"7.2°、8.1°、10.8°、12.0°、12.4°、13.4°、14.4°、14.8°、15.7°、16.9°、17.7°、18.5°、19.0°、19.5°、20.0°、20.3°、21.1°、21.6°、22.4°、22.6°、23.0°、24.1°、24.5°、25.5°、26.0°、26.2°、27.0°、27.3°、28.3°、29.0°、29.1°、30.6°、31.3°、32.8°、33.5°、34.2°、および36.4°2θ角度から選択される回折角度に極大を有する1つ以上の粉末X線回折ピークを示す、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形。示差走査熱量測定により測定した場合に174°Cの融点を有する、請求項1に記載の結晶形。熱重量分析によって測定した場合に250°C超の分解点、および200°Cで0.1の乾燥時重量減少を有する、請求項1に記載の結晶形。3440.4、3318.9、2973.7、2931.3、2921.7、1596.8、1562.1、1498.4、1442.5、1409.7、1382.7、1311.4、1284.4、1270.9、1251.6、1224.6、1139.7、1126.2、1139.7、1126.2、1105.0、1081.9、1049.1、1020.2、1012.5、952.7、937.3、894.8、877.5、860.1、848.5、817.7、798.4、781.0、763.7、756.0、732.8、686.6、665.3、644.1、586.3、および543.8波数単位cm-1に特徴的な赤外吸収バンドを有する、請求項1に記載の結晶形。1.0重量未満の総不純物を有する、請求項1に記載の結晶形。0.5重量未満の総不純物を有する、請求項1に記載の結晶形。0.1重量未満の総不純物を有する、請求項1に記載の結晶形。5.1°、5.5°、5.6°、9.5°、9.6°、10.1°、11.0°、11.8°、12.1°、12.6°、13.7°、14.5°、14.9°、15.2°、16.1°、16.6°、16.7°、17.0°、17.1°、17.5°、17.7°、18.0°、18.8°、19.0°、19.3°、19.5°、20.5°、20.9°、21.5°、21.9°、22.1°、22.4°、22.8°、23.2°、23.7°、23.9°、24.3°、24.5°、24.8°、25.1°、25.4°、25.9°、26.4°、26.8°、27.8°、28.1°、28.6°、29.1°、29.6°、29.8°、30.6°、31.6°、32.7°、33.5°、34.2°、35.4°、35.6°、および36.8°2θ角度から選択される回折角度に極大を有する1つ以上の粉末X線回折ピークを示す、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形。示差走査熱量測定により測定した場合に162°Cの融点を有する、請求項8に記載の結晶形。熱重量分析によって測定した場合、250°C超の分解点、および200°Cで0.05の乾燥時重量減少を有する、請求項8に記載の結晶形。3418.7、3309.5、3202.3、2976.2、2936.3、2806.9、2731.8、1683.9、1652.8、1598.4、1568.9、1507.0、1483.5、1447.1、1411.0、1314.9、1288.1、1261.1、1220.8、1195.7、1170.8、1140.1、1124.6、1083.2、1053.3、1010.1、947.1、874.5、776.0、758.7、734.5、706.5、678.5、652.1、586.3、544.7、519.1、472.6、および456.8波数単位cm-1に特徴的な赤外吸収バンドを有する、請求項8に記載の結晶形。1.0重量未満の総不純物を有する、請求項8に記載の結晶形。0.5重量未満の総不純物を有する、請求項8に記載の結晶形。0.1重量未満の総不純物を有する、請求項8に記載の結晶形。請求項1に記載の結晶形、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。請求項8に記載の結晶形、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形の調製方法であって、溶媒中の5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミン二塩酸塩と、少なくとも2当量の水酸化ナトリウム水溶液とを反応させるステップを含む方法。前記溶媒は、体積比でアセトン:水3:1である、請求項17に記載の方法。反応物を30°C~70°Cの範囲の温度に加熱することをさらに含む、請求項18に記載の方法。反応物を55°Cの温度に加熱することをさらに含む、請求項18に記載の方法。溶媒中の5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bの懸濁液に少量の結晶形Aを加えることにより、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bを、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aに変換する方法。加えられた結晶形Aの量が1.0重量以下である、請求項21に記載の方法。前記溶媒は、20°C~40°Cの範囲の温度で、体積比でアセトン:水1:1である、請求項22に記載の方法。