"3本のPEG鎖に結合した四級炭素と、少なくとも1個の炭素原子を有する1つの基とを有する分子からなる分枝状ポリエチレングリコールPEG誘導体において、3本全てのPEG鎖が等しい長さであり、そして各々が1~30個の-OCH2CH2-単位を含んでなり、前記少なくとも1個の炭素原子が前記四級炭素に結合していることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1に記載の分枝状PEG誘導体において、一般式IまたはII式中、R1は、-OH、-OSO2CH3、-OSO2PhCH3、-OCH2CH=CH2、-Oベンジル、-ハロゲン、-NH2、-NHCO2R2、-NHCONHR2、-NHCONR22、-NCO、NHCOCH24CHSHCH2CH2SH、-NHCOCH2SH、-SH、-SR2、-SO3H、-OCH23SH、-OCH2CHSHCH2SH、-OCOCH24CHSHCH2CH2SH、-PO3H2、-PO3R22、-OCH2COOH、-OCH2COR4、-OCH22NH2、-OCH22NHR2、-OCH22NR22、-OCH22NHCO2R2、-OCH22NHCONHR2、-OCH22NHCONR22、-OCH22NCO、-OCH23SiR33、-OCH22NHCOCH24およびCHSHCH2CH2SHからなる群から選択され、A、BおよびCは、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52およびCH2COOR4からなる群から独立して選択され、R2は、C1~C8炭化水素からなる群から選択され、R3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基からなる群から選択され、R4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートからなる群から選択され、そしてR5は、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2、-C=O-OCH3、-OCH2CH3からなる群から独立して選択され、そしてmは1~30から選択されるを有することを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1または2に記載の分枝状PEG誘導体において、mが3~20であることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1乃至3の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体において、mが3~10であることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1乃至4の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体において、mが3~5であることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項2乃至5の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体において、A、BおよびCが全て同一であることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項6に記載の分枝状PEG誘導体において、A、BおよびCが全て-CH3であることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項2乃至7の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体において、前記化合物が式Iを有し、そしてR1がOCH23SiR33であり、R3が、C1~8アルコキシ、アシルオキシ、ジアルキルアミノおよびアリールオキシからなる群から選択されることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項2乃至7の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体において、前記化合物が式Iを有し、そしてR1がCH2NH2またはOCH2COOHであることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1に記載の分枝状PEG誘導体において、以下の2つの一般式:式中、生体分子は、ペプチドまたは抗体フラグメントまたはリボ核酸または炭水化物を示し、Xは、カップリングに使用される官能性の残基であり、Yは、nが1~50から選択される構造-OCH2CH2nO-を有するスペーサー基であり、mは2~30であり、A、BおよびCは、独立して、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52および-CH2COOR4からなる群から選択され、R2はC1~C8炭化水素からなる群から選択され、R3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8-アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基からなる群から選択され、R4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートからなる群から選択され、そしてR5は、独立して、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2、-C=O-OCH3および-OCH2CH3からなる群から選択されるの1つを有することを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1に記載の分枝状PEG誘導体において、以下の2つの一般式:式中、薬剤は、1000g/mol未満の分子量の薬学的に活性な薬剤を示し、Xは、カップリングに使用される官能性の残基であり、Yは、nが1~50から選択される構造-OCH2CH2nO-を有するスペーサー基であり、mは2~30であり、A、BおよびCは、独立して、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52および-CH2COOR4からなる群から選択され、R2はC1~C8炭化水素からなる群から選択され、R3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