一般式の化合物[式中、Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5bまたはS2NR5c基を表しR1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表すR2は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニルまたはC2C6アルキニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表すか;または、下記の基:から選択される基を表す;R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキルm、アリールC1C6アルキルヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい;R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、SR8b基を表す;あるいはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する;R5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子を表すか、またはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよいR5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい;R6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、SR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す;mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の整数である]、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。以下のものである、請求項1記載の化合物Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表す;R1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、CNR8、CNR8b、COR6、またはNR8b基を表す;R2は、CNR8、CNR8b、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b基を表すか;または、下記の基:から選択される基を表す;R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基で置換されていてもよい;R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、SR8b基を表す;またはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する;R5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子を表すか、またはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい;R5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキル、またはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい;R6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCOR8a、NCNR8b、NCNR8b、OR8、OR8、ONR8b、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す;mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の整数である、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。以下のものである、請求項1または2に記載の化合物:Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表すR1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、CNR8、CNR8b、COR6またはNR8b基を表す;R2は、CNR8、CNR8b、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b基を表すか;または、下記の基:から選択される基を表す;R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基で置換されてもよい;R4a、R4b、R4c、R4dは、水素原子を表すか、またはR4cは、R2と共に、NNCNH2基を形成するR5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子を表すか、またはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい;R5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキル、またはCC3C6シクロアルキル基を表すか;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい;R6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8a、OR8、OR8、ONR8b、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す;mは、1、2または3の整数である、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、あるいはその混合物。以下のものである、請求項1、2、または3のいずれか一項記載の化合物:Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表す;R1は、水素原子を表す;R2は、CNR8基を表すか;または、下記の基を表すR3aは、水素原子を表すR3bは、水素原子またはハロゲン原子、あるいはC2C6アルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、またはヘテロアリール基を表す;前記C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリールまたはヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい;R4a、R4b、R4c、R4dは、水素原子を表すか、またはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成してもよい;R5、R5b、R5cは、互いに独立して、C1C6アルキル、m、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル基を表す;前記C1C6アルキル、m、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキルは、所望により、同一または異なる置換基により、1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい;R5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよいR6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CNR8、NR8b、NCR8、NCR8b、NCOR8a、OR8、OR8、ONR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;mは、1の整数である、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、あるいはそれらの混合物。以下の群から選択される、請求項1、2または3いずれか一項記載の化合物:46ブロモ8イミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8イミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8イミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8イミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミドNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルフィニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8スルファニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8スルフィニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8スルホニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド46ブロモ8イミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミドNシクロプロピル48SメチルNスルホンイミドイル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドtertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルファニルエチルカルバメートNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルフィニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8スルファニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8スルフィニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル46フェニル8スルホニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルフィニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド34フェニル86フェニルイミダゾ12aピラジン34フェニル86イミダゾ12aピラジン34フェニル86イミダゾ12aピラジン334フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルプロパ2イン1オールN2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルファニルエチルアセトアミド2フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルフェニルエタノール1フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルフェニルエタノール1フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルフェニルエタノールNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルフィニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドNシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミドtertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルフィニルエチルカルバメートtertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルホニルエチルカルバメートおよび48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド。一般式式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4d、R5bおよびR5cは、請求項1~5のいずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりであるの化合物の製造方法であって、一般式の中間体化合物式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求項1~5のいずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりであるを、一般式のアミン式中、R5bおよびR5cは、請求項1~5のいずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりであると反応させて、一般式の化合物を提供する、方法。一般式の化合物:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4d、およびR5は、請求項1~5のいずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりであるの製造方法であって、一般式の中間体メチルスルホン化合物:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求項1~5のいずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりであるを、一般式のチオール:式中、R5は、請求項1~5のいずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりであると反応させて、脱プロトン化して、一般式の化合物を提供する、方法。疾患の処置または予防における使用のための、請求項1~5いずれか一項記載の一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物。請求項1~5いずれか一項記載の一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物、ならびに医薬上許容し得る希釈剤または担体を含む、医薬組成物。以下のものを含む医薬的組合せ:-1以上の請求項1~5いずれか一項記載の一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物;および-1以上の後記から選択される剤:タキサン、例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、またはタキソール;エポシロン、例えば、イクサベピロン、パツピロン、またはサゴピロン;ミトキサントロン;プレジニソロン;デキサメタゾン;エストラムスチン;ビンブラスチン;ビンクリスチン;ドキソルビシン;アドリアマイシン;イダルビシン;ダウノルビシン;ブレオマイシン;エトポシド;シクロホスファミド;イホスファミド;プロカルバジン;メルファラン;5フルオロウラシル;カペシタビン;フルダラビン;シタラビン;AraC;2クロロ2’デオキシアデノシン;チオグアニン;抗アンドロゲン、例えば、フルタミド、酢酸シプロテロン、またはビカルタミド;ボルテゾミブ;プラチナ誘導体、例えば、シスプラチン、またはカルボプラチン;クロラムブシル;メトトキサレート;およびリツキシマブ。疾患の予防または処置のための医薬の製造のための、請求項1~5いずれか一項記載の一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物の使用。疾患が、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答に関する疾患であって、特に、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答が、Mps1キナーゼにより媒介されるものであって、より特別には制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答の疾患が、血液系腫瘍、固形腫瘍ならびに/またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移である、請求項11に記載の使用。一般式の化合物:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求項1~5いずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりである、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。一般式の化合物:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求項1~5のいずれか一項記載の一般式の化合物について規定したとおりのものである。請求項1~5いずれか一項記載の一般式の化合物の製造のための、請求項13記載の一般式の化合物または請求項14記載の一般式の化合物の使用。不完全ではないが低下した有糸分裂チェックポイント機能と異数性および腫瘍形成とを関連づける十分な証拠があるWeaverBAandClevelandDWCancerResearch2007、67、101035;KingRWBiochimicaetBiophysicaActa20081786414。これに対して、有糸分裂チェックポイントの完全な阻害は、重度の染色体誤分配および腫瘍細胞におけるアポトーシスの誘導をもたらすと認識されているKopsGJetalNatureReviewsCancer2005、5、77385;SchmidtMandMedemaRHCellCycle2006515963;SchmidtMandBastiansH、DrugResistanceUpdates20071016281。それ故に、有糸分裂チェックポイントのMps1キナーゼまたは他の成分の薬理阻害による有糸分裂チェックポイントの停止は、固形腫瘍、例えば、癌腫および肉腫および白血病およびリンパ性悪性疾患または制御されていない細胞性増殖に関連する他の疾患をふくむ増殖性疾患の処置のための新規方法を示す。確立された抗有糸分裂剤、例えば、ビンカアルカロイド、タキサンまたはエポチロンは、微小管動態を安定化または不安定化することにより有糸分裂停止を誘導するSACを活性化する。この停止は、姉妹染色分体の分離を防止して、2つの娘細胞を形成する。有糸分裂における長い停止は、細胞を、サイトカインなしに有糸分裂を終了とするか、または細胞死をもたらす分裂期細胞死へと推し進める。反対に、Mps1の阻害剤は、深刻な染色体分離および最終的には細胞死をもたらす有糸分裂を介する細胞の進行を促進するSAC不活性化を誘導する。これらの知見は、Mps1阻害剤が、増強された無制御の増殖細胞過程と関連した増殖疾患、例えば、癌、炎症、関節炎、ウイルス疾患、神経変性疾患、例えば、ヒトなどの温血動物におけるアルツハイマー疾患、心臓脈管疾患、または真菌性疾患の処置に対する治療的価値があることを示唆する。そのため、Mps1阻害剤は、単剤または他の剤との組合せのいずれかとして治療的選択肢を補完すべき価値ある化合物を意味する。置換されたイミダゾ12aピラジン8アミン化合物を基にしたタンパク質キナーゼ阻害剤はよく知られており、CDK1、CDK2、MAPK、ERK、GSK3β、JNK、CHK1、CHK2、VEGFR2、EGFR、HER2、SRC、JAK、TEK、Aurora、MK1、MK2、AKT、Pim1、AblおよびSrcキナーゼを特異的に阻害することが述べられる。しかしながら、上記した本分野の先行技術の記述には、本明細書に記述かつ規定したような以後本発明の化合物として、またはその薬理活性を示すような、本発明の一般式のイミダゾピラジン化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物を説明したものはない。これは本発明の基礎を構成するもので、本発明の該化合物は驚くべきかつ有利な特性を有するということが見出された。