"式1:式中、RaおよびRbは、同一または異なって、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよい複素環C16アルキル基、または置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基を表すか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基を形成していてもよく、Rcは、水素原子、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基、または置換されていてもよい複素環C16アルキル基を表し、Rdは、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37アルケニル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいC716アラルキル基、または置換されていてもよいヘテロアリールC16アルキル基を表し、Reは、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基、置換されていてもよい複素環C16アルキル基、または水素原子を表す。で表される化合物を製造する方法であって、式2:式中、Ra、Rb、RcおよびRdは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物、式3:式中、Reは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物またはその塩、およびチオ化剤を溶媒中で反応させる工程を含む製造方法。Ra、Rbが同一または異なって、1C16アルキル基該基は、C14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、2C37シクロアルキル基該基は、aハロゲン原子、bC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、cC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、35員もしくは6員の飽和複素環基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、4C610アリール基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、55員もしくは6員のヘテロアリール基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、または6C7-10アラルキル基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。であるか、あるいはRaおよびRbが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該環は、aハロゲン原子、bC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはcC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、またはdC16アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、また該環はフェニル、またはピリジルと縮合環を形成してもよく、さらにその縮合環が、eハロゲン原子、fC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはgC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。を形成し、Rcが、水素原子、またはC16アルキル基であり、Rdが、C16アルキル基、C37アルケニル基、C37シクロアルキル基、またはC710アラルキル基であり、Reが、水素原子、C37シクロアルキル基、C16アルキル基、またはC710アラルキル基である、請求項1に記載の製造方法。チオ化剤が、ローソン試薬、または五硫化二燐である、請求項1または2に記載の製造方法。溶媒が、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミン、トリブチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選ばれる溶媒、または該溶媒とエーテル系溶媒との混合溶媒である、請求項1~3いずれか一項に記載の製造方法。式4:式中、Ra、RbおよびRcは、請求項1と同じ意味を表す。で表される化合物と、式5:式中、Rdは、請求項1と同じ意味を表す。で表される化合物を溶媒中で塩基の存在下に反応作用させて式2で表される化合物を製造する工程をさらに含む、請求項1~4いずれか一項に記載の製造方法。塩基が、水素化ナトリウム、カリウムエトキシド、カリウムtertブトキシド、リチウムtertブトキシド、ナトリウムtertブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムtertアミレート、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジドおよびリチウムヘキサメチルジシラジドからなる群から選ばれる塩基である、請求項5に記載の製造方法。式4で表される化合物と式5で表される化合物の反応において用いられる溶媒が、エーテル系溶媒である、請求項5または6に記載の製造方法。式2:式中、RaおよびRbは、同一または異なって、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよい複素環C16アルキル基、または置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基を表すか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基を形成していてもよく、Rcは、水素原子、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基、または置換されていてもよい複素環C16アルキル基を表し、Rdは、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37アルケニル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいC716アラルキル基、または置換されていてもよいヘテロアリールC16アルキル基を表す。で表される化合物を製造する方法であって、カリウムtertブトキシドとテトラヒドロフランとの混合物に対して、式4:式中、Ra、RbおよびRcは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物またはそのテトラヒドロフラン溶液と、式5:式中、Rdは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物またはそのテトラヒドロフラン溶液を、順次にまたは混合して加える工程を含む製造方法。式2a:2a式中、Rdは、C16アルキル基、C37アルケニル基、C37シクロアルキル基、またはC710アラルキル基を表すで表される化合物。N-メチル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセトアミド。塩基存在下に、N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミンまたはその塩と無水酢酸を反応させて、N-メチル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセトアミドを製造する方法。1位に種々の置換基を有する5-ジ置換アミノピラゾール-3-カルボン酸エステルの一般的な製造方法はほとんど知られていない。さらに、5位のアミノ基の置換基の種類に関わらず工業的だけでなく商業的な観点からも有用と考えられる、5-ジ置換アミノピラゾール-3-カルボン酸エステルを製造する方法は、特許文献1を除いてほとんど知られていない。本発明者らは上記課題を達成するために、これら誘導体の製造法について鋭意検討した結果、後記式2で表される4-ジ置換アミノ-2,4-ジオキソ-1-ブタン酸エステル類に対して、チオ化剤と後記式3で表されるヒドラジン誘導体を反応させると、エステル基がチオエステルやヒドラゾンなどへと変換されることなく、5-ジ置換アミノピラゾール-3-カルボン酸エステルが収率良く生成することを見出した。さらには、その精製工程が簡便である製造条件を見出した。すなわち本発明によれば、5-ジ置換アミノピラゾール-3-カルボン酸エステルの新規な製造方法が提供される。1式1:式中、RaおよびRbは、同一または異なって、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよい複素環C16アルキル基、または置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基を表すか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基を形成していてもよく、Rcは、水素原子、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基、または置換されていてもよい複素環C16アルキル基を表し、Rdは、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37アルケニル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいC716アラルキル基、または置換されていてもよいヘテロアリールC16アルキル基を表し、Reは、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基、置換されていてもよい複素環C16アルキル基、または水素原子を表す。で表される化合物を製造する方法であって、式2:式中、Ra、Rb、RcおよびRdは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物、式3:式中、Reは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物またはその塩、およびチオ化剤を溶媒中で反応させる工程を含む製造方法。2Ra、Rbが同一または異なって、1C16アルキル基該基は、a1~3個のハロゲン原子、bC14アルコキシ該基は、i1~3個のハロゲン原子、iiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、iiiC36シクロアルコキシ、またはivC36シクロアルキルで置換されていてもよい。、cC37シクロアルコキシ該基は、iハロゲン原子、iiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、iiiC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはivC36シクロアルキルで置換されていてもよい。、dC37シクロアルキル該基は、前記cにおけるi~ivで置換されていてもよい。、eC14アルキルスルホニル該基は、前記bにおけるi~ivで置換されていてもよい。、fC36シクロアルキルスルホニル該基は、前記cにおけるi~ivで置換されていてもよい。、gC610アリールオキシ該基は、iハロゲン原子、iiC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはiiiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、hC714アラルキルオキシ該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、i5員~10員のヘテロアリールオキシ該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、jC610アリールチオ該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、またはkC610アリールスルホニル該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、2C37シクロアルキル基該基は、aハロゲン原子、bC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、cC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、dC36シクロアルキル、eC610アリール該基は、iハロゲン原子、iiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはiiiC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、f5員~10員のヘテロアリール該基は、前記eにおけるi~iiiで置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、またはg3員~7員の複素環該基は、前記eにおけるi~iiiで置換されていてもよい。