溶媒中の5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bの懸濁液を加熱することにより、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bを、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aに変換する方法。前記溶媒は、30°C~70°Cの範囲の温度で、体積比でアセトン:水が1:1~5:1である、請求項24に記載の方法。前記溶媒は、50°Cの温度で、体積比でアセトン:水が1:1である、請求項24に記載の方法。未分化リンパ腫キナーゼによって媒介される障害の治療のための医薬を調製するための、請求項1に記載の5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形の使用。未分化リンパ腫キナーゼによって媒介される障害を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、請求項1に記載の5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形の有効量を投与することを含む方法。前記障害は、未分化大細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、炎症性筋線維芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、肺、気管支、前立腺、乳房散発性乳癌、およびカウデン病患者を含む、膵臓、消化器癌、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃、神経膠腫、膠芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体、子宮頸部、膣、卵巣、多発性骨髄腫、食道、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、骨髄性白血病、脳、脳腫瘍、口腔および咽頭、喉頭、小腸、ならびに黒色腫から選択される癌である、請求項28に記載の方法。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの化合物は、識別可能な結晶形で得られる。これらの結晶形本明細書で互換的に使用されるように、または結晶変態、または多形体、または多形は、熱力学的安定性、物理的パラメータ、X線構造、および調製する方法に関して異なる。さらに、非晶質のは、無秩序な固体の状態を指す。ある特定の結晶形の異なる試料は、粉末X線回折XRPDの同じ主要ピークを共有することになるが、副次ピークに関しては粉末パターンに差が生じ得ることに注意されたい。さらに、XRPDの極大単位;度に関して、約という用語は、所与の値の、一般には0.3°以内、より好ましくは0.2°以内、最も好ましくは0.1°以内を意味する。あるいは、約という用語は、当業者によって考慮される場合に、許容される標準誤差の範囲内をこれに関しても、全てに関しても意味する。本明細書で使用する場合、実質的に純粋という用語は、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンまたはその塩の1つの結晶形の80超が、存在するか単離されており、本明細書に記載の結晶形の1つが好ましくは少なくとも85、より好ましくは少なくとも90、最も好ましくは少なくとも95存在することを意味する。一実施形態において、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形は、単離され、結晶形Aと呼ばれる。遊離塩基の結晶形Aは、84相対湿度RHで比較的非吸湿性であり、93RHで吸湿のわずかな増大を示す。結晶形Aは、pH1で良好な溶解度、水中で十分な溶解度、および有機溶媒中で良好な溶解度を有するそれぞれ、pH1で11mg/mL、水中で0.21mg/mL、メタノール中で40mg/mL。結晶形Aは、pH1の0.1NのHCl溶液中で、72時間にわたって塩酸塩不定比に変換される。水中の1懸濁液のpHは6.86である。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形AのXRPDは、図1のXRPDパターンに概要が示されているように、回折角度7.2°、8.1°、10.8°、12.0°、12.4°、13.4°、14.4°、14.8°、15.7°、16.9°、17.7°、18.5°、19.0°、19.5°、20.0°、20.3°、21.1°、21.6°、22.4°、22.6°、23.0°、24.1°、24.5°、25.5°、26.0°、26.2°、27.0°、27.3°、28.3°、29.0°、29.1°、30.6°、31.3°、32.8°、33.5°、34.2°、および36.4°2θ角度に極大を有する回折ピークを示す。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aは、以下の温度パラメータを提示する。示差走査熱量測定によって走査速度10°C/分で測定された174°Cの融点Tm立ち上がり図2、熱重量分析によって測定され、図3に概要が示されている、T>250°Cの分解点、および200°Cでの乾燥による0.1の重量減少。