"式I式中、XはCH又はNであり;R1は、C1~4アルキル、ハロ、又は-CO-C1~4アルキルであり、前記C1~4アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、ハロ、シアノ、H、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、C1~4アルコキシ、-SO2-C1~4アルキル、-CONR5R6、又はヒドロキシルであり、前記C1~4アルキルは、ハロ又はヒドロキシルで置換されていてもよく、R3は、H、ハロ、-CN、又はC1~4アルキルであり、R4及びR5は、独立して、C1~4アルケニル、-O-C1~4アルキル、C1~4アルキル、及びヘテロシクリルから選択され、前記C1~4アルキルは、1~5個の基で置換されていてもよく、前記基は、独立して、ハロ、-OR6、シアノ、-COOR6、シクロアルキル、-NR6R7、C1~4アルキル又はC1~4アルキル-OR6で任意置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルで任意置換されたアリール、及びC1~4アルキルで任意置換されたヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクリルは、1~5個の基で置換されていてもよく、前記基は、独立して、ハロ、C1~6アルキル、-COOR6、及び-CO-NR6-OR7から選択され、前記C1~6アルキルは、-OR6、-CONR6R7及びハロで置換されていてもよく、R6及びR7は、独立してH又はC1~4アルキルであるの化合物、又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス‐トランス異性体、ラセミ化合物、若しくは医薬的に許容可能な塩。Xは、CHであり、R1は、-CO-C1~2アルキル、-Cl、-Br、-I、又はC1~3アルキルであり、前記C1~3アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、-CF3、-F、-Cl、-Br、-CN、ヒドロキシル、C1~2アルコキシ、又は-SO2-C1~4アルキルであり、R3は、H又はハロであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される、請求項1に記載の化合物。Xは、CHであり、R1は、-CF3、-Cl、-Br、又は-Iであり、R2は、-CF3、-SO2CH3、-CN、ヒドロキシル、-OCH3、又は-Clであり、R3は、H又はハロである、請求項2に記載の化合物。Xは、CHであり、R1は、-CF3であり、R2は、-CF3、-OCH3、又は-Clであり、R3は、Hである、請求項2に記載の化合物。Xは、CHであり、R1は、-CO-C1~2アルキル、-Cl、-Br、-I、又はC1~3アルキルであり、前記C1~3アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、-CF3、-F、-Cl、-Br、-CN、ヒドロキシル、C1~2アルコキシ、又は-SO2-C1~4アルキルであり、R3は、H又はハロであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される、請求項1に記載の化合物。Xは、CHであり、R1は、-CF3、-Cl、-Br、又は-Iであり、R2は、-CF3、-SO2CH3、-CN、ヒドロキシル、-OCH3、又は-Clであり、R3は、H又はハロである、請求項5に記載の化合物。Xは、CHであり、R1は、-CF3であり、R2は、-CF3、-OCH3、又は-Clであり、R3は、Hである、請求項5に記載の化合物。2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミド、2-[3R,4S-4-{[-5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}-3-フルオロピペリジン-1-イル]アセトアミド、2-[3R-3-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される、請求項1に記載の化合物。2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミドから選択される、請求項1に記載の化合物。2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの医薬的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。ERR-α媒介の疾患の治療、改善、又は進行の阻害のための、少なくとも1つの追加の薬品、薬物、薬剤、抗体、及び/又は阻害剤を更に含む、請求項11に記載の医薬組成物。2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミド、2-[3R,4S-4-{[-5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}-3-フルオロピペリジン-1-イル]アセトアミド、2-[3R-3-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される少なくとも1つの化合物を含む、請求項11に記載の医薬組成物。2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミドから選択される少なくとも1つの化合物を含む、請求項11に記載の医薬組成物。2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される少なくとも1つの化合物を含む、請求項11に記載の医薬組成物。ERR-α活性によって媒介される疾患、障害、又は病状を患うか又は前記疾患、前記障害、又は前記病状を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記対象に、少なくとも1つの請求項1に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。前記疾患、前記障害、又は前記病状が、骨関連疾患、骨形成、軟骨形成、軟骨損失、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性的な背部損傷、痛風、骨粗鬆症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成、骨形成不全症、骨軟化症、パジェット病、リウマチ性多発筋痛、偽痛風、関節炎、関節リウマチ、感染性関節炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群、及び反復運動損傷からなる群から選択される、請求項16に記載の方法。前記疾患、前記障害、又は前記病状が、歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎、及び慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される、請求項16に記載の方法。前記疾患、前記障害、又は前記病状が、乳癌である、請求項16に記載の方法。前記疾患、前記障害、又は前記病状が、メタボリックシンドローム、肥満、エネルギー恒常性障害、糖尿病、脂質障害、心血管障害、アテローム性動脈硬化、高血糖、血糖値の上昇、及びインスリン抵抗性からなる群から選択される、請求項16に記載の方法。a少なくとも1つの請求項1に記載の化合物、並びにb抗糖尿病薬、抗肥満薬、脂質低下薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害剤、及び降圧薬から選択される、少なくとも1つの追加の薬品の、治療的有効量を前記対象に投与することを含み、前記投与が任意の順序である、請求項16に記載の方法。b内の前記追加の薬品が、CB1拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、MTP阻害剤、及びリパーゼ阻害剤から選択される、抗肥満薬である、請求項21に記載の方法。b内の前記追加の薬品が、メトホルミン、DPP-IV阻害剤、GLP-1模倣物質、グルコキナーゼ変調剤、グルカゴン拮抗薬、SGLT2阻害剤、PPARγ作動薬、及びGPR119変調剤から選択される、抗糖尿病薬である、請求項21に記載の方法。b内の前記追加の薬品が、メトホルミン、シタグリプチン、及びピオグリタゾンから選択される、請求項21に記載の方法。ERR-α媒介の病状の進行の阻害を、それを必要とする対象において行うための方法であって、前記対象に、少なくとも1つの請求項1に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。前糖尿病の病状の治療を、それを必要とする対象において行うための方法であって、前記対象に、少なくとも1つの請求項1に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。請求項1に記載の化合物の前記治療的有効量が、約0.1mg/投与~約5000mg/投与である、請求項16に記載の方法。請求項1に記載の化合物の前記治療的有効量が、約0.5mg/投与~約1000mg/投与である、請求項27に記載の方法。請求項1に記載の化合物の前記治療的有効量が、約1mg/投与~約100mg/投与である、請求項27に記載の方法。請求項1に記載の化合物のうちのいずれかと、医薬的に許容可能な担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。新しいERRα変調剤に対する継続的な必要性が存在する。強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化、関節炎関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎等、骨関連疾患骨形成に関連するものを含む、乳癌抗エストロゲン治療に非応答性のものを含む、心血管障害、軟骨関連疾患軟骨損傷/損失、軟骨変性、及び軟骨形成に関連するもの等、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性的な背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の疾患、痛風、偽痛風、脂質障害、メタボリックシンドローム、多発性骨髄腫、肥満、変形性関節炎、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復運動損傷、高血糖、血糖値の上昇、並びにインスリン抵抗性を含むがこれらに限定されない病状の治療に有用なERRα変調剤に対する必要性もまた存在する。本発明は、その多数の実施形態において、例えばERRα変調剤として有用な新規化合物、このような化合物及び1つ以上のこのような化合物を含む医薬組成物を調製する方法、並びにこのような化合物又は医薬組成物を使用して、ERRαに関連する1つ以上の疾患の治療、改善、又は阻害の方法を提供する。本発明の一態様は、式I式中、XはCH又はNであり、R1は、C1~4アルキル、ハロ、又は-CO-C1~4アルキルであり、前記C1~4アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、ハロ、シアノ、H、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、C1~4アルコキシ、-SO2-C1~4アルキル、-CONR5R6、又はヒドロキシルであり、前記C1~4アルキルは、ハロ又はヒドロキシルで置換されていてもよく、R3は、H、ハロ、-CN、又はC1~4アルキルであり、R4及びR5は、独立して、C1~4アルケニル、-O-C1~4アルキル、C1~4アルキル、及びヘテロシクリルから選択され、前記C1~4アルキルは、1~5個の基で置換されていてもよく、前記基は、独立して、ハロ、-OR6、シアノ、-COOR6、シクロアルキル、-NR6R7、C1~4アルキル又はC1~4アルキル-OR6で任意に置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルで任意に置換されたアリール、及びC1~4アルキルで任意に置換されたヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクリルは、1~5個の基で置換されていてもよく、前記基は、独立して、ハロ、-C1~6アルキル、-COOR6、及び-CO-NR6-OR7から選択され、前記C1~6アルキルは、-OR6、-CONR6R7、及びハロで置換されていてもよく、R6及びR7は、独立してH又はC1~4アルキルであるの化合物、又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス-トランス異性体、ラセミ化合物、若しくは医薬的に許容可能な塩を特徴とする。本発明の別の態様は、式Iの少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物を特徴とする。ERR-α活性によって媒介される疾患、障害、又は病状を患うか又は前記疾患、前記障害、又は前記病状を有すると診断された対象を治療する方法であって、式Iの少なくとも1つの化合物の治療的有効量を対象に投与することを含む、治療方法を特徴とする。このような疾患、障害、又は病状には、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化、関節炎関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎等、骨関連疾患骨形成に関連するものを含む、乳癌抗エストロゲン治療に非応答性のものを含む、心血管障害、軟骨関連疾患軟骨損傷/損傷、軟骨変性、及び軟骨形成に関連するもの等、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性的な背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の疾患、痛風、偽痛風、脂質障害、メタボリックシンドローム、多発性骨髄腫、肥満、変形性関節炎、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復運動損傷、高血糖、血糖値の上昇並びにインスリン抵抗性が挙げられるが、これらに限定されない。式Iの化合物の治療的有効量は、約0.1mg/日~約5000mg/日であり得る。本発明は、式Iによる化合物のうちのいずれかと、医薬的に許容可能な担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法を更に特徴とする。本発明の追加の実施形態及び利点は、下記の議論、スキーム、実施例及び請求項から明らかとなろう。本発明は、癌、関節炎、炎症性気道疾患、骨関連疾患、代謝性障害、及びそれらの関連症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されない、多くの病状の治療、改善、又は阻害のための、新規のERRα変調剤並びにその組成物に関する。本発明の一態様は、式I式中、XはCH又はNであり、R1は、C1~4アルキル、ハロ、又は-CO-C1~4アルキルであり、前記C1~4アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、ハロ、シアノ、H、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、C1~4アルコキシ、-SO2-C1~4アルキル、-CONR5R6、又はヒドロキシルであり、前記C1~4アルキルは、ハロ又はヒドロキシルで置換されていてもよく、R3は、H、ハロ、-CN、又はC1~4アルキルであり、R4及びR5は、独立して、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、-O-C1~4アルキル、及びヘテロシクリルから選択され、前記C1~4アルキルは、1~5個の基で置換されていてもよく、前記基は、独立して、ハロ、-OR6、シアノ、-COOR6、シクロアルキル、-NR6R7、C1~4アルキル又はC1~4アルキル-OR6で任意に置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルで任意に置換されたアリール、及びC1~4アルキルで任意に置換されたヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクリルは、1~5個の基で置換されていてもよく、前記基は、独立して、ハロ、C1~6アルキル-COOR6、及び-CO-NR6-OR7から選択され、前記C1~6アルキルは、-OR6、-CONR6R7、及びハロで置換されていてもよく、R6及びR7は、独立してH又はC1~4アルキルであるの化合物、又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス‐トランス異性体、ラセミ化合物、若しくは医薬的に許容可能な塩を特徴とする。具体的に、本発明は、以下の構造を有する式Iの化合物のシス‐トランス異性体を含み、式中、X、R1、R2、R3、R4、及びR5は、上述の通りであり、具体的に、Xは、CHである。具体的に、R1は、-CO-C1~2アルキル、-Cl、-Br、-I、又はハロ置換されたC1~3アルキルである。より具体的に、R1は、-CO-CH3、-Cl、-Br、-I、又は-CF3である。具体的に、R2は、-CF3、-F、-Cl、-Br、-CN、ヒドロキシル、C1~2アルコキシ、又は-SO2-C1~4アルキルである。具体的に、R3は、H又はハロである。より具体的に、R4及びR5は、独立して、から選択される。本発明の一態様は、式I式中、XはCH又はNであり、R1は、C1~4アルキル、ハロ、又は-CO-C1~4アルキルであり、前記C1~4アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、ハロ、シアノ、H、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、C1~4アルコキシ、-SO2-C1~4アルキル、-CONR5R6、又はヒドロキシルであり、前記C1~4アルキルは、ハロ又はヒドロキシルで置換されていてもよく、R3は、H、ハロ、-CN、又はC1~4アルキルであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択されるの化合物を特徴とする。本発明の一実施形態において、Xは、CHであり、R1は、-CO-C1~2アルキル、-Cl、-Br、-I、又はC1~3アルキルであり、前記C1~3アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、-CF3、-F、-Cl、-Br、-CN、ヒドロキシル、C1~2アルコキシ、又は-SO2-C1~4アルキルであり、R3は、H又はハロであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される。本発明の別の実施形態では、Xは、CHであり、R1は、-CF3、-Cl、-Br、又は-Iであり、R2は、-CF3、-SO2CH3、-CN、ヒドロキシル、-OCH3、又は-Clであり、R3は、H又はハロであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される。より具体的に、本発明の実施例は、式Iの化合物を含み、式中、Xは、CHであり、R1は、-CF3であり、R2は、-CF3、-OCH3、又は-Clであり、R3は、Hである。具体的に、本発明の追加の実施例は、式I式中、Xは、CHであり、R1は、-CF3であり、R2は、-CF3、-OCH3、又は-Clであり、R3は、Hであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択されるの化合物を含む。本発明の好ましい実施形態は、式Iの化合物を含み、式中、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される。一実施形態において、本発明の実施例は、式Iの化合物を含み、式中、XはCH又はNであり、R1は、C1~4アルキル、ハロ、又は-CO-C1~4アルキルであり、前記C1~4アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、ハロ、シアノ、H、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、C1~4アルコキシ、-SO2-C1~4アルキル、-CONR5R6、又はヒドロキシルであり、前記C1~4アルキルは、ハロ又はヒドロキシルで置換されていてもよく、R3は、H、ハロ、-CN、又はC1~4アルキルであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される。一実施形態において、本発明の実施例は、式Iの化合物を含み、式中、Xは、CHであり、R1は、-CO-C1~2アルキル、-Cl、-Br、-I、又はC1~3アルキルであり、前記C1~3アルキルは、ハロで置換されていてもよく、R2は、-CF3、-F、-Cl、-Br、-CN、ヒドロキシル、C1~2アルコキシ、又は-SO2-C1~4アルキルであり、R3は、H又はハロであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される。具体的に、本発明の別の実施例は、式Iの化合物を含み、式中、Xは、CHであり、R1は、-CF3、-Cl、-Br、又は-Iであり、R2は、-CF3、-SO2CH3、-CN、ヒドロキシル、-OCH3、又は-Clであり、R3は、H又はハロであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される。具体的に、本発明の追加の実施例は、式Iの化合物を含み、式中、Xは、CHであり、R1は、-CF3であり、R2は、-CF3、-OCH3、又は-Clであり、R3は、Hであり、R4及びR5は、それぞれ独立して、から選択される。本発明の実施形態により、2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミド、2-[3R,4S-4-{[-5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}-3-フルオロピペリジン-1-イル]アセトアミド、2-[3R-3-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される化合物を提供する。具体的に、本発明は、2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミドから選択される化合物を提供する。より具体的に、本発明は、2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される化合物を提供する。本発明の別の態様は、式Iの少なくとも1つの化合物及び少なくとも1つの医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物を特徴とする。具体的に、本発明の医薬組成物は、ERRα媒介疾患の進行の治療、改善、又は阻害のための、少なくとも1つの追加の薬品、薬物、薬剤、抗体、及び/又は阻害剤を更に含み得る。本発明の医薬組成物は、2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミド、2-[3R,4S-4-{[-5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}-3-フルオロピペリジン-1-イル]アセトアミド、2-[3R-3-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される化合物を含む。具体的に、本発明の医薬組成物は、2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン、2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミド、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-プロピオンアミドから選択される少なくとも1つの化合物を含む。より具体的には、本発明の医薬組成物は、2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン、2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン、及び2-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-イル]-アセトアミドから選択される少なくとも1つの化合物を含む。本発明はまた、式Iの少なくとも1つの化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、ERR-α活性によって媒介される疾患、障害、又は病状を患うか又は疾患、障害、又は病状を有すると診断された対象を治療する方法を特徴とする。本発明はまた、ERRα媒介の病状の進行の阻害を、それを必要とする対象において行うための方法であって、前記対象に、式Iの少なくとも1つの化合物の治療的有効量を投与することを含む方法を特徴とする。本発明はまた、前糖尿病の病状の治療を、それを必要とする対象において行うための方法であって、前記対象に、少なくとも1つの式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む方法を特徴とする。このような疾病、疾患、又は病状には、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化、関節炎関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎等、骨関連疾患骨形成に関連するものを含む、乳癌抗エストロゲン治療に非応答性のものを含む、心血管障害、軟骨関連疾患軟骨損傷/損傷、軟骨変性、及び軟骨形成に関連するもの等、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性的な背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の疾患、痛風、偽痛風、脂質障害、メタボリックシンドローム、多発性骨髄腫、肥満、変形性関節炎、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復運動損傷、高血糖、血糖値の上昇並びにインスリン抵抗性が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の一態様によると、本開示の化合物及び組成物は、以下の、骨関連疾患、骨形成、軟骨形成、軟骨損失、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性的な背部損傷、痛風、骨粗鬆症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成、骨形成不全症、骨軟化症、パジェット病、リウマチ性多発筋痛、偽痛風、関節炎、関節リウマチ、感染性関節炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群、及び反復運動損傷の病状及び疾病と関連する症状の改善、それらの治療、並びにそれらの進行の阻害に有用である。本発明の別の態様によると、本開示の化合物及び組成物は、以下の、歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎、及び慢性閉塞性肺疾患の病状及び疾患に関連する症状の改善、それらの治療、並びにそれらの進行の阻害に有用である。本発明の更なる態様によると、本開示の化合物及び組成物は、乳癌に関連する症状の改善、その治療、並びにその進行の阻害に有用である。本発明の更に別の態様によると、本開示の化合物及び組成物は、以下の、メタボリックシンドローム、肥満、エネルギー恒常性の疾患、糖尿病、脂質障害、心血管障害、アテローム性動脈硬化、高血糖、血糖値の上昇、及びインスリン抵抗性に関連する症状の改善、それらの治療、並びにそれらの進行の阻害に有用である。具体的に、本発明の方法は、a式Iの少なくとも1つの化合物とb抗糖尿病薬、抗肥満薬、脂質低下薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害剤、及び降圧薬から選択される、少なくとも1つの追加の薬品との治療的有効量を対象に投与することを含み、前記投与は任意の順序である。より具体的に、b内の追加の薬品は、CB1拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、MTP阻害剤、及びリパーゼ阻害剤から選択される、抗肥満薬である。より具体的に、b内の追加の薬品は、メトホルミン、DPP-IV阻害剤、GLP-1模倣物質、グルコキナーゼ変調剤、グルカゴン拮抗薬、SGLT2阻害剤、PPARγ作動薬、及びGPR119変調剤から選択される、抗糖尿病薬である。より具体的に、b内の追加の薬品は、メトホルミン、シタグリプチン、及びピオグリタゾンから選択される。本発明はまた、1つ以上のERRα媒介の病状の治療又はその進行の阻害のための方法を特徴とし、前記方法は、本発明の組成物の治療的有効量を、治療を必要とする患者に投与することを含む。本発明の更なる実施形態が、式Iの化合物のうちのいずれかと、医薬的に許容可能な担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法を更に提供する。本発明はまた、本開示の化合物のうちの1つ以上、及び医薬的に許容可能な担体又は賦形剤を含むが、これらに限定されない医薬組成物を特徴とする。本発明の更なる実施形態において、ERRα媒介の病状の治療又は改善を、それを必要とする対象において行う方法は、式Iの少なくとも1つの化合物の治療的有効量を対象に投与することを含み、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.1mg/投与~約5000mg/投与である。具体的に、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.5mg/投与~約1000mg/投与である。より具体的に、式Iの化合物の治療的有効量は、約1mg/投与~約100mg/投与である。本発明の更なる実施形態において、式Iの化合物の1日あたりの投与回数は、1~3回である。本発明の更なる実施形態において、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.001mg/kg/日~約30mg/kg/日である。