"式Iの化合物、又はそのような化合物の塩:式中、R1はC1-C3アルキル、C2-C3ハロアルキル又はシクロプロピルを表し;R4はHを表し;R3はHを表し、R5はHを表し、かつR2はフェニル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はHを表し、R5はHを表し、かつR3はベンゾイルアミノを表すか;又はR2はHを表し、R3はHを表し、かつR5は-NH-CO-R6、-CH2-O-R7、-NH-R8、-CH2-NH-R9、-CH2-R10、ピリジン-3-イルメチルアミノ、ピリジン-3-イルオキシ又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR3はHを表し、R5はメチルを表し、かつR2はハロゲン、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3アルキルアミノメチル、2-アミノカルボニル-エチル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル、1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、チアゾール-4-イル、イソキノリン-5-イル若しくは1H-インドール-4-イル又は以下に示す式A1、A2若しくはA3を有する基式中、A13とA14のそれぞれはHを表し、かつA12はH又はOHを表すか、又はA12とA14のそれぞれはHを表し、かつA13はOH、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又はA12とA13のそれぞれはHを表し、かつA14はOH、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表し;A25とA26のそれぞれはHを表し、かつA22はH又はハロゲンを表すか、又はA22とA26のそれぞれはHを表し、かつA25はメチル又はハロゲンを表すか、又はA22とA25のそれぞれはHを表し、かつA26はヒドロキシメチルを表し;A33とA36のそれぞれはHを表し、かつA32はH、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又はA33はHを表し、かつA32とA36のそれぞれはメチルを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はメチルを表し、かつR3はアミノ、ビニル、C1-C4アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、2-ベンジルオキシエチルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルカルボニルアミノ、ナフタレン-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チオフェン-3-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-インドール-4-イル又は以下に示す式B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、B10、B11若しくはB12を有する基式中、B13とB14のそれぞれはHを表し、かつB12はOH、メチル、アセチルアミノ、C1-C2アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1-C2アルキルを表すか、又は、B12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し;XとX’のそれぞれは-O-を表すか、又はXとX’の1つは-O-を表し、かつ他方は-CH2-を表し;B35とB36のそれぞれはHを表し、かつB32はH又はハロゲンを表すか、又は、B32とB36のそれぞれはHを表し、かつB35はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、B32とB35のそれぞれはHを表し、かつB36はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し;B43はH又はハロゲンを表し;B54はH又はC1-C3アルキルを表し;B64はHを表し、かつB63はH、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、B63はHを表し、かつB64はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し;B74はHを表し、かつB73はH、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、2-ヒドロキシエトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル又は1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルを表すか、又は、B73はHを表し、かつB74はカルボキシ、アセチルアミノ、アミノカルボニルメチルオキシ、N-メチルスルファモイル又は3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルを表し;B91はH又はメチルを表し;B111はH又はモルフォリノを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はプロピルアミノ、3-アセチルアミノ-フェニル、ベンジルアミノ、5-メチルピリジン-3-イル又は3-N,N-ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はHを表し、かつR5は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、4-カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン-3-イル又はピリジン-3-イルメチルアミノを表すか;又はR2は臭素を表し、R3はHを表し、かつR5はメトキシを表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はメチルを表し、かつR3はキノリン-3-イル、ベンジルアミノ、1個のアセチルアミノ又はスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン-2-イル又は1個のメチルで任意に置換されたピリジン-3-イル基を表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はピリジン-3-イルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はベンジルアミノを表し、かつR5は塩素又は2-メトキシ-ピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はキノリン-3-イルを表し、かつR5はキノリン-3-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は3-アセチルアミノフェニルを表し、かつR5はピリジン-3-イル、ピリジン-3-イルアミノ又は2-メトキシピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は4-スルファモイル-フェニルを表し、かつR5は塩素を表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はベンジルアミノ又は5-メチルピリジン-3-イルを表すか;又はR3はHを表し、R2はC1-C3アルキルアミノメチル、N,N-ジメチルアミノメチル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、2-アミノピリジン-4-イル、2,6-ジメチルピリジン-4-イル、ピリミジン-4-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チアゾール-4-イル、ピリジン-3-イルアミノ、3-アミノメチルフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、4-スルファモイル-フェニル、モルフォリノ、モルフォリノメチル、4-メチルピペラジン-1-イル又は4-メチル-ピペラジン-1-イルメチルを表し、かつR5は塩素、ビニル、メトキシ、3-カルボキシフェニルアミノ、3-メトキシカルボニルフェニルアミノ、3-ジメチルカルバモイルフェニルアミノ、3-メチルカルバモイルフェニルアミノ、ピリジン-4-イル、6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ、6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ又はピリジン-3-イルオキシを表し;R6はフェニル、1H-ピロール-2-イル又は1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルを表し;R7はピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、2-メチル-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、3-メトキシカルボニル-ピリジン-4-イル、2-メトキシカルボニルフェニル、3-ヒドロキシ-フェニル又は3-アミノ-フェニルを表し;R8はピリジン-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリジン-2-イル、4-メトキシ-ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリジン-2-イル、4-メチル-ピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-2-イル、5-アミノカルボニル-ピリジン-2-イル、4-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、6-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、5-フルオロ-ピリジン-3-イル、2-メトキシピリジン-3-イル、5-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、3-フルオロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、フェニル、3-ヒドロキシフェニル、3-メトキシフェニル、3-カルボキシフェニル、3-カルバモイルフェニル、3-アセチルアミノ-フェニル、3-スルファモイルフェニル、3-メトキシカルボニル-フェニル、4-メチル-3-メトキシカルボニル-フェニル、4-メチル-3-カルボキシフェニル、3-カルボキシメチルフェニル、3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイルフェニル、3-ベンジルカルバモイルフェニル、3-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-メトキシカルボニル-フェニル、3-メチル-4-メトキシカルボニル-フェニル、4-カルボキシフェニル、3-メチル-4-カルボキシフェニル、3-カルバモイル-4-メトキシフェニル、4-メトキシ-3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイル-4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-シアノフェニル、4-アセチルアミノ-フェニル、4-カルバモイルフェニル、4-メチルカルバモイルフェニル、4-ジメチルカルバモイルフェニル、4-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-メチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルを表し;R9はピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、6-メトキシピリジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル、5-メチルイソキサゾール-3-イル又は3-メチルイソチアゾール-5-イルを表し;R10は1H-イミダゾール-1-イル、4-ヒドロキシメチル-1H-イミダゾール-1-イル、5-ヒドロキシメチル-1H-イミダゾール-1-イル、2-カルボキシ-1H-イミダゾール-1-イル、2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル、2,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル、2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1H-ピラゾール-1-イル、4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル又は4-ヒドロキシメチル-1H-ピラゾール-1-イルを表す。式IP2の化合物でもある請求項1に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩:式中、R1はC1-C3アルキル、C2-C3ハロアルキル又はシクロプロピルを表し;R4はHを表し;R3はHを表し、R5はHを表し、かつR2はフェニル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はHを表し、R5はHを表し、かつR3はベンゾイルアミノを表すか;又はR2はHを表し、R3はHを表し、かつR5は-NH-CO-R6、-CH2-O-R7、-NH-R8、-CH2-NH-R9、ピリジン-3-イルメチルアミノ、ピリジン-3-イルオキシ又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR3はHを表し、R5はメチルを表し、かつR2はハロゲン、C1-C3アルキルアミノ、2-アミノカルボニル-エチル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、イソキノリン-5-イル若しくは1H-インドール-4-イル又は以下に示す式A1、A2若しくはA3を有する基式中、A13とA14のそれぞれはHを表し、かつA12はH又はOHを表すか、又は、A12とA14のそれぞれはHを表し、かつA13はOH、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、A12とA13のそれぞれはHを表し、かつA14はOH、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表し;A25とA26のそれぞれはHを表し、かつA22はH又はハロゲンを表すか、又は、A22とA26のそれぞれはHを表し、かつA25はメチル又はハロゲンを表すか、又は、A22とA25のそれぞれはHを表し、かつA26はヒドロキシメチルを表し;A33とA36のそれぞれはHを表し、かつA32はH、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は、A33はHを表し、かつA32とA36のそれぞれはメチルを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はメチルを表し、かつR3はアミノ、ビニル、C1-C4アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、2-ベンジルオキシエチルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルカルボニルアミノ、ナフタレン-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チオフェン-3-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-インドール-4-イル又は以下に示す式B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、B10、B11若しくはB12を有する基式中、B13とB14のそれぞれはHを表し、かつB12はOH、メチル、アセチルアミノ、C1-C2アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1-C2アルキルを表すか、又は、B12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し;X及びX’のそれぞれは-O-を表すか、又はXとX’の1つは-O-を表し、かつ他方は-CH2-を表し;B35とB36のそれぞれはHを表し、かつB32はH又はハロゲンを表すか、又は、B32とB36のそれぞれはHを表し、かつB35はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、B32とB35のそれぞれはHを表し、かつB36はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し;B43はH又はハロゲンを表し;B54はH又はC1-C3アルキルを表し;B64はHを表し、かつB63はH、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、B63はHを表し、かつB64はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し;B74はHを表し、かつB73はH、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、2-ヒドロキシエトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル又は1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルを表すか、又は、B73はHを表し、かつB74はカルボキシ、アセチルアミノ、アミノカルボニルメチルオキシ、N-メチルスルファモイル又は3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルを表し;B91はH又はメチルを表し;B111はH又はモルフォリノを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はプロピルアミノ、3-アセチルアミノ-フェニル、ベンジルアミノ、5-メチルピリジン-3-イル又は3-N,N-ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はHを表し、かつR5は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、4-カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン-3-イル又はピリジン-3-イルメチルアミノを表すか;又はR2は臭素を表し、R3はHを表し、かつR5はメトキシを表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はメチルを表し、かつR3はキノリン-3-イル、ベンジルアミノ、1個のアセチルアミノ又はスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン-2-イル又は1個のメチルで任意に置換されたピリジン-3-イル基を表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はピリジン-3-イルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はベンジルアミノを表し、かつR5は塩素又は2-メトキシ-ピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はキノリン-3-イルを表し、かつR5はキノリン-3-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は3-アセチルアミノフェニルを表し、かつR5はピリジン-3-イル、ピリジン-3-イルアミノ又は2-メトキシピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は4-スルファモイル-フェニルを表し、かつR5は塩素を表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はベンジルアミノ又は5-メチルピリジン-3-イルを表すか;又はR3はHを表し、R2はピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、2-アミノピリジン-4-イル、2,6-ジメチルピリジン-4-イル、3-アミノメチルフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、4-スルファモイル-フェニルを表し、かつR5はビニル、メトキシ、3-カルボキシフェニルアミノ、3-メトキシカルボニルフェニルアミノ、3-ジメチルカルバモイルフェニルアミノ、3-メチルカルバモイルフェニルアミノ、ピリジン-4-イル、6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ、6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ又はピリジン-3-イルオキシを表し;R6はフェニル、1H-ピロール-2-イル又は1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルを表し;R7はピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、2-メチル-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、3-メトキシカルボニル-ピリジン-4-イル、2-メトキシカルボニルフェニル、3-ヒドロキシ-フェニル又は3-アミノ-フェニルを表し;R8はピリジン-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリジン-2-イル、4-メトキシ-ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリジン-2-イル、4-メチル-ピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-2-イル、5-アミノカルボニル-ピリジン-2-イル、4-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、6-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、5-フルオロ-ピリジン-3-イル、5-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、3-フルオロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、フェニル、3-ヒドロキシフェニル、3-メトキシフェニル、3-カルボキシフェニル、3-カルバモイルフェニル、3-アセチルアミノ-フェニル、3-スルファモイルフェニル、3-メトキシカルボニル-フェニル、3-カルボキシメチルフェニル、3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイルフェニル、3-ベンジルカルバモイルフェニル、3-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-メトキシカルボニル-フェニル、4-カルボキシフェニル、3-カルバモイル-4-メトキシフェニル、4-メトキシ-3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイル-4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-シアノフェニル、4-アセチルアミノ-フェニル、4-カルバモイルフェニル、4-メチルカルバモイルフェニル、4-ジメチルカルバモイルフェニル、4-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-メチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルを表し;R9はピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル又は3-メチルイソチアゾール-5-イルを表す。式IP1の化合物でもある請求項1に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩:式中、R1はC1-C3アルキル、C2-C3ハロアルキル又はシクロプロピルを表し;R4はHを表し;R3はHを表し、R5はHを表し、かつR2はフェニル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はHを表し、R5はHを表し、かつR3はベンゾイルアミノを表すか;又はR2はHを表し、R3はHを表し、かつR5はベンゾイルアミノ、ピリジン-3-イルメチルアミノ、ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、ピリジン-3-イルオキシ又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR3はHを表し、R5はメチルを表し、かつR2はハロゲン、C1-C3アルキルアミノ、2-アミノカルボニル-エチル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、イソキノリン-5-イル若しくは1H-インドール-4-イル又は以下に示す式A1、A2若しくはA3を有する基式中、A13とA14のそれぞれはHを表し、かつA12はOHを表すか、又は、A12とA14のそれぞれはHを表し、かつA13はOH、アセチルアミノ、アミノメチル、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、A12とA13のそれぞれはHを表し、かつA14はOH、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表し;A25とA26のそれぞれはHを表し、かつA22はH又はハロゲンを表すか、又は、A22とA26のそれぞれはHを表し、かつA25はメチル又はハロゲンを表すか、又は、A22とA25のそれぞれはHを表し、かつA26はヒドロキシメチルを表し;A33とA36のそれぞれはHを表し、かつA32はH、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は、A33はHを表し、かつA32とA36のそれぞれはメチルを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はメチルを表し、かつR3はアミノ、C1-C4アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、2-ベンジルオキシ-エチルアミノ、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルメチルアミノ、ナフタレン-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チオフェン-3-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-インドール-4-イル又は以下に示す式B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8若しくはB9を有する基式中、B13とB14のそれぞれはHを表し、かつB12はOH、メチル、アセチルアミノ、エトキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1-C2アルキルを表すか、又は、B12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し;Xは-O-又は-CH2-を表し;B35とB36のそれぞれはHを表し、かつB32はH又はハロゲンを表すか、又は、B32とB36のそれぞれはHを表し、かつB35はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、B32とB35のそれぞれはHを表し、かつB36はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し;B43はH又はハロゲンを表し;B54はH又はC1-C3アルキルを表し;B64はHを表し、かつB63はH又はジメチルアミノを表すか、又は、B63はHを表し、かつB64はメトキシ、ジメチルアミノ又はメチルスルフォニルを表し;B74はHを表し、かつB73はH、メトキシカルボニル、カルボキシ又は2-ヒドロキシエトキシを表すか、又は、B73はHを表し、かつB74はカルボキシ、アセチルアミノ又は3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イルを表し;B91はH又はメチルを表す。を表し;R2はフッ素を表し、R3はHを表し、かつR5は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、4-カルボキシフェニル、ベンジルアミノ又はピリジン-3-イルメチルアミノを表すか;又はR2は臭素を表し、R3はHを表し、かつR5はメチル又はメトキシを表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はメチルを表し、かつR3はH、キノリン-3-イル、ベンジルアミノ、1個のアセチルアミノ又はアミノスルフォニルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン-2-イル又は1個のメチルで任意に置換されたピリジン-3-イル基を表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はピリジン-3-イルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はベンジルアミノを表し、かつR5は塩素又は2-メトキシ-ピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はキノリン-3-イルを表し、かつR5はキノリン-3-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は3-アセチルアミノフェニルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は2-メトキシピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は4-アミノスルフォニルフェニルを表し、かつR5は塩素を表すか;又はR2はピリジン-4-イルを表し、R3はHを表し、かつR5はビニル、メトキシ又はピリジン-4-イルを表す。R1がC1-C3アルキルを表す、請求項1~3の1項に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。R1がエチルを表す、請求項4に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。R2がHを表す、請求項1~5の1項に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。R5がメチルを表す、請求項6に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。R3が基B1を表し、式中、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルキルスルフォニル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1-C2アルキルを表すか、又はB12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表すか;又はR3が基B2を表し、式中、XはCH2を表すか;又はR3が基B3を表すか;又はR3が基B4を表すか;又はR3が基B6を表すか;又はR3がキノリン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ又はピリジン-4-イルカルボニルアミノを表す;請求項6に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。R3がHを表す、請求項1~5の1項に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。R5がメチルを表す、請求項9に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。R2がハロゲンを表すか;又はR2が基A1を表すか;又はR2が基A3を表す、請求項10に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩。下記から選択される、請求項1に記載の式Iの化合物、又はそのような化合物の塩:1-5-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-2-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-フェニル}-アセタミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-N-メチル-ベンズアミド;1-エチル-3-5-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[5-6-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-5-5-メチル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[5-3-アミノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[5-3-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;1-エチル-3-6-フラン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[6-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンジル}-アセタミド;N-{4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;1-エチル-3-[6-3-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-3-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;2-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;1-エチル-3-6-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-[6-3-アミノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-[5-2-クロロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-6-1H-ピラゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[6-3-アセチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;1-8-ブロモ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-8-イル]-安息香酸;1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イ本発明の種々の態様を以下に示す:1本発明は、第一に、式Iの化合物、及び式Iの化合物の塩特に、薬学的に許容される塩に関する。式中、R1はC1-C3アルキル、C2-C3ハロアルキル又はシクロプロピルを表し;R4はHを表し;R3はHを表し、R5はHを表し、かつR2はフェニル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はHを表し、R5はHを表し、かつR3はベンゾイルアミノを表すか;又はR2はHを表し、R3はHを表し、かつR5は-NH-CO-R6、-CH2-O-R7、-NH-R8、-CH2-NH-R9、-CH2-R10、ピリジン-3-イルメチルアミノ、ピリジン-3-イルオキシ又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR3はHを表し、R5はメチルを表し、かつR2はハロゲン、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3アルキルアミノメチル、2-アミノカルボニル-エチル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル、1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、チアゾール-4-イル、イソキノリン-5-イル若しくは1H-インドール-4-イル又は以下に示す式A1、A2若しくはA3を有する基式中、A13とA14のそれぞれはHを表し、かつA12はH又はOHを表すか、又はA12とA14のそれぞれはHを表し、かつA13はOH、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又はA12とA13のそれぞれはHを表し、かつA14はOH、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表し;A25とA26のそれぞれはHを表し、かつA22はH又はハロゲンを表すか、又はA22とA26のそれぞれはHを表し、かつA25はメチル又はハロゲンを表すか、又はA22とA25はそれぞれはHを表し、かつA26はヒドロキシメチルを表し;A33とA36のそれぞれはHを表し、かつA32はH、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又はA33はHを表し、かつA32とA36のそれぞれはメチルを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はメチルを表し、かつR3はアミノ、ビニル、C1-C4アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、2-ベンジルオキシエチルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルカルボニルアミノ、ナフタレン-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チオフェン-3-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-インドール-4-イル又は以下に示す式B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、B10、B11若しくはB12を有する基式中、B13とB14のそれぞれはHを表し、かつB12はOH、メチル、アセチルアミノ、C1-C2アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1-C2アルキルを表すか、又は、B12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し;XとX’のそれぞれは-O-を表すか、又はXとX’の1つは-O-を表し、かつ他方は-CH2-を表し;B35とB36のそれぞれはHを表し、かつB32はH又はハロゲンを表すか、又は、B32とB36はのそれぞれはHを表し、かつB35はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、B32とB35のそれぞれはHを表し、かつB36はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し;B43はH又はハロゲンを表し;B54はH又はC1-C3アルキルを表し;B64はHを表し、かつB63はH、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、B63はHを表し、かつB64はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し;B74はHを表し、かつB73はH、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、2-ヒドロキシエトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル又は1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルを表すか、又は、B73はHを表し、かつB74はカルボキシ、アセチルアミノ、アミノカルボニルメチルオキシ、N-メチルスルファモイル又は3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルを表し;B91はH又はメチルを表し;B111はH又はモルフォリノを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はプロピルアミノ、3-アセチルアミノ-フェニル、ベンジルアミノ、5-メチルピリジン-3-イル又は3-N,N-ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はHを表し、かつR5は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、4-カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン-3-イル又はピリジン-3-イルメチルアミノを表すか;又はR2は臭素を表し、R3はHを表し、かつR5はメトキシを表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はメチルを表し、かつR3はキノリン-3-イル、ベンジルアミノ、1個のアセチルアミノ若しくはスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン-2-イル又は1個のメチルで任意に置換されたピリジン-3-イル基を表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はピリジン-3-イルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はベンジルアミノを表し、かつR5は塩素又は2-メトキシ-ピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はキノリン-3-イルを表し、かつR5はキノリン-3-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は3-アセチルアミノフェニルを表し、かつR5はピリジン-3-イル、ピリジン-3-イルアミノ又は2-メトキシピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は4-スルファモイル-フェニルを表し、かつR5は塩素を表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はベンジルアミノ又は5-メチルピリジン-3-イルを表すか;又はR3はHを表し、R2はC1-C3アルキルアミノメチル、N,N-ジメチルアミノメチル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、2-アミノピリジン-4-イル、2,6-ジメチルピリジン-4-イル、ピリミジン-4-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チアゾール-4-イル、ピリジン-3-イルアミノ、3-アミノメチルフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、4-スルファモイル-フェニル、モルフォリノ、モルフォリノメチル、4-メチルピペラジン-1-イル又は4-メチル-ピペラジン-1-イルメチルを表し、かつR5は塩素、ビニル、メトキシ、3-カルボキシフェニルアミノ、3-メトキシカルボニルフェニルアミノ、3-ジメチルカルバモイルフェニルアミノ、3-メチルカルバモイルフェニルアミノ、ピリジン-4-イル、6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ、6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ又はピリジン-3-イルオキシを表し;R6はフェニル、1H-ピロール-2-イル又は1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルを表し;R7はピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、2-メチル-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、3-メトキシカルボニル-ピリジン-4-イル、2-メトキシカルボニルフェニル、3-ヒドロキシ-フェニル又は3-アミノ-フェニルを表し;R8はピリジン-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリジン-2-イル、4-メトキシ-ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリジン-2-イル、4-メチル-ピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-2-イル、5-アミノカルボニル-ピリジン-2-イル、4-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、6-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、5-フルオロ-ピリジン-3-イル、2-メトキシピリジン-3-イル、5-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、3-フルオロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、フェニル、3-ヒドロキシフェニル、3-メトキシフェニル、3-カルボキシフェニル、3-カルバモイルフェニル、3-アセチルアミノ-フェニル、3-スルファモイルフェニル、3-メトキシカルボニル-フェニル、4-メチル-3-メトキシカルボニル-フェニル、4-メチル-3-カルボキシフェニル、3-カルボキシメチルフェニル、3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイルフェニル、3-ベンジルカルバモイルフェニル、3-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-メトキシカルボニル-フェニル、3-メチル-4-メトキシカルボニル-フェニル、4-カルボキシフェニル、3-メチル-4-カルボキシフェニル、3-カルバモイル-4-メトキシフェニル、4-メトキシ-3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイル-4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-シアノフェニル、4-アセチルアミノ-フェニル、4-カルバモイルフェニル、4-メチルカルバモイルフェニル、4-ジメチルカルバモイルフェニル、4-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-メチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルを表し;R9はピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、6-メトキシピリジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル、5-メチルイソキサゾール-3-イル又は3-メチルイソチアゾール-5-イルを表し;R10は1H-イミダゾール-1-イル、4-ヒドロキシメチル-1H-イミダゾール-1-イル、5-ヒドロキシメチル-1H-イミダゾール-1-イル、2-カルボキシ-1H-イミダゾール-1-イル、2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル、2,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル、2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1H-ピラゾール-1-イル、4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル又は4-ヒドロキシメチル-1H-ピラゾール-1-イルを表す。以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。アルキルという用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、1~4個の炭素原子を含む、飽和の、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル及びtert-ブチルが含まれる。Cx-Cyアルキルx及びyはそれぞれ整数である。という用語は、x~y個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。アルコキシという用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、1~4個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。Cx-Cyアルコキシx及びyはそれぞれ整数である。という用語は、x~y個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、C1-C3アルコキシ基は、1~3個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ及びイソ-プロポキシが含まれる。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくは、フッ素又は塩素を意味する。ハロアルキルという用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、少なくとも1個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられた、1~4個の炭素原子を含む、飽和の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。ハロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチル及び2-フルオロ-エチルを含む。Cx-Cyハロアルキルx及びyはそれぞれ整数である。という用語は、x~y個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。本出願において、波線によって中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基式中、Xは-CH2-を表す。は、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル基である。薬学的に許容される塩という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び/又は塩基付加塩を意味する。Saltselectionforbasicdrugs、Int.J.Pharm.1986、33、201-217を参照してもよい。さらに、本明細書で使用される室温という用語は、20~30°C、そして好ましくは25°Cを意味する。温度に関して使用されていない場合には、数値Xの前に置かれる約という用語は、本出願において、X-10XからX10Xの間、好ましくはX-5XからX5Xの間を表す。温度の特定の場合には、温度Yの前に置かれる約の用語は、この出願において、Y-10°CからY10°Cの間、好ましくはY-5°CからY5°Cの間を表す。2本発明は特に、式IP2の化合物でもある、態様1に従う式Iの化合物及び式IP2の化合物の塩特に、薬学的に許容される塩に関する。式中、R1はC1-C3アルキル、C2-C3ハロアルキル又はシクロプロピルを表し;R4はHを表し;R3はHを表し、R5はHを表し、かつR2はフェニル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はHを表し、R5はHを表し、かつR3はベンゾイルアミノを表すか;又はR2はHを表し、R3はHを表し、かつR5は-NH-CO-R6、-CH2-O-R7、-NH-R8、-CH2-NH-R9、ピリジン-3-イルメチルアミノ、ピリジン-3-イルオキシ又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR3はHを表し、R5はメチルを表し、かつR2は、ハロゲン、C1-C3アルキルアミノ、2-アミノカルボニル-エチル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、イソキノリン-5-イル若しくは1H-インドール-4-イル又は以下に示す式A1、A2若しくはA3を有する基式中、A13とA14のそれぞれはHを表し、かつA12はH又はOHを表すか、又は、A12とA14のそれぞれはHを表し、かつA13はOH、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、A12とA13のそれぞれはHを表し、かつA14はOH、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表し;A25とA26のそれぞれはHを表し、かつA22はH又はハロゲンを表すか、又は、A22とA26のそれぞれはHを表し、かつA25はメチル又はハロゲンを表すか、又は、A22とA25のそれぞれはHを表し、かつA26はヒドロキシメチルを表し;A33とA36のそれぞれはHを表し、かつA32はH、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は、A33はHを表し、かつA32とA36のそれぞれはメチルを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はメチルを表し、かつR3はアミノ、ビニル、C1-C4アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、2-ベンジルオキシエチルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルカルボニルアミノ、ナフタレン-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チオフェン-3-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-インドール-4-イル又は以下に示す式B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、B10、B11若しくはB12を有する基式中、B13とB14のそれぞれはHを表し、かつB12はOH、メチル、アセチルアミノ、C1-C2アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1-C2アルキルを表すか、又は、B12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し;X及びX’のそれぞれは-O-を表すか、又はXとX’の1つは-O-を表し、かつ他方は-CH2-を表し;B35とB36のそれぞれはHを表し、かつB32はH又はハロゲンを表すか、又は、B32とB36のそれぞれはHを表し、かつB35はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、B32とB35のそれぞれはHを表し、かつB36はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し;B43はH又はハロゲンを表し;B54はH又はC1-C3アルキルを表し;B64はHを表し、かつB63はH、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、B63はHを表し、かつB64はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し;B74はHを表し、かつB73はH、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、2-ヒドロキシエトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル又は1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルを表すか、又は、B73はHを表し、かつB74はカルボキシ、アセチルアミノ、アミノカルボニルメチルオキシ、N-メチルスルファモイル又は3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルを表し;B91はH又はメチルを表し;B111はH又はモルフォリノを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はプロピルアミノ、3-アセチルアミノ-フェニル、ベンジルアミノ、5-メチルピリジン-3-イル又は3-N,N-ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はHを表し、かつR5は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、4-カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン-3-イル又はピリジン-3-イルメチルアミノを表すか;又はR2は臭素を表し、R3はHを表し、かつR5はメトキシを表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はメチルを表し、かつR3はキノリン-3-イル、ベンジルアミノ、1個のアセチルアミノ若しくはスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン-2-イル又は1個のメチルで任意に置換されたピリジン-3-イル基を表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はピリジン-3-イルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はベンジルアミノを表し、かつR5は塩素又は2-メトキシ-ピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はキノリン-3-イルを表し、かつR5はキノリン-3-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は3-アセチルアミノフェニルを表し、かつR5はピリジン-3-イル、ピリジン-3-イルアミノ又は2-メトキシピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は4-スルファモイル-フェニルを表し、かつR5は塩素を表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はピリジン-3-イルアミノを表し、かつR3はベンジルアミノ又は5-メチルピリジン-3-イルを表すか;又はR3はHを表し、R2はピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、2-アミノピリジン-4-イル、2,6-ジメチルピリジン-4-イル、3-アミノメチルフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル又は4-スルファモイル-フェニルを表し、かつR5はビニル、メトキシ、3-カルボキシフェニルアミノ、3-メトキシカルボニルフェニルアミノ、3-ジメチルカルバモイルフェニルアミノ、3-メチルカルバモイルフェニルアミノ、ピリジン-4-イル、6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ、6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ又はピリジン-3-イルオキシを表し;R6はフェニル、1H-ピロール-2-イル又は1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルを表し;R7はピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、2-メチル-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、3-メトキシカルボニル-ピリジン-4-イル、2-メトキシカルボニルフェニル、3-ヒドロキシ-フェニル又は3-アミノ-フェニルを表し;R8はピリジン-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリジン-2-イル、4-メトキシ-ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリジン-2-イル、4-メチル-ピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-2-イル、5-アミノカルボニル-ピリジン-2-イル、4-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、6-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、5-フルオロ-ピリジン-3-イル、5-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、3-フルオロ-ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、フェニル、3-ヒドロキシフェニル、3-メトキシフェニル、3-カルボキシフェニル、3-カルバモイルフェニル、3-アセチルアミノ-フェニル、3-スルファモイルフェニル、3-メトキシカルボニル-フェニル、3-カルボキシメチルフェニル、3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイルフェニル、3-ベンジルカルバモイルフェニル、3-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-メトキシカルボニル-フェニル、4-カルボキシフェニル、3-カルバモイル-4-メトキシフェニル、4-メトキシ-3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイル-4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-シアノフェニル、4-アセチルアミノ-フェニル、4-カルバモイルフェニル、4-メチルカルバモイルフェニル、4-ジメチルカルバモイルフェニル、4-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-メチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルを表し;R9はピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル又は3-メチルイソチアゾール-5-イルを表す。