インフルエンザウイルス感染の治療又は予防における使用のための、式mSO2NR14R15、NHSO2R16、及び5員ヘテロアリールから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されたフェニル又はC1~6アルキル、OR17、ハロ、SO2R18、SO2NR19R20、NHSO2R21及びNHCOR24から独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいピリジニルでありR2は、CN若しくはNR22R23により置換されていてもよいnフェニル5若しくは6員ヘテロアリールqNR25R26により置換されていてもよい又はフェニルにより置換されていてもよいC3~6シクロアルキルでありR3は、水素又はフルオロでありR4は、水素又はメチルでありR7、R17、R19、R20、R22、R23、R27、R28及びR29は各々独立に、水素又はC1~6アルキルでありR5は、水素、C1~6アルキル又はCF3でありR6、R12、R13、R18、R33及びR34は各々独立に、C1~6アルキルでありR8及びR9は各々独立に、水素若しくはC1~6アルキルであるか、又はR8及びR9は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい5若しくは6員ヘテロシクリルを形成しR10及びR11は各々独立に、水素若しくはC1~6アルキルであるか、又はR10及びR11は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい5若しくは6員ヘテロシクリルを形成しR14及びR15は各々独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル若しくはpフェニルであるか、又はR14及びR15は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい5若しくは6員ヘテロシクリルを形成しR16は、C1~6アルキル又はC1~6アルキルにより置換されていてもよいフェニルでありR21は、C3~6シクロアルキルCF3により置換されていてもよいC1~6アルキルC1~6アルキル、OR27、CO2R28及びハロから独立に選択された1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいフェニルuNR35R36又は5員ヘテロアリールでありR24は、OR29により置換されていてもよいC1~6アルキルでありR25及びR26は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、5、6、若しくは7員ヘテロシクリル又は10員二環式ヘテロシクリルrOR30、sNR31R32、COR33及びSO2R34から独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいを形成しR30は水素、C1~6アルキル又はtフェニルでありR31及びR32は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい6員ヘテロシクリルを形成しR35及びR36は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、5若しくは6員ヘテロシクリルを形成しm、n、p、q、r、s及びtは各々独立に、0、1又は2でありuは1又は2であるの化合物式又は5員ヘテロシクリルと縮合したフェニルでありR2は、5員ヘテロアリールmNR10R11CHNHCOフェニルNHCO2R12nフェニル及び5員ヘテロアリールから独立に選択される1~3個の置換基により置換されていてもよいでありR3は、水素又はフルオロでありR4は、水素又はメチルでありR5、R7、R12及びR13は各々独立に、水素又はC1~6アルキルでありR6、R18及びR19は各々独立に、C1~6アルキルでありR8及びR9は各々独立に、水素若しくはC1~6アルキルであるか、又はR8及びR9は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい5若しくは6員ヘテロシクリルを形成しR10及びR11は各々独立に、水素若しくはC1~6アルキルであるか、又はR10及びR11は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、5、6若しくは7員ヘテロシクリル又は10員二環式ヘテロシクリルpOR15qNR16R17COR18及びSO2R19から独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいでありR14は、C1~6アルキル又はフェニルでありR15は、水素、C1~6アルキル又はrフェニルでありR16及びR17は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい5又は6員ヘテロシクリルを形成しm、n、p、q、rは各々独立に0、1又は2であるの化合物式でありR2は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、OR5、ハロ、mNR6R7、SO2R8並びにフェニルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいピリジニルでありR3は、水素又はフルオロでありR4は、水素、メチル又はエチルでありR5は、水素、C1~6アルキル又は6員ヘテロシクリルでありR6及びR7は各々独立に、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル若しくは6員ヘテロシクリルであるか、又はR6及びR7は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、5若しくは6員ヘテロシクリル又は10員二環式ヘテロシクリルnOR10pNR11R12COR13及びSO2R14から独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいを形成しR8、R13及びR14は各々独立に、C1~6アルキルでありR9は、水素又はC1~6アルキルでありR10は、水素、C1~6アルキル又はqフェニルでありR11及びR12は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい5又は6員ヘテロシクリルを形成しm、n、p及びqは各々独立に、0、1又は2であるの化合物式でありR2は、NHCOR5、でありR3は、水素又はフルオロでありR4は、水素又はメチルでありR5は、フェニルにより置換されていてもよいC3~6シクロアルキル5若しくは6員ヘテロシクリルC1~6アルキル、OR10、ハロ、NR11R12、及びハロにより置換されていてもよいフェニルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいフェニルCO2R5若しくは6員ヘテロシクリルOR13により置換されていてもよいピラジン又は9若しくは10員二環式ヘテロアリールでありR6、R11、R12及びR13は各々独立に、水素又はC1~6アルキルでありR7及びR9は、各々独立にC1~6アルキルでありR8は、水素又はmフェニルでありR10は、1~3個のフルオロにより置換されていてもよいC1~6アルキルでありmは0、1又は2であるの化合物式、又はC1~6アルキル、OR6、ハロ及びNHSO2R7から独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいピリジニルでありXは、CH2NR2R3、C1~6アルキル、CH2フェニル、nOR10、CH2SO2R11又はpC3~6シクロアルキルでありR2及びR3は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、6若しくは7員ヘテロシクリル又は9若しくは10員二環式ヘテロシクリルmNR8R9、ハロにより置換されていてもよいフェニル、及び6員ヘテロアリールから独立に選択される1~3個の置換基により置換されていてもよい、7員架橋ヘテロシクリル、又は10員スピロ二環式ヘテロシクリルを形成するか、又はR2は、水素であり、R3は、OR12及びNR13R14から独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいC1~6アルキルでありR4は、水素又はメチルでありR6、R12及びR15は各々独立に、水素又はC1~4アルキルでありR5及びR7は各々独立に、C1~6アルキル又はフェニルでありR8及びR9は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい5又は6員ヘテロシクリルを形成しR10は、水素、C1~6アルキル、qフェニル又はC3~6シクロアルキルでありR11は、C1~6アルキル又はフェニルでありR13及びR14は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、酸素原子を含んでいてもよい6員ヘテロシクリルを形成しm、p及びqは各々独立に0、1又は2でありnは1又は2であるの化合物式、又はC1~6アルキル、OR6、ハロ及びNHSO2R7から独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されていてもよいピリジニルでありR2及びR3は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、6若しくは7員ヘテロシクリルを形成しR4は、水素又はメチルでありR6は、水素又はC1~4アルキルであり並びにR5及びR7は各々独立に、C1~6アルキル、又はフェニルであるの化合物又は式又はピロリジニルと縮合されたフェニルでありR2は、5員ヘテロアリール又はC1~6アルキル若しくはCH2NR8R9により置換されたピリジニルでありR3は、水素又はフルオロでありR4は、水素又はメチルでありR5は、水素又はC1~6アルキルでありR6及びR7は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、6員ヘテロシクリルを形成しR8及びR9は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、連結されて、6員ヘテロシクリルを形成するの化合物である化合物、又はその製薬上許容し得る塩。前記化合物が、式の化合物又はその製薬上許容し得る塩である、請求項1に記載の使用のための化合物。前記化合物が、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドN541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド24ジフルオロN541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル61Hインダゾール641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール64513オキサゾール2イル1HインダゾールN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド64513オキサゾール2イル1Hインダゾール又はその製薬上許容し得る塩である、請求項1又は2に記載の使用のための化合物。インフルエンザウイルス感染の治療又は予防における使用のための、N541Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド又はその製薬上許容し得る塩である化合物。インフルエンザウイルス感染の治療又は予防における使用のための、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド又はその製薬上許容し得る塩である化合物。インフルエンザウイルス感染の治療又は予防における使用のための、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール又はその製薬上許容し得る塩である化合物。請求項1に記載の式からの化合物又はその製薬上許容し得る塩の安全かつ有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、インフルエンザウイルス感染を治療又は予防する方法。インフルエンザウイルス感染の治療又は予防における使用のための医薬の製造における、請求項1に記載の式からの化合物又はその製薬上許容し得る塩の使用。発明の詳細な説明一実施形態において、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、式で表される化合物mSO2NR14R15、NHSO2R16、および5員のヘテロアリールから独立して選択される1または2個の置換基によって置換されているフェニル;あるいは、C16アルキル、OR17、ハロ、SO2R18、SO2NR19R20、NHSO2R21およびNHCOR24から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルであり;R2は、CNまたはNR22R23によって場合により置換されていてもよいnフェニル;5員または6員のヘテロアリールqNR25R26によって場合により置換されていてもよい;あるいは、フェニルによって場合により置換されていてもよいC36シクロアルキルであり;R3は、水素またはフルオロであり;R4は、水素またはメチルであり;R7、R17、R19、R20、R22、R23、R27、R28およびR29は、それぞれ独立して、水素またはC16アルキルであり;R5は、水素、C16アルキルまたはCF3であり;R6、R12、R13、R18、R33およびR34は、それぞれ独立して、C16アルキルであり;R8およびR9は、それぞれ独立して、水素またはC16アルキルであるか、R8およびR9は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい5員または6員のヘテロシクリルを形成し;R10およびR11は、それぞれ独立して、水素またはC16アルキルであるか、R10およびR11は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい5員または6員のヘテロシクリルを形成し;R14およびR15は、それぞれ独立して、水素、C16アルキル、C36シクロアルキルまたはpフェニルであるか、R14およびR15は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい5員または6員のヘテロシクリルを形成し;R16は、C16アルキル;またはC16アルキルによって場合により置換されていてもよいフェニルであり;R21は、C36シクロアルキル;CF3によって場合により置換されていてもよいC16アルキル;C16アルキル、OR27、CO2R28およびハロから独立して選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニル;uNR35R36;または5員のヘテロアリールであり;R24は、OR29によって場合により置換されていてもよいC16アルキルであり;R25およびR26は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、5員、6員もしくは7員のヘテロシクリルまたは10員の二環式ヘテロシクリルrOR30、sNR31R32、COR33およびSO2R34によって場合により置換されていてもよいから独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいを形成し;R30は、水素、C16アルキルまたはtフェニルであり;R31およびR32は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい6員のヘテロシクリルを形成し;R35およびR36は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、5員または6員のヘテロシクリルを形成し;m、n、p、q、r、sおよびtは、それぞれ独立して、0、1または2であり;uは、1または2である;式で表される化合物;または5員のヘテロシクリルに縮合されているフェニルであり;R2は、5員のヘテロアリール;C26アルケニル;C36シクロアルキル;OR5;ハロ;COR6;CO2R7;CONR8R9;mNR10R11;CHNHCOフェニル;NHCO2R12;nフェニル;および5員のヘテロアリールであり;R3は、水素またはフルオロであり;R4は、水素またはメチルであり;R5、R7、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素またはC16アルキルであり;R6、R18およびR19は、それぞれ独立して、C16アルキルであり;R8およびR9は、それぞれ独立して、水素またはC16アルキルであるか、R8およびR9は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい5員または6員のヘテロシクリルを形成し;R10およびR11は、それぞれ独立して、水素またはC16アルキルであるか、R10およびR11は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、5員、6員もしくは7員のヘテロシクリルまたは10員の二環式ヘテロシクリルpOR15;qNR16R17;COR18;およびSO2R19から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいを形成し;R14は、C16アルキルまたはフェニルであり;R15は、水素、C16アルキルまたはrフェニルであり;R16およびR17は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい5員または6員のヘテロシクリルを形成し;m、n、p、q、rは、それぞれ独立して、0、1または2である;式で表される化合物であり;R2は、C16アルキル、C26アルケニル、OR5、ハロ、mNR6R7、SO2R8およびフェニルから独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルであり;R3は、水素またはフルオロであり;R4は、水素、メチルまたはエチルであり;R5は、水素、C16アルキルまたは6員のヘテロシクリルであり;R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、C16アルキル、C36シクロアルキルまたは6員のヘテロシクリルであるか、R6およびR7は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、5員もしくは6員のヘテロシクリルまたは10員の二環式ヘテロシクリルnOR10;pNR11R12;COR13;およびSO2R14から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいを形成し;R8、R13およびR14は、それぞれ独立して、C16アルキルであり;R9は、水素またはC16アルキルであり;R10は、水素、C16アルキルまたはqフェニルであり;R11およびR12は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい5員または6員のヘテロシクリルを形成し;m、n、pおよびqは、それぞれ独立して、0、1または2である;式で表される化合物であり;R2は、NHCOR5、またはであり;R3は、水素またはフルオロであり;R4は、水素またはメチルであり;R5は、フェニルによって場合により置換されていてもよいC36シクロアルキル;5員もしくは6員のヘテロシクリル;C16アルキル、OR10、ハロ、NR11R12、およびハロによって場合により置換されていてもよいフェニルら独立して選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニル;CH25員もしくは6員のヘテロアリール;OR13によって場合により置換されていてもよいピラジン;または、9員もしくは10員の二環式ヘテロアリールであり;R6、R11、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素またはC16アルキルであり;R7およびR9は、それぞれ独立して、C16アルキルであり;R8は、水素またはmフェニルであり;R10は、1~3個のフルオロによって場合により置換されていてもよいC16アルキルであり;mは、0、1または2である;式で表される化合物、または、C16アルキル、OR6、ハロおよびNHSO2R7から独立して選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルであり;Xは、CH2NR2R3、C16アルキル、CH2フェニル、nOR10、CH2SO2R11、またはpC36シクロアルキルであり;R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員もしくは7員のヘテロシクリルまたは9員もしくは10員の二環式ヘテロシクリルmNR8R9、ハロによって場合により置換されていてもよいフェニル、および6員のヘテロアリール、7員の架橋ヘテロシクリル、または、10員のスピロ二環式ヘテロシクリルを形成するか、あるいは、R2は水素であり、かつ、R3は、OR12およびNR13R14から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいC16アルキルであり;R4は、水素またはメチルであり;R6、R12およびR15は、それぞれ独立して、水素またはC14アルキルであり;R5およびR7は、それぞれ独立して、C16アルキル、またはフェニルであり;R8およびR9は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい5員または6員のヘテロシクリルを形成し;R10は、水素、C16アルキル、qフェニルまたはC36シクロアルキルであり;R11は、C16アルキルまたはフェニルであり;R13およびR14は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、酸素原子を場合により含有していてもよい6員のヘテロシクリルを形成し;m、pおよびqは、それぞれ独立して、0、1または2であり;nは、1または2である;式で表される化合物、または、C16アルキル、OR6、ハロおよびNHSO2R7から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルであり;R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒に連結し、6員または7員のヘテロシクリルを形成し;R4は、水素またはメチルであり;R6は、水素またはC14アルキルであり;R5およびR7は、それぞれ独立して、C16アルキルであるか、ハロから独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルである;式で表される化合物;または、ピロリジニルに縮合されているフェニルであり;R2は、5員のヘテロアリール;または、C16アルキルもしくはCH2NR8R9によって置換されているピリジニルであり;R3は、水素またはフルオロであり;R4は、水素またはメチルであり;R5は、水素またはC16アルキルであり;R6およびR7は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員のヘテロシクリルを形成し;R8およびR9は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員のヘテロシクリルを形成する;ならびに、それらの製薬上許容可能な塩を対象とする。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、式で表される化合物:、または、C16アルキル、OR6、ハロおよびNHSO2R7から独立して選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルであり;R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員または7員のヘテロシクリルを形成し;R4は、水素またはメチルであり;R6は、水素またはC14アルキルであり;R5およびR7は、それぞれ独立して、C16アルキルであるか、ハロから独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルである;ならびにそれらの製薬上許容可能な塩を対象とする。一実施形態においては、式で表される化合物において、R1は、9員の二環式ヘテロアリールであるか、OR6およびNHSO2R7から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルである。別の実施形態においては、R1は、9員または10員の二環式ヘテロアリールである。別の実施形態においては、R1は、9員または10員の二環式ヘテロアリールである。別の実施形態においては、R1は、9員の二環式ヘテロアリールである。別の実施形態においては、R1はインドリル、例えば、1Hインドール4イルである。別の実施形態においては、R1は、C16アルキル、OR6、ハロおよびNHSO2R7から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルである。別の実施形態においては、R1は、OR6およびNHSO2R7から独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいピリジニルである。さらなる実施形態においては、R1は、OR6およびNHSO2R7によって置換されていてもよいピリジニルである。一実施形態においては、式で表される化合物において、R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒に連結して、6員のヘテロシクリルを形成する。別の実施形態においては、R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員のヘテロシクリルによって置換されているを形成する。別の実施形態においては、R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員のヘテロシクリルによって場合により置換されていてもよいを形成する。別の実施形態においては、R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員のヘテロシクリルを形成する。別の実施形態においては、R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員のヘテロシクリルによって場合により置換されていてもよいを形成する。さらなる実施形態においては、R2およびR3は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって連結し、6員のヘテロシクリルによって置換されているを形成する。一実施形態においては、式で表される化合物において、R4は水素である。一実施形態においては、式で表される化合物において、R5はC14アルキル、例えばメチルである。一実施形態においては、式で表される化合物において、R6はC14アルキル、例えばメチルである。一実施形態においては、式で表される化合物において、R7はC16アルキルである。別の実施形態においては、R7はC14アルキル、例えばメチルである。さらなる実施形態においては、R7は、ハロから独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルである。本発明は、上記で記載されているすべての置換基の組合せを有する化合物の使用を網羅するものと理解されたい。本発明による使用に適する化合物は、調製実施例1~71および75~105の化合物、ならびにそれらの製薬上許容可能な塩を包含する。一実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:6ブロモN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イルシクロヘキサンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル3フェニルプロパンアミド;4シアノN61Hインダゾール4イルベンズアミド;3N61Hインダゾール4イルベンズアミド;N61Hインダゾール4イル2フェニルシクロプロパンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2フランカルボキサミド;N61Hインダゾール4イルシクロプロパンカルボキサミド;N653ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nメチルフェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN653ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;3カルボニルアミノ1Hインダゾール6イル安息香酸;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N64フェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;Nアミノフェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N6スルホニルアミノフェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N634ビスフェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N63フェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;Nカルボニルフェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N63フェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N64フェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N6アミノスルホニルフェニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN63フェニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNオキシフェニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N632フルオロフェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nカルボニルフェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nカルボニルフェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNスルホニルフェニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN63フェニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNオキシフェニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN63フェニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN63フェニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N63フェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N63フェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nスルホニルフェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N63フェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イルシクロプロパンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イルシクロプロパンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イルシクロヘキサンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;3N61Hインダゾール4イルベンズアミド;N61Hインダゾール4イル3フェニルプロパンアミド;N61Hインダゾール4イル2フェニルシクロプロパンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2フランカルボキサミド;2メチルN653ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル241ピペラジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル226ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル23メチル41ピペラジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;241ピペラジニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;N5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;23メチル41ピペラジニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN65アミノ63ピリジニル1Hインアダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN665フェニルスルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N65アミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル226ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN65スルホニルアミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN665フェニルスルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN665フェニルスルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;426ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4イルカルボニルアミノ1Hインダゾール6イル23ピリジニルアミノスルホニル安息香酸;326ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4イルカルボニルアミノ1Hインダゾール6イル23ピリジニルアミノスルホニル安息香酸;226ジメチル4モルホリニルメチルN65スルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN65スルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル626ジメチル4モルホリニルメチル2ピリジンカルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル641ピペラジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル63メチル41ピペラジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;641ピペラジニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;626ジメチル4モルホリニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;63メチル41ピペラジニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N65アミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N65スルホニルアミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N65アミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル641ピペラジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N65スルホニルアミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル226ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2イルメチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N65スルホニルアミノ63ピリジニル1メチル1Hインダゾール4イル226ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N65スルホニルアミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル226ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN65スルホニルアミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN65アミノ63ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN665エチルスルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N6スルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N6スルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N6スルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N5アミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1メチル1Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;N66クロロ5フェニルスルホニルアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N64フェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1メチル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ6ヒドロキシ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミドトリフルオロアセタート;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノフェニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNスルホニル3ピリジニル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;Nスルホニル3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;Nアミノ3ピリジニル1メチル1Hインダゾール4イル226ジメチル4モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;またはそれらの製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N61Hインダゾール4イル5メチル1Hピラゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル1Hイミダゾール2カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル1Hピロール2カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル1Hイミダゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル15ジメチル1Hピラゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;1エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル3フランカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5メチル2フランカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル1Hピラゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル3フランカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル3チオフェンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル52フランカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2フェニル13チアゾール4カルボキサミド;2クロロN61Hインダゾール4イル3フランカルボキサミド;1エテニルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;1エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル21アミノエチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル52フランカルボキサミド;5メチルN61Hインダゾール4イル2フランカルボキサミド;3エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;5クロロN61Hインダゾール4イル2フランカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル4メチル2チオフェンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル13チアゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1Hイミダゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5メチル3イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル123チアジアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル25ジメチル13オキサゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13オキサゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル3イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル513オキサゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル53イソオキサゾールカルボキサミド;4メチルN61Hインダゾール4イル5メチル3イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル53イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5メチル43イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5メチル43イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5メチル43イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1Hイミダゾール2カルボキサミド;N1H1H56ビインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;4クロロN61Hインダゾール4イル1メチル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル14ジメチル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5213チアゾール4カルボキサミド;4クロロN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;4クロロN61Hインダゾール4イル11Hピラゾール3カルボキサミド;2クロロN61Hインダゾール4イル513チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル25ジメチル13チアゾール4カルボキサミド;4クロロN61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル41Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル513チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル131Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル151Hピラゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル1H124トリアゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11H124トリアゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル3メチル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;11ジメチルエチル41Hインダゾール4イルアミノカルボニル13チアゾール2イルカルバメート;11ジメチルエチル3シクロプロピル41Hインダゾール4イルアミノカルボニル1Hピラゾール1カルボキシレート;4フルオロN61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;2アミノN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;1エチル4フルオロN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;2アミノN61Hインダゾール4イル413チアゾール5カルボキサミド;2アミノN61Hインダゾール4イル513チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル22H123トリアゾール4カルボキサミド;4ブロモN61Hインダゾール4イル13ジメチル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル513チアゾール4カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキサミド;5アセチルN61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル513オキサゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11H123トリアゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル1H124トリアゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N1H1H46ビインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;4クロロ1エチルN3フルオロ61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11Hイミダゾール2カルボキサミド;4フルオロN61Hインダゾール4イル1メチル1Hピラゾール3カルボキサミド;エチルN61Hインダゾール4イル3メチル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル13ジメチル1Hピラゾール5カルボキサミド;3N61Hインダゾール4イル1メチル1Hピラゾール5カルボキサミド;4クロロ1エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル31Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル31Hピラゾール5カルボキサミド;3シクロプロピルN61Hインダゾール4イル1メチル1Hピラゾール5カルボキサミド;1エチルN61Hインダゾール4イル31Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル31Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル43チオフェンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル31Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル14ジメチル1Hピラゾール3カルボキサミド;1エチルN61Hインダゾール4イル31Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル51Hピラゾール3カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル31Hピラゾール5カルボキサミド;2アセチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2フランカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;5ブロモN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル54イソオキサゾールカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N621Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;1N61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;N1H1H46ビインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;14ジメチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキサミド;14ジメチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキサミド;14ジメチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキサミド;N1H1H46ビインダゾール4イル14ジメチル1Hピラゾール3カルボキサミド;4クロロ1エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;4クロロ1エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;4クロロ1エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N1H1H46ビインダゾール4イル4クロロ1エチル1Hピラゾール5カルボキサミド;4クロロ1エチルN61Hインダゾール4イル1Hピラゾール5カルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル241ピペラジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル241ピペラジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2エチル1ピペラジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;241ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル224モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル224モルホリニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル231ピロリジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル23メチル41ピペラジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2オキシ1ピペリジニルメチル13チアゾール4カルボキサミド;241ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN661Hインドール4イル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2N61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;2メチルNアミノ1Hインドール4イル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルNアミノ1Hインドール4イル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2N61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2N61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル213チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2イルメチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;226ジメチル4モルホリニルメチルN61メチル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;または、それらの製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N61Hインダゾール4イル3メチル2ピリジンカルボキサミド;3ブロモN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;5フルオロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル65メチル2フェニル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;35ジフルオロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N1エチル61Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;N61メチル1Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;3フルオロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル3ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;6クロロ3フルオロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6クロロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6アミノ2ピリジンカルボキサミド;6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;36ジクロロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;3クロロN61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;3クロロN61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;3クロロ6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6フルオロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6メチルアミノ2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6アミノ2