特に絨毛萎縮の場合に小腸の健康状態を改善するための無菌の治療用組成物であって、経腸投与用に製剤化され、かつ遊離アミノ酸としてのリジン、グリシン、トレオニン、バリン、およびチロシンならびに水を含みかつ合計モル浸透圧濃度が230mosm~280mosmである、前記無菌の治療用組成物。グルコース、グルタミン、およびメチオニンより選択される1種もしくは複数種の成分を含まないか、またはこれらの成分が存在する場合には、グルコースが1gl未満の濃度で存在し、グルタミンが300mgl未満の濃度で存在し、かつメチオニンが300mgl未満の濃度で存在する、請求項1記載の治療用組成物。アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、およびまたはセリンをさらに含む、請求項2記載の治療用組成物。グルコースも、グルタミンも、メチオニンも含まない、請求項1記載の治療用組成物。電解質、ビタミン、ミネラル、およびまたは香味剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。請求項1記載の組成物を経腸投与によって対象に投与する段階を含む、絨毛萎縮を有する対象を治療するための方法。対象がヒトである、請求項6記載の方法。正常状態と比べた場合に、対象の絨毛領域の小腸上皮細胞の総数が少なくとも10減少している、請求項6記載の方法。正常状態と比べた場合に、対象の小腸の絨毛の高さが少なくとも10減少している、請求項6記載の方法。組成物が、グルコース、グルタミン、およびメチオニンより選択される1種もしくは複数種の成分を含まないか、またはこれらの成分の内の1種もしくは複数種が存在する場合には、グルコースが1gl未満の濃度で存在し、グルタミンが300mgl未満の濃度で存在し、かつメチオニンが300mgl未満の濃度で存在する、請求項6記載の方法。組成物が、アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、およびまたはセリンをさらに含む、請求項6記載の方法。組成物が、グルコース、グルタミン、またはメチオニンより選択される1種または複数種の成分を含まない、請求項6記載の方法。絨毛萎縮が、疾患、放射線、化学療法、陽子線治療、腹部手術、およびまたは細胞障害性物質によって引き起こされる、請求項5記載の方法。対象が放射線、化学療法、陽子線治療を受けるか、または細胞障害性物質を投与されてから、1日~14日の期間中に組成物が投与される、請求項13記載の方法。放射線腸炎を治療するために使用される、請求項13記載の方法。化学療法、またはシスプラチン、5フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、エトポシド、アラビノシド、6メルカプトプリン、6チオグアニン、フルダラビン、メトテキサート、ステロイド、もしくはそれらの組合せより選択される細胞障害性物質によって引き起こされる小腸損傷を治療するために使用される、請求項13記載の方法。炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、十二指腸潰瘍、またはクローン病を治療するために使用される、請求項13記載の方法。遊離アミノ酸、ジペプチド、単糖、二糖、またはそれらの組合せより選択される1種または複数種の成分を混合する段階を含む、絨毛萎縮を有する対象の腸の健康を増進するための無菌の治療用組成物を調製するための方法であって、各成分が、正常状態と比べた場合に、絨毛萎縮を有する対象の小腸において少なくとも50の吸収能力を保持するように決定されており、かつ該組成物が、1glより高い濃度のグルコースも、300mglより高い濃度のグルタミンも含まない、前記方法。請求項18記載の方法によって作製される組成物。水を含み、かつモル浸透圧濃度が230mosm~280mosmである、請求項19記載の組成物。粉末形態である、請求項19記載の組成物。請求項1記載の組成物か、または水と混合した場合に請求項1記載の組成物を生じる粉末を含むパッケージであって、絨毛萎縮を有するか、または発症すると予想される患者に該組成物を投与するための指示書をさらに含む、前記パッケージ。詳細な開示本発明は、小腸機能を改善するための治療用組成物および方法を提供する。