"下記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。[式1中、R1は置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]上記式1中のR1の置換基が水酸基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。上記式1中のR1が、3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基、3-ヒドロキシ-6-メチル-ヘプタノイル基又は3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から得られる請求項1ないし請求項5の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から製造することを特徴とする請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩の製造方法。請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を、製薬学的に許容し得る担体と共に含んでなる感染症治療薬。リソバクターLysobacter属に属する微生物であって、請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870であるRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株。上記特許文献2と3には、MRSAだけでなくVREに対しても有効性を示す抗生物質が記載されている。しかしながら、従来の報告例の多くは、特許文献1のようにMRSAに対する有効性だけが記載されており、VREに対する有効性を示す抗生物質はほとんど報告されていないのが現状である。そこで耐性菌の出現の可能性を考慮すると、MRSAだけでなくVREにも有効性を示し、特許文献2、特許文献3等の既存の抗生物質とは異なる化学構造を有し、耐性菌に対する作用機序も既存の治療薬と異なることが期待できる抗生物質の選択肢を更に増やす必要がある。また、従来の報告例のほとんどは、最小発育阻止濃度以下、MICと略記することがあるで評価したインビトロにおける抗菌活性を中心に抗生物質が選択されており、インビボにおける治療効果を含めた評価によって抗生物質が選択された例はほとんどなく、最後に治療効果の篩が残っているため、実用化へのハードルが高いという問題がある。以上より、本発明の課題は、従来の薬剤とは異なる化学構造を有する新規な化合物を提供することにあり、更には、多剤耐性菌にも有効な新規な化合物を提供することにある。また、多くの候補化合物から目的の化合物を選別する際に、抗菌活性だけでなく、治療効果も含めて評価して選別することで、既に実用化へのハードルが低くなっている治療効果の高い新規な化合物を提供することにある。本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、土壌等の多くの試料から分離した多種の微生物が産生する有用性の高い抗生物質を選別するために、培養上清中の抗生物質を分離精製する方法として、まず、得られた各分画の抗菌活性を、黄色ブドウ球菌に対するMIC値で評価し、次いで、抗菌活性の認められた試料に対して、先に記載した特許文献4のカイコを実験動物として用いたカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いて、各分画の治療効果も併せて評価する方法を採用した。その結果、国内各地で採取した土壌中から分離した土壌細菌14,346株のうち、その培養上清にMICによる判定で黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を認めた菌株が3,487株あり、それらの菌の培養上清について、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにおける治療効果を検討したところ、治療効果を示した微生物は45株に減少した。このことから、従来のMICで抗菌活性のみを評価した場合は、それによって治療効果まで評価されたものではないことが確認された。そして、この45株の培養上清の抗菌スペクトルを詳細に検討したところ、新規な化合物を産生する新規な微生物が含まれていることを確認した。更に、45株中にMRSAとVREの両者に抗菌活性を示す化合物を産生する微生物が含まれていることを確認した。更に、その微生物の培養上清から得られた抗生物質中に、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルだけでなくマウス黄色ブドウ球菌感染モデルに対しても、既存薬のバンコマイシンと比較して高い治療効果を示す新規な化合物が含まれていることを見出した。また、上記マウス黄色ブドウ球菌感染モデルにおいて高い治療効果を示した抗生物質についてその化学構造を含めて詳細に検討したところ、その抗生物質は新規な化学構造を有する環状ペプチド化合物であることを確認した。また、培養上清中には、かかる物質以外にも同様の化学構造を有する関連の環状ペプチド化合物が含まれていること、それらも、かかる物質同様の抗菌スペクトルを示すことを確認した。更に、以上の新規抗生物質を産生する微生物は、その性状の分析や16SrRNAの塩基配列等の解析結果、新規な化学構造を有する環状ペプチド化合物を産生していること等から、リソバクターLysobacter属に属する新規微生物以下、RH2180-5と表記するであることも判明し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下を提供するものである。<1>下記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。