"バックグラウンド流体に懸濁された複数のサンプル含有液滴を形成するためのシステムであって、基板と、少なくとも1つが前記基板に一体的に形成されている、サンプルウェルと、バックグラウンド流体ウェルと、ピペットチップおよび液滴ウェルからなる群から選択される液滴出口領域と、前記基板に形成され、前記サンプルウェル、前記バックグラウンド流体ウェル、および前記液滴出口領域を流体によって相互接続する、チャネルネットワークと、前記チャネルネットワークによって画定され、前記バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生するように構成された、液滴発生領域と、を含み、前記液滴発生領域は、第1のチャネル、第2のチャネル、および第3のチャネルの交差部によって画定され、前記第1のチャネルは、サンプル含有流体を前記サンプルウェルから前記液滴発生領域に輸送するように構成され、前記第2のチャネルは、バックグラウンド流体を前記バックグラウンド流体ウェルから前記液滴発生領域に輸送するように構成され、前記第3のチャネルは、サンプル含有液滴を前記液滴発生領域から前記液滴出口領域に輸送するように構成されることを特徴とするシステム。前記基板が実質的に平面状であり、前記基板の底面に隣接して配置されるように構成され、かつ前記基板の底面と実質的に流体耐密な封止を形成するように構成された実質的に平面状の封止部材をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載のシステム。前記液滴出口領域が液滴ウェルであることを特徴とする請求項1に記載のシステム。前記液滴出口領域がピペットチップであることを特徴とする請求項1に記載のシステム。前記第1のチャネルが、サンプル含有流体が毛管作用によって前記第1のチャネルを通って不意に引き出されるのを防止するように構成された空気トラップを含むことを特徴とする請求項1に記載のシステム。前記第2のチャネルが、前記第1のチャネルおよび前記第3のチャネルと十字形交差領域を形成するように2つの異なる方向から前記第1のチャネルと交差する、2つのバックグラウンド流体サブチャネルを含むことを特徴とする請求項1に記載のシステム。前記2つのバックグラウンド流体サブチャネルが、実質的に等しい水圧耐性を有することを特徴とする請求項6に記載のシステム。前記基板、前記サンプルウェル、前記バックグラウンド流体ウェル、前記液滴出口領域、および前記チャネルネットワークが、全て、単一射出成形プロセスで形成される、請求項1に記載のシステム。前記液滴発生領域が、0.1nL~10nLの範囲の体積を有するサンプル含有液滴を発生させるように構成されることを特徴とする請求項1に記載のシステム。前記基板の底面に隣接して配置されるように構成され、かつ前記基板の底面に実質的に流体耐密な封止を形成するように構成された封止部材をさらに含み、前記サンプルウェル、前記バックグラウンド流体ウェル、および前記液滴出口領域の少なくとも1つが前記封止部材に一体的に形成されていることを特徴とする請求項1に記載のシステム。バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させる方法であって、サンプル含有流体を、基板に取着されたサンプルウェル内に輸送するステップと、バックグラウンド流体を、前記基板に取着されたバックグラウンド流体ウェル内に輸送するステップと、サンプル含有流体を、前記基板に形成された第1のチャネルを通って前記サンプルウェルから液滴発生領域に輸送するステップと、バックグラウンド流体を、前記基板に形成された第2のチャネルを通って前記バックグラウンド流体ウェルから前記液滴発生領域に輸送するステップと、前記液滴発生領域で、前記バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させるステップと、前記サンプル含有液滴を、前記基板に形成された第3のチャネルを通って、前記液滴発生領域から、前記基板に一体的に取着された液滴出口領域に輸送するステップと、を含み、前記サンプルウェル、前記バックグラウンド流体ウェル、および前記液滴出口領域の少なくとも1つが前記基板に一体的に形成され、前記液滴出口領域がピペットチップおよび液滴ウェルからなる群から選択されることを特徴とする方法。前記液滴出口領域が液滴ウェルであることを特徴とする請求項11に記載の方法。前記液滴出口領域がピペットチップであることを特徴とする請求項11に記載の方法。サンプル含有流体を前記第1のチャネルを通って輸送するステップが、前記サンプル含有流体を、前記サンプル含有流体が前記液滴発生領域に不意に輸送されるのを防止するように構成された空気トラップ領域を通って輸送するステップを含むことを特徴とする請求項11に記載の方法。バックグラウンド流体を前記第2のチャネルを通って輸送するステップが、前記バックグラウンド流体を、前記第1のチャネルおよび前記第3のチャネルと十字形交差領域を形成するよう2つの異なる方向から前記第1のチャネルと交差する2つのバックグラウンド流体サブチャネルを通って輸送するステップを含むことを特徴とする請求項11に記載の方法。前記2つのバックグラウンド流体サブチャネルが、実質的に同じ水圧耐性を有するように構成されることを特徴とする請求項15に記載の方法。サンプル含有液滴を発生させるステップが、0.1nL~10nLの範囲の体積を有する液滴を発生させるステップを含むことを特徴とする請求項11に記載の方法。液滴発生システムを製造する方法であって、i基板を形成するステップと、iiサンプルウェルを形成するステップと、iiiバックグラウンド流体ウェルを形成するステップと、iv液滴出口領域を形成するステップと、v前記サンプルウェル、前記バックグラウンド流体ウェル、および前記液滴出口領域を流体によって相互接続するチャネルネットワークを形成するステップと、vi前記サンプルウェルと流体接続されている第1のチャネル、前記バックグラウンド流体ウェルと流体接続されている第2のチャネル、および前記液滴出口領域と流体接続されている第3のチャネルの交差部によって画定された液滴発生領域を形成するステップと、を含み、前記基板と、前記チャネルネットワークと、前記サンプルウェル、前記バックグラウンド流体ウェル、および前記液滴出口領域の少なくとも1つとが一体的に形成され、前記液滴出口領域がピペットチップおよび液滴ウェルからなる群から選択されることを特徴とする方法。前記基板が実質的に平面状であり、前記基板の底面と実質的に流体耐密な封止を形成するように構成された実質的に平面状の封止部材を形成するステップをさらに含むことを特徴とする請求項18に記載の方法。前記基板の底面に前記封止部材を取着するステップをさらに含むことを特徴とする請求項19に記載の方法。前記基板、前記サンプルウェル、前記バックグラウンド流体ウェル、前記液滴出口領域、および前記チャネルネットワークを形成するステップが、射出成形によって実現されることを特徴とする請求項18に記載の方法。エマルジョンをベースにしたアッセイは、その魅力にも関わらず、何十、何百、何千、または何百万もの個々のサンプル、およびサンプル/試薬の組合せの作製を必要とする可能性がある、ハイスループット試験の技術的課題を提示する。このように、液滴を発生させ、混合し、インキュベートし、分割し、選別し、かつ検出するための改善された技法が求められている。本発明の開示は、液滴ベースのアッセイに適した液滴を発生させるための、方法および装置を含むシステムを提供する。開示されるシステムは、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴のエマルジョンを形成するために、水性のサンプル含有流体を油などのバックグラウンドエマルジョン流体と組み合わせることによってサンプル含有液滴を形成するように構成された、単体型または多数構成型の液滴発生構成要素を含んでいてもよい。ある場合には、開示されたシステムは、後続のアッセイステップを行うことができるように、チャネル、またはサンプル含有液滴を出口領域に輸送するように構成されたその他の適切なメカニズムを、含んでいてもよい。本発明の開示は、液滴ベースのアッセイに適した液滴を発生させるための、装置および方法を含んだシステムを提供する。本発明の教示による液滴発生システムは、サンプル中の1つまたは複数の標的分子の存在に関して試験をするように構成された、全アッセイシステムの一部であってもよい。全システムは、A分析用に、臨床または環境サンプルなどのサンプルを調製し、Bこのサンプルを、それぞれがほぼ1種の成分しか含有していない核酸標的または目的とするその他の分析物の単一コピーなど液滴またはその他の分配物partitionsに分配することによって、サンプルの成分を分離し、Cこれらの成分を、液滴内で増幅させまたはその他の手法で反応させ、D増幅されもしくは反応した成分、またはその特性を検出し、かつ/あるいはE得られたデータを分析するための、方法および装置を含んでいてもよい。このように複合サンプルは、バックグラウンドおよびアッセイ時間の低下を伴う、より単純でより容易に分析された複数のサンプルに変換することができる。本発明の教示による液滴発生システムは、液滴発生の下記の4つの形態、すなわち、A平面形態の液滴発生、B連続形態の液滴発生、C2部形態の液滴発生、およびD単一ホール形態の液滴発生をとりわけ含んでいる。各形態による液滴発生システムは、サンプルに曝されるシステムの部分が使い捨て可能に構成されているのに対してこのシステムのその他の部分は多数の異なるサンプルに再使用可能となり得る、という特性を共有する。様々な形態の特徴ならびに各形態に対応する例示的な実施形態について、以下のセクション、すなわち、I定義、II液滴発生の一般原理、III平面形態の実施例、IV連続形態の実施例、V2部形態の実施例、VI単一ホール形態の実施例、VII操作方法、およびVIII例示的な番号付きパラグラフで詳述する。I.定義この開示で使用される技術用語は、当業者により一般に認識される意味を有する。しかし下記の用語は、以下で述べるように追加の意味を有していてもよい。エマルジョン-やはり液体である非混和性担体流体中に配置された、液状の液滴を含む組成物。担体流体は、バックグラウンド流体とも呼ばれ、担体相、担体、および/またはバックグラウンド相と呼ぶことができる連続相を形成する。液滴例えば、水性液滴は、液体でありかつ液滴相分散相または不連続相と呼んでもよい。を形成する、フォアグラウンド流体とも呼ばれる少なくとも1種の液滴流体により形成される。液滴相は、連続相に対して非混和性であり、これは液滴相すなわち、液滴および連続相すなわち、担体流体が、均質性が実現されるように混合されないことを意味する。液滴は、連続相によって互いに単離され、連続相によってカプセル封入されるすなわち、包封され/取り囲まれる。。エマルジョンの液滴は、連続相において任意の均一なまたは不均一な分布を有していてもよい。不均一な場合、液滴の濃度は、連続相において、より高い液滴密度の1つまたは複数の領域を提供するようにかつより低い液滴密度の1つまたは複数の領域を提供するように、様々である可能性がある。例えば液滴は、連続相内に沈みまたは浮くことができ、チャネルに沿って1つまたは複数のパケットに集まることができ、または流動の流れの中心もしくは周辺に向かって集中することなどができる。液滴が、バックグラウンド流体に懸濁されると言われる場合は、これらの可能性の全てを包含するものとする。本明細書に開示されるエマルジョンのいずれも、単分散性、すなわち、少なくともおおむね均一なサイズの液滴からなるものであってもよく、または多分散性、すなわち、様々なサイズの液滴からなるものであってもよい。単分散性の場合、エマルジョンの液滴は、例えばその体積が、平均液滴体積の約±100、50、20、10、5、2、または1の標準偏差で変化してもよい。オリフィスから発生した液滴は、単分散性でも多分散性でもよい。エマルジョンは、任意の適切な組成を有していてもよい。エマルジョンは、主要な液体化合物によって、または各相内の液体化合物のタイプによって、特徴付けることができる。エマルジョン中の主要な液体化合物は、水および油であってもよい。油は、水に対して非混和性でありかつ多量の炭素を有する任意の液体化合物または液体化合物の混合物である。ある場合には、油は、とりわけ多量の水素、フッ素、ケイ素、酸素、またはこれらの任意の組合せを有していてもよい。例えば、本明細書に開示されるエマルジョンのいずれも、油中水W/Oエマルジョンすなわち、連続油相中の水性液滴であってもよい。油は、例えば、とりわけ少なくとも1種のシリコーン油、鉱油、フルオロカーボン油、植物油、またはこれらの組合せであってもよく、またはこれらを含んでいてもよい。任意のその他の適切な成分は、少なくとも1種の界面活性剤、試薬、サンプルすなわち、その分配物、その他の添加剤、標識、粒子、またはこれらの任意の組合せなど、エマルジョン相のいずれかに存在していてもよい。標準的なエマルジョンは、充填状態にある例えば、各液滴が、隣接する液滴の近くにある。場合に加熱されると例えば、約60°Cよりも高い温度に不安定になるが、それは熱が一般に界面張力を低下させ、そのため液滴の合体をもたらす可能性があるからである。このように、標準的な充填型エマルジョンは、エマルジョンの液滴が互いに接触するのを防がない限りまたは安定性の条件例えば、界面張力、粘度、立体障害などを修正するのに添加剤例えば、その他の油ベース、界面活性剤などを使用しない限り、PCRなどの高温反応中にその完全性を維持しない。例えば液滴は、PCRを行うために熱サイクリングが可能になるように、単一ファイルに並べることができかつチャネルに沿って互いに間隔を空けて配置することができる。しかしこの手法の後、標準エマルジョンを使用することによって高密度の液滴が得られなくなり、それによって液滴をベースにしたアッセイにおけるスループットが実質的に制限される。本明細書に開示される任意のエマルジョンは、熱安定性エマルジョンであってもよい。熱安定性エマルジョンは、少なくとも50°Cに加熱した場合に合体し難くなる任意のエマルジョンである。熱安定性エマルジョンは、例えば、デジタルPCRの性能を可能にするためにPCRの熱サイクリング全体を通して合体し難いエマルジョンである、PCR安定性エマルジョンであってもよい。したがって、PCR安定性エマルジョンは、とりわけ少なくとも80°Cまたは90°Cに加熱された場合に合体し難くなる可能性がある。熱安定性により、PCR安定性エマルジョンは、標準的なエマルジョンとは対照的に、熱サイクリング全体を通して実質的に単分散性であり続ける液滴中でPCRアッセイを行うことが可能になる。したがって、PCR安定性エマルジョンを用いたデジタルPCRアッセイは、標準的なエマルジョンを用いた場合よりも実質的により定量的になる可能性がある。エマルジョンは、例えば、とりわけ担体流体および界面活性剤の適正な選択によって、PCR安定であるとして配合することができる。フロースルーアッセイ用のPCR安定性エマルジョンを発生させる例示的な油配合物は、下記の通りである:1DowCorning5225C配合助剤デカメチルシクロペンタシロキサン中、10活性成分-20w/w、2w/w最終濃度活性成分、2DowCorning749流体デカメチルシクロペンタシロキサン中、50活性成分-5w/w、2.5w/w活性成分、および3ポリジメチルシロキサンDowCorning200登録商標流体、粘度5.0cSt25°C-75w/w。バッチアッセイ用のPCR安定性エマルジョンを発生させる例示的な油配合物は、下記の通りである:1DowCorning5225C配合物助剤デカメチルシクロペンタシロキサン中、10活性成分-20w/w、2w/w最終濃度活性成分、2DowCorning749流体デカメチルシクロペンタシロキサン中、50活性成分-60w/w、30w/w活性成分、および3ポリジメチルシロキサンDowCorning200登録商標流体、粘度5.0cSt25°C-20w/w。分配物-バルク体積の、分離された部分。分配物は、バルク体積を形成する、調製されたサンプルなどのサンプルから発生させたサンプル分配物であってもよい。バルク体積から発生させた分配物は、そのサイズが実質的に均一であってもよく、または全く異なるサイズを有していてもよい例えば、2種以上の別々の、均一なサイズの、何組かの分配物。例示的な分配物は、液滴である。分配物は、所定のサイズ分布またはランダムなサイズ分布によって、そのサイズが連続的に変化してもよい。液滴-エマルジョンの連続相など、非混和性流体によりカプセル封入された、典型的には球形である小体積の液体。エマルジョン中の液滴の体積、および/または液滴の平均体積は、例えば、とりわけ約1μL未満すなわち、マイクロ液滴または約1μLと1nLとの間、もしくは約1μLと1pLとの間、約1nL未満または約1nLと1pLとの間、あるいは約1pL未満または約1pLと1fLとの間であってもよい。液滴またはエマルジョンの液滴は、とりわけ約1000μm、100μm、もしくは10μm未満の、または約1000μm~10μmの直径または平均直径を有していてもよい。液滴は、球状でも非球状でもよい。液滴は、単純な液滴でも複合した液滴、すなわち、少なくとも1つの液滴が少なくとも1つのその他の液滴をカプセル封入している液滴であってもよい。界面活性剤-界面活性剤が溶解している液体の表面張力、および/または別の相との界面張力を減じることが可能な、界面活性剤。洗浄剤および/または湿潤剤として同様にまたは代替として記述することができる界面活性剤は、親水性部分および疎水性部分の両方を組み込んでおり、これらはまとめて、2重の親水性-親油性特性を界面活性剤に与える。界面活性剤は、界面活性剤の親水性をその親油性と比較した尺度である親水性-親油性バランスHydrophile-LipophileBalanceHLB値により特徴付けることができる。HLB値は0~60に及び、水および油に対する界面活性剤の相対親和性を定義する。非イオン性界面活性剤は、一般に0~20に及ぶHLB値を有し、イオン性界面活性剤は、最高60のHLB値を有することができる。親水性界面活性剤は、約10よりも大きいHLB値を有し、かつ油よりも水に対して高い親和性を有する。親油性界面活性剤は、約10未満のHLB値を有し、かつ水よりも油に対して高い親和性を有する。本明細書に開示されるエマルジョンおよび/またはその任意の相は、少なくとも1種の親水性界面活性剤、少なくとも1種の親油性界面活性剤、またはこれらの組合せを含んでいてもよい。あるいは、またはさらに、本明細書に開示されるエマルジョンおよび/またはその任意の相は、少なくとも1種の非イオン性および/またはイオン性洗浄剤を含んでいてもよい。さらに、本明細書に開示されるエマルジョンおよび/またはその任意の相は、とりわけポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、またはTween20を含めた界面活性剤を含んでいてもよい。パケット-連続相の、同じ連続体積または体積領域に配置された、一組の液滴またはその他の単離された分配物。このようにパケットは、例えば、エマルジョンの液滴の全てを構成してもよく、またはチャネルに沿った位置でそのような液滴の隔離された画分を構成してもよい。