で置換されていてもよく、また該基は、フェニルまたは5員もしくは6員の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1~3個含有する環と縮合環を形成してもよく、さらにその縮合環は、hハロゲン原子、iC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはjC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、33員~7員の複素環基該環は、aハロゲン原子、bC14アルコキシ該基は、i1~3個のハロゲン原子、iiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、iiiC36シクロアルコキシ、またはivC36シクロアルキルで置換されていてもよい。、cC37シクロアルコキシ該基は、iハロゲン原子、iiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、iiiC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはivC36シクロアルキルで置換されていてもよい。、dC37シクロアルキル該基は、前記cにおけるi~ivで置換されていてもよい。、eC14アルキルスルホニル該基は、前記bにおけるi~ivで置換されていてもよい。、fC36シクロアルキルスルホニル該基は、前記cにおけるi~ivで置換されていてもよい。、gC610アリールオキシ該基は、iハロゲン原子、iiC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはiiiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、hC714アラルキルオキシ該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、i5員~10員のヘテロアリールオキシ該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、jC610アリールチオ該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、kC610アリールスルホニル該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、lC610アリール該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、mヘテロアリール該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、n3員~7員の複素環該基は、前記gにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、oC16アルコキシカルボニル、またはpC710アラルキルオキシカルボニルで置換されていてもよく、また該環はフェニル、または6員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよく、さらにその縮合環は、qハロゲン原子、rC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはsC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、4C610アリール基、該環は、aハロゲン原子、b3員~7員の複素環、cC37シクロアルキル該基は、iハロゲン原子、iiC14アルコキシ、iiiC14アルキル、またはivC36シクロアルキルで置換されていてもよい。、dC37シクロアルコキシ該基は、前記cにおけるi~ivで置換されていてもよい。、eC14アルキル該基は、i1~3個のハロゲン原子、iiC36シクロアルコキシ、iiiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。、ivC36シクロアルキル、vC14アルキルスルホニル、またはviC36シクロアルキルスルホニルで置換されていてもよい。、fC14アルコキシ該基は、i1~3個のハロゲン原子、iiC14アルコキシ、またはiiiC36シクロアルキルで置換されていてもよい。、g4員~7員の環状アミノ、hC610アリール該環は、iハロゲン原子、iiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。、またはiiiC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、i5員~10員のヘテロアリール該環は、前記hにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、jC610アリールオキシ該基は、前記hにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、k5員~10員のヘテロアリールオキシ該基は、前記hにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、lC14アルキルスルホニル、またはmC36シクロアルキルスルホニルで置換されていてもよい。55員~10員のヘテロアリール基該環は、前記4におけるa~mで置換されていてもよい。、6C716アラルキル基該アリール部は、前記4におけるa~mで置換されていてもよい。、75員~10員のヘテロアリールC16アルキル基該ヘテロアリール部は、前記4におけるa~mで置換されていてもよい。、83員~7員の複素環C16アルキル基該複素環部は、前記1におけるa~k、C16アルコキシカルボニル、またはC710アラルキルオキシカルボニルで置換されていてもよい。であるか、または、RaおよびRbが、それらが結合する窒素原子と一緒になって4員~7員の環状アミノ基該環は、aハロゲン原子、bC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはcC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。dC610アリール該基は、iハロゲン原子、iiC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはiiiC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、e5員~10員のヘテロアリール該基は、前記dにおけるi~iiiで置換されていてもよい。、fC16アルコキシカルボニル、またはgC710アラルキルオキシカルボニルで置換されていてもよく、また該環はフェニル、または6員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよく、さらにその縮合環が、hハロゲン原子、iC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはjC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。を形成している、1に記載の製造方法。3Ra、Rbが同一または異なって、1C16アルキル基該基は、C14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、2C37シクロアルキル基該基は、aハロゲン原子、bC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、cC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、35員もしくは6員の飽和複素環基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、4C610アリール基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、55員もしくは6員のヘテロアリール基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、または6C7-10アラルキル基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。である、1または2に記載の製造方法。4RaおよびRbが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該環は、aハロゲン原子、bC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはcC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、またはdC16アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、また該環はフェニル、またはピリジルと縮合環を形成してもよく、さらにその縮合環が、eハロゲン原子、fC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはgC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。を形成している、1または2に記載の製造方法。5Rcが、水素原子、または置換されていてもよいC16アルキル基であり、Rdが、C16アルキル基、C37アルケニル基、C37シクロアルキル基、またはC710アラルキル基であり、Reが、水素原子、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC610アリール基、または置換されていてもよいC716アラルキル基である、1~4いずれか一項に記載の製造方法。6Ra、Rbが同一または異なって、1C16アルキル基該基は、C14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、2C37シクロアルキル基該基は、aハロゲン原子、bC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、cC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、35員もしくは6員の飽和複素環基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、4C610アリール基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、55員もしくは6員のヘテロアリール基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。、または6C7-10アラルキル基該基は、前記2におけるa~cで置換されていてもよい。であるか、あるいはRaおよびRbが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該環は、aハロゲン原子、bC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはcC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、またはdC16アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、また該環はフェニル、またはピリジルと縮合環を形成してもよく、さらにその縮合環が、eハロゲン原子、fC14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはgC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。を形成し、Rcが、水素原子、またはC16アルキル基であり、Rdが、C16アルキル基、C37アルケニル基、C37シクロアルキル基、またはC710アラルキル基であり、Reが、水素原子、C37シクロアルキル基、C16アルキル基、、またはC710アラルキル基である、1~5に記載の製造方法。7Raが、C16アルキル基であり、Rbが、テトラヒドロピラニル基である、1~6いずれか一項に記載の製造方法。8チオ化剤が、ローソン試薬、または五硫化二燐である、1~7いずれか一項に記載の製造方法。9溶媒が、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミン、トリブチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選ばれる溶媒、または該溶媒とエーテル系溶媒との混合溶媒である、1~8いずれか一項に記載の製造方法。