遊離または塩の形態の式I:[式中:Xは-NH-または-NCH3であり、Yは-CHOH-であるか;Yが-O-である場合に、Xは-NHであるか;またはXは-O-であり、Yは-CHOHである]で示される化合物、ただし該化合物は、式Q:[式中:Xは-NH-または-NCH3-であり、および/またはYは-C=Oであるか;Xは-NCH3-であり、Yは-O-であるか;またはXは-O-であり、Yは-C=O-を意味する]で示される化合物の代謝作用により哺乳動物にて産生される化合物以外の化合物。式:[式中:Xは-NH-または-NCH3であり、Yは-CHOH-であり;Yが-O-である場合に、Xは-NHであるか;またはXは-O-であり、Yは-CHOHを意味する]で示される、固体形の化合物。塩の形態である、請求項1または2記載の化合物。塩がトルエンスルホン酸、フマル酸およびリン酸付加塩からなる群より選択される、請求項1-3のいずれかに記載の化合物。遊離または塩の形態ので示される、請求項1-4のいずれか一項に記載の化合物。式Q:[式中、Xは-NH-または-NCH3-であり、および/またはYは-C=Oであるか;Xは-NCH3-であり、Yは-O-であるか;またはXは-O-であり、Yは-C=O-を意味する]で示される化合物を実質的に含まない、請求項1-5のいずれか一項に記載の化合物。式Q:[式中、Yは-C=O-を、および/またはXは-NCH3-を意味する]で示される化合物を実質的に含まない、請求項1-6のいずれか一項に記載の化合物。遊離または塩の形態の、式II-A:[式中、Xは-NCH3-、-NH-または-O-を意味する]で示される化合物。遊離または塩の形態の、式II-B:[式中、Xは-NCH3-、-NH-または-O-を意味する]で示される化合物。遊離または塩の形態の、式III:[式中:Xは-NCH3-、-NH-または-O-であり;R1は-CO-C1-21アルキル例、-CO-C1-5アルキル、-CO-C6-15アルキルまたは-CO-C16-21アルキルであり、好ましくは該アルキルは直鎖であり、所望により飽和であっても不飽和であってもよく、所望により1または複数のヒドロキシまたはC1-22アルコキシ例、エトキシ基で置換されていてもよく、例えば、R1は-CO-C3アルキル、-CO-C6アルキル、-CO-C7アルキル、-CO-C9アルキル、-CO-C11アルキル、-CO-C13アルキルまたは-CO-C15アルキルであり、かかる化合物は加水分解して天然または非天然の、飽和または不飽和の脂肪酸の残基を形成し、例えば該化合物は加水分解して一方でヒドロキシ化合物を形成し、他方でオクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸またはヘキサデカン酸を形成する]で示される、化合物。遊離または塩の形態の、式III:[式中、R1は-CO-C3アルキルを意味する]で示される化合物である、請求項10記載の化合物。遊離または塩の形態の、式III:で示される化合物である、請求項10記載の化合物。遊離または医薬上許容される塩の形態の請求項1-12のいずれか一項に記載の化合物と、医薬上許容される希釈体または担体とを混合して含む、医薬組成物。化合物が、遊離または医薬上許容される塩の形態の、式III:[式中:Xは-NCH3-、-NH-または-O-であり;R1は-CO-C1-21アルキル例、-CO-C1-5アルキル、-CO-C6-15アルキルまたは-CO-C16-21アルキルであり、好ましくは該アルキルは直鎖であり、所望により飽和であっても不飽和であってもよく、所望により1または複数のヒドロキシまたはC1-22アルコキシ例、エトキシ基で置換されていてもよく、例えば、R1は-CO-C3アルキル、-CO-C6アルキル、-CO-C7アルキル、-CO-C9アルキル、-CO-C11アルキル、-CO-C13アルキルまたは-CO-C15アルキルであり、かかる化合物は加水分解して天然または非天然の、飽和または不飽和の脂肪酸の残基を形成し、例えば該化合物は加水分解して一方でヒドロキシ化合物を形成し、他方でオクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸またはヘキサデカン酸を形成する]で示される、化合物である、請求項13記載の医薬組成物。遊離または医薬上許容される塩の形態の、請求項1-12のいずれか一項に記載の化合物を、ポリマーマトリックス中に含む、医薬組成物。ポリマーマトリックスが生体分解性ポリdl-ラクチド-コ-グリコリドミクロスフェアである、請求項15記載の医薬組成物。医薬上許容される希釈体または担体と混合してなる、請求項15または16記載の医薬組成物。約30日の期間にわたって、請求項1-12のいずれかに記載の化合物を制御して、および/または持続的に放出するために処方される、請求項14-17のいずれか一項に記載の医薬組成物。約60日の期間にわたって、請求項1-12のいずれか一項に記載の化合物を制御して、および/または持続的に放出するために処方される、請求項14-17のいずれか一項に記載の医薬組成物。約90日の期間にわたって、請求項1-12のいずれか一項に記載の化合物を制御して、および/または持続的に放出するために処方される、請求項14-17のいずれか一項に記載の医薬組成物。注射を介する投与用に処方される、請求項14-20のいずれか一項に記載の医薬組成物。a請求項1-12のいずれか一項に記載の化合物または請求項13または14に記載の医薬組成物を含有するゼラチンカプセル;bゼラチンカプセル上に重ねられた、該カプセルから外方向に、順次、iバリア層、ii膨潤性層、およびiii半透性の層を含む多層壁;およびc該壁を介して形成されるまたは形成可能な開口部を含む、組成物または装置。a2層またはそれ以上の層、ここで該2層またはそれ以上の層は第一層および第二層を含み、該第一層は請求項1-12のいずれか一項に記載の化合物を遊離または医薬上許容される塩の形態にて、または請求項13-14のいずれかに記載の医薬組成物を含み、第二層はポリマーを含み;b該2層またはそれ以上の層を囲う外壁;およびc該外壁における開口部、を含む組成物または装置。経口投与用に処方される、請求項22または23記載の組成物。