"次の一般式1:[式中、R1、R2は、互いに同一又は異なっていてもよく、水素原子又はC1-10アルキル基を示し、R3、R4は、互いに同一又は異なっていてもよく、水素原子、C1-10アルキル基又はモノ-若しくはジ-C1-10アルキルアミノ基で置換されていてもよいC1-10アルキル基を示し、または、R3とR4は、一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環基を形成し、ここで、前記ヘテロ環基は、同一又は異なる1~3個のC1-10アルキル基で置換されていてもよい1個又は2個の4~7員飽和ヘテロ環基で置換されてもよく、Aは、C6-10芳香環基を示す]で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするTLR9阻害剤。一般式1で表される化合物が、4-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル-7-ベンジル-N,N-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2-アミン、7-ベンジル-N,N-ジメチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2-アミン、及び、7-ベンジル-N4-2-ジメチルアミノエチル-N2,N2,N4-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2,4-ジアミンからなる群から選択される少なくとも1つの化合物である、請求項1に記載のTLR9阻害剤。請求項1又は2に記載の化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶又は移植片対宿主病の予防及び/又は治療剤。自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群又は血管炎である、請求項3に記載の予防及び/又は治療剤。本発明の目的は、低分子性のTLR9阻害作用を有する新規化合物を提供することにある。さらに詳細には、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶並びに移植片対宿主病GvHDの予防及び/又は治療に有用な医薬を提供することにある。上記実情に鑑み、本発明者らは、鋭意TLR9阻害作用を持つ化合物を探索した結果、下記一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体が、ヒトTLR9を発現させたヒト胎児腎臓細胞由来のHEK293細胞を用いた試験においてTLR9阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、次の一般式1:[式中、R1、R2は、互いに同一又は異なっていてもよく、水素原子又はC1-10アルキル基を示し、R3、R4は、互いに同一又は異なっていてもよく、水素原子、C1-10アルキル基又はモノ-若しくはジ-C1-10アルキルアミノ基で置換されていてもよいC1-10アルキル基を示し、または、R3とR4は、一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環基を形成し、ここで、前記ヘテロ環基は、同一又は異なる1~3個のC1-10アルキル基で置換されていてもよい1個又は2個の4~7員飽和ヘテロ環基で置換されてもよく、Aは、C6-10芳香環基を示す]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするTLR9阻害剤に関する。さらに詳細には、本発明は、4-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル-7-ベンジル-N,N-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2-アミン、7-ベンジル-N,N-ジメチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2-アミン、及び7-ベンジル-N4-2-ジメチルアミノエチル-N2,N2,N4-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2,4-ジアミンからなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするTLR9阻害剤に関する。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするTLR9シグナルの活性化に起因する疾患の予防及び/又は治療剤に関する。より詳細には、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶および移植片対宿主病GvHDの予防及び/又は治療剤に関する。また、本発明は、TLR9シグナルの活性化に起因する疾患、例えば、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶並びに移植片対宿主病GvHD等の予防及び/又は治療剤の製造のための、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用に関する。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を患者に投与することを特徴とする、TLR9シグナルの活性化に起因する疾患、例えば、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶並びに移植片対宿主病GvHD等の予防及び/又は治療方法に関する。本発明のTLR9阻害剤の有効成分である、一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、RA、SLE、SS、MS、IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶並びに移植片対宿主病GvHD等の予防及び/又は治療剤として有用である。以下、本発明について詳細に説明する。本発明における用語の定義は以下のとおりである。本明細書中で使用するとき、アルキル基とは、直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を意味する。アルキル基は、好ましくはC1-10アルキル基、より好ましくはC1-6アルキル基、さらにより好ましくはC1-3アルキル基である。ここで、C1-10アルキル基は、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~10の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。C1-6アルキル基は、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~6の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。C1-3アルキル基は、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~3の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。本明細書で使用するとき、アミノアルキル基とは、アミノ基が置換した直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を意味する。ここで、アミノアルキル基におけるアルキル基部分は、上記で定義したものであってもよい。