"被験者において急性冠動脈症候群ACSを診断する方法であって、被験者の試料中の血漿マクロファージ遊走阻止因子MIF濃度を測定すること及び被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断することを含み、試料が症状発症後の4時間未満に採取される方法。被験者の血漿MIF濃度からACSの規模を予後診断することを更に含む、請求項1に記載の方法。被験者においてACSを予後診断prognosingする方法であって、被験者の試料中の血漿MIF濃度を測定すること、被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断すること及び被験者の血漿MIF濃度からACSの規模を予後診断することを含む方法。症状発症後の4時間未満に採取された試料において被験者の血漿MIF濃度を測定することを含む、請求項3に記載の方法。症状発症後の3時間以下、2時間以下、1時間以下又は30分以下に採取された試料において被験者の血漿MIF濃度を測定することを含む、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。基準血漿MIF濃度が1.4μg/L以上である、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。ACSが急性心筋梗塞AMIである、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。AMIが、ST上昇心筋梗塞STEMI又は非ST上昇心筋梗塞非STEMIである、請求項7に記載の方法。ACSがAMIであり、ACSの規模がAMI後の3日目の百分率として表される梗塞サイズであり、梗塞サイズが以下の相関関係:3日目の梗塞サイズ=6.7×入院admission血漿MIF濃度μg/L3.0から予後診断される、請求項3に記載の方法。ACSがAMIであり、ACSの規模がAMI後の3か月目の百分率として表される梗塞サイズであり、梗塞サイズが以下の相関関係:3か月目の梗塞サイズ=5×入院admission血漿MIF濃度μg/L1.3。から予後診断される、請求項3に記載の方法。被験者の血漿ミオグロビン、血漿トロポニン又は血漿クレアチンキナーゼ濃度を測定することを更に含む、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。MIF及びミオグロビン、トロポニン又はクレアチンキナーゼ濃度のいずれか1つ以上が、同じ血漿試料において測定される、請求項11に記載の方法。被験者のACSを治療する方法であって、a症状発症後の4時間未満に被験者から採取した試料中の血漿MIF濃度を測定し、被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断すること;又はb被験者の試料中の血漿MIF濃度を測定し、被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいときにACSを診断し、被験者の血漿MIF濃度からACSの規模を予後診断すること;並びにc被験者に経皮的冠動脈インターベンションPCI及び/又は線維素溶解を実施することを含む方法。a被験者においてACSを診断する方法であって、症状発症後の4時間未満に被験者から採取された試料中の血漿MIF濃度を測定すること及び被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断することを含む方法における;又はb被験者においてACSを予後診断する方法であって、試料中の血漿MIF濃度を測定すること、被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断すること及び被験者の血漿MIF濃度からACSの規模を予後診断することを含む方法における使用のための、被験者の試料中の血漿MIF濃度を測定する手段を含む装置。血漿MIF濃度を測定するイムノアッセイを実施する手段を含む、請求項14に記載の装置。電気化学セルを含む、請求項14又は請求項15に記載の装置。電気化学セルが非共面電極noncoplanarelectrodesを含む、請求項16に記載の装置。装置が専用医療向けpointofcare装置である、請求項14~17のいずれか1項に記載の装置。装置が、血漿ミオグロビン、血漿トロポニン又は血漿クレアチンキナーゼを測定する手段を更に含む、請求項14~18のいずれか1項に記載の装置。a被験者においてACSを診断する方法であって、症状発症後の4時間未満に被験者から採取された試料中の血漿MIF濃度を測定すること及び被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断することを含む方法における;又はb被験者においてACSを予後診断する方法であって、試料中の血漿MIF濃度を測定すること、被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断すること及び被験者の血漿MIF濃度からACSの規模を予後診断することを含む方法における使用のための、被験者の試料中の血漿MIF濃度を測定する試薬を含む、並びに/或いは請求項14~19のいずれか1項に記載の装置を含むキット。試薬が抗MIF抗体を含む、請求項20に記載のキット。症状発症後の4時間未満に被験者から採取された試料中の血漿MIF濃度を含み、基準血漿MIF濃度より大きな血漿MIF濃度が、被験者におけるACSの診断となる、心臓バイオマーカー。被験者の試料中の血漿MIF濃度を含み、基準血漿MIF濃度より大きな血漿MIF濃度が、被験者におけるACSの規模の予後診断となる、心臓バイオマーカー。被験者の血漿MIF濃度が、症状発症後の4時間未満に採取された試料において測定される、請求項23に記載の心臓バイオマーカー。被験者の血漿MIF濃度が、症状発症後の3時間以下、2時間以下、1時間以下又は30分以下に採取された試料において測定される、請求項22~24のいずれか1項に記載の心臓バイオマーカー。基準血漿MIF濃度が1.4μg/L以上である、請求項22~25のいずれか1項に記載の心臓バイオマーカー。ACSがAMIである、請求項22~26のいずれか1項に記載の心臓バイオマーカー。AMIが、ST上昇心筋梗塞STEMI又は非ST上昇心筋梗塞非STEMIである、請求項27に記載の心臓バイオマーカー。AMI後の長期罹患率及び死亡率は、MIサイズ及び左心室LV機能障害の程度によりほぼ決定される。一次経皮的冠動脈インターベンションPPCIは、現在、梗塞サイズ及び罹患率を制限するためのST上昇MISTEMI患者の治療における確立された標準治療である。本発明者たちは、正常すなわち、基準濃度より大きな入院admission血漿MIF濃度がAMI、特にSTEMIを診断できることを見出した。一部の被験者は、ベースラインで異常なECGを示し、このことはACS又はAMIの診断にとって情報価値がない。したがって、入院admission血漿MIF濃度は、これらの患者においてAMIを診断するために特に有用である。AMIが診断された大部分の被験者は、PPCIで治療される。