"式IAもしくはIB:の化合物またはその薬剤的に許容される塩式中:G1はNまたはCR3であり、ここで、R3はH、-CN、ハロゲン、-Z-R5、C1~6脂肪族、または3~10員脂環式であり、ここで:Zは、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-O-、-NR3a-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR3a-、-NR3aCO-、-NR3aCO2-、-SO2NR3a-、-NR3aSO2-、-OCONR3a-、-NR3aCONR3a-、-NR3aSO2NR3a-、または-OCO-から選択される;R3aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR5は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;R1は、CY、CN、-CONR42、-COOR4、-COCH3、-NHCOR4、-NHSO2R4、-NHCONR42、-NHCOOR4、-NHSO2NR42、-CONHOH、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCOCH3、-SO2NH2、-CONH=NHNH2、または-NHSO2OR4であり、ここで、CYは、3~7員脂環式もしくはヘテロ環状基または5~6員アリール、もしくはヘテロアリール基から選択される、場合によって置換された基である;ここで:R4は、H、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールまたは場合によって置換された3~10員脂環式であり、ここで:Z2は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR4a-、SO2NR4a-、または-CH2qOCH2q-から選択される;R4aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR6は、C1~6脂肪族、-OR4a、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;qは0~3である;R2は、水素、ハロゲン、CN、-NR212、あるいは3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された単環式基であり、ここで、R2は、場合によって、1~4個のR2aで置換され、ここで、R2aのそれぞれは独立して、-R12a、-T2-R12d、-T2-R12a、または-V2-T2-R12dであり、そして:R12aのそれぞれは独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2である;R12bのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~C6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;あるいは2つのR12bは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する場合によって置換された4-7員ヘテロサイクリル環を形成する;R12cのそれぞれは独立して、C1~C6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;R12dのそれぞれは独立して、水素、あるいは場合によって置換された3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールである;R12eのそれぞれは独立して、水素または場合によって置換されたC1~6脂肪族基である;V2のそれぞれは独立して、-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-である;そしてT2は、場合によって置換されたC1~C6アルキレン鎖であり、ここで、前記アルキレン鎖は場合によって、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって中断されるか、またはT3もしくはその一部は、場合によって置換された3~7員脂環式もしくはヘテロサイクリル環の一部を場合によって形成し、ここで、R13は水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族基である;R21のそれぞれは独立して、水素、-SO2R2a、-COR2a、または場合によって置換されたC1~6脂肪族であって、ただしR21の1個だけが水素であるとする;あるいは2つのR21は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のさらなるヘテロ原子を有する場合によって置換された5~6員ヘテロアリール環を形成する;そしてHYは:式中、X4、X5、X6、X7、およびX8のそれぞれは独立して、-CR10またはNであり、ただし、X4、X5、X6、X7、およびX8の2個以下がNであるとする;Q1およびQ2のそれぞれは独立して、S、Oまたは-NR9である;Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、およびY8のそれぞれは独立して、-CR10またはNであり、ただし、Y6、Y7、およびY8の2個以下がNであるとする;または2つの隣接するX4とX5、X6とX7、X7とX8、Y1とQ1、Y3とQ2、Y4とY5、またはY6とY7はそれらが結合している原子と一緒になって、5~6員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された縮合基を形成するから選択される、場合によって置換された基である;R10は、-R10b、―V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここで:V1は、-NR11-、-NR11-CO-、-NR11-CS-、-NR11-CNR11-、-NR11COOR10a-、-NR11CONR11-、-NR11COSR10a-、-NR11CSOR10a-、-NR11CSNR11-、-NR11CSSR10a-、-NR11CNR11OR10a-、-NR11CNR11NR11-、-NR11SO2-、-NR11SO2NR11-、-CO-、-CO2-、-CONR11-、-CONR11O-、-SO2-、または-SO2NR11-である;R10aのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;T1は場合によって置換されたC1~C6アルキレン鎖であり、ここで前記アルキレン鎖は場合によって、-NR11-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR11-、-SO2NR11-、-OCONR11-、-NR11CO-、-NR11SO2-、-NR11aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR11-O-により中断されているか、あるいはT1は、場合によって置換された3~7員脂環式もしくはヘテロサイクリル環の一部を形成する;R10bのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR112、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR112、-SO2NR112、-OCONR112、-NR11COR10a、-NR11SO2R10a、-NR11COOR10a、-NR11CONR112、または-NR11SO2NR112であるか、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R10cのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基であるか、あるいはR10aおよびR10cは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する場合によって置換された4~7員ヘテロサイクリル環を形成する;R11のそれぞれは独立して、水素、-COR11a、-CO2R11a、-CONR11a2、-CONR11a-OR11a、-SO2R11a、-SO2NR11a2、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R11aのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R9のそれぞれは独立して、水素、-COR9a、-CO2R9a、-CONR9b2、-SO2R9a、-SO2NR9b2、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;ここで、R9aのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;ここで、R9bのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;あるいは2個のR9bは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する3~6員ヘテロサイクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基を形成する;ただし:a.R2が環である場合、R2は少なくとも1個のR2aで置換されている;b.CYが3~7員脂環式または5~6員アリール基である場合、前記脂環式またはアリール基は少なくとも1つの非水素置換基で置換されている;c.R2が水素である場合、HYは:式中、R10’は-NHR11であるから選択される;a.G1がNであり、R1がCONH2であり、R2がパラ-ピペラジン-1-イル基またはパラ-メトキシ基で置換されたフェニルである場合、HYは、インドリル、4-ピリジニル、3-ピリジニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、またはピラゾリル以外の基である;b.HYが非置換3-ピリジニルである場合、R1もR2もどちらもCNまたは非置換ピペリジニルではない;c.HYが非置換4-ピリジニルであり、R2が-NR212である場合、R1およびR3は両方とも場合によって置換された-COフェニルであるわけではない;d.HYが4-ピリジニルである場合、HYは四置換されていないe.前記化合物は:4-オキサゾールカルボン酸、5-2-メトキシ-4-ニトロフェニル-2-4-メチル-2-フェニル-5-チアゾリル-、エチルエステル;2-ピリミジンアミン、4-[4-4-フルオロフェニル-2-4-ピリジニル-5-オキサゾリル]-N-[1S-1-フェニルエチル]-;エタノン、1-[5-4-クロロフェニル-2-4-ピリジニル-4-オキサゾリル]-;3H-ピラゾール-3-オン、5-[4,5-ビス4-メトキシフェニル-2-オキサゾリル]-1,2-ジヒドロ-;ピリジン、4-[4-クロロ-5-[4-トリクロロメチルフェニル]-2-オキサゾリル]-;ピリミジン、5-[4-クロロ-5-[4-トリクロロメチルフェニル]-2-オキサゾリル]-2,4,6トリメトキシ-;ピリジン、3-[4-4-フルオロフェニル-5-ヨード-2-オキサゾリル]-4-メチル-;4-オキサゾールカルボン酸、5-[エトキシメチレンアミノ]-2-4-ピリジニル-、エチルエステル;2-ピリジンカルボン酸、5-[5-ブロモ-2-5-クロロ-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]-、メチルエステル;2-ピリジンカルボン酸、5-[5-ブロモ-2-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-オキサゾリル]-、メチルエステル;4-オキサゾールカルボキサミド、2-[2-アセチルアミノ-4-ピリジニル]-N-[3-アミノカルボニル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]-;4-オキサゾールカルボキサミド、2-[2-アセチルアミノ-4-ピリジニル]-N-[3-アミノカルボニル-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル]-;ピリジン、3-[4-ブロモ-5-3,4-ジクロロフェニル-2-オキサゾリル]-;ベンゼンプロパンアミド、α-[[4-[5-3,4-ジクロロフェニル-2-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]ベンゾイル]アミノ]-、αS-;安息香酸、4-[5-3,4-ジクロロフェニル-2-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]-、メチルエステル;安息香酸、4-[5-3,4-ジクロロフェニル-2-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]-;ピリジン、3-[4-4-クロロフェニル-5-4-メチルフェニル-2-オキサゾリル]-4-メチル-;ピリジニウム、4-[4,5-ビス4-メトキシフェニル-2-オキサゾリル]-1-メチル-、過塩素酸塩;またはベンゼンアミン、4-[5-4-クロロフェニル-2-4-ピリジニル-4-オキサゾリル]-N,N-ジメチル-以外である。R1がCYである、請求項1記載の化合物。R1がCYであり、CYが式中:X1、X2、およびX3は、それぞれ独立して、N、O、S、NR4’またはCR7であり、ただし、X1、X2、またはX3の1つだけがOまたはSであり得るとする;Y9はNまたはCR7である;G2は、CR7’、-N=または-NR4’-であり、ここで:R4’は独立して、水素、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、または場合によって置換された3~10員脂環式であり、ここで:Z2は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR4a-、または-SO2NR4a-から選択され、R4aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR6は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R7およびR7’のそれぞれは独立して、水素、-CN、ハロゲン、-Z3-R8、C1~6脂肪族、または3~10員脂環式であり、ここで:Z3は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-O-、-NR7a-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR7a-、-NR7aCO-、-NR7aCO2-、-SO2NR7a-、-NR7aSO2-、-OCONR7a-、-NR7aCONR7a-、-NR7aSO2NR7a-、または-OCO-から選択される;R7aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR8は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基であるである、請求項1記載の化合物。R1がCYであり、CYが式中:X1、X2、およびX3は、それぞれ独立して、N、O、S、NR4’、またはCR7であり、ただし、X1、X2、またはX3の1つだけがOまたはSで有り得るとする、G2は、CR7’、-N=または-NR4’-であり、ここで:R4’は独立して、H、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、または場合によって置換された3~10員脂環式であり、ここで:Z2は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR4a-、または-SO2NR4a-から選択される。R4aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR6は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;R7またはR7’のそれぞれは独立して、水素、-CN、ハロゲン、-Z3-R8、C1~6脂肪族、または3~10員脂環式であり、ここで:Z3は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-O-、-NR7a-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR7a-、-NR7aCO-、-NR7aCO2-、-SO2NR7a-、-NR7aSO2-、-OCONR7a-、-NR7aCONR7a-、-NR7aSO2NR7a-、または-OCO-から選択される。R7aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR8は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基であるである、請求項1記載の化合物。R1がCYである;そしてCYがである、請求項1記載の化合物。R1がCYである;そしてCYがである、請求項1記載の化合物。X1がNであり、G2がNR4’であり、そしてX2およびX3がCHである、請求項5または6記載の化合物。X1およびX2がNであり、G2がNR4’であり、そしてX3がCHである、請求項5または6記載の化合物。X1がNR4’であり、G2がNであり、そしてX2およびX3がCHである、請求項5または6記載の化合物。X1およびG2がNであり、X3がNR4’であり、そしてX2がCHである、請求項5または6記載の化合物。X1およびX2がCHであり、G2がNであり、そしてX3がNR4’である、請求項5または6記載の化合物。X2およびG2がCHであり、X1がNであり、そしてX3がNR4’である、請求項5または6記載の化合物。G2がNであり、X3がCH2であり、X2がNR4’であり、そしてX1がNである、請求項5または6記載の化合物。R1が、場合によって置換された6員アリールまたはヘテロアリール環である、請求項1記載の化合物。R1が:式中、R1は場合によって、1個以上のR7またはR4’でさらに置換されているから選択される、請求項1記載の化合物。R1がCONR42またはCOOR4である、請求項1記載の化合物。R1がCONR42である、請求項1記載の化合物。R4のそれぞれが独立して、水素、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、場合によって置換されたC3~7脂環式、場合によって置換されたC3~7ヘテロサイクリル、または場合によって置換された5~6員アリールもしくはヘテロアリール環である、請求項17記載の化合物。R4のそれぞれが独立して、水素、-Z2-R6、または場合によって置換されたC1~6脂肪族であり、Z2がC1~3脂肪族であり、そしてR6が、-OR4aあるいは場合によって置換されたC3~7脂環式、場合によって置換されたC3~7ヘテロサイクリル、または場合によって置換された5~6員アリールもしくはヘテロアリール環である、請求項17記載の化合物。HYが:式中、X5、X6、およびX7のそれぞれは独立して、-CR10またはNであり、ただし、X5、X6、およびX7の2個以下がNであるとする;Q1およびQ2のそれぞれは独立して、S、Oまたは-NR9である;Y1、Y7、およびY8のそれぞれは独立して、-CR10またはNである;あるいは2つの隣接するX6とX7、Y1とQ1、または2つの隣接するR10が、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された縮合基を形成するから選択される、請求項1記載の化合物。HYが:式中、各HY基は、1個以上のR10で場合によってさらに置換され、そしてxvxii中の点線は、単結合または二重結合を表すから選択される、請求項20記載の化合物。HYが:式中、各HY基は、1個以上のR10で場合によってさらに置換され、そしてxvxii中の点線が、単結合または二重結合を表すから選択される、請求項21記載の化合物。HYが式中、HYは、1個以上のR10で場合によってさらに置換されているから選択される、請求項22記載の化合物。HYが式中、R10’はNHCOR10cまたは-NHCOOR10cであるである、請求項1記載の化合物。HYが式中、R10’はNHCOR10cであるである、請求項1記載の化合物。HYが式中、R10は、水素、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、CN、CF3、OR10c、COR10cであり、R10’はNHCOR10cまたは-NHCOOR10cであるである、請求項25記載の化合物。G1がCR3である、請求項1記載の化合物。G1がCHである、請求項1記載の化合物。G1がNである、請求項1記載の化合物。R2が、1~3個のR2aで場合によって置換された、6~10員アリールまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。R2が、1個以上の独立した、ハロゲン、C1~3アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ヘテロサイクリル、-CN、C1~3ハロアルキル、-CH2pNR12b2、-OR12b、-NHCOR12b、-NHCONHR12b、-NHSO2R12b、COOR12b、-CONR12b2、または-COR12bで場合によって置換されたフェニル基である、請求項30記載の化合物。R2が、1個以上の独立したハロゲン、C1~3アルキル、-CN、C1~3ハロアルキル、-CH2NR12b2、-OC1~3アルキル、-OC1~3ハロアルキル、-NHCOC1~3アルキル、-NHCONHC1~3アルキル、-NHSO2C1~3アルキル、または-COHで場合によって置換されたフェニル基である、請求項31記載の化合物。R2が、1個以上の独立したハロゲン、C1~3アルキル、-CN、C1~3ハロアルキル、-CH2NCH32、-OC1~3アルキル、-OC1~3ハロアルキル、-NHCOC1~3アルキル、-NHCONHC1~3アルキル、-NHSO2C1~3アルキル、または-COHで場合によって置換されたフェニル基である、請求項31記載の化合物。R2が、1個または2個のハロゲンで置換されたフェニル基である、請求項31記載の化合物。が、1個のハロゲンで置換されたフェニル基である、請求項31記載の化合物。ハロゲンがClである、請求項35記載の化合物。R2が、メタ位で1個のハロゲンによって置換されたフェニル基である、請求項31記載の化合物。ハロゲンがClである、請求項37記載の化合物。R2が、メタ位で1個のハロゲンによって置換されたフェニル基であり、そして1個のR2aによってさらに置換されている、請求項31記載の化合物。ハロゲンがClであり、R2aが-CH2NR12b2である、請求項39記載の化合物。R2が、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリルである、請求項1記載の化合物。R2が、場合によって置換されたN結合3員、4員、5員、6員、または7員ヘテロサイクリル環であって、1個以上のR2aで場合によって置換されている、請求項41記載の化合物。1個以上のR2aがC1~3アルキル基である、請求項42記載の化合物。請求項1記載の化合物および薬剤的に許容される担体を含む組成物。患者における増殖性障害を治療する方法であって、前記患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、方法。増殖性障害が、乳ガン、膀胱ガン、大腸ガン、グリオーマ、グリア芽細胞腫、肺ガン、肝細胞ガン、胃ガン、黒色腫、甲状腺ガン、子宮内膜ガン、腎臓ガン、子宮頸ガン、膵臓ガン、食道ガン、前立腺ガン、脳ガン、または卵巣ガンである、請求項45記載の方法。患者において炎症性または心臓血管性障害を治療する方法であって、前記患者に治療有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、方法。炎症性または心臓血管性障害が、アレルギー/アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧、心肥大、および心不全から選択される、請求項47記載の方法。患者においてVPS34またはPI3K活性を阻害するための方法であって、治療有効量の請求項1記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。1.