遊離形または薬学的に許容される塩としての、式I;式中、R1およびR3は、同一でも異なってもよく、各々水素、アルキルC1-6またはハロアルキルC1-6であり;R2はジフルオロメトキシフェニルであり、ここで、フェニルが場合により1個以上のアルキルC1-6、アルコキシC1-6、ハロ、ハロアルキルC1-6、チオアルキルC1-6、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシC1-6、アリールまたは-Hetで置換されていてよいか、または2個の隣接する炭素は-OxOy-で置換されており;Hetは5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員もしくは6員ヘテロ環であり;R4はアルキレンC2-10、ヒドロキシアルキルC1-10であり、各々、場合によりアリールで置換されていてよく、または-OR7、-mNR8R9、-COR10、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは5員もしくは6員ヘテロ環であり、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは5員もしくは6員ヘテロ環は、場合によりアルキルC1-10、ハロアルキルC1-10、ヒドロキシアルキルC1-10、アルコキシアルキル、ハロ、-CO2R19、-CONR20R21、アリールまたは5員もしくは6員ヘテロ環またはヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;R5およびR6は、同一でも異なってもよく、各々水素またはアルキルC1-6であるか、または、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一体となって、場合により置換されていてよい飽和または不飽和環基を形成し;R7はアルキルC1-10、場合によりアリールに縮合していてよいシクロアルキルC3-10、アルキル-シクロアルキル-、ヒドロキシアルキルC1-10、ヒドロキシアルキル-、アルキル-オキシ-アルキル、-qCOOR22または5員もしくは6員ヘテロ環であり;各々、場合により1個以上のアルキルC1-10、アルコキシC1-10、ヒドロキシアルキルC1-10、アリールまたは5員もしくは6員ヘテロアリールで置換されていてよく、アリールまたは5員もしくは6員ヘテロアリールは場合によりアルキルC1-10で置換されていてよく;R8およびR9は、同一でも異なってもよく、各々水素、アルキルC1-10、ハロアルキルC1-10、アルキル-オキシ-アルキル、-COOR11、-COR12またはアリールアルキルC1-6であるか、またはそれらが結合している窒素と一体となって、R8およびR9は場合により1個以上のアルキルC1-6で置換されていてよい5員もしくは6員ヘテロ環を形成し;mは整数0または1であり;qは1~6の整数であり;xおよびyは、同一でも異なってもよく、各々1~6の整数であり;R10は水素、アルキルC1-6、-NR13R14、ヒドロキシまたはアルコキシC1-6であり;R12はアルキルC1-10、アリールまたは5員もしくは6員不飽和ヘテロ環であり;R13およびR14は、同一でも異なってもよく、各々アルキルC1-10、シクロアルキルC3-10、シクロアルキルアルキル-、アルコキシC1-10、ハロアルキルC1-10、アリール、1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員ヘテロ環またはヘテロアリール;その各々は、場合によりアリールまたはヘテロアリールでよく、またはR13およびR14は、それらが結合している窒素と一体となって、場合によりフェニル基と縮合してよい1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員ヘテロ環を形成し、該ヘテロ環および場合により縮合していてよいフェニル基は、場合により1個以上のアルコキシC1-10で置換されていてよく;R22は水素またはアルキルC1-6であり;R11はアルキルC1-6またはアリールであり;R19は水素またはアルキルC1-10であり;R20およびR21は、同一でも異なってもよく、各々アルキルC1-10である。の化合物およびその異性体。