永続的又は一時的にPCI施設のない病院では、本発明者たちは、入院admissionMIF血漿濃度が、所定の被験者をPCI施設のある病院に転院させるべきかを確立できると提案している。更に本発明者たちは、MIFが予後的影響を有し、したがってAMI患者におけるMIサイズの早期の正確な予測は、特に複雑な患者において又は地方の医療資源が限定されている場合に有益であることを見出した。実施例1は、血漿MIF濃度が、最初に得られる入院admission後試料において他のバイオマーカーと比較して高い割合のSTEMI患者で上昇していることを示す。一回入院admission血漿MIF濃度は、MIFが心筋壊死後に極めて早期に上昇すると思われるので、STEMIの急性心筋壊死の早期診断のために現行のバイオマーカーより優れていることが更に開示されている。入院admission後に得られる最も早期の血液試料に由来する血漿MIF濃度は、梗塞サイズ及び心臓機能を評価するための現行の標準的画像化様式である心臓磁気共鳴CMRにより評価される梗塞サイズを予測できたことも開示している。したがって、血漿トロポニン濃度が正常範囲内に留まっている時間である来院の最初の数時間以内に大部分の患者において心筋壊死を検出することができる、入院admission血漿MIF濃度のようなバイオマーカーの利用可能性に本質的な利点がある。本発明者たちが示しているように、入院admission血漿MIF濃度は、診断、予後診断prognosisすなわち、梗塞サイズの予測及び患者管理において意味を持つ。遺伝子改変動物による研究は、AMI後の強い炎症応答と組み合わされたMIFの重要な役割を明らかにした。MIFは、前もって形作られた状態で心筋細胞に存在することが知られている。このことは、AMI後の早ければ4~6時間後に検出された著しく上昇し、AMIの3週間後に対照濃度に戻る前に次の2週間にわたって上昇したままであった、MIF血漿濃度を報告したヒト臨床研究により支持されている。これらの臨床及び実験研究は、MIFとAIMの密接な関係を示しているが、極めて早期の循環MIF濃度が心筋壊死の発症及び程度、すなわち梗塞サイズとどの程度相関するかは確立されていなかった。すなわち、本件発明者が、MIF濃度が症状発症後の4時間未満に上昇すること及び血漿MIF濃度がACSの徴候と予後徴候例えば、AMIと梗塞サイズの両方を示すことを実証するまで、確立されていなかった。線維素溶解又はPCIのいずれかによるMIサイズの制限は、STEMIの罹患率及び死亡率を低減するために重要である。患者管理及び血管再生の意思決定過程における最終的なMIサイズの早期知識は、多数の利点をもたらす。第一には、STEMIの診断が明白ではない又は言いよどむstuttering患者を診察する臨床医たちは、上昇したバイオマーカーがMIサイズを予測するという知識から利益を得ることができ、このことは、再灌流の適時性のみならず、冠動脈疾患集中治療室又は集中治療に必要な再灌流後支持心臓治療についても意思決定過程を促進するfacilitate。第二には、医療資源が限定されている地域では、最終的なMIサイズについての早期知識は、患者をPCIが可能な病院に転院させるか又は特に有意な共存病comorbiditiesを有するものでは最初に線維素溶解を試みるかに関して影響を及ぼすことがある。一回入院admission血漿MIF濃度と3日目MIサイズの印象的な相関関係の所見この所見は、3か月間続いたは、本発明のバイオマーカーが臨床設定において、とりわけ緊急治療室設定において有用であること又は専用医療向けpointofcareパネルpointofcarepanelに別のバイオマーカーとして組み込まれることを証明している。PPCIの緊急機械式再灌流は、STEMIの患者における目的であることが認識されている。入院admission血漿MIF濃度の測定は、再灌流を遅延させるべきではなく、PPCI後の患者の補助療法を含む進行中の管理において極めて重要であり、それは、そのことがMIサイズの更なる予後情報を提供するからである。早期診断は、ACSが疑われる患者の管理にとって重要である。加えて、最終的なMIサイズの早期知識は、患者管理の優先順位付け及び医療供給サービスにおいて有利である。入院admission血漿MIF濃度がSTEMI患者において最高であることが、本明細書の実施例1に開示されているSTEMIの2.2±1.2対安定したCADの0.8±0.3対対照の0.7±0.4μg/L、p<0.0001。ミオグロビン、cTnI及びCKと比較すると、血漿MIF濃度は、入院admission時に有意に多くの割合の患者において上昇したMIF71対cTnIの36対ミオグロビンの32対CKの14、全てMIFと比較してp<0.05。入院admission血漿MIF濃度は、3日目と3か月目の両方のMIサイズそれぞれ、r=0.8、p<0.0001;及びr=0.7、p<0.0001と相関した。入院admission血漿MIF濃度は、3日目及び3か月目のMIサイズ両方とも、p<0.05の唯一の多変量予測因子であった。血漿MIFの上限基準濃度は、対照及び安定なCAD参加者で計算した平均より2SD高く、1.4μg/Lであった。AMIの3日後の梗塞サイズを、百分率で表すことができ、以下の相関関係から予後診断定量化prognosedすることができる:3日目の梗塞サイズ=6.7×入院admission血漿MIF濃度μg/L3.0。AMIの3か月後の梗塞サイズを、百分率で表すことができ、以下の相関関係から予後診断定量化prognosedすることができる:3か月目の梗塞サイズ=5×入院admission血漿MIF濃度μg/L1.3。当業者は、血漿MIF濃度の規模がMIFの測定に使用されるアッセイの特徴例えば、異なる抗体によって変わりうることを理解する。それにもかかわらず、当業者は、適切な対照試料が分析される限り、適切な基準血漿MIF濃度を決定できることも理解する。したがって、上限基準血漿MIF濃度は、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0μg/L又はそれ以上でありうる。血漿MIF濃度は、基準血漿MIF濃度を10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95若しくは100又はそれ以上で超える場合、基準血漿MIF濃度よりも大きい。基準血漿MIF濃度を50超える血漿MIF濃度は、1.5倍大きな血漿MIF濃度と等しく、基準血漿MIF濃度を100超える血漿MIF濃度は、2倍大きな血漿MIF濃度と等しい、等々である。したがって、血漿MIF濃度は、基準血漿MIF濃度の2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍、9.5倍、10倍又はそれ以上の場合、基準血漿MIF濃度より大きい。別の実施態様において、血漿MIF濃度は、基準血漿MIF濃度を超え、差が当業者に既知の方法により統計的に有意であると決定される場合、基準血漿MIF濃度より大きい。更に、ACSの規模、例えば梗塞サイズを計算する予後診断prognostic相関関係は、本開示によって当業者により容易に決定することができる。血漿バイオマーカーは、急性心筋虚血事象の診断において中心的な役割が想定される。