3本発明はさらに、式IP1の化合物でもある態様1に従う式Iの化合物及び式IP1の化合物の塩特に、薬学的に許容される塩に関する。式中、R1はC1-C3アルキル、C2-C3ハロアルキル又はシクロプロピルを表し;R4はHを表し;R3はHを表し、R5はHを表し、かつR2はフェニル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はHを表し、R5はHを表し、かつR3はベンゾイルアミノを表すか;又はR2はHを表し、R3はHを表し、かつR5はベンゾイルアミノ、ピリジン-3-イルメチルアミノ、ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、ピリジン-3-イルオキシ又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR3はHを表し、R5はメチルを表し、かつR2は、ハロゲン、C1-C3アルキルアミノ、2-アミノカルボニル-エチル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、イソキノリン-5-イル若しくは1H-インドール-4-イル又は以下に示す式A1、A2若しくはA3を有する基式中、A13とA14のそれぞれはHを表し、かつA12はOHを表すか、又は、A12とA14のそれぞれはHを表し、かつA13はOH、アセチルアミノ、アミノメチル、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、A12とA13のそれぞれはHを表し、かつA14はOH、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表し;A25とA26のそれぞれはHを表し、かつA22はH又はハロゲンを表すか、又は、A22とA26のそれぞれはHを表し、かつA25はメチル又はハロゲンを表すか、又は、A22とA25のそれぞれはHを表し、かつA26はヒドロキシメチルを表し;A33とA36のそれぞれはHを表し、かつA32はH、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は、A33はHを表し、かつA32とA36のそれぞれはメチルを表す。を表すか;又はR2はHを表し、R5はメチルを表し、かつR3はアミノ、C1-C4アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、2-ベンジルオキシ-エチルアミノ、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルカルボニルアミノ、ピリジン-4-イルメチルアミノ、ナフタレン-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、チオフェン-3-イル、4-メチル-チオフェン-3-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-インドール-4-イル又は以下に示す式B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8若しくはB9を有する基式中、B13とB14のそれぞれはHを表し、かつB12はOH、メチル、アセチルアミノ、エトキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1-C2アルキルを表すか、又は、B12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し;Xは-O-又は-CH2-を表し;B35とB36のそれぞれはHを表し、かつB32はH又はハロゲンを表すか、又は、B32とB36のそれぞれはHを表し、かつB35はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、B32とB35のそれぞれはHを表し、かつB36はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し;B43はH又はハロゲンを表し;B54はH又はC1-C3アルキルを表し;B64はHを表し、かつB63はH又はジメチルアミノを表すか、又は、B63はHを表し、かつB64はメトキシ、ジメチルアミノ又はメチルスルフォニルを表し;B74はHを表し、かつB73はH、メトキシカルボニル、カルボキシ又は2-ヒドロキシエトキシを表すか、又は、B73はHを表し、かつB74はカルボキシ、アセチルアミノ又は3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イルを表し;B91はH又はメチルを表す。を表し;R2はフッ素を表し、R3はHを表し、かつR5は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、4-カルボキシフェニル、ベンジルアミノ又はピリジン-3-イルメチルアミノを表すか;又はR2は臭素を表し、R3はHを表し、かつR5はメチル又はメトキシを表すか;又はR2はフッ素を表し、R5はメチルを表し、かつR3はH、キノリン-3-イル、ベンジルアミノ、1個のアセチルアミノ若しくはアミノスルフォニルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン-2-イル又は1個のメチルで任意に置換されたピリジン-3-イル基を表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はピリジン-3-イルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は4-カルボキシフェニルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はベンジルアミノを表し、かつR5は塩素又は2-メトキシ-ピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3はキノリン-3-イルを表し、かつR5はキノリン-3-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は3-アセチルアミノフェニルを表し、かつR5はピリジン-3-イル又は2-メトキシピリミジン-5-イルを表すか;又はR2はフッ素を表し、R3は4-アミノスルフォニルフェニルを表し、かつR5は塩素を表すか;又はR2はピリジン-4-イルを表し、R3はHを表し、かつR5はビニル、メトキシ又はピリジン-4-イルを表す。4本発明の1つの態様によれば、態様1~3の1つに定義する式Iの化合物は、R1がC1-C3アルキルを表すような化合物である。5好ましくは、態様4に定義する式Iの化合物は、R1がエチルを表すような化合物である。6本発明の別の態様によれば、態様1~3の1つに定義する式Iの化合物は、R1がC1-C3ハロアルキル特に、C1-C2ハロアルキル、そしてとりわけ、2-フルオロエチルを表すような化合物である。7本発明のなお別の態様によれば、態様1~3の1つに定義する式Iの化合物は、R1がシクロプロピルを表すような化合物である。8本発明の主変形によれば、態様1~7の1つに定義する式Iの化合物は、R2がHを表すような化合物である。9態様8の副変形によれば、態様8に定義する式Iの化合物は、R5がHを表すような化合物である。10態様8のなお別の副変形によれば、態様8に定義する式Iの化合物は、R5が、ベンゾイルアミノ、ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、ピリジン-3-イルオキシ又はピリジン-3-イルメチルアミノを表すような化合物である。11態様8のなお別の副変形によれば、態様8に定義する式Iの化合物は、R5が4-カルボキシフェニルを表すような化合物である。12態様8のさらなる副変形によれば、態様8に定義する式Iの化合物は、R5がメチルを表すような化合物である。13態様12に定義する式Iの化合物の特定のカテゴリーは、R3が基B1を表すそして好ましくは、R3が基B1を表し、かつR1がエチルを表し、そして特に、R3が態様3に定義する基B1を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。14態様12に定義する式Iの化合物の別の特定のカテゴリーは、R3が基B2を表すそして好ましくは、R3が基B2を表し、かつR1がエチルを表し、そして特に、R3が態様3に定義する基B2を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。15態様12に定義する式Iの化合物のなお別の特定のカテゴリーは、R3が基B3又はB4を表すそして好ましくは、R3が基B3又はB4を表し、かつR1がエチルを表し、そして特に、R3が態様3に定義する基B3又はB4を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。16態様12に定義する式Iの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、R3が基B6を表すそして好ましくは、R3が基B6を表し、かつR1がエチルを表し、そして特に、R3が態様3に定義する基B6を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。17態様12に定義する式Iの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、R3が、キノリン-3-イル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルを表すそして好ましくは、R3が、キノリン-3-イル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルを表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。18態様12に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、R3が、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ又はピリジン-4-イルカルボニルアミノを表すそして好ましくは、R3が、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ又はピリジン-4-イルカルボニルアミノを表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。19態様12に定義する式Iの化合物のなおさらなるカテゴリーは、R3が基B7を表すそして好ましくは、R3が基B7を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。20態様12に定義する式Iの化合物のなおさらなるカテゴリーは、R3が基B8を表すそして好ましくは、R3が基B8を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。21態様12に定義する式Iの化合物のなおさらなるカテゴリーは、R3が基B9を表すそして好ましくは、R3が基B9を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。22態様12に定義する式Iの化合物のなおさらなるカテゴリーは、R3が基B10を表すそして好ましくは、R3が基B10を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。23態様12に定義する式Iの化合物のなおさらなるカテゴリーは、R3が基B11を表すそして好ましくは、R3が基B11を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。24態様12に定義する式Iの化合物のなおさらなるカテゴリーは、R3が基B12を表すそして好ましくは、R3が基B12を表し、かつR1がエチルを表すような、態様12に定義する式Iの化合物に関する。25態様12に定義する式Iの化合物は、特に:-R3が基B1を表し、式中、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルキルスルフォニル、C1-C2アルコキシ、C1-C2アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ-C1-C2アルキル又はヒドロキシ-C1―C2アルキルを表すか、又B12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、C1-C2アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表すか;又はR3が基B2を表し、式中、XはCH2を表すか;又はR3が基B3を表すか;又はR3が基B4を表すか;又はR3が基B6を表すか;又はR3がキノリン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ又はピリジン-4-イルカルボニルアミノを表し;これらの場合において、基B2、B3、B4及びB6が特に、態様3において定義した通りであるような化合物であり得る。26態様12に定義する式Iの化合物はさらに、R1がエチルを表し、かつ:-R3が基B1を表し、式中、B12とB14のそれぞれはHを表し、かつB13はOH、アミノスルフォニル又はエトキシカルボニルを表すか、又はB12とB13のそれぞれはHを表し、かつB14はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、メチルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表すか;又はR3が基B2を表し、式中、XはCH2を表すか;又はR3が基B3を表し、式中、B32とB36のそれぞれはHを表し、かつB35はメタンスルフォニルを表すか、又はB32とB35のそれぞれはHを表し、かつB36はメトキシを表すか;又はR3が基B4を表し、式中、B43はHを表すか;又はR3が基B6を表し、式中、B63とB64のそれぞれはHを表すか、又はB64はHを表し、かつB63はジメチルアミノを表すか、又はB63はHを表し、かつB64はメトキシ、ジメチルアミノ又はメチルスルフォニルを表すか;又はR3がキノリン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、チアゾール-5-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ又はピリジン-4-イルカルボニルアミノを表すような化合物であり得る。27態様8の副変形によれば、態様8に定義する式Iの化合物は、R3がHを表すような化合物である。28態様27に定義する式Iの化合物の特定のカテゴリーは、R5が-NH-CO-R6を表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様27に定義する式Iの化合物に関する。29態様27に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、R5が-CH2-O-R7を表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様27に定義する式Iの化合物に関する。30態様27に定義する式Iの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、R5が-NH-R8を表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様27に定義する式Iの化合物に関する。31態様30に定義する式Iの化合物の特定のサブ-カテゴリーは、R8がピリジン-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリジン-2-イル、4-メトキシ-ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリジン-2-イル、4-メチル-ピリジン-2-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-2-イル、5-アミノカルボニル-ピリジン-2-イル、4-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イル又は6-メトキシカルボニル-ピリジン-2-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様30に定義する式Iの化合物に関する。32態様30に定義する式Iの化合物の別の特定のサブ-カテゴリーは、R8がピリジン-3-イル、5-フルオロ-ピリジン-3-イル、2-メトキシピリジン-3-イル、5-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル又は6-メチル-ピリジン-3-イルを表す、態様30に定義する式Iの化合物に、そして特に、R8が、ピリジン-3-イル、5-フルオロ-ピリジン-3-イル、5-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル又は6-メチル-ピリジン-3-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様30に定義する式Iの化合物に関する。33態様30に定義する式Iの化合物のさらなる特定のサブ-カテゴリーは、R8がピリジン-4-イル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル又は3-フルオロ-ピリジン-4-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様30に定義する式Iの化合物に関する。34態様30に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のサブ-カテゴリーは、R8が態様31~33の1つに定義する通りであるこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様30に定義する式Iの化合物に関する。35態様30に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のサブ-カテゴリーは、R8がピラジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル又はピリミジン-5-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様30に定義する式Iの化合物に関する。36態様30に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のサブ-カテゴリーは、R8がフェニル、3-ヒドロキシ-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-カルボキシ-フェニル、3-カルバモイルフェニル、3-アセチルアミノ-フェニル、3-スルファモイル-フェニル、3-メトキシカルボニル-フェニル、4-メチル-3-メトキシカルボニル-フェニル、4-メチル-3-カルボキシフェニル、3-カルボキシメチルフェニル、3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイルフェニル、3-ベンジルカルバモイルフェニル、3-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-メトキシカルボニル-フェニル、4-カルボキシ-フェニル、3-カルバモイル-4-メトキシフェニル、4-メトキシ-3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイル-4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシ-フェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-シアノ-フェニル、4-アセチルアミノ-フェニル、4-カルバモイルフェニル、4-メチルカルバモイルフェニル、4-ジメチルカルバモイルフェニル、4-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-メチルアミノ-2-オキソエチルフェニル又は4-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニルを表す、態様30に定義する式Iの化合物に、そして特に、R8が、フェニル、3-ヒドロキシ-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-カルボキシ-フェニル、3-カルバモイルフェニル、3-アセチルアミノ-フェニル、3-スルファモイル-フェニル、3-メトキシカルボニル-フェニル、3-カルボキシメチルフェニル、3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイルフェニル、3-ベンジルカルバモイルフェニル、3-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、3-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-メトキシカルボニル-フェニル、4-カルボキシ-フェニル、3-カルバモイル-4-メトキシフェニル、4-メトキシ-3-メチルカルバモイルフェニル、3-ジメチルカルバモイル-4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシ-フェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-シアノ-フェニル、4-アセチルアミノ-フェニル、4-カルバモイルフェニル、4-メチルカルバモイルフェニル、4-ジメチルカルバモイルフェニル、4-2-アミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルフェニル、4-2-メチルアミノ-2-オキソエチルフェニル又は4-2-ベンジルアミノ-2-オキソエチルフェニルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様30に定義する式Iの化合物に関する。37態様30に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のサブ-カテゴリーは、R8が、5-メチル-1、3,4-オキサジアゾール-2-イル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様30に定義する式Iの化合物に関する。38態様27に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、R5が-CH2-NH-R9を表すそして好ましくは、R3が-CH2-NH-R9を表し、かつR1がエチルを表すような、態様27に定義する式Iの化合物に関する。39態様38に定義する式Iの化合物の特定のサブ-カテゴリーは、R9がピリジン-2-イル又はピリジン-3-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様38に定義する式Iの化合物に関する。40態様38に定義する式Iの化合物の別の特定のサブ-カテゴリーは、R9が1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル又は3-メチルイソチアゾール-5-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様38に定義する式Iの化合物に関する。41態様27に定義する式Iの化合物の別の特定のカテゴリーは、R5が-CH2-R10を表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様27に定義する式Iの化合物に関する。42態様27に定義する式Iの化合物のなお別の特定のカテゴリーは、R5がピリジン-3-イルメチルアミノを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様27に定義する式Iの化合物に関する。43本発明の別の主変形によれば、態様1~7の1つに定義する式Iの化合物は、R2がフッ素を表すような化合物である。44態様43の副変形によれば、態様43に定義する式Iの化合物は、R5がメチルを表すような化合物である。45とりわけ、態様44に定義する式Iの化合物は、R3が、キノリン-3-イル、ベンジルアミノ、3-アセチルアミノ-フェニル、4-アミノスルフォニル-フェニル又は5-メチル-ピリジン-3-イルを表すようなこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。化合物である。46態様43の別の副変形によれば、態様43に定義する式Iの化合物は、R5がピリジン-3-イルを表すような化合物である。47態様43のなお別の副変形によれば、態様43に定義する式Iの化合物は、R5が4-カルボキシフェニルを表すような化合物である。48態様43のさらなる副変形によれば、態様43に定義する式Iの化合物は、R5が塩素を表すような化合物である。49態様43のなおさらなる副変形によれば、態様43に定義する式Iの化合物は、R5が2-メトキシ-ピリミジン-5-イルを表すような化合物である。50本発明のなお別の主変形によれば、態様1~7の1つに定義する式Iの化合物は、R2が臭素を表すような化合物である。51本発明のさらなる主変形によれば、態様1~7の1つに定義する式Iの化合物は、R2がピリジン-4-イルを表すような化合物である。52本発明の別の主変形によれば、態様1~7の1つに定義する式Iの化合物は、R3がHを表すような化合物である。53態様52の副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R5がHを表すような化合物である。54態様52の別の副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R5がメチルを表すような化合物である。55態様54に定義する式Iの化合物の特定のカテゴリーは、R2がハロゲンを表すそして好ましくは、R2がハロゲン特に、臭素又はフッ素を表し、かつR1がエチルを表すような、態様54に定義する式Iの化合物に関する。56態様54に定義する式Iの化合物の別の特定のカテゴリーは、R2が基A1を表すそして好ましくは、R2が基A1を表し、かつR1がエチルを表すような、態様54に定義する式Iの化合物に関する。57態様54に定義する式Iの化合物のなお別の特定のカテゴリーは、R2が基A2を表すそして好ましくは、R2が基A2を表し、かつR1がエチルを表すような、態様54に定義する式Iの化合物に関する。58態様54に定義する式Iの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、R2が基A3を表すそして好ましくは、R2が基A3を表し、かつR1がエチルを表すような、態様54に定義する式Iの化合物に関する。59態様54に定義する式Iの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、R2が、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-4-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1H-ピラゾール-4-イル又はチアゾール-4-イルを表すこの場合、R1は、好ましくは、加えて、エチルを表す。、態様54に定義する式Iの化合物に関する。60態様54に定義する式Iの化合物は、特に:R2がハロゲン好ましくは、臭素又はフッ素を表すか;又はR2が基A1を表すか;又はR2が基A3を表し、この場合、基A1及びA3は、特に、態様3に定義した通りであるような化合物であり得る。61態様54に定義する式Iの化合物は、より特別には、R1がエチルを表し、かつ:R2が基A1式中、A12とA13のそれぞれはHを表し、かつA14はヒドロキシメチルを表す。を表すか;又はR2が基A3式中、A22、A25及びA26のそれぞれはHを表すを表すような化合物であり得る。62態様52のなお別の副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R5がメトキシを表すような化合物である。63態様52のさらなる副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R5がピリジン-4-イルを表すような化合物である。64態様52のなおさらなる副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R2がC1-C3アルキルアミノメチル又はN,N-ジメチルアミノメチルを表すような化合物である。65態様52のなおさらなる副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R2がピリジン-3-イルを表すような化合物である。66態様52のなおさらなる副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R2が、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、2-アミノピリジン-4-イル又は2,6-ジメチルピリジン-4-イルを表すような化合物である。67態様52の別の副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R2がピリミジン-4-イルを表すような化合物である。68態様52の別の副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R2がチアゾール-4-イルを表すような化合物である。69とりわけ、態様66~68の1つに定義する、そして特に態様66に定義する式Iの化合物は、R5が、3-カルボキシフェニルアミノ、3-ジメチルカルバモイルフェニルアミノ、3-メチルカルバモイルフェニルアミノ、6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ、6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-3-イルアミノ、6-メチル-ピリジン-3-イルアミノを表すような化合物である。70態様66に定義する式Iの化合物は、特に、R2がピリジン-4-イル又は2-メチルピリジン-4-イルを表すような化合物である。71とりわけ、態様70に定義する式Iの化合物は、R5が、3-カルボキシフェニルアミノ又は6-メチル-ピリジン-3-イルアミノを表すような化合物である。72態様52のなおさらなる副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R2が3-アミノメチルフェニルを表すような化合物である。73態様52のなおさらなる副変形によれば、態様52に定義する式Iの化合物は、R2が、4-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル又は4-スルファモイル-フェニルを表すような化合物である。74とりわけ、態様73に定義する式Iの化合物は、R5が、3-カルボキシフェニルアミノ、3-ジメチルカルバモイルフェニルアミノ、3-メチルカルバモイルフェニルアミノ又はピリジン-3-イルアミノを表すような化合物である。75態様73に定義する式Iの化合物は、特に、R2が、4-ヒドロキシメチルフェニル又は4-スルファモイル-フェニルを表すような化合物である。76とりわけ、態様75に定義する式Iの化合物は、R5が、3-カルボキシフェニルアミノ又はピリジン-3-イルアミノを表すような化合物である。77本発明のなお別の主変形によれば、態様1~7の1つに定義する式Iの化合物は、R5がHを表すような化合物である。78態様77の副変形によれば、態様77に定義する式Iの化合物は、R2がHを表すような化合物である。79態様77の別の副変形によれば、態様77に定義する式Iの化合物は、R3がHを表すような化合物である。80本発明の別の態様は、態様1~79の1つに定義する式Iの化合物、並びに同位体標識された、特に2Hデューテリウム標識された、態様1~79の1つに定義する式Iの化合物に関し、当該同位体標識された化合物は、1又は2以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、態様1~79の1つに定義する式Iの化合物と同一である。従って、同位体標識された、特に2Hデューテリウム標識された式Iの化合物、及びその塩特に、薬学的に許容される塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体2Hデューテリウムに置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、in-vivoでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームP450酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の変形の1つにおいては、式Iの化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、1若しくは2以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。同位体標識された式Iの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。81特に好ましい化合物は、態様1~3の1つに定義する下記の式Iの化合物である:1-5-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-2-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-フェニル}-アセタミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-N-メチル-ベンズアミド;1-エチル-3-5-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[5-6-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-5-5-メチル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[5-3-アミノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[5-3-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;1-エチル-3-6-フラン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[6-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンジル}-アセタミド;N-{4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;1-エチル-3-[6-3-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-3-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;2-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;1-エチル-3-6-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-[6-3-アミノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-[5-2-クロロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-6-1H-ピラゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[6-3-アセチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;1-8-ブロモ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-8-イル]-安息香酸;1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;1-エチル-3-8-メチル-6-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;1-エチル-3-[8-メチル-6-5-メチル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-2-フルオロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-2-メトキシ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-5-フェニル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-[5-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-[5-2-アミノ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-8-ベンジル-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-5-フルオロ-8-メチル-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-5-フルオロ-8-メチル-6-ピリジン-2-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-6-ベンジルアミノ-8-クロロ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-5-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;N-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-イソキノリン-8-イル]-ベンズアミド;N-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;1-エチル-3-5-フルオロ-6,8-ジ-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-6-アミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-{5-フルオロ-8-[ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-8-ベンジルアミノ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-6-ベンジルアミノ-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-6-ベンジルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-プロピオンアミド;1-エチル-3-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;チアゾール-5-カルボン酸[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-アミド;1-エチル-3-5-エチルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-5-4-メチル-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;{4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-フェニル}-カルバミン酸メチルエステル;1-エチル-3-[5-2-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-[5,5’]ビイソキノリニル-3-イル-尿素;1-エチル-3-[5-3-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-1H-インドール-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;N-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-ベンズアミド;1-エチル-3-{8-[ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-5,8-ジ-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-5-ブロモ-8-メトキシ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-イソキノリン-8-イル]-安息香酸;1-エチル-3-8-メチル-6-ピリミジン-5-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[6-3-メトキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-6-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-6-フラン-2-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-6-4-メチル-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;N-{4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンジル}-アセタミド;1-[6-2-クロロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-[6-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-安息香酸エチルエステル;2-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-安息香酸エチルエステル;N-{2-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;5-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ニコチン酸メチルエステル;1-エチル-3-[6-3-フルオロ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-1H-インドール-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8’-メチル-[4,6’]ビイソキノリニル-3’-イル-尿素;1-[6-4-シアノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[6-4-メタンスルフォニル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-4-イソプロピル-ピリミジン-5-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-6-5-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-3-フルオロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[6-3-クロロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[6-6-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-2-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-6-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-5-メタンスルフォニル-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8’-メチル-[5,6’]ビイソキノリニル-3’-イル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-o-トリル-イソキノリン-3-イル-尿素;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;1-[6-3-シアノ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-[6-4-アセチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[6-2-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[6-ベンジルアミノ-5-フルオロ-8-2-メトキシ-ピリミジン-5-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;4-[8-クロロ-3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;1-エチル-3-5-フルオロ-6,8-ジ-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-2-メトキシ-ピリミジン-5-イル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;1-エチル-3-8-メチル-6-プロピルアミノ-イソキノリン-3-イル-尿素;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-イソニコチンアミド;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-4-メタンスルフォニル-ベンズアミド;3-ジメチルアミノ-N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ニコチンアミド;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-4-メトキシ-ベンズアミド;4-ジメチルアミノ-N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;1-エチル-3-{8-メチル-6-[ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-安息香酸;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-5-イル]-安息香酸;1-エチル-3-8-メトキシ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;3-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-安息香酸メチルエステル;4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-安息香酸;3-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-安息香酸;1-エチル-3-{6-[3-2-ヒドロキシ-エトキシ-ベンジルアミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-{8-メチル-6-[4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-{8-メチル-6-[4-3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジルアミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-[6-2-ベンジルオキシ-エチルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-{6-[シクロプロピルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素;1-エチル-3-{6-[1H-インドール-6-イルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-{8-メチル-6-[1-メチル-1H-インドール-6-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-6-イソブチルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素;N-4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-フェニル-アセタミド;1-2-フルオロ-エチル-3-8-メチル-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-シクロプロピル-3-8-メチル-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[5-ピリジン-4-イル-8-ビニルイソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-フルオロ-8-メチル-6-5-メチルピリジン-3-イルイソキノリン-3-イル]-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;1-エチル-3-[5-フルオロ-8-メチル-6-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;1-エチル-3-[8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素;並びにその塩特に、薬学的に許容される塩。82さらに特に好ましい化合物は、態様1又は2に定義する下記の式Iの化合物である:1-エチル-3-[8-ピラジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリミジン-5-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリミジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリミジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;6-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ニコチンアミド;1-エチル-3-[8-3-フルオロ-ピリジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-4-フルオロ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-5-フルオロ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-4-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;N-{5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ピリジン-2-イル}-アセタミド;1-エチル-3-[8-4-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-5-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;6-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ニコチン酸メチルエステル;6-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル;1-エチル-3-[8-3-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-3-メトキシ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[8-3-ヒドロキシ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンゼンスルフォンアミド;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド;N-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド;1-[8-4-シアノ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[8-4-ヒドロキシ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル;1-エチル-3-[8-5-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル;1-エチル-3-[8-2-メトキシ-ピリジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-5-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1H-ピロール-2-カルボン酸[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-アミド;3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-アミド;1-エチル-3-{6-[1H-インダゾール-6-イルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-{8-メチル-6-[2-モルフォリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素;2-4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-フェノキシ-アセタミド;1-エチル-3-[8-メチル-6-3-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-{6-[3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルベンジルアミノ]-8-メチルイソキノリン-3-イル}-3-エチル尿素;4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-N-メチル-ベンゼンスルフォンアミド;1-エチル-3-[8-ピリジン-3-イルアミノメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-{8-[2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素;1-エチル-3-{8-[3-メチル-イソチアゾール-5-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-テレフタラミン酸terephthalamicacidメチルエステル;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-イソフタラミン酸isophthalamicacidメチルエステル;N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-2-メトキシ-アセタミド;1-エチル-3-{6-[6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-[6-3-メトキシ-ベンジルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸;3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド;N-ベンジル-3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド;{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-酢酸;2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-N,N-ジメチル-アセタミド;2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-N-メチル-アセタミド;N-ベンジル-2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド;{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-酢酸;N-ベンジル-2-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド;2-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-N,N-ジメチル-アセタミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルメトキシ]-ニコチン酸メチルエステル;1-エチル-3-[8-3-ヒドロキシ-フェノキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-6-ビニル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル;1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-2-メトキシ-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-2-メチル-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;4-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-5-イル]-ベンゼンスルフォンアミド;1-[5-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-5-3-アミノメチルフェニル-8-ピリジン-3-イルアミノイソキノリン-3-イル-3-エチル尿素;1-[5-2-アミノ-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;1-エチル-3-[5-フルオロ-6-5-メチル-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド;1-エチル-3-[6-5-メチル-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[6-プロピルアミノ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[6-ベンジルアミノ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-[6-ベンジルアミノ-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;3-ジメチルアミノ-N-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド;5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メトキシ-ベンズアミド;5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド;5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メトキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド;1-エチル-3-[5-2-メチル-ピリジン-4-イル-8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸;3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド;3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸;3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド;3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド;3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;2-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド;1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-5-メチル-ピリジン-2-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;2-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルメトキシ]-安息香酸メチルエステル;1-エチル-3-[8-2-メチル-ピリジン-3-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[8-3-アミノ-フェノキシメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[8-ピリジン-2-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリジン-4-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-ピリジン-2-イルアミノメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;並びにその塩特に、薬学的に許容される塩。