"式Iの化合物またはその塩であって、式中、Wは、ヘテロアリール、ヘテロ環またはアリールであり、Wのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRw基で置換してもよく、Wのヘテロ環のいずれかを、Rwおよびオキソから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;X、Y、ZまたはVの内でNであるのは2つ以下であるという条件で、Xは、NまたはCRaであり;Yは、NまたはCRbであり;Zは、NまたはCRcであり;さらにVは、NまたはCRdであり;R1は、H、ハロゲン、-C1~C8アルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、C3~C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、NO2、CN、-OH、-ORe、-NRfRg、N3、SH、-SRe、-CORh、-COORh、-CONRfRg、-C=NRhNRfRg、-NRhCORe、-NRhCOORe、-NRhCOOH、-NRhSO2Re、-NRhCONRfRg、-OCONRfRg、-SORe、-SONRfRg、-SO2Re、-SO2OH、または-SO2NRfRgであり、R1のアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRi基で置換してもよく、R1の-C1~C8アルキル、C3~C8シクロアルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニルまたはヘテロ環のいずれかを、Ri、オキソおよび=NORhから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;R2は、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、-C1~C8アルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、C3~C8シクロアルキル、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-Oヘテロ環、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、-SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2、-COヘテロアリールおよび-COCORzから選択され、R2の-C1~C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、アリール、-Oアリール、Oヘテロアリール、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHSO2アリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のヘテロ環、-Oヘテロ環またはC3~C8シクロアルキルのいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;またはR2は欠けており;Raは、H、OH、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCO2Rn1、-NHCORn2、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数のRp基で置換してもよく;Rbは、H、OH、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCO2Rn1、-NHCORn2、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数のRp基で置換してもよく;Rcは、H、OH、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCO2Rn1、-NHCORn2、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数のRp基で置換してもよく;Rdは、H、ハロゲン、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、NO2、CN、OH、-ORq、-NRrRs、N3、-SH、-SRq、-COC1~C6アルキル、-COC2~C6アルケニル、-COC2~C6アルキニル、-COC3~C6シクロアルキル、-COアリール、-COヘテロアリール、-COヘテロ環、-COORt、-CONRrRs、-C=NRtNRrRs、-NRtCORq、-NRtCOORq、-NRtSO2Rq、-NRtCONRrRs、-OCONRrRs、-SORq、-SONRrRs、-SO2Rq、-SO2OH、-SO2NRrRsまたは-C=OC=ONHC1~C6アルキルであり、Rdのアリール、-COアリール、-COヘテロアリール、またはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRi基で置換してもよく、Rdの-C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-COC1~C6アルキル、-COC2~C6アルケニル、-COC2~C6アルキニル、-COC3~C6シクロアルキル、-COヘテロ環またはヘテロ環のいずれかを、Ri、オキソおよび=NORtから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;Reは、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアリールであり;RfおよびRgは、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、RfまたはRgの-C1~C6アルキルのいずれかを、-COOHおよびOHから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;またはRfおよびRgは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;Rhは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアリールであり;各Riは、独立に、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Rz、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、-SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2および-COCORzから選択され、Riのアリール、-Oアリール、Sアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-NHCOアリールまたは-NHSO2アリールのいずれかを、1つまたは複数のRm基で置換してもよく;RjおよびRkは、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され;またはRjおよびRkは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;各Rmは、独立に、ハロゲン、アリール、Rz、OH、CN、ORz、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2、-COCORz、ヘテロ環またはヘテロアリールであり;RnおよびRoは、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、RnまたはRoの-C1~C6アルキルのいずれかを、-COOHおよびOHから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;またはRnおよびRoは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;各Rn1は、独立に、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され;各Rn2は、独立に、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、Rn2の-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環またはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲンで置換してもよく;各Rpは、独立に、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Rz、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、オキソ、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、=NORz、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2および-COCORzから選択され、Rpのアリール、Oアリール、-Sアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-NHCOアリールまたは-NHSO2アリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく;Rqは、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールであり;RrおよびRsは、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され;またはRrおよびRsは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を系正位;Rtは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールであり;各Rwは、独立に、C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル、-CONRjRk、ハロゲン、CF3、CNまたはNHCORhであり;各Ryは、独立に、ハロゲン、Rz、OH、CN、ORz、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2ORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2Oアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-SONRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、=NOH、=NORz、-CNH2=NCN、CHO、-CORz、-COOH、-COOアリール、-COORz、-CONRz1Rz2、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、-COCORz、=CRz7Rz8、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールであり、Ryのアリール、Oアリール、-Oヘテロアリール、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2Oアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHSO2アリール、-COOアリール、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、Rz、C2~C6アルキニル、-ORz、CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-COORz、-COOH、-NHCORz、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2ヘテロアリール、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-SO2NRz1Rz2、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2C3~C6シクロアルキル、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SOC3~C6シクロアルキル、-SRz、-SC1~C6アルキルアリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環で置換してもよく、アリール、-Oアリール、-NHSO2アリール、-NHSO2ヘテロアリール、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、--SOアリール、-SOヘテロアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、CF3、CNまたはC1~C3アルキルで置換してもよく、Ryのヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数のオキソ、Rz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、アリール、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよく;各Rzは、独立に、-C1~C6アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数のRz4基で置換してもよく、C3~C6シクロアルキルは、Rz4、-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキルCNおよび-C1~C6アルキルOHから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;Rz1およびRz2は、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、Rz1またはRz2の-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニルまたは-C2~C6アルキニルのいずれかを、1つまたは複数のRz3基で置換してもよく、Rz1またはRz2のアリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数の-C1~C6アルキルまたはRz3基で置換してもよく、Rz1またはRz2のヘテロ環またはC3~C6シクロアルキルのいずれかを、1つまたは複数の-C1~C6アルキル、オキソまたはRz3基で置換してもよく;またはRz1およびRz2は、それらが結合している窒素と一緒に、1つまたは複数の-C1~C6アルキル、オキソまたはRz3基で置換してもよい環式アミノを形成し;各Rz3は、独立に、ハロゲン、CN、CF3、NRz5Rz6、OH、-OC1~C6アルキル、-CONRz5Rz6、-COC1~C6アルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、Rz3のヘテロ環のいずれかは、1つまたは複数の-C1~C6アルキルで置換でき;さらに各Rz4は、独立に、ハロゲン、CN、OH、-NRz5Rz6、-SCN、-OC1~C6アルキル、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-Oアリール、-CONRz5Rz6、C3~C6シクロアルキル、-CH2NHCOアリール、-CH2OCH2アリール、ビフェニル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、Rz4のアリール、ヘテロアリール、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-Oアリール、-CH2NHCOアリール、-CH2OCH2アリール、ビフェニルまたはヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、CN、-C1~C6アルキル、-NH2、-NHヘテロアリール、-NHSO2C1~C6アルキルまたは-OC1~C6アルキルで置換してもよく;Rz5およびRz6は、それぞれ独立に、Hまたは-C1~C6アルキルから選択され、アルキルは、NH2で置換してもよく;さらにRz7およびRz8は、それらが結合している原子と一緒に、C3~C6シクロアルキルを形成する、化合物またはその塩。XがCRaである請求項1に記載の化合物。Raが、H、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCORn2または-NRnRoである請求項1または2に記載の化合物。Raが、H、NO2、CO2H、CO2CH2CH3、-CONH2、-CONHNH2、-CONHNHCO2tBu、-NHSO2CH3、-NHCOCF3、-NH2または-NHCH2CO2Hである請求項1または2に記載の化合物。Raが、H、NO2または-NRnRoである請求項1または2に記載の化合物。Raが、Hまたは-NH2である請求項1または2に記載の化合物。Xが、Nである請求項1に記載の化合物。Yが、CRbである請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。Rbが、H、NO2、CO2H、-NHSO2Rn1、-NHCORn2または-NRnRoである請求項1~6または請求項8のいずれか1項に記載の化合物。Rbが、H、NO2、CO2H、-NHSO2CH3、-NHCOCF3、-NH2または-NHCH2CO2Hである請求項1~6または請求項8のいずれか1項に記載の化合物。Rbが、H、NH2、NO2またはOHである請求項1~6または請求項8のいずれか1項に記載の化合物。Rbが、HまたはNO2である請求項1~6または請求項8のいずれか1項に記載の化合物。Yが、Nである請求項1に記載の化合物。Zが、CRcである請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物。RcがHである請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。Zが、Nである請求項1に記載の化合物。Vが、CRdである請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。Rdが、H、ヘテロアリールまたは-CONRrRsである請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物。Rdが、H、CNまたは-CONRrRsである請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物。RrおよびRsが、Hである請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物。Rdが、-NH2または-CH2OHで置換されたヘテロアリールである請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物。Rdが:である請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物。Vが、Nである請求項1に記載の化合物。XおよびYが、Nである請求項1に記載の化合物。XおよびZが、Nである請求項1に記載の化合物。XおよびVが、Nである請求項1に記載の化合物。YおよびZがNである請求項1に記載の化合物。YおよびVが、Nである請求項1に記載の化合物。ZおよびVが、Nである請求項1に記載の化合物。YおよびZが、CHである請求項1に記載の化合物。