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;6クロロ3N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;3N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;3N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;3N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;36N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6クロロN61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;6クロロN61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル52ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル52ピリジンカルボキサミド;3クロロN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6アミノN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;5アミノN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5メチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル3ピリジンカルボキサミド;3アミノN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル42ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル23ピリジンカルボキサミド;2N61Hインダゾール4イル3ピリジンカルボキサミド;5ブロモN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル24ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6オキソ16ジヒドロ2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル24ピリジンカルボキサミド;N61メチル1Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル3メチル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル641ピペラジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル641ピペラジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル641ピペリジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6エチル1ピペラジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;626ジメチル4モルホリニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;641ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル624モルホリニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル624モルホリニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル63メチル41ピペラジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6メチル4モルホリニルメチル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル6オキシ1ピペリジニルメチル2ピリジンカルボキサミド;641ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN1メチル61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;641ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;626ジメチル4モルホリニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;63メチル41ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;641ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;626ジメチル4モルホリニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;63メチル41ピペラジニルメチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;または、それらの製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N61Hインダゾール4イルベンズアミド;2フルオロN61Hインダゾール4イルベンズアミド;23ジフルオロN61Hインダゾール4イルベンズアミド;25ジフルオロN61Hインダゾール4イルベンズアミド;N61Hインダゾール4イル2メチルベンズアミド;2クロロN61Hインダゾール4イル2ビフェニルカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1イソキノリンカルボキサミド;24ジフルオロN61Hインダゾール4イルベンズアミド;26ジフルオロN61Hインダゾール4イルベンズアミド;N61Hインダゾール4イル2ベンズアミド;2オキシN61Hインダゾール4イルベンズアミド;N61Hインダゾール4イルピラゾロ15aピリジン2カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル62ピラジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1Hベンゾイミダゾール2カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1Hインドール2カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル4メチル2ベンズアミド;N61Hインダゾール4イル5メチル2ベンズアミド;N61Hインダゾール4イル2アセトアミド;N61Hインダゾール4イル3メチル2ベンズアミド;2N61Hインダゾール4イルベンズアミド;4アセチルN61Hインダゾール4イル2モルホリンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2アセトアミド;261Hインダゾール4イル1Hイソインドール13ジオン;261Hインダゾール4イル23ジヒドロ1Hイソインドール1オン;N61Hインダゾール4イル3メチルベンズアミド;N61Hインダゾール4イル4メチル2モルホリンカルボキサミド;1アセチルN61Hインダゾール4イル4ピペリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル1メチル4ピペリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル14ピペリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル5オキソ3ピロリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル15オキソ3ピロリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イルシクロプロパンカルボキサミド;3N61Hインダゾール4イルベンズアミド;4アミノN61Hインダゾール4イルベンズアミド;N61Hインダゾール4イル2フェニルシクロプロパンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イルシクロヘキサンカルボキサミド;フェニルメチル3ヒドロキシ41Hインダゾール4イルアミノカルボニル1ピロリジンカルボキシレート;または、それらの製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:645134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;N134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド;426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール;641ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;45メチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール;641ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;641ピペリジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;641ピペリジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール;64145トリメチル25ジアザビシクロ221ヘプタ2イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;644モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;645エチル1ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;641ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;426ジメチル1ピペリジニルメチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール;414ジメチル7アザビシクロ221ヘプタ7イルメチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール;41Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチルオクタヒドロ2H14ベンゾオキサジン;644モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;N2クロロ541ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド;N2クロロ5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド;N134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド;N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N541ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル61メチル1Hインダゾール;61メチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;N51メチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド;N5メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;645134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;461Hインダゾール;45134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール;645134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;6452エチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;64オキシメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;6455メチル2シクロヘキシルオキシメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;561Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメタノール;645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;641Hインダゾール;N2クロロ541Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド;645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;N545134オキサジアゾール2イル1Hイダンゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド;21Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチルアミノエタノール;11Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチルアミノ32プロパノール;N5435ジメチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N5メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N5メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;91Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチル6オキサ9アザスピロ45デカン;45メチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール;N5435ジメチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド;24ジフルオロN541ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド;N5メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;N1Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチル31プロパンアミン;N545イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド;645イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール;N545プロピルアミノメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;24ジフルオロN545プロピルアミノメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド;N5ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;24ジフルオロN5ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド;N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド;N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル2ベンゼンスルホンアミド;または、それらの製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド;24ジフルオロN541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド;426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル61Hインダゾール;641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール;64513オキサゾール2イル1Hインダゾール;N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;64513オキサゾール2イル1Hインダゾール;または、それらの製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド;24ジフルオロN541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンフルホンアミド;426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル61Hインダゾール;641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール;64513オキサゾール2イル1Hインダゾール;または、それらの製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N541Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;または、その製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド;または、その製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドマンデレートである。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドである。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール;または、その製薬上許容可能な塩である。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミスクシネートである。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドである。別の実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールである。さらなる実施形態においては、本発明により使用するための化合物は、以下の式で表される化合物:N61Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミド;25ジメチルN61Hインダゾール4イル13オキサゾール4カルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル25ジメチル13オキサゾール4カルボキサミド;25ジメチルN61Hインダゾール4イル13オキサゾール4カルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;3N61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;N61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル25ジメチル13オキサゾール4カルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル32ピリジンカルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル25ジメチル13オキサゾール4カルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル25ジメチル13オキサゾール4カルボキサミド;N3フルオロ61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル14ジメチル1Hピラゾール3カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N1H1H56ビインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N2メチル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN1メチル61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;N2メチル13チアゾール4カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミド;N61Hインダゾール4イル2フランカルボキサミド;11ジメチルエチル41Hインダゾール4イルアミノカルボニル3メチル1Hピラゾール1カルボキシレート;2N61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;2メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド;6メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド;または、それらの製薬上許容可能な塩である。用語および定義アルキルとは、特定数の構成原子を有する飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、C16アルキルは、1~6個の構成原子、例えば、1~4個の構成原子を有するアルキル基を意味する。アルキル基は、もし本明細書で定義されているならば、1または複数個の置換基によって場合により置換されていてもよい。アルキル基は直鎖であってもよいし分枝鎖であってもよい。代表的な分枝鎖アルキル基は1、2または3つの分枝を有する。アルキルとしては、メチル、エチル、プロピルnプロピルおよびイソプロピル、ブチルnブチル、イソブチルおよびtブチル、ペンチルnペンチル、イソペンチルおよびネオペンチル、ならびにヘキシルが挙げられる。アルケニルとは、特定数の構成原子および少なくとも1つの二重結合を有している炭化水素鎖を意味する。例えば、C26アルケニルとは、2~6個の構成原子、例えば2~4個の構成原子を有しているアルケニル基のことを意味する。アルケニル基は、直鎖であってもよいし分枝鎖であってもよい。アルケニルとしては、エテニル、2プロペニル、3ブテニル、2ブテニル、2ペンテニル、3ペンテニル、3メチル-2ブテニル、3メチルブタ-2エニル、3ヘキセニルおよび11ジメチルブタ-2エニルが挙げられる。シクロアルキルとは、特定数の構成原子を有する飽和炭化水素環を意味する。シクロアルキル基は単環系である。例えば、C36シクロアルキルとは、3~6個の構成原子を有しているシクロアルキル基のことを意味する。一実施形態において、シクロアルキル基は、3または4個の構成原子を有する。さらなる実施形態において、シクロアルキル基は、5または6個の構成原子を有する。シクロアルキル基は、もし本明細書に定義されているならば、1または複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。置換基は、分子の残りの部分への結合点である炭素原子を含む、環上の任意の位置にあり得ると理解されたい。シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。エナンチオマー的に濃縮されたとは、エナンチオマー過剰がゼロを超える生成物を意味する。例えば、エナンチオマー的に濃縮されたとは、エナンチオマー過剰が50eeを超える、75eeを超える、また90eeを超える生成物を意味する。エナンチオマー過剰またはeeとは、割合として表現される、他方に対する一方のエナンチオマーの過剰である。その結果、ラセミ混合物においては両エナンチオマーが等量で存在するので、エナンチオマー過剰はゼロ0eeである。しかし、一方のエナンチオマーが生成物の95を構成するように濃縮された場合、エナンチオマー過剰は、90eeとなる濃縮エナンチオマー95の量から他方のエナンチオマー5の量が差し引かれる。エナンチオマー的に純粋とは、エナンチオマー過剰が99ee以上である生成物を意味する。半減期または半減期間とは、物質の半分の量が、invitroまたはinvivoにおいて別の化学的に識別可能な種に変換されるのに必要とされる時間を意味する。ハロとは、ハロゲン基のフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。一実施形態においては、ハロゲン基はフルオロ、クロロまたはブロモである。ヘテロアリールとは、特に定義のない限り、1つの環または複数の環に構成原子として1~3個のヘテロ原子、例えば、1または2個のヘテロ原子を含有する芳香族環を意味する。1を超えるヘテロ原子を含有するヘテロアリール基は、異なるヘテロ原子を含有していてもよい。ヘテロアリール基は、もし本明細書で定義されているならば、場合により置換されていてもよい。本明細書ではヘテロアリール基は、単環式の環系であるか、縮合された二環式の環系である。単環式のヘテロアリール環は5または6個の構成原子を有する。二環式のヘテロアリール環は9または10個の構成原子を有する。単環式ヘテロアリールとしては、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリールとしては、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インダゾリル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、キノリル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジニルおよびナフトリジニルが挙げられる。ヘテロ原子とは、窒素原子、硫黄原子、または酸素原子を意味する。ヘテロシクリルとは、特に定義のない限り、環に構成原子として1または2個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和の環を意味する。しかし、ヘテロシクリル環は芳香族ではない。特定の実施形態においては、ヘテロシクリルは飽和である。別の実施形態においては、ヘテロシクリルは不飽和であるが、芳香族ではない。1を超えるヘテロ原子を含有するヘテロシクリル基は、異なるヘテロ原子を含有していてもよい。ヘテロシクリル基は、もし本明細書で定義されているならば、1または複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。本明細書ではヘテロシクリル基は、5、6もしくは7個の構成原子を有する単環式の環系、9もしくは10個の構成原子を有する二環式の環系、7個の構成原子を有する架橋環系、または10個の構成原子を有するスピロ二環式の環系である。単環式のヘテロシクリルとしては、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ヘキサヒドロ14オキサゼピニルおよびテトラヒドロ14オキサゼピン4イルが挙げられる。二環式のヘテロシクリルとしては、オクタヒドロピロロ12aピラジニルおよびオクタヒドロ2H14ベンゾキサジニルが挙げられる。架橋へテロシクリルとしては、7アザビシクロ221ヘプチルおよび25ジアザビシクロ221ヘプチルが挙げられる。スピロ二環式の環系としては、6オキサ9アザスピロ45デシルが挙げられる。インフルエンザウィルスとは、RNAウィルスのオルトミクソウイルス科の構成の1つを意味し、インフルエンザウィルスの任意の株、例えばインフルエンザA型、インフルエンザB型を包含している。構成原子とは、鎖または環を形成する原子または原子群のことを意味する。1個より多い構成原子が鎖中に、および環内に存在している場合、それぞれの構成原子は、鎖中または環中の隣接する構成原子に共有結合されている。鎖または環上の置換基を作っている原子は、その鎖または環の構成原子ではない。場合により置換されていてもよいとは、本明細書で定義されている場合、基例えばへテロアリールは、非置換であってもよいし、1または複数の置換基によって置換されていてもよいことを意味する。基に関して置換されたとは、基内の構成原子に結合されている水素原子が置き換えられていることを意味する。置換されたという用語には、そのような置換が、置換された原子および置換基の許容された価数によるものであること、また、その置換が安定した化合物をもたらすことすなわち、再配置、環化または除去などによる変換を自然発生的に受けないものという暗黙の事項が含まれていると理解されたい。特定の実施形態においては、置換がその原子の許容された価数によるものである限り、単一原子は1より多い置換基によって置換され得る。それぞれの置換された基または場合により置換されていてもよい基に関する好適な置換基は本明細書に定義されている。製薬上許容可能なとは、適切な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激性、あるいは他の問題または合併症なしに、論理的な効果/リスク比と釣り合って、ヒトおよび動物の組織との接触における使用に適しているこれらの化合物、塩、物質、組成物および剤形のことを意味する。本明細書においては、これらの方法、スキームおよび実施例で用いられている記号および表記は、現代の科学文献、例えば、JournaloftheAmericanChemicalSocietyまたはJournalofBiologicalChemistryで使用されているものと一致している。標準的な単一文字または三文字の略記号は、一般的には、特に断りのない限り、L配置にあると推定されているアミノ酸残基を表すのに使用する。特に断りのない限り、出発物質はすべて市販品販売者から入手し、さらに精製を行うことなく使用した。詳細には、以下の略記号を実施例で、また明細書を通して使うことができる。Aq水性DCMジクロロメタンDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMFジメチルホルムアミドDMPU13ジメチル3456テトラヒドロ2ピリミジノンDMSOジメチルスルホキシドEtエチルEtOAc酢酸エチルgグラムh時間HATUONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHPLC高速液体クロマトグラフィーIPAイソプロパノールLCMS液体クロマトグラフィー質量分析法LリットルMモルMDAP質量指向型自動分取HPLCMeメチルMeCNアセトニトリルMeOHメタノールmgミリグラムmins分mlミリリットルmmolミリモルmp融点PdCl211ビスフェロセンジクロロパラジウムPdCl2CH2Cl211ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン付加物Pd4テトラキスパラジウムRt保持時間RT室温s秒SCX強カチオン交換SolviasCatalystクロロ22ビフェニリルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファンSPE固相抽出TEAトリエチルアミンTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランUPLC超高性能液体クロマトグラフィーUV紫外線ブラインへのすべての言及は、NaClの飽和水溶液に対するものである。本発明により使用するための化合物の範囲に含まれるのは、式~VIIで表される化合物およびその製薬上許容可能な塩のすべての溶媒和物、錯体、多型体、プロドラッグ、放射性標識誘導体、立体異性体および光学異性体である。本発明により使用するための化合物は、固体形態で存在していても液体形態で存在していてもよい。固体状態において、本発明の化合物は、結晶形態もしくは非結晶形態で、またはその混合物として存在し得る。結晶形態である本発明の化合物については、当業者であれば、結晶化の間に溶媒分子が結晶格子に組み込まれる製薬上許容可能な溶媒和物が形成され得ることが理解されよう。溶媒和物としては、非水性溶媒、例えばエタノール、イソプロパノール、DMSO、酢酸、エタノールアミンおよびEtOAcなどが含まれ、または、結晶格子中に組み込まれる溶媒として水が含まれ得る。水が結晶格子に組み込まれる溶媒である溶媒和物は、一般的には水和物と呼ばれる。水和物としては、化学量論的水和物、および可変量の水を含有する組成物が含まれる。本発明により使用するための化合物には、このようなすべての溶媒和物が含まれる。さらに、当業者には、結晶形態で存在する本発明により使用するための特定の化合物および製薬上許容可能な塩は、多形すなわち、異なる結晶構造で生じる能力を示し得ることが理解されよう。これらの異なる結晶形態は、典型的には、多形体として知られている。本発明により使用するための化合物およびそれらの製薬上許容可能な塩は、そのような多形体をすべて包含する。多形体は同じ化学組成を有するが、結晶性固体状態のパッキング、幾何学的配置、および他の記述的特性は異なる。したがって、多形体は、形状、密度、硬度、変形能、安定性、および溶解特性などの異なる物理学的性質を有し得る。多形体は、典型的には、異なる融点、IRスペクトル、およびX線粉末回折パターンを示し、それは同定において用いることができる。当業者には、異なる多形体が、例えば、化合物の調製において使用される反応条件または試薬を変更または調節することによって生成可能であることが理解されよう。例えば、温度、圧力、または溶媒における変化により、多形体が生じ得る。さらに、1種の多形体は、特定の条件下で、別の多形体に自然発生的に変換し得る。一態様においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、結晶形態の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールまたはその製薬上許容可能な塩を提供する。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約90、約96、約104およびまたは約125にてピークを含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの多形体を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表6に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの多形体を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図6に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの多形体を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、結晶形態の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールトシレートを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約63、約93、約113およびまたは約127にてピークを含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのトシレート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表7に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのトシレート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図7に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのトシレート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、結晶形態の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミフマレートを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約69、約138およびまたは約144にてピークを含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミフマレート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表8に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミフマレート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図8に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミフマレート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、結晶形態の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミスクシネートを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約72、約132およびまたは約140にてピークを含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミスクシネート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表9に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミスクシネート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図9に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミスクシネート塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、結晶形態の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約52、約103およびまたは約128にてピークを有するXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表1に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図1に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドを提供する。さらなる態様においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、結晶形態のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドまたはその製薬上許容可能な塩を提供する。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、結晶形態のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約45、約117およびまたは約129にてピークを有するXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表2に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図2に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約46、約92、約114およびまたは約127にてピークを含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表3に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図3に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約67、約82、約97およびまたは約126にてピークを含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表4に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図4に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、約58およびまたは約116にてピークを含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、表5に記載したようなピークを実質的に含むXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。さらなる実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、図5に従って実質的にXRPDパターンを提供することを特徴とする、結晶性N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。規定の値にXRPDパターンのピークがあることが本明細書に示されている場合、一般には、ピークが引用された値の±02の中にあることを意味し、例えば、引用された値の±01の中にあることを意味する。本発明は、純粋な形態で単離されたか、または他の物質、例えば別の多形体または塩もしくは溶媒和物、またはいずれかの他の物質と混合した場合の多形体および塩およびそれらの多形体の使用を包含する。したがって、一態様においては、単離形態または純粋形態の多形体または塩またはそれらの多形体が提供される。単離形態または純粋形態とは、試料中に存在し得る他の物質に対して>75、特に>90、さらに特に>95、より一層特に>99の量で多形体または塩またはそれらの多形体が存在する試料を意味する。また、本発明により使用するための化合物は、式~で表される化合物およびそれら塩と同一の同位体標識された化合物が含まれるが、1種または複数の原子が、自然で最も一般に確認されている原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられている。本発明の化合物に組み込むことが可能な同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素およびフッ素の同位体、例えば、2H、3H、11C、14Cおよび18Fなどが挙げられる。本発明により使用するための化合物は、1つまたは複数の不斉中心キラル中心ともいうを含有していてもよい。したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは他の立体異性体の形態として、またはそれらの混合物として存在することができる。またキラル中心、例えばキラル炭素原子は、アルキル基などの置換基中に存在することもできる。式~中に、または本明細書において例示されている任意の化学構造中に存在するキラル中心の立体化学が特定化されていない場合、構造は、任意の立体異性体およびそれらのすべての混合物を包含するものとする。したがって、1つまたは複数のキラル中心を含有する式~による化合物は、ラセミ混合物、鏡像異性的に濃縮された混合物として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として用いることができる。1つまたは複数の不斉中心を含有する式~による化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法によって分割することができる。例えば、かかる分割は、ジアステレオマー塩、複合体または他の誘導体の形成によって;立体異性体特異的試薬との選択反応によって、例えば、酵素的酸化もしくは還元によって;またはキラル環境、例えば、結合キラルリガンドを含むシリカなどのキラル支持体上、もしくはキラル溶媒の存在下におけるガス-液体または液体クロマトグラフィーによって実施することができる。当業者には、上記の分離方法の1つにより所望の立体異性体が別の化学成分に変換される場合、所望の形態を遊離するためにさらなるステップが必要となることは理解されよう。あるいは、特定の立体異性体は、光学活性試薬、基質、触媒もしくは溶媒を使用する不斉合成によって、または不斉転換により1つのエナンチオマーを別のエナンチオマーに変換することによって合成することができる。また、式~による化合物は、幾何学的非対称性の中心を含有することもできる。式~中に、または本明細書で例示した任意の化学構造中に存在する幾何学的非対称性の中心の立体化学配置が特定化されていない場合、その構造は、トランス幾何異性体、シス幾何異性体、およびすべてのそれらの混合物を包含するものとする。同様に、すべての互変異性形態はまた、このような互変異性体が平衡状態で存在していようと、または主として1つの形態で存在してようと、式~に包含される。式~で表される化合物およびそれらの製薬上許容可能な塩に関する本明細書における言及は、遊離酸もしくは遊離塩基として、またはそれらの製薬上許容可能な塩としてとしての式~で表される化合物を包含するものと理解されたい。したがって、一実施形態においては、本発明は、遊離酸または遊離塩基としての式~で表される化合物の使用を対象とする。さらなる実施形態においては、本発明は、式~で表される化合物およびそれらの製薬上許容可能な塩の使用を対象とする。当業者には、式~による化合物の製薬上許容可能な塩を調製することができることは理解されよう。実際、本発明の特定の実施形態において、式~による化合物の製薬上許容可能な塩は、このような塩が分子により高い安定性または溶解性を付与し、それにより剤形への製剤化が容易になるという理由から、それぞれの遊離塩基または遊離酸よりも好ましい可能性がある。本明細書においては、製薬上許容可能な塩という用語は、対象化合物の所望する生物活性を維持し、望ましくない毒性学的影響が最小を示す塩を意味する。これらの製薬上許容可能な塩は、化合物の最終の単離および精製の間にinsituで、またはその遊離酸形態もしくは遊離塩の形態の精製化合物を、それぞれ、適切な塩基もしくは酸と別々に反応させることによって調製することができる。試薬上許容されない対イオンまたは関連する溶媒を有する塩および溶媒和物は、式~の化合物およびそれらの製薬上許容可能な塩の調製における中間体として使用することができる。特定の実施形態において、式~による化合物は、酸性官能基を含有していてもよい。適切な製薬上許容可能な塩には、このような酸性官能基の塩が包含される。代表的な塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムおよび亜鉛の塩などの製薬上許容可能な金属塩;ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムおよび亜鉛の製薬上許容可能な金属カチオンの炭酸塩および炭酸水素塩;脂肪族アミン、芳香族アミン、脂肪族ジアミンおよびヒドロキシアルキルアミンをはじめとする製薬上許容可能な有機第一級、第二級および第三級アミン、例えばメチルアミン、エチルアミン、2ヒドロキシエチルアミン、ジエチルアミン、TEA、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびシクロヘキシルアミンなどが挙げられる。特定の実施形態において、式~による化合物は、塩基性官能基を含有していてもよい。したがって、適切な酸で処理することにより製薬上許容可能な酸付加塩を形成することが可能である。適切な酸としては、製薬上許容可能な無機酸および製薬上許容可能な有機酸が挙げられる。代表的な製薬上許容可能な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、pアミノサリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、oアセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ナフトエ酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート塩、メタンスルホン酸塩メシル酸塩、エタンスルホン酸塩エシル酸塩、2ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩ベシル酸塩、pアミノベンゼンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩トシル酸塩、ナプタレン2スルホン酸塩、およびナフタレンジスルホン酸塩が挙げられる。一実施形態においては、製薬上許容可能な付加塩は塩酸塩である。さらなる実施形態においては、製薬上許容可能な付加塩はマンデル酸塩、例えばマンデル酸塩である。一態様においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、ナトリウム塩、トシル酸塩、マレイン酸塩、ヘミパモ酸塩、ヘミナフタレンジスルホン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、ヘミビフェニルジスルホン酸塩、2ナフタレンスルホン酸塩、ヘミ桂皮酸塩、ヘミセバシン酸塩、ヘミピロメリト酸塩およびヘミベンゼンジアクリル酸塩から選択されるN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの塩を提供する。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、ナトリウム塩、トシル酸塩、マレイン酸塩、ヘミパモ酸塩およびヘミナフタレンジスルホン酸塩から選択されるN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの塩を提供する。一実施形態においては、ナトリウム塩は、約1:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドと水酸化ナトリウムとの間で形成される塩である。別の実施形態においては、トシル酸塩は、約1:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとpトルエンスルホン酸との間で形成されるモノトシル酸塩である。別の実施形態においては、マレイン酸塩は、約1:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとマレイン酸との間で形成されるモノマレイン酸塩である。別の実施形態においては、ヘミパモ酸塩は、約2:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとパモ酸との間で形成される塩である。別の実施形態においては、ヘミナフタレンジスルホン酸塩は、約2:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとナフタレジスルホン酸との間で形成される塩である。別の実施形態においては、メシチレンスルホン酸塩は、約1:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとメシチレンスルホン酸二水和物との間で形成されるモノメシチレンスルホン酸塩である。別の実施形態においては、ヘミビフェニルジスルホン酸塩は、約2:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとビフェニルジスルホン酸との間で形成される塩である。別の実施形態においては、2ナフタレンスルホン酸塩は、約1:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドと2ナフタレンスルホン酸との間で形成されるモノ2ナフタレンスルホン酸塩である。別の実施形態においては、ヘミ桂皮酸塩は、約2:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとtrans珪皮酸との間で形成される塩である。別の実施形態においては、ヘミセバシン酸塩は、約2:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとセバシン酸との間で形成される塩である。別の実施形態においては、ヘミピロメリト酸塩は、約2:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドとピロメリト酸との間で形成される塩である。さらなる実施形態においては、ヘミベンゼンジアクリル酸塩は、約2:1の化学量論比でN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドと14ベンゼンジアクリル酸との間で形成される塩である。さらなる態様においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、トシル酸塩、ヘミフマル酸塩およびヘミコハク酸塩から選択される641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの塩を提供する。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、ヘミフマル酸塩およびヘミコハク酸塩から選択される641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミフマル酸塩を提供する。さらなる実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミコハク酸塩を提供する。トシル酸塩は、約1:1の化学量論比で641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールとpトルエンスルホン酸の間で形成されるモノトシル酸塩である。ヘミフマル酸塩は、約2:1の化学量論比で641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールとフマル酸の間で形成される塩である。ヘミコハク酸塩は、約2:1の化学量論比で641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールとコハク酸の間で形成される塩である。化合物の調製本発明により使用するための化合物は、標準的な化学反応をはじめとする各種の方法により調製され得る。任意の前もって定義した可変部分は、特に指定のない限り、前もって定義した意味を持ち続ける。事例的な一般合成方法を下記に示し、次いで本発明により使用するための特定の化合物を実施例の項で調製する。式~およびで表される化合物式~およびで表される化合物またはそれらの塩は、WO2009147187、WO2009147188、WO2009147190およびWO2009147189に記載されているように調製することができる。式で表される化合物式で表される化合物は、WO2010102958に記載されているように調製することができる。例えば、R1およびXが式で表される化合物に関して上記で定義した通りであり、R4が水素である、式で表される化合物またはその塩は、式で表される化合物:で表される化合物に関して上記で定義した通りであり、R4aは、適切な保護基、例えばベンゼンスルホニルであるから、室温などの適切な温度で、好適な溶媒中、適切な水性の無機塩基で処理することにより調製することができる。工程1R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4aが上記で定義した通りであり、XがCH2NR2R3で表される化合物に関して定義した通りであるである、式で表される化合物、ならびに、R1が式で表される化合物に関して上記で定義した通りであり、XがCH2NR2R3で表される化合物に関して定義した通りであるであり、R4がメチルである、式で表される化合物、またはそれらの塩は、式で表される化合物:で表される化合物に関して上記で定義した通りであり、R4bはメチルであるか、上記で定義したR4aであり、X1はCH2X2であるから、好適な溶媒中、20~50°Cのような適切な温度で、式HNR2R3で表される化合物に関して定義した通りであり、例えばモルホリンであるの適切なアミンと処理することにより調製することができる。あるいは、この工程は、好適な溶媒中、適切なアミンピペラジンの存在下で、適切な塩基の存在下で、適切なヨウ化物の存在下で、20~100°Cなどの適切な温度で実施することができる。あるいは、この工程は、適切なアミンの存在下で、適切な溶媒の存在下または非存在下で、50~120°Cのような適切な温度、例えば、約80°Cにてマイクロ波照射のもとで実施することもできる。R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、X1およびR4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物、および、R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4aが上記で定義した通りであり、XがC16アルキル、CH2フェニル、nOR10またはpC36シクロアルキルで表される化合物に関して定義した通りであるである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bは上記で定義した通りであるから、適切な溶媒、例えばクロロホルム中、50~120°Cのような適切な温度、例えば、約100°Cにてマイクロ波照射のもとで、適切なアシル化剤、例えば塩化クロロアセチルまたは2メチルプロパノイルクロリドで処理することによって調製することができる。