8-アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基からなる群から選択され、R4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートからなる群から選択され、そしてR5は、独立して、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2および-C=O-OCH3からなる群から選択されるの1つを有することを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1に記載の分枝状PEG誘導体において、一般式Va式中、m=1~30であり、そしてA、BおよびCは、独立して、Hおよびメチルからなる群から選択されるを有することを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1に記載の分枝状PEG誘導体において、一般式IXa式中、R6およびR7は、独立して、C8~C25炭化水素からなる群から選択され、mは2~30から選択され、A、BおよびCは、独立して、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52および-CH2COOR4からなる群から選択され、R2はC1~C8炭化水素から選択され、R3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8-アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基から選択され、R4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートから選択され、R5は、独立して、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2、-C=O-OCH3または-OCH2CH3から選択され、Xは、通常の原子価則によって化合物を形成するような、C、O、N、PおよびSから独立して選択される0~10個の線形原子を有する結合、鎖または環構造であるを有することを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1乃至13の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体において、前記四級中心炭素が、3-ハロ-2,2-ビスハロメチルプロパノールに由来することを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項14に記載の分枝状PEG誘導体において、前記3-ハロ-2,2-ビスハロメチルプロパノールが、3-ブロモ-2,2-ビスブロモメチルプロパノールであることを特徴とする分枝状PEG誘導体。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体を含んでなることを特徴とする組成物。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体を含んでなる表面コーティングを有するナノ粒子を含んでなることを特徴とする組成物。請求項13、請求項13に従属する請求項14、または請求項13に従属する請求項15に記載の分枝状PEG誘導体を含んでなる組成物において、前記組成物が、前記分枝状PEG誘導体を含んでなるリポソームを含んでなることを特徴とする組成物。請求項16乃至18の何れか1項に記載の組成物において、前記組成物の主要部分が、請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体からなることを特徴とする組成物。請求項16乃至19の何れか1項に記載の組成物において、前記分枝状PEG誘導体が、一定分子量であるか、または単分散系であり、生成物の純度が50より高いことを特徴とする組成物。請求項20に記載の組成物において、前記純度が80より高いことを特徴とする組成物。請求項20または21に記載の組成物において、前記純度が90より高いことを特徴とする組成物。請求項20乃至22の何れか1項に記載の組成物において、前記純度が95より高いことを特徴とする組成物。請求項20乃至23の何れか1項に記載の組成物において、前記純度が99より高いことを特徴とする組成物。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体の製造方法において、非プロトン溶媒中の3-ハロ-2,2-ビスハロメチルプロパノールの溶液を、A-OCH2CH2nO-、または塩基およびA-OCH2CH2nOH式中、Aは、C1~8炭化水素、ベンジル、N3CH2、-CH22NH2、またはRがC1~8炭化水素である-CH2COORから選択されると接触させ、そして前記溶液を30分間~30時間、30~150°Cの温度で加熱することを特徴とする方法。請求項25に記載の方法において、前記溶液を30分間~30時間、70~120°Cの温度で加熱することを特徴とする方法。請求項25に記載の方法において、前記溶液を30分間~30時間、90~110°Cの温度で加熱することを特徴とする方法。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体または請求項16乃至24の何れか1項に記載の組成物の使用において、タンパク質、ペプチド、抗体、抗体フラグメント、炭水化物および核酸からなる群から選択される生体分子、または小分子薬剤の構造変性のためであることを特徴とする使用。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体または請求項16乃至24の何れか1項に記載の組成物の使用において、ナノ粒子におけることを特徴とする使用。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体または請求項16乃至24の何れか1項に記載の組成物の使用において、均質触媒におけることを特徴とする使用。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体または請求項16乃至24の何れか1項に記載の組成物の使用において、医療用デバイスにおけることを特徴とする使用。請求項1乃至15の何れか1項に記載の分枝状PEG誘導体または請求項16乃至24の何れか1項に記載の組成物を含んでなる表面コーティングを有することを特徴とする、医療用デバイス、または人工器官もしくはスクリュー、またはそれを通して体液が循環して、体に返送されるデバイス、またはインプラントもしくは電極インプラントなどのデバイス。