"大豆βコングリシニンを主成分とした蛋白質組成物の、加水分解物を有効成分とする、抗炎症機能剤。加水分解物中のジトリペプチド含量が40重量以上である、請求項1記載の抗炎症機能剤。経口性である、請求項1または請求項2に記載の、抗炎症機能剤。大豆βコングリシニンを主成分とする蛋白質組成物の、加水分解物による、抗炎症への使用。本発明は、食品素材として広く使用できる原料から、抗炎症機能剤を得ることを目的とした。本発明者は本課題について鋭意検討する中で、大豆βコングリシニンを主原料とする蛋白質組成物を加水分解したペプチドが、抗炎症効果を有することを見出し、本発明を完成させた。即ち本発明は1大豆βコングリシニンを主成分とした蛋白質組成物の、加水分解物を有効成分とする、抗炎症機能剤。2加水分解物中のジトリペプチド含量が40重量以上である、1記載の抗炎症機能剤。3経口性である、1または2に記載の、抗炎症機能剤。4大豆βコングリシニンを主成分とする蛋白質組成物の、加水分解物による、抗炎症への使用。である。本発明により、食品素材である大豆から抗炎症効果を持つ抗炎症性機能剤を得、炎症性疾患に効果がある医薬品の形態あるいは、食品または飼料に添加された形態で使用することができる。以下、本発明をより詳細に説明する。大豆蛋白質とβコングリシニン大豆に含まれる蛋白質は、超遠心分析による沈降係数から、2S,7S,11S及び15Sの各グロブリン画分に分類される。このうち、7Sグロブリン画分と11Sグロブリン画分は主要な構成蛋白質成分である。βコングリシニン画分は7Sグロブリン画分に相当するものであり、βコングリシニンが豊富に含まれている。11Sグロブリン画分はグリシニンが豊富に含まれており、グリシニン画分とも呼ばれる。さらに、上記グロブリン画分以外に酸沈殿性大豆蛋白質群が存在し、これらはレシチンや糖脂質などの極性脂質を多く随伴するために、包括的に、脂質親和性蛋白質LPと呼ばれている特許文献3参照。βコングリシンンを主成分とした蛋白質組成物本発明で使用されるβコングリシニンを主成分とした蛋白質組成物βコングリシニン濃縮物とは、該βコングリシニン濃縮物中にβコングリシニンが40重量以上含まれていることが好ましく、50重量以上含まれていることがより好ましい。大豆からβコングリシニン濃縮物を調製する方法は公知であり、大きく類別して一般的な組成の大豆から蛋白質を抽出又は濃縮したものからβコングリシニンを分画する方法と、予め育種や遺伝子組換技術によりβコングリシニンを濃縮させた大豆から蛋白質を抽出又は濃縮する方法がある。例えば、前者の例としては非特許文献1,特許文献3及び特許文献4などに記載の方法が挙げられる。また後者の例としては特許文献5や特許文献6などに記載の方法が挙げられる。これらの調製方法によれば、βコングリシニン濃縮物におけるβコングリシニンの含量を、粗蛋白質に対して60重量以上あるいは80重量以上とすることが可能であるβコングリシニン濃縮物の加水分解本発明で使用されるβコングリシニン濃縮物の加水分解物は、上記βコングリシニン濃縮物をプロテアーゼ処理することによって得られるペプチド混合物である。βコングリシニン濃縮物の加水分解物は分解度がより高いことが好ましく、特に加水分解物中におけるペプチド及び遊離アミノ酸の合計量に占める、ジペプチド及びトリペプチドの割合が高いことが好ましい。具体的には、ペプチド及び遊離アミノ酸の合計量に占めるジペプチド及びトリペプチドの割合が60重量以上であることが好ましく、64重量以上であることがより好ましい。なお本願では、ジペプチド及びトリペプチドを、分子量500以下の画分から遊離アミノ酸を除いた画分と規定した。したがって、ペプチド及び遊離アミノ酸の合計量に占めるジペプチド及びトリペプチドの割合は、ペプチド用ゲルろ過クロマトグラフィーにより加水分解物中の分子量500以下のペプチド画分の割合を測定した後、アミノ酸分析により測定した加水分解物中の遊離アミノ酸含量を差し引くことにより算出することが可能である。