より具体的に、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.01mg/kg/日~約2mg/kg/日である。本発明の更なる実施形態において、ERRα媒介の病状の進行の阻害を、それを必要とする対象において行うための方法は、式Iの少なくとも1つの化合物の治療有効量を対象に投与することを含み、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.1mg/投与~約5000mg/投与である。具体的に、式Iの化合物の治療的有効量は、約1mg/投与~約100mg/投与である。本発明の更なる実施形態において、式Iの化合物の1日あたりの投与回数は、1~3回である。本発明の更なる実施形態において、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.001mg/kg/日~約30mg/kg/日である。より具体的に、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.01mg/kg/日~約2mg/kg/日である。本発明の更に別の実施形態において、前糖尿病の病状の治療を、それを必要とする対象において行うための方法は、式Iの少なくとも1つの化合物の治療的有効量を前記対象に投与することを含み、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.1mg/投与~約5000mg/投与である。具体的に、式Iの化合物の治療的有効量は、約1mg/投与~約100mg/投与である。本発明の更なる実施形態において、式Iの化合物の1日あたりの投与回数は、1~3回である。本発明の更なる実施形態において、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.001mg/kg/日~約30mg/kg/日である。より具体的に、式Iの化合物の治療的有効量は、約0.01mg/kg/日~約2mg/kg/日である。本発明は、以下に更に説明される。A用語いくつかの用語は、下記に、及び本開示を通じてそれらの慣用法により定義される。別段の記載がない限り、本明細書で使用する際のアルキルは、単独で又は置換基の一部として使用されるかに関わらず、親アルカンの単一の炭素原子から1つの水素原子を除去することによって誘導される、飽和、分枝鎖、又は直鎖の一価の炭化水素ラジカルを指す。典型的なアルキル基には、メチル;エタニル等のエチル;プロパン-1-イル、プロパン-2-イル、シクロプロパン-1-イル等のプロピル;ブタン-1-イル、ブタン-2-イル、2-メチル-プロパン-1-イル、2-メチル-プロパン-2-イル、シクロブタン-1-イル等のブチル等が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、アルキル基は、C1~6アルキルであり、C1~3が特に好ましい。アルコキシラジカルは、前述の直鎖又は分枝鎖のアルキル基から形成される、酸素エーテルである。本明細書で使用する際、ハロ又はハロゲンは、塩素、臭素、フッ素、及びヨウ素を意味する。ハロ置換されたは、少なくとも1つのハロゲン原子で置換された基、好ましくは少なくとも1つのフッ素原子で置換された基を意味する。好ましい例には、-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CF3等が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用する際、用語シクロアルキルは、3~8個の環炭素、及び好ましくは5~7個の環炭素を有する、安定した、飽和若しくは部分的に飽和した一環式又は二環式の環系を指す。このような環状アルキル環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルが挙げられる。用語アルケニルは、少なくとも1個の炭素ー炭素二重結合を有し、親アルケンの単一の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、不飽和分枝鎖、直鎖、又は環状の一価の炭化水素ラジカルを指す。ラジカルは、二重結合1つ又は複数について、シス構造又はトランス構造のいずれかの状態であり得る。典型的なアルケニル基には、エテニル;プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、プロパ-2-エン-1-イル、プロパ-2-エン-2-イル、シクロプロパ-1-エン-1-イル等のプロペニル;シクロプロパ-2-エン-1-イル;ブト-1-エン-1-イル、ブト-1-エン-2-イル、2-メチル-プロパ-1-エン-1-イル、ブト-2-エン-1-イル、ブト-2-エン-1-イル、ブト-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブタ-1,3-ジエン-2-イル、シクロブト-1-エン-1-イル、シクロブト-1-エン-3-イル、シクロブタ-1,3-ジエン-1-イル等のブテニル等が挙げられるが、これらに限定されない。用語アルキニルは、少なくとも1つの炭素ー炭素三重結合を有し、親アルキンの単一の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、不飽和分枝鎖、直鎖、又は環状の、一価の炭化水素ラジカルを指す。典型的なアルキニル基には、エチニル;プロパ-1-イン-1-イル、プロパ-2-イン-1-イル等のプロピニル;ブト-1-イン-1-イル、ブト-1-イン-3-イル、ブト-3-イン-1-イル等のブチニル等が挙げられるが、これらに限定されない。用語ヘテロアリールは、親ヘテロ芳香族環系の単一原子からの水素原子の除去によって得られる、一価のヘテロ芳香族ラジカルを指す。典型的なヘテロアリール基は、単環系及び二環系を含み、1つ又は両方の環が、ヘテロ芳香族である。ヘテロ芳香環は、O、N、及びSから選択される、1~4個のヘテロ原子を含み得る。例には、カルバゾール、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン等から誘導されるラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に使用される際、用語アリールは、炭素原子からなる、安定した、6員の単環式、又は10員の二環式又は14員の三環式の芳香環系を含む、芳香族基を指す。アリール基の例には、フェニル又はナフタレニルが挙げられるがこれらに限定されない。用語ヘテロシクリル又は複素環は、炭素原子、並びにN、O、及びSから選択される1~6個のヘテロ原子からなる、3~12員の飽和又は部分的に飽和した単環系又は縮合環系である。ヘテロシクリル基は、結果的に安定構造を生み出す任意のへテロ原子又は炭素原子で結合されてもよい。ヘテロシクリル基の例には、2-イミダゾリン、イミダゾリジン;アゼチジン、モルホリン、オキサゾリン、2-ピロリン、3-ピロリン、ピロリジン、ピリドン、ピリミドン、ピペラジン、ピペリジン、インドリン、テトラヒドロフラン、2-ピロリン、3-ピロリン、2-イミダゾリン、2ピラゾリン、インドリノン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロキナゾリン等が挙げられるが、これらに限定されない。単独又は置換基の一部として使用される用語オキソは、炭素又はイオウ原子のどちらかと結合するO=を指す。例えば、フタルイミド及びサッカリンは、オキソ置換基を有する化合物の例である。用語シス‐トランス異性体は、基準面、すなわち原子が同じ側面上にあるシス異性体、及びそれらが反対の側面上にあるトランス異性体に対する原子又は基の位置が、異なる、立体異性のオレフィン又はシクロアルカン若しくはヘテロ類似体を指す。用語置換されたは、1つ以上の水素原子が、同一又は異なる置換基1つ又は複数でそれぞれ独立して置き換えられた、ラジカルを指す。アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを含む、置換された基は、置換基の一覧から独立して選択される、1つ以上の置換基、好ましくは、1~5個の置換基、より好ましくは1~3個の置換基、最も好ましくは1~2個の置換基を有し得る。置換基に関して、用語独立しては、複数のこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。用語組成物は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含することを意図する。本明細書で使用される際、用語対象は、治療、観察、又は実験の対象である、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。分子内のある位置における任意の置換基又は可変要素の定義は、その分子内の他の場所の定義とは無関係であることを意図する。当業者であれば、本発明の化合物上の置換基及び置換パターンを選択して、化学的に安定であり、かつ当該技術分野で知られている技術並びに本明細書に記載する方法により容易に合成できる化合物を提供することができるであろうことが理解される。代謝性の障害、疾病、又は病状には、糖尿病、肥満、及びそれらに関連する症状若しくは合併症が挙げられるが、これらに限定されない。それらは、IDDMインスリン依存性の真性糖尿病、NIDDM非インスリン依存性の真性糖尿病、IGT耐糖能異常、IFG空腹時血糖異常、シンドロームX又はメタボリックシンドローム、高血糖、血糖値の上昇、及びインスリン抵抗性等の病状を含む。IGT又はIFG等の病状は、前糖尿病の病状又は前糖尿病状態としても既知である。本開示の医薬組成物又は本開示の複合薬の、治療的及び予防的目的に対する有効量を判定するための方法は、同一組成物において製剤化されるかどうかに関わらず、当該技術分野で既知である。治療的目的で、本明細書に使用される際、用語治療的有効量は、研究者、獣医、医師、若しくは他の臨床医によって探求される、組織系、動物、又はヒトにおいて、治療される疾患又は障害の症状の緩和を含む、単独又は組み合わせで、生物学的応答又は薬効的応答を引き出す、それぞれの活性化合物あるいは医薬品の量を意味する。予防的目的すなわち、障害の進行の阻害について、用語治療的有効量は、研究者、獣医、医師、若しくは他の臨床医によって探求されるような、対象において、単独又は組み合わせで、障害を治療するか、又はその進行を阻害する、それぞれの活性化合物あるいは医薬品の量を指す。したがって、本発明は、例えば、aそれぞれの薬物が、独立して治療的有効量又は予防的有効量で投与される、b組み合わせのうちの少なくとも1つの薬物が、単独で投与される場合に、治療量以下又は予防量以下の量で投与されるが、本発明による第2又は追加の薬物との組み合わせで投与される場合に、治療的又は予防的な量で投与される、あるいはc両方又はそれ以上の薬物が、単独で投与される場合に、治療量以下又は予防量以下の量で投与されるが、共に投与される場合には治療的又は予防的な量で投与される、2つ以上の薬物の組み合わせを提供する。用語医薬的に許容可能な塩は、非毒性の医薬的に許容可能な塩を指すRef.InternationalJ.Pharm.,1986,33,201~217;J.Pharm.Sci.,1997Jan,66,1,1。しかしながら、当業者に周知の他の塩も、本発明による化合物又は医薬的に許容可能な塩の調製に有用であり得る。代表的な有機又は無機酸としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、2-ナフタレンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な有機又は無機塩基としては、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛などの塩基性又はカチオン性塩が挙げられるが、これらに限定されない。B化合物本発明の代表的な化合物は、以下の表Iに列挙される。C合成本発明は、従来の有機合成方法、並びにマトリックス合成方法又は組み合わせ合成方法により、本開示の化合物の製造方法を提供する。スキーム1及び2は、推奨される合成経路を説明する。本スキーム、以下のガイドライン、及び実施例を使用して、当業者は、本発明内の所定の化合物に対して、類似体又は類似の方法を展開することができる。これらの方法は、代表的な合成スキームであるが、本発明の範囲を限定するとして解釈されるべきではない。本発明による化合物が少なくとも1つのキラル中心を有する場合、この化合物はしたがってエナンチオマーとして存在し得る。化合物が2つ以上のキラル中心を所有する場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。本発明による化合物を作製する方法により立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。本化合物は、ラセミ体、あるいは立体特異的合成か若しくは分解かのいずれかによる個別のエナンチオマー又はジアステレオマーとして、調製することができる。本化合物は、例えば、光学活性塩基を用いた塩の生成、その後の遊離酸の分別結晶化及び再生成による、組になった立体異性体の形成等の、標準的な技術によって、それらの構成成分のエナンチオマー又はジアステレオマーに分解することができる。化合物は、立体異性エステル又はアミドの形成、及びその後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分解することもできる。代替的に、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてもよい。そのすべての立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、幾何異性体、及びエナンチオマーが、本発明の範囲内に包含されることを理解されたい。更に、化合物の結晶形の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の一部は、水即ち、水和物又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、かかる溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。記載の合成経路の例は、スキーム1~2、実施例1~62、及び一般手順A~Gを含む。これらの実施例の標的化合物に対する化合物の類似体は、類似の経路によって製造され得る。本開示の化合物は、本明細書に記載のように、医薬品として有用である。本明細書に有用な略語又は頭字語は、次のものを含む:AIBN2,2’-アゾビスイソブチロニトリルBocカルバミン酸tertブチルBOPベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノヘキサフルオロリン酸ホスホニウムBuLiブチルリチウムCbzカルバミン酸ベンジルDIBAL-H水素化ジイソブチルアルミニウムDBU1.8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDCMジクロロメタンDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDMEエチレングリコールジメチルエーテルDMFジメチルホルムアミドDMPU1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-21H-ピリミジノンDMSOメチルスルホキシドEDCN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドEDCI1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩EtエチルEtOAc酢酸エチルh又はhr時間1時間又は複数時間HATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHCl塩酸HMPAヘキサメチルリン酸トリアミドHOBt1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物HPLC高速液体クロマトグラフィーLCMS質量分析計を有する高圧液体クロマトグラフィーLDAリチウムジイソプロピルアミドLHMDSリチウムヘキサメチルジシラジドMeメチルMeCNアセトニトリルMeOHメチルアルコールMgミリグラムMOMメトキシメチルNaHMDSヘキサメチルジシラザンナトリウムNaOtBuナトリウムtert-ブトキシドNBSN-ブロモスクシンイミドNMPN-メチルピロリジノンN,N-DMAN,N-ジメチルアセトアミドrt又はRT室温SPE固相抽出TBTUO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートtButert-ブチルTEMPO2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシ、フリーラジカルTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィー一般的ガイダンスX、R1、R2、R3、R4、及びR5が、式Iの通りに定義される式Iの化合物は、スキーム1に図示される一般的な合成経路によって概説されるように合成することができる。式中、Yが、例えばCl、Br、I、トシレート、メシラート等の好適に選択された脱離基である、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物であり、そのうちのいずれもが、市販されるか、又は市販の出発物質から作製可能であるかのいずれかである、適切な1H-インダゾール-5-カルバルデヒドII、並びに適切な置換されたベンジル又は適切な置換されたアルキルへテロアリールC1アルキルアリールIIIの、好ましくは25~150°Cで、NMP、DMF、及びTHF等の溶媒中において、K2CO3、Cs2CO3、及びNaH等の塩基を用いての処理により、置換された1-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドIVを得ることができる。ピペリジン等の塩基及び安息香酸等の酸の触媒量の存在下において、アルデヒドIVの、式Vの好適な化合物とのクネーベナーゲル反応により、VIの化合物を得ることができる。あるいは、DBUの存在下において、アルデヒドVIと、式Vの好適な化合物とのクネーベナーゲル反応により、VIの化合物を得ることができる。クネーベナーゲル反応は、典型的に、好ましくは100~200°Cの温度で、トルエン等の溶媒中において行われる。アルデヒドIVとロダニンVとの間の反応はまた、アセトニトリル等の溶媒中、好ましくは50~150°Cの温度で、又は酢酸ナトリウム等の塩基を用いて、好ましくは50~150°Cの温度で、酢酸中の酢酸アンモニウムの存在下で、行うことができる。既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、式RaYの化合物式中、Raは、メチル、エチル、及びイソプロピル等の好適に選択されたアルキルであり、Yは、Cl、Br、I、トシレート、及びメシラート等の好適に選択された脱離基であると、K2CO3、Et3N、及びDIPEA等の塩基の存在下で、MeOH、MeCN、DCM、及びTHF等の有機溶媒中において、好ましくは25~80°Cの温度で、式VIの化合物を反応させ、式VIIに相当する化合物を生成する。アセトニトリル、MeOH、及びDMF等の溶媒中において、好ましくは25~180°Cの温度で、適切なアミンR4R5NHを用いてのVIIの処置により、式Iの化合物を得ることができる。式R4R5NHのアミンが、Boc及びCbz等の別の保護窒素を組み込む場合において、この窒素を、当業者に既知の適切な条件下で脱保護し、本発明の式Iの化合物を得ることができる。例えば、Boc-保護アミンは、HCl、TFA等の試薬を用いて、酸性条件下で脱保護することができる。同様に、Cbz-保護アミンは、酸性条件又は水素化分解下で脱保護することができる。X、R1、R2、R3、R4、及びR5が式Iの通りに定義される、式Iの化合物は、あるいは、スキーム2に図示される一般的な合成経路に概説されるように合成することができる。したがって、既知の化合物又は既知の方法によって調製される化合物である、式Vの好適な化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製される化合物である、式RaYの化合物式中Raは、メチル、エチル、及びイソプロピル等の好適に選択されたアルキルであり、YがCl、Br、I、トシレート、及びメシラート等の好適に選択された脱離基であると、K2CO3、Et3N、及びDIPEA等の塩基の存在下で、MeOH、DCM、及びTHF等の有機溶媒中において、好ましくは25~80°Cの温度で、反応させ、式VIIIに相当する化合物を生成する。アセトニトリル、MeOH、及びDMF等の溶媒中において、好ましくは25~150°Cの温度で、適切なアミンR4R5NHを用いてのVIIIの処理により、式IXの化合物を得ることができる。アルデヒドIVと、ピペリジン等の塩基と安息香酸等の酸との触媒量の存在下において、式IXの好適な化合物とのクネーベナーゲル反応により、式Iの化合物を得ることができる。あるいは、DBUの存在下において、式IXの好ましい化合物とアルデヒドIVとのクネーベナーゲル反応により、式Iの化合物を得ることができる。クネーベナーゲル反応は、典型的に、好ましくは100~200°Cの温度において、トルエン等の非プロトン性溶媒において、行われる。アルデヒドIVと式IXの好ましい化合物との間の反応はまた、アセトリニトリル等の溶媒中、好ましくは50~150°Cの温度で、酢酸ナトリウム等の塩基を用いて、あるいは、好ましくは50~150°Cの温度で、酢酸中の酢酸アンモニウムの存在下で、行われてもよい。式R4R5NHのアミンが、Boc及びCbz等の別の保護窒素を組み込む場合において、この窒素を、当業者に既知の適切な条件下で脱保護し、本発明の式Iの化合物を得ることができる。例えば、Boc-保護アミンは、HCl、TFA等の試薬を用いて、酸性条件下で脱保護することができる。同様に、Cbz-保護アミンは、酸性条件又は水素化分解下で脱保護することができる。一般手順A:DMF120mL中の、1H-インダゾール-5-カルバルデヒド7.6g、52.0mmol及び適切な置換された臭化ベンジル62.1mmolの溶液を、Cs2CO317g、52.1mmolで処理し、混合物を、100°Cで16時間、油浴で加熱した。反応物を室温に冷却し、EtOAcとH2Oとに分配した。有機相を、水で3回、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサンにより、所望の異性体を得た。EtOAc/ヘキサンから所望の異性体を再結晶させ、純粋なアルデヒド異性体を得た。一般手順B:2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン0.59g、4.42mmol及び手順Aからのアルデヒド4.42mmolを、トルエン40mL中に溶解し、安息香酸0.22mmol及びピペリジン0.22mmolで処理した。フラスコに、ディーンスタークDean-Starkトラップを設置し、反応物を、油浴を使用して、130°Cで16時間にわたり還流した。室温まで冷却した後、生成物を濾過により収集し、トルエン及び水で洗浄し、所望の純粋な5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン生成物を得た。DCM5mL中の5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン0.32mmolとDIPEA0.63mmolとの混合物を、適切なヨードアルカン1mmolで処理した。反応混合物を、室温で16時間にわたり攪拌し、DCMとH2Oとに分配した。有機相を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の純粋な5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン生成物を得た。5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン0.31mmolと適切なジアルキル化された非環状アミン0.37mmolとの混合物に、MeOH/DCM2:1v/v、8mLを添加した。懸濁液を、70°Cで、還流条件下で4時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー又は逆相HPLCにより、所望の純粋な生成物を得た。一般手順C:2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン0.35mmolと手順Aからのアルデヒド0.32mmolとの混合物に、酢酸2.0mL及びNH4OAc0.95mmolを添加した。懸濁液を、95°Cアルミニウム加熱ブロックで2時間加熱した。生成物を、濾過により収集し、低温エタノールで洗浄し、EtOAc/ヘキサンで粉砕し、所望の純粋な5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン生成物を得た。5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン0.32mmolとDCM5mL中のDIPEA0.63mmolとの混合物を、適切なヨードアルカン1mmolで処理した。反応混合物を、室温で16時間にわたり攪拌し、DCMとH2Oとに分配した。有機相を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の純粋な5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン生成物を得た。5-[1-置換-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン0.31mmolと適切なジアルキル化された非環状アミン0.37mmolとの混合物に、MeOH/DCM2:1v/v、8mLを添加した。懸濁液を、70°Cで、還流条件下で4時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー又は逆相HPLCにより、所望の純粋な生成物を得た。一般手順D:2の水性NaOH200mL中の2-チオキソ-チアゾリジン4-オン10g、75mmolを、適切なヨードアルカン82.5mmolで処理した。反応混合物を、室温で16時間にわたり攪拌し、DCMとH2Oとに分配した。有機相を、低温の飽和NaHCO3溶液、H2Oで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の純粋な2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン生成物を得た。2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン2.71mmolとジアルキル化された非環状アミン2.71mmolとの混合物に、EtOH15mLを添加した。懸濁液を、65°Cで16時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーMeOH/DCMにより、所望の純粋な2-ジアルキル化非環状アミノ-チアゾール-4-オン生成物を得た。2-ジアルキル化非環状アミノ-チアゾール-4-オン1.33mmol及び手順Aからのアルデヒド1.33mmolを、トルエン16mL中に溶解し、安息香酸0.07mmol及びピペリジン0.07mmolで処理した。フラスコに、ディーンスタークトラップを設置し、反応物を、油浴を使用して、130°Cで12時間還流した。室温まで冷却した後、生成物を濾過により収集し、ヘキサンで粉砕し、所望の純粋な生成物を得た。一般手順E:2の水性NaOH200mL中の2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン10g、75mmolを、適切なヨードアルカン82.5mmolで処理した。反応混合物を、室温で16時間にわたり攪拌し、DCMとH2Oとに分配した。有機相を、低温の飽和NaHCO3溶液、H2Oで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の純粋な2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン生成物を得た。2-アルキルスルファニル-チアゾール-4-オン2.71mmolと適切なジアルキル化された非環状アミン2.71mmolとの混合物に、EtOH15mLを添加した。懸濁液を65°Cで16時間加熱した。反応物を、室温まで冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーMeOH/DCM又は逆相HPLCにより、所望の純粋な2-ジアルキル化非環状アミノ-チアゾール-4-オン生成物を得た。2-ジアルキル化非環状アミノ-チアゾール-4-オン0.18mmolと手順Aからのアルデヒド0.18mmolとの混合物に、酢酸1.0mL及びNH4OAc0.1mmolを添加した。懸濁液を、100°Cアルミニウム加熱ブロックで16時間加熱し、次いで水で希釈した。生成物を濾過により収集し、シリカゲルクロマトグラフィー又は逆相HPLCを使用して精製し、所望の純粋な生成物を得た。一般手順F:トリフルオロ酢酸を使用してのカルバミン酸t-ブチルBOCtBuOCONの脱保護。BOC中間体1mmolを、TFA/DCM0.3;0.7v/vで処理した。混合物を室温で2~4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を、EtOAcと飽和NaHCO3水溶液とに分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させて、所望の生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーDCM/EtOAc/MeOH又は逆相HPLCにより、所望の純粋な2-ジアルキル化非環状アミノ-チアゾール-4-オン生成物を得た。一般手順G:HClを使用してのカルバミン酸t-ブチルBOCtBuOCONの脱保護MeOH2mL中のBOC中間体0.05mmol及びTHF1mLの溶液を、1,4-ジオキサン2.5mL中の4.0NのHClで処理し、室温で12時間攪拌した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、メタノール/ジエチルエーテルから再結晶化させ、所望の生成物を生成し、シリカゲルクロマトグラフィーDCM/EtOAc/MeOH又は逆相HPLCにより、所望の純粋な2-ジアルキル化非環状アミノ-チアゾール-4-オン生成物を得た。