである。本発明によれば、一般式Iの化合物は、以下の方法に従って調製され得る。本発明による化合物の調製のための一般的な方法スキーム1は、塩基または塩の形態の一般式II式中、m、n、A、ZおよびRは、上記に規定したとおりである。のアミンを、一般式III式中、Xは、脱離基、例えば、塩素原子、4-ニトロフェノキシ基、イミダゾール基、1,2,4-トリアゾール基またはN-オキシスクシンイミド基を表す。の誘導体と反応させることを本質とするものである。この反応は、溶媒例えば、ジクロロメタン、アセトニトリル、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドまたはこれらの溶媒の混合物中で、場合により塩基例えば、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンと触媒例えば、4-ジメチルアミノピリジンの存在下で、0から80°Cの温度で行われる。スキーム1一般式IIの化合物は市販のもの、または文献に記載されたもの、または文献に記載された方法もしくは当業者に知られた方法に従って、以下の実施例に示すようにして調製され得るものである。一般式IIIの化合物は、アルコール1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノールを、トリホスゲン、4-ニトロフェニルクロロホルマート、カルボニルジイミダゾール、カルボニルジ1,2,4-トリアゾールまたはカルボニルジN-オキシスクシンイミドと、ジクロロメタン、アセトニトリルまたはN-メチルピロリジノンなどの溶媒中で、場合によりピリジンなどの塩基と4-ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下で、0から80°Cの温度で反応させることにより調製される。化合物IIIは、一般的に、インサイチュで調製され、使用される。一部の一般式IIIの化合物は、既に文献に報告されているX=塩素,Synthesis,19931,103-106;X=イミダゾール,TetrahedronLetters,1982,2320,2113-2116;X=1,2,4-トリアゾール,Chem.Pharm.Bull.,1983,3112,4578-4581。または、一般式Ia式中、Aは、CONRA、CONRA-C1-C6アルキレン、SO2NRA、SO2NRA-C1-C6アルキレン、NRBCONRA、NRBCONRA-C1-C6アルキレン、OCONRAまたはOCONRA-C1-C6アルキレン基を表し、R、Z、mおよびnは上記に規定したとおりである。の化合物が、一般式IV式中、Wは、カルボニルクロリドCOCl、スルホニルクロリドSO2Cl、イソシアナートNCO、カルバモイルクロリドNRBCOClまたはクロロホルマートOCOCl官能基を表す。の誘導体を、一般式V式中、Vは、アミンHNRAまたはHNRA-C1-C6アルキレン官能基を表す。の誘導体と反応させることにより調製され得るスキーム2。この式Vの誘導体は:-ヘキサフルオロイソプロピルピペリジン-1-カルボキシラート誘導体mとnが1を表す場合;-ヘキサフルオロイソプロピルピロリジン-1-カルボキシラート誘導体mが1を表し、nが0を表す場合;-ヘキサフルオロイソプロピルアゼチジン-1-カルボキシラート誘導体mとnが0を表す場合であり得る。スキーム2この反応は、ジクロロメタン、アセトニトリルまたはN-メチルピロリジノンなどの溶媒中で、場合により、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基および4-ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下で、0から80°Cの温度で行われる。一般式IVの化合物は市販のもの、または文献に記載されたもの、または文献に記載された方法もしくは当業者に知られた方法に従って調製され得るものである。塩基または塩の形態の一般式Vの化合物は新規なものであり、本発明の範囲に含まれる。化合物は、式Iaの化合物の合成における中間体として有用であり、以下の実施例に記載のようにして調製され得る。以下の実施例は、本発明の幾つかの化合物の調製の実例を示す。これらの実施例は限定的なものでなく、本発明の実例を示すために供したものにすぎない。得られた化合物の構造と純度は、微量分析、IRおよびNMRのスペクトルおよび/またはLC/MS解析によって確認する。実施例中の化合物の番号は、以下の表本発明による幾つかの化合物の化学構造および物性を示す。に示したものを指す。プロトン核磁気共鳴1HNMRスペクトルは、200MHzまたは400MHz化学シフトはδ単位:ppmで、d3-クロロホルムCDCl3、d6-ジメチルスルホキシドDMSOまたはd4-メタノールCD3OD中にて記録した。シグナルを特性評価するために使用した略号は、以下のとおり:s=一重項、m=多重項、d=二重項、t=三重項、q=四重項、sept.=七重項である。LC/MS解析法の例は、以下に詳細に記載する。保持時間Rtは、単位:分で表示している。方法A:HPLC/Trap-5mMの酢酸アンモニウム/アセトニトリルの勾配T0:100A-T13からT16分:100B-T16.5からT20分:100AルートA:酢酸アンモニウム3のアセトニトリル;ルートB:アセトニトリル流速:0.5ml/分-T°=40°Cカラム:KromasilC18502.1mm;3.5μm方法B:HPLC/ZQ-水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸の勾配T0:100A-T13からT16分:100B-T16.5からT20分:100AルートA:水0.05のトリフルオロ酢酸3のアセトニトリル;ルートB:アセトニトリル0.035のトリフルオロ酢酸流速:0.5ml/分-T°=40°Cカラム:KromasilC18502.1mm;3.5μm方法C:HPLC/ZQ-5mMの酢酸アンモニウム/アセトニトリルの勾配T0:100A-T5.5からT7分:100B-T7.1からT10分:100AルートA:酢酸アンモニウム3のアセトニトリル;ルートB:アセトニトリル流速:0.8ml/分-T°=40°Cカラム:KromasilC18502.1mm;3.5μm方法D:UPLC/TOF-水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸の勾配T0:98A-T1.6からT2.1分:100B-T2.5からT3分:98AルートA:水0.05のトリフルオロ酢酸;ルートB:アセトニトリル0.035のトリフルオロ酢酸流速:1.0ml/分-T°=40°Cカラム:AcquityBEHC18502.1mm;1.7μm方法E:HPLC/TOF-水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸の勾配T0:95A-T2.5分:95BルートA:水0.05のトリフルオロ酢酸;ルートB:アセトニトリル0.05のトリフルオロ酢酸流速:1.3ml/分-周囲温度カラム:YMC-PackJsphereH80332.1mm;4μm[実施例1]化合物番号52,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-シアノフェニルピペリジン-1-カルボキシラート0.604g3.6mmolの1,1,1,3,3,3-トリフルオロ-2-プロパノール、0.32ml3.96mmolのピリジンおよび0.014g0.12mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む9mlのジクロロメタンの溶液を、0.356g1.2mmolのトリホスゲンを含む8mlのジクロロメタンの溶液アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却に滴下する。撹拌を周囲温度で6時間継続する。続いて、0.670g3.6mmolの4-ピペリジン-4-イルベンゾニトリルと1.31ml7.92mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を撹拌したまま一晩放置する。23mlのジクロロメタンを添加する。有機相を40mlの氷冷水で3回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの15:85の混合物を用いて行う。n-ヘキサンから晶析を行うと、0.32g0.84mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。融点°C:54から56LC/MS方法A:Rt9.7分,m/z398MNH4IRKBr,cm-1:2226,17431HNMRCDCl3,δppm,200MHz:7.65d,2H,7.35d,2H,5.8sept.,1H,4.35m,2H,3.05m,2H,2.8m,1H,1.95m,2H,1.8m,2H。