いくつかの実施形態において、式I中のR1はOCH23SiR33であり、そしてR3は、C1~8アルコキシ、アシルオキシ、ジアルキルアミノおよびアリールオキシからなる群から選択されてもよい。いくつかの実施形態において、式I中のR1は、CH2NH2またはOCH2COOHである。いくつかの実施形態において、mは3~20である。いくつかの実施形態において、mは3~10である。いくつかの実施形態において、mは3~5である。いくつかの実施形態において、A、BおよびCは全て等しい。いくつかの実施形態において、A、BおよびCは全て-CH3である。あるいは本発明による分枝状ポリエチレングリコールPEG誘導体は、次式式中、生体分子は、ペプチドまたは抗体フラグメントまたはリボ核酸または炭水化物を示し、そしてXはカップリングに使用される官能性の残基であり、そしてYは、nが1~50から選択される構造-OCH2CH2nO-を有するスペーサー基であり、そしてmは2~30から選択され、そしてA、BおよびCは、独立して、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52および-CH2COOR4から選択され、そしてR2はC1~C8炭化水素から選択され、そしてR3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8-アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基から選択され、そしてR4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートから選択され、そして、R5は、独立して、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2、-C=O-OCH3または-OCH2CH3から選択されるを有してもよい。あるいは本発明による化合物は、次式式中、薬剤は、1000g/mol未満の分子量の薬学的に活性な薬剤を示し、そしてXはカップリングに使用される官能性の残基であり、そしてYは、nが1~50から選択される構造-OCH2CH2nO-を有するスペーサー基であり、そしてmは2~30から選択され、そしてA、BおよびCは、独立して、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52および-CH2COOR4から選択され、そしてR2はC1~C8炭化水素から選択され、そしてR3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8-アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基から選択され、そしてR4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートから選択され、そして、R5は、独立して、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2または-C=O-OCH3から選択されるの2つのうちの1つを有してもよい。あるいは本発明による化合物は、式va式中、m=1~30であり、そしてA、BおよびCは、独立して、Hおよびメチルからなる群から選択されるを有してもよい。あるいは本発明による化合物は、式IXa式中、R6およびR7は、独立して、C8~C25炭化水素からなる群から選択され、mは2~30から選択され、A、BおよびCは、独立して、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52および-CH2COOR4からなる群から選択され、R2はC1~C8炭化水素から選択され、R3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8-アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基から選択され、R4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートから選択され、R5は、独立して、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2、-C=O-OCH3または-OCH2CH3から選択され、Xは、通常の原子価則によって化合物を形成するような、C、O、N、PおよびSから独立して選択される0~10個の線形原子を有する結合、鎖または環構造であるを有してもよい。本発明のいくつかの実施形態にとって重要なことは、組成物が、いずれかの鎖長mが、望ましい長さとは異なる値を有する分子を本質的に含まず、すなわち、生成物が一定の分子量を有して、同義的に単分散であり、生成物の純度は50より高いということである。適切な純度は、例えば、80より高く、90より高く、95より高く、99をより高い。本発明の一実施形態において、純度は95より高い。この種類のPEG誘導体は、スキーム3に概説される簡潔な合成戦略を使用して、安価な出発材料から容易に製造される。式Iに従う化合物には、経済的に実行可能であるという長所もある。特に、m=3または4を有する式Iに対する出発材料が好ましい。以下の計算は、本発明の経済的な利点を示す。構造I中のR1が-OHであり、そしてm=4である場合、生成物の分子量は707g/molである。出発材料のコストは、小規模で購入される場合、生成物1gあたり20ドルである。同様の分子量を有する商業的に入手可能な線形m-PEGは、高価で時間がかかるクロマトグラフィーを使用して、PEG混合物から単離される。代表的な例は、11個の繰り返しエチレングリコール単位を有するm-PEGであり、これは240ドル/gPolypure,Norwayのコストで入手可能である。単分散系PEG類似体に基づく分枝状アミドは、QuantaBiodesignから1300ドル/gで入手可能である。したがって、本発明は、低コストの出発材料に基づくPEG誘導体の形成を可能にする。一定の分子量のPEGアルコールは、約30個のモノマー単位の長さまで商業的に入手可能であり、したがって、本発明は、mが1~30、または、例えば、2~20、3~12、3~6および3~4である一般構造Iに関する。一実施形態において、mは3~4である。本発明の分枝状PEG誘導体の合成において使用されるPEGアルコールの由来次第で、最終生成物は、微小な不純物のスペクトルを有する。