10溶媒が、ピリジン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選ばれる溶媒、または該溶媒とテトラヒドロフランとの混合溶媒である、9に記載の製造方法。11溶媒が、ピリジン、またはピリジンとテトラヒドロフランの混合溶媒である、9に記載の製造方法。12式4:式中、Ra、RbおよびRcは、1と同じ意味を表す。で表される化合物と、式5:式中、Rdは、1と同じものを表す。で表される化合物を溶媒中で塩基の存在下に反応させて式2で表される化合物を製造する工程をさらに含む、1~11いずれか一項に記載の製造方法。13塩基が、水素化ナトリウム、カリウムエトキシド、カリウムtertブトキシド、リチウムtertブトキシド、ナトリウムtertブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムtertアミレート、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジドおよびリチウムヘキサメチルジシラジドからなる群から選ばれる塩基である、12に記載の製造方法。14塩基が、カリウムtertブトキシドである、13に記載の製造方法。15式4で表される化合物と式5で表される化合物の反応において用いられる溶媒が、エーテル系溶媒である、12~14いずれか一項に記載の製造方法。16エーテル系溶媒が、テトラヒドロフランである、15に記載の製造方法。17式2:式中、RaおよびRbは、同一または異なって、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよい複素環C16アルキル基、または置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基を表すか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基を形成していてもよく、Rcは、水素原子、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリールC16アルキル基、または置換されていてもよい複素環C16アルキル基を表し、Rdは、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37アルケニル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいC716アラルキル基、または置換されていてもよいヘテロアリールC16アルキル基を表す。で表される化合物を製造する方法であって、カリウムtertブトキシドとテトラヒドロフランとの混合物に対して、式4:式中、Ra、RbおよびRcは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物またはそのテトラヒドロフラン溶液と、式5:式中、Rdは、前記と同じ意味を表す。で表される化合物またはそのテトラヒドロフラン溶液を、順次にまたは混合して加える工程を含む製造方法。本願発明によれば、5-ジ置換アミノピラゾール-3-カルボン酸エステルの中間体として有用な新規な化合物が提供される。18式2a:2a式中、Rdは、C16アルキル基、C37アルケニル基、C37シクロアルキル基、またはC710アラルキル基を表す。で表される化合物。19N-メチル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセトアミド。20塩基存在下に、N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミンまたはその塩と無水酢酸を反応させて、N-メチル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセトアミドを製造する方法。21塩基が、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムまたはピリジンである、20に記載の製造方法。本発明の製造方法を用いることにより、5位のアミノ基に種々の置換基を有する5-ジ置換アミノピラゾール-3-カルボン酸エステルを効率良く製造することができる。さらに、ピラゾール環構築反応の工程において反応溶媒としてピリジン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンを使用することで、副生成物の生成が抑えられ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製工程が不要になり、また目的物を良好な収率で取得することができる。以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において置換基の定義における炭素の数を、例えば、C16などと表記する場合もある。具体的には、C16アルキルなる表記は、炭素数1から6のアルキル基と同義である。また、本明細書において、置換されていてもよいまたは置換されているなる用語を特に明示していない置換基については、非置換の置換基を意味する。例えば、C16アルキルとは、非置換であることを意味する。本明細書において基なる用語は、1価基を意味する。例えば、アルキル基は、1価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、基なる用語を省略する場合もある。尚、置換されていてもよいもしくは置換されているで定義される基における置換基は、特に数量に指定がない限り、置換可能な位置に、置換可能な数の範囲内で置換することができる。例えば、置換されていてもよいC16アルキル基がメチル基である場合、そのメチル基における置換可能な置換基数の範囲は1~3である。置換されていてもよいC610アリール基がフェニル基である場合、そのフェニル基における置換可能な置換基数の範囲は1~5である。また、置換されている基が複数ある場合は、それらは同一でも異なっていてもよい。さらに、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。C16アルキル基は、炭素数1~6個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、C14アルキル基である。C16アルキル基の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等が挙げられる。C37アルケニル基は、炭素数3~7個を有し、1つまたは2つの二重結合を有する直鎖または分枝状の不飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、C35アルケニル基である。C37アルケニル基の具体例としては、例えば、アリル、3-メチルアリル等が挙げられる。該基は、二重結合を構成する炭素原子が基の結合手となることはない。C37シクロアルキル基は、炭素数3~7個を有し、環状の飽和または不飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、C36シクロアルキル基である。C37シクロアルキル基の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキシニル等が挙げられる。前記C37シクロアルキル基には、C37シクロアルキルとフェニルまたは5員もしくは6員の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する環と縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。これらのフェニルまたは5員もしくは6員の窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する環に置換されていてもよい置換基としては、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリール基および置換されていてもよいへテロアリールアルキル基における置換基が含まれる。C610アリール基は、炭素数6~10個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくはC6アリール基フェニルである。C610アリール基の具体例としては、例えば、フェニル、1-ナフチルまたは2-ナフチル等が挙げられる。前記C610アリール基には、C6アリールと5員~7員の窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する環、または5員~7員のシクロアルキル環シクロペンタン、またはシクロヘキサンと縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。但し、縮環するアリール基の場合には、芳香環のみが基の結合手を有する。例えば、下記式で表されるC610アリール基の場合には、基が4-、5-、6-、または7-位で結合することを意味する。C716アラルキル基とは、アリールC16アルキル基を意味し、前記C16アルキル基に前記C610アリール基が置換した基を意味する。好ましくは、C714アラルキル基C610アリールC14アルキル基であり、よりこの好ましくは、C710アラルキル基C6アリールC14アルキル基である。C716アラルキル基の具体例としては、例えば、ベンジル、2-フェニルエチル、1-フェニルプロピルまたは1-ナフチルメチル等が挙げられる。該アラルキルにおけるC16アルキル部分は、アルキル部分の1の炭素上でC35からなる環を形成してもよい。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。ヘテロアリール基としては、例えば、5員~12員の単環式もしくは多環式の芳香族基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する。多環式のヘテロアリール基としては、2もしくは3環式の基が好ましく、2環式の基がより好ましい。多環式のヘテロアリール基は、前記単環式のへテロアリール基と芳香族環ベンゼン、ピリジンなどまたは非芳香族環シクロヘキシルなどとが縮環したものを含む。ヘテロアリール基の具体例としては、例えば、下記式で表される基が挙げられる。前記式において環を横切る結合手は、基が該環における置換可能な位置で結合することを意味する。例えば、下記式のヘテロアリール基の場合には、2-フリル基、または3-フリル基であることを意味する。更に、ヘテロアリール基が多環式の基である場合において、例えば、下記式で表される場合には、2-ベンゾフリル、または3-ベンゾフリルの他に、4-、5-、6-または7-ベンゾフリルであってもよい。但し、芳香環と非芳香族環ピペリジンなどとが縮環する多環式へテロアリール基の場合には、芳香環のみが基の結合手を有する。例えば、下記式で表される多環式のヘテロアリール基の場合には、基が2-、3-、または4-位で結合することを意味する。ヘテロアリール基は、5員~10員の単環式もしくは多環式の芳香族基が好ましく、5員もしくは6員の単環式の芳香族基が更に好ましい。ヘテロアリールC16アルキル基とは、前記C16アルキル基に前記ヘテロアリール基が置換した基を意味する。好ましくは、ヘテロアリールC14アルキルである。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。具体的には、例えば、2-ベンゾチオフェニルメチルなどが挙げられる。複素環基としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を1~3個有する3員~7員の複素環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。該複素環基は、飽和または部分不飽和のいずれであってもよい。好ましくは飽和複素環基であり、さらに好ましくは5員もしくは6員の飽和複素環基である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、基の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、1-ピロリジノ基などの概念は包含されない。前記複素環基は、フェニルまたは6員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の5員もしくは6員の複素環基とフェニルまたは6員のヘテロアリールが縮合した二環式の9員もしくは10員の複素環が挙げられる。6員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。6員のヘテロアリールとしては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。これらのフェニルまたは6員のヘテロアリールに置換されていてもよい置換基としては、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリール基および置換されていてもよいへテロアリールアルキル基における置換基が含まれる。