[式1中、R1は置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]<2>上記式1中のR1の置換基が水酸基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<3>上記式1中のR1が、3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基、3-ヒドロキシ-6-メチル-ヘプタノイル基又は3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<4>上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<5>上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<6>独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から得られる<1>ないし<5>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<7><1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から製造することを特徴とする<1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩の製造方法。<8><1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を、製薬学的に許容し得る担体と共に含んでなる感染症治療薬。<9>リソバクターLysobacter属に属する微生物であって、<1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870であるRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株。本発明によれば、感染症等に有効な新規な化学構造を有する化合物を提供することができる。更には、MRSA、VRE等の多くの多剤耐性菌に有効性を示す新規な化学構造を有する化合物又はその塩、及びそれらの製造方法、並びにそれらの化合物を産生する新規な微生物を提供することができる。以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的態様に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。<本発明の環状ペプチド化合物>本発明は、下記式1で表されることを特徴とする新規な化合物に係るものであり、37員環の環状ペプチド構造を基本骨格とし、R1からR3の基の違いにより、複数の化合物が確認されている。これらは、本発明者が見出した、後述する新規微生物株であるイソバクターエスピーRH2180-5の培養物から、後述する最終精製段階であるRP-HPLCで分取されたピーク画分中から単離されたが、本発明の下記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を得る方法は、上記方法には限定されず、如何なる方法で得られたものでもよく、微生物が産生したものには限定されない。なお、それぞれの単離精製された化合物は、以下、便宜上、上記微生物株の株名にピーク名をつけ、例えば、ピーク1から得られた化合物であれば、RH2180-5Peak1物質、又は単にP1と表記することとする。[式1中、R1は置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]上記式1中のR1は、置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示す。上記アシル基の炭素数にはC=Oの炭素数1個も含まれる。置換基を除いた炭素数が7、8又は9のアシル基は、R’-C=O-で表わされ、ここで、R’は、炭素数が6、7又は8のアルキル基を示す。また、R’は直鎖であっても分岐を有していてもよいが、分岐を有していることが好ましい。また、分岐された部分はメチル基であることが好ましく、特に限定はないが、R’のC=Oとは反対側の末端は、CH3CH3CH-となっていることが特に好ましい。また、R’すなわちR1が分岐を有する場合には、上記R1の炭素数7、8又は9には、分岐された部分の炭素数も含まれる。また、上記式1中のR1の置換基は、水酸基であることが好ましい。具体的には、上記式1中のR1は、3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基、3-ヒドロキシ-6-メチル-ヘプタノイル基又は3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であることが好ましい。また、上記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩は、R1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基であるものが好ましく、R1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基であるものが好ましい。式1中に示されるR1、R2、R3と各ピークから得られた物質との関係を、表1に示す。この内、RH2180-5Peak5物質とRH2180-5Peak9物質についてはR1、R2、R3の構造が確定しているが、他のピークから得られた物質についてはR1の構造が完全には確定していないので、表1中のR1の構造式は主に精密質量分析の結果の解析と生合成経路からによるものである。後述する各ピーク物質の抗菌スペクトルの検討結果から、R1の違いは抗菌スペクトルに特に影響を与えていないという傾向が明確に認められている。従って、少なくともこれらの側鎖は、置換基を有していてもよいアシル基であればよく、好ましくは置換基を有していてもよい炭素数が7ないし9のアシル基であればよい。表1中、高分解能質量分析は、HRTOFMSm/zMH<本発明の環状ペプチド化合物の調製方法>本発明の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩の調製方法は特に限定されず、微生物が産生したものであってもよいし、合成したものであってもよいし、それらを組み合わせたものでもよい。<本発明の環状ペプチド化合物の単離精製方法>本発明の新規な環状ペプチド化合物の単離精製方法は、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにおける治療効果を指標として選択されたものであるが、その方法に特に限定されるものではなく、一般的に微生物の培養物から目的の化合物を精製する方法として用いられている方法を適宜組み合わせて実施すればよい。