これらのマーカーのうち最も広範囲に使用されるものは、収縮器官筋節contractionapparatus関連タンパク質、トロポニン及びトロポニンの心筋細画分subfractions、の放出に依存したものであり、これらは感受性及び特異性における利点に起因してCKの使用にほぼ取って代わっているsupplanted。血漿トロポニン測定の利点は、心筋壊死の7~10日後まで上昇したままであることであり、これは前の週に発生した胸痛の症状の診断に臨床的に有用でありうる。しかし、非冠動脈性非虚血性noncoronaryの原因に起因する、例えば腎不全、敗血症sepsis又は異好抗体heterophileantibodiesの存在に起因する血漿トロポニンの明らかな上昇が良く知られている。これらの制限は重要であるが、血漿トロポニン測定の診断価値に対する最も重要な制限は、虚血事象の発症とその後のトロポニン値の上昇との間の遅延である。したがって、多くに場合において、最初の6時間にわたって上昇がないことは明白であり、急性MIを除外ruleoutするバイオマーカーは、症状発症後の8~12時間まで一連の測定を必要とする。対照的に、血漿MIF濃度は、症状発症後の約4時間未満にACS、例えばAMIを正確に診断する。血漿トロポニン濃度が正常範囲内に留まっている時間である来院の最初の数時間以内に大部分の患者において心筋壊死を検出することができる、本発明のバイオマーカーの利用可能性に本質的な利点がある。ACSの専用医療向けpointofcareの除外を評価する大部分の研究は、ミオグロビンは心筋壊死の早期マーカーであるが、特異性を欠いているので、診断アルゴリズムの感受性を改善するためにミオグロビンの使用を用いてきた。しかし、STEMI群における入院admission血漿MIF濃度は、入院admissionミオグロビンと比較して有意に高い割合の患者において既に上昇していた。このことは、MIFが、少なくとも多量の心筋壊死がSTEMI設定のように発生する可能性がある場合には、早期心筋壊死の診断に対する感受性を改善する目的においてミオグロビンよりも大きな臨床有用性があることを示唆する。実験研究は、MIFが梗塞及び非梗塞心筋層において高く発現することを示唆している。いかなる特定の仮説に束縛されるものではなく、正確な供給源は依然として不明であるが、血漿MIF濃度の早期上昇は、前合成presynthesizedされた心筋貯蔵の放出を反映するもので、一方、濃度の後期上昇は、循環単核細胞circulatingmononuclearcellsによる生成を反映しているのかもしれない。したがって、本発明はACSを診断する方法、ACSを予後診断する方法及びACSを治療する方法に関する。本明細書で使用されるとき、血漿MIF濃度を測定することを含む、被験者のACSを診断、予後診断又は治療する方法は、代替的な形態で存在することができる。一つの例において、方法は、被験者のACSを診断、予後診断又は治療するための血漿MIF濃度の使用の形態でありうる。第二の例において、方法は、被験者のACSを診断、予後診断又は治療するための使用における血漿MIF濃度の形態でありうる。別の形態において、方法は、診断若しくは予後診断用の試薬又は薬剤の製造における血漿MIF濃度の使用のスイス型でありうる。好ましい実施態様において、被験者におけるACSの診断又は予後診断の方法は、被験者に戻されない血漿又は血清又は血液試料によりインビトロで実施される。被験者のACSを診断、予後診断又は治療する方法は、別の心臓バイオマーカーを測定することを更に含むことができる。一つの実施態様において、方法は、血漿ミオグロビン、血漿トロポニン又は血漿クレアチンキナーゼを測定することを更に含んでもよい。トロポニンは、心臓トロポニンIcTnIを含むトロポニンI又はトロポニンTでありうる。トロポニンは、高感度トロポニンアッセイを使用して測定することができる。被験者のACSの診断又は予後診断に続いて、方法は、経皮的冠動脈インターベンションPCI及び/又は線維素溶解fibrinolysisにより被験者を治療することを更に含むことができる。治療は、抗血栓薬、抗血小板薬、例えば、糖タンパク質IIB/IIIAインヒビター例は、アブシキシマブ、エプチフィバチド若しくはチロフィバンabciximabeptifibatideortirofiban又はアデノシン二リン酸ADPレセプターインヒビター例は、クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロール若しくはチクロピジンclopidogrelprasugrelticagrelororticlopidineの投与を更に含むことができる。好ましくは、MIFが測定される試料は血漿である。血漿は、EDTA、ヘパリンナトリウム、ヘパリンリチウム、クエン酸ナトリウム又はシュウ酸ナトリウムによる抗凝血血液から得ることができる。あるいは、MIFが測定される試料は血清である。一つの実施態様において、試料は全血である。急性冠動脈症候群又はACSは、胸部不快感を伴う状態又は心臓への酸素不足により引き起こされる他の症状の範囲を意味する。症状は、既に存在している動脈硬化性プラークの侵食、亀裂fissuring又は破裂ruptureの結果として生じ、同時に生じる。心筋壊死の証拠が不在のとき、不安定狭心症が診断されるが、心筋壊死の証拠が存在するとき例えば、血漿バイオマーカー、AMIが診断される。したがって、ACSは不安定狭心症又はAMIを含みうる。ACSは、安定狭心症を含まない。急性心筋梗塞又はAMIは、血液供給の制限虚血、酸素不足及び細胞死壊死を引き起こす、心臓の一部への血液供給の中断を意味する。これは、心臓筋肉組織心筋層の損傷又は死をもたらしうる。したがって、心筋壊死は心臓細胞の死を意味する。AMIを、心電図のSTセグメントの上昇により診断されるST上昇心筋梗塞STEMI及びそのような心電図の変化の不在により診断される非ST上昇心筋梗塞非STEMIに分けることができる。STEMIは、線維素溶解、血栓溶解又はPCIにより治療することができる。非STEMIは投薬により管理することができるが、PCIが多くの場合、入院admission中に実施される。冠動脈事象は、AMI、不安定狭心症又は心臓死亡率cardiacmortalityを含む任意の重篤な又は急性の心血管性の状態を意味する。左心室肥大又はLVHは、心臓の左心室の心筋層筋肉の肥厚を意味する。左心室拡張末期容積Leftventricularenddiastolicvolume又はLVEDVは、収縮contraction直前の左心室内の血液の容積と定義される。左心室収縮期容積Leftventricularendsystolicvolume又はLVESVは、収縮末期の左心室内に残留する血液の容積と定義される。一回拍出量Strokevolumeは、LVEDVとLVESVの差と定義され、収縮心拍毎に左心室から駆出される血液量を意味する。左心駆出分画Leftventricularejectionfraction又はLVEFは、収縮心拍毎に駆出されるLVEDVの分画、すなわちLVEDVで割った一回拍出量と定義される。LVEFは百分率で表すことができる。本明細書で使用されるとき、梗塞サイズは、心臓磁気共鳴CMRにより測定され、切片厚さ及び心筋密度の1.05g/mlと掛けて梗塞体積を得て、左心室体積の百分率として表される、切片の各短軸における超拡大心筋層手作業でたどった心内膜endocardial及び心外膜epicardial輪郭contoursにより境界を付けた領域と定義される。