i活性物質粒子の有効平均粒子径が約2ミクロン未満であって、ii剤形の粘度が、ずり速度011sにおいて約2000mPas未満である、以下を含む低粘度液体剤形:a少なくとも一つの活性物質の粒子;b少なくとも一つの表面安定化剤;およびc少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤、担体、またはその組み合わせ。ずり速度011sにおいて、粘度が、約2000mPasから約1mPas、約1900mPasから約1mPas、約1800mPasから約1mPas、約1700mPasから約1mPas、約1600mPasから約1mPas、約1500mPasから約1mPas、約1400mPasから約1mPas、約1300mPasから約1mPas、約1200mPasから約1mPas、約1100mPasから約1mPas、約1000mPasから約1mPas、約900mPasから約1mPas、約800mPasから約1mPas、約700mPasから約1mPas、約600mPasから約1mPas、約500mPasから約1mPas、約400mPasから約1mPas、約300mPasから約1mPas、約200mPasから約1mPas、約175mPasから約1mPas、約150mPasから約1mPas、約125mPasから約1mPas、約100mPasから約1mPas、約75mPasから約1mPas、約50mPasから約1mPas、約25mPasから約1mPas、約15mPasから約1mPas、約10mPasから約1mPas、および約5mPasから約1mPasからなる群より選択される、請求項1記載の剤形。剤形の粘度が、活性物質1mlあたりほぼ同じ濃度において同じ活性物質の標準的な通常の液体剤形の粘度の約1200未満、約1100未満、約150未満、約125未満、および約110未満からなる群より選択される、請求項1または2記載の剤形。剤形の粘度が、活性物質1mlあたりほぼ同じ濃度において同じ活性物質の標準的な通常の液体剤形の粘度の約5未満、約10未満、約15未満、約20未満、約25未満、約30未満、約35未満、約40未満、約45未満、約50未満、約55未満、約60未満、約65未満、約70未満、約75未満、約80未満、約85未満、および約90未満からなる群より選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の剤形。活性物質の量mlが、同じ活性物質からの標準的な通常の液体剤形の活性物質の量mlに等しいまたはそれより大きい、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤形。経口、肺内、直腸内、点眼、結腸内、非経口、槽内、静脈内、膣内、腹腔内、局所、口腔内、鼻腔内、および局所投与からなる群より選択される投与のために調製された請求項1~5のいずれか一項に記載の剤形。徐放性投与、即時融解投与、およびエアロゾル投与からなる群より選択される剤形での投与に適した請求項1~6のいずれか一項に記載の剤形。活性物質の有効平均粒子径が、約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満、約1600nm未満、約1500nm未満、約1400nm未満、約1300nm未満、約1200nm未満、約1100nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約100nm未満、約75nm未満、および約50nm未満からなる群より選択される、請求項1~7のいずれか一項に記載の剤形。活性物質粒子の少なくとも約70、約90、または約95が有効平均粒子径より小さい粒子径を有する、請求項1~8のいずれか一項に記載の剤形。活性物質が水溶性である、請求項1~9のいずれか一項に記載の剤形。活性物質が水に難溶性である、請求項1~9のいずれか一項に記載の剤形。活性物質が、結晶粒子、半結晶粒子、アモルファス粒子、半アモルファス粒子、またはその混合物の形である、請求項1~11のいずれか一項に記載の剤形。活性物質が、他の賦形剤を含まない少なくとも一つの活性物質と少なくとも一つの表面安定化剤との合計総重量に基づいて、重量で約995~約0001、約95~約01、および約90~約05からなる群より選択される量で存在する、請求項1~12のいずれか一項に記載の剤形。少なくとも一つの活性物質が、COX2阻害剤、抗癌剤、NSAIDS、タンパク質、ペプチド、栄養剤、抗肥満剤、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛剤、抗真菌剤、腫瘍治療剤、制吐剤、鎮痛剤、心血管剤、抗炎症剤、駆虫剤、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝固剤、抗うつ剤、抗糖尿病剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、降圧剤、抗ムスカリン剤、抗マイコバクテリウム剤、抗新生物剤、免疫抑制剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安剤、鎮静剤、収斂剤、βアドレナリン遮断薬、血液製剤および代用品、心変力剤、造影媒体、鎮咳剤、診断薬、診断造影剤、利尿剤、ドーパミン作動薬、止血剤、免疫薬、脂質調節剤、筋弛緩剤、副交感神経作動薬、副甲状腺カルシトニンおよびビホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬剤、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激剤および食欲減退薬、交感神経作動薬、甲状腺薬、血管拡張剤、キサンチン、ニキビ薬、αヒドロキシ製剤、嚢胞性線維症治療薬、喘息治療薬、肺気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺の他の感染症の治療薬、後天性免疫不全症候群に関連した呼吸器疾患治療薬からなる群より選択される、請求項1~13のいずれか一項に記載の剤形。栄養剤が、栄養補助剤、ビタミン、無機質、ハーブ、体に対して医学または薬学的作用を有する治癒物質、葉酸、脂肪酸、果物および植物抽出物、ビタミン補助剤、ミネラル補助剤、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミン/コンドロイチン、アロエベラ、グッグルGuggul、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコペン、自然食品、食品添加剤、ハーブ、植物栄養素、抗酸化剤、果物のフラボノイド成分、オオマツヨイグサ油、亜麻仁、魚および海洋動物油、ならびにプロバイオティクスからなる群より選択される、請求項14記載の剤形。少なくとも二つの表面安定化剤を含む、請求項1~15のいずれか一項に記載の剤形。少なくとも一つの表面安定化剤が、他の賦形剤を含まない、少なくとも一つの活性物質と少なくとも一つの表面安定化剤との合計総乾燥重量に基づいて、重量で約05~約99999、約50~約999、および約10~約995からなる群より選択される量で存在する、請求項1~16のいずれか一項に記載の剤形。少なくとも一つの表面安定化剤が、陰イオン性表面安定化剤、陽イオン性表面安定化剤、イオン性表面安定化剤、および両イオン性界面活性剤からなる群より選択される、請求項1~17のいずれか一項に記載の剤形。少なくとも一つの表面安定化剤が、塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ロウ、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキサイドおよびホルムアルデヒドとの4フェノールポリマー、ポロキサマー、ポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホスクシネート、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、ステアリン酸ショ糖とジステアリン酸ショ糖の混合物、pイソノニルフェノキシポリ、デカノイルNメチルグルカミド、nデシルβDグルコピラノシド、nデシルβDマルトピラノシド、nドデシルβDグルコピラノシド、nドデシルβDマルトシド、ヘプタノイルNメチルグルカミド、nヘプチルβDグルコピラノシド、nヘプチルβDチオグルコシド、nヘキシルβDグルコピラノシド、ノナノイルNメチルグルカミド、nノイルβDグルコピラノシド、オクタノイルNメチルグルカミド、nオクチルβDグルコピラノシド、オクチルβDチオグルコピラノシド、ライソザイム、PEG誘導体化リン脂質、PEG誘導体化コレステロール、PEG誘導体化コレステロール誘導体、PEG誘導体化ビタミンA、PEG誘導体化ビタミンE、ならびに酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項18記載の剤形。少なくとも一つの陽イオン表面安定化剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖類、セルロース誘導体、アルギン酸塩、非ポリマー化合物、リン脂質、両イオン性安定化剤、ポリnメチルピリジニウム、塩化アンスリュルanthryulピリジニウム、キトサン、ポリリジン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミドブロミドPMMTMABr、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミドHDMAB、ポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNアミノ2000ナトリウム塩、ポリ、ポロキサミン、ライソザイム、アルギン酸、カラゲニン、およびPOLYOXからなる群より選択される、請求項18記載の剤形。少なくとも一つの陽イオン安定化剤が、陽イオン脂質、スルホニウム、ホスホニウム、四級アンモニウム化合物、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ベンジルジエチルアンモニウム、塩化ココナッツトリメチルアンモニウム、臭化ココナッツトリメチルアンモニウム、塩化ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウム、臭化ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウム、塩化デシルトリエチルアンモニウム、塩化デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、臭化デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、臭化C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、臭化ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルジメチル4アンモニウム、臭化ラウリルジメチル4アンモニウム、塩化Nアルキルジメチルベンジルアンモニウム、塩化Nアルキルジメチルベンジルアンモニウム、塩化Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウム一水和物、塩化ジメチルジデシルアンモニウム、塩化Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウム、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、塩化ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウム、塩化Nジデシルジメチルアンモニウム、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化物一水和物、塩化Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウム、塩化ドデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキルベンジルメチルアンモニウム、臭化アルキルベンジルジメチルアンモニウム、臭化C12、C15、C17トリメチルアンモニウム、塩化ドデシルベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ポリジアルキルジメチルアンモニウムDADMAC、塩化ジメチルアンモニウム、ハロゲン化アルキルジメチルアンモニウム、塩化トリセチルメチルアンモニウム、臭化デシルトリメチルアンモニウム、臭化ドデシルトリエチルアンモニウム、臭化テトラデシルトリメチルアンモニウム、塩化メチルトリオクチルアンモニウム、POLYQUAT10商標、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化ベンジルトリメチルアンモニウム、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、臭化セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、四級ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン塩、MIRAPOL商標、ALKAQUAT商標、アルキルピリジニウム塩、アミン、プロトン化四級アクリルアミド、メチル化四級ポリマー、および陽イオングアーからなる群より選択される、請求項18記載の剤形。