具体的には、溶媒抽出、転溶、水沈殿、ODSカラム等によるクロマトグラフィー、ODSカラム等を用いたRP-HPLCによる分取等が挙げられる。上記溶媒抽出の溶媒や転溶の溶媒としては特に限定はないが、アセトン等の水溶性溶媒;ブタノール等の親水性溶媒;それらの混合溶媒;水と親水性溶媒との混合溶媒;水と水溶性溶媒との混合溶媒;等が好ましい。また、ODSカラムの代わりに、オクチル基やブチル基で修飾した担体、ポリスチレン系のポリマー担体等を充填したカラムを用いてもよい。なお、上記した単離精製方法は一例に過ぎず、最終的に目的とする本発明の新規な環状ペプチド化合物が得られる方法であれば、如何なる単離精製方法であってもよい。<単離精製された本発明の環状ペプチド化合物の構造解析>以上の精製方法を実施した場合、最終的にRP-HPLCによって、RH2180-5の培養物から少なくとも9つのピークに分けられる9つの化合物を分取することができる図1。これらは、RP-HPLCより前段階の単離精製方法によっては単一の画分中に存在する化合物群であって、また、UV吸収パターンが類似していることから、互いに類似する化合物群である。これらの9つのピークのうちの主要なピークであるピーク5からのRP-HPLC精製標品を構造解析の例として挙げる。その構造解析方法は既存の構造解析手段を適宜組み合わせて行えばよいが、次の解析手段により効率よく実施することができる。すなわち、精密質量分析による分子量測定、酸加水分解処理後のアミノ酸分析図2、1H-NMRと13C-NMRによる解析図3、TOFTimeofFlight:飛行時間型MS解析図4はピーク5、図5はピーク1と2、図6はピーク3と4、図7はピーク6と7、図8はピーク8と9の、TOF-MS解析結果。、その他、UVスペクトル図1や、赤外線吸収スペクトルIRで解析することができる。以上の構造解析手段を実施した結果、ピーク5から得られた物質は、精密質量分析により、分子量が1616.9[ESI-TOF-MSで、MHが、m/z=1617.8755];アミノ酸分析により、Thr、Glu、Glu、Argがそれぞれ2分子、Ser、Gly、Ileがそれぞれ1分子検出された図2。そして、最終的にピーク5から得られた物質は、式1のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル、R2がメチル、R3がエチルである新規な環状ペプチド骨格を有する新規な化合物であることが判明した。そしてこの新規な化合物を、RH2180-5Peak5物質以下、単にP5と記載することもある。と命名した。また、同様に、ピーク9から得られた物質は、RH2180-5Peak5物質のR1の炭素数が2つ延長した形の化合物であることが確定し、RH2180-5Peak9物質以下、単にP9と記載することもある。と命名した。また、他のピークから得られた物質も、同じ環状ペプチド構造を基本骨格として有する化合物であることが判明し、同様にRH2180-5にPeak番号nを付する形で命名した以下、単にPnと記載することもある。。<本発明の環状ペプチド化合物RH2180-5Peak5物質の物理化学的性状>以上の本発明の新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物のうち、RH2180-5Peak5物質の物理化学的性状は次の通りである。1高分解能質量分析値HRTOFMSm/zMH:1617.8755TOFTimeofFlight:飛行時間型MS解析:図421H-NMR、13C-NMR:図33溶媒への溶解性:水、エタノール、メタノール、アセトニトリルに溶解クロロホルムに不溶4外観:白色粉末<本発明の環状ペプチド化合物の微生物を用いた製造方法>本発明の新規な環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩は、化学合成によっても、それを産生する微生物の培養によって得られるものであってもよく、製造方法は特に限定されないが、上記の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から製造することが好ましい。すなわち、本発明は、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から得られる前記式1で表わされる環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩でもある。<RH2180-5について>以下、このRH2180-5について詳述する。形態:本RH2180-5は、グラム陰性の桿菌であり、鞭毛は認められないが滑走性が認められる。子実体の形成は認められない。また抗酸性を示さない。培地における生育状況:1肉汁寒天平板上では薄黄色のコロニーを形成する。拡散性の色素は認められない。2肉汁ゼラチン穿刺培養では内部に渡ってゼラチンを液化しながら生育する。生理学的性質:本RH2180-5の生理学的、化学分類学的性質は以下の通りである生理学的性質:本RH2180-5の生理学的、化学分類学的性質は以下の通りである1生育pH最適生育pH:5~96~82生育温度至適生育温度:10~40°C25~30°C3酸素に対する態度:好気的4MRテストMethylredtest:-5VPテストVoges-Proscauertest:6色素の生成Pigment:7オキシダーゼOxidasetest:8カタラーゼCatalasetest:9ウレアーゼUreasetest:-10フォスファターゼPhosphatasetest:11カゼイン加水分解Caseinhydrolysis:12セルロース加水分解Cellulosehydrolysis:-13ゼラチン加水分解Gelatinhydrolysis:14でんぷん加水分解Starchhydrolysis:-15デオキシリボヌクレアーゼDeoxyribonucleasetest:16硝酸塩還元Nitratereduction:-17脱窒Denitrification:-18硫化水素生成H2Sproduction:-19インドール生成Indoleproduction:-20クエン酸塩の利用Citrateutilization:21OF-test:oxidation22下記の糖類等からの酸及びガスの生成能L-アラビノースL-arabinose:-D-キシロースD-xylose:-D-グルコースD-glucose:D-マンノースD-mannose:D-フラクトースD-fructose:D-ガラクトースD-galactose:-D-マルトースD-maltose:D-スクロースD-sucrose:D-ラクトースD-lactose:D-トレハロースD-trehalose:D-ソルビトールD-sorbitol:-グリセロールglycerol:-スターチstarch:-分子生物学的解析結果:分子生物学的な系統分類の指標として用いられている16SrRNAに関するRH2180-5の解析結果は以下の通りである。