"以下の一般式1で表される化合物又はその塩。式中、R1及びR2はそれぞれ独立に、アリール又は不飽和複素環であり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、Aは低級アルキレンであり、環Xは任意選択で置換されたアリーレンであり、Eは結合又は低級アルケニレンであり、部分構造式:は、1個又は複数の窒素原子を含む、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキレンであり、その窒素原子の1つは隣接カルボニル基と結合しており、Gは、-NH-G2-、-N低級アルキル-G2-、-NH-CH2-G2-、-N低級アルキル-CH2-G2-又は-CH2-G2-であり、前記GのG2はR2と結合しており、G2-R2は、結合-R2、フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2、フェニレン-G6-N低級アルキル-R2又はキノリンジイル-O-R2であり、前記フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2及びフェニレン-G6-N低級アルキル-R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよく、G3-R2は、結合-R2、-O-低級アルキレン-R2、低級アルキレン-O-低級アルキレン-R2又は-O-低級アルキレン-CO-R2であり、G4-O-は、結合-O-、低級アルキレン-O-、低級アルケニレン-O-、-O-低級アルキレン-O-又は-CO-低級アルキレン-O-であり、G5及びG6はそれぞれ低級アルキレンであるR1が、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル又はチアゾリルであり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、部分構造式:は以下の式であり、R3及びR4は、同じか又は異なっており、そのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、部分構造式:は、ピペラジンジイル、ピペリジンジイル、ピロリジンジイル、ジアゼパンジイル又はオキサジアゼパンジイルであり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、R2が、iハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、iiハロゲン、1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい不飽和複素環である、請求項1に記載の化合物又はその塩。R1が以下の式:式中、R5及びR6は、同じか又は異なっており、そのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ或いは1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルであるであり、部分構造式:が以下の式:であり、部分構造式:が以下の式:であり、R7は水素又は低級アルキルである、請求項2に記載の化合物又はその塩。R2が、iハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル、iiナフチル、iiiハロゲン、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル、iv1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾオキサゾリル、v1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、或いはviキノリルである、請求項3に記載の化合物又はその塩。Gが、-NH-G2-、-N低級アルキル-CH2-G2-又は-CH2-G2-であり、前記GのG2はR2と結合しており、G2-R2は、フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2、フェニレン-G6-N低級アルキル-R2又はキノリンジイル-O-R2であり、前記フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2及びフェニレン-G6-N低級アルキル-R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよい、請求項4に記載の化合物又はその塩。Gがメチレンである請求項4に記載の化合物又はその塩。2E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{2-[4-{4-[E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル}メチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-ジメチルアミノフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-エテニルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{4-[E-3-2-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、2E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、[6-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-イル][4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]メタノン、4-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-2-フルオロ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-{4-[4-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-4-{E-3-[4-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2,6-ジメチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、4-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-4-{4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、4-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル4-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、4-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{4-[E-3-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン、E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルブタ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、及びE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンからなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩。2E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{2-[4-{4-[E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル}メチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-ジメチルアミノフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-エテニルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{4-[E-3-2-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、2E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5したがって、本発明の目的は、副作用をそれほど伴わない抗腫瘍効果及び優れた安全性を有する化合物を提供することである。本発明者等は、上記目的を達成するために集中的に研究を実施した。結果として、本発明者等は、以下の一般式1で表される化合物及びその塩が、副作用をそれほど伴わない優れた抗増殖作用及び優れた安全を有しており、したがって、これらの化合物が様々なタイプの癌を治療又は予防するための医薬として有用であることを見出した。そうした癌の例には、性ステロイドホルモン関連の癌例えば、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、睾丸癌及び固形癌例えば、肺癌、結腸癌、膀胱癌、甲状腺癌、食道癌、肝臓癌が含まれる。本発明は、この発見をもとにして達成された。より具体的には、本発明は、以下の項目で示される複素環式化合物を提供する。項目1.以下の一般式1で表される化合物又はその塩。式中、R1及びR2はそれぞれ独立に、アリール又は不飽和複素環であり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、Aは低級アルキレンであり、環Xは任意選択で置換されたアリーレンであり、Eは結合又は低級アルケニレンであり、部分構造式:は、1個又は複数の窒素原子を含む、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキレンであり、その窒素原子の1つは隣接カルボニル基と結合しており、Gは、-NH-G2-、-N低級アルキル-G2-、-NH-CH2-G2-、-N低級アルキル-CH2-G2-又は-CH2-G2-であり、前記GのG2はR2と結合しており、G2-R2は、結合-R2、フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2、フェニレン-G6-N低級アルキル-R2又はキノリンジイル-O-R2であり、前記フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2及びフェニレン-G6-N低級アルキル-R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよく、G3-R2は、結合-R2、-O-低級アルキレン-R2、低級アルキレン-O-低級アルキレン-R2又は-O-低級アルキレン-CO-R2であり、G4-O-は、結合-O-、低級アルキレン-O-、低級アルケニレン-O-、-O-低級アルキレン-O-又は-CO-低級アルキレン-O-であり、G5及びG6はそれぞれ低級アルキレンである項目2.R1が、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル又はチアゾリルであり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、部分構造式:は以下の式であり、R3及びR4は、同じか又は異なっており、そのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、部分構造式:は、ピペラジンジイル、ピペリジンジイル、ピロリジンジイル、ジアゼパンジイル又はオキサジアゼパンジイルであり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、R2が、iハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、iiハロゲン、1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい不飽和複素環である、項目1に記載の化合物又はその塩。項目3.R1が以下の式:式中、R5及びR6は、同じか又は異なっており、そのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ或いは1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルであるであり、部分構造式:が以下の式:であり、部分構造式:が以下の式:であり、R7は水素又は低級アルキルである、項目2に記載の化合物又はその塩。項目4.R2が、iハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル、iiナフチル、iiiハロゲン、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル、iv1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾオキサゾリル、v1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、或いはviキノリルである、項目3に記載の化合物又はその塩。項目5.Gが、-NH-G2-、-N低級アルキル-CH2-G2-又は-CH2-G2-であり、前記GのG2はR2と結合しており、G2-R2は、フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2、フェニレン-G6-N低級アルキル-R2又はキノリンジイル-O-R2であり、前記フェニレン-G3-R2、フェニレン-G4-O-R2、フェニレン-G5-NH-R2及びフェニレン-G6-N低級アルキル-R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよい、項目4に記載の化合物又はその塩。項目6.Gがメチレンである項目4に記載の化合物又はその塩。項目7.2E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{2-[4-{4-[E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル}メチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-ジメチルアミノフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-エテニルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{4-[E-3-2-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、2E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、[6-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-イル][4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]メタノン、4-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-2-フルオロ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-{4-[4-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-4-{E-3-[4-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2,6-ジメチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、4-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-4-{4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、4-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、4-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル4-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、4-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{4-[E-3-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン、E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルブタ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、及びE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンからなる群から選択される項目1に記載の化合物又はその塩。項目8.2E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{2-[4-{4-[E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル}メチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-ジメチルアミノフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-エテニルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン、4-{[6-{4-[E-3-2-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル、2E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、[6-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-イル][4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]メタノン塩酸塩、4-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-2-フルオロ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、4-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-{4-[4-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-4-{E-3-[4-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2,6-ジメチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-4-{4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩、E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、4-{[6-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩、4-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル二塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、4-{[6-{4-[E-3-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩、E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩、E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩、及びE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩からなる群から選択される項目1に記載の化合物。項目9.項目1に記載の一般式1で表される化合物又はその塩及び薬理学的に許容される担体を含む医薬組成物。項目10.癌を予防及び/又は治療するための項目9に記載の医薬組成物。項目11.医薬組成物で使用するための項目1に記載の一般式1で表される化合物又はその塩。項目12.項目1に記載の一般式1で表される化合物又はその塩の医薬組成物としての使用。項目13.医薬組成物の製造のための項目1に記載の一般式1で表される化合物又はその塩の使用。項目14.項目1に記載の一般式1で表される化合物又はその塩を患者に投与することを含む、癌を予防及び/又は治療するための方法。一般式1で示される個々の基の具体的な例は以下の通りである。低級アルコキシの例には、1~6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルコキシ基及び4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシ基が含まれる。低級アルキルの例には、1~6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ペンチル、シクロプロピルメチル及びヘキシル基が含まれる。シクロ低級アルキルの例には、3~6個の炭素原子を有するシクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。ハロゲンの例は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素である。低級アルキレンの例には、1~6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、1-メチルエチレン、2-メチルエチレン、トリメチレン、2-メチルトリメチレン、2,2ジメチルトリメチレン、1-メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、ジメチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンが含まれる。低級アルケニレンの例には、1~3個の二重結合と2~6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルケニレン基、例えばビニレン、1-メチルビニレン、2-メチルビニレン、1,2-ジメチルビニレン、1-プロペニレン、1-メチル-1-プロペニレン、2-メチル-1-プロペニレン、2-プロペニレン、2-ブテニレン、1-ブテニレン、3-ブテニレン、2-ペンテニレン、1-ペンテニレン、3-ペンテニレン、4-ペンテニレン、1,3-ブタジエニレン、1,3-ペンタジエニレン、2-ペンテン-4-イニレン、2-ヘキセニレン、1-ヘキセニレン、5-ヘキセニレン、3-ヘキセニレン、4-ヘキセニレン、3,3-ジメチル-1-プロペニレン、2-エチル-1-プロペニレン、1,3,5-ヘキサトリエニレン、1,3-ヘキサジエニレン、及び1,4-ヘキサジエニレンが含まれる。不飽和複素環の例には、酸素、イオウ及び窒素から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む不飽和の単環式又は二環式複素環が含まれる。好ましい不飽和複素環の例には、以下のa~i:a1~4個の窒素原子を含む不飽和3~8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、及びそのN-オキシド、テトラヒドロピリジル例えば、1,2,3,6-テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル例えば、4H-1,2,4-トリアゾリル、1H-1,2,3-トリアゾリル、2H-1,2,3-トリアゾリル、等、テトラゾリル例えば、1H-テトラゾリル、2H-テトラゾリル、等、ジヒドロトリアジニル例えば、4,5-ジヒドロ-1,2,4-トリアジニル、2,5-ジヒドロ-1,2,4-トリアジニル、等等;b1~3個の酸素原子を含む不飽和縮合7~12員複素環、例えばベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル例えば2,3-ジヒドロベンゾ[b]フラニル、等、クロマニル、ベンゾジオキサニル例えば、1,4-ベンゾジオキサニル、等、ベンゾジオキソリルベンゾ[1,3]ジオキソリル、等等;c1~5個の窒素原子を含む不飽和縮合7~12員複素環、例えばデカヒドロキノリル、インドリル、ジヒドロインドリル例えば、2,3-ジヒドロインドリル、等、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル例えば、2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾリル、等、キノリル、ジヒドロキノリル例えば1,4-ジヒドロキノリル、1,2-ジヒドロキノリル、等、テトラヒドロキノリル1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、等、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル例えば、3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリル、1,2-ジヒドロイソキノリル、等、テトラヒドロイソキノリル例えば、1,2,3,4-テトラヒドロ-1H-イソキノリル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリル、等、カルボスチリル、ジヒドロカルボスチリル例えば、3,4-ジヒドロカルボスチリル、等、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル例えばベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル、等、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル例えば、テトラゾロ[1,5-b]ピリダジニル、等、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、イミダゾピリジル例えば、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イミダゾ[4,5-c]ピリジル、イミダゾ[1,5-a]ピリジル、等、ナフチリジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾロピリジル例えば、ピラゾロ[2,3-a]ピリジル、等、テトラヒドロピリドインドリル例えば、2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドリル、等等;d1~2個の酸素原子及び1~3個の窒素原子を含む不飽和3~8員、好ましくは5又は6員ヘテロ単環、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例えば、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、等等;e1~2個の酸素原子及び1~3個の窒素原子を含む不飽和縮合7~12員複素環、例えばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル例えば、2,3-ジヒドロベンゾ-1,4-オキサジニル、等、フロピリジル例えば、フロ[2,3-c]ピリジル、6,7-ジヒドロフロ[2,3-c]ピリジル、フロ[3,2-c]ピリジル、4,5-ジヒドロフロ[3,2-c]ピリジル、フロ[2,3-b]ピリジル、6,7-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジル、等、フロピロリル例えば、フロ[3,2-b]ピロリル等等;f1~2個のイオウ原子及び1~3個の窒素原子を含む不飽和3~8員、好ましくは5又は6員ヘテロ単環、例えばチアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル例えば、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、等、イソチアゾリル等;gイオウ原子を含む不飽和3~8員、好ましくは5又は6員ヘテロ単環、例えばチエニル等;h1~3個のイオウ原子を含む不飽和縮合7~12員複素環、例えばベンゾチエニル例えば、ベンゾ[b]チエニル等;i1~2個のイオウ原子及び1~3個の窒素原子を含む不飽和縮合7~12員複素環、例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジル例えば、チエノ[2,3-c]ピリジル、6,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジル、チエノ[3,2-c]ピリジル、4,5-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジル、チエノ[2,3-b]ピリジル、6,7-ジヒドロチエノ[2,3-b]ピリジル、4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジル、等、イミダゾチアゾリル例えば、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、等、ジヒドロイミダゾチアゾリル例えば、2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]チアゾリル、等、チエノピラジニル例えば、チエノ[2,3-b]ピラジニル、等等などが含まれる。ヘテロシクロアルキレンという用語は、ヘテロシクリル置換ヘテロシクリルを含むから誘導される2価の基を指す。1個又は複数の窒素原子を含み、任意選択で別のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキレンの例には、以下のj~m:j1~4個の窒素原子を含む3~8員、好ましくは5~7員のヘテロシクロアルキレン、例えばアゼチジンジイル、ピロリジンジイル、イミダゾリジンジイル、ピペリジンジイル、ピラゾリジンジイル、ピペラジンジイル、アゼパンジイル、1,4-ジアゼパンジイル等;k1~2個の酸素原子及び1~3個の窒素原子を含む3~8員、好ましくは5又は6員ヘテロシクロアルキレン、例えばモルホリンジイル、オキサジアゼパンジイル等、l1~2個のイオウ原子及び1~3個の窒素原子を含む3~8員、好ましくは5又は6員-ヘテロシクロアルキレン、例えばチアゾリジンジイル等などが含まれる。アリールの例には、単環式又は多環式アリール、例えばフェニル及びナフチルが含まれる。アリーレンの例には、単環式又は多環式アリーレン、例えばフェニレン、ナフタレンジイル、アントラセンジイル、インデンジイル、フェナントレンジイル、アズレンジイル、ヘプタレンジイル等が含まれる。ここで好ましいものは、C6~14アリーレン、例えばフェニレン、ナフタレンジイル等である。表1に本明細書を通して使用する略語を列挙する。本発明による化合物を製造する方法を以下で説明する。当業者は、一般式1で表される本発明の化合物又はその塩を、本明細書の実施例をもとにして、技術的知見を用いて容易に製造することができる。例えば、化合物1又はその塩は、以下の反応式で示す方法によって製造することができる。[反応式1]式中、R1、R2、環X、環Y、A、E及びGは上記に説明した通りであり、Xaは脱離基である脱離基Xaの例には、ハロゲン例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ハロゲン化されていてもよいC1~6アルキルスルホニルオキシ例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等、アリールスルホニルオキシ例えば、C1~6アルキル基例えば、メチル、エチル等、C1~6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ等及びニトロ基の群から選択される1~3個の置換基を有していてもよいC6~10アリールスルホニルオキシ例えば、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシなどが含まれる。具体的な例には、フェニルスルホニルオキシ、m-ニトロフェニルスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシなど、アシルオキシ例えば、トリクロロアセトキシ、トリフルオロアセトキシなどなどが含まれる。化合物2の化合物3との反応は、公知のパラジウム及び銅触媒によるクロスカップリング等によって実施される。例えば、反応は溶媒例えば、トルエン、THF、DMF、NMP及びDMSO中、遷移金属化合物例えば、PdOAc2、Pd2dba3及びヨウ化銅、塩基性化合物例えば、ナトリウムtert-ブトキシド、K3PO4及びCs2CO3、必要な場合、ホスフィン例えば、キサントホス、BINAP、テトラフルオロホウ酸塩、N,N’-ジメチルエチレンジアミン及びL-プロリンの存在下で実施することができる。反応は一般に-30~200°C、好ましくは約0~180°Cで実施し、概ね約5分間~80時間で完了する。化合物2及び化合物3は市販品として容易に得られ、また、それ自体既知の方法又は以下に示す実施例と同様の手法によって製造することもできる。[反応式2]式中、R1、R2、環X、環Y、A、E及びGは上記に説明した通りであるアミド結合を形成させるための公知の反応を、化合物4と化合物5の反応に適用することができる。その具体的な方法には、iカルボン酸4をアルキルハロカルボキシレートと反応させて混酸無水物を生成させ、次いでこれをアミン5と反応させる混酸無水物法;iiカルボン酸4を、フェニルエステル、p-ニトロフェニルエステル、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル又は1-ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルなどの活性化エステルに転換させるか、又はベンズオキサゾリン-2-チオンで活性化アミドに転換させ、その活性化エステル又はアミドをアミン5と反応させる活性エステル法;iiiDCC、WSC又はカルボニルジイミダゾールなどの活性化剤の存在下、アミン5を用いて、カルボン酸4に縮合反応を施すカルボジイミド法;及び、iv他の方法、例えば、無水酢酸などの脱水剤を用いてカルボン酸4をカルボン酸無水物に転換させ、そのカルボン酸無水物をアミン5と反応させる方法、カルボン酸4の低級C1~6アルコールとのエステルを高温高圧でアミン5と反応させる方法、カルボン酸4の酸ハライド、すなわちカルボン酸ハライドをアミン5と反応させる方法などが含まれる。一般に、混酸無水物法iは溶媒中、塩基性化合物の存在下又は不存在下で実施する。慣用的な混酸無水物法のために用いられる任意の溶媒を使用できる。使用できる溶媒の具体的な例には、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン及び四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素;ベンゼン、トルエン及びキシレンなどの芳香族炭化水素;Et2O、ジイソプロピルエーテル、THF及びジメトキシエタンなどのエーテル;酢酸メチル、AcOEt及び酢酸イソプロピルなどのエステル;DMF、DMSO及びヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒;並びにその混合物が含まれる。使用できる塩基性化合物の例には、Et3N、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、DIPEA、ジメチルアミノピリジン、N-メチルモルホリン、DBN、DBU及びDABCOなどの有機塩基;無機塩基、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムなどの炭酸塩;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウムなどの金属水酸化物;水素化カリウム;水素化ナトリウム;カリウム;ナトリウム;ナトリウムアミド;並びにナトリウムメトキシド及びナトリウムエトキシドなどの金属アルコラートが含まれる。混酸無水物法で使用できるアルキルハロカルボキシレートの例には、メチルクロロホーメート、メチルブロモホーメート、エチルクロロホーメート、エチルブロモホーメート及びイソブチルクロロホーメートが含まれる。この方法では、カルボン酸4、アルキルハロカルボキシレート及びアミン5を好ましくは等モル量で使用するが、アルキルハロカルボキシレート及びカルボン酸4のそれぞれを、アミン5のモル当たり約1~約1.5モルの量で使用することもできる。反応は一般に、約-20~約150°C、好ましくは約10~約50°Cで、通常約5分間~約30時間実施する。縮合反応を活性化剤の存在下で実施する方法iiiは、適切な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下で実施することができる。この方法で使用できる溶媒及び塩基性化合物には、他の方法ivの1つとして上記に挙げたカルボン酸ハライドをアミン5と反応させる方法で使用できる溶媒及び塩基性化合物として以下に挙げるものが含まれる。活性化剤の適切な量は一般に、化合物5のモル当たり少なくとも1モル、好ましくは1~5モルである。活性化剤としてWSCを使用する場合、反応系に1-ヒドロキシベンゾトリアゾールを加えると反応を有利に進行させることができる。反応は一般に、約-20~約180°C、好ましくは約0~約150°Cで実施し、通常約5分間~約90時間で完了する。他の方法ivの1つとして上記に挙げたカルボン酸ハライドをアミン5と反応させる方法を用いる場合、その反応は、適切な溶媒中、塩基性化合物の存在下で実施する。使用できる塩基性化合物の例には、方法iで使用するためのものなどの様々な公知の塩基性化合物が含まれる。混酸無水物法で使用できるものに加えて、使用できる溶媒は、MeOH、EtOH、2-プロパノール、プロパノール、ブタノール、3-メトキシ-1-ブタノール、エチルセロソルブ及びメチルセロソルブなどのアルコール;アセトニトリル;ピリジン;アセトン;並びに水を含む。カルボン酸ハライドとアミン5の比は、限定されず、広い範囲から適切に選択することができる。例えば、アミン5のモル当たり少なくとも約1モル、好ましくは約1~約5モルのカルボン酸ハライドを使用するのが一般に適切である。反応は一般に、約-20~約180°C、好ましくは約0~約150°Cで実施し、通常約5分間~約30時間で完了する。反応式2で示したアミド結合形成反応は、トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、フェニル-N-フェニルホスホルアミドクロリデート、ジエチルクロロホスフェート、ジエチルシアノホスフェート、ジフェニルリン酸アジド、ビス2-オキソ-3-オキサゾリジニルホスフィン酸クロリド、又は同種のものなどの縮合剤として作用するリン化合物の存在下で、カルボン酸4をアミン5と反応させることによっても実施することができる。反応は、カルボン酸ハライドをアミン5と反応させる方法に使用できる溶媒及び塩基性化合物の存在下、一般に約-20~約150°C、好ましくは約0~約100°Cで実施し、通常これは約5分間~約30時間で完了する。縮合剤及びカルボン酸4のそれぞれを、アミン5のモル当たり少なくとも約1モル、好ましくは約1~約2モルの量で使用するのが適切である。化合物4及び化合物5は市販品として容易に得られ、また、それ自体既知の方法又は以下に示す実施例と同様の手法によって製造することもできる。[反応式3]式中、R1、R2、環X、A、E及びG2は上記に説明した通りであり、R8は-CH2-Xb又はホルミルでありXbは脱離基であり環Yaは、少なくとも2個の窒素原子を含む、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキレンであるXbのための脱離基の例には、脱離基Xaについて挙げたものが含まれる。少なくとも2個の窒素原子を含む、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキレンの例には、イミダゾリジンジイル、ピラゾリジンジイル、ピペラジンジイル、1,4-ジアゼパンジイル、オキサジアゼパンジイルが含まれ、そのそれぞれは、1つ又は複数の低級アルキルなどが置換していてもよい。iR8がホルミルである場合、化合物6と化合物7との間の反応は、例えば、適切な溶媒中か又は溶媒を全く使用せず、還元剤の存在下で実施する。使用できる溶媒の例には、水;MeOH、EtOH、イソプロパノール、ブタノール、tert-ブタノール及びエチレングリコールなどの低級C1~6アルコール;ギ酸及び酢酸などの脂肪酸;Et2O、THF、ジオキサン、モノグリム及びジグリムなどのエーテル;ベンゼン、トルエン及びキシレンなどの芳香族炭化水素;ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム及び四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素;アセトニトリル;並びにその混合物が含まれる。還元剤の例には、ギ酸などの脂肪酸;ギ酸ナトリウムなどの脂肪酸アルカリ金属塩;ナトリウムボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド、NaBHOAc3、ナトリウムトリメトキシボロヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド及びその混合物などの水素化物還元剤又は脂肪酸若しくは脂肪酸アルカリ金属塩と水素化物還元剤の混合物;並びにパラジウム黒、カーボン担持パラジウム、酸化白金、白金黒及びラネーニッケルなどの接触水素化還元剤が含まれる。ギ酸などの脂肪酸又はギ酸ナトリウムなどの脂肪酸アルカリ金属塩を還元剤として使用する場合、適切な反応温度は一般におおよそ室温から約200°C、好ましくは約50~約150°Cである。反応は一般に約10分間~約10時間で完了する。脂肪酸又は脂肪酸アルカリ金属塩は化合物6に対して大過剰で使用することが好ましい。水素化物還元剤を使用する場合、適切な反応温度は一般に約-80~約100°C、好ましくは約-80~約70°Cである。反応は一般に約30分間~約100時間で完了する。水素化物還元剤は一般に、6の化合物のモル当たり約1~約20モル、好ましくは約1~約10モルの量で使用する。特に、リチウムアルミニウムヒドリドを水素化物還元剤として使用する場合、溶媒として、Et2O、THF、ジオキサン、モノグリム若しくはジグリムなどのエーテル;又はベンゼン、トルエン若しくはキシレンなどの芳香族炭化水素を使用することが好ましい。その反応系に、トリメチルアミン、Et3N若しくはDIPEAなどのアミン;又はMS-3A若しくはMS-4Aなどのモレキュラーシーブを加えることができる。接触水素化還元剤を使用する場合、反応は一般に、約-30~約100°C、好ましくは約0~約60°Cで、おおよそ大気圧~約20気圧、好ましくはおおよそ大気圧~約10気圧の水素雰囲気下で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン若しくはヒドラジン水和物などの水素供与体の存在下で実施する。反応は一般に約1~約12時間で完了する。接触水素化還元剤は一般に化合物6に対して約0.1~約40重量、好ましくは約1~約20重量の量で使用する。化合物6と化合物7の反応において、化合物7は一般に、化合物6のモル当たり少なくとも1モル、好ましくは1~5モルの量で使用する。化合物6は、水分子がカルボニル基と結合した水和化合物であってもよい。iiR8が-CH2-Xbである場合、化合物6と化合物7との反応は、塩基性化合物及び/又は触媒の存在下又は非存在下、一般的な不活性溶媒中で実施するか、或いは溶媒を使用せずに実施することができる。不活性溶媒の例には、水;ジオキサン、THF、Et2O、ジエチレングリコールジメチルエーテル及びエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル;ベンゼン、トルエン及びキシレンなどの芳香族炭化水素;ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム及び四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素;MeOH、EtOH及びイソプロパノールなどの低級C1~6アルコール;アセトン及びメチルエチルケトンなどのケトン;DMF、DMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド及びアセトニトリルなどの極性溶媒;並びにその混合物が含まれる。様々な公知の塩基性化合物を塩基性化合物として使用することができる。そうした塩基性化合物の例には、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム及び水酸化リチウムなどのアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩;ナトリウム及びカリウムなどのアルカリ金属;ナトリウムアミド;水素化ナトリウム;及び水素化カリウム;並びに有機塩基、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド及びカリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコラート;Et3N;DIPEA;トリプロピルアミン;ピリジン;キノリン;DBN;DBU;及びDABCOが含まれる。これらの塩基性化合物は単独でも、2つ以上の組合せでも使用することができる。触媒の例には、酢酸パラジウム、ビストリブチルスズ/ビスジベンジリデンアセトンパラジウム、ヨウ化銅/2,2’-ビピリジル、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム、ヨウ化銅/ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、R-トリスジベンジリデンアセトン-ジパラジウム、S-トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウムII、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]ジクロロパラジウムII及びPdPPh34などのパラジウム化合物が含まれる。添加剤配位子等を触媒と一緒に使用することができる。添加剤の例には、BINAP及び2,2-ビスジフェニルイミダゾリジニリデンなどの化合物、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテンなどのキサンテン化合物及びトリ-tert-ブチルホスフィンテトラフルオロホウ酸塩などのホウ酸塩並びにその混合物が含まれる。上記反応は、要求に応じて、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウムなどの反応促進剤として作用するアルカリ金属ヨウ化物を反応系に加えて実施することができる。化合物7は一般に、化合物6のモル当たり少なくとも0.5モル、好ましくは約0.5~約10モルの量で使用する。塩基性化合物の量は一般に、化合物6のモル当たり0.5~10モル、好ましくは0.5~6モルである。触媒は適切には、一般に触媒量、好ましくは化合物6のモル当たり0.0001~1モル、より好ましくは0.001~0.5モルの量で使用する。反応は一般に、0~250°C、好ましくは0~200°Cの温度で実施し、一般に約1~約80時間で完了する。化合物6及び化合物7は市販品として容易に得られ、また、それ自体既知の方法又は以下に示す実施例と同様の手法によって製造することもできる。[反応式4]式中、R1、R2、R8、環X、環Y、A、E及びG2は上記に説明した通りであり、R9は水素又は低級アルキルである化合物8と化合物7の反応は、上記反応式3で示した化合物6と化合物7の反応と同じ反応条件下で実施することができる。化合物8は市販品として容易に得られ、また、それ自体既知の方法又は以下に示す実施例と同様の手法によって製造することもできる。[反応式5]式中、R1、R2、環X、環Y、A、E及びGは上記に説明した通りであり、Xcはヒドロキシ又は脱離基である脱離基Xcの例には、脱離基Xaについて挙げたものが含まれる。iXcが脱離基である場合、化合物9と化合物10の反応は、塩基性化合物の存在下又は非存在下、適切な溶媒中か又は溶媒を用いないで実施する。使用される不活性溶媒の例には、ベンゼン、トルエン及びキシレンなどの芳香族炭化水素、Et2O、THF、ジオキサン、モノグリム及びジグリムなどのエーテル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム及び四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、MeOH、EtOH、2-プロパノール、ブタノール、tert-ブタノール及びエチレングリコールなどの低級アルコール、酢酸などの脂肪酸、AcOEt及び酢酸メチルなどのエステル、アセトン及びメチルエチルケトンなどのケトン、アセトニトリル、ピリジン、DMSO、DMF、NMP及びヘキサメチルリン酸トリアミド並びにその混合物が含まれる。塩基性化合物の例には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム及び炭酸セシウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウムなどの金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びナトリウムn-ブトキシドなどの金属アルコラート、並びにピリジン、イミダゾール、DIPEA、ジメチルアミノピリジン、Et3N、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、N-メチルモルホリン、DBN、DBU及びDABCOなどの有機塩基並びにその混合物が含まれる。塩基性化合物の存在下で実施する場合、その塩基性化合物は、化合物9と概ね等モル量、好ましくはモルベースで化合物9の1~10倍の量で使用する。化合物10は、化合物9と一般に少なくとも等モル量、好ましくはモルベースで化合物9の1~10倍の量で使用する。反応は一般に-30~200°C、好ましくは約0~180°Cで実施し、通常約5分間~80時間で終了する。この反応系に、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムなどのアルカリ金属ハライドを加えることができ、また、相間移動触媒を加えることもできる。相間移動触媒の例には、1~18個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基、そのアルキル部分が1~6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基であるフェニルアルキル基及びフェニル基からなる群から選択される基で置換されている第4級アンモニウム塩、例えばテトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムヨージド、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、テトラブチルアンモニウム水素サルファイト、トリブチルメチルアンモニウムクロリド、トリブチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラペンチルアンモニウムクロリド、テトラペンチルアンモニウムブロミド、テトラヘキシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルオクチルアンモニウムクロリド、メチルトリヘキシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルオクタデカニルアンモニウムクロリド、メチルトリデカニルアンモニウムクロリド、ベンジルトリプロピルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、フェニルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムクロリド;1~18個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基で置換されたホスホニウム塩、例えばテトラブチルホスホニウムクロリド;並びに1~18個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基で置換されたピリジニウム塩、例えば1-ドデカニルピリジニウムクロリドが含まれる。これらの相間移動触媒は単独か又は2つ以上の組合せで使用される。一般に、相間移動触媒は、化合物9の0.1~1倍、好ましくは化合物9の0.1~0.5倍の量で使用する。iiXcがヒドロキシである場合、化合物9と化合物10の反応は、適切な溶媒中、縮合剤の存在下で実施する。溶媒の具体的な例には、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン及び四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン及びキシレンなどの芳香族炭化水素、Et2O、ジイソプロピルエーテル、THF及びジメトキシエタンなどのエーテル、酢酸メチル、AcOEt及び酢酸イソプロピルなどのエステル、並びにDMF、DMSO及びヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒、並びにその混合物が含まれる。使用される縮合剤の例には、アゾカルボキシレートジエチルアゾカルボキシレートなどとリン化合物トリフェニルホスフィンなどの混合物が含まれる。縮合剤は適切には、化合物9と一般に少なくとも等モル量、好ましくはモルベースで化合物9の1~2倍の量で使用する。化合物10は適切には、化合物9と一般に少なくとも等モル量、好ましくはモルベースで化合物9の1~2倍の量で使用する。上記反応は一般に0~200°C、好ましくはおおよそ0~150°Cで好都合に進行し、通常おおよそ1~10時間で終了する。化合物9及び化合物10は市販品として容易に得られ、また、それ自体既知の方法又は以下に示す実施例と同様の手法によって製造することもできる。上記方法1~5で得られる化合物は、化合物1の範囲内の慣用的な方法によって連続して調製することができる。さらに、溶媒和物例えば、水和物、エタノラート等が、反応式のそれぞれにおいて示した出発原料化合物及び目的化合物に加えられた形態の化合物は、その式のそれぞれに含まれる。本発明による化合物1は、立体異性体及び光学異性体を含む。反応式のそれぞれで表される出発原料化合物及び目的化合物は、適切な塩の形態で使用することができる。上記反応式によって得られる目的化合物のそれぞれは、反応混合物を冷却した後、ろ過、濃縮、抽出などの単離手順を実施して粗製反応生成物を分離し、次いで粗製反応生成物をカラムクロマトグラフィー、再結晶化などの一般的な精製手順にかけることによって、反応混合物から、単離し精製することができる。本発明の化合物の中で、1つ又は複数の塩基性基を有する化合物は、薬学的に許容される一般的な酸と容易に塩を形成することができる。そうした酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸及び他の無機酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸及び他の有機酸等が含まれる。本発明の化合物の中で、1つ又は複数の酸性基を有する化合物は、薬学的に許容される塩基性化合物と反応させることによって容易に塩を形成することができる。そうした塩基性化合物の例には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が含まれる。本発明の化合物では、1個又は複数の原子を1個又は複数の同位体原子で置き換えることができる。同位体原子の例には、重水素2H、三重水素3H、13C、14N、18O等が含まれる。本発明の化合物を活性成分として含む薬剤の説明を以下に示す。そうした薬剤は、一般に使用される希釈剤又は賦形剤、例えば充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤、滑剤等を用いて、本発明の化合物を一般的な薬剤に処方することによって得られる。そうした薬剤の形態は、治療目的によって様々な形態から選択することができる。典型的な例には、錠剤、丸薬、粉剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注入剤液剤、懸濁剤等などが含まれる。錠剤を形成させるために、例えば、ラクトース、白砂糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、でんぷん、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース及び他の賦形剤;水、EtOH、プロパノール、単シロップ、グルコース溶液、でんぷん溶液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン及び他の結合剤;乾燥でんぷん、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン粉末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、でんぷん、ラクトース及び他の崩壊剤;白砂糖、ステアリン、カカオバター、硬化油及び他の崩壊防止剤;第4級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム及び他の吸収促進剤;グリセリン、でんぷん及び他の湿潤剤;でんぷん、ラクトース、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸及び他の吸着剤;精製タルク、ステアレート、ホウ酸粉末、ポリエチレングリコール及び他の滑剤;などを含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。そうした錠剤は、必要に応じて、一般的なコーティング材料でコーティングして、例えば、糖衣錠、ゼラチンコーティング錠剤、腸溶コーティング錠剤、フィルムコート錠剤、二重層又は多重層錠剤等を作製することができる。丸薬を形成させるために、例えば、グルコース、ラクトース、でんぷん、カカオバター、硬化植物油、カオリン、タルク及び他の賦形剤;アラビアゴム粉末、トラガカント粉末、ゼラチン、EtOH及び他の結合剤;ラミナラン、寒天及び他の崩壊剤などを含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。坐剤を形成させるために、例えば、ポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル、ゼラチン、半合成グリセリド等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。注入剤を形成させるために、液剤、乳剤又は懸濁剤を滅菌し、好ましくは血液と等張性にする。広範に使用されている様々な既知の希釈剤のいずれかを用いて液剤、乳剤又は懸濁剤を調製することができる。そうした希釈剤の例には、水、EtOH、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル等が含まれる。この場合、薬剤は、等張液を調製するのに十分な量の塩化ナトリウム、グルコース又はグリセリンを含むことができ、また、一般的な可溶化剤、緩衝剤、鎮痛薬等を含むことができ、必要なら、着色剤、防腐剤、香味剤、甘味剤等及び/又は他の医薬をさらに含むことができる。薬剤中の本発明の化合物の割合は限定されず、広い範囲から適切に選択することができる。一般に、薬剤は、1~70重量の割合で本発明の化合物を含むことが好ましい。本発明による薬剤の投与経路は限定されず、その製剤を、製剤の形態、患者の年齢及び性別、その疾患の状態及び他の状態に適した経路で投与することができる。例えば、錠剤、丸薬、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口で投与される。