"iカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ビノレルビン、ゲムシタビン、イリノテカン、ドキソルビシン及びダカルバジンからなる群から選択される1以上の抗癌剤、または、iiリツキシマブ含有併用療法RDHAP抗癌剤としてリツキシマブ、シタラビン及びシスプラチンからなると、組み合わせて併用投与されるように用いられることを特徴とする、臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムを有効成分として含有する癌治療用組成物。パクリタキセルと組み合わせて併用投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1記載の組成物。組成物が、肺癌治療用であり、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン及びゲムシタビンから選択される1種以上の抗癌剤と組み合わせて併用投与されるように用いられることを特徴とする請求項1記載の組成物。パクリタキセルと組み合わせて併用投与されるように用いられることを特徴とする請求項3記載の組成物。カルボプラチンと組み合わせて併用投与されるように用いられることを特徴とする請求項3記載の組成物。RDHAP併用療法と組み合わせて併用投与されるように用いられることを特徴とする請求項1記載の組成物。組成物が、リンパ腫治療用である請求項6記載の組成物。組成物が、臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムを、1~10mgm2dayの投与量で静脈内に4日~14日間持続的に点滴投与するための製剤である請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。複数の抗癌剤を併用する場合は、抗腫瘍効果と共に副作用も増大する場合が多く、二種以上の抗癌剤を組み合わせることは容易ではない。副作用を増大させることなく、相乗的な抗腫瘍作用により癌を顕著に縮小させ、更には完全に消失させて完治させることをも可能とする新たな抗癌剤の組み合わせが切望されている。本発明者等は、意外にも、臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムYM155を、既存の抗癌剤と併用することにより、抗腫瘍効果が増強されることを見出し、殊に、ドセタキセルやリツキシマブとの併用において顕著な抗腫瘍作用増強が達成されることを知見して本発明を完成した。即ち、本発明は、iカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ビノレルビン、ゲムシタビン、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダカルバジン及びリツキシマブからなる群から選択される1以上の抗癌剤、または、iiRICEリツキシマブ、イフォスファミド、カルボプラチン及びエトポシドからなる及びRDHAP抗癌剤としてリツキシマブ、シタラビン及びシスプラチンからなるから選択されるリツキシマブ含有併用療法のいずれかとの併用投与用である、臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムを有効成分として含有する癌治療用組成物に関する。なお、RDHAPは、通常、上記抗癌剤に加えて、化学療法により誘発される吐き気嘔吐の治療剤としてデキサメタゾンを包含する。本発明の好ましい態様としては、以下の通りである。1ドセタキセル又はパクリタキセルと組み合わせるものである前記組成物。2ドセタキセルと組み合わせるものである1の組成物。3ホルモン抵抗性前立腺癌治療用である2の組成物。4肺癌治療用であり、ドセタキセル、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン及びゲムシタビンから選択される1種以上の抗癌剤と組み合わせるものである前記組成物。5リツキシマブと組み合わせるものである前記組成物。6RICE若しくはRDHAPから選択される併用療法と組み合わせるものである前記組成物。7RICEと組み合わせるものである6の組成物。8リンパ腫治療用である5若しくは6の組成物。9臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムを、1~10mgm2dayの投与量で静脈内に4日~14日間持続的に点滴投与するための製剤である前記組成物。10臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウム、3~8mgm2dayを7日間持続的に点滴投与し、その後14日間休薬する投与サイクルを1サイクルとして、症状に応じてこれを繰り返す投与方法に適用するための製剤である9の組成物。また、本願発明は以下の発明にも関する。11iカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ビノレルビン、ゲムシタビン、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダカルバジン及びリツキシマブからなる群から選択される1以上の抗癌剤、又は、iiRICE若しくはRDHAPからなる併用療法と、組み合わせて投与することを特徴とする癌治療用医薬を製造するための、臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムの使用。12iカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ビノレルビン、ゲムシタビン、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダカルバジン及びリツキシマブからなる群から選択される1以上の抗癌剤、または、iiRICE及びRDHAPから選択されるリツキシマブ含有併用療法と、組合せて投与することを特徴とする、臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムを有効成分として含有する癌治療剤。13臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムを有効成分として含有する、iカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ビノレルビン、ゲムシタビン、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダカルバジン及びリツキシマブからなる群から選択される1以上の抗癌剤の、またはiiRICE若しくはRDHAPから選択されるリツキシマブ含有併用療法の、抗癌作用増強剤。14少なくとも1サイクル投与分の、臭化12メチル49ジオキソ349ジヒドロ1Hナフト23dイミダゾール3イウムと、iカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ビノレルビン、ゲムシタビン、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダカルバジン及びリツキシマブからなる群から選択される1以上の抗癌剤、または、iiRICE及びRDHAPから選択されるリツキシマブ含有併用療法剤を、組み合わせて包含するキット。以下、本発明を詳細に説明する。本発明のYM155は、国際公開0160803号ならびに国際公開2004092160号に開示される製造方法により容易に入手できる。YM155は、経口もしくは非経口的に投与されるが、静脈内投与が好ましい。ここに、静脈内投与のための注射剤としては,無菌の水性又は非水性の液剤,懸濁剤,乳剤を含有するものが挙げられる。水性の溶剤としては,例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水性の溶剤としては,例えばプロピレングリコール,ポリエチレングリコール,オリーブ油のような植物油,エタノールのようなアルコール類,ポリソルベート80商品名等がある。このような組成物は,さらに等張化剤、防腐剤,湿潤剤,乳化剤,分散剤,安定化剤,溶解補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過,殺菌剤の配合又は照射によって無菌化される。また、これらは無菌の固体組成物を製造し,使用前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解、懸濁して使用することもできる。YM155が静脈内投与される場合、通常、0.1~20mgm2day、好ましくは、1~10mgm2dayが適当であり,これを1日1回乃至複数回に分けて投与するか、持続的に点滴投与する。好ましくは、3~10mgm2dayを4日~20日間、より好ましくは、4日~14日間、又は、5日、7日、10日、若しくは14日間、更に好ましくは7日間持続的に点滴投与する。更に、継続して投与を行なう場合は、先の投与期間終了後、1日~2ヶ月、好ましくは7日~21日、更に好ましくは14日休薬する投与サイクルが採用される。特に好ましい態様としては、3~8mgm2dayを7日間持続的に点滴投与し、その後14日間休薬する投与サイクルを1サイクルとして、症状に応じてこれを繰り返す投与方法が採用される。併用する抗癌剤に特定の投与サイクルがある場合は、増強作用が得られるようにYM155と当該抗癌剤の投与サイクルを設定することが好ましい。具体的な、投与頻度、投与量、点滴投与時間、投与サイクル等は、併用する抗癌剤、患者の症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。