"式1式中、環Aは、ベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R2、R3及びR4のうち少なくとも1個はメトキシ基であり、残余は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示すで表される化合物に、エステル系、ケトン系又はアミド系溶媒中、BF3、TiCl4及びAlCl3から選ばれるルイス酸を反応させるただし、BF3の場合は、アルカリ金属臭化物又はアルカリ金属ヨウ化物を共存させることを特徴とする、式2式中、環A、R1、R2、R3及びR4は前記と同じで表される化合物の製造法。式2式中、環Aは、ベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R2、R3及びR4うち少なくとも1個はメトキシ基であり、残余は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R5は水素原子又は電子吸引性基を示すで表される化合物にフェノール誘導体又はトリフェニルホスファイト誘導体を反応させることを特徴とする、式3式中、環A、R1、R2、R3、R4及びR5は前記と同じで表される化合物の製造法。酸の存在下トリフェニルホスファイト誘導体を反応させるものである請求項2記載の製造法。式3式中、環Aは、ベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R2、R3及びR4のうち少なくとも1個はメトキシ基であり、残余は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R5は水素原子又は電子吸引性基を示すで表される化合物と式4式中、R6はアルキル基を示すで表される化合物を、150°C以上に加熱するか、又はホウ酸エステルの存在下に反応させることを特徴とする式5式中、環A、R1、R2、R3、R4及びR6は前記と同じで表される化合物の製造法。式5式中、環Aは、ベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R2、R3及びR4のうち少なくとも1個はメトキシ基であり、残余は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し、R6はアルキル基を示すで表される化合物とN,N-ジイソプロピルエチレンジアミンとをトルエン中で反応させることを特徴とする式7式中、環A、R1、R2、R3及びR4は前記と同じで表される化合物の製造法。式7aで表される化合物を塩酸塩とした後、イソプロパノール水溶液から再結晶させることを特徴とする式7cで表される化合物の製造法。式3式中、環Aは、ベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R2、R3及びR4のうち少なくとも1個はメトキシ基であり、残余は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R5は水素原子又は電子吸引性基を示すで表される化合物。R1が水素原子であり、R2及びR3がメトキシ基であり、R4が水素原子である請求項7記載の化合物。式5a式中、環Aは、ベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R2、R3及びR4のうち少なくとも1個はメトキシ基であり、残余は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示すで表される化合物。R1が水素原子であり、R2及びR3がメトキシ基であり、R4が水素原子である請求項9記載の化合物。式3a式中、R5は水素原子又は電子吸引性基を示すで表される化合物と式4式中、R6はアルキル基を示すで表される化合物を、150°C以上に加熱するか、又はホウ酸エステルの存在下に反応させて式5b式中、R6は前記と同じで表される化合物を得、次いで当該化合物とN,N-ジイソプロピルエチレンジアミンとをトルエン中で反応させることを特徴とする式7aで表される化合物又はその塩酸塩の製造法。式3a式中、R5は水素原子又は電子吸引性基を示すで表される化合物と式4式中、R6はアルキル基を示すで表される化合物を、150°C以上に加熱するか、又はホウ酸エステルの存在下に反応させて式5b式中、R6は前記と同じで表される化合物を得、当該化合物とN,N-ジイソプロピルエチレンジアミンとをトルエン中で反応させて式7aで表される化合物を得、次いで塩酸塩とした当該化合物をイソプロパノール水溶液から再結晶させることを特徴とする式7cで表される化合物の製造法。式3aで表される化合物が、式2aで表される化合物にフェノール誘導体又はトリフェニルホスファイト誘導体を反応させることにより得られるものである請求項11又は12記載の製造法。式2aで表される化合物が、式1aで表される化合物に、エステル系、ケトン系又はアミド系溶媒中、BF3、TiCl4及びAlCl3から選ばれるルイス酸を反応させるただしBF3の場合は、アルカリ金属臭化物又はアルカリ金属ヨウ化物を共存させることにより得られるものである請求項13記載の製造法。