本発明の化合物の概要:本発明は、VPS34および/またはPI3Kの阻害剤であり、したがって増殖性障害、炎症性障害、または心臓血管障害の治療に有用である化合物を提供する。本発明の化合物は、式IAまたはIB:の化合物またはその薬剤的に許容される塩によって表され、式中:G1はNまたはCR3であり、ここで、R3はH、-CN、ハロゲン、-Z-R5、C1~6脂肪族、または3~10員脂環式であり、ここで:Zは、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-O-、-NR3a-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR3a-、-NR3aCO-、-NR3aCO2-、-SO2NR3a-、-NR3aSO2-、-OCONR3a-、-NR3aCONR3a-、-NR3aSO2NR3a-、または-OCO-から選択される;R3aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR5は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;R1は、CY、CN、-CONR42、-COOR4、-COCH3、-NHCOR4、-NHSO2R4、-NHCONR42、-NHCOOR4、-NHSO2NR42、-CONHOH、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCOCH3、-SO2NH2、-CONH=NHNH2、または-NHSO2OR4であり、ここで、CYは、3~7員脂環式もしくはヘテロ環状基または5~6員アリール、もしくはヘテロアリール基から選択される、場合によって置換された基である;ここで:R4は、H、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールまたは場合によって置換された3~10員脂環式であり、ここで:Z2は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR4a-、SO2NR4a-、または-CH2qOCH2q-から選択される;R4aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR6は、C1~6脂肪族、-OR4a、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;qは0~3である;R2は、水素、ハロゲン、CN、-NR212、あるいは3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された単環式基であり、ここで、R2は場合によって、1~4個のR2aで置換され、ここで、R2aのそれぞれは独立して、-R12a、-T2-R12d、-T2-R12a、または-V2-T2-R12dであり、そして:R12aのそれぞれは独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2である;R12bのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~C6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;あるいは2個のR12bは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する場合によって置換された4-7員ヘテロサイクリル環を形成する;R12cのそれぞれは独立して、C1~C6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;R12dのそれぞれは独立して、水素、あるいは3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R12eのそれぞれは独立して、水素または場合によって置換されたC1~6脂肪族基である;V2のそれぞれは独立して、-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-である;そしてT2は場合によって置換されたC1~C6アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は場合によって、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、もしくは-CONR13-O-によって中断されているか、またはT3もしくはその一部は、場合によって置換された3~7員脂環式もしくはヘテロサイクリル環の一部を場合によって形成し、ここで、R13は水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族基である;R21のそれぞれは独立して、水素、-SO2R2a、-COR2a、または場合によって置換されたC1~6脂肪族であり、ただしR21の1個だけが水素であるとする;あるいは2個のR21は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のさらなるヘテロ原子を有する場合によって置換された5~6員ヘテロアリール環を形成する;そしてHYは:式中、X4、X5、X6、X7、およびX8のそれぞれは独立して、-CR10またはNであり、ただし、X4、X5、X6、X7、およびX8の2個以下がNであるとする;Q1およびQ2のそれぞれは独立して、S、Oまたは-NR9である;Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、およびY8のそれぞれは独立して、-CR10またはNであり、ただし、Y6、Y7、およびY8の2個以下がNであるとする;あるいは、X4とX5、X6とX7、X7とX8、Y1とQ1、Y3とQ2、Y4とY5またはY6とY7の隣接する2個は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された縮合基を形成するから選択される場合によって置換された基である;R10は、-R10b、―V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここで:V1は、-NR11-、-NR11-CO-、-NR11-CS-、-NR11-CNR11-、-NR11COOR10a-、-NR11CONR11-、-NR11COSR10a-、-NR11CSOR10a-、-NR11CSNR11-、-NR11CSSR10a-、-NR11CNR11OR10a-、-NR11CNR11NR11-、-NR11SO2-、-NR11SO2NR11-、-CO-、-CO2-、-CONR11-、-CONR11O-、-SO2-、または-SO2NR11-である;R10aのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;T1は場合によって置換されたC1~C6アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は場合によって、-NR11-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR11-、-SO2NR11-、-OCONR11-、-NR11CO-、-NR11SO2-、-NR11aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR11-O-によって中断されているか、あるいはT1は、場合によって置換された3~7員脂環式もしくはヘテロサイクリル環の一部を形成する;R10bのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR112、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR112、-SO2NR112、-OCONR112、-NR11COR10a、-NR11SO2R10a、-NR11COOR10a、-NR11CONR112、または-NR11SO2NR112、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R10cのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基であるか、あるいはR10aおよびR10cは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1個のさらなるヘテロ原子を有する場合によって置換された4~7員ヘテロサイクリル環を形成する;R11のそれぞれは独立して、水素、-COR11a、-CO2R11a、-CONR11a2、-CONR11a-OR11a、-SO2R11a、-SO2NR11a2、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R11aのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R9のそれぞれは独立して、水素、-COR9a、-CO2R9a、-CONR9b2、-SO2R9a、-SO2NR9b2、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R9aのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;ここで、R9bのそれぞれは独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;あるいは2個のR9bは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する3~6員ヘテロサイクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基を形成する;ただし:a.R2が環である場合、R2は少なくとも1個のR2aで置換されている;b.CYが3~7員脂環式または5~6員アリール基である場合、この脂環式またはアリール基は少なくとも1つの非水素置換基で置換されている;c.R2が水素である場合、HYは:式中、R10’は-NHR11であるから選択される;d.G1がNであり、R1がCONH2であり、R2がパラ-ピペラジン-1-イル基またはパラ-メトキシ基で置換されたフェニルである場合、HYは、インドリル、4-ピリジニル、3-ピリジニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、またはピラゾリル以外の基である;e.HYが非置換3-ピリジニルである場合、R1もR2もどちらもCNまたは非置換ピペリジニルでない;f.HYが非置換4-ピリジニルであり、R2が-NR212である場合、R1およびR3は、両方とも場合によって置換された-COフェニルであるわけではない;g.HYが4-ピリジニルである場合、HYは四置換されていないh.化合物は:4-オキサゾールカルボン酸、5-2-メトキシ-4-ニトロフェニル-2-4-メチル-2-フェニル-5-チアゾリル-、エチルエステル;2-ピリミジンアミン、4-[4-4-フルオロフェニル-2-4-ピリジニル-5-オキサゾリル]-N-[1S-1-フェニルエチル]-;エタノン、1-[5-4-クロロフェニル-2-4-ピリジニル-4-オキサゾリル]-;3H-ピラゾール-3-オン、5-[4,5-ビス4-メトキシフェニル-2-オキサゾリル]-1,2-ジヒドロ-;ピリジン、4-[4-クロロ-5-[4-トリクロロメチルフェニル]-2-オキサゾリル]-;ピリミジン、5-[4-クロロ-5-[4-トリクロロメチルフェニル]-2-オキサゾリル]-2,4,6トリメトキシ-;ピリジン、3-[4-4-フルオロフェニル-5-ヨード-2-オキサゾリル]-4-メチル-;4-オキサゾールカルボン酸、5-[エトキシメチレンアミノ]-2-4-ピリジニル-、エチルエステル;2-ピリジンカルボン酸、5-[5-ブロモ-2-5-クロロ-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]-、メチルエステル;2-ピリジンカルボン酸、5-[5-ブロモ-2-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-オキサゾリル]-、メチルエステル;4-オキサゾールカルボキサミド、2-[2-アセチルアミノ-4-ピリジニル]-N-[3-アミノカルボニル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]-;4-オキサゾールカルボキサミド、2-[2-アセチルアミノ-4-ピリジニル]-N-[3-アミノカルボニル-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル]-;ピリジン、3-[4-ブロモ-5-3,4-ジクロロフェニル-2-オキサゾリル]-;ベンゼンプロパンアミド、α-[[4-[5-3,4-ジクロロフェニル-2-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]ベンゾイル]アミノ]-、αS-;安息香酸、4-[5-3,4-ジクロロフェニル-2-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]-、メチルエステル;安息香酸、4-[5-3,4-ジクロロフェニル-2-3-ピリジニル-4-オキサゾリル]-;ピリジン、3-[4-4-クロロフェニル-5-4-メチルフェニル-2-オキサゾリル]-4-メチル-;ピリジニウム、4-[4,5-ビス4-メトキシフェニル-2-オキサゾリル]-1-メチル-、過塩素酸塩;またはベンゼンアミン、4-[5-4-クロロフェニル-2-4-ピリジニル-4-オキサゾリル]-N,N-ジメチル-以外である。2.化合物および定義:本発明の化合物は、前記式IAまたはIBについて一般的に記載されるものを含み、本明細書中で開示されるクラス、サブクラス、および種によってさらに例示される。本明細書中の各変数について記載された好ましいサブセットを、構造サブセットのいずれかについて同様に用いることができることはいうまでもない。本明細書中で用いられる場合、特に明記しない限り以下の定義が適用される。本明細書中で記載される場合、本発明の化合物は場合によって、一般的に前述されているものなど、または本発明のクラス、サブクラス、および種によって例示されるような、1以上の置換基で置換されていてもよい。場合によって置換されたという言い回しは、置換されているか、または置換されていないという言い回しと交換可能に用いられることは言うまでもない。一般的に、置換されたという用語は、場合によってという語が前にあるかどうかにかかわらず、指定された部分の水素ラジカルが特定の置換基のラジカルで置換されていることを意味する。ただし、置換の結果、安定な、または化学的に実現可能な化合物が得られるものとする。置換可能なという用語は、指定された原子に関して用いられる場合、その原子に結合しているのは水素ラジカルであり、その水素原子を好適な置換基のラジカルで置換することができることを意味する。特に明記しない限り、場合によって置換された基は、その基のそれぞれの置換可能な位置で置換基を有する可能性があり、任意の所定の構造の複数の位置が特定の基から選択される複数の基で置換され得る場合、その置換基は全ての位置で同一または異なり得る。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な、または化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。安定な化合物または化学的に適当な化合物は、約-80°C~約40°Cの温度にて、水分または他の化学的に反応性の条件の非存在下で少なくとも1週間保持された場合に、化学構造が実質的に改変されないもの、または患者への治療的もしくは予防的投与に有用であるために十分長くその完全性を維持する化合物である。1以上の置換基という言い回しは、本明細書中で用いられる場合、1個から、利用可能な結合部位の数を基準として可能な最大置換基数に等しい複数の置換基を指す。ただし、安定性および化学的実現可能性の前記条件が満たされるものとする。本明細書中で用いられる場合、独立して選択されるという言い回しは、同一または異なる値を、単一の化合物における所定の変数の複数の例について選択することができることを意味する。本明細書中で用いられる場合、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員飽和、部分不飽和、または芳香族単環式環、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択されるから選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員部分不飽和、または芳香族二環式環系は、脂環式環、複素環式環、アリール環およびヘテロアリール環を含む。本明細書中で用いられる場合、芳香族という用語は、一般的に後述され、本明細書中で記載されるようなアリールおよびヘテロアリール基を含む。脂肪族または脂肪族基という用語は、本明細書中で用いられる場合、場合によって置換された直鎖もしくは分枝C1~12炭化水素、または完全に飽和しているか、もしくは1以上の不飽和の単位を含むが、芳香族でない環状C1~12炭化水素本明細書中で、炭素環、脂環式、シクロアルキル、またはシクロアルケニルとも称するを意味する。例えば、好適な脂肪族基は、場合によって置換された直線状、分枝または環状アルキル、アルケニル、アルキニル基およびそのハイブリッド、例えばシクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、またはシクロアルキルアルケニルを含む。特に明記しない限り、様々な実施形態において、脂肪族基は、1~12個、1~10個、1~8個、1~6個、1~4個、1~3個、または1~2個の炭素原子を有する。アルキルという用語は、単独で、またはさらに大きな部分の一部として用いられる場合、1~12個、1~10個、1~8個、1~6個、1~4個、1~3個、または1~2個の炭素原子を有する、場合によって置換された直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。アルケニルという用語は、単独で、またはさらに大きな部分の一部として用いられる場合、少なくとも1つの二重結合を有し、2~12個、2~10個、2~8個、2~6個、2~4個、または2~3個の炭素原子を有する、場合によって置換された直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。アルキニルという用語は、単独で、またはさらに大きな部分の一部として用いられる場合、少なくとも1つの三重結合を有し、2~12個、2~10個、2~8個、2~6個、2~4個、または2~3個の炭素原子を有する、場合によって置換された直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。脂環式、炭素環、カルボサイクリル、カルボシクロ、または炭素環式という用語は、単独で、またはさらに大きな部分の一部として用いられる場合、3個~約14個の環炭素原子を有する、場合によって置換された飽和または部分不飽和環状脂肪族環系を指す。いくつかの実施形態において、脂環式基は、3~8個または3~6個の環炭素原子を有する、場合によって置換された単環式炭化水素である。脂環式基には、限定されないが、場合によって置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、またはシクロオクタジエニルが含まれる。脂環式、炭素環、カルボサイクリル、カルボシクロ、または炭素環式という用語はさらに、6~12個、6~10個、または6~8個の環炭素原子を有する場合によって置換された架橋または縮合二環式環も含み、この場合、二環系中の任意の個々の環は3~8個の環炭素原子を有する。シクロアルキルという用語は、約3~約10個の環炭素原子を有する場合によって置換された飽和環系を指す。例示的な単環式シクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。シクロアルケニルという用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有し、約3個~約10個の炭素原子を有する場合によって置換された非芳香族単環式または多環式環系を指す。例示的な単環式シクロアルケニル環としては、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが挙げられる。ハロ脂肪族、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルコキシという用語は、脂肪族、アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基であって、場合によっては、1個以上のハロゲン原子で置換されたものを指す。本明細書中で用いられる場合、ハロゲンまたはハロという用語は、F、Cl、Br、またはIを意味する。フルオロ脂肪族という用語は、過フッ素化脂肪族基を含む、ハロゲンがフルオロであるハロ脂肪族を指す。フルオロ脂肪族基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2-トリフルオロエチル、1,2,2-トリフルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられる。ヘテロ原子という用語は、1以上の酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素の任意の酸化形態;任意の塩基性窒素の四級化形態あるいは;複素環式環の置換可能な窒素、例えばN3,4-ジヒドロ-2H-ピロリルにおけるような、NHピロリジニルにおけるようなもしくはNRN置換ピロリジニルにおけるようなを含むを指す。アリールおよびアラ-という用語は、単独で、または例えば、アラルキル、アラルコキシ、もしくはアリールオキシアルキルのように、さらに大きな部分の一部として用いられる場合、1~3個の芳香族環を含む場合によって置換されたC6~14芳香族炭化水素部分を指す。好ましくは、アリール基は、C6~10アリール基である。アリール基としては、限定されないが、場合によって置換されたフェニル、ナフチル、またはアントラセニルが挙げられる。アリールおよびアラ-という用語は、本明細書中で用いられる場合、アリール環が1個以上の脂環式環と縮合して、テトラヒドロナフチル、インデニル、またはインダニル環などの、場合によって置換された環状構造を形成する基も含む。アリールという用語は、アリール基、アリール環、および芳香族環という用語と交換可能に用いることができる。アラルキルまたはアリールアルキル基は、アルキル基と共有結合したアリール基を含み、そのいずれも、独立して、場合によって置換されている。好ましくは、アラルキル基はC6~10アリールC1~6アルキル、例えば限定されないが、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルである。ヘテロアリールおよびヘテロアラ-という用語は、単独で、または例えばテロアラルキル、またはヘテロアラルコキシなど、さらに大きな部分の一部として用いられる場合、5~14個の環原子、好ましくは、5、6、9、または10個の環原子;環状配置で共有される6、10、または14個のπ電子を有し;炭素原子に加えて、1~5個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環、二環、三環、または多環式、好ましくは単環、二環、または三環式、さらに好ましくは、単環または二環式であり得る。ヘテロ原子という用語は、窒素、酸素、または硫黄を指し、窒素または硫黄の任意の酸化された形態、および塩基性窒素の任意の四級化された形態を含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は、塩基性窒素原子であり得、さらに、場合によって対応するN-オキシドに酸化され得る。ヘテロアリールがヒドロキシ基によって置換されている場合、これは対応する互変異性体も含む。ヘテロアリールおよびヘテロアラ-という用語は、本明細書中で用いられる場合、ヘテロ芳香族環が1以上のアリール、脂環式、またはヘテロ脂環式環に縮合した基も含む。ヘテロアリール基の非限定的例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、4H-キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド[2,3-b]-1,4-オキサジン-34H-オンが挙げられる。