注入剤は、単独か、又はグルコース溶液、アミノ酸溶液又は同種のものなどの一般的な注入用輸液と混合して静脈内で投与されるか、或いは、必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下又は腹腔内で投与される。坐剤は直腸内に投与される。薬剤の投薬量は、使用の方法、患者の年齢及び性別、その疾患の重篤度及び他の状態によって適切に選択され、それは一般に、単一用量又は分割用量で約0.001~約100mg/kg体重/日、好ましくは0.001~50mg/kg体重/日である。本発明で使用する化合物の製造例を以下に示す。その後に、これらの化合物の薬理試験結果を示す。参考例14-2-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}エチルベンズアルデヒド0.70g及びtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート0.52gの1,2-ジクロロエタン15mL溶液に、NaBHOAc30.83gを0°Cで加えた。得られた混合物を室温で66時間撹拌した。この反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~2/1で精製してtert-ブチル4-[4-2-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート0.96gを無色油状物として得た。1HNMRδ002086145236280341347379715722以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例1と同じ方法で合成した。参考例2tert-ブチル4-4-ブロモ-2-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145239241341343353720728参考例3tert-ブチル4-{[4-2-ヒドロキシエチルフェニル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート1HNMRδ130145146180190198205292295308335351375391395411652660700708参考例4tert-ブチル4-[4-3-ヒドロキシプロピルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145165186193237270342347368715723参考例5tert-ブチル4-3-フルオロ-4-ヒドロキシベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238240343345685692702参考例6tert-ブチル4-{4-[E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238339342349409627660726734参考例7tert-ブチル4-{4-[2-4-メチルフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145235243341343524687690719723728731789792参考例8tert-ブチル4-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146241243344345355731747752761参考例9tert-ブチル4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146238239342343348692695726729参考例10tert-ブチル4-{4-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ125146236240287293342343347694718725参考例11THF20mL中の4-ブロモベンジルオキシtert-ブチルジメチルシラン3.080gの溶液に、Mg0.288g及びI2触媒をAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を50°Cで1時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物に、1,2-エポキシプロパン0.77mLをAr雰囲気下、室温で加え、混合物を室温で14.5時間撹拌し、次いで50°Cで1時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物にNH4Cl飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=2/1で精製して1-[4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチルフェニル]プロパン-2-オール1.485gを無色油状物として得た。1HNMRδ010094125148267279399403472718728以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例11と同じ方法で合成した。参考例122-[4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチル-2-メチルフェニル]エタノール1HNMRδ010094135233288380385468709714参考例131-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパン-2-オール1HNMRδ124125149269279350367402548721742参考例142-[4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチル-3-メチルフェニル]エタノール1HNMRδ010094135226283382387468700705735参考例15tert-ブチル4-[4-2-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート0.96gのTHF8mL溶液に、THF2.32mL中のTBAFの1.0M溶液を0°Cで加えた。得られた混合物を室温で2.5時間撹拌した。0°Cに冷却した後、反応混合物をAcOEt及び水で希釈した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2/MeOH=40/1で精製してtert-ブチル4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート0.55gを無色油状物として得た。1HNMRδ138228269329342354362460713720以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例15と同じ方法で合成した。参考例16{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]フェニル}メタノール1HNMRδ128156227281307447455466679706723729参考例17{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]フェニル}メタノール1HNMRδ155228238309411464679707715723参考例18{3-メチル-4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]フェニル}メタノール1HNMRδ161229235465469630687692709716717747参考例19{2-メチル-4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]フェニル}メタノール1HNMRδ148229235467469641669686709723725731参考例20tert-ブチル4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート4.74g及びp-クレゾール1.76gのTHF40mL溶液に、トリフェニルホスフィン4.27g及びトルエン7.40mL中のDEADの2.2M溶液を0°Cで加えた。室温で85時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=3/1~1/2で精製し、次いで濃縮した溶出液をCH2Cl2で希釈し、5MNaOH及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮してtert-ブチル4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレートを黄色固体3.87gとして得た。1HNMRδ145226237307342348414679706720727以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例20と同じ方法で合成した。参考例21tert-ブチル4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237305342348376411679686720727参考例22tert-ブチル4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ121145237285306342348414681685711714720726参考例23tert-ブチル4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ129145238306342348414441681719730参考例24tert-ブチル4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145236239304309340344348410416681718728参考例25tert-ブチル4-{4-[2-4-ブロモフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237307340344348413677722726735参考例26tert-ブチル4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ138145238305342348396414681720730参考例27tert-ブチル4-{4-[2-3-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238307342349414673683685695712732参考例28tert-ブチル4-{4-[2-4-シアノフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238310342350421694720729757参考例29tert-ブチル4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ140145238307342348400414643654715720730参考例30tert-ブチル4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145231238307344348415669676715722727参考例31tert-ブチル4-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ123145238286308342349416667685719723730参考例32tert-ブチル4-{4-[2-3,4-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145218222238306342348413663671701720730参考例33tert-ブチル4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238308342348378415643655716720730参考例34tert-ブチル4-{4-[2-4-tert-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ129145237307342348415686680731724参考例35tert-ブチル4-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237306342348412666720727753参考例36tert-ブチル4-{4-[2-4-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ091126140145150161238254307342348414678684704710721727参考例37tert-ブチル4-4-{2-[4-メチルスルホニルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238301311342349423701721729784参考例38tert-ブチル4-{4-[2-2-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145219237310342348416677686708715725参考例39tert-ブチル4-{4-[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237304342348408590631647668720727参考例40tert-ブチル4-{4-[2-2-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237238314341343349421685691715736参考例41tert-ブチル4-{4-[2-2,3-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145211225237238309341342348414668676702721727参考例42tert-ブチル4-{4-[2-3,5-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145227236240306340345348413653659723728参考例43tert-ブチル4-{4-[2-キノリン-6-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237238314341344348426703725732736794801873参考例44tert-ブチル4-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237239307342343349412674698721731参考例45tert-ブチル4-{4-[2-4-フルオロ-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145221237304342347408661669686720726参考例46tert-ブチル4-{4-[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145201208236280286305342346412667677708722725参考例47tert-ブチル4-{4-[2-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145174177237268271305342347412659661666695722725参考例48tert-ブチル4-{4-[2-ナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145236312342346424710715725732740766774参考例49tert-ブチル4-{4-[2-4-アセチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238255311342349422692722728792参考例50tert-ブチル4-4-{2-[6-ブロモピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238309342349419708722727734804参考例51tert-ブチル4-{4-[2-ピリジン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145236307342347451671681685724751755813参考例52tert-ブチル4-4-{2-[5-クロロピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237305342347447666720727748807参考例53tert-ブチル4-4-{2-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238309342349420714728803参考例54tert-ブチル4-4-{2-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237305342347447663720726761816参考例55tert-ブチル4-4-{2-[6-メトキシピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238306342348387419666717727779参考例56tert-ブチル4-4-{2-[6-クロロ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146232304341344402656700708712716721参考例57tert-ブチル4-{4-[2-1,3-ベンゾチアゾール-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146232299341344412689708715719723736738参考例58tert-ブチル4-4-{2-[2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238279311342348423697723728745763参考例59tert-ブチル4-4-{2-[4-2-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}エチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ001087145238239275307341343348375414681710723725参考例60tert-ブチル4-{2-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145241244342343359500687700712715736740参考例61tert-ブチル4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ130146236240342343349440445505683690708711743参考例62tert-ブチル4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146238239342344350506690700711742参考例63tert-ブチル4-{3-フルオロ-4-[4-プロピルフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ093146157164236240252254342343349508690710744参考例64tert-ブチル4-[4-2-{[2-ニトロフェニルスルホニル][4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ124236277286291341346393403707712712724740752755765参考例65tert-ブチル4-[4-2-{4-フルオロフェニル[2-ニトロフェニルスルホニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145236277286342346396404606705708701718720743754758772参考例66tert-ブチル4-[4-2-{4-メトキシフェニル[2-ニトロフェニルスルホニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145236277286342346381393400679686706712720743752756766参考例67tert-ブチル4-{[4-2-{[2-ニトロフェニルスルホニル][4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルフェニル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート1HNMRδ124127138146196207267275283298333347387395396412648655692698707712714719741753754766参考例68tert-ブチル4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]フェニル}アミノピペリジン-1-カルボキシレート1HNMRδ126138146198207227286300335345395412653659675683700711参考例69tert-ブチル4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]フェニル}アミノピペリジン-1-カルボキシレート1HNMRδ125139146198208286300335353395415654660679685690700704711参考例704-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンズアルデヒド1HNMRδ304309380419424687699720782987参考例714-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ベンズアルデヒド1HNMRδ233309423695704710722777788987参考例724-{2-[4-プロパン-2-イルフェニル]エトキシ}ベンズアルデヒド1HNMRδ125289309423695704713727777786987参考例734-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンズアルデヒド1HNMRδ204217290392679686692701738781998参考例744-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンズアルデヒド1HNMRδ122206217281293395682714738781998参考例754-{[E-3-4-ホルミルフェニルプロパ-2-エン-1-イル]オキシ}ベンゾニトリル1HNMRδ4796556807007037557637857871000参考例761-ブロモ-4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンゼン1HNMRδ302410676684690700713716740744参考例771-ブロモ-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンゼン1HNMRδ121285303413677685709720738747参考例781-ブロモ-4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンゼン1HNMRδ302376410682714717741744参考例791-ブロモ-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンゼン1HNMRδ228303412673683707715743参考例801-ブロモ-4-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンゼン1HNMRδ138301397409681715742参考例811-ブロモ-4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンゼン1HNMRδ137227314323392400676705716744参考例82E-3-4-ブロモフェニルブタ-2-エン-1-イル4-メチルフェニルエーテル1HNMRδ210229468470602606684709729744参考例832-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチル4-クロロフェニルエーテル1HNMRδ307412679717721参考例84tert-ブチルジメチル{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}オキシシラン1HNMRδ009093126227277308446454471679706719724参考例85tert-ブチルジメチル{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}オキシシラン1HNMRδ010094228236308409469679705712718参考例86tert-ブチルジメチル{3-メチル-4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}オキシシラン1HNMRδ009094229234467469628687692708713744参考例87tert-ブチルジメチル{2-メチル-4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}オキシシラン1HNMRδ009093225228465468638667685708717722735参考例881-ジエトキシメチル-4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンゼン1HNMRδ123229349365467549642672686709739743参考例891-ジエトキシメチル-4-[E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンゼン1HNMRδ124349365466549640672687692695700740744参考例901-ジエトキシメチル-4-[E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンゼン1HNMRδ123349365470549643673694698727739745参考例911-ジエトキシメチル-4-[E-3-4-メトキシフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンゼン1HNMRδ123349365377465549641672682692738744参考例925-{E-3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル}オキシ-2-メチルピリジン1HNMRδ123225349364497549647669675738744796797参考例932-クロロ-5-{E-3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル}オキシピリジン1HNMRδ124350365473550637674724740745812参考例945-ブロモ-2-{E-3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル}オキシピリジン1HNMRδ123348364496549643669674738744765820参考例951-ジエトキシメチル-4-{E-3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンゼン1HNMRδ122125281292349365468549642672689715739744参考例962-{E-3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル}オキシ-5-メチルピリジン1HNMRδ123225349364497549647669675738744796797参考例971-ジエトキシメチル-4-3-フェノキシプロピルベンゼン1HNMRδ124207214282350366396548688696721725731739参考例982-クロロ-5-{3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロポキシ}ピリジン1HNMRδ127210217284352369400550717726743807参考例991-ジエトキシメチル-4-[E-2-メチル-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンゼン1HNMRδ124196229350367454550662687709729744参考例100tert-ブチル4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1.44g、2-ヒドロキシ-5-メチルピリジン0.737g、トリ-n-ブチルホスフィン1.76mL、1,1’-アゾジカルボニルジピペリジン1.70g及びTHF16.5mLを20mLプロセスバイアルprocessvial中で混合した。バイアルを密封し、反応混合物をマイクロ波下、55°Cで10分間加熱した。反応混合物を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=10/1~3/10で精製してtert-ブチル4-4-{2-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレートを淡黄色無定形物質1.01gとして得た。1HNMRδ145222237306342347446663722724736793以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例100と同じ方法で合成した。参考例101tert-ブチル4-4-{2-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145239248308342349418705711720722724726816参考例1024-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド10.00gのトルエン99mL溶液に、エチレングリコール3.30mL及びトルエンスルホン酸849mgを加え、次いで得られた混合物を8時間還流させた。混合物をNaHCO3飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=99/1~95/5で精製して2-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-1,3-ジオキソランを無色油状物11.046gとして得た。1HNMRδ402406411415603725732740742参考例1032-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-1,3-ジオキソラン3.29gのTHF40mL溶液に、Mg406mg及びI2135mgを加え、次いで得られた混合物を5時間還流した。0°Cに冷却した後、反応混合物にエチレンオキシド12.5mL、THF中に1.1Mを加え、次いで得られた混合物を50°Cで3時間撹拌した。反応混合物にエチレンオキシド12.5mL、THF中に1.1Mを加え、得られた混合物を50°Cで終夜撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=99/1~4/1で精製して無色油状物を得た。その無色油状物とPPh3857mg及びα,α,α-トリフルオロ-p-クレゾール530mgのTHF10mL溶液に、DEAD1.486mL、トルエン中に2.2Mを0°Cで加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ、この残留物にn-ヘキサン/AcOEt4/1を加え、次いで混合物をろ過し、ろ液を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/0~9/1で精製して2-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}フェニル-1,3-ジオキソランを無色油状物0.552gとして得た。1HNMRδ311403421607693701708746754参考例104tert-ブチル4-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート209mg、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート86mg、PdOAc26mg、ジ1-アダマンチル-n-ブチルホスフィン13mg、Cs2CO3391mg及びトルエン/水10:13.3mLを5mLのプロセスバイアル中で混合した。バイアルを密封し、反応混合物をマイクロ波下130°Cで1時間加熱した。セライトCelite充填物でろ過した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/0~0/1で精製してtert-ブチル4-{4-[2-4-シクロプロピルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレートを淡黄色固体40mgとして得た。1HNMRδ057062085090145181186237306342347413678681697700721726参考例1051-ブロモ-4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンゼン3.05gのTHF100mL溶液に、n-ヘキサン6.80mL中のn-BuLiの1.6M溶液を、アルゴン雰囲気下-70°Cで滴下した。30分間撹拌した後、DMF1.20mLを-70°Cで徐々に加えた。得られた混合物を撹拌し、-40°Cで3時間徐々に加温した。NH4Cl飽和水溶液を加えて反応混合物をクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~1/1で精製して4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンズアルデヒドを淡黄色固体1.63gとして得た。1HNMRδ313422690698705715756786998以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例105と同じ方法で合成した。参考例1064-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンズアルデヒド1HNMRδ124285316420677688708717742749779787999参考例1074-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンズアルデヒド1HNMRδ315376417681745782784999参考例1084-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンズアルデヒド1HNMRδ228316419678707745783999参考例1094-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンズアルデヒド1HNMRδ138315397417681745783999参考例1104-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンズアルデヒド1HNMRδ142227327336401407676706745784999参考例1114-[E-4-4-メチルフェノキシブタ-2-エン-2-イル]ベンズアルデヒド1HNMRδ2162304734756176216857107587841000参考例1124-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンズアルデヒド1HNMRδ320419680722748749756763996参考例113tert-ブチル4-4-ブロモ-2-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボキシレート8.445gのTHF44mL溶液に、n-BuLi11.31mL、ヘキサン中に2.6Mを-78°Cで徐々に加え、次いで得られた混合物を0.5時間撹拌した。混合物に、DMF1.927mLを-78°Cで徐々に加えた。-78°Cで1時間撹拌した後、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~2/1で精製して無色油状物を得た。その無色油状物のMeOH13mL溶液に、NaBH40.200gを0°Cで加え、次いで得られた混合物を5時間撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=3/1~1/1で精製してtert-ブチル4-[2-フルオロ-4-ヒドロキシメチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレートを無色油状物0.500gとして得た。1HNMRδ145170180241242342343358469706712733737参考例114tert-ブチル4-4-ブロモ-2-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボキシレート5.331gのTHF53mL溶液に、n-BuLi11.48mL、ヘキサン中に2.6Mを-78°Cで徐々に加え、次いで得られた混合物を0.5時間撹拌した。混合物に、DMF1.681mLを-78°Cで徐々に加え、次いで得られた混合物を2時間撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=95/5~67/33で精製して無色油状物を得た。その無色油状物及びtert-ブチル1-ピペラジンカルボキシレート3.42gのCH2Cl225mL溶液にNaBHOAc35.310gを0°Cで加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=67/33~33/67で精製して無色油状物を得た。その無色油状物のTHF25mL溶液に、TBAF25.05mL、THF中に1.0Mを0°Cで加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。0°Cに冷却した後、反応混合物をAcOEt及び水で希釈した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=67/33~1/4で精製してtert-ブチル4-[3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレートを無色油状物2.303gとして得た。1HNMRδ145178180237238342343349474705710733738参考例115THF20mL中の{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]フェニル}メタノール0.725gの溶液に、CCl42.3mL及びPPh31.640gをAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を6.5時間還流加熱し、次いで室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=5/1で精製して1-[4-クロロメチルフェニル]プロパン-2-イル4-メチルフェニルエーテル0.696gを無色油状物として得た。1HNMRδ128227281307447455457678706723731以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例115と同じ方法で合成した。参考例1162-[4-クロロメチル-2-メチルフェニル]エチル4-メチルフェニルエーテル1HNMRδ228237309411455679707716723参考例1172-[4-クロロメチル-2-メチルフェニル]エチル4-フルオロフェニルエーテル1HNMRδ237309409455679684692699717722参考例118E-3-[4-クロロメチル-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル4-メチルフェニルエーテル1HNMRδ229234455469630686691709717720746参考例119E-3-[4-クロロメチル-3-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル4-メチルフェニルエーテル1HNMRδ229242460467641668685709721735参考例1201-クロロメチル-2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンゼン1HNMRδ228242304413460679706712724参考例121ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル19.8g及びα,α-ジクロロ-p-キシレン18.6gのCH3CN250mL溶液に、N2雰囲気下でDIPEA18.5mLを加え、次いで得られた混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物をNaHCO3飽和水溶液600mLに注加し、AcOEt900mLで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液300mLで洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=3/1で精製してtert-ブチル4-[4-クロロメチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート16.3gを白色粉末として得た。1HNMRδ145236239340344350458726736以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例121と同じ方法で合成した。参考例122tert-ブチル4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ128145227236278306341347447454677705718722参考例123tert-ブチル4-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145228235238308341346410679705711716参考例124tert-ブチル4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145235237307342345409679685692699709717参考例125tert-ブチル4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145228234237303339343413680698707717参考例126DMF25mL中のtert-ブチル4-[4-クロロメチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート4.00gの溶液に、4-イソプロポキシフェノール2.81g及びK2CO33.40gを室温で加え、次いで反応混合物を2日間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=3/1~1/1で精製してtert-ブチル4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレートを無色固体5.42gとして得た。1HNMRδ130145239342351442499680696729743以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例126と同じ方法で合成した。参考例127tert-ブチル4-{4-[4-クロロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238342351501686693720726731739参考例128tert-ブチル4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ122145238286342351501689694713717732738参考例129tert-ブチル4-4-{[4-1H-ピロール-1-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146239343352506631633699704731735740参考例130tert-ブチル4-{4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ139229328331347505698705707715731739参考例131tert-ブチル4-{4-[4-メトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238342351377499675696729743参考例132tert-ブチル4-{4-[4-エトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ138145238342351397499670695728743参考例133tert-ブチル4-{4-[1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238342351496591639656670730738参考例134tert-ブチル4-{4-[2-4-フルオロフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145235335348520683693712727800810参考例135tert-ブチル4-{4-[2-4-クロロフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145236341344425430684690721726参考例136tert-ブチル4-{4-[2-4-メチルフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145229236341345430685690709722参考例137tert-ブチル4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ138145235341343397424428681690720722参考例138tert-ブチル4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145235340343374423427681684686690721参考例139tert-ブチル4-{4-[1-エトキシ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルオキシ]-3-フルオロベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ129145157234237341343425691692707参考例140エチル4-[4-メチルフェノキシアセチル]ベンゾエート1HNMRδ142228442523682686706710804806814816参考例141tert-ブチル4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1.000gのDMF10mL溶液に、NaH112mg、鉱油中に60を0°Cで加え、次いで得られた混合物を1時間撹拌した。混合物に、2-フルオロ-6-メチルピリジン0.419mLを加え、次いで得られた混合物を70°Cで終夜撹拌した。混合物を水に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=4/1~1/1で精製してtert-ブチル4-4-{2-[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレートを淡黄色無定形粉末350mgとして得た。1HNMRδ145237238242306341342348448650669724726742744以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例141と同じ方法で合成した。参考例142tert-ブチル4-4-{[4-フルオロベンジルオキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ138229330346450450714722725733736742参考例143tert-ブチル4-[4-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}メチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ125145237291342350453453720734参考例144tert-ブチル4-[4-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237308342348457680721727775842参考例145tert-ブチル4-{4-[2-4-ニトロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238311314342349424427694723728819参考例1464-ブロモ-2-クロロフェノール207mgのジオキサン10mL溶液に、n-ブチルアクリレート0.158mL、N-メチルジシクロヘキシルアミン0.236mL、トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩12mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム018mgをN2雰囲気下で加えた。得られた混合物を終夜還流させた。冷却後、反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=4/1~2/1で精製してブチルE-3-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルプロパ-2-エノエート244mgを無色油状物として得た。1HNMRδ096136149162174420584631702736752755以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例146と同じ方法で合成した。参考例147ブチルE-3-4-ヒドロキシ-3-メチルフェニルプロパ-2-エノエート1HNMRδ096142146163173226420501629677725732760参考例148ブチルE-3-4-ヒドロキシ-2-メチルフェニルプロパ-2-エノエート1HNMRδ096137150164174238421541544626667671747750791参考例149ブチルE-3-3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルプロパ-2-エノエート1HNMRδ096139148165172420551630699703721729757参考例150ブチルE-3-[4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチル-2-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ010095097140149166173243421471635715718753796参考例151ブチルE-3-[4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチル-3-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ011095097139149165172227420470641729737745765参考例1522-クロロ-4-ブロモ-6-メチルフェノール4.90gのDMF30mL溶液に、2-クロロ-5-ニトロピリジン3.58g及びK2CO33.12gを室温で加えた。50°Cで3時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。この残留物に水を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して2-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシ-5-ニトロピリジンを茶色の固体7.59gとして得た。1HNMRδ217716736737748749853898以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例152と同じ方法で合成した。参考例153ブチルE-3-{3-メチル-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097138152165175218422642707711743748767848853902参考例154エチルE-3-{3-メトキシ-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ136378428642709716722768849900参考例1553,5-ジメトキシ-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]ベンズアルデヒド1HNMRδ387717724850896996参考例156ブチルE-3-{2-メチル-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097138151163176246422636700708762766794850905参考例157メチル2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]キノリン-6-カルボキシレート1HNMRδ130297397710722724734781819820851参考例158メチル2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-カルボキシレート1HNMRδ385397692701712715722779818821850参考例159ブチルE-3-{3-クロロ-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097138151166176423644717726751764767854900参考例160ブチルE-3-{3-フルオロ-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097140149167174423642717727737741764854901参考例161エチル6-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]ナフタレン-2-カルボキシレート1HNMRδ146446714736767786804811853865905参考例1623,5-ジメチル-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]ベンズアルデヒド1HNMRδ218715769854898998参考例1632-4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルフェノキシ-5-ニトロピリジン1HNMRδ211709720756851901参考例1642-4-ブロモ-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-5-ニトロピリジン1HNMRδ240711714767852900参考例165LiAlH40.15gのTHF39mL懸濁液に、メチル2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-カルボキシレート1.22gを0°Cで徐々に加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を6MHCl水溶液で酸性化し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メタノール1.11gを淡黄色無定形粉末として得た。1HNMRδ189384484691699705713722759773778808以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例165と同じ方法で合成した。参考例166{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]キノリン-6-イル}メタノール1HNMRδ129165296484705713720724731760771775780808参考例1671-[4-ヒドロキシメチルフェニル]-2-4-メチルフェノキシエタノール1HNMRδ163229277397408472512680683706710740746参考例168tert-ブチル4-{3-フルオロ-4-[1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ129146233237343344358360699701710参考例169トルエン10mL中のE-エチル3-4-ジエトキシメチルフェニルアクリレート1.400gの溶液に、DIBAHトルエン中の1M溶液10mLをAr雰囲気下、-20°Cで加えた。混合物を-20°Cで1時間撹拌した。混合物にMeOHを加え、次いで混合物を室温に加熱した。混合物に水を加え、これをAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/1で精製してE-3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オール1.120gを無色油状物として得た。1HNMRδ124142349365433549638662738743以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例169と同じ方法で合成した。参考例170E-3-[4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチル-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オール1HNMRδ010094142235432436469625681710713742参考例171E-3-[4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチル-3-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オール1HNMRδ010094140143226430433469634658716722736参考例172E-3-[4-ジエトキシメチルフェニル]-2-メチルプロパ-2-エン-1-オール1HNMRδ124150190351367419550652728744参考例173[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メタノール1.11g及びヨードベンゼンジアセテート1.33gのCH2Cl238mL溶液に、2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシラジカル61.0mgを加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。Na2S2O3及びNaHCO3の飽和水溶液を加えて、反応混合物をクエンチし、CH2Cl2で抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=10/1~5/1で精製して2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-カルバルデヒド1.08gを無色固体として得た。