[実施例2]化合物番号102,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-6-フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イルピペリジン-1-カルボキシラート0.342g1.7mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマートを含む6mlのジクロロメタンの溶液を、0.571g3.4mmolの1,1,1,3,3,3-トリフルオロ-2-プロパノール、0.28ml3.4mmolのピリジンおよび0.011g0.1mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む5mlのジクロロメタンの溶液アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却に滴下する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。続いて、0.374g1.7mmolの6-フルオロ-3-ピペリジン-4-イルベンゾ[d]イソオキサゾール、次いで0.74ml4.25mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を周囲温度で5時間撹拌する。4gのシリカを添加し、混合物をエバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの10:90の混合物、次いで15:85の混合物を用いて行う。n-ヘキサン中で晶析を行うと、0.45g1.09mmolの生成物が白色結晶の形態で得られる。融点°C:91から93LC/MS方法B:Rt10.6分,m/z415MHIRKBr,cm-1:17411HNMRDMSO,δppm,200MHz:8.0d.d,1H、7.7d.d,1H、7.3d.t,1H、6.55sept.,1H、4.05m,2H、3.5m,1H、3.2m,2H、2.1m,2H、1.75m,2H。[実施例3]化合物番号122,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-クロロ-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾイミダゾル-1-イルピペリジン-1-カルボキシラート0.328g2mmolのカルボニルジ1,2,4-トリアゾールを、0.6725g4mmolの1,1,1,3,3,3-トリフルオロ-2-プロパノールおよび0.012g0.1mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む10mlのジクロロメタンの溶液に添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、0.503g2mmolの5-クロロ-1-ピペリジン-4-イル-1,3-ジヒドロベンゾイミダゾル-2-オンを添加する。撹拌を周囲温度で3時間継続し、ジクロロメタンを真空下でエバポレーションする。残渣を、50mlの酢酸エチルと20mlの1N塩酸水の混合物に溶解させる。静置することによって有機相を分離させ、次いで、20mlの水で2回、次いで20mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、真空下でエバポレーションする。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの30:70、次いで40:60および50:50の混合物を用いて行う。続いて、高温条件下で酢酸エチルとシクロヘキサンの混合物に対して再結晶を行うと、0.28g0.62mmolの生成物が結晶性の白色粉末の形態で得られる。融点°C:231から233LC/MS方法B:Rt9.3分,m/z446MHIRKBr,cm-1:1751,16971HNMRCDCl3,δppm,200MHz:8.6s,1H、7.15-6.95m,3H、5.85sept.,1H、4.6-4.3m,3H、3.1m,2H、2.4m,2H、1.95m,2H。[実施例4]化合物番号752,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-クロロベンゾイルピペリジン-1-カルボキシラート0.512g2mmolのカルボニルジN-オキシスクシンイミドと0.012g0.1mmolの4-ジメチルアミノピリジンを、0.504g3mmolの1,1,1,3,3,3-トリフルオロ-2-プロパノールを含む7mlのジクロロメタンの溶液に添加する。混合物を周囲温度で4時間撹拌する。これを0°Cまで冷却し、0.520g2mmolの4-クロロ-フェニルピペリジン-4-イルメタノン塩酸塩、次いで、1.04ml6mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。20mlの氷冷水と50mlの氷冷ジクロロメタンを添加する。静置することによって有機相を分離させる。これを氷冷水で2回、次いで20mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの5:95、次いで10:90の混合物を用いて行うと、0.175g0.42mmolの生成物が無色の油状物の形態で得られる。LC/MS方法A:Rt10.9分,m/z418MHIR膜,cm-1:1739,16841HNMRCDCl3,δppm,200MHz:7.8d,2H、7.4d,2H、5.7sept.,1H、4.1d,2H、3.5m,1H、3.1m,2H、1.9-1.6m,4H。[実施例5]化合物番号332,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート5.1.tert-ブチル4-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート1.210g5.99mmolのジイソプロピルアゾジカルボキシラートの溶液を、0.974g4.99mmolの3’-ヒドロキシビフェニル-3-カルボニトリル、1.205g5.99mmolのtert-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートおよび1.570g5.99mmolのトリフェニルホスフィンを含む12mlのテトラヒドロフランの溶液アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却に滴下する。続いて、混合物を周囲温度で一晩撹拌する。15gのシリカを添加し、混合物をエバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの10:90、次いで15:85の混合物を用いて行うと、1.538g4.06mmolの生成物が無色の油状物の形態で得られる。5.2.3’-ピペリジン-4-イルオキシビフェニル-3-カルボニトリル1.508g3.98mmolの工程5.1.で得られたtert-ブチル4-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートを、13mlのジクロロメタンに溶解させる。3.07ml39.84mmolのトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を周囲温度で4時間撹拌する。これをエバポレーションして乾固させ、次いで、12mlの1,2-ジクロロエタンとともに2回コエバポレーションする。残渣を、18mlのジクロロメタンと9mlの1N水酸化ナトリウム水溶液の混合物に溶解させる。静置することによって有機相を分離させ、水相を12mlのジクロロメタンで抽出する。有機相を18mlの水で、次いで18mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させると、1.026g3.68mmolの生成物がオレンジ色の油状物の形態で得られる。5.3.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-3’-シアノビフェニル-3-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート0.504g3mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、0.27ml3mmolのピリジンおよび0.012g0.1mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む6mlのジクロロメタンの溶液を、0.296g1mmolのトリホスゲンを含む7mlのジクロロメタンの溶液アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却に滴下する。混合物を周囲温度で5時間撹拌する。続いて、0.835g3mmolの工程5.2.で得られた3’-ピペリジン-4-イルオキシビフェニル-3-カルボニトリルを含む4.9mlのジクロロメタンの溶液、次いで1.09ml6.6mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。11mlのジクロロメタンを添加し、有機相を25mlの氷冷水で3回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの10:90の混合物を用いて行う。