2-3-シアノ-4-イソブチルオキシフェニル-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸を含む核粒子がメタクリル酸コポリマーを含む層で被覆され、さらに40°C/75RH開栓条件下で2週間保存後の日局パドル法毎分50回転試験液:pH6.0McIlvaine緩衝液で評価した溶出試験における10分後の2-3-シアノ-4-イソブチルオキシフェニル-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸の溶出率が70以上である水溶性糖類を含む層でオーバーコートされた粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤。水溶性糖類がマンニトールである請求項1に記載の錠剤。2-3-シアノ-4-イソブチルオキシフェニル-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸を含む核粒子がメタクリル酸コポリマーを含む層で被覆され、さらに水溶性糖類を含む層でオーバーコートされた粒子と、崩壊剤を含む粒子を崩壊剤で被覆した顆粒とを圧縮成型してなる口腔内速崩性錠剤。崩壊剤がクロスポビドンである請求項3に記載の錠剤。本発明の目的は、化合物Iを有効成分とする口腔内速崩性錠剤において、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ高温高湿度条件下での保存によっても良好な溶出性や口腔内速崩性が維持される製剤を提供することである。上記課題を鑑み、本発明者らは鋭意検討した結果、化合物Iをメタクリル酸コポリマーを含む成分で被覆した粒子を、さらに水溶性糖類でオーバーコートした粒子を含む製剤とすることにより、化合物Iを有効成分とする口腔内速崩性錠剤において、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ高温高湿度条件下での保存によっても良好な溶出性や口腔内崩壊性が維持されることを見出した。すなわち、本発明は2-3-シアノ-4-イソブチルオキシフェニル-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸を含む核粒子がメタクリル酸コポリマーを含む層で被覆され、さらに水溶性糖類を含む層でオーバーコートされた粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤である。本発明によれば、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ高温高湿度条件下での保存によっても良好な溶出性や口腔内速崩性が維持される、化合物Iを有効成分とする服用性に優れた口腔内速崩性錠剤が提供される。本発明は、化合物Iを含む核粒子がメタクリル酸コポリマーを含む層で被覆され、さらに水溶性糖類を含む層でオーバーコートされた粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤である。本発明において口腔内速崩性錠剤とは、口腔内の唾液のみ、もしくは少量の水の摂取で60秒以内、好ましくは30秒以内に口腔内で崩壊して服用することが可能な錠剤を意味する。もっとも、口腔内速崩性が目的に照らして十分であればよく、この絶対値に拘泥する必要はない。本発明の口腔内速崩性錠剤は、実用的な硬度として、好ましくは29N以上、さらに好ましくは49N以上である。本発明錠剤の好ましい溶出性は、pH6.0のMcIlvaine緩衝液を用い、日局パドル法毎分50回転で評価した60分後の溶出率が80以上である。これより低いと、薬効が保証されている化合物Iの製剤との溶出性における同等性がとれなくなり、薬効への影響が懸念される。本発明の口腔内速崩性錠剤は、化合物Iを含有する核粒子がメタクリル酸コポリマーを含む被覆層で被覆され、さらに水溶性糖類でオーバーコートされてなる粒子以下、この粒子を化合物I含有粒子と表記することがある。を含む。好ましい化合物Iの含量は、錠剤全体に対して、5~25重量である。具体的には、例えば、化合物Iを10mgあるいは20mg含有する125mgの錠剤、化合物Iを40mg含有する250mgの錠剤が挙げられる。