複素環C16アルキル基とは、前記C16アルキル基に前記複素環基が置換した基を意味する。好ましくは、複素環C14アルキルである。該複素環部分としては、前記の複素環基として例示した具体例と同じものが挙げられる。具体的には、例えば、ピラニルメチルなどが挙げられる。C16アルコキシ基のC16アルキル部分は、前記C16アルキルと同義である。好ましくは、C14アルコキシ基である。C16アルコキシ基の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等が挙げられる。C610アリールチオ基のC610アリール部分は、前記C610アリールと同義である。C610アリールチオ基の具体的としては、例えば、フェニルチオ、1-ナフチルチオまたは2-ナフチルチオ等が挙げられる。C16アルキルスルホニル基のC16アルキル部分は、前記C16アルキルと同義である。好ましくは、C14アルキルスルホニル基である。C16アルキルスルホニル基の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。C36シクロアルキルスルホニル基のC36シクロアルキル部分は、前記C36シクロアルキルと同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル等が挙げられる。C610アリールスルホニル基のC610アリール部分は、前記C610アリールと同義である。具体例としては、例えば、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニル等が挙げられる。C36シクロアルコキシ基のC36シクロアルキル部分は、前記C36シクロアルキルと同義である。具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。C610アリールオキシ基のC610アリール部分は、前記C610アリールと同義である。C6アリールオキシフェニルオキシが好ましい。C610アリールオキシ基の具体的としては、フェノキシ、1-ナフチルオキシまたは2-ナフチルオキシ等が挙げられる。C714アラルキルオキシ基C610アリールC14アルキルオキシ基のC714アラルキル部分は、前記C714アラルキルと同義である。好ましくは、C710アラルキルオキシ基フェニルC14アルキル基などが挙げられる。C714アラルキルオキシ基の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールオキシ基のヘテロアリール部分は、前記ヘテロアリールと同義である。好ましくは、5~6員の単環式のヘテロアリールオキシ基などが挙げられる。5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールオキシ基の具体例としては、例えば、ピリジルオキシ、イミダゾリルオキシ、チアゾリルオキシ等が挙げられる。C16アルコキシカルボニル基のC16アルコキシ部分は、前記C16アルコキシと同義である。好ましくは、C14アルコキシカルボニル基などが挙げられる。C14アルコキシカルボニル基の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。C714アラルキルオキシカルボニル基のC714アラルキル部分は、前記C714アラルキルと同義である。好ましくは、C710アラルキルオキシカルボニル基などが挙げられる。C714アラルキルオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル等が挙げられる。4員~7員の環状アミノ基は、4員~7員からなる環状のアミノ基を意味する。該環の窒素原子が直接基の結合手となる基を意味する。好ましくは、5員~7員であり、更に好ましくは5員もしくは6員である。具体例としては、例えば、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ、ホモピペラジノ等が挙げられる。該環は、例えば、ハロゲン原子、C14アルキル、またはC14アルコキシで置換されてもよいC6アリールなどで置換されてもよい。尚、該基には、部分不飽和を含む環である環状アミノ基も含まれる。4員~7員の環状アミノ基は、フェニルまたは5員もしくは6員の複素環と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される基等が挙げられる。これらのフェニルまたは5員もしくは6員の複素環に置換されていてもよい置換基としては、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリール基および置換されていてもよいへテロアリールアルキル基における置換基が含まれる。4員~7員の環状アミノスルホニル基の環状アミノ部分は、前記環状アミノと同義である。好ましくは、5~6員の環状アミノスルホニル基などが挙げられる。4員~7員の環状アミノスルホニル基の具体例としては、例えば、アゼチジノスルホニル、ピロリジノスルホニル、イミダゾリジノスルホニル、オキサゾリジノスルホニル、チアゾリジノスルホニル、ピペラジノスルホニル、ピペリジノスルホニル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、アゼパノスルホニルまたはオキソアゼパノスルホニル等が挙げられる。置換されていてもよいC16アルキル基における置換基としては、例えばaハロゲン原子、bシアノ基、cC14アルコキシ基該基は、c11~3個のハロゲン原子、c2C14アルコキシ該アルコキシは、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、c3C36シクロアルコキシ、c4C36シクロアルキル、c5ジ-C16アルキルアミノ、またはc65員~7員の環状アミノで置換されていてもよい。、dC37シクロアルコキシ基該基は、d11~3個のハロゲン原子、d2C14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、d3C14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、d4C36シクロアルコキシ、d5C36シクロアルキル、またはd6アミノ該アミノは、C16アルキル、C36シクロアルキル、C16アルコキシカルボニル、およびC710アラルキルオキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の2個の基で置換されているで置換されていてもよい。、eC37シクロアルキル基該基は、前記d1~d6からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、fC14アルキルスルホニル基該基は、前記c1~c6からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、gC36シクロアルキルスルホニル基該基は、前記d1~d6からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、hC610アリールオキシ基該基は、h1ハロゲン原子、h2C14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。、またはh3C14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、iC714アラルキルオキシ基該基は、前記h1~h3からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、j5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールオキシ基該基は、前記h1~h3からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、kC610アリールチオ基該基は、前記h1~h3からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、lC610アリールスルホニル基該基は、前記h1~h3からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、またはmシリルオキシ基該基は、C14アルキル、C14アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される同一または異なる3基で置換されている。等が挙げられる。置換されていてもよいC37シクロアルキル基における置換基としては、前記a~m、置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよい5員~12員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、またはC14アルキル基該アルキルは、C14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。などが挙げられる。置換されていてもよいC610アリール基、置換されていてもよいC716アラルキル基、置換されていてもよいへテロアリール基および置換されていてもよいへテロアリールアルキル基における置換基としては、例えばa2ハロゲン原子、b2ニトロ基、c2シアノ基、d2複素環基、e2C37シクロアルキル基該基は、e211~3個のハロゲン原子、e22C14アルコキシ、e23C14アルキル、またはe24C36シクロアルキルで置換されていてもよい。、f2C37シクロアルコキシ基該基は、前記e21~e24からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、g2C14アルキル基該基は、g211~3個のハロゲン原子、g22C36シクロアルコキシ、g23C14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。、g24C36シクロアルキル、g25C14アルキルスルホニル、またはg26C36シクロアルキルスルホニルで置換されていてもよい。、h2C14アルコキシ基該基は、h211~3個のハロゲン原子、h22C14アルコキシ、またはh23C36シクロアルキルで置換されていてもよい。、i2アミノ基該アミノは、C16アルキル、C36シクロアルキル、C16アルコキシカルボニル、およびC710アラルキルオキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の2個の基で置換されている、j24員~7員の環状アミノ基、k2アミノスルホニル基該アミノは、前記C16アルキルおよびC36シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の2個の基で置換されていてもよい。、l24員~7員の環状アミノスルホニル基、m2C610アリール基該環は、m21ハロゲン原子、m22C14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。、またはm23C14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、n25員~10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基該環は、前記m21~m23からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、o2C610アリールオキシ基該基は、前記m21~m23からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、p25員~10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールオキシ基該基は、前記m21~m23からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、q2C14アルキルスルホニル基、またはr2C36シクロアルキルスルホニル基等が挙げられる。置換されていてもよい複素環基および置換されていてもよい複素環C16アルキル基における複素環の置換基としては、例えば、前記a~mからなる群から選択される基、C14アルコキシカルボニル基、C714アラルキルオキシカルボニル基およびC14アルキル基該アルキルは、1~3個のハロゲン原子、またはC14アルコキシで置換されていてもよい。などが挙げられる。置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基における置換基としては、前記置換されていてもよい複素環基の置換基と同じである。本発明の製造法を説明する。製造法式1で表される化合物は、s-1で表される化合物またはその塩を出発原料として用い、以下のとおりの3工程で製造できる。式中、Ra、Rb、Rc、RdおよびReは、前記と同じものを表す。工程A-1:アミド4の製造工程:アミド4は、アミンs-1またはその塩と酸無水物RcCH2CO22Oを反応させることにより製造される。また、アミンs-1またはその塩とカルボン酸の反応性誘導体を反応させてアミド4を製造することもできる。