分子構造式が一般式Iで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、NO2、CN、OH、NH2、NMe2、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、RとR’は、その一方がヒドロキサム酸含有のQ基であり、他方が水素、メトキシ、メトキシエトキシ、又はヒドロキサム酸含有のQ基であり、ヒドロキサム酸含有のQ基は、で示され、Aは、O、NH、Sm、C16のアルキル基を示してもよく、或いは、Aは存在しなくてもよく、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Lは存在しなくてもよく、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH、Sm、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Jは存在しなくてもよく、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Sm、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Xは存在しなくてもよく、且つ、Xにおける水素はG4に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Yは存在しなくてもよく、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、G1、G2、G3、G4及びG5は、それぞれ独立的にH、CN、CF3、CO2H、ハロゲン、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキ二ル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、C312のヘテロアリシクリル基、R1O、R1R2N、R1Sm、R1R2NSm、R3C、R1R2NC、R1OC、R3CO、R1R2NCO、R3CNR1、R1R2NCNR4、R1OCNR4、R1SmNR4、R1R2NSmNR4、R1R2NCNR4、R1R2NCNR4、R1R2NCNR4、R1R2NC、R1SNR4、又はR1R2NSを示し、R1、R2、R3、R4及びR5は、それぞれ独立的にH、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示し、R1とR2は同一の窒素原子に結合される場合に、該窒素原子とともにC312のヘテロアリシクリル基を形成してもよく、このC312のヘテロアリシクリル基は、O、N、Smの複素原子をさらに有してもよく、且つ、R1、R2、R3、R4及びR5における水素はハロゲン、CN、C16のアルキル基、又はC36のシクロアルキル基に置換されてもよく、m02である。前記化合物の構造が一般式Iaで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH又はSmを示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。前記化合物の構造が一般式Ibで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36のシクロアルキル基又はC312のヘテロアリシクリル基を示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Smを示してもよく、或いは、Xは存在しなくてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。前記化合物の構造が一般式Icで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH又はSmを示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。前記化合物の構造が一般式Idで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36のシクロアルキル基又はC312のヘテロアリシクリル基を示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Smを示してもよく、或いは、Xは存在しなくてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。前記化合物の構造が一般式Ieで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。前記化合物の構造が一般式Ifで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。前記化合物の構造が一般式Igで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよい。前記化合物の構造が一般式Ihで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよい。前記化合物の構造が一般式Iiで示されることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。前記化合物が、N1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ47322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ47333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ46122オキソエチル4ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ46322オキソエチルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ46333オキソプロピルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4622オキソエトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4633オキソプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4644オキソブトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4655オキソペンチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4666オキソヘキシルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4677オキソヘプチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N146122オキソエチル4ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N146322オキソエチルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N146333オキソプロピルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14622オキソエトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14633オキソプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14644オキソブトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14655オキソペンチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14666オキソヘキシルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、及びN1’N14677オキソヘプチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、のいずれかであることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。前記化合物が、N1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ47322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ47333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、及びN1’N14777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、のいずれかであることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。前記化合物が、N1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、及びN1’N14766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、のいずれかであることを特徴とする請求項1に記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物。請求項1~13のいずれかに記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の、ラセミ体又はエナンチオマー。スキーム1からなる請求項1~13のいずれかに記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の製造方法。式中、t06、s110であり、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、LGは、有機化学における通常な脱離基を示し、F、Cl、Br、I、MsO、TsO、又はTfOのいずれかであり、PGは、有機化学における通常な保護基を示し、Boc又はCBZである。スキーム2からなる請求項1~13のいずれかに記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の製造方法。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、s110である。スキーム3からなる請求項1~13のいずれかに記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の製造方法。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、s110である。プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常活性による疾患を治療するために用いられることを特徴とする請求項1~13のいずれかに記載のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物からなる薬物組成物の応用。前記のプロテインキナーゼは、ALK、AXL、BTK、CDK11、cMet、KDR、VEGFR2、RET、PDGFRα、PDGFRβ、cKIT、Flt3、MEK1、MEK2、CSF1R、EPHA2、MKNK2、TIE2、TRKA、SRC又はPLK4であることを特徴とする請求項18に記載の応用。前記のプロテインキナーゼは、RON、EGF1R、HER2、HER3、HER4、PDGFRα、cfms、FIT1、Src、Frk、Btk、CsK、Abl、Fes、Fps、Fak、AcK、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Hck、Fgr、Yrk、PDK1、TAK1、Tie1、YSK4、TRKB、TRKC、SLK、PKN2、MST1R、MAP4K又はDDR2であることを特徴とする請求項18に記載の応用。前記のヒストン脱アセチル化酵素は、HDAC2又はHDAC6であることを特徴とする請求項18に記載の応用。前記のヒストン脱アセチル化酵素は、HDAC1、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC8、HDAC9、HDAC10又はHDAC11であることを特徴とする請求項18に記載の応用。前記の疾患は、乾癬、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、眼病、免疫系疾患、心血管疾患、癲癇、神経変性疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病又はパーキンソン病であることを特徴とする請求項18に記載の応用。前記の疾患は、充実性腫瘍及び液体性腫瘍を含む腫瘍であることを特徴とする請求項18に記載の応用。前記腫瘍は、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚又は眼の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、結腸癌、乳癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、膀胱癌、腎臓又は尿路の癌、腎臓癌、中枢神経中枢系の腫瘍、脊椎腫瘍、垂体腺腫、胃腸間質腫瘍、結腸直腸腫瘍、非小細胞性肺癌、小細胞性肺癌、肥満細胞症、膠腫、肉腫、リンパ腫からなる群から選ばれたの一種又は任意多種の組合せであることを特徴とする請求項18に記載の応用。