"a式Iの1つもしくは複数の化合物であり:式中:Aは、-CR4=CR4-もしくは-CR4=CR4-CR42-であり;Yは、N、SもしくはOであり;R1は、YがNである場合に、C1~C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり、YがSもしくはOである場合にはR1はなく;R2は、水素、C1~C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;R3は、C1~C16アルキル、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換されたアラルキルであり;各R4は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、-COOR5、-CONR52、-NR52、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;または2つの隣接R4はそれらが結合している炭素と一緒になって任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリルもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成し得;各R5は、独立して、水素、アルキル、アリールもしくはアラルキルであり;ならびにXは、医薬上許容可能なアニオンであり;ならびにbi少なくとも1つの沈殿剤、ii少なくとも1つの低級アルコール、ならびにiii少なくとも1つのカオトロープの1つ、2つ、もしくは全3つを含む生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物。aキレート剤、b還元剤、cpH緩衝液、およびd水の1つもしくは複数をさらに含む、請求項1に記載の組成物。前記医薬上許容可能なアニオンが、ブロミド、塩化物、ヨウ化物、C1~C12アルキルスルホネート、ヘキサフルオロホスファート、メチルスルファート、エチルスルファート、テトラフルオロボラート、トリフルオロメタンスルホネートおよびビストリフルオロメチルスルホニルイミドからなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。式中:Aは、-CR4=CR4-であり;R1は、C1~C8アルキルであり;R2は、水素もしくはC1~C8アルキルであり;ならびにR3は、C1~C16アルキルであり、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換されたアラルキルであり;各R4は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、-COOR5、-CONR52、-NR52、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;ならびに各R5は、独立して、水素、アルキル、アリールもしくはアラルキルである、請求項1乃至請求項3のいずれか一項に記載の組成物。前記式Iの化合物が、1-メチル-3-カルボキシエチル-イミダゾリウムブロミド、1-ヘキシル-3-メチルイミダゾリウムブロミド、1-デシル-3-メチルイミダゾリウムブロミド、1-2-ヒドロキシエチル-3-メチルイミダゾリウムブロミド、および1-ベンジル-3-ヘキシルイミダゾリウムブロミドからなる群から選択される、請求項1乃至請求項3のいずれか一項に記載の組成物。前記沈殿剤が、5-4-ジメチルアミノベンジリデンロダニン、スルホサリチル酸、塩化リチウム、および水酸化リチウムからなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。前記低級アルコールが、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、およびイソブタノール2-メチルプロパン-1-オールからなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。前記カオトロープが、塩酸グアニジン、チオシアン酸グアニジン、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウムおよび尿素からなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。前記キレート剤が、ジエチレントリアミンペンタ酢酸DTPA、エチレンジアミン四酢酸EDTA、エチレングルコール四酢酸EGTA、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N′,N′-四酢酸CDTA、1,2-ビス2-アミノフェノキシエタン-N,N,N′,N′-四酢酸BAPTA、1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸DOTA、N-2-ヒドロキシエチルエチレンジアミン-N,N′,N′-三酢酸、およびニトリロ三酢酸NTAからなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。前記還元剤が、2-メルカプトエタノール、チオスルファート、TCEPトリス-2-カルボキシエチルホスフィン、ジチオスレイトールおよびジチオエリトリトールからなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。前記pH緩衝液が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、スルホサリチル酸、スルホイソフタル酸、シュウ酸、ボラート、CAPS3-シクロヘキシルアミノ-1-プロパンスルホン酸、CAPSO3-シクロヘキシルアミノ-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸、EPPS4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンプロパンスルホン酸、HEPES4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-エタンスルホン酸、MES2-N-モルホリノエタンスルホン酸、MOPS3-N-モルホリノプロパンスルホン酸、MOPSO3-モルホリノ-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸、PIPES1,4-ピペラジンジエタンスルホン酸、TAPSN-[トリスヒドロキシメチルメチル]-3-アミノプロパンスルホン酸、TAPSO2-ヒドロキシ-3-[トリスヒドロキシメチルメチルアミノ]-1-プロパンスルホン酸、TESN-[トリスヒドロキシメチルメチル]-2-アミノエタンスルホン酸、ビシンN,N-ビス2-ヒドロキシエチルグリシン、トリシンN-[トリスヒドロキシメチルメチル]グリシン、トリストリスヒドロキシメチルアミノメタンおよびビス-トリス2-[ビス2-ヒドロキシエチルアミノ]-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオールからなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。界面活性剤または洗剤をさらに含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。前記界面活性剤または洗剤が、Triton登録商標X-100、Nonidet登録商標P40およびBrij登録商標洗剤から選択される、請求項11に記載の組成物。前記核酸分子がDNA分子およびRNA分子を1つまたは複数含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。前記生体試料が脊椎動物血液を含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。前記脊椎動物血液が未分画である、請求項15に記載の組成物。前記生体試料がヒト血液を含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。前記ヒト血液が未分画である、請求項17に記載の組成物。前記生体試料が、DNA、RNA、血液、血液由来の軟膜、尿、糞便、血清、漿液、血漿、リンパ液、脳髄液、唾液、粘膜分泌液、膣液、腹水液、胸膜液、心嚢液、腹水peritonealfluid、腹液、細胞培養培地、器官培養培地、口腔内細胞、細菌、ウイルス、酵母細胞、プラスミドDNA、mRNA、tRNA、rRNA、siRNA、マイクロRNA、hnRNA、cDNA、タンパク質、ポリペプチド、脂質、糖脂質、糖タンパク質、オリゴ糖、多糖類、ワクチン、細胞、ソートもしくは選択された細胞、組織、細胞溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、組織溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、血液試料、生検材料、組織移植片、器官培養および体液からなる群から選択される、請求項1もしくは請求項2に記載の組成物。請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と混合した生体試料を含む、生体試料由来の実質的に安定的に貯蔵された核酸分子。請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と混合した脊椎動物血液を含む、脊椎動物血液試料由来の実質的に安定的に貯蔵された核酸分子。請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と混合したヒト血液を含む、ヒト血液試料由来の実質的に安定的に貯蔵されたポリペプチド分子。前記核酸分子がDNA分子およびRNA分子を1つまたは複数含む、請求項20乃至請求項21のいずれか一項に記載の実質的に安定的に貯蔵された核酸分子。未分画ヒト血液の第1試料と混合後に、前記期間中-20°Cで貯蔵された前記未分画ヒト血液の第2試料から収集可能なDNAと比較して試験混合物から収集可能なDNAの分解を少なくとも70実質的に防止する試験混合物を得て、少なくとも60日間冷蔵せずに試験混合物を貯蔵することが可能である、請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物。未分画ヒト血液の第1試料と混合後に、前記期間中-80°Cで貯蔵された前記未分画ヒト血液の第2試料から収集可能なRNAと比較して試験混合物から収集可能なRNA分解を少なくとも70実質的に防止する試験混合物を得て、少なくとも21日間冷蔵せずに試験混合物を貯蔵することが可能である、請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物。生体試料中に存在する核酸もしくはポリペプチド分子の1つもしくは複数の実質的な安定化方法であり、a請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と生体試料を混合して混合物を得ること;ならびにb混合物を冷蔵せずに少なくとも7日間維持し、それにより、i請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物を用いずに一定期間-20°Cで貯蔵時の試料から収集可能なDNAもしくはポリペプチド量と比較して、混合物中で収集可能なDNAの分解が少なくとも70実質的に防止されること、ii請求項1乃至請求項18のいずれか一項に記載の組成物を用いずに一定期間-80°Cで貯蔵時の試料から収集可能なRNA量と比較して、混合物中で収集可能なRNAの分解が少なくとも70実質的に防止されること、ならびにiii請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物を用いずに一定期間-20°Cで貯蔵時の試料から収集可能なポリペプチド分子量と比較して、混合物中で収集可能なポリペプチド分子の分解が少なくとも70実質的に防止されることの1つ、2つもしくは全3つのいずれかである、生体試料中に存在する前記核酸もしくはポリペプチド分子の1つもしくは複数を実質的に安定化させることを含む、生体試料中に存在する核酸もしくはポリペプチド分子の1つもしくは複数の実質的な安定化方法。前記生体試料が脊椎動物血液を含む、請求項26に記載の方法。前記脊椎動物血液が未分画である、請求項27に記載の方法。前記生体試料がヒト血液を含む、請求項26に記載の方法。前記ヒト血液が未分画である、請求項29に記載の方法。前記生体試料が、DNA、RNA、血液、血液軟膜、尿、糞便、血清、漿液、血漿、リンパ液、脳髄液、唾液、粘膜分泌液、膣液、腹水液、胸膜液、心嚢液、腹水peritonealfluid、腹液、細胞培養培地、器官培養培地、口腔内細胞、細菌、ウイルス、酵母細胞、プラスミドDNA、mRNA、tRNA、rRNA、siRNA、マイクロRNA、hnRNA、cDNA、タンパク質、ポリペプチド、脂質、糖脂質、糖タンパク質、オリゴ糖、多糖類、ワクチン、細胞、ソートもしくは選択された細胞、組織、細胞溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、組織溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、血液試料、生検材料、組織移植片、器官培養および体液からなる群から選択される、請求項26に記載の方法。前記維持工程が少なくとも10日間、20日間、30日間、40日間、50日間、60日間または70日間の維持を含む、請求項26に記載の方法。本発明は、本明細書に記載された、ある実施形態において、生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物および方法に関し、a以下の本明細書により詳細に開示する式Iのある組成物、ならびにbやはり以下により詳細に開示する少なくとも1つの沈殿剤、少なくとも1つの低級アルコール、ならびに少なくとも1つのカオトロープの1つ、2つ、もしくは全3つ;ならびに、以下に詳述するあるさらなる実施形態では、cキレート剤、還元剤、pH緩衝液、および水の1つもしくは複数の存在下;生体試料は、液体もしくは半液体形態で外界温度で長期間貯蔵でき、分解され得る試料中の核酸および/もしくはポリペプチドが実質的に分解から保護されて、試料の生体活性を実質的にすべて収集できるという予想外の発見に基づく。したがって、本明細書に記載のとおり、ある実施形態は、1つもしくは複数の式Iの化合物ならびに生体試料中の核酸分子および/もしくはポリペプチド分子の保護構造および/もしくは活性と適合する本明細書に提供する実質的に安定的に貯蔵するためのさらなる組成物成分の選択により得られる利点に部分的に関する。ある非限定的な実施形態は、実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物を核酸および/またはポリペプチド分子を含む特定の生体試料タイプと混合時に得られる驚くべき利点にも部分的に関連する。例えば、実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の、ある組成物と完全血を混合時、粘性液体、半液体、ゲル、懸濁液、コロイドなどの形態として示される、例えば、1つもしくは複数の組成物構成要素を欠いた混合など、適切な対照と比較して統計的有意に増粘が観察され得る。試料の液体条件のかかる変化により、例えば、これを貯蔵する容器の輸送または達成プロセスにおける試料の喪失または汚染の可能性を低減することにより、または別の例として、自由に流れる液体物質であることが困難である粘性混合物を、あるプロセス工程例えばロボット装置による自動または半自動化プロセスなどの影響を受けやすくすることにより、処理および/または貯蔵が有利に容易となり得る。これら、および関連した実施態様は、冷蔵または冷凍貯蔵せずに本明細書に提供する多種多様な生体試料ポリヌクレオチド、酵素および他のタンパク質、ポリペプチド、組織および細胞が挙げられるが、これらに限定されないの効率的、好都合および経済的な貯蔵、輸送、処理およびプロセスを可能とする。試料は、実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物と試料の混合後例えば、貯蔵組成物の存在下で試料を貯蔵組成物と接触させて混合し、試料を貯蔵組成物でコーティングし、血液などの実質的に液体試料の場合は実質的に均一な混合物を得る、外界温度で貯蔵し得る。貯蔵後、本明細書に記載の好ましい実施形態では、冷蔵せずに貯蔵後例えば、氷、ドライアイスまたは任意の天然もしくは人工的に冷却した培地などの冷却剤または冷媒の存在下で、冷蔵庫、冷凍庫または試料を一時的に保管する容器の使用を介して一般的に誘発されるより低い試料温度など、試料貯蔵組成物の混合物の温度を著しく下げる必要なく、かかる生体分子を試料の他の成分から単離することにより含まれる試料の核酸分子および/またはポリペプチドをプロセス化または分析し得、同時にそれらを核酸および/またはポリペプチド分子の生体活性を含まない貯蔵組成物から分離し得る。本明細書に提供する実施形態では、貯蔵された生体試料から無傷の核酸および/またはポリペプチド分子の有利に優れた収集を提供し、臨床的、健康ケアおよび診断文脈、生物医学的研究、生体研究および法医科学、ならびに生体生成物および生命科学における安定した試料貯蔵が望まれ得る他の設定、特に、冷却冷凍などが利用不能、信頼できない、非実用的、高額、非効率的あるいは支持できない場合がある状態などにおいて用途を見出し得る。