さらには、アミンs-1またはその塩とカルボン酸を縮合剤の存在下に反応させてアミド4を製造することもできる。酸無水物を用いる場合は、酸無水物とアミンs-1またはその塩を、塩基存在下で反応させるのが好ましい。ここで塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、15ジアザビシクロ[430]ノナ5エンDBN、14ジアザビシクロ222オクタン、18ジアザビシクロ[540]ウンデカ7エンDBU、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、またはNメチルモルホリンNMM等の有機塩基類、または炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、または水酸化カリウム等の無機塩基類などが挙げられる。本工程では、上述の有機塩基を溶媒として用いることができ、本工程の反応条件で反応しない不活性溶媒を用いることもできる。不活性溶媒の例としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、または四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、または1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、またはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチルまたは酢酸メチル等のエステル系溶媒、水、またはこれらの混合物が挙げられる。反応温度は、通常80°Cから加熱還流下で行われ、通常氷冷温度から50°Cである。反応時間は、通常10分間から48時間である。カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、混合酸無水物、酸ハロゲン化物、活性エステル、または酸アジドが挙げられる。市販されていない酸ハロゲン化物を用いる場合は、カルボン酸RcCH2CO2Hと、例えばオギザリルクロリド、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン等のハロゲン化試薬を反応させて酸ハロゲン化物を調製した後、これを塩基の存在下でアミンs-1またはその塩と反応させる。ここで、塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、15ジアザビシクロ[430]ノナ5エンDBN、14ジアザビシクロ222オクタン、18ジアザビシクロ[540]ウンデカ7エンDBU、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリンNメチルモルホリンNMM、または2エチルヘキサンカルボン酸ナトリウム等の有機塩基類、または炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウム等の無機塩基類などが挙げられる。本工程では、本工程の反応条件で反応しない溶媒を使用することができる。溶媒の例としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、または四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、または1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、またはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチルまたは酢酸メチル等のエステル系溶媒、水、またはこれらの混合物が挙げられる。テトラヒドロフランと炭酸水素ナトリウム水溶液の組合せやテトラヒドロフラン、ピリジンおよび水の組合せ、ジクロロメタンまたはクロロホルムとトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンとの組合せ、またはピリジンを溶媒に用いた反応がしばしば行われる。反応温度は、80°Cから加熱還流下で行われ、通常20°Cから室温である。反応時間は、通常10分間から48時間である。混合酸無水物法を用いる場合は、カルボン酸RcCH2CO2Hを塩基の存在下、酸ハロゲン化物と反応させることによって混合酸無水物とした後、アミンs-1またはその塩と反応させる。この反応で用いる酸ハロゲン化物としては、例えばメトキシカルボニルクロリド、エトキシカルボニルクロリド、イソプロピルオキシカルボニルクロリド、イソブチルオキシカルボニルクロリド、パラニトロフェノキシカルボニルクロリド、またはtertブチルカルボニルクロリドなどが挙げられる。塩基としては、特に限定されないが、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、15ジアザビシクロ[430]ノナ5エンDBN、14ジアザビシクロ222オクタン、18ジアザビシクロ[540]ウンデカ7エンDBU、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、またはNメチルモルホリンNMM等の有機塩基類、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム等の無機塩基類などが挙げられる。本工程では、本工程の反応条件で反応しない溶媒を使用することができる。溶媒の例としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタンまたは、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、または1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、またはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチルまたは酢酸メチル等のエステル系溶媒、水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、80°Cから加熱還流下で行われ、通常20°Cから氷冷温度である。反応時間は、通常30分間から48時間である。縮合剤を用いる場合は、カルボン酸RcCH2CO2Hとアミンs-1またはその塩を、縮合剤の存在下で反応させる。このとき塩基を加えて反応させてもよい。縮合剤としては、実験化学講座日本化学会編、丸善22巻に表記されているものなどが挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類、1エチル3カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、22ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェニルホスフィンのようなホスフィンとの組合せ、NNビス2オキソ3オキサゾリジニルホスフィニッククロリド等のリンハライド類、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィンの組み合わせ、2クロロ1メチルピリジニウムヨーダイド等の2ハロ1低級アルキルピリジニウムハライド類、11カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド、ジエチルホスホリルシアニド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールCDI、1エチル33ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、O1Hベンゾトリアゾール1イル1133テトラメチルウロニウムテトラヒドロボレイト、ONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェイト、またはベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等が挙げられる。本工程では、本工程の反応条件で反応しない溶媒を使用することができる。溶媒の例としては、具体的には、酸ハロゲン化物を用いる場合と同じ溶媒、さらにNNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチル2ピロリジノン、13ジメチル2イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、水、またはそれらの混合溶媒が挙げられる。塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、15ジアザビシクロ[430]ノナ5エンDBN、14ジアザビシクロ222オクタン、18ジアザビシクロ[540]ウンデカ7エンDBU、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、またはNメチルモルホリンNMM等の有機塩基類が挙げられる。反応は、通常10°Cから加熱還流下で行われる。反応時間は、主に反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常05時間から48時間である。工程A-2:エステル2の製造工程:エステル2は、アミド4に塩基を加えた後、シュウ酸ジエステルCO2Rd2を反応させることより製造される。ここで用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム、または水素化カリウム等の水素化金属、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、カリウムtertブトキシド、ナトリウムtertブトキシド、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムメトキシド、リチウムtertブトキシド、カリウムtertアミレート等の金属アルコキシド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、またはリチウムジイソプロピルアミド等の金属アミンが挙げられる。水素化ナトリウム、カリウムエトキシド、カリウムtertブトキシド、リチウムtertブトキシド、カリウムヘキサメチルジシラジド、およびリチウムヘキサメチルジシラジドが好ましく、カリウムtertブトキシドがさらに好ましい。塩基の使用量は、アミド4に対して、通常1から3当量であり、1.1から2.5当量が好ましい。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tertブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルシクロペンチルエーテルまたは1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、Nメチル2ピロリジノン、13ジメチル2イミダゾリジノン等が挙げられる。好ましくはエーテル系溶媒が用いられ、より好ましくはテトラヒドロフランである。反応温度は通常78°Cから加熱還流温度であり、反応時間は、主に反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常05時間から48時間である。当該工程は、化合物CO2Rd2に塩基を加えた後、さらにアミド4を加えて反応させることより、エステル2を製造する工程でもよい。また、塩基に対してアミド4とCO2Rd2を同時に加えてエステル2を製造する方法、またはアミド4とCO2Rd2の混合物に対して塩基を加えてエステル2を製造する方法でも良い。これらの中で、塩基に対してアミド4とCO2Rd2を同時に加えてエステル2を製造する方法が、本発明において特に良好な結果を示した。本工程が前記段落[0082]に記載の条件または実施例に記載の条件で行われた場合、反応終了後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの精製工程を加えることなく、分液抽出方法などの簡便な精製方法により純度の高いエステル2が得られ、これは次工程でそのまま用いることができる。反応溶媒としてテトラヒドロフランを用いた場合、反応終了後に、有機溶媒例えば、酢酸エステル、プロピオン酸エステルなどと水溶液例えば、塩化ナトリウム水溶液、塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液などを用いる分液抽出操作により、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの精製工程を加えることなく、純度の高いエステル2を取得することができる。前記酢酸エステルまたはプロピオン酸エステルとしては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸イソアミル、酢酸アミル、酢酸ヘキシル、酢酸2メチルブチル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸プロピル、プロピオン酸イソプロピル、プロピオン酸イソブチル、プロピオン酸ブチル、プロピオン酸ペンチルまたはプロピオン酸イソアミル等が挙げられる。