本発明の目的は、芳香族カルボン酸の2-メトキシ基の選択的脱メチル化方法を見出し、この方法を経由して医薬として有用なアミノチアゾール誘導体の工業的な製造法を提供することにある。そこで本発明者は、2位にメトキシ基を有する芳香族カルボン酸の2-メトキシ基選択的脱メチル化法について種々検討した結果、特定のルイス酸と特定の溶媒とを組み合せた場合に3,4,5位等にメトキシ基が存在した場合であっても2-メトキシ基のみが選択的に脱メチル化できることを見出した。さらに、2-ヒドロキシ芳香族カルボン酸類と2-アミノチアゾール類とのアミド化反応を行うにあたり、2-ヒドロキシ芳香族カルボン酸フェニルエステル類に2-アミノチアゾール類を反応させる手段を採用すれば、極めて高収率で進行することを見出した。本発明方法は、次の反応式で表すことができる。式中、環Aはベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R2、R3及びR4のうち少なくとも1個は低級アルコキシ基、低級アルコキシルメトキシ基、アラアルコキシ基又はアラアルコキシルメトキシ基、好ましくはメトキシ基であり、残余は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し;R5は水素原子又は電子吸引性基を示し;R6はアルキル基を示すすなわち、本発明は式1の化合物に、エステル系、ケトン系又はアミド系溶媒中、BF3、TiCl4及びAlCl3から選ばれるルイス酸を反応させるただし、BF3の場合は、アルカリ金属臭化物又はアルカリ金属ヨウ化物を共存させることを特徴とする式2の化合物の製造法を提供する。また、本発明は、式2の化合物にフェノール誘導体又はトリフェニルホスファイト誘導体を反応させることを特徴とする式3の化合物の製造法を提供する。また、本発明は式3の化合物と式4の化合物を、150°C以上に加熱するか、又はホウ酸エステルの存在下に反応させることを特徴とする式5の化合物の製造法を提供する。また、本発明は式5で表される化合物とN,N-ジイソプロピルエチレンジアミンとをトルエン中で反応させることを特徴とする式7で表される化合物の製造法を提供する。また本発明方法を示す上記反応式中、式3で表される化合物は新規化合物であり、本発明方法における中間体として極めて重要である。さらに、式5で表される化合物のうち、R6がメチル基である化合物5a式中、環A、R1、R2、R3及びR4は前記と同じは新規化合物であり、この化合物もまた本発明方法の中間体として有用である。さらにまた、下記式7aで表される化合物を塩酸塩とした後にイソプロパノール水溶液から再結晶させれば式7cで表される化合物が安定して効率良く得られることもまた見出した。本発明方法によれば、式3で表されるフェニルエステル類を中間体として用いることにより、消化管運動改善薬として有用な式7で表される化合物が高収率かつ高純度で得られる。前記反応式中、環Aはベンゼン環又は6員の芳香族複素環を示す。6員の芳香族複素環としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1又は2個を含むものが好ましく、具体的にはピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、オキサゾリン環、チアゾリン環等が挙げられるが、ピリジン環が好ましい。これらの芳香族複素環は、例えば式1ではカルボキシル基のオルト位にメトキシ基を有するため、カルボキシル基又はカルボニル基のオルト位は炭素原子で構成される。従って、カルボキシル基又はカルボニル基の位置を1位とすると、3-ピリジル基、4-ピリジル基、5-ピリジル基、6-ピリジル基、3,5-ピリミジニル基、4,6-ピリミジニル基等が挙げられる。これらのうち、3-ピリジル基、4-ピリジル基、5-ピリジル基、6-ピリジル基が好ましい。特に好ましい環Aはベンゼン環である。R2、R3及びR4中少なくとも1個は低級アルコキシ基、低級アルコキシルメトキシ基、アラアルコキシ基又はアラアルコキシルメトキシ基好ましくはメトキシ基である。本発明においては、R2、R3及びR4のうちの1~3個が低級アルコキシ基、低級アルコキシルメトキシ基、アラアルコキシ基又はアラアルコキシルメトキシ基好ましくはメトキシ基であっても、カルボキシル基の2位のメトキシ基のみが選択的に脱メチル化される。R2、R3及びR4で示される低級アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、メチレンジオキシ基等が挙げられ、低級アルコキシルメトキシ基としてはメトキシルメトキシ基、エトキシルメトキシ基等が挙げられる。またアラアルコキシ基としてはベンジルオキシ基、メトキシベンジルオキシ基、トリチルオキシ基が挙げられ、アラアルコキシルメトキシ基としてはベンジルオキシルメトキシ基、メトキシベンジルオキシルメトキシ基等が挙げられる。