本発明のYM155と併用可能な主な既存抗癌剤を、主な適応癌種とともに下表に示す。但し、本発明の併用治療において、これらの抗癌剤の適応癌種はこれらに限定されるものではない。上記の抗癌剤は既に臨床的に使用されており、その投与経路、投与サイクル、投与量は当業者に明らかである。癌種や症状、併用する薬剤によって好適な用法用量は異なり、これらの詳細な情報はFDAが提供する各種データベース、例えば、ApprovedOncologyDrugs、OrangeBookや、日本の医薬品医薬機器情報提供ホームページhttpwwwinfopmdagojpにより容易に入手可能である。これらのデータベースにある各抗癌剤の情報は本願に組み込まれるものである。例えば、ドセタキセルの用法用量の例としては、日本の医薬品医薬機器情報提供ホームページのタキソテール注登録商標:ドセタキセルの商品名の添付文書には、1.乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌;効能又は効果毎の用法及び用量;1通常、成人に1日1回、ドセタキセルとして60mg/m2を1時間以上かけて、3~4週間間隔で点滴静注する。なお、症状により適宜増減すること、ただし、1回最高用量は70mg/m2とすると記載される。また、リツキサン注登録商標:リツキシマブの商品名については、効能又は効果CD20陽性のB細胞性非ホジキンリンパ腫;用法又は用量1.通常成人には、リツキシマブとして1回量375mg/m2を1週間間隔で点滴静注する。最大投与回数は8回とすると記載される。以下に、ApprovedOncologyDrugsに開示される各抗がん剤に関する用法用量DosageandAdministrationの一部分を抜粋して記載する。実際の投与に当たっては、これらの完全な情報を参照する必要があることは当然理解されよう。ドセタキセル:乳癌:タキソテールの推奨される用量としては、3週間間隔の、1時間以上かけての60~100mg/m2点滴静注である。非小細胞肺癌:タキソテールの推奨される用量としては、3週間間隔の、1時間以上かけての75mg/m2点滴静注である。カルボプラチンCarboplatin:単剤治療:PARAPLATINカルボプラチンの商品名を単剤として使用する場合は、再発卵巣癌患者に各4週の第1日目に360mgm2を静脈内注射することが有効であることが示されている。シスプラチンCisplatin:進行性膀胱癌:先行する放射線治療及びまたは化学療法の程度に応じて、PLATINOLAQシスプラチン注の商品名を単剤として、3~4週サイクルに1回5070mgm2静脈内注射により投与する。パクリタキセルPaclitaxel:既に化学療法治療を行なった卵巣癌患者に対する推奨投与量は、タキソールパクリタキセルの商品名の3週間間隔の、3時間以上かけての135mgm2若しくは175mgm2点滴静注である。転移の化学療法無効後若しくは補助化学療法6ヶ月以内再発の乳癌患者には、タキソールの3週間間隔の、3時間以上かけての175mgm2点滴静注が有効である。ビノレルビンVinorelbine:通常、NAVELBINEビノレルビンの商品名の初期投与量は週1回30mgm2である。推奨される投与方法は、6~10分かけての静脈内注射である。ゲムシタビンGemcitabine:Gemzarは点滴静注で使用される。膵臓癌において、成人が単剤として用いる場合は、週1回、30分以上かけて1000mgm2を点滴静注する。上限は7週間若しくは、毒性により減量若しくは保持を要するまでであり、その後1週間休薬する。それに続くサイクルでは、4週間中3週連続で週1回の注入を行なう。イリノテカンIrinotecan:開始用量及び週の投与スケジュール変更:CAMPTOSARInjectionイリノテカン注の商品名の、通常の推奨される開始用量は125mgm2である。骨盤/腹部照射とCAMPTOSAR治療により緩やかに上昇した血清総ビリルビンレベルの履歴を有する患者においては、グレード3若しくは4の好中球減少症の実質的な増加可能性がある。投与は90分以上かけて点滴静注により行なわれる。推奨されるレジメ治療コースは4週間週1回治療し、2週間休薬である。ドキソルビシンDoxorubicin:卵巣癌患者にDoxilドキソルビシン塩酸塩のリポソーム注の商品名50mgm2ドキソルビシン塩酸塩当量を、注入によるリスクを最小にするために1mg分の初速度で静脈内投与する。注入に起因する有害事象が観察されない場合は、注入速度を1時間以上で薬剤を投与完了できる程度にまで増加することができる。患者に進展が無く、心毒性の証拠が見られない限り、4週間に1度投与され、治療に耐えられるまで継続される。臨床試験において反応までの中間タイムが4ヶ月であったので、少なくとも4コースの実施が推奨される。ダカルバジンDacarbazine:悪性黒色腫:推奨される用量は2~45mgkgdayの10日間投与である。治療は4週間間隔で繰り返される。