"1種類または複数種類の酵素を含み、前記酵素が圧密成形前よりも圧密成形後により大きな凝集力を有するように自己集合した胃耐性の圧密成形医薬組成物において、前記医薬組成物中の前記酵素が、人工胃液に37°Cで1時間曝露した後にそれらの活性の少なくとも30を保持することを特徴とする組成物。請求項1に記載の組成物において、前記組成物が胃液と接触時にinsituで自己被覆性になり、前記胃液の更なる浸透を制限することを特徴とする組成物。請求項1に記載の組成物において、前記組成物が錠剤であることを特徴とする組成物。請求項1に記載の組成物において、前記組成物がミニタブレット、マイクロタブレット、多粒子、またはプリルであることを特徴とする組成物。請求項1に記載の組成物において、前記組成物がカプセル中に組み込まれることを特徴とする組成物。請求項1乃至5のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が、アミラーゼ、リパーゼ、およびプロテアーゼから選択される1種類または複数種類の酵素を含むことを特徴とする組成物。請求項1乃至6のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物がパンクレリパーゼを含むことを特徴とする組成物。請求項1乃至7のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が少なくとも65重量の薬物含量を有することを特徴とする組成物。請求項1乃至8のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が少なくとも80重量の薬物含量を有することを特徴とする組成物。請求項1乃至9のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が少なくとも90重量の薬物含量を有することを特徴とする組成物。請求項1乃至10のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が少なくとも95重量の薬物含量を有することを特徴とする組成物。請求項1乃至11のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が少なくとも99重量の薬物含量を有することを特徴とする組成物。請求項1乃至12のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が腸溶コーティングされていないことを特徴とする組成物。請求項1乃至13のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物がモノリシックであることを特徴とする組成物。請求項1乃至14のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が腸溶コーティングされたパンクレリパーゼ組成物とブレンドされることを特徴とする組成物。請求項1乃至15のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が、約0.25~約3.0Tの圧縮力で圧縮されたことを特徴とする組成物。パンクレリパーゼを含むモノリシックの圧密成形された胃耐性医薬組成物において、前記パンクレリパーゼが、リパーゼ、アミラーゼ、およびプロテアーゼの混合物を含み、前記錠剤中の前記リパーゼおよびアミラーゼが、人工胃液に2時間曝露後にそれらの活性のそれぞれ少なくとも80および30を保持し、かつ前記錠剤中の前記プロテアーゼが、人工胃液に0.5時間曝露後にその活性の少なくとも70を保持することを特徴とする組成物。請求項17に記載の組成物において、前記組成物が、前記パンクレリパーゼを約0.25T~約3.0Tの圧縮力で圧縮することによって得られることを特徴とする組成物。請求項17に記載の組成物において、前記組成物が錠剤であることを特徴とする組成物。請求項17に記載の組成物において、前記組成物が多粒子であることを特徴とする組成物。1種類または複数種類の酵素を含み、少なくとも65の酵素薬物含量を有することを特徴とする圧密成形された医薬組成物。請求項21に記載の組成物において、前記組成物が少なくとも80の酵素薬物含量を有することを特徴とする組成物。