R1~R4で示される低級アルキル基としては、炭素数1~6のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、n-ブチル基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、このうち塩素原子、フッ素原子、臭素原子が好ましい。モノ低級アルキルアミノ基としては、モノ-C1-6アルキルアミノ基、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基等が挙げられる。ジ低級アルキルアミノ基としては、ジ-C1-6アルキルアミノ基、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。R1~R4としては、R1が水素原子で、R2~R4の少なくとも1個が低級アルコキシ基であり、R2~R4のうちの残余が低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基である場合が好ましい。また、R1及びR4が水素原子でR2及びR3が低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基である場合がより好ましい。さらには、R1~R4としては、R1及びR4が水素原子でR2及びR3が低級アルコキシ基である場合、特にR1及びR4が水素原子でR2及びR3がメトキシ基である場合が好ましい。R5で示される電子吸引性基としては、ハロゲン例えばフッ素原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、シアノ基、アセチル基、スルホン酸基、アルキルスルホン酸基等が挙げられる。このうちニトロ基が特に好ましい。R6で示されるアルキル基としては、炭素数1~8のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基、2-エチルヘキシル基等が挙げられる。以下、反応工程毎に説明する。式1の化合物に、エステル系、ケトン系又はアミド系溶媒中で、BF3、TiCl4及びAlCl3から選ばれるルイス酸を反応させるただし、BF3の場合は、アルカリ金属臭化物又はアルカリ金属ヨウ化物を共存させることにより、2位のメトシキ基のみが選択的に脱メチル化され、式2の化合物が高収率で得られる。BF3、TiCl4及びAlCl3は、溶媒和物や水和物の形態であってもよく、より好ましくはBF3Et2O、TiCl4、AlCl3、AlCl36H2Oが用いられる。これらのルイス酸は、式1の化合物に対し、1.1~4倍モル、特に1.1~3倍モル用いるのが、反応の選択性及び反応効率の両立の点で好ましい。BF3を用いる場合には、NaBr、NaI、KBr、KI等を共存させることにより、2位のメトキシ基の選択的脱メチル化反応が進行する。これらのルイス酸以外のルイス酸、例えばSn系、Mg系、Zn系やTiOiPr4等では、脱メチル化反応を起こさない。前記アルカリ金属塩はルイス酸と同モル使用するのが好ましい。反応溶媒は、エステル系、ケトン系又はアミド系溶媒である。トルエン等の炭化水素系溶媒を用いた場合には、2位のメトキシ基以外のメトキシ基も脱メチル化されてしまい、式2の化合物が選択的に得られない。エステル系溶媒としては、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル等が挙げられるが、酢酸エチルが好ましい。ケトン系溶媒としては、アセトン、2-ブタノン、シクロヘキサノン、シクロペンタノン等が挙げられる。アミド系溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等が挙げられ、このうちジメチルホルムアミドが好ましい。なお、これらの溶媒に加えて、トルエン系の他の溶媒を用いてもよい。反応は、50~150°C、0.5~5時間、特に60~80°C、1~3時間行うのが好ましい。本発明によれば、2位のメトキシ基のみが選択的に脱メチル化され、式2の化合物が90以上の高収率で得られる。式2の化合物にフェノール誘導体又はトリフェニルホスファイト誘導体を反応させることにより式3の化合物が得られる。フェニル化剤としてフェノール誘導体を用いる場合には、塩化チオニル、オキシ塩化リン等の存在下に行うのが好ましい。一方、トリフェニルホスファイト誘導体をフェニル化剤とする場合には、硫酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の存在下に行うのが好ましい。フェノール誘導体としては、フェノール、パラニトロフェノール等が挙げられる。トリフェニルホスファイト誘導体としては、トリフェニルホスファイト、トリ-パラニトロフェニルホスファイト等が挙げられ、トリフェニルホスファイトが好ましい。フェニル化反応は、トルエン、キシレン、テトラリン等の炭化水素系溶媒中、室温~150°C、1~24時間、特に90~120°C、2~5時間行うのが好ましい。式3の化合物と式4の化合物を、150°C以上に加熱するか、又はホウ酸エステルの存在下に反応させることにより、式5の化合物が極めて高収率で得られる。