抗原および治療剤を含み、かつ、生分解性材料で作製されている、関心対象の抗原提示免疫細胞を標的とするためおよび抗原特異的な免疫寛容を誘導するための微粒子であって、該治療剤が、免疫調節剤、免疫抑制性の寛容誘発剤、または関心対象の該抗原提示免疫細胞を動員する剤であり、該微粒子の表面が、関心対象の該抗原提示免疫細胞を標的とするリガンドを含む、微粒子。前記表面リガンドが、樹状細胞を標的とする、請求項1記載の微粒子。前記表面リガンドが、PD2、P2、抗CD11抗体、抗Dec205抗体、ホスファチジルセリンPS、またはこれらの組み合わせから選択される、請求項2記載の微粒子。ビタミンD3、ビタミンD3類似体、グルココルチコイド、ラパマイシン、レチノイン酸、またはこれらの組み合わせから選択される免疫調節剤を含む、請求項1記載の微粒子。IL10、INFγ、INFλ、TGFβ1、またはこれらの組み合わせから選択される免疫抑制性の寛容誘発剤を含む、請求項1記載の微粒子。GMCSFを含む、請求項2記載の微粒子。生分解性材料が、PLGAである、請求項1記載の微粒子。関心対象の抗原提示免疫細胞を標的とするためおよび抗原特異的な免疫寛容を誘導するための二重微粒子システムであって、関心対象の該抗原提示免疫細胞により貪食可能なphagocytosable微粒子、および関心対象の該抗原提示免疫細胞により貪食不可能なnonphagocytosable微粒子を含み、該貪食可能な微粒子が、抗原および免疫調節剤を含み、該貪食不可能な微粒子が、免疫抑制性の寛容誘発剤、および関心対象の該抗原提示免疫細胞を動員する剤を含み、該貪食可能な微粒子および該貪食不可能な微粒子が、生分解性材料で作製されており、かつ、関心対象の該抗原提示免疫細胞を標的とする表面リガンドを含む、微粒子システム。前記表面リガンドが、樹状細胞を標的とする、請求項8記載の微粒子。前記貪食可能な微粒子が、05μm~50μmの直径を有し、かつ、貪食不可能な微粒子が、150μm~500μmの直径を有する、請求項9記載の微粒子。対象において抗原特異的な免疫寛容を誘導する方法であって、そのような寛容を必要とする対象に、請求項1記載の微粒子を投与する段階を含む、方法。前記微粒子が、未熟樹状細胞を標的とする、請求項11記載の方法。前記表面リガンドが、PD2、P2、抗CD11抗体、抗Dec205抗体、ホスファチジルセリンPS、またはこれらの組み合わせから選択される、請求項12記載の方法。前記微粒子が、GMCSFを含む、請求項12記載の方法。前記微粒子が、ビタミンD3、ビタミンD3類似体、グルココルチコイド、ラパマイシン、レチノイン酸、またはこれらの組み合わせから選択される免疫調節剤を含む、請求項11記載の方法。前記微粒子が、IL10、INFγ、INFλ、トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1、またはこれらの組み合わせから選択される免疫抑制性の寛容誘発剤を含む、請求項11記載の方法。ポリマー生分解性材料が、PLGAである、請求項11記載の方法。自己免疫疾患、アレルギー、慢性炎症、および/または移植拒絶反応を予防または処置するために使用される、請求項11記載の方法。1型糖尿病を予防または処置するために使用される、請求項11記載の方法。対象において抗原特異的な免疫寛容を誘導する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、請求項8記載の二重微粒子システムを投与する段階を含み、関心対象の抗原提示免疫細胞が、樹状細胞である、方法。詳細な開示本発明は、抗原特異的な寛容を誘導する微粒子および該微粒子を含む治療用組成物を提供する。有利なことに、本発明は、免疫細胞への治療剤の標的送達を可能にする。さらに、ある特定の態様において、本発明は、治療剤の徐放を容易にする。有利なことに、本発明の微粒子送達システムは、抗原特異性およびエクスビボ安定性を有する。一つの態様において、本発明は、免疫調節分子と共に1種または複数の抗原を抗原提示細胞例えば、樹状細胞またはマクロファージへ標的送達するための微粒子を提供する。生分解性材料を用いて製造された粒子に、疎水性および/または親水性分子が装填され得る。さらに、ワクチン粒子は、粒子表面の修飾により、特異的な抗原提示細胞を標的とし得る。送達される免疫調節分子例えば、トランスフォーミング増殖因子β1、ラパマイシン、ビタミンD、およびレチノイン酸は、内部移行してリンパ球に提示するための抗原貯蔵物を抗原提示細胞に送達するとともに、抗原提示細胞の免疫抑制/寛容誘発の調整を提供し得る。従って、ワクチン粒子は、自己免疫障害例えば、1型糖尿病の処置、器官/組織/細胞移植、または組織工学による構築物などの用途に適した特異的な寛容をもたらすように、抗原提示細胞の機能を調節する。自己免疫疾患を含む免疫系障害の予防および/または処置のための本発明の治療的使用もまた、提供される。具体的な態様において、本発明は、1型糖尿病のための処置を提供する。抗原特異的な寛容誘発組成物一つの局面において、本発明は、抗原特異的な様式で免疫寛容を誘導する治療用組成物を提供する。