工程A-3:ピラゾールエステル1の製造工程:ピラゾールエステル1は、チオ化剤の存在下に、エステル2とヒドラジンRdNHNH2またはその塩とを反応させて製造することができる。チオ化剤としては、例えば2,4ビス4メトキシフェニル1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドローソン試薬LawessonsReagent、五硫化二燐、24ビス1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドデイビー試薬メチル、24ビス1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドデイビー試薬エチル、24ビス1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドデイビー試薬イソプロピル、24ビス1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドデイビー試薬pトリル、24ビス1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドデイビー試薬フェニル、24ビス1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドデイビー試薬pトリル、24ビス24ジチオキソ1324ジチアジホスフェタンベリューズ試薬等が挙げられる。好ましくはローソン試薬、または五硫化二燐が用いられ、より好ましくはローソン試薬である。チオ化剤の使用量は、エステル2に対して、通常1から3当量である。ヒドラジンRdNHNH2またはその塩の使用量は、エステル2に対して、通常1から2当量である。反応温度は通常、室温から加熱還流温度であり、反応時間は、主に反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常2時間から48時間である。本反応に用いる溶媒としては、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン等の塩基溶媒が挙げられ、これらを単独または混合して用いる。もしくは、これら塩基溶媒と有機溶媒例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tertブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルシクロペンチルエーテルまたは1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等を混合したものを溶媒として用いることができる。これらの溶媒の中では、ピリジンが特に好ましい。本工程で、反応溶媒としてピリジン、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミンを用いた場合、反応終了後に、有機溶媒例えば、酢酸エステルまたはプロピオン酸エステルなどと水溶液例えば、塩化ナトリウム水溶液、塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液などを用いる分液抽出操作などの簡便な精製方法により、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの精製工程を加えることなく、ピラゾールエステル1を取得することができる。上記において説明した製造法において、反応点以外の何れかの官能基が、説明した反応条件下で変化するか、または説明した方法を実施するのに不適切な場合は、反応点以外を保護し、反応させた後、脱保護することにより目的化合物を得ることができる。保護基としては、例えば前述のプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス等に記載されているような通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミンの保護基としては、例えば、エトキシカルボニル、tertブトキシカルボニル、アセチル、またはベンジル等を、また水酸基の保護基としては、例えば、トリ低級アルキルシリル、アセチル、またはベンジル等をあげることができる。保護基の導入および脱離は、有機合成化学で常用される方法例えば、上記のプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス参照、あるいはそれらに準じた方法により行うことができる。また、上記製造方法における、中間体、または最終生成物は、その官能基を適宜変換することによって、本発明に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換は、通常行われる一般的方法例えば、コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations、R.C.ラロックLarock著1989年等参照によって行うことができる。上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶等、必要に応じて各種クロマトグラフィーによって単離精製することができる。また、光学異性体は前記製造法の適切な工程で、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離工程を実施することで分離することができる。また、出発原料として光学活性体を使用することもできる。本発明の製造方法に係わる化合物が、光学異性体、立体異性体、ケトエノール体のような互変異性体、および/または幾何異性体を有する場合、本発明は、これらを含め全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。上記製造法における出発原料は、公知化合物であるか、公知化合物から公知の方法またはそれに準じた方法により合成することができる。本発明の製造方法に係わる化合物の塩を取得したいとき、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。また、本発明の製造方法に係わる化合物およびその塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。さらに、本発明では、本発明の製造方法に係わる化合物のあらゆる互変異性体、存在するあらゆる立体異性体、およびあらゆる態様の結晶形のものも包含している。以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもIUPAC命名法に従うものではない。実施例および参考例において以下の略語を使用することがある。THF:テトラヒドロフランMe:メチル基Et:エチル基ローソン試薬またはLawessonsReagent:2,4ビス4メトキシフェニル1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドtert:ターシャリーLHMDS:リチウムヘキサメチルジシラジドPhフェニル基Acアセチル基実施例1NメチルNアセタミド氷冷した化合物1219.34g、THF500mL、水500mLおよび炭酸水素ナトリウム170.55gの混合物に無水酢酸165.34gを滴下した。滴下終了後、徐々に室温に戻し、3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、THFを留去した。残渣に炭酸水素ナトリウムを加え、pH7~8に調整し、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、表題化合物2を得た155.38g、99収率。1HNMRδ152197210215283287347376473404アミドの立体異性体混合物として観測された。実施例2NメチルNアセタミド化合物1a1.0gに無水酢酸10mLとピリジン0.55mLを加えた後、加熱還流下で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルム/メタノール=10/1で精製し、表題化合物2を得た0.88g、84.9収率。比較例1NメチルNアセタミド氷冷した化合物1750mg、ジクロロメタン10mLおよびトリエチルアミン1.67mLの混合物に塩化アセチル0.6mLを滴下した。3時間攪拌後、飽和食塩水を加えて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重曹水、1mol/L塩酸、飽和食塩水で順に洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、表題化合物2を得た0.35g、44収率。比較例2NメチルNアセタミド氷冷した化合物1750mg、THF10mL、水3mLおよび炭酸水素ナトリウム840mgの混合物に塩化アセチル0.71mLを滴下した。3時間攪拌後、飽和食塩水を加えて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重曹水、1mol/L塩酸、飽和食塩水で順に洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、表題化合物2を得た0.02g、2.5収率。実施例3エチル4メチルアミノ24ジオキソブタノエイト室温のカリウムtertブトキシド14.23gのTHF117mL溶液に、化合物29.01gとシュウ酸ジエチル16.76gのTHF18mL溶液をゆっくりと滴下した。滴下終了後、24時間攪拌した。反応液を氷冷し、内温10°C以下に保ちながら5mol/L塩酸27mL、次いで水27mLを滴下した。反応溶液を減圧濃縮し、THFを除去した。残渣に1.2mol/L塩酸135mLと飽和食塩水135mLを加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム135mL、次いで飽和食塩水135mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、減圧濃縮し、さらに残渣にトルエン130mLを加えて減圧濃縮バス水温:50°C、気圧:1.4hPaを2回実施した後、表題化合物3を得た13.02g、88収率。1HNMRδ13816218019429535139547440543662463014631477エノール体の立体異性体混合物として観測された。実施例4~6実施例3と同様の操作で、化合物I1.0gに対して、シュウ酸ジエチル、カリウムtertブトキシドの当量を変えて行った製造の結果を以下に示す。実施例3と同様の方法で、対応するアミド化合物を用いて、後記の化合物7、10,12、14、16、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、42、44を合成した。実施例7エチル4メチルアミノ24ジオキソブタノエイト氷冷した化合物21.0gとシュウ酸ジエチル1.8gのTHF6mL溶液に、カリウムtertブトキシドのTHF溶液1.0M、14mLを滴下した。滴下終了後、徐々に室温に戻し、終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、次いで飽和食塩水で水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、化合物30.97g、59収率を得た。実施例8~10実施例7と同様の操作で、化合物21.0gに対して、シュウ酸ジエチル、カリウムtertブトキシドの当量を変えて行った製造の結果を以下に示す。実施例11-65°Cの化合物22.02gのTHF溶液に、LHMDSのトルエン溶液を滴下し、1時間撹拌した。シュウ酸ジエチル5.61gのTHF溶液を滴下終了後、徐々に室温まで昇温し、終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。水層をクロロホルムで2回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。一緒にしたこれらの残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=4/1から1/3で精製し、表題化合物3を得た1.71g、52収率。実施例12氷冷した水素化ナトリウム308mg、55含量とTHFの混合物に、化合物21.01gのTHF溶液を滴下した。続いて、シュウ酸ジエチル1.13gのTHF溶液を滴下した。反応液を室温で10分間撹拌後、1時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=4/1から1/3で精製し、表題化合物3を得た0.77g、47収率。実施例13氷冷したリチウムtertブトキシド1.91gとTHFの混合物に、化合物23.31gとシュウ酸ジエチル3.4gのTHF溶液を滴下した後、徐々に室温まで昇温し、終夜撹拌した。