"-多官能コアと、-式I:式中、R’は、アルキル基C1~C4であり、pは、1~3に変わり、そしてXは、次の式II:の基であり、ここで、Eは、ケイ素とアミン基の間にある結合基であり、zは、1~4に変わり、R1は、-COOR2、-SO3R2又は-PO3R22のリストを含む群から選択され、そしてR2は、水素又はアルキル基C1~C4であるで示される基の同一又は異なる単位から完全又は部分的になる外側層とを含む、カルボシランデンドリマー。コアが、ケイ素又はポリフェノールである、請求項1記載のデンドリマー。ポリフェノール核が1,3,5-トリヒドロキシベンゼンである、請求項2記載のデンドリマー。pが1である、請求項1~3のいずれか1項記載のデンドリマー。R’がメチルである、請求項1~4のいずれか1項記載のデンドリマー。Eが、アルキルC1~C10又は基-CH2x-R3から選択され、R3が、トリアゾール又はフェノキシド基であり、そしてxが1~6に変わる、請求項1~5のいずれか1項記載のデンドリマー。Eのアリル基がプロピルである、請求項6記載のデンドリマー。R2が、水素又はメチルである、請求項1~7のいずれか1項記載のデンドリマー。Eが基-CH2x-R3であり、R3がトリアゾールであり、xが請求項6に定義されている、請求項1~8のいずれか1項記載のデンドリマー。xが4である、請求項9記載のデンドリマー。Eが基-CH2x-R3であり、R3がフェノキシドであり、xが請求項6に定義されている、請求項1~10のいずれか1項記載のデンドリマー。xが1である、請求項11記載のデンドリマー。R1が基-COOR2である、請求項1~12のいずれか1項記載のデンドリマー。R1が基-SO3R2である、請求項1~12のいずれか1項記載のデンドリマー。R1が基-PO3R22である、請求項1~12のいずれか1項記載のデンドリマー。zが2である、請求項1~14のいずれか1項記載のデンドリマー。zが1である、請求項15記載のデンドリマー。前記デンドリマーがアニオン性塩である、請求項1~17のいずれか1項記載のデンドリマー。塩がNaである、請求項18記載のデンドリマー。前記デンドリマーが、式III:式中、Nuは多官能コアを表し、Raはアルキル基C1~C6であり、yは2~6の値を有し、そしてRは、請求項1~19のいずれか1項記載の一般式Iの末端基であるにより示されるものである、請求項1~19のいずれか1項記載のデンドリマー。前記デンドリマーが、以下の式IV:式中、Nuは多官能コアを表し、Ra、Rb及びRIIは、同一又は異なってアルキル基C1~C6を表し、mは1~3の値を有し、yは2~6の値を有し、そしてRは、請求項1~19のいずれか1項記載の一般式Iの末端基であるを有する少なくとも第一世代である、請求項1~19のいずれか1項記載のデンドリマー。前記デンドリマーが、以下の式V:式中、Nuは多官能コアを表し、Ra、Rb、Rc、RII及びRIIIは、同一又は異なってアルキル基C1~C6を表し、m及びnは、同一又は異なって1~3の値を有し、yは2~6の値を有し、そしてRは、請求項1~19のいずれか1項記載の一般式Iの末端基であるを有する少なくとも第二世代である、請求項1~19のいずれか1項記載のデンドリマー。前記デンドリマーが、以下の式VI:式中、Nuは多官能コアを表し、Ra、Rb、Rc、Rd、RII、RIII及びRIVは、同一又は異なってアルキル基C1~C6を表し、m、n及びqは、同一又は異なって1~3の値を有し、yは2~6の値を有し、そしてRは、請求項1~19のいずれか1項記載の一般式Iの末端基であるを有する少なくとも第三世代である、請求項1~19のいずれか1項記載のデンドリマー。Ra、Rb、Rc及びRdが、同一又は異なってアルキル基C2~C4を表す、請求項20~23のいずれか1項記載のデンドリマー。R’’、R’’’又はRIVがメチル基である、請求項20~24のいずれか1項記載のデンドリマー。下記式:Et3-R式中、Etは、エチル基であり、そしてRは、請求項1~19のいずれか1項記載の式Iの末端基、基-SiR’3-p[CH24-N3]p又は基-SiR’3-p[E-NH2]pであり、ここでR’はアルキル基C1~C4であり、pは1~3の値を有し、そしてEは、請求項1~25に記載された結合基であるで示される化合物。-多官能コアと、-基-SiR’3-p[CH24-N3]p又は基-SiR’3-p[E-NH2]pここで、R’はアルキル基C1~C4であり、pは1~3に変わり、そしてEは、請求項1~26に記載された結合基であるの同一又は異なる単位で完全又は部分的になる外側層とを含む、カルボシランデンドリマー。pが1である、請求項24記載の化合物又は請求項25記載のデンドリマー。R’がメチル基である、請求項24若しくは26記載の化合物又は請求項25若しくは26記載のデンドリマー。Eが基-CH2x-R3であり、R3がトリアゾールであり、xが請求項6に定義されており、好ましくはxが4である、請求項24若しくは26~27記載の化合物又は請求項25~27のいずれか1項記載のデンドリマー。請求項1~25のいずれか1項記載のデンドリマーを得る方法であって、多価コア及び末端-NH2基を含有するデンドリマーの、アルケン含有スルホネート基若しくはカルボン酸基へのマイケル型付加又は多価コア及び末端-NH2基を含有するデンドリマーとホルムアルデヒド及びジメチルホスホネートとの2工程反応を含む方法。請求項1~25のいずれか1項記載のデンドリマーを得る方法であって、末端-Si-H基を含有するデンドリマーと、カルボン酸基、ホスホン酸基又はスルホン酸基で官能化されたアリルアミン誘導体とのヒドロシリル化を含む方法。薬剤の調製のための、請求項1~25のいずれか1項記載のデンドリマーの使用。ウイルス、細菌又は真菌により引き起こされる疾患の予防及び/又は治療のための薬剤の調製における、請求項1~25のいずれか1項記載のデンドリマーの使用。疾患がHIVにより引き起こされる、請求項34記載の使用。請求項1~25のいずれか1項記載の少なくとも1つのデンドリマーと薬学的に許容されるビヒクルとを含む医薬組成物。別の作用物質活性成分を更に含む、請求項34記載の組成物。分子の輸送ビヒクルとしての、請求項1~25のいずれか1項記載のデンドリマーの使用。本発明は、カルボシラン構造を持ち、負の実効電荷を高分子に与える、好ましくはアニオン性のカルボン酸、スルホン酸又はリン酸基で周辺が官能化された、多官能コアから合成したデンドリマーと呼ばれる高度に分岐した高分子に関する。更に、本発明は、これらの調製方法及び生物医学におけるこれらの使用を提供する。本発明の最初の態様は、多官能核Nuと、式I:式中、R’は、アルキル基C1~C4であり、pは、整数であり、1~3に変わり、好ましくは、pは1であり、そしてXは、以下の式II:の基であり、ここで、Eは、一般式Iのケイ素とアミン基の窒素との間に位置する結合基であり、zは、整数であり、1~4に変わり、R1は、-COOR2、-SO3R2又は-PO3R22を含むリストの群から選択され、そしてR2は、水素又はアルキル基C1~C4であるで示される基の同一又は異なる単位から完全又は部分的になる外側層とを含む、カルボシランデンドリマーに関する。カルボシランデンドリマーとは、本明細書において、球状を有し、デンドリマー成長のコアが多官能性であり、成長の単位、分岐又は枝分かれがカルボシラン骨格を有し、デンドリマーの外側層、表面又は周辺が官能基を組み込む、高度に分岐した高分子を意味する。この表面又は周辺は、枝分かれの先端に相当する。用語多官能コアは、本明細書において、少なくとも2つの分岐に共有結合している、すなわち少なくとも二価であるべきである、多機能性元素又は化合物を意味する。好ましい実施態様において、コアは四価であり、より好ましくは、コアはケイ素すなわち、シリル基である。別の好ましい実施態様において、コアはポリフェノールであり、用語ポリフェノールは、任意の位置の少なくとも2つのヒドロキシル基で置換されているベンゼンの分子を意味し、例えば、1,4-ジヒドロキシベンゼン、1,2-ジヒドロキシベンゼン又は1,3-ジヒドロキシベンゼン、最も好ましくはヒドロキノン1,4-ジヒドロキシベンゼンでありうるが、3、4、5又は6つのヒドロキシル基を有することができる。より好ましくは、ポリフェノールは三置換されており、より好ましくは1,3,5-トリヒドロキシベンゼンである。結合基とは、本明細書において、分岐を結合し、次にデントリマーの外側層の官能基と共に核に結合する任意の基を意味する。E結合基は、好ましくは、アルキルC1~C10又は基-CH2x-R3から選択することができ、ここでR3は、トリアゾール又はフェノキシド基であることができ、そしてxは、1~6の範囲の整数である。用語アルキルは、本明細書において、直鎖又は分岐鎖の脂肪族鎖を意味する。R’及びR2の場合では、これらの分岐は炭素原子1~4個のものであり、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル又はsec-ブチルであり、好ましくは、基アルキルはメチルである。結合基Eの場合では、これらの鎖は、炭素原子1~10個のものであり、より好ましくは、鎖は1~4個の炭素原子を有するアルキル基であり、より好ましくは、結合基Eはプロピル基である。別の好ましい実施態様において、結合基Eは、基-CH2x-R3であり、R3は、トリアゾール、すなわち下記式:式中、xは上記に記載されており、より好ましくは、xは4であるで示されるものである。別の好ましい実施態様において、結合基Eは、基-CH2x-R3であり、R3は、フェノキシド、すなわち下記式:式中、xは上記に記載されており、より好ましくは、xは1であるで示されるものである。R1がCOOR2基又は基-SO3R2である場合、好ましくは、R2は水素又はメチルであり、より好ましくはzは2である。基R1が-PO3R22である場合、好ましくは、R2は水素又はメチルであり、より好ましくはzは1である。本発明のデンドリマーはアニオン性でもあり、カルボキシレート、ホスホネート又はスルホネート基を形成することができる。したがって、本発明には、デンドリマーそれ自体のみならず、これらの塩、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属のもののいずれかも含まれ、これらはナトリウム、カリウム又はカルシウム塩から選択することができ、好ましくはナトリウム塩である。別の好ましい実施態様において、デンドリマーの世代はゼロであることができ、以下の式III:式中、Nuは、上記に定義された多官能コアを表し、Raは、アルキル基C1~C6であり、yは2~6の範囲の整数であり、コアがケイ素である場合、好ましくは4であり、そしてRは、上記に記載された一般式Iの末端基であるで表すことができる。コアがケイ素又はポリフェノールである場合、式IIIのデンドリマーはそれぞれ式IIIa又はIIIb:式中、R、Ra及びyは上記に定義されているで示されるものでありうる。IIIbの場合、yは、好ましくは3である。用語世代は、デンドリマーの調製に必要な分岐の反復回数を意味する。別の好ましい実施態様において、デンドリマーは、少なくとも第一世代であり、以下の一般式IV:式中、Nuは、上記に定義された多官能コアを表し、Ra、Rb及びRIIは、同一又は異なってアルキル基C1~C6を表し、mは、1~3の範囲の整数であり、好ましくは、mは2であり、yは、2~6の範囲の整数であり、そしてRは、上記に記載された一般式Iの末端基であるにより表すことができる。コアがケイ素又はポリフェノールである場合、式IVのデンドリマーはそれぞれ式IVa又はIVb:式中、R、Ra、Rb、RII、m及びyは上記に定義されているで示されるものでありうる。IVbの場合、yは、好ましくは3である。別の好ましい実施態様において、デンドリマーは、少なくとも第二世代であり、以下の式V:式中、Nuは、上記に定義された多官能コアを表し、Ra、Rb、Rc、RII及びRIIIは、同一又は異なってアルキル基C1~C6を表し、m及びnは、同一又は異なって1~3の範囲の整数であり、好ましくは、m及び/又はnは2であり、yは、2~6の範囲の整数であり、そしてRは、前記に記載された一般式Iの末端基であるにより表すことができる。コアがケイ素又はポリフェノールである場合、式Vのデンドリマーはそれぞれ式Va又はVb:式中、R、Ra、Rb、Rc、RII、RIII、m、n及びyは上記に定義されているで示されるものでありうる。Vbの場合、yは、好ましくは3である。別の好ましい実施態様において、デンドリマーは、少なくとも第三世代であり、以下の式VI:式中、Ra、Rb、Rc、Rd、RII、RIII及びRIVは、同一又は異なってアルキル基C1~C6を表し、m、n及びqは、同一又は異なって1~3の範囲の整数であり、好ましくは、m、n及びqは2であり、yは、2~6の範囲の整数であり、そしてRは、前に上記に記載された一般式Iの末端基であるにより表すことができる。コアがケイ素又はポリフェノールである場合、式VIのデンドリマーはそれぞれ式VIa又はVIb:式中、R、Ra、Rb、Rc、Rd、RII、RIII、RIV、m、n、q及びyは、前記に記載されているで示されるものでありうる。Vbの場合、yは、好ましくは3である。式III、IV、V又はVIのデンドリマーにおいて、ラジカルRa、Rb、Rc又はRdは、同一又は異なってもよく、好ましくはアルキルC2~C4を表すことができる。別の好ましい実施態様において、ラジカルRII、RIII及びRIVは、互いに独立して、アルキル基C1~C4を表し、好ましくはメチル基である。本発明のこれらのオルガノシランデンドリマーは、好ましくはテトラアリルシランの多価コアからの分岐方法内側から外側への成長、続く、好ましくはアニオン性の異なる官能基による表面官能化を介する、周知の反応を使用して異なる世代から高収率で調製することができる。カルボキシレート及びスルホネートデンドリマーは、安定しており、水に可溶性である。pHに応じて、デンドリマーをナトリウム塩、酸又はアミノ酸として得ることができ、これらの用途に大きな汎用性をもたらす。これらの合成は比較的簡素であり、これらを大量に得ることを容易にする。加えて、カルボシランデンドリマーは、高度な化学的不活性を有し、このことはあらゆる生物医学的用途の研究にとって非常に有用である。焦点に官能基を有するカルボシラン性のデンドリマウェッジ又はデンドロンの合成は、これらのデンドロンの幾つかの、多価コアへのカップリングを可能にする。得られたデンドリマーの周辺の正確な官能化は、カルボキシレート、スルホネート又はホスホネートのような末端基を有するアニオン性デンドリマーを得ることを可能にする。すなわち、これらのアニオン性誘導体の調製は、3つの工程を伴う以下の合成順序によって実施することができる:焦点及び適切な官能化周辺を有するデンドロン又はデンドリマウェッジの合成。前のセクションで合成したデンドロン又はデンドリマウェッジと核のカップリング。カルボキシレート、スルホネート又はホスホネートのような異なる性質のアニオン性基による、前のセクションで得たデントリマーの周辺の官能化。これらのデンドリマウェッジの合成では、分岐成長戦略を使用して、ハロアルケンから、より好ましく臭化アリル又は4-ブロモブテンのようなブロモアルカンから出発することができる。これらのデンドロンの周辺に達成される官能化の種類に応じて、アニオン性カルボシランデンドリマーを得る調製手順の大きな汎用性を可能にするデンドリマウェッジが利用可能である。この方法では、焦点にブロモアルキル基のBrCH2-Dendを有し、アリル、Si-H又はSi-Cl、エステル末端基などのような異なる基を表面に示すデンドリマウェッジを調製することができる。これらのデンドリマウェッジの概要を図16に示す。デンドロンは、その焦点に官能基-CH2Brを有することができ、これによりコアに固着することができ、表面に異なる官能基を有するデンドリマーを生じる。ポリフェノールのような多様な誘導体の焦点でのデンドリマウェッジとC-Br結合とのこのカップリング反応は、アセトン、テトラヒドロフランTHF又はジメチルホルムアミドDMFのような溶媒において、炭酸カリウムK2CO3又は炭酸セシウムCs2CO3のような塩基の存在下、使用される有機溶媒中の無機塩の可溶性に有利なようにクラウンエーテル、例えば18-C-6を添加して、60~100°Cの温度で数時間加熱することにより、一般に実施することができる。上記に記載されたデンドリマーが合成されると、カルボン酸、ホスホン酸又はスルホン酸基、より好ましくはこれらのアニオン性基を表面に有するデンドリマーの形成は、第一には出発デンドリマーに存在する特徴に応じて、第二には最終デンドリマーに望ましいアニオン性基の性質に基づいて、異なる方法により取り組むことができる。したがってカルボキシレート誘導体を得るために、2つの異なる方法を使用することができ、第一は、白金触媒を使用したアリルアミンとSi-H末端デンドリマーとのヒドロシリル化反応、続くアミノ基-NH2末端デンドリマーへのメチルアクリレートのマイケル付加、後のエステル基の変換であり、NaOHのような塩基での処理によりカルボキシレート基を得る。第二の方法は、メチルアクリレートのマイケル型付加により初期アリルエステル末端アミン基を調製すること、続く官能化アリルアミンとSi-H末端デンドリマーとのヒドロシリル化である。この場合、最終工程も、塩基の添加によるカルボキシレート基の末端エステル基への変換である。一方、スルホネート基を有するデンドリマーは、最初のアリルアミンとS-H末端デンドリマーとのヒドロシリル化、後の最終工程において得られるNH2末端デンドリマーへのビニルスルホン酸ナトリウムのマイケル型付加により調製することができる。ホスホネート誘導体の場合では、最初にNH2末端デンドリマーを合成し、後にメチルホスファイトHPOOMe2の添加により対応する基を導入して調製することができる。ここでも、末端ホスホネート基を有するアニオン性誘導体の形成は、前記のデンドリマーへの塩基、例えばNaOHの添加により達成することができる。したがって、本発明の別の態様は、多価コア及び末端NH2基を含有するデンドリマーの、アルケン含有カルボン酸基若しくはスルホネート基、例えばメチルアクリレート若しくはビニルスルホネートへのマイケル型付加カルボキシレート若しくはスルホネート基によるデンドリマー表面の官能化又はこれらのデンドリマーとホルムアルデヒド及びジメチルホスホネートとの2工程反応ホスホネート基によるデンドリマー表面の官能化を含む、本発明のデンドリマーを得る方法に関する。スキームは以下でありうる:ここで、E、z、R1は、上記に記載されており、nは、世代Gの数を表し、そしてXは、末端基の数であり、これは世代の数によって決まる。アルケンとは、本明細書において、少なくとも1つの末端二重結合を含有する直鎖又は分岐鎖の不飽和炭化水素を意味し、2~4個の炭素原子を有する鎖であり、カルボン酸基又はスルホネート基を更に含む。本発明のデンドリマーを得る手順の好ましい実施態様において、NH2末端デンドリマーは、アリルアミンと、末端Si-H結合を有する異なる世代のカルボシランデンドリマーとのヒドロシリル化により得ることができる。別の好ましい実施態様において、NH2基を含有するデンドリマーは、a焦点にハロアルキルを有し、ハロ-アルケンのアリル基で官能化されたデンドロンを合成すること;b工程aで得たデンドロンを多価コアにカップリングすること、及びcbで得たデンドリマーを末端NH2基で官能化することにより得られる。本発明の別の態様は、Si-H基を含有するデンドリマーと、カルボン酸基、ホスホン酸基又はスルホン酸基で官能化された末端アリルアミン基とのヒドロシリル化を含む、本発明のデンドリマーを得る方法に関する。別の好ましい実施態様において、多価核及びSi-H末端基を含有する多価デンドリマーは、a焦点にハロアルキルを有し、ハロアルケンのSi-H基で官能化されたデンドロンを合成すること、及びb工程aで得たデンドロンを多価コアにカップリングすること、又は代替的にa’焦点にハロアルキルを有し、ハロアルケンのアリル基で官能化されたデンドロンを合成すること;b’工程a’で得たデンドロンを核にカップリングすること、及びc’b’で得たデントリマーをSi-H末端基で官能化することにより得られる。ハロアルケンとは、本発明において、ハロゲン原子、例えば、臭素、ヨウ素又は塩素で置換されているアルケンC1~C6を意味し、より好ましくはブロモアルケンC1~C6であり、さらにより好ましくは4-ブロモブテノのようなブロモアルケンC2~C4である。本発明のデンドリマーを得る方法において、NH2末端デンドリマーは、プロパルギルアミンを含有するカルボシランデンドリマーと、末端アジド基で官能化された異なる世代のカルボシランデンドリマーとを結合するクリックケミストリー方法論を使用して得ることができる。しかし、上記に記載されているように、カルボン酸基、スルホン酸基又はホスホン酸基によるアミノ末端の官能化も、デンドリマー骨格の表面に予め結合させることができる。したがって、本発明の別の態様は、最初にカルボン酸基、スルホン酸基若しくはホスホン酸基又はこれらの基の前駆体による有機アミンを官能化すること、続いて末端Si-H結合を有する又は末端アジド基で官能化された異なる世代のカルボシランデンドリマーに結合することを含む、本発明のデンドリマーを得る方法に関する。別の態様において、本発明は、式VII:Et3-RVII式中、Etはエチル基であり、Rは、上記に記載された式Iの末端基、基-SiR’3-p[CH24-N3]p又は基-SiR’3-p[E-NH2]pであり、R’はアルキル基C1~C4であり、好ましくは、R’はメチルであり、pは、1~3に変わり、好ましくは、pは1であり、そしてEは、上記に記載された結合基であるで示される化合物に関する。したがって、他の反応中間体は、-上記に定義され多官能コア、好ましくはテトラアリルシラン又はポリフェノールと、-基-SiR’3-p[CH24-N3]p又は基-SiR’3-p[E-NH2]pここで、R’、p及びEは、上記に記載されており、好ましくは、Eは基-CH2x-R3であり、R3はトリアゾールであり、xは請求項6に定義されたとおりであり、好ましくは、xは4であるの同一又は異なる単位から完全又は部分的になる外側層とを含むアジド又はアミン末端基で官能化されたカルボシランデンドリマーであることができる。本発明のデンドリマーを、生物医学の異なる分野に適用することができ、それらのうち、治療剤、抗ウイルス薬、抗細菌薬又は抗プリオン薬としての使用が含まれる。抗微生物有効成分に加えて、これらは抗炎症有効成分も有し、このことは、HIVによる炎症の可能性が炎症過程の存在により有意に増加するので予防特性を改善する。良好な膣局所殺菌剤はHIVによる感染を防止し、膣上皮性関門の健全性を維持するべきであることは明白である。この意味において、膣炎症の過程は、樹状細胞の活性化及びT細胞HIVの標的の炎症部位への動員によりHIV感染を増加することができ、このことは、HIV感染の危険性を増加し、転写因子NFカッパBを調節するサイトカインを介して転写過程を活性化し、次にHIVに結合して、HIVを活性化する。転写因子NFカッパBは、抗炎症性化合物の主な薬剤標的である。本発明のデンドリマーの抗炎症特性は、当該技術で既知の抗ウイルス有効成分、抗細菌有効成分又は抗プリオン薬有効成分を有する他のデンドリマーに対する追加的な利点である。したがって、本発明の別な態様は、ウイルス、細菌又は真菌により引き起こされる疾患の予防及び/又は治療、より好ましくは疾患がHIVの菌株により引き起こされる場合の第一選択薬である、薬剤としてのデンドリマーに関する。より好ましくは、これらのデンドリマーはアニオン性である。抗ウイルス薬として、ナノスケールの寸法の本発明のデンドリマーは、標的細胞に付着する正確な過程、並びにこの感染及び新たなウイルス粒子の関連する産生を妨げる。予防的適用に加えて、このナノ粒子は、実験の結果によると未だ感染していない細胞の感染を防止することができ、本発明のデンドリマーも、感染細胞においてこのナノ粒子がHIVウイルス複製を低減するので治療効果を有するが、大部分は、性行為感染症STDに治療効果を有する抗ウイルス性、抗細菌性又は抗真菌性。