"以下を含む注入可能な自硬アパタイトセメントの組成物:a.リン酸テトラカルシウムTTCP;Ca4PO42O及びリン酸三カルシウムTCP;Ca3PO42を含む主要マトリックス、b.炭酸ナトリウムNa2CO3、クエン酸C6H8O7及びクエン酸ナトリウムC6H5Na3O72H2Oを含む硬化剤、c.調整流体、及びd.充填材及びpH安定剤。充填材及びpH安定剤がヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2である、請求項1に記載の組成物。リン酸三カルシウムのリン酸テトラカルシウムに対する重量比が、45:55~55:45の範囲にある、請求項1に記載の組成物。前記炭酸ナトリウムが約5~10重量の範囲の量で存在する、請求項1に記載の組成物。前記クエン酸が約20~30重量の範囲の量で存在する、請求項1に記載の組成物。前記クエン酸ナトリウムが約5~10重量の範囲の量で存在する、請求項1に記載の組成物。前記充填材及び/又はpH安定剤が約1~5重量の範囲の量で存在する、請求項1に記載の組成物。調整流体が、純水、食塩水、体電解液、血漿又は全血などの体液、薬物溶液、タンパク質及びホルモンの群から選択される、請求項1に記載の組成物。前記自硬アパタイトを製造するための硬化又は調整プロセスが、インビトロ環境で37°C未満の熱を発生する、請求項1に記載の組成物。すべての気泡が放出された時に起こる注入可能な前のワーキングタイムは、大気条件下で2~5分の間である、請求項1に記載の組成物。前記自硬アパタイトセメントを製造するための完全な硬化又は調整プロセスが、使用される調整流体に依存して生理的環境で13~30分の間で起こる、請求項1に記載の組成物。自硬アパタイトのpH値が、体液環境下で7.0~7.5の範囲内で中性である、請求項1に記載の組成物。自硬アパタイトセメントが生体活性である、請求項1に記載の組成物。自硬アパタイトセメントが、骨成長及び骨統合を向上させる人体に生物学的適合性がある、請求項1に記載の組成物。自硬アパタイトセメントが、母体骨による置換を促進させる人体中で生分解性である、請求項1に記載の組成物。自硬アパタイトセメントが、無負荷及びいくつかの負荷用途に適した10~30MPa100~300barの間の圧縮強度を有する、請求項1に記載の組成物。自硬アパタイトセメントが、注入可能なリン酸カルシウムセメントであり、そして、患者の骨空洞の中に注入可能である、請求項1に記載の組成物。注入可能な自硬アパタイトセメントが、いかなる感温性薬物、タンパク質、血漿リッチな血小板及び成長ホルモンを添加することによって、デリバリー手段として使用され得る、請求項1に記載の組成物。以下を含む注入可能な自硬アパタイトセメントの組成物:a.2gのリン酸テトラカルシウム及びリン酸三カルシウム混合物、b.0.318gの炭酸ナトリウム、c.0.961gのクエン酸、d.0.258gのクエン酸ナトリウム、及びe.充填材及びpH安定剤として機能する0.1gのヒドロキシアパタイト。患者の骨空洞の中に注入可能な、注入可能な自硬アパタイトセメントとして使用される、請求項19に記載の組成物。したがって、本発明の目的を構成する1つ以上の以下の目的を達成可能な発明の必要性が存在する。すなわち、1.骨統合及び骨成長を向上させることと同様に、生体中で生分解性で、生物学的適合性がありそして生体活性である自硬アパタイトSHAセメントを製造すること;2.中性のpH~7を有する自硬アパタイトSHAセメントを製造すること;3.無負荷及びいくらかの負荷用途の双方に適した10~30MPaの間の圧縮強度を有する自硬アパタイトSHAセメントを製造すること;4.セメント組成物の硬化又は調整プロセスは、通常の人体温度である37°Cよりも高い熱を発生するべきではない;及び5.自硬アパタイトセメントはデリバリー手段としての使用にも適している。発明の概要したがって、本発明の第一の側面は、以下を含む注入可能な自硬アパタイトSHAセメントの組成物を提供する:a.リン酸テトラカルシウムTTCP;Ca4PO42O及びリン酸三カルシウムTCP;Ca3PO42を含む主要マトリックス、b.炭酸ナトリウムNa2CO3、クエン酸C6H8O7及びクエン酸ナトリウムC6H5Na3O72H2Oを含む硬化剤、c.調整流体、及びd.充填材及びpH安定剤。本発明の第二の側面は、得られる注入可能な自硬アパタイトセメントが、約7の中性のpHを有し、そして、人体中で生物学的適合性があり、生体活性でありそして生分解性であることである。本発明の第三の側面は、当該注入可能な自硬アパタイトセメントが、10~30MPaの間の圧縮強度を有し、そして、調整プロセスの間に37°Cよりも高い温度を発生しないであろう、ということである。本発明の組成物を、以下に詳細に記述する。好ましい形態の記述自硬アパタイトセメントの調製主要マトリックスとしてTCPTTCPを使用し、炭酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム及びヒドロキシアパタイトと混合して、自硬アパタイトセメントSHAを調製した。