アミンが、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アルカノールアミン、ポリエチレンポリアミン、NNジアルキルアミノアルキルアクリレート、ビニルピリジン、アミン塩、ラウリル酢酸アミン、ステアリル酢酸アミン、アルキルピリジニウム塩、アルキルイミダゾリウム塩、アミンオキシド、およびイミドアゾリニウム塩からなる群より選択される、請求項21記載の剤形。陽イオン表面安定化剤が、塩化ベンザルコニウム、カルボニウム化合物、ホスホニウム化合物、オキソニウム化合物、ハロニウム化合物、陽イオン有機金属化合物、四級リン化合物、ピリジニウム化合物、アニリニウム化合物、アンモニウム化合物、ヒドロキシアンモニウム化合物、一級アンモニウム化合物、二級アンモニウム化合物、三級アンモニウム化合物、塩化ベヘナルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベヘントリモニウム、塩化ラウラルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、フッ化水素セチルアミン、塩化クロロアリルメテナミンクアテルニウム15、塩化ジステアリルジモニウムクアテルニウム5、塩化ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクアテルニウム14、クアテルニウム22、クアテルニウム26、クアテルニウム18ヘクトライト、塩酸ジメチルアミノエチルクロリド、塩酸システイン、ジエタノールアンモニウムPOE10オレチルエーテルホスフェート、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、塩化タロウアルコニウム、ジメチルジオクタデシルアンモニウムベントナイト、塩化ステアラルコニウム、臭化ドミフェン、安息香酸デナトニウム、塩化ミリスタルコニウム、塩化ラウルトリモニウム、エチレンジアミン二塩酸、塩酸グアニジン、塩酸ピリドキシン、塩酸イオフェタミン、塩酸メグルミン、塩化メチルベンゼトニウム、臭化ミルトリモニウム、塩化オレイルトリモニウム、ポリクアテルニウム1、塩酸プロカイン、ココベタイン、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトナイト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド、塩酸タロウトリモニウム、および臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウムからなる群より選択される非ポリマー化合物である、請求項20記載の剤形。剤形が生体接着剤である、請求項18、20、21、22、または23のいずれかに記載の剤形。以下を含む、活性物質の通常の固体剤形を改善する方法:a用量の均一性の不良、低い用量ローディング、大きい大きさ、生物学的利用率の不良、遅い活性の発現、血液および腫瘍における不良な活性物質保持、有意な絶食時変動からなる群より選択される、少なくとも一つの望ましくない傾向を有する活性物質の通常の固体剤形を同定する段階;およびb1活性物質粒子の有効平均粒子径が約2ミクロン未満であって、2剤形の粘度がずり速度011sで約2000mPas未満である、以下を含む低粘度液体剤形に活性物質を調製する段階:i少なくとも一つの活性物質の粒子;ii少なくとも一つの表面安定化剤;およびiii少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤、担体、またはその組み合わせ。以下を含む、活性物質の通常の液体剤形を改善する方法:a高い粘度、まずい味、砂のような感じ、生物学的利用率の不良、活性の遅い発現、濃化剤の存在、用量ローディングの不良、経口、静脈内、皮下、または筋肉内注射に関する動作特性不良、有機溶媒の存在、極端なpHの存在、血液および腫瘍における活性物質滞留の不良、有意な絶食時変動、高い投与容量、非経口投与の適格性不良、濾過滅菌できないこと、からなる群より選択される、少なくとも一つの望ましくない傾向を有する活性物質の通常の固体剤形を同定する段階;およびb1活性物質粒子の有効平均粒子径が約2ミクロン未満であって、2剤形の粘度がずり速度011sで約2000mPas未満である、以下を含む低粘度液体剤形に活性物質を調製する段階:i少なくとも一つの活性物質の粒子;ii少なくとも一つの表面安定化剤;およびiii少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤、担体、またはその組み合わせ。a活性物質粒子の有効平均粒子径が約2ミクロン未満である、およびb液体剤形の粘度がずり速度011sで約2000mPas未満である、少なくとも一つの活性物質の粒子を、活性物質のナノ微粒子組成物を提供するために十分な時間および条件で、少なくとも一つの表面安定化剤および少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤、担体、またはその組み合わせと接触させることを含む、液体剤形を作製する方法。接触する段階が、粉砕する段階を含む、請求項27記載の方法。粉砕する段階が、湿式粉砕する段階を含む、請求項28記載の方法。接触する段階が、ホモジナイズする段階を含む、請求項27記載の方法。接触する段階が以下を含む、請求項27記載の方法:a溶媒において少なくとも一つの活性物質の粒子を溶解する段階;b得られた活性物質の溶液を少なくとも一つの表面安定化剤を含む溶液に加える段階;およびc非溶媒をそれに加えることによって、可溶化活性物質と少なくとも一つの表面安定化剤とを沈殿させる段階。剤形の粘度が、約2000mPasから約1mPas、約1900mPasから約1mPas、約1800mPasから約1mPas、約1700mPasから約1mPas、約1600mPasから約1mPas、約1500mPasから約1mPas、約1400mPasから約1mPas、約1300mPasから約1mPas、約1200mPasから約1mPas、約1100mPasから約1mPas、約1000mPasから約1mPas、約900mPasから約1mPas、約800mPasから約1mPas、約700mPasから約1mPas、約600mPasから約1mPas、約500mPasから約1mPas、約400mPasから約1mPas、約300mPasから約1mPas、約200mPasから約1mPas、約175mPasから約1mPas、約150mPasから約1mPas、約125mPasから約1mPas、約100mPasから約1mPas、約75mPasから約1mPas、約50mPasから約1mPas、約25mPasから約1mPas、約15mPasから約1mPas、約10mPasから約1mPas、および約5mPasから約1mPasからなる群より選択される、請求項27~31のいずれか一項に記載の方法。剤形の粘度が、活性物質1mlあたりほぼ同じ濃度において同じ活性物質の標準的な通常の液体剤形の粘度の約1200未満、約1100未満、約150未満、約125未満、および約110未満からなる群より選択される、請求項27~32のいずれか一項に記載の方法。剤形の粘度が、活性物質1mlあたりほぼ同じ濃度において同じ活性物質の標準的な通常の液体剤形の粘度の約5未満、約10未満、約15未満、約20未満、約25未満、約30未満、約35未満、約40未満、約45未満、約50未満、約55未満、約60未満、約65未満、約70未満、約75未満、約80未満、約85未満、および約90未満からなる群より選択される、請求項27~33のいずれか一項に記載の方法。活性物質の量mlが、活性物質の標準的な通常の液体剤形の同じ活性物質の量mlに等しいまたはそれより大きい、請求項27~34のいずれか一項に記載の方法。剤形が、経口、肺内、直腸内、点眼、結腸内、非経口、槽内、静脈内、膣内、腹腔内、局所、口腔内、鼻腔内、および局所投与からなる群より選択される投与のために調製される、請求項27~35のいずれか一項に記載の方法。剤形が、徐放性投与、即時融解投与、およびエアロゾル投与からなる群より選択される剤形での投与に適している、請求項27~36のいずれか一項に記載の方法。活性物質の有効平均粒子径が、約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満、約1600nm未満、約1500nm未満、約1400nm未満、約1300nm未満、約1200nm未満、約1100nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約100nm未満、約75nm未満、および約50nm未満からなる群より選択される、請求項27~37のいずれか一項に記載の方法。活性物質粒子の少なくとも約70、約90、または約95が、有効平均粒子径より小さい粒子径を有する、請求項27~38のいずれか一項に記載の方法。活性物質が水溶性である、請求項27~39のいずれか一項に記載の方法。活性物質が水に難溶性である、請求項27~39のいずれか一項に記載の方法。活性物質が、結晶粒子、半結晶粒子、アモルファス粒子、半アモルファス粒子、またはその混合物の形である、請求項27~41のいずれか一項に記載の方法。活性物質が、他の賦形剤を含まない少なくとも一つの活性物質と少なくとも一つの表面安定化剤との合計総重量に基づいて、重量で約995~約0001、約95~約01、および約90~約05からなる群より選択される量で存在する、請求項27~42のいずれか一項に記載の方法。少なくとも一つの活性物質が、COX2阻害剤、抗癌剤、NSAIDS、タンパク質、ペプチド、栄養剤、抗肥満剤、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛剤、抗真菌剤、腫瘍治療剤、制吐剤、鎮痛剤、心血管剤、抗炎症剤、駆虫剤、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝固剤、抗うつ剤、抗糖尿病剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、降圧剤、抗ムスカリン剤、抗マイコバクテリウム剤、抗新生物剤、免疫抑制剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安剤、鎮静剤、収斂剤、βアドレナリン遮断薬、血液製剤および代用品、心変力剤、造影媒体、鎮咳剤、診断薬、診断造影剤、利尿剤、ドーパミン作動薬、止血剤、免疫薬、脂質調節剤、筋弛緩剤、副交感神経作動薬、副甲状腺カルシトニンおよびビホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬剤、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激剤および食欲減退薬、交感神経作動薬、甲状腺薬、血管拡張剤、キサンチン、ニキビ薬、αヒドロキシ製剤、嚢胞性線維症治療薬、喘息治療薬、肺気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺の他の感染症の治療薬、後天性免疫不全症候群に関連した呼吸器疾患治療薬からなる群より選択される、請求項27~43のいずれか一項に記載の方法。