"一般式I[式中、---は、それぞれ、B1とB2またはB2とB3の間の正確に一つの二重結合の存在を表し;Xは、CR3またはNを表し、ここで、R3は、H;または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;Aは、NまたはCR5bを表し;nは、1、2、3または4を表し;Yは、OまたはSを表し;R0は、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル;それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリールここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得るを表し;R1は、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル;それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリールここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;C=O-R0;C=O-OH;C=O-OR0;C=O-NHR0;C=O-NR02;OH;O-R0;SH;S-R0;S=O2-R0;S=O2-OR0;S=O2-NHR0;S=O2-NR02;NH2;NHR0;NR02;NH-S=O2-R0;NR0S=O2-R0;またはSCl3を表し;R2は、H;R0;F;Cl;Br;I;CN;NO2;OH;SH;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;CH2CF3;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;S=O2-CF3;S=O2-CF2H;S=O2-CFH2;またはSF5を表し;R4は、H;F;Cl;Br;I;OH;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;R5aは、H;OH;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;R5bは、HまたはR0を表し;または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり;B1は、C、CH、N、NR6、OまたはSを表し;B2は、C、CH、N、NR7、OまたはSを表し;B3は、C、CH、N、NR8、OまたはSを表し;ここで、変数B1、B2およびB3の1または2は、前記のヘテロ原子またはヘテロ原子団の一つを表し;D1は、NまたはCR9を表し;D2は、NまたはCR10を表し;D3は、NまたはCR11を表し;D4は、NまたはCR12を表し;ここで、変数D1、D2、D3およびD4の0、1または2はNを表し;R6、R7およびR8は、それぞれ相互に独立してH又は、飽和、分岐もしくは非分岐、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得るC1-4アルキルを表し;R9、R10、R11およびR12は、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CN;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02を表し;ここで、置換されたアルキル、置換されたヘテロシクリルおよび置換されたシクロアルキルは、該当する基に関して、1個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してF;Cl;Br;I;NO2;CN;=O;=NH;=CNH22;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02によって置換されていることを表し;ここで、置換されたアリールおよび置換されたヘテロアリールは、該当する基に関して、1個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してF;Cl;Br;I;NO2;CN;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02によって置換されていることを表す。]で示される、その遊離化合物;その互変異性体;そのN-オキシド;そのラセミ体;その鏡像異性体、そのジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形;あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形にある、置換された化合物。基R1は、部分構造T1を表す[式中、Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14はH;C1~8-アルキルまたはS=O2-C1~8-アルキルを表し、ここで、C1~8-アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、NH2、NH-C1~4-アルキルおよびNC1~4-アルキル2から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得;oは、0または1を表し、R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;OH;OCF3;NH2;C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、NH-C1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2を表しここで、C1~4-アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、O-C1~4-アルキル、OHおよびOCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;但し、R13aおよびR13bが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基R13aおよびR13bの一方だけがOH、OCF3、NH2、O-C1~4-アルキル、NH-C1~4-アルキルまたはNC1~4-アルキル2を表すことができ;mは、0、1、2、3または4を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリルここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す]、請求項1に記載の置換された化合物。Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14は、H;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;S=O2-メチル;またはS=O2-エチルを表し;oは、0または1を表し;R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;CH2CF3;OH;O-メチル;O-エチル;O-CH22-O-CH3;O-CH22-OH;OCF3;NH2;NH-メチル;Nメチル2;NH-エチル;Nエチル2;またはNメチルエチルを表し;但し、R13aおよびR13bが同じ炭素原子に結合している場合、置換基R13aおよびR13bの一方だけがOH;OCF3;O-メチル;O-エチル;O-CH22-O-CH3;O-CH22-OH;NH2;NH-メチル;Nメチル2;NH-エチル;Nエチル2;またはNメチルエチルを表すことができ;mは、0、1または2を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OHおよびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、フリル、ピリジルまたはチエニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジル、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリルここで、ベンジル、フェニルおよびピリジルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す、請求項2に記載の置換された化合物。基R2は、H;F;Cl;Br;I;CN;NO2;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OHおよびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリル;または、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OHおよびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得、ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す、ことを特徴とする請求項1~3のいずれか一つに記載の置換された化合物。基R4は、H、又は、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを、好ましくはHを表す、ことを特徴とする請求項1~4のいずれか一つに記載の置換された化合物。基R5aは、H;OH;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;基R5bは、H;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OH、=O及びO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OH、=O及びO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキル、SCF3、S=O2OH及びNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、アリール、ヘテロアリール;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキル、SCF3、S=O2OH及びNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋された、アリール、ヘテロアリールここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表し;または、または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項1~5のいずれか一つに記載の置換された化合物。基R5aは、AがNを表す場合、H又はCH3;好ましくはHを表し;又は基R5aは、AがCR5bを表す場合、H又はCH3;好ましくはHを表し;ここで、基R5bは、H;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であるC1~4-アルキル;飽和または不飽和、非置換であるC3~10-シクロアルキル;または非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、O-C1-4アルキル、OCF3およびC1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジル;を表し、または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルである、ことを特徴とする請求項1~6のいずれか一つに記載の置換された化合物。部分構造T2が、以下の群から選択されることを特徴とする請求項1~7のいずれか一つに記載の置換された化合物。部分構造T2が、以下の群から選択されるか、ここで互いに独立に、B2は、CまたはNを表し、およびB3は、NR8、OまたはSを表し;または、部分構造T2は以下の構造から選択される、ここで互いに独立に、B2は、CまたはNを表し、およびB3は、NR8、OまたはSを表す、ことを特徴とする請求項1~8のいずれか一つに記載の置換された化合物。R6、R7およびR8は、それぞれ相互に独立して、H、メチルまたはエチルを表すことを特徴とする請求項1~9のいずれか一つに記載の置換された化合物。R9、R10、R11およびR12は、それぞれ相互に独立して、H;F;Cl;Br;I;CN;NO2;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;NH2;C=O-NH2;C1-10アルキル、C1-10アルキル-O-C1-10アルキル、C=O-NH-C1-10アルキル、O-C1-10アルキル、NHC1-10アルキル、NC1-10アルキル2、NH-C=O-C1-10アルキル、NC1-10アルキル-C=O-C1-10アルキル、NH-S=O2-C1-10アルキル、S-C1-10アルキル、SO2-C1-10アルキル、SO2-NHC1-10アルキル、SO2-NC1-10アルキル2、ここでC1~10-アルキルは、それぞれ飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、NH-S=O2-C1-4アルキル、NC1-4アルキル-S=O2-C1-4アルキル、SH、S-C1-4アルキル、S=O2-C1-4アルキル、およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができ;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、CF3、C1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、NH-S=O2-C1-4アルキル、NC1-4アルキル-S=O2-C1-4アルキル、SH、S-C1-4アルキル、S=O2-C1-4アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるC3-10シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはC1-8アルキルで架橋されたC3-10シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、およびO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる;それぞれ非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるアリール、ヘテロアリール、C=O-NH-アリール、C=O-NH-ヘテロアリール、NH-C=O-アリール、NHC=O-ヘテロアリール、NHアリール、NHヘテロアリール、Nアリール2、Nヘテロアリール2、または、C1-8アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール、そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、およびO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる;からなる群から選択されることを特徴とする請求項1~10のいずれか一つに記載の置換された化合物。式Iが式I’の構造を有し、式中、基R1は、部分構造T1を表し[式中、Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14はH;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec.-ブチル;tert.-ブチル;S=O2-メチル;S=O2-エチルを表し;oは、0または1を表し、R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立して、H;F;Cl;Br;I;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec.-ブチル;tert.-ブチル;OH;O-メチル;O-エチルを表し、但し、R13aおよびR13bが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基R13aおよびR13bの一方だけがOH;O-メチル;O-エチルを表すことができ;mは、0、1または2を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、およびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、ピペラジニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表し、R2は、tert-ブチル、CF3もしくはシクロプロピルを表し;Xは、CR3またはNを表し、ここで、R3は、H、または飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のC1~4-アルキルを表し;Aは、NまたはCR5bを表し;R5aは、Hを表し;R5bは、H;または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のC1~4-アルキル;非置換のシクロしたがって本発明の課題は、現況技術の化合物に比較して有利な新規化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に医薬組成物中の、好ましくは少なくとも部分的にバニロイド受容体1VR1/TRPV1受容体が介在する障害または疾患を治療および/または予防するための医薬組成物中の薬理有効成分として適していなければならない。この課題は、特許請求の範囲の対象によって解決される。驚くことに今回、下記の一般式Iで示される置換された化合物が、バニロイド-受容体サブタイプ1VR1/TRPV1受容体に対して優れた親和性を示し、したがって少なくとも部分的にバニロイド受容体1VR1/TRPV1が介在する障害または疾患の予防および/または治療に特に適していることが分かった。下記の一般式Iで示される置換された化合物は、抗炎症活性も有する。したがって本発明の対象は、遊離化合物;互変異性体;N-オキシド;ラセミ体;鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態;あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態の、下記一般式Iの置換された化合物に関する。[式中、---は、それぞれ、B1とB2またはB2とB3の間のまさに一つの二重結合を表し;Xは、CR3またはNを表し、ここで、R3は、H;または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;Aは、NまたはCR5bを表し;nは、1、2、3または4を表し;Yは、OまたはSを表し;R0は、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル;それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリールここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得るを表し;R1は、H;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル;それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリールここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;C=O-R0;C=O-OH;C=O-OR0;C=O-NHR0;C=O-NR02;OH;O-R0;SH;S-R0;S=O2-R0;S=O2-OR0;S=O2-NHR0;S=O2-NR02;NH2;NHR0;NR02;NH-S=O2-R0;NR0S=O2-R0;またはSCl3を表し;好ましくは、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル;それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリールここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る;C=O-R0;C=O-OH;C=O-OR0;C=O-NHR0;C=O-NR02;OH;O-R0;SH;S-R0;S=O2-R0;S=O2-OR0;S=O2-NHR0;S=O2-NR02;NH2;NHR0;NR02;NH-S=O2-R0;NR0S=O2-R0;またはSCl3を表し;R2は、H;R0;F;Cl;Br;I;CN;NO2;OH;SH;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;CH2CF3;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;S=O2-CF3;S=O2-CF2H;S=O2-CFH2;またはSF5を表し;R4は、H;F;Cl;Br;I;OH;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;R5aは、H;OH;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;R5bは、HまたはR0を表し;または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり;B1は、C、CH、N、NR6、OまたはSを表し;B2は、C、CH、N、NR7、OまたはSを表し;B3は、C、CH、N、NR8、OまたはSを表し;ここで、変数B1、B2およびB3の1または2は、前記のヘテロ原子またはヘテロ原子団の一つを表し;D1は、NまたはCR9を表し;D2は、NまたはCR10を表し;D3は、NまたはCR11を表し;D4は、NまたはCR12を表し;ここで、変数D1、D2、D3およびD4の0、1または2はNを表し;R6、R7およびR8は、それぞれ相互に独立してH又は飽和、分岐もしくは非分岐、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得るC1-4アルキルを表し;R9、R10、R11およびR12は、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CN;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02を表し;ここで、置換されたアルキル、置換されたヘテロシクリルおよび置換されたシクロアルキルは、該当する基に関して、1個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してF;Cl;Br;I;NO2;CN;=O;=NH;=CNH22;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02によって置換されていることを表し;ここで、置換されたアリールおよび置換されたヘテロアリールは、該当する基に関して、1個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してF;Cl;Br;I;NO2;CN;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02によって置換されていることを表す。]変数B1、B2、B3、D1、D2、D3およびD4は、芳香族化合物である以下の部分構造の形式で選択される用語アルキルまたはC1~10-アルキル、C1~8-アルキル、C1~6-アルキル、C1~4-アルキルは、本発明の意味で、それぞれ分岐または非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る、1~10個または1~8個または1~6個または1~4個の炭素原子を有する非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素基、すなわちC1~10-脂肪族基、C1~8-脂肪族基、C1~6-脂肪族基およびC1~4-脂肪族基、すなわちC1~10-アルカニル、C2~10-アルケニルおよびC2~10-アルキニル、またはC1~8-アルカニル、C2~8-アルケニルおよびC2~8-アルキニル、またはC1~6-アルカニル、C2~6-アルケニルおよびC2~6-アルキニル、またはC1~4-アルカニル、C2~4-アルケニルおよびC2-4-アルキニルを含む。この場合、アルケニルは、少なくとも1個のC-C-二重結合を有し、アルキニルは、少なくとも1個のC-C-三重結合を有する。好ましくは、アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル、エテニルビニル、エチニル、プロペニルCH2CH=CH2、CH=CH-CH3、C=CH2CH3、プロピニルCH-C≡CH、-C≡C-CH3、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニルおよびヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル、ノネニル、ノニニル、デセニルおよびデシニルを含む群から選択される。用語シクロアルキルまたはC3~10-シクロアルキルという用語は、本発明の目的で、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有する環式脂肪族脂環式炭化水素、すなわちC3~10-脂環式基を意味し、ここで、その炭化水素は、飽和または不飽和しかし芳香族ではなく、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。シクロアルキルは、それぞれの上位の一般構造に、シクロアルキル基の任意の所望の可能な環員を介して結合していてもよい。シクロアルキル基は、同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、部分不飽和の、複素環式、芳香族または複素芳香族環系と、すなわちシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルまたはビシクロ[2.2.2]オクチルの場合のように、シクロアルキル基は、一架橋または多架橋されていてもよい。