修飾が脂肪酸エステルおよびポリジメチルシロキサンの混合物を用いる膜の処理を含み、修飾された限外ろ過膜がヒト皮膚様透過性を含む、修飾された限外ろ過膜。脂肪酸エステルがミリスチン酸イソプロピルであり、ならびにポリジメチルシロキサンがシリコーン油である、請求項1の膜。修飾がミリスチン酸イソプロピルおよびシリコーン油の混合物を用いる膜の処理を含み、修飾された限外ろ過膜がヒト皮膚様透過性を含む、修飾された限外ろ過膜。膜がポリエーテルスルホン膜である、請求項1の記載の限外ろ過膜。ヒト皮膚様透過性が、1種以上の化合物の拡散について、ヒト皮膚と高度の相関を含む、請求項1の修飾された限外ろ過膜。膜が0.1ミクロン以下の細孔径を含む、請求項1の限外ろ過膜。請求項1に記載の膜を含むデバイス。膜がポリエーテルスルホン膜である、請求項3の限外ろ過膜。ヒト皮膚様透過性が、1種以上の化合物の拡散について、ヒト皮膚と高度の相関を含む、請求項3の修飾された限外ろ過膜。膜が0.1ミクロン以下の細孔径を含む、請求項3の限外ろ過膜。請求項3に記載の膜を含むデバイス。デバイスが、複数のウェルを含むマルチウェルスクリーニングプレートであり、各ウェルが膜を含む、請求項7のデバイス。aポリエーテルスルホン限外ろ過膜を用意する段階;ならびにb脂肪酸エステルおよびポリジメチルシロキサンの混合物を用いて膜を被覆する段階を含み、それにより、ヒト皮膚様透過性を含む合成膜をもたらすヒト皮膚様透過性を含む合成膜を製造する方法。脂肪酸エステルがミリスチン酸イソプロピルであり、ならびにポリジメチルシロキサンがシリコーン油である、請求項13の方法。合成膜が、異なる物理化学的特性を有する化合物について、ヒト皮膚と類似した拡散を示す、請求項13の方法。本発明は、少なくとも部分的には、限外ろ過膜が、一定の方法で処理された場合、ヒト皮膚様透過性を示し、したがって、幅広い医薬および化粧品化合物および製剤の経皮的拡散特性を調べるために適切な代用皮膚を提供するという観察に基づいている。本発明による合成膜は、種々の物理化学的特性を有する多種多様な化合物の経皮的拡散に関してヒト皮膚と高度の相関を示すので、従来の合成膜と比較してヒトの代用皮膚として優れている。換言すると、従来の合成膜の中には、場合によっては限られた数の化合物についてまたは類似した物理化学的特性を有する化合物について、ヒト皮膚に類似した透過性を示すようなものもあるが、それらの合成膜は、それらの物理化学的特性において非常に異なっている可能性がある化合物の経皮的拡散を調べるためのヒトの代用皮膚として信頼できるものではないようである。本発明による合成膜は、それらの物理化学的特性において非常に異なっている多種多様な化合物についてヒト皮膚に類似した透過性を示し、それによって、これらを広範囲の医薬および化粧品化合物および製剤の経皮的拡散を調べるために望ましいヒトの代用皮膚にする。本発明の一態様において、修飾された限外ろ過膜が提供され、ここで、修飾は、脂肪酸エステル例えば、ミリスチン酸イソプロピルおよびポリジメチルシロキサン例えば、シリコーン油の混合物を用いる限外ろ過膜の処理を含み、ここで、修飾された限外ろ過膜はヒト皮膚様透過性を含む。特定の実施形態において、限外ろ過膜はポリエーテルスルホンPES膜である。種々の実施形態において、本発明による修飾された限外ろ過膜のヒト皮膚様透過性は、膜を横切る1種以上の化合物の拡散に関して、ヒト皮膚と高度の相関を含む。本発明による別の態様において、ヒト皮膚様透過性を含む合成膜を製造する方法が提供され、ここで、方法は、aポリエーテルスルホン限外ろ過膜を用意する段階;ならびにbミリスチン酸イソプロピルおよびシリコーン油の混合物を用いて膜を被覆する段階を含み、それにより、ヒト皮膚様透過性を含む合成膜をもたらす。本発明のいくつかの実施形態において、本明細書に記載されている合成膜は、例えば、化合物のハイスループット分析に使用することができるマルチウェルプレートにシールsealされる。また、本発明によって、本発明による合成膜を含むデバイスが包含される。特定の実施形態において、このようなデバイスは、ハイスループットスクリーニングに使用されるマルチウェルプレートである。本開示がより容易に理解され得るために、一定の用語を最初に定義する。更なる定義は、詳細な説明を通して説明される。I.定義本明細書において同義で使用される用語限界ろ過膜またはUF膜とは、一般に、細孔径が0.1μmであるまたは0.1μmより小さいポリマー膜、典型的には10nmから約100nmの範囲であるポリマー膜を指す。また、UF膜は、これらが保持し得る分析物の分子量によって定義される。本明細書において記載されるように修飾された代表的なUF膜は、ポリエーテルスルホンPESUF膜、例えば、Biomax登録商標5PBCCMilliporeCorporationである。用語修飾された、修飾するまたは修飾とは、本明細書で使用するとき、膜、例えば、UF膜、例えばBiomax登録商標5PBCC膜MilliporeCorporationの処理を指し、それは、本明細書に記載されている1つもしくは複数のアッセイおよび/または当技術分野において知られているものを使用して測定した場合、ヒト皮膚様透過性を有する膜をもたらす。