組成物は、経腸投与用に製剤化される。本発明の組成物および方法は、小腸上皮細胞、特に絨毛領域および刷子縁の消失に関連する胃腸損傷の治療もしくは回復のため、ならびにまたは小腸上皮における輸送タンパク質機能の改変に関連する疾患もしくは病態の治療のために特に有用である。本治療用組成物は、小腸上皮細胞、特に小腸の絨毛領域および刷子縁の消失によって引き起こされる、胃腸系の均衡が損なわれた吸収状態、ならびに輸送タンパク質機能の改変に合わされ、有利である。特に、本発明は、小腸粘膜の治癒を改善し、小腸機能を修復し、液体保持を強化し、小腸萎縮を予防もしくは緩和し、かつまたは小腸粘膜が損傷した患者の小腸バリア機能を修復もしくは増強することができる。1つの態様において、治療用組成物は、リジン、グリシン、トレオニン、バリン、チロシン、アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、およびセリンより選択される1種または複数種の遊離アミノ酸、ならびに任意で、治療的に許容される担体、電解質、ビタミン、緩衝剤、および香味剤を含むか、それらから本質的になるか、またはそれらからなる。治療用組成物は、腸内経路を介して投与される。1つの態様において、組成物の合計モル浸透圧濃度は、約230mosm~280mosmであり、または好ましくは、約250~260mosmである。1つの態様において、組成物のpHは、約40~85、好ましくは50~82、より好ましくは60~80、より好ましくは71~79、および最も好ましくは約74である。特定の態様において、本発明の組成物は、グルコース、グルタミン、メチオニン、およびまたはラクトースを含まない。また、小腸上皮細胞、特に絨毛領域および刷子縁の消失に関連する疾患または病態、ならびに小腸上皮における輸送タンパク質機能の改変に関連する疾患または病態の治療または回復のための方法も提供される。この方法は、有効量の本発明の組成物をそのような治療を必要とする対象に腸内経路を介して投与する段階を含む。本発明は、小腸粘膜の損傷後に十分な吸収能力を保持または獲得する栄養素のみを対象に経腸栄養すると、粘膜の治癒が改善され、小腸機能が修復され、液体保持が強化され、かつ吸収不良、下痢、悪心、嘔吐、電解質平衡異常、および脱水症を非限定的に含む関連する数々の疾患症状が緩和されるという発見に、少なくともある程度基づいている。本発明により、放射線療法および化学療法後に、例えば、グルコース、グルタミン、およびリジン、ならびに電解質、例えばNa、HCO3、およびClに関して輸送タンパク質機能の改変が観察されることが確認された。さらに、放射線は、正味の陰イオン分泌を増加させる。栄養素および電解質の吸収能力の改変は、放射線療法および化学療法後すぐに起こるが、吸収能力は正常状態に回復することが可能である。具体的には、放射線は、グルコースに対するナトリウム依存的グルコース輸送系の親和性低下が原因で、グルコース吸収に照射線量依存的な減少を引き起こす。グルコース刺激に関する機能研究により、放射線がグルコース輸送活性に線量依存的な低下を引き起こし、グルコースに対するSGLT1の親和性を低下させることが示された。腸管腔中に未吸収の栄養素または溶質が存在すると、浸透圧性下痢が生じ得ることが公知である。本発明によれば、放射線照射を受けた対象にグルコースおよびまたはグルタミンを経口栄養すると、浸透圧性下痢および生存短縮が引き起こされることが見出されているが、リジン、グリシン、トレオニン、バリン、チロシン、アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、およびまたはセリンより選択される各アミノ酸またはそれらの組合せを経口栄養すると、生存が延長する。小腸機能を改善するための治療用組成物1つの局面において、本発明は、小腸機能を改善するための治療用組成物を提供する。1つの態様において、治療用組成物は、リジン、グリシン、トレオニン、バリン、チロシン、アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、およびセリンより選択される1種または複数種の遊離アミノ酸、ならびに任意で、治療的に許容される担体、電解質、ビタミン、緩衝剤、および香味剤を含むか、それらから本質的になるか、またはそれらからなる。