実施例15-[1-2,4-ビストリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-ジメチルアミノ-チアゾール-4-オンA.1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、1H-インダゾール5-カルバルデヒド及び1-ブロモメチル-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンゼンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ10.089s、1H、8.34s、1H、8.31s、1H、7.99s、1H、7.95dd、1H、7.63d、1H、7.37d、1H、6.82d、1H、5.91s、2H。LC/MS:C17H10F6N2Oに対する質量計算値:372.07、実測値373.2[MH]B.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンを、一般手順Cに従って、1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンから調製した。LC/MS:C20H11F6N4OS2に対する質量計算値m/z487.0、実測値488.1[MH]C.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.24s、1H、7.98~8.013H、7.63d、1H、7.55dd、1H、7.34d、1H、6.83d、1H、5.89s、2H、3.46q、2H、1.50t、3H。LC/MS:C22H15F6N3OS2に対する質量計算値m/z515.1、実測値516.1[MH]D.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-ジメチルアミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びジメチルアミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.22s、1H、7.99m、1H、7.98m、1H、7.92s、1H、7.62d、1H、7.57dd、1H、7.32d、1H、6.82d、1H、5.89s、2H、3.44s、3H、3.28s、3H。LC/MS:C22H16F6N4OSに対する質量計算値:498.09、実測値499.4[MH]。実施例25-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジメチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジメチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びN,N,N’-トリメチル-エタン-1,2-ジアミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.23d、1H、7.99m、2H、7.93d、1H、7.63m、1H、7.58m、1H、7.32d、1H、6.82d、1H、5.88s、2H、3.93及び3.60t、合計2H、3.45p及び3.32s、合計6H、2.64t、2H、2.32s、3H。LC/MS:C25H23F6N5OSに対する質量計算値:555.15、実測値556.4[MH]。実施例34-5-{2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-4-オキソ-4H-チアゾール-5-イリデンメチル}-インダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルA.4-ブロモメチル-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルCCl48mL中の4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル370mg、2mmol、N-ブロモスクシンイミド356mg、2mmol、及び過酸化ベンゾイル15mgの混合物を、85°Cで16時間にわたり攪拌した。反応混合物を、次いで飽和NaHCO3水溶液とDCMとに分配した。DCM層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗固体を生成し、フラッシュクロマトグラフィーn-ヘプタン中15のEtOAcを介して精製し、表題化合物を固体として生成した460mg、85。1HNMR400MHz、CDCl3:δ7.95s、1H、7.86dd、1H、7.77dd、1H、4.63s、2H。B.4-5-ホルミル-インダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルを、一般手順Aに従って、4-ブロモメチル-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル及び1H-インダゾール-5-カルバルデヒドから調製した。LC/MS:C17H10F3N3Oに対する質量計算値m/z329.2、実測値330.2[MH]。C.4-5-{2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-4-オキソ-4H-チアゾール-5-イリデンメチル}-インダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルを、一般手順Cに従って、4-5-ホルミル-インダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル及び2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-エタノールから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.28m、1H、8.20s、1H、8.14s、1H、7.86s、1H、7.83d、1H、7.69dd、1H、7.60d、1H、6.81s、1H、5.97s、2H、3.97t、2H、3.88t、4H、3.83t、2H。LC/MS:C24H20F3N5O3Sに対する質量計算値:515.12、実測値516.3[MH]。実施例42-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンA.1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び1-ブロモメチル-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンゼンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ10.07s、1H、8.32s、1H、8.29s、1H、7.94dd、1H、7.73d、1H、7.38~7.33m、2H、6.66d、1H、5.82s、2H。LC/MSm/z[M1]339.1C25H23ClF3N5O3S2に対する計算値、338.71。B.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンを、一般手順Bに従って、1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドから調製し、1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.37s、1H、8.15s、1H、7.89d、1H、7.82~7.79m、2H、7.67~7.65m、2H、6.77d、1H、5.87s、2H。LC/MSm/z[M1]454.0C25H23ClF3N5O3S2に対する計算値、453.89。C.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン及びヨードエタンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.21s、1H、8.00s、1H、7.98s、1H、7.72d、1H、7.53dd、1H、7.35s、1H、7.33s、1H、6.67d、1H、5.80s、2H、3.45q、2H、1.50t、3H。LC/MSm/z[M1]482.0C21H15ClF3N3OS2に対する計算値、481.03。D.2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-エタノールから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.23m、1H、8.08m、1H、7.82s、1H、7.79d、1H、7.64dd、1H、7.53d、1H、7.47dd、1H、6.68d、1H、5.84s、2H、3.96t、2H、3.88t、4H、3.82t、2H。LC/MS:C23H20ClF3N4O3Sに対する質量計算値:524.09、実測値525.3[MH]。実施例55-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジメチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジメチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びN,N,N’-トリメチル-エタン-1,2-ジアミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.20d、1H、7.98m、1H、7.92d、1H、7.71d、1H、7.54m、1H、7.32m、2H、6.66d、1H、5.79s、2H、3.95及び3.60t、合計2H、3.45及び3.33s、合計3H、2.69及び2.64t、合計2H、2.32s、6H。LC/MS:C24H23ClF3N5OSに対する質量計算値:521.13、実測値522.3[MH]。実施例65-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び3-メチルアミノ-プロパン-1,2-ジオールから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.25m、1H、8.11d、1H、7.84d、1H、7.79s、1H、7.67m、1H、7.55m、1H、7.48d、1H、6.68d、1H、5.86s、2H、4.01m、1H、3.76m、1H、3.60m、1H、3.55m、2H、3.45及び3.42s、合計3H。LC/MS:C23H20ClF3N4O3Sに対する質量計算値:524.09、実測値525.4[MH]。実施例75-[1-2-クロロ-4-メタンスルホニル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジメチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンA.1-2-クロロ-4-メタンスルホニル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び1-ブロモメチル-2-クロロ-4-メタンスルホニル-ベンゼンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ10.08s、1H、8.33s、1H、8.29s、1H、8.03d、1H、7.98dd、1H、7.71dd、1H、7.48m、1H、6.94d、1H、5.80s、2H、3.04s、3H。LC/MS:C16H13ClN2O3Sに対する質量計算値:348.03、実測値349.1[MH]。B.5-[1-2-クロロ-4-メタンスルホニル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジメチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、1-2-クロロ-4-メタンスルホニル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及びN,N,N’-トリメチル-エタン-1,2-ジアミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.20m、1H、8.01d、1H、7.98d、1H、7.92d、1H、7.69dd、1H、7.58m、1H、7.42d、1H、6.92d、1H、5.77s、2H、3.93t、1H、3.60t、1H、3.44及び3.32s、合計3H、3.03s、3H、2.64t、2H、2.32s、3H、2.29s、3H。LC/MS:C24H26ClN5O3S2に対する質量計算値:531.12、実測値532.3[MH]。実施例82-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-5-[1-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンA.4-メチルスルファニル-2-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド935.3mg4.87mmolの4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを含有するDMF溶液5mLに、ナトリウムチオメトキシド414.2mg、5.84mmolを添加した。混合物を、90°Cで2時間攪拌し、EtOAcと水に分配した。EtOAc抽出物を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で洗浄し、蒸発させ、所望の生成物を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ10.30s、1H、8.05d、1H、7.54s、1H、7.46d、1H、2.58s、3H。B.4-メチルスルファニル-2-トリフルオロメチル-フェニル-メタノール4-メチルスルファニル-2-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド4.87mmolを、5mLのMeOHに溶解し、結果として得られた溶液を、NaBH4221.1mg、5.84mmolで処理した。反応混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、CH2Cl2と1NのHCl溶液とに分配した。混合抽出物を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。抽出物のごく一部を蒸発させて、所望の生成物を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ7.59d、1H、7.48d、1H、7.40dd、1H、4.80d、2H、2.51s、3H。C.4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-フェニル-メタノール4-メチルスルファニル-2-トリフルオロメチル-フェニル-メタノール4.87mmolを、40mLのCH2Cl2に溶解し、結果として得られた溶液を、mCPBA~69.9w/wmCPBA、2.4gで処理した。反応混合物を、室温で一晩攪拌した。過剰なmCPBAを、水で急冷した。Na2S2O3。CH2Cl2抽出物を、1NのNaOHで3回洗浄した。有機溶媒をNa2SO4上で乾燥させ、蒸発させて、所望の生成物を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.20s、1H、8.15dd、1H、8.07d、1H、5.01d、2H、3.09s、3H。D.1-ブロモメチル-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンゼン4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-フェニル-メタノール4.87mmolを、40mLのCH2Cl2に溶解し、結果として得られた溶液を、0°Cで4時間にわたり、PBr31N、4.87mLで処理した。混合物を、CH2Cl2と水とに分配した。混合されたCH2Cl2抽出物を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘプタン/EtOAc3:1v/vによって精製し、白い結晶1.24g、80を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.23s、1H、8.13dd、1H、7.25d、1H、4.66s、2H、3.11s、3H。E.1-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び1-ブロモメチル-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンゼンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ10.08s、1H、8.31~8.363H、7.97dd、1H、7.95dd、1H、7.38d、1H、6.91d、1H、5.94s、2H、3.06s、3H。F.例えば、商品名TYPERMR-LAB83でオーストリア、クラーゲンフルトKlagenfurtのJohannesZimmersから市販されているような、ハンドスクリーン印刷機又はロトスクリーン印刷機がある。5-[1-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン及びヨウ化メチルから調製した。LC/MS:C21H16F3N3O3S3に対する質量計算値m/z511.0、実測値512.1[MH]。G.2-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-5-[1-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-メタンスルホニル-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び3-メチルアミノ-プロパン-1,2-ジオールから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.31m、1H、8.22s、1H、7.99s、1H、7.94m、2H、7.57m、1H、7.32d、1H、6.90d、1H、5.90s、2H、4.10br、1H、4.00m、1H、3.87m、1H、3.67m、1H、3.59m、1H、3.39s、3H、3.28m、1H、3.11m、1H、3.06s、3H。LC/MS:C24H23F3N4O5S2に対する質量計算値:568.11、実測値569.2[MH]。実施例92-[ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンA.1-ブロモメチル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンゼンDCM20mL中の4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-メタノール1.04g、5mmol溶液を、0°Cで、三臭化リン1.64g、6mmolで処理した。反応混合物を、0°Cで10分間、室温で1時間にわたり攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、原油を生成し、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中10のDCMを介して精製し、表題化合物を油として生成した1.36g、100。LC/MS:C9H8BrF3Oに対する質量計算値m/z269.06、実測値270[MH]。B.1-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、1-ブロモメチル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンゼン及び1H-インダゾール-5-カルバルデヒドから調製した。LC/MS:C17H13F3N2O2に対する質量計算値m/z334.2、実測値335.2[MH]。C.2-[ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、1-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及びビス-2-メトキシ-エチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.18s、1H、7.96s、1H、7.93s、1H、7.53m、1H、7.33d、1H、7.23m、1H、6.87m、1H、6.70d、1H、5.76s、2H、4.04t、2H、3.83t、2H、3.80s、3H、3.70t、2H、3.67t、2H、3.39s、3H、3.35s、3H。LC/MS:C26H27F3N4O4Sに対する質量計算値:548.17、実測値549.3[MH]。実施例102-[ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ]-5-[1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンA.1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、2-ブロモメチル-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン及び1H-インダゾール-5-カルバルデヒドから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ10.07s、1H、8.64s、1H、8.30m、1H、8.24d、1H、7.98d、1H、7.96d、1H、7.56m、1H、5.93s、2H。LC/MS:C15H9ClF3N3Oに対する質量計算値:339.04、実測値340.1[MH]。B.2-[ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ]-5-[1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及びビス-2-メトキシ-エチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.66m、1H、8.16m、1H、7.97m、1H、7.96m、1H、7.94s、1H、7.57dd、1H、7.52d、1H、5.91s、2H、4.05t、2H、3.83t、2H、3.70t、2H、3.68t、2H、3.39s、3H、3.35s、3H。LC/MS:C24H23ClF3N5O3Sに対する質量計算値:553.12、実測値554.2[MH]。実施例115-[1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び3-メチルアミノ-プロパン-1,2-ジオールから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.63m、1H、8.04s、1H、7.96m、1H、7.85s、1H、7.83s、1H、7.47dd、1H、7.41d、1H、5.85s、1H、4.19br、2H、3.99m、1H、3.81m、1H、3.59~3.743H、3.49及び3.40s、合計3H。LC/MS:C22H19ClF3N5O3Sに対する質量計算値:525.08、実測値526.2[MH]。実施例122-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン2-[ビス-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-5-[1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、1-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-エタノールから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.62m、1H、7.91~8.002H、7.71s、1H、7.65s、1H、7.32m、1H、7.27m、1H、5.76s、2H、4.70br、2H、4.16m、2H、4.07m、2H、3.97m、2H、3.77m、2H。LC/MS:C22H19ClF3N5O3Sに対する質量計算値:525.08、実測値526.2[MH]。実施例132-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-5-[1-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン2-[2,3-ジヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-5-[1-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、1-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び3-メチルアミノ-プロパン-1,2-ジオールから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.09s、1H、7.88m、1H、7.87s、1H、7.45m、1H、7.26d、1H、7.22d、1H、6.87dd、1H、6.69d、1H、5.71s、2H、4.19m、1H、3.99m、1H、3.90m、1H、3.82m、2H、3.79s、3H、3.66m、2H、3.39s、3H。LC/MS:C24H23F3N4O4Sに対する質量計算値:520.14、実測値521.3[MH]。実施例142-[ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン2-[ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びビス-2-メトキシ-エチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.19s、1H、7.96s、1H、7.92s、1H、7.70d、1H、7.54dd、1H、7.31m、2H、6.66d、1H、5.78s、2H、4.04t、2H、3.82t、2H、3.68m、4H、3.38s、3H、3.34s、3H。LC/MS:C25H24ClF3N4O3Sに対する質量計算値:552.12、実測値553.3[MH]実施例152S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸2S-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸を、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び3-ヒドロキシ-2-メチルアミノ-プロピオン酸から調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.26m、1H、8.12d、1H、7.83s、1H、7.79s、1H、7.68m、1H、7.56m、1H、7.48m、1H、6.67m、1H、5.86s、2H、5.45及び4.42m、合計1H、4.17m、1H、3.99m、1H、3.40及び3.34s、合計3H。LC/MS:C23H18ClF3N4O4Sに対する質量計算値:538.07、実測値539.1[MH]。実施例165-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ-チアゾール-4-オンA.1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び1-ブロモメチル-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンゼンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ10.07s、1H、8.32s、1H、8.29s、1H、7.94dd、1H、7.73d、1H、7.38~7.33m、2H、6.66d、1H、5.82s、2H。LC/MSm/z[M1]339.1C25H23ClF3N5O3S2に対する計算値、338.71。B.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンを、一般手順Bに従って、1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドから、1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.37s、1H、8.15s、1H、7.89d、1H、7.82~7.79m、2H、7.67~7.65m、2H、6.77d、1H、5.87s、2H。LC/MSm/z[M1]454.0C25H23ClF3N5O3S2に対する計算値、453.89。C.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン及びヨードメタンから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.37s、1H、8.22s、1H、8.01s、1H、7.89d、1H、7.81d、1H、7.72dd、1H、6.66dd、1H、6.78d、1H、5.87s、2H、2.85s、3H。LC/MSm/z[M1]468.3C20H15ClF3N3OS2に対する計算値、469.93。D.4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びtert-ブチル4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.20bs、1H、7.89~7.94m、2H、7.71s、1H、7.55dd、1H、7.35-7.31m、2H、6.66d、1H、5.79s、2H、5.09~5.011H、m、4.35-4.26m、2H、3.303.132s、3H、2.86bs、2H、1.85~1.82m、3H、1.74-1.66m、2H、1.48s、9H。LC/MSm/z[M1]633.7C30H31ClF3N5O3Sに対する計算値、633.11。E.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Gに従って、4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.72-8.621H、m、8.32d、1H、8.14d、1H、7.89s、1H、7.82~7.76m、2H、7.69dd、1H、7.66dd、1H、6.82~6.77m、1H、5.87s、2H、4.87~4.82m、1H、3.43~3.40m、2H、3.21~3.03m、5H、2.1~1.92m、4H。