本明細書で使用されるとき、左室心筋重量係数leftventricularmassindexedは、被験者の身長mの二乗で割った左心室重量gを意味し、g/m2の単位で表される。本明細書で使用されるとき、バイオマーカーは、測定可能な物質を意味し、その検出は特定の心臓疾患を示す。バイオマーカーは、疾患の予後診断と相関する測定可能な物質の発現又は状態の変化を示すことができる。バイオマーカーは、タンパク質又はペプチドでありうる。バイオマーカーは、血漿のような体液中で測定することができる。本明細書で使用されるとき、バイオマーカーは、血漿マクロファージ遊走阻止因子MIFである。一つの実施態様において、MIFは完全長である。別の実施態様において、MIFはそのフラグメントである。好ましくは、MIFは臨床診断用のヒトMIFであり、NCBI基準配列:NP_002406.1配列番号1により提供されるアミノ酸配列を含む。MPMFIVNTNVPRASVPDGFLSELTQQLAQATGKPPQYIAVHVVPDQLMAFGGSCALCSLHSIGKIGGAQNRSYSKLLCGLLAERLRISPDRVYINYYDMNAANVGWNNSTFAあるいは、MIFは獣医診断用に別の哺乳動物、例えば霊長類、ネズミ、ウシ、ヒツジ、ウマ、ブタ、イヌ又はネコからのものでありうる。本明細書で使用されるとき、診断及び同様の用語は、ACSの同定を意味する。特に、血漿MIF濃度の測定はACSの診断を可能にする。本明細書で使用されるとき、予後診断及び関連する用語は、ASCの起こりそうな結果の記載を意味する。更に、血漿MIF濃度の測定はACSを定量化することができ、それによってACSの予後診断を可能にする。診断及び予後診断を相前後して使用することができる。例えば、AMIが疑われる被験者において、血漿MIF濃度の測定はAMIの同定診断を可能にし、血漿MIF濃度がAMIの規模と相関するので例えば、梗塞サイズの定量化、血漿MIF濃度は、梗塞から生じる起こりそうな罹患率及び死亡率の記載予後診断を可能にする。一つの実施態様において、第一態様の方法は、ACSを予後診断することを更に含む。第二態様の一つの実施態様において、診断及び/又は予後診断は、症状発症後の4時間未満に被験者から採取された試料によって行うことができる。本明細書で使用されるとき、症状の発症又は症状発症は、被験者が正常な生理からの逸脱を経験し始める時である。本明細書で使用されるとき、入院admissionは、医学的治療が提供されるべき被験者が、病院又は他の医療施設により正式に受け入れられたことを意味する。特に、入院admissionは、被験者が医学的治療のために受け入れられた正確な時間と関連する。本明細書で使用されるとき、入院admission血漿MIF濃度は、入院admission後に実施可能な限り早くであるが、症状発症後の4時間未満に得られた血液試料に由来する血漿において測定されたMIF濃度を意味する。あるいは、入院admission血漿MIF濃度は、症状発症後の210分、180分、150分、120分、110分、100分、90分、80分、70分、60分、50分、40分、30分、20分、10分若しくは5分又はそれ以下で得た血液試料に由来する血漿において測定されたMIF濃度を意味することができる。被験者が医学的治療のために受け入れられるのではなく、例えば家庭又は仕事場に居る場合、入院admission血漿MIF濃度は、症状発症後の240分未満、或いは210分、180分、150分、120分、110分、100分、90分、80分、70分、60分、50分、40分、30分、20分、10分若しくは5分又はそれ以下を意味することが理解される。試料を被験者から採取できる時間は、本発明の全ての態様、特に本発明の第一、第二及び第三態様に対して適用されうる。本明細書で使用されるとき、血漿MIFを測定する手段は、MIFが検出及び測定アッセイ又は定量化されうる任意の機構を意味する。血漿MIFは、例えば、イムノアッセイ、例えばELISA、酵素イムノアッセイEIA、ウエスタンブロット、スロットブロット、ドットブロット又は免疫沈降、続くドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動SDS-PAGE、クロマトグラフィーなどが含まれるが、これらに限定されない、タンパク質を検出するための当業者に既知の任意の方法を使用して試料において検出及び測定することができる。例えば、デンドリマー増強放射状分割イムノアッセイDendrimerenhancedradialpartitionimmunoassays及び免疫蛍光アッセイが当該技術において知られており、市販されている。本明細書で使用されるとき、アッセイ及びその変形は、血漿MIFの濃度の測定又は定量化を意味する。目的のタンパク質を検出する一つの例示的な作用物質は、血漿MIFに特異的に結合することができる抗体又はそのフラグメントである。抗体を、直接的又は間接的のいずれかにより検出可能に標識することができる。抗MIF抗体は、Abcamのような供給者により市販されており、ニワトリポリクローナル抗MIF抗体ab34644;ヤギポリクローナル抗MIF抗体ab36146、ab14574;ウサギポリクローナル抗MIFC末端抗体ab65869;ウサギポリクローナル抗MIF抗体ab86670;マウスモノクローナル抗MIF抗体ab55445;及びマウス抗MIFモノクローナル抗体[2Ar3]ab14575が含まれる。血漿MIFのイムノアッセイは、試料を、血漿MIFに特異的に結合することができる検出可能に標識された抗体又は抗体フラグメントと共にインキュベートすること及び結合した抗体を、当該技術において周知の多数の技術のいずれかにより検出することを含むことができる。下記により詳細に考察されるように、用語標識されたは、例えば、検出可能な物質を抗体にカップリングすなわち、物理的に結合することを介する抗体の直接標識化を意味することができ、また、直接標識された別の試薬との反応による抗体の間接標識化を意味することができる。間接標識化の例には、蛍光標識された二次抗体を使用する一時抗体の検出が含まれる。試料を、固体支持体又は担体又は可溶性タンパク質を固定化することができる他の固体支持体に接触させ、固定化することができる。次に支持体を適切な緩衝液で洗浄し、続いて、検出可能に標識された抗体で処理することができる。次に固体支持体を緩衝液で再度洗浄して、非結合抗体を除去することができる。次に、支持体に結合した標識の量を従来の方法により検出することができる。固体支持体又は担体とは、抗原又は抗体を結合することができる任意の支持体が意図される。周知の支持体又は担体には、ニトロセルロース、ガラス、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、デキストラン、ナイロン、アミラーゼ、天然及び変性セルロース、ポリアクリルアミド、並びに磁鉄鉱が含まれる。固体支持体又は担体の性質は、ある程度の可溶性又は不溶性のいずれかでありうる。固体支持体は、結合分子が抗原又は抗体に結合することができる限り、実質的にあらゆる可能な構造形態を有することができる。