したがって、好ましい実施態様において、疾患は、本発明のデンドリマーが抗ウイルス、抗細菌又は抗真菌系として作用する性行為感染症である。用語性行為感染症は、本発明において、感染している何者かと性行為を有することにより得る感染を意味し、感染は、HIVにより引き起こされる感染のように細菌、真菌、原生動物及びウイルスにより引き起こされうる。大部分のHIV感染は、感染者と性行為を有したとき保護がないために生じる。本発明の別の態様は、上記に記載された少なくとも1つのデンドリマーと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。加えて、この医薬組成物は別の活性生成物を含むことができる。そのような組成物に使用することができる薬学的に許容される担体は、当業者に既知のビークルである。医薬組成物の例には、経口、鼻腔内、局所又は非経口投与用の任意の固体錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤など又は液体ゲル剤、液剤、懸濁剤又は乳剤が含まれ、好ましくは、投与は局所であり、なおより好ましくはゲル剤の剤形である。本発明の別の態様は、少なくとも1つの本発明のデンドリマーを含む組成物の治療有効量の投与を含む、哺乳動物、好ましくはヒトにおいてウイルス、細菌又は真菌により引き起こされる疾患を治療又は予防する方法に関する。好ましくは、組成物の投与は、経口、鼻腔内、局所又は非経的に実施することができる。本明細書において使用されるとき、用語治療有効量は、所望の効果を生じるように計算された組成物の量を意味し、一般に、とりわけ、組成物の性質、患者の年齢、状態及び病歴、疾患の重篤性、並びに投与の経路及び頻度によって決定される。本発明のデンドリマーを、分子、好ましくは薬理学的活性活性剤を有する分子、より好ましくは、負荷電デンドリマーが使用される場合には正荷電分子を移動するビヒクルとして使用することも可能である。記載及び特許請求の範囲の全体にわたって、語含む及びその変形は、他の技術的特徴、添加剤、成分又は工程を除外することを意図しない。当業者には、本発明の他の目的、利点及び特徴は、本発明の記載及び一部の実施により現れる。以下の実施例及び図面は、例として提供され、本発明の範囲を制限することは意図していない。以下は、発明者たちにより実施された試験によって本発明を説明し、カルボシランデンドリマーの有効性及びこれらの合成方法を強調している。実施例1:ケイ素のコアから成長させた本発明のデンドリマーの合成合成は、下記に提示されている2つの方法に従って実施した。方法1:末端アミノ基を有するテトラアリルシランのコアからのカルボシランデンドリマーの合成末端アミノ基を有するカルボシランデンドリマーの合成は2つの戦略:1アリルアミンと、末端Si-H結合を含有する異なる世代のカルボシランデンドリマーとをヒドロシリル化すること又は2クリックケミストリー方法論を使用して、プロパルギルアミンを、末端アジドを含有する異なる世代のカルボシランデンドリマーに結合することにより実施した。方法1a:アリルアミンのヒドロシリル化により得た、末端アミノ基を有するカルボシランデンドリマーからのアニオン性デンドリマーの合成一般に、これらの実施例に記載されているデンドリマーの名称方法を簡素化するため、Gn-Fpxと表すことができ、ここでnは、世代Gの数を示し、Fは、デンドリマーの周辺に位置する官能基の性質を示し、pは、それぞれの分岐における官能基の数を示し、xは、デンドリマーに存在する末端単位の数を示す。デンドリマーがゼロ世代G0、n=0である場合、又は第一世代G1、n=1若しくは第二世代G2、すなわちn=2である場合、一般構造は以下の通りである:対応する単核化合物は、Et3-[Fp]であり、ここでEtはエチル基である。アニオン性デンドリマーを、アミノ末端基を有するカルボシランデンドリマーから又はこれらの単核対応物のトリエチルシリル置換Et3-[SiCH23NH2]1、ここでFはSiCH23NH2基であり、式は、Gn-[SiCH23NH2]xn=0、x=42;n=1、x=83;n=2、x=164から出発して調製した。これらの異なる世代のデンドリマーは、分岐手順についての文献M.AngelesMunoz-Fernandezetal.Water-SolubleCarbosilaneDendrimers:Synthesis,BiocompatibilityandComplexationwithOligonucleotides;evaluationforMedicalApplicationsChem.Eur.J..2007,13,483-495に記載されている反応に従って調製する。これらの化合物から、カルボキシレート、スルホネート又はホスホネート基を有するアニオン性デンドリマーを、下記に記載される手順に従って最終的に得ることができる。方法1aカルボキシレートデンドリマー異なる世代のアニオン性カルボキシレートデンドリマーの合成は、メチルアクリレートの、上記に記載された末端アミノ基-NH2を有するデンドリマー1~4へのマイケル付加により実施した。反応条件は、スキーム2に記載されており、このようにして、デンドリマーのGn-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]xトリエチルシリル:Et3-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]5;G0-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]4n=0及びx=46;G1-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]8n=1及びx=87;G2-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]16n=2及びx=168を、一般的な有機溶媒には可溶性であるが水には不溶性である無色の油状物として得る。これを説明するために、トリエチルシリル中間体5とデンドリマー6、7及び8の構造を下記に表す。誘導体5~8を、NaOHでの処理により対応するアニオン性カルボキシレート誘導体に変換することができ、得られた化合物のGn-[SiCH23NCH2CH2COONa2]x:トリエチルシランEt3-[SiCH23NCH2CH2COONa2]9;G0-[SiCH23NCH2CH2COONa2]4n=0及びx=410;G1-[SiCH23NCH2CH2COONa2]8n=1及びx=811;G2-[SiCH23NCH2CH2COONa2]xn=2及びx=1612を、水に可溶性の白色の固体として高収率で単離するスキーム2。加えて、化合物9~12を1MHClの水溶液で処理して、カチオン性誘導体のGn-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]x:トリエチルシリルEt3-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]13;G0-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]4n=0及びx=414;G1-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]8n=2及びx=815;G2-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]16n=3及びx=1616をもたらすスキーム2。誘導体13~16も、NaOHの溶液での処理による可逆的方法によりアニオン性デンドリマー9~12に変換し、再び1MHClの水溶液で処理すると、最初の化合物に戻るスキーム2。例として、デンドリマー13及び14を以下に表す。方法1aスルホネートデンドリマースルホネート末端基を有する異なる世代のアニオン性デンドリマーの合成は、ビニルスルホン酸ナトリウムの、末端アミノ基-NH2を有するデンドリマー1~4へのマイケル型付加反応により実施した。反応は、エタノール-水混合物において120°Cで加熱して実施して、得られたアニオン性誘導体のGn-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]xトリエチルシリルEt3-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]17;G0-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]4n=0、x=418;G1-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]8n=1及びx=819;G2-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]16n=2及びx=1620を、水に可溶性の白色固体として高収率で得て、分解の徴候を示すことなく長期間にわたって保存することができる。スキーム3。カルボキシレート誘導体と同様に、アニオン性デンドリマー17~20を、水中1MHCl溶液の過剰量で処理してプロトン化することができ、カチオン性デンドリマーのGn-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]xトリエチルシリルEt3-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]21;G0-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]4n=0及びx=422;G1-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]8n=2及びx=823;G2-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]16n=3及びx=1624を生じ、これをNaOHの溶液での処理により最初に戻すことができるスキーム3。方法1aホスホネートデンドリマーアニオン性ホスホネート基を周辺に有するデンドリマーの合成は、アリルアミンとのヒドロシリル化で調製された末端-NH2を有するカルボシランデンドリマーから得ることができず、それは、これらの誘導体とホルムアルデヒド及びジメチルホスファイトHPOOMe2との反応が、ホスホネート基を有する樹状系の官能化をもたらさないからである。方法1b:クリックケミストリーを介するアジド末端デンドリマーへのプロパルギルアミン基のカップリングにより得られる、末端アミノ基を有するデンドリマーからのアニオン性デンドリマーの合成この合成経路は、最初に末端アジド基を有するテトラアリルシランのコアから成長させたカルボシランデンドリマーの調製を伴う。これらのアジド誘導体の調製は、Gn-[Si-H]xの種類のSi-H末端結合を含有するデンドリマーから2工程で実施したスキーム4。最初に、nG-[Si-H]xと4-ブロモブテンのヒドロシリル化反応は、末端CH2Br基を有する異なる世代のカルボシランデンドリマーのGn-[Si-CH2CH2CH2CH2Br]xトリエチルシリルEt3-[Si-CH2CH2CH2CH2Br]25;G0-[Si-CH2CH2CH2CH2Br]4n=0及びx=426;G1-[Si-CH2CH2CH2CH2Br]8n=1及びx=827;G2-[Si-CH2CH2CH2CH2Br]16n=2及びx=1628をもたらす。続く誘導体25~28とアジ化ナトリウムとの反応は、末端アジド基を有するカルボシランデンドリマーのGn-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]xトリエチルシリルEt3-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]29;G0-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]4n=0及びx=430;G1-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]8n=1及びx=831;G2-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]16n=2及びx=1632をもたらすスキーム4を参照すること。化合物25~32は、最も一般的に使用される有機溶媒に可溶性である、空気中で安定した油状固体であり、長期間にわたって分解することなく保存することができる。末端アジド基を有するデンドリマーを調製すると、表面にアミノ基-NH2を有するデンドリマーの合成は、29~32化合物とプロパルギルアミン化合物とのクリックケミストリーの種類の反応により生じ、誘導体のck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NH2]xトリエチルシリルEt3-[SiCH24N3C2HCH2NH2]33;ck-G0-[SiCH24N3C2HCH2NH2]4n=0及びx=434;ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NH2]8n=2及びx=835;ck-G3-[SiCH24N3C2HCH2NH2]16n=3及びx=1636をもたらすスキーム5を参照すること。これらのデンドリマーをck-Gn-Fpxと表すことにより簡素化することができ、ここで、ckは、アジド基と炭素-炭素三重結合とのクリックカップリングで得られるデンドリマーを示し、そしてn、G、F、P及びxは、上記に記載されており、これらの構造は上記のとおりである。この合成経路に従うアニオン性デンドリマーの調製は、末端アミノ基を有するカルボシランデンドリマーのck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NH2]x33~36の合成により出発する。これらの化合物から、カルボキシレート、スルホネート又はホスホネート基で得られるアニオン性デンドリマーは、アリルアミンのヒドロシリル化により得られる末端NH2基を有するデンドリマーについての前記セクションに記載されたものと同様の手順に従って生じる。このように、本発明者たちは、下記に記載されている化合物のファミリーを得た。カルボキシレート基を有するアニオン性デンドリマーの方法1bスキーム5に記載された反応条件を使用する、NH2末端デンドリマー33~36へのメチルアクリレートのマイケル型付加反応は、デンドリマーのck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COOMe2]xトリエチルシリルEt3-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COOMe2]37;ck-G0-SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COOMe2]4n=0及びx=438;ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COOMe2]8n=1及びx=839;ck-G2-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COOMe2]16n=2及びx=1640を、一般的な有機溶媒に可溶性であるが、水には不溶性である無色の油状物としてもたらす。誘導体37~40を、NaOHでの処理により対応するアニオン性カルボキシレートデンドリマーに変換して、化合物のck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COONa2]xトリエチルシリルEt3-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COONa2]41;ck-G0-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COONa2]4n=0及びx=442;ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COONa2]8n=1及びx=843;ck-G2-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COONa2]16n=2及びx=1644を得ることができ、これを水に可溶性の白色固体として高収率で単離するスキーム6。スルホネート基を有するアニオン性デンドリマーの方法1b水-エタノール混合物における-NH2末端デンドリマー33~36へのビニルスルホン酸ナトリウムの120°Cでのマイケル型付加は、アニオン性誘導体のck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2SO3Na2]xトリエチルシリルx=145;n=1、x=446;n=2、x=847;n=3、x=1648を、水に可溶性の白色固体として高収率でもたらし、分解の徴候を示すことなく長期間にわたって保存することができるスキーム7。ホスホネート基を有するアニオン性デンドリマーの方法1b末端-NH2基を有するデンドリマー33~36をホルムアルデヒドとTHFにおいて室温で1時間反応し、次にメチルホスファイトHPOOMe2をその場で加え、混合物を40°Cで3時間加熱して、アニオン性誘導体のck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]xトリエチルシリルEt3-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]49;ck-G0-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]4n=0及びx=450;ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]8n=1及びx=851;ck-G2-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]16n=2及びx=1652を無色の油状物として高収率で得て、分解の徴候を示すことなく長期間にわたって保存することができるスキーム8。誘導体49~52を、NaOHでの処理により末端ホスホネート基を有するアニオン性カルボキシレートデンドリマーのck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POONa22]xトリエチルシリルEt3-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POONa22]53;ck-G0-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POONa22]4n=0及びx=454;ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POONa22]8n=1及びx=855;ck-G2-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POONa22]16n=2及びx=1656に変換することができるスキーム8。これらのデンドリマーを水中に白色固体として単離し、分解の徴候を示すことなく長期間にわたって保存することができる。方法2-アニオン性基による有機アミンの官能化、続くカルボシランデンドリマーへの固着これらの化合物の合成に進むために、最初に、アニオン性基又はアニオン性基の前駆体による一連の脂肪族及び芳香族の有機アミンの官能化を実施した。これらのアミンは、これらの末端基を介したカルボシランデンドリマーへの結合を可能にする他の官能基を有することもできる。カルボキシレート基A、スルホネート基B、ホスホネート基Cを有するアリル誘導体を合成し、末端Si-H結合を含有するデンドリマーのGn-SiHxトリエチルシラン、G0、G1、G2、ここで、それぞれx=1、4、8及び16であるとのヒドロシリル化反応によりカルボシラン足場への結合に使用することができた。合成される化合物の別のファミリーは、カルボキシレート基Dスルホネート基E又はホスホネート基Fによるプロパルギルアミンの官能化によって誘導されるものである。この場合、これらの誘導体における炭素-炭素三重結合の存在は、プロパルギル誘導体とデンドリマーのアジド基とのカップリング反応により、末端アジド基を有するカルボシランデンドリマーのGn-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]xへの結合を可能にする。調製される第三の種類の化合物は、カルボキシレート基G又はホスホネート基Hを有する4-アミノフェノール誘導体の基-NH2から得られるものである。この場合、これらの化合物の結合は、Si-Cl又はSiCH2-Cl末端結合を含有するカルボシランデンドリマーとのフェノリシス反応により生じるスキーム11。方法2aアリルアミンの官能化化合物A及びBの合成は、アリルアミンと、メチルアクリレート及びビニルスルホン酸ナトリウムそれぞれとのマイケル付加型反応により実施した。誘導体Aの合成では、マイケル付加は、THFにおいて室温でちょうど3時間で完了する。誘導体Bは、アリルアミンへのビニルスルホン酸ナトリウムのマイケル付加により調製する。この場合、反応は、溶媒としてH2Oにおいて120°Cで48時間にわたって実施する。誘導体Cの場合では、調製はアリルアミンから出発する2工程反応により実施する。最初にアリルアミンをTHFにおいてホルミアルデヒドと室温で1時間反応させ、次にジメチルホスファイトをその場で加え、混合物を40°Cで3時間加熱して、誘導体Cを無色の油状物として得る。A~Cのアリル誘導体を得た後、これらの誘導体と、末端Si-H結合を有するテトラアリルシランのコアから成長させた世代0~2のカルボシランデンドリマートリエチルシラン、G0、G1、G2、それぞれx=1、4、8及び16であるとのヒドロシリル化反応は、メチルアクリレート基で官能化された5~8又はスルホン酸ナトリウムで官能化された17~20カルボシランデンドリマーの合成をもたらし、これは、前述のセクションにおいて既に記載されているスキーム9を参照すること。誘導体5~8を、NaOH溶液での処理により、カルボキシレート基を有する対応するアニオン性デンドリマー9~12に変換することができるスキーム2を参照すること。方法2bプロパルギルアミンの官能化化合物D及びEの合成は、プロパルギルアミンと、メチルアクリレート及びビニルスルホン酸ナトリウムそれぞれとのマイケル型付加反応により実施した。誘導体Dの合成では、マイケル付加は、THFにおいて室温でちょうど3時間で完了する。誘導体Eは、プロパルギルアミンへのビニルスルホン酸ナトリウムのマイケル付加により調製する。この場合、反応は、溶媒としてH2Oにおいて120°Cで48時間にわたって実施する。Fの場合では、合成はプロパルギルアミンから2工程で実施した。プロパルギルアミンをTHFにおいてホルミアルデヒドと室温で1時間反応させ、ジメチルホスファイトをその場で加え、混合物を40°Cで3時間加熱して、誘導体Fを無色の油状物として得る。