1HNMRδ3866927027137237858088238261013以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例173と同じ方法で合成した。参考例1742-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]キノリン-6-カルバルデヒド1HNMRδ1302987147227277347888098248271013参考例1754-[4-メチルフェノキシアセチル]ベンズアルデヒド1HNMRδ2285236826857077107988018138161011参考例176THF20mL中の1-ジエトキシメチル-4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンゼン1.270gの溶液に6MHCl4mLを室温で加えた。混合物を室温で0.5時間撹拌した。混合物に、5MNaOH4mLを加え、混合物を減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンズアルデヒド0.942gを無色固体として得た。1HNMRδ230472658680686710755784999以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例176と同じ方法で合成した。参考例1774-[E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンズアルデヒド1HNMRδ470656679688693697703756785999参考例1784-[E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンズアルデヒド1HNMRδ475659681695700729739756783786999参考例1794-[E-3-4-メトキシフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンズアルデヒド1HNMRδ378469659679683693755783785999参考例1804-{E-3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンズアルデヒド1HNMRδ123282293472658680688692715718756784999参考例1814-{E-3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンズアルデヒド1HNMRδ4786536807257567857878131000参考例1824-{E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンズアルデヒド1HNMRδ501660672679755768784821999参考例1834-{E-3-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンズアルデヒド1HNMRδ226502663672678742755783796797998参考例1844-[E-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンズアルデヒド1HNMRδ168439653670753783998参考例1854-3-フェノキシプロピルベンズアルデヒド1HNMRδ156158213215291397687691693696726731738781998参考例1864-{3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンズアルデヒド1HNMRδ212219291400716722737782804998参考例1874-[E-2-メチル-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンズアルデヒド1HNMRδ199230456668687710745785999参考例188THF25mL中の3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパン-1-オール3.00g、p-クレゾール1.63g及びトリフェニルホスフィン4.95gの溶液に、トルエン8.58mL中のDEADの2.2M溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、反応混合物にH2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/0~9/1で精製して無色油状物0.751gを得た。THF30mL中のその無色油状物0.751gの溶液に、6MHCl水溶液0.492mLを加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物に5MNaOH水溶液を加え、溶媒を減圧下で除去した。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~4/1で精製して4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンズアルデヒドを無色油状物0.497gとして得た。1HNMRδ208215229290394679706710738781998以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例188と同じ方法で合成した。参考例189{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルフェニル}メタノール1HNMRδ154238309409465679684692699715723参考例1904-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンズアルデヒド1HNMRδ130294311446454676681691697741782998参考例191{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]フェニル}メタノール1HNMRδ146228236304413468679707711713729以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例1と同じ方法で合成した。参考例192tert-ブチル4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145235300305339343348379409414684685720参考例193tert-ブチル4-{4-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ144230238304336345413679688708725参考例194tert-ブチル4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェニル]エトキシ}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ124145235289306336347415679688715725参考例195tert-ブチル4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238307341349414677687690700722726参考例196tert-ブチル4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145203213237279342348392678687691701715723参考例197tert-ブチル4-4-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ122145203213237279280293342347394683713716722参考例198tert-ブチル4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145241344363385691699704712722760763768775806参考例199tert-ブチル4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]キノリン-6-イル}メチルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ129145242296344364704712720722731755768778807参考例200tert-ブチル4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシレート1HNMRδ121145146175188258266285307342351362414681685711714721727参考例201tert-ブチル4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ139145227238316325342348391405678705723726参考例202tert-ブチル4-[4-2-{メチル[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ122145238277289289342348349358666671708714714719721726参考例203tert-ブチル4-4-{2-[4-フルオロフェニルメチルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237281286342348348355660669690698713723参考例204tert-ブチル4-{4-[4-メチルフェノキシアセチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146228239344356522683686706710746795798参考例205tert-ブチル4-{4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145229237342349467640671686709727736参考例206tert-ブチル4-4-{2-[4-ジメチルアミノフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238239286305342343348412673683722723参考例207tert-ブチル3S-3-[4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルアミノ]ピロリジン-1-カルボキシレート1HNMRδ122145167172198203280287303307312316332359373376412679683709713721725参考例208tert-ブチル3S-3-[メチル4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルアミノ]ピロリジン-1-カルボキシレート1HNMRδ121146181186204210213280287298300306318323343365369372413680684709712722725参考例209tert-ブチル4-{4-[E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237342349470641672694697726732736参考例210tert-ブチル4-{4-[E-3-4-シアノフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238342350475636672698702729736758761参考例211tert-ブチル4-{4-[E-3-4-メトキシフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237342349377465639670682692727736参考例2122E-1-4-{4-[1E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211248353365375466596639670679688692695700722726729738759772参考例213tert-ブチル4-{4-[E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238342349466638671687692695701728736参考例214tert-ブチル4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ128145237280304342347442450677682690696718723参考例215tert-ブチル4-4-{E-3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ123237281292342349467640671687691713716726728736参考例216tert-ブチル4-4-{E-3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ146238342350473635673724729736812参考例217tert-ブチル4-4-{E-3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238249342349472638672707716728736825参考例2189H-フルオレン-9-イルメチル4-4-{E-3-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ225238348349424442497646670674726732737742756776796797参考例2199H-フルオレン-9-イルメチル4-4-{E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ238349350424443497644670674728732737742757766776821参考例220tert-ブチル4-{4-[E-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145163238342349432636661725727734参考例221tert-ブチル4-[4-3-フェノキシプロピルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145206213237280342347397688695716722725730参考例222tert-ブチル4-4-{3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145208215237279342348398714718721725804参考例223tert-ブチル4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145237238310342343347414681703705720723参考例224tert-ブチル4-{4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145206211228237279342347393679705708716722参考例2252-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}フェニル-1,3-ジオキソラン0.552gのTHF10mL溶液に、6MHCl0.775mLを0°Cで加え、次いで得られた混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて淡黄色油状物を得た。この淡黄色油状物及びtert-ブチル1-ピペラジンカルボキシレート0.375gのCH2Cl215mL溶液に、NaBOAc30.657gを0°Cで加えた。得られた混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~4/1で精製してtert-ブチル4-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレートを無色油状物0.511gとして得た。1HNMRδ145241242309342343357420693704729731753参考例226DMF35mL中のtert-ブチル4-[4-2-{4-メトキシフェニル[2-ニトロフェニルスルホニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレートの溶液に、メルカプト酢酸1.35mL及びLiOH1.63gを室温で加え、次いで反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物にメルカプト酢酸1.35mL及びLiOH1.63gを加え、5時間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/1~1/2で精製してtert-ブチル4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレートを淡黄色無定形物質5.96gとして得た。1HNMRδ145238285293345342348375655661675681716723730以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例226と同じ方法で合成した。参考例227tert-ブチル4-[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ120145238280290337342348357652659701708714721722728参考例228tert-ブチル4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238288334342348649657682692713720722727参考例229tert-ブチル4-{[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルフェニル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート1HNMRδ120125139147198208275284292331335360395410652660700709参考例230THF19mL中の3-[4-ジエトキシメチルフェニル]プロパン-1-オール2.27g、5-ヒドロキシ-2-メチルピリジン1.25g及びトリフェニルホスフィン3.00gの溶液に、トルエン5.20mL中のDEADの2.2M溶液を加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物にH2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=17/3~13/7で精製して無色油状物3.86gを得た。THF50mL中のその無色油状物3.86gの溶液に、6MHCl水溶液1.59mLを加えた。室温で30分間撹拌した後、反応混合物に5MNaOH水溶液を加え、溶媒を減圧下で除去した。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=3/1~13/7で精製して無色油状物2.93gを得た。CH2Cl295mL中のその無色油状物2.93gの溶液に、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート1.95g及びNaBHOAc34.45gを加えた。室温で37時間撹拌した後、反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=3/1~1/1で精製してtert-ブチル4-4-{3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレートを無色油状物1.37gとして得た。1HNMRδ145206213237249279342347397704709715723818参考例231tert-ブチル4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート2.36gのEtOH25mL溶液に、6MHCl9.49mLを室温で加えた。40°Cで3時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。得られた沈殿物をろ過により集め、水に溶解した。溶液を5MNaOHでアルカリ化し、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮して1-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジンを無色油状物1.47gとして得た。1HNMRδ167241288306347412678686690700721727以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例231と同じ方法で合成した。参考例2321-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ238252287300305341379412684685718721参考例2331-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン1HNMRδ122168241281290349501688693713717733738参考例2341-4-{[4-1H-ピロール-1-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン1HNMRδ241287290350506631632699703730735739参考例2351-{4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ226228267341504698705707715729738参考例2361-4-{[4-フルオロベンジルオキシ]メチル}ベンジルピペラジン1HNMRδ226236267340449449714721724731736742参考例2371-[4-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}メチルベンジル]ピペラジン1HNMRδ124171178241286296348453453720731参考例2381-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ174241289305347376411679685720728参考例2391-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン1HNMRδ121168241279290306346414680685710714720727参考例2401-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ167228241288306347413679706720728参考例2411-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ242252290303308347409414685717722726参考例2421-{4-[2-4-ブロモフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ244245291303309347409414674678721726733736参考例2431-[4-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン1HNMRδ241289308347457680720729775841843参考例2441-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ159231234247288307347414666679710730参考例2451-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン1HNMRδ123161230250277296308347416671675685714731参考例2461-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ185230258288307347377414644654716720730参考例2471-{4-[2-3,4-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ218222282255290306347412664671701715730参考例2481-{4-[2-4-tert-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ129176240288306346414680686720731参考例2491-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ145203213241278288346392679686691700715724参考例2501-4-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンジルピペラジン1HNMRδ122145203213241278280290288346394683713715723参考例2511-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2223043013804164336827077407579671214参考例2521-{4-[2-2-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ219247274294309348416677686709715725参考例2531-{4-[2-4-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ091126140150161240254288306346413678683704710720728参考例2541-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3053123604194316906987067157417569561201参考例2551-{4-[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ159240288304346408590631648668720727参考例2561-{4-[2-2-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ309334352422434693714724731738746756961参考例2572-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エタノール二塩酸塩1HNMRδ2752923423624114457297529851220参考例2581-{4-[2-2,3-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2012183083213554154336736787017427579651207参考例2591-{4-[2-3,5-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ22130432235941543565365774075998012001231参考例2601-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ1292903803984194356446547157417579651211参考例2616-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}キノリン二塩酸塩1HNMRδ3203313864384437487597737807978318929089861227参考例2621-{4-[2-4-ニトロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ275312320322355426694724818参考例2631-{4-[1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシメチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ168241288349496591639656670730739参考例2641-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3073233564264366977257417517619921228参考例2651-{4-[2-4-フルオロ-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2193043113614164346726776857007047407579651211参考例2661-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2263063103604184346716757157417579631210参考例2671-{4-[2-4-クロロフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2953614264337007077337377549531187参考例2681-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3263404357097477669711212参考例2691-{4-[2-4-メチルフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2232933604274336856887087147547569591192参考例2701-{4-[2-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ1671702612663033293454144346586616656937407567589651210参考例2711-{4-[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ1941992762803043293444164346676807087407589761217参考例2721-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン1HNMRδ121170179263269281291296307363414681685711713722728参考例2731-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3203584407407497687789781231参考例2741-{4-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ1212852963163484336987027297617629691207参考例2751-{4-[2-ナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3133714324357157327367437477617797839731218参考例2761-4-{2-[6-ブロモピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3083173474314367407427547597618129851226参考例2771-4-フルオロフェニル-2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェノキシ]エタノン二塩酸塩1HNMRδ2903704295627057437538108149521182参考例2781-4-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}フェニルエタノン1HNMRδ246254293299310348422690693722728790793参考例2791-4-{2-[5-クロロピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3063173564354466857387597798209871226参考例2801-{4-[2-ピリジン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3083283664374506867007027407617747788158199961228参考例2811-{4-[2-4-シクロプロピルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ0530570820881801873043173504164346796836976997407559551203参考例2821-{2-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ325346431514702707711718736743773956参考例283N-メチル-N-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エチル}-4-プロパン-2-イルアニリン1HNMRδ122169232257277293345355666672708714714719721728参考例2841-{3-フルオロ-4-[4-プロピルフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ0871531562673353803874324345106937117427609511227参考例2851-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ31334842843051370470771371674474676176494494712171220参考例2861-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン1HNMRδ130240243289290347439445505683690710742参考例287N-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エチル}-4-プロパン-2-イルアニリン三塩酸塩1HNMRδ1202913004204377367437619891227参考例2884-フルオロ-N-メチル-N-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エチル}アニリン三塩酸塩1HNMRδ2604607207709881227参考例2894-フルオロ-N-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エチル}アニリン三塩酸塩1HNMRδ2983103607177367589671211参考例2901-4-{2-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3083243434304337407437477517577598129721218参考例2911-4-{2-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2213063253413624364476787397597617999831223参考例2921-4-{2-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2613113243744334427427587607717977998469651153参考例2931-4-メチルフェニル-2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェノキシ]エタノン二塩酸塩1HNMRδ2412903654305597037397537927959581192参考例2941-4-{2-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3063403534334466817387547567898289591206参考例2954-メトキシ-N-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エチル}アニリン三塩酸塩1HNMRδ300370377433700710735740751757964参考例2961-4-{2-[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2393073243273433464374466666877417607669851225参考例2971-4-{2-[6-メトキシピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3053323573784224356757397417587607859761220参考例2986-クロロ-2-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}-1,3-ベンゾオキサゾール二塩酸塩1HNMRδ3033223574074327197247317517539751214参考例2992-4-メチルフェノキシ-1-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エタノン二塩酸塩1HNMRδ2232853704425526846877087808089511232参考例3001-{4-[2-4-エトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ1313183793964254346856937077577599701205参考例3011-{4-[2-4-メトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3233503704244264304326876927067599931220参考例3021-{4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2233203434354706586776887097557589601210参考例3032-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}-1,3-ベンゾチアゾール二塩酸塩1HNMRδ2993223434184307167207317377537649701210参考例3042-メチル-5-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}-1,3-ベンゾチアゾール二塩酸塩1HNMRδ2773113293584304387037447467627677899811218参考例3053S-N-メチル-N-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピロリジン-3-アミン二塩酸塩1HNMRδ1162332462602782853063203473663994024164194444516836867127147417567589669771176参考例3061-{4-[E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ240287347469640672693697726732735737参考例307N-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]フェニル}ピペリジン-4-アミン1HNMRδ124137163201210266276296311328360406651661678686690700702709参考例308N-[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルフェニル]ピペリジン-4-アミン1HNMRδ120127139177203212267285313326368651661699707参考例309N-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]フェニル}ピペリジン-4-アミン二塩酸塩1HNMRδ178196202212222290300326338340410413678684704710716744886899916929参考例3103-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]プロパン-1-オール二塩酸塩1HNMRδ1691762643403574357267317557599851210参考例3114-{E-3-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル}オキシベンゾニトリル二塩酸塩1HNMRδ341436486660682716720757762777781973参考例3121-{4-[E-3-4-メトキシフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ340370434468658678685689692696755761962参考例3131-{4-[E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3384324726586797047997107167567599551204参考例3141-4-{E-3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ1172782883384324716596786917157557619581203参考例3151-4-{E-3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3414364856596827457547648199741219参考例3164-{E-3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンズアルデヒド1HNMRδ2504766556807087177567858261000参考例3171-4-{E-3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2592713464374976606867587637798118539741212参考例318E-3-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オール二塩酸塩1HNMRδ3434144336476597507579611198参考例3191-[4-3-フェノキシプロピルベンジル]ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2002072783413984316916947267347549591191参考例3202-4-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}フェニルエタノール二塩酸塩1HNMRδ2643053243554194306837107407567599821223参考例3211-4-{3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2012082773403454074337327427497568129731210参考例3221-4-{3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ2042112662793393474194357337587798098489931220参考例3231-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ3073434234316967317447499751233参考例3241-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン二塩酸塩1HNMRδ31232134939539743243471372973476496012181220参考例3251-{4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩1HNMRδ1972042222763403934326827077327559701207参考例326CH2Cl241mL中のtert-ブチル4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート5.42gの溶液に、TFA10mLを室温で加え、次いで反応混合物を8時間撹拌した。反応混合物を5MNaOH水溶液で塩基性化し、CH2Cl2で抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して1-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジンを無色固体5.73gとして得た。1HNMRδ130173235247288349442498678693729743以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例326と同じ方法で合成した。参考例3271-{4-[4-クロロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ165242289349501686693720726731739参考例3281-{4-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ180233235245287305341413679688708728参考例3291-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェニル]エトキシ}ベンジルピペラジン1HNMRδ124194233243280292306341414679688715728参考例3301-{4-[4-メトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ191235250289350377499678693730743参考例3311-{4-[4-エトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ139218238250290350398499678693730743参考例3321-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン1HNMRδ129186233252288305346411440681718734参考例3331-{4-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ138169234250288305347397411681716730参考例3341-{4-[2-3-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ161234248288307347414672683685695710730参考例3354-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリルトリフルオロアセテート1HNMRδ292314322345401431711738776903参考例3361-4-{2-[4-メチルスルホニルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジントリフルオロアセテート1HNMRδ293313315327404433716739783909参考例3371-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジントリフルオロアセテート1HNMRδ2933113323994186787367588991112参考例3386-ピペラジン-1-イルメチル-2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]キノリン1HNMRδ129168245290295362703712719724730762767777807参考例3392-4-メトキシフェノキシ-6-ピペラジン-1-イルメチルキノリン1HNMRδ158244289361384691699702713720761764769774806参考例3401-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ127227240278288307345447454678705718723参考例3411-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ139227241288317325347391405678705722727参考例3421-{4-[E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ242289339347409626660727734参考例3431-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ228235240288307343410679705712716参考例3441-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン1HNMRδ235241289307344409679685692700709716参考例345N,N-ジメチル-4-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}アニリン1HNMRδ239242286288305346411672673682684721727参考例3461-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ128239279288304346441449677682690696717724参考例3471-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン1HNMRδ228235240285303341412680700708719参考例3482-[2-フルオロ-4-ピペラジン-1-イルメチルフェノキシ]-2-メチルプロパン-1-オール1HNMRδ128189193239242289290343359698700710参考例349CH2Cl210mL中の9H-フルオレン-9-イルメチル4-4-{E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート0.604gの溶液に、ピペリジン0.196mLを加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物にピペリジン0.784mLを加え、室温で4時間撹拌した。次いで、反応混合物にNH4Cl飽和水溶液及びCH2Cl2を加えた。有機層をNH4Cl飽和水溶液及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をEt2Oで洗浄して1-4-{E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジンを白色粉末0.282gとして得た。1HNMRδ272319354496642668672723726736765820以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例349と同じ方法で合成した。参考例3501-4-{E-3-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン1HNMRδ225274321354496645669672723736740796797参考例351ブチルE-3-{3-クロロ-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート45.4g及びスズ粉57.3gのEtOH500mL溶液に、濃HCl36.6mLを0°Cで徐々に加え、次いで得られた混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を5MNaOH水溶液で中和し、混合物をセライトでろ別した。ろ液を蒸発させ、水を残留物に加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=2/1で精製してブチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3-クロロフェニル}プロパ-2-エノエート39.9gを淡黄色固体として得た。1HNMRδ097138150164174358421637685708715739755767以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例351と同じ方法で合成した。参考例352エチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3-メトキシフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ134350383427636682703714765参考例353ブチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ096137151164174224355420635676693709731735741763769参考例354ブチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3-クロロ-5-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139148165172219347420637682710713731732746756760参考例355エチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ135341379427638682685708758764参考例356ブチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-2-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ096137150164174240358420629680686690710753756773792参考例3576-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-アミン1HNMRδ216346680710725733743756参考例358ブチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3-フルオロフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139149166173354421636686712717726735759764参考例359エチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ134212344426636670708726761765参考例360EtOH460mL中のエチル6-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]ナフタレン-2-カルボキシレート23.3gの溶液に、H2雰囲気下でPd/C0.367gを加えた。次いで、反応混合物を50°Cに加温し、7.5時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留固体を減圧下60°Cで乾燥してエチル6-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]ナフタレン-2-カルボキシレートを薄茶色の粉末19.6gとして得た。1HNMRδ144360443687714732741774776793803857参考例361AcOEt150mL中の2-4-ブロモ-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-5-ニトロピリジン10.0gの溶液に、5Pt/C1.00gを0°Cで加えた。水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した後、反応混合物をセライトでろ別し、ろ液を減圧下で濃縮して6-4-ブロモ-2-クロロ-5-メチルフェノキシピリジン-3-アミンをピンク色の固体9.13gとして得た。1HNMRδ233351680683701710760763764以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例361と同じ方法で合成した。参考例3626-4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルフェノキシピリジン-3-アミン1HNMRδ216353676705708713746766参考例363tert-ブチル4-{4-[2-4-アミノフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ145238302306341343348407411662673722725参考例364ブチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3-クロロフェニル}プロパ-2-エノエート30.0gのTHF400mL溶液に、H2SO46.92mLを0°Cで徐々に加えた。10分間撹拌した後、亜硝酸n-ペンチル17.3mLを反応混合物に徐々に加えた。次いで得られた混合物を0°Cで1時間撹拌した。得られた沈殿物をろ過により集め、減圧下で乾燥してジアゾニウム塩を淡黄色粉末として得た。酢酸400mLに、上記ジアゾニウム塩を100°Cで徐々に加え、次いで得られた混合物を100°Cで3時間撹拌した。冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物を5MNaOH水溶液で中和し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=2/1で精製してブチルE-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート14.8gを茶色の油状物として得た。1HNMRδ097138150164174421626637690712728740754762775以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例364と同じ方法で合成した。