83さらになお特に好ましい化合物は、態様1に定義する下記の式Iの化合物である:5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸メチルエステル;5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸メチルエステル;4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸;1-[5,8-ビス-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-5-メチルアミノメチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-{5-[メチルアミノメチル]-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-{8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-5-[メチルアミノメチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素;3-{[3-3-エチル-ウレイド-5-[メチルアミノメチル]-イソキノリン-8-イル]アミノ}-安息香酸;1-{5-[ジメチルアミノメチル]-8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[5-モルフォリン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-{8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-5-モルフォリン-4-イルメチル-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[5-4-メチル-ピペラジン-1-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-8-メチル-5-ピリダジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[5-1H-イミダゾール-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-5-ピリダジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-5-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-メチル-5-チアゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-8-クロロ-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[8-クロロ-5-1H-イミダゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-8-クロロ-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-チアゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-2-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-4-ヒドロキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-5-ヒドロキシメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-[8-4-ヒドロキシメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルメチル]-1H-イミダゾール-2-カルボン酸;1-エチル-3-8-ピラゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-[8-2,4-ジメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-[8-2,5-ジメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素;1-エチル-3-[8-2-メチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-8-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-8-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル-尿素;1-エチル-3-[8-4-メチル-ピラゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;1-エチル-3-{8-[5-メチル-イソキサゾール-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-{8-[6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-{8-[2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素;1-エチル-3-[8-ピリミジン-2-イルアミノメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素;並びにその塩特に、薬学的に許容される塩。84本発明はさらに、態様態様81~83の1つに挙げた化合物から成る群より選択される式Iの化合物の群であって、当該群の化合物のそれぞれがさらに態様2~80の1つに対応する当該化合物の群、並びにそのような化合物の塩特に、薬学的に許容される塩に関する。85本発明はさらに、態様81に挙げた化合物、態様82に挙げた化合物及び態様83に挙げた化合物から成る群より選択される、態様1に定義する式Iの化合物、並びにそのような化合物の塩特に、薬学的に許容される塩に関する。86本発明はさらに、態様81~83に挙げた化合物から成る群より選択される、式Iのいずれかの個別の化合物、並びにそのような個別の化合物の塩特に、薬学的に許容される塩に関する。本発明、すなわち、態様1~86の1つに従う式Iの化合物は、ヒト及び動物医療における、化学療法に有効な化合物として、及び無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適切である。本発明の式Iの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、Streptococcuspneumoniae、Haemophilusinfluenzae、Moraxellacatarrhalis、Staphylococcusaureus、Enterococcusfaecalis、Enterococcusfaecium、Enterococcuscasseliflavus、Staphylococcusepidermidis、Staphylococcushaemolyticus、又はPeptostreptococcusspp.による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎;Streptococcuspyogenes、GroupsC及びGstreptococci、Corynebacteriumdiphtheriae、又はActinobacillushaemolyticumによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎;Mycoplasmapneumoniae、Legionellapneumophila、Streptococcuspneumoniae、Haemophilusinfluenzae、又はChlamydiapneumoniaeによる感染に関連した気道感染症;例えば非限定的にβ-ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロランフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含む、Staphylococcusaureus、Staphylococcushaemolyticus、Enterococcusfaecalis、Enterococcusfaecium、Enterococcusduransを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染;Staphylococcusaureus、コアグラーゼ陰性staphylococci即ち、Staphylococcusepidermidis、Staphylococcushaemolyticus等、Streptococcuspyogenes、Streptococcusagalactiae、Streptococcal群C-F、viridansstreptococci、Corynebacteriumspp.又はClostridiumspp.による感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱;Staphylococcusaureus、コアグラーゼ陰性staphylococcal種、又はEnterococcusspp.による感染に関連した非併発性急性尿路感染症;尿道炎及び子宮頚管炎;Chlamydiatrachomatis、Haemophilusducreyi、Treponemapallidum、Ureaplasmaurealyticum、又はNeiserriagonorrhoeaeによる感染に関連した性感染症;Staphylococcusaureusによる感染に関連した毒素疾患食中毒及び毒素ショック症候群、又はA、B、及びC群streptococci;Helicobacterpyloriによる感染に関連した潰瘍;Chlamydiatrachomatis、Neisseriagonorrhoeae、Staphylococcusaureus、Streptococcuspneumoniae、Streptococcuspyogenes、Haemophilusinfluenzae、又はListeriaspp.による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎;Mycobacteriumavium、又はMycobacteriumintracellulareによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体MAC病;Mycobacteriumtuberculosis等のMycobacteriumを原因とする感染症;Campylobacterjejuniによる感染に関連した胃腸炎;viridansstreptococciによる感染に関連した歯性感染症;Bordetellapertussisによる感染に関連した持続性の咳;Clostridiumperfringens又はBacteroidesspp.による感染に関連したガス壊疽;並びにHelicobacterpylori又はChlamydiapneumoniaeによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病;を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法のためのヒト及び動物用医薬に特に適切である。本発明の式Iの化合物は、さらに、医薬の製造に有用であり、Clostridiumdifficile、Corynebacteriumspp.、Propionibacteriumacnes及びBacteroidesspp.等の細菌により仲介される感染症の治療に適切である。それらは、例えば、特に、グラム陽性感染症特に、Staphylococcusaureus、enterococci及びstreptococciにより引き起こされるもの、地域性肺炎communityacquiredpneumonias、皮膚及び皮膚組織感染症、尋常性座瘡並びに感染したアトピー性皮膚炎の治療に用いることができる。上記した病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。態様1~86の1つに従う本発明の式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして細菌感染症の予防又は治療に適切である。ヒトと同様、細菌感染症は、態様1~86の1つに従う式Iの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。従って、態様1~86の1つに従う式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。、院内感染性肺炎を含む肺炎、菌血症、心内膜炎、消化器系感染症、Clostridiumdifficile感染症、性感染症、異物感染症、骨髄炎、局所感染症、眼感染症及び結核から成る群より選択される、細菌感染症の予防又は治療、そして特に、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。、院内感染性肺炎を含む肺炎及び菌血症からなる群より選択される細菌感染症の予防又は治療に適切である。特に、態様1~86の1つに従う式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、Staphylococcusaureus、enterococci、pneumococci、streptococci、Haemophilusinfluenzae、Moraxellacatarrhalis及びClostridiumdifficileからなる群より選択される細菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療に適切である。本発明はまた、態様1~86の1つに従う式Iの化合物の薬学的に許容される塩並びに組成物及び製剤にも関する。本明細書における特に、上記に挙げた態様における式Iの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩特に、薬学的に許容される塩にも言及しているものと理解されるべきである。本発明の医薬組成物は、活性薬剤として、態様1~86の1つに従う式Iの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つと、任意に担体及び/又は希釈剤及び/又はアジュバントとを含み、さらなる公知の抗生物質を含んでいてもよい。態様1~86の1つに従う式Iの化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で例えば、Remington、TheScienceandPracticeofPharmacy、21stEdition2005、Part5、PharmaceuticalManufacturing[publishedbyLippincottWilliamsWilkins]を参照されたい。、記述された式Iの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様1~86の1つに従う式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者における細菌感染症の予防又は治療方法、そして特に、Streptococcuspneumoniae細菌によって引き起こされる細菌感染症の治療方法に関する。さらに、態様1~86の1つに従う式Iの化合物は、例えば外科器具から病原性微生物及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Iの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。式Iの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。式Iの化合物の製造略語明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる:AcアセチルAcOH酢酸anhydr.無水aq.水性BINAP±-1,1’-ビナフタレン-2,2’-ジイルビスジフェニルホスフィンbippyphos5-ジ-tert-ブチルホスフィノ-1’,3’,5’-トリフェニル-1’H-[1,4’]ビピラゾールBoctert-ブトキシカルボニルBrettPhos2-ジシクロヘキシルホスフィノ3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニルCbzベンジルオキシカルボニルCCシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーconc.濃縮したDBU1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エン1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-eneDCCN,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCE1,2-ジクロロエタンDCMジクロロメタンDEADジエチルアゾジカルボキシレートDIADジイソプロピルアゾジカルボキシレートDIPEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDME1,2-ジメトキシエタンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドDPPAジフェニルホスフォリルアジドEA酢酸エチルEDC1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩ESI電子スプレーイオン化eq.当量EtエチルEtOHエタノールHATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHexヘキサンHeptヘプタンHOAT1-ヒドロキシ-7-アザ-ベンゾトリアゾールHOBT1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHV高真空条件IPr1,3-ビス2,6-ジイソプロピルフェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-イリデンJosiPhosligandsR-1-[SP-2-ジ-tert-ブチルホスフィノフェロセニル]エチルビス2-メチルフェニルホスフィン又はR-1-[SP-2-ジ-tert-ブチルホスフィノフェロセニル]エチルジフェニルホスフィン又はR-1-[SP-2-ジシクロヘキシルホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert-ブチルホスフィンLC液体クロマトグラフィーMeメチルMeCNアセトニトリルMeOHメタノールMS質量分析法Msメタンスルホニルメシルorg.有機NMO4-メチルモルホリンN-オキシドNMPN-メチル-2-ピロリドンPCy3トリシクロヘキシルホスフィンPd/C炭素上パラジウムPd2dba3トリス[ジベンジリデンアセトン]ジパラジウム0PdPPh34テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0PEPPSI登録商標-IPr[1,3-ビス2,6-ジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]3-クロロピリジルパラジウムIIジクロリドPhフェニルprep-HPLC分取用HPLCprep-TLC分取用TLCPyrピリジンQ-phos1,2,3,4,5-ペンタフェニル-1’-ジ-tert-ブチルホスフィノフェロセンRaNiラニー-ニッケルrt室温sat.飽和したS-Phos2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニルSK-CC01-A2’-ジメチルアミノ-2-ビフェニリル-パラジウムIIクロリドジノルボルニルホスフィン錯体SK-CC02-A2-ジメチルアミノメチルフェロセン-1-イル-パラジウムIIクロリドジノルボルニルホスフィン錯体T3Pプロピルホスホン酸無水物tButert-ブチルTEAトリエチルアミンTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィーTsOHp-トルエンスルホン酸一水和物v/v体積による割合X-Phos2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルXantPhos4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン一般的反応技術:一般的反応技術1Suzukiカップリング:芳香族ハライド典型的には臭化物を、パラジウム触媒とK2CO3、Cs2CO3、K3PO4、tBuONa又はtBuOK等の塩基の存在下、20と120°Cの間にて、トルエン、THF、ジオキサン、DME又はDMF等の溶媒中で、通常、水20~50の存在下で、必要なボロン酸誘導体又はそのボロン酸エステル等価物例えば、ピナコールエステルと反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、PdPPh34等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、PdOAc2又はPd2dba3等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン例えば、PCy3又はPtBu3、ジアルキルホスフィノビフェニル例えば、S-Phos又はフェロセニルホスフィン例えば、Q-phos等のリガンドから、insituで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル例えば、SK-CC01-A又はN-ヘテロ環状カルベン錯体例えば、PEPPSI登録商標-IPrをベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Chem.Rev.1995、95、2457-2483、Synthesis2004、2419-2440、AldrichimicaActa2006、39、17-24及び97-111、Acc.Chem.Res.2008、41、1555-1564並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。一般的反応技術2Negishiカップリング:芳香族ハライド典型的には臭化物を、パラジウム触媒の存在下、20と120°Cの間にて、トルエン、THF、ジオキサン、DME又はDMF等の溶媒中で、必要な有機亜鉛試薬と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、PdPPh34等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、PdOAc2又はPd2dba3等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン例えば、PCy3又はPtBu3、ジアルキルホスフィノビフェニル例えば、S-Phos又はフェロセニルホスフィン例えば、Josiphos等のリガンドから、insituで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル例えば、SK-CC01-A又はN-ヘテロ環状カルベン錯体例えば、PEPPSI登録商標-IPrをベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Chem.Rev.1993、93、2117-2188、AldrichimicaActa2006、39、17-24及び97-111、Acc.Chem.Res.2008、41、1555-1564、Chem.Soc.Rev.2009、38、1598-1607、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。メチル有機亜鉛誘導体を必要とする特定の場合には、ジメチル亜鉛を出発物質として反応を行う。一般的反応技術3Goldberg-型カップリング:芳香族ハライト ゙を、J.Am.Chem.Soc.2002、124、7421-7428に記載されているように、CuI等の銅触媒、N,N’-ジメチルエチレンジアミン又はR,R---trans-N,N’-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン等の1,2-ジアミンリガンド、K2CO3又はK3PO4等の塩基の存在下、20と120°Cの間にて、トルエン、THF、ジオキサン又はDMF等の溶媒中で、必要なアミド又はラクタムと反応させる。一般的反応技術4Buchwald-Hartwigアミノ化:芳香族ハライドを、パラジウム触媒及びK2CO3、Cs2CO3、K3PO4、tBuONa又はtBuOK等の塩基の存在下、20と120°Cの間にて、トルエン、THF、ジオキサン、DME又はDMF等の溶媒中で、必要なアミンと反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、PdPPh34等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、PdOAc2又はPd2dba3等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン例えば、PCy3又はPtBu3、ジアルキルホスフィノビフェニル例えば、X-Phos又はBrettPhos、キレート性ジホスフィン例えば、BINAP、XantPhos又はフェロセニルホスフィン例えば、Q-phos等のリガンドから、insituで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル例えば、SK-CC02-A又はN-ヘテロ環状カルベン錯体例えば、PEPPSI登録商標-IPrをベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、J.Org.Chem.2000、65、1144-1157、Angew.Chem.Int.Ed.2005、44、1371-1375、AldrichimicaActa2006、39、17-24及び97-111、Angew.Chem.Int.Ed.2008、47、6338-6361、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。一般的反応技術5Heckカップリング:芳香族ハライドを、パラジウム触媒及びTEA、K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、tBuONa又はtBuOK等の塩基の存在下、20と120°Cの間にて、トルエン、THF、ジオキサン、DME又はDMF等の溶媒中で、必要なアルケンと反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、PdPPh34等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、PdOAc2又はPd2dba3等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン例えば、PCy3又はPtBu3、ジアルキルホスフィノビフェニル例えば、S-Phos、キレート性ジホスフィン例えば、BINAP又はフェロセニルホスフィン例えば、Q-phos等のリガンドから、insituで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル例えば、SK-CC01-A又はN-ヘテロ環状カルベン錯体例えば、PEPPSI登録商標-IPrをベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Org.React.1982、27、345-390、Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1994、33、2379-2411、Adv.Synth.Catal.2006、348、609-679、Acc.Chem.Res.2008、41、1555-1564、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。一般的反応技術6アミド形成:カルボン酸を、DCC、EDC、HOBT、HOAT、T3P、HATU又は炭酸ジ-N-スクシンイミジル等の活性化剤の存在下、DCM、MeCN又はDMF等の乾燥非プロトン性溶媒中、-20と60°Cの間にて必要なアミンと反応させるComprehensiveOrganicSynthesis、B.M.Trost、I.Fleming、Eds;PergamonPress:NewYork1991、vol.6、p.381中のG.Benzを見よ。。あるいは、まずカルボン酸を、ニート又はDCM等の溶媒中の塩化オキサリル又は塩化チオニルと、-20°Cと60°°Cの間て反応させることにより、その対応する酸クロリドに変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、ComprehensiveOrganicTransformations。AguidetoFunctionalGroupPreparations;2ndEdition、R.C.Larock、Wiley-VC;NewYork、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999、Sectionnitriles、carboxylicacidsandderivatives、p.1941-1949中に見出すことができる。一般的反応技術7アルコールの活性化:アルコールを、TEA等の塩基の存在下、Pyr、THF又はDCM等の乾燥非プロトン性溶媒中、-30と50°Cの間にて、MsCl、TfCl又はTsCl等の塩化スルフォニル誘導体と反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Tf2O又はMs2Oを用いることもできる。これらのスルホネートは、NaI又はNaB等のハロゲン化ナトリウムと、MeCN中又はDMF中で、40と120°Cの間にて反応させることができ、対応するヨウ化物又は臭化物誘導体を与える。あるいは、対応する塩化物又は臭化物はまた、対応するアルコール誘導体を、ニートで又はDCM、MeCN若しくはトルエン等の溶媒中で、POCl3と、20と120°Cの間にて反応させることにより、あるいは、対応するアルコール誘導体を、DCM、THF又はトルエン等の溶媒中で、PBr3と、20と120°Cの間にて反応させることにより得ることができる。この返還のさらなる変法は、ComprehensiveOrganicTransformations。AguidetoFunctionalGroupPreparations;2ndEdition、R.C.Larock、Wiley-VC;NewYork、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999、Sectionhalides、p.689-703中に見出すことができる。一般的反応技術8アジドの形成:活性化アルコールスルホネート又はヨウ化物誘導体として活性化を、DIPEA若しくはTEA等の有機塩基又はNa2CO3等の無機塩基の存在下、DMSO又はDMF等の溶媒中で、20と100°Cの間にて、アジ化ナトリウムと反応させる。あるいは、Synthesis1981、1-28に概説されているように、アジドは、PPh3及びDEAD又はDIADの存在下、THF、DMF、DCM又はDME等の溶媒中で、-20と60°Cの間にて、Mitsunobu条件下でアルコールを活性化することにより得ることもできる。あるいは、J.Org.Chem.1993、58、5886-5888に記載されているように、アルコールを、TEA又はDBU等の塩基の存在下、THF等の溶媒中、-20と60°Cの間にて、直接DPPAと反応させる。一般的反応技術9フタルイミドの形成:活性化アルコールスルホネート又はヨウ化物誘導体として活性化を、DMSO又はDMF等の溶媒中、20と100°Cの間にて、フタルイミドカリウムと反応させる。一般的反応技術10アミンの形成:アジドを、MeOH又はEA等の溶媒中で、Pd/C等の貴金属触媒上で水素化する。分子が不飽和二重又は三重結合を含む場合には、J.Med.Chem.1993、36、2558-68に記載されているように、水の存在下で、PPh3を用いて還元を行うことができる。さらに、フタルイミド誘導体を、ヒドラジン水和物、メチルヒドラジン等のヒドラジン誘導体又はN1,N1-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン等のアミンを用いて、MeOH又はEtOH等の溶媒中で、50と120°Cの間にて処理する。さらなる一般的方法は、ProtectingGroupsinOrganicSynthesis、3rdEd1999、564-566;T.W.Greene、P.G.M.Wuts出版元:JohnWileyandSons、Inc.、NewYorkに記載されている。一般的反応技術11イミデート誘導体へのベンジルアミンの付加:必要なベンジルアミンを、WO2007/125405に記載されているように、MeOH等の溶媒中で、0と70°Cの間にて、2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステルと反応させる。市販されていない場合には、イミデートは、NaOMeをジエトキシアセトニトリルと、MeOH中で、0と70°Cの間にて反応させることにより得られる。一般的反応技術12環化によるイソキノリンの形成:一般的反応技術11からの粗製の中間体を、conc.H2SO4中、0と100°Cの間にて、WO2007/125405に記載されているように、環化反応に付する。一般的反応技術13還元的アミノ化:アミンとアルデヒド又はケトンとの反応は、生成した水を、物理的又は化学的手段例えば、溶媒-水共沸混合物の蒸留、又はモレキュラーシーヴ、MgSO4又はNa2SO4等の乾燥剤の存在にて除去できる溶媒系内で行われる。そのような溶媒は、典型的にはトルエン、Hex、THF、NMP、DCM若しくはDCE、又はDCE/MeOH等の溶媒の混合物である。反応は、微量又は理論量の酸通常、AcOH又はTsOHにより触媒することができる。中間体イミンは、適切な還元剤例えば、NaBH4、NaBHCN3又はNaBHOAc3で、又はPd/C等の貴金属触媒上での水素化により還元される。反応は、-10と110°Cの間、好ましくは0と60°Cの間にて行われる。反応はまた、ワンポットで行うこともできる。反応はまた、MeOH又は水等のプロトン性溶媒中で、ピコリン-ボラン錯体の存在下で行うこともできるTetrahedron2004、60、7899-7906。一般的反応技術14Ullmann-型カップリング:芳香族ハライト ゙を、Angew.Chem.Int.Ed.2009、48、6954-6971に記載されているように、CuI又はCuCl等の銅触媒、N,N-ジメチルグリシン、β-ジケトン例えば、2,2,6,6-テトラメチル-3,5-ヘプタンジオン若しくはフェナントロリン誘導体例えば、3,4,7,8-テトラメチル-1,10-フェナントロリン等のリガンド、Cs2CO3又はK3PO4等の塩基の存在下、20と150°Cの間にて、トルエン、ジオキサン、DMSO又はDMF等の溶媒中で、必要なフェノール又はアルコールと反応させる。一般的反応技術15エステルの加水分解:代表的なカルボキシ保護基は、アルキル、例えば、メチル、エチル又はtert-ブチル、ハロアルキル、例えば、トリクロロエチル、アリールアルキル、例えば、ベンジル又はパラニトロベンジル、アルケニル、例えば、アリル、トリアルキルシリル、例えば、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル又はジtert-ブチルメチルシリル、アルキルチオアルキル、例えば、メチルチオメチルMTM、アルコキシアルコキシアルキル、例えば、メトキシエトキシメチルMEM、アリールアルコキシアルキル、例えば、ベンジルオキシメチルBOM、トリアルキルシリルアルコキシアルキル、例えば、2-トリメチルシリルエトキシメチルSEM、トリアルキルシリルアルキル、例えば、2-トリメチルシリルエチルTMSEである。カルボン酸を遮蔽する保護基のさらなる例及びそれらを再生成させるための条件は、当業者によく知られており、そして、P.J.KocienskiProtectingGroups、GeorgThiemeVerlagStuttgart、New-York、1994pp.118-143等の参考書籍に挙げられている。特に、メチル及びエチルエステルは、NaOH又はKOH等のアルカリOHを用いたけん化により、ベンジルエステルは、Pd/C等の貴金属触媒上での水素化により、そしてtert-ブチルエステルは、ニートの又はDCM等の有機溶媒で希釈したTFA、又はHClのジオキサン等の有機溶媒中の溶液による処理で脱保護される。一般的反応技術16エーテルの形成:フェノール又はアルコールを、THF又はDMF等の溶媒中、0と80°Cの間にて、まず、NaHと反応させる。得られた混合物を、0と100°Cの間にて、必要なハライド又はスルホネート誘導体例えば、メシレート、トシレート又はトリフレートで処理する。一般的反応技術17アミンの形成:塩化物誘導体を、THF、MeCN、DMF又はNMP等の溶媒中、0と120°Cの間にて、アミンと反応させる。一般的反応技術18Stilleカップリング:芳香族ハライドを、パラジウム触媒の存在下、20と120°Cの間にて、トルエン、THF、ジオキサン、DME又はDMF等の溶媒中で、必要な有機スズ試薬と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、PdPPh34等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、PdOAc2又はPd2dba3等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン例えば、PCy3又はPtBu3、ジアルキルホスフィノビフェニル例えば、X-Phos、フェロセニルホスフィン例えば、Josiphos又はN-ヘテロ環状カルベン例えば、IPr等のリガンドから、insituで製造することもできる。反応性の低い有機スズ化合物を用いる場合には、銅及びフッ化物添加剤例えば、CuI及びCsFの存在下で反応を行うこともできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2004、43、4704-4734、Acc.Chem.Res.2008、41、1555-1564、AldrichimicaActa2006、39、97-111、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。一般的反応技術19アミン保護基の除去:ベンジル又はベンジルカーバメート保護基は、貴金属触媒例えば、Pd/C又はPdOH2/C上での水素化分解により除去される。Boc基は、HCl等の酸性条件下で、MeOH若しくはジオキサン、又はTFAニート、若しくはDCM等の溶媒で希釈したTFA等の有機溶媒中で除去することができる。アミン保護基を除くさらなる一般的方法は、ProtectingGroupsinOrganicSynthesis、3rdEd1999、494-653;T.W.Greene、P.G.M.Wuts出版元:JohnWileyandSons、Inc.、NewYorkに記載されている。一般的製造方法:式Iの化合物の製造式Iの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者のルーティンの最適化手順により決定することができる。式Iの化合物は、a式IIの化合物式中、R2、R3、R4及びR5は、式Iにおいて定義した通りである。を、式III又はIIIaの化合物式中、R1は式Iにおいて定義した通りであり、L0は、塩素等のハロゲンを表す。と反応させることにより;又はbaで定義した式IIの化合物を、式IVの化合物L1-C=O-L2IV式中、L1は、塩素等のハロゲンを表し、かつL2はトリクロロメトキシを表すか、又はL1及びL2は共にトリクロロメトキシ、N-スクシンイミジルオキシ、イミダゾール-1-イル若しくは塩素等のハロゲンを表す。と反応させ、次いで、式VのアミンR1-NH2V式中、R1は式Iにおいて定義した通りである。と反応させることにより;又はc式VIの化合物式中、R2、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りであり、Xは、塩素等のハロゲンを表す。を、式VIIの化合物R1-NH-CONH2VII式中、R1は式Iにおいて定義した通りである。と、Pd2dba3等の触媒、bippyphos等のリガンド及びK3PO4等の塩基の存在下、DME等の溶媒中で、60と100°Cの間にて例えば、Org.Lett.2009、11、947-950に記載されているように反応させることにより;又はd式VIIIの化合物式中、R1、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りであり、Yは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。を、式IXの化合物L3-BOH2IX式中、L3は、ビニル又は式I中のR2の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の1つを表す。又は対応するボロン酸エステル例えば、ピナコールエステルと、一般的反応技術1を用いて反応させることによりしかしながら、L3がビニルを表す場合には、ビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を用いる。;又はe式Xの化合物式中、R1、R2、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りであり、Zは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。を、式XIの化合物L4-BOH2XI式中、L4は、ビニル又は式I中のR3の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の1つを表す。又は対応するボロン酸エステル例えば、ピナコールエステルと、一般的反応技術1を用いて反応させることによりしかしながら、L4がビニルを表す場合には、ビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を用いる。;又はf式XIIの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、Wは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。を、式XIIIの化合物L5-BOH2XIII式中、L5は、ビニル又は式I中のR5の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の1つを表す。又は対応するボロン酸エステル例えば、ピナコールエステルと、一般的反応技術1を用いて反応させることによりしかしながら、L5がビニルを表す場合には、ビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を用いる。;又はgfで定義した式XIIの化合物を、式XIVの化合物L6-CONH2XIV式中、L6は、置換されていてもよいフェニル基を表す。と、一般的反応技術3を用いて反応させることにより;又はheで定義した式Xの化合物を、式XVの化合物L7-CONH2XV式中、L7は、置換されていてもよいフェニル基を表す。と、一般的反応技術3を用いて反応させることにより;又はifで定義した式XIIの化合物を、式XVIの化合物L8-NH2XVI式中、L8は、式Iで定義したR8又はピリジン-3-イルメチルを表す。と、一般的反応技術4を用いて反応させることにより;又はjeで定義した式Xの化合物を、式XVIIの化合物L9-NH2XVII式中、L9は、L9-NH-が、R3の可能な意味の1つに対応するような基であり、そして特に、式中、L9は、アルキル、シクロプロピルメチル、置換されていてもよいベンジル基又はピリジン-4-イルメチルを表す。と、一般的反応技術4を用いて反応させることにより;又はkdで定義した式VIIIの化合物を、式XVIIIの化合物L10-NH2XVIII式中、L10は、エチル等のC1-C3アルキルを表す。と、一般的反応技術4を用いて反応させることにより;又はl式XIXa又はXIXbの化合物式中、R1、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りであり、-A-D-は、-CMe2CMe2-又は-CH2CMe2CH2-を表す。を、式XXの化合物L11-XaXX式中、L11は、式I中のR2の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の1つを表し、Xaは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。と、一般的反応技術1を用いて反応させることにより;又はm式XXIa又はXXIbの化合物式中、R1、R2、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りであり、-A-D-は、-CMe2CMe2-又は-CH2CMe2CH2-を表す。を、式XXIIの化合物L12-XbXXII式中、L12は、式I中のR3の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の1つを表し、Xbは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。と、一般的反応技術1を用いて反応させることにより;又はn式XXIIIa又はXXIIIbの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、-A-D-は、-CMe2CMe2-又は-CH2CMe2CH2-を表す。を、式XXIVの化合物L13-XcXXIV式中、L13は、式I中のR5の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の1つを表し、Xcは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。と、一般的反応技術1を用いて反応させることにより;又はo式XXVの化合物式中、R1、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りである。を、アンモニアと、一般的反応技術6に従って反応させることにより;又はp式XXVIの化合物式中、R1、R2、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りである。を、式XXVIIの化合物L14-COOHXXVII式中、L14は、L14-CONH-が、R3の可能な意味の1つに対応するような基であり、そして特に、式中、L14は、メトキシメチル、チアゾール-5-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル又は式Iで定義する基B63及びB64で置換されたフェニル基を表す。と、一般的反応技術6に従って反応させることにより;又はq式XXVIIIの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りである。を、式XXIXの化合物L15-COOHXXIX式中、L15は、L15-CONH-が、R5の可能な意味の1つに対応するような基であり、そして特に、式中、L15は、フェニル、ピロール-2-イル又は1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルを表す。と、一般的反応技術6に従って反応させることにより;又はr式XXXの化合物式中、R1、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りである。を、式XXXIの化合物L16-CHOXXXI式中、L16は、-NH-CH2-L16が、式I中のR2の可能な意味の1つに対応するような基である。と、一般的反応技術13に従って反応させることにより;又はspで定義した式XXVIの化合物を、式XXXIIの化合物L17-CHOXXXII式中、L17は、-NH-CH2-L17が、式I中のR3の可能な意味の1つに対応するような基である。と、一般的反応技術13に従って反応させることにより;又はtqで定義した式XXVIIIの化合物を、式XXXIIIの化合物L18-CHOXXXIII式中、L18は、-NH-CH2-L18が、式I中のR5の可能な意味の1つに対応するような基である。と、一般的反応技術13に従って反応させることにより;又はufで定義した式XIIの化合物を、式XXXIVの化合物L19-ZnXdXXXIV式中、L19はメチル又はベンジルを表し、Xdは臭素等のハロゲンを表す。と、一般的反応技術2を用いて反応させることによりしかしながら、L19がメチルの場合には、Me2Znを用いる。;又はvfで定義した式XIIの化合物を、式XXXVの化合物L20-OHXXXV式中、L20はピリジン-3-イルを表す。と、一般的反応技術14に従って反応させることにより;又はw式XXXVIの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りである。を、式XXXVIIの化合物L21-NH2XXXVII式中、L21は、L21-NHCH2-が、R5の可能な意味の1つに対応するような基であり、そして特に、式中、L21は、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル又は3-メチルイソチアゾール-5-イルを表す。と、一般的反応技術13を用いて反応させることにより;又はx式XXXVIIIの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、UはH又はメチルを表し、そしてPG1はカルボン酸保護基特に、メチル又はtert-ブチルを表す。を、一般的反応技術15を用いて脱保護することにより;又はy式XXXIXの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、VはH又はメチルを表し、そしてPG1はカルボン酸保護基特に、メチル又はtert-ブチルを表す。を、一般的反応技術15を用いて脱保護することにより;又はz式XLの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、nは0又は1を表す。を、ジメチルアミン又は式XLIのアミンL22-NH2XLI式中、L22は、H、C1-C3アルキル又はベンジルを表す。と、一般的反応技術6を用いて反応させることにより;又はaa式XLIIの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、nは0又は1を表す。を、ジメチルアミン又は式XLIのアミンL22-NH2XLI式中、L22は、H、C1-C3アルキル又はベンジルを表す。と、一般的反応技術6を用いて反応させることにより;又はbb式XLIIIの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、Wは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。を、式XLIVのアルコールL23-OHXLIV式中、L23は、CH2O-L23が、R5の可能な意味の1つに対応するような基であり、そして特に、式中、L23は、3-ヒドロキシフェニル、3-アミノフェニル、2-メトキシカルボニルフェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、5-メチル-ピリジン-2-イル、6-メチル-ピリジン-3-イル、2-メチル-ピリジン-3-イル又は2-メトキシカルボニルピリジン-4-イルを表す。と、一般的反応技術16を用いて反応させることにより;又はccbbで定義した式XLIIIの化合物式中、R1、R2、R3及びR4は式Iにおいて定義した通りであり、Wは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。を、式XLVのアミンL24-NH2XLV式中、L24は、CH2NH-L24が、R5の可能な意味の1つに対応するような基であり、そして特に、式中、L24は、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル又は3-メチルイソチアゾール-5-イルを表す。と、一般的反応技術17を用いて反応させることにより;又はddqで定義した式XXVIIIの化合物を、式XLVIの化合物L25-BrXLVI式中、L25は、式Iで定義するR8を表す。と、一般的反応技術4を用いて反応させることにより;又はee式XLVIIの化合物式中、R1、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りである。を、式XLVIIIa又はXLVIIIbの化合物式中、L26aは、L26a-NHCH2-が、R2の可能な意味の1つに対応するような基であり、そして特に、式中、L26aはメチルを表す。、そしてL26b-NH-L26cは、N,N-ジメチルアミノ、モルフォリノ又は4-メチル-ピペラジン-1-イルである。と、一般的反応技術13を用いて反応させることにより;又はff式XLIXの化合物式中、R1、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りである。を、式Lの化合物L27-XeL式中、L27は、R9の可能な意味の1つに対応しそして特に、式中、L27はピリミジン-2-イルを表す。、そしてXeは、臭素等のハロゲンを表す。と、一般的反応技術4を用いて反応させることにより;又はgg式LIの化合物式中、R1、R3、R4及びR5は式Iにおいて定義した通りであり、Xfは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。を、式LIIa又はLIIbの化合物式中、L28aはC1-C3アルキルそして特に、メチルであり、L28b-NH-L28cは、N,N-ジメチルアミノ、モルフォリノ又は4-メチル-ピペラジン-1-イルである。と、一般的反応技術17を用いて反応させることにより;又はhh式LIIIの化合物式中、PG2は、ベンジル、Boc又はCbz等のアミン保護基そして特にBocを表す。を、一般的反応技術19を用いて脱保護することにより、本発明に従って製造することができる。このようにして得られた式Iの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に変換してもよい。さらに、式Iの化合物がジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、ジアステレオマーは、当業者に知られた方法、例えばRegisWhelk-O1R,R10μmカラム、DaicelChiralCelOD-H5-10μmカラム、又はDaicelChiralPakIA10μm若しくはAD-H5μmカラム等のキラル固定相上のHPLC、を用いて分離することができる。キラルHPLCの典型的な条件は、0.8から150mL/分の流速における、溶出液AEtOH。TEA又はジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で及び溶出液BHexの無勾配混合物である。ジアステレオマーの混合物は、シリカゲルクロマトグラフィー、HPLC及び結晶化技術の適宜な組み合わせにより分離してもよい。式Iの化合物の製造に用いる中間体の製造:式III、IIIa、IV、V、VII、IX、XI、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XX、XXII、XXIV、XXVII、XXIX、XXXI、XXXII、XXXIII、XXXIV、XXXV、XXXVII、XLI、XLIV、XLV、XLVI、XLVIIIa、XLVIIIb、L、LIIa又はLIIbの化合物は、市販されているか又は当業者に知られた方法で得ることができる。他の中間体は、例えば下記の通りに製造することができる。式IIの化合物:式IIの化合物は、下記のスキーム1に要約する通りに製造することができる。スキーム1において、R2、R3、R4及びR5は式Iに定義した通りであり、R2aはH又はハロゲン例えば、フッ素、塩素又は臭素を表し、R3aはH又は臭素等のハロゲンを表し、R5aはH、ハロゲン例えば、塩素又は臭素又はアルキル例えば、Meを表す。式I-1のベンジルアミンは、一般的反応技術11に従って、2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステルI-2;市販又はWO2007/125405に従って製造と反応させることができスキーム1、式I-3の中間体を与える。次いで、後者は、一般的反応技術12を用いて閉環することができる。次いで、式I-4のイソキノリン誘導体は、必要に応じて、一般的反応技術1~5、14及び18の1つを用いて、対応するさらに置換された式IIのイソキノリン誘導体に変換できる。あるいは、式IIの化合物は、下記のスキーム2に要約する通りに製造することができる。スキーム2において、R2、R3、R4及びR5は式Iに定義した通りであり、Rはアルキルを表し、R2aはH又はハロゲン例えば、フッ素、塩素又は臭素を表し、R3aはH又はハロゲン例えば、臭素を表し、R5aはH、ハロゲン例えば、塩素又は臭素又はアルキル例えば、Meを表し、そしてHalは、臭素、塩素又はフッ素等のハロゲンを表す。このように、式IIの化合物は、WO2009/103966に記載のように、市販の式II-1のシアノ誘導体を、式II-2のシアノ酢酸メチルと反応させ、その後、脱カルボキシル化することにより得ることもできるスキーム2。得られた式II-3のジシアノ誘導体は、AcOH中、HBrの存在下で環化し、そして塩化アセチルで処理することができ、式II-4のアセタミド誘導体を与える。後者の臭化物及びアセチル基は、PdOAc2の存在下におけるPPh3及びK2CO3等の塩基で連続的に処理し、次いで、2MHCl中で30と100°Cの間にて加熱することにより除くことができる。次いで、このように得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術1~5、14及び18の1つを用いて、さらに置換された式IIの誘導体に変換することができる。式VIの化合物:式VIの化合物は、下記のスキーム3に要約する通りに製造することができる。スキーム3において、R2、R3、R4、R5は式Iに定義した通りであり、Xは式VIに定義した通りであり、R2aは、H又はフッ素、塩素若しくは臭素等のハロゲンを表し、R3aは、H又は臭素等のハロゲンを表し、R5aは、H、塩素若しくは臭素等のハロゲン又はメチル等のアルキルを表す。式I-1のアミンは、一般的反応技術6を用いて、ジエトキシ酢酸III-1;市販又はWO03/080578に従って製造。と反応させ、次いで、conc.硫酸の存在下、-5と100°Cの間にて閉環することができる。得られた式III-3のイソキノリン誘導体は、必要に応じて、一般的反応技術1~5、14及び18の1つを用いて、それらの対応するさらに置換された式III-4のイソキノリン誘導体に変換できる。次いで、式III-4のイソキノリン誘導体は、一般的反応技術7を用いて、対応する式VIのイソキノリン誘導体に変換できる。式VIII、X又はXIIの化合物:R2aがYであり、R3aがR3であり、かつR5aがR5であるか、又はR2aがR2であり、R3aがZであり、かつR5aがR5であるか、又はR2aがR2であり、R3aがR3であり、かつR5aがWである式I-4のイソキノリン誘導体スキーム1を見よ。