好ましくは、アミノC1-3アルキル基であり、具体的には、例えば、アミノメチル基、1-アミノエチル基、2-アミノエチル基、1-アミノ-n-プロピル基、2-アミノ-n-プロピル基、3-アミノ-n-プロピル基、1-アミノイソプロピル基、2-アミノイソプロピル基等が挙げられる。本明細書で使用するとき、モノ-又はジ-アルキルアミノ基で置換されたアルキル基とは、1乃至2個のアルキル基で置換されたアミノ基によって置換された直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を意味する。ここで、前記アルキル基部分は、上記で定義したものであってもよい。好ましくは、モノC1-3アルキルアミノC1-3アルキル基、ジC1-3アルキルアミノC1-3アルキル基であり、具体的には、例えば、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、エチルメチルアミノメチル基、イソプロピルメチルアミノメチル基、メチル-n-プロピルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基、エチルイソプロピルアミノメチル基、エチル-n-プロピルアミノメチル基、イソプロピル-n-プロピルアミノメチル基、ジイソプロピルアミノメチル基、ジ-n-プロピルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基、エチルメチルアミノエチル基、イソプロピルメチルアミノエチル基、メチル-n-プロピルアミノエチル基、ジエチルアミノエチル基、エチルイソプロピルアミノエチル基、エチル-n-プロピルアミノエチル基、イソプロピル-n-プロピルアミノエチル基、ジイソプロピルアミノエチル基、ジ-n-プロピルアミノエチル基、メチルアミノイソプロピル基、ジメチルアミノイソプロピル基、エチルメチルアミノイソプロピル基、イソプロピルメチルアミノイソプロピル基、メチル-n-プロピルアミノイソプロピル基、ジエチルアミノイソプロピル基、エチルイソプロピルアミノイソプロピル基、エチル-n-プロピルアミノイソプロピル基、イソプロピル-n-プロピルアミノイソプロピル基、ジイソプロピルアミノイソプロピル基、ジ-n-プロピルアミノイソプロピル基、メチルアミノ-n-プロピル基、ジメチルアミノ-n-プロピル基、エチルメチルアミノ-n-プロピル基、イソプロピルメチルアミノ-n-プロピル基、メチル-n-プロピルアミノ-n-プロピル基、ジエチルアミノ-n-プロピル基、エチルイソプロピルアミノ-n-プロピル基、エチル-n-プロピルアミノ-n-プロピル基、イソプロピル-n-プロピルアミノ-n-プロピル基、ジイソプロピルアミノ-n-プロピル基、ジ-n-プロピルアミノ-n-プロピル基等が挙げられる。本明細書で使用するとき、4~7員飽和ヘテロ環基とは、隣接する環員間で多重結合を有さず、1個以上のヘテロ原子環員を含有し、残りの環員が炭素原子である4~7員の飽和環状基を示す。具体的には、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシドおよびS,S-ジオキシド、ピペラジン、ならびにN-メチルピペラジン基等が挙げられる。本明細書で使用するとき、C6-10芳香環基とは、環員がすべて炭素原子である芳香族基を意味する。具体的には、例えば、フェニル基、アズレニル基、ナフチル基等が挙げられる。好ましくは、フェニル基である。一般式1中、R3、R4におけるC1-3アルキルアミノC1-3アルキル基としては、ジメチルアミノエチル基が好ましい。一般式1中、R3、R4における4-7員飽和ヘテロ環基としては、ピペリジニル基が好ましい。一般式1中、R3、R4における置換基を有してもよい4-7員飽和ヘテロ環基中の置換基としては、ピペラジニル基が好ましい。一般式1中、AにおけるC6-10芳香環基としては、フェニル基が好ましい。本発明の一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体の具体例として、下記化合物を挙げることができる。本発明の一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、本発明の2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体のみならず、その医薬として許容される塩、それらの各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形を有する物質、及びこれらの物質のプロドラッグとなる物質を包含している。本発明の一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体として許容される塩としては、具体的には、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等や有機酸例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との酸付加塩等が挙げられる。本発明の一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体やその医薬として許容される塩の溶媒和物としては、水和物や各種の溶媒和物例えば、エタノール等のアルコールとの溶媒和物等が挙げられる。本発明の一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体は、公知の方法Chem.Heterocycl.Comp.、43、11672007を組み合わせ製造することができる。2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体の製造方法を下記反応工程図に示すが、製造法はこれに限定されるものではない。[式中、R1、R2、R3、R4及びAは、前記定義と同じものを示し、Xは脱離基を示す。][工程1]アミンIIを、過剰量のメチルアクリレートIIIと反応させ、ジエステルIVを製造することができる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、室温~120°C、好ましくは50°C~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。[工程2]ジエステルIVを塩基存在下、Dieckman環化を行い、ピペリジノン誘導体Vを製造することができる。本工程で用いる塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクテンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミンのような有機塩基類、メトキシナトリウム、エトキシナトリウム、メトキシカリウム、エトキシカリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基類等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、-30~120°C、好ましくは室温~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。[工程3]ピペリジノン誘導体Vを塩基存在下、グアニジン誘導体VIIと反応させ、テトラヒドロピリドピリミジノン誘導体VIを製造することができる。