<<16SrRNA配列>>1216SrRNA配列の解析結果RH2180-5のコロニーから、コロニーPCRにより、16SrRNA領域の塩基配列を増幅し、シーケンサーによる解析を行った結果、5’末端側、3’末端側のいくつかの塩基を除く16SrRNAのほぼ全長に当たる塩基配列が見出された。この塩基配列を配列表の配列番号1に示す。配列表の配列番号1の塩基配列は、16SrRNAの全長ではないため、16SrRNA領域とした。この塩基配列をNCBIのBLASTで相同性検索を行ったところ、RH2180-5の16SrRNA領域の塩基配列は、リソバクター属であるLysobacterenzymogenesDSN2043T株の塩基配列と相同率99を示した。なお、上記Lysobacterenzymogenesには、抗生物質産生の報告はないので、RH2180-5とは異なるものである。以上のRH2180-5の性質をバージースマニュアルオブシステマティックバクテリオロジーBergey’sManualofSystematicBacteriology,vol.31989による分類及びその他の文献の記載内容に照らし合わせ、更に、16SrRNA解析の結果を考慮して総合的に判断した結果、RH2180-5は、リソバクターLysobacter属に属する微生物であると判断した。<RH2180-5の新規性等>また、RH2180-5の16SrRNA領域の塩基配列に一致する16SrRNA領域の塩基配列を有する微生物が存在しないこと、RH2180-5の産生する化合物が、上記したように、新規な環状ペプチド構造を基本骨格とする新規な化合物であること、また、その化合物がMRSAだけでなくVREにも抗菌活性を示し、MRSAによる感染症に対しマウスにおいて治療効果が確認されたこと等を含め総合的に判断した結果、RH2180-5は、新規な微生物株であると判断した。RH2180-5は、千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDに国内寄託され、受託番号:NITEP-870寄託日:2010年1月25日を受けており、入手可能である。RH2180-5は、その後、千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDに、原寄託申請書を提出して、国内寄託原寄託日:2010年1月25日から、ブダペスト条約に基づく寄託への移管申請を行ない移管日国際寄託日:2011年5月20日、生存が証明され、ブダペスト条約に基づく寄託国際寄託への移管申請が受領された結果、受託番号NITEBP-870を受けているものである。バクテリアの一般的な性状として、その菌株としての性質は変異し易いため、RH2180-5は、先に示した生理学的性状の範囲内に留まらない可能性も有している。また、かかる変異には、自然的な変異と人工的な変異の両方を含むことは言うまでもない。本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物は、RH2180-5受託番号:NITEP-870から変異した微生物が産生したものも含まれる。<RH2180-5の培養方法>以下に、RH2180-5の培養方法について記載する。本発明の新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物を産生するRH2180-5の培養方法は、リソバクター属の微生物に対して行われる一般的な培養方法に準じて行えばよい。具体的には、RH2180-5を、YME培地、SGM培地、CDY培地、YPGM培地等の栄養源含有培地に接種し、好気的条件下で培養を行う。培地中の炭素源としては、例えば、D-グルコース、D-フラクトース、シュクロース、デンプン、デキストリン、グリセリン、糖蜜、水飴、油脂類等の有機炭素化合物が用いられ、窒素源としては、肉エキス、カゼイン、ペプトン、酵母エキス、乾燥酵母、胚芽、大豆粉、尿素、アミノ酸、アンモニウム塩等の有機無機窒素化合物を用いることができる。また、塩類は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、コバルト塩等の無機塩類を必要に応じて適宜添加する。更に、ビオチン、ビタミンB1、シスチン、オレイン酸メチル、ラード油等の生育促進物質を添加することが、目的物の産生量を増加させる点で好ましい。また、シリコン油、界面活性剤等の消泡剤を添加してもよい。培養条件は、先に記したように好気的条件下で培養することが好ましく、液体培養法であれば通気攪拌培養が望ましい。小規模であればフラスコによる振とう培養法を用いてもよい。培養温度は20°C~40°Cで可能であるが、25°C~35°C間に保つことが好ましく、30°C近辺で行うことがより好ましい。培養pHは、6~8が好ましく、7付近で行うことが特に好ましい。培養期間は、用いた培地組成、培養温度等により変動するファクターであるが、RH2180-5の場合、通常は1~20日間程度、好ましくは3~7日間程度の短期間に充分な量の目的物を確保することができる。<RH2180-5の培養物からの本発明の環状ペプチド化合物の調製方法>RH2180-5の培養物から、本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物を得る方法としては、通常の微生物培養物から生理活性物質を得る方法が挙げられる。ここで培養物とは、培養上清、培養菌体、培養菌体破砕物を含むものである。