したがって、支持体形態は、ビーズのような球状又は試験管の内面もしくはロッドの外面のような円筒状でありうる。あるいは、表面はシート、試験ストリップなどのような平面でありうる。当業者は、抗体若しくは抗原を結合するのに適した多くの他の担体を知っている又は日常的な実験の使用により確認することができる。血漿MIFに特異的な抗体を検出可能に標識する一つの方法は、抗体を、酵素イムノアッセイに使用する酵素に結合することである。抗体に結合した酵素は、例えば分光光度的、蛍光定量的又は可視的手段により検出されうる化学部分を生成するような方法で、適切な基質、好ましくは色原体基質と反応する。抗体を検出可能に標識することができる酵素には、リンゴ酸デヒドロゲナーゼ、ブドウ球菌ヌクレアーゼ、デルタ-5-ステロイドイソメラーゼ、酵母アルコールデヒドロゲナーゼ、アルファ-グリセロリン酸デヒドロゲナーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、アスパラギナーゼ、グルコースオキシダーゼ、ベータ-ガラクトシダーゼ、リボヌクレアーゼ、ウレアーゼ、カタラーゼ、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ、グルコアミラーゼ及びアセチルコリンエステラーゼが含まれるが、これらに限定されない。検出及び測定は、酵素のために色原体基質を用いる比色法により達成することができる。検出及び測定は、同様に調製した基質と比較した基質の酵素反応の程度を可視比較することによっても達成することができる。検出及び測定は、多様な他のイムノアッセイのいずれかの使用によっても達成することができる。例えば、抗体又は機能性抗体フラグメントを放射能標識することによって、ラジオイムノアッセイRIAの使用を介して血漿MIFを検出することが可能である。放射性同位体例えば、125I、131I、35S、32P又は3Hは、ガンマカウンター若しくはシンチレーションカウンターの使用のような手段により又はオートラジオグラフィーにより検出することができる。抗体を蛍光性又は発光性化合物で抗体を標識することも可能である。蛍光標識された抗体が適切な波長の光に曝露されるとき、その存在を蛍光によって検出することができる。これらのうち最も一般的に使用される蛍光標識化合物は、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、フィコエリトリン、フィコシアニン、アロフィコシアニン、o-フタルデヒドphthaldehyde及びフルオレスカミンである。抗体を、152Eu又は他のランタニド系列のような蛍光発光金属の使用により検出可能に標識することもできる。これらの金属を、ジエチレントリアミン五酢酸DTPA又はエチレンジアミン四酢酸EDTAのような金属キレート群の使用により抗体に結合させることができる。蛍光エネルギー移転化合物を用いることもできる。抗体を、化学発光化合物とカップリングさせることによって検出可能に標識することもできる。化学発光標識抗体の存在は、化学反応の経過で生じる発光の存在を検出することによって決定される。特に有用な化学発光標識化合物の例は、ルミノール、イソルミノール、セロマティックアクリジニウムエステルtheromaticacridiniumester、イミダゾール、アクリジニウム塩及びシュウ酸エステルである。同様に、生物発光化合物を使用して、抗体を標識することができる。生物発光は、生態系において見出される化学発光の種類であり、そこでは触媒タンパク質が化学発光反応の効率を増加している。生物発光タンパク質の存在は、発光の存在を検出することによって決定される。標識化の目的にとって重要な生物発光化合物は、ルシフェリン、ルシフェラーゼ及びエクオリンである。別の実施態様において、アプタマーのような、抗体以外の特定の結合分子を、血漿MIFとの結合に使用することができる。血漿MIFの他の測定手段には、染料に基づいた検出を用いるクロマトグラフィー若しくは電気泳動又は質量分析法のような分光測定法を用いるプロテオミクス手法が含まれる。分光測定法を、可視染料に基づいたアッセイ及び蛍光又は発光剤の測定に使用することができる。タンパク質チップアッセイを使用して、血漿MIFを測定することができる。血漿MIFは、以下の方法の1つ以上を使用して測定又はアッセイすることもできる。例えば、方法には、核磁気共鳴NMR分光法、質量分析法、例えば、エレクトロスプレーイオン化質量分析ESI-MS、ESI-MS/MS、ESI-MS/MSnnは0を超える整数である、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析MALDI-TOF-MS、表面増強レーザー脱離/イオン化飛行時間型質量分析surfaceenhancedlaserdesorptionionizationtimeofflightmassspectrometrySELDI-TOF-MS、ケイ素の脱離/イオン化DIOS、二次イオン質量分析SIMS3四重極飛行時間型quadrupoletimeofflightQ-TOF、大気圧化学イオン化質量分析atmosphericpressurechemicalionizationmassspectrometryAPCI-MS、APCI-MS/MS、APCI-MS、大気圧光イオン化質量分析atmosphericpressurephotoionizationmassspectrometryAPPI-MS、APPI-MS/MS及びAPPI-MSが含まれうる。他の質量分析法には、四重極フーリエ変換質量分析FTMS及びイオントラップが含まれうる。他の適切な方法には、化学抽出分配、カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性逆相液体クロマトグラフィー、等電点電気泳動、一次元ポリアクリルアミドゲル電気泳動PAGE、二次元ポリアクリルアミドゲル電気泳動2D-PAGE又は薄層、ガス若しくは液体クロマトグラフィーのような他のクロマトグラフィー、或いはこれらの任意の組み合わせが含まれうる。一つの実施態様において、LDI-TOF-MSは、大量の情報を比較的短時間に生成することを可能にする。生物学的試料が、試料中のMIFに結合する幾つかの多様な支持体の1つに適用される。試料は、事前に精製又は分画され、また、されることなく0.5μLほどの少ない容量でこれらの表面に直接適用される。試料を支持体表面に適用する前に濃縮又は希釈することができる。次にレーザー脱離/イオン化を使用して、3時間の短さで試料の質量スペクトルが生成される。ビーズアッセイを使用して、血漿MIFを測定することができる。本発明で使用されるとき、装置は、血漿MIFを測定するアッセイを実施する構成要素の物理的な配置を意味する。装置は、実験室測定を必要とすることなく血漿MIFを測定するために、医師により使用される専用医療向けpointofcare装置でありうる。あるいは、専用医療向けpointofcare装置を、例えば初めて又は後発の冠動脈事象の危険性のある被験者において家庭で使用することができる。あるいは、装置を、血漿MIFが測定される被験者から離れた場所にある実験室に置くことができる。装置は電気化学セルを用いることができる。