式3の化合物と式4の化合物を150°C以上に加熱して反応させる場合の溶媒としてはテトラリン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドが好ましい。反応温度が150°C未満では、反応時間が長くなる。150°C以上、特に150~180°Cが好ましい。反応時間は、2~5時間で終了する。この方法は、反応温度が高いにもかかわらず、副反応が生じないため、高純度の式4の化合物が高収率で得られる。ホウ酸エステルとしては、ホウ酸トリフェニルが好ましい。ホウ酸トリフェニルを用いた場合には、副反応がほとんど生じないため、高純度の式4の化合物が高収率で得られる。反応溶媒は、トルエン、キシレンが好ましい。反応は80~120°Cが好ましく、この条件で1~5時間で終了する。式5の化合物とN,N-ジイソプロピルエチレンジアミン6をトルエン中で反応させることにより、式7の化合物が得られる。この反応は、トルエン中で行うことにより、反応液の着色がほとんどおこらない。その結果、得られる式7の化合物が着色せず、後処理が簡便となる。溶媒として、キシレンやテトラリンを用いると反応液が黄褐色になる傾向にある。この反応は50~150°C、1~24時間、特に90~120°C、5~10時間行うのが好ましい。次に、式7aの化合物から式7cの化合物の製法について説明する。式7aの化合物は、種々の酸付加塩の形態で存在し得るが塩酸塩が好ましい。さらに、当該塩酸塩は、無水物、1水和物、3水和物が存在するが、その内、3水和物は、保存安定性が特に優れている。式7aの化合物をイソプロパノール水溶液から再結晶すると、3水和物7cが安定して、効率良く得られる。用いるイソプロパノール水溶液としては10~90が好ましい。イソプロパノール水溶液を用いて得られた式7cの化合物は、湿度の変化、室温での取り扱い並びに製剤化に対して安定であり、医薬品原料として有用である。次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例12-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸2aの合成1アルゴン気流下、酢酸エチル10gに2,4,5-トリメトキシ安息香酸1a2.0g、NaBr1.45gを懸濁させ、25°CでBF3Et2O4.0gを滴下後、40°Cで3時間加熱攪拌した。反応液を氷冷し、10°Cで水10mLを滴下、次いで25w/w水酸化ナトリウム水溶液7.5gを滴下した。さらに、水10mLを加え、攪拌後、不溶無機物をろ去した。分取した水層に、35塩酸3.94gを滴下し、10分間攪拌した。析出結晶をろ取、水洗した。60°Cで減圧乾燥を行い、2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸2a1.7gを収率91で得た。1H-NMRDMSO-d6,δ:3.71s,3H,3.81s,3H,6.56s,1H,7.17s,1H,11.15-11.30bs,1H,13.45-13.70bs,1H2アルゴン気流下、化合物1a10gを酢酸エチル30mLに懸濁させ、氷冷下10-15°CでTiCl46.2mLを滴下した。反応液を加熱還流させ、5時間攪拌した。反応液を冷却し、24°Cで35塩酸4.9gを滴下後、水30mLを加え、55°Cで1時間加熱攪拌した。析出結晶をろ取、水洗し、12.45gの化合物2aの湿結晶を得た。得られた湿結晶の半量6.23gを水15mLに懸濁させ、18°Cで25w/w水酸化ナトリウム水溶液3.52gを滴下した後、60°Cで1時間加熱攪拌した。反応液に酢酸エチル20mLを加え、分液操作を行い、分取した水層に35塩酸2.19gを滴下した。析出結晶をろ取、水洗した。60°Cで減圧乾燥を行い、化合物2a4.13gを収率88で得た。3アルゴン気流下、ジメチルホルムアミドDMF11mLに化合物1a2.12g、AlCl36H2O4.82g、NaBr2.06gを懸濁させ、100°Cで5時間加熱攪拌した。反応液を放冷し、35塩酸10.4gを滴下し、次いで水11mLを加え、70°Cで1時間加熱攪拌した。析出結晶をろ取、水洗した。60°Cで減圧乾燥を行い、化合物2a1.45gを収率73で得た。4アルゴン気流下、トルエン20gにAlCl36.28gを懸濁させ、26°CでDMF20gを滴下した後、化合物1a10.0gを加え、85°Cで1.5時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、35塩酸5.89gを滴下し、次いで水17.0gを加え、75°Cで1時間加熱攪拌した。析出結晶をろ取、水洗した。60°Cで減圧乾燥を行い、化合物2a9.0gを収率96で得た。比較例11アルゴン気流下、酢酸エチル1mLに化合物1a200mg、BF3Et2O387μLを添加後、25°Cで5時間攪拌した。しかし、この条件では反応は進行しなかった。また、溶媒としてアセトニトリル、50°C、5時間の条件にしてもまったく反応は進行しなかった。従って、BF3Et2Oを用いた場合には、NaBrなどの試薬が必要であることが判明した。