式I:の構造を含む錯塩組成物であって、R1は、C1~C5のアルコキシ基である置換基を有するベンゼン環、スルホニル基とアセチル基のいずれかである置換基を有するベンゼン環、C1~C6のアルコキシ基とC1~C6のアルキル基のいずれかである置換基を有するピラゾロ43dピリミジン、及びC1~C6のアルコキシ基とC1~C6のアルキル基のいずれかである置換基を有するイミダゾ51f124トリアジン、からなる群から選択され、Raは、水素基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、C1~C5のアルキル基及びC1~C5のヒドロキシアルキル基からなる群から選択され、RXは、鉱酸、有機酸、スタチン誘導体、ビタミン、γポリグルタミン酸誘導体及びナトリウムカルボキシメチルセルロースからなる群から供与されたカルボキシル基を含み、ここで、RXは、負の電荷を運ぶカルボキシル基のアニオンである、ことを特徴とする錯塩組成物。RXは、アトルバスタチンAtorvastatin、セリバスタチンCerivastatin、フルバスタチンFluvastatin、ロバスタチンLovastatin、メバスタチンMevastatin、プラバスタチンPravastatin、ロスバスタチンRosuvastatinおよびシンバスタチンSimvastatinからなる群から一つを選ぶスタチン誘導体であることを特徴とする請求項1に記載の錯塩組成物。RXは、アルギン酸ナトリウムalginatesodium、γポリグルタミン酸、γポリグルタミン酸ナトリウム、並びにγポリグルタミン酸、リジンLysine及びチロシンtyrosineから架橋結合されたγポリグルタミン酸錯塩組成物CopolymersaltGLTからなる群から一つを選ぶγポリグルタミン酸誘導体であることを特徴とする請求項1に記載の錯塩組成物。薬学的に許容される担体と、スタチン誘導体及びγポリグルタミン酸誘導体の一つから供与され、シルデナフィル類似体とカルボキシル基との有効混合物と、を含むことを特徴とする医薬組成物。前記スタチン誘導体は、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンからなる群から選択され、前記γポリグルタミン酸誘導体は、アルギン酸ナトリウムalginatesodium、γポリグルタミン酸、γポリグルタミン酸ナトリウム、並びにγポリグルタミン酸、リジンLysine及びチロシンtyrosineから架橋結合されたγポリグルタミン酸錯塩組成物CopolymersaltGLTからなる群から選択され、前記シルデナフィル類似体は、シルデナフィルSildenafil、ホモシルデナフィルHomosildenafil、ヒドロキシホモシルデナフィルHydroxyhomosildenafil、デスメチルシルデナフィルDesmethylsildenafil、アセチルデナフィルAcetidenafil、バルデナフィルVardenafil及びウデナフィルUdenafilからなる群から一つを選ぶことを特徴とする請求項4に記載の医薬組成物。式III:の構造を含む錯塩組成物であって、R1は、C1~C5のアルコキシ基である置換基を有するベンゼン環、スルホニル基とアセチル基のいずれかである置換基を有するベンゼン環、C1~C6のアルコキシ基とC1~C6のアルキル基のいずれかである置換基を有するピラゾロ43dピリミジン、及びC1~C6のアルコキシ基とC1~C6のアルキル基のいずれかである置換基を有するイミダゾ51f124トリアジン、からなる群から選択され、Raは、水素基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、C1~C5のアルキル基及びC1~C5のヒドロキシアルキル基からなる群から選択され、RXは、鉱酸、有機酸、スタチン誘導体、ビタミン、γポリグルタミン酸誘導体及びナトリウムカルボキシメチルセルロースからなる群から供与されたカルボキシル基を含み、ここで、RXは、負の電荷を運ぶカルボキシル基のアニオンであり、N置換基は、アミン、C3~C8の環式アミン及び複素環NH基から成る群から選択された一つであり、nは、0から5までの整数であり、前記錯塩組成物は、薬学的に許容できる担体を有する、ことを特徴とする錯塩組成物。本発明の主な目的は、プロドラッグの活性形態及び種々の治療機能を有するシルデナフィル類似体のピペラジニウム塩を提供することにある。発明者による長年の研究によると、KMUP1化合物は、いくつかの多面的な活性pleitropicactivityがあることが判明した。発明者は、KMUP系化合物又はピペラジンにより、次の式Iまたは式IIで表されるように、四級ピペラジニウム錯塩組成物を調製する方法を考えた。2010年1月29日に出願された米国特許出願第12878451号に示すように、四級ピペラジン錯塩の合成反応が開示された。具体的には、KMUP系化合物がC1~C4の低級アルコールと水の混合溶液に溶け、更に十分な鉱酸や有機酸に反応し、KMUP四級ピペラジニウム錯塩を得る。一方、KMUP鉱酸またはKMUP有機酸等の四級ピペラジニウム錯塩は、C1~C4の低級アルコールと水の混合溶液に溶け、十分な有機酸または無機酸によりRX反応物を溶解する。