参考例365ブチルE-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097141146166172219421559637687724731745756767参考例366ブチルE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-2-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ096139148165172237421629681687724727752754768783790参考例367エチルE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3-メトキシフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ135379427636645675683704713722761773参考例368エチルE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ134427635635687706727751765785参考例369ブチルE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ096139148165172221421635677692724732740744762778参考例370ブチルE-3-{3-フルオロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139149166173421520637693720727735761775参考例3716-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-オール1HNMRδ215624684722729738743763参考例372エチルE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ134209426634666719726757761766参考例373エチル6-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]ナフタレン-2-カルボキシレート1HNMRδ137438703733737751777792798816861982参考例3746-4-ブロモ-2-クロロ-5-メチルフェノキシピリジン-3-オール1HNMRδ230696723730763779966参考例3756-4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルフェノキシピリジン-3-オール1HNMRδ209695722730766771967参考例376エチルE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ127372420672679714721751764938参考例3772-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシ-5-ニトロピリジン1.00g及びブチルアクリレート0.480mLの1,4-ジオキサン10mL溶液に、N,N-ジシクロヘキシルメチルアミン0.655mL、トリ-tert-ブチルホスフィンテトラフルオロホウ酸塩34mg及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム040mgを室温で加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下、70°Cで4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~1/1で精製してブチルE-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-ニトロピリジン2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエートを黄色粉末1.05gとして得た。1HNMRδ097139149166173220422642717736737750759854898899以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例377と同じ方法で合成した。参考例378ブチルE-3-{5-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-2-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139148166173237421538632690697726729762777784参考例379ブチルE-3-{2-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139149166173220422523530638687701728751782802参考例3806-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-オール5.00gのDMF50mL溶液に、イミダゾール1.41g及びTBDMSCl2.87gを室温で加えた。室温で5時間撹拌した後、反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~2/1で精製して2-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシ-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}ピリジンを無色油状物6.16gとして得た。1HNMRδ018097215686721730731743744765767参考例381ビスピナコラトジボロン3.03g、塩化銅I0.032g、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.188g及びナトリウムtert-ブトキシド0.063gのTHF15mL溶液をアルゴン雰囲気下、室温で30分間撹拌した。この混合物に順番に2-トリメチルシリルエチルブタ-2-イノエート2.00g及びMeOH0.878mLを加えた。室温で5時間撹拌した後、混合物をセライト充填物でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=19/1~9/1で精製して2-トリメチルシリルエチルZ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルブタ-2-エノエートを無色油状物2.86gとして得た。1HNMRδ005094106128217415426642参考例382トルエン40mL中のエチルE-2-メチル-3-{[トリフルオロメチルスルホニル]オキシ}ブタ-2-エノエート2.00g、ビスピナコラトジボロン2.02g、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII0.15g、トリフェニルホスフィン0.11g及びカリウムtert-ブトキシド1.44gの混合物をアルゴン雰囲気下、50°Cで2時間撹拌した。混合物をセライト充填物でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=99/1~19/1で精製してエチルZ-2-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルブタ-2-エノエートを無色油状物0.91gとして得た。1HNMRδ128130187210422参考例383CH2Cl2-THF70mL、5:2中の6-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-オール5.00gの溶液に、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン4.35mL及びPPTS200mgを室温で加えた。室温で95時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=4/1~1/1で精製して2-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシ-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシピリジンを黄色油状物6.30gとして得た。1HNMRδ151201216357362386394528688692730731743752787789以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例105と同じ方法で合成した。参考例3843-クロロ-5-メチル-4-{[5-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシピリジン-2-イル]オキシ}ベンズアルデヒド1HNMRδ158199226358362386392528530696749770771782786992参考例385トリエチルホスホノアセテート44.0mLのTHF100mL溶液に、NaH鉱油中の60分散液、8.8gを0°Cで徐々に加えた。1時間撹拌した後、3,5-ジメチル-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]ベンズアルデヒド54.5gのTHF200mL溶液を反応混合物に加えた。室温で2時間撹拌した後、AcOEt及びH2Oを反応混合物に加えた。得られた沈殿物を集めてエチルE-3-{3,5-ジメチル-4-[5-ニトロピリジン2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエートを白色粉末40.9gとして得た。1HNMRδ135212427640709731764851901以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例385と同じ方法で合成した。参考例386エチルE-3-{3,5-ジメトキシ-4-[5-ニトロピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ136381429642684713766848899参考例387エチルE-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-2-メチルプロパ-2-エノエート1HNMRδ135155174182189191202213220356464385396427529691720735746755760791参考例388EtOH40mL中のエチルE-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-2-メチルプロパ-2-エノエート2.58gの溶液に、p-トルエンスルホン酸1.14gを室温で加え、次いで反応混合物を1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=10/1~2/1で精製してエチルE-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-2-メチルプロパ-2-エノエートを無色無定形物質1.98gとして得た。1HNMRδ135213220427459690718722726731735756759772参考例389ブチルE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-2-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート3.54gのDMF40mL溶液に、NaHオイル中に60467mgを0°Cで加えた。10分間撹拌した後、1-ブロモメチル-4-メチルベンゼン2.10gを加え、得られた混合物を室温で3.5時間撹拌した。反応混合物にNH4Cl飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=9/1~3/1で精製してE-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエートを黄色固体4.72gとして得た。1HNMRδ097141147165173236241420503630687693720730734755757790794以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例389と同じ方法で合成した。参考例390ブチルE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097137151164175220236421499638693719726738747758779参考例391ブチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097138149164175220421510638695702721728735739743750758782参考例392ブチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097141147164174220421514638695726732738742747761782参考例393ブチルE-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097141147166171242421518631686693726733736742752758791796参考例394エチルE-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ132377425511638691707714721728733737748751765786参考例395ブチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097137150164175421517638698717725732737745748755756766788参考例396エチルE-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ134426518636693710728731737743752754767796参考例3972-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシ-5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン1HNMRδ216514693726735736742744749755781参考例398エチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチルプロパ-2-エノエート1HNMRδ135213221427515694717722725733735737744750755755760783参考例3992-トリメチルシリルエチルE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]ブタ-2-エノエート1HNMRδ007101109221236255421429609614682745775784参考例4002-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシ-5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン1HNMRδ216236499691719726734735744778参考例401エチルE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチルプロパ-2-エノエート1HNMRδ135213220236427499691716722727732733737755761780参考例402ブチルE-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097142146166173220421509638696733738747752758764778参考例403エチルE-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ134213426513637683726731736738740751753763784参考例404エチルE-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ134212235426498636681719727734763782参考例405エチルE-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ134212426499636683705709727732736740763781参考例406エチルE-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ134212381426495636681691727731734763782参考例407エチルE-3-[4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ134212426509637685727734752763768780参考例408ブチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097137150164174421502638696703712716732746756766785参考例409ブチルE-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139148166173238421516632696700727732738743751754763784789参考例410ブチルE-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139149166173236238421501632693698719729736763784787参考例411ブチルE-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097140149166173220422517639691704726733738742751754792802参考例412ブチルE-3-[2-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097141149166173220236421502638689702719730735751790802参考例413エチルE-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[6-メチルピリジン-2-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ134212256426512636683709728730737760764784参考例414エチルE-3-[4-{5-[2-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメトキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ138383430525641685700742745749763769773785参考例415エチルE-3-[4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメトキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ135379428509639683697733752762769777参考例416エチルE-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エノエート1HNMRδ134212426506637685727732736763780863参考例417ブチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097137150164174421512638699717738743751756758765765772783参考例418エチルE-3-4-{[5-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニルプロパ-2-エノエート1HNMRδ135379428519638682696736755764782803814901参考例419ブチルE-3-[5-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097141148167171239421511632696698700737752754763766770782786参考例420ブチルE-3-[2-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097140149166173219422513639692704737752755768770788802参考例421エチルE-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エノエート1HNMRδ134212426525637685727734763783787883参考例422エチルE-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エノエート1HNMRδ133212426523636682685727737740763785786883885参考例423ブチルE-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139149166173220421501638651695714733737741747758778参考例4241,4-ジオキサン23.3mL中の2-4-ブロモ-2-クロロ-6-メチルフェノキシ-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}ピリジン1.00gの溶液に、N2雰囲気下で2MのK2CO3水溶液2.33mL及びPdPPh3481mgを加え、次いで反応混合物を50°Cで終夜撹拌した。次いで反応混合物にPdPPh3481mgを加え、80°Cで6時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、AcOEtで希釈した。混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=10/1~4/1で精製して2-トリメチルシリルエチルE-3-{4-[5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-3-クロロ-5-メチルフェニル}ブタ-2-エノエートを無色油状物0.630gとして得た。1HNMRδ007018097100110220254422429608613687722724730738744769以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例424と同じ方法で合成した。参考例4252-トリメチルシリルエチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]ブタ-2-エノエート1HNMRδ007101109221255421429515609612695725732736743749755783参考例426エチルE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチルブタ-2-エノエート1HNMRδ135179184218222225236426500688694708719729735782参考例427エチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチルブタ-2-エノエート1HNMRδ135179184219220225426515691694708725735735743750755785参考例428EtOH12mL中の2-トリメチルシリルエチルE-3-{4-[5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-3-クロロ-5-メチルフェニル}ブタ-2-エノエート0.630gの溶液に、PPTS0.296gを室温で加え、次いで反応混合物を4日間撹拌した。反応混合物を60°Cに加温し、終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をpH7のリン酸緩衝液で希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=8/1~2/1で精製して2-トリメチルシリルエチルE-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}ブタ-2-エノエートを無色油状物0.490gとして得た。1HNMRδ007101109220254421429494609612689726730739770以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例20と同じ方法で合成した。参考例429ブチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097141147164174219304413421638691718721728731746758771参考例430ブチルE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097139146164174219233304413421638690712716728732746758772参考例431ブチルE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-3,4-ジクロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノエート1HNMRδ097137152164174219303413421638692710727732736738746758771参考例432ブチルE-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノエート4.67gのEtOH50mL溶液に、5MNaOH3.25mLを室温で加えた。14時間撹拌した後、5MNaOH1.08mL及び水25mLを加え、次いで反応混合物を2時間還流させた。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水に溶解し、0°Cで6MHClで中和した。得られた沈殿物をろ過により集め、乾燥してE-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸を無色固体4.06gとして得た。1HNMRδ2302365096376886947047207347587727777951239以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例432と同じ方法で合成した。参考例433E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2103024206577067347377507557647737751243参考例434E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2102262974176567067107197497577647737751245参考例435E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-3,4-ジクロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2103044226577077337517587637647747751245参考例436E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2102305056577097207337527617657767801245参考例437E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ221511637697704722729749764782参考例438E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ222515636698726735737744749754764783参考例439E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ382516636696711720726732737743751755772789参考例440E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ519658714725737744748774793795参考例441E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2375206386906967077387467517557617657737828011240参考例442E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ519637695712729732738743752755756776797参考例443E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチルプロパ-2-エン酸1HNMRδ2052122305057097197337387487527567587811261参考例444E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチルブタ-2-エン酸1HNMRδ1732112182235177097127157217357457487557597667881251参考例445E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチルブタ-2-エン酸1HNMRδ1711752102172222305057067097147177237337587811255参考例446E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチルプロパ-2-エン酸1HNMRδ2052135177127367467467577587677861262参考例447E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エン酸1HNMRδ2105236587137557627697777797841249参考例448E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ204516647702739741745749753760763785参考例449E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ203230504647698719732743750755780参考例450E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ213499635686704710729733740768782参考例451E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ214382496635685691729731736768782参考例452E-3-[4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ213510635689726729736753767769780参考例453E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ5126577127187287477667697907951249参考例454E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2302355086517087127207337597717877901248参考例455E-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2355196517117147377437507547597667717917931249参考例456E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2135206587117167377437507547607667827927967971255参考例457E-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}プロパ-2-エン酸1HNMRδ2036456877277447527559491232参考例458E-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-2-メチルフェニル}プロパ-2-エン酸1HNMRδ2366366856906947307717757789761237参考例459E-3-[4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメトキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ3725216616937117527587647777871236参考例460E-3-[4-{5-[2-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメトキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ3735246616957117547617727787817911235参考例461E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン酸1HNMRδ2035186467027437457527607838581233参考例462E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[6-メチルピリジン-2-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ203259525646704744747752755763785801参考例463E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ5256577137237507737847951245参考例464E-3-4-{[5-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニルプロパ-2-エン酸1HNMRδ3725266616937117547597617637818108269411236参考例465E-3-[2-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2122305096587087147207337597827917921257参考例466E-3-[2-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2125266597117157627667827887927941258参考例467E-3-[5-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2355256517107137617667717867901249参考例468E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン酸1HNMRδ2035396467017467527607838009131235参考例469E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン酸1HNMRδ2035226467017457527617837849121233参考例470E-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}プロパ-2-エン酸1HNMRδ2105106577107207247507577607657757811245参考例471ブチルE-3-{3-フルオロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノエート3.82g及び2-クロロベンジルクロリド1.6mLのDMF40mL溶液に、水素化ナトリウムオイル中に60重量/重量、0.60gを0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。飽和NH4Cl90mLを加えて反応混合物をクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=19/1~9/1で精製してE-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン酸ブチルエステル3.53gを得た。上記エステルのEtOH40mL溶液に、5MNaOH6.9mLを加え、50°Cで2.5時間撹拌し、次いでEtOHを蒸発させた。残留物を水に溶解し、6MHClで酸性化した。得られた沈殿物をろ過により集め、乾燥してE-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン酸を白色粉末2.78gとして得た。1HNMRδ519657715730737744751757760763765776792以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例471と同じ方法で合成した。参考例472E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2115206587137287557607677777851250参考例473E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2115216587137237287397437497557647677777851248参考例474E-3-[3-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2122315086466967027207337507597647881236参考例475E-3-[4-{5-[2,3-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2135236476997057437517577607687941224参考例476E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ2135196476997057377447527587617657931238参考例4776-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-カルボン酸1HNMRδ5227167377457517567607627667687937978038158611303参考例478E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ221510609633637696701734738741748754764768785参考例4796-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-カルボン酸1HNMRδ336526715724730736739751758768789798802812858参考例480E-3-[4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ5236577147237327377417427497547587667777921247参考例481E-3-[4-{5-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ5146577117167277347547597627677777911246参考例482E-3-[4-{5-[3,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ5126577137277347467527647777891245参考例483E-3-[4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン酸1HNMRδ5256567147297507667777877901246参考例484ブチルE-3-{4-[5-アミノピリジン-2-イルオキシ]-3-クロロ-5-メチルフェニル}プロパ-2-エノエート5.00gのTHF50mL溶液に、硫酸1.1mL及び亜硝酸n-ペンチル2.44gを0°Cで加えた。1時間撹拌した後、得られた沈殿物をろ過により集め、減圧下で乾燥してジアゾニウム塩を薄茶色の粉末6.45gとして得た。酢酸100mLに、ジアゾニウム塩6.45gの酢酸50mL溶液を100~110°Cで加えた。1時間撹拌した後、酢酸を蒸発させた。残留物のEtOH50mL溶液にK2CO39.58gを室温で加えた。終夜撹拌した後、EtOHを蒸発させた。残留物に水及びAcOEtを加え、混合物を1MHClで酸性化した。有機層を飽和NaHCO3、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=7/3~1/1で精製してE-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}プロパ-2-エン酸ブチルエステル4.73gを得た。上記エステル4.73gのMeOH10mL溶液に5MNaOH2mLを加え、50°Cで1時間撹拌し、次いでMeOHを蒸発させた。残留物を水に溶解し、6MHClで酸性化した。得られた沈殿物をろ過により集め、乾燥してE-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}プロパ-2-エン酸を淡黄色粉末3.77gとして得た。1HNMRδ2106566967307527537637749581245以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例15と同じ方法で合成した。参考例485E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]ブタ-2-エン酸1HNMRδ2132452545176146187127367457487547547587607707851232参考例486E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]ブタ-2-エン酸1HNMRδ2112302485056146187097197337477527547577587791231参考例487E-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}プロパ-2-エン酸1.300g及び1-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン塩酸塩2.116gのDMF26mL溶液に、HOBT0.070g、WSC1.310g及びEt3N1.905mLを室温で加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を水に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/1~1/0、次いでAcOEt/MeOH=4/1で精製してE-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}プロパ-2-エン-1-オンを淡黄色無定形粉末2.57gとして得た。1HNMRδ209247248307352364366373376413670675681721726757772以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例487と同じ方法で合成した。参考例488E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ217235248350363373639677686714720724728741754767参考例489E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ216248307352364374413678681693696722728738753766参考例490E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121218248285308352364374415610675688713726728741755768参考例491E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218228248308352365375415597675681687707724729742755768参考例492E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ217248307352364376370412676684724727740754767参考例493E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ209235241301349356372418694698724732743755761781957参考例494tert-ブチル4-{E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノイル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ148220349370514679694696725732738741747751753760781782参考例495tert-ブチル4-{E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノイル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ149220236349372499679691693719728730736747760779780参考例496E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-2-メチルフェニル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ231248250307352364366375377412414669679687694696725726748785789参考例497tert-ブチル3R-4-{E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノイル}-3-メチルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ125127148219235290488498677692718727729735746759779参考例498tert-ブチル3S-4-{E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノイル}-3-メチルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ125127148219235289487498677691693718728730736746759778779参考例499tert-ブチル2S-4-{E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノイル}-2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ116148220235278379397435462498672683692718728730736746762779参考例500tert-ブチル5-{E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エノイル}-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシレート1HNMRδ149220236377390406410499672680692719728730736746747761766780参考例501tert-ブチル4-{E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エノイル}ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ149213349365369499678682704710726732735740764781参考例502tert-ブチル4-[E-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}プロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-カルボキシレート1HNMRδ149212349365370674679723725762773参考例503tert-ブチル5-{E-3-[4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エノイル}-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシレート1HNMRδ149212378390406411509675685725727734752765769779780参考例504DMF2mL中のE-3-[4-クロロメチル-3-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル4-メチルフェニルエーテル0.180g及びE-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}-1-ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン0.222gの溶液に、KHCO30.063gをAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を100°Cで3時間加熱し、次いで室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtで精製して2E-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}-1-4-{2-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン0.286gを無色粉末として得た。1HNMRδ211229237248347362372467546640668675678686709720725760773以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例231と同じ方法で合成した。参考例505E-3-{4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-3,5-ジメチルフェニル}-1-ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211292365371672677721724759771以下の化合物を、適切な出発原料を用いて参考例326と同じ方法で合成した。参考例506E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ167220291362370514681693695725731736742746750754758781782参考例507E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236290292363373499681691719728730736746758779参考例508E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[2S-2-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ135159219235270498679690692718728730735746757779780参考例509E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[2R-2-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ135164219235270498679690693718728730735746758779780参考例510E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ113164219235243277287306309317324388398457461498680691719728730735746757779参考例511E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236316319376397498674682692719728730736745747760766779参考例512E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212291365371499680681704710724727732735740762781参考例5134-{[6-{2,6-ジメチル-4-[E-3-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ212318377397509584678684725726733752766770780実施例1DMF2mL中のE-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン酸0.122g及び1-{4-[E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩0.119gの溶液に、Et3N0.08mL、WSC0.070g及びHOBT0.055gをAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を室温で14時間撹拌し、減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtで精製した。得られた粉末をEtOH10mLから結晶化させて2E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン0.195gを無色粉末として得た。融点:130~132°C1HNMRδ212229248352365374381468495641672678679686691709725734738761782以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例1と同じ方法で合成した。