中枢神経系障害の治療または予防方法であって、その必要とする患者に、遊離または医薬上許容される塩の形態の、請求項1-12のいずれか一項に記載の化合物、または請求項13-24のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。該障害が、肥満、不安、鬱病例、難治性鬱病およびMDD、精神病、統合失調症、睡眠障害特に、統合失調症および他の精神医学および神経学疾患に伴う睡眠障害、性的障害、片頭痛、頭部痛に伴う病態、社会恐怖症、認知症における動揺例、アルツハイマー病における動揺、自閉症および関連する自閉症における動揺、および消化管運動の機能不全などの胃腸障害からなる群より選択される、請求項25記載の方法。障害が、セロトニン5-HT2A、ドパミンD2および/またはセロトニン再摂取輸送体SERT経路に関連する障害である、請求項25記載の方法。障害が、次の:1鬱病を患っている患者における精神病、例、統合失調症;2精神病、例、統合失調症を患っている患者における鬱病;3精神病、例、統合失調症またはパーキンソン病に付随する気分障害;および4精神病、例、統合失調症またはパーキンソン病に付随する睡眠障害;から選択される障害である、請求項27記載の方法。障害が精神病である、請求項25-28のいずれかに記載の方法。障害が統合失調症である、請求項25-29のいずれかに記載の方法。障害が鬱病である、請求項25-30のいずれかに記載の方法。化合物が、遊離または医薬上許容される塩の形態の、である、請求項25-31のいずれかに記載の方法。化合物が、遊離または医薬上許容される塩の形態の、である、請求項25-31のいずれかに記載の方法。遊離または医薬上許容される塩の形態の請求項1-12のいずれかに記載の化合物、または請求項13-24のいずれかに記載の医薬組成物の、中枢神経系障害の治療または予防用医薬の製造における、使用。障害が、肥満、不安、鬱病、精神病、統合失調症、睡眠障害、性的障害、片頭痛、頭部痛に付随する病態、社会恐怖症、および消化管運動の機能不全などの胃腸障害からなる群より選択される、請求項34記載の使用。障害が、セロトニン5-HT2A、ドパミンD2および/またはセロトニン再摂取輸送体SERT経路に関連する障害である、請求項34記載の使用。障害が、次の:1鬱病を患っている患者における精神病、例、統合失調症;2精神病、例、統合失調症を患っている患者における鬱病;3精神病、例、統合失調症またはパーキンソン病に付随する気分障害;および4精神病、例、統合失調症またはパーキンソン病に付随する睡眠障害;から選択される障害である、請求項36記載の使用。障害が精神病である、請求項34-37のいずれかに記載の使用。障害が統合失調症である、請求項34-38のいずれかに記載の使用。障害が鬱病である、請求項34-39のいずれかに記載の使用。化合物が、遊離または医薬上許容される塩の形態の、である、請求項34-40のいずれかに記載の使用。化合物が、遊離または医薬上許容される塩の形態の、である、請求項34-40のいずれかに記載の使用。請求項25-33に記載の障害の治療または予防にて用いるための、請求項13-43のいずれかに記載の医薬組成物。特記されない限り、または文脈から明らかでないならば、本願明細書にて使用される以下の用語は次の意義を有する:a.本願明細書で使用されるアルキルは、飽和または不飽和の、例えば、炭素数が1ないし21の炭化水素基であり、特記されない限り、直鎖または分岐鎖の例、n-ブチルまたはtert-ブチル、好ましくは直鎖の炭化水素基である。例えば、C1-21アルキルは、1ないし21個の炭素原子を有するアルキルを意味する。一の実施態様にて、アルキルは、所望により1または複数のヒドロキシまたはC1-22アルコキシ例、エトキシ基で置換されていてもよい。もう一つ別の実施態様にて、アルキルは1ないし21個の炭素原子を有し、好ましくは直鎖であって、所望により飽和されていても、不飽和であってもよく、例えばR1は、それが結合する-CO-と一緒になって、例えば、式IIIの化合物より切断される際に、天然または非天然の、飽和または不飽和の脂肪酸の残基を形成するような、1ないし21個の炭素原子を、好ましくは6-15個の炭素原子を、16-21個の炭素原子を有するアルキル鎖である。特記されない限り、発明の化合物、例えば、式Iの化合物、11-122のいずれかの処方、式II-A、式II-Bまたは式IIIまたは41-427または428-430のいずれかの処方は、遊離または塩の形態、例えば酸付加塩の形態にて存在してもよい。十分に塩基性である発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機または有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、トルエンスルホン酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸、パーモ酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸等との、例えば酸付加塩である。加えて、十分に酸性である発明の化合物の塩はアルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理学的に許容されるカチオンを付与する有機塩基との塩、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス-2-ヒドロキシエチル-アミンとの塩である。特定の実施態様にて、発明の化合物の塩はトルエンスルホン酸付加塩である。もう一つ別の特定の実施態様にて、発明の化合物の塩はフマル酸付加塩である。特定の実施態様にて、発明の化合物の塩はリン酸付加塩である。発明の化合物は医薬としての使用を意図するものであるから、医薬上許容される塩が好ましい。医薬としての使用に適しない塩は、例えば、本願発明の遊離化合物の単離または精製に有用であるため、それらもまた包含される。発明の化合物は1または複数のキラル炭素原子を含んでもよい。かくして、該化合物は個々の異性体、例、エナンチオマーまたはジアステレオマー形態にて、あるいは個々の形態の混合物として、例えばラセミ体/ジアステレオマー混合物として存在する。