治療用組成物は、腸内経路を介して投与される。好ましくは、組成物は若干アルカリ性であり、小腸上皮細胞の浸透圧と比べた場合に低浸透圧性である。好ましくは、本組成物は水を含む。好ましくは、組成物は、絨毛上皮細胞の消失または損傷が原因で衰えている小腸機能を改善するための経口補水飲料として調製される。1つの態様において、組成物の合計モル浸透圧濃度は、約230mosm~280mosm、またはその間の任意の値である。好ましくは、合計モル浸透圧濃度は、約250~260mosmである。別の態様において、組成物の合計モル浸透圧濃度は、280mosmより小さい任意の値である。1つの態様において、組成物のpHは、約71~79、またはその間の任意の値である。好ましくは、組成物のpHは、約73~75、より好ましくは約74である。特定の態様において、各遊離アミノ酸は、4mM~40mM、またはその間の任意の値の濃度で存在してよく、その際、組成物の合計モル浸透圧濃度は、約230mosm~280mosmである。あるいは、アミノ酸濃度をmglに基づいて算出する場合、各遊離アミノ酸は、300mgl~8000mgL、またはその間の任意の値の濃度で存在してよく、その際、組成物の合計モル浸透圧濃度は、約240mosm~280mosmである。特定の具体的な態様において、治療用組成物は、以下の各濃度で存在する1種または複数種の遊離アミノ酸を含む約730~6575mglもしくはその間の任意の値の濃度のリジン約532~4792mglもしくはその間の任意の値の濃度のアスパラギン酸約300~2703mglもしくはその間の任意の値の濃度のグリシン約525~4722mglもしくはその間の任意の値の濃度のイソロイシン約476~4288mglもしくはその間の任意の値の濃度のトレオニン約725~6523mglもしくはその間の任意の値の濃度のチロシン約469~4217mglもしくはその間の任意の値の濃度のバリン約817~7352mglもしくはその間の任意の値の濃度のトリプトファン約528~4756mglもしくはその間の任意の値の濃度のアスパラギンおよびまたは約420~3784mglもしくはその間の任意の値の濃度のセリンここで、組成物の合計モル浸透圧濃度は、約240mosm~280mosmである。1つの態様において、本発明は、次の構成要素リジン、アスパラギン酸、グリシン、イソロイシン、トレオニン、チロシン、バリン、トリプトファン、アスパラギン、およびセリン、またはこれらの成分の部分集団を含む飲料を提供する。1つの特定の態様において、組成物は、遊離アミノ酸の形態のリジン、グリシン、トレオニン、バリン、およびチロシンを含む。別の特定の態様において、組成物は、遊離アミノ酸の形態のリジン、グリシン、トレオニン、バリン、チロシン、アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、およびセリンを含む。さらなる態様において、組成物は、リジン、グリシン、トレオニン、バリン、チロシン、アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、またはセリンより選択される同じアミノ酸または異なるアミノ酸からできている1種または複数種のジペプチドを含む。1つの態様において、組成物は、グルタミンおよびまたはメチオニンならびに加水分解されてグルタミンおよびまたはメチオニンになり得る任意のジペプチド、オリゴペプチド、もしくはポリペプチドまたはタンパク質を含まない。代替の態様において、組成物は、遊離アミノ酸グルタミン、および任意で、1種または複数種のグルタミン含有ジペプチドを含んでよく、その際、遊離アミノ酸グルタミンおよびグルタミン含有ジペプチドの合計濃度は300mgl未満であるか、または300mgl未満の任意の濃度、例えば、100mgl、50mgl、10mgl、5mgl、1mgl、05mgl、もしくは001mglなどである。別の代替の態様において、治療用組成物は、遊離アミノ酸メチオニン、および任意で、1種または複数種のメチオニン含有ジペプチドを含んでよく、その際、遊離アミノ酸メチオニンおよびメチオニン含有ジペプチドの合計濃度は300mgl未満であるか、または300mgl未満の任意の濃度、例えば、100mgl、50mgl、10mgl、5mgl、1mgl、05mgl、もしくは001mglなどである。