ある企図される実施形態により、生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物と生体試料を混合させて混合物を得る;ならびに冷蔵せずに混合物を少なくとも7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、15日間、16日間、17日間、18日間、19日間、20日間、21日間もしくはそれ以上の日数維持することを含む生体試料中に存在する核酸および/またはポリペプチド分子の1つもしくは複数の実質的な安定化方法を提供する。安定している企図された期間は、試料および生体分子タイプに応じて、ある実施形態では、少なくとも3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、13週間、14週間、15週間、16週間、17週間、18週間、19週間、20週間、21週間、22週間、23週間、24週間、25週間、26週間もしくはそれ以上の週数、または少なくとも6ヶ月、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、13ヶ月間、14ヶ月間、15ヶ月間、16ヶ月間、17ヶ月間、18ヶ月間もしくはそれ以上の月数、または少なくとも1年間、2年間、3年間、4年間、5年間もしくはそれ以上の年数であり得る。生体試料と、生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物の混合は、典型的には、試料貯蔵組成物に対する容積比の範囲、例えば、約10部分試料対1部分貯蔵組成物10:1vol/vol~約1部分試料対10部分貯蔵組成物1:10vol/vol比など、またはその間の比率、例えば、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、もしくは1:6、またはそれらの中間比を含む単なる例示である他の任意の比率を使用して実施し得、本明細書の開示から当業者によって経験的に決定し得、使用される特定の試料および特定の貯蔵組成物の機能と共に変わり得る。典型的には、試料と貯蔵組成物の混合物のpHは約pH3~約pH10であり、これも使用される特定の試料および特定の貯蔵組成物の機能と共に変わり得、これも本明細書の開示から当業者によって経験的に決定し得る。例えば、実質的に安定したRNA貯蔵のためのpH範囲は、約pH3~約pH8、好ましくは、ある実施形態では、約pH3~約pH6.5例えば、約pH3.2、3.5、3.7、4.0、4.2、4.5、4.7、5.0、5.3、5.5、5.8、6.0、6.3または6.5であり得る。実質的に安定したDNA貯蔵のためのpH範囲は、約pH5~約pH10、好ましくは、ある実施形態では、約pH6~約pH9例えば、約pH6.3、6.5、6.8、7.0、7.4、7.8、8.0、8.2、8.4、8.6、8.8または9.0であり得る。好ましくは、これらのおよび関連したある実施形態では、生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物は、生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物を用いずに-20°Cで同期間貯蔵時に試料から収集可能なDNA、RNAまたはポリペプチド量と比較して、混合物中の収集可能なDNA、RNAおよび/またはポリペプチドの少なくとも70の分解を実質的に防止する。長時間冷却しない間に本開示の組成物および方法により、生体試料中に存在し得る熱、光および/または酵素例えば、ヌクレアーゼ、プロテアーゼなどの分解作用に対して、DNA、RNAおよび/またはポリペプチドの安定化は、前例がなく、予想外であり、かつ好都合である。例えば、本明細書に記載された、ある実施形態では、貯蔵結果は、1つもしくは複数のポリヌクレオチドを有する特定の核酸配列例えば、mRNA不均一核酸集団内例えば、総RNAまたは総RNA--DNAの生体試料中の相対的描写を正確に評価するための努力を妨げる、貯蔵中の経時的な特定のRNAおよび/またはDNA種の理論に束縛されず異なる分解速度に起因する。結果的に、各種時点のかかる試料を特性化する垣間みる努力により、劇的に異なる結果特定のRNA/DNA種の経時的な相対的存在の本質的に異なる定量化値など、例えば、試料の収集時点での遺伝子発現活性の誤りを含む計算に至るに至り得る。したがって、本明細書に記載の実施形態により提供された改善された安定化は、かかる結果を有用に低減し得る例えば、統計的有意に低減するかまたは実質的に除去して試料分解を妨害することにより、経時的に変化し得る試料の組成物中バイアスを回避する。他の好ましい実施形態では、生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物は、-20°Cで生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物を用いずに同期間貯蔵時に試料から収集可能なDNA、RNAまたはポリペプチド量と比較して、混合物中の収集可能なDNA、RNAおよび/またはポリペプチドの少なくとも75、80、85、90、95またはそれ以上の分解を実質的に防止する。他の好ましい実施形態では、生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物は、-20°C、-30°C、-40°C、-50°C、-60°C、-70°C、または-80°C未満で生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物を用いずに同期間貯蔵時に試料から収集可能なDNA、RNAまたはポリペプチド量と比較して、混合物中の収集可能なDNA、RNAおよび/またはポリペプチドの少なくとも75、80、85、90、95またはそれ以上の分解を実質的に防止する。さらに他の実施形態では、ある出荷旅程プロセスに起こり得る冷蔵または冷凍を含み得る時間の可変部分を含み、混合物が維持される温度が経時的に著しく変化し得る本明細書に記載の貯蔵方法が企図される。生体試料を実質的に安定的に貯蔵するための組成物理論に束縛されず、本明細書に提供する生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物は、式Iの化合物の1つもしくは複数、ならびにi少なくとも1つの沈殿剤、ii少なくとも1つの低級アルコール、およびiii少なくとも1つのカオトロープの1つ、2つ、もしくは全3つ、ならびに充てん材例えば、空間的に組織化された支点または足場を形成することにより、生体試料の構成要素の生体物質を充てん材に関与させて立体空間を生成する分子構造を含み得る。さらに理論に束縛されず、核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物もある企図される実施形態では使用し得、生体試料塩、糖類、阻害剤、緩衝液および/または他の安定剤などからの核酸および/またはタンパク質分子の有益な安定化、保持、保護あるいは収集に貢献し得る1つもしくは複数のさらなる薬剤の導入を空間的に組織化する。貯蔵組成物はまた、pH調節用の成分例えば、緩衝液および他の変数例えば、1つまたは複数のキレート剤および/または還元剤により貯蔵状態の最適化のための、および本明細書に提供するように任意選択的に1つもしくは複数の検出可能な指示薬を含み得る色ベースのpH指示薬、および/または他の化学指示薬などを含有させる。ある好ましい実施形態では、安定的に貯蔵するための組成物は式Iの化合物を1つもしくは複数含み:式中:Aは、-CR4=CR4-もしくは-CR4=CR4-CR42-であり;Yは、N、SもしくはOであり;R1は、YがNである場合に、C1~C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり、YがSもしくはOである場合にはR1はなく;R2は、水素、C1~C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;R3は、C1~C16アルキル、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換されたアラルキルであり;各R4は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、-COOR5、-CONR52、-NR52、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;または2つの隣接R4はそれらが結合している炭素と一緒になって任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリルもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成し得;各R5は、独立して、水素、アルキル、アリールもしくはアラルキルであり;ならびにXは、医薬上許容可能なアニオンである。定義:本明細書に称されるある化学基は、示した化学基に見られる炭素原子の総数を示す簡便な表記法により先行し得る。例えば、C1~C8アルキルは、下記に定義される、総炭素原子1~8個のアルキル基を記す。簡便な表記法における総炭素数は、記載した群の置換基に存在し得る炭素を含まない。前述に加えて、本明細書および添付の特許請求の範囲に使用されるように、別段の記載のない限り、下記の用語は指定された意味を有する。アルキルとは、不飽和を含まず、1~16個の炭素原子を有し、本明細書に記載する式Iの化合物のR1、R2およびR4において好ましくは1~8個の炭素原子、または式Iの化合物のR3において好ましくは4~16個の炭素原子を有し、単結合により残りの分子に結合する、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチルイソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、1,1-ジメチルエチルt-ブチル、3-メチルヘキシル、2-メチルヘキシルなどを有する炭素および水素原子のみからなる直鎖または分岐鎖の炭化水素ラジカルを指す。アルケニルとは、少なくとも1つの二重結合、2~12個の炭素原子を有し、好ましくは2~8個の炭素原子を有し、単結合により残りの分子に結合する、例えば、エテニル、プロプ-1-エニル、ブト-1-エニル、ペント-1-エニル、ペンタ-1,4-ジエニルなどを含む炭素および水素原子のみからなる直鎖または分岐鎖の炭化水素ラジカル基を指す。アルキレンまたはアルキレン鎖とは、炭素および水素のみからなり、不飽和を含まず、1~12個の炭素原子を有する、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、n-ブチレンなどラジカル基に残りの分子を結合させる直鎖または分岐鎖の二価炭化水素を指す。アルキレン鎖は、単結合により残りの分子に結合し、単結合によりラジカル基に結合する。アルキレン鎖の残りの分子およびラジカル基との結合点は、鎖中の1つの炭素または任意の2つの炭素を介することができる。アルコキシとは、式-ORaのラジカルを指し、前記Raは上に定義されたアルキルラジカルである。アルコキシアルキルとは、式-Rb-O-Raのラジカルを指し、前記Rbは上に定義されたアルキレン鎖であり、Raは上に定義されたアルキルラジカルである。酸素原子は、アルキレン鎖中およびアルキルラジカル中の任意の炭素に結合し得る。アリールとは、水素、6~18個の炭素原子および少なくとも1つの芳香族環を含む炭化水素環系ラジカルを指す。本発明の目的において、アリールラジカルは、単環、二環、三環であっても四環系であってもよく、これは、縮合系を含んでも架橋環系を含んでもよい。アリールラジカルとしては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、as-インダセン、s-インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、およびトリフェニレンに由来するアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。アラルキルとは、式-Rb-Rcのラジカルを指し、前記Rbは上に定義されたアルキレン鎖であり、Rcは上に定義された1つまたは複数のアリールラジカル、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどである。アラルキルラジカルのアリール部分は、任意選択的に上記のアリール基と置換され得る。シクロアルキルとは、3~15個の炭素原子を有し、好ましくは3~10個の炭素原子を有する縮合系を含んでも架橋環系を含んでもよく、飽和もしくは不飽和であり、単結合により残りの分子に結合する炭素および水素原子のみからなる安定した非芳香族単環もしくは多環炭化水素ラジカルを指す。単環ラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。多環ラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニルなどが挙げられる。本明細書において他に特記されない限り、任意選択的に置換されたシクロアルキルという用語は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-R15-OR14、-R15-OCO-R14、-R15-NR142、-R15-COR14、-R15-COOR14、-R15-CONR142、-R15-NR14COOR16、-R15-NR14COR16、-R15-NR14SOtR16前記tは1~2である、-R15-N=COR14R14、-R15-SOtOR16前記tは1~2である、-R15-SOpR16前記pは0~2である、および-R15-SOtNR142前記tは1~2であるからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択的に置換されているシクロアルキルラジカルを含むことを意味し、前記各R14は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり;各R15は、独立して、直接結合もしくは直鎖もしくは分岐鎖アルキレンもしくはアルケニレンであり;ならびに各R16は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルである。R14およびR16置換基を含むこれらの任意の置換基は、本明細書に定義されるように任意選択的に置換され得る。シクロアルキルアルキルとは、式-RbRgのラジカルを指し、前記Rbは上に定義されたアルキレン鎖であり、Rgは上に定義されたシクロアルキルラジカルである。ハロとは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。ハロアルキルとは、上に定義された1つまたは複数のハロラジカル、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1-フルオロメチル-2-フルオロエチル、3-ブロモ-2-フルオロプロピル、1-ブロモメチル-2-ブロモエチルなどにより置換される上に定義されたアルキルラジカルを指す。ハロアルコキシとは、上に定義された1つまたは複数のハロラジカル、例えば、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシなどにより置換される上に定義されたアルコキシラジカルを指す。ヘテロシクリルとは、2~12個の炭素原子ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1~6個のヘテロ原子からなる安定した3~18員の非芳香族環ラジカルを指す。本明細書において他に特記されない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環、二環、三環であっても四環系であってもよく、これは縮合系を含んでも架橋環系を含んでもよく;ならびにヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素もしくは硫黄原子は任意選択的に酸化されていてよく;窒素原子は任意選択的に四級化されていてよく;ならびにヘテロシクリルラジカルは部分飽和でも完全飽和でもよい。かかるヘテロシクリルラジカルの例としては、ジオキソラニル、チエニル[1,3]ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、1-オキソ-チオモルホリニル、および1,1-ジオキソ-チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において他に特記されない限り、任意選択的に置換されたヘテロシクリルという用語は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-R15-OR14、-R15-OCO-R14、-R15-NR142、-R15-COR14、-R15-COOR14、-R15-CONR142、-R15-NR14COOR16、-R15-NR14COR16、-R15-NR14SOtR16前記tは1~2である、-R15-N=COR14R14、-R15-SOtOR16前記tは1~2である、-R15-SOpR16前記pは0~2である、および-R15-SOtNR142前記tは1~2であるからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択的に置換されている上に定義されたヘテロシクリルラジカルを含むことを意味し、前記各R14は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり;各R15は、独立して、直接結合もしくは直鎖もしくは分岐鎖アルキレンもしくはアルケニレンであり;ならびに各R16は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルである。R14およびR16置換基を含むこれらの任意の置換基は、本明細書に定義されるように任意選択的に置換され得る。ヘテロシクリルアルキルとは、式-RbRhのラジカルを指し、前記Rbは上に定義されたアルキレン鎖であり、Rhは上に定義されたヘテロシクリルラジカルであり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは窒素原子でアルキルラジカルに結合し得る。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、上に定義されたヘテロシクリル基と任意選択的に置換され得る。ヘテロアリールとは、水素原子、1~13個の炭素原子、窒素、酸素および硫黄、ならびに少なくとも1つの芳香族環からなる群から選択される1~6個のヘテロ原子を含む5~14員環系ラジカルを指す。本発明の目的において、ヘテロアリールラジカルは、単環、二環、三環であっても四環系であってもよく、これは縮合系を含んでも架橋環系を含んでもよく;ならびにヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素もしくは硫黄原子は任意選択的に酸化されていてよく;窒素原子は任意選択的に四級化されていてよい。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンジミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンジンドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、1,4-ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニルすなわち、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ[4,6]イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、2-オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、1-オキシドピリジニル、1-オキシドピリミジニル、1-オキシドピラジニル、1-オキシドピリダジニル、1-フェニル-1H-ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニルすなわち、チエニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において他に特記されない限り、任意選択的に置換されたヘテロアリールという用語は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-R15-OR14、-R15-OCO-R14、-R15-NR142、-R15-COR14、-R15-COOR14、-R15-CONR142、-R15-NR14COOR16、-R15-NR14COR16、-R15-NR14SOtR16前記tは1~2である、-R15-N=COR14R14、-R15-SOtOR16前記tは1~2である、-R15-SOpR16前記pは0~2である、および-R15-SOtNR142前記tは1~2であるからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択的に置換されている上に定義されたヘテロアリールラジカルを含むことを意味し、前記各R14は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり;各R15は、独立して、直接結合もしくは直鎖もしくは分岐鎖アルキレンもしくはアルケニレンであり;ならびに各R16は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルである。R14およびR16置換基を含むこれらの任意の置換基は、本明細書に定義されるように任意選択的に置換され得る。ヘテロアリールアルキルとは、式-RbRiのラジカルを指し、前記Rbは上に定義されたアルキレン鎖であり、Riは上に定義されたヘテロアリールラジカルである。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、上に定義されたヘテロアリール基と任意選択的に置換され得る。本明細書に開示する、生体試料中の核酸分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物は、a1つもしくは複数の式Iの化合物;ならびにbi少なくとも1つの沈殿剤、ii少なくとも1つの低級アルコール、およびiii少なくとも1つのカオトロープの1つ、2つ、もしくは全3つを含み得る。医薬上許容可能なアニオンは、式Iに示すカチオン部分に対する任意のアニオン性補体であり得、ハロゲン化合物、C1~C12アルキルスルホネート、ヘキサフルオロホスファート、メチルスルファート、エチルスルファート、テトラフルオロボラート、トリフルオロメタンスルホネート、ビストリフルオロメチルスルホニルイミド、硝酸塩、リン酸、アリールスルホネート、テトラフルオロボラート、トリフルオロメタンスルホネート、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、ヘキサフルオロヒ酸塩、ヘキサフルオロホスファート、テトラフェニルボラート、もしくはテトラペルフルオロフェニルボラート、または貯蔵された生体試料から核酸および/もしくはポリペプチド分子の実質的な収集に干渉しない任意の他の生体適合性アニオンが挙げられるが、これらに限定されない。したがって、医薬上許容可能なアニオンまたはアニオン性部分は、医薬上許容可能なおよび化学的に安定した陰性電荷種を含む。アニオン性部分はまた、安定的に貯蔵するための組成物を含む他のいずれの薬剤に対しても反応を示さないことが好ましい。医薬上許容可能なアニオン性部分のさらなる例としては、ハロゲンイオンフッ化物イオン、塩化物イオン、ブロミドイオンおよびヨウ化物イオンなど;無機酸塩アニオン硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、および炭酸塩など;低級アルキルスルホン酸塩の医薬上許容可能なアニオンメタンスルホン酸、およびエタンスルホン酸塩など;アリールスルホン酸塩の医薬上許容可能なアニオンベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸およびp-トルエンスルホン酸塩など;有機酸塩の医薬上許容可能なアニオントリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、プロピオン酸、ギ酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、酢酸、リンゴ酸、乳酸、およびアスコルビン酸塩など;ならびに酸性アミノ酸塩の医薬上許容可能なアニオングルタミン酸およびアスパラギン酸塩などが挙げられるが、これらに限定されない。式Iの化合物のある好ましい例の場合、ハロゲンアニオン性部分の前駆体は、アリールまたはアルキルスルホン酸塩アニオン性部分と置換し得る。例としては、ベンゼンスルホネート、p-トルエンスルホネート、2-スルホン酸ナップシレン、メタンスルホネート、エタンスルホネート、およびプロパンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。これらおよび他の適切なアニオンは、任意の特定の望ましいアニオン性を有する本明細書に提供する式Iの化合物を得るために、日常の方法を介して、カチオン部分と提供され得るアニオン性補体と置換し得ることを当業者は理解するであろう。沈殿剤。生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物のある実施形態によれば、沈殿剤が含まれ得、これは核酸および/またはポリペプチド分子の溶解度に影響する化合物を指す。いくつかの実施形態では、沈殿剤は、生体試料からまたは生体試料の抽出物からの核酸沈殿促進剤など、核酸分子の単離に使用されている1つである。沈殿剤の非限定的な例としては、5-4-ジメチルアミノベンジリデンロダニン、スルホサリチル酸、塩化リチウム、および水酸化リチウムが挙げられる。他の例としては、硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、デキストランス、ポリエチレングリコール、および多価金属カチオン塩カルシウム、マグネシウム、マンガンおよび鉄などが挙げられる。表1、2、3および4に提示するものが挙げられるが、これらに限定されないある実施形態では、約0.05、0.1、0.5、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.4、3.6、3.8または4.0M濃度の沈殿剤の含有が企図され、前記約は、50未満、より好ましくは40未満、より好ましくは30未満、より好ましくは20未満、15未満、10未満または5未満、列挙した量を超すかまたは列挙した量未満であり得る定量変化を表すことが理解され得る。低級アルコール。本明細書に記載された、ある好ましい実施形態は、生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物中に少なくとも1つの低級アルコールを含み得る。かかるアルコールとしては、比較的小さな直鎖および分岐鎖炭素、典型的には、8、7、6、5、4または3個以下の炭素に基づくものが挙げられる。例、非限定的な例証として、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、およびイソブタノール2-メチルプロパン-1-オールが挙げられ、使用される組成物の他の成分に基づき変化し得る、貯蔵される特定の生体試料核酸分子もしくはポリペプチド分子または両方は収集されるべきである安定的な貯蔵組成物における使用のための他の低級アルコールならびに他の要因を当事者は本開示から選択し得ることが理解されるであろう。表1、2、3および4に提示するものが挙げられるが、これらに限定されないある実施形態では、約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30容積ベース、すなわち、vol/volの濃度vol/volの低級アルコールの含有が企図され、前記約は、50未満、より好ましくは40未満、より好ましくは30未満、より好ましくは20未満、15未満、10未満または5未満、列挙した量を超すかまたは列挙した量未満であり得る定量変化を表すことが理解され得る。カオトロープ。本明細書に記載された、ある実施形態は、生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物中に少なくとも1つのカオトロープを含み得る。いくつかのカオトロープまたはカオトロピック剤は、生体高分子ポリペプチド、タンパク質ならびにDNAおよびRNAなどの核酸の二次、三次および/または四次構造を崩壊することが当該技術分野において知られている。本開示のある実施形態における使用が企図されるかかるカオトロープの非限定的な例としては、塩酸グアニジン、チオシアン酸グアニジン、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウムおよび尿素が挙げられる。具体的な生体試料タイプに関し得るものを含むある企図される実施形態では、キレート剤も存在時に、特にタンパク質、ポリペプチドまたは核酸分子を変性させる上で十分な濃度のカオトロープの存在が明らかに除外されるのに対し、他のある企図される実施形態も限定されない。表1、2、3および4に提示するものが挙げられるが、これらに限定されないある実施形態では、約0.05、0.1、0.5、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.4、3.6、3.8または4.0M濃度のカオトロープの含有が企図され、前記約は、50未満、より好ましくは40未満、より好ましくは30未満、より好ましくは20未満、15未満、10未満または5未満、列挙した量を超すかまたは列挙した量未満であり得る定量変化を表すことが理解され得る。キレート剤またはキレートは、ある実施形態により、生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物に含まれ得、それらの複合体化して金属カチオン反応を妨害する能力が当業者に知られている。キレート剤の例としては、ジエチレントリアミンペンタ酢酸DTPA、エチレンジアミン四酢酸EDTA、エチレングルコール四酢酸EGTA、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N′,N′-四酢酸CDTA、1,2-ビス2-アミノフェノキシエタン-N,N,N′,N′-四酢酸BAPTA、1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸DOTA、N-2-ヒドロキシエチルエチレンジアミン-N,N′,N′-三酢酸、およびニトリロ三酢酸NTAが挙げられる。還元剤は、ある実施形態により、生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物に含まれ得、当業者に知られている。還元剤の例としては、2-メルカプトエタノール、チオスルファート、TCEPトリス-2-カルボキシエチルホスフィン、ジチオスレイトールおよびジチオエリトリトールが挙げられる。ある実施形態によれば、生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物は、1つまたは複数のpH緩衝液を含み得、これは、pH緩衝が存在する水溶液などの溶液のpH変化に対する抵抗能について当該技術分野において知られている任意の大量の化合物であり得る。安定的な貯蔵組成物に含まれる1つもしくは複数の特定のpH緩衝液の選択は、本開示に基づきおよび当該技術分野において通例の実践に従って行い得、生体試料の性質、使用される溶媒状態、使用される式Iの化合物1つまたは複数、式Iの化合物1つまたは複数および1つもしくは複数の沈殿剤の溶解度特性、低級アルコールおよび/もしくはカオトロープ、他の成分の含有、ならびに他の基準を維持することが望ましいpHを含む各種要因に影響され得る。例えば、典型的には、緩衝液の特徴であるpHが約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9または1.0pH単位のプロトン解離定数pKa内のpH緩衝液が使用される。pH緩衝液の非限定的な例としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、スルホサリチル酸、スルホイソフタル酸、シュウ酸、ボラート、CAPS3-シクロヘキシルアミノ-1-プロパンスルホン酸、CAPSO3-シクロヘキシルアミノ-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸、EPPS4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンプロパンスルホン酸、HEPES4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-エタンスルホン酸、MES2-N-モルホリノエタンスルホン酸、MOPS3-N-モルホリノプロパンスルホン酸、MOPSO3-モルホリノ-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸、PIPES1,4-ピペラジンジエタンスルホン酸、TAPSN-[トリスヒドロキシメチルメチル]-3-アミノプロパンスルホン酸、TAPSO2-ヒドロキシ-3-[トリスヒドロキシメチルメチルアミノ]-1-プロパンスルホン酸、TESN-[トリスヒドロキシメチルメチル]-2-アミノエタンスルホン酸、ビシンN,N-ビス2-ヒドロキシエチルグリシン、トリシンN-[トリスヒドロキシメチルメチル]グリシン、トリストリスヒドロキシメチルアミノメタンおよびビス-トリス2-[ビス2-ヒドロキシエチルアミノ]-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオールが挙げられる。表1、2、3および4に記載する一部を含むある企図される実施形態では、pHが約4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9または9.0である製剤を特徴とし得、前記約は、1未満、好ましくは0.5未満、好ましくは0.25未満、より好ましくは0.1未満のpH単位、列挙したpH値を超すかまたは列挙したpH値未満であり得る定量変化を表すことが理解され得る。