反応物のRX部分は、スタチンのカルボキシル基、スタチンのエステル誘導体、保護基があるスタチン誘導体、抗炎症薬、抗糖尿病薬、プロスタサイクリン、アルギン酸ナトリウム、γポリグルタミン酸、ポリグルタメートナトリウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロースsodiumCMC、レパグリニドrepaglinide、ナテグリニドnateglinide、モンテルカストmontelukast、クロモグリク酸ナトリウムcromolynsodium、ネドクロミルnedocromil、ゲムフィブロジルgemfibrozilおよびベザフィブラートbezafibrateを有する。C1~C4の低級アルコールが選択され、混合溶液の量が、水の割合、反応温度及びスタチンエステル誘導体の純度などの要因に基づいて調整される。結果としては、KMUP系四級ピペラジニウム錯塩化合物は、再濾過後に、別の混合溶液に溶解する必要があり、好ましくは、室温下で再結晶化される。本発明によるRXは、鉱酸または有機酸であり、前記鉱酸は、塩酸HCl、臭化水素酸HBr、ヨウ化水素酸HIを、硫酸H2SO4、硝酸HNO3、リン酸H3PO4、リン酸二水素ナトリウムNaH2PO4及びリン酸水素二ナトリウムNa2HPO4が挙げられる。前記有機酸は、クエン酸citricacid、フマル酸fumaricacid、マレイン酸maleicacid、ニコチン酸nicotinicacid、イソニコチン酸isonicotinicacid、酒石酸tartaricacid、コハク酸succinicacid、アジピン酸adipicacid、脂肪酸fattyacid、メタンスルホン酸methanesulfonicacidおよびゲムフィブロジルが挙げられる。上述の目的を達成するために、本発明の錯塩組成物は、式Iと式IIIの構造を含む。式Iについて、R1は、C1~C5のアルコキシ基である置換基を有するベンゼン環、スルホニル基とアセチル基のいずれかである置換基を有するベンゼン環、C1~C6のアルコキシ基とC1~C6のアルキル基のいずれかである置換基を有するピラゾロ43dピリミジン、及びC1~C6のアルコキシ基とC1~C6のアルキル基のいずれかである置換基を有するイミダゾ51f124トリアジン、からなる群から選択され、Raは、水素基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、C1~C5のアルキル基及びC1~C5のヒドロキシアルキル基からなる群から選択され、RXは、鉱酸、有機酸、スタチン誘導体、ビタミン、γポリグルタミン酸誘導体及びナトリウムカルボキシメチルセルロースからなる群から供与されたカルボキシル基を含み、ここで、RXは、負の電荷を運ぶカルボキシル基のアニオンであることを特徴とする。上記のハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示す。式IIIには、Nがリンクされているアミンまたは環状アミノ原子を示し、すなわち、線状アミン、C3~C8の環式アミン及び複素環NH基である。nは0から5までの整数である。R1、Ra及びRX置換基は、上記のように説明された。本発明の実施形態は、前記式IおよびIIIの化合物が含まれている。ここで、C1~C6アルキルは、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を含むアルキル基を示す。本発明の実施形態に基づき、式I又は式IIIのようなアミン錯塩組成物を調製する。本発明の実施形態によると、式Iに関連しているシルデナフィル類似体の四級アミン錯塩及び式IIIに関連しているウデナフィル類似体のアミン錯塩が、プロドラッグ活性及び種々の治療機能を証明している。上記構造の本発明に係る錯塩組成物において、前記RXは、アトルバスタチンAtorvastatin、セリバスタチンCerivastatin、フルバスタチンFluvastatin、ロバスタチンLovastatin、メバスタチンMevastatin、プラバスタチンPravastatin、ロスバスタチンRosuvastatinおよびシンバスタチンSimvastatinからなる群から一つを選ぶスタチン誘導体である。上述の目的を達成するために、本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体と、スタチン誘導体及びγポリグルタミン酸誘導体の一つから供与され、シルデナフィル類似体とカルボキシル基との有効混合物と、を含むことを特徴とする。上記構成の本発明に係る医薬組成物において、前記スタチン誘導体は、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンからなる群から選択され、前記γポリグルタミン酸誘導体は、アルギン酸ナトリウムalginatesodium、γポリグルタミン酸、γポリグルタミン酸ナトリウム、並びにγポリグルタミン酸、リジンLysine及びチロシンtyrosineから架橋結合されたγポリグルタミン酸錯塩組成物CopolymersaltGLTからなる群から選択され、前記シルデナフィル類似体は、シルデナフィルSildenafil、ホモシルデナフィルHomosildenafil、ヒドロキシホモシルデナフィルHydroxyhomosildenafil、デスメチルシルデナフィルDesmethylsildenafil、アセチルデナフィルAcetidenafil、バルデナフィルVardenafil及びウデナフィルUdenafilからなる群から一つを選ぶ。