TTCPTCPはモルタル粉砕器を使用して0.1MPa1barで1分間粉砕し、その一方で、他の前駆体は手動で2分間粉砕した。これらの前駆体を、スパチュラ及び計量ボートを使用して調整溶液として再蒸留脱イオン水DDI2gと更に混合した。当該スラリーを、オーブンBinderFD115,USA中で37°Cで約6時間、球状パースペクスモールドにモールドした。これは、直径約8mmを有する固体球状ビーズを製造するであろう。注入可能な自硬アパタイトセメントの調製で使用された各化学薬品のパーセンテージを以下の表1にリストする。本発明では、TCP及びTTCPは主要マトリックスを形成し、その一方で、炭酸ナトリウム、クエン酸及びクエン酸ナトリウムは硬化剤であり、そして、ヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2は充填材として及びpH安定剤として使用される。本組成物で使用される調整流体は、純水、食塩水、体電解液、血漿又は全血などの体液、薬物溶液、タンパク質、及びホルモンの群から選択される。TCPに関する比較検討:TTCP重量比でも実施した。結果を以下の表2に示す。サンプルを評価し、TCP:TTCP比が45:55~55:45で、所望の目的の範囲内の実施可能なSHAを製造することが発見された。更に、硬化プロセスや調整プロセスは、人体温度である37°Cよりも多い熱を発生しなかった。したがって、SHAセメントは、選択された材料、特に、人体に対して薬物、タンパク質及び血漿などの感熱性のもの、を運ぶためのデリバリー手段としても使用できる。DDI効果に関する検討組成物を調製した後、DDI効果に関する検討を実施した。結果を以下の表3に示す。上記の検討から、表1におけるような所定の化学薬品粉末組成物では1.5~3mlの間のDDI水の量がSHAを製造することが発見された。上記の表3に記載された値よりも少ないか又は多いDDI水の使用は、30分以内では全く硬化せず故に骨セメント用途では注入可能なものとして有用ではない、柔らかいサンプルからのりのようなサンプルを製造する。すべての気泡が放出された時に起こる注入可能な前のワーキングタイムは、大気条件下で2~5分の間である。これらは、スラリーが注入可能なペーストの形状にゆっくりと変わる時間である。前記SHAセメントを製造するための完全な硬化又は調整プロセスは、37°Cでの生理的環境において13~15分の間で起こる。したがって、実施した検討による好ましい形態は、2ml~2gDDI水である。異なる調整流体に関する検討本組成物において使用された調整流体は、純水、食塩水、体電解液、血漿又は全血などの体液、薬物溶液、タンパク質及びホルモンの群から選択される。調製したSHAセメントに関する異なる調整流体の例を、以下の表4に示す。上記の検討から、表1におけるような化学薬剤粉末組成物と共に使用された異なる調整流体にかかわらず、製造されたSHAは同様のワーキングタイム及び硬化時間を与えることが発見された。ペースト形状に変化するスラリーは、注入可能な用途に適している。しかし、電解液及び/又はタンパク質、ホルモン、薬物などの他の組成物の存在は、15~30分37°Cでの生理的環境での硬化プロセスの完全さを増加させるかもしれない。調整プロセスの間中に放出された熱の検討セメント組成物の硬化又は調整プロセスは、通常の体温である37°Cよりも多い熱を発生しないことが予想される。したがって、この検討は、調整プロセスの間中に発生した熱を評価するために実施した。結果を以下の表5に示す。上記の表5に示すように、調整プロセスの間中に発生した熱は37°C未満であり、したがって、目標の目的を実現した。発生した熱は37°Cを超えないので、SHAセメントは、薬物、タンパク質、ホルモンなどの感温性の添加物を統合できるであろう。硬化プロセスの間中に発生した37°C未満の熱は、注入可能なSHAセメントが人体中で安全に硬化されて使用されることをも可能にするであろう。もしセメント硬化温度が45°Cを超えるならば、それは、タンパク質、ホルモン及び他の感温性の薬物を変性させるであろう。細胞は47°Cを超える温度で生き残ることはできないので、これらの添加物を運ぶことができないだけでなく、セメントの硬化プロセスは周辺組織に有害でもあろう。模擬体液SBF中でのSHAビーズのpH値硬化生成物のpH値は、体pHと同様に、流体環境下で中性pH~7である。SHAビーズを、模擬体液SBF中に浸漬させた。7日の浸漬においてさえもpH値は中性条件に維持されることが発見された。この実験の結果を、以下の表6に載せる。更に、SHAビーズ0.4gは45日±2日の速度で劣化するであろう。この特性は、そのバイオ吸収性を構成するので、デリバリー手段用途として使用可能である。圧縮強さ範囲に関する検討化学薬品の異なる組合せの圧縮強さ範囲を以下の表7に示す。