それらの不純物のいくつかは、一般構造IまたはIIの同等物中でmを有さず、したがって、望ましい物質ではなく、不純物として考えられる。一般には、純粋な出発材料を使用することが望ましい。出発材料の適切な純度は、70より高いか、または90より高いか、または95より高いか、または99より高い。中間体の不完全な反応からの残基もあり得る。そのような残基は、反応時間、反応温度、溶媒の量、溶媒の同一性、または塩基の同一性を最適化することによって、ケースごとに最小にすることができる。本発明の第2の態様は、第1の態様による分子を製造する方法に関する。生成物IまたはIは、当業者に明らかであるいくつかのルートによって製造可能であるが、本発明の第2の態様として本明細書に記載される方法は、スキーム3に概説されるように、重要な中間体および四級炭素の供給源として、安くて商業的に入手可能なトリハロアルコールを使用する利点を有する。この方法は、以下のステップを含んでなる。a.重要な出発材料、3-ハロ-2,2-ビスハロメチルプロパノールを、好ましくは、3-ブロモ-2,2-ビスブロモメチルプロパノールの形態で、塩化アリル、メシル酸アリル、もしくはトシル酸アリル、または好ましくは臭化アリルなどのアリル化試薬と、任意に反応条件に不活性な溶媒中で、強塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下で、接触させるステップ。次いで、中間体を、有機化学のテキストAdvancedpracticalorganicchemistry,Leonard,LygoandProcter1998,2nded,StanleyThornesPublishers,Cheltenhamに記載されるいずれかの標準的な技術によって単離してもよい。中間体、3-3-ブロモ-2,2-ビスブロモメチルプロポキシプロプ-1-エンを単離することなく、次のステップに進むことも考えられる。b.中間生成物を、一定の分子量を有する構造A-OCH2CH2mO-のPEG-オリゴマー、または塩基およびA-OCH2CH2mOH式中、Aは、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NR52および-CH2COOR4から選択され、そしてR2はC1~C8炭化水素から選択され、そしてR3は、C1~8アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン、ジ-C1~8-アルキルアミノ基、窒素含有複素環またはアシルオキシ基から選択され、そしてR4は、H、OH、OR2、NHR2、NR22、ハロゲン、N-ヒドロキシスクシンイミジルNHSエステルおよびペルフルオロフェノレートから選択され、そして、R5は、独立して、-H、-C1~C8炭化水素、-C=ONH2、-C=O-OCH3、-OCH2CH3から選択され、そしてmは1~30から選択されると、任意に反応条件に不活性な溶媒中で、水素化ナトリウムのような強塩基存在下で接触させるステップ。このステップの温度は、都合よく、30~150°C、または70~120°C、または好ましくは90~110°Cなどで室温より高くてもよい。任意に、得られた分枝状PEG中間体を、有機化学のテキストAdvancedpracticalorganicchemistry,Leonard,LygoandProcter1998,2nded,StanleyThornesPublishers,Cheltenhamに記載されるいずれかの標準的な技術によって単離してもよい。c.次いで、当業者に明らかである多くの方法のいずれかによって、ステップbの中間体を実際の誘導体化剤に変換する。限定されないが、いくつかの例を以下に記載し、実施例3~6でさらに詳述する。一実施形態において、抽出手順または真空蒸留が、aで使用されることが好ましいことが見出された。一実施形態において、単純なクロマトグラフィーが続いて行われる抽出手順が、bで使用されることが好ましいことが見出された。Idのアリル基が、標準的な保護基処理、例えば、DMSO/KOt-Buカリウムtert-ブトキシドと、その後、HCl塩酸によって除去される場合実施例4、続いて生じるアルコールIaを、いくつかの他の官能基へと合成することができる。ここで、非限定的ないくつかの例を示す。例えば、クロロクロム酸ピリジニウムまたはDess-MartinペルヨージナンによるIaの水酸基の穏やかな酸化によって、アルデヒドIIR4=Hが生じるのに対し、発煙硝酸または過マンガン酸カリウムのようなより強力な酸化条件によって、相当するカルボン酸IIR4=OHが生じる。次に、カルボン酸は、多数の方法で活性化および誘導体化が可能である。アルデヒドに還元アミノ化条件、すなわち、NaCNBH3/NH3を受けさせ、アミンIgが得られる。その代わりに、アルコールを、SOCl2またはPBr3などのハロゲン化試薬で処理し、ハロゲン化合物IUを得る。次にこれを使用して、例えば、チオ尿素による反応と、それに続いて、NaOH/EtOH中での加水分解によって、チオールIqを製造することができる。次にチオールをIrにアルキル化すること、またはスルホン酸Isに酸化することができる。次いで、ItをスルホキシドIuまたはスルホンIvに酸化することができる。あるいは、亜リン酸ジメチルまたはジエチルとの反応によって、IuをホスホネートIacへと変換することができる。トリメチルシリルブロミドによる処理によって、これを相当するホスホン酸Iabへと加水分解することができる。R3が表1に定義されたとおりであるZ=R33SiCH23O-を有するIamを中間体Idから得るためには、ヒドロシリル化の方法が好ましい。これは、触媒の存在下で、二重結合を横断して、トリアルコキシシランを付加することを伴う。白金に基づく触媒が好ましく、特に、Karstedtの触媒が効率的であることが見出された。Idから直接アクセス可能なものは、2つの他の手順によるアルデヒドIaeR4=Hである。小規模では、オゾン化と、それに続く還元処理を考えることができる。より大きな規模では、隣接ジアルコールを生じる四酸化オスミウムによる反応と、それに続く過ヨウ素酸による裂開が好ましい。上記の方法のさらなる利点は、短いということ、そして分枝状PEG誘導体が、変化しやすい結合を含まないということである。商業的に入手可能な分枝状PEG誘導体はアミドに基づき、したがって、加水分解に対してより感受性である。これは、生成物の不均質性のさらなる原因となり、したがって、臨床使用のための開発の間、規制の複雑化につながるおそれがある。