は、適宜な式IIIのアルキルイソシアネートとの反応により、適宜な式IIIaのカルバミン酸クロリドとの反応により、又は適宜な式IVの化合物との反応により、次いで、式Vのアミンとの反応により、それぞれ、対応する式VIII、X又はXIIのアルキル尿素誘導体に変換できる。式XIXa又はXIXbの化合物:式XIXa又はXIXbの化合物は、下記のスキーム4に要約する通りに製造することができる。スキーム4において、R1、R3、R4、R5は式Iに定義した通りであり、Yは、臭素等のハロゲンを表し、そしてA-Dは、CMe2CMe2又はCH2CMe2CH2を表す。式VIIIの化合物は、一般的反応技術1を用いて、A-DがCMe2CMe2又はCH2CMe2CH2を表す式IV-1のボラン誘導体と反応させることができる。得られた式XIXaの誘導体は、酸性媒体中で加水分解することができ、式XIXbの誘導体を与える。式XXIa又はXXIbの化合物:式Xの化合物を出発物質として、式XIXa又はXIXbの化合物の製造と同様の方法上記参照で、式XXIa又はXXIbの化合物を製造することができる。式XXIIIa又はXXIIIbの化合物:式XIIの化合物を出発物質として、式XIXa又はXIXbの化合物の製造と同様の方法上記参照で、式XXIIIa又はXXIIIbの化合物を製造することができる。式XXVの化合物:式XXVの化合物は、下記のスキーム5に要約する通りに製造することができる。スキーム5において、R1、R3、R4、R5は式Iに定義した通りであり、Yは、塩素又は臭素等のハロゲンを表し、そしてRaは、アルキルを表す。式VIIIの化合物は、一般的反応技術5に従って、式V-1のアクリル酸アルキル誘導体と反応させることができる。得られた式V-2の化合物は、Pd/C等の貴金属触媒上で水素化し、又はNiCl2の存在下で、NaBH4を用いて還元することができ、式V-3のエステル誘導体を与え、次いで、KOH又はNaOH等の水酸化アルカリで処理することにより、対応する式XXVの酸誘導体に加水分解できる。式XXVIの化合物:式XXVIの化合物は、下記のスキーム6に要約する通りに製造することができる。スキーム6において、R1、R2、R4、R5は式Iで定義した通りであり、そしてZは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。式Xの中間体は、一般的反応技術4に従って、ベンゾフェノンイミンVI-1;市販と反応させることができるスキーム6。次いで、得られた式VI-2の誘導体は、酢酸ナトリウムの存在下で、ヒドロキシアミン塩酸塩と反応させることができ、式XXVIの化合物を与える。あるいは、式Xの化合物は、一般的反応技術3又は4を用いて、CuIの存在下で又はXPhosパラジウムIIフェネチルアミンクロリド等のPd触媒の存在下で、NH4OHと反応させることができる。式XXVIIIの化合物:式XXVIIIの化合物は、式XXVIの化合物の製造について上記した方法と類似の方法を用いて、式XIIの化合物から得られる。式XXXの化合物:式XXXの化合物は、式XXVIの化合物の製造について上記した方法と類似の方法を用いて、式VIIIの化合物から得られる。式XXXVI、XLIII又はXLIXの化合物:式XXXVI、XLIII又はXLIXの化合物は、下記のスキーム7に要約する通りに製造することができる。スキーム7において、R1、R2、R3、R4は式Iで定義した通りであり、そしてWは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。式XIIの化合物から一般的製造方法fに従って得られる式VII-1の化合物は、TetrahedronLetters1976、23、1973-1976に記載のように、OsO4/NMOを用いてジヒドロキシル化でき、続いてNaIO4を用いて、対応する式XXXVIのアルデヒドに変換できる。あるいは、Org.Lett.2000、2、3975-3977に記載のように、この反応シークェンスは、ワンポットプロセスで行うことができる。得られたアルデヒドは、LiAlH4又はNaBH4等のヒドリド試薬を用いた還元により、対応する式VII-2のアルコール誘導体に変換できる。式XLIIIのハライド誘導体は、塩化チオニルW=Clとの又はCBr4及びPPh3W=Brとの反応を通じて直接的に、又はTEAの存在下での塩化メシルとの反応を通じた、式VII-2の化合物の対応するメシレートへの変換、及び続くヨウ化ナトリウム又は臭化リチウムとの反応を介して得られる。さらに、式VII-2の化合物は、一般的反応技術7を用いてアルキル又はアリールスルフォニルクロリドと、次いで、一般的反応技術8を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術9を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術10を用いて脱保護して、式XLIXのアミンを与える。あるいは、式VII-2の化合物は、一般的反応技術8を用いて、直接的にDPPAと反応させることができ、そして対応するアジドは、一般的反応技術10を用いて、insituで式XLIXのアミンに変換できる。式XXXVIII又はXXXIXの化合物:式XXXVIII又はXXXIXの化合物は、上記fに定義する式XIIの化合物を、式のアニリンと、一般的反応技術4を用いて反応させることにより製造することができる。式XL又はXLIIの化合物:式XL又はXLIIの化合物は、一般的反応技術15を用いて、対応するエステルを脱保護することにより得られる。式XLVII又はLIの化合物:式XLVII又はLIの化合物は、下記のスキーム8に要約する通りに製造することができる。スキーム8において、R1、R3、R4、R5は式Iに定義した通りであり、Yは、塩素又は臭素等のハロゲンを表し、そしてXfは、塩素、臭素又はヨウ素等のハロゲンを表す。式VIIIの化合物から一般的製造方法dに従って得られる式VIII-1の化合物は、TetrahedronLetters1976、23、1973-1976に記載のように、OsO4/NMOを用いてジヒドロキシル化でき、続いてNaIO4を用いて、対応する式XLVIIのアルデヒドに変換できる。あるいは、Org.Lett.2000、2、3975-3977に記載のように、この反応シークェンスは、ワンポットプロセスで行うことができる。得られた式XLVIIのアルデヒドは、LiAlH4又はNaBH4等のヒドリド試薬を用いた還元により、対応する式VIII-2のアルコール誘導体に変換できる。次いで、式LIのハライド誘導体は、一般的反応技術7を用いて、式VIII-2の化合物から得られる。式LIIIの化合物:式LIIIの化合物は、一般的反応技術lを用いて、式XIXaの化合物から得られる。式I-1の化合物:式I-1の化合物は、市販されていない場合には、下記のスキーム9に要約する通りに製造することができる。スキーム9において、R2aはH又はハロゲン例えば、フッ素、塩素又は臭素を表し、R3aはH又はハロゲン例えば、塩素又は臭素を表し、R4はHを表し、R5aはH、ハロゲン例えば、フッ素、塩素又は臭素又はアルキル例えば、Meを表す。市販されていない式I-1のベンジルアミンは、式IX-1のアルデヒド市販のヒドロキシアミンとの反応、次いで、RaNi上での還元により得られるスキーム9。あるいは、市販の式IX-2のカルボン酸誘導体を、BH3を用いて還元できる。次いで、得られた式IX-3のベンジル性アルコールは、一般的反応技術7を用いて活性化でき、そして一般的反応技術8又は9を用いた対応するアジド又は対応するフタルイミドへの変換を通じて式I-1のベンジルアミン誘導体に変換でき、続いて一般的反応技術10を用いて、対応するアミンに変換できる。本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。温度はすべて°Cで示す。特に断らない限り、反応はrtで行われる。分析TLCによる定性分析は、0.2mmプレート:Merck、Silicagel60F254で行った。溶出はEA、Hept、DCM、MeOH又はそれらの混合物で行った。検出は、UVで、又はKMnO43g、K2CO320g、5NaOH3mL及びH2O300mLの溶液を用いて、その後に加熱することにより行った。Prep-TLCは、2.0mmプレート:Merck、Silicagel60F254で行った。溶出は、EA、Hept、DCM、MeOH又はそれらの混合物で行った。検出はUVで行った。CCは、Biotage製Brunschwig60Aシリカゲル0.032-0.63mm、SNAPKP-Sil登録商標カートリッジ又はMerck製EasyVarioFlash登録商標カートリッジを用いて行った;溶出は、EA、Hept、DCM、MeOH又はそれらの混合物で行った。化合物が塩基性官能基例えば、アミンを含む場合には、1のNH4OH25aq.を溶出液に添加した。Prep-HPLCは、Waters製のXBridgePrepC18カラム上で行った。下記の条件を用いた:-溶出液:A:H2O0.1酸性又は塩基性添加物;B:MeCN0.1酸性又は塩基性添加物;-勾配:5minに渡って5B→95B。-検出:UV/Vis及び/又はMS及び/又はELSD。-Prep-HPLC酸性条件:A及びB中の添加物は0.1HCO2H。-Prep-HPLC塩基性条件:A及びB中の添加物は0.1NH4OH。LC-MSは、DAD及びELSDを備えたAgilent1100BinaryPumpを用いたSciexAPI2000;又はAgilent1200BinaryPump、DAD及びELSDを備えたAgilentquadrupoleMS6140;又はAgilent1100BinaryPump、DAD及びELSDを備えたThermoFinniganMSQSurveyorMS;又はDionexGHP3200BinaryPump、DAD及びELSDを備えたThermoMSQPlus上で行った。各試験化合物の[MH]ピークに対して与えられる小数部分の桁数は、実際に用いたLC-MS装置の精度に依存する。特に断らない限り、NMRスペクトルは、VarianMercury300300MHz分光計上で記録した。400MHzは、BrukerAvance400400MHz分光計を意味するために使用する。。化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ppmで示す;多重度:s=一重項、d=二重項、t=三重項、q=四重項、p=五重項、hex=六重項、hep=七重項、m=多重項、br=広域、結合定数はHzで示してある。詳細な合成手順手順Aポリマー-支持Pd試薬を用いたSuzukiカップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol;1.0eq.、必要なボロン酸誘導体2.0eq.及びジベンジリデンアセトンパラジウム0ホスファアダマンタンエチルシリカ0.1eq.;PhosphonicSPAPd2r;ローディング量:0.01-0.03mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:110Åに、不活性雰囲気下Ar、脱気したジオキサン1.0mL及び脱気した1MK2CO3水溶液1.5eq.;ボロン酸の塩酸塩を使用する場合は、量を2.5eq.に増やす。を添加する。反応混合物を115°Cで4h攪拌し、次いで、rtに冷まし、そしてさらにrtにて20h攪拌する。反応混合物をpH8に達するまでAcOHで処理し、rtにて15min攪拌し、そしてメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカPhosphonicSMTCf;ローディング量:0.6mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:90ÅとトリアミンエチルスルフィドアミドシリカPhosphonicSSTA3;ローディング量:0.8mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:60Åの1:1混合物60mgで処理する。懸濁液を50°Cにて20h振とうし、MeOH/DCM、1:15.0mLで希釈し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をprep-HPLCで精製する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順Bポリマー-支持Pd試薬を用いないSuzukiカップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol;1.0eq.、必要なボロン酸1.5eq.及びPdPPh340.1eqに、不活性雰囲気下N2、ジオキサン0.8mL及び1NK2CO3水溶液0.2mL;2.0eq.を添加する。反応混合物をN2で5minパージし、80°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、DCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水brineで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順Cスカベンジャー処理を伴うSuzukiカップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol;1.0eq.、必要なボロン酸1.5eq.及びPdPPh340.1eq.に、不活性雰囲気下N2、ジオキサン0.8mL及び1NK2CO3水溶液0.2mL;2.0eq.を添加する。反応混合物をN2で5minパージし、80°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をDCM/MeOH、9:12.0mLに溶解し、そしてトリアミンエチルスルフィドアミドシリカPhosphonicSSTA3;ローディング量:0.8mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:60ÅとメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカPhosphonicSMTCf;ローディング量:0.6mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:90Åの1:1混合物40mgで処理する。混合物をrtにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをDCM/MeOH、9:1で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順DビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドを用いたNegishiカップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.及びビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド0.1eq.に、不活性雰囲気下N2、THF0.5mLと必要な有機亜鉛試薬例えば、ベンジル亜鉛ブロミド;THF中の0.5M溶液;5.0eq.を添加する。反応混合物をN2で5minパージし、60°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順E[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのジクロロメタンとの錯体を用いたNegishiカップリング:ガラスバイアル内の適宜な芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.及び[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのDCMとの錯体0.01eq.に、不活性雰囲気下N2、ジオキサン0.5mLとジメチル亜鉛トルエン中1.2M;1.6eq.を添加する。反応混合物をN2で5minパージし、80°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順FGoldberg-型カップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.、必要なアミド1.2eq.、ヨウ化銅0.3eq.、K2CO32.0eq.及びtrans-N,N’-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン0.1eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mLを添加する。反応混合物をN2で5minパージし、110°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順GSK-CC02-Aを用いたBuchwald-Hartwigアミノ化:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.及びtBuONa1.4eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.2mLと必要なアミン誘導体1.5eq.を添加する。反応混合物をrtにて10min攪拌し、そしてSK-CC02-A0.16eq.の乾燥ジオキサン0.3mL中の溶液を添加する。反応混合物をN2で5minパージし、80°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順HPd/BINAPを用いたBuchwald-Hartwigアミノ化:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.及びtBuONa1.4eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mLと必要なアミン誘導体2.0eq.を添加する。BINAP0.15eq.を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、80°Cにて、乾燥ジオキサン0.5mLに溶解し、そしてrtに冷却後直ちにPdOAc20.1eqで処理し、そしてrtにて5min攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を、反応混合物に添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、80°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順IHATUを用いたアミドの形成:必要な酸0.1mmol、1.0eq.のDMF0.4mL中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下N2、DIPEA3.0eq.とジオキサン中の0.5Mアンモニア3.0eq.を添加する。混合物をrtにて10min攪拌し、そしてHATU1.5eq.を一度に添加する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順JHOBTを用いたアミドの形成:アミン0.1mmol、1.0eq.及びHOBT水和物1.5eq.の、DCM0.5mL中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下N2、DIPEA3.0eq、必要な酸1.2eq.及びEDCHCl1.5eq.を添加する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、飽和NH4Cl水溶液を反応混合物に添加する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順KHOATを用いたアミドの形成:アミン0.075mmol;1eq.、必要な酸0.113mmol;1.5eq.、HOATDMF中の1M溶液;0.041mmol;0.5eq.及びSi-DCC0.150mmol;2eq.の、DCM/DMF、1:1400μL中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、rtにて一晩振とうする。反応混合物をフェーズセパレーターphaseseparator上でろ過し、そして樹脂をDCM1mLで2回洗浄する。ろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順Lイミデート誘導体へのベンジルアミンの付加:丸底フラスコ内の必要なベンジルアミン誘導体10.0mmol、1.0eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥MeOH50.0mLと2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル1.2eq.;WO2007/125405に記載の通りに製造。を添加する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣をDCMに溶解し、そして有機層を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。粗製生成物を、さらに精製することなく次の工程で使用する。手順M環化によるイソキノリンの形成:手順Lの粗製生成物を、0°Cにて、不活性雰囲気下N2、丸底フラスコ内に入れ、そしてconc.H2SO435eqを添加する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を0°Cにてゆっくりと水中に注ぐ。次いで、得られた酸性水溶液を0°Cにてゆっくりと12NNaOH水溶液40eq.中に注ぐ。得られた塩基性の水層を、DCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順Nイソシアネートを用いた尿素の形成:丸底フラスコ内の必要なアミノイソキノリン誘導体1.0mmol、1.0eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン4.0mLとエチルイソシアネート2.5eq.を添加する。反応混合物を50°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を10°Cに冷却する。沈殿物をろ過し、最少量のジオキサンで洗浄し、そして乾燥して、所望の生成物を得る。手順OCDIを用いた尿素の形成:必要なアミノイソキノリン誘導体1.0mmol、1.0eq.のDCM10mL中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下N2、CDI1.5eq.を添加する。反応混合物をrtにて一晩攪拌する。得られた懸濁液を対応するアミン6.0eq.で処理し、そしてさらにrtにて24h攪拌する。反応混合物をDCM/MeOH、9:150mLで希釈し、1NHCl水溶液、1NNaOH水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順PNaBH4を用いた還元的アミノ化:アミン誘導体0.075mmol;1.0eq.及び必要なアルデヒド1.5eq.を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、MeOH1mLに溶解する。混合物をrtにて一晩振とうする。反応混合物をNaBH42.0eq.で処理し、そしてrtにて1h振とうする。反応混合物を25HCl溶液8eq.で処理し、そしてrtにて1h振とうする。次いで、MeOH2mLとジオキサン1mLで希釈し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順QNaBHOAc3を用いた還元的アミノ化:アミン誘導体0.1mmol、1.0eq.及び必要なアルデヒド1.2eq.を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、DCM/DMF、7:31mLに溶解し、そしてAcOH1.5eq.で処理する。反応混合物を40°Cに加熱して溶解させ、そして、rtに冷却後直ちにNaBHOAc31.5eq.で処理する。反応混合物をさらにrtにて一晩振とうし、そしてPL-HCO397mg;PolymerLaboratories;ローディング量:1.8mmol/g;粒子サイズ:150-300μm;細孔径:100Åで処理する。rtにて1h振とうし、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順Rスカベンジャー処理を伴うPd/BINAPを用いたBuchwald-Hartwigアミノ化:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.及びtBuONa1.4eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mLと必要なアミン誘導体2.0eq.を添加する。BINAP0.15eq.を、不活性雰囲気下N2、80°Cにて、乾燥ジオキサン0.5mLに溶解し、そして、rtに冷却後直ちにPdOAc20.1eqで処理し、そしてrtにて5min攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を反応混合物に添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、80°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をDCM/MeOH、9:12.0mLに溶解し、そしてトリアミンエチルスルフィドアミドシリカPhosphonicSSTA3;ローディング量:0.8mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:60ÅとメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカPhosphonicSMTCf;ローディング量:0.6mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:90Åの1:1混合物40mgで処理する。混合物をrtにて一晩振とうし、そしてろ過する。固形物をDCM/MeOH、9:1で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順Sスカベンジャー処理を伴うNegishiカップリング:ガラスバイアル内の適宜な芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.及び[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのDCMとの錯体0.01eq.に、不活性雰囲気下N2、ジオキサン0.5mLとジメチル亜鉛トルエン中1.2M;1.6eq.を添加する。反応混合物をN2で5minパージし、80°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をDCM/MeOH、9:12.0mLに溶解し、そしてトリアミンエチルスルフィドアミドシリカPhosphonicSSTA3;ローディング量:0.8mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:60ÅとメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカPhosphonicSMTCf;ローディング量:0.6mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:90Åの1:1混合物40mgで処理する。混合物をrtにて一晩振とうし、そしてろ過する。固形物をDCM/MeOH、9:1で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順TUllmann-型カップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.、必要なアルコール2.0eq.、塩化銅I0.5eq.、Cs2CO32.0eq.及び2,2,6,6-テトラメチル-3,5-ヘプタンジオン0.1eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥DMF2.0mLを添加する。反応混合物をN2で5minパージし、120°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、DCM/MeOH、9:1と飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順UPd/BINAPとSCX処理を用いたBuchwald-Hartwigアミノ化:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.及びtBuONa1.4eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mLと必要なアミン誘導体2.0eq.を添加する。BINAP0.2eq.を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、90°Cにて、乾燥ジオキサン0.5mLに溶解し、そしてrtに冷却した後、PdOAc20.1eqで処理し、そしてrtにて5min攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を、反応混合物に添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、90°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をMeOHで希釈し、そして数滴のAcOHを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル-支持スルホン酸5.0eq;SilicycleSiliaBond登録商標トシル酸;SCX;R60530B;0.8mmol/gで処理し、rtにて1h振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジSilicycleSiliaPrep登録商標トシル酸Si-SCX上にロードする。いずれの場合も、樹脂をDCM、DCM/MeOH、1:1及びMeOHで洗浄し、そして最終的に、MeOH中の7Mアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。手順VPd2dba3/XPhosとSCX処理を用いたBuchwald-Hartwigアミノ化:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.、必要なアミン誘導体1.5eq.、Pd2dba30.05eq.、X-Phos0.1eq.及びtBuONa2.5eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mLを添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、90°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をMeOHで希釈し、そして数滴のAcOHを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル-支持スルホン酸5.0eq.;SilicycleSiliaBond登録商標トシル酸;SCX;R60530B;0.8mmol/gで処理し、rtにて1h振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジSilicycleSiliaPrep登録商標トシル酸Si-SCX上にロードする。いずれの場合も、樹脂をDCM、DCM/MeOH、1:1及びMeOHで洗浄し、そして最終的に、MeOH中の7Mアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。手順WPd/BINAPとSCX処理を用いたBuchwald-Hartwigアミノ化、逆化学量論inversedstoichiometry:ガラスバイアル内の芳香族アミン0.1mmol、1.0eq.及びtBuONa1.4eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mL及び必要なハライド誘導体2.0eq.を添加する。BINAP0.2eq.を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、90°Cにて乾燥ジオキサン0.5mL中に溶解し、そしてrtに冷却後直ちにPdOAc20.1eq.で処理し、そしてrtにて5min攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を、反応混合物に添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、90°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をMeOHで希釈し、そして数滴のAcOHを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル-支持スルホン酸5.0eq.;SilicycleSiliaBond登録商標トシル酸;SCX;R60530B;0.8mmol/gで処理し、rtにて1h振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジSilicycleSiliaPrep登録商標トシル酸Si-SCX上にロードする。いずれの場合も、樹脂をDCM、DCM/MeOH、1:1及びMeOHで洗浄し、そしてMeOH中の7Mアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。手順XHATUを用いたアミドの形成:アミン0.1mmol、1.0eq.のDMF0.4mL中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下N2、DIPEA2.7eq.及び必要な酸2.5eq.を添加する。混合物をrtにて10min攪拌し、そしてHATU1.05eq.を一度に添加する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をPL-HCO3194mg;PolymerLaboratories;ローディング量:2.06mmol/g;粒子サイズ:150-300μm;細孔径:100Åで処理する。rtにて2h振とうし、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順YNaBH3CNを用いた還元的アミノ化:アルデヒド誘導体0.1mmol、1.0eq.及び必要なアミン1.3eq.を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、MeOH/NMP、95:50.5mLに溶解し、そしてAcOH2.0eq.とNaBH3CN1.5eq.で処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順ZNaBH3CNを用いた還元的アミノ化、逆化学量論:アルデヒド誘導体0.1mmol、1.0eq.及び必要なアミン5.0eq.を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、MeOH/THF、1:13.0mLに溶解し、そしてTsOH0.5eq.で処理する。反応混合物を70°Cにて2h攪拌し、rtに冷却し、そしてAcOH6.0eq.とNaBH3CN5.0eq.で処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AAHATUを用いたアミドの形成:酸0.1mmol、1.0eq.のDMF0.25mL中の、ガラスバイアル内の溶液に、不活性雰囲気下N2、DIPEA2.5eq.と必要なアミン2.5eq.を添加する。混合物をrtにて10min攪拌し、そしてHATU1.05eq.のDMF0.25mL中の溶液で処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をPL-HCO3194mg;PolymerLaboratories;ローディング量:2.06mmol/g;粒子サイズ:150-300μm;細孔径:100Åで処理する。rtにて2h振とうし、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順ABPd2dba3/XPhosとスカベンジャー処理を用いたBuchwald-Hartwigアミノ化:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.、必要なアミン誘導体1.5eq.、Pd2dba30.05eq.、X-Phos0.1eq.及びtBuONa1.2eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mLを添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、90°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をDCM/MeOH、9:12.0mLに溶解し、そしてトリアミンエチルスルフィドアミドシリカPhosphonicSSTA3;ローディング量:0.8mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:60ÅとメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカPhosphonicSMTCf;ローディング量:0.6mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:90Åの1:1混合物40mgで処理する。混合物をrtにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをDCM/MeOH、9:1で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順ACアルコールによるクロリドの求核置換:必要なアルコール0.30mmol;3eq.のDMF0.2mL中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、rtにてNaH3.3eq.で処理する。10min後、クロリド0.10mmol;1eq.のDMF0.8mL中の溶液で処理し、そして反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、シリカゲル-支持スルホン酸5.0eq.;SilicycleSiliaBond登録商標トシル酸;SCX;R60530B;0.8mmol/gで処理し、rtにて1h振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジSilicycleSiliaPrep登録商標トシル酸Si-SCX上にロードする。いずれの場合も、次いで、樹脂をDCM、DCM/MeOH、1:1及びMeOHで洗浄し、そして最終的に、MeOH中の7Mアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。手順ADワンポットジヒドロキシル化-過ヨウ素酸塩の開裂:アルケン1.0mmol、1.0eq.のアセトン/水、4:110mL中の、丸底フラスコ内の溶液に、NMO1.7eq.とオスミウム酸カリウム二水和物0.005eq.をrtにて添加する。反応混合物をrtにて16h攪拌し、次いで、過ヨウ素酸ナトリウム2.0eq.の水10mL中の溶液で処理する。反応混合物をrtにて2h攪拌し、そしてDCM/MeOH、9:1で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:1で抽出する。合わせた有機層を水2xと塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AEBrettPhosプレ触媒とスカベンジャー処理を用いたBuchwald-Hartwigアミノ化:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.、必要なアミン誘導体2.0eq.、BrettPhosパラジウムIIフェネチルアミンクロリド0.05eq.及びtBuONa1.3eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン0.5mLを添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、90°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をDCM/MeOH、9:12.0mLに溶解し、そしてトリアミンエチルスルフィドアミドシリカPhosphonicSSTA3;ローディング量:0.8mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:60ÅとメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカPhosphonicSMTCf;ローディング量:0.6mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:90Åの1:1混合物40mgで処理する。混合物をrtにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをDCM/MeOH、9:1で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AFカルボン酸の還元:酸1.0mmol;1.0eq.の乾燥THF4mL中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下N2、ボラン-THF錯体THF中1M;1.5eq.の溶液で0°Cにて処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてEAと1NHClで希釈する。層を分離し、そして水層をEA3xで抽出する。合わせた有機層を1NHCl、1MNaOH、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AGメシル化:アルコール1.0mmol;1.0eq.の乾燥THF4mL中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下N2、TEA1.5eq.と、メタンスルホン酸無水物1.5eq.の乾燥THF1mL中の溶液で0°Cにて処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてEAと水で希釈する。層を分離し、そして水層をEAで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AHフタルイミドを用いたメシレートの求核置換:メシレート1.0mmol;1.0eq.の乾燥DMF5mL中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下N2、rtにて、フタルイミドカリウム塩1.2eq.で処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてDCMと水で希釈する。層を分離し、そして水層をDCMで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AIフタルイミドの加水分解:フタルイミド誘導体1.0mmol;1.0eq.の乾燥MeOH5mL中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下N2、rtにて、ヒドラジン一水和物2.0eq.で処理する。反応混合物を65°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をrtに冷却し、そして水で処理する。次いで、MeOHの大部分を減圧下で除く。得られたaq.懸濁液を1NHClで酸性化し、そしてDCMで2回洗浄する。水層をpH12になるまで1NNaOHで処理し、そしてDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AJN,N-ジメチルグリシンを用いたUllmann-型カップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol、1.0eq.、必要なアルコール1.5eq.、ヨウ化銅I0.1eq.、K3PO42.0eq.及びN,N-ジメチルグリシン0.2eq.に、不活性雰囲気下N2、乾燥DMSO0.2mLを添加する。反応混合物をN2で5minパージし、90°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をrtに冷却し、DCM/MeOH、9:1と飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AKトリシクロヘキシルホスフィンとスカベンジャー処理を用いたSuzukiカップリング:ガラスバイアル内の芳香族ハライド0.1mmol;1.0eq.、必要なボロン酸2.0eq.、Pd2dba30.1eq.及びPCy30.2eq.に、不活性雰囲気下N2、ジオキサン0.8mLと1NK2CO3水溶液0.2mL;2.0eq.を添加する。反応混合物をN2で5minパージし、100°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をDCM/MeOH、9:12.0mLに溶解し、そしてトリアミンエチルスルフィドアミドシリカPhosphonicSSTA3;ローディング量:0.8mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:60ÅとメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカPhosphonicSMTCf;ローディング量:0.6mmol/g;粒子サイズ:60-200μm;細孔径:90Åの1:1混合物40mgで処理する。混合物をrtにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをDCM/MeOH、9:1で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順ALHATUを用いたアミドの形成:必要な酸0.1mmol、1.0eq.のDMF0.4mL中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下N2、DIPEA3.0eq.と必要なアミン1.1eq.を添加する。混合物をrtにて10min攪拌し、そしてHATU1.5eq.を一度に添加する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AMアミンとSCX処理を用いたクロリドの求核置換:クロリド0.10mmol;1eq.のNMP0.5mL中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、rtにて、必要なアミン1.0eq.で処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をMeOHで希釈し、そしてシリカゲル-支持スルホン酸5.0eq.;SilicycleSiliaBond登録商標トシル酸;SCX;R60530B;0.8mmol/gで処理し、rtにて1h振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジSilicycleSiliaPrep登録商標トシル酸Si-SCX上にロードする。いずれの場合も、次いで、樹脂をDCM、DCM/MeOH、1:1及びMeOHで洗浄し、そして最終的に、MeOH中の7Mアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。手順ANアミンを用いたクロリドの求核置換:クロリド0.25mmol;1.0eq.のDMF1.25mL中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、rtにて、必要なアミン2.0eq.で処理する。反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をDCM/MeOH、9:1と飽和NaHCO3水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AOボロン酸エステルの製造:ガラスバイアル内の、芳香族ハライド1.0mmol;1.0eq.、ビスネオペンチルグリコレートジボロン1.2eq.、AcOK3.0eq.及び[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのDCMとの錯体0.1eq.の混合物に、不活性雰囲気下Ar、脱気したDMSO5.0mLを添加する。得られた反応混合物をN2で5minパージし、90°Cにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCM/MeOH、9:1で希釈し、そして飽和NH4Cl水溶液を添加する。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。手順APSCX処理を伴うSuzukiカップリング:ガラスバイアル内の芳香族ボロン酸エステル0.1mmol;1.0eq.、必要なハライド誘導体2.0eq.及びPdPPh340.1eq.に、不活性雰囲気下Ar、脱気したジオキサン0.8mLと脱気した1MK2CO3水溶液0.3mLを添加する。反応混合物を115°Cにて4h攪拌し、次いでrtに冷まし、さらにrtにて20h攪拌する。反応混合物をMeOHで希釈し、そして数滴のAcOHを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル-支持スルホン酸5.0eq.;SilicycleSiliaBond登録商標トシル酸;SCX;R60530B;0.8mmol/gで処理し、rtにて1h振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジSilicycleSiliaPrep登録商標トシル酸Si-SCX上にロードする。いずれの場合も、樹脂をDCM、DCM/MeOH、1:1及びMeOHで洗浄し、そして最終的に、MeOH中の7Mアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。手順AQNaHを用いたクロリドのアミンとの求核置換:必要なアミン0.20mmol;2eq.のDMF0.2mL中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、rtにて、NaH3.3eq.で処理する。10min後、クロリド0.10mmol;1eq.のDMF0.8mL中の溶液で処理し、そして反応混合物をrtにて攪拌し、そしてLC-MSでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、飽和KH2PO4水溶液の添加によりクェンチし、そして反応混合物をrtにて20h攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。合成中間体の製造製造A:5-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イルアミン:A.1.N-5-ブロモ-2-メチル-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:5-ブロモ-2-メチル-ベンジルアミン21.21g;WO2009/100168に従って製造。と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル23.93g;市販を出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物をベージュ色の固体37.19gとして得た。MSESI、m/z:329.23及び331.2[2つの主たる同位体のMH]。A.2.5-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イルアミン:中間体A.137.19gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体9.70g;2工程に渡る収率39として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.93d、J=0.6Hz、1H;7.66d、J=7.3Hz、1H;6.84dd、J=7.6、1.2Hz、1H;6.79d、J=0.9Hz、1H;6.24br.s、2H;2.57d、J=0.9Hz、3H。MSESI、m/z:237.1及び239.0[2つの主たる同位体のMH]。製造B:1-6-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:B.1.N-4-ブロモ-2-メチル-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:4-ブロモ-2-メチル-ベンゼンメタンアミン24.42g;市販と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル26.18gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル43.86gとして得た。MSESI、m/z:329.4及び331.3[2つの主たる同位体のMH]。B.2.5-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イルアミン:中間体B.143.86gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、CCHept/EA、60:40から0:100へによる精製の後に、表題化合物を茶色の固体6.22g;2工程に渡る収率22として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.90s、1H;7.63-7.60m、1H;7.05-7.03m、1H;6.53s、1H;6.05br.s、2H;2.57s、3H。MSESI、m/z:237.1及び239.0[2つの主たる同位体のMH]。B.3.1-6-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体B.26.22gを出発物質として、そして手順Nと同様に進めて、表題化合物を薄黄色の固体6.13g;収率76として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.12s、1H;9.09s、1H;7.95s、1H;7.87br.s、1H;7.36-7.32m、1H;7.02t、J=5.6Hz、1H;3.22-3.10m、2H;2.66s、3H;1.07t、J=7.3Hz、3H。MSESI、m/z:308.3及び310.4[2つの主たる同位体のMH]。製造C:8-ブロモ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イルアミン:C.1.N-2-ブロモ-5-フルオロ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:2-ブロモ-5-フルオロベンジルアミン5.40gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル9.35gとして得た。MSESI、m/z:333.2及び335.1[2つの主たる同位体のMH]。C.2.8-ブロモ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体C.19.35gを出発物質として、そして反応混合物を40°Cに加熱する以外は手順Mと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から10:90へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体3.11g;2工程に渡る収率49として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.95-8.92m、1H;7.34dd、J=8.2、4.7Hz、1H;7.21dd、J=10.8、8.2Hz、1H;6.67d、J=0.6Hz、1H;6.47br.s、2H。MSESI、m/z:241.2及び243.0[2つの主たる同位体のMH]。製造D:1-8-クロロ-5-フルオロ-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:D.1.4-ブロモ-2-クロロ-5-フルオロ-フェニル-メタノール:ボラン-THF錯体THF中1M;200mLの溶液を、4-ブロモ-2-クロロ-5-フルオロ安息香酸25.35g;市販の乾燥THF200mL中の溶液にrtにて添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてEAと水で希釈した。有機層をaq.1NHCl、aq.1MNaOH、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、そして乾燥して、表題化合物を白色の固体22.35g;収率93として得た。1HNMRd6-DMSOδ:7.81d、J=6.2Hz、1H;7.43d、J=9.7Hz、1H;5.60t、J=5.6Hz、1H;4.48d、J=5.6Hz、2H。D.2.2-4-ブロモ-2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル-イソインドール-1,3-ジオン:DIAD24.08mLを、中間体D.122.35g、PPh329.41g及びフタルイミド16.50gの、乾燥THF500mL中の懸濁液に、rtにて滴下した。反応混合物をrtにて一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして粗製の残渣を、CC最初のCCの溶出液:Hept/EA、100:0から50:50へ;2番目のCCの溶出液:Hept/DCM、50:50から0:100へで2回精製して、表題化合物をベージュ色の固体31.25g;収率91として得た。1HNMRd6-DMSOδ:7.94-7.82m、4H;7.87d、J=5.6Hz、1H;7.48d、J=9.4Hz、1H;4.76s、2H。D.3.4-ブロモ-2-クロロ-5-フルオロ-ベンジルアミン塩酸塩:ヒドラジン一水和物8.54mLを、中間体D.231.25gのMeOH600mL中の溶液にrtにて滴下した。反応混合物を65°Cにて2.5h攪拌した。反応混合物をrtに冷却し、水200mLで希釈し、そしてMeOHの大部分を減圧下で除いた。得られたaq.懸濁液を1NHCl50mLで塩基性化し、そしてろ過した。ろ液をDCMで2回洗浄した。水層をpH12になるまで1NNaOHで処理し、そしてDCMとDCM/MeOH、9:13xで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をMeCN220mLに溶解し、そしてconc.HCl22mLで処理した。沈殿した固体をろ過により集め、そして乾燥して、表題化合物を白色の固体17.23g;収率74として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.78br.s、3H;7.98d、J=6.4Hz、1H;7.78d、J=9.7Hz、1H;4.08s、2H。D.4.N-4-ブロモ-2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:中間体D.317.23gと2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル15.50gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル22.12gとして得た。MSESI、m/z:366.9及び369.3[2つの主たる同位体のMH]。D.5.6-ブロモ-8-クロロ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体D.422.12gを出発物質として、そして反応混合物を40°Cに加熱した以外は手順Mと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から50:50へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体5.10g;2工程に渡る収率30として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.01-8.98m、1H;7.45d、J=5.9Hz、1H;6.66s、1H;6.65br.s、2H。MSESI、m/z:275.0及び277.0[2つの主たる同位体のMH]。D.6.1-6-ブロモ-8-クロロ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体D.53.79gとエチルイソシアネート6.60mLを出発物質として、そしてTEA2.00mLを添加した以外は手順Nと同様に進めて、表題化合物を白色の固体2.57g;収率56として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.43s、1H;9.22-9.20m、1H;8.23s、1H;7.82d、J=5.9Hz、1H;6.89t、J=5.3Hz、1H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:346.3及び348.0[2つの主たる同位体のMH]。D.7.1-8-クロロ-5-フルオロ-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体D.6944mgと3-ピリジンボロン酸670mgを出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体770mg;収率83として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.41s、1H;9.28-9.26m、1H;8.90s、1H;8.67dd、J=4.7、1.5Hz、1H;8.32d、J=0.6Hz、1H;8.17-8.11m、1H;7.75d、J=6.4Hz、1H;7.57ddd、J=7.9、5.0、0.9Hz、1H;6.93t、J=5.6Hz、1H;3.23-3.12m、2H;1.09t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:345.4[MH]。