"細胞の表面電位を測定することによって、細胞の性質を評価する方法。表面電位をケルビンフォース顕微鏡により測定する、請求項1に記載の方法。細胞が、単細胞生物である、請求項1または2に記載の方法。評価される性質が、増殖能、代謝能、栄養資化性、呼吸能、化学物質感受性または薬剤耐性である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。物質と接触させた細胞の表面電位を測定することにより、物質の生理活性を評価する方法。本発明は、増殖能や代謝能などの細胞の性質を迅速かつ簡便に評価する方法を提供することを目的とする。本発明はまた、細胞と接触させた物質の生理活性を迅速かつ簡便に評価する方法を提供する。本発明者は、細胞の表面電位を測定することによって、増殖や代謝などの様々な細胞の性質を迅速かつ簡便に評価することができることを見いだした。本発明はこのような知見に基づくものである。すなわち、本発明によれば、以下の発明が提供される。1細胞の表面電位を測定することによって、細胞の性質を評価する方法。2表面電位をケルビンフォース顕微鏡ケルビン力顕微鏡により測定する、1に記載の方法。3細胞が、単細胞生物である、1または2に記載の方法。4評価される性質が、増殖能、代謝能、栄養資化性、呼吸能、化学物質感受性または薬剤耐性である、1~3のいずれかに記載の方法。5物質と接触させた細胞の表面電位を測定することにより、物質の生理活性を評価する方法。本発明では、対象となる細胞の表面電位を測定することによって、細胞の性質を評価することができる。特に、表面電位の変化は、細胞増殖が始まる前に検出できるため、早期に細胞の性質を評価できる点で有利である。また、ケルビンフォース顕微鏡を用いれば、少数の細胞からでも細胞の性質を正確に評価することができる。以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。実施例1:ケルビンフォース顕微鏡を用いた微生物の膜表面電位の測定本実施例ではケルビンフォース顕微鏡を用いて微生物の膜表面電位を測定した。1-1.Bacillussubtilisの栄養相試料および芽胞試料の調製細菌株として、芽胞形成菌である枯草菌BacillussubtilisNBRC13719T株独立行政法人製品評価技術基盤機構保存株を用いた。Bacillussubtilisの栄養相試料の調製のために、肉汁培地Difco社、製品番号:234000を用い、35°Cで24時間培養し、遠心分離5,000rpmで菌体を回収した。菌体を10mLの純水で洗浄して遠心分離5,000rpmで菌体を回収する工程を2回繰り返し、得られた菌体を栄養相試料とした。また、Bacillussubtilisの芽胞試料は、近藤雅臣、渡部一仁編スポア実験マニュアル技報堂出版1995、p19~30に記載された方法で調整した。具体的には、50mLの肉汁培地でBacillussubtilisを35°Cで48時間培養して増殖させた後、遠心分離5,000rpmで回収した菌体に、100μg/mLのリゾチーム和光純薬を溶解した200μLの10mMトリス塩酸緩衝溶液pH7.6を加えた。さらに35°Cにて30分間培養し、再び菌体を遠心分離5,000rpmで回収し、500mM塩化ナトリウムを溶解した1mLの10mMトリス塩酸緩衝溶液pH7.6を加えて洗浄し、その後、遠心分離10,000rpmで菌体を回収した。菌体を10mLの純水で洗浄し、遠心分離10,000rpmで菌体を回収する工程を2回繰り返し、得られた菌体を芽胞試料とした。1-2.細胞の表面電位の測定と結果栄養相試料または芽胞試料を純水に懸濁し、金を50~100nm厚で蒸着処理したスライドグラス上に得られた懸濁液を滴下し、試料を風乾固定した。ケルビンフォース顕微鏡としては、ナノサーチ顕微鏡SFT-3500島津製作所社の表面電位KFMモードを用いた。顕微鏡のステージをアースに接続し、ステージ電位を0mVとしたときの試料の表面電位を取得した。その際、細胞表面を満遍なく走査し、得られた表面電位の最低値を細胞の表面電位mVとした。