栄養剤が、栄養補助剤、ビタミン、無機質、ハーブ、体に対して医学または薬学的作用を有する治癒物質、葉酸、脂肪酸、果物および植物抽出物、ビタミン補助剤、ミネラル補助剤、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミン/コンドロイチン、アロエベラ、グッグルGuggul、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコペン、自然食品、食品添加剤、ハーブ、植物栄養素、抗酸化剤、果物のフラボノイド成分、オオマツヨイグサ油、亜麻仁、魚および海洋動物油、ならびにプロバイオティクスからなる群より選択される、請求項44記載の方法。少なくとも二つの表面安定化剤を含む、請求項27~45のいずれか一項に記載の方法。少なくとも一つの表面安定化剤が、他の賦形剤を含まない、少なくとも一つの活性物質と少なくとも一つの表面安定化剤との合計総乾燥重量に基づいて、重量で約05~約99999、約50~約999、および約10~約995からなる群より選択される量で存在する、請求項27~46のいずれか一項に記載の方法。少なくとも一つの表面安定化剤が、陰イオン性表面安定化剤、陽イオン性表面安定化剤、イオン性表面安定化剤、および両イオン性界面活性剤からなる群より選択される、請求項27~47のいずれか一項に記載の方法。少なくとも一つの表面安定化剤が、塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ロウ、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキサイドおよびホルムアルデヒドとの4フェノールポリマー、ポロキサマー、ポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホスクシネート、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、ステアリン酸ショ糖とジステアリン酸ショ糖の混合物、pイソノニルフェノキシポリ、デカノイルNメチルグルカミド、nデシルβDグルコピラノシド、nデシルβDマルトピラノシド、nドデシルβDグルコピラノシド、nドデシルβDマルトシド、ヘプタノイルNメチルグルカミド、nヘプチルβDグルコピラノシド、nヘプチルβDチオグルコシド、nヘキシルβDグルコピラノシド、ノナノイルNメチルグルカミド、nノイルβDグルコピラノシド、オクタノイルNメチルグルカミド、nオクチルβDグルコピラノシド、オクチルβDチオグルコピラノシド、ライソザイム、PEG誘導体化リン脂質、PEG誘導体化コレステロール、PEG誘導体化コレステロール誘導体、PEG誘導体化ビタミンA、PEG誘導体化ビタミンE、ならびに酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項48記載の方法。少なくとも一つの陽イオン表面安定化剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖類、セルロース誘導体、アルギン酸塩、非ポリマー化合物、リン脂質、両イオン性安定化剤、ポリnメチルピリジニウム、塩化アンスリュルanthryulピリジニウム、キトサン、ポリリジン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミドブロミドPMMTMABr、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミドHDMAB、ポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNアミノ2000ナトリウム塩、ポリ、ポロキサミン、ライソザイム、アルギン酸、カラゲニン、およびPOLYOXからなる群より選択される、請求項48記載の方法。少なくとも一つの陽イオン安定化剤が、陽イオン脂質、スルホニウム、ホスホニウム、四級アンモニウム化合物、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ベンジルジエチルアンモニウム、塩化ココナッツトリメチルアンモニウム、臭化ココナッツトリメチルアンモニウム、塩化ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウム、臭化ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウム、塩化デシルトリエチルアンモニウム、塩化デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、臭化デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、臭化C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、臭化ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルジメチル4アンモニウム、臭化ラウリルジメチル4アンモニウム、塩化Nアルキルジメチルベンジルアンモニウム、塩化Nアルキルジメチルベンジルアンモニウム、塩化Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウム一水和物、塩化ジメチルジデシルアンモニウム、塩化Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウム、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、塩化ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウム、塩化Nジデシルジメチルアンモニウム、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化物一水和物、塩化Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウム、塩化ドデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキルベンジルメチルアンモニウム、臭化アルキルベンジルジメチルアンモニウム、臭化C12、C15、C17トリメチルアンモニウム、塩化ドデシルベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ポリジアルキルジメチルアンモニウムDADMAC、塩化ジメチルアンモニウム、ハロゲン化アルキルジメチルアンモニウム、塩化トリセチルメチルアンモニウム、臭化デシルトリメチルアンモニウム、臭化ドデシルトリエチルアンモニウム、臭化テトラデシルトリメチルアンモニウム、塩化メチルトリオクチルアンモニウム、POLYQUAT10商標、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化ベンジルトリメチルアンモニウム、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、臭化セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、四級ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン塩、MIRAPOL商標、ALKAQUAT商標、アルキルピリジニウム塩、アミン、プロトン化四級アクリルアミド、メチル化四級ポリマー、および陽イオングアーからなる群より選択される、請求項48記載の方法。アミンが、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アルカノールアミン、ポリエチレンポリアミン、NNジアルキルアミノアルキルアクリレート、ビニルピリジン、アミン塩、ラウリル酢酸アミン、ステアリル酢酸アミン、アルキルピリジニウム塩、アルキルイミダゾリウム塩、アミンオキシド、およびイミドアゾリニウム塩からなる群より選択される、請求項51記載の方法。陽イオン表面安定化剤が、塩化ベンザルコニウム、カルボニウム化合物、ホスホニウム化合物、オキソニウム化合物、ハロニウム化合物、陽イオン有機金属化合物、四級リン化合物、ピリジニウム化合物、アニリニウム化合物、アンモニウム化合物、ヒドロキシアンモニウム化合物、一級アンモニウム化合物、二級アンモニウム化合物、三級アンモニウム化合物、塩化ベヘナルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベヘントリモニウム、塩化ラウラルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、フッ化水素セチルアミン、塩化クロロアリルメテナミンクアルテニウム15、塩化ジステアリルジモニウムクアルテニウム5、塩化ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクアテルニウム14、クアテルニウム22、クアテルニウム26、クアテルニウム18、ヘクトライト、塩酸ジメチルアミノエチルクロリド、塩酸システイン、ジエタノールアンモニウムPOE10オレチルエーテルホスフェート、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、塩化タロウアルコニウム、ジメチルジオクタデシルアンモニウムベントナイト、塩化ステアラルコニウム、臭化ドミフェン、安息香酸デナトニウム、塩化ミリスタルコニウム、塩化ラウルトリモニウム、エチレンジアミン二塩酸、塩酸グアニジン、塩酸ピリドキシン、塩酸イオフェタミン、塩酸メグルミン、塩化メチルベンゼトニウム、臭化ミルトリモニウム、塩化オレイルトリモニウム、ポリクアテルニウム1、塩酸プロカイン、ココベタイン、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトナイト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド、塩酸タロウトリモニウム、および臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウムからなる群より選択される非ポリマー化合物である、請求項50記載の方法。剤形が生体接着剤である、請求項48、50、51、52、または53のいずれかに記載の方法。i活性物質粒子の有効平均粒子径が約2ミクロン未満であって、ii液体剤形の粘度がずり速度011sで約2000mPas未満である、以下を含む液体剤形の有効量を被験者に投与することを含む、ナノ微粒子活性物質の液体剤形によって、それを必要とする被験者を治療する方法:a少なくとも一つの活性物質の粒子;b少なくとも一つの表面安定化剤;およびc少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤、担体、またはその組み合わせ。