本発明の第3の態様において、溶解度、粘度、安定性、生物学的適合性または薬物動態学もしくは薬力学に関する特性を高めるため、ナノ粒子などのナノサイズ材料に共有結合した一般構造IまたはIIを含んでなる組成物が考えられる。腎クリアランスのために考案されるナノ粒子を誘導体化する目的で、一方では、コアの最良の保護および安定化と、他方では、最小径との間で最良の妥協を与えるコーティングを使用することは避けられないか、または物質が腎臓を通って濾過されず、そして本発明に記載される分枝状PEGは、この目的のためにきわめて適切である。特に、遷移金属、重金属またはランタニドのような体に異質の物質を含有するナノ粒子に関連して、これは重要である。これらの物質は、以前のものと組み合わせて、診断学もしくは治療学または両方として興味深いものである。特に、ナノ粒子に組み込まれた金、タンタルまたはタングステンのような重元素をCTコンピューター断層撮影のための造影剤として使用することは興味深く、そして、それらは、一般構造IまたはIIの物質の単分子層でコーティングされることで利益があるであろう。それらの物質の有効性は、ナノ粒子中の重元素の体積分数と非常に相関しており、そして保護層が、安定化を達成しながらも非常に薄いことから、IまたはIIの単分子層によるコーティングは、非常に良好な特性を有する物質をもたらす。末端アルキルシラノキシ基を有する線形PEG-誘導体は、金属酸化物のコアを有するナノ粒子の表面変性のために適切である。これらのシロキサンは、PEG尾部が周囲溶液に配向して表面上に存在するヒドロキシル基と結合する。溶解度および安定性が改善されたが、粒子表面の湾曲とPEG-尾部の折りたたみのために、コア金属酸化物を暴露しているPEG-コーティングにおいてギャップがなお存在する。したがって、理想的なコーティング分子は、1個の表面反応基、例えばシロキサンと、2個以上の尾部、例えばPEGを含有して、円錐形構造を生じるべきである。この種類の分枝状PEG-シロキサンでは、より少ない金属酸化物コアを暴露するより高密度のPEG層が導かれる。この理論と一致して、直接的にナノ粒子を取り扱わないが、MonfardiniらBioconj.Chem.1995,6,62-9は、分枝状PEG誘導体を使用するタンパク質の表面変性によって、バイオコンパビリティbiocompabilityの増加と、より良好な安定性がもたらされることを示している。特に、そのような粒子の安定化のために、R1=R33SiCH23O-式中、R3は表1中で定義されたものと同様であるであるIam、R1=HO2CCH2O-であるIaeR4=OH、R1=HO3SCH23O-であるIs、R1=HO2POCH23O-であるIab、R1=HSCH23O-であるIq、R1=HSCH2HSCHCH2O-であるIz、またはR1=-OCH22NHCOCH24CHSHCH2CH2SHであるIanが好ましい。我々の知る限りでは、分枝状PEG-シロキサンは商業的に入手可能ではなくて、文献に記載されていなかった。CdS、ZnSまたはInSのような様々な半導体材料に基づく、しばしばナノオードと呼ばれる発光性ナノ粒子も、腎臓を通して体から排除される必要があり、そしてIまたはIIの単分子層でコーティングされることによる利益があるだろう。特に、そのような粒子の安定化のために、Zが、HSCH23O-、HSCHHSCH22O-またはR1=-OCH22NHCOCH24CHSHCH2CH2SHから選択されたIまたはIIが好ましい。本発明の第4の態様において、一般構造IまたはIIの分子は、タンパク質、ペプチド、リボ核酸または炭水化物のような生体分子に結合され、そして、Xが、カップリングに使用される基の残基であり、そしてYが、nが1~50から選択される-NHC=OCH2OCH2CH2n-などの結合またはリンカーであり、mは1~30から選択され、そしてA、BおよびCが、独立して、-C1~C8炭化水素、-CH22N3、-CH22NH2ならびに限定されないがアミド、カルバメートおよび尿素などのそれらの誘導体、CH2COOHならびに限定されないが、エステル、無水物、酸塩化物、アミド、カルバメートなどのそれらの誘導体から選択される構造IIIまたはIVを形成する。生体分子のこのような誘導体化の目的は、溶解度、凍結乾燥後の再構成性、粘度、処理に対する安定性、製剤の安定性、生体内で安定性、生物学的適合性、免疫原性、抗原性または薬物動態学もしくは薬力学に関するその特性を高めることである。粘度に関しては、生成物の注入に関して非常に重要であり、そして、これらのよりコンパクトなPEG誘導体は、相当する線形誘導体よりも低い粘度をもたらす。以下のスキーム1には、1つまたはそれ以上の位置で生体分子を誘導体化するための、いくつかの方法を示す。本発明の第5の態様において、一般構造IまたはIIは、溶解度、粘度、製剤の安定性、生体内安定性、生物学的適合性、薬物動態学または薬力学に関するその特性を高めるため、薬学的に活性な小分子に結合される。PEG誘導体は、薬剤が血液脳関門を通過する能力を低下させることから、薬剤をCNSの中に入れない効果は特に重要である。より大きな分子径は、血流からのより遅いクリアランスをもたらすことが可能であり、したがって、経時的により均一な薬剤濃度をもたらすことが可能である。多分散系材料によってこの概念が使用されており、そして本発明の分枝状PEG誘導体を使用することが利益をもたらすであろう非限定的な例は、オピオイドが、中枢神経系ではなく末梢器官を標的とする国際公開第2008112288号パンフレットに見出すことができる。小分子に関しては通常1つの変性部位のみが利用可能であるが、本発明の分枝状構造では1本ではなく3本のPEG鎖が導入されるため、利点をもたらす。鎖長がより短いということも、薬剤の生物学的効果に対する望ましくない阻害の可能性を少なくさせる。式中、Xは、スキーム1に誘導体化に関して概説されたようなカップリングに使用される基の残基であり、そして、Yは、nが1~50から選択される-NHC=OCH2OCH2CH2n-などの結合またはリンカーである非限定的な例は、m=1~30であり、A、BおよびCがHまたはメチルである構造Vaである。一態様において、m=1~10であり、A、BおよびCはメチルである。一態様において、m=1~5であり、A、BおよびCはメチルである。アルテミシニン部分とPEGとの間の結合については多くの些細な変化を想像することができる。例えば、スペーサー基が挿入されてもよく、そして/または結合が、エステル、アミドまたはスルホンアミドを含有してもよい。硫黄、炭素または窒素原子によってヘミアセタール酸素を置換することも可能である。