請求項1~13のいずれかに記載の任意一種又は任意多種の化合物、又はその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、或いは、請求項1~13のいずれかに記載の任意一種又は任意多種の化合物のラセミ体、エナンチオマー又はその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグを含有する、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常活性による疾患を治療するための薬物。さらに、薬物学的に許容可能な担体を1種又は多種含有することを特徴とする請求項26に記載の薬物。前記の薬物は製剤の形態が、1経口剤、2注射剤、3坐剤、4鼻孔吸入剤、5点眼剤または6皮膚用パッチ剤であることを特徴とする請求項26又は27に記載の薬物。本発明は、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の抑制活性を持つ、キノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物及びその製造方法を提供することを目的とする。本発明は、さらに、プロテインキナーゼの異常活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による疾患の治療ための薬物組成物の製造における、前記のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の使用を提供することを目的とする。本発明は、さらに、プロテインキナーゼの異常活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常活性による疾患を治療することができ、前記のキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物を含有する薬物組成物を提供することを目的とする。本発明は、分子構造式が一般式Iで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、NO2、CN、OH、NH2、NMe2、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基heteroalicyclyl、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、RとR’は、その一方がヒドロキサム酸含有のQ基であり、他方が水素、メトキシ、メトキシエトキシ、又はヒドロキサム酸含有のQ基であり、ヒドロキサム酸含有のQ基は、で示され、Aは、O、NH、Sm、C16のアルキル基を示してもよく、或いは、Aは存在しなくてもよく、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Lは存在しなくてもよく、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH、Sm、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Jは存在しなくてもよく、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Sm、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Xは存在しなくてもよく、且つ、Xにおける水素はG4に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示してもよく、或いは、Yは存在しなくてもよく、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、G1、G2、G3、G4及びG5は、それぞれ独立的にH、CN、CF3、CO2H、ハロゲン、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキ二ル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、C312のヘテロアリシクリル基、R1O、R1R2N、R1Sm、R1R2NSm、R3C、R1R2NC、R1OC、R3CO、R1R2NCO、R3CNR1、R1R2NCNR4、R1OCNR4、R1SmNR4、R1R2NSmNR4、R1R2NCNR4、R1R2NCNR4、R1R2NCNR4、R1R2NC、R1SNR4、又はR1R2NSを示し、R1、R2、R3、R4及びR5は、それぞれ独立的にH、C16のアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキニル基、C36のシクロアルキル基、C6のアリール基、C56のヘテロアリール基、又はC312のヘテロアリシクリル基を示し、R1とR2は同一の窒素原子に結合される場合に、該窒素原子とともにC312のヘテロアリシクリル基を形成してもよく、このC312のヘテロアリシクリル基は、O、N、Smの複素原子をさらに有してもよく、且つ、R1、R2、R3、R4及びR5における水素はハロゲン、CN、C16のアルキル基、又はC36のシクロアルキル基に置換されてもよく、m02である。本発明は、構造式が一般式Iaで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH又はSmを示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。本発明は、構造式が一般式Ibで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36のシクロアルキル基又はC312のヘテロアリシクリル基を示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Smを示してもよく、或いは、Xは存在しなくてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。本発明は、構造式が一般式Icで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH又はSmを示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。本発明は、構造式が一般式Idで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Aは、O、NH、又はSmを示し、且つ、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16のアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36のシクロアルキル基又はC312のヘテロアリシクリル基を示し、且つ、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Smを示してもよく、或いは、Xは存在しなくてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、m02である。本発明は、構造式が一般式Ieで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。本発明は、構造式が一般式Ifで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。本発明は、構造式が一般式Igで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよい。本発明は、構造式が一般式Ihで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Lは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Lにおける水素はG2に置換されてもよい。本発明は、構造式が一般式Iiで示されるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、Yは、C16のアルキル基又はC36のシクロアルキル基を示し、且つ、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物は、N1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドdicarboxamide、N1’3フルオロ47322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ47333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ46122オキソエチル4ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ46322オキソエチルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ46333オキソプロピルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4622オキソエトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4633オキソプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4644オキソブトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4655オキソペンチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4666オキソヘキシルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4677オキソヘプチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N146122オキソエチル4ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N146322オキソエチルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N146333オキソプロピルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14622オキソエトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14633オキソプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14644オキソブトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14655オキソペンチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14666オキソヘキシルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14677オキソヘプチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミドのいずれかである。本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物は、N1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ47322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ47333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14733オキソプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミドのいずれかが好ましい。本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物は、N1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N147122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’N14766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルシクロプロパン11ジカルボキシアミド、のいずれかがより好ましい。上述のいずれかのキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の、ラセミ体又はエナンチオマーも、本発明の技術案である。キノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の製造方法は、下記のスキーム1で構成される製造方法である。式中、t06、s110であり、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、LGは、有機化学における通常な脱離基を示し、F、Cl、Br、I、MsO、TsO、又はTfOのいずれかであり、PGは、有機化学における通常な保護基を示し、Boc又はCBZである。キノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の製造方法は、下記のスキーム2で構成される製造方法である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、s110である。キノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の製造方法は、下記のスキーム3で構成される製造方法である。式中、V1とV2は、それぞれ独立的に水素、ハロゲン、OCF3、CF3、CN、NMe2、C16のアルキル基、C36のシクロアルキル基、C312のヘテロアリシクリル基、C16のアルコキシ基、C36のシクロアルコキシ基、又はC312のヘテロアリシクリルオキシ基を示し、s110である。本発明は、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性異常による疾患を治療するために用いられるキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物からなる薬物組成物の応用も目的とする。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の応用において、前記プロテインキナーゼは、ALK、AXL、BTK、CDK11、cMet、KDR、VEGFR2、RET、PDGFRα、PDGFRβ、cKIT、Flt3、MEK1、MEK2、CSF1R、EPHA2、MKNK2、TIE2、TRKA、SRC、PLK4、RON、EGF1R、HER2、HER3、HER4、PDGFRα、cfms、FLT1、Src、Frk、Btk、CsK、Abl、Fes、Fps、Fak、AcK、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Hck、Fgr、Yrk、PDK1、TAK1、Tie1、YSK4、TRKB、TRKC、SLK、PKN2、MST1R、MAP4K、又はDDR2である。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の応用において、前記プロテインキナーゼは、ALK、AXL、BTK、CDK11、cMet、KDR、VEGFR2、RET、PDGFRα、PDGFRβ、cKIT、Flt3、MEK1、MEK2、CSF1R、EPHA2、MKNK2、TIE2、TRKA、SRC、又はPLK4が好ましい。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の応用において、前記ヒストン脱アセチル化酵素は、HDAC2、HDAC6、HDAC1、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC8、HDAC9、HDAC10、又はHDAC11である。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の応用において、前記ヒストン脱アセチル化酵素は、HDAC2及び又はHDAC6が好ましい。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の応用において、前記疾患は、乾癬、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、眼病、免疫系疾患、心血管疾患、癲癇、神経変性疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病、又はパーキンソン病である。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の応用において、前記疾患は、充実性腫瘍又は液体性腫瘍を含む腫瘍である。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の応用において、前記腫瘍は、具体的に、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚又は眼の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、結腸癌、乳癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、膀胱癌、腎臓又は尿路の癌、腎臓癌、中枢神経中枢系CNSの腫瘍、脊椎腫瘍、垂体腺腫、胃腸間質腫瘍、結腸直腸腫瘍、非小細胞性肺癌、小細胞性肺癌、肥満細胞症、膠腫、肉腫、リンパ腫からなる群から選ばれた一種又は任意多種の組合せである。本発明は、前記の任意一種又は任意多種の化合物、又はその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、或いは、いずれかの一項に記載した任意一種又は任意多種の化合物のラセミ体、エナンチオマー又はその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグを含有する、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性異常による疾患を治療するための薬物である。本発明に係る薬物は、さらに、薬物学的に許容可能な担体を1種又は多種含有する。本発明に係る前記の任意一種の薬物の製剤の形態は、1経口剤、2注射剤、3坐剤、4鼻孔吸入剤、5点眼剤、6皮膚用パッチ剤である。一連の実験により、本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物は、以下のような有益な効果を有する。1キナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性を抑制するスクリーニング実験により、本発明に係る化合物は、一連のプロテインキナーゼ、その突然変異体及びヒストン脱アセチル化酵素に対して強力な抑制効果を有することが分かる。2動物に対する抗腫瘍実験により、該キノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物は、腫瘍を顕著的に抑制でき、且つ明らかな毒性を有しないと分かる。3本発明に係る化合物は、他の抗腫瘍薬物とともに併用することにより、相乗作用synergistic又は付加additive効用を表現できる。4本発明に係る化合物は、他の腫瘍を治療する方法、例えば放射線療法、介入治療法などとともに併用することができる。これによって、本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物は、プロテインキナーゼの活性異常及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性異常による疾患を効果的に治療する薬物として用いられることができる。本発明に係る化合物で治療される、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性異常による疾患において、前記腎臓癌が副腎癌、腎細胞癌、骨盤癌であり、前記膠腫が脳幹神経膠腫、神経内分泌膠腫、神経膠腫である。本発明に係る化合物で治療される、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性異常による疾患において、前記疾患は、腫瘍の以外に、乾癬牛皮癬とも言う、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、再狭窄の関連疾患、AMDのような眼病、関節リウマチ及び他の炎症、自己免疫疾患例えば、エイズなどのような免疫系疾患、アテローム性動脈硬化のような心血管疾患、腎疾患、癲癇及び例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病などの神経変性疾患などであってもよい。本発明に係る化合物からなる薬物組成物は、ヒト患者のような哺乳動物の、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性異常による疾患を治療するために用いられる。本発明に係る化合物そのラセミ体、エナンチオマー、及び他の立体異性体を含む又は薬物学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はプロドラッグformulationは、製剤工程により、適当な薬物学的に許容可能な担体及び薬物学的に常用な補剤とともに、投与容易の薬物組成物を製造してなる。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の投与形態は、1経口の形態、例えば、錠剤、カプセルなど、2注射の形態、例えば、静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、眼球内注射、腹腔内注射など、3肛門用の形態、例えば、坐剤、ゲル化剤など、4鼻孔吸入の形態、例えば、スプレー、エアロゾルなど、5点眼剤、6皮膚用パッチ剤であってもよい。また、薬剤放出系統、例えば、リポソームliposome、持続性放出技術などを使用してもよい。特に、投与形態としては経口又は注射が好ましく、経口がより好ましい。本発明に係る化合物からなる薬物組成物の各種の剤型は、医薬工業分野における通常な方法で製造されることができる。例えば、混合、溶解、造粒、粉砕、乳化、カプセル、糖衣、凍結乾燥、噴霧凍結などが挙げられる。本発明に係る化合物の含有量は、前記薬物組成物に対して0001100である。ヒトを含む哺乳動物にこの薬物組成物を投与する有効量は、1kgの体重あたり一日01500mgであり、好ましい有効量は1kgの体重あたり一日1100mgである。この有効量は前記範囲の内であれば、本発明に係る化合物は、プロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性を抑制し、及びプロテインキナーゼ及び又はヒストン脱アセチル化酵素の活性異常による疾患例えば、癌を治療するような薬理作用を発揮することができる。本発明に係る薬物の使用頻度は、使用される化合物や薬物組成物、及び対応の疾患によって異なるが、一般的に、本発明に係る薬物組成物は、一日あたり16回に投与され、好ましい投与頻度は、一日あたり13回に投与されることである。本発明に係る薬物組成物の包装方法及び保存方法は、通常の西洋薬と同じであり、例えば、固体剤型の場合、それを直接にガラス瓶やプラスチック瓶、紙製瓶又は金属瓶に入れて、さらに薬物の質量を維持するように、瓶内に乾燥剤などを入れることが好ましい。液体剤型の場合、通常、それをガラス瓶、プラスチック瓶又は金属瓶、或いはチューブに入れる。エアゾール型の場合、通常、薬剤組成物を減圧弁を備える金属製又はプラスチック製の容器に入れる。用語の説明以下、本発明に係る用語について定義する。本発明に使用される可変基は、例えば、Ra、Rb、mなどが、本部分即ち、用語の説明の部分であるに適応される。当業者の公知の知識に基づいて、多くの化学反応を溶媒中で行うことがよく知られる。本発明に係る化合物を製造するための常用な溶媒solventとしては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、nプロパノール、nブタノール、イソブタノール、tertブタノール、2メトキシエタノール、222トリフルオロエタノール、ジクロロメタン、12-ジクロロエタン、クロロホルム、THF、ジオキサン、DME、酢酸エチル、エチルエーテル、メチルtertブチルエーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、アセト二トリル、DMF、DMSO、或いはこれらの2種又は多種の混合物などを含んでもよいが、これらに限定されるものではない。化学反応は、時には、酸又は塩基の存在で発生する必要がある。本発明に係る化合物を製造するための常用な塩基Baseとしては、Et3N、Me3N、iPr2NEt、ピリジン、DBU、DABCO、テトラメチルグアニジン、NaOH、KOH、Cs2CO3、Na2CO3、K2CO3、NaHCO3、KF、CsF、K3PO3、K2HPO4、KH2PO4、NaH、nBuLi、sBuLi、tBuLi、NaN2、LiN2、KN2、或いはこれらの2種又は多種の混合物などを含んでもよいが、これに限定されるものではない。本発明に係る化合物を製造するための常用な酸Acidとしては、HCO2H、AcOH、TFAトリフルオロ酢酸、HCl塩酸、H2SO4、HNO3、H3PO4、pTsOH、PhSO3H、CSA、MsOHなど、又はルイス酸であるZnCl2、AlCl3、BF3OEt2などを含んでもよいが、これに限定されるものではない。化学反応は、時には、カップリング剤の存在で発生する必要がある。本発明に係る化合物を製造するための常用なカップリング剤couplingreagentとしては、DCC、EDC、HATU、TBTU、PyBOP、HCTU、BOP、DIC、HOBt、HOAt、CDI、DEPBTなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。本発明に係る化合物を製造するためのある工程において、還元反応reduction及び還元剤reducingreagentsを使用する必要がある。前記還元剤としては、H2PdC、H2Pd2、H2PtO2、H2RaneyNi、H2NNH2RaneyNi、MgMeOH、FeAcOH、FeHCl、ZnAcOH、ZnHCl、ZnNH4OAc、SnCl2、LiAlH4、NaBH4、NaBH3、NaB3H、BH3などを含んでもよいが、これに限定されるものではない。