例えば、培養物に抽出処理としてアセトン等の適当な有機溶媒を加えて懸濁した後に、遠心分離やろ過膜分離等を行って菌体と分離した抽出上清に対して、通常用いられる単離精製処理を加えればよい。また必要に応じて残った菌体残渣を摩砕処理等してから再度抽出処理を行ってもよい。また、本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物の調製にあたり、通常実施されるMICによる抗菌活性の確認だけでなく、特許文献4に記載のカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いた治療効果ED50を指標として単離精製方法の取捨選択を行っている実施例1の表2参照。実施例1の表2は、RH2180-5の培養液から分画精製される各精製段階の検体の抗菌活性MICと、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにより測定した治療効果ED50をまとめたものである。その結果は、ED50がアセトン抽出段階の90から0.3へと、300倍に濃縮されているのに対し、MICは、この場合に行った単離精製方法では、25からへ5と、5倍に濃縮されているに過ぎないことを示している。つまり、本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物は、MICだけでなくカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いた治療効果を指標として選択された単離精製方法を用いることによって効果的に見出されたものと考えることができる。なぜならば、従来から行われているMICのみを指標として目的物の単離精製を行った場合には、抗菌活性は高いが治療効果の点では有効でない抗菌活性成分が濃縮されてしまい、生体内で治療効果の高い抗生物質を見逃していた可能性が考えられるからである。<抗菌スペクトル>本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物の示す抗菌スペクトルは、先に記載したMICによって検討することができる。それによって、例えば、RH2180-5Peak5、Peak6、Peak9の各物質は、黄色ブドウ球菌、腸球菌等のグラム陽性細菌に対して抗菌活性を示し、更に、MRSAだけでなくVREに対しても通常の細菌とまったく同じ抗菌活性を示し、多くの多剤耐性菌に有効な物質であることを確認することができる試験例1の表3、試験例4の表6参照。先の各ピーク物質、すなわち、前記式1で示される環状ペプチド化合物の、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA3、MRSA4、バンコマイシン耐性腸球菌VREと同じ菌種の薬剤感受性菌である黄色ブドウ球菌MSSA1と腸球菌EF1に対するMICによる抗菌スペクトルを検討した結果ピーク1物質は未実施、MSSA1とMRSA3及びMRSA4、EF1とVRE間で各ピーク物質はほぼ同様のMIC値を示し、本発明の一群の化合物が、バンコマイシン耐性を含む薬剤耐性の影響を受けていないことを確認することができた試験例2の表4参照。本発明の前記式1で示される新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物は、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA、バンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示す化合物が含まれる。以上から、本発明の新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物は、例えば、本発明の新規な微生物RH2180-5受託番号NITEP-870の培養液から製造することができ、少なくとも多剤耐性菌のMRSA及びVREに対して抗菌活性を有する新規な化合物を含んでいることが確認できる。なお、先に挙げた微生物の培養方法、精製方法等は、本発明の化合物を見出すために選択された一例であって、効率よく大量に製造する必要がある場合等、目的に応じて別種の製造方法を選択することは当然行われることである。<感染症治療薬>前記式1で表わされる環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を、製薬学的に許容し得る担体と共に含んでなる感染症治療薬は、感染症に対して優れた治療効果を奏する。特に、本発明の前記式1で表わされる、新規な環状ペプチド構造を有する化合物又はその製薬学的に許容される塩は、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルだけでなく、後述するようにマウス黄色ブドウ球菌感染モデルでも、バンコマイシンに比して高い治療効果が確認されたものがあり、感染症治療薬の有効成分として好適に用いることができる。上記の感染症治療薬中の、本発明化合物の含有量には特に制限はなく、目的や投与方法に応じて含有量を適宜選択して用いればよい。また、通常の抗生物質を製剤化する際に用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を、適宜、剤形等の要求に応じて本発明の化合物の薬理効果を損なわない範囲内で選択して用いればよい。前記の感染症治療薬の剤形は、投与の目的や方法に応じて適宜選択すればよく、例えば、粉末、顆粒、カプセル、錠剤、液剤等の経口投与用;注射剤、経静脈剤、坐剤、経皮、経鼻、経腸、吸入剤等の非経口投与用の何れにも本発明の化合物は用いることができる。経口投与のための賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、デンプン、ポリビニルピロリドン等、公知の賦形剤を用いることができ、液剤とする場合は、本発明の化合物に、不活性な溶媒、例えば、精製水、エタノール等と共に、薬学的に許容される乳剤、懸濁剤、可溶化剤、甘味剤、pH調整剤、芳香剤、防腐剤等を含有させて用いることができる。注射剤として用いる場合は、注射用の蒸留水や生理食塩水のような無菌の水性液剤を用いることができ、非水性の液剤としては、オリーブ油等の植物油;エタノール、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール等のアルコール類等を用いることができる。