好ましい態様において、組成物は、関心対象の免疫細胞を標的とする微粒子であって、生体適合性材料で作製され、関心対象の免疫細胞を標的とするリガンドが表面に結合しており、かつ、治療剤および抗原ある特定の態様において、自己抗原および/またはアレルゲンであるをその内部にカプセル化している、微粒子を含む。一つの具体的な態様において、本発明の微粒子は、未熟樹状細胞を標的とし、カプセル化された構成要素を時限方式で放出し、かつ抗原特異的な様式で寛容を誘導する。治療用組成物は、自己免疫疾患、アレルギー、移植拒絶反応、慢性炎症、ならびに/または特異的な寛容が有益であると考えられる他の疾患および状態に対するワクチンに製剤化され得る。好ましくは、微粒子マトリクスは主に、実質的に生物学的に不活性なまたは生物学的に適合性の材料で作製される。本明細書において使用される不活性な、生物学的に不活性な、または生物学的に適合性のという用語は、生きている組織中に投与された場合の通常の治癒期間後に、実質的に有害な生化学的免疫応答、アレルギー性免疫応答、または望ましくない免疫応答を誘発しない物質または材料を指す。好ましくは、本微粒子マトリクスは、生分解性である。本明細書において使用される生分解性という用語は、材料が侵食、溶解、腐食、分解、加水分解、摩耗などおよびこれらの組み合わせのような標準的な化学的、生化学的、および/または物理的過程により壊れることができる能力を指す。微粒子を作製するために有用な生体適合性材料は、ヒドロゲル、コラーゲン、アルギナート、ポリグリコリドPGA、ポリLラクチドPLA、ポリラクチドコグリコリドPLGA、ポリエチレングリコールPEG、ポリエステル、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリアミドを含むがこれらに限定されない生分解性ポリマー材料;リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウムを含むがこれらに限定されない非ポリマー生分解性セラミック材料;およびこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。好ましい態様において、微粒子は、治療薬の送達についてFDAに認可されているポリ乳酸グリコール酸共重合体PLGAで製造される。本発明に従って標的とされ得る免疫細胞は、樹状細胞、マクロファージ、リンパ球、単球、好中球、肥満細胞、B細胞、T細胞、およびTヘルパー細胞を含むが、これらに限定されない。ある特定の態様において、樹状細胞、マクロファージ、T細胞、およびB細胞などのプロフェッショナル抗原提示細胞が標的とされる。ある特定の態様において、樹状細胞および/またはTreg細胞が標的とされる。一つの態様において、微粒子の外側表面は、特定の免疫細胞を標的とする1種または複数の表面リガンドまたは表面抗体を含む。ある特定の態様において、表面リガンドは、微粒子に化学的に固定されるか、または共有結合で連結される。一つの態様において、微粒子は樹状細胞を標的とする。好ましい態様において、微粒子は、成熟樹状細胞と比べて未熟樹状細胞を特異的かつ選択的に標的とする。好ましくは、表面リガンドまたは抗体はまた、免疫細胞においてアポトーシスおよび/または寛容誘発経路を誘導する。樹状細胞に対する表面リガンドの例は、抗CD11抗体および抗Dec205抗体;ホスファチジルセリンPS{PS受容体};4N1K{CD36/CD47};PD2{CD11c};P2{CD11b};RGD{αvβ3};およびCS1{α4β7}などの、樹状細胞の細胞表面リガンド/受容体に特異的に結合する抗体、アプタマー、および結合パートナーを含むが、これらに限定されない。一つの態様において、表面抗体は、樹状細胞を認識する抗DEC205抗体である。好ましい態様において、微粒子マトリクスは、樹状細胞を標的とするためにPD2で表面が修飾される。微粒子中へのカプセル化のために有用な治療剤は、免疫調節剤、抗炎症性、免疫抑制性および/または寛容誘発性の剤、関心対象の免疫細胞を動員する剤、サイトカイン、ならびにアジュバントを含むがこれらに限定されず、そのすべては、免疫学の分野における当業者に周知である。免疫調節剤は、ビタミンD例えば、ビタミンD3およびその類似体、グルココルチコイド、エストロゲン、ラパマイシン、およびレチノイン酸を含むが、これらに限定されない。免疫抑制性の寛容誘発剤は、IL10、INFγ、およびINFλなどの抗炎症性サイトカイン;ならびにトランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1を含むが、これらに限定されない。治療剤は、親水性または疎水性物質であり得る。免疫細胞を動員または誘引する様々な剤もまた、公知である。例えば、樹状細胞を動員する化学誘引物質は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GMCSF、顆粒球コロニー刺激因子GCSF、およびマクロファージコロニー刺激因子MCSFを含む。好ましくは、未熟樹状細胞を選択的に誘引するGMCSFが、本発明において使用される。本発明に従う有用な抗炎症性または免疫抑制性の剤はまた、アスピリン、イブプロフェン;ナプロキセンなどの非ステロイド性抗炎症薬物NSAID、ベツリン酸、バルドキソロンメチルbardoxolonemethyl、およびトリテルペノイドサポニンなどのトリテルペノイドを含む。