請求項21に記載の組成物において、前記組成物が少なくとも99の酵素薬物含量を有することを特徴とする組成物。請求項21乃至23のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が錠剤であることを特徴とする組成物。請求項21乃至23のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が多粒子であることを特徴とする組成物。モノリシックの圧密成形された胃耐性医薬組成物において、前記組成物内の凝集力を高めるように自己集合した1種類または複数種類の酵素を含むことを特徴とする組成物。1種類または複数種類の酵素を含むモノリシックの圧密成形された胃耐性医薬組成物において、前記組成物が胃液との接触時にinsituで被覆されるようになることを特徴とする組成物。請求項26または27に記載の組成物において、前記組成物が錠剤または多粒子であることを特徴とする組成物。1種類または複数種類の酵素を含む圧密成形された医薬組成物において、前記組成物が実質的に医薬品添加剤を含まず、かつ腸溶コーティングされないことを特徴とする組成物。請求項29に記載の組成物において、前記組成物が錠剤または多粒子であることを特徴とする組成物。請求項29に記載の組成物において、前記組成物が腸溶コーティングされたパンクレリパーゼ剤形とブレンドされることを特徴とする組成物。請求項29乃至31のいずれか1項に記載の組成物において、前記酵素が消化酵素であることを特徴とする組成物。請求項29乃至31のいずれか1項に記載の組成物において、前記酵素が、リパーゼ、プロテアーゼ、およびアミラーゼから選択されることを特徴とする組成物。請求項29乃至31のいずれか1項に記載の組成物において、前記剤形がパンクレリパーゼを含むことを特徴とする組成物。請求項29乃至34のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物がブタ由来の酵素を含むことを特徴とする組成物。請求項29乃至34のいずれか1項に記載の組成物において、前記錠剤が非ブタ由来の酵素を含むことを特徴とする組成物。請求項29乃至36のいずれか1項に記載の組成物において、前記錠剤が医薬品添加剤を含まないことを特徴とする組成物。最外層中に1種類または複数種類の酵素を含む多層の圧密成形医薬組成物において、前記酵素が圧密成形前よりも圧密成形後により大きな凝集力を有するように自己集合し、前記組成物が胃耐性であり、かつ前記酵素が人工胃液に1時間曝露された後にそれらの活性の少なくとも30を保持することを特徴とする組成物。請求項38に記載の組成物において、前記組成物が経口投与可能であることを特徴とする組成物。請求項38に記載の組成物において、前記組成物が錠剤または多粒子であることを特徴とする組成物。請求項38乃至40のいずれか1項に記載の組成物において、前記組成物が腸溶コーティングされたパンクレリパーゼ剤形とブレンドされることを特徴とする組成物。パンクレリパーゼからなる医薬組成物において、前記パンクレリパーゼのリパーゼが、pH1.2に37°Cで2時間曝露された後にその活性の少なくとも80を保持することを特徴とする組成物。他の医薬品添加剤を含まないパンクレリパーゼを約0.25T~約3.0Tの圧縮力で圧縮することによって得られることを特徴とする、パンクレリパーゼからなる医薬組成物。1種類または複数種類の酵素を含む医薬組成物の調製方法において、前記方法が、医薬品添加剤を含まないまたは実質上含まない酵素調合物を圧密成形するステップを含むことを特徴とする方法。請求項44に記載の方法において、前記圧密成形が薬0.25T~約3.0Tの圧縮力で行われることを特徴とする方法。請求項1乃至43のいずれか1項に記載の組成物を、それを必要としている患者に投与することを含むことを特徴とする消化系障害の治療方法。請求項46に記載の方法において、前記患者が部分的または完全な膵外分泌機能不全を患っており、かつ前記組成物がパンクレリパーゼを含むことを特徴とする方法。請求項47に記載の方法において、前記膵外分泌機能不全が、嚢胞性線維症、慢性膵炎、膵切除後、胃腸バイパス手術後、新生物由来の管閉塞、アルコール依存症、または膵癌に伴うことを特徴とする方法。