R1が、H、-NRfRg、-NRhCOOReまたは-NRhSO2Reである請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物。R1が、H、-NH2、-NHCOOCH3、-NHCH2COOH、-NHCH2CH2COOH、-NHCHCO2HCH2OH、-NHCHCO2H2、または-NHSO2CH3である請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物。R1が、H、-CONRfRg、-NRfRgまたは-NRhCOOReである請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物。R1が、H、-NH2または-NHCOOCH3である請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物。Wが、ヘテロ環であり、ヘテロ環を、Rwおよびオキソから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。Wが、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、3-メチルピペリジニル、3-フルオロピペリジニル、4-フルオロピペリジニルクロマニル、ベンゾオキセタニル、ジヒドロベンゾチアジニルまたはジヒドロベンゾオキサジニルであり、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、3-メチルピペリジニル、3-フルオロピペリジニル、4-フルオロピペリジニルクロマニル、ベンゾオキセタニル、ジヒドロベンゾチアジニルまたはジヒドロベンゾオキサジニルを、Rwおよびオキソから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。Wが、アリールであり、アリールを、1つまたは複数のRw基で置換してもよい請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。Wが、フェニルまたはベンゾシクロブチルであり、フェニルまたはベンゾシクロブチルを、1つまたは複数のRw基で置換してもよい請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。Wが、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールを、1つまたは複数のRw基で置換してもよい請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。Wが、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリルまたはオキサジアゾリルであり、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリルまたはオキサジアゾリルを、1つまたは複数のRw基で置換してもよい請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。Wが、ピラゾリルであり、ピラゾリルを、1つまたは複数のRw基で置換してもよい請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。W-R2が:である請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。W-R2が:である請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。W-R2が:である請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。R2が欠けている請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が、ヘテロアリール、ヘテロ環、-C1~C6アルキル、-SO2NRz1Rz2、-CORz、-CONRz1Rz2または-COヘテロアリールであり、R2の-C1~C6アルキル、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のヘテロ環のいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2は、-C1~C8アルキル、-ORz、-Oヘテロ環、または-Oヘテロアリールであり、R2の-C1~C8アルキルまたは-Oヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2の-Oヘテロ環のいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2は、ヘテロ環、C1~C8アルキルまたはC3~C8シクロアルキルであり、R2のC1~C8アルキルのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のC3~C8シクロアルキルを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エチルまたはプロピルであり、R2のエチルまたはプロピルのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のオキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が、-C1~C8アルキルであり、-C1~C8アルキルを、1つまたは複数のRy基で置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が、1つまたは複数のRy基で置換されている請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:であり、各Ry2が、独立にHまたはRyである請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:である請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。各Ryが、独立にRz、OH、CN、ORz、-Oヘテロアリール、-OCORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールであり、Ryのアリール、Oヘテロアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、Rz、-ORz、CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-COORz、-COOH、アリール、-NHCORz、-NHSO2Rz、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-Sアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、ヘテロアリールまたは-NHCOヘテロアリールを、C1~C3アルキルで置換してもよく、Ryのヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数のRz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、アリールまたはヘテロアリールを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物。各Ryが、独立に、Rz、CN、ORz、-Oヘテロアリール、-OCORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、またはヘテロアリールであり、RyのOヘテロアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物。各Ryが、独立に、OH、CN、-CO2Rz、アリールまたはヘテロアリールであり、Ryのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、C1~C3アルキル、CF3、-OC1~C3アルキル、CN、-OCH2CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-OCF3、-COORz、-COOH、アリール、-NHCORz、-NHSO2Rz、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-Sアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、ヘテロアリールまたは-NHCOヘテロアリールを、C1~C3アルキルで置換してもよい請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物。Ryが、NRz1Rz2またはNHCORzである請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物。Ryが、-NH2、-NHCOC1~C4アルキルまたは-NHCOC3~C6シクロアルキルである請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物。Ryが、Rz、CNまたはORzである請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物。R2が、-C1~C8アルキルであり、-C1~C8アルキルを、Rz、CNまたはORzから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が、-C1~C8アルキルであり、-C1~C8アルキルを、シクロペンチル、CNおよびエトキシから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:である請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:であり、各Ry1が、独立に、H、Rz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリール、またはヘテロアリールであり、Ry1の-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:であり、各Ry1が、独立に、Hまたは-SO2C1~C6アルキルである請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:である請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:である請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。R2が:である請求項1~44のいずれか1項に記載の化合物。W-R2が:である請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。W-R2が:である請求項1~34のいずれか1項に記載の化合物。下記の式Iの化合物またはその塩:3-シクロペンチル-3-4-ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパンニトリル;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン;4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン;4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル;4-1-2-シアノ-1-シクロ一実施形態では、本発明は、式Iの化合物である本発明の化合物またはその塩を提供する:式中:Wは、ヘテロアリール、ヘテロ環またはアリールであり、Wのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRw基で置換してもよく、また、Wのヘテロ環のいずれかを、Rwおよびオキソから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;X、Y、ZまたはVの内でNとなるのは2つ以下であるという条件で、XはNまたはCRaであり;YはNまたはCRbであり;ZはNまたはCRcであり;さらにVはNまたはCRdであり;R1は、H、ハロゲン、-C1~C8アルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、C3~C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、NO2、CN、-OH、-ORe、-NRfRg、N3、SH、-SRe、-CORh、-COORh、-CONRfRg、-C=NRhNRfRg、-NRhCORe、-NRhCOORe、-NRhCOOH、-NRhSO2Re、-NRhCONRfRg、-OCONRfRg、-SORe、-SONRfRg、-SO2Re、-SO2OH、または-SO2NRfRgであり、アリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRi基で置換してもよく、R1の-C1~C8アルキル、C3~C8シクロアルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニルまたはヘテロ環のいずれかを、Ri、オキソおよび=NORhから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;R2は、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、-C1~C8アルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、C3~C8シクロアルキル、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-Oヘテロ環、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、-SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2、-COヘテロアリールおよび-COCORzから選択され、R2の-C1~C8アルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、アリール、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHSO2アリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRy基で置換してもよく、R2のヘテロ環、-Oヘテロ環またはC3~C8シクロアルキルのいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの基で置換してもよく;またはR2は、欠けており;Raは、H、OH、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCO2Rn1、-NHCORn2、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRp基で置換してもよく;Rbは、H、OH、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCO2Rn1、-NHCORn2、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRp基で置換してもよく;Rcは、H、OH、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCO2Rn1、-NHCORn2、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRp基で置換してもよく;Rdは、H、ハロゲン、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、NO2、CN、OH、-ORq、-NRrRs、N3、-SH、-SRq、-COC1~C6アルキル、-COC2~C6アルケニル、-COC2~C6アルキニル、-COC3~C6シクロアルキル、-COアリール、-COヘテロアリール、-COヘテロ環、-COORt、-CONRrRs、-C=NRtNRrRs、-NRtCORq、-NRtCOORq、-NRtSO2Rq、-NRtCONRrRs、-OCONRrRs、-SORq、-SONRrRs、-SO2Rq、-SO2OH、-SO2NRrRsまたは-C=OC=ONHC1~C6アルキルであり、Rdのアリール、-COアリール、-COヘテロアリール、またはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRi基で置換してもよく、Rdの-C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-COC1~C6アルキル、-COC2~C6アルケニル、-COC2~C6アルキニル、-COC3~C6シクロアルキル、-COヘテロ環またはヘテロ環のいずれかを、Ri、オキソおよび=NORtから選択される1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの基で置換してもよく;Reは、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアリールであり;RfおよびRgは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、RfまたはRgの-C1~C6アルキルのいずれかを、-COOHおよびOHから選択される1つまたは複数例えば、1、2または3つの基で置換してもよく;またはRfおよびRgは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;Rhは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアリールであり;各Riは、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Rz、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、-SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2および-COCORzから独立に選択され、Riのアリール、-Oアリール、-Sアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-NHCOアリールまたは-NHSO2アリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRm基で置換してもよく;RjおよびRkは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され;またはRjおよびRkは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;各Rmは、独立にハロゲン、アリール、Rz、OH、CN、ORz、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2、-COCORz、ヘテロ環またはヘテロアリールであり;RnおよびRoは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、RnまたはRoの-C1~C6アルキルのいずれかを、-COOHおよびOHから選択される1つまたは複数例えば、1、2または3つの基で置換してもよく;またはRnおよびRoは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;各Rn1は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから独立に選択され;各Rn2は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから独立に選択され、Rn2の-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環またはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲンと置換してもよく;各Rpは、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Rz、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、オキソ、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、=NORz、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2および-COCORzから独立に選択され、Rpのアリール、-Oアリール、-Sアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-NHCOアリールまたは-NHSO2アリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRy基で置換してもよく;Rqは、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールであり;RrおよびRsは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され;またはRrおよびRsは、それらが結合する窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;Rtは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールであり;各Rwは、独立に、C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル、-CONRjRk、ハロゲン、CF3、CNまたはNHCORhであり;各Ryは、独立に、ハロゲン、Rz、OH、CN、ORz、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2ORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2Oアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-SONRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、=NOH、=NORz、-CNH2=NCN、CHO、-CORz、-COOH、-COOアリール、-COORz、-CONRz1Rz2、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、-COCORz、=CRz7Rz8、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールであり、Ryのアリール、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2Oアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、NHSO2アリール、-COOアリール、COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲン、Rz、C2~C6アルキニル、-ORz、CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-COORz、-COOH、-NHCORz、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2ヘテロアリール、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-SO2NRz1Rz2、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2C3~C6シクロアルキル、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SOC3~C6シクロアルキル、-SRz、-SC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環と置換してもよく、アリール、-Oアリール、-NHSO2アリール、-NHSO2ヘテロアリール、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SOアリール、-SOヘテロアリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲン、CF3、CNまたはC1~C3アルキルと9置換してもよく、Ryのヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのオキソ、Rz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールと置換してもよく、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲンまたはC1~C3アルキルと置換してもよく;各Rzは、独立に、-C1~C6アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり、-C1~C6アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRz4基で置換してもよく、C3~C6シクロアルキルは、Rz4、-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキルCNおよび-C1~C6アルキルOHから選択される1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの基で置換してもよく;Rz1およびRz2は、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Rz1またはRz2の-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニルもしくは-C2~C6アルキニルのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRz3基で置換してもよく、Rz1またはRz2のアリールもしくはヘテロアリールは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキルまたはRz3基で置換してもよく、Rz1またはRz2のヘテロ環もしくはC3~C6シクロアルキルのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキル、オキソまたはRz3基で置換してもよく;またはRz1およびRz2は、それらが結合している窒素と一緒に、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキル、オキソまたはRz3基で置換してもよい環式アミノを形成し;各Rz3は、ハロゲン、CN、CF3、NRz5Rz6、OH、-OC1~C6アルキル、-CONRz5Rz6、-COC1~C6アルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから独立に選択され、Rz3のヘテロ環のいずれかは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキルで置換され;各Rz4は、ハロゲン、CN、OH、-NRz5Rz6、-SCN、-OC1~C6アルキル、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-Oアリール、-CONRz5Rz6、C3~C6シクロアルキル、-CH2NHCOアリール、-CH2OCH2アリール、ビフェニル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから独立に選択され、Rz4のアリール、ヘテロアリール、Sヘテロアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-Oアリール、-CH2NHCOアリール、-CH2OCH2アリール、ビフェニルまたはヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲン、CN、-C1~C6アルキル、-NH2、-NHヘテロアリール、-NHSO2C1~C6アルキルまたは-OC1~C6アルキルで置換してもよく;Rz5およびRz6は、Hまたは-C1~C6アルキルからそれぞれ独立に選択され、アルキルは、NH2で置換してもよく;さらにRz7およびRz8は、それらが結合している原子と一緒に、C3~C6シクロアルキルを形成する。また、本発明は、薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアと組み合わせた、式Iの化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物を提供する。本発明は、また、哺乳動物例えば、ヒトの病理学的なJAK活性化例えば、癌、血液系腫瘍または他の悪性病変に関連する疾患または状態を治療する方法を提供し、その方法は、式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む。本発明は、また、病理学的なJAK活性化例えば、癌、血液系腫瘍または他の悪性病変に関連する疾患または状態の予防または治療に使うための、式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する。本発明は、また、医学療法に使用するための例えば、病理学的なJAK活性化、例えば、癌、血液系腫瘍または他の悪性病変、に関連する疾患または状態の治療に使うための式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する。本発明は、また、哺乳動物例えば、ヒトの病理学的なJAK活性化例えば、癌、血液系腫瘍または他の悪性病変に関連する疾患または状態の治療用薬物の製造のための式Iの化合物または薬学的に許容可能なその塩を提供する。本発明は、また、哺乳動物例えば、ヒトの免疫応答を抑制する方法を提供し、その方法は、式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む。本発明は、また、免疫応答の予防的または治療的抑制に使用するための式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する。本発明は、また、哺乳動物例えば、ヒトの免疫応答を抑制する薬物の製造のための式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩の使用を低供する。本発明は、また、式Iの化合物またはその塩を調製するために有用な、本明細書で開示のプロセスと中間体を提供する。発明の詳細な説明定義本明細書で使われる用語のアルキルは、1~10炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を指す。本明細書で使われる用語のC1~C8アルキルは、1~8炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を指す。この用語は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、n-ペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、等の基で例示される。本明細書で使われる用語のC1~C6アルキルは、1~6炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を指す。本明細書で使われる用語のアルケニルまたはアルケンは、2~8炭素原子すなわち、C2~C8アルケニル、および少なくとも1つの二重結合を有する直鎖または分岐アルケニル基を指す。このような基は、ビニルエテン-1-イル、アリル、1-プロペニル、2-プロペニルアリル、1-メチルエテン-1-イル、1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イル、3-ブテン-1-イル、1-メチル-1-プロペン-1-イル、2-メチル-1-プロペン-1-イル、1-メチル-2-プロペン-1-イル、および2-メチル-2-プロペン-1-イル、好ましくは、1-メチル-2-プロペン-1-イル、等により例示される。本明細書で使われる用語のアルキニルまたはアルキンは、2~8炭素原子すなわち、C2~C8アルキニルおよび少なくとも1つの三重結合を有する直鎖または分岐アルキニル基を指す。このような基は、限定されないが、エチン-1-イル、プロピン-1-イル、プロピン-2-イル、1-メチルプロパ-2-イン-1-イル、ブチン-1-イル、ブチン-2-イル、ブチン-3-イル、等により例示される。本明細書で使われる用語のハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。一実施形態では、ハロゲンは、フルオロが好ましい。本明細書で使われる用語のシクロアルキルは、飽和または部分的に不飽和の環式炭化水素環系、例えば、1~3環および環当たり3~8炭素を含むものを指し、多環シクロアルキルは、例えば、相互に縮合およびスピロ結合を有することができる。代表的な基には、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロブテニル、シクロヘキセニル、シクロオクタジエニル、デカヒドロナフタレンおよびスピロ[4.5]デカンが含まれる。本明細書で使われる用語のC3~C8シクロアルキルは、3~8炭素原子を含むシクロアルキルを指す。代表的基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロオクチルが含まれる。本明細書で使われる用語のC3~C6シクロアルキルは、1つの環および3~6炭素原子を含むシクロアルキルを指す。代表的基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。本明細書で使われる用語のアリールは、単一環例えば、フェニルまたは複数の縮合環例えば、ナフチルまたはアントリルを有する6~14炭素原子の芳香族環式基を指し、少なくとも1つの縮合環が芳香族である条件下では、その縮合環は、芳香族、飽和または部分的飽和でもよい。このような複数縮合環は、複数の縮合環の不飽和または部分的不飽和環部分の1つまたは2つのオキソ基で置換してもよい。代表的アリールには、限定されないが、フェニル、インダニル、ナフチル、1、2-ジヒドロナフチルおよび1、2、3、4-テトラヒドロナフチルが含まれる。本明細書で使われる用語のヘテロアリールは、約1~6炭素原子および酸素、窒素および環中の硫黄、からなる群より選択される約1~4ヘテロ原子の単一芳香族環を指す。硫黄および窒素原子は、また、その酸化型で存在してもよい。このような環には、限定されないが、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリルまたはフリル、が含まれる。用語のヘテロアリールには、また、複数縮合環系が含まれ、ヘテロアリール基上記で定義は、別のヘテロアリール例えば、ナフチリジニル、シクロアルキル例えば、5、6、7、8-テトラヒドロキノリル、アリール例えば、インダゾリルまたはヘテロ環1、2、3、4-テトラヒドロナフチリジンと縮合し、縮合多環を形成できる。このような縮合多環は、縮合環のシクロアルキルまたはヘテロ環部分上の1つまたは2つのオキソ基で置換してもよい。代表的ヘテロアリールには、限定されないが、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、キノキサリル、キナゾリル、5、6、7、8-テトラヒドロイソキノリンおよび4、5、6、7-テトラヒドロインドリルが含まれる。本明細書で使われる用語のヘテロ環またはヘテロ環式またはヘテロシクロアルキルは、約1~7炭素原子および環中の酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される約1~3ヘテロ原子の単一飽和または部分的不飽和環例えば、3、4、5、6、7または8員環を指す。硫黄および窒素原子は、また、その酸化型で存在してもよい。このような環には、限定されないが、アゼチジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペリジニルが含まれる。用語のヘテロ環には、また、縮合多環系が含まれ、ヘテロ環基上記で定義は、別のヘテロ環例えば、デカヒドロナプチリジニル、シクロアルキル例えば、デカヒドロキノリルまたはアリール例えば、1、2、3、4-テトラヒドロイソキノリルと縮合して、縮合多環を形成できる。代表的ヘテロ環には、限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1、2、3、4-テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニルおよびジヒドロオキサゾリルが含まれる。本明細書で使われる用語の環式アミノは、ヘテロ環のサブグループで、3員~8員飽和または部分的不飽和の、単環を指し、少なくとも1つの窒素原子を有し、また、窒素、酸素、および硫黄からなる群より選択される1つまたは複数の同じまたは異なるヘテロ原子を有してもよく、窒素または硫黄原子は、酸化型でもよい。環式アミノには、限定されないが、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ホモピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、およびピペラジノ、等の基が含まれる。当業者なら、光学活性およびラセミ体中にキラル中心を有する本発明の化合物が存在し、単離されてもよいことを理解するであろう。一部の化合物が、多型を呈してもよい。本発明は、本明細書記載の有用な特性を保持している本発明の化合物のいずれのラセミ、光学活性、多形性、もしくは立体異性体、またはそれらの混合物をも包含することは理解されよう。これらの光学活性型の分離方法は当技術分野でよく知られている例えば、再結晶化技術によるラセミ体の分離により、光学活性出発材料からの合成により、キラル合成により、またはキラル固定相を使ったロマトグラフ分離により。化合物が充分な塩基性または酸性の場合には、式Iの化合物の塩は、式Iの化合物の単離または精製のための中間体として有用である可能性がある。さらに、薬学的に許容可能な酸性または塩基性塩として式Iの化合物の投与が適切である可能性がある。薬学的に許容可能な塩の例は、生理学的に受容可能な陰イオン、例えば、トシラート、メタンスルホナート、アセタート、シトラート、マロナート、タルトラート、スクシナート、ベンゾアート、アスコルバート、α-ケトグルタラート、およびα-グリセロホスファートを形成する酸との間で形成された有機酸付加塩である。また、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、および炭酸塩、等の適切な無機塩類を形成可能である。薬学的に許容可能な塩は、当技術分野でよく知られた標準的方法を使って、例えば、充分に塩基性の化合物、例えば、アミンを生理学的に受容可能な陰イオンを生成する適切な酸と反応させることにより、得ることができる。カルボン酸のアルカリ金属例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウムまたはアルカリ土類金属例えば、カルシウム塩も作製可能である。ラジカル、置換基、および範囲に関し以下に挙げた特定の具体例valueは、説明のみを目的としている;これらは、ラジカルおよび置換基に対し定義された範囲内で他に定義された具体例または他の具体例を排除するものではない。