"キナーゼインヒビターの投与のための経口製剤であって、該経口製剤は、a薬学的に受容可能な形態での該キナーゼインヒビター;b油;c可溶化剤;およびd界面活性剤;を含む、経口製剤。約0.01重量~約20重量の前記キナーゼインヒビターを含む、請求項1に記載の製剤。約2重量~約7重量の前記キナーゼインヒビターを含む、請求項2に記載の製剤。約20重量~約80重量の前記油を含む、請求項1に記載の製剤。約5重量~約50重量の前記可溶化剤を含む、請求項1に記載の製剤。約5重量~約50重量の前記界面活性剤を含む、請求項1に記載の製剤。前記キナーゼインヒビターが、該インヒビターの薬学的に受容可能な塩である、請求項1に記載の製剤。前記キナーゼインヒビターが、式Iのものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩であり、ここでR1は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;R2、R3、およびR4は、それぞれ独立してアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;wは、1~4であり;xは、1~3であり;yは、1~2であり;そしてzは、1~4である、請求項1に記載の製剤。前記キナーゼインヒビターが、式のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩である、請求項8に記載の製剤。前記製剤が、自己乳化する、請求項1に記載の製剤。前記製剤が、該製剤を摂取する患者の胃腸管において自己乳化する、請求項10に記載の製剤。非自己乳化製剤で経口投与された同等の用量についての血漿曝露AUCと比較して、投与後の血漿曝露が、前記患者において増加する、請求項11に記載の製剤。前記油が、酸部分がカプリル酸およびカプリン酸である中鎖トリグリセリド例えば、Migloyl812、グリセリルカプレート/カプリレートエステル例えば、CapmulMCM、リノレオイルPEG-グリセリド例えば、LabrafilM1944CS、ヒマシ油、およびオレイン酸からなるセットから選択される、請求項1に記載の製剤。前記油が、グリセリルカプレート/カプリレートエステル例えば、CapmulMCMである、請求項13に記載の製剤。前記界面活性剤が、レシチン例えば、Phospholipon90G、α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート例えば、トコフェリルポリエチレングリコール400、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項13に記載の製剤。前記界面活性剤が、レシチン例えば、Phospholipon90Gおよびα-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート例えば、トコフェリルポリエチレングリコール400を含む、請求項13に記載の製剤。前記界面活性剤が、レシチン例えば、Phospholipon90Gおよびα-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート例えば、トコフェリルポリエチレングリコール400の約1:1混合物を含む、請求項13に記載の製剤。前記可溶化剤が、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、PEG400、もしくはグリセロール、またはそれらの任意の組み合わせを含み、必要に応じてラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項1に記載の製剤。前記可溶化剤が、PEG400を含む、請求項17に記載の製剤。前記製剤が、約10までのPEG400を含む、請求項17に記載の製剤。約2重量~約5重量の前記キナーゼインヒビター、約35重量~約50重量のグリセリルカプレート/カプリレートエステル例えば、CapmulMCM、約20重量~約40重量のレシチン例えば、Phospholipon90G、約15重量~約30重量のα-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート例えば、トコペリルポリエチレングリコール1000スクシネート、および約10までのPEG400を含む、請求項1に記載の製剤。前記キナーゼインヒビターが、式のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩である、請求項20に記載の製剤。患者における異常状態の処置のための方法であって、ここで、キナーゼの阻害が医学的に必要なことが示され、該方法が、有効な量の請求項1に記載の製剤を、有益な作用を該患者に提供するための用量、頻度、および持続時間で該患者に経口投与する工程を含む、方法。前記異常状態が、増殖性障害または炎症性障害を含む、請求項22に記載の方法。異常状態の処置のための、請求項1に記載の製剤の使用。前記異常状態が、増殖性障害または炎症性障害を含む、請求項24に記載の使用。請求項1に記載の製剤を調製する方法であって、前記キナーゼインヒビターと前記可溶化剤と、必要に応じて有機溶媒とを合わせ、次に前記油および前記界面活性剤と合わせる工程を含む、方法。概要本発明は、患者への経口投与のために適合されたキナーゼインヒビター例えば、接着斑キナーゼの低分子インヒビターの製剤に関する。