"次のI又はIIのいずれかの場合である、次の一般式[1]で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する悪性リンパ腫治療剤又は予防剤。IXは、CH又はNを表す。R1は、ハロゲンを表す。R2は、1H、2ハロゲン、3シアノ、4次の一般式[2]で表される基、式中、は、結合位置を表す。RC、RD、REは、同一又は異なって、aH、若しくはbヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルを表すか、又は、RC、RD、REのうち2つの基が隣接するCと一緒になって、1個のNを含む飽和複素環式基を表す。残り1つの基はHを表す。かかる飽和複素環式基は、アルキルスルホニルで置換されていてもよい。、5次の一般式[3]で表される基、式中、は、前記と同義である。RF、RGは、同一又は異なって、aH、bヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、cアルキルカルボニル、dアルキルスルホニル、eカルバモイル、若しくはfアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、RFとRGとが隣接するNと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、aハロゲン、bシアノ、cヒドロキシ、dヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、eシクロアルキル、fハロアルキル、gアルコキシ、hオキソ、i次の一般式[4]で表される基、式中、は、前記と同義である。RHは、アルキル又はアリールを表す、j次の一般式[5]で表される基、式中、は、前記と同義である。RI、RJは、同一又は異なって、H、アルキル、カルバモイル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルを表す。、k次の一般式[6]で表される基、式中、は、前記と同義である。RKは、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルスルホニルアミノ、又は飽和環状アミノ基を表す、及びlヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよく、又は次の一般式[7A]若しくは[7B]で表される基とスピロ結合していてもよい。式中、は、前記と同義である。、6次の一般式[8]で表される基、式中、は、前記と同義である。RLは、aアルキル、bヒドロキシ、cアルコキシ、dアルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又はeアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアミノを表す。、7次の一般式[9]で表される基、式中、は、前記と同義である。RM、RN、ROは、同一又は異なって、H、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、モノアルキルアミノスルホニル、若しくは、アルキルスルホニルを表すか、又はRM、RN、ROのうち2つの基が一緒になってメチレンジオキシを表す。残り1つの基はHを表す。、8-ORPRPは、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は、ヒドロキシで置換されていてもよく、1個のOを含んでいてもよい飽和環式基を表す。、又は9シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す。R3は、H又はヒドロキシを表す。R4は、H又はアルキルを表す。R5は、H又はアルキルを表す。IIXは、-CRAを表す。RAは、次の一般式[10]で表される基を表す。式中、は、前記と同義である。RBは、aアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアミノ、bアルコキシ、cヒドロキシ、又はd飽和環状アミノ基を表す。R1は、ハロゲンを表す。R2は、Hを表す。R3は、H又はヒドロキシを表す。R4は、H又はアルキルを表す。R5は、H又はアルキルを表す。次の[i]又は[ii]のいずれかの場合である、請求項1記載の一般式[1]で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する悪性リンパ腫治療剤又は予防剤。[i]XがCH又はN、R2が、1次の一般式[11]で表される基、式中、は、結合位置を表す。RF1、RG1は、同一又は異なって、aH、bヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、cアルキルカルボニル、dアルキルスルホニル、eカルバモイル、若しくはfアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、RF1とRG1とが隣接するNと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、aハロゲン、bシアノ、cヒドロキシ、dヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、eシクロアルキル、fハロアルキル、gアルコキシ、hオキソ、i次の一般式[4]で表される基、式中、は、前記と同義である。RHは、アルキル又はアリールを表す、j次の一般式[5]で表される基、式中、は、前記と同義である。RI、RJは、同一又は異なって、H、アルキル、カルバモイル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルを表す。、k次の一般式[6]で表される基、式中、は、前記と同義である。RKは、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルスルホニルアミノ、又は飽和環状アミノ基を表す、及びlヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される1又は2個の基で置換されていてもよい。、2次の一般式[8]で表される基、式中、は、前記と同義である。RLは、aアルキル、bヒドロキシ、cアルコキシ、dアルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又はeアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアミノを表す。、3次の一般式[9]で表される基、式中、は、前記と同義である。RM、RN、ROは、同一又は異なって、H、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、モノアルキルアミノスルホニル、若しくは、アルキルスルホニルを表すか、又はRM、RN、ROのうち2つの基が一緒になってメチレンジオキシを表す。残り1つの基はHを表す。、4-ORP1式中、RP1は、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルを表す。、又は5シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリール。[ii]Xが、-CRA、RAが、次の一般式[10]で表される基、式中、は、前記と同義である。RBが、aアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアミノ、bアルコキシ、cヒドロキシ、又はd飽和環状アミノ基を表す。、R2がH。XがCHであり、R2が、1次の一般式[11]で表される基、式中、は、結合位置を表す。RF1、RG1は、同一又は異なって、aH、bヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、cアルキルカルボニル、dアルキルスルホニル、eカルバモイル、若しくはfアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、RF1とRG1とが隣接するNと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、aハロゲン、bシアノ、cヒドロキシ、dヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される1若しくは2個の基を置換されていてもよいアルキル、eシクロアルキル、fハロアルキル、gアルコキシ、hオキソ、i次の一般式[4]で表される基、式中、は、前記と同義である。RHは、アルキル又はアリールを表す、j次の一般式[5]で表される基、式中、は、前記と同義である。RI、RJは、同一又は異なって、H、アルキル、カルバモイル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルを表す。、k次の一般式[6]で表される基、式中、は、前記と同義である。RKは、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルスルホニルアミノ、又は飽和環状アミノ基を表す、及びlヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される1又は2個の基で置換されていてもよい。、2次の一般式[8]で表される基、式中、は、前記と同義である。RLは、aアルキル、bヒドロキシ、cアルコキシ、dアルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又はeアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアミノを表す。、3次の一般式[9]で表される基、式中、は、前記と同義である。RM、RN、ROは、同一又は異なって、H、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、モノアルキルアミノスルホニル、若しくは、アルキルスルホニルを表すか、又はRM、RN、ROのうち2つの基一緒になってメチレンジオキシを表す。残り1つの基はHを表す。、4-ORP1式中、RP1は、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルを表す。、又は5シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1記載の一般式[1]で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、悪性リンパ腫治療剤又は予防剤。次の化合物1~229からなる群から選択される請求項1記載の一般式[1]で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、悪性リンパ腫治療剤又は予防剤。1S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-オン、2N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド、3S-6-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、4S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、5S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミン、6S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-メトキシ-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミン、7S-2’-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6’-ピラジン-2-イルアミノ-3,4’-ビピリジン-6-オール、8S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-オキサゾール-5-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、9S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、10S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、11S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-4-イルピリミジン-2,4-ジアミン、12S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イルオキシ}エタノール、13S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン、14S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、15S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-2,4-ジアミン、16S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-オン、17S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2,6-ジオン、18S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}テトラヒドロピリミジン-21H-オン、19S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピロリジン-1-イルピリミジン-2,4-ジアミン、20S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-モルホリノ-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、21S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イミダゾリジン-2-オン、22S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-オキサゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、23S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-6-メトキシピリジン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、24S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン、25S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピリジン-2-オール、26S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピリジン-2-オール、27N-R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルアセトアミド、28S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2,6-ジアミン、29S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン、30S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、31S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルフェニル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、32S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、33N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド、34S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-モルホリノ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、35S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-チオモルホリノピリジン-2,6-ジアミン、36S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}プロパン-1-オール、37S-N-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルアセトアミド、38S-6-アゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、39S-6-3-フルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、40S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-2-オン、41S-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、42S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、43S-4-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、44S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミン、451-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-オール46S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-5-メチルチアゾール-2-イル-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、47S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4,5’-ビピリミジン-2,6-ジアミン、48S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-メトキシチアゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、49S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、50S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリノニトリル、51S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボキサミド、52S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリンアミド、534-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-カルボキサミド、546-3-アミノピロリジン-1-イル-N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、55N-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルメタンスルホンアミド、56S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}2-ヒドロキシエチルアミノエタン-1-オール、57S-N4-[2-ジメチルアミノエチル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、581-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-カルボキサミド、59S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド、60S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、61S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピロール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン、62R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシピロリジン-2-オン、63N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[テトラヒドロフラン-2-イルメチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン64S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノール、65R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノール、66S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-オール、67S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オール、681-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-オール、69S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチノニトリル、70S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-2H-テトラゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミン、71S-N4-2-アミノエチル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、72S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルメタンスルホンアミド、73S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルアセトアミド、74S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}アセトアミド、75S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンズアミド、76S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンゾニトリル、77S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-フラン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、78S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸エチル、79S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチンアミド、80S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸、81S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-2-フェニルエタノール、82S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-フェニルプロパン-1-オール、83R-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-4-メチルペンタン-1-オール、84S-6-[2-ジメチルアミノエトキシ]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、85S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、86S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンズアミド、87S-6-ベンゾ[d]1,3-ジオキソール-5-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、88S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-フルオロピリジン-4-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、89N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ピリミジン-2,4-ジアミン、90S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}エタノール、91S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[2-ピロリジン-1-イルエチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン、92S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチンアミド、93S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチノニトリル、94S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-メチルブタン-1-オール、95S-N2-[1-4-クロロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、961S,2S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}シクロヘキサノール、97S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-[5-メチルピラジン-2-イルメチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、98S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-フラン-2-イルメチル-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、99S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[1-ピリジン-3-イルエチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン、100S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール、101S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン、102S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン、103S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-4-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン、104S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-ヒドロキシプロパンアミド、1053S,4S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3,4-ジオール、106N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-2,4-ジアミン、107S-8-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1,3-ジオキソ-8-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン、108S-4-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、109S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-フェニルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、110S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ベンズアミド、111S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピロール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン、112S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、113S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、114S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-4-メトキシフェニル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、115S-4-4-フルオロフェニル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、116S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メチル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、117S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルスルホニルピペリジン-4-カルボキサミド、118S本発明の主目的は、悪性リンパ腫の新規な治療剤又は予防剤を提供することにある。本発明として、次のI又はIIのいずれかの場合である、次の一般式[1]で表される化合物以下、本発明化合物という。又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する悪性リンパ腫治療剤又は予防剤を挙げることができる。IXは、CH又はNを表す。R1は、ハロゲンを表す。R2は、1H、2ハロゲン、3シアノ、4次の一般式[2]で表される基、式中、は、結合位置を表す。RC、RD、REは、同一又は異なって、aH、若しくはbヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルを表すか、又は、RC、RD、REのうち2つの基が隣接するCと一緒になって、1個のNを含む飽和複素環式基を表す。残り1つの基はHを表す。かかる飽和複素環式基は、アルキルスルホニルで置換されていてもよい。、5次の一般式[3]で表される基、式中、は、前記と同義である。RF、RGは、同一又は異なって、aH、bヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、cアルキルカルボニル、dアルキルスルホニル、eカルバモイル、若しくはfアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、RFとRGとが隣接するNと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、aハロゲン、bシアノ、cヒドロキシ、dヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、eシクロアルキル、fハロアルキル、gアルコキシ、hオキソ、i次の一般式[4]で表される基、式中、は、前記と同義である。RHは、アルキル又はアリールを表す、j次の一般式[5]で表される基、式中、は、前記と同義である。RI、RJは、同一又は異なって、H、アルキル、カルバモイル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルを表す。、k次の一般式[6]で表される基、式中、は、前記と同義である。RKは、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルスルホニルアミノ、又は飽和環状アミノ基を表す、及びlヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよく、次の一般式[7A]若しくは[7B]で表される基とスピロ結合していてもよい。式中、は、前記と同義である。、6次の一般式[8]で表される基、式中、は、前記と同義である。RLは、aアルキル、bヒドロキシ、cアルコキシ、dアルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又はeアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアミノを表す。、7次の一般式[9]で表される基、式中、は、前記と同義である。RM、RN、ROは、同一又は異なって、H、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、モノアルキルアミノスルホニル、若しくは、アルキルスルホニルを表すか、又はRM、RN、ROのうち2つの基が一緒になってメチレンジオキシを表す。残り1つの基はHを表す。、8-ORPRPは、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は、ヒドロキシで置換されていてもよく、1個のOを含んでいてもよい飽和環式基を表す。、又は9シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す。R3は、H又はヒドロキシを表す。R4は、H又はアルキルを表す。R5は、H又はアルキルを表す。IIXは、-CRAを表す。RAは、次の一般式[10]で表される基を表す。式中、は、前記と同義である。RBは、aアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアミノ、bアルコキシ、cヒドロキシ、又はd飽和環状アミノ基を表す。R1は、ハロゲンを表す。R2は、Hを表す。R3は、H又はヒドロキシを表す。R4は、H又はアルキルを表す。R5は、H又はアルキルを表す。本発明化合物の中で、一般式[1]で表される化合物であって、次の[i]又は[ii]のいずれかの場合である化合物、又はその医薬上許容される塩が好ましい。[i]XがCH又はN、R2が、1次の一般式[11]で表される基、式中、は、前記と同義である。RF1、RG1は、同一又は異なって、aH、bヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、cアルキルカルボニル、dアルキルスルホニル、eカルバモイル、若しくはfアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、RF1とRG1とが隣接するNと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、aハロゲン、bシアノ、cヒドロキシ、dヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいアルキル、eシクロアルキル、fハロアルキル、gアルコキシ、hオキソ、i次の一般式[4]で表される基、式中、、RHは、前記と同義である。、j次の一般式[5]で表される基、式中、、RI、RJは、前記と同義である。、k次の一般式[6]で表される基、式中、、RKは、前記と同義である。、及びlヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい。2次の一般式[8]で表される基、式中、、RLは、前記と同義である。、3次の一般式[9]で表される基、式中、、RM、RN、ROは、前記と同義である。、4-ORP1式中、RP1は、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルを表す。、又は5シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリール。[ii]Xが、-CRA、RAが、次の一般式[10]で表される基、式中、、RBは、前記と同義である。R2がH。本発明化合物の中で、XがCHであり、R2が、1次の一般式[11]で表される基、式中、、RF1、RG1は、前記と同義である。、2次の一般式[8]で表される基、式中、、RLは、前記と同義である。、3次の一般式[9]で表される基、式中、、RM、RN、ROは、前記と同義である。、4-ORP1式中、RP1は、前記と同義である。、又は5シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリールである、本発明化合物又はその医薬上許容される塩がさらに好ましい。具体的には、次の1~229の化合物又はその医薬上許容される塩が好ましい。