肺癌に罹患している個体において、早期の肺癌と進行期の肺癌とを識別するための方法であり、以下のステップを包含している方法:a肺癌に罹患している個体の試料を供与するステップ、b上記試料におけるヒートショックプロテイン27HSP27のレベルを決定するステップ、c上記試料において決定されたHSP27のレベルと、早期の肺癌を有する対照個体および/または進行期の肺癌を有する対照個体の試料において測定されたHSP27の参照範囲と、を比較するステップ、d試料aにおけるHSP27のレベルが、進行期の肺癌を有する対照個体の試料におけるHSP27の参照範囲を下回っている場合、または早期の肺癌を有する対照個体における上記参照範囲以内である場合に、早期の肺癌であると診断し、試料aにおけるHSP27のレベルが、早期の肺癌を有する対照個体の試料におけるHSP27の参照範囲を上回っている場合、または進行期の肺癌を有する対照個体における上記参照範囲以内である場合に、進行期の肺癌であると診断するステップ。国際肺癌学会IASCLによって定義されているように上記早期の肺癌はステージIaからIIbであり、上記進行期の肺癌はステージIIIaからIVであることを特徴とする請求項1に記載の方法。上記試料は、血液試料であり、好ましくは血清試料または血漿試料であることを特徴とする請求項1または2に記載の方法。免疫測定法によって、好ましくは競合免疫測定法または非競合免疫測定法によって、より好ましくはウエスタンブロット、酵素結合免疫吸着検定法ELISA、側方流動式免疫測定法、またはラジオイムノアッセイRIAによって、HSP27のレベルが決定されることを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。早期の肺癌を有する対照個体における上記HSP27の参照レベルが、3000~4400pg/ml、好ましくは3500~4200pg/mlであることを特徴とする請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。進行期の肺癌を有する対照個体における上記HSP27の参照レベルが、少なくとも4600pg/mlであり、好ましくは4600~6000pg/ml、より好ましくは5000~5600pg/mlであることを特徴とすることを特徴とする請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。実施例<材料と方法>総数187名の患者および対照が、当該ケースコントロール研究に含まれた。肺癌の臨床的徴候がない健康な有志の被験者n=36、早期に診断された肺癌を有する患者n=63、および進行期に診断された肺癌を有する患者n=99を、3つの試験群において評価した。早期、進行期それぞれの分類は組織学的な記述に基づき、IASCL肺癌病期分類プロジェクトに従う17671774ZitatinOrdnung。早期にはIASCLステージIaからIIbが包含され、進行期にはステージIIIaからIVが包含される。患者の特徴を表1に示す:血液試料は、本研究への最初の参加の時点で採集された。血清は、遠心分離後に取得され、アリコートはさらなる試験まで-80°Cで冷凍保存された。ヒートショックプロテイン27の測定HSP27の血清レベルは、適合させた酵素結合免疫吸着検定法ELISAキットDuosetICRDSystemsUSAを用いて決定された。96ウェルマイクロタイタープレートを、1μg/mlの濃度の捕捉抗体を用いて4°Cで一晩コーティングした。プレートのブロッキング後、異なる濃度の血清試料および標準タンパク質をウェルに加えた。洗浄工程の後、ビオチンによって標識された抗体を各ウェルに加え、2時間インキュベートした。プレートを洗浄し、ストレプトアビジン-HRPを加えた。テトラメチルベンジジンTMBSigmaUSAを用いて着色反応を達成し、酸停止溶液を用いて当該反応を停止した。光学濃度をELISAリーダーにおいて450nmにて測定した。ヒートショックプロテイン70の測定HSP70の血清レベルは、適合させた酵素結合免疫吸着検定法ELISAキットDuosetICRDSystemsUSAを用いて決定された。96ウェルマイクロタイタープレートを、2μg/mlの濃度の捕捉抗体を用いて4°Cで一晩コーティングした。プレートのブロッキング後、異なる濃度の血清試料および標準タンパク質をウェルに加えた。洗浄工程の後、ビオチンによって標識された抗体を各ウェルに加え、2時間インキュベートした。プレートを洗浄し、ストレプトアビジン-HRPを加えた。テトラメチルベンジジンTMBSigmaUSAを用いて着色反応を達成し、酸停止溶液を用いて当該反応を停止した。光学濃度をELISAリーダーにおいて450nmにて測定した。<結果>ヒートショックプロテイン27HSP27の血清レベルは、健康な対照群において1751pg/ml±113.31、上述のように定義された早期に診断された癌を有する患者において3856pg/ml±215.57、上述のように定義された進行期に診断された癌を有する患者において5350pg/ml±254.23であった。3つの群の全ての間に、統計的に有意な差が見出された各ケースにおいてp<0.001図1。ヒートショックプロテイン70HSP70の平均の血清レベルは、健康な対照群において451pg/ml±41.19、早期に診断された癌を有する患者において679pg/ml±53.93、進行期に診断された癌を有する患者において777pg/ml±57.93であった。統計的に有意な差は、健康な対照群と2つの癌グループとの間に見出されたがp<0.001、異なるステージにおいて診断された癌を有する2つのグループの間には見出されなかった図2。回帰モデル健康な有志の被験者および肺癌であると診断された患者のみを含む一変量ロジスティック回帰モデルにおいて、HSP27は、受信者動作特性ROC曲線における曲線下面積AUCが0.920±0.027;p<0.001であった図3。<考察>ヒートショックプロテインは、細胞の保護および細胞の生存において鍵となる役割を果たしている。ヒートショックプロテインはまた、細胞分裂において必要とされていることも知られており、細胞増殖にも寄与し得る。細胞質ゾルにおける保護的な役割とは別に、細胞外空間または原形質膜において存在する場合、HSPは免疫系の刺激において重要な役割を果たすことが見出されている。インビトロにおいて、HSP70およびHSP90ファミリーのメンバーは、抗原提示細胞APCsの媒質において検出されている。細胞外のHSPおよび膜結合型HSPの免疫学的役割は明らかであると考えられるが、原形質膜への輸送、膜への固定、および搬出の機構は謎のままである。いくつかの機構は、脂質成分との直接的な相互作用を介した、ホスファチジルセリンへの結合後のフリップフロップ機構を介した、またはネクローシスによる、HSPの細胞遊離の主な原因となり得る。当該細胞遊離は、シャトル機能shuttlefunctionsを果たす膜貫通ドメインを有する他のタンパク質と呼応した媒質への搬出を包含する。HSP70、HSP90、およびGp96等のHSPは、細胞外媒質において見出されている。本実施例において、肺癌を有する患者の末梢血流に由来する血清試料におけるHSP27の増加を示すことができた。さらに当該結果によって、血清HSP27濃度が疾患の重症度に伴って連続的に増加することが実証された。それゆえ、HSP27の血清における含有量は、肺癌の発生を決定する診断の可能性を示しており、疾患の進行を診断および予測するためのマーカーとして機能し得る。さらに、肺癌を有する患者の血清におけるHSP27のレベルは、特に根治目的の手術が可能であるかどうかについて疑問が生じた場合に、治療法の決定のための根拠を提供し得る。図1は、患者の血清試料におけるHSP27の決定を示している。図2は、患者の血清試料におけるHSP70の決定を示している。図3は、一変量ロジスティック回帰モデルを示している。