種々の実施形態において、上記経口製剤は、水への制限された溶解度をしばしば有する化合物に、好都合な薬物動態学的特性を提供するために適合された自己乳化self-emulsifying製剤である。種々の実施形態において、本発明は、キナーゼインヒビターの投与のための経口製剤を提供し、上記経口製剤は、a薬学的に受容可能な形態でのキナーゼインヒビター;b油;c可溶化剤;およびd界面活性剤;を含む。種々の実施形態において、本発明は、患者における異常状態の処置のための方法であって、ここで、キナーゼの阻害が医学的に必要なことが示され、上記方法は、有効な量の本発明の製剤を、有益な作用を上記患者に提供するための用量、頻度、および持続時間で上記患者に経口投与する工程を含む、方法を提供する。種々の実施形態において、本発明は、本発明の製剤を調製する方法であって、上記方法は、上記キナーゼインヒビターと上記可溶化剤と、必要に応じて有機溶媒とを合わせ、次に上記油および上記界面活性剤と合わせる工程を含む、方法を提供する。詳細な説明本明細書中で用いられる場合、用語約は、数値または範囲を指す場合に、その値または範囲におけるある程度の変動性を許容する例えば、言及された値または言及された範囲限界値の、10以内または5以内。本明細書中で用いられる場合、処置の被験体の場合のような個体は、哺乳動物および非哺乳動物の両方を意味する。哺乳動物としては、例えば、ヒト;非ヒト霊長類例えば、類人猿およびサル;および非霊長類例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、およびヤギが挙げられる。非哺乳動物としては、例えば、魚類および鳥類が挙げられる。用語疾患または障害または異常状態は、交換可能に使用され、疾患または異常状態に関与する生化学的メカニズムにおいて、接着斑キナーゼFAKが役割を果たしており、その結果、上記キナーゼに働きかけることによって治療上有益な作用が達成され得る疾患または状態を指すために使用される。FAKに働きかけることとしては、FAKに結合すること、および/またはFAKの生物活性を阻害することが挙げられ得る。投与することまたは投与は、医薬化合物を必要とする患者に医薬化合物を提供することを指す。用量は、1回の投与において提供される活性薬学的成分API量であるこの場合、ピコプラチン。投与の頻度は、繰り返し用量が処方される場合に、どのくらい頻繁に投薬medicationが与えられるかを指す。例えば、投薬は、毎日投与され得る。持続時間は、繰り返し用量が投与される期間を指し、例えば、ピコプラチンは、2週間の持続時間にわたって投与され得る。障害を患う個体に対する療法を記載するために使用される場合に、表現有効な量は、障害に関与するFAKが活性である個体組織において、FAKを阻害するかまたは他の方法でFAKに働きかけるために有効である本発明の化合物量を指し、ここで、そのような阻害または他の働きは、有益な治療上の作用を生じるために十分な程度まで起こる。実質的には、この用語が本明細書中で用いられる場合、完全に、またはほぼ完全にを意味し、例えば、ある成分を実質的に含まない組成物は、その成分を何も有さないか、またはその組成物の任意の関連のある機能的特性が、ほんのわずかな量の存在によって影響されないほどわずかな量を含むであるかのいずれであり、あるいは化合物が実質的に純粋であるとは、無視できるほどのほんのわずかな不純物のみが存在するということである。処置することまたは処置は、本明細書中での意味において、障害もしくは疾患に関連する症状の緩和、またはそれらの症状のさらなる進行もしくは悪化の阻害、またはその疾患もしくは障害の防止もしくは予防、またはその疾患もしくは障害の治癒を指す。同様に、本明細書中で用いられる場合、本発明の化合物の有効な量または治療上有効な量は、その障害もしくは状態に関連する症状を全体的にもしくは部分的に緩和するか、またはそれらの症状のさらなる進行もしくは悪化を停止させるかもしくは遅くするか、またはその障害もしくは状態を防ぐか、またはその障害もしくは状態の予防を提供する化合物量を指す。特に、治療上有効な量は、所望される治療上の結果を達成するための、必要な投薬量において、および期間にわたる、有効な量を指す。治療上有効な量は、本発明の化合物の何らかの毒性作用または有害作用よりも治療上有益な作用の方がまさる量でもある。製剤は、この用語が本明細書中で用いられる場合、ピコプラチンおよび他の成分例えば、賦形剤、安定剤、分散剤、および界面活性剤などを含む組成物である。自己乳化は、製剤を例えば、患者の胃腸管における水性媒体と接触させると、上記製剤が、エマルジョンを自発的に形成するという、製剤の特性を指す。油は、この用語が本明細書中で用いられる場合、水の存在下で別個の相を形成し得る、非水溶性であるかまたは少なくとも部分的にのみ水溶性である有機液体を指す。油の例は、グリセリド例えば、中鎖トリグリセリド、または中鎖モノグリセリドもしくは中鎖ジグリセリド、またはヒマシ油である。油の別の例は、脂肪酸エステルである。脂肪酸エステルは、脂肪酸のアルキルエステルを指す。例は、オレイン酸エチルである。MCT油は、中鎖トリグリセリド油を指す。例としては、Miglyol商標の下で販売されるMCT油例えば、Miglyol912カプリレート/カプレートオクタノエート/デカノエートトリグリセリドが挙げられる。Miglyol812SasolGermanyGmbH,Witten,Germanyは、酸部分がカプリル酸およびカプリン酸である中鎖トリグリセリドを指す。Miglyolは、このMCT油および他の多様なMCT油の供給源を識別する商標である。