本発明の一つの構想に基づく医薬組成物は、薬学的に許容される担体と、有効量の錯体化合物とを含む。これらの錯塩組成物は、式I又は式IIIのように、シルデナフィル類似体又はウデナフィル類似体、スタチン誘導体、γポリグルタミン酸誘導体、ビタミン、及びナトリウムカルボキシメチルセルロースから調製されるものである。式I又は式IIIの医薬組成物の各製剤は、既知の調製技術に基づいて調製することができる。シルデナフィル類似体の四級アミン錯塩及びウデナフィル類似体のアミン錯塩は、臨床に適用できるものであり、本発明に開示された治療効果を引き起こせる。本発明のもう一つの構想に基づく医薬合剤は、薬学的に許容される担体と、有効量の各配合薬物とを含む。前記配合薬物は、既知の調製技術に基づき、スタチン誘導体、γポリグルタミン酸誘導体、ビタミン、又はナトリウムカルボキシメチルセルロースを選び、シルデナフィル類似体、ウデナフィル類似体またはその塩を混合して調製することができる。デナフィル類似体やウデナフィル類似体とスタチン誘導体、デナフィル類似体やウデナフィル類似体とγポリグルタミン酸誘導体、デナフィル類似体やウデナフィル類似体とビタミン、或いは、デナフィル類似体やウデナフィル類似体とナトリウムカルボキシメチルセルロースからなる前記医薬合剤は、臨床に適用できるものであり、本発明に開示された治療効果を引き起こせる。本発明の明細書に特に説明しない限り、シルデナフィル類似体を、前記シルデナフィルSildenafil、ホモシルデナフィルHomosildenafil、ヒドロキシホモシルデナフィルHydroxyhomosildenafil、デスメチルシルデナフィルDesmethylsildenafil、アセチルデナフィルAcetidenafil、バルデナフィルVardenafil及びウデナフィルUdenafilとする。従って、シルデナフィル類似体とスタチン誘導体から合成された四級アンモニウム塩、又は、シルデナフィル類似体とγポリグルタミン酸誘導体から合成された四級アンモニウム塩には、必要であれば、そのシルデナフィル類似体を、シルデナフィルと表す。シルデナフィル類似体は、ヘテロ置換基とピペラジニウム構造の一般的な骨格を持っている。ヘテロ置換基は、ピラゾロ43dピリミジンまたはイミダゾ51f124トリアジンから選ばれる。シルデナフィル類似体の四級ピペラジニウム錯体は、式Iで表される。ここで、R1は、ピラゾロ43dピリミジン基およびスルホニル基から選択され、Raは、メチル基から選択されている場合、この化合物は、一般的名称がシルデナフィルであり、化学名が52エトキシ54メチルピペラジン1イルスルホニルフェニル1メチル3nプロピル16ジヒドロ7hピラゾロ43dピリミジン7オン、または1347ジヒドロ1メチル7オキソ3プロピル1Hピラゾロ43dピリミジン5イル4エトキシフェニルスルホニル4メチルピペラジン1である。Raは、エチル基から選択されている場合、この化合物は、一般的名称がホモシルデナフィルであり、化学名が52エトキシ54エチル1ピペラジニルスルホニルフェニル16ジヒドロ1メチル3プロピル7hピラゾロ43dピリミジン7オン2である。Raは、エタノール基Nヒドロキシエチル基から選択されている場合、この化合物は、一般的名称がヒドロキシホモシルデナフィルであり、化学名が1367ジヒドロ1メチル7オキソ3プロピル1Hピラゾロ43dピリミジン5イル4エトキシフェニルスルホニル4ヒドロキシエチルピペラジン3である。Raは、水素基から選択されている場合、この化合物は、一般的名称がデスメチルシルデナフィルであり、化学名が52エトキシ51ピペラジニルスルホニルフェニル16ジヒドロ1メチル3プロピル7hピラゾロ43dピリミジン7オン4である。アセチル基から選ばれるR1置換基だけは、ホモシルデナフィルのスルホニル基を変更する。このシルデナフィル類似体は、一般的名称がアセチルデナフィルであり、化学名が52エトキシ524エチルピペラジン1イルアセチルフェニル1メチル3nプロピル16ジヒドロ7hピラゾロ43dピリミジン7オン5である。R1置換基は、ホモシルデナフィルのピラゾロ43dピリミジン基内にあるイミダゾ51f124トリアジン基から選択されている場合、その化学名が22エトキシ54エチルピペラジン1イルスルホニルフェニル5メチル7プロピルイミダゾール51f124トリアジン43Hオン6である。ウデナフィル類似体のアミン錯塩は、式IIIで表され、R1は、ピラゾロ43dピリミジン基およびスルホニル基を有し、Nはピロリジニルであり、nは整数の3である。Raは、メチル基から選択され、ウデナフィルの一般的な名前を持って、その化学名は、2プロピルオキシ51メチル2ピロリジニルエチルアミドスルホニルフェニル1メチル3プロピル16ジヒドロ7Hピラゾロ43dピリミジン7オン7である。化合物6は、米国特許6362178で示されるように、一般的名称がバルデナフィルであり、上記のシルデナフィル類似体との間に、分岐骨格を有する。これらのシルデナフィル類似体は、図1に記載されている。したがって、シルデナフィル類似体は、シルデナフィル、ホモシルデナフィル、ヒドロキシホモシルデナフィル、デスメチルシルデナフィル、アセチルデナフィル、バルデナフィル、及びウデナフィルを含む。シルデナフィルは、これらの七つの化合物で表すことができ、シルデナフィル類似体の四級ピペラジニウム錯塩およびウデナフィル類似体のアミン錯塩を形成するために、スタチン誘導体、γポリグルタミン酸誘導体、ビタミンやナトリウムカルボキシメチルセルロースと反応させる。