本発明に係る化合物を製造するためのある工程において、脱保護基deprotectionを必要とする。保護基がBocである場合は、常用な脱保護剤として、HCl、TFA、H2SO4などを含んでもよいが、これに限定されるものではない。保護基がCBZである場合は、常用な脱保護剤として、濃HCl、H2PdCなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。保護基がBnである場合は、常用な脱保護剤として、H2PdC、H2Pd2、H2PdCHClなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。一般的に、本発明に係る化合物を製造する反応は、室温で行われるが、時には、温度を78°Cに低減し、又は200°Cに加熱する必要がある。一般的に、反応は前記溶媒、温度及び通常の攪拌の条件で行われるが、時には、電子レンジ中で行われる必要がある。使用される塩基、溶媒や触媒が水や酸素に対して敏感である場合には、反応は無水及び無酸素の条件で行われる必要があり、この場合、プロトン性溶媒を使用することができない。薬学的に許容可能な塩とは、本発明に係る化合物と、無機酸、有機酸、無機塩基、又は有機塩基とを化学反応させることにより形成される塩であり、このような塩は、本発明に係る化合物の生物学的な活性及び有効性を維持する。前記無機酸又は有機酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸、過塩素酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、乳酸、リンゴ酸、サリチル酸、酒石酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、置換基含有ベンゼンスルホン酸例えば、pトルエンスルホン酸、イソニコチン酸、オレイン酸、タンニン酸、パントテン酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、ウロン酸、サッカリン酸又はショ糖酸、蟻酸、安息香酸、グルタミン酸、ビスヒドロキシナフテン酸、ソルビン酸などであってもよい。前記無機塩基又は有機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化第二鉄、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化アルミ二ウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア水、有機第四級アンモニウム水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸マグネシウム、有機第四級アンモニウム炭酸塩、重曹、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素カルシウム、炭酸水素バリウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素化有機第四級アンモニウムなどであってもよい。溶媒和物とは、本発明に係る化合物が化学分野に常用の溶媒と、共有結合、水素結合、イオン結合、ファンデルワールス力、錯体、インクルーションなどにより形成された安定なものである。前記溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、アセトン、アセトニトリル、エチルエーテル、メチルtertブチルエーテルなどであってもよい。水和物とは、溶媒が水である溶媒和物を意味する。プロドラッグとは、化学合成又は物理的な方法により本発明に係る化合物を他方の化合物に転換させて、当該他方の化合物を哺乳動物に投与してから、動物の体内で本発明に係る化合物に転換し戻す可能なものである。プロドラッグを利用する方法は、薬物化合物自身の不良、悪い物理化学性質や製薬性を避けるためである。ラセミ体、エナンチオマー及び別の立体異性体とは、化合物が同じ化学式及び同じ分子量を有するが、原子同士の結合方式及び空間の配列により異なる化合物が形成されるので、このような化合物は異性体又は立体異性体と呼ばれる。これらの異性体は互いに鏡像関係となって、即ち、左手と右手のように、類似が見られるが完全に重なり合うことができない場合、このような化合物はエナンチオマーと呼ばれる。エナンチオマーの絶対構造は、及び、或いはR及びSで示される。エナンチオマーの絶対構造を確定するルールは、具体的にChapter4ofAdvancedOrganicChemistry4theditionbyJMarchJohnWileyandSonsNewYork1992を参照する。及びのエナンチオマーは、偏光を相対に回転させる作用を有し、既ち、左旋性と右旋性を有する。及びのエナンチオマーは1:1の割合で混合存在する場合、この混合物は偏光を回転させる作用を有さず、この場合、該混合物がラセミ体と呼ばれる。本発明に係る化合物は、互変異性体tautomers、回転異性体rotamers、シストランス異性体などが存在し得る。これらの用語は、JMarchのAdvancedOrganicChemistry4theditionにおいて見つかって理解される。これらの異性体は本発明に係る化合物と同じプロテインキナーゼ活性抑制の作用を有すれば、これらの異性体も本発明の範囲に含まれる。本分野における常識に基づいて、本発明に係る化合物を哺乳動物例えば、人に投与した後、動物の体内で異なる酵素によりいろいろな代謝物に代謝される可能であるが、これらの代謝物は本発明に係る化合物と類似するプロテインキナーゼ活性抑制の作用を有すれば、これらの代謝物も本発明の範囲に含まれる。薬物組成物とは、本発明に係る化合物中の一つ又は複数、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物又はプロドラッグを、別の化学成分例えば、薬学的に許容可能な担体に混合する。薬物組成物は、動物への投与の工程を促進することを目的とする。前記薬物組成物には、薬学的に許容可能な担体の他に、薬剤学的に常用の助剤も含んでもよい。前記助剤としては、例えば、抗細菌剤、抗真菌剤、抗微生物剤、保存剤、着色剤、可溶剤、増粘剤、界面活性剤、錯化剤、タンパク質、アミノ酸、脂肪、糖類、ビタミン、ミネラル、微量元素、甘味料、色素、エッセンス及びこれらの混合物などが挙げられる。薬学的に許容可能な担体とは、薬物組成物における非活性成分であり、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、いろいろな糖例えば、乳糖、マンニトール、澱粉、シクロデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、炭酸マグネシウム、アクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー、ゲル、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリエトキシ硬化ヒマシ油、胡麻油、コーンオイル、ピーナッツ油などが挙げられる。アルキル基とは、特定の炭素数を有する直鎖又は分岐の飽和炭化水素基であり、例えば、C112のアルキル基とは、少なくとも1個、最大12個の炭素を有する直鎖又は分岐の基である。C0のアルキル基とは共有単結合を示す。本発明に係るアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ネオペンチル、2メチル1ヘキシルなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。本発明において、前記のアルキル基とはアルキレン基を示すこともあり、即ち、アルキル基から一つの水素原子が脱離して形成された基である。アルキル基やアルキレン基の一つ又は全部の水素原子は、下記どおりの置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリシクリル基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキソ基oxo、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基からなる群から選ばれてもよく、且つ、Ra及びRbは窒素原子とともに5価又は6価の複素環を形成してもよい。シクロアルキル基又はシクロパラフィンとは、特定の炭素数を有する単環、二環又は多環の炭化水素基であり、二環又は多環の場合に、縮合環二環又は多環は、二つの隣接の炭素原子を共用する又はスピロ環二環又は多環は、一つの炭素原子を共用するとして形成されてもよく、例えば、C112のシクロアルキル基は、少なくとも1個、最大12個の炭素を有する単環、二環又は多環の炭化水素基である。C0シクロアルキル基は、共有単結合を示す。シクロアルキル基において、不飽和の二重結合又は三重結合を含んでもよいが、完全に共役のπ電子系を含んでいない。本発明において、前記のシクロアルキル基とはシクロアルキレン基を示すこともあり、即ち、シクロアルキル基から一つの水素原子が脱離して形成される基である。本発明に係るシクロアルキル基は、シクロプルピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンテン基、シクロヘプタトリエン、アダマント表1に示すなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。シクロアルキル基又はシクロパラフィンの一つ又は全ての水素原子は、下記の置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリシクリル基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキソoxo基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオオキシカルボニルアミノ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbが挙げられる。Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、又はトリフルオロメチルスルホニル基等から選ばれて、且つ、Ra及びRbは窒素原子とともに5価又は6価の複素環を形成してもよい。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を示す。アルコキシ基とは、特定の炭素数を有するアルキル基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るアルコキシ基としては、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、シクロペンチルオキシ基、シクロへキシルオキシ基、イソプロポキシル基、ネオペンチルオキシ基、2メチル1へキシルオキシ基などを含んでもよいが、これに限定されるものではない。シクロアルコキシ基は、特定の炭素数を有するシクロアルキル基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るシクロアルコキシ基は、シクロプロポキシル基、シクロブトキシル基、シクロへキシルオキシ基などを含んでもよいが、これに限定されるものではない。アリール基とは、炭素数612の炭素原子からなる単環、二環又は多環のグループであり、その中、少なくとも1つの環が完全な共役のπ電子系を有し、且つ、N2ルールに合致し、即ち、芳香性を有するが、グループ全体は完全に共役する必要がない。アリール基は、アリーレン基として示されてもよく、即ち、アリール基の構造において、他のグループとの結合箇所は2箇所以上がある。本発明に係るアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、インデニル基、ジヒドロインデン基、テトラヒドナフタリンなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。アリール基における一つ又は全ての水素原子は、下記の置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリシクリル基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキソoxo基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、又はトリフルオロメチルスルホニル基等から選ばれて、且つ、Ra及びRbは窒素原子とともに5価又は6価の複素環を形成してもよい。ヘテロアリール基とは、水素原子以外の512個の環原子からなる単環、二環又は多環のグループであり、その中、少なくとも1つの原子はO、N又はSmm02であり、それに、少なくとも1つの環は完全な共役のπ電子系を有し、且つ、N2ルールに合致し、即ち、芳香性を有するが、グループ全体は完全に共役する必要がない。例えば、C5のヘテロアリール基とは、5個の環原子からなるアリール環基であり、その中、少なくとも1つの原子はO、N又はSmm02である。ヘテロアリール基は、ヘテロアリーレン基として示されてもよく、即ち、ヘテロアリーレン基の構造において、他のグループとの結合箇所は2箇所以上がある。本発明に係るヘテロアリール基としては、ピリジン、ピリドン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、チアゾール、チオフェン、フラン、インドール、アザインドール、ベンゾイミダゾール、インドリン、インドロン、キニーネなど例えば、表2に示すものを含んでもよいが、これに限定されるものではない。