"経口で生物学的に利用可能な経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグと、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグを分解に対して安定化する薬学的に許容される不活性なポリマーと、を含む組成物であって、前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、a組成物が温度25°Cかつ相対湿度RH60に1ヶ月間保持されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.8重量以下、b組成物が温度25°CかつRH60に12ヶ月間保持されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.2重量以下、c組成物が温度25°CかつRH60に24ヶ月間保持されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.5重量以下、d組成物が温度40°CかつRH75に3ヶ月間保持されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して2.0重量以下、e組成物が温度40°CかつRH75に2ヶ月間保持されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.75重量以下、f組成物が温度40°CかつRH75に1ヶ月間保持されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.5重量以下、及び/又はg組成物が温度60°CかつRH75に5日間保持されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して2.5重量以下であり、生物学的利用能がより低い不純物の経口生物学的利用能は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグよりも少なくとも10低い、組成物。経口で生物学的に利用可能な経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグと、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグを分解に対して安定化する薬学的に許容される不活性なポリマーと、を含む組成物であって、10mgの経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の該組成物が、37°Cに保持された精製水中に溶解されるときに、前記経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、a前記単位用量の組成物が、マグネティックスターラーにより60回転/分rpmで1時間攪拌されて250ミリリットルの前記精製水中に溶解されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して10.5重量以下、b前記単位用量の組成物が、マグネティックスターラーにより60rpmで30分間攪拌されて250ミリリットルの前記精製水中に溶解されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して6.5重量以下、c前記単位用量の組成物が、溶解パドルにより50rpmで2時間攪拌されて500ミリリットルの前記精製水中に溶解されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して6.4重量以下、d前記単位用量の組成物が、溶解パドルにより50rpmで1時間攪拌されて500ミリリットルの前記精製水中に溶解されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して4.2重量以下、及び/又はe前記単位用量の組成物が、溶解パドルにより50rpmで30分間攪拌されて500ミリリットルの前記精製水中に溶解されるときは、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して3.0重量以下であり、生物学的利用能がより低い不純物の経口生物学的利用能は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグよりも少なくとも10低い、組成物。経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグは抗ウイルス剤又は抗腫瘍剤である、請求項1又は2に記載の組成物。経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグはホスホネートヌクレオチドアナログプロドラッグである、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。前記ホスホネートヌクレオチドアナログプロドラッグは、9-[2-[ビス[ピバロイルオキシ-メトキシ]ホスフィニル]メトキシ]エチル]アデニン又はアデホビルのビスPOMPMEAジエステル又は9-[R-2-[ビス[イソプロポキシカルボニルオキシメトキシ]-ホスフィニル]メトキシ]プロピル]アデニン又はテノホビルのビスPOCPMPAジエステルである、請求項4に記載の組成物。経口生物学的利用能がより低い不純物は、9-[2-ピバロイルオキシ-メトキシホスフィニル]メトキシ]エチル]アデニン、9-[R-2-[イソプロポキシカルボニルオキシ]メトキシホスフィニル]メトキシ]プロピル]アデニン、アデホビル、テノホビル又はそれらの任意の組み合わせである、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグはアモルファス形態である、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグと薬学的に許容される不活性なポリマーとのアモルファス固溶体を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグと薬学的に許容される不活性なポリマーとのアモルファス固溶体は、アデホビルジピボキシル又はテノホビルジソプロキシルと、コポビドンこれはビニルピロリドン及び酢酸ビニルのコポリマーである。と、の分子分散系である、請求項8に記載の組成物。少なくとも1種の薬学的に許容される不活性な成分をさらに含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。少なくとも1種の薬学的に許容される不活性な成分は、増量剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤及びマトリックス形成材料からなる群から選択される、請求項10に記載の組成物。