あるいは、この工程は、適切な溶媒、例えばトルエン中、60~200°Cのような適切な温度、例えば約100°Cにて、熱によって、またはマイクロ波照射のもとで実施することができる。R1が11ジメチルエチル1Hインドール1カルボキシレートのような保護基をR1が含有する化合物については、50~130°Cのような適切な温度、例えば、約100°Cにて、適切な酸、例えば酢酸によって処理する、さらなる脱保護の工程が必要となる。適切な保護基の例およびその除去手段は、TWGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesisで確認することができる。R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bは上記で定義した通りであるから、適切な触媒、例えばジブチルオキソスタンナンの存在下で、適切な溶媒、例えばトルエンの存在下で、50~120°Cのような適切な温度、例えば約110°Cにて、適切なアジ化物、例えばアジ化トリメチルシリルと処理することにより調製することができる。R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切なパラジウム触媒、例えば二塩化11ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムの存在下で、適切な溶媒、例えば14ジオキサンと水の混合物中、適切な塩基、例えばリン酸三カリウムの存在下で、50~150°Cのような適切な温度、例えば、約60°Cにて、適切なボロン酸またはボロン酸エステル、例えば、41Hインドール市販品で処理することによって調製することができる。あるいは、この工程は、マイクロ波照射のもとで、60~200°Cのような適切な温度、例えば約100°Cにて実施することができる。R4bがメチルである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、約0°Cのような適切な温度にて、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムを用いてメチル化した後、アルキル化剤、例えばヨードメタンを添加し、室温のような適切な温度にて撹拌することによって調製することができる。式で表される化合物は市販されている。R4bが、適切な保護基、例えばベンゼンスルホニルである式で表される化合物は、上記で定義した通りの式で表される化合物から、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下で、適切な溶媒、例えばNNジメチルホルムアミド中、0°C~50°Cのような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切なスルホニル化剤、例えば塩化ベンゼンスルホニルで処理することによって調製することができる。工程1bR1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4aが上記で定義した通りであり、XがCH2SO2R11で表される化合物に関して定義した通りであるである、式で表される化合物、およびR1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、XがCH2SO2R11で表される化合物に関して定義した通りであるであり、R4がメチルである、式で表される化合物、またはそれらの塩は、上記で定義した通りの式で表される化合物から、適切な溶媒、例えばエタノール中、マイクロ波照射のもとで、50~200°Cのような適切な温度、例えば、約100°Cにて、適切なスルフィン酸塩、例えばメタンスルフィン酸ナトリウムで処理することによって調製することができる。工程1cR1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4aが上記で定義した通りであり、XがnOR10で表される化合物に関して定義した通りであるである、式で表される化合物、およびR1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、XがnOR10で表される化合物に関して定義した通りであるであり、R4がメチルである、式で表される化合物、またはそれらの塩はまた、上記で定義した通りの式で表される化合物から、適切な塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で、マイクロ波照射のもとで、80~150°Cのような適切な温度、例えば約110°Cにて、適切なアルコール、例えばメタノールで処理することによって調製することもできる。工程2XおよびR4aが上記で定義した通りであり、R1がNHSO2R7で表される化合物に関して定義した通りであるによって置換されているピリジニルである、式で表される化合物、およびXが上記で定義した通りであり、R4がメチルであり、R1がNHSO2R7で表される化合物に関して定義した通りであるによって置換されているピリジニルである、式で表される化合物、またはそれらの塩は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであるであるから、適切な溶媒、例えばクロロホルム中、適切な塩基、例えばピリジンと共に、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、式R7SO2Clの適切な塩化スルホニルで表される化合物に関して定義した通りである、例えば24ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドで処理することによって調製することができる。X、R4bおよびYが上記で定義した通りである式で表される化合物、およびR1がで表される化合物に関して定義した通りであり、XおよびR4aが上記で定義した通りである式で表される化合物、およびR1がで表される化合物に関して定義した通りであり、Xが上記で定義した通りであり、R4がメチルである式で表される化合物、またはそれらの塩は、式で表される化合物:から、適切なパラジウム触媒、例えば二塩化11ビスフェロセンパラジウムの存在下で、適切な溶媒、例えば14ジオキサンと水の混合物中、適切な塩基、例えばリン酸三カリウムもしくは2Mの炭酸ナトリウム溶液の存在下で、マイクロ波照射のもとで、50~200°Cのような適切な温度、例えば約85°Cにて、適切なボロン酸またはボロン酸エステル、例えば41Hインドールで処理することによって調製することができる。R4bが上記で定義した通りであり、XがCH2NR2R3で表される化合物に関して定義した通りであるである式で表される化合物は、式で表される化合物:であるから、例えば、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、20~50°Cのような適切な温度、例えば約20°Cにて、式NHR2R3のアミンで表される化合物に関して定義した通りである、例えばモルホリンで処理することによって調製することがでいる。あるいはこの工程は、適切な溶媒、例えばアセトニトリル中、適切なアミン、例えば1ピペラジンの存在下で、適切な塩基、例えばNNジイソプロピルエチルアミンの存在下で、適切なヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウムの存在下で、20~100°Cのような適切な温度、例えば約80°Cにて、実施することができる。R4bが上記で定義した通りであり、X1がCH2ClまたはCH2Brである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切な溶媒、例えばトルエンの存在下で、マイクロ波照射のもとで、60~200°Cのような適切な温度、例えば約115°Cにて、適切なアシル化剤、例えば塩化クロロアセチルで処理することによって調製することができる。R4bが上記で定義した通りであり、XがC16アルキルである式で表される化合物は、式で表される化合物から、適切な溶媒、例えばトルエン中、マイクロ波照射のもとで、80~150°Cのような適切な温度、例えば約130°Cにて、適切なアシル化剤、例えば塩化アセチルで処理することによって直接調製することができる。R4bが上記で定義した通りである式で表される化合物は、上記で定義した通りの式で表される化合物から、適切な触媒、例えばジブチルスタンナンの存在下で、適切な溶媒、例えばトルエン中、マイクロ波照射のもとで、50~120°Cのような適切な温度、例えば約110°Cにて、適切なアジド、例えばアジ化トリメチルシリルで処理することによって調製することができる。工程3R4bが上記で定義した通りであり、XがCH2NR2R3で表される化合物に関して定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bは上記で定義した通りであるから、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、マイクロ波照射のもとで、50~150°Cのような適切な温度、例えば約100°Cにて、適切な脱水剤、例えばトリエチルアンモニウムヒドロキシドで処理することによって調製することができる。R2およびR3が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが2テトラヒドロ2Hピランである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであるから、適切な酸触媒、例えばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、例えば酢酸エチル中、20~100°Cのような適切な温度、例えば約50°Cにて、34ジヒドロ2Hピランで処理することによって調製することができる。R2およびR3が式で表される化合物に関して定義した通りである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切なアミドカップリング剤、例えばONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートの存在下で、適切な塩基、例えばNNジイソプロピルエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、例えばNNジメチルホルムアミド中、20~50°Cのような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切なR2R3N酢酸、例えば4モルホリニル酢酸で処理することによって調製することができる。式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切なアミドカップリング剤、例えばONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートの存在下で、適切な塩基、例えばNNジイソプロピルエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、例えばNNジメチルホルムアミド中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切なヒドラジド、例えばtブチルカルバゼートで処理することによって調製することができる。脱保護の後、適切な溶媒、例えば14ジオキサン中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切な酸、例えば塩化水素で処理することによる。式で表される化合物は市販されている。工程4R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切なパラジウム触媒、例えばクロロパラジウムの存在下で、適切な溶媒、例えば14ジオキサンと水の混合物中、適切な塩基、例えばリン酸三カリウムの存在下で、マイクロ波照射のもとで、50~200°Cのような適切な温度、例えば約100°Cにて、適切なハロゲン化物、例えばNメタンスルホンアミドで処理することによって調製することができる。R4bが上記で定義した通りである式で表される化合物は、上記で定義した通りである式で表される化合物から、適切なパラジウム触媒、例えば11ビスフェロセンパラジウムジクロリドの存在下で、適切な溶媒、例えば14ジオキサン中、適切な塩基、例えば酢酸カリウムの存在下で、マイクロ波照射のもとで、50~150°Cのような適切な温度、例えば約80°Cにて、適切なボリナン、例えば444、4666、6オクタメチル22ビ132ジオキサボリナンで処理することによって調製することができる。工程5R4bが上記で定義した通りであり、XがCH2NR2R3で表される化合物に関して定義した通りであるである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bは上記で定義した通りであるから、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、50~150°Cのような適切な温度、例えば75°Cにて、適切な脱水剤、例えば水酸化トリエチルアンモニウムで処理することによって調製することができる。R2およびR3が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:から、50~150°Cのような適切な温度、例えば100°Cにて、適切な塩素化剤、例えば塩化チオニルのようなで処理し、その後、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、20~100°Cのような適切な温度、例えば20°Cにて、適切なヒドラジド、例えば226ジメチル4モルホリニル]アセトヒドラジドおよび適切な塩基、例えばNNジイソプロピルエチルアミンで処理することによって調製することができる。R2およびR3が式で表される化合物に関して定義した通りである式で表されるヒドラジド:は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであるから、適切な溶媒、例えばメタノール中、50~150°Cのような適切な温度、例えば約70°Cにて、適切なヒドラジン、例えばヒドラジン水和物で処理することによって調製することができる。式で表される化合物は文献に記載されているように調製することができる。NR2R3が26ジメチルモルホリンである化合物については、JournalofFluorineChemistry1998193201を参照されたい。R4bが上記で定義した通りである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランと水の混合物中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切な塩基、例えば水酸化リチウムで処理することによって調製することができる。R4bがメチルである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、約0°Cのような適切な温度にて、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムを用いてメチル化し、その後、0°C~室温のような適切な温度にて、アルキル化剤、例えばヨードメタンを添加し、撹拌することによって調製することができる。R4bが適切な保護基、例えばベンゼンスルホニルである式で表される化合物は、式で表される化合物から、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下で、適切な溶媒、例えばNNジメチルホルムアミド中、0°C~50°Cのような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切なスルホニル化剤、例えば塩化ベンゼンスルホニルで処理することによって調製することができる。式で表される化合物は、式で表される化合物:から、50~150°Cのような適切な温度、例えば約70°Cにて、適切な酸、例えば濃塩酸および適切なアルコール、例えばメタノールで処理することによって調製することができる。式で表される化合物は市販されている。工程6R7がで表される化合物に関して定義した通りであり、Zが式で表される化合物に関して定義した通りのOR6である、式で表される化合物;は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りのOR6であるから、適切な溶媒、例えばピリジン中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切な塩化スルホニル、例えば塩化メタンスルホニルで処理することによって調製することができる。Zがで表される化合物に関して定義した通りのOR6またはハロである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りのOR6またはハロであるから、適切なパラジウム触媒、例えばジクロロ11ビスフェロセンパラジウムジクロロメタン付加物の存在下で、適切な塩基、例えば酢酸カリウムの存在下で、適切な溶媒、例えば14ジオキサン中、50~120°Cのような適切な温度、例えば約80°Cにて、適切なボロラン、例えば444、4、555、5オクタメチル22ビ132ジオキサボロランで処理することによって調製することができる。式で表される化合物は市販されている。式で表される化合物式で表される化合物は、WO2010125082に記載されているように調製することができる。工程1AR1、R2、R3およびR4が式で表される化合物に関して定義した通りである、式で表される化合物またはその塩は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4aはメチルであるかベンゼンスルホニルのような適切な保護基であるから、適切なパラジウム触媒、例えばクロロ22ビフェニリルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファンの存在下において、適切な溶媒、例えば適切な割合の14ジオキサンと水の混合物中、適切な塩基、例えば炭酸水素ナトリウムの存在下で、約80°C~約150°Cの適切な温度、例えば約120°Cにて、適切なボロン酸またはボロン酸エステル、例えば41Hインドールで処理することによって調製することができる。ボロン酸またはボロン酸エステルを介して導入されるR1基は、tertブチルジメチルシリル基のような適切な保護基によって保護されていてもよく、さらなる脱保護ステップでは、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切なフッ化物、例えばフッ化テトラnブチルアンモニウムによる処理が必要となり得る。R4aが適切な保護基である式で表される化合物に関しては、必要に応じて、ベンゼンスルホニルのような保護基は、適切な溶媒、例えばイソプロパノール中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切な水性無機塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶液との処理によってその後除去することができる。R2およびR3が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4aが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、式HNR2R3のアミンで表される化合物に関して定義した通りであるとの処理によって調製することができる。R4aが上記で定義した通りであり、X1がBrである、式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、約0°C~約50°Cのような適切な温度、例えば0°Cにて、適切な臭素化剤、例えば四臭化炭素および適切なホスフィン、例えばトリフェニルホスフィンで処理し、添加後約20°Cに加温することによって調製することができる。あるいは、別法として、R4aが上記で定義した通りであり、X1がBrである、式で表される化合物は、式で表される化合物から、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、約0°C~約50°Cのような適切な温度、例えば0°Cにて、適切な臭素化剤、例えばトリフェニルホスフィンジブロミドとの処理によって調製することができる。R4aが上記で定義した通りである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、約50°C~約0°Cのような適切な温度、例えば0°Cにて、適切な還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムとの処理によって調製することができる。R4aが上記で定義した通りである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切なパラジウム触媒、例えばテトラキスパラジウムの存在下で、適切な溶媒、例えばNNジメチルホルムアミド中、適切なヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウムの存在下で、マイクロ波照射のもとに、約80°C~約150°Cのような適切な温度、例えば100°Cにて、適切なハロゲン化物、例えばエチル2クロロ13オキサゾール5カルボキシレートのとの処理によって調製することができる。または、別法として、R4aが上記で定義した通りである式で表される化合物は、下記で定義したような式で表される化合物から、適切なパラジウム触媒、例えばテトラキスパラジウムおよび適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、例えばトルエン中、約100°C~約200°Cのような適切な温度、例えば120°Cにて、適切なスタンナン、例えばヘキサメチルジスズで処理し、続いて、適切なヨウ化物、例えばヨウ化銅および適切なパラジウム触媒、例えばテトラキスパラジウムの存在下で、適切な溶媒、例えば13ジメチル3456テトラヒドロ2ピリミジノン中、約50°C~約150°Cのような適切な温度、例えば85°Cにて、適切なハロゲン化物、例えばメチル2クロロ13オキサゾール5カルボキシレートで処理することによって調製することができる。R4aが上記で定義した通りである式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切なパラジウム触媒、例えばテトラキスパラジウムの存在下で、適切な溶媒、例えばキシレン中、適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、約100°C~約200°Cのような適切な温度、例えば150°Cにて、適切なスタンナン、例えばヘキサメチルジスズとの処理によって調製することができる。R4aがメチルである式で表される化合物は、式で表される化合物:のような化合物から、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、約0°Cのような適切な温度にて、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムを使用するメチル化を行い、続いて、アルキル化剤、例えばヨードメタンを添加し、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、撹拌を行うことによって調製することができる。式で表される化合物は市販されている。R4aがベンゼンスルホニルのような適切な保護基である式で表される化合物は、この化合物と上記で定義した通りの式から、適切な溶媒、例えばNNジメチルホルムアミド中、約0°C~約20°Cのような適切な温度、例えば約0°Cにて、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムと処理し、続いて、約0°C~約50°Cのような適切な温度、例えば約0°Cにて、適切なスルホニル化剤、例えば塩化ベンゼンスルホニルで処理し、添加後約20°Cまで加温することによって調製することができる。または、別法として、R4aがベンゼンスルホニルのような適切な保護基である式で表される化合物は、この化合物と上記で定義した通りの式から、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、約0°C~約20°Cのような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切な塩基、例えば水酸化ナトリウムおよび適切な相間移動触媒、例えば硫酸水素テトラnブチルアンモニウムとの処理を行い、続いて、約0°C~約50°Cのような適切な温度、例えば約25°Cにて、適切なスルホニル化剤、例えばベンゼン塩化スルホニルと処理することによって調製することができる。工程2AR1、R2およびR3が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4が水素である、式で表される化合物またはその塩は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bはベンゼンスルホニルのような適切な保護基であるから、適切な溶媒、例えば14ジオキサン中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、適切な水性無機塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶液との処理によって調製することができる。R1、R2およびR3が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bは上記で定義した通りであり、X2はBrのような適切な脱離基であるから、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、式HNR2R3で表される化合物に関して定義した通りであるのアミンとの処理によって調製することができる。R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りであり、X2がBrである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bは上記で定義した通りであるから、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、約0°C~約50°Cのような適切な温度、例えば約50°Cにて、適切な臭素化剤、例えば四臭化炭素および適切なホスフィン、例えばトリフェニルホスフィンと処理し、添加後、室温に加温することによって調製することができる。R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bは上記で定義した通りであるから、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、約50°C~約0°Cのような好適な温度、例えば約20°Cにて、適切な還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムで処理することによって調製することができる。R1が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R4bが上記で定義した通りである、式で表される化合物は、式で表される化合物:から、適切なパラジウム触媒、例えばクロロ22ビフェニリルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファンの存在下で、適切な溶媒、例えば適切な割合の14ジオキサンと水の混合物中で、適切な塩基、例えば第三リン酸カリウムの存在下で、約80°C~約150°Cのような適切な温度、例えば約100°Cにて、ボロン酸または適切なボロン酸エステル、例えば1シリル1Hインドール4イルボロン酸と処理することによって調製することができる。あるいは、この工程は、マイクロ波照射のもとに、約80°C~約150°Cのような適切な温度、例えば約120°Cにて実施することができる。R7が式で表される化合物に関して定義した通りであり、R8がC16アルキル、OR6またはハロで表される化合物に関して定義した通りであるであり、nが0または1である、式で表されるボロン酸エステル:は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであり、nは0または1であるから、適切な溶媒、例えばピリジン中、室温のような適切な温度、例えば約20°Cにて、式R7SO2Clで表される化合物に関して定義した通りであるの適切な塩化スルホニル、例えば塩化メタンスルホニルと処理することによって調製することができる。R8が式で表される化合物に関して定義した通りであり、nが0または1である、式で表される化合物は、式で表される化合物:で表される化合物に関して定義した通りであるから、適切なパラジウム触媒、例えばジクロロ11ビスフェロセンパラジウムジクロロメタン付加物の存在下で、適切な塩基、例えば酢酸カリウムの存在下で、適切な溶媒、例えば14ジオキサン中、約50°C~約120°Cのような適切な温度、例えば約80°Cにて、適切なボロラン、例えば44445555オクタメチル22ビ132ジオキサボロランと処理することによって調製することができる。使用方法本発明の治療方法は、安全かつ有効な量の上記で定義した式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、それを必要としている患者に投与することを含む。本発明の個々の実施形態には、安全かつ有効な量の上記で定義した式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、それを必要としている患者に投与することによる、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法が含まれる。本明細書において使用する場合、疾患に関連して治療または予防するとは、疾患、または疾患の生物学的徴候の1種もしくは複数を寛解または予防すること、疾患を誘発する、もしくは疾患に関与する生物学的カスケードにおける1種もしくは複数のポイントを妨げるか、または疾患の生物学的徴候の1つもしくは複数を妨げる、疾患に関連する症状または作用の1つもしくは複数を軽減する、あるいは疾患、または疾患の生物学的徴候の1つもしくは複数の進行を遅らせることを意味する。予防とは絶対的な用語ではないことは当業者には理解されよう。医学において、予防とは、疾患またはその生物学的徴候の可能性または重症度を実質的に低減させるか、かかる疾患またはその生物学的徴候の発症を遅らせるための薬剤の予防的投与を意味するものと理解する。一実施形態においては、本発明の方法はインフルエンザウィルス感染の治療を対象とする。別の実施形態においては、本発明の方法はインフルエンザウィルス感染の予防を対象とする。本明細書において使用する場合、上記で定義した式~で表される化合物もしくはその製薬上許容可能な塩または別の製薬上の活性剤に関連して安全かつ有効な量とは、的確な医学的判断の範囲内において、患者の症状を治療するのには十分であるが、重篤な副作用を回避するのに十分に低い化合物の量を意味する。安全かつ有効な量の化合物は、選択した特定化合物;選択した投与経路;治療する疾患;治療する疾患の重症度;治療を受ける患者の年齢、サイズ、体重、および身体状態;治療を受ける患者の病歴;治療の期間;併用療法の性質;所望する治療効果;並びに類似の要因によって変動するが、しかしながら、当業者により慣例的に決定することができる。本明細書において使用する場合、患者とは、ヒトまたは他の動物を意味する。一実施形態において、患者とは、ヒトを意味する。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、全身投与および局所投与の両方をはじめとする、任意の適切な投与経路により投与することができる。全身投与としては、経口投与、非経口投与、経皮的投与および直腸投与が挙げられる。非経口投与とは、経腸的または経皮的以外の投与経路を意味し、典型的には、注射または注入によるものである。非経口投与としては、静脈内、筋内および皮下の注射または注入が挙げられる。局所投与としては、皮膚への塗布、ならびに眼球内投与、経耳投与、膣内投与、吸入投与および鼻腔内投与が挙げられる。吸入とは、口を通しての吸収または鼻道を通しての吸入にかかわらず、患者の肺への投与を意味する。一実施形態において、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、経口的に投与することができる。別の実施形態において、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、吸入によって投与することができる。さらなる実施形態において、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、鼻腔内に投与することができる。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、一度に投与可能であるか、複数回の用量を所定の期間に様々な時間の間隔で投与する投与計画に従って投与することができる。例えば、用量は、1日当たり1回、2回、3回または4回投与することができる。一実施形態において、用量は、1日当たり1回投与される。さらなる実施形態において、用量は、1日当たり2回投与される。用量は、所望する治療効果が得られるまで、または所望する治療効果を維持するために無期限に投与することができる。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩に関する適切な投与計画は、その化合物の薬物動態特性、例えば吸収、分布および半減期などによって決まり、それは当業者により決定することができる。さらに、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩に関するかかる投与計画を投与する期間を含む適切な投与計画は、当業者の知識および専門的所見の範囲内において、治療する症状、治療する症状の重症度、治療を受ける患者の年齢および身体状態、治療を受ける患者の病歴、併用療法の性質、所望する治療効果、ならびに類似の要因によって変動する。さらに当業者には、適切な投与計画は、投与計画に対する個別の患者の応答を考えると、または時間経過に伴い個別の患者の必要性が変化するにつれて、調節が求められ得ることは理解されよう。典型的な1日投与量は、選択した特定の投与経路に応じて変動し得る。経口投与のための典型的な1日投与量は、全体重1kg当たり0001mg~50mg、例えば全体重1kg当たり1mg~10mgの範囲である。例えば、経口投与のための1日投与量は、患者につき05mg~2g、例えば患者につき10mg~1gであり得る。さらに、式~で表される化合物は、プロドラッグとして投与することができる。本明細書において使用する場合、式~で表される化合物のプロドラッグは、患者へ投与した際に、式~で表される化合物をinvivoにおいて最終的に遊離させる化合物の官能性誘導体である。プロドラッグとして式~で表される化合物を投与すると、当業者は下記の1つまたは複数を行なうことができる:invivoにおける化合物の活性の発現を改良し、invivoにおける化合物の作用持続時間を改良し、invivoにおける化合物の輸送または分布を改良し、invivoにおける化合物の溶解性を改良し、化合物で生じる副作用または他の問題を解決する。プロドラッグの調製に使用される典型的な官能性誘導体には、invivoにおいて化学的または酵素的に切断可能な化合物の修飾が包含される。このような修飾としてはホスフェート、アミド、エステル、チオエステル、カーボネートおよびカルバメートの調製が挙げられ、当業者には公知である。一態様においては、したがって、本発明は、安全かつ有効な量の式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、それを必要としている患者に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を提供する。一態様においては、本発明は、安全かつ有効な量のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドまたはその製薬上許容可能な塩を、それを必要としている患者に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を提供する。別の実施形態においては、本発明は、安全かつ有効な量のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアンミドマンデル酸塩を、それを必要としている患者に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を提供する。別の実施形態においては、本発明は、安全かつ有効な量のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを、それを必要としている患者に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を提供する。別の実施形態においては、本発明は、安全かつ有効な量の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールまたはその製薬上許容可能な塩を、それを必要としている患者に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を提供する。別の実施形態においては、本発明は、安全かつ有効な量の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミスクシネートを、それを必要としている患者に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を提供する。さらなる実施形態においては、本発明は、安全かつ有効な量の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドを、それを必要としている患者に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を提供する。一態様においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を提供する。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するためのN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドまたはそれらの製薬上許容可能な塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するためのN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアンミドマンデル酸塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するためのN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールまたはその製薬上許容可能な塩を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミスクシネートまたはその製薬上許容可能な塩を提供する。さらなる実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドを提供する。さらなる態様においては、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための医薬の製造における、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の使用を提供する。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための医薬の製造における、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドまたはその製薬上許容可能な塩の使用を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための医薬の製造における、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアンミドマンデル酸塩の使用を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための医薬の製造における、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの使用を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための医薬の製造における、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールまたはその製薬上許容可能な塩の使用を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための医薬の製造における、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミスクシネートまたはその製薬上許容可能な塩の使用を提供する。さらなる実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための医薬の製造における、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドの使用を提供する。組成物式~で表される化合物およびそれらの製薬上許容可能な塩は、通常、必ずしもそうではないが、患者に投与する前に、医薬組成物に製剤化される。したがって、別の態様においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩と、1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を対象とする。一実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドまたはその製薬上許容可能な塩と、1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドと、1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアンミドマンデル酸と、1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールまたはその製薬上許容可能な塩と、1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミスクシネートまたはその製薬上許容可能な塩と、1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を提供する。さらなる実施形態においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドと、1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を提供する。別の態様においては、本発明は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための、005~1000mgの式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩と、01~2gの1種または複数の製薬上許容可能な添加剤とを含む医薬組成物を対象とする。さらなる態様においては、本発明は、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防するための医薬組成物を対象とする。一実施形態においては、本発明は、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドまたはその製薬上許容可能な塩を含むインフルエンザウィルス感染を治療または予防するための医薬組成物を提供する。一実施形態においては、本発明は、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアンミドマンデル酸塩を含むインフルエンザウィルス感染を治療または予防するための医薬組成物を提供する。一実施形態においては、本発明は、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを含むインフルエンザウィルス感染を治療または予防するための医薬組成物を提供する。一実施形態においては、本発明は、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールまたはその製薬上許容可能な塩を含むインフルエンザウィルス感染を治療または予防するための医薬組成物を提供する。一実施形態においては、本発明は、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヘミスクシネートを含むインフルエンザウィルス感染を治療または予防するための医薬組成物を提供する。さらなる実施形態においては、本発明は、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドを含むインフルエンザウィルス感染を治療または予防するための医薬組成物を提供する。本発明により使用するための医薬組成物はバルク剤形で調製およびパッケージングすることができるが、この場合、安全かつ有効な量の式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を抽出し、次いで粉末またはシロップなどと一緒に患者に与えることができる。あるいは、本発明により使用するための医薬組成物は、単位剤形で調製およびパッケージングすることができるが、この場合、それぞれの物理的個別単位は、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含有する。単位剤形で調製される場合、本発明により使用するための医薬組成物は、典型的には、例えば、05mg~1g、または1mg~700mg、または5mg~100mgの式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含有することができる。本発明により使用するための医薬組成物は、典型的には、1種類の式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含有する。本明細書において使用する場合、製薬上許容可能な添加剤とは、医薬組成物に形態または粘度を付与することに関する製薬上許容可能な物質、組成物またはビヒクルを意味する。各添加剤は、患者に投与された場合に式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の有効性を実質的に低減させるような相互作用、および製薬上許容されない医薬組成物を生じる相互作用が回避されるように、混合した時に医薬組成物の他の成分と適合可能でなければならない。さらに、それぞれの添加剤は、当然、製薬上許容可能な、例えば、十分に高純度なものでなければならない。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩および製薬上許容可能な添加剤または添加剤群は、典型的には、所望する投与経路によって患者に投与するのに適した剤形に製剤化される。例えば、剤形としては、経口投与に適した剤形、例えば錠剤、カプセル剤、カプレット剤、丸剤、トローチ剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁液剤、溶液剤、乳剤、サシェ剤、およびカシェ剤;非経口投与に適した剤形、例えば滅菌溶液剤、懸濁液剤、および再構成用の散剤;経皮投与に適した剤形、例えば経皮パッチ剤;直腸投与に適した剤形、例えば坐剤;吸入に適した剤形、例えばエアゾール剤、溶液剤、および乾燥散剤;ならびに局所投与に適した剤形、例えばクリーム剤、軟膏剤、ローション剤、溶液剤、ペースト剤、スプレー剤、フォーム剤、およびゲル剤などが挙げられる。適切な製薬上許容可能な添加剤は、選択した特定の剤形に応じて変動する。さらに、適切な製薬上許容可能な添加剤は、それらが組成物中で担い得る特定の機能について選択することができる。例えば、特定の製薬上許容可能な添加剤は、均一な剤形の製造を容易にするそれらの能力に対して選択することができる。特定の製薬上許容可能な添加剤は、安定性のある剤形の製造を容易にするそれらの能力に対して選択することができる。特定の製薬上許容可能な添加剤は、患者に投与されたならば、式~で表される化合物もしくは化合物群またはそれらの製薬上許容可能な塩が1つの器官または身体の部位から別の器官または身体の部位へ運搬または送達が容易なされるそれらの能力に対して選択することができる。特定の製薬上許容可能な添加剤は、患者の服薬順守を高めるそれらの能力に対して選択することができる。適切な製薬上許容可能な添加剤としては、下記のタイプの添加剤を挙げることができる:希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶剤、共溶剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、香味剤、香味マスキング剤、着色剤、固化防止剤、湿潤剤、キレート剤、可塑剤、粘度増強剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、界面活性剤および緩衝剤。当業者には、特定の製薬上許容可能な添加剤は、複数の機能を担うことがあり、しかもどのくらいの添加剤が製剤中に存在し、どのような他の添加剤が製剤中に存在するかに応じて、代替機能を果たすことがあることは理解されよう。当業者は、本発明において使用するための適切な量の適切な製薬上許容可能な添加剤を選択することを可能にする当該技術分野の知識および技術を有する。さらに、製薬上許容可能な添加剤について記載されており、かつ適切な製薬上許容可能な添加剤を選択するにあたって有用となり得る、当業者が利用可能な資料が多数ある。例としては、RemingtonsPharmaceuticalSciences、TheHandbookofPharmaceuticalAdditives、およびTheHandbookofPharmaceuticalExcipientsが挙げられる。本発明により使用するための医薬組成物は、当業者に公知の技術および方法を用いて調製される。当該技術分野で一般に用いられる方法のいくつかは、RemingtonsPharmaceuticalSciencesに記載されている。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含む医薬組成物は、例えば、周囲温度および大気圧で混合することによって調製することができる。一実施形態においては、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、経口投与用に製剤化される。別の実施形態においては、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、吸入投与用に製剤化される。さらなる実施形態においては、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、鼻腔内投与用に製剤化される。一態様によれば、本発明により使用するための組成物は、安全かつ有効な量の式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩と、希釈剤または充填剤とを含む固体経口剤形、例えば錠剤またはカプセル剤を対象とする。適切な希釈剤および充填剤としては、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン、セルロースおよびその誘導体、硫酸カルシウム、ならびに第二リン酸カルシウムが挙げられる。経口固体剤形は、結合剤をさらに含んでいてもよい。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカント、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体が挙げられる。経口固体剤形は、崩壊剤をさらに含んでいてもよい。適切な崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。経口固体剤形は、滑沢剤をさらに含んでいてもよい。適切な滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが挙げられる。適切な場合、経口投与用の投与単位製剤は、マイクロカプセル化することができる。また組成物は、例えば、コーティングによるか、ポリマー、ワックスなどの中に微粒子物質を包埋することにより、放出を持続または維持するように調製することもできる。また、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、標的可能な薬物担体として可溶性ポリマーとカップリングさせることもできる。かかるポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド-フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基によって置換されているポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。さらに、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、薬物の制御放出の達成で有用な生分解性ポリマーの分類、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーとカップリングさせることができる。別の態様においては、本発明により使用するための組成物は、液体経口剤形である。経口液体、例えば溶液剤、シロップ剤およびエリキシル剤は、所定量が予め定められた量の式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含有するように、投与単位形態で調製することができる。シロップ剤は、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を適切に香味付与した水溶液に溶解することによって調製することができるが、エリキシル剤は、無毒性アルコール性ビヒクルを使用することによって調製される。懸濁液剤は、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を無毒性ビヒクルに分散させることによって製剤化することができる。可溶化剤および乳化剤、例えばエトキシ化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテル、保存剤、香味添加剤、例えばペパーミント油または天然甘味剤またはサッカリンまたは他の人工甘味剤なども添加することができる。別の態様においては、本発明により使用のための組成物は、例えば乾燥粉末、エアゾール、懸濁液または溶液組成物として、吸入により患者へ投与するのに適した剤形を対象とする。一実施形態においては、本発明により使用するための組成物は、乾燥粉末として吸入によって患者へ投与するのに適した剤形である。さらなる実施形態においては、本発明により使用するための組成物は、噴霧器を介する吸入により患者へ投与するのに適した剤形である。吸入による肺への送達のための乾燥粉末組成物は、典型的には、微粉化粉末として式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、微粉化粉末として1種または複数の製薬上許容可能な添加剤と共に含む。乾燥粉末における使用に特に適した製薬上許容可能な添加剤は当業者には公知であるが、例えば、ラクトース、デンプン、マンニトール、ならびに単糖類、二糖類および多糖類が挙げられる。微粉化粉末は、例えば、微粒子化および粉砕によって調製することができる。一般に、サイズ縮小した化合物は、約1~約10ミクロンのD50値により定義することができる。乾燥粉末は、複数の乾燥粉末形態の医薬の保存に好適なレザーバーを有するレザーバー乾燥粉末吸入器によって患者に投与することができる。RDPIには、典型的には、レザーバーから送達位置へとそれぞれの医薬用量を定量するための手段が含まれる。例えば、定量手段は、カップがレザーバーからの医薬で満たされ得る第1の位置から、吸入にあたって患者が医薬を定量することができる第2の位置への可動し得る定量カップを含むことができる。あるいは、乾燥粉末は、複数用量乾燥粉末吸入器での使用のためにカプセル、カートリッジ、またはブリスターパック中に存在していてもよい。MDPIは、医薬が、複数の確定用量の医薬を含有する複数用量パック内に含まれている吸入器である。乾燥粉末がブリスターパックとして存在する場合、それは、乾燥粉末形態の医薬を含有するために複数のブリスターを含む。ブリスターは、典型的には、そこから医薬が容易に放出されるように一定間隔の様式で配置されている。例えば、ブリスターは、ディスク形態のブリスターパック上に通常環状の様式で配置されていてもよいし、ブリスターは、例えば、ストリップまたはテープを含んだ細長い形状であってもよい。各カプセル、カートリッジ、またはブリスターは、例えば、20μg~10mgの式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含有することができる。エアゾール剤は、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を液化噴射剤に懸濁または溶解することによって形成することができる。適切な噴射剤としては、ハロカーボン、炭化水素、および他の液化ガスが挙げられる。代表的な噴射剤としては、トリクロロフルオロメタン、ジクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、テトラフルオロエタン、11ジフルオロエタン、ジフルオロメタン、ペンタフルオロエタン、ヘプタフルオロプロパン、パーフルオロプロパン、パーフルオロブタン、パーフルオロペンタン、ブタン、イソブタン、およびペンタンが挙げられる。