以下に挙げた特定の具体例は、式Iの化合物に対する特定の具体例である。以下に挙げた特定の具体例は、また、式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、IjまたはIkの化合物に対する特定の具体例である。式Iの特定の化合物群は、式Iaの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、式Ibの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、Wがヘテロアリールである式Icの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、Wがヘテロアリールである式Idの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、RaがH、NH2、NO2またはOHである式Ieの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、RaがH、NH2、NO2またはOHで、RdがHもしくは-CONH2である式Ifの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、RaがH、NH2、NO2またはOHで、RdがH、CNまたは-CONH2である式Igの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、RbがH、NH2、NO2またはOHで、R1がH、-CONRfRg、-NRfRgまたは-NRhCOOReである式Ihの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、RbがH、NH2、NO2またはOHで、R1がH、-CONH2、-NH2、-NHCO2CH3またはNHCO2Hである式Iiの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、RbがH、NH2、NO2またはOHで、R1がH、-CONRfRg、-NRfRgまたは-NRhCOOReである式Ijの化合物:またはその塩である。式Iの別の特定の化合物群は、RbがH、NH2、NO2またはOH、RdがH、CNまたは-CONH2、およびR1がH、-CONH2、-NH2または-NHCO2CH3である式Ikの化合物:またはその塩である。Xの特定の具体例は、CRaである。Raの特定の具体例は、Hである。Raの別の特定の具体例は、-NRnRoである。Raの別の特定の具体例は、-NH2である。Raの別の特定の具体例は、H、NO2または-NRnRoである。Raの別の特定の具体例は、Hまたは-NH2である。Raの別の特定の具体例は、H、NO2、CO2H、CO2Rn1、-CONRnRo、-CONHNRnRo、-CONHNHCO2Rn1、-NHSO2Rn1、-NHCORn2または-NRnRoである。Raの別の特定の具体例は、H、NO2、CO2H、CO2CH2CH3、-CONH2、-CONHNH2、-CONHNHCO2tBu、-NHSO2CH3、-NHCOCF3、-NH2または-NHCH2CO2Hである。Xの別の特定の具体例は、Nである。Yの特定の具体例は、CRbである。Rbの特定の具体例は、Hである。Rbの別の特定の具体例は、H、NH2、NO2またはOHである。Rbの別の特定の具体例は、H、NO2、CO2H、-NHSO2Rn1、-NHCORn2または-NRnRoである。Rbの別の特定の具体例は、H、NO2、CO2H、-NHSO2CH3、-NHCOCF3、-NH2または-NHCH2CO2Hである。Rbの別の特定の具体例は、HまたはNO2である。Yの別の特定の具体例は、Nである。Zの特定の具体例は、CRcである。Rcの特定の具体例は、Hである。Zの別の特定の具体例は、Nである。Yの特定の具体例は、CRdである。Rdの特定の具体例は、H、ヘテロアリールまたは-CONRrRsである。Rdの別の特定の具体例は、Hまたは-CONRrRsである。Rdの別の特定の具体例は、-CONH2である。Rdの別の特定の具体例は、H、CNまたは-CONRrRsである。Rdの別の特定の具体例は、-NH2または-CH2OHで置換されたヘテロアリールである。Rdの別の特定の具体例は:である。式Iの特定の化合物群は、RrおよびRsがHの化合物である。Yの別の特定の具体例は、Nである。式Iの別の特定の化合物群は、XおよびYがNの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、XおよびZがNの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、XおよびVがNの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、YおよびZがNの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、YおよびVがNの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、ZおよびVがNの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、YおよびZがCHの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、X、YおよびZがCHの化合物である。式Iの別の特定の化合物群は、XがCRa、YがCRbおよびZがCRcの化合物である。R1の特定の具体例は、H、-CONRfRg、-NRfRgまたは-NRhCOOReである。R1の別の特定の具体例は、H、-NRfRgまたは-NRhCOOReである。R1の別の特定の具体例は、H、-NH2または-NHCOOCH3である。R1の別の特定の具体例は、H、-NRfRg、-NRhCOOReまたは-NRhSO2Reである。R1の別の特定の具体例は、H、-NH2、-NHCOOCH3、-NHCH2COOH、-NHCH2CH2COOH、-NHCHCO2HCH2OH、-NHCHCO2H2、または-NHSO2CH3である。Wの特定の具体例は、ヘテロ環である。Wの別の特定の具体例は、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、3-メチルピペリジニル、3-フルオロピペリジニル、4-フルオロピペリジニル、クロマニル、ベンゾオキセタニル、ジヒドロベンゾチアジニルまたはジヒドロベンゾオキサジニルである。Wの別の特定の具体例は、アリールである。Wの別の特定の具体例は、フェニルまたはベンゾシクロブチルである。Wの別の特定の具体例は、ヘテロアリールである。Wの別の特定の具体例は、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリルまたはオキサジアゾリルである。Wの別の特定の具体例は、ヘテロ環であり、ヘテロ環は、Rwおよびオキソから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。Wの別の特定の具体例は、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、3-メチルピペリジニル、3-フルオロピペリジニル、4-フルオロピペリジニルクロマニル、ベンゾオキセタニル、ジヒドロベンゾチアジニルまたはジヒドロベンゾオキサジニルであり、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、3-メチルピペリジニル、3-フルオロピペリジニル、4-フルオロピペリジニルクロマニル、ベンゾオキセタニル、ジヒドロベンゾチアジニルまたはジヒドロベンゾオキサジニルは、Rwおよびオキソから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。Wの別の特定の具体例は、アリールであり、アリールは、1つまたは複数のRw基で置換してもよい。Wの別の特定の具体例は、フェニルまたはベンゾシクロブチルであり、フェニルまたはベンゾシクロブチルは、1つまたは複数のRw基で置換してもよい。Wの別の特定の具体例は、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、1つまたは複数のRw基で置換してもよい。Wの別の特定の具体例は、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリルまたはオキサジアゾリルであり、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリルまたはオキサジアゾリルは、1つまたは複数のRw基で置換してもよい。Wの別の特定の具体例は、ピラゾリルであり、ピラゾリルは、1つまたは複数のRw基で置換してもよい。W-R2の別の特定の具体例は:である。W-R2の別の特定の具体例は:である。W-R2の別の特定の具体例は:である。式Iの特定の化合物群は、R2が欠けている化合物である。R2の特定の具体例は、ヘテロアリール、ヘテロ環、-C1~C6アルキル、-SO2NRz1Rz2、-CORz、-CONRz1Rz2または-COヘテロアリールである。R2の別の特定の具体例はである。R2の別の特定の具体例は、-C1~C6アルキル、-ORz、-Oヘテロ環、または-Oヘテロアリールである。R2の別の特定の具体例は:である。R2の別の特定の具体例は、ヘテロ環、C1~C6アルキルまたはC3~C6シクロアルキルである。R2の別の特定の具体例は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エチルまたはプロピルである。R2の別の特定の具体例は、ヘテロアリール、ヘテロ環、-C1~C6アルキル、-SO2NRz1Rz2、-CORz、-CONRz1Rz2または-COヘテロアリールであり、R2のアルキルまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のヘテロ環のいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2の別の特定の具体例は、ヘテロアリール、ヘテロ環、-C1~C6アルキル、-SO2NRz1Rz2、-CORz、-CONRz1Rz2または-COヘテロアリールであり、R2の-C1~C6アルキル、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のヘテロ環のいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2の別の特定の具体例は、-C1~C8アルキル、-ORz、-Oヘテロ環、または-Oヘテロアリールであり、R2のアルキルまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のヘテロ環のいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2の別の特定の具体例は、-C1~C8アルキル、-ORz、-Oヘテロ環、または-Oヘテロアリールであり、R2の-C1~C8アルキルまたは-Oヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2の-Oヘテロ環のいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2の別の特定の具体例は、ヘテロ環、C1~C8アルキルまたはC3~C8シクロアルキルであり、R2のC1~C8アルキルのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のC3~C8シクロアルキルは、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2の別の特定の具体例は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エチルまたはプロピルであり、R2のエチルまたはプロピルのいずれかを、1つまたは複数のRy基で置換してもよく、R2のオキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2の別の特定の具体例は、-C1~C8アルキルであり、-C1~C8アルキルは、1つまたは複数のRy基で置換してもよい。式Iの別の特定の化合物群は、R2が1つまたは複数のRy基で置換されている化合物である。Ryの特定の具体例は、Rz、OH、CN、ORz、-Oヘテロアリール、-OCORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールであり、Ryのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、C1~C3アルキル、CF3、-OC1~C3アルキル、CN、-OCH2CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-OCF3、-COORz、-COOH、アリール、-NHCORz、-NHSO2Rz、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-Sアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、また、ヘテロアリールは、C1~C3アルキルで置換してもよく、Ryのヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数のRz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、アリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい。Ryの特定の具体例は、Rz、OH、CN、ORz、-Oヘテロアリール、-OCORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールであり、Ryのアリール、Oヘテロアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、Rz、-ORz、CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-COORz、-COOH、アリール、-NHCORz、-NHSO2Rz、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-Sアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、Ryのヘテロアリールまたは-NHCOヘテロアリールは、C1~C3アルキルで置換してもよく、Ryのヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数のRz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、アリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい。R2の別の特定の具体例は:である。R2の別の特定の具体例は:であり、式中、各Ry1は、独立に、H、Rz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリール、またはヘテロアリールであり、Ry1のアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい。R2の別の特定の具体例は:であり、式中、各Ry1は、独立に、H、Rz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリール、またはヘテロアリールであり、Ry1の-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい。R2の別の特定の具体例はであり、式中、各Ry1は、独立に、H、Rz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリール、またはヘテロアリールであり、Ry1のアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい。R2の別の特定の具体例は:であり、各Ry2は、独立に、HまたはRyである。R2の別の特定の具体例は:である。R2の別の特定の具体例は:である。Ryの別の特定の具体例は、NRz1Rz2またはNHCORzである。Ryの別の特定の具体例は、-NH2、-NHCOC1~C4アルキルまたは-NHCOC3~C6シクロアルキルである。Ryの別の特定の具体例は、Rz、CNまたはORzである。R2の別の特定の具体例は、-C1~C8アルキルであり、-C1~C8アルキルは、Rz、CNまたはORzから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2の別の特定の具体例は、-C1~C8アルキルであり、-C1~C8アルキルは、シクロペンチル、CNおよびエトキシから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。Ryの別の特定の具体例は、Rz、CN、ORz、-Oヘテロアリール、-OCORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、またはヘテロアリールであり、Ryのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい。Ryの別の特定の具体例は、Rz、CN、ORz、-Oヘテロアリール、-OCORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、またはヘテロアリールであり、RyのOヘテロアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよい。Ryの別の特定の具体例は、OH、CN、-CO2Rz、アリールまたはヘテロアリールであり、Ryのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、C1~C3アルキル、CF3、-OC1~C3アルキル、CN、-OCH2CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-OCF3、-COORz、-COOH、アリール、-NHCORz、-NHSO2Rz、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-Sアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、ヘテロアリールは、C1~C3アルキルで置換してもよい。Ryの別の特定の具体例は、OH、CN、-CO2Rz、アリールまたはヘテロアリールであり、Ryのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数のハロゲン、C1~C3アルキル、CF3、-OC1~C3アルキル、CN、-OCH2CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-OCF3、-COORz、-COOH、アリール、-NHCORz、-NHSO2Rz、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-Sアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、ヘテロアリールまたは-NHCOヘテロアリールはC1~C3アルキルで置換してもよい。R2の別の特定の具体例は:である。W-R2の特定の具体例は:である。W-R2の別の特定の具体例は:である。