加水分解物中の遊離アミノ酸含量は10重量以下であることが好ましく、5重量以下であることがより好ましい。さらに、ペプチド体はより低分子であることが望ましいことから、加水分解物中のペプチド及び遊離アミノ酸の合計量に占める分子量500以上の画分の割合は40重量以下であることが好ましく、35重量以下であることがより好ましい。プロテアーゼ酵素分解は上記βコングリシニン濃縮物のスラリー又は水溶液を基質とし、プロテアーゼ処理を行なう。ここで用いるプロテアーゼは動物起源,植物起源あるいは微生物起源は問わず、プロテアーゼの分類において金属プロテアーゼ、酸性プロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、セリンプロテアーゼに分類されるプロテアーゼ、好ましくは金属プロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、セリンプロテアーゼに分類されるプロテアーゼの中から適宜選択する事ができる。特に2種類以上、あるいは3種類以上の異なった分類に属する酵素を、順次若しくは同時に作用させる分解方法がジペプチドやトリペプチド等の比較的分子量の低いペプチドの割合を増加させる事ができ好ましい。このプロテアーゼの分類は、酵素科学の分野において通常行なわれている活性中心のアミノ酸の種類による分類方法である。各々の代表として金属プロテアーゼにはBacillus中性プロテアーゼ,Streptomyces中性プロテアーゼ,Aspergillus中性プロテアーゼ,サモアーゼ等、酸性プロテアーゼにはペプシン,Aspergillus酸性プロテアーゼ,スミチュームAP等、チオールプロテアーゼにはブロメライン,パパイン等、セリンプロテアーゼにはトリプシン,キモトリプシン,ズブチリシン,Streptomycesアルカリプロテアーゼ,アルカラーゼ,ビオプラーゼ等が挙げられる。これら以外の酵素でも作用pHや阻害剤との反応性により、その分類を確認する事ができる。活性中心が異なる酵素間では、基質への作用部位が大きく異なるため、切れ残りを減らし、効率よく酵素分解物を得る事ができる。あるいは異なった起源の起源生物の酵素を併用する事で、更に効率よく酵素分解物を製造する事ができる。同分類でも起源が異なれば、基質である蛋白質への作用部位も異なり、結果としてジペプチドやトリペプチドの割合を増やす事ができる。これらプロテアーゼはエキソ活性が少ない事が好ましい。プロテアーゼ処理の反応pHや反応温度は、用いるプロテアーゼの特性に合わせて設定すれば良く、通常反応pHは至適pH付近で行ない、反応温度は至適温度付近で行なえば良い。概ね反応温度は20~80°C、好ましくは40~60°Cで反応を行なう事ができる。反応後は酵素を失活するに十分な温度60~170°C程度で加熱し、残存酵素活性を失活させる。プロテアーゼ処理後の反応液は、そのまま又は濃縮して用いることもできるが、通常、殺菌して噴霧乾燥、凍結乾燥等して乾燥粉末の状態で利用する事ができる。殺菌は、加熱殺菌が好ましく、加熱温度は110~170°Cが好ましく、130~170°Cが更に好ましい。加熱時間は3~20秒間が好ましい。また反応液を任意のpHに調整しておくこともでき、pH調整時に発生する沈殿物や懸濁物を遠心分離や濾過等により除去することもできる。また更に活性炭や吸着樹脂により精製することもできる。蛋白質含量CPの測定105°C12時間乾燥した各種蛋白質素材の乾燥重量に対して、ケルダール法により測定した粗蛋白質量の重量を、重量で表す。尚、窒素係数は625とする。本発明の大豆βコングリシニンを主成分とする蛋白質組成物の加水分解物は、医薬品の形態として広く使用できるが、食品素材に由来する特長を生かす意味でも、経口性の形態、すなわち食品または飼料に添加された形態として、必要により適宜その他の原材料と混合して使用することができる。医薬品の形態として供する場合は、液体,散薬,錠剤,カプセル等の種々の形態で使用することができるし、副腎皮質ホルモンや免疫抑制剤等の医薬品と混合して使用しても差し支えない。