好ましくは、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含む群から選択される。用語ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルは、少なくとも1個、場合によりまた2もしくは3個の炭素原子がそれぞれ相互に独立してO、S、N、NHおよびNC1~8-アルキル、好ましくはNCH3から成る群から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子団によって置換された3~10個、すなわち3、4、5、6、7、8、9または10個の環員を有する脂肪族飽和または不飽和しかし芳香族ではないシクロアルキルを含み、その際、環員は、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。したがって、ヘテロシクリルは複素脂環式基である。ヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基の任意の望ましい可能な環員を介して上位の一般構造に結合していてもよい。ヘテロシクリル基は、また、同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、部分不飽和の複素環式環系または芳香族環系または複素芳香族環系と、すなわちシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソキサゾロピリジニル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルを含む群からのヘテロシクリル基が好ましい。用語アリールは、本発明の意味で、最大14環員を有する芳香族炭化水素、とりわけフェニルおよびナフチルを意味する。各アリール基は、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得るが、ここで、アリールの置換基は、同じまたは異なることがあり得、アリールの任意の所望の可能な位置に存在し得る。アリールは、上位の一般構造に、アリール基の任意の所望の可能な環員を介して結合することができる。また、アリール基は、同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、部分不飽和の、複素環式環系、芳香族環系または複素芳香族環系と、すなわちシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。縮合したアリール基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得るフェニル、1-ナフチルおよび2-ナフチルを含有する群から選択される。特に好ましいアリールは、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルである。用語ヘテロアリールは、少なくとも1個、また場合により2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含有する5または6員の環式芳香族基を表し、ここで、ヘテロ原子は、それぞれ相互に独立してS、NおよびOの群から選択され、ヘテロアリール基は、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得るが;ヘテロアリールが置換されている場合、置換基は同じまたは異なることがあり得、ヘテロアリールの任意の所望の可能な位置に存在し得る。上位の一般構造への結合は、ヘテロアリール基の任意の所望の可能な環員を介して行われてもよい。ヘテロアリールは、最大14個の環員を有する二環系または多環系の一部であってもよく、その際、その環系は、また同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、部分不飽和の、複素環式環、または芳香環または複素芳香環と一緒に、すなわち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと一緒に形成され得る。ヘテロアリール基が、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリルフラニル、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソキサゾイル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニルチオフェニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルまたはトリアジニルを含む群から選択されることが好ましい。ピリジルが、特に好ましい。用語C1~4-アルキルまたはC1~8-アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、本発明の意味で、C1~4-アルキルまたはC1~8-アルキルおよびアリールまたはヘテロアリールまたはヘテロシクリルまたはシクロアルキルが上記に定義された意味を有し、アリール基またはヘテロアリール基またはヘテロシクリル基またはシクロアルキル基がC1~4-アルキル基またはC1~8-アルキル基を介して各上位の一般構造に結合していることを意味する。アルキル基のアルキル鎖は、全ての場合において、分岐または非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。さらに、アルキル基のアルキル鎖は、全ての場合において、飽和または不飽和であり得、アルキレン基、すなわち、C1~4-アルキレン基もしくはC1~8-アルキレン基、アルケニレン基、すなわちC2~4-アルケニレン基もしくはC2~8-アルケニレン基、またはアルキニレン基、すなわちC2~4-アルキニレン基もしくはC2~8-アルキニレン基であり得る。好ましくは、C1~4-アルキルは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-、-CHCH3-CH2-、-CHCH2CH3-、-CH2-CH22-CH2-、-CHCH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CHCH3-CHCH3-、-CHCH2CH3-CH2-、-CCH32-CH2-、-CHCH2CH2CH3-、-CCH3CH2CH3-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CCH3=CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-CCH3=CH-CH2-、-CH=CCH3-CH2-、-CCH3=CCH3-、-CCH2CH3=CH-、-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CHCH3-、-CH2-C≡C-CH2-および-C≡C-C≡C-を含む群から選択され、C1~8-アルキルは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-、-CHCH3-CH2-、-CHCH2CH3-、-CH2-CH22-CH2-、-CHCH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CHCH3-CHCH3-、-CHCH2CH3-CH2-、-CCH32-CH2-、-CHCH2CH2CH3-、-CCH3CH2CH3-、-CH2-CH23-CH2-、-CHCH3-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-CH2-、-CHCH3-CH2-CHCH3-、-CHCH3-CHCH3-CH2-、-CCH32-CH2-CH2-、-CH2-CCH32-CH2-、-CHCH2CH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH2CH3-CH2-、-CCH32-CHCH3-、-CHCH2CH3-CHCH3-、-CCH3CH2CH3-CH2-、-CHCH2CH2CH3-CH2-、-CCH2CH2CH3-CH2-、-CHCH2CH2CH2CH3-、-CCH3CH2CH2CH3-、-CCH2CH32-、-CH2-CH24-CH2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CCH3=CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-CCH3=CH-CH2-、-CH=CCH3-CH2-、-CCH3=CCH3-、-CCH2CH3=CH-、-CH=CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH2-CH2-CH2-、-CH=CH=CH-CH2-CH2-、-CH=CH2-CH-CH=CH2-、-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CHCH3-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-CCH32-、-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-C≡C-CH2-および-C≡C-CH2-C≡C-および-C≡C-CH2-C≡C-を含む群から選択される。アルキル、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルに関連して、用語一置換または多置換は、本発明の意味で、1個もしくは複数の水素原子が、それぞれ相互に独立してF;Cl;Br;I;NO2;CN;=O;=NH;=NOH;=CNH22;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02の群から選択される置換基によって一置換または多置換、例えば二置換、三置換もしくは四置換されていることであると理解され;ここで、多置換された基は、異なる原子または同じ原子上で多置換、例えば、二置換、三置換または四置換されている、例えばCF3もしくはCH2CF3の場合のように、同じC原子上で、またはCHOH-CH=CH-CHCl2の場合のように、異なる位置において三置換されている種類の基と理解することができる。場合により、置換基自体が同様に一置換または多置換されていてもよい。多置換は、同じ置換基または異なる置換基を使用して行うことができる。好ましいアルキル、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル置換基は、F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;=O;=NH;R0;C=OR0またはH;C=OOR0またはH;C=ONR0またはH2;OH;OR0;O-C=O-R0;O-C1~8-アルキル-OH;O-C1~8-アルキル-O-C1~8-アルキル;OCF3;NR0またはH2;NR0またはH-C=O-R0;NR0またはH-C=O-NR0またはH2;SH;SCF3;SR0;S=O2R0;S=O2OR0またはHおよびS=O2-NR0またはH2の群から選択される。特に好ましいアルキル、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル置換基は、F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;=O;C1~8-アルキル;アリール;ヘテロアリール;C3~10-シクロアルキル;ヘテロシクリル;C1~8-アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、C3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリル;CHO;C=OC1~8-アルキル;C=Oアリール;C=Oヘテロアリール;CO2H;C=OO-C1~8-アルキル;C=OO-アリール;C=OO-ヘテロアリール;CONH2;C=ONH-C1~8-アルキル;C=ONC1~8-アルキル2;C=ONH-アリール;C=ONアリール2;C=ONH-ヘテロアリール;C=ONヘテロアリール2;C=ONC1~8-アルキルアリール;C=ONC1~8-アルキルヘテロアリール;C=ONヘテロアリールアリール;OH;O-C1~8-アルキル;OCF3;O-C1~8-アルキル-OH;O-C1~8-アルキル-O-C1~8-アルキル;O-ベンジル;O-アリール;O-ヘテロアリール;O-C=OC1~8-アルキル;O-C=Oアリール;O-C=Oヘテロアリール;NH2;NH-C1~8-アルキル;NC1~8-アルキル2;NH-C=OC1~8-アルキル;NH-C=O-アリール;NH-C=O-ヘテロアリール;SH;S-C1~8-アルキル;SCF3;S-ベンジル;S-アリール;S-ヘテロアリール;S=O2C1~8-アルキル;S=O2アリール;S=O2ヘテロアリール;S=O2OH;S=O2O-C1~8-アルキル;S=O2O-アリール;S=O2O-ヘテロアリール;S=O2-NH-C1~8-アルキル;S=O2-NH-アリール;およびS=O2-NH-C1~8-ヘテロアリールから成る群から選択される。アリールおよびヘテロアリールに関連して、一置換または多置換されたは、本発明の意味で、1個の原子または場合により異なる原子上で、環系の1個もしくは複数の水素原子が、それぞれ相互に独立してF;Cl;Br;I;NO2;CN;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C=OH;C=OR0;CO2H;C=OOR0;CONH2;C=ONHR0;C=ONR02;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C=O-R0;O-C=O-O-R0;O-C=O-NH-R0;O-C=O-NR02;O-S=O2-R0;O-S=O2OH;O-S=O2OR0;O-S=O2NH2;O-S=O2NHR0;O-S=O2NR02;NH2;NH-R0;NR02;NH-C=O-R0;NH-C=O-O-R0;NH-C=O-NH2;NH-C=O-NH-R0;NH-C=O-NR02;NR0-C=O-R0;NR0-C=O-O-R0;NR0-C=O-NH2;NR0-C=O-NH-R0;NR0-C=O-NR02;NH-S=O2OH;NH-S=O2R0;NH-S=O2OR0;NH-S=O2NH2;NH-S=O2NHR0;NH-S=O2NR02;NR0-S=O2OH;NR0-S=O2R0;NR0-S=O2OR0;NR0-S=O2NH2;NR0-S=O2NHR0;NR0-S=O2NR02;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S=OR0;S=O2R0;S=O2OH;S=O2OR0;S=O2NH2;S=O2NHR0;またはS=O2NR02の群から選択される置換基によって一置換または多置換、例えば、二置換、三置換もしくは四置換されていることと理解され、その際、場合により、置換基自体が、同様に一置換または多置換されていてもよい。多置換は、同じ置換基または異なる置換基を使用して行われる。好ましいアリールおよびヘテロアリール置換基は、F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;R0;C=OR0またはH;C=OOR0またはH;C=ONR0またはH2;OH;OR0;O-C=O-R0;O-C1~8-アルキル-O-C1~8-アルキル;OCF3;NR0またはH2;NR0またはH-C=O-R0;NR0またはH-C=O-NR0またはH2;SH;SCF3;SR0;S=O2R0;S=O2OR0またはH;S=O2-NR0またはH2である。特に好ましいアリールおよびヘテロアリール置換基は、F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;C1~8-アルキル;アリール;ヘテロアリール;C3~10-シクロアルキル;ヘテロシクリル;C1~8-アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、C3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリル;CHO;C=OC1~8-アルキル;C=Oアリール;C=Oヘテロアリール;CO2H;C=OO-C1~8-アルキル;C=OO-アリール;C=OO-ヘテロアリール;CONH2;C=ONH-C1~8-アルキル;C=ONC1~8-アルキル2;C=ONH-アリール;C=ONアリール2;C=ONH-ヘテロアリール;C=ONヘテロアリール2;C=ONC1~8-アルキルアリール;C=ONC1~8-アルキルヘテロアリール;C=ONヘテロアリールアリール;OH;O-C1~8-アルキル;OCF3;O-C1~8-アルキル-OH;O-C1~8-アルキル-O-C1~8-アルキル;O-ベンジル;O-アリール;O-ヘテロアリール;O-C=OC1~8-アルキル;O-C=Oアリール;O-C=Oヘテロアリール;NH2;NH-C1~8-アルキル;NC1~8-アルキル2;NH-C=OC1~8-アルキル;NH-C=O-アリール;NH-C=O-ヘテロアリール;SH;S-C1~8-アルキル;SCF3;S-ベンジル;S-アリール;S-ヘテロアリール;S=O2C1~8-アルキル;S=O2アリール;S=O2ヘテロアリール;S=O2OH;S=O2O-C1~8-アルキル;S=O2O-アリール;S=O2O-ヘテロアリール;S=O2-NH-C1~8-アルキル;S=O2-NH-アリール;S=O2-NH-C1~8-ヘテロアリールから成る群から選択される。さらに特に好ましいアリールおよびヘテロアリール置換基は、F;Cl;Br;CF3;OCF3;CN;C1-4アルキル、O-C1-4-アルキル及びC3-6シクロアルキルから成る群から選択される。本発明の化合物は、置換基によって、例えば、R1、R2およびR3第1世代の置換基によって定義されており、場合により、それらの置換基自体も置換されている第2世代の置換基。定義により、これらの置換基の置換基自体がさらに置換されていてもよい第3世代の置換基。例えば、R1=アリール第1世代の置換基である場合、アリール自体が、例えば、C1~8-アルキル第2世代の置換基で置換されていてもよい。これによって、官能基はアリール-C1~8-アルキルとなる。そのとき、C1~8-アルキル自体が、例えば、Cl第3世代の置換基でさらに置換されていてもよい。そのとき、これによって、全体として官能基はアリール-C1~8-アルキル-Clとなる。しかし、好ましい一実施形態では、第3世代の置換基は、さらに置換されていてはならず、すなわち、そのとき第4世代の置換基は存在しない。他の好ましい一実施形態では、第2世代の置換基はさらに置換されていてはならず、すなわち、そのとき第3世代の置換基も既に存在しない。言い換えると、この実施形態では、例えば、一般式1の場合、R1~R8の官能基はそれぞれ、場合により置換されていてもよいが、しかしながらその各置換基自体は、さらに置換されていてはならない。いくつかの場合、本発明の化合物は、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリール基もしくはヘテロアリール基である置換基もしくはそれを有する置換基によって定義されるか、または、1個もしくは複数の環員として、置換基と結合している1個もしくは複数の炭素原子もしくはヘテロ原子と一緒に環を、例えば、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリールを形成する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール基も、そのように形成した芳香環系も、場合により、それぞれ飽和もしくは不飽和のC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルまたはアリールもしくはヘテロアリールと、すなわちシクロペンチルのようなC3~10-シクロアルキルもしくはモルホリニルのようなヘテロシクリルと、またはフェニルのようなアリールもしくはピリジルのようなヘテロアリールと縮合していてもよく、この場合、そのように縮合したC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリル基、アリールまたはヘテロアリール基は、それ自体それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。いくつかの場合、本発明の化合物は、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10シクロアルキル基もしくはヘテロシクリル基である置換基もしくはそれを有する置換基によって定義されるか、または、1個もしくは複数の環員として、置換基と結合している1個もしくは複数の炭素原子もしくはヘテロ原子と一緒に環を、例えば、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成する置換基によって定義される。これらのC3~10-シクロアルキル基またはヘテロシクリル基も、形成された脂肪族環系も、場合により、アリールもしくはヘテロアリールと、またはC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルと、すなわち、フェニルのようなアリールもしくはピリジルのようなヘテロアリール、またはシクロヘキシルのようなC3~10-シクロアルキルもしくはモルホリニルのようなヘテロシクリルと縮合していてもよく、その場合、そのようにして縮合したアリールもしくはヘテロアリール基またはC3~10-シクロアルキル基もしくはヘテロシクリル基は、それ自体それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。本発明の範囲内で、式中に使用される記号は、各上位の一般構造への該当する基の結合を示す。基中の用語R0またはHは、R0およびHがこの基の中に任意の可能な組み合わせで存在し得ることを意味する。したがって、例えば、基NR0またはH2は、NH2、NHR0およびNR02を表すことができる。NR02の場合のように、R0が基の中に複数存在する場合、R0は、それぞれ同じまたは異なる意味を有してもよく:このNR02の例では、R0は、例えば、2つともアリールを表すことによって、官能基がNアリール2となってもよく、またはR0は、一つはアリールを表し、一つはC1~10-アルキルを表すことによって官能基がNアリールC1~10-アルキルとなってもよい。例えば、基R0のような基が分子中に複数存在する場合、この基は、異なる置換基についてそれぞれ異なる意味を有してもよい:例えば、R1=R0およびR2=R0である場合、R0がR1=アリールを、R0がR2=C1~10-アルキルを意味し得る。生理学的に許容される酸で形成された塩という用語は、本発明の意味で、各有効成分と、生理学的に許容される、特にヒトおよび/または哺乳動物に使用した場合に生理学的に許容される無機酸または有機酸との塩と理解される。塩酸塩が特に好ましい。生理学的に許容される酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、5-オキソプロリン、ヘキサン-1-スルホン酸、ニコチン酸、2-、3-または4-アミノ安息香酸、2,4,6-トリメチル安息香酸、α-リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。クエン酸および塩酸が、特に好ましい。陽イオンまたは塩基との生理学的に許容される塩は、陰イオンとしての各化合物と、生理学的に許容される、特にヒトおよび/または哺乳動物に使用した場合に生理学的に許容される少なくとも1種の陽イオン、好ましくは無機陽イオンとの塩である。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、ならびにアンモニウム塩[NHxR4-x]式中、x=0、1、2、3または4であり、Rは分岐または非分岐のC1~4-アルキル基を表すが特に好ましく、一または二ナトリウム塩、一または二カリウム塩、マグネシウム塩、またはカルシウム塩がとりわけ好ましい。一般式Iで示される本発明の化合物の好ましい実施形態では、nは、1、2、3または4を、好ましくは1、2または3を、特に好ましくは1または2を、ことのほか好ましくは1を表す。