式で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩を含むエアゾール剤は、典型的には、患者に定量吸入器により投与される。かかる器具は、当業者には公知である。エアゾール剤は、MDIと典型的に用いられるさらなる製薬上許容可能な添加剤、例えば界面活性剤、滑沢剤、共溶剤および他の添加剤を含有し、製剤の物理的安定性を改善し、バルブ性能を改善し、溶解性を改善し、または味を改善することができる。したがって、本発明により使用するための組成物は、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩と、噴射剤としてのフルオロカーボンまたは水素含有クロロフルオロカーボンとを、場合により界面活性剤およびまたは共溶剤と組合せて含む、医薬エアゾール製剤であり得る。別の態様においては、本発明により使用するための組成物は、噴射剤が1112テトラフルオロエタン、1112333ヘプタフルオロnプロパンおよびこれらの混合物から選択される、医薬エアゾール製剤であり得る。本発明により使用するための製剤は、適切な緩衝剤を添加することによって緩衝させることができる。例えばゼラチンの、吸入器または吹入器中で使用するためのカプセルおよびカートリッジは、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩、および適切な粉末基剤、例えばラクトースまたはデンプンの吸入用混合粉末を含有して製剤化することができる。各カプセルまたはカートリッジは、一般に、20μg~10mgの式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含有することができる。あるいは、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、ラクトースなどの添加剤を含まないで存在することができる。本発明により使用するための局所組成物中の式~で表される活性化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の割合は、調製される製剤の的確なタイプに依存するが、一般的には、0001~10重量の範囲である。一般に、調製品のほとんどのタイプについて、使用される割合は、0005~1、例えば、001~05の範囲である。しかし、吸入用または吹入用の粉末において、使用される割合は通常、01~5の範囲である。エアゾール製剤は、好ましくは、エアゾールの各定量用量または一吹きが20μg~10mg、好ましくは20μg~2000μg、さらに好ましくは約20μg~500μgの式~で表される化合物を含有するように調整される。投与は、1日1回または1日数回、例えば2回、3回、4回または8回であり、例えば、毎回1、2または3用量を与えることができる。エアゾール剤による全体的な1日用量は、100μg~10mg、好ましくは200μg~2000μgの範囲内である。吸入器または吹入器中のカプセルおよびカートリッジにより送達される全体的な1日用量および定量用量は、一般に、エアゾール製剤で送達されるものの倍である。懸濁エアゾール製剤の場合には、微粒子状薬物の粒径は、エアゾール製剤の投与時に実質的にすべての薬剤が肺へ吸入されるようにされなければならない。このため、粒径は、100ミクロン未満、望ましくは20ミクロン未満、特に1~10ミクロンの範囲、例えば1~5ミクロン、さらに好ましくは2~3ミクロンである。本発明により使用するための製剤は、例えば、超音波処理または高剪断ミキサーを使用して、適切な容器中で選択した噴射剤中の医薬および式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の分散または溶解によって調製することができる。この方法は、望ましくは制御された湿度条件下で行なわれる。本発明により使用するためのエアゾール製剤の化学的および物理的安定性ならびに製薬上の許容性は、当業者に公知の技術によって決定することができる。したがって、例えば、成分の化学的安定性は、例えば、生成物の長期保存後、HPLCアッセイにより決定することができる。物理的安定性データは、他の従来の分析技術から、例えば、漏洩試験により、バルブ送達アッセイにより、用量再現性アッセイおよび噴霧分散度分析により得ることができる。本発明により使用するための懸濁エアゾール製剤の安定性は、従来の技術によって、例えば、逆光散乱装置を使用する凝集粒度分布を測定することにより、またはカスケードインパクションによる粒度分布を測定することにより、またはツインインピンジャー分析法により測定することができる。本明細書において使用する場合、ツインインピンジャーアッセイへの言及は、BritishPharmacopaeia1988、A204~207ページ、付録XVIICに定義されているように、装置Aを使用する加圧吸入における放出用量の付着の決定を意味する。かかる技術により、エアゾール製剤の呼吸に適した分画を計算することができる。呼吸に適した分画の計算に用いられる方法の1つは、上記のツインインピンジャー法を使用して作動毎に送達される活性成分の総量の割合として表される、作動毎の下部のインピンジメントチャンバー中に集められた活性成分の量である微粒子分画が参考にされる。定量吸入器またはMDIという用語は、缶、缶を覆う安全なキャップおよびキャップ中に位置する製剤定量バルブを含むユニットを意味する。MDIシステムは、適切なチャネリング器具が含まれる。適切なチャネリング器具には、例えば、バルブアクチュエータ、および円柱状通路または円錐状通路が含まれる。MDIキャニスターは、一般に、使用される噴射剤の蒸気圧に耐え得る容器、例えば、プラスチック製もしくはプラスチックコーティングされたガラス製ビン、または好ましくは金属缶、例えば、場合により陽極処理されていてもよいし、ラッカーコーティングされされていてもよいし、かつ/もしくはプラスチックコーティングされていてもよい、アルミニウムもしくはその合金を含み、その容器は定量バルブで閉じられている。キャップは、超音波溶接、スクリュー式継手またはクリンプ処理により缶上に取り付けることができる。本明細書で教示されているMDIは、当該技術分野の方法により調製することができる、およびWO9632099を参照されたい。好ましくは、キャニスターにはキャップアセンブリが取り付けられており、そこでは薬物定量バルブがキャップ中に配置されており、前記キャップはその場所で圧着されている。一実施形態においては、缶の金属性内表面は、好ましくは非フルオロポリマーとブレンドされている、フルオロポリマーでコーティングされる。別の実施形態においては、缶の金属性内表面は、ポリテトラフルオロエチレンおよびポリエーテルスルホンのポリマーブレンドでコーティングされている。さらなる実施形態においては、缶の金属性内表面全体は、ポリテトラフルオロエチレンおよびポリエーテルスルホンのポリマーブレンドでコーティングされている。定量バルブは、動作毎に定量の製剤を送達し、バルブを介した噴射剤の漏れを防ぐためのガスケットを組み込むように設計する。ガスケットは、任意の適切なエラストマー材料、例えば、低密度ポリエチレン、クロロブチル、ブロモブチル、EPDM、ブラックおよびホワイトのブタジエン-アクリロニトリルゴム、ブチルゴムおよびネオプレンを含むことができる。適切なバルブは、エアゾール産業で公知の製造業者、例えば、Valois、France、Bespakplc、UKおよび3MNeotechnicLtd、UKから市販されている。様々な実施形態において、MDIはまた、用量計数ユニット等の他の構造、例えば、限定するものではないが、米国特許第6119853号同第6179118号同第6315112号同第6352152号同第6390291号および同第6679374号に記載されているものをはじめとする、MDIを保存および含有するためのオーバーラップパッケージ、ならびに、これらに限定するものではないが、米国特許第6360739号および同第6431168号に記載されているものと併せて使用することもできる。医薬エアゾール製造の当業者には周知である、従来のバルク製造法および機構を、充填キャニスターの工業生産における大規模なバッチ製造に用いることができる。したがって、例えば、懸濁エアゾール製剤を調製するための一バルク製造法においては、定量バルブをアルミニウム缶に圧着させ、空のキャニスターを形成させる。微粒子状医薬を投入槽に入れ、液化噴射剤を任意の添加剤と一緒に投入槽を通して製造槽に圧力充填する。薬物懸濁液を混合した後、充填機に再循環させ、その後、薬物懸濁液のアリコートを、定量バルブを通してキャニスターに充填する。溶液エアゾール製剤を調製するためのバルク製造法の一例においては、定量バルブをアルミニウム缶に圧着させ、空のキャニスターを形成させる。液化噴射剤は、任意の添加剤および溶解させた医薬と一緒に投入槽から製造槽に圧力充填する。代替方法においては、液化製剤のアリコートを、製剤が確実に気化しない十分に冷却した条件下で開口キャニスターに加え、その後、定量バルブをキャニスターに圧着させる。典型的には、製薬上の用途用に調製されたバッチにおいて、各充填キャニスターは、放出試験の前に秤量され、バッチナンバーがコード付けされ、保存用トレイに包装される。また、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を含む懸濁液剤および溶液剤は、ネブライザーを介して患者に投与することもできる。噴霧のために用いられる溶剤または懸濁剤は任意の製薬上許容可能な液体であってもよく、例えば水、食塩水、アルコールもしくはグリコール、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、またはそれらの混合物である。食塩溶液は、投与後に薬理活性をほどんど示さない、または全く示さない塩を用いる。両有機塩、例えばアルカリ金属またはアンモニウムハロゲン塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、または有機塩、例えばカリウム塩、ナトリウム塩およびアンモニウム塩、または有機酸、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸などをこの目的において使用することができる。別の製薬上許容可能な添加剤を懸濁液剤または溶液剤に添加することができる。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、無機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸およびまたはリン酸;有機酸、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸および酒石酸など、錯化剤、例えばEDTAまたはクエン酸およびその塩など;あるいは抗酸化剤、例えばビタミンEまたはアスコルビン酸などの抗酸化剤を添加することによって安定化させることができる。これらは、単独で使用するか、一緒に使用して、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を安定化させることができる。保存剤、例えば塩化ベンザルコニウムまたは安息香酸およびそれらの塩を添加することができる。特に懸濁液剤の物理的安定性を改善するために界面活性剤を添加することができる。これらとしては、レシチン、ジナトリウムジオクチルスルホスクシネート、オレイン酸およびソルビタンエステルが挙げられる。さらなる態様においては、本発明により使用するための組成物は、鼻腔内投与に適した剤形である。鼻に投与するための製剤としては、加圧式エアゾール製剤、および加圧式ポンプにより鼻に投与される水性製剤が挙げられる。非加圧式であり、鼻腔への局所投与に適した製剤が特に好ましい。適切な製剤は、この目的において希釈剤または担体として水を含有する。肺または鼻へ投与するための水性製剤は、従来の添加剤、例えば緩衝剤、張性改良剤など一緒に提供することができる。また水性製剤は、噴霧により鼻に投与することができる。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、流体ディスペンサー、例えば、それを通って流体ディスペンサーのポンプ機序へ使用者が力をかけることによって定用量の流体製剤が分注される、分注ノズルまたは分注開口部を有する流体ディスペンサーから送達するための流体製剤として製剤化することができる。かかる流体ディスペンサーは、一般に、複数定用量の流体製剤のリザーバーが備えられており、用量が連続的なポンプ動作時に分注される。分注ノズルまたは開口部は、流体製剤を鼻腔へスプレー分注するために、使用者の鼻孔へ挿入するように構成することができる。上記タイプの流体ディスペンサーは、WO05044354に記載、例示されている。ディスペンサーは、流体製剤を含有するための容器上に取り付けられた圧縮ポンプを有する流体排出器具を収容するハウジングを有する。このハウジングは、容器をハウジング中で上方向へ動かし、ポンプを圧縮させ、ハウジングの経鼻ノズルを通して定用量の製剤をポンプステム部からポンプ注入するように、ハウジングに対して内方向に可動できる、少なくとも1つの指で操作可能なサイドレバーを有する。一実施形態においては、流体ディスペンサーは、WO05044354の図30~40に示された一般的なタイプのものである。担体が固体である、鼻腔内投与に適した医薬組成物は、鼻近くに保持した粉末の容器から鼻道を介して急速吸入することにより投与される、例えば20~500ミクロンの範囲の粒径を有する粗粉末を含む。鼻用スプレーとして、または点鼻薬として投与するための、担体が液体である適切な組成物は、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の水溶液または油溶液を含む。経皮投与に適した医薬組成物は、長期間、患者の表皮と密接に接着し続けるようにした個別のパッチとして提供することができる。例えば、活性成分は、PharmaceuticalResearch、3、318に一般に記載されているように、イオン浸透療法によりパッチから送達することができる。局所投与に適した医薬組成物は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁液剤、ローション剤、散剤、溶液剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤または油剤として製剤化することができる。軟膏剤、クリーム剤およびゲル剤は、例えば、適切な増粘剤およびまたはゲル化剤およびまたは溶剤を添加した、水性基剤または油性基剤と共に製剤化することができる。したがって、かかる基剤としては、例えば、水およびまたは油、例えば流動パラフィンまたは植物油、あるいは溶剤、例えばポリエチレングリコールを含むことができる。基剤の性質により使用することができる増粘剤およびゲル化剤としては、軟パラフィン、ステアリン酸アルミニウム、セトステアリルアルコール、ポリエチレングリコール、羊毛脂、ミツロウ、カルボキシポリメチレンおよびセルロース誘導体、およびまたはモノステアリン酸グリセリルおよびまたは非イオン性乳化剤が挙げられる。ローション剤は、水性基剤または油性基剤と共に製剤化することができる。また一般に、1種または複数の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤または増粘剤を含有する。外用のための散剤は、任意の適切な粉末基剤、例えば、タルク、ラクトースまたはデンプンを用いて形成させることができる。ドロップ剤は、水性基剤または非水性基剤と共に、1種または複数の分散剤、可溶化剤、懸濁化剤または保存剤も含んで製剤化することができる。局所調製剤は、患部領域へ1日当たり1回または複数回塗布することにより投与することができ;皮膚領域を覆う密封包帯を使用するのが有利である。連続的送達または持続的送達は、接着性リザーバー系により達成することができる。目部または他の外部組織、例えば口および皮膚を治療するためには、本組成物は、局所軟膏剤またはクリーム剤として塗布することができる。軟膏剤に製剤化する場合、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、パラフィン性または水混和性軟膏基剤と共に用いることができる。あるいは、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩は、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤と共にクリーム剤に製剤化することができる。非経口投与に適した医薬組成物としては、水性および非水性の滅菌注射液;ならびに水性および非水性の滅菌懸濁液が挙げられる。本組成物は、単位用量または複数用量の容器、例えば、密封アンプルおよびバイアルで提供することが可能であり、注射用の滅菌液体担体、例えば水を使用直前に加えることだけが要求されるフリーズドライ状態で保存することができる。即時調製の注射液および懸濁液は、滅菌散剤、顆粒剤および錠剤から調製することができる。本発明によれば、~で表される化合物およびそれらの製薬上許容可能な塩は、インフルエンザウィルス感染の治療または予防において、例えば、抗感染剤、抗炎症剤および免疫調節剤から選択される、1種または複数の別の治療薬と組合せて使用することができる。本発明は、したがって、さらなる態様において、式~で表される化合物およびそれらの製薬上許容可能な塩を、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための1種または複数の別の治療上有効な薬剤と共に提供する。一実施形態においては、本発明は、安全かつ有効な量の式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、1種または複数の別の治療上有効な薬剤と一緒に投与することを含む、インフルエンザウィルス感染を治療または予防する方法を包含する。本発明の一実施形態は、1種または2種の別の治療剤を含む組合せの使用を包含する。当業者には、適切な場合には、別の治療成分は、塩の形態、例えば、アルカリ金属塩もしくはアミン塩として、または酸付加塩として、またはプロドラッグ、またはエステル、例えば、低級アルキルエステルとして、または溶媒和物、例えば水和物として使用し、治療成分の活性およびまたは安定性およびまたは物理的特性を最適化することができることは明らかであろう。また、適切な場合には、治療成分は、光学的に純粋な形態で使用できることも自明であろう。適切な抗感染剤としては、抗生物質および抗ウィルス剤が挙げられる。適切な抗炎症剤としては副腎皮質ステロイドが挙げられる。式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩と組合せて使用できる適切な副腎皮質ステロイドは、抗炎症活性を有するそれらの経口および吸入副腎皮質ステロイドならびにそれらのプロドラッグである。例としては、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメサゾン、プロピオン酸フルチカソン、6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sフルオロメチルエステル、6α9αジフルオロ17αオキシ11βヒドロキシ16αメチル3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sフルオロメチルエステル、6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル3オキソ17αプロピオニルオキシアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sエステル、6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル3オキソ17αオキシアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sシアノメチルエステルおよび6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sフルオロメチルエステル、ベクロメタゾンエステル、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル、トリアムシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニドシクロヘキシルメチレンビス11β21ジヒドロキシプレグナ14ジエン320ジオン、プロピオン酸ブチキソコルト、RPR106541、およびST126が挙げられる。好ましい副腎皮質ステロイドとしては、プロピオン酸フルチカソン、6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sフルオロメチルエステル、6α9αジフルオロ17αオキシアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sシアノメチルエステルおよび6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sフルオロメチルエステルが挙げられる。一実施形態においては、副腎皮質ステロイドは、6α9αジフルオロ17αオキシ11βヒドロキシ16αメチル3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸Sフルオロメチルエステルである。副腎皮質ステロイドの例としては、WO2002088167、WO2002100879、WO200212265、WO200212266、WO2005005451、WO2005005452、WO2006072599およびWO2006072600に記載されているものが挙げられる。トランス活性化よりもトランス抑制に対して選択性を有する可能性があり、しかも併用療法において有用であり得る、グルココルチコイドアゴニズムを有する非ステロイド性化合物としては、下記の特許の中に網羅されているものが挙げられる:WO03082827、WO9854159、WO04005229、WO04009017、WO04018429、WO03104195、WO03082787、WO03082280、WO03059899、WO03101932、WO0202565、WO0116128、WO0066590、WO03086294、WO04026248、WO03061651およびWO0308277。さらなる非ステロイド性化合物は、WO2006000401、WO2006000398およびWO2006015870の中に網羅されている。抗炎症剤の例としては、非ステロイド性抗炎症薬が挙げられる。NSAIDの例としては、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、ロイコトリエン合成阻害剤、iNOS阻害剤、トリプターゼ阻害剤およびエラスターゼ阻害剤、β2インテグリンアンタゴニストおよびアデノシン受容体アゴニストもしくはアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニストもしくはサイトカイン合成阻害剤、または5リポキシゲナーゼ阻害剤が挙げられる。iNOSは、好ましくは、経口投与用である。iNOS阻害剤の例としては、WO9313055、WO9830537、WO0250021、WO9534534およびWO9962875に記載されているものが挙げられる。CCR3阻害剤の例としては、WO0226722に記載されているものが挙げられる。一実施形態において、本発明は、特に吸入に適合した製剤の場合において、ホスホジエステラーゼ4阻害剤と組合せた、式~で表される化合物の使用を提供する。本発明のこの態様において有用なPDE4特異的阻害剤は、PDE4酵素を阻害することが公知であり、またはPDE4阻害剤として作用することが発見されており、しかもPDE4唯一の阻害剤である任意の化合物であってよく、PDE4と同じくPDEファミリーの他のメンバー、例えばPDE3およびPDE5などを阻害する化合物ではない。化合物としては、cis4シアノ4シクロヘキサン1カルボン酸、2カルボメトキシ4シアノ4シクロヘキサン1オンおよびcis4シアノ4シクロヘキサン1オール]が挙げられる。また、1996年9月3日に発行の米国特許第5552438号に開示されている、cis4シアノ434メトキシフェニルシクロヘキサン1カルボン酸およびその塩、エステル、プロドラッグまたは物理的形態も挙げられる。別の化合物としては、Elbion製のAWD122811998、アブストラクトP98CAS参照番号2475840209;NCS613と呼ばれている9ベンジルアデニン誘導体;ChiroscienceandScheringPlough製のD4418;CI1018として同定され、Pfizerに帰属しているベンゾジアゼピンPDE4阻害剤;WO9916766においてKyowaHakkoによって開示されているベンゾジオキソール誘導体;KyowaHakko製のK34;Napp製のV11294A19981998、12アブストラクトP2393;BykGulden製のロフルミラストおよびプタラジノン;BykGuldenによって調製され、発表された、混合型PDE3PDE4阻害剤であるプマフェントリン、p9エトキシ12344a10bヘキサヒドロ8メトキシ2メチルベンゾc16ナフチリジン6イルNNジイソプロピルベンズアミド;AlmirallProdesfarmaで目下開発されているアロフィリン;Vernalis製のVM554UM565;またはT440162、およびT2585が挙げられる。さらなる化合物は、WO04024728、WO04056823およびWO04103998に開示されている。またさらなる化合物は、WO2005058892、WO2005090348、WO2005090353およびWO2005090354にも開示されている。適切な免疫調節剤としては、COX2阻害剤が挙げられる。本発明は、したがって、一態様においては、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための抗感染剤と共に含む組合せを提供する。本発明は、したがって、別の態様においては、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための抗炎症剤と共に含む組合せを提供する。本発明は、したがって、さらなる態様においては、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩を、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための免疫調節剤と共に含む組合せを提供する。上で言及した組合せは、医薬組成物の形態で使用するために都合よく提供することができ、したがって、上記で定義したような組合せを、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための製薬上許容可能な希釈剤または担体と共に含む医薬組成物は、本発明のさらなる態様を表す。このような組合せの個々の化合物は、別々に、または組合せた医薬製剤で、順次に、または同時に投与することができる。一実施形態においては、個々の化合物は、組合せた医薬製剤で同時に投与される。公知の治療剤の適切な用量は、当業者は容易に理解されるであろう。本発明は、したがって、さらなる態様において、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の組合せを、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するための別の治療活性剤と共に含む医薬組成物を提供する。本発明は、したがって、一態様において、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の組合せを、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するためのの抗感染剤と共に含む医薬組成物を提供する。本発明は、したがって、一態様において、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の組合せを、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するためのの抗炎症剤と共に含む医薬組成物を提供する。本発明は、したがって、さらなる態様において、式~で表される化合物またはそれらの製薬上許容可能な塩の組合せを、インフルエンザウィルス感染の治療または予防で使用するためのの免疫調節剤と共に含む医薬組成物を提供する。以下の実施例により本発明を説明する。これらの実施例は本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、当業者に本発明の化合物、組成物、および方法を調製および使用するための手引きを提供することを意図するものである。本発明の特定の実施形態を記載するが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく種々の変更および修正をおこなうことができることが当業者に理解されるであろう。例えば化合物Xまたは化合物XAldrichのように、化合物または試薬の名称の後に商業的供給者の名称を記載する場合、これは化合物Xが名称を記載した商業的供給者などの商業的供給者から入手可能であることを意味する。本明細書に言及されない場合、その化合物または試薬は、SigmaAldrich、Lancaster、Fluorochem、TCI等などの一般的な供給者から購入することができる。実施例の名称は、化合物命名プログラム例えば、ACDNameBatchv90を用いて、命名すべき構造に一致するものを得た。一般的な実験の詳細液体クロマトグラフィー質量分析法LCMS分析を下に記載する方法のうちの1つを用いて実施した。方法A:LCMS機器は以下の物からなる:カラム:AcquityUPLCBEHC1817μm21mm×50mm、カラムオーブンを40°Cに調節する。溶媒A:水01ギ酸10mM酢酸アンモニウム溶媒B:MeCN水955005ギ酸インジェクション量:05μlインジェクション手法:パーシャルループオーバーフィルUV検出:220~330nmUVサンプリング速度:40ポイント秒MSスキャン範囲:100~1000amuMSスキャン速度:02秒スキャン、01秒のインタースキャンディレイを有するMSスキャン機能:正負切り替えを有するエレクトロスプレーサイクル時間:2分および30秒勾配:方法B:HPLC分析は、SunfireC18カラムを用いて30°Cで実施した。溶媒A01vvギ酸水溶液溶媒B01vvギ酸アセトニトリル溶液使用した勾配は以下の通りであった。UV検出は210nm~350nmの波長からの平均シグナルであり、質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法C:HPLC分析は、PhenomenexLumaC18を用いて40°Cで実施した。溶媒A005vvTFA水溶液溶媒B005vvTFAアセトニトリル溶液使用した勾配は以下の通りであった。UV検出の波長は検体に依存し、質量分析は正イオンエレクトロスプレーを使用して質量分析装置により記録した。方法D:HPLC分析は、PhenomenexLumaC18を用いて60°Cで実施した。溶媒A005vvTFA水溶液溶媒B005vvTFAアセトニトリル溶液使用した勾配は以下の通りであった。UV検出の波長は検体に依存し、質量分析は正イオンエレクトロスプレーを使用して質量分析装置により記録した。方法E:HPLC分析は、AcquityUPLCBEHC18カラムを用いて40°Cで実施した。溶媒A01vvギ酸水溶液溶媒B01vvギ酸アセトニトリル溶液使用した勾配は以下の通りであった。UV検出は210nm~350nmの波長からの平均シグナルであり、質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法F:正イオンエレクトロスプレーモード、質量範囲100~1000amuで動作するWatersZQ質量分析装置。UV波長:215~330nmカラム:33cm×46mmid、3μmABZPLUS流速:3ml分インジェクション量:5μl溶媒A:95MeCN005の1vvギ酸水溶液溶媒B:ギ酸の01vv溶液溶媒:10mmol酢酸アンモニウム水溶液勾配:溶媒Aおよび溶媒Bの混合物を以下の勾配プロファイルに従って使用する混合物中の溶媒Aで表す:0A;07分、0~100A;35分、100A;04分、100~0A;02分。質量分析自動分取HPLC法化合物の精製に使用した質量分析自動分取HPLCの方法を下に記載する。方法Aカラム使用するカラムは典型的には、内径20mm長さ100mmの大きさを有するSupelcoLCABZカラムである。固定相の粒径は5μmである。溶媒A:水性溶媒水01ギ酸B:有機溶媒MeCN水955005ギ酸メイクアップ溶媒MeOH水802050mMol酢酸アンモニウム針洗浄溶媒MeOH水DMSO801010方法目的化合物の分析的保持時間に依存して使用される5つの方法が存在する。それらはすべて、10分間の勾配とそれに続く5分間のカラムフラッシングおよび再平衡化の段階を含む15分間の実行時間を有する。MDP15~220~30BMDP20~285~30BMDP25~3015~55BMDP28~4030~80BMDP38~5550~90B流速上記のすべての方法は20ml分の流速を有する。この方法により単離される塩基性化合物はギ酸塩であると考えられる。方法Bカラム少量分取カラム内径212mm、長さ100mmの大きさを有するSupelcosilABZPlusカラム。固定相の粒径は5μmである。大量分取カラム内径300mm、長さ150mmの大きさを有するSupelcosilABZPlusカラム。固定相の粒径は12μmである。溶媒A:水性溶媒水01ギ酸B:有機溶媒MeCN水955005ギ酸ZQへのメイクアップ溶媒MeOH水802050mMol酢酸アンモニウム2767針洗浄溶媒MeOH水DMSO80101030mgまでの少量分取の方法使用可能な10の方法が存在する。方法の選択は目的化合物の分析的保持時間に依存する。5つの方法は15分間の実行時間を有し、これは10分間の勾配とそれに続く5分間のカラムフラッシングおよび再平衡化の段階を含む。他の5つは25分間の実行時間を有する。ここでは、方法はBの有機溶媒含有量については同じ開始点および終了点を有するが、より大きいクロマトグラフィー分解能を提供するために勾配が20分間に延長されている。MDP15~2200~30BMDP20~2810~40BMDP25~3015~55BMDP28~4030~80BMDP38~5560~90B上記方法における流速は20ml分である。90mgまでの大量分取の方法異なるカラムの大きさおよび相の粒径のために、有機溶媒含有量のパーセンテージは少量の方法と少し異なる。少量の場合と同様に、使用可能な10の方法が存在する。方法の選択は目的化合物の分析的保持時間に依存する。5つの方法は15分間の実行時間を有し、これは10分間の勾配とそれに続く5分間のカラムフラッシングおよび再平衡化の段階を含む。他の5つは25分間の実行時間を有する。ここでは、方法はBの有機溶媒含有量については同じ開始点および終了点を有するが、より大きいクロマトグラフィー分解能を提供するために勾配が20分間に延長されている。MDP15~2200~30BMDP20~2810~40BMDP25~3025~55BMDP28~4040~75BMDP38~5560~90B上記方法における流速は40ml分である。この方法により単離される塩基性化合物はギ酸塩であると考えられる。方法Cカラムの詳細:ZorbaxEclipseXDBC18prepHT大きさ212×100mm、5umパッキングソフトウェアハードウェア:Agilent1100シリーズLCMSDハードウェア、chemstation32精製ソフトウェア。UV質量イオントリガーで回収溶媒:A01vvトリフルオロ酢酸水溶液B01vvトリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液溶媒速度20ml分、勾配溶出:1分間90水:10MECN、9分間かけて5水:95MECNに増加させて化合物を溶出する。方法Dカラムの詳細:XBRIDGEC18カラム100mm×19mmid5uMパッキング直径溶媒Aアンモニア水溶液によりpH10に調節された10mM炭酸水素アンモニウム水溶液BアセトニトリルUV検出は210nm~350nmの波長からの平均シグナルであり、質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法E高いpHカラムの詳細:WatersXBRIDGEPrepC18カラム5umOBD使用した溶媒:Aアンモニア水溶液によりpH10に調節された10mM炭酸水素アンモニウム水溶液Bアセトニトリル01アンモニア水溶液回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法F低いpHカラムの詳細:SUNFIREC18カラム使用した溶媒:A01vvトリフルオロ酢酸水溶液B01vvトリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法GHPLC精製は、SunfireC18カラム100mm×19mmid5μmパッキング直径により室温で実施した。使用した溶媒:A01vvギ酸水溶液B01vvギ酸アセトニトリル溶液使用した勾配:UV検出は210nm~350nmの波長からの平均シグナルであった。方法H高いpHカラムの詳細:WatersXBRIDGEPrepC18カラム5umOBD使用した溶媒:Aアンモニア溶液によりpH10に調節された10mM炭酸水素アンモニウム水溶液Bアセトニトリル01アンモニア水溶液回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は210nm~350nmの波長からの平均シグナルであった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法I低いpHカラムの詳細:SUNFIREC18カラム30×150mmid5uMパッキング直径使用した溶媒:A01vvギ酸水溶液B01vvギ酸アセトニトリル溶液回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は210nm~350nmの波長からの平均シグナルであった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法Jカラムの詳細:XBRIDGEShieldRP18カラム100×19mm、5uMパッキング直径使用した溶媒:Aアンモニア水溶液によりpH10に調節された10mM炭酸水素アンモニウム水溶液Bメタノール回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は210nm~350nmの波長からの平均シグナルであった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法K固定相この精製に使用した固定相は、5μmの粒径を有するSunfireC18であった。少量分取カラムカラムの大きさ:100mm×19mmid大量分取カラムカラムの大きさ:150mm×30mmid溶出液使用した溶出液:A01vvギ酸水溶液B01vvギ酸アセトニトリル溶液。30mgまでの粗サンプルのための少量分取の方法使用可能な10種のフォーカス少量分取法が存在する。方法の選択は次の2つのファクターに依存する。1一般的な分析LCMS法における目的成分の保持時間。2目的成分に近接して溶出する不純物の存在。分析的RTから、5種の少量フォーカス分取法のうちの1つの選択がおこなわれる。少量分取法は、特定の有機溶媒の範囲に渡る10分間の勾配とそれに続く5分間のフラッシングを含み、ただし、最も極性の高い方法は特定の有機溶媒の範囲に渡る7分間の勾配とそれに続く8分間のフラッシングを含む。合計実行時間は15分間である。目的成分に近接して溶出する不純物が存在する場合には、5種の延長少量フォーカス分取法が利用可能である。延長少量分取法は、特定の有機溶媒の範囲に渡る20分間の勾配とそれに続く5分間のフラッシングを含み、ただし、最も極性の高い方法は特定の有機溶媒の範囲に渡る14分間の勾配とそれに続く11分間のフラッシングを含む。合計実行時間は25分間である。すべての少量法における流速は20ml分であり、精製は室温でおこなわれる。少量分取におけるインジェクション量は500μlである。10種の少量分取法および勾配の有機溶媒の範囲を下に示す。勾配は通常型の実行と長時間型の実行とで同じである。5~30B15~55B30~85B50~99B80~99Bフラッシングの段階において、溶出液Bを05分間で99に上げた後、そのままさらに45分間維持する。90mgまでの粗サンプルのための大量分取法使用可能な10種のフォーカス大量分取法が存在する。方法の選択は少量分取と同じ2つのファクターに依存する。実行時間勾配およびフラッシングは少量分手法と同じである。すべての大量法における流速は40ml分であり、精製は室温でおこなわれる。大量分取におけるインジェクション量は980μlである。5種の大量法の名称および勾配の有機溶媒の範囲を下に示す。勾配は通常型の実行と延長型の実行とで同じである。5~30B15~55B30~85B50~99B80~99Bフラッシングの段階において、溶出液Bを05分間で99に上げた後、そのままさらに45分間維持する。UV検出すべての方法におけるUV検出は、210nm~350nmのすべての波長からの平均シグナルである。MS条件MS:WatersZQイオン化モード:交互スキャン正および負エレクトロスプレースキャン範囲:100~1000amuスキャン時間:050秒スキャン間遅延:020秒方法LSunfire、低いpHカラムの詳細:SUNFIREC18カラム100mm×19mmid5um使用した溶媒:A01vvギ酸水溶液B01vvギ酸アセトニトリル溶液方法A回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法B回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法C回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法D回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法E回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法Mカラムの詳細:SUNFIREC18カラム100mm×19mmid5um使用した溶媒:A01vvトリフルオロ酢酸水溶液B01vvトリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液精製される化合物の分析的保持時間に基づいて下記の方法が選択される。方法1回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法2回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法3回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法4回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。方法5回収はUV、MSまたは二者の組合せをトリガーとした。UV検出は、一般に230nm、210nmまたは254nmの選択された波長でおこなった。質量分析は交互スキャン正および負モードエレクトロスプレーイオン化を使用して質量分析装置により記録した。調製例中間物質16ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボニトリル水素化ナトリウムを、室温で攪拌した6ブロモ1Hインダゾール4カルボニトリルのNNジメチルホルムアミド溶液に加えた。混合物を室温で10分間攪拌した後、pトルエンスルホニルクロリドを加えた。淡黄色の懸濁液を室温で20分間攪拌した。混合物を攪拌した水中に注ぎ、沈殿した生成物を濾過により回収した。クリーム色の固体を65°Cで減圧乾燥して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt338分、MH3778。中間物質2a6ブロモ1スルホニル41Hインダゾール6ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボニトリル、トリメチルシリルアジドおよびジブチルスズオキシドのトルエン溶液を攪拌して、マイクロ波照射装置中で110°Cに1時間加熱した。得られたクリーム色の固体を濾過により回収し、トルエンにより洗浄し、65°Cで減圧乾燥して、表題の化合物をほぼ無色の固体として得た。母液を蒸発させ、残渣をシクロヘキサンと共に摩砕して、さらなる量の表題の生成物を淡黄色の固体として得た。LCMS:Rt348分、MH420。中間物質2b6ブロモ141Hインダゾールトルエン中の6ブロモ11Hインダゾール4カルボニトリルにジブチルスタンナンおよびトリメチルシリルアジドを2分間かけて加えた。混合物を窒素雰囲気下、110°Cで4時間攪拌した。反応液を冷却した後、蒸発させて、得られた固体を一晩減圧乾燥した。固体をジエチルエーテルと共に摩砕し、粉砕した後、減圧濾過してベージュ色の固体を得た。この固体を濾液と再混合して、メタノール中で摩砕し、濾過し、メタノールにより洗浄して、淡桃色の固体を得た。これを濾液と再混合してメタノール中で約20分間攪拌した後、濾過して、表題の化合物を淡桃色の固体として得た。LCMS:Rt116分、MH407。中間物質3a6ブロモ45134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6ブロモ1スルホニル41Hインダゾールおよびクロロアセチルクロリドをトルエン中で混合して攪拌しながら、マイクロ波照射装置中で130°Cに20分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、エーテルと共に摩砕して、表題の化合物を無色の固体として得た。LCMS:Rt352分、MH468。同様にして次の化合物を調製した。中間物質3b6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11HインダゾールLCMSRt138分、MH454。中間物質46ブロモ1スルホニル45134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6ブロモ45134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾールおよびモルホリンをアセトニトリル中で混合して攪拌しながら、マイクロ波照射装置中で80°Cに45分間加熱した。混合物を蒸発させ、残った固体をエーテルと共に摩砕して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。これを濾過により回収した。LCMS:Rt290分、MH520。中間物質561スルホニル45134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6ブロモ1スルホニル45134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール、41Hインドール、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよびリン酸三カリウムを14ジオキサンおよび水中で混合して攪拌しながら、マイクロ波照射装置中で100°Cに30分間加熱した。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせて水により洗浄し、乾燥しフリット、蒸発させた。残った固体をシリカカートリッジにより、溶出液としてエーテルおよび酢酸エチルエーテルを用いて精製した。適切なフラクションを蒸発乾固して表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS:Rt285分、MH555。中間物質66ブロモ11Hインダゾール4カルボニトリル6ブロモ1Hインダゾール4カルボニトリルのNNジメチルホルムアミド溶液に水素化ナトリウムを少しずつ加えて、混合物を20°Cで15分間攪拌した後、0°Cに冷却して、ベンゼンスルホニルクロリドを滴下して加えた。混合物を20°Cで18時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を疎水性フリットにより分離し、減圧下で蒸発させて、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt125分。H1NMRδppm878380578765755。中間物質7611Hインダゾール4カルボニトリル6ブロモ11Hインダゾール4カルボニトリルを14ジオキサンおよび水に溶解し、41Hインドール、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよび三塩基性リン酸カリウムを加えた。混合物を60°Cに1時間加熱し、冷却して減圧下で蒸発させた。残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。懸濁した固体を回収して、有機相を疎水性フリットにより分離し、約50mlに濃縮した。沈殿した固体をベージュ色の固体として回収し、濾液をシリカカートリッジにより酢酸エチルおよびシクロヘキサンの勾配を用いて精製して、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。分配の間に回収された固体を、フロリジルに予備吸着し、シリカカートリッジにより、FlashmasterIIを使用してジクロロメタンと酢酸エチルの勾配を用いて精製して、さらなる量の表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS:Rt124分、MH399。中間物質86141Hインダゾール611Hインダゾール4カルボニトリルをトルエンによりスラリー化し、トリメチルシリルアジドおよびジブチルスタンナンにより処理して、約120°Cに575時間加熱した後、20°Cに18時間静置した。不均一な溶液を蒸発乾固した後、ジクロロメタン中に取り、これを40°Cの水浴中で加熱して固体の溶解を促進した。次に、この溶液を濾過し、シリカカートリッジ上に直接載せ、これをFlashmasterIIを使用して0~50メタノールジクロロメタンの勾配で60分間溶出した。適切なフラクションを合わせて蒸発乾固し、次の生成物を得た。不純物の混ざった所望のテトラゾールに一致する黄色の固体。これをDCMメタノールに溶解し、シリカに吸着させた。これを0~25メタノールDCMで30分間溶出し、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS:Rt110分、MH442表題の化合物に一致する淡黄色の固体。LCMS:Rt299分、MH442。濾過により得られた最初の残渣上記参照をDCMメタノールの混合物に溶解してFlorisilに吸着させた。これをシリカカートリッジ上で0~25メタノールで60分間溶出して、さらなる量の表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS:110分、MH442。中間物質945134オキサジアゾール2イル611Hインダゾール6141Hインダゾールによりスラリー化し、クロロアセチルクロリドにより処理して、BiotageInitiatorマイクロ波照射装置中で100°Cに30分間加熱した。混合物を4つのバッチに分けてマイクロ波照射装置による反応をおこなった。混合物を室温に冷却し、得られた沈殿を濾過により回収して、表題の化合物を黄茶色の固体として得た。LCMS:Rt125分、MH490。濾液を減圧下で濃縮して黄茶色の固体を得た。これをクロロホルムと共に摩砕し、得られた黄色の沈殿を濾過により回収し、クロロホルムにより洗浄し、固体を一晩空気乾燥して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt125分、MH490。濾液を減圧下で蒸発させた後、クロロホルムに溶解して一晩静置した。混合物をシリカカートリッジに載せて、0~100酢酸エチルシクロヘキサンで60分間溶出して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt125分、MH490。中間物質10Nスルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド方法16クロロ5アミノ3ピリジニルボロン酸、6ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボニトリル、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよびリン酸三カリウムを14ジオキサンおよび水に加え、混合物を85°Cに2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、溶媒を除去した。残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を疎水性フリットを用いて回収し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカカートリッジを用いるクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサンで40分間溶出して精製して、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS:Rt116分MH502504。カラムを0~25メタノールジクロロメタンで30分間溶出し、0~100酢酸エチルシクロヘキサンで40分間溶出してさらに精製し、さらなる量の表題の化合物を得た。LCMS:Rt116分、MH502。方法2あるいは、1スルホニル61Hインダゾール4カルボニトリル、Nメタンスルホンアミド、リン酸三カリウムおよびクロロホスフィノパラジウムを14ジオキサンおよび水に加え、混合物をマイクロ波照射下で80°Cに5分間加熱した。追加のクロロパラジウムを加えて、混合物をマイクロ波照射下で100°Cに5分間加熱した。追加のクロロパラジウムを加えて、混合物を100°Cにさらに10分間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を回収して濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製して、表題の化合物を淡黄色のガムとして得た。LCMS:Rt30分、MH502。中間物質11N2クロロ51スルホニル41Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドNスルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド、トリメチルシリルアジドアジドおよびジブチルスタンナンをトルエンに加え、混合物を100°Cに16時間加熱した。混合物をこの温度で週末の間攪拌した。混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフロリジルに吸着させ、シリカクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサン、次いで0~20メタノールで溶出して精製し、表題の化合物を得た。LCMS:Rt106分、MH545。中間物質12N134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドN2クロロ51スルホニル41Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドおよびクロロアセチルクロリドをトルエンに加え、混合物を105°Cに30分間加熱した。温度を115°Cに上げ、混合物を1時間加熱した。混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。これをシリカカートリッジを用いるクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサン、次いで0~20メタノールジクロロメタンで溶出して精製して、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt306分、MH593595。中間物質13Nスルホニル45134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドN134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドおよびモルホリンをアセトニトリルに加え、混合物を80°Cに4時間加熱した。さらなるモルホリンを加えて、反応液を一晩加熱し続けた。混合物を室温に冷却し、混合物をSCXカートリッジに載せた。カートリッジをメタノールにより洗浄した後、2Mアンモニアメタノール溶液で溶出した。混合物をシリカカートリッジを用いるクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサン、次いで0~20メタノールで溶出して精製して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt104分、MH644。中間物質14Nメタンスルホンアミド5ブロモ2クロロ3ピリジンアミン市販されているをピリジンに溶解して、メタンスルホニルクロリドを加え、混合物を一晩攪拌した。さらなるメタンスルホニルクロリドを加えて、反応液を室温で5時間攪拌した。さらなる量のメタンスルホニルクロリドを加えて、混合物を室温で一晩攪拌した。2M塩酸の添加によりpHを約pH6に調節した。次に混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせて、疎水性フリットを用いて乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をメタノールに懸濁して2M水酸化ナトリウムを加えた。混合物を1時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を水に溶解してジクロロメタンで抽出した。次に水層を酸性化して、得られた沈殿を濾過により回収した。