請求項1乃至43のいずれか1項に記載の組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む脂肪便の制御方法において、前記組成物がパンクレリパーゼを含むことを特徴とする方法。本明細書中で使用される用語実質上全部として含むcomprisingは非限定的であり、組成物との関連において列挙された要素を指す。あるいは本明細書中で述べる組成物に関連して使用される用語実質上全部として含むは、列挙された成分例えばパンクレリパーゼから実質上なるまたはからなる組成物を包含することができる。本明細書中で使用される用語酵素は、触媒活性を有する任意のポリペプチドを指す。一般には酵素は粉末または結晶形態で、典型的には動物供給源から得られる酵素濃縮物として利用することができる。しかしながら植物および微生物由来の系もまた使用することができる。酵素の非限定的な例には消化酵素が挙げられる。消化酵素には、例えばリパーゼ、アミラーゼ、およびプロテアーゼが挙げられる。一実施形態では消化酵素はパンクレリパーゼである。パンクレリパーゼまたはパンクレアチンは、一般にアミラーゼ酵素、リパーゼ酵素、およびプロテアーゼ酵素を含む。消化酵素の非限定的な例にはまた、リパーゼおよびコリパーゼ、トリプシン、キモトリプシン、キモトリプシンB、パンクレアトペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼA、カルボキシペプチダーゼB、グリセロールエステルヒドロラーゼ、ホスホリパーゼ、ステロールエステルヒドロラーゼ、エラスターゼ、キニノゲナーゼ、リボヌクレアーゼ、デオキシリボヌクレアーゼ、α-アミラーゼ、パパイン、キモパパイン、グルテナーゼ、ブロメライン、フィシン、β-アミラーゼ、セルラーゼ、β-ガラクトシダーゼ、ラクターゼ、スクラーゼ、イソマルターゼ、および上記のいずれかの任意の組合せが挙げられる。消化酵素の他の非限定的な例には、外因性酵素、例えばβ-アミラーゼ、セルラーゼ、および上記のいずれかの任意の組合せが挙げられる。一実施形態では消化酵素は膵酵素である。用語膵酵素は、膵臓分泌液中に存在する酵素の種類の任意の一つ、例えばアミラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、またはこれらの混合物、または酵素活性を有する膵臓由来の任意の抽出物、例えばパンクレアチンを指す。膵酵素は、膵臓例えばブタまたは非ブタ由来のから抽出することにより得ることも、人工的に生成することも、また膵臓以外の供給源から、例えば微生物、植物組織、または他の動物組織から得ることもできる。別の実施形態では消化酵素はリパーゼを含む。用語リパーゼは、脂質を加水分解してグリセロールおよび単純な脂肪酸にするのを触媒する酵素を指す。リパーゼの例には、これらに限定されないが動物リパーゼ例えばブタリパーゼ、細菌リパーゼ例えば、シュードモナスPseudomonasリパーゼおよび/またはブルクホルデリアBurkholderiaリパーゼ、真菌リパーゼ、植物リパーゼ、組換えリパーゼ、化学修飾リパーゼ、またはこれらの混合物が挙げられる。本発明のさらに別の実施形態では、消化酵素はアミラーゼを含む。用語アミラーゼは、デンプンを分解するグルコシドヒドロラーゼ酵素、例えばα-アミラーゼ、β-アミラーゼ、γ-アミラーゼ、酸性α-グルコシダーゼ、唾液アミラーゼ、例えばプチアリンを指す。本発明の組成物に使用するのに適したアミラーゼには、これらに限定されないが動物アミラーゼ、細菌アミラーゼ、真菌アミラーゼ、植物アミラーゼ、組換えアミラーゼ、および化学修飾アミラーゼ、またはこれらの混合物が挙げられる。別の実施形態では消化酵素はプロテアーゼを含む。用語プロテアーゼは、ペプチド結合を分解する酵素を指す。プロテアーゼは、一般にそれらの触媒型、例えばアスパラギン酸ペプチダーゼ、システインチオールペプチダーゼ、メタロペプチダーゼ、セリンペプチダーゼ、トレオニンペプチダーゼ、アルカリ性またはセミアルカリ性プロテアーゼ、中性および未知の触媒機構のペプチドが挙げられる。プロテアーゼの非限定的な例には、セリンプロテアーゼ、トレオニンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼ例えばプラメプシン、メタロプロテアーゼ、およびグルタミン酸プロテアーゼが挙げられる。