一般式Iの本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、基R1は、H;C1~10-アルキル、C=O-C1~10-アルキル、C=O-NH-C1~10-アルキル、C=O-NC1~10-アルキル2、O-C1~10-アルキル、S-C1~10-アルキル、NHC1~10-アルキル、NC1~10-アルキル2、NH-S=O2-C1~10-アルキル、NC1~10-アルキル-S=O2-C1~10-アルキル、S=O2-C1~10-アルキル、S=O2-NH-C1~10-アルキル、S=O2-NC1~10-アルキル2を表し、ここで、C1~10-アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;好ましくは、C1~10-アルキル、C=O-C1~10-アルキル、C=O-NH-C1~10-アルキル、C=O-NC1~10-アルキル2、O-C1~10-アルキル、S-C1~10-アルキル、NHC1~10-アルキル、NC1~10-アルキル2、NH-S=O2-C1~10-アルキル、NC1~10-アルキル-S=O2-C1~10-アルキル、S=O2-C1~10-アルキル、S=O2-NH-C1~10-アルキル、S=O2-NC1~10-アルキル2を表し、ここで、C1~10-アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るか;あるいはそれぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、C1~4-アルキル、OCF3、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表し、ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されているか;あるいはそれぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、C1~4-アルキル、OCF3、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~8-アルキルを介して架橋されたC3~10-シクロアルキルまたはC1~8-アルキルを介して架橋されたヘテロシクリルを表し、ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されているかここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐または非分岐、飽和または不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個または複数の置換基で一置換または多置換され得;あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立して、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC=O-C3~10-シクロアルキル、O-C3~10-シクロアルキル、S-C3~10-シクロアルキル、NH-C=O-シクロアルキル、NH-C=O-ヘテロシクリルを表し、ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されているか;あるいはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、S=O2OHおよびNH-S=O2-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るアリール、ヘテロアリール、C=O-アリール、C=O-ヘテロアリール、O-アリール、O-ヘテロアリール、NHアリール、Nアリール2、NHヘテロアリール、Nヘテロアリール2、NH-C=O-アリール、NH-C=O-ヘテロアリール、NH-S=O2-アリール、NH-S=O2-ヘテロアリール、S=O2-アリール、S=O2-ヘテロアリールまたはC1~8-アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、ここで、場合によりアルキル鎖は、それぞれ分岐または非分岐、飽和または不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個または複数の置換基で一置換または多置換され得る。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、基R1は、部分構造T1を表す[式中、Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14はH;C1~8-アルキルまたはS=O2-C1~8-アルキルを表し、ここで、C1~8-アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、NH2、NH-C1~4-アルキルおよびNC1~4-アルキル2から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得;oは、0または1を表し、R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;OH;OCF3;NH2;C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、NH-C1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2を表しここで、C1~4-アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、O-C1~4-アルキル、OHおよびOCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;但し、R13aおよびR13bが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基R13aおよびR13bの一方だけがOH、OCF3、NH2、O-C1~4-アルキル、NH-C1~4-アルキルまたはNC1~4-アルキル2を表すことができ;mは、0、1、2、3または4を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリルここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す]。m≠0の場合、基R13aおよびR13bは、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;OH;OCF3;NH2;C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、NH-C1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2を表し、ここで、C1~4-アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、O-C1~4-アルキル、OHおよびOCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る。好ましくは基Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14は、H;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;S=O2-メチル;またはS=O2-エチルを表し;oは、0または1を表し;R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;CH2CF3;OH;O-メチル;O-エチル;O-CH22-O-CH3;O-CH22-OH;OCF3;NH2;NH-メチル;Nメチル2;NH-エチル;Nエチル2;またはNメチルエチルを表し;但し、R13aおよびR13bが同じ炭素原子に結合している場合、置換基R13aおよびR13bの一方だけがOH;OCF3;O-メチル;O-エチル;O-CH22-O-CH3;O-CH22-OH;NH2;NH-メチル;Nメチル2;NH-エチル;Nエチル2;またはNメチルエチルを表すことができ;mは、0、1または2を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OHおよびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、フリル、ピリジルまたはチエニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジル、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリルここで、ベンジル、フェニルおよびピリジルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す。m≠0の場合、基R13aおよびR13bは、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;NO2;CF3;CN;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;CH2CF3;OH;O-メチル;O-エチル;O-CH22-O-CH3;O-CH22-OH;OCF3;NH2;NH-メチル;Nメチル2;NH-エチル;Nエチル2;またはNメチルエチルを表す。特に好ましくは、基R1は、部分構造T1を表す[式中、Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14は、H;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;S=O2-メチル;またはS=O2-エチルを表し;oは、0または1を表し;R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;OH;O-メチル;O-エチルを表し;但し、R13aおよびR13bが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基R13aおよびR13bの一方だけがOH;O-メチル;O-エチルを表すことができ;mは、0、1または2を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、およびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、ピペラジニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す]。m≠0の場合、基R13aおよびR13bは、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立してH;F;Cl;Br;I;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;OH;O-メチル;O-エチルを表す。ことのほか好ましくは、基R1は、部分構造T1を表す[式中Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14は、H;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;S=O2-メチルを表し;oは、0または1を表し;R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立してH;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチルを表し;mは、0、1または2を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキルおよびC1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、飽和もしくは不飽和C3~10-シクロアルキル;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキルおよびC1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、モルホリニル、ピペリジニル、4-メチルピペラジニル、ピペラジニル;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジルを表す]。m≠0の場合、基R13aおよびR13bは、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上でそれぞれ相互に独立してH;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチルを表すことができる。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、基R2は、H;F;Cl;Br;I;CN;NO2;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OHおよびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリル;または、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、C=O-OHおよびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルまたはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、S=O2OH、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得、ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す。好ましくは、基R2は、H;F;Cl;Br;I;CN;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、=O、O-C1~4-アルキル、OCF3、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3およびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキル;または飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=O、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3およびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~8-アルキル、SCF3、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリールここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1~8-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1~4-アルキル、NC1~4-アルキル2、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3およびS=O2OHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得、ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得るを表す。特に好ましくは、R2は、H;F;Cl;Br;I;CN;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または相互に独立してF、Cl、Br、IおよびOHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;飽和もしくは不飽和で非置換のC3~10-シクロアルキル;または飽和もしくは不飽和の、C1~4-アルキルで架橋された非置換のC3~10-シクロアルキルここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る;またはそれぞれ非置換または相互に独立してC1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SHおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ピリジル、チエニル;またはそれぞれ非置換または相互に独立してC1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SHおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~4-アルキルで架橋されたフェニル、ピリジルまたはチエニルここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得るを表す。また、ことのほか好ましくは、置換基R2は、H;F;Cl;Br;I;CN;シクロプロピル;シクロブチル;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または相互に独立してF、Cl、Brから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;非置換または相互に独立してC1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3およびOCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルから成る群から選択される。とりわけ好ましくは、置換基R2は、H;F;Cl;Br;I;CF3;CN;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;シクロプロピル;シクロブチル;非置換または相互に独立してC1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3およびOCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルを表す。とりわけ特に好ましくは、R2は、tert-ブチル、CF3、もしくは、シクロプロピルを表す。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、Xは、NまたはCR3を表し、ここで、R3は、H;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、IおよびOHから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表す。好ましくは、Xは、NまたはCR3を表し、ここで、R3は、H;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のC1~10-アルキル;またはCF3を表す。特に好ましくは、Xは、NまたはCR3を表し、ここで、R3は、H;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec-ブチル;tert-ブチル;またはCF3を表す。さらに特に好ましくは、Xは、NまたはCR3を表し、ここで、R3はHまたはCH3を表し、好ましくはHを表す。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、基R4は、H、又は、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表す。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、基R4は、Hを表す。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、基R5aは、H;OH;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキルを表し;基R5bは、H;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OH、=O及びO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OH、=O及びO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~8-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキル、SCF3、S=O2OH及びNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、アリール、ヘテロアリール;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、C=O-OH、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキル、SCF3、S=O2OH及びNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~8-アルキルで架橋された、アリール、ヘテロアリールここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表し;または、または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルである。好ましくは、基R5aは、H;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換のC1~10-アルキルを表し;基R5bは、H;飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OHおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~10-アルキル;飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OH、=O及びO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキル;飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br;I、OH、=O及びO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキルで架橋されたC3~10-シクロアルキルここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキル、SCF3及びNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、フェニルまたはピリジル;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキル、SCF3及びNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、C1~4-アルキルで架橋された、フェニルまたはピリジルここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得るを表し;または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルである。特に好ましくは、基R5aは、AがNを表す場合、H又はCH3;好ましくはHを表し;又は基R5aは、AがCR5bを表す場合、H又はCH3;好ましくはHを表し;ここで、基R5bは、H;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であるC1~4-アルキル;飽和または不飽和、非置換であるC3~10-シクロアルキル;または非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、O-C1-4アルキル、OCF3およびC1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジル;を表し、または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、=OおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルである。とりわけ特に好ましくは、基R5aはHを表し;ここで、基R5bは、H;飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であるC1~4-アルキル;非置換であるシクロヘキシル;またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、O-C1-4アルキル、CF3、OCF3およびC1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジル;を表し、または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換であるC3~10-シクロアルキルである。本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、Yは酸素原子Oを表す。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、部分構造T2は、以下の群から選択される。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、部分構造T2は、以下の群から選択されるか、ここで互いに独立に、B2は、CまたはNを表し、およびB3は、NR8、OまたはSを表し;または、部分構造T2は以下の構造から選択される、ここで互いに独立に、B2は、CまたはNを表し、およびB3は、NR8、OまたはSを表す。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、部分構造T2は以下の構造から選択される一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、R6、R7およびR8は、それぞれ相互に独立して、H、メチルまたはエチルを表す。一般式Iで示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、R9、R10、R11およびR12は、それぞれ相互に独立して、H;F;Cl;Br;I;CN;NO2;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;NH2;C=O-NH2;C1-10アルキル、C1-10アルキル-O-C1-10アルキル、C=O-NH-C1-10アルキル、O-C1-10アルキル、NHC1-10アルキル、NC1-10アルキル2、NH-C=O-C1-10アルキル、NC1-10アルキル-C=O-C1-10アルキル、NH-S=O2-C1-10アルキル、S-C1-10アルキル、SO2-C1-10アルキル、SO2-NHC1-10アルキル、SO2-NC1-10アルキル2、ここでC1~10-アルキルは、それぞれ飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、NH-S=O2-C1-4アルキル、NC1-4アルキル-S=O2-C1-4アルキル、SH、S-C1-4アルキル、S=O2-C1-4アルキル、およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができ;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、CF3、C1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、NH-S=O2-C1-4アルキル、NC1-4アルキル-S=O2-C1-4アルキル、SH、S-C1-4アルキル、S=O2-C1-4アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるC3-10シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはC1-8アルキルで架橋されたC3-10シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、およびO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる;それぞれ非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、SH、S-C1-4アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるアリール、ヘテロアリール、C=O-NH-アリール、C=O-NH-ヘテロアリール、NH-C=O-アリール、NHC=O-ヘテロアリール、NHアリール、NHヘテロアリール、Nアリール2、Nヘテロアリール2、または、C1-8アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール、そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、およびO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる;からなる群から選択される。