入り組んだピペラジンまたはアミン部分、スタチン、γポリ酸誘導体、ビタミンやナトリウムカルボキシメチルセルロースは、上記のRX又はRXで表すことができ、必要に応じて、本発明のアミン塩の調製に関与する化合物である。また、本発明の方法によると、RX置換基という用語は、カルボキシル基の誘導体を含むスタチン、ビタミン、γポリグルタミン酸、またはナトリウムカルボキシメチルセルロースを示し、上記のアミン錯塩を得るように、シルデナフィル類似体のピペラジニウム基又はウデナフィル類似体のピロリジニル基と反応することができる。これらの合成されたシルデナフィル類似体の四級アミン錯塩及びウデナフィル類似体のアミン錯塩は、体内に化学的または酵素的加水分解を介して、プロドラッグの活性形態及び種々の治療機能を示す。これにより、シルデナフィルは、シルデナフィル類似体を表し、スタチン、ビタミン、γポリグルタミン酸、またはナトリウムカルボキシメチルセルロースのそれぞれは、上記RX、RX置換基、スタチン誘導体、γポリグルタミン酸誘導体、ビタミン、またはナトリウムカルボキシメチルセルロースを表し、必要に応じて、本発明によるシルデナフィル類似体の四級アミン錯塩又はウデナフィル類似体のアミン錯塩の調製に関する。本発明によれば、RX、RX置換基は、カルボキシル部分を化学的に有し、スタチン誘導体、γポリグルタミン酸誘導体、ビタミン、またはナトリウムカルボキシメチルセルロースから選択し、化学的前処理を介して、シルデナフィル類似体のピペラジン部分又はウデナフィル類似体のピロリジニル基と組み合わせることができる。したがって、本発明によるシルデナフィル類似体の四級アミン錯塩又はウデナフィル類似体のアミン錯塩を調製するために、ラクトン環、エステル、及びスタチン系薬剤の保護誘導体を利用できる。本発明によれば、スタチン誘導体、γポリグルタミン酸誘導体、ビタミン、またはナトリウムカルボキシメチルセルロースのそれぞれは、シルデナフィル類似体のピペラジニウム基又はウデナフィル類似体のピロリジニル基と反応し、シルデナフィル類似体の四級アミン錯塩又はウデナフィル類似体のアミン錯塩を調製する。好むスタチン誘導体は、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンから選択され、γポリグルタミン酸誘導体は、アルギン酸ナトリウムalginatesodium、γポリグルタミン酸、γポリグルタミン酸ナトリウムから選択され、γポリグルタミン酸錯塩組成物CopolymersaltGLTは、リジンLysine、グルタミン酸、チロシンtyrosine及びポリグルタミン酸カルシウムとアルギン酸ナトリウムとの架橋結合物の共重合体のようなものであり、ビタミンは、レチノイン酸、アスコルビン酸、葉酸、γリノレン酸、ニコチン酸およびパントテン酸から選択された。これにより、シルデナフィルγポリグルタミン酸、シルデナフィルシムバスタチン酸、シルデナフィルプラバスタチン酸、シルデナフィルロバスタチン酸、シルデナフィルピタバスタチン、シルデナフィルロスバスタチン、シルデナフィルLアルギニン、シルデナフィルCMC、シルデナフィルメバスタチン酸シルデナフィルロスバスタチン酸、シルデナフィルロバスタチン酸、ウデナフィルCMC、ウデナフィルニコチン酸及びウデナフィルL型レチノイン酸が得られる。図2は、本発明の実施例によるシルデナフィルの四級アミン錯塩組成物を示す。シルデナフィルの四級アミン錯塩組成物は、脂質を低下させ、肺高血圧症及び肺線維化を抑制する等の多くの治療機能を有する。上記賦形剤または医薬上許容される担体や賦形剤とバイオ利用可能な担体や賦形剤という用語は、剤形を調製するための適切な化合物を含み、例えば溶媒、分散剤、被覆剤、抗細菌又は抗真菌剤、及び保存剤または遅延吸収剤等である。通常、このような担体または賦形剤は、治療活性therapeuticactivityを持っていない。本発明に開示された誘導体は、薬学的に許容される担体や賦形剤を組み合わせることによって調製し、得われた各製剤が動物や人間に投与され、アレルギーやその他の望ましくない影響を発生させることができなく、臨床使用で人間に適応される。本発明の剤形は、静脈、経口、吸入、直腸、又は膣経路等を介して使用することによって、治療効果を達成することができる。様々な疾患の患者に対し、一日当たりの有効成分は、01mg~100mgで投与する。担体は、各々の剤形に伴って変化させる。滅菌注射用組成物は、非毒性の静脈注射希釈剤や溶媒13ブタンジオールに溶解又は懸濁させることができる。そこで、許容される担体は、マンニトールまたは水であってもよい。又、固定油または合成されたグリセリンエステルやジグリセリンエステルは、一般的に使用される溶剤である。脂肪酸は、例えばオレイン酸、オリーブ油、ヒマシ油又はそのグリセリンエステル誘導体などであり、特にオキシアセチル化型は、注射剤を調製し天然医学的に許容される油として役立つ。このような油溶液や懸濁液は、長鎖アルコール希釈剤または分散剤、カルボキシメチルセルロースまたはそれに類似した分散剤を含める。他の担体は、一般的な界面活性剤であり、例えばSpan、Tweenや他の乳剤、または製薬業界で製剤を開発するために、薬学的に許容される固体、液体や他の生物学的に利用可能な増強剤などに使用される。