1S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-オン、2N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド、3S-6-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、4S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、5S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミン、6S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-メトキシ-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミン、7S-2’-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6’-ピラジン-2-イルアミノ-3,4’-ビピリジン-6-オール、8S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-オキサゾール-5-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、9S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、10S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、11S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-4-イルピリミジン-2,4-ジアミン、12S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イルオキシ}エタノール、13S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン、14S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、15S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-2,4-ジアミン、16S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-オン、17S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2,6-ジオン、18S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}テトラヒドロピリミジン-21H-オン、19S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピロリジン-1-イルピリミジン-2,4-ジアミン、20S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-モルホリノ-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、21S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イミダゾリジン-2-オン、22S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-オキサゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、23S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-6-メトキシピリジン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、24S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン、25S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピリジン-2-オール、26S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピリジン-2-オール、27N-R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルアセトアミド、28S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2,6-ジアミン、29S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン、30S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、31S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルフェニル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、32S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、33N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド、34S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-モルホリノ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、35S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-チオモルホリノピリジン-2,6-ジアミン、36S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}プロパン-1-オール、37S-N-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルアセトアミド、38S-6-アゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、39S-6-3-フルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、40S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-2-オン、41S-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、42S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、43S-4-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、44S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミン、451-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-オール46S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-5-メチルチアゾール-2-イル-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、47S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4,5’-ビピリミジン-2,6-ジアミン、48S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-メトキシチアゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、49S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、50S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリノニトリル、51S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボキサミド、52S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリンアミド、534-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-カルボキサミド、546-3-アミノピロリジン-1-イル-N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、55N-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルメタンスルホンアミド、56S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}2-ヒドロキシエチルアミノエタン-1-オール、57S-N4-[2-ジメチルアミノエチル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、581-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-カルボキサミド、59S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド、60S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、61S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピロール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン、62R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシピロリジン-2-オン、63N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[テトラヒドロフラン-2-イルメチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン64S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノール、65R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノール、66S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-オール、67S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オール、681-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-オール、69S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチノニトリル、70S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-2H-テトラゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミン、71S-N4-2-アミノエチル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、72S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルメタンスルホンアミド、73S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルアセトアミド、74S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}アセトアミド、75S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンズアミド、76S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンゾニトリル、77S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-フラン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、78S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸エチル、79S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチンアミド、80S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸、81S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-2-フェニルエタノール、82S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-フェニルプロパン-1-オール、83R-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-4-メチルペンタン-1-オール、84S-6-[2-ジメチルアミノエトキシ]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、85S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、86S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンズアミド、87S-6-ベンゾ[d]1,3-ジオキソール-5-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、88S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-フルオロピリジン-4-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、89N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ピリミジン-2,4-ジアミン、90S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}エタノール、91S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[2-ピロリジン-1-イルエチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン、92S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチンアミド、93S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチノニトリル、94S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-メチルブタン-1-オール、95S-N2-[1-4-クロロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、961S,2S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}シクロヘキサノール、97S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-[5-メチルピラジン-2-イルメチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、98S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-フラン-2-イルメチル-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン、99S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[1-ピリジン-3-イルエチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン、100S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール、101S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン、102S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン、103S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-4-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン、104S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-ヒドロキシプロパンアミド、1053S,4S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3,4-ジオール、106N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-2,4-ジアミン、107S-8-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1,3-ジオキソ-8-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン、108S-4-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、109S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-フェニルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、110S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ベンズアミド、111S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピロール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン、112S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、113S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、114S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-4-メトキシフェニル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、115S-4-4-フルオロフェニル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、116S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メチル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、117S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルスルホニルピペリジン-4-カルボキサミド、118S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-フラン-3-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、119S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、120S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール、121S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ベンゼンスルホンアミド、122S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メトキシ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、1234-{2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-1λ6,4-チオモルホリン-1,1-ジオン、124S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ピペリジン-4-オール、125S-1-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-1,4-ジアゼパン-1-イルエタノン、126S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-N4-ピリミジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン、127S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-N4-ピリジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン、128N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルピリジン-2,6-ジアミン、129S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸メチルエステル、130S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、131S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、132S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4,N6-ジピラジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン、133S-4-シクロプロピルメトキシ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、134S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N2-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、135S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}メタノール、136S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸、137S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-2-メトキシエトキシ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、138S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-カルボニトリル139S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチノニトリル、140S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、141S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、142S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、143S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチン酸メチル、144S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N,N-ジメチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、145S-N-[2-ジメチルアミノエチル]-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、146S-N-t-ブチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、147S-N-エチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、148S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}[4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル]メタノン、149S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ピロリジン-1-イルメタノン、150S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-イソプロピル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、151S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-2-カルボキサミド、152S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2,6-ジアミン、153S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド、154S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-2-ヒドロキシエチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、155S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-メチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、156S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}モルホリノメタノン、157S-N-ベンジル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、158S-N-シクロプロピル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、159S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}4-メチルピペラジン-1-イルメタノン、160S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-2-メトキシエチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、161S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-プロピル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、162S-N-シクロプロピルメチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、163S-N-シクロブチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、164S-N-ブチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、165S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-イソブチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、166S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノ-N-2,2,2,-トリフルオロエチルイソニコチンアミド、167S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-3-ヒドロキシプロピル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、168S-N-2-エトキシエチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド、169S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルアゼチジン-3-カルボキサミド、170S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メトキシメチル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、171S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N,N-ジメチルアゼチジン-3-カルボキサミド、172S-N-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメタンスルホンアミド、173S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボニトリル、1742-4-フルオロフェニル-2-[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-2-イルアミノ]エタノール、175S-N-エチル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド、176S-N,N-ジエチル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド、177S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}エタノン、178S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、179S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-メチルアゼチジン-3-オール、180S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-メチル-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミド、181S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N,N-ジメチル-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミド、182S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミド、183S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-3-イル}モルホリノメタノン、184S-N-シクロプロピルメチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミド、185S-N-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルエタンスルホンアミド、186S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-イソプロピルアゼチジン-3-カルボキサミド、187S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オール、188S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピロリジン-1-イルメタノン、189S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-2-メトキシエチルアゼチジン-3-カルボキサミド、190S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピペリジン-1-イルメタノン、191S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルモルホリノメタノン、192S-N-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド、193S-N-シクロプロピルメチル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド、194S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-2-ヒドロキシエチルアゼチジン-3-カルボキサミド、195S-3-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オール、196S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-イソプロピルアゼチジン-3-オール、197S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-オール、198S-3-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-オール、199S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-イソプロピルアゼチジン-3-オール、200S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-メチルアゼチジン-3-オール、201S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オール、202S-4-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、203S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アセトアミド、204S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}メタンスルホンアミド、205S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ウレア、206S-4-3-シクロプロピル-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、207S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-3-イソプロピル-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、208S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-3-メトキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、209S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-5-メチルピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、210S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、211S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}プロピオンアミド、212S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、213S-4-1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、214S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、215S-6-[3-ジメチルアミノアゼチジン-1-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、216S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-メチルアミノアゼチジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、217S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[3-ピロリジン-1-イルアゼチジン-1-イル]ピリミジン-2,4-ジアミン、218S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-3-モルホリノアゼチジン-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、219S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-4-メチルピペラジン-1-イルアゼチジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、220S-1-{1-[2-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピペリジン-4-オール、2214-{2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1λ6,4-チオモルホリン-1,1-ジオン、222S-1-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルウレア、223S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメタノール、224S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメチルカルバミン酸t-ブチル、225S-6-[3-アミノメチルアゼチジン-1-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン、226S-N-[1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメチル]エタンスルホンアミド、227S-N-[1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメチル]アセトアミド、228S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[3-モルホリノアゼチジン-1-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン、229S-1-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピペリジン-4-オール。以下に本明細書における各用語を詳述する。ハロゲンとしては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。アルキルとしては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1~8のアルキル、具体的には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、イソヘプチル、n-オクチルを挙げることができる。なかでも、炭素数1~6のアルキルが好ましく、炭素数1~3のアルキルがより好ましい。アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルシクロアルキルアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、モノアルキルアミノスルホニルのアルキル部分としては、上記のアルキルと同様のものを挙げることができる。ハロアルキルとしては、例えば、1個又はそれ以上のハロゲン原子が置換可能な任意の位置で置換された直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1~8のアルキルを挙げることができる。ハロアルキルのアルキル部分、ハロゲン部分としては、それぞれ上記のアルキル、ハロゲンと同様のものを挙げることができる。シクロアルキルとしては、例えば、炭素数3~8のシクロアルキル、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘブチル、シクロオクチル等が挙げられる。シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノのシクロアルキル部分としては、上記のシクロアルキルと同様のものを挙げることができる。アルコキシとしては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1~8のアルコキシ、具体的には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ、n-ヘプチルオキシ、n-オクチルオキシを挙げることができる。アルコキシアルキル、アルコキシアルキルアミノのアルコキシ部分としては、上記のアルコキシと同様のものを挙げることができる。アリールとしては、炭素数6~10のアリール、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルを挙げることができる。なかでもフェニルが好ましい。アラルキルとしては、例えば、炭素数6~10のアリールが置換可能な任意の位置で置換された直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1~8のアルキル、例えば、ベンジル、フェニルエチル例えば、1-フェニルエチル,2-フェニルエチル、フェニルプロピル1-フェニルプロピル、2-フェニルプロピル、3-フェニルプロピル等、ナフチルメチル例えば、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル等が挙げることができる。飽和環状アミノ基としては、例えば、環構成原子として、O又はSを1個有していてもよい、Nを1個又は2個有する4員~7員の飽和環状アミノ基、具体的には、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、1-イミダゾリジニル、ピペリジノ、1-ピペラジニル、1-テトラヒドロピリミジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、1-ホモピペラジニルを挙げることができる。1個のNを含む飽和複素環式基としては、例えば、環構成原子として、Nを1個有する5員又は6員の飽和複素環式基、具体的には、例えば、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニルを挙げることができる。1個のOを含んでいてもよい飽和環式基としては、例えば、環構成原子として、Oを1個有していてもよい5員又は6員の飽和環式基、具体的には、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルを挙げることができる。ヘテロアリールとしては、例えば、環構成原子として、N、O、Sを1個ないし4個有する5員若しくは6員のもの、具体的には、例えば、フリル例えば、2-フリル、3-フリル、チエニル例えば、2-チエニル、3-チエニル、ピロリル例えば、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例えば、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例えば、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、トリアゾリル例えば、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例えば、1-テトラゾリル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、オキサゾリル例えば、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソキサゾリル例えば、3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、オキサジアゾリル例えば、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チアゾリル例えば、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル例えば、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、ピリジル例えば、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリダジニル例えば、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピリミジニル例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピラジニル例えば、2-ピラジニルを挙げることができる。テトラヒドロフラニルとしては、例えば、2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニルを挙げることができる。テトラヒドロピラニルとしては、例えば、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニルを挙げることができる。悪性リンパ腫としては、JAK2が関与するリンパ腫であれば特に限定されるものではなく、例えば、再発難治性のものを含む、ホジキンリンパ、及び、非ホジキンリンパ腫を挙げることができる。非ホジキンリンパ腫としては、例えば、B細胞性リンパ腫又はNK/T細胞性リンパ腫を挙げることができる。ホジキンリンパ腫としては、例えば、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、古典的ホジキンリンパ腫を挙げることができる。B細胞性リンパ腫としては、例えば、前駆Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ性白血病、辺縁帯B細胞リンパ腫、節外性濾胞辺縁帯リンパ腫、脾濾胞辺縁帯リンパ腫、節性辺縁帯リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫を挙げることができる。NK/T細胞性リンパ腫としては、例えば、前駆T細胞性リンパ芽球性白血病/リンパ腫、T細胞性前リンパ球性白血病、T細胞大顆粒リンパ球性白血病、急速進行性NK細胞白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、原発性皮膚CD30陽性T細胞増殖性疾患、節外性NK/T細胞リンパ腫鼻型、腸症型T細胞リンパ腫、肝脾T細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫非特異型、未分化大細胞リンパ腫を挙げることができる。