続いて、n-ヘキサンから晶析を行うと、0.635g1.34mmolの生成物が白色固形物の形態で得られる。融点°C:80から82LC/MS方法A:Rt11.8分,m/z473MHIRKBr,cm-1:2235,17301HNMRCDCl3,δppm,200MHz:7.85m,2H、7.7-7.5m,2H、7.4t,1H、7.15m,2H、7.0d.d,1H、5.8sept.,1H、4.65m,1H、3.85-3.55m,4H、2.0m,4H。[実施例6]化合物番号652,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート塩酸塩1:16.1.tert-ブチル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート0.678g3mmolの2-ブロモ-5-トリフルオロメチルピリジン、0.901g4.5mmolのtert-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラートおよび0.829g6mmolの炭酸カリウムと5mlのジメチルスルホキシドとの混合物を100°Cで20時間加熱する。混合物を周囲温度まで冷却し、次いで50mlの酢酸エチルと15mlの水を添加する。静置することによって有機相を分離させ、15mlの水で2回、次いで15mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、真空下でエバポレーションする。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの20:80、次いで30:70の混合物を用いて行うと、0.864g2.5mmolの生成物が白色固形物の形態で得られる。融点°C:1526.2.ピペリジン-4-イル5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミン0.860g2.49mmolの工程6.1.で得られたtert-ブチル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラートを8.5mlのジクロロメタンに溶解させる。1.91mlのトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を周囲温度で4時間撹拌する。ジクロロメタンをエバポレーションし、次いで、残渣を10mlの1,2-ジクロロエタンとともに2回コエバポレーションする。残渣を、50mlの酢酸エチル、10mlの1N水酸化ナトリウム水溶液および5mlの33アンモニア水溶液の混合物に溶解させる。静置することによって有機相を分離させる。これを、10mlの水で2回、次いで10mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させると、0.572g2.33mmolの生成物がオフホワイト色固形物の形態で得られる。融点°C:1286.3.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート0.467g2.32mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマートを含む3mlのジクロロメタンの溶液を、0.781g4.64mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、0.38ml4.64mmolのピリジンおよび0.014g0.11mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む1.5mlのジクロロメタンの溶液アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却に滴下する。混合物を周囲温度で一晩放置し、次いで、0.569g2.32mmolの工程6.2.で得られたピペリジン-4-イル5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミンと1.22ml6.96mmolのジイソプロピルエチルアミンを含む5mlのジクロロメタンを添加する。混合物を5時間撹拌し、次いでエバポレーションする。残渣を、10mlの酢酸エチル、50mlのジエチルエーテルおよび20mlの水の混合物に溶解させる。静置することによって有機相を分離させ、次いで、20mlの1M炭酸カリウム水溶液で3回洗浄する。水相を20mlのジエチルエーテルで再抽出する。有機相を20mlの水で、次いで20mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの15:85、次いで20:80の混合物を用いて行うと、0.766g1.74mmolの生成物が白色固形物の形態で得られる。1HNMRCDCl3,δppm,200MHz:8.3s,1H、7.55d.d,1H、6.25d,1H、5.75sept.,1H、4.7d,1H、4.1m,3H、3.15m,2H、2.15m,2H、1.45m,2H。6.4.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート塩酸塩1:10.75g1.71mmolの工程6.3で得られた2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラートを15mlのジイソプロピルエーテルに溶解させる。0.68mlの5Nの塩酸のイソプロパノール溶液を添加する。混合物をエバポレーションして乾固させる。残渣を高温条件下でアセトンとジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶させると、0.616g1.30mmolの生成物が白色結晶の形態で得られる。融点°C:225から235分解LC/MS方法B:Rt9分,m/z440MHIRKBr,cm-1:1740,1673,16241HNMRCD3OD,δppm,400MHz:8.25s,1H、8.05d.d,1H、7.15d,1H、6.15sept.,1H、4.2m,2H、4.0m,1H、3.2m,2H、2.1m,2H、1.6m,2H。[実施例7]化合物番号1202,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]-ピペリジン-1-カルボキシラート7.1.tert-ブチル4-[4-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラート0.844g4mmolの4-クロロベンゼン塩化スルホニルを含む5mlのジクロロメタンの溶液を、0.857g4mmolのtert-ブチル4-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシラート、0.99ml6mmolのジイソプロピルエチルアミンおよび0.024g0.2mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む9mlのジクロロメタンの溶液に滴下する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。有機相を、10mlの水、次いで4mlの1N塩酸水溶液、2回の14mlの水、2回の14mlの1N水酸化ナトリウム水溶液、3回の14mlの水および14mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させると、1.371g3.52mmolの生成物がオレンジ色のペーストの形態で得られ、このまま次の工程で使用する。7.2.4-クロロ-N-ピペリジン-4-イルメチルベンゼンスルホンアミド1.364g3.51mmolの工程7.1.で得られたtert-ブチル4-[4-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]ピペリジン-1-カルボキシラートを、11mlのジクロロメタンに溶解させる。2.7ml35mmolのトリフルオロ酢酸を添加する。混合物を4時間撹拌し、次いでエバポレーションして乾固させる。残渣を11mlの1N塩酸水溶液に溶解させる。水相を11mlのジエチルエーテルで3回洗浄し、次いで1.6mlの33水酸化ナトリウム水溶液を添加する。11mlのジクロロメタンで3回、次いで15mlのクロロホルムで3回、抽出を行う。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させると、0.847g2.93mmolの生成物が白色固形物の形態で得られる。7.3.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[4-クロロベンゼンスルホニルアミノメチル]-ピペリジン-1-カルボキシラート0.59g2.93mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマートを含む6mlのジクロロメタンの溶液を、0.984g5.86mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、0.48ml5.86mmolのピリジンおよび0.015g0.17mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む6mlのジクロロメタンの溶液アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却に滴下する。