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aのフーリエ変換赤外FT-IRスペクトルは、3440.4、3318.9、2973.7、2931.3、2921.7、1596.8、1562.1、1498.4、1442.5、1409.7、1382.7、1311.4、1284.4、1270.9、1251.6、1224.6、1139.7、1126.2、1139.7、1126.2、1105.0、1081.9、1049.1、1020.2、1012.5、952.7、937.3、894.8、877.5、860.1、848.5、817.7、798.4、781.0、763.7、756.0、732.8、686.6、665.3、644.1、586.3、および543.8に主要バンド波数単位cm-1を示す。別の実施形態において、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形は、単離され、結晶形Bと呼ばれる。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形BのXRPDは、図4のXRPDパターンに概要が示されているように、回折角度5.1°、5.5°、5.6°、9.5°、9.6°、10.1°、11.0°、11.8°、12.1°、12.6°、13.7°、14.5°、14.9°、15.2°、16.1°、16.6°、16.7°、17.0°、17.1°、17.5°、17.7°、18.0°、18.8°、19.0°、19.3°、19.5°、20.5°、20.9°、21.5°、21.9°、22.1°、22.4°、22.8°、23.2°、23.7°、23.9°、24.3°、24.5°、24.8°、25.1°、25.4°、25.9°、26.4°、26.8°、27.8°、28.1°、28.6°、29.1°、29.6°、29.8°、30.6°、31.6°、32.7°、33.5°、34.2°、35.4°、35.6°、および36.8°2θ角度に極大を有する回折ピークを示す。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bは、以下の温度パラメータを提示する。示差走査熱量測定によって走査速度10°C/分で測定された162°Cの融点Tm立ち上がり図5、熱重量分析によって測定され、図6に概要が示されているT>250°Cの分解点、および200°Cでの乾燥による0.05の重量減少。5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bのフーリエ変換赤外FT-IRスペクトルは、3418.7、3309.5、3202.3、2976.2、2936.3、2806.9、2731.8、1683.9、1652.8、1598.4、1568.9、1507.0、1483.5、1447.1、1411.0、1314.9、1288.1、1261.1、1220.8、1195.7、1170.8、1140.1、1124.6、1083.2、1053.3、1010.1、947.1、874.5、776.0、758.7、734.5、706.5、678.5、652.1、586.3、544.7、519.1、472.6、および456.8に主要バンド波数cm-1を示す。例示的な実施形態において、本発明は、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形を調製する方法を提供する。結晶形は、溶媒、または、化合物が容易に溶解する良溶媒と、化合物がより溶解しにくい貧溶媒とを含む混合溶媒から調製され、選択した溶媒の混合物を使用して、混合物から結晶化が可能であることを条件として用いることもできる。良溶媒の例には、メタノール、エタノール、およびイソプロパノール、ギ酸、酢酸、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ならびにアセトンが含まれる。貧溶媒の例は、たとえば、水である。一実施形態において、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aは、水性アセトン中の5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミン二塩酸塩と、少なくとも2当量の水酸化ナトリウム水溶液とを反応させて調製される。本発明に従った、有用に用いられるアセトン:水の比率は、1:1および3:1を含めた、1:1~5:1、および1:1~1:5体積/体積、v/vの範囲である。反応温度は、55°Cを含めた、20°C~70°Cの範囲である。一実施形態において、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aは、1重量未満の総不純物を含有する。別の実施形態において、多形体Aは0.5重量未満の総不純物を含有する。さらに別の実施形態において、多形体Aは0.1重量未満の総不純物を含有する。別の実施形態において、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bは、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンと、塩酸水溶液とを反応させ、次いで水酸化ナトリウムを加えることにより調製される。反応温度は20°C~70°Cの範囲である。別の実施形態において、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bは、水性アセトン中の5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bの懸濁液または溶液に、少量の結晶形A1重量以下、シーディングseedingと呼ばれるを添加することにより、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aに変換される。