固体を一晩空気乾燥して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:081分、MH285。中間物質156クロロ5アミノ3ピリジニルボロン酸Nメタンスルホンアミド、酢酸カリウム、44445555オクタメチル22ビ132ジオキサボロランおよび11ビスフェロセンパラジウムジクロリドを14ジオキサンに加え、混合物を90°Cに16時間加熱した。反応液を90°Cでさらに5時間攪拌した。さらなる触媒、酢酸カリウムおよび44445555オクタメチル22ビ132ジオキサボロランを加えて、混合物を95°Cで一晩攪拌した。混合物を室温に冷却した後、混合物を疎水性フリットで濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を回収して、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカカートリッジのカラムに載せ、0~25メタノールジクロロメタンで40分間溶出して、表題の化合物を暗褐色のオイルとして得た。LCMS:Rt046分、MH251。中間物質1611ジメチルエチル2カルボニルヒドラジンカルボキシレートNNジメチルホルムアミド中の6ブロモ1Hインダゾール4カルボン酸に、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、次いでNNジイソプロピルエチルアミンを加えて、透明な溶液を20°Cで10分間攪拌した。これにtブチルカルバゼートを加えて、不均一な反応液を窒素雰囲気下、20°Cで24時間攪拌した。混合物を7日間静置した。ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルを加えて、単相の混合物を30分間静置した後、混合物を濾紙により減圧濾過して、二相の濾液を得た。有機層を分離し、疎水性フリットを通した後、蒸発乾固してNNジメチルホルムアミドを含有する黄色の液体を得た。濾紙上の固体を回収して空気中で乾燥させてベージュ色の固体を得た。これをメタノールおよびクロロホルムにより処理して、混合物を室温で2時間攪拌した。混合物を10分間静置した後、上清をデカントにより取り出し、メタノールにより予備溶出したアミノプロピルカートリッジに直接載せた。さらなる量のメタノールおよびクロロホルムを残りのスラリーに加え、10分間攪拌し、ヒートガンで2、3分間加熱した。混合物を10分間静置して、上清をカートリッジに加えた。次に、カートリッジをメタノールで溶出し、溶出液を蒸発させて、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt278分、MH355。水相をさらにジクロロメタンで抽出し、有機相を合わせて疎水性フリットを通した後、蒸発乾固してNNジメチルホルムアミドを含有する淡黄色の液体を得た。上により得られた2つの液体を合わせて、同様にシクロヘキサンにより予備溶出されたシリカカートリッジに載せた。FlashmasterIIを使用してカートリッジを0~100酢酸エチルシクロヘキサンで40分間溶出して、さらなる量の表題の化合物をベージュ色の固体として得た。LCMS:Rt278分、MH355。中間物質176ブロモ1Hインダゾール4カルボヒドラジド11ジメチルエチル2カルボニルヒドラジンカルボキシレートを4M塩化水素14ジオキサン溶液により処理して、窒素雰囲気下、20°Cで24時間攪拌した。溶媒を蒸発させると白色の固体が残り、これをジクロロメタン、次いでメタノールと共沸して白色の固体を得た。この物質の一部をメタノールに溶解して、メタノールによりプレコンディショニングされたSCXカートリッジにより精製した。メタノール、次いで2Mアンモニアエタノール溶液で溶出した。塩基性のフラクションを合わせて蒸発乾固して、表題の化合物をベージュ色の固体として得た。LCMS:Rt206分、MH257。残りの物質をメタノールに溶解し、メタノールによりプレコンディショニングされたSCXカートリッジにより精製した。メタノール、次いで2Mアンモニアエタノール溶液で溶出した。塩基性のフラクションを合わせて蒸発乾固して、さらなる量の表題の化合物をベージュ色の固体として得た。LCMS:Rt206分、MH255。中間物質186ブロモN1Hインダゾール4カルボヒドラジドONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートをNNジメチルホルムアミドに溶解した後、4モルホリニル酢酸、次いでNNジイソプロピルエチルアミンにより処理した。透明な溶液を20°Cで10分間攪拌した後、これに、6ブロモ1Hインダゾール4カルボヒドラジドをNNジメチルホルムアミドに部分的に溶解して加えた。透明な溶液を窒素雰囲気下、20°Cで72時間攪拌した。次にその体積を約1mlに減少させ、メタノールにより希釈し、メタノールによりプレコンディショニングされたアミノプロピルカートリッジに載せた。完全に載せ終わったカートリッジを2時間静置した後、メタノールで溶出し、溶出液を蒸発させて橙色のオイルを得た。これをジクロロメタンにより希釈してシリカカートリッジに載せた。これをメタノールと酢酸エチルの勾配で溶出して、表題の化合物をベージュ色の固体として得た。LCMS:Rt196分、MH384。中間物質196ブロモN11Hインダゾール4カルボヒドラジド酢酸エチル中の6ブロモN1Hインダゾール4カルボヒドラジドを34ジヒドロ2Hピランにより処理した後、窒素雰囲気下で50°Cに加熱した。トリフルオロ酢酸を加えて、50°Cで15時間加熱を続けた。さらなる量の34ジヒドロ2Hピランおよびトリフルオロ酢酸を加えて、さらに15時間加熱を続けた。溶液を室温に18時間静置した。透明な溶液を酢酸エチルにより希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により洗浄し、相分離カートリッジで濾過した後、蒸発乾固して、減圧下に放置した。粗生成物をジクロロメタンに溶解し、シリカカートリッジにより、メタノールとクロロホルムの勾配で溶出して精製し、適切なフラクションを蒸発させて、表題の化合物をベージュ色の粘着性の固体として得た。LCMS方法:Rt139分、MH468。中間物質206ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6ブロモN11Hインダゾール4カルボヒドラジドをマイクロ波照射用バイアルに入れて、テトラヒドロフランおよびトリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩バージェス試薬により処理した。混合物をBiotageInitiatorマイクロ波照射装置中、高出力で100°Cに30分間加熱した。溶液を水により希釈し、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせて疎水性フリットで濾過した後、蒸発乾固させて、黄色のガムを得た。この物質をジクロロメタンに溶解し、シリカカートリッジにより、メタノールとクロロホルムの勾配で溶出して精製して、黄色のガムを得た。これをジクロロメタンに溶解して、メタノールによりプレコンディショニングされたSCXカートリッジに載せた。メタノール、次いで2Mアンモニアエタノール溶液で溶出した。塩基性のフラクションを蒸発乾固して表題の化合物を得た。LCMS:Rt237分、MH450。中間物質21253ピリジンアミン5ブロモ23ピリジンアミンを1Lの丸底フラスコに入れ、窒素パージした14ジオキサン、次いで44445555オクタメチル22ビ132ジオキサボロラン、酢酸カリウムおよびPdCl2CH2Cl2付加物を加えた。次に、混合物を窒素雰囲気下、80°Cで攪拌した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルと水との間で分配した。混合物をセライトパッドで濾過し、水層を酢酸エチルでさらに抽出した。有機相を合わせて水、食塩水により洗浄し、硫酸マグネシウムにより一晩乾燥した。残渣を15Kgシリカカートリッジにより、カラム体積の10倍量の0~50酢酸エチルジクロロメタンで溶出して精製した。適切なフラクションを合わせて蒸発乾固した。残渣をシクロヘキサンと共に摩砕し、固体を濾過し、減圧乾燥して、表題の化合物を淡桃色の固体として得た。LCMSRt091分、MH251上記の濾液から第2の産物を得て、乾燥した後、さらなる量の表題の化合物を淡桃色の固体として得た。中間物質22N253ピリジニルメタンスルホンアミド253ピリジンアミンのピリジン溶液にメタンスルホニルクロリドを加えて、混合物を20°Cで18時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液とジクロロメタンとの間で分配し、疎水性フリットにより分離し、シリカカートリッジにより、FlashmasterIIを使用してジクロロメタンとメタノールの勾配を用いて精製して、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMSRt098分、MH329。中間物質236ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールのジクロロメタン溶液に、26ジメチルモルホリンを加えて、混合物を50°Cで18時間攪拌した。粗生成物を、シリカカートリッジにより、FlashmasterIIを使用してジクロロメタンとメタノールの勾配を用いて精製して、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMSRt122分、MH534。同様にして次の化合物を調製した。中間物質246ブロモ41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル11HインダゾールLCMSRt093分、MH547。中間物質255426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジンアミン6ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールを14ジオキサンおよび水に溶解して、253ピリジンアミン、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよび三塩基性リン酸カリウムを加えた。混合物を80°Cに2時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタンと水との間で分配し、疎水性フリットにより分離して、シリカカートリッジにより、FlashmasterIIを使用してジクロロメタンとメタノールの勾配を用いて精製して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMSRt108分、MH576。中間物質26N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジンアミンのピリジン溶液にメタンスルホニルクロリドを滴下して加えて、混合物を20°Cで18時間攪拌した。水を加えて、濾過により表題の化合物を褐色の固体として回収した。LCMSRt105分、MH654。中間物質27N541ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールを14ジオキサンおよび水に溶解して、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよび三塩基性リン酸カリウムを加えた。混合物をマイクロ波照射下で60°Cに10分間加熱した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと水との間で分配し、疎水性フリットにより分離し、シリカカートリッジにより、ジクロロメタンとメタノールの勾配を用いて精製して、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMSRt087分、MH667。中間物質28N5ブロモ23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド5ブロモ23ピリジンアミンのピリジン溶液を冷却して、24ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを15分間かけてゆっくりと加えた反応液は不均一になった。氷浴を取り除き、反応液を室温で16時間攪拌した。ピリジンの大部分を減圧下で除去し、残渣を水により希釈した。固体を濾過により取り出し、大量の水で洗浄して、21gの粗目的生成物を得た。母液中にさらなる固体が出現し、これを濾過し、水により洗浄して、さらに15gの目的の物質を得た。2つのバッチを合わせて、70mlの塩化メチレンと共に摩砕し、真空オーブン中、50°Cで乾燥して、表題の化合物を得た。LCMSRt111分、MH378380。中間物質2924ジフルオロN253ピリジニルベンゼンスルホンアミド253ピリジンアミン溶液を攪拌して、24ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを加えて、反応混合物を室温で2時間攪拌した。2NHCl水溶液およびDCMを加えて、層を分離した。水層を追加のDCMにより洗浄した。次に、有機層を合わせ、乾燥し疎水性フリット、減圧下で蒸発させて褐色のオイルを得た。反応混合物中に依然としていくらかのピリジンが存在したので、2MHClを加えて、15mlDCMでもう一度抽出した。溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMSRt120分、MH426NBRt073分、MH344も観察され、これはボロン酸HPLC溶出液による加水分解生成物に一致する。中間物質306ブロモ1メチル1Hインダゾール4カルボニトリル水素化ナトリウムの入ったフラスコにテトラヒドロフランを加えて、混合物を0°Cで10分間攪拌した。6ブロモ1Hインダゾール4カルボニトリルを少しずつ加えて、混合物をさらなる発泡が見られなくなるまで10分間攪拌した。ヨードメタンを加えて、混合物を0°Cで1時間攪拌した。氷浴を取り除き、フラスコを室温の水浴中に置いた。反応液を19時間攪拌し続けた後、混合物を減圧下で蒸発させた。残留した固体をシリカカートリッジにより、酢酸エチルとシクロヘキサンの勾配を用いて精製して、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMS:Rt260分、MH237。中間物質316ブロモ1メチル41Hインダゾール6ブロモ1メチル1Hインダゾール4カルボニトリルをトルエンに溶解し、ジブチルスタンナンおよびトリメチルシリルアジドを2分間かけて加えた。次に、混合物を窒素雰囲気下、110°Cで28時間攪拌した。さらなるトリメチルシリルアジドを加えて、混合物を窒素雰囲気下、110°Cで44時間攪拌し続けた。溶媒を減圧下で除去して白色の固体を得た。2M水酸化ナトリウムメタノール溶液を加えて、混合物を50°Cに加熱した後、熱いうちに濾過して不溶性の不純物を除去した。濾液を冷却した後、2M塩酸を滴下して加えて酸性化した。得られた沈殿を濾過し、真空オーブン中で乾燥して、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMS:Rt212分、MH279。中間物質326ブロモ45134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール6ブロモ1メチル41Hインダゾールをクロロホルムに溶解した。クロロアセチルクロリドを加えて、混合物を110°Cで46時間攪拌した。さらなるクロロアセチルクロリドを加えて、反応液を110°Cで26時間攪拌し続けた。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下で除去した。得られた白色の固体をDCMにより洗浄し、溶媒を減圧下で除去し、固体を高減圧で18時間乾燥して、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMS:Rt267分、MH329。中間物質336ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール方法16ブロモ45134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾールおよび26ジメチルモルホリンをマイクロ波照射用バイアルに加えた。反応混合物をマイクロ波照射下で90°Cに15分間加熱した。反応混合物を窒素気流下で蒸発させ、DCMに溶解し、2M塩酸の10水溶液により洗浄した。有機層を回収し、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMS:Rt090分、MH408。方法26ブロモN26ジメチル4モルホリニルアセチル1メチル1Hインダゾール4カルボヒドラジドを高真空ライン上で乾燥した後、バージェス試薬トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩の無水テトラヒドロフラン懸濁液を加えて、75°Cに2時間加熱した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配した。層を分離し、水層をさらなるジクロロメタンにより洗浄し、有機層を合わせて減圧下で濃縮した。得られた固体をジクロロメタンに溶解してカラムクロマトグラフィーに載せ、シリカ20gにより、FlashmasterIIを使用して0~100酢酸エチルシクロヘキサンを用いて20分間精製した。適切なフラクションを合わせて減圧下で濃縮し、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMSRt088分、MH408。中間物質346ブロモ1メチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6ブロモ45134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾールおよび1ピペラジンをマイクロ波照射用バイアルに加えた。反応混合物をマイクロ波照射下で90°Cに15分間加熱した。反応混合物を窒素気流下で蒸発させ、DCMに溶解し、2M塩酸の10水溶液により洗浄した。疎水性フリットにより層を分離し、水層を2M水酸化ナトリウムによりpH7に中和した後、DCMで抽出した。有機層を回収し、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMS:Rt064分、MH421。中間物質356ブロモ45メチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールのアセトニトリル溶液に、22ジメチルモルホリンを加えて、混合物を70°Cに18時間加熱した。混合物を室温に冷却し、さらなる量の22ジメチルモルホリン、DIPEAおよびヨウ化ナトリウムを加えた。次に、混合物を再び70°Cに2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、DCMにより希釈し、水により洗浄した。有機層を疎水性フリットに通して分離し、溶媒を減圧下で除去した。得られた黄色のオイルを60°Cの真空オーブン中で一晩乾燥して、淡黄色の固体を得た。これをDCMに溶解し、希HCl、次いで水により洗浄し、疎水性フリットを用いて層を分離した。DCMを減圧下で除去して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMSRt125分、MH534。中間物質36N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド24ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジンアミンのピリジン溶液に滴下して加えた。混合物を室温で2時間攪拌した。24ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを滴下して加え、混合物を室温で1時間攪拌し続けた。水を加えて、得られた褐色の沈殿を濾過により回収し、真空オーブン中で72時間乾燥して、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMS:Rt119分、MH752。中間物質3761スルホニル1Hインダゾール4カルボニトリル6ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボニトリルの14ジオキサン懸濁液に、41Hインドール、11’ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよび三塩基性リン酸カリウムを加えた。水を加えて、反応混合物を80°Cに1時間加熱した。溶媒を除去し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分配した。二層を濾過し、濾液を分配して濃縮した後、シリカカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーにより、シクロヘキサンと酢酸エチルの勾配で溶出して精製して、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS:Rt339分、MH413。中間物質3861スルホニル41Hインダゾール、6141Hインダゾール611Hインダゾール4カルボニトリルおよび61スルホニル1Hインダゾール4カルボニトリルをトルエンによりスラリー化して、トリメチルシリルアジドおよびジブチルスタンナンにより処理した。反応混合物を窒素雰囲気下、120°Cに16時間加熱した後、追加のトリメチルシリルアジドを加えた。さらに2時間加熱した後、溶液を蒸発乾固し、メタノールにより処理して、Florisilに吸着させた。Florisilをシリカカートリッジに載せ、0~30メタノール1トリエチルアミンジクロロメタンで溶出した。適切なフラクションを合わせて濃縮し、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMS:Rt308分、MH442およびRt322分、MH456。中間物質3911ジメチルエチル44シアノ11Hインダゾール6イル1Hインドール1カルボキシレート丸底フラスコに6ブロモ11Hインダゾール4カルボニトリル、11ジメチルエチル41Hインドール1カルボキシレートおよび三塩基性リン酸カリウムを入れた。得られた混合物を、あらかじめ窒素パージした14ジオキサンおよび水により処理した。次に、混合物を1ビスフェロセンパラジウムジクロリドにより処理して、窒素雰囲気下で2時間加熱還流した。追加の1ビスフェロセンパラジウムジクロリドを加えて、混合物をさらに1時間加熱還流した。熱い反応混合物をセライトで濾過し、クロロホルムによりよく洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をDCMシクロヘキサンに溶解して、シリカカラムクロマトグラフィーにより、0~40酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。純粋なフラクションを合わせて濃縮し、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt150分、MH499。中間物質406141Hインダゾール丸底フラスコに、11ジメチルエチル44シアノ11Hインダゾール6イル1Hインドール1カルボキシレート、次いでトルエンを入れた。次に、得られた溶液をジブチルスタンナンおよびトリメチルシリルアジドにより処理した。混合物を90°Cに一晩加熱した後、室温に冷却して減圧下で濃縮した。残渣をメタノールDCMに溶解して、シリカに予備吸着させた。これをシリカカートリッジに載せ、0~40メタノールDCMで溶出した。生成物を含有するフラクションを蒸発させて緑色の泡を得た。これを酢酸中に入れ、混合物を100°Cに一晩加熱した。混合物をさらに24時間加熱した後、室温に冷却して、水を加えた。沈殿が形成され、これを濾過により回収し、週末の間空気乾燥して、表題の化合物を淡灰色の固体として得た。LCMS:Rt107分、MH440。灰白色の沈殿が濾液中に形成され、これを濾過により回収して45°Cの真空オーブン中で一晩乾燥させて、さらなる量の表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:Rt107分、MH440。中間物質416ブロモ41スルホニル1Hインダゾール6ブロモ1スルホニル41Hインダゾールおよびアセチルクロリドをトルエン中で混合して攪拌しながら、マイクロ波照射下で130°Cに20分間加熱した。反応混合物をさらに20分間130°Cに加熱した後、蒸発乾固した。得られた黄色の固体をメタノールにより処理して、ベージュ色の固体および上清を得た。上清をピペットにより除去し、この工程を2回繰り返し、得られた固体を減圧乾燥して、表題の化合物をベージュ色の固体として得た。LCMS:Rt328分、MH433435。中間物質421スルホニル61Hインダゾール4カルボニトリル6ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボニトリル、444’4’666’6’オクタメチル22’ビ132ジオキサボリナン、酢酸カリウムおよび11’ビスフェロセンパラジウムを14ジオキサンと共にマイクロ波照射下で80°Cに30分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。有機層を回収して、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、0~50酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。得られた残渣をトルエンと共沸し、真空ライン上で乾燥して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS:Rt153分、MH438。中間物質43N1スルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドN2クロロ51スルホニル41Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドおよびアセチルクロリドに加え、10分間静置した後、マイクロ波照射下で120°Cに40分間加熱した。追加のアセチルクロリドを加え、反応混合物をさらに40分間120°Cに加熱した。溶媒を除去し、残渣をシリカカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサン、次いで0~20メタノールで溶出して精製し、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMS:Rt111分、MH559およびMCH3CN600。中間物質446オキサ9アザスピロ45デカン11ジメチルエチル6オキサ9アザスピロ45デカン9カルボキシレートのDCM溶液にトリフルオロ酢酸を加えた。得られた無色の黄色の溶液を室温で24時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、表題の化合物を灰色のオイルとして得た。1NMRδ891373298311152170。中間物質4591Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチル6オキサ9アザスピロ45デカンアセトニトリル中の6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールを6オキサ9アザスピロ45デカン、DIPEAおよびヨウ化ナトリウムにより処理した。反応混合物を70°Cに5時間加熱した後、冷却し、DCMにより希釈し、HCl水溶液により洗浄した。疎水性フリットを用いて有機層を分離し、水により洗浄し、溶媒を窒素気流下で除去した。得られた残渣をシリカカートリッジに載せ、0~100酢酸エチルシクロヘキサンにより40分間溶出することにより精製した。適切なフラクションを合わせて蒸発させ、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt132分、MH558560。下に記載する化合物を上記の一般法を用いて合成した。下に記載する各化合物には、カラムクロマトグラフィーは必要でなかった。中間物質486ブロモ435ジメチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールアセトニトリル中の6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールを26ジメチル1ピペラジン、DIPEAおよびヨウ化ナトリウムにより処理した。反応混合物を70°Cに5時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、DCMにより希釈し、2MHCl水溶液により洗浄した。疎水性フリットを用いて有機層を分離し、水により洗浄し、溶媒を窒素気流下で除去して、表題の化合物を褐色のオイルとして得た。LCMS:Rt080分、MH573575。下に記載する化合物を上記の一般法を用いて合成した。中間物質51N5134オキサジアゾール2イルメチル31プロパンアミン6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールおよびヨウ化ナトリウムを丸底フラスコに量り取り、アセトニトリルに溶解した後、3プロピルアミンおよびDIPEAを加えた。混合物を70°Cに2時間加熱した後、冷却して溶媒を窒素気流下で除去した。粗残渣をDCMMeOHに溶解してシリカに予備吸着させた後、これを20gシリカカートリッジ上に加え、次いで0~15MeOHDCMにより20分間溶出した。適切なフラクションを合わせて溶媒を減圧下で除去し、表題の化合物を黄色のオイル性固体として得た。LCMS:Rt035分、MH421423。中間物質52N5145イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ145イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールを14ジオキサンに溶解し、得られた溶液の半分を反応容器に入れた。N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド、三塩基性リン酸カリウムおよび水を加えた。反応混合物を100°Cに20分間加熱した。混合物を1gシリカSPEカートリッジに通し、MeOHにより洗浄した。溶媒を窒素気流下で除去し、残渣をDCMと水との間で分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を再度窒素気流下で除去した。残渣を分取HPLCにより、以下の方法を用いて精製した。適切なフラクションを乾燥して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS:Rt078、MH640。下に記載する化合物を上記の一般法を用いて合成した。中間物質5411Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチルアミノ32プロパノール6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールおよびヨウ化ナトリウムを丸底フラスコに量り取り、アセトニトリルに溶解した後、1アミノ3モルホリン4イルプロパン2オールおよびDIPEAを加えた。混合物を70°Cで2時間加熱した後に冷却し、DCMにより希釈し、2MHCl水溶液により洗浄した。疎水性フリットにより有機層を分離し、水層に2MNaOHを加えることによりpH7に中和すると固体の沈殿が形成された。これを減圧濾過し、2時間空気乾燥して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS:Rt063分、MH577579。中間物質55N545ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ45ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールの溶液にN253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよび三塩基性リン酸カリウムを加えた。混合物をマイクロ波照射下で100°Cに20分間加熱した。混合物を1gシリカSPEカートリッジに通し、MeOHにより洗浄した。溶媒を窒素気流下で除去し、残渣をDCMと水との間で分配し、疎水性フリットにより分離し、再度溶媒を窒素気流下で除去した。残渣をDCMに溶解して10gシリカSPEカートリッジ上に加え、次いでこれを0~15MeOHDCMにより20分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせて溶媒を減圧下で除去し、表題の化合物を橙色のオイルとして得た。LCMS生成物Rt069、MH665。下に記載する化合物を上記の一般法を用いて合成した。中間物質576ブロモ45ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6ブロモ45134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールおよびヨウ化ナトリウムに溶解した後、14ジアザビシクロ430ノナンおよびDIPEAを加えた。混合物を70°Cに2時間加熱した。混合物を冷却し、DCMにより希釈し、2MHCl水溶液により洗浄した。疎水性フリットにより有機層を分離した。水性抽出物を合わせてNaOHによりpH7に中和した後、さらなるDCMで抽出し、これを他の有機抽出物と合わせて窒素気流下で蒸発させ、橙色のオイルを得た。これをDCMに溶解して10gシリカカートリッジに載せ、次いでそれを0~15MeOHDCMにより15分間溶出した。適切なフラクションを合わせ、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS:Rt073、MH543545。中間物質585426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール6イル23ピリジンアミン6ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール、253ピリジンアミン、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよびリン酸三カリウムを14ジオキサンおよび水に加えた後、マイクロ波照射下で100°Cに20分間加熱した。溶媒を窒素雰囲気下で除去し、粗残渣をクロマトグラフィーにより精製した。適切なフラクションを合わせて溶媒を除去し、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMS:Rt076分、MH450。中間物質59メチル6ブロモ1Hインダゾール4カルボキシレート濃塩酸を、攪拌した6ブロモ1Hインダゾール4カルボン酸のメタノール懸濁液に加えて、反応混合物を70°Cに18時間加熱した。反応混合物を室温に冷却すると、固体の沈殿が得られた。混合物を氷冷し、黄色の沈殿を濾取し、メタノールにより洗浄して表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt090分、MH255257。中間物質60メチル6ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボキシレート水素化ナトリウムを、メチル6ブロモ1Hインダゾール4カルボキシレートのNNジメチルホルムアミド溶液に0°Cで少しずつ加えた。暗橙色の混合物を0°Cで10分間攪拌した後、4メチルベンゼンスルホニルクロリドにより処理した。得られた淡クリーム色の混合物を0°Cで30分間攪拌した後、水中に注いだ。クリーム色の沈殿を減圧濾過し、50°Cの真空オーブン中で18時間乾燥して、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt357分、MH409411。中間物質616ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボン酸メチル6ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボキシレートをテトラヒドロフランおよび水に懸濁して攪拌し、水酸化リチウムを加えて、反応混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を攪拌した2NHCl上に注いだ。形成された沈殿を減圧濾過し、50°Cの真空オーブン中で18時間乾燥して、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt310分、MH395397。中間物質62226ジメチル4モルホリニルアセトヒドラジドメチル26ジメチル4モルホリニルアセテート193201を参照されたいをメタノールに溶解し、ヒドラジン水和物を加えた。反応混合物を70°Cに18時間加熱した。溶媒を減圧下で部分的に濃縮してメタノールを除去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濃縮して、表題の化合物を黄色の固体として得た。1HNMRδ806375398360371188196115。中間物質636ブロモN26ジメチル4モルホリニルアセチル1スルホニル1Hインダゾール4カルボヒドラジド6ブロモ1スルホニル1Hインダゾール4カルボン酸をチオニルクロリドに懸濁して、100°Cに30分間加熱した。チオニルクロリドを減圧下で除去して、無水ジエチルエーテルと過剰に共沸させて、黄色の固体を得た。これを無水テトラヒドロフランに溶解し、226ジメチル4モルホリニルアセトヒドラジドおよびDIPEAを加えた。反応混合物を60°Cに20分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。層を分離し、有機層を減圧下で濃縮して黄色の泡を得た。これをカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンに溶解してシリカカートリッジに載せ、0~100酢酸エチルシクロヘキサンで30分間溶出して精製した。適切なフラクションを合わせて減圧下で蒸発させ、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt206分、MH564566。中間物質646ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6ブロモN26ジメチル4モルホリニルアセチル1スルホニル1Hインダゾール4カルボヒドラジドをデシケーター中で五酸化リンにより一晩乾燥させた。6ブロモN26ジメチル4モルホリニルアセチル1スルホニル1Hインダゾール4カルボヒドラジドおよびメトキシカルボニルスルファモイルトリエチルアンモニウムヒドロキシドを無水テトラヒドロフランに懸濁して75°Cに2時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配した。層を分離して疎水性フリット、水層をさらなるジクロロメタンにより洗浄し、有機層を合わせて減圧下で濃縮して、黄色の固体を得た。これをカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンに溶解してシリカカートリッジ50gに載せ、0~100酢酸エチルシクロヘキサンを用いて40分間精製した。適切なフラクションを合わせて減圧下で蒸発させ、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMS:Rt125分、MH546548。中間物質655426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6イル23ピリジンアミン6ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾールを14ジオキサンおよび水に溶解した。253ピリジンアミン、ビスフェロセンパラジウムジクロリドおよびリン酸三カリウム一水和物を加えて、反応混合物を80°Cに2時間加熱した。253ピリジンアミンを加えて、反応混合物を80°Cにさらに18時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCMと水との間で分配した。層を分離し疎水性フリット、有機層を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンに溶解してシリカカートリッジに載せ、0~30メタノールジクロロメタンを用いて40分間溶出して精製した。適切なフラクションを合わせて減圧下で濃縮して、褐色のガムを得た。これを再度カラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンに溶解してシリカカートリッジに載せ、0~100酢酸エチルシクロヘキサン0~20メタノールを用いて40分間精製した。適切なフラクションを合わせて減圧下で蒸発させ、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt110分、MH590。中間物質66メチル6ブロモ1メチル1Hインダゾール4カルボキシレート水素化ナトリウムを250mlの丸底フラスコに入れ、テトラヒドロフランを加えた。混合物を氷浴中で10分間加熱した後、メチル6ブロモ1Hインダゾール4カルボキシレートを少しずつ加え、さらなる発泡が見られなくなるまで攪拌した。次に、ヨードメタンをフラスコに加え、混合物を0°Cで1時間攪拌した後、氷浴を取り除き、室温の水浴を用いて反応液を一晩放置した。溶媒を減圧下で除去して黄色のクリームを得た。粗生成物を水とDCMとの間で分配した後、溶媒を減圧下で除去して、黄色の固体を得た。これを50gSiカートリッジを用いるシリカクロマトグラフィーにより精製し、0~100EtOAcシクロヘキサンの勾配を用いてFlashMasterIIにより30分間溶出した。得られたフラクションをHPLCにより分析し、2つの位置異性体を含有するフラクションをそれぞれ独立して合わせて、溶媒を減圧下で除去した。表題の化合物メチル6ブロモ1メチル1Hインダゾール4カルボキシレートを白色の固体として単離した。LCMS:Rt103分、MH270位置化学はNMRにより確認された。メチル6ブロモ2メチル1Hインダゾール4カルボキシレートも白色の固体として単離した。LCMS:Rt097分、MH270位置化学はNMRにより確認された。中間物質676ブロモ1メチル1Hインダゾール4カルボン酸メチル6ブロモ1メチル1Hインダゾール4カルボキシレートをテトラヒドロフランおよび水に懸濁して攪拌し、水酸化リチウムを加えて、反応混合物を室温で1時間攪拌した。この時間中に、クリーム色の懸濁液は淡褐色の溶液に変わった。反応混合物を攪拌した2NHCl上に注いだ。形成された沈殿を減圧濾過し、50°Cの真空オーブン中で18時間乾燥して、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMSRt079分、MH255。中間物質686ブロモN26ジメチル4モルホリニルアセチル1メチル1Hインダゾール4カルボヒドラジド6ブロモ1メチル1Hインダゾール4カルボン酸をチオニルクロリドに懸濁し、100°Cに30分間加熱した。チオニルクロリドを減圧下で除去し、無水ジエチルエーテルと共に過剰に共沸させて、黄色の固体を得た。これを無水テトラヒドロフランに溶解し、226ジメチル4モルホリニルアセトヒドラジドおよびDIPEAを加えた。反応混合物を60°Cに20分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。層を分離し、有機相を減圧下で濃縮して、緑色の固体を得た。これをカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンに溶解して載せ、FlashmasterIIシリカ20gを使用して、0~100酢酸エチルシクロヘキサン0~20MeOHを用いて30分間精製した。適切なフラクションを合わせて減圧下で蒸発させ、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMSRt049分、MH424。中間物質696クロロ4ヨード11Hインダゾール方法A6クロロ4ヨード1HインダゾールをNNジメチルホルムアミドに溶解し、窒素雰囲気下、氷水浴中で冷却した。水素化ナトリウムを、温度を10°C未満に維持しながら少しずつ加えた。すべてを加えた後、反応混合物を20分間攪拌し、次いでベンゼンスルホニルクロリドを15分間かけて滴下して加えた。反応液を一晩放置して室温に温めた後、氷水上に注いだ。沈殿した生成物を濾過により回収し、水により洗浄し、真空オーブン中で一晩乾燥して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt138分、MH419。方法B6クロロ4ヨード1HインダゾールのTHF溶液を攪拌して、水素化ナトリウム、次いでテトラnブチルアンモニウムビスルフェートを、窒素雰囲気下、20±3°Cで加えた。混合物を20±3°Cで1時間3分間攪拌した後、ベンゼンスルホニルクロリドを、内部温度を25°C未満に維持するような速度で加えた。残ったベンゼンスルホニルクロリドをTHFにより容器にすすぎ入れた後、混合物を1時間10分間攪拌した。混合物を5°C未満に冷却し、水を、5±3°Cよりも低い内部温度を維持するような速度で加えた後、混合物を0~5°Cで1時間20分間攪拌した。固体を減圧濾過により回収し、水により洗浄し、吸引乾燥した後、さらに一晩、窒素抽気しながら40°C±3°Cで減圧乾燥して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt628分、MH419。方法Cすべての重量、体積および当量は6クロロ4ヨード1Hインダゾールに対するものである。6クロロ4ヨード1Hインダゾール、ナトリウムヒドロキシドおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウムをTHF中で、窒素雰囲気下、20±3°Cで1時間攪拌する。混合物を15±3°Cに冷却し、ベンゼンスルホニルクロリドを、反応温度を25°C未満に維持しながら20分間かけて滴下して加え、THFにより洗い入れる。次に、得られる混合物を窒素雰囲気下、20±3°Cで、少なくとも1時間攪拌した後、HPLCにより反応の終了を確認する。次に、反応混合物を、0±3°Cに冷却した025M塩酸溶液に、水性懸濁液の温度を20°C未満に維持しながら15分間かけて加える。これを025M塩酸溶液により洗い入れる。次に、得られた橙色の懸濁液を2±3°Cで少なくとも1時間攪拌する。固体を濾過し、水により洗浄し、20分間吸引乾燥した後、高減圧下、40°Cで一定のプローブ温度になるまで乾燥して、6クロロ4ヨード11Hインダゾールを橙色の固体として得る。中間物質706クロロ141Hインダゾール6クロロ4ヨード11Hインダゾール、テトラキスパラジウム、キシレン、トリエチルアミンおよびヘキサメチル二スズを150°Cに2時間加熱した。反応混合物を熱いままセライトで濾過し、さらなるキシレンにより洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をシクロヘキサンと共に摩砕し、沈殿を濾過により回収し、真空オーブン中で乾燥して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt151分、MH457。中間物質71aエチル26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレート4つのバッチで、テトラキスパラジウム、エチル2クロロ13オキサゾール5カルボキシレートおよびヨウ化銅を6クロロ141HインダゾールのNNジメチルホルムアミド溶液に加えた。バッチのうちの3つにおいて、テトラキスパラジウム、エチル2クロロ13オキサゾール5カルボキシレートおよびヨウ化銅を6クロロ141HインダゾールのNNジメチルホルムアミド溶液に加えた。4番目のバッチにおいて、テトラキスパラジウム、エチル2クロロ13オキサゾール5カルボキシレートおよびヨウ化銅を6クロロ141HインダゾールのNNジメチルホルムアミド溶液に加えた。それぞれのバッチをマイクロ波照射下、100°Cで30分間加熱攪拌した。混合物を室温に冷却し、沈殿した生成物を合わせてジエチルエーテルに懸濁し、濾過により回収し、さらなるジエチルエーテルにより洗浄した後、真空オーブン中で72時間乾燥した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、セライトを通し、さらなるジクロロメタンで溶出した。溶媒を減圧下で蒸発させて表題の化合物を淡橙色の固体として得た。LCMS:Rt138分、MH432。中間物質71bメチル26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレート6クロロ4ヨード11Hインダゾールのトルエン溶液を窒素雰囲気下、20±3°Cで攪拌して、トリエチルアミンを加えた。トルエン中のヘキサメチル二スズを加え、それに続きトルエン、次いでテトラキスパラジウムを加えた。反応混合物を120°Cに加熱し、この温度で3時間攪拌した。混合物を20±3°Cに冷却し、濾過した後、トルエンにより洗浄した。濾液を5μmDominickhunterインラインフィルターを通して清潔な容器に移し、さらなるトルエンによりすすいだ。次に、バッチを50KF水溶液により洗浄し、水性スラリーを濾過し、濾液を再度有機相と合わせた。水層を分離し、有機層を50KF水溶液、次いで水により順に洗浄した。有機層をDMPUにより希釈した後、減圧蒸留により約54体積に濃縮した。得られた溶液にヨウ化銅、次いでメチル2クロロ13オキサゾール5カルボキシレートを20±3°Cで加えた。溶液を減圧および窒素パージにより脱ガスした。テトラキスパラジウムを加え、混合物を脱ガスした後、85~90°Cに10時間加熱した。混合物をDMSOにより希釈し、20±3°Cに冷却した後、水を約1体積ずつ、結晶化が開始されるまで約15分かけて加えた。得られた懸濁液を20°C±3°Cで15時間熟成した。固体を減圧濾過により回収し、水により洗浄し、吸引乾燥した後、さらに窒素抽気しながら45°C±5°Cで一晩減圧乾燥して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt608分、MH418。中間物質7226クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノール方法Aエチル26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートのジクロロメタン溶液をオーブンで乾燥させた丸底フラスコに入れて25°Cに冷却した。ジイソブチルアルミニウムヒドリドを滴下して加えて、反応液を20°Cで3時間攪拌した。酒石酸ナトリウムカリウムの10水溶液を加えて、反応混合物を5分間攪拌した。沈殿した固体を濾過して、酢酸エチルと水との間で分配した。層を分離して水層をさらなる酢酸エチルにより洗浄した。有機層を合わせて乾燥し、減圧下で蒸発させて、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt109分、MH390。残った濾液の大部分を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。層を分離して、水層をさらなる酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、蒸発させて、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt109分、MH390。方法Bエチル26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートのTHF溶液を窒素雰囲気下、氷浴中で攪拌し、ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液を加えた。反応混合物を0°Cで2時間攪拌した。硫酸ナトリウム十水和物を加えて、混合物を室温で1時間攪拌した後、濾過し、THFにより洗浄し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt220分、MH390。方法Cエチル26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートのTHF溶液を窒素雰囲気下、0±3°Cで攪拌し、約13Mのジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液を加えた。反応混合物を0±3°Cで30分間攪拌した後、THFにより希釈した。硫酸ナトリウム十水和物を、温度を5°C未満に維持しながら加えた。混合物を0±3°Cで10分間攪拌した後、20±3°Cに温め、この温度に1時間保った。懸濁液を濾過し、THFにより洗浄し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt518分、MH390。方法Dすべての重量、体積および当量は、6クロロ4ヨード11Hインダゾールに対するものである。塩化亜鉛をテトラヒドロフランに入れ、0~5°Cに冷却する。エチルオキサゾール5カルボキシレートのテトラヒドロフラン溶液を容器に加える。懸濁液を窒素雰囲気下で10°Cに冷却し、ビスリチウムアミドの1Mテトラヒドロフラン溶液を、温度を10°Cに維持しながら15分間かけて加える。得られる溶液を窒素雰囲気下、10°Cで1時間攪拌する。溶液に6クロロ4ヨード11Hインダゾールおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム混合物は真空窒素により3回脱ガスされているを加えた後、60°Cに少なくとも6時間加熱する。次に、反応の終了をHPLCにより確認する。反応溶液を0°Cに冷却して、25wwのジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液を、温度を5°C未満に維持しながら加える。次に、得られる反応溶液を0°Cで少なくとも1時間攪拌する。次に、反応の終了をHPLC一般により確認する。反応混合物を、クエン酸の水溶液に、0°Cで約1時間かけて少しずつ加える。得られた溶液を20°Cで15分間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水により洗浄し、多孔度4のシンターで濾過する。次に、有機層を減圧下で蒸発させて2~3体積まで減少させ、ジメチルスルホキシドを加え、溶液を減圧下で蒸発させて、他の溶媒を完全に除去する。溶液に、45°Cで水を30分かけて滴下して加え、得られる反応混合物を3時間かけて20°Cに冷却し、20°Cで少なくとも15時間攪拌する。生成物を濾過し、ジメチルスルホキシド:水の溶液により洗浄し、次に水により洗浄した後、高減圧下、60°Cで一定のプローブ温度になるまで乾燥して、1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメタノールをベージュ色の固体として得る。中間物質734513オキサゾール2イル6クロロ11Hインダゾール方法A26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノールを無水ジクロロメタンに溶解し、四臭化炭素を加えた。反応混合物を0°Cに冷却し、トリフェニルホスフィンのジクロロメタン溶液を滴下して加えた。室温に温めた後、さらに3時間攪拌し、溶媒を減圧下で部分的に除去し、溶液を直接シリカゲルクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルジクロロメタンで溶出して精製した。適切なフラクションを合わせて、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS:Rt370分、MH454。方法Bトリフェニルホスフィンジブロミドを、0°Cで26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノールのジクロロメタン懸濁液に加えた。反応混合物を反応が終了するまで0°Cで攪拌した。水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて、混合物を攪拌した後、分離した。水層をさらなるジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせて水により洗浄した。層を分離し、有機層を濃縮乾固した後、メタノールに再溶解した。30分間攪拌した後、得られた白色の懸濁液を濾過し、固体を減圧乾燥して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:Rt257分、MH452454。方法Cトリフェニルホスフィンジブロミドを、窒素雰囲気下、10±3°Cで攪拌した26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノールのジクロロメタン懸濁液に加えた。反応混合物を10±3°Cで20分間攪拌した。水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて、混合物を攪拌した後、分離した。水層をさらなるジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせて水により洗浄した。層を分離し、有機層を濃縮乾固した後、メタノールに再溶解した。5時間攪拌した後、得られた白色の懸濁液を濾過し、メタノールにより洗浄し、固体を減圧下40±5°Cで減圧乾燥して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:Rt640分、MH453455。方法Dすべての重量、体積および当量は、1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメタノールに対するものである。1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメタノールおよびトリフェニルホスフィンジブロミドをジクロロメタン中、窒素雰囲気下、20°Cで1時間攪拌する。