CapmulMCMは、グリセリルカプレート/カプリレートエステルである。LabrafilM2125は、リノレオイルPEG-グリセリド、すなわち、PEG化グリセロールのリノール酸エステルlinoleicesterである。界面活性剤は、この用語が本明細書中で用いられる場合、混合しない液体間例えば、油と水との間で界面の表面張力を低減し、水滴の表面張力を低減し、当該分野において周知である通りの他の界面活性特性を示す物質である。界面活性剤は、乳化剤としても公知である。用語重量平均分子量は、当該分野において周知であり、ポリマーの多分散サンプルの平均分子量を特徴付ける。PEGまたはポリエチレングリコールは、繰り返しの-CH2CH2O-単位から構成されるポリマー材料であり、ここで、2つ以上の単位が存在する。従って、ジエチレングリコールおよびそれより長い全てのポリマーは、本明細書中でこの意味において、ポリエチレングリコールである。ポリエチレングリコールは、いずれかの末端においてもしくは両方の末端において、遊離OH基を有してもよく、あるいは片方もしくは両方の末端において他の基例えば、エーテル基を含んでもよい例えば、ジメチルエーテルCH3O-CH2CH2On-OCH3またはモノメチルエーテルCH3O-CH2CH2On-OH。そのような末端がエーテルのPEGは、ポリエチレングリコールエーテルとも称され得る。PEG-400は、約400DAの重量平均分子量を有するPEGである。PEG-8000は、約8000DAの重量平均分子量を有するPEGである。化合物は、PEG化され得、それは、上記化合物が少なくとも1つのPEG基を有することを意味し、PEG化は、多様な手法、例えば、上記化合物によって開始されるエチレングリコールの重合によって、または上記化合物を好ましいPEGとカップリングさせることによって導入され得る。ポリソルベート80は、ソルビタンモノ-9-オクタデカノエートポリオキシ-1,2-エタンジイル誘導体を指し、それらは、薬において乳化剤または分散剤として使用されるポリオキシエチレンエーテルの複雑な混合物として周知である。ラウリル硫酸ナトリウムは、周知の市販の界面活性剤であるドデシル硫酸ナトリウムである。Phospholipon90GまたはPL90GAmericanLecithinProducts,Oxford,CTは、リポソームの製造のための最低94がホスファチジルコリンであるレシチンの商品名である。Phospholipon90HまたはPL90Hは、水素化PL90Gである。用語PL90は、これらの材料のうちのどちらか1つを指す。ビタミンETPGSは、化合物D-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネートを指す。種々の実施形態において、本発明は、a薬学的に受容可能な形態でのキナーゼインヒビター;b油;c可溶化剤;およびd界面活性剤;を含む、キナーゼインヒビターの投与のための経口製剤を提供する。例えば、上記製剤は、約0.01重量~約20重量の上記キナーゼインヒビターを含み得る。より詳しくは、上記製剤は、約2重量~約7重量の上記キナーゼインヒビターを含み得る。種々の実施形態において、上記キナーゼインヒビターは、式Iのものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩であり得、ここでR1は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;R2、R3、およびR4は、それぞれ独立してアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;wは、1~4であり;xは、1~3であり;yは、1~2であり;そしてzは、1~4である。より詳しくは、上記キナーゼインヒビターは、式のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩であり得る。種々の実施形態において、上記製剤は、約20重量~約80重量の上記油を含み得る。上記油は、酸部分がカプリル酸およびカプリン酸である中鎖トリグリセリド例えば、Migloyl812、グリセリルカプレート/カプリレートエステル例えば、CapmulMCM、リノレオイルPEG-グリセリド例えば、LabrafilM1944CS、ヒマシ油、およびオレイン酸からなるセットから選択される組成物であり得る。好ましくは、上記油は、グリセリルカプレート/カプリレートエステル例えば、CapmulMCMである。種々の実施形態において、上記製剤は、約5重量~約50重量の上記可溶化剤を含み得る。種々の実施形態において、上記可溶化剤は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、PEG400、もしくはグリセロール、またはそれらの任意の組み合わせを含み得、必要に応じてラウリル硫酸ナトリウムドデシル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80ソルビタンモノ-9-オクタデカノエートポリオキシ-1,2-エタンジイル誘導体、またはそれらの組み合わせをさらに含み得る。好ましくは、上記可溶化剤は、PEG400を含み、例えば、上記製剤は、約10までのPEG400を含み得る。種々の実施形態において、上記製剤は、約5重量~約50重量の上記界面活性剤を含み得る。