不斉中心がR-、S-またはRS-配置にある異性体が存在する。本願発明は個々の光学活性な異性体ならびにその混合物例、ラセミ体/ジアステレオマー混合物の両方を包含するものとして認識されるべきである。したがって、発明の化合物はラセミ混合物であってもよく、あるいは優勢的に、例えば純粋なまたは実質的に純粋な、異性体の形態、例、70より大きなエナンチオマー/ジアステレオマー過剰率ee、好ましくは80より大きなee、より好ましくは90より大きなee、最も好ましくは95より大きなeeにて存在してもよい。該異性体の精製および該異性体混合物の分離は当該分野にて公知の標準的技法例、カラムクロマトグラフィー、分取性TLC、分取性HPLC、擬似移動床等により達成されてもよい。二重結合および環の回りの置換基の特性により幾何異性体は、シスZまたはトランスE形態にて存在してもよく、両方の異性体の形態が本願発明の範囲内にある。発明の化合物は、ある場合には、プロドラッグ形態にて存在してもよい。プロドラッグなる語は当該分野にて認識されている用語であり、投与前では薬物先駆体であるが、投与後に、化学的または生理学的工程を介して、インビボにて活性な代謝産物を生成または放出するものをいう。ある場合には、発明の化合物はプロドラッグならびに代謝産物であってもよい。本願発明者らは、意外にも、発明の化合物、特に、遊離ヒドロキシ基を担持する化合物、例、Xが-NCH3およびYが-CHOH-である、式Iの化合物が、相対的に不活性な化合物であり、該化合物のヒドロキシ基がインビボにて酸化され、活性な1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR、10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[3’4’:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オンすなわち、Xが-NCH3-およびYが-C=O-である、式Qの化合物を形成することを見出した。この活性なケトン基を担持する親化合物はまた、相対的に不活性なヒドロキシ代謝産物/プロドラッグ例、Xが-NCH3-およびYが-CHOHである式Iの化合物に代謝して戻りうる。特定の理論に拘束されるものではないが、Xが-NCH3-およびYが-C=Oである、式Qの活性な化合物は、Xが-NCH3-およびYが-CHOHである発明の化合物より持続的に形成されると考えられる。発明の化合物を投与することで、活性な式Qの化合物が投与された場合に比べて、より優れた薬物動態プロファイル例、活性な化合物の体内、特に脳でのより長期にわたる滞留時間が得られる。Xが-NCH3-である、発明の化合物はさらに、インビボにて代謝され、デス-メチル誘導体すなわち、Xが-NH-である化合物を形成してもよい。特に、Xが-NCH3およびYが-CHOH-または-C=Oである、式Iの化合物は代謝され、デス-メチル誘導体例、Xが-NH-およびYが、各々、-CHOHまたは-C=O-である化合物を形成してもよく、ここで該ヒドロキシ化合物は次にインビボにて酸化され、Xが-NH-およびYが-C=Oである、個々に活性な式Qのデスメチル化合物を形成してもよい。発明の化合物の独特な特性化に加えて、Yが-CHOH-である、式Iの化合物はまた、エステル化されて生理学的に加水分解可能で、許容されるエステルプロドラッグを形成してもよい。本願明細書で用いられるように、生理学的に加水分解可能で、許容されるエステルは、生理学的条件下で加水分解可能であり、一方でヒドロキシを生成し、他方で、例えばカルボン酸を生成し、その化合物自体が投与される用量で生理学的に許容される、発明の化合物のエステルを意味する。例えば、Yが-CHOHである、式Iの化合物は、エステル化されてプロドラッグ、すなわち、式IIIの化合物またはいずれかの処方41-427または428-430を形成してもよい。例えば、Yが-CHOH-の化合物またはいずれかの11-117または119-122はエステル化されて、式IIIの化合物を形成し、その化合物がインビボにて加水分解されて、Yが-CHOH-である式Iの化合物を形成し、ついでインビボにて式Qの個々の活性な化合物に酸化されてもよい。特に、R1が-CO-C1-21アルキルである式IIIの化合物、例えばアシル酸エステル、例、ヘプタン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸またはヘキサデカン酸エステルを体内で加水分解し、一方でYが-CHOH-である式Iの化合物を、他方でHO-CO-C1-21アルキルである化合物例、各々、ヘプタン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸またはヘキサデカン酸を形成し、ついでそのヒドロキシ化合物は、Yが-C=O-である、式Qの活性な化合物に変換されるであろう。同様に、発明の化合物がアミン基を含有する場合、かかるアミンのプロドラッグ、例えば、投与後にインビボにて切断されてアミン代謝産物を放出する、メチルアミンのプロドラッグが存在してもよい。発明の化合物のプロドラッグ、すなわち、式IIIの化合物は、特にR1が-CO-C1-21アルキル、好ましくは-C6-21アルキル、より好ましくはC6-15アルキル、より好ましくは直鎖の、飽和または不飽和の、所望により1または複数のヒドロキシまたはアルコキシ基で置換されていてもよい場合に、持続および/または遅延放出され、長期作用性効果を達成するのに特に有用であり、例えば、ここで発明の化合物は、例えばいずれかの処方55-59または510-511のデポ組成物にて記載されるように、約14日ないし約30日ないし約180日の期間にわたって、好ましくは約30日ないし約60日または約90日の期間にわたって放出される。好ましくは、該持続および/または遅延放出処方は注射用処方である。別におよび/または付加的に、発明の化合物例、式Iの化合物またはいずれかの11-122、式II-A、式II-Bまたは式IIIまたはいずれかの処方41-427または428-430は、発明の化合物を、いずれかの処方61-64または65に記載されるように、ポリマーマトリックスに分散、溶解またはカプセル化させることで含ませてもよく、それで該ポリマーは経時的に分解するため、該化合物は持続して放出される。