一般式I:式中、R1は、水素、ハロゲン、C1C6アルキル、C1C6アルケニル、OCH3、NO2、CHO、CO2CH3及びCNからなるグループの中から選択され、R2は、水素、C1C6アルキル、CO2CH3、CN、CHO、NH2、N2、nCOOH及びnCNからなるグループの中から選択され、nは1~4の整数であり、R1又はR2のいずれか一方が水素であり、そしてR1が6位にある場合、R2は水素であり;そしてR2がアセトニトリルである場合、R1は水素であるで表わされるメチル化されたインドール化合物の製造方法であって、炭酸カリウムK2CO3および/または相間移動触媒としての臭化テトラブチルアンモニウムTBABの存在下で、周囲圧にて、以下の一般式:式中、R1とR2は上記の通りであるで表わされる化合物を炭酸ジメチルと反応させる操作を含む方法。反応を溶媒の存在下で行なわせる、請求項1に記載の方法。反応を、NNジメチルホルムアミドと1メチル2ピローリジノンからなるグループの中から選択した溶媒の存在下で行なわせる、請求項1又は2に記載の方法。反応をNNジメチルホルムアミドの存在下で行なわせる、請求項3に記載の方法。反応を炭酸カリウムおよび臭化テトラブチルアンモニウムの両方の存在下で行なわせる、請求項1に記載の方法。R1が6位に位置し、R2が水素である、請求項1に記載の方法。R1がニトロである、請求項6に記載の方法。R1が水素であり、R2がアセトニトリルである、請求項1に記載の方法。341Hピロール25ジオンの製造方法であって、aR1がニトロであって6位にあり、且つR2が水素である、請求項1に記載の反応を行なわせた後、b一般式I:で表わされる化合物を2と反応させて一般式II:で表わされる化合物を合成し、c一般式IIの化合物を、一般式III:で表わされる化合物とカップリングさせる操作を含む方法。以下の実施例に示す実験を実際に行なった。実施例11メチルインドール3アセトニトリルの調製熱電対、凝縮器、添加用漏斗を備えた500mlの三つ首フラスコに、インドール3アセトニトリル100g、0064モル、炭酸カリウム50g、36ミリモル、NNジメチルホルムアミド60ml、炭酸ジメチル110ml、013モルを入れた。得られた混合物を124±1°Cに加熱した。反応の進行をHPLCでモニターした。この温度で10時間経過した後、最初に入れたインドール化合物が検出できなくなった。次に反応混合物を0°C~5°Cに冷却した。水140mlを添加したところ、沈殿物が形成された。混合物を5°Cにて1時間にわたって撹拌した後、濾過により固形物を回収し、水150mlで洗浄し、高真空下で45°Cにて24時間にわたって乾燥させたところ、1メチルインドール3アセトニトリルIとII、969g、89が茶色の固形物として得られた。実施例21メチルインドール3アセトニトリルとラセミ2プロピオニトリルの合成インドール3アセトニトリル50g、3201モル、炭酸カリウム粉末、25g、炭酸ジメチル100ml、1188ミリモル、NNジメチルホルムアミド40ml、臭化テトラブチルアンモニウム05gを混合し、6時間にわたって126°Cに加熱した。2回目の炭酸ジメチル3ml、356ミリモルを添加し、混合物をさらに17時間にわたって還流させた。出発物質がまだ存在していたため、3回目の炭酸ジメチル3ml、356ミリモルを添加し、反応混合物をさらに3時間にわたって還流させた。この時点で反応混合物を分析したところ、主に2つの化合物の混合物となっていることがわかった。すなわち、1メチルインドール3アセトニトリル866と、ラセミ2プロピオニトリル97と同定された第2の少量成分である。最初に入れたインドール化合物は検出できなかった。反応混合物を室温まで冷却した後、水80mlで希釈し、tブチルメチルエーテル100mlで抽出した。分離した有機層を水100mlで2回洗浄した後、溶液を真空下で約20mlに濃縮した。濃縮液を氷浴の中に入れて冷却すると同時に、その濃縮液を激しく撹拌しながらヘプタン100mlを一滴ずつ添加した。混合物を15°Cまで冷却し、得られた固形物を濾過して取り出し、ヘプタン50mlで洗浄し、真空下で25°Cにて乾燥させたところ、1メチルインドール3アセトニトリルIとラセミ2プロピオニトリルIIが得られた。実施例31メチルインドール3アセトニトリルの調製熱電対、凝縮器、添加用漏斗を備えた1リットルの三つ首フラスコに、インドール3アセトニトリル580g、純度900334モル、臭化テトラブチルアンモニウム116g、36ミリモル、NNジメチルホルムアミド348ml、炭酸ジメチル928ml、110モルを入れ、得られた混合物を126±1°Cに加熱した。反応の進行をHPLCでモニターした。