電気化学セルは、電極間の電気的干渉を最小限にするため、並列又は共面coplanar配置でセル内に位置付けされた電極を使用することができる。あるいは、電気化学セルは、電極間の電気的干渉を利用して、試料中に存在しうるヘマトクリット及び妨害化学物質における患者間の変動を修正することができる情報を含む、試料に関する追加的な情報を生じる非共面電極を使用することができる。一つの実施態様において、装置は、また、血漿ミオグロビン、血漿トロポニン及び/又は血漿クレアチンキナーゼを測定する。一つの実施態様において、装置は、高感度CRPアッセイの使用によりC反応性タンパク質CRPを測定する。装置は、定性的な結果例えば、あり/なし、存在/不在、高/低、数値的若しくは定量的な結果例えば、濃度又は可視検査の結果例えば、参照スケールと比較した色を提供することができる。本発明で使用されるとき、キットは、そのうちの1つが血漿MIFを測定する装置でありうる構成要素の物理的な配置を意味する。キットは、抗MIF免疫原性部分のような試薬、免疫原性部分を検出する二次検出剤又は試料調製及び/若しくは処理のための試薬、例えば緩衝液を含むことができる。キットは、高感度CRPアッセイを実施するため、試薬のような手段を含むことができる。装置又はキットは、a被験者においてACSを診断する方法であって、症状発症後の4時間未満に被験者から採取された試料中の血漿MIF濃度を測定すること及び被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断することを含む方法;又はb被験者においてACSを予後診断する方法であって、試料中の血漿MIF濃度を測定すること、被験者の血漿MIF濃度が基準血漿MIF濃度より大きいとき、ACSを診断すること及び被験者の血漿MIF濃度からACSの規模を予後診断することを含む方法における装置又はキットの使用のための、使用説明書又は指示書を伴うことができる。本明細書で使用されるとき、装置又はキットは代替的な形態でありうる。一つの形態は、特定の使用に適している又は限定されているように指定され、語のためのforにより示される。別の形態は、特定の使用のみに限定され、語のために使用されるときwhenusedfor又は類似の語により示される。被験者のACSを診断又は治療する方法の一つの実施態様において、血漿MIFは、本明細書に開示される装置を使用して測定される。本明細書で使用されるとき、感受性は、陽性の結果を同定する能力を意味する。感受性は、試料中の真陽性の数を真陽性の数と嘘陰性の数の合計で割ることにより計算される。本明細書で使用されるとき、特異性は、陰性の結果を同定する能力を意味する。特異性は、試料中の真陰性の数を真陰性の数と嘘陽性の数の合計で割ることにより計算される。本明細書で使用されるとき、単数形a、an及びtheは、特に文脈から明白に示されない限り、複数の対象を含む。したがって、例えば、発光材料の意味は、単一の発光材料のみならず、2つ以上の発光材料も含む、等々である。以下の特許請求の範囲及び本発明記載において、明確な言葉又は必要な含意に起因して文脈が他の解釈を必要とする場合を除いて、語含むcomprise又は含むcomprises若しくは含むcomprisingのような変形は、包括的な意味で使用され、すなわち、記述された特徴の存在を特定するが、本発明の多様な実施態様において更なる特徴の存在又は追加を排除しない。本発明は明確さ及び理解の目的でいくらか詳細に記載されてきたが、本明細書に記載されている実施態様及び方法に対する多様な変更及び改変を、本明細書に開示されている発明の概念の範囲から逸脱することなく行えることを当業者は理解する。本発明の任意の態様を例示する実施態様は、本発明の他のいずれかの態様に当てはまる。換言すると、本発明の任意の態様を例示する任意の実施態様は、本発明の特定の態様のみに限定されるものではない。実施例ここで本発明は、以下の実施例を参照して更に詳細に説明される。実施例は、例示の目的のみで提供され、特に指定のない限り、限定的であることを意図しない。したがって、本発明は、本明細書に提供されている教示の結果から明白になる任意のあらゆる変形を包含する。方法試験参加者試験参加者は、STEMIの患者における梗塞サイズに対するデスフェリオキサミンによる鉄キレート化の効果を評価する同時研究者主導試験から集めた。簡潔には、STEMIを初めて示し、胸痛が≧30分間の長さ、症状発症が<6時間、新たな虚血の心電図変化2つの連続的なリードcontiguousleadsでJポイントが≧0.1mVでのST上昇を有する>18歳の継続患者が、参加するように求められた。以下の基準の1つ以上を有する全ての患者が排除された。CMRと適合しない心臓内装置例えば、ペースメーカー;現在のSTEMIと同じ冠状動脈領域において、以前にMIが疑われる又は知られている;救急血管形成術;心原性ショック収縮期血圧<90mmHg;現在の鉄補給又は既知の鉄欠乏状態;腎不全推定糸球体濾過率≦30ml/分又は重篤な閉所恐怖症claustrophobia。合計41名の患者を鉄キレート化試験から動員しデスフェリオキサミンによる鉄キレート化群からn=20、プラセボ群からn=21、日常的な診療のように全てPPCIを受けた。全ての患者に、あらゆる試験治療投与の前及びPCIの前に血清試料採取を実施した。MI後CMR検査を、41名全ての患者では3±1日目、33名の患者では3か月目に完了した。MIの病歴のない10名の年齢適合健康志願者を対照として用いた。過去12か月間に事前のMIを有さず、既知の安定CADを有する別の9名の患者も、日常的な外来患者の来診の際に非梗塞対照として用いた。研究は、2008年8月から2010年12月までアルフレッド病院AlfredHospitalにおいて実施された。全ての患者が書面でインフォームドコンセントを提出し、研究は、NHMRCヒトを対照とした研究の論理的行為に関する国家声明NationalStatementonEthicalConductinResearchInvolvingHumansに従ってアルフレッド病院ヒト研究論理委員会AlfredHospitalHumanResearchEthicsCommitteeによって承認された。生化学分析全血検査、腎機能、cTnI及びCKを含む全ての日常的な実験室分析は、患者無作為化に関与しない実験室技術者により市販の自動化プラットフォームでアルフレッド病院病理学部門AlfredHospitalPathologyServiceにおいて直ぐに分析された。この研究のために選択されたCKの上限基準限度は、製造会社の推奨に基づいて200U/Lと控えめに選択され、これは95パーセンタイルである。この研究のために選択されたミオグロビンの上限基準値は、心筋壊死を排除するために専用医療向けpointofcare試験を使用するMcCordら3による研究に基づいて200μg/Lであり、ここで200μg/Lは、ACSに起因する胸痛と区別する最適な切点を提供した。この研究では、ミオグロビンを蛍光イムノアッセイTriageCardiacPanel、BiositeDiagnosticsの使用により全血において測定した。心臓トロポニンI及びミオグロビンは、化学発光微粒子イムノアッセイCMIAを使用してAbbottArchitectci16200AbbottLaboratories、Illinois,U.S.A.