化合物D~Fを得た後、テトラアリルシランのコア及びアジド末端基を含有する世代0~2のデンドリマーのGn-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]xトリエチルシリルEt3-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]29;G0-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]4n=0及びx=430;G1-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]8n=1及びx=831;G2-[Si-CH2CH2CH2CH2N3]16n=2、x=1632へのクリックカップリングは、エステル基により官能化された37~40又はスルホン酸ナトリウムで官能化された45~48又はメチルホスホネート基で官能化されたカルボシランデンドリマーのck-Gn-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]xトリエチルシリルEt3-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]49;ck-G0-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]4n=0及びx=450;ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]8n=1及びx=851;ck-G2-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]16n=2及びx=1652の合成をもたらす。スキーム10。カルボキシレート基、スルホネート基又はホスホネート基を有するこれらのデンドリマーは、本発明において前記に記載されている。方法2c4-アミノフェノールの官能化化合物Gの合成は、4-アミノフェノールへのメチルアクリレートのマイケル型付加反応により実施した。この誘導体は文献に記載されている。誘導体Hを、4-アミノフェノールから2工程で調製する。最初に4-アミノフェノールをホルミアルデヒドとTHFにおいて室温で1時間反応させ、次にジメチルホスホネートをその場で加え、混合物を40°Cで3時間加熱して、化合物Hを無色の油状物として得る。誘導体G及びHを得た後、これらの誘導体と、末端Si-Cl又はSi-CH2Cl基を有するテトラアリルシランのコアから成長させた世代0~2のカルボシランデンドリマーとのフェノリシス反応は、メチルアクリレート基で官能化されたカルボシランデンドリマーのGn-[SiCH2-OC6H4-NCH2CH2COOMe2]xトリエチルシリルEt3-[SiCH2-OC6H4-NCH2CH2COOMe2]57;G0-[SiCH2-OC6H4-NCH2CH2COOMe2]4n=0及びx=458;G1-[SiCH2-OC6H4-NCH2CH2COOMe2]8n=1及びx=859;G2-[SiCH2-OC6H4-NCH2CH2COOMe2]16n=2及びx=1660又はメチルホスホネート基で官能化されたカルボシランデンドリマーのGn-[SiCH2-OC6H4-NCH2POOMe22]xトリエチルシリルEt3-[SiCH2-OC6H4-NCH2POOMe22]61;G0-[SiCH2-OC6H4-NCH2POOMe22]4n=0及びx=462;G1-[SiCH2-OC6H4-NCH2POOMe22]8n=1及びx=863;G2-[SiCH2-OC6H4-NCH2POOMe22]16n=2及びx=1664の合成を得たスキーム11。化合物57~64を、最も一般的な有機溶媒に可溶性であるが、水には不溶性である無色の油状物として得た。実施例1:テトラアリルシランのコアから成長させた本発明のデンドリマーの合成合成は、下記に提示されている2つの方法に従って実施した。方法1:テトラアリルシランのコアからの末端アミノ基を有するカルボシランデンドリマーの合成末端アミノ基を有するカルボシランデンドリマーの合成は2つの戦略:1アリルアミンと、末端Si-H結合を含有する異なる世代のカルボシランデンドリマーとのヒドロシリル化又は2プロパルギルアミンを、末端アジドを含有する異なる世代のカルボシランデンドリマーに結合するクリックケミストリー方法論の使用により実施した。これらの化合物の合成を記載する幾つかの例を下記に提示する。カルボシランデンドリマーの合成及び特徴決定デンドリマーの構造的特徴決定は、元素分析、1H、13C、29Si、31P及び15N-RMN分光法、並びに質量分析法を使用して実施した。分光及び分析データは、誘導体の推定構造と一致した。実施例1.2:G1-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]46の合成方法1文献S.W.Krska,D.Seyferth,J.Am.Chem.Soc.,1998,120,3604-3612に従って調製した、MeOH中のG1-[CH23NH2]40.88g、1.34mmolの溶液に、メチルアクリレートCH2=CHCOOMe1.0ml、11.1mmolを加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌した。その後、揮発物を真空下で除去し、化合物61.79g、99を得た。方法2CH2=CHCH2NCH2CH2COOMe20.5g、2.18mmol及び一滴のKarstedポリジメチルシロキサン中3~3.5Pt触媒を、トルエン中の第一世代水素末端デンドリマーG1-[Si-H]40.24g、0.05mmolの溶液に加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌した。その後、揮発物を真空下で除去し、化合物60.58g、80を得た。1H-NMRCDCl3:δ3.64s,24H,-OMe,2.75t,16H,-NCH2CH2COOMe2.42m,16H,-NCH2CH2COOMe及び-SiCH2CH2CH2N-,1.32m,16H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2N-,0.54m,24H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2N-,0.37m,8H,SiCH2CH2CH2Si-,-0.06s,24H-SiMe2。13C{1H}-NMRCDCl3:δ173.0COOMe,57.5SiCH2CH2CH2N-,51.5-OMe,49.3-NCH2CH2COOMe,32.4-NCH2CH2COOMe,21.6-SiCH2CH2CH2N-,20.3,18.5,18.0SiCH23Si-,13.0-SiCH2CH2CH2N-,-3.3-SiMe2。29Si{1H}-NMRCDCl3:δ0.8G0-Si,1.9G1-Si。分析C64H128N4O16Si5での計算値::C、56.93;H、9.56;N、4.15;実測値:C、57.09;H、10.06;N、4.34.GPC:PDI実測値=1.04。実施例1.2:G2-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]87の合成この第二世代のデンドリマーは、メタノール及び過剰量のメチルアクリレートCH2=CHCOOMe1ml、11.1mmolに溶解したG2-[CH23NH2]80.65g、0.39mmolから出発して、6のために記載されたものと同様の方法を使用して調製した。化合物7を無色の油状物1.09g、92として単離した。1H-NMRCDCl3:δ3.64s,48H,-OMe,2.75m,32H,-NCH2CH2COOMe,2.42m,48H,-NCH2CH2COOMe及び-SiCH2CH2CH2N-,1.31m,40H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2N-,0.53m,48H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2Si-,0.38m,16H,SiCH2CH2CH2N-,-0.06s,48H,-SiMe2,-0.1s,12H,-SiMe。13C{1H}-NMRCDCl3:δ173.0-COOMe,57.5-SiCH2CH2CH2N-,51.5OMe,49.2-NCH2CH2COOMe,32.5-NCH2CH2COOMe,21.5-SiCH2CH2CH2N-,20.1-17.7SiCH23Si-,12.8-SiCH2CH2CH2N-,-3.3-SiMe2-5.0-SiMe。29Si{1H}-NMRCDCl3:δG0-Siは観測されず,0.78G1-Si,1.88G2-Si.分析C144H292N8O32Si13での計算値::C、57.40;H、9.77;N、3.72;実測値:C、56.76;H、9.78;N、3.88.GPC:PDI実測値=1.3。実施例1.3:G3-[SiCH23NCH2CH2COOMe2]168の合成この第三世代のデンドリマーは、メタノール及び過剰量のメチルアクリレートCH2=CHCOOMe1ml、11.1mmolに溶解したG3-[CH23NH2]160.25g、0.06mmolから出発して、第一及び第二世代のデンドリマーために記載されたものと同様の方法を使用して調製した。化合物8を無色の油状物0.39g、99として単離した。1H-NMRCDCl3:δ3.63s,96H,-OMe,2.74m,64H,-NCH2CH2COOMe,2.41m,96H,-NCH2CH2COOMe及び-SiCH2CH2CH2N-,1.31m,88H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2N-,0.53m,112H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2Si-,0.37m,32H,SiCH2CH2CH2N-,-0.07s,96H,-SiMe2,-0.1s,36H,-SiMe。13C{1H}-NMRCDCl3:δ173.0-COOMe,57.5-SiCH2CH2CH2N-,51.5-OMe,49.2-NCH2CH2COOMe,32.5-NCH2CH2COOMe,21.5-SiCH2CH2CH2N-,20.1-17.9SiCH23Si-,12.8-SiCH2CH2CH2N-,-3.3-SiMe2-5.0-SiMe。29Si{1H}-NMRCDCl3:δG0-Si及びG1-Siは観測されず,0.8G2-Si,1.9G3-Si.分析C304H620N16O64Si29での計算値::C、57.60;H、9.86;N、3.54;実測値:C、58.38;H、9.86;N、3.08.GPC:PDI実測値=1.3。実施例1.4:G1-[SiCH23NCH2CH2COONa2]410の合成NaOHpH=10の溶液を、デンドリマー61.80g、1.34mmolのエタノール溶液に加えた。得られた溶液を室温で2時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させて、残留溶媒を除去した。残渣をEt2Oで洗浄し、真空下で乾燥して、10を水に可溶性の白色の固体1.86g、98として得た。1H-NMRD2O:δ2.57m,8H,-NCH2CH2COO-Na,2.72m,8H,-SiCH2CH2CH2N-,2.16m,16H,-NCH2CH2COO-Na,1.25m,16H,-SiCH2CH2CH2N-,SiCH2CH2CH2Si-,0.43m,8H,SiCH2CH2CH2Si-,0.27t,8H,SiCH2CH2CH2N,-0.20s,24H,-SiMe2。13C{1H}-NMRD2O:δ179.9-NCH2CH2COO-Na,55.3-SiCH2CH2CH2N-,48.6-NCH2CH2COO-Na,32.7-NCH2CH2COO-Na,19.0-SiCH2CH2CH2N-,18.4,17.5及び15.9SiCH23Si,11.4-SiCH2CH2CH2N-,-4.8-SiMe2。29Si{1H}-NMRD2O:δ1.1G0-Si,1.8G1-Si。15N{1H}-NMRD2O:δ-322.6。分析C56H104N4Na8O16Si5での計算値::C、47.57;H、7.41;N、3.96;実測値:C、46.15;H、7.53;N、3.62。実施例1.5:G2-[SiCH23NCH2CH2COONa2]811の合成この第二世代デンドリマーは、エタノール及びpH=10のNaOH溶液中の第二世代デンドリマー71.05g、0.35mmolから出発して、10について記載されたものと同様の方法を使用して調製した。得られた溶液を室温で2時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させて、残留溶媒を除去した。残渣をEt2Oで洗浄し、真空下で乾燥して、11を水に可溶性の白色の固体1.06g、97として得た。1H-NMRD2O:δ2.61m,32H,-NCH2CH2COO-Na,2.31m,16H,-SiCH2CH2CH2N-,2.17m,32H,-NCH2CH2COO-Na,1.31m,16H,-SiCH2CH2CH2N-,1.20m,24H,SiCH2CH2CH2Si-,0.42m,48H,SiCH2CH2CH2Si-,0.26m,16H,-SiCH2CH2CH2N-,-0.17s広帯域,48H,-SiMe2,-0,21s広帯域,12H,-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ180.5-NCH2CH2COO-Na,56.8-SiCH2CH2CH2N-,49.7-NCH2CH2COO-Na,33.7-NCH2CH2COO-Na,19.9-SiCH2CH2CH2N-,19.3-17.9SiCH23Si,12.7-SiCH2CH2CH2N-,-3.4-SiMe2,-4.4-SiMe。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Siは観測されず,1.2G1-Si,1.9G2-Si。15N{1H}-NMRD2O:δ-329。分析C128H244N8Na16O32Si13での計算値::C、48.96;H、7.83;N3.57;実測値:C、49.03;H、7.79;N3.31。実施例1.6:G3-[SiCH23NCH2CH2COONa2]1612の合成この第三世代デンドリマーは、エタノール及び過剰量のNaOH溶液pH=10に溶解したデンドリマー80.39g、0.07mmolから出発して、第一及び第二世代のデンドリマーについて記載されたものと同様の方法を使用して調製した。得られた溶液を室温で2時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させて、残留溶媒を除去した。残渣をEt2Oで洗浄し、真空下で乾燥して、12を水に可溶性の白色の固体1.07g、95として得た。1H-NMRD2O:δ2.54m,64H,-NCH2CH2COO-Na,2.22m,32H,-SiCH2CH2CH2N-,2.14m,64H,-NCH2CH2COO-Na,1.20m,88H-SiCH2CH2CH2N-,SiCH2CH2CH2Si-,0.42m,112H,SiCH2CH2CH2Si-,0.25m,32H,-SiCH2CH2CH2N-,-0.17s広帯域,96H,-SiMe2,-0,25s広帯域,36H,-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ181.2-NCH2CH2COO-Na,57.1-SiCH2CH2CH2N-,49.6-NCH2CH2COO-Na,34.3-NCH2CH2COO-Na,20.3-SiCH2CH2CH2N-,19.5-18.0SiCH23Si,13.0-SiCH2CH2CH2N,-3.4-SiMe2,-4.5-SiMe。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Si及びG1-Siは観測されず,1.1G2-Si,2.0G3-Si。実施例1.7:G1-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]44Cl-14の合成メタノール中のデンドリマー101.36g、1.01mmolの溶液に、過剰量の37HCl溶液2.36mmolを加えた。得られた溶液を室温で3時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させ、50°Cで加熱して残留溶媒を除去した。残渣を新たなEt2O2×25mlで洗浄し、真空下で乾燥して、14を白色の固体1.17g、84として得た。1H-NMRD2O:δ3.30m,16H,-NHCH2CH2COOH,2.99m,8H,-SiCH2CH2CH2NH-,2.70m,16H,-NHCH2CH2COOH,1.57m,8H,-SiCH2CH2CH2NH-,1,21m,8H,SiCH2CH2CH2Si-,0.44m,24H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,-0.15s広帯域,6H,-SiMe2。13C{1H}-NMRD2O:δ174.0-COOH,55.2-SiCH2CH2CH2NH-,49.1-NHCH2CH2COOH,28.4-NHCH2CH2COOH,19.6,18.5,18.2SiCH23Si,17.2-SiCH2CH2CH2NH-,11.5-SiCH2CH2CH2NH-,-3.6-SiMe2。15N{1H}-NMRD2O:δ-325-NHCH2CH2COOH2。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Siは観測されず,2.2G1-Si。分析C56H116Cl4N4O16Si5での計算値::C、48.61;H、8.45;N、4.05;実測値C、48.78;H、8.41;N4.00。実施例1.8:G2-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]88Cl-15の合成この第二世代のデンドリマーは、メタノール及び過剰量の37HCl溶液2.65mmol中の第二世代デンドリマー111.0g、0.33mmolから出発して、14について記載されたものと同様の方法を使用して調製し、デンドリマー15を、水に可溶性の白色固体0.98g、96として得た。1H-NMRD2O:δ3.30m,32H,-NHCH2CH2COOH,3.01m,16H,-SiCH2CH2CH2NH-,2.74m,32H,-NHCH2CH2COOH,1.57m,16H,-SiCH2CH2CH2NH-,1.20m,24H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2Si-,0.42m,64H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,-0.14s広帯域,60H,-SiMe2及び-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ173.8-COOH,55.3-SiCH2CH2CH2NH-,49.1-NHCH2CH2COOH,28.4-NHCH2CH2COOH,19.6-17.0SiCH23Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,11.6-SiCH2CH2CH2NH-,-3.5-SiMe2及び-SiMe。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Siは観測されず,1.1G1-Si,2.2G2-Si。分析C128H268Cl8N8O32Si13での計算値::C、49.91;H、8.77;N、3.64;実測値:C、50.64;H、8.61;N、3.45。実施例1.9:G3-[SiCH23NHCH2CH2COOH2]1616Cl-16の合成この第三世代のデンドリマーは、MeOH及び過剰量の37HCl溶液2.52mmol中のデンドリマー12の溶液1.0g、0.17mmolから出発して、第一及び第二世代のデンドリマー14及び15について記載されたものと同様の方法を使用して調製し、デンドリマー16を、水に可溶性の白色固体0.8g、86として得た。1H-NMRD2O:δ3.29m,64H,-NHCH2CH2COOH,3.0m,32H,-SiCH2CH2CH2NH-,2.71m,32H,-NHCH2CH2COOH,1.57m,32H,-SiCH2CH2CH2NH-,1.19m,56H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2Si-,0.40m,144H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,-0.14s広帯域,132H,-SiMe2及び-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ174.6-COOH,55.8-SiCH2CH2CH2NH-,49.4-NHCH2CH2COOH,28.9-NHCH2CH2COOH,19.8-17.2SiCH23Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,11.6-SiCH2CH2CH2NH-,-3.5-SiMe2,-4.4-SiMe。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Si,G1-Si及びG2-Siは観測されず,2.5G3-Si。分析C272H572Cl16N16O64Si29での計算値::C、50.47;H、8.91;N、3.46;実測値:C、50.99;H、8.61;N2.99。実施例1.10:G1-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]418の合成H2O5.16ml、14.0mmol中の約30重量のビニルスルホン酸ナトリウムCH2=CHSO3Naの溶液を、エタノール中のG1-[CH2CH2CH2NH2]41.16g、1.75mmolの溶液に加えた。得られた溶液を120°Cで3日間撹拌した。次に溶液を濾過し、残渣をMeOHで洗浄し、真空下で乾燥して、18を白色の固体2.25g、73として得た。1H-NMRD2O:δ2.86m,16H,-NCH2CH2SO3-Na,2.77m,16H,-NCH2CH2SO3-Na,2.27m,8H,-SiCH2CH2CH2N-,1.39m,8H-SiCH2CH2CH2N-,1.21m,8H,SiCH2CH2CH2Si-,0.42m,9H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2N-,-0.20s,24H,-SiMe2。13C{1H}-NMRD2O:δ56.5-SiCH2CH2CH2N-,47.8-NCH2CH2SO3-Na,47.0-NCH2CH2SO3-Na,20.4SiCH2CH2CH2Si-,19.4,16.9-SiCH2CH2CH2N-及びSiCH2CH2CH2Si-,18.5-SiCH2CH2CH2N-,12.3SiCH2CH2CH2Si-,-3.8-SiMe2。15N{1H}-NMRD2O:δ-339.1-NCH2CH2SO3-Na。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Siは観測されず,1.8G1-Si。分析C52H116N4Na8O24S8Si5での計算値::C、35.44;H、6.63;N、3.18;S14.56;実測値:C、34.54;H、6.56;N、3.02;S、15.28。実施例1.11:G2-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]819の合成H2O1.86ml、4.91mmol中の約30重量のビニルスルホン酸ナトリウムCH2=CHSO3Naの溶液を、エタノール中のG2-[CH2CH2CH2NH2]80.5g、0.31mmolの溶液に加えた。得られた溶液を120°Cで3日間撹拌した。次に溶液を濾過し、残渣をMeOHで洗浄し、真空下で乾燥して、19を白色の固体0.91g、80として得た。