"超崩壊剤を必要としない直接圧縮迅速溶解錠剤であって、該迅速溶解錠剤は、a薬物含有微小球体、及びb直接圧縮し得る無機塩、セルロース誘導体、及びそれらの混合物のうちの少なくとも一つを含む賦形練剤、を含み、該迅速溶解錠剤は、40秒未満で口腔内において溶解することができ;1未満の破砕性を有し;直接圧縮工程によって製造されており;及び、フロスマトリックスなしで製造される、上記錠剤。超崩壊剤を含まない、請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体が、少なくとも一つの薬物、並びに高分子ポリエチレングリコール類、ポリエチレングリコールグリセリルエステル及び脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも一つの球体化補助剤を含有する請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤が50の直接圧縮し得る無機塩及び50のセルロース誘導体から形成される請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤が、直接圧縮し得るリン酸水素カルシウム二水化物、ケイ酸マグネシウムアルミニウムNF及びそれらの混合物よりなる群から選択される少なくとも一つの直接圧縮し得る無機塩を含む、請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤が直鎖ポリオールを含む請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤が直接圧縮し得るポリオールを含む請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤がマンニトール、キシリトール、ソルビトール又はそれらの混合物を含む請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤がラクトース、マルトース、ショ糖又はそれらの混合物を含む請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体がリクイフラッシュ粒子であり、薬物含有粒子及び賦形練剤が硬度20Nから50Nを得るように錠剤が圧縮されるとき、薬物がリクイフラッシュ粒子内に残存するよう選択された比率で組み合わされる、請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体が被覆される請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体が少なくとも一つの味をマスクする被膜で被覆される請求項1の迅速溶解錠剤。被膜が少なくとも一つのセルロースポリマーを含有する請求項11の迅速溶解錠剤。被膜がポリメタクリラートポリマーを含む、請求項11の迅速溶解錠剤。口腔内において30秒未満で溶解する、請求項1の迅速溶解錠剤。口腔内において30秒未満で溶解し、5~45重量の薬物含有微小球体及び25.0~85.0重量の賦形練剤を含む請求項1の迅速溶解錠剤であって、該賦形練剤は、2.5重量未満の超崩壊剤を含む、上記錠剤。5~20重量の微結晶セルロースを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。15~18重量の微結晶セルロースを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。超崩壊剤が2.5重量未満の量で存在する請求項1の迅速溶解錠剤。超崩壊剤が2.0重量未満の量で存在する請求項1の迅速溶解錠剤。超崩壊剤が1.5重量未満の量で存在する請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体が、フルオキセチン、パロキセチン、ゾルピデム、テベネンtevenen、Cox-2阻害薬、Ace阻害薬、カルシウムチャンネルブロッカー及びそれらの混合物よりなる群から選択される有効成分を含有する請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体が、鎮咳薬、抗ヒスタミン薬、鬱血除去薬、アルカロイド、ミネラルサプリメント、緩下薬、ビタミン、制酸薬、イオン交換樹脂、抗コレステロール血症薬、抗脂質薬、抗不整脈薬、解熱薬、鎮痛薬、食欲抑制薬、去痰薬、抗不安薬、抗潰瘍薬、抗炎症物質、冠動脈拡張薬、脳拡張薬、末梢血管拡張薬、抗感染薬、抗精神薬、抗躁病薬、興奮薬、胃腸薬、鎮静薬、下痢止め薬、抗狭心症薬、血管拡張薬、抗高血圧薬、血管収縮薬、偏頭痛治療薬、抗生物質、トランキライザー、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗凝血薬、抗血栓症薬、催眠薬、制吐薬、鎮吐薬、抗痙攣薬、神経筋薬、高血糖および低血糖薬、甲状腺および抗甲状腺薬、利尿薬、鎮痙薬、子宮弛緩薬、ミネラルおよび栄養補助剤、抗肥満薬、同化作用薬、造赤血球薬、抗喘息薬、咳抑制薬、ムコ多糖類分解薬、H2拮抗薬、抗尿酸薬およびこれらの混合物よりなる薬物の群から選択された活性剤を含有する請求項1の迅速溶解錠剤。