ヘテロアリールという用語は、ヘテロアリール環、ヘテロアリール基、またはヘテロ芳香族という用語と交換可能に用いることができ、これらのいずれも、場合によって置換された環を含む。ヘテロアラルキルという用語は、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基を指し、この場合、アルキルおよびヘテロアリール部分は独立して、場合によって置換されている。本明細書中で用いられる場合、複素環、ヘテロサイクリル、複素環式ラジカル、および複素環式環という用語は、交換可能に用いられ、飽和または部分不飽和であり、炭素原子に加えて、1以上の、好ましくは1~4個の前記定義のヘテロ原子を有する、安定な3~8員単環式または7~10員二環式複素環式部分を指す。複素環の環原子に関して用いられる場合、窒素という用語は、置換された窒素を含む。一例として、酸素、硫黄または窒素から選択される0~3個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環において、窒素は、N3,4-ジヒドロ-2H-ピロリルにおけるような、NHピロリジニルにおけるような、またはNRN置換ピロリジニルにおけるようなであり得る。複素環式環は、任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合させることができ、その結果、安定な構造が得られ、任意の環原子を、場合によって置換することができる。そのような飽和または部分不飽和ヘテロ環状ラジカルの例としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびチアモルホリニルが挙げられる。ヘテロサイクリル基は、単環、二環、三環、または多環式、好ましくは単環、二環、または三環式、さらに好ましくは単環または二環式であり得る。ヘテロサイクリルアルキルという用語は、ヘテロサイクリルによって置換されたアルキル基を指し、この場合、アルキルおよびヘテロサイクリル部分は独立して、場合によって置換されている。さらに、複素環式環は、複素環式環が1以上のアリール環と縮合している基も含む。本明細書中で用いられる場合、部分不飽和という用語は、環原子間に少なくとも1つの二重または三重結合を含む環部分を指す部分不飽和という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することが意図されるが、本明細書中で定義されるような、芳香族例えば、アリールまたはヘテロアリール部分を含むことは意図されない。アルキレンという用語は、二価アルキル基を指す。アルキレン鎖は、ポリメチレン基、すなわち、-CH2n~式中、nは正の整数、好ましくは1~6、1~4、1~3、1~2、または2~3である。場合によって置換されたアルキレン鎖は、1以上のメチレン水素原子が場合によって置換基で置換されたポリメチレン基である。好適な置換基には、置換された脂肪族基について後述されるものが含まれ、さらに本明細書中で記載されるものも含まれる。アルキレン基の2つの置換基は、一緒になって、環系を形成し得ることはいうまでもない。ある実施形態において、2つの置換基は一緒になって、3~7員環を形成することができる。置換基は同一または異なる原子上にある可能性がある。アルキレン鎖はさらに、場合によって官能基によって中断される可能性もある。アルキレン鎖は、内部メチレン単位が官能基によって中断されている場合に、官能基によって中断されている。好適な中断する官能基の例は、本明細書中および特許請求の範囲に記載されている。明確にするために、例えば、前述のアルキレン鎖リンカーを含む本明細書中で記載される全ての二価基は左から右へと読むべきであり、変数がある式または構造も対応して左から右へと読む。アリールアラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含むまたはヘテロアリールヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含む基は、1以上の置換基を含有してもよく、したがって、場合によって置換されていてもよい。前記および本明細書中で定義される置換基に加えて、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の好適な置換基には、-ハロ、-NO2、-CN、-R、-CR=CR2、-C≡C-R、-OR、-SRo、-SORo、-SO2Ro、-SO3R、-SO2NR2、-NR2、-NRCOR、-NRCSR、-NRCONR2、-NRCSNR2、-NRC=NR-NR2、-NRC=NR-Ro、-NRCO2R、-NRSO2Ro、-NRSO2NR2、-O-COR、-O-CO2R、-OCONR2、-COR、-CSRo、-CO2R、-CO-COR、-CONR2、-CSNR2、-CONR-OR、-CONRC=NR-NR2、-NRC=NR-NR-COR、-C=NR-NR2、-C=NR-OR、-NR-NR2、-C=NR-NR-OR、-CRo=N-OR、-POR2、-POOR2、-O-PO-OR、および-PONR-NR2も含まれ、そして一般的にはこれらから選択され、ここで、Rは、独立して、水素または場合によって置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、もしくはヘテロサイクリル基であるか、あるいは2個のRは、それらの間に介在する原子複数可と一緒になって、場合によって置換された5~7員アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロサイクリル環を形成する。各Roは、場合によって置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロサイクリル基である。脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環式もしくは複素環式環は、1以上の置換基を含有してもよく、したがって、場合によって置換されていてもよい。前記および本明細書中で別に定義されていない限り、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環式もしくは複素環式環の飽和炭素上の好適な置換基は、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素について前述されたものから選択され、さらに以下のものを含む:=O、=S、=CR2、=N-NR2、=N-OR、=N-NHCOR、=N-NHCO2Ro=N-NHSO2Roまたは=N-R式中、Roは前記定義のとおりであり、そして各Rは独立して、水素または場合によって置換されたC1~6脂肪族基から選択される。前記および本明細書中で定義される置換基に加えて、非芳香族複素環式環の窒素上の任意の置換基には、-R、-NR2、-COR、-COOR、-COCOR、-COCH2COR、-SO2R、-SO2NR2、-CSNR2、-C=NH-NR2、または-NRSO2Rも含まれ、一般的にはこれらから選択される;ここで、各Rは前記で定義されている。ヘテロアリールまたは非芳香族複素環式環の環窒素原子はさらに酸化されて、対応するN-ヒドロキシまたはN-オキシド化合物を形成してもよい。酸化された環窒素原子を有するそのようなヘテロアリールの非限定的例はN-オキシドピリジルである。詳しく前述したように、いくつかの実施形態において、2個の独立したRまたは明細書および特許請求の範囲で同様に定義されている任意の他の変数は、それらの間に介在する原子複数可と一緒になって、3~13員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する3~12員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される単環式もしくは二環式環を形成する。2個の独立したRまたは明細書および特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の変数がそれらの間に介在する原子複数可と一緒になった場合に形成される例示的環には、限定されないが、以下のものが含まれる:a同じ原子に結合し、その原子と一緒になって環を形成する2個の独立したRまたは明細書または特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の変数、例えば、両方のRが窒素原子と一緒になって、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、またはモルホリン-4-イル基を形成しているNR2;およびb異なる原子と結合し、それらの原子の両方と一緒になって環を形成する2個の独立したRまたは明細書または特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の変数、例えば、フェニル基が2個のORで置換されている場合これらの2つのRは、それらが結合している酸素原子と一緒になって、縮合6員酸素含有環:を形成する。2個の独立したRまたは明細書および特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の変数がそれらの間に介在する原子複数可と一緒になった場合に種々の他の環例えば、スピロおよび架橋環が形成される可能性があり、詳細に前述された例は、限定を意図するものではないことは言うまでもない。2つの独立したX4とX5、またはX6とX7がそれらの間に介在する原子複数可と一緒になった場合に形成される例示的環には、限定されないが、以下のものが含まれる:ピラゾロピリミジニル、プリニル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル-23H-オン、3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジニル-21H-オン、1,8-ナフチリジニル-21H-オン、1H-ピリジル[2,3-d][1,3]オキサジン-24H-オン、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル-23H-オン、オキサゾロ[4,5-b]ピリジル-23H-オン、1,2-ジヒドロピリジル[2,3-b]ピラジン-34H-オン、2H-ピリジル[3,2-b][1,4]オキサジン-34H-オン、3,4-ジヒドロピリジル[2,3-d]ピリミジン-21H-オン、イミダゾピリジニル、およびテトラヒドロキナゾリニル。2個の独立したY1とQ1、Y3とQ2、またはY4とY5がそれらの間に介在する原子複数可と一緒になった場合に形成される例示的環には、限定されないが、以下のものが含まれる:インドリル、インダゾリル、4H-フロ[3,2-b]ピロリル、4H-チエノ[3,2-b]ピロリル、5H-フロ[2,3-b]ピロリル、5H-チエノ[2,3-b]ピロリル、ピロロ[3,4-b]ピロリル、ピロロ[3,2-b]ピロリル、ピロロ[2,3-b]ピロリル、ジヒドロピロロ[3,2-b]ピロリル、ジヒドロピロロ[2,3-b]ピロリル、5H-ピロロ[3,2-d]オキサゾール、5H-ピロロ[3,2-d]チアゾール、ピロロピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリミジニルおよびピラゾロピリジニル。特に明記しない限り、本明細書中で表される構造は、構造の全ての異性体例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何もしくはコンフォメーション形態;例えば、各不斉中心についてRおよびS立体配置、ZおよびE二重結合異性体、ならびにZおよびEコンフォメーション異性体を含むことも意味する。したがって、本発明の化合物の単一の立体化学的異性体ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何またはコンフォメーション混合物は本発明の範囲内に含まれる。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性体型は本発明の範囲内に含まれる。さらに、特に明記しない限り、本明細書中で表される構造は、1以上の同位元素を多く含む原子が存在することだけが異なる化合物を含むことも意味する。例えば、水素が重水素もしくは三重水素によって置換されているか、または炭素が13Cもしくは14Cを多く含む炭素によって置換されている本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内に含まれる。そのような化合物は、生物学的アッセイの分析手段またはプローブとして有用である。開示された化合物が少なくとも1つのキラル中心を有する場合、本発明は、対応する光学異性体を含まない阻害剤の1つのエナンチオマー、阻害剤のラセミ混合物および1つのエナンチオマーをその対応する光学異性体と比べて多く含む混合物を含むと理解されるべきである。混合物が、1つのエナンチオマーをその光学異性体と比べて多く含む場合、その混合物は、例えば、少なくとも50、75、90、95、99または99.5のエナンチオマー過剰率を含む。本発明のエナンチオマーは、当業者に公知の方法によって、例えば、結晶化によって分離され得るジアステレオ異性体塩の形成;例えば、結晶化、気液もしくは液体クロマトグラフィーによって分離され得るジアステレオ異性体誘導体または複合体の形成;1つのエナンチオマーとエナンチオマー特異的試薬との選択的反応、例えば酵素エステル化;またはキラル環境中、例えばキラルリガンドが結合したシリカなどのキラル支持体上またはキラル溶媒の存在下での気液もしくは液体クロマトグラフィーによって、分割することができる。所望のナンチオマーが前述の分離手順によって別の化学成分に変換される場合、所望のエナンチオマー形態を遊離させるさらなるステップが必要とされる。あるいは、光学活性な試薬、基質、触媒もしくは溶媒を用いた不斉合成によって、または不斉転換により1つのエナンチオマーを他のものに変換することによって、特定のエナンチオマーを合成することができる。開示された化合物が少なくとも2つのキラル中心を有する場合、本発明は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、ジアステレオマーを他のジアステレオマー複数可に比べて多く含むジアステレオマーの混合物および1つのジアステレオマー対を他のジアステレオマー対複数可に比べて多く含むジアステレオマー対の混合物を含む。混合物が1つのジアステレオマーまたはジアステレオマー対複数可を、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対複数可に比べて多く含む場合、その混合物は、表示または参照されるジアステレオマーもしくはジアステレオマー対複数可を、その化合物の他のジアステレオマーもしくはジアステレオマー対複数可に比べて、例えば、少なくとも50、75、90、95、99または99.5のモル過剰率で多く含む。ジアステレオ異性体対は、当業者に公知の方法、例えばクロマトグラフィーもしくは結晶化によって分離することができ、各対内の個々のエナンチオマーは前述のように分離することができる。本明細書中で開示されている化合物の調製で使用される前駆体のジアステレオマー対をクロマトグラフィーにより分離するための特定の手順を本明細書中の実施例で提供する。3.例示的化合物の説明:ある実施形態において、一般式IAまたはIBの化合物について、R1はCYであり、CYは:であり、式中:X1、X2、およびX3は、それぞれ独立して、N、O、S、NR4’またはCR7であり、ただし、X1、X2、またはX3の1つだけがOまたはSであり得るとする;Y9はNまたはCR7である;G2は、CR7’、-N=または-NR4’-であり、ここで:R4’は独立して、水素、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、または場合によって置換された3~10員脂環式であり、ここで:Z2は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR4a-、または-SO2NR4a-から選択され、R4aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR6は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された基である;R7およびR7’のそれぞれは独立して、水素、-CN、ハロゲン、-Z3-R8、C1~6脂肪族、または3~10員脂環式であり、ここで:Z3は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-O-、-NR7a-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR7a-、-NR7aCO-、-NR7aCO2-、-SO2NR7a-、-NR7aSO2-、-OCONR7a-、-NR7aCONR7a-、-NR7aSO2NR7a-、または-OCO-から選択される;R7aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR8は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である。ある他の実施形態において、一般式IAまたはIBの化合物について、R1はCYであり、CYはであり、式中:X1、X2、およびX3は、それぞれ独立して、N、O、S、NR4’、またはCR7であり、ただし、X1、X2、またはX3の1つだけがOまたはSで有り得るとする、G2は、CR7’、-N=または-NR4’-であり、ここで:R4’は独立して、H、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、または場合によって置換された3~10員脂環式であり、ここで:Z2は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR4a-、または-SO2NR4a-から選択される。R4aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR6は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である;R7またはR7’のそれぞれは独立して、水素、-CN、ハロゲン、-Z3-R8、C1~6脂肪族、または3~10員脂環式であり、ここで:Z3は、場合によって置換されたC1~3アルキレン鎖、-O-、-NR7a-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR7a-、-NR7aCO-、-NR7aCO2-、-SO2NR7a-、-NR7aSO2-、-OCONR7a-、-NR7aCONR7a-、-NR7aSO2NR7a-、または-OCO-から選択される。R7aは、水素または場合によって置換されたC1~4脂肪族であり、そしてR8は、C1~6脂肪族、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリル、6~10員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された基である。前述の化合物の他の実施形態において、R1はCYであり、CYはである。さらに前述の化合物の他の実施形態において、R1はCYであり、CYは:である。さらに他の実施形態において、X1はNであり、G2はNR4’であり、そしてX2およびX3はCHである。さらに他の実施形態において、X1およびX2はNであり、G2はNR4’であり、そしてX3はCHである。他の実施形態において、X3はNであり、G2はNR4’であり、そしてX1およびX2はCHである。さらに他の実施形態において、X1はNR4’であり、G2はNであり、そしてX2およびX3はCHである。さらに他の実施形態において、X1およびG2はNであり、X3はNR4’であり、そしてX2はCHである。さらに他の実施形態において、X1およびX2はCHであり、G2はNであり、そしてX3はNR4’である。さらに他の実施形態において、X2およびG2はCHであり、X1はNであり、そしてX3はNR4’である。他の実施形態において、G2はNであり、X3はCH2であり、X2はNR4’であり、そしてX1はNである。さらに他の実施形態において、R1は、場合によって置換された6員アリールまたはヘテロアリール環である。他の実施形態において、R1は:から選択され;式中、R1は場合によって、1個以上のR7またはR4’でさらに置換されている。さらに他の実施形態において、R1は:から選択され、式中、R1は場合によって、1個以上のR7またはR4’でさらに置換されている。他の実施形態において、R1はCONR42またはCOOR4である。さらに他の実施形態において、R1はCOOR4である。さらに他の実施形態において、R1はCOOR4またはCYであり、CYはである。さらに他の実施形態において、R1はCONR42である。いくつかの実施形態において、R1がCONR42である場合、R4のそれぞれは独立して、水素、-Z2-R6、場合によって置換されたC1~6脂肪族、場合によって置換されたC3~7脂環式、場合によって置換されたC3~7ヘテロサイクリル、または場合によって置換された5~6員アリールもしくはヘテロアリール環である。他の実施形態において、R1がCONR42である場合、R4のそれぞれは独立して、水素、-Z2-R6、または場合によって置換されたC1~6脂肪族である。ある実施形態において、Z2はC1~3脂肪族であり、そしてR6は、-OR4aあるいは場合によって置換されたC3~7脂環式、場合によって置換されたC3~7ヘテロサイクリル、または場合によって置換された5~6員アリールもしくはヘテロアリール環である。式I-AまたはI-Bの化合物のいくつかの実施形態において、HYは:から選択される場合によって置換された基であり、式中、X5、X6、およびX7のそれぞれは独立して、-CR10またはNであり、ただし、X5、X6、およびX7の2個以下がNであるとする;Q1およびQ2のそれぞれは独立して、S、Oまたは-NR9である;Y1、Y7、およびY8のそれぞれは独立して、-CR10またはNである;あるいは2つの隣接するX6、およびX7、Y1およびQ1、または2つの隣接するR10が、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールから選択される場合によって置換された縮合基を形成する。さらに他の実施形態において、HYは:から選択され、式中、X5、X6、およびX7のそれぞれは独立して、-CR10またはNであり、ただし、X5、X6、およびX7の2個以下がNであるとする;Q1およびQ2のそれぞれは独立して、S、Oまたは-NR9である;Y1、Y7、およびY8のそれぞれは独立して、-CR10またはNである;あるいは2つの隣接するX6とX7、Y1とQ1、または2つの隣接するR10は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールから選択される、場合によって置換された縮合基を形成する。さらに他の実施形態において、HYは:から選択され、式中、各HY基は、1個以上のR10で場合によってさらに置換され、そしてxvxii中の点線は、単結合または二重結合を表す。さらに他の実施形態において、HYは:から選択され、式中、各HY基は、1個以上のR10で場合によってさらに置換され、そしてxviii中の点線は、単結合または二重結合を表す。さらに他の実施形態において、HYは:から選択され、式中、各HY基は場合によって、1個以上のR10でさらに置換され、そしてxvxii中の点線は、単結合または二重結合を表す。さらに他の実施形態において、HYは:から選択され、式中、各HY基は、1個以上のR10で場合によってさらに置換され、そしてxviii中の点線は、単結合または二重結合を表す。さらに他の実施形態において、HYは:から選択され、式中、HYは場合によって、1以上の炭素原子で1個以上のR10によってさらに置換されている。さらに他の実施形態において、HYはから選択され、式中、HYは、1個以上のR10で場合によってさらに置換されている。一般式IAおよびIBの化合物のさらに他の実施形態において、HYはであり、式中、R10’は、NHCOR10cまたは-NHCOOR10cであり、R1、R2およびR10は、一般的にそして本明細書中のサブセットで定義されるとおりである。一般式IAおよびIBの化合物のさらに他の実施形態において、HYはであり、式中、R10’はNHCOR10cであり、R1、R2およびR10は、一般的に、そして本明細書中のサブセットで定義されるとおりである。さらに他の実施形態において、HYはであり、式中、R10は、水素、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、CN、CF3、OR10c、COR10cであり、R10’はNHCOR10cまたは-NHCOOR10cである。