本発明の第6の態様において、一般式IまたはIIの分子は、触媒的に活性な分子に結合し、Xが、スキーム1に誘導体化に関して概説されたようなカップリングに使用される基の残基であり、そしてYが、nが1~50から選択される-NHC=OCH2OCH2CH2n-などの結合またはリンカーである化合物VIIまたはVIIIを形成する。様々な溶媒中、特に水中でのその溶解度を高めるため、固体状態もしくは溶液中での安定性を改善するため、溶解度特性を変性して、生成物からの除去を促進するため、または触媒の活性を高めるため、通常、触媒は均質触媒である。特に、これは、オレフィンメタセシス触媒、接触水素化触媒およびクロスカプリング触媒に関連して興味深い。HongおよびGrubbs,J.Am.Chem.Soc.2006,128,3508に、いくつかの合成ステップを通して、多分散系線形m-PEGによる誘導体化によって水溶性にされた触媒が記載されており、この物質はより扱いやすく、したがって、その代わりに一般式IまたはIIのPEGなどの単分散系PEGで製造するよりも安上がりである。ほとんどの均質触媒は、構造の必要不可欠な部分としてホスフィンを有し、ホスフィンを通して可溶性の基Iを組み込むことは、しばしば都合がいい。これに関しては多くの可能性があるが、芳香族ホスフィンが望ましい場合、IまたはIIは、エーテル酸素を通して結合可能である。脂肪族ホスフィンが望ましい場合は、アルキル化を通して導入されたリン原子に直接結合する基としてIまたはIIを使用することが、しばしば可能である。本発明の分枝状PEG誘導体のよりコンパクトな構造が、触媒プロセスを阻害するリスクを低下させることも重要である。本発明の第7の態様において、一般構造IまたはIIは、デバイスの表面に結合する。医療用デバイス、特に人工器官またはスクリュー、それを通して体液が循環して、体に返送されるデバイス、またはインプラントもしくは電極インプラントなどのデバイスが体液と接触している場合を目的とする。そのようなデバイスの表面は、デバイスによる体のタンパク質との相互作用を減少させるためにIまたはIIでコーティングされることによって利益がもたらされ得る。特に、これは、デバイス周辺で瘢痕組織の形成を減少させ得、デバイス上でのバイオフィルムの形成を減少させ得、デバイス周辺での感染症のリスクを減少させ得、デバイス周辺での炎症のリスクを減少させ得、デバイスの腐食のリスクを減少させ得るか、またはデバイスに対する免疫反応のリスクを減少させ得る。分枝状PEG誘導体の結合は、デバイス材料次第であり、そして当該分野において多くの標準方法がある。1つは、アンモニア水の存在下でオキシ-シラン状Iamを使用して、PEG誘導体を表面に結合することである。もう1つは、表面に対して高い親和性を有するIabのようなホスホネートを使用することである。本発明の第8の態様において、一般構造IまたはIIは、ポリマー構造巨大分子フレームワーク、好ましくは一定の分子量の、または多分散性の低いポリマー構造にグラフト化される。これには、高いが一定の分子量の物質を生じさせるという利点があり、そしてそれは、比較的少ない結合点が利用可能である上記のようなタンパク質を誘導体化する場合に特に有益であり得る。スキーム2に、この態様によるいくつかの代表的な構造を示す。一態様において、第4および第8の態様を組み合わせる。一態様において、第7および第8の態様を組み合わせる。本発明の第9の態様において、両親媒性分子を得るために、一般構造IおよびIIを非極性部分と組み合わせる。薬物送達の媒体としてリポソームを使用することは興味深く、そしてそのような生成物への免疫反応を抑制するため、それらはしばしば、それらの表面においてPEGによって誘導体化される。本発明の一態様は、リポソームの一部として脂質に結合した一般式IまたはIIの分子を使用することである。これには、より均一な生成物が得られ、したがって、承認のための規制プロセスを単純化するという利点がある。mが1~30、例えば、2~20、または3~12、または3~6もしくは3~4から選択される構造IX。R6およびR7は、独立して、C8~25炭化水素から選択される。A、BおよびCは、以前に定義されたとおりである。リポソーム以外の他のラメラ構造も考えられ得る。非限定的な例は、ミセル、逆ミセル、ベシクルおよび液晶である。本発明の一態様において、mは3~4である。構造IXaは、本発明によるリポソームの形成のために適切な化合物の一般構造である。構造IXbおよび10は、リポソームまたは他のラメラ構造への組み込みのために適切な非限定的な例である。構造IXa、Xは、通常の原子価則によって化合物を形成するような、C、O、N、PおよびSから独立して選択される0~10個の線形原子を有する結合、鎖または環構造である。構造IXb、m、A、BおよびCは、化合物IおよびIIに関して定義されたとおりである。実施例1:3-3-ブロモ-2,2-ビスブロモメチルプロポキシプロプ-1-エン1。窒素下、0°Cで、乾燥および脱気真空によるDMF40ml、24時間4ÅMS中、水素化ナトリウム1.68g、42mmolを3-ブロモ-2,2-ビスブロモメチルプロパノール9.75g、30mmolおよび臭化アリル12.9ml、150mmolに分割添加した。次いで、温度を室温22°Cまで高め、そして反応混合物をさらに3時間撹拌した。次いで、反応混合物を水飽和NH4Cl50mlに慎重に添加した。次いで、H2O相をジエチルエーテル2×50mlで抽出し、そして組み合わせた有機相をH2O5×50mlおよび塩水50mlで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、続いて濾過を行った。揮発性物質を減圧除去し、淡黄色油状物9.7gが得られた。カラムクロマトグラフィーヘプタン:EtOAc9:1によって、透明油状物として6.6g62の1が得られた。この生成物は減圧蒸留を使用して単離可能であった。0.05mbarで沸点85~87°C。1H-NMRCDCl3;5.93m,1H,5.28m,2H,4.05d,2H,3.58s,6H,3.52s,2H。実施例2:16-アリルオキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタン2。窒素下、0°Cで、シリンジを使用して、乾燥および脱気DMF3.5ml、24時間、4ÅMSで乾燥中に溶解したテトラエチレングリコールモノメチルエーテル1.91ml、9mmolを、乾燥および脱気DMF15ml、24時間4ÅMSで乾燥中の水素化ナトリウム365mg、9mmolに慎重に添加した。