LC/MSm/z[M1]534.1C25H23ClF3N5OSに対する計算値、533.13。実施例175-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ-チアゾール-4-オンA.1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、1H-インダゾール5-カルバルデヒド及び1-ブロモメチル-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンゼンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ10.08s、1H、8.34s、1H、8.31s、1H、7.99s、1H、7.95dd、1H、7.63d、1H、7.37d、1H、6.82d、1H、5.91s、2H。LC/MSm/z[M1]373.2C17H10F6N2Oに対する計算値、372.07。B.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンを、一般手順Bに従って、1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び2-チオキソ-チアゾリジン-4-オンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ10.089s、1H、8.34s、1H、8.31s、1H、7.99s、1H、7.95dd、1H、7.63d、1H、7.37d、1H、6.82d、1H、5.91s、2H。LC/MSm/z[M1]488.1C20H11F6N4OS2に対する計算値、487.0。C.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン及びヨードメタンから調製した。1HNMR400MHz、DMSO:δ8.4s、1H、8.24s、1H、8.12s、1H、8.02-7.96m、2H、7.85d、1H、7.73dd、1H、6.92d、1H、5.99s、2H、2.85s、3H。LC/MSm/z[M1]502.1C21H13F6N3OS2に対する計算値、501.04。D.4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Bに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びtert-ブチル4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.24~8.22m、1H、8.00~7.98m、2H、7.94s、1H、7.62d、1H、7.57dd、1H、7.35~7.31m、1H、6.82d、1H、5.88s、2H、5.09~5.021H、m、4.31~4.23m、2H、3.303.132s、3H、2.84bs、2H、1.85~1.82m、3H、1.74~1.68m、2H、1.48s、9H。LC/MSm/z[M1]667.8C31H31F6N5O3Sに対する計算値、667.2。E.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Gに従って、4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.74~8.621H、m、8.37d、1H、8.16d、1H、8.12s、1H、7.99~7.97m、2H、7.83~7.79m、1H、7.71dd、1H、6.97~6.92m、1H、5.89s、2H、4.87~4.82m、1H、3.43~3.40m、2H、3.21~3.03m、5H、2.1~1.92m、4HLC/MSm/z[M1]568.0C26H23F6N5OSに対する計算値、567.15。実施例185-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.20d、1H、7.98d、1H、7.92s、1H、7.71s、1H、7.57~7.53m、1H、7.35~7.31m、2H、6.65d、1H、5.79s、2H、3.95t、1H、3.64t、1H、3.45及び3.322s、3H、2.84~2.81m、2H、2.61~2.58m、4H、1.83~1.77m、4H。LC/MSm/z[M1]548.1C26H25ClF3N5OSに対する計算値、547.1。実施例195-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.20m、1H、7.97m、1H、7.92s、1H、7.71s、1H、7.55m、1H、7.31~7.352H、6.66d、1H、5.79s、2H、4.90及び3.61m、合計1H、3.32及び3.16s、合計3H、2.91~3.062H、2.35及び2.31s、合計3H、1.81~2.196H。LC/MS:C26H25ClF3N5OSに対する質量計算値:547.14、実測値548.1[MH]。実施例205-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びメチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.23m、1H、7.97~8.002H、7.93s、1H、7.63d、1H、7.57m、1H、7.33m、1H、6.82d、1H、5.89s、2H、4.90及び3.61m、合計1H、3.32及び3.15s、合計3H、2.92~3.062H、2.35及び2.31s、合計3H、1.80~2.206H。LC/MS:C27H25F6N5OSに対する質量計算値:581.17、実測値582.2[MH]。実施例215-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メトキシ-メチル-アミノ-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メトキシ-メチル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びO,N-ジメチル-ヒドロキシルアミンから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.36s、1H、8.15s、1H、7.89s、1H、7.86s、1H、7.78d、1H、7.69dd、1H、7.67~7.64m、1H、6.76d、1H、5.87s、2H、3.93s、3H、3.57s、3H。LC/MSm/z[M1]481.0C21H16ClF3N4O2Sに対する計算値、480.06。実施例22{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-酢酸{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-酢酸を、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチルアミノ-酢酸から調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.21s、1H、7.99s、1H、7.97s、1H、7.71m、1H、7.55m、1H、7.31~7.362H、6.67d、1H、5.79s、2H、4.62br、1H、3.50s、2H、3.36s、3H。LC/MS:C22H16ClF3N4O3Sに対する質量計算値:508.06、実測値509.1[MH]。実施例235-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{メチル-[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-エチル]-アミノ}-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{メチル-[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-エチル]-アミノ}-チアゾール-4-オンオンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-エチル]-アミンから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.34~8.32m、1H、8.13d、1H、7.89s、1H、7.79s、1H、7.77~7.75m、1H、7.71~7.65m、2H、6.78d、1H、5.87s、2H、3.89t、1H、3.69t、1H、3.41~3.37m、2H、3.35及び3.302s、3H、3.19~3.11m、2H、2.98bs、2H、2.77~2.75m、5H、2.40~2.37m、2H。LMSm/z[M1]577.2C27H28ClF3N6OSに対する計算値、576.17。実施例245-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{[1-2-メトキシ-エチル-ピペリジン-4-イル]-メチル-アミノ}-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ-チアゾール-4-オン実施例16、54mg、0.1mmolを含有するDMF溶液1mLに、1-ブロモ-2-メトキシエタン27.8mg、0.2mmol及びK2CO328mg、0.2mmolを添加した。混合物を、70°Cで4時間にわたり攪拌し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。混合EtOAc抽出物を、ブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、蒸発させた。残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAc→10MeOH/EtOAcによって精製し、所望の生成物を得た30mg、50。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.26dd、1H、8.11s、1H、7.85d、1H、7.80d、1H、7.66m、1H、7.56d、1H、7.48dd、1H、6.68m、1H、5.85s、2H、4.70m、1/2H、3.76m、1/2H、3.54m、2H、3.353H、3.313H、3.13m、2H、2.64m、2H、2.26m、2H、1.78~2.124H。LC/MS:C28H29ClF3N5O2Sに対する質量計算値:591.17、実測値592.2[MH]。実施例255-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{[1-2-フルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル]-メチル-アミノ}-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{[1-2-フルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル]-メチル-アミノ}-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び[1-2-フルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル]-メチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.20m、1H、8.03s、1H、7.78d、1H、7.77d、1H、7.59dt、1H、7.49dd、1H、7.45dd、1H、6.67d、1H、5.80s、2H、4.70m、1/2H、4.64m、1H、4.53m、1H、3.74m、1/2H、3.20~3.273H、3.14m、2H、2.80m、1H、2.73m、1H、2.30m、2H、1.79~2.134H。LC/MS:C27H26ClF4N5OSに対する質量計算値:579.15、実測値580.3[MH]。実施例265-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-2-モルホリン-4-イル-エチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.23s、1H、8.09s、1H、7.89s、1H、7.79s、1H、7.65m、1H、7.55d、1H、7.48m、1H、6.69d、1H、5.84s、2H、4.23t、2H、4.08m、2H、3.75~3.904H、3.59m、2H、3.42s、3H、3.25m、2H。LC/MS:C26H25ClF3N5O2Sに対する質量計算値:563.4、実測値564.3[MH]。実施例275-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びメチル-2-モルホリン-4-イル-エチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.26s、1H、8.12s、1H、8.05s、1H、7.90s、1H、7.79d、1H、7.67d、1H、7.59d、1H、6.87d、1H、5.96s、2H、4.23m、2H、4.08m、2H、3.78~3.904H、3.59m、2H、3.42s、3H、3.24m、2H。LC/MS:C27H25F6N5O2Sに対する質量計算値:597.16、実測値598.3[MH]。実施例285-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ-チアゾール-4-オン5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びメチル-ピロリジン-3-イル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.22s、1H、7.99m、2H、7.92s、1H、7.63d、1H、7.56dd、1H、7.32d、1H、6.82d、1H、5.88s、2H、5.45及び4.42m、1H、3.36~2.97m、7H、2.23m、2H、1.97m、1H。LC/MS:C25H21F6N5OSに対する質量計算値:553.14、実測値554.3[MH]実施例295-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びメチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.23s、1H、7.99m、2H、7.93s、1H、7.63d、1H、7.56dd、1H、7.33d、1H、6.83d、1H、5.89s、2H、5.60及び4.50m、1H、3.42~2.00m、12H。LC/MS:C26H23F6N5OSに対する質量計算値:567.15、実測値568.3[MH]。実施例305-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び2-メチルアミノ-エタノールから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.34~8.32m、1H、8.12d、1H、7.88s、1H、7.78~7.75m、2H、7.70dd、1H、7.67~7.65m、1H、6.77d、1H、5.86s、2H、5.08及び4.962t、1H、3.81t、1H、3.72~3.61m、3H、3.30m、3H。LMSm/z[M1]495.2C22H18ClF3N4O2Sに対する計算値、494.08。実施例31R-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{[2-ヒドロキシ-2-4-ヒドロキシ-フェニル-エチル]-メチル-アミノ}-チアゾール-4-オンR-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{[2-ヒドロキシ-2-4-ヒドロキシ-フェニル-エチル]-メチル-アミノ}-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びR-4-1-ヒドロキシ-2-メチルアミノ-エチル-フェノールから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ9.41d、1H、8.35d、1H、8.15及び8,102s、1H、7.88d、1H、7.79d、1H、7.76d、1H、7.72~7.65m、2H、7.19~7.14m、1H、6.89~6.75m、3H、6.69~6.66m、1H、5.87s、2H、5.83及び5.682d、1H、4.92~4.89m、1H、3.87及び3.732dd、H、3.65~3.60m、1H、3.34及び3.292s、3H。LMSm/z[M1]587.1C28H22ClF3N4O3Sに対する計算値、586.11。実施例325-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジエチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジエチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びN,N-ジエチル-N’-メチル-エタン-1,2-ジアミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.19s、1H、7.99~7.96m、1H、7.92s、1H、7.71d、1H、7.57~7.53m、1H、7.34~7.30m、2H、6.64d、1H、5.79s、2H、3.87t、1H、3.56t、1H、3.45及び3.342s、3H、2.77~2.73m、2H、2.61~2.522q、4H、1.06~0.982t、6H。LMSm/z[M1]550.1C26H27ClF3N5OSに対する計算値、549.16。実施例335-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-3-ピラゾール-1-イル-プロピル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-3-ピラゾール-1-イル-プロピル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-3-ピラゾール-1-イル-プロピル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.21及び8.192s、1H、7.97及び7.932s、1H、7.91d、1H、7.72~7.70m、1H、7.58~7.49m、2H、7.43~7.41m、1H、7.34~7.30m、2H、6.68~6.65m、1H、6.30及び6.232t、1H、5.79s、2H、4.28~4.22m、2H、3.86及び3.562t、2H、3.37及び3.202s、3H、2.38~2.32m、2HLMSm/z[M1]559.2C26H22ClF3N6OSに対する計算値、558.12。実施例345-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピロリジン-3-イルメチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピロリジン-3-イルメチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-1-メチル-ピロリジン-3-イルメチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.22~8.19m、1H、7.98bs、1H、7.92d、1H、7.71s、1H、7.56及び7.542dd、1H、7.35~7.30m、2H、6.65d、1H、5.79s、2H、3.87d、1H、3.57~3.45m、1H、3.40及び3.292s、3H、2.78~2.62m、1.5H、2.36及び2.352s、3H、2.30~2.26m、0.5H、2.07~2.01m、1H、1.60~1.54m、1HLMSm/z[M1]548.2C26H25ClF3N5OSに対する計算値、547.14。実施例355-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[メチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.19s、1H、7.98~7.97m、1H、7.91s、1H、7.71d、1H、7.55及び7.542dd、1H、7.34~7.29、2H、6.66d、1H、5.79s、2H、5.63~5.57m、0.5H、4.49~4.44m、0.5H、3.41及び3.322s、3H、3.04~2.99m、0.5H、2.92~2.85m、1H、2.65~2.60m、0.5H、2.45~2.30m、5.5H、2.15~2.08m、0.5H、2.03~1.96m、0.5H、1.90~1.83m、0.5H。LMSm/z[M1]534.2C25H23ClF3N5OSに対する計算値、533.13。実施例365-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[1-ヒドロキシメチル-シクロプロピルメチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[1-ヒドロキシメチル-シクロプロピルメチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び1-メチルアミノメチル-シクロプロピル-メタノールから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.20s、1H、7.98s、1H、7.92s、1H、7.72s、1H、7.56~7.54m、1H、7.34~7.31m、2H、6.67d、1H、5.79s、2H、4.22t、1H、3.80s、2H、3.34s、3H、3.29~3.28m、2H、0.66~0.59m、4H。LMSm/z[M1]535.1C25H22ClF3N4O2Sに対する計算値、534.11。実施例374-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び4-メチルアミノ-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.21~8.19m、1H、7.98s、1H、7.94s、1H、7.7d、1H、7.55dd、1H、7.35~7.31m、2H、6.66d、1H、5.79s、2H、5.09~5.04及び3.79~3.762m、1H、4.33bs、2H、4.20~4.12m、2H、3.30及び3.132s、3H、2.93bs、2H、1.87~1.84m、3H、1.73~1.67m、1H、1.28t、3H。LMSm/z[M1]606.3C28H27ClF3N5O3Sに対する計算値、605.15。実施例383-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-プロピオニトリル3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-プロピオニトリルを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び3-メチルアミノ-プロピオニトリルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.21s、1H、7.99~7.97m、2H、7.71d、1H、7.55dd、1H、7.35~7.32m、2H、6.67d、1H、5.79s、2H、4.04及び3.872t、2H、3.50及び3.462s、3H、2.89及び2.832t、2H。LMSm/z[M1]504.1C23H17ClF3N5OSに対する計算値、503.08。実施例392-アリル-メチル-アミノ-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンA.2-メチルスルファニル-チアゾール-4-オンを、一般手順Eに従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ4.0s、2H、2.75s、3H。記載の化合物:J.HeterocyclicChem.2002391153B.2-アリル-メチル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Eに従って、2-メチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びアリル-メチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ5.84~5.77m、1H、5.37~5.22m、2H、4.35dt、1H、4.01dt、1H、3.97d、2H、3.30及び3.102s、3H。LC/MSm/z[M1]171.1C7H10N2OSに対する計算値、170.05。C.2-アリル-メチル-アミノ-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Eに従って、2-アリル-メチル-アミノ-チアゾール-4-オン及び1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.19t、1H、7.89~7.96m、1H、7.93s、1H、7.71d、1H、7.57~7.52m、1H、7.34~7.30m、2H、6.65dd1H、5.89~5.80m、1H、5.79s、2H、4.46~4.44m、1H、4.13~4.11m、1H、3.39及び3.222s、3H。LC/MSm/z[M1]491.1C23H18ClF3N4OSに対する計算値、490.08。実施例405-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.22s、1H、7.98m、2H、7.91s、1H、7.62d、1H、7.56dd、1H、7.32d、1H、6.83d、1H、5.87s、2H、5.55及び4.50m、1H、3.55~3.09m、11H、2.36~2.26m、2H、1.77~1.55m、1H。LC/MS:C27H25F6N5O2Sに対する質量計算値:597.16、実測値598.3[MH]。実施例415-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び5-メトキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.19s、1H、7.96d、1H、7.90s、1H、7.71d、1H、7.54dd、1H、7.32m、2H、6.65d、1H、5.78s、2H、5.55及び4.46m、1H、3.56~3.08m、11H、2.36~2.26m、2H、1.77~1.55m、1H。LC/MS:C26H25ClF3N5O2Sに対する質量計算値:563.14、実測値564.3[MH]。実施例425-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び4-メチルアミノ-ピロリジン-2-イル-メタノールから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.13、8.03s、1H、7.88、7.80s、1H、7.83、7.76s、1H、7.68、7.62d、1H、7.46、7.40d、1H、7.30~7.25m、1H、7.24、7.18d、1H、6.63、6.61d、1H、5.72、5.66s、2H、5.36、4.47m、1H、3.93~3.28m、10H、2.43~2.28m、1H、1.94m、1H。LC/MS:C25H23ClF3N5O2Sに対する質量計算値:549.12、実測値550.1[MH]。実施例435-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンA.4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び2-ヒドロキシメチル-4-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.23s、1H、8.00s、1H、7.98s、1H、7.95s、1H、7.63d、1H、7.56d、1H、7.33d、1H、6.83d、1H、5.89s、2H、5.47及び4.47m、1H、4.08~3.21m、8H、2.42~2.32m、2H、1.49s、9H。LC/MS:C31H31F6N5O4Sに対する質量計算値:683.20、実測値684.3[MH]。B.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Fに従って、4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.18s、1H、7.96m、2H、7.87s、1H、7.61d、1H、7.52d、1H、7.29d、1H、6.81d、1H、5.81s、2H、5.41及び4.44m、1H、3.80~3.01m、10H、2.29m、1H、1.82m、1H。LC/MS:C26H23F6N5O2Sに対する質量計算値:583.15、実測値584.2[MH]。実施例445-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-メトキシメチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び5-メトキシメチル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.22s、1H、7.98m、2H、7.91s、1H、7.63d、1H、7.56d、1H、7.32d、1H、6.81d、1H、5.81s、2H、5.41及び4.44m、1H、3.55~3.10m、9H、2.62~2.35m、5H、1.85m、2H。LC/MS:C28H27F6N5O2Sに対する質量計算値:611.18、実測値612.1[MH]。実施例452-[3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンA.2-ヒドロキシ-3-メチルアミノ-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルエタノール6mL中のオキシラニルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.64g、3.7mmol溶液を、室温で、THF5mL、10mmol中において、メチルアミンの2.0M溶液で処理した。