発明の化合物のポリマーマトリックスからの放出は、該化合物の、例えばデポ医薬組成物から、該デポ組成物が投与される対象、例えばヒトなどの温血動物への制御および/または遅延および/または持続放出を提供する。かくして、該デポ組成物は、発明の化合物を、長期にわたって、例えば14-180日、好ましくは約30日、約60日または約90日にわたって、特定の疾患または病状を治療するのに効果的な濃度で対象にデリバリーする。本願発明の組成物例、本願発明のデポ組成物におけるポリマーマトリックスとして有用なポリマーは、ヒドロキシ脂肪酸およびその誘導体またはポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸、ポリ-ベータ-ヒドロキシ酪酸などの他の試剤のポリマー、エプシロン-化プロラクトン開環ポリマー、乳酸-グリコール酸コポリマー、2-ヒドロキシ酪酸-グリコール酸コポリマー、ポリ乳酸-ポリエチレングリコールコポリマーまたはポリグリコール酸-ポリエチレングリコールコポリマー、アルキルアルファ-シアノアクリレート例えば、ポリブチル2-シアノアクリレート、ポリアルキレンオキサレート例えば、ポリトリメチレンオキサレートまたはポリテトラメチレンオキサレート、ポリオルトエステル、ポリカーボネート例えば、ポリエチレンカーボネートまたはポリエチレンプロピレンカーボネート、ポリオルト-カーボネート、ポリアミノ酸例えば、ポリ-ガンマ-L-アラニン、ポリ-ガンマ-ベンジル-L-グルタミン酸またはポリ-y-メチル-L-グルタミン酸、ヒアルロン酸エステル等を包含し、1または複数のこれらポリマーを用いることができる。該ポリマーがコポリマーである場合、それらはランダム、ブロックおよび/またはグラフトコポリマーのいずれであってもよい。上記したアルファ-ヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸およびヒドロキシトリカルボン酸がその分子にて最適な活性を有する場合、D-異性体、L-異性体および/またはDL-異性体のいずれか一つを用いてもよい。とりわけ、アルファ-ヒドロキシカルボン酸ポリマー好ましくは、乳酸-グリコール酸ポリマー、そのエステル、ポリ-アルファ-シアノアクリル酸エステル等を用いてもよく、乳酸-グリコール酸コポリマーポリラクチド-アルファ-グリコリドまたはポリ乳酸-コ-グリコール酸とも称され、以下、PLGAと称されるが好ましい。かくして、一の態様にて、ポリマーマトリックスに有用なポリマーはPLGAである。本願明細書にて用いられるように、PLGAなる語は乳酸ポリマーポリラクチド、ポリ乳酸またはPLAとも称されるを包含する。最も好ましくは、該ポリマーは生分解性ポリdl-ラクチド-コ-グリコリドポリマーである。好ましい実施態様において、本願発明のポリマーマトリックスは、生体適合性および生分解性ポリマー材料である。生体適合性なる語は、毒性がなく、発癌性でなく、体内組織にて炎症を顕著に誘発しない、ポリマー材料として定義される。該マトリックスは、該ポリマー材料が身体過程により体内で簡単に処分可能な生成物に分解され、体内で蓄積されないような生分解性とすべきである。生分解される生成物はまた、該ポリマーマトリックスが体内で生体適合性である点で体内にて生分解性であろう。ポリマーマトリックス材料の特に有用な例として、ポリグリコール酸、ポリ-DL-乳酸、ポリ-L-乳酸、上記した酸のコポリマー、ポリ脂肪族カルボン酸、コポリオキサレート、ポリカプロラクトン、ポリジオキソノン、ポリオルトカーボネート、ポリアセタール、ポリ乳酸-カプロラクトン、ポリオルトエステル、ポリグリコール酸-カプロラクトン、ポリ無水物およびアルブミン、カゼインおよびグリセロールモノ-およびジステアレートなどのワックスを含む天然ポリマー等が挙げられる。本願発明を実施するのに好ましい使用のためのポリマーはdlポリラクチド-コ-グリコリドである。かかるコポリマー中のラクチドのグリコリドに対するモル比は約75:25から50:50の範囲にあることが好ましい。有用なPLGAポリマーは約5000~500000ダルトン、好ましくは約150000ダルトンの重量平均分子量を有してもよい。達成される分解速度に応じて、異なる分子量のポリマーが使用されてもよい。薬物を放出する拡散機構では、ポリマーは薬物がすべてポリマーマトリックスから放出されるまで無傷のままで、それから崩壊すべきである。薬物はまた、ポリマー賦形剤の生体浸食体としてポリマーマトリックスより放出される得る。PLGAは一般的方法により調製されてもよく、あるいは市販されているものであってもよい。例えば、PLGAは、環状ラクチド、グリコリドなどからの適当な触媒で開環重合に付すことで製造され得るEP-0058481B2;PLGA特性における変数:分子量、組成および鎖構造の重合化の効果を参照。PLGAは、生物学的状態下例えば、水およびヒトなどの温血動物の組織にて認められる生体酵素の存在下で、加水分解および酵素切断可能なエステル結合が崩壊し、乳酸およびグリコール酸を形成することで固体ポリマーの組成物全体が分解することにより、生分解可能であると考えられる。乳酸およびグリコール酸は共に、正常な代謝作用の水可溶性および非毒性の生成物であり、さらに生物分解され、二酸化炭素および水を形成してもよい。言い換えれば、PLGAは、例えばヒトなどの温血動物の体内にある水の存在下でのそのエステル基の加水分解により分解され、乳酸およびグリコール酸を産生し、酸性微気候をクリエートすると考えられる。乳酸およびグリコール酸は、正常な生理学的条件下でヒトなどの温血動物の体内における種々の代謝経路の副生成物であり、したがって十分に許容され、全身的な中毒作用を最小限にて引き起こす。もう一つ別の実施態様にて、本願発明に有用なポリマーマトリックスは、ポリエステルの構造が星形である、星形ポリマーを含んでもよい。これらのポリエステルは中心部分が酸残基鎖により囲まれている単一のポリオール残基を有する。ポリオール部分は、例、グルコースまたは、例、マンニトールであってもよい。