次いで、温度を室温まで高め、そして反応混合物をさらに30分間撹拌した。次いで、三臭化物1730mg、2.0mmolを添加し、そして温度を100°Cまで高めた。14時間後、反応は完了したHPLC-ELSD-C18、95:5~5:95H2O/ACN、25分、Rt生成物=19.5分。温度を室温まで下げて、そして反応混合物をH2O150mlに慎重に添加し、そしてH2O相をジエチルエーテル2×50mlで洗浄した。次いで、塩化ナトリウムを、飽和するまでH2O相に添加した。H2O相をEtOAc4×50mlで抽出し、そして組み合わせた有機相を塩水2×30mlで洗浄した。硫酸ナトリウムおよびチャコールを有機相に添加した。透明な有機相を濾過し、そして揮発性物質を減圧除去した8mmHg、40°C、次いで、0.1mmHg油ポンプおよび40°C、残留DMFを除去する。カラムクロマトグラフィーEtOAc:MeOH9:1によって、1.05g70の2が得られた。1H-NMRCDCl3;5.90m,1H,5.20m,2H,3.94dt,2H,3.70-3.55m,48H,3.45s,6H,3.43s,2H,3.40s,9H。実施例3:3,3-ジメトキシ-9,9-ジ-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,7,11,14,17,20,23-ヘプタオキサ-3-シラテトラコサン3。窒素下、室温で、乾燥トルエン6ml中、プラチナ0-1,3-ジビニル-1,1,3,3-テトラメチルシロキサン20μl、キシレン中2を、20.75g、1.0mmolおよびトリメトキシシラン255μl、2.0mmolに添加した。反応混合物を24時間、室温で振った。次いで、チャコールを添加し、そして反応混合物を2分後に濾過した。揮発性物質を減圧除去したところ、35の16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-16-プロプ-1-エニルオキシメチル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,-30-デカオキサヘントリアコンタンHPLC-ELSD-C18、95:5~5:95H2O/ACN、25分を含有する830mg96の表題生成物が得られた。実施例4:16,16-ジ-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-オール4。DMSO3ml中、2500mg、0.66mmolにカリウムtert-ブトキシド74mg、0.66mmolを添加した。反応混合物を15分間、100°Cで振った。HPLC分析HPLC-ELSD-C18、95:5~5:95H2O/ACN、25分によって、生成物への完全な変換が示された。室温で塩水20mlを添加し、そして水相を酢酸エチル3×20mlで抽出した。組み合わせた有機相を塩水3×20mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および揮発性物質の減圧除去によって、透明油状物として16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-16-プロップ-1-エニルオキシメチル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタンが得られた。次いで、アセトン4ml中に溶解されたこの油状物にHCl0.1Mを添加し、そして混合物を30分間55°Cで振った。次いで、揮発性物質を減圧除去し、透明油状物として420mg89の4が得られた。1H-NMRCDCl3;3.66-3.52m,48H,3.47s,6H,3.37s,9H。実施例5:tert-ブチル16,16-ジ-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18-ヘキサオキサイコサン-20-オエート5。乾燥THF3ml中、カリウムtert-ブトキシド32mg、0.28mmolを4100mg、0.14mmolおよびtert-ブチル-2-ブロモアセテート105mg、0.54mmolに添加した。反応混合物を30分間振った。ジエチルエーテル10mlおよび塩水5mlを添加し、そして水相を酢酸エチル3×20mlで抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発性物質を減圧除去し、そして粗製生成物をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/メタノール9:1によって精製したところ、60mg52の5が得られた。1H-NMRCDCl3;3.91s,2H,3.66-3.52m,48H,3.51s,2H,3.45s,6H,3.37s,9H,1.46s,9H。実施例6a:16,16-ジ-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18-ヘキサオキサイコサン-20酸6。トリフルオロ酢酸TFA、0.5mlおよびジクロロメタンDCM、0.5mlを20mgの5に添加した。この混合物を1時間、室温で振り、次いで揮発性物質を減圧除去し、黄色油状物として18mgの6を得た。実施例6b:16,16-ジ-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18-ヘキサオキサイコサン-20酸6の別の合成。H2O9.5ml中に溶解した過酸化水素145mg、4.26mmolを、モノリン酸ナトリウム588mg、3.87mmolに添加した。次いで、この混合物を、アセトニトリル7ml中に溶解したPEGアルデヒド8実施例8、2.20g、2.94mmolに移した。反応混合物を0°Cまで冷却し、そしてH2O9ml中の亜塩素酸ナトリウム898mg、7.94mmolを添加した。反応混合物を4.5時間、室温で撹拌した。水性の氷冷却されたメタ重亜硫酸ナトリウム1M、12mlを添加し、そして混合物をさらに25分間撹拌した。次いで、反応混合物を塩化ナトリウムで飽和し、そして水酸化ナトリウム1Mの添加によってpHを7まで上げた。混合物をEtOAcによって2回抽出し、それから、HCl6Mによって水相のpHを2に調節した。混合物をDCM4×25mlで抽出し、そして組み合わせた有機相を塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過と、それに続く溶媒の減圧除去によって、油状物として1.30gの生成物が得られた。