典型的にはパケットは、部分的にまたは全体的に分析した場合、液滴の初期パケットが作製される元となる全出発サンプルの性質に関する予測が定量的に行われるように、統計的に関連あるサンプリングをもたらす液滴の収集物を指す。液滴のパケットは、チャネル内のパケットの最初と最後の液滴の間の空間的近接性も示す。情報技術との類似性として、各液滴は、出発サンプル中の標的分析物からの配列特異的情報を含有してもよい、情報のビットとして働く。次いで液滴のパケットは、情報のこれらのビット全ての合計であり、出発サンプルからの目的とする分析物に関して統計的に関連ある情報を一緒に提供する。バイナリコンピュータと同様に、液滴のパケットは、意味のある計算を適用することができるバイナリデータの最小単位を含む、ビットの連続配列に類似している。液滴のパケットは、やはり連続相流動の流れなどに配置されたその他のパケットに対して時間的および/もしくは空間的にコード化することができ、かつ/またはその他のパケットに対してこのパケットを一意的に特定するその他のコード化情報光、磁気などを加えることによって、コード化することができる。試験-サンプルを特徴付けるのに使用される手順および/または反応と、手順および/または反応から得られる任意のシグナル、値、データ、および/または結果。試験は、アッセイと記述してもよい。例示的な液滴をベースにしたアッセイは、水性アッセイ混合物を使用した生化学アッセイである。より具体的には、液滴をベースにしたアッセイは、とりわけ酵素アッセイおよび/または結合アッセイである。酵素アッセイは、例えば、個々の液滴が、酵素に関する基質分子例えば、核酸標的のコピーおよび/または酵素分子のコピーを含有するか否かを決定することができる。これらのアッセイ結果に基づいて、サンプル中の基質および/または酵素の濃度および/またはコピー数を、評価することができる。反応-化学反応、結合反応、表現型の変化、またはこれらの組合せであって、一般に、反応の出現および/または反応の出現の程度を示す検出可能なシグナル例えば、蛍光シグナルを提供するもの。例示的な反応は、基質から生成物への酵素触媒変換を含む酵素反応である。任意の適切な酵素反応は、本明細書に開示される液滴をベースにしたアッセイで行うことができる。例えば、反応は、キナーゼ、ヌクレアーゼ、ヌクレオチドシクラーゼ、ヌクレオチドリガーゼ、ヌクレオチドホスホジエステラーゼ、ポリメラーゼDNAまたはRNA、プレニルトランスフェラーゼ、ピロホスパターゼ、レポーター酵素例えば、アルカリホスファターゼ、β-ガラクトシダーゼ、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ、グルクロニダーゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼなど、逆転写酵素、トポイソメラーゼなどによって触媒されてもよい。サンプル-任意の適切な供給源からの、目的とする化合物、組成物、および/または混合物。サンプルは、このサンプル中に存在し得る少なくとも1種の分析物に関連した態様など、サンプルの態様を分析する試験のための、目的とする一般対象である。サンプルは、例えば、とりわけ貯蔵、保存、抽出、溶解、希釈、濃縮、精製、濾過、1種もしくは複数の試薬との混合、前置増幅例えば、PCRの前に、サンプルに対して限られたサイクル例えば、<15のPCRを行うことによって、標的エンリッチメントenrichmentを実現するため、アンプリコンの除去例えば、先に発生したアンプリコンによる持越し汚染が全て排除されるような、PCR前のウラシル-d-グリコシラーゼUDGでの処理すなわちアンプリコンは、dTTPの代わりにdUTPで発生するので、UDGによって消化可能である。、分配、またはこれらの任意の組合せの後、その天然の状態で、収集して、かつ/または変性状態で分析することができる。臨床サンプルは、とりわけ鼻咽頭洗浄液、血液、血漿、無細胞血漿、軟膜、唾液、尿、便、痰、粘液、創傷スワブ、組織バイオプシー、乳、流体吸引液、スワブ例えば、鼻咽頭スワブ、および/または組織を含んでいてもよい。環境サンプルは、とりわけ水、土壌、エアロゾル、および/または空気を含んでいてもよい。研究サンプルは、培養細胞、初代細胞、細菌、胞子、ウイルス、小生物、または上記列挙した臨床サンプルなどを含んでいてもよい。追加のサンプルは、食材、武器の構成要素、生物脅威物質について試験がなされる生物防御サンプル、および疑わしい汚染物質などを含んでいてもよい。サンプルは、診断目的例えば、感染性物質などの臨床分析物の定量測定でまたはモニターする目的例えば、生物脅威物質などの目的とする環境分析物が、所定の閾値を超えたことを決定するためで収集することができる。分析物-試験で分析されるサンプルの成分または潜在的成分。分析物は、試験で目的とする特定の対象であり、この場合サンプルは、目的とする一般対象である。分析物は、例えば、とりわけ核酸、タンパク質、ペプチド、酵素、細胞、細菌、胞子、ウイルス、オルガネラ、高分子アセンブリ、薬物候補、脂質、炭水化物、代謝物、またはこれらの任意の組合せであってもよい。分析物は、サンプルおよび/またはその分配物におけるこの分析物の存在、活性、および/またはその他の特性について、試験することができる。分析物の存在は、サンプル中またはその1つもしくは複数の分配物中の分析物の、絶対的なまたは相対的な数、濃度、または2元的評価例えば、存在または不在などに関係する可能性がある。いくつかの実施例では、サンプルは、分析物のコピーが分配物の全てに存在しないように、例えば1つの分配物当たり約0.0001から10,000、0.001から1000、0.01から100、0.1から10、または1個のコピーという平均濃度で分配物中に存在するように、分配されていてもよい。試薬-サンプルに対して特定の試験を行うために、サンプルと組み合わされた化合物、一組の化合物、および/または組成物。試薬は、試験における特定の標的または分析物の検出に対して特異性を与える任意の試薬組成物である、標的特異的試薬であってもよい。試薬は、任意選択で、試験用の化学反応物および/または結合パートナーを含んでいてもよい。試薬は例えば、少なくとも1種の核酸、タンパク質例えば、酵素、細胞、ウイルス、オルガネラ、高分子アセンブリ、潜在的薬物、脂質、炭水化物、無機物質もしくはこれらの任意の組合せを含んでいてもよく、またはとりわけ水性組成物であってもよい。例示的な実施形態では、試薬は、核酸標的を増幅するための少なくとも1種のプライマーまたは少なくとも1対のプライマー、増幅の検出を可能にするための少なくとも1種のプローブおよび/または色素、ポリメラーゼ、ヌクレオチドdNTPおよび/またはNTP、2価のマグネシウムイオン、塩化カリウム、緩衝液、またはこれらの任意の組合せをとりわけ含むことができる増幅試薬であってもよい。核酸-ヌクレオチドモノマーの鎖を含む化合物。核酸は、とりわけ1本鎖または2本鎖すなわち、別の核酸と塩基対をなすであってもよい。核酸の鎖は、とりわけ少なくとも約10または100などの、任意の適切な数のモノマーからなるものであってもよい。一般に、核酸鎖の長さはその供給源に対応し、合成核酸例えば、プライマーおよびプローブは典型的にはより短く、生物学的/酵素的に発生した核酸は典型的にはより長い状態にある。核酸は、天然もしくは人工構造またはこれらの組合せを有していてもよい。天然構造を有する核酸、すなわちデオキシリボ核酸DNAおよびリボ核酸RNAは、一般に、ペントース糖基とリン酸基とが交互に配された主鎖を有する。各ペントース基は、核酸塩基例えば、プリンアデニンAまたはグアニンTなどまたはピリミジンシトシンC、チミンT、またはウラシルUなどに結合されている。人工構造を有する核酸は、天然核酸の類似体であり、例えば、天然主鎖のペントースおよび/またはリン酸基に変化させることによって作製することができる。例示的な人工核酸は、グリコール核酸GNA、ペプチド核酸PNA、ロックされた核酸LNA、およびトレオース核酸TNAなどを含む。核酸の配列は、核酸塩基が主鎖に沿って並んでいる順序によって定義される。この配列は一般に、核酸が、水素結合によってパートナー鎖に特異的に結合するまたは分子内2重鎖を形成する能力を決定する。特に、アデニンはチミンまたはウラシルと対をなし、グアニンはシトシンと対をなす。その他の核酸とのそのような塩基対の連続ストリングを形成することによって、逆平行で別の核酸に結合することができる核酸を、相補的と呼ぶ。複製-核酸またはそのセグメントのコピーすなわち、直接コピーおよび/または相補的コピーを形成するプロセス。複製は一般に、ポリメラーゼおよび/またはリガーゼなどの酵素をとりわけ含んでいる。複製された核酸および/またはセグメントは、複製用の鋳型および/または標的である。増幅-複製が時間と共に繰り返し生じて、鋳型分子の少なくとも1つのセグメントの多数のコピーを形成する反応。増幅は、増幅が進行するにつれ、コピーの数に指数関数的なまたは線形の増加をもたらしてもよい。典型的な増幅は、コピー数および/またはシグナルに1,000倍超の増加をもたらす。本明細書に開示される液滴をベースにしたアッセイでの例示的な増幅反応は、それぞれが熱サイクリングによって推進されるポリメラーゼ連鎖反応PCRまたはリガーゼ連鎖反応を含んでいてもよい。液滴をベースにしたアッセイは、同様にまたは代わりに、分岐-プローブDNAアッセイ、カスケード-RCA、ヘリカーゼ依存性増幅、ループ媒介型等温増幅loop-mediatedisothermalamplificationLAMP、核酸ベースの増幅NASBA、切断酵素増幅反応NEAR、PAN-AC、Q-βレプリカーゼ増幅、ローリングサークル複製RCA、自律的配列複製、および鎖置換増幅など、等温的に行うことができるその他の増幅反応を使用してもよい。増幅は、線形または円形の鋳型を利用してもよい。増幅は、任意の適切な試薬を用いて行ってもよい。増幅は、存在する場合には組成物中で核酸標的分子の多数のコピーを発生させることが可能な任意の組成物である、増幅混合物中で、行うことができまたはその出現を試験することができる。増幅混合物は、とりわけ、少なくとも1種のプライマーまたはプライマー対、少なくとも1種のプローブ、少なくとも1種の複製酵素例えば、少なくとも1種のDNAおよび/またはRNAポリメラーゼなどの少なくとも1種のポリメラーゼ、およびデオキシヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド3リン酸dNTPおよび/またはNTPの任意の組合せを含んでいてもよい。同じ液滴中の2つ以上の標的種の多重増幅および検出を可能にするアッセイ混合物および検出ストラテジーのさらなる態様は、とりわけセクションXなどの本明細書のその他の部分に記述されている。PCR-複製を連続して何回も行うための、加熱と冷却が交互に行われるサイクルすなわち、熱サイクリングに依拠する核酸増幅。PCRは、とりわけ、より高い融解変性温度およびより低いアニーリング/伸長温度などの2つ以上の温度設定点の間、またはより高い融解温度、より低いアニーリング温度、および中間伸長温度などの3つ以上の温度設定点の間の熱サイクリングによって行うことができる。PCRは、とりわけ、TaqDNAポリメラーゼ例えば、野生型酵素、Stoffel断片、FastStartポリメラーゼなど、PfuDNAポリメラーゼ、S-Tbrポリメラーゼ、Tthポリメラーゼ、Ventポリメラーゼ、またはこれらの組合せなどの、熱安定性ポリメラーゼを用いて行ってもよい。PCRは一般に、連続サイクル中の生成物アンプリコンの量に指数関数的な増加をもたらす。任意の適切なPCR法または方法の組合せは、とりわけ、アレル特異的PCR、アセンブリPCR、非対称PCR、デジタルPCR、エンドポイントPCR、ホットスタートPCR、insituPCR、配列間特異的PCR、逆PCR、指数関数後線形PCRlinearafterexponentialPCR、ライゲーション媒介型PCR、メチル化特異的PCR、ミニプライマーPCR、多重ライゲーション依存性プローブ増幅、多重PCR、ネステッドPCR、重複伸長PCR、ポリメラーゼサイクリングアセンブリ、定性PCR、定量PCR、リアルタイムPCR、RT-PCR、単一細胞PCR、固相PCR、熱非対称インターレースPCR、タッチダウンPCR、またはユニバーサルファストウォーキングPCRuniversalfastwalkingPCRなど、本明細書に開示される液滴をベースにしたアッセイに利用することができる。デジタルPCR-どのくらい多くのサンプル部分が標的の増幅を支援するかに基づいて、サンプル中の核酸標的の存在/不在、濃度、および/またはコピー数を決定するためにサンプルの部分で行われたPCR。デジタルPCRは、エンドポイントPCRとして行っても行わなくてもよい。デジタルPCRは、分配物のそれぞれに関するリアルタイムPCRとして行っても行わなくてもよい。PCRは、理論上、サンプルからの核酸配列分析物の指数関数的増幅をもたらす。増幅の閾値レベルリアルタイムPCRなどでを実現するのに必要な増幅サイクルの数を測定することによって、核酸の出発濃度を理論上計算することができる。しかし実際には、増幅効率の変化、出発核酸の少ないコピー数、およびバックグラウンド汚染物質核酸との競合など、PCRプロセスを非指数関数的にする多くの要因がある。デジタルPCRは、PCRプロセスが指数関数的であるという仮定に依拠しないので、一般にこれらの要因に対して非感受性である。デジタルPCRでは、個々の核酸分子が初期のサンプルから分配物に分離され、次いで検出可能なレベルに増幅される。次いで各分配物は、各分配物中に個々の核酸分子のそれぞれが存在するのか存在しないのかに関するデジタル情報を提供する。この技法を使用して十分な分配物が測定される場合、デジタル情報は、サンプル中の核酸標的分析物に関する出発濃度の統計上関連ある尺度が得られるように、統合することができる。デジタルPCRの概念は、核酸に加えてその他のタイプの分析物にまで広げることができる。特にシグナル増幅反応は、個々の液滴における分析物の分子の単一コピーの検出を可能にするために、セクションVIIに記述されるような手法で例えば、ポアソン統計に基づいたアルゴリズムを使用して、その他の分析物に関する液滴シグナルのデータ分析を可能にするために、利用してもよい。液滴中のその他のタイプの分析物の単一コピーの検出を可能にする、例示的なシグナル増幅反応は、酵素反応を含む。定性PCR-一般に標的の存在のいかなる実質的な定量もなしに、標的がサンプル中に存在するか否かを決定する、PCRベースの分析。例示的な実施形態では、定性的なデジタルPCRは、液滴のパケットが少なくとも所定のパーセンテージの正の液滴正のサンプルを含有するのか含有しないのか負のサンプルを決定することによって、行うことができる。定量PCR-サンプル中の標的の濃度および/またはコピー数を決定する、PCRベースの分析。RT-PCR逆転写-PCR-RNAの逆転写によって生成された相補的DNA鋳型を利用するPCR。RT-PCRは、1逆転写酵素を用いるなどしてRNAの相補的DNAコピーを形成し、2鋳型として相補的DNAを使用してPCR増幅を行うことによって、RNAサンプルの分析を可能にする。いくつかの実施形態では、Tthポリメラーゼなどの同じ酵素を、逆転写およびPCRに使用することができる。リアルタイムPCR-反応の最終熱サイクルの前に1回または複数回の熱サイクルを終了させた後など、反応中にアンプリコン形成が測定される、PCRベースの分析。リアルタイムPCRは、一般に、標的増幅の動力学に基づいて標的の定量を行う。エンドポイントPCR-アンプリコン形成が、熱サイクリングの終了後に測定される、PCRベースの分析。アンプリコン-増幅反応の生成物。アンプリコンは、1本鎖もしくは2本鎖、またはこれらの組合せであってもよい。アンプリコンは、核酸標的の任意の適切なセグメントまたは全長に対応する。プライマー-核酸鋳型の複製のプライミングが可能な、かつ/またはこのプライミングに使用される、核酸。このようにプライマーは、より長い鋳型に相補的な、より短い核酸である。複製中、プライマーは、鋳型配列に基づいて伸長されて、鋳型の相補的コピーであるより長い核酸を生成する。プライマーは、DNA、RNA、これらの類似体すなわち、人工核酸、またはこれらの任意の組合せであってもよい。プライマーは、少なくとも約10、15、20、または30ヌクレオチドなど、任意の適切な長さを有していてもよい。例示的なプライマーは、化学的に合成される。プライマーは、少なくとも1つの核酸標的を増幅するための、少なくとも1対のプライマーとして供給されてもよい。1対のプライマーは、得られるアンプリコンの対向端部したがって長さをまとめて画定するセンスプライマーおよびアンチセンスプライマーであってもよい。プローブ-少なくとも1種の色素など、少なくとも1種の標識に接続された核酸。プローブは、核酸標的および/またはアンプリコンの配列特異的結合パートナーであってもよい。プローブは、蛍光共鳴エネルギー移動FRETに基づいて標的増幅の検出が可能になるように、設計することができる。本明細書に開示される核酸アッセイ用の例示的なプローブは、互いに近接している場合に蛍光共鳴エネルギー移動FRETをまとめて示す1対の色素に接続された、1種または複数の核酸を含む。この1対の色素は、とりわけ、第1および第2のエミッター、またはエミッターおよびクエンチャーを提供することができる。この1対の色素からの蛍光放出は、プライマー伸長中のプローブの切断によってなど、色素が互いに分離されたとき例えば、TAQMANプローブを用いるなどする5ヌクレアーゼアッセイ、またはプローブがアンプリコンにハイブリダイズしたとき例えば、分子ビーコンプローブに変化する。プローブの核酸部分は、任意の適切な構造または起点originを有していてもよく、例えばこの部分は、ロックされた核酸またはユニバーサルプローブライブラリのメンバーなどであってもよい。その他の場合には、プローブとプライマー対のプライマーの1つとを、同じ分子内で組み合わせてもよい例えば、AMPLIFLUORプライマーまたはSCORPIONプライマー。例として、プライマー-プローブ分子は、その3末端にプライマー配列を、またその5末端に分子状ビーコン型プローブを含んでいてもよい。この配置構成によれば、異なる色素で標識された関連あるプライマー-プローブ分子は、単一ヌクレオチドだけ異なっている1塩基多型SNP標的配列を定量するための、同じ逆方向プライマーを用いた多重化アッセイで使用することができる。液滴をベースにした核酸アッセイのための別の例示的なプローブは、Plexorプライマーである。標識-化合物、生物学的粒子例えば、細胞、細菌、胞子、ウイルス、またはオルガネラ、または液滴などの任意の実体に接続されまたは組み込まれた、同定しかつ/または区別するマーカーまたは識別子。標識は、例えば、この実体を光学的に検出可能にかつ/または光学的に区別可能にする色素であってもよい。標識に使用される例示的な色素は、蛍光色素フルオロフォアおよび蛍光クエンチャーである。レポーター-反応の程度など、状態を報告する化合物または一組の化合物。例示的なレポーターは、蛍光色素もしくはエネルギー伝達対などの少なくとも1種の色素、および/または少なくとも1種のオリゴヌクレオチドを含む。核酸増幅アッセイの例示的なレポーターは、プローブおよび/または挿入色素例えば、SYBRグリーン、臭化エチジウムなどを含んでいてもよい。コード-ある組の全く異なるメンバーを差別化するためのメカニズム。