これらのエステルは公知であり、GB2145422および米国特許第5538739号に記載されており、その内容を出典明示により本願明細書の一部とする。星形ポリマーは、開始剤として、ポリヒドロキシ化合物、例、ポリオール、例、グルコースまたはマンニトールを用いて調製されてもよい。ポリオールは、少なくとも3個のヒドロキシ基を含有し、分子量が約20000ダルトンまでで、ポリオールの少なくとも1個、好ましくは少なくとも2個、例えば、平均で3個のヒドロキシ基がエステル基の形態であり、ポリラクチドまたはコポリラクチド鎖を有する。分岐ポリエステル、例、ポリd、l-ラクチド-コ-グリコリドは、放射状の線状ポリラクチド鎖を有する中心となるグルコース部分を有する。上記されるような本願発明のデポ組成物例、処方61-64または65のいずれかの組成物は、ポリマーを、微粒子またはナノ粒子の形態にて、あるいは液体の形態にて、その中に発明の化合物が分散またはカプセル化されるように含んでもよい。微粒子は、発明の化合物を液体または固体形態のいずれかで含有する固体粒子であって、該粒子のマトリックスとして供するポリマー内にかかる化合物が分散または溶解されている粒子を意味する。ポリマー材料を適宜選択することで、微粒子製剤は、得られた微粒子が拡散放出と生分解放出の両方の特性を示すことが可能となる。ポリマーが微粒子の形態である場合、微粒子は、溶媒蒸発または溶媒抽出法によるなどの適当な方法を用いて調製されてもよい。例えば、溶媒蒸発法にて、発明の化合物およびポリマーを揮発性有機溶媒例えば、アセトンなどのケトン、クロロホルムまたは塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、ハロゲン化芳香族性炭化水素、ジオキサンなどの環状エーテル、酢酸エチルなどのエステル、アセトニトリルなどのニトリルあるいはエタノールなどのアルコールに溶かし、適当な乳化安定化剤例えば、ポリビニルアルコール、PVAを含有する水相に分散させてもよい。次に、有機溶媒を蒸発させ、発明の化合物がその中にカプセル化されている微粒子を得る。溶媒抽出法では、発明の化合物およびポリマーが極性溶媒アセトニトリル、ジクロロメタン、メタノール、酢酸エチルまたはギ酸メチルなどに溶解され、次に水相水/PVA溶液などに分散されてもよい。エマルジョンを生成し、発明の化合物がその中にカプセル化されている微粒子を提供する。噴霧乾燥は微粒子を調製するための別の製造法である。本願発明の微粒子を調製するもう一つ別の方法もまた、米国特許第4389330号および米国特許第4530840号の両方に記載されている。本願発明の微粒子は、注射組成物における使用を許容する粒径の微粒子の製造能を有するいずれかの方法により調製され得る。一の好ましい製造法が、米国特許第4389330号に記載されている方法である。この方法では、活性薬剤を適当な溶媒に溶解または分散させる。該薬剤含有の媒体に、ポリマーマトリックス材料を、所望の負荷の活性薬剤を有する生成物を提供する量であって、活性成分に対して相対的な量にて添加する。所望により、微粒子生成物のすべての成分は、溶媒の媒体と一緒にブレンドされ得る。本願発明の粒子に利用することのできる、発明の化合物およびポリマーマトリックス材料に適する溶媒は、アセトンなどの有機溶媒;クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素;芳香族性炭化水素化合物;ハロゲン化芳香族性炭化水素化合物;環状エーテル;ベンジルアルコールなどのアルコール;酢酸エチルなどを包含する。一の実施態様において、本願発明の粒子にて用いるための溶媒は、ベンジルアルコールと酢酸エチルの混合液であってもよい。本願発明に有用な微粒子の調製に関するさらなる情報は、米国特許出願公開番号2008/0069885に記載されており、その内容を出典明示により本願明細書の一部とする。微粒子に配合される発明の化合物の量は、一般に、約1重量ないし約90重量、好ましくは30~50重量、より好ましくは35~40重量の範囲にある。重量とは、微粒子の全重量に対する発明の化合物の部分を意味する。デポ組成物は、水混和性希釈体または担体などの、医薬上許容される希釈体または担体を含んでもよい。浸透圧制御性放出経口デリバリーシステム用組成物の詳細は、EP1539115米国特許公開番号2009/0202631およびWO2000/35419に記載されており、その各々の内容を出典明示により本願明細書の一部とする。治療的に効果的な量とは、疾患または障害を患っている対象に投与した場合に、治療を意図する期間にわたって疾患または障害の減少、鎮静または軽減を惹起するのに効果的な、発明の化合物の量例えば、デポ組成物に含有されるような量である。本願発明を実施するのに利用される投与量は、もちろん、例えば治療されるべき特定の疾患または病状、使用される本願発明の特定の化合物、投与方法および所望の療法に応じて変化するであろう。特記されない限り、遊離塩基または塩の形態として投与される発明の化合物の投与量は、発明の化合物が遊離塩基の形態である場合をいい、あるいは該化合物の量に基づくすなわち、配合量の計算は遊離塩基の量に基づく。発明の化合物は、経口、非経口静脈内、筋肉内または皮下または経皮投与を含む満足の行く経路により投与されてもよいが、好ましくは経口投与である。ある実施態様にて、発明の化合物は、例えば、デポ組成物にて、非経口的に、例、注射により投与されることが好ましい。一般に、方法Iまたはいずれかの処方71-725について、あるいは上記されるような、少なくとも鬱病、精神病、例、上記されるような1鬱病を患っている患者における精神病、例、統合失調症;2精神病、例、統合失調症を患っている患者における鬱病;3精神病、例、統合失調症またはパーキンソン病に付随する気分障害;および4精神病、例、統合失調症またはパーキンソン病に付随する睡眠障害の組み合わせなどの疾患の組み合わせを治療するための、方法IPまたは発明の化合物の使用についての満足のいく結果が、約1mg~100mgを一日に1回、好ましくは25mg-50mg、例、25mg、5mg、l0mg、20mg、30mg、40mgまたは50mgを一日に1回の投与量で経口投与して得られることが示唆される。