剤形の粘度が、約2000mPasから約1mPas、約1900mPasから約1mPas、約1800mPasから約1mPas、約1700mPasから約1mPas、約1600mPasから約1mPas、約1500mPasから約1mPas、約1400mPasから約1mPas、約1300mPasから約1mPas、約1200mPasから約1mPas、約1100mPasから約1mPas、約1000mPasから約1mPas、約900mPasから約1mPas、約800mPasから約1mPas、約700mPasから約1mPas、約600mPasから約1mPas、約500mPasから約1mPas、約400mPasから約1mPas、約300mPasから約1mPas、約200mPasから約1mPas、約175mPasから約1mPas、約150mPasから約1mPas、約125mPasから約1mPas、約100mPasから約1mPas、約75mPasから約1mPas、約50mPasから約1mPas、約25mPasから約1mPas、約15mPasから約1mPas、約10mPasから約1mPas、および約5mPasから約1mPasからなる群より選択される、請求項55記載の方法。剤形の粘度が、活性物質1mlあたりほぼ同じ濃度において同じ活性物質の標準的な通常の液体経口製剤の粘度の約1200未好ましい態様の詳細な説明本発明は、低い粘度を有するナノ微粒子活性物質の液体剤形に関する。活性物質に応じて、本発明の液体剤形は、高濃度の活性物質を必要とする剤形液体または固体において水に難溶性の活性物質のための剤形として特に有用となる可能性がある。水に難溶性の活性物質は、循環中に吸収される前に消化管から排泄される傾向がある。本発明の液体剤形は、容易に調製することができ、粒子間吸引力のために認識可能に綿状沈殿または凝集しない一つまたはそれ以上のナノ微粒子活性物質を含む。活性物質は好ましくは、低い粘度および/または高用量ローディング液体剤形を必要とする物質である。本発明の液体剤形は、通常の粘度の液体剤形または大きい固体剤形に対して有意な長所を提供する。ナノ微粒子活性物質の液体剤形は低い粘度およびつややかな構造であることから、調製および使用のいずれの場合にも長所が得られる。活性物質に応じて、これらの長所には例えば以下が含まれてもよい:1高い用量ローディング;2経口、静脈内、皮下、または筋肉内注射の動作特性の改善;3有機溶媒または極端なpHの回避;4いくつかの活性物質に関しては血液および腫瘍におけるより長い活性物質の用量保持;5絶食効果の消失;6活性物質のより急速な吸収;7消費および消化がより容易であるより軽い製剤の識別によるより良好な患者のコンプライアンス;7低い粘度による分配の容易さおよび正確さ;8活性物質成分のより高い濃度および患者が摂取する容量がより少ないことに起因するおそらくより低い投与容量;9よりゆるやかな全体的な製剤の懸念;10非経口投与に適した液体剤形;11液体剤形は濾過滅菌することができる;ならびに12活性物質の生物学的利用率の増加。本発明において、液体剤形は、低い粘度を有し、および好ましくは粘度はニュートン流体の挙動を示す。典型的に、ナノ微粒子活性物質は、ブラウン運動が粒子を浮遊し続けると考えられる大きさの範囲で産生され、沈降またはケーキングを防止するための濃化剤および添加剤を使用する必要がない。このように、特に好ましい態様は、液体剤形を安定にするために濃化剤または凝集剤を必要としない態様である。本発明のもう一つの重要な局面は、液体剤形が水様でつややかである点である。そのため、本発明の好ましい態様は、同じ活性物質の通常の液体剤形より実質的に砂のようでない液体剤形を含む。本明細書において用いられる砂のようなとは、裸眼で認められうる、または砂のようであると感じられうる微粒子物質の特性を指す。本発明の液体剤形は、水と同じように容易に容器から注ぐまたは抽出することができるが、同じ活性物質ローディングの通常のすなわち非ナノ微粒子または可溶化活性化物質液体剤形は、顕著により流動性が低い。美味しくて、きめがつややかで高用量ローディングレベルで低い粘度を有する経口投与のための液体剤形を有することが望ましい。そのような水のような製剤は、大きい固体剤形ウマ用の丸剤または非常に粘性の液体剤形と比較して、摂取するにはより好ましいことから、患者のコンプライアンスは増加しうる。これらの特性は、若年患者、終末期患者、および消化管機能障害または悪心および嘔吐が症状である他の疾患を有する患者を検討する場合には、特に重要である。例えば、癌またはAIDS関連合併症を有する患者は、一般的に代謝亢進状態にあり、疾患の様々な段階で消化管機能障害を示す。さらに、これらの疾患を治療するために用いられる薬剤はしばしば悪心および嘔吐を引き起こす。粘性または砂のような製剤、および比較的大きい投与容積を必要とする製剤は、製剤が悪心を悪化させて嘔吐を促進しうることから、これらの疾患に関連した消耗を有する患者集団には認容されない。本発明の液体剤形は、安定なナノ微粒子活性物質を含む。酢酸メゲストロルのような活性物質の典型的に有用な濃度は、約50mgmL~約250mgmLである。この範囲は、用いる活性物質および必要な用量に応じて変化するであろう。本発明の剤形の最大用量ローディングは、同じ活性物質の通常の調製された製剤によって提供される最大用量ローディングより有意に高い。同じ活性物質の通常の液体剤形において用いられる場合の二倍またはそれより大きい用量ローディングは有用であると期待される。本発明の液体剤形は、任意の容量での投与のために調製することができるが、好ましくは、同じ活性物質に関する既存の通常の液体剤形すなわち、非ナノ微粒子または可溶化活性物質製剤と同等またはそれより小さい容量で調製される。例えば、本発明は、同じ活性物質の既存の通常の液体剤形の少なくとも半分である容量に調製された液体剤形を含む。さらにより小さい投与容量も同様に可能である。低い粘度および小さい活性物質粒子径を有する液体剤形は、非経口投与にとって望ましい。粘性の溶液は、そのような溶液はシリンジをゆっくり押す必要があり、チューブに粘着しうることから非経口投与において問題となりうる。さらに、粒子径が約2000nmより大きい静脈内製剤を投与することは安全ではない。その上、水に難溶性の活性物質の通常の製剤は、非常に水溶性が高い物質と共に主に用いられる静脈内投与技術の場合には安全でない傾向がある。非常に粘性で混濁した溶液はまた、正確に配分することが難しい。粘性の液体は、特に製剤が冷蔵されている場合には、注ぐことが難しい。ナノ微粒子活性物質の低粘度液体剤形は、濾過滅菌することができ、多くの活性物質に害を及ぼすまたは分解する可能性があるのみならず、結晶の生長および粒子の凝集が起こりうる熱滅菌の必要がない。組成物の必要な小さい粒子径のために濾過滅菌は難しくなりうる。02ミクロンフィルターは、本質的に全ての細菌を除去するために十分であることから、濾過は、メンブレンフィルターの孔の大きさが約02ミクロン200nm未満またはそれに等しい場合に均一な溶液を滅菌する有効な方法である。活性物質の粒子がメンブレンの孔を通過するには大きすぎることから、ミクロンの大きさの活性物質の通常の浮遊液を滅菌する場合には、濾過滅菌は通常用いられない。滅菌液体剤形は、これらの患者群は非滅菌液体剤形によって引き起こされる感染症に対して最も感受性が高いことから、免疫無防備状態の患者、幼児または若年患者、および高齢者を治療するために特に有用である。本発明の液体剤形によって提供されるさらなる長所は、生物学的利用率の増強であってもよく、これは胃のうっ滞のような不適切な消化管機能を含む疾患を治療するために特に有用である。生物学的利用率は、活性物質が投与後に標的組織に利用されるようになる程度である。活性物質の剤形および解離速度を含む多くの要因が生物学的利用率に影響を及ぼしうる。生物学的利用率の不良は、薬学的組成物、特に水に難溶性の活性物質を含む薬学的組成物を開発する際に遭遇する重要な問題である。水に難溶性の活性物質は、患者の循環中に吸収される前に消化管から消失される傾向がある。解離速度によって制限される生物学的利用率を有する活性物質の場合、より速い解離速度はより大きい生物学的利用率に関連して、より遅い解離速度はより低い生物学的利用率に関連する。そのような場合、生物学的利用率は、投与された活性物質の表面積に関連し、したがって、生物学的利用率は、分散された活性物質の粒子径が減少すれば増加する。活性物質の解離速度の増加は、それによってインビボでの吸収速度の増加、生物学的利用率の増加、および活性物質の吸収の変動の減少が起こりうることから、しばしば望ましい。特に明記していない限り、全ての科学技術用語は共通の技術的用途に従うように用いられる。分析化学、有機合成化学、化学合成、化学分析、および製剤および輸送に関して標準的な技術が用いられる。その逆であることを示していない限り、疑問となる技術および技法は通常の方法論に従って行われる。本明細書において用いられるように、約は、当業者によって理解され、それが用いられる文脈においてある程度変化するであろう。用いられる文脈が示される当業者に明確でない用語を用いる場合、約は、特定の用語のプラスマイナス10までを意味するであろう。本明細書において用いられるように、安定なとは、当業者によって理解され、それが用いられる程度に応じて、ある程度変化するであろう。用いられる文脈に示される当業者には明確でない用語を用いる場合、安定なとは、粒子間吸引力またはそうでなければ粒子径の増加により、粒子が認識可能に綿状沈殿しない、または凝集しないことを意味するであろう。本明細書において用いられるように、標準的な液体剤形、通常の液体剤形、またはその変化形は、可溶化したまたは微粒子活性物質のいずれかの液体剤形を指す。A.組成物本発明の液体剤形は、ナノ微粒子活性物質の安定な分散液を含む。安定な分散液は、均一性および一貫した流動学挙動を維持しながら大量の固体のローディングを可能にする。分散液の場合、安定性は、本発明の粒子がブラウン運動によって支配されることを意味するが、慣性および重力は、同じ活性物質の通常の液体剤形の場合のように、より大きい粒子の浮遊液の挙動に対してより大きい効果を有する。本発明の液体剤形は、少なくとも一つのナノ微粒子活性物質および活性物質の表面に会合した少なくとも一つの表面安定化剤を含む。本明細書において有用な表面安定化剤は、ナノ微粒子活性化物質の表面に会合するが、活性物質またはそのものとは化学反応しない。表面安定化剤の個々に吸着された分子は、分子間クロスリンクを本質的に含まない。本発明の液体剤形にはまた、集合的に賦形剤と呼ばれる、一つまたはそれ以上の非毒性の生理的に許容される賦形剤、担体、アジュバント、または溶媒が含まれうる。組成物は、非経口注射例えば、静脈内、筋肉内、または皮下、経口投与、膣内、鼻腔内、直腸内、点眼、局所軟膏または滴剤、口腔内、槽内、腹腔内、または局所投与等のために製剤化することができる。好ましくは、本発明の液体剤形は、経口または注射可能な投与のために製剤化される。1.液体剤形の粘度本発明は、低い粘度を有する液体剤形を提供する。粘度は、濃度および温度依存的である。典型的に、より高い濃度によってより高い粘度が得られるが、温度がより高ければ粘度はより低くなる。本明細書において定義される粘度は、約20°Cで行った測定を指す。20°Cでの水の粘度は1mPasである。本発明は、異なる温度で測定した同等の粘度を含む。低い粘度は、嚥下困難な患者または悪心および嘔吐を含む症状を有する患者を治療する場合に、液体を経口投与するために重要な特徴である。低い粘度は、注射可能製剤において特に重要な特徴である。典型的に、本発明の液体剤形の粘度は、011sのずり速度で、約2000mPasから約1mPas、約1900mPasから約1mPas、約1800mPasから約1mPas、約1700mPasから約1mPas、約1600mPasから約1mPas、約1500mPasから約1mPas、約1400mPasから約1mPas、約1300mPasから約1mPas、約1200mPasから約1mPas、約1100mPasから約1mPas、約1000mPasから約1mPas、約900mPasから約1mPas、約800mPasから約1mPas、約700mPasから約1mPas、約600mPasから約1mPas、約500mPasから約1mPas、約400mPasから約1mPas、約300mPasから約1mPas、約200mPasから約1mPas、約175mPasから約1mPas、約150mPasから約1mPas、約125mPasから約1mPas、約100mPasから約1mPas、約75mPasから約1mPas、約50mPasから約1mPas、約25mPasから約1mPas、約15mPasから約1mPas、約10mPasから約1mPas、および約5mPasから約1mPasである。