更に、等張化剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、シクロデキストリン等の溶解補助剤を含んでいてもよい。以上のように製剤化した本発明の化合物の投与量は、症状、年齢、性別、剤形、投与方法、1日の投与回数等を考慮して適宜決定すればよいが、一般的な投与量は、成人1日当たり10mg~1000mgである。しかしながら、多剤耐性菌に対する治療で多用される重症化患者に点滴によって経静脈剤として用いられる場合等には更に多い投与量を必要とする場合もあり得る。以下、実施例、試験例及び検討例に基づき本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例等の具体的範囲に限定されるものではない。実施例1<RH2180-5Peak5物質の単離精製>1抗菌活性を有する微生物のMICによる探索各地から採取した土壌を生理食塩水に懸濁し、その上清をGA培地及びHV培地に塗布し、30°Cでインキュベート後に生育した菌を分離し、YME培地又はSGM培地、CDY培地にて30°Cで5日間培養した。アセトンを等量加え、懸濁後に遠心分離しその上清をエバポレーションした。得られた残存物を生理食塩水で希釈後に黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を微量液体希釈法によるMICにて評価した。その結果、14346株中、3487株の培養上清に抗菌活性が認められた。2カイコ黄色ブドウ球菌感染モデル以下、カイコモデルと略記する。を用いた治療活性物質を産生する微生物株の検討先の抗菌活性が認められた3487株の検体を、特許文献4に記載のカイコモデルに供してその治療効果を検討したところ、45株の培養上清に治療効果が認められた。3カイコモデルを用いた治療効果を指標とした治療活性物質の精製上記45株中、沖縄で採取された土壌から分離されたRH2180-5について、培養上清からの治療活性物質の精製を実施した。RH2180-5は、後述する16SrRNA配列の解析、産生物質の傾向等から、新規リソバクターLysobacter属の微生物と判定された。RH2180-5を、YME培地1200mLに接種して培養し、培養物の50質量アセトン抽出物からカイコモデルにおける治療効果を指標に治療効果を示す抗生物質の精製方法を検討した。その結果、ブタノール転溶、水沈殿、ODSカラムによるクロマトグラフィー、更にODSカラムを用いたRP-HPLC逆相HPLCにより、治療効果を示す抗生物質が精製された。その結果を表2に示す。表2に示したように、以上の精製工程により、治療効果ED50値の比活性は、アセトン抽出物の300倍に上昇した。一方、抗菌活性MICの上昇は5倍に留まった。これは、精製の出発材料であるアセトン抽出物の示す抗菌活性には最終精製物の治療効果を示す抗生物質以外の物質も関与し、今回選択された精製工程により、それらの物質を除去できているためと推定された。表2中、全活性unitとは、体重1gの黄色ブドウ球菌に感染したカイコの、50の確率で生存に必要な活性量と定義される。また、上記RP-HPLCにおいて、UV吸収パターンの類似した9つの化合物が検出されていることから、RH2180-5は少なくとも9つの関連化合物を産生していることが確認された図1のHPLCのUV吸収パターン参照。実施例2<RH2180-5の培養とRH2180-5Peak5物質の製造>RH2180-5の斜面培養から白金耳で菌を掻き取り、100mLのYME培地を入れた500mL容の三角フラスコに接種し、30°Cで3日間振とう培養を行い種培養液とした。次いで、この種培養液1.0mLを、先の液体培地100mLを入れた500mL容の三角フラスコ12本に接種し、30°Cで5日間振とう培養を行った。このようにして得た培養液にアセトンを等量混合し、この混合液を充分に攪拌した後に遠心分離を行い、遠心上清をエバポレーションしてアセトンを除去した。次いで、この試料をブタノール転溶に供した。ブタノール転溶はアセトン抽出物を80mLの水に懸濁し、等量のブタノールを添加して充分に振とうした後、静置、分液ロートにてブタノール層を分取し、減圧乾固後水沈殿に供した。水沈殿は先の試料を80mLの水に懸濁し、遠心後に水を取り除き、沈殿物を分取した。ブタノール抽出物残渣75mgのサンプルを60メタノールに溶解し、Waters、Sep-paKWaters社:登録商標C18、25mLを用いて、0.1TFAを含む60~100メタノールで、10ごとに20mLの液で溶出させた。その結果、70~80メタノール画分で治療効果を示す画分が溶出された。先の治療効果を示す画分をプールして乾固させ、内22mgを50メタノールに溶解し、SenshuPaKSP-100ODSカラムセンシュー科学:直径20mmX長さ250mmを用いて、75~95メタノール0.1TFAにて溶出させた。この条件のRP-HPLCにより治療効果を示す画分は、それぞれ単一物質からなる9つのピークを示す物質に分画された。以上のRP-HPLCにおいて、治療効果を示す画分は、ピーク5を主要成分とする9つの類似したUV吸収パターンUV装置Waters2996photodiodearrayを有する化合物群からなっていることが確認された図1参照。以上の操作により、RH2180-5Peak5物質を5.3mg得た。また、同様の方法で、ピーク1、ピーク2、ピーク3、ピーク4、ピーク6、ピーク7、ピーク8、ピーク9の各ピークからそれぞれのピーク物質を得た。検討例1<RH2180-5Peak5物質の構造解析>RH2180-5Peak5物質を、ブルカーダルトニクス社BrukerDaltonicsBioTOF-Q質量分析器による精密質量分析に供した結果、分子量は1617.8743であることが分かった。また、6N塩酸下、105°Cで一晩加水分解処理をした後に、日立アミノ酸分析機によりアミノ酸分析を行ったところ、各々2分子のThr、Glu、Argと、各々1分子のSer、Gly、Ileが検出された図2。更に、日本電子ECA-500NMRによる1H、13C-NMR解析図3、TOF-MS解析図4の結果、RH2180-5Peak5物質は、式1のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル、R2がメチル、R3がエチルである環状ペプチド化合物であり、図9に示す新規骨格を有する化合物であることが明らかとなった。