続発性骨髄線維症としては、例えば、真性多血症から続発した続発性骨髄線維症、本態性血小板血症から続発した続発性骨髄線維症を挙げることができる。続発性急性骨髄性白血病としては、例えば、真性多血症から続発した続発性急性骨髄性白血病、本態性血小板血症から続発した続発性急性骨髄性白血病、及び、骨髄線維症から続発した続発性急性骨髄性白血病を挙げることができる。本発明化合物は、公知化合物又は容易に合成可能な中間体から、例えば下記の方法に従って製造することができる。本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、反応後に、公知の方法により脱離することができる。製法1R2がハロゲンの場合R1、R5は、前記と同義である。X1は、CH又はNを表す。Hal1、Hal2は、同一又は異なって、ハロゲンを表す。本反応は、化合物[12]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応は塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で行う。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIが挙げられる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリt-ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。原料化合物である化合物[12]は、公知の方法Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,2004,4249-4252、Org.Lett.,6,2004,3671-3674などに準じて製造することができる。製法2R2が-ORPの場合式中、RPは、前記と同義である。製法2-1X1、R1、R5、Hal2は、前記と同義である。RPは、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は、ヒドロキシで置換されていてもよく、1個のOを含んでいてもよい飽和環式基を表す。本反応は、化合物[1a]とアルコール化合物[14]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応により行われる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で行うことができる。パラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIが挙げられる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテルを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。製法2-2X1、R1、R5、RP、Hal1は、前記と同義である。本反応は、化合物[15]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法1と同様の方法によって行うことができる。原料化合物である化合物[15]は、例えば、次の方法に従って製造することができる。X1、R1、RP、Hal1、Hal2は、前記と同義である。工程1化合物[18]は、化合物[16]とアルコール化合物[17]とを適当な溶媒中、塩基の存在下、-20°C~100°Cの範囲内で反応させることにより製造することができる。使用しうる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常30分から24時間が適当である。工程2本反応は、化合物[18]と化合物[19]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は、塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIを挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリt-ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。製法3R2が次の一般式[9]で表される基、式中、RM、RN、RO、は、前記と同義である。、又は、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリール但し、結合手がCから出ているものに限る。の場合製法3-1X1、R1、R5、Hal2は、前記と同義である。R6、R7は、いずれもヒドロキシを表すか、R6とR7が一緒になって、-O-CCH32-CCH32-O-、-O-CH23-O-、又は、-O-CH2-CCH32-CH2-O-を表す。R8は、次の一般式[9]で表される基、式中、RM、RN、RO、は、前記と同義である。、又は、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリール但し、結合手がCから出ているものに限る。を表す。本反応は、化合物[1a]と有機ホウ素化合物[20]とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、20~200°Cで行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、使用しうる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分~24時間の範囲内が適当である。製法3-2X1、R1、R5、R8、Hal1は、前記と同義である。本反応は、化合物[21]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ自体公知の方法によって行われる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIが挙げられる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリt-ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。原料化合物である化合物[21]は、例えば次の3つの方法に従って製造することができる。方法AX1、R1、R6、R7、R8、Hal1、Hal2は、前記と同義である。Hal3は、ハロゲンを表す。工程1本反応は、化合物[22]と有機ホウ素化合物[20]とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、20~200°Cの範囲内で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分~24時間の範囲内が適当である。工程2本反応は、化合物[23]と化合物[19]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は、塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIを挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリt-ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。方法BX1、R1、R8、Hal1、Hal2は、前記と同義である。R9、R10、R11は、同一又は異なって、アルキルを表す。本反応は、化合物[12]と有機スズ化合物[24]とを用いたクロスカップリング反応で、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒存在下、適当な溶媒中、20~200°Cで行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体、酢酸パラジウムを挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また酸化銅や酸化銀のような添加剤を加えることも出来る。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、1~24時間の範囲内が適当である。方法CX1、R1、R6、R7、R8、Hal1、Hal2は、前記と同義である。本反応は、化合物[12]と有機ホウ素化合物[20]とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、20~200°Cの範囲内で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分~24時間の範囲内が適当である。製法4R2が次の一般式[3]で表される基式中、RF、RGは、前記と同義である。の場合製法4-1X1、R1、R5、Hal2は、前記と同義である。R12は、次の一般式[3]で表される基を表す。式中、RF、RGは、前記と同義である。本反応は、化合物[1a]と化合物[25]とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、20~200°Cの範囲内で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIを挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリt-ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分~24時間の範囲内が適当である。製法4-2X1、R1、R5、R12、Hal1は、前記と同義である。本反応は、化合物[26]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIを挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリt-ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。原料化合物である化合物[26]は、例えば、次の2つの方法に従って製造することができる。X1、R1、R12、Hal1、Hal2は、前記と同義である。方法a化合物[26]は、化合物[12]と化合物[25]とを適当な溶媒中、塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で反応させることにより製造することができる。使用しうる塩基は、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムを挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、1-ブタノール、2-メトキシエタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、アセトニトリル、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、1~24時間の範囲内が適当である。方法b化合物[26]は、化合物[12]と化合物[25]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、20°C~200°Cの範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、酢酸パラジウムIIを挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリt-ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムt-ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。製法5R2がシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリール但し、結合手がNから出ているものに限る。の場合X1、R1、R5、Hal1は、前記と同義である。R13は、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいヘテロアリール但し、結合手がNから出ているものに限る。を表す。本反応は、化合物[27]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法4-2と同様の方法により行うことができる。原料化合物である化合物[27]は、次の方法に従って製造することができる。X1、R1、R13、Hal1、Hal2は、前記と同義である。本反応は、化合物[12]と化合物[28]とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えば、銅触媒の存在又は非存在下に、適当な溶媒中、20~200°Cの範囲内で行うことができる。使用しうる銅触媒としては、例えば、ヨウ化銅、酢酸銅などを挙げることができる。使用しうる銅触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.01~0.2モルの範囲内が適当である。また、銅の配位子として、トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン、トランス-1,2-シクロヘキサンジアミン、1,10-フェナントロリンなどを挙げることができる。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、リン酸三カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分~24時間の範囲内が適当である。製法6R2がアルコキシカルボニルの場合X1、R1、R5、Hal1は、前記と同義である。R14は、アルキルを表す。本反応は、化合物[29]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法4-2と同様の方法により行うことができる。原料化合物である化合物[29]は、次の方法に従って製造することができる。X1、R1、R14、Hal1、Hal3は、前記と同義である。本反応は、化合物[30]と化合物[19]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記原料化合物である化合物[15]の製法の工程2と同様の方法により行うことができる。製法7R2がヒドロキシカルボニルの場合X1、R1、R5、R14は、前記と同義である。本反応は、化合物[1f]の加水分解反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。通常、酸又は塩基存在下において、化合物[1f]を加水分解することにより化合物[1g]を製造することができる。本反応に使用される酸としては、例えば、塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。本反応に使用しうる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、0°C~100°Cで行われ、反応時間は通常30分~24時間である。製法8R2がaアルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又は、bアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される1若しくは2個の基を置換されていてもよいアミノカルボニルの場合X1、R1、R5は、前記と同義である。R15、R16は、同一又は異なって、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、若しくは、ヒドロキシアルキルを表すか、又は隣接するNと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよい。本反応は、化合物[1g]と化合物[31]との縮合反応であって、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。化合物[1g]で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体と、化合物[31]を反応させることにより、化合物[1h]を合成することができる。化合物[1g]の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド例えば、酸クロリド、酸ブロミド、混合酸無水物、イミダゾリド、活性アミド等、アミド縮合形成反応に通常用いられるものを挙げることができる。化合物[1g]を用いる場合には、塩基の存在又は非存在下において、縮合剤を使用して、-20~100°Cで反応を行うことができる。本反応に使用しうる縮合剤としては、例えば、1,1’-オキサリルジイミダゾール、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノホスホン酸ジエチル、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートを挙げることができる。本反応に使用しうる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセンの有機塩基を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオンニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、必要に応じて、添加剤を使用することができる。使用しうる添加剤としては、例えば、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。化合物[31]及び縮合剤の使用量としては、例えば、化合物[1g]1モルに対して1倍モル~3倍モルの範囲内が適当である。製法9R2がH、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルで置換されていてもよい1個のNを含む飽和複素環式基、又は、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルである場合X1、R1、R5、Hal1は、前記と同義である。R17は、H、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルで置換されていてもよい1個のNを含む飽和複素環式基、又は、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルを表す本反応は、化合物[32]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法1と同様の方法によって行うことができる。製法10R2がシアノである場合X1、R1、R5、Hal2は、前記と同義である。本反応は、化合物[1a]のシアノ化反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒の存在又は非存在下に、適当な溶媒中、シアノ化合物と20~200°Cの範囲内で、必要であればマイクロウエーブを用いて行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール1モルに対して、0.001~0.1モルの範囲内が適当である。必要であればパラジウムのリガンドとして、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニルなどを用いることができる。使用しうるシアノ化合物としては、シアン化銅I、シアン化亜鉛II、シアン化カリウム、シアン化ナトリウムを挙げることができる。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、ジメチルスルホキシド、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分~24時間の範囲内が適当である。製法11Xが-CRAであって、RAがアルコキシカルボニルの場合R1、R5、Hal1は、前記と同義である。R18は、アルキルを表す。本反応は、化合物[33]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法4-2と同様の方法により行うことができる。原料化合物である化合物[33]は、次の方法に従って製造することができる。R1、R18、Hal1、Hal3は、前記と同義である。本反応は、化合物[34]と化合物[19]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法3-2、方法Aの工程2と同様の方法により行うことができる。製法12Xが-CRAであって、RAがヒドロキシカルボニルの場合R1、R5、R18は、前記と同義である。本反応は、化合物[1k]の加水分解反応であり、前記製法7と同様の方法によって行うことができる。製法13Xが-CRAであって、RAが次の一般式[35]で表される基の場合式中、は前記と同義である。R19、R20は、同一又は異なって、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、若しくは、アルコキシアルキルを表すか、又は、隣接するNと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。R1、R5、R19、R20は、前記と同義である。本反応は、化合物[1j]と化合物[36]との縮合反応であって、前記製法8と同様の方法によって行うことができる。製法14R4がアルキルの場合X、R1、R2、R3、R5、Hal1は、前記と同義である。R21は、アルキルを表す。本反応は、化合物[37]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法4-2と同様の方法により行うことができる。原料化合物である化合物[37]は、次の方法に従って製造することができる。X1、R1、R2、R3、R21、Hal1は、前記と同義である。Hal4はハロゲンを表す。本工程は、化合物[38]と化合物[39]を適当な溶媒中、塩基の存在下、20°C~200°Cで、必要であればマイクロウエーブを用いて、反応させることにより製造することができる。使用しうる塩基は、例えば、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、n-ブチルリチウムなどを挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、アセトニトリル、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、10分~24時間の範囲内が適当である。製法15R3がヒドロキシである場合X1、R1、R2、R5、Hal1は、前記と同義である。本反応は、化合物[40]と化合物[13]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法1と同様の方法によって行うことができる。本反応に使用しうる塩基としては、ナトリウムt-ブトキシドが適当である。原料化合物である化合物[40]は、次の方法に従って製造することができる。X1、R1、R2、Hal1、Hal3は、前記と同義である。工程1化合物[42]は、公知の方法J.Org.Chem.,65,2000,9059-9068などに準じて製造することができる。工程2本工程は、化合物[42]と化合物[43]とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、例えば、前記製法1と同様の方法によって行うことができる。本発明化合物は、そのまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩の形にして用いることもできる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩などを挙げることができる。例えば、本発明化合物の塩酸塩は、本発明化合物を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。本発明化合物の中には、不斉炭素を有するものも存在するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。光学異性体は、例えば、上記のようにして得られたラセミ体から、その塩基性を利用して光学活性な酸酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、10-カンファースルホン酸等を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することができる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。また、本発明化合物に幾何異性体や互変異性体が存在する場合は、いずれか一方の異性体のみならず、それらの混合物も本発明化合物に含まれる。本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、後記の試験例に示すように、高いJAK2チロシンキナーゼ阻害活性を有しており、医薬として有用である。本発明化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、JAK2チロシンキナーゼが関与する悪性リンパ腫の治療剤又は予防剤として用いることができる。本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、後記の試験例に示すように、高いJAK2チロシンキナーゼ阻害活性を有しており、医薬として有用である。本発明化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、JAK2チロシンキナーゼが関与する続発性骨髄線維症、又は、続発性急性骨髄性白血病の治療剤又は予防剤として用いることができる。本発明化合物又はその医薬上許容される塩を医薬として投与する場合、本発明化合物又はその医薬上許容される塩をそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、0.001~99.5、好ましくは0.1~90含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与経皮投与、点眼等又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路を考慮した上で調製することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物又はその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、1日あたり、0.1mg~5g/成人の範囲、好ましくは、1mg~500mg/成人の範囲が適当である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、1日1回又は数回に分けて投与するか又は1~24時間かけて静脈内に連続投与することができる。以下に参考例、実施例、試験例及び製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。参考例1S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン2,4,6-トリクロロピリミジン2.4gをテトラヒドロフラン24mlに溶解し、室温にてトリエチルアミン2.0mlを加え、続いてS---1-4-フルオロフェニルエチルアミン2.0gのテトラヒドロフラン溶液12mlを滴下した後、室温にて9.5時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を1.77g得た。MSESIm/z286MH参考例2S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン工程1S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリジン-2-アミン2,4,6-トリクロロピリジン7.2g及びS---1-4-フルオロフェニルエチルアミン2.74gを1-ブタノール25mlに溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン13.7mlを加え、120°Cで42時間攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物2.57gを黄色油状物として得た。MSESIm/z285MH工程2S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリジン-2-アミン734mg、2-アミノピラジン343mg、リン酸三カリウム1.39g、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9、9’-ジメチルキサンテン190mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム170mgに、1,4-ジオキサン17mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで19時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物654mgを茶色粉末として得た。MSESIm/z344MH実施例1S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-オン工程1S-4-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-オンS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン150mg及びピペラジン-2-オン58mgを1-ブタノール1.5mlに溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミンを183μl加え、60°Cで20時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物196mgを白色粉末として得た。MSESIm/z355MH工程2S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-オン脱気したトルエン6mlに、S-4-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-オン196mg、2-アミノピラジン55mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル50mg、ナトリウムt-ブトキシド101mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム27mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物196mgを淡茶色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例2N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドを用いて、N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを製造した。これをメタノールに溶解し、1N塩酸を等量加えた後、溶媒を留去して、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z437MH実施例3S-6-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3,3-ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、S-6-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを製造した。これをメタノールに溶解し、1N塩酸を等量加えた後、溶媒を留去して、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z402MH実施例4S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩工程12,6-ジクロロ-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン脱気した1,4-ジオキサン7.5mlと水2.5mlの混合溶液に、2,6-ジクロロ-4-ヨードピリジン500mg、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール379mg、炭酸カリウム753mg及び1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体74mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物257mgを得た。MSESIm/z228MH工程2S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン脱気したトルエン6mlに、工程1で得られた2,6-ジクロロ-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン257mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン164mg、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル66mg、ナトリウムt-ブトキシド271mg及び酢酸パラジウム25mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、85°Cで2時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物240mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z331MH工程3S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩脱気したトルエン6mlに、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン235mg、2-アミノピラジン74mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル68mg、ナトリウムt-ブトキシド95mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム37mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン204mgを淡黄色粉末として得た。これをエタノールに溶解し、1N塩酸を等量加えた後、溶媒を留去して、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z390MH実施例5S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミン塩酸塩実施例4と同様の方法により、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに、3-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イルピリジンを用い、S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミンを製造した。これをエタノールに溶解し、1N塩酸を等量加えた後、溶媒を留去して、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z387MH実施例6S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-メトキシ-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミン実施例4と同様の方法により、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに、2-メトキシ-5-ピリジンボロン酸を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z417MH実施例7S-2’-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6’-ピラジン-2-イルアミノ-3,4’-ビピリジン-6-オール塩酸塩S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-メトキシ-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミン108mgをアセトニトリル3mlに溶解させ、ヨウ化ナトリウム116mg及びトリメチルシリルクロライド99μl加え、アルゴン雰囲気下、70°Cで3.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチル及び水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて、pH9にした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-2’-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6’-ピラジン-2-イルアミノ-3,4’-ビピリジン-6-オール78mgを淡黄色粉末として得た。これをメタノールに溶解し、1N塩酸を等量加えた後、溶媒を留去して、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z403MH実施例8S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-オキサゾール-5-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン工程15-2,6-ジクロロピリジン-4-イルオキサゾール2,6-ジクロロイソニコチンアルデヒドJ.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1998,1567-1568に記載の方法に準じて合成528mgをメタノール10mlに溶解させ、p-トルエンスルホニルメチルイソシアニド586mg及び炭酸カリウム415mg加え、50°Cにて30分間攪拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、目的物を白色粉末として630mg得た。MSESIm/z215MH工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-オキサゾール-5-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン脱気したトルエン30mlに、工程1で得られた5-2,6-ジクロロピリジン-4-イルオキサゾール630mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン408mg、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル182mg、炭酸セシウム1.9g及び酢酸パラジウム66mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1.5時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-オキサゾール-5-イルピリジン-2-アミン600mgを淡黄色粉末として得た。これに脱気したトルエン10mlを加え、続いて2-アミノピラジン180mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル180mg、ナトリウムt-ブトキシド254mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム98mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物390mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z377MH実施例9S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン1.37g参考例1、2-アミノピラジン460mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9、9’-ジメチルキサンテン277mg、リン酸三カリウム2.04g及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム248mgに1,4-ジオキサン30mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物960mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z345MH実施例10S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩脱気した1,4-ジオキサン3mlと水1.2mlに、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン100mg、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸145mg、炭酸ナトリウム123mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム17mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン124mgを白色粉末として得た。