反応混合物を、40°Cで5時間にわたり攪拌した。溶媒を、減圧下で蒸発させ、ゴム質を生成し、次の工程で直接使用した0.75g、98。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.79bs、1H、3.32bs、1H、3.11~3.05m、1H、2.64dd、1H、2.53dd、1H、2.43s、3H、1.45s、9H。B.[3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-プロピルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び2-ヒドロキシ-3-メチルアミノ-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.15~8.14m、1H、8.01~7.99m、1H、7.74d、1H、7.70s、1H、7.55td、1H、7.47~7.37m、2H、6.59dd、1H、5.76s、2H、3.97~3.92m、1H、3.84dd、0.5H、3.64~3.55m、1H、3.43~3.37m、0.5H、3.34~3.31m、3H、3.11~3.02m、2H、1.34d、9H。LC/MSm/z[M1]524.1100及び623.940C28H29ClF3N5O4Sに対する計算値、623.16。C.2-[3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、次の一般手順に従って、[3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.30~8.21m、1H、8.21~8.17m、1H、8.10s、0.4H、7.99s、0.6H、7.80d、1H、7.70~7.68m、1H、7.62~7.59m、1H、7.49~7.47m、1H、6.75~6.70m、1H、5.6s、2H、4.34~4.25m、1H、3.98~3.79m、2H、3.56及び3.512s、3H、回転異性体、3.25~3.23m、0.5H、3.14dd、0.5H、3.05~2.99m、0.5H、2.93dd、0.5H。LC/MSm/z[M1]524.0C23H21ClF3N5O2Sに対する計算値、523.11。実施例465-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-プロピルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及びメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.62dd、1H、8.57dd、0.4H、8.55dd、0.6H、8.34d、0.6H、8.31d、0.4H、8.16~8.14m、1H、7.89~7.8m、1H、7.83s、1H、7.79~7.75m、2H、7.72~7.68m、1H、7.67~7.63m、1H、7.46~7.41m、1H、6.78~6.75m、1H、5.86s、2H、5.01s、0.6H、4.90s、0.4H、3.29及び3.282s、3H、回転異性体。LC/MSm/z[M1]542.1C26H19ClF3N5OSに対する計算値、541.1。実施例475-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{[1-2-メトキシ-エチル-ピロリジン-3-イルメチル]-メチル-アミノ}-チアゾール-4-オン5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-{[1-2-メトキシ-エチル-ピロリジン-3-イルメチル]-メチル-アミノ}-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-プロピルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び[1-2-メトキシ-エチル-ピロリジン-3-イルメチル]-メチル-アミンから調製した。1HNMR400MHz、DMSOδ8.34dd、1H、8.13dd、1H、7.89d、1H、7.78~7.76m、2H、7.71~7.68m、1H、7.67~7.64m、1H、6.76d、1H、5.86s、2H、3.83~3.69m、1H、3.57~3.4m、1H、3.42~3.38m、2H、3.30及び3.282s、3H、回転異性体、3.22及び3.122s、3H、2.70~2.28m、7H、1.93~1.82m、1H、1.45~1.39m、1H。LC/MSm/z[M1]592.2C28H29ClF3N5O2Sに対する計算値、591.1。実施例482-アゼチジン-3-イル-メチル-アミノ-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンA.3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-プロピルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び3-メチルアミノ-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.20~8.19m、1H、7.98~7.94m、2H、7.71d、1H、7.56~7.52m、1H、7.35~7.31m、2H、6.66d、1H、5.79s、2H、5.71~5.67m、0.5H、4.37~4.28m、2.5H、4.19~4.16m、0.5H、4.07~4.03m、1.5H、3.54及び3.392s、3H、回転異性体、1.46s、9H。LC/MSm/z[M1]506.1100C28H27ClF3N5O3Sに対する計算値、605.1。B.2-アゼチジン-3-イル-メチル-アミノ-5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オンを、一般手順Fに従って、3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.27d、1H、8.16s、1H、7.98s、1H、7.80d、1H、7.70dd、1H、7.60~7.58m、1H、7.49dd、1H、6.71d、1H、5.87s、2H、4.66dd、2H、4.48~4.43m、2H、3.38s、3H。LC/MSm/z[M1]506.2100C23H19ClF3N5OSに対する計算値、505.1。実施例495-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ヒドロキシ-3-メチルアミノ-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンA.メチル-オキシラニルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル。0°Cに冷却された、無水DMF25mL中のメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1g、7.62mmol溶液に、水素化ナトリウム鉱油中に60分散、0.33g、8.38mmolを添加した。0°Cで30分間、室温で1時間にわたり溶液を攪拌した後、DMF2.5mL中の2-ブロモメチル-オキシラン1.04g、7.62mmol溶液を滴状添加した。溶液を室温で24時間にわたり攪拌した後、反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで急冷した。酢酸エチル層を、次いで、水で継続的に洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、油を生成した。油を、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中10酢酸エチルを介して精製し、表題化合物を無色の油として生成した0.88g、62。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.78~3.75m、0.5H、3.56~3.50m、0.5H、3.21~3.07m、2H、2.94s、3H、2.79~2.77m、1H、2.53~2.51m、1H、1.47s、9H。記載の化合物:J.Med.Chem.1991342414~2420。B.2-ヒドロキシ-3-メチルアミノ-プロピル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルエタノール1mL中のメチル-オキシラニルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.132g、0.7mmol溶液に、THF1.2mL、2.1mmol中の2.0Mのメチルアミン溶液を添加した。溶液を55°Cで4時間にわたり攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥させ、表題化合物を油として生成した。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.87bs、1H、3.33~3.21m、2H、2.94及び2.932s、3H、回転異性体、2.63~2.50m、2H、2.43s、3H、1.46s、9H。LC/MSm/z[M1]219.3C10H22N2O3に対する計算値、218.6。C.[3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル]-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-プロピルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び2-ヒドロキシ-3-メチルアミノ-プロピル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.16s、1H、7.96及び7.892s、1H、回転異性体、7.89及び7.852s、1H、回転異性体、7.71d、1H、7.55~7.46m、1H、7.34~7.24m、2H、6.64d、1H、5.77s、2H、4.55~4.53m、0.5H、4.38bs、1H、4.03~3.99m、0.5H、3.86~3.70m、1H、3.58~3.27m、5H、2.99及び2.952s、3H、rotamers、1.47s、9H。LC/MSm/z[M1]637.9C29H31ClF3N5O4Sに対する計算値、637.17。D.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ヒドロキシ-3-メチルアミノ-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Gに従って、[3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル]-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.28~8.27m、1H、8.16~8.15m1H、8.01及び7.932s、1H、回転異性体、7.80d、1H、7.70~7.67m、1H、7.59d、1H、7.50~7.47m、1H、6.74~6.69m、1H、5.87s、2H、4.34~4.28m、0.5H、3.98dd、0.5H、3.77~3.72m、1H、3.51及び3.462s、3H、回転異性体、3.29~3.082m、2H、3.01dd、1H、2.76及び2.742s、3H、回転異性体。LC/MSm/z[M1]538.1C24H23ClF3N5O2Sに対する計算値、537.12。実施例505-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンA.2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロピル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルエタノール1mL中のメチル-オキシラニルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.215g、1.15mmol溶液に、THF1mL中のピロリジン0.245g、3.44mmol溶液を添加した。溶液を55°Cで4時間にわたり攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥させ、表題化合物を油として生成した。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.85bs、1H、3.47~3.31m、1H、3.22~3.13m、1H、2.96s、3H、2.89~2.86m、1H、2.65bs、2H、2.61~2.52m、1H、2.47~2.46m、2H、2.38~2.29m、1H、1.77bs、4H、1.46及び1.442s、9H、回転異性体。B.1-メチルアミノ-3-ピロリジン-1-イル-プロパン-2-オル1-メチルアミノ-3-ピロリジン-1-イル-プロパン-2-オルを、一般手順Fに従って、2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロピル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製し、TFA塩を生成した。1HNMR400MHz、CDCl3δ4.61~4.48m、1H、3.90~3.80m、2H、3.56~3.28m、4H、3.24~3.02m、3H、3.93~2.83m、3H、2.29~2.07m、4H。C.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロピル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Bに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-プロピルスルファニル-チアゾリジン-4-オン及び1-メチルアミノ-3-ピロリジン-1-イル-プロパン-2-オルから調製した。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.26及び8.232m、1H、回転異性体、8.13及び8.092m、1H、回転異性体、7.89及び7.872s、1H、回転異性体、7.80d、1H、7.68及び7.652dd、1H、回転異性体、7.59~7.53m、1H、7.48dd、1H、6.71~6.69m、1H、5.87s、2H、4.38~4.33m、1H、3.97dd、1H、3.73dd、1H、3.69~3.63m、3H、3.46及び3.452s、3H、回転異性体、3.20~3.13m、3H、2.18~2.14m、2H、2.07~2.03m、2H。LC/MSm/z[M1]578.1C27H27ClF3N5O2Sに対する計算値、577.15。実施例515-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-3-ヨード-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[2-ジエチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンA.2-[2-ジエチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Eに従って、2-メチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びN,N-ジエチル-N’-メチル-エタン-1,2-ジアミンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.97及び3.942s、2H、回転異性体、3.77t、1H、3.45t、1H、3.36及び3.222s、3H、回転異性体、2.72~2.67m、2H、2.59~2.51m、4H、1.02m、6H。LC/MSm/z[M1]230.3C10H19N3OSに対する計算値、229.12。B.1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-3-ヨード-1H-インダゾール-5-カルバルデヒドを、一般手順Aに従って、3-ヨード-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び1-ブロモメチル-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンゼンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ10.10s、1H、8.09dd、1H、8.01~7.99m、2H、7.66d、1H、7.34d、1H、6.91d、1H、5.91s、2H。LC/MSm/z[M1]497.9C17H9F6IN2Oに対する計算値、497.97。C.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-3-ヨード-1H-インダゾール-5イルメチレン]-2-[2-ジエチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンを、一般手順Eに従って、1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-3-ヨード-1H-インダゾール-5-カルバルデヒド及び2-[2-ジエチルアミノ-エチル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オンから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.06s、1H、7.85s、1H、7.82d、1H、7.72~7.70m、2H、7.61~7.58m、1H、6.98d、1H、5.97s、2H、4.18t、2H、3.54t、2H、3.41s、3H、3.40~3.35m、4H、1.38m、6H。LC/MSm/z[M1]710.0C27H26F6IN5OSに対する計算値、709.08。実施例522-4-{[-5-{1-[2,4-ビストリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}ピペリジン-1-イルアセトアミドDMF2mL中の5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ-チアゾール-4-オン実施例1780mg、0.14mmol溶液に、炭酸カリウム39mg、0.28mmol、続いて2-ブロモ-アセトアミド23mg、0.17mmolを添加した。反応混合物を室温で4時間にわたり攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中5メタノールを介して精製し、表題化合物を生成した61mg、69。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.21m、1H、8.04s、1H、8.00s、1H、7.76d、1H、7.74d、1H、7.57m、1H、7.50d、1H、6.84d、1H、5.90s、2H、4.64及び3.71m、1H、回転異性体、3.29及び3.22s、3H、回転異性体、3.06及び3.04s、2H、回転異性体、2.97~3.022H、2.25~2.412H、1.98~2.192H、1.77~1.882H。LC/MSm/z[M1]625.6C28H26F6N6O2Sに対する計算値、624.61。実施例532-4-{[-5-{1-[2,4-ビストリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}ピペリジン-1-イルプロピオンアミドDMF2mL中の5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ-チアゾール-4-オン実施例1790mg、0.15mmol溶液に、炭酸カリウム43mg、0.31mmol、続いて2-ブロモ-プロピオンアミド29mg、0.19mmolを添加した。反応混合物を室温で4時間にわたり攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中5メタノールを介して精製し、表題化合物を生成した60mg、60。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.26m、1H、8.09s、1H、8.05s、1H、7.82d、1H、7.79d、1H、7.65m、1H、7.56d、1H、6.85d、1H、5.95s、2H、4.66及び3.71m、1H、回転異性体、3.24s、3H、3.31及び3.24s、3H、回転異性体、3.12m、1H、2.97~3.062H、2.24~2.542H、1.94~2.162H、1.94~2.162H、1.78~1.912H、1.25t、3H、回転異性体。LC/MSm/z[M1]639.6C29H28F6N6O2Sに対する計算値、638.64。実施例54-5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-2-{[3R,4S-3-フルオロピペリジン-4-イル]メチルアミノ}-1,3-チアゾール-45H-オン4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-フルオロ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び3-フルオロ-4-メチルアミノ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルJ.Med.Chem.2008,51,4239-4252に記載の化合物から調製した。LC/MSm/z[M1]652.2C30H30ClF4N5O3Sに対する計算値、651.17。5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-2-{[3R,4S-3-フルオロピペリジン-4-イル]メチルアミノ}-1,3-チアゾール-45H-オンを、一般手順Fに従って、4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-3-フルオロ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.22s、1H、8.05s、1H、7.80d、1H、7.78d、1H、7.60d、1H、7.52d、1H、7.45dd、1H、6.66d、1H、5.82s、2H、3.81~4.922H、3.15~3.405H、2.72~2.952H、2.27m、1H、1.76m、1H。LC/MSm/z[M1]552.4C25H22ClF4N5OSに対する計算値、552.0。実施例552-[3R,4S-4-{[-5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}-3-フルオロピペリジン-1-イル]アセトアミドDMF2mL中の5-{1-[4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-2-{[3R,4S-3-フルオロピペリジン-4-イル]メチルアミノ}-1,3-チアゾール-45H-オン前述の実施例5490mg、0.16mmol溶液に、炭酸カリウム45mg、0.32mmol、続いて2-ブロモ-アセトアミド27mg、0.20mmolを添加した。反応混合物を室温で4時間にわたり攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中5メタノールを介して精製し、表題化合物を生成した63mg、64。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.21s、1H、7.99s、1H、7.95s、1H、7.71d、1H、7.56dd、1H、7.34d、1H、7.33d、1H、7.10br、1H、6.67d、1H、5.85br、1H、5.80s、2H、4.88~5.092H、3.48及び3.32s、3H、回転異性体、3.03~3.264H、2.44~2.682H、1.77~2.062H。LC/MSm/z[M1]609.2C27H25ClF4N6O2Sに対する計算値、609.05。実施例562-[3R-3-{[5-{1-[2,4-ビストリフルオロメチルベンジル]-1H-インダゾール-5-イル}メチリデン-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]メチルアミノ}ピロリジン-1-イル]アセトアミドA.3-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び3-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。LC/MSm/z[M1]654.2C30H29F6N5O3Sに対する計算値、653.19。B.5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Gに従って、3-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。LC/MSm/z[M1]554.1C25H21F6N5OSに対する計算値、553.14。C.DMF2mL中の5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ-チアゾール-4-オン100mg、0.18mmol溶液に、炭酸カリウム74mg、0.54mmol、続いて2-ブロモ-アセトアミド30mg、0.21mmolを添加した。反応混合物を室温で4時間にわたり攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中5メタノールを介して精製し、表題化合物を生成した82mg、75。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.21s、1H、7.99s、1H、7.98s、1H、7.91s、1H、7.63d、1H、7.56m、1H、7.32dd、1H、6.83d、1H、6.75br、1H、6.17br、1H、5.87s、2H、5.59及び4.53m、1H、回転異性体、3.41及び3.31s、3H、回転異性体、2.80~3.234H、2.36~2.642H、1.90~2.102H。LC/MSm/z[M1]611.2C27H24F6N6O2Sに対する計算値、610.59。実施例572-[3R-3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-イル]-アセトアミドA.3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び3-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。LC/MSm/z[M1]620.2C29H29ClF3N5O3Sに対する計算値、619.16。B.5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ-チアゾール-4-オンを、一般手順Gに従って、3-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。LC/MSm/z[M1]520.1C24H21ClF3N5OSに対する計算値、519.11。C.DMF2mL中の5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-メチル-ピロリジン-3-イル-アミノ-チアゾール-4-オン90mg、0.17mmol溶液に、炭酸カリウム72mg、0.52mmol、続いて2-ブロモ-アセトアミド28mg、0.2mmolを添加した。反応混合物を室温で4時間にわたり攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中5メタノールを介して精製し、表題化合物を生成した80mg、80。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.19s、1H、7.97d、1H、7.92s、1H、7.71m、1H、7.54m、1H、7.30~7.352H、6.75br、1H、6.67d、1H、5.87br、1H、5.78s、2H、5.61及び4.53m、1H、回転異性体、3.41及び3.31s、3H、回転異性体、2.78~3.234H、2.36~2.642H、1.70~2.022H。LC/MSm/z[M1]577.3C26H24ClF3N6O2Sに対する計算値、577.03。実施例58{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-酢酸{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-酢酸lを、一般手順Cに従って、5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及びN-メチルグリシンから調製した。1HNMR400MHz、CD3OD:δ8.29m、1H、8.13m、1H、8.05s、1H、7.88s、1H、7.79d、1H、7.67m、1H、7.60m、1H、6.86m、1H、5.98s、2H、4.57及び4.42s、2H、回転異性体、3.42及び3.38s、3H、回転異性体。LC/MSm/z[M1]543.1C23H16F6N4O3Sに対する計算値、542.46。実施例592-[4-{5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル]-アセトアミドA.DMF1mL中の5-[1-2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-[5-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル-メチル-アミノ]-チアゾール-4-オン20mg、0.034mmol実施例4330mg、0.051mmolに、炭酸カリウム11mg、0.072mmol、続いて2-ブロモ-アセトアミド30mg、0.22mmolを添加した。反応混合物を、70°Cで1時間にわたり攪拌し、水とジクロロメタンとに分配した。ジクロロメタン層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィー100酢酸エチルを介して精製し、表題化合物を生成した24mg、72。