他の推奨される用量は、1日あたり250mgm2体表面の5日間の静脈注射である。治療は3週間間隔で繰り返される。リツキシマブRituximab:RITUXANリツキシマブの商品名の推奨される投与量は375mg/m2を週1回で4回1815及び22日目の点滴静注である。イフォスファミドIfosfamideIFEXは1日あたり12gm2で5日間連続して投与される。エトポシドEtoposide小細胞肺癌における、他の承認された化学療法剤との併用におけるVePesid注射の投与量は、通常、精巣癌において、他の認可された化学療法剤と組み合わせて、1日目から5日目まで通して35mgm2dayの4日間投与乃至50mgm2dayの5日間投与の範囲である。シタラビンCytarabine急性非リンパ性白血病の導入療法では、通常シタラビンを、他剤と併用して、100mgm2dayで1日目から7日目まで連続して点滴静注するか、1日目から7日目まで12時間ごとに100mgm2静注する。RICE及びRDHAP療法に関しては、以下の臨床試験に関する文献より詳細が理解されよう。RICEBlood2006May1510336848:リツキシマブは各サイクルの1日目、及びICE療法の最初のサイクル開始48時間前に投与される。ICE療法は入院患者に各サイクルの3日目から投与される。エトポシドは、各サイクルの3~5日目に3日間の点滴静注される。カルボプラチンは800mg上限で4日目に点滴静注される。イフォスファミドは同量のメスナmesnaと混合して、4日目から24時間以上かけて点滴静注される。RDHAP897904:リツキシマブは各サイクルの1日目、及びDHAP療法の最初のサイクル開始48時間前に投与される。シスプラチンは1日目から24時間以上かけて点滴静注される。シタラビンは2日目に1日2回点滴静注される。更に、化学療法誘導の吐き気、嘔吐のコントロールのために、デキサメタゾンを1日目から4日目の3日間1日1回点滴静注される。本発明における併用治療に用いる場合は、通常投与される投与経路により、通常単独で投与される場合と同じ投与量若しくはそれより低用量例えば、単独で投与した場合の最高投与量の0.10~0.99倍に設定することができる。一定の投与サイクルで投与される抗癌剤の場合は、YM155との併用に適するように投与サイクルを適宜調整することが好ましい。具体的な、投与頻度、投与量、点滴投与時間、投与サイクル等は、患者の症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。YM155と抗癌剤を併用投与する場合の投与形態としては、それぞれに適した投与経路、投与頻度及び投与量を採用する限りは特に限定されず、例えば、1YM155と抗癌剤とを含有する組成物、即ち、単一の製剤としての投与、2YM155と抗癌剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3YM155と抗癌剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与例えばYM155、抗癌剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与、4YM155と抗癌剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5YM155と抗癌剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えばYM155、抗癌剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与等が挙げられる。本発明の併用投与における好ましい投与形態としては、YM155と抗癌剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤をそれぞれに適する投与経路並びに投与頻度で、同時一部同時を含むに、もしくは時間差をおいての投与する方法である。なお、時間差をおいての投与の場合、抗腫瘍効果を増強するに足る間隔で投与することが必要である。好ましくは、先の薬剤の投与終了から、2週間以内、より好ましくは7日間以内、更に好ましくは3日間以内である。YM155と抗癌剤の薬物相互作用が懸念される場合は、相互作用を回避するために必要な間隔を空けて投与することが好ましい。本願明細書の実施例に示すように、本願発明のYM155と既存抗癌剤の併用治療により、癌治療作用が増強されることが見出された。その効果は、YM155若しくは既存抗癌剤の単剤投与に比べて有意に腫瘍容量tumorvolumeを減少させることにより確認された。一方で、体重bodyweightは既存抗癌剤単剤投与時と同等であり、併用しても副作用に変化は無いことが推定された。よって、既存抗癌剤にYM155を併用することによって、抗癌作用が増強されるが副作用の悪化が無く、良好な癌治療効果が得られることが判明した。