上記されるような、例えば睡眠障害を単独で治療するための、方法IIまたはいずれかの処方81-815、方法IIPまたは発明の化合物の使用についての満足のいく結果が、約25mg-5mgからの投与量で経口投与して、例、25mg、3mg、4mgまたは5mgの発明の化合物を遊離形態または医薬上許容される塩の形態にて、一日に1回、好ましくは経口投与を介して得られることが示唆される。方法I-Aまたはいずれかの処方91-938あるいは方法IP-Aについての満足のいく結果が、100mgより少ない、好ましくは50mgより少ない、例、40mgより少ない、30mgより少ない、20mgより少ない、10mgより少ない、5mgより少ない、25mgより少ない量で、一日に1回投与することで得られることが示唆される。方法II-Aまたはいずれかの処方91-938の満足のいく結果が、5mgより少ない、好ましくは25mgより少ない量で得られることが示唆される。デポ組成物を用いて長期の作用持続時間が得られる本願明細書に開示の障害を治療するためには、該投与量は、短期作用の組成物と比べて高く、例、1-100mg、例、25mg、50mg、100mg、500mg、1000mgより多く、1000mgよりも大きいであろう。発明の化合物の持続作用期間は、ポリマー組成物の操作、すなわちポリマー:薬物の割合および微粒子の直径を操作することにより調整されてもよい。本願発明の組成物がデポ組成物である場合、注射による投与が好ましい。発明の化合物の医薬上許容される塩は、通常の化学方法により、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成され得る。一般に、かかる塩は、遊離塩基の形態のこれらの化合物を化学量論量の適当な酸と、水中、または有機溶媒中、あるいは2種の混合溶媒中、反応させることで調製され得る;一般に、エーテルなどの非水性媒体、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルが好ましい。非晶質または結晶形態のこれらの塩、例、トルエンスルホン酸塩の調製に対するさらなる詳細が、PCT/US08/03340および/または米国仮出願番号61/036069に記載されている。発明の化合物を含む医薬組成物は、通常の希釈体または賦形剤一例として、ゴマ油が挙げられるが、これに限定されないおよび本草薬の分野にて公知の技法を用いて調製されてもよい。かくして、経口用剤形は、錠剤、カプセル、液剤、懸濁液などを包含する。発明の化合物の製造法:Yが-CHOH-である発明の化合物は、還元剤を、本願明細書にて記載されるような、Yが-C=Oである式Qの化合物と反応させることにより調製されてもよく、その式Qの出発化合物はWOPCT/US08/03340WO2008/112280;米国特許出願番号10/786935;米国特許第6548493号;第7238690号;第6552017号;第6713471号;第7183282号;USRE39680およびUSRE39679にさらに詳細に記載されるように調製されてもよく、その内容はすべて出典明示により本願明細書の一部とされる。還元剤は金属水素化物、例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムであってもよい。ケトンを還元するためのさらなる試薬は、JerryMarch、AdvancedOrganicChemistry、ReactionsMechanismsandStructures、910-911頁、1992、JohnWileySonsInc、第4版に記載されており、その内容を出典明示により本願明細書の一部とする。Xが-NH-であり、Yが-CHOHである、発明の化合物例、式Iは、別途、Xが-NCH3-であり、Yが-CHOH-である式Iの化合物を、式Qのケトン基の還元について上記されるような還元剤と反応させることにより、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いることにより調製される。発明の化合物のジアステレオマーの単離または精製は、当該分野にて一般的な方法、例えばカラム精製、分取性薄層クロマトグラフィー、分取性HPLC、結晶化、トリチュレーション、擬似移動床等により達成されてもよい。式IIIの化合物またはいずれかの41-427または428-430の化合物は、アシルハライド、無水物または活性エステルのアルコール分解などの数種の一般的に使用されるエステル化法により調製されてもよい。例えば、R1が-CO-アルキルである式IIIの化合物は:aLがハロ基例えば、クロロまたはブロモ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ-OSO2CF3、トシルオキシ-O-SO2-C6H4-CH3、メチルスルホニルオキシ-O-SO2-CH3、1H-ベンゾ[d][123]トリアゾール-1-イルオキシまたはスクシンイミジルオキシ基である、L-CO-C1-21アルキルを、bYが-CHOHである式Iの化合物と、好ましくは、塩基例、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下で反応させることにより調製されてもよい。例えば、L-CO-C1-21アルキルはアセチルハライド、デカノイルハライドまたはヘプタノイルハライドであり、HO-CO-C1-21アルキルを、例えば塩化チオニル、PX’3またはPX’5、ここでX’はClまたはBrである、と反応させることにより調製されてもよい。Lがトシルオキシ-CO-C1-21アルキルまたはメチルスルホニルオキシ-CO-C1-21アルキルの場合、これらの化合物はHO-CO-C1-21アルキルをトシルクロリドまたはメシルクロリドと反応させることにより、好ましくはピリジンなどの塩基の存在下で調製されてもよい。式IIの化合物の合成は、以下の反応スキームにて要約されていてもよい:あるいはまた、式IIIの化合物の合成は、HO-CO-C1-21アルキルを、iYが-CHOHである化合物と、DIEPAおよびNEt3などの塩基の存在下で、およびii2-フルオロ-1-エチルピリジニウムテトラフオロボレートFEP、テトラメチルフオロマミジウムヘキサフオロホスフェートTFFHまたは1133-ビステトラメチレンクロロウロニウムヘキサフルオロホスフェートPyCIUなどの脱水剤またはカップリング剤と反応させることで達成されてもよい。