"抗生物質、副腎皮質ホルモン、ステロイド系抗炎症剤、抗コレステロール剤、及び高血圧薬から選択される1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法。Lovastatininsensitive1遺伝子によりコードされるペンタトリコペプチド含有タンパク質の機能の阻害、呼吸鎖関連酵素の機能の阻害、カリウムチャネル開口、及び電子伝達阻害から選択される活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法。IPPisomerase遺伝子発現量を減少させる活性、及び/又はHMG-CoAReductase遺伝子発現量を増加させる活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法。増産剤が、水又は水溶性媒体に溶解又は分散させたものである、請求項1~3のいずれかに記載のポリイソプレノイドの製造方法。細胞が真核生物の細胞である、請求項1~4のいずれかに記載のポリイソプレノイドの製造方法。細胞が細菌の細胞である、請求項1~4のいずれかに記載のポリイソプレノイドの製造方法。細菌が遺伝子組換大腸菌である、請求項6に記載のポリイソプレノイドの製造方法。本発明は、前述の問題を解決し、ポリイソプレノイドの製造効率を改善することを目的とする。本発明者らは、抗生物質、副腎皮質ホルモン、ステロイド系抗炎症剤、抗コレステロール剤、及び高血圧薬から選択される1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養することにより、イソプレノイドの製造効率を改善できること、Lovastatininsensitive1遺伝子によりコードされるペンタトリコペプチド含有タンパク質の機能の阻害、呼吸鎖関連酵素の機能の阻害、カリウムチャネル開口、及び電子伝達阻害から選択される活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養することにより、イソプレノイドの製造効率を改善できること、及びIPPisomerase遺伝子発現量を減少させる活性、及び/又はHMG-CoAReductase遺伝子発現量を増加させる活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養することにより、イソプレノイドの製造効率を改善できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、抗生物質、副腎皮質ホルモン、ステロイド系抗炎症剤、抗コレステロール剤、及び高血圧薬から選択される1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法に関する。また、本発明は、Lovastatininsensitive1遺伝子によりコードされるペンタトリコペプチド含有タンパク質の機能の阻害、呼吸鎖関連酵素の機能の阻害、カリウムチャネル開口、及び電子伝達阻害から選択される活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法に関する。また、本発明は、IPPisomerase遺伝子発現量を減少させる活性、及び/又はHMG-CoAReductase遺伝子発現量を増加させる活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法に関する。増産剤が、水又は水溶性媒体に溶解又は分散させたものであることが好ましい。細胞が真核生物の細胞であることが好ましい。細胞が細菌の細胞であることが好ましい。細菌が遺伝子組換大腸菌であることが好ましい。本発明の方法により、収量、力価、及び純度の点で、商業プロセスの要求を満たすイソプレノイドを製造することができる。本発明は、抗生物質、副腎皮質ホルモン、ステロイド系抗炎症剤、抗コレステロール剤、及び高血圧薬から選択される1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法に関する。また、本発明は、Lovastatininsensitive1遺伝子によりコードされるペンタトリコペプチド含有タンパク質の機能の阻害、呼吸鎖関連酵素の機能の阻害、カリウムチャネル開口、及び電子伝達阻害から選択される活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法に関する。