経口投与用組成物は、カプセル、錠剤、丸剤、乳剤、水性懸濁液、分散剤、溶剤を含む経口的に許容される製剤形態を採用している。錠剤を一例として、一般的な経口製剤で使用される担体は、乳糖、トウモロコシ澱粉及び潤滑剤ステアリン酸マグネシウム等の基本添加剤である。カプセルに使用される希釈剤は、乳糖と乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁液または乳化製剤を調製するために、有効成分を乳剤や懸濁化剤と組み合わせる油インターフェイスに懸濁又は溶解させ、甘味剤、調味料や色素は必要に応じて適当な量を追加する。鼻エアロゾルまたは吸入組成物は、よく知られている製造技術によって調製することができる。たとえば、前記組成物を生理食塩水に溶解し、ベンジルアルコールや他の適当な防腐剤、又は吸収増強剤を追加することによって生物学的利用能を増加させることができる。本発明による化合物は、直腸や膣の投与のための坐剤として使用できる。本発明による化合物は、静脈内投与することができ、例えば皮下、腹腔内、静脈内、筋肉、関節腔、頭蓋内、関節滑液、脊髄、大動脈、胸膜、内病変の注入、または他の適当な投与経路等を介して投与する。シルデナフィル塩酸塩とアトルバスタチンカルシウム塩とを複分解反応にし、水とアルコールとの混合溶媒系に溶解して反応し、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウムや塩化アンモニウムを分離する。このようなスタチン系薬剤は、シルデナフィル塩酸塩と接触し、水溶性の塩化ナトリウムや塩化カルシウムを生成することができる。非塩形態のカルボン酸スタチンは、シルデナフィルのピペラジン基と反応し、シルデナフィルスタチン錯塩を形成する。アトルバスタチンの類似アセトアミド構造が、シルデナフィル類似体の四級ピペラジニウム錯塩に変換することができる。たとえば、4Rシス62アミノエチル22ジメチルNNビスフェニルメチル13ジオキサン4アセトアミドは、まず、RRR54フルオロフェニルβδジヒドロキシ21メチルエチル4フェニル3フェニルアミノカルボニルNNビスフェニルメチル1Hピロール1ヘプタンアミドに変換し、更に反応してシルデナフィル類似体の四級ピペラジニウム基を有するスタチン酸錯塩に変換する。また、4Rシス62アミノエチルNNジエチル22ジメチル13ジオキサン4アセトアミドは、RRRNNジエチル54フルオロフェニルβδジヒドロキシ21メチルエチル4フェニル3フェニルアミノカルボニル1Hピロール1ヘプタンアミドに変換し、さらにシルデナフィル類似体スタチン酸の錯塩に変換する。類似の方法では、上述した条件を用いて行われる。4Rシス62アミノエチルNブチルN22トリメチル13ジオキサン4アセトアミドは、RRRNブチル54フルオロフェニルβδジヒドロキシNメチル21メチルエチル4フェニル3フェニルアミノカルボニル1Hピロール1ヘプタンアミドに変換し、次に、シルデナフィルスタチン酸の錯塩を形成するように反応する。4Rシス62アミノエチルN11ジメチルエチル22ジメチルNフェニルメチル13ジオキサン4アセトアミドは、RRのは、RN11ジメチルエチル54フルオロフェニルβδジヒドロキシ21メチルエチル4フェニル3フェニルアミノカルボニルNフェニルメチル1Hピロール1ヘプタンアミドに変換し、さらにシルデナフィルスタチン酸の錯塩を形成するように反応する。さらに、4Rシス162アミノエチル22ジメチル13ジオキサン4イルアセチルピペリジンもRRR135ジヒドロキシ7オキソ71ピペリジニルヘプチル54フルオロフェニル21メチルエチルN4ジフェニル1Hピロール3カルボキサミドに変換することができ、次に、シルデナフィル類似体の四級ピペラジニウム基を有するシルデナフィル類似体スタチン酸の錯塩を形成する。本発明の方法によれば、窒素雰囲気下でロスバスタチンナトリウム塩を水に溶解し、シルデナフィル塩を追加し、沈殿と結晶化の後、シルデナフィルロスバスタチン四級ピペラジニウム錯塩が形成されている。シルデナフィル類似体のピペラジニウム基又はピロリジニル基は、本発明のスタチン系薬剤のカルボン酸基と反応することができる。アトルバスタチンは、エステル基によって保護されているが、アトルバスタチンセミカルシウム塩atorvastatinsemicalciumsaltに変換することができる。本発明によるシルデナフィル類似体スタチンの四級アミン錯塩を調製するためのプロセスは、エステル誘導体及び保護されたスタチン誘導体の調製に適用される。プロセスでは、スタチンおよびそのプロドラッグの分解を防止するために、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニアなどの金属の水酸化物をスタチンのエステル誘導体、シルデナフィル類似体、水及びC1~C4のアルコールの混合溶液に加え、穏やかに加熱して反応する。好ましいスタチンは、アトルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン及びシンバスタチンであり、それらの薬剤のスタチン構造が、ナトリウム、カリウム及びカルシウムなどの金属水酸化物、水酸化アンモニウム、及び他の適当な酸によって加水分解される。シルデナフィル塩酸塩からシルデナフィルスタチン酸錯体は、容易に形成するものであり、例えば、等しいモルの水酸化ナトリウムを、加水分解性のスタチンやスタチンエステル、及びその誘導体の存在下で、シルデナフィル塩酸と反応することによって得られる。