遊離形または薬学的に許容される塩としての式II;式中、R1、R3およびR4は各々請求項1に定義した通りであり;RIIはアルキルC1-6、アルコキシC1-6、ハロ、ハロアルキルC1-6、チオアルキルC1-6、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシC1-6、アリールまたは-Hetであるかまたは2個の隣接する炭素は-OxOy-で置換されており;Hetは5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員もしくは6員ヘテロ環であり;R5、R6、xおよびyは各々請求項1に定義した通りである。の化合物およびその異性体である、請求項1に記載の化合物。遊離形または薬学的に許容される塩としての式III;式中、R2、R3およびR4は各々請求項1に定義した通りである。の化合物およびその異性体である、請求項1に記載の化合物。遊離形または薬学的に許容される塩としての式IV;式中、R1、R2およびR4は各々請求項1に定義した通りである。の化合物である、請求項1に記載の化合物。遊離形または薬学的に許容される塩としての式V;式中、R2およびR4は各々請求項1に定義した通りである。の化合物およびその異性体である、請求項1に記載の化合物。遊離形または薬学的に許容される塩としての式I;式中、R4は、アルキルC1-10、ハロアルキルC1-10、ヒドロキシアルキルC1-10、アルコキシアルキル、-CO2R19、-CONR20R21、または5員もしくは6員ヘテロ環またはヘテロアリールから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり;R1、R2、R3、R19、R20およびR21は各々請求項1に定義した通りである。の化合物およびその異性体である、請求項1に記載の化合物。遊離形または薬学的に許容される塩としての式VI;式中、R1、R2およびR3は各々請求項6に定義した通りであり;RVIaおよびRVIbは、同一でも異なってもよく、各々水素またはアルキルC1-6である。の化合物およびその異性体である、請求項6に記載の化合物。遊離形または薬学的に許容される塩としての3--2-メチルフェニル-7--26-ジメチルピラゾロ51-bオキサゾールである、請求項1に記載の化合物およびその異性体。医薬として使用するための式Iの化合物。副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体アンタゴニストとして使用するための式Iの化合物。医薬の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体アンタゴニスト用医薬の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。CRFの内因性レベル上昇を伴う、またはHPAが脱制御されている任意の状態、またはCRFにより誘発または亢進される種々の疾患の処置または軽減方法であって、哺乳動物に治療有効量の請求項1に記載の化合物、またはその塩を投与することを含む、方法。遊離形または薬学的に許容される塩形態の請求項1に記載の化合物を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。遊離形または薬学的に許容される塩形態の請求項1に記載の化合物を、他の治療的有効成分と組み合わせて、場合により薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。実験の詳細:一般法。1HNMR:BrukerUltrashieldTM400分光計またはオープンアクセスBrukerAVANCE400NMR分光計のいずれかで、ICONNMRを使用して行う。スペクトルを298Kで測定し、溶媒ピークを使用して参照し、化学シフトをppmで記載し、カップリング定数をHzで記載し、スペクトル分裂パターンを一重項、二重項、三重項、四重項、多重項またはより重複したシグナル、幅広シグナルとして記載し、溶媒を括弧内に示す。MS:これらはAgilent1100HPLCMicromassPlatformMass分光計組合せまたはWatersAcquityUPLCとSQDMass分光計またはMS検出器WatersMicromassZQもしくはWatersMicromassPlatformLCZシステムを備えたWatersAllianceHTHPLCシステムである。マススペクトルをエレクトロスプレーイオン化を使用してLCMSシステムで行う。MHはモノアイソトピック分子量を意味する。HPLC:WatersAllianceHPLCシステム、システムAについての保持時間を分で記載し、直線勾配5-100CH3CNおよびH2Oを4分間05分間100CH3CN、PDAMaxPlot検出、35°Cで流速3ml/分、カラムはSunfireTMC1846x20mm35μm。