製造E:1-エチル-3-[8-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:PCy388mg及びPd2dba360mgのジオキサン6.5mL中の混合物を、N2でパージし、そしてrtにて30min攪拌した。ビスピナコラートジボロン1.09g、実施例1の化合物400mg及びAcOK193mgを溶液に添加した。次いで、反応混合物をN2でパージし、そして95°Cに19h加熱した。反応混合物をrtに冷却し、そしてEAと水の間で分画した。水層をEA3xで抽出した。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。CCDCM/MeOH、100:0から98:2へ、次いで第二のCCHept/EA、100:0から60:40へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体164mg;純度70として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.16-9.12m、2H;8.53s、1H;7.87d、J=6.7Hz、1H;7.64-7.54m、1H;7.19dd、J=7.0、0.6Hz、1H;3.25-3.12m、2H;2.69s、3H;1.34s、12H;1.10t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:356.2[MH]。製造F:1-8-クロロ-5-フルオロ-6-ピリジン-2-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体D.6100mg、及び2-ピリジニル亜鉛ブロミドTHF中0.5M;3.0mLの溶液を出発物質として、そして反応混合物を80°Cに加熱した以外は手順Dと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体88mg;収率88として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.42s、1H;9.26-9.24m、1H;8.81-8.77m、1H;8.37s、1H;8.06-7.96m、2H;7.64-7.46m、2H;7.00-6.92m、1H;3.23-3.12m、2H;1.09t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:345.4[MH]。製造G:1-5-ブロモ-8-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:G.1.N-5-ブロモ-2-クロロ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:5-ブロモ-2-クロロベンジルアミン15.09g;市販と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル15.14gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色の粘稠なオイル23.95gとして得た。MSESI、m/z:349.2及び351.0[2つの主たる同位体のMH]。G.2.5-ブロモ-8-クロロ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体G.123.95gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体11.29g;2工程に渡る収率64として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.02d、J=0.9Hz、1H;7.76d、J=7.9Hz、1H;7.14d、J=7.9Hz、1H;6.82d、J=0.6Hz、1H;6.58br.s、2H。MSESI、m/z:257.2及び259.1[2つの主たる同位体のMH]。G.3.1-5-ブロモ-8-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体G.25.00gとエチルイソシアネート7.70mLを出発物質として、そして手順Nと同様に進めて、表題化合物を薄黄色の固体4.25g;収率67として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.37s、1H;9.24d、J=0.6Hz、1H;8.45d、J=0.9Hz、1H;7.97d、J=8.2Hz、1H;7.45d、J=8.2Hz、1H;6.91t、J=5.3Hz、1H;3.23-3.12m、2H;1.08t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:328.3及び330.01[2つの主たる同位体のMH]。製造H:1-8-クロロ-5-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Gの化合物1.00gと3-ピリジンボロン酸748mgを出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体663mg;収率67として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.32d、J=0.6Hz、1H;9.19s、1H;8.71-8.65m、2H;8.11d、J=0.9Hz、1H;7.92dt、J=7.9、2.1Hz、1H;7.64-7.55m、3H;6.92t、J=5.6Hz、1H;3.10qd、J=7.3、5.9Hz、2H;1.03t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:327.4[MH]。製造I:1-6-ブロモ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:I.1.N-4-ブロモ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:4-ブロモベンジルアミン25.00g;市販と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル30.00gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル46.80gとして得た。MSESI、m/z:315.2及び317.0[2つの主たる同位体のMH]。I.2.6-ブロモ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体I.146.80gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、塩基性水層のろ過及び沈殿物の水2Lによる洗浄の後、表題化合物を黄色の固体20.61g;2工程に渡る収率69として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.79s、1H;7.77d、J=1.8Hz、1H;7.71d、J=8.8Hz、1H;7.20dd、J=8.5、1.8Hz、1H;6.54s、1H;6.08br.s、2H。MSESI、m/z:223.0及び225.3[2つの主たる同位体のMH]。I.3.1-6-ブロモ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体I.25.00gとエチルイソシアネート7.10mLを、手順Nと同様に反応させた。次いで、反応混合物を濃縮し、DCM/MeOH、9:1で希釈し、飽和NaHCO3水溶液、水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体4.03g;収率61として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.07s、1H;9.02s、1H;8.05d、J=1.8Hz、1H;8.00s、1H;7.91d、J=8.8Hz、1H;7.51dd、J=8.8、2.1Hz、1H;6.95t、J=5.6Hz、1H;3.16qd、J=7.3、5.9Hz、2H;1.07t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:294.4及び296.4[2つの主たる同位体のMH]。製造J:1-[6-ベンズヒドリリデン-アミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:丸底フラスコ内の、製造Bの化合物6.60g、ベンゾフェノンイミン5.40g、tBuONa3.00g、Pd2dba3200mg及びBINAP400mgに、不活性雰囲気下N2、rtにて、乾燥ジオキサン180mLを添加した。反応混合物をN2で5minパージし、そして80°Cにて18h攪拌した。反応混合物をDCMと飽和NH4Cl水溶液で希釈した。層を分離し、そして水層をDCM3xで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣のCCDCM/EA、50:50から0:100へ、次いで第二のCCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製により、黄色の残渣を得た。残渣をEt2O中で粉砕した後、表題化合物を黄色の固体7.13g;収率82として得た。MSESI、m/z:409.5[MH]。製造K:1-8-ブロモ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:K.1.N-2-ブロモ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:2-ブロモベンジルアミン25.00g;市販と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル26.00gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル43.45gとして得た。MSESI、m/z:315.2及び317.0[2つの主たる同位体のMH]。K.2.8-ブロモ-イソキノリン-3-イル-アミン:中間体K.143.45gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から30:70へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体11.85g;2工程に渡る収率40として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.92s、1H;7.55-7.50m、1H;7.41-7.37m、1H;7.33-7.26m、1H;6.61s、1H;6.18br.s、2H。MSESI、m/z:223.1及び225.4[2つの主たる同位体のMH]。K.3.1-8-ブロモ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体K.210.84gとエチルイソシアネート11.50mLを出発物質として、そして手順Nと同様に進めて、生成物の第1のバッチ6.93gを得た。母液を減圧下で濃縮し、そして残渣をCCDCM/MeOH、100:0から95:5へで精製して、生成物の第2のバッチ4.68gを得た。2つのバッチを合わせた後、表題化合物を黄色の固体11.62g;収率81として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.19s、1H;9.14s、1H;8.09s、1H;7.81d、J=8.5Hz、1H;7.69d、J=7.6Hz、1H;7.51dd、J=8.5、7.6Hz、1H;6.94t、J=5.6Hz、1H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.3Hz、3H。MSESI、m/z:294.4及び296.6[2つの主たる同位体のMH]。製造L:1-8-クロロ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Gの化合物3.00gと4-ピリジンボロン酸2.24gを出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体2.19g;収率74として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.32d、J=0.9Hz、1H;9.20s、1H;8.75-8.71m、2H;8.15d、J=0.9Hz、1H;7.65-7.56m、2H;7.52-7.48m、2H;6.92t、J=5.6Hz、1H;3.16-3.04m、2H;1.03t、J=7.3Hz、3H。MSESI、m/z:327.2[MH]。製造M:5-ブロモ-8-メトキシ-イソキノリン-3-イルアミン:M.1.N-3-ブロモ-6-メトキシ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:5-ブロモ-2-メトキシベンジルアミン4.75g;市販と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル5.01gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物をベージュ色の固体7.60gとして得た。MSESI、m/z:345.4及び347.3[2つの主たる同位体のMH]。M.2.5-ブロモ-8-メトキシ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体M.17.60gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から99:1へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体306mg;2工程に渡る収率6として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.97s、1H;7.67d、J=8.2Hz、1H;6.70d、J=0.6Hz、1H;6.51d、J=8.5Hz、1H;6.28br.s、2H;3.91s、3H。MSESI、m/z:253.1及び255.1[2つの主たる同位体のMH]。製造N:N-{3-[8-クロロ-3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:中間体D.6500mgと3-アセチルアミノフェニルボロン酸380mgを出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体229mg、収率40として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.08s、1H;9.38s、1H;9.25s、1H;8.30s、1H;7.92d、J=0.6Hz、1H;7.69-7.63m、1H;7.59d、J=6.4Hz、1H;7.45t、J=7.9Hz、1H;7.38-7.32m、1H;6.99-6.91m、1H;3.23-3.12m、2H;2.06s、3H;1.08t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:401.4[MH]。製造O:1-5-ブロモ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:O.1.N-3-ブロモ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:3-ブロモベンジルアミン塩酸塩37.50g;市販と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル31.11gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル43.10gとして得た。MSESI、m/z:315.3及び317.3[2つの主たる同位体のMH]。O.2.5-ブロモ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体O.143.10gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、2CCHept/EA、100:0から40:60へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体4.36g;2工程に渡る収率12として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.82s、1H;7.84-7.77m、2H;7.04dd、J=7.9、7.3Hz、1H;6.77-6.75m、1H;6.27br.s、2H。MSESI、m/z:223.1及び225.1[2つの主たる同位体のMH]。O.3.1-5-ブロモ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体O.22.91gとエチルイソシアネート2.58mLを出発物質として、そして手順Nと同様に進めて、生成物の第1のバッチ1.52gを得た。母液を減圧下で濃縮し、そして残渣をCCHept/EA、100:0から50:50へで精製して、生成物の第2のバッチ1.37gを得た。2つのバッチを合わせた後、表題化合物を黄色の固体2.89g;収率75として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.17s、1H;9.05d、J=0.6Hz、1H;8.35s、1H;8.04-7.96m、2H;7.32dd、J=7.9、7.3Hz、1H;6.94t、J=5.6Hz、1H;3.23-3.11m、2H;1.08t、J=7.3Hz、3H。MSESI、m/z:294.4及び296.6[2つの主たる同位体のMH]。製造P:1-8-アミノ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:P.1.1-[8-ベンズヒドリリデン-アミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:丸底フラスコ内の製造Kの化合物3.44g、ベンゾフェノンイミン2.62g、tBuONa1.60g、Pd2dba3120mg及びBINAP230mgに、不活性雰囲気下N2、乾燥ジオキサン30mLをrtにて添加した。反応混合物をN2で5minパージし、そして80°Cにて18h攪拌した。反応混合物をrtに冷却し、DCMと飽和NH4Cl水溶液で希釈した。層を分離し、そして水層をDCM3xで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体4.55g;収率98として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.04s、1H;8.97s、1H;7.86s、1H;7.78s、1H;7.76s、1H;7.61-7.47m、3H;7.41-7.06m、8H;6.43dd、J=6.5、1.5Hz、1H;3.21-3.09m、2H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:395.2[MH]。P.2.1-8-アミノ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体P.14.55gのMeOH100mL中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下N2、AcONa2.30gとヒドロキシアミン塩酸塩1.40gをrtにて添加した。反応混合物をrtにて3h攪拌し、次いで、0.1MNaOH150mLとDCM150mLの間で分画した。有機層を塩水で1回洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。2CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後、表題化合物を黄色の固体1.37g;収率52として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.15s、1H;8.86s、1H;7.70s、1H;7.26t、J=7.9Hz、1H;7.20t、J=5.3Hz、1H;6.80d、J=8.0Hz、1H;6.47d、J=7.5Hz、1H;6.07br.s、2H;3-21-3.10m、2H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:231.2[MH]。製造Q:1-エチル-3-8-ホルミル-イソキノリン-3-イル-尿素:Q.1.1-エチル-3-8-ビニル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Kの化合物3.00gとビニルボロン酸無水物ピリジン錯体1.72gを出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体2.25g;収率92として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.30s、1H;9.03s、1H;8.00s、1H;7.72-7.65m、1H;7.64-7.52m、3H;7.04t、J=5.5Hz、1H;5.91dd、J=17.2、1.4Hz、1H;5.53dd、J=11.0、1.4Hz、1H;3.21-3.10m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:242.4[MH]。Q.2.1-エチル-3-8-ホルミル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体Q.12.25gを出発物質として、そして手順ADと同様に進めて、反応混合物から沈殿した固形物をろ過した後、表題化合物を黄色の固体1.54g;収率68として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.32s、1H;10.05s、1H;9.19s、1H;8.16br.s、1H;8.14-8.09m、1H;8.08-8.03m、1H;7.83dd、J=8.4、7.0Hz、1H;6.99t、J=5.4Hz、1H;3.17m、2H;1.08t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:244.2[MH]。製造R:1-[8-クロロメチルイソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素塩酸塩:R.1.メチル3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-カルボキシレート:製造Kの化合物10.30g、酢酸ナトリウム22.97g及び[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのDCMとの錯体1.00gの、MeOH150mL中の懸濁液を、CO雰囲気30atm下、80°Cにて20h攪拌した。反応完了後直ちに、水300mLを添加し、そして水層をEA5xで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。CCHept/EA、50:50から0:100へによる精製の後に、表題化合物を茶色の固体8.40g;収率87として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.78s、1H;9.18s、1H;8.14s、1H;8.08-7.96m、2H;7.76-7.67m、1H;7.01t、J=5.2Hz、1H;3.96s、3H;3.24-3.12m、2H;1.10t、J=7.2Hz、3H。R.2.1-エチル-3-8-ヒドロキシメチル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体R.18.47gのTHF500mL中の溶液を、LiAlH43.53gのTHF250mL中の溶液に、0°Cにて45minに渡って滴下した。反応混合物を0°Cにて2h攪拌し、次いで、飽和NH4Cl水溶液で処理した。混合物をEA5xで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をTHF中で粉砕後、表題化合物を薄黄色の固体6.2g;収率81として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.23s、1H;9.05s、1H;8.00s、1H;7.69-7.64m、1H;7.61-7.55m、1H;7.42-7.38m、1H;7.13t、J=5.2Hz、1H;5.39t、J=5.5Hz、1H;5.00d、J=5.5Hz、2H;3.24-3.15m、2H;1.11t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:246.26[MH]。R.3.1-[8-クロロメチルイソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素塩酸塩:中間体R.24.0gの塩化チオニル80mL中の、丸底フラスコ内の懸濁液を、不活性雰囲気下N2、溶液が得られるまで80°Cにて攪拌した。反応混合物をさらにrtにて30min攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、表題化合物を黄色の固体5.0g;定量的収率として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.36br.s、1H;9.30s、1H;8.05s、1H;7.80d、J=8.3Hz、1H;7.64-7.57m、1H;7.54-7.49m、1H;5.29s、2H;3.17q、J=7.2Hz、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。1つのNH、HCl及び水は検出されなかった。MSESI、m/z:264.11[MH]。製造S:1-8-ブロモ-5-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:S.1.2-ブロモ-5-クロロ-フェニル-メタノール:2-ブロモ-5-クロロ安息香酸25.0gを出発物質として、そして手順AFと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体23.48gとして得た。1HNMRd6-DMSOδ:7.58d、J=8.5Hz、1H;7.52-7.49d、J=2.8Hz、1H;7.26dd、J=8.5、2.8Hz、1H;5.56t、J=5.7Hz、1H;4.47d、J=5.7Hz、2H。S.2.2-ブロモ-5-クロロベンジルメタンスルホネート:中間体S.123.48gを出発物質として、そして手順AGと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体34.53gとして得た。1HNMRd6-DMSOδ:7.72d、J=8.5Hz、1H;7.67d、J=2.6Hz、1H;7.44dd、J=8.5、2.6Hz、1H;5.27s、2H;3.29s、3H。S.3.2-2-ブロモ-5-クロロ-ベンジル-イソインドール-1,3-ジオン:中間体S.234.53gを出発物質として、そして手順AHと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体39.22gとして得た。1HNMRd6-DMSOδ:7.93-7.80m、4H;7.67d、J=8.5Hz、1H;7.38d、J=2.5Hz、1H;7.31dd、J=8.5、2.5Hz、1H;4.76s、2H。S.4.2-ブロモ-5-クロロ-ベンジルアミン:中間体S.339.22gを出発物質として、そして手順AIと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を、放置すると固体化する黄色のオイル13.27gとして得た。1HNMRd6-DMSOδ:7.60d、J=2.7Hz、1H;7.55d、J=8.4Hz、1H;7.21dd、J=8.4、2.7Hz、1H;3.70s、2H;1.96br.s、2H。S.5.N-2-ブロモ-5-クロロ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:中間体S.413.27gと2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル13.70gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル22.62gとして得た。MSESI、m/z:348.7及び350.8[2つの主たる同位体のMH]。S.6.8-ブロモ-5-クロロ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体S.522.62gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から70:30へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体7.65g;6工程、S.1からS.6に渡る収率28として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.97s、1H;7.52d、J=7.9Hz、1H;7.37d、J=7.9Hz、1H;6.82s、1H;6.57s、2H。MSESI、m/z:256.9及び259.0[2つの主たる同位体のMH]。S.7.1-8-ブロモ-5-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体S.67.65gとエチルイソシアネート7.10mLを出発物質として、そして2日後にさらにエチルイソシアネート7.10mLを添加した以外は、手順Nと同様に進めて、反応混合物からの沈殿物を、反応混合物のろ液をCCHept/EA、100:0から60:40へ、そしてDCM/MeOH、90:10へで精製して得られた固形物と合わせた後、表題化合物を黄色の固体7.11g;収率73として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.38s、1H;9.18s、1H;8.42s、1H;7.70q、J=8.0Hz、2H;6.92t、J=5.5Hz、1H;3.22-3.12m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:328.1及び330.2[2つの主たる同位体のMH]。製造T:1-[5-クロロ-8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Sの化合物200mgと3-ヒドロキシピリジン87mgを出発物質として、そして6h後にすべての試薬を再び添加した以外は、手順AJと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から50:50へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体144mg;収率69として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.32s、1H;9.30s、1H;8.55d、J=2.7Hz、1H;8.46dd、J=4.5、1.0Hz、1H;8.40s、1H;7.72d、J=8.2Hz、1H;7.66-7.60m、1H;7.48dd、J=8.4、4.6Hz、1H;6.95t、J=5.5Hz、1H;6.69d、J=8.3Hz、1H;3.23-3.12m、2H;1.08t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:343.07[MH]。製造U:1-[5-クロロ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Sの化合物1.50gと3-アミノピリジン644mgを出発物質として、そしてtBuONa2.5eq.を用いた以外は手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体1.26g;収率81として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.34s、1H;9.23s、1H;8.81s、1H;8.47d、J=2.6Hz、1H;8.29s、1H;8.14dd、J=4.6、1.3Hz、1H;7.61d、J=8.3Hz、1H;7.55ddd、J=8.3、2.7、1.4Hz、1H;7.29dd、J=8.4、4.6Hz、1H;7.03d、J=8.3Hz、1H;6.99t、J=5.5Hz、1H;3.22-3.12m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:342.12[MH]。製造V:1-6-ブロモ-8-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:V.1.N-4-ブロモ-2-クロロ-ベンジル-2,2-ジエトキシ-アセトアミジン:4-ブロモ-2-クロロベンジルアミン17.67g;市販と2,2-ジエトキシ-エタンイミド酸メチルエステル20.00gを出発物質として、そして手順Lと同様に進めて、表題化合物を黄色の粘稠なオイル31.12gとして得た。MSESI、m/z:348.8及び350.9[2つの主たる同位体のMH]。V.2.6-ブロモ-8-クロロ-イソキノリン-3-イルアミン:中間体V.131.12gを出発物質として、そして手順Mと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へ、次いで第2のCCDCM/MeOH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を茶色の固体4.03g;2工程に渡る収率20として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.97s、1H;7.81s、1H;7.36d、J=1.7Hz、1H;6.59s、1H;6.39br.s、2H。MSESI、m/z:257.0及び259.1[2つの主たる同位体のMH]。V.3.1-6-ブロモ-8-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体V.24.03gとエチルイソシアネート3.14mLを出発物質として、そして2日後にエチルイソシアネート2.50mLをさらに添加した以外は、手順Nと同様に進めて、表題化合物を白色の固体2.05g;収率40として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.26s、1H;9.19s、1H;8.13-8.10m、2H;7.71d、J=1.7Hz、1H;6.90t、J=5.4Hz、1H;3.21-3.10m、2H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:328.00及び329.76[2つの主たる同位体のMH]。製造W:1-8-クロロ-5-クロロメチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:W.1.1-8-クロロ-5-ビニル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Gの化合物2.62gとビニルボロン酸無水物ピリジン錯体960mgを出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から50:50へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体1.93g;収率89として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.24d、J=0.7Hz、1H;9.23s、1H;8.38d、J=0.6Hz、1H;7.78-7.74m、1H;7.51d、J=7.8Hz、1H;7.21dd、J=17.4、11.1Hz、1H;6.97t、J=5.5Hz、1H;5.89dd、J=17.3、1.3Hz、1H;5.56dd、J=11.0、1.3Hz、1H;3.22-3.12m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:276.07[MH]。W.2.1-8-クロロ-5-ホルミル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体W.11.16gを出発物質として、そして手順ADと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色の固体926mg;収率79として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.23s、1H;9.38br.s、1H;9.34s,1H;9.33s、1H;8.25d、J=7.7Hz、1H;7.74d、J=7.7Hz、1H;7.06t、J=5.5Hz、1H;3.24-3.12m、2H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:278.04[MH]。W.3.1-8-クロロ-5-ヒドロキシメチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体W.2164mgのTHF6mL中の懸濁液に、0°Cにて、丸底フラスコ内で、不活性雰囲気下N2、LiAlH4のTHF0.6mL中の1M溶液を添加した。反応混合物を0°Cにて2h攪拌した。反応混合物をsat.NH4Cl水溶液の添加によりクェンチし、そしてrtに温めた。それをDCMで希釈し、そして層を分離した。水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出し、そして合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。乾燥後、表題化合物を黄色の固体158mg;収率96として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.23s、1H;9.20s、1H;8.20s、1H;7.65-7.59m、1H;7.52-7.46m、1H;7.09-7.01m、1H;5.39t、J=5.0Hz、1H;4.81d、J=5.0Hz、2H;3.23-3.10m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:280.16[MH]。W.4.1-8-クロロ-5-クロロメチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体W.3203mgの塩化チオニル1.8mL中の、丸底フラスコ内の懸濁液を、不活性雰囲気下N2、rtにて45min攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。CCDCM/MeOH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体140mg;収率64として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.29s、1H;9.27d、J=0.6Hz、1H;8.40d、J=0.6Hz、1H;7.76d、J=7.7Hz、1H;7.50d、J=7.7Hz、1H;6.96t、J=5.5Hz、1H;5.07s、2H;3.23-3.12m、2H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:298.08[MH]。製造X:1-[5-5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:実施例1の化合物679mgを出発物質として、そして手順AOと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から96:4へ、次いでEA中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体544mg;収率72として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.12d、J=0.5Hz、1H;9.03s、1H;8.67s、1H;7.90d、J=7.0Hz、1H;7.53t、J=5.2Hz、1H;7.16dd、J=7.0、0.7Hz、1H;3.82s、4H;3.24-3.13m、2H;2.67s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H;1.00s、6H。MSESI、m/z:274.00[対応するボロン酸のMH]。製造Y:1-[8-クロロ-5-5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Gの化合物1gを出発物質として、そして手順AOと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から98:2へ、次いでDCM中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体556mg;収率51として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.24d、J=0.8Hz、1H;9.17s、1H;8.84d、J=0.8Hz、1H;7.94d、J=7.5Hz、1H;7.48d、J=7.5Hz、1H;7.24t、J=5.3Hz、1H;3.84s、4H;3.23-3.12m、2H;1.09t、J=7.2Hz、3H;1.00s、6H。MSESI、m/z:294.16[対応するボロン酸のMH]。製造Z:1-[8-アミノメチルイソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:中間体R.21.96gの無水THF40mL中の、丸底フラスコ内の懸濁液を、不活性雰囲気下N2、rtにて、DPPA2.07mLとDBU1.43mLで処理した。反応混合物をrtにて2h攪拌し、水5mLとPPh32.62gで処理し、そして60°Cに加熱した。それを60°Cにて2h攪拌し、rtに冷却し、そして減圧下で濃縮した。CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体995mg;収率51として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.25s、1H;9.00s、1H;7.95d、J=0.5Hz、1H;7.63-7.57m、1H;7.57-7.50m、1H;7.38dd、J=6.7、1.2Hz、1H;7.13t、J=5.4Hz、1H;4.21s、2H;3.21-3.11m、2H;1.88br.s、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:245.20[MH]。実施例化合物の製造実施例1:1-5-ブロモ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Aの化合物を出発物質として、そして手順Nと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体収率82として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.20s、1H;9.15s、1H;8.33s、1H;7.85d、J=7.6Hz、1H;7.12dd、J=7.6、0.9Hz、1H;7.01t、J=5.6Hz、1H;3.23-3.12m、2H;2.66s、3H;1.08t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:308.4及び310.4[2つの主たる同位体のMH]。実施例2:1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と4-ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質物収率33として得た。MSESI、m/z:322.05[MH]。実施例3:1-エチル-3-[5-2-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と2-ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率33として得た。MSESI、m/z:322.05[MH]。実施例4:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-フェニル}-アセタミド:実施例1の化合物と3-アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率20として得た。MSESI、m/z:363.07[MH]。実施例5:4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド:実施例1の化合物と4-N,N-ジメチルアミノカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率43として得た。MSESI、m/z:377.08[MH]。実施例6:4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-N-メチル-ベンズアミド:実施例1の化合物と4-N-メチルアミノカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率9として得た。MSESI、m/z:363.08[MH]。実施例7:1-エチル-3-5-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例1の化合物とイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率7として得た。MSESI、m/z:346.09[MH]。実施例8:1-エチル-3-[5-6-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と6-ヒドロキシメチルピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率11として得た。MSESI、m/z:337.08[MH]。実施例9:1-エチル-3-[5-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と5-フルオロピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率35として得た。MSESI、m/z:325.02[MH]。実施例10:1-エチル-3-[8-メチル-5-5-メチル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と5-メチルピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:321.06[MH]。実施例11:1-[5-3-アミノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:実施例1の化合物と3-アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率13として得た。MSESI、m/z:335.09[MH]。実施例12:1-エチル-3-[5-3-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と3-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率29として得た。MSESI、m/z:336.06[MH]。実施例13:3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-ベンゼンスルフォンアミド:実施例1の化合物と3-アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率2として得た。MSESI、m/z:385.02[MH]。実施例14:1-エチル-3-6-フラン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物と3-フラニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率9として得た。MSESI、m/z:296.02[MH]。実施例15:1-エチル-3-[6-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率5として得た。MSESI、m/z:336.07[MH]。実施例16:1-エチル-3-8-メチル-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物とピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質物収率36として得た。MSESI、m/z:307.01[MH]。実施例17:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンジル}-アセタミド:製造Bの化合物と3-アセタミドメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率32として得た。MSESI、m/z:377.08[MH]。実施例18:N-{4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:製造Bの化合物と4-アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。MSESI、m/z:363.06[MH]。実施例19:1-エチル-3-[6-3-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と3-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:336.07[MH]。実施例20:1-エチル-3-[6-3-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と3-ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率21として得た。MSESI、m/z:322.04[MH]。実施例21:1-エチル-3-8-メチル-6-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物とピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率22として得た。MSESI、m/z:307.01[MH]。実施例22:3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド:製造Bの化合物と3-アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率10として得た。MSESI、m/z:385.02[MH]。実施例23:2-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド:2-N,N-ジメチルアミノカルボニルフェニルボロン酸と製造Bの化合物を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率32として得た。MSESI、m/z:377.09[MH]。実施例24:4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド:4-N,N-ジメチルアミノカルボニルフェニルボロン酸と製造Bの化合物を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率36として得た。MSESI、m/z:377.10[MH]。実施例25:1-エチル-3-6-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物とイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率30として得た。MSESI、m/z:346.07[MH]。実施例26:1-[6-3-アミノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と3-アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率15として得た。MSESI、m/z:335.08[MH]。実施例27:1-[5-2-クロロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:実施例1の化合物と2-クロロピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-TLCHept/EA、1:2による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率13として得た。MSESI、m/z:340.6[MH]。実施例28:1-エチル-3-[8-メチル-6-1H-ピラゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と4,4,5,5-テトラメチル-2-1H-ピラゾール-4-イル-1,3,2-ジオキサボロランを出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-TLCEAによる精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率18として得た。MSESI、m/z:296.06[MH]。実施例29:1-[6-3-アセチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と3-アセチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-TLCHept/EA、1:2による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率23として得た。MSESI、m/z:348.09[MH]。実施例30:4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:製造Bの化合物と4-アミノカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-TLCEAによる精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率7として得た。MSESI、m/z:349.10[MH]。実施例31:3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:製造Bの化合物と3-アミノカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、反応混合物から直接沈殿した表題化合物を非晶質性の固体収率17として得た。MSESI、m/z:349.06[MH]。実施例32:1-8-ブロモ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Cの化合物とエチルイソシアネート8eq.を出発物質として、そして手順Nと同様に進めて、生成物の第1のバッチを得た。母液を減圧下で濃縮し、そして残渣を、CCHept/EA、100:0から40:60へで精製して、生成物の第2のバッチを得た。2つのバッチを合わせた後、表題化合物を黄色の固体収率96として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.36s、1H;9.16d、J=1.5Hz、1H;8.22s、1H;7.67dd、J=8.2、4.7Hz、1H;7.43dd、J=10.5、8.2Hz、1H;6.91t、J=5.3Hz、1H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:312.6及び314.2[2つの主たる同位体のMH]。実施例33:4-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-8-イル]-安息香酸:7eq.の1NK2CO3水溶液を用いた以外は手順Bと同様に進めて、製造Dの化合物と4-カルボキシフェニルボロン酸4eq.を出発物質として、CCDCM/MeOH1ギ酸、100:0から90:10へ及びprep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率1として得た。MSESI、m/z:431.04[MH]。実施例34:1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率55として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.19s、1H;8.96s、1H;8.11s、1H;7.47-7.36m、5H;7.25d、J=7.9Hz、1H;7.04t、J=5.6Hz、1H;5.26t、J=5.9Hz、1H;4.59d、J=5.9Hz、2H;3.16-3.04m、2H;2.71s、3H;1.03t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:336.2[MH]。実施例35:4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-ベンゼンスルフォンアミド:実施例1の化合物と4-アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率5として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.22s、1H;9.01s、1H;8.08s、1H;7.95d、J=8.4Hz、2H;7.64d、J=8.4Hz、2H;7.49-7.44m、3H;7.32-7.27m、1H;7.03t、J=5.3Hz、1H;3.16-3.05m、2H;2.73s、3H;1.03t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:385.08[MH]。実施例36:1-エチル-3-8-メチル-6-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物と3-キノリンボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体収率65として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.40d、J=2.3Hz、1H;9.19s、1H;9.10s、1H;8.83d、J=2.1Hz、1H;8.15s、1H;8.10s、1H;8.11-8.05m、2H;7.83-7.78m、1H;7.78-7.75m、1H;7.70-7.63m、1H;7.16t、J=5.3Hz、1H;3.25-3.13m、2H;2.79s、3H;1.10t、J=7.3Hz、3H。MSESI、m/z:357.2[MH]。実施例37:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:製造Bの化合物と3-アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率85として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.03s、1H;9.14s、1H;9.06s、1H;8.01s、1H;8.00-7.97m、1H;7.76s、1H;7.64-7.59m、1H;7.49-7.37m、3H;7.22-7.15m、1H;3.23-3.13m、2H;2.74s、3H;2.06s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:363.2[MH]。実施例38:4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド:製造Bの化合物と4-アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率95として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.16s、1H;9.09s、1H;8.06s、1H;8.04-7.99m、2H;7.96s、1H;7.95-7.89m、2H;7.59s、1H;7.40s、2H;7.13t、J=5.4Hz、1H;3.24-3.12m、2H;2.75s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:385.0[MH]。実施例39:1-エチル-3-[8-メチル-6-5-メチル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と5-メチルピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を薄黄色の固体収率91として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.15s、1H;9.08s、1H;8.83d、J=2.2Hz、1H;8.45d、J=1.6Hz、1H;8.07-8.03m、2H;7.95s、1H;7.58s、1H;7.15t、J=5.4Hz、1H;3.23-3.12m、2H;2.74s、3H;2.38s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:321.2[MH]。