異なるタイプの液滴を差別化する例示的なコードは、とりわけ、異なる液滴サイズ、色素、色素の組合せ、1種もしくは複数の色素の量、包封されたコード粒子、またはこれらの任意の組合せを含んでいてもよい。コードは、例えば、とりわけ液滴の異なるパケットまたはパケット内の異なるタイプの液滴を区別するのに使用してもよい。結合パートナー-互いに結合する1対のメンバーの、1つのメンバー。各メンバーは、とりわけ、化合物または生物学的粒子例えば、細胞、細菌、胞子、ウイルス、またはオルガネラなどであってもよい。結合パートナーは、互いに特異的に結合することができる。特異的結合は、約10-4、10-6、10-8、または10-10M未満の解離定数によって特徴付けることができる。例示的な特異的結合パートナーは、ビオチンおよびアビジン/ストレプトアビジン、センス核酸および相補的アンチセンス核酸例えば、プローブおよびアンプリコン、プライマーおよびその標的、抗体および対応する抗原、受容体およびそのリガンドなどを含む。チャネル-流体移動のための通路。チャネルは一般に、流体がチャネルに進入する少なくとも1つの入口と、流体がチャネルから出ていく少なくとも1つの出口とを含む。入口および出口の機能は入れ替えることができ、すなわち流体はチャネルを通って1方向にのみ流れることができ、または反対方向に、一般には異なる時間で流れることができる。チャネルは、入口と出口との間に通路を画定し包封する壁面を含むことができる。チャネルは、例えば、とりわけチューブ例えば、毛管によって、平面構造例えば、チップ中もしくは上に、またはこれらの組合せで形成されてもよい。チャネルは、分岐状であってもなくてもよい。チャネルは、線形であっても非線形であってもよい。例示的な非線形チャネルは、平面流路例えば、蛇行チャネル、非平面流路例えば、螺旋流路を提供する螺旋チャネルに沿って延びるチャネルを含む。本明細書に開示されるチャネルのいずれも、約1mm未満の特徴的な横寸法例えば、チャネルの平均直径を有するチャネルである、マイクロ流体チャネルであってもよい。チャネルは、また、開放された出口を必要とすることなく流体が進入し/出ていくことを可能にする、1つまたは複数のベントメカニズムを含んでいてもよい。ベントメカニズムの例は、チャネルの一部を構成しまたは存在する場合には出口を遮断するための、疎水性ベント開口または多孔質材料の使用を含むが、これらに限定するものではない。チャネルは、細長くでもそうでなくてもよい。例えば、細長いチャネルは、四方が壁のコンジットの形をとることができ、細長くないチャネルは、2つの平行なディスクの間で半径流の形をとることができる。例えば、バテッドチューブ液滴発生器での油の流れは、バテッドチューブのディスク形状面によって画定されたチャネル内を、内側に向かって半径方向に流れることができる。フルイディクスネットワーク-一般にアセンブリのコンパートメント間で流体を移送することによって、かつ/あるいは、アセンブリによって画定された1つもしくは複数の流路に沿ってかつ/または流路を通って流体の流れを推進させることによって、流体を操作するアセンブリ。フルイディクスネットワークは、とりわけ1つまたは複数のチャネル、チャンバ、リザーバ、弁、ポンプ、熱制御デバイス例えば、加熱器/冷却器、センサ例えば、温度、圧力、流れなどを測定するため、またはこれらの任意の組合せなど、任意の適切な構造を含んでいてもよい。II.液滴発生の一般原理とりわけDNA増幅システムなどのシステムでは、部分的にまたは完全に使い捨て可能な装置を使用して、サンプル含有液滴を発生させることが望ましいと考えられる。これは、とりわけ溶解、精製、および濃縮も含んでいてもよい一連のサンプル調製ステップの一部として液滴を発生させるように構成された、使い捨て可能なカートリッジにより実現することができる。しかし、その他の場合には、実質的な追加のサンプル調製ステップを行うことなく液滴発生を行うように構成された、部分的にまたは完全に使い捨て可能な装置を提供することが望ましいと考えられる。これは例えば、DNA増幅システムが、典型的には別の場所で調製されまたは施術者によって調製されたサンプルを分析するように構成される場合、望ましいと考えられる。これらの状況下、専用の液滴発生システムは、最も単純で最も経済的な解決策と考えられる。本明細書に記述される液滴発生システムの構成要素は、例えば、基板、ウェルすなわち、リザーバ、チャネル、およびチューブなどを含んでいてもよい。これらの構成要素は、当技術分野で公知の任意の適切な方法、例えば射出成形および/または機械加工などにより製造することができる。ある場合には、本発明の教示により開示された液滴発生システムの構成要素の全ては、独自開発したものであってもよい。その他の場合には、開示されたシステムの1つまたは複数の構成要素は、既製品として入手可能と考えられ、これは、修正を加えてまたは加えずにその他の構成要素と一体化させてもよい。液滴発生器の多くの構成は、本発明の教示による液滴発生システムの構成要素として適していると考えられる。例えば、適切な液滴発生器は、とりわけバテッドチューブ、交差するチャネルが掘られたチューブ、その他のチューブの内側に部分的にまたは完全に挿入されたチューブ、および多数のアパーチャを有するチューブを含み、このチューブは、任意の断面形状である細長い中空構造を意味する。適切な流体リザーバは、とりわけピペットチップ、スピンカラム、ウェル個々にまたはプレートアレイ内で、チューブ、およびシリンジを含む。このセクションは、本発明の教示に適用される、液滴発生のいくつかの一般原理について記述し、それらの原理を具体化している液滴発生器の2~3の特定の実施例を提供する;図1~7を参照されたい。一般に、本発明の教示により発生させた液滴は、油などのバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴になる。このタイプの液滴を、油中水液滴と呼んでもよい。サンプル含有は、そこから液滴が形成される水性流体が、1つまたは複数の標的分子の存在について分析がなされるサンプル材料を含有することを意味する。液滴は、サンプル材料以外の追加の構成成分を含有していてもよい。例えば液滴発生は、バルクアッセイ混合物が形成されるようにサンプルと1種または複数の試薬とを混合することによりサンプルを修正した後に、行うことができる。液滴発生は、サンプル流体またはバルクアッセイ混合物を、介在する非混和性担体流体によって、それぞれの液滴において互いから単離された複数の分配混合物したがって、サンプル分配物に分割することができる。液滴は、サンプルから逐次発生させてもよく、例えば1つのオリフィスおよび/または1つの液滴発生器エマルジョン発生器と呼んでもよい。などから発生させてもよい。あるいは液滴は、サンプルから並行して発生させてもよく、例えば、同じサンプルと流体連絡しているかつ/または同じサンプルによって供給される2つ以上のオリフィスおよび/または2つ以上の液滴発生器から発生させてもよい。別の実施例として、液滴は、オリフィスのアレイを画定する穿孔プレートから、並行して発生させることができる。いくつかの実施例では、液滴は、とりわけ撹拌または超音波処理などによって大量に発生させることができる。いくつかの実施例では、複数のエマルジョンを、複数のサンプルから逐次または並行して発生させることができる。様々な例示的な液滴発生構成は、サンプルおよび試薬の混合物を含有する油中水液滴を発生させるのに適していると考えられる。次いで発生した液滴は、PCR増幅のために熱サイクリング機器に輸送することができる。示された構成のそれぞれは、エマルジョンの連続生成に、かつ少なくとも圧力制御されたポンプ送出、真空制御されたポンプ送出、遠心分離、重力により推進される流れ、および容積式ポンプ送出を含めた任意の適切なポンプ送出法に適合可能である。本発明の開示による液滴発生器または液滴発生構成は、相補的PCR機器に位置付けられた圧力/ポンプ源に接続することができ、または液滴発生を容易にするのに必要な任意のポンプおよび/または圧力源を含むことができる。図1~6の液滴構成のそれぞれは、カートリッジなどの使い捨て可能なデバイスにおいて、ハイスループット液滴発生1秒当たり約1,000個の液滴を可能にすることができる。各構成は、いくつかの異なる方法で構築することができる。例えば流体チャネルは、材料の単一射出成形小片に形成することができ、次いでこれを、フィーチャのない被膜またはその他の材料層などの封止部材で封止する。あるいは流体チャネルは、相補的な半球状の溝により形成された円筒状チャネルなど、1つになってチャネルを形成する材料の2層を射出成形することによって形成してもよい。図1~6に示される液滴発生構成の流体チャネルは、とりわけ50、100、150、200、または250μmなどの様々なチャネル深さを有していてもよい。さらに、図1~6の例示的な液滴発生器に適用される液滴発生の原理は、カートリッジをベースにした構成以外の多くの液滴発生構成に適用される。これらの代替構成のいくつかを、この開示で記述する。図1は、3ポートクロス液滴発生構成100を示し、第1の流体ウェルまたはチャンバ102からの油は、流体チャネルセクション104の2つの類似した分岐を通って移送される。ウェル102からの油は、流体チャネルセクション108に沿って一般に110で示される交差領域に移送される第2の流体チャンバ106からの水性流体と、交差する。ウェル102からの油は、2つの異なるかつ実質的に反対の方向から交差部110に到達し、それに対して水性溶液は、到達する油の両方の移動方向に実質的に直角な単一経路のみに沿って交差部に到達する。その結果、交差部110では、油のバックグラウンド中にある水性液滴すなわち、油中水エマルジョンが生成され、流体チャネルセクション112に沿って第3のチャンバ114に移送され、そこでエマルジョンを一時的に貯蔵することができかつ/または熱サイクリング機器に移送することができる。図2は、図1に示される液滴発生構成100に多くの点で類似している、構成115を示す。特に、液滴発生構成115では、第1の流体チャンバ116からの油が、流体チャネルセクション118の2つの類似した分岐を通って移送される。流体チャネルセクション118は、一般に124で示される交差領域で、第2の流体チャンバ120から水性流体を移送する流体チャネルセクション122と交差する。構成100におけるように、チャンバ116からの油は2つの異なる方向から交差部110に到達するが、構成100とは異なって、この油は実質的に反対逆平行の方向から到達するものではない。そうではなく、チャネルセクション118はそれぞれが、図48Bで約60度と示される直角ではない角度でチャネルセクション122と交差する。一般に、構成115は、1つまたは複数の任意の所望の角度で水性流体チャネルと交差する油流体チャネルを含んでいてもよい。チャネルセクション118を通って流れる油およびチャネルセクション122を通って流れる水性溶液は組み合わされて、油のバックグラウンドに懸濁した水性液滴の油中水エマルジョンを形成する。構成100の場合のように、次いで液滴は、流体チャネルセクション126に沿って第3の流体チャンバ128に移送することができ、そこで貯蔵されかつ/または熱サイクリング機器に移送される。図3は、2つの個別の油ウェルまたはチャンバを含む、4ポート液滴発生構成129を示す。第1の油チャンバ130は、油を貯蔵しかつ油を流体チャネルセクション132を通って一般に142で示されるチャネル交差点に向かって移送するように構成される。第2の油チャンバ134は、油を貯蔵しかつ流体チャネルセクション136を通って交差点に向かって移送するように、同様に構成される。水性流体チャンバ138は、サンプル/試薬混合物などの水性流体を貯蔵するように、かつ水性流体を流体チャネルセクション140を通って交差点142に向かって移送するように構成される。流体チャネルセクション132および136内を移動する油が、流体チャネルセクション140を通って移動する水性流体と交差するとき、油に懸濁した水性液滴の油中水エマルジョンが発生する。流体チャネル140は、直角に流体チャネル132および136のそれぞれと交差するように示されるが、一般にチャネルは、図2の液滴発生構成115に関して既に述べたように、任意の所望の角度で交差してもよい。交差部142で発生したエマルジョンは、送出流体チャネルセクション144を通ってエマルジョンチャンバ146に向かって移動し、そこでエマルジョンを一時的に保持して、熱サイクリング機器などの機器に移送することができる。図4~6は、いくつかのその他の可能性がある液滴発生構成の流体チャネル交差領域を、概略的に示しており、示される流体チャネル内の矢印は、各チャネル内を流れる流体の方向を示している。油、水、および任意の発生したエマルジョンを受容しかつ/または貯蔵するための流体チャンバは、図4~6に示されていないが、これらのチャンバまたは油および水性流体の少なくともいくつかの供給源は、示される構成のいずれかを含有するカートリッジに存在することができる。流体チャネルおよび任意の関連あるチャンバは、前述のような熱可塑性の相補的セクションを射出成形するなどの任意の適切な方法により形成することができる。図4は、単一のT構成150を示し、油チャネル152内を移動する油が、流体チャネル交差部156で水性チャネル154内を移動する水性流体と交差して、送出流体チャネル158を通って移動する油中水エマルジョンを生成する。この構成は、油が単一方向のみから油/水の交差部に到達する点で、図1~3の構成とは異なる。したがって液滴は、油が2方向から到達する構成とはわずかに異なる物理的メカニズムによって、形成することができる。例えば、図4の単一のT構成で形成された液滴は、主に圧縮メカニズムによって形成されるのではなく、主に剪断メカニズムによって形成することができる。しかし、液滴形成の物理的過程は、完全には理解されておらず、チャネル直径、流体速度、および流体粘度を含めた多くの要因に依存するようである。図5は、2重のT構成160を示し、油チャネル162内を移動する油は、第1の交差部166で第1の水性チャネル164内を移動する水性流体と交差して、中間流体チャネル168を通って移動する油中水エマルジョンを生成する。チャネル168は、第2の交差部172で第2の水性チャネル170と交差して、エマルジョン内に追加の油中水液滴を発生させる。この幾何形状は、水中油中水液滴の2重エマルジョンを発生させるのに、かつ/または異なる組成を有する液滴の2つの集団を発生させるのに使用してもよい。いずれの場合も、発生した液滴の全てはその後、送出流体チャネル174を通って移動する。この構成はやはり、油が単一方向のみから油/水の交差部に到達する点で、図1~3の構成とは異なる。さらに、構成160は、2つの油/水の交差部が存在するので、図4に示される単一T構成150とは異なる。これは、ただ1つの油/水の交差部を含む構成150によるエマルジョン発生よりも、構成160により発生させた油中水エマルジョンにおいて、液滴の大きな密度をもたらす可能性がある。図6は、油チャネル182内を移動する油が、交差部188で、第1および第2の水性チャネル184および186内を移動する水性流体と交差する、液滴発生構成180を示す。この構成では、水性流体は、チャネル182内の油の移動方向に対してどちらも実質的に直角な2つの反対方向から、交差部に到達する。さらに一般には、水性流体は、任意の所望の角度で油と交差することができる。少なくとも様々なチャネルのサイズ、油および水性流体の流量、水性流体チャネルと油チャネルとの交差角度に応じて、このタイプの構成は、水中油エマルジョンまたは油中水エマルジョンのどちらかを生成するのに適していると考えられる。どちらの場合も、エマルジョンは、送出流体チャネル190を通って交差部188から離れるように移動することになる。図7は、単一小片の材料から形成されていることによって特徴付けられる様々な連続液滴発生器と、これらの間の関係を示す。より具体的には、図7は、内部軸チャネルと交差した単一の横チャネルを含む第1の連続液滴発生器200、内部軸チャネルと交差した2つの横チャネルを含む第2の連続液滴発生器240、内部軸チャネルと交差した3つの横チャネルを含む第3の連続液滴発生器260、および以下に示すように典型的には連続液滴発生器として特徴付けることができないバテッドチューブ液滴発生器280を示す。内部軸チャネルと交差した4つ以上の横チャネルを有する発生器、またはチューブがその断面の一部に沿って互いに接続されたままである部分的なバテッド型発生器など、これらの実施例に類似したその他の連続液滴発生器が可能である。液滴発生器200は、交差領域206で交差する中空チャネル202、204を含む。液滴を発生させるため、これらのチャネルの1つは、一般に、1方向から領域206に向かってフォアグラウンド流体を運ぶことになり、一方もう1つのチャネルは、両方向から交差領域206に向かってバックグラウンド流体を運ぶ。典型的には、チャネル202は、サンプル含有溶液などのフォアグラウンド流体を運ぶことになり、チャネル204は、油などのバックグラウンド流体を運ぶことになるが、この逆も可能である。いずれの場合も、エマルジョンは交差領域206で作製されることになり、上記にて詳述したように、フォアグラウンド流体が移動する方向でチャネル202を通って移動し続けることになる。液滴発生器240は、交差領域248で交差する3つの中空チャネル242、244、および246を含む。液滴を発生させるため、チャネル242は、単一方向から交差領域248に向かってサンプル含有溶液などのフォアグラウンド流体を典型的には運ぶことになり、チャネル244、246のそれぞれは、2つの反対方向から交差領域248に向かって油などのバックグラウンド流体を典型的には運ぶことになる。その場合、エマルジョンは、交差領域248で作製されることになり、フォアグラウンド流体の移動方向にチャネル242を通って移動し続けることになる。チャネル244、246のそれぞれは、単一方向から交差領域248に向かってフォアグラウンド流体を運ぶことも可能であり、チャネル242は、2つの反対方向から交差領域248に向かってバックグラウンド流体を運ぶことも可能である。その場合、交差領域248で作製されたエマルジョンは、両方のチャネル244および246を通って、これらチャネルのそれぞれにおけるフォアグラウンド流体の当初の移動方向に移動する可能性がある。このように液滴発生器240は、2つの個別のチャネルから生じる液滴を生成するように働くことができる。同様に、液滴発生器260は、交差領域250で、バックグラウンド流体中にフォアグラウンド流体の液滴があるエマルジョンを発生させるように交差する、4つのチャネル262、264、266、268を含む。液滴発生器240の3つのチャネル構成に類似して、液滴発生器260の4つのチャネル構成は、チャネル262を通って移動する単一エマルジョンを発生させるように、またはチャネル264、266、および268を通って移動する異なるエマルジョンを発生させるように、使用することができる。液滴発生器280は、中空チューブ282の第1のセクションと、中空チューブ284の第2のセクションとを含む、バテッドチューブ発生器である。チューブセクション282は流体チャネル286を含み、チューブセクション284は流体チャネル288を含む。これらのチューブセクションは、短い距離だけ切り離されており、チューブ間に交差領域290を形成する。