食品に混合された形態として供する場合は、ビスケット,ケーキ,パン等の固形状食品に混合して使用しても差し支えなく、または、ババロア,ムースまたはプリンのような流動状,半固形状食品に混合しても問題ない。また、水等に溶解して飲料として、摂取することもできる。本発明の抗炎症機能剤は、抗炎症効果を示す他の飲食品や成分と併用して使用することが出来る。中でも、乳酸菌発酵を利用した食品や飲料、例えば乳酸菌飲料,ヨーグルト類,チーズ類に使用する場合、特に強い効果を得ることができる。また、併用できる他の抗炎症効果を示す成分として、例えば、ポリフェノール類茶カテキン、アントシアニン、シアニジン、クロロゲン酸など、カロテノイド類アスタキサンチン、リコピン、ルテインなど、アミノ酸グルタミンなど、グルコサミン、コンドロイチン、クルクミン、カプサイシンなどを例示することが出来る。ただし、食品の殺菌の際の熱により本発明のペプチドが分解等の変性する可能性もあり、好ましくは、糖質,ビタミン,ミネラル等を混合してサプリメントとして利用するのがよい。飼料に混合された形態として供する場合は、陸産,水産に限定されることなく、既知の飼料と混合して使用することができる。乳酸菌飲料等の乳酸菌発酵食品に使用する乳酸菌としては、食品として一般に使用される乳酸菌を使用することが出来る。例えば、Lactobacillus属菌、Lactococcus属菌、Bifidobacterium属菌、Streptoccus属菌Strthermophilusなどを例示することが出来る。以下、実施例により本発明の実施態様を具体的に説明する。製造例1各種大豆蛋白質画分の調製非特許文献1に記載の方法に準じて以下の通り、βコングリシニン濃縮物,グリシニン濃縮物及びLP濃縮物の各大豆蛋白質画分を調製した。低変性脱脂大豆に加熱処理を施してNSI水溶性窒素指数、AOCS公式分析法BA1165NSIによるを低下させた脱脂大豆NSI701kgの温水抽出スラリーを遠心分離機にてオカラ画分を除き脱脂豆乳とした。次に脱脂豆乳のpHを58に調整して遠心分離機にて沈殿カード画分を回収した。この画分が11Sグロブリンであるグリシニンの濃縮物である。次に、残りの上清のpHを50に調整し、55°Cで10分間放置後、次いでpH55に調整後、遠心分離機にて沈殿カード画分を回収した。この画分が、脂質親和性蛋白質であるLPの濃縮物である。更に、残りの上清のpHを45に調整し、遠心分離機にて沈殿カードを回収した。この画分が7Sグロブリンであるβ-コングリシニンの濃縮物である。得られた各画分をそれぞれ中和して、120°Cで10秒間加熱殺菌を行った。製造例2分離大豆蛋白質の調製別途、低変性脱脂大豆から以下のように分離大豆蛋白質を調製した。低変性脱脂大豆1kgの温水抽出スラリーを遠心分離機にてオカラ画分を除き脱脂豆乳とした。次に、得られた脱脂豆乳のpHを45に調整して等電点沈殿し、遠心分離機にて酸沈殿カードを得て中和した。更に、得られた各画分を中和して、120°Cで10秒間加熱殺菌を行った。製造例3βコングリシニングリシニンLPの各画分の加水分解物の調製製造例1で得られたβコングリシニングリシニン及びLPから特許文献7を参考に、以下のようにプロテアーゼによる酵素分解物を調製した。3重量の大豆蛋白質の各画分の溶液に対して、サモアーゼ起源Bacillusthermoproteolyticus、金属プロテアーゼ、大和化成を対蛋白質当たり2重量加え、pH90,58°Cで60分間作用させた。次にビオプラーゼ起源Bacillusspセリンプロテアーゼ、ナガセケムテックを対蛋白質当たり1重量加え、pH75に、58°Cで60分間作用させた。次にスミチュームFP起源Asprgillussp金属プロテアーゼ,新日本化学工業を対蛋白質当たり1重量加え、pH7558°Cで60分間作用させた。以上の処理の後、90°C20分で反応を停止した後、凍結乾燥し、大豆蛋白質の各画分の加水分解物試料とした。製造例4分離大豆蛋白質加水分解物の調製製造例2で得られた分離大豆蛋白質を製造例3と同様に処理した試料を分離大豆蛋白加水分解物1とした。