口腔内において15秒未満で溶解する、請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体がステアリン酸グリセリルを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。薬物含有微小球体がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤が微結晶セルロースを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤がクロスポビドンを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤が微結晶セルロース、クロスポビドン、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項1の迅速溶解錠剤。賦形練剤がさらに甘味剤を含む、請求項1の迅速溶解錠剤。超崩壊剤を必要としない直接圧縮迅速溶解トローチ剤であって、該迅速溶解トローチ剤は、a薬物含有微小球体、及びb直接圧縮し得る無機塩、セルロース誘導体、及びそれらの混合物のうちの少なくとも一つを含む賦形練剤、を含み、該迅速溶解トローチ剤は、40秒未満で口腔内において溶解することができ;1未満の破砕性を有し;直接圧縮工程によって製造されており;及び、フロスマトリックスなしで製造される、上記トローチ剤。上記のように崩壊剤は、錠剤が許容される崩壊速度を確実に有するようにしばしば添加される。典型的な崩壊剤として、澱粉誘導体およびカルボキシメチルセルロースの塩類が挙げられる。従って、付着姓が無く錠剤化が可能で、過剰の超崩壊剤または特殊な処理装置を必要とせずに、迅速溶解性で快適な味覚の剤形を低コストで作るために使える組成物の必要性が未だに残っている。本発明は、迅速溶解性Flashdose商標錠剤がフロス状マトリックスを必要とせずに調製できるという予期しない発見に基づく。本発明者らは或る処理条件下で、Liquiflash商標微小球体、特に共同所有の米国特許出願番号09/179,926に従って調製した微小球体の直接圧縮により、下記のようにフロス状マトリックスまたは超崩壊剤を必要とせずに、或いは背景技術の項で論じた剤形での使用量よりかなり少ない量の超崩壊剤で急速溶解剤形が得られる事を偶然発見した。本発明の組成物によって提供される急速溶解特性に加え、本発明の他の利点として、適切な賦形練剤例えば、直接圧縮可能な無機塩、セルロース誘導体などが挙げられ、それが次の組成物の加工を促進させるため複雑な処理装置の必要性が無くなる。本発明の組成物の成分およびその処理方法は、本発明の迅速溶解性剤形の生産に伴うコストを実質的に低下させ、延いては、大量処理における使用が促進される。また、本発明の剤形を生成するのに使われる賦形剤および技術の単純化により、剤形製造の工程数が少なくなり、それによって汚染するリスクおよび他の品質にあたえる悪影響が激減される。また、本発明の剤形の利点は、活性薬剤をより高負荷に出来ることである。同様に、本発明の組成物および剤形は、包装を単純化できることで非常に有利である。実際に本発明は、原料と加工技術の独特な組合せを提供しており、そのことにより、使用者に普通に使用され容易に入手できる処方薬として、または店頭市販用の壜詰めおよびブリスター包装として迅速溶解性剤形の包装を可能にしている。本発明の組成物の簡単な包装の優位性は、少なくとも一部は、本発明の迅速溶解性剤形で得られた改良された破砕性と硬度による。一つの実施態様において、本発明は、従来の超崩壊剤を必要とせずに口腔内にて40秒未満で溶解する能力があり、1未満の破砕性を有する経口用剤形を作るのに有用で、薬剤含有リクイフラッシュ粒子と賦形練剤から成る組成物を提供する。好ましい賦形練剤には、直接圧縮可能な無機塩、セルロース誘導体、または直接圧縮可能な塩とセルロース誘導体の混合物が包含される。好ましくは、硬度が約20Nから50Nの剤形を得るために組成物が圧縮されるとき活性成分が実質的に微小球体内に留まるようにリクイフラッシュ粒子と賦形練剤が配合される。硬度および破砕性の改良は、微小球体と賦形練剤の配合がより高い圧縮圧を可能にするという発見によって得られたものである。リクイフラッシュ粒子は、好ましくは少なくとも1種の味覚遮蔽被覆剤でコーティングされる。