"式I[式中、R1は、水素、OH、またはOCH3であり、R2は、水素またはOHであり、R3は、水素またはOC1~C5アルキルである]のモルホリニルアントラサイクリン誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩を調製する方法であって、塩化シアヌルと式II[式中、R1、R2、およびR3は上記に定義する通りである]のN-オキシドアントラサイクリン誘導体とを反応させるステップを含み、それによって式Iのモルホリニルアントラサイクリン誘導体が形成される、方法。式IIの化合物から式Iの化合物を得る反応が、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、1,4-ジオキサン、ジメチルホルムアミド、1,2-ジクロロエタン、およびアセトニトリルから選択される非プロトン性溶媒中で行われる、請求項1に記載の方法。式Iの化合物が、3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ドキソルビシンであることを特徴とする、請求項1に記載の方法。得られた式Iの生成物をその薬学的に許容される酸付加塩に変換するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。式IIの化合物から式Iの化合物を得る反応が、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、および炭酸カリウムから選択される塩基の存在下で行われる、請求項1に記載の方法。3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]イダルビシン2;3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ダウノルビシン3;3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]カルミノマイシン4;および3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-エトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ドキソルビシン5、から選択される化合物またはその薬学的に許容される酸付加塩。塩化シアヌルと式II[式中、R1は、水素、OH、またはOCH3であり、R2は、水素またはOHであり、R3は、水素またはOC1~C5アルキルである]のN-オキシドアントラサイクリン誘導体とを反応させるステップを含む方法によって調製される、請求項6に記載の化合物。3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ドキソルビシン1。3’-デアミノ-3’[2S-メトキシ-4-モルホリニル]-ドキソルビシンN-オキシドGB296495Aに記載のようにして調製50.0mg、0.076mmolの乾燥アセトニトリル12.5ml溶液に、炭酸カリウム粉末31.5mg、0.228mmolおよび塩化シアヌル2,4,6-トリクロロ-1,3,5-トリアジン、CAS登録番号108-77-0、28.0mg、0.152mmolを添加した。出発材料が検出可能でなくなるまでTLC分析、EtOH:CH2Cl2=1:9、反応混合物を暗所、室温で20分間激しく撹拌した。次いで、3-アミノ-1,2-プロパンジオール42.0mg、0.46mmolの水1ml溶液を、反応混合物に添加し、水相をジクロロメタンで抽出した4回×30ml。合わせた有機相を、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル230~400メッシュ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーEtOH:CH2Cl2=0.2:9.8で精製し、赤色固体の3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ドキソルビシン124.4mgを得た収率=50。1HNMRδppm129168189207213246269275276281295308314337341347352358373401402408425453461463475522536754784796MS642MH保持時間=4.88好適な置換誘導体を使用した点以外は、3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ドキソルビシン1の調製に使用されたのと同じ方法に従って、以下の化合物を調製した。3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]イダルビシン2。1HNMRδ829834786795535519454454426409403374351358344337306311291298267281244235206185191171129MS計算値5962127MS実測値5962117MS596MH保持時間=6.32分3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ダウノルビシン31HNMRδ794799784754535519455454426409397405374354344337302310288301264286243234205188170129MS計算値6262232MS実測値6262208MS626MH保持時間=5.66分3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-メトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]カルミノマイシン4。1HNMRδ781791784735524540519454453426406414404374355345337307311294298269280242246235199211185192166175129MS計算値6122076MS実測値6122054MS612MH保持時間=6.28分3’-デアミノ-3-4’-アンヒドロ-[2S-エトキシ-3R-ヒドロキシ-4-モルホリニル]ドキソルビシン5。1HNMRδ796783753536521469463462424404404400370382337360313308294266283246207212186192163177129120MS計算値6562338MS実測値6562325MS656MH保持時間=5.22分HPLC/MS解析方法HPLC機器は、2996WatersPDA検出器を装備したWaters2795AllianceHT登録商標システムと、エレクトロスプレーESIイオン源を装備したMicromassmod.ZQ単一四重極質量分析計とから構成された。装置制御、データ取得、およびデータ処理は、EmpowerandMassLynx4.0ソフトウェアで行われた。HPLCは、WatersXTerraMSC18-3.5μΜ4.6×50mmカラムを使用して、30°C、流速1.0mL/分で行われた。移動相Aは、酢酸アンモニウム5mM、pH=5.2バッファー/アセトニトリル95:5であり、移動相Bは、H2O/アセトニトリル5:95であった。グラジエントは、10から90B8分間、次いで、100Bまで1.0分間の上昇であった。質量分析計を正および負のイオンモードで操作し、キャピラリー電圧を3.5kVESおよび28VES-に設定した。電源温度は120°Cであった。コーン電圧は14VESおよび2.8kVES-であった。フルスキャン、100から1000m/zの質量範囲を設定した。"