この温度で3時間経過した後、最初に入れたインドール化合物の存在が検出できなくなった。次に反応混合物を0°C~5°Cに冷却し、水696mlを添加したところ、沈殿物が形成された。混合物を5°Cにて1時間にわたって撹拌した後、濾過により固形物を回収し、水150mlで洗浄し、高真空下で45°Cにて24時間にわたって乾燥させたところ、1メチルインドール3アセトニトリル520g、915が茶色の固形物として得られた。実施例41メチルインドール3アセトニトリルとラセミ2プロピオニトリルの合成インドール3アセトニトリル40g、256ミリモル、水酸化カリウムペレット、25g、炭酸ジメチル8ml、949ミリモル、NNジメチルホルムアミド50ml、臭化テトラブチルアンモニウム05gを混合し、10時間にわたって128°Cに加熱した。この時点で反応混合物を分析したところ、主に2つの化合物の混合物となっていることがわかった。すなわち、1メチルインドール3アセトニトリル944と、ラセミ2プロピオニトリル31と同定された第2の少量成分である。最初に入れたインドール化合物は検出できなかった。反応混合物を室温まで冷却した後、水120mlで希釈した。混合物を15°Cまで冷却したところ、沈殿物が形成された。混合物をこの温度で1時間にわたって撹拌した。得られた固形物を濾過して取り出し、ヘプタン50mlで洗浄し、真空下で25°Cにて乾燥させたところ、1メチルインドール3アセトニトリルIとCNジメチル化された副生成物IIが360g得られた。実施例51メチルインドール3アセトニトリルとラセミ2プロピオニトリルの合成250mlの三つ首フラスコに、インドール3アセトニトリル50g、320ミリモル、水酸化ナトリウムペレット、25g、炭酸ジメチル66ml、783ミリモル、NNジメチルホルムアミド40ml、18クラウン625mgを入れた。得られた混合物を10時間にわたって127°Cに加熱した。この時点で反応混合物を分析したところ、主に2つの化合物の混合物となっていることがわかった。すなわち、1メチルインドール3アセトニトリル908と、ラセミ2プロピオニトリル30と同定された第2の少量成分である。最初に入れたインドール化合物は検出できなかった。反応混合物を室温まで冷却した後、水100mlで希釈した。混合物を15°Cまで冷却したところ、沈殿物が形成された。混合物をこの温度で1時間にわたって撹拌した。得られた固形物を濾過して取り出し、ヘプタン50mlで洗浄し、真空下で25°Cにて乾燥させたところ、1メチルインドール3アセトニトリルIとCNジメチル化された副生成物IIが43g得られた。実施例61メチルインドール3カルボニトリルの調製インドール3カルボニトリル10g、703ミリモル、炭酸カリウム05g、NNジメチルホルムアミド10ml、炭酸ジメチル18ml、214ミリモルからなる混合物を撹拌し、還流させながら加熱した約130°C。反応は35時間経過しないうちに完了したHPLCでモニター。次に反応混合物を3°Cまで冷却し、氷で冷やした水25mlをゆっくりと添加した。得られた油状分散液をtブチルメチルエーテル40mlで抽出し、有機層を水で洗浄し3×25ml、乾燥させて真空中で溶媒を蒸発させたところ、1メチルインドール3カルボニトリルが褐色の油として107g得られた収率974。実施例75ブロモ1メチルインドールの調製5ブロモインドール30g、1538ミリモル、炭酸カリウム15g、NNジメチルホルムアミド20ml、炭酸ジメチル39ml、46ミリモルを撹拌し、還流させながら35時間にわたって加熱した約130°C。反応はHPLCでモニターした。次に混合物を約3°Cまで冷却し、氷で冷やした水50mlをゆっくりと添加したところ、明るい茶色の油が生成物として分離した。混合物をtブチルメチルエーテル40mlで抽出し、有機層を水で洗浄した3×25ml。溶媒を減圧下で蒸発させたところ、5ブロモ1メチルインドールが明るい茶色の油として306g得られた収率948。実施例86クロロ1メチルインドールの調製6クロロインドール10g、659ミリモル、炭酸カリウム05g、NNジメチルホルムアミド10ml、炭酸ジメチル17ml、2021ミリモルを撹拌し、還流させながら加熱した約130°C。最初に入れたインドールは35時間経過しないうちに消費されたHPLCにより確認。次に混合物を約3°Cまで冷却し、氷で冷やした水50mlを添加し、得られた油状分散液をtブチルメチルエーテル40mlで抽出した。分離した有機層を水で洗浄した3×25ml後、溶媒を真空中で蒸発させたところ、6クロロ1メチルインドールが明るい黄色の油として得られた105g、収率961。