1H-NMRD2O:δ2.86m,32H,-NCH2CH2SO3-Na,2.76m,32H,-NCH2CH2SO3-Na,2.28m,16H,-SiCH2CH2CH2N-,1.21m,40H,-SiCH2CH2CH2N-,-SiCH2CH2CH2Si-及びSiCH2CH2CH2Si-,0.43m,48H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2Si-,0.28m,16H,-SiCH2CH2CH2N-,-0.16s広帯域,48H,-SiMe2,-0.21s広帯域,12H,-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ56.9-SiCH2CH2CH2N-,48.0-NCH2CH2SO3-Na,46.7-NCH2CH2SO3-Na,20.1-SiCH2CH2CH2N-,18.5-17.7SiCH23Si,12.4-SiCH2CH2CH2N-,-3.5SiMe2,-4.4SiMe。15N{1H}-NMRD2O:δ-348.5-NCH2CH2SO3-Na。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Siは観測されず,1.1G1-Si,2.1G2-Si。分析C112H244N8Na16O48S16Si13での計算値::C、36.19;H、6.62;N、3.01;S、13.80;実測値:C、36.06;H、7.04;N、2.63;S、13.91。実施例1.12:G3-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]1620の合成H2O1.70ml、4.64mmol中の約30重量のビニルスルホン酸ナトリウムCH2=CHSO3Naの溶液を、エタノール中のG3-[CH2CH2CH2NH2]160.52g、0.14mmolの溶液に加えた。得られた溶液を120°Cで3日間撹拌した。次に溶液を濾過し、残渣をMeOHで洗浄し、真空下で乾燥して、20を白色の固体0.79g、73として得た。1H-NMRD2O:δ2.85m,64H,-NCH2CH2SO3-Na,2.78m,64H,-NCH2CH2SO3-Na,2.27m,32H,-SiCH2CH2CH2N-,1.24m,88H,-SiCH2CH2CH2N-,-SiCH2CH2CH2Si-及びSiCH2CH2CH2Si-,0.44m,144H,SiCH2CH2CH2Si-,-SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2N-,-0.15s広帯域,132H,-SiMe2及び-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ57.1-SiCH2CH2CH2N-,47.9-NCH2CH2SO3-Na,47.1-NCH2CH2SO3-Na,20.6-SiCH2CH2CH2N-,20.0-18.0SiCH23Si,12.7-SiCH2CH2CH2Si-,-3.4-SiMe2,-4.4-SiMe。15N{1H}-NMRD2O:δ-349.7。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Si及びG1-Siは観測されず,1.2G2-Si,2.0G3-Si、分析C224H492N16Na32O96S32Si29での計算値::C、35.76;H、6.59;N、2.98;S、13.64;実測値:C、36.93;H、7.19;N、2.58;S、12.86。実施例1.13:G1-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]44Cl-22の合成デンドリマー180.05g、0.03mmolの水溶液に、Et2O0.5ml、0.23mmol中1MHCl溶液の過剰量を加えた。得られた溶液を室温で12時間撹拌し、減圧下で蒸発させて、残留溶媒を除去した。残渣をEt2O2×25mlで洗浄し、溶離剤としてH2Oを用いるsephadexのカラムクロマトグラフィーにより精製した。デンドリマー22を、水に可溶性の白色固体0.04g、80として得た。1H-NMRD2O:δ3.44m,16H,-NHCH2CH2SO3-Na,3.16m,24H,-NHCH2CH2SO3-Na及び-SiCH2CH2CH2NH-,1.56m,16H,-SiCH2CH2CH2NH-及び-SO3-Na,1.21m,8H,SiCH2CH2CH2Si-,0.42m,9H,SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,-0.16s広帯域,24H,-SiMe2。13C{1H}-NMRD2O:δ56.5-SiCH2CH2CH2NH-,49.4-NHCH2CH2SO3-Na,44.8-NHCH2CH2SO3-Na,19.6SiCH2CH2CH2Si-,18.5,18.2-SiCH2CH2CH2NH-及びSiCH2CH2CH2Si-,17.2-SiCH2CH2CH2NH-,11.4SiCH2CH2CH2Si-,-3.5-SiMe2。15N{1H}-NMRD2O:δ-338.5NHCH2CH2SO3-Na。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Siは観測されず,2.3G1-Si。分析C46H112Cl4N4O24S8Si5での計算値::C、33.60;H、6.87;N、3.41;S、15.60;実測値:C、32.52;H、5.87;N、3.72;S14.58。実施例1.14:G2-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]88Cl-23の合成この第二世代デンドリマーは、水及び過剰量のEt2O0.5ml、0.3mmol中1MHCl中の第二世代デンドリマー190.07g、0.02mmolから出発して、22について記載されたものと同様の方法を使用して調製し、デンドリマー23を水に可溶性の白色固体0.04g、60として得た。1H-NMRD2O:δ3.47m,32H,-NHCH2CH2SO3-Na,3.17m,48H,-NHCH2CH2SO3-Na及び-SiCH2CH2CH2NH-,1.58m,32H,-SiCH2CH2CH2NH-及び-SO3-Na,1.23m,24H,-SiCH2CH2CH2Si-及びSiCH2CH2CH2Si-,0.46m,64H,SiCH2CH2CH2Si-,-SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,-0.11s広帯域,60H,-SiMe2及び-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ55.6-SiCH2CH2CH2NH-,48.4-NHCH2CH2SO3-Na,43.9-NHCH2CH2SO3-Na,20.5-17.1-SiCH2CH2CH2NH-及びSiCH23Si,10.6-SiCH2CH2CH2NH-,-3.3-SiMe2及び-SiMe。29Si{1H}-NMRD2O:δG0-Siは観測されず,0.7G1-Si,2.2G2-Si。分析C112H268Cl8N8O48S16Si13での計算値:C、36.78;H、7.39;N、3.06;S、14.03;実測値:C、35.93;H、7.46;N、3.43;S13.97。実施例1.15:G3-[SiCH23NHCH2CH2SO3-Na2]1616Cl-24の合成この第三世代のデンドリマーは、水及び過剰量のEt2O0.5ml、0.3mmol中1MHCl溶液中のデンドリマー200.06g、0.008mmolの溶液から出発して、第一及び第二世代のデンドリマー22及び23について記載されたものと同様の方法を使用して調製し、デンドリマー24を、水に可溶性の白色固体0.04g、60として得た。1H-NMRD2O:δ3.47m,64H,-NHCH2CH2SO3-Na,3.16m,96H,-NHCH2CH2SO3-Na及び-SiCH2CH2CH2NH-,1.57m,64H,-SiCH2CH2CH2NH-及び-SO3-Na,1.21m,56H,-SiCH2CH2CH2Si-及びSiCH2CH2CH2Si-,0.44m,144H,SiCH2CH2CH2Si-,-SiCH2CH2CH2Si-及び-SiCH2CH2CH2NH-,-0.11s広帯域,132H,-SiMe2及び-SiMe。13C{1H}-NMRD2O:δ56.5-SiCH2CH2CH2NH-,45.1及び44.9NHCH2CH2SO3-Na及び-NHCH2CH2SO3-Na,20.0-17.8-SiCH2CH2CH2NH及びSiCH23Si,11.6SiCH2CH2CH2Si,-3.3-SiMe2,-4.4-SiMe。分析C224H540Cl16N16O96S32Si29での計算値:C、36.34;H、7.35;N、3.03;S13.86;実測値:C、35.87;H、7.84;N、3.34;S、12.96。実施例1.16:G1-[SiCH2CH2CH2CH2Br]426の合成ヘキサン5mLに溶解したデンドリマーG1-[Si-H]43.52mmolの溶液に、1.61mLのヘキサン中4-Br-1ブテン15.85mmol及び5滴のKarstedt触媒を加え、60°Cで5日間撹拌した。その後、揮発物を真空下で除去し、ジクロロメタンを加え、溶液を活性炭で濾過した。揮発物の真空下での除去は、26を淡黄色の液体2.32g、68として得た。1H-NMRCDCl3:δ3.408H,t,CH2Br,1.858H,m,SiCH2CH2CH2CH2Br,1.3716H,m,SiCH2CH2CH2CH2Br及びSiCH2CH2CH2Si,0.5124H,m,Siに結合したCH2,-0.0524H,s,SiCH3。13C{1H}-NMRCDCl3:δ36.4CH2Br,33.7SiCH2CH2CH2CH2Br,22.5SiCH2CH2CH2CH2Br,20.2SiCH2,18.6SiCH2,17.6SiCH2,14.5SiCH2,-3.281SiCH3。分析C36H80Br4Si5での計算値:C、44.44;H、8.29;実測値:C、44.24;H、8.18。実施例1.17:G2-[SiCH2CH2CH2CH2Br]827の合成この第二世代デンドリマーは、ヘキサン10mL、0.28mLの4-Br-1ブテン2.7mmol及び2滴のKarstedt触媒に溶解した0.38gのG2-[Si-H]8から出発し、60°Cで16時間撹拌して、26のために記載されたものと同様の方法を使用して調製した。その後、揮発物を真空下で除去し、ジクロロメタンを加え、溶液を活性炭で濾過した。揮発物の真空下での除去は、27を淡黄色の液体0.61g、83として得た。1H-NMRCDCl3:δ3.4016H,t,CH2Br,1.8516H,m,SiCH2CH2CH2CH2Br,1.3140H,m,SiCH2CH2CH2CH2Br及びSiCH2CH2CH2Si,0.5364H,m,Siに結合したCH2,-0.0548H,s,SiCH32,-0.0912H,s,SiCH3。13C{1H}-RMNCDCl3:δ36.8CH2Br,34.0SiCH2CH2CH2CH2Br,22.93SiCH2CH2,20.5SiCH2CH2,19.6SiCH2CH2,19.3SiCH2,19.1SiCH2,18.9SiCH2,18.2SiCH2,14.9SiCH2,-2.8SiCH3,-4.5SiCH3。分析C88H196Br8Si13での計算値:C、46.79;H、8.75;実測値:C、46.51;H8.75。実施例1.18:G3-[SiCH2CH2CH2CH2Br]1628の合成この第三世代デンドリマーは、ヘキサン20mL、0.51mLの4-Br-1ブテン5.04mmol及び2滴のKarstedt触媒に溶解した0.81gのG3-[Si-H]160.31mmolから出発し、60°Cで16時間撹拌して、26のために記載されたものと同様の方法を使用して調製した。その後、揮発物を真空下で除去し、ジクロロメタンを加え、溶液を活性炭で濾過した。揮発物の真空下での除去は、28を淡黄色の液体1.27g、86として得た。1H-NMRCDCl3:δ3.4032H,t,CH2Br,1.8532H,m,SiCH2CH2CH2CH2Br,1.3088H,m,SiCH2CH2CH2CH2Br及びSiCH2CH2CH2Si,0.53144H,m,Siに結合したCH2,-0.05120H,s,SiCH32及びSiCH3,-0.0912H,s,SiCH3。13C{1H}-NMRCDCl3:δ36.4CH2Br,33.6SiCH2CH2CH2CH2Br,22.5SiCH2CH2,20.1SiCH2CH2,19.0-14.5SiCH2,-3.3SiCH3,-4.8SiCH3,両方の信号。分析C192H428Br16Si29での計算値:C、47.74;H、8.93;実測値:C、48.62;H、9.00。実施例1.19:G1-[SiCH2CH2CH2CH2N3]430の合成DMF中のデンドリマー260.52mmolの溶液に、0.34gのアジ化ナトリウム5.16mmol及び少量のKIを加え、90°Cで5日間撹拌し、真空下で密閉アンプルに3日間入れた。その後、揮発物を真空下で除去し、10mLのジクロロメタンを加え、水で2回抽出した。有機相を分離し、MgSO4で乾燥した。溶液を濾過し、揮発物を真空下で除去して、30を淡黄色の油状物0.35g、81として生じた。1H-NMRCDCl3:δ3.248H,t,CH2N3,1.608H,m,SiCH2CH2CH2CH2N3,1.3516H,m,SiCH2CH2CH2CH2N3及びSiCH2CH2CH2Si,0.5224H,m,Siに結合したCH2,-0.0624H,s,SiCH32。13C{1H}-NMRCDCl3:δ51.1CH2N3,32.6SiCH2CH2CH2CH2N3,21.1SiCH2CH2,20.2SiCH2CH2,18.6SiCH2,17.5SiCH2,15.0SiCH2,-3.3SiCH3。実施例1.20:G2-[SiCH2CH2CH2CH2N3]831の合成この第二世代デンドリマーは、DMF30mL、0.43gのアジ化ナトリウム6.64mmol及び少量のKIに溶解した271.00g、0.44mmolから出発して、30について記載されたものと同様の方法を使用して調製した。反応を90°Cで5日間撹拌し、真空下で密閉アンプルに16時間入れた。その後、揮発物を真空下で除去し、30mLのジクロロメタンを加え、水で2回2×15mL抽出した。有機相を分離し、MgSO4で乾燥した。溶液を濾過し、揮発物を真空下で除去して、31を淡黄色の油状物0.67g、78として得た。1H-NMRCDCl3:δ3.2416H,t,CH2N3,1.6016H,m,SiCH2CH2CH2CH2N3,1.2940H,m,SiCH2CH2CH2CH2N3及びSiCH2CH2CH2Si,0.5164H,m,Siに結合したCH2,-0.0648H,s,SiCH32,-0.1024H,s,SiCH3。13C{1H}-NMRCDCl3:δ51.1CH2N3,32.6SiCH2CH2CH2CH2N3,21.2SiCH2CH2,20.5SiCH2CH2,19.2SiCH2CH2,18.8SiCH2,18.6SiCH2,18.5SiCH2,17.7SiCH2,15.0SiCH2,-3.3SiCH32,-4.9SiCH3。分析C88H196N24Si13での計算値:C、54.04;H、10.10;N、17.19;実測値:C、54.81;H、9.72;N、12.94。実施例1.21:G3-[SiCH2CH2CH2CH2N3]1632の合成この第三世代デンドリマーは、DMF-THF30mL/10mL、0.50gのアジ化ナトリウム7.70mmol及び少量のKIに溶解した281.82g、0.38mmolから出発して、30について記載されたものと同様の方法を使用して調製した。反応を90°Cで5日間撹拌し、真空下で密閉アンプルに16時間入れた。その後、揮発物を真空下で除去し、30mLのジクロロメタンを加え、水で2回2×15mL抽出した。有機相を分離し、MgSO4で乾燥した。溶液を濾過し、揮発物を真空下で除去して、32を淡黄色の油状物1.33g、82として得た。1H-NMRCDCl3:δ3.2432H,t,CH2N3,1.6032H,m,SiCH2CH2CH2CH2N3,1.3288H,m,SiCH2CH2CH2CH2N3及びSiCH2CH2CH2Si,0.54144H,m,Siに結合したCH2,-0.05120H,s,SiCH32及びSiCH3,-0.0912H,s,SiCH3。13C{1H}-NMRCDCl3:δ51.1CH2N3,32.6SiCH2CH2CH2CH2N3,21.2SiCH2CH2,20.0SiCH2CH2,19.0-17.5SiCH215.0SiCH2,-3.3SiCH32,-4.9SiCH3。分析C192H428N48Si29での計算値:C、54.59;H、10.21;N、15.92;実測値:C、56.08;H、9.58;N、11.08。実施例1.22:ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NH2]434の合成THF10mL及び0.11mL1.66mmolのプロパルギルアミンに溶解した0.31g0.38mmolのG1-[SiCH2CH2CH2CH2N3]4の混合物に、アスコルビン酸ナトリウム0.04g、0.11mmolの水溶液1.25mL及び1.25mLの水中のCuSO40.02mg、0.07mmolの溶液を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。その後、2mLのNH3溶液15を加え、10分間撹拌した。得られた溶液をEtOAc3×10mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、溶媒を真空下で除去して、第一世代デンドリマー34を黄色の油状物として得た。1H-NMRCDCl3:δ7.414H,s,NCHCN,4.308H,t,CH2CH2N,3.978H,sb,NH2,1.888H,m,CH2CH2N,1.2716H,m,SiCH2CH2,0.5424H,m,SiCH2,0.0824H,s,SiCH3。実施例1.23:ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COOMe2]438の合成この第一世代デンドリマー38は、5mlのTHF中のG1-[SiCH2CH2CH2CH2N3]40.30g、0.37mmol、エステル基Dで官能化されたプロパルギルアミン0.33g、1.46mmol、アスコルビン酸ナトリウム35mg、0.18mmolの水溶液0.75mL及び0.75mLの水中のCuSO418mg、0.073mmolの溶液から出発して、34に記載されたものと同様の方法を使用して調製した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。その後、4mLのNH3溶液15を加え、10分間撹拌した。得られた溶液をEtOAc3×10mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、溶媒を真空下で除去した。化合物38をゲル浸透クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色の油状物0.43g、68として得た。1H-NMRCDCl3:δ7.434H,s,NCHCN,4.38H,t,CH2CH2N,3.788H,s,CCH2N,3.6424H,s,OCH3,2.7816H,t,NCH2CH2CO,2.4716H,t,NCH2CH2CO,1.908H,m,CH2CH2N,1.2716H,m,SiCH2CH2,0.5224H,m,SiCH2,-0.0824H,s,SiCH3。13C{1H}-NMRCDCl3:δ172.8CO2CH3,144.6NCCCH2,122.2NCCCH2,51.5OCH3,49.9CH2N,48.9CH2N,48.7CH2N,34.0CH2CH2CH2CH2N,32.6CH2CO,21.0CH2CH2CH2Si,20.1CH2CH2CH2,18.5SiCH2,17.5SiCH2,14.9SiCH2,-3.4SiCH3。実施例1.24:ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]450の合成この第一世代デンドリマー50は、10mlのTHF中のG1-[SiCH2CH2CH2CH2N3]40.30g、0.37mmol、ホスファイト基Fで官能化されたプロパルギルアミン0.44g、1.46mmol、アスコルビン酸ナトリウム35mg、0.18mmolの水溶液1.25mL及び1.25mLの水中のCuSO418mg、0.073mmolの溶液から出発して、34に記載されたものと同様の方法を使用して調製した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。その後、2mLのNH3溶液15を加え、10分間撹拌した。得られた溶液をEtOAc3×10mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、溶媒を真空下で除去して、50を黄色の油状物0.16g、65として得た。1H-NMRCDCl3:δ7.64H,s,NCHCN,4.328H,t,CH2CH2N,4.138H,s,CCH2N,3.7648H,d,OCH3,3.154H,d,NCH2P,1.898H,m,CH2CH2N,1.2716H,m,SiCH2CH2,0.5424H,m,SiCH2,-0.0824H,s,SiCH3。13C{1H}-NMRCDCl3:δ143.1NCCCH2,123.0NCCCH2,52.7d,OCH3,51.2t,CCH2N,50.0,49.0dd,NCH2P,34.1CH2CH2CH2CH2N,21.0CH2CH2CH2CH2N,20.1CH2CH2CH2Si,18.5SiCH2,17.5SiCH2,14.9SiCH2,-3.4SiCH3。実施例2:ポリフェノールのコアからのデンドリマーA.-焦点及び正確に官能化された周辺基を有するデンドロン又はデンドリマウェッジの合成末端アリル基を有する世代1~3のデンドリマウェッジの、4-ブロモブテンとしてのブロモアルケンからの合成手順をスキーム12に記載する。最初の工程において、アルケンの二重結合とHSiMeCl2とのヒドロシリル化は、末端SiCl2基を有する第一世代のデンドリマウェッジBrG1Cl265の形成をもたらし、これを、臭化アリルマグネシウムとの反応により末端アリル基を有する対応する第一世代デンドリマウェッジBrMgC3H5に変換することができ、これを本発明者たちはBrG1A266と呼ぶ。化合物BrG1A2で前記の2つの反応を繰り返すと、第二世代デンドロンのBrG2Cl467及びBrG2A468をもたらし、これらをBrG2A4ウエッジで再び繰り返すと、第三世代デンドロンBrG3Cl869及びBrG3A870を得る。ここで、iHSiMeCl2、白金触媒であり;iiBrMgC3H5である。末端Si-H結合を有する前記記載のデンドリマウェッジの官能化は、最初はアリル末端デンドロンとクロロジメチルシランSiMe2ClHとのヒドロシリル化、次には水素化リチウムアルミニウムLiAlH4によるCl-H交換によって実施し、これはスキーム13に記載されている。このように、第一世代デンドロンBrG1A266から出発して、デンドリマウェッジBrG1H271を単離し、第二世代デンドロン68から出発して、デンドリマウェッジBrG2H472を単離し、第三世代デンドロン69から出発して、8つのSI-H基を有するデンドリマウェッジBrG3H873を得る。ここで、iHSiMe2Cl、白金触媒であり;iiLiAlH4である。