一般式Iで示される本発明の化合物のさらなる他の好ましい一実施形態においては、R9、R10、R11およびR12は、それぞれ相互に独立して、H;F;Cl;Br;I;CN;NO2;CF3;OH;OCF3;SH;SCF3;NH2;C=O-NH2;C1-4アルキル、C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、C=O-NH-C1-4アルキル、O-C1-4アルキル、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、NH-C=O-C1-4アルキル、NH-S=O2-C1-4アルキル、S-C1-4アルキル、SO2-C1-4アルキル、SO2-NHC1-4アルキル、SO2-NC1-4アルキル2、ここでC1~4-アルキルは、それぞれ飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、CF3、NH-S=O2-C1-4アルキル、SH、S-C1-4アルキル、S=O2-C1-4アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができ;それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3、NH2、NHC1-4アルキル、NC1-4アルキル2、NH-S=O2-C1-4アルキル、NC1-4アルキル-S=O2-C1-4アルキル、SH、S-C1-4アルキル、S=O2-C1-4アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるC3-10シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはC1-8アルキルで架橋されたC3-10シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、およびO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる;フェニル、ピリジル、フリル、チエニル、C=O-NH-フェニル、NH-C=O-フェニル、NHフェニル、C=O-NH-ピリジル、NH-C=O-ピリジル、NHピリジルまたはC3-8アルキルで架橋されたフェニルもしくはピリジル、ここで、フェニル、ピリジル、フリル、もしくはチエニルは、それぞれ非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3、SH、S-C1-4アルキルおよびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるC3-10シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはC1-8アルキルで架橋されたC3-10シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、そして、ここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、およびO-C1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる;からなる群から選択される。一般式Iで示される本発明の化合物のさらなる他の好ましい一実施形態においては、R9、R10、R11およびR12は、それぞれ相互に独立して、H;F;Cl;Br;I;CF3;OCF3;SCF3;C1-4アルキル、O-C1-4アルキルおよびNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択され、ここで、C1-4アルキルは、おのおの分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る。式I’の化合物に関する本発明のさらなる他の好ましい一実施形態において、基R1は、部分構造T1を表す[式中、Gは、C=O、O、S、S=O2、NH-C=O、またはNR14を表し、ここで、R14はH;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec.-ブチル;tert.-ブチル;S=O2-メチル;S=O2-エチルを表し;oは、0または1を表し、R13aおよびR13bは、それぞれ相互に独立して、H;F;Cl;Br;I;メチル;エチル;n-プロピル;イソプロピル;n-ブチル;sec.-ブチル;tert.-ブチル;OH;O-メチル;O-エチルを表し、但し、R13aおよびR13bが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基R13aおよびR13bの一方だけがOH;O-メチル;O-エチルを表すことができ;mは、0、1または2を表し;Zは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、およびCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC1~4-アルキル;それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたC3~10-シクロアルキルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、ピペラジニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1-4アルキル、OCF3、C1-4アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る;それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、OH、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3、SH、S-C1~4-アルキル、SCF3、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してF、Cl、Br、I、OH、O-C1~4-アルキル、OCF3、C1~4-アルキル、CF3およびSCF3から成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るを表す。遊離化合物;互変異性体;N-オキシド;ラセミ体;鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態;あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態で、R2は、tert-ブチル、CF3もしくはシクロプロピルを表し;Xは、CR3またはNを表し、ここで、R3は、H、または飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のC1~4-アルキルを表し;Aは、NまたはCR5bを表し;R5aは、Hを表し;R5bは、H;または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のC1~4-アルキル;非置換のシクロヘキシル;または、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してF、Cl、Br、I、O-C1-4アルキル、CF3、OCF3およびC1-4アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはベンジルを表し;または、R5aおよびR5bは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換のC3~10-シクロアルキルであり;B1は、C、CH、N、NR6、OまたはSを表し;B2は、C、CH、N、NR7、OまたはSを表し;B3は、C、CH、N、NR8、OまたはSを表し;ここで、変数B1、B2およびB3の1または2は、前記のヘテロ原子またはヘテロ原子団の一つを表し;D1は、NまたはCR9を表し;D2は、NまたはCR10を表し;D3は、NまたはCR11を表し;D4は、NまたはCR12を表し;ここで、変数D1、D2、D3およびD4の0、1または2はNを表し;R6、R7およびR8は、それぞれ相互に独立してH又は飽和、分岐もしくは非分岐、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得るC1-4アルキルを表し;R9、R10、R11およびR12は、それぞれ相互に独立して、H;F;Cl;Br;I;CF3;OCF3;SCF3;C1-4アルキル、O-C1-4アルキルおよびNH-S=O2-C1-4アルキルから成る群から選択され、ここで、C1~4-アルキルは、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であることができる。他の好ましい実施形態において、本発明は一般構造C1~C7の化合物に関し、ここで、各変数、置換基、及びインデックスは上記の記載のとおりである。さらに他の好ましい実施形態において、本発明は以下の群から選択される式Iの置換された化合物に関連する:[1]2-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-フェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド,[2]N-3-tert-ブチル-1-3-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[3]N-1-3-メトキシフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[4]N-1-シクロペンチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[5]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-m-トリル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド,[6]N-3-tert-ブチル-1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[7]N-1-3-クロロフェニル-4-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[8]N-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[9]N-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセトアミド,[10]N-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[11]N-3-tert-ブチル-1-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[12]N-1-3-クロロフェニル-3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[13]N-3-tert-ブチル-1-3-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセトアミド[14]N-3-tert-ブチル-1-3-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[15]N-1-シクロプロピルメチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド,[16]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-1H-インダゾール-3-イル尿素,[17]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-1-メチル-1H-ピラゾールo[3,4-b]ピリジン-3-イル尿素、及び[18]N-3-tert-ブチル-1-3-クロロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセトアミド[19]N-3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド[20]N-3-tert-ブチル-1-ヘキシル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド[21]N-1-シクロヘキシル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド[22]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-テトラヒドロ-2H-pyran-4-イル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[23]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-オキセタン-3-イル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[24]N-3-tert-ブチル-1-3-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド[25]N-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド[26]N-3-tert-ブチル-1-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド[27]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-4-メトキシベンジル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[28]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-フェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[29]N-1-4-フルオロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパンアミド[30]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-3-ヒドロキシフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[31]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-3-イソプロピルフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[32]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-ピリジン-3-イル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[33]2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-N-1-ピリミジン-2-イル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルプロパンアミド[34]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル尿素[35]N-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-2-1,5-ジメチル1H-インドール-3-イルプロパンアミド[36]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-イル尿素[37]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-7-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル尿素[38]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-5-ジメチルアミノ-1-メチル-1H-インドール-3-イル尿素[40]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-5-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-イル尿素[41]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-6-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-イル尿素[42]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-4-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-イル尿素[43]1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-3-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル尿素[44]1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-3-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル尿素[45]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル尿素[46]1-6-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-3-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル尿素[47]1-5-クロロベンゾ[d]オキサゾール-2-イル-3-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル尿素[48]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-6-メトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル尿素[49]1-1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチル-3-6-メチルスルホニルベンゾ[d]チアゾール-2-イル尿素各々、遊離化合物;互変異性体;N-オキシド;ラセミ体;鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態;あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態の形態である。そのうえ、ヒトVR1遺伝子をトランスフェクションされたCHOK1細胞を用いたFLIPRアッセイにおいて、100nMの濃度で存在するカプサイシンを、2000nM未満、好ましくは1000nM未満、特に好ましくは300nM未満、ことのほか好ましくは100nM未満、そのうえさらに好ましくは75nM未満、さらにまた好ましくは50nM未満、最も好ましくは10nM未満の濃度で50置き換わるように作用する、一般式Iで示される本発明の化合物が好ましい場合がある。その際、FLIPRアッセイにおいてCa2の流入は、Ca2感受性色素Fluo-4型、MolecularProbesEuropeBV、ライデン、オランダを用いて蛍光イメージングプレートリーダFLIPR、MolecularDevices、サニーベール、USAで下記のように定量される。本発明のさらに別の一対象は、前述の一般式Iで示される化合物の製造方法であって、一般式II[式中、X、R1、R2、R4およびnは、前述の意味の一つを有する]の少なくとも1種の化合物を、反応媒質中で、場合により少なくとも1種の適切なカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも1種の塩基の存在下で、一般式IIIまたはIV[式中、Halはハロゲンを、好ましくはClまたはBrを表し、R5a、R5b、B1、B2、B3、D1、D2、D3及びD4は、おのおの前述の意味の一つを有する]と、反応媒質中で、場合により少なくとも1種の適切なカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも1種の塩基の存在下で反応させて、一般式Iの化合物を形成する[式中、AはCR5bを表し、各変数、置換基、及びインデックスは上記の記載のとおりである];または、一般式II[式中、X、R1、R2、R4およびnは、前述の意味の一つを有する]の少なくとも1種の化合物を、反応媒質中で、フェニルクロロフォルメート中で、場合により少なくとも1種の適切なカップリング試薬の存在下および/または少なくとも1種の塩基の存在下で、反応させ一般式Vの化応物を形成し、[式中、X、R1、R2、R4およびnは、前述の意味の一つを有する]、ここで前記化合物を場合によっては精製および/または単離し、一般式Vの化応物を一般式VIの化応物と反応媒質中で、場合により少なくとも1種の適切なカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも1種の塩基の存在下で反応させて、[式中、B1、B2、B3、D1、D2、D3及びD4は、おのおの前述の意味の一つを有する]これにより一般式Iの化応物を形成する[式中、AはNを表し、他の変数、置換基、及びインデックスは上記の記載のとおりである]。対応するチオ化合物、すなわちYがSを表す一般式Iの化合物は、同様の方法で製造することができる。前述の一般式Iで示される化合物を生じさせる、前述の一般式IIまたはVIで示される化合物と、前述の一般式IIIで示されるカルボン酸との反応は、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、1,2-ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび対応する混合物から成る群から選択される反応媒質中で、場合により少なくとも1種のカップリング試薬、好ましくは1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-ジメチルアミノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOP、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、N’-3-ジメチルアミノプロピル-N-エチルカルボジイミドEDCI、ジイソプロピルカルボジイミド、1,1’-カルボニル-ジイミダゾールCDI、N-[ジメチアミノDimethyamino-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジノ-1-イルメチレン]-N-メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN-オキシドHATU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニオムtetramethyluroniomヘキサフルオロホスフェートHBTU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレートTBTU、N-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtおよび1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールHOAtから成る群から選択されるカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも1種の有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、N-メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、好ましくは-70°C~100°Cの温度で行われる。あるいは、前述の一般式Iで示される化合物を生じさせる、前述の一般式IIまたはVIで示される化合物と、前述の一般式IVで示されるカルボン酸誘導体[式中、Halは脱離基としてのハロゲンを、好ましくは塩素原子または臭素原子を表す]との反応は、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび対応する混合物から成る群から選択される反応媒質中で、場合により有機塩基または無機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジンおよびジイソプロピルアミンから成る群から選択される有機塩基または無機塩基の存在下で、-70°C~100°Cの温度で行われる。