少なくとも1種の薬学的に許容される不活性な成分は、無水ラクトース、微結晶性セルロース、二酸化ケイ素及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項10又は11に記載の組成物。組成物は固体剤形である、請求項1~12のいずれか一項に記載の組成物。固体剤形は錠剤、カプセル剤又は散剤である、請求項13に記載の組成物。経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグと薬学的に許容される不活性なポリマーとのアモルファス固溶体は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグと薬学的に許容される不活性なポリマーとを液体有機溶媒中に溶解して、有機溶媒を蒸発させることによって調製される、請求項8又は9に記載の組成物。液体有機溶媒は、揮発性アルコール、揮発性ケトン、揮発性ハロカーボン及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項15に記載の組成物。経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグはアデホビルジピボキシルであり、液体有機溶媒はアセトンである、請求項15又は16に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に1ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.6重量以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に1ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.4重量以下である、請求項1~18のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に1ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.2重量以下である、請求項1~19のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に12ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.0重量以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に12ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.8重量以下である、請求項1~17及び21のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に12ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.6重量以下である、請求項1~17及び21~22のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に24ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.2重量以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に24ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.0重量以下である、請求項1~17及び24のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度25°CかつRH60に24ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.8重量以下である、請求項1~17及び24~25のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に3ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.5重量以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に3ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.0重量以下である、請求項1~17及び27のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に3ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.75重量以下である、請求項1~17及び27~28のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に2ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.5重量以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に2ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.0重量以下である、請求項1~17及び30のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に2ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.6重量以下である、請求項1~17及び30~31のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に1ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.0重量以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に1ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.75重量以下である、請求項1~17及び33のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度40°CかつRH75に1ヶ月間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.5重量以下である、請求項1~17及び33~34のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度60°CかつRH75に5日間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して2.0重量以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度60°CかつRH75に5日間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.5重量以下である、請求項1~17及び36のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度60°CかつRH75に5日間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.0重量以下である、請求項1~17及び36~37のいずれか一項に記載の組成物。