2アルゴン気流下、化合物1a500mgをトルエン5.0gに懸濁させ、22°CでTiCl41.27gを滴下した。反応液を70~75°Cで1時間加熱攪拌した。この反応では、2-位のメトキシ基以外のメトキシ基も脱メチル化されてしまい、選択的に目的を得ることはできなかった。3アルゴン気流下、2,4,5-トリメトキシ安息香酸500mgをトルエン10mLに懸濁させ、室温攪拌下でAlCl31.26gを添加した。反応液を90~98°Cで2時間加熱攪拌した。この反応では、2-位のメトキシ基以外のメトキシ基も脱メチル化されてしまい、選択的に目的を得ることはできなかった。上記2及び3より、2-位のメトキシ基の選択的脱メチル化には、BF3Et2O、TiCl3又はAlCl3とエステル系、ケトン系又はアミド系溶媒との組み合せが重要であることが判明した。実施例22-ヒドロキシ-4,5-ジメトシキ安息香酸フェニル3aの合成1キシレン10gに化合物2a1.0g、フェノール522mgを懸濁させ、SOCl2460μLを滴下し、3時間加熱還流した後、SOCl2184μLを追加し、さらに1時間加熱還流をした。反応溶媒を留去し、残渣にメタノールを加え、攪拌した。析出結晶をろ取し、2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸フェニル3a880mgを収率64で得た。1H-NMRDMSO-d6,δ:3.77s,3H,3.86s,3H,6.66s,1H,7.29-7.35m,3H,7.40s,1H,7.46-7.50m,2H,10.29s,1H2アルゴン気流下、トルエン1.5gにPOPh32.35g、化合物2a1.5g、及びH2SO440.3μLを混合し、反応液を加熱還流させ、2.5時間攪拌した。反応液を放冷し、メタノール5gを加え、30分間攪拌、次いで水2.5gを加え、30分間攪拌した。析出結晶をろ取、減圧乾燥させ、2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸フェニル3a2.0gを収率96で得た。実施例32-2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシベンゾイルアミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル5aの合成1アルゴン気流下、トルエン25gに2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸フェニル3a5.0g、2-アミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチル4a3.75gPhO3B5.49gを懸濁させ、100°Cで3時間加熱攪拌した。70°Cでメタノール25gを滴下した後に、1時間加熱還流した。放冷し30°C以下で1時間攪拌後、析出結晶をろ取した。60°Cで減圧乾燥を行い、標記化合物5aを1メタノール和物として6.49gを収率96で得た。標記化合物5aの1メタノール和物のHPLCによる純度は99.78であり、極めて高純度であった。1H-NMRDMSO-d6,δ:3.19s,3H,3.79s,3H,3.83s,3H,3.84s,3H,4.05~4.15bs,1H,6.61s,1H,7.63s,1H,8.13s,1H,11.77s,1H,12.40s,1H更に100°Cで減圧乾燥を行い、標記化合物5aを得た。1H-NMRDMSO-d6,δ:3.79s,3H,3.83s,3H,3.84s,3H,6.61s,1H,7.63s,1H,8.13s,1H,11.77s,1H,12.40s,1H2アルゴン気流下、2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸フェニル3a500mg、2-アミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチル4a433mgをテトラリン500mgに懸濁させ、175°Cで3時間攪拌した。冷却後、メタノールを加え1時間攪拌した。析出結晶をろ取し、60°Cで減圧乾燥を行い、標記化合物5aの1メタノール和物620mgを収率92で得た。実施例42-2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシベンゾイルアミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル5aの合成1アルゴン気流下、キシレン2.5gに2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸フェニル3a500mg、2-アミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチル4a288mg、MeO3B204μLを懸濁させ、3時間加熱還流した140°C。反応液を放冷し、メタノール5gを滴下した後に、1時間加熱還流した。氷冷し、1時間攪拌後、析出結晶をろ取した。80°Cで1時間減圧乾燥を行い、標記化合物5aの1メタノール和物505mgを収率80で得た。