一実施形態では、本発明は、式Iの化合物である本発明の化合物またはその塩を提供し:式中:Wは、ヘテロアリール、ヘテロ環またはアリールであり、Wのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRw基で置換してもよく、Wのヘテロ環のいずれかを、Rwおよびオキソから選択される1つまたは複数の基で置換してもよく;X、Y、ZまたはVの内でNとなるのは2つ以下であるという条件で、Xは、NまたはCRaであり;Yは、NまたはCRbであり;Zは、NまたはCRcであり;さらにVは、NまたはCRdであり;R1は、H、ハロゲン、-C1~C8アルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、-C3~C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、NO2、CN、-OH、-ORe、-NRfRg、N3、SH、-SRe、-CORh、-COORh、-CONRfRg、-C=NRhNRfRg、-NRhCORe、-NRhCOORe、-NRhSO2Re、-NRhCONRfRg、-OCONRfRg、-SORe、-SONRfRg、-SO2Re、-SO2OH、または-SO2NRfRgであり、アリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRi基で置換してもよく、また、R1のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロ環のいずれかを、Ri、オキソおよび=NORhから選択される1つまたは複数の基で置換してもよい。R2は、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、-C1~C8アルキル、-C2~C8アルケニル、-C2~C8アルキニル、-C3~C8シクロアルキル、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-Oヘテロ環、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、-SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2、-COヘテロアリールおよび-COCORzから選択され、R2のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRy基で置換してもよく、また、R2のヘテロ環またはシクロアルキルのいずれかを、オキソ、=CHCNおよびRyから選択される1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの基で置換してもよく、またはR2は欠けており;Raは、H、OH、NO2、CO2H、-CONRnRo、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRp基で置換してもよく;Rbは、H、OH、NO2、CO2H、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRp基で置換してもよく;Rcは、H、OH、NO2、CO2H、-NRnRo、ハロゲンまたは-C1~C6アルキルであり、アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRp基で置換してもよく;Rdは、H、ハロゲン、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、NO2、CN、OH、-ORq、-NRrRs、N3、-SH、-SRq、-COC1~C6アルキル、-COC2~C6アルケニル、-COC2~C6アルキニル、-COC3~C6シクロアルキル、-COアリール、-COヘテロアリール、-COヘテロ環、-COORt、-CONRrRs、-C=NRtNRrRs、-NRtCORq、-NRtCOORq、-NRtSO2Rq、-NRtCONRrRs、-OCONRrRs、-SORq、-SONRrRs、-SO2Rq、-SO2OH、-SO2NRrRsまたは-C=OC=ONHC1~C6アルキルであり、Rdのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRi基で置換してもよく、Rdのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロ環を、Ri、オキソおよび=NORtから選択される1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの基で置換してもよく;Reは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアリールであり;RfおよびRgは、それぞれ独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され;またはRfおよびRgは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;Rhは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアリールであり;各Riは、独立に、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Rz、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、-SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2および-COCORzから選択され、Riのアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRm基で置換してもよく;RjおよびRkは、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され;またはRjおよびRkは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;各Rmは、独立に、ハロゲン、アリール、Rz、OH、CN、ORz、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2、-COCORz、ヘテロ環またはヘテロアリールであり;RnおよびRoは、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され;またはRnおよびRoは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;各Rpは、独立に、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Rz、OH、CN、-ORz、-Oアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、オキソ、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、=NORz、-CHO、-CORz、-COOH、-COORz、-CONRz1Rz2および-COCORzから選択され、Rpのアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRy基で置換してもよく;Rqは、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールであり;RrおよびRsは、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され;またはRrおよびRsは、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し;Rtは、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロ環およびヘテロアリールであり;各Rwは、独立に、C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル、-CONRjRk、ハロゲン、CF3、CNまたはNHCORhであり;各Ryは、独立に、ハロゲン、Rz、OH、CN、ORz、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-OCORz、-OCONRz1Rz2、SH、SRz、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO2OH、-SO2ORz、-SO2Rz、-OSO2Rz、-SO2Oアリール、-SO2アリール、-OSO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-OSO2ヘテロアリール、-SO2NRz1Rz2、-SONRz1Rz2、-NRz1Rz2、-NHCORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCO2Rz、-NHCONRz1Rz2、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2NH2、NO2、=NOH、=NORz、-CNH2=NCN、CHO、-CORz、-COOH、-COOアリール、-COORz、-CONRz1Rz2、-COアリール、-OCOアリール、-COヘテロアリール、-OCOヘテロアリール、-COCORz、=CRz7Rz8、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールであり、Ryのアリールまたはヘテロアリールのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲン、Rz、C2~C6アルキニル、-ORz、CN、NRz1Rz2、-NO2、-CHO、-Oアリール、-COORz、-COOH、-NHCORz、-NHSO2Rz、-NHSO2アリール、-NHSO2ヘテロアリール、-CONRz1Rz2、-NHCONRz1Rz2、-NHCOORz、-NHCOアリール、-NHCOヘテロアリール、-NHCOORz、-C2~C6アルキニル、-SO2NRz1Rz2、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2C3~C6シクロアルキル、-SORz、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SOC3~C6シクロアルキル、-SRz、-SC1~C6アルキルアリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環で置換してもよく、アリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲン、CF3、CNまたはC1~C3アルキルで置換してもよく、Ryのヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのオキソ、Rz、-SO2Rz、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-CORz、-COアリール、-COヘテロアリールまたはヘテロアリールで置換してもよく、アリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲンまたはC1~C3アルキルで置換してもよく;各Rzは、独立に、-C1~C6アルキルまたは-C3~C6シクロアルキルであり、アルキルは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRz4基で置換してもよく、シクロアルキルは、Rz4、-C1~C6アルキルおよび-C1~C6アルキルOHから選択される1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの基で置換してもよく;Rz1およびRz2は、それぞれ独立に、H、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、Rz1またはRz2のアルキル、C2~C6アルケニルまたは-C2~C6アルキニルのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのRz3基で置換してもよく、Rz1またはRz2のアリールまたはヘテロアリールは、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキルまたはRz3基で置換してもよく、Rz1またはRz2のヘテロ環またはシクロアルキルのいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキル、オキソまたはRz3基で置換してもよく;またはRz1およびRz2は、それらが結合する窒素と一緒に、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキル、オキソまたはRz3基で置換してもよい環式アミノを形成し;各Rz3は、独立に、ハロゲン、CN、CF3、NRz5Rz6、OH、-OC1~C6アルキル、-CONRz5Rz6、-COC1~C6アルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、Rz3のヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つの-C1~C6アルキルで置換してもよく;各Rz4は、独立に、ハロゲン、CN、OH、-NRz5Rz6、-SCN、-OC1~C6アルキル、-Sヘテロアリール、-SOアリール、-SO2アリール、-Oアリール、-CONRz5Rz6、C3~C6シクロアルキル、-CH2NHCOアリール、-CH2OCH2アリール、ビフェニル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールから選択され、Rz4のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環のいずれかを、1つまたは複数例えば、1、2、3、4または5つのハロゲン、CN、-C1~C6アルキル、-NH2、-NHヘテロアリール、-NHSO2C1~C6アルキルまたは-OC1~C6アルキルで置換してもよく;Rz5およびRz6は、それぞれ独立に、Hまたは-C1~C6アルキルから選択され、アルキルは、NH2で置換してもよく;さらにRz7およびRz8は、それらが結合している原子と一緒に-C3~C6シクロアルキルを形成する。本発明の特定の化合物は:またはその塩である。本発明の別の特定の化合物は:またはその塩である。本発明の別の特定の化合物は:3-シクロペンチル-3-4-ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパンニトリル;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン;4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン;4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド;4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル;4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル;メチル4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート;4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-アミン;または4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-アミン、またはそれらの塩である。互変異性体:各種官能基および他の構造は、互変異性を示し、式Iの化合物全ての互変異性体は、本発明の範囲に含まれる。例えば、ピラゾールは、互変異性体と呼ばれる異性体型を取ることができる。互変異性体は、相互に平衡になっている化合物の異性体型である。異性体型の濃度は、化合物が見つかった環境に依存し、化合物が個体か、または有機溶液もしくは水溶液かに応じて、異なる可能性がある。式Iの化合物を調製するために使用されるか、または使用可能なプロセスは、本発明のさらなる実施形態として提供され、スキーム1、2、3、4、7、8、9、10、13、14および15~33で図示される。式Iの化合物を調製するために有用な中間体を調製するのに使うことができる追加のプロセスが、スキーム5、6、11および12に示される。発明化合物の一般的調製方法:ヘテロ環は、文献に報告されている既知の方法により調製可能であるa.Ringsystemhandbook、出版:AmericanChemicalSociety、1993年版およびその後の追補。b.TheChemistryofHeterocyclicCompounds;Weissberger、A.、Ed.;Wiley:NewYork、1962.c.Nesynov、E.P.;Grekov、A.P.Thechemistryof1、3、4-oxadiazolederivatives.Russ.Chem.Rev.1964、33、508-515.d.AdvancesinHeterocyclicChemistry;Katritzky、A.R.、Boulton、A.J.、Eds.;AcademicPress:NewYork、1966.e.InComprehensiveHeterocyclicChemistry;Potts、K.T.、Ed.;PergamonPress:Oxford、1984.f.Eloy、F.Areviewofthechemistryof1、2、4-oxadiazoles.Fortschr.Chem.Forsch.1965、4、pp807-876.g.Adv.Heterocycl.Chem.1976.h.ComprehensiveHeterocyclicChemistry;Potts、K.T.、Ed.;PergamonPress:Oxford、1984.i.Chem.Rev.196161、87-127.j.1、2、4-Triazoles;JohnWileySons:NewYork、1981;Vol37.合成の間、一部の官能基を保護し、その後、脱保護することが必要となる可能性がある。適切な保護基の例は、有機合成における保護基Protectivegroupsinorganicsynthesis第4版、GreeneとWutsによる編集、に記載されている。スキーム1スキーム2スキーム3スキーム4スキーム5中間体3-フラン-2-イルアクリルアルデヒド4bは、下記の文献に報告されている製法に従って、スキーム5に示すように、フラン-2-カルバルデヒド4aから調製できる:aValenta、Petr;Drucker、NatalieA.;Bode、JeffreyW.;Walsh、PatrickJ;OrganicLetters2009、1110、2117-2119.bMcComsey、DavidF.;Maryanoff、BruceE.EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis2001cMahata、PranabKumar;Barun、Okram;Ila、H.;Junjappa、H.Synlett2000、9、1345-1347.dShapiro、Yu.M.Krasnodar.KhimiyaGeterotsiklicheskikhSoedinenii1993、1、25-8.eBellassoued、Moncef;Majidi、Assieh.JournalofOrganicChemistry1993、589、2517-22.fDuhamel、L.;Gralak、J.;Ngono、B.JournalofOrganometallicChemistry1989、3631-2、C4-C6.gDiNunno、L.;Scilimati、A.Tetrahedron1988、4412、3639-44.hDuhamel、Lucette;Ple、Gerard;OrganicPreparationsandProceduresInternational1986、184、219-26.iBestmann、HansJuergen;Roth、Kurt;Ettlinger、Manfred.ChemischeBerichte1982、1151、161-71.jBestmann、HansJuergen;Roth、Kurt;Ettlinger、Manfred.AngewandteChemie1979、919、748.