コーティング剤には、好ましくは少なくとも一つのセルロースポリマーが含まれる。本発明剤形の溶解特性を改良するために、超崩壊剤の特性を有さずに口腔内で崩壊させる微結晶セルロースを組成物に包含させることが出来る。好ましい直鎖状のポリオールはマンニトール単独或いはソルビトールとの組合せから成る。本発明の好ましい実施態様は、口腔内にて30秒未満で溶解し1未満の破砕性を有する経口用剤形を作るために有用な組成物を提供するものであり、該組成物が、少なくとも一つの生物作用剤及び少なくとも一つの溶解剤と少なくとも一つの球状化助剤の配合物を含み、球状化後コーティングしたリクイフラッシュ粒子、賦形練剤および重量で2.5未満の超崩壊剤を含む練剤から成る。下に示すように、本発明の組成物は、多様な活性薬剤の経口用剤形を調製するために首尾よく使われる。特に好ましい活性薬剤として、フルオキセチンfluoxetine;パロキセチンparoxetineおよびゾルピデムzolpidemが挙げられる。本発明は、原料成分の特異な配合物を含む組成物から製造された生物作用を有する微粒子に関する。組成物、微粒子、それらの製造およびそれを含む食用単位を開示する。特に明記しない限り、ここに列挙したパーセントは全組成重量を基にした重量パーセントである。I.崩壊剤および超崩壊剤崩壊剤は一つの賦形剤であり、錠剤またはカプセル混合物に加えられ、これらが液体環境に置かれたときに圧縮された塊が崩壊するのを助ける働きをする。これは特に薬剤物質の急速な放出を必要とする即時放出製品に重要である。崩壊剤は、直接圧縮またはカプセル充填するために粉末混合物に添加される。また、これは湿式造粒した製品にも使うことが出来る。湿式造粒の処方物では、崩壊剤は通常顆粒中に取り込んだ顆粒内の場合に効果的である。しかし、崩壊剤を最終の乾燥混合物中で50を顆粒内に、50を顆粒外に加えた場合がより効果がある。崩壊を補助するいくつかの錠剤用充填剤例えば、澱粉および微結晶セルロースがある一方、超崩壊剤と呼ばれる更に効果のある物質がある。いくつかの超崩壊剤とその特徴を下の表に示す。本発明に記載の超崩壊剤は、25°C/90RH相対湿度における含水当量が50を越す崩壊剤である。典型的な崩壊剤、超崩壊剤およびある崩壊性を有する他の成分の表を下に示す。II.組成物本発明の組成物には任意の賦形剤がa生物作用剤およびb一つ以上の加工助剤と共に用いられる。A.生物作用剤ここで有用な活性成分は、治療剤の大きな集団から選択される。それぞれのクラスは次の薬剤分類に含まれる:ACEアンジオテンシン変換酵素阻害剤;アルカロイド;制酸剤、鎮痛剤、同化促進剤、抗アンギナ症薬、抗アレルギー薬、抗不整脈薬、抗喘息薬、抗生物質、抗コレステロール血症薬、抗痙攣薬、抗凝固剤、抗欝剤、下痢止め薬、制吐剤、抗ヒスタミン剤、降圧剤、感染防止剤、抗炎症剤、抗脂肪薬、抗躁病薬、抗片頭痛薬、制嘔吐剤、抗精神病薬、抗卒中薬、抗甲状腺薬、同化促進薬、肥満抑制薬、駆虫薬、鎮痙薬、抗血栓剤、抗がん剤、鎮咳剤、抗潰瘍薬、抗尿酸血症薬、抗不安薬、食欲増進剤、β-ブロッカー、気管支拡張剤、心血管作動薬、脳拡張剤、キレート剤、コレシストキニン拮抗薬、化学療法剤、認知力活性化剤、避妊薬、冠動脈拡張剤、鎮咳剤、充血除去剤、脱臭剤、皮膚病薬、糖尿病薬、利尿剤、皮膚軟化剤、酵素、赤血球増殖剤、去痰剤、排卵促進剤、殺菌剤、胃腸薬、生長調節剤、ホルモン補充剤、高血糖症薬、低血糖症薬、イオン交換樹脂、緩下剤、偏頭痛治療薬、無機物補充剤、ムコ多糖分解剤、麻酔薬、神経遮断剤、神経筋肉薬、非ステロイド性抗炎症剤NSAID、栄養補助剤、抹消血管拡張剤、ポリペプチド、プロスタグランジン、向精神薬、レニン阻害剤、呼吸刺激剤、鎮静剤、ステロイド、興奮剤、交感神経遮断剤、甲状腺製剤、精神安定剤、子宮弛緩剤、膣製剤、血管収縮剤、血管拡張剤、めまい薬、ビタミン、創傷治療剤など。本発明に使われる活性薬剤として、アセトアミノフェン;酢酸;アセチルサリチル酸及びその緩衝化物;アクリバスチン;アルブテロール及びその硫酸塩;アルコール;アルカリホスファターゼ;アラントイン;アロエ;アルミニウム酢酸塩、炭酸塩、塩酸塩および水酸化物;アルプロゾラム;アミノ酸;アミノ安息香酸;アモキシリン;アンピシリン;アムサクリン;アムサログ;アネトール;アスコルビン酸;アスパルテーム;アテノロール;アザチジン及びそのマレイン酸塩;バシトラシン;バルサムペルー;BCNUカルムスチン;ベクロメタゾンジプロピオネート;ベンゾカイン;安息香酸;ベンゾフェノン;過酸化ベンゾイル;ベンゾキナミド及びその塩酸塩;ベタネコール;ビオチン;ビサコディル;ビスマス塩基性サリチル酸塩;酢酸ボルニル;ブロモフェニラミン及びそのマレイン酸塩;バスピローネ;カフェイン;カラミン;カルシウム炭酸塩、カゼイン酸塩及び水酸化物;カンフル;カプトプリル;カスカラサグラダ;