により測定した。トロポニンIの検出の下限は0.03μg/Lであった。下限検出限度を下回る濃度を0として処理した。トロポニンIの上限基準限度を、0.05μg/L1とした。MIFは、製造会社の仕様書正副に従ってELISAキットDuosetヒトMIFカタログ番号DY289を使用し、RDELISAキットRDSystems、MNU.S.A.から供給された全ての試薬を以前に記載された2ように使用して、血漿中で測定した。正常な血漿値は、Yu及び同僚2による短い連載以外には以前に発表されていなかったので、対照及び安定CAD参加者から得た平均より2SD高い上限基準値カットオフを使用し、これは1.4μg/Lであり、Yuら2により報告された正常値をはるかに上回った。心臓磁気共鳴画像法による左心室容積、機能及び梗塞サイズの測定全てのCMR検査は、アルフレッド病院において臨床1.5-TCMRスキャナーSignaHDx1.5-T、GeneralElectricHealthcare、Waukesha,Wisconsin,USAにより実施した。LV機能は、FIESTA[定常状態収集を用いる高速画像化FastImagingEmployingSteadyStateAcquisition]反復時間[TR]3.8分間、エコー時間[TE]1.6分間、30相及び8mmの切片厚と呼ばれる標準的なsteadystatefreeprecessiontechniqueにより評価した。LV駆出分画は、治療割当に関与しない少なくとも2名の心臓病専門医によりディスク法4の加重を使用して、LV及び右心室を、尖部から、房室間溝をはるかに超える濃度まで網羅する連続短軸FIESTAスタック切片厚8mmにおいて容量分析によって計算した。全心室を網羅する遅延増強画像Lateenhancementimagesを、大量のガドリニウム-DTPA0.2mmol/kg、Magnevist、Schering,Germanyの静脈内投与のおよそ15分後に取得し、反転回復グラディエントエコー技術inversionrecoverygradientechotechniqueTR7.1分間、TE3.1分間、TIは正常な心筋シグナルをゼロにするため個別に決定された、範囲180~250分間、切片厚さ8mm、マトリックス256×192、取得数=2の使用により、梗塞サイズ定量化のために局所的な壊死/線維症を同定した。切片の各短軸における超拡大心筋層hyperenhancedmyocardium心内膜及び心外膜輪郭endocardialandepicardialcontoursにより境界を付けたの領域を手作業でたどり、次に切片厚さ及び心筋密度の1.05g/mlを掛けて、梗塞体積を得て、LV体積梗塞サイズの百分率で表した5。全ての分析は、梗塞サイズ評価の優れた再現性r=0.98を伴って、盲検観察者によりAWSDC4.4及びIDLバージョン6.3とReportCARDバージョン3.6を稼働する専用ワークステーションにおいてオフラインで実施した。統計分析分類データは数値及び百分率で表される。連続データは、特に記述のない限り、平均±SDで表される。連続変数は、対応又は非対応pairedorunpairedスチューデントt検定により比較し、一方、分類変数categoricalvariablesは、適切な場合、ピアソンカイ二乗検定、マン-ホイットニー検定又フィッシャー正確確率検定により群間で比較した。連続パラメーター間の相関関係は、ピアソン相関係数により評価した。単変量線形ロジスティック回帰Univariatelinearlogisticregressionを従属変数として3日目及び3か月目のCMR梗塞サイズにより実施し、入院admissionMIF、cTnI、CK及びミオグロビン濃度と梗塞サイズとの関係を逐次的手法により検査して、複数試験の偽陽性結果の数を低減した。p<0.10の線形ロジスティック回帰によって現れた任意のバイオマーカーを、変数減少backwardelimination保持閾値P<0.05の使用により多変量線形ロジスティック回帰モデルmultivariatelinearlogisticregressionmodelに入れた。確率値の<0.05が統計的に有意であると考慮された。全てのデータ分析は、SPSSバージョン16SPSSInc.、Chicago,Illinois,U.S.A.及びGraphpadPrism5.0GraphPadSoftware、CA,U.S.A.により実施した。結果ベースライン臨床特徴41名のSTEMIの患者、9名の安定CADの患者及び10名の年齢適合健康志願者を含む試験集団のベースライン臨床特徴を表1に提示する。急性MI及び安定CADの患者は、対照と比較して大部分が男性であった。安定CADの患者は、STEMI及び対照群よりも有意に年上であった73.7±5.1対59.4±10.9対57.7±12.7、全てp<0.05。有意な割合のSTEMI患者は、他の2群と比較して喫煙者であるが、STEMIと安定CAD患者では他の心血管危険因子に有意な差はなかった。STEMI患者のベースライン臨床及び処置特徴表2は、STEMI患者の臨床及び処置特徴をまとめる。入院admissionから血液試料採取までの時間の中央値は、70[47~105]分であった。発症から血液試料採取までの時間の中央値は、196分であった。平均CK血漿濃度の132.5±110.7U/Lのみが、この研究のために選択された上限基準限度200U/Lを下回り、一方、他の入院admissionバイオマーカーの濃度は、全て、上限基準限度を上回ったcTnI0.10±0.21μg/L[基準範囲<0.05μg/L];ミオグロビン366.6±913.3μg/L[基準範囲<200μg/L];MIF2.2±1.2μg/L[基準範囲<1.4μg/L]。STEMI後の入院admissionバイオマーカーの濃度図1は、入院admission血漿MIF濃度が2つの対照群と比較して有意に増加したこと3.5倍を示している。MIFのそのような上昇は、MI後3日目まで持続した。図2は、入院admission血漿バイオマーカー濃度が最初の入手可能な血漿試料において既に上限基準限度を超えていたSTEMIの患者の分布を示す。cTnI36、ミオグロビン32及びCK14全てMIFと比較してp<0.05と比較して、有意に高い率の患者が1.4μg/Lのカットオフを超えるMIF濃度を有した71。CMRによる左心室及び梗塞の特徴、並びに心臓バイオマーカーとの相関関係CMRパラメーターを表3に提示する。予測されるように、左心室体積指数、梗塞体積及び梗塞サイズは、3日目に大きくなり、3か月で減少した。LV駆出は、LV拡張末期容積指数LVenddiastolicindexedvolumeの増加を伴って、この期間にわたって48.7±7.8から53.8±9.4に改善した。図3は、入院admission血漿MIF濃度がトロポニンI及びCKと、並びにCMRにより決定された梗塞サイズと正相関したことを示す。血漿MIF濃度と梗塞サイズの相関関係は、入院admission時にのみ観察され、3日目の血漿MIF濃度と梗塞サイズでは観察されずデータ示さず、循環中のMIF濃度の早期上昇が梗塞サイズと関連したことを示した。更に、入院admission血漿MIF濃度と、AMIの3日後にCMRで測定されたLVEFとの間に負の相関があった図3。