等しいモル中和の前、ナトリウムイオンがシルデナフィル塩酸のHCl部分に起こる。結果としてのNaClは、含水アルコール溶液に溶解される。スタチンは、水及C1~C4の低級アルコールエタノール、イソプロパノールの混合溶液に、イオン化や遊離状態を示し、又は、他の未反応のスタチンのエステル誘導体と混合する。水酸化ナトリウムにより加水分解される各スタチン誘導体の用量に従うことで、ピペラジニウム基又はピロリジニル基の十分な量という用語については、ほぼ等しいモル量である。一方、水酸化カルシウムは、エステル加水分解のためのアルカリ触媒として機能し、セミカルシウムイオンを供給するとともに、シルデナフィル類似体のHClと等しいモル中和を行う二重の役割を果たすと、1つまたは2つの分子のシルデナフィル類似体のスタチン酸錯体塩の沈殿物を生成する。シルデナフィルと完全に反応しない残留スタチン誘導体化合物は、含水アルコール溶液に溶解される。本発明の方法では、反応状態が薄層クロマトグラフィーTLCによって監視され、展開溶媒がメタノールMeOH:酢酸エチル=19で使われる。アルギン酸ナトリウム、γポリグルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸カルシウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、又はポリグルタミン酸カルシウムとアルギン酸ナトリウムとの架橋結合物と反応する場合は、反応を完了しながら除去可能なナトリウム製品を合成するように、シルデナフィル塩酸塩の過剰量を必要とする。沈殿物を濾過する後、含水アルコール溶液の濾液に残留したシルデナフィル塩酸塩が溶解される。四級アミン錯塩の合成は、C1~C4は低級アルコールと水との溶液を混合することによって実行される。混合溶液は、反応物質を溶解するための十分な量を有する。反応物質のRX部分は、スタチンのカルボキシル基、スタチンのエステル誘導体、保護基があるスタチン誘導体、アルギン酸ナトリウム、γポリグルタミン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、、ナトリウムカルボキシメチルセルロース又はポリグルタミン酸カルシウムとアルギン酸ナトリウムとの架橋結合物を有する。C1~C4の低級アルコールの選択及び混合溶液量の調整が、水の割合、反応温度及びスタチンエステル誘導体の純度によって変化する。C1~C4の低級アルコールは、エタノール、イソプロパノールIPAなどが挙げられる。アルコールの濃度を低減するために、混合溶媒を選択し、好ましくは、約5~30vvの水がエタノールやIPAに含まれ、更に好ましくは、10の水が90のエタノールやIPAに含まれている。スタチンエステル誘導体は、アルカリ触媒で加水分解され、約10ミリモルL1~1モルL1の混合溶液に追加される。混合溶液の温度は、混合溶液を還流し反応を促進するために、約40°C~70°Cに加熱する必要がある。結果として、再濾過の後、シルデナフィルの四級アミン錯塩は、別の混合溶液に溶解する必要があり、好ましくは室温下で再結晶化される。以上の説明によると、本発明は、シルデナフィル類似体の四級アミン錯塩及びウデナフィル類似体のアミン錯塩を提供することにより、脂質を低下させるとともに、肺高血圧症及び肺線維化を抑制し、更に、プロドラッグprodrugの活性形態及び種々の医薬機能を有する。以下のように、本発明を実施例に基づいて詳述するが、あくまでも例示であって、本発明の範囲はこれらの実施形態に限定されない。本発明の範囲は、特許請求の範囲に記載されており、さらに特許請求の範囲の記載と均等な意味及び範囲内での全ての変更を含んでいる。本発明の実施形態によるシルデナフィルスタチンの四級アミン錯塩は、図2に示すようなものである。前記錯塩は、以下の活性測定で、脂質低下効果表1、モノクロタリンMCTによるラットの肺動脈高血圧の低下表2、肺線維症の抑制効果表3を示す。このような測定によると、式Iのシルデナフィル類似体の四級アミン錯塩、又は式IIIのウデナフィル類似体のアミン錯塩およびそれらの薬学的組成物は、動物実験に有効な薬理学的特性を示す。特に、それらの錯塩組成物は、レステロールやトリグリセリドの血中濃度値の著しい減少、脂質を低下させる性質、肺高血圧、および肺線維症の抑制に影響を与え、これらの疾患のためのヒトの医学において使用することができる。このような疾患は、主に心血管系障害cardiovasculardisorderであり、特に血栓症thrombosis、動脈硬化症arteriosclerosis、心筋梗塞myocardialinfarctionや狭心症anginapectorisである。前記シルデナフィル類似体の四級アミン錯塩またはウデナフィル類似体のアミン錯塩は、経腸や非経口で動物に投与し、特に経口でヒトに投与することができる。実験材料と方法:活性測定:1、C57BL6Jマウスの脂質低下効果8週のC57BL6Jマウスは、標準食STDグループと高脂肪食HFDグループに分かれている。HFDグループでは、シンバスタチン5mgkg、シルデナフィルアトルバスタチン酸錯塩、シルデナフィルロスバスタチン酸錯塩、シルデナフィルシンバスタチン酸錯塩25mgkgがそれぞれに経口投与される。21日後、各グループ6匹のマウスのトリグリセリドTG、総コレステロールTotC、高比重リポ蛋白コレステロールHDLC及び低密度リポ蛋白コレステロールLDLC等の脂肪含有量mgdlが測定される。