1つの態様において、治療用組成物は、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、および炭水化物を含むいかなる糖類も含まない。1つの特定の態様において、治療用組成物は、グルコース、ならびにまたは加水分解されてグルコースになり得る任意の二糖、オリゴ糖、多糖、および炭水化物を含まない。特定の態様において、組成物はラクトースを含まない。別の特定の態様において、治療用組成物は、フルクトースおよびもしくはガラクトース、ならびにまたは加水分解されてフルクトースおよびもしくはガラクトースになり得る任意の二糖、オリゴ糖、多糖、および炭水化物を含まない。代替の態様において、治療用組成物は、単糖グルコース、および任意で、ラクトース以外の1種または複数種のグルコース含有二糖を含んでよく、その際、単糖グルコースおよびグルコース含有二糖の合計濃度は3gl未満であるか、または3gl未満の任意の濃度、例えば、1gl、500mgl、300mgl、100mgl、50mgl、10mgl、5mgl、1mgl、05mgl、もしくは001mglなどである。特定の態様において、治療用組成物は、例えば、Na、K、HCO3、CO32、Ca2、Mg2、Fe2、Clリン酸イオン、例えば、H2PO4、HPO42、およびPO43亜鉛、ヨウ素、銅、鉄、セレニウム、クロミウム、およびモリブデンより選択される1種または複数種の電解質を含む。代替の態様において、組成物はHCO3もCO32も含まない。別の代替の態様において、組成物は、合計濃度が5mgl未満または5mgl未満の濃度であるHCO3およびCO32を含む。さらなる態様において、治療用組成物は、限定されるわけではないが、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB3、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB7、ビタミンB9、ビタミンB12、およびビタミンK、ならびにコリンを含む、1種または複数種のビタミンを含む。特定の態様において、組成物は、オリゴ糖、多糖、および炭水化物オリゴペプチドもしくはポリペプチドまたはタンパク質脂質短鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸、およびもしくは長鎖脂肪酸より選択される1種もしくは複数種の成分ならびにまたは1種もしくは複数種の前記栄養素を含む食物を含まない。1つの態様において、H2PO4、HPO42、およびPO43などのリン酸イオンが、本発明の組成物を緩衝するために使用される。1つの態様において、治療用組成物は、HCO3またはCO32を緩衝剤として使用する。別の態様において、治療用組成物は、HCO3もCO32も緩衝剤として使用しない。本質的に~からなるという用語は、本明細書において使用される場合、成分および段階の範囲を、指定された材料または段階、および本発明の基本的特徴および新規な特徴、すなわち、小腸上皮、特に絨毛領域および刷子縁の損傷を治療するための組成物および方法に実質的に影響を及ぼさないものに限定する。例えば、本質的に~からなるを用いる場合、治療用組成物は、限定されるわけではないが、小腸上皮、特に絨毛領域および刷子縁の損傷の治療に対して直接的で有益な治療的効果または有害な治療的効果を有する遊離アミノ酸、ジペプチド、オリゴペプチド、もしくはポリペプチド、またはタンパク質ならびに単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、および炭水化物を含むいかなる不特定成分も含まない。また、本質的に~からなるという用語を用いる場合、組成物は、小腸上皮の損傷の治療に対して治療的効果を有していない物質を含んでよいこのような成分には、損傷した小腸上皮、特に絨毛領域および刷子縁の健康状態にも機能にも影響を及ぼさない担体、賦形剤、補助剤、香味剤などが含まれる。オリゴペプチドという用語は、本明細書において使用される場合、3~20個のアミノ酸からなるペプチドを意味する。オリゴ糖という用語は、本明細書において使用される場合、3~20個の単糖からなる糖類を意味する。