本発明の組成物に使用するのに適したプロテアーゼには、これらに限定されないが動物プロテアーゼ、細菌プロテアーゼ、真菌プロテアーゼ例えばアスペルギルスメレウスAspergillusmelleusプロテアーゼ、植物プロテアーゼ、組換えプロテアーゼ、および化学修飾プロテアーゼ、またはこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では消化酵素は、様々なリパーゼ例えばリパーゼおよびホスホリパーゼA2、プロテアーゼ例えばトリプシン、キモトリプシン、カルボキシペプチダーゼAおよびB、エラスターゼ、およびキニノゲナーゼ、アミラーゼ、また場合によってはヌクレアーゼリボヌクレアーゼ、デオキシリボヌクレアーゼ、コレステロールエステラーゼ、およびコリパーゼなどの補因子を含むブタ膵臓抽出物である。別の実施形態では消化酵素は、ヒト膵液と実質上同種である。さらに別の実施形態では消化酵素は、非ブタパンクレリパーゼである。さらに別の実施形態では消化酵素は、ブタ由来のパンクレリパーゼである。別の実施形態では消化酵素は、パンクレリパーゼUSPである。さらに別の実施形態では消化酵素は、約69~約120UUSP/mgのリパーゼ活性と、約216UUSP/mg以上のアミラーゼ活性と、約264UUSP/mg以上のプロテアーゼ活性と、約264UUSP/mg以上の総プロテアーゼ活性とを有するパンクレリパーゼである。一実施形態では本発明の組成物は、1種類または複数種類のリパーゼすなわち1種類のリパーゼまたは2種類以上のリパーゼ、あるいは1種類または複数種類のアミラーゼすなわち1種類のアミラーゼまたは2種類以上のアミラーゼ、あるいは1種類または複数種類のプロテアーゼすなわち1種類のプロテアーゼまたは2種類以上のプロテアーゼ、あるいは1種類または複数種類のリパーゼおよびコリパーゼと1種類または複数種類のアミラーゼの混合物、あるいは1種類または複数種類のリパーゼと1種類または複数種類のプロテアーゼの混合物、あるいは1種類または複数種類のアミラーゼと1種類または複数種類のプロテアーゼの混合物、あるいは1種類または複数種類のリパーゼと、1種類または複数種類のアミラーゼおよび1種類または複数種類のプロテアーゼとの混合物を含むことができる。本発明の組成物中のリパーゼ活性は、約1,000~約150,000国際単位Uの範囲であることができる。本発明の組成物中のアミラーゼ活性は、約3,000~約500,000Uの範囲であることができる。本発明の組成物中のプロテアーゼ活性は、約3,000~約500,000Uの範囲であることができる。別の実施形態では組成物は、約2,000~約75,000USPユニットのリパーゼ、約8,000~約250,000Uのプロテアーゼ、および約8,000~約250,000Uのアミラーゼを含む。さらに別の実施形態では組成物は、約2,000~約40,000USPユニットのリパーゼ、約8,000~約160,000Uのプロテアーゼ、および約8,000~約160,000Uのアミラーゼを含む。組成物中のリパーゼ活性は、約3000~約25,000IU、約4500~約25,000IU、例えば約4500~約5500IU、約9000~約11,000IU、約13,500~約16,500IU、および約18,000~約22,000IUであることができる。組成物中のアミラーゼ活性は、約8100~約18,000IU、例えば約8000~約45,000IU、約17,000~約90,000IU、約26,000~約135,000IU、約35,000~約180,000IUであることができる。組成物中のプロテアーゼ活性は、約8000~約134,000IU、例えば約8000~約34,000IU、約17,000~約67,000IU、約26,000~約100,000IU、約35,000~約134,000IUであることができる。一実施形態では、リパーゼ活性が約4500~約5500IUの範囲にあり、アミラーゼ活性が約8000~約45,000IUの範囲にあり、かつプロテアーゼ活性が約8000~約34,000IUの範囲にある。別の実施形態では、リパーゼ活性が約9000~約11,000IUの範囲にあり、アミラーゼ活性が約17,000~約90,000IUの範囲にあり、かつプロテアーゼ活性が約17,000~約67,000IUの範囲にある。