測定結果は、表1に示す。2、モノクロタリンMCTによって治療されるラットの肺動脈高血圧の低下を示す60mgkgのMCTで処理されたラットは、皮内注射の21日後、肺動脈高血圧が発生する。毎日に、シルデナフィルシンバスタチン酸錯塩とシルデナフィルγポリグルタミン酸錯塩25mgkgをそれぞれ経口投与することにより、MCT処理されたWistar系雄性ラットの肺動脈血圧PABPを抑制できる。3、シルデナフィルシンバスタチン酸錯塩は、TGFβを介するブレオマイシンBMによるマウスの肺線維症を抑制できる合成膠原量の増加と肺胞におけるマクロファージの発生は、トランスフォーミング増殖因子βTGFβを促進することができ、TGFβを表すことが肺線維症の生物標識として見られる。マウスは、60mgkgBMを吸入し、気管洗浄液にTGFβを表すことによって肺線維症が誘導される。肺線維症を抑制するために、シンバスタチン5mgkgとシルデナフィルシンバスタチン酸錯塩25mgkgが経口でマウスに投与する表2。洗浄液にTGFβを表す状態は、酵素免疫測定法EIAによって測定される。例:次の例で提供される化合物のそれぞれの量gは、各化合物2モルまたは2ミリモルの等しい分子量で与えられる。これらの化合物の取得された部分は、本発明の活性測定に使用される。スタチン酸は、カルボン酸部分を有するオープンラクトン型スタチンを示している。例えば、シンバスタチン酸は、シンバスタチンがカルボン酸部分を化学的に有することを示している。アトルバスタチン酸は、ロスバスタチン酸、ロバスタチン酸およびその他のスタチン酸は、アトルバスタチン、ロスバスタチンおよびロバスタチンがカルボン酸部分を化学的に有することを示している。例1:シルデナフィルロバスタチン酸錯塩の調製8ロバスタチン88gは、エタノール50mlに溶解し、室温で水酸化ナトリウム4g60mlの水溶液を追加して、ロバスタチン酸ナトリウム300mlのエタノール溶液を使用するために作る。マグネチックスターラーを備えたフラスコに、シルデナフィルクエン酸塩132gは、エタノール100mlおよび水30mlのエタノール溶液に溶解し、ロバスタチン酸ナトリウムのエタノール溶液を追加する後、50°Cで20分反応させる。冷却によって白い沈殿を生じ、濾過により、クエン酸ナトリウムを除去する後、室温でメタノール100mlを追加し、一晩を経て再沈殿になって、シルデナフィルロバスタチン酸錯塩168gが得られる。例2:シルデナフィルロスバスタチン酸錯塩の調製9ロスバスタチン105gは、エタノール50mlに溶解し、室温で水酸化ナトリウム4g60mlの水溶液を追加して、ロスバスタチン酸ナトリウム300mlのエタノール溶液を使用するために作る。マグネチックスターラーを備えたフラスコにおいて、シルデナフィルクエン酸塩95gは、エタノール100mlおよび水30mlからなるエタノール溶液に溶解し、ロスバスタチン酸ナトリウムのエタノール溶液を追加する後、50°Cで20分反応させる。冷却によって白い沈殿を生じ、濾過により、クエン酸ナトリウムを除去する後、室温でメタノール100mlを追加し、一晩を経て再沈殿をして、シルデナフィルロスバスタチン酸錯塩165gが得られる。例3:シルデナフィルメバスタチン酸錯塩の調製10シルデナフィルクエン酸塩95gは、エタノール10mlおよび塩酸1N、60mlからなる混合溶液に溶解する。マグネチックスターラーを備えたフラスコにおいて、メバスタチン4gは、エタノール50mlに溶解し、室温で水酸化ナトリウム4g60mlの水溶液を追加する。10分後、前記シルデナフィルクエン酸塩の混合溶液を追加し、50°Cで20分反応させて新混合溶液を成す。新混合溶液は急速に濾過し、1時間放置して再沈殿をして、シルデナフィルメバスタチン酸錯塩128gが得られる。例4:シルデナフィルアトルバスタチン酸錯塩の調製マグネチックスターラーを備えたフラスコにおいて、アトルバスタチン酸112gは、エタノール50mlに溶解し、室温で水酸化ナトリウム4g60mlの水溶液を追加する。10分後、例3の前記シルデナフィルクエン酸塩の混合溶液を追加し、50°Cで20分反応させて新混合溶液を成す。新混合溶液は急速に濾過し、1時間放置して結晶化し、シルデナフィルアトルバスタチン酸錯塩168gが得られる。マグネチックスターラーを備えたフラスコにおいて、アトルバスタチン酸カルシウム116gは、塩酸1N、60mlに溶解し、室温で水酸化ナトリウム6g60ml溶液を追加する。10分後、例3の前記シルデナフィルクエン酸塩の混合溶液を追加し、50°Cで20分反応させて新混合溶液を成す。クエン酸ナトリウムを除去するように、新混合溶液は急速に濾過し、1時間放置して再結晶化し、シルデナフィルアトルバスタチン酸錯塩164gが得られる。例5:シルデナフィルγポリグルタミン酸錯体の調製5の粘性水溶液40mlを形成するように、γポリグルタミン酸ナトリウム2gを水に溶解する。シルデナフィルクエン酸19gを前記粘性水溶液に加えて、50°Cで1時間攪拌し、白い沈殿物が得られる。前記粘性水溶液を流れ出し、次いで、脱水のために、エタノール100mlを加える。未反応シルデナフィルを洗い落とすように、エタノール100mlを更に加え、一晩を経て50°Cの水浴で温めて、室温で一晩冷却して、シルデナフィルγポリグルタミン酸錯体264gの沈殿物が得られる。