本発明に従う有用なアジュバントは、例えば、CpG、ポリIC、およびmPLAを含む。ある特定の具体的な態様において、本発明に従う有用な治療剤は、細胞傷害性Tリンパ球抗原4CTLA4およびインドールアミン23ジオキシゲナーゼIDOなどのT細胞阻害剤;IL2、ラパマイシン、またはホスホジエステラーゼ3BPDE3b阻害剤、例えばシロスタミドcilostamideなどのTreg選択的増殖因子;ならびに、血管内皮成長因子VEGFおよび転写因子E2F1などの樹状細胞の成熟を阻害する剤を含む。本発明の微粒子は、特異的な寛容の誘導がそれにとって有益であると考えられる抗原自己抗原および/またはアレルゲンを含むを、その内部にカプセル化している。抗原の選択は、予防または処置されるべき特定の自己免疫疾患、アレルギー誘発反応、または炎症性応答に依存し、本開示の恩恵にあずかる熟練した臨床医により決定され得る。様々な過敏性免疫応答を引き起こす抗原が特徴決定されており、または臨床試験を介して同定され得る。例えば、1型糖尿病を引き起こす自己抗原は、グルタミン酸デカルボキシラーゼGADの65kDaアイソフォーム、インスリン、ホスファターゼ関連IA2分子、膵臓β細胞および島細胞のエピトープなどを含むが、これらに限定されない。多発性硬化症を引き起こす自己抗原は、ミエリン塩基性タンパク質を含む。一般的なアレルゲンは、薬物、血清、落花生、動物の毛、花粉、およびふけを含むが、これらに限定されない。さらに、移植拒絶反応を予防するために、抗原を、ドナー細胞、組織、または器官に由来させることができる。一つの態様において、寛容誘発表現型を有する樹状細胞の誘導の場合、治療用組成物は、プロスタグランジンE2などの成熟刺激物質を含有しない。図1は、本発明の微粒子の具体的な態様を図示する。一つの具体的な態様において、微粒子は、プロフェッショナル抗原提示細胞などの免疫細胞により貪食可能である。貪食可能な微粒子は、抗原、自己抗原、および/またはアレルゲン例えば、β細胞特異的な自己抗原ならびに治療的に有効な免疫調節因子例えば、ビタミンD3またはラパマイシンを含むかまたはその内部にカプセル化している。貪食により、PLGAなどのポリマーマトリクスから細胞内標的への、カプセル化された抗原および治療剤のエンドソーム放出が可能になる。一つの態様において、本発明の微粒子は、交差提示を通して、MHCII指向性およびMHCI指向性の免疫応答の両方を生じる。一つの態様において、本発明の微粒子は、ピノサイトーシス可能pinocytosableではないナノ粒子は、ピノサイトーシス可能である。本微粒子は、DCなどの食細胞を効率的に標的とする。一つの態様において、本微粒子は、非食細胞を標的としない。別の具体的な態様において、微粒子は、プロフェッショナル抗原提示細胞などの免疫細胞により貪食不可能である。一つの態様において、貪食不可能な微粒子は、関心対象の免疫細胞を動員するための剤例えば、GMCSFおよび免疫抑制剤例えば、TGFβ1を含むかまたはその内部にカプセル化している。関心対象の部位に局在化させた貪食不可能な微粒子により、例えば、数日から数週間などの長期間にわたる、細胞外環境における治療剤の徐放が可能になる。一つの態様において、免疫調整因子の局所的送達は、Treg細胞の誘導を促進しかつ自己反応性T細胞を抑制する、寛容誘発DC表現型をもたらす。ある特定の態様において、樹状細胞により貪食可能な微粒子は、05μm~100μmの範囲、またはその間の任意の範囲、例えば、05μm~80μm、05μm~50μm、05μm~30μm、05μm~20μm、および05μm~10μmの直径を有する。ある特定の態様において、微粒子は、約10~30μmの直径を有する。ある特定の態様において、微粒子は、樹状細胞により貪食不可能であり、約150μm~2000μmの範囲、またはその間の任意の範囲、例えば、150μm~600μm、200μm~500μm、200μm~400μm、200μm~350μm、150μm~300μm、150μm~250μm、および150μm~200μmの直径を有する。微粒子のサイズは、例えば、細胞型、カプセル化される治療薬の量、送達の部位、および宿主の種などの種々のパラメータに応じて、最適の送達効果を達成するように当業者により最適化され得る。さらなる態様において、本発明は、関心対象の免疫細胞により貪食可能な微粒子および関心対象の免疫細胞により貪食不可能な微粒子の混合物を含む、二重微粒子システムを提供する。一つの態様において、二重微粒子システムは、樹状細胞により貪食可能な微粒子および樹状細胞により貪食不可能な微粒子の混合物を含む。図6は、本発明の樹状細胞を標的とする二重微粒子システムの具体的な態様を図示する。別のさらなる態様において、本発明は、注射可能なヒドロゲル組成物を提供し、該ヒドロゲルは、貪食可能な微粒子;関心対象の免疫細胞を動員するための剤例えば、GMCSF;および免疫抑制剤例えば、TGFβ1を含むかその内部にカプセル化しており;該貪食可能な微粒子は、抗原自己抗原および/またはアレルゲンであり得る例えば、β細胞特異的な自己抗原および免疫調節剤例えば、ビタミンD3、ラパマイシンを含むかまたはその内部にカプセル化している。