次に、反応の終了をHPLCにより確認する。反応が終了した後、メタノールを反応液に加えて激しく攪拌しながら、8ww炭酸水素ナトリウム溶液を15分間かけて滴下して加える水層のpH7を確認する。混合物を30°Cに加熱して、一緒に10分間攪拌した後に分離し、水層をジクロロメタンで逆抽出し、ジクロロメタン層を合わせて水により洗浄する。次に、ジクロロメタン溶液を減圧下で蒸発させて約4体積に減少させる。溶液にメタノールを加え、溶液を260mbarの減圧下、20°Cで蒸発させて、残留するジクロロメタンを約15体積まで除去する。次に、懸濁液を20°Cで少なくとも6時間攪拌する。固体を濾過し、メタノールにより洗浄し、20分間吸引乾燥した後、高減圧下、30°Cで一定のプローブ温度になるまで乾燥して、521Hインダゾール4イルオキサゾールをベージュ色の固体として得る。中間物質74a6クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール4513オキサゾール2イル6クロロ11Hインダゾールをジクロロメタンに溶解し、26ジメチルモルホリンを加えた。反応混合物を室温で3時間攪拌した後、溶媒を窒素気流下で除去した。得られた黄色の固体をジクロロメタンに溶解して水により洗浄した。層を分離して疎水性フリット、有機層を減圧下で蒸発させ、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS:Rt086分、MH487。1HNMRδ893833804800798762751715367375366279272186116。同様にして、適切なアミンを用いて次の中間物質を調製した。中間物質74a方法B26ジメチルモルホリン、次いでトリエチルアミンを、窒素雰囲気下、25°C未満で攪拌した4513オキサゾール2イル6クロロ11Hインダゾールのアセトン懸濁液に加えた。反応混合物を20~25°Cで25時間攪拌した後、水を加えた。得られた懸濁液を25°Cで35分間攪拌した後、濾過し、21vv水:アセトン混合物として得た。LCMS:Rt343分、MH487。方法Cすべての重量、体積および当量は、521Hインダゾール4イルオキサゾールに対するものであるアッセイに対して修正される。521Hインダゾール4イルオキサゾールのアセトン懸濁液に、窒素雰囲気下、25°C未満で26ジメチルモルホリン、次いでトリエチルアミンを加える。得られる混合物を20~25°Cで少なくとも05時間攪拌した後、反応の終了をHPLCにより確認する。次に、水を、約5分間以上かけて混合物に加える。得られる懸濁液を25°C未満で少なくとも05時間熟成した後、固体を減圧濾過により回収し、水アセトンにより洗浄し、45±5°Cで、窒素抽気しながら減圧乾燥する。再結晶すべての重量、体積および当量は、1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメチルcis26ジメチルモルホリンに対するものである。1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメチルcis26ジメチルモルホリンのDMSO懸濁液を攪拌し、窒素雰囲気下、75~80°Cに加熱する。得られる透明な溶液を、5μmDomnickhunterインラインフィルターを通して結晶化容器に移した後、ラインをさらなるDMSOにより洗浄する。熱い溶液を少なくとも2時間かけて20~25°Cに冷却した後、得られる懸濁液をこの温度で少なくとも1時間熟成する。得られる固体を濾過し、DMSO、次いで水アセトンにより洗浄した後、05時間吸引乾燥する。バッチを45°Cで一定のプローブ温度になるまで減圧乾燥して、1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメチルcis26ジメチルモルホリンを灰白色の固体として得る。中間物質74b方法Bイソプロピルピペラジンを、窒素雰囲気下、22±3°Cで攪拌した4513オキサゾール2イル6クロロ11Hインダゾールのジクロロメタン懸濁液に加えた。反応混合物を22±3°Cで125時間攪拌した後、水を加え、混合物を攪拌した後、分離した。水層をさらなるジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせて水により洗浄した。層を分離し、有機層を減圧下で濃縮乾固し、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMS:Rt333分、MH500。中間物質75253ピリジンアミン5ブロモ23ピリジンアミンを1Lの丸底フラスコに入れ、窒素パージした14ジオキサン、次いで44445555オクタメチル22ビ132ジオキサボロラン、酢酸カリウムおよびジクロロ11’ビスフェロセンパラジウムジクロロメタン付加物を加えた。次に、混合物を窒素雰囲気下、80°Cで2時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルと水との間で分配し、セライトパッドで濾過した。水層を酢酸エチルでさらに抽出し、有機層を合わせて水、食塩水により洗浄し、硫酸マグネシウムにより一晩乾燥した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して暗褐色の固体を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより、0~50酢酸エチルジクロロメタンで溶出して精製した。適切なフラクションを合わせて蒸発乾固し、残渣をシクロヘキサンと共に摩砕した。得られた固体を濾過し、減圧乾燥して、表題の化合物を淡桃色の固体として得た。LCMSRt091分、MH251。中間物質76N253ピリジニルメタンスルホンアミド253ピリジンアミンのピリジン溶液にメタンスルホニルクロリドを加えて、混合物を20°Cで18時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液とジクロロメタンとの間で分配し、疎水性フリットにより分離し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンとメタノールの勾配で溶出して精製して、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMS:Rt098分、MH329。中間物質7724ジフルオロN253ピリジニルベンゼンスルホンアミド253ピリジンアミンのピリジン溶液を攪拌して、24ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを加え、反応混合物を室温で2時間攪拌した。2N塩酸水溶液およびジクロロメタンを加えて、層を分離した。水層を追加のジクロロメタンにより洗浄し、有機層を合わせ、乾燥し疎水性フリット、減圧下で蒸発させて、褐色のオイルを得た。反応混合物中に依然としていくらかのピリジンが存在したので、2M塩酸水溶液およびジクロロメタンを加えて、もう一度抽出をおこなった。溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMS:Rt120分、MH427NBRt073分、MH345も観察され、これはボロン酸に一致するHPLC溶出液に起因する加水分解産物。中間物質78N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド6クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾールおよび24ジフルオロN253ピリジニルベンゼンスルホンアミドの14ジオキサン溶液に、クロロ2’2ビフェニリルパラジウム1ビシクロ221ヘプト2イルビシクロ221ヘプト2イルホスファン、三塩基性リン酸カリウムおよび水を加えた。反応混合物を攪拌しながらマイクロ波照射下で120°Cに3時間加熱した後、シリカSPEで濾過し、メタノールで溶出した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。層を分離し、水層をさらなるジクロロメタンに溶解して、MDAPにより3回のインジェクションで精製した。適切なフラクションを減圧下で蒸発させて、表題の化合物を淡褐色の固体として得た。LCMS:Rt093分、MH751。中間物質7924ジフルオロN541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド6クロロ41ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾールおよび24ジフルオロN253ピリジニルベンゼンスルホンアミドの14ジオキサン溶液に、クロロ2’2ビフェニリルパラジウム1ビシクロ221ヘプト2イルビシクロ221ヘプト2イルホスファン、三塩基性リン酸カリウムおよび水を加えた。反応混合物を攪拌しながらマイクロ波照射下で120°Cに3時間加熱した後、シリカSPEで濾過し、メタノールで溶出した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。層を分離し、水層をさらなるジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて窒素気流下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて、0~25メタノールジクロロメタンで溶出して精製した。適切なフラクションを減圧下で蒸発させて、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMS:Rt085分、MH764。中間物質80エチル261シリル1Hインドール4イル11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートエチル26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートを14ジオキサンおよび水に溶解して、1シリル1Hインドール4イルボロン酸、クロロ2’2ビフェニリルパラジウム1ビシクロ221ヘプト2イルビシクロ221ヘプト2イルホスファンおよび三塩基性リン酸カリウムを加えた。反応混合物を100°Cに3時間加熱し、溶媒を減圧下で除去して、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。飽和塩化ナトリウム溶液を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、シクロヘキサンと酢酸エチルの勾配で溶出して精製した。所望のフラクションを濃縮して、表題の化合物を白色の固体として得た。これは、LCMSによれば、いくらかの未反応の出発物質を含んでいた。LCMS:Rt171分、MH627シリル1Hインドール4イル11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートに一致する。中間物質81261シリル1Hインドール4イル11Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノールエチル261シリル1Hインドール4イル11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートエチル26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5カルボキシレートと一致する不純物を含有するのジクロロメタン溶液に、20°Cでジイソブチルアルミニウムヒドリドを加えた。反応混合物を20°Cで2時間攪拌した後、10塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を5分間攪拌した後、ジクロロメタンで抽出し、層を分離し疎水性フリット、有機相をシリカゲルクロマトグラフィーにより、シクロヘキサンと酢酸エチルの勾配で溶出して精製した。所望のフラクションを濃縮して、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。これは、LCMSによれば、26クロロ11Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノールに一致する不純物を含んでいた。LCMS:Rt155分、MH5851Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノール不純物と一致する。中間物質826クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール4513オキサゾール2イル6クロロ11Hインダゾールのジクロロメタン溶液を空気中、室温で攪拌し、26ジメチルモルホリンをそのままで加えた。反応混合物を20°Cで20時間攪拌した。ロータリーエバポレーターを用いて揮発性物質を除去した後、粗物質をFluorosilに予備吸着させ、シリカカラムクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサン勾配を用いて60分間精製した。2種のジアステレオマーが単離された。適切なフラクションを合わせて減圧下で蒸発させて、表題の化合物を黄色のオイルとして得た。1HNMRにより、トランス異性体の構造が確認された。1HNMRδ892832804800797762754748713408399366361256223124。中間物質8311ジメチルエチル41Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメチル1ピペラジンカルボキシレート11ジメチルエチル1ピペラジンカルボキシレートを1mlのDCMに溶解し、トリエチルアミンを滴下して加えた。混合物を1時間攪拌した後、減圧下で濃縮して黄色の固体を得た。これを水DCMに溶解し、有機相を回収した後、減圧下で濃縮して、表題の化合物を黄色のガムとして得た。LCMSRt116分599が観察された。中間物質8461Hインダゾール4アミン6ブロモ1Hインダゾール4アミンおよび41Hインドールを14ジオキサンおよび水に溶解した。2M炭酸ナトリウムおよびPdCl2DCM付加物を加えて、混合物を115°Cに18時間加熱した。反応混合物をDCMにより希釈し、有機層と水層とを疎水性フリットを用いて分離した。水層をさらなる量のDCMで抽出し、疎水性フリットを用いて層を分離した。有機層を合わせてシリカを加えた。溶媒を減圧下で除去して粗物質を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチルシクロヘキサンにより60分間溶出して精製した。オイルを乾燥ラック上で一晩減圧乾燥した。黄色の泡をDCMに溶解し、溶解する度に溶媒を減圧下で除去した。次に、酢酸エチルを加え、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を真空オーブン中で乾燥して、表題の化合物を黄色の泡として得た。LCMS;Rt271分、MH249。中間物質85161Hインダゾール4アミン6ブロモ11Hインダゾール4アミン、ヘキサメチル二スズ、トリエチルアミンおよびPd4のトルエン中の混合物を、マイクロ波照射下で120°Cに1時間加熱した。反応液をシリカカートリッジに適用し、溶出液として石油エーテル40~60°Cを使用した。これをエーテル:石油エーテル40~60°Cに変えた。適切なフラクションを蒸発させて、表題の化合物を得た。LCMS;Rt33分、MH438。中間物質866ブロモ11Hインダゾール4アミン6ブロモ1Hインダゾール4アミンをDMFに溶解して氷浴で冷却した。鉱油中の60水素化ナトリウムを少しずつ加えて、反応液を30分間氷浴中に放置した。ベンゼンスルホニルクロリドのDMF溶液を15分間かけてゆっくりと加え、反応液を一晩放置して室温に温めた。水を加え、反応液を20分間攪拌した。酢酸エチルを加え、水を分離して酢酸エチルにより洗浄し、有機相を合わせて75塩化リチウム水溶液、次いで水により洗浄した後、分離して、疎水性フリットを通した。酢酸エチルを蒸発させ、残渣をシリカカートリッジに通し、DCM、次いでジエチルエーテルで溶出した。生成物を含有する純粋なフラクションを合わせて蒸発乾固して、表題の化合物を得た。LCMS;Rt112分、MH354。中間物質87611Hインダゾール4アミン6ブロモ11Hインダゾール4アミン、41Hインドール、PdCl2および炭酸ナトリウムを2つのマイクロ波照射用バイアルに分けて、14ジオキサンおよび水に溶解した各バイアルに各溶媒が8mlずつ入るようにした。バイアルをマイクロ波照射装置中で100°Cに10分間加熱した。混合物を合わせてセライトで濾過し、酢酸エチルにより洗浄した。得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、層を分離した。水層をさらなる酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を合わせ、疎水性フリットに通し、溶媒を減圧下で除去して褐色の固体を得た。これをシリカに予備吸着させ、100gシリカSPEカートリッジ上に加えた。これを、FlashMasterIIを使用して0~100酢酸エチル:シクロヘキサンで60分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせ、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を橙色の結晶として得た。これを高真空ライン上で1時間乾燥した。LCMS:Rt111分、MH389。中間物質882メチルN161Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキシアミドDCM中の2メチル13チアゾール4カルボニルクロリドを、DCMおよびピリジン中の161Hインダゾール4アミンに滴下して加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、反応液を15分間激しく攪拌した。DCMを疎水性フリットに通した後、蒸発乾固した。残渣をDCMに溶解し、シクロヘキサンによりプレコンディショニングしたシリカカートリッジにより精製し、シクロヘキサンにより洗浄し、次いでエーテルで溶出した。エーテルを蒸発させて、表題の化合物を得た。LCMSRt142分、MH563。中間物質896ブロモ3フルオロ4ニトロ1Hインダゾール6ブロモ4ニトロ1Hインダゾールをアセトニトリルおよび酢酸に溶解してセレクトフルオルを加えた。得られた混合物を100°Cに加熱し、2日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をDCMに溶解した後、濾過した。サンプルをシリカ粉末に吸着させた後、固体をコンパニオンに載せ、それを120gシリカカラムにより、0~100酢酸エチル:シクロヘキサン勾配を用いて精製した。適切なフラクションを合わせて濃縮し、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMS;Rt1分、MH258。中間物質906ブロモ3フルオロ4ニトロ11Hインダゾール水素化ナトリウムのTHF懸濁液を0°Cで攪拌し、6ブロモ3フルオロ4ニトロ1HインダゾールのTHF溶液を滴下して加えた。反応混合物を30分間攪拌した後、室温に温め、次いでベンゼンスルホニルクロリドを加えた。およそ2時間後に、反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。層を分離した後、水層を酢酸エチルで再度抽出した。次に、有機層を合わせて食塩水により洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥し、濾過し、濃縮した。固体をメタノールと共に摩砕し、濾過して、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMSRt127分。中間物質916ブロモ3フルオロ11Hインダゾール4アミン6ブロモ3フルオロ4ニトロ11Hインダゾールを酢酸に懸濁して、鉄粉末を加えた。懸濁液を加熱還流した。2時間後、反応混合物を酢酸エチルにより希釈し、セライトで濾過した。濾過ケークを酢酸エチルによりよく洗浄した後、濾液をpH8~9に塩基性化した。次に、二相系を約5分間攪拌した。次に、層を分離し、水層を酢酸エチルにより洗浄し、有機層を合わせて食塩水により洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。これを330gのシリカカートリッジに載せ、0~100酢酸エチル:シクロヘキサン勾配を用いて精製し、適切なフラクションを合わせて濃縮して、表題の化合物を黄色の固体として得た。LCMSRt117分、MH372。中間物質923フルオロ161Hインダゾール4アミン6ブロモ3フルオロ11Hインダゾール4アミン、ヘキサメチル二スズ、トリエチルアミンおよびPd4をトルエンに加えた。混合物を2本のマイクロ波照射用バイアルに分け、マイクロ波照射装置中で110°Cに1時間加熱した。混合物を合わせて、50gシリカカートリッジ上に注ぎ、シクロヘキサン、次いで11シクロヘキサン:ジエチルエーテルで溶出して、表題の化合物を得た。LCMSRt346分、MH456。中間物質933フルオロ611Hインダゾール4アミン6ブロモ3フルオロ11Hインダゾール4アミン、41Hインドール、リン酸カリウムおよびPdCl2を14ジオキサンおよび水と共にマイクロ波照射用バイアルに入れ、混合物を110°Cに30分間加熱した。この時間の後、混合物を水とDCMとの間で分配し、DCM層を回収した。水層をDCMで抽出し、有機層を合わせて疎水性フリットを用いて乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて、0~100酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製して、表題の化合物を得た。LCMSRt116分、MH407。中間物質946ブロモ4ニトロ22Hインダゾールジヒドロピラン中の6ブロモ4ニトロ1HインダゾールにTFAを加えて、反応液を15時間加熱還流した。冷却した後、DCMおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて10分間攪拌した。DCMを水層から分離し、水層をDCMにより再洗浄した。有機層を合わせて疎水性フリットに通し、蒸発乾固した。残った固体をエーテルと共に摩砕した後、濾過した。固体物質をDCMに溶解し、ISCOCompanionを用いるシリカクロマトグラフィーにより、DCMの定組成勾配を用いて精製した。精製されたフラクションを合わせて蒸発乾固し、表題の化合物を得た。LCMS;Rt351分、MH326328。中間物質956ブロモ22Hインダゾール4アミン6ブロモ4ニトロ22Hインダゾール、鉄ヤスリ屑および塩化アンモニウムを250mlの丸底フラスコに量り取り、エタノール、次いで水を加えた。反応液を80°Cに25時間加熱した。反応混合物を冷却した。酢酸エチルおよび水を加えた。目に見える層の分離がなかったので、反応液を濃縮して酢酸エチルおよびエタノールを除去した。次に、酢酸エチルを加えて、有機層を水により洗浄した後、疎水性フリットを通した。有機層を蒸発乾固した。残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより、1~2メタノールDCMの勾配で25分間溶出して精製した。所望の物質を含有するフラクションを合わせて蒸発乾固し、表題の化合物を得た。LCMS;Rt287分、MH298。中間物質962メチルN262Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキシアミド2本のマイクロ波照射用バイアルにN6ブロモ22Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキシアミド、酢酸カリウム、44446666オクタメチル22ビ132ジオキサボリナンおよびPdCl2を量り取った。これに、14ジオキサンを加えて、反応液をマイクロ波照射装置中で80°Cに30分間加熱した。バイアル2をさらに30分間マイクロ波を用いて80°Cに加熱した。反応混合物を合わせて、メタノールによりプレコンディショニングされたシリカカートリッジを通し、メタノールにより洗浄した。溶液を乾固した。固体をDCMと水との間で分配し、DCM層を乾固した。材料をDCMおよびメタノールに溶解し、フルオリシルに吸着させた後、ISCOコンパニオン、シリカカラムにより、40~100酢酸エチルシクロヘキサンを用いて精製した。適切なフラクションを合わせて、表題の化合物を得た。LCMSRt135分、MH483。中間物質97N6ブロモ22Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキシアミド丸底フラスコに、6ブロモ22Hインダゾール4アミンをDCMに溶解して導入した後、ピリジンを加えた。反応混合物を2、3分間攪拌した後、2メチル13チアゾール4カルボニルクロリドを加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した。この時間の後、反応混合物をDCMと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で抽出した。抽出された有機層を乾固した。粗生成物をDCMに溶解してフルオリシルに吸着させた後、固体をコンパニオンに載せ、Siカラムを用いて40~100酢酸エチルシクロヘキサンで溶出することにより精製した。適切なフラクションを合わせて蒸発乾固し、表題の化合物を得た。LCMS;Rt117分、MH339。中間物質9814ジメチルN161Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキシアミド161Hインダゾール4アミンをDCMに溶解し、ピリジンを加えた。DCM中の14ジメチル1Hピラゾール3カルボニルクロリドを滴下して加えた。反応液を室温で2時間攪拌した。この時間の後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、反応液を5分間激しく攪拌した後、DCMを疎水性フリットに通し、次に蒸発乾固した。残渣をDCMに溶解した後、シクロヘキサンによりプレコンディショニングされた20gシリカカートリッジに適用した。カラムを50シクロヘキサン:エーテルにより洗浄した後、エーテル、次いで5メタノールエーテルで溶出した。生成物を含有するフラクションを蒸発乾固して、表題の化合物を得た。LCMS;Rt141分、MH560。中間物質99N161Hインダゾール4イル2フランカルボキシアミド2フランカルボニルクロリドを、室温で攪拌した161Hインダゾール4アミンのピリジン溶液に加えた。混合物を1時間攪拌した。この時間の後、混合物を5NHClにより酸性化し、エーテルで抽出した。抽出物を合わせて、炭酸水素ナトリウム水溶液、水により洗浄し、乾燥しフリット、蒸発乾固した。残ったオイルを20gSiアイソルートカートリッジにより、溶出液としてエーテルを用いて精製した。適切なフラクションを蒸発させて、表題の化合物を無色の固体として得た。LCMS;Rt341分、MH532中間物質100N1611Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4イル2フランカルボキシアミドN161Hインダゾール4イル2フランカルボキシアミドおよび4ブロモ11Hピロロ23bピリジンのDMF溶液にSolvias触媒を加えて攪拌して、マイクロ波照射装置中で120°Cに20分間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を20gシリカカートリッジにより、エーテル、次いで10酢酸エチル:エーテルを用いて精製した。適切なフラクションを蒸発乾固し、エーテルと共に摩砕して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS;Rt332分、MH624中間物質1012N611Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキシアミド611Hインダゾール4アミンのクロロホルム溶液に、0°CでDIPEAを加えた。クロロホルム中の213チアゾール4カルボニルクロリドを滴下して加えて、混合物を0°Cで1時間15分間攪拌した。混合物を室温に温め、18時間攪拌を続けた。さらなる量の213チアゾール4カルボニルクロリドを混合物に加えて、室温で30分間攪拌した。水を加えて、混合物をDCMで抽出し、疎水性フリットを用いて層を分離した。有機層を回収して、溶媒を減圧下で除去し、褐色の固体を得て、これをエーテルと共に摩砕した。固体を濾過し、真空オーブン中で一晩乾燥して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt126分、MH548。中間物質102213チアゾール4カルボニルクロリド213チアゾール4カルボン酸をクロロホルムおよびDMFに溶解してチオニルクロリドを加えた。混合物を1時間加熱還流した。混合物を冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をクロロホルムと共沸し、高真空ライン上で30分間乾燥して表題の化合物を得た。物質は室温での長期保存に適していなかったので、すぐに使用するか、20°Cで2週間以内の貯蔵をおこなった。LCMSをMeOH溶液としておこなった;Rt077分、MH191。中間物質103213チアゾール4カルボン酸2オキシメチル13チアゾール4カルボン酸および炭酸カリウムをメタノールおよび水に溶解して4時間加熱還流した。混合物を冷却し、約30mlに減圧下で濃縮した。次に、これを2MHCl水溶液により酸性化して、減圧下で濃縮した。得られた固体を熱いMeOH酢酸エチルにより処理し、よく洗浄した後、残った固体を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して褐色の固体を得た。これをMeOHに溶解して、MeOHによりプレコンディショニングされた2×70gアミノプロピルカートリッジ上に加えた。カートリッジを、MeOH、次いで10HClMeOH溶液の両方で溶出した。酸性のフラクションを合わせて、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を褐色のオイルとして得た。LCMS;Rt038分、MH160。中間物質1041611Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4アミン4ブロモ11Hピロロ23bピリジン、161Hインダゾール4アミンおよびPd4を、窒素雰囲気下でDMFに加えた。混合物を100°Cに2日間加熱した後、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。混合物をシリカカラムクロマトグラフィーにより、アンモニアおよびメタノールDCMで溶出して精製した後、再度ISCOCompanionを用いて、30~85MeCN:H2Oの勾配で溶出して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、溶媒を除去して、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMSRt117分、MH530。中間物質1054ブロモ11Hピロロ23bピリジン4ブロモ1Hピロロ23bピリジンおよび水素化ナトリウムを窒素雰囲気下で攪拌しながらDMFに加えた。15分後、反応液を氷浴で冷却し、ベンゼンスルホニルクロリドを加えた。反応混合物を氷浴中で30分間攪拌した後、室温に温めた。水を加え、沈殿を濾過により回収して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMSRt119分、MH339。中間物質1063フルオロ66フルオロ1スルホニル1Hインドール4イル11Hインダゾール4アミン3フルオロ161Hインダゾール4アミン、4ブロモ6フルオロ1スルホニル1HインドールおよびPd4のDMF溶液を120°Cに18時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、シリカカートリッジにより、FlashmasterIIを使用してシクロヘキサンと酢酸エチルの勾配を用いて精製して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMS:Rt139分。中間物質1072N1611Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキシアミドクロロホルム中の1611Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4アミンを0°Cで攪拌した。反応混合物にDIPEAを加えた後、クロロホルム中の213チアゾール4カルボニルクロリドを加えた。反応混合物を0°Cで15分間攪拌した。反応混合物に213チアゾール4カルボニルクロリドを加えて、攪拌を続けた。反応混合物に213チアゾール4カルボニルクロリドを加えて、窒素雰囲気下で18時間攪拌した。溶液をDCMおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により処理した後、10分間攪拌した。有機層を分離し、希塩化ナトリウム水溶液により洗浄した後、疎水性フリットに通した。溶媒の一部を除去した後、溶液をシリカカラムに適用し、0~100酢酸エチル:シクロヘキサンの勾配で60分間溶出した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、溶媒を除去して、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMSRt134分、MH689。中間物質1086N611Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキシアミド62ピリジンカルボン酸をクロロホルムおよびDMFに溶解し、チオニルクロリドを加えて混合物を65°Cに1時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロロホルムと共沸した後、高真空ライン上で30分間乾燥して、橙色のオイルを得た。これは62ピリジンカルボニルクロリドであると推測された。611Hインダゾール4アミンのクロロホルム溶液に、0°CでDIPEAを加えた。クロロホルム中の62ピリジンカルボニルクロリドを滴下して加えて、混合物を0°Cで15分間攪拌した。水を加えて、混合物をDCMで抽出し、疎水性フリットにより層を分離した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCMに溶解して、2×100gシリカSPEカートリッジ上に加えた。一方のカートリッジを、FlashMasterIIを使用して0~100酢酸エチル:シクロヘキサンにより60分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせて濃縮した。得られた固体を11DCMメタノールに溶解して、メタノールによりプレコンディショニングされた20gアミノプロピルカートリッジに載せた。次に、カートリッジを11DCMメタノールで溶出して、得られたフラクションを窒素気流下で蒸発させた。溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を桃色の固体として得た。第2のカートリッジを、FlashMasterIIを使用して0~100酢酸エチルDCMで60分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせて濃縮し、さらなる量の表題の化合物を桃色の固体として得た。LCMSRt131分、MH542。中間物質10966フルオロ1スルホニル1Hインドール4イル11Hインダゾール4アミン161Hインダゾール4アミン、4ブロモ6フルオロ1スルホニル1HインドールおよびPd4のDMF中の混合物を120°Cに18時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカカートリッジにより、シクロヘキサンと酢酸エチルの勾配を用いて精製して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMS;Rt134分。中間物質1104ブロモ6フルオロ1スルホニル1Hインドール4ブロモ6フルオロ1HインドールのDMF中の混合物に、水素化ナトリウムを加えた。反応液を20°Cで10分間攪拌した。4ニトロベンゼンスルホニルクロリドを加え、反応液を20°Cで1時間攪拌した。混合物を水上に注ぎ、DCMで抽出し、これを疎水性フリットにより分離した。シリカにより、FlashmasterIIを使用してDCMとシクロヘキサンの勾配を用いて精製して、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS;Rt139分。中間物質11161スルホニル1Hピラゾロ34bピリジン5イル11Hインダゾール4アミン161Hインダゾール4アミン、Pd4および5ブロモ1スルホニル1Hピラゾロ34bピリジンをマイクロ波照射用バイアルの中に導入し、DMFを加えた。混合物をマイクロ波照射装置中で120°Cに4時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗残渣を高真空ライン上に一晩置いた。得られた褐色のオイルをFlashMasterIIにより精製した。粗物質をクロロホルムに溶解し、2×100gシリカSPEカートリッジ上に加え、次いで0~100酢酸エチル:シクロヘキサンで60分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせて、溶媒を減圧下で除去した。残渣を高真空ライン上で乾燥して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS;Rt118分、MH545。中間物質11262メチル11Hピロロ23bピリジン4イル11Hインダゾール4アミン161Hインダゾール4アミン、Pd4および4ブロモ2メチル11Hピロロ23bピリジンをマイクロ波照射用バイアルの中に量り取り、DMFを加えた。混合物をマイクロ波照射装置中で120°Cに3時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗残渣を真空オーブン中で一晩乾燥した。得られた褐色のオイルをFlashMasterIIにより精製した。残渣をクロロホルムに溶解して2×100gシリカSPEカートリッジ上に加え、次いで0~100酢酸エチル:シクロヘキサンで60分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせて、溶媒を減圧下で除去した。得られた淡黄色のオイルを高真空ライン上で乾燥して、表題の化合物をガラス状の黄色の固体として得た。LCMS;Rt123分、MH544。中間物質1134ブロモ2メチル11Hピロロ23bピリジン4ブロモ11Hピロロ23bピリジンの無水テトラヒドロフラン溶液を50°Cで攪拌して、LDAを20分間かけて滴下して加えた。得られた懸濁液を50°Cで1時間攪拌した後、ヨウ化メチルを20分間かけて滴下して加えた。反応混合物を30°Cで1時間攪拌した後、水を加えて反応を止めた。層を分離して、水層をDCMで再抽出した。THF層を減圧下で濃縮した後、DCMに再溶解した。次に、DCM抽出物を合わせて、水、食塩水により洗浄した後、硫酸マグネシウムにより乾燥し、濾過し、蒸発させてオイル性の残渣を得た。これをシクロヘキサン:酢酸エチルを用いて再結晶して固体を得て、それをメタノールを用いて摩砕し、濾過により回収した後、45°Cで一晩減圧乾燥して、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。LCMS;Rt125分、MH351。中間物質1143フルオロ62メチル11Hピロロ23bピリジン4イル11Hインダゾール4アミン3フルオロ161Hインダゾール4アミン、Pd4および4ブロモ2メチル11Hピロロ23bピリジンをマイクロ波照射用バイアルの中に量り取り、DMFを加えた。混合物を120°Cに一晩加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を真空オーブン中で一晩乾燥した。得られた暗褐色のオイルをFlashMasterIIにより精製した。粗物質をクロロホルムに溶解して、2×100gシリカSPEカートリッジ上に加え、次いで0~100酢酸エチル:シクロヘキサンで80分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせて、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物をクリーム色の固体として得た。LCMS;Rt131分、MH562。中間物質1153フルオロ61スルホニル1Hピラゾロ34bピリジン5イル11Hインダゾール4アミンDMF中の5ブロモ1スルホニル1Hピラゾロ34bピリジンを、3フルオロ161Hインダゾール4アミンのDMF溶液に加え、Pd4により処理した後、120°Cに21時間加熱した。溶液を冷却し、濾過した後、蒸発させた。残渣をクロロホルムに溶解して100gシリカカートリッジに載せ、FlashmasterIIを使用して0~100酢酸エチル:シクロヘキサンにより60分間溶出した。適切なピークを合わせて蒸発させ、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMS;Rt328分、MH563。中間物質1165ブロモ1スルホニル1Hピラゾロ34bピリジンDMF中の5ブロモ1Hピラゾロ34bピリジンを窒素雰囲気下、氷浴で冷却し、水素化ナトリウムにより約15分間かけて少しずつ処理した。反応液を氷浴中で40分間攪拌した後、DMF中のトシルクロリドにより処理した。反応液を窒素雰囲気下、氷浴中で攪拌し、一晩かけて氷を溶かした。反応液を合計20時間攪拌した。反応液を水により注意深く処理し、5分間攪拌した。反応液を水上に注ぎ、濾過し、残渣をDCMにより処理した。混合物を攪拌した後、フリットを通して疎水性フリットのカートリッジ中に押し入れた。溶液を滴下させ、次に、この工程をさらなるDCMを用いて繰り返した。濾液を合わせて蒸発乾固し、表題の化合物を褐色の固体として得た。LCMS;Rt275分、MH354。中間物質1176ブロモ1メチル1Hインダゾール4アミン6ブロモ1Hインダゾール4アミンをTHFに溶解し、混合物を0°Cに冷却した。次に、水素化ナトリウムをゆっくりと加えた。混合物を15分間攪拌した後、ヨウ化メチルを加えて、0°Cで3時間攪拌を続けた。反応混合物に注意深くメタノール、次いで水を加えることにより反応を止めた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより、0~50酢酸エチルシクロヘキサンの勾配で溶出して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせて減圧下で濃縮し、表題の化合物を得た。LCMS:Rt091分、MH227。中間物質1181メチル61スルホニル1Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4アミン6ブロモ1メチル1Hインダゾール4アミン、1スルホニル1Hピロロ23bピリジン4イルボロン酸、リン酸三カリウムおよびPdCl2を14ジオキサンおよび水に加えた。反応混合物をマイクロ波照射装置中で100°Cに15分間加熱した。この時間の後、反応混合物を水とDCMとの間で分配した。有機層を抽出した後、疎水性フリットに通した。溶媒を除去して、粗混合物を得た。残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより、0~100酢酸エチル:シクロヘキサンの勾配で溶出して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせて減圧下で濃縮して、表題の化合物を橙色の固体として得た。LCMS:Rt11分、MH418。中間物質1192メチルNスルホニル1Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキシアミド1メチル61スルホニル1Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4アミンおよびピリジンを窒素雰囲気下、室温で攪拌しながらDCMに加えた。反応混合物に2メチル13チアゾール4カルボニルクロリドを加えた。反応混合物を水とDCMとの間で分配した。有機層を抽出し、溶媒を除去して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt127分、MH543。中間物質12014ジメチル1Hピラゾール3カルボニルクロリド14ジメチル1Hピラゾール3カルボン酸を丸底フラスコに量り取った後、チオニルクロリドを加えた。反応液を6時間加熱還流した後、室温で一晩置いた。この時間の後、チオニルクロリドを蒸発させ、残渣をトルエンと共沸させて、表題の化合物を得た。1HNMRδ72398227。中間物質1214ブロモ1スルホニル1Hインドール6カルボニトリル4ブロモ1Hインドール6カルボニトリル、PSBEMPおよび4ニトロベンゼンスルホニルクロリドを丸底フラスコに量り取った後、NNジメチルホルムアミドを加えて、反応液を室温で攪拌した。反応液を濾過してDMFにより洗浄した。DMFを蒸発させ、残渣をDCMメタノールに溶解して、5gSAXカートリッジメタノールによりプレコンディショニングしたものを通して、DCMメタノールにより洗浄した。残渣を蒸発させて、表題の化合物を淡橙色の固体として得た。LCMS:Rt129分。中間物質1224ブロモ2クロロ1Hインドール4ブロモ2クロロ1スルホニル1Hインドール、IPAおよび2MNaOH水溶液をマイクロ波照射用バイアル中で混合し、マイクロ波照射装置中で120°Cに30分間加熱した。2MHCl水溶液を用いて反応液を酸性化した後、DCMで抽出し、これを疎水性フリットに通し、次いで蒸発乾固した。残渣をメタノールと共に摩砕した後、メタノールを蒸発させて、表題の化合物を得た。LCMS:Rt082分。中間物質1232メチル13チアゾール4カルボニルクロリド2メチル13チアゾール4カルボン酸にチオニルクロリドを加えた。混合物を80°Cに8時間加熱した。チオニルクロリドを加えて、混合物を80°Cに2時間加熱した。さらなるチオニルクロリドを加えて、混合物を2時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと共沸させて、表題の化合物を得た。1HNMRδ834280。中間物質1246ブロモ1スルホニル1Hベンズイミダゾール5ブロモ1Hベンズイミダゾールを無水DMFに溶解して、氷浴で冷却した。水素化ナトリウムを一度に加えた。反応液を1時間攪拌した後、DMF中の4ニトロベンゼンスルホニルクロリドを反応液に加えた。反応液をさらに1時間攪拌した後、室温に温めて水を加えた。反応液を激しく攪拌した後、室温に一晩放置した。反応混合物に酢酸エチルを加えた後、激しく攪拌した。反応液をDCMメタノールに溶解して、1gSAXカートリッジに通した。残渣をシリカカートリッジにより、50~100の勾配を有するシクロヘキサン:酢酸エチルを用いて精製した。生成物を含有するフラクションを合わせて蒸発乾固して、表題の化合物を得た。LCMS:Rt119分、MH384。同様の方法により、適切な臭化物またはヨウ化物から以下の中間物質を調製した。中間物質1283ブロモ1スルホニル1Hピロロ23cピリジンあらかじめ氷浴で0°Cに冷却し、窒素雰囲気下に置いた3ブロモ1Hピロロ23cピリジンのDMF溶液を攪拌して水素化ナトリウムを加えた。混合物を水素の放出が止まるまで30分間攪拌した後、4ニトロベンゼンスルホニルクロリドを加えた。混合物を0°Cで1時間攪拌した。次に、混合物を室温に温めてさらに30分間攪拌した。溶液を攪拌した水中に注ぎ、15分間急速に攪拌した。得られた褐色の固体を濾過により回収し、水により洗浄し、真空オーブン中50°Cで乾燥して、黄色の固体を得た。この粗物質をFlashMasterIIにより精製した。残渣をDCMメタノールに溶解してシリカに予備吸着させた。これを20gシリカSPEカートリッジ上に加え、次いで0~50酢酸エチル:シクロヘキサンで40分間溶出した。生成物を含有するフラクションを合わせ、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を白色の固体として得た。LCMS:Rt101分、MH384。中間物質1291オキシカルボニル3メチル1Hピラゾール4カルボン酸3メチル1Hピラゾール4カルボン酸をDMFに溶解し、水素化ナトリウムを加えて、混合物を20°Cで15分間攪拌した。ビスジカルボネートを加えて、混合物を窒素雰囲気下、20°Cで18時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液により反応を止め、DCMで抽出し、疎水性フリットにより分離した。溶媒を減圧下で除去し、残渣に1LiCl水溶液およびジエチルエーテルを加えた。相を分離して、水相をジエチルエーテルで抽出した。有機相を合わせて硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:Rt253分、MH227。中間物質130N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド方法A6クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール、トリフルオロ65アミノ3ピリジニルホウ酸カリウムおよび炭酸水素ナトリウムをイソプロパノールおよび水に懸濁し、窒素雰囲気下、60~65°Cで攪拌して、酢酸パラジウムおよびトリシクロヘキシルホスフィンのイソプロパノール懸濁液を加えた。反応混合物を60~65°Cで25時間攪拌した後、室温に冷却した。得られた懸濁液を濾過し、11vv水:イソプロパノールにより洗浄し、固体を40°Cで減圧乾燥して、表題の化合物を灰色の固体として得た。LCMS:Rt259分、MH653。方法Bすべての重量、体積および当量は、1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメチルcis26ジメチルモルホリンに対するものである。1Hインダゾール4イルオキサゾール5イルメチルcis26ジメチルモルホリン、Nピリジン3イルメタンスルホンアミドおよびリン酸カリウムを清潔なCLR中、窒素雰囲気下でIPAおよび水に混合する。水素二フッ化カリウムを加えて、混合物を75~80°Cに加熱し、この温度で少なくとも1時間脱ガスする。別の容器で、IPAを加熱還流した後、N2気流下、この温度でさらに20分間攪拌し、次いで窒素雰囲気下で20~25°Cに冷却することにより脱ガスする。脱ガスしたIPAに酢酸パラジウム、次いでトリシクロヘキシルホスフィンを加え、混合物を20~25°Cで少なくとも05時間攪拌する。得られる黄色の溶液を反応混合物に加えて、75~80°Cで少なくとも2時間攪拌した後、反応の終了をHPLCにより確認する。混合物を1時間かけて30°Cに冷却し、水を加える。スラリーを20°Cに冷却した後、この温度で少なくとも05時間熟成し、濾過し、IPA水により洗浄し、吸引乾燥する。固体を60°Cで一定のプローブ温度になるまで減圧乾燥して、Nメチルオキサゾール2イル11Hインダゾール6イル2メトキシピリジン3イルメタンスルホンアミドを灰白色の固体として得る。中間物質1315ブロモ23ニトロピリジン方法A窒素雰囲気下、0~5°Cで攪拌した5ブロモ2クロロ3ニトロピリジンのメタノール懸濁液に25重量のナトリウムメトキシドのメタノール溶液を加えた。反応混合物を5~10°Cで275時間攪拌した後、水を加えた。反応混合物を20~25°Cに冷却した。次に、混合物を減圧下で濃縮し、得られた懸濁液を濾過し、水により洗浄し、固体を減圧乾燥して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。1HNMRδ846840。方法Bすべての重量、体積および当量は5ブロモ2クロロ3ニトロピリジンに対するものである。5ブロモ2クロロ3ニトロピリジンのメタノール懸濁液に、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を、内部温度を20±5°Cに維持しながら約1時間かけて加える。混合物を20°Cで少なくとも05時間攪拌した後、反応の終了をHPLCにより確認する。次に、内部温度を30°C未満に維持するような速度で混合物に水を加えた後、この温度で少なくとも05時間熟成する。次にバッチを6体積まで減圧下で濃縮する。得られたスラリーを20~25°Cに冷却した後、減圧濾過により回収し、水により洗浄し、窒素抽気しながら20~25°Cで一定の重量になるまで減圧乾燥して、5ブロモ2メトキシ3ニトロピリジンを白色の固体として得る。中間物質1325ブロモ23ピリジンアミン窒素雰囲気下、20~25°Cで攪拌した5ブロモ23ニトロピリジンのIMS懸濁液に鉄粉末を加えた。次に、水を加えて、混合物を10°C未満に冷却した。次に、温度を10~15°C未満に維持しながら、反応混合物に塩酸水溶液を加えた。懸濁液を20~25°Cに温めた後、この温度で23時間攪拌した。懸濁液を濾過し、濾過ケークをIMSにより洗浄し、濾液を合わせて減圧下で濃縮した。濃縮された溶液に水をゆっくりと加え、得られた懸濁液を20~25°Cに175時間維持した。得られた懸濁液を濾過し、水により洗浄し、固体を減圧乾燥して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:Rt216分、MH204。中間物質133N5ブロモ23ピリジニルメタンスルホンアミド方法A窒素雰囲気下、25°C未満で攪拌した5ブロモ23ピリジンアミンのアセトニトリル懸濁液にピリジンを加えた。混合物を10°C未満に冷却し、温度を25°C未満に維持しながらメタンスルホニルクロリドを加えた。反応混合物を15~25°Cで3時間攪拌した。混合物に、温度を25°C未満に維持しながら、水を1時間かけてゆっくりと加えた。得られた懸濁液を濾過し、31vv水:アセトニトリルにより洗浄し、固体を45±5°Cで減圧乾燥して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:Rt142分、MH282。方法Bすべての重量、体積および当量は、5ブロモ2メトキシピリジン3アミン塩酸塩に対するものである。5ブロモ2メトキシピリジン3アミン塩酸塩をアセトニトリルおよびピリジンの混合物の入ったCLRに室温で加える。次に、メタンスルホニルクロリドを、温度を20°Cに維持しながら20分間かけて混合物に加える。20°Cでさらに15時間攪拌した後、混合物のサンプルを取り、HPLCにより分析する。反応が終了した後、混合物を20°Cに維持しながら、攪拌速度を上げて1時間かけて水を加えることにより反応を止める。得られるスラリーを17時間攪拌した後、減圧濾過する。ケークを31水:アセトニトリルにより洗浄した後、40~45°Cで減圧乾燥して、Nメタンスルホンアミドを得る。中間物質134トリフルオロ65アミノ3ピリジニルホウ酸カリウムN5ブロモ23ピリジニルメタンスルホンアミド、ビスジボロンおよび酢酸カリウムを反応容器に入れた。反応容器に10分間窒素をパージした後、14ジオキサンを加えた。得られた溶液を95±5°Cに加熱して、この温度で、窒素雰囲気下で攪拌した。脱ガスしたトリスジパラジウムおよびトリシクロヘキシルホスフィンの14ジオキサン溶液を30分間かけて反応容器に加えた。次に、反応混合物を95±5°Cで14時間攪拌した。混合物を20±3°Cに冷却し、この温度を1時間維持した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。水およびフッ化水素カリウムを加えて、得られた混合物を1時間攪拌した。懸濁液に水を加えて、水層を除去して残った有機層を濾過した。溶液に14ジオキサンを加えた後、共沸減圧蒸留により乾燥した。蒸留が完了した後、混合物を20±3°Cに冷却して、この温度に30分間維持した。得られた懸濁液を濾過し、14ジオキサン、次いでtブチルメチルエーテルにより洗浄し、固体を減圧乾燥して、表題の化合物を灰白色の固体として得た。LCMS:Rt226分、MH247。中間物質135エチルオキサゾール5カルボキシレートすべての重量、体積および当量は、トルエンスルホニルメチルイソシアニドに対するものである。トルエンスルホニルメチルイソシアニドを、N2雰囲気下、0°Cで、DCMに溶解する。別の容器で、エチルグリオキサレートをN2雰囲気下でDCMにより希釈し、DBUを加えて紫色の溶液を得る。第2の溶液を、温度を0°Cに維持しながら1時間かけてTosMIc溶液に加えた後、さらに20分後に反応の終了をHPLCにより確認する。2MHClをゆっくりと加えることにより反応を止め、DCM層を分離する。水層をDCMで再抽出し、有機層を合わせてNa2SO4により乾燥した後、Buchiにより、25°C、100mbarで蒸発させてDCMおよびトルエンを除去する。12mbar、ジャケット温度105°C、蒸気温度60~80°Cで蒸留して、エチルオキサゾール5カルボキシレートを無色のオイルとして得る。中間物質1365ブロモ2メトキシピリジン3アミンすべての重量、体積および当量は、5ブロモ2メトキシ3ニトロピリジンに対するものである。窒素パージしたフラスコに、5ブロモ2メトキシ3ニトロピリジンおよび鉄粉末を入れる。IMSを水と共に加えて、混合物を激しく攪拌しながら35~40°Cに加熱する。濃HClおよび水の混合物を調製する。酸溶液を、35~40°Cで少なくとも25時間かけて反応液に加える。反応液を少なくともさらに15時間攪拌し、サンプルを取ってHPLCにより反応の終了を試験する。反応液を冷却し、セライトで濾過し、容器およびベッドをIMSにより洗浄する。濾液を合わせて減圧蒸留して5体積に減少させ、トルエンを加えて混合物を蒸留し、これをIMS濃度がNMRにより5未満になるまで繰り返す。溶液を冷却し、5MHClIPA溶液を少なくとも30分間かけて加える。得られたスラリーを少なくとも60分間攪拌し、濾過し、ケークをトルエンにより洗浄する。ケークを40°Cで一晩減圧乾燥して、5ブロモ2メトキシピリジン3アミン塩酸塩を白色の固体として得る。中間物質137Nピリジン3イルメタンスルホンアミドすべての重量、体積および当量は、Nメタンスルホンアミドに対するものである。