更に、酸加水分解を行ったRH2180-5Peak5物質について、キラルカラムによるD,L体の決定を行ったところ、Ile,Ser,Leu,2個のThrはL体で、N-MePhe,2個のArg,TrpはD体であることが明らかになった。GlnとGluについては、酸加水分解の結果では両方ともGluとなり、D,L体が1:1で検出されたため、グルタミンおよびグルタミン酸を含むペプチドに対して、ビス1,1―トリフルオロアセトキシヨードベンゼンを反応させることにより、グルタミンをジアミノ酪酸に変換し、加水分解後、反応しなかったグルタミン酸について、キラルカラムによる絶対配置の決定を行ったところ、GlnがD体、GluがL体であることが明らかになった。この分解法によるペプチドのD,L体の決定法は本願において初めて行われた新規の方法である。脂肪酸鎖の水酸基については、改良モッシャー法により絶対配置Rを決定した。その結果、RH2180-5Peak5物質は、各アミノ酸が図10に示す立体構造を有する新規な環状ペプチド化合物であることが分かった。検討例2<RH2180-5Peak9物質の構造解析>構造解析に供する試料としてRH2180-5Peak9物質を用いる以外は検討例1と同様の構造解析手段により構造解析を行った図5参照。その結果、式1のR1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイルである以外は、RH2180-5Peak5物質と同じ化学構造を有する環状ペプチド化合物であることが確認された。また、他のピーク物質についても同様の解析を行い、表1に示すR1、R2、R3を有する以外は全て、RH2180-5Peak5物質、RH2180-5Peak9物質と同じ環状ペプチド骨格を有する化合物であることが確認された図6、7、8参照。試験例1<本発明の環状ペプチド化合物の抗菌スペクトル検討>先のRH2180-5Peak5物質の、MRSA、VREを含む各種の微生物に対する抗菌スペクトルの検討を行った。また、薬剤耐性の影響についても検討した。後者の検討には黄色ブドウ球菌と腸球菌を選択し、黄色ブドウ球菌については、薬剤耐性を示さない黄色ブドウ球菌以下、MSSA1と略記する。と、メチシリンを含む多くの薬剤に耐性を示すMRSA2種MRSA3、MRSA4;耐性薬剤については表3を参照について、また、腸球菌については、薬剤耐性を示さない腸球菌以下、EF1と略記する。と、バンコマイシンに耐性を示す腸球菌以下、VREと略記する。について、各ピーク物質の示すMIC値をCLSI旧NCCLS米国臨床検査標準委員会に基づく微量検体希釈法によって測定した。また、RH2180-5Peak6物質とRH2180-5Peak9物質についても、MSSA1とEF1、及びその薬剤耐性菌MRSA3、MRSA4とVREについてMIC値を測定した。試験に供した各種の微生物とMICの測定結果を表3に示す。表3の結果から、RH2180-5Peak5物質は、黄色ブドウ球菌、腸球菌に抗菌活性を示すことからグラム陽性の球菌に抗菌活性を示すことが確認された。また、多剤耐性菌のMRSA2種とVREに対しても、通常の菌MSSA1とEF1と同じMIC値を示し、バンコマイシン耐性を含む多剤耐性の影響を受けないことが確認された。また、RH2180-5Peak6物質とRH2180-5Peak9物質も、多剤耐性菌と通常の菌に対してRH2180-5Peak5物質と同じ抗菌活性を有することが確認された。試験例2<各ピーク物質の多剤耐性菌と薬剤耐性を有さない菌に対する抗菌活性の比較検討>試料量の少ないピーク1物質を除くピーク2物質からピーク9物質の8つの本発明の新規な環状ペプチド化合物について、多剤耐性菌と薬剤耐性を有さない菌に対する抗菌活性の比較検討を行った。試験対象菌には、試験例1と同じ黄色ブドウ球菌と腸球菌を選択し、微生物も同じMSSA1とEF1、MRSA3とMRSA4及びVREについて各ピーク物質の示すMIC値をCLSI旧NCCLS米国臨床検査標準委員会に基づく微量検体希釈法によって測定した。その結果を表4に示す。MICμg/mLMSSA1:黄色ブドウ球菌MRSA3:OX,FL,KM,TC,EM耐性黄色ブドウ球菌MRSA4:OX,FL,KM,CP,CPLX耐性黄色ブドウ球菌EF1:腸球菌VRE:バンコマイシン耐性腸球菌OX:オキサシリン、FL:フロモキエフ、KM:カナマイシン、TC:テトラサイクリン、CP:クロラムフェニコール、EM:エリスロマイシンCPLX:シプロフロキサシンその結果、各ピーク物質の示すMIC値自体は従来報告されている抗菌剤に比べると大きい値となっているものの、通常の菌とその多剤耐性菌MSSA1とMRSA3,MRSA4との間、EF1とVRE間の比較においては、MIC値はほとんど同等の値を示し、各ピーク物質の抗菌活性は多剤耐性の影響を受けていないことが確認された。なお、本発明の環状ペプチド化合物の場合、抗菌活性と治療効果は必ずしも一致していないことが確認されている。例えば、MSSAに対するMIC値が表4の場合で6.3μg/mL、表3の場合で5μg/mLを示したRH2180-5Peak5物質は、後述するマウス黄色ブドウ球菌感染モデルに対する治療効果ED50値の検討結果ではバンコマイシンの1/3程度のED50値を示しており、高い治療効果を示すことが確認されている。MIC値5μg/mLや6μg/mLは、バンコマイシンでは耐性菌の示すMIC値とされている水準であるにもかかわらず、本発明の環状ペプチド化合物が充分な治療効果を示す理由の一つとして、本発明化合物が既存薬とは異なった作用機序で抗菌活性を示し、それが治療効果に反映している可能性が考えられる。既存薬と異なった作用機序で抗菌活性を示している場合は、少なくとも現時点での耐性菌の分離頻度が低いことが予測され、本発明の環状ペプチド化合物の有利な点と考えられる。試験例3<RH2180-5Peak5物質のマウス黄色ブドウ球菌感染モデル以下、マウスモデルと略記する。における治療効果と毒性の検討>7ムチン0.2mMクエン酸鉄IIIアンモニウムFerricammoniumcitrateに、黄色ブドウ球菌Smith株を懸濁し、6.2×106個20×LD50を一群5匹のマウスICR雌4週齢の腹腔に投与した。