さらに別の実施形態では、リパーゼ活性が約13,500~約16,500IUの範囲にあり、アミラーゼ活性が約26,000~約135,000IUの範囲にあり、かつプロテアーゼ活性が26,000~約100,000IUの範囲にある。さらに別の実施形態では、リパーゼ活性が約18,000~約22,000IUの範囲にあり、アミラーゼ活性が約35,000~約180,000IUの範囲にあり、かつプロテアーゼ活性が35,000~約134,000IUの範囲にある。さらに別の実施形態では、リパーゼ活性が約5,000または約30,000リパーゼPhEurであることができる。組成物中のアミラーゼ/リパーゼ比は、約1.8~約8.2、例えば約1.9~約8.2、また約2.0~約8.2の範囲であることができる。本発明の組成物または経口剤形中のプロテアーゼ/リパーゼ比は、約1.8~約6.2、例えば約1.9~約6.1、また約2.0~約6.1の範囲であることができる。一実施形態ではPEP中のアミラーゼ:リパーゼの比は、約1~約10、例えば約2.38~約8.75酵素の力価検定はUSPに準拠して行われるであることができる。PEP中のプロテアーゼ:リパーゼの比は、約1.00~約8.00、例えば約1.86~約5.13酵素の力価検定はUSPに準拠して行われるであることができる。別の実施形態ではリパーゼ、プロテアーゼ、およびアミラーゼの活性は、下記の表Aおよび表Bに記載したものであることができる。用語UまたはEUは、酵素単位を指す。アミラーゼ活性の1USPユニットが、本明細書中に参照により援用されるパンクレリパーゼに関する公式モノグラフ2009年米国薬局方32/国民薬品集27に基づくアミラーゼ活性の力価検定の条件下で0.16μEqのグリコシド結合が1分間に加水分解されるような初速度でデンプンを分解するパンクレリパーゼの量中に含まれる。リパーゼ活性の1USPユニットが、本明細書中に参照により援用されるパンクレリパーゼに関する公式モノグラフ2009年米国薬局方32/国民薬品集27に基づくリパーゼ活性の力価検定の条件下で1.0μEqの酸をpH9.0および37°Cにおいて1分間に遊離させるパンクレリパーゼの量中に含まれる。プロテアーゼ活性の1USPユニットが、本明細書中に参照により援用されるパンクレリパーゼに関する公式モノグラフ2009年米国薬局方32/国民薬品集27に基づくプロテアーゼ活性の力価検定の条件下で、280nmにおいて15mmolのチロシンと同じ吸光度を与えるトリクロロ酢酸により沈殿しないペプチドの量が1分間に遊離されるような初速度でカゼインを加水分解するパンクレリパーゼの量中に含まれる。下記はアミラーゼ、リパーゼ、およびプロテアーゼの単位を換算するための表である。本発明の組成物または経口剤形中の消化酵素の総量重量を基準にしたは、その間の全範囲および部分的範囲を含めて約65~約100、約80~約100、約90~約100、約95~約100、約85、約90、約95、または約100であることができる。一実施形態では消化酵素の総量は約80~約100である。別の実施形態では消化酵素例えばパンクレリパーゼの総量は約90~約99例えば約98である。一実施形態では本発明の剤形は少なくとも1種類の消化酵素を含み、約10以下、約5以下、約3以下、約2.5以下、約1.5以下、または約1以下の含水率を有し、これにはその間の全範囲および部分的範囲例えば、約2.5~約3、約2~約3、約1.5~約3、約1~約3、約2~約2.5、約1.5~約2.5、約1~約2.5、約1.5~約2、約1~約2、および約1~約1.5のいずれかが含まれる。低い含水率に保たれた組成物は、より高い含水率、例えば約3以上に保たれた従来の組成物と比べてかなり安定であることが分かった。含水率は、乾燥減量LoDのUSP法によって測定することができる。さらに別の実施形態では組成物は、人工酸性液中に室温で1時間沈めた後に、わずか約25、わずか約20、わずか約15、わずか約12、わずか約10、わずか約8、またはわずか約5の組成物の内部コア中で測定される酵素活性の損失を示すに過ぎない。用語人工胃液すなわちSGFは、7.0mLの塩酸および十分な水の中に2.0gの塩化ナトリウムを溶解して1000mLにすることによって調製された胃液を指す。