したがって、フォアグラウンド流体がチャネル286を通って交差領域290に向かって流れ、バックグラウンド流体がチューブの外側の領域から交差領域290に向かって内向き半径方向に流れる場合、エマルジョンが作製され、チャネル288内に流れることができる。液滴発生器200から液滴発生器280を経た進行は、これらの様々な液滴発生器の間の関係を示す。特に、チューブ内の交差領域で縦方向の流体チャネルと交差する半径方向の流体チャネルの数を表すのに変数nが選択される場合、液滴発生器200は、n=1十字型液滴発生器と特徴付けることができ、液滴発生器240は、n=2十字型液滴発生器と特徴付けることができ、液滴発生器260は、n=3十字型液滴発生器と特徴付けることができ、液滴発生器280は、n=∞十字型液滴発生器と特徴付けることができるが、これはチューブ282と284との間の隙間が、単一の細長いチューブの周辺の周りを連続的に延びる無限数の半径方向の流体チャネルから形成されると見なすことができるからである。液滴発生器280は、材料の2つの個別の小片から形成されるので、典型的には連続または連続形態の液滴発生器と特徴付けることができない。III.平面形態の実施例このセクションは、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させかつ実質的に平面内に輸送する平面形態液滴発生器の実施例について記述する;図8~24を参照されたい。本明細書で使用される実質的に平面内または実質的に平面状は、その内部で液滴が発生し輸送されるスペースの曲率半径が、そこを通って液滴が作製され輸送されるチャネルの断面寸法よりも非常に大きく、その曲率はチャネルの水力学的機能を実質的に変化させないことを意味する。ある場合には例えば、図8~17参照、サンプル含有流体、バックグラウンド流体、および液滴用の、ウェルの突出部を、液滴発生器の実質的に平面状の基板と一体的に形成することができる。その他の場合には例えば、図18~24参照、ウェルを1つまたは複数の個別の構成要素として形成し、液滴発生器の実質的に平面状の基板に対して実質的に流体耐密な封止または界面が形成されるように構成することができる。中間的な場合、いくつかのウェルを基板と一体的に形成することができ、いくつかは1つまたは複数の個別の構成要素として形成することができる。図は、ウェルが、平面状基板に対して全体的に一体的に形成されており、または全体的に別々に形成されている場合に焦点を当てているが、これらの中間的な可能性も、本発明の教示によって企図される。図8は、本発明の開示の態様による、一般に300で示される平面形態の液滴発生器の上面の斜視図である。図9は、図8の液滴発生器300の底面の斜視図である。液滴発生器300は、上面304および底面306を有する実質的に平面状の基板302を含む。図8の実施形態では、サンプルウェル308、バックグラウンド流体ウェル310、および液滴出口領域この実施例では、液滴ウェル312の形をとる。が、基板302と一体的に形成されている。一般に314で示されるチャネルネットワークは、基板302の底面306に形成され、サンプルウェル、バックグラウンド流体ウェル、および液滴出口領域を流体によって相互接続する。液滴発生器300では、ウェルおよびチャネルの8つの同一の組が示されている、より一般的には、任意の所望の数のウェルおよびチャネルを、基板302で形成することができる。同じ原理は、セクションIIIに記述される平面形態の液滴発生器の全てに当てはまる。封止部材316図8に示すは、基板302の底面に隣接して配置されるように構成され、基板の底面と、したがってチャネルネットワーク314と実質的に流体耐密な封止が形成される。封止部材316は、フィーチャのない、実質的に平面状の部材として図8に示されるが、ある場合には、チャネルネットワークを、基板302内に排他的にではなく封止部材に部分的にまたは全体的に形成してもよい。チャネルネットワークが基板に排他的に、封止部材に排他的に、またはこれらの構成要素のそれぞれに部分的に形成されているか否かに関わらず、チャネルの流体耐密ネットワークは、基板および封止部材が一緒になったときに形成されることになる。さらに封止部材は、基材に結合されていないときに非平面構成をとることができる変形可能な被膜にすることができる。以下により詳細に記述されるように、液滴発生器300で液滴を発生させるため、圧力源は一般に、少なくともサンプルウェル308およびバックグラウンド流体ウェル310に、またおそらくは液滴ウェル312にも適用されることになる。したがって、ウェル308、310、および312は、圧力が加えられたときに予測される横力、ならびにポンプ送出ユニットと一体化する力、輸送中および取扱い中に予測される力などのその他の予測される力に耐えるように、構成されるべきである。したがってウェル308、310、および312は、約0.20inの厚さの壁面を有することができる。より一般的には、ウェルの壁面は、予測される力および液滴発生器300が構築される材料に応じて、0.04in~0.40inの厚さの近似範囲の厚さを有していてもよい。図10は、基板302の底面306の一部の拡大図であり、チャネルネットワーク314のさらなる詳細を示している。チャネルネットワーク314は、320で示される液滴発生領域を画定し、この領域は、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴が発生するように構成される。より具体的には、液滴発生領域320は、第1のチャネル322、第2のチャネル324、および第3のチャネル326の交差部によって画定される。第1のチャネル322は、サンプル含有流体をサンプルウェル308から液滴発生領域320に輸送するように構成され、第2のチャネル324は、バックグラウンド流体をバックグラウンド流体ウェル310から液滴発生領域320に輸送するように構成され、第3のチャネル326は、サンプル含有液滴を液滴発生領域320から液滴ウェル312に輸送するように構成される。液滴は、既に述べた原理に従い液滴発生領域320で形成される;例えば、図1および付随する上記考察を参照されたい。チャネルネットワーク314は、液滴発生器300により実現される液滴発生に影響を及ぼすように、選択しまたは変化させることができる様々なフィーチャを含む。例えば、バックグラウンド流体をバックグラウンド流体ウェル310から液滴発生領域320に輸送する第2のチャネル324は、2つの異なる方向から第1のチャネル322に交差する2つのバックグラウンド流体サブチャネル324a、324bを含んでいてもよい図9~10に示すように。サブチャネル324a、324bと第1のチャネル322および第3のチャネル326との交差の結果、液滴発生領域320は、十字形交差領域として形成される。2つのバックグラウンド流体サブチャネルを使用する場合、これら2つのサブチャネルは、実質的に等しい水圧耐性を有するように構成することができ、したがって各サブチャネルを通るバックグラウンド流体の流量は、実質的に同じになる。これは、例えばサブチャネルにほぼ等しい長さを与えることによって、またはこれらの直径および/または内面特性などのサブチャネルのその他のパラメータを調節することによって、実現することができる。さらに、2つのサブチャネルは、液滴発生領域に隣接する各サブチャネルの一部に、拡大された部分328a、328bを含んでいてもよい。これらの拡大チャネル部分は、例えば、発生する液滴のサイズに影響を及ぼす可能性がある。より一般的には、十字部分から離れたチャネルのサイズは、各チャネルでの流れに対する抵抗、したがって流量を制御するために、より大きくまたはより小さくすることができる。2つの油チャネルは、それらの流量が実質的に等しくなるように、同じ抵抗をもたらすようサイズ幅、深さ、長さが決められる。油およびサンプルチャネルの相対的なサイズは、所望のサンプルから油への流量が得られるように選択される。図10が示すように、チャネルネットワーク314は、サンプルウェル308と液滴発生領域320との間で第1のチャネル322に沿って配置された、空気トラップ330も含む。様々な形をとることができる空気トラップ330は、一般に、サンプル含有流体が毛管作用またはその他の力によって第1のチャネル322を通って不意に引き出されないように構成される。本質的に空気トラップ330は、簡単な弁として機能して、所望の時間まで、第1のチャネル322を通るサンプル含有流体の流れを止める。このフィーチャは、制御されていないエマルジョン形成を避けるのに望ましいと考えられる。より一般的には、本発明の教示による空気トラップは、1つまたは複数の寸法でチャネル断面が突然増大する場所で、液体/空気界面をピンニングするpinningことによって機能する。これには、液体/チャネル壁面の界面の有効接触角を、90度よりも大きい値に局所的に増大させる作用があり、その結果、液体がさらに移動するのを止める局所的な力が得られる。したがってデバイスの操作は、油が導入される前に乾燥デバイス内にサンプルを導入することからなる。サンプルは、そのチャネルを通って空気トラップまで流れ重力に加えて毛管作用によって、その点でのチャネル拡大により流れが停止する。次いで油が導入され、そのチャネルを通って十字部分まで流れる重力に加えて毛管作用によって。油が十字部分に到達すると、空気トラップ内さらに、空気トラップと十字部分との間のチャネルに残された空気が全て、サンプルと油との間にトラップされ、2種の流体が早期に接触するのを防止する。一部の油は空気トラップに向かって流れる可能性があり、毛管力によってチャネルの隅に沿って引き出され;これはトラップされた空気を迂回する。空気トラップ内の縮小/拡大フィーチャは、チャネル寸法が拡大していると毛管力が減じられることから、この油の前進を遅くする。最終的な結果は、流体推進力が加えられるまで、空気トラップがサンプルおよび油を実質的に切り離したまま保持する。このフィーチャは、油およびサンプルが早期に混合された場合に生じ得る制御されていないエマルジョン形成を避けるのに望ましい。図11~12は、本発明の教示の態様による、液滴発生器300などの液滴発生システムと共に使用するのに適する可能性のある、例示的な空気トラップの実施形態を示す。より具体的には、図11は、チャネルネットワーク314の部分を示し、第1のチャネル322、第2のチャネル324のサブチャネル324a、324b、第3のチャネル326、およびチャネル322に沿って配置された例示的な空気トラップ330が含まれている。図11に示される実施例では、プライム付き符号により表される構成要素は、図10で対応する非プライム付き符号により表された対象に類似した機能を発揮するように構成される。空気トラップ330は、3つのセクション330a、330b、330cを含み、そのそれぞれは、少なくとも1つのベント角332a、332b、332cを含み、その周りをサンプル含有流体は、空気トラップ330の全体を通過するために通らなければならない。チャネルの幅および深さが変化するこれらの場所は、上述の毛管ピンニングメカニズムによって流体の流れを止めるための、追加の部位を作製する。図12は、チャネルネットワーク314の部分を示し、第1のチャネル322、第2のチャネル324のサブチャネル324a、324b、第3のチャネル326、およびチャネル322に沿って配置された例示的な空気トラップ330を含んでいる。図12に示される実施例において、ダブルプライム付き符号により表された構成要素は、図10の、対応する非プライム付き符号により表された対象に類似した機能を発揮するように構成される。空気トラップ330のように、空気トラップ330は、3つのセクション330a、330b、330cを含む。しかし、ベント角を含むよりもむしろ、空気トラップ330の3つのセクションは、1対の狭小頚部領域narrowedneckregions332a、332bによって互いに切り離される。空気トラップ330のベント角のように、これらの頚部領域は、サンプル含有流体が不意に流れるのをより良好に防止するため、毛管のピンニングによって流体の流れを止めるための、追加の部位を作製する働きをする。空気トラップの多くの構成が可能であり、毛管流に対する所望の抵抗量が得られるように、精密な構成を選択することができる。さらに、空気トラップという用語を使用してきたが、これは、空気を全ての状況下で実際にトラップしなければならないことを示唆するものではない。ある場合には、空気トラップの形状は、たとえ空気トラップに空気がトラップされていない場合であっても、望ましくない流体の流れを防止する働きをすることができる。図13は、本発明の開示の態様による、一般に350で示される別の例示的な液滴発生器の、半透明平面図である。液滴発生器350は、上面354および底面356を有する実質的に平面状の基板352を含む。サンプルウェル358およびバックグラウンド流体ウェル360は、基板352と一体的に形成されている。この実施例ではピペットチップ362の形をとる液滴出口領域は、基板352と一体的に形成されていてもよく、またはある場合には以下により詳細に述べるように、基板とは別々に形成され一体化されてもよい。一般に364で示されるチャネルネットワークは、基板352の底面356に形成され、かつサンプルウェル、バックグラウンド流体ウェル、およびピペットチップを流体によって相互接続する。本明細書で使用されるピペットおよびピペットチップという用語は、図13またはその他の図のいずれかに示される構造を限定しようとするものではない。より一般的には、これらの用語は、液滴を液滴発生器から蓄積容器に搬送することが可能な液滴出口領域を、またはある場合には、サンプル含有流体をサンプルウェルもしくはサンプル入口チャネルに搬送することが可能なサンプル入口領域を意味するものとする。ピペットチップは、チャネルの形をとることができる。ピペットチップは、基板などの液滴発生器ハウジングとは別々に形成することができ、その場合ピペットチップは、液滴を液滴発生器から別の容器に搬送するために、またはサンプル流体を液滴発生器に搬送するために、基板に嵌合することができる。ピペットチップは、図13にあるように、液滴発生器と一体的に形成することもできる。ピペットと併せて使用するのに適した蓄積容器は、液滴を蓄積するのに適した任意の容器にすることができる。特に、蓄積容器は、マイクロタイタープレートまたはPCRプレートのウェルにすることができる。この開示で使用されるピペットチップは、例えば手持ち式のまたは自動化されたピペッタと共に使用されるチップにすることもできる。前述の液滴発生器300の場合のように、実質的に平面状の封止部材図示せず。は、基板の底面、したがってチャネルネットワーク364と実質的に流体耐密な封止を形成するため、基板352の底面に隣接して配置されるように構成することができる。封止部材は、フィーチャのない平面状の部材であってもよく、またはチャネルネットワークは、基板352に排他的にではなく、封止部材に部分的にまたは全体的に形成されてもよい。いずれの場合も、チャネルの流体耐密ネットワークは、基板および封止部材が一緒になったときに形成されることになる。さらに、ある場合には、チャネルネットワーク364を、流体耐密になる手法で基板352内に一体的に形成しかつ/または封止することができ、その場合は封止部材を設けなくてもよい。ウェル358および360は、圧力が加えられたとき、液滴発生器がポンプ送出ユニットと一体的になったとき、および液滴発生器が取り扱われかつ消費者またはその他の行き先に輸送されるときに予測される力に耐えるように構成される。したがって、ウェル358および360は、前述のウェル308、310、および312とそれらの特性が類似していると考えられ、すなわちウェル358および360は、予測される力および液滴発生器350が構築される材料に応じて、0.04in~0.40inの厚さの近似範囲の厚さを有することができる。同様にピペットチップ362は、これらの同じ力に耐えるように、一般に構成されることになる。前述のように、ある場合には、ピペットチップ362は、例えば射出成形プロセスで、基板352と一体的に形成されてもよい。その他の場合には、基板は、流体耐密になる手法で、適切に修正が加えられた標準的なピペットチップを受容するように構成された、適切なアパーチャまたはその他の接続構造図13には示していない。を備えて形成されていてもよい。チャネルネットワーク364は、370で示される液滴発生領域を画定し、この領域は、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させるように構成される。前述の液滴発生領域320の場合のように、各液滴発生領域370は、サンプル含有流体をサンプルウェル358から液滴発生領域370に輸送するように構成された第1のチャネル372、バックグラウンド流体をバックグラウンド流体ウェル360から液滴発生領域370に輸送するように構成された第2のチャネル374、およびサンプル含有液滴を液滴発生領域370からピペットチップ362に輸送するように構成された第3のチャネル376の交差部によって画定される。液滴は、上記にて詳細に記述してきた原理に従い、領域370で形成される。やはり前述のように、第2のチャネル374は、2つのバックグラウンド流体サブチャネル374a、374bを含み、これらは2つの異なる方向から第1のチャネル372と交差して、十字形の液滴発生領域を形成する。サブチャネル374a、374bは、ほぼ等しい長さを有し、したがってこれらのチャネルは実質的に等しい水圧耐性を有し、各サブチャネルを通るバックグラウンド流体の流量は実質的に同じである。さらに、空気トラップ380が、サンプルウェル358と液滴発生領域370との間で第1のチャネル372に沿って配置されており、サンプル含有流体が毛管作用またはその他の力によって第1のチャネル372を通って不意に引き出されないように構成されている。したがって液滴は、適切な圧力がサンプルウェル、バックグラウンド流体ウェル、および/またはピペットチップに加えられたときのみ形成されることになり、その場合、形成された液滴は、チャネル376を通ってピペットチップ362に輸送され、ピペットチップに形成されたアパーチャ382から放出されることになる。次いで放出されたサンプル含有液滴は、収集されかつ/またはさらに、熱サイクリングなどの追加の処理ステップに向かって輸送されてもよい。図14は、本発明の開示の態様による、一般に350で示されるさらに別の例示的な液滴発生器の、半透明平面図である。液滴発生器350は、多くの点に関して液滴発生器350に実質的に類似している。したがって、図14のプライム付き符号は、図13の非プライム付き対応物と実質的に同じ構成要素を表し、それらの構成要素についてはここで再度記述しない。しかし、図14の液滴発生器350は、下記の点で図13の液滴発生器350とは異なる。ピペットチップ362および対応するアパーチャ382よりもむしろ、液滴発生器350の第3のチャネル376がサンプル含有液滴を液滴ウェル390に輸送し、そこで液滴発生器300の液滴ウェル312に類似した手法で液滴を収集する。このように、液滴発生器350および350は、互いを僅かに変形させたものと見なすことができ、そのそれぞれは、特定の適用例または適用例のクラスに最も良く適している。