さらに他の実施形態において、G1はCR3である。さらに他の実施形態において、G1はCHである。他の実施形態において、G1はNである。他の実施形態において、R2は、1~3個のR2aで場合によって置換された、6~10員アリールまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリールである。さらに他の実施形態において、R2は、1個以上の独立した、ハロゲン、C1~3アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ヘテロサイクリル、-CN、C1~3ハロアルキル、-CH2pNR12b2、-OR12b、-NHCOR12b、-NHCONHR12b、-NHSO2R12b、COOR12b、-CONR12b2、または-COR12bで場合によって置換されたフェニル基である。さらに他の実施形態において、R2は、1個以上の独立したハロゲン、C1~3アルキル、-CN、C1~3ハロアルキル、-CH2NR12b2、-OC1~3アルキル、-OC1~3ハロアルキル、-NHCOC1~3アルキル、-NHCONHC1~3アルキル、-NHSO2C1~3アルキル、または-COHで場合によって置換されたフェニル基である。さらに他の実施形態において、R2は、1個以上の独立したハロゲン、C1~3アルキル、-CN、C1~3ハロアルキル、-CH2NCH32、-OC1~3アルキル、-OC1~3ハロアルキル、-NHCOC1~3アルキル、-NHCONHC1~3アルキル、-NHSO2C1~3アルキル、または-COHで場合によって置換されたフェニル基である。さらに他の実施形態において、R2は、2個のハロゲンで置換されたフェニル基である。さらに他の実施形態において、R2は、1個のハロゲンで置換されたフェニル基である。ある実施形態において、ハロゲンはClである。さらに他の実施形態において、R2は、メタ位で1個のハロゲンによって置換されたフェニル基である。ある実施形態において、ハロゲンはClである。さらに他の実施形態において、R2は、メタ位で1個のハロゲンによって置換されたフェニル基であり、そして1個のR2aによってさらに置換されている。ある実施形態において、ハロゲンはClであり、R2aは-CH2NR12b2である。さらに他の実施形態において、R2は、3~10員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員ヘテロサイクリルである。さらに他の実施形態において、R2は、場合によって置換されたN結合3員、4員、5員、6員、または7員ヘテロサイクリル環である。いくつかの実施形態において、N結合3員、4員、5員、6員、または7員ヘテロサイクリル環は、場合によって1個以上のR2aで置換されている。いくつかの実施形態において、R2は、場合によって置換されたN結合5員または6員環であって、1個以上のR2aで場合によって置換されている。いくつかの実施形態において、環は1個以上のC1~3アルキル基で場合によって置換されている。本発明のさらに他の実施形態において、式I-Aの化合物が提供され、式中:aR1はCONR42またはCYである;bR2は、1個以上のR2aで置換されたフェニルである;そしてcHYはであり、式中、HYは、1個以上のR10で場合によってさらに置換されている。本発明のさらに他の実施形態において、式I-Bの化合物が提供され、式中:aR1はCONR42またはCYである;bR2は、1個以上のR2aで置換されたフェニルである;そしてcHYはであり、式中、HYは、1個以上のR10で場合によってさらに置換されている。直前のR1、R2、およびHYの記載が前記および本明細書中で記載されるR1、R2およびHYのさらなるサブセットおよび種も含むことは言うまでもない。一般的合成法および中間体:本発明の化合物は、当業者に公知の方法によって、および/または以下で示されるスキームおよび以下の合成例を参照することによって、調製することができる。例示的合成経路を以下のスキーム、および実施例に記載する。後述される反応の溶媒の例としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert-ブタノール、フェノールなどのアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、DMEなどのエーテル、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水またはそれらの混合溶媒などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。当業者は、溶媒、試薬、触媒、反応温度および時間における変更をはじめとする反応条件における多くの変更が、記載された反応のそれぞれについて可能であることを認識するであろう。合成ステップおよび別の合成経路の順序の変更も可能である。多くの場合、合成は、商業的に入手可能なフラン/オキサゾールアナログから出発して、標的化合物を調製することができる。場合によっては、特別に官能化されたフラン/オキサゾールアナログを、以下のスキームで記載される手順によって調製することができる。本発明の化合物は、当業者に公知の方法によって、および/または以下で示されるスキームおよび以下の合成例を参照することによって、調製することができる。スキーム1:オキサゾールの合成のための一般的方法スキーム1は、置換オキサゾールviの調製法を説明する。1,3-オキサゾール-5-カルボン酸エチルをリチウムヘキサメチルジシラザンおよびヨウ素でDMPU中処理して、文献で報告されているようにiiが得られるVedejsELuchettaLMJOrgChem1999641011。化合物iiiを次に化合物iiから方法Aによって調製することができる。方法Aは、臭化アリールまたはヘテロアリールの適切なアリールまたはヘテロアリールスタンナンとの好適な条件下、例えば、PdPPh34、CuI、LiClの適切な溶媒、例えばジオキサン中、高温でのカップリング反応である。あるいは、方法Aは、臭化アリールまたはヘテロアリールの適切なボロン酸またはボロン酸エステルとの好適な条件下、例えばPdPPh34、Cs2CO3の適切な溶媒、例えばジオキサン中、高温またはマイクロ波照射下でのカップリング反応を指す可能性がある。方法Aをその後使用して、R2が芳香族またはヘテロ芳香族基である場合に、化合物iiiから化合物ivを調製することができる。R2が置換されたアミノ基である場合、化合物ivは方法Bによって調製することができる。方法Bは、アミンとの好適な条件下、例えばPd2dba3、キサントホス、Cs2CO3の適切な溶媒、例えばジオキサン中、高温またはマイクロ波照射下でのカップリング反応である。あるいは、方法Bは、ハロゲンのアミンによる好適な条件下での直接置換、例えば適切な溶媒、例えばDMSO中、高温またはマイクロ波照射下での反応を指す可能性がある。化合物viは、中間体酸v化合物のエステルivを標準的条件下で加水分解することによって得られるを介して、または標準的方法を用いてエステルivを種々の基へ直接変換することによって、調製することができる。スキーム2:オキサゾールviの合成のための別の一般的方法スキーム2は、置換オキサゾールviを調製する別の方法を説明する。化合物viを、中間体酸vii化合物のエステルiiiの標準的条件下での加水分解によって得られるを介して、または標準的方法を用いてエステルiiiを直接種々の基へ変換することによって、調製することができる。オキサゾールviは、方法Aまたは方法Bにしたがった反応によってviiiから調製することができる。スキーム3:オキサゾールxvの合成のための一般的方法スキーム3は、置換オキサゾールxvの調製方法を説明する。酸塩化物ixを、文献に記載されている手順にしたがってイソシアノ酢酸メチルxと反応させることができる例えば、HirashimaSetalJMedChem2006494721。結果として得られるオキサゾールxiをiodinated標準的条件下、例えばリチウムヘキサメチルジシラジンおよびヨウ素でTHFなどの溶媒中で処理してヨウ素化して、ヨウ化物xiiを得ることができる。オキサゾールxiiiは、方法Aを用いてxiiから調製することができる。化合物xiiiは、スキーム1で化合物viの化合物ivからの調製について記載したような一連の標準的変換によってオキサゾールxvにすることができる。スキーム4:オキサゾールxvを合成するための別の一般的方法スキーム4は、置換オキサゾールxvを調製する別の方法を説明する。化合物xviは、スキーム1で化合物viの化合物ivからの調製について記載した一連の標準的変換によってエステルxiiから調製することができる。化合物xviは、方法Aを用いてオキサゾールxvにすることができる。スキーム5:置換フランxxiを合成するための一般的経路スキーム5は、式xxiのフランを調製するための一般的方法を説明する。5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-ブロモ-3-フロ酸エチルxviiは、方法Aにしたがってフランxviiiに変換することができる。再度方法Aまたは方法Bによる反応を、化合物xixを調製するための方法として用いることができる。化合物xxiは、スキーム1で化合物viから化合物ivを調製するために記載された一連の標準的変換によりエステルxixから調製することができる。スキーム5:置換フランxxiの合成のための別の一般的経路スキーム6は、式xxiのフランを調製するための別の一般的方法を説明する。フランxxiiは、標準的条件下、例えばクロロホルムなどの好適な溶媒中、適切な温度にて臭素で処理してハロゲン化することができる。臭化物xxiiiは、方法Aにしたがってフランxxivに変換することができる。化合物xxivはさらに、標準的条件下、例えばNBSでDMFなどの好適な溶媒中、80°Cなどの適切な温度で処理して臭素化して、臭化物xxvを得ることができる。化合物xxviは、スキーム1で化合物viの化合物ivからの調製について説明した一連の標準的変化によってエステルxxvから調製することができる。化合物xxxviは、方法Aまたは方法Bのいずれかによってフランxxiに変換することができる。4.使用、処方および投与上記のように、本発明は、VPS34および/またはPI3Kの阻害剤として有用である化合物を提供し、したがって、本発明の化合物は、VPS34および/またはPI3Kが介在する腫瘍および/またはガン細胞成長などの増殖性障害、炎症性障害、または心臓血管障害を治療するために有用である。特に、当該化合物は、限定されないが、肺および気管支、前立腺、乳房、膵臓、結腸および直腸、甲状腺、肝臓および肝内胆管、肝細胞、胃、グリオーマ/グリア芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓、および腎盤、膀胱、子宮体部、子宮頸部、卵巣、多発性骨髄腫、食道、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔、ならびに咽頭、小腸、非ホジキンリンパ腫、ならびに絨毛状結腸腺ガンをはじめとする、対象におけるガンの治療に有用である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、乳ガン、膀胱ガン、大腸ガン、グリオーマ、グリア芽細胞腫、肺ガン、肝細胞ガン、胃ガン、黒色腫、甲状腺ガン、子宮内膜ガン、腎臓ガン、子宮頸ガン、膵臓ガン、食道ガン、前立腺ガン、脳ガン、または卵巣ガンの治療のために好適である。他の実施形態において、本発明の化合物は、限定されないが、アレルギー/アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ;自己免疫障害、血栓症、高血圧、心肥大、および心不全をはじめとする炎症性および心臓血管障害の治療に好適である。したがって、本発明の別の態様において、医薬組成物が提供され、この場合、これらの組成物は、本明細書中で記載される化合物のいずれかを含み、場合によって、薬剤的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む。ある実施形態において、これらの組成物は、場合によって、1以上のさらなる治療薬をさらに含む。本発明の化合物のいくつかは、処理のために遊離形態で、または適切ならば、その薬剤的に許容される誘導体として存在する可能性があることも理解されるであろう。本発明によると、薬剤的に許容される誘導体には、薬剤的に許容されるプロドラッグ、塩、エステル、そのようなエステルの塩、または必要とする患者に投与されると、直接的または間接的に本明細書中で他の方法で記載されている化合物、またはその代謝物もしくは残留物を提供することができる任意の他の付加物もしくは誘導体が含まれるが、これらに限定されるものではない。本明細書中で用いられる場合、薬剤的に許容される塩という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などなしにヒトおよび下等動物の組織と接触した使用に好適であり、妥当な損益比に見合う塩を指す。薬剤的に許容される塩とは、受容者に投与されると、直接的または間接的のいずれかで、本発明の化合物またはその阻害活性代謝物もしくは残留物を提供することができる、本発明の化合物の任意の非毒性塩またはエステルの塩を意味する。本明細書中で用いられる場合、その阻害剤的に活性な代謝物または残留物という用語は、その代謝物または残留物がVPS34および/またはPI3Kの阻害剤でもあることを意味する。薬剤的に許容される塩は、当該技術分野で周知である。例えば、SMBergeetalは、参照することによって本明細書中に組み込まれるJPharmaceuticalSciences197766119で薬剤的に許容される塩を詳細に記載している。本発明の化合物の薬剤的に許容される塩は、好適な無機および有機酸および塩基由来のものを含む。薬剤的に許容される、非毒性酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸で、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸で、あるいはイオン交換などの当該技術分野で用いられる他の方法を用いることによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬剤的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびNC1~4アルキル4塩が挙げられる。本発明はさらに、本明細書中で開示されている化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を想定する。水または油溶性または分散性生成物は、そのような四級化によって得ることができる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬剤的に許容される塩としては、適切な場合、非毒性アンモニウム、第4アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などのカウンターイオンを用いて形成されるアミンカチオンが挙げられる。前述のように、本発明の薬剤的に許容される組成物は、薬剤的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、これは、本明細書中で用いられる場合、所望の投与形態に適した、ありとあらゆる溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散もしくは懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、増粘もしくは乳化剤、防腐剤、固体バインダー、潤滑剤などを含む。Remington’sPharmaceuticalSciencesSixteenthEditionEWMartinは、薬剤的に許容される組成物の処方で用いられる様々な担体およびそれらを調製するための公知技術を開示している。任意の通常の担体媒体が、任意の望ましくない生物学的効果をもたらすかまたは薬剤的に許容される組成物の任意の他の成分複数可と有害な方法で相互作用するなどによって本発明の化合物と不適合である場合を除いて、その使用は、本発明の範囲内に含まれると考えられる。薬剤的に許容される担体として機能することができる物質の数例には、限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、もしくはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、羊毛脂、糖、例えばラクトース、グルコースおよびスクロース;デンプン、例えばコーンスターチおよびジャガイモデンプン;セルロースおよびその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース;トラガカント末;モルト;ゼラチン;タルク;賦形剤、例えばカカオ脂および坐剤ワックス;油、例えばピーナッツ油、綿実油;ベニバナ油;ゴマ油;オリーブ油;トウモロコシ油および大豆油;グリコール;例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール;エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル;寒天;緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム;アルギン酸;パイロジェンフリー水;等張生理食塩水;リンガー液;エチルアルコール、およびリン酸塩緩衝液、ならびに他の非毒性相溶性潤滑剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが含まれ、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味料、矯味矯臭剤および香料、防腐剤ならびに抗酸化剤も、配合者の判断によって、組成物中に存在する可能性がある。さらに別の態様において、増殖性障害、炎症性障害、または心臓血管障害を治療するための方法であって、有効量の化合物、または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法が提供される。本発明のある実施形態において、化合物または医薬組成物の有効量は、増殖性障害、炎症性障害、もしくは心臓血管障害を治療するために有効な量、またはガンを治療するために有効な量である。他の実施形態において、化合物の有効量は、PI3Kの結合を阻害し、それによって、成長因子、受容体チロシンキナーゼ、タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ、Gタンパク質共役受容体およびリン脂質キナーゼおよびホスファターゼの異常な活性に至る、結果として得られるシグナリングカスケードを遮断する量である。化合物および組成物を、本発明の方法にしたがって、疾患の治療に有効な任意の量および任意の投与経路を用いて投与することができる。必要とされる正確な量は、対象の種、年齢、および全体的な状態、感染症の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに応じて対象ごとに異なるであろう。本発明の化合物は、好ましくは、投与の容易さと投与形態の均一性のために単位投与形態に処方される。投与単位形態という表現は、本明細書中で用いられる場合、治療される対象に適切な、物理的に別個の薬剤単位を指す。しかし、本発明の化合物および組成物の全体的な一日の使用量は、健全な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されると理解される。任意の特定の患者または生物についての特定の有効な用量レベルは、治療される疾患およびその疾患の重症度;用いられる特定の化合物の活性;用いられる特定の組成物;患者の年齢、体重、全体的な健康状態、性別および食事;投与時間、投与経路、および用いられる特定の化合物の排泄速度;治療期間;用いられる特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物ならびに医術で周知の同様の因子をはじめとする種々の因子に依存するであろう。患者という用語は、本明細書中で用いられる場合、動物、好ましくはほ乳類、最も好ましくはヒトを意味する。本発明の薬剤的に許容される組成物を、ヒトおよび他の動物に対して、経口、直腸、非経口、大槽内的、膣内、腹腔内、局所粉末、軟膏、または滴剤によるなど、口腔内、経口もしくは鼻スプレーとしてなど、治療される感染症の重症度に応じて投与することができる。経口投与用液体投与形態には、薬剤的に許容されるエマルジョン、ミクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが含まれるが、これらに限定されるものではない。活性化合物に加えて、液体投与形態は、当該技術分野で通常用いられる不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含有してもよい。不活性希釈剤の他に、経口組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味料、矯味矯臭剤、ならびに香料も含む可能性がある。注射用製剤、例えば、滅菌注射可能な水性もしくは油性懸濁液は、公知技術にしたがって、好適な分散もしくは湿潤剤および懸濁化剤を用いて処方してもよい。滅菌注射用製剤はさらに、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中滅菌注射可能な溶液、懸濁液またはエマルジョン、例えば、1,3-ブタンジオール中溶液としてでも有り得る。用いることができる許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー液、U.S.P.および等張食塩水がある。加えて、滅菌不揮発性油が通常、溶媒または懸濁媒として用いられる。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む無刺激性不揮発性油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸を注射物質の調製で使用する。例えば、細菌保持フィルターを通したろ過によるか、または使用前に滅菌水もしくは滅菌注射可能な媒体中に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み入れることによって、注射可能な処方を滅菌することができる。本発明の化合物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅らせることが望ましいことが多い。これは、水溶性が低い結晶性またはアモルファス材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、ひいては結晶サイズおよび結晶性形態に依存する可能性がある。あるいは、非経口投与された化合物形態の遅延吸収は、化合物を油ビヒクル中に溶解または懸濁させることによって達成される。ポリラクチド-ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中化合物のミクロエンカプセルマトリックスを形成することによって、注射可能なデポー形態を作製する。化合物対ポリマーの比および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。注射可能なデポー処方はさらに、身体組織と適合性であるリポソームまたはミクロエマルジョン中に化合物を封入することによって調製される。直腸または膣投与用組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、周囲温度で固体であるが、体温で液体であり、したがって直腸または膣腔中で融解し、活性化合物を放出する、好適な非刺激性賦形剤または担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスと混合することによって調製できる坐剤である。経口投与用固体投与形態としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末、および顆粒が挙げられる。