実施例22E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:136~138°C1HNMRδ212229248352365374468498641672678681686704710725726729732736739761781実施例32E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:152°C1HNMRδ219229236248353364374468498641672679686691709719728729733739745757779実施例42E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ221248353365374381470494642671680689692694698725728734738761782実施例54-{[6-{2,6-ジメチル-4-[1E-3-オキソ-3-4-{4-[1E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211248353365374471509643671685694698725734738751753761767770779780実施例62E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212248353365374471498642671682694698704710725733736739761781実施例74-{[6-{2-クロロ-4-[1E-3-4-{4-[1E-3-4-メトキシフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ21824735136337646450863967067668568769069472672873473774475075776576877477754実施例84-{[2E-3-{4-[4-{2E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノイル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}プロパ-2-エン-1-イル]オキシ}ベンゾニトリル1HNMRδ219248354365374476509638674680695702729731735739745751762767769776実施例92E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:112.7~113.3°C実施例104-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{1E-3-オキソ-3-[4-4-{1E-3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ123219248281292353364375468509642672680688691695713717728730735739745752757767770777実施例114-{[6-2-クロロ-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ21924835436537547450963667368069672387243729731736739745751753757767769776812実施例124-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ219247249353365374472509639673680695707717729735739745751759768776825実施例134-{[6-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ219248353364375497510644671673680696726730736739746752757765770777821実施例144-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ219225248352364374497509646669674680695726729735742745751759768777796797実施例15E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[4-クロロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:168.4~169.1°C1HNMRδ209230236242352357373505508702709718746756762779783実施例16E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-クロロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:167.1~167.6°C1HNMRδ210239352356372508516703711726753760766784785実施例17E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219249286354364374503514680691695715726741745747750754757781実施例18E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219235249286354364374498503680690693713720728730733737740745757779実施例19E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:152.3~153.9°C1HNMRδ210235243352356373506516699704710715727745749755759765783785実施例20E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:153.2~153.9°C1HNMRδ209230235243352356372505506700714719727735740745758762779782実施例21E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ131241249354364375442500517671681686688693726743751754790795実施例22E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ131251253357365367375377381440445500515676693705719726740750754764787実施例23E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ131219249355365375442500511679685688692695712729733741746757780実施例24E-1-4-{4-[1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン融点:149.0~151.2°C1HNMRδ209230235342352356372500505595644670681707719727734738745758762779782実施例25E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ123249283290354365375503518679691694709715728742751754765795実施例26E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ131249355364375442500516678693697719726741752761786実施例27E-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122236240248286354363375502671686693713717719729735740751753788793実施例28E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-フルオロベンジルオキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248354364374453454514680694702706726741746751753757781実施例29E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-フルオロベンジルオキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218235248354364374453454498679691701707719728737745757779実施例30E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}メチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ124219248290353364374453454514679694721727741745750753756781実施例31E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}メチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ124218235248290353363374453454498679691717736745756779実施例324-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{2-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ219254258364368374377501509679688701712718728735740745751758768777実施例33E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{2-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218235254258365368374377498500678688692696700712720726730734740744755779実施例344-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[4-プロピルフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ093156166219248249252254353364366374377509680691695708713729737744748752757768777実施例35E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:133.0~133.4°C実施例36E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220248249353364367374377507514680690701712726731738746750753758781実施例37E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{3-フルオロ-4-[4-プロピルフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ093156164219235248249253353364366374376498509680691710712718727730735743748757779実施例384-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ219248250354364367374377508509680690701712729737742747752757768776実施例39E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ131220248249353364367374377439446506514678685691694711727731738741743748750753758782実施例404-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ131219248249353364366374376439445506509678686691695710712729737743747752757768776実施例41E-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122237250286355365375503516673691696699715726735738741751753759783788実施例424-{[6-{4-[E-3-4-{4-[4-クロロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211248249355364367373376503509678684690723725731740752761768779実施例434-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ131211247250354364366373376441443500509678682684690725726731735740752761768780実施例44E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248250286355364375503517679689693703713717727742746751754791795実施例45E-3-[2-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ116212230237243282352357372504508690693707711712716720727732734740759775791797実施例46E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122236237249286355365375501503672690694697713717719729733737740759781787実施例474-{[6-5-クロロ-2-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ122219349286355364375503512679690693703713717733741746753768770787793実施例484-{[6-2-クロロ-5-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ122237249286355364375503511673690693695699713717733741751753759767770781785実施例49E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122212249286354365375503523677683690694713718725733742761786883実施例50E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122211218236246286355361499503641688695709711721724742780実施例51E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219222236245287350358372499503624689695711721724731731743780実施例52E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ130220249355359379442500514677686688697724742746749754757781実施例53E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-メトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220249355360380501514677687689697724742746749754757781実施例54E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-エトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ139220249355360382398500514678686688698724742746748754757781実施例55E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ130249355360380442500516677686688692697715727738737743748755756764788実施例56E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-1H-ピロール-1-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220250356360380508514632680694699706725733736744746749754757781実施例57E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122211219246287355362503514641686696710711718724742749756783実施例58E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ122180196217236240256287352355373499503686694698709721724742781実施例59E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ122180196218240256287352355373503515688694695700711713718724743750755784実施例60E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ122220223240251287350357372503514624690697712718724742749755783実施例61E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247249308353363366373376413510674680694698706711717722733739745749757781実施例62E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236247249308353363366373376413498674680692698719723726731736745757779実施例63E-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン融点:124.5~124.8°C実施例64E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122218248285304308352365374413415678683690713719725729745756771実施例65E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218233248303308352365374412413678683688699712716722730745757772実施例66E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-2-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219219236248311352364374417498677688691710720726731736745757779実施例67E-1-4-{4-[2-4-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ091126140150161219236246257308352364374415498677683691705710719723731736745757779実施例68E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ123219246250281291309352362366372376417513668675676685694716728736761781実施例69E-1-4-{4-[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248305352364374409514590631648669680694722732738741745752757781実施例70E-1-4-{4-[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235248305352364374409498590631648668679691719722730735745756779実施例71E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218219222249252307355364367374377413513664671680694701723731737758781実施例72E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219250253309355365367373379416514645652679695717724730737746751758782実施例73E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-2-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247250315353363366373376422514680685691695718726732733742745751759781実施例74E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:125.8~126.2°C1HNMRδ219236248306310352365374411415498667680692719724726728729734737745754755759778実施例75E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248306310352364374411415514667680695722732738741746751759781実施例76E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220247250308353364366373376414514676685695721729738759781実施例77E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247249308352363365373376415513676683688695717722730737741745750753757781実施例78E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-キノリン-6-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247251317353364366373376430513681694706726741745761781798803874878実施例79E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-2,3-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212219225247248310352363365373376415514668676680694702725731738741745759781実施例80E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219231247248308352363365373375415513668683694715722730736741744760781実施例81E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,5-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219227248249307352363365373376414513653659680694726731738759781実施例82E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122248285308352364375415516679683697713719724735738741750753761786実施例83E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122255256282287307359367369376379380414515677683691706715722732734742749754763787実施例84E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ231252254308356366368375378380415515668680692706718725732733742750753763787実施例85E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ246249307352364366373376380412514677684689697707715723730733741749754764786実施例86E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ228248249308352364366374376381414515676682692706710713716724731734741750754764787実施例87E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ240248307352363375413517671680685689699723733736742751753790794実施例88E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ227240248307351363375414517671679689691706722742751753790794実施例89E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121240248285308351363375415517671683689691713722742751753790794実施例90E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:127.3~128.5°C実施例91E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248308353365374413511678685693699712723729736741746757780実施例92E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248285308352364374415510678685695709715724729737740746757780実施例93E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228248308352365375415511678682695707709719722729738746757781実施例94E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248285308352365375416511678685695710717722729738746757781実施例95E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122248280290308352364374415518679683692708713723731737742751754765795実施例96E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ247248308352364366373376380413514676683692707716720731734741750753764786実施例97E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247249308352363366373376413514672683693699722732737747750753757781実施例98E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236247249308352363366373376414498677685692717730736745757779実施例99E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-ニトロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248314353365374427514680695724732738741746751753757781819実施例100E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-ニトロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236248314353365374427498680692694719725728730736745757779819実施例101E-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ221236248307352360385413501676686697719723735740763788実施例102E-3-[3-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ221228236248308352365374415501676682684697707719723735740763788実施例103E-3-[3-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122221236248285308352365374415501678682685697711715719723735740763788実施例104E-3-[4-{5-[2,3-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122221248285308352365375415516679682685688699711715723727734737741745763789実施例105E-3-[4-{5-[2,3-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ221228248308352365374414516677681688699707723728734737741745763789実施例106E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ222228248308352365374414516676681687698707723732734742750755763791実施例107E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ222248308352365374413516677689692699723730732742751754763790実施例108E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122222248285308352365375415516679682688698711715724732734741750755763791実施例109E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ222232248309352365375416516670681687698715724741751754763791実施例110E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ228248308352364375415516677684697707715745747756760786実施例111E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ248308352364375413516677684693698719723735738741750753761786実施例112E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ232248309352364375416516669677679697713721724735738741750753761786実施例113E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン融点:124.3~125.0°C1HNMRδ326240248307352352363413502670680699719723735750753788793実施例114E-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ227236240247307351363374414502670678681686691705707719723728730733705753790792実施例115E-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121236240247285308351363374415502670681685686691711714719723735750753788793実施例116E-1-4-{4-[2-4-アセチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248255312352364374424514680691695724731738741745746750753757781791実施例117E-1-4-{4-[2-4-アセチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218235248255312353364374413498680690694719724730735745757779790794実施例118E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ129219228236247280307351364374448455498676681691706718730735745756779実施例119E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140219227236248318327352364374393406498676682691706719723730735745757779実施例120E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140219227249320325352365374393406514678680694706722732738741745751753757782実施例121E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ128219227247280307351364374448455514677681694706720724727731738741745751753756781実施例122E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ120126191193219221263267272276280289305310362367377412417514674686694711715722732737741744748750755758764782実施例123E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,4-ジアゼパン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ120123188196219220235263267272276280289305310362366377409417498674686691711714716730735745758763779実施例1244-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ122219247249281288308352363365373375415509678684695713725727727730737745752756768776実施例1254-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ219227247248307352363365373375414508678682695706725729736745751756767776実施例126[6-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-イル][4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]メタノン1HNMRδ121241254284307349383352414519681684696710714722733739742747749752755776785788796実施例127[6-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-イル][4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]メタノン1HNMRδ121241253284307348352383414516681684695700709718723727732740747749777786789795実施例128E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140212227248318329352366374381392406495676680691706723734761782実施例129E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140212227248318327352366375391395406499677682705709724733736739761781実施例130E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212235248308352365374413498676684695719724733760782実施例131E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212248307352365376412513676683726729736739741751752760784実施例132E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ21223524830508352365376411415498676686718724733760782実施例133E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212248307352365374413513678680684693697723731734737738740751753761784実施例134E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ128212227247280307350365374381448455495676680691706719734760782実施例135E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ129212228247280307351365374448456498676682704710719728732736739761781実施例136E-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ227237249308352365375414516672678681695696699705708723732737741751753758783788789実施例137E-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121237249285308352365374415516672682684695699711714723732737741751753758783788実施例138E-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ227249307352365374413516672681684693699723731738740750753758783788実施例139E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121235236248285308352364374415501672681685691693697711714719723730734737758783786実施例140E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ227235236248307352364374414510672678681691694697705708719723730735758782786実施例141E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ230232235240300348356372416507691696705712718729733756764786787801実施例142E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ130219249307352364374410415438444514670682694723731738741745751753757781実施例143E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ130212235248307352365374412438444498676682719724733761782実施例144E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ130219236249307352364374412438444498678682692719723731735745757779実施例145E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ130212248307352365374412438444513677683725731735739741751753761784実施例1464-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211247248308352364366373375414509679682720728733752760768779実施例147E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248307352365374413517676684689697703723732737742745751753790794実施例148E-3-[2-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212221230235242299349357371413508679683705708711720724729733759775790797実施例149E-3-[2-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212230235241300349357371416508691696706712720724729733759775790791797実施例150E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219227248307352364374414517676681689691703707723733737742745751753790794実施例151E-3-[2-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121219236248285307352364374415502678683687701712719723731734744789794実施例152E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121219248285307352364374415517676685689691703711715723732737742745751754790794実施例1534-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-3,5-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211227247248307351364366373375414508653658679683725727733751761767779実施例1544-{[6-{2,6-ジメチル-4-[E-3-オキソ-3-4-{4-[2-キノリン-6-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211247249317353364367373375430508679683706725729734737751761767779798800875実施例1552-{[6-2,6-ジメトキシ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ123249283290309353366376380417522672676683697719726727738742746760764770782実施例1562-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメトキシフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ249308353366376380413522676684693698726738743746760764770782実施例1574-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメトキシフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ249308353366376379413508677679682693697723729732752761767777実施例1584-{[6-2,6-ジメトキシ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ123249282288309353366376379417508672676683696719726727732752761767777実施例159E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212228237248309349365374411498676682705712718725726732736739761781実施例160E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228236237248309349365374412498678681691706712717720728730735745756779実施例161E-1-4-{4-[2-3,4-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212218222247249307352364366373376414505664671679683701726727732735761780862実施例1624-{[6-{5-クロロ-2-メチル-4-[E-3-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ218227248307352364374414512677681690692703705708723728736745753768770787792実施例1634-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-5-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ237249307353365375413511673680685692699723728736752758767770781785実施例1644-{[6-{5-クロロ-4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ218248307352364374413512677685690699703723728736745752754768771787792実施例1654-{[6-2-クロロ-5-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ121237248285308352364375415511673681685696699711714723728736751753758767770781785実施例1664-{[6-5-クロロ-2-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ121218248285308352364375415512677685690692703711714723728736745752754768771786787792実施例1674-{[6-{2-クロロ-5-メチル-4-[E-3-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ227237249308352364375414511673678681696699705708723728736752758767769781785実施例168E-1-4-{4-[2-2-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[6-メチルピリジン-2-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211247248255314352364366373375421512678681685689708716718724730733737758763784実施例169E-1-4-{4-[2-3-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211247249308352364367373375415505679683689691716718725727732735761780862実施例170E-3-4-{[5-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ130249307352365375379412441518675679681695726735754761782802814901実施例171E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212237248309349366373410499676685693700705713718725726732736739761781実施例172E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236237248309349364374410499678684690700710713717720728730735745757779実施例173E-3-4-{[5-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ249308353366375379413518675679681684693698724727735754761782802814901実施例174E-1-4-{4-[2-4-tert-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[3,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ129248308352363374416499679682686696710737760781実施例1754-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-[4-4-{2-[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ211243247248308351364366373375449509651669670679683725726733743745752760768780実施例176E-3-[4-{5-[3,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[4-メチルフェノキシアセチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:152.9~154.3°C実施例177E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-メチルフェノキシアセチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220228250360367376514522680683687695708725732738741746753758781797800実施例178E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212237248309349366374381410495676685689700710713718725726730734761782実施例1794-{[6-{2-フルオロ-4-[E-3-4-{4-[4-メチルフェノキシアセチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル融点:137.1~137.9°C実施例1804-{[6-2-フルオロ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ122248285308352363374415511679682685697711715719723738751754760767770781実施例181E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212227246249307352365374414522676683705708723728736741760786883実施例182E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212247307352365374413522676684692697723728736740760786883884実施例183E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121212247285308351365374415522677685711715723728736741761786883実施例184E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212228237248309349366375381411495676682691706713718725726730734761782実施例1854-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211237248309365375410509676685693698710713718725726733752761768779実施例186E-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228247249306309352364374411416500651680680693707714726728736740745756778実施例187E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ129212246281305351364374381443451495676682690696719724726730734761782実施例188E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ129212247281305351365374443451498676682691695705709719724726732736740761781実施例189E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212228236247304347363371414499679679682705709719725726732736739761781実施例190E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212228237248304347363371381414495677682691706709719725726730734761782実施例1914-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-2-ヒドロキシエチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ174176219247249280308352363365373375381415509680684695713725727736738745758768776実施例1924-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-{4-[4-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ219248309352364374458509679682696724729737745751759768774777842843実施例1934-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211247248311351365367373376415509679682704707721725733752761768779実施例1944-{[6-4-{E-3-[4-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2,6-ジメチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ211251253310361365367373376421509678683696703727732752753760767779実施例195E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ210218228236245308352354375414499641677693690702711718722731735780実施例196E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ121219222236244285308351353372415499623680688691709715718722731732739780実施例197E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ219222228236244308351353372414498623676682691704709718721731733739780実施例198E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ219222236244308352353372413499623679687689701716731732739780実施例199E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ2322483083523599380416516667684697712718724732736742748755758763787実施例200E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ248308352359380413516678686691700715722734736743748755756763787実施例201E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121248285308352360380415516677688697710718723733737744749756766764787実施例202E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ228248308352360380415516677684697704710715723733737743748755756764788実施例203E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140219248308352360380400414514643652680694710760781実施例204E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ209213218236245307352362413499641679686688699709719724732732738780実施例205E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121210218245285308352361415514639643680686693706715724732737742749755783実施例206E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211218245308352362413514639643679686691700708711724732736742749755783実施例207E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ210218228245308352362414514639643677683693703712724732736742749756783実施例208E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ210218228245308352362414514639643677683693703712724732736742749756783実施例209E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ180195217228236240255308349354373414499676682688696699700708710715732735781実施例210E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ180195217236240256308349355373413499679686688691700710719724732735781実施例211E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ180196218240255308349355373413515679686689700711724732736743749755784実施例212E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ121180196217238256285308349355374415515680687691698709716724732735743749755784実施例213E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ180195218228238255308349355373414525678682691696699703709710724732735743749755784実施例214E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ219222228244308349356366376414514624676682694706723732734742749755782実施例215E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ219222244308349356366377414514624679685694720732734742750755782実施例216E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ219222244308349357368376413514624680687691700720732734742749754782実施例217E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ219222244307349357368374376412514624679687694734743734742749755782実施例218E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン1HNMRδ121219222240250285308349356368375415514623680686694710716720732734742749754782実施例219E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ248308352360380413501677686690700702710715722732732742756763784実施例220E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121248285308352360380415501677687695703717722729734742756763784実施例221E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ228248308352360380415501676684695703711715722730733742756762784実施例2224-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ139248308352360380400415511644651680697711718722730734742749755756762767771782実施例2234-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ248309352360380378416511645653680697713720722730734742750755756762764772782実施例224E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140248308352360380400415501644651680695702711711718722730733742756763784実施例225E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140211248308352360380400415525644651678683715723729733760783787883実施例226E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121211248285308352260380415525678681686710716723730733760783787883実施例227E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211228248308352360380415525675685704710724730733760783787883実施例228E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212248308352360380413525678681686692699722730733760780785787883実施例229E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ129211248307352360380412441525678681685724730733760783787883実施例230E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:132.9~133.6°C1HNMRδ207211218235248280351364374392498677685690699716720723730734737745756779780実施例231E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン融点:108.6~109.2°C1HNMRδ122207211218235247280285351364374395498677685691711715717720723730735745756779実施例232E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:110.6~112.3°C1HNMRδ207211219248280351364374392514678685693699717723732737741745750753757781782実施例233E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122207211219248280285351364374395514678685694713718723731737740745750753757781実施例2344-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-{4-[4-3-フェノキシプロピルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211219248281351364374397509680689696718723730737745751758768776実施例2354-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ206213219248280352365375393510678685693700718725729737745752757769777実施例2364-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ209216219248281352364374399509680695715718721726729737745752757767769776803実施例2374-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-[4-4-{3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ207214219247249281351364374398509680695705709717724729737745751759768776818実施例2384-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-4-{4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ205212219228248280351364374394509678682695707718724729737745751758768777実施例2394-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ122123206213219248278291351364374395509678685695713718724729737745751759768777実施例240E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]フェニル}アミノピペリジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ136149210221228236293307322360400411450464498656662676682683692720712718724731735746757779実施例241E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]フェニル}アミノピペリジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ134148210220235292307320339342360400411448464498656662678688690699706712718726731735746757779実施例242E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ120219235249280290338352360382498654660679691701708716722725730735745756779実施例243E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ120219249280291338352352380514654660680694701708716722722732736742745748754756781実施例244E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-2-{メチル[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219235248276290349356360380498666672679691708714715721724732735745756778実施例245E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルメチルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247278290348355360380514660667680690698715722731736742745749755756781実施例246E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219249290336350380514651656679685691694718724731735741745749754756781実施例247E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルメチルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236247278290347355360380498660666679688698712721720732735745756779実施例248E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235249290336350380498650658679684694718724731735745756779実施例249E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ249290336349380501650658680684692695704711715718724730733742756763784実施例2504-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ249290336349380511650657680685692697712721724730733743749755757762766771782実施例2514-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ249290336343352360380511655661675684697715718724730735742752755763766771782実施例252E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ249290336340360360380501656662675684695704711715718724730733742756763784実施例253E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236249290336340350360380498656661676682691718724731735745756779実施例254E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルフェニル]アミノ}ピペリジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ120132148210222235275285290310322338341360400411449467498653662684692701708718726731735746757779実施例255E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219252360380385514680691698705713721722732736742746748769776781802807実施例256E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]キノリン-6-イル}メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ129253296360382514680694705712719724732736742746749754757763767776784808実施例2574-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ252360380384511680692699704712720734742749755757764765771776782807実施例258E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219246347363373514522680688692695715721723732738741745751753757781804809実施例259E-3-[4-{5-[3,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:117.5~118.4°C実施例260E-3-[4-{5-[2,3-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ221243246347363373516525678687692698721727730734737741745763789793実施例2614-{[6-{2-フルオロ-4-[E-3-4-{4-[2-4-メチルフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル融点:140.3~141.4°C実施例262E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン融点:142.2~142.9°C実施例263E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-3,4-ジクロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218247303350365374413679691710728732737738745757771実施例264E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ140143220247250288352363366373376385390514680695719732738759781実施例265E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247251352364367374377513681692699725731738740746750753758781実施例266E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235248249352364367374376498680691697717720726730736746757779実施例267E-1-[4-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219252253359366368376378514681694725747750762781実施例268E-1-[4-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235252253359365368376378498681691718726746755762779実施例269E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ125219235248249287294351364366374376498681690698717721725730735746757779実施例2704-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-4-{4-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ125219253257288293357366369376378509680692697719724730737745752756768777実施例271E-3-[4-{5-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェニル]エトキシ}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122248285308352363375415506679682688688693696711715719723730733737741747760784実施例272E-3-[4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェニル]エトキシ}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122248285308352364374415513679682685697708730733738760785実施例2734-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ219246247350363366373375509680696726732737745752757768776実施例2744-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ219234247248350364368371373509680695714721729737747755767776実施例2752E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[1E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236248339352364373410498628661679691719727730734737745756779実施例2764-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ211235247248350363366372375509678683714721725726733752760768780実施例2774-{[6-{4-[E-3-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ212248249352365368374376509679684694696725735752761768779実施例2782E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212248339352365373410498628661678681704709724739761781実施例2794-{[6-4-{E-3-[4-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2,6-ジメチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ211252253358366369375378508679683725731736739746752758761768779実施例2804-{[6-{4-[E-3-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ140141211247249287352364366373375387388509678684720726728733752761768779実施例281E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ142145212247249288352364366373375387388506678684720726728733734761780862実施例2822E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212248339352366374381410495628661676680691724737761782実施例283E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ215218246248285350363365372375379384514679690691708714719726729734740750752763786786実施例284E-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235248351364374501651680693713715721729736741745756778実施例285E-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-{4-[4-プロパン-2-イルオキシベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ134219247347364374454500651680685693714721729736740745756778実施例2864-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-{4-[4-3-ヒドロキシプロピルベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ133187194219248271351364374509680695717723729737745751758767770776777実施例2874-{[6-{2-クロロ-4-[1E-3-4-{4-[1E-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ152219248353364374433509637662680696726729735739745751759768777実施例2884-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ130219247249349360365367374377509681694705712728729736738744747753757768776実施例289DMF6mL中のE-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エン酸139mg及び4-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリルトリフルオロアセテート131mgの溶液に、DEPC0.073mL及びEt3N0.165mLを0°Cで加えた。0°Cで1時間撹拌した後、反応混合物にH2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtで精製して4-{2-[4-{4-[E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル}メチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリルを淡黄色無定形物質195mgとして得た。1HNMRδ219248311353365374421509681692695725729737745751759764778以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例289と同じ方法で合成した。実施例290E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ202208219236248281288308352364374414498669679681692710719723728735745757779実施例291E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218226247307350363374413506679682694705724727735745750757762777実施例292E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218247307351363374412507679683694720726736745751757763777実施例293E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218247306351363374412507664667681694722728736745750752757763777実施例294E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121218247281288307351363374414506680683694712725727736745750757763777実施例295E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ174176218247267271306351363374413506661666681693695725727736745750757763777実施例296E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-ナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218246315351361374427504680693712715728735738742745749757762767774777実施例297E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218228245347362373427430506681684691694708723729736747750757763777実施例298E-1-[4-4-{2-[6-ブロモピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248310352365374419508681695707723730733737745752757764778803実施例299E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ137218247306351363374396411507679683694723728736745751757763777実施例300E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-{2-[4-メチルスルホニルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247301312352365374425509683695699701724730738746752757764778783785実施例301E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-フルオロ-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218222247306352364374410507662666668671681687694723728736745751757763777実施例302E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219246348363373427431508680687695721725729736745751757763778実施例303E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218232245305346362373413507680685694712716724728736745751756763777実施例304E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218245303346362373378412507680682687694718725728736745751756763777実施例305E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-{2-[5-クロロピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247306351364374449508667681694722729736745748753757764778807実施例306E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-シクロプロピルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ057061085090180186219247306351363374413507678682694697700723728736745751757763778実施例307E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-ピリジン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218247308351363374452508670673679685694726729736745750759763778812814実施例308E-1-4-{4-[2-4-ブロモフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218247307351363374412507673680694722728732737745751756763777実施例309E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218222234247307350363374447497663680690718725729733738745757779794実施例310E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218235248310352365374420498680691714729735745756779803実施例311E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235247249309352364374419498680691704709718723729735745757779818実施例312E-1-[4-4-{2-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218234247306351363374448497663680691718722729734745757761779816実施例313E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[6-メトキシピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218235247307352364374387416497666680691717720723729735745757779実施例314E-1-[4-4-{2-[6-クロロ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218234238240304347363373401497657682691701712716722727729735744757778実施例315E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ138218235246348366373397426429497678692718722729735745756779実施例316E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236248350368374427432499677684692697719724730736746757780実施例317E-1-4-{4-[2-1,3-ベンゾチアゾール-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218234243302349364372414497681689693712718721729735740745757778実施例318E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218235248280313352364374425498680691698718728729735743746757764779実施例319E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{3S-3-[メチル4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ121186203217219234281288302308315317340364382391399402414496664681684691712717722730733736747761778780実施例320E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-シクロプロピルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ058061086089181186218235247307351364374413498678682691698700718723729735745756779実施例321E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸200mgのCH2Cl25mL溶液に、N,N-ジメチル-4-{2-[4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]エトキシ}アニリン191mg、DCC151mg及びDMAP5.96mgを室温で加え、次いで得られた混合物を終夜撹拌した。混合物を蒸発させた。残留物にAcOEtを加え、次いでろ別し、ろ液を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/1~1/0、次いでAcOEt/MeOH=4/1で精製してE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-ジメチルアミノフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンを薄茶色の無定形粉末184mgとして得た。1HNMRδ209230234236240242278297332349355357370373408505667669679681707719724734743757759762762779782実施例322E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン479mg及び4-メチルベンジルブロミド155mgのDMF5mL溶液に、水素化ナトリウムオイル中に60重量/重量、42mgを0°Cで加え、1時間撹拌した。反応混合物を、NH4Cl飽和水溶液10mLを加えてクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEt/MeOH=1/0~9/1で精製してE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン480mgを得た。1HNMRδ218228236248308352360380415498676684691706718723729735745756779以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例322と同じ方法で合成した。実施例323E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236248308353360380413499675687688699717731735745756779実施例324E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248308353360380413500677687690701721738745757777実施例325E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219236248285308352365373415498679684691711730735745756779実施例326E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248285308352364374415500677686693713728734745757777実施例327E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248308352365374413509679683692699724727737745753757765778実施例328E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248308353359383413499665687690699702711720730731741745757778実施例329E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ125219248291308352365374413499676685693696728734745757780実施例330E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228248308352364374415499678681693704710727728735739745757778実施例331E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248285308352358382415499672687693701718722729732741745757778実施例332E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220248308353365374413505681683693697723731735738746757775780860866実施例333E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-2-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248308353365374413517679680685692699725727741745750757773782859実施例334E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236248307352355383413498677687692719723731736745757779実施例335E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219248308353365374413503678685694698724728735739746757773778843実施例336E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122205219248279291308352365374412505673689690699708718727742743748752762775780860866実施例337E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ120125219247251282288308353365371407418503681686695713724728734739747756773778842実施例338E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-2-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219247249280290308352364374415517677695711715722727740744751757772775782858860実施例339E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247249308352365374413514675687690701722726728732735743745748761779784実施例340E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220236247249308353363366372376413501677689689700714725725727727731734741746757782実施例341E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247249308353363367372376413510677699702723723727729749757782実施例342E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228247249308352363366372376415510680694703720721741743751757782実施例343E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228247249308352363366372376415514679681694707723732739744753757781実施例344E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220228236247249308352363366372376414501676685693707720729733741746757782実施例345E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[6-メチルピリジン-2-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219247249256280290308352362366372376415513677686693708715722727727734740745754764781実施例346E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219247249280290308352363366372376415510674687693705719722727729741742751757781実施例347E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122220236245253280290308352363367372376415501675686693713719730733742746757782実施例348E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219246250307352363366373378413514676685694723732737760781実施例349E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248249282289308352363366373376384415508678685689692697713721733737742745757782実施例350E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロ-4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248249281289308352363366373375415418509677685695702711718723730738745751757780実施例3512-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル1HNMRδ122219247249281288308352363366373376415522677686696713720729741747757764771782実施例352E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248249281289308352363366373376414418503678685694698705710718723730731739745757778実施例353E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[3-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219236247249280289308352363365373376415499677685692711716718729737745757780実施例354E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219247249281289308352363365373375415500678686694713724732736741745746757777実施例355E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122220241254279291308352363367372376416514677685694713725731736762782実施例3562E-1-4-{4-[1E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン融点:136~137°C1HNMRδ212248353366374381467495639672678679688693695700725726728734738761782実施例3572E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212229237247347362375381467495640668677680686691709721722725726730734761782実施例358E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ124218234246291349360382497680691709739745756779実施例359E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235235247350364373498679691713723727729735745756779実施例360E-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン400mgの溶液に、3-フルオロ-4-メチルベンジルブロミド144mg及びK2CO3134mgを室温で加え、次いで反応混合物を4時間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtで精製してE-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オンを無色無定形物質430mgとして得た。1HNMRδ219227248308352364374414498678684693716729735745757777以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例360と同じ方法で合成した。実施例361E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ223229231251311355367377418504681685697703712717723726732740749760783実施例362E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122220227248281308352364374415501678685694700707711720724729737746757780実施例363E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220227249308353365375413501678685691699700707715718724730737746757781実施例364E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220227248308352365374414501678684695700705715729737746757780実施例365E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235248308353365374414498678685691698723729736745757777実施例366E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219227248308353364374413498678685692700705707718723729735745757777実施例367E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219227248307352360380413498678686693705707716720724729735745757777実施例368E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219235248308352364374414498678685691695698720729736745757777実施例369E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219236248307352358380413498678685690700698723729736745757777実施例370E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ218227228248308352364375415498678682693705708718724729735745757777実施例371E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219227248285308352364374415498678685693705707711715718724729735745757777実施例372E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228235248308352364374415498678685691698707723729736745757777778実施例373E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219235248285308352364374415498678685691698698713724729736745757777実施例374E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ220247249307352364376413546680682684696726728741745751757768772782786816実施例375E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219248285308352364374415546678684696713726729741745751757769772782786816実施例376E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228248308352364374415514680680696707726729738745757759778825実施例377E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ122219247249282288308352364374415514678684696713726729738745754760778825実施例378E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219228248308352364374415546680680696707726728741745749753756770782786816実施例379E-3-[4-{5-[3-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ240246249307352362365373376413506671681684688697702713717723728734736752753789791実施例380E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[2-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ240246249307352362365373376385413512670681699723733736742751752790795実施例381E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[2-メチル-4-{5-[3-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ236240246248307351362364373376412502671680684686697714719728734751752790792実施例382E-3-[4-{5-[2-クロロ-4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212247248308352364366373375414507679681701715722726734749761783実施例383E-3-[4-{5-[3-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212247248307352364366373375413499678681720734740761780実施例384E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン400mgのDMF5mL溶液に、NaH35.9mg、鉱油中に60を0°Cで加え、次いで得られた混合物を1時間撹拌した。混合物に、4-クロロベンジルクロリド0.093mLを0°Cで加え、次いで得られた混合物を室温で3時間撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層をH2O及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/1~1/0、次いでAcOEt/MeOH=4/1で精製してE-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オンを淡黄色無定形粉末91mgとして得た。1HNMRδ212248250292353367369373376449506678684718735761780862以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例384と同じ方法で合成した。実施例385E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-メチルベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219234247248292351363370373375449514680694712715718731738741745749754757781実施例386E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219234247248292351363370373375449514680694712715718731738741745749754757781実施例387E-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219247249292352361371373375449514680694718731738741745750754757781実施例388E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-フルオロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211248250292353367369373376448505678683699702718720725727733734761780862実施例389E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-メチルベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ211233247248291351366368373375449504679683713718726732735761780862実施例390E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-シクロプロピルメトキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ018022051056104110219246249291330351365367373375514680694718732737742746751753757781実施例391E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン0.70g及び4-ビニルベンジルクロリド240μLのDMF7mL溶液に、K2CO3291mgを室温で加えた。室温で36時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/1~0/1、次いでAcOEt/MeOH=19/1で精製してE-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-エテニルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンを無色粉末0.73gとして得た。1HNMRδ219248353364374514524574671680694726731737741745751753757781実施例392E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン0.50g及び4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンズアルデヒド298mgのCH2Cl25mL溶液に、NaBHOAc3323mgを室温で加えた。得られた混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/1~0/1で精製してE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-3-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンを黄色粉末451mgとして得た。