分取HPLC:WatersHPLC分取システム、UV検出器Waters2487Dualλ吸光度検出器またはMS検出器WatersmicromassZQ、逆相カラムSunFireTMPrepC18OBD100x30mm5μm、または100x19mm5μm、勾配溶出、一般に生成物は凍結乾燥後TFA塩として得られる。TLC:プレコートされたシリカゲル60F254ガラスプレート、UV光で可視化。好ましい態様の種々の出発物質、中間体、および化合物を、適切であるならば、慣用法、例えば沈降、濾過、結晶化、蒸発、蒸留、およびクロマトグラフィーを使用して単離および精製してよい。特記しない限り、全ての出発物質は商業的供給源から入手し、さらに精製せずに使用する。塩類を、既知塩形成法により化合物から製造し得る。次の実施例は本発明を説明することを意図し、それに限定されると解釈してはならない。温度は摂氏度で示す。特にことわらない限り、全ての蒸発は減圧下、好ましくは約15mmHg~100mmHgで行う。最終産物、中間体および出発物質の構造は標準分析法、例えば、微量分析および分光特徴付け、例えば、MS、IR、NMRにより確認する。使用する略語は当分野で慣用のものである。本発明の化合物の合成に使用する全ての出発物質、構成要素、反応材、酸類、塩基類、脱水剤、溶媒、および触媒は市販されているか、または当業者に既知の有機合成法により製造できる。さらに、本発明の化合物は次の実施例に示す通り、当業者に既知の有機合成法により製造できる。一般的条件:1HNMR:スペクトルはBrukerUltrashieldTM400分光計またはBrukerAVANCE400NMR分光計のいずれかで、ICONNMRを使用して行う。スペクトルを298Kで測定し、溶媒ピークを使用して参照し、化学シフトをppmで記載し、カップリング定数をHzで記載し、スペクトル分裂パターンを一重項、二重項、三重項、四重項、多重項またはより重複したシグナル、幅広シグナルとして指定し、溶媒を括弧内に示す。MS:これらはAgilent1100HPLCMicromassPlatformMass分光計組合せまたはWatersAcquityUPLCとSQDMass分光計またはMS検出器WatersMicromassZQもしくはWatersMicromassPlatformLCZシステムを備えたWatersAllianceHTHPLCシステムである。マススペクトルをエレクトロスプレーイオン化を使用してLCMSシステムで行う。MHはモノアイソトピック分子量を意味する。好ましい態様の種々の出発物質、中間体、および化合物を、適切であるならば、慣用法、例えば沈降、濾過、結晶化、蒸発、蒸留、キャッチアンドリリースおよびクロマトグラフィーを使用して単離および精製してよい。特記しない限り、全ての出発物質は商業的供給源から入手し、さらに精製せずに使用する。塩類を、既知塩形成法により化合物から製造し得る。加えて、入手可能な種々の上市されている反応材および物質が利用可能である。かかる反応材および物質はISTPE-AX/SCX-2およびSCX-2カートリッジを含み、示す供給源から容易に入手できる。下の実施例ならびに本明細書を通して、次の略語は次の意味を有する。特に定義しない限り、その用語は、その一般に受け入れられている意味を有する。略語:特記しない限り、分析的HPLC条件は次の通りである:実施例化合物の製造実施例13--2-メチルフェニル-7--26-ジメチルピラゾロ51-bオキサゾール工程1:4--26-ジメチルピラゾロ51-bオキサゾール-3-イル-3-メチルフェノール7--3--26-ジメチル-ピラゾロ51-bオキサゾールを乾燥DCMに溶解した。混合物をN2フラッシュした後N2雰囲気下に保ち、三臭化ホウ素の滴下によりRTで処理した。約30分間後、H2Oを注意深く添加して反応を停止させた。混合物を分液漏斗に移し、DCMで抽出した。有機部分を分離し、1MHCl、1MNaOH、塩水で洗浄し、乾燥させ、真空で蒸発させて、褐色固体を得た。EtOAcで摩砕して、表題化合物を灰白色固体として得た。LCMSRt102分MSmz3382MH方法2minLC30v0021HNMRδ7256867523523022215。工程2:3--2-メチルフェニル-7--26-ジメチルピラゾロ51-bオキサゾール4--26-ジメチルピラゾロ51-bオキサゾール-3-イル-3-メチルフェノールの乾燥DMF溶液を炭酸カリウムで処理し、N2下に30分間、50°Cで撹拌した。2-クロロ-22-ジフルオロ酢酸メチルを添加し、反応物を90°Cで15時間撹拌した。RTに冷却後、混合物をEtOAcおよび水に分配した。