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.13、8.08s、1H、7.95~7.18m、6H、6.79d、1H、6.41、6.22s、br、2H、5.79、5.75s、2H、5.34、4.37m、1H、3.86~2.60m、11H、2.43~2.07m、2H。LC/MS:C28H26F6N6O3Sに対する質量計算値:640.17、実測値641.3[MH]。実施例604-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-2-カルボン酸メトキシ-アミドA.4-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステル酢酸エチル20mL及びメタノール5mL中の4-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステル2.45g、10mmol溶液に、DIPEA0.15g、1.14mmol、続いてトリフルオロ酢酸エチル1.54g、11mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗固体を生成し、更なる精製なしに次の工程で直接使用した。LC/MS:C13H19F3N2O5に対する質量計算値:340.12、実測値341.3[MH]。B.4-[メチル-2,2,2-トリフルオロ-アセチル-アミノ]-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステルDMF2mL中の4-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステル0.26g、0.76mmol溶液に、炭酸カリウム0.139g、1mmol、続いてヨウ化メチル0.14g、1mmolを添加した。反応混合物を、80°Cで16時間にわたり攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50酢酸エチルを介して精製し、表題化合物を生成した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ5.17m、1H、4.53~4.40m、1H、3.85~3.38m、5H、3.06、2.96s、3H、2.48~2.20m、2H、1.47、1.40s、9H。LC/MS:C14H21F3N2O5:に対する質量計算値354.14、実測値355.1[MH]。C.4-メチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステルメタノール3mL中の4-[メチル-2,2,2-トリフルオロ-アセチル-アミノ]-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステル0.26g、0.73mmol溶液に、1.0Mの炭酸カリウム水溶液を添加した。反応混合物を、室温で5時間にわたり攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物を生成し、更なる精製なしに直接使用した。1HNMR400MHz、D2O:δ4.28~4.22m、1H、3.70、3.67s、3H、3.55~3.47m、1H、3.26~3.17m、2H、2.31s、3H、2.08~1.99m、2H、1.44、1.37s、9HLC/MS:C12H22N2O4に対する質量計算値:258.16、実測値259.2[MH]。D.4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステルを、一般手順Cに従って、5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-2-エチルスルファニル-チアゾール-4-オン及び4-メチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.21、818s、1H、7.96s、1H、7.90s、1H、7.71d、1H、7.53d、1H、7.35~7.29m、2H、6.66d、1H、5.77s、2H、5.01,4.48m、1H、4.00~3.20m、8H、2.60~2.31m、2H、1.49及び1.43s、9H。LC/MS:C31H31ClF3N5O5Sに対する質量計算値:677.12、実測値678.2[MH]。E.4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル。MeOH4mL及び水2mL中の4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステル0.16g、0.236mmol溶液に、水酸化リチウム0.03g、1.25mmolを添加した。反応混合物を、室温で2時間にわたり攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発させ、油を得た。油を、ジクロロメタンと水とに分配した。ジクロロメタン層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物を生成し、更なる精製なしに直接使用した。LC/MS:C30H29ClF3N5O5Sに対する質量計算値:663.15、実測値664.3[MH]。F.4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-メトキシカルバモイル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。DMF2mL中の4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル0.066g、0.1mmol及びメトキシアミン塩酸塩0.014g、0.15mmol溶液に、EDC塩酸塩0.03g、0.15mmol、続いてDIPEA0.3mL、1.72mmlを添加した。反応混合物を、室温で16時間にわたり攪拌し、水とジクロロメタンとに分配した。ジクロロメタン層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュクロマトグラフィー100酢酸エチルを介して精製し、表題化合物を生成した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.25、8.20s、1H、7.97s、1H、7.94s、1H、7.71s、1H、7.54d、1H、7.36~7.31m、2H、6.67d、1H、5.79s、br、2H、5.30、4.92m、1H、3.86~3.20m、8H、2.70~2.23m、2H、1.48s、br、9H。LC/MS:C31H32ClF3N6O5Sに対する質量計算値:692.18、実測値693.2[MH]。G.4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-ピロリジン-2-カルボン酸メトキシ-アミドを、一般手順Fに従って、4-{5-[1-4-クロロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-2-メトキシカルバモイル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ8.21、818s、1H、7.96s、1H、7.90s、1H、7.71d、1H、7.53d、1H、7.35~7.29m、2H、6.66d、1H、5.77s、2H、5.01,4.48m、1H、4.12~4.04m、1H、3.83,3.79s、3H、3.43~3.18m、6H、2.57~2.32m、2H。LC/MS:C26H24ClF3N6O3Sに対する質量計算値:592.13、実測値593.2[MH]。実施例61[5-{1-[4-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-2-トリフルオロメチル-ベンジル]-1H-インダゾール-5-イルメチレン}-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-メチル-アミノ]-酢酸A.2-4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル-プロパン-2-オルTHF中の4-ブロモ-1-メチル-2-トリフルオロメチル-ベンゼン3.4g、14.2mmol溶液に、n-BuLiを-78°Cで添加した。反応混合物を-78°Cで30分間にわたり攪拌した後、乾燥アセトンをゆっくりと添加した。結果として得られた内容物を、-78°Cで3時間にわたり維持し、一晩でゆっくりと室温まで暖めた。反応混合物を、次いで酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル層を、次いでブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗油を生成した。粗固体をフラッシュクロマトグラフィーn-ヘキサン中15EtOAcを介して精製し、表題化合物を油として生成した2.7g、861HNMR400MHz、CDCl3δ7.73d、1H、7.53dd、1H、7.25d、1H、2.47q、3H、1.58s、6H。B.2-4-ブロモメチル-3-トリフルオロメチル-フェニル-プロパン-2-オルCCl48mL中の、2-4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル-プロパン-2-オル0.436g、2mmol、N-ブロモスクシンイミド356mg、2mmol、及び過酸化ベンゾイル15mgの混合物を、85°Cで16時間にわたり攪拌した。反応混合物を、次いで飽和NaHCO3水溶液とDCMとに分配した。DCM層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗固体を生成し、それをフラッシュクロマトグラフィーn-ヘプタン中15EtOAcを介して精製し、表題化合物を固体として生成した450mg、761HNMR400MHz、CDCl3δ7.78d、1H、7.65dd、1H、7.55d、1H、4.63s、2H、1.59s、6H。C.2-エチルスルファニル-5-{1-[4-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-2-トリフルオロメチル-ベンジル]-1H-インダゾール-5-イルメチレン}-チアゾール-4-オンを、一般手順Cに従って、調製した。1HNMRCDCl3:δ8.20s、1H、8.10s、1H、7.98s、1H、7.87s、1H、7.52d、1H、7.45d、1H、7.36d、1H、6.67d、1H、5.81s、2H、3.44q、2H、1.54s、6H、1.49t、3H。LC/MS:C24H22F3N3O2S2に対する質量計算値:505.11、実測値506.2[MH]。D.[5-{1-[4-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-2-トリフルオロメチル-ベンジル]-1H-インダゾール-5-イルメチレン}-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-メチル-アミノ]-酢酸を、一般手順Cに従って、2-エチルスルファニル-5-{1-[4-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-2-トリフルオロメチル-ベンジル]-1H-インダゾール-5-イルメチレン}-チアゾール-4-オン及びN-メチルグリシンから調製した。1HNMRCD3OD:δ8.26、8.25s、1H、8.13、8.09s、1H、7.92s、1H、7.84s、1H、7.68~7.51m、3H、6.63、6.60d、1H、5.87s、br、2H、5.79、5.75s、2H、4.37s、1H、4.13s、1H、3.43、3.35s、3H、1.49s、6H。LC/MS:C25H23F3N4O4Sに対する質量計算値:532.14、実測値533.2[MH]。実施例62{5-[1-4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-酢酸{5-[1-4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル}-メチル-アミノ-酢酸を、一般手順Cに従って、2-エチルスルファニル-5-[1-4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-ベンジル-1H-インダゾール-5-イルメチレン]-チアゾール-4-オン及びN-メチルグリシンから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ10.25~10.10s、br、2H、8.28s、br、1H、8.12、8.07s、1H、7.78、7.77s、1H、7.76~7.61m、3H、7.09~6.67m、3H、5.70s、br、2H、4.45、4.34s、2H、3.29s、3H、1.49s、6H。LC/MS:C22H17F3N4O4Sに対する質量計算値:490.09、実測値491.2[MH]。D一般的な投与、製剤、及び投与本化合物は、ERRα変調剤であり、したがって、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化、関節炎関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎等、骨関連疾患骨形成に関連するものを含む、乳癌抗エストロゲン治療に非応答性のものを含む、心血管障害、軟骨関連疾患軟骨損傷/損失、軟骨変性、及び軟骨形成に関連するもの等、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性的な背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の疾患、痛風、偽痛風、脂質障害、メタボリックシンドローム、多発性骨髄腫、肥満、変形性関節炎、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復運動損傷、高血糖、血糖値の上昇、及びインスリン抵抗性、並びにそれらに関連する他の傷害、疾患、若しくは病状を含むが、これらに限定されない、ERRα媒介の病状の治療、改善、又は進行の阻害に有用である。本発明は、ERRα媒介疾患を有する対象を治療する方法を特徴とし、前記方法は、対象に、本発明の化合物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む。特に、本発明はまた、対象において、乳癌、関節炎、炎症性気道疾患、又は代謝性障害、及びその関連症状若しくは合併症を治療するか、又はその進行を阻害するための方法を提供し、その方法は、本発明の化合物を含む医薬組成物の治療的有効量を、対象に投与することを含む。本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。概してそのようなプロドラッグは、必要な化合物に容易にインビボで変換され得る化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の治療方法において、用語投与は、具体的に開示される化合物を用いた、又は具体的に開示されなくてもよいが、対象への投与後にインビボで特定の化合物に転換する化合物を用いた、記載される様々な障害の治療を包含すべきである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の従来手順については、例えば、DesignofProdrugs、H.Bundgaard編、Elsevier,1985に述べられている。化合物の結晶形のいくつかは、多形体として存在し得、それらも本発明内に含まれることが意図される。加えて、化合物の中には水すなわち水和物又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、このような溶媒和物は本発明の範囲に包含されることを意図する。本発明による化合物を作製する方法により立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。本化合物は、ラセミ体、又は立体特異的合成若しくは分解のいずれかによる個別のエナンチオマー又はジアステレオマーとして、調製することができる。本化合物は、例えば、光学活性塩基を用いた塩の生成、その後の遊離酸の分別結晶化及び再生成による、1組の立体異性体の形成等の、標準的な技術によって、それらの構成成分のエナンチオマー又はジアステレオマーに分解することができる。化合物は、立体異性エステル又はアミドの形成、及びその後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分解することもできる。代替的に、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてもよい。そのすべての立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、シス‐トランス異性体、及びエナンチオマーが、本発明の範囲内に包含されることを理解されたい。E使用1.投与量ERRαによって媒介される障害、疾患、又は病状の治療に当たる当業者は、以下に提示される試験結果及び他の情報から、効果的な一日量を決定することができる。投与の厳密な投与量及び頻度は、当業者には周知のように、使用される本発明の特定の化合物、治療される特定の病状、治療される病状の重症度、特定の患者の年齢、体重、及び全身的な健康状態、並びに患者が服用中の他の薬による。更に、前記効果的な一日量が、治療される患者の応答に応じて、及び/又は本発明の化合物を処方する医師の判断に応じて、減少又は増加されてもよいことは明白である。本明細書に記載される効果的な一日量の範囲は、したがって、本発明の実践における、単なるガイドラインである。好ましくは、本発明に記載の、本明細書に定義される化合物のいずれかを使用して、ERRα障害を治療するための方法は、剤形が、約0.1mg~約5000mg、具体的には約0.5mg~約1000mg、より具体的には約1mg~約100mgの本化合物を含有する医薬的に許容可能な担体を含有し、選択される投与方法に好適な任意の形態で構成することができる。しかしながら、投与量は対象の要求量、治療される病状の重症度、及び採用される化合物に応じて変化してもよい。連日投与又は断続的postperiodic投与の使用のいずれかを用いることができる。本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末、注入、座薬、茶さじ等の投与量単位当たり、約0.001mg/kg/日~約10mg/kg/日具体的には約0.01mg/kg/日~約1mg/kg/日、より具体的には約0.1mg/kg/日~約0.5mg/kg/日を含有し、約0.001mg/kg/日~約30mg/kg/日具体的には約0.01mg/kg/日~約2mg/kg/日、より具体的には約0.1mg/kg/日~約1mg/kg/日、更により具体的には約0.5mg/kg/日~約1mg/kg/日の投与量で与えられてもよい。好ましくは、これらの組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、再構成又は吸入用の乾燥粉末、下流、トローチ剤、滅菌非経口溶液又は懸濁液、定量エアゾール又は液体スプレー、点滴剤、アンプル、あるいは経口、鼻腔内、舌下、眼内、経皮的、非経口、直腸、膣内、ドライパウダー吸入器、又は他の吸入若しくは吸送手段による投与のための自動注入装置又は坐剤等からの単位投与形態である。代替的に、組成物は、週1回又は月1回投与に好適な形態で存在することができ、例えば、活性化合物の不溶性塩、例えばデカン酸塩は、筋内注入のためのデポー製剤を提供するよう適合されてもよい。錠剤等の固形の医薬組成物を調製するために、主要な活性成分は、医薬的担体、例えば、希釈剤、結合剤、粘着剤、崩壊剤、潤滑剤、粘着防止剤、及び滑剤等の従来の錠剤化成分と混合される。好適な希釈剤には、デンプンすなわち、加水分解されてもよいトウモロコシ、小麦、又はジャガイモ、乳糖顆粒、噴霧乾燥、又は無水、ショ糖、ショ糖系希釈剤粉砂糖;ショ糖に加えて7~10重量パーセントの添加糖;ショ糖に加えて3重量の修飾デキストリン;ショ糖に加えて転化糖、約4重量の転化糖、約0.1~0.2重量のコーンスターチ及びステアリン酸マグネシウム、ブドウ糖、イノシトール、マンニトール、ソルビトール、微結晶セルロースすなわち、FMCCorp.から入手可能なAVICEL商標微結晶セルロース、リン酸ニカルシウム、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な結合剤及び粘着剤には、アカシアガム、グアーガム、トラガカントガム、ショ糖、ゼラチン、グルコース、デンプン、及びセルロース系すなわち、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロース等、水溶性又は分散性結合剤すなわち、アルギン酸及びその塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ヒドロキシエチルセルロース[すなわちHoechstCelaneseから入手可能なTYLOSE商標]、ポリエチレングリコール、多糖類酸、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメタクリレート、及びアルファ化デンプン等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な崩壊剤には、デンプントウモロコシ、ジャガイモ等、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファ化デンプン、粘土ケイ酸アルミニウムマグネシウム、セルロース架橋されたカルボキシメチルセルロースナトリウム及び微結晶セルロース、アルギン酸塩、アルファ化デンプンすなわち、コーンスターチ等、ガムすなわち、寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、及びトラガカントガム、並びに架橋されたポリビニルピロリドン等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な潤滑剤及び粘着防止剤には、ステアレートマグネシウム、カルシウム、及びナトリウム、ステアリン酸、タルクワックス、ステアロウェットstearowet、ホウ酸、塩化ナトリウム、dl-ロイシン、カーボワックス4000、カーボワックス6000、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びラウリル硫酸マグネシウム等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な滑剤には、タルク、コーンスターチ、及びシリカすなわち、Cabotから入手可能なCAB-O-SIL商標シリカ、W.R.Grace/Davisonから入手可能なSYLOID商標シリカ、Degussaから入手可能なAEROSIL商標シリカ等が挙げられるが、これらに限定されない。甘味剤及び風味剤が、経口剤形の美味性を改善するために、チュアブルの固形剤形に添加されてもよい。更に、着色剤及びコーティングが、薬物の識別を容易にするため又は美的目的で、固形剤形に添加又は適用されてもよい。これらの担体は、医薬的活性物質と共に製剤化され、医薬的活性物質の正確で適切な投与量に治療的放出特性を提供する。一般的に、これらの担体は、医薬的活性物質と混合されて、本発明の医薬的活性体、又は医薬的に許容可能な塩の均質な混合物を含有する、固形の予備配合組成物を形成する。一般的に、予備配合は、a湿式造粒、b乾式造粒、及びc乾式混合の、3つの一般的な方法のうちの1つによって形成される。これらの予備配合組成物を均質と称する場合、これは、活性成分が組成物全体にむらなく分散し、それゆえに、組成物は同等に効果的な、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの剤形に容易に分割できることを意味する。この固体予備配合組成物は、次に約0.1mg~約500mgの本発明の活性成分を含む、上述の種類の単位剤形に細分される。新規組成物を含有する錠剤又は丸剤はまた、多層の錠剤又は丸剤に製剤化されて、持続性放出製品又は二重放出製品を提供してもよい。例えば、二重放出の錠剤又は丸剤は、内部投与成分及び外部投与成分を含んでもよい、後者は前者を包む形態である。2つの成分は、胃での崩壊を阻止し、また内側成分を無傷で十二指腸内まで通過させ、又は放出を遅延させることができる腸溶性の層により分離されていてもよい。様々な材料が、このような腸溶性の層又はコーティングに使用され得、このような材料には、例えば、セラック、酢酸セルロースすなわち、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセテートトリメリテート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタクリレート、及びエチルアクリレートコポリマー、メタクリレート及びメチルメタクリレートコポリマー等、多数のポリマー材料が挙げられる。持続放出性錠剤はまた、溶液中のわずかに可溶性若しくは不溶性の物質湿式造粒に対して結合剤として機能する、又は溶融形態の低融固体を使用してのフィルムコーティング又は湿式造粒によって、作製されてもよい。これらの材料は、天然及び合成ポリマーワックス、硬化油、脂肪酸及びアルコールすなわち、蜜蝋、カルナバワックス、セチルアルコール、及びセチルステアリルアルコール等、脂肪酸のエステルの金属石鹸、並びに、長期又は持続放出性の製品を達成するために活性成分を粒状にする、コーティングする、封入するため、あるいはそうでなければ活性成分の溶解度を制限するために使用され得る、他の許容可能な材料を含む。投与経口又は注入投与用に本発明の新規な組成物を組み込み得る液体形としては、水性液剤、好適に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性縣濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油のような食用油を含む香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬的賦形剤が挙げられるが、これらに限定されない。水性懸濁液のための好適な懸濁化剤には、例えば、アカシア、寒天、アルギン酸すなわち、アルギン酸プロピレンpropylenealginate、アルギン酸ナトリウム等、グアー、カラヤ、イナゴマメ、ペクチン、トラガカント、及びキサンタンガム等の合成及び天然ガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの組み合わせ等のセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボマーすなわち、カルボキシポリメチレン等の合成ポリマー、及びポリエチレングリコール;ベントナイト、ヘクトライト、アタパルジャイト、又は海泡石等の粘土;並びにレシチン又はゼラチン等の他の医薬的に許容可能な懸濁化剤が挙げられる。好適な界面活性剤には、ドクサートナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルビン酸、オクトキシノール-9、ノノキシノール-10、ポリソルビン酸20、ポリソルビン酸40、ポリソルビン酸60、ポリソルビン酸80、ポリオキサマーpolyoxamer188、ポリオキサマー235、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な解膠剤又は分散剤は、医薬的等級のレシチンを含む。好適な凝集剤には、単純な中性電解液すなわち、塩化ナトリウム、カリウム、及び塩化物等、高電荷の不溶性ポリマー及び高分子電解質種、水溶性二価又は三価イオンすなわち、カルシウム塩、ミョウバン又は硫酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩pH衝液及び凝集剤としての製剤において連帯して使用されてもよいが挙げられるが、これらに限定されない。好適な防腐剤には、パラベンすなわち、メチル、エチル、n-プロピル、及びn-ブチル、ソルビン酸、チメロサール、四級アンモニウム塩、ベンジルアルコール、安息香酸、グルコン酸クロルヘキシジン、及びフェニルエタノール等が挙げられるが、これらに限定されない。液体の医薬的剤形において使用されてもよい多数の液体賦形剤が存在するが、しかしながら、特定の剤形において使用される液体賦形剤は、懸濁化剤1つ又は複数と、相溶性がなければならない。例えば、脂肪酸エステル等の無極性の液体賦形剤及び油性の液体賦形剤は、低HLB親水性-親油性バランスの界面活性剤、ステアラルコニウムヘクトライト、不水溶性樹脂、並びにポリマーを形成する不水溶性フィルム等の、懸濁化剤と共に使用するのが最適である。逆に、水、アルコール、ポリオール、グリコール等の極性液体は、例えば、高HLBの界面活性剤、粘土、ケイ酸塩、ガム、水溶性セルロース、及び水溶性ポリマー等の懸濁化剤と共に使用するのが最適である。非経口投与のためには、無菌縣濁液及び溶液が望まれる。非経口投与用に有用な液体形態としては、滅菌液剤、エマルション及び縣濁液が挙げられる。静脈内投与が所望される場合、適当な防腐剤を一般に含有する等張製剤を用いる。更に、本発明の化合物は、その組成物が当業者に周知である、好適な鼻腔内賦形剤の局所使用を介して、又は経皮的皮膚用パッチを介しての、鼻腔内剤形で投与され得る。経皮送達システム形態で投与するために、治療的投与量の投与は、勿論、投与レジメン全体にわたって断続的ではなく連続的であろう。本発明の化合物は、例えば、小単層ベシクル、大単層ベシクル、及び多層ベシクル等のリポソーム送達システムの形態でも投与することができる。リポソームは、例えば、コレステロール、ステアリルアミン、及びホスファチジルコリン等の、様々なリン脂質から形成されてもよい。本発明の医薬組成物の一日の投与量は、約0.1mg~約5000mgの広い範囲にわたって変化してもよく、好ましくは、投与量は、平均的ヒトに対して1日当たり、約1mg~約100mgの範囲内である。経口投与用に、組成物は、処置されるべき対象に対する用量の、症状による調整のために、好ましくは0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、100、150、200、250、又は500ミリグラムの活性成分を含む錠剤形態で提供される。有利なことに、本発明の化合物は、一日用量を1回に投与してもよく、又は全一日用量を一日2回、3回又は4回に分割して投与してもよい。本発明の活性化合物又はその医薬組成物の治療的に有効な用量が、所望の効果によって変化することは、当業者にも明らかである。したがって、投与される最適用量は、当業者によって容易に決定することができ、かつ使用される具体的な化合物、投与方法、調製物の強度及び病状の進行と共に変化する。