そのような固体投与形態において、活性化合物は、少なくとも1つの不活性な薬剤的に許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび/またはaフィラーもしくはエキステンダー、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、bバインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア、c保湿剤、例えばグリセロール、d崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶解抑制剤、例えばパラフィン、f吸収促進剤、例えば第4アンモニウム化合物、g湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレイ、ならびにi潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合、投与形態は緩衝剤も含み得る。同様の種類の固体組成物はさらに、ラクトースすなわち乳糖および高分子量ポリエチレングリコールなどのそのような賦形剤を使用するソフトおよびハードゼラチンカプセル中のフィラーとして用いることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体投与形態は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティングおよび医薬製剤技術で周知の他のコーティングを用いて調製することができる。それらは、場合によって乳白剤を含有してもよく、また活性成分複数可を、腸管のある部分でのみ、または優先的に、遅延方式で放出する組成のものであり得る。使用できる包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様の種類の固体組成物はさらに、ラクトースすなわち乳糖および高分子量ポリポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いるソフトおよびハードゼラチンカプセル中フィラーとして用いることもできる。活性化合物は、1以上の前述の賦形剤とともにミクロカプセル化形態である可能性がある。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体投与形態は、腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび医薬製剤技術で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。そのような固体投与形態において、活性化合物をスクロース、ラクトースまたはデンプンなどの少なくとも1つの不活性希釈剤と混合することができる。そのような投与形態はさらに、通常の慣行どおりに、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化助剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースも含み得る。カプセル、錠剤およびピルの場合、投与形態はさらに緩衝剤も含み得る。それらは場合によって、ある乳白剤を含み得、さらに、腸管のある部分でのみ、または優先的に、場合によって遅延した方法で活性成分複数可を放出する組成のものでもある可能性がある。使用できる包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスを挙げることができる。本発明の化合物の局所または経皮投与用投与形態としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチが挙げられる。活性成分を無菌条件下で薬剤的に許容される担体および必要に応じて任意の必要とされる防腐剤または緩衝液と混合する。眼病用処方、点耳剤、および点眼剤も、本発明の範囲内に含まれることが想定される。さらに、本発明は、化合物の身体への制御送達を提供するさらなる利点を有する経皮パッチの使用を想定する。そのような投与形態は、化合物を適切な媒体中に溶解または分配することによって作製できる。吸収促進剤を用いて、皮膚を越える化合物のフラックスを増大させることもできる。速度は、速度制御膜を提供することによるか、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に分散させることによるかのいずれかで制御することができる。1以上の本発明の化合物を単独療法の適用において使用して、障害、疾患または症候群を治療することができるが、併用療法でも使用することができ、この場合、本発明の化合物または組成物治療薬の使用を、同じおよび/または他の種類の障害、症候群および疾患を治療するための1以上の他の治療薬の使用と組み合わせる。併用療法は、治療薬の同時または連続的投与を含む。あるいは、治療薬を患者に投与される1つの組成物中に組み合わせることができる。1つの実施形態において、本発明の化合物は、VPS34および/またはPI3Kの他の阻害剤などの他の治療薬との組み合わせで用いられる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、細胞毒性剤、放射線療法、および免疫療法からなる群から選択される治療薬と組み合わせて投与される。他の組み合わせは本発明の範囲内に含まれるままで実施される可能性があると理解される。本発明の別の態様は、生物学的試料または患者におけるVPS34および/またはPI3K活性を阻害することに関し、この方法は、式Iの化合物もしくは前記化合物を含む組成物を、患者に投与するか、または前記生物学的試料と接触させることを含む。生物学的試料という用語は、本明細書中で用いられる場合、一般的に、インビボ、インビトロ、およびエクスビボ材料を含み、細胞培養物またはそれらの抽出物;ほ乳類から得られる生検材料またはその抽出物;および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、もしくは他の体液またはそれらの抽出物も含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明のさらに別の態様は、1つのパッケージ中に別個の容器を含むキットを提供することであり、この場合、本発明の医薬化合物、組成物および/またはそれらの塩を薬剤的に許容される担体と組み合わせて使用して、VPS34および/またはPI3Kキナーゼが関与する障害、症候群および疾患を治療する。実験手順I-A。ある特定の例示的化合物の調製:化合物以下の表1に示すを、直下に記載される、一般的な方法および特定の実施例を使用して調製した。以下の表1は、一般式IAおよびIBの化合物で表される、ある特定の化合物を示す。以下の表2は、一般式IAおよびIBの化合物で表される、ある特定の化合物のIUPAC名を示す。定義ACNアセトニトリルAcOH酢酸C摂氏CDI1,1’-カルボニルジイミダゾールDbaジベンジリデンアセトンDCMジクロロメタンDIEAジイソプロピルエチルアミンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDMFジメチルホルムアミドDMF-DMAジメチルホルムアミドジメチルアセタールDMPU1,3-ジメチルテトラヒドロピリミジン-21H-オンDMSOジメチルスルホキシドdppf1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンEDCI1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEtOAc酢酸エチルHATUN,N,N’,N’-テトラメチル-O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHMDSヘキサメチルジシラザンHOBtヒドロキシベンゾトリアゾールh時間IC50抑制濃度50LCMS液体クロマトグラフィー質量分析法LDAリチウムジイソプロピルアミドm/z質量電荷比MeOHメタノールmin分MS質量スペクトルpsi1インチ平方あたりのポンドrt室温SEM2-トリメチルシリルエトキシメチルSTABトリアセトキシホウ水素化ナトリウムTBAFテトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリドTEAエチルアミントリエチルアミンTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTBTUO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートキサントホス4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン分析的LC-MS法逆相C18カラムを使用して、Micromass質量分析計に接続されたヒューレットパッカードHP1100またはアジレント1100シリーズLCシステム上で、LCMSスペクトルを記録した。化合物を最良に特徴付けするために、種々の勾配および実行時間を選択した。移動相はACN/水の勾配に基づき、0.1のギ酸FAと示される方法または10mMの酢酸アンモニウムAAと示される方法のどちらかを含有した。使用された溶媒勾配の一例は、1mL/分の流速、16.5分の実行において、100の移動相A移動相A=99の水1のACN0.1のギ酸~100の移動相B移動相B=95のACN5の水0.1のギ酸であった。勾配、カラムの長さ、および流速の変更が可能であり、分析される化学種に応じて、いくつかの条件は、化合物の特徴付けにおいて、他のものよりもより好適であり得るということを、当業者は理解するであろう。実施例1:中間体スタンナン類およびボロン酸エステル類の合成N-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミドステップ1:N-4-ブロモピリジン-2-イルアセトアミド無水酢酸240mL中の4-ブロモピリジン-2-アミン12.0g、69.4mmol溶液に、DMAP0.0847g、0.694mmolを添加した。反応混合物を140°Cで3時間撹拌し、次いで室温まで放冷した。氷水を添加し、濃縮NH4OHを添加することにより、混合物のpHを8.5に調節した。沈殿した固形物を濾過し、冷水およびヘキサン類でで洗浄し、乾燥して、白色固体のN-4-ブロモピリジン-2-イルアセトアミド13.3gを得た。ステップ2:N-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミド窒素雰囲気下の、N-4-ブロモピリジン-2-イルアセトアミド17.2g、80mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン26.4g、104mmol、PddppfCl211.7g、16mmolおよびKOAc23.6g、240mmolの混合物に、無水DMF1500mLを添加した。混合物を80°Cで3.5時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をEtOAc1000mLで希釈した。活性炭100gを添加した。スラリーを還流で5分間加熱し、次いで濾過した。有機溶液を濃縮し、残渣をEtOAcから再結晶させて、白色固体の、N-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミド6.1g、29を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:θ10.47brs、1H、8.30-8.33m、2H、7.24dd、J=6.0、1.2Hz、1H、2.09s、3Hおよび1.29s、12H。N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]アセトアミドステップ1:2-クロロ-5-メチル-4-ニトロピリジン1-オキシド添加漏斗を介して、過酸化水素17mLを、無水酢酸17mL中の2-クロロ-5-メチルピリジン5.5mL、50mmol溶液に、10分にわたり添加した。反応混合物を、室温で一晩、次いで60°Cで30時間、撹拌した。過剰なAcOHを蒸発により除去し、次いで残渣を少量づつ、濃硫酸10.3mLに添加した。得られた溶液を、濃硫酸10.3mLおよび発煙硝酸17.2mLの混合物に添加し、100°Cで撹拌した。1.5時間後、反応混合物を氷上に注いだ。固体の炭酸アンモニウムを、ガス放散が止まるまで添加することにより、溶液を塩基性化し、沈殿物が形成した。混合物を、最終的なpH11まで、濃縮NH4OHでさらに塩基性化した。室温で1時間撹拌した後、混合物を濾過し、黄色固体の2-クロロ-5-メチル-4-ニトロピリジン1-オキシド6.25g、66を単離した。LCMSFA:m/z=189MH.ステップ2:N-2,4-ジメトキシベンジル-5-メチル-4-ニトロピリジン-2-アミン1-オキシド2-クロロ-5-メチル-4-ニトロピリジン1-オキシド1.1g、5.8mmol、1-2,4-ジメトキシフェニルメタンアミン1.1mL、7.0mmol、DIEA2.0mL、11.6mmol、および1-ブタノール9mLの混合物に、120°Cで8時間、マイクロ波を照射した。反応混合物を室温まで放冷し、濾過した。得られた固体を、水20mLで洗浄し、乾燥して、N-2,4-ジメトキシベンジル-5-メチル-4-ニトロピリジン-2-アミン1-オキシド1.2g、67を得、それをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ステップ3:N-5-メチル-4-ニトロ-1-オキシドピリジン-2-イルアセトアミドDCM20mLおよびTFA3mL中の、N-2,4-ジメトキシベンジル-5-メチル-4-ニトロピリジン-2-アミン1-オキシド1.1g、3.5mmol溶液を、室温で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をDCM20mL中に溶解した。この溶液に、TEA2.5mL、17.7mmolおよび無水酢酸0.4g、4.3mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濾過して、N-5-メチル-4-ニトロ-1-オキシドピリジン-2-イルアセトアミド0.73g、98を得、それをさらに精製することなく使用した。ステップ4:N-4-アミノ-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミドMeOH80mL中の、N-5-メチル-4-ニトロ-1-オキシドピリジン-2-イルアセトアミド3.1g、14.7mmolおよびPdOH2炭素上20、1.6gの混合物を、40psiの水素下、室温で6日間撹拌した。次いで反応混合物を、セライトおよび濾過ケーク上で濾過し、DCMで洗浄した。濾液を濃縮し、N-4-アミノ-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド2.1g、86を得、それをさらに精製することなく使用した。ステップ5:N-4-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド臭化銅II8.8g、39.5mmolをアセトニトリル85mL中に溶解した。この溶液に、亜硝酸tert-ブチル4.1mL、34.2mmolを添加した。混合物を65°Cで15分間撹拌し、次いでアセトニトリル40mL中のN-4-アミノ-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド4.4g、26.3mmolを添加した。反応混合物を65°Cで35分間、継続して撹拌した。反応混合物を濃縮し、15の水性NH4OHを残渣に添加した。溶液をEtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、N-4-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド2.56g、42を得た。ステップ6:N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]アセトアミド1,4-ジオキサン42mL中の、N-4-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド2.56g、11.2mmol、ヘキサメチル二スズ3.0mL、14.5mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.65g、0.56mmolの混合物を、95°Cで4時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、次いでセライトで濾過した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]アセトアミド3.0g、86を得た。LCMSFA:m/z=315.2MH.N-[5-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミド1,4-ジオキサン900mL中の、N-4-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド30g、131mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン40g、157mmol、酢酸カリウム45.2g、459mmolおよびPddppfCl210.6g、13mmolの混合物を、窒素雰囲気下、90°Cで18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、熱いうちに濾過した。濾液を濃縮して、N-[5-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミド18.3g、51を得た。N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミドステップ1:2-フルオロ-3-ヨード-5-メチルピリジンTHF371mL、742mmol中の2MのLDA溶液を、-78°C、窒素雰囲気下で、THF1400mLに添加した。この、撹拌し冷却した溶液に、THF280mL中の2-フルオロ-5-メチルピリジン75.0g、67.6mmolを滴加した。反応混合物を、-78°Cで2時間撹拌し、次いでTHF560mL中のヨウ素171.5g、67.6mmol溶液を滴加した。反応混合物を、-78°Cで2時間撹拌し、次いで水875mLで希釈した。混合物を室温まで昇温させ、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、2-フルオロ-3-ヨード-5-メチルピリジン80g、50を得た。ステップ2:2-フルオロ-4-ヨード-5-メチルピリジンTHF186mL、373mmoL中の2MのLDA溶液を、-78°C、窒素雰囲気下で、THF680mLに添加した。この、撹拌し冷却した溶液に、THF132mL中の2-フルオロ-3-ヨード-5-メチルピリジン80.0g、339mmolを滴加した。反応混合物を、-78°Cで1時間撹拌し、次いで追加の水6.1mLを添加した。混合物を、1時間にわたって撹拌しながら室温まで昇温させ、次いで追加の水300mLを添加した。混合物をEtOAcで抽出し、有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、2-フルオロ-4-ヨード-5-メチルピリジン60g、75を得た。ステップ3:N-2,4-ジメトキシベンジル-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-アミン2-フルオロ-4-ヨード-5-メチルピリジン60g、253mmolおよび1-2,4-ジメトキシフェニルメタンアミン190.6mL、1270mmolの混合物を、110°Cで一晩撹拌した。混合物を室温まで放冷し、次いでEtOAc190mLで希釈した。得られた固体を濾過し、EtOAcで洗浄し、次いでカラムクロマトグラフィーで精製して、N-2,4-ジメトキシベンジル-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-アミン55.0g、57を得た。ステップ4:N-2,4-ジメトキシベンジル-N-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミドDCM50mL中のDIEA1.8mL、10.4mmol溶液に、0°Cで、N-2,4-ジメトキシベンジル-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-アミン2.0g、5.2mmolおよび塩化シクロプロパンカルボニル0.66mL、7.3mmolを添加した。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、次いでDCMおよび水性塩化アンモニウムで希釈した。水溶液を除去し、有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-2,4-ジメトキシベンジル-N-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミド1.8g、78を得た。ステップ5:N-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミドDCM23mL中のN-2,4-ジメトキシベンジル-N-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミド1.8g、3.95mmol溶液に、TFAを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をDCMおよび水性飽和NaHCO3で希釈し、混合物をDCMで抽出した。有機溶液をまとめ、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、N-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミド1.0g、75を得た。ステップ6:N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミド1,4-ジオキサン120mL中の、N-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミド6.0g、19.8mmol、ヘキサメチルジスタンナン5.4mL、25.8mmolおよびPdPPh34の混合物を、95°C、窒素雰囲気下で、一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミド4.1g、61を得た。メチル[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]カルバメートステップ1:4-ヨード-5-メチルピリジン-2-アミンDCM1900mL中のN-2,4-ジメトキシベンジル-4-ヨード-5-メチルピリジン-2-アミン118g、310mmol溶液に、TFA360mL、4830mmolを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をEtOAc中に溶解し、飽和水性NaHCO3で希釈した。混合物をEtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、4-ヨード-5-メチルピリジン-2-アミン53g、75を得、それを精製することなく、次のステップで使用した。ステップ2:ジメチル4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルイミドジカルボネートDCM3800mL中の4-ヨード-5-メチルピリジン-2-アミン90g、380mmol溶液に、DIEA192mL、930mmolおよびカルボノクロリド酸メチル58.8mL、760mmolを、0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、次いで水性飽和NH4Clで希釈した。有機溶媒を分離し、水溶液をDCMで抽出した。有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄し、濃縮して、ジメチルイミドジカルボネート110g、80を得、それを精製することなく、次のステップで使用した。ステップ3:メチル4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルカルバメートジメチル4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルイミドジカルボネート110g、310mmolを、MeOH1500mLおよび1MNaOH620mLの混合物に添加した。反応混合物を、室温で1.5時間撹拌し、次いで濃縮した。EtOAcおよび水を残渣に添加し、溶液をEtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、メチル4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルカルバメート68g、60を得、それを生成することなく次のステップで使用した。