ヘテロアリール基における一つ又は全ての水素原子は、下記の置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリシクリル基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキソoxo基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、又はトリフルオロメチルスルホニル基などから選ばれて、且つ、Ra及びRbは窒素原子とともに5価又は6価の複素環を形成してもよい。ヘテロアリシクリル基、又は複素環とは、水素原子以外の312個の環原子からなる単環、二環又は多環のアルキル基又はアルカンであり、その中、少なくとも1つの原子はO、N又はSmm02である。例えば、C6のヘテロアリシクリル基とは、6個の環原子からなる単環基であり、その中、少なくとも1つの原子はO、N又はSmm02である。このような環において、単結合の他に、二重結合又は三重結合を含んでもよいが、この二重結合又は三重結合は、完全な共役である芳香構造を構成していない。これらの単環、二環又は多環のアルキル基又はアルカンは、縮合環、架橋環又はスピロ環として示されてもよい。前記のヘテロアリシクリル基とはヘテロアリシクリル基イデンを示すこともあり、即ち、ヘテロアリシクリル基から一つの水素原子が脱離して形成される基である。本発明に係るヘテロアリシクリル基又は複素環は、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、インドリン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、トロペノールなど例えば、表3に示すものを含んでもよいが、これに限定されるものではない。ヘテロアリシクリル基又は複素環における一つ又は全ての水素原子は、下記の置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリシクリル基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキソoxo基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、又はトリフルオロメチルスルホニル基等から選ばれて、且つ、Ra及びRbは窒素原子とともに5価又は6価の複素環を形成してもよい。アリールオキシ基とは、アリール基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るアリールオキシ基は、フェノキシ、ナフトキシなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。ヘテロアリールオキシ基とは、ヘテロアリール基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るヘテロアリールオキシ基は、4-ピリジルオキシ、2-チオフェンオキシなどを含んでもよいが、これに限定されるものではない。アミノ基とは、H2Nであり、又はその水素原子が置換されたH2N、即ち、RaHN及びRaRbNである。oxo又はオキソ基は、Oを示す。即ち、酸素原子は二重結合により炭素原子又はN、S、Pなどの複素原子に結合される。オキソ基に置換された例としては、表4に示すものを含んでもよいが、これに限定されるものではない。ヒドロキシ基とはOHである。ニトロ基とはNO2である。カルボキシル基とはCO2Hであるメルカプト基とはSHである。アルキルメルカプト基とはアルキルSである。アリールメルカプト基とはアリールSである。カルボニル基とはCである。チオカルボニル基とはCである。Cアミド基とはCNRaRbである。Nアミド基とはCNRaである。Oアミノオキシカルボニル基とはOCNRaRbである。Nアミノオキシカルボニル基とはOCNRaである。Oチオアミノオキシカルボニル基とはOCNRaRbである。Nチオアミノオキシカルボニル基とはOCNRaである。Cエステル基とはCORaである。Nエステル基とはCOである。アセチル基とはCH3Cである。スルホニル基とはSO2Raである。トリフルオロメチルスルホニル基とはCF3SO2である。以下、本発明に係る化合物の製造方法及び発明効果を理解しやすくするために、具体的な実施例を結合して本発明について詳しく説明するが、本発明は実施形態に限定されるものではない。実施例における英文略語及び相応的な和訳を下記の通りに示す。ここに挙げなかった略語を実施例に使った場合、本分野における通常の意味を表す。DMSO:ジメチルスルホキシドDMSOd6:6重水素化ジメチルスルホキシドTMS:テトラメチルシランDCM:ジクロロメタンCDCl3:重水素化クロロホルムCD3OD:重水素化メタノールDME:12ジメトキシエタンTHF:テトラヒドロフランEtOAc:酢酸エチルMeOH:エタノールHCl:塩化水素又は塩酸aq:水溶液TLC:薄層クロマトグラフィーLCMS:液体クロマトグラフィー質量分析g:グラムmg:ミリグラムmmol:ミリモルμM:マイクロモルpM:ピコモルμL:マイクロリットルnM:ナノモルMH:質量分析における分子イオンピークN:当量濃度mz:質量電荷比δ:化学シフトDMAP:4ジメチルアミノピリジンDIPEA:ジイソプロピルエチルアミンHATU:2NNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート。一般的な実験条件:核磁気共鳴の水素スペクトル及び炭素スペクトルは、VarianINOVA500NB、Varian400MHz又はBruker400MHzの装置により測定される重水素化DMSO、重水素化クロロホルム、重水素化メタノールなどを溶媒とし、TMSを内部標準物とする。マススぺクトルは、液体クロマトグラフィー質量分析計アメリカWaters社製、ESI又はAPCIイオン源のZQ4000を採用するにより測定される。紫外スペクトルは、日本日立社製のUV3010紫外分光光度計により測定される。赤外スペクトルは、NICOLET6700赤外分光光度計KBrで錠剤を製造するにより測定される。高速液体クロマトグラフィーは、Waters製2695ZORBAX高速液体クロマトグラフィー計カラム:BxC85μ150×46mmにより測定される。融点測定は、Electrothermalデジタル融点測定装置IA9100により測定され、補正されていない。出発原料、試薬及び溶媒としては、BetaPharmaShanghai、ShanghaiPIChemicals、AndaChemTaiyuan、ShanghaiFWDChemicals、SigmaAldrichMilwaukeeWIUSA、AcrosMorrisPlainsNJUSA、FrontierScientificLoganUtahUSA、AlfaAesarWardHillMAUSAなどのサプライヤーから購入してもよく、従来の文献に基づき製造してもよい。特に説明しない限り、溶媒は、乾燥をしなくサプライヤーからの製品をそのままに使用してもよく、又は、分子篩で乾燥してもよい。以下、本発明に係る化合物を製造するための必要な各中間体中間体A、中間体B、中間体C、中間体D、中間体F、中間体G、中間体H、中間体I、中間体J、中間体K、中間体Lを含むの製造方法である。中間体A:46メトキシキノリル7オールの製造方法文献WO2008035209に基づき製造される。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ1174876847823781765749704394。中間体B:47メトキシキノリル6オールの製造方法文献WO2003033472及びWO2004039782に基づき製造される。得られたものを同定した結果:マススペクトルmz:33112MH。中間体C:446メトキシ7キノリルオキシメチルピペリジン1メタン酸tブチルの製造方法文献WO2008076415に基づき製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:49821MH。中間体D:1アミノカルボニルシクロプロパンメタン酸の製造方法文献WO2005030140に基づき製造される。得られた生成物を同定した結果:1HNMR:δ130106762757715709139。中間体E:46メトキシ7ヒドロキシキノリン臭化水素酸塩の製造方法46メトキシ7ヒドロキシキノリン中間体Aの臭化水素酸塩40g又は97mmolのメタノール1000mL溶液にラネーニッケル40gを入れて得られた混合物を、20°C及び30psiの水素ガス圧力で19時間攪拌した。触媒をろ過し除去して、ろ液を減圧で濃縮して、目的の生成物である46メトキシ7ヒドロキシキノリン臭化水素酸塩344g収率:933を得る。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:3009MH。中間体F:47メトキシ6ヒドロキシキノリン臭化水素酸塩の製造方法中間体Bから、中間体Eと同様な方法により製造される。得られる生成物を同定した結果:マススペクトルmz:3010MH。中間体G:N1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造方法46メトキシ7ヒドロキシキノリン臭化水素酸塩中間体E、30g又は79mmol、1アミノカルボニルシクロプロパンメタン酸中間体D、40g又は180mmol、DIPEA488g又は400mmol、HATU115g又は300mmol及びDMAP129g又は100mmolを300mLのDMFに入れた混合物を、30~40°Cで一晩攪拌してから、それを200mL水に入れて、酢酸エチルで抽出した毎回ごとに200mLで3回抽出。有機相を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥して、約150mLに濃縮して、その後、15の水酸化ナトリウム水溶液及び水で洗浄して毎回ごとに100mLで3回洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー1~10メタノールのジクロロメタン溶液で溶出で精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを22g収率:55を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ10111001848792766761756752741733718712645397146。マススペクトルmz:5062MH。中間体H:N1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造方法中間体Fと中間体Dから、中間体Gと同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:5061MH。中間体I:N13フルオロ44キノリルオキシフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド二塩酸塩の製造方法第一工程:442フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシメチルピペリジン1メタン酸tブチルの製造:中間体C15g又は30mmol、中間体D17g又は76mmol、DIPEA155g又は120mmol、HATU23g又は60mmol、DMAP0183g又は15mmolを60mLのDMFに入れた混合物を、30~40°Cで一晩攪拌した。それを減圧で濃縮し、残物をカラムクロマトグラフィー溶出剤:1~5MeOHinDCMで精製して、目的の化合物を19g収率:90得た。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:70330MH。第二工程:N13フルオロ44キノリルオキシフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド二塩酸塩の製造:0°Cで、前の工程で得られた442フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシメチルピペリジン1メタン酸tブチル16g又は23mmolのEtOAc40mL溶液にHClの飽和EtOAc溶液40mLを入れて得られる混合物を、室温で4時間攪拌した。ろ過で沈殿を収集し、EtOAcで洗浄して、目的の化合物を10g収率:69得た。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:60310MH。中間体J:N1’3フルオロ46メトキシ74キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド二塩酸塩の製造方法中間体Iと同様な製造方法により製造された。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:60324MH。中間体K:N1’476メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド二塩酸塩の製造方法第一工程:3プロピルメタンスルホン酸エステルの製造:0°Cで、Nカルバミン酸tブチル10g又は575mmolのジクロロメタン100mL溶液にトリエチルアミン116g又は115mmolを入れてから、メタンスルホニルクロリド79g又は69mmolを滴下した。得られた混合物を0°Cで1時間攪拌してから、50mLの水に入れて、ジクロロメタンで抽出して毎回ごとに100mLで3回抽出、有機相を混合して、乾燥し、濃縮して、生成物である3プロピルメタンスルホン酸エステルを131g収率:94得た。