前述の式II、III、IV、VおよびVIで示される化合物は、それぞれ市販されており、かつ/または当業者に公知の通常の方法にしたがっても製造することができる。前記反応は、それぞれ、例えば圧力または成分を添加する順序に関して当業者に周知の通常の条件下で実施することができる。場合により当業者は簡単な予備試験によってそれぞれの条件下で最適なプロセスを見つけ出すことができる。前記反応にしたがって得られた中間生成物および最終生成物は、それぞれ、所望によりおよび/または必要に応じて当業者に公知の通常の方法にしたがって精製および/または単離することができる。適切な精製方法は、例えば抽出法およびカラムクロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィーのようなクロマトグラフィー法である。前述の工程段階の全てならびに中間生成物または最終生成物の各精製および/または単離も、部分的にまたは完全に不活性ガス雰囲気下で、好ましくは窒素雰囲気下で行ってもよい。前述の一般式Iで示される本発明の置換された化合物および対応する立体異性体は、その遊離塩基、その遊離酸の形態で単離することも、対応する塩、とりわけ生理学的に許容される塩の形態で単離することもできる。前述の一般式Iで示される本発明の各置換された化合物および対応する立体異性体の遊離塩基は、例えば、無機酸または有機酸との、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、5-オキソプロリン、ヘキサン-1-スルホン酸、ニコチン酸、2、3または4-アミノ安息香酸、2,4,6-トリメチル安息香酸、α-リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸および/またはアスパラギン酸との反応により、対応する塩に、好ましくは生理学的に許容される塩に変換することができる。前述の一般式Iで示される各置換された化合物および対応する立体異性体の遊離塩基も同様に、例えばサッカリン、チクロまたはアセスルファームなどの糖添加物の遊離酸または塩を用いて対応する生理学的に許容される塩に変換することができる。したがって、前述の一般式Iで示される置換された化合物および対応する立体異性体の遊離酸は、適切な塩基との反応により、対応する生理学的に許容される塩に変換することができる。例としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩またはアンモニウム塩[NHxR4-x]式中、x=0、1、2、3または4であり、Rは分岐または非分岐C1~4-アルキル-基を表すが挙げられる。前述の一般式Iで示される本発明の置換された化合物および対応する立体異性体は、場合により、対応する酸、対応する塩基またはこれらの化合物の塩と同様に、当業者に公知の通常の方法にしたがって、その溶媒和物の形態で、好ましくはその水和物の形態で得ることもできる。前述の一般式Iで示される本発明の置換された化合物が、その製造後に、その立体異性体の混合物の形態で、好ましくはそのラセミ体または他の様々な鏡像異性体および/もしくはジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合、これらを、当業者に公知の通常の方法にしたがって分離し、場合により単離してもよい。例としては、クロマトグラフィー分離法、特に、常圧または高圧下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはMPLC法およびHPLC法、ならびに分別結晶法が挙げられる。その際、とりわけ個別の鏡像異性体を、例えば生成したジアステレオマー塩をキラル固定相HPLCにより、またはキラル酸、例えば-酒石酸、--酒石酸または-10-カンファースルホン酸を用いた結晶化により相互に分離することができる。前述の一般式Iで示される本発明の置換された化合物および対応する立体異性体、ならびにそれぞれ対応する酸、塩基、塩および溶媒和物は、毒性学的に問題がなく、したがって、医薬組成物中の薬学的有効成分として適している。したがって、本発明のさらに別の対象は、それぞれ場合により純粋な立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ体の形態の、または所望の混合比率の立体異性体、とりわけ鏡像異性体および/もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、またはそれぞれ対応する塩の形態の、またはそれぞれ対応する溶媒和物の形態の、前述の一般式Iで示される少なくとも1種の本発明の化合物と、場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤とを含有する医薬組成物である。本発明の医薬組成物は、とりわけバニロイド受容体1VR1/TRPV1の調節に、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1の抑制に、および/またはバニロイド受容体1VR1/TRPV1の刺激に適しており、すなわち本発明の医薬組成物は、作動作用または拮抗作用を有する。同様に、本発明の医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にバニロイド受容体1が介在する障害または疾患の予防および/または治療に適している。本発明の医薬組成物は、成人および乳幼児を含む小児への投与に適している。本発明の医薬組成物は、液体、半固体または固体の剤形として、例えば、注射液剤、ドロップ剤、液剤、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、貼付剤、カプセル剤、プラスター剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態であっても、または多粒子multipartikulaerの形態、例えば、ペレット剤もしくは顆粒剤の形態であってもよく、場合により錠剤に打錠されても、カプセルに充填されても、または液体中に懸濁された状態で存在してもよく、そのようなものとして投与されてもよい。場合によりその純粋な立体異性体の一つ、とりわけ鏡像異性体もしくはジアステレオマーの一つ、そのラセミ体の形態の、または所望の混合比率の立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、または場合により、対応する塩の形態の、またはそれぞれ対応する溶媒和物の形態の、前述の一般式Iで示される少なくとも1種の置換された化合物の他に、本発明の医薬組成物は、通常、例えば、担体、充填剤、溶媒、賦形剤、界面活性剤、着色剤、保存剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、芳香剤および結合剤から成る群から選択することができる生理学的に許容される他の薬学的補助剤を含有する。生理学的に許容される補助剤の選択およびその使用量は、医薬組成物を経口、皮下、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、口腔内頬側、直腸または局所例えば、皮膚、粘膜および眼の感染に対してに適用すべきかに依存する。経口適用には、好ましくは錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、ドロップ剤、液剤およびシロップ剤の剤形の製剤が適しており;非経口、局所および吸入適用には液剤、懸濁剤、容易に再構成され得る乾燥製剤およびスプレー剤の剤形の製剤が適している。場合により、皮膚浸透を促進する薬剤が添加された、本発明の医薬組成物に使用される、本発明の置換された化合物が溶解形態のデポー製剤またはプラスター剤中に入れられたものは、適切な経皮適用用製剤である。経口投与または経皮投与可能な製剤の剤形は、本発明の各置換された化合物を遅延放出してもよい。本発明の医薬組成物の製造は、例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences、HerausgeberA.R.Gennaro、第17版、MackPublishingCompany、Easton、Pa、1985非特許文献1、特に、第8部76~93章に記載のものなどの技術の現状で公知の通常の薬剤、装置、方法およびプロセスを用いて行われる。この対応する記載内容は、参照により本明細書に組み込まれており、本開示の一部を構成する。前述の一般式Iの本発明の各置換された化合物の患者への投与量は変動することがあり、例えば、患者の体重または年齢および適用の種類、適応症および疾患の重症度に依存する。通常、患者の体重1kgあたり本発明の少なくとも1種のこのような化合物0.001~100mg/kg、好ましくは0.05~75mg/kg、特に好ましくは0.05~50mg/kgが適用される。好ましくは本発明の医薬組成物は、急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛;関節痛;痛覚過敏;異痛;カウザルギー;偏頭痛;うつ病;神経疾患;神経損傷;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;てんかん;気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選択される気道疾患;咳嗽;尿失禁;過活動膀胱OAB;胃腸管の疾患および/もしくは損傷;十二指腸潰瘍;胃潰瘍;過敏性腸症候群;脳卒中;眼刺激;皮膚刺激;神経性皮膚疾患;アレルギー性皮膚疾患;乾癬;白斑;単純ヘルペス;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症;下痢;掻痒;骨粗鬆症;関節炎;変形性関節症;リウマチ性疾患;摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患の治療および/もしくは予防に;利尿に;抗ナトリウム利尿に;心臓血管系への作用に;覚醒度の増大に;創傷および/もしくは熱傷の治療に;切断された神経の治療に;性欲の増大に;運動活動の調節に;不安緩解に;局所麻酔に、ならびに/または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1受容体アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される望まれない副作用の抑制に適している。特に好ましくは、本発明の医薬組成物は、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛;関節痛;偏頭痛;うつ病;神経変性疾患、好ましくは、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症;尿失禁;過活動膀胱OAB;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患の治療および/または予防に適している。ことのほか好ましくは、本発明の医薬組成物は、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛、ならびに/または尿失禁の治療ならびに/または予防に適している。本発明のさらに別の一対象は、バニロイド受容体1VR1/TRPV1を調節するための、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1を抑制するための、および/またはバニロイド受容体1VR1/TRPV1を刺激するための医薬組成物を製造するための、本発明の少なくとも1種の化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用である。バニロイド受容体1が少なくとも部分的に介在する障害または疾患を予防および/または治療するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも1種の置換された化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが好ましい。疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛、および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに関節痛から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療および/または予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも1種の化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。痛覚過敏;異痛;カウザルギー;偏頭痛;うつ病;神経疾患;神経損傷;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;てんかん;気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選ばれる気道疾患;咳嗽;尿失禁;過活動膀胱OAB;胃腸管の疾患および/もしくは損傷;十二指腸潰瘍;胃潰瘍;過敏性腸症候群;脳卒中;眼刺激;皮膚刺激;神経性皮膚疾患;アレルギー性皮膚疾患;乾癬;白斑;単純ヘルペス;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症;下痢;掻痒;骨粗鬆症;関節炎;変形性関節症;リウマチ性疾患;摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患を治療および/もしくは予防するための;利尿のための;抗ナトリウム利尿のための;心臓血管系に作用するための;覚醒度を増大するための;創傷および/もしくは熱傷を治療するための;切断された神経を治療するための;性欲を増大するための;運動活動を調節するための;不安緩解のための;局所麻酔のための、ならびに/または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1受容体アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される望まれない副作用を抑制するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも1種の化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛;関節痛;偏頭痛;うつ病;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症;尿失禁;過活動膀胱OAB;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療および/または予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも1種の置換された化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、ことのほか好ましい。疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに/または尿失禁を治療ならびに/または予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも1種の置換された化合物ならびに場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、とりわけ好ましい。本発明のさらに別の対象は、バニロイド受容体1VR1/TRPV1の調節、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1の抑制および/またはバニロイド受容体1VR1/TRPV1の刺激に使用するための、本発明の少なくとも1種の置換された化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤である。バニロイド受容体1が少なくとも部分的に介在する障害または疾患の予防および/または治療に使用するための、本発明の少なくとも1種の置換された化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤が好ましい。疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに関節痛から成る群から選択される一つまたは複数の疾患の治療および/または予防に使用するための、本発明の少なくとも1種の化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤が特に好ましい。痛覚過敏;異痛;カウザルギー;偏頭痛;うつ病;神経疾患;神経損傷;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;てんかん;気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選ばれる気道疾患;咳嗽;尿失禁;過活動膀胱OAB;胃腸管の疾患および/もしくは損傷;十二指腸潰瘍;胃潰瘍;過敏性腸症候群;脳卒中;眼刺激;皮膚刺激;神経性皮膚疾患;アレルギー性皮膚疾患;乾癬;白斑;単純ヘルペス;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症;下痢;掻痒;骨粗鬆症;関節炎;変形性関節症;リウマチ性疾患;摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患の治療および/もしくは予防に使用するための;利尿のための;抗ナトリウム利尿のための;心臓血管系に作用するための;覚醒度を増大するための;創傷および/もしくは熱傷を治療するための;切断された神経を治療するための;性欲を増大するための;運動活動を調節するための;不安緩解のための;局所麻酔のための、ならびに/または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1受容体アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される副作用を抑制するための、本発明の少なくとも1種の化合物ならびに場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤が特に好ましい。疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛;関節痛;偏頭痛;うつ病;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症;尿失禁;過活動膀胱OAB;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患の治療および/または予防に使用するための、本発明の少なくとも1種の化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤が、ことのほか好ましい。疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛、ならびに/または尿失禁の治療ならびに/または予防に使用するための、本発明の少なくとも1種の化合物ならびに場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤が、とりわけ好ましい。本発明のさらに別の一対象は、好ましくは本発明の少なくとも1種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによる、バニロイド受容体1VR1/TRPV1を調節、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1を抑制、および/またはバニロイド受容体1VR1/TRPV1を刺激するための、本発明の少なくとも1種の置換された化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用である。好ましくは、本発明の少なくとも1種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、バニロイド受容体1が少なくとも部分的に介在する障害または疾患を予防および/または治療するための、本発明の少なくとも1種の置換された化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用が好ましい。好ましくは、本発明の少なくとも1種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに関節痛から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療ならびに/または予防するための、本発明の少なくとも1種の化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用が特に好ましい。好ましくは、本発明の少なくとも1種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、痛覚過敏;異痛;カウザルギー;偏頭痛;うつ病;神経疾患;神経損傷;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;てんかん;気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選ばれる気道疾患;咳嗽;尿失禁;過活動膀胱OAB;胃腸管の疾患および/もしくは損傷;十二指腸潰瘍;胃潰瘍;過敏性腸症候群;脳卒中;眼刺激;皮膚刺激;神経性皮膚疾患;アレルギー性皮膚疾患;乾癬;白斑;単純ヘルペス;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症;下痢;掻痒;骨粗鬆症;関節炎;変形性関節症;リウマチ性疾患;摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患の治療および/もしくは予防に;利尿に;抗ナトリウム利尿に;心臓血管系への作用に;覚醒度の増大に;創傷および/もしくは熱傷の治療に;切断された神経の治療に;性欲の増大に;運動活動の調節に;不安緩解に;局所麻酔に、ならびに/または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体1VR1/TRPV1受容体アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される副作用の抑制に、本発明の少なくとも1種の化合物ならびに場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。好ましくは本発明の少なくとも1種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛;関節痛;偏頭痛;うつ病;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患;認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害;炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症;尿失禁;過活動膀胱OAB;医薬品依存症;医薬品乱用;医薬品依存症での禁断症状;医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生;薬物依存症;薬物乱用;薬物依存症での禁断症状;アルコール依存症;アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療および/または予防するために、本発明の少なくとも1種の化合物および場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、ことのほか好ましい。好ましくは、本発明の少なくとも1種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに/または尿失禁を治療ならびに/または予防するために、本発明の少なくとも1種の化合物ならびに場合により1種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、とりわけ好ましい。薬理学的方法I.バニロイド受容体1VR1/TRPV1受容体で行う機能試験次のアッセイを使用して、ラット種のバニロイド受容体1VR1/TRPV1に対する被験物質のアゴニストまたはアンタゴニスト作用を測定することができる。このアッセイでは、受容体チャネルを通るCa2の流入量を、Ca2感受性色素Fluo-4タイプ、MolecularProbesEuropeBV,Leiden,theNetherlandsを用いて蛍光イメージングプレートリーダFLIPR,MolecularDevices,Sunnyvale,USAで定量化する。方法:完全培地:50mlHAMSF12栄養混合物GibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,Germany、以下を含有10体積のFCS牛胎児血清、GibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,Germany、熱不活化されたもの;2mML-グルタミンSigma,Munich,Germany;1重量のAA溶液抗生/抗真菌溶液、PAA,Pasching,Austriaおよび25ng/mlNGF培地2.5S、GibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,Germany細胞培養プレート:ポリ-D-リシンでコーティングされた底が透明な黒色の96穴プレート96穴黒色/透明プレート、BDBiosciences,Heidelberg,Germanyを、ラミニンGibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,GermanyをPBSCa-Mg非含有PBS、GibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,Germanyで100μg/mlの濃度に希釈したものでさらにコーティングする。