混合物を周囲温度で一晩放置し、次いで、0.846g2.93mmolの工程7.2.で得られた4-クロロ-N-ピペリジン-4-イルメチルベンゼンスルホンアミドおよび1.21ml7.33mmolのジイソプロピルエチルアミンと9mlのジクロロメタンとの混合物を添加する。混合物を周囲温度で5時間撹拌し、次いでエバポレーションして乾固させる。残渣を、16mlの酢酸エチルと56mlのジエチルエーテルの混合物に溶解させる。有機相を50mlの水で4回、次いで70mlの1M炭酸ナトリウム水溶液、70mlの水および70mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの25:75の混合物を用いて行う。n-ヘキサンから晶析を行うと、0.849g1.75mmolの生成物が白色固形物の形態で得られる。融点°C:136から138LC/MS方法C:Rt6.4分,m/z483MHIRKBr,cm-1:3272,17261HNMRCDCl3,δppm,400MHz:7.85d,2H、7.55d,2H、5.75sept.,1H、4.50m,1H、4.20m,2H、2.90m,4H、1.75m,3H、1.15m,2H。[実施例8]化合物番号1662,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-3-クロロフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート8.1.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-tert-ブトキシカルボニルアミノピペリジン-1-カルボキシラート3.02g15mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマートの溶液を、3.15ml30mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、2.42ml30mmolのピリジンおよび0.091g0.75mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む10mlのジクロロメタンの溶液アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却に滴下する。混合物を周囲温度で一晩反応させる。これを0°Cまで冷却し、3.00g15mmolのtert-ブチルピペリジン-4-イルカルバマートを分割して添加し、次いで6.55ml37.5mmolのジイソプロピルエチルアミンを滴下する。混合物を周囲温度で5時間撹拌し、エバポレーションする。残渣を、20mlの酢酸エチル、30mlの水および60mlのジエチルエーテルの混合物に溶解させる。静置することによって有機相を分離させる。これを、30mlの水、次いで4回の30mlの1M炭酸ナトリウム水溶液、2回の30mlの水および30mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させると、5.18g13.1mmolの生成物がオフホワイト色固形物の形態で得られる。融点°C:104から106IRKBr,cm-1:1731,16781HNMRCDCl3,δppm,200MHz:5.65sept.,1H、4.3m,1H、4.0m,2H、3.6m,1H、2.95m,2H、1.95m,2H、1.4-1.2ms,11H。8.2.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラート塩酸塩5.10g12.93mmolの工程8.1.で得られた2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-tert-ブトキシカルボニルアミノピペリジン-1-カルボキシラートを、18mlのジクロロメタンに溶解させ、5.2mlの5Nの塩酸のイソプロパノール溶液を撹拌下で添加する。3時間後、さらに2.6mlのこの塩酸溶液を添加する。撹拌を周囲温度で一晩継続する。混合物をエバポレーションして乾固させる。50mlのジイソプロピルエーテルを添加する。撹拌を3時間継続する。固形物を濾別し、次いで、五酸化リンの存在下で真空乾燥させると、4.27g12.9mmolの生成物がオフホワイト色粉末の形態で得られる。融点°C:204から206IRKBr,cm-1:17311HNMRDMSO,δppm,200MHz:8.2m,3H、6.6sept.,1H、4.0m,2H、3.4-2.9m,3H、2.0m,2H、1.45m,2H。8.3.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[3-3-クロロフェニルウレイド]ピペリジン-1-カルボキシラート0.30ml1.72mmolのジイソプロピルエチルアミン、次いで0.230g1.5mmolの3-クロロフェニルイソシアナート溶液状を含む3mlのジクロロメタンを、0.545g1.65mmolの工程8.2.で得られた2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラート塩酸塩を含む3mlのジクロロメタンの懸濁液に添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。これをエバポレーションして乾固させる。残渣を、40mlの酢酸エチルと10mlの水の混合物に溶解させ、静置することによって有機相を分離させる。これを、10mlの水、次いで10mlの1N塩酸水溶液、10mlの水および10mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの30:70、次いで40:60の混合物を用いて行う。高温条件下で酢酸エチルとn-ヘキサンの混合物から再結晶を行うと、0.51g1.14mmolの生成物が結晶性の白色粉末の形態で得られる。融点°C:204から206LC/MS方法D:Rt1.27分,m/z448MHIRKBr,cm-1:1725,16831HNMRDMSO,δppm,400MHz:8.55s,1H、7.65s,1H、7.25m,2H、6.95d.d,1H、6.55sept.,1H、6.35d,1H、3.9m,2H、3.75m,1H、3.2m,2H、1.9m,2H、1.35m,2H。[実施例9]化合物番号872,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[2-4-クロロフェノキシ-2-メチルプロピオニルアミノ]-メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート9.1.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシラート塩酸塩先の実施例2、6.3.および7.3.に記載のようにして、0.41ml3.91mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、0.32ml3.91mmolのピリジン、0.023g0.19mmolの4-ジメチルアミノピリジンおよび0.75g3.72mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマート溶液状と13mlのジクロロメタンとの混合物を周囲温度で一晩反応させる。0.84g3.90mmolのtert-ブチルピペリジン-4-イルメチルカルバマートと2.1ml11.7mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を周囲温度で4時間撹拌する。有機相を、5回の25mlの1N水酸化ナトリウム水溶液、次いで2回の25mlの1N塩酸水溶液で洗浄する。これを硫酸マグネシウムで脱水し、1.6gの生成物を油状物の形態で得る。生成物を9.7ml39mmolの4Nの塩酸のジオキサン溶液に溶解させる。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、エバポレーションして乾固させる。残渣をジエチルエーテルに溶解させ、生成物を濾別し、真空乾燥させると、0.91g2.64mmolの生成物がオフホワイト色粉末の形態で得られる。融点°C:177から178IRKBr,cm-1:17161HNMRDMSO,δppm,200MHz:7.95m,3H、6.55sept.,1H、4.0m,2H、3.0m,2H、2.75m,2H、1.85m,3H、1.15m,2H。9.2.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-{[2-4-クロロフェノキシ-2-メチル-プロピオニルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート0.10g0.29mmolの工程9.1.