発明の詳細第一の態様に従って、本発明は一般式の化合物:式中、Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表すR1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表すR2は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、またはC2C6アルキニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;または、下記から選択される基;R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリールは、所望により同一または異なる1、2、3、または4のR7基により置換されていてもよい;R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、SR8b基を表す;またはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成するR5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール基を表し;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、所望により同一または異なる1、2、3、または4のR7基により置換されていてもよいR5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい;R6、R6aは、互いに独立して、水素原子を表すか、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表し、R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、SR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す;mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の整数である、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、またはその塩、あるいはそれらの混合物。特に、本発明の該化合物は、驚くべきことにMps1キナーゼを効果的に阻害することが見出され、そのため制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答に関する疾患、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答を伴う疾患の処置または予防のために使用することができ、特に、該制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞炎症性応答とは、Mps1キナーゼなどにより媒介されるもので、例えば、血液腫瘍、固形腫瘍、および/またはその転移など、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移である。本文脈で説明される用語は、好ましくは以下の意味を持つ:用語ハロゲン原子またはハロは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味すると理解されるべきである。用語C1C6アルキルは、好ましくは1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和の一価の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、secブチル、tertブチル、イソペンチル、2メチルブチル、1メチルブチル、1エチルプロピル、12ジメチルプロピル、ネオペンチル、11ジメチルプロピル、4メチルペンチル、3メチルペンチル、2メチルペンチル、1メチルペンチル、2エチルブチル、1エチルブチル、33ジメチルブチル、22ジメチルブチル、11ジメチルブチル、23ジメチルブチル、13ジメチルブチル、または12ジメチルブチル基、あるいはその異性体を意味すると理解されるべきである。特に、該基は、1、2、3または4個の炭素原子、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、secブチル、tertブチル基、より特別には1、2または3個の炭素原子、例えばメチル、エチル、nプロピルまたはイソプロピル基を有する。用語ハロC1C6アルキルは、直鎖または分枝鎖の、飽和の、一価の炭化水素基を意味するのが好ましいと理解されるべきであり、ここで該用語C1C6アルキルは、上記に規定され、式中1以上の水素原子が、同一または異なるハロゲン原子により置換される、即ち1つのハロゲン原子がもう一方とは独立している。特に、該ハロゲン原子はFである。該ハロC1C6アルキル基は、例えば、CF3、CHF2、CH2F、CF2CF3、またはCH2CF3である。用語C1C6アルコキシは、好ましくは直鎖または分枝鎖の、飽和の、一価の、式Oアルキルの炭化水素基を意味すると理解されるべきであり、ここで該用語アルキルは、上記に規定され、例えば、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、イソブトキシ、tertブトキシ、secブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、またはnヘキソキシ基、またはその異性体である。用語ハロC1C6アルコキシは、上記に規定したとおりに、好ましくは直鎖または分枝鎖の飽和の一価のC1C10アルコキシ基を意味すると理解されるべきであり、ここで1以上の水素原子は、同一または異なるハロゲン原子により置換される。特に、該ハロゲン原子はFである。該ハロC1C6アルコキシ基は、例えば、OCF3、OCHF2、OCH2F、OCF2CF3、またはOCH2CF3である。用語C1C6アルコキシC1C6アルキルは、上記に規定したとおりに、好ましくは直鎖または分枝鎖の飽和の、一価のアルキル基を意味すると理解されるべきであり、ここで1以上の水素原子は、上記に規定したとおりに、同一または異なるC1C6アルコキシ基により置換される、例えば、メトキシアルキル、エトキシアルキル、プロピルオキシアルキル、イソプロポキシアルキル、ブトキシアルキル、イソブトキシアルキル、tertブトキシアルキル、secブトキシアルキル、ペンチルオキシアルキル、イソペンチルオキシアルキル、ヘキシルオキシアルキル基であり、ここで該用語C1C6アルキルは、上記に規定されるか、またはその異性体である。用語ハロC1C6アルコキシC1C6アルキルは、上記に規定したとおりに、直鎖または分枝鎖の飽和の、一価のC1C6アルコキシC1C6アルキル基を好ましくは意味すると理解されるべきであり、ここで1以上の水素原子は、同一または異なるハロゲン原子により置換される。特に、該ハロゲン原子はFである。該ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル基は、例えば、CH2CH2OCF3、CH2CH2OCHF2、CH2CH2OCH2F、CH2CH2OCF2CF3、またはCH2CH2OCH2CF3である。用語C2C6アルケニルは、直鎖または分枝鎖の、一価の炭化水素基を好ましくは意味すると理解されるべきであり、これは1以上の二重結合を含有し、2、3、4、5または6個の炭素原子、特に2または3個の炭素原子を有しており、この場合、該アルケニル基が1以上の二重結合を含有し、該二重結合は互いから隔絶され得るか、または互いに連結され得ると理解され得る。該アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、2メチルビニル、2メチルビニル、ホモアリル、ブタ2エニル、ブタ2エニル、ブタ1エニル、ブタ1エニル、ペンタ4エニル、ペンタ3エニル、ペンタ3エニル、ペンタ2エニル、ペンタ2エニル、ペンタ1エニル、ペンタ1エニル、ヘキサ5エニル、ヘキサ4エニル、ヘキサ4エニル、ヘキサ3エニル、ヘキサ3エニル、ヘキサ2エニル、ヘキサ2エニル、ヘキサ1エニル、ヘキサ1エニル、イソプロペニル、2メチルプロパ2エニル、1メチルプロパ2エニル、2メチルプロパ1エニル、1メチルプロパ1エニル、1メチルプロパ1エニル、3メチルブタ3エニル、2メチルブタ3エニル、1メチルブタ3エニル、3メチルブタ2エニル、2メチルブタ2エニル、2メチルブタ2エニル、1メチルブタ2エニル、1メチルブタ2エニル、3メチルブタ1エニル、3メチルブタ1エニル、2メチルブタ1エニル、2メチルブタ1エニル、1メチルブタ1エニル、1メチルブタ1エニル、11ジメチルプロパ2エニル、1エチルプロパ1エニル、1プロピルビニル、1イソプロピルビニル、4メチルペンタ4エニル、3メチルペンタ4エニル、2メチルペンタ4エニル、1メチルペンタ4エニル、4メチルペンタ3エニル、3メチルペンタ3エニル、3メチルペンタ3エニル、2メチルペンタ3エニル、2メチルペンタ3エニル、1メチルペンタ3エニル、1メチルペンタ3エニル、4メチルペンタ2エニル、4メチルペンタ2エニル、3メチルペンタ2エニル、3メチルペンタ2エニル、2メチルペンタ2エニル、2メチルペンタ2エニル、1メチルペンタ2エニル、1メチルペンタ2エニル、4メチルペンタ1エニル、4メチルペンタ1エニル、3メチルペンタ1エニル、3メチルペンタ1エニル、2メチルペンタ1エニル、2メチルペンタ1エニル、1メチルペンタ1エニル、1メチルペンタ1エニル、3エチルブタ3エニル、2エチルブタ3エニル、1エチルブタ3エニル、3エチルブタ2エニル、3エチルブタ2エニル、2エチルブタ2エニル、2エチルブタ2エニル、1エチルブタ2エニル、1エチルブタ2エニル、3エチルブタ1エニル、3エチルブタ1エニル、2エチルブタ1エニル、1エチルブタ1エニル、1エチルブタ1エニル、2プロピルプロパ2エニル、1プロピルプロパ2エニル、2イソプロピルプロパ2エニル、1イソプロピルプロパ2エニル、2プロピルプロパ1エニル、2プロピルプロパ1エニル、1プロピルプロパ1エニル、1プロピルプロパ1エニル、2イソプロピルプロパ1エニル、2イソプロピルプロパ1エニル、1イソプロピルプロパ1エニル、1イソプロピルプロパ1エニル、33ジメチルプロパ1エニル、33ジメチルプロパ1エニル、1エテニル、ブタ13ジエニル、ペンタ14ジエニル、ヘキサ15ジエニル、またはメチルヘキサジエニル基である。特に、該基はビニルまたはアリルである。用語C2C6アルキニルは、好ましくは、1以上の三重結合を含有し、かつ2、3、4、5または6個の炭素原子、特に2または3個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の一価の炭化水素基を意味すると理解されるべきである。該C2C6アルキニル基は、例えば、エチニル、プロパ1イニル、プロパ2イニル、ブタ1イニル、ブタ2イニル、ブタ3イニル、ペンタ1イニル、ペンタ2イニル、ペンタ3イニル、ペンタ4イニル、ヘキサ1イニル、ヘキサ2イニル、ヘキサ3イニル、ヘキサ4イニル、ヘキサ5イニル、1メチルプロパ2イニル、2メチルブタ3イニル、1メチルブタ3イニル、1メチルブタ2イニル、3メチルブタ1イニル、1エチルプロパ2イニル、3メチルペンタ4イニル、2メチルペンタ4イニル、1メチルペンタ4イニル、2メチルペンタ3イニル、1メチルペンタ3イニル、4メチルペンタ2イニル、1メチルペンタ2イニル、4メチルペンタ1イニル、3メチルペンタ1イニル、2エチルブタ3イニル、1エチルブタ3イニル、1エチルブタ2イニル、1プロピルプロパ2イニル、1イソプロピルプロパ2イニル、22ジメチルブタ3イニル、11ジメチルブタ3イニル、11ジメチルブタ2イニル、または33ジメチルブタ1イニル基である。特に、該アルキニル基は、エチニル、プロパ1イニル、またはプロパ2イニルである。用語C3C6シクロアルキルは、好ましくは、3、4、5または6個の炭素原子を含有する飽和の、一価の、単環または二環式の炭化水素環を意味すると理解されるべきである。該C3C6シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、または二環式炭化水素環、例えばペルヒドロペンタレニレンperhydropentalenyleneまたはデカリン環である。該シクロアルキル環は、所望により1以上の二重結合を含有していてもよく、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルなどのシクロアルケニルであり、ここで該分子の残りと該環との間の該結合は、該環の任意の炭素原子に対して存在していてもよく、それは飽和または不飽和であってもよい。例えば、本明細書に規定された一般式の化合物の規定に使用されるような4、5、6、7、8、9または10員の複素環heterocyclicring、または4~6員の複素環または5~6員の複素環に使用されるような用語複素環は、飽和または部分不飽和の単環、二環または多環の窒素原子含有環を意味すると理解されるべきであり、該窒素原子は、分子の残余部分と該複素環の結合点である。該窒素原子含有環は、O、C、S、S、S2、NR8式中、R8は、上記に定義されるとおりであるから選択される1または2のヘテロ原子含有基をさらに含有していてもよい。特に、これに限定するものではないが、該窒素原子含有環は、例えばアゼチジニル環などの4員環、例えばピロリジニル環などの5員環、例えばピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルフォリル環などの6員環、例えばジアゼパニル環などの7員環、あるいは例えばシクロヘプチルアミニル、シクロオクチルアミニル、またはシクロノニルアミニル環などの各々8、9、または10員環であり得る;上記窒素原子含有環のいずれかが、O、C、S、S、S2、NR8式中、R8は、上記定義されるとおりであるから選択される1または2のヘテロ原子含有基をさらに含有できることを繰り返し述べる。上記のとおり、該窒素原子含有環は、二環式、例えば、これに限定するものではないが、55員環、例えばヘキサヒドロシクロペンタcピロール2イル環、または56員の二環式環、例えば、ヘキサヒドロピロール12aピラジン2イル環であってもよい。上記のとおり、該窒素原子含有環は、部分的に不飽和であってもよい、即ち、1以上の二重結合を含有し得る、例えばこれに限定するものではないが、25ジヒドロ1Hピロリル、4H134チアジアジニル、45ジヒドロオキサゾリル、または4H14チアジニル環であるか、またはそれはベンゾ融合型であってもよい、例えば、これに限定するものではないが、ジヒドロイソキノリニル環である。用語3~10員ヘテロシクロアルキルは、好ましくは、2、3、4、5、6、7、8、または9個の炭素原子、およびC、O、S、S、S2、NR6から選択される1以上のヘテロ原子含有基を含有する、飽和または部分不飽和の、一価の、単環式または二環式の炭化水素環を意味すると理解される。特に、該環は、2、3、4または5個の炭素原子、および1以上の上記ヘテロ原子含有基を含有できる、より具体的には、該環は、4または5個の炭素原子、および1以上の上記ヘテロ原子含有基を含有できる。該ヘテロシクロアルキル環は、例えば、単環式ヘテロシクロアルキル環、例えば、オキシラニル、オキセタニル、アジリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルフォリニル、ピペラジニル、トリチアニル、またはキヌクリジニル基である。該ヘテロシクロアルキル環は、1以上の二重結合を含有していてもよく、例えば、4Hピラニル、2H-ピラニル、3Hジアジリニル、25ジヒドロ1Hピロリル、13ジオソリル、4H134チアジアジニル、25ジヒドロフラニル、23ジヒドロフラニル、25ジヒドロチオフェニル、23ジヒドロチオフェニル、45ジヒドロオキサゾリル、または4H14チアジニル基、またはベンゾ融合型であってもよい。用語アリールは、好ましくは、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の炭素原子を有する一価の芳香族または部分的な芳香族の、単環式または二環式または三環式の炭化水素環を意味すると理解されるべきであり、特に6個の炭素原子を有する環、例えばフェニル基、またはビフェニル基、または9個の炭素原子を有する環、例えばインダニルまたはインデニル基、または10個の炭素原子を有する環、例えば、テトラリニル、ジヒドロナフチル、またはナフチル基、または13個の炭素原子を有する環、例えば、フルオレニル基、または14個の炭素原子を有する環、例えばアンスラニル基である。用語ヘテロアリールは、好ましくは、5、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の環原子、特に5または6または9または10個の原子を有し、かつ同一または異なっていてもよい少なくとも1つのヘテロ原子を含有する一価の芳香族の単または二環式の芳香環系を意味すると理解され、ここで該ヘテロ原子は、例えば酸素、窒素または硫黄であり、そして単環式、二環式、または三環式であり得て、さらに各場合において、ベンゾ縮合されてもよい。特に、ヘテロアリールは、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チア4Hピラゾリルなど、およびそのベンゾ誘導体など、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリルなど;またはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなど、そしてそのベンゾ誘導体など、例えば、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニルなど;またはアゾシニルazocinyl、インドリジニル、プリニルなど、およびそのベンゾ誘導体;またはシンノリニル、フタルアジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフタピリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、ファノキザジニル、キサンテニル、またはオキシピニルなどから選択される。より具体的には、ヘテロアリールは、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、キナゾリニル、チエニル、キノリニル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。より具体的には、前記ヘテロアリール基は、以下の基から選択され得る:式中、は、分子の残余部と前記ヘテロアリール基の結合点を示す一般的には、また別途記載しなければ、ヘテロアリールのheteroarylicまたはヘテロアリーレニック基は、全ての起こり得る異性体形態、例えばその位置異性体を包含する。即ち、いくつかの例示としてとして非限定的に、用語ピリジニルまたはピリジニレンは、ピリジン2イル、ピリジン2イレン、ピリジン3イル、ピリジン3イレン、ピリジン4イルおよびピリジン4イレン;または用語チエニルまたはチエニレンは、チエン2イル、チエン2イレン、チエン3イルおよびチエン3イレンを包含する。本明細書をとおして使用される用語C1C6は、例えば、C1C6アルキル、C1C6ハロアルキル、C1C6アルコキシ、またはC1C6ハロアルコキシの規定の内容において、1~6個の炭素原子の有限数、即ち1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有するアルキル基を意味すると理解されるべきである。該用語C1C6は、それには、例えばC1C6、C2C5、C3C4、C1C2、C1C3、C1C4、C1C5C1C6;特にC1C2、C1C3、C1C4、C1C5、C1C6;より特別にはC1C4;C1C6ハロアルキルまたはC1C6ハロアルコキシの場合において、より特別にはC1C2のいずれかの下位範囲として解釈されると理解されるべきである。同様に、本明細書に使用されるとおり、該用語C2C6は、本明細書をとおして使用されたとおり、例えばC2C6アルケニルおよびC2C6アルキニルの規定の範囲内において、アルケニル基、または2~6個の有限数の炭素原子、即ち2、3、4、5、または6個の炭素原子を有するアルキニル基を意味すると理解される。該用語C2C6は、それには任意の下位範囲ととして、例えばC2C6、C3C5、C3C4、C2C3、C2C4、C2C5;特にC2C3を含むと解釈されるべきである。さらに、本明細書をとおして使用されるとおり、用語C3C6は、例えば、C3C6シクロアルキルの規定において、3~6個の有限数の炭素原子、即ち3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると理解されるべきである。該用語C3C6は、それには任意の下位の範囲として、例えば、C3C6、C4C5、C3C5、C3C4、C4C6、C6C6;特にC3C6を含むと解釈されるべきである。用語置換されたとは、指定された原子上の1以上の水素を、この提示した基からの選択により置換されることを意味する、ただし、存在する環境の下ではこの指定された原子の通常の原子価を超えない場合、そしてこの置換基が安定な化合物をもたらすという場合である。置換基および/または変数の組み合わせは、かかる組み合わせにより安定な化合物となる場合にのみ容認できる。用語所望により置換されたは、特定の基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。環系の置換基は、芳香族または非芳香環系に結合した置換基を意味し、例えば、該環系上で利用できる水素を置換することを意味する。本明細書で使用されるとおり、用語1回以上は、例えば、本発明の一般式の化合物の置換基の規定において、1、2、3、4または5回の、特に1、2、3または4回の、より特別には1、2、3回、またさらに特別には1または2回を意味すると理解される。用語、化合物、塩、多形体、水和物、溶媒和物などの複数形態が本明細書に使用される場合、これは1つの化合物、塩、多形体、異性体、水和物、溶媒和物または同様のものもまた意味すると理解される。