実施例91メチルインドール3カルボキシアルデヒドの調製インドール3カルボキシアルデヒド3g、2067ミリモル、炭酸カリウム15g、NNジメチルホルムアミド20ml、炭酸ジメチル52ml、61ミリモルを撹拌し、還流させながら加熱した約130°C。反応の進行状況をHPLCにより随時モニターしたところ、35時間経過しないうちに反応が完了したことがわかった。反応混合物を約3°Cまで冷却し、氷で冷やした水60mlをゆっくりと添加した。得られた褐色の油状分散液をtブチルメチルエーテル60mlで抽出し、有機層を水で洗浄した2×50ml。有機抽出液を減圧下で蒸発させたところ、1メチルインドール3カルボキシアルデヒドが濃い茶色の油として得られた198g、収率85。実施例101メチルインドール3カルボン酸メチルエステルの調製インドール3カルボン酸メチルエステル50g、2854ミリモル、炭酸カリウム25g、NNジメチルホルムアミド35ml、炭酸ジメチル72ml、85ミリモルをまとめて撹拌した混合物を還流させながら加熱した約130°C。35時間経過しないうちに反応が完了していた。そのことは、HPLCにより分析して確認した。反応混合物を約3°Cまで冷却し、氷で冷やした水100mlをゆっくりと添加した。得られたわずかに灰白色の固形物を濾過により回収し、水で洗浄した2×50ml。この固形物はそれ以上精製しなかったが、真空中で45°Cにて24時間にわたって乾燥させたところ、1メチルインドール3カルボン酸メチルエステルが52g得られた収率963。実施例115メトキシ1メチルインドールの調製5メトキシインドール1g、679ミリモル、炭酸カリウム05g、NNジメチルホルムアミド10ml、炭酸ジメチル17ml、20ミリモルを撹拌し、還流させながら加熱した約130°C。反応の進行をHPLCでモニターした。5時間経過しないうちに最初に入れたインドール化合物が消費されてしまっていた。混合物を約3°Cまで冷却した後、氷で冷やした水30mlで処理した。得られた沈殿物を濾過して取り出した後、交互に水2×30mlとヘキサン30mlで洗浄した。無色の生成物を真空中で25°Cにて48時間にわたって乾燥させたところ、5メトキシ1メチルインドールが得られた1067g、収率974。実施例121メチルインドールの調製インドール10g、854ミリモル、炭酸カリウム5g、NNジメチルホルムアミド70ml、炭酸ジメチル11ml、013モルをまとめて混合し、2時間にわたって還流させた約130°C。この時点で反応のTLC分析を行なったところ、2つの化合物が生成していることがわかった。Nメチル化されたインドールと、かなりの量の出発物質である。反応混合物を約50°Cまで冷却し、2回目の炭酸ジメチル55ml、0065モルを添加した。混合物を還流させながらさらに7時間にわたって加熱したところ、最初に入れたインドールが完全に消費されたことが、TLC分析によりわかった。反応混合物を室温まで冷却し、水150mlでゆっくりと希釈した。得られた混合物をtブチルメチルエーテル150mlで抽出し、分離した有機層を水で洗浄した2×100ml。溶媒を真空中で蒸発させたところ、1メチルインドールが薄い黄色の油として108g得られた収率965。実施例131メチルインドリンの調製インドリン3g、0025モル、炭酸カリウム15g、NNジメチルホルムアミド20ml、炭酸ジメチル64ml、0076モルをまとめて混合し、14時間にわたって還流させた約130°C。反応の進行をHPLCでモニターしたところ、14時間経過しないうちに反応が完了した。反応混合物を室温まで冷却した後、水50mlでゆっくりと希釈し、tブチルメチルエーテル60mlで抽出した。有機抽出液を水で洗浄し3×50ml、溶液が一定の重さになるまで減圧下で蒸発させたところ、1メチルインドリンが薄い黄色の油として313g得られた収率95。実施例141メチル5ニトロインドールの合成熱電対、凝縮器、添加用漏斗を備えた500mlの三つ首フラスコに、5ニトロインドール200g、123ミリモル、炭酸カリウム40g、29ミリモル、NNジメチルホルムアミド80ml、炭酸ジメチル22ml、2614ミリモルを入れた。得られた混合物を還流させながら加熱した。反応の進行をHPLCまたはTLCでモニターした溶媒系:ヘプタン中に酢酸エチルを30。3時間にわたって還流させた後、上記の方法で反応混合物を分析したところ、5ニトロインドールの残留はまったく検出できなかった。次に反応混合物を10±5°Cに冷却し、水160mlで希釈したところ、黄色の沈殿物が形成された。混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した後、濾過により固形物を回収し、水100mlで洗浄し、高真空下で60~65°Cにて24時間にわたって乾燥させたところ、1メチル5ニトロインドールが黄色の固形物として得られた211g、971。