ステップ4:メチル[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]カルバメート1,4-ジオキサン1400mL中の、メチル4-ヨード-5-メチルピリジン-2-イルカルバメート68g、230mmol、ヘキサメチル二スズ60mL、280mmolおよびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン6.8g、5.9mmolの混合物を、窒素雰囲気下、100°Cで10時間撹拌した。反応混合物を濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]カルバメート15g、20を得た。[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]ボロン酸TDCM30mL中の2-クロロ-5-ホルミルフェニルボロン酸1.00g、5.42mmol溶液に、ピロリジン0.45mL、5.42mmolおよびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム2.39g、11.3mmolを添加した。反応混合物を室温で2.5時間撹拌し、次いでブラインで希釈した。混合物をDCMで抽出した。有機溶液をまとめ、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]ボロン酸を得た。実施例2:5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-2-クロロフェニル-3-フルアミド化合物I-1ステップ1:エチル5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-ブロモ-3-フロエート1,4-ジオキサン2.2mLおよび水0.50mL中の、エチル2,5-ジブロモ-3-フロエート0.21g、0.722mmol溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.08g、0.07mmol、N-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミド0.19g、0.72mmolおよび炭酸セシウム0.71g、2.2mmolを添加した。反応混合物に、95°Cで15分間、マイクロ波を照射した。反応混合物を水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体の、エチル5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-ブロモ-3-フロエート0.035g、14を得た。LCMSFA:m/z=339.1MH.ステップ2:5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-2-クロロフェニル-3-フロ酸化合物I-21,4-ジオキサン0.5mLおよび水0.1mL中の、エチル5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-ブロモ-3-フロエート0.030g、0.09mmol溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g、0.0088mmol、2-クロロフェニルボロン酸0.018g、0.11mmol、および炭酸セシウム0.087g、0.27mmolを添加した。反応混合物に、130°Cで20分間、マイクロ波を照射した。反応混合物を次いで水2mLで希釈し、1Nの水性水酸化ナトリウム0.25mLを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機溶液をまとめ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体の、5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-2-クロロフェニル-3-フロ酸0.015g、50を得た。LCMSFA:m/z=357.4MH.ステップ3:5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-2-クロロフェニル-3-フルアミドDCM15mL中の、5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-2-クロロフェニル-3-フロ酸0.10g、0.28mmol溶液に、アンモニア1,4-ジオキサン中0.5M、4.5mL、TBTU0.18g、0.56mmolおよびDIEA0.49mL、2.8mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体の、5-[2-アセチルアミノピリジン-4-イル]-2-2-クロロフェニル-3-フルアミド0.062g、62を得た。LCMSFA:m/z=356.5MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例3:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-4ステップ1:メチル5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト丸底フラスコに、メチル5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト2.25g、9.5mmolおよびTHF50mLを添加した。混合物を-78°Cまで冷却した。LiHMDSヘキサン中1M、12.3mL、12.3mmolを滴加した。混合物を、-78°Cで1時間撹拌した。ヨウ素3.60g、14.2mmolを添加し、混合物を、-78°Cで20分撹拌した。混合物を室温まで昇温させ、一晩撹拌した。反応混合物を、10のチオ硫酸ナトリウム100mL中に注ぎ入れ、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、ブラインで洗浄した、MgSO4上で乾燥し、濾過し、濃縮して、メチル5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト3.0g、87を得、それを精製さらに精製することなく使用した。ステップ2:メチル2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト1,4-ジオキサン80mL中の、メチル5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト3.0g、8.3mmol、N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]アセトアミド2.8g、9.1mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.48g、0.41mmol、ヨウ化銅I0.47g、2.5mmolおよび塩化リチウム1.1g、24.8mmolの混合物を、アルゴンで3回脱気した。混合物を、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間撹拌し、次いで熱いうちに濾過した。反応混合物を小体積まで濃縮し、次いで10のアンモニア水150mLを添加した。混合物を濾過し、固体をジエチルエーテルで洗浄して、メチル2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト2.3g、72を得、それをさらに精製することなく使用した。ステップ3:2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸化合物I-6丸底フラスコに、メチル2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト2.30g、6.0mmol、THF20mL、MeOH30mL、および1Mの水性NaOH25mLを添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、溶液が酸性になるまで、1Mの水性HClを添加した。混合物を濾過し、固体を乾燥して、2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸化合物I-614g、64を得た。LCMSFA:m/z=372.2MH.ステップ4:2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド化合物I-3丸底フラスコに、2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸1.1g、2.8mmol、DCM35mL、TBTU3.6g、11.3mmol、およびTEA3.0mL、21.5mmolを添加した。混合物を、室温で5分間撹拌し、次いでアンモニアジオキサン中0.5M、32mLを添加した。得られた混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水で洗浄して、2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド0.96g、92を得た。LCMSFA:m/z=371.0MH.ステップ5:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド乾燥トルエン7mL中の、2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド0.48g、1.3mmol懸濁液を、15分間、超音波処理した。DMF-DMA0.51mL、3.8mmolを添加し、混合物を、50°Cで2時間撹拌した。懸濁液を室温まで冷却し、濃縮した。得られた固体を、室温で、AcOH5mL中に懸濁した。ヒドラジン0.20mL、6.4mmolを滴加した。反応混合物を、40°Cで3時間撹拌した。飽和NaHCO3を、混合物が中性になるまで添加した。固体を濾過し、水で洗浄し、カラムクロマトグラフィーで精製し、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.23g、45を得た。LCMSFA:m/z=395.3MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例4:2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド化合物I-5ステップ1:エチル2,4-ジヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト丸底フラスコに、エチル1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト1.0g、7.2mmol、THF12mL、およびDMPU10mLを添加した。混合物を-50°Cまで冷却した。LiHMDSヘキサン中1M、9.0mLを滴加した。得られた混合物を、-50°Cで30分間撹拌した。THF15mL中のヨウ素2.1g、8.3mmolを、-50°Cで滴加した。添加が完了した後、混合物を-78°Cまで冷却し、その温度で1時間撹拌した。次いで混合物を、150mLの10のチオ硫酸ナトリウム溶液中に注ぎ入れた。混合物をEtOAcで抽出し、有機溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル2,4-ジヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト0.36g、13を得た。ステップ2:エチル2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト1,4-ジオキサン9mL中の、エチル2,4-ジヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト0.37g、0.93mmol、N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]アセトアミド0.32g、1.0mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.054g、0.047mmol、ヨウ化銅I0.053g、0.28mmolおよび塩化リチウム0.12g、2.8mmolの混合物を、アルゴンで3回脱気した。混合物を100°Cで2時間、アルゴン雰囲気下で撹拌し、次いで熱いうちに濾過した。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト0.16g、42を得た。ステップ3:2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-5-カルボン酸1,4-ジオキサン4.5mLおよび水0.2mL中の、エチル2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト0.14g、0.33mmol、2-クロロフェニルボロン酸0.076g、0.49mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.038g、0.032mmol、および炭酸セシウム0.53g、1.62mmolの混合物に、150°Cで20分間、マイクロ波を照射した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣に、MeOH10mLおよび水性NaOH0.5M、1.5mLを添加した。混合物を、室温で8時間撹拌し、次いで濃縮して、2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-5-カルボン酸を得、それをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ステップ4:2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド丸底フラスコに、2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-5-カルボン酸0.12g、0.33mmol、DCM4mL、TBTU0.42g、1.3mmol、およびTEA0.35mL、2.5mmolを添加した。混合物を、室温で5分間撹拌し、次いでアンモニアジオキサン中0.5M、32mLを添加した。得られた混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。DCMおよび水を添加した。有機溶液を分離し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、2-[2-アセチルアミノ-5-メチルピリジン-4-イル]-4-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド0.018g、15を得た。LCMSFA:m/z=371.4MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例5:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド化合物I-8ステップ1:5-2-クロロフェニル-2-ヨード-13-オキサゾール-4-カルボン酸EtOH300mL中の、メチル5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキシレ-ト20.0g、55.2mmol撹拌溶液に、水100mL中のNaOH3.3g、82.8mmol溶液を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで1MのHClの添加により酸性化した。溶液を小体積に濃縮し、次いでEtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸12.0g、60を得た。ステップ2:5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミドDCM400mLおよびDMF200mL中の、5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸20.0g、57.3mmol溶液に、HOBt8.0g、60.0mmolおよびEDCI15.0g、80.0mmolを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで1,4-ジオキサン400mL中のNH4OH20mLを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いでEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄した。有機溶液をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド18.0g、85を得た。ステップ3:3-[5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾールトルエン400mL中の、5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド18.0g、51.7mmol混合物に、DMF-DMA8.5g、70.0mmolを添加した。反応混合物を、70°Cで4時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣AcOH400mL中に再溶解し、ヒドラジン40mLを添加した。反応混合物を、70°Cで5時間撹拌し、次いで室温まで放冷した。混合物が中性になるまで、飽和NaHCO3を添加した。固体を濾過し、水で洗浄し、カラムクロマトグラフィーで精製して、3-[5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール16.0g、86.5を得た。ステップ4:3-[5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-イル]-4-{[2-トリメチルシリル-エトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾールDMF400mL中の、3-[5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール26.0g、70.0mmol、SEM-Cl16.6g、100.0mmolおよびヨウ化カリウム1.6g、10.0mmolの混合物に、NaH4.0g、100mmolを添加した。反応混合物を、反応が完了するまでTLC分析による判断のとおり室温で撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ入れ、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、3-[5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-イル]-4-{[2-トリメチルシリル-エトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール3.9g、11、加えて、2つの他のSEM位置異性体9.39g、26.2を得た。すべての3つの異性体は、分離して以下のステップで使用することが出来る。ステップ5:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド1,4-ジオキサン2mLおよび水0.2mL中の、3-[5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-イル]-4-{[2-トリメチルシリル-エトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール0.11g、0.22mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.050g、0.043mmol、4-アセトアミドフェニルボロン酸0.115g、0.64mmolおよび炭酸セシウム0.46g、1.40mmolの混合物を、チューブに密封し、150°Cで60分間、マイクロ波を照射した。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド0.100g、91を得た。LCMSAA:m/z=510MH.ステップ6:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド化合物I-8TFA0.6mLを、DCM3mL中の、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド0.10g、0.20mmol溶液に添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド化合物I-80.026g、32を得た。LCMSFA:m/z=380MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例6:5-2-クロロフェニル-2-{2-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-5-メチルピリジン-4-イル}-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド化合物I-861,4-ジオキサン1.5mL中の、5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド0.051g、0.14mmol、N-[5-メチル-4-トリメチルスタンニルピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミド0.064g、0.19mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.008g、0.007mmol、ヨウ化銅I0.008g、0.043mmol、および塩化リチウム0.018g、0.43mmolの混合物を、アルゴンで3回脱気し、次いでアルゴン雰囲気下、100°Cで5時間撹拌した。反応混合物を熱いうちに濾過し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、5-2-クロロフェニル-2-{2-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-5-メチルピリジン-4-イル}-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド化合物I-860.036g、62を得た。LCMSAA:m/z=397MH.実施例7:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-1H-ピラゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-30ステップ1:2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-N-メトキシN-メチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミドDCM2mL中の、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸0.303g、0.815mmol溶液に、CDI0.14g、0.87mmolを添加した。反応混合物を、室温で30分間、次いで還流で30分間、撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、TEA0.125mL、0.896mmolおよびN-メトキシメタンアミン塩酸塩0.835g.0.856mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で希釈した。水溶液を分離し、DCMで抽出した。有機溶液をまとめ、10のクエン酸、飽和水性NaHCO350mLおよびブラインで順次洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-N-メトキシN-メチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド0.187g、55を得、それを精製することなく、次のステップで使用した。LCMSFA:m/z=415.4MH.