種々の実施形態において、修飾は、脂肪酸エステル例えば、ミリスチン酸イソプロピルおよびポリジメチルシロキサン例えば、シリコーン油の混合物を用いるBiomax登録商標5PBCC膜MilliporeCorporationなどのPESUF膜の処理を含む。用語ヒト皮膚様透過性とは、本明細書で使用するとき、本明細書に記載されているように、修飾されたUF膜を通しての化合物の透過率または拡散率を指し、それは、ヒト皮膚を通しての同化合物の透過率と高度の相関を有する。ヒト皮膚は、典型的には、3つの主要な層:a角質層10-15μm厚;b表皮約100μm厚;およびc真皮2000-3000μm厚から構成されている。走査電子顕微鏡SEMを使用して見た場合のヒト皮膚の形態は図1に示されている。ヒト皮膚の輸送特性に影響を及ぼす多数の脂質例えば、セラミド、コレステロールおよび脂肪酸が皮膚に存在する。多くの研究によって、角質層は、皮膚を横切る化合物の拡散に最も抵抗性を与える皮膚の層であることが報告されている;しかしながら、化合物は、一旦角質層を横切ると、他の層はより少ない抵抗性を与えるようであるため、それらの層を通して容易に拡散する。代表的なUF膜は、細孔径が約30nmから0.45μmであり、厚さが100-350μmの範囲である。SEMを使用して見た場合の代表的な膜のいくつかの形態は図2、3および4に示される。図2は、膜Viresolve登録商標V70の代表的なSEM画像であり;図3は、UPE支持体上のPLCCC5000MWCOUF複合再生セルロース膜の代表的なSEM画像であり;図4は、Biomax登録商標5PBCCUF膜の代表的なSEM画像である。Biomax登録商標5PBCC膜は、少なくともSEMによって観察されるように、形態において、ヒト皮膚と最も類似しているようである。膜の上層は、SEM画像において見られるように、薄い皮膚様層であり、細孔がより多くよりオープンな構造がこれに続き、底層は、細孔がさらにより多くさらによりオープンな不織ポリプロピレン基部からなる。ミリスチン酸イソプロピルおよびシリコーン油を用いるこの膜の処理は、皮膚に存在する脂質をさらに模倣する。用語物理化学的特性とは、本明細書で使用するとき、例えば、化合物の分子量、極性、疎水性、分配係数値LogP、分配係数値LogDおよび解離定数などの化合物の種々の物理的および/または化学的特性を指す。本発明の修飾されたUF膜は、従来の合成膜と比較して、多様な物理化学的特性を有する多種多様な化合物の拡散についてヒト皮膚と高度の相関を示すので、望ましいヒトの代用皮膚を提供する。したがって、本発明による修飾されたUF膜は、例えば、本明細書に記載されている実施例によって実証されているように、高極性化合物から非極性化合物に及ぶ、ヒト皮膚を横切る幅広い医薬および化粧品化合物および製剤の拡散を調べるために使用することができる。用語分配係数値またはlogPとは、本明細書で使用するとき、例えば、水およびn-オクタノールなどの2つの溶媒相間の電離していない化合物の濃度の比を指す。分配係数は、化合物の極性の尺度を提供する。イオン性溶質の分配係数を測定するために、水相のpHは、化合物の主要形態が電離していないように調整される。溶媒中の電離していない溶質の濃度の比の対数は、logP値と呼ばれる。一般に、化合物のlogP値が高い程、化合物は非極性であり、化合物のlogP値が小さい程、化合物は極性である。本明細書に記載されている膜は、以下の表1に例証されているように、様々なlogP値を有する多種多様な化合物の経皮的拡散を調べるために使用することができる。本明細書において同義で使用される用語分配係数値またはlogDは、例えば、水およびn-オクタノールなどの2つの溶媒相の各々における、すべての形態の化合物電離している電離していないの濃度の合計の比を指す。logDは、化合物の極性の別の測定である;しかしながら、水溶液のpHの効果も考慮する点において、logPとは異なる。例えば、分配係数の測定について、水相のpHは、pHが化合物の導入によって大きく乱れないように、特定の値に緩衝される。1つの溶媒中の様々な形態の溶質の濃度の合計と、他の溶媒中のこれらの形態の溶質の濃度の合計との比の対数は、logD値と呼ばれる。本明細書に記載されている膜は、以下の表1によって例証されるように、様々なlogD値を有する多種多様な化合物の経皮的拡散を調べるために使用することができる。本明細書において同義で使用される用語解離定数、酸定数、イオン化定数またはpKa値は、化合物またはイオンが解離する傾向を記述するために使用される値を指す。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている合成膜は、例えば、化合物のハイスループットスクリーニングのための、複数のウェルを有するマルチウェルプレートにシールされる。