また、製造例2で得られた分離大豆蛋白質について、3重量大豆蛋白質溶液に対して、サモアーゼ起源Bacillusthermoproteolyticus、金属プロテアーゼ、大和化成を対蛋白質当たり15重量加え、pH9058°Cで60分間作用させた。次にビオプラーゼ起源Bacillusspセリンプロテアーゼ、ナガセケムテックを対蛋白質当たり1重量加え、pH75に、58°Cで60分間作用させた。次にスミチュームFP起源Asprgillussp金属プロテアーゼ、新日本化学工業を対蛋白質当たり1重量加え、pH7558°Cで60分間作用させた。以上の処理の後、90°C20分で反応を停止した後、凍結乾燥し、加水分解を抑えた試料である、分離大豆蛋白質加水分解物2とした。製造例5他の食品由来蛋白加水分解物他の食品由来蛋白質の加水分解物と比較するために、市販品を入手した。乳蛋白の加水分解物として、カゼイン加水分解物のCE90M及びPeptoproDMV社製、乳清ホエー加水分解物としてHW3雪印乳業社製及びThermax690Glanbia社製、コラーゲン加水分解物としてFSPASL及びAFCニッピ社製を入手し、試料とした。製造例6乳酸菌飲料の作成分離大豆蛋白加水分解物を含有する乳酸菌飲料を作成するために、市販乳酸菌飲料ヤクルトに、分離大豆蛋白加水分解物1製造例4若しくはβコングリシニン加水分解物製造例3を終濃度1となるように溶解させ試料とした。蛋白質含量CPの測定105°C12時間乾燥した各種蛋白質素材の乾燥重量に対して、ケルダール法により測定した粗蛋白質量の重量を、重量で表した。尚、窒素係数は625とした。βコングリシニン含量βコングリシニン含量はELISA法により定量を行った。サンプル01gを精秤し、50ml栓付三角フラスコ中に入れ、005MTrisHCl緩衝液pH82を25ml及び8MUreaDTT緩衝液75mlを添加した。100°Cで1時間抽出した。抽出後シスチンを含む04MNaCl溶液pH90で再会合させた後、100mlに定容し、ろ過液をELISA用サンプルとした。ELISA用96ウェルEIAマイクロプレートIWAKI株製にサンプル及び検量線用βコングリシニン不二製油株製リポフ[βコングリシニン含量85]をそれぞれ4°Cで1日間保存する事で固定化し、ブロッキング液大日本住友製薬株製を200μl加え37°Cで2時間インキュベートしブロッキングした。ブロッキング後、50mMリン酸緩衝液pH72で3回洗浄した。次に、1次抗体として05μgmlの抗ベータコングリシニンウサギポリクロナール抗体タカラバイオ株製を100μl添加し37°Cで1時間インキュベートした。50mMリン酸緩衝液pH7201Tween20で3回洗浄した。その後、2次抗体として01μgmlのペルオキダーゼ結合抗ウサギIgG抗体Promega株製を100μl添加し37°Cで1時間インキュベートした。50mMリン酸緩衝液pH7201Tween20で3回洗浄した。洗浄後、TMBMicowelLPeroxidaseSubstrateKPL株製を100μl加え5分間発色させた。1N硫酸を100μl加え発色反応を停止後、波長450nmで吸光度を測定した。測定後、検量線用βコングリシニンの吸光度を用いて検量線を作製し、サンプルのβコングリシニン含量を算出し、ケルダールで算出した全蛋白質に対する比率を求めた。抗炎症効果評価のための細胞培養大豆βコングリシニン分解物のマクロファージに対する抗炎症効果を評価するために下記の手法により評価を行なった。細胞はマウスマクロファージ細胞J7741RIKENBioresourcecenterを使用し、基本培地としてRPMI1690和光純薬社製を選択し、これに終濃度10となるようにウシ血清FBSを添加し、抗生物質として終濃度100IUmLPenicillin及び100μgmlStreptomycinを添加し細胞培養用培地とした。J7741細胞を細胞培養用培地にて37°C5CO2条件下で培養し、10cmシャーレでコンフルエントになるまで培養を行った。