1つの態様において、本発明の組成物は、小腸上皮細胞に損傷がない正常対照の吸収能力と比べた場合に、小腸上皮細胞に損傷がある対象において向上した吸収能力を保持または獲得する栄養素およびまたは電解質を含む。さらなる態様において、本発明の組成物は、小腸上皮細胞に損傷がない正常対照の吸収能力と比べた場合に、小腸上皮細胞に損傷がある対象において吸収されない、または吸収が減少している栄養素およびまたは電解質を含まない。本発明の組成物は、腸による栄養素の容易な吸収を促進して過度のエネルギー消費を減少させ、それによって、粘膜損傷後の直後の時間帯に腸を安静にさせるため、有利である。小腸機能を改善するための治療方法本発明の別の局面は、小腸上皮細胞、特に絨毛領域および刷子縁の消失または損傷に関連する疾患または病態の治療または回復のための方法を提供する。1つの態様において、小腸上皮細胞の消失または損傷は、栄養素、電解質、およびまたは液体の吸収能力の改変をもたらす。有利なことには、小腸上皮細胞が消失または損傷した患者、特に小腸絨毛萎縮の患者に対して、本発明は、小腸粘膜の治癒を改善し小腸機能を改善し小腸における栄養素吸収および液体保持を強化し小腸萎縮を予防もしくは緩和し腹痛を緩和し下痢を予防およびもしくは治療し小腸バリア機能を修復もしくは増強しかつまたは小腸粘膜の炎症、菌血症、およびもしくは内毒素血症を軽減する。したがって、本発明は、細胞障害性の化学療法剤、骨盤放射線療法または腹部放射線療法、陽子線治療、および腹部手術を施されている対象小腸の急性または慢性の炎症を伴う感染症または自己免疫疾患に苦しんでいる対象放射線に日常的または偶発的に被爆する対象、例えば、宇宙放射線に日常的に被爆している宇宙飛行士およびパイロットならびに核事故、戦争行為、またはテロ行為が原因で放射線に被曝する対象の胃腸の健康状態を改善するために特に有益である。1つの態様において、方法は、有効量の本発明の組成物をそのような治療を必要とする患者または対象に腸内経路を介して投与する段階を含む。組成物は、小腸上皮細胞の損傷の直前、最中、およびまたは後に患者または対象に投与することができ、毎日1回または複数回投与することができる。対象または患者という用語は、本明細書において使用される場合、本発明による組成物を用いた治療が提供され得る、霊長類のような哺乳動物を含む生物を示す。開示される治療方法から利益を受け得る哺乳動物種には、類人猿、チンパンジー、オランウータン、ヒト、サルイヌ、ネコなど飼い慣らされた動物ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリなどの家畜ならびにマウス、ラット、モルモット、およびハムスターなどの動物が含まれるが、それらに限定されるわけではない。1つの特定の態様において、治療を必要とする対象は、十二指腸、空腸、および回腸の粘膜層を含む、小腸粘膜上皮細胞が損傷している患者である。特に、治療を必要とする対象は、小腸の絨毛領域および刷子縁が損傷している患者である。例えば、治療を必要とする対象は、絨毛萎縮が起こっているか小腸中の絨毛細胞が少なくとも5減少しているか正常状態と比べた場合に、絨毛の高さが少なくとも5減少しているか小腸の絨毛領域および刷子縁中の1つもしくは複数の輸送体の機能が消失しており、輸送体には、SGLT1輸送体、AE2輸送体、NHE1輸送体、およびNBCe1AB輸送体が非限定的に含まれ、輸送体機能の消失は、少なくとも5であるかかつまたは小腸における1種もしくは複数種の栄養素の吸収能力が変化しており、栄養素は、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、ヒスチジン、チロシン、アラニン、アルギニン、グルタミン、アスパラギン酸、アスパルタート、システイン、グリシン、プロリン、セリン、アスパラギン、グルコース、フルクトース、およびもしくはラクトースより選択され、吸収能力の変化は少なくとも5である。小腸の吸収能力の変化は、本明細書において材料および方法のセクションで示すように、例えばUssingChamberを用いて測定することができる。例えば、吸収状態の変化は、例えば、Km、Vmax、およびIscを例として含む指数の組合せを測定することによって確認することができる。小腸の絨毛領域および他の領域の損傷は、例えば、小腸粘膜の生検試料を検査することによって確認することができる。