この試験溶液は、約1.2のpHを有する。U.S.Pharmacopeia29thEd.,TestSolutions,SimulatedGastricFluidを参照されたい。用語人工小腸液すなわちSIFは次のように調製した小腸液を指す。250mLの水に6.8gのリン酸二水素カリウムを溶解し、混合し、77mLの0.2N水酸化ナトリウムと500mLの水を加える。得られた溶液を0.2N水酸化ナトリウムまたは0.2N塩酸のいずれかでpH6.8±0.1に調整する。水で1000mLに希釈する。U.S.Pharmacopeia29thEd.,TestSolutions,SimulatedIntestinalFluidを参照されたい。本発明の組成物を調製し、または組み込んで任意の適切な経口剤形にすることができる。好適な剤形の非限定的な例には、錠剤または多粒子ミニタブレット、マイクロタブレット、およびプリルなどが挙げられ、最終的には1単位または多単位を、例えばカプセル中に組み込むことができる。好ましい実施形態では医薬組成物は錠剤の形態である。より好ましい実施形態ではその錠剤は、医薬品添加剤を含まないか実質上含まず、かつ腸溶コーティングされない。組成物例えばミニタブレットまたは錠剤は、約0.5~約15mm、約2~約10mm、または約4~約10mmの範囲の直径を有することができる。例えば直径は、約2、約4、約6、約8、約9.7、または約10mmであることができる。錠剤の直径は、例えば測径器で測定することができる。用語医薬品添加剤は、医薬組成物に加えられる任意の不活性物質を指す。医薬品添加剤の非限定的な例には、HandbookofPharmaceuticalExcipients,AmericanPharmaceuticalAssociation,6thEd.2009に記載されているそれら医薬品添加剤が挙げられる。医薬品添加剤には、例えば充填剤、例えばラクトースまたはスクロースなどの多糖、マンニトールまたはソルビトール、セルロース調合物、および/あるいはリン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウムなどのリン酸カルシウムと、結合剤、例えばトウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプンを用いるデンプン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシ-プロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、および/あるいはポリビニルピロリドン、および/あるいはポリエチレングリコールなどと、補助薬、例えば流動調節剤と、滑沢剤、例えばシリカ、タルク、および/あるいはステアリン酸またはその塩、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムとを含めることができる。本明細書中で使用される用語剤皮は、組成物中に存在する有効成分すなわち原薬を分解から守るために、あるいは投与後の原薬の望ましい放出パターンを得るために、あるいは原薬の味または匂いを遮断するために、あるいは美的目的で成形組成物例えば錠剤を被覆するために使用される材料を一般には指す。剤皮は、例えば糖衣、フィルムコーティング、または腸溶コーティングからなることができる。糖衣は水性であり、成形組成物の周囲に厚い被膜を生じさせる。フィルムコーティングは、成形組成物またはビーズの周囲の薄い被膜である。フィルムコーティングは腸溶コーティングでない場合、胃中で溶解することになる。腸溶コーティングされた錠剤またはビーズは胃を通過し、小腸中で崩壊することになる。例えばエチレンセルロースを含む不水溶性剤皮を用いて錠剤およびビーズを被覆して錠剤の胃腸管通過時の薬物の放出を遅らせることができる。ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、およびエチルセルロースは、フィルムコーティングの例である。腸溶コーティングは、例えば酢酸フタル酸セルロース、シェラック、メタクリラートポリマー、およびアルギン酸塩を含むことができる。