本発明に反映される第三の種類のデンドリマウェッジは、焦点に官能基-CH2Brが存在するものであり、エステル基で周辺が官能化されており、この報告のパートIにおいて記載したように、アニオン性リガンドの前駆体の基である。これらのデンドロンを、スキーム14に記載されている合成経路に従って、第三世代まで調製した。反応は、Karstedt触媒を使用する、末端Si-H結合を有するカルボシランウエッジとアリルアミン含有メチルアクリレート基とのヒドロシリル化からなる。この合成に使用されるアリルアミンを化合物Aとして記載する。したがって、反応が第一世代デンドリマウェッジ71に基づく場合、化合物Aとの反応は、4つの末端メチルエステル基で修飾された第一世代デンドリマウェッジBrG1COOMe474をもたらす。出発化合物が第二世代ウエッジ8である場合、第二世代ウエッジBrG2COOMe8を得て75、これは表面に8つのエステル基を有し、反応が第三世代ウエッジ9とアリルアミンAで実施される場合、第三世代デンドロンBrG3COOMe1676を得て、これは16個のエステル基を周辺に有する。ここで、iC3H5NC2H4COOMe2、白金触媒である。このセクションに記載されたデンドロン又はデンドリマウェッジ65~76を、炭素、水素及び窒素、1H、13C及び29SiNMR分光法、並びに質量分析法の元素分析により特徴決定し、下記に詳述する。BrG1SiCl265の合成0°Cに冷却したヘキサン4mL中4-ブロモ-1-ブテン4.00g、0.030molの溶液に、HSiMeCl25.10g、0.045mol及びKardsted触媒3molを加える。反応を室温で一晩撹拌し、次に揮発物を真空下で除去する。ヘキサン15mLを加え、溶液を活性炭で濾過する。溶媒を蒸発させ、化合物BrG1SiCl265を無色の液体7.03g、95として得る。1H-NMRCDCl3:δ0.77s,3H,MeSiCl2,1.11m,2H,CH2Si,1.65m,2H,CH2CH2Si,1.93m,2H,BrCH2CH2,3.41t,J=6.6Hz,2H,BrCH2;13C-NMR{1H}CDCl3:δ5.1MeSiCl2,20.6CH2CH2Si,21.1CH2CH2Si,32.8BrCH2CH2,34.9BrCH2CH2;29Si-NMRCDCl3:δ32.3MeSiCl2。BrG1A266の合成0°Cに冷却したEt2O25mL中BrG1SiCl210.00g、0.040molの溶液に、BrMgC3H50.085molをゆっくりと加え、混合物を室温で一晩撹拌する。その後、水中のNH4Clの冷溶液12、50mLを加える。次に、水/エーテル抽出3回を実施し、有機相をMgSO4で乾燥し、最後に揮発物を真空下で除去して、化合物BrG1A2を無色の液体8.35g、80として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.02s,3H,MeSiCH2CHCH22,0.53m,2H,CH2Si,1.44m,2H,CH2CH2Si,1.54d,J=8.5Hz,4H,SiCH2CH,1.85m,2H,BrCH2CH2,3.40tJ=6.6Hz,2H,BrCH2,4.84m,4H,CH=CH2,5.74m,2H,CH=CH2;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.9e,12.0d,21.2f,22.1c,33.5a,36.2b,113.3h,134.5g;29Si-NMRCDCl3:δ0.99MeSi。分析C11H21BrSi261.27g/molでの計算値:C、50.57;H、8.10;実測値:C、51.03;H、8.17。BrG2SiCl2267の合成この化合物は、BrG1A4.30g、0.016mol、HSiMeCl23.41g、0.03mol及びKardsted触媒3molから、BrG1SiCl2の合成について記載された手順に従って調製して、BrG2SiCl2267を無色の油状物7.60g、94として得た。1H-NMRCDCl3:δ-0.03s,3H,MeSi,0.53m,2H,SiCH2,0.66m,4H,SiCH2,0.75s,6H,MeSiCl2,1.19m,4H,CH2SiCl2,1.50m,6H,CH2,1.85m,2H,BrCH2CH2,3.40t,J=6.6Hz,2H,BrCH2;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,5.1MeSiCl2,12.5SiCH2,17.3CH2,17.9CH2,22.3BrCH2CH2CH2,25.9CH2SiCl2,33.7BrCH2,36.4BrCH2CH2;29Si-NMRCDCl3:δ2.3MeSi,32.1MeSiCl2。BrG2A468の合成この化合物は、BrG2SiCl226.25g、0.013mol及びBrMgC3H50.055molから、BrG1A2の合成について記載された手順に従って調製して、BrG2A4を無色の油状物5.10g、78として得た。1H-NMRCDCl3:δ-0.08s,3H,MeSi,-0.04s,6H,MeSi,0.56m,10H,SiCH2,1.25m,6H,CH2,1.52d,J=8.4Hz,8H,CH2CH=CH2,1.84m,2H,BrCH2CH2,3.40t,J=6.6Hz,2H,BrCH2,4.84m,8H,CH=CH2,5.74m,4H,CH=CH2;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.7MeSi,-5.1MeSi,12.9SiCH2,17.9,18.2及び18.6CH2,21.4CH2CH=CH2,22.5BrCH2CH2CH2,33.6BrCH2,36.3BrCH2CH2,113.0CH=CH2,134.8CH=CH2;29Si-NMRCDCl3:δ0.1MeSi,1.8MeSi。分析C25H49BrSi3513.82g/molでの計算値:C、58.44;H、9.61;実測値:C、58.01;H、9.53。BrG3SiCl2469の合成この化合物は、BrG2A42.50g、4.86mmol、HSiMeCl23.80g、0.033mol及びKardsted触媒3molから、BrG1SiCl2の合成について記載された手順に従って調製して、BrG3SiCl24を無色の油状物4.45g、94として得た。1H-NMRCDCl3:δ-0.07s,3H,MeSi,-0.04s,6H,MeSi,0.58m,18H,SiCH2,0.75s,12H,MeSiCl2,0.87m,8H,CH2,1.16m,8H,CH2SiCl2,1.52m,6H,CH2,1.85m,2H,BrCH2CH2,3.40t,J=6.6Hz,2H,BrCH2;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.2MeSi,5.5MeSiCl2,12.9SiCH2,17.3及び17.5CH2,18.4,18.6及び18.7CH2,22.6BrCH2CH2CH2,25.9CH2SiCl2,33.6BrCH2,36.3BrCH2CH2;29Si-NMRCDCl3:δ1.4MeSi,1.8MeSi,32.1MeSiCl2。BrG3A870の合成この化合物は、BrG3SiCl243.30g、3.39mmol及びBrMgC3H50.031molから、BrG1A2の合成について記載された手順に従って調製し、BrG3A8を無色の油状物2.62g、76として得た。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,3H,MeSi,-0.08s,6H,MeSi,-0.04s,12H,MeSi,055m,26H,SiCH2,1.31m,16H,CH2,1.52d,J=8.4Hz,16H,CH2CH=CH2,1.84m,2H,BrCH2CH2,3.40t,J=6.6Hz,2H,BrCH2,4.84m,16H,CH=CH2,5.73m,8H,CH=CH2;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.7MeSi,-5.1MeSi,-4.9MeSi,13.0SiCH2,17.9,18.3,18.5,18.8及び18.9CH2,21.5CH2CH=CH2,22.6BrCH2CH2CH2,33.6BrCH2,36.4BrCH2CH2,113.1CH=CH2,134.9CH=CH2;29Si-NMRCDCl3:δ0.1MeSi,0.9MeSi,1.8MeSi。分析C53H105BrSi71018.90g/molでの計算値:C、62.48;H、10.39;実測値:C、61.92;H、10.33。BrG1H271の合成Et2O25mL中のBrG1SiCl22.00g、4.44mmolの溶液を、Et2O25mL中のLiAlH47.76mmolの溶液に0°Cでゆっくりと加える。添加が完了すれば、一晩室温で反応を撹拌する。その後、混合物をNaClの水溶液に注ぎ、次に水/エーテル抽出3回を実施する。有機相をMgSO4で乾燥し、最後に蒸発乾固して、化合物71を無色の液体1.20g、71として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.08s,3H,MeSi,0.04d,J=4.2Hz,12H,Me2SiH,0.52m,2H,SiCH2,0.58m,8H,SiCH2,1.38m,6H,CH2,1.85m,2H,BrCH2CH2,3.40t,J=6.6Hz,2H,BrCH2,3.82m,2H,SiH;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,-4.3Me2SiH,12.9SiCH2,17.9CH2,18.8及び19.0CH2,22.5BrCH2CH2CH2,33.7BrCH2,36.4BrCH2CH2;29Si-NMRCDCl3:δ-14.6Me2SiH,2.1MeSi。分析C15H37BrSi3381.61g/molでの計算値:C、47.21;H、9.77;実測値:C、47.89;H9.53。BrG2H472の合成この化合物は、BrG2SiCl43.15g、3.53mmol及びLiAlH410.60mmolから、BrG1H2の合成について記載された手順に従って調製し、BrG2H472を無色の油状物1.76g、66として得た。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,6H,MeSi,-0.08s,3H,MeSi,0.04d,J=4.2Hz,12H,Me2SiH,0.54m,26H,SiCH2,1.35m,14H,CH2,1.85m,2H,BrCH2CH2,3.40t,J=6.6Hz,2H,BrCH2,3.82m,4H,SiH;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.0MeSi,-4.38Me2SiH,13.0SiCH2,18.2,18.5,18.7,18.8,19.0CH2,22.5BrCH2CH2CH2,33.6BrCH2,36.4BrCH2CH2;29Si-NMRCDCl3:δ-14.Me2SiH,1.0MeSi,1.8MeSi。分析C33H81BrSi7754.50g/molでの計算値:C,52.53;H,10.82;実測値:C、53.00;H、10.25。BrG3H873の合成この化合物は、BrG3SiCl82.00g、1.13mmol及びLiAlH46.75mmolから、BrG1H2の合成について記載された手順に従って調製し、BrG3H873を無色の油状物1.11g、66として得た。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,21H,MeSi,0.04d,J=4.2Hz,48H,Me2SiH,0.58m,58H,SiCH2,1.31m,30H,CH2,1.82m,2H,BrCH2CH2,3.40t,J=6.6Hz,2H,BrCH2,3.83m,8H,SiH;13C-NMR{1H}CDCl3:-5.0MeSi,-4.3Me2SiH,13.0SiCH2,18.2-19.0CH2,22.6BrCH2CH2CH2,33.5BrCH2,36.5BrCH2CH2;29Si-NMRCDCl3:δ-14.6Me2SiH,1.4MeSi。分析C69H169BrSi151500.27g/molでの計算値:C、55.24;H、11.35;実測値:C、54.88;H、10.73。BrG1COOMe474の合成ヘキサン2mL中のBrG1H21.00g、2.62mmol、C3H5NC2H4COOMe21.21g、5.24mmol及びKardsted触媒3molの溶液を一晩撹拌する。次にヘキサン15mLを加え、溶液を活性炭で濾過する。溶媒を真空下で除去して、BrG1COOMe474を無色の油状物2.04g、92として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,3H,MeSi,-0.08s,12H,Me2Si,0.33m,4H,SiCH2,0.52m,10H,SiCH2,1.27m,4H,CH2,1.35m,6H,CH2,1.83m,2H,BrCH2CH2,2.33m,4H,CH2N,2.41t,J=7.3Hz,8H,CH2N,2.74t,J=7.3Hz,8H,CH2CO,3.39t,J=6.6Hz,2H,BrCH2,3.61s,12H,OMe。13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,-3.3Me2Si,12.8SiCH2,12.9SiCH2,18.4CH2,18.6及び20.1CH2,21.5CH2CH2N,22.5BrCH2CH2CH2,32.5CH2CO,33.7BrCH2,36.4BrCH2CH2,49.2CH2N,51.6OMe,57.5CH2N,173.1CO。分析C37H75BrN2O8Si3840.16g/molでの計算値:C、52.89;H、9.00;実測値:C、52.29;H、8.63。BrG2COOMe875の合成この化合物は、BrG2H40.30g、0.40mmol及びC3H5NC2H4CO2Me20.40g、1.75mmolから、BrG1CO2Me4について記載された手順に従って調製し、トルエンにおけるゲル浸透クロマトグラフィーの後でBrG2CO2Me8を無色の油状物0.53g、80として得た。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,6H,MeSi,-0.08s,3H,MeSi,-0.07s,24H,Me2Si,0.37m,8H,SiCH2,0.52m,26H,SiCH2,1.33m,22H,CH2,1.83m,2H,BrCH2CH2,2.33m,8H,CH2N,2.41t,J=7.3Hz,16H,CH2N,2.74t,J=7.3Hz,16H,CH2CO,3.39t,J=6.6Hz,2H,BrCH2,3.61s,24H,OMe。B.-前記セクションで合成したデンドロンとポリフェノールのコアとのカップリング前段落に記載された全てのデンドロンには、それらの焦点に-CH2Br官能基が存在し、これを、ヒドロキノン又は1,3,5-トリヒドロキシベンゼンのようなポリフェノールコアへの固着に用いて、表面に異なる官能基を有するデンドリマーを生じることができる。焦点にC-Br結合を有するデンドリマウェッジとフェノール化合物とのこのカップリング反応は、スキーム15に記載されているように、一般に、炭酸カリウムK2CO3及びクラウンエーテル18-C-6の存在下、アセトン中、80°Cで実施される。ここで、iK2CO3、C18H32O6、アセトン、80°Cであり;Fは官能基であり;yは官能基の数である。下記に記載されるこれらのデンドリマーにおいて、GnOxFy型の命名法が使用され、ここでGn:デンドリマウェッジとポリフェノール核とのカップリングにより得たデンドリマー世代を意味する。Ox:フェノール化合物の酸素原子を介してデンドリマーのコアに結合したデンドリマウェッジを意味する。数xは、初期ポリフェノール誘導体に存在する基の数を意味する。したがって、O2は、ヒドロキノンのコアへのカップリングに相当し、O3は、3つのフェノール基が存在する1,3,5-トリヒドロキシベンゼンのコアへのカップリングに相当する。F:デンドリマーの表面に存在する官能基の性質を示す1つ以上の文字を表す。したがって、Aはアルキル基、Clは末端Si-Cl結合、Hは末端Si-H結合、Nは末端アミノ基などを表す。y:デンドリマーの表面に存在する官能基の数を意味する。末端アリル基を有するデンドリマーの合成焦点にC-Br結合及び表面にアリル部分を有するデンドリマウェッジとポリフェノールのコアとのカップリング反応は、アリル末端球状デンドリマーの形成をもたらし、これは第一世代デンドリマーについてスキーム16に図式化されている。例えば、1,3,5-トリヒドロキシベンゼンとデンドリマウェッジBrG1A22との反応は、表面に6つのアリル基を含有するデンドリマーG1O3A613の形成をもたらす。第二世代デンドリマウェッジBrG2A44が使用される場合、第二世代デンドリマーG2O3A1214が得られ、第三世代デンドリマウェッジBrG3A86が使用される場合、第三世代デンドリマーG3O3A2415が得られる。ここで、iK2CO3、18C610、アセトン、80°Cである。末端Si-H基を有するデンドリマーの合成焦点にC-Br結合及び表面にSi-H結合を含有するデンドリマウェッジと、ポリフェノールのコアとのカップリング反応は、末端Si-H基で官能化された球状デンドリマーの形成をもたらす第一世代の誘導体についてのスキーム17。この方法では、BrG1H271から出発して、第一世代デンドリマーG1O3H680を得て、BrG2H4から出発して、第二世代デンドリマーG2O3H1281を単離し、BrG3H873から出発して、24個のSi-H分岐を含有するデンドリマーG3O3H2482を得る。これらの誘導体は、第1がアリルデンドリマーとHSiMe2Clとのヒドロシリル化であり、第2がLiAlH4による水素原子での塩素原子の置換である2工程方法を介して、アリル末端デンドリマー77~79から入手することもでき、このようにして、上記に記載されたデンドリマー80~82を得る。ここで、iK2CO3、18C610、アセトン、80°Cである。末端エステルCO2Me基を有するデンドリマーの合成2つの先行段落に記載されたものと同様の方法により、焦点にC-Br結合及び表面にメチルエステル基を有するデンドリマウェッジと、ポリフェノールのコアとのカップリング反応は、末端エステル基で官能化された球状デンドリマーの形成をもたらす方法A。スキーム18は、第一世代デンドリマーの調製を示す。この方法では、BrG1COOMe474から出発して、第一世代デンドリマーG1O3COOMe1283を得て、BrG2COOMe875から出発して、第二世代デンドリマーG2O3COOMe2484を形成し、BrG3COOMe1676から出発して、48個の末端エステル基を含有するデンドリマーG3O3COOMe4885を単離する。また、これらの化合物を、アリルアミンAと末端Si-Hデンドリマー80~82とのヒドロシリル化方法Bにより又はメチルアクリレートへのNH2官能化デンドリマー86~88のマイケル型付加方法Cにより調製することができる。スキーム19は、方法B及びCにより調製される、エステル基を有するこれらのデンドリマーの合成を示す。ここで、iK2CO3、18C610、アセトン、80°Cである。ここで、iHSiMe2Cl、白金触媒であり;iiLiAlH4であり;iiiC3H5NH2、白金触媒であり;ivC2H3CO2Meであり;vC3H5NC2H4CO2Me2、白金触媒である。デンドリマー77~85を、炭素、水素及び窒素、1H、13C及び29SiNMR分光法、並びに質量分析法の元素分析により特徴決定し、下記に詳述する。G1O3A677の合成アセトン50mL中にBrG1A21.50g、5.74mmol、1,3,5-HO3C6H30.24g、1.91mmol、K2CO31.59g、1148mmol及びクラウンエーテル18-C-60.15g、0.57mmolを含有するテフロンバルブアンプルを、80°Cで48時間加熱する。処理し、Et2O/H2Oアンモニア性、12で抽出した後、有機相をMgSO4で乾燥し、次にSiO2で30分間乾燥する。溶液を濾過し、揮発物を真空下で除去して、G1O3A6を淡黄色の油状物1.01g、79として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.02s,9H,MeSi,0.58m,6H,CH2Si,1.44m,6H,OCH2CH2CH2,1.54d,J=8.5Hz,12H,CH2CH=CH2,1.76m,6H,OCH2CH2,3.89t,J=6.4Hz,6H,OCH2,4.84m,12H,CH=CH2,5.78m,6H,CH=CH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.9MeSi,12.7SiCH2,20.1OCH2CH2CH2,21.3CH2CH=CH2,32.9OCH2CH2,67.4OCH2,93.7C6H3CH,113.1CH=CH2,134.7CH=CH2,160.9i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ0.8MeSi。分析C39H66O3Si3667.20g/molでの計算値:C70.21;H9.97;実測値:C69.83;H9.22。G2O3A1278の合成方法Aこの化合物は、BrG2A41.50g、2.92mmol、1,3,5-HO3C6H30.12g、0.97mmol、K2CO30.81g、5.84mmol及びクラウンエーテル18-C-60.077g、0.29mmolから、G1O3A6の合成について記載された手順に従って調製して、G2O3A1278を、黄色を帯びた油状物0.98g、71として得る。方法BG2O3SiCl264.20g、3.09mmol及びBrMgC3H50.044molから、BrG1A2の合成について記載された手順に従って、G2O3A1278を、黄色を帯びた油状物3.35g、76として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.08s,9H,MeSi,-0.04s,18H,MeSi,0.57m,30H,SiCH2,1.30m,12H,CH2,1.41m,6H,OCH2CH2CH2,1.52d,J=7.9Hz,24H,CH2CH=CH2,1.75m,6H,OCH2CH2,3.88t,J=6.3Hz,6H,OCH2,4.84m,24H,CH=CH2,5.74m,12H,CH=CH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.7MeSi,-5.1MeSi,13.8SiCH2,17.9,18.2及び18.6CH2,20.6OCH2CH2CH2,21.5CH2CH=CH2,33.3OCH2CH2,67.6OCH2,93.7C6H3CH,113.1CH=CH2,134.9CH=CH2,160.9i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ0.1MeSi,1.5MeSi。分析C81H150O3Si91424.83g/molでの計算値:C68.28;H10.61;実測値:C68.01;H10.31。G3O3A2479の合成方法Aこの化合物は、BrG3A81.50g、1.47mmol、1,3,5-HO3C6H30.061g、0.49mmol、K2CO30.41g、2.94mmol及びクラウンエーテル18-C-60.039g、0.14mmolから、G1O3A6の合成について記載された手順に従って調製して、G3O3A2479を、黄色を帯びた油状物0.92g、62として得る。