芽胞形成菌の栄養相細胞試料および芽胞試料の細胞の表面電位を測定したところ、栄養相試料の細胞の表面電位は-95mVであり図1a、ケルビンフォース顕微鏡を用いて細胞の表面電位を測定することができることが明らかとなった。次に、芽胞試料の細胞の表面電位を測定したところ、表面電位は-10mV図1bと栄養相の細胞よりも表面電位が高い値を示すことが明らかとなった。このように、芽胞と栄養相の細胞とでは、細胞の表面電位に大きな差異が存在した。芽胞形成菌は、栄養や温度環境の悪化等により芽胞を形成し、極めて強い環境耐性を獲得する。芽胞は、強い環境耐性を獲得する代わりに増殖能や代謝能が限られているが、芽胞が増殖に適した環境に置かれると発芽して、増殖能と代謝能を有する栄養相の細胞に変化する。そのため、芽胞と栄養相の細胞との表面電位の差異は、細胞の増殖や代謝と関係している可能性が示された。実施例2:様々な芽胞形成菌における栄養相と芽胞の表面電位の比較本発明者は、実施例1で見られた芽胞と栄養相とでの細胞の表面電位の差異の一般性を示すために、様々な芽胞形成菌を用いて、栄養相と芽胞の表面電位を比較した。2-1.様々な芽胞形成菌の栄養相試料および芽胞試料の調製芽胞形成菌として、GeobacillusstearothermophilusNBRC13737株、有胞子性乳酸菌BacilluscoagulansDSM1株、枯草菌BacillussubtilisNBRC13719T株、巨大菌BacillusmegateriumNBRC15308T株、BacilluslicheniformisNBRC12200株を用いた。すべてのNBRC株は独立行政法人製品評価技術基盤機構で分譲可能な状態で保管されている。有胞子性乳酸菌BacilluscoagulansDSM1株は、ドイツ微生物保有機構DeutscheSammlungvonMikroorganismenで分譲可能な状態で保管されている。GeobacillusstearothermophilusNBRC13737株以外の細菌株は、肉汁培地Difco社、製品番号:234000を用い、35°Cで24時間培養し、GeobacillusstearothermophilusNBRC13737株は55°Cで24時間培養した。その後、実施例1に記載した方法で各芽胞形成菌の栄養相試料と芽胞試料を作成した。2-2.様々な芽胞形成菌の表面電位の測定細胞の表面電位の測定は、実施例1に記載の方法で行った。各芽胞形成菌の栄養相と芽胞の細胞の表面電位をそれぞれ10細胞ずつ測定し、得られた表面電位の平均値mVを求めた。表面電位の測定結果は、それぞれ表1に示される通りであった。いずれの芽胞形成菌においても、栄養相の細胞の表面電位は-80mV~-113mVであったのに対し、芽胞の細胞の表面電位は-8mV~-12mVであった。いずれの芽胞形成菌においても、栄養相では細胞の表面電位は低く、芽胞では細胞の表面電位が高い傾向が確かめられた。実施例3:細菌の表面電位と増殖との関係本発明者は、大腸菌、ビール酵母、黄色ブドウ球菌および芽胞形成菌を用いて、細胞の表面電位と細胞増殖との関係を調べた。3-1.大腸菌、ビール酵母、黄色ブドウ球菌および芽胞形成菌試料の調製大腸菌としてEscherichiacoliIFO3301株財団法人発酵研究所保存株、黄色ブドウ球菌としてStaphylococcusaureussubspaureusNBRC100910株、およびビール酵母としてSaccharomycespastorianusRIB2010株独立行政法人酒類総合研究所保存株を用い、芽胞形成菌としては枯草菌BacillussubtilisNBRC13719T株を用いた。EscherichiacoliIFO3301株は、現在、独立行政法人製品評価技術基盤機構で分譲可能な状態で保管されている。Escherichiacoli、Staphylococcusaureussubspaureus、SaccharomycespastorianusおよびBacillussubtilisは、実施例2に記載の通りに、肉汁培地Difco社、製品番号:234000を用い、35°Cで24時間培養した。