更に、対象の年齢、体重、食事及び投与時間を含む、治療されている具体的な対象に関連する因子は、結果として適切な治療用濃度に用量を調節するために必要になる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。無論、より多い又はより少ない投与量がよい場合、個々の例が存在し得、このようなものは、本発明の範囲内である。本発明の化合物は、ERRα変調剤としての本発明の化合物の使用が、それを必要とする対象に求められる場合にいつでも、前述の組成物及び投与レジメンのいずれかによって、あるいは当該技術分野において確立される組成物及び投与レジメンの手段によって、投与することができる。2.配合本発明の医薬的組成物を調整するために、活性成分としての1つ以上の式Iの化合物又はその塩を、従来の医薬品配合技術に従って、医薬的担体とともにしっかりと混合するが、この担体は、投与例えば、経口又は非経口に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態をとることができる。医薬的に許容可能な好適な担体は、当技術分野にて周知である。これらの医薬的に許容可能な担体のいくつかの説明は、米国薬剤師会AmericanPharmaceuticalAssociation及び英国薬剤師会PharmaceuticalSocietyofGreatBritain出版の医薬的賦形剤便覧HandbookofPharmaceuticalExcipientsに見出すことができる。本発明の化合物は、投与目的で、様々な医薬的形態で製剤化されてもよい。医薬組成物を配合する方法は、例えば、マーセルデッカー社MarcelDekker,Inc出版の、リーベルマンLiebermanらにより編集された医薬的剤形:錠剤、第二版、改訂及び拡張済、第1~3巻PharmaceuticalDosageForms:Tablets,SecondEdition,RevisedandExpanded,Volumes13、エービスAvisらにより編集された医薬的剤形:非経口医薬、第1~2巻PharmaceuticalDosageForms:ParenteralMedications,Volumes12、及びリーベルマンらにより編集された医薬的剤形:分散システム、第1~2巻PharmaceuticalDosageForms:DisperseSystems,Volumes12などの多数の出版物に記載されている。3.併用療法本発明の化合物は、1つ以上の医薬的活性剤との併用で使用されてもよい。これらは、抗糖尿病薬、抗肥満薬、他の脂質低下薬、直接トロンビン阻害剤DTI、並びにスタチン系の薬物及びフィブラート系薬等の脂質低下薬を含む。本発明の併用治療に有用な他の薬品は、を含む、グルコキナーゼ変調剤を含む。抗糖尿病薬は、1ベキサロテンTARGRETIN、TARGRETYN、TARGREXINとして既知であり、LGD1069、LG100069、LG1069、LDG1069、LG69、RO264455としても既知の、4-1-3,5,5,8,8-ペンタメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニルエテニル安息香酸、29-シス-レチノイン酸、3AGN-4326ALRT-4204、AGN-4204、ALRT-326、ALRT-324、又はLGD1324、4LGD1324ALRT324、5LG100754、6LY-510929、7LGD1268ALRT268又はLG100268として既知の、6-1,1,4,4,6-ペンタメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフト-7-イルシクロプロパ-1-イルニコチン酸、及び8LG100264等の、RXR変調剤を含む。抗糖尿病薬はまた、標的器官及び組織で、インスリンの効果を強化することによって、末梢インスリン抵抗性を減少させる、チアゾリジンジオン及び非チアゾリジンジオンのインスリン増感剤を含む。以下の薬品は、特定のインスリン応答性遺伝子の転写を増加させる、核内受容体のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体-gPPARγを結合し、それを活性化させるとして既知である。PPAR-γ作動薬の例には、1ロシグリタゾンAVANDIAとして既知であり、BRL49653、BRL49653C、BRL49653c、SB210232、若しくはマレイン酸ロシグリタゾンとしても既知の、2,4-チアゾリジンジオン、5-4-2-メチル-2-ピリジニルアミノエトキシフェニルメチル-、Z-2-ブテンジオアート1:1、又は5-4-2-メチル-2-ピリジニルアミノエトキシフェニルメチル-2,4-チアゾリジンジオン、2ピオグリタゾンACTOS、ZACTOS、若しくはGLUSTINとして既知であり、AD4833、U72107、U72107A、U72107E、ピオグリタゾン塩酸塩USANとしても既知の、2,4-チアゾリジンジオン、5-4-2-5-エチル-2-ピリジニルエトキシフェニルメチル-、一塩酸塩、--又は5-4-2-5-エチル-2-ピリジルエトキシフェニルメチル-2,4-チアゾリジンジオン、3トログリタゾンNOSCAL、REZULIN、ROMOZIN、若しくはPRELAYとして既知であり、CI991、CS045、GR92132、GR92132Xとしても既知の、5-4-3,4-ジヒドロ-6-ヒドロキシ-2,5,7,8-テトラメチル-2H-1-ベンゾピラン-2-イルメトキシフェニルメチル-2,4-チアゾリジンジオン、4イサグリタゾンMCC-555若しくはネオグリタゾンとしても既知の、-5-[[6-[2-フルオロフェニルメトキシ]-2-ナフタレニル]メチル]-2,4-チアゾリジンジオン又は5-6-2-フルオロフェニルメトキシ-2-ナフタレニルメチル-2,4-チアゾリジンジオン又は5-6-2-フルオロベンジルオキシナフタレン-2-イルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン、及び55-BTZD等の、チアゾリジンジオンが挙げられる。更に、インスリン増感剤として機能する非チアゾリジンジオンには、1JT-501JTT501、PNU-1827、PNU-716-MET-0096、若しくはPNU182716である、イソキサゾリジン-3,5-ジオン、4-4-2-フェニル-5-メチル-1,3-オキサゾリルエチルフェニル-4メチル-、2KRP-2975-2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル-2-メトキシ-N-4-トリフルオロメチルベンジルベンズアミド又は5-2,4-ジオキソ-5-チアゾリジニルメチル-2-メトキシ-N-4-トリフルオロメチルフェニルメチルベンズアミド、及び3ファルグリタザルL-チロシン、N-2-ベンゾイルフェニル-o-2-5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルエチル-又はN-2-ベンゾイルフェニル-O-2-5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルエチル-L-チロシン、又はGW2570若しくはGI-262570が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗糖尿病薬もまた、PPARγ、SPPARγ、及び/又はPPARδ/γ作動薬活性等の、PPAR変調剤活性を有することを示している。例は以下に列挙される:1AD5075、2R119702/--5-4-5-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-2-イルメトキシベンジルチアゾリン-2,4-ジオン塩酸塩、又はCI1037若しくはCS011、3CLX-0940ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α作動薬/ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ作動薬、4LR-902,5,5-トリス4-クロロフェニル-1,3-ジオキサン-2-カルボン酸、PPARδ/γ作動薬、5TularikPPARγ作動薬、6CLX-0921PPARγ作動薬、7CGP-52608PPAR作動薬、8GW-409890PPAR作動薬、9GW-7845PPAR作動薬、10L-764406PPAR作動薬、11LG-101280PPAR作動薬、12LM-4156PPAR作動薬、13RisarestatCT-112、14YM440PPAR作動薬、15AR-H049020PPAR作動薬、16GW00724-4-2S,5S-5-2-ビスフェニルメチルアミノ-2-オキソエチル-2-ヘプチル-4-オキソ-3-チアゾリジニルブチル安息香酸、17GW409544GW-544又はGW-409544、18NN2344DRF2593、19NN622DRF2725、20AR-H039242AZ-242、21GW9820フィブラート、22GW1929GW2331、PPARα/γ作動薬として既知の、N-2-ベンゾイルフェニル-O-2-メチル-2-ピリジニルアミノエチル-L-チロシン、23SB219994S-4-2-2-ベンゾオキサゾリルメチルアミノエトキシ-α-2,2,2-トリフルオロエトキシベンゼンプロパン酸、又は3-4--2-N-2-ベンゾオキサゾリル-N-メチルアミノエトキシフェニル-2S-2,2,2-トリフルオロエトキシプロピオン酸若しくはベンゼンプロパン酸、4-2-2-ベンゾオキサゾリルメチルアミノエトキシ-α-2,2,2-トリフルオロエトキシ-、αS-、PPARα/γ作動薬、24L-796449PPARα/γ作動薬、25フェノフィブラートTRICOR、LIPCOR、LIPANTIL、LIPIDILMICROPPARα作動薬として既知の、プロパン酸、2-[4-4-クロロベンゾイルフェノキシ]-2-メチル-、1-メチルエチルエステル、26GW-9578PPARα作動薬、27GW-2433PPARα/γ作動薬、28GW-0207PPARγ作動薬、29LG-100641PPARγ作動薬、30LY-300512PPARγ作動薬、31NID525-209NID-525、32VDO-52VDO-52、33LG100754ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体作動薬、34LY-510929ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体作動薬、35ベキサロテンTARGRETIN、TARGRETYN、TARGREXINとして既知であり、LGD1069、LG100069、LG1069、LDG1069、LG69、RO264455としても既知の、4-1-3,5,5,8,8-ペンタメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニルエテニル安息香酸、及び36GW-1536PPARα/γ作動薬。他のインスリン増感剤には、1INS-1D-chiroイノシトール又はD-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロキシシクロヘキサン、2タンパク質チロシンホスファターゼ1BPTP-1B阻害剤、3グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3GSK3阻害剤4β3アドレナリン受容体作動薬、例えば、ZD2079ICID2079としても既知の、R-N-2-4-カルボキシメチルフェノキシエチル-N-2-ヒドロキシ-2-フェネチル塩化アンモニウム、又はAZ40140、5グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、6フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ阻害剤、7ピコリン酸クロム、硫酸バナジルオキシ硫酸バナジウム、8KP102有機バナジウム化合物、9ポリニコチン酸クロムchromicpolynicotinate、10カリウムチャネル作動薬NN414、11YM2685,5’-メチレン-ビス1,4-フェニレンビスメチレンビスチアゾリジン-2,4-ジオン、12TS971、13T174--5-2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル-2-2-ナフチルメチルベンゾキサゾール、14SDZPGU693-トランス-2S-4-クロロフェノキシメチル-7α-3,4-ジクロロフェニルテトラヒドロピロロ2,1-bオキサゾール-56H-オン、15S15261--4-2-9H-フルオレン-9-イルアセチルアミノエチル安息香酸2-2-メトキシ-2-3-トリフルオロメチルフェニルエチルアミノエチルエステル、16AZM134Alizyme、17ARIAD、18R102380、19PNU1409751-ヒドラジノイミノメチルヒドラジノ酢酸、20PNU1068172-ヒドラジノイミノメチルヒドラジノ酢酸、21NC21005-7-フェニルメトキシ-3-キノリニルメチル-2,4-チアゾリジンジオン、22MXC3255、23MBX102、24ALT4037、25AM454、26JTP209932-4-2-5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルエトキシベンジル-マロン酸ジメチルジエステル、27DexlipotamR-αリポ酸又はR-チオクト酸としても既知の、5R-1,2-ジチオラン-3-イルペンタン酸、28BM1707442,2-ジクロロ-12-p-クロロフェニルドデカン酸、29BM1520545-4-2-5-メチル-2-2-チエニルオキサゾール-4-イルエトキシベンゾチエン-7-イルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン、30BM1312585-4-2-5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イルエトキシベンゾチエン-7-イルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン、31CRE16336EML16336、32HQL9753-4-2-5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イルエトキシフェニル-2S-プロピルアミノプロピオン酸、33DRF21895-4-2-1-インドリルエトキシフェニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン、34DRF554158、35DRF-NPCC、36CLX0100、CLX0101、CLX0900、又はCLX0901、37IκBキナーゼIKKB阻害剤、38マイトジェン活性化タンパク質キナーゼMAPK阻害剤p38MAPK刺激剤、39ホスファチジル-イノシチド三リン酸塩、40インスリン再生受容体阻害剤、41グルコース輸送体4変調剤、42TNFα拮抗薬、43血漿細胞分化抗原-1PC-1拮抗薬、44脂肪細胞脂質結合タンパク質ALBP/aP2阻害剤、45ホスホグリカン、46Galparan、47Receptron、48膵島細胞成熟因子、49インスリン増強因子IPF又はインスリン増強因子-1、50結合タンパク質と結合したソマトメジンCIGF-BP3、IGF-BP3、SomatoKineとしても既知、51BiotechHoldingsLtd.又はVolquePharmaceuticalによって製造された、DiabIIV-411として既知又はGlucanin52グルコース-6ホスファターゼ阻害剤、53脂肪酸グルコース輸送タンパク質、54糖質コルチコイド受容体拮抗薬、及び55グルタミン:フルクトース-6-リン酸アミドトランスフェラーゼGFAT変調剤が挙げられるが、これらに限定されない。抗糖尿病薬は、肝臓グルコース産生を減少させ、グルコースの取り込みを増加させるビグアニドを更に含む。ビグアニドの例には、11,1-ジメチルビグアニド例えば、Metformin-DepoMed、Metformin-BiovailCorporation、又はMETFORMINGRメトホルミン胃保持ポリマー、及び2LA6023、BMS207150、GLUCOPHAGE、又はGLUCOPHAGEXRとしても既知の、メトホルミン塩酸塩N,N-ジメチルイミドジカルボンイミドジアミド一塩酸塩等のメトホルミンが挙げられる。更に、抗糖尿病薬は、α-グルコシダーゼを阻害する、α-グルコシダーゼ阻害剤を含む。α-グルコシダーゼは、フルクトースをグルコースに転換し、それによって炭水化物の消化を遅延させる。未消化の炭水化物は、その後腸で分解されて、食後のグルコースのピークを減少させる。α-グルコシダーゼ阻害剤の例には、1アカルボースAG-5421、Bay-g-542、BAY-g-542、GLUCOBAY、PRECOSE、GLUCOR、PRANDASE、GLUMIDA、若しくはASCAROSEとしても既知の、D-グルコース、O-4,6-ジデオキシ-4-1S-1α,4α,5α,6α-4,5,6-トリヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-2-シクロヘキセン-1-イルアミノ-α-D-グルコピラノシル-1~4-O-α-D-グルコピラノシル-1~4-、2ミグリトールBAY1099、BAYM1099、BAY-m-1099、BAYGLITOL、DIASTABOL、GLYSET、MIGLIBAY、MITOLBAY、PLUMAROLとしても既知の、3,4,5-ピペリジントリオール、1-2-ヒドロキシエチル-2-ヒドロキシメチル-、2R2α,3β,4α,5β-又は2R,3R,4R,5S-1-2-ヒドロキシエチル-2-ヒドロキシメチル-3,4,5-ピペリジントリオール、3CKD-7110~4-デオキシ-4-2,3-エポキシ-3-ヒドロキシメチル-4,5,6-トリヒドロキシシクロヘキサン-1-イルアミノ-α-b-グルコピラノシル-1~4-α-D-グルコピラノシル-1~4-D-グルコピラノース、4エミグリテートBAYo1248若しくはMKC542としても既知の、4-2-2R,3R,4R,5S-3,4,5-トリヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニルエトキシ安息香酸エチルエステル、5MOR14N-メチルデオキシノジリマイシン若しくはN-メチルモラノリンとしても既知の、3,4,5-ピペリジントリオール、2-ヒドロキシメチル-1-メチル-、2R-2α,3β,4α,5β-、及び6ボグリボースA71100、AO128、BASEN、GLUSTAT、VOGLISTATとしても既知の、3,4-ジデオキシ-4-2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチルエチルアミノ-2-C-ヒドロキシメチル-D-エピ-イノシトール、又はD-エピ-イノシトール、3,4-ジデオキシ-4-2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチルエチルアミノ-2-C-ヒドロキシメチル-が挙げられるが、これらに限定されない。抗糖尿病薬はまた、通常又は短時間作用型、中間作用型、及び長時間作用型インスリン等のインスリン、注入不可能又は吸入型インスリン、組織選択的インスリン、グルコホスホキニンD-chiroイノシトール、天然のアミノ酸配列内にわずかな相違を有するインスリン分子等のインスリン類似体及びインスリンの小分子模倣体インスリン模倣物質、並びにエンドソーム変調剤を含む。例には、1Biota、2LP100、3SP-5~21-オキソビス1-ピロリジンカルボジチオエート-S,S’バナジウム、4インスリンアスパルトインスリンX14、INA-X14、NOVORAPID、NOVOMIX、若しくはNOVOLOGとしても既知の、ヒトインスリン28B-L-アスパラギン酸又はB28-Asp-インスリン、5インスリンデテミールヒト29B-N6-1-オキソテトラデシル-L-リシン-1A-21A、1B-29B-インスリン又はNN304、6インスリンリスプロlys-proインスリン、LY275585、HUMALOG、HUMALOGMIX75/25、若しくはHUMALOGMIX50/50としても既知の、28B-L-リシン-29B-L-プロリンヒトインスリン、又はLysB28、ProB29ヒトインスリン類似体、7インスリングラルギンLANTUS、OPTISULINとしても既知の、ヒトA21-グリシン、B31-アルギニン、B32-アルギニンインスリンHOE901、8HUMULINU若しくはULTRALENTEとしても既知の、インスリン亜鉛懸濁液、拡張型ウルトラレンテ、9LENTEILETINII、HUMULINL、若しくはNOVOLINLとしても既知の、インスリン亜鉛懸濁液レンテ、70結晶性及び30非晶質のインスリン懸濁液、10HUMULIN50/5050イソフェンインスリン、及び50インスリン注入、11NOVOLIN70/30、NOVOLIN70/30PenFill、NOVOLIN70/30Prefilledとしても既知の、HUMULIN70/3070イソフェンインスリンNPH、及び30インスリン注入、12NPHILETINII、NOVOLINN、NOVOLINNPenFill、NOVOLINNPrefilled、HUMULINN等の、インスリンイソフェン懸濁液、13ILETINIIRegular、NOVOLINR、VELOSULINBR、NOVOLINRPenFill、NOVOLINRPrefilled、HUMULINR、又はRegularU-500濃縮等の通常のインスリン注入、14ARIAD、15LY197535、16L-783281、及び17TE-17411、が挙げられるがこれらに限定されない。抗糖尿病薬はまた、1グルカゴン様ペプチド-1GLP-1及びその模倣物質、2グルコース-インスリン分泌性タンパク質GIP及びその模倣物質、3エキセンジン及びその模倣物質、4ジペプチジルプロテアーゼDPP又はDPPIV阻害剤、例えば、4aDPP-728又はLAF237NVP-DPP-728、DPP-728A、LAF-237として既知の、2-ピロリジンカルボニトリル、1-2-5-シアノ-2-ピリジニルアミノエチルアミノアセチル、4bJanuviaとしても既知のSitagliptin、4cSaxagliptin、4dLinagliptin、4eAlogliptin、4fKRP-104、4gAMG-222、4hP3298又はP32/98ジ-3N-2S,3S-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイル-1,3-チアゾリジンフマレート、4iTSL225トリプトフィル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボン酸、4jバリンピロリジドvalpyr、4k1-アミノアルキルイソキノリノン-4-カルボキシレート及びその類似体、4lSDZ272-0701-L-バリルピロリジン、4mTMC-2A、TMC-2B、又はTMC-2C、4nジペプチドニトリル2-シアノピロロジド、4oCD26阻害剤、及び4pSDZ274-444等、5GPR119変調剤、6AY-279955等のグルカゴン拮抗薬、並びに7プラムリンチドAC-137、Symlin、トリプロ-アミリン又はプラムリンチドアセタートを含むが、これに限定されないアミリン作動薬等の、インスリン分泌性変調剤を含んでもよい。他の抗糖尿病薬はまた、ナトリウムグルコース共輸送体-2SGLT-2阻害活性を有することが示されている。例は以下に列挙される:1Dapagliflozin、2Remogliflozin、3TA-7284、4LX-4211、5BI-44847、6BI-10773、7ASP-1941、及び8ISIS388626。周知の抗糖尿病薬には、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、AGIのα-グルコシダーゼ阻害剤、例えば、Glyset、PPARα作動薬、及びPPARγ作動薬、並びに二重PPARα/γ作動薬が挙げられる。抗肥満薬は、作用機構に応じて、複数の部類に分類され得る。これらの薬品には、選択的なセロトニン再取り込み阻害剤SSRI、セロトニン作動薬、セロトニン及びノルエピネフィリン再取り込み阻害剤、膵臓リパーゼ阻害剤、β3-アドレナリン受容体作動薬、NPY拮抗薬、メラノコルチン受容体作動薬、レプチン標的化剤、CB1拮抗薬例えば、Rimonabant、モノアミン再取り込み阻害剤例えば、シブトラミン、ミクロゾームトリグリセリド転移タンパク質MTP阻害剤、並びにリパーゼ阻害剤例えば、オルリスタットが挙げられる。デクスフェンフルラミン及びフェンフルラミン等のセロトニン作動薬は、フェンテルミンと併用して規定投与量で使用される場合に、心臓弁異常を引き起こすことが報告された。選択的なセロトニン再取り込み阻害剤SSRIは、一般的に、うつ病の治療に使用される。これらの薬品には、フルオキセチンProzac、パロキセチン、フルボキサミン、及びセルトラリンが挙げられる。代表的なセロトニン変調剤は、以下に列挙される:A選択的なセロトニン再取り込み阻害剤SSRI1.シタロプラムシタロプラム臭化水素酸塩USAN、ニタロプラムnitalopram、ニタラプラムnitalapram、ZD211、LU10171、Lu10-171、LU10171-B、CIPRAMIL、SEROPRAM、CIPRAM、ELOPRAM、LUPRAM、RAM、PRISDAL、若しくはCELEXAとしても既知の、1-3-ジメチルアミノプロピル-1-4-フルオロフェニル-1,3-ジヒドロ-5-イソベンゾフランカルボニトリル、2.フルオキセチンLY110140、RENEURON、SARAFEM、若しくはPROZACとしても既知の、ベンゼンプロパンアミン、N-メチル-γ-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]-、±塩酸塩、3.フルボキサミンフルボキサミンマレエートUSAN、DU23000、MK264、SME3110、FEVARIN、FLOXYFRAL、LUVOX、DUMYROX、DUMIROX、FLAVOXYL、FAVERIN、若しくはDEPROMELとしても既知の、5-メトキシ-1-4-トリフルオロメチルフェニル-1-ペンタノンE-O-2-アミノエチルオキシム、4.インデロキサジンインデロキサジン、YM08054、CI874、ELEN、若しくはNOINとしても既知の、,--2-インデル-7-イルオキシメチルモルホリン、5.パロキセチン塩酸塩FR7051、FG-7051、BRL29060、BRL29060A、NNC207051、SI211103、CASBOL、SEROXAT、AROPAX、PAXIL、TAGONIS、FROSINOR、DEROXAT、SEREUPIN、MOTIVAN、若しくはPAXILCRとしても既知の、3S,4R-3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシメチル-4-4-フルオロフェニルピペリジン塩酸塩、又はピペリジン、3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシメチル-4-4-フルオロフェニル-、3S-トランス-、6.セルトラリンCP51974、CP5197401、AREMIS、BESITRAN、GLADEM、LUSTRAL、SERAD、SERLAIN、SERLIFT、TATIG、若しくはZOLOFTとしても既知の、1-ナフタレンアミン、4-3,4-ジクロロフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-N-メチル-、1S-シス-又は1-ナフタレンアミン、4-3,4-ジクロロフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロ、-N-メチル-、1S-シス、7.チアネプチンS1574若しくはSTABLONとしても既知の、7-3-クロロ-6,11-ジヒドロ-6-メチルジベンゾc,f1,2チアゼピン-11-イルアミノヘプタン酸S,S-二酸化物、8.セントプロパジン1-p-プロピオニルフェノキシ-3-Nsu4-フェニルピペラジニル-プロパン-2-オル、9.パロキセチンGEOMATRIX薬物送達システムパロキセチン、GEOMATRIX、PAXILCRとしても既知の、ピペリジン、3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシメチル-4-4-フルオロフェニル-、3S-トランス-、10.エスシタロプラムエスシタロプラム、キサレートxalateUSAN、シタロプラム、S-シタロプラム、LU26042、LU26054、Lu26-054、若しくはCIPRALEXとしても既知の、1S-1-3-ジメチルアミノプロピル-1-4-フルオロフェニル-1,3-ジヒドロ-5-イソベンゾフランカルボニトリル、又は5-イソベンゾフランカルボニトリル、1-3-ジメチルアミノプロピル-1-4-フルオロフェニル-1,3-ジヒドロ-、S-、11.リトキセチンSL810385としても既知の、4-[2-ナフタレニルメトキシ]ピペリジン、12.S-フルオキセチンS-N-メチル-γ-4-トリフルオロメチルフェノキシベンゼンプロパンアミン、13.セリクラミンJO1017,-、JO1239-、若しくはJO1240としても既知の、,--3,4-ジクロロ-β-ジメチルアミノ-β-メチルベンゼンプロパノール、14.ダポキセチンLY-210448若しくはLY-243917としても既知の、-S-N,N-ジメチル-α-2-1-ナフチル-オキシエチルベンジルアミンHCl、15.6-ニトロキパジン誘導体、16.置換6-ニトロキパジン系列PharmaprojectsNo.3391、17.AAL132-4-3-クロロプロピル-1-ピペラジニルキノリン、18.うつ病治療Spain、VitaInvestより、19.DUP631C13H23NO2S、20.FI4503Spain、Ferrerより、21.インドリルシクロヘキシルアミンPharmaprojectsNo.6443、AmericanHomeProducts、22.LY280253N-メチル-N-[3-[4-メチルチオフェノキシ-3-フェニルプロピル]アミン、23.LY285974Lillyより、24.オミロキセチンFI-4500、FI-4501、FI-4503としても既知の、エタノン、2-3R,4S-3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシメチル-4-4-フルオロフェニル-1-ピペリジニル-1-4-フルオロフェニル-、rel-、及び25.WF318-メチル-2β-プロパノイル-3β-4-1-メチルエチル-フェニル-8-アザビシクロ[3.2.1]。Bセロトニン作動薬及び部分的作動薬1.デクスフェンフルラミン、及び2.