本発明の液体剤形の粘度は、好ましくは活性物質のほぼ同じ濃度で、同じ活性物質の標準的または通常の液体剤形の粘度より低い。好ましくは、本発明の液体剤形の粘度は、活性物質1mlあたりほぼ同じ濃度において同じ活性物質の通常の液体剤形の粘度の約1200未満、約1100未満、約150未満、約125未満、または約110未満である。本発明の他の態様において、好ましくは本発明の液体剤形の粘度は、活性物質1mlあたりほぼ同じ濃度において同じ活性物質の標準的な通常の液体剤形の粘度の約5未満、約10未満、約15未満、約20未満、約25未満、約30未満、約35未満、約40未満、約45未満、約50未満、約55未満、約60未満、約65未満、約70未満、約75未満、約80未満、約85未満、または約90未満である。本発明はまた、濃化剤を必要としないナノ微粒子活性物質の低粘度液体剤形を提供する。2.薬物粒子本発明の低粘度液体剤形には、薬物、活性成分、治療物質、または診断物質とも呼ばれる少なくとも一つの活性物質が含まれる。活性物質は、薬剤、または造影剤もしくは他の任意のタイプの診断材料のような診断薬となりうる。治療または診断薬は、個々の結晶相、半結晶相、アモルファス相、半アモルファス相、またはその混合物として存在する。本発明は、広く多様な活性物質によって実践することができる。活性物質は好ましくは本質的に純粋な形で存在し、少なくとも一つの液体培地における溶解性および分散性が不良である。本明細書において用いられるように、難溶性の活性物質または難溶性の薬剤は、室温での条件で液体分散培地において約30mgml未満の溶解度を有する物質を意味する。本発明の他の態様において、活性物質は、液体分散培地において約10mgml未満または約1mgml未満の溶解度を有する。好ましい液体分散培地は水である。しかし、本発明は、活性成分の溶解性および分散性が不良である、例えば水性の塩溶液、ヒマワリ油、ならびにエタノール、tブタノール、ヘキサン、およびグリコールのような溶媒を含む他の液体培地について実践することができる。水性分散培地のpHは、当技術分野で既知の技術によって調節することができる。活性物質は好ましくは、最適にするには大きすぎる錠剤の大きさが得られる種類である。好ましい活性物質はまた、水の粘度が水に難溶性の活性物質粒子を支持するには低すぎて、このように活性物質粒子の安定性を増強して、凝集およびケーキングを防止するために通常の液体剤形に濃化剤を添加する必要がある物質となりうる。活性成分は、例えばCOX2阻害剤、抗癌剤、NSAIDS、タンパク質、ペプチド、栄養剤、抗肥満剤、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛剤、抗真菌剤、腫瘍治療剤、制吐剤、鎮痛剤、心血管剤、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝固剤、抗うつ剤、抗糖尿病剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、降圧剤、抗ムスカリン剤、抗マイコバクテリウム剤、抗新生物剤、免疫抑制剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安剤、鎮静剤、収斂剤、βアドレナリン遮断薬、血液製剤および代用品、心変力剤、造影媒体、鎮咳剤、診断薬、診断造影剤、利尿剤、ドーパミン作動薬、止血剤、免疫薬、脂質調節剤、筋弛緩剤、副交感神経作動薬、副甲状腺カルシトニンおよびビホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬剤、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激剤および食欲減退薬、交感神経作動薬、甲状腺薬、血管拡張剤、キサンチン、ニキビ薬、αヒドロキシ製剤、嚢胞性線維症治療薬、喘息治療薬、肺気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺の他の感染症の治療薬、後天性免疫不全症候群に関連した呼吸器疾患治療薬を含む多様な既知のクラスの薬剤から選択することができる。例としての栄養剤には、栄養補助剤、ビタミン、無機質、ハーブ、体に対して医学または薬学的作用を有する治癒物質、葉酸、脂肪酸、果物および植物抽出物、ビタミン補助剤、ミネラル補助剤、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミン/コンドロイチン、アロエベラ、グッグルGuggul、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコペン、自然食品、食品添加剤、ハーブ、植物栄養素、抗酸化剤、果物のフラボノイド成分、オオマツヨイグサ油、亜麻仁、魚および海洋動物油、およびプロバイオティクスが含まれるがこれらに限定されない。これらのクラスの活性物質の説明および各クラス内の種の一覧は、特に参照として本明細書に組み入れられる、Martindale、TheExtraPharmacopoeia、第31版ファーマシューティカルプレスPharmaceuticalPress、ロンドン、1996に認めることができる。薬物は市販されうる、および/または当技術分野で既知の技術によって調製することができる。3.表面安定化剤本発明において用いることができる有用な表面安定化剤には、既知の有機および無機薬学的賦形剤が含まれるがこれらに限定されない。そのような化合物には、様々なポリマー、低分子量オリゴマー、天然物、および界面活性剤が含まれる。表面安定化剤には、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性、および両イオン性界面活性剤が含まれる。表面安定化剤の代表的な例には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホスクシネート、ゼラチン、カゼイン、レシチンホスファチド、デキストラン、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ロウ、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル例えば、セトマクロゴール1000のようなマクロゴールエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル例えば、Tween20登録商標およびTween80登録商標ICIスペシャルティケミカルズICISpecialityChemicalsのような市販のTween登録商標、ポリエチレングリコール例えば、Carbowaxs3550登録商標および934登録商標ユニオンカーバイドUnionCarbide、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコールPVA、エチレンオキサイドおよびホルムアルデヒドとの4フェノールポリマーチロキサポル、スペリオン、およびトライトンとしても知られる、ポロキサマー例えば、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのブロックコポリマーであるPluronicsF68登録商標およびF108登録商標;ポロキサミン例えば、プロピレンオキサイドとエチレンオキサイドをエチレンジアミンに連続的に付加することに由来する四官能基ブロックコポリマーであるPoloxamin908登録商標BASFワイアンドットコーポレーションBASFWyandotteCorporation、パルシッパニー、ニュージャージー州としても知られるTetronic908登録商標;Tetronic1508登録商標T1508BASFワイアンドットコーポレーション、アルキルアリールポリエーテルスルホネートであるTritonsX200登録商標ロームハースRohmandHaas;ステアリン酸ショ糖とジステアリン酸ショ糖の混合物であるCrodestasF110登録商標クロダインクCrodaInc;OlinIOG登録商標またはSurfactant10G登録商標オーリンケミカルズOlinChemicals、スタムフォード、コネチカット州としても知られるpイソノニルフェノキシポリ;CrodestasSL40登録商標クロダインク;およびC18H37CH2CH242イーストマンコダックEastmanKodakCoであるSA9OHCO;デカノイルNメチルグルカミド;nデシルβDグルコピラノシド;nデシルβDマルトピラノシド;nドデシルβDグルコピラノシド;nドデシルβDマルトシド;ヘプタノイルNメチルグルカミド;nヘプチルβDグルコピラノシド;nヘプチルβDチオグルコシド;nヘキシルβDグルコピラノシド;ノナノイルNメチルグルカミド;nノイルβDグルコピラノシド;オクタノイルNメチルグルカミド;nオクチルβDグルコピラノシド;オクチルβDチオグルコピラノシド;PEGリン脂質;PEGコレステロール、PEGコレステロール誘導体、PEGビタミンA、PEGビタミンE、ライソザイム、ビニルピロリドンと酢酸ビニルとのランダムコポリマー等が含まれる。有用な陽イオン性表面安定化剤の例には、ポリマー、バイオポリマー、多糖類、セルロース誘導体、アルギン酸塩、リン脂質、および両イオン性安定化剤のような非ポリマー化合物、ポリnメチルピリジニウム、塩化アンスリュルanthryulピリジニウム、陽イオンリン脂質、キトサン、ポリリジン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミドブロミドPMMTMABr、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミドHDMAB、およびポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェートが含まれるがこれらに限定されない。他の有用な陽イオン安定化剤には、陽イオン脂質、スルホニウム、ホスホニウム、ならびに塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ベンジルジエチルアンモニウム、塩化または臭化ココナッツトリメチルアンモニウム、塩化または臭化ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウム、塩化デシルトリエチルアンモニウム、塩化または臭化デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化または臭化C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化または臭化ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、塩化または臭化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化または臭化ラウリルジメチル4アンモニウム、塩化Nアルキルジメチルベンジルアンモニウム、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウム、塩化Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウム一水和物、塩化ジメチルジデシルアンモニウム、塩化Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウム、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキルトリメチルアンモニウム塩およびジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩および/またはエトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、塩化ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウム、塩化Nジデシルジメチルアンモニウム、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化物一水和物、塩化Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウムおよび塩化ドデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキルベンジルメチルアンモニウム、臭化アルキルベンジルジメチルアンモニウム、臭化C12、C15、C17トリメチルアンモニウム、塩化ドデシルベンジルトリメチルアンモニウム、塩化ポリジアルキルジメチルアンモニウムDADMAC、塩化ジメチルアンモニウム、ハロゲン化アルキルジメチルアンモニウム、塩化トリセチルメチルアンモニウム、臭化デシルトリメチルアンモニウム、臭化ドデシルトリエチルアンモニウム、臭化テトラデシルトリメチルアンモニウム、塩化メチルトリオクチルアンモニウムALIQUAT336商標、POLYQUAT10商標、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化ベンジルトリメチルアンモニウム、コリンエステル脂肪酸のコリンエステルのような、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物塩化ステアリルトリモニウムおよび塩化ジステアリルジモニウムのような、臭化または塩化セチルピリジニウム、四級ポリオキシエチレンアルキルアミンのハロゲン塩、MIRAPOL商標およびALKAQUAT商標アルカリルケミカル社AlkarilChemicalCompany、アルキルピリジニウム塩のような四級アンモニウム化合物;アルキルアミン、ジアルキルアミン、アルカノールアミン、ポリエチレンポリアミン、NNジアルキルアミノアルキルアクリレート、およびビニルピリジンのようなアミン、ラウリル酢酸アミン、ステアリル酢酸アミン、アルキルピリジニウム塩、およびアルキルイミダゾリウム塩のようなアミン塩、ならびにアミンオキシド;イミドアゾリニウム塩;プロトン化四級アクリルアミド;ポリ塩化ジアリルジメチルアンモニウムおよびポリ塩化Nメチルビニルピリジニウムのようなメチル化四級ポリマー;ならびに陽イオングアーが含まれるがこれらに限定されない。そのような例としての陽イオン表面安定化剤および他の有用な陽イオン表面安定化剤は、JCrossandESinger、CationincSurfactants:AnalyticalandBiologicalEvaluation、マーセルデッカーMarcelDekker、1994;PandDRubingh編、CationicSurfactants:PhysicalChemistryマーセルデッカー1991;およびJRichmond、CationicSurfactants:OrganicChemistryマーセルデッカー、1990に記述されている。特に好ましい非ポリマー一次安定化剤は、塩化ベンザルコニウム、カルボニウム化合物、ホスホニウム化合物、オキソニウム化合物、ハロニウム化合物、陽イオン有機金属化合物、四級リン化合物、ピリジニウム化合物、アニリニウム化合物、アンモニウム化合物、ヒドロキシアンモニウム化合物、一級アンモニウム化合物、二級アンモニウム化合物、三級アンモニウム化合物、および式NR1R2R3R4の四級アンモニウム化合物のような任意の非ポリマー化合物である。式NR1R2R3R4の化合物に関して:iR1~R4のいずれもCH3ではない;iiR1~R4の一つはCH3である;iiiR1~R4の三つはCH3である;ivR1~R4の全てがCH3である;vR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の一つがC6H5CH2であって、R1~R4の一つが、炭素原子7個またはそれ未満のアルキル鎖である;viR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の一つがC6H5CH2であって、R1~R4の一つが、炭素原子19個またはそれより多いアルキル鎖である;viiR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の一つがC6H5nであって、n>1である;viiiR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の一つがC6H5CH2であって、R1~R4の一つが、少なくとも一つのヘテロ原子を含む;ixR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の一つがC6H5CH2であって、R1~R4の一つが、少なくとも一つのハロゲンを含む;xR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の一つがC6H5CH2であって、R1~R4の一つが、少なくとも一つの環状断片を含む;xiR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の一つがフェニル環である;またはxiiR1~R4の二つがCH3であって、R1~R4の二つが純粋に脂肪族の断片である。そのような化合物には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベヘントリモニウム、塩化ラウラルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、フッ化水素セチルアミン、塩化クロロアリルメテナミンクアテルニウム15、塩化ジステアリルジモニウムクアテルニウム5、塩化ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクアテルニウム14、クアテルニウム22、クアテルニウム26、クアテルニウム18、ヘクトライト、塩酸ジメチルアミノエチルクロリド、塩酸システイン、ジエタノールアンモニウムPOE10オレチルエーテルホスフェート、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、塩化タロウアルコニウム、ジメチルジオクタデシルアンモニウムベントナイト、塩化ステアラルコニウム、臭化ドミフェン、安息香酸デナトニウム、塩化ミリスタルコニウム、塩化ラウルトリモニウム、エチレンジアミン二塩酸、塩酸グアニジン、塩酸ピリドキシン、塩酸イオフェタミン、塩酸メグルミン、塩化メチルベンゼトニウム、臭化ミルトリモニウム、塩化オレイルトリモニウム、ポリクアテルニウム1、塩酸プロカイン、ココベタイン、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトナイト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド、塩酸タロウトリモニウム、および臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウムが含まれるがこれらに限定されない。これらの表面安定化剤のほとんどは既知の薬学的賦形剤であり、特に参照として本明細書に組み入れられる、全米製薬工業会および全英製薬工業会の合同出版ザファーマシューティカルプレスThePharmaceuticalPress2000であるHandbookofPharmaceuticalExcipientsに詳細に記述されている。表面安定化剤は市販されており、および/または当技術分野で既知の技術によって調製することができる。4.他の薬学的賦形剤本発明に従う薬学的組成物はまた、一つまたはそれ以上の結合剤、充填剤、潤滑剤、懸濁剤、甘味料、着香料、保存剤、緩衝液、湿潤剤、崩壊剤、発泡剤、および他の賦形剤を含んでもよい。そのような賦形剤は当技術分野で既知である。甘味料の例は、ショ糖、キシリトール、サッカリンナトリウム、シクラメート、アスパルテーム、およびアクスルフェームのような任意の天然または人工の甘味料である。着香料の例はMagnasweet登録商標MAFCOの商標、バブルガム香料、フルーツ香料等である。保存剤の例は、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸およびその塩、ブチルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸の他のエステル、エチルまたはベンジルアルコールのようなアルコール、フェノールのようなフェノール化合物、または塩化ベンザルコニウムのような四級化合物である。適した希釈剤には、微結晶セルロース、乳糖、第二リン酸カルシウム、糖質のような薬学的に許容される不活性充填剤、および/または上記の任意の混合物が含まれる。希釈剤の例には、Avicel登録商標PH101およびAvicel登録商標PH102のような微結晶セルロース、乳糖一水和物、無水乳糖およびPharmatose登録商標DCL21のような乳糖、Emcompress登録商標のような第二リン酸カルシウム、マンニトール、デンプン、ソルビトール、ショ糖、およびグルコースが含まれる。適した崩壊剤には、軽くクロスリンクしたポリビニルピロリドン、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、および改変デンプン、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、およびその混合物が含まれる。発泡剤の例は、有機酸および炭酸塩または重炭酸塩のような発泡性対である。適した有機酸には、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、コハク酸、およびアルギン酸ならびに無水物および酸の塩が含まれる。適した炭酸塩および重炭酸塩には、例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸グリシンナトリウム、炭酸Lリジン、および炭酸アルギニンが含まれる。または、発泡剤対の重炭酸ナトリウム成分のみが存在してもよい。本発明の重要な局面は、液体剤形が低い粘度を有することである。本発明の好ましい態様は、液体組成物の有意な濃化が起こる濃化剤または他の賦形剤を含まない組成物である。5.ナノ微粒子活性物質の粒子径本発明の液体剤形は、約2ミクロンすなわち、2000nm未満の有効平均粒子径を有するナノ微粒子活性物質を含む。本発明の他の態様において、活性物質は、光散乱法、顕微鏡、または他の適当な方法によって測定した場合に、有効平均粒子径約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満、約1600nm未満、約1500nm未満、約1400nm未満、約1300nm未満、約1200nm未満、約1100nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約150nm未満、約100nm未満、約75nm未満、または約50nm未満を有しうる。注射可能な液体剤形の場合、一つまたはそれ以上の活性物質は好ましくは有効平均粒子径わずか250nmを有する。有効平均粒子径約2ミクロン未満または1900nm、1800nm等とは、粒子の重量の少なくとも50が、上記の技術によって測定した場合に約2ミクロン未満または1900nm、1800nm等の粒子径を有することを意味する。本発明の他の態様において、活性物質粒子の少なくとも約70、約90、または約95が有効平均粒子径より小さい粒子径、例えば約2ミクロン未満、約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満等を有する。6.ナノ微粒子活性物質および表面安定化剤の濃度一つまたはそれ以上の活性物質および一つまたはそれ以上の表面安定化剤の相対量は大きく変化しうる。個々の化合物の最適な量は、例えば選択した特定の活性物質、親水性親油性バランスHLB、融点、および表面安定化剤の水溶液の表面張力、所定の化合物が組成物の粘度を増加させることができるか否か等に依存しうる。