組成物が温度60°CかつRH75に5日間保持されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して0.7重量以下である、請求項1~17及び36~38のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された250ミリリットルの精製水中に、マグネティックスターラーにより60rpmで1時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して8.5重量以下である、請求項2~17のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された250ミリリットルの精製水中に、マグネティックスターラーにより60rpmで1時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して6.0重量以下である、請求項2~17及び40のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された250ミリリットルの精製水中に、マグネティックスターラーにより60rpmで1時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して4.0重量以下である、請求項2~17及び40~41のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された250ミリリットルの精製水中に、マグネティックスターラーにより60rpmで30分間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して5.5重量以下である、請求項2~17のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された250ミリリットルの精製水中に、マグネティックスターラーにより60rpmで30分間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して4.3重量以下である、請求項2~17及び43のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された250ミリリットルの精製水中に、マグネティックスターラーにより60rpmで30分間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して3.0重量以下である、請求項2~17及び43~44のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで2時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して5.6重量以下である、請求項2~17のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで2時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して4.8重量以下である、請求項2~17及び46のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで2時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して4.1重量以下である、請求項2~17及び46~47のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで1時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して3.6重量以下である、請求項2~17のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで1時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して3.0重量以下である、請求項2~17及び49のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで1時間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して2.5重量以下である、請求項2~17及び49~50のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで30分間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して2.5重量以下である、請求項2~17のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで30分間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して2.0重量以下である、請求項2~17及び52のいずれか一項に記載の組成物。10mgの前記ヌクレオチドアナログ又はヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する単位用量の組成物が、37°Cに保持された500ミリリットルの精製水中に、溶解パドルにより50rpmで30分間攪拌されて溶解されるときに、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる溶液に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.5重量以下である、請求項2~17及び52~53のいずれか一項に記載の組成物。