一つの態様において、注射可能な生分解性ヒドロゲルが、インサイチューゲル化を介して作製され、かつ、長期間例えば、約2日にわたるその成分の徐放を容易にする。一つの態様において、本発明の治療用組成物または微粒子は、樹状細胞およびTreg細胞を含むがこれらに限定されないいかなる免疫細胞も含有しない。抗原特異的な免疫寛容の誘導一つの局面において、本発明は、抗原特異的な免疫寛容を誘導するための治療法を提供する。好ましくは、方法は、抗原特異的な免疫寛容の誘導が必要とされる対象に、有効量の本発明の微粒子および治療用組成物を投与する段階を含む。具体的な態様において、本発明の治療用組成物は、樹状細胞を特異的に標的とし、寛容誘発表現型を有する樹状細胞を誘導し、Treg細胞の誘導を促進し、かつ/またはT細胞増殖を抑制する。本明細書において使用される寛容という用語は、自己抗原およびアレルゲンを含む抗原に対する応答がないこと、または応答の低減を指す。本明細書において使用される寛容誘発または寛容を誘導するという用語は、抗原に対する寛容を直接的もしくは間接的に誘導するか、または、抗原に対する適応免疫応答をサイレンシングできるかもしくは下方制御できる表現型を指す。寛容誘発樹状細胞は、エフェクターT細胞を活性化する能力は低いが、制御性T細胞を誘導しかつ活性化する高い能力を有する。一つの態様において、寛容誘発樹状細胞は、典型的に、低いMHCII、CD80、CD86レベルを有し、かつ、CD103およびインドールアミン23ジオキシゲナーゼなどの寛容誘発マーカーを発現する。好ましくは、本発明の微粒子は、未熟樹状細胞を標的とし、成熟樹状細胞を標的としない。未熟樹状細胞は、非常に樹枝状の形態を有し、かつ低いT細胞活性化可能性を有する。未熟樹状細胞は、成熟刺激が活性化されると、不可逆性の成熟プロセスを受ける。成熟樹状細胞は、抗原をプロセシングしかつT細胞を活性化する、増強された能力を有する。実施例において実証されるように、本発明の微粒子は、DC標的特異性の改善およびDCによる取り込みの増加を有することができ;DCにおける機能的な抗原プロセシングおよび提示を結果として生じることができ;未熟DC表現型の維持を容易にし、かつ、粒子の取り込み後の成熟を、および寛容誘発DCマーカー例えば、インドールアミン23ジオキシゲナーゼの発現を予防するかまたは遅延させることができ;同種混合リンパ球反応の抑制を容易にすることができ;かつFoxp3Treg細胞を誘導することができる。一つの態様において、微粒子組成物の投与は、MHCII、CD86、およびCD80の下方制御を結果として生じる。さらに、リガンド4N1K、RGD、および/またはCS1で表面が修飾された微粒子は、未熟DC対照と比較して、混合リンパ球反応試験において低減したT細胞増殖を示す。さらに、微粒子は、制御性T細胞の誘導を通して、自己反応性T細胞を抑制する。具体的には、インビボのデータにより、後期の糖尿病前症の12週齢NODマウスに対する本微粒子組成物の投与が1型糖尿病T1Dの発症を遅延させることが、示された。有利なことに、本微粒子中にカプセル化されたワクチンは、徐放性材料例えば、ポリラクチドコグリコリドを用いた初回刺激用量および追加免疫用量の両方の同時送達により、容易に投与され得る。免疫障害および/または自己免疫疾患の処置本発明は、自己免疫疾患、アレルギー誘発反応、移植拒絶反応、慢性炎症、および、特異的な寛容の誘導が有益であると考えられる他の疾患または障害の予防および/または処置のための方法を提供する。好ましくは、方法は、そのような処置を必要とすると診断されている対象に、有効量の本発明の微粒子または組成物を投与する段階を含む。本明細書において使用される、処置という用語または任意のその文法的変形物例えば、処置する、処置すること、および処置などは、疾患または状態の症候を回復することまたは緩和すること、状態の進行、重症度、および/または範囲を、低減させること、抑制すること、阻害すること、少なくすること、または影響を及ぼすことを含むが、これらに限定されない。本明細書において使用される、予防という用語または任意のその文法的変形物例えば、予防する、予防すること、および予防などは、症候の発症を遅延させること、疾患の再発を予防すること、再発症状発現の数または頻度を減少させること、症候性症状発現間の潜伏期を増加させること、またはこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。本明細書において使用される予防とは、症候の完全な阻害または排除を必要としない。本明細書において使用される有効量という用語は、疾患もしくは状態を処置することができるか、または意図された治療効果を別の方法で生じることができる量を指す。一つの態様において、有効量とは、寛容誘発量である。例えば、有効量の抗原は、抗原特異的な免疫寛容を誘導することができるが、免疫原性反応を生じることはできない。本明細書において使用される対象という用語は、本発明に従う組成物での処置が提供され得る、霊長類などの哺乳動物を含む生物を記載する。