一つまたはそれ以上の活性物質の濃度は、他の賦形剤を含まない、一つまたはそれ以上の活性物質と少なくとも一つの表面安定化剤との合計総乾燥重量に基づいて、重量で約995~約0001、約95~約01、または約90~約05まで変化しうる。少なくとも一つの表面安定化剤の濃度は、他の賦形剤を含まない、一つまたはそれ以上の活性物質と少なくとも一つの表面安定化剤との合計総乾燥重量に基づいて、重量で約05~約99999、約50~約999、または約10~約995まで変化しうる。B.通常の固体または液体剤形を改善する方法本発明はまた、活性物質の通常の固体または液体剤形を改善する方法を含む。通所の固体剤形は、用量の均一性不良、低い用量ローディング、大きいサイズウマ用の丸剤、生物学的利用率の不良、活性の遅い発現、血液および腫瘍における活性物質滞留の不良、有意な絶食時変動等のような一つまたはそれ以上の望ましくない傾向を有する可能性がある。同様に、通常の液体剤形は、高い粘度、まずい味、砂のような感じ、生物学的利用率の不良、活性の遅い発現、濃化剤の存在、用量ローディングの不良、経口、静脈内、皮下、または筋肉内注射の動作特性不良、有機溶媒の存在、極端なpHの存在、血液および腫瘍における活性物質滞留の不良、有意な絶食時変動、高い投与容量、非経口投与の適格性不良、濾過滅菌できない等のような、一つまたはそれ以上の望ましくない傾向を有する可能性がある。そのような通常の液体剤形はまた、水に難溶性の活性物質粒子を支持するには水の粘度が低すぎて、このように活性物質粒子の安定性を増強して凝集およびケーキングを防止するためには通常の液体剤形に濃化剤を加える必要がある剤形であってもよい。通常の固体または液体経口剤形を改善する方法は、少なくとも一つの望ましくない傾向を有する通常の固体または液体剤形を同定した後に、通常の剤形を本発明に従う液体剤形に再調製することを含む。C.ナノ微粒子活性物質組成物の低粘度液体剤形を作製する方法本発明の液体剤形に存在する一つまたはそれ以上のナノ微粒子活性物質は、例えば、粉砕、ホモジナイゼーション、または沈殿技術を用いて作製することができる。ナノ微粒子活性物質を作製する例としての方法は、第684号の特許に記述されている。ナノ微粒子活性物質組成物を作成する方法はまた、その全てが特に参照として本明細書に組み入れられる、MethodofGrindingPharmaceuticalSubstancesに関する米国特許第5518187号、ContinuousMethodofGrindingPharmaceuticalSubstancesに関する米国特許第5718388号、MethodofGrindingPharmaceuticalSubstancesに関する米国特許第5862999号、CoMicroprecipitationofNanoparticulatePharmaceuticalAgentswithCrystalGrowthModifiersに関する米国特許第5665331号、CoMicroprecipitationofNanoparticulatePharmaceuticalAgentswithCrystalGrowthModifiersに関する米国特許第5662883号、MicroprecipitationofNanoparticulatePharmaceuticalAgentsに関する米国特許第5560932号、ProcessofPreparingXRayContrastCompositionsContainingNanoparticlesに関する米国特許第5543133号、MethodofPreparingStableDrugNanoparticlesに関する米国特許第5534270号、ProcessofPreparingTherapeuticCompositionsContainingNanoparticlesに関する米国特許第5510118号、およびMethodofPreparingNanoparticleCompositionsContainingChargedPhospholipidstoReduceAggregationに関する米国特許第5470583号に記述されている。いくつかの態様において、活性物質の大きさを減少させた直後に得られたナノ微粒子活性物質分散液は、濃度が高すぎて一貫した投与単位を提供するために測定することが困難である。そのような場合、ナノ微粒子活性物質の分散液は典型的に希釈される。投与単位の最終容量は、患者に投与される容量が測定可能で有用であるように、必要な活性物質の用量に依存する。好ましくは、ナノ微粒子組成物の投与容量は、同等の治療有効性を有する通常の製剤の投与容量より小さい。得られた液体剤形下記の任意の方法を用いて作製したのそれぞれは、経口、肺内、直腸内、点眼、結腸内、非経口、槽内、静脈内、膣内、腹腔内、局所、口腔内、鼻腔内、および局所投与のような任意の適した投与方法において利用することができる。1.ナノ微粒子活性物質の低粘度液体剤形を得るための粉砕ナノ微粒子活性物質粒子の分散液を得るために活性物質を粉砕することは、活性物質が難溶性である液体分散培地に活性物質の粒子を分散させた後に、活性物質の粒子径を所望の有効平均粒子径まで減少させるために、粉砕媒体の存在下で機械的手段を適用することを含む。分散媒体は、例えば水、ヒマワリ油、エタノール、tブタノール、グリセリン、ポリエチレングリコールPEG、ヘキサン、またはグリコールとなりうる。好ましい分散媒体は水である。活性物質粒子は、少なくとも一つの表面安定化剤の存在下で大きさを減少させることができる。または、活性物質粒子を、摩耗させた後に一つまたはそれ以上の表面安定化剤に接触させることができる。希釈剤のような他の化合物を、サイズ減少プロセスにおいて活性物質/表面安定化剤組成物に加えることができる。分散液は、連続的にまたはバッチ毎に製造することができる。活性物質のサイズ減少後、ずり速度011sでの粘度が約2000mPas未満の液体剤形を得るために、任意の所望の賦形剤をナノ微粒子活性物質分散液に加えることができる。薬学的に許容される賦形剤は、活性物質粒子が粉砕される分散媒体となりうる。2.ナノ微粒子活性物質の低粘度液体剤形を得るための調製本発明の液体剤形に存在する一つまたはそれ以上のナノ微粒子活性物質を調製するもう一つの方法は、微小沈殿による。これは、如何なる微量の毒性溶媒または可溶化重金属不純物も含まない、一つまたはそれ以上の表面安定化剤および一つまたはそれ以上のコロイド安定性増強表面活性物質の存在下で、難溶性の活性物質の安定な分散液を調製する方法である。そのような方法は、例えば以下を含む:1適した溶媒に活性物質を溶解する段階;2段階1からの調製物を少なくとも一つの表面安定化剤を含む溶液に加える段階;および3適当な非溶媒を用いて段階2からの製剤を沈殿させる段階。方法の後に、存在すれば任意の形成された塩を透析またはディアフィルトレーションによって除去すること、および通常の手段によって分散液の濃縮を行うことができる。得られたナノ微粒子分散液を全ての液体剤形において用いることができる。活性物質の大きさを減少させた後、ずり速度011sで約2000mPas未満の粘度を有する液体剤形を得るために、任意の望ましい賦形剤をナノ微粒子活性物質分散液に加えることができる。3.ナノ微粒子活性物質の低粘度液体剤形を得るためのホモジナイゼーションナノ微粒子活性物質を調製する例としてのホモジナイゼーション法は、ProcessofPreparingTherapeuticCompositionsContainingNanoparticlesに関する米国特許第5510118号に記述される。そのような方法は、活性物質が難溶性である液体分散媒体に活性物質の粒子を分散させる段階の後に、活性物質の粒子径を所望の有効平均粒子径まで減少させるために、分散液にホモジナイゼーションを行う段階を含む。活性物質粒子は、少なくとも一つの表面安定化剤の存在下で大きさを減少させることができる。または活性物質を摩耗の前後いずれかに一つまたはそれ以上の表面安定化剤に接触させることができる。希釈剤のような他の化合物を、サイズ減少プロセスの前、あいだ、または後に活性物質/表面安定化剤組成物に加えることができる。分散液は連続的またはバッチ毎に製造することができる。得られたナノ微粒子分散液を全ての液体投与製剤において用いることができる。活性物質の大きさを減少させた後、ずり速度011sで約2000mPas未満の粘度を有する液体剤形を得るために、任意の望ましい賦形剤をナノ微粒子活性物質分散液に加えることができる。薬学的に許容される賦形剤は、活性物質粒子が粉砕される分散培地となりうる。D.本発明の低粘度液体剤形を用いる方法本発明の液体剤形は、経口、直腸内、点眼、非経口例えば、静脈内、筋肉内、または皮下、槽内、肺内、膣内、腹腔内、局所例えば、軟膏または滴剤が含まれるがこれらに限定されない任意の通常の方法によって、または口腔内もしくは鼻腔内スプレーとして被験者に投与することができる。本明細書において用いられるように、被験者という用語は、動物、好ましくはヒトまたはヒト以外を含む哺乳類を意味するために用いられる。患者および被験者という用語は互換的に用いてもよい。本発明のなめらかな低粘度液体剤形は、悪心および嘔吐のような症状を有する被験者を治療するための活性物質の経口投与において特に有用である。そのため、本発明の一つの態様において、液体剤形は、例えば、乗り物酔い、細胞障害剤に関連した嘔吐、胃炎、潰瘍、消化不良、大腸炎および食中毒を含む胃腸炎、炎症性腸疾患、クローン病、偏頭痛、疼痛および/または炎症、ならびに悪心および嘔吐の症状を伴う任意の他の疾患を治療するために用いられる。例えば、COX2阻害剤およびNSAIDは、炎症および関節炎の際に存在する疼痛および疼痛を媒介することが知られている。関節炎の二つの最も一般的な形である変形性関節炎とリウマチ性関節炎は、関節炎基金によれば公衆衛生上最も大きく関係している。他の一般的な型の関節炎および関連疾患には、若年性関節炎、痛風、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡、滑液嚢炎、腱炎および筋筋膜痛、手根管症候群、線維筋痛症候群、感染性関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、ならびに強皮症が含まれる。さらに、COX2酵素は、癌、腎疾患、骨粗鬆症、アルツハイマー病、および家族性線腫様ポリポーシスにおいて重要な役割を有すると考えられている。本発明に従うナノ微粒子COX2阻害剤およびNSAIDのなめらかな低粘度液体剤形は、そのような疾患を治療するために用いることができる。本発明のもう一つの好ましい態様は、微粒子または可溶化活性物質の通常の製剤が典型的に、鎮咳剤および液体の風邪およびインフルエンザ調製物のような不快な味を有するナノ微粒子活性物質の液体剤形を含む。本発明の液体剤形のナノ微粒子活性物質の有効量は、経験的に決定することができ、純粋な形で、またはそのような剤形が存在する場合には、薬学的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグ型で用いることができる。本発明の液体剤形におけるナノ微粒子活性物質の実際の用量レベルは、特定の組成物、投与方法、および治療すべき疾患に関して望ましい治療反応を得るために有効である活性物質の量を得るために変化させてもよい。したがって、選択された用量レベルは、望ましい治療効果、投与経路、投与された活性物質の効力、治療の所望の期間、および他の要因に依存する。投与単位組成物は、1日量を構成するために用いられる場合のような約数の量を含んでもよい。しかし、任意の特定の患者に関する特定の用量レベルは、様々な要因:得られる細胞または生理的反応のタイプおよび程度;用いられる特定の成分または組成物の活性:用いられる特定の成分または組成物;患者の年齢、体重、全身健康、性別、および食事;投与時期、投与経路、および物質の排泄速度;治療期間;特定の活性物質と併用してまたは同時に用いられる薬剤;ならびに医学の技術分野において周知の類似の要因、に依存するであろうと理解されるであろう。