さらにこれらの実施例は、本明細書に記述されるその他の平面形態の液滴発生器の実施形態のいずれかの液滴ウェルを、適切な状況下でピペットチップに置き換えてもよいことを示す。図15は、本発明の開示の態様による、一般に400で示される、さらに別の例示的な平面形態の液滴発生器の平面図であり、図16は、液滴発生器400の底面図である。図17は、図15の線17-17に沿って得られた、液滴発生器400の断面図である。液滴発生器400は、液滴発生器300の同じ一般的な構成要素を含み、図15~16で400から始まる符号は、図8~10の300から始まるそれらの対応物と実質的に同じ構成要素を表す。液滴発生器300に含まれておらずまたは液滴発生器300の記述で論じられていない、液滴発生器400のフィーチャは別にして、それらの構成要素についてはここに再度記述しない。液滴発生器400のいくつかのフィーチャは、本明細書に記述される平面形態の液滴発生器のいずれにも採用することができるフィーチャを例示する。特に図15は、各ウェルの最上部付近に長円形の断面を有するようなバックグラウンド流体ウェル410および液滴ウェル412を示し、それに対してサンプルウェル408は、円形の断面を有する。長円形は、円形の上部断面とは対照的に、ポンプインターフェースなど、ウェルと、全アッセイシステムのその他の構成要素との間の流体耐密接続を、容易にすることができる。長円形の使用は、単なる例示である。一般に、各ウェルの上部には、液滴発生器とアッセイシステムのその他の部分との一体化を最も容易にするため、特定の液滴発生器で任意の所望の形状を与えることができる。さらに、図17で最も良く見ることができるように、本発明の教示による液滴発生器のウェルの1つまたは複数は、この場合液滴ウェル412であるが、ウェルが底面に向かって段階的に狭くなるようなステップ付き垂直断面を有することができる。一方、やはり図17に示されるように、サンプルウェル408およびバックグラウンド流体ウェル410などのその他のウェルは、やはりウェルの底部に向かって狭くなっている、滑らかなテーパ状の垂直断面を有していてもよい。ステップ付きおよび/または滑らかなテーパ状の垂直ウェル断面の使用は、射出成形された平面形態の液滴発生器の製造を容易にすることができる。示される断面は、下記のような、その他の利点も有していてもよい。ウェル底面のステップまたはその他のフィーチャは、ピペットチップなどの流体定量吐出器を、デバイスの中および外への液体移送に最適なウェル内の位置までガイドすることができる。そのようなフィーチャがないと、ピペットチップは例えば、液体添加中に液体がチャネル内に直接射出されるように、挿入される可能性がある。同様に、液滴ウェルのフィーチャは、ピペットチップをウェル底面から固定距離に都合よく位置決めするのを可能にし、ピペットチップとウェル底面との間のピンチを通って流れながら損傷を受けることなく液滴が吸引されるようになる。滑らかなテーパ状のウェル壁面は、ウェル底面に向かうサンプルの排水を容易にするのを助けることができ、その結果ウェルに残留するサンプルは少なくなり、サンプルから液滴への変換効率が上昇する。サンプルは、しばしば貴重であり、高いサンプル変換効率は価値のあるフィーチャである。滑らかなテーパ状の壁面の使用は、0.5μL未満またはさらに0.3nL未満のサンプル損失をもたらす可能性がある。したがって20μLのサンプルの場合、変換効率は95を超える。図16は、液滴発生器303の、対応するネットワーク314とは僅かに異なる、流体チャネルネットワーク414を示す。特に、サンプル含有流体をサンプルウェル408から液滴発生領域420に輸送するように構成された第1のチャネル422は、空気トラップを含まない。前述のように、空気トラップは、ある場合には、サンプルウェルから液滴発生領域への望ましくない流体輸送の防止を助けるのに使用することができる。しかし、図16に示されるように、空気トラップは必ずしも必要ではないと考えられる。これは例えば、サンプルウェルと液滴発生領域との間のチャネルに、望ましくない流体の流れを防止するのに十分は水圧耐性が与えられた場合にも言えることである。液滴発生器400のチャネル422に関して示されるように、これはチャネルが、その水圧耐性を所望のレベルに上げるのに十分な長さ、十分大きな数のベンド、十分小さな直径、および/または所与のその他の特性適切にコーティングされた内面などを有する場合に実現することができる。サンプル含有流体の望ましくない輸送を避けるのに十分な水圧耐性をチャネル422に与えることとは別に、図16は、ネットワーク414の様々なチャネルに対して所望の速度の液滴生成をもたらす水圧耐性をどのように与えることができるかも示す。より具体的には、チャネル422、424サブチャネル424a、424bを含む。、および426のそれぞれは、それらのチャネルに所望の長さおよび/またはその他の適切に選択された特性を与えることによって、任意の所望の水圧耐性を有するように構成することができる。このように、チャネルネットワーク414の全体的な水圧耐性は、所与の一組の印加圧力に関して液滴ウェル412へのサンプル含有液滴の所定の流量をもたらすように、任意の所望のレベルに調整することができる。これらの同じ原理は、本発明の教示による任意の液滴発生システムに適用することができる。図18、19、および24は、一般に500で示される平面形態の液滴発生器の、第1の実施例を示し、平面状の基板およびウェル容器が個別の構成要素として形成されている。この設計の利益は、様々なウェルサイズを、単一の液滴発生器のベースで使用できることである。この設計は例えば、サンプルおよび油のウェルを、それらの液体を含有するシリンジポンプに置き換えてもよい。これにより、例えば、典型的なμL規模に対してmL規模でのバルク液滴発生が可能になる。図18は、液滴発生器500の平面図であり、図19は、液滴発生器の一部の拡大斜視図である。液滴発生器500は、上面504および底面506を有する実質的に平面状の基板502と、基板502に接続するように構成された個別のウェル容器508とを含んで、機能的液滴発生器を形成する。示される実施例では、液滴発生器に関連付けられた流体ウェルの全てがウェル容器に形成されているが、本発明の教示により企図される代替の構成では、サンプルウェル、バックグラウンドウェル、および液滴ウェルの1つまたは複数を、基板と一体的に形成してもよく前述の実施形態のように、一方、ウェルの残りはウェル容器に含まれる。接続をウェル容器508に適応させるため、基板502の上面504は、ウェル容器の相補的な部分を受容するように構成された様々なポートを含む。特に、サンプルポート510、1対のバックグラウンド流体ポート512a、512b、および液滴出口ポート514は、全てが基板502の上面504に形成される。液滴発生器500では、これらのポートのそれぞれが実質的に円筒状のアパーチャの形をとるが、任意の所望の形状を、これらのポートに使用してもよい。ウェル容器508は、サンプルポート510と実質的に流体耐密な接続を作るように構成されたサンプルウェル516、バックグラウンド流体ポート512a、512bと実質的に流体耐密な接続を作るように構成されたバックグラウンド流体ウェル518a、518b、および液滴出口ポート514と実質的に流体耐密な接続を作るように構成された液滴出口ウェル520を含む。各ウェルとそれに関連付けられたポートとの間の流体耐密接続を実現するために、各ウェルは、対応するポート内に確実にかつ流体耐密的手法で嵌合するように構成された円筒状取着突起522を含む。ポートに円筒状以外の形状が与えられた場合、ウェル容器の取着突起には、適切な相補的形状が与えられることになる。さらに、本発明の教示によれば、ポートとウェルとの間の取着は、多くの異なる方法で行うことができる。例えば、図18~19に示される内容とは対照的に、ウェルのいくつかまたは全てに関し、取着メカニズムのオス部分すなわち、突起をポートに関連付けてもよく、取着メカニズムのメス部分すなわち、相補的アパーチャをウェルに関連付けてもよい。いずれの場合も、基板とウェル容器との間の流体耐密接続を容易にするために、ポートおよび/またはウェルに、oリング、圧縮プレート、または弾性アパーチャなどの様々な要素を設けることができる。例えば、フランスのSaint-GobainCorporationから販売されている長さの短いTygon弾性チュービングは、任意の取着メカニズムのオス部分の外側に、滑り嵌めすることができる。図24は、液滴発生器の底面を示すが、可能性がある封止部材以下に記述する。は、わかり易くするために省いている。図24の中心部に示されるように、一般に530で示されるチャネルネットワークは、基板502の底面506に形成される。ネットワーク530は、サンプルポート510、バックグラウンド流体ポート512a、512b、および液滴出口ポート514を流体によって相互接続するように構成される。液滴発生領域532は、チャネルネットワーク530によって画定され、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生するように構成される。より具体的には、液滴発生領域532は、サンプルチャネル534、1対のバックグラウンド流体チャネル536a、536b、および液滴チャネル538の交差部によって画定される。サンプルチャネル534は、サンプル含有流体をサンプルポート510から液滴発生領域532に輸送するように構成され、バックグラウンド流体チャネル536a、536bは、バックグラウンド流体をそれぞれバックグラウンド流体ポート512a、512bから液滴発生領域532に輸送するように構成され、液滴チャネル538は、サンプル含有液滴を液滴発生領域532から液滴出口ポート514に輸送するように構成される。図19に示されるように、実質的に平面状の封止部材540には、液滴発生器500を設けることができる。その他の平面形態の実施形態の場合のように、封止部材540は、チャネルネットワーク530を流体耐密にするために、圧縮、接着、ヒートシール、または任意のその他の適切な取着メカニズムによって基板502に取着することができる。また、前述のように、ある場合には、チャネルネットワークは、基板の底面にではなく封止部材に部分的にまたは全体的に形成してもよい。さらに、上述のような液滴発生のタイミングおよび速度を制御するために、長いチャネル長、チャネルの直径および/または断面の変化、またはサンプルポートと液滴発生領域との間に配置された空気トラップなど、任意のその他の所望のフィーチャをチャネルネットワーク530に導入してもよい。図20~21は、一般に550で示される平面形態の液滴発生器の、別の実施例を示し、平面基板およびウェル容器は、個別の構成要素として形成されている。図20は、液滴発生器550の平面図であり、図21は、液滴発生器の一部の拡大斜視図である。液滴発生器550は、図18~19に示される液滴発生器500に多くの点で類似しており、したがって液滴発生器550および液滴発生器500の共通するフィーチャのいくつかは、再び詳細に記述しない。液滴発生器550は、上面554および底面556を有する実質的に平面状の基板552と、基板552に接続するように構成された個別のウェル容器558とを含んで、機能的液滴発生器を形成する。しかしこの実施例では、ウェル容器558は、液滴発生器500の場合のように4つではなく、3つのウェルしか有していない。接続をウェル容器558に適応させるため、基板552の上面554は、ウェル容器に相補的な部分を受容するように構成されたポートを含む。具体的には、サンプルポート560、バックグラウンド流体ポート562、および液滴出口ポート564が、基板552の上面554に全て形成される。これらのポートのそれぞれは、実質的に円筒状のアパーチャの形をとるが、任意の所望の形状を使用してもよい。ウェル容器558は、サンプルポート560と実質的に流体耐密な接続を作るように構成されたサンプルウェル566、バックグラウンド流体ポート562と実質的に流体耐密な接続を作るように構成されたバックグラウンド流体ウェル568、および液滴出口ポート564と実質的に流体耐密な接続を作るように構成された液滴出口ウェル570を含む。液滴発生器500の場合のように、ポートの形状とは無関係に、各ウェルは、対応するポート内に確実にかつ流体耐密的手法で嵌合するように構成された、相補的な突起572を含む。さらに、ポートとウェルとの間の接続は、液滴発生器500に関して既に述べたように、多くの異なる方法で作ることができ、流体耐密接続を容易にするように構成された様々な構成要素を含んでいてもよい。図21に示されるように、実質的に平面状の封止部材574に、液滴発生器550を設けてもよい。その他の平面形態の実施形態の場合のように、封止部材574は、任意の適切な取着メカニズムによって基板552に取着することができる。また、前述のように、サンプルポート、バックグラウンド流体ポート、および液滴出口ポートを流体によって相互接続するために、チャネルネットワーク図示せず。は基板に形成されていてもよく、または封止部材に部分的にもしくは全体的に形成されていてもよい。チャネルのこのネットワークは、一般に、バックグラウンド流体中にサンプル含有液滴を発生させるように構成された液滴発生領域を提供することになり、本明細書に記述されるその他のチャネルネットワークの任意の適切な特性を含むことができる。図22~24は、一般に600で示される平面形態の液滴発生器の、さらに別の実施例を示し、平面状の基板およびウェル容器は個別の構成要素として形成されている。図22は、液滴発生器600の平面図であり、図23は、液滴発生器の一部の拡大斜視図である。図24は、液滴発生器の底面を示し、わかり易くするために平面状の封止部材は省いている。液滴発生器600は、いくつかの点で、図20~21に示される液滴発生器550に実質的に類似しており、したがって液滴発生器600と液滴発生器550との間の類似点のいくつかについては、以下に詳細に記述しない。液滴発生器600は、上面604および底面606を有する実質的に平面状の基板602と、基板602に接続するように構成された個別のウェル容器608とを含む。液滴発生器550の場合のように、ウェル容器608は、液滴発生器500の場合のように4つではなく3つのウェルしか有していない。基板602の上面604は、サンプルポート610、バックグラウンド流体ポート612、および液滴出口ポート614を含み、全ては基板602の上面604に形成されている。これらのポートのそれぞれは、実質的に円筒状のアパーチャの形をとるが、前述のように、任意の所望の形状を使用してもよい。ウェル容器608は、サンプルウェル616、バックグラウンド流体ウェル618、および液滴出口ウェル620を含み、それぞれは、基板に関連付けられたポートに実質的に流体耐密な接続を作るように構成されている。液滴発生器500および550の場合のように、ポートの形状とは無関係に、各ウェルは、対応するポートに確実にかつ流体耐密的手法で嵌合するように構成された相補的な突起622を含む。さらに、ポートとウェルとの間の接続は、液滴発生器500および550に関して既に述べたように、多くの異なる方法で作ることができ、流体耐密接続を容易にするように構成された様々な構成要素を含んでいてもよい。液滴発生器600と液滴発生器550との間の主な相違は、サンプルウェル616とバックグラウンド流体ウェル618との間のスペーシングである。図22~23に示されるように、液滴発生器600の場合、これらのウェルは、液滴発生器550の場合のように基板の隣接ポートに嵌合するように構成されておらず、むしろ別の未使用のポートによって互いに切り離されているポート内に嵌合するように構成されている。このスペーシングは、以下に記述されるように、液滴発生器に対してある特定の可能性がある利点をもたらす。図24の非中心部に示されるように、一般に630で示されるチャネルネットワークは、基板602の底面606に形成される。ネットワーク630は、サンプルポート610、バックグラウンド流体ポート612、および液滴出口ポート614を流体によって相互接続するように構成される。液滴発生領域632は、チャネルネットワーク630によって画定され、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させるように構成される。より具体的には、液滴発生領域632は、サンプルチャネル634、1対のバックグラウンド流体サブチャネル636a、636b、および液滴チャネル638の交差部によって画定される。サンプルチャネル634は、サンプル含有流体をサンプルポート610から液滴発生領域632に輸送するように構成され、バックグラウンド流体サブチャネル636a、636bは、バックグラウンド流体をバックグラウンド流体ポート612から液滴発生領域632に輸送するように構成され、液滴チャネル638は、サンプル含有液滴を液滴発生領域632から液滴出口ポート614に輸送するように構成される。図24に示されるように、バックグラウンド流体サブチャネル636a、636bは、バックグラウンド流体をバックグラウンド流体ウェル618から輸送するバックグラウンド流体チャネル636によってそれぞれ供給される。次いでサブチャネル636a、636bは、バックグラウンド流体が2つの異なる方向から液滴発生領域に到達して十字形のまたは位相的に等価な液滴発生領域を形成するように、バックグラウンド流体を液滴発生領域632に輸送する。先の平面状液滴発生器の実施形態に関して述べたように、サブチャネル636a、636bは、例えばサブチャネルを実質的に同じ長さにすることによって、実質的に同じ水圧耐性を有するように構成されていてもよく、したがってバックグラウンド流体は、各サブチャネルにおいて実質的に同じ流量で液滴発生領域632に到達する。さらに、サンプル含有流体の経路に沿って配置された空気トラップ640と、液滴発生領域632付近のサブチャネル636a、636bの直径により示されるような様々なチャネル直径の領域を含めた、その他のフィーチャをチャネルネットワーク630に設けてもよい。さらに、ある場合には、チャネルネットワークの全てまたは一部を含んでいてもよい平面状の封止部材642を設けてもよい。これらのフィーチャは、前述のような目的に適うものである。IV.連続形態の実施例このセクションは、単一小片の材料から製造される連続形態の液滴発生器の実施例について記述し;図7および25~33を参照されたい。いくつかの特定の実施例に関して以下により詳細に述べるように、この単一小片設計の利点は、液滴発生器の幾何形状を形成するのに多数の部品を精密に位置合わせする必要がないことである。連続形態の液滴発生器の1つのタイプは、チューブの壁面に1つまたは複数の穴が貫通形成されて中空チャネルに交差している、中空チューブをベースにする。例えば、既に述べた図7は、このタイプのいくつかの異なる液滴発生器幾何形状を示す。具体的には、液滴発生器200、220、および240は全て、単一小片の材料から形成されているので、連続形態の液滴発生器チューブとして特徴付けることができる。対照的に、図7の液滴発生器260は、慎重な位置合わせを必要とする2つの個別のバテッドチューブで形成され、したがって連続形態の液滴発生器として特徴付けることはできない。図25は、一般に700で示されるさらに別のタイプの連続形態の液滴発生器を示し、いくつかの点で図7の液滴発生器200、220、および240に類似している。