ラミニン濃度100μg/mlのアリコートを取り出し、-20°Cで保存する。このアリコートを、PBSを用いて1:10の比で希釈してラミニン10μg/mlにし、溶液各50μLをピペットで細胞培養プレートの窪みに入れる。この細胞培養プレートを少なくとも2時間37°Cでインキュベートし、過剰の溶液を吸引により除去し、窪みをそれぞれ2回PBSで洗浄する。コーティングされた細胞培養プレートを過剰のPBSとともに保存するが、このPBSは細胞を播種する直前まで除去されない。細胞の調製:断頭されたラットから脊柱を取り出し、これを1体積体積パーセントのAA溶液抗生/抗真菌溶液、PAA,Pasching,Austriaと混合した冷HBSS緩衝液ハンクス緩衝塩類溶液、GibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,Germany、即ち氷浴に入れた緩衝液に直ぐに入れる。脊柱を縦に切断し、筋膜とともに脊柱管から取り除く。その後、後根神経節DRGを取り出し、再び、1体積のAA溶液と混合した冷HBSS緩衝液中で保存する。血液残渣と脊髄神経を全て取り除いたDRGをいずれの場合も冷2型コラゲナーゼPAA,Pasching,Austria500μlに移し、37°Cで35分間インキュベートする。2.5体積のトリプシンPAA,Pasching,Austriaを添加した後、37°Cで10分間インキュベートを継続する。インキュベートの完了後に酵素溶液を注意深くピペットで取り除き、残存するDRGにそれぞれ完全培地500μlを加える。DRGをそれぞれ数回懸濁させ、注射器を使用して、1号、12号および16号カニューレを通して抜き取り、50mlのFalconチューブに移し、これを完全培地で15mlまで充填する。各Falconチューブの内容物をそれぞれ70μmのFalcon濾過器で濾過し、1200rpmおよび室温で10分間遠心分離する。得られたペレットをそれぞれ完全培地250μLに入れ、細胞数を測定する。懸濁液中の細胞の数を1ml当たり3×105個に調整し、この懸濁液150μLをいずれの場合も、前述のようにコーティングされた細胞培養プレートの窪みに入れる。インキュベータ内にこのプレートを37°C、CO25体積および相対湿度95で2~3日間放置する。その後、細胞に、HBSS緩衝液ハンクス緩衝塩類溶液、GibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,Germany中、2μMのFluo-4および0.01体積のPluronicF127MolecularProbesEuropeBV,Leiden,theNetherlandsを37°Cで30分間添加し、HBSS緩衝液で3回洗浄し、室温でさらに15分間インキュベートした後、FLIPRアッセイでのCa2測定に使用する。この場合、Ca2に依存する蛍光を、物質の添加の前後に測定するλex=488nm、λem=540nm。経時的に最大蛍光強度FC、蛍光カウント数を測定することによって定量化する。FLIPRアッセイ:FLIPRプロトコルは2つの物質の添加により構成される。まず、被験化合物10μMをピペットで細胞に加え、そのCa2の流入量を対照カプサイシン10μMと比較する。これにより、カプサイシンCP10μMを添加した後のCa2シグナルに基づく活性化での結果が得られる。5分間インキュベートした後、カプサイシン100nMを加え、同様にCa2の流入量を測定する。脱感作アゴニストおよびアンタゴニストは、Ca2流入の抑制をまねく。カプサイシン10μMで達成可能な最大の抑制と比較した抑制を算出する。3回分析n=3を行い、これを少なくとも3つの独立した実験で繰り返すN=4。様々な濃度の一般式Iの被験化合物によって生じる排除率から、カプサイシンの50排除を生じさせるIC50抑制濃度を算出した。Cheng-Prusoffの式非特許文献2を用いて換算することにより、この被験物質のKi値を得た。II.バニロイド受容体VR1で行う機能試験また、次のアッセイを使用して、バニロイド受容体1VR1に対する被験物質のアゴニストまたはアンタゴニスト作用を測定することもできる。このアッセイでは、チャネルを通るCa2の流入量をCa2感受性色素Fluo-4タイプ、MolecularProbesEuropeBV,Leiden,theNetherlandsを用いて蛍光イメージングプレートリーダFLIPR,MolecularDevices,Sunnyvale,USAで定量化する。方法:チャイニーズハムスター卵巣細胞CHOK1細胞、EuropeanCollectionofCellCulturesECACCUnitedKingdomにVR1遺伝子を安定に移入する。機能試験を行うために、これらの細胞をポリ-D-リシンでコーティングされた底が透明な黒色の96穴プレートBDBiosciences,Heidelberg,Germanyに25,000細胞/ウェルの密度で播種する。細胞を37°CおよびCO25で培地Ham’sF12栄養混合物、10体積のFCS牛胎児血清、18μg/mlのL-プロリン中で終夜インキュベートする。翌日、細胞をFluo-4HBSSハンクス緩衝塩類溶液、GibcoInvitrogenGmbH,Karlsruhe,Germany中、2μMのFluo-4、0.01体積のPluronicF127MolecularProbesとともに、37°Cで30分間インキュベートする。その後、プレートをHBSS緩衝液で3回洗浄し、室温でさらに15分間インキュベートした後、FLIPRアッセイでのCa2測定に使用する。被験物質の添加の前後に、Ca2に依存する蛍光を測定する波長λex=488nm、λem=540nm。経時的に最大蛍光強度FC、蛍光カウント数を測定することによって定量化する。FLIPRアッセイ:FLIPRプロトコルは、2つの物質の添加により構成される。まず被験物質10μMをピペットで細胞に加え、そのCa2の流入量を対照カプサイシン10μMと比較するカプサイシン10μMを添加した後のCa2シグナルに基づく活性化。5分間インキュベートした後、カプサイシン100nMを加え、同様にCa2の流入量を測定する。脱感作アゴニストおよびアンタゴニストは、Ca2流入の抑制をまねいた。カプサイシン10μMで達成可能な最大の抑制と比較した抑制を算出する。様々な濃度の一般式Iの被験化合物によって生じる排除率から、カプサイシンの50排除を生じさせるIC50抑制濃度を算出した。Cheng-Prusoffの式非特許文献2を用いて換算することにより、この被験物質のKi値を得た。III.マウスで行うホルマリンテストホルマリンテストでは、雄性マウスNMRI、体重20~30g、Iffa,Credo,Belgiumで本発明の化合物の抗侵害受容作用を測定するための試験を行う。非特許文献3により記載されているように、ホルマリンテストでは、第1初期相ホルマリン注射の0~15分後と第2後期相ホルマリン注射の15~60分後は区別される。ホルマリン注射に対する即時の反応である初期相が急性痛のモデルであるのに対して、後期相は持続性の痛み慢性痛のモデルと見なされる非特許文献4。文献中の該当する記載内容は、参照により本明細書に援用され、本開示の一部を形成する。慢性痛/炎症性痛に対する物質の作用に関する情報を得るために、本発明の化合物をホルマリンテストの第2相で試験する。ホルマリン注射の前に本発明の化合物を投与する時間は、本発明の化合物の投与の種類に応じて選択される。被験物質10mg/kg体重を、ホルマリン注射の5分前に静脈内投与するが、ホルマリン注射はホルマリン20μL、1水溶液を右後肢足蹠に1回皮下注射することによって行われ、このようにして、自由に動く試験動物に侵害反応を惹起させ、侵害反応は当該後肢を顕著に舐める動作および咬む動作となって現れる。その後、ホルマリンテストの第2後期相の3分間の試験時間ホルマリン注射の21~24分後にわたって動物を観察することにより、侵害受容行動を連続的に検出する。試験時間中、動物が、当該後肢を舐めるおよび咬む秒数を合計することによって、痛み行動を定量化する。それぞれ、ホルマリンの投与前に本発明の化合物の代わりに溶媒0.9塩化ナトリウム水溶液が投与される対照動物と比較する。痛み行動の定量化に基づき、ホルマリンテストにおける物質の作用を、対応する対照と比較した変化率として求める。ホルマリンテストで抗侵害受容作用を有する物質を注射した後、動物の前述の行動、即ち、舐める動作および咬む動作が減少するかまたはなくなる。IV.ライジングテストにおける鎮痛効果試験一般式Iの本発明の化合物の鎮痛効果試験を、マウスにフェニルキノンでライジングを惹起させることにより実施した非特許文献5に従って変更。文献中の該当する記載内容は、参照により本明細書に援用され、本開示の一部を形成する。この目的のため、体重25~30gの雄性NMRIマウスを使用した。被験化合物を静脈内投与して10分後に、化合物の投与量につき10匹の動物からなる群に、フェニルキノンの0.02水溶液フェニルベンゾキノン、Sigma,Deisenhofen,Germany;エタノール5重量を添加し、45°Cの水浴中で保存することにより調製した溶液0.3ml/マウスを腹腔内投与した。動物を個々に観察用ケージに入れた。押しボタン式計数器を使用して、痛みにより惹起される伸張運動いわゆるライジング反応=後肢を伸ばして胴をまっすぐにすることの回数を、フェニルキノンを投与して5分後~20分後の間記録した。対照は、生理食塩水のみを投与した動物によって得られた。化合物は全て、10mg/kgの標準投与量で試験した。V.マウスで行う低体温アッセイ方法の説明低体温アッセイは、雄性NMRIマウス体重25~35g、飼育業者IFFACREDO,Brussels,Belgiumで行う。動物を標準化した条件で、即ち、明暗リズム6:00~18:00明期;18:00~6:00暗期、室温19~22°C、相対湿度35~70、1時間当たり15回換気、気流<0.2m/secで飼育した。動物に標準飼料ssniffR/M-Haltung,ssniffSpezialdiaetenGmbH,Soest,Germanyおよび水道水を与えた。実験中は、水と飼料を与えなかった。実験中、動物は全て1回だけ使用した。動物は少なくとも5日間の馴化期間を有した。カプサイシンVR-1アゴニストを急性投与すると、温度受容器heatsensorsの刺激によりラットおよびマウスの体の核心温度が低下する。特異的に作用するVR-1受容体アンタゴニストのみが、カプサイシンにより惹起される低体温を抑制することができる。対照的に、モルヒネにより惹起される低体温は、VR-1アンタゴニストによって抑制されない。従ってこのモデルは、体温に対するそれらの作用により、VR-1拮抗性を有する物質を特定するのに適している。核心温度の測定は、ディジタル温度計ThermalertTH-5,physitemp,CliftonNJ,USAを使用して行った。この場合、検出素子を動物の直腸に挿入する。各動物の個々のベース値を得るために、約30分の間隔をあけて2回体温を測定する。その後、1動物群n=6~10にカプサイシン3mg/kgおよび溶媒対照群を腹腔内i.p.投与する。別の動物群には被験物質をi.v.またはp.o.投与し、さらにカプサイシン3mg/kgをi.p.投与する。被験物質は、カプサイシンの10分前にi.v.投与されるか、または15分前にp.o.投与される。次いで、カプサイシンの7.5/15分後と30分後i.v.i.p.、またはカプサイシンの15/30/60/90/120分後p.o.i.p.に体温を測定する。さらに、1動物群を被験物質のみで処置し、1群を溶媒のみで処置する。測定値を絶対値の平均値/-SEMとして評価または表示し、それをグラフ表示する。拮抗作用をカプサイシンにより惹起される低体温の減少率として算出する。VI.マウスにおける神経因性痛神経因性痛における有効性を、ベネットモデル絞扼性神経損傷;非特許文献6を使用して試験した。ケタベト/ロンパンKetavet/Rompunで麻酔した体重16~18gのNMRIマウスの右坐骨神経を3箇所ゆるく結紮する。動物は、損傷した神経によって起こる、神経刺激された肢の痛覚過敏を発現し、この痛覚過敏を1週間の回復期の後、約3週間にわたって冷金属板温度4°Cを用いて定量化する冷感異痛。2分間にわたってこの板上で動物を観察し、損傷した肢の逃避反応の回数を計数する。物質投与前の前値に基づき、一定時間にわたる物質の作用を様々な時点で例えば、投与の15分後、30分後、45分後、60分後に測定し、得られた曲線下面積AUCおよび/または個々の測定時点における冷感異痛の抑制を、溶媒対照AUCまたは初期値個々の測定時点に対する有効率として表す。群の大きさはn=10であり、繰返し測定を行う分散分析およびBonferroniによる事後分析を用いて抗異痛作用=p<0.05の有意性を判定する。以下に幾つかの実施例を用いて本発明を説明する。この説明は、例示を目的とするに過ぎず、本発明の一般概念を限定するものではない。当量eq.の表示はモル当量を意味し、RTは室温を意味し、MおよびNはmol/lでの濃度を示し、aq.は水性を意味し、sat.は飽和を意味し、sol.は溶液を意味し、conc.は濃縮されていることを意味する。その他の略語:AcOH酢酸d日bipy2,2’-ビピリジン/2,2’-ビピリジルBOC/Boctert-ブチルオキシカルボニルBOP1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-ジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート飽和食塩水飽和塩化ナトリウム溶液NaCl溶液DCCN,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCMジクロロメタンDIPEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMAP4-ジメチルアミノピリジンEDCN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドEDCIN-エチル-N’-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EE酢酸エチルetherジエチルエーテルEtOHエタノールsat.飽和h時間H2O水HOBtN-ヒドロキシベンゾトリアゾールLAH水素化アルミニウムリチウムLG脱離基m/z質量対電荷の比MeCNアセトニトリルMeOHメタノールmin分MS質量分析法NAデータなしNEt3トリエチルアミンRT/r.t./rt室温Rf移動率SCシリカゲルカラムクロマトグラフィーTHFテトラヒドロフランTFAトリフルオロ酢酸TLC薄層クロマトグラフィーvv体積比製造された化合物の収率は最適化されなかった。温度は全て、補正されていない。明記されていない出発物質は全て、市販されている例えば、Acros、Avocado、Aldrich、Bachem、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCI、Oakwoodなどの供給業者の詳細は、例えば、MDL,SanRamon,USのSymyx登録商標AvailableChemicalsDatabaseで検索することができるか、または、その合成が専門文献に既に正確に記載されている実験指針は、例えば、Elsevier,Amsterdam,NLのReaxys登録商標Databaseで検索することができるか、または、当業者に既知の通常の方法を使用して製造することができる。カラムクロマトグラフィーに使用される固定相は、E.Merck,Darmstadt製のシリカゲル600.0-0~0.063mmを使用した。薄層クロマトグラフィー試験は、HPTLC用のプレコートされたプレート、シリカゲル60F254E.Merck,Dermstadt製を使用して行った。クロマトグラフィー試験用の溶媒、即ち、移動相溶媒の混合比はそれぞれ体積/体積で明記する。中間生成物および実施例の化合物は全て、1H-NMR分析法で分析キャラクタリゼーションを行った。さらに、全ての実施例化合物および選択された中間生成物について、質量分析試験MS、[MH]のm/zを示すを行った。一般反応式反応式1a:ここでG2を表す。工程j01では、当業者に周知の方法により、酸ハロゲン化物J-0式中、Halは、好ましくはClまたはBrを表すを、メタノールを使用してエステル化し、化合物J-Iを生成することができる。工程j02では、例えば、アルキルニトリルR3CH2-CNを、場合により塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、ピバル酸メチルJ-IをオキソアルキルニトリルJ-II式中、X=CR3に変換することができる。工程j03では、化合物J-IIを、例えば、ヒドラジン水和物を使用することなどの当業者に既知の方法により環化して、アミノ置換ピラゾリル誘導体J-III式中、X=CR3に変換することができる。工程j04では、例えば、ニトリルを使用することなどの当業者に既知の方法により、アミノ化合物J-IIIをまずジアゾニウム塩に変換することができ、シアン化物を場合によりカップリング試薬の存在下で使用して脱窒素することにより、ジアゾニウム塩をシアノ置換ピラゾリル誘導体J-IV式中、X=CR3に変換することができる。工程j05では、例えば、ハロゲン化物R1-Hal式中、Halは、好ましくはCl、BrまたはIであるを場合により塩基および/またはカップリング試薬の存在下で使用すること、または、ボロン酸BOH2R1もしくは対応するボロン酸エステルを場合によりカップリング試薬および/または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物J-IVのN位を置換することができ、このようにして化合物J-V式中、X=CR3を得ることができる。R1が一般式Iにヘテロ原子を介して結合している場合例えば、R1が部分構造T1式中、oは1を表し、GがとりわけO、S、S=O2またはNR14を表すことができるを表す場合、例えば、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸を用いることなどの当業者に既知の方法を使用して置換した後、第2級または第3級アミン式中、G=NR14に変換することができる。G=Oの場合、例えば、ペルオキシ試薬を用いることなどの当業者に既知の方法を使用して置換した後、エーテルに変換することができる。G=S=O2の場合、例えば、塩化スルホニルを用いてスルホニル化することにより、置換することができる。G=Sの場合、例えば、ジスルフィドとの、または塩化スルフェニルもしくはスルフェンアミドとの反応により、あるいは当業者に既知の方法でメルカプタンに変化させた後、チオエーテルに変換することにより製造することができる。或いは、工程k01で、例えば、金属水素化物などの好適な水素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、エステルK-0をまず還元してアルデヒドK-Iを生成する第2の合成経路が、化合物J-V式中、X=CR3の製造に適している。工程k02では、アルデヒドK-Iを、工程k05で第1級アミンK-IVから出発して当業者に既知の方法により得ることができるヒドラジンK-Vと、当業者に既知の方法により脱水反応させ、ヒドラジンK-IIを生成することができる。工程k03では、例えば、NCSなどの塩素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、二重結合を保持したまま、ヒドラジンK-IIをハロゲン化、好ましくは塩素化することができ、このようにして化合物K-IIIを得ることができる。工程k04では、ハロゲン化ヒドラゾノイルK-IIIを、例えば、ハロゲン置換ニトリルを使用することなどの当業者に既知の方法により環化して、シアノ置換された化合物J-V式中、X=CR3に変換することができる。工程j06では、例えば、パラジウム/活性炭などの好適な触媒を使用すること、または好適な水素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物J-Vを水素化することができ、このようにして化合物IIを得ることができる。工程j07では、例えば、クロロ蟻酸フェニルを、場合によりカップリング試薬および/または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物IIを化合物Vに変換することができる。本明細書に開示されている、クロロ蟻酸フェニルを使用した不斉尿素化合物の製造方法の他に、場合により活性炭酸誘導体またはイソシアネートの使用に基づく当業者に周知の別の方法がある。工程j08では、アミンVIを尿素化合物I式中、A=Nに変換することができる。これは、当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で、Vと反応させることによって達成することができる。工程j09では、アミンIIをアミドI式中、A=C-R5bに変換することができる。これは、例えば、酸ハロゲン化物、好ましくは式IVの塩化物と当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で反応させることにより、または、式IIIの酸と、場合により好適なカップリング試薬例えば、HATUもしくはCDIの存在下で、場合により塩基を添加して反応させることにより達成することができる。さらに、化合物IVaを当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で反応させることにより、アミンIIをアミドI式中、A=C-R5bに変換してもよい。化合物II式中、X=Nを製造するためには、一般反応式1bによる第3の合成経路を取ることが必要である。そのとき得られる化合物II式中、X=Nを、後で、前述の工程j07-j09により、さらに反応させることができる。一般反応式反応式1b:工程l01では、当業者に周知の方法により、カルボン酸アルキルエステルL-0、好ましくは、メチルまたはエチルエステルをヒドラジン水和物と反応させて、ヒドラジドL-1を生成することができる。工程l02では、当業者に周知の方法により、アミノ置換ニトリルL-2またはその塩をBoc無水物と反応させて、ウレタンL-3を生成することができる。工程l03では、当業者に周知の方法により、L-1とL-3を、塩基、好ましくはアルカリ金属アルコキシド、特に好ましくはナトリウムメトキシドの存在下で縮合して、トリアゾールL-4式中、X=Nを生成することができる。工程l04では、前述の方法による一般反応式1aの工程j05と同様に、当業者に既知の方法により、化合物L-4式中、X=NのN位を置換することができ、このようにして化合物L-5式中、X=Nを得ることができる。工程l05では、当業者に既知の方法により、L-4中のエステル基を酸、好ましくはトリフルオロ酢酸または塩酸の存在下で脱離することができ、このようにしてアミンIIを得ることができる。一般式I式中、A=Nの化合物は、さらに、一般反応式1cによる反応順序で製造されてもよい。一般反応式反応式1c工程j10では、例えば、クロロ蟻酸フェニルを、場合によりカップリング試薬および/または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物VIを化合物VIaに変換することができる。本明細書に開示される、クロロ蟻酸フェニルを使用した不斉尿素化合物の製造方法の他に、場合により活性炭酸誘導体またはイソシアネートの使用に基づく当業者に周知の別の方法がある。工程j11では、アミンIIを尿素化合物I式中、A=Nに変換することができる。これは、当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下でVIaと反応させることにより達成することができる。反応工程j01~j09ならびにk01~k05ならびにl01~l05ならびにj10およびj11を実施する当業者に周知の方法は、有機化学の標準的著書、例えば、非特許文献7;非特許文献8;数名の著者による非特許文献9などから推論することができる。さらに、一般的なデータベース例えば、Elsevier,Amsterdam,NLのReaxys登録商標database、またはtheAmericanChemicalSociety,Washington,USのSciFinder登録商標databaseなどで、他の方法および参照文献を検索することができる。中間生成物の合成:1.3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-メタンアミンの合成工程j01-j06工程j01:塩化ピバロイルJ-01eq.、60gをMeOHの溶液120mlに0°Cで30分以内に滴下し、混合物を室温で1時間撹拌した。水120mlを添加した後、分離した有機相を水120mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメタン150mlと共蒸留した。液体生成物J-Iを98.6の純度で57g得ることができた。工程j02:NaHパラフィン油中501.2eq.、4.6gを1,4-ジオキサン120mlに溶解し、混合物を数分間撹拌した。アセトニトリル1.2eq.、4.2gを15分以内に滴下し、混合物をさらに30分間撹拌した。ピバル酸メチルJ-I1eq.、10gを15分以内に滴下し、反応混合物を3時間還流した。反応の完了後、反応混合物を氷水200gに入れ、pH4.5に酸性化し、ジクロロメタン12×250mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸留し、ヘキサン100mlから再結晶した後、生成物J-II5g収率51を褐色固体物質として得ることができた。工程j03:室温で4,4-ジメチル-3-オキソペンタンニトリルJ-II1eq.、5gをEtOH100mlに入れ、ヒドラジン水和物2eq.、4.42gと混合し、3時間還流した。EtOHを留去した後に得られた残渣を水100mlに入れ、EE300mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し、ヘキサン200mlから再結晶した後、生成物J-III5g、収率89を淡赤色固体として得た。工程j04:3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-5-アミンJ-III1eq.、40gを希HCl水120ml中にHCl120mlに溶解し、NaNO2100ml中、1.03eq.