反応液に1mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣にヘキサンとジエチルエーテルを加え、生成した固体をろ取、減圧乾燥して化合物IIを得た1.15g。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=4/1から1/3で精製し、表題化合物3を得たろ過で得られたものとの合計1.80g、33収率。実施例14室温のナトリウムtertブトキシド4.19gとTHFの混合物に、化合物26.23gとシュウ酸ジエチル8.68gのTHF溶液を滴下した。室温で終夜撹拌後、50°Cで2時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、1mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=4/1から1/3で精製し、表題化合物3を得た2.50g、25収率。実施例15氷冷したカリウムエトキシド1.74gのTHFの混合物に、化合物21.54gとシュウ酸ジエチル2.86gのTHF溶液を滴下した後、室温で終夜撹拌した。反応液に1mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=4/1から1/3で精製し、表題化合物3を得た1.47g、58収率。実施例16エチル4ジメチルアミノ24ジオキソブタノエイト氷冷した、カリウムtertブトキシド23.06gのTHF250mL溶液に、化合物419.26gとシュウ酸ジエチル28.18gのTHF150mL溶液を滴下した。滴下終了後、50°Cで30分間攪拌した。反応液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物5を得た36.61g、定量的。1HNMRδ1383053114346261464エノール体の立体異性体混合物として観測された。実施例17エチル4ジメチルアミノ24ジオキソブタノエイト50°Cのカリウムtertブトキシド23.32gのTHF250mL溶液に、化合物419.47gとシュウ酸ジエチル28.26gのTHF150mL溶液を滴下した。滴下終了後、30分間撹拌した。室温に冷やした反応液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物5を得た32.28g、89収率。実施例18エチル4ジメチルアミノ24ジオキソブタノエイト氷冷したカリウムtertブトキシド25.12gのTHF250mL溶液に、化合物417.58gとシュウ酸ジエチル32.50gのTHF150mL溶液を滴下した。滴下終了後、室温で18時間攪拌した。反応液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物5を得た36.61g、定量的。実施例19エチル4ジメチルアミノ24ジオキソブタノエイト-10°Cの化合物47.53gのTHF300mL溶液に、LHMDSのTHF溶液95mL、1.0Mを1時間で滴下した。1時間撹拌後、シュウ酸ジエチル40.38gのTHF40mL溶液を30分間かけて滴下した。滴下終了後、徐々に室温まで昇温し、19時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製し、表題化合物5を得た3.93g、24収率。実施例20エチル4ジメチルアミノ24ジオキソブタノエイト-78°Cの化合物44.02gのTHF100mL溶液に、LHMDSのTHF溶液100mL、1.0Mを80分間かけて滴下した。1時間撹拌後、シュウ酸ジエチル7.14gのTHF7mL溶液を滴下した。滴下終了後、徐々に室温まで昇温し、19時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製し、表題化合物5を得た3.45g、40収率。実施例21エチル4ジメチルアミノ24ジオキソブタノエイト-78°Cの化合物44.02gのTHF100mL溶液に、LHMDSのTHF溶液100mL、1.0Mを80分間かけて滴下した。同温を一時間保持後、シュウ酸ジエチル21.19gのTHF20mL溶液を滴下した。滴下終了後、徐々に室温まで昇温し、19時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製し、表題化合物5を得た4.48g、52収率。実施例22エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート室温の化合物31.30gのピリジン25mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.3mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬4.40g、2当量を小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物を得た1.29g、96収率。1HNMRδ138156166171174263291335380399439649.実施例23エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート氷冷した化合物313.02gのピリジン130mL溶液に、N-メチルヒドラジン3mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬44.0g、2当量を小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た12.62g、93収率。実施例24エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gのピリジン0.65mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.27g、1.3当量を小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た112.5mg、83収率。実施例25エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gのピリジン0.65mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.31g、1.5当量を小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た118.5mg、88収率。実施例26エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gのピリジン0.65mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.35g、1.7当量を小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌を行った。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た118.0mg、87収率。実施例27エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物31.30gのピリジン25mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.3mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬2.20g、1当量を小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た0.78g、58収率。実施例28エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gのピリジン2.5mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.22g、1当量を小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た0.089g、66収率。実施例29エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gのピリジン0.5mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.22g、1当量を加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た0.079g、59収率。実施例30エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gとジイソプロピルエチルアミン2.5mLの混合物に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.44g、2当量を加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た0.095g、70収率。実施例31エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gとトリエチルアミン2.5mLの混合物に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.44g、2当量を加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応系に1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物6を得た0.058g、43収率。実施例32エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート室温の化合物327.1gのTHF500mL溶液に、ピリジン26mLとN-メチルヒドラジン6.3mLを加えた後、5分間撹拌した。ローソン試薬47g、1.1当量を加え、室温で15分間撹拌後、60°Cで終夜撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を1mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/1から0/1で精製し、表題化合物6を得た18.4g、66収率。比較例3化合物30.13gのN-メチルモルホリン2.5mLの懸濁液に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。続けて、発熱に注意しながらローソン試薬0.44gを加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜加熱攪拌を行った。反応系に1.2mol/L塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮したが、化合物6は得られなかった。実施例33エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物30.13gのピリジン2.5mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.03mLを加えた。続けて、発熱に注意しながら五硫化二燐0.48g、2当量を加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜加熱攪拌を行った。反応溶液へ1.2mol/L塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/3で精製し、化合物660.7mgを45の収率で得た。実施例34エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート室温の化合物70.51gのピリジン10mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.12mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬1.67gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物8を得た1.29g、96収率。1HNMRδ141327364442662664690725実施例35エチル51メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物50.20gのピリジン2mL溶液に、N-メチルヒドラジン62μLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.65gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物9を得た155.6mg、74収率。