発明の化合物の塩は、米国特許第6548493号;7238690;6552017;6713471;7183282;米国RE39680;米国RE39679;およびWO2009/114181にて同様に記載されるように調製されてもよく、その各々の内容は出典明示により本願明細書の一部とされる。実施例11-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オールの合成1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オントシル酸塩858g、152ミリモルを150mLのメタノールに溶かした。得られた褐色溶液を-10°Cに冷却し、ついでNaBH4172g、455ミリモルをゆっくりと添加する。添加終了後、該反応混合物を室温で1時間攪拌し、ついで20mLの水を添加することでクエンチさせる。溶媒をロータリーエバポレータで除去した後、残渣を50mLの1NNaOH水溶液で処理し、ついで塩化メチレンで4回抽出する。合した有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ついで真空下で蒸発乾固させ、6gの白色泡沫状固体を978純度および99收率で得る。MSESIm/z3961[MH]この化合物のジアステレオマーをCHIRALPAK登録商標AYH、5μ、30x250mmを用いるHPLCにより、室温で分離し、10エタノール/90ヘキサン/01ジメチルエチルアミンで溶出する。230nmでピークを検出し、98-999eeのジアステレオマーを生成する。実施例2:1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オールの合成1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オンHCl塩500mg、120ミリモルを20mLのメタノールに懸濁させる。NaBH4136mg、360ミリモルを該懸濁液に室温でゆっくりと添加する。NaBH4の添加の間に、該懸濁液は透明な溶液に変化する。1時間後、付加的な90mgのNaBH4を該混合液に加え、反応の終了を推し進める。反応混合物を10mLの水を添加することでクエンチする。溶媒がロータリーエバポレータで除去された後、残渣を10mLの1NNaOH水溶液で処理し、ついで塩化メチレンで3回抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ついで真空下で蒸発乾固させ、434mgの灰白色泡沫状固体を98純度および95收率で得る。MSESIm/z3822[MH]実施例3:1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-デカノエート172mgのデカン酸10当量を10mlのジクロロメタンDCMに室温で溶かし、塩化オキサリル10当量を、つづいて2滴のNN-ジメチルホルムアミドDMFを滴下する。透明な溶液を10時間攪拌し、デカン酸クロリドを調製し、それを次の工程に直接使用する。実施例1と同様に調製されるような、396mgの1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オール10当量および15当量のNN-ジメチル-4-アミノピリジンDMAPを30mlのDCMに攪拌しながら溶かす。新たに調製したデカン酸クロリド溶液を室温でゆっくりと滴下し、薄層クロマトグラフィーTLCがすべての出発物質の消耗を示すまで、該混合物を付加的に2.0時間攪拌する。反応終了後、2mLの水を滴下して反応をクエンチさせ、pHを30NaOHで>9に調整する。有機相を分離して濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:メタノール=5:lで精製し、160mgのデカン酸エステルの遊離塩基を褐色油として得る。RtUPLC-MS=342分、C34H48FN3O2M1についてのHRMS5501024実施例4:1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-ブタノエートの合成この化合物を実施例3に記載されるのと同様の操作を用いて合成し、1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-ブタノエートを褐色油として得る。RtUPLC-MS=254分、C28H36FN3O2M1についてのHRMS4660489実施例5:スプレーグドーリラットにおける単回投与経口生物学的利用能および薬理学的研究研究に使用される動物:系統/種:スプレーグドーリCrl:CD登録商標SDBRラット性別:雄および雌研究の際の年齢:7-8週齢体重の範囲:225-300g研究の際の動物の数:雄3匹および雌3匹投与製剤の調製1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド-[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オールすなわち、実施例1の化合物の懸濁液を05メチルセルロース含有の脱イオン水を用いて調製する。該懸濁液は、必要な量の脱イオン水中のメチルセルロースをガラス容器に入れることにより調製する。一日の投与を終えるまで、該懸濁液を磁気攪拌器での攪拌を維持する。投与用懸濁液は各試験項目群について投与するその日に調製する。合計3匹の雄と3匹の雌のラットに30mg/kgで投薬する。血液サンプルを投与した030分、1、4および8時間後に集める。血漿サンプルを分析して実施例1の化合物、式Qの化合物X=-NCH3-およびY=-C=Oおよび式Qの化合物X=-NH-およびY=-C=Oの血漿中濃度を分析する。薬物動態プロファイルをWinNonlinを用いて測定する。動物をイソフルランで麻酔し、全血約05mL/時点を、最初の処置の日に、次の時点:投与した030分、1、4および8時間後にガラスキャピラリー管を用いて眼窩静脈叢より採取する。