本工程で用いる塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクテンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミンのような有機塩基類、メトキシナトリウム、エトキシナトリウム、メトキシカリウム、エトキシカリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基類等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、-30~120°C、好ましくは室温~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。[工程4]テトラヒドロピリドピリミジノン誘導体VIをハロゲン化剤と反応させ、テトラヒドロピリドピリミジン誘導体VIIIを製造することができる。本工程で用いられるハロゲン化剤としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ホスホリルクロリド、チオニルクロリ等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、-30~120°C、好ましくは室温~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。また、テトラヒドロピリドピリミジノン誘導体VIを塩基存在下、スルホニル化剤と反応させ、テトラヒドロピリドピリミジン誘導体VIIIを製造することができる。本工程で用いられるスルホニル化剤としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、N,N-ビストリフルオロメタンスルホニルアニレン、N-フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミド、トリクロロメタンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程で用いる塩基としては、反応を阻害しにものであれば特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、N-メチルモルフォリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクテンDABCO、キヌクリジン、2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミンのような有機塩基類、メトキシナトリウム、エトキシナトリウム、メトキシカリウム、エトキシカリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基類等が挙げられる。また、ピリジンのような有機塩基類を溶媒兼塩基として使用してもよい。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、-78~50°C、好ましくは-78~30°Cであり、反応時間は、通常、1分間~3日間、好ましくは10分~12時間である。[工程5]テトラヒドロピリドピリミジン誘導体VIIに対し、塩基存在下、アミンXIを反応させることにより、テトラヒドロピリドピリミジン誘導体Iを製造することができる。本工程で用いる塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクテンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミンのような有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基類等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、-30~120°C、好ましくは室温~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。[工程6][工程3]で用いられるグアニジン誘導体VIIは以下の通り製造することができる。アミン誘導体IXを塩基存在下、プラキサジンXと反応させることにより、グアニジン誘導体VIIを製造することができる。本工程で用いる塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクテンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミンのような有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基類等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、-30~120°C、好ましくは室温~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。例えば、ラセミ混合物は、例えば、酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法、又は、光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば、分別結晶化又は各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。本発明のTLR9阻害剤、又は自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶および移植片対宿主病GvHDの予防及び/又は治療剤は、一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体、その塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するものであって、医薬組成物として使用することができる。その場合、本発明の化合物を単独で用いてもよいが、通常は医薬として許容される担体、及び/又は希釈剤を配合して使用される。投与経路は、特に限定されないが、治療目的に応じて適宜選択することができる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、吸入剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法を利用することによって製造できる。経口用固形製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に医薬として許容される賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法を利用して、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。経口用液体製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法を利用して内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム等が、安定化剤としては、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。注射剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物にpH調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法を利用して皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。