方法BG2O3SiCl2123.10g、1.10mmol及びBrMgC3H50.027molから、BrG1A2の合成について記載された手順に従って、G3O3A24を、黄色を帯びた油状物2.50g、77として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,18H,MeSi,-0.07s,9H,MeSi,-0.04s,36H,MeSi,0.55m,78H,SiCH2,1.31m,42H,CH2,1.52d,J=7.9Hz,48H,CH2CHCH2,1.75m,6H,OCH2CH2,3.88t,J=6.3Hz,6H,OCH2,4.84m,48H,CH=CH2,5.74m,24H,CH=CH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.7MeSi,-5.0MeSi,13.9CH2Si,17.9,18.2,18.5,18.8,18.9CH2,20.6OCH2CH2CH2,21.5CH2CH=CH2,33.3OCH2CH2,67.7OCH2,93.6C6H3CH,113.0CH=CH2,134.9CH=CH2,160.9i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ0.1MeSi,0.9MeSi,1.7MeSi。分析C165H318O3Si212940.08g/molでの計算値:C67.41;H10.90;実測値:C66.56;H10.87。G1O3H680の合成この化合物を、G1O3A677から2段階方法で調製することができる。最初の工程は、771.01g、1.51mmolと、HSiMe2Cl1.46g、0.015mol及びKardsted触媒3molとのヒドロシリル化からなり、Si-Cl結合を有するデンドリマーG1O3SiCl6を、淡黄色の油状物1.77g、95として得る。BrG1H2の合成について記載された手順に従ったG1O3SiCl61.77g、1.43mmolとLiAlH46.45mmolとの反応は、G1O3H680を無色の油状化合物1.00g、68として生じる。1H-NMRCDCl3:δ-0.08s,9H,MeSi,0.04d,J=4.2Hz,36H,Me2SiH,0.55m,18H,SiCH2,0.63m,12H,CH2SiH,1.25m,18H,CH2,1.77m,6H,OCH2CH2,3.82m,6H,SiH,3.88t,J=6.6Hz,6H,OCH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,-4.4Me2SiH,13.7SiCH2,18.0,18.8及び18.9CH2,20.5OCH2CH2CH2,33.2OCH2CH2,67.6OCH2,93.8C6H3CH,161.0i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ-14.0Me2SiH,1.9MeSi。分析C51H114O3Si91028.22g/molでの計算値:C59.57;H11.18;実測値:C59.89;H11.53。G2O3H1281の合成この化合物を、G2O3A1278から2段階方法で調製することができる。最初の工程は、782.00g、1.40mmolと、HSiMe2Cl2.71g,0.029mol及びKardsted触媒3molとのヒドロシリル化からなり、Si-Cl結合を有するデンドリマーG2O3SiCl12を、淡黄色の油状物3.41g、95として得る。BrG1H2の合成について記載された手順に従ったG2O3SiCl121.45g、0.57mmolとLiAlH45.10mmolとの反応は、G2O3H1281を無色の油状化合物0.80g、66として生じる。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,18H,MeSi,-0.08s,9H,MeSi,0.03d,J=4.2Hz,72H,Me2SiH,0.55m,54H,SiCH2,0.63m,24H,CH2SiH,1.35m,42H,CH2,1.77m,6H,OCH2CH2,3.82m,12H,SiH,3.88t,J=6.6Hz,6H,OCH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,-5.0MeSi,-4.4Me2SiH,13.9SiCH2,18.2,18.5,18.8及び19.0CH2,20.5OCH2CH2CH2,33.3OCH2CH2,67.7OCH2,93.7C6H3CH,160.9i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ-14.2Me2SiH,0.8MeSi,1.9MeSi。分析C105H246O3Si212146.87g/molでの計算値:C58.74;H11.55;実測値:C57.89;H11.53。G3O3H2482の合成この化合物を、G3O3A2482から2段階方法で調製することができる。最初の工程は、792.50g、0.85mmolと、HSiMe2Cl3.28g、0.034mol及びKardsted触媒3molとのヒドロシリル化からなり、Si-Cl結合を有するデンドリマーG3O3SiCl24を、淡黄色の油状物4.21g、95として得る。BrG1H2の合成について記載された手順に従ったG3O3SiCl243.00g、0.58mmolとLiAlH40.010molとの反応は、G3O3H2482を無色の油状化合物1.64g、65として生じる。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s.a.,54H,MeSi,0.03d,J=4.2Hz,144H,Me2SiH,0.58m,174H,SiCH2,1.35m,90H,CH2,1.77m,6H,OCH2CH2,3.82m,30H,SiH及びOCH2,6.03s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.0MeSi,-4.3Me2SiH,13.9CH2Si,18.2,18.5,18.8,18.9CH2,20.6OCH2CH2CH2,33.2OCH2CH2,67.7OCH2,94.5C6H3CH,160.9i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ-14.2Me2SiH,1.0,1.2MeSi。分析C213H510O3Si454384.17g/molでの計算値:C58.35;H11.73;実測値:C58.85;H10.97。C.例えばカルボキシレート、スルホネート又はホスホネートのような異なる性質のアニオン性基による、前のセクションで得たデントリマーの周辺の官能化先行段落において記載されたデンドリマーが単離されると、アニオン性デンドリマーの合成を、第一には出発デンドリマーに存在する官能基、第二には最終デンドリマーにおける望ましいアニオン性基の性質に応じて異なる方法により取り組むことができる。アニオン性カルボキシレートデンドリマー上記に記載された方法A、B及びCにより調製された、末端エステル基を有するデンドリマーを、MeOH及び水の混合物において塩基、例えばNaOHでの処理により、アニオン性カルボキシレートデンドリマー89~91に変換することができるスキーム20。前記の工程の後、12個のアニオン性末端基を含有する第一世代デンドリマーG1O3COONa1289、24個のアニオン性基を有するデンドリマーG2O3COONa2490及び48個のカルボキシレート末端基が存在するデンドリマーG3O3COONa4891が生じる。スキーム20は、第一世代デンドリマーの合成を記載する。ここで、iNaOHである。アニオン性スルホネートデンドリマー末端スルホネート基を有するアニオン性デンドリマーの合成は、NH2デンドリマー86~88へのビニルスルホン酸ナトリウムのマイケル付加型を介して実施され、周辺スルホネート基を有するアニオン性デンドリマーをもたらす。この方法では、それぞれ12、24及び48個の末端スルホネート基を含有するアニオン性デンドリマーG1O3SO3Na1292、G2O3SO3Na2493及びG3O3SO3Na4894が調製される。スキーム21は、第一世代デンドリマーの合成を記載する。ここで、iC2H3SO3Naである。ホスホネートアニオン性デンドリマーの合成アニオン性ホスホネートデンドリマーの合成は、NH2デンドリマー86~88から出発して2工程で実施される。最初に、THFにおいてホルムアルデヒドと室温で1時間反応させ、次に、ジメチルホスファイトをその場で加え、混合物を40°Cで3時間加熱して、末端POOMe2単位を有するデンドリマーを生じる。最後に、これらのデンドリマーをNaOHと反応させて、周辺POOMe2基をアニオン性-POONa2基に変換する。この方法では、それぞれ12、24及び48個の末端ホスホネート基を含有するアニオン性デンドリマーG1O3POONa21295、G2O3POONa22496及びG3O3POONa24897が調製される。スキーム22は、第一世代デンドリマーの合成を記載する。ここで、iCH2O、HPOOMe2であり;iiNaOHである。デンドリマー86~97を、下記に詳述するように、炭素、水素及び窒素、1H、13C、29Si及び31PNMR分光法、並びに質量分析法の元素分析により特徴決定する。G1O3NH2686の合成THF3mL中にG1O3H60.50g、0.49mmol、アリルアミンC3H5NH20.37g、6.42mmol及びKardsted触媒3molを含有するテフロンバルブアンプルを、120°Cで48時間加熱する。次に、揮発物を除去し、CH2Cl210mlを加え、溶液を活性炭で濾過する。溶媒を蒸発させ、G1O3NH2686を淡黄色の油状物0.59g、89として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.09s,9H,MeSi,-0.06s,36H,Me2SiH,0.48m,18H,SiCH2,0.54m,36H,SiCH2,1.29m,18H,CH2,1.40m,24H,CH2,1.74m,6H,OCH2CH2,2.63t,J=7.1Hz,12H,CH2N,3.87t,J=6.3Hz,6H,OCH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,-3.3Me2Si,12.3NCH2CH2CH2,13.8SiCH2,18.4,18.6及び20.0CH2,20.5OCH2CH2CH2,33.2OCH2CH2,45.6NCH2,67.6OCH2,93.7C6H3CH,160.9i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ1.8MeSi,2.1Me2Si。分析C69H156N6O3Si91370.78g/molでの計算値:C60.46,H11.47,N6.13;実測値:C61.11,H11.26,N5.86。G2O3NH21287の合成第二世代デンドリマー87は、G2O3H120.50g、0.23mmol、C3H5NH20.32g、5.59mmolから出発して、化合物86について記載されたものと同様の手順により調製して、G2O3NH212を、黄色を帯びた油状物0.47g、72として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.11s,18H,MeSi,-0.09s,9H,MeSi,-0.07s,72H,Me2SiH,0.43m,26H,CH2,0.54m,72H,CH2,1.21s,24H,NH2,1.28m,36H,CH2,1.38m,30H,1.74m,6H,OCH2CH2,2.63t,J=7.1Hz,24H,CH2N,3.85t,J=6.3Hz,6H,OCH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-4.9MeSi,-4.7MeSi,-3.3Me2Si,12.3SiCH2,13.8SiCH2,18.4,18.6,18.8,20.0,20.1CH2,20.6OCH2CH2CH2,28.3CH2CH2N,33.3OCH2CH2,45.7CH2N,67.6OCH2,93.7C6H3CH,160.9i-C6H3;29Si-NMRCDCl3:δ9MeSi,1.7MeSi,1.9Me2Si。分析C141H330N12O3Si212832.00g/molでの計算値:C59.80;H11.75;N5.94;実測値:C60.92;H10.03;N5.44。G3O3NH22488の合成第三世代デンドリマー88は、G3O3H241.00g、0.23mmol、C3H5NH20.62g、0.011molから出発して、化合物86について記載されたものと同様の手順により調製して、G3O3NH224を、黄色を帯びた油状物0.48g、36として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.11s.a.,54H,MeSi,-0.07s,144H,Me2Si,0.52m,222H,SiCH2,1.21-1.50m,186H,NH2,CH2,1.74m,6H,OCH2CH2,2.63t,J=7.1Hz,48H,CH2N,3.85t,J=6.3Hz,6H,OCH2,6.04s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-4.9MeSi,-3.3Me2Si,12.8CH2CH2CH2N,14.1SiCH2,17.9-20.6CH2,27.1CH2CH2N,33.4OCH2CH2,45.1CH2N,67.8OCH2,93.7C6H3CH,161.0i-C6H3。分析C285H678N24O3Si455754.44g/molでの計算値:C59.49;H11.88;N5.84;実測値:C58.50;H11.67;N5.34。G1O3COOMe1283の合成方法Aこの化合物は、BrG1CO2Me40.55g、0.65mmol、1,3,5-HO3C6H30.027g、0.21mmol、K2CO30.18g、1.30mmol及びクラウンエーテル18-C-60.017g、0.06mmolから、G1O3A6の合成について記載された手順に従って調製して、G1O3CO2Me12を、黄色を帯びた油状物0.36g、68として得る。方法BG1O3H60.20g、0.19mmol及びC3H5NC2H4CO2Me20.28g、1.18mmolから、BrG1CO2Me4の合成について記載された手順に従って、G1O3CO2Me12を、ヘキサン2×10mLで洗浄した後に黄色を帯びた油状物0.42g、89として得る。方法CCH3OH5mL中のG1O3NH260.25g、0.18mmol及びメチルアクリレートC2H3CO2Me0.28g、3.28mmolの溶液を、室温で16時間撹拌する。次に溶液を濾過し、揮発物を蒸発させ、残油をヘキサン2×10mLで洗浄して、G1O3CO2Me1283を、黄色を帯びた油状物0.39g、90として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.09s,9H,MeSi,-0.07s,36H,Me2Si,0.40m,12H,SiCH2,0.53m,30H,SiCH2,1.27m,12H,CH2,1.36m,18H,CH2,1.75m,6H,OCH2CH2,2.39m,12H,CH2N,2.41t,J=7.3Hz,24H,CH2N,2.74t,J=7.3Hz,24H,CH2CO,3.64s,36H,OMe,3.87t,J=6.6Hz,6H,OCH2,6.03s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,-3.3Me2Si,12.8SiCH2,13.9SiCH2,18.4,18.6及び20.1CH2,20.5OCH2CH2CH2,21.5CH2CH2N,32.5CH2CO,33.7OCH2CH2,49.2CH2N,51.6OMe,57.5CH2N,67.7OCH2,93.6C6H3CH,160.9i-C6H3,173.1CO;29Si-NMRCDCl3:δ1.6MeSi,1.9Me2Si。分析C117H228N6O27Si92403.86g/molでの計算値:C58.46,H9.56,N3.50;実測値:C58.09,H9.13,N3.02。G2O3COOMe2484の合成化合物84の合成は、誘導体83について記載されたものと同様の手順に従って実施することができる。例えば、G2O3H120.35g、0.16mmol及びC3H5NC2H4CO2Me20.46g、2.00mmolから、BrG1CO2Me4の合成について記載された手順に従って、G2O3CO2Me24を、黄色を帯びた油状物0.70g、88として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.10s,27H,MeSi,-0.07s,72H,Me2Si,0.39m,24H,SiCH2,0.53m,78H,SiCH2,1.30m,66H,CH2,1.75m,6H,OCH2CH2,2.39m,24H,CH2N,2.41t,J=7.3Hz,48H,CH2N,2.74t,J=7.3Hz,48H,CH2CO,3.64s,72H,OMe,3.87t,J=6.6Hz,6H,OCH2,6.03s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-5.1MeSi,-3.3Me2Si,12.8SiCH2,13.9SiCH2,18.4,18.8,19.0及び20.1,20.5,21.5CH2,32.5NCH2,33.7OCH2CH2,49.2CH2CO,51.2OMe,57.5CH2N,67.7OCH2,93.6C6H3CH,160.9i-C6H3,173.1CO;29Si-NMRCDCl3:δ0.9MeSi,1.7MeSi,1.9Me2Si。G3O3COOMe4885の合成化合物85の合成は、誘導体83について記載されたものと同様の手順に従って実施することができる。例えば、G3O3H240.32g、0.075mmol及びC3H5NC2H4CO2Me20.41g、1.80mmolから、BrG1CO2Me4の合成について記載された手順に従って、G3O3CO2Me48を、黄色を帯びた油状物0.63g、88として得る。1H-NMRCDCl3:δ-0.12s.a.,54H,MeSi,-0.07s,144H,Me2Si,0.38m,48H,SiCH2,0.52m,174H,SiCH2,1.26m,84H,CH2,1.38m,54H,CH2,1.75m,6H,OCH2CH2,2.45m,144H,CH2N,2.74s.a.,98H,CH2CO,3.63s,144H,OMe,3.87s.a.,6H,OCH2,6.00s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}CDCl3:δ-4.8MeSi,-3.3Me2Si,12.8SiCH2,14.1SiCH2,18.4-20.5CH2,32.3NCH2,33.6OCH2CH2,49.2CH2CO,51.6OMe,57.4CH2N,67.8OCH2,93.6C6H3CH,160.9i-C6H3,172.8CO;29Si-NMRCDCl3:δ-0.9,1.8MeSi,1.9Me2Si。分析C477H966N24O99Si459886.72g/molでの計算値:C57.95;H9.85;N3.40;実測値:C57.09;H10.10;N3.63。G1O3COONa1289の合成H2O1mL中のNaOH0.048g、1.19mmolの溶液を、MeOH3mL中のG1O3COOMe120.20g、0.083mmolの溶液に加え、反応を24時間撹拌する。次に溶媒を蒸発乾固し、残渣をMeOH2×10mL及びEt2O2×10mLで洗浄して、G1O3COONa1289を白色の固体0.17g、82として得る。1H-NMRD2O:δ-0.26s,45H,MeSi,0.19m,18H,SiCH2,0.32m,24H,SiCH2,1.19m,30H,CH2,1.45m,6H,OCH2CH2,2.07m,36H,CH2N,2.47m,24H,CH2CO,3.50s,6H,OCH2,5.70s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}D2O:δ-4.8MeSi,-3.5Me2Si,12.8SiCH2,13.7SiCH2,18.4-20.2CH2,32.9OCH2CH2,34.2CH2N,49.4CH2CO,57.0CH2N,67.1OCH2,93.7C6H3CH,160.5i-C6H3,181.1CO;29Si-NMRD2O:δ1.6MeSi。G2O3COONa2490の合成G2O3COOMe240.35g、0.071mmol及びNaOH0.046g、1.16mmolから、89の合成について記載された手順に従って、G2O3COONa2490を白色の固体0.29g、82として得る。1H-NMRD2O:δ-0.21s,99H,MeSi及びMe2Si,0.22m,30H,SiCH2,0.38m,72H,SiCH2,1.17m,66H,CH2,1.58m,6H,OCH2CH2,2.10m,48H,CH2N,2.19m,24H,CH2N,2.51m,48H,CH2CO,3.42s,6H,OCH2,5.64s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}D2O:δ-4.5MeSi,-3.4Me2Si,13.0SiCH2,13.7SiCH2,18.4-20.3CH2,32.9OCH2CH2,34.3NCH2,49.6CH2CO,57.2NCH2,67.2OCH2,93.8C6H3CH,168.4i-C6H3,181.2CO;29Si-NMRD2O:δ1.7MeSi及びMe2Si。G3O3COONa4891の合成G3O3COOMe480.30g、0.030mmol及びNaOH0.069g、1.74mmolから、89の合成について記載された手順に従って、G3O3COONa4891を白色の固体0.24g、79として得る。1H-NMRD2O:δ-0.21s.a.,207H,MeSi及びMe2Si,0.20-0.40m,222H,SiCH2,1.16m,138H,CH2,1.58m,6H,OCH2CH2,2.09m,144H,CH2N,2.49m,96H,CH2CO,3.42s,6H,OCH2,5.64s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}D2O:δ-4.5MeSi,-3.4Me2Si,12.9SiCH2,18.0-21.0CH2,34.2NCH2,49.4CH2CO,57.2NCH2,181.1CO,OCH2CH2CH2CH2又はC6H3の炭素原子は観測されず。G1O3SO3Na1292の合成H2O/EtOH混合物5mL/10mL中にG1O3NH260.25g、0.18mmol及びC2H3SO3Na0.28g、2.18mmolを含有するテフロンバルブアンプルを、120°Cで48時間加熱する。次に揮発物を蒸発し、残渣をMeOH2×10mL、次にEt2O2×15mLで洗浄して、G1O3SO3Na1292を白色の固体0.30g、57として得る。1H-NMRD2O:δ-0.18s,45H,MeSi,0.26m,18H,SiCH2,0.39m,24H,SiCH2,1.19m,18H,CH2,1.29m,12H,CH2,1.47m,6H,OCH2CH2,2.26m,12H,CH2N,2.77m,24H,CH2N,2.86m,24H,CH2S,3.59s,6H,OCH2,5.78s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}D2O:δ-4.8MeSi,-3.5Me2Si,12.7SiCH2,13.7SiCH2,18.4,19.9及び20.2CH2,32.7OCH2CH2,47.1CH2S,47.8CH2N,57.1CH2N,67.2OCH2,93.7C6H3CH,160.6i-C6H3;29Si-NMRD2O:δ1.9MeSi。