実施例151メチル4ニトロインドールの合成1メチル4ニトロインドールの異性体を調製するため、実施例11で説明したのと同じ実験条件と単離手順を用い、4ニトロインドールから1メチル4ニトロインドールを調製した。収率は96であった。実施例161メチルインドール3カルボン酸メチルエステルと1メチルインドールの調製三つ首丸底フラスコに、3インドールカルボン酸25g、1551ミリモル、炭酸カリウム粉末、125g、NNジメチルホルムアミド20ml、炭酸ジメチル39ml、463ミリモルを入れた。この撹拌混合物を還流させながら加熱した約130°C。最初に入れたインドール化合物の消失は、HPLCでモニターした。5時間経過して反応が完了した後、混合物を室温まで冷却し、水50mlとtブチルメチルエーテル100mlを用いて分離させた。分離した有機層を水で洗浄し2×50ml、揮発成分を減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、1メチルインドール3カルボン酸メチルエステル収率50と、脱炭酸反応の副生成物である1メチルインドール収率45が得られた。実施例171メチルインドール3酢酸メチルエステルと1インドール3酢酸メチルエステルの調製三つ首丸底フラスコに、インドール3酢酸30g、1712ミリモル、炭酸カリウム粉末、15g、NNジメチルホルムアミド20ml、炭酸ジメチル43ml、5107ミリモルを入れた。得られた混合物を還流させながら6時間にわたって加熱した約130°C。その時点で反応の進行をHPLCにより分析したところ、出発物質が消費されてしまっていた。反応混合物を室温まで冷却した後、水50mlとtブチルメチルエーテル60mlを用いて分離させた。分離した有機層を水で洗浄し2×50ml、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物は、HPLC分析により、1メチルインドール3酢酸メチルエステル89と1インドール3酢酸メチルエステル8を含んでいることがわかった。この粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより個々の生成物に分離した。全収量は32gで、1メチルインドール3酢酸メチルエステルが28g、1インドール3酢酸メチルエステルが040gであった。実施例181メチルインドール3プロピオン酸メチルエステルと1インドール3プロピオン酸メチルエステルの調製インドール3プロピオン酸10g、528ミリモル、炭酸カリウム粉末、025g、NNジメチルホルムアミド10ml、炭酸ジメチル13ml、157ミリモルからなる撹拌混合物を還流させながら加熱した約130°C。還流させながら5時間にわたって反応させた後にHPLC分析を行なったところ、検出できるレベルの出発物質は残っていなかった。反応混合物を室温まで冷却した後、水25mlで希釈し、tブチルメチルエーテル40mlで抽出した。有機層を水で洗浄し2×50ml、溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物は、HPLC分析により、1メチルインドール3プロピオン酸メチルエステル65と1インドール3プロピオン酸メチルエステル30を含んでいることがわかった。この粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより個々の生成物に分離した。全収量は101gで、1メチルインドール3プロピオン酸メチルエステルが066g、1インドール3プロピオン酸メチルエステルが035gであった。実施例191メチル6ニトロインドールの調製熱電対、凝縮器、添加用漏斗を備えた1リットルの三つ首フラスコに、6ニトロインドール600g、037ミリモル、炭酸カリウム120g、87ミリモル、NNジメチルホルムアミド240ml、炭酸ジメチル660ml、0784モルを入れ、得られた撹拌混合物を126±3°Cに加熱した。反応の進行をHPLCまたはTLCでモニターした溶媒系:ヘプタン中に酢酸エチルを30。1時間にわたってこの温度を維持した後は、残留している6ニトロインドールを検出することができなかった。次に、反応混合物を10±5°Cまで冷却し、水480mlをゆっくりと添加して希釈した。水を添加するにつれて、黄色の沈殿物が形成された。得られた混合物を室温で2時間にわたって撹拌した後、濾過により固形物を回収し、水250mlで洗浄し、高真空下で60~65°Cにて24時間にわたって乾燥させたところ、1メチル6ニトロインドールが黄色の固形物として626g得られた収率961。