用語治療または治療するとは、哺乳動物における疾患または障害の何らかの治療を意味し、それには疾患または障害を予防またはそれから守ること、すなわち臨床症状を発現させないこと、疾患または障害を阻止すること、すなわち臨床症状の発現を阻みまたは抑制すること、および/または疾患または障害を和らげる、すなわち臨床症状の退行を引き起こすことが含まれる。用語哺乳動物にはヒト被験者が含まれる。下記の実施例は本発明の特定の例証として提供される。しかしながら本発明は、これら実施例中で述べる特定の詳細に限定されないことを理解されたい。実施例中および本明細書の残余中のすべての部および割合は、別段の指定がない限り重量単位である。さらに、本発明の様々な態様を記述または請求する本明細書中または以下の段落中で列挙される数の任意の範囲、例えば特定の一組の特性、測定単位、条件、物理的状態、または割合を表す範囲は、そのように列挙された任意の範囲内の数の任意の一部またはその範囲内に組み込まれた範囲を含めて、このような範囲に入る任意の数を、参照によりまたは別の方法で本明細書中に文字どおり明確に含んでいることを意図している。実施例1:医薬品添加剤を含まない消化酵素錠剤500mgの活性物質表1で述べたようなリパーゼ、プロテアーゼ、およびアミラーゼの酵素活性を有するを、直径9.7mmを有するダイ中で直接圧縮することによって医薬品添加剤を含まない錠剤を調製した。下記に示す小型の錠剤もまた調製した。小型錠剤の各サイズは、それらの合計が500mg1個の9.7mm錠剤に等しいに近い全体質量を有するような十分な数が調製された。錠剤2.0mmミニタブレット34個錠剤4.0mm錠剤8個錠剤6.0mm錠剤4個錠剤9.7mm錠剤1個実施例2:医薬品添加剤を含まない膵酵素錠剤および医薬品添加剤を40w/w含有する参照錠剤の人工胃液および人工小腸液中での評価実施例1の医薬品添加剤を含まない錠剤と、医薬品添加剤を含有する参照用非剤皮錠剤の酵素活性を、以下の人工胃液SGFおよび人工小腸液SIF中で評価した。参照錠剤は、8,000USPユニットのリパーゼ、30,000USPユニットのアミラーゼ、および30,000USPユニットのプロテアーゼと、約40w/wの医薬品添加剤とを含有した。参照錠剤は、直接圧縮により調製した。結果を表II~Vに示す。方法錠剤を、pH1.2のSGF50mL溶液またはpH6.8のSIF50mL溶液中で室温において定回転撹拌50rpmしながら保持した。錠剤の内部すなわち、まだ乾燥しており、溶解媒体で水和されていない錠剤の一部を用いて、各試料のリパーゼ、アミラーゼ、およびプロテアーゼの活性を経時的に測定した。評価は、3種類のすべての酵素に対し、パンクレリパーゼに関してUSPモノグラフに基づく方法を用いて行った。結果医薬品添加剤を含まない錠剤は、人工胃液および人工小腸液に曝露後、かなりのリパーゼ、アミラーゼ、およびプロテアーゼ活性を維持した。とりわけ、SGFに2時間曝した医薬品添加剤を含まない錠剤中で92.5のリパーゼ活性および41.83のアミラーゼ活性が維持された。SGF中に1時間、続いてSIF中に0.5時間浸漬した医薬品添加剤を含まない錠剤では79.16のプロテアーゼ活性が観察された。有効成分を薬学的に許容できる医薬品添加剤と混合した参照錠剤では低レベルの酵素活性が保持された。小腸液の存在下で参照錠剤は、リパーゼ、プロテアーゼ、およびアミラーゼのそれぞれについて75を超える活性損失を示した。実施例3:SGFに様々な期間曝露した後の丸ごとの錠剤について求めたリパーゼ活性の評価実施例1で調製した錠剤および実施例2で述べた参照錠剤をSGFに30、60、および120分間曝露し、得られた丸ごとの錠剤のリパーゼ活性を評価した。結果を下記の表Vに示す。実施例4:消化酵素組成物の医薬品添加剤を含まない錠剤の摩損度および硬さの評価医薬品添加剤を含まない錠剤を実施例1で述べたと同様に調製し、1.0~3.0Tの圧縮力を用いて圧密成形した。各錠剤の摩損度および硬さを測定した。結果を表VIに示す。方法すべての錠剤は、摩損度および硬さの試験の24時間前に調製された。錠剤硬さkpは、オートマチック錠剤硬さ試験機TBH30型、Erwekaを用いて測定した。記録された結果は、それぞれ10個の錠剤に関する5回の測定の平均を表す。錠剤摩損度は、オートマチック摩損度試験器により標準方法を用いて求めた。