例6:シルデナフィルカルボキシメチルセルロースSildenafilCMC錯体の調製5の粘性水溶液40mlを形成するように、20gのナトリウムカルボキシメチルセルロースsodiumCMCを水に溶解する。シルデナフィルクエン酸133gを前記粘性水溶液に加えて、50°Cで1時間攪拌し、白い沈殿物が得られる。前記粘性水溶液を流れ出し、次いで、脱水のために、エタノール100mlを加える。未反応シルデナフィルを洗い落とすように、エタノール100mlを更に加え、一晩を経て50°Cの水浴で温めて、室温で一晩冷却して、シルデナフィルカルボキシメチルセルロース錯体296gの沈殿物が得られる。例7:シルデナフィルLアルギニンSildenafilLArginine錯塩の調製シルデナフィルクエン酸95gは、エタノール10mlおよび塩酸1N、60mlからなる混合溶液に溶解する後、50°Cで10分反応させる。室温でメタノールを追加し、一晩を経て、濾過によりシルデナフィル塩酸塩64gの沈殿物が得られる。アルギニン35gはエタノール10mlに溶解し、アルギニンナトリウムのエタノール溶液を形成するように、室温で水酸化ナトリウム水溶液4g60mlを加える。マグネチックスターラーを備えたフラスコにおいて、シルデナフィル塩酸塩88gは、エタノール100mlおよび水30mlからなる混合溶液に溶解し、前記アルギニンナトリウムのエタノール溶液を加えて、50°Cで60分反応させて新混合溶液を成す。冷却により沈殿を生じ、濾過によってNaClを除去し、室温でメタノール100mlを加え、一晩を経て、濾過により、シルデナフィルLアルギニン錯塩108gの再沈殿物が得られる。例8:シルデナフィルLレチノイン酸錯塩の調製レチノイン酸60gは、エタノール10mlに溶解し、レチノイン酸ナトリウムのエタノール溶液を形成するように、室温で水酸化ナトリウム水溶液4g60mlを加える。マグネチックスターラーを備えたフラスコにおいて、シルデナフィル塩酸塩88gは、エタノール100mlおよび水30mlからなる混合溶液に溶解し、前記レチノイン酸ナトリウムのエタノール溶液を加えて、50°Cで60分反応させて新混合溶液を成す。新混合溶液は、冷却により沈殿を生じ、濾過によってNaClを除去し、室温でメタノール100mlを加え、一晩を経て、濾過により、シルデナフィルLレチノイン酸錯塩128gの再沈殿物が得られる。例9:ウデナフィルカルボキシメチルセルロースUdenafilCMC錯体の調製ウデナフィル塩酸塩103gは、エタノール10mlおよび塩酸1N、60mlからなる混合溶液に溶解する後、50°Cで10分反応させて新混合溶液を成す。室温でメタノールを新混合溶液に加え、一晩を経て、濾過により、ウデナフィル塩酸塩88gの沈殿物が得られる。5の粘性水溶液40mlを形成するように、20gのナトリウムカルボキシメチルセルロースsodiumCMCを水に溶解する。ウデナフィル塩酸塩206gを前記粘性水溶液に加えて、50°Cで1時間攪拌し、白い沈殿物が得られる。前記粘性水溶液を流れ出し、次いで、脱水のために、エタノール100mlを加える。未反応ウデナフィルを洗い落とすように、エタノール100mlを更に加え、一晩を経て50°Cの水浴で温めて、室温で一晩冷却して、ウデナフィルカルボキシメチルセルロース錯体328gの沈殿物が得られる。例10:ウデナフィルニコチン酸塩の調製ウデナフィル103gは、エタノール10ml及びニコチン酸24gからなる混合溶液に溶解する後、50°Cで20分反応させて新混合溶液を成す。室温でメタノールを新混合溶液に加え、一晩を経て、濾過により、ウデナフィルニコチン酸塩116gが得られる。例11:ウデナフィルLレチノイン酸錯塩の調製レチノイン酸60gは、エタノール10mlに溶解し、レチノイン酸ナトリウムのエタノール溶液を形成するように、室温で水酸化ナトリウム水溶液4g60mlを加える。マグネチックスターラーを備えたフラスコにおいて、ウデナフィル塩酸塩11gは、エタノール100mLおよび水30mLからなる混合溶液に溶解し、前記レチノイン酸ナトリウムのエタノール溶液を加えて、50°Cで60分反応させて新混合溶液を成す。新混合溶液は、冷却により沈殿を生じ、濾過によってNaClを除去し、室温でメタノール100mlを加え、一晩を経て、濾過により、ウデナフィルLレチノイン酸錯塩128gの再沈殿物が得られる。例12:シルデナフィルカルボキシメチルセルロースSildenafilCMC錯体の錠剤処方錠剤の調製は、米国特許番号5358941に記載された標準の混合と形成技術を用いて製造される。その特許の記載により、本明細書に組み込まれている。例13:子供の肺高血圧症BIDを治療するためのシルデナフィルアトルバスタチン錯体の処方例14:子供の肺高血圧症を治療するためのシルデナフィルシンバスタチン錯体の処方例15:子供の肺高血圧症を治療するためのシルデナフィルロバスタチン錯体のカプセル処方例16:男性性器の勃起を治療するためのシルデナフィルアトルバスタチン錯体のカプセル処方一回量例17:男性脱毛症を治療するためのシルデナフィルLアルギニン錯体のローションや軟膏の調製処方例18:男性脱毛症を治療するためのシルデナフィルレチノイン酸錯体のローションや軟膏の調製処方以上の説明によると、当業者であれば本発明の技術思想を逸脱しない範囲で、多様な変更及び修正が可能であることが分かる。従って、本発明の技術的な範囲は、明細書の詳細な説明に記載された内容に限らず、特許請求の範囲によって定めなければならない。