シーディングに有用に用いられる温度は、20°C~40°Cの範囲である。本明細書で使用する場合、シードseedという用語は、式Iの結晶化合物の1つ以上の結晶を記載する名詞として使用できる。シードという用語は、式Iの結晶化合物の前記1つ以上の結晶を、環境たとえば、溶液、混合物、懸濁液、または分散液が含まれるが限定されないに導入し、これにより、式Iの結晶化合物の結晶をさらに形成させる行為を記載する動詞としても使用できる。別の実施形態において、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bは、水性アセトン中に5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Bを含有する懸濁液または溶液を加熱することにより、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形Aに変換される。有用に用いられる混合溶媒には、たとえば、アセトン/水、およびエタノール/水が含まれる。好ましい実施形態において、有用に用いられるアセトン:水の比率は、1:1および3:1を含めた、1:1~5:1体積:体積、v/vの範囲である。反応温度は、50°Cを含めた、30°C~70°Cの範囲である。例示的な実施形態において、a5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形の治療有効量、およびb少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。好ましい実施形態において、医薬組成物は、a5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形Aの治療有効量、およびb少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体を含む。少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体は、希釈剤、媒体、または賦形剤の形態であり、当業者が容易に選択でき、望ましい投与方式によって決定されるであろう。適切な投与方式の実例には、経口、経鼻、非経口、局所、経皮、および経直腸が含まれる。本発明の医薬組成物は、当業者に適切であると認識できるあらゆる剤形をとることができる。適切な剤形には、錠剤、散剤、カプセル剤、坐剤、懸濁剤、リポソーム、およびエアゾール剤などの固体、半固体、液体、または凍結乾燥製剤が含まれる。例示的な実施形態において、未分化リンパ腫キナーゼによって媒介される障害を治療する医薬を調製するための、5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形の使用を提供する。好ましい実施形態において、医薬は、a5-クロロ-N2-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N4-[2-プロパン-2-スルホニル-フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミンの実質的に純粋な結晶形Aの治療有効量を含む。医薬は、未分化リンパ腫キナーゼ活性、接着斑キナーゼFAK、ζ鎖関連タンパク質キナーゼ70ZAP-70、インスリン様成長因子IGF-1R、およびそれらの組み合わせの阻害に反応する疾患の治療に有用である。疾患は、良性腫瘍または悪性腫瘍と、未分化大細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、炎症性筋線維芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、肺、気管支、前立腺、乳房散発性乳癌、およびカウデン病患者を含む、膵臓、消化器、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃、神経膠腫、膠芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体、子宮頸、膣、卵巣、多発性骨髄腫、食道、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、骨髄性白血病、脳、脳腫瘍、口腔および咽頭、喉頭、小腸、ならびに黒色腫から選択される癌とから選択される。治療有効量は、必要とする対象に投与する場合に、タンパク質キナーゼ活性の阻害により緩和される疾患状態の治療を実施する上で十分な、本発明の結晶形の量を意味することを意図している。治療に有効と見込まれる本発明の所与の化合物の量は、疾患状態およびその重症度、必要とする対象の身元などの要因に応じて変動するであろうが、その量は当業者により日常的に決定できる。投与される結晶形の、好ましくは80超、より好ましくは少なくとも85、さらにより好ましくは少なくとも90、最も好ましくは少なくとも95が本発明の結晶形の1つである。上記のように、実例となる投与方式には、経口、経鼻、非経口、局所、経皮および経直腸が含まれる。結晶形の投与は、本発明の医薬組成物を投与することにより、または任意の他の効果的な手段を経て、達成できる。ここで、本発明の具体的な実施形態を、以下の例を参照することにより示す。これらの例は本発明を例示するだけのために開示され、本発明の範囲を制限するものとは決して解釈するべきでないことを理解されたい。