開示される処置の方法から恩恵を受け得る哺乳動物種は、類人猿、チンパンジー、オランウータン、ヒト、サルなどの霊長類;ならびに、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、マウス、ラット、モルモット、およびハムスターなどの非霊長類を含むが、これらに限定されない。ある特定の態様において、本発明に従って処置される対象は、自己免疫疾患、アレルギー、慢性炎症、および、特異的な寛容の誘導が有益であると考えられる他の疾患または障害を有すると診断されている。別の態様において、移植レシピエントは、移植手順の前、後、または最中に、本発明で処置される。別の態様において、本発明に従って処置される対象は、自己免疫疾患、または特異的な寛容の誘導が有益であると考えられる他の疾患を発症しやすいか、または発症する素因を有すると診断される。自己免疫疾患は、強い遺伝的要因および環境的要因を有すると考えられている。ある特定の個体は、遺伝的に自己免疫の素因を有するとみなされる。多くの自己免疫疾患は、家系に伝わる。例えば、DRB10401、DRB10402、DRB10405、DQA0301、DQB10302、およびDQB10201などのIDDM1遺伝子の多くの変異は、より高いT1D発症リスクと関連している。さらに、毒素および感染症への曝露は、より高い自己免疫発症リスクを生じる。従って、特定の型の自己免疫疾患に対する素因または感受性は、自己免疫疾患の個人歴および家族歴の存在、自己免疫と関連する遺伝マーカーの存在、ならびに/または、毒素もしくは感染症に曝露される機会が多い状態における生活および/もしくは仕事などの要因の組み合わせにより、決定され得る。一つの態様において、予防および処置の方法は、本発明の微粒子および組成物の投与の前に、対象が自己免疫疾患、または特異的な寛容の誘導が有益であり得る他の疾患もしくは障害を有するか否かまたはその素因を有するか否かを診断する段階を含む。一つの態様において、本発明は、免疫障害および/または自己免疫疾患、特に1型糖尿病の予防および/または処置において使用され得る。ある特定の態様において、本発明は、1型糖尿病、関節リウマチ、クローン病、慢性炎症性腸疾患、多発性硬化症MS、卵巣炎、移植片対宿主反応および移植拒絶反応、小児脂肪便症、尋常性天疱瘡、および自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスSLEの原型、ならびに、望ましくない免疫反応の抑制が有益である関連障害を含むがこれらに限定されない免疫障害および自己免疫疾患を処置するために、有用である。ある特定の態様において、本発明は、免疫障害および自己免疫疾患と関連する疾患または状態を処置するために有用である。疾患または状態は、喘息、アレルギー、鼻炎、慢性蕁麻疹、およびアトピー性皮膚炎を含むが、これらに限定されない。さらに本発明は、慢性炎症、移植拒絶反応、およびアレルギー誘発反応の予防および/または処置において使用され得る。その上、本発明はまた、免疫応答におけるマクロファージまたはT細胞に関連する局面を阻害するためにも使用され得る。本発明は、マクロファージ抗原提示活性、マクロファージ関連サイトカイン産生、T細胞サイトカイン産生、T細胞接着、およびT細胞増殖活性を含むがこれらに限定されない、マクロファージまたはT細胞の活性を阻害するために使用され得る。従って、本発明はまた、液性および/または細胞性免疫応答を抑制または阻害するために有用である。一つの態様において、DCを標的とする微粒子製剤は、寛容誘発DCを生成し、Tregを誘導し、かつ従って、NODマウスにおいてT1Dを予防および逆転するために有用である。本発明の実験モデルにおいて、自己免疫疾患の治療モデルとして1型糖尿病が使用されたが、本発明の治療的恩恵が1型糖尿病の処置を超えて広がることが容易に理解されるであろう。スクリーニング法本発明の別の局面は、接着DCの単離された集団と表面結合型微粒子とを共存させるように働く、樹状細胞などの寛容誘発免疫細胞のスクリーニングのための、新規の樹状細胞/微粒子細胞性マイクロアレイを提供する。このプラットフォームは、非常にわずかな細胞のみを用いてコンビナトリアルに装填された大量の微粒子製剤をスクリーニングする手段を提供する。少ない細胞数を用いてスクリーニングする技術は、T1D患者由来細胞の入手可能性が限られているという障害を克服し、かつ、個別化医療に向けて一歩踏み出す。従って、本微粒子細胞マイクロアレイは、最適化の基準として寛容誘発DC表現型マーカーを用いて、コンビナトリアル粒子製剤をスクリーニングするために使用され得る。一つの態様において、本発明は、以下の段階を含む、抗原に対して特異的な寛容を有する関心対象の免疫細胞を誘導する治療剤をスクリーニングするための方法を提供する:a抗原を含むかまたはその内部にカプセル化している微粒子、および、候補治療剤または治療剤の組み合わせ候補を供給する段階であって、該微粒子の表面が、関心対象の該免疫細胞に結合するリガンドを含む、段階;b該免疫細胞を該微粒子と接触させる段階;c該免疫細胞が寛容誘発表現型を獲得しているか否かを判定する段階;ならびにd免疫細胞が寛容誘発表現型を獲得している場合に、候補治療剤または治療剤の組み合わせ候補を選択する段階。関心対象の免疫細胞は、樹状細胞およびマクロファージなどの抗原提示細胞を含む。