有機部分を塩水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、褐色油状物を得た。粗生成物を逆相クロマトグラフィー分取HPLCで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。塩をDCMに溶解し、MP-カーボネート樹脂を添加し、内容物をRTで30分間撹拌した。樹脂を濾過し、DCMで洗浄し、濾液を真空で濃縮して、表題化合物を遊離塩基として得た。LCMSRt486分MSmz3882MH方法10minLCv0021HNMRδ7471571066240235220。中間体の製造中間体A4--5-メチル-2H-ピラゾール-3-オール工程1:2-ブロモ-3-オキソ-酪酸ベンジルエステル撹拌中のアセト酢酸ベンジルおよびNBSのEt2O中の懸濁液に、酢酸アンモニウムを添加した。反応物をRTで4時間撹拌し、濾過し、水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た;1HNMRδ737742527482242。工程2:2--3-オキソ酪酸ベンジル撹拌中の35-ジメチル-1-H-124-トリアゾールのTHF溶液に、NaHを添加した。RTで10分間撹拌後、2-ブロモ-3-オキソ-酪酸ベンジルエステルを添加した。混合物を40°Cで30分間撹拌し、RTに冷却した。混合物をシリカに吸着させ、0~10DCM/MeOHで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を橙色油状物として得た;LCMSRt195分MSmz2883MH方法LowpHv001。工程3:4--5-メチル-2H-ピラゾール-3-オール2--3-オキソ酪酸ベンジルおよびヒドラジンを含むEtOH中の混合物を50°Cで3時間撹拌した。反応物を一夜かけてRTに冷却した。得られた固体を濾過により回収し、少量の冷EtOHで洗浄して、表題化合物を薄黄色固体として得た;LCMSRt061分MSmz1939MH方法方法LowpHv001。中間体B2-ブロモ-1--プロパン-1-オン撹拌中のCuBr2のEtOAcおよびクロロホルム中の懸濁液に、60°Cで1-プロパン-1-オンを添加し、混合物を35時間撹拌した。反応物をRTに冷却し、セライトで濾過し、フィルターケーキをEtOAcで洗浄した。濾液を真空下に減容して、暗褐色油状物を得た。油状物を10EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を薄黄色油状物として得た;1HNMRδ777680525389258190。中間体C7--3--26-ジメチル-ピラゾロ51-bオキサゾール工程1:2-4--5-メチル-2H-ピラゾール-3-イルオキシ-1--プロパン-1-オン:撹拌中の4--5-メチル-2H-ピラゾール-3-オールのDMF溶液に、Cs2CO3を添加した。混合物を50°Cで30分間撹拌し、2-ブロモ-1--プロパン-1-オンのDMF溶液で処理した。混合物を50°Cで1時間撹拌し、真空で濃縮した。残留物を水に溶解し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNaHCO3、水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、薄黄色固体を得た。固体を20~100EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た;LCMSRt103分MSmz3703MH方法2minLC30v002。工程2:7--3--26-ジメチル-ピラゾロ51-bオキサゾール2-4--5-メチル-2H-ピラゾール-3-イルオキシ-1--プロパン-1-オンの12-ジクロロエタン中の分散体に、四塩化チタンを添加した。反応混合物を85°Cで25時間加熱し、RTで一夜静置した。混合物を飽和NH4Clで注意深く反応停止させ、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNaHCO3、塩水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、暗褐色油状物を得た。粗油状物を10Et2O/イソヘキサンに溶解し、褐色溶液を超音波処理した。得られた固体を回収し、イソヘキサンで洗浄して、クリーム色固体を得た。この固体を熱Et2Oからの再結晶により精製して、表題化合物を黄褐色結晶として得た;LCMSRt37分MSmz3521MH方法10minLCv0011HNMRδ739701694383230226211。生物学的データ実施例1の化合物は0071μmである。