1HNMRδ119213219235251254273276294341375379394426498675686690700718722730735743747756779以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例392と同じ方法で合成した。実施例393E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[2S-2-メチル-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ137203209218220227235269498676682698692704708718723730735744756778779実施例394E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[2S-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-2-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ137204210218221235269498676685690699718722731735745756779実施例395E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[2R-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-2-メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ137203210218220235269498676685690699718722729735745756779実施例396E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[2R-2-メチル-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ137203209218220228235269498676682691706718723731735745756779実施例397E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[3S-3-メチル-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ118211219227235251253273276294341374378393427498675682691704708718722730735743746756779実施例3982E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:142~144°C1HNMRδ219236248353364374466498639672679687693695701719728730734739745757779実施例3992E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-4-フルオロフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン融点:101~104°C1HNMRδ212248353366374467499639672676682687692695700704710725733736739761781実施例400E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[2-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル]プロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ116210230278285290300363370383385413416505681684702710712717732744754757775778実施例4014-{[6-{4-[E-3-2-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211212296308370386409414508671685694721735752763769779実施例4024-{[6-{4-[E-3-2-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル1HNMRδ211212296308370386409415508675682685721724728735752764769780実施例4032E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2E-4-4-メチルフェノキシブタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ212214229248353365373472499605608678681685705710725733736741761781実施例4042E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-2-メチル-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ198212229249353366375454498661679681687704710725733736740761781実施例405E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ138219248307352364374397412514678682694723731738741745751753757782実施例406E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン1HNMRδ219246304347363373380413514679686694720721726731738741745751753756781実施例407DMF2mL中のE-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン0.328g及びE-3-[4-クロロメチル-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-イル4-メチルフェニルエーテル0.204gの溶液に、DIPEA0.13mLをAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を室温で20.5時間撹拌し、次いで50°Cで1時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtで精製して2E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン0.370gを無色油状物として得た。1HNMRδ212229234248349366375469498629678681687692705713725732736739744761781実施例408EtOH50mL中のE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン3.410gの溶液に、6MHCl0.86mLを50°Cで加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。得られた沈殿物を集め、EtOH300mL及び水100mLから結晶化させてE-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩3.060gを無色粉末として得た。1HNMRδ2102303063583074224334534575066967097207277347427527597637797841082以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例408と同じ方法で合成した。実施例409E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:186.6~189.0°C実施例410E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:215.1~215.5°C実施例411E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:134.7~136.4°C実施例412E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-メチルベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:200.7~201.4°C実施例413E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:183.8~184.2°C実施例414E-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:189.4~190.5°C実施例415E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:175.1~176.7°C実施例416E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:192.8~193.8°C実施例417E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:175.1~176.7°C実施例418E-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:180.2~182.7°C分解実施例419E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:196.6~198.0°C実施例420E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:185.2~186.4°C実施例421E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:207.4~207.9°C実施例422E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:199.8~201.6°C実施例423E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-5-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:186.7~187.8°C実施例424E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:224.7~225.8°C実施例425E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:207.9~208.3°C実施例426E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:225.4~225.9°C実施例427E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:224.7~224.8°C実施例428E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:219.8~220.2°C実施例429E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:224.4~228.8°C1HNMRδ2102803804194324454635116906987057157297397577587657807841108実施例430E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:227.1~227.2°C実施例431E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:201.9~202.6°C実施例432E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:232.1~232.7°C実施例433E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:180.1~181.1°C実施例434E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:225.9~226.5°C実施例435E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:214.3~216.2°C実施例436E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:231.5~231.8°C実施例437E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:228.9~229.5°C実施例438E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1162112822903503554184334454625096806887067167187327407557567657807841083実施例439E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:230.5~230.6°C実施例440E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:225.1~226.6°C実施例441E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-2-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:240.5~241.0°C実施例442E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:227.7~229.3°C実施例443E-3-[3-クロロ-4-{5-[6-クロロピリジン-3-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:214.8~215.3°C実施例444E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-2-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:180.9~182.0°C実施例445E-3-3-クロロ-5-メチル-4-{[5-ピリジン-3-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:166.4~167.7°C実施例446E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[6-メチルピリジン-2-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1152112762873003113353384184324524575166847077187217707717891073実施例447E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:224.0~224.5°C実施例448E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:210.3~210.6°C実施例449E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:211.9~214.0°C実施例450E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112222322893404174304344514565106776857017147197337397567627667817871125実施例451E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ21122230335941743143445145651568068470771272173374476378378511061110実施例452E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ21222229436041743143545245751767968471073073775475976978278710931097実施例453E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:218.0~218.2°C実施例454E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:188.0~189.5°C実施例455E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:168.4~169.8°C実施例456E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-2-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:200.7~201.9°C実施例457E-1-4-{4-[2-4-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:176.0~177.8°C実施例458E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113053143623684154314344524575176857127277547607687837861084実施例459E-1-4-{4-[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:182.0~182.5°C1HNMRδ2113013634134324514575175946366636797127287677847851136実施例460E-1-4-{4-[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:229.5~231.3°C分解1HNMRδ2102303013584134324514575055946366626797097187637787841101実施例461E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:210.3~210.9°C実施例462E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2122163043053133674154334545176646737017137317387537617677837871126実施例463E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2122993193463573724204324354534565176456547127197317387547607687837871094実施例464E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-2-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112973193353614264374534565176947117177267337387537617677847861100実施例465E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:214.2~214.7°C1HNMRδ2113054535176797137317407437487537587617677847851092実施例466E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113003163333604214324535176967137287347377557607687837861099実施例467E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-キノリン-6-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112963223323764324354424534565177137317387437487537577717837898198779011139実施例468E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113073083173684254324344534555176916967037137287327387547617677827861047実施例469E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2122262993113183654194314344534565176706777117167317387447477587607677847871132実施例470E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,5-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2122213003073253634164304334534565176536567127317387447477577607677847861138実施例471E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-2,3-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2002122182973674164314344534565176736787007137317387487517587607687847871130実施例472E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:201.2~202.5°C実施例473E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:197.0~199.5°C実施例474E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:185.6~186.3°C実施例475E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:193.5~195.8°C実施例476E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2363043574194324484575206916977057127387447517557617657747817991098実施例477E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2212353033544164324484565206816936967057127387447497547617657747817991079実施例478E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:209.6~212.0°C1HNMRδ1152352813033564174324535206816876936967047147377447507557617667747797837991091実施例479E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:194.9~197.8°C実施例480E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2263063143673754194314344524555176706766997097177257317397447497627861107実施例481E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:196.7~198.7°C実施例482E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:203.4~205.7°C実施例483E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:209.8~211.0°C実施例484E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:181.4~182.0°C実施例485E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:228.9~229.4°C実施例486E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1152782852993603064174324535216847077147217407437527567627677758001128実施例487E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112222953604174334535216827077137237327387517647687847861071実施例488E-3-[3-クロロ-4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:180.1~181.7°C実施例489E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-ニトロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:200.9~202.3°C1HNMRδ2102303114535057097167207307337447497547587617637797848201109実施例490E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-ニトロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:194.8~195.2°C1HNMRδ2113114535177127167307397477517557617677847858201098実施例491E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-シクロプロピルメトキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:200.2~202.1°C実施例492E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3,4-ジクロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:199.2~200.2°C実施例493E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:218.8~219.2°C実施例494E-3-[3-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1152132302812903704184324525086826866987017117157177217337437497597687871067実施例495E-3-[3-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:227.6~228.7°C実施例496E-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:216.2~216.9°C実施例497E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:171.1~172.6°C実施例498E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロ-4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:194.6~197.5°C実施例499E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:186.5~186.8°C実施例500E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[3-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:179.1~179.9°C実施例501E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1152112792842993644184314344524555136847107157307407487507567617657817851113実施例5022-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:180.7~181.2°C実施例503E-3-[4-{5-[2,3-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2142222903604174334545236806836997087207417567607647677931056実施例504E-3-[4-{5-[2,3-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:171.3~172.3°C実施例505E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2142222903704174324535196806837007067217387437497567607657697921091実施例506E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:192.9~194.6°C実施例507E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:178.2~178.9°C実施例508E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:174.5~174.9°C実施例509E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:203.1~203.8°C実施例510E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:205.4~206.0°C実施例511E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:196.6~197.3°C実施例512E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-4-{4-[2-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:184.2~186.2°C実施例513E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112222803804174324514565096827097197267307417557607637817851115実施例514E-3-[3-クロロ-4-{5-[3-フルオロ-2-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:176.8~177.7°C実施例515E-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:212.6~212.9°C分解1HNMRδ2212312353033454164324525096806836916937017127207347417437497517577607747797937941076実施例516E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-ヨードフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113053153393574204324354524565246776817127307417537567597627697787837851097実施例517E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102223043153353564174334524565246827077127307427537627697787837851089実施例518E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113013193343624224314334524565246956987127297337417567627697787837851130実施例519E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1152102782853043083353554184344524565246847117147307427527627677787827851080実施例520E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1681702102612663033153353544154334514545246606666937127307417517627687777827851073実施例521E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-ナフタレン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2103113183423534334364534565247117167297357457537627697777851064実施例522E-1-[4-4-{2-[6-ブロモピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113073113363544304334524545247127307397557627697777827858111070実施例523E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1282113013153353563934144334524565246816867127307417537637697777837851093実施例524E-1-4-{4-[2-4-アセチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102302503003614304344524555057047097197287347437637797847857911125実施例5254-{2-[4-{4-[E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル}メチルフェニル]エトキシ}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2113003183423604314344524565247117147317437557627697757797837851119実施例526E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-フルオロ-3-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112193023083393564174344524555246726766836867027127307427527647687777827841083実施例527E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:193.6~194.8°C1HNMRδ2112223044555296827077127297427477517637667737837848271108実施例528E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:221.7~222.9°C1HNMRδ1152102813054535296847127137297447497637667737837848271061実施例529E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:175.7~176.6°C1HNMRδ2112223044535476817077117297427517627667807848131057実施例530E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:182.3~184.5°C1HNMRδ1152112813054535476847117137297427517637667807848131045実施例531E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-ニトロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:156.6~159.1°C1HNMRδ2113034555476846877117307427497537627667787848131109実施例532E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-{2-[5-クロロピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113033153343574324464555246857127307417477537627697767858211097実施例533E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1322112213063594024074324524555176797067127307397667847851102実施例534E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1202102212302853592872984314514544614685056807057087207277527597627797831114実施例535E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1322102212303063564024074334524555056797057107207297337437537597627787841082実施例536E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-ピリジン-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113003393634324484555246816976997127307397567627737777827858161141実施例537E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-シクロプロピルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ0530570840881801872113003073383634174334514535246806836976997127307437517627687777837841087実施例5384-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:219.4~221.0°C実施例5394-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2102222983133353413523544174324344534555236817097297427517627667817847881064実施例540E-1-4-{4-[2-4-ブロモフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113013083323473584214334514535246896937127307427537627697777837841097実施例541[6-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-イル][4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]メタノン塩酸塩融点:198.1~199.8°C実施例542[6-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシナフタレン-2-イル][4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]メタノン塩酸塩1HNMRδ1152813053143163243703714884174294355266816857107157247307367557607687948008041083実施例543E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1322032213043603754024074324535016796946997067197377427507547577781119実施例544E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1-4-メチルフェノキシプロパン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1322032213033604024074324535086797007067177257427607801115実施例545E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102202303013083333584324444514535066697097207277347407477537587637797847961080実施例546E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:196.3~196.9°C1HNMRδ2043054535166957027107197397437467537617637841124実施例547E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:212.1~212.5°C1HNMRδ2032303034535046826886997177207327427477497527557587791090実施例548E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:221.1~221.5°C1HNMRδ2032303054535046946997107177207327437477497517587791095実施例549E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:172.6~173.8°C1HNMRδ2043034535166846877027197397437467557617627841123実施例550E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102303033153303483584304344524555057097207277347417547597637797848111101実施例551E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:218.2~219.3°C実施例552E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:179.6~180.7°C実施例553E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:211.1~212.3°C実施例554E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:187.3~189.2°C1HNMRδ1212102303044525056837097207277347427477517597637797841083実施例555E-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:168.5~169.2°C1HNMRδ1212032303044525046836997167207327427467577781100実施例556E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:184.2~187.5°C1HNMRδ1212043034525166837027197397437467517547607637841123実施例557E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:163.2~163.9°C1HNMRδ1212113034525176837127307397437477537607677841102実施例5584-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:219.7~220.7°C実施例5594-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:217.3~219.0°C実施例5604-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:186.1~187.6°C実施例561E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:213.2~214.6°C実施例562E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102302593043564324434514545067097207287347437497557687797847958451133実施例563E-1-[4-4-{2-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102303003093383473584324454525066807097207287347407477537597637797847898281100実施例564E-3-[4-{5-[3-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:209.6~210.0°C実施例565E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[2-メチル-4-{5-[3-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:194.2~195.2°C実施例566E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[2-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:182.8~182.9°C実施例5674-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-3,5-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2032213043063193213333363613634164314334514545226546557017197417437477497547567607647827871137実施例5684-{[6-{2,6-ジメチル-4-[E-3-オキソ-3-4-{4-[2-キノリン-6-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2033023043183203323353633654314344414514545227017197477497567657777827878128648941130実施例5694-{[6-2,6-ジメトキシ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:136.8~140.2°C1HNMRδ1172802873054575226736756776806937137187257437517577647777871123実施例5702-{[6-2,6-ジメトキシ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[3-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:154.9~157.7°C1HNMRδ1172802873054575246746776806957147187267437547607727787817921130実施例5712-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメトキシフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:136.8~137.1°C1HNMRδ3054575246936967107147267427547617727787817921129実施例5724-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメトキシフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:142.0~143.6°C1HNMRδ3054575226926967087137257427517577647777871131実施例573E-3-[4-{5-[2-クロロ-4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:178.3~180.6°C実施例574E-1-4-{4-[2-3,4-ジメチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:186.7~189.5°C実施例575E-3-[4-{5-[3-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:186.9~189.4°C実施例576E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102222302353003583054154284524555066827067107207287397497597637797841099実施例577E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2032222353003573054154284535086827007067087177257337397467527587801096実施例578E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-メチルベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042282883013033303323633654294324444504525447067147207337467507547667877988881167実施例579E-1-4-{4-[2-3-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2043063083313333643664254304334514535446926987087207297437487577657877968871163実施例580E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-フルオロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042902943013163193313343613684304324474504535407057157207307357487517647867898828851123実施例581E-1-[4-4-{2-[4-クロロベンジルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042903013033173193313343613694304324474555407057197287527647867898831120実施例582E-1-4-{4-[2-2-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3,5-ジメチル-4-{5-[6-メチルピリジン-2-イルメトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042633013043113193213333353603624284314514535306947047177207267307407467487557577657858101139実施例583E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[6-メトキシピリジン-3-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102303003173343473573784234334514535066757097207277327387427537597637797847851092実施例584E-3-4-{[5-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:133.1~134.4°C1HNMRδ3054575266926967107127257437537577617808108269411112実施例585E-3-4-{[5-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:133.4~135.1°C1HNMRδ1213034575266826846927137257427537577627808108269411123実施例586E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2032363043573064174284535086926977007077147177257367387467527587801091実施例587E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102302363063063554174294524565056926977087147207287377497597637797841081実施例588E-1-[4-4-{2-[6-クロロ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102303033373413564094304504535057097177227297337457517597637797841087実施例589E-1-4-{4-[2-4-tert-ブチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[3,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1242903453524184334535126826867137267337437577637837871058実施例5904-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-[4-4-{2-[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2032373053073153183343363583604314344454514545226576827017197417517617827871114実施例591E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-メチルフェノキシアセチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2122232903704474545175536846887077137317377447487547607677777847868111107実施例592E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2032363063063513754174284535016927007077147197357387467507567781082実施例5934-{[6-2-フルオロ-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ1152812903654184334535266826867117157277327427587627667837877891071実施例594E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-3-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:190.4~191.8°C実施例595E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:199.2~200.9°C実施例596E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:207.0~207.2°C実施例597E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:216.7~216.9°C実施例598E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-5-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:177.7~178.6°C実施例599E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2033043584194324525226916977007077147197417567627817838131097実施例600E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1152032813043604174324525226826877007117157197417557627817849131116実施例601E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2032213033614164324525226796847007067147407567627817849131125実施例602E-1-4-{4-[2-1,3-ベンゾチアゾール-2-イルオキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112302953033173584204294525057097157217287347447467507587647797851097実施例603E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イルオキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102302763113133363574294334524555057027097207287347457557597637797847871098実施例604E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{3S-3-[メチル4