候補治療剤は、有機または無機分子、薬物、ペプチドまたはタンパク質、脂質、および核酸;生物学的因子;細胞抽出物;ならびに植物抽出物などの、種々の化学的クラスの化合物を含む。例えば、候補治療剤は、免疫調節剤、免疫抑制剤、寛容誘発剤、関心対象の免疫細胞を動員する剤、アジュバント、サイトカインなどから選択され得る。一つの態様において、インビトロで多数の候補剤をスクリーニングするために、ハイスループットシステムが使用される。あるいは、候補剤は、微粒子を介して動物対象に送達され得、それによりインビボで特異的な寛容を誘導する能力についてスクリーニングする。特異的な寛容を誘導する能力は、寛容誘発マーカー例えば、IDOの存在、寛容誘発表現型の誘導、T細胞増殖を抑制する能力、Treg細胞の誘導を促進する能力、サイトカインプロフィール、インビボでの特異的な寛容の誘導、ならびに、自己免疫疾患、アレルギー、慢性炎症、移植拒絶反応などの予防および/または処置を含む種々のパラメータに基づいて、判定され得る。パラメータは、免疫蛍光定量化、蛍光活性化細胞選別FACS、フローサイトメトリー、免疫染色などのような標準的な方法を用いて、定性的または定量的に測定され得る。製剤および投与本発明は、治療用組成物または薬学的組成物を提供する。一つの態様において、組成物は、治療的有効量の本発明の微粒子、および任意で、薬学的に許容される担体を含む。剤との使用に適した非毒性の薬学的に許容される担体は、薬学的製剤の分野における当業者に明らかであろう。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciencesseventeentheditionedAlfonsoRGennaroMackPublishingCompanyEastonPaを参照されたい。本発明の微粒子および治療用組成物は、組織、例えば皮膚、筋肉、器官など、または他の局所的部位、例えばリンパ節、パイエル板などに送達されてもよい。一つの態様において、本発明の微粒子は、炎症性障害および/または自己免疫関連障害の発症リスクをある程度有する対象へ投与するためのワクチン組成物に製剤化される。さらに、本発明の組成物は、炎症性障害および自己免疫関連障害の既存の症候を有する対象に投与され得、かつ、疾患を予防するかまたはその悪化を最小化するためのカスタマイズされたワクチンスケジュールおよび組成物を提供する。治療用量範囲は、本開示の恩恵にあずかる当業者により決定され得る。当然、そのような治療用量範囲は、患者のサイズ、種、および身体状態、患者の医学的状態の重症度、使用される特定の剤形、投与の経路などと共に変動するであろう。組成物は、単一用量で、または望ましい効果を与えるためのある期間にわたって1回より多い用量で、投与され得る。好ましい態様において、本発明の微粒子は、非経口投与のために製剤化され得る。本発明の遺伝子構築物などの1種または複数の剤を含有する水性組成物の調製は、本開示に照らして当業者に公知であろう。典型的に、そのような組成物は、液体の溶液または懸濁液のいずれかとしての注射可能物質として、調製され得;注射前に液体を添加して溶液または懸濁液を調製するための使用に適した固体形態もまた調製され得;かつ、該調製物は乳化されてもよい。注射可能な使用に適した薬学的形態は、滅菌された水性溶液または分散液;ゴマ油、落花生油、または水性プロピレングリコールを含む製剤;および滅菌された注射可能な溶液または分散液の即時調製のための滅菌粉末を含む。すべての場合において、形態は、滅菌でなければならず、かつ、易注射性easysyringabilityが存在する程度まで流動性でなければならない。形態は、製造および貯蔵の条件下で安定でなければならず、かつ、細菌および真菌などの微生物の汚染作用に対して保護されなければならない。本発明の微粒子を含む組成物は、中性または塩形態の組成物に製剤化され得る。薬学的に許容される塩は、酸付加塩を含み、かつ例えば塩酸もしくはリン酸などの無機酸で、または、酢酸、シュウ酸、酒石酸、マンデル酸などのような有機酸で形成されたものを含む。塩はまた、例えば、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、または水酸化第二鉄などの無機塩基、および、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ヒスチジン、プロカインなどのような有機塩基に由来し得る。担体はまた、例えば水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど、ジメチルスルホキシドDMSO、それらの適当な混合物、ならびに植物油を含有する、溶媒または分散媒でもあり得る。例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散液の場合には必要な粒子サイズの維持により、および界面活性剤の使用により、妥当な流動性が維持され得る。多くの場合において、等張剤、例えば、糖または塩化ナトリウムを含むことが好ましいであろう。注射可能な組成物の長期にわたる吸収は、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの組成物における使用によりもたらされ得る。