また、本発明は、IPPisomerase遺伝子発現量を減少させる活性、及び/又はHMG-CoAReductase遺伝子発現量を増加させる活性を有する1種類以上の増産剤の存在条件下で細胞を培養する工程を含む、ポリイソプレノイドの製造方法に関する。ポリイソプレノイドは、イソプレンC5H8、及びイソプレン単位C5H8で構成された重合体の総称である。イソプレノイドとしては、例えばモノテルペンC10、セスキテルペンC15、ジテルペンC20、セスタテルペンC25、トリテルペンC30、テトラテルペンC40、天然ゴムなどの重合体が挙げられる。細胞は、培養してイソプレノイドを製造できる細胞であれば特に限定されず、例えば真核細胞、細菌、古細菌などが挙げられる。真核細胞としては、酵母や、植物の細胞などが挙げられる。酵母としては、出芽酵母Saccharomycescerevisiae等のサッカロマイセス属、分裂酵母Schizosaccharomycespombe等のシゾサッカロマイセス属が挙げられる。出芽酵母の具体例として、SaccharomycescerevisiaeNBRC0262や、SaccharomycescerevisiaeNBRC0565が挙げられる。植物としては、培養してイソプレノイドを製造できる細胞であれば特に限定されず、例えば、パラゴムノキHeveabrasiliensis等のHevea属;ノゲシSonchusoleraceus、オニノゲシSonchusasper、ハチジョウナSonchusbrachyotus等のSonchus属;セイタカアワダチソウSolidagoaltissima、アキノキリンソウSolidagovirgaureasubsp.asiatica、ミヤマアキノキリンソウSolidagovirgaureasubsp.leipcarpa、キリガミネアキノキリンソウSolidagovirgaureasubsp.leipcarpaf.paludosa、オオアキノキリンソウSolidagovirgaureasubsp.gigantea、オオアワダチソウSolidagogiganteaAit.var.leiophyllaFernald等のSolidago属;ヒマワリHelianthusannuus、シロタエヒマワリHelianthusargophyllus、ヘリアンサスアトロルベンスHelianthusatrorubens、ヒメヒマワリHelianthusdebilis、コヒマワリHelianthusdecapetalus、ジャイアントサンフラワーHelianthusgiganteus等のHelianthus属;タンポポTaraxacum、エゾタンポポTaraxacumvenustumH.Koidz、シナノタンポポTaraxacumhondoenseNakai、カントウタンポポTaraxacumplatycarpumDahlst、カンサイタンポポTaraxacumjaponicumKoidz.、セイヨウタンポポTaraxacumofficinaleWeber等のTaraxacum属;イチジクFicuscarica、インドゴムノキFicuselastica、オオイタビFicuspumilaL.、イヌビワFicuserectaThumb.、ホソバムクイヌビワFicusampelasBurm.f.、コウトウイヌビワFicusbenguetensisMerr.、ムクイヌビワFicusirisanaElm.、ガジュマルFicusmicrocarpaL.f.、オオバイヌビワFicussepticaBurm.f.、ベンガルボダイジュFicusbenghalensis等のFicus属;グアユールParheniumargentatum、レタスLactucaserriola、ベンガルボダイジュ等が挙げられる。なかでも、Hevea属、Sonchus属、Solidago属、Helianthus属、Taraxacum属、Ficus属からなる群より選択される少なくとも1種の属に属する植物であることが好ましく、パラゴムノキ、ノゲシ、セイタカアワダチソウ、ヒマワリ、タンポポ、及びイチジクからなる群より選択される少なくとも1種であることがより好ましい。また、培養細胞は、植物の組織に由来するカルスであってもよい。細菌は、培養してイソプレノイドを製造できる細胞であれば特に限定されず、例えば、エシェリキア属、枯草菌、ラクトバチルスアシドフィルス、ラクトバチルスヘルベティカス、緑膿菌、シュードモナスメバロニ、シュードモナスプディカ、ロドバクタースフェロイデス、ロドバクターカプスラータ、ロドスピリルムルブルム等が挙げられる。