その後、Bacillussubtilisからは実施例1に記載の通りの方法でさらに芽胞試料を得た。3-2.増殖過程における細胞の表面電位の変化の測定大腸菌Escherichiacoli、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureussubspaureusおよび酵母Saccharomycespastorianusならびに枯草菌Bacillussubtilisの芽胞を、肉汁培地Difco社、製品番号:234000を用いて35°Cで16時間培養し、培養液を2時間毎に回収し、細胞の表面電位を実施例1に記載の通りに測定した。表面電位は、それぞれ10細胞から得られた表面電位の平均値mVとして求めた。また、生菌数は、回収した培養液をさらに平板培養しコロニー数を計数することにより求めた。結果は、図2a~図2dに示される通りであった。大腸菌Escherichiacoliにおいては、培養後2時間において生菌数には変化がなかったが、細胞の表面電位は約-10mVから約-110mVに低下していた図2a。細胞の増殖曲線および表面電位の変化から分かるように、増殖によって菌数が増加するに伴い、細胞膜の表面電位の低下が見られた。このことから細胞の増殖能と細胞の表面電位とが関連することが示された。加えて、細胞の表面電位は細胞の増殖に先だって変化を開始した。このことは、細胞が将来的に増殖を起こすか否かを予測することができると共に、細胞の増殖能を早期に評価することができることを意味する。また、細胞増殖前には細胞の代謝能が上昇することから、表面電位の測定は、細胞の代謝能の評価にも用いることができると考えられる。これらの結果は、グラム陰性菌である大腸菌とは細胞壁の構造が異なるグラム陽性菌として知られる黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureussubspaureus図2bおよび真菌界に属する酵母Saccharomycespastorianus図2cにおいても同様であった。すなわち、いずれの細胞も、培養直後の表面電位は約-10mV程度であったのに対して、培養開始後に表面電位の大きな低下を示し、さらに表面電位の最小値は約-200mVであった。このように細胞壁の構造が大きくことなる3種類の単細胞生物において細胞増殖と表面電位の低下との関係が確かめられた。このことから、表面電位の低下と細胞増殖との関係は細胞壁の有無や構造に依存しないことが示唆される。また、大腸菌および黄色ブドウ球菌は細菌に属する微生物であり、酵母は真菌に属する微生物であることを考慮すると、表面電位の低下と細胞増殖との関係は界kingdomを超えて生物一般に共通した性質である可能性が示された。さらに、同様の結果が枯草菌Bacillussubtilisの芽胞を培養した場合にも確認された図2d。培養後4時間において、細胞の表面電位は、生菌数の変化に先だって大きな変化を示した。この時点での芽胞の生菌数にはほとんど変化が認められない。また、細胞の増殖が実際に始まると、増殖によって菌数が増加するに伴い、細胞膜の表面電位の低下が見られた。このように、Bacillussubtilisにおいても細胞の増殖と表面電位には明確な相関が見いだされた。なお、培養後4時間における芽胞の発芽率は40~50であると見積もられた。これらの結果から、いずれの細胞においても、細胞の表面電位を測定することにより、増殖の予測および増殖能の早期の判定ができることが明らかとなった。実施例4:エネルギー代謝と表面電位との関係細胞の代謝と表面電位との関係を調べるために、本発明者らは酵母のエネルギー源であるグルコースを添加した培地、または酵母のエネルギー源とはならないデンプンを添加した培地で酵母を培養し、それぞれの酵母の表面電位を測定し、比較した。4-1.酵母試料の調製酵母としては、ビール酵母SaccharomycespastorianusRIB2010株独立行政法人酒類総合研究所保存株を用いた。