トリシクロヘキシルホスフィンおよびPd23を混合した後、トルエンを加える。混合物を攪拌し、40~45°Cに45分間加熱した後、室温に戻し、窒素雰囲気下に静置して、懸濁した黒色の粒子を有する橙色がかった金色の溶液を得る。別の容器に、Nメタンスルホンアミド、ビスジボロンおよび酢酸カリウムをトルエンと共に混合する。得られるスラリーを攪拌し、窒素気流下で90°Cに加熱する。所望の温度に到達した後、触媒混合物を10分間かけて加え、次いでトルエンにより洗浄する。混合物を90°Cで少なくとも1時間攪拌した後、サンプルを取ってHPLCにより分析する。反応が終了した後、反応混合物を50°Cに冷却し、濾過して無機物質を除去する。濾過した固体をトルエンにより洗浄し、溶液および洗浄液を合わせて蒸留により5体積に減少させる。生成物溶液を室温に冷却すると、この段階により溶液がスラリーになる。スラリーにヘプタンをゆっくりと加える。スラリーを熟成し、上清をHPLCにより分析して十分な結晶化が起こったことを確認する。スラリーを濾過し、固体生成物を11トルエン:ヘプタンにより洗浄し、40~50°Cで減圧乾燥して、Nピリジン3イルメタンスルホンアミドを灰白色の固体として得る。再結晶すべての重量、体積および当量はNピリジン3イルメタンスルホンアミドに対するものである。Nピリジン3イルメタンスルホンアミドのプロパン2オール懸濁液を攪拌し、窒素雰囲気下で70~75°Cに加熱した後、この温度で少なくとも2時間熟成する。バッチを少なくとも1時間かけて20~25°Cに冷却した後、懸濁液をこの温度でさらに1時間熟成する。溶液からサンプルを取ってHPLCにより分析し、完全な結晶化を確認した後、得られた固体を濾過し、プロパン2オールにより洗浄した後、05時間吸引乾燥し、次にバッチを50°Cで一定のプローブ温度になるまで減圧乾燥して、Nピリジン3イルメタンスルホンアミドを白色の固体として得る。中間物質138641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール窒素雰囲気下、室温で攪拌した6クロロ41ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾールおよび41Hインドールのイソプロパノール懸濁液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。真空排気および窒素のフラッシングにより脱ガスした後、2’2ビフェニリルパラジウムクロリドジノルボルニルホスフィン錯体を加えた。混合物を再度脱ガスした後、90±3°Cに加熱し、この温度に2時間維持した。混合物を25分間かけて20±5°Cに冷却し、この温度で一晩熟成した。得られた懸濁液を濾過し、水により洗浄した後、トルエンによりスラリー化した。固体を50°Cで減圧乾燥して、表題の化合物を灰色の固体として得た。LCMS:Rt320分、MH581。実施例1645134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールイソプロパノール中の、61スルホニル4513オキサジアゾール2イル1Hインダゾール及び2M水酸化ナトリウムの撹拌溶液を、室温で1h撹拌した。この溶液を2M塩酸で処理し、生成物が沈降するまで低体積まで蒸発させた。得られた固体を濾過により回収し、水で洗浄したところ、クリーム色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt184min、MH401。実施例2N134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドNスルホニル45134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドをイソプロパノール中に入れ、2M水酸化ナトリウムを添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、窒素流下で乾燥するまで送風した。混合物を水に溶解し、ジクロロメタンで洗浄した。2M塩酸の添加により有機層を酸性化し、溶媒を除去した。残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt066min、MH490。実施例3426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾール26ジメチルモルホリン及び45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾールをアセトニトリル中に溶解し、NNジイソプロピルエチルアミンを添加した後、ヨウ化ナトリウムを添加した。溶液を70°Cで18h撹拌し、窒素流下で乾燥するまで送風した。イソプロパノールを添加した後、2M水酸化ナトリウムを添加し、混合物が中和された時、18h撹拌し、溶媒を窒素流下で除去した。粗生成物をジメチルスルホキシド中に溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製し、Genevacを用いて溶媒を減圧下で蒸発させたところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt211、MH429。以下に列挙される化合物を、上記の一般的な方法を用いて合成した。以下の実施例は、以下のような追加の精製工程を用いて上記のように合成した。以前の精製からの溶液を中和し、溶媒を除去した後、質量指向性自動分取HPLCにより精製し、Genevacを用いて減圧下で蒸発させたところ、以下の表題の化合物が得られた。実施例12645エチル1ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール42エチルモルホリン及び45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾールをアセトニトリル中に溶解し、NNジイソプロピルエチルアミンを添加した後、ヨウ化ナトリウムを添加した。溶液を70°Cで18h撹拌し、窒素流下で乾燥するまで送風した。イソプロパノールを添加した後、2M水酸化ナトリウムを添加し、混合物が中和された時、5h撹拌し、溶媒を窒素流下で除去した。粗生成物をギ酸を含むジメチルスルホキシド及びメタノール中に溶解した後、質量指向性自動分取HPLCにより精製したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt130、MH513。以下の実施例は、以下のような追加の脱保護及び精製工程を用いて上記のように合成した。イソプロパノールを添加した後、2M水酸化ナトリウムを添加し、混合物が中和された時、一晩撹拌し、メタノールで予め条件化されたBicarbonateSPEカートリッジ上に印加した後、メタノールで溶出した。溶媒を窒素流下で除去したところ、以下の表題の化合物が得られた。実施例18N2クロロ541ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドN134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド及び1ピペラジンをバイアルに入れ、マイクロ波中、90°Cで15min加熱した。1ピペラジンを窒素流下で送風除去し、残渣をイソプロパノール中に懸濁し、2M水酸化ナトリウムを添加した。混合物を室温で2h撹拌した。溶媒を窒素流下で送風除去し、残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製したところ、淡黄色のゴムとして表題の化合物が得られた。LCMSRt063min、MH531。実施例19N2クロロ5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドN134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド及び26ジメチルモルホリンをバイアルに入れ、マイクロ波中、90°Cで15min加熱した。反応物をマイクロ波中でさらに20min加熱した。26ジメチルモルホリンを除去し、残渣をイソプロパノール及び2M水酸化ナトリウム中に入れ、混合物を室温で3h撹拌した。溶媒を除去し、残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製した。所望の生成物は回収されなかったため、廃液を減圧下で濃縮し、残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt072min、MH518。実施例20N134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドN134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド及びモルホリンをバイアルに入れ、マイクロ波中、90°Cで15min加熱した。モルホリンを窒素流下で送風除去し、残渣をイソプロパノール中に懸濁し、2M水酸化ナトリウムを添加した。混合物を室温で2h撹拌した。溶媒を送風除去し、残渣を、ジクロロメタン中の0~25メタノールで30minかけて溶出するシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をSCXカートリッジ上に充填し、メタノール、次いでメタノール中の2Mアンモニアで溶出した。残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt067min、MH490。実施例21N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド14ジオキサン中のN5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの溶液に、2M水酸化ナトリウムを添加し、混合物を20°Cで18h撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムとの間に分配し、親水性フリットにより分離し、ジクロロメタンとメタノールの勾配を用いるシリカカートリッジにより精製したところ、淡褐色の固体が得られ、これをMDAPにより精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt073min、MH514。以下のものを同様に調製した。実施例23426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル61メチル1Hインダゾール6ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール、41Hインドール、炭酸ナトリウム及び11ビスフェロセンパラジウムジクロリドをマイクロ波バイアルに加え、14ジオキサン及び水中に溶解した。反応混合物をマイクロ波照射下、110°Cで15min加熱した。反応混合物を2gのシリカゲルカートリッジに通過させた後、メタノールで洗浄した。溶媒を窒素流下で蒸発させ、残渣固体を酢酸エチル及びシクロヘキサンの勾配を用いてシリカカートリッジにより精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt089min、MH443。実施例2461メチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6ブロモ1メチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール、41Hインドール、炭酸ナトリウム及び11ビスフェロセンパラジウムジクロリドをマイクロ波バイアルに加え、14ジオキサン及び水中に溶解した。反応混合物をマイクロ波照射下、110°Cで15min加熱した。反応混合物を2gのシリカゲルカートリッジに通過させた後、メタノールで洗浄した。溶媒を窒素流下で蒸発させ、残渣固体を最初に酢酸エチル及びシクロヘキサンの勾配を用いてシリカカートリッジにより、次いで質量指向性自動分取HPLCにより精製した。溶媒を窒素流下で蒸発させたところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt063min、MH456。実施例25N51メチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ1メチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、炭酸ナトリウム及び11ビスフェロセンパラジウムジクロリドをマイクロ波バイアルに加え、14ジオキサン及び水に溶解した。反応混合物をマイクロ波照射下、110°Cで15min加熱した。反応混合物を窒素流下で蒸発させ、残渣固体をDMSO中に溶解し、フリットを通して濾過し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。溶媒を窒素流下で蒸発させ、残渣を14ジオキサン及び水に溶解し、カーディスバス中で凍結し、凍結乾燥機上に18h置いたところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt056min、MH541。実施例26N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、炭酸ナトリウム及び11ビスフェロセンパラジウムジクロリドをマイクロ波バイアルに加え、14ジオキサン及び水に溶解した。反応混合物をマイクロ波照射下、110°Cで15min加熱した。反応混合物を2gのシリカカートリッジに通過させた後、メタノールで洗浄した。溶媒を窒素流下で蒸発させ、残渣固体を質量指向性自動分取HPLCにより精製し、溶媒を窒素流下で蒸発させたところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt077min、MH528。実施例27N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド水酸化ナトリウムを、14ジオキサン中のN5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミドの溶液に添加した。混合物を室温で2h撹拌した。溶媒を窒素流下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配した。有機層を疎水性フリットにより分離し、水で洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。残渣固体を質量指向性自動分取HPLCにより精製し、溶媒を窒素流下で蒸発させたところ、クリーム色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt089min、MH612。実施例28N5メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ45メチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールの溶液に、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを添加した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した後、減圧下で濃縮し、残渣をDCMと水の間に分配した。層を疎水性フリットにより分離し、有機層を濃縮した後、DCMに再溶解し、20gシリカSPEカートリッジの頂部に充填した後、FlashMasterII上で0~100のEtOAcシクロヘキサン、次いで、0~20のMeOHEtOAcで溶出した。所望の画分を合わせ、溶媒を減圧下で除去したところ、淡橙色の固体が得られ、これを14ジオキサンに溶解し、2M水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで18h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配し、親水性フリットにより分離した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。生成物を含有する画分を窒素流下で蒸発乾固したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt075min、MH514。実施例29645134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールクロロホルム中の61スルホニル41Hインダゾール6141Hインダゾール及び2メチルプロパノイルクロリドを、マイクロ波照射下、100°Cで30min、次いで100°Cで30min、次いで100°Cで1h加熱した。反応混合物をイソプロパノールで処理した後、乾燥するまで送風した。固体をイソプロパノール及びジクロロメタンに溶解し、フロリジル上に吸収させた。フロリジルをシリカカートリッジの頂部に置き、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、黄色の固体が得られた。この固体をイソプロパノール及び2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで20h撹拌した。次いで、混合物を2M水性塩酸で処理し、乾燥するまで送風し、超音波処理しながらイソプロパノール及びジクロロメタン中でスラリー化した。混合物をフロリジル上に吸収させ、シリカカートリッジ上に充填し、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。画分は回収されなかったため、廃液を蒸発乾固し、残渣をジクロロメタン中に溶解し、シリカカートリッジ上に充填し、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。好適な画分を合わせ、蒸発させたところ、白色のフィルムとして表題の化合物が得られた。LCMSRt263min、MH344。実施例30461Hインダゾールクロロホルム中の61スルホニル41Hインダゾール6141Hインダゾール及びシクロヘキサンカルボニルクロリドを、マイクロ波照射下、100°Cで30min、次いで100°Cで30min、次いで100°Cで1h加熱した。さらなるシクロヘキサンカルボニルクロリドを添加し、反応物をマイクロ波照射下、100°Cでさらに1h加熱した。反応混合物をイソプロパノールで処理し、送風により溶媒を2mlまで減少させ、フロリジル上に吸収させた。フロリジルをシリカカートリッジの頂部に置き、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、ベージュ色の固体が得られた。この固体をイソプロパノール及び2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで20h撹拌した。次いで、混合物を2M水性塩酸で処理し、乾燥するまで送風し、超音波処理しながらイソプロパノール及びジクロロメタン中でスラリー化した。混合物をフロリジル上に吸収させ、シリカカートリッジ上に充填し、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。好適な画分を合わせ、蒸発させたところ、無色のフィルムとして表題の化合物が得られた。LCMSRt306min、MH384。実施例3145134オキサジアゾール2イル61Hインダゾールクロロホルム中の61スルホニル41Hインダゾール6141Hインダゾール及びシクロヘキシルアセチルクロリドを、マイクロ波照射下、100°Cで1h加熱した。反応混合物をイソプロパノールで処理し、溶媒を送風により約2mlまで減少させ、フロリジル上に吸収させた。フロリジルをシリカカートリッジの頂部に置き、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、黄色の固体が得られた。この固体をイソプロパノール及び2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで20h撹拌した。次いで、混合物を2M水性塩酸で処理し、乾燥するまで送風し、超音波処理しながらイソプロパノール及びジクロロメタン中でスラリー化した。混合物をフロリジル上に吸収させ、シリカカートリッジ上に充填し、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。好適な画分を合わせ、蒸発させたところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt125min、MH398及びMCH3CN439。実施例32645134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールクロロホルム中の61スルホニル41Hインダゾール6141Hインダゾール及びフェニルアセチルクロリドを、マイクロ波照射下、100°Cで30min、次いで、100°Cでさらに30min加熱した。反応混合物をメタノールで処理し、蒸発乾固した。次いで、残渣をジクロロメタンに溶解し、シリカカートリッジ上に充填し、0~25のメタノールジクロロメタンで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、褐色の固体が得られた。この固体をイソプロパノール及び2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで1h撹拌した。さらなるイソプロパノール及び2M水性水酸化ナトリウムを添加し、混合物を超音波処理した後、20°Cでさらに18h撹拌した。混合物を2M水性塩酸で中和し、蒸発乾固し、イソプロパノールと共沸させた。残渣をイソプロパノールに溶解し、フロリジル上に吸収させた後、シリカカートリッジの頂部に置き、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。好適な画分を合わせ、蒸発させたところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt282min、MH392。実施例336452エチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールクロロホルム中の61スルホニル41Hインダゾール6141Hインダゾール及び3プロパノイルクロリドを、マイクロ波照射下、100°Cで1h加熱した。溶媒を送風除去し、残渣をイソプロパノール及び2M水酸化ナトリウムに溶解し、RTで2h撹拌した。溶媒を除去し、残渣を、0~100の酢酸エチルシクロヘキサン、次いで、0~25のメタノールジクロロメタンで溶出する、シリカ上でのカラムクロマトグラフィーにより精製した。質量指向性自動分取HPLCによりさらに精製したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt091min、MH360及びMCH3CN401。実施例3464オキシメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールクロロホルム中の61スルホニル41Hインダゾール6141Hインダゾール及びベンジルオキシアセチルクロリドを、マイクロ波照射下、100°Cで1h加熱した。溶媒を送風除去し、残渣をイソプロパノール及び2M水酸化ナトリウムに溶解し、RTで2h撹拌した。溶媒を除去し、残渣を、0~100の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出する、シリカ上でのカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、透明のゴムとして表題の化合物が得られた。LCMSRt111min、MH421及びMCH3CN463。5メチル2シクロヘキシルオキシアセチルクロリドを用いて同様に以下のものを調製した。実施例36561Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメタノール45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾール、シクロヘキシルメタノール及び炭酸カリウムを、Nメチル2ピロリドン中に入れ、混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。さらなるシクロヘキシルメタノールを添加し、混合物を110°Cで20min、次いで、110°Cでさらに20min加熱した。溶媒を除去し、残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt077min、MH332。実施例37645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾールをメタノール中に入れ、炭酸カリウムを添加した。混合物をマイクロ波照射下、110°Cで20min加熱した。溶媒を除去し、残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt091min、MH346及びMCH3CN387。実施例38641Hインダゾール6ブロモ41スルホニル1Hインダゾールを14ジオキサンに溶解し、41Hインドール、11ビスフェロセンジクロロパラジウム、水及び2M水性重炭酸ナトリウムを添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、150°Cで15min加熱した。溶液をシリカカートリッジ上に充填し、メタノールで溶出した。溶出液を濃縮し、残渣をメタノールに溶解し、フロリジル上に吸収させた。これをシリカカートリッジの頂部に置き、25~50の酢酸エチルシクロヘキサンで溶出した。好適な画分を蒸発させたところ、黄色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt222min、MH316。実施例39N2クロロ541Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドN1スルホニル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド及び2M水酸化ナトリウムをイソプロパノール中に入れ、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水とジクロロメタンの間に分配した。水層を2M塩化水素で約pH1に酸性化した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を濃縮したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt076min、MH405及びMCH3CN446。実施例40645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールエタノール中の45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾール及びメタンスルフィン酸ナトリウムを、マイクロ波照射下、100°Cで30min、次いで、150°Cで30min、次いで、150°Cでさらに30min加熱した。さらなるメタンスルフィン酸ナトリウムを添加し、反応物を150°Cでさらに30min加熱した。溶媒を除去し、得られたベージュ色の固体をイソプロパノール及び2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで20h撹拌した。混合物を2M水性塩化水素で中和し、蒸発乾固し、イソプロパノールと共沸させた。残渣をジクロロメタンと水の間に分配し、激しく振とうした。水相をピペットで除去した後、不均一の溶液をメタノールで処理し、フロリジル上に吸収させ、溶媒を除去した。フロリジルをシリカカートリッジの頂部に置き、0~3のメタノールジクロロメタンで溶出した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、ベージュ色の固体が得られた。質量指向性自動分取HPLCによりさらに精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt079min、MH392。実施例41645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾールエタノール中の45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾール及びベンゼンスルフィン酸ナトリウム二水和物を、マイクロ波照射下、100°Cに30min、次いで、150°Cに20min加熱した。混合物をジクロロメタン及びメタノールで処理し、フロリジル上に吸収させた。これをシリカカートリッジの頂部に置き、0~100の酢酸エチルシクロヘキサン、次いで、0~20のメタノール酢酸エチルで溶出した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、黄色の固体が得られた。固体をイソプロパノール及び2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで22h撹拌した。混合物を2M水性塩酸で中和し、乾燥するまで送風し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。好適な画分を蒸発させた後、メタノールと共沸させたところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt095min、MH456。実施例42N545134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド14ジオキサン及び水中の91Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチル6オキサ9アザスピロ45デカンの溶液に、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを添加した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。混合物を1gのシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。保護された化合物を14ジオキサン及び水酸化ナトリウムに溶解し、室温で4h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配し、親水性フリットを用いて分離した。溶媒を窒素流下で除去し、粗残渣をDMSOに溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。好適な画分を窒素流下で送風減量したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt082min、MH540。実施例4321Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチルアミノエタノールアセトニトリル中の45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾールを、2アミノエタノールで処理し、マイクロ波中、100°Cで30min加熱した。アセトニトリル上清をピペットで除去し、固体をさらなるアセトニトリルで洗浄した。固体をメタノール及びDMSOに溶解し、2gSCXカートリッジ上に充填した。メタノールを溶出させた後、エタノール中の2Mアンモニアで溶出させた。塩基性画分を乾燥するまで送風したところ、褐色の固体が得られた。完全に保護された中間体をイソプロパノール、次いで、2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで20h撹拌した。溶液を2M塩酸の添加により中和した後、乾燥するまで送風したところ、褐色の固体が得られた。これを小さいバイアルに移し、DMSOMeOHで処理した後、濾過し、MDAP上で精製した。好適な画分を乾燥するまで送風したところ、ベージュ色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt057min、MH375。実施例4411Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチルアミノ32プロパノールアセトニトリル中の45134オキサジアゾール2イル611Hインダゾールを、1アミノ32プロパノールで処理し、マイクロ波中、100°Cで30min加熱した。溶液から固体をピペットで除去した後、固体をDMSOに溶解し、5gSCXカートリッジ上に充填した。メタノールを溶出した後、エタノール中の2Mアンモニアで溶出した。塩基性画分を乾燥するまで送風した。完全に保護された中間体をイソプロパノール、次いで2M水性水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで20h撹拌した。溶液を2M塩酸の添加により中和した後、乾燥するまで送風したところ、褐色の固体が得られた。材料をMDAPにより精製した。好適な画分を乾燥するまで送風したところ、褐色のフィルムとして表題の化合物が得られた。LCMSRt196min、MH474。実施例45N5435ジメチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ435ジメチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを、マイクロ波バイアルに加え、14ジオキサン及び水に溶解した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。混合物を1gのシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。保護された化合物を14ジオキサン及び水酸化ナトリウムに溶解し、室温で4h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配し、親水性フリットを用いて分離した。溶媒を窒素流下で除去し、粗残渣をDMSOに溶解し、高pHMDAPにより精製した。好適な画分を乾燥するまで送風したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt076min、MH555。以下に列挙される化合物を、上記の一般的方法を用いて合成した。実施例47N5メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ45メチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムをマイクロ波バイアルに加え、14ジオキサン及び水に溶解した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。保護された化合物を14ジオキサン及び水酸化ナトリウムに溶解し、室温で4h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配し、親水性フリットを用いて分離した。溶媒を窒素流下で除去し、粗残渣をDMSOに溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。好適な画分を窒素流下で送風減量したところ、黄色の固体が得られた。この固体を高pHMDAPによりさらに精製し、好適な画分を窒素流下で送風減量したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt090min、MH514。実施例4891Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチル6オキサ9アザスピロ45デカン14ジオキサン及び水中の91Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチル6オキサ9アザスピロ45デカンの溶液に、41Hインドール、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを添加した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。混合物を1gシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。残渣をDMSOに溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。好適な画分を窒素流下で送風減量したところ、黄色の固体が得られた。この固体を14ジオキサン及び水酸化ナトリウムに溶解し、室温で3h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配し、親水性フリットを用いて分離した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣を14ジオキサン水から一晩凍結乾燥したところ、クリーム状の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt093min、MH455。実施例4945メチル134オキサジアゾール2イル61Hインダゾールジオキサン及び水中の6ブロモ45メチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールの溶液に、41Hインドール、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを添加した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。混合物を1gのシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。粗残渣をDMSOに溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。生成物を含有する画分を窒素流下で送風減量したところ、黄色の固体が得られた。保護された化合物を14ジオキサン及び水酸化ナトリウムに溶解し、室温で3h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配し、親水性フリットを用いて分離した。溶媒を窒素流下で除去したところ、褐色の固体が得られ、これをDMSOに溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。溶媒を窒素流下で除去した。好適な画分を窒素流下で送風減量したところ、淡黄色のゴムとして表題の化合物が得られた。LCMSRt086min、MH429。実施例50N5435ジメチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド6ブロモ435ジメチル41ピペラジニルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール、24ジフルオロN253ピリジニルベンゼンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムをマイクロ波バイアルに加え、14ジオキサン及び水に溶解した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。混合物を1gのシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。保護された化合物を14ジオキサン及び水酸化ナトリウムに溶解し、室温で4h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配し、親水性フリットを用いて分離した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDMSOに溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。好適な画分を窒素流下で送風減量したところ、淡黄色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt065min、MH653。以下に列挙される化合物を、上記の一般的方法を用いて合成した。実施例52N5メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド6ブロモ45メチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールを14ジオキサンに溶解し、この保存溶液の半分を反応容器に充填した。N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド、リン酸三カリウム及び水を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min、次いで100°Cで40min、最後に100°Cで20min加熱した。さらにN253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを添加し、混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。混合物を1gのシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。粗生成物を以下のように分取HPLCを用いて精製した。好適な画分を乾燥するまで送風した。14ジオキサン及び2M水酸化ナトリウムを添加し、混合物を20°Cで2h撹拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液の間に分配し、親水性フリットを用いて分離した。有機層を窒素流下で蒸発乾固したところ、クリーム状の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt063min、MH500。実施例53645メチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6ブロモ45メチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾールを14ジオキサンに溶解し、この保存溶液の半分を反応容器に充填した。41Hインドール、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド、リン酸三カリウム及び水を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min加熱した。混合物を1gのシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。粗残渣を以下のように分取HPLCを用いて精製した。好適な画分を乾燥減量した。14ジオキサン及び2M水酸化ナトリウムを添加し、混合物を20°Cで2h撹拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液の間に分配し、親水性フリットを用いて層を分離した。有機層を窒素流下で蒸発乾固した。残渣を再度14ジオキサン及び2M水酸化ナトリウム中に取り、室温で3h撹拌した。混合物を窒素流下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液の間に分配し、有機層を親水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で除去したところ、クリーム状の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt075min、MH415。実施例54N1Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチル31プロパンアミンNN5134オキサジアゾール2イルメチル31プロパンアミンの溶液に、41Hインドール、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを添加した。混合物をマイクロ波照射下、100°Cで20min、120°Cで20min、最後に150°Cで20min加熱した。反応混合物を1gシリカSPEカートリッジに通して濾過し、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で蒸発させ、残渣をDCMと水の間に分配し、有機層を疎水性フリットを用いて分離し、溶媒を窒素流下で再度除去したところ、褐色の油が得られた。粗残渣を質量指向性自動分取HPLCにより精製し、好適な画分を窒素流下で送風減量したところ、無色のゴムとして表題の化合物が得られた。LCMSRt043min、458。実施例55N545イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミド14ジオキサン中のN5145イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル3ピリジニルメタンスルホンアミドの溶液に、2M水酸化ナトリウムを添加し、混合物を20°Cで2h撹拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液の間に分配し、親水性フリットを用いて層を分離した。有機層を窒素流下で蒸発乾固させたところ、淡褐色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt051min、MH500。以下に列挙される化合物を、上記の一般的方法を用いて合成した。実施例57N545プロピルアミノメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド11Hインダゾール4イル134オキサジアゾール2イルメチルアミノ32プロパノール、N253ピリジニルメタンスルホンアミド、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド及びリン酸三カリウムを、14ジオキサン及び水の混合物に添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、80°Cで30min、次いで100°Cで10min加熱した。次いで、混合物を1gシリカSPEカートリッジに通過させ、MeOHで洗浄した。溶媒を窒素流下で除去し、残渣をDCMと水の間に分配し、疎水性フリットにより分離し、溶媒を窒素流下で再度除去した。保護された化合物を14ジオキサン及び水酸化ナトリウムに溶解し、室温で1h撹拌した。混合物を2MHClの添加により中和し、DMSOに溶解し、フィルターチューブを通して濾過し、高pHMDAPにより精製した。好適な画分及び廃液を減圧下で蒸発乾固した。残渣を11DMSO水に溶解し、以下の方法を用いる分取HPLCにより精製した。粗残渣を回収し、同様の方法を用いるが、10~30MeCNTFA及び以下の勾配を用いて再精製した。好適な画分を乾燥減量したところ、淡黄色の固体として表題の化合物が得られた。LCMS040min、MH559。以下に列挙される化合物を、上記の一般的方法を用いて合成した実施例59N5ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドN545ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを14ジオキサンに溶解し、水酸化ナトリウムを添加した。混合物を室温で1h撹拌した。混合物を窒素流下で乾燥減量し、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムに分配した。有機層を分離し、疎水性フリットを通過させることにより乾燥し、溶媒を減圧下で除去したところ、橙色の油が得られた。これをシクロヘキサンで磨砕したところ、橙色の固体として表題の化合物が得られた。LCMS。Rt049min、MH525。実施例6024ジフルオロN5ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド24ジフルオロN545ヘキサヒドロピロロ12aピラジン2イルメチル134オキサジアゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミドを14ジオキサンに溶解し、水酸化ナトリウムを添加した。混合物を室温で1h撹拌し、混合物を窒素流下で乾燥減量し、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムの間に分配した。有機層を分離し、疎水性フリットを通過させることにより乾燥し、溶媒を減圧下で除去したところ、褐色のゴムが得られた。これをDMSOに溶解し、高pHMDAPにより精製した。生成物を含有する画分を窒素流下で乾燥したところ、クリーム状の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt063min、MH623。実施例61N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミド5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1メチル1Hインダゾール6イル23ピリジンアミンをクロロホルムに溶解した後、24ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを添加した。ピリジンを反応混合物に添加し、それを室温で18h撹拌した。溶媒を窒素下で24h送風減量したところ、褐色の油が得られた。材料の半分を0~25のMeOHDCMの勾配を用いるカラムクロマトグラフィーにより20minかけて精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を除去したところ、褐色の油が得られ、これをエーテル中で磨砕した。溶媒を窒素下で除去したところ、橙色の固体が得られた。この固体をDMSO中に溶解し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。溶媒を窒素下で除去したところ、白色の固体が得られた。粗材料の他の半分を質量指向性自動分取HPLCにより精製し、好適な画分を合わせ、溶媒を窒素下で除去したところ、白色の固体が得られた。二つのバッチを合わせたところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt099min、MH626。実施例62N5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル2ベンゼンスルホンアミド5426ジメチル4モルホリニルメチル134オキサジアゾール2イル1スルホニル1Hインダゾール6イル23ピリジンアミンをクロロホルムに溶解した後、2ベンゼンスルホニルクロリドを添加した。ピリジンを反応混合物に添加し、それを室温で5h撹拌した。化合物を14ジオキサン及び2M水酸化ナトリウムに溶解し、室温で3h撹拌した。反応混合物を2MHClでpH7に中和した後、溶媒を窒素流下で除去した。固体をDMSO中に溶解した後、フィルターチューブを通して濾過し、質量指向性自動分取HPLCにより精製した。溶媒を窒素下で除去したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt088min、MH606。実施例63N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド方法A14ジオキサン中の6クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール及びN253ピリジルメタンスルホンアミドの溶液に、クロロ22ビフェニルイルパラジウム1ビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファン、リン酸三カリウム及び水を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、120°Cで1h加熱及び撹拌した。さらにクロロ22ビフェニルイルパラジウム1ビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファン及びリン酸三カリウムを添加し、反応物をマイクロ波照射下、120°Cで1h加熱した。さらにリン酸三カリウムを添加し、反応物を同じ条件下でさらに1h加熱した。反応混合物をシリカSPEを通して濾過し、メタノールで溶出した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと水の間に分配した。層を分離し、水層をさらなるジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を窒素流下で濃縮し、残渣をMeOHDMSO中に溶解し、MDAPにより3回の注入で精製した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、白色の固体が得られ、これをMeOHDMSO中に溶解し、MDAPによりさらに精製した。好適な画分を飽和重炭酸ナトリウム溶液でpH6に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、減圧下で蒸発させたところ、白色の固体が得られ、これを窒素下、40°Cで3hさらに乾燥したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt053min、MH513。方法BN253ピリジニルメタンスルホンアミド、6クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール及び重炭酸ナトリウムを14ジオキサン及び水中に窒素下で懸濁し、80°Cに加熱した。クロロ22ビフェニルイルパラジウム1ビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファンを添加し、混合物を80°Cで一晩撹拌した。反応混合物を45°Cに冷却し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、反応物を45°Cに4時間加熱した。混合物をRTに冷却し、水で希釈した。ジクロロメタンを添加し、混合物をセライトを通して二回濾過した。相を分離し、水相を14ジオキサンDCM21で洗浄した。水相を塩酸でpH約7に中和し、14ジオキサンDCM21、次いで14ジオキサンDCM11で抽出した。有機相を塩水で洗浄し、セライトを通して濾過し、蒸発させたところ、暗黒色の固体が得られ、これを4バッチで精製した。バッチ128gをトルエンエタノールアンモニア80202に溶解し、トルエンエタノールアンモニア80202で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。バッチ230gをメタノール中に溶解し、フルオリジルと混合した。次いで、溶媒を蒸発により除去し、固体をトルエンエタノールアンモニア80202で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。バッチ331gをトルエンエタノールアンモニア80202中に溶解し、トルエンエタノールアンモニア80202で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。バッチ429gをトルエンエタノールアンモニア80202中に溶解し、トルエンエタノールアンモニア80202で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。四つのカラムに由来する混合された画分を合わせ、蒸発させたところ、19gが得られ、これを200mLのトルエンエタノールアンモニア80202に溶解した後、トルエンエタノールアンモニア80202で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。全ての純粋なバッチを合わせ、エタノールから再結晶させた。懸濁液を還流下で加熱し、溶液を形成させた。次いで、得られた溶液を室温まで一晩冷却した。次いで、得られた固体を濾過により回収し、エタノールで慎重に洗浄し、減圧下で乾燥したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。この材料をエタノールから再度再結晶させた。懸濁液を還流下で加熱し、溶液を形成させた。次いで、得られた溶液を室温で一晩、撹拌しながら冷却した。得られた固体を濾過により回収し、エタノールで慎重に洗浄した。固体を600°Cで5h、減圧下で乾燥したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt061min、MH513。二つの再結晶物に由来する濾液を蒸発させたところ、約23gの固体残渣が得られ、これを200mLのトルエンエタノールアンモニア80202に溶解した後、トルエンエタノールアンモニア80202で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、灰白色の固体として表題の化合物のさらなる群が得られた。次いで、この固体をエタノールから再結晶させた。懸濁液を還流下で加熱した後、得られた溶液を20min撹拌した後、一晩自然に室温まで冷却させた。次いで、固体を65°Cで一晩減圧下で乾燥したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt062min、MH513。方法C10M水酸化ナトリウム溶液を、水中のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの撹拌懸濁液に添加した。得られた混合物を室温で375h撹拌した後、酢酸エチルで洗浄した。層を分離し、水相を2M塩酸でpH6に酸性化した。酸性化された水層を酢酸エチルで二回抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を共沸蒸留により乾燥し、さらなる酢酸エチルで希釈した。混合物を室温で112時間撹拌した。スラリーを播種した後、室温で48時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、固体を40°Cで減圧下で乾燥したところ、淡黄色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt186min、MH513。