生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物は、ある実施形態では、界面活性剤または洗剤を含み得、これらはある実施形態では、Triton登録商標X-100、Nonidet登録商標P40、任意のBrij登録商標ファミリー洗剤、任意のTween登録商標ファミリー界面活性剤、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、デオキシコレート、オクチル-グルコピラノシド、ベタインなどから選択され得る。具体的な生体試料タイプに関し得るものを含むある企図される実施形態では、キレート剤も存在時に変性洗剤、特にタンパク質、ポリペプチドまたは核酸分子を変性させる上で十分なタイプおよび濃度の洗剤の存在が明らかに除外されるのに対し、多くの洗剤および界面活性剤がすべてではないとしても多くの生体試料タイプについて非変性であることに留意すべきである他のある企図される実施形態も限定されない。表1、2、3および4は、生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物の例を示す。本明細書および実施例に記載のとおり、ある好ましい実施形態では、血液試料から収集可能なDNA、RNAおよび/またはタンパク質を冷蔵せずに貯蔵することを含む、血液試料貯蔵のためのこれらの組成物の使用が企図される。本明細書において別段の記載のない限り、製剤は水溶液であり、アルコール例えば、エタノール、2-メルカプトエタノールを除いてはパーセンテージ/単位容量としての重量w/vを指し、アルコールの場合ははパーセンテージ/単位容量としての容量v/vを指す。表1、2、3および4の組成物ならびに本明細書に記載の他の発明の実施形態は、液体試料の貯蔵に使用しても非液体試料の貯蔵に使用してもよく、外界温度での貯蔵に使用してもよく、さらに様々な生体物質および生体試料限定されないが、DNA、RNA、タンパク質およびポリペプチドなど、血液、血液の軟膜画分、末梢血単核細胞PBMCまたはその単離されたサブセット、血液起源の他の細胞リンパ、脊髄、赤血球前駆体、骨髄間質または他の血液細胞など、尿、他の体液例えば、血清、漿膜液、血漿、リンパ液、脳髄液、唾液、分泌組織および器官の粘膜分泌液、膣分泌物、腹水液、胸膜液、心臓周囲液、腹膜液、腹腔液、および他の体腔の液体、細胞および器官培養培地細胞または器官条件培地、洗浄液などを含む、頬側スワブ、細菌、ウイルス、改変ウイルスベクター、酵母細胞、ワクチン例えば、天然もしくは合成ウイルスまたは他の微生物ワクチンなどの無傷の生体粒子の場合、生ワクチンもしくは弱毒化ワクチン、または天然、合成もしくは遺伝子操作生成物などの人工物質の抽出物、細胞および組織、ソートもしくは選択された細胞、細胞もしくは組織可溶化液、細胞もしくは組織のホモジネートもしくは抽出物など、または他の生体試料の貯蔵用途も有し得る。本明細書に開示する組成物および方法のある好ましい実施形態は、血液好ましくは脊椎動物由来、より好ましくは哺乳類由来、より好ましくは霊長類由来、さらにより好ましくはヒト由来を含む生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子の実質的に安定的な貯蔵に関する。血液は、完全、例えば、未分画であり得、または1つもしくは複数の成分例えば、白血球を富化する血液の単離された軟膜画分を除去する一部のプロセスを行った血液であり得、または血小板および/もしくは赤血球および/もしくは血漿もしくは血清が部分的または実質的に枯渇した血液であり得る。また、対象または生物源例えば、ヒトドナーもしくは患者または他の対象から収集時点または収集直後の血液は、生物医学的分野において一般的な実践であることが理解される抗凝血剤または防腐剤など例えば、ヘパリン、クエン酸塩、EDTAなどにより処理し得ることが企図される。したがって、生体試料には、血液試料、生検材料、組織移植片、器官培養、体液または任意の他の組織もしくは細胞調製物、またはそれらの、または対象もしくは生物源から単離された画分もしくは誘導体も含み得る。対象もしくは生物源は、哺乳類および非哺乳類を含むヒトもしくはヒト以外の動物、脊椎動物および無脊椎動物であってよく、真核生物植物、および藻類などもしくは原核生物の生物または古細菌、微生物例えば、細菌、古細菌、真菌、原生生物、ウイルス、水生プランクトン、土壌、バイオフィルム、微生物マットもしくはクラスター、染色体に組み込まれまたはエピソーム組換え核酸配列もしくは人工染色体を含み得る遺伝子操作された細胞系、不死化もしくは不滅化された細胞系、体細胞ハイブリッド細胞系、分化したもしくは分化可能な細胞系、幹細胞、胚細胞例えば、精子、卵母細胞、形質転換細胞系などが挙げられるが、これらに限定されない主要細胞培養もしくは培養適用された細胞系など、任意の他の多細胞生物であっても単細胞生物であってもよい。本明細書に使用される生体試料、生体分子biologicalmoleculeおよび生体分子biomoleculeという用語は、科学的、診断的および/または薬学的適用枠にて関連する特性を有する実質的に生物学的起源の任意の生体物質および化合物を含む。天然の供給源から単離できるものなどの天然分子だけでなく、天然分子の少なくとも1つの特性が存在する限り、それに由来する形態、断片および誘導体、ならびに組換え形態および人工分子もさらに包含される。好ましい生体試料は、核酸およびこれらの誘導体例えば、オリゴヌクレオチド、DNA、cDNA、PCR産物、ゲノムDNA、プラスミド、染色体、人工染色体、遺伝子移入ベクター、RNA、mRNA、tRNA、siRNA、miRNA、hnRNAリボザイム、ペプチド核酸PNA、ポリペプチドおよびタンパク質例えば、酵素、受容体タンパク質、タンパク質複合体、ペプチドホルモン、抗体、リポタンパク質、糖タンパク質、インテイン、プリオン、ならびにこれらの生物学的に活性な断片、炭水化物およびこれらの誘導体例えば、糖脂質、グリコシル化タンパク質、配糖体、オリゴ糖、単糖および多糖類、ならびにグリコサミノグリカン、ならびに脂質およびこれらの誘導体例えば、脂肪、脂肪酸、グリセリド、トリグリセリド、リン脂質、ステロイド、プロスタグランジン、およびロイコトリエンなどが挙げられるが、これらに限定されない、分析、診断および/または薬学的目的に適用できるものである。本開示に基づいて、本発明に包含される実施態様に従った組成物およびプロセスはまた、細胞組織および完全細胞、ならびにかかる派生部分が上記の生体分子の担体である限り、その部分例えば、細胞小器官、膜および膜断片、ホモジネート、抽出物、細胞成分分画、可溶化液などに適用できることが、当業者には明らかであろう。この理由のために、組織、細胞およびその部分などは、基本的に生体試料という用語に包含される。したがって、生体試料という用語は、最も広義にみなされ、脊椎動物もしくは無脊椎動物の細胞もしくは組織、例えば脊椎動物細胞の場合、魚細胞例えば、ゼブラフィッシュ細胞、またはフグ細胞など、両生類細胞例えば、カエル細胞、鳥細胞、爬虫類細胞、哺乳動物細胞などを指し得る。哺乳類の例としては、ヒトまたはヒト以外の哺乳類サル、類人猿、雌牛、ヒツジ、ヤギ、バッファロ、アンテロープ、雄牛、ウマ、ロバ、ラバ、シカ、ヘラジカ、カリブー、水牛、ラクダ、ラマ、アルパカ、ウサギ、ブタ、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、イヌ、ネコなどが挙げられる。また、例えば、環形動物、軟体動物、海綿体、刺胞動物、節足動物、両生類、魚、鳥類、および爬虫類などの非哺乳類動物またはそれに由来する器官を含み得る生体試料が、他の実施態様において予想される。他のある実施形態では、生体試料は、上記の水生プランクトン、動物組織および器官、微生物マット、クラスター、汚泥、浮氷、またはバイオフィルムから派生する微生物を指し得る。水生プランクトンの微生物は、細菌プランクトン、古細菌プランクトン、ウイルス、および植物プランクトンならびに動物プランクトンを含む。他の実施形態により、生体試料という用語は、対象または生物源などの任意の供給源動物、植物、細菌、ウイルスなどから、ならびに生物学的および環境試料から得られる検体を含んでも培養を含んでもよい。生体試料は、いずれの脊椎動物から得ても非脊椎動物から得てもよく、液体、固体、組織、および気体を包含してよい。環境試料としては、表面物質、土壌、水、バイオフィルム、微生物マット、産業試料などの環境物質が挙げられる。本明細書に使用される土壌は、地表に堆積する無機ミネラルおよびバイオマスに対して作用する地質学的および生物学的プロセスの複合産物である。これは、有機物をリサイクルおよびバイオミネラル化するように作用して、高等植物を支えて栄養分を与える基層としての役目を果たす地上の大部分の生物多様性を含むWhitmanetal.,1998Proc.Natl.Acad.Sci.USA,9512,6578-83。バイオフィルムは、微生物が水和された重合体充てん材に包埋された水性環境の表面上の微生物集団である。この充てん材は、接着剤のように作用して、微生物を共に保持し、表面にこれらを付着させて、これらを有害な外部影響から保護する。これらは、いくつかの分類学上異なる種例えば、細菌、真菌、藻類、および原生動物を含み得、金属、ガラス、プラスチック、組織、ミネラル、および土壌粒子などの様々な組成物の固体または液体表面上で形成し得る。微生物マットおよびクラスターは、組成物のバイオフィルムに類似した微生物集団/凝集体であるが、固体表面ほど堅く付着している必要はない。ある実施形態は、単離された生体分子を含み得る生体試料に関し、この場合、単離されたという用語は、物質がその元の環境例えば、天然である場合は天然環境から除去されることを意味する。例えば、無傷の細胞または生動物に存在する天然核酸またはポリペプチドは単離されていないが、天然系に共存する物質の一部またはすべてから分離された同じ核酸またはポリペプチドは単離されている。かかる核酸はベクターの一部であることができ、ならびに/またはかかる核酸もしくはポリペプチドは組成物の一部であることができ、さらにかかるベクターもしくは組成物はその天然環境の一部でないという点で単離されている。本明細書に記載された、ある実施態様は、生体試料の安定化および/または貯蔵に関し、これは生体試料分子、多分子またはオリゴマー、細胞小器官、小細胞、細胞、多細胞、または高等組織レベルの生物構造および/もしくは機能などの構造的および/もしくは機能的完全性ならびにこれに基づいた生体特性の維持、保持もしくは再構成に関する。特定の実施態様では、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドなどの高分子もしくは生体高分子などを含む生体試料の生体活性は、例えば、その一次、二次および/または三次構造の広範な維持に関与し得る。核酸プローブの生体活性は、例えば、配列特異的にプローブに相補的である核酸標的とハイブリダイゼーション複合体例えば、二重鎖を形成する、その特性を含む。抗体の生体活性は、例えば、その同族抗原と特異的に結合する相互作用を含む。本明細書に記載の物質の生体活性としては、例えばウイルス、細菌、バクテリオファージ、プリオン、昆虫、真菌、植物、動物、およびヒトを含むが、これらに限定されない、生物体に関する生物系、経路、分子、または相互作用の任意の物理的または生化学的特性に影響を及ぼすことができる任意の活性を意味する。生体活性を有する物質の例としては、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、酵素、抗体、低分子例えば、生体活性低分子、医薬組成物例えば、薬剤、ワクチン、炭水化物、脂質、ステロイド、ホルモン、ケモカイン、成長因子、サイトカイン、リポソーム、および毒素、リポソームが挙げられるが、これらに限定されない。生体系の物理的または生化学特性に影響を及ぼす物質の生体活性、例えば、遺伝子発現例えば、Asubel,FMetal.編.2007.CurrentProtocolsinMolecularBiology,WileyandSons,Inc.Hoboken,NJを参照されたい、受容体リガンド相互作用例えば、Coliganetal.編.2007.CurrentProtocolsinImmunology,WileyandSons,Inc.Hoboken,NJを参照されたい、酵素活性例えば、EisenthalandHanson編,EnzymeAssays,第2版PracticalApproachesseries,No.257.2002,OxfordUniversityPress,Oxford,UK;KaplanandColowick編,PreparationandAssayofEnzymes,MethodsinEnzymology,vols.1,2and6.1955and1961,AcademicPress,Ltd.,Oxford,UKを参照されたい、サイトカイン、ホルモンおよび生体活性ペプチド活性および他の細胞増殖例えば、マイトジェンおよび/もしくは分化活性例えば、Coliganetal.編.2007CurrentProtocolsinImmunology,WileyandSons,Inc.Hoboken,NJを参照されたい、シグナル形質導入例えば、Bonifacinoetal.編2007CurrentProtocolsinCellBiology,WileyandSons,Inc.Hoboken,NJを参照されたいおよび細胞毒性例えば、細胞障害性、興奮性毒例えば、BusJSetal.編2007CurrentProtocolsinToxicology,WileyandSons,Inc.Hoboken,NJを参照されたい、アポトーシスおよび壊死GreenandReed,1998Science2815381:1309-12;GreenDR,1998NatureDec17:629;GreenDR,1998Cell946:695-69;Reed,JC編,2000Apoptosis,MethodsinEnzymologyvol.322,AcademicPressLtd.,Oxford,UKを挙げ得るが、これらに限定されない1つまたは複数の生体活性を決定する適切なアッセイおよび方法を当事者は認識するであろう。ある実施形態では、本発明は、実質的に液体条件下で生物学的、化学物質および生化学的物質の、ならびに即時使用の準備ができている様式の長期貯蔵に関する。本明細書に記載のとおり、a式Iの化合物の1つもしくは複数、ならびに少なくとも1つの沈殿剤、少なくとも1つの低級アルコール、ならびに少なくとも1つのカオトロープの1つ、2つ、もしくは全3つを含む本明細書に提供する生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物、ならびにb長期貯蔵状態の耐久性を増大する組成物の調製および組成物の安定的な貯蔵の最適化を含み、ある実施形態では、例えば、キレート剤、還元剤、pH緩衝液、および水の1つもしくは複数の使用を含む実施形態を提供する。したがって、これら、および関連した実施態様は、生体試料の生体活性の安定化および貯蔵の改善、液体もしくは半液体形態例えば、ヒドロゲルで室温で貯蔵中の生体試料の分解の低下、ならびに冷蔵の必要性を低減し、または無くすことにより、さらなる使用のための生体試料の調製、出荷および貯蔵プロセスの簡略化を含む、冷蔵せずに貯蔵した生体試料の液体もしくは半液体貯蔵に伴う利点を提供する。本明細書に記載の実施態様は、望ましくない試料分解、変性および/または試料容器表面への試料吸着による試料喪失など、試料収集率を低減する可能性がある要因を低減または除去することにより、優れた生体試料収集をさらに提供する。本明細書に使用されるヒドロゲルは、水を含むがゲルに限定されるものとはみなされず、水の不在下での有機非ポリマー成分を含むものを含む、一般にすべての親水性ゲルおよびゲル合成物に拡張される。ゲルは、固体と液体の中間体であり、三次元ネットワーク内の溶媒からなる物質の状態である。生体試料の液体貯蔵本明細書に記載の組成物および方法は、生体試料の液体および/または実質的に液体の貯蔵に関し、任意の適切な容器の使用を含み得る。これら、および関連した実施態様は、生体試料または生体物質の安定した長期液体貯蔵は、かかる試料または物質を式Iの化合物1つまたは複数を含む本明細書に記載のものなどの安定的な貯蔵組成物中に貯蔵時に冷蔵せずに成立し得るという観察に派生する。理論に束縛されず、生体試料中に存在する生体物質は、実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物の1つまたは複数の成分と特異的もしくは非特異的結合、または非共有結合および/もしくは共有化学結合形成および/もしくは分子間連合作用疎水性および/または親水性相互作用、水素結合形成、静電相互作用などに関与するものを含む他の結合機序により相互作用し得る。したがって、本発明のある実施形態は、一般的な屋内環境の室温で例えば、典型的には、20~27°Cだが、地理的、季節的および物理的植物機能により約15~19°Cまたは約18~23°Cから約22~29°Cまたは約28~32°Cに変わるで、生体試料の液体または半液体を長期間安定的に貯蔵する装置を提供する。好ましい実施態様は、冷蔵せずに、例えば外界室温にて生体試料または生体物質の液体または半液体貯蔵ができる式Iの化合物の1つもしくは複数を含む生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物を含む本明細書に記載の試料貯蔵装置の使用に関する。