ヒマシ油、セファクロール;セファドロキシル;セファレキシン;セントリジン及びその塩酸塩;セチルアルコール;塩化セチルピリジニウム;キレート化ミネラル;クロラムフェニコール;クロルシクリジン塩酸塩;クロルヘキシジングリコール酸塩;クロロキシレノール;クロロペントスタチン;クロロフェニラミン及びそのマレイン酸塩及びタンニン酸塩;クロロプロマジン;コレスチラミン樹脂;コリン重酒石酸塩;軟骨生成刺激たんぱく質;シメチジン及びその塩酸塩;シナメジン塩酸塩;シタロプラム;クエン酸;クラリスロマイシン;クラマスチン及びそのフマル酸塩;クロニジン及びその塩酸塩;クロフィブレート;ココアバター;タラ肝油;コデイン及びそのフマル酸塩及びリン酸塩;コルチゾン酢酸塩;シプロフロキサシン塩酸塩;シアノコバラミン;シクリジン塩酸塩;シプロヘプタジン及びその塩酸塩;ダンスロン;デクスブロモフェニラミンマレイン酸塩;デキストロメトルファン及びその塩酸塩;ジアゼパン;ジブカイン;ジクロロアルフェナゾン;ジクロフェン及びそのアルカリ金属塩;ジクロフェナックナトリウム;ジゴキシン;ジヒドロエルゴタミン及びその水素化物/メシラート;ジルチアゼム;ジメチコン;ジオキシベンゾン;ジフェンヒドラミン及びそのクエン酸塩;ジフェンヒドラミン及びその塩酸塩;ジバルプロックス及びそのアルカリ金属塩;ドキュセートカルシウム、カリウム及びナトリウム;ドキシサイクリン水和物;ドキシラミンコハク酸塩;ドロナビノール;エファロキサン;エナラプリル;エノキサシン;エルゴタミン及びその酒石酸塩;エリスロマイシン;エストロピペート;エチニルエストラジオール;エフェドリン;エピネフェリン重酒石酸塩;エリスロポイエチン;ユーカリプトール;ファモチジン;フェノプロフェン及びその金属塩;第二鉄フマル酸塩、グルコン酸塩及び硫酸塩;フルオキセチン;葉酸;フォスフェニトイン;5-フルオロウラシル5-FU;フルオキセチン及びその塩酸塩;フルルビプロフェン;フロセミド;ガバペンタン;ゲンタマイシン;ゲムフェブロジル;グリピジド;グリセリン;ステアリン酸グリセリル;グラニセトロン及びその塩酸塩;グリセオフルビン;成長ホルモン;ガフェネシン;ヘキシルレゾルシノール;ヒドロクロロチアジド;ヒドロコドン及びその酒石酸塩;ハイドロコルチゾン及びその酒石酸塩;8-ヒドロキシキノリン硫酸塩;ヒドロキシジン及びそのパモ酸塩及び塩酸塩;イブプロフェン;インドメタシン;イノシトール;インシュリン;ヨウ素;吐根;鉄;イソソルビド及びその一及び二硝酸塩;イソキシカム;ケタミン;カオリン;ケトプロフェン;乳酸;ラノリン;レシチン;ロイプロリド酢酸塩;リドカイン及びその塩酸塩;リフィノプリル;リオトリックス;ロラタジン;ロバスタチン;黄体形成ホルモン;LHRH黄体形成ホルモン放出ホルモン;マグネシュウム炭酸塩、水酸化物、サリチル酸塩、及び三珪酸塩;メクリジン及びその塩酸塩;メフェナム酸;メクロフェナム酸;メクロフェナム酸ナトリウム;メドロキシプロゲステロン酢酸塩;メテナミンマンデル酸塩;メントール;メペリジン塩酸塩;メタプロテレノール硫酸塩;メトスコポラミン及びその硝酸塩;メトセルギド及びその酒石酸塩;ニコチン酸メチル;メチルセルロース;メトサクシミド;メトクロプラミド及びそのハロゲン化物/水和物;メトロニダゾール及びその塩酸塩;メトプロトール酒石酸塩;ミコナゾール硝酸塩;鉱油;ミノキシジル;モルヒネ;ナプロキセン及びそのアルカリ金属ナトリウム塩;ニフェジピン;ネオマイシン硫酸塩;ナイアシン;ナイアシナミド;ニコチン;ニコチンアミド;ニメスリド;ニトログリセリン;ノノキシノール-9;ノレチンドロン及びその酢酸塩;ナイスタチン;オクトキシノール;オクトキシノール-9;オクチルジメチルPABA;オクチルメトキシ桂皮酸エステル;オメガ-3ポリ不飽和脂肪酸;オメプラゾール;オンダンセトロン及びその塩酸塩;オキソリン酸;オキソベンゾン;オクストリフィリン;パラアミノ安息香酸PABA;パディメート-O;パラメタジオン;ペンタスタチン;ペパーミント油;ペンタエリスリトール四硝酸塩;ペントバルビタールナトリウム;ペルフェナジン;フェネルジン硫酸塩;フェニンダミン及びその酒石酸塩;フェニラミンマレイン酸塩;フェノバルビタール;フェノール;フェノールフタレイン;フェニルエフェリン及びそのタンニン酸塩及び塩酸塩;フェニルプロパノーラミン及びその塩酸塩;フェニトイン;ピルメノール;ピロキシカム及びその塩;ポリミシン-B硫酸塩;塩化カリウム及び硝酸カリウム;プラゼパム;プロカイナミド塩酸塩;プロカテロール;プロメタジン及びその塩酸塩;プロポキシフェン及びその塩酸塩及びナプシレート;プラミラセチン;プラモキシン及びその塩酸塩;プロクロルペラジン及びそのマレイン酸塩;プロパノロール及びその塩酸塩;プロメタジン及びその塩酸塩;プロパノール;シュードエフェドリン及びその硫酸塩及び塩酸塩;ピリドキシン;ピロラミン及びその塩酸塩及びタンニン酸塩;キナプリル;キニジングルコン酸塩及び硫酸塩;キネストロール;ラリトリン;ラニタジン、レゾルシノール;リボフラビン;サリチル酸;スコポラミン;胡麻油;サメ肝油;シメチコン;重曹、クエン酸ナトリウム及びフッ化ナトリウム;一フッ化リン酸ナトリウム;スクラルフェート;スルファネトキサゾール;スルファサラジン;硫黄;スマトリプタン及びそのコハク酸塩;タクリン及びその塩酸塩;テオフィリン;テルフェナジン;チエチルペラジン及びそのマレイン酸塩;チモール及びそのマレイン酸塩;チオペリドン;トラマドール;トリメトレキセート;トリアゾラム;トレチノイン;テトラサイクリン塩酸塩;トルメチン;トルナフテート;トリクロサン;トリメトベンザミド及びその塩酸塩;トリペレナミン及びその塩酸塩;トリポリジン塩酸塩;ウンデシレン酸;バンコマイシン;ベラパミル塩酸塩;ビダリビンリン酸塩;ビタミンA,B,C,D,B1,B2,B6,B12,E,及びK;アメリカマンサク;キシロメタゾリン塩酸塩;亜鉛;硫酸亜鉛;ウンデシレン酸亜鉛が挙げられる。混合物及び薬学的に許容されるこれらの塩類及び他の活性体を用いることが出来る。特に有用な活性薬剤は、溶解性の低い固体の薬剤で、その溶解性及び放出特性がここに用いた溶解剤により高められる薬剤である。このような薬剤として、HZ拮抗薬、非ステロイド性抗炎症剤NSAIDsを含む鎮痛剤、抗コレステロール血症剤、抗アレルギー剤、及び抗偏頭痛薬が挙げられる。鎮痛剤としては、アスピリン、アセトアミノフェン、カフェイン添加アセトアミノフェン、及び非ステロイド性抗炎症剤NSAIDs、例えばイブプロフェン及びニメスリドが挙げられる。有用なNSAIDsとして、イブプロフェン;ジクロフェナック及びそのアルカリ金属塩;フェノプロフェン及びその金属塩;フルリプロフェン;ケトプロフェン;ナプロキセン及びその金属塩;ニメスリド;及びプロキシカム及びその塩が挙げられる。本発明で使用を検討したH2-拮抗薬として、シメチジン、ラニチジン塩酸塩、ファモチジン、エブロチジン、ミフェチジン、ロキサチジン、ピサチジン及びアセロキサチジンが挙げられる。有用な抗アレルギー剤として、ハイドリコドン及びその酒石酸塩;クレマスチン及びそのフマル酸塩;アザタジン及びそのマレイン酸塩;アセタミノフェン;ヒドロキシジン及びそのパモ酸塩及び塩酸塩;クロルフェニラミン及びそのマレイン酸塩及びタンニン酸塩;シュードエフェドリン及びその硫酸塩及び塩酸塩;ブロイノフェニラミン及びそのマレイン酸塩;デキストロメトルファン及びそのハロゲン酸塩;ロラタジン;フェニルエフリン及びそのタンニン酸塩及び塩酸塩;メトスコポラミン及びその硝酸塩;フェニルプロパノーラミン及びその塩酸塩;コデイン及びその塩酸塩;コデイン及びそのリン酸塩;テルフェナジン;アクリバスチン;アステミゾール;セトリジン及びその塩酸塩;フェニンダミン及びその酒石酸塩;トリペレナミン及びその塩酸塩;シプロヘプタジン及びその塩酸塩;プロメタジン及びその塩酸塩;及びピリラミン及びその塩酸塩及びタンニン酸塩が挙げられる。有用な抗偏頭痛薬として、ジバルプロエックス及びそのアルカリ金属塩;チモロール及びそのマレイン酸塩;プロパノロール及びそのハロゲン酸塩;エルゴタミン及びその酒石酸塩;カフェイン;スマトリプタン及びそのコハク酸塩;ジヒドロエルゴタミン、その水素化物/メシラート;メトセルギド及びそのマレイン酸塩;イソメテプテンムカート;及びジクロラルフェナゾンが挙げられる。使用できる薬剤の他のクラスは制嘔吐剤である。有用な制嘔吐剤としては、メクリジン及びその塩酸塩;ヒドロキシジン及びその塩酸塩及びパモ酸塩;ジフェニルドラミン及びその塩酸塩;プロクロロペラジン及びそのマレイン酸塩;ベンズキナミド及びその塩酸塩;グラニセトロン及びその塩酸塩;ドロナビノール;ビスマス塩基性サリチル酸塩;プロメタジン及びその塩酸塩;メトクロプラミド及びそのハロゲン化物/水和物;クロルプロマジン;トリメトベンザミド及びその塩酸塩;チエチルペラジン及びそのマレイン酸塩;スコポラミン;ペルフェナジン;及びオンダンセトロン及びその塩酸塩が挙げられる。本発明で使われる他の活性成分としては、インモジウムADのような下痢止め剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、充血除去剤、ビタミン類、及び脱口臭剤が挙げられる。また、使用を検討したものには、Xanaxのような抗不安薬;Clozaril及びHaldonのような抗精神病薬;Seldane、Hismanal、Relafen、及びTavistのような抗ヒスタミン剤;Kytril及びCesametのような制嘔吐剤;Bentolin、Proventilのような気管支拡張剤;Prozac,Zoloft,及びPaxilのような抗鬱病薬;Imigranのような抗偏頭痛薬;Vasotec,Capoten及びZestrilのようなACE-阻害剤;Nicergolineのような抗アルツハイマー薬;Procardia,Adalat,及びCalanのようなカルシウム拮抗薬がある。