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ476426322324300189192141。注意:当該生成物はあまり安定しなくて、製造後できるだけ速やく使用する必要がある。第二工程:N342フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシプロピルカルバミン酸tブチルの製造:3プロピルメタンスルホン酸エステル15g又は594mmolとN1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド中間体G、6g又は1188mmolのDMF溶液80mLに、炭酸セシウム116g又は356mmolを入れた。得られた混合物を20°Cで一晩攪拌してから、200mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出した毎回ごとに200mLで3回抽出。有機相を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー5~20メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN342フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシプロピルカルバミン酸tブチルを6g収率:76を得る。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6631MH。第三工程:N1’476メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド二塩酸塩の製造:N342フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシプロピルカルバミン酸tブチル6g又は906mmolの酢酸エチル溶液20mLに、4MHClの酢酸エチル溶液40mLを滴下して、滴下終了の後、混合物を20°Cで1時間攪拌して、減圧で濃縮して、生成物であるN1’476メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド塩酸塩を48g収率:95得た。得られる生成物を同定した結果:マススペクトルmz:5629MH。中間体L:N1’467メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド二塩酸塩の製造方法中間体Kと同様な製造方法により製造された。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:5629MH。実施例1本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’3フルオロ44キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド二塩酸塩中間体I、3g又は94mmolとブロモ酢酸エチル144g又は94mmolのDMF溶液20mLに炭酸セシウム31g又は94mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌して、200mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、減圧で濃縮して、粗生成物である2442フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシメチル1ピペリジル酢酸メチルを18g得て、石油エーテルで洗浄してから、精製せずにそのまま次の工程に使用する。第二工程:2442フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシメチル1ピペリジル酢酸メチル18g粗生成物又は267mmolと塩酸ヒドロキシルアミン184g又は267mmolのメタノール溶液20mLに、水酸化ナトリウム107g又は267mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー0~10メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを225mg収率:125を得る。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6761MH。実施例2本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ46122オキソエチル4ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Jを使用して、実施例1と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6761MH。実施例3本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ47322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’476メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド塩酸塩中間体K、2g又は356mmolとブロモ酢酸メチル055g又は356mmolのアセトニトリル溶液30mLに炭酸セシウム348g又は1068mmolを入れて得られた混合物を、20°Cで一晩攪拌してから、50mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー5~20メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物である2342フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシプロピルアミノ酢酸メチルを09g収率:40得た。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6351MH。第二工程:2342フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシプロピルアミノ酢酸メチル09g又は142mmolのメタノール溶液30mLに、塩酸ヒドロキシルアミン098g又は142mmolと水酸化ナトリウム057g又は142mmolを入れて得られた混合物を、20°Cで一晩攪拌した。反応混合物をろ過して、固体をメタノールで洗浄して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー1~15メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ47322オキソエチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを220mg収率:24を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ110810441002913852792768764757754747744716648428398370318315324322149。マススペクトルmz:6361MH。実施例4本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ46322オキソエチルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Lを使用して、実施例3と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6361MH。実施例5本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ47333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’476メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド塩酸塩中間体K、10g又は18mmol、アクリル酸メチル028g又は325mmol及びDIPEA5mLをDMF10mLに入れた混合物を、40°Cで一晩加熱して、反応混合物を20mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー5~20メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物である3342フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシプロピルアミノプロピオン酸メチルを0648g収率:55得た。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6491MH。第二工程:3342フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシプロピルアミノプロピオン酸メチル0648gまたは100mmolのメタノール溶液30mLに、塩酸ヒドロキシルアミン069g又は100mmolと水酸化ナトリウム040g又は100mmolを入れて得られた混合物を、20°Cで一晩攪拌した。混合物をろ過して、固体をメタノールで洗浄して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー1~15メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ47333オキソプロピルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを203mg収率:31を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ107010421002893878850792765763756753745743717646427397318314221219148。マススペクトルmz:6501MH。実施例6本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ46333オキソプロピルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Lを使用して、実施例5と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6501MH。実施例7本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド中間体G、2g又は396mmolとブロモ酢酸エチル12g又は792mmolのDMF溶液20mLに炭酸セシウム26g又は792mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌して、200mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、減圧で濃縮して、粗生成物を21g得て、石油エーテルで洗浄してから、精製せずにそのまま次の工程に使用する。第二工程:242フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシ酢酸メチル粗生成物21g又は364mmol及び塩酸ヒドロキシルアミン25g又は364mmolのメタノール溶液20mLに、水酸化ナトリウム146g又は364mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー0~10メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ4722オキソエトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを251mg収率:12を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ109210391001909848791766762755751744736715644465396147。マススペクトルmz:5791MH。実施例8本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4622オキソエトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Hを使用して、実施例7と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:5791MH。実施例9本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド中間体G、2g又は396mmolと4ブロモ酪酸メチル14g又は792mmolのDMF溶液20mLに炭酸セシウム26g又は792mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌して、200mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、減圧で濃縮して、粗生成物を15g得て、石油エーテルで洗浄してから、精製せずにそのまま次の工程に使用する。