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物から有用な純度への単離、そして有効な治療薬への製剤化を耐え抜くために十分に頑強である化合物を意味する。本発明の化合物は、様々な所望の置換基の位置および性質に応じて、1以上の不斉中心を含むことができる。不斉炭素原子は、または立体配座にて存在し得、1つの不斉中心の場合にはラセミ混合物となり、そして複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合となる。ある例において、不斉は、所定の結合、例えば特定の化合物の2つの置換された芳香環を隣接する中心結合について制限された回転のために存在し得る。環上の置換基はまた、シスまたはトランス形態のいずれかで存在することもできる。全てのかかる立体配座は本発明の範囲内に包含されることが意図される。好ましい化合物とは、より望ましい生物学的活性をもたらすものである。本発明の化合物の分離された、純粋な、または部分的に精製された異性体および立体異性体またはラセミまたはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲内に包含される。かかる物質の精製および分離は、当該分野で知られた標準的な技術により達成することができる。光学異性体は、従来方法に従って、例えば、光学活性な酸または塩を使用するジアステレオ異性体の塩の形成または共有結合したジアステレオマーの形成による、ラセミ混合物の分割により得ることができる。好適な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸および樟脳スルホン酸である。ジアステレオマーの混合物は、当該分野で既知の方法により、物理的および/または化学的差違に基づいて、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶化により、各々ジアステレオマーに分割される。光学活性な塩または酸を、分割されたジアステレオマーの塩から遊離させる。光学異性体を分離するための別の方法は、従来の誘導体形成を伴って又は伴わないで、エナンチオマーの分離を最大とするよう選択されたキラルクロマトグラフィーの使用を含むものである。好適なキラルHPLCカラムは、何れも日常的に選択可能である多くのもののうち、特にDiacel、例えばChiracelODおよびChiracelOJとして製造されている。誘導体形成を伴った又は伴わない酵素的分離もまた有用である。本発明の光学活性な化合物は、光学活性な出発材料を用いるキラル合成によっても同様に得ることができる。様々なタイプの異性体を互いに区別するために、IUPACRulesSectionEを参照する。本発明は、1つの立体異性体、またはあらゆる比率の立体異性体の混合物として本発明の化合物の全ての起こり得る立体異性体を包含する。本発明の化合物の1つの立体異性体、例えば1つのエナンチオマーまたは1つのジアステレオマーの単離は、例えば、クロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーなどの任意の好適な最先端の方法により達成され得る。さらに、本発明の化合物は、互変異性体として存在し得る。任意の本発明の化合物は、ヘテロアリール基、例えば1H互変異性体、または、2H互変異性体、またはさらに2つの互変異性体の任意の量の混合物として存在し得るピラゾール成分、あるいは例えば1H互変異性体、2H互変異性体、または4H互変異性体、またはさらに該1H、2Hおよび4H互変異性体の任意の量の混合物として存在し得るトリアゾール成分、即ち:を含有する。本発明は、本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を、1つの互変異性体、または、任意の割合で該互変異性体の任意の混合物として包含する。また、本発明の化合物は、Nオキシドとして存在できる、これは本発明の化合物の少なくとも1つの窒素が酸化されるということが定義される。本発明は、全てのかかる可能なNオキシドを包含する。本発明はまた、本明細書に開示されたような化合物の有用な形態、例えば、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に医薬上許容される塩、および共沈殿物に関する。本発明の化合物は、水和物または溶媒和物として存在し得る、ここで本発明の該化合物は、極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを、例えば化合物の結晶格子の構造要素として含有する。極性溶媒の量、特に水の量は、化学量論または非化学量論の割合で存在し得る。化学量論的な溶媒和物の場合には、例えば、一水和物、ヘミ、、モノ、セスキ、ジ、トリ、テトラ、ペンタ等の溶媒和物または水和物のそれぞれが可能である。本発明は、全てのかかる水和物または溶媒和物を包含する。また、本発明の化合物は、例えば、遊離の塩、または遊離の酸または双生イオンとして遊離形態で存在できるか、または塩の形態で存在できる。該塩は、有機または無機付加塩いずれかの任意の塩、特に薬局で通常使用される任意の医薬上許容し得る有機または無機付加塩であり得る。用語医薬上許容される塩は、本発明の化合物の比較的非毒性の、無機または有機酸付加塩をいう。例えば、SMBergeetalPharmaceuticalSaltsJPharmSci197766119を参照されたい。本発明の化合物の好適な医薬上許容される塩は、例えば、十分に塩基性である鎖または環内に窒素原子を担持する本発明の化合物の酸付加塩であってもよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、二硫酸bisulfuric、リン酸、または硝酸などの無機酸との酸付加塩、あるいは例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ブチル酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、2安息香酸、ショウノウ酸、桂皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸digluconic、3ヒドロキシ2ナフトエ酸、ニコチン酸、パモン酸、ペクチン酸、過硫酸、3フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバリン酸、2ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、2ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Dグルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸、またはチオシアン酸などの有機酸との酸付加塩であってもよい。さらに、十分に酸性である本発明の化合物の別の好適な医薬上許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または生理学的に許容されるカチオンを提供できる有機性塩基、例えば、Nメチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、リシン、ジシクロヘキシルアミン、16ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、アミノプロパンジオール、ソーク-ベース、1アミノ234ブタントリオールとの塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物;硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル;および硫酸ジアミル、長鎖ハライド、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物、アラルキルハライド、例えばベンジルおよびフェネチルの臭化物などの物質で四級化され得る。当業者は、請求された化合物の酸付加塩は、多数の既知のいずれかの方法により、本化合物と好適な無機または有機酸との反応により製造されることをさらに認識するであろう。あるいは、本発明の酸化合物のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩は、様々な既知の方法により本発明の化合物を好適な塩基と反応させることにより製造される。本発明は、1つの塩として、またはあらゆる比率にて該塩の任意の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な塩を包含する。本明細書中で使用されるように、用語インビボで加水分解可能なエステルとは、カルボキシまたは水酸基を含有する本発明の化合物のインビボでの加水分解可能なエステル、例えば、ヒトまたは動物の身体内で加水分解して、親の酸またはアルコールを生じる医薬上許容し得るエステルを意味すると理解される。カルボキシについて好適な医薬上許容し得るエステルは、例えば、アルキル、シクロアルキルおよび所望により置換されたフェニルアルキル、特にベンジルエステル、C1C6アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル、C1C6アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、C3C8シクロアルコキシカルボニルオキシC1C6アルキルエステル、例えば1シクロヘキシルカルボニルオキシエチル;13ジオキソレン2オンイルメチルエステル、例えば5メチル13ジオキソレン2オンイルメチル;およびC1C6アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば1メトキシカルボニルオキシエチルが挙げられ、本発明の化合物中の任意のカルボキシ基により形成されてもよい。水酸基を含有する本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステルには、無機エステル、例えばリン酸塩エステルおよびαアシルオキシアルキルエーテル、ならびに、エステル分解のインビボでの加水分解の結果として親の水酸基を提供する関連化合物が挙げられる。αアシルオキシアルキルエーテルの例は、アセトキシメトキシおよび22ジメチルプロピオニルオキシメトキシを含む。水酸基に対するインビボで加水分解可能なエステル形成基の選択は、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル、ジアルキルカルバモイルおよびNNアルキルカルバモイル、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルを含む。本発明は全てのかかるエステルを含む。さらに、本発明は、1つの多形体または任意の比の1以上の多形体の混合物のいずれかとして、本発明の化合物の全ての起こり得る結晶形態または多形体を含む。第二の態様に従って、本発明は、上掲の一般式の化合物式中、Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表す;R1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、CNR8、CNR8b、COR6、またはNR8b基を表す;R2は、CNR8、CNR8b、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b基を表すかまたは、以下から選択される基R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、所望により同一または異なる1、2、3、または4のR7基により置換されていてもよいR4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、SR8b基を表す;またはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する;R5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい;R5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよいR6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す、R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCOR8a、NCNR8b、NCNR8b、OR8、OR8、ONR8b、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す;mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の整数である]あるいは、その立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、またはそれらの混合物。第三の態様に従って、本発明は、上掲の一般式の化合物を含む:式中Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表す;R1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、CNR8、CNR8b、COR6またはNR8b基を表す;R2は、CNR8、CNR8b、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b基を表す;または、以下の基:から選択される基R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、所望により同一または異なる1、2、3、または4のR7基により置換されていてもよい;R4a、R4b、R4c、R4dは、水素原子を表すか、またはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する;R5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子、またはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい;R5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよいR6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8a、OR8、OR8、ONR8b、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す;mは、1、2または3の整数である、あるいはそれらの立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、あるいはそれらの混合物。第四の態様に従って、本発明は、上掲の一般式の化合物を含む:式中、Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表す;R1は、水素原子を表す;R2は、CNR8基を表す;または基から選択されるR3aは、水素原子を表す;R3bは、水素原子またはハロゲン原子、あるいはC2C6アルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、またはヘテロアリール基を表す;前記C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリールまたはヘテロアリールを表し、所望により同一または異なる1、2、3、または4のR7基により置換されていてもよい;R4a、R4b、R4c、R4dは、水素原子を表すか、またはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成するR5、R5b、R5cは、互いに独立して、C1C6アルキル、m、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル基を表す;前記C1C6アルキル、m、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、所望により同一または異なる1、2、3、または4のR7基により置換されていてもよい;R5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい;R6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CNR8、NR8b、NCR8、NCR8b、NCOR8a、OR8、OR8、ONR8b基を表す;R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;mは、1の整数である、あるいはそれらの立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、あるいはそれらの混合物。上記態様の実施形態において、本発明は、式の化合物に関する。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:式中、Xは、SR5、SR5、S2R5、SR5b、またはS2NR5c基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R2は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、またはC2C6アルキニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表すかまたは下記の基から選択される基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表すかまたはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子を表すか、またはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール基を表し;前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R5aは、水素原子を表すか、またはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表し;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R6、R6aは、互いに独立して、水素原子またはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、またはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の整数である。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R1は、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、CNR8、CNR8b、COR6、またはNR8b基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R2は、CNR8、CNR8b、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、またはNR8aS2R8b基を表すかまたは、以下から選択される基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R3a、R3bは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子、あるいはCN、C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリール、CR8、CNR8、CNR8b、COR6、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNH2、NCNR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表し前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、またはCN、ハロC1C6アルキル、R8aNC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCNR8b、NCNR8b、NCOR8、NCOR8b、NSR8、NSR8b、NS2R8、NR8aS2R8b、NSR8b、OH、OR8、OR8、ONR8b、OOR8、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、S2NR8b、またはSR8b基を表すかまたはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R5、R5b、R5cは、互いに独立して、水素原子、またはC1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールを表す前記C1C6アルキル、mC2C6アルケニル、mC2C6アルキニル、mC3C6シクロアルキル、m、アリールC1C6アルキル、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、R6NC1C6アルキル、HOC1C6アルキル、C1C6アルキルCN、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、C2C6アルケニル、C3C6シクロアルケニル、C2C6アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここでR5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキルまたはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはCN、ハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CR8、CNR8、CNR8b、COR8、NR8b、NO2、NCR8、NCR8b、NCOR8a、NCNR8b、NCNR8b、OR8、OR8、ONR8b、SR8、SR8、SNR8、SNR8b、SR8、S2NR8、またはS2NR8b基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、37員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1C6アルキル、またはヘテロアリールC1C6アルキル基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R4a、R4b、R4c、R4dは、水素原子、あるいはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R1は、水素原子を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R2は、CNR8基を表す;または基。