コンフルエントに達した細胞を回収し、細胞数をカウントした上で1×105個mlになるように希釈し、24穴細胞培養用プレートに1mlずつ添加した。添加後2日間37°C52濃度で培養し、培地をアスピレーターにて除去した。除去後、各規定濃度に調製した大豆蛋白加水分解物を350ml、及び炎症誘導物質としてCpGを終濃度200nmolLになるように添加し24時間、37°C、5CO2濃度で培養した。ELISAによるIL6濃度の測定培地中のIL6濃度をELISA法により測定するために、PurifiedratantimouseIL61次抗体、BiotinylatedratantimouseIL62次抗体、RecombinantmouseIL6標準IL6及びStreptavidinAlkalinPHospHateはすべてBDPHarmingenより購入し使用した。1次抗体を01MNa2HPO4bufferpH90で05μgmlになるように調製したものを96ウェルマイクロプレートに50μlwellずつ添加し室温で2hr静置した。PBSTween20PBSTで3回washし十分に水切りを行った。その後、3BSAinPBSTを100μlwellずつ添加し室温で1hr静置後、PBSTで3回washし十分に水切りを行った。PBSTで適宜希釈したサンプルを50μlwellずつ添加し、4°Cで24時間放置後、PBSTで3回washし十分に水切りを行った。PBSTで05μgmlに調製した2次抗体を50μlwellずつ添加し、アルミホイルで遮光して室温で1hr静置後、PBSTで3回washし十分に水切りを行った。StreptavidinAlkalinePHospHateinPBSTを50μlwellずつ添加し、アルミホイルで遮光して室温で1hr静置後PBSTで3回washし十分に水切りを行った。02mgml4ニトロフェニルリン酸2ナトリウムin1Mジエタノールアミンbufferを50μlwellずつ入れて、アルミホイルで遮光して10分間静置後、マイクロプレートリーダーにて405nm参考波長492nmの吸光度を2回測定し、平均値を算出した。ジトリペプチド含量大豆蛋白質画分の加水分解物の分子量分布を、以下のゲルろ過カラムを用いたHPLC法により測定した。ペプチド用ゲルろ過カラムを用いたHPLCシステムを組み、分子量マーカーとなる既知のペプチドをチャージし、分子量と保持時間の関係において検量線を求めた。なお、分子量マーカーは、オクタペプチドとしてβAspAngiotensinIIのβAspArgValTyrIleHisProPHe分子量1046、ヘキサペプチドとしてAngiotensinIVのValTyrIleHisProPHe分子量775、ペンタペプチドとしてLeuEnkepHalinのTyrGlyGlyPHeLeu分子量555、トリペプチドとしてGluGluGlu分子量405、遊離アミノ酸としてPro分子量115を用いた。加水分解物1を10000rpm、10分で遠心分離した上清を、ゲル濾過用溶媒で2倍に希釈し、その5μlをHPLCにアプライした。加水分解物中のペプチド及び遊離アミノ酸の合計量に占める分子量500以下のペプチド画分の割合を、全体の吸光度のチャート面積に対する、分子量500以下の範囲時間範囲の面積の割合によって求めた使用カラム:SuperdexPeptide75300GLGEヘルスケアジャパン株式会社製。溶媒:1SDS10mMリン酸緩衝液pH80カラム温度25°C流速025mlmin検出波長:220nm。次に、アミノ酸分析により大豆蛋白質画分の加水分解物中の遊離アミノ酸含量の測定を行った。加水分解物4mgmlを等量の3スルホサリチル酸に加え、室温で15分間振とうした。10000rpmで10分間遠心分離し、得られた上澄みを045μmフィルターでろ過し、アミノ酸分析器日本電子製JLC500Vにて、遊離アミノ酸を測定した。蛋白質中の遊離アミノ酸含量はケルダール法にて得られた蛋白質含量に対する割合として算出した。