ある好ましい実施態様では、液体貯蔵可能な生体試料が維持される条件によって、蒸散させることができる生体適合性溶媒例えば、水の蒸発はほとんどまたは全くない。試料は、好ましくは試料を安定化させる液体、または実質的に液体の条件下で貯蔵され、すなわち貯蔵される試料の性質要因によって変化し、当業者に馴染みのある任意の事象における基準に応じて、試料の検出可能な例えば、統計的有意に分解、または望ましくない化学的もしくは物理的改変がほとんどまたは全く生じない。したがって、ある好ましい実施態様に従う本開示から、1つまたは複数の試料、式Iの化合物1つまたは複数、および安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物の他の成分は、例えば、生体適合性溶媒などの共通の液相に存在する液体中で互いに接触することが理解されるであろう。試料貯蔵装置の非限定的な例としては、瓶、試験管、バイアル、袋、箱、ラック、多ウェルディッシュおよび多ウェルプレートを挙げ得、これらは、典型的には個々のねじキャップもしくはスナップキャップ、スナップ、もしくはシール閉じ、蓋、接着ストリップもしくはテープ、または多キャップストリップによって密封されている。本明細書に記載の液体貯蔵可能な生体試料に適した他の容器および器は、例えば検体収集コンテナなど、当業者に知られる。ある実施形態では、試料貯蔵、プロセス、および生物学的処理の自動化の中から高スループットのための標準的な容器形式は、96、384、もしくは1536のウェルプレートまたはアレイである。一般の生体試料貯蔵装置に関する他の情報は、例えば、米国特許第20050276728号および米国特許第20060099567号引用参考文献を含むに見出され得る。ある好ましい実施態様は、生体物質例えば、ゲノムDNA、プラスミドDNA、DNA断片、RNA、オリゴヌクレオチド、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、蛍光発生物質、細胞、ウイルス、細菌、化学化合物、ワクチンなど、または安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物と生体試料を混合することにより得られる混合物中の本明細書に提供する他の生体試料を貯蔵する組成物および方法を提供し、試料材料を完全に収集し、または実質的に収集例えば、少なくとも50パーセント、好ましくは少なくとも60パーセント、より好ましくは少なくとも70パーセント、より好ましくは少なくとも80パーセント、典型的には、より好ましい実施形態において少なくとも85パーセント、より好ましくは少なくとも90、91、92、93または94パーセント、より好ましくは少なくとも95パーセント、さらにより好ましくは96、97、98または99パーセントを超えて収集させることができる。例えば、安定的な貯蔵組成物は、使用される特定の方法に従い、試料例えば、生体活性の1つまたは複数の望ましい構造的または機能的特性を回復できる形で、1つまたは複数の式Iの化合物1つまたは複数および沈殿剤1つまたは複数、低級アルコール1つまたは複数および/またはカオトロープ1つまたは複数、および/または本明細書に記載の他の成分例えば、還元剤、キレート、pH緩衝液、洗剤または非変性洗剤などの界面活性剤、および/または試料の特性に基づき選択し得る。同様に、別の例として、安定的な貯蔵組成物のみまたは安定的な貯蔵組成物と生体試料を混合することにより得られた混合物は、適切な溶媒に分離し得、分散、懸濁液、コロイド、ゲル、ヒドロゲル、樹液、スラリー、シロップなど同様のものが得られるように、完全に可溶化してもよいが、そうする必要はない。ある好ましい実施態様では、本明細書に開示した組成物および方法に使用するための溶媒の少なくとも1つは、水性の、例えばその生体分子のために構造および/または機能に寄与する好ましい化学物質環境を保護することにより、生体分子の生物構造および/または機能を補助するように選択した、体液、生理溶液、または水性生物学的緩衝液などの生体適合性溶媒である。かかる生体適合性溶媒の非限定的な例としては、生理食塩水例えば、約145mMNaCl、リンゲル液、ハンクス平衡塩類溶液、ダルベッコリン酸緩衝整理食塩水、エルレ平衡塩類溶液、ならびに当業者に知られる他の緩衝液および溶液などが挙げられ、関心対象の特定の生体分子のために望まれ得る添加物を含むものを含む。しかしながら、他の実施形態により、本発明は限定される必要はなく、他の溶媒を、例えばCatalanらの系を使用する溶媒極性/分極率SPPスケール値に基づいて選択してもよく例えば、1995LiebigsAnn.241;Catalan,2001In:HandbookofSolvents,Wypych編,AndrewPubl.,NY、および引用参照文献も参照されたい、これに従えば、例えば、水のSPP値は0.962、トルエンのSPP値は0.655、2-プロパノールのSPP値は0.848である。2-N,N-ジメチル-7-ニトロフルオレン/2-フルオロ-7-ニトロフルオレンプローブ/ホモモルフ対の紫外線測定に基づいた溶媒のSPP値を決定するための方法が記載されているCatalanetal.,1995。望ましいSPP値の溶媒を純粋な単成分溶媒として、または2つ、3つ、4つもしくはそれ以上の溶媒の混合溶媒としてであるかどうかにかかわらず;溶媒混和性については、例えば、Godfrey1972,Chem.Technol.2:359を参照されたい、特定の充てん材材料の溶解度特性に基づいて、本開示を考慮した当業者であれば容易に同定できる。本開示に基づき、本明細書に記載のとおり液体または半液体条件下で貯蔵される生体試料中に存在する関心対象の特定の生体分子例えば、DNAもしくはRNAなどの核酸分子、またはポリペプチドの物理化学的特性例えば、分子質量、疎水性、表面電荷分布、溶解度などに応じて、本組成物および方法において使用するための1つまたは複数の式Iの具体的な化合物は、容易におよび過剰な実験を伴わずに同定できることを当事者は理解するであろう。生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物は、ある実施形態例えば、表1、2、3および4に記載の実施形態によれば、式Iの化合物1つまたは複数の少なくとも約0.1~約10重量対容量を含む溶液例えば、典型的には、水溶液から調製し得、ある関連実施形態は、少なくとも約0.5~約5、少なくとも約1~約5、少なくとも約0.5、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5または10重量対容量の式Iの化合物1つまたは複数を含み得、前記約は、50未満、より好ましくは40未満、より好ましくは30未満、より好ましくは20未満、15未満、10未満または5未満、列挙した量を超すかまたは不足し得る定量変化を表すことが理解され得る。生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物の少なくとも一部の異なる実施形態では、他の成分において類似の重量対容量比および耐性が関連し得る。他のある実施形態により、生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物は、望ましい構造的および/または機能的特性を十分に保護する形で特定タイプの生体試料貯蔵と適合する特徴を有するものとして同定され、前記特徴には、安定的に貯蔵するための組成物と試料を混合後に冷蔵せずに貯蔵中に生体試料中の核酸および/またはポリペプチド分子分解を実質的に防止する能力が含まれる。理論に束縛されず、式Iの化合物1つまたは複数の分子は、式Iの化合物1つまたは複数間の水素結合形成に優先的な形で生体試料の成分と少なくとも1つの水素結合形成が可能であり得るが、これら本発明の実施形態は、式Iの化合物1つまたは複数が共有自己集合しない限り、限定されない。理論に束縛されず、生体試料、式Iの化合物1つまたは複数および/または生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物の他の成分間の相互作用の安定化は、水素結合相互作用に起因する。しかしながら、他の非共有結合力も、例えば、イオン性結合、静電気、ファンデルワールス力、金属配位、疎水性力、ならびに水素結合部分が1つもしくは複数の芳香族環を含む場合はπ-πスタッキングなどの結合に貢献し得るRussell,JB.1999.GeneralChemistry.第2版McGraw-Hill,Columbus,OH;Lodishetal.編2000.MolecularCellBiology.第4版W.H.Freeman。さらに理論に束縛されず、生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物中の式Iの化合物は、前記安定的に貯蔵するための組成物のさらなる成分の1つまたは複数と非共有結合することが可能であり、液体貯蔵可能な生体試料中に存在し、対象または生物源例えば、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、天然オリゴ糖、天然脂質などの生体分子起源の1つまたは複数の分子種との非共有結合も可能であり得る。かかる成分間の非共有結合を決定する方法および機器は、本開示を考慮した当業者に知られ、電気スプレーイオン化質量分析Looetal.,1989Anal.Biochem.Jun;1792:404-412;DiTullioetal.2005J.MassSpectrom.Jul;407:845-865、拡散NMR分光法Cohenetal.,2005AngewChemInt編Engl.Jan14;444:520-554などの技術を含み得、または関心対象の分子種間の非共有結合による他のアプローチにて容易におよび過剰な実験を伴わずに実証できる例えば、生体高分子の円偏光二色性分光法、スキャニングプローブ顕微鏡検査、分光測光法および分光蛍光分析、ならびに核磁気共鳴;例えば、SchalleyCAetal.編AnalyticalMethodsinSupramolecularChemistry,2007,WileyPublishers,Hoboken,NJ;SauvageandHosseini編,ComprehensiveSupramolecularChemistry,1996ElsevierScience,Inc.,NewYork,London,Tokyo;Cragg,PJ編,APracticalGuidetoSupramolecularChemistry,2005WileySons,Ltd.,WestSussex,UK;Jamesetal.編,2001and2005,NuclearMagneticResonanceofMacromolecules:MethodsinEnzymologyvols.338,399and394AcademicPress,Ltd.,London,UKを参照されたい。ある実施形態では、本開示を考慮した当業者であれば認識され得るように、生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物は、還元剤、アルキル化剤、抗菌薬、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、カスパーゼ阻害剤、グランザイム阻害剤、細胞接着阻害剤、細胞分割阻害剤、細胞周期阻害剤、低分子阻害剤、脂質シグナル伝達阻害剤および/またはプロテアーゼ阻害剤であり得る生体阻害剤または生化学阻害剤を含むことが望まれ得る。関心対象の生体試料の性質および特定の生体活性に応じて選択され得る広範な容易に利用できる阻害剤について、当業者は理解するであろう。例えば、Calbiochem登録商標InhibitorSourceBook商標2004第1版and2007第2版,EMDBiosciences,LaJolla,CAを参照されたい。抗菌薬については、例えば、Pickering,LK編2003RedBook:ReportoftheCommitteeonInfectiousDiseases,第26版.ElkGroveVillage,IL,pp.695-97.;AmericanAcademyofPediatrics,1998,Pediatrics,1011,supplement;DisinfectionSterilizationandPreservation,SeymourS.Block編,2001LippincottWilliamsWilkins,Philadelphia;AntimicrobialInhibitors,A.I.LaskinandH.A.Lechevalier,編,1988CRCPress,BocaRaton,FL;PrinciplesandPracticeofDisinfection,PreservationandSterilization,A.D.Russelletal.,編,1999,BlackwellScience,Malden,MA;Antimicrobial/anti-infectivematerials,S.P.Sawanetal.,編,2000TechnomicPub.Co.,Lancaster,PA;Developmentofnovelantimicrobialagents:emergingstrategies,K.Lohner,編,2001Wymondham,Norfolk,UK;Conte,J.E.Manualofantibioticsandinfectiousdiseases第9版,2001,LippincottWilliamsWilkins,Philadelphiaを参照されたい。生体試料中で提供されるかまたは生体試料から派生する生体物質は、例えば、溶媒、例えば、水中に溶解または解離した安定的に貯蔵するための組成物と、試料の入った試料ウェルを同時に接触させることにより液体形態の生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物と組み合わせてウェルに添加しても試験管に添加してもよい。冷蔵せずに貯蔵後、核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物と生体試料を混合することにより得られる混合物からの安定した核酸および/またはポリペプチド分子の精製が必要とされる場合、抽出、濾過、遠心分離、イオン交換、サイズ排除、クロマトグラフィー、もしくは分相、または当業者に知られている他の精製方法など、当業者に周知の技術を使用して核酸1つまたは複数および/またはポリペプチド1つまたは複数を試料から単離できる。検出可能な指示薬検出可能な指示薬としては、生体試料における酵素タンパク質分解性および/または核分解性など、呼吸性、代謝性、異化性、結合性、触媒性、アロステリック、高次構造、または他の生化学的もしくは生物物理学的活性の変化が挙げられるが、これらに限定されず、ならびにかかる活性の結果として形成される中間体代謝産物、異化産物、基質、前駆体、補因子などの間の相互作用を含む、生体試料における、条件、プロセス、経路、誘導、活性化、阻害、制御、動的構造、状態、混入、分解、または他の活性、または機能的もしくは構造的変化に直接関連する任意の検出可能な変数の検出例えば、当業者に知られるように適切な対照と比較して統計的有意に、または類似した決定を可能にする組成物が挙げられる。多種多様な検出可能な指示薬が、当該技術分野において知られており、特定の試料貯蔵適用における特定の生体試料の関心対象であり得る特定の変数1つまたは複数に応じて、本開示の組成物および方法に包含するために選択できる。かかる検出可能な指示薬によって検出し得る変数の非限定的な例としては、アミン、アルコール、アルデヒド、チオール、スルフィド、亜硝酸塩、アビジン、ビオチン、免疫グロブリン、オリゴ糖、核酸、ポリペプチド、酵素、細胞骨格タンパク質、活性酸素種、金属イオン、pH、Na、K、Cl-、シアン化物、リン酸、セレン、プロテアーゼ、ヌクレアーゼ、キナーゼ、ホスファターゼ、グリコシダーゼ、および微生物の混入物などの1つもしくは複数の存在の検出が挙げられる。特定の目的のために選択され得る検出可能な指示薬比色指示薬などの広範な例は、Haugland,2002HandbookofFluorescentProbesandResearchProducts-第9版,MolecularProbes,Eugene,OR;Mohr,1999J.Mater.Chem.,9:2259-2264;Suslicketal.,2004Tetrahedron60:11133-11138;ならびに米国特許第6,323,039号に記載されている例えば、FlukaLaboratoryProductsCatalog,2001Fluka,Milwaukee,WI;andSigmaLifeSciencesResearchCatalog,2000,Sigma,St.Louis,MO.も参照されたい。検出可能な指示薬は、蛍光指示薬、発光指示薬、リン光性指示薬、放射性指示薬、色素、酵素、酵素基質、エネルギー移動分子、または親和性標識であり得る。ある好ましい実施形態では、検出可能な指示薬は、フェノールレッド、臭化エチジウム、DNAポリメラーゼ、制限エンドヌクレアーゼ例えば、部位または配列特異的制限エンドヌクレアーゼなどの制限ヌクレアーゼとして使用される制限酵素、塩化コバルト水が存在時の青色から、乾燥時のピンク色に変色する湿度指示薬、ライハルト色素AldrichChemicalおよび蛍光発生プロテアーゼ物質の1つもしくは複数であり得る。