で得られた2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシラート塩酸塩と0.071g0.29mmolの2-4-クロロフェノキシ-2-メチルプロピオニルクロリドを、1.5mlのジクロロメタンに溶解させる。0.13ml0.73mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。1.5mlのジクロロメタンを添加する。有機相を2mlの1N塩酸水溶液で洗浄し、次いで、疎水性カートリッジに通して濾過し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、15分で10:90から40:60までの酢酸エチルとシクロヘキサンの勾配を用いて行うと、0.089g0.176mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。融点°C:77から78LC/MS方法D:Rt1.44分,m/z505MHIRKBr,cm-1:1749,16551HNMRDMSO,δppm,400MHz:8.2t,1H、7.35d,2H、6.9d,2H、6.55sept.,1H、3.9m,2H、3.0-2.85m,4H、1.7m,1H、1.55d,2H、1.45s,6H、1.0m,2H。[実施例10]化合物番号1912,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-3-メチル-3-フェニルウレイドエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート10.1.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-2-アミノエチルアゼチジン-1-カルボキシラート塩酸塩先の実施例9.1.に記載のようにして、1.65ml15.63mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、1.27ml15.63mmolのピリジン、0.090g0.74mmolの4-ジメチルアミノピリジンおよび3.0g14.88mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマート溶液状と50mlのジクロロメタンとの混合物を、周囲温度で一晩反応させる。この溶液の半分を抜き取る。1.853g7.83mmolのtert-ブチル2-アゼチジン-3-イルエチルカルバマート、4.19ml23.49mmolのジイソプロピルエチルアミンおよび20mlのジクロロメタンを添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。続いて、有機相を、50mlの1N水酸化ナトリウム水溶液で3回、次いで50mlの1N塩酸水溶液で洗浄する。これを硫酸マグネシウムで脱水し、エバポレーションして乾固させると、3.00gの生成物が得られる。生成物を19ml76mmolの4Nの塩酸のジオキサン溶液に溶解させる。さらに20mlのジオキサンを添加する。混合物を周囲温度で5時間撹拌する。これをエバポレーションして乾固させると、2.50g7.56mmolの生成物が油状物の形態で得られ、これは固化する。融点°C:116から117IRKBr,cm-1:17311HNMRDMSO,δppm,200MHz:8.0m,3H、6.5sept.,1H、4.15m,2H、3.75m,2H、2.75m,3H、1.9m,2H。10.2.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[2-3-メチル-3-フェニルウレイドエチル]アゼチジン-1-カルボキシラート0.112g0.34mmolの工程10.1.で得られた2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-2-アミノエチルアゼチジン-1-カルボキシラート塩酸塩を2mlのジクロロメタンに溶解させる。0.054g0.32mmolのN-メチル-N-フェニルカルバモイルクロリドと0.15ml0.85mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。有機相を、2mlの1N水酸化ナトリウム水溶液で3回、次いで2mlの1N塩酸水溶液で洗浄する。これを疎水性カートリッジに通す濾過によって乾燥させ、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、15分で15:85から45:55までの酢酸エチルおよびシクロヘキサンの勾配を用いて行うと、0.06g0.14mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。融点°C:101から102LC/MS方法D:Rt1.2分,m/z428MHIRKBr,cm-1:3353,1738,16431HNMRDMSO,δppm,400MHz:7.4m,2H、7.25m,3H、6.45sept.,1H、6.0t,1H、4.1m,2H、3.75m,2H、3.15s,3H、3.0m,2H、2.65m,1H、1.7m,2H。[実施例11]化合物番号1132,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[ナフタレン-1-スルホニルアミノメチル]-ピロリジン-1-カルボキシラート11.1.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-アミノメチルピロリジン-1-カルボキシラート塩酸塩手順は、実施例10.1.に記載のものと同じであり、1.56g7.83mmolのtert-ブチルピロリジン-3-イルメチルカルバマートをtert-ブチル2-アゼチジン-3-イルエチルカルバマートの代わりに使用すると、1.51g4.56mmolの生成物が油状物の形態で得られ、このまま次の工程で使用する。酢酸エチルでの磨砕により固形試料を得る。融点°C:190°C分解IRKBr,cm-1:17321HNMRDMSO,δppm,200MHz:7.90m,3H、6.55sept.,1H、3.65m,1H、3.55m,1H、3.40m,1H、3.15m,1H、2.95m,2H、2.50m,1H、2.10m,1H、1.75m,1H。11.2.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[ナフタレン-1-スルホニルアミノメチル]-ピロリジン-1-カルボキシラート手順は、実施例10.2.に記載のものと同じであり、0.10g0.30mmolの工程11.2.で得られた2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-アミノメチルピロリジン-1-カルボキシラート塩酸塩、0.066g0.29mmolのナフタレン-1-塩化スルホニルおよび0.13ml0.76mmolのジイソプロピルエチルアミンを使用すると、シリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製後に、0.096g0.20mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。融点°C:135から136LC/MS方法C:Rt4.88分,m/z485MHIRKBr,cm-1:17321HNMRDMSO,δppm,400MHz:8.65d,1H、8.25d,1H、8.15m,3H、7.75-7.60m,3H、6.45sept.,1H、3.45-3.20m,3H、3.05m,1H、2.85m,2H、2.30m,1H、1.85m,1H、1.55m,1H。[実施例12]化合物番号2202,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[1-4-クロロベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]-アゼチジン-1-カルボキシラート12.1.tert-ブチル3-1-アミノシクロプロピルアゼチジン-1-カルボキシラート10.5ml35mmolのチタンテトライソプロポキシドTiOiPr4、次いで、21ml63mmolの3Mのエチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液を、窒素雰囲気下で、4.8g26.34mmolのtert-ブチル4-シアノアゼチジン-1-カルボキシラートを含む150mlのジエチルエーテルの溶液に滴下する。混合物を40分間撹拌し、次いで9ml71mmolの三フッ化ホウ素エーテラート錯体BF3Et2Oを滴下する。反応混合物を5時間撹拌する。100mlの2M水酸化ナトリウム水溶液と150mlのジクロロメタンを添加する。混合物をセライトに通して濾過する。静置することによって有機相を分離させる。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、ジクロロメタンとメタノールの90:10の混合物を用いて行うと、1.91g9.0mmolの生成物が無色の油状物の形態で得られ、これは、ゆっくり固化する。1HNMRCDCl3,δppm,200MHz:3.65t,2H、3.35m,2H、2.30-2.20m,1H、1.45s,2H、1.15s,9H、0.35m,2H、0.20m,2H。