第二工程:442フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシ酪酸メチル粗生成物15g又は248mmolと塩酸ヒドロキシルアミン171g又は248mmolのメタノール溶液20mLに、水酸化ナトリウム100g又は248mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー0~10メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ4742オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを290mg収率:19を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ104610381000874846791765762752750743738717713641415395218203146。マススペクトルmz:6070MH。実施例10本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4644オキソブトキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Hを使用して、実施例9と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6071MH。実施例11本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド中間体G、2g又は396mmolと5ブロモペンタン酸メチル155g又は792mmolのDMF溶液20mLに炭酸セシウム26g又は792mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌して、200mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、減圧で濃縮して、粗生成物を20g得て、石油エーテルで洗浄してから、精製せずにそのまま次の工程に使用する。第二工程:542フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシペンタン酸メチル粗生成物20g又は323mmolと塩酸ヒドロキシルアミン222g又は323mmolのメタノール溶液20mLに、水酸化ナトリウム129g又は323mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー0~10メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ4755オキソペンチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを284mg収率:143を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ103910381000872847782766762752750744739717713641415395206183176172164147。マススペクトルmz:6210MH。実施例12本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4655オキソペンチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Hを使用して、実施例11と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6211MH。実施例13本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド中間体G、2g又は396mmolと6ブロモヘキサン酸メチル166g又は792mmolのDMF溶液20mLに炭酸セシウム26g又は792mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌して、200mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、減圧で濃縮して、粗生成物を18g得て、石油エーテルで洗浄してから、精製せずにそのまま次の工程に使用する。第二工程:642フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシヘキサン酸メチル粗生成物18g又は284mmolと塩酸ヒドロキシルアミン196g又は284mmolのメタノール溶液20mLに、水酸化ナトリウム114g又は284mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー0~10メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを207mg収率:115を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ103810371000869846791766762752750744739715641414395206200198160159147。マススペクトルmz:6353MH。実施例14本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4666オキソヘキシルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Hを使用して、実施例13と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6352MH。実施例15本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:第一工程:N1’3フルオロ4オキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド中間体G、2g又は396mmolと7ブロモヘプタン酸メチル177g又は792mmolのDMF溶液20mLに炭酸セシウム26g又は792mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌して、200mLの水に入れて、酢酸エチルで抽出して毎回ごとに50mLで3回抽出、有機相を混合し、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、減圧で濃縮して、粗生成物を17g得て、石油エーテルで洗浄してから、精製せずにそのまま次の工程に使用する。第二工程:742フルオロ41アミノカルボニルシクロプロパンカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシヘプタン酸メチル粗生成物17g又は262mmolと塩酸ヒドロキシルアミン181g又は262mmolのメタノール溶液20mLに、水酸化ナトリウム105g又は262mmolを入れて得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過して、ろ液を減圧で濃縮して、粗生成物を得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー0~10メタノールのジクロロメタン溶液で溶出により精製して、目的の生成物であるN1’3フルオロ4777オキソヘプチルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを315mg収率:185を得る。得られた生成物を同定した結果:1HNMRδ103810341000867846790765762751750743738715641413394198195182178155144135133。マススペクトルmz:6491MH。実施例16本発明に係るキノリル基含有のヒドロキサム酸系化合物の一つとしてのN1’3フルオロ4677オキソヘプチルオキシ7メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造:中間体Hを使用して、実施例15と同様な方法により製造される。得られた生成物を同定した結果:マススペクトルmz:6492MH。実施例17キナーゼ抑制のスクリーニング実験本実施例は、DiscoveRx会社のKinomeScan登録商標の体系において、実施例13に製造されたN1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドが、濃度1000nMの場合に、96個のキナーゼを抑制する効果であり、その結果は表5に示された。該スクリーニング技術の詳しくは、FabianMAetalNatBiotechnol200523329及びKaramanMWetalNatBiotechnol200826127を参照する。以上の代表的な効果から、本発明に係る化合物は、ALK、AXL、VEGFR2、PDGFRα、PDGFRβ、cKIT、Flt3、MEK1、MEK2、CSF1R、EPHA2、EPHA2、MKNK2、SRC、TIE2などのキナーゼ及びその突然変異体に対して、高い抑制効果を有すると分った。従って、本発明に係る化合物は、これらのキナーゼの活性異常による疾患、例えば、癌、乾癬、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、眼病、免疫系疾患、心血管疾患を治療するために用いられる。実施例18腫瘍細胞におけるキナーゼに対しての抑制活性:本実施例は、CarnaBiosciencesInc会社wwwcarnabiocomのACDAdvancedCellularDynamics3550GeneralAtomicsCourtBuilding2Room639SanDiegoCA92121wwwadvancedcelldynamicscomの細胞において、実施例9に製造されたN1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの、キナーゼの活性の測定方法参照文献:DaleyGQBaltimoreDProcNatlAcdSciUSA1988859312で、ALK、AXL、FLT3、VEGFR2、cKIT、cMET、PDGFRβ、RET及びSRCなどのキナーゼに対しての抑制活性を測定する。詳しい工程は下記の通りである。本発明に係る化合物をジメチルスルホキシドDMSOに溶解させ、2mMの原液に調製してから、2μM600pMの濃度範囲になるように7つの2倍希釈halflog系列に応じてDMSOで希釈する。測定方法細胞株を、10のウシ胎児血清及び抗生物質としてのRPMI1640を含有する培地に維持した。対数増殖期の細胞を、穴ごとに5000個の細胞となるように増殖培地を50μL含有する384ウェルプレートに分布させた。希釈した化合物50ナノリットルを適宜な穴に添加して、二通を作成して、37°C、加湿した5CO2雰囲気の培地に細胞を48時間培養した。CellTiterGLOを15マイクロリットル添加して、発光を測定することによって、活性を測定する。測定結果本発明の実施例9に製造された化合物は、細胞に9種類のキナーゼを抑制するIC50の値を表6に示す。上記したデータから、本発明に係る化合物は、腫瘍細胞におけるAXL、FLT3、VEGFR2、cKIT、cMET、PDGFRβ及びRETのようなキナーゼに対して、強い抑制効果を有し、そのIC50値が12154nMの間にある。従って、本発明に係る化合物は、これらのキナーゼの活性異常による疾患、例えば、癌、乾癬、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、眼病、免疫系疾患、心血管疾患を治療するために用いられることができる。実施例19HDAC酵素の11種類の亜科に対しての抑制活性:本実施例は、実施例9に製造されたN1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド及び実施例13に製造されたN1’3フルオロ4766オキソヘキシルオキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドが、ReactionBiologyCorporation会社ReactionBiologyCorpOneGreatValleyParkwaySuite2MalvernPA19355USAhttpwwwreactionbiologycompageshdachtmにより、亜科としてHDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9、HDAC10及びHDAC11を11種類含んでいるHDAC酵素の活性に対しての抑制を測定する。詳しい工程は下記の通りである。本発明に係る化合物をジメチルスルホキシドDMSOに溶解させ、10mMの原液に調製して、10mMから4倍系列希釈に応じて、含有量が異なるものを10個作成した。HDAC8の活性を測定するために使用された基質は、p53の残基379382から製造されたペプチドRHKKであって、2A類のHDACの活性を測定するために使用された基質は、BocLysAMCであって、他の測定ために使用された基質は、p53の残基379382から製造されたペプチドRHKKである。測定結果本発明の実施例9及び13に製造された化合物はHDAC酵素の11種類の亜科を抑制するIC50の値を表7に示す。上記のデータから、本発明に係る実施例9の化合物は、HDAC2及びHDAC6に対して、強い抑制効果を有し、そのIC50値がそれぞれ431nMと242nMである。実施例13に製造された化合物は、HDAC6の活性を特異的に抑制し、そのIC50値が83となった。従って、本発明に係る化合物は、これらのHDAC酵素の活性異常による疾患、例えば、癌、癲癇、神経変性疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病又はパーキンソン病を治療するために用いられることができる。