抗コレステロール血症薬の中で、スタチン類、例えばロバスタチン、プロバスタチンなどは注目に値する。フルオキセチン、パロキセチン及びゾルピデムは好ましい活性薬剤である。個々の薬剤の配合と同様に、種々のタイプの薬剤の配合が検討される。B.加工助剤本発明の加工助剤として、高分子量ポリエチレングリコール類PEG及び/またはポリエチレングリコールグリセリルエステルが挙げられる。微小球体を作るとき、これらの材料は球状化助剤と呼ばれる。出願者が意味する高分子量ポリエチレングリコール類PEGは、分子量約3,000から約8,000のPEGを指す。分子量約4,400から4,800の平均分子量を有するPEG4600は好ましい材料である。混合して使うことが出来る。化学的表現では、有用なPEGsはHOCH2CH2OCH2mCH2OHの構造式を有する分子で、mはオキシエチレングループの平均数を示す。本発明に使用するPEGはmが約0から約13のものである。有用なPEGは固体である。このことは、製薬の賦形剤ハンドブック第2版1994、355~361頁に論じられている。ここに有用なポリエチレングリコールグリセリルエステルは、約30から約35のオキシエチレングループを有するものの中から選択される。フランスのGattefosse社からGELUCIRE50/13として市販されているポリエチレングリコール32グリセリルエステルは好ましいエステルである。混合しても使える。組成物に使われる原材料の量は、一般に次に示した表の範囲内である。III加工本発明の微粒子を作るために有用な加工工程には、例えば押し出し成形として知られる他の熱成形と同じようにリクイフラシュ条件が含まれる。リクイフラシュ条件とは、一般に供給原料と呼ばれる材料が粒子内流動を起こし、部分的な変質または液化が起こり、適切な回転吐出装置内の開口部を通過できる点まで急速に加熱される条件のことである。リクイフラシュ粒子の開口部通過は、回転ヘッドの遠心力に対応するもので、その遠心力で粒子は不連続な固体として装置から外に放出される。放出された原料は、外部から成形力を加えることなしに、即時に粒子として再形成するが、処理後の粒子の形態学的性質は供給原料のそれとは異なっている。本申請者らは、一つの特殊な吐出装置が本発明の微小球体を作る上で有用性が高いことを見出した。米国特許番号5,458,823に、本体とカバーから成る吐出ヘッドを使った吐出装置が述べられている。間隔の狭い複数の加熱素子が本体とカバーの間に置かれ、それが処理する物質の通り抜ける関門を形成している。使用中にヘッドが回転し、加熱素子は加工される原料がリクイフレシュ状態になるように加熱される。吐出ヘッドが回転するため、原料物質は回転により生じる遠心力により加熱素子の間の空間を通って放出される。原料物質は、ばらばらの、通常は球状粒子を自然に形成する。本発明に用いる微小球体の生産は、吐出ヘッド内部にV字溝の挿入物を使うことによって最適化される。挿入物については、審査中の米国特許出願番号08/874,515、1997年6月13日出願に記載されている。挿入物には長さに対して均一な深さと幅を有する溝があり、それによって均一性の高い不連続の微小球体または粒子が生産される。この挿入物或いは類似の挿入物を用い、吐出装置は、50~70Hz、約10~25出力、及びリクイフラシュ状になる温度で運転される。ただし、リクイフラシュ状態は、処理する原料、すなわち供給原料の特性によって変動する。供給原料は多くの様々な量の物質を含むため、特定の混合物のリクイフラシュ状態を作るパラメーターは、大量に処理する前に少量又はサンプルの処理により確認する必要がある。通常、供給原料には活性薬剤と処理助剤が含まれる。生物作用物質を含む微小球体の調製に関する共同所有の特許及び特許出願には、米国特許番号5,458,823;米国特許番号5,0q、720;及び米国特許出願番号08/874,215、1997年6月13日出願がある。III.微粒子いろいろな熱処理技術で作られる粒子が有用であるが、下に述べる微小球体が好ましい。微小球体または他の粒子は一般に固形の球体で、平均粒子径が約150ミクロンから約250ミクロンである。それらは、リクイフラシュまたは適切な技術のような、直接球状化工程を経由して製造されることが好ましい。しかしそれらは、非球状粒子のサイズ及び/または形状を押出成形/球状化または溶融造粒により物理的に変換させることによって作ることが出来る。活性薬剤、脂肪性エステル類及び任意の乳化剤/界面活性剤を含む組成物を直接球状化する場合、脂肪酸エステル類が球状化助剤として働く。