実施例40:1-エチル-3-[8-メチル-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と2-メチルピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率43として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.22s、1H;9.03s、1H;8.55d、J=5.1Hz、1H;8.02s、1H;7.47d、J=7.2Hz、1H;7.33s、1H;7.31-7.23m、2H;7.16t、J=5.4Hz、1H;3.17-3.06m、2H;2.73s、3H;2.54s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:321.2[MH]。実施例41:1-エチル-3-[5-2-フルオロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と2-フルオロピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へ、次いでEA中での粉砕による精製の後に、表題化合物を薄黄色の固体収率36として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.24s、1H;9.06s、1H;8.37d、J=5.1Hz、1H;8.04s、1H;7.55d、J=7.2Hz、1H;7.48-7.43m、1H;7.33-7.28m、2H;7.12t、J=5.5Hz、1H;3.17-3.06m、2H;2.74s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:325.2[MH]。実施例42:1-エチル-3-[5-2-メトキシ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と2-メトキシピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率44として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.21d、J=0.7Hz、1H;9.03s、1H;8.27dd、J=5.3、0.4Hz、1H;8.04d、J=0.3Hz、1H;7.47d、J=7.2Hz、1H;7.28dd、J=7.3、0.8Hz、1H;7.10t、J=5.3Hz、1H;7.06dd、J=5.2、1.4Hz、1H;6.87-6.85m、1H;3.92s、3H;3.16-3.06m、2H;2.72s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:337.2[MH]。実施例43:1-エチル-3-5-フェニル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Oの化合物とフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率11として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.08d、J=0.8Hz、1H;8.95s、1H;8.10s、1H;8.01-7.96m、1H;7.57-7.42m、7H;6.99t、J=5.6Hz、1H;3.15-3.04m、2H;1.03t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:292.15[MH]。実施例44:1-[5-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Eの化合物と4-ブロモ-2,6-ジメチルピリジンを出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率57として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.21s、1H;9.04s、1H;7.96s、1H;7.44d、J=7.2Hz、1H;7.29-7.23m、2H;7.11s、2H;3.18-3.06m、2H;2.72s、3H;2.49s、6H;1.05t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:335.2[MH]。実施例45:1-[5-2-アミノ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Eの化合物と2-アミノ-4-ブロモピリジンを出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へ、次いで、DCM中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率58として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.19d、J=0.4Hz、1H;9.01s、1H;8.06s、1H;7.99d、J=5.1Hz、1H;7.41-7.37m、1H;7.27-7.23m、1H;7.11t、J=5.6Hz、1H;6.52dd、J=5.2、1.4Hz、1H;6.46s、1H;5.99s、2H;3.12dd、J=7.3、5.7Hz、2H;2.71s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:322.2[MH]。実施例46:1-8-ベンジル-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:実施例32の化合物とベンジル亜鉛ブロミドを出発物質として、そして手順Dと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を白色の固体収率32として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.20-9.17m、1H;9.11s、1H;8.14d、J=0.5Hz、1H;7.40dd、J=10.7、7.8Hz、1H;7.30-7.12m、6H;7.02t、J=5.5Hz、1H;4.44s、2H;3.21-3.10m、2H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:324.21[MH]。実施例47:1-エチル-3-5-フルオロ-8-メチル-6-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Dの化合物を出発物質として、そして手順Eと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率23として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.24s、1H;9.21-9.19m、1H;8.87s、1H;8.64dd、J=4.8、1.6Hz、1H;8.22d、J=0.6Hz、1H;8.12-8.06m、1H;7.56ddd、J=7.9、4.9、0.8Hz、1H;7.38dd、J=7.3、0.9Hz、1H;7.04t、J=5.5Hz、1H;3.23-3.12m、2H;2.70s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:325.14[MH]。実施例48:1-エチル-3-5-フルオロ-8-メチル-6-ピリジン-2-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Fの化合物を出発物質として、そして手順Eと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率8として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.23s、1H;9.20-9.18m、1H;8.77dt、J=4.8、1.4Hz、1H;8.25s、1H;7.99-7.95m、2H;7.70dd、J=7.3、0.9Hz、1H;7.50-7.42m、1H;7.07-7.00m、1H;3.23-3.12m、2H;2.70s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:325.34[MH]。実施例49:1-6-ベンジルアミノ-8-クロロ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:中間体D.6及びベンジルアミンを出発物質として、そして手順Hと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率74として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.05s、1H;8.87-8.84m、1H;7.85d、J=0.5Hz、1H;7.39-7.27m、4H;7.25-7.11m、2H;7.08-7.00m、2H;4.51d、J=6.4Hz、2H;3.20-3.09m、2H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:373.3[MH]。実施例50:1-エチル-3-8-メチル-5-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Hの化合物を出発物質として、そして手順Eと同様に進めて、DCM中での粉砕の後に、表題化合物を黄色の固体収率21として得た。MSESI、m/z:307.6[MH]。実施例51:N-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-イソキノリン-8-イル]-ベンズアミド:実施例32の化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Fと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率19として得た。MSESI、m/z:353.09[MH]。実施例52:N-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:製造Iの化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Fと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率45として得た。MSESI、m/z:335.13[MH]。実施例53:1-エチル-3-5-フルオロ-6,8-ジ-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体D.6とピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率39として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.33s、1H;8.97s、1H;8.87-8.85m、1H;8.83dd、J=2.4、0.7Hz、1H;8.71dd、J=4.8、1.6Hz、1H;8.66dd、J=4.8、1.6Hz、1H;8.33s、1H;8.23-8.18m、1H;8.11-8.05m、1H;7.62-7.53m、3H;7.01s、1H;3.23-3.12m、2H;1.08t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:388.06[MH]。実施例54:1-6-アミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Jの化合物7.13gのMeOH150mL中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下N2、AcONa3.52gとヒドロキシアミン塩酸塩2.20gをrtにて添加した。反応混合物をrtにて3h攪拌し、次いで、0.1MNaOH150mLとDCM150mLの間で分画した。有機層を塩水で1回洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。2CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体3.44g;収率81として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.74s、1H;8.68s、1H;7.63-7.55m、1H;7.32s、1H;6.58d、J=0.9Hz、1H;6.35d、J=1.8Hz、1H;5.77br.s、2H;3.21-3.10m、2H;2.49s、3H;1.07t、J=7.3Hz、3H。MSESI、m/z:245.2[MH]。実施例55:1-エチル-3-{5-フルオロ-8-[ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素:実施例32の化合物と3-ピコリルアミンを出発物質として、そして手順Gと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率8として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.35d、J=0.7Hz、1H;9.11s、1H;8.62d、J=1.7Hz、1H;8.43dd、J=4.8、1.6Hz、1H;7.97s、1H;7.78dt、J=7.8、1.9Hz、1H;7.32ddd、J=7.8、4.7、0.6Hz、1H;7.24t、J=5.8Hz、1H;7.14dd、J=10.7、8.5Hz、1H;7.04t、J=5.5Hz、1H;6.14dd、J=8.6、3.9Hz、1H;4.47d、J=5.7Hz、2H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:340.30[MH]。実施例56:1-8-ベンジルアミノ-5-フルオロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:実施例32の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順Gと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率8として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.37s、1H;9.10s、1H;7.96s、1H;7.42-7.35m、2H;7.34-7.16m、4H;7.16-7.01m、2H;6.07dd、J=8.6、3.8Hz、1H;4.44d、J=5.6Hz、2H;3.23-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:339.29[MH]。実施例57:1-6-ベンジルアミノ-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:実施例49の化合物を出発物質として、そして手順Eと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率44として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.91s、1H;8.78s、1H;7.69s、1H;7.38-7.26m、5H;7.23-7.15m、1H;6.83-6.75m、2H;4.49d、J=6.3Hz、2H;3.22-3.09m、2H;2.48s、3H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:353.2[MH]。実施例58:1-6-ベンジルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Bの化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順Hと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へ、次いで第2のCCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率44として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.76s、1H;8.68s、1H;7.65-7.56m、1H;7.40-7.27m、5H;7.25-7.17m、1H;6.92t、J=6.0Hz、1H;6.71d、J=0.8Hz、1H;6.21d、J=1.7Hz、1H;4.35d、J=5.9Hz、2H;3.20-3.09m、2H;2.49s、3H;1.06t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:335.2[MH]。実施例59:3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-プロピオンアミド:59.1.E-3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-アクリル酸メチルエステル:実施例1の化合物726mg、PdOAc217mg及びPo-トリル372mgの、乾燥DMF12mL中の溶液に、丸底フラスコ内で、不活性雰囲気下N2、TEA1.0mLとアクリル酸メチル1.1mLを添加した。反応混合物をN2でrtにて5minパージし、次いで120°Cにて1h攪拌した。反応混合物をrtに冷却し、減圧下で濃縮し、そしてDCM/MeOH、9:1と水で希釈した。水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。DCM/MeOH、9:1中での粉砕の後、表題化合物を黄色の固体335mg、収率45として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.20d、J=0.4Hz、1H;9.15s、1H;8.34s、1H;8.17d、J=15.9Hz、1H;8.01d、J=7.4Hz、1H;7.25d、J=7.6Hz、1H;7.14t、J=5.5Hz、1H;6.68d、J=15.8Hz、1H;3.76s、3H;3.24-3.13m、2H;2.71s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:314.3[MH]。59.2.3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-プロピオン酸メチルエステル:中間体59.1335mgと10Pd/C57mgの、DMF5mL中の懸濁液を、rtにて5h水素化した。触媒をろ過し、そしてDCM/MeOH、9:1で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、茶色の残渣を得た。CCHept/EA、100:0から50:50へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体195mg;収率58として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.12d、J=0.6Hz、1H;9.03s、1H;8.11s、1H;7.33d、J=7.1Hz、1H;7.21t、J=5.5Hz、1H;7.10dd、J=7.1、0.8Hz、1H;3.58s、3H;3.23-3.09m、4H;2.71t、J=7.9Hz、2H;2.63s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:316.2[MH]。59.3.3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-プロピオン酸:中間体59.2190mgのジオキサン3mL中の溶液に、1NNaOH2.4mLを添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌した。水層を1NHClでpHが4-5に達するまで酸性化し、そしてEAと水を添加した。層を分離し、そして水層をEAで2回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、薄緑色の固体177mg;収率97を得た。MSESI、m/z:302.2[MH]。59.4.3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-プロピオンアミド:中間体59.369mgとジオキサン3.1eq.中の0.5Mアンモニアを出発物質として、そして手順Iと同様に進めて、DCM/水/MeOH、5:4:1中での粉砕の後、表題化合物を白色の固体20mg;収率29として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.12s、1H;9.03s、1H;8.12s、1H;7.32d、J=7.1Hz、1H;7.29-7.20m、2H;7.10d、J=6.9Hz、1H;6.76br.s、1H;3.24-3.12m、2H;3.12-3.02m、2H;2.63s、3H;2.48m、2H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:301.2[MH]。実施例60:1-エチル-3-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例32の化合物を出発物質として、そして手順Eと同様に進めて、MeOH/DMF、1:1中での粉砕の後、表題化合物を白色の固体収率29として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.19-9.15m、2H;8.13d、J=0.6Hz、1H;7.33dd、J=10.8、7.8Hz、1H;7.18-7.11m、1H;7.01t、J=5.6Hz、1H;3.22-3.11m、2H;2.64s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:248.3[MH]。実施例61:1-エチル-3-8-メチル-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例1の化合物とピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率86として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.22s、1H;9.03s、1H;8.70d、J=5.9Hz、2H;8.06s、1H;7.51-7.46m、3H;7.30d、J=7.1Hz、1H;7.07t、J=5.0Hz、1H;3.16-3.05m、2H;2.73s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:307.6[MH]。実施例62:チアゾール-5-カルボン酸[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-アミド:実施例54の化合物とチアゾール-5-カルボン酸2.4eq.を出発物質として、そして他のすべての試薬を2倍量用い、50°Cに加熱した以外は手順Jと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率14として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.59s、1H;9.32s、1H;9.03s、1H;9.00s、1H;8.73s、1H;8.04d、J=0.8Hz、1H;7.83s、1H;7.45d、J=0.6Hz、1H;7.27-7.19m、1H;3.23-3.11m、2H;2.67s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:356.2[MH]。実施例63:1-エチル-3-5-エチルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例1の化合物と、エチルアミンのMeOH中の2M溶液4eq.を出発物質として、そして他のすべての試薬を2倍量用いた以外は手順Rと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へ、次いでEt2O中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率22として得た。MSESI、m/z:273.2[MH]。実施例64:1-エチル-3-[8-メチル-5-4-メチル-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と4-メチル-3-チオフェンボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率36として得た。MSESI、m/z:326.04[MH]。実施例65:{4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-5-イル]-フェニル}-カルバミン酸メチルエステル:実施例1の化合物と4-メトキシカルボニルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:379.07[MH]。実施例66:1-エチル-3-[5-2-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と2-フルオロピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率12として得た。MSESI、m/z:325.04[MH]。実施例67:1-エチル-3-8-メチル-[5,5’]ビイソキノリニル-3-イル-尿素:実施例1の化合物とイソキノリン-5-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:357.07[MH]。実施例68:1-エチル-3-[5-3-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物と3-ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:322.03[MH]。実施例69:1-エチル-3-[5-1H-インドール-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例1の化合物とインドール-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率30として得た。MSESI、m/z:345.08[MH]。実施例70:N-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-ベンズアミド:製造Kの化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Fと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を白色の固体収率11として得た。MSESI、m/z:335.12[MH]。実施例71:1-エチル-3-{8-[ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素:製造Kの化合物と3-ピコリルアミンを出発物質として、そして手順Gと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率23として得た。MSESI、m/z:322.20[MH]。実施例72:1-5,8-ジ-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Lの化合物とピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率73として得た。MSESI、m/z:370.4[MH]。実施例73:1-5-ブロモ-8-メトキシ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Mの化合物を出発物質として、そして手順Nと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体収率65として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.19s、1H;9.17s、1H;8.26s、1H;7.87d、J=8.3Hz、1H;6.97t、J=5.6Hz、1H;6.79d、J=8.4Hz、1H;3.96s、3H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:324.2及び326.3[2つの主たる同位体のMH]。実施例74:4-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-イソキノリン-8-イル]-安息香酸:実施例32の化合物と4-カルボキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、MeOH/DMF、1:1中での粉砕の後に、表題化合物を黄色の固体収率18として得た。MSESI、m/z:354.3[MH]。実施例75:1-エチル-3-8-メチル-6-ピリミジン-5-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物とピリミジン-5-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率22として得た。MSESI、m/z:307.72[MH]。実施例76:1-エチル-3-[6-3-メトキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と3-メトキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率8として得た。MSESI、m/z:336.07[MH]。実施例77:1-6-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と3,4-メチレンジオキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。MSESI、m/z:350.05[MH]。実施例78:1-エチル-3-6-フラン-2-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物とフラン-2-ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率37として得た。MSESI、m/z:296.00[MH]。実施例79:1-エチル-3-8-メチル-6-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物と2-ナフタレンボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。MSESI、m/z:356.07[MH]。実施例80:1-エチル-3-[8-メチル-6-4-メチル-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と4-メチル-3-チオフェンボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率18として得た。MSESI、m/z:326.00[MH]。実施例81:N-{4-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンジル}-アセタミド:製造Bの化合物と4-アセタミドメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率28として得た。MSESI、m/z:377.09[MH]。実施例82:1-[6-2-クロロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と2-クロロピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率28として得た。MSESI、m/z:340.6[MH]。実施例83:1-[6-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率34として得た。MSESI、m/z:348.06[MH]。実施例84:3-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-安息香酸エチルエステル:製造Bの化合物と3-エトキシカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率9として得た。MSESI、m/z:378.06[MH]。実施例85:2-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-安息香酸エチルエステル:製造Bの化合物と2-エトキシカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率36として得た。MSESI、m/z:378.07[MH]。実施例86:N-{2-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:製造Bの化合物と2-アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率31として得た。MSESI、m/z:363.07[MH]。実施例87:5-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ニコチン酸メチルエステル:製造Bの化合物と5-メトキシカルボニルピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率8として得た。MSESI、m/z:365.05[MH]。実施例88:1-エチル-3-[6-3-フルオロ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と3-フルオロフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率9として得た。MSESI、m/z:324.05[MH]。実施例89:1-エチル-3-[6-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と2-メトキシピリジン-5-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率6として得た。MSESI、m/z:337.06[MH]。実施例90:1-エチル-3-[6-1H-インドール-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物とインドール-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率36として得た。MSESI、m/z:345.06[MH]。実施例91:1-エチル-3-8’-メチル-[4,6’]ビイソキノリニル-3’-イル-尿素:製造Bの化合物とイソキノリン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:357.06[MH]。実施例92:1-[6-4-シアノメチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と4-シアノメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率35として得た。MSESI、m/z:345.07[MH]。実施例93:1-エチル-3-8-メチル-6-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物とチオフェン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率15として得た。MSESI、m/z:311.99[MH]。実施例94:1-エチル-3-[6-4-メタンスルフォニル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と4-メチルスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率19として得た。MSESI、m/z:384.01[MH]。実施例95:1-エチル-3-[6-4-イソプロピル-ピリミジン-5-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と4-イソプロピルピリミジン-5-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率34として得た。MSESI、m/z:350.08[MH]。実施例96:1-エチル-3-[8-メチル-6-5-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と5-メチルチオピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率24として得た。MSESI、m/z:353.04[MH]。実施例97:1-エチル-3-[6-3-フルオロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と3-フルオロピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率7として得た。MSESI、m/z:325.03[MH]。実施例98:1-[6-3-クロロ-ピリジン-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と3-クロロピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率15として得た。MSESI、m/z:341.07[MH]。実施例99:1-エチル-3-[6-6-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と6-フルオロピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率22として得た。MSESI、m/z:325.03[MH]。実施例100:1-エチル-3-[6-2-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と2-フルオロピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率16として得た。MSESI、m/z:325.05[MH]。実施例101:1-エチル-3-[6-6-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と6-ヒドロキシメチルピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率23として得た。MSESI、m/z:337.07[MH]。実施例102:1-エチル-3-[6-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と5-フルオロピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率13として得た。MSESI、m/z:325.03[MH]。実施例103:1-エチル-3-[6-5-メタンスルフォニル-ピリジン-3-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と5-メチルスルフォニルピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率15として得た。MSESI、m/z:385.01[MH]。実施例104:1-エチル-3-8’-メチル-[5,6’]ビイソキノリニル-3’-イル-尿素:製造Bの化合物とイソキノリン-5-ボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率31として得た。MSESI、m/z:357.06[MH]。実施例105:1-エチル-3-8-メチル-6-o-トリル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物と2-トリルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率29として得た。MSESI、m/z:320.03[MH]。実施例106:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:本化合物は2つの異なる方法で得られた:a製造Bの化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Fと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へ、次いでEt2O中での粉砕による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率52として得た。b実施例54の化合物と安息香酸3.0eq.を出発物質として、そして他のすべての試薬を2倍量用い、50°Cに加熱した以外は手順Jと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体収率34として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.41s、1H;9.02s、1H;8.99s、1H;8.12d、J=0.9Hz、1H;8.00-7.95m、2H;7.81s、1H;7.64-7.50m、4H;7.32-7.24m、1H;3.23-3.12m、2H;2.66s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:349.2[MH]。実施例107:1-[6-3-シアノ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と3-シアノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-TLCHept/EA、1:2による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率18として得た。MSESI、m/z:331.07[MH]。実施例108:1-[6-4-アセチル-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Bの化合物と4-アセチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-TLCHept/EA、1:2による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率21として得た。MSESI、m/z:348.09[MH]。実施例109:1-エチル-3-[6-2-ヒドロキシ-フェニル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Bの化合物と2-ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Aと同様に進めて、prep-TLCHept/EA、1:2による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率15として得た。MSESI、m/z:322.05[MH]。実施例110:1-[6-ベンジルアミノ-5-フルオロ-8-2-メトキシ-ピリミジン-5-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:実施例49の化合物と2-メトキシピリミジン-5-ボロン酸3eq.を出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へ、次いで第2のCCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率22として得た。MSESI、m/z:447.2[MH]。実施例111:4-[8-クロロ-3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド:中間体D.6と4-アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率46として得た。MSESI、m/z:423.4[MH]。実施例112:1-エチル-3-5-フルオロ-6,8-ジ-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体D.6と3-キノリンボロン酸2eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率13として得た。MSESI、m/z:488.2[MH]。実施例113:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:製造Nの化合物とピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率48として得た。MSESI、m/z:444.2[MH]。実施例114:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-2-メトキシ-ピリミジン-5-イル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:製造Nの化合物と2-メトキシピリミジン-5-ボロン酸4eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率34として得た。MSESI、m/z:475.2[MH]。実施例115:1-エチル-3-8-メチル-6-プロピルアミノ-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例54の化合物とプロパナールを出発物質として、そして手順Pと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率41として得た。MSESI、m/z:287.28[MH]。実施例116:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-イソニコチンアミド:実施例54の化合物とイソニコチン酸を出発物質として、そして手順Kと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率27として得た。MSESI、m/z:350.32[MH]。実施例117:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-4-メタンスルフォニル-ベンズアミド:実施例54の化合物と4-メチルスルフォニル安息香酸を出発物質として、そして手順Kと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率41として得た。MSESI、m/z:427.53[MH]。実施例118:3-ジメチルアミノ-N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:2日後にDIPEA3eq.を添加し、そして40°Cにてさらに72h攪拌した以外は手順Kと同様に進めて、実施例54の化合物と3-ジメチルアミノ安息香酸を出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率45として得た。MSESI、m/z:392.38[MH]。実施例119:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ニコチンアミド:実施例54の化合物とニコチン酸を出発物質として、そして手順Kと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率42として得た。MSESI、m/z:350.26[MH]。実施例120:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-4-メトキシ-ベンズアミド:2日後にDIPEA3eq.を添加し、そして40°Cにてさらに72h攪拌した以外は手順Kと同様に進めて、実施例54の化合物と4-メトキシ安息香酸を出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率36として得た。MSESI、m/z:379.33[MH]。実施例121:4-ジメチルアミノ-N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:2日後にDIPEA3eq.を添加し、そして40°Cにてさらに72h攪拌した以外は手順Kと同様に進めて、実施例54の化合物と3-ジメチルアミノ安息香酸を出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率66として得た。MSESI、m/z:392.41[MH]。実施例122:1-エチル-3-{8-メチル-6-[ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:イミンを形成するために反応混合物を50°Cにて一晩振とうし、次いでNaBH44eq.を使用した以外は手順Pと同様に進めて、実施例54の化合物と4-ピリジンカルボキサルデヒド3eq.を出発物質として、prep-HPLC塩基性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率29として得た。MSESI、m/z:336.27[MH]。実施例123:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-安息香酸:製造Kの化合物と4-カルボキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率23として得た。MSESI、m/z:336.08[MH]。実施例124:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-5-イル]-安息香酸:製造Oの化合物と4-カルボキシベンゼンボロン酸を出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率6として得た。MSESI、m/z:336.14[MH]。実施例125:1-エチル-3-8-メトキシ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例73の化合物とピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率66として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.25s、1H;9.04s、1H;8.70-8.66m、2H;8.08s、1H;7.56d、J=8.0Hz、1H;7.48-7.45m、2H;7.03t、J=5.5Hz、1H;6.95d、J=8.1Hz、1H;4.01s、3H;3.17-3.05m、2H;1.03t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:323.4[MH]。実施例126:3-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-安息香酸メチルエステル:実施例54の化合物とメチル3-ホルミルベンゾエートを出発物質として、そして手順Pと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率24として得た。MSESI、m/z:393.19[MH]。実施例127:4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-安息香酸:実施例54の化合物と4-ホルミル安息香酸を出発物質として、そして手順Pと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率50として得た。MSESI、m/z:379.18[MH]。実施例128:3-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-安息香酸塩酸塩:実施例54の化合物と3-ホルミル安息香酸を出発物質として、そして手順Pと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率40として得た。MSESI、m/z:379.18[MH]。実施例129:1-エチル-3-{6-[3-2-ヒドロキシ-エトキシ-ベンジルアミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:実施例54の化合物と3-2-ヒドロキシエトキシベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Pと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率44として得た。MSESI、m/z:395.22[MH]。実施例130:1-エチル-3-{8-メチル-6-[4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:実施例54の化合物と4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-7-カルバルデヒドを出発物質として、そして手順Pと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率64として得た。MSESI、m/z:406.23[MH]。実施例131:1-エチル-3-{8-メチル-6-[4-3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジルアミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:131.1.4-3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンズアルデヒド:4-フルオロベンズアルデヒド3.63gと3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール2.92g;US2006/293304に従って製造。の、乾燥DMF35mL中の溶液に、K2CO324.25gをrtにて添加した。反応混合物を120°Cにて一晩攪拌し、次いでrtに冷却し、そしてEAと水で希釈した。水層をEA2xで抽出し、そして合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。CCHept/EA、80:20から50:50へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率36として得た。1HNMRCDCl3δ:10.06s、1H;8.58s、1H;8.04d、J=8.0Hz、2H;7.88d、J=8.0Hz、2H;2.53s、3H。131.2.1-エチル-3-{8-メチル-6-[4-3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジルアミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:実施例54の化合物と中間体131.1を出発物質として、そして手順Pと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率41として得た。MSESI、m/z:416.19[MH]。実施例132:1-[6-2-ベンジルオキシ-エチルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素塩酸塩:実施例54の化合物とベンジルオキシアセトアルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率22として得た。MSESI、m/z:379.32[MH]。実施例133:1-{6-[シクロプロピルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素塩酸塩:実施例54の化合物とシクロプロパンカルボキサルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率7として得た。MSESI、m/z:299.29[MH]。実施例134:1-エチル-3-{6-[1H-インドール-6-イルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:実施例54の化合物とインドール-6-カルボキサルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率37として得た。MSESI、m/z:373.88[MH]。実施例135:1-エチル-3-{8-メチル-6-[1-メチル-1H-インドール-6-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:実施例54の化合物と1-メチル-1H-インドール-6-カルバルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率75として得た。MSESI、m/z:388.29[MH]。実施例136:1-エチル-3-6-イソブチルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素塩酸塩:実施例54の化合物とイソブチルアルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率65として得た。MSESI、m/z:301.24[MH]。実施例137:N-4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-フェニル-アセタミド:実施例54の化合物と4-アセタミドベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、MeOH/DMSO、1:1中での粉砕の後に、表題化合物を黄色の固体収率59として得た。MSESI、m/z:392.26[MH]。実施例138:1-2-フルオロ-エチル-3-8-メチル-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:138.1.8-メチル-5-ピリジン-4-イルイソキノリン-3-アミン:製造Aの化合物とピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率86として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.00d、J=0.5Hz、1H;8.69-8.65m、2H;7.46-7.42m、2H;7.29d、J=7.1Hz、1H;7.02dd、J=7.1、0.8Hz、1H;6.57d、J=0.6Hz、1H;5.96br.s、2H;2.64s、3H。MSESI、m/z:236.2[MH]。138.2.1-2-フルオロ-エチル-3-8-メチル-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体138.1と2-フルオロエチルアミン塩酸塩を出発物質として、そして手順Oと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率13として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.24s、1H;9.18s、1H;8.71-8.68m、2H;8.07s、1H;7.53-7.46m、3H;7.37t、J=5.6Hz、1H;7.32d、J=7.3Hz、1H;4.44dt、J=47.6、4.9Hz、2H;3.41dq、J=27.7、5.3Hz、2H;2.74s、3H。MSESI、m/z:325.2[MH]。実施例139:1-シクロプロピル-3-8-メチル-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体138.1とシクロプロピルアミンを出発物質として、そして手順Oと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体収率13として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.22s、1H;8.92s、1H;8.71d、J=5.9Hz、2H;8.11s、1H;7.52-7.46m、3H;7.31d、J=7.4Hz、1H;7.19-7.14m、1H;2.73s、3H;2.57-2.45m、1H;0.66-0.57m、2H;0.41-0.34m、2H。MSESI、m/z:319.2[MH]。実施例140:1-エチル-3-[5-ピリジン-4-イル-8-ビニルイソキノリン-3-イル]-尿素:製造Lの化合物とビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率64として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.39d、J=0.3Hz、1H;9.05s、1H;8.75-8.69m、2H;8.09d、J=0.4Hz、1H;7.76-7.57m、3H;7.53-7.47m、2H;7.01t、J=5.6Hz、1H;5.98dd、J=17.2、1.2Hz、1H;5.60dd、J=11.0、1.1Hz、1H;3.17-3.05m、2H;1.03t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:319.3[MH]。実施例141:1-エチル-3-[5-フルオロ-8-メチル-6-5-メチルピリジン-3-イルイソキノリン-3-イル]-尿素:141.1.1-[8-クロロ-5-フルオロ-6-5-メチルピリジン-3-イルイソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:中間体D.6と5-メチルピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率75として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.40s、1H;9.26s、1H;8.72-8.68m、1H;8.51d、J=1.8Hz、1H;8.31s、1H;7.96s、1H;7.73d、J=6.4Hz、1H;6.94t、J=5.4Hz、1H;3.23-3.12m、2H;2.39s、3H;1.08t、J=7.0Hz、3H。