また、驚くべきことに、YM155とタキサン系抗癌剤、殊にドセタキセルと併用投与した場合、格段に優れた癌縮小作用を有することが明らかになった。実施例に示した動物モデルでは癌の消失が達成されるほどの強力な抗癌作用が確認されている。ドセタキセルとの併用においては、試験を行なった動物の全部若しくは一部において癌の消失が観察され、全体としても35日経過時まで、腫瘍容量は殆ど0に近いところまで減少し、再び癌細胞が増殖する傾向は観察されなかった。この知見より、YM155によるサバイビンの発現抑制作用とドセタキセルの抗癌作用が、相乗的に作用して、格別優れた癌治療効果を達成したものと推定された。これは、実施例3に示される他の抗癌剤との併用では、投与後3週経過する頃から一旦減少した腫瘍容量が再び増加する傾向が観察されたことと比べても、格別顕著な作用である。他の癌種、例えば、前立腺癌PC3を移植した動物モデルを用いた予備試験において、タキサン系抗癌剤のパクリタキセルとYM155を併用して投与したところ、その抗癌作用は各単剤投与時と比較して増強され、腫瘍容量が良好に減少する結果が得られた。これは、YM155の併用が、癌種を問わず、既存抗癌剤の抗癌作用を増強し、良好な癌治療作用を誘導することを示唆する。また、YM155自体が、サバイビンの関与する多様な癌種において良好な抗癌作用を有することが、先に引用した文献14~17に開示される。これらの知見は、本発明のYM155と既存抗癌剤の併用投与による癌の治療方法によって、YM155のサバイビン発現抑制作用と既存抗癌剤の抗癌作用が相乗的に作用して、高い癌治療効果が得られるものであり、各種癌の治療に適用することができることを示すものである。殊に、YM155はサバイビン発現抑制作用という新しい機序を有することから、既存抗癌剤に耐性を示す癌種に対して、有用である。YM155と併用する抗癌剤は、好ましくは、目的とする癌種に通常用いられる抗癌剤、殊に標準療法に用いられる抗癌剤である。例えば、ホルモン抵抗性前立腺癌の場合はドセタキセル、メラノーマの場合はダカルバジン、肺癌の場合は、ドセタキセル、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン及びゲムシタビンから選択される1種以上の抗癌剤、リンパ腫の場合はRICE又はRDHAPがそれぞれ挙げられる。これらの標準療法に使用される抗癌剤に加えて、YM155を併用することによって、目的とする癌種において増強された癌治療効果が期待される。本発明の併用使用の有用性を示す薬理試験結果を以下に示す。実施例11被験物質YM155の用量は単体陽イオン部分重量に換算して表示した。ドセタキセル水和物はSanofiAventisPharma社から購入し、ドセタキセルとして使用した。2被験物質の調製YM155は生理食塩液に溶解し投与液に希釈した濃度:投与量x各群ごとの平均体重/1日あたりの放出量より算出。調整は浸透圧ポンプmodel1007DMicroPumpDURECT社の試験動物への埋め込み直前に行ない、浸透圧ポンプに注入した。ドセタキセルは生理食塩液で2mgmLに用時調製した。3細胞ヒト肺癌由来Calu6はAmericanTypeCultureCollectionより入手した。細胞は10の加熱不活性化したウシ胎仔血清が添加されたRPMI1640培地を用いて、37°C、5CO2の条件で培養した。トリプシンを用いて回収した細胞をPBSで6x107cellsmLに懸濁し、等量のMatrigelBasementMembraneMatrixと混合した。4動物5週齢の雄性ヌードマウスは日本チャールスリバー社日本、神奈川より購入した。動物は試験期間を通じて特定病原体未感染条件下で標準的な飼料と飲水を与えて飼育した。培養した細胞を3x106cells01mLmouseで6週齢のヌードマウスの背部皮下に移植した。腫瘍容量短径x長径2x05が973から1827mm3になったヌードマウスを群間および群内の腫瘍容量ばらつきが小さくなるようにSASを用いて群分けした。5投与および測定投与初日をDay0として評価はDay35まで行った。それぞれの群を以下の様に処理した。対照群:生理食塩液YM155投与群:YM1552mgkgdayドセタキセル投与群:ドセタキセル20mgkgday併用群:YM1552mgkgdayドセタキセル20mgkgday7日間皮下持続点滴投与のために、YM155若しくは生理食塩液を含む浸透圧ポンプを麻酔下マウス背部皮下に移植した。溶媒コントロール群にはday0から生理食塩液を7日間皮下持続点滴投与し、更にday0、4及び8に生理食塩液を静脈内ボーラス投与した。YM155投与群にはYM155をday0から2mgkgdayで7日間皮下持続点滴投与し、更にday0、4及び8には生理食塩液を静脈内ボーラス投与した。ドセタキセル投与群にはday0から生理食塩液を7日間皮下持続点滴投与すると共に、day0、4及び8にドセタキセルを20mg10mLkgで静脈内ボーラス投与した。