2MeO3Bの代わりにPhO3Bを用い溶媒としてキシレン140°C又はテトラリン175°Cを用いて、1と同様に反応を行った結果、それぞれ収率85、67で標記化合物5aの1メタノール和物が得られた。1及び2よりPhO3Bの存在下、80~120°Cで反応を行うのが好ましいことがわかる。比較例3アルゴン気流下、2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸フェニル3a250mg、2-アミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチル4a144mgをキシレン250mgに懸濁させ、7時間加熱還流140°Cした。反応は完結しなかった。冷却後、メタノールを加え1時間攪拌した。析出結晶をろ取し、60°Cで減圧乾燥を行い、実施例4と同様の化合物5a170mgを収率55で得た。比較例3及び実施例33より、化合物3aと化合物4aの加熱による反応は150°C以上が好ましいことがわかる。実施例52-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸4-ニトロフェニルエステル3aの合成アルゴン気流下、トルエン5.0gにトリス4-ニトロフェニルフォスファイト2.2g、2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸1.0gおよびH2SO411μlを混合し、反応液を加熱還流させ、2時間攪拌した。反応液を放冷し、40°Cでメタノール5mLを加え、30分間攪拌後、析出結晶をろ取、減圧乾燥させ、標記化合物3aを収率60で得た。1H-NMRCDCl3,δ:3.91s,3H,3.96s,3H,6.55s,1H,7.37s,1H,7.42d,2H,J=9.0Hz,8.35d,2H,J=9.0Hz,10.26s,1H実施例62-2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシベンゾイルアミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル5aの合成アルゴン気流下、キシレン1mLに2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシ安息香酸-4-ニトロフェニルエステル200mg、2-アミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル119mgを懸濁させ、130°Cで12時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、メタノール1mLを加え、1時間加熱還流した。放冷し30°C以下で析出結晶をろ取、減圧乾燥を行い、標記化合物5a180mgを収率80で得た。実施例7N-2-ジイソプロピルアミノエチル-2-2-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシベンゾイルアミノ-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド化合物7aの合成トルエン30mLに実施例4で得た化合物5a10.81gを懸濁させ、アルゴン気流下、70°Cでジイソプロピルエチレンジアミン6を滴下した後、100°Cで5時間加熱攪拌した。反応液を放冷し、75°Cで10w/w塩化ナトリウム水溶液20mLを加え、抽出操作を行った。この操作をもう一度繰り返した。水層を除いた後、トルエンを減圧留去し、残渣を80v/v2-プロパノール水38mLで希釈した。35塩酸9.22gを滴下し、化合物7a塩酸塩を析出させた。析出結晶をろ取、2-プロパノールで洗浄後、50°Cで減圧乾燥を行い、化合物7aの塩酸塩14.45gを収率97で得た。1H-NMRDMSO-d6,δ:1.32d,6H,J=6.4Hz,1.35d,6H,J=6.4Hz,3.16-3.19m,2H,3.59-3.67m,4H,3.78s,3H,3.82s,3H,6.89s,1H,7.50s,1H,7.91s,1H,8.74t,1H,J=5.9Hz,9.70s,1H,11.80s,1H,12.05-12.15bs,1H比較例5反応溶媒としてキシレン又はテトラリンを用いる以外は実施例7と同様にして反応を行った。その結果、トルエンを用いた場合は反応液が無色又は淡黄色であったが、キシレンやテトラリンでは黄褐色に着色する傾向があった。実施例8化合物7cの合成202-プロパノール水8mLに化合物7a2.0gを懸濁させ、加熱攪拌を行い、完全に溶解させた。攪拌を継続しながら放冷し、内温20°Cで析出した結晶をろ取、202-プロパノール水で洗浄した。50°Cで減圧乾燥を行い、化合物7c1.8gを収率90で得た。得られた結晶HCl3H2Oは、カールフィッシャー法を用いた水分測定において、理論値9.98に対し測定値9.99~10.06と3水和物を示唆するものである。湿度の変化、ならびに室温での取り扱いに対してその品質が変化せず安定であった。"