、25gと0~5°Cで30分間にわたって滴下混合した。30分間撹拌した後、反応混合物をNa2CO3で中和した。この反応混合物にKCN2.4eq.、48g、水120mlおよびCuCN1.12eq.、31gの反応により得られたジアゾニウム塩を30分以内に滴下し、混合物を75°Cでさらに30分間撹拌した。反応の完了後、反応混合物をEE3×500mlで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。カラムクロマトグラフィーで残渣を精製しSiO2、20EE/ヘキサン、白色固体J-IV6.5g、収率15.1を得た。工程j05方法1:NaH6012.5mmolのDMF20ml懸濁液に、3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-5-カルボニトリルJ-IV10mmolを室温で撹拌しながら添加した。15分間撹拌した後、この反応混合物にヨウ化メチル37.5mmolを室温で滴下した。100°Cで30分間撹拌した後、反応混合物を水150mlと混合し、ジクロロメタン3×75mlで抽出した。合わせた有機抽出物を水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去した後、残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、移動相溶媒としてEEとシクロヘキサンの様々な混合物で精製し、生成物J-Vを得た。工程j06:方法1:J-Vをパラジウム炭素10、500mgおよび濃HCl3mlとともに、MeOH30mlに溶解し、室温で6時間、水素雰囲気に暴露させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーSiO2、EEで精製し、このようにして生成物IIを得た。方法2:J-VをTHF10mlに溶解し、それにBH3SCH32THF中2.0M、3ml、3当量を添加した。反応混合物を8時間加熱還流し、それに、2NHCl水溶液2Nを添加し、反応混合物をさらに30分間還流した。反応混合物をNaOH水溶液2Nと混合し、EEで洗浄した。合わせた有機相を飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、移動相溶媒としてジクロロメタンとメタノールの様々な混合物で精製し、このようにして生成物II3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミンを得る。2.次の他の中間生成物を、1.で前述した方法を使用して同様に合成できる:3.或いは、工程j05は次方法2のように行うこともできる:工程j05方法2:3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-5-カルボニトリルJ-IV10mmol、ボロン酸BOH2R1または対応するボロン酸エステル20mmolおよび酢酸銅II15mmolの混合物をジクロロメタン200mlに入れ、ピリジン20mmolと室温で撹拌しながら混合し、混合物を16時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、移動相溶媒としてEEとシクロヘキサンの様々な混合物で精製し、このようにして生成物J-Vを得る。このようにして、次の他の中間生成物を製造した工程j01-j06:4.1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イル-メタンアミンの合成工程k01~k05およびj06工程k01:保護ガス雰囲気下でLAlH水素化アルミニウムリチウム0.25eq.、0.7gを無水ジエチルエーテル30mlに溶解し、室温で2時間撹拌した。得られた懸濁液をジエチルエーテル20mlに入れた。2,2,2-トリフルオロ酢酸エチルK-01eq.、10gを無水ジエチルエーテル20mlに入れ、これを-78°Cで1時間にわたって懸濁液に滴下した。次いで、混合物を-78°Cでさらに2時間撹拌した。次いで、EtOH952.5mlを滴下し、反応混合物を室温に加熱し、濃H2SO47.5mlとともに氷水30ml上に配置した。有機相を分離して減圧濃縮し、反応生成物K-Iを直接次の反応工程k02に導入した。工程k05:3-クロロアニリンK-IV1eq.、50gを-5~0°Cで濃HCl300mlに溶解し、10分間撹拌した。温度を維持したまま、NaNO21.2eq.、32.4g、水30ml、SnCl22H2O2.2eq.、70.6gおよび濃HCl100mlの混合物を3時間にわたって滴下した。-5~0°Cでさらに2時間撹拌した後、NaOH溶液を使用して反応混合物をpH9に調整し、EE250mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。カラムクロマトグラフィーSiO2、8EE/ヘキサンで精製し、3-クロロフェニルヒドラジンK-IV40g収率72を褐色油状物として得た。工程k02:k01から得られたアルデヒドK-I2eq.、300mlおよび3-クロロフェニルヒドラジンK-IV1eq.、20gをEtOH200mlに入れ、5時間還流した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、ヘキサンで精製し、生成物25g、収率72K-IIを褐色油状物として得た。工程k03:ヒドラジンK-II1eq.、25gをDMF125mlに溶解した。N-クロロスクシンイミド1.3eq.、19.5gを少量ずつ室温で15分以内に添加し、混合物を3時間撹拌した。DMFを留去し、残渣をEEに入れた。EEを減圧除去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、ヘキサンで精製し、生成物K-III26.5g、収率92を桃色油状物として得た。工程k04:室温で塩化ヒドラゾノイルK-III1eq.、10gをトルエン150mlに入れ、2-クロロアクリロニトリル2eq.、6.1mlおよびTEA2eq.、10.7mlと混合した。この反応混合物を80°Cで20時間撹拌した。次いで、混合物を水200mlで希釈し、層を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、5EE/ヘキサンで精製し、生成物5.5g、収率52を白色固体J-Vとして得た。工程j06方法3:カルボニトリルJ-V1eq.、1gをアンモニアメタノール溶液150ml、1:1に溶解し、H-cube10bar、80°C、1ml/分、0.25mol/L内で水素化させた。溶媒を減圧除去した後、1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミンIIを白色固体として得ることができた0.92g、収率91。5.次の他の中間生成物を、4.で前述した方法を使用して同様に合成した:6.選択された酸の製造2-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパン酸の合成例1、2、3、15:工程1:エチル1H-インドール-2-カルボキシレート10g、52.85mmolの攪拌懸濁液に、アセトニトリル中100mLのK2CO321.9g、158.5mmol及びジメチル硫酸7.54mL、79.27mmolを室温で添加し、出発物質が完全に消費されるまで、6時間、90°Cで混合物を攪拌した。反応混合物を室温で冷却し、セリットパッドで濾過しK2CO3を除去し、酢酸エチル2×25mLで洗浄した。濾液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル300mLで希釈し、水2×50mL、飽和食塩水溶液brinesolution、30mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗化合物を、溶離剤として石油エーテル中6EtOAcを使用するカラムクロマトグラフィー100-200meshシリカゲルにより精製し、エチル1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレートを薄茶色の固体として得た10.6g、収率98。工程2:エチル1H-インドール-2-カルボキシレート10.7g、52.65mmolの攪拌懸濁液に、酢酸ナトリウム21.58g、263.27mmol及びAcOH130mL中のジエチルメチルマロネート44.96mL、263.27mmolを0°Cで添加し、そして、反応混合物をアルゴン流清浄で30分間、脱酸素した。MnOAc3.2H2O35.29g、131.62mmolを添加し、清浄を10分間継続し、そして80°C、16時間、攪拌した。反応混合物を室温で冷却し、飽和食塩水溶液50mLでクエンチし、酢酸エチル2×200mLで抽出した。合わせた酢酸エチル相をNaHCO3水溶液2×50mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、ジエチル2-2-エトキシカルボニル-1-メチル-1H-インドール-3-イル-2-メチルマロネートを薄茶色の固体として得た11g、粗製物。工程3:EtOH70mL中のKOH3.2g、57.42mmolの及び水14mLの攪拌溶液に、工程2の生成物11g、29.33mmolを室温で添加し、混合物を4時間、攪拌還流した。反応混合物を3NのHClで酸性化しpH~3、水75mLで希釈し、酢酸エチル2×200mLで抽出した。合わせた酢酸エチル相を、飽和食塩水溶液50mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、濃縮し、3-1-カルボキシエチル-1-メチル-1H-インドールe-2-カルボン酸を茶色固体として得た7g、粗製物。工程4:6NのHCl100mL中の3-1-カルボキシエチル-1-メチル-1H-インドールe-2-カルボン酸7g、粗製物、28.34mmolの攪拌溶液を1時間攪拌還流した。反応混合物を、水50mLで希釈し、酢酸エチル2×200mLで抽出した。合わせた酢酸エチル相を、飽和食塩水溶液50mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗化合物を、溶離液としてクロロホルム中の5MeOHを使用したカラムクロマトグラフィー100-200meshシリカゲルにより精製し、2-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパン酸を白色固体として得た1.8g、17。2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパン酸例14の合成:工程1:エチル5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート1g、4.56mmolアセトニトリル中に溶解し、その後、炭酸カリウム1.83g、13.68mmol及びジメチル硫酸0.65mL、6.84mmolを添加した。得られた溶液を、90°C、6時間、窒素雰囲気下で加熱した。炭酸カリウムを焼結漏斗で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を水50mLで希釈し、ヘキサン3x20mL中の20酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、硫酸マグネシウム水和物で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮し、得られた粗製物を、カラムクロマトグラフィー100-200meshシリカゲル;溶離剤:ヘキサン中の5酢酸エチルで精製し、純粋なエチル5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレートを得た970mg、収率91。工程2:エチル5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート970mg、4.16mmolに酢酸22mLを添加した。反応混合物に、酢酸ナトリウム2.83g、20.8mmol及びジエチルメチルマロネート3.6mL、20.8mmolを、アルゴン雰囲気下で添加した。酢酸マンガン二水和物2.8g、10.4mmolを反応混合物に添加し、全反応体を脱ガスし、アルゴンを再挿入した。それを、80°Cで16時間加熱した。飽和食塩水30mLを反応混合物に添加し、ヘキサン3x20mL中の30酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、飽和重炭酸ナトリウム溶液50mLで洗浄した。合わせた有機相を、硫酸マグネシウム水和物で乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた粗製物を、カラムクロマトグラフィー100-200シリカゲル;溶離剤:ヘキサン中の20酢酸エチルで精製し、純粋なジエチル2-2-エトキシカルボニル-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-2-メチルマロネートを得た1.43g、収率84。工程3:工程2の生成物1.43g、3.53mmolをエタノール-水9.2:1.8中の水酸化カリウム溶液に加えた。これを3時間還流した。反応混合物を、3Nの塩酸で最高pH3まで酸性化した。これを水20mLで希釈した。水性部分を酢酸エチル3x20mLで抽出した。合わせた有機相を、飽和食塩水20mLで洗浄した。それを、硫酸マグネシウム水和物で乾燥させ、減圧下で濃縮し、純粋な3-1-カルボキシエチル-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸を得た970mg、収率95。工程4:工程3の生成物970mg、3.5mmolを50mL丸底フラスコに挿入し、6Nの塩酸15mLを添加した。それを30分間還流した。反応混合物を40mLの水で希釈し、ヘキサン3x20mL中の60酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水30mL及び飽和食塩水30mLで洗浄した。合わせた有機相を、硫酸マグネシウム水和物で乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた粗製物を、カラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200;溶離剤:ヘキサン中30酢酸エチルで精製し、純粋な2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパン酸を得た230mg、収率28。1HNMRDMSO-d6,400MHz:d12.12s,1H,7.27d,1H,7.15s,1H,7.04s,1H,6.78d,1H,3.83q,1H3.74s,3H,3.70s,3H1.43d,3H2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパン酸の合成例4、5、6、7、10、11、12:工程1:2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパン酸1g、4.3mmolを、ジクロロメタン25mL中に溶解し、-10°Cに冷却した。窒素雰囲気下、反応混合物に、三臭化ホウ素5mL、5mmolをゆっくり添加した。反応混合物を室温で、3時間攪拌した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタン50mLで希釈し、氷でクエンチした。水性部分をジクロロメタン3×50mLで抽出した。合わせた有機相を、硫酸マグネシウム水和物で乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた粗製物を、カラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200;溶離剤:ヘキサン中30酢酸エチルで精製し、純粋な2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルプロパン酸を得た500mg、収率55。1HNMRDMSO-d6,400MHz:d12.05s,1H,8.66s,1H,7.15d,1H,7.07s,1H,6.89s,1H,6.64d,1H,3.71q,1H,3.66s,3H,1.42d,3H2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル酢酸の合成例9、18:工程1:2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル酢酸1.95g、9.51mmol及びアセトン中60mLのKOH3.18g、57.07mmolの良好な攪拌及び冷却懸濁液に、0°Cで、ヨウ化メチル3.56mL、57.07mmolをゆっくり添加した。反応混合物を室温で、20時間攪拌し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル60mLで希釈し、水20mL、1NのHCl20mL及び飽和食塩水20mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、溶離剤として石油エーテル中10EtOAcを使用するカラムクロマトグラフィー100-200meshシリカゲルにより精製し、メチル2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセタートを白色固体として得た2.10g、収率95。工程2:ジクロロメタン24mL中のメチル2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセタート1.6g、6.866mmolの攪拌溶液に、ジクロロメタン20.6mL、20.59mmol中のBBr3の1Mの溶液を0°Cで添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を0°Cにおいてアルコール12mLでクエンチし、そして濃縮した。得られた残渣を、酢酸エチル50mLで希釈し、水12mL、飽和NaHCO312mL及び飽和食塩水20mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濃縮した。粗化合物を、溶離剤として石油エーテル中30EtOAcを使用するカラムクロマトグラフィー100-200meshシリカゲルにより精製し、メチル2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセタートを白色固体として得た950mg、収率63。工程3:THF20mL及び水6mL中のLiOH.H2O546mg、13.01mmolの攪拌溶液に、メチル2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセタート950mg、4.33mmolを0°Cで添加し、室温で1時間攪拌した。THFを蒸発させ、残渣を水6mLで希釈し、1NのHCl6mLで酸性化しpH~3、酢酸エチル2×60mLで抽出した。酢酸エチル相を飽和食塩水溶液10mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濃縮した。さらに、得られた粗化合物を、溶離剤としてCHCl3中5MeOHを使用するシリカゲル100-200により精製し、2-5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル酢酸0.74g、収率83を白色固体として得た。2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル酢酸の合成例13:工程1:2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル酢酸2g、9.75mmolの攪拌懸濁液に、0°Cで、ジメチルホルムアミド、20、mL中のK2CO34.03g、29.24mmol、ヨウ化メチル1.51mL、24.39mmolをゆっくり添加し、混合物を、出発物質が完全に消費されるまで、2時間、室温で攪拌した。反応混合物を、水20mLで希釈し、酢酸エチル2×30mLで抽出した。酢酸エチル相を水2×10mL、飽和食塩水10mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗化合物を、溶離剤として石油エーテル中12EtOAcを使用するカラムクロマトグラフィー100-200meshシリカゲルにより精製し、メチル2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルアセタート2.0g、94を薄茶色の液体として得たTLC溶液系:50EtOAc-石油エーテル;Rf:0.5;UV254nm、VRR-A1740-102。工程2:2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルアセタート2g、9.132mmolの攪拌懸濁液に、アセトニトリル中20mLのK2CO35.04g、36.53mmol、ジメチル硫酸2.6ml、27.39mmolを、室温で添加し、混合物を85°C、16時間攪拌した。反応混合物を室温で冷却し、セリットで濾過し、酢酸エチル2×10mLで洗浄した。濾液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル100mLで希釈し、水2×20mL、飽和食塩水10mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗化合物を、溶離剤として石油エーテル中7EtOAcを使用するカラムクロマトグラフィー100-200meshシリカゲルにより精製し、メチル2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセタート430mg、収率20を薄茶色の液体として得た。工程3:THF15mL及び水4mL中のLiOH.H2O310mg、7.38mmolの攪拌溶液に、粗製物であるメチル2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イルアセタート430mg、1.84mmolを室温で添加し、混合物を室温で2時間攪拌した。THFを反応混合物から蒸発させ、得られた残渣を3NのHClで酸性化しpH~3、水10mLで希釈し、酢酸エチル2×30mLで抽出した。合わせた酢酸エチル相を飽和食塩水溶液10mLで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濾過し、濃縮し、2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル酢酸を茶色固体として得た400g、収率95。例16及び17による化合物の製造に使用する各々の酸は、商業的に利用可能である。一般式Vの選択されたカルバミン酸フェニルエステルの製造フェニル3-tert-ブチル-1-3-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメチルカルバメートの合成工程j07:3-tert-ブチル-1-3-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン5g、0.018molのDMF25ml、5倍溶液に、炭酸カリウム9.16g、0.066mol、3.5eqを添加し、内容物を0°Cに冷却した。次いで、クロロ蟻酸フェニル3.28g2.65ml、0.02mol、1.1eqを15分間かけて滴下し、全反応混合物を0°Cでさらに15分間撹拌した。反応の進行をTLC20酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.3でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過し、濾液を冷水100mlで希釈し、生成物を酢酸エチル3×25mlで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10酢酸エチル/ヘキサンで精製し、必要な生成物を白色固体3.2g、収率45として得た。フェニル1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルカルバメート実施例化合物番号16及び17を合成するための合成工程j07:1-3-クロロフェニル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン2.5g、9.1mmol、1当量のジクロロメタン50mL溶液を、クロロギ酸フェニル1.28mL、10.2mmol、1.12当量およびトリエチルアミン1.5mL、10.9mmol、1.2当量と室温で撹拌しながら混合した。12時間室温で撹拌した後、反応混合物をNa2CO3溶液1×25mLおよびジクロロメタン2×25mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーSiO2、シクロヘキサン/ジエチルエーテル1/1、v/vで精製して、白色固体2.9g、収率81を得た。一般式IIの他の選択されたピラゾール誘導体の製造9.11-3-クロロフェニル-4-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン実施例化合物番号7の合成に使用されるの合成工程a:ジイソプロピルアミン40.8g57ml、0.404mol、2.3eqのTHF400ml溶液に、n-BuLi1.6モル24.7g258.3ml、0.38mol、2.2eqを-20°Cで2時間かけて滴下し、内容物を0°Cで30~45分間撹拌した。内容物を-75°Cに冷却し、2,2,2-トリフルオロ酢酸エチル25g、0.17molのTHF200ml溶液を2時間かけて滴下した。反応混合物を最初は-75°Cで1時間、その後、室温でさらに1時間撹拌した。反応の進行をTLC50酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.5でモニターした。反応の終了時、反応を氷水700mlでクエンチし、溶媒を完全に留去した。残渣をジクロロメタン3×300mlで洗浄し、内容物を30HCl溶液で酸性化し、生成物をエーテル3×400mlで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物を減圧蒸留し、生成物を35°C/0.1mmで無色液体17g、収率64として得た。