エシェリキア属に属する細菌の具体例として大腸菌が挙げられる。また、細胞は形質転換体であってもよい。形質転換体は、宿主となる細胞に、イソプレノイド産生に関与する外来遺伝子を導入して得られる。イソプレノイド産生に関与する外来遺伝子としては、ファルネシル二リン酸合成酵素、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素等のトランス-イソプレニル二リン酸合成酵素及び/又はネリル二リン酸合成酵素、ウンデカプレニルリン酸合成酵素等のシス-イソプレニル二リン酸合成酵素などの直鎖プレニル二リン酸合成酵素が挙げられる。宿主細胞としては、真核細胞、細菌が挙げられる。細菌の中でも、遺伝子組換大腸菌は安価であり、遺伝子組換え操作や培養による増殖が容易であることから特に好ましい。真核細胞としては、酵母の細胞や、植物の細胞が挙げられる。培養条件は、細胞がイソプレノイドを製造できる条件であれば特に限定されない。細胞を培養する際に使用される培地としては、細胞の培養に通常使用される培地であればよい。具体的には、細菌の場合にはKB培地、LB培地が挙げられる。酵母の場合には、YM培地、KY培地、F101培地、YPD培地、YPAD培地が挙げられる。植物の場合には、Whiteの培地、Hellerの培地、SH培地SchenkとHildebrandtの培地、MS培地MurashigeとSkoogの培地、LS培地LinsmaierとSkoogの培地、Gamborg培地、B5培地、MB培地、WP培地WoodyPlant:木本類用等の基本培地が挙げられる。炭素源としては、菌体が資化し生育できる炭素化合物であればいずれでも使用可能である。窒素源としては、例えば、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等の無機窒素源、酵母エキス、ペプトン、肉エキスなどの有機窒素源を使用することができる。これらの他に、必要に応じて、無機塩類、金属塩、ビタミンなどを添加することもできる。さらに、微生物や酵母を培養する場合には、イソプレノイドの生産量が最大となるように、培地に炭素源例えば、糖類及び/又は油脂類等を添加することができる。糖類としては、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、例えばスクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、グルコース、アロース、タロース、グロース、アルトロース、マンノース、フルクトース、イドース、ガラクトース及びキシロース等或いは転化糖例えば、酵素的に処理されたショ糖シロップ等を用いることができる。油脂類としては、例えば大豆油、ひまし油、綿実油、あまに油、なたね油、パーム油、やし油、落花生湯、ロジン、パインオイル、パインタール、トール油、コーン油、こめ油、べに花油、ごま油、オリーブ油、ひまわり油、パーム核油、椿油、ホホバ油、マカデミアナッツ油、桐油、またそれらを分解して生成したグリセロール、グリセリン、脂肪酸等を用いることができる。炭素源の添加量は、糖類や油脂類を合わせて培地に対して、5~400g/Lであることが好ましく、20~100g/Lであることがより好ましい。培養温度は、細胞の種類によって異なるが、0~50°Cであることが好ましく、10~40°Cであることがより好ましく、20~35°Cであることが更に好ましい。pHは、pH3~11であることが好ましく、4~10であることがより好ましく、5~9であることが更に好ましい。また、培養は、細胞の種類に応じて嫌気的条件下、或いは好気的条件下のいずれにおいても行うことができる。増産剤は、抗生物質、副腎皮質ホルモン、ステロイド系抗炎症剤、抗コレステロール剤、及び高血圧薬、或いは/及び、Lovastatininsensitive1遺伝子によりコードされるペンタトリコペプチド含有タンパク質の機能の阻害、呼吸鎖関連酵素の機能の阻害、カリウムチャネル開口、及び電子伝達阻害、から選択される活性を有する1種類以上の物質、或いは/及び、IPPisomerase遺伝子発現量を減少させる、或いは/及びHMGR遺伝子を活性化させる1種類以上の物質から選択される。イソプレノイドはメバロン酸経路と非メバロン酸経路の2種の経路により合成されることが一般に良く知られている。