G2O3SO3Na2493の合成G2O3NH2120.20g、0.071mmol及びC2H3SO3Na0.13g、0.97mmolから、92の合成について記載された手順に従って、G2O3SO3Na2493を白色の固体0.25g、60として得る。1H-NMRD2O:δ-0.18s,99H,MeSi及びMe2Si,0.26m,30H,SiCH2,0.41m,72H,SiCH2,1.25m,66H,CH2,1.60m,6H,OCH2CH2,2.27m,24H,CH2N,2.75m,48H,CH2N,2.86m,48H,CH2S,3.45s,6H,OCH2,5.78s,3H,C6H3;13C-NMR{1H}D2O:δ-4.6MeSi,-3.4Me2Si,12.7SiCH2,13.7SiCH2,18.5-20.5CH2,33.0OCH2CH2,47.0NCH2,47.9CH2S,57.2NCH2,66.8OCH2,93.6C6H3CH,160.6i-C6H3;29Si-NMRD2O:δ1.9MeSi及びMe2Si。G3O3SO3Na4894の合成G3O3NH2240.20g、0.035mmol及びC2H3SO3Na0.12g、0.92mmolから、92の合成について記載された手順に従って、G3O3SO3Na4893を白色の固体0.26g、63として得る。1H-NMRD2O:δ-0.13s.a.,207H,MeSi及びMe2Si,0.41s.a.,222H,SiCH2,1.15-1.60s.a.,144H,CH2,2.40s.a.,48H,CH2N,2.90s.a.,192H,CH2N及びCH2S,OCH2及びC6H3に対応するものは観察されず;13C-NMR{1H}D2O:δ-4.4MeSi,-3.3Me2Si,12.5SiCH2,18.0-21.0CH2,46.7NCH2,48.5CH2S,57.2NCH2,OCH2CH2CH2CH2又はC6H3の炭素原子は観察されず。実施例3:本発明のデンドリマーの生物学的活性下記は、異なる生理学的個体群末梢血単核細胞、赤血球、マクロファージ及び樹状細胞、並びに細菌培養での異なる細胞株膣及びリンパ系における、本発明により合成された新たなアニオン性デンドリマーの細胞毒性、分裂促進性及び殺微生物性/静微生物性の評価である。材料及び方法1.細胞ヒト子宮内膜癌細胞HEC-1A:ヒト子宮内膜腺癌から誘導したヒト子宮内膜細胞株を、AmericanTypeCultureCollectionATCCから得た。HEC-1Aを、0.4ミクロン孔のポリカーボネート透過性支持体Costar,Cambridge,MAを有する完全培地10ウシ胎仔血清SFT、2mMのL-グルタミン及び抗生物質1のクロキサシリン、1のアンピリシン及び0.32のゲンタマイシンを補充したRPMI1640Gibcoプレート24又は96ウエル若しくは12ウエルのトランスウエルプレートにおいて培養条件5のCO2及び95の相対湿度の雰囲気下で37°Cで維持した。末梢血単核細胞PBMC:末梢血はTransfusionCentreofMadridにおいて健康な提供者の軟膜から得た。この血液を、リン酸緩衝食塩水6.7mMPBS、Bio-Whittaker登録商標で1/2に希釈し、密度勾配遠心法Ficoll-Isopaque登録商標に進む。この遠心法に続いて、PBMCを含有するハロを回収し、PBSによる2サイクル洗浄遠心法1500rpmで10分間に進む。得られたPBMCを完全培地に培養条件で再懸濁した。MT-2:ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV-1により変換された細胞株。AmericanTypeCultureCollectionATCCから得た。異なるプレートフォーマット6、24又は96ウエル及び培養条件により完全培地で培養した。樹状細胞DC:本発明者たちは、前記に記載した密度勾配によりPBMCの分離を実施した。単球は、分離カラムMACS登録商標、MiltenyiBiotec,Germanyによる、抗ヒトモノクローナル抗体CD14MicroBeadsを用いた免疫磁気分離法によって得た。精製単球を、2106細胞/ウエルの濃度により、6ウエルの平底プレートの完全培地に最終容量の3mLで懸濁した。細胞を、50ng/mlのrhGM-CSF及び20ng/mlのrhIL-4ImmunoTools,Germanyと共に培養条件下で培養した。新たな完全培地の半分のポットを、50ng/mlのrhGM-CSF及び20ng/mlのrhIL-4と共に、3日目に未熟細胞に加えたCDi。6日目の成熟細胞を20ng/mlのLPSSigmaで2日間処理したCDM。CDi及びCDMマーカーを、Beckman-Coulter血球計算機登録商標4色を使用して分析し、Beckman-Coulter登録商標用のEPICS登録商標ソフトウエアを使用した。マクロファージ:PBMCの分離は、前記に記載した密度勾配及び抗ヒトモノクローナル抗体CD14MicroBeadsを用いる免疫磁気分離法により実施した。精製単球を、2106細胞/ウエルの濃度により、6ウエルの平底プレートに、10ヒト血清AB、2mMのL-グルタミン及び抗生物質1のクロキサシリン、1のアンピリシン及び0.32のゲンタマイシンを補充したRPMI1640Gibcoに最終容量の3mLで再懸濁した。細胞を50ng/mlのrhM-CSFと共に培養し、新たな培地を、50ng/mlのrhM-CSFと共に3日後に加えた。7日目に、マクロファージマーカーを、Beckman-Coulter血球計算機登録商標4色を使用して分析し、Beckman-Coulter登録商標用のEPICS登録商標ソフトウエアを使用した。T細胞株JurkatE6クローンATCC、リンパ球細胞株を、熱不活性化した5ウシ胎仔血清FCS、1のペニシリン/ストレプトマイシン及び2mMのL-グルタミンICNPharmaceuticals,CostaMesa,CA,USAを補充したRPMI1640BiochromKGSeromed,Berlin,Germanyにおいて、37°C及び5CO2の雰囲気下で日常的に増殖させた。2.デンドリマースルホネート末端基G1SF8、G2SF16及びG3SF32並びにカルボキシレート末端基G1COO8、G2COO16、G3COO32を有するカルボシランデンドリマーはの合成は、前記セクションに記載された15頁~19頁を参照すること。デンドリマー及びG2CKP32、G2CKCOO16に加えて21頁~23頁を参照すること。デンドリマーG1SF8、G2SF16、G3SF32は、デンドリマーG0-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]4n=0及びx=418;G1-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]8n=1及びx=819;G2-[SiCH23NCH2CH2SO3Na2]16n=2及びx=1620にそれぞれ対応し、これらの合成及び特徴決定は、前記セクションに記載されている。同じ形態で、デンドリマーG1COO8、G3COO32、G2COO16は、デンドリマーG0-[SiCH23NCH2CH2COONa2]4n=0及びx=410;G1-[SiCH23NCH2CH2COONa2]8n=1及びx=811;G2-[SiCH23NCH2CH2COONa2]16n=2及びx=1612にそれぞれ対応する。同じように、G2CKCOO16及びG2CKP32デンドリマーは、ck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2CH2COONa2]843及びck-G1-[SiCH24N3C2HCH2NCH2POOMe22]851にそれぞれ対応する。スルホネート末端基を有するカルボシランデンドリマーG1O3SF12、G2O3SF24及びG2O3SF48の合成は、前記にセクションに記載された。これらのデンドリマーG1O3SF12、G2O3SF48及びG2O3SF24は、12、24及び48個の末端スルホネート基を有するG1O3SO3Na1292、G2O3SO3Na2493及びG3O3SO3Na4894に対応する。本発明のこのパートのこの新たな命名法は、生物医学研究においてこれらのデンドリマーを表すことを簡素化し、結果についてのこの考察の追跡を促進すると考慮される。3.毒性の評価異なる技術を使用して、異なる局面における生存率を試験した:膜破裂トリパンブルー染色及びLDHアッセイ、ミトコンドリア活性MTT試薬、並びに細胞繁殖BrdU組み込みの試験。これらの技術を、HEC-1A及びヒトPBMCにおけるデンドリマー世代の毒性を研究するために適用した。加えて、ヒト赤血球に対するデンドリマーの毒性を、赤血球凝集及び溶血の存在についての試験を使用して研究した。3.1.トリパンブルーによる染色トリパンブルーSigma登録商標により0.8の溶液を調製した。デンドリマーで処理した細胞を遠心分離し、上澄みを廃棄し、再懸濁した後、細胞ペレットをトリパンブルー溶液で30秒間処理し、次に細胞ペレットを遠心分離し、PBSで2回洗浄した。細胞を光学顕微鏡法により観察し、陰性細胞生存細胞の率に対するトリパンブルーの存在青色細胞、死滅を陽性として数えた。本発明者たちは、毎回少なくとも100細胞の大きな領域を選択した。3.2.MTTアッセイこの方法は、ミトコンドリア及び代謝活性に対する細胞内における有害な影響を分析するために選択された。生存細胞がMTTを紫色のホフマザンに還元する選択的能力に基づいた比色MTT試験は、無傷の代謝活性に依存しており、細胞毒性スクリーニングに頻繁に使用される。異なる細胞を異なる濃度のデンドリマーと96ウエルプレートそれぞれ100,000細胞/ウエル及び細胞不活性の陽性対照として3つのウエル20のジメチルスルホキシドDMSO、Sigma登録商標において望ましい時間インキュベートした後、デンドリマーを含有する上澄みを除去し、血清又はフェノールレッドOpti-MEM登録商標を有さない200mLの培地に代えた。200μLのOpti-MEM登録商標に加えて、無菌を達成するためにチアゾリルブルー、Sigma登録商標予め濾過した20mLのMTTを、5mg/mLの濃度でPBSに加えた最終濃度0.5ウエルmgMTT/mL。培養条件下で4時間のインキュベートした後、続けてプレートを2000rpmで10分間遠心分離し、その後に過剰量の未反応MTTで上澄みを除去した。次にホルマザンの濃度を、570nm試験及び690nm基準の波長でプレート読み取り機により分光光度的に決定した。分光光度計を、細胞を有さないOptimem培地を使用してゼロ吸光度に較正した。対照ウエルデンドリマーのない細胞に対する細胞生存率を、[A]試験/[A]対照T100により計算した。それぞれのデンドリマーの濃度を、AmericanTypeCultureCollectionATCC指針に従って三重に試験した。3.3.LDHアッセイこの技術CytoTox96登録商標非放射性細胞毒性アッセイを使用して、デンドリマーのアニオン性周辺基の存在に起因する細胞膜表面の損傷を試験した。ラクテートデヒドロゲナーゼLDHは、細胞溶解に起因して細胞質に放出される酵素である。したがってLDHアッセイは、膜の完全性の測度であり、LDHを酸化してピルビン酸塩にすること及びピルビン酸塩によりテトラゾリウム塩をホルマザン結晶に還元することに基づいている。1105細胞/ウエルを丸底96ウエルプレートに100μLの完全培地の容量で分配し、デンドリマーを100μLの容量で加え、最終容量の200μLをウエルにおいて得た。対照:1.200μLの、細胞を有さない完全培地バックグラウンド対照、2.100μLの細胞100μLの完全培地、3.100μLの細胞100μLの0.2のTritonX-100、4.100μLの細胞100μLの所望の濃度のデンドリマー。培養条件で最初の24時間インキュベートする。プレートを1500rpmで10分間遠心分離し、細胞を取らないように注意しながら100μLの上澄みを取り出した。調製した100μLの反応混合物に、この時点で100μLの上澄みを加え、暗黒中、室温で30分間インキュベートした。最後に、490nm及び690nm基準で測定した。細胞毒性を、次の式:細胞毒性=4-2/3-2100から得た。3.4.溶血試験赤血球を、前記に記載したものと同じ形態のFicoll勾配によりPBMCから分離した。これらを個別に見ることができるまでPBSで適切に希釈した。次に赤血球を500LのPBSに再懸濁し、24ウエルプレート300,000個/ウエルで培養した。陽性対照として、細胞を0.2のTritonX-100で処理した。陰性対照:細胞をPBSのみで処理した。RBCを異なる濃度のデンドリマーと共にインキュベートした。本発明者たちは、100μLの上澄みを収集することにより、その時点での赤血球凝集、細胞数及びヘモグロビン放出の存在、並びにプレート読み取り機を使用した分光光度計による吸光度の測定を評価した。4.リンパ球増殖性の試験デンドリマーの分裂促進性を評価するために、細胞繁殖アッセイを実施した。実験は、平底96ウエル200μLの完全培地において1ウエルあたり100,000細胞により三重に準備した。実験には、繁殖の陰性対照未処理細胞、異なる濃度のデンドリマーで処理したウエル及び2mg/mLのフィトヘマグルチニンPHAで処理した繁殖の陽性対照が含まれた。培養条件下で4日間インキュベートした後、上澄みの除去に進み、試料を細胞キット繁殖BrdUBromodeoxyuridineCellProliferationAssay,ChemiconInternationalで調製した。キットプロトコールに示されように実施して、新たに合成されたDNAへのBrdUの組み込みを得た。BrdUの組み込みが大きいほど、細胞繁殖が増大した。5.-HIVの阻害アッセイ5.1.X4HIV-1NL4-3菌株の調製単離されたウイルスX4HIV-1NL4-3は、実験室ウイルス標準菌株であり、MT-2細胞をウイルス拡散に使用した。2×106MT-2細胞を洗浄し、完全培地中の2×106細胞/mLの濃度で15mLの円錐管に移した。次に、HIV-1NL4-3を、細胞1個あたり1つの粒子の濃度又は同じことであるが1M.O.I感染多重度で加えた。MT-2細胞をウイルスと共に、15~30分毎に振とうしながら、培養条件下で2時間培養した。最後に、細胞培養細胞-ウイルスを2回洗浄して、細胞ゲノムに組み込まれていないウイルスを除去した。細胞を3~4mLの容量でp6ウエルに移し、2~3日間かけて培養し、ウエルにおけるシンシチウムの存在を観察した。シンシチウムの存在が産生の80~90に達したとき、20106MT-2を含有する12mLの完全培地を加え、ペトリ皿に分配した。2~3日後、容量を遠心分離し、上澄みを収集した。20106MT-2を有する12mLの完全培地を、前記の細胞感染MT-2に加え、ペトリ皿に分配した。この過程を3回まで繰り返した。上澄みを取り出し、液体窒素タンクに保存し、後に滴定した。5.2.R5HIV-1Ba-L菌株の調製単離されたウイルスR5HIV-1Ba-Lは、実験室ウイルス標準菌株であり、ウイルス拡散の過程は、HIV-1NL4-3と同様の方法で実施したが、この場合、刺激PBMCは感染された。上澄みを取り出し、液体窒素タンクに保存し、後に滴定した。5.3.ウイルス滴定単離されたHIV-1NL4-3及びHIV-2CBL23を、MT-2細胞株に滴定した。2×104MT-2細胞を96ウエルプレートにおいて完全培地で培養し、40μLのウイルス調製物を、適切な希釈を使用して異なる濃度で加えた。希釈を8部作り、培養条件下で1週間維持した。その後、細胞変性効果の可視化により滴定値を得た。滴定は、Spearman-Karber方程式を当てはめることにより計算した。また、滴定をp24タンパク質酵素免疫測定法ELISAp24.INNOTEST商標HIV抗原mAB,Innogenetics登録商標により定量化し、ウイルス1mL及び1μgのあたりの粒子をmLで確立した。HIV-1Ba-L単離ウイルスを、ELISA試験におけるp24タンパク質定量化により滴定した。ウイルス純度を確実にするため、解凍アリコートを、定量化の前に0.22μmフィルターで濾過した。5.4.異なる細胞個体群のインビトロ感染PBMCを2μg/mLのPHA及び50UIのIL-2で48時間刺激して、ポリクローナル活性を誘発した。その後、細胞をPBSで洗浄した。所望の濃度の細胞を所望の数のHIV粒子と共に、完全培地において培養条件下で2時間インキュベートした。この時間の後、細胞培養の細胞を収集し、PBSで3回洗浄して、細胞ゲノムに組み込まれていないウイルスを排除し、その後、24ウエル又は96ウエルプレート試験に応じてにおいて、50IU/mLのIL-2を有する完全培地に入れた。MT-2、HEC-1A、ILC、CDm及びマクロファージを、実験当日に収集し、HIVにより、試験に応じて2又は3時間感染する前にPBSで2回洗浄した。5.5.付着/内部移行アッセイこれらの試験では、コンフルエントHEC-1Aを24ウエルプレートで使用した。3105細胞を500μLの完全培地のウエルで3日間培養した。付着アッセイでは、細胞を、HIV-1NL4-3で感染する2時間及び1時間30分前にデントリマーで前処理した。次に、各ウエルをHIV-1NL4-3で3時間感染した。その後、単層をPBSで3回洗浄し、培養条件下で放置した。24時間及び72時間後、上澄みをELISAによりp24抗原で定量化した。内部移行アッセイについて、初期手順は前記に特定された。感染の3時間後、単層をPBSで3回洗浄し、細胞溶解を、0.2のTritonx-100の37°Cでの45分間の添加により誘発した。上澄みを収集して、ELISAによりp24抗原で定量化した。5.6.カルボシランデンドリマーの作用機構この実験には、ウエルの底部を覆うPoli-L-lysinePLL,Sigma登録商標を有する平底の96ウエルプレートを使用した。このために、50uLのPLLを37°Cで1時間インキュベートした。ウエルをPBSで3回洗浄した後、4ngのHIVを4°Cで一晩インキュベートして、ウイルス粒子がウエルの底に付着することを確実にした。各ウエルをPBSで3回洗浄して、プレートに付着しなかったHIVを除去し、次に各ウエルを異なる濃度のデンドリマーで1時間処理した。その後、産物をPBSで洗浄することが必要であり、予め刺激したPBMCを加えた。この細胞培養の上澄みを4日後に回収し、ELISAによりp24抗原で定量化して、異なる処理においてPBMCにより産生されたHIVの量を評価した。ウイルス粒子の溶解の陽性対照として、Tritonx-1001を使用した。5.7.HEC-1A単層極性化上皮細胞の完全単層を得るために、HEC-1Aを、0.4μm孔の透過性ポリカーボネート支持体Costar,Cambridge,MAにおける完全培地で増殖させた。次に、1ウエルあたり2105細胞を7日間培養し、培地を2~3日毎に交換した。デンドリマーを感染の1時間前に加えた。ウイルス粒子を単層の上側チャンバーに加えた後100ng、上澄みを24/48時間後に下側チャンバーから収集した。ウイルス濃度をELISAにより定量化した。5.8.PBMC前処理本発明者たちは、p96プレートの丸底ウエルにおける200μLの完全培地に分配した2105刺激PBMC細胞を使用した。前処理実験では、50ngのHIV-1NL4-3を、感染の1時間前にデンドリマーで処理し、次に細胞を培養条件下で3時間感染させた。この時間の後、ウエルをPBSで2回洗浄し、培養条件下でインキュベートした。3日後のウイルス濃度を、ELISAのp24により定量化した。5.9.CDi、CDm及びマクロファージ前処理細胞が分化したら、PBSで2回洗浄し、2105CDi、2105CDm及び105マクロファージを、底のp96ウエルにおける200uLの完全培地に分配した。デンドリマーを感染の1時間前に加えた。ウイルス粒子50ngを加えた後、培養条件下でインキュベートし、3時間後、上澄みを取り出し、PBSで4回洗浄した。上澄みを4日後に収集した。ウイルス濃度をELISAにより定量化した。6.カルボシラノデンドリマーの殺菌/静菌効果黄色ブドウ球菌の菌株及び培養条件FDA209ATCC6538菌株を使用して、殺菌剤としてのデンドリマーの能力を研究した。細菌を、それぞれの実験の前に、MuellerHinton寒天プレートSigma商標において37°Cで一晩増殖させた。バイオマスの実験:実験の当日、黄色ブドウ球菌のコロニーを15mLのMuellerHinton培地で5時間増殖させた。この時間の後、黄色ブドウ球菌の数を数え、105個の黄色ブドウ球菌を点で接種したU底の96ウエルプレートにおける100μLのMuellerHinton培地。1つの点あたり総量が200μLまでのデンドリマーの段階希釈を加えた。アンピシリンGobemicina登録商標、Normonlaboratoriesを陽性対照殺菌剤として使用した。デンドリマー処理の24時間後に形成されたバイオマスの量を、プレート読み取り機により分光光度的に定量化したBiowhittakermicroplate読み取り機2001,Innogenetics登録商標λ=550nm。繁殖の実験:デンドリマーの存在下での黄色ブドウ球菌の繁殖を評価するために、細胞繁殖キットを、処理の24時間後に使用したBromodeoxyuridineCellProliferationAssay,ChemiconInternational.Biowhittakermicroplate読み取り機2001,Innogenetics登録商標λ=450及び基準λ=550nm。細胞の数、デンドリマー処理及び曝露時間がバイオマス実験において記載される。鵞口瘡カンジダの菌株及び培養条件単離された臨床用SC5314ATCCMYA-2876を使用して、殺真菌剤としてのデンドリマーの能力を研究した。酵母菌を、それぞれの実験の前に、YED寒天プレート1のd-グルコース、1のDifco酵母菌抽出物BDDiagnosticSystems,USA及び2の寒天において30°Cで一晩増殖させた。バイオマスの実験:実験の当日に、酵母菌から単離されたコロニーを15mLのYED寒天培地で5時間増殖させた。この時間の後、鵞口瘡カンジダの数を数え、105個を点により接種したU底96ウエルのYED寒天プレートの100μLの培地。評価デンドリマーの段階希釈を1つの点あたり200μLの総量で加えた。アンフォテリシンBDuchefaBiochemieを殺真菌剤の陽性対照として使用した。デンドリマー処理の24時間後に形成されたバイオマスの量を、プレート読み取り機により分光光度的に定量化したBiowhittakermicroplate読み取り機2001,Innogenetics登録商標λ=550nm。繁殖の実験:デンドリマーの存在下での鵞口瘡カンジダの繁殖を評価するため、細胞繁殖キットを、24時間の処理が完了した後、3時間使用しBromodeoxyuridineCellProliferationAssay,ChemiconInternational.Biowhittakermicroplate読み取り機2001,Innogenetics登録商標、λ=450及び基準λ=550nm、この方法により、新たに合成されたDNAへのBrdUの組み込みを研究した。細胞の数、デンドリマー処理及び曝露時間がバイオマス実験において記載される。7.カルボシランデンドリマーの抗炎症効果炎症実験:実験は、プロモーターの部位NF-κBの3つのコピーを縦列で含有するプラスミドインジケーターのpTNF-luc及びpNF-κB-lucを使用して、一過性形質移入を実施した。Jurkat細胞株を、市販のハウスプロトコール細胞株ヌクレオフェクターキットV及びX-005に使用される特定のプログラムに従って、AMAXAヌクレオフェクターでヌクレオフェクトした。