工程b:工程aの生成物10g、0.066molをHClエタノール溶液300ml、30倍に入れ、3-クロロフェニルヒドラジン9.43g、0.066mol、1eqを添加した。反応混合物を2時間加熱還流した。反応の進行をTLC20酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.3でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濃縮し、残渣を水200mlに入れた。内容物を1NNaOH溶液でpH約12に塩基性化し、内容物を濾過した。得られた固体を酢酸エチル200mlに入れ、内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を赤色固体12g、収率65として得た。工程c:臭化第二銅11.33g、0.0511mol、1.2eqをアセトニトリル176mlに入れ、150°Cに加熱した。次いで、亜硝酸n-ブチル6.59g7.47ml、0.063mol、1.5eqを添加した後、工程bの生成物11.75g、0.042molのアセトニトリル176ml溶液を150°Cで30分間かけて滴下し、15分間撹拌した。反応の進行をTLC5酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.7でモニターした。反応の終了時、アセトニトリルを留去し、残渣を氷冷水300mlに入れ、生成物を酢酸エチル5×100mlで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、純ヘキサンで処理した。純粋な生成物を単離せず、混合物を赤色液体16g、粗製物として得、同生成物を次の工程に使用した。工程d:工程cの生成物13g、0.038molのNMP130ml、10倍溶液に、シアン化銅6.8g、0.076mol、2eq、ヨウ化ナトリウム100mg、触媒を添加した。180°Cに予備加熱された油浴に反応混合物を入れ、8時間撹拌した。反応の進行をTLC5酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.4でモニターした。反応の終了時、反応内容物を水200mlで希釈し、生成物を酢酸エチル5×100mlで抽出した。合わせた抽出物を冷水5×50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2酢酸エチル/ヘキサンで精製し、必要な生成物を淡黄色固体8gとして得た。工程e:工程dの生成物5g、0.017molの無水THF30ml、6倍溶液に、ボラン-THF錯体のTHF70ml溶液を0~5°Cで30分間かけて滴下した。反応混合物を50°Cにゆっくり加熱し、12時間撹拌した。反応の進行をTLC75酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.2でモニターした。反応の終了時、内容物を0°Cで、濃HClで0~5°Cに酸性化し、内容物を室温で2時間撹拌した。次いで、内容物を10NaOH溶液でpH約12に塩基性化し、生成物を酢酸エチル5×50mlで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体を10エーテル/ヘキサンで洗浄し、乾燥して、必要な生成物を白色固体3g、収率59、mp82~86°Cとして得た。1-3-クロロフェニル-3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン実施例化合物番号12の合成に使用されるの合成工程a:窒素雰囲気下、室温で金属ナトリウムをEtOH150mlの溶液に溶解し、NaOEt16.19gmを生成した。この混合物を0°Cに冷却した。シュウ酸ジエチル34.76gmおよびイソプロピルメチルケトン20gmを約15分間かけて滴下し、室温に加温した。ここでEtOH100mlを添加し、室温で約1時間撹拌した。この反応混合物を80°Cに約45分間加熱し、室温に冷却し、減圧濃縮した。得られたこの固体にEtOACを添加した。EtOHで洗浄し、クロスで濾過し、滑らかな微粉末を得た。この固体を水に溶解し、希硫酸で酸性化したpH約2。この化合物をジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色液体化合物40g、収率93を得た。工程b:工程aの生成物40gのエタノール200ml、5倍溶液に、モレキュラーシーブ40gを室温で添加し、窒素雰囲気下で数分間撹拌した。ケトエステルを窒素雰囲気下、室温で添加し、反応を室温で12時間撹拌した。反応の進行をTLC10酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、反応内容物をEtOHまたはMeOHとともに濾過し、濾液を減圧蒸留した。得られた残渣を水100mlに溶解し、酢酸エチル300mlで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して、粗生成物を帯褐色液体40gとして得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。工程c:工程bの化合物40g、0.18molを酢酸とエタノールの1:1混合物400ml、10倍に溶解した撹拌溶液に、室温で溶解した。この反応混合物に、3-クロロフェニルヒドラジン32.07g、1.2eqを添加し、約10分間撹拌した。全反応を24時間加熱還流した。反応の進行をTLC10酢酸エチル/ヘキサン、30酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、酢酸およびエタノールを減圧留去した。得られた粗製物を水200mlに添加し、抽出物をEtOAc350mlに添加して、層を分離した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物を褐色液体として得た33g。工程d:工程cの生成物16g、0.055molのメタノール160ml、10倍撹拌溶液に、NaOH6.6g、0.165mol、3eqの水32ml、2倍溶液を添加した。全反応を室温で5分間撹拌した。反応の進行をTLC50酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、メタノールおよび水を減圧留去した。水100mlをこの化合物に添加し、それを希HClで中和したpH約4。次いで、内容物をジクロロメタン250mlで抽出し、層を分離した。合わせたジクロロメタンを硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。粗製物を白色固体13.5g、収率93.36として得た。工程e:工程dの生成物11.5gの撹拌溶液に、ジクロロメタン115ml、10倍を添加した。全反応を0~5°Cに冷却した。0~5°Cで、SOCl23800mL、1.2eqを滴下漏斗で約10分間かけて添加した。全反応を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC50酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、ジクロロメタンおよびSOCl2を減圧留去した。再びジクロロメタンをこの化合物に添加し、室温で撹拌した。次いで、この溶液を、NH3のジクロロメタン溶液に滴下し、0~5°Cに15分間維持し、反応を室温に到達させた。この反応混合物を終夜撹拌し、反応の進行をTLC50酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、ジクロロメタンを減圧留去した。再びジクロロメタン200mlを添加し、冷水200mlで洗浄し、層を分離した。合わせたジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。粗化合物を白色固体11.0g、収率96として得た。工程f:工程eの生成物11gの撹拌溶液に、アミドおよびTHF110ml、10倍を添加した。この反応混合物を室温で乾燥し、0~5°Cに冷却した。BH3.DMS189.14mlおよびTHF14.37gm、4.5eqを滴下漏斗で約1時間注意深く滴下した。全反応物を維持し、約24時間還流した。反応の進行をTLC50酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、混合物を0°Cに冷却し、希HCl5Mでクエンチし、反応混合物を室温で約12時間静置した。この化合物をNaOH溶液でpH約10に塩基性化した。次いで、内容物をIPA/CHCl3で抽出し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。得られた粗製物は帯褐色固体11.4gであった。工程g:工程fの生成物11.4gの撹拌溶液に、ジクロロメタン114ml、10倍を室温で添加し、約10分間撹拌した。この反応混合物を氷冷水中で0~5°Cに冷却した。Boc無水物を反応混合物に約15分間かけて滴下した。反応の進行をTLC10酢酸エチル/ヘキサン/50酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、水50mlを添加して撹拌し、層を分離した。有機層を水で洗浄し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。化合物を白色固体6.5g、収率40.6として得た。工程h:Boc-化合物9.0gの撹拌溶液に、ジクロロメタン100mlを室温で添加し、約10分間撹拌した。この反応混合物を0~5°Cに冷却し、HClガスを約20~30分間通じた。反応の進行をTLC10酢酸エチル/ヘキサン/50酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応の終了時、ジクロロメタンを留去した。水100mlを添加した後、化合物を20IPA/CHCl3で抽出し、層を分離した。有機層を減圧留去し、高真空下で乾燥した。ヘプタンで洗浄し、高真空下で乾燥することにより、粗製物を得た。化合物を淡黄色の粘稠な液体0.5g、収率78として得た。3-tert-ブチル-1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン実施例化合物番号6の合成に使用されるの合成工程a:2-クロロピリジン20g、0.17molのエタノール100ml、5倍溶液に、ヒドラジン水和物132ml、6.6倍を添加し、反応混合物を15時間加熱還流した。反応の進行をTLC40酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.1でモニターした。反応が終了しなかったため、さらに15時間還流し続け、TLCでモニターした。反応の終了時、ヒドラジン塩酸塩のエタノール溶液を100°Cで完全に留去し、残渣をジクロロメタン500mlに入れ、内容物を飽和炭酸ナトリウム溶液100mlで洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物を低融点の固体11g、粗製物として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。工程b:工程aの生成物11g、粗製物のエタノール110ml、10倍撹拌溶液に、4,4-ジメチル-3-オキソペンタンニトリル11.3g、0.09mol、0.9eqを少量ずつ添加した後、触媒量のHClを添加した。反応混合物を100°Cに加熱し、6時間還流した。反応の進行をTLC20酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.7でモニターした。反応の終了時、エタノールを留去し、残渣を水200mlに入れ、生成物を酢酸エチル2×100mlで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10酢酸エチル/ヘキサンで精製し、必要な生成物をオフホワイトの固体18gとして得た。1-シクロプロピルメチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン実施例化合物番号15の合成に使用されるの合成工程a:DMAP4.25g、34mmol、0.01当量をジクロロメタン3000mLに添加し、これを-10°Cに冷却した。無水トリフルオロ酢酸765g、3200mmol、1.05当量をこれに添加し、次にこれにエチルビニルエーテル250g、3040mmolを-10°Cで45分間かけて滴下した。次に、これを0°Cで8時間撹拌し、続いて室温で一晩撹拌した。これを飽和NaHCO3溶液600mLでクエンチし、有機相を分離した。水相をジクロロメタン2×500mLで抽出した。合わせた有機相を水2×1000mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮することにより、粗生成物を褐色油状物450g、粗製物として得た。工程b:ヒドラジン二塩酸塩225g、2140mmol、1.6当量をエタノール1400mL中に入れ、次にこの混合物を撹拌した。次にTEA135.4g185.4mL、1340mmol、1当量を室温で45分間かけて滴下した。次に、E-4-エトキシ-1,1,1-トリフルオロブト-3-エン-2-ワン225g、粗製物を室温で滴下し、この混合物を一晩加熱還流した。反応が終了した後に、エタノールを留去し、残留物を氷水500mL中に入れ、次にこの混合物を酢酸エチル2×400mLで抽出した。合わせた抽出物を氷水300mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、このようにして粗生成物を白色固体として得た175g、粗製物。工程c:NaH33.08g19.85、60、1.5当量をヘキサンで洗浄し、乾燥DMF500mLをN2雰囲気下で滴下し、この混合物を撹拌した。3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール75g、550mmolのDMF125mL溶液をN2雰囲気下で滴下した。次に、4-メトキシルベンゾイルクロリド86.3g、550mmol、1当量のDMF125mL溶液を滴下し、この混合物を室温で12時間撹拌した。反応終了後に、反応含有物を氷水500mL中に注ぎ、この混合物を酢酸エチル2×400mLで抽出した。酢酸エチル相を2NのHCl2×200mlで洗浄した。その後、内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗製物を10酢酸エチル/ヘキサンによりシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、必要な生成物を茶色液体として得た98g、収率70。工程d:ジイソプロピルアミン28.439.4mL、1.2当量をTHF500mL中に入れ、撹拌し、0°Cに冷却した。n-BuLi234.4mL、1.5当量を0°Cで滴下し、次にこの混合物を-78°Cに冷却した。1-4-メトキシベンジル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール62g、240mmolのTHF200mL溶液を30分間かけて滴下し、この混合物を-78°Cでさらに1時間撹拌した。次に乾燥CO2ガスをこの混合物に1.5時間通気した。反応の終了後にこの混合物を氷水300mL中に注ぎ、水相をアルカリ性にし、酢酸エチル2×200mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。目的生成物をオフ白色固体40g、収率55として得た。工程e:1-4-メトキシベンジル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸50g、160molのジクロロメタン750mL、15倍の溶液に、触媒活性量のDMFを入れ、この混合物を0°Cに冷却した。塩化チオニル99.3g61mL、830mmol、5当量を0°Cで30分間かけてこれに滴下した。次に、この混合物をゆっくりと加熱し、2時間加熱還流した。出発物質が消滅した時点で、ジクロロメタン及び過剰の塩化チオニルを完全に留去した。上記で製造された酸塩化物をジクロロメタン500mL中に溶解し、得られた溶液を0°Cでアンモニア水溶液600~700mLに滴下した。さらに反応混合物を1時間撹拌し、反応の進行をTLC10酢酸エチル/ヘキサン、Rf約0.7でモニターした。反応終了時に、氷水200mLを添加し、この混合物を酢酸エチル2×200mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、このようにしてオフ白色固体として所望の生成物37g、粗製物を得た。粗製物を、次の工程に直接使用した。工程f:LAH4.7g、120mmol、1当量を0°Cで3NのRBF.THF250mlに挿入した。次に、工程eで得られた生成物37g、120mmolのTHF120mL溶液を0°Cで滴下し、次にこの反応混合物を5時間加熱還流した。反応が完全に進行していないため、次に、再度LAH2.3gを添加し、反応終了後、この混合物を再度4時間還流した。次に、この反応内容物を飽和硫酸ナトリウム溶液1リットル中にゆっくり入れ、酢酸エチル2×500mLで生成物を抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、このようにして白色固体32.5g、粗製物を得た。粗製物を、次の工程に直接使用した。工程g:1-4-メトキシベンジル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン生成物80g、280mmolのジクロロメタン600mL溶液に0°CでTEA28.3g、0.28moles、1eqを10分間かけて滴下した。Boc無水物61.2g62.5ml、0.28mol、1eqのを0°Cで20~30分間かけて滴下した。次に、室温で1時間、反応混合物を攪拌し、残渣を氷水500mlに入れ、生成物を酢酸エチル2×300mlで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をヘキサン200mlから再結晶し、必要な生成物をオフホワイトの固体80g、収率74として得た。工程h:0°Cに冷却したtert-ブチル1-4-メトキシベンジル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルカルバメート20g、52mmolのトルエン300ml、15倍撹拌溶液に塩化アルミニウム17.34g、129mmol、2.5当量を30分間かけて少量ずつ添加した。この反応混合物を50~60°Cに加熱し、この温度で2時間撹拌した。反応終了時に、反応混合物を50mlの希HClで処理し、氷水300mLを添加し、これを酢酸エチル2×100mLで抽出した。水相を20の水酸化ナトリウム溶液100mlでアルカリ性にし、次に酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、茶色固体として粗生成物4.6g、粗製物を得た。得られた粗生成物を次の工程に直接使用した。4として得た。工程i:3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメタンアミン0.7g、42mmol、1当量をジクロロメタン70mL中に入れ、次にそれにTEA.42g、4.2mmol、1当量を室温で添加し、10分間撹拌し、次に0~-5°Cに冷却した。Boc2O9.24g、42mmol、1当量を30分間かけて滴下し、この混合物を0~-5°Cで3時間保存した。反応の進行をTLC30酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応終了時に、ジクロロメタンを留去し、残渣を水50mLで処理し、酢酸エチル100mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体として所望の生成物を得た0.5g、収率44。工程j:tert-ブチル3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルカルバメート0.3g、1.13mmol、1eqを25ml3NのRBフラスコ中のDMF3ml、10倍中に、室温で挿入した。同じ温度でK2CO30.3124g、2.264mmol、2eqを添加し、20分間攪拌した。その後、シクロプロピルメチルブロマイド0.22g、1.698mmol、1.9eqを10分間かけて反応混合物に滴下した。反応混合物を4時間室温で保持した。反応の進行をTLC30酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。シクロプロピルメチルブロマイド0.5eqを反応混合物に添加し、さらに12時間室温で保持した。反応終了時に、反応混合物を水10mlにいれ、酢酸エチル3x10mlで抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得た0.3g。工程j:tert-ブチル1-シクロプロピルメチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-イルメチルカルバメート0.4g、1.25mmol、1eqを3NのRBフラスコ中のジクロロメタン中16ml、40倍に挿入し、0~5°Cに冷却した。その後、乾燥HClガスをジクロロメタン溶液に30分間注入した。反応の進行をTLC20酢酸エチル/ヘキサンでモニターした。反応終了時に、ジクロロメタンを減圧下で留去し、水20mlを反応混合物に添加し、10NaOH溶液によりpH約10にアルカリ化し、酢酸エチル35mlで抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で留去し、所望の生成物を茶色の液体として得た0.240g、収率88.8。実施例化合物の合成:1.アミドA=CR5bの製造反応式1a工程j09のように、一般式IIのアミンを一般式IIIのカルボン酸または一般式IVのカルボン酸誘導体と反応させて、一般式I式中、A=CR5bアミドの化合物を生成する一般的処理。1.1方法A:一般式IIIの酸1当量、一般式IIのアミン1.2当量およびEDCI1.2当量をDMF酸10mmol/20ml中で、室温で12時間撹拌した後、それに水を添加する。反応混合物を繰り返しEEで抽出し、水相をNaClで飽和させた後、EEで再抽出する。合わせた有機相を1NHClおよび飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーSiO2、1:2などの様々な比のEE/ヘキサンで精製し、このようにして生成物Iを得る。1.2方法B:一般式IIIの酸1当量と一般式IIのアミン1.1当量をジクロロメタン6ml中、酸1mmolに溶解し、EDCI1.5当量、HOBt1.4当量およびトリエチルアミン3当量と0°Cで混合する。反応混合物を室温で20時間撹拌し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーSiO2、2:1などの様々な比のn-ヘキサン/EEで精製し、このようにしてIを得る。1.3方法C:一般式IIIの酸1当量をまず塩素化剤、好ましくは塩化チオニルと混合し、このようにして得られた混合物を還流下に沸騰させ、このようにして酸IIIを対応する酸塩化物IVに変換する。一般式IIのアミン1.1当量をジクロロメタンに溶解し6ml中、酸1mmol、トリエチルアミン3当量と0°Cで混合する。反応混合物を室温で20時間撹拌し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーSiO2、2:1などの様々な比のn-ヘキサン/EEで精製し、このようにしてIを得る。1.4方法D:得られたフェニルエステルIVa1当量および対応するアミンII1.1当量をTHF120ml中、反応混合物10mmolに溶解し、DBU1.5当量を添加した後、室温で16時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーSiO2、1:1などの様々な比のEE/ヘキサンで精製し、このようにしてIを得る。次の実施例化合物1~15および18を上記に開示した方法の1つで得た。次の実施例化合物19~33および35を上記に開示した方法の1つで得た。2.尿素A=Nの製造一般式IIまたはVIのアミンをクロロ蟻酸フェニルと反応させて、式VまたはVIaの化合物を生成する一般的処理それぞれ工程j07および工程j10、ならびに、その後、式Vの化合物を一般式VIのアミンと、または式VIaの化合物を一般式IIのアミンと反応させて、一般式I式中、A=Nの化合物を生成する一般的処理それぞれ工程j08および工程j11:工程j07/工程j10:一般式IIまたはVIのアミン1当量をジクロロメタン70ml中、アミン10mmolに入れ、クロロ蟻酸フェニル1.1当量を室温でそれに添加し、混合物を30分間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーSiO2、1:2などの様々な比のジエチルエーテル/ヘキサンで精製し、このようにしてVまたはVIaを得る。工程j08/工程j11:得られたカルバミン酸フェニルエステルVまたはVIa1当量および対応するアミンVIまたはII1.1当量をTHF120ml中、反応混合物10mmolに溶解し、DBU1.5当量を添加した後、室温で16時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーSiO2、1:1などの様々な比のEE/ヘキサンで精製し、このようにしてIを得る。次の実施例化合物16および17を上記に開示した方法で得た。次の実施例化合物34、36~38および40~49を上記に開示した方法で得た。例として次の実施例化合物の質量スペクトルデータを以下に記載する:薬理学的データバニロイド受容体1VR1/TRPV1受容体に対する本発明の化合物の親和性を、前述のように測定したそれぞれ、薬理学的方法IおよびII。前述の式1の本発明の化合物は、VR1/TRPV1受容体に対する優れた親和性を示す表1。表1中、下記の略語は次の意味を有する:Cap=カプサイシンAG=アゴニストpAG=部分アゴニストpH=pH刺激後NADA=N-アラキドノイルドーパミンNE=効果なしFTm=マウスで行ったホルマリンテストCClm=マウスにおけるベネットモデル記号の後ろの値は、それぞれ抑制パーセンテージとしてを測定した濃度を示す。"