12.2.tert-ブチル3-[1-4-クロロベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]アゼチジン-1-カルボキシラート0.35g1.65mmolの工程12.1.で得られたtert-ブチル3-1-アミノシクロプロピルアゼチジン-1-カルボキシラート、0.6ml3.44mmolのジイソプロピルエチルアミンおよび0.34g1.61mmolの4-クロロベンゼン塩化スルホニルを、4mlのジクロロメタンに溶解させる。混合物を周囲温度で20時間撹拌する。20mlのジクロロメタンを添加し、10mlの1N塩酸水溶液、次いで、10mlの1N水酸化ナトリウム水溶液および10mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄を行う。有機相を疎水性カートリッジに通して濾過し、エバポレーションして乾固させる。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、ジクロロメタンとメタノールの95:5の混合物を用いて行うと、0.30g0.77mmolの生成物が白色固形物の形態で得られる。1HNMRCDCl3,δppm,200MHz:7.85m,2H、7.55m,2H、5.55s,1H、3.90t,2H、3.50m,2H、3.15-3.00m,1H、1.50s,9H、0.80s,4H。12.3.N-1-アゼチジン-3-イルシクロプロピル-4-クロロベンゼンスルホンアミド塩酸塩0.30g0.78mmolの工程12.2.で得られたtert-ブチル3-[1-4-クロロベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]-アゼチジン-1-カルボキシラートを10mlのメタノールに溶解させる。0.2ml1.58mmolのトリメチルシリルクロリドを添加する。混合物を周囲温度で一晩撹拌する。さらに0.2mlのトリメチルシリルクロリドを添加し、撹拌を4時間継続する。混合物を真空濃縮し、次いで残渣を酢酸エチルに溶解させ、エバポレーションして乾固させると、0.28gの生成物が白色固形物の形態で得られ、このまま使用する。12.4.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル3-[1-4-クロロベンゼンスルホニルアミノシクロプロピル]アゼチジン-1-カルボキシラート2.0g9.9mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマートを含む10mlのジクロロメタンの溶液を、2.50g14.9mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノールおよび1.90ml23.5mmolのピリジンを含む40mlのジクロロメタンの溶液に滴下する。混合物を周囲温度で一晩反応させる。5mlのこの溶液を抜き取り、0.28g0.87mmolの工程12.3.で得られたN-1-アゼチジン-3-イル-シクロプロピル-4-クロロベンゼンスルホンアミド塩酸塩、および1.3ml7.46mmolのジイソプロピルエチルアミンを添加する。混合物を8時間撹拌する。10mlの0.5N塩酸水溶液で2回、次いで、10mlの飽和炭酸ナトリウム水溶液で3回洗浄を行う。有機相を疎水性カートリッジに通して濾過し、エバポレーションして乾固させる。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、ジクロロメタンとメタノールの95:5の混合物を用いて行うと、0.32g0.66mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。融点°C:108から109LC/MS方法C:Rt4.97分,m/z481MHIRKBr,cm-1:1761,17361HNMRDMSO,δppm,400MHz:8.55s,1H、7.80d,2H、7.70d,2H、6.45septet,1H、3.90m,2H、3.70m,2H、2.85m,1H、0.65m,2H、0.60m,2H。[実施例13]化合物番号2312,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-カルバモイルピラゾル-1-イルメチルピペリジン-1-カルボキシラート13.1.tert-ブチル4-4-カルバモイルピラゾル-1-イルメチルピペリジン-1-カルボキシラート2.15g10mmolのtert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシラート、2.11ml15mmolのトリエチルアミンおよび0.06g0.5mmolの4-ジメチルアミノピリジンを、15mlのジクロロメタンにアルゴン雰囲気下で溶解させる。この溶液を氷浴で冷却し、1.60g14mmolのメタン塩化スルホニルを含む5mlのジクロロメタンの溶液を滴下する。混合物を氷浴の温度で1時間、次いで周囲温度で2時間撹拌する。20mlの水と20mlのジクロロメタンを添加する。静置することによって有機相を分離させ、20mlの0.5N塩酸水溶液で、次いで20mlの水で2回および20mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させると、2.96g10mmolのメシラートがオレンジ色の油状物の形態で得られる。1.76g6mmolのこの生成物を6mlのN,N-ジメチルホルムアミドに再溶解させる。0.76g6.9mmolの1H-ピラゾール-4-カルボキサミドと1.24g9mmolの炭酸カリウムを撹拌下で添加し、混合物を70°Cで一晩加熱する。30mlの酢酸エチルを添加し、固形物を濾別し、N,N-ジメチルホルムアミドと酢酸エチルの6mlの1:5の混合物で、次いで、6mlの酢酸エチルで洗浄する。濾液をエバポレーションして乾固させる。残渣をクロロホルムとメタノールの50mlの95:5の混合物に溶解させる。不溶性物質を濾別し、クロロホルムとメタノールの95:5の混合物で2回洗浄する。濾液をエバポレーションして乾固させ、高温条件下で酢酸エチルから残渣を再結晶させると、0.98g3.17mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。融点°C:190から1921HNMRCDCl3,δppm,200MHz:7.80s,1H、7.70s,1H、5.55m,2H、4.05broadd,2H、3.95d,2H、2.60t,2H、2.00m,1H、1.45broadd,2H、1.80s,9H、1.20-1.00m,2H。13.2.1-ピペリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド塩酸塩0.96g3.11mmolの工程13.1.で得られたtert-ブチル4-4-カルバモイルピラゾル-1-イルメチルピペリジン-1-カルボキシラートを含む25mlの5Nの塩酸124mmolのイソプロパノール溶液の懸濁液を一晩撹拌する。これをエバポレーションして乾固させ、次いで、25mlの酢酸エチルとともに2回コエバポレーションする。生成物を25mlの酢酸エチルに再懸濁させる。これを濾過し、10mlの酢酸エチルで2回洗浄し、真空乾燥させると、0.91g3.23mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。1HNMRDMSOD2O,δppm,200MHz:8.15s,1H、7.85s,1H、4.05d,2H、3.25broadd,2H、2,80broadt,2H、2.10m,1H、1.60broadd,2H、1.45-1.25m,2H。13.3.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-4-カルバモイルピラゾル-1-イルメチルピペリジン-1-カルボキシラート0.605g3mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマートを含む5mlのジクロロメタンの溶液を、1.00g6mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、0.49ml6mmolのピリジンおよび0.036g0.3mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む5mlのジクロロメタンの溶液に滴下する。混合物を周囲温度で一晩反応させる。この溶液をアルゴン雰囲気下で、0.84g3mmolの工程13.2.で得られた1-ピペリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド塩酸塩と2.2ml13mmolのジイソプロピルエチルアミンを含む15mlのΝ,Ν-ジメチルホルムアミドと7mlのジメチルスルホキシドの混合物の溶液氷浴で冷却に滴下する。続いて、反応混合物を周囲温度で2時間撹拌し、真空下でエバポレーションする。残渣を50mlの酢酸エチルに溶解させ、これに2.8g20mmolの炭酸カリウムを添加する。混合物を2時間、激しく撹拌する。