スキーム6中間体3-フラン-2-イルアクリルアルデヒド5bは、スキーム6に示すように、下記文献に記載の製法に従って、適宜置換したフラン-2-カルバルデヒド5aから、調製できる:Mocelo、R.;Pustovarov、V.Esc.Quim.、Univ.LaHabana、Havana、Cuba.RevistasobrelosDerivadosdelaCanadeAzucar1976、102、3-9.スキーム7スキーム8スキーム9化合物9aは、既知の製法に従って調製できる国際公開第2001023383号、日本特許:特開平7-285931号、特開平6-345772号および欧州特許第629626号。スキーム10シクロペンチルのようなアルキル基を、スキーム10の製法により本発明の化合物に組み込みことができる。市販の1-シクロペンチル尿素10aの1-シクロペンチル-1-ニトロソ尿素10bへのジアゾ化を、Afshar、DaAghaei;Islami、MohammadReza.JournalofChemicalResearch2008、9、509-511、に報告の条件を使って実現できる。ジアゾシクロペンタン10cは、1-シクロペンチル尿素10bから、Berthon-Gelloz、Guillaume;Marchant、Melanie;Straub、BerndF.;Marko、IstvanE.Chemistry--AEuropeanJournal2009、1512、2923-2931、に報告の反応条件を使って調製できる。ジアゾシクロペンタン10cの5-ブロモフラン-2-カルバルデヒド、または5-ブロモチオフェン-2-カルバルデヒド10dとの反応は、Sarma、C.R.;Krishna、R.R.;Shridhar、D.R.;Rao、C.Seshagiri;Taneja、V.IndianJournalofChemistry、SectionB:OrganicChemistryIncludingMedicinalChemistry1989、28B11、993-5、で報告されている条件に従って、5-ブロモフラン-2-イルシクロペンチルメタノンまたは5-ブロモチオフェン-2-イルシクロペンチルメタノン10eを生成する。最終化合物は、10eから、スキーム9に記載のものと類似のプロトコルに従って得ることができる。スキーム11スキーム12スキーム13スキーム14スキーム15スキーム16スキーム17スキーム18スキーム19スキーム20スキーム21スキーム22スキーム23スキーム24スキーム25スキーム26スキーム27スキーム28スキーム29スキーム30スキーム31スキーム32スキーム33スキーム34スキーム35一実施形態では、本発明は、式Iの化合物の塩を調製する方法を提供し、この方法は、塩を作るのに適した条件下で式Iの化合物を酸と反応させることを含む。一実施形態では、本発明は、式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を、薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアと組み合わせて含む医薬組成物を調製する方法を提供し、この方法は、式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアと組み合わせて医薬組成物を提供することを含む。式Iの化合物は、医薬組成物として処方され、選択投与経路、すなわち、経口または静脈内、筋肉内、局所的または皮下経路による非経口経路に適合するようにされた種々の形態で、哺乳類宿主、例えば、ヒト患者に投与できる。従って、本化合物は、薬学的に許容可能なビークル、例えば、不活性の希釈剤または同化でき、摂取可能キャリアと組み合わせて、全身投与、例えば、経口投与、してもよい。それらは、硬質または軟質シェルゼラチンカプセルに封入してもよく、錠剤に圧縮してもよく、または、患者の食事の食物に直接組み込んでもよい。経口治療剤投与に関しては、活性化合物を1つまたは複数の賦形剤と組み合わせても、また、摂取可能錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁液、シロップ剤、ウエハー、等の形で使用してもよい。このような組成物および製剤は、少なくとも0.1の活性化合物を含む必要がある。組成物および製剤の割合は、もちろん、変えることができ、所与の単位剤形の重量の約2~約60が好ましい。このような組成物中の治療に役立つ活性化合物の量は、効果的な投与量レベルが得られると想定される量である。錠剤、トローチ、ピル、カプセル剤、等は、また、下記を含んでもよい:結合剤、例えば、ガムトラガント、アラビアゴム、コーンスターチまたはゼラチン;賦形剤、例えば、ジリン酸カルシウム;崩壊剤、例えば、コーンスターチ、バレイショデンプン、アルギン酸、等;潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム;および甘味料、例えば、ショ糖、果糖、ラクトースもしくはアスパルテームまたは香味料、例えば、ペパーミント、チヤクソウのオイル、もしくはサクラ調味料。単位剤形がカプセルの場合は、上記のタイプの物質に加えて、液体キャリア、例えば、植物油またはポリエチレングリコールを含んでもよい。コーティングとして、または他の方法で固形単位剤形の物理的形態を変えるために、種々の他の物質が存在してもよい。例えば、錠剤、ピル、またはカプセル剤は、ゼラチン、ろう、シェラックまたは糖、等でコートしてもよい。シロップまたはエリキシル剤は、活性化合物、ショ糖または甘味料としての果糖、防腐剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、染料および調味料、例えば、サクランボまたはオレンジ香料を含んでもよい。もちろん、どの単位剤形の調製に使われるいずれの材料も、使われる量で、薬学的に許容可能で、実質的に無毒性でなければならない。さらに、活性化合物は、徐放製剤および装置中に組み込んでもよい。活性化合物は、また注入または注射により静脈内または腹腔内に投与してもよい。活性化合物またはその塩の溶液は、水で調製でき、任意で非毒性界面活性剤と混合してもよい。分散液は、また、グリセリン、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、およびこれらの混合物、ならびにオイル中で調製してもよい。通常の貯蔵と使用の条件下で、これらの製剤は防腐剤を含み、微生物の増殖を防ぐ。注射または注入に適した医薬品剤形は、無菌の注射可能または注入可能な溶液または分散液の即時調製に適合するようにされた有効成分を含む無菌の水溶液もしくは分散液または無菌の粉末を含んでもよく、有効成分は、任意でリポソームに封入されてもよい。いずれの場合でも、究極の剤形は、無菌の液体で、製造および貯蔵の条件下、安定でなければならない。液体キャリアまたはビークルは、例えば、水、エタノール、ポリオール例えば、グリセリン、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール、等、植物油、非毒性グリセリルエステル、および適切なこれらの混合物を含む溶媒または液体分散媒体であってもよい。適切な流動度は、例えば、リポソームの形成により、散液の場合には必要粒径または界面活性剤の使用上の管理により、維持できる。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール、等により行うことができる。多くの場合、等張剤、例えば、糖、緩衝液または塩化ナトリウムを含むことが好ましいであろう。注射可能組成物の持続的吸収は、吸収遅延剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン、の組成物中に入れて使用することにより実現できる。無菌注射可能溶液は、必要に応じ、上に挙げた種々の他の成分と共に、適切な溶媒中の必要量の活性化合物を組み込み、続いてフィルター滅菌することにより調製される。無菌注射可能溶液調製用の無菌粉末の場合には、好ましい調製方法は、真空乾燥および凍結乾燥技術であり、これにより、有効成分に、前に除菌された溶液中に存在する任意の追加の所望成分を加えた粉末が得られる。局所投与に関しては、本化合物は、本来の形態、すなわち、液体の形態で適用可能である。しかし、通常、組成物または製剤として、皮膚科学的に受容可能なキャリア固体でも液体でもよいと組み合わせて、皮膚に投与することが望ましいであろう。有用な固体キャリアには、微粉砕固体、例えば、滑石、粘土、結晶セルロース、シリカ、アルミナ、等が含まれる。有用な液体キャリアには、本化合物が有効レベルで溶解または分散可能である水、アルコールまたはグリコールまたは水-アルコール/グリコールブレンド、が含まれ、これらに対し、非毒性界面活性剤の助けがあってもよい。アジュバント、例えば、香料および追加の抗微生物剤を添加して、所与の使用のために特性を最適化できる。生成した液体組成物は、吸収パッドから適用でき、包帯や他の着衣に含浸させて使用でき、またはポンプ型またはエアロゾル噴霧器を使って患部にスプレーできる。増粘剤、例えば、合成高分子、脂肪酸、脂肪酸塩およびエステル、脂肪アルコール、変性セルロースまたは変性ミネラル物質も、また、使用者の皮膚に直接適用するために、液体キャリアと共に使用して、塗布可能ペースト剤、ゲル、軟膏、石けん、等を形成可能である。式Iの化合物を皮膚へ送達するのに使われる有用な皮膚科学的組成物の例は当技術分野で既知であり、例えば、Jacquetetal.米国特許第4,608,392号、Geria米国特許第4,992,478号、Smithetal.米国特許第4,559,157号およびWortzman米国特許第4,820,508号を参照されたい。式Iの化合物の有用な投与量は、動物モデルでのインビトロ活性とインビボ活性を比較することにより、決定できる。マウス、および他の動物での有効投与量をヒトに外挿する方法は、当技術分野で既知であり、例えば、米国特許第4,938,949号を参照されたい。治療における使用に必要な化合物、またはその活性塩もしくは誘導体の量は、選択された特定の塩によってのみではなく、投与経路、治療される状態の特質および年齢や患者の状態によっても変化し、また、最終的には、担当医または臨床医の裁量によることになる。しかし、一般的には、適切な用量は、約0.5~約100mg/kg体重/日、例えば、約10~約75mg/kg体重/日の範囲であり、例えば、3~約50mg/kg体重/日、好ましくは、6~90mg/kg体重/日の範囲、最も好ましくは、15~60mg/kg体重/日の範囲であろう。化合物は、単位剤形で適宜処方され、例えば、単位剤形当たり5~1000mg、好都合には、10~750mg、最も好都合には、50~500mgの有効成分を含む。一実施形態では、本発明は、このような単位剤形で処方された本発明の化合物を含む組成物を提供する。所望の用量は、単一用量または適切な間隔をおいて、例えば、一日当たり2、3、4、またはそれ超の副用量sub-doseで投与する分割量として便宜的に示してもよい。副用量それ自体、さらに分割して、例えば、いくつかのバラバラに間隔をあけた投与、例えば、空気吸入器からの複数回の吸入、または目への複数滴の適用を行ってもよい。本発明の化合物は、また、他の治療薬、例えば、免疫抑制や癌の治療に有用な他の薬剤と組み合わせて投与することができる。従って、一実施形態では、本発明は、また、式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩、少なくとも1つの他の治療薬、および薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアを含む組成物を提供する。本発明は、また、式Iの化合物、または薬学的に許容可能なその塩、少なくとも1つの他の治療薬、パッケージング材料、および式Iの化合物または薬学的に許容可能なその塩および他の治療薬または薬剤を動物に投与し、動物の免疫応答を抑制するためのインストラクションを含むキットを提供する。本発明の化合物は、また、ヤヌスキナーゼ例えば、JAK1、JAK2またはTYK2等のキナーゼの病理学的活性を含むヤヌスキナーゼ例えば、JAK1、JAK2またはTYK2等のキナーゼの機能に関連した他の疾患、状態または傷害の治療に有用である可能性がある。従って、一実施形態では、本発明は、ヤヌスキナーゼ例えば、JAK1、JAK2またはTYK2等のキナーゼ関連疾患、状態または傷害の治療のための式Iの化合物を提供する。本発明の化合物のJAK3に結合する能力は、当技術分でよく知られた薬理学的モデルを使って、または下記の試験Aを使って、測定可能である。試験AJAK3JH1ドメイン触媒活性保有キナーゼおよびJAKファミリーの他のメンバーに対して阻害定数IC50を測定した。Fabianetal.2005NatureBiotechnology、vol.23、p.329およびKaramanetal.2008NatureBiotechnology、vol.26、p.127、に記載のようにアッセイを行った。阻害定数を11点用量反応曲線を使って、3回繰り返し測定した。下記の表1は、本発明の化合物およびそれぞれのIC50値である。本発明の化合物の免疫調節効果を与える能力は、また、当技術分野でよく知られた薬理学的モデルを使って測定できる。本発明の化合物の抗癌効果を示す能力は、また、当技術分野でよく知られた薬理学的モデルを使って測定できる。以降で、本発明を下記の非制限的実施例により説明する。実施例1:3-シクロペンチル-3-4-ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパンニトリル13e3-シクロペンチル-3-4-ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパナール13d309mg、1mmolのTHF3mL中溶液に、室温で、濃縮NH4OH溶液2.8mL、続いて、ヨウ素280mgを添加した。得られた混合物を室温で30分間攪拌した。25mLの10Na2S2O3水溶液で反応停止し、酢酸エチル2x35mLで分配した。合わせた有機相をブライン30mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥後、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、3-シクロペンチル-3-4-ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパンニトリル13e150mg、49を無色シロップとして得た。1HNMR300MHz、DMSOδ8.97s、1H、8.47d、J=6.4Hz、2H、8.16dd、J=1.3、26Hz、1H、7.41dd、J=1.3、4.6Hz、1H、7.07dd、J=2.6、4.6Hz、1H、4.57m、1H、3.25d、J=7.0Hz、2H、1.81m、1H、1.67-1.19m、8H。MSES:329.1M1;HPLC[ZGCSBC3、2.1x12.5mmガードカートリッジを備えたZorbaxSBC3、3.0x150mm、5μm、A緩衝液=98の0.1M酢酸アンモニウム-2アセトニトリル;B緩衝液=100アセトニトリル、UV吸光度;Rt13.053=18.30794.39].3-シクロペンチル-3-4-ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパナール13dの調製。トルエン15mL中の4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン13c0.332g、1.5mmolに、4ニトロ安息香酸25mgを加え、室温で10分間攪拌した後、続けて、E-3-シクロペンチルアクリルアルデヒド13f0.931g、7.5mmolを添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌し、DBU224μLを添加した。反応混合物を室温で72時間攪拌し、減圧下濃縮乾固した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、3-シクロペンチル-3-4-ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパノール13d0.318g、68を得た。MSES:310.1M1。実施例2:4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン13b水10mL中の4-クロロピロロ[1、2-f][1、4]トリアジン12g768mg、5mmol、1、4-ジオキサン20mL、および1-1-エトキシエチル-4-4、4、5、5-テトラメチル-1、3、2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール13a市販品、1.6g、6mmolに2.76g,20mmolを添加した。反応混合物を真空にし、窒素で置換した。この手続きを3回繰り返した。次に、テトラキストリフェニルホスフィンPd0231mg、0.2mmolを添加した。反応混合物再度窒素で3回洗い流した後、窒素雰囲気下、80°Cで3時間攪拌した。水20mLおよびEtOAc40mLで反応を停止した。水性層を分離し、EtOAc2x30mLで抽出した。有機層を合わせて、水40mL、ブライン40mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサン、0~20で溶出で精製し、4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン13b0.9mg、70を黄色オイルとして得た。1HNMR300MHz、DMSOδ8.96d、J=0.5Hz、1H、8.49s、1H、8.44s、1H、8.09dd、J=1.3、2.6Hz、1H、7.46dd、J=1.3、4.7Hz、1H、7.07dd、J=2.6、4.6Hz、1H、5.71q、J=6.0Hz、1H、3.51dq、J=7.0、9.6Hz、1H、3.27dq、J=7.0、9.6Hz、1H、1.71d、J=6.0Hz、3H、1.07t、J=7.0Hz、3H.MSES:258.1、100、M1.HPLC[ZGCSBC3、2.1x12.5mmガードカートリッジを備えたZorbaxSBC3、3.0x150mm、5μm、A緩衝液=98の0.1M酢酸アンモニウム-2アセトニトリル;B緩衝液=100アセトニトリル、UV吸光度;tR=16.360、99.49;分析:C13H15N5Oの計算値:C、60.59;H、5.88;N、27.22;実測値:C、60.52;H、5.91;N、26.97。4-クロロピロロ[1、2-f][1、4]トリアジン12gの調製ステップ1:tert-ブチルヒドラジンカルボキシラート12a50g、412.37mmolおよび2、5-ジメトキシテトラヒドロフラン12b54.5g、412.37mmolのジオキサン300mL中攪拌溶液に、塩酸水溶液5mL、2Nを添加した。ディーンスターク装置を使って反応の手はずを整え、90°Cで20時間加熱した。反応混合物を20°Cに冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム18mLで中和後、濾過して無機物を除去した。濾液を減圧下濃縮し、エーテルでトリチュレートした。得られた固形分を濾過して集め、乾燥して、tert-ブチル1H-ピロール-1-イルカルバマート12c43g、57.2を黄褐色固体として得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ6.62t、J=2.3、2H、6.02t、J=2.3、2H、1.48s、9H;MSES:181.1M-1。HPLCZGCSBC3、2.1x12.5mmガードカートリッジを備えたZorbaxSBC3、3.0x150mm、5μm。移動層:0.1M酢酸アンモニウム/アセトニトリル;Rt=18.44、100。分析:C9H14N2O2としての計算値:C、59.32;H、7.74;N、15.37;実測地:C、59.32;H、7.65;N、15.02。