容器/クロージャーパッケージシステムであって、請求項1~54のいずれか一項に記載の組成物と、該組成物の経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグは高い純度及び分解抵抗性を有するように製剤化されており、容器/クロージャーパッケージシステム中に含まれる組成物の有効期間中、前記経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して1.5重量以下、好ましくは1.2重量以下、より好ましくは1.0重量以下であることを患者又は医療従事者に知らせる印刷物と、を含む容器/クロージャーパッケージシステム。容器/クロージャーパッケージシステムであって、請求項1~55のいずれか一項に記載の組成物と、該組成物の経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグは高い純度及び水溶液分解に対する極めて高い抵抗性を有するように製剤化されており、容器/クロージャーパッケージシステム中に含まれる組成物の有効期間中、消化管液に溶解されるとき及び/又は体内のその標的細胞に到達する前に血液中に吸収されるときに、前記経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる生物学的利用能がより低い不純物の量は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの当初の量に対して10.0重量以下、好ましくは5.0重量以下、より好ましくは2.0重量以下であることを患者又は医療従事者に知らせる印刷物と、を含む容器/クロージャーパッケージシステム。印刷物は、前記組成物中に含有される経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの高い純度及び極めて高い水溶液分解を含む分解に対する抵抗性が、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの前記組成物について想定される最大の治療効果及び最善の治療様式の実現に必要であることを患者又は医療従事者にさらに知らせる、請求項55又は56に記載の容器/クロージャーパッケージシステム。印刷物は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの組成物の高い純度及び極めて高い水溶液分解を含む分解に対する抵抗性が、該組成物について想定される最適な安全性及び有効性のレベルの実現に必要であることを患者又は医療従事者にさらに知らせる、請求項55~57のいずれか一項に記載の容器/クロージャーパッケージシステム。経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグと、薬学的に許容される不活性なポリマーと、液体有機溶媒と、を含む溶液であって、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグは、生物学的利用能がより低い不純物を前記溶液中で形成する分解に対して安定であり、生物学的利用能がより低い不純物の経口生物学的利用能は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグよりも少なくとも10低い、溶液。経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグは抗ウイルス剤又は抗腫瘍剤である、請求項59に記載の溶液。経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグはホスホネートヌクレオチドアナログプロドラッグである、請求項60に記載の溶液。ホスホネートヌクレオチドアナログプロドラッグは、9-[2-[ビス[ピバロイルオキシ-メトキシ]ホスフィニル]メトキシ]エチル]アデニンアデホビルのビスPOMPMEAジエステル又は9-[R-2-[ビス[イソプロポキシカルボニルオキシメトキシ]-ホスフィニル]メトキシ]プロピル]アデニンテノホビルのビスPOCPMPAジエステルである、請求項61に記載の溶液。経口生物学的利用能がより低い不純物は、9-[2-ピバロイルオキシ-メトキシホスフィニル]メトキシ]エチル]アデニン、9-[R-2-[イソプロポキシカルボニルオキシ]メトキシホスフィニル]メトキシ]プロピル]アデニン、アデホビル、又はテノホビルである、請求項59~62のいずれか一項に記載の溶液。薬学的に許容される不活性なポリマーは、ビニルピロリドンと酢酸ビニルとのコポリマーであるコポビドンである、請求項59~63のいずれか一項に記載の溶液。有機溶媒は、1気圧の圧力で100°Cより低い沸点を有する揮発性有機溶媒又は揮発性有機溶媒の混合物であり、揮発性アルコール、揮発性ケトン、揮発性ハロカーボン及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグは前記有機溶媒中で安定である、請求項59~64のいずれか一項に記載の溶液。有機溶媒はアセトンである、請求項65に記載の溶液。請求項59~66のいずれか一項に記載の溶液から溶媒を迅速に蒸発させることによって得られる乾燥塊を含む組成物であって、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグは乾燥塊中で安定である、組成物。乾燥塊は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグとポリマーとの安定なアモルファス固溶体である、請求項67に記載の組成物。経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグとポリマーとのアモルファス固溶体は、アデホビルジピボキシル又はテノホビルジソプロキシルとコポビドンとの分子分散系である、請求項68に記載の組成物。少なくとも1種の薬学的に許容される不活性な成分をさらに含む、請求項67~69のいずれか一項に記載の組成物。少なくとも1種の薬学的に許容される不活性な成分は、増量剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、及びマトリックスを形成する材料からなる群から選択される、請求項70に記載の組成物。少なくとも1種の薬学的に許容される不活性な成分は、無水ラクトース、微結晶性セルロース、二酸化ケイ素及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項70又は71に記載の組成物。組成物は固体剤形である、請求項67~72のいずれか一項に記載の組成物。固体剤形は錠剤、カプセル剤又は散剤である、請求項73に記載の組成物。請求項1~54又は67~74のいずれか一項に記載の経口活性ヌクレオチドアナログの組成物を製造する方法であって、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグを、経口生物学的利用能がより低い不純物への分解に対して経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグを安定化するポリマーと組み合わせるステップを含む方法。