併用群には溶媒に代えて、YM155投与群及びドセタキセル投与群と同様に両方とも化合物を投与した。3~4日ごとに体重とキャリパーを使って腫瘍径を測定した。腫瘍容量は短径x長径2x05の楕円体積の計算式より算出して決定した。抗腫瘍活性は各群の腫瘍増殖抑制率阻害と、腫瘍退縮率退縮として表した。day35における腫瘍増殖抑制率は各群ごとに、100x1/の式から算出した。腫瘍退縮作用が観察された群については腫瘍退縮率を、100x1から算出した。試験期間中、腫瘍の完全消失例についても観察を行い、触診限界以下を完全消失として判定した。6統計解析結果は平均値Mean±標準誤差SEMで示した。Day35における腫瘍容量および体重の実測値について、単独投与群と併用群で対応のない2群間の差の検定を行い、5未満を有意差ありと判定した。データ処理にはSASを用いた。7結果YM155をドセタキセルと同時投与した時の抗腫瘍作用を検討した。YM1552mgkgdayとドセタキセル20mgkgdayの同時併用はDay35で100以上の完全な腫瘍増殖抑制作用を示し、全例で完全消失を示した。YM155単独投与ではDay35で99の腫瘍増殖抑制作用を示した。ドセタキセル単独投与ではDay35で100以上の完全な腫瘍増殖抑制作用を示し、52の腫瘍退縮作用を示した。5週間の観察期間でYM155およびドセタキセルの単独投与によって投与開始後2週間は腫瘍退縮が示されたが、最後の数週間は腫瘍の再増殖が見られた。一方、YM155とドセタキセルの併用投与においては、全例で腫瘍は完全消失した。また併用群はドセタキセル投与群と比較して有意な体重減少は見られなかった。結果は平均値Mean±標準誤差SEMで示した。:P005は併用群をドセタキセル投与群と比較した時の有意差を示す。:P001、:P005は併用群をYM155投与群と比較した時の有意差を示す。NS:併用群をドセタキセル投与群と比較した時に有意差がないことを示す。8結論YM155は体重減少を指標とした全身毒性を増強させることなく、ドセタキセルの抗腫瘍効果を有意に増強させることが示された。この結果はマウスにおけるYM155とドセタキセルの併用投与の忍容性を示し、がん治療に対して強い併用効果をもたらすことを示唆するものである。実施例2試験は、投与時期を除き実施例1と同様の方法で行なった。A投与初日をDay0として評価はDay35まで行った。それぞれの群を以下の様に処理した。対照群:生理食塩液YM155投与群:YM1552mgkgdayドセタキセル投与群:ドセタキセル20mgkgday併用群:YM1552mgkgday→ドセタキセル20mgkgday7日間皮下持続点滴投与のために、YM155若しくは生理食塩液を含む浸透圧ポンプを麻酔下マウス背部皮下に移植した。溶媒コントロール群にはday0から生理食塩液を7日間皮下持続点滴投与し、更にday711及び15に生理食塩液を静脈内ボーラス投与した。YM155投与群にはYM155をday0から2mgkgdayで7日間皮下持続点滴投与し、更にday711及び15には生理食塩液を静脈内ボーラス投与した。ドセタキセル投与群にはday0から生理食塩液を7日間皮下持続点滴投与すると共に、day711及び15にドセタキセルを20mg10mLkgで静脈内ボーラス投与した。併用群には溶媒に代えて、YM155投与群及びドセタキセル投与群と同様に両方とも化合物を投与した。結果YM155の前投与でドセタキセルと併用した時の抗腫瘍作用を検討した。YM1552mgkgdayとドセタキセル20mgkgdayの併用はDay35で100以上の完全な腫瘍増殖抑制作用を示し、99の腫瘍退縮作用が見られた。YM155単独投与はDay35で99の腫瘍増殖抑制作用を示した。ドセタキセル単独投与はDay35で100以上の完全な腫瘍増殖抑制作用を示し、10の腫瘍退縮作用が見られた。5週間の観察期間でYM155の単独投与によって投与開始後2週間は腫瘍退縮が示されたが、後半の数週間は腫瘍の再増殖が見られた。一方、YM155とドセタキセルの併用投与においては、全例において腫瘍の退縮が観察され、8例中7例で腫瘍は完全消失し、単独投与群と比較して有意な抗腫瘍作用の増強が見られた。一方、併用群はドセタキセル投与群と比較して有意な体重減少は見られなかった。結果は平均値Mean±標準誤差SEMで示した。:P001、:P005は併用群をドセタキセル投与群と比較した時の有意差を示す。:P001、:P005は併用群をYM155投与群と比較した時の有意差を示す。B投与初日をDay0として評価はDay35まで行った。それぞれの群を以下の様に処理した。対照群:生理食塩液YM155投与群:YM1552mgkgdayドセタキセル投与群:ドセタキセル20mgkgday併用群:ドセタキセル20mgkgday→YM1552mgkgday7日間皮下持続点滴投与のために、YM155若しくは生理食塩液を含む浸透圧ポンプを麻酔下マウス背部皮下に移植した。