ステップ2:N-{4-[4-アセチル-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド臭化メチルマグネシウムジエチルエーテル中3.0M、0.18mL、0.53mmolを、THF1mL中の2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-N-メトキシN-メチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド0.19g.0.45mmolに、アルゴン雰囲気下、0°Cで添加した。反応混合物を室温まで昇温させ、一晩撹拌し、次いで追加の臭化メチルマグネシウムジエチルエーテル中3.0M、0.30mL、0.90mmolを添加した。次いで反応混合物を、24時間撹拌した。水性HClを添加し、次いで混合物をNaHCO3で塩基性化し、EtOAcで洗浄した。有機溶液をまとめ、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[4-アセチル-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.12g、54を得た。LCMSFA:m/z=370.0MH.ステップ3:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-1H-ピラゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-30トルエン0.5mL中の、N-{4-[4-アセチル-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.12g、0.24mmolおよびDMF-DMA0.84mL、0.63mmolの溶液を、100°Cで5日間撹拌し、その間、いくつかの追加分のDMF-DMAを添加した。反応混合物を濃縮し、残渣をAcOH2mL中に再溶解した。ヒドラジン水和物0.13mL、2.63mmolを添加し、反応混合物を、100°Cで4日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-1H-ピラゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-300.34g、35を得た。LCMSFA:m/z=394MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例8:N-{4-[5’-2-クロロフェニル-2,4’-ビ-1,3-オキサゾール-2’-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-10ステップ1:2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-N-2,2-ジメトキシエチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミドDCM15mLおよびDMF0.05mL中の、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸0.50g、1.34mmol溶液を、0°Cで撹拌した。この溶液に、塩化オキサリル0.23mL、2.69mmolを滴加した。反応混合物を、0°Cで15分間撹拌し、次いで室温まで昇温させ、2時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いでDCM15mLおよびTEA0.38mL、2.69mmolを添加した。反応混合物を、0°Cで撹拌し、DCM5mL中の2,2-ジメトキシエタンアミン0.29mL、2.69mmol溶液を滴加した。反応混合物を室温まで昇温させ、一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を水およびEtOAc中に再溶解した。有機溶液を分離し、水溶液をさらにEtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-N-2,2-ジメトキシエチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド0.226g、37を得た。LCMSFA:m/z=459MH.ステップ2:N-{4-[5’-2-クロロフェニル-2,4’-ビ-1,3-オキサゾール-2’-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-102-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-5-2-クロロフェニル-N-2,2-ジメトキシエチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド0.226g、0.492mmolおよびイートン試薬エタンスルホン酸中の7.7wt五酸化リン溶液、1.2mLの混合物を、130°Cで3時間撹拌した。反応混合物に水を添加し、溶液をEtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、ブライン、水性飽和NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5’-2-クロロフェニル-2,4’-ビ-1,3-オキサゾール-2’-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-100.005g、2を得た。LCMSFA:m/z=395MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例9:N-{4-[4-2-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-78ステップ1:N-{4-[4-2-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-78DMF10mL中の、N-{4-[4-2-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.25g、0.672mmol、2-ブロモピリジン0.13mL、1.3mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.077g、0.067mmolおよび炭酸銀0.37g、1.35mmolの混合物を、チューブに密封し、170°Cで15分間、マイクロ波を照射した。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、水および水性LiCl溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[4-2-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-780.094g、31を得た。LCMSFA:m/z=395MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例10:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}シクロプロパンカルボキサミド化合物I-77ステップ1:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミドジオキサン13mLおよび水1.8mL中の、3-[5-2-クロロフェニル-2-ヨード-1,3-オキサゾール-4-イル]-4-{[2-トリメチルシリル-エトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール0.39g、0.78mmol、N-[5-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミド0.36g、1.32mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.18g、0.16mmolおよび炭酸セシウム1.64g、5.04mmolの混合物に、150°Cで60分間、マイクロ波を照射した。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.33g、81を得た。LCMSAA:m/z=525.1MH.ステップ2:4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-アミンN-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.42g、0.80mmol、EtOH25mLおよび水性NaOH1M、3mLの混合物を、還流で5時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をヘキサンで洗浄した。ジエチルエーテルを添加し、混合物を濾過した。濾液を濃縮して、4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリル-エトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-アミン0.24g、62を得、それを生成することなく次のステップで使用した。LCMSAA:m/z=483MH.ステップ3:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}シクロプロパンカルボキサミド化合物I-77DCM2mL中の、4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリル-エトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-アミン0.12g、0.25mmolおよびTEA0.087mL、0.62mmolの混合物を、0°Cで20分間撹拌した。この混合物に、塩化シクロプロパンカルボニル0.056mL、0.62mmolを添加した。反応混合物を、0oCで2時間撹拌し、次いでMeOH20mLを添加した。混合物を、室温で20分間撹拌し、次いで濃縮した。MeOH25mLおよび水性飽和NaHCO34mLを残渣に添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、その後NaOH1M、3mLを添加した。反応混合物を、室温で3時間撹拌し、次いで濃縮した。EtOAc30mLを残渣に添加し、混合物を室温で30分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。DCM5mLおよびTFA2mLを残渣に添加し、混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}シクロプロパンカルボキサミド化合物I-770.025g、24を得た。LCMSAA:m/z=421MH.実施例11:N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}プロパンアミド化合物I-75DCM1mL中の、プロパン酸0.0095mL、0.13mmol、HATU0.019g、0.051mmolおよびN-メチルモルホリン0.014mL、0.13mmolの混合物を、室温で30分間撹拌した。次いで、固体の4-[5-2-クロロフェニル-4-4-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-2-アミン0.020g、0.043mmolおよびDMAP0.016g、0.13mmolを添加し、反応混合物を、80°Cで一晩撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、DCM3mLで希釈し、飽和水性NaHCO32mLで洗浄した。有機溶液を分離し、水溶液をDCMで抽出した。有機溶液をまとめ、濃縮した。残渣をDCM0.5mL中に再溶解し、この溶液に、TFA0.5mLを添加した。反応混合物を、室温で12時間撹拌し、次いで濃縮して乾燥させた。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-2-クロロフェニル-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}プロパンアミド化合物I-753.5mg、21を得た。LCMSFA:m/z=395MH.1HNMR400MHz、DMSOδ10.72s、1H、8.79s、1H、8.51d、J=5.2Hz、1H、7.79d、J=7.6Hz、1H、7.67dd、J=5.2、1.5Hz、1H、7.64dd、J=8.1、1.2Hz、1H、7.58td、J=7.7、1.7Hz、1H、7.50td、J=7.5、1.3Hz、1H、2.44q、J=7.5Hz、3H、1.08t、J=7.5Hz、3H.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例12:N-4-{5-[3-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド化合物I-26ステップ1:エチル5-ブロモ-3-フロエートクロロホルム380mL中のエチル3-フロエート50.0g、360mmol溶液に、クロロホルム中の臭素56.0g、360mmolを添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで10の水性Na2CO3中に注ぎ入れた。混合物をDCMで抽出した。有機溶液をまとめ、pH=7になるまで水で洗浄した。有機溶液を濃縮し、次いで蒸留して、エチル5-ブロモ-3-フロエート42g、40を得た。ステップ2:エチル5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-3-フロエート水72.5mLおよびトルエン1240mL中の、エチル5-ブロモ-3-フロエート23.7g、108.9mmol、N-[5-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]アセトアミド20.0g、72.5mmol、PddppfCl25.92g、9.09mmolおよびK2CO320.0g、72.5mmolの混合物を、窒素雰囲気下、100°Cで一晩撹拌した。混合物を熱いうちに濾過し、次いで濃縮した。残渣をEtOHおよび水で洗浄し、次いで乾燥して、エチル5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-3-フロエート20.0g、67を得た。ステップ3:エチル5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フロエートDMF90mL中の、エチル5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-3-フロエート20.0g、69.9mmol溶液に、NBS29.6g、168.1mmolを添加した。反応混合物を、80°Cで一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をEtOHで洗浄し、濾過して、エチル5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フロエート20g、60を得た。ステップ4:5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フロ酸EtOH240mLおよび1MのNaOH80mL中の、エチル5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フロエート20g、54.6mmol混合物を、室温で2時間撹拌した。反応混合物を、濃塩酸でpH=3~4まで酸性化し、次いで濾過した。得られた固体を水で洗浄し、乾燥して、5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フロ酸10.0g、43を得た。ステップ5:5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フルアミドTHF950mL中の5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フロ酸10.0g、29.6mmol溶液に、-20°Cで、TEA4.55mL、32.5mmolを20分間にわたり添加した。反応混合物を、添加完了後10分間撹拌し、次いでカルボノクロリド酸イソブチル10.7g、88.8mmolを、10分間にわたり添加した。反応混合物を、-20°Cで20分間撹拌し、次いで室温まで昇温させた。THF中のNH3溶液を添加し、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水で希釈し、濾過して、5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フルアミド8.5g、85を得た。ステップ6:N-{4-[5-ブロモ-4-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド乾燥トルエン260mL中の、5-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-2-ブロモ-3-フルアミド8.5g、25.2mmol懸濁液に、DMF-DMA8.85g、74.0mmolを添加した。反応混合物を、50°Cで一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をAcOH90mL中に再懸濁し、ヒドラジン3.77g、117.6mmolを室温で滴加した。反応混合物を2時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物をトルエンと数回共沸させ、次いで残渣を、EtOAcおよび水中に再懸濁した。混合物を、飽和水性NaHCO3でpH=8.5まで塩基性化した。混合物を濾過し、固体を乾燥して、N-{4-[5-ブロモ-4-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド6.0g、66を得た。ステップ7:N-{4-[5-ブロモ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド乾燥DMF150mL中の、N-{4-[5-ブロモ-4-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド6.0g、16.6mmol溶液を、0°Cで撹拌した。この冷却した溶液に、窒素雰囲気下、DIEA6.5g、5.0mmolを20分間にわたり、何度かに分けて添加した。反応混合物を、0°Cで10分間撹拌し、次いで乾燥DMF中のSEM-Cl5.5g、33.2mmolを、10分間にわたり滴加した。反応混合物を、0°Cで10分間撹拌し、次いで室温まで昇温させ、3時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-ブロモ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド1.1g、21、加えて、さらなるSEM位置異性体1.7g、25を得た。ステップ8:N-4-{5-[3-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミドDMSO3mL中の、N-{4-[5-ブロモ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.19g、0.38mmol溶液に、N,N-ジメチルピペリジン-3-アミン0.25g、1.9mmolを添加した。混合物を、120°Cで48時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機溶液を分離し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-4-{5-[3-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド0.15g、72を得た。LCMSFA:m/z=540.7MH.ステップ9:N-4-{5-[3-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド化合物I-26DCM5.0mL中の、N-4-{5-[3-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]-4-1-{[2-トリメチルシリル-エトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド0.15g、0.28mmol溶液に、TFA2mLを添加した。混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ギ酸塩0.095g、75として、N-4-{5-[3-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド化合物I-26を得た。LCMSFA:m/z=410.6MH.実施例13:N-4-{5-[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド化合物I-36ステップ1:N-{4-[5-2-クロロ-5-ホルミルフェニル-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド1,4-ジオキサン5mL中の、N-{4-[5-ブロモ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.45g、0.91mmol溶液に、水1.2mL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.10g、0.091mmol、2-クロロ-5-ホルミルフェニルボロン酸0.22g、1.19mmolおよび炭酸セシウム0.89g、2.74mmolを添加した。混合物を撹拌し、150°Cで20分間、マイクロ波を照射した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機溶液をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[5-2-クロロ-5-ホルミルフェニル-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.42g、83を得た。LCMSFA:m/z=552.6MH.ステップ2:N-4-{5-[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミドDCM10mL中の、N-{4-[5-2-クロロ-5-ホルミルフェニル-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.19g、0.34mmol溶液に、ピロリジン0.14mL、1.68mmolおよびSTAB0.21g、1.01mmolを添加した。混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機溶液をまとめ、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-4-{5-[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド0.20g、100を得た。LCMSFA:m/z=607.7MH.ステップ3:N-4-{5-[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド化合物I-36DCM5mL中の、N-4-{5-[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド0.20g、0.34mmol溶液に、TFA2mLを添加した。混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-4-{5-[2-クロロ-5-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-4-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-フリル}-5-メチルピリジン-2-イルアセトアミド0.14g、81を得た。