HPLC分析HPLC-ELSD-C18、90:10~10:90H2O/ACN、20分では、10.2分に単一ピークが示された。実施例7:16-2-ペルオキシプロポキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタン7。3-クロロペルオキシベンソイック酸3-chloroperoxybensoicacid247mg、1.0mmolに、室温で、DCM10ml中に溶解した6-アリルオキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタン実施例2374mg、0.50mmolを添加した。反応混合物を室温で72時間撹拌し、次いで、塩化ナトリウムで飽和した重亜硫酸ナトリウム水、飽和重炭酸ナトリウム水、そして最後に塩水で洗浄し、次いで濾過した。溶媒を減圧除去し、そしてトルエンを残渣に添加した。混合物を濾過し、そして濾液から溶媒を減圧除去し、320mgの生成物を得た。HPLC分析HPLC-ELSD-C18、90:10~10:90H2O/ACN、20分では、15分に単一ピークが示された。実施例8:16,16-ジ-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18-ヘキサオキサイコサン-20-アール8:2,6ルチジン1.15g、10.7mmol、四酸化オスミウム1.36mlの2水溶液、0.11mmolおよびペルヨウ素化ナトリウム4.58g、21.4mmolを、室温で、ジオキサン/H2O3:1、65ml中に溶解した16-アリルオキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタン24.0g、5.35mmolに連続的に添加した。反応混合物を4.5時間撹拌し、そして揮発性物質を減圧除去した。残渣に塩水20mlを添加し、そして水相をDCM5×25mlで抽出した。組み合わせた有機相を塩水20mlで2回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製生成物の濾過および溶媒の減圧除去と、それに続くカラムクロマトグラフィーDCM/メタノール95:5によって、2.65gの最終生成物が得られた。HPLC分析HPLC-ELSD-C18、90:10~10:90H2O/ACN、20分では、13.5分に単一ピークが示された。1H-NMRCDCl3;9.70s,1H,4.01s,2H,3.7-3.4m,56H,3.379H。実施例9:16-2,3-ジヒドロキシプロポキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタン9:四酸化オスミウム127lの2水溶液、0.01mmolと、それに続いて4-メチルモルホリンN-オキシド176mg、1,5mmolを、4:1のt-BuOH/H2O5ml中で、6-アリルオキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタン2747mg、1.0mmolに添加した。反応物を室温で20時間撹拌した。重硫酸ナトリウム100mgを添加し、そして反応混合物をさらに10分間撹拌した。揮発性物質を減圧除去し、そして残渣をカラムクロマトグラフィーDCM100~DCM/MeOH9:1によって精製し、透明油状物として600mgの生成物が得られた。HPLC分析HPLC-ELSD-C18、90:10~10:90H2O/ACN、20分では、12分に単一ピークが示された。1H-NMRCDCl3;3.66-3.52m,48H,3.47s,6H,3.37s,9H。実施例10:16-2,3-ジオレイルオキシプロポキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタン10:乾燥ピリジン0.5ml、4ÅMSで乾燥中に溶解したオレイン酸無水物492mg、0.9mmolを、室温で、乾燥ピリジン1ml中に溶解したPEGジオール9234mg、0.3mmolに添加した。次いで、N,N-ジメチルアミノピリジン0.5mgを反応混合物に添加し、そして撹拌を室温で4時間続けた。次いで、さらなるオレイン酸無水物246mg、0.45mmolを添加し、そして反応混合物をさらに20時間撹拌した。揮発性物質を減圧除去し、そして残渣をカラムクロマトグラフィーDCM100~DCM/MeOH95:5によって精製し、透明油状物として360mgの生成物が得られた。1H-NMRCDCl3;5.36m,4H,5.20m,1H,4.33dd,1H,J=12.0および3.2Hz,4.14dd,1H,J=12および6.4Hz,3.70-3.50m,50H,3.44s,2H,3.426H,3.409H,2.31m,4H,2.03m,8H,1.62m,4H,1.30m,44H,0.90t,6H,J=7.2Hz。実施例11:10のリポソーム:PEG-グリセリルジオレエート1020mgをH2O1ml中に溶解した。混合物を37°Cで30分間、そして室温で30分間振った。透明溶液を濾過し0.2umシリンジフィルター、そして生じたナノ構造の径をDLSMalvernZetasizerによって決定し、30nmの代表的な流体力学直径体積平均を得た。実施例11からの物質のDLS分析の結果を図1に示す。実施例12:ジヒドロアルテミシニン-PEG結合体12:ボルトリフルオリドエーテレートBortrifluorideetherate104μl、1.0mmolを、室温で、乾燥ジエチルエーテル20ml中、16-ヒドロキシメチル-16-2,5,8,11,14-ペンタオキサペンタデシル-2,5,8,11,14,18,21,24,27,30-デカオキサヘントリアコンタンm=4、A、B、C=MeのIa707mg、1.0mmolおよびジヒドロアルテミシニン426mg、1.5mmolに添加した。4時間後、さらなるボルトリフルオリドエーテレート31μl、0.25mmolを添加し、そして反応混合物をさらに20時間撹拌した。希釈重炭酸ナトリウム水2を添加し、そして反応混合物をさらに30分間撹拌した。反応混合物をEtOAc3×30ml、続いてDCM2×25mlによって抽出した。組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および溶媒の減圧除去、それに続く粗製生成物のカラムクロマトグラフィーEtOAc/ヘプタン1:1、次いで、DCM/MeOH9:1によって、780mgの生成物が得られた。HPLC分析HPLC-ELSD-C18、90:10~5:95H2O/ACN、20分では、23.5分に生成物のピークが示された。MSESP[MNa]:995.6。"