溶媒コントロール群にはday8から生理食塩液を7日間皮下持続点滴投与し、更にday0、4及び8に生理食塩液を静脈内ボーラス投与した。YM155投与群にはYM155をday8から2mgkgdayで7日間皮下持続点滴投与し、更にday0、4及び8には生理食塩液を静脈内ボーラス投与した。ドセタキセル投与群にはday8から生理食塩液を7日間皮下持続点滴投与すると共に、day0、4及び8にドセタキセルを20mg10mLkgで静脈内ボーラス投与した。併用群には溶媒に代えて、YM155投与群及びドセタキセル投与群と同様に両方とも化合物を投与した。結果YM155の後投与でドセタキセルと併用した時の抗腫瘍作用を検討した。YM1552mgkgdayとドセタキセル20mgkgdayの併用はDay35で100以上の完全な腫瘍増殖抑制作用を示し、97の腫瘍退縮作用が見られた。YM155単独投与はDay35で61の腫瘍増殖抑制作用を示した。ドセタキセル単独投与はDay35で100以上の完全な腫瘍増殖抑制作用を示し、68の腫瘍退縮作用が見られた。YM155およびドセタキセル単独投与群は、5週間の観察期間で後半の数週間で腫瘍の再増殖が見られた。一方、YM155とドセタキセルの併用投与においては、3例で腫瘍は完全消失し、day35において単独投与群と比較して有意な抗腫瘍作用の増強が見られた。また併用群はドセタキセル投与群と比較して有意な体重減少は見られなかった。結果は平均値Mean±標準誤差SEMで示した。:P001は併用群をドセタキセル投与群と比較した時の有意差を示す。:P001は併用群をYM155投与群と比較した時の有意差を示す。NS:併用群をドセタキセル投与群或いはYM155投与群と比較した時に有意差がないことを示す。実施例3試験は、実施例1と同様の方法で、但しドセタキセルの代わりに表5の薬剤を用い、以下に記載された投与方法に従って行なった。表中、ivは静脈内投与を、例えば、は投与初日と1日目に1日1回投与することを、は投与初日から4日目まで1日1回投与することを、それぞれ意味する。結果を図2~5に示す。結果は、平均値Mean±標準誤差SEMで示した。:P001vs抗癌剤投与群、:P001vsYM155投与群、:P005vsYM155投与群、NS:YM155投与群及び抗癌剤投与群と有意差なし。なお、各抗癌剤は市販品を購入し、その添付説明書の手順に従って調整し、試験に使用した。実施例4試験は、実施例1と同様の方法で、但し、ドセタキセルの代わりにダカルバジンを用い、Calu6細胞の代わりにA375細胞を用いて、下記の投与方法により行なった。結果を図6に示す。YM155投与群:YM1553mgkgdayダカルバジンDTIC投与群:ダカルバジン200mgkgdayiv併用群:YM1553mgkgdayダカルバジン200mgkgdayivダカルバジンは市販品を購入し、添付文書に基づいて調製し、試験に使用した。実施例5試験は、実施例1と同様の方法で、但し、ドセタキセルの代わりにRICE併用療法若しくはリツキシマブを用い、Calu6細胞の代わりに悪性リンパ腫WSUDLCL2細胞を用いて、下記の投与方法により行なった。YM155投与群:YM1551mgkgdayRICE投与群:RTX50mgkgivivCBDCA30mgkgivYM155とRICEの併用群:YM1551mgkgdayRTX50mgkgivivCBDCA30mgkgivYM155とRTXの併用群:YM1551mgkgdayRTX50mgkgivリツキシマブRTX、カルボプラチンCBDCA、イフォスファミドIFM及びエトポシドETPは市販品を購入し、添付文書に基づいて調製し、試験に使用した。結果を図7に示す。図中、結果は、平均値Mean±標準誤差SEMで示した。:P001vsRICEもしくはRTX投与群、:P005vsRICEもしくはRTX投与群、:P001vsYM155投与群、NS:YM155投与群及びRICEもしくはRTX投与群と有意差なし。YM155とRICEの併用群では1例で腫瘍消失を示し、YM155とRTXの併用群では2例で腫瘍消失を示した。上記のYM155とRICEの併用群と同様にして、但し、RICE療法に代えてRDHAP療法リツキシマブシスプラチンシタラビンからなるを用いて、予備的な試験を行なった。その結果、day18において、併用群はRDHAP療法群に比べて優位に腫瘍容量を減少させることが観察された。実施例6試験は、実施例5と同様にして、但し、下記の投与方法により行なった。YM155投与群:YM1552mgkgdayRICE投与群:RTX50mgkgivivETP10mgkgivYM155とRICEの併用群:2mgkgdayRTX50mgkgivivETP10mgkgiv結果を表6に示す。表中、結果は、平均値Mean±標準誤差SEMで示した。:P001vsRICE投与群、:P001vsYM155投与群、NS:RICE投与群と有意差なし。YM155とRICEの併用群では8例中6例で腫瘍消失を示した。"