固形物を濾別し、25mlの酢酸エチルで2回洗浄する。続いて、濾液を10mlの半飽和塩化ナトリウム水溶液で2回、次いで10mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄する。濾液を硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、ジクロロメタンとメタノールの97:3、次いで95:5および92:8の混合物を用いて行うと、1.0gの生成物が白色固形物の形態で得られ、およそ3molの4-ニトロ-フェニル4-4-カルバモイルピラゾル-1-イルメチルピペリジン-1-カルボキシラートが夾雑している。0.80gのこの生成物を15mlの酢酸エチルに再溶解させる。これに0.2gの10パラジウム担持活性炭を添加し、混合物を2バールの水素雰囲気下で3時間撹拌する。続いて、これをセライトに通して濾過する。10mlの酢酸エチルでの4回のすすぎ洗浄を行い、濾液をエバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、ジクロロメタンとメタノールの97:3、次いで95:5、次いで92:8の混合物を用いて行うと、0.75gの生成物が白色固形物の形態で得られる。高温条件下で酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶を行うと、0.68g1.69mmolの生成物が白色粉末の形態で得られる。融点°C:98から118LC/MS方法D:Rt0.97分,m/z403MHIRKBr,cm-1:1722,16561HNMRCDCl3,δppm,400MHz:7.90s,1H、7.80s,1H、5.75septet1H、5.55m,2H、4.20broadt,2H、4.05d,2H、2.90m,2H、2.20m,1H、1.65m,2H、1.25m,2H。[実施例14]化合物番号2342,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-5-カルバモイルピラジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート14.1.tert-ブチル4-[2-5-カルバモイルピラジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート1.12g7.15mmolの5-クロロピラジン-2-カルボキサミド、1.95g8.58mmolのtert-ブチル4-2-アミノエチルピペリジン-1-カルボキシラートおよび1.18g8.58mmolの炭酸カリウムと1.4mlのジメチルスルホキシドとの混合物を5時間、100°Cでアルゴン雰囲気下、撹拌下にて加熱する。周囲温度まで冷却後、25mlの酢酸エチルと25mlの水を添加する。静置することによって有機相を分離させ、25mlの水で3回、次いで25mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。これを硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、ジクロロメタンとメタノールの97:3、次いで95:5および93:7の混合物を用いて行うと、1.99g5.69mmolの生成物が淡黄色ペーストの形態で得られる。1HNMRCDCl3,δppm,200MHz:8.65s,1H、8.10s,1H、7.55m,1H、5.75m,1H、4.85m,1H、4.15m,2H、3.45m,2H、2.75t,2H、1.80-1.60m,5H、1.50s,9H、1.35-1.10m,2H。14.2.5-2-ピペリジン-4-イルエチルアミノピラジン-2-カルボキサミドジヒドロクロリド1,98g5.68mmolの工程14.1.で得られたtert-ブチル4-[2-5-カルバモイルピラジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラートを20mlのジクロロメタンに溶解させる。13mlの5Nの塩酸のイソプロパノール溶液を添加し、混合物を一晩撹拌する。これをエバポレーションして乾固させ、次いで、50mlの酢酸エチルとともに2回コエバポレーションする。残渣を17mlの酢酸エチルに溶解させ、1時間撹拌する。固形物を濾別し、5mlの酢酸エチルで2回洗浄し、真空乾燥させると、1.78g5.54mmolの生成物が黄色固形物の形態で得られる。1HNMRDMSOD20,δppm,200MHz:8.20s,1H、8.10s,1H、3.40t,2H、3.25broadd,2H、2.80t,2H、1.90broadd,2H、1.70-1.15m,5H。14.3.2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチル4-[2-5-カルバモイルピラジン-2-イルアミノエチル]ピペリジン-1-カルボキシラート1.01g5mmolの4-ニトロフェニルクロロホルマートを含む8.5mlのジクロロメタンの溶液を、1.69g10mmolの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、0.82ml10mmolのピリジンおよび0.030g0.25mmolの4-ジメチルアミノピリジンを含む8.5mlのジクロロメタンの溶液アルゴン下にて氷浴で冷却に滴下する。混合物を周囲温度で一晩反応させる。この溶液をアルゴン雰囲気下、撹拌下にて、1.62g5.04mmolの工程14.2.で得られた5-2-ピペリジン-4-イルエチルアミノピラジン-2-カルボキサミドジヒドロクロリドおよび3.75ml22mmolのジイソプロピルエチルアミンと11mlのジメチルスルホキシドとの混合物冷水浴で冷却に滴下する。続いて、反応混合物を周囲温度で4時間撹拌し、真空下でエバポレーションする。残渣を110mlの酢酸エチルに溶解させ、これに4.7g34mmolの炭酸カリウムを添加する。混合物を4時間、激しく撹拌する。固形物を濾別し、30mlの酢酸エチルで2回洗浄する。続いて、濾液を16mlの半飽和塩化ナトリウム水溶液で3回、次いで16mlの飽和塩化ナトリウム水溶液で3回洗浄する。濾液を硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションして乾固させる。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する溶出は、酢酸エチルとシクロヘキサンの90:10の混合物、次いで酢酸エチルを用いて行うと、1.6gの生成物が得られる。これを90mlの酢酸エチルに再溶解させ、7.5mlの1M炭酸カリウム水溶液で3回、次いで7.5mlの水で2回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、エバポレーションすると、1.57gの生成物が得られる。高温条件下で酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶を行うと、1.31g2.95mmolの生成物が淡黄色粉末の形態で得られる。融点°C:156から158LC/MS方法D:Rt1.16分,m/z444MHIRKBr,cm-1:1725,16751HNMRDMSO,δppm,400MHz:8.65s,1H、8.10s,1H、7.45broads,1H、5.75septet,1H、5.55broads,1H、4,70broads,1H、4.15broadt,2H、3.50broads,2H、2.90m,2H、1.80-1.20m,7H。本発明による化合物の幾つかの例の化学構造と物性を以下の表1に示す。この表中:-M.p.°Cは、化合物の融点単位:セ氏温度を表す;-m/zは、質量分析LC/MSで観察された分子イオンを表す;-MHは、プロトン付加された分子イオンを表す;-M-H-は、プロトンを失った分子イオンを表す;-Mは、電子を失った分子イオンを表す;-MHACNは、アセトニトリルが付加した形態の分子イオンを表す;-MNH4は、アンモニアが付加した形態の分子イオンを表す;-MACO2-は、酢酸イオンが付加した形態の分子イオンを表す;-ZおよびAの欄において、-は、Zおよび/またはAが存在していないことを意味する;-塩の欄において、-は遊離塩基の形態の化合物を表し、HClは塩酸塩形態の化合物を表す;-NCは、シアノ基を表す;--c-propは、シクロプロピレニル基を表す;--NHC-c-prop-は、基:を表す。表1に示した化合物は、上記の方法に従って調製したものである。表1の幾つかの化合物の保持時間RtLC/MS解析により、上記の方法A、B、C、DまたはEのいずれか1つに従って測定を表2に示す。表1の鏡像異性化合物22、23、24および25で得られた旋光度[α]Dならびに[α]Dの測定条件を表3に示す。本発明による化合物は、驚くべきことに、酵素MGLモノアシルグリセロールリパーゼに対して阻害効果を示す。