これをメタノールに溶解し、1N塩酸を等量加えた後、溶媒を留去して、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z465MH実施例11S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-4-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルバミン酸t-ブチルを用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-4-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z377MH実施例12S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イルオキシ}エタノール塩酸塩S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン150mg、リン酸三カリウム187mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル84mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム46mgに、エチレングリコール3mlと1,4-ジオキサン1.5ml加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで13時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イルオキシ}エタノール62mgを淡茶色粉末として得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物52mgを黄色粉末として得た。MSESIm/z370MH実施例13S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン工程1S-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2-アミン脱気したトルエン15ml、エタノール7ml及び水10mlの混合溶媒に、S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン500mg参考例1、3-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イルピリジン314mg、炭酸ナトリウム927mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム202mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、110°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物218mgを白色粉末として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2-アミン100mg、2-アミノピラジン35mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン18mg、リン酸三カリウム129mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム16mgに1,4-ジオキサン2mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物54mgを白色粉末として得た。MSESIm/z388MH比旋光度[α]D20=-29.60°c=0.5,メタノール実施例14S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン工程1S-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-ピリジン-2-イルピリミジン-2-アミン脱気したトルエンに、S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン200mg参考例1、2-トリブチルスタニルピリジン0.22ml、酸化銅55mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム81mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、110°Cで4時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物63mgを無色油状物として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-ピリジン-2-イルピリミジン-2-アミン62mg、2-アミノピラジン22mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン22mg、リン酸三カリウム80mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム20mgに1,4-ジオキサン2mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物25mgを白色粉末として得た。MSESIm/z388MH比旋光度[α]D20=-61.20°c=0.5,メタノール実施例15S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例14と同様の方法により、2-トリブチルスタニルピリジンの代わりに、4-トリブチルスタニルピリジンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z388MH実施例16S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-オン工程1S-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-オン脱気した1,4-ジオキサン3mlに、S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン100mg参考例1、2-ピロリドン33mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン20mg、リン酸三カリウム149mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム19mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで3時間攪拌した。不溶物を濾別した後、減圧下、溶媒を留去させ、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物106mgを黄色油状物として得た。工程2S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-オン脱気した1,4-ジオキサン3mlに、S-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-オン104mg、2-アミノピラジン33mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン18mg、リン酸三カリウム132mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム17mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで11時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物74mgを淡褐色粉末として得た。MSESIm/z394MH比旋光度[α]D20=-19.60°c=0.5,メタノール実施例17S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2,6-ジオン工程1S-4-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピペラジン-2,6-ジオンS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン182mg参考例1及びピペラジン-2,6-ジオン80mgをテトラヒドロフラン2ml及びN,N-ジメチルホルムアミド2mlに溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミンを122μl加え、80°Cで32時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物136mgを白色粉末として得た。工程2S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2,6-ジオン脱気した1,4-ジオキサン2.5mlに、S-4-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピペラジン-2,6-ジオン119mg、2-アミノピラジン34mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン19mg、リン酸三カリウム139mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム17mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間攪拌した。、反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物26mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z423MH実施例18S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}テトラヒドロピリミジン-21H-オン実施例16と同様の方法により、2-ピロリドンの代わりに、テトラヒドロ-2-ピリミジノンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例19S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピロリジン-1-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、ピロリジンを用い、標記化合物を淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z380MH実施例20S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-モルホリノ-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、モルホリンを用い、標記化合物を淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z396MH比旋光度[α]D20=-25.19°c=0.5,メタノール実施例21S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イミダゾリジン-2-オン塩酸塩脱気した1,4-ジオキサン5mlに、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例9150mg、2-イミダゾリジノン224mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン26mg、リン酸三カリウム185mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム23mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間攪拌した。、反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製し、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イミダゾリジン-2-オン80mgを白色粉末として得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物56mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z395MH元素分析値C19H19FN8OHCl0.5H2O0.1C2H5OHとして計算値C:51.88H:4.90N:25.21実測値C:51.71H:4.77N:24.87実施例22S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-オキサゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩工程1S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[2-トリイソプロピルシリルオキサゾール-5-イル]ピリミジン-2,4-ジアミン脱気したN,N-ジメチルホルムアミド5mlに、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン150mg実施例9、5-トリブチルスタニル-2-トリイソプロピルシリルオキサゾール246mgWO2007/17096に準じて合成、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム25mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2.5時間攪拌した。5-トリブチルスタニル-2-トリイソプロピルシリルオキサゾール246mgを追加して、さらに4時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出操作を行った。水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[2-トリイソプロピルシリルオキサゾール-5-イル]ピリミジン-2,4-ジアミン153mgを淡橙色油状物として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-オキサゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[2-トリイソプロピルシリルオキサゾール-5-イル]ピリミジン-2,4-ジアミン122mgをテトラヒドロフラン1.2mlに溶解させ、1Mテトラブチルアンモニウムフルオリド.テトラヒドロフラン溶液0.5mlを加えた。室温で20分撹拌した後、反応液を酢酸エチルで希釈した。水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-オキサゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン60mgを白色粉末として得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物45mgを淡橙色粉末として得た。MSESIm/z378MH元素分析値C19H16FN7OHClとして計算値C:55.14H:4.14N:23.69実測値C:54.94H:3.92N:23.81実施例23S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-6-メトキシピリジン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、2-メトキシ-5-ピリジンボロン酸を用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-6-メトキシピリジン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z418MH元素分析値C22H20FN7OHClとして計算値C:58.21H:4.66N:21.60実測値C:57.80H:4.48N:21.54比旋光度[α]D20=-24.80°c=0.5,メタノール実施例24S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、1H-ピラゾール-3-ボロン酸を用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z377MH元素分析値C19H17FN8HCl0.8H2Oとして計算値C:53.41H:4.62N:26.23実測値C:53.21H:4.31N:26.25比旋光度[α]D20=-86.40°c=0.5,メタノール実施例25S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピリジン-2-オール工程1S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-フルオロピリジン-4-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、2-フルオロピリジン-4-ボロン酸を用いて、標記化合物を得た。工程2S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピリジン-2-オールS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-フルオロピリジン-4-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン80mgに1,2-ジメトキシエタン1ml及び10塩酸水溶液1mlを加え、85°Cで2時間撹拌した。10塩酸水溶液を0.5ml追加して、さらに2時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。分液した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、濾過後、減圧乾燥し、標記化合物54mgを白色粉末として得た。MSESIm/z404MH実施例26S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピリジン-2-オール実施例7と同様の方法により、S-N2’-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-メトキシ-N6’-ピラジン-2-イル-3,4’-ビピリジン-2’,6’-ジアミンの代わりに、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-6-メトキシピリジン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例23を用い、標記化合物を淡褐色粉末として得た。MSESIm/z404MH比旋光度[α]D20=-39.60°c=0.5,メタノール実施例27N-R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルアセトアミド塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、R-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドを用い、N-R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルアセトアミドを製造した。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z437MH元素分析値C22H25FN8OHClとして計算値C:55.87H:5.54N:23.69実測値C:55.49H:5.21N:23.59比旋光度[α]D20=113.59°c=0.5,メタノール実施例28S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2,6-ジアミン工程12,6-ジクロロ-4-1H-ピラゾール-4-イルピリジン脱気した1,4-ジオキサン3mlと水1mlの混合溶液に、2,6-ジクロロ-4-ヨードピリジン188mg、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルバミン酸t-ブチル201mg、炭酸カリウム284mg及び1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体56mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物90mg得た。工程22,6-ジクロロ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-4-イルピリジンアルゴン雰囲気下、2,6-ジクロロ-4-1H-ピラゾール-4-イルピリジン90mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解させ、0°Cにて60水素化ナトリウム20mgを加え、0°Cにて15分撹拌した。続いて、2-クロロメトキシエチルトリメチルシラン82μl加え、室温まで昇温して2時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出操作を行い、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物106mg得た。工程3S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン脱気したトルエン3mlに、工程2で得られた2,6-ジクロロ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-4-イルピリジン100mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン44mg、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル17mg、ナトリウムt-ブトキシド70mg及び酢酸パラジウム6mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、85°Cで1.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物70mgを無色油状物として得た。工程4S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2,6-ジアミン脱気したトルエン2mLに、工程3で得られたS-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン68mg、2-アミノピラジン17mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル15mg、ナトリウムt-ブトキシド21mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム8mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物70mgを無色油状物として得た。工程5S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2,6-ジアミン工程4で得られたS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2,6-ジアミン53mgにトリフルオロ酢酸1mlと水0.1mlの混合溶液を加え、室温で3時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去させ、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物15mgを淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z376MH比旋光度[α]D20=-103.59°c=0.5,メタノール実施例29S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン工程12,6-ジクロロ-N-メトキシ-N-メチルイソニコチンアミド2,6-ジクロロイソニコチン酸586mgをN,N-ジメチルホルムアミド10mlに溶解させ、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩690mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール490mg、N,O-ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩440mg及びトリエチルアミン1.67ml加え、室温にて17時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物500mg得た。工程21-2,6-ジクロロピリジン-4-イルエタノン2,6-ジクロロ-N-メトキシ-N-メチルイソニコチンアミド490mgをテトラヒドロフランに溶解させ、0°Cにて3M臭化メチルマグネシウム.テトラヒドロフラン溶液2.1mlを滴下し、0°Cにて1時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、標記化合物325mg得た。工程32,6-ジクロロ-4-1H-ピラゾール-3-イルピリジン1-2,6-ジクロロピリジン-4-イルエタノン325mgにN,N-ジメチルホルムアミドジエチルアセタール5mlを加え、30分加熱還流した。減圧下、N,N-ジメチルホルムアミドジエチルアセタールを留去し、得られた残渣にエタノール5ml、ヒドラジン1水和物91μl加え、1時間加熱還流した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物320mg得た。工程42,6-ジクロロ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-3-イルピリジンアルゴン雰囲気下、2,6-ジクロロ-4-1H-ピラゾール-3-イルピリジン250mgをテトラヒドロフラン6mlに溶解させ、0°Cにて60水素化ナトリウム56mgを少しずつ加え、0°Cにて30分撹拌した。続いて、2-クロロメトキシエチルトリメチルシラン0.25ml加え、室温まで昇温して2時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出操作を行い、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、標記化合物440mg得た。工程5S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2-アミン脱気したトルエン3mlに、工程4で得られた2,6-ジクロロ-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-3-イルピリジン100mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン45mg、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル17mg、ナトリウムt-ブトキシド70mg及び酢酸パラジウム7mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、85°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物130mgを褐色油状物として得た。工程6S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン脱気したトルエン3mLに、工程5で得られたS-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2-アミン130mg、2-アミノピラジン35mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル30mg、ナトリウムt-ブトキシド42mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム18mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物95mgを褐色油状物として得た。工程7S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン工程6で得られたS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン95mgにトリフルオロ酢酸3mlと水0.3mlの混合溶液を加え、60°Cにて1時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去させ、標記化合物20mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z376MH実施例30S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンマレイン酸塩脱気したトルエン13mlに、実施例4、工程1,2と同様にして合成したS-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン1.34g、2-アミノピラジン423mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル154mg、ナトリウムt-ブトキシド544mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム74mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン1.26gを淡黄色粉末として得た。続いて、得られたS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン1.0gをメタノール1mlに溶解させ、マレイン酸300mgを加えた。酢酸エチル6mlを加え、室温で2時間撹拌した。析出した固体をろ過し、標記化合物1.1gを白色粉末として得た。MSESIm/z390MH元素分析値C25H24FN7O4として計算値C:59.40H:4.79N:19.40実測値C:59.19H:4.58N:19.36比旋光度[α]D20=68.40°c=0.5,メタノール実施例31S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-モルホリノ-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンマレイン酸塩実施例20の方法により合成したS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-モルホリノ-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを、実施例30と同様の方法により、マレイン酸塩とした。MSESIm/z396MH元素分析値C24H26FN7O5として計算値C:56.35H:5.12N:19.17実測値C:56.42H:5.07N:19.41比旋光度[α]D20=81.20°c=0.5,メタノール実施例32S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン1/2マレイン酸塩実施例13の方法により合成したS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-ピリジン-3-イルピリミジン-2,4-ジアミンを、実施例30と同様の方法により、マレイン酸塩とした。MSESIm/z388MH元素分析値C23H20FN7O2として計算値C:62.02H:4.53N:22.01実測値C:61.79H:4.50N:22.14比旋光度[α]D20=-42.00°c=0.5,メタノール実施例33N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドマレイン酸塩実施例2の方法により合成したN-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを、実施例30と同様の方法により、マレイン酸塩とした。MSESIm/z437MH元素分析値C26H29FN8O5として計算値C:56.52H:5.29N:20.28実測値C:56.49H:5.24N:20.45比旋光度[α]D20=26.39°c=0.5,メタノール実施例34S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-4-イルピリミジン-2,4-ジアミンマレイン酸塩実施例11の方法により合成したS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピラゾール-4-イルピリミジン-2,4-ジアミンを、実施例30と同様の方法により、マレイン酸塩とした。MSESIm/z377MH元素分析値C23H21FN8O40.2H2Oとして計算値C:55.69H:4.35N:22.59実測値C:55.32H:4.33N:22.61比旋光度[α]D20=-51.60°c=0.5,メタノール実施例35S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、3-メチルスルホニルフェニルボロン酸を用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-メチルスルホニルフェニル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z465MH元素分析値C23H21FN6O2SHCl0.5H2Oとして計算値C:54.17H:4.55N:16.48実測値C:54.04H:4.35N:16.10比旋光度[α]D20=-12.40°c=0.5,メタノール実施例36S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルフェニル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例4と同様の方法により、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸を用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルフェニル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを製造した。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z464MH元素分析値C24H22FN5O2SHCl0.2H2Oとして計算値C:57.24H:4.68N:13.91実測値C:56.97H:4.35N:13.71比旋光度[α]D20=74.00°c=0.5,メタノール実施例37S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩工程14-ヨード-1-イソプロピル-1H-ピラゾールアルゴン雰囲気下、60水素化ナトリウム96mgをN,N-ジメチルホルムアミド6mlに懸濁させ、0°Cにて4-ヨード-1H-ピラゾール388mgを加え、0°Cにて30分撹拌した。続いて、2-ブロモプロパン0.21ml加え、100°Cにて2時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出操作を行い、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物328mg得た。工程22,6-ジクロロ-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン脱気した1,4-ジオキサン6mlと水2mlの混合溶液に、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5,-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イルピリジンJ.Am.Chem.Soc.,2003,125,7792-7793に記載の方法に準じて合成251mg、4-ヨード-1-イソプロピル-1H-ピラゾール325mg、炭酸カリウム381mg及び1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体22mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物145mgを得た。工程3S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン脱気したトルエン6mlに、工程2で得られた2,6-ジクロロ-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン145mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン87mg、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル34mg、ナトリウムt-ブトキシド109mg及び酢酸パラジウム13mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、85°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物59mgを淡黄色粉末として得た。工程4S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩脱気したトルエン5mlに、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン59mg、2-アミノピラジン19mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル16mg、ナトリウムt-ブトキシド22mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム9mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、85°Cで1.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン40mgを淡黄色粉末として得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物30mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z418MH比旋光度[α]D20=76.40°c=0.5,メタノール実施例38N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド塩酸塩脱気したトルエン6mlに、S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン参考例2100mg、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミド112mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル69mg、ナトリウムt-ブトキシド92mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム30mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、N-{S-1-[2-{[S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド115mgを淡褐色粉末として得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物67mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z436MH比旋光度[α]D20=63.20°c=0.5,メタノール実施例39S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-モルホリノ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、モルホリンを用いて、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z395MH比旋光度[α]D20=-38.80°c=0.5,メタノール実施例40S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-チオモルホリノピリジン-2,6-ジアミン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、チオモルホリンを用いて、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z411MH実施例41S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}プロパン-1-オール塩酸塩実施例12と同様の方法により、エチレングリコールの代わりに、1,3-プロパンジオールを用いて、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z384MH実施例42S-N-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルアセトアミドアゼチジン-3-イルカルバミン酸t-ブチル100mgを塩化メチレン5mlに溶解させ、N,N-ジイソプロピルエチルアミン225mgを加えた。氷冷下、塩化アセチル68mgを加え、室温で2日撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、5クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、褐色油状物146mgを得た。これを塩化メチレン2.5mlに溶解させ、トリフルオロ酢酸1mlを加え、室温で終夜攪拌した。減圧下、溶媒を留去後、N-アゼチジン-3-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩66mgを得た。続いて、脱気した1,4-ジオキサン3mlに、得られたN-アゼチジン-3-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩33mg、トリエチルアミン148mg、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン100mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル28mg、ナトリウムt-ブトキシド56mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム30mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物17mgを山吹色粉末として得た。MSESIm/z423MH実施例43S-6-アゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、アゼチジン塩酸塩を用い、標記化合物を白色アモルファスとして得た。