以上より得られた、分子量500以下のペプチド画分の割合から遊離アミノ酸含量を差し引いた値を、加水分解物中のジペプチドトリペプチド含量とした。統計処理有意差検定はDrSPSSIISPSS社製を使用し、多群間の1元配置分散分析はTurkeyKramer法を用いて評価を行い、コントロールとの比較にはDunnettt両側法を用いて評価を行った。表1各種大豆蛋白質加水分解物の分析値表2各種食品蛋白質加水分解物の分析値実施例1マウスマクロファージ細胞に対する各蛋白加水分解物の抗炎症効果製造例4で得られた分離大豆蛋白加水分解物1,2及び他の各食品由来蛋白加水分解物の抗炎症効果を評価するために、測定方法記載のマウスマクロファージ細胞培養及びELISA法によるIL6濃度の測定を行った。各蛋白加水分解物の抗炎症効果を検証した結果、図1および表2に示すように大豆蛋白加水分解物1,2でのみPositivecontrolと比較してマクロファージの出すIL6の量が低下している様子が観察された。さらに、ジトリペプチド含量が高い大豆蛋白加水分解物1では、ポジティブコントロールと比較してP<001での有意差が認められ、ジトリペプチド含量がやや低い大豆蛋白加水分解物2ではP<01の低下傾向が認められた。乳蛋白由来の加水分解物では全く抗炎症効果が認められず、中でも、CE90M,Peptopro及びHW3は大豆蛋白加水分解物1,2と同程度のジトリペプチド含量にも関わらず、抗炎症効果を示さなかった表2,3。これらのことから、特許文献2記載のチーズによる抗炎症効果は、大豆と比較して低い効果しか持っていないか、チーズ生産時に使用する乳酸菌の代謝物に由来するものであると示唆された。つまり、蛋白加水分解物自体の抗炎症効果を比較した場合、分離大豆蛋白加水分解物のみに抗炎症効果があると示唆される。表3各食品由来蛋白質加水分解物の抗炎症効果の統計結果Dunnett実施例2マウスマクロファージ細胞に対する各大豆蛋白加水分解物の抗炎症効果製造例3で得られた各蛋白加水分解物と、製造例4で得られた分離大豆蛋白加水分解物1を用いて、大豆蛋白のどの成分が抗炎症効果を示すのかを評価した。各大豆蛋白加水分解物の抗炎症効果を検証した結果、図2に示すようにβコングリシニン加水分解物のみが大豆蛋白加水分解物1の示した抗炎症効果と同等の効果を示した。グリシニン加水分解物及びLP加水分解物は全く抗炎症効果を示さなかったことから、大豆蛋白加水分解物の抗炎症効果はβコングリシニン由来であることが確認された。実施例3βコングリシニン加水分解物と分離大豆蛋白加水分解物の抗炎症活性比較製造例3で得られたβコングリシニン加水分解物と分離大豆蛋白加水分解物の抗炎症活性を比較するために、培地への添加濃度を001mgml,01mgml,05mgml,10mgml,5mgmlの5点で評価を行った。図3測定の結果、すべての添加濃度でβコングリシンン加水分解物は分離大豆蛋白加水分解物よりも高い抗炎症効果を示すことが確認された。実施例4乳酸菌との併用効果マウスマクロファージ細胞に対する抗炎症効果に関して、分離大豆蛋白加水分解物と乳酸菌の併用効果を検証した。乳酸菌はLactobacilluscaseiを使用し、測定方法記載のマウスマクロファージ細胞培養及びELISA法によるIL6濃度の測定を行った。乳酸菌はCpG添加時に細胞数1×105個の濃度で添加し、これに分離大豆蛋白加水分解物1を添加する系、βコングリシニン加水分解物を添加する系、及びこれらを添加しない系を設定し、IL6の濃度測定を行った。その結果、乳酸菌添加系でもマウスマクロファージ細胞が分泌するIL6を低下させる様子が観察されたが、分離大豆蛋白加水分解物1またはβコングリシニン加水分解物と併用することにより、各々その効果が増大することが確認された。実施例5乳酸菌飲料の抗炎症効果製造例6で作成した分離大豆蛋白加水分解物1若しくはβコングリシニン加水分解物を含む乳酸菌飲料のマウスマクロファージ細胞に対する抗炎症効果を検証した結果、マウスマクロファージ細胞が分泌するIL6を低下させることが確認された。"