LCMSFA:m/z=477.6MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:実施例14:N-{4-[4-2-クロロフェニル-5-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-39ステップ1:2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボン酸THF660mL中の、エチル2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキシレ-ト33.0g、80.0mmol溶液に、LiOHの水溶液水中1M、80mLを添加した。反応混合物を5時間撹拌し、次いで水で希釈した。有機溶媒を蒸発により除去し、残りの水溶液のpHを3~4に調節した。混合物を濾過し、固体を収集し、水で洗浄し、乾燥して、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボン酸25.0g、81を得た。ステップ2:2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミドTHF200mL中の、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボン酸10.0g、26mmol懸濁液に、TEA11.0mL、78.0mmolを添加した。反応混合物を、室温で1時間撹拌し、次いでカルボノクロリド酸イソブチル10.0mL、74.0mmolを添加した。反応混合物を、室温で5時間撹拌し、次いで、THF100mL中の飽和アンモニアを添加した。反応混合物を、室温で30分間撹拌し、次いで水で希釈した。有機溶媒を蒸発により除去し、スラリーを濾過した。固体を収集し、水で洗浄し、乾燥して、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド8.7g、87を得た。ステップ3:N-{4-[4-ヨード-5-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミドトルエン240mL中の、2-2-アセトアミド-5-メチルピリジン-4-イル-4-ヨード-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド12.0g、31.0mmolのスラリーに、DMF-DMA24.0mL、187mmolを添加した。反応混合物を、90°Cで5時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をAcOH120mL中に懸濁し、ヒドラジン水和物4.8mL、155mmolをゆっくり添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで水で希釈した。スラリーを濾過し、固体を収集し、水で洗浄し、乾燥して、N-{4-[4-ヨード-5-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド12.5g、95を得た。ステップ4:N-{4-[4-ヨード-5-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミドDMF60mL中の、N-{4-[4-ヨード-5-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド6.2g、15mmol溶液に、DIEA4.0mL、23.0mmolを添加した。反応混合物を、室温で2時間撹拌し、次いでSEM-Cl4.1mL、23.0mmolを添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[4-ヨード-5-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド2.7g、加えて、別のSEM位置異性体1.2gを得た。ステップ5:N-{4-[4-2-クロロフェニル-5-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-391,4-ジオキサン3mL中の、N-{4-[4-ヨード-5-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.18mg、0.33mmol溶液に、水0.4mL、2-クロロフェニルボロン酸0.067g、0.43mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.038g、0.033mmolおよび炭酸セシウム0.32mg、0.99mmolを添加した。反応混合物を撹拌し、150°Cで20分間、マイクロ波を照射した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をDCM5mL中に溶解し、この溶液に、TFA2mLを添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[4-2-クロロフェニル-5-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-390.095g、73を得た。LCMSFA:m/z=395.6MH。実施例15:N-{4-[4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イル-5-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-50ステップ1:N-{4-[4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イル-5-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド1,4-ジオキサン4mL中の、N-{4-[4-ヨード-5-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド0.33g、0.601mmol溶液に、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム00.055g、0.060mmol、キサントホス0.10g、0.18mmol、イソチアゾリジン1,1-ジオキシド0.36g、3.01mmolおよび炭酸セシウム0.98g、3.00mmolを添加した。混合物を窒素で脱気し、次いで140°Cで2.5時間、マイクロ波を照射した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機溶液をまとめ、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イル-5-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミドを得、それを次のステップでそのまま使用した。LCMSFA:m/z=534.6MH。ステップ2:N-{4-[4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イル-5-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-50THF10mL中の、N-{4-[4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イル-5-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド前のステップで調製された溶液に、THF1M、3.3mL中のTBAFを添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮して乾燥させ、次いでEtOAcで希釈した。混合物を水で洗浄した。有機溶液をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、N-{4-[4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イル-5-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-1,3-オキサゾール-2-イル]-5-メチルピリジン-2-イル}アセトアミド化合物I-500.028g、12を得た。LCMSFA:m/z=404.6MH.以下の表中の化合物を、適切な出発材料から、上述の手順を使用して調製した:生物学的データ:VPS34酵素アッセイPI3Kのクローニング、発現、および精製Gatewayシステムインビトロジェン社Invitrogen、カタログ11804-013を使用して、VPS34受託番号GB:BC033004を、N末端にGSTタグを付けた融合タンパク質として、pDEST20-トロンビン中にクローニングした。Gateway登録商標テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証した。発現のために、VPS34を、SF9細胞中の1MOIで感染させ、感染後72時間後に収集した。精製に関しては、グルタチオンセファロース4FastFlowジーイーヘルスケア社GEHealthcare17-5132-03、その後HiTrapQジーイーヘルスケア社GEHealthcare17-1153-01により、VPS34を精製する。VPS34アッセイ条件ヒトVPS34酵素アッセイ法DMSO中の100nLの化合物を、384ウェルのマイクロタイタープレートグライナー社Greiner、780076のウェルに添加する。室温で:ATP20uM、プロメガ社Promegaおよび200uMのPI-PS基質インビトロジェン社Invitrogen、PV5122を含む、5ulのVPS34反応緩衝液インビトロジェン社InvitrogenAssayBufferQナノ純粋な水で1/5に希釈2mMDTTおよび2mMMnCl2を添加し、その後直ちに、VPS345nM、ミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinSciencesGroupを含む5ulのVPS34反応緩衝剤上述のとおりを添加し、混合物を振盪しながら、室温で1時間インキュベートする。次いで5ulのVPS34停止-検知混合物stopdetectmixインビトロジェン社InvitrogenAdaptaアッセイキットPV5009の使用説明のとおりキナーゼクエンチ緩衝剤、TR-FRET緩衝剤、AdaptaEu抗ADP抗体、およびAlexaFluor647ADPトレーサーを含むを添加して、反応をクエンチする。次いでプレートを、30分間室温で振盪しながらインキュベートし、次いでBMGPheraStarPlusリーダーで読み取る。Vps34細胞アッセイ1FYVEドメイン再分布アッセイFYVEドメイン再分布アッセイは、EGFP-2XFYVEが、試験化合物に応答して、初期のエンドソーム中のPtdIns3Pに結合したその最初の位置から、細胞質へと転移するのをモニタする。肝細胞成長因子調節チロシンキナーゼ基質であるHrsのヒト相同体由来のFYVEフィンガーを安定して発現している組換え型U2OS細胞を、tandenGenBank受託番号:NM_004712中に複製し、高感度緑色蛍光タンパク質EGFPのC末端に融合させる。U2OS細胞は、ヒト骨肉腫由来の接着性の上皮細胞である。EGFP-2X-FYVEの発現は、通常のCMVプロモーターにより制御し、継続的な発現は、培地へのジェネテシンの添加により維持する。細胞内の融合タンパク質の局在化を、エボテック社EvotecTechnologies製のOPERA共焦点イメージャで画像化し、細胞シグナルあたりの統合スポットシグナルIntegratedSpotSignalPerCellularSignalを、Acapellaソフトウェアを使用して定量化する。この情報を使用して、阻害剤に対するIC50値を測定することが出来る。U2OSEGFP-2XFYVE細胞を、10のウシ胎児血清ハイクローン社Hyclone、カタログ番号SH30071.02および0.5mg/mlのジェネテシンインビトロジェン社Invitrogenを含む、高グルコースダルベッコ改変イーグル培地D-MEMインビトロジェン社Invitrogen、カタログ番号11995中で増殖させ、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで保管する。8x103個の細胞を、組織培養処理された、壁面が黒で底が透明のOptilux96-ウェルプレートビーディーバイオサイエンス社BDBiosciences中の、ウェルあたり100μlの培地で、16~24時間培養する。化合物の添加前に、細胞培地を除去し、75μlの新鮮な培地と交換する。DMSO中の試験化合物を、培地中で1:100に希釈する。希釈した試験化合物を、最終濃度範囲0.0015~10μMの3倍希釈液中の細胞ウェルあたり25μlに添加する。細胞を、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで30分間インキュベートする。化合物のインキュベーションの直後に、ウェルからすべての液体を除去し、PBSウェルあたり75μ中の4パラホルムアルデヒドで、細胞を室温で15分間固定する。パラホルムアルデヒド溶液をウェルから除去し、PBSウェルあたり100μlで1回洗浄する。PBSを除去し、DRAQ5NucleurDyeアレクシス/バイオステータス社AlexisBiostatusウェルあたり85μlとともに、細胞をインキュベートする。プレートをFlashPlateプラスチック接着性ホイルで覆い、少なくとも30分間のインキュベーション後、エボテック社EvotecTechnologies製のOPERA共焦点イメージャOperaで画像化する。DMSOで処理した対照および100の対照阻害剤と比較した、試験化合物で処理した試料中の、細胞シグナルあたりの統合スポット強度IntegratedSpotIntensityPerCellularSignalの減少を算出することにより、濃度曲線を作成する。PI3K酵素アッセイPI3Kのクローニング、発現、および精製Gatewayシステムインビトロジェン社Invitrogen、pDEST8にはカタログ番号:11804-010、pDEST10にはカタログ番号:11806-015を使用して、PI3Kの触媒サブユニットを、N末端にHisタグを付けた融合タンパク質として、pDEST8p110αまたはpDEST10p110β、p110δ、およびp110γのどちらか中にクローニングする。Gateway登録商標テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。サブユニットの受託番号は以下のとおりである:p110αGB:U79143p110βGB:S67334p110δGB:U86453p110γGB:X83368。Gatewayシステムカタログ番号:11804-010を使用して、PI3Kの調節サブユニットを、タグを付けていないタンパク質として、pDEST8中にクローニングする。Gateway登録商標テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。サブユニットの受託番号は以下のとおりである:p85αGB:BC030815p101GB:AB028925。Gatewayシステムインビトロジェン社Invitrogen、カタログ番号:11804-013を使用して、VPS34を、N末端にGSTタグを付けた融合タンパク質として、pDEST20-トロンビン中にクローニングする。Gateway登録商標テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。p110複合体の発現のために、SF9細胞中で、p854MOIを、それぞれp110α、β、およびδ1MOIと同時感染させ、同時感染後60時間で収集する。P110γは1MOIで感染させ、感染後60時間で収集した。精製に関しては、PI3Kは、Ni-NTAアガロースキアゲン社Qiagen、30250、その後MonoQ10/100GLジーイーヘルスケア社GeHealthcare、17-5167-01により精製する。VPS34は、グルタチオンセファロース4FastFlowジーイーヘルスケア社GeHealthcare、17-5132-03、その後HiTrapQジーイーヘルスケア社GeHealthcare、17-1153-01により精製する。PI3Kアッセイ条件1ヒトPI3Kα酵素アッセイ法DMSO中の0.5uLの化合物を、384ウェルのマイクロタイタープレートコーニング社Corning、3575のウェルに添加する。室温で:ATP25uM、プロメガ社Promegaを含む、10ulPI3K反応緩衝液50mMHepes、5mMDTT、150mMNaCl、10mMβ-グリセロリン酸、10mMMgCl2、0.25mMコール酸ナトリウム、および0.001CHAPS、pH7.00を添加し、その後直ちに、ジ-C8PI4,5P23.5uM、セルシグナルズ社CellSignalsおよびPI3Kα0.4875nM、ミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinSciencesGroupを含む、10ulのPI3K反応緩衝剤を添加し、混合物を浸透しながら、室温で30分間インキュベートする。次いで、5ulのPI3K停止混合物stopmix50mMHepes、5mMDTT、150mMNaCl、0.01トウィーン-20、15mMEDTA、および25nMビオチン-PI3,4,5P3エシュロン社Echelonを添加して反応をクエンチし、その後直ちに、5ulのHTRF検知混合物detectionmix50mMHepes、5mMDTT、150mMNaCl、0.01トウィーン-20、40mMKF、10nMGST:GRP-1PHドメインミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinSciencesGroup、15nMのストレプトアビジン-XLシスバイオ社CisBio、および0.375nMの抗GSTEu抗体シスバイオ社CisBio、pH7.00にてを添加する。次いでプレートを、室温で1時間、振盪しながらインキュベートし、次いでBMGPheraStarPlusリーダーで読み取る。2上述のPI3Kαにおける手順に、以下の変更を加えたものを使用して、ヒトPI3Kβ、δおよびγイソ型を試験した:PI3Kβ5.25nM、PI3Kδ0.75nMおよびPI3Kγ5nM。全てのイソ型は、ミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinScienceGroupから入手した。3Adapta商標ユニバーサルキナーゼアッセイキットインビトロジェン社Invitrogenを使用して、VPS34をアッセイした。PI3K細胞アッセイ1In-CellウエスタンアッセイpSer473AKTLI-CORIn-Cellウエスタンアッセイは、細胞培養物中で増殖させたWM266.4およびSKOV3腫瘍細胞株中の、セリン473AKTpSer473AKTのリン酸化を測定する、定量的な免疫蛍光アッセイである。L-グルタミン、10ウシ胎児血清、1mMMEMピルビン酸ナトリウム、および0.1mMMEM可欠アミノ酸を含む、最小必須培地MEMインビトロジェン社Invitrogen中で、WM266.4細胞を増殖させ、ならびに、L-グルタミンおよび10ウシ胎児血清を含む、McCoy’s5A培地改変インビトロジェン社Invitrogen中で、SKOV3細胞を増殖させる。両細胞株を、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで保管する。pSer473AKTLI-CORIn-Cellウエスタンアッセイについては、1.5×104個のWM266.4および1.5×104個のSKOV3細胞を、組織培養処理された、壁面が黒で底が透明のOptilux96-ウェルプレートビーディーバイオサイエンス社BDBiosciences中の、ウェルあたり100μlの培地で、16~20時間培養する。化合物の添加前に、細胞培地を除去し、75μlの新鮮な培地と交換する。DMSO中の試験化合物を、培地中で1:100に希釈する。希釈した試験化合物を、最終濃度範囲0.0015~10μMの3倍希釈液中の細胞ウェルあたり25μlに添加する。細胞を、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで2時間インキュベートする。化合物のインキュベーションの直後に、ウェルからすべての液体を除去し、PBSウェルあたり150μ中の4パラホルムアルデヒドで、細胞を室温で20分間固定する。パラホルムアルデヒド溶液をウェルから除去し、ウェルあたり200μlの、PBS中0.1のTritonX-100で、10分間×3回、室温で、細胞を透過処理する。PBS0.1のTritonX-100を除去した後、150μlのOdysseyブロッキング緩衝剤LI-COR社LICORBiosciencesを各ウェルに添加し、プレートを室温で1.5時間インキュベートする。ブロッキング緩衝剤をウェルから除去し、Odysseyブロッキング緩衝剤で希釈した一次抗体Phospho-AKTSer473D9EXP商標ウサギモノクローナル抗体およびAKTpan40D4マウスモノクローナル抗体、セルシグナリング社CellSignalingTechnologyを添加するウェルあたり50μl。プレートを、4°Cで一晩インキュベートする。細胞を、20分×3回、PBS0.1のトゥイーン-20ウェルあたり200μlで洗浄する。二次抗体IRDye680ヤギ抗ウサギIgGHL、およびIRDye800CWヤギ抗マウスIgGHL、LI-COR社LICORBiosciencesを、Odysseyブロッキング緩衝剤で希釈し、ウェルに添加しウェルあたり50μl、その後、光から保護して、室温で1時間インキュベートする。細胞を、20分×3回、PBS0.1のトゥイーン-20ウェルあたり200μlで洗浄する。最後の洗浄後、洗浄緩衝剤をウェルから完全に除去し、Odyssey赤外線画像処理システムLI-COR社LICORBiosciencesで走査および分析するまで、プレートを光から保護する。pS473AKTおよびAKTの両方を、赤色で示される680nmのフルオロフォアおよび緑色で示される800nmフルオロフォアで、同時に可視化する。走査により得られた、相対的な蛍光単位により、標識された両タンパク質の定量解析が可能になり、および473AKTのAKTに対する比率が算出される。DMSOで処理した対照と比較した、PI3K阻害剤で処理した試料の平均比率をプロットすることにより、濃度反応曲線を作成し、pS473AKT発現の増減率を決定する。2ATPlite生存率測定ATPLite商標アッセイパーキンエルマー社PerkinElmerは、ATP依存性酵素ホタルルシフェラーゼから生成される発光シグナルの発生を介して、細胞のアデノシン三リン酸ATPを測定する。発光のシグナル強度を使用して、細胞増殖の測定、およびPI3K阻害剤の抗増殖効果の評価をすることができる。L-グルタミン、10ウシ胎児血清、1mMのMEMピルビン酸ナトリウム、および0.1mMのMEM可欠アミノ酸を含む、最小必須培地MEMインビトロジェン社Invitrogen中で増殖させたWM266.4細胞を、384ウェルの、組織培養処理された黒/透明プレートファルコン社Falcon中、1×103細胞/ウェル、体積75μlで、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで24時間培養する。試験化合物100DMSO中、2μlを、95μlの細胞培地中で希釈する。希釈した試験化合物を、384ウェルプレートに添加するウェルあたり8μl。化合物の3倍段階希釈液の最終濃度範囲は0.001~20μMである。5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで72時間、プレートをインキュベートする。化合物を添加していない1つの対照プレートを、72時間のインキュベーション開始時に、測定開始時の細胞生存率の定量的評価のための、時間0の読み取り値として処理する。72時間後、25μlの細胞培地以外のすべてを各ウェルから除去し、その後、25μlのATPliteの1ステップ試薬パーキンエルマー社PerkinElmerを各ウェルに添加する。LEADSeeker発光カウンタージーイーヘルスケアライフサイエンス社GEHealthcareLifeSciencesで、発光を測定する。DMSOで処理した対照と比較した、試験化合物で処理した試料中の発光の減少を算出することにより、濃度反応曲線を作成し、該曲線から増殖阻害IC50値を決定する。以下の表3は、本発明の化合物に対する、VPS34の阻害率を示す。本発明のいくつかの実施形態を説明してきたが、我々の基本的な実施例を変更して、本発明の化合物および方法を利用する、他の実施形態を提供し得ることは、明白である。従って、本発明の範囲は、実施例により示される特定の実施形態によってではなく、添付される請求の範囲により定義されことが理解される。"