全血約05mLをメーカー供給のナトリウムヘパリン含有の冷却したプラスチック管に集める。採血管を手で反転させた数回混合するか、ゆっくりと攪拌し、遠心分離に付すまでウェットアイス上で貯蔵する。血液を遠心分離に付した約2700g、約10分、約5°C。血漿を使い捨てのピペットでプラスチックバイアルに移し、分析に供するまで約-70°Cで貯蔵する。結果を表2にて要約する:表2で観察されるように、血漿中の実施例1の化合物の濃度は、一般に、経時的に減少するのに対して、Xが-NCH3-およびYが-C=Oであるか、またはXが-NH-およびYが-C=O-である、式Qの化合物の濃度は8時間にわたって維持される。実施例6:SERT活性1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-オールによるセロトニン再摂取輸送体SERT活性の阻害およびSERTとの結合は、標準体としてイミプラミンを用い、WO/2009/145900に記載の方法を用いて測定される。該化合物は式Qの対応するケト化合物と同様の、強力なSERT阻害活性を有することが分かる。セロトニン再摂取の阻害は、トリチウム化セロトニンを用いる、ヒト血小板アッセイにて測定される。血小板は05mMEDTA含有のCa不含KRH緩衝液pH74に希釈し、室温で15分間対照および試験サンプルに添加する。次に、基質を添加する前に37°Cの水浴にて管を平衡状態にする。15分間インキュベートした後に急速な真空濾過で反応を停止させる。フィルターに捕獲された放射活性を測定し、試験化合物のセロトニン摂取との相互作用を確認するために、対照の値と比較する。このアッセイにおけるKTトリチウム化セロトニンの結合アフィニティは970nMである。Vmax輸送速度は25ピコモル/分/mg蛋白である。試験化合物は15マイクロモルのKiを有する。正対照のイミプラミンはこのアッセイにて01マイクロモルのKiを有する。SERTへの結合の阻害は、トリチウム化シタロプラムを競合体として用いて測定される。このアッセイにおける受容体源はヒト血小板細胞膜である。放射性リガンドは[3H]シタロプラムN-メチル70-87Ci/ミリモルである。最終リガンド濃度は[07nM]である。クロミプラミン-[10μM]は非特異的決定因子であり、正対照がイミプラミンである。120mMNaClおよび5mMKClを含有する、50mMトリス塩酸pH74中、25°Cで反応を60分間行う。ガラスファイバーフィルターでの迅速な真空濾過により反応を終える。フィルター上に捕獲される放射活性を液体シンチレーション分光分析を用いて測定し、試験化合物のセロトニン輸送体結合部位との相互作用を確認するために対照値と比較する。このアッセイにおけるKDシタロプラムの結合アフィニティは25nMであり、Bmax受容体数は425fmol/mg蛋白である。試験化合物は、正対照であるイミプラミンでは、Kiが3nMであるのと比べて、71nMのKiを有する。実施例7:ラットの全血中での実施例4の加水分解1-4-フルオロ-フェニル-4-6bR10aS-3-メチル-236b91010a-ヘキサヒドロ-1H7H-ピリド[34:45]ピロロ[123-de]キノキサリン-8-イル-ブタン-1-ブタノエートまたは実施例4の化合物の、EDTA含有のラット全血中における加水分解速度を、該サンプルをラットの全血と37°Cで種々の時間インキュベートし、サンプルを5分間隔で採取し、出発する薬物の残りの濃度を、および加水分解されたエステルの濃度を、血液をアセトニトリルで抽出した後でHPLC-MSで測定することで決定する。結果を以下の表3に示す:表3から分かるように、実施例4の化合物は、90分間にわたって、血中の実施例1の化合物の濃度が上昇していることからも明らかなように、分解されて着実に実施例1の化合物に戻っている。実施例8:マウスにおけるDOIDOIR--25-ジメトキシ-4-ヨードアンフェタミン誘発性頭部痙攣試験DOIはセロトニン5-HT2受容体ファミリーのアゴニストである。マウスに投与されると、それは頻発な頭部痙攣に伴う行動プロフィールを引き起こす。所定の期間の間の、これら頭部痙攣の頻度は、脳における5-HT2受容体作動性作用の判断要素として取り扱うことができる。逆に言えば、この行動アッセイは、DOIをアンタゴニストと一緒にまたは無しで投与し、該アンタゴニスト投与後の、DOI誘発性の頭部痙攣の減少を記録することで、脳中に生じている5-HT2受容体拮抗作用を測定しうる。Darmaniら、PharmacolBiochemBehav199036:901906その内容はすべて出典明示により本願明細書の一部とされるをいくらか修飾して用いる。±-DOIHClを皮下注射し、該マウスを直ちに一般的なプラスチックケージに入れる。DOIの投与から1分後に開始して、6分間にわたる頭部痙攣の数を計数する。DOIを注射する05時間前に、実施例1の化合物を経口投与する。結果を図1に示す。図1に示され得るように、DOIを注射する前の実施例1の化合物の経口投与は、顕著に、かつ用量に依存して、頭部痙攣を減少させ、そのことは5-HT2受容体アンタゴニストとしての活性を示すものである。このアッセイにて、実施例1の化合物の、DOI誘発性頭部痙攣を減少させるIC50は031mg/kgである。実施例9:ステップダウンレテンシー試験脳にてドパミン受容体に拮抗作用を及ぼす薬物は運動行動を遅くし、強硬性状態を誘発しうる。この活動は単純なステップダウンレテンシー試験を用いてマウスにて評価され得る。この試験では、マウスは尾を掴まれ、その齧歯類の前足はロッド上に置かれ、その後足はベンチトップに置かれる。次に、前足をロッドからステップダウンする回数を測定する。最大2分間は、その間に該ラットがロッドを離れて、ホームゲージに戻ることを可能とする。実施例1の化合物またはハロペリドール正対照として使用が試験を行う120分前に経口投与される。各マウスをケージに戻してから、ステップダウンレテンシー試験を実施例1の化合物またはハロペリドール化合物を投与した120、180、240および360分後に行う。結果を図2に示す。図2から分かるように、実施例1の化合物の経口投与は、顕著に、および用量依存的に、ステップダウンレテンシーを増加させ、このことはドパミン受容体アンタゴニストとしての活動を示す。