滅菌された注射可能な溶液は、必要とされる量の活性化合物を適切な溶媒に組み入れた後、濾過滅菌することにより、調製される。一般に、分散液は、種々の滅菌された活性成分を、上記に列挙されたもの由来の基本的な分散媒および必要とされる他の成分を含有する滅菌媒体中に組み入れることにより、調製される。滅菌された注射可能な溶液の調製のための滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は真空乾燥技術および凍結乾燥技術であり、これにより、活性成分に加えて、以前に濾過滅菌されたその溶液からの任意の追加的な望ましい成分の粉末が得られる。本発明の組成物は、局所的、経皮、関節内、非経口例えば、静脈内、腹腔内、皮内、皮下、または筋肉内、頭蓋内、脳内、脊髄内、膣内、または子宮内を含む標準的な経路により、処置されるべき対象に投与され得る。処置されるべき状態に応じて、ある経路が他のものよりも好ましい可能性があり、これは当業者により決定され得る。好ましい態様において、本発明の組成物は、非経口投与のために製剤化される。別の態様において、本発明のペプチドおよび組成物は、徐放性製剤として製剤化される。本発明のさらなる態様は、他の薬理学的療法と組み合わせた微粒子の投与を提供する。同様のまたは別個の疾患機構を標的とする他の医薬との併用療法は、いずれかの特定医薬を用いたそれぞれの単独療法に比べてより大きな有効性および安全性の利点を有する。1種より多くを投与する時、剤の投与は、同時にまたは時間内で連続的に行われ得る。剤は、互いに前後して、または同時に投与され得る。方法はまた、網膜症または本明細書において記載される他の疾患を処置するために使用される他の薬物との同時投与も含む。以下は、本発明を実施するための手順を例証する実施例である。これらの実施例は、限定的であると解釈されるべきではない。特に断りのない限り、すべてのパーセンテージは重量あたりであり、かつすべての溶媒混合比は容積あたりである。実施例1‐寛容誘発樹状細胞の誘導本実施例は、本発明の表面修飾微粒子が、樹状細胞を効率的に標的とし、かつ寛容誘発表現型を有する樹状細胞を誘導することを示す。簡潔に言うと、C57BL6jマウスの骨髄から単離した前駆体を、20ngmlの増殖因子GMCSFの存在下で10日間、培地の半分を1日おきに交換して培養することにより、未熟樹状細胞iDCを取得する。50:50ポリマー組成のポリPLGALactelALUSAを使用して、微粒子を生成する。約数μmの直径を有する微粒子を、標準的な油水溶媒蒸発技術を用いて形成する。微粒子は、CD11cAb、Dec205Ab、Dec205Con、PD2、P2、RGD、またはREGから選択されるリガンドで表面修飾する。樹状細胞による微粒子の取り込みは、ローダミンが装填された微粒子の全蛍光を、iDCへの1時間の曝露の前後にプレートリーダー励起:532nm;放出:585nmを用いて測定することにより判定する。本発明の微粒子のDC結合特異性をMφのものと比較するために、このアッセイ法を、BL6マウスの骨髄由来のMφについて繰り返す。種々の表面修飾微粒子との24時間の細胞培養後に、細胞培養上清を収集する。IL12サイトカインのサブユニットであるIL12p40、およびIL10サイトカインの産生を、サンドイッチ酵素結合免疫吸着検定法ELISAキットBectonDickinsonを用い、製造業者の指示に従って解析する。Treg誘導インドールアミン23ジオキシゲナーゼIDOの発現のレベルを測定するために、樹状細胞を収集し、蛍光タグを付加した抗IDO抗体で製造業者の使用説明書に従って染色し、かつフローサイトメトリーを用いて解析する。さらに、T細胞抑制を、標準的な同種MLR手順、その後の免疫染色およびフローサイトメトリーを用いて解析する。結果から、種々のリガンドが装填された微小球で、DCおよびMφ取り込みレベルが異なることが示される図2、図8AおよびB。CD11cAb、Dec205Ab、Dec205Con、PD2、またはP2から選択されるリガンドによる微粒子表面の特徴づけは、樹状細胞による微粒子の取り込みを増強する。さらに、表面修飾微粒子で処置された樹状細胞のサイトカイン解析により、本微粒子製剤はDCの成熟を誘導しないことが示される図3および図8C。結果はまた、本発明の薬物が装填された微粒子が、DCにおいてIDO発現を誘導すること図4、およびMLRにおいてT細胞増殖を抑制すること図5を示す。また、表面修飾微粒子が有する、樹状細胞に対する毒性効果は無視可能である図8D。結果から、本発明の微粒子ワクチン製剤が、aインビトロでDCを貪食の標的とすること;b少ないMHCおよび共刺激分子を有しかつインドールアミン23ジオキシゲナーゼIDOなどの免疫抑制剤を産生する、寛容誘発表現型を有するDCを誘導すること;ならびにcT細胞増殖を低減させることが、実証される。従って、治療剤が装填された本微粒子は、様々な免疫障害および自己免疫疾患の予防および処置のためのワクチン組成物として使用され得る。実施例2‐表面修飾微粒子の、リンパ節へのインビボ標的化および輸送簡潔に言うと、Didが装填された微粒子を、EDC化学により、PD2ペプチドICAM4由来で表面修飾する。