請求項55~58のいずれか一項に記載の容器/クロージャーパッケージシステムを製造する方法であって、経口生物学的利用能がより低い不純物への分解に対して安定な経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する組成物を用意するステップと、前記印刷物を用意するステップと、を含む方法。請求項59~66のいずれか一項に記載の経口活性ヌクレオチドアナログ0073以下の実施例は本発明をさらに説明するものであるが、本発明の範囲を限定するものと解されるべきではない。実施例1:0074この実施例は、本発明の一実施形態による組成物を調製及び特徴付けする方法を示すものである。0075経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグであるADを、ビニルピロリドン-酢酸ビニルコポリマーであるコポビドンポリプラスドンS-630と共にアセトン中に溶解した。次いで、この溶液をトレーに入れて、低温わずか35~40°Cかつ0気圧に近い圧力で作動している真空オーブン中で急速に乾燥させた。そのような真空乾燥の2~3時間後に、結果として生じた乾燥フィルムをトレーから取り出して、微細な粉末に粉砕し、標準的な対流オーブン中、低温35~40°C以下でさらに4~6時間再乾燥させて、残留したアセトンをすべて除去した。0076結果として生じた乾燥AD/ポリマー粉末はアモルファスであり、11.6w/wの固溶体のAD分子がコポビドンポリマー分子中に溶解されていた。いくつかの温度及び湿度の条件での保存後にAD/ポリマー粉末について行われたX線回折試験により、この材料のディフラクトグラムにおいて回折2-シータピークが認められず、Arimilliらによって米国特許第6,451,340号において主張されている結晶AD形態のディフラクトグラムにおいても、特徴的な回折2-シータピークとして記載され示されているものと同様にそのようなピークが認められなかったので、調製されたAD/ポリマー固溶体は実際にアモルファスであることが検証された。0077アモルファスAD/ポリマー粉末を、次いで、薬学的に許容される不活性な他の成分、例えば、賦形剤である無水ラクトース及び微結晶性セルロース、崩壊剤であるクロスポビドン、流動促進剤であるアモルファス二酸化ケイ素、並びに滑沢剤であるステアリン酸マグネシウム等、と乾燥混合させて、錠剤約50,000個SP-ロットPD0023:11及び200,000ユニットSP-ロットBB0030023に相当する量で医薬製剤を調製した。それらの錠剤はそれぞれ10mgのADを含有する。実施例2:0078この実施例は、実施例1で説明した本発明の一実施形態によって調製された組成物の保存安定性を示すものである。0079実施例1で調製した双方のロットからの錠剤を、3グラムのトライソーブTri-Sorb吸着剤キャニスターシステムと共に、30錠で満たされる形状の60ccのHDPEプラスチックボトルに入れ、熱誘導性メンブレンシールを使用して封じて、HDPEプラスチックキャップによって蓋をした。これらを、商標製品ヘプセラ登録商標10mg錠剤ロットTGL024Aの30錠のボトルと一緒に、2つの加速型保存条件下、すなわち、40°Cかつ75相対湿度RH及び60°Cかつ75RHで保存した。さらなるロットの商標ヘプセラ登録商標10mg錠剤ロットTGL018Aも、60°Cかつ75RHのみで保存した。さらに、SP-ロットBB0030023も、調節された室温条件、すなわち25°Cかつ60RHで保存した。試料を回収して、それらの不純物含有量、すなわち、各錠剤中に最初に含有されていたADの量に関するw/wで測定される、生物学的利用能がより低いADのモノエステルであるモノPOMPMEAについて試験した。さらに、調節された室温条件で保存した1つのロットのヘプセラ登録商標10mg錠剤ロットTDJ094の試料も、得られたすぐ後及びそれらの有効期限にそれらのモノPOMPMEA不純物含有量について試験した。0080安定性保存試料のそのような分析のために、検証された、安定性を示すHPLC法を使用した。0081得られた加速型保存安定性の結果を表1及び2に示す。0082表1及び2に記載のデータは、本発明が、プロドラッグADのような経口活性ヌクレオチドアナログを含有する医薬製品を生じることを示しており、該製品は、加速型安定性条件で固体状態で保存されるときに、GileadSciences,Inc.によって販売されるヘプセラ登録商標アデホビルジピボキシル錠剤、10mg等のすでに市販されている製品と比較して、有意に高められた安定性を有する。上述のように、本発明の実施形態は、ADの高度に安定な医薬製品の製造を可能にし、該製品は、3グラムのトライソーブTRI-SORB商標吸着剤キャニスターシステムと共に、30錠で満たされる形状の60ccのHDPEプラスチックボトルに入れ、熱誘導性メンブレンシールで封じて、HDPEプラスチックキャップで蓋をしたときに、下記の安定性の少なくとも1つを示す。a40°Cかつ75RHで3ヶ月間保存されたときに、分解して生じる組成物に含有される経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルすなわちモノ-POMPMEAの量は、初期製品の各単位用量中に最初に含有されていたADの量に対して2.0w/w以下、好ましくは1.5w/w、より好ましくは1.0w/w、さらにより好ましくは0.75w/w以下である。b40°Cかつ75RHで2ヶ月間保存されたときに、分解して生じる組成物に含有される経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルすなわちモノ-POMPMEAの量は、初期製品の各単位用量中に最初に含有されていたADの量に対して1.75w/w以下、好ましくは1.5w/w、より好ましくは1.0w/w、さらにより好ましくは0.6w/w以下である。c40°Cかつ75RHで1ヶ月間保存されたときに、分解して生じる組成物に含有される経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルすなわちモノPOM-PMEAの量は、初期製品の各単位用量中に最初に含有されていたADの量に対して1.5w/w以下、好ましくは1.0w/w、より好ましくは0.75w/w、最も好ましくは0.5w/w以下である。d60°Cかつ75RHで5日間保存されたときに、分解して生じる組成物に含有される経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルすなわちモノPOMPMEAの量は、初期製品の各単位用量中に最初に含有されていたADの量に対して2.5w/w以下、好ましくは2.0w/w、より好ましくは1.5w/w、最も好ましくは1.0w/w、さらに最も好ましくは0.7w/w以下である。