熟練した臨床家は、小腸絨毛細胞のような小腸粘膜上皮細胞に損傷を引き起こす疾患および治療的処置を容易に決定することができる。医学界で公知であるように、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、十二指腸潰瘍、およびクローン病など特定の疾患に罹患している患者は、小腸粘膜の慢性的な破壊に苦しんでいる。放射線療法、化学療法、および陽子線治療もまた、小腸細胞の損傷を引き起こす。治療という用語またはその任意の文法的変形、治療すること、および治療などは、本明細書において使用される場合、疾患もしくは病態の症状を緩和することならびにまたは疾患もしくは病態の進行、重症度、およびもしくは範囲を低減するか、抑えるか、抑制するか、減らすか、もしくはそれらに影響を及ぼすことを含むが、それに限定されるわけではない。回復という用語またはその任意の文法的変形、回復させること、および回復などは、本明細書において使用される場合、疾患もしくは病態の発症を遅らせること、またはその重症度を軽くすることを含むが、それに限定されるわけではない。本明細書において使用される場合、回復とは、症状が全くないことを求めはしない。有効量という用語は、本明細書において使用される場合、疾患もしくは病態を治療するかもしくは回復させることができるか、またはそうでなければ、所期の治療的効果をもたらすことができる量を意味する。1つの特定の態様において、本発明は、小腸上皮細胞が損傷した対象の腸の健康を増進するための方法を提供し、該方法は、小腸上皮細胞が損傷しているか、またはそのような損傷を今にも負おうとしており、治療もしくは回復を必要としている対象を特定する段階、ならびにリジン、グリシン、トレオニン、バリン、チロシン、アスパラギン酸、イソロイシン、トリプトファン、アスパラギン、およびセリンより選択される1種または複数種の遊離アミノ酸、水、ならびに任意で、治療的に許容される担体、電解質、ビタミン、緩衝剤、および香味剤を含むか、それらから本質的になるか、またはそれらからなる組成物であって、合計モル浸透圧濃度が、240~280mosmであり、pHが約71~79である組成物の有効量を対象に腸内経路を介して投与する段階を含む。1つの態様において、以下の栄養素の内の1種または複数種は、小腸上皮細胞が損傷しているか対象に腸内経路を介して投与されず、これらの栄養素は、グルタミン、メチオニン、ならびに加水分解されてグルタミンおよびもしくはメチオニンになり得る任意のジペプチド、オリゴペプチド、もしくはポリペプチドまたはタンパク質グルコース、ならびに加水分解されてグルコースになり得る任意の二糖、オリゴ糖、多糖、および炭水化物ならびにまたは消化された際に、小腸において前述の栄養素の内のいずれかの吸収を必要とする食物より選択される。さらなる態様において、小腸上皮細胞が損傷しているか対象に対して、以下の栄養素の内のどれも、腸内経路を介して投与されず、これらの栄養素は、糖類、脂質、脂肪酸、およびまたは消化された際に、小腸において前述の栄養素の内のいずれかの吸収を必要とする食物より選択される。放射線に被曝するか、または放射線療法、化学療法、および陽子線治療を受ける患者の場合、典型的には小腸上皮細胞の損傷は少なくとも3日間、7日間、14日間、21日間、30日間、または1~30日の間の任意の期間、続く。さらなる態様において、対象が放射線に被爆するか、または放射線療法、化学療法、およびもしくは陽子線治療を受けてから1~30日の間の任意の期間の後、以下の栄養素の内の1種または複数種が、粘膜治癒を促進するために腸内経路を介して投与され、これらの栄養素は、グルタミン、メチオニン、ならびに加水分解されてグルタミンおよびもしくはメチオニンになり得る任意のジペプチド、オリゴペプチド、もしくはポリペプチドまたはタンパク質グルコース、ならびに加水分解されてグルコースになり得る任意の二糖、オリゴ糖、多糖、および炭水化物ならびにまたは消化された際に、小腸において前述の栄養素の内のいずれかの吸収を必要とする食物より選択される。特定の態様において、本組成物は、経口投与され、対象の小腸に到達する。任意で、方法は、腸内経路を介しては十分な量が投与されない必要な栄養素および電解質を非経口経路を介して投与する段階をさらに含む。