ある実施態様における検出可能な指示薬は、ポリヌクレオチドポリメラーゼおよび/または適切なオリゴヌクレオチドを含み得、これらのいずれかまたは両方は、指示薬として、または他のある実施態様において、本明細書に記載の組成物および方法の他の核酸に基づいた適用の成分として適用し得る。例えば、それらの濃度の標準化により下流プロセスに使用される異なる試料量を調節するための用途を有する参照対照として使用するために1つまたは複数のオリゴヌクレオチドを含んでもよく、オリゴヌクレオチド量の範囲は定量カリブレーション曲線を生成するために適用してもよい。本発明のある実施態様に従った有用なポリメラーゼDNAポリメラーゼおよびRNAポリメラーゼなどとしては、高度好熱菌Thermusthermophilus:TthDNAポリメラーゼ、サームスアクアチカスThermusaquaticus:TaqDNAポリメラーゼ、サーモロガネオポリタナThermologaneopolitana:TneDNAポリメラーゼ、サーモトーガマリチマThermotogamaritima:TmaDNAポリメラーゼ、サーモコッカスリトラリスThermococcuslitoralis:TliまたはVENT商標DNAポリメラーゼ、パイロコッカスフリオサスPyrococcusfuriosus:PfuDNAポリメラーゼ、DEEPVENT商標DNAポリメラーゼ、パイロコッカスウォーシイPyrococcuwoosii:PwoDNAポリメラーゼ、バシラスステロサーモフィルスBacillussterothermophilus:BstDNAポリメラーゼ、バシラスカルドフィルスBacilluscaldophilus:BcaDNAポリメラーゼ、スルフォロブスアシドカルダリウスSulfolobusacidocaldariusSacDNAポリメラーゼ、サーモプラズマアシドフィルムThermoplasmaacidophilum:TacDNAポリメラーゼ、サームスフラブスThermusflavus:Tfl/TubDNAポリメラーゼ、サームスルバーThermusruber:TruDNAポリメラーゼ、サームスブロッキアヌスThermusbrockianus:DYNAZYME商標DNAポリメラーゼ、メタノバクテリウムサーモオートトロピカムMethanobacteriumthermoautotrophicumMthDNAポリメラーゼ、ミコバクテリアDNAポリメラーゼmycobacterium:Mtb、Mlep、ならびにこれらの突然変異体および変異体および誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。また、T3、T5、およびSP6、ならびにこれらの突然変異体、変異体、および誘導体などのRNAポリメラーゼも、本発明に従って使用し得る。本発明に従って使用されるポリメラーゼは、典型的には5′から3′方向に、核酸鋳型から核酸分子を合成できる任意の酵素であり得る。本発明に使用される核酸ポリメラーゼは、中温性でも好熱性でもよく、好ましくは好熱性であり得る。好ましい中温性DNAポリメラーゼとしては、T7DNAポリメラーゼ、T5DNAポリメラーゼ、クレノーフラグメントDNAポリメラーゼ、DNAポリメラーゼIIIなどが挙げられる。本発明の方法に使用してもよい好ましい耐熱性DNAポリメラーゼとしては、Taq、Tne、Tma、Pfu、Tfl、Tth、Stoffel断片、VENT商標、およびDEEPVENT商標DNAポリメラーゼ、ならびにこれらの突然変異体、変異体、および誘導体が挙げられる米国特許第5,436,149号;米国特許第4,889,818号;米国特許第4,965,188号;米国特許第5,079,352号;米国特許第5,614,365号;米国特許第5,374,553号;米国特許第5,270,179号;米国特許第5,047,342号;米国特許第5,512,462号;WO92/06188号;WO92/06200号;WO96/10640号;Barnes,W.M.、Gene112:29-351992;Lawyerら、PCRMeth.Appl.2:275-2871993;Flamanら、Nucl.AcidsRes.2215:3259-32601994。本明細書において企図されるある実施形態に使用するための他の検出可能な指示薬としては、抗体、レクチン、免疫グロブリンFc受容体タンパク質例えば、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureusタンパク質A、タンパク質Gまたは他のFc受容体、アビジン、ビオチン、他のリガンド、受容体、もしくは対受容体、またはこれらの類似体もしくは擬態物などの親和性試薬が挙げられる。かかる親和法については、例えば放射性核種で、フルオロフォアで、親和性タグで、ビオチンまたはビオチン擬態配列で標識されたもの、または抗体-酵素抱合体として調製されたものを含む、適切に標識された抗体またはレクチンなどの免疫測定試薬を調製し得る例えば、Weir,D.M.,HandbookofExperimentalImmunology,1986,BlackwellScientific,Boston;Scouten,W.H.,1987MethodsinEnzymology135:30-65;HarlowandLane,Antibodies:ALaboratoryManual,1988ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarbor,NY;Haugland,HandbookofFluorescentProbesandResearchProducts-第9版,2002MolecularProbes,Eugene,OR;Scopes,R.K.,ProteinPurification:PrinciplesandPractice,1987,Springer-Verlag,NY;Hermanson,G.T.etal.,ImmobilizedAffinityLigandTechniques,1992,AcademicPress,Inc.,NY;Luoetal.,1998J.Biotechnol.65:225ならびにこれらに引用された参照文献を参照されたい。本発明の他のある実施形態は、核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物と生体試料を混合することにより得られた混合物が、少なくとも1つ、およびある関連実施形態では、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ、10またはそれ以上の検出可能な指示薬を含み、これらはそれぞれ、独特および容易に識別可能なガスクロマトグラフィー/質量分析GCMSタグ分子を含む、生体試料の液体または半液体貯蔵のための組成物および方法に関する。多数のかかるGCMSタグ分子が当該技術分野において知られており、例えば、異なる試料の貯蔵容器多ウェル貯蔵プレートの別々のウェルなど内に貯蔵混合物を分離するための独特なGCMS分光測定プロファイルをコードするための検出可能な識別子部分として単独もしくは併用使用のために選択され得る。非限定的な例証として、例えば1つ、2つまたはそれ以上のかかるGCMSタグの様々な異なる組み合わせを、その中のGCMSサインに基づいて同定できる様式で、個々のウェルに添加し得、これにより、その後に貯蔵装置ウェルから除去される任意の試料を、同定目的のために元のそのウェルまでさかのぼることができる。GCMSタグの例としては、α,α,α-トリフルオロトルエン、α-メチルスチレン、o-アニシジン、任意のいくつかの異なるコカイン類似体または定義された条件下で容易に識別可能なGCMSサインを有する他のGCMSタグ化合物、例えばSupelco登録商標2005ガスクロマトグラフィーカタログに記載されたSupelco登録商標製品など、SPEXCertiPrepInc.Metuchen,NJ製品またはSigmaAldrichSt.Louis,Mo製品が挙げられる。生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物は、例えば、本明細書に記載の貯蔵装置の1つまたは複数の試料ウェルに、溶媒中組成物を接触させるかまたは投与することにより、生体試料の貯蔵容器に適用し得る。生体試料中に提供されるかまたは生体試料に由来する生体物質は、例えば、試料ウェルを溶媒に溶解または解離された試料および貯蔵組成物と同時に接触させることによって液体液体懸濁液などの形態の貯蔵組成物と組み合わせて、ウェルに添加しても試験管に添加してもよい。生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物の状態例えば、pH、イオン強、極性、可溶化能は、生体試料の少なくとも90超、好ましくは95超、より好ましくは96、97、98または99超の生体活性例えば、酵素もしくは親和性活性、または構造的完全性または本明細書に記載されて当該技術分野において知られている他の生体活性が安定的に貯蔵するための組成物と生体試料を混合することにより得られた混合物の冷蔵せずに貯蔵後に維持されるように調節し得る。例えば、最初に生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物により得られる前例のない利点に加えて、緩衝液条件ならびにある化学物質および酵素ならびに他の試薬の添加は、DNAおよびRNA例えば、Sambrook,J.,Fritsch,E.F.andManiatis,T.1989MolecularCloning:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,NewYork;CurrentProtocols,NucleicAcidChemistry,MolecularBiology,WileyandSons,2003ならびに/または酵素、プロテアーゼおよび環境因子からの分解に対するタンパク質、ポリペプチド、酵素および/もしくは他の生体物質例えば、血液、組織、体液例えば、CurrentProtocols,ProteinSciences,CellBiology,WileyandSons,2003を参照されたいの安定化に貢献し得ることが理解されるであろう。また、生体試料に対する有益な効果を得るために、あるかかる化学物質成分をさらに含有することも企図され、特定の試料およびそれらの使用に応じて変更し得る例えば、Calbiochem登録商標BiochemicalsImmunochemicalsCatalog2004/2005,pp.68-69、および引用ページ、EMDBiosciences,LaJolla,CA;ならびに1つもしくは複数の生体試料成分例えば、生体分子を維持、貯蔵、増強、保護あるいは促進するための塩例えば、KCl、NaCl、CaCl2、MgCl2などなどの適切な溶質、あるいは核酸ハイブリダイゼーションなどの特異的な生体分子の特定の活性、または酵素、抗体、もしくは他のタンパク質、もしくは他の緩衝液、例えば、トリス緩衝液THAM、トロメタノール、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオール、トリス-EDTA緩衝液TE、塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウム緩衝液SSC、MOPS/酢酸ナトリウム/EDTA緩衝液MOPS、エチレンジアミン四酢酸EDTA、生理学的pHの酢酸ナトリウム緩衝液などの活性に関して選択され、最適化され得る。安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物を使用して冷蔵せずに貯蔵された生体試料からの生体活性の回復を有利に増強し得るさらなる化学物質成分としては、式Iの化合物1つまたは複数および本明細書に記載の他の成分と共に貯蔵組成物が含まれる生体適合性溶媒に含まれ得る溶質も挙げ得るが、これに限定されず、かかる溶質は、当業者により選択され得る望ましい等張性、高浸透圧性、または低浸透圧性環境、例えば細胞膜の破壊を防止するための等張食塩水液を提供する。それゆえ、本開示を考慮した当業者であれば理解するとおり、貯蔵される特定の生体試料およびかかる試料から回復される特定の生体活性例えば、DNA、RNA、ポリペプチドに応じて、試料と比較して等張性、高浸透圧性、または低浸透圧性である生体適合性溶媒と共に安定的な貯蔵組成物を調合することが望まれ得る。背景として、浸透圧ショックは、浸透圧の異なる溶液に対する細胞の曝露により生じ、この場合、浸透現象には、水に対して両方向に浸透するが、溶質に対しては様々に浸透する選択的浸透膜を越える水の総拡散を含み、水は、ある溶液から水ポテンシャルの低い別の溶液中へ拡散する。溶液の浸透圧は、半透膜すなわち、溶質はいずれも浸透しないが、溶媒は自由に浸透する膜を越えて溶液中へ蒸留水が通過するのを防止するように作用する圧であり、パスカル1Pa=1ニュートン/m2で測定される場合が多い。逆に言えば、水ポテンシャルは、任意の系が、水をその周囲に押し上げる正味の傾向である。大気圧における純水の水ポテンシャルは、定義上、0圧単位であるので、純水に任意の溶質を添加すると、その水ポテンシャルが低下して、その値は負になる。したがって、水は、高いすなわち、陰性度の低い水ポテンシャルから低いすなわち、陰性度の高い水ポテンシャル系に動く。それゆえ、本明細書に開示したある実施形態により、生体試料の溶質濃度は、溶液に存在する細胞内の溶質濃度よりも高いため、水を細胞外に散在する生体適合性溶媒と共に調合されたものなどの高浸透圧性細胞の懸濁液を含み得る。これらのおよび関連した実施態様では、高浸透圧液充てん材は、細胞内のものなどの膜で区切られた液体区画の溶質濃度と比較して相対的に高い溶質濃度で提供される例えば、細胞質ゾルは、安定的に貯蔵するための組成物と比較して低浸透圧性である。かかる高張液は低浸透圧性であり、処理された高浸透圧液よりも水ポテンシャルが低い。したがって、例えば、低張液の溶質濃度は、溶液に懸濁された細胞内の溶質濃度よりも低いため、水を細胞中へ拡散させる。低張液は、別の溶液と相対的に溶質濃度が低いすなわち、水ポテンシャルが高い。他のある実施態様は、細胞内の溶質濃度すなわち、これらの浸透圧によって示されるものと溶質濃度が等しい等張液であり得る液体製剤に関する。選択的浸透膜例えば、細胞膜による等張液の分離では、溶液の水ポテンシャルが同じであるため、細胞膜を越えていずれの方向にも水の正味の通過を生じない。安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物に含まれ得る他の化学物質成分としては、ヒト胎盤リボヌクレアーゼ阻害剤、ウシリボヌクレアーゼ阻害剤、ブタリボヌクレアーゼ阻害剤、ピロ炭酸ジエチル、ホルムアミド、バナジル-リボヌクレオシド複合体、マカロイド、プロテイナーゼK、ヘパリン、ヒドロキシルアミン-酸素-第2銅イオン、ベントナイト、硫酸アンモニウム、または特異的阻害抗体が挙げられる。したがって、ある発明の実施形態は、1つもしくは複数の式Iの化合物1つまたは複数および本明細書に記載のさらなる成分、ならびに試料処理組成物を含む、生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物を企図する。試料処理組成物は下記のような活性緩衝液を含み得る、および/または試料処理組成物は細胞溶解緩衝液、フリーラジカルトラップ薬、試料変性剤、ならびに病原菌中和剤の1つもしくは複数を含み得る。したがって、これらの実施形態により提供されるように、安定的な貯蔵組成物は、安定的な貯蔵組成物と試料を混合時に、生体試料に望ましい処理を行うように調製された一連の成分を含み得る。活性緩衝液は、例えば、試料の1つまたは複数の成分の機能的または構造的特性などの、冷蔵せずに貯蔵後の生体試料の望ましい用途に適した濃縮物を含む、液体形態の溶媒または溶液を含み得る。かかる用途の非限定的な例としては、1つまたは複数の酵素活性を決定すること、分子間結合相互作用を決定すること、特異的ポリヌクレオチドもしくはアミノ酸配列の、または免疫学的に定義されたエピトープの、または定義されたオリゴ糖構造の存在を検出すること、特定のウイルスの、または微生物細胞の、またはヒトもしくは動物細胞を検出すること、特定の代謝産物もしくは異化産物を決定することなどを挙げ得、これらはすべて、適切な活性緩衝液と試料を接触させることによって提供できる適切な条件を含む、関連した技術において、定義され、当業者に知られている条件を使用して達成できる。細胞溶解緩衝液は、細胞または細胞小器官を溶解させるすなわち、境界膜を崩壊させるために選択される任意の組成物であってよく、洗剤例えば、Triton登録商標X-100、Nonidet登録商標P-40、ドデシル硫酸ナトリウム、デオキシコレート、オクチル-グルコピラノシド、ベタインなどおよび/または溶質例えば、尿素、塩酸グアニジン、イソチオシアン酸グアニジニウム、高塩濃度系などの界面活性剤を使用することにより、血漿膜などの細胞膜の浸透圧ショック例えば、低浸透圧ショックおよび/または破壊の原理に基づいた、かかる多くの製剤が当該技術分野において知られている。多数の細胞溶解緩衝液が知られており、生体試料および生体分子1つまたは複数、望ましく回復される生体活性または生物構造の性質の機能として適切に選択することができ、またこれは、いくつかの実施態様では、適切なpH緩衝液、生物学的もしくは生化学的阻害剤の選択、ならびに検出可能であった指示薬を含み得る。