これらの経路は、ミトコンドリアにある呼吸鎖複合体の調節により制御を受けるという理由で、増産剤としては、Lovastatininsensitive1遺伝子によりコードされるペンタトリコペプチド含有タンパク質の機能の阻害、呼吸鎖関連酵素の機能の阻害、カリウムチャネル開口、又は電子伝達阻害から選択される1つ以上の活性を有することがより好ましい。或いは、メバロン酸経路における主要酵素を制御するという理由で、HMGR遺伝子を活性化させる物質であることがより好ましい。抗生物質とは、微生物が産生し、ほかの微生物の増殖を抑制する物質のことをいう。抗生物質の具体例としては、アンチマイシン、アンホテリシン、ツニカマイシン、ニスタマイシン、フォスミドマイシンが挙げられる。この中でも、呼吸鎖複合体阻害剤であるという理由でアンチマイシンが好ましい。アンチマイシンとしては、アンチマイシンAが好ましい。アンチマイシンAのタイプはA1であってもよく、A3であってもよい。副腎皮質ホルモン、或いは/及びステロイド系抗炎症剤は、メバロン酸経路におけるHMGR-CoA還元酵素のはたらきを阻害するという理由で増産剤として好ましい。副腎皮質ホルモン、或いは/及びステロイド系抗炎症剤としては、ハイドロコルチゾン、グルココルチコイド、フルドロコチゾン、プロドニゾロン、デキサメタゾン等が挙げられる。抗コレステロール剤としては、スタチン系薬剤、例えばロバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンが挙げられる。高血圧薬としては、ロテニン等が挙げられる。抗真菌剤としてロダニン-3-酢酸、呼吸鎖複合体IおよびIII阻害剤としてアラキドン酸、呼吸鎖IV阻害剤としてシアン酸塩、起炎物質としてカプサイシン、呼吸阻害剤としてアジ化合物アジ化ナトリウム等、呼吸鎖複合体I阻害剤としてアミタール、電子伝達阻害剤として硫化ナトリウム、呼吸鎖複合体III阻害剤としてn-ヘプチルヒドロキシキノリン-N-オキシド、電子伝達阻害剤として2,3-ジメルカプトプロパノールを使用することもできる。これらは、単独で用いても、2つ以上を併用しても構わない。増産剤は、水又は水溶性媒体に溶解又は分散させてから使用されることが好ましい。水又は水溶性媒体に溶解又は分散させることにより、増産剤を細胞に対して効果的に作用させることができる。具体的には、増産剤は、少量の水溶性媒体に溶かし、さらに水で希釈してから使用されることが好ましい。増産剤を溶解又は分散させるための水溶性媒体としては、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。水溶性媒体/水溶性媒体水の希釈率は、1/100~1/1000であることが好ましく、1/200~1/800であることがより好ましく、1/350~1/650であることがさらに好ましい。これより水の量が多いと、必要な増産剤の濃度が得られない傾向がある。他方、これより水の量が少ないと、水溶性媒体が、イソプレノイドを製造する細胞に対し悪影響を及ぼす可能性がある。増産剤の存在条件は特に限定されず、イソプレノイドの製造時に、イソプレノイドの製造効率を向上させる条件であればよい。増産剤を含む培養液を用いて細胞を培養することにより、イソプレノイドの製造効率を向上させることができる。培養液中の増産剤の濃度は、イソプレノイドの製造効率を向上させる濃度であって、かつ、細胞の培養を阻害しない濃度であることが好ましい。培養液中の増産剤の濃度は、イソプレノイドの合成効率を向上させると共に、不必要に高濃度としてコストを増大させてしまうことを防ぐために、0.1~20μmol/Lであることが好ましく、0.5~15μmol/Lであることがより好ましく、1~10μmol/Lであることがさらに好ましく、1.5~4.5μmol/Lであることが最も好ましい。細胞の培養工程では、増産剤と共に、1種類以上の植物生長ホルモンを用いることが好ましい。植物生長ホルモンとしては、オーキシン系植物ホルモン、サイトカイニン系植物ホルモンが挙げられる。細胞の培養は、バッチ式培養でも可能であり、また、バイオリアクターを用いた連続式培養でも可能である。具体的な培養方法として、振とう培養、回転培養などが挙げられる。イソプレノイドは、細胞内に蓄積させることができ、また、培養上清中に生成蓄積させることもできる。培養後の細胞からイソプレノイドを取得する場合、遠心分離により細胞を回収した後、細胞を破砕し、破砕液から1-ブタノール等の溶剤を使用して抽出することができる。また、溶剤抽出法に、クロマトグラフィー等公知の精製方法を適宜併用することもできる。ここで、細胞の破砕は、イソプレノイドの変性崩壊を防ぐために、例えば4°C等の低温で行うことが好ましい。