酵母を、エネルギー源として、1となるようにグルコースを添加したN源ベース培地Difco社、製品番号:239210または1となるようにデンプンを添加したN源ベース培地を用いて25°Cで48時間培養し、それぞれの培地における酵母を4時間毎に回収した。その後、実施例1に記載の栄養相試料の調製方法の通りに測定試料を調製した。4-2.酵母の表面電位の測定酵母の表面電位の測定は、実施例1に記載の通りに行い、表面電位は、それぞれ10細胞から得られた表面電位の平均値mVとして求めた。生菌数の測定は実施例3の通りに行った。結果は図3に示される通りであった。エネルギー源としてグルコースを用いた培地で培養した酵母は培養後4時間で、約-200mVの表面電位を示し、その後、培養開始後16時間まで約-200mVの電位をほぼ維持した。また、生菌数は、培養開始後8時間を過ぎてから急激に増加を開始した。これに対して、グルコースの代わりにデンプンを用いた培地で培養した酵母は培養開始後4時間では、表面電位は約-50mV以上であり、培養開始後16時間まで-50mV以下の電位を示すことはなかった。また、培養開始後の培養液でも、生菌数はほとんど増加しなかった。細胞にとって資化できない糖源のみを含む培地では、細胞の増殖能および代謝能は大きく低下するものと考えられ、観察された細胞の表面電位の差異は、糖源の差異による細胞の増殖能および代謝能の差異を反映したものと考えられる。このように、細胞の表面電位の値は細胞の増殖や代謝と関連することが示された。また、この結果から、細胞の表面電位を測定することで、細胞の糖源の資化性を評価できることが分かった。あらゆる栄養源が細胞の増殖能および代謝能に差異を生じさせうることを考慮すれば、細胞の表面電位の測定は、糖源のみならず細胞の栄養資化性の判定に用いることができることが明らかである。実施例5:表面電位に対する抗生物質の影響5-1.細菌試料の調製ペニシリンGの影響を調べるため、ペニシリンGに感受性のグラム陽性菌として、ブドウ球菌StaphylococcusaureussubspaureusNBRC100910株を用い、また、ペニシリンGに非感受性のグラム陰性菌として、大腸菌EscherichiacoliIFO3301株を用いた。ブドウ球菌および大腸菌は、肉汁培地Difco社、製品番号:234000を用い、35°Cで24時間培養し、その後、ペニシリンGナトリウム塩和光純薬社を100mg/mLとなるように添加し、さらに培養を続けた。抗生物質添加前および添加3時間後に細胞を回収し、実施例1に記載の栄養相試料調製の方法の通りに試料を調製した。5-2.抗生物質添加後の細菌の表面電位変化の測定細菌の表面電位の測定は、実施例1に記載の通りに行い、表面電位は、それぞれ10細胞から得られた表面電位の平均値mVとして求めた。生菌数の測定は実施例3の通りに行った。結果は表2に示される通りであった。ペニシリンGに感受性の黄色ブドウ球菌では、生菌数は、1.9×107細胞から2.8×104細胞にまで激減した。ペニシリンGにより黄色ブドウ球菌の細胞壁の合成が阻害され、細胞の増殖が困難となった上に、薄くなった細胞壁が細胞内外の浸透圧に耐えられずに破壊されてしまったことが生菌数の減少の原因と考えられる。黄色ブドウ球菌では、ペニシリンG添加前の表面電位が-185mVであったのに対し、ペニシリンG添加後3時間で表面電位は-33mVにまで上昇した。一方で、ペニシリンG非感受性の大腸菌では、生菌数は、3.1×108細胞から8.6×107細胞にまで減少したが、生菌数の減少の程度は限定的であった。また、ペニシリンG添加前の大腸菌の表面電位は-195mVであったのに対し、添加3時間後の表面電位は-180mVであり、添加前とほとんど変化が無かった。このようにペニシリンGに対する感受性の差が、細胞の表面電位の明確な差として計測できることが示された。この結果から、表面電位を測定することで、細胞の抗生物質に対する感受性の評価が可能であることが明らかとなった。実施例6:抗原抗体反応と表面電位との関係6-1.