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R3aは、水素原子を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R3bは、水素原子またはハロゲン原子、あるいはC2C6アルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリール、またはヘテロアリール基を表す;前記C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、アリール、C1C6アルキルアリールまたはヘテロアリール基は、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R4a、R4b、R4c、R4dは、水素原子を表すか、またはR4cは、R2と一緒になって、NNCNH2基を形成する。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R5、R5b、R5cは、互いに独立して、C1C6アルキル、m、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキル基を表す;前記C1C6アルキル、m、ヘテロアリールC1C6アルキル、ハロC1C6アルキルは、所望により、同一または異なる1、2、3、または4つのR7基により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R5aは、水素原子、あるいはCC1C6アルキル、またはCC3C6シクロアルキル基を表す;前記C1C6アルキルは、同一または異なる1以上のハロゲン原子により置換されていてもよい。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R6、R6aは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、R7は、水素またはハロゲン原子、あるいはハロC1C6アルキル、C2C6アルケニル、CNR8、NR8b、NCR8、NCR8b、NCOR8a、OR8、OR8、またはONR8b基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、R8、R8a、R8bは、互いに独立して、水素原子、あるいはC1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する、ここで、mは、1、2または3の整数である。上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式の化合物に関する:ここで、mは、1の整数である。本発明は、上掲の一般式の化合物の本発明の任意の実施形態において、任意の下位組み合わせに関すると理解されるべきである。より具体的には、本発明は、以下の本明細書の実施例の章において開示されている一般式の化合物を含む。別の態様に従って、本発明は、本発明の化合物の製造方法を含み、該方法は本明細書の実施例の章に記述した工程を含む。別の実施態様に従って、本発明は、一般式の本発明の化合物の製造において、特に本明細書に記載の方法において、有用である中間体化合物を含む。特に、本発明は以下のものを含む:a一般式の化合物:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求の範囲に規定したような本発明の一般式の化合物として規定したとおりである、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物;ならびに、b一般式の化合物:VII式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求の範囲に規定したような本発明の一般式の化合物として規定したとおりである。また別の態様に従って、本発明は、一般式:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4d、R5bおよびR5cは、請求の範囲に規定したような本発明の一般式の化合物として規定したとおりであるの化合物の製造のための、一般式VIIIの中間体化合物の使用をふくむ:VIII式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求の範囲に規定したような本発明の一般式の化合物として規定したとおりである。また別の態様に従って、本発明は、一般式:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dおよびR5は、請求項に規定したような本発明の一般式の化合物について規定したとおりであるの化合物の製造のための、一般式:式中、式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求の範囲に規定したような本発明の一般式の化合物として規定したとおりであるの中間体化合物の使用を含む。以下の表は、この章および実施例の章で使用される略語を挙げている。NMRピークの形は、それらがスペクトルに現れる場合に記述され、起こり得るより高次の影響は考慮されていない。下記に記述するスキームおよび方法は、本発明の一般式の化合物への一般的な合成経路を説明するものであり、制限することを意図するものではない。スキームに例示したような変換の順序を、様々な方法において変更できることは、当業者には明白であろう。即ち、スキームに例示した変換の順序は、制限することを意図するものではない。加えて、置換基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7またはR8のいずれかの相互変換を、例示した変換の前および/または後に達成できる。これらの変換は、例えば保護基の導入、保護基の解裂、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、メタル化、置換または当業者には既知の他の反応であり得る。これらの変換は、置換基の別の相互変換を可能にする官能基を導入するものを包含する。好適な保護基およびその導入および解裂は、当業者には十分知られている。具体的な例を、以下の章に記述する。第一の反応スキームを以下に概略する:本発明の一般式の化合物の合成一般式の化合物を、スキーム1に記載の方法に従って合成できる。スキーム1IIおよびVの中間体化合物は、市販購入し得るか、または当業者には既知の方法に従って合成され得る。Yは、当業者に理解可能である脱離基を表し、例えばハロゲン原子を包含し得る脱離基を表す。式の化合物の位置8における前記脱離基を、アルコールのような不活性溶媒中でメタンチオレートにより置換して、各々一般式IIIまたはVIのメチルスルファニル化合物を得ることができる。一般式IVの化合物を得るための五員環でのハロゲン化は、例えばNNジメチルホルムアミドまたは1メチルピロリジン2オンのような不活性溶媒中で、例えば室温から溶媒の沸点の範囲の温度で、Nヨードスクシンイミド、またはNブロモスクシンイミドまたはNクロロスクシンイミドのようなハロゲン化剤を用いて達成される。一般式VIの化合物を、カップリング反応により一般式IVの化合物から得ることができる、例えば、所望により炭酸カリウムのような好適な塩の存在下において、例えば、テトラヒドロフランのような不活性溶媒中で、例えば、アリールボロン酸またはアリールボロン酸エステルを用いて、例えばパラジウム触媒などの好適な触媒を用いて、一般式IVの化合物から得ることができる。かかるカップリング反応の例示は、MetalCatalyzedCrossCouplingReactionsArmindeMeijereFrancoisDiederichSeptember2004WileyInterscienceISBN9783527305186の標題の教本に見い出すことができる。好適なアミンを用いる反応により一般式Iaのスルホンアミドへと変換できる一般式VIIIの中間体化合物を得るために、ハロゲン金属交換反応を行い、その後SO2Cl2を用いる後続反応を行う一般式Vの化合物から開始する一連の2ステップにて、一般式Iaの化合物を得ることができる。各々ジクロロメタンまたはアセトンのような不活性溶媒中で夫々3クロロベンゼンペルオキシカルボン酸またはジメチルジオキシランのような酸化試薬を用いて、一般式VIIのメチルスルホンに酸化される一般式VIの化合物から開始する一連の2ステップにて、一般式Ibの化合物を得ることができる。該メチルスルホンを、アルコールのような不活性溶媒中でチオレートにより置換し、一般式Ibの化合物を得ることができる。一般式Idの化合物を、一般式VIIの化合物について記述したように、一般式Ibの化合物の酸化により得ることができる。一般式Ieの化合物を、一般式VIIの化合物について記述したように、一般式IbまたはIdの化合物の酸化により得ることができる。酸化試薬と一般式Ibの化合物の理論混合比によって、一般式IdおよびIeの化合物の混合物を、一の反応により得ることができる。一般式Icの化合物を、例えばジクロロメタンなどのような不活性溶媒中で、酸化マグネシウムのようなルイス酸、例えばジアセトキシl3ヨウ素のような酸化剤、および好適な触媒、例えばロジウム二酢酸などの存在下において、アセトアミドを用いる反応により、一般式Ibの化合物から得ることができる。実施形態において、本発明は、一般式の化合物を調製する方法に関する:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4d、R5bおよびR5cは、請求項に規定したような本発明の一般式の化合物について規定したとおりであるこの方法は、一般式:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求項に規定したような本発明の一般式の化合物について規定したとおりであるの中間体化合物を、一般式:式中、R5bおよびR5cは、請求項に規定したような本発明の一般式の化合物について規定したとおりであるのアミンと反応させて、一般式の化合物を提供する。別の実施形態において、本発明は、一般式式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dおよびR5は、請求項に規定したような本発明の一般式の化合物について規定したとおりであるの化合物を製造するための方法に関し、この方法は、一般式の中間体メチルスルホン化合物:式中、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R4c、R4dは、請求項に規定したような本発明の一般式の化合物について規定した通りであるを、一般式のチオールと反応させて、これを脱プロトン化できる:式中、R5は、請求項に規定したような本発明の一般式の化合物について規定した通りである。本発明の方法に従って製造した化合物および中間体は精製を必要としてもよい。有機化合物の精製は、当業者にはよく知られており、同化合物を精製するいくつかの方法がある。ある場合においては、精製を必要としない場合もある。ある場合において、該化合物を、結晶化により精製できる。ある場合において、不純物を、好適な溶媒を用いて攪拌により除去してもよい。ある場合において、該化合物を、クロマトグラフィー、特にフラッシュクロマトグラフィーにより、例えばプレパックシリカゲルカートリッジ、例えばSepartisから、例えばIsolute登録商標フラッシュシリカゲルまたはIsolute登録商標フラッシュNH2シリカゲルから、好適なクロマトグラフィー系、例えばFlashmasterIIまたはIsolera系および溶出、例えばヘキサン酢酸エチルまたはDCM/メタノールのグラジエントなどを組み合わせて精製できる。ある場合において、該化合物を、分取HPLCにより、例えば、好適なプレパック逆相カラムおよび溶出液、例えば水およびアセトニトリルのグラジエント例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水などの添加物を含有してもよいを組み合わせてダイオードアレイ検出器および/またはオンライン電子スプレーイオン化質量分光計を備えたWatersの自動精製器により精製できる。化合物の名称をACDNameBatchver1200またはACDNameBatchver1201を用いて作成した。表形態中の化合物名はACDNameBatchver1200を用いて作成した。本明細書中に開示された発明は、以下の調製物および実施態様により例示されるが、該開示範囲を限定するものではない。概要:全ての反応を、別記しなければ、アルゴン雰囲気下、脱気した溶媒中で行った。中間体実施例の合成中間体実施例16ブロモ8イミダゾ12aピラジン68ジブロモイミダゾ12aピラジン610g、メタノールおよびナトリウムメタンチオレートの混合物を、23°Cで16時間攪拌して、水に注ぎ、沈殿物が形成するまで冷却した。該生成物を濾取し、60°Cでさらなる精製をせずに使用される表題化合物385gを得た。中間体実施例26ブロモ3ヨード8イミダゾ12aピラジンNNジメチルホルムアミド中の上掲の中間体実施例1に従って製造した6ブロモ8イミダゾ12aピラジン523gの溶液に、Nヨードスクシンイミドに添加して、該混合物を、60°Cで65時間攪拌した。大部分の溶媒を、減圧下で除去して、水を添加し、該残留物をジクロロメタンで抽出した。該有機相を、水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後、さらなる精製をせずに使用される表題化合物761gを単離した。実施例146ブロモ8イミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド上掲の中間体実施例2に従って製造した6ブロモ3ヨード8イミダゾ12aピラジン761g、4フェニルボロン酸、ジクロロ11ビスフェロセンパラジウムジクロロメタン付加物、第三リン酸カリウムの混合物を、テトラヒドロフランおよび水に溶解して、40°Cで16時間攪拌した。大部分の溶媒を、減圧下で除去し、該残留物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後、該残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して、開始物質と共に表題化合物488gを得る。1HNMRδ067092270295632760777792807ppm実施例2Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例1に従って製造した46ブロモ8イミダゾ12aピリジン3イルNシクロプロピルベンズアミド064gの混合物を、フェニルボロン酸、nプロパノール、1メチル2ピロリドン、2M炭酸カリウム水溶液、トリフェニルホスフィン、およびビスパラジウムを、120°Cで2時間攪拌した。該溶液を冷却して、水を添加して、ジクロロメタンで抽出した。該有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後、該残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して、表題化合物520gを得た。1HNMRδ067093281296632737751766778791798831ppm実施例3Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例2に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド610mgおよびジクロロメタンの懸濁液に、3クロロ過安息香酸を、少量づつ添加し、該混合物を、さらに1時間23°Cで攪拌した。該溶媒を除去して、酢酸エチルおよびメタノールを添加して、該有機相を、水で洗浄し、チオ硫酸水溶液、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後、該残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して、実施例3Aの表題化合物475mgおよび実施例3Bの表題化合物64mgを得る。3Aの1HNMRδ069094297364637742754768789799809870ppm3Bの1HNMRδ067090294323674738749765792796798860ppm実施例4Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドテトラヒドロフラン中の実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド40mgの溶液に、ナトリウムエタンチオレートを添加して、該混合物を、23°Cで16時間攪拌した。水を添加して、該混合物を、ジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後に、該残留物を、シリカゲルプレートでのクロマトグラフィーに供して、表題化合物285mgを得た。1HNMRδ067092153295346642738749765776792794829ppm実施例5Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドジクロロメタン中の、実施例4に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド175mg溶液を、30°Cに冷却し、アセトン中のジメチルジオキシラン溶液042mLを添加した。攪拌15分間後に、混合物を、23°Cに昇温させ、該溶媒を、除去し、該残留物を、シリカゲルプレートでのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物実施例5A136mgおよび表題化合物実施例5B86mgを得た。5Aの1HNMRδ070092144297346356661738750764790796799857ppm5Bの1HNMRδ069093155296389646742753765789799806ppm実施例6Nシクロプロピル46フェニル8イミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド40mgを、ナトリウムプロパン1チオレートを用いて実施例4と同様に変換して、後処理および精製の後に、表題化合物274mgを得た。1HNMRδ067092113191295343644736751764776791794829ppm実施例7Nシクロプロピル46フェニル8イミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル46フェニル8イミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例6に従って製造したNシクロプロピル46フェニル8イミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド234mgを、実施例5に従って変換して、精製後に、表題化合物の実施例7A132mgおよび表題化合物の実施例7B79mgを得た。