本明細書において活性物質の用量単位に関して用いられる治療的有効量は、それに対して活性物質がそのような治療を必要とする有意な数の被験者に投与される特定の薬理学的反応、すなわち治療的または予防的反応を提供する活性物質の量を意味するであろう。特定の例において特定の被験者に投与される治療的有効量は、そのような用量が当業者によって治療的有効量であると思われるとしても、本明細書に記述の疾患を予防または治療するために必ずしも有効ではないであろうと強調される。さらに、活性物質の用量は、特定の場合において、経口用量として、または血液中に測定される活性物質レベルを参照して測定されると理解される。非経口注射に適した組成物には、生理的に許容される滅菌水溶液または非水溶液、分散液、懸濁液、または乳液および滅菌注射用溶液もしくは分散液に溶解するための滅菌粉末が含まれてもよい。例えば、レシチンのようなコーティングを用いることによって、分散液の場合には必要な粒子径を維持することによって、および界面活性剤を用いることによって、適切な流動性を維持することができる。液体剤形はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤のような補助剤を含んでもよい。微生物の増殖の予防は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等のような様々な抗菌剤および抗真菌剤によって確実にすることができる。同様に、糖、塩化ナトリウム等のような等張剤を含めることが望ましいかも知れない。注射可能な薬学的製剤の持続的な吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような吸収を遅らせる物質を用いることによって得ることができる。経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容される乳剤、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれる。活性物質および表面安定化剤の他に、液体剤形には、水または他の溶媒のような当技術分野において一般的に用いられる不活性希釈剤、溶解剤、および乳化剤が含まれてもよい。例としての乳化剤は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、13ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油のような油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物等である。そのような不活性希釈剤の他に、液体剤形にはまた、湿潤剤、乳化剤、および懸濁剤、甘味料、着香料、および香料のような補助剤が含まれうる。好ましい態様において、濃化剤は用いない。もう一つの好ましい態様において、液体剤形は、有効な味のマスキングを可能にするために最小量の成分を含む。以下の実施例は、本発明を説明するために示される。しかし、本発明は本実施例において記述された特定の条件または詳細に限定されないと理解すべきである。明細書を通して、米国特許を含む公共に入手できる文書に対する如何なるおよび全ての引用も参照として本明細書に組み入れられる。以下の実施例における製剤は、光学顕微鏡を用いて調べた。本明細書において安定なナノ微粒子分散液均一なブラウン運動は、凝集した分散液運動のない比較的大きい、均一でない粒子とは容易に区別することができた。当技術分野で既知であって本明細書において用いられるように、安定とは、粒子が実質的に凝集しないまたは熟成基本的な粒子径の増加しないことを意味する。実施例1本実施例の目的は、同じ活性物質である酢酸メゲストロルの通常の液体剤形と比較して、本発明の液体剤形の特徴である改善された粘度を証明するためであった。酢酸メゲストロルはブリストルマイヤーズスクイブ社Megace登録商標およびパーファーマシューティカルズインクParPharmaceuticalsIncによって現在販売されている。製剤は容量が比較的大きい。例えば、BMSのMegace登録商標およびパーファーマシューティカルズの酢酸メゲストロル経口懸濁液はいずれも微小酢酸メゲストロル40mgmlを含み、添付文書は成人の初回用量として酢酸メゲストロルの経口懸濁液800mg日20ml日を推奨している。酢酸メゲストロルの市販の製剤は非常に粘度が高い懸濁液であり、これは口の中およびチューブの中に比較的長く留まる。非常に粘度の高い物質は、患者集団、特に消耗を有する患者および挿管患者には容認されない。ナノ微粒子酢酸メゲストロル粒子の三つの液体剤形を調製した。三つの液体剤形は、ナノ微粒子酢酸メゲストロルの同じ相対的組成であるが異なる濃度で含んだ:30、50、および90mgml酢酸メゲストロル。三つの液体剤形は、安息香酸ナトリウム、クエン酸一水和物、およびクエン酸ナトリウム二水和物からなる保存剤/緩衝液システムの存在下で、2L再循環ミルタイプ:LMZ2;ネツシュインクNetzschIncエクストン、ペンシルバニア州を用いて高エネルギー粉砕条件で酢酸メゲストロルをまず粉砕することによって調製した。粉砕後、得られた分散液を水、ショ糖、香料、およびさらなる保存剤/緩衝液によって希釈し、3ww、5ww、または9ww酢酸メゲストロルを含む分散液を調製した。得られた調製物を下記の表に示す。次に、製剤の物理的安定性を、25°C、40°C、および50°Cでモニタリングした。表1粒子径の測定を用いて物理的安定性を評価した。測定の結果は、25°Cまたは40°Cのいずれかでの平均粒子径にほぼ増加を示さず、50°Cで平均粒子径のごくわずかな増加を示した。5および9分散液に関して126日間の安定性測定値を得て、後の日に調製した3分散液について33日間の安定性を得た。安定性試験の結果を下記に示す。表2ナノ微粒子酢酸メゲストロルの三つの液体剤形および市販の酢酸メゲストロルの二つの製剤ブリストルマイヤーズスクイブ社によるMegace登録商標とパーファーマシューティカルズインクによって販売されている酢酸メゲストロルの粘度を、レオメーターモデルCVO50、ボーリンインストルメンツBohlinInstrumentsを用いて決定した。測定は、二重ギャップ4050幾何学を用いて温度20°Cで行った。ナノ微粒子酢酸メゲストロルの三つの液体剤形の粘度は、ほぼニュートンすなわち、ずり速度とは無関係である粘度であることが判明し、30、50、および90mgml濃度に関してそれぞれ、15、20、および35mPasであった。下記の表3および図1を参照されたい。濃度に及ぼす粘度の依存性も同様に図1に示す。市販の試料は本質的にずり減粘であった。そのような試料は、単一の粘度によって特徴を示すことができず、異なるずり速度で測定した一連の粘度を特徴とすることができる。これは、粘度-ずり速度曲線として最も簡便に示される。図2は、市販の二つの試料BMSおよびPARのいずれも活性濃度40mgmlでの粘度-ずり速度曲線を示す。酢酸メゲストロルの市販の二つの試料、BMSおよびPAR、およびナノ微粒子酢酸メゲストロルの三つの液体剤形の粘度を表3において比較する。粘度の単位はmPasである。1~100のずり速度は、かむおよび飲み込む際に起こる速度を近似する。表3これらの試料は01および1s1ずり速度では測定しなかったずり速度の範囲は約2~100s1が、これらがニュートン流動特性を示すという評価からこの表記は正当化である。結果は、薬物が市販の製剤において認められる濃度の2倍より高い濃度で存在する場合であっても、本発明の液体剤形の粘度が同じ薬剤の市販の製剤の粘度より劇的に低いことを示している。特に、90mgmlでは、本発明の液体剤形は、ずり速度01s1で35mPasという無限に小さい粘度を有し、これに対しBMSおよびPAR液体剤形はそれぞれ4010および2860mPasであった。実施例2本実施例の目的は、同じ活性成分であるナプロキセンの通常の液体剤形と比較した場合に本発明の液体剤形の改善された粘度特徴を示すことであった。ナプロキセンの二つの水溶性ナノ微粒子製剤を調製して、これらの二つの製剤の粘度を通常型のナプロキセンの液体剤形すなわち、非ナノ微粒子-NAPROSYN登録商標ホフマンラロシュインクHoffmanLaRocheIncナトリー、ニュージャージー州と比較した。第一のナノ微粒子であるナプロキセン製剤は、表面安定化剤としてポリビニルピロリドンPVPを含んだ。3重量のPVPK2932および30重量ナプロキセンの水性分散液を2L再循環ミルに加えたタイプ:LMZ2;Mfg:ネツシュインク、エクストン、ペンシルバニア州。粉砕媒体はPolyMill商標500ポリマー媒体ダウケミカル社DowChemicalCoからなった。総バッチサイズは15kgであった。ミルは約3000rpmで操作した。バッチを操作の15時間後に回収して、その時点でのナプロキセン粒子の平均直径は、ホリバLA910粒子径アナライザアーバイン、カリフォルニア州を用いて測定すると105nmであった。第二のナノ微粒子ナプロキセン製剤は、表面安定化剤としてライソザイムを含んだ。75重量のライソザイムおよび30重量のナプロキセンの水性分散液を2L再循環ミルに加えたタイプ:LMZ2;Mfg:ネツシュインク、エクストン、ペンシルバニア州。粉砕媒体はPolyMill商標500ポリマー媒体ダウケミカル社からなった。総バッチサイズは15kgであった。ミルは約3000rpmで操作した。バッチを操作の11時間後に回収して、その時点でのナプロキセン粒子の平均直径は、ホリバLA910粒子径アナライザアーバイン、カリフォルニア州を用いて測定すると93nmであった。ナノ微粒子ナプロキセンの二つの分散液の粘度を、下記の表4に示すように、NAPROSYN登録商標の粘度と比較した。表4試料は01および1s1ずり速度では測定しなかったずり速度は約2~100s1が、ニュートン流動特性からこの表記は正当である。表4に示した結果は、液体ナノ微粒子ナプロキセン組成物が、通常の非ナノ微粒子ナプロキセン組成物の液体剤形と比較して劇的に低い粘度を有することを証明する。同様に、表4に示した粘度の値のグラフによる比較を示す図3も参照されたい。実施例3本実施例の目的は、同じ活性物質、すなわちCOX2阻害剤であるコンパウンドAの通常の液体剤形と比較して、本発明の液体剤形の改善された粘度特徴を証明することであった。25wwコンパウンドA、5コポピドンww、および0357ドキュセートナトリウムDOSSwwを有するコンパウンドAのナノ微粒子分散液を、300cc再循環室を備えたDYNO登録商標ミルKDLウィリーAバクロフェンAG、マシネンファブリック、バーゼル、スイスを用いて、500μmポリマー摩耗培地ダウケミカル社を利用して、高エネルギー粉砕条件で45時間粉砕した。粉砕後、コンパウンドA粒子の最終的な平均粒子径は117nmであった。粒子径の分析は、ホリバLA910粒子径アナライザアーバイン、カリフォルニア州によって行った。粉砕したナノ微粒子コンパウンドA分散液240gを、ショ糖20g、メチルパラベン08g、プロピルパラベン004g、クエン酸一水和物06g、グリセロール1500g、および水238gを含む溶液に加えた。この組成物の平均粘度は54mPasであった。図4は、ずり速度と比較してコンパウンドA分散液の粘度を示し、結果は一貫して均一で低い粘度を示している。次に分散液を四つの少量に分けて、様々な香料および着色剤を各少量に加えた。各試料の組成を下記の表5、6、7、および8に示す。表5コンパウンドACOX2阻害剤のナノ微粒子分散液を利用した試料1の組成酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダムコポリマー表6コンパウンドACOX2阻害剤のナノ微粒子分散液を利用した試料2の組成表7コンパウンドACOX2阻害剤のナノ微粒子分散液を利用した試料3の組成表8コンパウンドACOX2阻害剤のナノ微粒子分散液を利用した試料4の組成本発明の方法および組成物に様々な改変および変更を行うことができるが、それらも本発明の趣旨または範囲に含まれることは当業者に明らかであろう。このように、本発明は、それらが添付の請求の範囲およびその同等物の範囲に入る限り、本発明の改変および変更を含むと意図される。