ステップ2:tert-ブチル1H-ピロール-1-イルカルバマート12c40g、219.52mmolのアセトニトリル350mL中攪拌溶液に、クロロスルホニルイソシアナート32.62g、230.50mmolを0°Cでゆっくり添加し、0°Cで30分間攪拌を続けた。この溶液に、N、N-ジメチルフォルムアミド40mLを5°C未満の温度で添加し、0°Cで1時間攪拌を続けた。反応混合物を破砕氷1Lと酢酸エチル1Lの混合物上に注ぎ込んだ。層を分離させ、有機相を水500mL、ブライン250mLで洗浄し、減圧中で乾燥、濃縮して、粗製43g化合物を得た。フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン0~50中の酢酸エチルで抽出により粗製物を精製し、提供する純粋なtert-ブチル2-シアノ-1H-ピロール-1-イルカルバマート12d30g、66を無色の固体として得た。1HNMR300MHz、DMSOδ10.80s、1H、D2O交換可能、7.23dd、J=1.7、2.9、1H、6.94dd、J=1.7、4.3、1H、6.20dd、J=2.9、4.3、1H、1.45s、9H.HPLCZGCSBC3、2.1x12.5mmガードカートリッジを備えたZorbaxSBC3、3.0x150mm、5μm。移動層:0.1M酢酸アンモニウム/アセトニトリル;Rt=16.216、98.14。分析:C10H13N3O2の計算値:C、57.95;H、6.32;N、20.27;実測値:C、58.02;H、6.45;N、20.18。ステップ3:tert-ブチル2-シアノ-1H-ピロール-1-イルカルバマート12d5g、24.12mmolのエチルアルコール100ml中攪拌溶液に、濃縮水酸化アンモニウム水溶液50mLを20°Cで添加後、続いて、水素過酸化物7.4mL、72.38mmol、30水溶液を20°Cでゆっくり添加し、同じ温度で16時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、酢酸エチル150mLで希釈し、水2x50mLで洗浄した。水性層を酢酸エチル150mLで抽出した。合わせた酢酸エチル層を水100mL、ブライン50mLで洗浄後、乾燥、濾過して、減圧下濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから結晶化し、tert-ブチル2-カルバモイル-1H-ピロール-1-イルカルバマート12e4.0g、73.6を無色の固体として得た。1HNMR300MHz、DMSOδ9.89s、1H、D2O交換可能、7.31d、J=38.5、1H、6.84dd、J=1.9、2.8、2H、1HはD2O交換可能、6.76dd、J=1.9、4.2、1H、5.97dd、J=2.8、4.2、1H、1.40s、9H.HPLCZGCSBC3、2.1x12.5mmガードカートリッジを備えたZorbaxSBC3、3.0x150mm、5μm。移動層:0.1M酢酸アンモニウム/アセトニトリル;Rt=12.817、97.6861。分析:C10H15N3O3の計算値:C、53.32;H、6.71;N、18.65;実測値:C、53.40;H、6.74;N、18.55。ステップ4:tert-ブチル2-カルバモイル-1H-ピロール-1-イルカルバマート12e2g、8.87mmolのジクロロメタン15mL中溶液に、トリフルオロ酢酸15mLを20°Cで添加し、30分攪拌し他。反応混合物を濃縮乾固し、過剰トリフルオロ酢酸を除去し、ジクロロメタンで希釈した。トリエチルオルトホルマート30mLを残渣に添加し、79°Cで一晩加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、ヘキサンでトリチュレート後、得られた固形物を濾過して集め、減圧下乾燥して、粗製ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-オール12f1.1g、91を暗褐色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSOδ11.63s、1H、D2O交換可能、7.83d、J=4.0、1H、7.59dd、J=1.7、2.6、1H、6.89dd、J=1.6、4.3、1H、6.54dd、J=2.7、4.3、1H;MSES:136.2M1。HPLCZGCSBC3、2.1x12.5mmガードカートリッジを備えたSBC3、3.0x150mm、5μm。移動層:0.1M酢酸アンモニウム/アセトニトリル;Rt=12.817、95.9。ステップ5:ピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-4-オール12f1g、7.40mmol、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド3.29g、14.80mmol、およびN、N-ジメチルアニリン1.35g、11.10mmolのアセトニトリル25mL中攪拌溶液を、80°Cに加熱し、この温度で、亜リン酸オキシクロリド6.88g、44.40mmolを添加後、80°Cで16時間攪拌した。反応物を濃縮して、アセトニトリルおよび亜リン酸オキシクロリドを除去した。氷水20mLを添加して反応を停止し、酢酸エチル2x100mLで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を塩酸1N、30mL水50mL、飽和炭酸水素ナトリウム1x20mL、水50mL、ブライン20mLで洗浄後、乾燥、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー[シリカゲル、ヘキサン中の酢酸エチル0~5で溶出]で精製し、純粋な4-クロロピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン12g0.7g、61.6を無色オイルとして得て、これを冷蔵庫中で静置して固化させた。1HNMR300MHz、DMSOδ8.44s、1H、8.27dd、J=1.5、2.5、1H、7.12qd、J=2.0、4.6、2H。実施例3:4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン13c4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン13b0.863g、3.36mmolのTHF12mL中溶液に、2NHCl5mLを添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を減圧下蒸発により除去した。残渣をエーテルでトリチュレートし、得られた固形物を濾過して集め、エーテルで洗浄し、減圧乾燥して、4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン13c0.7g、64を黄色固体として得た。mp245.8°C;1HNMR300MHz、DMSOδ11.10bs、1H、8.93s、2H、8.60s、1H、8.37s、dd、J=1.2、2.5Hz、1H、7.85、dd、J=1.2、4.8Hz、1H、7.25dd、J=2.5、4.8Hz、1H;MSES186.0M1;ES-184.0、M-1;分析:C9H7N5HClの計算値:C、48.77;H、3.64;N、31.60;Cl、15.99;実測値:C、48.74;H、3.69;N、31.37;Cl、16.10。実施例4:4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14c4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14b100mg、0.33mmolのTHF5mL中溶液に、1NHClaq.5mLを添加し、RTで5時間攪拌した。反応混合物を6NNaOHで中和後、水30mLで希釈した。反応混合物を酢酸エチル60mL、30mLで抽出した。合わせた酢酸エチル層をブライン30mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル4g、ヘキサン/酢酸エチル中の10MeOH、1:0~1:4、ヘキサン/酢酸エチル中の10MeOH=1:4でRf=0.24で溶出]で精製し、4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14c32mg、43を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSOδ13.32s、1H、8.21bs、1H、8.12s、1H、7.96bs、1H、7.93dd、J=1.6、2.7、1H、7.74s、1H、7.55s、1H、6.92dd、J=2.7、4.2、1H、6.75dd、J=1.6、4.4、1H.MSES-:225.9M-1。実施例5:4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル14a4-クロロ-[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル11d1.0g、5.63mmol、1、4-ジオキサン20mL、1-1-エトキシエチル-4-4、4、5、5-テトラメチル-1、3、2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール13a市販品、1.80g、6.76mmolの1、4-ジオキサン15mLおよび水7.5mL中混合物に、アルゴン雰囲気下で、K2CO33.12g、22.58mmol、PdPPh34252mg、0.22mmolを添加し、85°Cで3時間加熱した。反応混合物をRTに冷却後、酢酸エチル200mLで希釈し、水100mLおよびブライン50mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル40g、ヘキサン/酢酸エチル、1:0~5:1、ヘキサン/酢酸エチル=4:1でRf=0.46で溶出]で精製し、4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル14a1.39g、88、黄色固体を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.78d、J=0.7Hz、1H、8.49s、1H、8.27s、1H、8.19dd、J=1.6、2.5Hz、1H、7.17-7.10m、2H、5.74q、J=5.9Hz、1H、3.60-3.46m、1H、3.34-3.24m、1H、1.68d、J=6.0Hz、3H、1.08t、J=7.0Hz、3H;MSES:282.1MH。4クロロ12bピリダジン3カルボニトリル11dの調製ステップ1:-10°Cに冷却したエチルピロール-2-カルボキシラート11a5.0g、35.21mmolのDMF300mL中溶液に、LiHMDS1MTHF溶液、42.3mLを添加し、-10°Cで15分間攪拌した。反応混合物を-10°CでO-ジフェニルホスホリルヒドロキシルアミン15g、64.32mmolで処理し、RTで20時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル800mLで希釈し、水2x400mL、ブライン200mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮した後、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル200g、ヘキサン/酢酸エチル、1:0~4:1、ヘキサン/酢酸エチル=4:1でRf=0.46で溶出]で精製して、エチル1-アミノ-1H-ピロール-2-カルボキシラート11b3.87g、71を淡黄色オイルとして得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ7.01t、J=2.3Hz、1H、6.70dd、J=2.0、4.3Hz、1H、6.26s、2H、5.97dd、J=2.6、4.3Hz、1H、4.22q、J=7.1Hz、2H、1.27t、J=7.1Hz、3H。ステップ2:エチル1-アミノ-1H-ピロール-2-カルボキシラート11b3.0g、19.46mmolのEtOH100mL中溶液に、3、3-ジエトキシプロパンニトリル25mL、95、158.23mmol、1NHClaq.5mLを加え、18時間加熱還流した。反応混合物をRTに冷却し、DBU32.5mL、213.18mmolで処理し、1時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル300mL希釈後、水200mL、150mLで抽出した。水性層を合わせて、4NHClでpH=1に酸性化し、クロロホルム/メタノール3:1、4x200mLで抽出した。合わせたクロロホルム層をMgSO4上で乾燥し、濾過、減圧濃縮した、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル120g、ヘキサン/酢酸エチル/MeOH、1:1:0~2:2:1ヘキサン/酢酸エチル/MeOH=2:2:1でRf=0.35で溶出]で精製し、4-ヒドロキシ-[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル11c1.44g、47を褐色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.16s、1H、7.90dd、J=1.6、2.6Hz、1H、7.08dd、J=1.6、4.5Hz、1H、6.80dd、J=2.6、4.5Hz、1H;MSES-:157.8M-H。ステップ3:4-ヒドロキシ-[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル11c1.26g、7.91mmolのアセトニトリル40mL中溶液に、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド3.68g、15.83mmol、N、N-ジメチルアニリン1.6mL、12.50mmolを添加し、80°Cに加熱した。加熱反応混合物に、POCl34.4mL、47.59mmolを滴下し、80°Cで1時間、加熱を続けた。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルム400mLに溶解し、1NNaHCO3200mL、水200mL、ブライン100mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥し、濾過、減圧下濃縮乾固した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル50g、ヘキサン/酢酸エチル、1:0~6:1、ヘキサン/酢酸エチル=6:1でRf=0.57で溶出]で精製し、4-クロロ-[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル11d1.075g、77を黄色固体として得た。MP115.1°C;1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.57s、1H、8.31dd、J=1.5、2.6Hz、1H、7.22-7.18m、1H、7.13dd、J=1.5、4.6Hz、1H。実施例6:4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14b4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル14a1.36g、4.83mmolのTHF40mLおよびMeOH32mL中溶液に、6NNaOH水溶液30mLを添加し、70°Cで5時間加熱した。追加の6NNaOH38mLおよびMeOH38mLを添加し、70°Cでさらに4時間加熱を続けた。反応混合物を室温に冷却し、4NHClで中和した。反応混合物を酢酸エチル300mL、100mLで抽出した。合わせた酢酸エチル層をブライン100mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル24g、ヘキサン/酢酸エチル中の10MeOH、1:0~1:1ヘキサン/酢酸エチル/MeOH=10:10:1でRf=0.34で溶出]で精製し、4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14b0.777g、54を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.40d、J=0.6Hz、1H、8.15s、1H、7.95dd、J=1.5、2.7Hz、1H、7.93s、1H、7.77s、1H、7.59s、1H、6.94dd、J=2.8、4.3Hz、1H、6.75dd、J=1.5、4.4Hz、1H、5.66q、J=6.0Hz、1H、3.56-3.39m、1H、3.30-3.17m、1H、1.65d、J=6.0Hz、3H、1.07t、J=7.0Hz、3H;MSES:322.1MNa。実施例7:4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14d4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14c30mg、0.13mmolのアセトニトリル中溶液に、3-シクロペンチルアクリロニトリル0.33mol、DBU0.020mL、0.13mmolを添加し、50°Cで3時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル4g、ヘキサン/酢酸エチル中の10MeOH、1:0~1:1、ヘキサン/酢酸エチル/メタノール=10:10:1でRf=0.40で溶出]で精製して、4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド14d、38mg、84を黄色フイルムとして得た。1HNMR300MHz、DMSOδ8.43bs、1H、8.15s、1H、7.97-7.92m、2H、7.75s、1H、7.58s、1H、6.95dd、J=2.7、4.4Hz、1H、6.74dd、J=1.5、4.4Hz、1H、4.55td、J=4.5、9.2、1H、3.26-3.10m、2H、2.47-2.30m、1H、1.87-1.72m、1H、1.67-1.24m、7H;MSES:371.1MNa。実施例8:4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド18h4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18g165mg、0.51mmolのTHF15mLおよびMeOH12.5mL中溶液に、6NNaOHaq.2.5mLを添加し、RTで14時間攪拌した。追加の6NNaOH11mLを添加し、反応物をRTで再度24時間攪拌した。反応混合物を4NHClで中和し、酢酸エチル200mLで抽出した。酢酸エチル層をブライン50mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥後、濾過、減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル4g、ヘキサン/酢酸エチル中10MeOH、1:0~1:1、ヘキサン/酢酸エチル/MeOH=10:10:1でRf=0.35で溶出]で精製し、4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド18h46mg、26を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.93d、J=2.0Hz、1H、8.57s、1H、8.45s、1H、8.00s、1H、7.98s、1H、7.79s、1H、7.32d、J=2.0Hz、1H、5.69q、J=5.9Hz、1H、3.56-3.45m、1H、3.28-3.23m、1H、1.66d、J=5.9Hz、3H、1.07t、J=7.0Hz、3H;MSES-:343.27M-1。