細菌試料の調製細菌としては、エンテロトキシンAを産生するブドウ球菌StaphylococcusaureussubspaureusNBRC100910株およびエンテロトキシンAを産生しない大腸菌EscherichiacoliIFO3301株を用いた。ブドウ球菌および大腸菌を、肉汁培地Difco社、製品番号:234000を用いて35°Cで48時間培養し、その後、各菌体濃度が102~103細胞/mLとした100μLの菌液を抗エンテロトキシンA抗体を含む抗体を塗布したウェルRIDAスクリーン黄色ブドウ球菌検査キットアヅマックス社に添加し、さらに培養を続けた。この抗体ウェルへの添加前および添加3時間後に菌体を回収し、実施例1の栄養相試料の調製の方法の通りに試料を調製した。6-2.抗体添加後の細菌の表面電位の測定細菌の表面電位の測定は、実施例1に記載の通りに行い、表面電位は、それぞれ10細胞から得られた表面電位の平均値mVとして求めた。結果は表3に示される通りであった。エンテロトキシンAを産生しない大腸菌の表面電位は抗エンテロトキシンA抗体の添加前後でほとんど変動が見られなかったが、エンテロトキシンAを産生するStaphylococcusaureussubspaureusNBRC100910株では抗体の添加により表面電位が-75mVから-110mVへと大きく低下した。このことから、抗原を生産する細胞の表面電位を測定することにより、抗原抗体反応の判定が可能であることが示された。実施例7:ビール酵母の呼吸能と表面電位との関係ビール酵母の正常株と呼吸能欠損変異株とを用いて、呼吸能と表面電位との関係を調べた。7-1.ビール酵母試料の調製ビール酵母の正常株として、SaccharomycespastorianusRIB2010株独立行政法人酒類総合研究所保存株を用いて、YM液体培地Difco社、製品番号:271120で25°Cで培養し、培養開始時と開始後12時間、24時間で酵母の菌体を回収した。その後、実施例1の栄養相試料の調製法に従って正常株の酵母試料を調製した。また、ビール酵母の呼吸能欠損変異株は、飯塚廣著酵母の分類同定法東京大学出版1973p140に記載の方法に従い、SaccharomycespastorianusRIB2010株を30mg/Lのアクリフラビン和光純薬社を添加したYM寒天培地Difco社、製品番号:271210で72時間培養することによって得た。得られた呼吸能欠損変異株チトクロムb、c欠損株、および対照となる正常株をそれぞれYM培地で培養し、培養開始時と開始後12時間および24時間で酵母の菌体を回収した。その後、実施例1の栄養相試料の調製法に従って酵母試料を調製した。なお、呼吸能欠損変異株は、上記文献に記載の通り、コロニーが比較的小さく、TTC染色法にて赤く染まらない白色のコロニーとして選抜された。7-2.ビール酵母の呼吸能欠損変異株における表面電位の測定細菌の表面電位の測定は、実施例1に記載の通りに行い、表面電位は、それぞれ10細胞から得られた表面電位の平均値mVとして求めた。生菌数の測定は実施例3の通りに行った。結果は表4に示される通りであった。ビール酵母の正常株では、培養開始直後では表面電位が-30mVであったのに対して、培養開始後は予想通り表面電位が大きく低下し、培養開始12時間後では-180mVであった。その後も表面電位は維持された。この際、生菌数は、培養開始直後では4.3×106細胞/mLであったのに対して、培養後12時間で2.2×109細胞/mLへと大きな増殖を示した。次に、呼吸能欠損変異株では、培養開始時の表面電位は-25mVと、正常株と同程度の表面電位を示したが、培養開始12時間後では表面電位が-65mVまでしか下がらなかった。この際の生菌数は、培養直後では3.3×106細胞/mLであったが、増殖能は低く、培養後12時間でも4.1×107細胞/mLであった。このように、呼吸能の差は、細胞の表面電位の差として検出することが可能であった。このことから、表面電位の測定により細胞の呼吸能判定が可能であることが明らかとなった。"