実施例15-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Aの調製5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミン二塩酸塩2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルアニリン二塩酸塩33.00g、85.25mmolおよび2,5-ジクロロ-N-2-イソプロピルスルホニルフェニルピリミジン-4-アミン32.53gの化合物を、機械的撹拌、熱電対、還流冷却器、およびN2吸入口-排出口を装備した三つ口の500mL丸底フラスコに加えた。溶媒である2-プロパノール255.0g、325mLを加え、混合物を82±2°Cで加熱還流し、少なくとも14時間撹拌した。混合物を1時間にわたって22±3°Cに冷却し、22±3°Cで3時間撹拌した。生じた固体を濾過し、2-プロパノール40gで3回51mLで3回濯いだ。固体を50±5°C/10mbarで16時間乾燥させて、5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミン二塩酸塩44.63gを生成した。化学的純度HPLCにより測定:97.3。補正収率:71.6。LOD=11.60。二塩酸塩を、アセトン:水10:1、v/vを使用して再結晶化した。化学的純度HPLCにより測定:98.8。5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形A5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミン二塩酸塩7.00gおよびアセトン:水3:1、v/v21.0gを、乾燥した清潔な晶析装置に周囲温度で加えた。混合物を55±3°Cに約20分間加熱して、透明な溶液を得た。高温の溶液を濾過し、アセトンおよび水2.6gを混合物に加えた。加熱を維持しながら、NaOH水溶液14.69g約58重量を約0.5時間にわたって加えた。反応混合物を55±3°Cでさらに2時間維持して、オフホワイトのスラリーを生成した。さらにNaOH水溶液10.82g約58重量を、高温の溶液に1.5時間にわたって加えて、粘度の高いオフホワイトのスラリーを生成した。スラリーを約45分間にわたって20±3°Cに冷却し、脱イオンDI水47.0gを約30分間にわたって加え、オフホワイトのスラリーを20±3°Cで1時間撹拌した。スラリーを濾過し、DI水25.0gで2回濯いだ。含水ケーキを、N2パージ下で50±3°C、10mbarの真空オーブンで約17時間乾燥させて、オフホワイトまたは淡黄褐色の固体6.06g、5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミン5.30gを生成した。収率:87.5。結晶形Aを、その対応するXRPDパターン、FT-IR、および温度パラメータにより同定し、確認した。実施例25-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Bの調製5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イル-フェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミン5.58gを、30°C~40°Cで1.0NのHCl50mLに溶解して、透明な溶液を得た。0.3NのNaOH200mLを、20~23°Cで20分間にわたってこの透明な溶液に滴加した。濁った混合物を得て、40°C~42°Cで2時間撹拌しながら加熱し、次いで2時間50°C~55°Cに加熱した。生じたスラリーを室温に冷却し、スラリーを濾過した。含水ケーキを水20mLで3回洗浄し、真空下で乾燥させてオフホワイトの固体5.30gを得た。収率:95。結晶形Bを、その対応するXRPDパターン、FT-IR、および温度パラメータにより同定し、確認した。実施例35-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Bの懸濁液に、結晶形Aをシーディングすることによる、5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Aの調製5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの少量の結晶形A0.1重量~1.0重量を、5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Bの水性アセトン中の懸濁液に、室温で撹拌しながら加えた。その対応する濁度プロファイルまたはXRPDにより、結晶形を分析した。得られる、実質的に純粋な結晶形Aの量は、溶媒、アセトン:水の体積比、および表1に概要が示されているように使用したシードAの量によって影響を受ける。実施例4水性溶媒中での加熱による、5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Bの、5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Aへの変換5-クロロ-N-2-イソプロポキシ-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルフェニル-N-2-イソプロピルスルホニルフェニル-2,4-ジアミンの結晶形Bの懸濁液を、水性溶媒中で撹拌しながら加熱した。結晶形Bの結晶形Aへの変換を、その対応する濁度プロファイルまたはXRPDにより分析した。得られる、実質的に純粋な結晶形Aの量、およびその対応する変換時間は、表2に概要が示されているように、溶媒系および温度により影響を受ける。"