含量がこれより多いと、マスキング性や口腔内速崩性が不良となり、さらに製造性や安定性の悪化することがある。本発明における核粒子は、化合物Iの他に、軽質無水珪酸、タルク、またはステアリン酸もしくはその金属塩などの流動化剤を含んでいてもよい。本発明における核粒子の粒径は、化合物Iの粒径や流動化剤の有無や種類などによって影響されるが、レーザー回折法で測定した場合のメジアン径として、通常1~50μmであり、好ましくは3~30μmである。本発明における核粒子はメタクリル酸コポリマーを主成分とする層で被覆される。メタクリル酸コポリマーとしては、特に限定されないが、メタクリル酸コポリマーLD例えば、商品名:オイドラギットL30D55、エボニック社製、メタクリル酸コポリマーL例えば、商品名:オイドラギットL100、エボニック社製、メタクリル酸コポリマーS例えば、商品名:オイドラギットS100、エボニック社製などが挙げられる。メタクリル酸コポリマーと同じ腸溶性高分子であるアミノアルキルメタクリル酸コポリマーやメタクリル酸エステルコポリマーは、化合物Iに適用すると、溶出性や口腔内速崩性が不良となるため好ましくなく、また同程度のマスキング性に必要な量が多くなり、好ましくない。苦味等マスキングのために従来用いられているエチルセルロースでは、化合物Iに適用すると溶出性や口腔内速崩性が不良となってしまい、好ましくない。好ましいメタクリル酸コポリマーの含量は、被覆層に対し50~99重量、特に好ましくは80~95重量である。メタクリル酸コポリマーを含む被覆層には、腸溶性製剤の被覆剤や苦味マスキングの被覆剤で通常添加される添加物を含むことができる。具体的には、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチルなどの可塑剤、タルク、ステアリン酸もしくはその金属塩などの付着防止剤、ポリソルベート80、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコールなどの透水性制御剤が挙げられる。可塑剤の添加量は、その種類にもよるが、被覆層全体に対して、通常1~30重量、好ましくは1~20重量である。20重量を越えると、保存後、特に高湿度/高温条件下での保存後に溶出性が不良となることがある。1重量より少ないと、可塑剤としての作用が不十分となる。メタクリル酸コポリマーを含む被覆層の、核粒子に対する含量コーティング率は、化合物Iの含量や粒径などによって影響されるが、通常0~60重量、好ましくは30~60重量である。20重量以下であるとマスキング性が不十分なことがあり、70重量以上であると溶出性が不良となることがある。メタクリル酸コポリマーを含む被覆層をさらに水溶性多糖類でオーバーコートした化合物I含有粒子を用いて製した製剤において、水溶性糖類は、当該製剤を40°C/75RH開栓条件下で2週間保存後の日局パドル法毎分50回転試験液:pH6.0McIlvaine緩衝液で評価した溶出試験における10分後の化合物Iの溶出率が70以上である医薬製剤に用いられる水溶性糖類である限り特に制限されないが、エリスリトールまたはソルビトール以外のものが好ましく、例えば、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、パラチニット、パラチノース、マルチトール、トレハロース、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、オリゴ糖、果糖、および麦芽糖からなる群から選択される1つまたは2つ以上を用いることができる。特にマンニトールが好ましい。オーバーコートする水溶性糖類の含量は、使用する水溶性糖類の種類、化合物Iの含量などによって影響されるが、メタクリル酸コポリマーを含む層で被覆した化合物I含有粒子に対して、通常1~30重量、好ましくは5~20重量である。1より少ないと、保存後、特に高温/高湿度条件例えば40°C、相対湿度75下で保存した場合の、製剤からの化合物Iの溶出あるいは口腔内での製剤の崩壊性が不良となる。30重量を超えると製剤が大型化されて好ましくない。オーバーコート層には、溶出性や崩壊性に影響しない範囲で、被覆層に添加される一般的な添加物を含むことができる。