酵素MGLは、種々の脂肪酸のモノグリセリドエステルの内在性誘導体の加水分解FEBSLetters,1998,429,152-156、特に、2-アラキドノイルグリセロール2-AGおよび13-アラキドノイルグリセロール13-AGの加水分解J.Biol.Chem.,1987,27248,27218-27223;Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2002,9916,10819-10824;Biochem.Pharmacol.,2004,67,1381-1387;Mol.Pharmacol.,2004,665,1260-1264を触媒する。特に、2-AGおよび13-AGの誘導体は、カンナビノイド受容体と相互作用するJ.Biol.Chem.,1999,2745,2794-2801;J.Biol.Chem.,2000,2751,605-612;BritishJ.Pharmacol.,2001,134,664-672。本発明の化合物は、この分解経路をブロックし、このような誘導体、特に2-AGおよび/または13-AGの組織内レベルを増大させる。従って、該化合物は、特に2-AGおよび/または13-AG、および/または酵素MGLによって代謝される任意の他の基質が関与している病態の予防および処置に使用され得るProgressinLipidResearch,2006,45,405-446;NatureReviewsDrugDiscovery,2008,7,438-455。本発明による化合物は、酵素MGLに対するその阻害効果を測定することを可能にする薬理学的試験の被検物を構成した。試験は、酵素MGLに対する本発明の化合物のインビトロ活性を測定することを本質とするものとした。MGLに対する阻害活性は、MGLの活性の50が阻害される濃度で示す。阻害活性は、酵素MGLによる2-オレオイルグリセロール[3H]2-OGの加水分解生成物の測定に基づいた放射酵素測定法で測定した。グリセロールに標識された[3H]2-OGの加水分解生成物は、オレイン酸と[3H]グリセロールである。酵素MGLの供給源は、小脳と延髄を除去したマウス脳のホモジネートである。マウス脳は、取り出してから使用するまで-80°Cで保存するか、または即座に5秒間で2回、PrecellysデバイスBertinを用いて5000rpmで、10mMのTris-HClpH8、150mMのNaCl、1mMのEDTAのバッファー中で4°Cにてホモジナイズする。続いて、ホモジネートの濃度を3.75μg/μlに調整する。該化合物の連続希釈物を、ストック溶液から100DMSO中20mMで調製する。この連続希釈物の最初の希釈物は100DMSOで調製し、次いで、2番目のものは、酵素反応バッファー50mMのリン酸塩,0.1BSAで調製し、10倍濃縮した一連の濃縮物を調製する。試験化合物を、選択した濃度で20分間、マウス脳ホモジネート調製物とともに前保温する。酵素反応におけるDMSOの終濃度は0.1を超えない。MGL活性のアッセイは、周囲温度で、96ウェルマイクロプレートにて50μlの最終反応容量で行う。簡単には、37.5μgのタンパク質を50mMのリン酸バッファー0.1のBSAを含む。中で希釈する。試験化合物との20分間の前保温後、タンパク質を、0.027μCi/ウェル20Ci/mmolの比放射能の量の[3H]2-OGを含む50μMの2-OGの存在下で20分間温置する。50μl/ウェルの活性炭懸濁液6のSigma製活性炭,参照番号C4386,0.5MHCl,1.5MNaCl溶液中で懸濁状態の添加によって反応を停止する。10分間撹拌後、[3H]グリセロール活性炭に保持されていない。を、100μlのシンチレーション剤OptiPhaseSupermix,Perkin-Elmer/ウェルを入れたマイクロプレート内で濾過によって収集する。各ウェル内に存在する放射能を、液体シンチレーションWallac1450MicroBetaによって5分間計数する。この条件下で、最も活性な本発明の化合物は、0.0001から0.1μMのIC50MGLの対照酵素活性の50が阻害される濃度を示す。例えば、化合物番号13、33、70、120、161、188および211では、それぞれ、0.006、0.0006、0.005、0.004、0.0014、0.0011および0.007μMのIC50が示された。従って、本発明による化合物がMGLに対して阻害活性を有することは明白である。従って、本発明による化合物は、医薬の調製、特に、酵素MGLの阻害薬である医薬の調製に使用され得る。従って、別の態様によれば、本発明の主題の1つは、式Iの化合物または医薬的に許容される酸との該化合物thelatterの付加塩または式Iの化合物の水和物もしくは溶媒和物も含む医薬である。このような医薬は、特に、以下のものの処置および予防に治療的に使用される:痛み、特に、神経性の型の急性または慢性の痛み:片頭痛、神経障害性の痛み、例えば、ヘルペスウイルスおよび糖尿病と関連している形態;炎症性疾患と関連している急性または慢性の痛み:関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎炎、痛風、脈管炎、クローン病、過敏性腸症候群;急性または慢性の末梢部の痛み;めまい、嘔吐、悪心、特に、化学療法に起因するもの;摂食障害、特に、無食欲および種々の性質の悪液質;メタボリックシンドロームおよびこの症状発現、例えば、肥満;異常脂質血症およびこの症状発現、例えば、アテローム性動脈硬化および冠動脈疾患;神経科系および精神科系の病態:振せん、ジスキネジー、ジストニー、痙縮、強迫性行動obsessive-compulsivebehaviour、ツレット症候群、任意の性質および起源のあらゆる形態の鬱病および不安、気分障害、精神病;急性または慢性の神経変性疾患:パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性痴呆、ハンティングトン舞踏病、脳虚血ならびに頭蓋外傷および延髄外傷に関連する病変、筋萎縮性側索硬化症;癲癇;睡眠障害、例えば、睡眠時無呼吸;心血管疾患、特に、高血圧、心不整脈、動脈硬化、心臓発作、心虚血;腎虚血;癌:良性の皮膚腫瘍、脳腫瘍および乳頭腫、前立腺腫瘍、脳腫瘍グリア芽腫、髄様上皮腫、髄芽腫、神経芽腫、胚起源の腫瘍、星状細胞腫、星状芽細胞腫、脳室上衣腫、乏突起膠腫、叢腫瘍、神経上皮腫、骨端腫瘍、脳室上衣芽腫、悪性髄膜腫、肉腫症、悪性黒色腫、神経鞘腫;免疫機構の障害、特に、自己免疫疾患:乾癬、紅斑性狼瘡、結合組織の疾患または膠原病、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、未分類の脊椎炎、ベーチェット病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アミロイドーシス、移植片拒絶、形質細胞株を障害する疾患;アレルギー性疾患:即時型もしくは遅延型過敏、アレルギー性鼻炎または結膜炎、接触性皮膚炎;寄生虫、ウイルスまたは細菌による感染性疾患:AIDS、髄膜炎;炎症性疾患、特に、関節の疾患:関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎炎、痛風、脈管炎、クローン病、過敏性腸症候群;骨粗鬆症;目の病状:高眼圧症、緑内障、網膜神経節細胞および神経網膜細胞の変性およびアポトーシス;肺の病状:気道の疾患、気管支痙攣、咳、喘息、慢性気管支炎、気道の慢性閉塞、気腫;胃腸の疾患:過敏性腸症候群、炎症性腸障害、潰瘍、下痢;尿失禁および膀胱の炎症。別の態様によれば、本発明は、有効成分として本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。このような医薬組成物は、有効用量の少なくとも1種類の本発明による化合物、または前記化合物の医薬的に許容される塩もしくは水和物もしくは溶媒和物を含み、少なくとも1種類の医薬的に許容される賦形剤もまた含むものである。前記賦形剤は、医薬の形態および所望される投与方法に応じて、当業者に知られた通常の賦形剤から選択される。経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経表面、局所、気管内、鼻腔内、経皮または経直腸投与のための本発明の医薬組成物では、上記の式Iの有効成分または場合によりこの塩、溶媒和物もしくは水和物は、単位投与形態で慣用的な医薬用賦形剤との混合物として、動物および人間に上記の障害または疾患の予防または処置のために投与され得る。適切な単位投与形態には、経口形態錠剤、軟質もしくは硬質ゼラチンカプセル剤、散剤、顆粒剤および経口液剤もしくは懸濁剤など、舌下、口腔内、気管内、眼内もしくは鼻腔内投与または吸入による投与のための形態、経表面、経皮、皮下、筋肉内もしくは静脈内投与のための形態、経直腸投与および埋込みのための形態が含まれる。経表面適用では、本発明による化合物は、クリーム剤、ゲル剤、軟膏またはローション剤で使用され得る。一例として、錠剤の形態の本発明による化合物の単位投与形態は、以下の成分を含むものであり得る。本発明による化合物50.5mgマンニトール223.75mgクロスカルメロースナトリウム6.0mgトウモロコシデンプン15.0mgヒドロキシプロピルメチルセルロース2.25mgステアリン酸マグネシウム3.0mgまた、別の態様によれば、本発明は、患者に有効用量の本発明による化合物またはこの医薬的に許容される塩もしくは水和物もしくは溶媒和物のうちの1種類を投与することを含む、上記に示した病態の処置方法に関する。"