7Aの1HNMR:δ069091113188205297333351669738749761789795799856ppm7Bの1HNMRδ069093114205297383639743753767790799807869ppm実施例8486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド40mgを、ナトリウムブタン1チオレートを用いて実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物256mgを得た。1HNMRδ067092099157187295346638737751765777789797829ppm実施例9486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミドおよび486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド実施例8に従って製造した486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド213mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に、表題化合物の実施例9A118mgおよび表題化合物の実施例9B65mgを得た。9Aの1HNMRδ069090095154181199297340350666739749763790795798856ppm9Bの1HNMRδ069092097154198296385640743753766790798807869ppm実施例10Nシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド40mgを、ナトリウム22ジメチルプロパン1チオレートを用いて実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物160mgを得た。1HNMRδ066089101175292340736748763668773789796828ppm実施例11Nシクロプロピル48スルフィニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例10に従って製造したNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド125mgを、実施例5と同様にして変換して、精製後に表題化合物11A49mgおよび表題化合物11B55mgを得た。11Aの1HNMRδ069088097170188297341353648741751767793798860ppm11Bの1HNMRδ068093096186297386641743753767790799807870ppm実施例12Nシクロプロピル46フェニル8スルファニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド40mgを、ナトリウムテトラヒドロフラン2イルメタンチオレートを用いて実施例4と同様に変換し、後処理および精製後に、表題化合物316mgを得た。1HNMRδ067092176206213295354376387398435642736752764777791794830ppm実施例13Nシクロプロピル46フェニル8スルフィニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル46フェニル8スルホニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例12に従って製造したNシクロプロピル46フェニル8スルファニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド266mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に、表題化合物13A109mgおよび表題化合物13B102mgを得た。13Aの1HNMRδ069092172197218296344403446458661663739749762764789790795798856ppm13Bの1HNMRδ069092179198222296361379444456648740751765791798803867ppm実施例1446ブロモ8イミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド実施例1に従って製造した46ブロモ8イミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド480mgを、実施例3と同様にして変換し、後処理および精製後に、表題化合物325mgを得た。1HNMRδ057069286362785799834856906ppm実施例15Nシクロプロピル48SメチルNスルホンイミドイル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドジクロロメタン中の、実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド114mg溶液に、222トリフルオロアセトアミド、オキソマグネシウム、およびジアセトキシl3ヨーダインを添加した。23°Cで5分間混合物を攪拌した後、酢酸ロジウムを添加して、15時間攪拌を継続させた。また、酢酸ロジウムを添加して、さらに24時間攪拌を継続させた。濾過後に、該溶媒を除去して、該残留物を、シリカゲルプレートでクロマトグラフィーにより精製して、開始物質と共に表題化合物228mgを得た。1HNMRδ068093296393636744754769788800808874ppm実施例16tertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルファニルエチルカルバメートtertブチルカルバメートを、23°Cでテトラヒドロフラン中の水素化ナトリウムの懸濁液に添加した。5分間の攪拌後、テトラヒドロフラン中の実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド100mg溶液を添加して、攪拌を4時間継続させた。水を添加して、該混合物を、ジクロロメタンで抽出して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後、該残留物を、クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物873mgを得た。1HNMRδ067092141296361521635737752765779790794831ppm実施例17Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、ナトリウムペンタン1チオレートを用いて、実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に表題化合物32mgを得た。1HNMRδ067086098140153188295344640735751765776791794829ppm実施例18Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例17に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド268mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に表題化合物の実施例18A04mgおよび表題化合物の実施例18B23mgを得た。18Aの1HNMRδ068090093132155186204297341350632742752770795798801861ppm18Bの1HNMRδ069090092129155200296384647741752764788799805868ppm実施例19Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、ナトリウムプロパン2チオレートを用いて実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に表題化合物32mgを得た。1HNMRδ067092158295438640736751765776791794829ppm実施例20Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例19に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド297mgを、実施例5に従って変換して、精製後に、表題化合物の実施例20A16mgおよび表題化合物の実施例20B238mgを得た。1HNMRof20Aδ069094131151297393638741752769794798800860ppm1HNMRof20Bδ069092152296444647740751764790799803868ppm実施例21Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、ナトリウム2メチルプロパン1チオレートを用いて実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物38mgを得た。1HNMRδ067091113215295336645736751764776791794828ppm実施例22Nシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例21に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド352mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に、表題化合物の実施例22A28mgおよび表題化合物の実施例22B261mgを得た。22Aの1HNMRδ069094114132250297326334642741751767794796801859ppm22Bの1HNMRδ069092118254296375651739751763788798803866ppm実施例23Nシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、ナトリウム3メチルブタン1チオレートを用いる実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物36mgを得た。1HNMRδ067092100172193295345641736750765776788798829ppm実施例24Nシクロプロピル48スルフィニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例23に従って製造したNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド304mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に、表題化合物の実施例24A50mgおよび表題化合物の実施例24B229mgを得た。24Aの1HNMRδ069089100166183192297341353648739751766792798859ppm24Bの1HNMRδ069093096178187296385645741752765789799806869ppm実施例25Nシクロプロピル46フェニル8スルファニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、ナトリウム222トリフルオロエタンチオレートを用いて実施例4と同様に変換し、後処理および精製後に、表題化合物19mgを得た。1HNMRδ067093296427633739753767784787795835ppm実施例26Nシクロプロピル46フェニル8スルフィニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル46フェニル8スルホニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例25に従って製造したNシクロプロピル46フェニル8スルファニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド72mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に、表題化合物の実施例26A54mgおよび表題化合物の実施例26B43mgを得る。26Aの1HNMRδ064087290407451706738750766790801865ppm26Bの1HNMRδ068094297488635743754769790800810873ppm実施例27Nシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、ナトリウム2フリルメタンチオレートを用いて実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物34mgを得た。1HNMRδ067091295475628633644735737751763776794831ppm実施例28Nシクロプロピル48スルフィニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミドおよびNシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例27に従って製造したNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド29mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に、表題化合物の実施例28A51mgおよび表題化合物の実施例28B188mgを得た。28Aの1HNMRδ068093296472490630640643738751769789804860ppm28Bの1HNMRδ069093296527631643645734740751766790799807869ppm実施例2934フェニル86フェニルイミダゾ12aピラジン実施例29aに従って製造した6ブロモ34フェニル8イミダゾ12aピラジン80mgを、実施例2と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物400mgを得た。1HNMRδ091099202271391739746762776788789808860ppm実施例29a6ブロモ34フェニル8イミダゾ12aピラジン実施例1aに従って製造した6ブロモ3ヨード8イミダゾ12aピラジン10gを、2シクロプロピル54フェニル1Hイミダゾールを用いて実施例1と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物575mgを得た。実施例3034フェニル86イミダゾ12aピラジン実施例29aに従って製造した6ブロモ34フェニル8イミダゾ12aピラジン200mgを、ボロン酸を用いて実施例2と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物171mgを得た。1HNMRδ097110202280530581676728749757774785797835946ppm実施例3134フェニル86イミダゾ12aピラジン実施例29aに従って製造した6ブロモ34フェニル8イミダゾ12aピラジン80mgを、ピリジン4イルボロン酸を用いて実施例2と同様に変換して、後処理および精製後に、表題化合物493mgを得た。1HNMRδ099109202281729756778787792847870ppm実施例32334フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルプロパ2イン1オールテトラヒドロフラン中の、実施例29aに従って製造した6ブロモ34フェニル8イミダゾ12aピラジン80mg溶液に、ピペリジン、プロパ2イン1オールおよびテトラキスパラジウムを添加した。該混合物を、80°Cで2時間攪拌した。該溶液を冷却して、水を添加して、ジクロロメタンで抽出した。該有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後、該残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して、表題化合物518mgを得た。1HNMRδ098200265444717743767774810ppm実施例33N2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルファニルエチルアセトアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、ナトリウム2アセトアミドエタンチオレートを用いて実施例4と同様に変換して、後処理および精製後に表題化合物295mgを得た。1HNMRδ067092181295364374638646739754765780788794832ppm実施例342フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルフェニルエタノール、1フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルフェニルエタノールおよび1フェニル8イミダゾ12aピラジン6イルフェニルエタノールテトラヒドロフラン中の、実施例30に従って製造した34フェニル86イミダゾ12aピラジン100mgの溶液に、テトラヒドロフラン中の10Mボランテトラヒドロフラン錯体溶液を添加して、該混合物を、2時間23°Cで攪拌した。3°Cに冷却した後に、水酸化ナトリウム溶液を添加し、その後5分後に過酸化水素を添加した。該混合物を、23°Cに温めて、攪拌を2時間継続した。水を加えて、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、チオ硫酸ナトリウム、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒除去後に、該残留物を、キラル相でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物の実施例34A102mg、表題化合物の実施例34B18mgおよび表題化合物の実施例34C15mgを得た。34Aの1HNMRδ091098197271283377715724748761776780824ppm34Bおよび34Cの1HNMRδ096102148200276490720743753768781790831ppm実施例35Nシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例3に従って製造したNシクロプロピル486フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド50mgを、4スルファニルブタン1オールを用いて、実施例16と同様に変換し、後処理および精製後に表題化合物24mgを得た。1HNMRδ067092168182198295349373641736750764776790793828ppm実施例36Nシクロプロピル48スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド実施例35に従って製造したNシクロプロピル48スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルベンズアミド225mgを、実施例5と同様に変換して、精製後に表題化合物172mgを得た。1HNMRδ069091177196208295370388664734747761784792801864ppm実施例3748スルファニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミドジクロロメタン中の、実施例16に従って製造したtertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルファニルエチルカルバメート15mgの溶液に、トリフルオロ酢酸を添加して、該混合物を23°Cで45分間攪拌した。溶媒の除去後、該残留物を、クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物107mgを得た。1HNMRδ066083288330365739746780786798801854ppm実施例38tertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルフィニルエチルカルバメートおよびtertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルホニルエチルカルバメート実施例16に従って製造したtertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルファニルエチルカルバメートを、実施例5と同様に変換して、精製後に、表題化合物38A451mgおよび表題化合物38B490mgを得た。38Aの1HNMRδ068093133296366383532643740752767789802859ppm38Bの1HNMRδ068093136296381407535638743753767790799808870ppm実施例3948スルホニル6フェニルイミダゾ12aピラジン3イルNシクロプロピルベンズアミド実施例38に従って製造したtertブチル2フェニル6フェニルイミダゾ12aピラジン8イルスルホニルエチルカルバメート447mgを、実施例37と同様に変換して、精製後に、標題化合物385mgを得た。