具体的には、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチルなどの可塑剤、タルク、ステアリン酸もしくはその金属塩などの付着防止剤、ポリソルベート80、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコールなどの透水性制御剤が挙げられる。それら添加物の含量は、水溶性糖類に対して、通常、それぞれが30重量以下、全体で50重量以下である。化合物I含有粒子は、通常の微粒子コーティング装置または多少の改変を伴う微粒子コーティング装置を用いて困難を伴わずに製造できる。例えば、化合物Iを流動化剤とともに微粒子コーティング装置に投入し、メタクリル酸コポリマーを含む分散液を噴霧し、続いて水溶性糖類溶液を噴霧することで調製できる。本発明の口腔内速崩性錠剤は、化合物I含有粒子を、通常の口腔内速崩性錠剤技術の有効成分粒子に代えて用いることで、通常の製造機器または多少の改変をともなう製造機器を用いて困難をともなわずに製造できる。本発明の口腔内速崩性錠剤に適用される好ましい口腔内速崩性錠剤技術として、特表2009-515871号公報に開示されている技術を挙げることができる。具体的には、マンニトールなどの賦形剤、軽質無水ケイ酸などの流動化剤およびクロスポビドンなどの崩壊剤を含む粒子がクロスポビドンなどの崩壊剤で被覆された顆粒と、化合物I含有粒子とを、必要によりステアリン酸カルシウムなどの滑沢剤とともに圧縮成形されてなる錠剤である。比較例1メタクリル酸コポリマー被覆マスキング。オーバーコートなし。精製水650.2gにマクロゴール6000日油、商品名;マクロゴール6000P12.6gを加えて溶解させた後、メタクリル酸コポリマーLDエボニック社、商品名;オイドラギットL30D55420.0gを加え、十分に攪拌し、コーティング分散液を調製した。化合物I300gと軽質無水珪酸フロイント産業15gを微粒子コーティング造粒装置パウレック、MP-01SFPに投入し、上記コーティング分散液を噴霧し、化合物I含有粒子を得た。D-マンニトール三菱商事フードテック870g、軽質無水珪酸フロイント産業40g、クロスポビドンISP45gを流動層造粒機パウレック、MP-01に仕込み、精製水を噴霧し、顆粒を得た。この顆粒にクロスポビドン45gを投入し、粉コーティングし、崩壊剤被覆顆粒を調製した。崩壊剤被覆顆粒112.47gに化合物I含有粒子35.28gとステアリン酸カルシウム日油2.25gを加えて混合後、ロータリー打錠機畑鐵工所、HT-AP6SS-Uを用いて圧縮成型を行い、錠剤を製した。成型条件は錠剤重量250mg、φ8mm割線平杵で硬度約78.5Nとなるように打錠した。比較例2ヒプロメロース被覆マスキング。オーバーコートなし。精製水1900gにヒプロメロース信越化学工業、商品名;Tc-5R100gを加えて溶解した後、軽質無水珪酸日本アエロジル、商品名;アエロジル20015gを加え、十分に攪拌し、コーティング分散液を調製した。以下、比較例1と同様の方法で化合物I含有粒子を調製し、続いて崩壊剤被覆顆粒、ステアリン酸カルシウム日油と混合、打錠を行い、錠剤を製した。比較例3アミノアルキルメタクリル酸コポリマー被覆マスキング。オーバーコートなし。精製水900gにポリソルベート80和光純薬工業40g、カルボキシメチルセルロースナトリウム第一工業製薬、商品名;セロゲンPR-S20g、軽質無水珪酸日本アエロジル、商品名;アエロジル20040g、アミノアルキルメタクリル酸コポリマーエボニック社、商品名;オイドラギットRL30D600gを加え、十分に攪拌し、コーティング分散液を調製した。以下、比較例1と同様の方法で化合物I含有粒子を調製し、続いて崩壊剤被覆顆粒、ステアリン酸カルシウム日本油脂と混合、打錠を行い、錠剤を製した。比較例4矯味剤マスキング比較例1の崩壊剤被覆顆粒122.85gに化合物I24g、アスパルテーム味の素0.75g、l-メントール鈴木薄荷0.15gとステアリン酸カルシウム日本油脂2.25gを加えて混合後、比較例1と同様の方法で打錠を行い、錠剤を製した。試験例1比較例1~4の錠剤について、製造直後の初期値として、口腔内崩壊時間とマスキング性を評価した。評価方法は、健康な成人男性2名で行い、錠剤を舌の上に置き、崩壊させた後の主薬の刺激に対するマスキング性を以下に示す基準で評価した。その結果を表1に示す。