理論によって束縛されるつもりはないが、マルチウェルスクリーニングプレートは、例えば、4、6、8、16、24、48、96、384などの任意の数のウェルを有することができることが企図される。特定の実施形態において、本発明による合成膜は、複数のウェルを含むマルチウェルプレートにシールされ、プレートは、対応する数のウェルを含むレシーバープレートに浸漬される。膜は、それらに限定されないが、熱シール、超音波溶接、接着結合および圧縮シールを含む様々な方法を使用して、マルチウェルスクリーニングプレートに付着させてもよい。マルチウェルプレートフォーマットにおける、本明細書に記載されている合成膜の使用は、ヒトおよび動物の皮膚をマルチウェルプレートフォーマットに取り付けることが通常は可能でないため、ヒトおよび動物の皮膚モデルと比較して大きな利点を提示する。したがって、本発明による膜は、典型的にはヒトおよび動物の皮膚モデルを用いて可能でない、化合物および製剤のハイスループットスクリーニングのための新規なツールを提供する。よって、ヒトおよび動物の皮膚モデルが順次モードserialmodeにおける化合物のスクリーニングに限定される一方、本発明による合成膜は、ハイスループットモードにおける化合物のスクリーニングを可能にする。以下の表Iは、例示的な化合物のリストを提供し、それらの経皮的拡散特性が本明細書に記載されている膜を使用して調べられた。特に、これらの化合物のうちのいくつかは、化粧品または殺虫剤/殺有害生物剤の製剤に見出され、それらの物理化学的特性の1つ以上において大きく異なる。特に、これらの化合物の大部分は、特許請求されている膜を使用して、ヒト皮膚と類似した拡散を有することが示された。さらに、本発明は、限定するように解釈されるべきではない以下の実施例によって説明される。本出願を通して引用されたすべての参考文献、特許および公開された特許出願、ならびに図の内容は、参照により本明細書に組み込まれている。実施例1ヒト皮膚様透過性を有する修飾された限界ろ過膜の作製代表的な実験において、限界ろ過Biomax登録商標5PBCC膜は、脂肪酸エステルおよびポリジメチルシロキサンの混合物を用いて修飾されて、ヒト皮膚様透過性を有する合成膜を作製した。Biomax登録商標5PBCC膜は、ローラーボトルを使用して、Milli-Q水で24-48時間洗浄された。水は、24-48時間中に1-2回、新鮮なMilli-Q水で置換されて、膜の清浄度を確保した。洗浄プロセスの終了時に、水を捨て、メタノールFisherScientific、カタログ番号A454SK-4で置換し、洗浄を2-4時間継続した。メタノール洗浄の終了時に、メタノールを捨て、1-ブタノールSigma-Aldrich、カタログ番号34867で置換した。1-ブタノールを用いた洗浄を2-4時間継続した。膜が洗浄されている時間中に、ミリスチン酸イソプロピルおよびシリコーン油の比が30:70v/vとなるように、脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピルカタログ番号172472-1Lおよびポリジメチルシロキサン、シリコーン油カタログ番号378364両方ともSigmaAldrichから購入されたの混合物が調製された。この混合物を液体膜と称する。35体積である液体膜は、さらに65体積の1-ブタノールで希釈された。洗浄された限界ろ過Biomax登録商標5PBCC膜は、1-ブタノールで希釈された液体膜を用いて2-4時間被覆された。次に、処理済みの膜は、ドラフト中で約24時間乾燥され、その後、膜は、使用するまで気密容器中で室温にて保存された。実施例2処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を横切るカフェインの拡散を調べること代表的な実験において、処理済みおよび未処理の限界ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、高極性化合物分子量:194.2、logP:-0.131であるカフェインの拡散は、ヒト、ラットおよびブタの皮膚と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されたものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。カフェインSigmaAldrich、カタログ番号C0750のMilli-Q登録商標水中の飽和溶液をドナー溶液としFranzCell機器て使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製した。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。カフェインのHPLCについての分析条件は以下の通りであった:使用したカラム-ZorbaxXDBC18、4.6mm×150mm、5μm;および使用した移動相:20アセトニトリル80水。代表的な実験の結果を図6に示し、これは、2つの異なるロットからの処理済みの膜が、高極性化合物であるカフェインについて、ヒト皮膚と類似した拡散を示すことを実証する。