MSESIm/z366MH実施例44S-6-3-フルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-フルオロアゼチジン塩酸塩を用い、標記化合物を淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z384MH比旋光度[α]D20=84.00°c=0.5,メタノール実施例45S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-2-オン脱気した1,4-ジオキサン3mlに、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン100mg実施例9、2-アゼチジノン41mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン34mg、リン酸三カリウム123mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム30mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで5時間攪拌した。不溶物を濾別した後、減圧下、溶媒を留去させ、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物58mgを白色粉末として得た。MSESIm/z380MH比旋光度[α]D20=-62.40°c=0.5,メタノール実施例46S-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例37と同様の方法により、2-ブロモプロパンの代わりに、ヨードエタンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z404MH比旋光度[α]D20=-83.60°c=0.5,メタノール実施例47S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例4と同様の方法により、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに、1-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z390MH実施例48S-4-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例37と同様の方法により、2-ブロモプロパンの代わりに、ブロモメチルシクロプロパンを用い、標記化合物を黄土色粉末として得た。MSESIm/z430MH実施例49S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミン工程1S-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-チアゾール-5-イルピリミジン-2-アミン脱気したN,N-ジメチルホルムアミドに、S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン286mg参考例1、5-トリブチルスタニルチアゾール411mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム115mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-チアゾール-5-イルピリミジン-2-アミン175mgを白色固体として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-チアゾール-5-イルピリミジン-2-アミン155mg、2-アミノピラジン53mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン72mg、リン酸三カリウム196mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム81mgに1,4-ジオキサン4mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物105mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z394MH実施例501-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-オール塩酸塩工程11-{6-クロロ-2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-オール実施例1工程1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、DL-3-ピロリジノールを用い、標記化合物を白色粉末として得た。工程21-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-オール塩酸塩脱気した1,4-ジオキサン3mlに、1-{6-クロロ-2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-オール119mg、2-アミノピラジン40mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン20mg、リン酸三カリウム150mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム19mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2.5時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-オール47mgを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物32mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z396MH元素分析値C20H22FN7OHCl0.25H2Oとして計算値C:55.04H:5.43N:22.47実測値C:55.06H:5.12N:22.50実施例51S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-5-メチルチアゾール-2-イル-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン実施例16と同様の方法により、2-ピロリドンの代わりに、2-アミノ-5-メチルチアゾールを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z423MH実施例52S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4,5’-ビピリミジン-2,6-ジアミン工程1S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4,5’-ビピリミジン-2-アミン脱気した1,4-ジオキサン3mlと水1mlに、S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン参考例1210mg、ピリミジン-5-ボロン酸91mg、炭酸カリウム304mg及び1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体60mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで6時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4,5’-ビピリミジン-2-アミン73mgを白色アモルファスとして得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4,5’-ビピリミジン-2,6-ジアミンS-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4,5’-ビピリミジン-2-アミン90mg、2-アミノピラジン31mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン31mg、リン酸三カリウム116mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム28mgに1,4-ジオキサン2mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物30mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z389MH実施例53S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-メトキシチアゾール-5-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例49と同様の方法により、5-トリブチルスタニルチアゾールの代わりに、2-メトキシ-5-トリブチルスタニルチアゾールを用い、標記化合物を淡橙色粉末として得た。MSESIm/z424MH実施例54S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン工程1S-4,6-ジクロロピリミジン-2-イル[1-4-フルオロフェニルエチル]カルバミン酸t-ブチルS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン300mgをテトラヒドロフラン7mlに溶解し、ジ-t-ブチルジカルボナート0.70ml及び4-ジメチルアミノピリジン58mg加え、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物285mgを無色油状物として得た。工程2S-4-クロロ-6-チアゾール-2-イルピリミジン-2-イル[1-4-フルオロフェニルエチル]カルバミン酸t-ブチル脱気したトルエン5mlに、S-4,6-ジクロロピリミジン-2-イル[1-4-フルオロフェニルエチル]カルバミン酸t-ブチル270mg、2-トリブチルスタニルチアゾール314mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム81mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで3時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物150mgを淡黄色油状物として得た。工程3S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-チアゾール-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン脱気した1,4-ジオキサン4mlに、S-4-クロロ-6-チアゾール-2-イルピリミジン-2-イル[1-4-フルオロフェニルエチル]カルバミン酸t-ブチル130mg、2-アミノピラジン34mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン35mg、リン酸三カリウム127mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム31mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油状物90mgを得た。これに、トリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で2時間撹拌した。減圧下、トリフルオロ酢酸を留去後、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物25mgを白色粉末として得た。MSESIm/z394MH実施例55S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリノニトリル実施例52と同様の方法により、ピリミジン-5-ボロン酸の代わりに、2-シアノピリジン-5-ボロン酸ピナコールエステルを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z413MH実施例56S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、イソニコペタミドを用い、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボキサミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z437MH実施例57S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリンアミドS-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリノニトリル38mgにt-ブタノールを加え、続いてアルミナ担持フッ化カリウム60mgを加え、90°Cにて4時間撹拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物25mgをアモルファスとして得た。MSESIm/z431MH実施例584-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペラジン-2-カルボキサミド実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、ピペラジン-2-カルボキサミドを用い、標記化合物を淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z438MH実施例596-3-アミノピロリジン-1-イル-N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-t-ブトキシカルボニルアミノピロリジンを用い、1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルカルバミン酸t-ブチルを得た。これに、トリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で1時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を留去後、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z395MH実施例60N-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルメタンスルホンアミド塩酸塩6-3-アミノピロリジン-1-イル-N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン110mg実施例59をテトラヒドロフラン3mlに溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン91μl及びメタンスルホニルクロライド21μlを0°Cにて加え、0°Cで1時間撹拌した。水を加えた後、反応液を酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、N-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イルメタンスルホンアミド92mgを淡黄色アモルファスとして得た。常法に従い塩酸塩とし、標記化合物70mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z473MH元素分析値C21H25FN8O2SHCl0.5H2O0.2CH3CO2C2H5として計算値C:48.88H:5.38N:20.92実測値C:48.64H:5.17N:20.73実施例61S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}2-ヒドロキシエチルアミノエタン-1-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、ジエタノールアミンを用い、S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}2-ヒドロキシエチルアミノエタン-1-オールを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z414MH元素分析値C20H24FN7O2HClH2Oとして計算値C:52.97H:5.65N:21.62実測値C:52.91H:5.45N:21.37実施例62S-N4-[2-ジメチルアミノエチル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン二塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、N,N-ジメチルエチレンジアミンを用い、S-N4-[2-ジメチルアミノエチル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡褐色粉末として得た。MSESIm/z397MH元素分析値C20H25FN82HCl1.5H2Oとして計算値C:48.39H:6.09N:22.57実測値C:48.30H:5.81N:22.45実施例631-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-カルボキサミド塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、ニペコタミドを用い、1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-カルボキサミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z437MH実施例64S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、L-プロリンアミドを用い、S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-カルボキサミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z423MH元素分析値C21H23FN8OHCl1.5H2Oとして計算値C:51.90H:5.60N:23.06実測値C:51.89H:5.26N:22.97実施例65S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、1-メタンスルホニルピペラジンを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンをを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z473MH元素分析値C21H25FN8O2SHCl1.6H2Oとして計算値C:46.90H:5.47N:20.83実測値C:46.52H:5.09N:20.69実施例66S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピロール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミン工程1S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロール-3-イル]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例52と同様の方法により、ピリミジン-5-ボロン酸の代わりに、1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロール-3-ボロン酸を用いて、標記化合物を得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1H-ピロール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロール-3-イル]ピリミジン-2,4-ジアミン305mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、氷水冷下1Mテトラブチルアンモニウムフルオリド/テトラヒドロフラン溶液0.86mlを加え、室温で15分撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物199mgを淡茶色粉末として得た。MSESIm/z376MH実施例67R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシピロリジン-2-オン実施例16と同様の方法により、2-ピロリドンの代わりに、R--4-ヒドロキシ-2-ピロリジノンを用い、標記化合物を淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z410MH実施例68N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[テトラヒドロフラン-2-イルメチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、テトラヒドロフルフリルアミンを用い、標記化合物をアモルファスとして得た。MSESIm/z410MH実施例69S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、L-プロリノールを用い、S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノールを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z410MH元素分析値C21H24FN7OHCl0.4H2O0.5CH3OHとして計算値C:55.04H:5.97N:20.90実測値C:55.05H:5.75N:20.57実施例70R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、D-プロリノールを用い、R-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イルメタノールを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z410MH元素分析値C21H24FN7OHCl0.4H2O0.5CH3OHとして計算値C:55.04H:5.97N:20.90実測値C:54.74H:5.70N:20.70実施例71S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシピペリジンを用い、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-オールを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z410MH元素分析値C21H24FN7OHCl計算値C:56.56H:5.65N:21.99実測値C:56.23H:5.53N:21.99実施例72S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を用い、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オールを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z382MH元素分析値C19H20FN7OHCl1.2H2O0.2CH3OHとして計算値C:51.72H:5.47N:21.99実測値C:51.45H:5.14N:22.29実施例731-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-ヒドロキシピペリジンを用い、1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-3-オールを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z410MH元素分析値C21H24FN7OHCl0.9H2O0.4CH3OHとして計算値C:54.12H:6.03N:20.64実測値C:53.90H:5.78N:20.93実施例74S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチノニトリル工程15-トリメチルスタニルニコチノニトリル脱気した1,4-ジオキサン5mlに、5-ブロモ-3-シアノピリジン300mg、ヘキサメチルジチン750mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム185mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで3時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物178mgを無色油状物として得た。工程2S-5-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ニコチノニトリル脱気したトルエン3mlに、S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン187mg参考例1、5-トリメチルスタニルニコチノニトリル175mg、ヨウ化銅25mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム75mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、110°Cで17時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-5-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ニコチノニトリル58mgを無色油状物として得た。工程3S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチノニトリル脱気したトルエン2mlに、S-5-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}ニコチノニトリル55mg、2-アミノピラジン16mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル15mg、ナトリウムt-ブトキシド21mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム8mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物21mgを白色粉末として得た。MSESIm/z413MH実施例75S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-2H-テトラゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミン工程1S-6-[2-ベンジルオキシメチル-2H-テトラゾール-5-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例74と同様の方法により、5-トリメチルスタニルニコチノニトリルの代わりに、2-ベンジルオキシメチル-5-トリブチルスタニル-2H-テトラゾールTetrahedronLett.,2000,41,2805-2809に準じて合成を用い、S-6-[2-ベンジルオキシメチル-2H-テトラゾール-5-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-2H-テトラゾール-5-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-6-[2-ベンジルオキシメチル-2H-テトラゾール-5-イル]N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン50mgをメタノール1.5mlに溶解し、10塩酸水溶液1.5mlを加え、80°Cで20時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH4とした。有機層に対し抽出操作を行い、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物を、メタノールで洗浄して、濾過後、減圧乾燥し、標記化合物15mgを白色粉末として得た。MSESIm/z379MH実施例76S-N4-2-アミノエチル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン二塩酸塩実施例59と同様の方法により、3-t-ブトキシカルボニルアミノピロリジンの代わりに、N-2-アミノエチルカルバミン酸t-ブチルを用い、S-N4-2-アミノエチル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z369MH元素分析値C18H21FN82HCl0.5H2Oとして計算値C:48.01H:5.37N:24.88実測値C:47.72H:5.51N:24.70実施例77S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルメタンスルホンアミド塩酸塩実施例60と同様の方法により、6-3-アミノピロリジン-1-イル-N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンの代わりに、S-N4-2-アミノエチル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミンを用い、S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルメタンスルホンアミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z447MH元素分析値C19H23FN8O2SHClH2Oとして計算値C:45.55H:5.23N:22.37実測値C:45.61H:5.07N:22.24実施例78S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルアセトアミド塩酸塩S-N4-2-アミノエチル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン二塩酸塩実施例76141mgに、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をテトラヒドロフラン3mlに溶解し、0°CにてN,N-ジイソプロピルエチルアミン223μl及び塩化アセチル23μlを加え、0°Cにて30分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}エチルアセトアミド95mgを白色粉末として得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物74mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z411MH元素分析値C20H23FN8OHClとして計算値C:53.75H:5.41N:25.07実測値C:53.47H:5.55N:24.87実施例79S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}アセトアミド塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、2-アミノアセタミドを用い、S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}アセトアミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡茶色粉末として得た。MSESIm/z383MH元素分析値C18H19FN8OHCl1.2H2Oとして計算値C:49.08H:5.13N:25.44実測値C:49.33H:5.45N:25.14実施例80S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンズアミド塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、4-カルバモイルフェニルボロン酸を用いて、S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンズアミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z430MH元素分析値C23H20FN7OHClH2Oとして計算値C:57.09H:4.79N:20.26実測値C:57.16H:4.68N:20.45実施例81S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンゾニトリル実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、3-シアノフェニルボロン酸を用いて、標記化合物を淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z412MH実施例82S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-フラン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、3-フリルボロン酸を用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-フラン-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z377MH元素分析値C20H17FN6OHClとして計算値C:58.18H:4.39N:20.36実測値C:57.88H:4.58N:20.24実施例83S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸エチル実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、イソニペコチン酸エチルを用い、標記化合物を淡黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z466MH実施例84S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチンアミド実施例57と同様の方法により、S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピコリノニトリルの代わりに、S-5-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ニコチノニトリルを用い、標記化合物をアモルファスとして得た。MSESIm/z431MH実施例85S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸エチル128mg実施例83をエタノール3mlに溶解し、12水酸化ナトリウム水溶液0.28mlを加え、室温で6時間撹拌した。エタノールを留去後、水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を10塩酸水溶液でpH7とした。水層に対し酢酸エチルで抽出操作を行い、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物を、ジエチルエーテルで洗浄して、濾過後、減圧乾燥し、標記化合物58mgを白色粉末として得た。MSESIm/z438MH実施例86S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-2-フェニルエタノール実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、S--2-フェニルグリシノールを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z446MH実施例87S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-フェニルプロパン-1-オール実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、L-フェニルアラニノールを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z460MH実施例88R-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-4-メチルペンタン-1-オール実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、D-ロイシノールを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z426MH実施例89S-6-[2-ジメチルアミノエトキシ]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン二塩酸塩S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン172mg、リン酸三カリウム212mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル95mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム52mgに、2-ジメチルアミノエタノール4mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-6-[2-ジメチルアミノエトキシ]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン118mgを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物101mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z398MH元素分析値C20H24FN7O2HCl1.2H2Oとして計算値C:48.83H:5.82N:19.93実測値C:48.89H:5.63N:19.86実施例90S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸工程1S-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル脱気した1,4-ジオキサン10mlに、S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン150mg参考例1500mg、4-ピラゾールカルボン酸エチル270mg、トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン0.20ml、リン酸三カリウム780mg及びヨウ化銅100mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで6時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物51mgを白色粉末として得た。MSESIm/z390MH工程2S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル脱気したトルエン2mlに、S-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル50mg、2-アミノピラジン15mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル12mg、ナトリウムt-ブトキシド17mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム7mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物45mgを白色粉末として得た。MSESIm/z449MH工程3S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル35mgにエタノール2ml、テトラヒドロフラン1ml、12水酸化ナトリウム水溶液80μlを加え、室温で18時間撹拌した。12水酸化ナトリウム水溶液160μlを追加し、さらに3時間撹拌した。エタノールを留去後、水で希釈し、10塩酸水溶液でpH7とした。水層に対し酢酸エチルで抽出操作を行い、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物14mgを白色粉末として得た。MSESIm/z421MH実施例91S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンズアミドS-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ベンゾニトリル192mg実施例81をt-ブタノール5mlに加え、アルミナ担持フッ化カリウム384mgを加え、80°Cで2時間撹拌した。アルミナ担持フッ化カリウム384mgを追加し、さらに15時間撹拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物158mgを白色粉末として得た。