実施例9:4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18g4-クロロ-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18f0.13g、0.58mmol、1-1-エトキシエチル-4-4、4、5、5-テトラメチル-1、3、2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール13a市販品、0.15g、0.695mmolの1、4-ジオキサン5mLおよび水2.5mL中混合物に、アルゴン雰囲気下で、K2CO30.312g、2.32mmol、PdPPh3426mg、0.023mmolを添加し、85°Cで4時間か加熱した。反応混合物をRTに冷却し、酢酸エチル100mLで希釈し後、水50mLおよびブライン50mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル4g、ヘキサン/酢酸エチル、1:0~5:1、ヘキサン/酢酸エチル=5:1でRf=0.24で溶出]で精製し、4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18g0.15g、88、黄色固体を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.14d、J=1.9Hz、1H、8.93d、J=0.6Hz、1H、8.77s、1H、8.37s、1H、7.70d、J=1.9Hz、1H、5.77q、J=5.9Hz、1H、3.58-3.46m、1H、3.30-3.23m、1H、1.69d、J=5.9Hz、3H、1.08t、J=7.0Hz、3H;MSES:653.02MH。4-クロロ-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18fの調製ステップ1:2、2、2-トリクロロ-1-1H-ピロール-2-イルエタノン[20g、94.14mmol、OrganicSyntheses、Coll.Vol.6、p.6181988;Vol.51、p.1001971、に記載の製法を使いピロール18aから調製]およびAc2O110mLの攪拌溶液を-40°Cに冷却し、70硝酸8.24mL、128.16mmolで2時間かけて滴下処理した。添加完了後、混合物を2時間かけて室温に温めた後、冷却し-40°Cに戻した。充分な氷水を添加し、粗製2、2、2-トリクロロ-1-4-ニトロ-1H-ピロール-2-イルエタノンを析出させた。残渣を濾過し、氷水で洗浄後、乾燥して、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル1:0~5:2、ヘキサン:酢酸エチル5:2でRf=0.54で精製し、2、2、2-トリクロロ-1-4-ニトロ-1H-ピロール-2-イルエタノン12.5g、52を固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ13.67s、1H、8.40d、J=1.5Hz、1H、7.71d、J=1.52、1H。2、2、2-トリクロロ-1-4-ニトロ-1H-ピロール-2-イルエタノン12.47g、48.43mmolのメタノール26mL中溶液に、室温で、NaOMe17mL、25w/w、74.29mmolを添加した。混合物を2時間攪拌後、H2SO4水溶液3M、26mLで反応を停止し、0°Cに冷却した。氷水を加えて、メチル4-ニトロ-1H-ピロール-2-カルボキシラート18b8.07g、98を固体として析出させた。1HNMR:300MHz、DMSO-d6:δ13.19s、1H、8.07d、J=1.68、1H、7.31d、J=1.65、1H、3.83s、3H。ステップ2:-10°Cに冷却したメチル4-ニトロ-1H-ピロール-2-カルボキシラート18b1.0g、5.88mmolのDMF50mL中溶液に、LiHMDS1MTHF溶液、7.1mLを加え、-10°Cで15分間攪拌した。冷却反応混合物に、O-ジフェニルホスホリルヒドロキシルアミン1.8g、7.72mmolを添加し、室温で20時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル200mLで希釈し、水2x100mL、ブライン100mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥、濾過した。濾液を減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル30g、クロロホルム/メタノール、1:0~100:1、クロロホルム/メタノール=100:1でRf=0.59で溶出]で精製し、メチル1-アミノ-4-ニトロ-1H-ピロール-2-カルボキシラート18c437mg、40を白色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.08d、J=2.3、1H、7.26d、J=2.3、1H、6.72s、2H、3.82s、3H;MSES-:219.9MCl;分析:C6H7N3O4の計算値:C、38.92;H、3.81;N、22.70;実測値:C、39.13;H、3.75;N、22.66。ステップ3:メチル1-アミノ-4-ニトロ-1H-ピロール-2-カルボキシラート18c417mg、2.25mmolのEtOH12mL中溶液に、3、3-ジエトキシプロパンニトリル18d2.9mL、95、18.36mmol、1NHClaq.0.6mLを添加し、15時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、DBU3.8mL、24.90mmolで処理し、80°Cで1時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して、大部分のEtOHを除去した。得られた残渣をEtOAc75mLで希釈し、水50mL、30mLで洗浄した。合わせた水溶液を4NHClでpH=1に酸性化し、クロロホルム/メタノール3:1、4x100mLで抽出した。合わせた抽出物をMgSO4上で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル120g、クロロホルム/メタノール、1:0~4:1、クロロホルム/メタノール=4:1でRf=0.46で溶出]で精製し、4-ヒドロキシ-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18e343mgをブラウンパープル色のガムとして得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.58s、1H、8.21d、J=2.2Hz、1H、7.87s、1H、6.93d、J=2.2Hz、1H;MSES-:203.0M-1。ステップ4:4-ヒドロキシ-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18e320mgのアセトニトリル8mL中溶液に、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドmg、98、3.15mmolおよびN、N-ジエチルアニリン0.32mL、2.50mmolを添加した。混合物を80°Cに加熱し、続いて、POCl30.88mL、9.52mmolを添加した。反応混合物を80°Cで1時間攪拌し、濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルム200mLに溶解し、1NNaHCO3100mL、水100mL、ブライン50mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル30g、ヘキサン/酢酸エチル、1:0~5:1、ヘキサン/酢酸エチル5:1でRf=0.45で溶出]で精製して、4-クロロ-6-ニトロピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル18f95mg、2つのステップに対し20を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.26d、J=1.9Hz、1H、8.84s、1H、7.75d、J=1.9Hz、1H。実施例10:4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル16a4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル14a188mg、0.668mmolのTHF6mL中溶液に、塩化水素7.00mL、7.00mmolを添加し、室温で7時間攪拌した。反応混合物を6NのNaOH水溶液で中和し、減圧下濃縮乾固した。残渣を10mLの水でトリチュレートし、得られた固形物を濾過により集め、減圧乾燥して、4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル16a129mg、92を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ13.70s、1H、8.46s、2H.8.44bs、1H、8.17dd、J=2.6、1.4Hz、1H、7.15dd、J=4.5、1.4Hz、1H、7.10dd、J=4.5、2.6Hz、1H;MSES-:208.0M-1。実施例11:4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル16b4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル16a60mg、0.287mmolのDMF1.5mL中溶液に、3-シクロペンチルアクリロニトリル109mg、0.717mmol、および2、3、4、6、7、8、9、10-オクタヒドロピリミド[1、2-a]アゼピン0.270mL、1.772mmolを添加し、攪拌しながら50°Cで3時間加熱した。反応混合物をRTに冷却し、減圧下濃縮乾固した。得られた残渣をcombiflashカラムクロマトグラフィー[シリカゲル:4g、ヘキサン/酢酸エチル1:0~2:1で溶出]で精製して、4-1-2-シアノ-1-シクロペンチルエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-b]ピリダジン-3-カルボニトリル16b56mg、59、ヘキサン/酢酸エチル=2:1でRf=0.42を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ8.80d、J=0.6Hz、1H、8.48s、1H、8.31s、1H、8.19t、J=2.1Hz、1H、7.13d、J=2.0Hz、2H、4.64td、J=9.0、4.8Hz、1H、3.29-3.21m、2H、2.48-2.37m、1H、1.91-1.11m、8H。実施例12:メチル4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート26e4-クロロピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバミン酸メチル26d300mg、1.324mmol、1-1-エトキシエチル-4-4、4、5、5-テトラメチル-1、3、2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール13a423mg、1.589mmol、炭酸カリウム732mg、5.30mmolの1、4-ジオキサン/水12mL/6mL中溶液を、窒素雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0155mg、0.132mmolで処理し、85°Cで4時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、酢酸エチル200mLで希釈し、水100mL、ブライン75mLで洗浄後、MgSO4上で乾燥し、濾過、減圧乾燥した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー[シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル1:0~1:1で溶出]で精製し、メチル4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート26e382mg、87、ヘキサン/酢酸エチル=1:1でRf=0.20を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ10.16s、1H、8.88s、1H、8.38s、1H、7.95dd、J=2.5、1.4Hz、1H、7.40dd、J=4.6、1.4Hz、1H、6.96dd、J=4.6、2.5Hz、1H、5.71q、J=5.9Hz、1H、3.68s、3H、3.56-3.42m、1H、3.32-3.20m、1H、1.68d、J=5.9Hz、3H、1.07t、J=7.0Hz、3H、MSES:331.1M1。メチル4-クロロピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート26dの調製ステップ1:メチル1-アミノ-1H-ピロール-2-カルボキシラート11b0.29g、2.1mmolのメタノール/AcOH5mL/0.6mL中溶液に、S-メチルビスメトキシカルボニルチオ尿素26a0.47g、2.28mmolを添加し、室温で16時間攪拌した。反応混合物をエーテル5mLおよびヘキサン15mLで希釈した。得られた固形物を濾過により集め、ヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して、メチル1-2、3-ビスメトキシカルボニルグアニジノ-1H-ピロール-2-カルボキシラート26b0.5g、81を白色固体として得た。mp160.3°C.1HNMR300MHz、DMSOδ11.17-10.23m、1H、10.16-9.48m、1H、7.10-6.86m、1H、6.79s、1H、6.11s、1H、3.70s、3H、3.66s、3H、3.49s、3H.MSES299.1M1;ES-296.9M-1;分析:C11H14N4O6の計算値:C、44.30;H、4.73;N、18.79;実測値:C、44.21;H、4.76;N、18.72。ステップ2:メチル1-2、3-ビスメトキシカルボニルグアニジノ-1H-ピロール-2-カルボキシラート26b0.145g、0.5mmolのメタノール5mL中溶液に、NaOMe25wt、1.08mL、5mmolを添加し、室温で16時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を水でトリチュレートした。得られた固形物を濾過により集め、減圧下乾燥して、メチル4-オキソ-3、4-ジヒドロピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート26c0.087g、84を灰色がかった白色固体として得た。mp232.4°C;1HNMR300MHz、DMSOδ11.00s、2H、7.50dd、J=1.7、2.6Hz、1H、6.89dd、J=1.7、4.4Hz、1H、6.50dd、J=2.6、4.4Hz、1H、3.72s、3H;分析:C8H8N4O3の計算値:C、46.16;H、3.87;N、26.91;実測値:C、46.07;H、3.85;N、26.88。ステップ3:メチル4-オキソ-3、4-ジヒドロピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート26c1.9gm、9.12mmolのアセトニトリル75mL中溶液に、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド4.15gm、18.24mmolおよびN、N-ジエチルアニリン2.17gm、14.6mmolを添加した。反応混合物を80°Cに加熱し、この加熱反応混合物にPOCl311.18gm、72.96mmolを滴下し、加熱を15時間続けた。反応混合物を室温に冷却後、減圧下濃縮乾固した。得られた残渣を酢酸エチル400mL中に入れ、NaHCO3水溶液1N、200mL、水200mL0、ブライン100mLで洗浄して、乾燥、濾過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンで溶出で精製し、メチル4-クロロピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート26d1.05gm、50を淡黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSOδ10.55s、1H、8.10dd、J=2.5、1.5Hz、1H、7.04dd、J=4.7、1.5Hz、1H、6.98dd、J=4.7、2.5Hz、1H、3.68s、3H;MSES227.1M1。実施例13:4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-アミン26kメチル4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[1、2-f][1、2、4]トリアジン-2-イルカルバマート26e140mg、0.424mmolのMeOH7mL/THF5mL中溶液に、1N水酸化ナトリウム7.00mL、7.00mmolを添加し、5時間加熱還流した。反応混合物をRTに冷却し、減圧下濃縮して、THFとメタノールを除去した。水性の残渣を水15mLで希釈し、酢酸エチル2x40mLで抽出した。有機層を合わせて、ブライン15mLで洗浄し、乾MgSO4上で乾燥後、濾過、減圧濃縮して、4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-アミン26k98mg、85を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ8.78s、1H、8.29s、1H、7.59dd、J=2.5、1.4Hz、1H、7.13dd、J=4.6、1.4Hz、1H、6.66dd、J=4.6、2.5Hz、1H、6.10s、2H、5.69q、J=5.9Hz、1H、3.55-3.42m、1H、3.32-3.18m、1H、1.68d、J=5.9Hz、3H、1.06t、J=7.0Hz、3H。実施例14:4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-アミン26g4-1-1-エトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-アミン26k77mg、0.283mmolのTHF5mL中溶液に、塩化水素2.90mL、2.90mmolを添加し、RTで6時間攪拌した。反応混合物を6NNaOH水溶液で中和し、減圧下濃縮乾固した。残渣を水4mLでトリチュレートし、濾過により集め、水で洗浄後、減圧乾燥して、黄色固体を得た。得られた黄色固体をフラッシュカラムクロマトグラフィー[シリカゲル4g、クロロホルム/メタノール1:0~9:1で溶出]で精製し、4-1H-ピラゾール-4-イルピロロ[2、1-f][1、2、4]トリアジン-2-アミン26g9mg、16、クロロホルム/メタノール=9:1でRf=0.48を黄色固体として得た。1HNMR300MHz、MeOH-d4δ8.46s、2H、7.54dd、J=2.3、1.5Hz、1H、7.09dd、J=4.7、1.3Hz、1H、6.72dd、J=4.7、2.4Hz、1H;MSES:201.1M1。実施例15.下記は、ヒトの治療または予防用の使用のための式Iの化合物化合物Xを含む代表的医薬品剤形を示す。上記製剤は、医薬品分野でよく知られた従来の製法により得ることができる。全ての出版物、特許、特許文書は、あたかも、それぞれが参照によって組み込まれているように、参照によって本明細書に組み込まれる。本発明を、様々な特定の、また、好ましい実施形態と技術を基準として説明してきた。しかし、本発明の趣旨と範囲を逸脱せずに、多くの変形と修正がなされうることは理解されるべきである。"