細胞は、例えば、ガラスビーズを使用した物理的破砕等により破砕することができる。培養上清からイソプレノイドを取得するには、遠心分離にて菌体を除去した後、得られた上清から、1-ブタノール等の溶剤にて抽出する。製造されたイソプレノイドの生成量は、薄層クロマトグラフィーによるヨウ素呈色法、及びGC/MS方法により測定することができる。以下に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。調製例増産剤の調製抗真菌性抗生物質であり、Lovastatininsensitive1遺伝子によりコードされるペンタトリコペプチド含有タンパク質の機能の阻害作用のあるアンチマイシンASantaCruzBiotechnologyInc.製、有効成分90以上10mgをエタノール18.2ccに溶解し1mmol/Lとした。更に、これを水で100倍~1000倍に希釈し、全培地容量に対して、1μmol/L、2μmol/L、10μmol/Lとなる様に添加した。実施例1~3ファルネシル二リン酸の製造YM培地Difco社製10Lを2L三角フラスコ10個に小分けして、121°C、1.2気圧で20分間オートクレーブ滅菌を行った。この培地に、上記増産剤10ml、5グルコース、及び1大豆油を無菌的に添加し、独立行政法人製品評価技術基盤機構より分譲購入したSaccharomycescerevisiaeNBRC0262を植菌した。30°C、130rpmの回転培養で72時間培養した。培養終了後、培養液中の菌体をプラスチックチューブに移し、ガラスビーズシグマ社製を加え、安井器械社製マルチビーズショッカーを使用し、4°Cで冷却破砕した。菌体の破砕は、2500rpmで30秒間破砕し、30秒間停止する工程を20サイクル繰り返すことにより行った。菌体の冷却破砕液を10000rpmで15分間遠心分離した。遠心分離後の上清に1-ブタノール250mLを数回に分けて加える事でファルネシル二リン酸を抽出し、エバポレーターを用いて濃縮を行った。ファルネシル二リン酸の生成量を、薄層クロマトグラフィーによるヨウ素呈色法、及びGC/MSにより測定した。比較例1ファルネシル二リン酸の製造アンチマイシンAを含まないエタノール20ccに水を加えて500倍に希釈し、1Lとしたものをコントロール増産剤として使用した以外は、実施例1~3と同様の操作を行い、ファルネシル二リン酸の生成量を測定した。実施例1~3で得られたファルネシル二リン酸の収量を、比較例1の収量を100とした指数に換算した。その結果を表1に示す。表1の結果から、増産剤を使用することにより、従来技術と比較して効率的にポリイソプレノイドを製造できることが確認できた。更に、上記実施例1~3及び比較例1に記載の培地から、菌体を取り出し、その菌体における遺伝子の発現をRT-PCRReverseTranscriptionPolymeraseChainReactionにより解析して比較した。その結果より、アンチマイシンAが、IPPisomerase遺伝子発現量を減少させ、またHMG-CoAReductase遺伝子発現量を増加させていることがわかった。実施例4~6ゲラニル二リン酸の製造独立行政法人製品評価技術基盤機構より分譲購入したSaccharomycescerevisiaeNBRC0565を使用した以外は実施例1~3と同様の条件で培養抽出を行い、ゲラニル二リン酸を回収した。ゲラニル二リン酸の生成量を、薄層クロマトグラフィーによるヨウ素呈色法、及びGC/MSにより測定した。比較例2ゲラニル二リン酸の製造アンチマイシンAを含まないエタノール20ccに水を加えて500倍に希釈し、1Lとしたものをコントロール増産剤として使用した以外は、実施例4~6と同様の操作を行い、ゲラニル二リン酸の生成量を測定した。実施例4~6で得られたゲラニル二リン酸の収量を、比較例2の収量を100とした指数に換算した。その結果を表2に示す。表2の結果から、増産剤を使用することにより、従来技術と比較して効率的にポリイソプレノイドを製造できることが確認できた。更に、上記実施例4~6及び比較例2に記載の培地から、菌体を取り出し、その菌体における遺伝子の発現をRT-PCRReverseTranscriptionPolymeraseChainReactionにより解析して比較した。その結果より、アンチマイシンAが、IPPisomerase遺伝子発現量を減少させ、またHMG-CoAReductase遺伝子発現量を増加させていることがわかった。"