1HNMRδ139269380438633実施例362メチル2プロパニル431メチル1Hピラゾール5イル1ピペラジンカルボキシレート化合物100.20gのピリジン2mL溶液に、N-メチルヒドラジン35μLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.37gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物11を得た148.8mg、72収率。1HNMRδ139148286357381438638実施例37エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物128.42gのピリジン160mL溶液に、N-メチルヒドラジン2mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬25gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物13を得た7.05g、81収率。1HNMRδ141227324360441656658705実施例38エチル5アミノ1メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物148.22gのピリジン160mL溶液に、N-メチルヒドラジン2mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬25gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物15を得た6.49g、76収率。1HNMRδ141324361441659664695実施例39エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物161.77gのピリジン40mL溶液に、N-メチルヒドラジン0.4mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬5.83gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、表題化合物17を得た1.52g、83収率。1HNMRδ141248327366442661680700802実施例40エチル1エチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物71.06g、THF38mL、ピリジン2mLの混合溶液に、N-エチルヒドラジン0.3mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬2.06gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物18を得た0.78g、67収率。1HNMRδ134142325398442660663688724実施例41エチル14ジメチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物197.62g、THF133mL、ピリジン7mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン1.6mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬12gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物20を得た3.58g、45収率。1HNMRδ142208226323366442645703実施例42エチル1メチル5メチルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート化合物210.296g、THF9.5mL、ピリジン0.5mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン0.07mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.55gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物22を得た165mg、54収率。1HNMRδ141328371441612662670678実施例43エチル5イソプロピルアミノ1メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物2312.5g、THF636mL、ピリジン33mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン3.73mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬30.3gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物24を得た12.7g、85収率。1HNMRδ109139259317378439643実施例44エチル5シクロプロピルアミノ1メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物256.4g、THF240mL、ピリジン16mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン1.26mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬9.7gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物26を得た3.95g、48収率。1HNMRδ042059139177246310329336373439648実施例45エチル5ベンジルアミノ1メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物2720.07g、THF180mL、ピリジン20mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン4.4mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬33.37gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物28を得た8.1g、39収率。1HNMRδ139262381401438641728733実施例46エチル51メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物2949.55g、THF700mL、ピリジン30mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン8.5mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬65.26gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物30を得た28.71g、56収率。1HNMRδ138361403436650715739実施例47エチル51メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物310.52g、THF19mL、ピリジン1mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン0.11mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.9gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物32を得た0.408g、76収率。1HNMRδ140318376387440640662684707720実施例48エチル514ジメチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物337.88g、THF209mL、ピリジン11mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン1.46mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬11.35gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物34を得た5.74g、71収率。1HNMRδ140392439452455634716742744実施例49エチル51メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物350.26g、THF9.5mL、ピリジン0.5mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン0.055mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.45gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物36を得た68mg、25収率。1HNMRδ138319388392439663669739792実施例50エチル5イル1メチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物370.55g、THF19mL、ピリジン1mLの混合溶液に、N-メチルヒドラジン0.12mLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.9gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/1で精製し、表題化合物38を得た334mg、59収率。1HNMRδ140316334386415439644715739848実施例51エチル1ベンジル51Hピラゾール3カルボキシレート化合物50.19gのピリジン5mL溶液に、N-ベンジルヒドラジン1塩酸塩0.18gを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.82gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2規定塩酸水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製し、表題化合物39を得た0.18g、65収率。1HNMRδ139259439535644717732実施例52エチル1シクロヘキシル51Hピラゾール3カルボキシレート化合物50.19gのピリジン5mL溶液に、N-シクロヘキシルヒドラジン1塩酸塩0.17gを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.82gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2規定塩酸水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製し、表題化合物40を得た0.16g、58収率。1HNMRδ125146170184192201210266423438636実施例53エチル51エチル1Hピラゾール3カルボキシレート化合物50.19gのピリジン5mL溶液に、N-エチルヒドラジン77μLを加えた。急激な発熱が起こらないことを確認しながら、ローソン試薬0.82gを小分けして加えた。室温でしばらく攪拌した後、60°Cで終夜攪拌した。反応溶液へ1.2規定塩酸水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製し、表題化合物41を得た0.17g、77収率。1HNMRδ139147268414438637実施例54エチル5アミノ1Hピラゾール3カルボキシレート氷冷した化合物4213.84gのピリジン89mL溶液に、ヒドラジン1水和物1.64mLを加えた。5分間撹拌した後、ローソン試薬28.7gを小分けして加えた。ほぼ均一系になった後、60°Cで12時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で3回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=4/6で精製し、表題化合物43を得た7.13g、52収率。1HNMRδ135175185349358377385402411430437603640646712実施例55エチル5ベンジルアミノ1Hピラゾール3カルボキシレート室温の化合物441.15gのピリジン8.6mL溶液に、ヒドラジン1水和物0.16mLを加えた。ついで、ローソン試薬2.79gを一度に加えた。ほぼ均一系になった後、60°Cで8時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で4回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製し、表題化合物45を得た0.36g、32収率。1HNMRδ135175183347356397416431443604720737今回の測定において、ピラゾール環内のNHのプロトンは観測されなかった。"