試料変性剤は、同様に生体試料および安定的に貯蔵するための組成物の機能として変動し得るが、試料中の関心対象の生体分子の立体構造、四次、三次および/もしくは二次構造、溶媒和度、表面電荷プロファイル、表面疎水性プロファイル、または水素結合形成能の少なくとも1つを非共有結合的に改変する例えば、未処理の試料などの適切な対照と比較して、統計的有意の薬剤を含み得る。試料変性剤の例としては、カオトロープ例えば、尿素、グアニジン、チオシアン酸塩、洗剤例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、高塩条件、または変性条件を促進する他の薬剤もしくは薬剤の組み合わせが挙げられる。さらに上記のとおり、ある実施形態では、ある試料タイプにおいて、キレート剤も存在時に、試料変性剤の使用を明らかに除外することを企図するのに対し、他のある実施形態は、かかる成分を含み得る。ある実施形態に使用するためのフリーラジカルトラップ薬は、活性酸素種ROS、例えばスーパーオキシド、ペルオキシ亜硝酸イオンもしくは水酸基などの反応性化合物、ならびに潜在的に他の反応性種から安定的に不対フリーラジカル電子を吸収できる任意の薬剤を含み得、抗酸化剤はフリーラジカルトラップ薬の例である。したがって、多種多様な公知のフリーラジカルトラップ薬が市販されており、本開示の組成物および方法のある実施形態に含めるために選択され得る。例としては、例えばHalliwellandGutteridgeFreeRadicalsinBiologyandMedicine,1989ClarendonPress,Oxford,UK,Chapters5and6;Vanin1999Meth.Enzymol.301:269;Marshall2001Stroke32:190;Yangetal.2000Exp.Neurol.163:39;Zhaoetal.2001BrainRes.909:46などに記載されているように、アスコルビン酸塩、βカロチン、ビタミンE、リコピン、tert-ニトロソブタン、α-フェニル-tert-ブチルニトロン、5,5-ジメチルピロリン-N-オキシドなどが挙げられる。ある実施形態は、本開示の組成物および方法における病原菌中和剤の包含を企図し、これは、それが完全または部分的に、しかしながら、いずれにしても適切な対照と比較して統計的有意に、ヒトもしくは脊椎動物において疾患または障害を引き起こす細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、プリオン、酵母、原生動物、感染因子または任意の他の微生物学的因子などの病原体の任意の病原性効果を中和、障害、遅延化、阻害、遮断、予防、反対に作用、還元、低減、あるいは遮断できる任意の薬剤を含む。当業者は、本開示に従った使用に適した病原菌中和剤を認識するであろう。薬剤の例としては、アジ化ナトリウム、ボラート、次亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素もしくは他の酸化剤、ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム、エタノール、イソプロパノール、抗生物質、殺菌剤、ヌクレオシド類似体、抗ウイルス薬化合物、ならびに他の殺菌剤が挙げられ;これらまたは他は、関心対象の特定の生体試料の特性に応じて選択され得る。したがっておよび本開示を考慮して、ある好ましい実施形態は、RNAを含む生体試料を長時間冷却せずに安定的に貯蔵し、それにより、貯蔵後に例えば、-80°Cで貯蔵後の試料において達し得る収集と比較して実質的なRNA収集を達成できる組成物および方法を企図し、組成物は、3.4製剤、3.5製剤、3.6製剤、3.20製剤、3.21製剤または3.24製剤表3参照の任意の1つを含み、あるかかる実施形態では、試料は完全血例えば、哺乳類血液、例えば、ヒト血液などの霊長類血液またはその画分もしくは成分を含む。他のある好ましい実施形態は、DNAを含む生体試料を長時間冷却せずに安定的に貯蔵し、それにより、貯蔵後に例えば、-20°Cで貯蔵後の試料において達し得る収集と比較して実質的なDNA収集を達成できる組成物および方法を企図し、組成物は、3.1製剤、3.2製剤、3.3製剤、3.4製剤、3.5製剤、3.6製剤、3.20製剤、3.21製剤または3.24製剤表3参照の任意の1つを含み、あるかかる実施形態では、試料は完全血例えば、哺乳類血液、例えば、ヒト血液などの霊長類血液またはその画分もしくは成分を含む。さらに、生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物を、望ましい用途のために選択され得る1つまたは複数の付属の試薬と共に含むキットに関する実施態様も本明細書において提供する。任意選択的に、キットは、箱、ケース、ジャー、ドラム、引き出し、キャビネット、段ボール箱、担体、ハンドル、ラック、トレー、パン、タンク、袋、包装材料、スリーブ、筐体など任意の他の適切な容器も含み得る。付属の試薬は、本明細書に記載される、当該技術分野において知られている1つまたは複数の溶媒または緩衝液を含み得、ある実施態様では、活性緩衝液を含み得る。本発明は、高スループットスクリーニングにおいて、すなわち大量の生体試料の自動化された検査またはスクリーニングにおいて主に価値があると考えられる。これは、例えば、活性化合物の合成または天然物ライブラリーのスクリーニングにおいて特に価値を有する。したがって、本発明の装置および方法は、自動化された、費用効果的な高スループット生体試料検査または薬剤スクリーニングに受け入れられ、医薬品開発計画の広範囲において即時の適用がある。典型的には、高スループット薬剤スクリーニングなどのある好ましい実施形態では、候補薬は、化合物、組成物または分子のライブラリーまたはコレクションとして提供される。かかる分子は、典型的には、低分子として当該技術分野において知られており、分子量が105ダルトン未満、好ましくは104ダルトン未満、さらにより好ましくは103ダルトン未満の化合物を含む。候補薬はコンビナトリアルライブラリーのメンバとしてさらに提供し得、これは、好ましくは、複数の反応器内で行われる複数の所定の化学反応に従って調製される合成剤を含み、これは、本開示に従った貯蔵装置内で同様に提供し得る。例えば、各種出発化合物は、所定の構成要素に複数の反応条件の順列および/または組み合わせを追跡可能に実施させる固相合成、記録されたランダムミックス法および記録された反応分裂技術の1つまたは複数を使用して調製し得る。生成した生成物は、ペプチド例えば、PCT/米国特許第91/08694号、およびPCT/米国特許第91/04666号を参照されたいまたは本明細書に提供する低分子を含み得る他の組成物例えば、PCT/米国特許第94/08542号、欧州特許第0774464号、米国特許第5,798,035号、米国特許第5,789,172号、米国特許第5,751,629号を参照されたいの合成コンビナトリアルライブラリーなどを含む、スクリーニングできるライブラリー、続いて反復選択および合成手順を含む。以下の実施例は、非限定的な例証として提示する。実施例実施例1血液の貯蔵本実施例は、液体貯蔵可能な生体試料の調製および特性化を記載する。この実施例および以下の実施例において、標準的な細胞および分子生物学技術を使用し、本質的に公知の方法に従った例えば、Sambrook,J.,Fritsch,E.F.andManiatis,T.1989MolecularCloning:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,NewYork;CurrentProtocols,NucleicAcidChemistry,MolecularBiology,WileyandSons,2003;CurrentProtocols,ProteinSciences,CellBiology,WileyandSons,2003。この実施例および以下の実施例における試薬はすべて、別段の記載のない限り、Sigma-Aldrich製St.Louis,Moであった。新規の完全ヒト血液をK2EDTA試験管内に収集し、1.1~1.3製剤表1参照と各種比率で混合した。比率が2:1の場合、100μl血液を各製剤25μlに添加して、マイクロフュージ試験管内で試料をボルテックス混合した。比率が4:1の場合、100μl血液を各製剤の各25μlに添加して、ボルテックス混合した。比率が8:1の場合、100μl血液を各製剤の各12.5μlに添加して、ボルテックス混合した。試料を複数時点での検査用に調製し、プロセス時まで室温で貯蔵した。31日間後、QiaAmpQiagen,Valencia,CAミニカラム精製キットを製造業者により提供された血液プロトコルに従い使用して室温で3倍試料をプロセス化した。プロセス前にリン酸緩衝食塩水を用いて各試料を総200μlにした。各100μL溶出液の試料10μLのゲノムDNA単離後、臭化エチジウムを含む0.8アガロースゲルの各レーンに適用し、120Vで40分間ゲルを電気泳動した。302nm紫外線照明ゲル像をKODAK100ゲル系上で捕獲したので、これを図1に示す。実施例2室温で62日間の完全血中DNAの安定化血液と異なる比率で混合した1.1~1.3製剤表1参照を室温で62日間貯蔵後に検討した。3つの異なる市販キットを使用して試料からDNAを単離した。Qiagen製QiaAmp商標ミニキットを1.1製剤および非保護血液試料からのDNA抽出に使用した一方、やはりQiagen製のFlexigene商標キットを1.2製剤中で貯蔵された血液および-20°Cで貯蔵された血液試料からのDNA抽出に使用し、LifeTechnologies製ChargeSwitch商標キットを1.3製剤中で貯蔵された血液からのDNA抽出に使用した。すべての試料を100μL溶出液中で単離した。各100μL溶出液の試料10μLのゲノムDNA単離後、臭化エチジウムを含む0.8アガロースゲルの各レーンに適用し、120Vで40分間ゲルを電気泳動した。302nm紫外線照明ゲル像をKODAK100ゲル系上で捕獲したので、これを図2に示す。1.2製剤の比率4:1からの溶出液中DNA、非保護血液および-20°C対照の濃度をBiotekSynergy2プレートリーダーを使用して紫外線分光法により算出したので、複製物からのDNA平均総量を図3に示す。実施例3血液の冷蔵せずに貯蔵後のDNA収集1.1~1.3製剤表1参照を各種比率で血液と混合して、出荷シミュレーション中に試料を移動してから、室温でさらに36日間試料を貯蔵後にDNAを抽出した。以下のプロトコル:a室温で2日間b45°Cで2日間c室温で3日間d-20°Cで2日間e室温で3日間f45°Cで2日間を使用して出荷シミュレーションを実施した。プロトコル完了後、試料を室温でさらに36日間保ってから、3つの異なる市販キットを使用して抽出し、各試料から収集したDNA量を測定した。Qiagen製QiaAmp商標ミニキットを1.1製剤および非保護血液試料からのDNA抽出に使用した一方、やはりQiagen製のFlexigene商標キットを1.2製剤中で貯蔵された血液および-20°Cで貯蔵された血液試料からのDNA抽出に使用し、LifeTechnologies製ChargeSwitch商標キットを1.3製剤中で貯蔵された血液からのDNA抽出に使用した。すべての試料を100μL溶出液中で単離した。各100μL溶出液の試料10μLのゲノムDNA単離後、臭化エチジウムを含む0.8アガロースゲルの各レーンに適用し、120Vで50分間ゲルを電気泳動した。302nm紫外線照明ゲル像をKODAK100ゲル系上で捕獲したので、これを図4に示す。1.2製剤の比率4:1からの溶出液中DNA、非保護血液および-20°C対照の濃度をBiotekSynergy2プレートリーダーを使用して260nmで紫外線分光法により算出したので、複製物からのDNA平均総量を図5に示す。実施例4室温で14日間のヒト完全血中RNAの安定化抗凝血剤としてK2-EDTAを含むバキュテイナー中のヒトドナーから完全血を収集した。試験管を完全に混合し、Hemogard封を外して、表1に見られる指定の製剤1.6~1.8、図6参照各900μlを含む2mLエッペンドルフ型試験管に血液アリコート300μlを移した。試料を完全にボルテックス混合し、室温で貯蔵した。エッペンドルフ型試験管へ血液アリコート300μlを添加することにより非保護アリコートを調製した。エッペンドルフ型試験管へ血液300μlを添加することにより冷凍対照を調製して、-80°C冷凍器内で冷凍した。14日間後、室温で試験管を14000gで5分間回転させて沈殿物および除去した上清を堆積させた。AmbionRiboPure商標血液キットAmbion,Austin,TXから800μl溶解液と50μl酢酸ナトリウム溶液を混合することによりペレットを溶解させた。RiboPure商標血液キットプロトコルに応じて試料をさらにプロセス化し、RNAを含む調製物を得た。-80°C対照試料を加温してから、800μl溶解緩衝液および50μl酢酸ナトリウムを添加することにより非保護対照試料とプロセス化した。対照も保護された試料と共にプロセス化し、臭化エチジウムを含む1非変性ゲルを使用して150Vで35分間実施したアガロースゲル電気泳動によりRNAを分析した。紫外線透光を302nmで使用してゲル像図6をKodakGel-100系上で視覚化した。実施例5室温で6日間の血中RNAの安定化実施例4に記載した様式と同様に、さらなる核酸安定化製剤をいくつか調製して、ヒト完全血と混合した。この実験に使用した製剤を表2に提示する。上記のとおりRiboPure商標血液キットを使用してRNA抽出後、収集した核酸含有試料をアガロースゲル電気泳動により分析した。2.3製剤を使用して得られた代表的な結果表2を図7に示す。実施例6式Iの化合物の合成例本実施例では、式Iの化合物の合成例について3つ記載する。試薬はすべて、別段の記載のない限り、Sigma-Aldrich製St.Louis,Moであった。1-ヘキシル-3-メチルイミダゾリウムブロミドの合成。撹拌棒を含む35mLガラス圧試験管AceGlassCat8648-07を6.158g0.075モルの1-メチルイミダゾール、続いて12.380g0.075モルの1-ブロモヘキサンで電荷した。試験管をスレッデッドテフロン登録商標プラグで密封し、Oリングおよび試験管をVWR撹拌熱プレート上で油浴に浸した。温度を90°Cに上昇して、この温度で16時間維持し、この間に溶液は粘性になり、撹拌棒を停止した。試験管を油浴から移してボルテックスミキサー上で激しく混合して2層を完全に混合して、試験管を90°Cで油浴に浸した。試験管をさらに1時間加熱してから、激しく混合し、2回目の後にさらに1時間90°Cで加熱した。このサイクルを、粘性液体が均一となるまでもう1度反復した。液体を等量酢酸エチルで3回抽出してから、回転蒸発させて残存する酢酸エチルを除去して、18.147gの1-ヘキシル-3-メチルイミダゾリウムブロミドを粘性淡黄色油として得た。化合物はLolitecHeilbronn,Germanyからも市販されている。1-オクチル-3-メチルイミダゾリウムブロミドの合成。撹拌棒を含む35mLガラス圧試験管AceGlassCat8648-07を4.105g0.050モルの1-メチルイミダゾール、続いて9.656g0.050モルの1-ブロモオクタンで電荷した。試験管をスレッデッドテフロン登録商標プラグで密封し、Oリングおよび試験管をVWR撹拌熱プレート上で油浴に浸した。温度を90°Cに上昇して、この温度で16時間維持し、この間に溶液は粘性になり、撹拌棒を停止した。試験管を油浴から移してボルテックスミキサー上で激しく混合して2層を完全に混合して、試験管を90°Cで油浴に浸し、温度を90°Cに上昇させた。試験管をさらに1時間加熱してから、激しく混合し、2回目の後にさらに1時間90°Cで加熱した。このサイクルを、粘性液体が均一となるまでもう1度反復した。液体を等量酢酸エチルで3回抽出してから、回転蒸発させて残存する酢酸エチルを除去して、13.239gの1-ヘキシル-3-メチルイミダゾリウムブロミドを粘性淡黄色油として得た。化合物はLolitecHeilbronn,Germanyからも市販されている。1-デシル-3-メチルイミダゾリウムブロミドの合成。撹拌棒を含む35mLガラス圧試験管AceGlassCat8648-07を4.105g0.050モルの1-メチルイミダゾール、続いて11.059g0.050モルの1-ブロモデカンで電荷した。試験管をスレッデッドテフロン登録商標プラグで密封し、Oリングおよび試験管をVWR撹拌熱プレート上で油浴に浸した。温度を90°Cに上昇して、この温度で16時間維持し、この間に溶液は粘性になり、撹拌棒を停止した。試験管を油浴から移してボルテックスミキサー上で激しく混合して2層を完全に混合して、試験管を90°Cで油浴に浸し、温度を100°Cに上昇した。試験管をさらに1時間加熱してから、激しく混合し、2回目の後にさらに1時間100°Cで加熱した。このサイクルを、粘性液体が均一となるまでもう1度反復した。液体を等量酢酸エチルで3回抽出してから、回転蒸発させて残存する酢酸エチルを除去して、14.532gの1-ヘキシル-3-メチルイミダゾリウムブロミドを粘性淡黄色油として得た。化合物はLolitecHeilbronn,Germanyからも市販されている。実施例7293T細胞からのゲノムDNAおよびRNAの安定化ヒト胎児腎臓HEK293T細胞ATCC,Manassas,VAを標準的な細胞培養手順に従い培養し、収集した細胞を洗浄して、アリコートした細胞ペレット5×105細胞/試料を100μL核酸安定化3.5製剤もしくは3.6製剤表3中で再懸濁し、室温で14日間貯蔵した。