実施例3処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を横切るヒドロコルチゾンの拡散を調べること代表的な実験において、処理済みの限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る中程度の極性化合物であるヒドロコルチゾン分子量:362.4、logP:1.462の拡散は、ヒト、ラットおよびブタ/ミニブタの皮膚と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。ヒドロコルチゾンSigmaAldrich、カタログ番号H4001のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製された。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。ヒドロコルチゾンのHPLC分析についての条件は以下の通りであった:使用したカラム:ZorbaxXDBC18、3.9mm×150mm、5μm;使用した移動相:40アセトニトリル60水;および242nmの検出波長。代表的な実験の結果を図7に示し、これは、特許請求されている本発明による処理済みの膜が、中程度の極性化合物であるヒドロコルチゾンについて、ヒトおよびブタ/ミニブタの皮膚と類似した拡散を示すことを実証する。実施例4処理済みおよび未処理のBiomax登録商標5PBCC膜を横切るp-ヒドロキシ安息香酸メチルの拡散を調べること別の代表的な実験において、処理済みおよび未処理の限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、中程度の極性化合物であるp-ヒドロキシ安息香酸メチル分子量:152.14、logP:1.96の拡散が調べられ、3つの別々のヒト皮膚試料と比較された。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。p-ヒドロキシ安息香酸メチルSigmaAldrich、カタログ番号54750のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製された。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みのBiomax登録商標5PBCCまたは未処理の膜のいずれかを、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。p-ヒドロキシ安息香酸メチルのHPLC分析についての条件は以下の通りであった:使用したカラム:ZorbaxXDBC18、3.9mm×150mm、5μm;使用した移動相:40アセトニトリル60水。代表的な実験の結果を図8に示し、これは、p-ヒドロキシ安息香酸メチルの拡散に関して、異なるヒト皮膚試料間の高度の変動性を実証する。実施例5未処理のBiomax登録商標5PBCC膜を横切るフルフェナム酸の拡散を調べることさらに別の実験において、処理済みおよび未処理の限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、非常に非極性の化合物であるフルフェナム酸分子量:281.23、logP:5.2の拡散は、ヒト皮膚と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。フルフェナム酸SigmaAldrich、カタログ番号F9005のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.10MセーレンセSorensen緩衝液、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用したFisherScientific、カタログ番号79885。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みのBiomax登録商標5PBCCまたは未処理の膜のいずれかを、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いて逆相HPLCを使用して行われた。フルフェナム酸のHPLC分析についての条件は、以下に記す通りである:使用したカラム:ZorbaxXDBC18、3.9mm×150mm、5μm使用した移動相:90メタノール40mM酢酸を含有する10水;検出波長:280nm。代表的な実験の結果を図9に示し、これは、非極性化合物であるフルフェナム酸について、未処理の膜は、処理済みの膜よりもヒト皮膚に対して良好な相関を有するようであることを実証する。実施例6処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を横切るクロトリマゾールの拡散を調べること別の実験において、処理済みおよび未処理の限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、非常に非極性の化合物であるクロトリマゾール分子量:344.8、logP:6.1の拡散は、ヒトおよびラットの皮膚と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。