液滴発生器700は、その長さに沿って走るチャネル704を有する中空液滴発生器チューブ702を含む。スリット706が、チューブの側面に部分的に切り込まれてチャネル704と交差し、チャネルを、2つの位置合わせされたセクション704aおよび704bに分割する。スリット706は、バックグラウンド流体の流れに関して半径流チャネルも形成する。したがって、サンプル含有流体がチャネルセクション704aを通って輸送され、バックグラウンド流体がスリット706内に輸送される場合、サンプル含有液滴が作製されかつバックグラウンド流体に懸濁され、結果的に得られるエマルジョンは、チャネルセクション704bを通って輸送されてもよい。図26~27は、一般に750で示される、別の完全連続形態の液滴発生器システムの実施例を示す。図26は、液滴発生器システム750の組立て分解正面図であり、図27は、液滴発生器システムの組立て正面図である。液滴発生器システム750は、サンプルウェル752、チューブ状液滴発生器754、油供給コネクタ756、およびハウジングベース758を含み、全ては液滴発生ハウジング760内に確実に嵌合するように構成される。圧縮プレート762は、ハウジングの底部に流体耐密な面が形成されるように、ハウジング760に対してハウジングベース758を圧縮するのに使用される。圧縮は、圧縮プレート内の対応するアパーチャ766a、766bに嵌合する1対の圧縮スクリュ764a、764bによって引き起こされる。ハウジングベースおよびハウジング内の位置合わせされたアパーチャ図示せず。は、圧縮スクリュを受容し、ハウジングベースをハウジング内に圧縮させることが可能になる。中空のステンレス鋼チュービング768のセグメントは、ハウジングベースおよび圧縮プレートの、位置合わせされた中心アパーチャ770、772内にそれぞれ嵌合し、ハウジング760内に延びる。液滴発生器754は、チュービング768を通ってハウジング760の内部に、かつサンプルウェル752の遠位アパーチャ773内に挿入されてもよい。より具体的には、液滴発生器は、サンプルウェル752の遠位アパーチャ内に挿入されて、使い捨て可能なサンプル取扱いアセンブリを形成する。サンプル取扱いアセンブリは、使い捨て可能ではないハウジングアセンブリに挿入される。使用後、サンプル取扱いアセンブリは、サンプルで汚染されている可能性があり、廃棄することができる。サンプル取扱いアセンブリは、相互汚染が低減するように各サンプルと共に使用してもよい。この実施例では、サンプルウェル752は、サンプルウェルとハウジングとの間に実質的に漏れのない接続を形成するために、ハウジング760の対応するメスルアー嵌合部分に嵌合するように構成されたルアーテーパ774を含む。アパーチャ773は、テーパ774の遠位端に配置され、液滴発生器754を確実に受容するように構成される。同様に、油供給コネクタ756は、ハウジング760の対応するアパーチャに嵌合するように構成されたルアーテーパ図示せず。も含んでいてもよく、したがって、油または何らかのその他のバックグラウンド流体をハウジングに進入させるためのバックグラウンド流体入力チャネルが提供される。サンプルウェル752は、サンプル含有液滴を形成するのに使用されるサンプル含有流体を受容するように構成された、リザーバ部分776も含む。リザーバ部分の近位アパーチャ778は、標準化されたまたは独自に開発された流体継手および/または圧力継手を受容するように構成されていてもよい。これは、サンプル含有流体のサンプルウェルへの移送、および/またはサンプル含有流体への圧力の印加を容易にして、サンプル含有液滴の形成を引きこすことができる。同様に、油供給コネクタの近位アパーチャ779は、加圧された油または何らかのその他のバックグラウンド流体の、ハウジング760内への移送を容易にするために、標準的なまたは独自に開発された流体継手および/または圧力継手を受容するように構成されていてもよい。液滴発生器754は、チューブ状液滴発生器200、220、240、または700などの前述のチューブ状液滴発生器のいずれかに類似していてもよい。より具体的には、この実施例において、液滴発生器754は、チューブの長さに沿った中間位置に形成されたスリット780を有する、連続中空チューブである。スリット780は、液滴発生器チューブの長さに対して実質的に直角に向いており、液滴発生器チューブ内に十分延びて、チューブの中心チャネルと交差する。より一般的には、液滴発生器の外周から進入してその中心チャネルと交差するスリットおよび/またはチャネルは、任意の所望の角度を向いていてもよい。さらに、これらのスリットおよび/またはチャネルは、液滴発生器チューブの周辺からその中心チャネルに向かって線形に通る必要はなく、任意の所望の軌道を有するように構成することができる。このため、例えば、サンプル含有液滴の生成速度を制御する手法として、バックグラウンド流体チャネルの水圧耐性を所望の値に調整することが可能になる。液滴発生器754がチュービング768内に挿入され、ハウジング760の内部を通過しかつサンプルウェル752の遠位アパーチャ773内に入る場合、スリット780は、ハウジング760の内部に存在する任意の流体に曝されることになる。サンプル含有流体が、サンプルウェル752から液滴発生器754のチューブ内に輸送される場合、サンプル含有流体は最終的にはスリット780に到達し、そこでは、ハウジングのバックグラウンド流体入力チャネルを介してハウジング760内に輸送された、加圧されたバックグラウンド流体に遭遇する。バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴は、スリット付近で作製され、液滴発生器のさらに下方に輸送され、最終的には、液滴発生器チューブの遠位端により画定された液滴出口領域782に到達する。図28~29は、一般に800で示される連続形態の液滴発生システムの、別の実施例を示す。液滴発生システム800は、サンプルウェル802、サンプルウェルからサンプル含有流体を受容するように構成された液滴発生器804、および液滴発生器を選択的に受容するように構成された外部ハウジング806を含む。ある場合には、サンプル含有材料と直接接触するサンプルウェルおよび液滴発生器は、使い捨て可能な構成要素として構成されていてもよく、それに対してサンプル含有材料と直接接触しないハウジングは、再使用可能な構成要素として構成されていてもよい。液滴発生器は、サンプルウェルと一体的に形成されていてもよく、またはサンプルウェルと別々に形成され選択的に一体化されていてもよい。システム800では、液滴発生器804は、前述のタイプの、液滴発生チューブの形をとる。より具体的には、液滴発生器804は、チューブの長さに沿った中間位置に形成されたスリット810を有する、連続中空チューブ808である。液滴発生器の一端は、サンプルウェル802と流体連絡をとる。この連絡は、サンプルウェルおよび液滴発生器の形成中に起こる可能性があり、これらが一体的に形成される場合または液滴発生器およびサンプルウェルが別々に形成される場合、液滴発生器は、ウェルの下方出口アパーチャに対して確実に位置決めすることによって、サンプルウェルと流体連絡を取る状態で選択的に配置することができる。液滴発生器の他方の端部は、液滴発生器の液滴発生領域内で発生させたサンプル含有液滴を受容するように構成された、液滴出口領域812を画定する。液滴発生器およびサンプルウェルは、外部ハウジング806の、対応するアパーチャ816内に確実に嵌合するように構成された、実質的にフラストコニカルなfrustoconical内部ハウジング814内に配置される。フラストコニカルな内部ハウジング814は、サンプルウェル802がハウジング806の上方面818にまたはその上方に配置されるように、一方、液滴出口領域812がハウジング806の下方面820にまたはその下方に配置されるように、サイズが決められる。内部ハウジング814は、液滴発生器チューブ808のスリット810を、スリット822に進入する任意の流体に曝すスリット822を含む。内部ハウジング814が、ハウジング806内に適正に配置される場合、スリット822および810は、ハウジング806内に形成されかつバックグラウンド流体をバックグラウンド流体供給源から液滴発生器に供給するように構成された、1対のバックグラウンド流体入力チャネル824a、824bに位置合わせされることになる。1対の弾性oリング826またはその他の適切な構成要素を、漏れのない手法でかつ適正な場所に、外部ハウジング806内に内部ハウジング814を固定するのに使用してもよい。サンプル含有流体がサンプルウェル802から液滴発生器804内に輸送される場合、この流体は最終的には、スリット810とバックグラウンド流体入力チャネル824a、824bとの交差領域に到達し、その点で、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴が発生し、液滴出口領域812に向けられ、そこで収集されかつ/または後続のアッセイステップに輸送することができる。図30~31は、一般に850で示される連続タイプの液滴発生システムの、さらに別の実施例を示す。図30は、システム850の概略正面図であり、図31は、システムの一部の拡大断面図である。液滴発生システム850は、サンプルウェル852と、一体化された液滴発生器854とを含み、これらはまとめて、一般に856で示されるように修正されたピペットの形をとる。液滴発生システム850は、ピペット856を選択的に受容するように構成されたハウジング858も含む。ピペット856は、サンプル含有流体を、ピペットのサンプルウェル部分852から図30~31の下方に輸送する中心チャネル860を含む。液滴発生器854は、中心チャネル860と交差する1対の水平チャネル862a、862bをピペットチップ内に形成することによって、ピペット856内に設けられる。このように、液滴発生器854は、液滴発生器がピペットの周辺からその中心チャネルに延びるチャネルを含む中空チューブから形成される、前述の実施例に類似している。その他の場合には、本発明の実施例の液滴発生器は、前述のように、ピペットの周辺からその中心チャネルに延びるスリットを使用して形成することができる。ピペットを受容するために、ハウジング858は、第1のテーパ状のボアセクション864および第2の円筒状のボアセクション866からなる一般に860で示されるキャビティを含む。ピペット856は、チャネル862a、862b付近に、円筒状のボアセクション内に配置されたピペットの一部の周りに少量のオープンスペースを残す状態で、テーパ状のボアセクションに確実に嵌合する。ハウジング858は、円筒状のボアセクション866と交差しかつそれを超える、水平ボア868も含む。水平ボア868図31の左手側に隣接して、内部にねじ山が付けられたアパーチャ870があり、これはバックグラウンド流体入力デバイス872を受容するように構成されている。バックグラウンド流体入力デバイスは、加圧されたバックグラウンド流体を水平ボア868に供給するのに使用することができる。流体入力デバイスにより供給されるバックグラウンド流体は、水平ボア868および円筒状のボアセクション866を満たし、液滴発生器の水平チャネル862a、862bに進入することになり、そこで、チャネル860を下向きに通過するサンプル含有流体と交差することになる。したがって前述の原理によれば、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴のエマルジョンが生成されることになり、ピペット856の遠位アパーチャによって画定された液滴出口領域874に到達するまでチャネル860をさらに下向きに移動することになる。図32は、一般に900で示される、連続タイプの液滴発生システムの、さらに別の実施例の組立て分解図を示す。液滴発生器システム900は、サンプルウェル902、液滴発生器904、およびハウジング906を含む。サンプルウェル902は、サンプル含有流体を保持するように構成された円錐状の内部908を含む。アパーチャ910により、流体は、以下により詳細に記述するように、サンプルウェルから液滴発生器904内に通ることが可能になる。液滴発生器904は、中心流体チャネル912と、中心チャネルに交差する横スリット914とを含む、前述のタイプのチューブ状液滴発生器である。液滴発生器904は、サンプルウェル902の底面に形成された相補的アパーチャ図示せず。に確実に嵌合するように構成され、したがって液滴発生器は、サンプルウェルに流体によって接続されることになり、液滴発生器スリット914を含む。の一部はサンプルウェルの下まで延びている。ハウジング906は、サンプルウェル902を受容するように構成された中心アパーチャ916と、中心アパーチャの下に延びかつ液滴発生器904の下部を受容するように構成された円筒状のボア918とを含む。複数のアライメントフィーチャ920が、中心アパーチャ916の内部に設けられ、サンプルウェル902と液滴発生器904とをハウジング906内の所望の位置に位置合わせするように構成される。より具体的には、サンプルウェル902および液滴発生器904がハウジング906内に正しく位置合わせされる場合、液滴発生器のスリット914は、アライメントフィーチャ920の下方にかつ円筒状のボア918の上方に配置されることになる。同時に、サンプルウェル902の上部は、ハウジング906の上部にほぼ位置合わせされることになるが、場合によっては、ウェル902およびハウジング906の上部は、所望の所定量だけずらしてもよい。ハウジング906は、油などのバックグラウンド流体を受容するように構成され、したがってバックグラウンド流体ウェルとして機能する。具体的には、バックグラウンド流体は、少なくとも、アライメントフィーチャ920の下方にありかつ円筒状のボア918の上方にある中心アパーチャ916の部分に配置することができる。したがって、サンプルウェル902および液滴発生器904がハウジング906内に正しく位置合わせされるように、システム900が組み立てられる場合、液滴発生器904のスリット914は、バックグラウンド流体中に没することになる。次いで圧力源図示せず。は、サンプルウェル内のサンプル含有流体とハウジング内のバックグラウンド流体との両方に圧力を加えるため、ハウジング906の上方面に、またある場合には、サンプルウェル902の上方面に接続してもよい。圧力源から圧力を加えると、サンプル含有流体およびバックグラウンド流体は、中心チャネル912とスリット914との交差部によって画定される液滴発生領域で交差することになり、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴が発生することになる。次いでこの液滴のエマルジョンは、液滴発生器904の下部を通って、液滴発生器の遠位出口により画定された液滴出口領域922に向かって輸送されることになる。そこからサンプル含有液滴は、収集されかつ/または熱サイクリングなどの後続のアッセイステップに向かって輸送されてもよい。図33~34は、一般に950で示される、例示的なマルチサンプル連続形態液滴システムを示す。図33は、組み立てられた状態のシステム950を示し、図34は、システム950の一部の組立て分解図である。液滴発生器システム950は、液滴発生器アセンブリ952と、液滴発生器アセンブリにより発生させたサンプル含有液滴を受容するように構成された液滴ウェルプレート954とを含む。液滴発生器アセンブリ952は、いくつかの点で、図26~27に示される液滴発生器システム750に類似している。具体的には、液滴発生器アセンブリ952は、それぞれが関連付けられたチューブ状の液滴発生器958を備える、一般に956で示される複数のサンプルウェルと、油供給コネクタ960と、ハウジングベース962とを含み、全てはハウジング964内に確実に嵌合するように構成されている。圧縮プレート966は、ハウジングの底部に流体耐密な面が形成されるように、ハウジング964に対してハウジングベース962を圧縮するのに使用される。圧縮プレートは、例えば、ハウジングに対してハウジングベースを圧縮するために圧縮スクリュ図示せず。を利用してもよく、または圧縮プレートを事前に投入し次いで任意の手法でハウジングに接着してもよい。中心アパーチャ970を有するガスケット封止986は、ハウジングベース962と圧縮プレート966との間に配置されて、ハウジングからの漏れをさらに防止する。中空のステンレス鋼チュービング972のセグメントは、ガスケット封止、ハウジングベース、および圧縮プレートの、それぞれ位置合わせされた中心アパーチャ970、974、976内に嵌合し、チュービングセグメント972は、ハウジング964内を部分的に延びる。システム950を組み立てる場合、液滴発生器978はチュービングセグメント972を通ってハウジング964の内部に延び、さらにサンプルウェル956の遠位アパーチャ980内に延びる。サンプルウェル956は、サンプルウェルとハウジングとの間に実質的に漏れのない接続を形成するために、ハウジング964の、対応するメスルアー嵌合部分に嵌合するように構成されたルアーテーパ982を含んでいてもよい。アパーチャ980は、テーパ982の遠位端に配置され、液滴発生器978を確実に受容するように構成される。同様に、油供給コネクタ960は、ハウジング964の対応するアパーチャに嵌合するように構成され、したがって油またはその他のバックグラウンド流体をハウジングに進入させるバックグラウンド流体入力チャネルを提供するように構成された、ルアーテーパ984も含んでいてもよい。サンプルウェル956は、サンプル含有液滴の形成に使用されるサンプル含有流体を受容するように構成された、一般に986で示されるリザーバ部分も含む。各リザーバ部分の近位アパーチャ988は、標準化されたまたは独自に開発された流体継手および/または圧力継手を受容するように構成されていてもよい。これは、サンプルウェルへのサンプル含有流体の移送、および/またはサンプル含有流体への圧力の印加を容易にして、サンプル含有液滴の形成を引き起こすことができる。同様に、油供給コネクタの近位アパーチャ990は、加圧された油または何らかのその他のバックグラウンド流体の、ハウジング964への移送を容易にするために、標準のまたは独自に開発された流体継手および/または圧力継手を受容するように構成することができる。液滴発生器978は、チューブ状液滴発生器200、220、240、または700など、前述のチューブ状液滴発生器のいずれかに類似していてもよい。より具体的には、この実施例では、液滴発生器978はそれぞれが、チューブの長さに沿った中間位置に形成されたスリット992を有する連続中空チューブの形をとる。スリット992は、チューブの中心チャネルと交差するように、関連付けられた液滴発生器チューブ内に十分延びる。液滴発生器978がチュービングセグメント972内に挿入され、かつハウジング964の内部を通過してサンプルウェル956の遠位アパーチャ980内に入る場合、各スリット992は、ハウジング964の内部に存在するバックグラウンド流体に曝されることになる。このように、サンプル含有流体が各サンプルウェル956から液滴発生器チューブ978内に輸送される場合、サンプル含有流体は、最終的にはスリット992に到達し、そこで、ハウジングのバックグラウンド流体入力チャネルを介してハウジング964内に輸送された加圧されたバックグラウンド流体に遭遇する。バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴は、スリット付近で作製され、液滴発生器のさらに下に輸送され、そこで最終的には、関連付けられた液滴発生器チューブの遠位端により画定された液滴出口領域の1つに到達する。V.2部形態の実施例このセクションは、2部形態の液滴発生システムの実施例を提供し、このシステムの第1の部分は、サンプル含有流体を液滴発生領域に輸送するためのサンプルチャネルを含有し、このシステムの第2の部分は、サンプル含有液滴が液滴発生領域から離れるように輸送するための液滴チャネルを含有する;図35~42を参照されたい。バックグラウンド流体を液滴発生領域に輸送するためのバックグラウンド流体チャネルは、システムの第1もしくは第2の部分のどちらかに含まれていてもよく、または個別の部分に含まれていてもよい。ある場合には、サンプル含有流体に直接接触するシステムの第1の部分は、使い捨て可能な構成要素として構成することができ、サンプル含有流体に直接接触しないシステムの第2の部分は、再使用可能な構成要素として構成することができる。さらに、2部という用語は、限定を意味するものではなく;ある場合には、この形態によるシステムは、3つ以上の個別の構成要素を使用してもよい。図35~38は、本発明の教示の態様による、一般に1000で示される2部液滴発生システムの第1の実施例を示す。図35に示されるように、システム1000は、実質的に平面状の液滴発生器基板1002と、この実施例ではピペットチップ1004の形をとるサンプル容器とを含む。基板1002は、液滴発生ウェル1006とエマルジョンウェル1008とを含む。基板に形成された液滴チャネル1010は、液滴発生ウェルとエマルジョンウェルと流体によって相互接続する。基板1002およびピペットチップ1004のさらなる詳細を、図36~38に示す。図36は、ピペットチップ1004の端部の拡大断面図である。図36が示すように、ピペットチップ1004は、サンプルウェル部分1012とサンプルチャネル1014とを含み、このチャネルを通って、サンプル含有流体をサンプルウェル部分1012から基板1002の液滴発生ウェル1006まで輸送させることができる。図37は、液滴発生ウェル1006の拡大断面図であり、図38は、液滴発生ウェル1006の平面図である。図38に示されるように、液滴発生ウェルは、上方ウェル部分1016と、プラス形下方ウェル部分1018とを含む。基板1002に形成されたエマルジョン出口チャネル1020は、下方ウェル部分1018と液滴チャネル1010とを流体によって相互接続する。チャネル1010および1020を封止するために、したがって液滴発生ウェル1006とエマルジョンウェル1008との間に漏れのない流体チャネルを提供するために、封止部材1026を、基板1002の底面に沿って配置してもよい。封止部材1026は、例えば、基板の底部に接着できる可撓性フィルムの形をとってもよく、または、熱可塑性材料など基板そのものの材料に類似した材料から構築される、比較的非可撓性の部材であってもよい。後者の場合、チャネル1010の全てまたは一部は、基板1002ではなく封止部材1026に形成されてもよい。油などのバックグラウンド流体に懸濁させたサンプル含有液滴のエマルジョンを発生させるため、サンプル含有流体を、ピペットチップ1004のサンプルウェル部分1012に導入し、バックグラウンド流体を、液滴発生ウェル1006に導入する。次いでピペットチップ1004の遠位端部1022を、液滴発生ウェル内に、部分的にはプラス形下方ウェル部分1018内に配置する。遠位端部1022の外径は、ステップ状のフィーチャ1019が存在するので、プラス形下方ウェル部分1018の上方開口内に嵌合するのには十分小さいが、プラス形ウェル部分の下方出口内に嵌合するには大き過ぎる。したがって、液滴発生ウェル1006内に完全に挿入されると、ピペットチップはステップ状のフィーチャ1019の最上部に載せられるが、油は端部1022の外周の周りを通ることができ、ピペットチップのサンプルチャネル1014の出口1024に到達する。さらに、ステップ状のフィーチャ1019には、任意の所望の厚さを与えることができ、ピペットチップの遠位端部1022を、エマルジョン出口チャネル1020から任意の所望の距離だけ空けることができる。341106070その2一本杉みどりしたがって、ピペットチップ1004およびエマルジョン出口チャネル1020はバテッドチューブ型液滴発生器を形成し、ピペットチップ1004とチャネル1020との間の隙間は、プラス形下方ウェル部分1018の深さによって設定されている。例えば、図7の液滴発生器280およびそれに付随する上記考察を参照されたい。エマルジョンを形成するには、エマルジョンウェル1008に陰圧を加え、サンプル含有流体をピペットチップ1004から引き出し、バックグラウンド流体も液滴発生ウェル1006から引き出す。サンプル含有液滴は、サンプル含有流体およびバックグラウンド流体がそれぞれプラス形下方ウェル部分1018を通過するときに形成される。次いで得られたエマルジョンは、エマルジョン出口チャネル1020および液滴チャネル1010を通過して、エマルジョンウェル1008に到達する。図39~40は、本発明の教示の態様による、一般に1050で示される2部液滴発生システムの、別の実施例を示す。図39は、システム1050の等角図であり、図40は、図39の線40-40に沿って得られた断面図である。システム1050は、入力ハウジング1052と、サンプルカートリッジとも呼ぶことができる液滴発生器ハウジング1054と、出力ハウジング1056とを含む。入力ハウジング1052は、サンプル圧力源1058およびバックグラウンド流体供給源1060を受容するためのねじ山付きアパーチャなどの構造を含み;圧力源1058を受容するためのねじ山付きアパーチャ1062は、図40に見ることができる。下方アパーチャ1064は、入力ハウジング1052の底面に形成され、液滴発生器ハウジング1054の上部を受容するように構成されている。サンプルリザーバ1066は、サンプル圧力源1058の遠位端部と流体連絡するように構成される。入力ハウジング1052は、バックグラウンド流体供給源1060から入力ハウジングを通って液滴発生器ハウジング1054内にバックグラウンド流体を輸送するように構成された、一般に1068で示されるバックグラウンド流体チャネルも含む。特に、バックグラウンド流体チャネル1068は、バックグラウンド流体を、入力ハウジング1052内のバックグラウンド流体供給源1060から、バックグラウンド流体を入力ハウジング1052から液滴発生器ハウジング1054のサブチャネル1068c内に輸送するように構成された第2のサブチャネル1068bに、輸送するように構成された第1のサブチャネル1068aを含む。液滴発生器ハウジング1054は、入力ハウジング1052が液滴発生器ハウジング1054と正しく位置合わせされている場合にチャネル1068bの継続部continuationとして働く、バックグラウンド流体チャネル1068cを含む。液滴発生器ハウジング1054は、中空シリンダ1070および下方アパーチャ1072も含む。ある場合には、シリンダ1070は、液滴発生器ハウジング1054に一体的に形成されていてもよい。その他の場合には、図40に示されるように、液滴発生器は、シリンダ1070を受容するように構成された円筒状のボア1074を含んでいてもよい。どちらの場合も、シリンダ1070の軸方向のサンプル含有流体チャネル1076は、システム1050が組み立てられたときにサンプルリザーバ1066の遠位端部に接触して配置されることになる。出力ハウジング1056は、ステップ付き円筒状アパーチャ1078を含む。アパーチャ1078は、流体耐密な封止が液滴発生器と出力ハウジングとの間で形成されるような手法で、液滴発生器ハウジング1054の下方の外側部分を受容するように構成される。さらに、システム1050を組み立てたとき、シリンダ1070のサンプル含有流体チャネル1076は、出力ハウジング1056に形成された液滴出口チャネル1080と実質的に位置合わせされることになる。したがって、シリンダ1070および出力ハウジング1056は、前述のように、バテッドチューブ型液滴発生器を形成する。油などのバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴のエマルジョンは、下記の通りシステム1050で発生させる。サンプルを、サンプルリザーバ1066に置く。システム1050を組み立てる。油または何らかのその他のバックグラウンド流体を、バックグラウンド流体供給源1060を介して供給するが、これらの流体は、下方アパーチャ1072とシリンダ1070との間の管腔スペースを部分的に満たす。圧力を、圧力源1058を介して供給し、サンプルを、液滴発生領域1082に流動させる。液滴を、液滴出口チャネル1080を介して収集する。中空シリンダ1070およびハウジング1054を含むシステム1050のサンプル接触部分は、エマルジョン作製後に使い捨て可能に構成される。図41~42は、一般に1100で示される2部形態の液滴発生システムの、さらに別の実施例を示す。液滴発生システム1100は、一般に1102で示される液滴発生器プレートと、取り外し可能なサンプルモジュール1104とを含む。ある場合には、液滴発生器プレートは、再使用可能な構成要素として構成されることになり、それに対してサンプルモジュールは、使い捨て可能な構成要素として構成されることになる。液滴発生器プレート1102は、基板の両側から基板の中心に向かって延びる1対のバックグラウンド流体チャネル1108、1110を有する実質的に平面状の基板1106を含む。さらに具体的には、各バックグラウンド流体チャネルは、それぞれ対になっているサブチャネル1108a、1108b、および1110a、1110bを含み、それぞれの側のサブチャネルの一方は、基板1106の平面状の上面および底面に平行であり、それぞれの側の他方のサブチャネルは、基板の平面に直交している。垂直サブチャネル1108b、1110bのそれぞれは、基板1106に形成された水平バックグラウンド流体チャネル1112と流体連絡をとり、このチャネル1112は、基板の幾何学的中心にまたがっており、また同様に基板に形成されている垂直液滴出口チャネル1114と交差する。液滴発生器プレート1102は、以下に記述するような円筒状のサンプルチューブを受容するように構成された、中心円筒状ボア1115をさらに画定する。サンプルモジュール1104は、サンプル含有流体を垂直サンプル流体チャネル1118に供給する、サンプルモジュールの上部に形成されたサンプルウェル部分1116を含む。サンプル流体チャネル1118は、サンプルモジュール内に挿入されまたはサンプルモジュールと一体的に形成された円筒状のチューブ1120に形成されていてもよく、これはサンプルモジュール1104の底面1122の下に、所定の距離延びている。この距離は、サンプルモジュールのプラス形スペーシングフィーチャ1123の厚さによって決定される。チューブ1120は、プラス形フィーチャ1123により画定されたアパーチャ内を挿通することができず、したがってプラス形フィーチャに接触したときに停止する。その結果、サンプルチューブ1120は、チューブ1120の底部と液滴出口チャネル1114の最上部との間に僅かな隙間が残るように、中心円筒状ボア1115内に延びて、一般に1124で示される液滴発生領域により画定されたバテッドチューブ型液滴発生器を形成し、そこではチャネル1112によって輸送されたバックグラウンド流体が、チャネル1118によって輸送されたサンプル流体と交差している。システム1100でサンプル含有液滴のエマルジョンを形成するには、サンプル含有流体をサンプルウェル1116に置き、サンプルモジュール1104を液滴発生器プレート1102と組み合わせる。バックグラウンド流体は、両側から液滴発生器プレート1102内に輸送され、圧力は、サンプルウェルおよびバックグラウンド流体チャネルへの陽圧の形で、または液滴出口チャネルへの陰圧の形で、システムに加えられる。どちらの場合も、サンプル含有流体は、サンプル流体チャネル1118を通って液滴発生領域1124に輸送され、バックグラウンド流体は、バックグラウンド流体チャネル1112を通って液滴発生領域1124に輸送される。次いでバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴が、液滴発生領域で形成され、この液滴がそこから液滴出口チャネル1114を通って液滴出口1126に輸送される。VI.単一ホール形態の実施例このセクションは、連続した材料層内を通して単一のチャネルアパーチャを作製することにより、サンプル流体チャネルおよび液滴出口チャネルが形成されることによって特徴付けられる、単一ホール形態の液滴発生システムの実施例について記述する。これは、サンプル流体チャネルと液滴出口チャネルとの実質的に完全な位置合わせを、自動的にもたらす。図43~44は、一般に1150で示される単一ホール形態の液体発生システムの、第1の実施例を示す。液滴発生システム1150は、基板または液滴発生器プレート1152を含み、その上にはサンプルウェル1154およびバックグラウンド流体ウェル1156が配置されている。基板および液滴発生器プレートという用語は、本発明の教示において同義に使用することができる。サンプルウェルおよびバックグラウンド流体ウェルは、例えば射出成形によって基板と一体的に形成されていてもよく、またはある場合には、別々に形成され、次いで基板に取着させてもよい。さらに、基板1152は、図33~34に示されるように、実質的に平面状であってもよく、または僅かに湾曲した円筒状のもしくは球状の形状など、任意のその他の所望の形状を有していてもよい。同様に、実質的に平面状と本明細書に記述されるその他の基板の全ては、本発明の教示によるその他の代替の形をとってもよい。図44に最も良く見られるように、基板1152は、積層された3つの材料層1158、1160、1162を含む。これらの材料層は、とりわけ溶剤結合、接着、またはヒートシールなど、任意の適切な方法によって1つに結合されていてもよい。中間層1160は、この実施例では長円形状を有するが一般に任意の所望の2次元形状を与えることができ、または実質的に線形のもしくは非線形のチャネルの形をとってもよい、中心アパーチャ1164を含む。中心アパーチャ1164の重要なフィーチャは、サンプルウェル1154の下の領域とバックグラウンド流体ウェル1156の下の領域との間に延びている状態である。バックグラウンド流体ウェル1156は、上方材料層1158を完全に通って延びるアパーチャ1166を有するように構成され、したがってバックグラウンド流体ウェル1156は、材料層1158、1160、および1162が1つに積層された場合、中心アパーチャ1164に自動的に流体接続されることになる。サンプルウェル1154は、上方材料層1158を部分的にではあるが完全には通って延びていないアパーチャ1168を有するように構成される。チャネル1170は、アパーチャ1168の下方に形成されて、サンプルウェル1154と中心アパーチャ1164とを流体によって相互接続する。チャネル1170は、材料層1158、1160、および1162が一緒に組み立てられた後、穿孔操作などの単一操作で形成されてもよい。このように、チャネル1170は、必然的に互いに実質的に完全な位置合わせ状態となるサンプルチャネル1170aおよび液滴チャネル1170bを画定する。あるいは、チャネル1170aは、個別の操作で形成され、次いで組立て中に液滴チャネル1170bと位置合わせされてもよい。中心アパーチャ1164は、一般に1172で示される液滴発生領域を画定するために、サンプルチャネル1170aおよび液滴チャネル1170bと交差するバックグラウンド流体チャネルを画定する。システム1150でサンプル含有液滴のエマルジョンを作製するには、サンプル含有流体をサンプルウェル1154に置き、バックグラウンド流体をバックグラウンド流体ウェル1156に置く。陽圧を、サンプルウェルおよびバックグラウンド流体ウェルの上部に加え、かつ/または陰圧を、システムの液滴出口領域1174に加える。次いでバックグラウンド流体を、中心アパーチャ1164によって画定されたバックグラウンド流体チャネルを通って輸送し、サンプル含有流体を、サンプルチャネル1170aを通って輸送する。これらの流体は、液滴発生領域1172で交差して、前述の原理によりバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を形成する。得られたエマルジョンは、液滴チャネル1170bを通って液滴出口領域1174に輸送され、そこで収集されかつ/または望みに応じてさらに輸送される。図45~47は、一般に1200で示される、単一ホール形態の液滴発生システムの別の実施例を示す。システム1200は、いくつかの点でシステム1150に類似している。具体的には、システム1200は、基板1202を含み、その上に、サンプルウェル1204およびバックグラウンド流体ウェル1206が配置される。システム1150の場合のように、システム1250のサンプルウェルおよびバックグラウンド流体ウェルは、基板と一体的に形成されていてもいなくてもよく、システム1250の基板は、実質的に平面状であってもなくてもよい。システム1150とは僅かに異なって、システム1200の基板1202は、3層ではなく2つの積層された主要な材料層1208、1210を含む。これらの材料層はやはり、任意の適切な方法によって1つに結合されていてもよい。層1208、1210の1つ、この実施例では上層1208は、バックグラウンド流体チャネル1214によって接続された1対の円形凹部1212a、1212bを含む。チャネル1214は、2次元の長方形の形状で示されるが、線形または非線形の細長い、実質的に1次元のチャネルを含めた任意の所望の形をとることができる。バックグラウンド流体ウェル1206は、上方材料層1208を通って延びてバックグラウンド流体ウェル1206と円形凹部1212a、したがってバックグラウンド流体チャネル1214とを流体接続する、アパーチャ1216を有する。同様に、サンプルウェル1204は、上方材料層1208を通って延びるアパーチャ1218を有する。さらに、相補的な液滴出口チャネル1219は、下方材料層1210を通って延びる。材料層1208と1210との間に挟まれ、かつ円形凹部1212a内に配置されているのは、一般に1220で示されるディスクスタックである。ディスクスタック1220は、1つに積層されかつ融接または接着などの任意の適切な方法によって接続された、3枚のディスク1220a、1220b、1220cを含む。システム1200を組み立てる場合、ディスクスタック1220は、下記のように液滴発生領域を画定する。上方ディスク1220aは、サンプル含有流体をアパーチャ1218aからディスク1220aを通って輸送するように構成された、サンプル入口ホール1222を含む。