第1対照細胞ペレットを保護添加物なしで-80°Cで14日間貯蔵し、第2対照ペレットを添加物なしで室温で貯蔵した。貯蔵後、RNAqueous商標キットAmbion,Austin,TXを製造業者の説明書に従い使用してゲノムDNAおよび総RNAを各試料から抽出した。次いで抽出物をアガロースゲル電気泳動により分析した1.2アガロース、1×トリス-酢酸塩EDTATAE。添加物なしで室温で貯蔵した対照細胞ペレット由来のRNAは完全に分解し、電気泳動法中、離れたバンドは産生しなかった。対照的に、複数の別々のRNAバンド18Sおよび28SrRNAおよびその間のバンドを含むは3.5製剤または3.6製剤中で貯蔵された電気泳動試料中において明らかであり、これらのバンドは-80°C対照の相当バンドよりはっきりと分解した。ゲノムDNAに相当する十分に分解した高分子量バンドも、3.5製剤または3.6製剤中で貯蔵された試料、および-80°C対照試料中の電気泳動図において視認できた。実施例8室温で貯蔵したマウス脳組織試料中のRNAおよびタンパク質の安定化確立された実験室での動物組織収集手順に従い、新規マウス脳組織断片それぞれ約25mgを得て、いずれの保護添加物もなしで、または100μL核酸安定化3.5製剤もしくは3.6製剤表3の存在下のいずれかで室温で13日間または20日間、別々のマイクロフュージ試験管に貯蔵した。対照組織断片を-80°Cでいずれの保護添加物もなしで貯蔵した。貯蔵後、RNAqueous商標キットAmbion,Austin,TXを製造業者の説明書に従い使用して各試料から総RNAを抽出し、AgilentRNA6000NanoキットおよびAgilent2100BioanalyzerAgilentTechnologiesInc.,SantaClara,CAを供給元の提言に従い使用してRNA完全性を評価した。13日間後、3倍試料の平均RNA完全性RINスコアは、3.5製剤中で室温で貯蔵した試料において約7.5、安定剤なしで室温で貯蔵した試料において2.5、および-80°Cで貯蔵した試料において7.8を示した。20日間後、複製試料の平均RINスコアは3.5製剤中で室温で貯蔵した試料において約7.1、3.6製剤中で室温で貯蔵した試料において6.7、および-80°Cで貯蔵した試料において6.9を示した。3.5製剤中で室温で13日間貯蔵したマウス脳試料から収集したRNAも、定量リアルタイムPCRRT-qPCRにより、マウスGAPDH、p27およびCdk2cDNA特異性オリゴヌクレオチドプライマーセットを使用して、-80°Cで13日間貯蔵した試料由来のRNAと比較した。標準的なqPCR方法に従い、RNAアリコート250pg、2.5ngまたは25ngを逆転写し、生成物を増幅した。3.5製剤中で室温で13日間貯蔵されたRNAおよびいずれの安定剤もなしで-80°Cで13日間貯蔵されたRNAを使用して同様の結果を得た。上記のとおり調製したマウス脳組織断片それぞれ約25mgも、3.5製剤表3中でまたは安定剤なしでのいずれかで室温で14日間貯蔵し、対照試料を安定剤なしで-80°Cで貯蔵後、SurePrep商標キットFisherScientific,Pittsburgh,PAを製造業者の説明書に従い使用してタンパク質抽出物を調製した。PierceBCAアッセイThermoFisherScientific,Rockford,ILを使用して抽出物中タンパク質濃度を決定し、各試料の等量タンパク質をトリス-グリシンポリアクリルアミドゲル4~20勾配Invitrogen,Carlsbad,CAで電気泳動上で分析した。電気泳動分離後、タンパク質をニトロセルロース膜へ電気ブロット移動させ、PonceauS溶液で着色した;ブロットも、標準的なウエスタンブロット法に従いマウスダイニン1およびマウスβアクチン特異抗体を用いて免疫化学的にプローブした。PonceauS染色により、3.5製剤中で貯蔵した試料からの抽出物において複数の異なるタンパク質バンドを検出し、これらのいくつかは、-80°Cで貯蔵した試料からの抽出物の電気泳動図と同等のものより豊富またはよりはっきりと分解した。室温で保護添加物なしで貯蔵した試料からの抽出物中のタンパク質の豊富さおよび分解度は、比較的乏しかった。免疫ブロット分析により、3.5製剤中で貯蔵した試料からの抽出物および-80°Cで貯蔵した試料と同等のダイニン1貯蔵が示されたが、保護安定化添加物なしで室温で貯蔵した試料からの抽出物においては弱いダイニン1バンドのみ検出可能であった。全3つの貯蔵条件下で貯蔵した試料の抽出物においてアクチンシグナルは容易に検出可能であり、室温で保護安定化添加物なしで貯蔵した試料からの抽出物に検出されるアクチンバンドはあまり顕著ではなかった。実施例9ヒト乳癌試料中のタンパク質の安定化前実施例に記載のとおりマウス脳組織断片それぞれ約25mgを調製し、ヒト乳癌組織断片それぞれ約25mgも室温で3.5製剤表3の存在下または安定剤なしで-80°Cでのいずれかにて3日間貯蔵した。タンパク質抽出、タンパク質の電気泳動分離、およびニトロセルロース膜への電気ブロット移動を前実施例に記載のとおり行った。アミド黒色を用いた染色により、分解したタンパク質を検出した。3.5製剤中で室温で貯蔵した試料の電気泳動図は、安定剤なしで-80°Cで貯蔵した試料に観察された電気泳動図に相当した。実施例10長時間冷却せずに貯蔵したヒト血液試料中のRNAおよびDNAの安定化標準手順に従い、血液試料を健常ヒト志願者から採取して、抗凝血剤を含む試験管内に収集した。未分画血液試料を添加物なしで、または3.1製剤、3.2製剤もしくは3.3製剤表3の1つと2:1および8:1容量:容量比で混合後のいずれかに31日間室温で貯蔵した。対照血液試料を-20°Cで添加物なしで貯蔵した。貯蔵期間終了時、5PrimeInc.Gaithersburg,MD製のマニュアルPCR延長系を供給元の説明書に従い使用して、ゲノムDNAを抽出して、アリコート100ngを、PLAT遺伝子を挿入した22キロベース対断片の増幅PCR鋳型として使用した。λDNAHindIII消化ラダーNewEnglandBiolabs,Beverly,MAを参照標準として使用してアンプリコンをアガロースゲル電気泳動0.5アガロース、1×TAEにより分析した。3.1製剤、3.2製剤、および3.3製剤と混合した血中で室温で貯蔵した試料から調製した鋳型DNAから22kbアンプリコンははっきりと分解し、-20°C対照試料から収集された鋳型DNAを使用して得られた対応するアンプリコンに見られたものより強度の強い電気泳動図におけるバンドとして容易に検出可能であった。添加物なしで室温で貯蔵された血液試料から鋳型DNAを使用時には、このアンプリコンの劇的に薄いバンドが観察された。別の類似の実験を実施して、出荷サイクル経過中、未分画完全血試料の貯蔵状態をシミュレートした。血液試料を3.1製剤、3.2製剤または3.3製剤表3の1つと2:1、4:1および8:1容量:容量比で、またはPAXgene商標DNAQiagen,Valencia,CAと供給元の説明書に従い混合した。対照試料2セットには添加物も安定剤も加えず、セットの片方はシミュレーションした出荷サイクルに応じてプロセス化したのに対し、セットの他方は-20°Cで貯蔵した。シミュレーションした出荷サイクルは、以下の連続5工程:i室温で2日間、ii45°Cで2日間、ii室温で3日間、iii-20°Cで2日間、iv室温で3日間、v45°Cで2日間であった。シミュレーションした出荷サイクル期間終了時、ゲノムDNAを各試料から抽出して、アリコート100ngをPCR鋳型として上記のとおりPLAT遺伝子を挿入した22キロベース対断片の増幅に使用した。電気泳動分析により、3.1製剤、3.2製剤および3.3製剤を使用して貯蔵された試料から強くはっきりと分解し、容易に検出可能であり、-20°Cで貯蔵した対照と同等の強度で、PAXgene商標を使用して貯蔵した試料から得られたアンプリコンバンドより強度の強いアンプリコンが示され、PAXgene商標はいずれの添加物も安定剤もなしで貯蔵した試料から得られたアンプリコンより強度が強かった。別々の実験において、血液を3.1製剤、3.2製剤または3.3製剤表3の1つと2:1、4:1および8:1容量:容量比で混合後、血液試料を室温で90日間貯蔵した。対照試料群をいずれの添加物も安定剤もなしで室温または-20°Cで貯蔵した。市販キットQiagen,Valencia,CA製QIAamp商標ミニDNAキットもしくはFlexiGene商標キット、またはInvitrogen,Carlsbad,CA製のChargeSwitch商標キットを使用して精製後のDNA収集の電気泳動分析により、3.1製剤、3.2製剤および3.3製剤を使用して貯蔵された試料において、-20°C対照群に観察されたもの以上の強度にて十分に分解したバンドが観察され、-20°C対照群はいずれの添加物も安定剤もなしで貯蔵した試料から得られたものより強度が強かった。別の試験において、上記の方法を使用して、3.4製剤~3.7製剤表3の1つと混合後に室温で7日間貯蔵した血液試料から収集したRNAのRNA完全性RINスコアを得た。添加物なしで貯蔵した試料の平均RINスコア6.37および-80°Cで貯蔵した対照試料の平均RINスコア7.7と比較し、3.4製剤~3.7製剤の平均RINスコアは約6.47~6.83範囲であった。3.4製剤表3と混合後に室温で貯蔵した血液試料中のRNA安定化を、βアクチン発現を参照標準として使用して、0、1、3および7日間後、検出可能すなわち、安定したヒトFOSおよびIL-1β遺伝子転写物レベル変化のRT-qPCR分析によって評価した。安定化添加物を含まない第1セットの対照試料を-80°Cで貯蔵し、第2セットの対照試料やはり添加物なしを室温で貯蔵した。FOSとIL-1β遺伝子転写レベルの両方において、3.4製剤中で貯蔵した試料由来のRNAから得られたRT-qPCR結果は、各時点で-80°C対照試料から得られたものに実質的に類似していた。対照的に、室温の対照試料から得られたqPCR結果により、不自然に上昇したFOS発現例えば、理論に束縛されないが、非FOSコーディングRNA種のバイアス分解に起因するおよびIL-1β発現の広範な経時的変動について示唆された。実施例11冷蔵せずに貯蔵したヒト血液試料中のRNAおよびDNAの安定化単独ドナーからのヒト完全血を3.4製剤中で室温で3日間または7日間表3、製剤対血液比率3:1、図8C~8Dまたは安定剤の不在下で3日間非保護、図8A貯蔵した。対照血液アリコートを-80°Cで7日間貯蔵した。89遺伝子パネルの遺伝子発現変化を3回分析し、採血時点の遺伝子発現レベルと比較して、ΔΔCq方法ならびにハウスキーピング遺伝子としてRPL13AおよびGAPDHを使用した。0時点および特定試験時点で同じ発現レベルの遺伝子は、線形プロット上に位置した図8A~D。2倍超明らかに上方制御した遺伝子が線形プロットの上に現れ図8A~D、2倍超明らかに下方制御した遺伝子が線形プロットの下に現れる図8ように、散布プロット上の境界を2倍に設定した。遺伝子の略語を図8に示す。上記のヒトFOSおよびIL-1β遺伝子転写物と比較した、遺伝子転写物の大パネルの、室温で貯蔵した完全血試料中の明らかな遺伝子発現安定性のRT-qPCR分析について表5に要約する。ヒト完全血を単独ドナーから収集して、3.4製剤表3中で製剤対血液比率3:1、PAXgene商標Qiagen,Valencia,CA中で、または安定剤を添加せず非保護、室温で貯蔵した。対照血液アリコートを安定剤なしで-80°Cで貯蔵した。採血時点0時点の遺伝子発現レベルと比較して、各条件の3倍試料、ΔΔCq方法ならびにハウスキーピング遺伝子としてRPL13AおよびGAPDHを使用して、89遺伝子パネルの明らかな遺伝子発現の変化を分析した。RT-QPCR概要別々の実験において、室温で12日間貯蔵したヒト血液試料から収集したRNAのRNA完全性RINスコアを上記のとおり決定した。結果を図9に示す。本明細書に記載の3.4製剤、3.20製剤もしくは3.22製剤表3参照、またはPAXgene商標を含む血液試料から収集したRNAの完全性を、室温で非保護ですなわち、添加物なしで貯蔵された血液から抽出したRNAの完全性、および-20°Cで冷凍貯蔵した対照試料由来のRNAと比較した。RNAqueous商標キットAmbion,Austin,TXを使用して総RNAを抽出し、Agilent2100BioanalyzerおよびRNA6000Nanoキットを使用してRNA完全性を分析した。RINスコアを図9に示す。別の試験において、単独ドナーから採血して、アリコートし、非保護すなわち、安定剤としてのいずれの添加物もなくか、または3.20製剤、3.21製剤、3.23製剤、3.24製剤、3.25製剤表3参照中で、またはPAXgene商標中のいずれかで室温で貯蔵した。対照血液アリコートを-80°Cで冷凍貯蔵した。収集時点0時点および指定温度で7日間貯蔵後に試料からRNAを抽出した。RT-qPCR分析を本質的に上記のとおり実施し、0時点の明らかな発現レベルと比較して、貯蔵後、試料中のFOSおよびIL-1βをコードする遺伝子の明らかな発現における変化を特性化する。ヒトβアクチンを本分析の参照遺伝子として使用した。結果を図10に提示する。7日間ではなく14日間貯蔵した試料について類似の分析を実施し、IL-16および18SrRNAを含む一連の遺伝子に拡張した。単独ドナーから採血して、アリコートし、非保護すなわち、安定剤としてのいずれの添加物もなくか、または3.20製剤、3.21製剤、3.23製剤、3.24製剤、3.25製剤表3参照中で、またはPAXgene商標中のいずれかで室温で貯蔵した。対照血液アリコートを-80°Cで冷凍貯蔵した。収集時点0時点および指定温度で14日間貯蔵後に試料からRNAを抽出した。RT-qPCR分析を本質的に上記のとおり実施し、0時点の明らかな発現レベルと比較して、貯蔵後、試料中のFOS、IL-1β、IL-16および18SrRNAをコードする遺伝子の明らかな発現における変化を特性化する。ヒトβアクチンを本分析の参照遺伝子として使用した。結果を図11に提示する。実施例12冷蔵せずに6ヶ月超貯蔵したヒト血液試料中のDNAの安定化単独ドナー由来の血液をマイクロフュージ試験管中に100μL/試験管でアリコートした。試験管に3.26製剤、3.27製剤、3.28製剤、3.29製剤、3.30製剤、3.31製剤および3.32製剤表3参照の1つを20μL入れてから、血液とボルテックス混合したすなわち、1つの安定剤部分対5つの血液部分v/v。対照血液アリコート100μLも室温で非保護ですなわち、安定剤を添加せず貯蔵し、さらなる対照血液アリコートを-20°Cで冷凍貯蔵した。試験管-20°C対照群以外を実験室の実験台上で外界室温で189日間貯蔵した。貯蔵期間後、QiagenValencia,CA製QiaAmp商標ミニキットを製造業者の説明書に従い使用して全試験管を抽出した。抽出したDNAを臭化エチジウムを含む0.8アガロースゲルにて電気泳動により分析して、ゲノムDNAの完全性を評価した。3.26製剤、3.27製剤、3.31製剤および3.32製剤中で室温で貯蔵された試料において、-20°C対照試料に見られるバンドの分解度および強度と比較して有利に十分分解したバンドが観察された。室温で貯蔵された非保護試料において著しい分解が示された。文脈上、他の解釈を要さない限り、本明細書および特許請求の範囲を通して、を含むcompriseという語ならびにを含むcomprisesおよびを含むcomprisingなどのその変形は、オープンの、包括的意味であるが挙げられるが、これらに限定されないとして解釈される。本明細書を通して1つの実施形態または実施形態または態様という参照は、実施形態に関連して記載された特定の特徴、構造または特徴は本発明の少なくとも1つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書の様々な箇所における1つの実施形態ではまたは実施形態ではという語句の出現は、すべての同じ実施形態を参照している必要はない。さらに、特定の特性、構造、または特徴は、1つまたは複数の実施形態において任意の適切な様式で併合され得る。上記の様々な実施形態は、併合してさらなる実施形態を得ることができる。本明細書に参照されるおよび/または出願データシートに列挙される米国特許、米国特許出願刊行物、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許文献はすべて、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。様々な特許、出願および刊行物の概念の適用が必要な場合、実施形態の態様を修正してさらなる実施形態を得ることができる。上の詳細な説明を考慮して、実施形態にはこれらおよび他の変更を加えることができる。一般的に、以下の特許請求の範囲に使用される用語は、本明細書および特許請求の範囲に開示する具体的な実施形態に特許請求の範囲が限定されるものと解釈すべきではなく、かかる特許請求の範囲の権利が与えられる等価物の全範囲と共にすべての可能な実施形態を含むものと解釈されるべきである。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって限定されない。前述から、本発明の具体的な実施形態は例証目的のために本明細書に記載されているが、本発明の真意および範囲から逸脱せずに様々な修正を行い得ることが理解されるであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外のものに限定されない。"