実施例20腫瘍抑制の実験:本実施例は、実施例1に製造されたN1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドを使用して、GTL16ヒト胃癌細胞のヌードマウス異種移植動物モデルにより、腫瘍抑制の実験を行う。その方法及び結果は下記の通りである。実験材料SPF級雌性の4~5週齢BALBcnunuマウス体重:12~16g、北京維通利華実験動物技術有限会社から購入、生産免許証番号:SCXK2006を使用する。GTL16胃癌細胞は、上海生命科学研究院細胞資源センターから購入されたものである。RPMI1640細胞培地、ウシ胎児血清FBS及びトリプシン消化液は、Gibco会社から購入されたものである。抗生物質はいずれもSigma会社から購入されたものである。実験方法まず、GTL16胃癌細胞の培養を行う。GTL16細胞株を、FBS10、ペニシリン100Uml、ストレプトマイシン100Umlを含有するRPMI1640培地に接種し、37°C、5CO2及び100湿度の二酸化炭素インキュベーターに培養した後の24時間に、対数増殖期に進んで、接種した後の約48時間に、細胞がボトル底の全体に生長した。ボトル底の80に生長されたGTL16細胞を消化し、1000rminで5分間遠心分離してから、細胞を2×107mlまで希釈し、01ml匹でヌードマウスの右前腋の皮下に接種した。腫瘍細胞を接種した後の第12日から、荷腫のヌードマウスの重量を測定し、腫瘍の大きさを測定し、さらに、腫瘍の大きさが150~200mm3範囲内のマウスを、溶媒組Vehicleが025メチルスルホン酸水溶液PEG4006535vvと、実施例1に製造された化合物のN1’3フルオロ47122オキソエチル4ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドVehicleに溶解し、濃度が5mgmLであるの治療組とランダムに分けて、各組ごとに6匹のマウスがいる。その後から、毎日にヌードマウスの重量を測定し、01mL10g体重に応じて胃内投与の方法により経口投与をした75mgkg1日1回。2日ごとに各動物の腫瘍の大きさを測定し、14日の後、頸椎脱臼により荷腫のマウスを殺し、腫瘍を取り出し、重量を測定する。腫瘍抑制率TumorGrowthInhibition又はTGIの計算方法は以下の通りである。実験データはmean±SDで示された。腫瘍抑制率TGI=÷V溶媒組×100。V溶媒組は溶媒組のマウスの腫瘍体積であり、V治療組は治療組のマウスの腫瘍体積である。実験結果実施例1に製造された本発明に係る化合物は治療組として、マウス腫瘍に対する抑制作用は以下の通りである。溶媒組と治療組はそれぞれ溶媒と医薬溶液を14日間投与すると、溶媒組と治療組の動物は、腫瘍の平均体積がそれぞれ18112±2456mm3各組ごとにマウスの匹数n6と6309±3546各組ごとにマウスの匹数n6である。従って、治療組の腫瘍抑制率TGIが65である。実施例1に係る本発明の化合物がマウスの腫瘍に対する腫瘍抑制作用の実物対照は、図2を参照し、溶媒対照組の腫瘍体積と比べると、治療組の腫瘍は顕著に縮小した。実施例1に係る本発明の化合物がマウスの腫瘍に対する腫瘍抑制作用の曲線対照は、図3を参照し、治療組の腫瘍体積は対照組より顕著に低い。実施例1に係る本発明の化合物がマウスの腫瘍に対する腫瘍抑制実験においての溶媒組及び治療組のマウス体重の変化は、図4を参照する。治療14日間の後、実施例1に係る化合物の治療組におけるマウスの体重変化が10である。上記の腫瘍抑制の実験結果から分かるように、ヌードマウス異種移植動物モデルにおいて、本発明に係る代表的な化合物は顕著的な腫瘍抑制効果を示す。75mgkgで1日1回経口投与すると、14日間の後、腫瘍抑制率が65となった。治療組における動物の体重変化は小さいため、薬物が毒性を有しないことを説明できる。実施例21腫瘍抑制の実験:実施例20と同様な方法を使用するが、本実施例に使用された化合物は、実施例9に製造のN1’3フルオロ4744オキソブトキシ6メトキシ4キノリルオキシフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドである。腫瘍モデルは、GTL16ヒト胃癌細胞のヌードマウス異種移植動物モデルである。実験結果実施例9に製造された本発明に係る化合物は治療組として、マウス腫瘍に対する抑制作用は以下の通りである。溶媒組と治療組はそれぞれ溶媒と医薬溶液を14日間投与すると、溶媒組と治療組の動物は、腫瘍の平均体積がそれぞれ18112±2456mm3各組ごとにマウスの匹数n6と2411±1314各組ごとにマウスの匹数n6である。従って、治療組の腫瘍抑制率TGIが87である。溶媒対照組の腫瘍体積と比べると、治療組の腫瘍は顕著に縮まれた。腫瘍の実物対照は図5を参照し、実験の曲線対照は図6を参照する。実施例9に係る本発明の化合物がマウスの腫瘍に対する腫瘍抑制作用の実物対照は、図5を参照し、溶媒対照組の腫瘍体積と比べると、治療組の腫瘍は顕著に縮まれた。実施例9に係る本発明の化合物がマウスの腫瘍に対する腫瘍抑制作用の曲線対照は、図6を参照し、治療組の腫瘍体積は対照組より顕著に低い。実施例9に係る本発明の化合物がマウスの腫瘍に対する腫瘍抑制実験においての溶媒組及び治療組のマウス体重の変化は、図7を参照する。治療14日間の後、実施例9に係る化合物の治療組におけるマウスの体重が低減されなかった。上記の腫瘍抑制の実験結果から分かるように、ヌードマウス異種移植動物モデルにおいて、本発明に係る代表的な化合物は顕著的な腫瘍抑制効果を示す。75mgkgで1日1回経口投与すると、14日間の後、腫瘍抑制率が87となった。治療組における動物の体重は低減されなかったため、薬物が顕著な毒性を有しないことを説明できる。実施例22薬物の組成及び製剤:錠剤ミリグラム錠実施例1に製造された化合物:100乳糖PhEUR:18275カルボキシメチルセルロースナトリウム:120コーンスターチパルプ5wv:225ステアリン酸マグネシウム:30適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例23薬物の組成及び製剤:錠剤ミリグラム錠実施例5に製造された化合物:100他の成分及び含有量は実施例22と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例24薬物の組成及び製剤:錠剤ミリグラム錠実施例9に製造された化合物:50乳糖PhEUR:22375カルボキシメチルセルロースナトリウム:60コーン澱粉:150ポリビニルピロリドン5wv:225ステアリン酸マグネシウム:30適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例25薬物の組成及び製剤:錠剤ミリグラム錠実施例9に製造された化合物:50他の成分及び含有量は実施例24と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例26薬物の組成及び製剤:錠剤ミリグラム錠実施例13に製造された化合物:10乳糖PhEUR:9325カルボキシメチルセルロースナトリウム:40コーンスターチパルプ5wv:075ステアリン酸マグネシウム:76適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例27薬物の組成及び製剤:錠剤ミリグラム錠実施例13に製造された化合物:10他の成分及び含有量は実施例26と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例28薬物の組成及び製剤:カプセルミリグラムカプセル実施例7に製造された化合物:100乳糖PhEUR:4885マグネシウム:15適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例29薬物の組成及び製剤:カプセルミリグラムカプセル実施例2に製造された化合物:100他の成分及び含有量は実施例28と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例30薬物の組成及び製剤:注射剤50ミリグラムミリリットル実施例6に製造された化合物:51M水酸化ナトリウム溶液:1501M塩酸溶液pH76に調整ポリエチレングリコール400:5注射用水で100まで調整する。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例31薬物の組成及び製剤:注射剤50ミリグラムミリリットル実施例12に製造された化合物:5他の成分及び含有量は実施例30と同じで、最終に、注射用水で100まで調整する。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例32薬物の組成及び製剤:注射剤10ミリグラムミリリットル実施例11に製造された化合物:1リン酸水素二ナトリウムBP:3601M水酸化ナトリウム溶液:15注射用水で100まで調整する。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例33薬物の組成及び製剤:注射剤10ミリグラムミリリットル実施例9に製造された化合物:1他の成分及び含有量は実施例32と同じで、注射用水で100まで調整する。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例34薬物の組成及び製剤:注射剤1ミリグラムミリリットルpHを6まで調整する実施例6に製造された化合物:01リン酸水素二ナトリウムBP:226クエン酸:038ポリエチレングリコール400:35注射用水で100まで調整する。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例35薬物の組成及び製剤:注射剤1ミリグラムミリリットルpHを6まで調整する実施例10に製造された化合物:01他の成分及び含有量は実施例34と同じで、最終に、注射用水で100まで調整する。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例36薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例1に製造された化合物:10オレイン酸ソルビタン:135トリクロロフルオロメタン:9100ジクロロジフルオロメタン:4900適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例37薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例3に製造された化合物:10他の成分及び含有量は実施例36と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例38薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例4に製造された化合物:02オレイン酸ソルビタン:027トリクロロフルオロメタン:700ジクロロジフルオロメタン:2800ジクロロテトラフルオロエタン:10940適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例39薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例7に製造された化合物:02他の成分及び含有量は実施例38と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例40薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例8に製造された化合物:25オレイン酸ソルビタン:338トリクロロフルオロメタン:675ジクロロジフルオロメタン:10860ジクロロテトラフルオロエタン:19160適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例41薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例11に製造された化合物:25他の成分及び含有量は実施例40と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例42薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例4に製造された化合物:25大豆レシチン:27トリクロロフルオロメタン:675ジクロロジフルオロメタン:10860ジクロロテトラフルオロエタン:19160適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例43薬物の組成及び製剤:エアロゾルミリグラムミリリットル実施例13に製造された化合物:25他の成分及び含有量は実施例42と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例44薬物の組成及び製剤:軟膏ミリリットル実施例1に製造された化合物:40ミリグラムエタノール:300マイクロリットル水:300マイクロリットル1-ドデシルアザシクロヘプタノン:50マイクロリットルプロピレングリコール:1ミリリットルまで適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。実施例45薬物の組成及び製剤:軟膏ミリリットル実施例7に製造された化合物:40ミリグラム他の成分及び含有量は実施例44と同じである。適用範囲:プロテインキナーゼの活性及び又はヒストン脱アセチル化酵素の異常による各種疾患に適用する。