フェンフルラミン、Cセロトニン作動薬活性を有するセロトニン再取り込み阻害剤1.EMD-68843SB-659746-Aとしても既知の、2-ベンゾフランカルボキサミド、5-4-4-5-シアノ-1H-インドール-3-イルブチル-1-ピペラジニル-、2.OPC-1452321H-キノリノン、1-3-4-3-クロロフェニル-1-ピペラジニルプロピル-3,4-ジヒドロ-5-メトキシ、3.ビラゾドンEMD68843若しくはSB659746Aとしても既知の、5-{4-[4-5-シアノ-3-インドリル-ブチル]-1-ピペラジニル}-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、4.縮合チアゾール系列3-ベンゾbチオフェン-3-イル-5,6-ジヒドロイミダゾ2,1-bチアゾール一臭化水素酸塩二水和物、PharmaprojectsNo.5274、Abbott、及び5.VN-2222VN-8522、SpainのVitaInvestより。セロトニン変調剤の好ましい例は、シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インデロキサジン、パロキセチン塩酸塩、セルトラリン、チアネプチン、セントプロパジン、パロキセチン、エスシタロプラム、及びリトキセチン等の、選択的なセロトニン再取り込み阻害剤を含む。以下もまた、本発明の併用療法で有用な抗肥満薬である。Aアミリン及びアミリン類似体1.プラムリンチドプラムリンチドアセタート、AC137、ACO137、AC0137、SYMLIN、トリプロ-アミリン、若しくはNORMYLINとしても既知の、l-リシル-l-システイニル-l-アスパラギニル-l-トレオニル-l-アラニル-l-トレオニル-l-システイニル-l-アラニル-l-トレオニル-l-グルタミニル-l-アルギニル-l-ロイシル-l-アラニル-l-アスパラギニル-l-フェニルアラニル-l-ロイシル-l-バリル-l-ヒスチジル-l-セリル-l-セリル-l-アスパラギニル-l-アスパラギニル-l-フェニルアラニルグリシル-l-プロリル-l-イソロイシル-l-ロイシル-l-プロリル-l-プロリル-l-トレオニル-l-アスパラギニル-l-バリルグリシル-l-セリル-l-アスパラギニル-l-トレオニル-l-チロシンアミド環状2~7-ジスルフィド、2.アミリン作動薬、3.ACO253AC253、GG747、GR1150747A、又はANTAM、B毛様体神経栄養因子CNTF1.AXOKINE、2.PEG-AXOKINE、3.毛様体神経栄養因子のペプチド模倣体MYELOSとしても既知のCNTF模倣体、4.毛様体神経栄養因子ItalyのFidiaによるCNTF、Cグルカゴン様ペプチド-11.AC-2993Amylinのエキセンジン-4、AC-2993LAR、MedisordExendin、AC-2993、Medisorb、若しくはエキステンジン-4としても既知、2.エキセンジン4MedisorbのAC2993、AC2993LAR、MedisordExendin、若しくはAC-2993としても既知の、His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-V-al-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-アミド、3.GLP-1グルカゴン様ペプチド-17-36アミド、4.グルカゴン様ペプチド-1経口経粘膜製剤、5.エキセンジン3His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-V-al-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-アミド、Dレプチンレプチン模倣物質1.レプチン第2世代、2.レプチン作動薬、3.レプチン発現変調剤、4.レプチンシグナル経路変調剤、5.レプチン変調剤、6.レプチンUKのICInnovationsより、7.レプチン受容体、モノクローナル抗体、8.組み換えネイティブレプチン、9.LY-355101、10.AmylinのレプチンEメラノコルチン受容体作動薬MC41.HP-228グリシンアミド、N-アセチル-L-ノルロイシル-L-グルタミニル-L-ヒスチジル-D-フェニルアラニル-L-アルギニル-D-トリプトフィル-、2.メラノコルチン-4受容体作動薬USAのPalatinより、3.メラノコルチン4作動薬Pharmacopeia、Rocheより、4.MC-4作動薬Millennium、Chironより、5.メラノコルチン-4作動薬SwedenのMelacureTherapeuticsより、6.メラノコルチン受容体変調剤PharmaprojectsNo.5224、NeurocrineBiosciences、US、7.PharmaprojectsNo.5967、Trega/Novartis、FNPY拮抗薬1.AXC0216、2.AXC1829、3.SA-0204神経ペプチドY拮抗薬、アポトーシス刺激体、脂質代謝変調剤、4.α-トリノシトールPP-56としても既知の、D-myo-イノシトール、1,2,6-トリスニ水素リン酸塩、5.H40922H409/22、6.BMS-1925481,114H,5H-ナフタセンジオン、2-アセチル-4a,12a-ジヒドロ-3,4a,10,12,12a-ペンタヒドロキシ-8-メトキシ-、TAN1612異性体、7.Alanex1,4-ビス{4-アミノ-6-メトキシフェニルアミノ-1,2-ジヒドロ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-フェノキシメチル}ベンゼン、神経ペプチドY誘導体、8.PD-1601706-2-イソプロピル-ベンゼンスルフォニル-5-ニトロ-キノリン-8-イルアミンン、9.2,4-ジアミノピリジン誘導体6-5-エチル-1,3,4-チアジアゾル-2-イルチオメチル-4-モルホリノ-2-3-2-プロペニルオキシカルボニルアミノベンジルアミノピリジン、PharmaprojectsNo.5618、Banyu/Merck、10.アルプロミジン類似体、11.神経ペプチドY拮抗薬PharmaprojectsNo.4990、Pfizer、12.4メチル置換ベンズイミダゾールNPY-1拮抗薬、NPY-2拮抗薬、13.LY-366337神経ペプチドY1拮抗薬、14.S-2501、S-25579、S-25584、S-25585、S-19528、S-34354全て神経ペプチドY1/5拮抗薬、15.神経ペプチドY拮抗薬亜型1及び5並びにガラニン受容体拮抗薬PharmaprojectsNo.4897、Bristol-MyersSquibb、16.ベンジルアミン誘導体1-アリールピペラジニル-1-アルキルオキシフェニル-4-アルキルシクロアルカン、17.J-104870神経ペプチドY1拮抗薬、食欲抑制薬、18.LY-357897神経ペプチドY1拮抗薬、19.神経ペプチドY1拮抗薬Pfizer/Neurogen、20.SR-120107A神経ペプチドY1拮抗薬、21.BIBO-3304R-N-4-アミノカルボニルアミノメチル-フェニルメチル-N2-ジフェニルアセチル-アルギニンアミドトリフルオロアセタート、22.BIBP3226R-N-4-アミノイミノメチルアミノ-1-4-ヒドロキシフェニルメチルアミノカルボニルブチル-α-フェニルベンゼンアセトアミド、又はベンゼンアセトアミド、N-1R-4-アミノイミノメチルアミノ-1-4-ヒドロキシフェニルメチルアミノカルボニルブチル-α-フェニル-、23.SR120819Aベンゼンプロパンアミド、N-1-4-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルメチルアミノイミノメチルフェニルメチル-2-オキソ-2-1-ピロリジニルエチル-α-2-ナフタレニルスルホニルアミノ-、αR-NRシス、αR-、24.NGD-95-1CP-422935、NGD951、25.ベンザゼピン細胞核を有する化合物神経ペプチドY1拮抗薬、26.神経ペプチドY1拮抗薬YamanouchiPharmaceuticalより、27.GI-264879A神経ペプチドY1拮抗薬、28.GW-12291229U91、MN-24、GR-231118としても既知の、Dprが、ジアミノプロピオン酸である、Ile-Glu-Pro-Dpr-Tyr-Arg-Leu-Arg-Tyr-CONH2の[2’,4],[2,4’]ホモ二量体、29.BIIE-0246シクロペンタンアセトアミド、N-[1S-4-[アミノイミノメチルアミノ]-1-[[[2-3,5-ジオキソ-1,2-ジフェニル-1,2,4-トリアゾリジン-4-イルエチル]アミノ]カルボニル]ブチル]-1-[2-[4-6,11-ジヒドロ-6-オキソ-5H-ジベンズ[b,e]アゼピン-11-イル-1-ピペラジニル]-2-オキソエチル]-、30.神経ペプチドY2拮抗薬USAのNeurogenより、31.アミド誘導体神経ペプチドY5拮抗薬、32.神経ペプチドY作動薬及び拮抗薬-亜型1及び5Schering-Plough、33.N-スルホンアミドアルキル-[3a,4,5,9b-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[e]インドール-2-イル]アミンRWJPRI、34.神経ペプチドY5拮抗薬Novartisより、35.神経ペプチドY5拮抗薬Pfizer/Neurogenより、36.ピロロ[3,2-d]ピリミジン系の神経ペプチドY5拮抗薬、37.CGP-71683PharmaprojectsNo.5651、CGP-71683A、38.神経ペプチドY5作動薬/拮抗薬PharmaprojectsNo.5664、Bayer、GヒスタミンH3受容体拮抗薬1.GT-2331PERCEPTINとしても既知の、3-1R,2R-2-5,5-ジメチル-1-ヘキシニルシクロプロピル-1H-イミダゾール2.シプロキシファンBP2359若しくは化合物359としても既知の、シクロプロピル-4-3-1H-イミダゾール-4-イルプロピルオキシフェニルメタノン、3.化合物421イミダゾリルプロパノール誘導体、INSERMFrance/Bioprojet、4.FUB1813-4-クロロフェニルプロピル-3-1H-イミダゾール-4-イルプロピルエーテル、5.GR1757373-4-クロロフェニルメチル-5-2-1H-イミダゾール-4-イルエチル-1,2-オキサジアゾール、6.GT22274-6-シクロヘキシル-3Z-ヘキセニルイミダゾールマレエート、7.GT23941R,2R-トランス-2-イミダゾール-4-イルシクロプロピル-シクロヘキシルメトキシカルボキサミド、8.GT-2016ピペリジン、1-5-シクロヘキシル-1-オキソペンチル-4-1H-イミダゾール-4-イル-、9.イモプロキシファン1-4-3-1H-イミダゾール-4-イルプロポキシフェニルエタン-1-オンオキシム、10.イムペンタミンBerlinFreeUniversityより、11.注意欠陥他動性障害ADHDのためのAbbottLaboratoriesのH3拮抗薬、12.摂食障害のためのGliatechUSAのH3拮抗薬13.N-アルキル鎖を有する3-1H-イミダゾール-4-イルプロパノールの誘導体としての新規カルバミン酸塩系列、14.4-1H-イミダゾール-4-イルメチルベンゼンにつながる中性リンカーを有する類似体系列、15.尿素、N-4-1H-イミダゾール-4-イルメチルフェニルメチル-N’-3,5-ジクロロフェニル-、一塩酸塩、16.Sch-509711H-イミダゾール、4-[3R,4R-4-メチル-3-ピロリジニル]-、17.チオペラミドMR12842としても既知の、N-シクロヘキシル-4-1H-イミダゾール-4-イル-1-ピペリジンカルボチオアミド、18.UCL-1283UniversityCollegeLondonより、19.UCL-13904-3-1H-イミダゾール-4-イルプロポキシベンゾニトリル、20.UCL-1409フェノキシアルキルイミダゾール、21.UCL-1972UniversityCollegeLondonより、22.ベロンガミンベンゼンプロパンアミド、3-ブロモ-α-ヒドロキシイミノ-N-[2-1H-イミダゾール-4-イルエチル]-4-メトキシ-、E-、23.VUF-9153クロベンプロピットとしても既知の、カルバムイミドチオ酸、[4-クロロフェニルメチル]-、3-1H-イミダゾール-4-イルプロピルエステル、H膵リパーゼ阻害剤1.オルリスタットオルリパスタット、RO180647、テトラヒドロリプスタチンTHL、XENICAL、若しくはZENICALとしても既知の、L-ロイシン、N-ホルミル-、1-3-ヘキシル-4-オキソ-2-オキセタニルメチルドデシルエステル、2S-2αR,3β-、又はN-ホルミル-L-ロイシン2S-2αR,3β-1-3-ヘキシル-4-オキソ-2-オキセタニルメチルドデシルエステル、2.ATL962AZM119又はAlizymeとしても既知、3.GelTex抗肥満治療法4.AZM-131YakurigakuChuoKenkyusho/InstituteofFoodResearchより、5.RED103004XiMedGroupUnitedKingdom/BioClin、Iαメラニン細胞刺激ホルモン類似体1.MelanotanIIMTIIとしても既知の、アセチル-ノルロイシル-アスパルチル-ヒスチジル-D-フェニルアラニル-アルギニル-トリプトフィル-リシンアミドC-4.2-N-6.7-ラクタム、2.MBU-23、MBU-23、MBU-24、MBU-27、MBU-28、及びMBU-29全て国際公開第WO009827113号に記載される、3.MSH融合毒素DAB389MSH、抗メラノーマ、キメラとしても既知、4.SHU-9119MBX36としても既知の、L-リシンアミド、N-アセチル-L-ノルロイシル-L-.α.-アスパルチル-L-ヒスチジル-3-2-ナフタレニル-D-アラニル-L-アルギニル-L-トリプトフィル-、2.fwdarw.7-ラクタム、5.SHU-9005α-MSHの置換誘導体、6.ZYC-200α-MSH、BIOTOPE発現カセットシステムを有するSchepens/ZYCOS、Jセロトニン又はαアドレナリン拮抗薬活性との混合セロトニン再取り込み阻害剤1.ネファゾドンMJ13754、MS13754、BMY13754、BMY137541、SERZONE、DUTONIN、RESERIL、NEFADAR、NIFEREL、MENFAZONA、RULIVAN、DEPREFAX、若しくはSERZONILとしても既知の、2-3-4-3-クロロフェニル-1-ピペラジニルプロピル-5-エチル-2,4-ジヒドロ-4-2-フェノキシエチル-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン、2.YM992YM35992としても既知の、S-2-7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イルオキシメチルモルホリン塩酸塩、又はS-2-7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イルオキシメチルモルホリン塩酸塩、3.A80426R-N-メチル-N-1,2,3,4-テトラヒドロ-5-メトキシ-1-ナフタレニルメチル-6-ベンゾフランエタンアミン、4.5-HT1A拮抗薬SpainのVita-Investより、5.ネファゾドン代謝産物USAのSepracorより、6.セロトニン再取り込み阻害剤/セロトニン1A拮抗薬Wyeth-Ayerst、Kアドレナリン作用機構を通じて機能する食欲抑制薬1.ベンズフェタミン、2.フェンメトラジン、3.フェンテルミン、4.ジエチルプロピオン、5.マジンドール、6.シブトラミン、7.フェニルプロパノールアミン、8.エフェドリン、L混合型セロトニンドーパミン再取り込み阻害剤1.BL-18341-プロパンアミン、3-ジベンズb,eオキセピン-116H-イリデン-N,N-ジメチル、2.NS-2389又はNS-2347GW-650250A、GW650250、3.R-シブトラミン、4.NS-2359DenmarkのNeuroSearchより、5.RTI-112又はRTI-113又はRTI-1778-アザビシクロ3.2.1オクタン-2-カルボン酸、3-4-クロロ-3-メチルフェニル-8-メチル-、メチルエステル、塩酸塩1R,2S,3S,5S、6.BSF-74681Abbott、7.ハイパーフォリントリメトキシベンゾエートIDN-5491、M混合型セロトニン再取り込み阻害剤及びドーパミン拮抗薬1.SLV-310Solvay、Belgium、2.EMD860063-2-3-4-フルオロフェニルベンジルアミノエトキシベンゾニトリル、3.SLV301Solvayより、Nノルエピネフィリンセロトニン再取り込み阻害剤NSRI1.ミルナシプランF-2207、F-2641、TN-912、DALCIPRAN、IXEL、MIDACIPRAN、MIDALCIPRAN、MILNACIPRANSR、TOLEDOMINとしても既知の、シクロプロパンカルボキサミド、2-アミノメチル-N,N-ジエチル-1-フェニル-、シス-/--、又は±-シス-2-アミノメチル-N-ジエチル-1-フェニルシクロプロパンカルボキサミド塩酸塩、2.PurdueのトラマドールTRAMADOL、Tramadol、CR、若しくはTorayとしても既知の、シクロヘキサノール、2-ジメチルアミノメチル-1-3-メトキシフェニル-、シス-/-、3.ミルナシプラン薬物送達システム、持続放出性、4.デュロキセチンLY248686、デュロキセチンオキザラート、LY-223332、LY-223743、LY-223994、LY-227750、LY-227942、LY-228993、LY-248686、LY-264452、LY-264453、LY-267826としても既知の、S-N-メチル-γ-1-ナフタレニルオキシ-2-チオフェンプロパンアミン、又は-S-N-メチル-γ-1-ナフチルオキシ-2-チオフェン-プロピルアミン塩酸塩、5.ナルトレキソントラマドールPTI-601、トラマドールナルトレキソン、PainTとしても既知の、モルフィナン-6-オン、17-シクロプロピルメチル-4,5-エポキシ-3,14-ジヒドロキシ-、5α-、シクロヘキサノールとの混合、2-ジメチルアミノメチル-1-3-メトキシフェニル-、シス-/--;6.SシブトラミンS-1-4-クロロフェニル-N,N-ジメチル-α-2-メチルプロピルシクロブタンメタンアミン、7.Labopharmのトラマドールトラマドール、Contramidとしても既知のシクロヘキサノール、2-ジメチルアミノメチル-1-3-メトキシフェニル-、シス-/-、8.F98214TASpainのFAESより、9.S33005--1-1-ジメチルアミノメチル-5-メトキシベンゾシクロブタン-1-イルシクロペンタノール10.タクリン類似体、SIDR、Oセロトニン、ノルエピネフィリン、及びドーパミン再取り込み阻害剤1.シブトラミンシブトラミン塩酸塩一水和物、BTS-54354、BTS-54505、BTS-54524、KES-524、MERIDIA、REDUCTIL、RADUCTIL、REDUCTASE、PLENTY、ECTIVAとしても既知のシクロブタンメタンアミン、1-4-クロロフェニル-N,N-ジメチル-α-2-メチルプロピル-、又は1-4-クロロフェニル-N,N-ジメチル-α-2-メチルプロピルシクロブタンメタンアミン塩酸塩一水和物、2.ベンラファクシンWY45030、WY45651、WY45655、DOBUPAL、EFECTIN、EFEXOR、EFFEXOR、ELAFAX、VANDRAL、TREVILORとしても既知の、シクロヘキサノール、1-[2-ジメチルアミノ-1-4-メトキシフェニルエチル]、3.ベンラファクシンXREFFEXORXR、lEFFEXORER、EFFEXORXL、EFFEXORLP、DOBUPALRETARD、VANDRALRETARD、EFFEXOR-EXEL75、EFEXORXR、EFEXORDEPOT、ELAFAXXRとしても既知の、シクロヘキサノール、1-2-ジメチルアミノ-1-4-メトキシフェニルエチル-、塩酸塩、4.ベンラファクシンベンラファクシン、OROS、又はEFEXORXRとしても既知の、薬物送達システム、OROS経口制御放出、5.-デスメチルシブトラミンDDMS、ジデスメチルシブトラミン-Sepracorとしても既知、6.BTS-743981-[1-3,4-ジクロロフェニルシクロブチル]-2-3-ジメチルアミノプロピルチオエタノン、AbbottPharmaprojectsNo.62477.デスメチルベンラファクシンSepracorより、Pドーパミン機構を通じて機能する食欲抑制剤1.アポモルヒネQ選択的ノルエピネフィリンノルアドレナリン再取り込み阻害剤1.レボキセチンレボキセチンメシラートUSAN、FCE20124、FCE21684、PNU155950E、EDRONAX、PROLIFT、VESTRA、IRENON、NOREBOXとしても既知の、2S-rel-2-R-2-エトキシフェノキシフェニルメチルモルホリン、又はモルホリン、2-[2-エトキシフェノキシフェニルメチル]-、R,S-、メタンスルホネート、2.トモキセチンLY139603、LY135252、LY139602としても既知の、γ.R-N-メチル-γ-2-メチルフェノキシベンゼンプロパンアミン、又は--N-メチル-3-フェニル-3-o-トリルオキシ-プロピルアミン塩酸塩、3.ヒドロキシノルトリプチリンE-10~11-ジヒドロ-5-3-メチルアミノプロピリデン-5H-ジベンゾ-a,dシクロヘプタン-10-オル、4.LY368975R-N-メチル-3-[2-メチルスルファニルフェノキシ]-3-フェニル-プロピルアミン塩酸塩、R複合型ノルエピネフィリン及びドーパミン再取り込み阻害剤1.ブプロピオンブプロピオン塩酸塩USAN、ブプロピン、アンフェブタモン、BW323U、WELLBUTRIN、QUOMEM、若しくはZYBANとしても既知の、1-3-クロロフェニル-2-1,1-ジメチルエチルアミノ-1-プロパノン、2.GW3206591555、1555U88、BW1555U88としても既知の、2S-2α,3α,5α-2-3,5-ジフルオロフェニル-3,5-ジメチル-2-モルホリノール塩酸塩、3.ヒドロキシブプロピオンブプロピオン、R-、又はR-ブプロピオンとしても既知、4.-ジデスメチルシブトラミンS-ジデスメチルシブトラミン、デスメチルシブトラミン、--DDMS、又はMERIDIA泌尿生殖器としても既知、S混合型ノルエピネフィリン再取り込み阻害剤及び他の神経伝達物質拮抗薬1.ゾテピンLODOPIN、NIPOLEPT、ZOLEPTIL、ZOPITE、SETOUS、MAJORPINとしても既知の、2-8-クロロジベンゾb,fチエピン-10-イルオキシ-N,N-ジメチルエチルアミン、2.MCI2254-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-ピペラジン-1-イル-3a,7a-ジヒドロチエノ2,3-dピリミジン、又は4-2-フルオロフェニル-6-メチル-2-ピペラジノチエノ[2,3-d]ピリミジン塩酸塩水和物、3.A75200R,R-,--3-フェニル-1-6,7,8,9-テトラヒドロナフト1,2-d-1,3-ジオキソール-6-イルメチルピロリジン、T複合型セロトニン再取り込み阻害剤及びシグマ受容体拮抗薬1.E-5296SpainのEsteveより、2.E-6276SpainのEsteveより、3.E-5842ピリジン、4-4-フルオロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-1-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルブチル-、2-ヒドロキシ-1,2,3-プロパントリカルボキシレート1:1、4.E5826E-5842のクエン酸塩、Uセロトニン又はノルエピネフィリン再取り込み阻害剤活性を有する他の神経伝達物質変調剤1.ピルリンドールCAS-125、Pyrazidol、ピラジドール、LIFRIL、IMPLEMENTORとしても既知の、1H-ピラジノ3,2,1-jkカルバゾール、2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロ-8-メチル-、2.NS-2330DenmarkのNeuroSearchより、3.VAN-H36SpainのVita-Investより、4.UR18272-1-ベンジルピペリジン-4-イル-1-[4-5-メチルピリミジン-4-イルアミノフェニル]-1-エタノン、VC-75脂肪酸シンターゼ阻害剤WS15261L-4-2-2-9-フルオレニルアセトアミドエチル安息香酸2-2-メトキシ-2-3-トリフルオロメチルフェニルエチルアミノエチルエステルXS100B神経栄養因子Yタンパク質機能を非結合させる刺激剤Zコレシストキニン作動薬AAアンドロゲン1.デヒドロエピアンドロステロン、2.デヒドロエピアンドロステロン誘導体エチオコランジオン等、BBテストステロンCCアナボリックステロイド例えば、オキサンドロロンDDステロイド性ホルモンEEアミラーゼ阻害剤FFエンテロスタチン作動薬/模倣物質GGオレキシン/ヒポクレチン拮抗薬HHウロコルチン拮抗薬IIボンベシン作動薬JJプロテインキナーゼAの変調剤KK副腎皮質刺激ホルモン-放出因子模倣物質LLコカイン-及びアンフェタミン調節された転写模倣物質MMカルシトニン-遺伝子関連ペプチド模倣物質NNニザチジンAxid。脂質低下薬の例には、胆汁酸金属イオン封鎖剤、フィブリン酸誘導体、ニコチン酸、及びHMGCoA還元酵素阻害剤が挙げられる。特定の例には、LIPITOR登録商標、ZOCOR登録商標、PRAVACHOL登録商標、LESCOL登録商標、CRESTOR登録商標、及びMEVACOR登録商標等のスタチン、並びに、ピタバスタチンニスバスタチンNissan、KowaKogyo、Sankyo、Novartis及びADX-159持続放出性ロバスタチン並びにColestid、Locholest、Questran、Atromid、Lopid、及びTricor等のその持続放出性形態が挙げられる。降圧薬の例には、血圧降下薬、例えば、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤Accupril、Altace、Captopril、Lotensin、Mavik、Monopril、Prinivil、Univasc、Vasotec、及びZestril、アドレナリン遮断薬Cardura、Dibenzyline、Hylorel、Hytrin、Minipress、及びMinizideα/βアドレナリン遮断薬Coreg、Normodyne、及びTrandate等、カルシウムチャネル遮断薬Adalat、Calan、Cardene、Cardizem、Covera-HS、Dilacor、DynaCirc、Isoptin、Nimotop、Norvace、Plendil、Procardia、ProcardiaXL、Sula、Tiazac、Vascor、及びVerelan等、利尿薬、アンギオテンシンII受容体拮抗薬Atacand、Avapro、Cozaar、及びDiovan等、βアドレナリン遮断薬Betapace、Blocadren、Brevibloc、Cartrol、Inderal、Kerlone、Lavatol、Lopressor、Sectral、Tenormin、Toprol-XL、及びZebeta等、血管拡張薬Deponit、Dilatrate、SR、Imdur、Ismo、Isordil、IsordilTitradose、Monoket、Nitro-Bid、Nitro-Dur、NitrolingualSpray、Nitrostat、及びSorbitrate等、並びにそれらの組み合わせLexxel、Lotrel、Tarka、Teczem、LotensinHCT、Prinzide、Uniretic、Vaseretic、Zestoretic等が挙げられる。F生物学的実施例TR-FRET検定時間分解蛍光共鳴エネルギー移動TR-FRET実験を行い、ERR1ERRα又はERR1としても既知リガンドの機能的応答を検査した。本明細書に記載のTR-FRET検定は、共活性化ペプチドに結合するために、ERR1の立体配座に依存する、すなわち、試験化合物が、ERR1に結合し、その立体配座を変化させる際、共活性化ペプチドの結合を分裂させることができる。この均質の二次検定の構成要素は、6His-タグ-ERR1LBD、GST-標識-hSRC2共活性化ポリペプチド、及びα-GSTユーロピウムクリプテートEu標識及びα6His-XL665アロフィコシアニン蛍光色素分子の両方を使用するCISbiointernationalhtrf/bioassaysBedford,MAからの蛍光ドナー/アクセプタ対が含まれた。TR-FRET測定については、反応物を、25mMのpH8のトリス、2.5mMのヘペス、20mMのKCl、1mMのDTT、及び0.05mg/mLのBSA-脂質中で緩衝した。試薬の最終濃縮は、6nMのERR1LBD、6nMのGST-SRC-2ペプチド、30nMのEuクリプテート、及び7.5nMのXL665であった。反応物を、LJLBiosystemsMolecularDevicesSunnyvale,CAからのAnalystでデータを収集する前に、25°Cで4~18時間かけて均衡した。時間分解法として、試料を、340nMで励起し、放出を615及び665nmの両方において、それぞれ400及び75μsの遅延で、1ミリ秒間収集した。用量反応曲線を、双曲型方程式を使用して適合させ、報告されたデータは、3つの独立した実験の平均である。以下の表IIに列挙される化合物は、上述の検定で試験し、それらは全てERR1の活性変調剤である。Zuckerfa/faラットモデル検定Zuckerfa/faは、レプチン受容体を短縮化し、そのペプチドホルモンとの相互作用を妨害する、fa遺伝子上の突然変異による明らかな糖尿病の単一遺伝子モデルである。この突然変異は、食欲過剰の表現型をもたらし、げっ歯類は、肥満、高脂血症、空腹時高血糖、及びインスリン抵抗性を発現させる。Zuckerfa/fa雄型ラットを、生後4週間で受け取り、1週間かけて順化させた。生後5週間で、動物を、温度制御された部屋のケージ内に、12時間の明/暗サイクルで、個別に収容した。ラットは、水及び飼料に自由にアクセス可能であり、試験を通じて、Purina5008の飼料に維持された。動物を、第一に、給餌されたインスリンのレベル、及び循環するトリグリセリドに基づいて、分類した。動物に、1日1回で4日間、朝に経口で投与した。使用した賦形剤は、20のHPβCDヒドロキシプロピルβシクロデキストリン又は15のビタミンE/30のPEG-400ポリエチレングリコール400のいずれかであった。給餌されたインスリン及びトリグリセリドを、5日目に尾静脈から収集した血液を使用して測定した。血清血漿試料を、EDTAエチレンジアミン四酢酸含有管内での遠心分離で調製し、96ウェルプレートに移し、-80°Cで保管した。結果を、表IIIに要約する。例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び/又は変更例の全てを包含すると理解されたい。"