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ11521123023324726127828530733534437239941642044244950568468570571272073374876577978178310751096実施例6054-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]-3-メチルベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2032363003563064174284535226926977027077147197367387467507607647827881090実施例606E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2032222353013573053754154284535016826946997077197357387467507567781092実施例607E-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:206.1~206.4°C1HNMRδ2102223044555106807416827077107207307437527617637807841104実施例608E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1152122812903183203473603804184344565186826887097167337367457477557577687861189実施例609E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-シクロプロピルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ0530570840881801872102303003163313754174324524545056806836966997097207297327417437477527597637787841081実施例610E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042222423013193634164344545086827007077187267477537557587801052実施例611E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042222423013183623754164344545016826946997077187267377477587781059実施例6124-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-2-ヒドロキシエチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:198.5~198.8°C実施例6134-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-{4-[4-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:193.7~194.2°C実施例6144-{[6-{4-[E-3-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]-3-フルオロベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:240.5~243.5°C実施例615E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-エトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:161.0~163.1°C1HNMRδ1282113034565176826857127307397437477517607677847851087実施例6164-{[6-4-{E-3-[4-2-フルオロ-4-{2-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2,6-ジメチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2043053203403433613634334374534565227017147207317357467497607647707737827881134実施例6174-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-{4-[4-3-フェノキシプロピルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2112192722853463673974154234785096706896936987267327387457527607687751352実施例6184-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{4-[3-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:166.2~166.7°C実施例6194-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:168.5~170.0°C実施例6204-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-[4-4-{3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2042102592793384164314535237127307357477537627697827847887938431124実施例6214-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-4-{4-[3-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:193.0~194.8°C実施例6224-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:197.8~198.7°C実施例623E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:204.9~206.2°C実施例624E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-メトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2122803803694254454464625085176836906926997127277577597697827891128実施例625E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[4-エトキシフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:194.7~197.0°C実施例626E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:203.8~204.4°C1HNMRδ1162102302823113574364575055116916967077347467637787841098実施例627E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:209.6~212.0°C1HNMRδ1162112823023594354384534575115176937117177297677847851106実施例628E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1222903604374444504545075196836876916957157287347387447527637667857911076実施例629E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:207.7~208.0°C実施例630E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-1H-ピロール-1-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:199.9~201.6°C実施例631E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:196.2~196.4°C実施例632E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:182.5~183.2°C1HNMRδ1222363043594354515075206826967047147377667727837991111実施例633E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1162792863033564364535115216937077127167217387457517677758001091実施例634E-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:189.6~190.9°C分解1HNMRδ1162312352823093524364535095116926947037107157207347537607747797817941073実施例635E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:181.4~182.3°C実施例636E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-フルオロベンジルオキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102302973624344364525575057097177227287347387517577637787841108実施例637E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-フルオロベンジルオキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112973654344364524575177127167227317377547587677847861128実施例6384-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{2-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2113093223413463603624404424544565155237037067107177317387437497627677767901129実施例639E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{2-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102303123143433463543564414434554575055157027217287327347397447497597637717797841078実施例6404-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:141.8~141.9°C実施例6414-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:218.0~220.5°C実施例642E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-3-フルオロ-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:176.7~176.9°C実施例6434-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[4-プロピルフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ0871531562103093123353574394414534555135236947127307397547627677827847881071実施例644E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{3-フルオロ-4-[4-フルオロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2123003183353604384404534575155177047087107177307387537607677837861101実施例645E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{3-フルオロ-4-[4-プロピルフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ0871501602102303033093203233373473623654374404534565065136947077157207287357457527587637797841152実施例6464-{[6-{4-[E-3-4-{4-[4-クロロフェノキシメチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:213.9~214.8°C実施例6474-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルオキシフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:216.2~219.2°C実施例648E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-1,3-チアゾール-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1162042823043604364535115226916957007147227467557607647817849131123実施例6492E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:207.4~207.6°C実施例6504-{[6-{2,6-ジメチル-4-[1E-3-オキソ-3-4-{4-[1E-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2122723453664154724785096486686756866957007257367477707781358実施例6512E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{3-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2032232333073524304534735086436896987007107177257377467527587637801059実施例6524-{[6-{2-クロロ-4-[1E-3-4-{4-[1E-3-4-メトキシフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:188.2~189.1°C実施例6534-{[2E-3-{4-[4-{2E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-シアノベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エノイル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}プロパ-2-エン-1-イル]オキシ}ベンゾニトリル塩酸塩融点:210.4~212.2°C実施例6542E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{2-メチル-4-[1E-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042232433153573754364554705016576736886946997097207357387487517567781034実施例6554-{[6-2-クロロ-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[6-クロロピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:204.7~206.2°C実施例6564-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[6-メチルピリジン-3-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:162.7~163.3°C実施例6574-{[6-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2-クロロ-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:145.0~145.8°C実施例6584-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{1E-3-[4-4-{1E-3-[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]プロパ-1-エン-1-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:169.5~170.0°C実施例6592E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2E-4-4-メチルフェノキシブタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2042122233043604354534755086106887007097177257467527557607801121実施例6602E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-2-メチル-3-4-メチルフェノキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1932032233063574354534585086646907007097177247407467527567607801095実施例661E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩1HNMRδ1192102302704004204404454625567087197257357377487547627637787841159実施例662E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩1HNMRδ1192112704004244404454615177117257697827881157実施例663E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-2-{メチル[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:184.2~186.2°C実施例664E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルメチルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩融点:204.6~208.5°C実施例665E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩融点:206.3~207.8°C実施例666E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルメチルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩融点:200.3~202.4°C実施例667E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩融点:193.7~194.9°C実施例6684-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル二塩酸塩融点:211.2~211.9°C実施例6694-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル二塩酸塩融点:219.5~222.3°C実施例670E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩融点:219.5~221.3°C実施例671E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-メトキシフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩融点:217.5~218.4°C実施例672E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]フェニル}アミノピペリジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:191.3~192.5°C実施例673E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{[4-2-{[4-プロパン-2-イルフェニル]アミノ}エチルフェニル]アミノ}ピペリジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン二塩酸塩1HNMRδ119145171190206210230272291298307313330400432458506708719728747759763779783実施例674E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]フェニル}アミノピペリジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:171.7~174.5°C実施例675E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:228.0~228.9°C実施例676E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]キノリン-6-イル}メチルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ1252112963003804424645177127157207257557597697727827908128431122実施例677E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112232993133403544284334534565246877077147317497527647677787837851099実施例678E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:190.3~191.9°C実施例679E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2113023143343554304344524565247007047077127287377477517627687777827841080実施例6804-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{[2-4-メトキシフェノキシキノリン-6-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:232.0~234.1°C実施例681E-3-[4-{5-[2,3-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:178.9~181.1°C実施例682E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:227.6~228.9°C実施例683E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:227.1~228.0°C実施例684E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:221.4~221.6°C実施例685E-1-[4-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:228.3~230.2°C実施例686E-1-[4-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:225.0~227.1°C実施例687E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112273003143393554194274524555247027127217297477517627687777827841080実施例688E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2112973123333543724174284524555246866897027127237277297457517627687777827841071実施例6894-{[6-{2-クロロ-6-メチル-4-[E-3-オキソ-3-4-{4-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-1-エン-1-イル]フェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ1212112872943013173363393553584314344534565236997057127287337497567627667817891090実施例690E-3-[4-{5-[2,3-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェニル]エトキシ}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:196.5~197.4°C実施例691E-3-[4-{5-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-フルオロフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェニル]エトキシ}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:195.2~198.7°C1HNMRδ1162822903654184324525146847127177277347437507567607667837891076実施例6924-{[6-{4-[E-3-{4-[4-4-クロロフェノキシベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:231.9~233.7°C実施例6934-{[6-4-{E-3-[4-ビフェニル-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-2,6-ジメチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:231.3~231.5°C実施例694E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェニルエトキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:200.2~200.3°C1HNMRδ2112964555176877027127247307397427467537607677847841083実施例695E-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:224.8~225.5°C分解実施例696E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:222.2~224.2°C分解実施例697E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-3,4-ジクロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:218.3~218.5°C実施例6984-{[6-2-クロロ-6-メチル-4-{E-3-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:152.0~152.1°C実施例6994-{[6-2-クロロ-4-{E-3-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}-6-メチルフェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:223.7~223.8°C実施例7002E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[1E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩1HNMRδ2102303063573294064344524555056456647097207287347497527577597637797841093実施例7014-{[6-2,6-ジメチル-4-{E-3-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル塩酸塩融点:224.7~226.0°C実施例702E-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:216.1~216.5°C1HNMRδ2112343054565117107217267267337487537607647817851162実施例7034-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-{4-[4-3-ヒドロキシプロピルベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:191.6~193.1°C実施例7044-{[6-{2-クロロ-4-[1E-3-4-{4-[1E-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩1HNMRδ2113043614154324545236486607127307477567627667827847881112実施例7054-{[6-{2-クロロ-4-[E-3-4-{3-フルオロ-4-[1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-6-メチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩融点:170.2~170.5°C実施例706E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:205.5~206.5°C実施例707E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:147.6~149.7°C実施例708E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:156.5~158.2°C実施例709E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:197.8~198.4°C実施例710E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:196.4~197.6°C実施例711E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:155.5~157.0°C実施例712E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-クロロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:142.2~144.1°C実施例713E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:144.3~145.8°C実施例714E-1-4-{4-[2-4-アセチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ211251305344431457517703712729753760767783785792987実施例715E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ121212221289298305346435454456461469517679705712730737753760767784785985実施例716E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ121203221289299305339376435455462467501679694699705719735750756778987実施例717E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ121204221289299306347435453456461469508679700705717725739744752758780990実施例718E-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ234305341420437455458519692695708714724738753761770791792802992実施例719E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ115230233281305363418437455458508682685707714719725733743748759768786801993実施例720E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ221230233304360417436455458508679683706712719725733743748759767786801993実施例721E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ215221304342417435455520680682708711716729736744751753761767780795796983実施例722E-3-[2-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ115214230281305356418436455509682685708711714720729733745760780790791796986実施例723E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ115215281305338418436455520682684710716729738754761767780795796984実施例724E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ215305348420436455520692696707716729737754761768780795796987実施例725E-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ122203290299305338376435456462471501690696699705712719735750757778988実施例726E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシプロピル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ122203290299304339435455462470508689694701705711717726739752759780985実施例727E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:197.0~199.1°C実施例728E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:166.7~168.8°C実施例729E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:211.3~211.9°C実施例730E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{3-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]プロピル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ116199205211276348394436454457517682685711714729753759767783786988996実施例731E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:200.5~202.1°C実施例732E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:167.3~168.9°C実施例733E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-{4-[4-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}メチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ119210230285348438452456505708718724727733746751758762778784989実施例734E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-{[4-プロパン-2-イルベンジル]オキシ}メチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ119211285354439452456517712722732737732760766783785993実施例735E-3-[5-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-2-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ116234283306360440455458512519691695711717724737744750770791792802992実施例736E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{2-[4-フルオロフェニルアミノ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンジ臭化水素酸塩融点:194.9~196.6°C実施例737E-3-[5-クロロ-2-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ116230233283307340440458508512691695707725733753761768786787801991実施例738E-3-[2-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ116215283309358441457512520693710717731738744750768781795798997実施例7394-{[6-2-クロロ-5-メチル-4-{E-3-オキソ-3-[4-4-{[4-プロパン-2-イルフェノキシ]メチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-1-エン-1-イル}フェノキシピリジン-3-イル]オキシ}メチルベンゾニトリル臭化水素酸塩1HNMRδ1162342833063634414585125266916957107187247567617707877908021000実施例7402E-3-[4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ203305352330406437455508646665701718725746752757760780987実施例7414-{[6-{4-[E-3-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-2,6-ジメチルフェノキシ}ピリジン-3-イルオキシ]メチル}ベンゾニトリル臭化水素酸塩1HNMRδ203277305307339341363434437455457522702720734743750760764782788990実施例742E-3-3,5-ジメチル-4-{[5-ピリジン-4-イルメトキシピリジン-2-イル]オキシ}フェニル-1-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ2042773083103383413634364384544565457067217347467497667877988891003実施例7432E-3-[4-{5-[4-メトキシベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3,5-ジメチルフェニル]-1-4-{4-[1E-3-メトキシプロパ-1-エン-1-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩1HNMRδ203306342330375406437456501646665694699720737747750755759778991実施例744E-3-[4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-3-メトキシフェニル]-1-{4-[4-2-ヒドロキシエチルベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:206.8~207.6°C実施例745E-3-{3-クロロ-4-[5-{[4-ジフルオロメトキシベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-{4-[4-プロパン-2-イルオキシベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:176.7~178.2°C1HNMRδ128211303457466510701711720724730741752760763780784975実施例746E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:211.3~211.7°C実施例747E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルプロパ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:196.8~197.0°C実施例748E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:198.6~198.8°C実施例749E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルプロパ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:201.4~201.6°C実施例750E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:199.2~199.6°C実施例751E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:236.1~236.6°C実施例752E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-2-メチルブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:234.4~235.2°C実施例753E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:233.5~233.9°C実施例754E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-フルオロフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:174.1~175.0°C実施例755E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:167.3~169.4°C実施例756E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-エテニルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン2Z-ブタ-2-エンジオエート1HNMRδ211293405517531588611676711729737755760766783785実施例757DMF7.0mL中のE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]プロパ-2-エン酸212mgの溶液に、1-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン190mg、HOBT89mg及びWSC112mgを室温で加え、次いで反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物をNaHCO3飽和水溶液で塩基性化し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/4~0/1、次いでMeOH/AcOEt=1/9で精製してE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン387mgを無色無定形物質として得た。AcOEt7.0mL中のその無定形物質387mgの溶液に、6MHCl水溶液0.088mLを室温で加え、次いで反応混合物を30分間撹拌した。反応混合物をろ別し、粗製結晶をEtOH-H2Oから再結晶化してE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-4-{4-[2-3-メトキシフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩を無色粉末333mgとして得た。融点:201.5~202.0°C以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例757と同じ方法で合成した。実施例758E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-{2-[4-プロパン-2-イルフェノキシ]エチル}ベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オンシュウ酸塩融点:193.3~193.5°C実施例759E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:212.4~213.0°C実施例760E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:188.2~188.5°C実施例761E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:194.5~195.2°C実施例762E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:217.7~218.4°C実施例763E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メトキシベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:192.9~193.4°C実施例764E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-{4-[4-トリフルオロメトキシベンジル]ピペラジン-1-イル}プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:202.4~203.2°C実施例765E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-4-クロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:220.0~220.9°C実施例766E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[2-4-メチルフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:219.7~220.0°C実施例767E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-3,4-ジクロロフェニルエトキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:208.3~209.7°C実施例768E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:194.2~195.0°C実施例769E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:205.8~205.9°C実施例770E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチルプロパ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:209.3~209.6°C実施例771E-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチル-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:228.2~228.5°C実施例772E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-5-メチル-4-{5-[4-メチルベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシフェニル]-2-メチルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:227.5~228.3°C実施例773E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチルブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:242.4~243.1°C実施例774E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-2-メチル-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:240.4~240.9°C実施例775E-1-[4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル]-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:205.8~206.5°C実施例776E-3-[3-クロロ-4-{5-[2-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]ブタ-2-エン-1-オン臭化水素酸塩融点:156.4~158.6°C実施例777DMF5.0mL中のE-3-{3-クロロ-4-[5-ヒドロキシピリジン-2-イルオキシ]-5-メチルフェニル}-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン479mg及びp-クロロベンジルクロリド129mgの溶液に、NaH41.6mg、鉱油中に60を0°Cで加えた。次いで反応混合物を室温で終夜撹拌した。NH4Cl飽和水溶液を加えて反応混合物をクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/AcOEt=1/0~9/1で精製してE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン507mgを無色無定形物質として得た。EtOH10mL中のその無定形物質507mgの溶液に、6MHCl水溶液0.129mLを室温で加え、次いで反応混合物を3時間撹拌した。反応混合物をろ別し、沈殿物を減圧下50°Cで乾燥してE-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-4-{4-[2-4-メチルフェノキシエチル]ベンジル}ピペラジン-1-イルプロパ-2-エン-1-オン塩酸塩486mgを無色結晶として得た。融点:220.1~220.3°C以下の化合物を、適切な出発原料を用いて実施例777と同じ方法で合成した。実施例778E-3-{3-クロロ-5-メチル-4-[5-{[4-トリフルオロメチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-イルオキシ]フェニル}-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:227.1~228.2°C実施例779E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-フルオロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:223.9~224.5°C実施例780E-3-[3-クロロ-4-{5-[3,4-ジクロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:218.7~220.1°C実施例781E-3-[3-クロロ-4-{5-[4-クロロベンジルオキシ]ピリジン-2-イル}オキシ-5-メチルフェニル]-1-[4-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]プロパ-2-エン-1-オン塩酸塩融点:223.1~224.0°C薬理試験癌細胞に対する抗増殖効果インビトロLNCaP.FGCHobischAら、Prostate.2006年;664:413~20頁から樹立されたビカルタミド耐性ヒト前立腺癌細胞株LNCaP-Bicに対する増殖抑制を、SinghAKらCancerLett.1996年10月1日;1071:109~15頁の方法によるWST-8アッセイによって判定した。この方法では、LNCaP-Bic細胞を、10ウシ胎仔血清を含むRPMI1640培地で96ウェルマイクロプレートに播種し、5二酸化炭素の存在下、37°Cで24時間インキュベートした。それから、試験化合物を加え、細胞をさらに5日間インキュベートした。インキュベーション後に、15μLのWST-82-2-メトキシ-4-ニトロフェニル-3-4-ニトロフェニル-5-2,4-ジスルフェニル-2H-テトラゾリウム、モノナトリウム塩を加えた。適当な時間インキュベーションした後、15μLの1SDSドデシル硫酸ナトリウム溶液を加えて呈色反応を停止させ、450nmの測定波長と630nmの参照波長で吸光度を測定し、その差を計算した。各ウェルでの細胞増殖活性は、試験ウェルのODから細胞を含まないブランクウェルのODを差し引いて得られた値450nmと630nmの吸光度の差と規定した。試験化合物の50阻害濃度{IC50nM}は、試験化合物を含むウェルの細胞増殖活性と、試験化合物を含まない対照ウェルの細胞増殖活性とを比較して判定した。ヒト前立腺癌腫細胞株LNCaP.FGCvanBokhovenAら、Prostate.2003年;573:205~25頁に対する増殖抑制も上記方法により判定した。ヒト前立腺腺癌細胞株VcaPKorenchukSら、Invitro.2001年;152:163~8頁に対する増殖抑制も上記方法により判定した。ヒト前立腺癌腫細胞株DU145vanBokhovenAら、Prostate.2003年;573:205~25頁に対する増殖抑制も上記方法により判定した。ヒト前立腺腺癌細胞株PC-3vanBokhovenAら、Prostate.2003年;573:205~25頁に対する増殖抑制も上記方法により判定した。結果を表2に示す。ヒト乳癌細胞株MDA-MB-468の増殖抑制を、SkehanP.らの方法JNatlCancerInst.1990年、7月4日;8213:1107~12頁に基づいてスルホローダミンB法によって判定した。この試験では、中で、MDA-MB-468細胞を、10ウシ胎仔血清を含むDMEM培地で96ウェルマイクロプレートに播種した。5二酸化炭素の存在下、37°Cで24時間インキュベーションした後、試験化合物を加え、細胞をさらに5日間インキュベートした。インキュベーションした後、トリクロロ酢酸溶液を加えて10の最終濃度にし、細胞を4°Cで1時間静置して固定した。それから、細胞を水で洗浄して培地及びトリクロロ酢酸を除去し、風乾した。スルホローダミンBで染色するまでの間、乾燥した細胞を4°Cで保存した。各ウェルに、0.4スルホローダミンBを含むを加え、室温で20~30分間静置した。上澄みを廃棄した後、各ウェルを1酢酸溶液で洗浄し、撹拌しながら、10mMトリストリス-ヒドロキシアミノメタン溶液を加えて細胞中に取り込まれた染料を溶出させた。それから、492nmの測定波長と690nmの参照波長で吸光度を測定し、その差を計算した。各ウェルでの細胞増殖活性を、試験ウェルのODから細胞を含まないブランクウェルのODを差し引いて得られた値492nmと690nmの吸光度の差と規定した。試験化合物の50阻害濃度IC50nMは、試験化合物を含むウェルの細胞増殖活性と、試験化合物を含まない対照ウェルの細胞増殖活性とを比較して判定した。結果を表3に示す。ヒト肝臓癌細胞株HuH-7に対する増殖抑制も上記方法により判定した。結果を表4に示す。前立腺癌細胞、LNCaP-Bicに対する抗腫瘍効果インビボヒト前立腺癌細胞LNCaP-Bicをヌードマウス6匹のオス/群に異種移植し、その増殖に対する本発明の阻害効果を試験した。この試験では、マトリゲルを加えた腫瘍細胞懸濁液を、右腋窩部の皮下腔に0.12mL/体2.4×106細胞/体で移植して担癌マウスを得た。腫瘍直径が5mm以上になったら、マウスを腫瘍体積に基づいて複数の群分けを行った。試験化合物を、5アラビアゴムの懸濁液として1日1回、14日間連続して経口で投与した。対照群には5アラビアゴムを施した。腫瘍体積を、最後の投与日の翌日に測定した。腫瘍を取り出し、その湿重量を電子天秤で測定した。治療群と対照群の腫瘍重量の比T/Cを効果の指標として算出した。T/C=治療群の平均腫瘍重量/対照群の平均腫瘍重量×100。結果を表5に示す。ジエチルエーテル麻酔下で、ヘパリン添加血液を後大静脈から採取した。ELISAを用いてPSAの血漿中濃度を測定した。治療群と対照群のPSAの血漿中濃度の比T/Cを効果の指標として算出した。T/C=治療群のPSAの平均血漿中濃度/対照群のPSA平均血漿中濃度×100。結果を表6に示す。"