各薬剤は、以下に示す方法で先の菌株投与2時間後に皮下注射した。上記マウスモデルに対して、PBSに溶解したRH2180-5Peak5物質を25mg/kg、12.5mg/kg、6.3mg/kgとなるよう皮下注射し、投与後翌日の生存数を測定することでその治療効果ED50値を検討した1群5匹。同様にしてバンコマイシンについても、今回用いたマウスモデルに対するED50値を検討した。RH2180-5Peak5物質の場合、PBS投与で生存なしとなる条件で、25mg/kgの投与量でマウス全匹の生存が確認された。また、ED50値はプロビット法により求めた。得られた結果を表5に示す。RH2180-5Peak5物質はマウスモデルに対して治療効果を示し、そのED50値は0.6mg/kgとなり、同時に検討したバンコマイシンのED50値1.6mg/kgより明確に低く、黄色ブドウ球菌に対して治療効果の高い抗生物質となっていることが確認された。また、RH2180-5Peak5物質をマウスに皮下投与し、投与後翌日の観察によりマウスに対するRH2180-5Peak5物質の急性毒性についても検討した。急性毒性は、検討した中で最も高い濃度であるED50値の80倍量に相当する50mg/kgまでの投与量ではマウスはまったく殺傷されず、毒性を認めなかったことから、RH2180-5Peak5物質は低毒性であることが示唆された以上の結果から、RH2180-5の産生する本発明の抗生物質RH2180-5Peak5物質P5は、黄色ブドウ球菌に対して、バンコマイシンに比べて優れたED50値を示し、高い治療効果を示すと共に、MICによる抗菌活性の検討結果から臨床上非常に問題となっているMRSAだけでなく、今後MRSAと同様に問題化されることが予想されるVREに対しても有効性を示すという優れた特徴を有していることが確認できた。また、RH2180-5の培養物から単離精製された本発明の新規な環状ペプチド構造を基本骨格として有する新規な化合物9種中8種ピーク1物質は抗菌スペクトルの検討未実施は、共に多剤耐性菌とその同種の多剤耐性の性質を獲得していない菌株に対してほぼ同じMIC値を示した表4ことから、本発明の新規な環状ペプチド構造を基本骨格として有する新規な化合物は、特に多剤耐性菌に対して有効な感染症治療薬として用いられ得ることが確認できた。試験例4<RH2180-5Peak5物質の抗菌スペクトルの検討>先のRH2180-5Peak5物質の、MRSA、VREを含む各種の微生物に対する抗菌スペクトルの検討を行った。10血清を添加した場合と血清を添加しなかった場合それぞれのMIC値をCLSI旧NCCLS米国臨床検査標準委員会に基づく微量検体希釈法によって測定した。測定結果を表6に示す。表6の結果より、RH2180-5Peak5物質は、グラム陽性菌に対し有効であり、血清の添加によって活性が上昇することが確認できた。試験例5<RH2180-5Peak5物質の殺菌活性の検討>CA-MuellerHintonBroth培地に1.8x108個の黄色ブドウ球菌を摂取し、先のRH2180-5Peak5物質25μg/mL、バンコマイシンVM、5μg/mL、ゲンタマイシンGM、2.5μg/mLを添加し、15分後、30分後、60分後、120分後の生存細胞数をCFUcolonyformingunit/mLとして求めた。結果を表7に示す。表7の結果より、RH2180-5Peak5物質を添加すると、バンコマイシン、ゲンタマイシンを添加した場合と比較して直ちに黄色ブドウ球菌が減少することが確認できた。試験例6<RH2180-5Peak5物質の溶菌活性の検討>CA-MuellerHintonBroth培地に黄色ブドウ球菌液を希釈し、RH2180-5Peak5物質、バンコマイシン、ダプトマイシンを試験例1で用いたときの5倍の濃度で添加し、37°Cで培養した。吸光度計島津製作所社製を用いて、添加後の600nmにおける吸光度OD600を経時的に測定した。結果を図11に示す。図11の結果より、RH2180-5Peak5物質が、バンコマイシン、ダプトマイシンと比較して吸光度OD600の減少が大きかったことから、溶菌活性を示すことが確認できた。実施例3<RH2180-5Peak5物質の製剤化><<錠剤>>RH2180-5Peak5物質20.0mg、ラクトース40mg、デンプン20mg、及び、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース5mgを均一に混合した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース8質量水溶液を結合剤として湿式造粒法で打錠用顆粒を製造した、これに滑沢性を与えるのに必要なステアリン酸マグネシウムを0.5mgから1mg加えてから打錠機を用いて打錠し、錠剤とした。<<液剤>>RH2180-5Peak5物質10.0mgを、2質量2-ヒドロキシプロピル-β-サイクロデキストリン水溶液10mLに溶解し、注射用液剤とした。検討例3<16SrRNA解析>RH2180-5の16SrRNAの塩基をコロニーPCR法によって増幅し、増幅できたRNA断片についてシーケンサーによって解析した。その結果、5’末端側、3’末端側のいくつかの塩基を除く配列番号1に示すほぼ16SrRNA領域全長に相当する塩基配列を決定した。この塩基配列を元に、NCBIのBLASTを用いて既存のリソバクター属に属する菌株との相同性検索を行った。その結果RH2180-5は、既存のLysobacterenzymogenesDSM2043T株と99の相同性を示したことから、RH2180-5はリソバクターLysobacter属に属する微生物であると考えられた。<RH2180-5の新規性について>RH2180-5は、LysobacterenzymogenesDSM2043T株と化学的性質について相似する点が多いが、産生する生理活性物質の抗菌スペクトルが異なること、生理活性物質の本体である化合物がこれまで報告されていない新規な環状ペプチド構造を基本骨格とする有用な薬理作用を有するRH2180-5Peak5物質とその関連化合物である点で全く異なっている。この点は、既存の菌株との大きな相違点である。よって、以上の結果から、RH2180-5は、リソバクターLysobacter属に属する新規な微生物であると判定した。"