種々の実施形態において、上記界面活性剤は、レシチン例えば、Phospholipon90G、α-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネートトコフェリルポリエチレングリコール400、またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。例えば、上記界面活性剤は、レシチン例えば、Phospholipon90Gとα-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート例えば、トコフェリルポリエチレングリコール400との混合物を含み得る。より詳しくは、上記界面活性剤は、レシチン例えば、Phospholipon90Gおよびα-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート例えば、トコフェリルポリエチレングリコール400の約1:1混合物を含む。種々の実施形態において、本発明の製剤は、約2重量~約5重量の上記キナーゼインヒビター、約35重量~約50重量のグリセリルカプレート/カプリレートエステル例えば、CapmulMCM、約20重量~約40重量のレシチン例えば、Phospholipon90G、約15重量~約30重量のα-トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート例えば、トコペリルTocoperylポリエチレングリコール1000スクシネート、および約10までのPEG400を含み得る。種々の実施形態において、上記キナーゼインヒビターは、本発明の製剤において遊離塩基の形態で存在し得る。他の実施形態において、上記キナーゼインヒビターは、上記インヒビターの薬学的に受容可能な塩例えば、塩酸塩であり得る。種々の実施形態において、上記キナーゼインヒビターは、SR3721、SR2516、またはSR3406であり得、それらの構造は、下に示される。種々の実施形態において、上記製剤は、水性媒体において自己乳化し得る。例えば、上記製剤は、上記製剤を摂取する患者の胃腸管において、自己乳化し得る。種々の実施形態において、本発明の製剤は、患者によって経口摂取されると、非自己乳化製剤で経口投与された同等の用量の同じキナーゼインヒビターについての薬物動態学的パラメーター曲線下面積AUCと比較して、AUCがその患者において増加し得る。種々の実施形態において、本発明は、患者における異常状態の処置のための方法であって、ここで、キナーゼの阻害が医学的に必要なことが示され、上記方法は、有効な量の本発明の製剤を、有益な作用を上記患者に提供するための用量、頻度、および持続時間で上記患者に経口投与する工程を含む、方法を提供する。種々の実施形態において、上記異常状態は、増殖性障害例えば、がんまたは炎症性障害例えば、関節炎を含む。種々の実施形態において、本発明は、異常状態の処置のための本発明の製剤の使用を提供する。例えば、上記異常状態は、増殖性障害例えば、がんまたは炎症性障害例えば、関節炎を含み得る。種々の実施形態において、本発明は、本発明の製剤を調製する方法であって、上記方法は、上記キナーゼインヒビターと上記可溶化剤と、必要に応じて有機溶媒とを合わせ、次に上記油および上記界面活性剤と合わせる工程を含む、方法を提供する。本発明の組成物における製剤のための例示的な化合物選択された油におけるSR2516およびSR3406の溶解度この研究のこの目的は、溶解度に基づいて、自己乳化self-emosifying製剤のためのビヒクルベースとして油系を選択することであった。手順1.25mgの各APIを2mLのエッペンドルフバイアルに加える。重量を記録する。2.各賦形剤を量り分ける。重量を記録する。3.100秒間ビードビーターにかけてよく混合する。全てが溶解したら、過剰な固体が存在するまで、各回追加の5mg~10mgを加える。4.プラットフォームシェーカーを使用して25°Cで一晩、全てのバイアルを振とうする。5.清澄性、沈殿物の存在および相対量を観察する。6.spin-X0.22μmを用いて濾過する。7.薬物の濃度および純度についてのHPLC分析のための規定濃度まで濾液を希釈する。8.濾液を室温に保ち、必要である場合、より長い時点複数可において沈殿物を観察する。結果濾液サンプルにおける分析この研究のこの目的は、SRを標的濃度まで溶解することが可能な油/界面活性剤系複数可を選択することであった。この研究のこの目的は、2週間までの間の、F-1製剤中5でのSR-261およびSR-3406の安定性を評価することであった。結果本発明は、当業者がそれを作製し、使用するために十分に詳しく記載され、例示されてきたが、種々の変更、改変、および改善は、特許請求の範囲の趣旨および範囲から外れることなく、当業者に明らかである。本明細書中に参照される全ての特許および刊行物は、あたかも個々の刊行物それぞれが、その全体において、参考として援用されることが、具体的かつ個々に示されたかのごとく、その同程度まで、本明細書中で参考として援用される。用いられた用語および表現は、記載の用語として使用され、限定するものとして使用されず、そのような用語および表現の使用においては、示され記載された特徴の任意の等価物、またはその一部分を除外する意図はないが、特許請求される本発明の範囲内で種々の改変が可能であることが認識される。従って、本発明は、好ましい実施形態および必要に応じた特徴によって具体的に開示されているが、本明細書中に開示される概念の改変およびバリエーションは、当業者によって再分類され得ること、およびそのような改変およびバリエーションは、添付の特許請求の範囲によって定義されるような本発明の範囲内にあるとみなされることが理解されるべきである。"