0083上記データより、この発明の好ましい、ヌクレオチドアナログプロドラッグ例えばADの形態、組成物及び医薬製品の初期薬物純度は、文献に報告されている又は実際にすでに販売されているヌクレオチドアナログの他のあらゆる形態、組成物及び医薬製品のものよりも有意にかつ実質的に高いことも示される。例えば、上記表1及び2に示されているように、本発明の好ましい実施形態は、0.2w/w以下の経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルであるモノPOMPMEAの初期の時間0での不純物レベルを示した。他方、上記表1及び2の安定性結果から、新たに製造されたヘプセラ登録商標錠剤中に存在するモノPOMPMEAの初期の不純物レベルは1.0w/w~1.2w/wより低くないことが予想される。これは、米国特許第5,935,946号における、Munger,Jr.らの研究と一致しており、そこでは、最高で1.0w/wの経口生物学的利用能がより低いテノホビルのモノエステルであるモノPOCPMPAが、もう1つの経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグであるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の調製直後にすでに形成されていたことが報告されている。0084上述の知見は、下記表3に記載の調節された室温条件で保存した試料から得られた結果とも一致している。0085表3に示されているように、本発明は、プロドラッグAD等の経口活性ヌクレオチドアナログを含有する医薬製品を生じ、該製品は、調節された室温安定性条件で保存されたときに、GileadSciences,Inc.によって販売されるヘプセラ登録商標アデホビルジピボキシル錠剤、10mg等のすでに市販されている製品と比較して、高められた安定性を有する。上述のように、本発明の実施形態は、高度に安定なADを含有する医薬製品の製造を可能にし、該製品は、3グラムのトライソーブ商標吸着剤キャニスターシステムと共に、30錠で満たされる形状の60ccのHDPEプラスチックボトルに入れ、熱誘導性メンブレンシールで封じて、HDPEプラスチックキャップで蓋をしたときに、下記の安定性の少なくとも1つを示す。a25°Cかつ60RHで24ヶ月間保存されたときに、該医薬製品が分解して生じる組成物に含有される経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルすなわちモノ-POMPMEAの量は、初期製品の各単位用量中に最初に含有されていたADの量に対して1.5w/w以下、好ましくは1.2w/w、より好ましくは1.0w/w、さらにより好ましくは0.8w/w以下と予測される。b25°Cかつ60RHで12ヶ月間保存されたときに、該医薬製品が分解して生じる組成物に含有される経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルすなわちモノ-POMPMEAの量は、初期製品の各単位用量中に最初に含有されていたADの量に対して1.2w/w以下、好ましくは1.0w/w、より好ましくは0.8w/w、さらにより好ましくは0.6w/w以下である。0086さらに、表3にも示されているように、本発明の一実施形態に従って調製され、それらの製造の約1ヶ月後までに試験された、新たに製造されたADの製品は、含有される生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルすなわちモノ-POMPMEAの量が、初期製品の各単位用量中に最初に含有されていたADの量に対して0.8w/w以下、好ましくは0.6w/w以下、より好ましくは0.4w/w以下、さらにより好ましくは0.2w/w以下である。0087したがって、本発明の組成物の重要な利点は、該組成物が、最初にかつ実質的にその有効期間にわたって、含有されているプロドラッグの表示量に極めて近い量の、ヌクレオチドアナログの経口活性プロドラッグを含有することである。したがって、本発明の組成物の容器/クロージャーパッケージシステム中に新しい表示を含ませることが可能であり、それによって、患者及び医療従事者は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの組成物が極めて高い純度及び不安定化に対する抵抗性を有しており、該組成物の有効期間中、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグが分解して生じる組成物に含有される、生物学的利用能がより低い不純物の量は、1.5w/w以下、好ましくは1.2以下、より好ましくは1.0w/w以下、さらにより好ましくは0.8w/w以下であること、及びそのような高い純度及び不安定化に対する抵抗性が、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの該パッケージ化医薬組成物について想定される最善の治療様式最適な安全性及び有効性を含む。の実現に必要であることを知らされる。実施例3:0088この実施例は、実施例1で説明した本発明の一実施形態によって調製された組成物の水性環境中への溶解中の薬物分解に対する抵抗性を示すものである。0089それぞれ10mgのADを含有し、実施例1に記載のように調製された、SP-ロットBB0030023の3個の錠剤、及びヘプセラ登録商標10mg錠剤ロットTDJ094の3個の錠剤を、37°Cに保持された250mLの精製水を含有する500mLのガラスビーカーにそれぞれ入れて、60rpmで回転しているマグネティックスターラーで攪拌した。同様に、SP-ロットBB0030023の3個の10mgのAD錠剤及びヘプセラ登録商標10mg錠剤ロットTDJ094の3個の錠剤を、37°Cに保持された500mLの精製水を含有する1000mLのガラスの溶解ベッセルにそれぞれ入れて、50rpmで動作している溶解パドルで攪拌した。溶解試料を回収して、それらの不純物、すなわち、生物学的利用能がより低いADのモノエステルであるモノPOMPMEAについて試験し、次いで、これから推定して、各錠剤中に最初に含有されていたADの量すなわち10mgのADに対するモノPOMPMEAのw/wを得た。0090検証された、安定性を示すHPLC法を使用して、上記で得た溶解試料を分析した。0091得られた水溶液安定性結果を表4及び5に示す。0092表4及び5に示されているように、本発明は、経口活性ヌクレオチドアナログ例えばプロドラッグADの医薬製品を提供するが、該医薬製品は、水性環境中に溶解されるときに、すでに市販されている製品例えば、GileadSciences,Inc.によって販売されているヘプセラ登録商標アデホビルジピボキシル錠剤,10mgと比較して、ADのその生物学的利用能がより低いモノエステル不純物への水溶液分解に対する驚くほどより優れた抵抗性を示す。