MSESIm/z430MH実施例92S-6-ベンゾ[d]1,3-ジオキソール-5-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、3,4-メチレンジオキシフェニルボロン酸を用いて、S-6-ベンゾ[d]1,3-ジオキソール-5-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z431MH元素分析値C23H19FN6O2HClH2Oとして計算値C:56.97H:4.57N:17.33実測値C:56.58H:4.38N:17.45実施例93S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-2-フルオロピリジン-4-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、2-フルオロピリジン-4-ボロン酸を用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z406MH実施例94N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ピリミジン-2,4-ジアミンS-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン200mg、リン酸三カリウム246mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル111mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム60mgに、テトラヒドロフルフリルアルコール4ml及び1,4-ジオキサン2mlを加え、脱気、アルゴン置換して、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物77mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z411MH実施例95S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}エタノール塩酸塩実施例94と同様の方法により、テトラヒドロフルフリルアルコールの代わりに、エチレングリコールを用い、S-2-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}エタノールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z371MH元素分析値C18H19FN6O2HClとして計算値C:53.14H:4.95N:20.66実測値C:52.94H:4.95N:20.52実施例96S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[2-ピロリジン-1-イルエチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、1-2-アミノエチルピロリジンを用い、標記化合物を褐色粉末としてとして得た。MSESIm/z423MH実施例97S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチンアミド脱気した1,4-ジオキサン3.5mlと水1.5mlに、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン150mg、4-シアノピリジン-3-ボロン酸ネオペンチルグリコールエステル235mg、炭酸ナトリウム184mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム25mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた粉末を酢酸エチルで洗浄して、濾過後、減圧乾燥し、S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチンアミド31mgを白色粉末として得た。MSESIm/z431MH実施例98S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチノニトリル実施例97で得られた濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、S-3-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}イソニコチノニトリル15mgを白色粉末として得た。MSESIm/z413MH実施例99S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-メチルブタン-1-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、L-バリノールを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z412MH元素分析値C21H26FN7OHClH2Oとして計算値C:54.13H:6.27N:21.04実測値C:54.18H:5.91N:21.14実施例100S-N2-[1-4-クロロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩工程1S-6-クロロ-N-[1-4-クロロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]ピリミジン-2-アミンS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-クロロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン200mg及び1-メタンスルホニルピペラジン119mgを1-ブタノール3mlに溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.23mlを加え、60°Cで20時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物196mgを白色粉末として得た。MSESIm/z430MH工程2S-N2-[1-4-クロロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩脱気したトルエン6mlに、S-6-クロロ-N-[1-4-クロロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン210mg、2-アミノピラジン56mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル47mg、ナトリウムt-ブトキシド66mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム25mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで4時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-クロロフェニルエチル]-6-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン120mgを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z489MH元素分析値C21H25ClFN8O2SHCl0.4H2Oとして計算値C:47.35H:5.07N:21.04実測値C:47.24H:4.79N:20.97実施例1011S,2S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}シクロヘキサノール塩酸塩実施例94と同様の方法により、テトラヒドロフルフリルアルコールの代わりに、1S,2S-トランス-1,2-シクロヘキサンジオールを用い、1S,2S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルオキシ}シクロヘキサノールを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末としてとして得た。MSESIm/z425MH元素分析値C22H25FN6O2HCl0.2H2Oとして計算値C:56.88H:5.73N:18.09実測値C:56.94H:5.53N:18.14実施例102S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-[5-メチルピラジン-2-イルメチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、2-アミノメチル-5-メチルピラジンを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-[5-メチルピラジン-2-イルメチル]-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z432MH元素分析値C22H22FN9HClH2O0.5CH3OHとして計算値C:53.84H:5.42N:25.11実測値C:53.44H:5.05N:25.40実施例103S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-フラン-2-イルメチル-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミン塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、フルフリルアミンを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-フラン-2-イルメチル-N6-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4,6-トリアミンをを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z406MH元素分析値C21H20FN7OHCl1.5H2Oとして計算値C:53.79H:5.16N:20.91実測値C:53.85H:4.84N:20.85実施例104S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-[1-ピリジン-3-イルエチル]ピリミジン-2,4,6-トリアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、1-3-ピリジルエチルアミンを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z431MH実施例105S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール工程14-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール塩酸塩1-ベンジル-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール500mgJ.Med.Chem.,1988,486-491に準じて合成をエタノール10mlに溶解し、10パラジウム炭素300mg及び濃塩酸0.38mlを加え、室温で終夜水素添加した。不溶物をろ別し、エタノール及び水で洗浄して、ろ液を減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え粉末化させ、目的物374mgを白色粉末として得た。工程2S-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オールS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン150mg及び4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール塩酸塩97mgを2-エトキシエタノール3mlに溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミンを274μlを加え、135°Cで20時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物194mgを褐色油状物として得た。工程3S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール脱気したトルエン3ml及び1,4-ジオキサン2mlの混合溶液に、S-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール100mg、2-アミノピラジン32mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル45mg、ナトリウムt-ブトキシド38mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム27mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物80mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z440MH実施例106S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、2-アミノメチルピリジンを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z417MH実施例107S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-アミノメチルピリジンを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z417MH実施例108S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-N6-ピリジン-4-イルメチルピリミジン-2,4,6-トリアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、4-アミノメチルピリジンを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z417MH実施例109S-2-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イルアミノ}-3-ヒドロキシプロパンアミド実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、L-セリンアミドを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z413MH実施例1103S,4S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピロリジン-3,4-ジオール実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3S,4S-3,4-ピロリジノールを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z412MH実施例111N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを用い、また工程1において反応溶媒に2-エトキシエタノールを用いて135°Cで反応して、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z452MH実施例112S-8-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1,3-ジオキソ-8-アザスピロ[4.5]デカン-2-オンS-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール実施例10550mg及びN,N’-カルボニルジイミダゾール24mgを塩化メチレン2mlに溶解し、室温で15分撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物52mgを淡褐色粉末として得た。MSESIm/z466MH実施例113S-4-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例4と同様の方法により、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに、1-ベンジル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z466MH実施例114S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-フェニルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例50と同様の方法により、DL-3-ピロジノールの代わりに、1-フェニルスルホニルピペラジンを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[4-フェニルスルホニルピペラジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z535MH元素分析値C26H27FN8O2SHCl1.3H2Oとして計算値C:52.53H:5.19N:18.85実測値C:52.65H:5.02N:18.54実施例115S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ベンズアミド二塩酸塩脱気した1,4-ジオキサン3mlと水0.6mlの混合溶液に、S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン参考例2150mg、4-カルバモイルフェニルボロン酸108mg、炭酸セシウム567mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル21mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム13mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで17時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ベンズアミド39mg得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物31mgを橙色粉末として得た。MSESIm/z429MH元素分析値C24H21FN6O2HClH2Oとして計算値C:55.50H:4.85N:16.18実測値C:55.57H:4.70N:16.25実施例116S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピロール-3-イルピリジン-2,6-ジアミン二塩酸塩実施例115と同様の方法により、4-カルバモイルフェニルボロン酸の代わりに、1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロール-3-ボロン酸を用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1H-ピロール-3-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を橙色粉末として得た。MSESIm/z375MH元素分析値C21H19FN62HCl0.4H2Oとして計算値C:55.49H:4.83N:18.49実測値C:55.70H:4.80N:18.11実施例117S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン二塩酸塩工程1S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリジン-2-アミン脱気したトルエン6mlに、2,6-ジクロロピリジン300mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン296mg、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル119mg、ナトリウムt-ブトキシド487mg及び酢酸パラジウム45mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、85°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物210mgを淡黄色油状物として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン二塩酸塩脱気したトルエン4mlに、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリジン-2-アミン207mg、2-アミノピラジン86mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル79mg、ナトリウムt-ブトキシド111mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム43mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン202mgを淡黄色粉末として得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物128mgを淡橙色粉末として得た。MSESIm/z310MH実施例118S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩工程1S-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルピリミジン-2-アミンS-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン200mgと4-メチルイミダゾール63mgをN,N-ジメチルホルムアミド2mlに溶解し、炭酸カリウム193mg加え、100°Cにて17時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物62mgを白色固体として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩脱気したトルエン2mlに、S-4-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-4-メチル-1H-イミダゾイル-1-イルピリミジン-2-アミン60mg、2-アミノピラジン19mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル17mg、ナトリウムt-ブトキシド35mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム9mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで2時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン69mgを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物48mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z391MH実施例119S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-4-メトキシフェニル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例37と同様の方法により、4-ヨード-1-イソプロピル-1H-ピラゾールの代わりに、4-ブロモアニソールを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-4-メトキシフェニル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z416MH元素分析値C24H22FN5OHCl1.5H2Oとして計算値C:60.19H:5.47N:14.62実測値C:60.37H:5.08N:14.71実施例120S-4-4-フルオロフェニル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例37と同様の方法により、4-ヨード-1-イソプロピル-1H-ピラゾールの代わりに、4-ブロモフルオロベンゼンを用い、S-4-4-フルオロフェニル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z404MH実施例121S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メチル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩工程1S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メチルピリジン-2-アミン脱気したN,N-ジメチルホルムアミド6mlに、2,6-ジクロロ-4-ヨードピリジン500mg、トリメチルボロキシン0.51ml、炭酸カリウム1.0g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム208mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、110°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、330mgの淡黄色固体を得た。これを脱気したトルエン6mlに溶解し、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン253mg、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル147mg、ナトリウムt-ブトキシド244mg及び酢酸パラジウム40mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、80°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物100mgを無色油状物として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メチル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩脱気したトルエン6mlに、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メチルピリジン-2-アミン95mg、2-アミノピラジン40mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル34mg、ナトリウムt-ブトキシド48mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム19mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メチル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン85mgを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物38mgを黄色粉末として得た。MSESIm/z324MH元素分析値C18H18FN5HCl0.5H2Oとして計算値C:58.62H:5.47N:18.99実測値C:58.86H:5.68N:18.61実施例122S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルスルホニルピペリジン-4-カルボキサミドアルゴン雰囲気下、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}ピペリジン-4-カルボン酸実施例8592mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール41mgを加え、70°Cで1時間撹拌した。室温に冷却し、メタンスルホンアミド80mgと1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン63μlを加え、室温で4時間撹拌した。水で希釈した後、酢酸を加えpH4にした。酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物42mgを白色粉末として得た。MSESIm/z515MH実施例123S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-フラン-3-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例37と同様の方法により、4-ヨード-1-イソプロピル-1H-ピラゾールの代わりに、3-ブロモフランを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z376MH実施例124S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、1-メタンスルホニルピペラジンを用いて、また反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z472MH実施例125S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-4-ヒドロキシメチルピペリジン-4-オール実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、2,2-ジメチル-1,3-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを用いて、また反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、S-4-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。このうち46mgを、クロロホルム1mlに溶解し、0°Cにて50トリフルオロ酢酸水溶液0.5mlを加えて攪拌した。減圧下、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物21mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z439MH実施例126S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ベンゼンスルホンアミド実施例37と同様の方法により、4-ヨード-1-イソプロピル-1H-ピラゾールの代わりに、4-ブロモベンゼンスルホンアミドを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z465MH実施例127S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メトキシ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例4と同様の方法により、2,6-ジクロロ-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジンの代わりに、2,6-ジクロロ-4-メトキシピリジンWO2007/21710A1に準じて合成を用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z340MH実施例1284-{2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-1λ6,4-チオモルホリン-1,1-ジオン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、チオモルホリン-1,1-ジオキシドを用いて、また反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z443MH実施例129S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ピペリジン-4-オール実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、4-ヒドロキシピペリジンを用いて、また反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例130S-1-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-1,4-ジアゼパン-1-イルエタノン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、N-アセチルホモピペラジンを用いて、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z450MH実施例131S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-N4-ピリミジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、2-アミノピリミジンを用いて、また反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z403MH実施例132S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-N4-ピリジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、2-アミノピリジンを用いて、また反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z402MH実施例133N2-[S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを用いて、また反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z451MH実施例134S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸メチルエステル工程1S-2-クロロ-6-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]イソニコチン酸メチルエステル脱気した1,4-ジオキサン100mlに、2,6-ジクロロイソニコチン酸メチルエステル8.3g、S---4-フルオロ-1-フェニルエチルアミン6.1ml、炭酸セシウム20.5g、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル2.1g及び酢酸パラジウム505mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、70°Cで7時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物4.4gを淡黄色粉末として得た。工程2S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸メチルエステル脱気したトルエン100mlに、S-2-クロロ-6-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]イソニコチン酸メチルエステル4.4g、2-アミノピラジン1.3g、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル2.67g、リン酸三カリウム5.0g及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム1.28gを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで24時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物4.9gを白色粉末として得た。MSESIm/z368MH実施例135S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩実施例10と同様の方法により、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸の代わりに、4-N-メチルスルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルを用いて、S-4-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルベンゼンスルホンアミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z480MH元素分析値C23H22FN7O2SHCl0.2H2Oとして計算値C:53.17H:4.54N:18.87実測値C:52.98H:4.34N:18.84実施例136S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン二塩酸塩2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5,-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イルピリジン1.10g、4-メチルイミダゾール164mg、トリエチルアミン0.56ml及びピリジン0.32mlを塩化メチレン4mlに溶解し、酢酸銅545mgを加え、室温にて24時間撹拌した。反応液を水で希釈した後、クロロホルムと濃アンモニア水を加え、分液した。水層に対しさらにクロロホルムで抽出操作を行い、有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、2,6-ジクロロ-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルピリジン117mg得た。続いて、実施例4工程2、3と同様の方法により、2,6-ジクロロ-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジンの代わりに、2,6-ジクロロ-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルピリジンを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z390MH実施例137S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4,N6-ジピラジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、2-アミノピラジンを用いて、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z403MH実施例138S-4-シクロプロピルメトキシ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン工程12,6-ジクロロ-4-シクロプロピルメトキシピリジンシクロプロピルカルビノール109mgをN,N-ジメチルホルムアミド2mlに溶解し、氷水冷下、60水素化ナトリウム60mgを加え、室温で20分撹拌した。2,4,6-トリクロロピリジン400mgを加え、室温で30分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物133mgを無色油状物として得た。工程2S-6-クロロ-4-シクロプロピルメトキシ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリジン-2-アミン脱気したトルエン2mlに、2,6-ジクロロ-4-シクロプロピルメトキシピリジン130mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン92mg、2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル36mg、ナトリウムt-ブトキシド144mg及び酢酸パラジウム14mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、80°Cで15分攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物122mgを無色油状物として得た。工程3S-4-シクロプロピルメトキシ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン脱気した1,4-ジオキサン2mlに、S-6-クロロ-4-シクロプロピルメトキシ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリジン-2-アミン112mg、2-アミノピラジン43mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル67mg、ナトリウムt-ブトキシド51mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム36mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物103mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z380MH実施例139S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N2-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩工程1S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミンS-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン92mgをテトラヒドロフラン1.5mlに溶解し、60水素化ナトリウム17mgを加え、室温で10分撹拌した。ヨウ化メチル26μlを加え、マイクロウエーブにて100°Cで5分反応した。60水素化ナトリウム8mg及びヨウ化メチル26μlを追加して、130°Cで10分攪拌し、さらに、60水素化ナトリウム17mg及びヨウ化メチル26μlを追加して、130°Cで10分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物62mgを淡黄色油状物として得た。工程2S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N2-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩脱気したトルエン2mlに、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン60mg、2-アミノピラジン18mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル16mg、ナトリウムt-ブトキシド24mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム9mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N2-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン60mgを淡黄色油状物として得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物29mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z404MH元素分析値C22H22FN7HCl2.2H2Oとして計算値C:55.10H:5.76N:20.45実測値C:55.27H:5.44N:20.09実施例140S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}メタノールS-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸メチルエステル100mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、水素化リチウムアルミニウム20mgを少しずつ加え、室温で6時間撹拌した。