各錠剤の摩損度は、USP方法第1216に示されているように計器の回転サイクルによる錠剤の減量から計算した。記録された結果は5回の測定の平均を表す。結果医薬品添加剤を含まない錠剤の摩損度は、錠剤を調製するために使用される圧縮力を増大するにつれて減少することが示された。錠剤の硬さは、錠剤圧縮力を増大するにつれて増大した。適切な摩損度および硬さは1.0~3.0Tの圧縮力を用いて調製した錠剤で達成される。実施例5:SGFに曝露した医薬品添加剤を含まない錠剤の機械的挙動SGF中に沈めた医薬品添加剤を含まない錠剤の機械的挙動を表VIIに示す。方法医薬品添加剤を含まない錠剤を実施例1で述べたと同様に調製し、2種類の圧縮力範囲A:1.0~2.5TおよびB:2.5~5.0Tを使用して圧縮した。錠剤をpH1.2のSGF溶液50mL中に30、60、および120分間浮遊させ、続いてpH6.8のSIF50mL中に室温において定回転撹拌50rpmしながら0、30、60、および120分間曝した。表VIIは、SGF、続いてSIFによる様々な時間の処理を示す。結果医薬品添加剤を含まない錠剤の完全な崩壊は、錠剤をSGFに曝し、続いてSIFによる120分間の曝露の後に起こった。溶解中に錠剤の膨潤および外層の浸食が観察された。SIFは浸食/溶解を明らかに促進させ、これは小腸への送達に役立つ。実施例6:胃安定性の評価医薬品添加剤を含まない錠剤を実施例1で述べたと同様に調製し、2種類の圧縮力範囲A:1.0~2.5TおよびB:2.5~5.0Tを使用して圧縮した。方法錠剤を、USP装置2を用いて定回転撹拌100rpmしながらpH1.2の37°CのSGF800mL中に沈めた。丸ごとの錠剤のリパーゼ活性を120分の期間にわたって観察した。実施例2で述べた参照錠剤もまた評価した。結果表VIIIに示すようにSGFに60分および120分の期間曝された医薬品添加剤を含まない錠剤においてかなりのリパーゼ活性が維持された。実施例7:粉末剤の流動性の評価医薬品添加剤を含まない錠剤を実施例1で述べたと同様に調製した。米国薬局方USP29<1174>wwwpharmacopeiacn/v29240/-usp29nf24s0_c1174html中に概要が述べられている手順に従って、圧縮度、流動特性、およびハウスナー比を含めた錠剤の流動性尺度を求めた。結果を表IXに示す。結果流動性尺度表IX中に見られる理論値と比較した場合、膵酵素濃縮物PEC粉末剤は、それらの圧縮度およびハウスナー比のデータによって示されるように適切な流動性を示した。追加の実験では医薬品添加剤すなわちステアリン酸を実施例1で用いた酵素粉末に混ぜ、その圧縮度、ハウスナー比、および流動特性を評価した。この滑沢剤は2レベルでは提案された粉末剤の流動性および圧縮特性をあまり変化させなかったと結論することができる。実施例8:表XIに示した重量を有する錠剤を実施例1で述べたと同様に調製した。SGF曝露前の錠剤の硬さおよびSGF曝露後の錠剤のリパーゼ活性を測定した。結果を表XIに示す。実施例9:SGF中での医薬品添加剤を含まない錠剤の水和速度表XIIに示したサイズを有する錠剤を実施例1で述べた手順により調製した。SGF曝露後の水和層の厚さを測定した。結果を表XIIおよび図2に示す。1個の錠剤中に形成された水和層の画像を図1に示す。実施例10:SGF中で1時間曝露後の医薬品添加剤を含まない錠剤からのSIF中でのリパーゼ活性の回復表XIIIに示した重量を有する錠剤を実施例1で述べた手順により調製した。すべての錠剤は、圧縮力範囲Aで圧縮された。SGFに曝露し、続いてSIFに曝露した後の錠剤中のリパーゼ活性を溶解媒体中で評価した。結果を下記の表XIIIに示す。実施例11:invivo条件に似た曝露の後の医薬品添加剤を含まない錠剤のリパーゼ活性表XIVに示した重量を有する錠剤を実施例1で述べた手順により調製した。すべての錠剤は、1~2.5Tの間の範囲の圧縮力範囲Aでの直接圧縮によって得た。SGFpH=1.2に1時間曝露、pH4.5の流体に1時間曝露、続いてSIFに15分間曝露した後の錠剤中のリパーゼ活性を評価した。結果を下記の表XIVに示す。本明細書中で引用したすべての特許および特許出願は、その全体が参照により、またそれぞれの参考文献が個々に参照により援用されたのと同程度に本明細書中に援用される。"