中間ディスク1220bは、バックグラウンド流体チャネル1214と流体によって相互接続するように構成された、バックグラウンド流体入口部分1224と、サンプル入口ホール1222によって放出されたサンプル含有流体がバックグラウンド流体入口1224を通って輸送されたバックグラウンド流体と交差してバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を形成する、液滴発生領域1226とを含む。下方ディスク1220cは、サンプル入口ホール1222と位置合わせされる液滴出口ホール1228を含む。ある場合には、サンプル入口ホール1222および液滴出口ホール1228は、ディスクスタック1220を組み立てた後に穴を開けるなどの単一操作で形成されてもよく、その場合、穴は、同じサイズを有することになり、自動的に、実質的に完全に位置合わせされることになる。しかし、その他の場合には、例えばシステム1200により液滴形成の速度を制御するために、サンプル入口ホールおよび液滴出口ホールに異なる直径および/または幾何形状を与えることが望ましいと考えられる。これらの場合、サンプル入口ホール1222および液滴出口ホール1228は、ディスクスタック1220を組み立てる前に別々に形成され、次いでディスクスタックの組立ての前に互いに位置合わせしてもよい。図48~50は、単一ホール形態の液滴発生システムとして特徴付けることができる追加の実施例の、様式化断面図を示す。以下に、より詳細に記述されるように、これらシステムのそれぞれは、単一操作で形成することができるサンプル流体チャネルおよび液滴出口チャネルと迅速にかつ容易に1つに接合することができる単一構成要素としてまたは1対の構成要素として一体的に形成することができる、複数のウェルおよびチャネルを含む。図48は、先のパラグラフに記述されるタイプのシステムの、第1の実施例の様式化断面図である。具体的には、図48は、材料の2つのセクション1252および1254から形成される、一般に1250で示される液滴発生システムを示す。セクション1252、1254のそれぞれは、射出成形されてもよく、所望の位置合わせで1つにスナップ嵌めされまたはその他の手法により嵌合されるように構成されてもよい。あるいは、類似する例示的なシステムは、例えば射出成形によって、単一小片の材料から形成され、次いで機能的液滴発生システムになるように適切に加工されてもよい。いずれの場合も、組み立てられたシステム1250は、サンプルウェル1256、バックグラウンド流体ウェル1258、および液滴ウェル1260を含む。図48が示すように、サンプルウェル1256が材料セクション1252に形成されるのに対し、バックグラウンド流体ウェル1258および液滴ウェル1260は、セクション1252および1254のそれぞれによって部分的に形成される。材料セクション1252は、例えば穿孔またはレーザスクライビングによってセクション1252に形成されていてもよい、サンプル含有流体チャネル1262も画定する。材料セクション1252および1254が、流体チャネル1262が形成される前に1つに接合される場合、そのチャネルがセクション1252および1254の自然界面によって形成されないときには、第1の液滴チャネルセグメント1264aを形成するのに同じ形成操作を使用してもよい。セクション1252および1254の一体化は、バックグラウンド流体出口アパーチャ1266、バックグラウンド流体チャネル1268、一般に1270で示される液滴発生領域、第2の液滴チャネルセグメント1264b、および液滴出口アパーチャ1272の形成ももたらす。記述されるチャネルの全ては、一まとめになって、サンプルウェル、バックグラウンド流体ウェル、および液滴ウェルを流体によって相互接続するように、かつ液滴発生領域1270を画定するように構成された、チャネルの一体化されたネットワークを形成する。したがって、陽圧がサンプルウェル1256およびバックグラウンド流体ウェル1258に加えられ、かつ/または陰圧が液滴ウェル1260に加えられる場合、サンプル含有流体およびバックグラウンド流体はそれぞれ液滴発生領域1270に移動し、そこで、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴が発生することになる。次いで得られたエマルジョンは、液滴ウェル1260に移動しかつこのウェルに収集されることになる。図49は、一般に1300で示される単一ホール液滴発生システムとして特徴付けることができる、別の実施例の様式化断面図を示す。システム1300は、多くの点でシステム1250に類似している。先の実施例のように、システム1300は2つの材料セクション1302および1304を含み、これらは一まとめになって、サンプルウェル1306、バックグラウンド流体ウェル1308、液滴ウェル1310、サンプル含有流体チャネル1312、液滴チャネル1314、バックグラウンド流体出口アパーチャ1316、バックグラウンド流体チャネル1318、および一般に1320で示される液滴発生領域を画定する。しかしシステム1300では、液滴ウェル1310は、サンプルウェルおよびバックグラウンド流体ウェルの下に配置され図49の向きで、したがってキャッチウェルcatchwellとして特徴付けることができる。したがってシステム1300は、システムのスピンに伴う慣性力によって流体移送および液滴発生を引き起こすために、遠心分離と併せて操作することができる。図50は、一般に1350で示される、単一ホール液滴発生システムとして特徴付けることができるさらに別の実施例の様式化断面図を示す。システム1350は、多くの点でシステム1250および1300に類似している。先の実施例のように、システム1350は、2つの材料セクション1352および1354を含み、これらは一まとめになって、サンプルウェル1356、バックグラウンド流体ウェル1358、液滴ウェル1360、サンプル含有流体チャネル1362、液滴チャネル1364、バックグラウンド流体出口アパーチャ1366、バックグラウンド流体チャネル1368、および一般に1370で示される液滴発生領域を画定する。しかしシステム1350は、システムが図50に示される向きとは反対になる間、かつ材料セクション1354がセクション1352に一体化する前に、サンプル含有流体およびバックグラウンド流体がそれぞれサンプルウェル1356およびバックグラウンド流体ウェル1358に置かれるように構成される。材料セクション1354が、サンプルウェルおよびバックグラウンド流体ウェルを覆うように位置決めされた後、次いでシステム1350を反対にして図50の向きにすることができ、その点で、材料セクション1352および1354を一緒に圧縮することにより、サンプルウェル1356およびバックグラウンド流体ウェル1358内に圧力が生じることになり、したがって液滴が発生しかつ液滴ウェル1360内に輸送される。VII.例示的な操作方法このセクションは、本発明の教示の態様による上述のシステムの少なくともいくつかを含む液滴発生システムを操作する例示的な方法について記述する;図51~52を参照されたい。図51は、本発明の教示の態様によるバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させる、一般に1400で示される例示的な方法を示すフローチャートである。方法1400は、図8~24に示されかつそれに付随する上記文章に記述されるシステムのいずれかを少なくとも含む、本発明の教示により記述された様々な液滴発生システムで使用するのに、一般に適していると考えられる。ステップ1402で、サンプル含有流体は、基板に取着されたサンプルウェル内に輸送される。ステップ1404で、バックグラウンド流体は、基板に取着されたバックグラウンド流体ウェル内に輸送される。ステップ1406で、サンプル含有流体は、基板に形成された第1のチャネルを通ってサンプルウェルから液滴発生領域に輸送される。ステップ1408で、バックグラウンド流体は、基板に形成された第2のチャネルを通ってバックグラウンド流体ウェルから液滴発生領域に輸送される。ステップ1410で、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴は、液滴発生領域で発生する。ステップ1412で、サンプル含有液滴は、基板に形成された第3のチャネルを通って、液滴発生領域から、基板に取着された液滴出口領域に輸送される。方法1400は、これまで記述してきた基本的なステップよりも詳細なステップを含んでいてもよい。例えば、サンプル含有流体を第1のチャネルを通って輸送するステップは、サンプル含有流体を、このサンプル含有流体が液滴発生領域に不意に輸送されるのを防止するように構成された空気トラップ領域を通って、輸送するステップを含んでもよい。さらに、バックグラウンド流体を第2のチャネルを通って輸送するステップは、バックグラウンド流体を、第1のチャネルおよび第3のチャネルと十字形交差領域を形成するように2つの異なる方向から第1のチャネルと交差する2つのバックグラウンド流体サブチャネルを通って、輸送するステップを含んでもよい。さらに、サンプル含有液滴を発生させるステップは、0.1nL~10nLの範囲の体積を有する液滴を発生させるステップを含んでいてもよい。開示された液滴発生システムと矛盾のない任意のその他の詳細を、方法1400のステップで使用してもよい。方法1400のステップにおけるさらなる詳細とは別に、様々な追加のステップを行ってもよい。例えば方法1400は、一般にステップ1409で示されるように、様々なチャネルを通した流体の輸送を引き起こし、したがって液滴発生を引き起こすように、液滴ウェルに陰圧を加えかつ/またはサンプルウェルおよびバックラウンド流体ウェルの1つもしくは複数に陽圧を加えるステップを含んでもよい。前述のように、圧力は、少なくとも圧力制御されたポンプ送出、真空制御されたポンプ送出、遠心分離、重力により推進される流れ、および容積式ポンプ送出を含めた、任意の適切な手段によって加えることができる。図52は、本発明の教示の態様によるバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させるための、一般に1450で示される別の方法を示すフローチャートである。以下に記述するように、方法1450は、液滴発生システムの少なくとも2つの構成要素を互いに一体化するステップを含み、したがって、2つ以上の個別の構成要素を含む前述のシステムのいずれかと使用するのに適していると考えられる。ステップ1452で、サンプル含有流体はサンプルウェル内に輸送される。ステップ1454で、バックグラウンド流体はバックグラウンド流体ウェル内に輸送される。ステップ1456で、サンプルウェルまたはバックグラウンド流体ウェルの少なくとも1つは、ある場合には基板の形をとることができる液滴発生器ハウジングと一体化される。ステップ1458で、サンプル含有流体は、ハウジングに形成された第1のチャネルを通って、サンプルウェルから液滴発生領域に輸送される。ステップ1460で、バックグラウンド流体は、ハウジングに形成された第2のチャネルを通って、バックグラウンド流体ウェルから液滴発生領域に輸送される。ステップ1462で、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴は、液滴発生領域で発生する。ステップ1464で、サンプル含有液滴は、基板に形成された第3のチャネルを通って、液滴発生領域から、基板に取着された液滴出口領域に輸送される。方法1400の場合のように、方法1450は、上述の基本的なステップよりも詳細なステップを含んでいてもよい。例えば、サンプル含有流体を第1のチャネルを通って輸送するステップは、サンプル含有流体を、このサンプル含有流体が液滴発生領域に不意に輸送されるのを防止するように構成された空気トラップ領域を通って輸送するステップを含んでいてもよく、バックグラウンド流体を第2のチャネルを通って輸送するステップは、バックグラウンド流体を、第1のチャネルおよび第3のチャネルと十字形交差領域を形成するように2つの異なる方向から第1のチャネルに交差する2つのバックグラウンド流体サブチャネルを通って輸送するステップを含んでいてもよく、サンプル含有液滴を発生させるステップは、0.1nL~10nLの範囲の体積を有する液滴を発生させるステップを含んでいてもよい。開示された液滴発生システムと矛盾のない任意のその他の詳細を、方法1450のステップで使用してもよい。やはり方法1400の場合のように、方法1450の様々な追加のステップを行ってもよい。例えば、一般にステップ1461で示されるように、方法1450は、様々なチャネルを通した流体の輸送を引き起こすように、したがって液滴発生を引き起こすように、液滴ウェルに陰圧を加えかつ/またはサンプルウェルおよびバックグラウンド流体ウェルの1つもしくは複数に陽圧を加えるステップを含んでいてもよい。前述のように、圧力は、少なくとも圧力制御されたポンプ送出、真空制御されたポンプ送出、遠心分離、重力により推進される流れ、および容積式ポンプ送出を含めた任意の適切な手段によって加えることができる。VIII.例示的な番号付きパラグラフこのセクションは、一連の番号付きパラグラフとして、限定することなく提示される、液滴ベースのアッセイのための液滴発生の追加の態様および特徴について記述する。プロトタイプ2片平面形態1.バックグラウンド流体に懸濁された複数のサンプル含有液滴を形成するためのシステムであって、A上面および底面を有する基板と;B基板の上面に形成されたサンプルポートと;C基板の上面に形成されたバックグラウンド流体ポートと;D基板の上面に形成された液滴出口ポートと;E基板の底面に形成され、かつサンプルポート、バックグラウンド流体ポート、および液滴出口ポートを流体によって相互接続するように構成された、チャネルネットワークと;Fチャネルネットワークによって画定され、かつバックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させるように構成された、液滴発生領域と;Gサンプルポートと実質的に流体耐密な接続を作るように構成されたサンプルウェル、バックグラウンド流体ポートと実質的に流体耐密な接続を作るように構成されたバックグラウンド流体ウェル、および液滴出口ポートと実質的に流体耐密な接続を作るように構成された液滴出口ウェルを含むウェル容器とを含み;この液滴発生領域は、少なくとも第1のチャネル、第2のチャネル、および第3のチャネルの交差部によって画定され、この第1のチャネルは、サンプル含有流体をサンプルポートから液滴発生領域に輸送するように構成され、第2のチャネルは、バックグラウンド流体をバックグラウンド流体ポートから液滴発生領域に輸送するように構成され、第3のチャネルは、サンプル含有液滴を液滴発生領域から液滴出口ポートに輸送するように構成されたシステム。連続形態2.バックグラウンド流体に懸濁された複数のサンプル含有液滴を形成するためのシステムであって、Aサンプルウェルと;Bサンプルウェルからサンプル含有流体を受容するように構成された液滴発生器と;C液滴発生器からサンプル含有液滴を受容するように構成された液滴出口領域と;D液滴発生器を選択的に受容するように構成され、バックグラウンド流体供給源から液滴発生器にバックグラウンド流体を供給するように構成されたバックグラウンド流体入力チャネルを含むハウジングとを含み;この液滴発生器は、バックグラウンド流体に懸濁されたサンプル含有液滴を発生させるように、かつ液滴を液滴出口領域に向けるように構成されたシステム。3.液滴発生器および液滴出口領域の少なくとも1つがサンプルウェルと一体的に形成される、パラグラフ2のシステム。2部形態4.バックグラウンド流体に懸濁された複数のサンプル含有液滴を形成するためのシステムであって、Aサンプルウェルと、Bサンプル含有流体をサンプルウェルから液滴発生領域に輸送するように構成されたサンプルチャネルと、Cサンプルチャネルを選択的に受容するように構成されたハウジングと、Dハウジングと一体的に形成され、かつバックグラウンド流体をバックグラウンド流体供給源から液滴発生領域に輸送するように構成された、バックグラウンド流体チャネルと、Eハウジングと一体的に形成され、かつサンプル含有液滴を液滴発生領域から液滴出口に輸送するように構成された、液滴チャネルと含み;この液滴発生領域は、ハウジング内に配置され、かつサンプルチャネル、バックグラウンド流体チャネル、および液滴チャネルの交差領域によって画定されたシステム。5.サンプルチャネルがサンプルウェルと一体的に形成されている、パラグラフ4のシステム。単一ホール形態6.バックグラウンド流体に懸濁された複数のサンプル含有液滴を形成するためのシステムであって、A液滴発生器プレートと、B液滴発生器プレートに取着されたサンプルウェルと、C液滴発生器プレートに取着されたバックグラウンド流体ウェルと、D液滴発生器プレート内に形成された液滴発生領域と、E液滴発生器プレート内に形成され、かつバックグラウンド流体をバックグラウンド流体ウェルから液滴発生領域に輸送するように構成された、バックグラウンド流体チャネルと、Fサンプル含有流体をサンプルウェルから液滴発生領域に移送するように構成されたサンプルチャネルと、Gサンプル含有液滴を、液滴発生領域から、液滴発生器プレートに形成された液滴出口に輸送するように構成された液滴出口チャネルとを含み、このサンプル入口チャネルおよび液滴出口チャネルは、バックグラウンド流体チャネルによって切り離された、1対の位置合わせされたアパーチャから、一体的に形成されているシステム。7.サンプル入口チャネルおよび液滴出口チャネルが、それぞれ液滴発生器プレートに形成されている、パラグラフ6のシステム。8.サンプル入口チャネルおよび液滴出口チャネルが、液滴発生器プレートの2つの堅固に取着された平面を通過する単一穿孔操作によって一体的に形成されている、パラグラフ7のシステム。9.サンプル入口チャネルおよび液滴出口チャネルが、それぞれ、液滴発生器プレート内に配置されるように構成された挿入可能な液滴発生器部材に形成されている、パラグラフ6のシステム。10.サンプル入口チャネルおよび液滴出口チャネルが、液滴発生器部材の2つの堅固に取着された平面を通過する単一穿孔操作によって一体的に形成されている、パラグラフ9のシステム。11.サンプルウェルおよびバックグラウンド流体ウェルの少なくとも1つが、液滴発生器プレートに一体的に形成されている、パラグラフ6のシステム。上述の開示は、独立した有用性を備えた多数の異なる発明を包含することもできる。これらの発明のそれぞれを、その好ましい形について開示してきたが、本明細書に開示され例示されたその特定の実施形態は、数多くの変形例が可能であることから限定を意味するものではないと見なされる。本発明の主題は、本明細書に開示されている様々な要素、特徴、機能、および/また性質の全ての新規なかつ非自明の組合せおよび下位組合せを含む。下記の特許請求の範囲は、新規であり非自明であると見なされるある組合せおよび下位組合せを、特に指摘している。特徴、機能、要素、および/または性質のその他の組合せおよび下位組合せで具体化された発明は、このまたは関連ある出願の優先権を主張して出願において特許請求の範囲に記載してもよい。そのような特許請求の範囲は、異なる発明を対象としても同じ発明を対象としても、また当初の特許請求の範囲に対してその範囲より広く、より狭く、均等であり、または異なっていてもいなくても、本発明の開示の本発明の主題に含まれると見なす。"