方法D水中のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの懸濁液に、5M水酸化ナトリウムを25°C未満で20minかけて添加する。混合物を20±3°Cで2h45min撹拌した後、EtCNで洗浄する。塩基性水相のpHを、2M塩酸を用いてpH66に調整し、30°C未満の温度を維持する。次いで、混合物をMeTHFで抽出し、合わせたMeTHF抽出物を水で洗浄する。混合物を約24Lに濃縮し、EtOAcを添加する。この添加及び除去式蒸留をさらに三回繰り返す。混合物を60±3°Cに調整し、35分の間隔で二回播種する。得られた物質を1時間10分熟成させた後、2hかけて20~25°Cに冷却し、さらに15時間50分熟成させる。スラリーを濾過し、EtOAcで洗浄し、減圧下で45±5°Cで約3日間乾燥したところ、表題の化合物が得られた。実施例64N541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド14ジオキサン中の6クロロ41ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール及びN253ピリジルメタンスルホンアミドの溶液に、クロロ22ビフェニルイルパラジウム1ビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファン、リン酸三カリウム及び水を添加した。反応混合物を加熱し、マイクロ波照射下、120°Cで3h撹拌した。反応混合物をシリカSPEを通して濾過し、メタノールで溶出した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンと水の間に分配した。層を分離し、水相をさらにジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を窒素流下で濃縮し、残渣をMeOHDMSOに溶解し、MDAPにより2回の注入で精製した。好適な画分を合わせ、濃縮し、残渣をMeOHDMSOに溶解し、MDAPによりさらに精製した。好適な画分を飽和重炭酸ナトリウム溶液でpH7に塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt051min、MH526。実施例65N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミドN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニル24ジフルオロベンゼンスルホンアミドを、イソプロパノール中に懸濁し、2M水酸化ナトリウムを添加した。反応混合物をRTで2h撹拌し、溶媒を窒素流下で除去し、残渣を水中に溶解し、2M塩化水素の添加によりpH約6に酸性化した。懸濁液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を乾燥したところ、褐色の固体が得られた。これを抽出物中に不溶性のまま残存した黒色の沈殿と合わせ、MeOHDMSO中に溶解し、MDAPにより精製した。好適な画分を減圧下で濃縮したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt069min、MH611。実施例6624ジフルオロN541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミド24ジフルオロN541ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール6イル23ピリジニルベンゼンスルホンアミドをイソプロパノール中に懸濁し、2M水酸化ナトリウムを添加した。反応混合物をRTで2h撹拌し、溶媒を除去し、残渣を水に溶解し、2M塩化水素の添加によりpH約6に酸性化した。得られた懸濁液をジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、減圧下で濃縮したところ、褐色の固体が得られ、これをMeOHDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。好適な画分を減圧下で濃縮したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt065min、MH624。実施例67426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル61Hインダゾール14ジオキサン及び水中の6クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾールの溶液に、111ジメチルエチルシリル1Hインドール4イルボロン酸、クロロ22ビフェニルイルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファン及びリン酸三カリウムを添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、100°Cで40min加熱した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン中の10メタノールに溶解し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。好適な画分を濃縮したところ、褐色のゴムが得られ、これをテトラnブチルアンモニウムフルオリドで直接処理し、20°Cで18h静置させた。溶媒を除去し、残渣を14ジオキサンに溶解し、2M水酸化ナトリウムで処理し、20°Cで48h静置させた。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン中の10メタノールで磨砕した後、ジクロロメタン及びメタノールの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、淡褐色の固体が得られ、これを14ジオキサン中の05Mアンモニアで溶出するSCXSPEによりさらに精製した。溶媒を除去し、残渣をMDAPによりさらに精製したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt070min、MH428。実施例68641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール方法A6クロロ41ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール、41Hインドール、クロロ22ビフェニルイルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファン及びリン酸三カリウムを14ジオキサン及び水に溶解し、BiotageInitiatorマイクロ波中、100°Cで30min加熱した。さらに41Hインドール及びクロロ22ビフェニルイルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファンを添加し、反応物を110°Cで30min加熱した後、140°Cで30min加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタン中の0~25メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。好適な画分を合わせ、濃縮したところ、褐色の固体が得られ、これをMeOHDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。好適な画分を減圧下で濃縮したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt057min、MH441。方法B6クロロ41ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール、41Hインドール、重炭酸ナトリウム、及びクロロ22ビフェニルイルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファンを窒素でパージした14ジオキサン及び水中に懸濁した。反応容器をオーバーヘッド撹拌しながら5回、交互に減圧下と窒素下とした後、最後に窒素雰囲気下に入れ、120°Cに25h加熱した。反応混合物を45°Cに冷却した後、2M水性水酸化ナトリウムで処理した。45°Cで一晩撹拌した後、混合物をRTに冷却し、DCM及び水を添加した。層を分離し、水層をDCM14ジオキサンで再抽出した。塩水を添加し、混合物をセライトを通して濾過し、DCM14ジオキサンで洗浄した。層を分離し、2MHClを有機層に添加した。混合物を再度セライトを通して濾過し、500mlの2MHClで洗浄し、洗浄液を別々に保持した。次いで、濾液層を分離し、有機層をセライトからの酸洗浄液で洗浄した。層を分離し、酸性の水層を合わせた。次いで、これを2×500mlのDCMで戻し洗浄したそれぞれの洗浄にはセライトの濾過が必要であった。次いで、酸性の水層を、150mlの2MHClを用いてセライトパッドを洗浄するセライトを通す最終濾過に供した。酸性の水層をビーカーに移し、激しく撹拌しながら、2MNaOHを添加して、混合物をpH10~11に塩基性化した。次いで、混合物を14ジオキサンDCMを用いて抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させたところ、褐色の気泡が得られ、これを減圧下で50°Cで一晩乾燥した。この材料を三つのバッチに分割し、それぞれをDMFTFA中に充填した後、水中の3~40MeCN025TFAで溶出する逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。好適な画分を合わせ、アセトニトリルを減圧下で除去し、酸性の水層を飽和水性炭酸ナトリウム溶液の撹拌溶液への添加によりpH10に塩基性化した。得られた固体を濾過により回収し、水で洗浄した後、減圧下で65°Cで一晩乾燥したところ、淡褐色の気泡として表題の化合物が得られた。LCMSRt068分MH4411HNMRd13411135859807790751744732727721661658373264236097090。方法C水酸化カリウムを、テトラヒドロフラン及び水中の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール及びセチルトリメチルアンモニウムブロミドの懸濁液に添加し、窒素下、周囲温度で撹拌した。混合物を還流下で17時間加熱した後、20~25°Cに冷却した。酢酸エチル及び水を添加し、10分間撹拌した後、分離した。有機層を塩酸で抽出し、酸性抽出物を合わせ、飽和炭酸ナトリウム溶液の添加によりpH約8に塩基性化した。30分間熟成させた後、得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、固体を減圧下、65°Cで乾燥したところ、淡黄色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt244min、MH441。実施例6964513オキサゾール2イル1Hインダゾールトリフルオロアセテートジクロロメタン中の261シリル1Hインドール4イル11Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノール1Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメタノールと一致する不純物を含有するの溶液に、四臭化炭素を添加した。反応混合物を0°Cに冷却し、ジクロロメタン中の溶液としてトリフェニルホスフィンを滴下しながら添加した。反応混合物をRTまで加温した後、溶媒を部分的に除去し、溶液をジクロロメタン及び酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより直接精製した。所望の画分を濃縮したところ、褐色の固体が得られた。ジクロロメタン中の前記固体の溶液に、モルホリンを添加し、混合物を20°Cで18h撹拌した。溶媒を除去し、残渣を14ジオキサンに溶解し、2M水酸化ナトリウム溶液を添加した。反応混合物を20°Cで18h撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン中の10メタノールで磨砕し、メタノール中のジクロロメタン及びジクロロメタン1アンモニアの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。所望の画分を濃縮し、MDAPにより精製したところ、褐色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt065min、MH400。実施例70N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド室温で空気中で撹拌された14ジオキサン及び水中の6クロロ426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル11Hインダゾール、N253ピリジニルメタンスルホンアミド及び重炭酸ナトリウムの溶液に、固体Solvias触媒を添加した。反応混合物を120°Cで2h撹拌した。この時間の後、水酸化ナトリウム溶液を添加し、反応混合物を室温で2時間静置して撹拌した。冷却時に、反応混合物をセライトカートリッジに通過させ、酢酸エチルで洗浄した。得られた溶液を蒸発させ、粗残渣をMDAPにより精製した。好適な画分を合わせ、減圧下で濃縮したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt063min、MH513。実施例7164513オキサゾール2イル1Hインダゾール11ジメチルエチル41Hインダゾール4イル13オキサゾール5イルメチル1ピペラジンカルボキシレート、41Hインドール、クロロ22ビフェニルイルパラジウムビシクロ221ヘプタ2イルビシクロ221ヘプタ2イルホスファン及びリン酸三カリウムを、14ジオキサン及び水に溶解した。反応容器を密封し、BiotageInitiatorマイクロ波中、150°Cで30min加熱した。次いで、水性2MNaOHを添加し、混合物を2時間撹拌した。さらなる部分の水性2MNaOHを添加し、LCMS分析により脱保護が完了したと考えられるまで撹拌を継続した。次いで、DCMを添加し、混合物を相分離装置に通過させた。有機相を回収した。水相をDCMで戻し抽出した後、有機相を合わせ、蒸発させたところ、褐色の油が得られた。これを5mlの14ジオキサン中の4MHClに溶解し、静置撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた固体をDCMと2M水性HClの間に分配した。水相を2M水性NaOHで塩基性化した後、DCMで洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した後、残渣を2mlDMSOMeOH中に溶解し、MDAPにより精製した。好適な画分を合わせ、窒素下、40°Cでの送風減量により濃縮したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt062min、MH399。実施例72641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール塩酸塩テトラヒドロフラン中の641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの溶液を、窒素下、60°Cに加熱した。ジエチルエーテル及びテトラヒドロフラン中の2M塩酸を混合し、滴下漏斗により添加した。溶液を60°Cで30min撹拌した後、RTまでゆっくりと冷却した。RTでさらに30min撹拌した後、固体を濾過除去し、次いで、液体と混合し、蒸発乾固した。THFを添加し、スラリーをRTから還流に三回循環させた。スラリーをRTで1時間撹拌した後、減圧下で濾過し、得られた固体を減圧オーブン中、50°Cで一晩乾燥したところ、灰白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt066分MH4411HNMRd135311441020861808792752746741728719660387341332310293271258123。実施例73641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール二塩酸塩641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールをテトラヒドロフランに溶解し、ジオキサン中の4MHClを添加した。混合物をRTで2h撹拌した後、形成されたクリーム状の沈殿を濾過除去し、減圧オーブン中で一晩乾燥したところ、ベージュ色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt065分MH4411HNMRd134711381017866813793751749747725723660417350339335325322311299276124。実施例74N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドマンデレート方法AN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを、水中に懸濁し、マンデル酸を添加した。混合物をRTで一晩撹拌した後、減圧オーブン中、50°Cで一晩濃縮及び乾燥したところ、白色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt060分MH5131HNMRd1353943858843799793789736743724501399375363352311281178104注記マンデレートは08のモル比でのみ存在する。方法BN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを5デキストロース水中に懸濁した。マンデル酸の100mgml水溶液を添加し、混合物を45min撹拌したところ、透明の溶液として表題の化合物が得られた。実施例75N61Hインダゾール4イル6メチル2ピリジンカルボキサミドHATUをDMFに溶解し、得られた溶液の16mlをDMF中の6メチル2ピリジンカルボン酸に分注した。この溶液に、DIPEAを添加し、混合物を5min静置した。66フルオロ1スルホニル1Hインドール4イル11Hインダゾール4アミンをDMFに溶解し、得られた溶液の02mlを好適なバイアルに分注した。このバイアルに、6メチル2ピリジンカルボン酸HATU溶液を添加し、452μlで分注した。得られた溶液を5min振とうし、RTで一晩静置した。この時間の後、HATUをDMFに溶解し、得られた溶液の16mlをDMF中の6メチル2ピリジンカルボン酸に分注した。DIPEAを添加し、混合物を5min静置した後、反応混合物に添加し、452μlで分注した。溶液を5min振とうし、40°Cで1h、オーブン中に入れた。DMFをGenevac中で除去し、化合物をクロロホルム中に溶解した。溶液を、メタノール、次いでクロロホルムで予めコンディショニングしたアミノプロピルSPEカートリッジ上に充填した。カラムを酢酸エチル中の10メタノールで溶出し、得られた画分を窒素流下で送風減量した。試料をDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒をGenevacを用いて減圧下で蒸発させたところ、必要な中間体が得られた。この中間体をIPAに溶解し、2M水酸化ナトリウムを添加した。この溶液をRTで32h静置した。この時間の後、溶液を2MHClで中和し、窒素流下で送風減量した。試料をDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒をGenevacを用いて減圧下で蒸発させた。残渣をクロロホルム中の10メタノールに溶解し、メタノール、次いでクロロホルムで予め条件化された500mgのアミノプロピルカートリッジの頂部に添加した。カラムをクロロホルム中の10メタノールで溶出し、得られた画分を窒素流下で送風減量したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt106min、MH386。好適なアミン及びカルボン酸から同様に調製されたものは以下の通りである。実施例85N3フルオロ61Hインダゾール4イル25ジメチル13オキサゾール4カルボキサミド25ジメチル13オキサゾール4カルボン酸をTHFに溶解し、1クロロNN2トリメチル1プロペン1アミンを添加した。混合物を振とうし、30min静置した。3フルオロ61スルホニル1Hピラゾロ34bピリジン5イル11Hインダゾール4アミンをTHF中に懸濁し、この懸濁液の04mlを酸混合物に添加した後、ピリジンを添加した。反応混合物を振とうし、2h静置した。25ジメチル13オキサゾール4カルボン酸をTHFに溶解し、1クロロNN2トリメチル1プロペン1アミンを添加した。この混合物を振とうし、30min静置した後、反応混合物に添加した後、ピリジンを添加した。反応物を一晩静置した。25ジメチル13オキサゾール4カルボン酸をTHFに溶解し、1クロロNN2トリメチル1プロペン1アミンを添加した。この混合物を振とうし、30min静置した後、反応物に添加し、次いでピリジンを添加した。反応物を3h以上撹拌した。25ジメチル13オキサゾール4カルボン酸をクロロホルムに溶解し、1クロロNN2トリメチル1プロペン1アミンを添加した。この混合物を振とうし、30min静置した後、反応物に添加し、次いでピリジンを添加した。混合物を30min撹拌した後、窒素流下で送風減量した。試料をDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒をGenevacを用いて減圧下で蒸発させたところ、必要な中間体が得られた。これをIPAに溶解し、2MNaOHを添加した。反応物をRTで週末の間静置した。溶液を2MHClで中和し、窒素流下で送風減量した。試料をDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒をGenevacを用いて減圧下で蒸発させたところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt24min、MH392。好適なアミン及びカルボン酸から同様に調製されたものは以下の通りである。実施例90N61Hインダゾール4イル14ジメチル1Hピラゾール3カルボキサミド4ブロモ1スルホニル1Hインドール6カルボニトリル、14ジメチルN161Hインダゾール4イル1Hピラゾール3カルボキサミド及びPd4をマイクロ波バイアルに測り取り、DMFを添加した。反応物を120°Cで1h加熱した後、冷却し、メタノールで予め洗浄したシリカカートリッジに通過させ、メタノールDCMを通して洗浄した。溶媒を窒素下で送風乾燥した。残渣をMDAPを用いて精製した。精製された画分をメタノールに溶解し、2MNaOHを添加し、反応物をRTで週末にわたって静置した。反応物を2MHClを用いて中和し、窒素下で送風乾燥した。残渣を水中に取り、酢酸エチル中に抽出した。酢酸エチルを疎水性フリットに通過させた後、酢酸エチルで予め条件化されたSAXカートリッジに通過させた。溶媒を窒素送風により蒸発させたところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt092min、MH396。実施例912メチルN61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド4ブロモ2クロロ1Hインドール、2メチルN262Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド、PdCl2及び炭酸ナトリウムをマイクロ波バイアルに添加した。14ジオキサン及び水を添加し、反応物をマイクロ波中、140°Cで20min加熱した。反応物を1gのシリカカートリッジに通過させ、DCMメタノールで洗浄した。溶媒を送風下で蒸発させた。残渣をDMSOメタノールに溶解し、C18カートリッジに通過させ、アセトニトリルで洗浄し、送風下で蒸発させた。残渣をDMSOメタノールに溶解し、MDAPにより精製した。純粋な画分を蒸発乾固したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt085min、MH390。実施例92N61Hインダゾール4イル2メチル13チアゾール4カルボキサミド2メチルN161Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミドをDMFに溶解し、得られた溶液の400μlを、マイクロ波容器中、DMF中の5フルオロ4ヨード1スルホニル1Hピロロ23bピリジンに分注した。Solvias触媒を添加し、反応物を初期700Wを用いてマイクロ波中で135°Cに20min加熱した。溶液をC18SPE上に充填し、MeCN中の01TFAを通してフラッシュした。溶媒を窒素送風下で除去した。試料をDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒をGenevacを用いて減圧下で蒸発させた。試料をIPAに溶解し、2MNaOHを添加した。反応物を一晩静置した。試料をDMSOに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒をGenevacを用いて減圧下で蒸発させたところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt084min、MH393。好適なブロミドから同様に調製されたものは以下の通りである。実施例982メチルN1メチル61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド2メチルNスルホニル1Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド及びトリメチルシラノレートカリウムをTHFに添加した。反応混合物を50°Cで一晩加熱した。反応混合物を水とDCMの間に分配した。溶媒を除去した。残渣を、シクロヘキサン中の0~100酢酸エチル、次いで、酢酸エチル中の0~20メタノールの勾配を用いるFlashMasterシリカカートリッジにより30minかけて精製した。溶媒を除去したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt084min、MH389。実施例99N2メチル13チアゾール4カルボキサミド2メチルN262Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド、6ブロモフロ32bピリジン及びPdCl2をマイクロ波バイアル中で合わせた。14ジオキサンを添加した後、炭酸ナトリウムを添加し、水に溶解した。反応物をマイクロ波中、140°Cで20min加熱した。反応物をシリカカートリッジに通して濾過し、DCMメタノールで洗浄した。次いで、溶媒を窒素流下で除去した。残渣をDMSO及びメタノールに溶解し、MDAPにより精製した。生成物を含有する画分を一晩静置した後、濃縮し、残渣を14ジオキサン水に溶解し、凍結乾燥した。残渣をDCMに溶解し、数滴のTFAを添加し、反応物を一晩静置した。残渣をMDAPによりさらに精製した後、窒素送風下で乾燥したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt087min、MH376。実施例100N61Hインダゾール4イル11Hピラゾール5カルボキサミドDMF中のHATUの溶液に、11Hピラゾール5カルボン酸及びDIPEAを添加し、混合物を10min静置した。DMF中に溶解した61Hインダゾール4アミンを添加し、溶液をRTで18h静置した。DMFを送風により除去し、残渣をクロロホルムに溶解し、アミノプロピルSPE及びクロロホルムで予め条件化された上に充填した。混合物をカラム上で2h静置した後、酢酸エチルメタノールで溶出した。溶媒を送風して乾固し、残渣をDMSOメタノールに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒を減圧下で除去し、減圧オーブン中で一晩乾燥したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt323min、MH385。実施例101N61Hインダゾール4イル2フランカルボキサミドIPA中のN1611Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4イル2フランカルボキサミド及び2M水酸化ナトリウムの溶液を、RTで18h撹拌した。溶液を70°Cで15h加熱した。溶液を冷却し、2MHClで中和し、窒素でパージしてIPAを除去した。得られた固体を濾過により回収し、減圧下、50°Cで乾燥したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt151min、MH344。実施例10211ジメチルエチル41Hインダゾール4イルアミノカルボニル3メチル1Hピラゾール1カルボキシレート無水DMF中のHATUの溶液に、1オキシカルボニル3メチル1Hピラゾール4カルボン酸及びDIPEAを添加し、混合物を10min静置した。無水DMF中に溶解した61Hインダゾール4アミンを添加し、溶液をRTで18h静置した。DMFを窒素流下で送風して乾固させ、残渣をDMSOメタノールに溶解し、MDAPにより精製した。溶媒を減圧下で除去したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt334min、MH457。実施例1032N61Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド2N1611Hピロロ23bピリジン4イル1Hインダゾール4イル13チアゾール4カルボキサミド及びピペリジンをマイクロ波バイアルに添加した後、マイクロ波中、90°Cで15min加熱した。溶媒を窒素下で送風減量した。IPA及び2MNaOHを添加し、反応混合物を29h撹拌した。反応物を50°Cに5min加熱した後、一晩撹拌するためにRTまで冷却した。混合物を2MHClでpH7に中和し、溶媒を窒素流下で除去した。得られた固体をDMSOに溶解し、濾過し、MDAPにより精製した。画分を合わせ、溶媒を窒素下で除去した。残渣を水14ジオキサンに溶解した後、凍結乾燥したところ、橙色の固体として表題の化合物が得られた。LCMSRt055min、MH458。好適な塩化物及びアミンから同様に調製されたものは以下の通りである。実施例1056メチルN61Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド6N611Hインダゾール4イル2ピリジンカルボキサミド、チオモルホリン11ジオキシド及びヨウ化ナトリウムを小さい丸底フラスコに添加した後、MeCN及びDIPEAを添加した。反応混合物を70°Cで18h加熱した。反応物をRTに冷却し、溶媒を窒素流下で除去した。残渣をIPA中に懸濁し、2MNaOHを添加した。混合物をRTで2h撹拌し、50°Cに1h加熱した後、RTに冷却して、一晩撹拌したままにした。反応物を60°Cに1h加熱した。次いで、2MNaOHを添加し、反応物を60°Cで2h撹拌した。反応物を2MHClで中和し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をDMSOに溶解し、濾過し、MDAPにより精製した。生成物を含有する画分を窒素流下で蒸発させ、残渣をメタノール中に取り、合わせ、送風減量したところ、表題の化合物が得られた。LCMSRt085min、MH501。多形体及び塩の実験実施例72X線粉末回折XCelerator検出器を用いるPANalyticalXPertPro粉末回折計、モデルPW304060、製造番号DY1850上で、データを獲得した。獲得条件は、照射CuKα、生成器電圧40kV、生成器電流45mA、開始角20°2θ、終止角400°2θ、ステップサイズ00167°2θ、ステップあたりの時間3175秒であった。数ミリグラムの試料をSiウェハープレート上に載せ、粉末の薄層を得ることにより試料を調製した。X線粉末回折データを図1に示す。固体状態形態の特徴的なピークを、格子間隔計算値と共に表1にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表1実施例63X線粉末回折上記のものと同様の方法を用いてデータを獲得した。形態に関するX線粉末回折データを図2に示す。固体状態形態の特徴的なピークを、格子間隔計算値と共に表2にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表2N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドのさらなる多形体の調製形態酢酸エチルを、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドに添加し、周囲条件で一晩撹拌した。得られたスラリーを濾過し、減圧下、50°Cで乾燥したところ、新しい固体状態の形態が得られた。1HNMRd1349939858842799793788735400374358311280178105。形態メタノールを、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド、次いでメタノール中のフマル酸に添加した。得られた懸濁液をメタノールでさらに希釈し、周囲条件で一晩撹拌した。懸濁液を濾過し、メタノールで洗浄し、空気乾燥したところ、新しい固体状態の形態が得られた。1HNMRd1350939858842799793788735400374358311280178105。形態テトラヒドロフランを、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドで室温にて飽和させ、加熱した。懸濁液を室温に冷却し、固体を濾過し、THFで洗浄し、減圧下、30°Cで乾燥したところ、新しい固体状態の形態が得られた。1HNMRd1350939858841798793788735400374358311280178105。試料は02モル等価量のテトラヒドロフランを含有する。形態~のX線粉末回折XCelerator検出器を用いるPANalyticalXPertPro粉末回折計、モデルPW304060上で、データを獲得した。獲得条件は、照射CuKα、生成器電圧40kV、生成器電流45mA、開始角20°2θ、終止角400°2θ、ステップサイズ00167°2θ、ステップあたりの時間3175秒であった。数ミリグラムの試料をシリコンウェハープレート上に載せ、粉末の薄層を得ることにより試料を調製した。形態を、乳棒と乳鉢で軽く挽いて、優先される配向を低減させた。形態XRPDデータを図3に示す。固体状態形態に関する特徴的なXRPD角及びd間隔を表3にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表3形態XRPDデータを図4に示す。固体状態形態に関する特徴的なXRPD角及びd間隔を表4にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表4形態XRPDデータを図5に示す。固体状態形態に関する特徴的なXRPD角及びd間隔を表5にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表5N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの塩の調製ナトリウム塩メタノールを、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド、次いで、水性水酸化ナトリウムに添加して、溶液を得た。tertブチルメチルエーテルを溶液に添加した後、ナトリウム塩の種結晶を添加し、この懸濁液を周囲条件で一晩撹拌した。懸濁液を濾過し、tertブチルメチルエーテルで洗浄し、空気乾燥したところ、水和物としてナトリウム塩が得られた。NMR塩形成と一致。1HNMRd1335853790773765762733400380359283261178105。トシレート塩テトラヒドロフラン中のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドの溶液を、pトルエンスルホン酸に添加して、まず溶液を得た。撹拌時に懸濁液が形成され、これをテトラヒドロフランで希釈し、周囲条件で一晩撹拌した。懸濁液を濾過し、テトラヒドロフランで洗浄し、空気乾燥したところ、トシレート塩が得られた。NMRモノトシレート形成と一致。1HNMRd13561038943869843803799796769746711469400380350311280228105試料は05モル当量のテトラヒドロフランを含有している。NMRシグナル360、176。マレエート塩メタノールを、メタノール中のN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド、次いで、マレイン酸に添加した。溶液を周囲条件で一晩結晶化させた。得られた懸濁液を濾過し、メタノールで洗浄し、空気乾燥したところ、マレエート塩が得られた。NMRモノマレエート塩形成と一致。1HNMRd1353941863842799798792751616416400369311222110広いHODピークとの重複に起因する積分の部分的増加。ヘミパモエート塩テトラヒドロフランを、パモ酸に添加したところ、懸濁液が得られた。この懸濁液をN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドに添加した。さらにテトラヒドロフラン及び水を添加した後、溶液を窒素流下、約10容量を減少させた。得られた懸濁液を超音波処理し、周囲条件で一晩撹拌した。懸濁液を濾過し、水で洗浄し、減圧下、50°Cで乾燥したところ、5wwの水を含有するヘミパモエート塩が得られた。NMRヘミパモエート形成と一致。1HNMRd1351940860842813799795790785742733718478400392363311295197107。ヘミナフタレンジスルホネート塩イソプロピルアセテートを、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド、次いでイソプロピルアセテート中のナフタレンジスルホン酸に添加した。懸濁液を周囲温度で9日間撹拌した後、濾過し、減圧下、40°Cで3h乾燥したところ、ヘミナフタレンジスルホネート塩が得られた。NMRヘミナフタレンジスルホネート形成と一致。1HNMRd13561038942885869843803799796793769740468400380350311280115468及び280での積分は16Hのみにあり、予想される2Hにはない。その他のピークは約01当量のイソプロピルアセテートに起因する。Raman公知の遊離塩基形態と一致しない。メシチレンスルホネート塩テトラヒドロフラン中のメシチレンスルホン酸二水和物の溶液を、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドに添加し、超音波処理したところ、透明な溶液が得られた。周囲温度で約2min撹拌した後、溶液は非常に濃い懸濁液を形成した。これを周囲温度で一晩保持した。固体を濾過により回収し、テトラヒドロフランで洗浄した後、減圧下、50°Cで一晩乾燥したところ、メシチレンスルホネート塩が得られた。NMR塩形成と一致。NMRd13561039942869843803799796769673469401381349311279216115メシチレンスルホン酸に由来する二つのメチル基は、それらがd5HDMSOに由来する共鳴と重複するため、認められない。ヘミビフェニルジスルホネート塩テトラヒドロフラン及び水中のビフェニルジスルホン酸の溶液を、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドに添加し、超音波処理したところ、溶液が得られ、これを周囲温度で一晩撹拌した。この時間の後、溶液は沈降に起因して固体に固まった。これらの固体を濾過により回収し、テトラヒドロフランで洗浄した後、減圧下、50°Cで一晩乾燥したところ、ヘミビフェニルジスルホネート塩が得られた。NMR塩形成と一致。NMRd13551037942869843803799796766761469401381350311279116。2ナフタレンスルホネート塩N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを、テトラヒドロフラン及び水に溶解した。別に、2ナフタレンスルホン酸をテトラヒドロフランに溶解し、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド溶液に添加した。これに以前のナプシレート塩を播種したが、これらの種は溶解した。溶液を周囲温度で2日間蒸発させた。形成された白色の固体を水中で磨砕し、超音波処理した後、濾過し、水で洗浄した。湿った固体を減圧下、40~50°Cで5日間さらに乾燥したところ、ナプシレート塩が得られた。NMR塩形成と一致。NMRd13561038942869843815803800796786771753468401379350311278114NMRはまた、いくらかの未確認の低レベルの不純物及び残留テトラヒドロフランも示す。ヘミシンナメート塩方法AN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドを、メタノール中のtrans桂皮酸で処理した。これを、溶解が起こるまで熱空気銃で加熱した後、室温まで冷却した。室温まで戻る時に固体が沈降し、これを一晩撹拌させた。固体を濾過し、ケーキを通す吸引濾過により溶媒を除去したところ、塩が得られた。方法BN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミド及びtrans桂皮酸を、65°Cに加熱することによりメタノールに溶解した。溶液を60°Cに冷却し、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドヘミシンナメートを播種し、これらは溶解したので、50°Cにさらに冷却し、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドヘミシンナメートを再度播種した。これを50°Cで1h撹拌した後、約0167°Cminで20°Cまで冷却した。2h後、試料を取り、Raman分析により形態3であることが証明された。スラリーを還流下に戻して加熱して溶液を得て、余分のメタノールを添加して、長い高温プロセス中に受けた溶媒損失を補った。溶液を25°Cに冷却し、試料を取り、これにN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドヘミシンナメートを播種した。この播種された試料を20min熟成させた後、バルク溶液に播種するために用いた。これを25°Cで16h撹拌させた。スラリーを濾過し、吸引乾燥した後、減圧下、50°Cで乾燥したところ、塩が得られた。NMR塩形成と一致。NMRd1349940858842799794788768757742735655401374358312280178105NMRはまた、01モル当量未満の残留メタノールを示す。ヘミセバケート塩THF中のセバシン酸の溶液を作製し、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドに添加し、加熱したところ、透明な溶液が得られた。溶液を撹拌しながら室温まで冷却したところ、2h後、固体が存在した。THFのさらなるアリコートをこの時点で添加し、懸濁液を周囲温度で一晩撹拌した。固体を濾過により単離し、減圧下、50°Cで一晩乾燥したところ、ヘミセバケート塩が得られた。NMR塩形成と一致。NMRd134911941038938858842799793788735400374311280218148125105試料は085モル当量のテトラヒドロフランを含有するNMRシグナル360ppm及び176ppm。ヘミピロメリテートピロメリト酸の溶液を、テトラヒドロフラン中で作製し、N5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドに添加した後、さらにテトラヒドロフランを添加した。この懸濁液を超音波処理したところ、その時点で固体は物理特性が変化し、固体に固まった。テトラヒドロフランのさらなるアリコートを添加し、溶液を加熱及び超音波処理したが、溶解は観察されなかった。懸濁液を冷却し、室温で一晩撹拌させた。固体を濾過により回収し、テトラヒドロフランで洗浄した後、減圧下、50°Cで一晩乾燥したところ、テトラヒドロフラン溶媒和物としてヘミピロメリテート塩が得られた。NMR塩形成と一致。NMRd1352939861842820799796791745401360311302206176105テトラヒドロフランのシグナルは360ppm及び176ppmであり、1モル当量に相当する。ヘミベンゼンジアクリレート14ベンゼンジアクリル酸をジメチルスルホキシド中に加熱しながら溶解し、これをN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドに添加し、加熱したところ、溶液が得られた。テトラヒドロフランを溶液に添加した後、それを加熱及び超音波処理した後、室温で一晩撹拌させた。固体を濾過により単離し、テトラヒドロフランで洗浄した後、減圧下、65°Cで一晩乾燥したところ、ヘミベンゼンジアクリレート塩が得られた。NMR塩形成と一致NMRd13491240938858842799793788773758735662400374311280105テトラヒドロフランのシグナルは360ppm及び178ppmであり、068モル当量に相当する。ジメチルスルホキシドのシグナルは254ppmであり、012モル当量に相当する。641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの多形体の調製641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールを、ジメチルホルムアミドに溶解し、濾過した。DMFをラインリンスとして用いてガラス製品を洗浄し、濾過した。材料を14×17~18mlの注入及び約10mlの最後の注入でクロマトグラフィーにかけた。641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールを含有する画分を減圧下、室温から最大40°Cで蒸発させた。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下、60°Cで一晩乾燥した。クロマトグラフィー条件HPLCシステムVarianSD1カラムPhenomenexLunaC18、50×243mm溶離液A088アンモニアでpH80に調整された01M酢酸アンモニウム溶離液Bアセトニトリル検出器350nmレンジ12注入DMF中の約17~18mlの溶液。NMR予想されたスペクトルと一致。NMR13421135860808791748732724661373258245094245ppmの広いシングレットは、いくらかの残存する脂肪族プロトンを含有する可能性があるが、積分はDMSOのピークとの重複のため正確ではない可能性がある。残存する脂肪族プロトンはDMSOピークよりも下にある可能性がある。641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの塩及びその多形体の調製トシレート641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールをアセトニトリル中に懸濁し、撹拌した。別に、pトルエンスルホン酸一水和物をアセトニトリルに溶解し、添加した。すぐにゴム状の沈殿が形成し、これを超音波処理し、磨砕して、固体の塊を移動させた。懸濁液に結晶性トシレート塩を播種し、一晩撹拌させた。固体を単離し、減圧下、50°Cで乾燥した。NMR予想されるスペクトルと一致。NMR13451137892864811794748743724712661397342313254228123ここで認められない脂肪族プロトンはDMSOピークの下に残存している可能性がある。播種される結晶性トシレート塩は、以下の方法により調製することができる641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールをアセトニトリル中に懸濁し、撹拌した。別に、トルエンスルホン酸一水和物をアセトニトリルに溶解し、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの懸濁液に添加した。形成されたゴム状の沈殿を10min撹拌させた。試料を約50°Cに加熱し、共に超音波処理したが、視覚的な効果はほとんどなかった。固体をスパーテルを用いて手動で撹拌してそれらを移動させ、室温で4日間撹拌した。固体を濾過し、吸引乾燥した。ヘミフマレート641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール及びフマル酸を、IMS中に懸濁し、室温で一晩撹拌した。スラリーを濾過し、吸引乾燥した後、減圧下、50°Cで一晩乾燥した。NMR予想されるスペクトルと一致NMR13471137860808792748734724661656376274258100258ppmでの広いシングレットは、残存する脂肪族プロトンを含有する可能性があるしかしながら、積分はDMSOピークとの重複に起因して正確ではない可能性がある。ヘミスクシネート工業用変性アルコールを、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールに添加し、撹拌した。別に、コハク酸をIMSに溶解した後、641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール懸濁液に添加し、室温で週末にわたって撹拌した。固体を濾過により単離し、IMSで洗浄した後、減圧下、50°Cで乾燥した。NMR予想されるスペクトルと一致NMR13421136861809792748734725662376267240098ここで認められない脂肪族プロトンはDMSOピークの下に存在する可能性がある。641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの多形体及び641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの塩の多形体に関するX線粉末回折XCelerator検出器を用いるPANalyticalXPertPro粉末回折計、モデルPW304060上で、データを獲得した。獲得条件は、照射CuKα、生成器電圧40kV、生成器電流45mA、開始角20°2θ、終止角400°2θ、ステップサイズ00167°2θ、ステップあたりの時間3175秒であった。数ミリグラムの試料をシリコンウェハープレート上に載せ、粉末の薄層を得ることにより試料を調製した。641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールの多形体XRPDデータを図6に示す。固体状態形態の特徴的なXRPD角及びd間隔を表6にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表6641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのトシレート塩の多形体XRPDデータを図7に示す。固体状態形態の特徴的なXRPD角及びd間隔を表7にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表7641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミフマレート塩の多形体XRPDデータを図8に示す。固体状態形態の特徴的なXRPD角及びd間隔を表8にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表8641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールのヘミスクシネート塩の多形体XRPDデータを図9に示す。固体状態形態の特徴的なXRPD角及びd間隔を表9にまとめる。ピーク位置をHighscoreソフトウェアを用いて測定した。表9生物学的データPI3Kα、β、δ及びγアッセイアッセイの原理アッセイの読出しには、シグナルの生成において単離されたプレクストリン相同ドメインへのPIP3の特異的及び高親和性結合を活用する。簡単に述べると、ユウロピウム標識抗GSTモノクローナル抗体、GSTタグ付PHドメイン、ビオチンPIP3及びストレプトアビジンAPCからなるエネルギー移動複合体からのビオチン化PIP3の置換により、PIP3生成物を検出する。Euの励起は、APCへのエネルギーの移動及び665nmでの感作された蛍光放出を誘導する。PI3キナーゼ活性により形成されたPIP3は、PHドメイン上の結合部位と競合し、エネルギー移動の損失及びシグナルの低下をもたらす。アッセイのプロトコール典型的には、384穴、v底の低容量Greinerプレートの全てのウェル中に、固体化合物を01μlの100DMSOと共に入れる。カラム1からカラム12まで、及びカラム13からカラム24まで、プレートにわたって化合物を連続希釈し、カラム6及び18はDMSOのみを含有するようにして、それぞれの試験化合物について11の濃度を得る。Milliporeからの特異的PI3キナーゼキットを用いて、アッセイを実行する。このアッセイキットは、以下のものからなる4×PI3K反応バッファー、10。20最小漸近線20。80最大漸近線120。実施例1~72及び74~105の化合物及び塩を、上記のα、β、δ及び若しくはγアッセイ又は同様のアッセイで試験したところ、PI3Kδアッセイにおいて少なくとも5以上の平均pIC50を有することがわかった。インフルエンザウイルスアッセイインフルエンザウイルス感染に対する試験化合物の影響を、A549細胞中での細胞保護アッセイを用いて評価する。簡単に述べると、ウイルス複製に起因して細胞生存の85~95の喪失を誘導するように選択されたウイルス力価で、試験化合物の存在下又は非存在下でA549細胞と共に7日間、ウイルスをインキュベートする。細胞保護は、化合物がウイルス複製を阻害する場合に観察されるので、抗ウイルス効果の尺度である。細胞保護及び化合物の細胞傷害性を、MTS染料還元96Reagent、Promega、MadisonWIにより評価する。ウイルス細胞変性効果の低下率を決定し、IC50を決定する。ウイルスの非存在下で化合物により誘導される生存能力の低下率を、細胞傷害性の尺度として決定し、TC50を決定する。それぞれのアッセイは、陽性対照としてリバビリン及びジナマビルを含む。A549細胞は、AmericanTypeCultureCollectionから取得し、10ウシ胎仔血清、01mM非必須アミノ酸、20mMLグルタミン、100ユニットmlペニシリン及び100μgmlストレプトマイシンを補給したDMEMF12K中で増殖させる。標準的な細胞培養技術を用いて、14の分割比で週に2回、細胞を二次培養する。総細胞数及び生存率の決定を、血球計数器及びトリパンブルー排除を用いて実施する。細胞生存はアッセイで用いられる細胞について95を超えるものでなければならない。AHongKong868、APR834、AVictoria375、AWS33、BLee40、及びBRussia69をAmericanTypeCultureCollectionから取得し、保存ウイルスプールの作製のためにMDCK細胞中で増殖させ、A549細胞中で力価を決定する。A549細胞を、2ウシ胎仔血清、01mM非必須アミノ酸、20mMLグルタミン、100ユニットmlペニシリン及び100μgmlストレプトマイシン、並びに10μgmLTPCKトリプシンを補給したDMEMF12K中、1×104細胞ウェルの濃度で、アッセイの前日に96穴組織培養プレート中に播種し、37°C、5CO2でインキュベートする。アッセイの当日、ウイルスのアリコートを80冷凍庫から取り出し、ゆっくりと室温まで解凍させる。ウイルスを再懸濁し、各ウェルに添加されるウイルスの量が感染後7日で85~95の細胞死を誘導すると決定された量となるように組織培養培地中に希釈する。化合物を10mMの濃度でDMSO中に溶解し、純粋なDMSO中に希釈して、好適な希釈系列を調製する。5μLの希釈液を995μLの培地中に移し、2×化合物を調製する。50μLの2×化合物を96穴プレートに添加し、それを50μLのウイルス又は培地と11で混合して、ウェル中に1×化合物を得る。化合物を抗ウイルス効果について3回試験し、細胞傷害性の尺度としてウイルスの非存在下でも2回の測定を行う。DMSOを対照ウェルに添加する。アッセイプレートを、細胞対照ウェル、ウイルス対照ウェル、化合物毒性対照ウェル、化合物比色対照ウェル、並びに実験ウェルを含むように調製する。アッセイの終結時に、アッセイプレートを可溶性テトラゾリウムに基づく染料MTS522HテトラゾリウムCellTiter96Reagent、Promegaで染色して、細胞生存を決定し、化合物毒性を定量する。MTSは代謝活性細胞のミトコンドリア酵素により代謝され、可溶性ホルマザン生成物が得られ、細胞生存及び化合物細胞傷害性の迅速な定量分析が可能になる。アッセイの終結時に、ウェルあたり20~25μLのMTS試薬を添加した後、マイクロタイタープレートを37°C、5CO2で4~6hインキュベートして、細胞生存を評価する。粘着プレートシーラを蓋の代わりに使用し、密閉されたプレートを数回逆転させて、可溶性ホルマザン生成物を混合し、MolecularDevicesVmax又はSpectraMaxPlusプレートリーダを用いて490650nmで分光測光的にプレートを読み取る。上記のアッセイ又は同様のアッセイにおいて二つの化合物について得られた結果を、以下の表1に示す。表1中、化合物Aは641ピペラジニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾールヒドロクロリドであり、化合物BはN5426ジメチル4モルホリニルメチル13オキサゾール2イル1Hインダゾール6イル23ピリジニルメタンスルホンアミドである。表1