MSESI、m/z:359.2[MH]。141.2.1-エチル-3-[5-フルオロ-8-メチル-6-5-メチルピリジン-3-イルイソキノリン-3-イル]-尿素:中間体141.1を出発物質として、そして手順Sと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率26として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.23s、1H;9.19s、1H;8.67s、1H;8.48d、J=1.1Hz、1H;8.21s、1H;7.91s、1H;7.36d、J=7.2Hz、1H;7.04t、J=5.4Hz、1H;3.23-3.12m、2H;2.70s、3H;2.39s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:339.2[MH]。実施例142:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:製造Nの化合物を出発物質として、そして手順Sと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率23として得た。MSESI、m/z:381.2[MH]。実施例143:1-エチル-3-[5-フルオロ-8-メチル-6-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:143.1.1-[8-クロロ-5-フルオロ-6-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル尿素:中間体D.6と3-キノリンボロン酸を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率76として得た。MSESI、m/z:395.2[MH]。143.2.1-エチル-3-[5-フルオロ-8-メチル-6-キノリン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:中間体143.1を出発物質として、そして手順Sと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から0:100へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体収率14として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.25s、1H;9.22s、1H;9.19t、J=2.1Hz、1H;8.70d、J=2.0Hz、1H;8.25s、1H;8.12-8.06m、2H;7.86-7.79m、1H;7.71-7.64m、1H;7.55-7.49m、1H;7.05t、J=5.2Hz、1H;3.24-3.11m、2H;2.74s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:375.2[MH]。実施例144:4-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-ベンゼンスルフォンアミド:実施例111の化合物を出発物質として、そして手順Sと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率16として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.23s、1H;9.20s、1H;8.22s、1H;7.99-7.92m、2H;7.89-7.82m、2H;7.43br.s、2H;7.38-7.32m、1H;7.07-7.00m、1H;3.23-3.12m、2H;2.70s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:403.2[MH]。実施例145:1-エチル-3-[8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順Rと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率20として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.27s、1H;9.04s、1H;8.66s、1H;8.46-8.43m、1H;8.10dd、J=4.6、1.4Hz、1H;7.93s、1H;7.54-7.43m、2H;7.32-7.23m、2H;7.11-7.03m、2H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:308.2[MH]。実施例146:1-エチル-3-[8-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と2-アミノピリジンを出発物質として、そして手順Rと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率13として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.27s、1H;9.12s、1H;9.01s、1H;8.15-8.10m、1H;7.92s、1H;7.85d、J=7.6Hz、1H;7.63-7.56m、1H;7.53t、J=7.8Hz、1H;7.35d、J=8.2Hz、1H;7.09t、J=5.4Hz、1H;7.05-7.00m、1H;6.82-6.75m、1H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:308.2[MH]。実施例147:1-エチル-3-[8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と3-ヒドロキシピリジンを出発物質として、そして手順Tと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体収率15として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.22s、1H;9.12s、1H;8.52d、J=2.8Hz、1H;8.43d、J=4.6Hz、1H;8.09-8.07m、1H;7.60-7.52m、3H;7.49-7.43m、1H;6.99t、J=5.5Hz、1H;6.76-6.69m、1H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:309.2[MH]。実施例148:1-エチル-3-[8-ピラジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物とアミノピラジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率26として得た。MSESI、m/z:308.2[MH]。実施例149:1-エチル-3-[8-ピリミジン-5-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と5-アミノピリミジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率66として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.26s、1H;9.07s、1H;8.81s、1H;8.69s、1H;8.61s、2H;7.97s、1H;7.53-7.46m、1H;7.40-7.34m、1H;7.21-7.16m、1H;7.03t、J=5.5Hz、1H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:308.2[MH]。実施例150:1-エチル-3-[8-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物とイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-アミンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率23として得た。MSESI、m/z:347.14[MH]。実施例151:1-エチル-3-[8-ピリミジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と4-アミノピリミジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率68として得た。MSESI、m/z:308.2[MH]。実施例152:1-エチル-3-[8-ピリミジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と2-アミノピリミジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率31として得た。MSESI、m/z:308.2[MH]。実施例153:1-エチル-3-[8-ピリジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と4-アミノピリジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率53として得た。MSESI、m/z:308.03[MH]。実施例154:1-エチル-3-[8-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルアミンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率10として得た。MSESI、m/z:313.09[MH]。実施例155:1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と2-アミノ-6-メチルピリジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率63として得た。MSESI、m/z:322.2[MH]。実施例156:6-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ニコチンアミド塩酸塩:製造Kの化合物と6-アミノニコチンアミドを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率41として得た。MSESI、m/z:351.2[MH]。実施例157:1-エチル-3-[8-3-フルオロ-ピリジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と4-アミノ-3-フルオロピリジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率38として得た。MSESI、m/z:325.94[MH]。実施例158:1-エチル-3-[8-4-フルオロ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と2-アミノ-4-フルオロピリジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率14として得た。MSESI、m/z:325.97[MH]。実施例159:1-エチル-3-[8-5-フルオロ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と3-アミノ-5-フルオロピリジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率62として得た。MSESI、m/z:325.97[MH]。実施例160:1-エチル-3-[8-4-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と2-アミノ-4-メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率43として得た。MSESI、m/z:338.19[MH]。実施例161:N-{5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ピリジン-2-イル}-アセタミド塩酸塩:製造Kの化合物と2-アセタミド-5-アミノピリジンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率12として得た。MSESI、m/z:365.21[MH]。実施例162:1-エチル-3-[8-4-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と2-アミノ-4-ピコリンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率32として得た。MSESI、m/z:322.19[MH]。実施例163:1-エチル-3-[8-5-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と6-アミノ-3-ピコリンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率67として得た。MSESI、m/z:322.2[MH]。実施例164:1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と5-アミノ-2-ピコリンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。MSESI、m/z:322.2[MH]。実施例165:6-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ニコチン酸メチルエステル塩酸塩:製造Kの化合物とメチル6-アミノピリジン-3-カルボキシレートを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率18として得た。MSESI、m/z:366.22[MH]。実施例166:6-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル塩酸塩:製造Kの化合物とメチル6-アミノピリジン-2-カルボキシレートを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。MSESI、m/z:366.2[MH]。実施例167:1-エチル-3-[8-3-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と2-アミノ-3-ピコリンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率19として得た。MSESI、m/z:322.2[MH]。実施例168:1-エチル-3-[8-3-メトキシ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と3-メトキシアニリンを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率49として得た。MSESI、m/z:337.22[MH]。実施例169:1-エチル-3-8-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Kの化合物とアニリンを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率46として得た。MSESI、m/z:307.18[MH]。実施例170:1-エチル-3-[8-3-ヒドロキシ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と3-アミノフェノールを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率19として得た。MSESI、m/z:323.19[MH]。実施例171:3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンゼンスルフォンアミド:製造Kの化合物と3-アミノベンゼンスルフォンアミドを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率30として得た。MSESI、m/z:386.17[MH]。実施例172:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド:製造Kの化合物と3’-アミノアセトアニリドを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率32として得た。MSESI、m/z:364.24[MH]。実施例173:N-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド:製造Kの化合物と4’-アミノアセトアニリドを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率30として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.81s、1H;9.29s、1H;9.02s、1H;8.44br.s、1H;7.85s、1H;7.54-7.46m、2H;7.38t、J=8.0Hz、1H;7.16-7.08m、4H;6.92d、J=7.5Hz、1H;3.22-3.10m、2H;2.01s、3H;1.08t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:364.24[MH]。実施例174:1-[8-4-シアノ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Kの化合物と4-アミノベンゾニトリルを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率32として得た。MSESI、m/z:332.2[MH]。実施例175:1-エチル-3-[8-4-ヒドロキシ-フェニルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と4-アミノフェノールを出発物質として、そして手順Vと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率27として得た。MSESI、m/z:323.2[MH]。実施例176:3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル:製造Pの化合物とメチル3-ブロモベンゾエートを出発物質として、そして手順Wと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:365.15[MH]。実施例177:1-エチル-3-[8-5-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Pの化合物と3-ブロモ-5-メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Wと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率26として得た。MSESI、m/z:338.14[MH]。実施例178:1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Pの化合物と2-ブロモ-6-メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Wと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率10として得た。MSESI、m/z:338.14[MH]。実施例179:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル:製造Pの化合物とメチル4-ブロモベンゾエートを出発物質として、そして手順Wと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率38として得た。MSESI、m/z:365.18[MH]。実施例180:1-エチル-3-[8-2-メトキシ-ピリジン-4-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Pの化合物と4-ブロモ-2-メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Wと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率58として得た。MSESI、m/z:338.13[MH]。実施例181:1-エチル-3-[8-5-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Pの化合物と2-ブロモ-5-メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Wと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率53として得た。MSESI、m/z:338.17[MH]。実施例182:1H-ピロール-2-カルボン酸[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-アミド塩酸塩:製造Pの化合物とピロール-2-カルボン酸を出発物質として、そして手順Xと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率10として得た。MSESI、m/z:324.19[MH]。実施例183:3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イル]-アミド塩酸塩:製造Pの化合物と3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸を出発物質として、そして手順Xと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。MSESI、m/z:326.13[MH]。実施例184:1-エチル-3-{6-[1H-インダゾール-6-イルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素:実施例54の化合物と1H-インダゾール-6-カルボキサルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率59として得た。MSESI、m/z:375.23[MH]。実施例185:1-エチル-3-{8-メチル-6-[2-モルフォリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-イソキノリン-3-イル}-尿素:実施例54の化合物と2-モルフォリノイソニコチンアルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率42として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.10br.s、1H;8.70s、1H;8.03d、J=5.4Hz、1H;7.83br.s、1H;7.38-7.30m、1H;7.19s、1H;6.99s、1H;6.90s、1H;6.73d、J=5.5Hz、1H;6.42s、1H;4.42m、2H;3.72-3.65m、4H;3.51-3.42m、4H;3.21-3.10m、2H;2.51s、3H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:421.23[MH]。実施例186:2-4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-フェノキシ-アセタミド:実施例54の化合物と2-4-ホルミルフェノキシアセタミドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率33として得た。MSESI、m/z:408.23[MH]。実施例187:1-エチル-3-[8-メチル-6-3-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:実施例54の化合物と3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率44として得た。MSESI、m/z:402.22[MH]。実施例188:1-{6-[3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルベンジルアミノ]-8-メチルイソキノリン-3-イル}-3-エチル尿素:実施例54の化合物と3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率57として得た。MSESI、m/z:416.23[MH]。実施例189:4-{[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イルアミノ]-メチル}-N-メチル-ベンゼンスルフォンアミド:実施例54の化合物と4-ホルミル-N-メチルベンゼンスルフォンアミドを出発物質として、そして手順Qと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率38として得た。MSESI、m/z:428.18[MH]。実施例190:1-エチル-3-[8-ピリジン-3-イルアミノメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Qの化合物と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順Yと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率12として得た。MSESI、m/z:322.13[MH]。実施例191:1-{8-[2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素:製造Qの化合物と1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-アミンを出発物質として、そして手順Yと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率11として得た。MSESI、m/z:339.09[MH]。実施例192:1-エチル-3-{8-[3-メチル-イソチアゾール-5-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素:製造Qの化合物と3-メチル-5-アミノイソチアゾール塩酸塩を出発物質として、そして手順Zと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率10として得た。MSESI、m/z:341.86[MH]。実施例193:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-テレフタラミン酸メチルエステル:実施例54の化合物とモノ-メチルテレフタレートを出発物質として、そして手順Kと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:407.46[MH]。実施例194:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-イソフタラミン酸メチルエステル:実施例54の化合物とモノ-メチルイソフタレートを出発物質として、そして手順Kと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率53として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.81s、1H;9.76br.s、1H;9.08s、1H;8.56t、J=1.7Hz、1H;8.30-8.24m、2H;8.20-8.15m、1H;7.79s、1H;7.72t、J=7.8Hz、1H;7.65-7.61s、1H;7.32br.s、1H;3.91s、3H;3.25-3.14m、2H;2.68s、3H;1.10t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:407.47[MH]。実施例195:N-[3-3-エチル-ウレイド-8-メチル-イソキノリン-6-イル]-2-メトキシ-アセタミド:実施例54の化合物とメトキシ酢酸を出発物質として、そして手順Kと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率42として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.24s、1H;9.90br.s、1H;9.06s、1H;8.14s、1H;7.72s、1H;7.50s、1H;7.32br.s、1H;4.07s、3H;3.38s、2H;3.24-3.13m、2H;2.63s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:317.22[MH]。実施例196:1-エチル-3-{6-[6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-8-メチル-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:イミンを形成するために反応混合物を50°Cにて一晩振とうし、次いでNaBH44eq.を使用した以外は手順Pと同様に進めて、実施例54の化合物と6-メトキシ-3-ピリジンカルボキサルデヒド3eq.を出発物質として、prep-HPLC塩基性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率27として得た。MSESI、m/z:366.29[MH]。実施例197:1-エチル-3-[6-3-メトキシ-ベンジルアミノ-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:イミンを形成するために反応混合物を50°Cにて一晩振とうし、次いでNaBH44eq.を使用した以外は手順Pと同様に進めて、実施例54の化合物と3-メトキシベンズアルデヒド3eq.を出発物質として、prep-HPLC塩基性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率62として得た。MSESI、m/z:365.29[MH]。実施例198:3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:198.1.3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸tert-ブチルエステル:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物とtert-ブチル3-アミノベンゾエートを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率69として得た。MSESI、m/z:407.09[MH]。198.2.3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:中間体198.1をTFAに溶解し、そしてrtにて2h攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてCCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率55として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.26s、1H;9.03s、1H;8.64s、1H;7.92s、1H;7.74s、1H;7.50-7.41m、2H;7.36-7.23m、3H;7.15-7.06m、2H;3.22-3.10m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。COOHは観察されなかった。MSESI、m/z:351.03[MH]。実施例199:3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド塩酸塩:実施例198の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率56として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.65br.s、1H;9.36s、1H;7.87s、1H;7.57t、J=8.0Hz、1H;7.37-7.30m、2H;7.26-7.21m、1H;7.18-7.13m、2H;6.93dt、J=7.4、1.2Hz、1H;3.18q、J=7.2Hz、2H;2.93s、6H;1.09t、J=7.2Hz、3H。1つのNH、HCl及び水は検出されなかった。MSESI、m/z:378.26[MH]。実施例200:3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド塩酸塩:実施例198の化合物とメチルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率62として得た。MSESI、m/z:364.23[MH]。実施例201:N-ベンジル-3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンズアミド塩酸塩:実施例198の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率62として得た。MSESI、m/z:440.29[MH]。実施例202:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:202.1.4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸tert-ブチルエステル:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物とtert-ブチル4-アミノベンゾエートを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率53として得た。MSESI、m/z:407.12[MH]。202.2.4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:中間体202.1をTFAに溶解し、そしてrtにて2h攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして、残渣をEt2O/Hept、2:1中で粉砕した後、表題化合物をオレンジ色の固体収率97として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.19s、1H;9.13s、1H;8.99br.s、1H;7.96s、1H;7.83-7.76m、2H;7.60-7.52m、1H;7.46-7.40m、1H;7.31-7.25d、J=7.4Hz、1H;7.12-7.00m、3H;3.23-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。COOHは観察されなかった。MSESI、m/z:351.07[MH]。実施例203:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド塩酸塩:実施例202の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率39として得た。MSESI、m/z:378.22[MH]。実施例204:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド塩酸塩:実施例202の化合物とメチルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率65として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.67s、1H;9.33s、1H;8.21br.s、1H;7.90s、1H;7.79-7.73m、2H;7.60t、J=8.0Hz、1H;7.41d、J=8.3Hz、1H;7.29-7.24m、1H;7.19-7.12m、2H;3.18q、J=7.1Hz、2H;2.75d、J=2.1Hz、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。2つのNH、HCl及び水は観察されなかった。MSESI、m/z:364.22[MH]。実施例205:{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-酢酸:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物と4-アミノフェニル酢酸を出発物質として、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率62として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.27s、1H;9.00s、1H;8.48s、1H;8.12s、1H;7.88s、1H;7.41t、J=8.0Hz、1H;7.21-7.02m、6H;3.48s、2H;3.24-3.12m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。COOHは観察されなかった。MSESI、m/z:365.10[MH]。実施例206:2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-N,N-ジメチル-アセタミド塩酸塩:実施例205の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率70として得た。MSESI、m/z:392.29[MH]。実施例207:2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-N-メチル-アセタミド塩酸塩:実施例205の化合物とメチルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率72として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.66br.s、1H;9.38s、1H;7.94-7.85m、1H;7.81s、1H;7.52t、J=8.0Hz、1H;7.26-7.11m、6H;7.05dd、J=7.6、0.4Hz、1H;3.33s、2H;3.23-3.12m、2H;2.56d、J=4.6Hz、3H;1.09t、J=7.1Hz、3H。1つのNH、HCl及び水は観察されなかった。MSESI、m/z:378.25[MH]。実施例208:N-ベンジル-2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド塩酸塩:実施例205の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率75として得た。MSESI、m/z:453.93[MH]。実施例209:{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-酢酸:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物と3-アミノフェニル酢酸を出発物質として、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率95として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.27s、1H;9.01s、1H;8.51s、1H;7.89s、1H;7.42t、J=8.0Hz、1H;7.24-7.16m、2H;7.13-7.00m、4H;6.79d、J=7.6Hz、1H;3.50s、2H;3.24-3.12m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。COOHは観察されなかった。MSESI、m/z:365.08[MH]。実施例210:N-ベンジル-2-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド塩酸塩:実施例209の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率77として得た。MSESI、m/z:453.9[MH]。実施例211:2-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-N,N-ジメチル-アセタミド塩酸塩:実施例209の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順AAと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率90として得た。MSESI、m/z:392.27[MH]。実施例212:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルメトキシ]-ニコチン酸メチルエステル塩酸塩:製造Rの化合物とメチル4-ヒドロキシニコチエートを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率21として得た。MSESI、m/z:381.28[MH]。実施例213:1-エチル-3-[8-3-ヒドロキシ-フェノキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Rの化合物とレゾルシノールを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率46として得た。MSESI、m/z:338.18[MH]。実施例214:1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Kの化合物と5-アミノ-2-メトキシピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率73として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.32s、1H;9.00s、1H;8.42s、1H;8.06d、J=2.6Hz、1H;7.87s、1H;7.62dd、J=8.8、2.7Hz、1H;7.35t、J=7.9Hz、1H;7.14-7.05m、2H;6.82d、J=8.8Hz、1H;6.68d、J=7.5Hz、1H;3.83s、3H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:338.21[MH]。実施例215:1-エチル-3-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例32の化合物とピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率16として得た。MSESI、m/z:311.4[MH]。実施例216:1-エチル-3-8-メチル-6-ビニル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Bの化合物とビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCHept/EA、10:0から5:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率81として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.05s、1H;9.02s、1H;7.91s、1H;7.54s、1H;7.42s、1H;7.17t、J=5.2Hz、1H;6.83dd、J=17.6、11.0Hz、1H;6.02d、J=17.6Hz、1H;5.41d、J=11.0Hz、1H;3.22-3.11m、2H;2.66s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:256.15[MH]。実施例217:1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Lの化合物と2-アミノ-6-メトキシピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率84として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.40s、1H;9.34s、1H;9.05s、1H;8.71-8.65m、2H;8.10s、1H;8.05d、J=8.0Hz、1H;7.57d、J=8.0Hz、2H;7.54-7.47m、2H;7.08-7.02m、1H;6.68d、J=7.8Hz、1H;6.25d、J=7.8Hz、1H;3.78s、3H;3.17-3.05m、2H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:415.04[MH]。実施例218:1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Lの化合物と5-アミノピコリンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率39として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.40s、1H;9.06s、1H;8.83s、1H;8.71-8.62m、2H;8.41d、J=1.9Hz、1H;8.11s、1H;7.59dd、J=8.4、2.6Hz、1H;7.51-7.42m、3H;7.24d、J=8.4Hz、1H;7.08-6.98m、2H;3.18-3.06m、2H;2.44s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:399.00[MH]。実施例219:1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-2-イルアミノ-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用い、そして21h後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ABと同様に進めて、製造Lの化合物と2-アミノ-6-ピコリンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率79として得た。MSESI、m/z:399.08[MH]。実施例220:3-[3-3-エチル-ウレイド-5-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル:製造Lの化合物とメチル3-アミノベンゾエートを出発物質として、そして手順AEと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率9として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.37s、1H;9.06s、1H;8.96s、1H;8.70-8.64m、2H;8.11s、1H;7.84-7.79m、1H;7.55-7.40m、6H;7.20d、J=7.9Hz、1H;7.06-6.99m、1H;3.71s、3H;3.18-3.04m、2H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:442.04[MH]。実施例221:1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素:5h後に触媒とリガンドの2回目の添加を行った以外は手順AKと同様に進めて、製造Tの化合物と4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率57として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.31s、1H;9.09s、1H;8.57d、J=2.7Hz、1H;8.45d、J=4.5Hz、1H;8.21s、1H;7.68-7.61m、1H;7.52-7.38m、6H;6.93t、J=5.3Hz、1H;6.78d、J=7.9Hz、1H;5.27t、J=5.8Hz、1H;4.59d、J=5.8Hz、2H;3.16-3.04m、2H;1.03t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:415.18[MH]。実施例222:1-エチル-3-[5-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Tの化合物とピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率60として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.36s、1H;9.16s、1H;8.71d、J=5.9Hz、2H;8.59d、J=2.8Hz、1H;8.48d、J=4.6Hz、1H;8.17s、1H;7.71-7.65m、1H;7.55d、J=8.0Hz、1H;7.54-7.47m、3H;6.97t、J=5.6Hz、1H;6.77d、J=8.0Hz、1H;3.17-3.05m、2H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:385.83[MH]。実施例223:1-エチル-3-[5-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルオキシ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Tの化合物とピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から97:3へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率61として得た。MSESI、m/z:386.11[MH]。実施例224:1-エチル-3-[5-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Uの化合物とピリジン-3-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率85として得た。MSESI、m/z:385.23[MH]。実施例225:1-エチル-3-[5-2-メトキシ-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Uの化合物と2-メトキシピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率79として得た。MSESI、m/z:415.07[MH]。実施例226:1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Uの化合物と4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率50として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.33d、J=0.6Hz、1H;9.00s、1H;8.75s、1H;8.50-8.47m、1H;8.15-8.09m、2H;7.55ddd、J=8.3、2.7、1.4Hz、1H;7.46-7.36m、5H;7.28dd、J=8.3、4.7Hz、1H;7.16d、J=7.9Hz、1H;6.98t、J=5.6Hz、1H;5.25t、J=5.8Hz、1H;4.58d、J=5.8Hz、2H;3.17-3.04m、2H;1.03t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:414.18[MH]。実施例227:1-エチル-3-[5-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Uの化合物とピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率58として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.39d、J=0.4Hz、1H;9.07s、1H;8.90s、1H;8.70-8.64m、2H;8.52d、J=2.6Hz、1H;8.17dd、J=4.6、1.3Hz、1H;8.11s、1H;7.62ddd、J=8.3、2.7、1.4Hz、1H;7.51-7.46m、3H;7.32ddd、J=8.2、4.7、0.4Hz、1H;7.15d、J=8.0Hz、1H;7.03t、J=5.6Hz、1H;3.17-3.06m、2H;1.04t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:385.10[MH]。実施例228:1-エチル-3-[5-4-ヒドロキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Uの化合物と4-ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率36として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.51s、1H;9.30s、1H;8.99s、1H;8.68s、1H;8.46d、J=2.6Hz、1H;8.12-8.06m、2H;7.55-7.48m、1H;7.35d、J=7.8Hz、1H;7.29-7.20m、3H;7.14d、J=7.8Hz、1H;7.05t、J=5.4Hz、1H;6.91-6.84m、2H;3.17-3.06m、2H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:400.02[MH]。実施例229:1-エチル-3-[5-2-メチル-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Uの化合物と2-メチルピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率71として得た。MSESI、m/z:399.08[MH]。実施例230:4-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-5-イル]-ベンゼンスルフォンアミド:製造Uの化合物と4-アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率45として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.38d、J=0.7Hz、1H;9.05s、1H;8.85br.s、1H;8.53-8.50m、1H;8.15dd、J=4.6、1.4Hz、1H;8.12d、J=0.4Hz、1H;7.96-7.91m、2H;7.67-7.62m、2H;7.60ddd、J=8.3、2.8、1.5Hz、1H;7.48-7.42m、3H;7.31ddd、J=8.2、4.7、0.5Hz、1H;7.16d、J=7.9Hz、1H;6.98t、J=5.0Hz、1H;3.16-3.05m、2H;1.03t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:463.08[MH]。実施例231:1-[5-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Uの化合物と2,6-ジメチルピリジン-4-ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率80として得た。MSESI、m/z:413.12[MH]。実施例232:1-5-3-アミノメチルフェニル-8-ピリジン-3-イルアミノイソキノリン-3-イル-3-エチル尿素:製造Uの化合物と3-アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率32として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.34d、J=0.4Hz、1H;9.02s、1H;8.75s、1H;8.48d、J=2.5Hz、1H;8.14-8.08m、2H;7.55ddd、J=8.3、2.7、1.4Hz、1H;7.45-7.36m、3H;7.37-7.33m、1H;7.32-7.25m、2H;7.17d、J=7.9Hz、1H;7.14-7.08m、1H;3.79s、2H;3.16-3.05m、2H;1.04t、J=7.2Hz、3H。NH2は観察されなかった。MSESI、m/z:413.02[MH]。実施例233:1-[5-2-アミノ-ピリジン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Uの化合物と2-アミノピリジン-4-ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率66として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.35s、1H;9.05s、1H;8.81s、1H;8.50d、J=2.5Hz、1H;8.14dd、J=4.6、1.0Hz、1H;8.10s、1H;7.97d、J=5.2Hz、1H;7.62-7.55m、1H;7.39d、J=7.9Hz、1H;7.30dd、J=8.3、4.6Hz、1H;7.13d、J=7.9Hz、1H;7.10-7.04m、1H;6.54dd、J=5.2、1.0Hz、1H;6.47s、1H;5.97s、2H;3.18-3.06m、2H;1.05t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:400.10[MH]。実施例234:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:18h及び42h後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ABと同様に進めて、製造Nの化合物と3-アミノピリジンを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から97:3へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を茶色の固体収率12として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.03d、J=0.5Hz、1H;9.28s、1H;9.25s、1H;8.67s、1H;8.44d、J=2.6Hz、1H;8.18s、1H;8.08d、J=3.5Hz、1H;7.86-7.81m、1H;7.66-7.60m、1H;7.53-7.47m、1H;7.41t、J=7.8Hz、1H;7.30-7.21m、2H;7.08-7.04m、1H;7.04-6.97m、1H;3.22-3.14m、2H;2.04s、3H;1.08t、J=7.4Hz、3H。MSESI、m/z:458.88[MH]。実施例235:1-エチル-3-[5-フルオロ-6-5-メチル-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにX-PhosパラジウムIIフェネチルアミンクロリド及びtBuOHを用いた以外は手順AEと同様に進めて、中間体141.1と3-アミノピリジンを出発物質として、CCDCM/MeOH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率55として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.31s、1H;9.27s、1H;8.71s、1H;8.62s、1H;8.46s、1H;8.45s、1H;8.20s、1H;8.08dd、J=4.6、1.3Hz、1H;7.88-7.84m、1H;7.56-7.51m、1H;7.25dd、J=8.3、4.6Hz、1H;7.12d、J=6.2Hz、1H;6.99t、J=5.3Hz、1H;3.23-3.12m、2H;2.36s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:417.20[MH]。実施例236:N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:236.1.N-{3-[8-クロロ-3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:製造Vの化合物と3-アセチルアミノフェニルボロン酸1.2eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率41として得た。MSESI、m/z:383.09[MH]。236.2.N-{3-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-フェニル}-アセタミド:18h後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ABと同様に進めて、中間体236.1と3-アミノピリジンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件、次いでCCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率8として得た。MSESI、m/z:441.14[MH]。