当該表から、圧縮強さは典型的に10MPa100bar~30MPa300barの間の範囲であり、こうして無負荷及びいくつかの負荷用途の双方に適していることが見出され得る。より低いMPaの生成物は、特に骨粗鬆症の骨用の無負荷骨空洞充填材及びデリバリー手段として使用され、その一方でより高いMPaの生成物は、補綴固定化用の注入可能な骨セメントとして使用される。最終生成物の特性主要マトリックスとしてTTCPTCP2gを使用し、炭酸ナトリウム0.318g、クエン酸0.961g、クエン酸ナトリウム0.258g及びヒドロキシアパタイト0.1gと混合して、自硬アパタイトセメントSHAを調製した。TTCPTCPはモルタル粉砕器を使用して0.1MPa1barで1分間粉砕し、その一方で、他の前駆体は手動で2分間粉砕した。これらの前駆体を、スパチュラ及び計量ボートを使用して調整溶液として再蒸留脱イオン水DDI2gと更に混合した。混合プロセスは約2分かかるであろう。気泡は約1.5~2分で放出するであろう。すべての気泡が放出された後、スラリーは、2~4分でモールディングする準備が整っている。スラリーは、3~5分で硬化し始め、13~15分で完全に硬化する。初期のpH及び温度はそれぞれ7.13及び28°Cである。もしスラリーが、円筒形テフロンモールドφ~6mm、高さ~12mm中にモールドされ、注がれ又は注入されるならば、以下のようなSHAの物理特性が得られるであろう:高さ:12mm±0.05mm、直径:5.92mm±0.04mm、重量:0.54g±0.01g、見掛け密度:1.62g/cm3±0.02g/cm3、真密度:3.4069g/cm3±0.34g/cm3及び全孔隙率:56。当該孔隙率値は、SHAセメントが、デリバリー手段として薬物、タンパク質、ホルモンなどの添加物を含有することを可能にするかもしれない。更に、10~25MPa100~250barの間のSHAセメントの圧縮強度は、無負荷及びいくつかの負荷用途の双方にとって適している。したがって、このSHAセメントの用途の範囲は、デリバリー手段としてから注入可能な無負荷骨充填材まで及びいくつかの負荷補綴固定化までである。劣化特性に関する検討2セットのSHAサンプルを、劣化検討のために調製した。1セットは非殺菌SHAであり、一方、もう1つのセットは25kGy照射でのガンマγ殺菌SHAである。その後、SHAビーズを、インキュベーターMemmertBE600,Germanyを用いて37°Cで30mlの模擬体液SBF中に様々な浸漬時間1日、3日、5日及び7日浸漬した。DDI水中に、NaCl、NaHCO3、KCl、K2HPO43H2O、MgCl26H2O、CaCl2及びNa2SO4の試薬グレードの化学薬品を溶解させることによって、人間の血漿と同等のイオン濃度を有するSBFを新たに調製した。当該溶液を37°Cでトリスヒドロキシメチルアミノメタン及び1MのHC1でpH7.4に緩衝させた。人間の血漿及びSBFのmMでのイオン濃度の比較量を表8に示す。SHAをSBFから取り出して、そして、完全な浸漬後に室温で乾燥させた。劣化の検討を、浸漬前後のSHA重量を測ることによって計算した。SHAビーズの劣化又は重量損失を7日間までの時間時間でプロットしたものを図1に示す。実施した検討では、0.4gの重量を有するガンマγ殺菌自硬アパタイトSHAセメントビーズは、SBF溶液中での7日の浸漬後に0.13g劣化するであろうと、示される。SBF中での54日の浸漬後に当該SHAは完全に劣化するであろうと、予想され得る。計算は、以下の通りである。劣化速度=0.13047-0.1008/7-3日=0.02967/4日=7.42×10-31ビーズ0.4gは、0.4g/7.42×l0-3=54日±1日で劣化するであろう。ところで、0.4gの重量を有する非殺菌SHAセメントビーズは、SBF溶液中での7日の浸漬後に0.12g劣化し、SBF溶液中での45日の浸漬後に完全に劣化するであろう。劣化速度=0.11966-0.08424/7-3日=0.03536/4日=8.84×l0-31ビーズ0.4gは、0.4g/8.84×l0-3=45日±2日で劣化するであろう。したがって、ガンマ殺菌SHAセメントは、非殺菌SHAセメントに比べて、生体中で完全に劣化するのにわずかに長い時間かかるかもしれない。以下の表9は、本発明に従って調製した最終生成物の配合、化学的、物理的及び機械的特性を示す。TCP及びTTCPの双方は生分解性であり生物学的適合性があることは、周知であり、そして、多くの臨床研究で母体人体中でそれらはバイオ吸収可能で生体活性な特性を有することが示された。それによって溶解TCP及びTTCPは後に人間の骨によって置換された。本発明を上記で例証した特定の好ましい形態に関連して記述したが、本発明をこれらの特定の形態に限定する意図ではないことが理解されるであろう。それに対し、添付の特許請求の範囲によって定義されたような本発明の範囲内に含まれ得るようなすべての代替物、変更物及び同等物をカバーする意図である。"