0:明らかにマスキング効果があり、刺激を全く感じない1:マスキング効果はあり、ほとんど刺激を感じない2:マスキング効果はあるが、刺激を感じる3:マスキング効果は弱く、刺激を強く感じる許容可4:マスキング効果はなく、刺激を強く感じる許容不可これによれば、製造直後の初期値において、比較例1のメタクリル酸コポリマーのみ、崩壊性とマスキング性の両方が良好であった。比較例2のヒプロメロースや、メタクリル酸コポリマーと同じアクリル系ポリマーでありながら比較例3のアミノアルキルメタクリル酸コポリマーでは、崩壊性とマスキング性がともに不十分であった。また、比較例4のアスパルテームやメントールの添加では、化合物Iのマスキングは不十分であった。実施例1メタクリル酸コポリマー被覆マスキングマンニトールコート精製水650.2gにマクロゴール6000日油、商品名;マクロゴール6000P12.6gを加えて溶解させた後、メタクリル酸コポリマーLDエボニック社、商品名;オイドラギットL30D55420.0gを加え、十分に攪拌し、コーティング分散液を調製した。続いて精製水630gにD-マンニトール三菱商事フードテック70gを加えて溶解し、オーバーコート液を調製した。化合物I300gと軽質無水珪酸フロイント産業15gを微粒子コーティング造粒装置パウレック、MP-01SFPに投入し、上記コーティング分散液984.0gを噴霧し、続いてオーバーコート液441.0gを噴霧して化合物I含有粒子を得た。以下、比較例1と同様の方法で、化合物I含有粒子、崩壊剤被覆顆粒、ステアリン酸カルシウム日油を混合、打錠して錠剤を製した。実施例2実施例1に比較してマクロゴール6000半量精製水607.3gにマクロゴール6000日油、商品名;マクロゴール6000P6.3gを加え、溶解させた後、メタクリル酸コポリマーLDエボニック社、商品名;オイドラギットL30D55420gを加え、十分に攪拌し、コーティング分散液を調製した。続いて精製水630gにD-マンニトール三菱商事フードテック70gを加え、溶解し、オーバーコート液を調製した。化合物I300gと軽質無水珪酸フロイント産業15.0gを微粒子コーティング造粒装置パウレック、MP-01SFPに投入し、上記コーティング分散液984.0gを噴霧し、続いてオーバーコート液441.0gを噴霧して化合物I含有粒子を得た。以下、比較例1と同様の方法で、化合物I含有粒子、崩壊剤被覆顆粒、ステアリン酸カルシウム日油を混合、打錠して、錠剤を製した。試験例2比較例1および実施例1、2の錠剤について、40°C/75RH開栓保存後の口腔内崩壊時間と溶出性を評価した。溶出試験は、試験液にpH6.0McIlvaine緩衝液を用い、日局パドル法毎分50回転で評価した。その結果を表2に示す。なお、これら製剤のマスキング性を上記試験例1に従って評価したところいずれも1であった。上記結果より、メタクリル酸コポリマーによる被覆のみの粒子を含む錠剤比較例1では、崩壊性および溶出性において、製造直後の初期値は良好であったものの、高温高湿度条件下の保存後に、それらが遅延することがわかった。しかし、さらにD-マンニトールによってオーバーコートした粒子を含む錠剤実施例1とすることによって、高温高湿度条件下で保存後の崩壊性も溶出性も良好となった。また、メタクリル酸コポリマーによる被覆において、被覆層における可塑剤ポリエチレングリコールの含量が保存後の崩壊性に影響し、9.3重量実施例1よりも低い4.7重量実施例2の方が良好であった。参考例D-マンニトールの代わりにエリスリトール日研化成あるいはD-ソルビトール三菱商事フードテック、ソルビットDP50Mを用いること以外は実施例1と同様に錠剤を製し、試験例2と同様に溶出性を評価した。結果を図4に示す。図4に示すように、エリスリトールやD-ソルビトールでは、D-マンニトールで認められたような高温高湿度条件下で保存後の溶出遅延の改善効果は認められなかった。以上より、化合物Iをメタクリル酸コポリマーを含む層で被覆した粒子をさらに水溶性糖類でオーバーコートした粒子を含む製剤とすることにより、化合物Iを有効成分とする口腔内速崩性錠剤において、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ高温高湿度条件下での保存によっても良好な溶出性や口腔内崩壊性が維持されることがわかった。