1HNMRδ061073290338426748754795799813834860919ppmさらに、本発明の式の化合物を、当業者には既知の方法に従って、本明細書に記載した任意の塩に変換できる。同様に、本発明の式の化合物の任意の塩を、当業者には既知の任意の方法により遊離化合物に変換できる。本発明の化合物の医薬組成物この発明は、1以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。これらの組成物を、それが必要な患者に投与することにより所望の薬理効果を達成するために利用できる。本発明の目的のための患者は、特定の症状または疾患についての処置を必要とするヒトを含む哺乳動物である。従って、本発明は、医薬的に許容し得る担体及び薬剤学的に有効な量の本発明の化合物又はその塩よりなる、医薬組成物を含む。医薬的に許容し得る担体は、好ましくは、担体に起因するいかなる副作用も有効成分の有益な効果を損なわないように、有効成分の有効な活性と矛盾しない濃度で、患者に対して相対的に非毒性かつ無害である担体をいう。医薬的に許容し得る量の化合物は、治療される特定の状態又は疾患に対して結果を生じ又は影響を与える量である。本発明の化合物は、当該分野で周知の医薬的に許容し得る担体と共に、即時に、ゆっくりと及び指定時間に合わせて放出する製剤を含む、経口的に、非経口的に、局所的に、経鼻的に、眼科的に、耳に、舌下に、径直腸的に、経膣的に等、任意の効果的な慣用の投与単位形態を用いて投与することができる。経口投与のためには、化合物は、カプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ドロップ剤、融解剤、散剤、溶液、懸濁液、又はエマルジョン等のような、固形又は液状の製剤へと製剤化することができ、医薬組成物の調製についての当業者に既知の方法に従って調製することができる。固形の単位投与形態は、例えば界面活性剤、滑剤、ならびに乳糖、ショ糖、リン酸カルシウム及びコーンスターチ等の様な不活性な充填剤を含有する通常の硬質又は軟質のゼラチンカプセルタイプのものであり得る。別の実施態様においては、本発明の化合物は、乳糖、ショ糖及びコーンスターチ等のような慣用の錠剤基剤を、アラビアゴム、コーンスターチ、ゼラチン等のような結合剤、投与後に錠剤の崩壊と溶解を補助することを意図した、馬鈴薯デンプン、アルギン酸、コーンスターチ及びグアガム、トラガカントゴム、アカシアゴム等のような崩壊剤、錠剤顆粒の流動性の改善及び錠剤材料が臼と杵の表面に付着するのを防止することを意図した滑剤、例えばタルク、ステアリン酸又はステアリン酸マグネシウム、カルシウム若しくは亜鉛、錠剤の美的品質を高め、患者にとってより許容し得るものにすることを意図した染料、着色剤、ペパーミント、冬緑油、サクランボ香料等のような香味剤と組み合わせて打錠してもよい。経口の液体投与形態において使用するための適切な賦形剤としては、医薬的に許容し得る界面活性剤、懸濁化剤、又は乳化剤の添加を伴って又は伴わずに、リン酸二カルシウム及び水及びアルコール例えばエタノール、ベンジルアルコール、ポリエチレンアルコール等のような希釈剤が、挙げられる。種々の他の材料が、コーティング剤として、又は別に投与単位の物理的形態を変更するために存在してよい。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、セラック、糖又は双方でコーティングされてもよい。水性懸濁剤の調製のためには、分散可能な散剤及び顆粒剤が適している。それらは、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び1種又は2種以上の保存剤と混合した形で、有効成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は、既に上述したものによって例示されている。更なる賦形剤として、例えば、上記の甘味剤、香味剤及び着色剤もまた存在してよい。本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形であってもよい。油相は、流動パラフィン等のような植物油でも植物油の混合物でもよい。好適な乳化剤は、アカシアゴムやトラガカントゴム等のような天然に存在するガム、大豆レシチン等のような天然に存在するリン脂質、脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート。エマルジョンは、甘味剤及び香味剤を含んでいてもよい。油性懸濁剤は、有効成分を、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、ココナツ油等のような植物油に、又は流動パラフィン等のような鉱物油に懸濁させることによって、製剤化してよい。油性懸濁剤は、例えばミツロウ、硬質パラフィン、又はセチルアルコール等のような増粘剤を含んでよい。懸濁剤はまた、例えばp-ヒドロキシ安息香酸エチル又はn-プロピル等のような1種又は2種以上の保存剤、1種又は2種以上の着色剤、1種又は2種以上の香味剤、及びショ糖又はサッカリン等のような1種又は2種以上の甘味剤を、含んでよい。シロップ剤及びエリキシル剤は、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はショ糖等のような甘味剤と共に製剤化してよい。そのような製剤はまた、保護剤及びメチル及びプロピルパラベン等のような保存剤並びに香味剤及び着色剤を含んでいてよい。本発明の化合物はまた、非経口的に、すなわち、皮下、静注、眼内、滑膜内、筋肉内、又は腹腔内に、化合物の注射可能な投与形態として、水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液及び関連する糖溶液、エタノール、イソプロパノール、又はヘキサデシルアルコール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコール等のようなグリコール類、グリセロール、22ジメチル-11-ジオキソラン-4-メタノール等のようなケタール類、ポリエチレングリコール400等のようなエーテル類、油、脂肪酸、脂肪酸エステル若しくは脂肪酸グリセリド、又はアセチル化した脂肪酸グリセリドなどの様な、無菌の液体又は液体混合物であってよい薬剤学的担体と共に、医薬的に許容し得る希釈剤に入れて、石鹸若しくは洗剤等のような医薬的に許容し得る界面活性剤、ペクチン、カルボマー類、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、若しくはカルボキシメチルセルロース等のような懸濁化剤、又は乳化剤及びその他の薬剤学的補助剤を伴って又は伴わずに、投与することができる。本発明の非経口製剤において使用することのできる油の例としては、石油、動物油、植物油又は合成油、例えば、落花生油、大豆油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、流動パラフィン及び鉱物油である。好適な脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸及びミリスチン酸が挙げられる。好ましい脂肪酸エステルとしては、例えば、オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。好ましい石鹸としては、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウム、及びトリエタノールアミン塩が挙げられ、好ましい洗剤としては、陽イオン洗剤、例えばハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウム、及び酢酸アルキルアミン;陰イオン洗剤、例えばアルキル、アリール、及びオレフィンスルホン酸、アルキル、オレフィン、エーテル、及び硫酸モノグリセリド、及びスルホスクシネート;非イオン洗剤、例えば脂肪アミンオキシド類、脂肪酸アルカノールアミド類、及びポリオキシエチレンオキシプロピレン又はエチレンオキシド若しくはプロピレンオキシドコポリマー類;及び両性洗剤、例えば、アルキル-ベータ-アミノプロピオネート、及び2-アルキルイミダゾリン4級アンモニウム塩、並びに混合物が挙げられる。本発明の非経口組成物は、典型的には溶液中に約05~約25の有効成分を含有する。保存剤及び緩衝剤もまた、有利に使用できる。注射部位における刺激を最小限にし又は無くすためには、そのような組成物は、親水性-親油性バランスHLBが約12~約17の非イオン界面活性剤を含有することができる。そのような製剤における界面活性剤の量は、約5~約15重量である。界面活性剤は、上記HLBを有する単一成分でもよく、又は望ましいHLBを有する2種以上の成分の混合物であってもよい。非経口製剤で使用される界面活性剤の具体例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの一群のもの、例えばモノオレイン酸ソルビタン及び有するエチレンオキシドの高分子量付加物プロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合により形成されるである。医薬組成物は、無菌の注射可能な水性懸濁液の形態であり得る。そのような懸濁液は、適する分散剤または湿潤剤、および、懸濁化剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル-セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ガムトラガカントおよびガムアカシア;分散剤または湿潤剤天然産生ホスファチド、例えばレシチン、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合産物、例えば、ヘプタデカ-エチレンオキシセタノール、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合産物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、または、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得るを使用して、既知方法に従い製剤化し得る。この無菌の注射可能な製剤はまた、非毒性の非経口で許容し得る希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液又は懸濁液であってよい。用いることのできる希釈剤及び溶媒は、例えば、リンゲル溶液、等張塩化ナトリウム溶液及び等張ブドウ糖溶液である。加えて、無菌の不揮発性油が、溶媒として又は懸濁媒質として慣用的に使用される。この目的で、合成のモノ-又はジグリセリドを含む如何なる刺激のない不揮発性油も使用できる。加えて、オレイン酸等のような脂肪酸を注射剤の調製において使用することができる。本発明の組成物はまた、薬物の直腸投与用の坐剤の形態で投与することもできる。これらの組成物は、常温では固形であるが直腸温度では液体であり、従って直腸内では融解して薬物を放出するような適当な非刺激性の賦形剤と混合することによって調製することができる。そのような材料は、例えば、カカオ脂及びポリエチレングリコールである。本発明の方法において用いられる別の製剤は、経皮送達デバイスパッチを用いる。そのような経皮パッチは、本発明の化合物の制御された量での連続的な又は不連続の注入を提供するために用いることができる。医薬剤を送達するための経皮パッチの構成及び使用は、当該分野において周知である例えば、参照によりここに組み込まれる1991年6月11日発行の米国特許第5023252号を参照のこと。そのようなパッチは、医薬物質の連続的な、パルス状の又は応需型の送達のために構成することができる。非経口投与のための制御放出型の製剤としては、当該分野において知られたリポソームによる、ポリマーマイクロスフェア及びポリマーゲル製剤が挙げられる。患者に、機械的な送達装置によって医薬組成物を導入することが、望ましく又は必要である場合がある。薬剤の送達のための機械的な送達装置の構成及び使用は当該分野において周知である。例えば、薬物を脳に直接投与するための直接的技術は、脳血液関門を迂回するために、通常、薬物送達カテーテルを患者の脳室系に挿置することを含む。かかる埋め込み可能なシステムの1つは、身体の特定の解剖学的領域に薬剤を輸送するために用いられるものであるが、1991年4月30日に発行された米国特許第5011472号に記載されている。本発明の組成物はまた、所望により又は必要に応じて、通常担体又は希釈剤と呼ばれる他の慣用の医薬的に許容し得る配合成分を含有することができる。適切な投与形態においてそのような組成物を調製する慣用の方法が利用できる。そのような成分及び手順としては、次の参考文献に記載されているものが含まれ、それらの各々が、参照によりここに組み込まれる:すなわち、PowellMFetalCompendiumofExcipientsforParenteralFormulationsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199852238311;StrickleyRGParenteralFormulationsofSmallMoleculeTherapeuticsMarketedintheUnitedStatesPart1PDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199953324349;及びNemaSetalExcipientsandTheirUseinInjectableProductsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199751166171意図する投与経路のために組成物を製剤するのに好適なものとして通常使用することができる薬剤成分としては、次のものが含まれる:酸性化剤例として、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられるが、これらに限定されない;アルカリ化剤例として、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられるが、これらに限定されない。;吸着剤例として、粉末化セルロース及び活性炭が挙げられるが、これらに限定されない。;エアロゾル噴射剤例として、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC-CClF2及びCClF3が挙げられるが、これらに限定されない。;空気置換剤例として、窒素及びアルゴンが挙げられるが、これらに限定されない。;抗真菌性保存剤例として、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。;抗菌性保存剤例として、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀及びチメロサールが挙げられるが、これらに限定されない。;抗酸化剤例として、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシレートナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない;結合剤例として、ブロックポリマー、天然の及び合成のゴム、ポリアクリレート類、ポリウレタン類、シリコーン類、ポリシロキサン類及びスチレンブタジエンコポリマー類が挙げられるが、これらに限定されない;緩衝剤例として、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、及びクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられるが、これらに限定されない。;担体例として、アカシアシロップ、芳香性シロップ、芳香性エリキシル、チェリーシロップ、カカオシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、鉱物油、落花生油、ゴマ油、制菌性の塩化ナトリウム注射液、及び制菌性の注射用水が挙げられるが、これらに限定されない。;キレート化剤例として、エデト酸二ナトリウム及びエデト酸が挙げられるが、これらに限定されない。;着色剤例として、FDCRedNo3、FDCRedNo20、FDCYellowNo6、FDCBlueNo2、DCGreenNo5、DCOrangeNo5、DCRedNo8、カラメルレッド及び酸化鉄レッドが挙げられるが、これらに限定されない。;清澄化剤例として、ベントナイトが挙げられるが、これに限定されない。;乳化剤例として、アカシアゴム、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50が挙げられるが、これらに限定されない。;カプセル化剤例として、ゼラチン及びセルロースアセテートフタレートが挙げられるが、これらに限定されない。;香味剤例として、アニス油、桂皮油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油、及びバニリンが挙げられるが、これらに限定されない。;軟釈剤例として、グリセロール、プロピレングリコール及びソルビトールが挙げられるが、これらに限定されない。;研磨剤例として、鉱物油及びグリセリンが挙げられるが、これらに限定されない。;油例として、落花生油、鉱物油、オリーブ油、ピーナッツ油、ゴマ油及び植物油が挙げられるが、これらに限定されない。;軟膏基剤例として、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、流動パラフィン、親水性流動パラフィン、白色軟膏、黄色軟膏、及びローズ水軟膏が挙げられるが、これらに限定されない。;透過促進剤経皮送達例として、モノヒドロキシ又はポリヒドロキシアルコール、1価又は多価アルコール、飽和又は不飽和脂肪アルコール、飽和又は不飽和脂肪酸エステル、飽和又は不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン類、アミド類、エーテル類、ケトン類及び尿素類が挙げられるが、これらに限定されない。;可塑剤例として、フタル酸ジエチル及びグリセロールが挙げられるが、これらに限定されない。;溶媒例として、エタノール、コーン油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、ピーナッツ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水、及び洗浄irrigation用滅菌水が挙げられるが、これらに限定されない。;硬化剤例として、セチルアルコール、セチルエステルワックス、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、白色ワックス及び黄色ワックスが挙げられるが、これらに限定されない。;坐剤基剤例として、カカオ脂及びポリエチレングリコール類混合物が挙げられるが、これらに限定されない。;界面活性剤例として、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクストキシノノール9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム及びモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられるが、これらに限定されない。;懸濁剤例として、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントゴム及びビーゴムが挙げられるが、これらに限定されない。;甘味剤例として、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトール及びショ糖が挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤付着防止剤例として、ステアリン酸マグネシウム及びタルクが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤結合剤例として、アカシアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮可能糖、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース液、メチルセルロース、無架橋ポリビニルピロリドン、及び予め膠化させたデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤及びカプセル剤賦形剤例として、第二リン酸カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末化セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトール及びデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤コーティング剤例として、グルコース液、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、及びセラックが挙げられるが、これらに限定されない。