テトラヒドロフランで希釈した後、0°Cに冷却し、水25μl及び2N水酸化ナトリウム水溶液25μl、さらに水75μlを加え、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物60mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z340MH実施例141S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸メチルエステル実施例134500mgにメタノール5mlを加え、続いて2N水酸化ナトリウム水溶液2.7mlを加え、室温で6時間撹拌した。酢酸エチルと水で希釈し、水層に対し抽出操作を行った後、2N塩酸を加えた。析出した固体をろ取し、減圧乾燥して、標記化合物160mgを白色粉末として得た。MSESIm/z354MH実施例142S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-2-メトキシエトキシ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例12と同様の方法により、エチレングリコールの代わりに、2-メトキシエタノールを用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-2-メトキシエトキシ-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z384MH実施例143S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-カルボニトリルS-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例9500mg、シアン化亜鉛197mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル66mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム66mgにN,N-ジメチルホルムアミド/水99/1の混合溶液を加え、アルゴンを3分間バブリングした後、マイクロウエーブにて150°C、15分撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物323mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z336MH実施例144S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチノニトリル実施例143と同様の方法により、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例9の代わりに、S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z335MH実施例145S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミドメチルS-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸実施例134500mgに、7Nアンモニア/メタノール溶液15mlを加え封管した後、100°Cにて3日撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物310mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z353MH実施例146S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-カルボニトリル実施例143150mgを無水エタノール5mlに溶解し、ヒドロキシアミン塩酸塩156mg及びトリエチルアミン309μlを加え、2時間加熱還流した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、褐色アモルファス140mgを得た。これにオルトギ酸トリエチル5ml及びp-トシル酸7mgを加え、60°Cで4時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン141mgを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物67mgを黄色粉末として得た。MSESIm/z379MH元素分析値C18H15FN8OHClとして計算値C:52.12H:3.89N:27.01実測値C:52.33H:3.97N:26.90実施例147S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1,2,4-オキサジアゾル-3-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例146と同様の方法により、S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-カルボニトリルの代わりに、S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチノニトリルを用いて、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z378MH実施例148S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチン酸メチル工程1S-6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ニコチン酸メチル2,6-ジクロロニコチン酸メチルエステル5.0gをN,N-ジメチルホルムアミド50mlに溶解し、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン4.39g、N,N-ジイソプロピルエチルアミン6.27g及び4-ジメチルアミノピリジン150mg加え、60°Cにて24時間撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物2.83gを白色粉末として得た。工程2S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチン酸メチル脱気した1,4-ジオキサン15mlに、S-6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ニコチン酸メチル2.83g、2-アミノピラジン870mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル1.06g、リン酸三カリウム4.09g及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム475mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物3.14gを橙色粉末として得た。MSESIm/z368MH実施例149S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N,N-ジメチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミドS-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸実施例14170mgをN,N-ジメチルホルムアミド0.5mlに溶解し、ジメチルアミン塩酸塩81mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩37mg、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール32mg、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.18mlを加え、室温で4時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物45mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z381MH実施例150S-N-[2-ジメチルアミノエチル]-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例149と同様の方法により、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、N,N-ジメチルエチレンジアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z424MH実施例151S-N-t-ブチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例149と同様の方法により、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、t-ブチルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例152S-N-エチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミドS-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチン酸実施例141450mg、N,N-ジイソプロピルエチルアミン2.2mlのN,N-ジメチルホルムアミド溶液に、1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート1.32gを加え15分撹拌した。エチルアミン塩酸塩520mgを加え、2日間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物390mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z381MH実施例153S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}[4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル]メタノン実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、1-メタンスルホニルピペラジンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z500MH実施例154S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ピロリジン-1-イルメタノン実施例153の副生成物として、S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ピロリジン-1-イルメタノンを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z407MH実施例155S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-イソプロピル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例149と同様の方法により、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、イソプロピルアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z395MH実施例156S-1-{2-[S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-2-カルボキサミド実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、S-アゼチジン-2-カルボキサミドChem.Phram.Bull.,1998,787-796に準じて合成を用い、また工程2において反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、標記化合物を褐色粉末としてとして得た。MSESIm/z409MH実施例157S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例138と同様の方法により、シクロプロピルカルビノールの代わりに、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オールを用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2,6-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z410MH実施例158S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-アゼチジンカルボキサミドを用い、また工程2において反応溶媒として1,4-ジオキサンを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例159S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-2-ヒドロキシエチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例149と同様の方法により、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、2-ヒドロキシエチルアミンを用い、標記化合物を赤褐色粉末として得た。MSESIm/z397MH実施例160S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-メチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例149と同様の方法により、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、メチルアミン塩酸塩を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z367MH実施例161S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}モルホリノメタノン実施例149と同様の方法により、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、モルホリンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z423MH実施例162S-N-ベンジル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド塩酸塩実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、ベンジルアミンを用い、S-N-ベンジル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミドを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z443MH実施例163S-N-シクロプロピル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例149と同様の方法により、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、シクロプロピルアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z393MH実施例164S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}4-メチルピペラジン-1-イルメタノン塩酸塩実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、1-メチルピペラジンを用い、S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}4-メチルピペラジン-1-イルメタノンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z436MH実施例165S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-2-メトキシエチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、メトキシエチルアミンを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z411MH実施例166S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-プロピル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、1-プロピルアミンを用い、標記化合物を桃色粉末として得た。MSESIm/z395MH実施例167S-N-シクロプロピルメチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、シクロプロピルメチルアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z407MH実施例168S-N-シクロブチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、シクロブチルアミンを用い、標記化合物を赤褐色粉末として得た。MSESIm/z407MH実施例169S-N-ブチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、n-ブチルアミンを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例170S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-イソブチル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、イソブチルアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例171S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノ-N-2,2,2,-トリフルオロエチルイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、2,2,2,-トリフルオロエチルアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z435MH実施例172S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-3-ヒドロキシプロピル-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、3-ヒドロキシプロピルアミンを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z411MH実施例173S-N-2-エトキシエチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノイソニコチンアミド実施例152と同様の方法により、エチルアミン塩酸塩の代わりに、2-エトキシエチルアミンを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z425MH実施例174S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルアゼチジン-3-カルボキサミド工程11-ベンズヒドリル-N-メチルアゼチジン-3-カルボキサミド1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-カルボン酸400mgWO2005/49602に準じて合成をN,N-ジメチルホルムアミド4mlに溶解し、トリエチルアミン683mg、メチルアミン塩酸塩122mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール304mg及び1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩431mgを加え、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物158mgを得た。工程2S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルアゼチジン-3-カルボキサミド1-ベンズヒドリル-N-メチルアゼチジン-3-カルボキサミド150mgをメタノール6mlに溶解し、4N塩酸/酢酸エチル溶液535μl及び20水酸化パラジウム150mgを加え、室温、4気圧で終夜水素添加した。水酸化パラジウムをろ別し、減圧下、溶媒を留去後、淡黄色油状物150mgを得た。このうち81mgを、脱気した1,4-ジオキサン5mlに溶解し、トリエチルアミン81mg、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン184mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル51mg、ナトリウムt-ブトキシド103mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム55mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで3.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-メチルアゼチジン-3-カルボキサミド24mgを黄色粉末として得た。MSESIm/z423MH実施例175S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-メトキシメチル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンS-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}メタノール実施例14020mgを塩化メチレンに溶解し、氷冷下、四臭化炭素59mg及びトリフェニルホスフィン47mgを加え、30分撹拌した。続いて9.8Mナトリウムメトキシド/メタノール溶液90μlを加え、さらに終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物7mgを黄色粉末として得た。MSESIm/z354MH実施例176S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N,N-ジメチルアゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、ジメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z437MH実施例177S-N-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメタンスルホンアミド1-t-ブトキシカルボニル-3-アミノアゼチジン100mgを塩化メチレン5mlに溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン225mgを加えた。続いて、氷水冷下にて、メタンスルホニルクロライド100mgを加え、室温に昇温し、終夜撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、5クエン酸水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、無色油状物199mgを得た。これを塩化メチレン2.5mlに溶解し、トリフルオロ酢酸1mlを加え、室温にて終夜撹拌した。減圧下、溶媒を留去して、黄色油状物を得た。これを脱気した1,4-ジオキサン6mlに溶解し、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン200mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル55mg、ナトリウムt-ブトキシド111mg、トリエチルアミン294mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム60mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物12mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z459MH実施例178S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボニトリル1-t-ブトキシカルボニル-3-シアノアゼチジン216mgを塩化メチレン2.5mlに溶解し、トリフルオロ酢酸1mlを加え、室温で終夜撹拌した。減圧下、溶媒を濃縮し、茶淡色油状物を得た。これを脱気した1,4-ジオキサン4mlに溶解し、トリエチルアミン302mg、S-6-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン205mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル57mg、ナトリウムt-ブトキシド229mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム62mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物58mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z391MH実施例1792-4-フルオロフェニル-2-[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-2-イルアミノ]エタノール工程14-4-フルオロフェニルオキサゾリジン-2-オン2-アミノ-2-4-フルオロフェニルエタン-1-オール600mg及び炭酸カリウム80mgを炭酸ジエチル914mgに懸濁させ、130°Cで2.5時間攪拌し、さらに100°Cにて2.5時間攪拌し、生成するエタノールを除いた。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物610mgを淡黄色油状物として得た。工程23-[6-クロロ-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-イル]-4-4-フルオロフェニルオキサゾリジン-2-オン脱気した1,4-ジオキサン10mlに、2,6-ジクロロ-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン379mg、4-4-フルオロフェニルオキサゾリジン-2-オン300mg、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9’-ジメチルキサンテン192mg、リン酸三カリウム705mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム172mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物212mgを黄色粉末として得た。工程32-4-フルオロフェニル-2-[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-2-イルアミノ]エタノール脱気した1,4-ジオキサン2.5mlに、3-[6-クロロ-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-イル]-4-4-フルオロフェニルオキサゾリジン-2-オン80mg、2-アミノピラジン20mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル20mg、ナトリウムt-ブトキシド41mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム22mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物34mgを白色粉末として得た。MSESIm/z406MH実施例180S-N-エチル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、エチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z437MH実施例181S-N,N-ジエチル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、ジエチルアミンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z465MH実施例182S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}エタノン塩酸塩工程1S-1-{2-クロロ-6-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリジン-4-イル}エタノン脱気したトルエン10mlに、1-2,6-ジクロロピリジン-4-イルエタノン535mg実施例29工程1,2、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン391mg、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル262mg、炭酸セシウム1.28g及び酢酸パラジウム63mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで3時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物132mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z293MH工程2S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}エタノン塩酸塩脱気したトルエン6mlに、S-1-{2-クロロ-6-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリジン-4-イル}エタノン150mg、2-アミノピラジン51mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル49mg、ナトリウムt-ブトキシド59mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム23mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで20分攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}エタノン77mgを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z352MH元素分析値C19H18FN5OHCl0.8H2Oとして計算値C:56.73H:5.16N:17.41実測値C:57.06H:5.20N:17.02実施例183S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-メトキシアゼチジン塩酸塩を用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z396MH元素分析値C20H22FN7OHCl0.3H2Oとして計算値C:54.93H:5.44N:22.42実測値C:55.14H:5.44N:22.16実施例184S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩を用い、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-メチルアゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z396MH実施例185S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-メチル-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミド工程1S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチン酸S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチン酸メチル1.0gをメタノール60mlに溶解し、10水酸化ナトリウム水溶液20mlを加え、4時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮して、メタノールを除いた。得られた水層をジエチルエーテルで洗浄後、10塩酸でpH3とし、析出した固体をろ取し、水で洗浄した。減圧下乾燥して、標記化合物880mgを淡黄色粉末として得た。工程2S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N-メチル-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミドS-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチン酸80mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HBTU86mg及びトリエチルアミン59mg加えた。室温で30分撹拌した後、2Mメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液119μlを加え、5時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物45mgを白色粉末として得た。MSESIm/z367MH実施例186S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-N,N-ジメチル-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミド実施例185と同様の方法により、2Mメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、ジメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z381MH実施例187S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミドS-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチン酸実施例185,工程182mgにオキサリルクロライド2mlを加え、30分加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、濃アンモニア水5mlを加え、100°Cで30分撹拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物13mgを茶色粉末として得た。MSESIm/z353MH実施例188S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-3-イル}モルホリノメタノン二塩酸塩実施例185と同様の方法により、2Mメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、モルホリンを用いて、S-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-3-イル}モルホリノメタノンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z423MH元素分析値C22H23FN6O22HClとして計算値C:53.34H:5.09N:16.96実測値C:53.18H:4.86N:16.99実施例189S-N-シクロプロピルメチル-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノニコチンアミド実施例185と同様の方法により、2Mメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、シクロプロピルメチルアミンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z407MH実施例190S-N-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルエタンスルホンアミド実施例177と同様の方法により、メタンスルホニルクロライドの代わりに、エタンスルホニルクロライドを用い、標記化合物を淡橙色粉末して得た。MSESIm/z473MH実施例191S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-イソプロピルアゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、イソプロピルアミンを用いて、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z451MH実施例192S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オール塩酸塩US2007/275930に準じて合成を用い、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z450MH元素分析値C20H19F4N7OHClH2Oとして計算値C:47.67H:4.40N:19.46実測値C:48.05H:4.11N:19.23実施例193S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピロリジン-1-イルメタノン実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z463MH実施例194S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-2-メトキシエチルアゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、2-メトキシエチルアミンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z467MH実施例195S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピペリジン-1-イルメタノン実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、ピペリジンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z477MH実施例196S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルモルホリノメタノン実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、モルホリンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z479MH実施例197S-N-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、シクロプロピルアミンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z449MH実施例198S-N-シクロプロピルメチル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、シクロプロピルメチルアミンを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z463MH実施例199S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-N-2-ヒドロキシエチルアゼチジン-3-カルボキサミド実施例174と同様の方法により、メチルアミン塩酸塩の代わりに、2-ヒドロキシエチルアミンを用いて、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z453MH実施例200S-3-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-シクロプロピルアゼチジン-3-オール塩酸塩US2007/275930に準じて合成を用い、S-3-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z422MH元素分析値C22H24FN7OHCl0.5H2Oとして計算値C:56.59H:5.61N:21.00実測値C:56.35H:5.24N:20.97実施例201S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-イソプロピルアゼチジン-3-オール塩酸塩実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、3-イソプロピルアゼチジン-3-オール塩酸塩US2007/275930に準じて合成を用い、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-3-イソプロピルアゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z424MH元素分析値C22H26FN7OHCl0.4H2Oとして計算値C:56.56H:6.00N:20.99実測値C:56.81H:5.82N:20.94実施例202S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-オール塩酸塩メタノール2mlに3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩100mgを溶解し、ナトリウムt-ブトキシド43mg加え、減圧下溶媒を留去した。