形質移入細胞を、グラフに現れた異なる刺激物質TNF-アルファ、抗体モノクローナル抗TNF-アルファ及び異なる濃度5及び10マイクロモルのアニオン性スホネートデンドリマーにより16時間刺激した。異なる処理の後、形質移入細胞を遠心分離により収集し、製造会社の推奨に従って市販のタンポン溶解Dual-luciferaseAssaySystemKitPromegaにより溶解した。5μlの溶解細胞におけるタンパク質の量を、BSA-BCAPierce,Rockford,USAの方法により測定した。定量化すると、全ての試料の値を20マイクログラムに規準化して、照度計1450MicrobetaLuminiscenceCounterWalax,Triluxによりルシフェラーゼ活性を約10秒間測定した。ホタルのルシフェラーゼ活性値を、細胞対照に対する誘発として表す。7.1.TNF-アルファによる形質移入実験炎症誘発性サイトカイン。pTNF-アルファで形質移入したJurkatE6クローン細胞を、TNF転写活性阻害の陽性対照としてモノクローナル抗体抗TNFで処理した。スルホネートデンドリマーは、pTNF-lucプラスミドのプロモーター活性を5及び10マイクロモル用量で低減することができた3つの独立した実験において刺激しなかった細胞の制御に対して2~3倍低い。アニオン性デンドリマーは、TNF-アルファの転写活性を減少する。7.2.プラスミドpNF-kB-lucの形質移入実験。Jurkat細胞をpNF-kB-lucプラスミドで形質移入し、スルホネート10マイクロモルの存在下で16時間培養し、ルシフェラーゼ活性を測定した。TNF20ng/mlを陽性対照として使用した。実験は、細胞が10マイクログラムmlの抗体抗TNF-アルファで処理されたときに得たものと同様に、スルホネートの存在下でpNF-kB-lucプラスミドの活性の減少を明らかに示した。加えて、細胞をスルホネートTNF-アルファで処理したとき、NF-kB-lucの誘発の逆転が観察された。示された結果を、処理制御なしの細胞対照の値の標準化誘発指数として表し、これは3つの独立した実験の代表例である。ケイ素原子コアのデンドリマーにより得られる結果デントリマーの細胞毒性それぞれ新たに合成されたデンドリマーの3つの世代の完全な特徴決定を実施するために、スクリーニング系を作り出して、より詳細な研究を必要とする生体適合濃度を決定した。最初に、可溶性の限界をそれぞれの世代について水で設定した。デンドリマーを3mM、2mM及び1mMの濃度に溶解し、最後のものが、完全な可溶化のための追加の物理的要因渦、熱などの助けなしに良好な可溶性を表した。出発濃度が全ての試験デンドリマーに設定されると、これらの細胞毒性を標的細胞の膣上皮細胞HEC-1A及びPBMCおいてデンドリマーの増加濃度で研究した。死滅細胞の数をトリパンブルー技術により24時間後に数えた。細胞は、20μMのデンドリマーから対照を越える青色染料を示し、そのため特定の濃度の10μMによる実現性可能性の検討に焦点を合わせることを決めた。周辺アニオン電荷を生じうる細胞膜の損傷多様な細胞レセプターとの相互作用に起因する孔の形成又は膜の正の領域との静電的相互作用による孔の形成を評価するために、上澄みにおけるラクテートデヒドロゲナーゼの遊離試験を実施した。これらの研究を、ホルマザン塩結晶へのテトラゾリウムの還元が正確な細胞代謝の間接的な反映であるミトコンドリアの細胞活性のアッセイにより補足した。図1を参照し、ここで本発明者たちは、ケイ素コアを有する2種類のデンドリマーの3世代を最初に評価して、許容レベルであり、両方の試験において常に許容限界内上澄み中10以下のLDH及び細胞活性における20以下の低減である生体適合性を得た。この実験は、膣の子宮内膜の上皮細胞HEC-1Aにおいて、デンドリマーが長時間曝露した細胞で実施した。細胞膜の良好な生存率は、短時間でLDH試験により確立することができ、それは、細胞との1時間の接触の後で10を越えるLDHの放出を生じるデンドリマーがないからである。6つのナフタレンジスルホン酸基及び尿素コアから構成される分子であるスラミンは、高濃度にもかかわらず毒性を示さなかった。処理の24時間の時点で、デキストランDxのような不活性分子で処理した細胞の制御は、対照と比べて、上澄みにおいてほぼ10の濃度のLDHを示した。周辺にスルホネート基を有するデキストランDxSは、同様の毒性を示した。この方法において、10のLDHは24時間の時点で許容されると考慮され、それは、外来分子の存在が細胞において僅かな撹乱を生じていると思われるからである。カルボキシレート及びスルホネートデンドリマーによる同様の結果が得られたが、第二及び第三世代のカルボキシレートは、LDHの有意な値を示さないことが指摘された。細胞の生存率を、デンドリマーで24時間処理したHEC-1Aのミトコンドリアにより、テトラゾリウム塩の還元の定量化MTTと同時に確立した。ホルマザン結晶の生成レベルを80超で得て、10μMのデンドリマーの濃度がHEC-1Aの細胞代謝と生体適合することが決定された。この研究を広げるために、実験を設計して、これらのデンドリマーが感染処理の治療モデルにおいて引き起こしうる細胞損傷、並びに膣上皮の重層扁平上皮及びその下におけるPBMCCD4細胞の感染を予防する可能性を評価した。より生理学的に毒性を再現するために、PBMCにおける毒性を評価した。ここで可能性は全ての場合において低減され、最も目立つ転換点は10μMからより明白である。図2を参照すること。24時間後に膜の良好な完全性が対照と比べて観察された。他の要因は、分光高度計の読み取りを変える可能性があり、生存率におけるこの僅かな増加は、デンドリマーの存在によって許容された。LDH放出陽性対照である0.2のTx-100は、両方の実験において作用し、対照に対して0の生存率を表した。毒性は、カルボキシレート末端を有するデンドリマーを除いて10μMから表れた。ミトコンドリア活性は、10μMの濃度で安定していた。BMCのような生理学的細胞の膜に対して生じる低い損傷が、10μMの濃度の存在下での細胞の最適なミトコンドリア活性と共に、G2SF16を、上皮細胞及びPBMCにおけるHIVのウイルス-細胞付着、内部移行及び感染の阻害試験の開発のために選択することを決定した。このデンドリマーが作用濃度で生じる損傷を見るために、赤血球を異なる濃度のデンドリマーと直面させた。0.2のTritonX-100で処理した赤血球において100の溶血があり細胞は全て死滅し、壊れた、PBSのみで処理した細胞の陰性対照では5の溶血があった。それぞれのウエルを、0.2のTritonX-100のD.O.光学濃度に関して百分率で表し、100であると考慮される。更に、その百分率から、未処理細胞の陰性対照の溶血の5を差し引くと、10μMでの良好な生体適合性が見出され、光学顕微鏡により赤血球凝集がないことも見出される。図3を参照すること。リンパ球増殖非特異的抗原刺激物質でありうるかにかかわらず、新たな分子の生体適合性プロフィールを知りたいと欲する時点が非常に重要である。免疫系の細胞が分子を外来要素として認識し、生物にとってほぼ有害である反応を誘発しうるので、このことは欠点である。したがって、異なるデンドリマーの存在下でのリンパ球繁殖の研究は、フィトヘマトグルチニンPHAのような伝統的な分裂促進刺激物質に対してそのような系におけるリンパ球刺激の能力を比較するために実施した。PBMCをp96で培養し、異なる刺激物質で4日間処理した。本発明者たちは、HIV感染の全ての実験に選択した10μMのデンドリマー濃度を使用した。結果を、対照と比較した、繁殖した細胞に組み込まれたBrdUの百分率として表す。図4Aでは、PHAの存在に起因する、分化細胞により合成された新たなDNAへのBrdUの組み込みの増加があった。濃度が10mMのデンドリマー単独は、PBMCに対して分裂促進効果を有さない。PHAと同時のデンドリマー処理は、分裂促進効果を僅かに減少する。デンドリマーG2SF16が分裂促進因子の存在下で細胞繁殖を遅延したかを調べるために、図4BではPHAで予め刺激したPBMCを3日間使用した。4日目に、細胞を等量のPHA、PHAとG2SF16及びG2SF16単独で処理して、処理の4日後にBrdUの組み込みの減少を見出した。これは、デンドリマーが分裂促進刺激を阻害することを示しており、この種類のデンドリマーのインビボでの使用時における局所炎症の研究における興味深い知見である。図4を参照すること。付着/内部移行の試験上皮細胞の単層を曝露したデンドリマーは、10μMの濃度で毒性も分裂促進性も示さなかった。殺微生物剤としての使用の可能性について、細胞膜の表面への到達の過程においてウイルスと相互作用する能力を評価することを決定した。デンドリマー分子は、上皮細胞のHIV感染及び子宮の空洞への通過を防止する物理的関門として作用する。細胞表面付着の障害の有効性及びHEC-1Aへのウイルスの内部移行を遅延する能力を評価するため、末端単位としてカルボキシレート基及びスルホネート基を有する第二世代デンドリマーで実験を設計した。この分子の局所適用の考え方は、感染の前の処理前処理の時間が効力を制限するかを評価することが必要となる。下記のグラフは、異なる時点でのHEC-1Aの前処理が、HIV-1NL4.3の付着の60阻害の有効性を有意に変更しないことを示す。このデータは、前処理が30分、1時間及び2時間の時点であり、次にHIVに感染させ、培養を24時間維持し図5A、上澄みを収集及び測定する及びAgp24で72時間感染し図5B、上澄みを収集し、Agp24を定量化する、感染後に2つの異なる時点で培養上澄みを収集することにより確認した。HIVのgp120V3領域への静電結合を示し、感染機構が正確に作用するのを防止するので、スラミンを付着阻害の陽性対照として選択した。p24は、ELISAキットINNOTESTTMHIV抗原mAb,Innogenetics登録商標を使用して細胞培養の上澄みから検出される、p24抗原ウイルス遺伝物質を表す。図5を参照すること。以下の実験は、デンドリマーで予め処置された細胞の内部にあるウイルス粒子の数を定量化するために実施した。3時間の感染の間、ELISAにより検出されたウイルスの量は、対照細胞よりも70少ないことが見出され、前記のデータが確認され、ポリアニオン性デンドリマーがウイルス攻撃の前に細胞において関門として作用するという理論を強化した。10μMの濃度を全ての試薬で使用した。図6を参照すること。作用機構ウイルス粒子の付着及び内部移行を阻止するデンドリマーの有効性を確認した後、本発明者たちは、作用機構を理解する試みに進んだ。そのために、ウイルス粒子をデンドリマーの存在に曝露すること、次にこの組み合わせを刺激PBMC培養ウイルス感染のために調製に使用することからなる実験を設計した。HIV-1NL4.3X4向性及びHIV-1BaLR5向性を使用して、両方のウイルス型のgp120のV3を持つポリアニオン性デンドリマーが有する効果及び異なる補助レセプターの使用が阻害の効率を変えうるかを分析した。4日目の培養のp24のELISA定量化による結果は、10μMのG2SF16デンドリマーで処理されたPBMCの上澄みにおけるHIVの低い蔓延を示す。このことは、PBMCを感染するHIVの通常の機能を包み込む又は干渉するデンドリマーの能力として解釈される。図7を参照すること。阻害アッセイアニオン性デンドリマーが子宮内膜の表面に展開する役割を可能な限り最適な方法で再現するため及び粘膜重層膣上皮を通過するウイルスの経路を研究するため、内部に付着細胞の完全な単層を形成する可能性、並びに単層の頂端面及び側底面の上澄みから情報を収集するためにトランスサイトーシス細胞内小胞を介して細胞の細胞質を通る細胞外空間から別の細胞外空間への高分子の輸送の現象を再形成するトランスウエル装置を使用した。以下のグラフは、単層を通過するウイルス粒子の経路に対するデンドリマーの効果を示す。この効果は、両方の場合において40低減したが、関連するデータとして、R5向性ウイルスの場合では、本発明の陽性対照スラミンは阻害効果を有さないことが示された。したがって、デンドリマーの内部構造は、分子の抗ウイルス能力に関連する図8を参照すること。HEC-1Aの単層では、濃度を10μMから5μMのG2SF16に低減して、トランスウエルの膜に完全に形成された単層におけるあらゆる損傷を回避した。このグラフは、単層を通過するHIV粒子の経路に対するデンドリマーの効果を示す。上澄みを感染の24及び48時間後に側底領域から収集した。第二世代のスルホネートデンドリマーを、PBMCにおける予防及び治療効果の可能性について評価し、デンドリマーによる細胞の前処理の試験では80の阻害を示し、後処理試験では60の阻害を示し、一次リンパ球系であるように、このデンドリマーの2つの適用がより生理学的であることが確認された。T-20Fuzeon及びAZTを、ウイルス融合及びリバーストランスクリプターゼの阻害の対照としてそれぞれ使用した。図9を参照すること。G2SF16は、HIVNL4.3による感染の前のデンドリマーによる細胞の前処理試験では80の阻害を示し、後処理試験では60の阻害を示し、一次リンパ球培養であるように、このデンドリマーの2つの適用がより生理学的であることが確認された。HIV感染の防止は、HIVにより既に感染した細胞におけるウイルス複製の阻害と同様に好ましい。樹状細胞及びマクロファージによるウイルス粒子の放出を評価した。対照をデキストラン、スラミン及びマンナンとして樹状細胞で試験した。Bal及びNL4.3を、ナノ粒子阻害剤の存在下でのウイルスの内部移行試験に使用した。G2SF16の存在下ではマクロファージの上澄みにおいてp24の減少が明らかであった。未熟樹状細胞では、p24抗原の減少は、スラミン、マンナン及びG2SF16において有意であった。図10を参照し、ここでは上記に記述されたように、感染細胞におけるウイルス粒子を放出する能力を評価し、良好な定量化のために50ngで感染させた。対照をデキストラン、スラミン及びマンナンとして樹状細胞で試験した。NL4.3黒色棒及びBal白色棒を、ナノ粒子阻害剤の存在下でのウイルス内部移行の試験に使用した。G2SF16の存在下ではマクロファージの上澄みにおいてp24の減少が明らかであった。未熟樹状細胞では、p24抗原の減少は、スラミン、マンナン及びG2SF16において有意であった。本発明者たちは、細菌の存在下でのこれらのデンドリマーの抗細菌効果も決定した。黄色ブドウ球菌を実験モデルとして選択した。これらの実験において、10μMの使用濃度では、デンドリマーはおよそ50の殺菌効果図11及び85の静菌効果図12を有することが観察された。スルホネート末端デンドリマーが、カルボキシレート末端デンドリマー類似体よりも強力な殺菌剤であることも観察された。一方では、実施された予備実験は、本発明に記載されるデンドリマーが抗炎症効果を表すことを示すことに留意することが重要である。アニオン性デンドリマーG2SF16の存在下でのTNF-lucプラスミド図14及びPNF-kB-luc図15で形質移入されたJurkat細胞の実験で得られたデータは、アニオン性デンドリマーがNF-カッパの転写活性、したがって炎症過程を減少することを明白に示している。クリックカップリングで得たアニオン性デンドリマーの侵入の生体適合性及び阻害剤効果カルボキシレート及びホスホネート末端基を有する新たなクリックデンドリマーG2CKCOO16及びG2CKP32を、その作用に最も曝露される細胞個体群である子宮内膜上皮細胞における生体適合性についても評価した。図13Aにおいて、10μMまでの良好な細胞生存率が分かり、一方、図13Bでは、VIHNL4-3で感染する1時間前にデンドリマーで前処理した同じ細胞株への侵入の阻害を示す。この阻害は、デンドリマーの濃度依存性であり、50までが10μMの濃度の場合に得られた。これらの結果は、いわゆるクリックケミストリーの基づいた合成経路により得られたアニオン性カルボシランデンドリマーが、上記に記載されたアニオン性スルホネート及びカルボキシレートデンドリマーと同様に、強力な殺微生物剤としても挙動することを示す。本発明の前記に記載されたデンドリマーは、細胞へのウイルス侵入と続くウイルス複製の工程の両方を干渉して、ウイルスにより引き起こされる感染を阻害することを示している。これは、例えば、感染が修飾ポリリシンデンドリマーの効果によりインビトロで阻害される単純ヘルペスの場合に当てはまる。この場合は、ウイルスのリバーストランスクリプターゼ及びインテグラーゼを干渉することができる共有的に修飾されたPAMAMデンドリマーの使用を介して、細胞侵入時と続く工程の両方においてHIV複製を阻害することもできる。これらの特性を使用して、VivaGel商標Starpharmaの場合のように、デンドリマーに基づいた処方の膣ゲル剤が、性行為感染症の防止のために開発され、この活性成分は、ウイルス表面の糖タンパク質gp120に結合する能力を介してHIV感染の防止に有効であると思われる、ナフタレンジスルホネート単位で官能化されたポリリシンデンドリマーである。抗ウイルスデンドリマーの設計は、細胞表面に存在し、したがってウイルスへの結合を細胞と競合することができる、表面を擬似して群発するものを優先するが、呼吸器合胞体ウイルスの阻害剤として機能する、表面にアミド基を有するデンドリマーも設計される。デンドリマーの周辺基とウイルスの融合タンパク質との水素結合の形成によって、細胞表面との相互作用に関与するウイルスタンパク質と水素結合を形成することができる基で官能化されたデンドリマーは、異なるウイルスと相互作用することもでき、それらにより誘発される感染を阻害できることが予測されると考えられる。他の場合において、デンドリマーは、抗細菌薬として又は一部の真菌では細胞壁を分裂するために使用される。この目的のために設計されたとき、細菌膜へのデンドリマーの付着を促進し、細菌の溶解を引き起こす、アミン基又はテトラアルキルアンモニウム基のような表面基を有するカチオン性デンドリマーが優先される。第三級アミン基を表面に有するポリプロピレンイミンPPIデンドリマーがこのような場合に当てはまり、グラム陽性及びグラム陰性の両方の細菌に対して広範囲の抗細菌活性を示しているChen,CZandSLCooper,Biomaterials,2002,23,3359-68,CZChenetal,biomacromolecules,2000,1,473-80。これらのデンドリマーは、他の超分岐ポリマーよりも大きな抗細菌活性を有する。アニオン性基で官能化されたデンドリマーの場合では、デンドリマーが細胞レベルで生じることができるような静細菌及び静真菌効果が研究される。多様な病原体を加える能力及びこれらの増殖を防止する能力は、免疫系の多形核細胞による微生物の排除のために好ましいことがある。カルボキシレート基及びスルホネート基を含有するアニオン性残基で官能化された本発明のデンドリマーは、静微生物薬として使用する一つの選択肢である。本発明のデンドリマーは、生物医学の分野における興味深い代替案を表し、本明細書において、デンドリマーの化学的性質、生体適合性についての研究細胞株、末梢血単核細胞PBMC及び赤血球において実施、分裂促進性研究、細胞表面へのHIV粒子の付着及び内部移行の障害についての研究、並びに膣上皮単層を介したトランスサイトーシス阻害研究を記載する。予防適用に加えて、治療効果も評価され、これは感染患者において、デンドリマーが健康な細胞への感染の進行を防止しうるからである。フェノールコアデンドリマーによる結果デンドリマーの細胞毒性の評価合成された新たなデンドリマーの3つの世代の完全な特徴決定を実施するために、スクリーニング系を開発して、より詳細な研究を必要とする生体適合濃度を決定した。最初に、各世代のデンドリマーの水での可溶性の限界を定めた。デンドリマーを3mM、2mM及び1mMの濃度に溶解し、最後のものが、完全な可溶化のための追加の物理的要因渦、熱などの助けなしに最適な可溶性を表した。試験する全てのデンドリマーの出発濃度を確定したら、本発明者たちは、本研究における標的細胞である膣上皮細胞HEC-1A及びPBMCに対する細胞毒性の評価に進んだ。異なる濃度でのデンドリマーの研究を行い、3世代の生体適合性をトリパンブルー染色により評価した。周辺アニオン電荷を生じうる細胞膜の損傷多様な細胞レセプターとの相互作用又は膜の正の領域との静電的相互作用に起因する孔の形成を評価するために、上澄みにおけるラクテートデヒドロゲナーゼの遊離試験を行った。10μM未満の値では、デンドリマーはリンパ球細胞株図17又はPBMC図18において毒性ではないことが見出された。これらの研究を、ホルマザン塩結晶へのテトラゾリウムの還元が正確な細胞代謝の間接的な反映であるミトコンドリアの細胞活性を試験することにより補足した。フェノールコアを有する3世代のデンドリマーを評価して、許容レベルであり、常に両方の試験で示された許容限界内上澄み中10以下のLDH及び細胞活性における20以下の低減である生体適合性を得た。結果は、50μMの濃度であっても、MT-2のような細胞株において有意な膜損傷がないことを示す。PBMCの代謝におけるデンドリマーの効果を評価する詳細な研究を実施した。本発明者たちは、第二世代デンドリマーを試験し、顕著に低減したミトコンドリア活性がないことを観察した図19。これらの結果を考慮して、G2O3SF24を選択して、上皮細胞及びPBMCへのHIVの付着、内部移行及び感染の阻害アッセイを調整することが決定された。付着/内部移行のアッセイ上皮細胞の単層を曝露したデンドリマーは、10μMの濃度で毒性も分裂促進性も示さなかった。殺微生物剤としての使用の可能性について、細胞膜の表面への付着の過程においてウイルスと相互作用する能力を評価することを決定した。デンドリマー分子は、上皮細胞のHIV感染及び子宮の空洞への通過を防止する物理的関門として作用する。細胞表面付着の障害についての有効性及びHEC-1Aへのウイルスの内部移行を遅延する能力を評価するため、本発明者たちはG2O3SF24で実験を設計した。この分子の局所適用の考え方は、感染の前の処理前処理の時間が効力を調べるために制限的であるかを評価することが必要となる。試験は、異なる時間で実施され、全ての実験で1時間の前処理を確立した。ナフチル尿素のポリスルホネートであるスラミンは、G2O3SF24と同一のスルホネート基を有するが、異なる内部構造を有する分子である。この分子は、インビトロで感染機構の正確な実施を防止する、HIVのgp120V3領域への静電結合を示すので、これを付着阻害の陽性対照として選択した。阻害アッセイアニオン性デンドリマーが子宮内膜の表面に展開する役割を可能な限り最適な方法で演じるため及び粘膜重層膣上皮を通過するウイルスの経路を研究するため、内部に付着細胞の完全な単層を形成する可能性、並びに単層の頂端面及び側底面の上澄みから情報を収集するためにトランスサイトーシス細胞内小胞を介して細胞の細胞質を通る細胞外空間から別の細胞外空間への高分子の輸送の現象を再形成するトランスウエル装置を使用した。図20のグラフは、単層を通過するウイルス粒子の経路に対するデンドリマーの効果を示す。この効果は40低減されたが、本発明の陽性対照は阻害効果を欠く。したがって、デンドリマーの内部構造は、分子の抗ウイルス能力に関連する。第二世代のスルホネートをPBMCにおける予防及び治療効果の可能性について評価し、デンドリマーによる細胞の前処理試験において60の阻害を示し、一次リンパ球系としてのより生理学的な系におけるこのデンドリマーの適用が確認される図21。樹状細胞及びマクロファージへの作用が現在評価されており、それは、これらの細胞株がリンパ球での実験よりも少なく感染したからであり、異なる細胞個体群における50から70の減少は、細胞株への接触におけるウイルスの生存率に関連しているからである。図22。抗細菌性及び抗真菌性の適用アッセイこれらのデンドリマーの抗細菌及び抗真菌効果を細菌の存在下で評価した。黄色ブドウ球菌及び鵞口瘡カンジダを、細菌及び真菌試験のモデルとしてそれぞれ選択した。これらの実験において、デンドリマーの使用濃度の10μMは、40の殺細菌効果及び90の静細菌効果を有する図23~24。使用した濃度で殺真菌又は静真菌効果はなかった図25~26。"