上述のように、本発明の実施形態は、高度に安定なADの10mg錠剤の製造を可能にし、該錠剤は、37°Cに保持された250mLの精製水中に溶解されて60rpmで攪拌されたときに、以下の溶解された組成物を形成することによって水溶液中での分解に対する極めて高い抵抗性を示す。a1時間の溶解の後に、各錠剤中に最初に含有されていたADの量に対して10.5w/w以下、好ましくは8.5w/w以下、より好ましくは6.0w/w以下、さらにより好ましくは4.0w/w以下の、経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルb30分の溶解の後に、各錠剤中に最初に含有されていたADの量に対して6.5w/w以下、好ましくは5.5w/w以下、より好ましくは4.3w/w以下、さらにより好ましくは3.0w/w以下の、経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステル0093さらに、上述のように、本発明の実施形態は、高度に安定なADの10mg錠剤の製造を可能にし、該錠剤は、37°Cに保持された500mLの精製水中に、50rpmのパドル速度で攪拌されて溶解されたときに、以下の溶解された組成物を形成することによって水溶液中での分解に対する極めて高い抵抗性を示す。a2時間の溶解の後に、各錠剤中に最初に含有されていたADの量に対して6.4w/w以下、好ましくは5.6w/w以下、より好ましくは4.8w/w以下、さらにより好ましくは4.1w/w以下の、経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルb1時間の溶解の後に、各錠剤中に最初に含有されていたADの量に対して4.2w/w以下、好ましくは3.6w/w以下、より好ましくは3.0w/w以下、さらにより好ましくは2.5w/w以下の、経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステルc30分の溶解の後に、各錠剤中に最初に含有されていたADの量に対して3.0w/w以下、好ましくは2.5w/w以下、より好ましくは2.0w/w以下、さらにより好ましくは1.5w/w以下の経口生物学的利用能がより低いアデホビルのモノエステル0094したがって、本発明の組成物のもう1つの重要で驚くべき利点は、該組成物が、水性環境例えば、血液、消化管液中に溶解されるときに、分解例えば、insituでの分解に対する極めて高い抵抗性を示し得ることである。それらの経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグ例えばADの水溶液分解に対する組成物のこうした抵抗性は、すでに存在している市販のADの剤形の水溶液分解に対する同一の抵抗性よりも2~4倍優れている。経口活性ヌクレオチドアナログ及びヌクレオチドアナログプロドラッグの水溶液分解に対する抵抗性のそのような大きな改良は、本発明に従って調製されるそのような化合物の新しい改良された市販の組成物をもたらし、これは、前記化合物の従来の形態、組成物又は既存の市販製品よりも効果的であるはずであるだけでなく、さらに、そのような経口活性ヌクレオチドアナログ及び経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの必要な治療用量レジメンの減少を可能にし、それによって、本発明の新しい改良された前記組成物の安全性プロファイルを高める。0095さらに、以上に基づき、本発明の製品の容器/クロージャーパッケージシステム中に新しい表示を含ませることが可能であり、それによって、患者及び医療従事者は次のことを知らされる:a経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグを含有する製品は、極めて高い純度、保存安定性及び/又は水性環境例えば、血液、消化管液におけるinsituでの分解に対する抵抗性を有すること;b従来の製品と比較して、本発明の製品は、製造及び保存時、及び/又はその有効期間中、水性環境に溶解される際に、経口生物学的利用能がより低い不純物への分解が最小限であること;及びcそのような高い純度、保存安定性及びinsituでの水溶液分解に対する抵抗性は、経口活性ヌクレオチドアナログ又は経口活性ヌクレオチドアナログプロドラッグの該パッケージ化医薬製品の最善の治療様式最適な安全性及び有効性を含む。を実現するために望ましいこと。0096本明細書中で引用されている、刊行物、特許出願及び特許を含むすべての参考文献は、各参考文献が参照により組み込まれているものと個別かつ具体的に示され、本明細書中にその全体が記載されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれている。0097本発明を説明する文脈における特に以下の特許請求の範囲の文脈における1つのa、an及び該theという用語並びに同様の語の対象の使用は、本明細書中に特に明記されていない限り又は文脈によって明らかに否定されていない限り、単数及び複数の双方をカバーするものとして解釈されるべきである。含む、有する、挙げられる、含有するという用語は、特に断らない限り、拡張可能な用語等が挙げられるが、これらに限定されないことを意味するものとして解されるべきである。本明細書中の値の範囲についての記載は、本明細書中で特に断らない限り、範囲内の個々の値を個別に指す簡略な方法として意図されたものにすぎず、個々の値は、本明細書中に個別に記載されているものとして本明細書中に組み込まれている。本明細書中に記載のすべての方法は、本明細書中で特に断らない限り又は文脈上別異に解されない限り、任意の好適な順序で実施できる。本明細書中に記載のすべての例又は例示的な言葉例えば等は、特に断らない限り、本発明をより良く説明することを意図したものにすぎず、本発明の範囲について制限するものではない。本明細書中のいかなる言葉も、クレームされていない何らかの要素を本発明の実施に不可欠なものとして示すものと解されるべきはない。0098本発明の好ましい実施形態は、本発明を実施するための発明者に知られているベストモードを含めて本明細書に記載されている。それらの好ましい実施形態の変形形態は、そのような記載から当業者に明らかになるであろう。発明者は、当業者が必要に応じてそのような変形形態を採用することを予想しており、本明細書中に詳細に説明されている以外の方法で本発明が実施されることを想定している。したがって、本発明は、法律の範囲内で、本明細書に添付の特許請求の範囲に記載の主題のすべての変更形態及び均等形態を包含する。さらに、それらの可能なすべての変形形態における上記要素のいかなる組み合わせも、本明細書中で特に断らない限り又は文脈上別異に解されない限り本発明に包含される。"