この残渣に脱気した1,4-ジオキサン4mlを加え、続いて、S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン参考例2105mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル57mg、ナトリウムt-ブトキシド96mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム32mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しS-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-オール78mg得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物60mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z381MH実施例203S-3-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-オール塩酸塩実施例202と同様の方法により、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩の代わりに、3-シクロプロピルアゼチジン-3-オール塩酸塩を用いて、S-3-シクロプロピル-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z421MH実施例204S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-イソプロピルアゼチジン-3-オール塩酸塩実施例202と同様の方法により、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩の代わりに、3-イソプロピルアゼチジン-3-オール塩酸塩を用い、また溶媒として1,4-ジオキサンの代わりにトルエンを用いて、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-イソプロピルアゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z423MH実施例205S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩実施例202と同様の方法により、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩の代わりに、3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩を用い、また溶媒として1,4-ジオキサンの代わりにトルエンを用いて、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-メチルアゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z395MH実施例206S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オール塩酸塩実施例202と同様の方法により、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩の代わりに、3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オール塩酸塩を用い、また溶媒として1,4-ジオキサンの代わりにトルエンを用いて、S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}-3-トリフルオロメチルアゼチジン-3-オールを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z449MH実施例207S-4-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例202と同様の方法により、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩の代わりに、3,3-ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用い、また溶媒として1,4-ジオキサンの代わりにトルエンを用いて、S-4-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z401MH実施例208S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アセトアミド工程12,6-ジクロロピリジン-4-イルカルバミン酸t-ブチル2,6-ジクロロイソニコチン酸1.0gをt-ブチルアルコール20mlに溶解し、トリエチルアミン0.87ml及びジフェニルホスホリルアジド1.2mlを加え、終夜加熱還流した。反応液を、減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物969mgを白色粉末として得た。工程2S-2-クロロ-6-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリジン-4-イルカルバミン酸t-ブチル脱気した1,4-ジオキサン10mlに、2,6-ジクロロピリジン-4-イルカルバミン酸t-ブチル390mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン220μl、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル243mg、ナトリウムt-ブトキシド199mg及び酢酸パラジウム67mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで10時間攪拌した。反応液に酢酸118μlを加えた後、酢酸エチルで希釈した。不溶物をセライトろ過で除き、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物210mgを白色アモルファスとして得た。工程3S-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イルカルバミン酸t-ブチル脱気したトルエン10mlに、S-2-クロロ-6-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリジン-4-イルカルバミン酸t-ブチル195mg、2-アミノピラジン61mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル152mg、ナトリウムt-ブトキシド71mg及びトリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム73mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで終夜攪拌した。反応液に酢酸43μlを加えた後、酢酸エチルで希釈した。不溶物をセライトろ過で除き、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物203mgを淡黄色アモルファスとして得た。工程4S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミンS-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イルカルバミン酸t-ブチル210mgを塩化メチレン3mlに溶解し、トリフルオロ酢酸1mlを加え、室温にて5時間撹拌した。反応液を、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物151mgを淡黄色アモルファスとして得た。工程5S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アセトアミドS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン50mgを塩化メチレン1mlに溶解し、トリエチルアミン43μl、無水酢酸22μl及び4-ジメチルアミノピリジン1mgを加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物32mgを黄色粉末として得た。MSESIm/z367MH実施例209S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}メタンスルホンアミド塩酸塩実施例208、工程5と同様の方法により、無水酢酸の代わりに、メタンスルホン酸無水物を用い、S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}メタンスルホンアミドを得た。これを常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を黄色粉末として得た。MSESIm/z403MH実施例210S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}ウレアS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,4,6-トリアミン50mgを塩化メチレン2mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール49mg加え、室温で終夜撹拌した。飽和アンモニア/メタノール溶液を加え、さらに室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物23mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z368MH実施例211S-4-3-シクロプロピル-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩工程11-ベンズヒドリル-3-シクロプロピルアゼチジン-3-オール1Mシクロプロピルマグネシウムブロミド/テトラヒドロフラン溶液3.8mlに、氷水冷下、1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-オン300mgのテトラヒドロフラン溶液2mlを加え、室温に昇温し、30分撹拌した。反応液を飽和炭酸ナトリウム水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物334mgを得た。工程21-ベンズヒドリル-3-シクロプロピル-3-メトキシアゼチジン1-ベンズヒドリル-3-シクロプロピルアゼチジン-3-オール334mgをN,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、氷水冷下、60水素化ナトリウム72mgを加え、室温で30分撹拌した。ヨウ化メチル112μlを加え、さらに室温で2時間撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出操作を行い、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物280mgを得た。工程3S-4-3-シクロプロピル-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩1-ベンズヒドリル-3-シクロプロピル-3-メトキシアゼチジン275mgをメタノール15mlに溶解し、2N塩酸0.70ml及び20水酸化パラジウム150mg加え、3.5kgf/cm2、室温で終夜撹拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、白色粉末146mgを得た。このうち62mgをメタノール2mlに溶解し、ナトリウムt-ブトキシド41mg加え、減圧下溶媒を留去した。この残渣に脱気したトルエン4mlを加え、続いて、S-4-クロロ-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン参考例2100mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル55mg、ナトリウムt-ブトキシド41mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム27mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しS-4-3-シクロプロピル-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン47mgを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z435MH実施例212S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-3-イソプロピル-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例211と同様の方法により、1Mシクロプロピルマグネシウムブロミド/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、0.79Mイソプロピルマグネシウムブロミド/テトラヒドロフラン溶液を用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-3-イソプロピル-3-メトキシアゼチジン-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z437MH実施例213S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-3-メトキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン塩酸塩実施例211と同様の方法により、1Mシクロプロピルマグネシウムブロミド/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、3Mメチルマグネシウムブロミド/テトラヒドロフラン溶液を用い、S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-3-メトキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンを得た。さらに常法に従い塩酸塩とし、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例214S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-N6-5-メチルピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン脱気したN,N-ジメチルホルムアミド4mlに、2-アミノ-5-ブロモピラジン250mg、トリメチルボロキシン0.40ml、炭酸カリウム794mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム166mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、110°Cで終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、100mgの淡黄色油状物を得た。これを脱気したトルエン6mlに溶解し、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルピリジン-2-アミン100mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル29mg、ナトリウムt-ブトキシド41mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム14mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物90mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z404MH実施例215S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン工程14-2,6-ジクロロピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルバミン酸t-ブチルエステル脱気したN,N-ジメチルホルムアミド16mlに、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5,-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イルピリジン874mg、4-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルバミン酸t-ブチルエステル1.06g、炭酸カリウム1.33g及び1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリド-ジクロロメタン錯体26mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、80°Cで1.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物631mgを得た。工程22,6-ジクロロ-4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]ピリジン4-2,6-ジクロロピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルバミン酸t-ブチルエステル327mgを塩化メチレン4mlに溶解し、トリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で1時間攪拌した。反応液を2N水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出操作を行った。水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、褐色固体221mgを得た。これを塩化メチレン10mlに溶解し、トリエチルアミン270μl、メタンスルホン酸無水物251mg及び4-ジメチルアミノピリジン1mgを加え、室温にて1時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物236mgを淡褐色粉末として得た。工程3S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]ピリジン-2-アミン脱気したテトラヒドロフラン5mlに、2,6-ジクロロ-4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]ピリジン225mg、S---1-4-フルオロフェニルエチルアミン104μl、±-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル68mg、炭酸セシウム359mg及び酢酸パラジウム17mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、60°Cで10時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物118mgを淡黄色粉末として得た。工程4S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン脱気したトルエン5mlに、S-6-クロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]ピリジン-2-アミン115mg、2-アミノピラジン40mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル53mg、ナトリウムt-ブトキシド40mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム26mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、100°Cで5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物89mgを淡褐色粉末として得た。工程5S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミンS-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン88mgをメタノール5mlに溶解し、ギ酸アンモニウム599mg及び20水酸化パラジウム18mgを加え、3時間還流した。ギ酸アンモニウム599mg及び20水酸化パラジウム18mgを追加し、さらに2時間還流した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物34mgを淡黄色粉末として得た。MSESIm/z471MH実施例216S-N-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}プロピオンアミド実施例208、工程5と同様の方法により、無水酢酸の代わりに、プロピオン酸無水物を用い、標記化合物を黄色アモルファスとして得た。MSESIm/z381MH実施例217S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例37と同様の方法により、2-ブロモプロパンの代わりに、2-ブロモエチルメチルエーテルを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z434MH実施例218S-4-1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン工程11-シクロプロピル-4-ヨード-1H-ピラゾールピラゾール100mg、シクロプロピルボロン酸253mg、炭酸ナトリウム312mgを1,2-ジクロロエタン2.5mlに加え、酢酸銅267mg及び2,2-ビピリジン230mgが懸濁した1,2-ジクロロエタン5mlを滴下し、70°Cで4時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、黄色油状物として148mg得た。これをアセトニトリル3mlに溶解し、氷水冷下ヨウ素209mg及び硝酸二アンモニウムセリウムIV451mgを加え、室温で5時間撹拌した。これに5亜硫酸水素ナトリウム水溶液6mlを加え、室温で10分撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物167mgを淡黄色油状物として得た。工程2S-4-1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例37と同様の方法により、4-ヨード-1-イソプロピル-1H-ピラゾールの代わりに、1-シクロプロピル-4-ヨード-1H-ピラゾールを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。MSESIm/z416MH実施例219S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[1-メトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例37と同様の方法により、2-ブロモプロパンの代わりに、ブロモメチルメチルエーテルを用い、標記化合物を茶色粉末として得た。MSESIm/z420MH実施例220S-6-[3-ジメチルアミノアゼチジン-1-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン工程1S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オンS-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オール156mg実施例72をジメチルスルホキシド1mlに溶解し、トリエチルアミン571μlを加えて15°Cに冷却した。ここにジメチルスルホキシド0.5mlに懸濁したピリジン-三酸化硫黄コンプレックス388mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応液に氷、飽和塩化アンモニウム水を加えて約15分間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水及び水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物50mgを褐色アモルファスとして得た。MSESIm/z380MH工程2S-6-[3-ジメチルアミノアゼチジン-1-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-オン300mgを1,2-ジクロロエタン5mlに溶解し、2M―ジメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液12ml、酢酸290μlを加えて室温で30分間攪拌した。ここにトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム340mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物187mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z409MH実施例221S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-メチルアミノアゼチジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例220と同様の方法により、2M―ジメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、2M―メチルアミン/テトラヒドロフラン溶液を用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z395MH実施例222S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イル-6-[3-ピロリジン-1-イルアゼチジン-1-イル]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例220と同様の方法により、2M―ジメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、ピロリジンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z435MH実施例223S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-3-モルホリノアゼチジン-1-イル-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例220と同様の方法により、2M―ジメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、モルホリンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z451MH実施例224S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-6-[3-4-メチルピペラジン-1-イルアゼチジン-1-イル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン実施例220と同様の方法により、2M―ジメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、N-メチルピペラジンを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z464MH実施例225S-1-{1-[2-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピペリジン-4-オール実施例220と同様の方法により、2M―ジメチルアミン/テトラヒドロフラン溶液の代わりに、4-ヒドロキシピペリジンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z465MH実施例2264-{2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1λ6,4-チオモルホリン-1,1-ジオン工程14-{6-クロロ-2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}-1λ6,4-チオモルホリン-1,1-ジオン実施例1工程1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、チオモルホリン-1,1-ジオキシドを用いて反応後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を無色アモルファスとして得た。MSESIm/z385MH工程24-{2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}-1λ6,4-チオモルホリン-1,1-ジオン実施例1工程2と同様の方法で、原料に4-{6-クロロ-2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}-1λ6,4-チオモルホリン-1,1-ジオンを用い、反応溶媒をトルエンの代わりにトルエン/1,4-ジオキサン混合溶媒を用い、標記化合物を褐色アモルファスとして得た。MSESIm/z444MH実施例227S-1-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルウレア工程1S-1-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルウレア3-カルバモイルアミノアゼチジン-1-カルボン酸t-ブチル105mgを塩化メチレン2mlに溶解し、トリフルオロ酢酸0.5mlを加え、室温で30分撹拌した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物を1-ブタノール3mlに溶解した。S-4,6-ジクロロ-N-[1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2-アミン108mg及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン331μlを加え、60°Cで20時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物89mgを白色粉末として得た。工程2S-1-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルウレア脱気したトルエン/1,4-ジオキサン1/13mlの混合溶媒に、S-1-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルウレア73mg、2-アミノピラジン25mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル38mg、ナトリウムt-ブトキシド29mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム18mgを順次添加し、アルゴン雰囲気下、90°Cで1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物31mgを褐色粉末として得た。MSESIm/z424MH実施例228S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメタノール工程1S-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イル]メタノール実施例1工程1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、アゼチジン-3-イル-メタノール塩酸塩を用い、標記化合物を白色粉末として得た。MSESIm/z323MH工程2S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメタノール実施例1工程2と同様の方法で、原料にS-1-{6-クロロ-2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]ピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イルメタノールを用い、反応溶媒をトルエンの代わりに1,4-ジオキサンを用いて標記化合物を褐色アモルファスとして得た。MSESIm/z396MH実施例229S-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメチルカルバミン酸t-ブチル実施例1と同様の方法により、ピペラジン-2-オンの代わりに、アゼチジン-3-イルメチルカルバミン酸t-ブチルを用い、標記化合物を褐色アモルファスとして得た。MSESIm/z495MH実施例230S-6-[3-アミノメチルアゼチジン-1-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミンS-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメチルカルバミン酸t-ブチル80mgをジクロロメタン4mlに溶解し、トリフルオロ酢酸0.8mlを加えて室温で1時間攪拌した。溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物63mgを褐色アモルファスとして得た。MSESIm/z395MH実施例231S-N-[1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメチル]エタンスルホンアミドS-6-[3-アミノメチルアゼチジン-1-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン23mgを1,2-ジクロロエタン2mlに溶解し、エタンスルホニルクロライド8.1mg、N,N-ジイソプロピルエチルアミン22μlを加えて室温で終夜攪拌した。溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物15mgを褐色アモルファスとして得た。MSESIm/z487MH実施例232S-N-[1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イルメチル]アセトアミドS-6-[3-アミノメチルアゼチジン-1-イル]-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-ピラジン-2-イルピリミジン-2,4-ジアミン23mgを1,2-ジクロロエタン2mlに溶解し、無水酢酸7μl、ピリジン11μlを加えて室温で終夜攪拌した。溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物20mgを褐色アモルファスとして得た。MSESIm/z437MH実施例233S-N2-[1-4-フルオロフェニルエチル]-4-[3-モルホリノアゼチジン-1-イル]-N6-ピラジン-2-イルピリジン-2,6-ジアミン実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、4-アゼチジン-3-イルモルホリン二塩酸塩を用いて、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z450MH実施例234S-1-1-{2-[1-4-フルオロフェニルエチルアミノ]-6-ピラジン-2-イルアミノピリジン-4-イル}アゼチジン-3-イルピペリジン-4-オール実施例38と同様の方法により、S-N-ピロリジン-3-イルアセトアミドの代わりに、1-3-アゼチジジニル-4-ピペリジノール二塩酸塩を用いて、標記化合物を褐色粉末として得た。MSESIm/z464MH実施例1~実施例234の構造式を表1~表12に示す。試験例1JAK2及びJAK3チロシンキナーゼ阻害活性試験1.被験物質の調製被験物質はジメチルスルホキシドDMSOで10mMに溶解し、さらに測定濃度の100倍の濃度1000、300、100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03、0.01μMになるようにDMSOで希釈した。さらにアッセイバッファーで20倍に希釈した溶液を被験物質溶液とした。陰性コントロールにはDMSOをアッセイバッファーで20倍に希釈した溶液を用いた。アッセイバッファーには15mMTris-ClpH7.5、0.01v/vTween-20、1mMジチオスレイトールを用いた。2.JAK2及びJAK3チロシンキナーゼ活性の測定活性の測定にはELISA法を用いた。被験物質溶液をStreptavidinecoated96wellplateDELFIAStripPlate8×12well、PerkinElmer社に10μLずつ添加しn=2、基質溶液625nMビオチン標識ペプチド基質、25μMATP、25mMMgCl2、15mMTris-ClpH7.5、0.01v/vTween-20、1mMジチオスレイトールを20μLずつ添加し攪拌した。最後にJAK2チロシンキナーゼカルナバイオサイエンス社アッセイバッファーにて0.75nMに希釈又はJAK3チロシンキナーゼカルナバイオサイエンス社アッセイバッファーにて0.75nMに希釈を20μLずつ添加して攪拌し、30°Cで1時間反応を行った。プレートを洗浄バッファー50mMTris-Cl、pH7.5、150mMNaCl、0.02v/vTween-20で4回洗浄した後、ブロッキングバッファー0.1BovineSerumAlbumin、50mMTris-Cl、pH7.5、150mMNaCl、0.02v/vTween-20を150μLずつ添加して、30°Cで30分間ブロッキングを行った。ブロッキングバッファーを取り除き、HorseRadishPeroxidase標識抗リン酸化チロシン抗体BDBioscience社ブロッキングバッファーにて10000倍に希釈を100μLずつ添加し、30°Cで30分間インキュベートした。プレートを洗浄バッファーで4回洗浄し、3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジン溶液Sigma-Aldrich社を100μLずつ添加して10分間発色させた。0.1M硫酸を100μLずつ添加して反応を停止した。マイクロプレートリーダーBIO-RAD社、Model3550にて450nmの吸光度を測定した。3.測定結果の解析測定した吸光度について、SASシステムSASInstituteInc.により非線形回帰分析を行い、各チロシンキナーゼ活性を50阻害する被験物質の濃度IC50を算定した。その結果を表13~表18に示す。上記の通り、本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、高いJAK2チロシンキナーゼ阻害活性を有していることは明らかである。また、本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、JAK3チロシンキナーゼに対する阻害活性も弱いことから、副作用の観点からも優れている。試験例2変異型JAK2発現細胞に対する増殖抑制作用JAK2V617F遺伝子を導入したBaF3細胞BaF3/JAK2V617F細胞を96wellプレートに1x103cells/wellとなるように播種し、CO2インキュベーター中で静置した。翌日、細胞に被験物質を添加した。被験物質はDMSOで段階希釈し10mM、6mM、3mM、1mM、600μM、300μM、100μM、60μM、30μM、10μMに調製した。これを蒸留水で100倍希釈し、100μM、60μM、30μM、10μM、6μM、3μM、1μM、600nM、300nM、100nMの被験物質溶液を調製した。この被験物質溶液を1wellあたり10μLずつ添加した。陰性対照として1DMSO溶液を1wellあたり10μLずつ添加した。以上の操作により、被験物質溶液の最終濃度は10μM、6μM、3μM、1μM、600nM、300nM、100nM、60nM、30nM、10nM,0nM0.1DMSO溶液となった。被験物質溶液の各wellへの添加はトリプリケートで行った。3日間培養を継続した後、生細胞数をMTT法により計測した。MTT法は次のように行った。まず5mg/mLMTT3-4,5-Dimethylthiazol-2-yl-2,5-diphenyltetrazoliumbromide溶液10μLずつを各wellに添加した。CO2インキュベーター内で4時間静置した後、0.04N塩酸を含む2-プロパノール溶液100μLを各wellに添加して反応を停止した。生成したMTTホルマザンをマルチチャンネルピペットで十分溶解し、655nmを対照として595nmの吸光度Thermo社MultiskanFCを測定した。SASシステムSASInstituteInc.により非線形回帰分析を行い、細胞増殖を50阻害する被験物質の濃度IC50を算定した。その結果を表19に示す。上記の通り、本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、変異型JAK2チロシンキナーゼ発現細胞に対して増殖抑制作用を有することは明らかである。製剤例1錠剤内服錠処方1錠80mg中実施例1の本発明化合物5.0mgトウモロコシ澱粉46.6mg結晶セルロース24.0mgメチルセルロース4.0mgステアリン酸マグネシウム0.4mgこの割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。製剤例2錠剤内服錠処方1錠80mg中実施例2の本発明化合物5.0mgトウモロコシ澱粉46.6mg結晶セルロース24.0mgメチルセルロース4.0mgステアリン酸マグネシウム0.4mgこの割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。"