クロトリマゾールSigmaAldrich、カタログ番号C6019のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4の溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製された。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みまたは未処理のBiomax登録商標5PBCC膜のいずれかを、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。クロトリマゾールのHPLC分析についての条件は以下の通りであった:使用したカラム:μBondapakC18、4.6mm×300mm、10μm;使用した移動相:0.1トリフルオロ酢酸を含有する65メタノール0.1トリフルオロ酢酸を含有する35水;および検出波長:260nm。代表的な実験の結果を図10に示し、これは、処理済みの膜が、非極性化合物であるクロトリマゾールについて、ヒト皮膚と高度の相関を示すことを実証する。実施例7処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を横切るデキサメタゾンの拡散を調べること別の実験において、処理済みおよび未処理の限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、中程度の極性化合物であるデキサメタゾン分子量:392.5、logP:1.896の拡散は、ヒト、ブタおよびラットの皮膚と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。デキサメタゾンSigmaAldrich、カタログ番号D1756のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製された。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。デキサメタゾンのHPLC分析についての条件は以下の通りであった:使用したカラム:ZorbaxXDBC18、4.6mm×150mm、5μm;使用した移動相:アセトニトリル水および検出波長:240nm。代表的な実験の結果を図11に示し、これは、特許請求されている本発明による膜が、中程度の極性化合物であるデキサメタゾンについて、ヒトおよびブタの皮膚と類似した拡散を示すことを実証する。実施例8処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を横切るフルルビプロフェンの拡散を調べること別の実験において、処理済みおよび未処理の限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、非極性化合物であるフルルビプロフェン分子量:244、logP:4.115の拡散は、異なる日齢の3つの別々のラット皮膚試料と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。フルルビプロフェンSigmaAldrich、カタログ番号F8514のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製された。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。フルルビプロフェンのHPLC分析についての条件は以下の通りであった:使用したカラム:μBondapakC18、4.6mm×300mm、10μm;使用した移動相:70メタノール0.1ギ酸を含有する30水および検出波長:260nm。代表的な実験の結果を図12に示し、これは、フルルビプロフェンの拡散に関して、異なる日齢のラット皮膚試料間の高度の変動性を実証する。実施例9処理済みおよび未処理のBiomax登録商標5PBCC膜を横切るニコチンの拡散を調べること別の実験において、処理済みおよび未処理の限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、極性化合物であるニコチン分子量:162.23、logP:0.72の拡散は、ヒトおよびラットの皮膚と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。ニコチンSigmaAldrich、カタログ番号N0267のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製された。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みおよび未処理のBiomax登録商標5PBCC膜を、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。