;直打錠賦形剤例として、第二リン酸カルシウムが挙げられるが、これに限定されない。;錠剤崩壊剤例として、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンpolacrillinカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、スターチグリコレートナトリウム及びデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤滑剤例として、コロイド状シリカ、コーンスターチ及びタルクが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤潤滑剤例として、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸及びステアリン酸亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤/カプセル剤不透明化剤例として、二酸化チタンが挙げられるが、これに限定されない。;錠剤光沢剤例として、カルナウバロウ及び白ロウが挙げられるが、これらに限定されない。;増粘剤例として、ミツロウ、セチルアルコール及びパラフィンが挙げられるが、これらに限定されない。;等張化剤例として、ブドウ糖及び塩化ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。;粘度増加剤例として、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム及びトラガカントゴムが挙げられるが、これらに限定されない。;並びに湿潤剤例として、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレン酸ソルビトール、及びステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物は、以下のように説明することができる:滅菌IV溶液:本発明の所望の化合物の5mgmL溶液が、無菌の注射用水を用いて作られ、そして必要に応じてpHを調整してもよい。この溶液は、1~2mgmLへと無菌の5ブドウ糖を用いて投与用に希釈され、そして約60分間かけて静脈内注入として投与される。IV投与用の凍結乾燥粉末剤:凍結乾燥粉末として、本発明の所望の化合物100~1000mg、クエン酸ナトリウム、32~327mg/mL、及びデキストラン40、300~3000mgを用いて、無菌製剤を製造できる。この製剤は、無菌の注射可能な生理食塩水又はブドウ糖5溶液によって、10~20mgmLの濃度に再構成し、それを更に生理食塩水又はブドウ糖5によって02~04mgmLへと希釈し、そして静脈内ボーラス又はIV点滴で15~60分かけて投与する。筋肉内懸濁剤:以下の溶液又は懸濁剤を、例えば筋肉内注射用に調製することができる:50mgmLの本発明の所望の水不溶性化合物5mgmLのカルボキシメチルセルロースナトリウム4mgmLのTWEEN809mgmLの塩化ナトリウム9mgmLのベンジルアルコール。硬カプセル:標準的な2片の硬ゼラチンカプセルに、有効成分粉末100mg、乳糖150mg、セルロース50mg及びステアリン酸マグネシウム6mgを充填することにより、多数の単位カプセル剤を調製する。軟ゼラチンカプセル:大豆油、綿実油又はオリーブ油等のような消化可能な油中に有効成分を入れた混合物を製造し、容量型ポンプを利用して融解したゼラチンに注入し、有効成分100mgを含有する軟ゼラチンカプセルを形成させる。そのカプセル剤を洗浄し、乾燥させる。有効成分を、ポリエチレングリコール、グリセリン及びソルビトールの混合物中に溶解させて、水混和性医薬混合物を製造できる。錠剤:投与単位が有効成分100mg、コロイド状二酸化ケイ素02mg、ステアリン酸マグネシウム5mg、結晶セルロース275mg、デンプン11mgおよび乳糖988mgとなるように、慣用の手順により多数の錠剤が調製する。嗜好性を高めるか、美しさeleganceと安定性を改善するか、または、吸収を遅らせるために、好適な水性及び非水性のコーティングを適用できる。即時放出錠剤/カプセル剤:これらは慣用および新規の方法により製造される固体の経口投与形態である。これらの単位は、医薬の即時溶解と放出のために、水なしで経口的に服用される。有効成分を、糖、ゼラチン、ペクチン及び甘味剤等の成分を含有する液体中で混合する。これらの液体を、凍結乾燥及び固相抽出法により、固形の錠剤又はカプセル剤に固体化される。薬物化合物を、粘弾性及び熱可塑性の糖類及びポリマー又は発泡性成分と共に圧縮し、水を必要としない即時放出を意図した多孔質のマトリクスを作成できる。併用療法本発明の化合物を、単独の医薬物質として、または、組合せが許容できない有害な作用をもたらさない場合、1種またはそれ以上の他の医薬物質と組み合わせて投与できる。本発明はまた、かかる組合せにも関する。例えば、本発明の化合物は、既知の抗過剰増殖剤または他の適応症の物質など、並びにそれらの混合物および組合せ物と組み合わせることができる。他の適応症の物質は、抗血管形成剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、DNA挿入抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生体応答調節物質、または抗ホルモンを包含するが、これに限定するものではない。さらなる医薬物質は、アフィニトール、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロンalfaferone、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリムaloprim、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメトanzmet、アラネスプaranesp、アルグラビンarglabin、三酸化ヒ素、アロマシン、5-アザシチジン、アザチオプリン、BAY806946、BAY1082439、BCGまたはタイスBCG、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾンcefesone、セルモロイキン、セルビジンcerubidine、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソムDaunoXome、デカドロン、リン酸デカドロンdecadronphosphate、デレストロゲンdelestrogen、デニロイキンジフチトクス、デポメドロール、デスロレリンdeslorelin、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、DW-166HC、エリガード、エリテックelitek、エレンスellence、エメンドemend、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポゲンepogen、エプタプラチンeptaplatin、エルガミゾールergamisol、エストレースestrace、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオールethyol、エチドロン酸、エトポホスetopophos、エトポシド、ファドロゾール、フェアストンfarston、フィルグラスチム、フィナステリド、フィルグラスチムfligrastim、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、5-フルオロデオキシウリジン一リン酸、5-フルオロウラシル5FU、フルオキシメステロン、フルタミド、ホルメスタン、ホステアビンfosteabine、ホテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンHCl、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリスロ-ヒドロキシノニルアデニンeyrthrohydroxynonyladenine、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ-2、インターフェロンアルファ-2α、インターフェロンアルファ-2B、インターフェロンアルファ-n1、インターフェロンアルファ-n3、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ-1α、インターロイキン-2、イントロンA、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、酢酸リュープロリド、レバミソール、レボフォリン酸levofolinicacidカルシウム塩、レボスロイドlevothroid、レボキシルlevoxyl、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、6-メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトビックスmetvix、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナルModrenal、マイオセットMyocet、ネダプラチン、ニューラスタneulasta、ニューメガneumega、ニューポジェン、ニルタミド、ノルバデックス、NSC-631570、OCT-43、オクトレオチド、オンダンセトロンHCl、オラプレドorapred、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペジアプレドpediapred、ペグアスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンHCl、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、RDEA119、レビフrebif、エチドロン酸レニウム-186、リツキシマブ、ロフェロンroferon-A、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルフォス酸sparfosicacid、幹細胞治療、ストレプトゾシン、塩化ストロンチウム-89、シンスロイドsynthroid、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、テストラクトンtastolactone、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレドtestred、チオグアニン、チオテパ、甲状腺刺激ホルモン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレキサルtrexall、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、UFT、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジンvirulizin、ジネカルドzinecard、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ABI-007、アコルビフェン、アクティミューン、アフィニタック、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニルasoprisnil、アタメスタン、アトラセンタン、ソラフェニブBAY439006、アバスチン、CCI-779、CDC-501、セレブレックスcelebrex、セツキシマブ、クリスナトールcrisnatol、酢酸シプロテロン、デシタビン、DN-101、ドキソルビシン-MTC、dSLIM、デュタステリド、エドテカリンedotecarin、エフロールニチン、エキサテカンexatecan、フェンレチニド、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム-166DOTMP、イバンドロン酸、インターフェロンガンマ、イントロン-PEG、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、L-651582、ランレオチド、ラパチニブlapatinib、ラソフォキシフェン、ライブラlibra、ロナファーニブ、ミプロキシフェンmiproxifene、ミノドロン酸、MS-209、リポソームMTP-PE、MX-6、ナファレリン、ネモルビシンnemorubicin、ネオバスタットneovastat、ノラトレキセドnolatrexed、オブリメルセン、オンコ-TCS、オシデムosidem、ポリグルタミン酸パクリタキセル、パミドロン酸二ナトリウム、PN-401、QS-21、クアゼパム、R-1549、ラロキシフェン、ランピルナーゼranpirnase、13-シス-レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトールseocalcitol、スニチニブ、T-138067、タルセバ、タキソプレキシンtaxoprexin、チモシンアルファ1、チアゾフリン、ティピファニブ、チラパザミン、TLK-286、トレミフェン、TransMID-107R、バルスポダルvalspodar、バプレオチドvapreotide、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Z-100、ゾレドロン酸またはそれらの組み合わせであり得る。組成物に添加できる任意の抗過剰増殖剤には、出典明示により本明細書の一部とするMerckIndex第11版1996の癌の化学療法薬のレジメンに挙げられている化合物、例えば、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼcolaspase、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンアドリアマイシン、エピルビシン、エポシロン、エポシロン誘導体、エトポシド、5-フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、6-メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンC、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンが含まれるが、これらに限定されない。本発明の組成物と共に使用するのに適する他の抗過剰増殖剤には、出典明示により本明細書の一部とするGoodmanandGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeuticsCRP、MORAb009、アビスクミンaviscumine、MDX-1307、Her2ワクチン、APC8024、NGRhTNF、rhH13、IGN311、エンドスタチンEndostatin、ボロシキシマブvolociximab、PRO-1762、レキサツムマブlexatumumab、SGN40、ペルツズマブpertuzumab、EMD273063、L19IL2融合タンパク質、PRX321CNTO328、MDX214、チガポチドtigapotide、CAT3888、ラベツズマブ、α-粒子放出放射性同位結合のリンツズマブlintuzumab、EM1421、超急性ワクチン、ツコツズマブtucotuzumab、セルモロイキンcelmoleukin、ガリキンマブgaliximab、HPV16E7、Javelin-前立腺癌、Javelinメラノーマ、MYESO1ワクチン、EGFワクチン、CYT004MelQbG10、WT1ペプチド、オレゴボマブoregovomab、オファツムマブofatumumab、ザルツムマブzalutumumab、シントレデキンベスドトキシcintredekinbesudotox、WXG250、アルブフェロンAlbuferon、アフリベルセプトaflibercept、デノスマブdenosumab、ワクチン、CTP37、エフングマブefungumab又は131lchTNT1B。タンパク質治療剤として有用なモノクローナル抗体は次のものを包含するが、但しそれらに限定するものではない:ムロモナブ-CD3muromonabCD3、アブシキシマブabciximab、エドレコロマブedrecolomab、ダクリズマブdaclizumab、ゲンツズマブgentuzumab、アレムツズマブalemtuzumab、イブリツモマブibritumomab、セツキシマブcetuximab、ベビシツマブbevicizumab、エファリズマブefalizumab、アダリムマブadalimumab、オマリズマブomalizumab、ムロモマブ-CD3muromomabCD3、リツキシマブ、ダクリズマブdaclizumab、トラスツズマブtrastuzumab、パリビズマブpalivizumab、バシリキシマブbasiliximab及びインフリキシマブinfliximab。本発明の化合物は、生物学的治療剤、例えば、抗体例えば、アバスチン、リツキサン、アービタックス、ヘルセプチンまたは組換え抗体と組み合わせてもよい。また、本化合物を、抗血管形成剤と、例えば、アバスチン、アキシチニブ、DAST、レセンチン、ソラフェニブまたはスニチニブと組み合わせもよい。プロテアソーム阻害剤またはmTOR阻害剤、または抗ホルモン剤またはステロイド様代謝酵素阻害剤との組み合わせ剤もまた可能である。一般的に、本発明の化合物または組成物との組合せにおける、細胞傷害性および/または細胞増殖抑制性の物質の使用は、以下に役立つ:1いずれかの物質を単独で投与するのと比較して、腫瘍の成長を低減させるのにより良好な効力を達成するか、または、腫瘍を除去しさえする、2より少ない量での化学療法剤の投与を提供する、3有害な薬理的合併症が単剤の化学療法およびある種の併用療法で観察されるものよりも少ない、患者に良好に耐容される化学療法を提供する、4哺乳動物、特にヒトにおいて、より幅広い範囲の様々な癌のタイプの処置を提供する、5処置される患者の間に、より高い応答率を提供する、6標準的な化学療法の処置と比較して、処置される患者の間により長い生存時間を提供する、7より長い時間の腫瘍の進行をもたらす、および/または、8他の癌作用物質の組合せが拮抗作用を奏する既知の例と比較して、単独で使用される物質のものと少なくとも同程度に良好な効力および耐容性の結果を達成する。放射線に対して細胞を増感する方法:本発明の独特な態様においては、本発明の化合物は、放射線に対して細胞を増感するために使用され得る。すなわち、細胞の放射線処理前の、本発明の化合物による細胞の処理は、該細胞を、本発明の化合物によるいずれの処理も不在下にある細胞よりも、DNA損傷及び細胞死に対してより敏感にする。一の実施形態においては、細胞は少なくとも1つの本発明の化合物により処理される。従って、本発明はまた、従来の放射線療法と組み合せて、1又は複数の本発明の化合物が投与される、細胞の殺傷方法も提供する。本発明はまた、細胞を細胞死に対してより敏感にする方法も提供し、ここで前記細胞は、細胞死を引き起こすか又は誘発するために、細胞の処理の前に、1又は複数の本発明の化合物により処理される。ある実施形態においては、細胞が1又は複数の本発明の化合物により処理された後、細胞は、正常細胞の機能の阻害又は細胞を殺すことを目的としてDNA損傷を引き起こすために少なくとも1つの化合物、又は少なくとも1つの方法、又はその組み合わせにより処理される。1つの態様においては、細胞は、少なくとも1つのDNA損傷剤により細胞を処理することにより殺される。すなわち、該細胞を細胞死に対して増感させるために、1又は複数の本発明の化合物により細胞を処理した後、その細胞は、該細胞を殺すために少なくとも1つのDNA損傷剤により処理される。本発明において有用なDNA損傷剤は、化学療法剤例えば、シスプラチニウム、イオン化放射線X-線、紫外線、発癌性物質及び変異誘発物質を包含するが、それらに限定されない。もう1つの態様においては、細胞は、DNA損傷を引き起こすか又は誘発するために少なくとも1つの方法により細胞を処理することにより殺される。そのような方法は、細胞シグナル化経路が活性化される場合にDNA損傷をもたらすその経路の活性化、細胞シグナル化経路が阻害される場合にDNA損傷をもたらすその経路の阻害、及び細胞における生化学的変化この変化がDNA損傷をもたらすの誘発を包含するが、それらに限定されるものではない。非制限的な例によれば、細胞におけるDNA修復経路が阻害され、それにより、DNA損傷の修復を妨げて、細胞におけるDNA損傷の異常蓄積をもたらし得る。本発明のある実施形態においては、本発明の化合物は、細胞におけるDNA損傷の放射線照射又は他の誘発の前に、細胞に投与される。本発明のもう一の実施形態においては、本発明の化合物は、細胞におけるDNA損傷の放射線照射又は他の誘発と同時に細胞に投与される。本発明のさらなるもう一の実施形態においては、本発明の化合物は、DNA損傷の放射線照射又は他の誘発が開始した直後に細胞に投与される。もう1つの局面においては、細胞はインビトロで存在する。