微小球体は粉末製品または袋入り製品として、活性薬剤のデリバリーに使うことが出来る。或いは、それらは固形、液状懸濁状、または半固体例えば、ゲル状の口に入れる錠剤などの生産に使うことが出来る。錠剤及びカプセルは好ましい。本発明の微小球体をフロスまたはマトリックス粒子に成形された賦形剤と混合して使うことが好ましい。有用なフロスは一般に糖質を基にする担体から作られる。米国特許番号5,622,719及び5,587,172を参照のこと。フロスと微小球体成分が混合されるとすぐに、口に入れる錠剤に成形される。IV.コーティング微小球体及び投薬単位の一方または両方は、少なくとも一つのコーティング剤で被覆または被包することが出来る。有用なコーティング処方物には従来被覆に使われている賦形剤と同じようにポリマー性成分が含まれる。一般にコーティング剤は、味覚遮蔽、放出制御などの目的に使われる。有用な味覚遮蔽用のコーティング材として、メタアクリレート/セルロース系ポリマーが挙げられる。エチルセルロースEC、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、およびEudrgitRS,EudragitRLまたはその混合物のようなポリメタクリレートポリマーが有用である。放出制御のコーティング剤には、一般に、次の内の少なくとも一つが含まれる:エチルセルロースEC、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸エステル、セルロース酢酸及びフタル酸エステルなど。NE300,RS,L30Dと記されたEudragit類は有用である。混合物でも実施可能である。被覆度は約0から約150が効果的であり、約5から約30が好ましい。コーティング装置としては、従来医薬加工用に使われる装置が挙げられるが、流動層塗装装置が好ましい。本発明に記載の処方物を実施例によって以下に示すが、これによって添付の請求項の範囲が制限されるものではない。下に示す破砕性の結果は、2個の分離したドラムが付いたRocheドラムをモーターで100回転/分で回転させて実施したドロップテストに該当する。実物のドラムはプレキシガラスで出来ており、ドラム本体と取外し可能なカバーから成り、充填、排出およびドラム洗浄のために開けることが出来る。磨耗試験には、これら2個のドラムの1個を磨耗用ドラムに交換して使用した。以下にあげる実施例および比較実施例は、本発明による剤型を形成するための処方および処理条件を例示するものである。処方1CEFORM商標または他の被覆された粒子:5~45W/W、好ましくは5~35W/W、35~45は速崩壊性錠剤であるが、砂が入ったような感じであるマンニトール:29.1~77.1微結晶セルロース:12~181-HPC,LH-11:2~4クエン酸:1.5アセスルファムK:0.2Magnasweet100:0.2着香料:0.5サイロイド:0.5Pruv:1.0処方2CEFORM商標または他の被覆された粒子:5~45W/W、好ましくは5~35、35~45は速崩壊性錠剤であるが、砂が入ったような感じがするマンニトール:29.1~77.1微結晶セルロース:12~18、好ましくは15~18KollidonCL:2~4クエン酸:1.5アセスルファムK:0.2Magnasweet100:0.2着香料:0.5サイロイド:0.5Pruv:1.0処方3CEFORM商標または他の被覆された粒子:5~45W/W、好ましくは5~35、35~45は速崩壊性錠剤であるが、砂が入ったような感じがするマンニトール:27.1~83.6微結晶セルロース:5~20、好ましくは15~18KollidonCL:21-HPC,LH-11:2クエン酸:1.5アセスルファムK:0.2Magnasweet100:0.2着香料:0.5サイロイド:0.5Pruv:1.0評価し受け入れ可能であるとされたマンニトール:パーリトールPearlitol400DC、300DC、パーテックParteckM200、パーテックM300、RoquetteLab3038。崩壊時間に差はみられなかった。評価し受け入れ可能であるとされた微結晶セルロース:アビセルPH101、102、113、プロソルブ50、プロソルブ90。崩壊時間に差は見られなかった。直接に圧縮し得る無機塩、単独またはセルロース誘導体との組合せに基づいた好ましい処方本発明の好ましい例示的実施態様は、セルロース誘導体と共に直接的に圧縮し得る無機塩の導入に関する。処方I:この処方は、リン酸水素カルシウム二水化物Emcompressと微結晶セルロースアビセルの混合物を含有する賦形剤集合体に基づいている。フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:3631Emcompress:1210アビセルPH101:1500LHPCLH11:200XLKollidon:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方II:この処方は、マンニトールをリン酸水素カルシウム二水化物Emcompressに置き換えた賦形剤集合体に基づいている。フルオキセチンTMMS:2869Emcompress:4841アビセルPH101:1500LHPCLH11:200XLKollidon:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方III:この処方は、微結晶セルロースアビセルをリン酸二カルシウム二水化物Emcompressに置き換えた賦形剤集合体に基づいている。フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:4841Emcompress:1500LHPCLH11:200XLKollidon:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方IV:この処方は、パーリトール400DC/リン酸二カルシウム二水化物の比率75/25の組合せを含有する賦形剤集合体に基づいている。フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:3669Emcompress:1210アビセルPH101:1500XLKollidon:200LHPCLH11:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方V:フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:3631Emcompress:1710アビセルPH101:1000XLKollidon:200LHPCLH11:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方VI:この処方は、低レベルのアビセルとEmcompressの組合せを含有する賦形剤集合体に基づいている。フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:4381Emcompress:1210アビセルPH101:750XLKollidon:200LHPCLH11:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方VII:フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:4841Emcompress:750アビセルPH101:750XLKollidon:200LHPCLH11:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方VIII:この処方は、本発明による錠剤処方においてクレーmagnabriteの導入が、どのようにミクロスフェアの不快な砂のような味をカバーすることができるか、それによって本処方に基づいた錠剤を嚥下する患者の力を改善するかを例示している。フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:4381Emcompress:1210アビセルPH101:650XLKollidon:200LHPCLH11:200MagnabriteF:100AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方IX:フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:4381Emcompress:1210アビセルPH101:750XLKollidon:200MagnabriteF:200AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100処方X:フルオキセチンTMMS:2869パーリトール400DC:4381Emcompress:1210アビセルPH101:750MagnabriteF:400AcesulfameK:020Magnasweet100:020タンジェリンフレーバー:050無水クエン酸:150サイロイド244FP:050Pruv:100注:TMMS:味をマスクしたミクロスフェアTasteMaskedMicrospheres。フルオキセチンをモデル薬物として使用した、しかしこれらの処方は、いかなる被覆または非被覆CEFORM商標ミクロスフェアの使用をも包含している。当業者に起こり得るような合理的な変形例は、本発明の範囲から離れることなくここにおいて実施することができる。"