ニコチンのHPLC分析についての条件は以下の通りであった:使用したカラム:ZorbaxXDBC18、4.6mm×150mm、5μm;使用した移動相:2アセトニトリル0.1ギ酸を含有する98水および検出波長:260nm。代表的な実験の結果を図13に示し、これは、極性化合物であるニコチンの拡散に関して、ラットおよびヒトの皮膚試料間の変動性を示す。実施例10処理済みのBiomax登録商標5PBCC膜を横切るジクロフェナクナトリウムの拡散を調べること別の実験において、処理済みの限外ろ過Biomax登録商標5PBCC膜を横切る、非極性化合物であるジクロフェナクナトリウム分子量:318.13、logP:4.05の拡散は、2つの別々のヒト皮膚試料と比較して調べられた。経皮的拡散実験は、図5に示されるものと類似した縦型FranzCell組立品を使用して行われた。ジクロフェナクナトリウムSigmaAldrich、カタログ番号D6899のMilli-Q水中の飽和溶液をドナー溶液として使用し、0.01Mリン酸緩衝生理食塩水PBS、pH7.4溶液をレセプター溶液として使用した。これは、1袋の緩衝塩SigmaAldrich、カタログ番号P3813を1000mlのMilli-Q水に溶解させることによって調製された。FranzCell機器である、チルトを備えたFDC-6TFranzDiffusionCellDriveConsoleLoganInstrumentsCorp、Somerset、NJは、処理済みおよび未処理のBiomax登録商標5PBCC膜を、光沢側面がドナーコンパートメントに面した状態で位置付けて、組み立てられた。レセプターコンパートメントは、レセプター溶液で完全に満たされた。ウォータージャケットを備えた組立品は、±0.1°C内に水槽の温度を調節し得る水循環槽に連結された。槽の温度を37°Cに設定した。温度が安定した後、500μlのドナー溶液をドナーコンパートメントに添加した。時間を記し、これをゼロ時間として記録した。サンプリングのために、500μlの試料が、以下の時間:0、1、2、3、4、5、6、8、10、24および26時間でレセプターコンパートメントから取り出された。各時間点後、レセプターコンパートメントはレセプター溶液で補給された。試料分析は、UV検出器を用いる逆相HPLCを使用して行われた。ジクロフェナクナトリウムのHPLC分析についての条件は以下の通りであった:使用したカラム:ZorbaxXDBC18、3.9mm×150mm、5μm;使用した移動相:80メタノール0.1トリフルオロ酢酸を含有する20水および検出波長:280nm。代表的な実験の結果を図14に示し、これは、ジクロフェナクナトリウムの拡散に関して、異なるヒトの皮膚試料間の高度の変動性を実証する。本明細書は、参照により本明細書に組み込まれている、本明細書中に引用されている参照文献の教示を考慮に入れると、最も完全に理解される。本明細書中の実施形態は、本発明における実施形態を説明するものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。当業者は、多くの他の実施形態が本発明によって包含されることを容易に認識する。すべての刊行物および発明は、それらの全体が参照により組み込まれている。参照により組み込まれている資料が、本明細書に矛盾するまたは一致しない範囲において、本明細書は、いかなるこのような資料にも優先する。本明細書における任意の参照文献の引用は、このような参照文献が本発明に対する先行技術であることを認めるものではない。他に特に記載がない限り、特許請求の範囲を含む本明細書において使用されている成分の量、細胞培養物、処理条件などを表現するすべての数は、すべての場合に、約という用語によって修飾されているものと理解されるべきである。したがって、他に特に逆の記載がない限り、数値パラメータは近似値であり、本発明が得ようとする所望の特性に応じて変化する可能性がある。他に特に記載がない限り、一連の要素に先行する少なくともという用語は、その一連の要素中のすべての要素を指すことを理解されるべきである。当業者は、単なる通常の実験手順を使用するだけで、本明細書に記載されている本発明の特定の実施形態に対して、多くの均等物を認識しうるまたは確認することができる。このような均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることを意図したものである。本発明の多くの変更および改変は、当業者には明らかであるように、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われ得る。本明細書に記載されている特定の実施形態は、例としてのみ提示されるものであり、何らの限定も意味するものではない。本明細書および実施例は、単なる例証とみなされることを意図したものであり、本発明の真の範囲および精神は、以下の特許請求の範囲によって示されている。