1mgの表面修飾微粒子を、C57BL6マウスn=2の各足蹠に注射する。小さな直径および大きな直径を有する、DiDが装填された非修飾微粒子もまた、対照としてそれぞれのマウスの足蹠に注射される。注射の3日後に、膝窩リンパ節を切除して単一細胞懸濁液に加工処理し、CD11c樹状細胞マーカーおよびF480マクロファージマーカー抗体を用いて染色する。蛍光活性化細胞選別FACS解析を行って、DiDが装填された微粒子を有するマクロファージおよびDCのパーセントを測定する。結果から、PD2ペプチドによる表面の特徴づけが、微粒子の取り込みおよびその後のリンパ節への転位を大幅に増強することが示される図9。実施例3‐寛容誘発樹状細胞の誘導本実施例は、寛容誘発樹状細胞マーカーであるインドールアミン23ジオキシゲナーゼIDOの産生の増加により示されるように、本発明の微粒子製剤が寛容誘発樹状細胞を誘導することを示す。簡潔に言うと、DCを、ビタミンD3および/またはTGFβ1がカプセル化されたMPと72時間インキュベーションする。インキュベーション後、DCを固定化し、透過化処理し、かつ細胞内IDOについて免疫染色する。図9は、前方散乱対IDOのフローサイトメトリーデータを示すグラフである。iDCおよびブランクPLGAMPSの対照を、比較のために含める。結果から、ビタミンD3およびTGFβ1の両方が装填されたMPとインキュベーションしたDCにおける、IDO発現の増加が示される図10。実施例4‐抗原が装填された微粒子で処置された樹状細胞による抗原提示本実施例は、本発明の微粒子中にカプセル化された抗原が効率的に放出され、装填され、かつ、DCによりT細胞に提示されることを示す。簡潔に言うと、DCを、抗原ペプチド104055BDC25ミメオトープmimeotopeが装填された微粒子と24時間インキュベーションし、その後、BDC25マウスすべてのT細胞がBDC25T細胞受容体を保有するように操作されているから単離されたCD4T細胞と共インキュベーションする。T細胞刺激を、T細胞増殖のマーカーとしてのBrdU取り込みにより定量化する。それぞれのドットプロットグラフ図11Aおよび棒グラフ形態のプールされたデータの要約図11Bに示される結果から、抗原ペプチドが装填された微粒子を与えたDCPMPiDCがペプチド抗原を提示する際の効率は、陽性対照104055ペプチドが外因的に装填されたDC:ペプチドiDCとほぼ同じであることが明示される。また、未熟DCiDCおよびブランクMPBMPiDCの陰性対照も示される。実施例5‐微粒子で処置された樹状細胞による同種T細胞増殖の抑制本実施例は、TGFβ1およびビタミンD3が装填されたMPの製剤が、免疫抑制効果を生じることを示す。簡潔に言うと、樹状細胞を、微粒子製剤と72時間プレインキュベーションする。プレインキュベーション後、同種CD4T細胞を培養ウェルに添加しDC細胞T細胞の比は15、この混合リンパ球反応物を3日間培養する。培養物をBrdUで5時間パルスし、その後、固定化し、透過化処理し、BrdU取り込みT細胞増殖のためおよびCD4T細胞のためについて免疫染色する。培養物をまた、フローサイトメトリーにより解析する。結果から、TGFβ1およびビタミンD3が装填されたMPの製剤は、iDCまたはPMA/イオノマイシン処置陽性対照により誘導されるT細胞増殖のレベルと比較すると、リポ多糖SolLPSの存在下でさえ同種T細胞増殖を抑制することが示される。実施例6‐1型糖尿病の予防および処置本実施例は、本発明の微粒子製剤が、1型糖尿病を予防および/または処置するために使用され得ることを示す。簡潔に言うと、NODマウスのコホートに、4および5週齢で、対照および実験微粒子製剤を注射する。実験製剤の微粒子に、GMCSFおよびインスリンBペプチドの組み合わせ;ビタミンD3、TGFβ1、およびインスリンBペプチドの組み合わせ;ならびに、GMCSF、ビタミンD3、TGFβ1、およびインスリンBペプチドの組み合わせをそれぞれ装填する。マウスの血中グルコールレベルを、微粒子注射後の最初の32週間にわたって、週1回モニタリングする。血中グルコースレベルが2日連続して250mgdlを超えたら、糖尿病と診断し、マウスを屠殺する。生存曲線の統計学的解析を、カプランマイヤーKaplanMeierノンパラメトリック生存解析モデルを用いてSYSTATで行う。P値は、ブランクPLGA処置群との比較に相当する。結果から、対照と比較すると、本発明の微粒子製剤実験製剤が、1型糖尿病の発症を遅延させることが示される。ビタミンD3、GMCSF、TGFβ1、およびインスリンBペプチドが装填された微粒子は、最も大きな治療効果を生じる。これは、本発明の微粒子製剤が、1型糖尿病を予防するか、遅延させるか、または処置するために使用され得ることを示す。本明細書において言及されるかまたは引用されるすべての特許、特許出願、仮出願、および刊行物は、それらが本明細書の明示的な教示と矛盾しない程度まで、すべての図面および表を含み、全体として参照により組み入れられる。本明細書において記載される実施例および態様は、単に例証を目的とすること、ならびに、それに照らして種々の改変または変化が、当業者に示唆されると考えられ、かつ本出願の精神および範囲内に含まれるべきであることが、理解されなければならない。