pH調製剤及び緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としては、例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、EDTAエデト酸ナトリウム、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。坐剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じて界面活性剤例えば、ツイーン登録商標等を加えた後、常法を利用して製造することができる。上記以外に、常法を利用して適宜好ましい製剤とすることもできる。本発明の一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体の投与量は年齢、体重、症状、投与形態及び投与回数等によって異なるが、通常は成人に対して一般式1で表わされる化合物として1日あたり0.1mg~1000mg、好ましくは1mg~1000mg、より好ましくは1mg~500mgを、1回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、下記実施例中で用いられている略号は下記の意味を示す。1H-NMR:プロトン核磁気共鳴DMSO:ジメチルスルホキシド実施例1:7-ベンジル-4-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジン-2-イルジメチルアミンの製造[工程1]7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロ-3H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-オンの製造エタノール400mLにメチル1-ベンジル-3-オキソピペリジン-4-カルボキシレート塩酸塩53.8g,0.2mol、N,N-ジメチルグアニジン26.3g,0.3mol及びナトリウムエトキシド34.0g,0.5molを加え、加熱還流下2.5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去し、残渣を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、析出物を濾過し、水、メタノール、エーテルで洗浄し7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロ-3H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-オン38g,66を得た。[工程2]7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルトリフルオロメタンスルホノエートの製造7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロ-3H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-オン5.12g,0.018molのピリジン溶液50mLを-20°Cで撹拌し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物4.23g,0.015molを滴下し、室温まで昇温し20分撹拌した。反応液に水を加え、析出物を濾過し、水で洗浄後乾燥させ7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルトリフルオロメタンスルホノエート3.00g,51を得た。[工程3]7-ベンジル-4-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジン-2-イルジメチルアミンの製造7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルトリフルオロメタンスルホノエート416mg,1mmolのN,N-ジメチルホルムアミド溶液2mLに炭酸カリウム691mg,5mmolと[1,4’]ビピペリジニル504mg,3mmolを加え、100°Cで12時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え希釈し、ジクロロメタンを用い抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、再結晶させ7-ベンジル-4-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジン-2-イルジメチルアミン339mg,78を得た。1H-NMRD6-DMSOを図1に示す。実施例2:7-ベンジル-N,N-ジメチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2-アミンの製造実施例1と同様の手順で製造した。1H-NMRD6-DMSOを図2に示す。実施例3:7-ベンジル-N4-2-ジメチルアミノエチル-N2,N2,N4-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-2,4-ジアミンの製造実施例1と同様の手順で製造した。1H-NMRD6-DMSOを図3に示す。[試験例1]TLR9発現レポーター細胞を用いたTLR9活性化阻害試験1TLR9発現レポーター細胞の樹立ヒトTLR9発現細胞は、ヒト胎児腎臓細胞株であるHEK293にヒトTLR9を発現させた細胞をInvivogen社より購入したhTLR9/293xL。hTLR9/293xLは10ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むダルベッコ改変イーグル培地DMEMsigmaを用いて継代培養した。NFκB認識配列の4回繰り返しにホタルルシフェラーゼ遺伝子を連結したpGL4.28PromegaをFugene6Rocheを用いてリポフェクションにより遺伝子導入した。ハイグロマイシン、ブラストサイジン耐性細胞クローンを選択し、TLR9発現レポーター細胞としたhTLR9NFκB-luc/293xL。2TLR9活性化阻害試験hTLR9NFκB-luc/293xLを96ウェルホワイトマイクロタイタープレートに1.0×104/80μLで播き、CO2インキュベータ中で37°C、1晩培養した。DMEMにより希釈した被検化合物10μLを添加し、終濃度0.01、0.03、0.1、0.3、1μMとした。1時間後にTLR9リガンドであるCpG-BDNAODN2006Invivogenを終濃度1μMとなるように添加した10μL。合計100μLとして4時間CO2インキュベータ中でインキュベート後にルシフェラーゼ活性をTLR9活性として測定した。ルシフェラーゼ活性はBrightGloPromegaを60μL添加し、マルチマイクロプレートリーダーARVOPerkinElmerにより発光量を測定した。被検化合物を添加していない場合のルシフェラーゼ活性を100として、各被検化合物の50阻害濃度IC50値を計算した。3結果化合物1は0.09μM、化合物2は0.13μM、化合物3は0.31μMのIC50値を示した。以上より、本発明の化合物は強いTLR9阻害作用を有していることが確認された。したがって、本発明の一般式1で表される2-アミノテトラヒドロピリドピリミジン誘導体は、TLR9阻害剤として、TLR9シグナルの活性化に関連する疾患、例えば、RA、SLE、SS、MS、IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶および移植片対宿主病GvHDの予防剤や治療剤の有効成分として有用であることがわかった。また、化合物1、2及び3はASINEX社より入手可能であり、本試験においては同社より購入したものをそのまま用いた。"