実施例237:1-エチル-3-[6-5-メチル-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:237.1.1-[8-クロロ-6-5-メチル-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Vの化合物と5-メチルピリジン-3-ボロン酸1.2eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率75として得た。MSESI、m/z:341.12[MH]。237.2.1-エチル-3-[6-5-メチル-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:中間体237.1と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率74として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.30s、1H;9.10s、1H;8.81s、1H;8.72-8.69m、1H;8.52d、J=2.4Hz、1H;8.44-8.41m、1H;8.13dd、J=4.6、0.6Hz、1H;8.03s、1H;7.97-7.92m、1H;7.67-7.61m、2H;7.35-7.26m、2H;7.12-7.05m、1H;3.24-3.12m、2H;2.36s、3H;1.09t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:399.15[MH]。実施例238:1-エチル-3-[6-プロピルアミノ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:238.1.1-8-クロロ-6-プロピルアミノ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Vの化合物とプロピルアミン1.2eq.を出発物質として、そして手順Hと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率31として得た。MSESI、m/z:307.10[MH]。238.2.1-エチル-3-[6-プロピルアミノ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:中間体238.1と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率50として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.83s、1H;8.80s、1H;8.43d、J=2.5Hz、1H;8.34s、1H;8.10-8.05m、1H;7.65-7.56m、1H;7.51-7.44m、1H;7.35s、1H;7.26dd、J=8.2、4.7Hz、1H;6.63-6.58m、1H;6.33-6.25m、1H;6.07-6.03m、1H;3.33-3.10m、2H;3.06-2.96m、2H;1.63-1.49m、2H;1.07t、J=7.2Hz、3H;0.93t、J=7.3Hz、3H。MSESI、m/z:365.17[MH]。実施例239:1-[6-ベンジルアミノ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:239.1.1-6-ベンジルアミノ-8-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Vの化合物とベンジルアミン1.2eq.を出発物質として、そして手順Hと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率77として得た。MSESI、m/z:355.16[MH]。239.2.1-[6-ベンジルアミノ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:中間体239.1と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率74として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.85s、1H;8.78s、1H;8.42dd、J=2.6、0.4Hz、1H;8.38s、1H;8.08dd、J=4.6、1.3Hz、1H;7.55-7.48m、1H;7.46-7.41m、1H;7.37-7.28m、5H;7.26-7.18m、2H;6.94-6.88m、1H;6.67d、J=1.7Hz、1H;6.06d、J=1.2Hz、1H;4.32d、J=5.7Hz、2H;3.19-3.08m、2H;1.06t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:413.10[MH]。実施例240:1-[6-ベンジルアミノ-5-フルオロ-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:実施例49の化合物と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率48として得た。MSESI、m/z:431.00[MH]。実施例241:3-ジメチルアミノ-N-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:241.1.1-6-アミノ-8-クロロ-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:ガラスバイアル内の製造Vの化合物150mg、ヨウ化銅I35mg、L-4-ヒドロキシプロリン50mg及びK2CO395mgに、不活性雰囲気下N2、乾燥DMSO3.5mLと30水酸化アンモニウム溶液0.5mLを添加した。反応混合物をN2で5minパージし、80°Cに加熱し、そして一晩攪拌した。反応混合物をrtに冷却し、そして減圧下で濃縮した。CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体65mg;収率54として得た。MSESI、m/z:265.06[MH]。241.2.N-[8-クロロ-3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-6-イル]-3-ジメチルアミノ-ベンズアミド:18h後にすべての試薬を再び添加した以外は手順Xと同様に進めて、中間体241.1と3-ジメチルアミノ安息香酸を出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を不純物の混じった茶色の固体として得、それを次の工程で用いた。MSESI、m/z:412.12[MH]。241.3.3-ジメチルアミノ-N-[3-3-エチル-ウレイド-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-6-イル]-ベンズアミド:中間体241.2と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、2回のCCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体2工程に渡る収率12として得た。MSESI、m/z:470.11[MH]。実施例242:5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メトキシ-ベンズアミド:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物と5-アミノ-2-メトキシベンズアミドを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率32として得た。MSESI、m/z:380.09[MH]。実施例243:5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物と5-アミノ-2-メトキシ-N-メチルベンズアミド塩酸塩を出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率53として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.30s、1H;8.99s、1H;8.45s、1H;8.20-8.12m、1H;7.86s、1H;7.66d、J=2.9Hz、1H;7.37t、J=8.0Hz、1H;7.30dd、J=8.8、2.9Hz、1H;7.15-7.07m、3H;6.84d、J=7.4Hz、1H;3.86s、3H;3.23-3.11m、2H;2.79d、J=4.7Hz、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:393.86[MH]。実施例244:5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メトキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物と5-アミノ-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンズアミドを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率42として得た。MSESI、m/z:408.08[MH]。実施例245:1-エチル-3-[5-2-メチル-ピリジン-4-イル-8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:245.1.1-[5-クロロ-8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Sの化合物と5-アミノピコリンを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率40として得た。MSESI、m/z:356.04[MH]。245.2.1-エチル-3-[5-2-メチル-ピリジン-4-イル-8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:中間体245.1と2-メチルピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率67として得た。MSESI、m/z:413.07[MH]。実施例246:3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:246.1.3-[5-クロロ-3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸tert-ブチルエステル:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Sの化合物とtert-ブチル3-アミノベンゾエートを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率23として得た。MSESI、m/z:440.92[MH]。246.2.3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸tert-ブチルエステル:中間体246.1と2-メチルピリジン-4-ボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率84として得た。MSESI、m/z:498.13[MH]。246.3.3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:中間体246.2をTFAに溶解し、そしてrtにて2h攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率87として得た。MSESI、m/z:441.89[MH]。実施例247:3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド:実施例246の化合物と、メチルアミンのTHF中の溶液を出発物質として、そして手順ALと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率19として得た。MSESI、m/z:455.06[MH]。実施例248:3-[3-3-エチル-ウレイド-5-2-メチル-ピリジン-4-イル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド:実施例246の化合物と、ジメチルアミンのTHF中の溶液を出発物質として、そして手順ALと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率88として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.36s、1H;9.06s、1H;8.84s、1H;8.52d、J=5.2Hz、1H;8.06s、1H;7.47d、J=7.9Hz、1H;7.39-7.32m、2H;7.30-7.24m、2H;7.20-7.16m、2H;7.13t、J=5.4Hz、1H;6.94dt、J=7.3、1.2Hz、1H;3.18-3.07m、2H;2.94s、6H;2.53s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:469.06[MH]。実施例249:3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:249.1.3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸tert-ブチルエステル:中間体246.1と4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順AKと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率81として得た。MSESI、m/z:513.01[MH]。249.2.3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-安息香酸:中間体249.1をTFAに溶解し、そしてrtにて2h攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体収率84として得た。MSESI、m/z:456.83[MH]。実施例250:3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド:実施例249の化合物と、メチルアミンのTHF中の溶液を出発物質として、そして手順ALと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率51として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.33d、J=0.4Hz、1H;8.97s、1H;8.72s、1H;8.37-8.29m、1H;8.12s、1H;7.68-7.64m、1H;7.46-7.25m、8H;7.17d、J=7.9Hz、1H;7.00t、J=5.4Hz、1H;5.24t、J=5.8Hz、1H;4.58d、J=5.7Hz、2H;3.17-3.05m、2H;2.74d、J=4.5Hz、3H;1.03t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:470.03[MH]。実施例251:3-[3-3-エチル-ウレイド-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-イソキノリン-8-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド:実施例249の化合物と、ジメチルアミンのTHF中の溶液を出発物質として、そして手順ALと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率77として得た。MSESI、m/z:484.07[MH]。実施例252:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンズアミド塩酸塩:20h後にアンモニア4.0eq.とHATU0.5eq.を再び添加した以外は手順AAと同様に進めて、実施例202の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率53として得た。MSESI、m/z:350.19[MH]。実施例253:2-{4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド塩酸塩:20h後にアンモニア4.0eq.とHATU0.5eq.を再び添加した以外は手順AAと同様に進めて、実施例205の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率80として得た。MSESI、m/z:364.27[MH]。実施例254:3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-ベンズアミド塩酸塩:20h後にアンモニア4.0eq.とHATU0.5eq.を再び添加した以外は手順AAと同様に進めて、実施例198の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率48として得た。MSESI、m/z:350.19[MH]。実施例255:2-{3-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-フェニル}-アセタミド塩酸塩:20h後にアンモニア4.0eq.とHATU0.5eq.を再び添加した以外は手順AAと同様に進めて、実施例209の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率40として得た。MSESI、m/z:364.21[MH]。実施例256:1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Rの化合物と5-ヒドロキシ-2-メチルピリジンを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率34として得た。MSESI、m/z:337.20[MH]。実施例257:1-エチル-3-[8-5-メチル-ピリジン-2-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Rの化合物と2-ヒドロキシ-5-メチルピリジンを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率55として得た。MSESI、m/z:337.20[MH]。実施例258:2-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルメトキシ]-安息香酸メチルエステル塩酸塩:製造Rの化合物とサリチル酸メチルを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率50として得た。MSESI、m/z:380.19[MH]。実施例259:1-エチル-3-[8-2-メチル-ピリジン-3-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Rの化合物と3-ヒドロキシ-2-メチルピリジンを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率60として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.32br.s、1H;9.29s、1H;8.41-8.33m、2H;8.08s、1H;7.93-7.80m、2H;7.68-7.56m、2H;7.19br.s、1H;5.86s、2H;3.21-3.12m、2H;2.59s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。HCl及び水は観察されなかった。MSESI、m/z:337.20[MH]。実施例260:1-[8-3-アミノ-フェノキシメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素塩酸塩:製造Rの化合物と3-アミノフェノールを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率64として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.30s、1H;9.22s、1H;8.04s、1H;7.81-7.76m、1H;7.66-7.59m、1H;7.53dd、J=6.7、0.4Hz、1H;7.41t、J=8.2Hz、1H;7.15dd、J=8.2、2.1Hz、1H;7.03t、J=2.1Hz、1H;6.97-6.92m、1H;5.63s、2H;3.16d、J=7.2Hz、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。3つのNH、HCl及び水は観察されなかった。。MSESI、m/z:337.21[MH]。実施例261:1-エチル-3-[8-ピリジン-2-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Rの化合物と2-ヒドロキシピリジンを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率46として得た。MSESI、m/z:323.19[MH]。実施例262:1-エチル-3-[8-ピリジン-4-イルオキシメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Rの化合物と4-ヒドロキシピリジンを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率55として得た。MSESI、m/z:323.18[MH]。実施例263:1-エチル-3-[8-ピリジン-2-イルアミノメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Rの化合物と2-アミノピリジンを出発物質として、そしてDIPEA2.2eq.を添加し、そして100°Cで加熱した以外は手順AMと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率12として得た。MSESI、m/z:322.20[MH]。実施例264:5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸メチルエステル:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物とメチル5-アミノ-2-メチルベンゾエートを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へ、次いでprep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率2として得た。MSESI、m/z:379.13[MH]。実施例265:5-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物とメチル5-アミノ-2-メチルベンゾエートを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へ、次いでprep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。1HNMRd6-DMSOδ:12.73s、1H;9.26s、1H;9.01s、1H;8.56s,1H;7.90s、1H;7.64d、J=2.3Hz、1H;7.43t、J=7.9Hz、1H;7.27-7.16m、3H;7.12-7.05m、1H;7.03d、J=7.5Hz、1H;3.22-3.11m、2H;2.44s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:365.14[MH]。実施例266:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸メチルエステル:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、製造Kの化合物とメチル4-アミノ-2-メチルベンゾエートを出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へ、次いでprep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率24として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.17s、1H;9.05s、1H;8.89s、1H;7.97s、1H;7.77d、J=8.3Hz、1H;7.58-7.51m、1H;7.45-7.39m、1H;7.26d、J=7.2Hz、1H;7.03t、J=5.3Hz、1H;6.94-6.88m、2H;3.74s、3H;3.22-3.10m、2H;2.46s、3H;1.07t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:379.14[MH]。実施例267:4-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルアミノ]-2-メチル-安息香酸:1NNaOH4eq.を、実施例266の化合物0.1mmol;1.0eq.の乾燥ジオキサン1.0mL中の懸濁液に、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下N2、rtにて添加した。反応混合物を100°Cにて1h攪拌し、rtに冷却し、そして減圧下で濃縮した。残渣を水中に取り、そして1NHClでpH4.5に酸性化した。沈殿物が現れ、そしてろ過した。Et2O中で固形物を粉砕した後、表題化合物をオレンジ色の固体収率74として得た。MSESI、m/z:365.14[MH]。実施例268:1-[5,8-ビス-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Sの化合物と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率3として得た。MSESI、m/z:400.06[MH]。実施例269:1-エチル-3-8-メチル-5-メチルアミノメチル-イソキノリン-3-イル-尿素:269.1.1-エチル-3-8-メチル-5-ビニル-イソキノリン-3-イル-尿素:実施例1の化合物1.0gとビニルボロン酸無水物ピリジン錯体390mgを出発物質として、そして手順Bと同様に進めて、CCHept/EA、100:0から40:60へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体793mg;収率96として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.14d、J=0.6Hz、1H;9.06s、1H;8.26s、1H;7.69d、J=7.3Hz、1H;7.28-7.16m、2H;7.13t、J=5.6Hz、1H;5.82dd、J=17.4、1.4Hz、1H;5.46dd、J=11.0、1.4Hz、1H;3.22-3.12m、2H;2.67s、3H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:256.2[MH]。269.2.1-エチル-3-5-ホルミル-8-メチル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体269.1581mgを出発物質として、そして手順ADと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色の固体391mg;収率67として得た。1HNMRd6-DMSOδ:10.19s、1H;9.26d、J=0.8Hz、1H;9.24-9.21m、2H;8.16d、J=7.3Hz、1H;7.42dd、J=7.2、0.8Hz、1H;7.23t、J=5.4Hz、1H;3.24-3.15m、2H;2.77s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:258.3[MH]。269.3.1-エチル-3-8-メチル-5-メチルアミノメチル-イソキノリン-3-イル-尿素:中間体269.250mgのDCE/MeOH、1:12mL中の溶液に、THF中の2.0Mメチルアミン0.1mL、1.0eq.と3Aモレキュラーシーヴをrtにて添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌し、0°Cに冷却し、そしてNaBH4で処理した。反応混合物をrtにて1h攪拌し、そしてDCM/MeOH、9:1と飽和NaHCO3水溶液で希釈した。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体2.3mg;収率5として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.16s、1H;9.08s、1H;8.13s、1H;7.59d、J=7.2Hz、1H;7.26-7.18m、2H;6.15br.s、1H;4.19dd、J=14.1、3.3Hz、1H;3.79dd、J=14.1、9.1Hz、1H;3.24-3.12m、2H;2.68s、3H;2.17d、J=5.3Hz、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:273.22[MH]。実施例270:1-エチル-3-{5-[メチルアミノメチル]-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル}-尿素:270.1.1-{8-クロロ-5-[メチルアミノメチル]-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素:製造Wの化合物とTHF中の2Mメチルアミンを出発物質として、そして手順ANと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率47として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.22s、1H;9.18s、1H;8.29s、1H;7.61-7.55m、1H;7.48-7.43m、1H;7.04t、J=5.5Hz、1H;3.92s、2H;3.23-3.11m、2H;2.34s、3H;2.11br.s、1H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:293.05[MH]。270.2.1-エチル-3-{5-[メチルアミノメチル]-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル}-尿素:中間体270.1と3-アミノピリジンを出発物質として、そして手順ABと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から93:7へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率52として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.24s、1H;9.05s、1H;8.58s、1H;8.40d、J=2.7Hz、1H;8.15s、1H;8.06dd、J=4.6、1.2Hz、1H;7.47d、J=7.8Hz、1H;7.46-7.40m、1H;7.23dd、J=8.3、4.6Hz、1H;7.18t、J=5.5Hz、1H;7.07d、J=7.7Hz、1H;3.87s、2H;3.23-3.12m、2H;2.35s、3H;2.06br.s、1H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:351.16[MH]。実施例271:1-エチル-3-{8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-5-[メチルアミノメチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、中間体270.1と2-アミノ-6-メトキシピリジンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率16として得た。MSESI、m/z:381.05[MH]。実施例272:3-{[3-3-エチル-ウレイド-5-[メチルアミノメチル]-イソキノリン-8-イル]アミノ}-安息香酸:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、中間体270.1とtert-ブチル3-アミノベンゾエートを出発物質として、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率9として得た。MSESI、m/z:394.14[MH]。実施例273:1-{5-[ジメチルアミノメチル]-8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素:273.1.1-{8-クロロ-5-[ジメチルアミノメチル]-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素:製造Wの化合物とTHF中の2Mメチルアミンを出発物質として、そして手順ANと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体収率76として得た。MSESI、m/z:307.06[MH]。273.2.1-{5-[ジメチルアミノメチル]-8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-イソキノリン-3-イル}-3-エチル-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、中間体273.1と2-アミノ-6-メトキシピリジンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率31として得た。MSESI、m/z:394.96[MH]。実施例274:1-エチル-3-[5-モルフォリン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:274.1.1-8-クロロ-5-モルフォリン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Gの化合物とモルフォリン1.25eq.を出発物質として、そして手順Rと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率45として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.24s、1H;9.20s、1H;8.31s、1H;7.44d、J=8.0Hz、1H;7.20t、J=5.3Hz、1H;7.16d、J=8.0Hz、1H;3.90-3.84m、4H;3.25-3.16m、2H;3.05-2.98m、4H;1.11t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:335.15[MH]。274.2.1-エチル-3-[5-モルフォリン-4-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、中間体274.1と3-アミノピリジンを出発物質として、CCDCM/MeOH、100:0から95:5へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率31として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.16s、1H;9.10s、1H;8.41s、1H;8.32d、J=2.6Hz、1H;8.19s、1H;8.00d、J=4.6Hz、1H;7.31d、J=5.7Hz、2H;7.18dd、J=8.2、4.6Hz、1H;7.11d、J=10.3Hz、2H;3.87-3.80m、4H;3.24-3.12m、2H;2.99-2.91m、4H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:393.05[MH]。実施例275:1-エチル-3-{8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-5-モルフォリン-4-イルメチル-イソキノリン-3-イル}-尿素:275.1.1-[8-クロロ-5-モルフォリン-4-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Wの化合物とモルフォリンを出発物質として、そして手順ANと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から97:3へによる精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体収率56として得た。MSESI、m/z:349.07[MH]。275.2.1-エチル-3-{8-[6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ]-5-モルフォリン-4-イルメチル-イソキノリン-3-イル}-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、中間体275.1と2-アミノ-6-メトキシピリジンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率31として得た。MSESI、m/z:437.10[MH]。実施例276:1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:276.1.1-[8-クロロ-5-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Wの化合物と1-メチルピペラジンを出発物質として、そして手順ANと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率93として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.22s、2H;8.34d、J=0.6Hz、1H;7.55-7.50m、1H;7.47-7.42m、1H;7.17t、J=5.5Hz、1H;3.70s、2H;3.23-3.12m、2H;2.45br.s、4H;2.29br.s、4H;2.12s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:361.88[MH]。276.2.1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、中間体276.1と2-アミノ-6-メトキシピリジンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率42として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.26s、1H;9.07s、2H;8.15s、1H;7.78d、J=7.8Hz、1H;7.49t、J=7.9Hz、1H;7.46d、J=7.9Hz、1H;7.40t、J=5.1Hz、1H;6.54d、J=7.8Hz、1H;6.18d、J=7.9Hz、1H;3.73s、3H;3.65s、2H;3.24-3.12m、2H;2.45br.s、4H;2.29br.s、4H;2.12s、3H;1.09t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:450.17[MH]。実施例277:1-エチル-3-[5-4-メチル-ピペラジン-1-イル-8-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用い、そして23h後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ABと同様に進めて、製造Uの化合物と1-メチルピペラジンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率15として得た。MSESI、m/z:406.12[MH]。実施例278:1-エチル-3-8-メチル-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Xの化合物1.0eq.と4-ブロモ-ピリミジンヒドロブロミド2.0eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から96:4へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率40として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.33d、J=1.3Hz、1H;9.25d、J=0.8Hz、1H;9.06s、1H;8.93d、J=5.2Hz、1H;8.37d、J=0.7Hz、1H;7.79dd、J=5.2、1.4Hz、1H;7.76d、J=7.3Hz、1H;7.34dd、J=7.3、0.9Hz、1H;7.16t、J=5.4Hz、1H;3.18-3.07m、2H;2.75d、J=0.4Hz、3H;1.05t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:308.24[MH]。実施例279:1-エチル-3-8-メチル-5-ピリダジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Xの化合物1.0eq.と4-ブロモ-ピリダジンヒドロブロミド2.0eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、CCDCM/MeOH、100:0から96:4へ、次いでprep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率32として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.38d、J=0.9Hz、1H;9.36s、1H;9.26d、J=0.5Hz、1H;9.09s、1H;8.03s、1H;7.85-7.81m、1H;7.61d、J=7.2Hz、1H;7.34dd、J=7.2、0.8Hz、1H;7.08t、J=5.8Hz、1H;3.17-3.06m、2H;2.75s、3H;1.04t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:308.27[MH]。実施例280:1-エチル-3-[5-1H-イミダゾール-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:280.1.4-ブロモ-イミダゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:4-ブロモ-1H-イミダゾール100mgの無水THF3.5mL中の溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル149mgとDMAP125mgを添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌し、そしてDCM/MeOH、9:1と飽和NaHCO3水溶液の間で分画した。層を分離し、そして水層をDCM/MeOH、9:13xで抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。CCDCM/MeOH、100:0から98:2へによる精製の後に、表題化合物を白色の固体143mg;収率85として得た。1HNMRd6-DMSOδ:8.18d、J=1.0Hz、1H;7.70d、J=1.0Hz、1H;1.54s、9H。280.2.1-エチル-3-[5-1H-イミダゾール-4-イル-8-メチル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Xの化合物と中間体280.1を出発物質として、そして手順APと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率26として得た。MSESI、m/z:296.19[MH]。実施例281:1-エチル-3-[8-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Xの化合物と4-ブロモ-ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを出発物質として、そして手順APと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率31として得た。MSESI、m/z:296.19[MH]。実施例282:1-エチル-3-8-メチル-5-ピリダジン-3-イル-イソキノリン-3-イル-尿素塩酸塩:製造Xの化合物と3-ブロモピリダジンを出発物質として、そして手順APと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率17として得た。MSESI、m/z:308.21[MH]。実施例283:1-エチル-3-[8-メチル-5-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Xの化合物と4-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾールを出発物質として、そして手順APと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率13として得た。MSESI、m/z:310.23[MH]。実施例284:1-エチル-3-[8-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Xの化合物と4-ブロモ-1-メチル-1H-ピラゾールを出発物質として、そして手順APと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率25として得た。MSESI、m/z:310.22[MH]。実施例285:1-エチル-3-8-メチル-5-チアゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル-尿素塩酸塩:製造Xの化合物と4-ブロモチアゾールを出発物質として、そして手順APと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率41として得た。MSESI、m/z:313.14[MH]。実施例286:1-8-クロロ-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Yの化合物1.0eq.と4-ブロモ-ピリミジンヒドロブロミド1.5eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率5として得た。MSESI、m/z:328.11[MH]。実施例287:1-エチル-3-[8-6-メチル-ピリジン-3-イルアミノ-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、実施例286の化合物と5-アミノピコリンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率40として得た。MSESI、m/z:400.24[MH]。実施例288:1-[8-クロロ-5-1H-イミダゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:288.1.4-[8-クロロ-3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-5-イル]-イミダゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:代わりにビスジ-tert-ブチル4-ジメチルアミノフェニルホスフィンジクロロパラジウムII0.05eq.及びトルエンを触媒及び溶媒として用い、そして105°Cで加熱した以外は手順Cと同様に進めて、製造Yの化合物1.0eq.と中間体280.11.5eq.を出発物質として、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から90:10へによる精製の後に、表題化合物を含む混合物を黄色の固体として得た。MSESI、m/z:416.14[MH]。288.2.1-[8-クロロ-5-1H-イミダゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:中間体288.1をTFAに溶解し、そしてrtにて1h攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてprep-HPLC酸性条件、次いでCCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から92:8へによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率10として得た。MSESI、m/z:316.17[MH]。実施例289:1-8-クロロ-5-ピリミジン-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:代わりにビスジ-tert-ブチル4-ジメチルアミノフェニルホスフィンジクロロパラジウムII0.05eq.を触媒として、トルエンを溶媒として用い、そして105°Cで加熱した以外は手順Cと同様に進めて、製造Yの化合物1.0eq.と4-ブロモ-ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.5eq.を出発物質として、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率13として得た。MSESI、m/z:316.19[MH]。実施例290:1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-チアゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:290.1.1-8-クロロ-5-チアゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル-3-エチル-尿素:製造Yの化合物1.0eq.と4-ブロモチアゾール1.5eq.を出発物質として、そして手順Cと同様に進めて、反応混合物をろ過した後、表題化合物を黄色の固体収率75として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.33d、J=1.9Hz、1H;9.31d、J=0.6Hz、1H;9.19s、1H;8.56d、J=0.5Hz、1H;8.01d、J=1.9Hz、1H;7.82d、J=7.7Hz、1H;7.60d、J=7.7Hz、1H;6.99t、J=5.8Hz、1H;3.19-3.08m、2H;1.06t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:333.02[MH]。290.2.1-エチル-3-[8-6-メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ-5-チアゾール-4-イル-イソキノリン-3-イル]-尿素:代わりにBrettPhosを触媒として用いた以外は手順ABと同様に進めて、中間体290.1と2-アミノ-6-メトキシピリジンを出発物質として、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を黄色の固体収率8として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.37s、1H;9.30s、1H;9.28d、J=1.9Hz、1H;9.03s、1H;8.42s、1H;7.99d、J=8.1Hz、1H;7.87d、J=1.9Hz、1H;7.82d、J=8.1Hz、1H;7.55t、J=7.9Hz、1H;7.15t、J=5.8Hz、1H;6.65d、J=7.9Hz、1H;6.24d、J=7.9Hz、1H;3.77s、3H;3.20-3.08m、2H;1.06t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:421.08[MH]。実施例291:1-エチル-3-[8-2-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-イソキノリン-3-イル]-尿素塩酸塩:製造Kの化合物と2-メトキシピリジン-3-アミンを出発物質として、そして手順Uと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率71として得た。MSESI、m/z:338.19[MH]。実施例292:1-エチル-3-[8-4-ヒドロキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:292.1.1H-ピラゾール-4-イル-メタノール:LiAlH45.3gの乾燥THF100mL中の、丸底フラスコ内の懸濁液に、不活性雰囲気下N2、エチルピラゾール-4-カルボキシレート10.0gをrtにて少しずつ添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌し、次いで、そして飽和Rochelle塩水溶液中に注いだ。混合物をrtにて3h攪拌し、そしてEAで希釈した。層を分離し、そして水層をEA3xで抽出した。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。乾燥後、表題化合物を白色の固体5.2g;収率76として得た。1HNMRd6-DMSOδ:12.60s、1H;7.50s、2H;4.77br.s、1H;4.38br.s、2H。292.2.1-エチル-3-[8-4-ヒドロキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Rの化合物と中間体292.1を出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率56として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.32s、1H;9.02s、1H;8.01s、1H;7.73-7.68m、1H;7.68d、J=0.5Hz、1H;7.55dd、J=8.4、7.0Hz、1H;7.37s、1H;7.10dd、J=7.0、0.7Hz、1H;7.06t、J=5.8Hz、1H;5.80s、2H;4.76t、J=5.5Hz、1H;4.31d、J=5.5Hz、2H;3.22-3.11m、2H;1.08t、J=7.2Hz、3H。MSESI、m/z:325.77[MH]。実施例293:1-エチル-3-[8-5-ヒドロキシメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素及び1-エチル-3-[8-4-ヒドロキシメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Rの化合物と45-ヒドロキシメチルイミダゾールを出発物質として、そして手順ACと同様に進めて、prep-HPLC酸性条件による精製の後に、表題化合物の7:3混合物を非晶質性の固体収率67として得た。MSESI、m/z:325.77[MH]。実施例294:1-[3-3-エチル-ウレイド-イソキノリン-8-イルメチル]-1H-イミダゾール-2-カルボン酸:製造Rの化合物とエチルイミダゾール-2-カルボキシレートを出発物質として、そして手順AQと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率22として得た。MSESI、m/z:340.10[MH]。実施例295:1-エチル-3-8-ピラゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Rの化合物とピラゾールを出発物質として、そして手順AQと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率23として得た。1HNMRd6-DMSOδ:9.32s、1H;9.07s、1H;8.00s、1H;7.85s、1H;7.74-7.69m、1H;7.57t、J=7.5Hz、1H;7.48s、1H;7.15br.s、1H;7.06d、J=6.9Hz、1H;6.29s、1H;5.87s、2H;3.22-3.13m、2H;1.09t、J=7.1Hz、3H。MSESI、m/z:296.11[MH]。実施例296:1-[8-2,4-ジメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素及び1-[8-2,5-ジメチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-3-エチル-尿素:製造Rの化合物と2,4-ジメチルイミダゾールを出発物質として、そして手順AQと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物の8:2混合物を非晶質性の固体収率23として得た。MSESI、m/z:324.16[MH]。実施例297:1-エチル-3-[8-2-メチル-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Rの化合物と2-メチルイミダゾールを出発物質として、そして手順AQと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率57として得た。MSESI、m/z:309.99[MH]。実施例298:1-エチル-3-8-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Rの化合物と1H-1,2,3-トリアゾールを出発物質として、そして手順AQと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率16として得た。MSESI、m/z:297.10[MH]。実施例299:1-エチル-3-8-イミダゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル-尿素:製造Rの化合物とイミダゾールを出発物質として、そして手順AQと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率7として得た。MSESI、m/z:296.12[MH]。実施例300:1-エチル-3-[8-4-メチル-ピラゾール-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Rの化合物と4-メチルピラゾールを出発物質として、そして手順AQと同様に進めて、prep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率31として得た。MSESI、m/z:310.15[MH]。実施例301:1-エチル-3-{8-[5-メチル-イソキサゾール-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:100°Cにて加熱した以外は手順AMと同様に進めて、製造Rの化合物と3-アミノ-5-メチルイソキサゾール3.0eq.を出発物質として、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率13として得た。MSESI、m/z:325.97[MH]。実施例302:1-エチル-3-{8-[6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:100°Cにて加熱した以外は手順AMと同様に進めて、製造Rの化合物と5-アミノ-2-メトキシピリジン3.0eq.を出発物質として、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率27として得た。MSESI、m/z:352.23[MH]。実施例303:1-エチル-3-{8-[2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-メチル]-イソキノリン-3-イル}-尿素塩酸塩:100°Cにて加熱した以外は手順AMと同様に進めて、製造Rの化合物と2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミン3.0eq.を出発物質として、prep-HPLC酸性条件及びHCl処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体収率19として得た。MSESI、m/z:325.16[MH]。実施例304:1-エチル-3-[8-ピリミジン-2-イルアミノメチル-イソキノリン-3-イル]-尿素:製造Zの化合物と2-ブロモピリミジンを出発物質として、そして手順Rと同様に進めて、CCDCM/MeOH1NH4OH、100:0から98:2へ、次いでprep-HPLC塩基性条件による精製の後に、表題化合物を白色の固体収率28として得た。MSESI、m/z:323.14[MH]。発明化合物の薬理学的特性インヴィトロアッセイ実験方法:最小阻害濃度MIC;mg/lは、MethodsforDilutionAntimicrobialSusceptibilityTestsforBacteriathatGrowAerobicallyApprovedstandard、7thed.、ClinicalandLaboratoryStandardsInstituteCLSIDocumentM7-A7、Wayne、PA、USA、2006中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Mueller-HintonBrothStreptococcuspneumoniaeの試験については、3v/vの馬溶血血液を添加した。中で測定した。結果:全実施例化合物を数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。典型的な抗菌試験の結果を下記の表に示すMICはmg/lで表す。。"