MIF血漿濃度と、CMRにより決定されたLV容積パラメーターLVEDVI及びLVESVIとの間に相関関係は検出されなかった。心筋壊死の4つのバイオマーカーのうち、入院admission血漿MIF濃度は、3日目のCMRのMIサイズと最良に相関しr=0.8、p<0.0001、続いてミオグロビンであったr=0.3、p=0.05図4。入院admissionCK及びcTnIは、3日目のMIサイズと相関しなかった。3か月目では、入院admissionMIFとミオグロビンの両方の濃度がMIサイズと相関したそれぞれ、r=0.7、p<0.0001;r=0.4、p=0.04図5。プラセボ群のみの患者における入院admissionMIF及び3日目と3か月目のMIサイズ3日目ではn=21、3か月目ではn=18は、有意な相関関係を生じたそれぞれ、r=0.7、p<0.0001;及びr=0.6、p=0.005。CK及びcTnIのピーク及び累積放出曲線下面積[AUC]と、3日目及び3か月目のMIサイズとの相関関係の分析も実施した。最強の相関関係は、CKピークと3日目のMIサイズr=0.9、p<0.0001で観察され、続いてcTnI及びAUCと3日目のMIサイズ、両方とも、r=0.9、p<0.0001、CKピークと3か月目のMIサイズr=0.8、p<0.0001であった。3日目及び3か月目のMIサイズの入院admissionバイオマーカー予測因子MIF、ミオグロビン、CK及びトロポニンのそれぞれの濃度を、症状発症後の中央値の196分に採取した各試料において測定した。4つのバイオマーカーを、3日目のMIサイズとの単変量関係について試験した表4A。MIFのみが、3日目のMIサイズ非標準化係数unstandardizedcoefficientB4.75、95Cl1.70~7.81、p=0.004及び3か月目のMIサイズ4.96、1.55~8.38、p=0.01の有意に独立した多変量予測因子として現れた表4B。考察この前向き観察研究prospectiveobservationalstudyは、2つの主要な所見を明らかにした。第一には、来院の中央値の70分に決定された入院admission血漿MIF濃度が、cTnIの36、ミオグロビン値の32及びCKの僅か14と比較して、STEMI患者の71において既に上昇していたことである。第二には、入院admissionMIF濃度が、CMRにより決定された3日目及び3か月目の両方の梗塞サイズとの強い相関関係を示したことである。ピーク及び累積放出のCK及びcTnI濃度もAMI後の3日目及び3か月目の両方のMIサイズと有意な相関関係を示したが、入院admissionCK及びcTnIにおいては、続くMIサイズとの間に有意な相関関係は観察されなかった。本発明の分析には、鉄キレート化治療デスフェリオキサミンを受けた患者、並びにプラセボ患者が含まれた。全ての入院admission血漿試料採取は、あらゆる研究治療の前及びPPCIの前に実施され、したがって、鉄キレート化が入院admissionMIF濃度に影響を及ぼすことはなかった。加えて、3日目及び3か月目のMIサイズによる入院admissionMIFの分析がプラセボのみの患者に限定された場合であっても、MIFは3日目及び3か月目のMIサイズの唯一の有意な予測因子であり続けた。全ての被験者がPPCIを受け、これは、最終梗塞サイズに影響を与え、最終梗塞サイズを低減したと思われる。それにもかかわらず、初期血漿MIF濃度は、入院admission中3日目及び3か月目の梗塞サイズに関して高度に予測的であり続けた。最後に、PPCI後のCK及びcTnIのピーク及び累積放出の両方が3日目及び3か月目のMIサイズの両方における強力な予測因子であると思われるという観察は、発表された文献と一致している。しかし、この情報は、少なくともピーク濃度ではさらに12時間及びAUCではさらに48時間入手可能ではない。入院admissionMIFとピーク又は累積のCK又はcTnIとの比較は、この文脈において適切ではない。現在、症状の発症の初めの時間内で使用されたとき、最終MIサイズを予測できると思われる入院admissionバイオマーカーはない。現在の研究は、血漿MIF濃度がそのような可能性を提供できることを示している。結論血漿MIF濃度は、入院admission後に最初に得られる試料において大多数のSTEMI患者で上昇し、ミオグロビン、cTnI及びCKと比較して優れた診断精度を示していることが本明細書に開示されている。入院admission血漿MIF濃度は、AMI後の3日目及び3か月目の最終梗塞サイズを予測し、患者管理及び医療の利用について有意な意味を有することができる。まとめると、入院admission血漿MIF濃度の測定は、心筋壊死の非常に早期の検出及び梗塞サイズの予測についてトロポニンよりも有意な利点を有する。参考文献1.ThanM、CullenL、ReidCMら、アジア太平洋地域における胸痛症状を有する患者を評価する2-h診断プロトコールASPECT:前向き観察確認研究2hdiagnosticprotocoltoassesspatientswithchestpainsymptomsintheAsiaPacificregionaprospectiveobservationalvalidationstudyランセットLancet2011年;3779771:1077~842.YuCM、LauCP、LaiKWら、急性心筋梗塞の患者におけるマクロファージ遊走阻止因子の血漿濃度の上昇Elevationofplasmaconcentrationofmacrophagemigrationinhibitoryfactorinpatientswithacutemyocardialinfarction米国心臓学ジャーナルAmJCardiol2001年;887:774~73.McCordJ、NowakRM、McCulloughPAら、ミオグロビン及びトロポニンIの定量的専用医療向けpointofcare試験の使用による急性心筋梗塞の90分排除NinetyminuteexclusionofacutemyocardialinfarctionbyuseofquantitativepointofcaretestingofmyoglobinandtroponinI循環Circulation2001年;10413:1483~84.GanameJ、MessalliG、DymarkowskiSら、左心室機能に対する心筋出血の影響及び再灌流急性心筋梗塞の患者におけるリモデリングImpactofmyocardialhaemorrhageonleftventricularfunctionandremodellinginpatientswithreperfusedacutemyocardialinfarctionヨーロッパ心臓ジャーナルEurHeartJ2009年;3012:1440~95.PiotC、CroisilleP、StaatPら、急性心筋梗塞による再灌流損傷に対するシクロスポリンの効果EffectofcyclosporineonreperfusioninjuryinacutemyocardialinfarctionニューイングランドジャーナルオブメディシンNEnglJMed2008年;3595:473~81"