もう1つの態様においては、細胞はインビボで存在する。上述に挙げたとおり、驚くべきことに、本発明の化合物はMps1を効果的に阻害することが判ったので、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答の疾患の処置または予防、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答を随伴する疾患の処置または予防に使用され得るが、特に、ここで該制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps1により媒介されるものであり、例えば血液腫瘍、固形腫瘍、および/またはその転移等、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を包含する泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移である。それ故に、別の態様に従って、本発明は、上記した疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記述および規定したような一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物を範囲にふくむ。それ故に、本発明の別の態様は、疾患の予防または処置のための、上記した一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物を含む。それ故に、本発明の別の態様は、疾患の処置または予防のための医薬組成物を製造するための、上記した一般式の化合物の使用である。2つの前記パラグラフに示した該疾患とは、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答を随伴する疾患であって、特に該制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps1により媒介されるものであって、例えば、血液腫瘍、固形腫瘍、および/またはその転移など、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含めた泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、および/またはその転移である。本発明の文脈における用語不適切なとは、特に本明細書で使用されるような不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答の文脈において、好ましくは該疾患の病理に関連するか、該疾患の病理に関与するか、または該疾患の病理から生じる正常未満、または正常より高い応答を意味すると理解されるべきである。好ましくは、使用とは、疾患の処置または予防であって、該疾患は血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移である。過剰増殖障害の処置方法本発明は、哺乳動物の過剰増殖障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および/または細胞分裂を阻害、阻止、低減、減少などするために、ならびに/またはアポトーシスをもたらすために利用できる。この方法は、それを必要としているヒトを含む哺乳動物に、その障害を処置するのに有効な量の本発明の化合物、または、その医薬的に許容し得る塩、異性体、多形物、代謝物、水和物、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む。過剰増殖障害には、乾癬、ケロイド、および、他の皮膚を冒す過形成、良性前立腺肥大症BPH、固形腫瘍、例えば、乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化器、泌尿器、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠隔転移が含まれるが、これらに限定されない。これらの障害は、リンパ腫、肉腫および白血病もまた含む。乳癌の例には、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌および非浸潤性小葉癌が含まれるが、これらに限定されない。呼吸器の癌の例には、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、並びに気管支腺腫および胸膜肺芽腫が含まれるが、これらに限定されない。脳の癌の例には、脳幹および視床下部hypophtalmicのグリオーマ、小脳および大脳の星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、並びに、神経外胚葉および松果体の腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。雄性生殖器の腫瘍には、前立腺および精巣の癌が含まれるが、これらに限定されない。雌性生殖器の腫瘍には、子宮内膜、子宮頸、卵巣、膣および外陰部の癌、並びに子宮の肉腫が含まれるが、これらに限定されない。消化器の腫瘍には、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺の癌が含まれるが、これらに限定されない。泌尿器の腫瘍には、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、尿管、尿道およびヒト乳頭状腎癌が含まれるが、これらに限定されない。眼の癌には、眼球内黒色腫および網膜芽細胞腫が含まれるが、これらに限定されない。肝臓癌の例には、肝細胞癌線維層状の変化fibrolamellarvariantが有るか、または無い、肝細胞癌腫、胆管癌肝臓内の胆管の癌腫および混合型の肝細胞性胆管癌が含まれるが、これらに限定されない。皮膚癌には、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌および非黒色腫皮膚癌が含まれるが、これらに限定されない。頭頸部の癌には、喉頭/下咽頭/鼻咽頭/口咽頭癌、および口唇および口腔の癌および扁平細胞が含まれるが、これらに限定されない。リンパ腫には、AIDS関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫が含まれるが、これらに限定されない。肉腫には、軟部組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫が含まれるが、これらに限定されない。白血病には、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病および有毛細胞白血病が含まれるが、これらに限定されない。これらの障害は、ヒトでは十分に特徴解析されているが、他の動物にも同様の病因で存在しており、本発明の医薬組成物の投与により処置できる。本文書を通じて述べられる用語処置するまたは処置は、慣習的に使用され、例えば、癌腫などの疾患または障害の症状などに対する、対抗、緩和、低減、軽減、改善を目的とする対象の管理または治療である。キナーゼ障害の処置方法本発明はまた、次のものに限定するものではないが、卒中、心不全、肝腫脹、心肥大、糖尿病、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、異種移植片拒絶反応の症候、敗血性ショックまたは喘息を含む異常な分裂促進因子の細胞外キナーゼ活性と関連した障害を処置するための方法を提供する。本発明の化合物の有効量を使用して、先の従来技術において言及した疾患種を含むそのような疾患を治療できる。しかし、本発明の化合物を用いて、かかる癌および他の疾患を、該キナーゼと該障害との間の作用機構および/または関係に関わらず、処置できる。用語異常なキナーゼ活性または異常なチロシンキナーゼ活性には、キナーゼをコードする遺伝子またはそれがコードするポリペプチドのあらゆる異常な発現または活性が含まれる。かかる異常な活性の例は、遺伝子またはポリペプチドの過剰発現;遺伝子増幅;構成的に活性なまたは過活性なキナーゼ活性を提供する突然変異;遺伝子の変異、削除、置換、付加などを含むが、これに限定するものではない。本発明はまた、キナーゼ活性を阻害すること、特に分裂促進因子の細胞外キナーゼのキナーゼ活性を阻害する方法を提供するものであり、これは有効量の本発明の化合物、その塩、多形体、代謝体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、およびそのジアステレオマー形態を投与することを含む。キナーゼ活性を、細胞、または該処置が必要な哺乳類対象、特にヒト患者のその細胞において阻害できる。血管新生障害の処置方法本発明はまた、過剰及び又は異常な血管新生に関連する障害及び疾患の処置方法も提供する。血管新生の不適切な及び異所性発現は、生物にとって有害であり得る。多くの病理学的症状は、異質な血管の増殖に関連している。それらは例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症及び未熟網膜症AielloetalNewEnglJMed19943311480;PeeretalLabInvest199572638、加齢性網膜黄斑部変性AMD;LopezetalInvestOpththalmolVisScL199637855を参照のこと、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、リウマチ性関節炎RA、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管再狭窄などが含まれる。さらに、癌性及び新生組織に関連する血液供給の増加が増殖を促進し、急速な腫瘍の拡大及び転移を導く。さらに、腫瘍における新規血管及びリンパ管の増殖は、不制御細胞renegadecellsに避難経路を与え、癌の転移及び続く拡散を促進する。従って、本発明の化合物は、例えば、血管形成を阻害および/または低減することにより;上皮細胞の増殖または血管新生に関連する他のタイプを、阻害、阻止、低減、減少などすることにより、並びに、そのような細胞タイプの細胞死またはアポトーシスを引き起こすことにより、上述の血管新生障害の処置および/または予防に利用できる。用量および投与過剰増殖障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価するために知られている標準的な実験室の技術に基づき、哺乳動物における上記で同定される症状の処置の測定のための標準的な毒性試験および標準的な薬理アッセイにより、そして、これらの結果をこれらの症状の処置に使用される既知の医薬の結果と比較することにより、各所望の適応症の処置のために、本発明の化合物の有効投与量を容易に決定できる。これらの症状の一つの処置において投与されるべき有効成分の量は、用いる特定の化合物および投与単位、投与様式、処置期間、処置される患者の年齢および性別、並びに、処置される症状の性質および程度などの考慮事項によって幅広く変動し得る。投与すべき有効成分の総量は、一般的に、1日当たり約0001mg体重kgないし約200mg体重kg、好ましくは1日当たり約001mg体重kgないし約20mg体重kgの範囲にあろう。臨床的に有用な投与スケジュールは、1日1回ないし3回の投与から、4週ごとに1回の投与までの範囲にあろう。加えて、患者が一定期間にわたり投薬を受けない休薬は、薬理効果と耐性の全体的バランスに有益であり得る。投与単位は、約05mgないし約1500mgの有効成分を含有し得、1日1回またはそれ以上、または、1日1回よりも少なく、投与できる。静脈内、筋肉内、皮下および非経腸注射を含む注射ならびに点滴技術の使用による平均の1日の投与量は、好ましくは、001ないし200mg総体重kgであろう。平均の1日の直腸投与レジメンは、好ましくは、001ないし200mg総体重kgであろう。平均の1日の膣投与量レジメンは、好ましくは、001ないし200mg総体重kgであろう。平均の1日の局所投与量レジメンは、好ましくは、1日1回ないし4回投与される01ないし200mgであろう。経皮濃度は、好ましくは、001ないし200mgkgの1日用量を維持するのに必要とされるものであろう。平均の1日の吸入投与量レジメンは、好ましくは、001ないし100mg総体重kgであろう。当然、各患者のための具体的な開始および継続する投与量レジメンは、担当の診断者によって決定される症状の性質および重篤度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および全般的状態、投与時間、投与経路、薬物の排出速度、薬物の組合せなどに従って変動するであろう。所望の処置様式および本発明の化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはエステルまたは組成物の投与回数は、常套の処置試験を使用して当業者により確認できる。好ましくは、該方法の疾患は、血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移である。本発明の化合物を、特に、療法および予防、即ち腫瘍増殖および転移の予防、特に腫瘍増殖の予備的処置を行うか、または行わない全ての適応および段階の固形腫瘍に使用できる。特定の薬理学的または医薬的性質について試験する方法は、当業者にはよく知られている。本明細書に記述した実施態様の試験的実験は、本発明を説明するために働き、本発明は、提供された例に限定されない。生物学的アッセイ:増殖アッセイ培養した腫瘍細胞を、5000細胞ウェル、3000細胞ウェル、または1000細胞ウェルの密度で、10子ウシ血清を添加した各増殖培地に96ウェルマルチタイタープレートに播種した。24時間後、一枚のプレートの細胞を、クリスタルバイオレットにより染色し、もう一方のプレートの該培地を新しい培養培地に置換し、これに試験物質を、種々の濃度で添加した。該細胞を、試験物質の存在下で4日間培養した:細胞増殖を、細胞をクリスタルバイオレットによる染色にて決定した:該細胞を、15分室温にて11グルタルアルデヒド溶液測定ポイントを添加することにより固定した。該固定された細胞を水で洗浄するサイクルを3回行った後に、該プレートを、室温にて乾燥させた。01クリスタルバイオレット溶液100μl測定ポイントを添加することにより、該細胞を染色した。水により染色細胞を洗浄するサイクルを3回行った後、該プレートを室温にて乾燥させた。染料を、10酢酸溶液測定ポイント100μlを添加して溶解させた。消失を、595nmの波長で側光法により決定した。細胞数の変化パーセントを、ゼロポイントプレートの消失値extinctionvaluesと非処理細胞の消失値に対する測定値の正規化により計算した。該IC50値を、自社のソフトウェアを用いて4つのパラメーターの適合度により決定した。Mps1キナーゼアッセイヒトキナーゼMps1は、ビオチン化基質ペプチドをリン酸化する。このリン酸化生成物の検出を、供与体としてユーロピウム標識された抗ホスホセリンスレオニン抗体から、受容体としてストレプトアビジン標識された交差アロフィコシアニンへの均一時間分解蛍光共鳴エネルギー移動により達成した。化合物を、該キナーゼ活性のその阻害について試験した。N末端にGSTタグ化したヒト完全長の組換え体Mps1キナーゼを用いた。キナーゼ反応についての基質としては、アミノ酸配列PWDPDDADITEILGのビオチン化ペプチドを使用した。このアッセイのために、DMSO中で100倍濃縮された試験化合物溶液を、黒色の低容量の384ウェルマイクロタイタープレートの添加により開始して、この得られる混合物を、22°Cで60分間の反応時間インキュベートした。アッセイ中のMps1の濃度を、酵素ロットの活性に調整して、直線範囲のアッセイとなるように好適に選択した。典型的な酵素濃度は、約1nMの範囲内であったアッセイ容量中の終濃度。この反応を、HTRF検出試薬01BSA40mMEDTA140nMストレプトアビジンXLent61GSTXLBFaCisBiointernationalMarcouleFrance15nM抗ホスホユーロピウム抗体AD0180PerkinElmerLASRodgauJuegesheimGermany溶液の添加により停止した。得られる混合物を、1時間22°Cでインキュベートして、リン酸化ペプチドを抗ホスホユーロピウム抗体に結合させた。次に、リン酸化された基質の量を、ユーロピウム標識した抗ホスホ抗体から、ストレプトアビジンXLentへの蛍光共鳴エネルギー転移の測定により評価した。すなわち、350nmでの励起後の620nmおよび665nmでの該蛍光発光を、Viewluxで測定した。ブランク校正された正規化比を、リン酸化基質の量についての測定値として見なした。データを、正規化した。試験化合物を、20μMから1nMの範囲内にある10の異なる濃度で、各濃度につき2回の値にて同マイクロタイタープレート上で試験し、IC50値を、自社内のソフトウェアを用いて、4つのパラメーターの適合により計算した。紡錘体形成チェックポイントアッセイ紡錘体形成チェックポイントは、有糸分裂中の染色体の好適な分配を確実に行う。有糸分裂を開始する際に、染色体は、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を随伴して濃縮を開始する。セリン10上でのヒストンH3の脱リン酸化は、早期の有糸分裂終期での後期および終結を開始する。従って、セリン10でのヒストンH3のリン酸化を、有糸分裂における細胞のマーカーとして利用できる。ノコダゾールは微小管の攪乱物質である。即ち、ノコダゾールは、微小管動態に干渉し、紡錘体形成チェックポイントを駆動する。該細胞は、G2M遷移時の有糸分裂において停止し、セリン10でのリン酸化ヒストンH3を示す。Mps1阻害剤による紡錘体形成チェックポイントの阻害は、ノコダゾールの存在下では有糸分裂の遮断を無効にし、該細胞は有糸分裂を途中で完了する。この変化を、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を有する細胞の減少により検出する。この低下をマーカーとして使用して、有糸分裂の成功を誘導するための本発明の化合物の能力を決定する。ヒト頚部の腫瘍細胞系HeLaの培養細胞を、1グルタミン、1ペニシリン、1ストレプトマイシンおよび10子ウシ血清を添加したダルベッコ培地の384ウェルマイクロタイタープレートにおいて2500細胞ウェルの濃度で播種した。37°Cで終夜インキュベーションの後、01μgmlの終濃度でノコダゾール10μlウェルを細胞に添加した。24時間のインキュベーションの後、細胞は細胞周期進行中のG2/M相で停止された。ジメチルスルホキシドに溶解した試験化合物を、種々の濃度であったで添加した。細胞を、試験化合物の存在下で4時間37°Cでインキュベートした。その後、細胞を、4°Cで終夜リン酸塩生理緩衝食塩水中4のパラホルムアルデヒドにて固定し、次いで室温で20分間PBS中01TritonX登録商標100で透過処理し、室温にて15分間PBS中で05ウシ血清アルブミンでブロッキングした。PBSで洗浄した後に、抗体溶液20μl/ウェルを細胞に添加して、2時間室温にてインキュベートした。その後、細胞を、PBSで洗浄し、HOECHST33342染色液20μlウェルを該細胞に添加し、細胞を暗所室温にて12分間インキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、次いでPBSで覆い、4°Cで分析まで貯蔵した。画像を、PerkinElmerOPERATMHighContent分析読取り機器により得た。画像を、細胞サイクルの適用モジュールを利用する画像分析用のsoftwareMetaXpressTMMoleculardevicesにより分析した。このアッセイにおいて、双方の標識HOECHST33342およびセリン10でのリン酸化ヒストンH3を測定した。HOECHST33342はDNAを標識し、細胞数を計測するために使用される。セリン10上のリン酸化ヒストンH3の染色により、有糸分裂細胞数を決定した。Mps1の阻害は、不適切な有糸分裂の進行を示すノコダゾール存在下では有糸分裂細胞数を減少させる。実際のアッセイデータを、さらに、4つのパラメーターロジスティック回帰分析により分析し、各試験化合物についてのIC50値を決定する。当業者には明らかであろうが、他のMpsキナーゼについてのアッセイを、好適な試薬を用いて同様に行うことができる。即ち、本発明の化合物は、1以上のMps1キナーゼを有効に阻害し、従って制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答の疾患の処置または予防に好適であって、特に該制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps1により媒介されるものであり、より具体的には、該制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答の疾患とは、例えば血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞の肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺およびその他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移である。