1つの態様において、本発明は、不可欠な栄養のかなりの量またはすべてを対象に提供するためには使用されないが、小腸粘膜の治癒を改善し、小腸機能を修復し、液体保持を強化し、小腸繊毛萎縮を予防もしくは緩和し、下痢を予防およびもしくは治療し、かつまたは腸バリア機能を修復もしくは増強するために使用される。特定の態様において、飲料の組成はまた、バリア機能の改善に基づいている。バリア機能は、aUssingチャンバーに取り付けた組織におけるコンダクタンス測定値の増加、bClおよびNaの相対的透過性を測定するために使用される希釈電位、ならびにc血漿エンドトキシンレベルの測定を含む複数の技術を用いて判定することができる。粘膜のバリア機能が失われた場合、片利共生の腸細菌は、体循環に侵入することができ、その結果、血漿エンドトキシンレベルが上がる。エンドトキシンレベルは、患者の血液試料において測定することができる。また、血漿エンドトキシンレベルは、治療による改善を測定するための指標としても使用され得る。本発明の組成物は、小腸上皮細胞の消失、破壊、または減少、特に、小腸の絨毛細胞、腸細胞、およびまたは腸前駆細胞の機能または数の損失、破壊、または減少に関連する任意の疾患または病態の治療または回復において使用され得る。本発明は、小腸上皮細胞中の輸送タンパク質、特に、小腸の絨毛細胞中の輸送タンパク質の消失、不活性化、または機能改変に関連する任意の疾患または病態の治療または回復のために特に有用である。1つの態様において、本発明の組成物および方法は、グルコースに対するナトリウム依存的グルコース輸送系の親和性低下NH2末端起電性NaHCO3共輸送体の活性の消失もしくは低下頂端側ClHCO3交換輸送体の活性の消失もしくは低下ならびにまたはCFTR輸送体系およびもしくはNKCC1輸送体系のレベルもしくは活性の上昇に起因するか、または関連している疾患または病態の治療または回復において使用され得る。特に好ましい態様において、本発明の組成物および方法は、放射線によって引き起こされる小腸損傷の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、本発明は、放射線療法、特に骨盤放射線療法および腹部放射線療法によって引き起こされる小腸損傷の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、放射線療法は、癌治療のためのものである。さらに、本発明は、日常的な放射線被爆、例えば、宇宙飛行士およびパイロットの宇宙放射線被爆放射性武器および不慮の核放出によるものなどの放射線被爆によって引き起こされる小腸損傷の治療または回復において使用され得る。具体的には、本発明は、急性およびまたは慢性の放射線腸炎を治療するか、または回復させるために使用され得る。特定の具体的な態様において、本発明の組成物および方法は、1Gy、2Gy、3Gy、4Gy、5Gy、6Gy、7Gy、8Gy、9Gy、10Gy、11Gy、12Gy、13Gy、14Gy、15Gy、16Gy、17Gy、18Gy、19Gy、または20Gyの放射線を受けた患者において、小腸損傷の治療または回復において使用され得る。別の態様において、対象は、20Gyより高い線量の放射線を受けた。さらに、本発明は、限定されるわけではないが、シスプラチン、5フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、エトポシド、アラビノシド、6メルカプトプリン、6チオグアニン、フルダラビン、メトテキサート、ステロイド、およびまたはそれらの組合せを含む化学療法剤によって引き起こされる小腸損傷の治療または回復において使用され得る。さらに、本発明は、陽子線治療によって引き起こされる小腸損傷の治療または回復においても使用され得る。特定の態様において、本発明は、限定されるわけではないが、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、十二指腸潰瘍、クローン病、およびまたは小児脂肪便症を含む、小腸損傷を伴う疾患の治療または回復において使用され得る。本発明は、ウイルス性感染症、細菌感染症、真菌感染症、または他の微生物感染症などの病原体感染症に起因する小腸損傷の治療または回復において使用され得る。1つの特定の態様において、本発明は、小腸の絨毛萎縮、すなわち絨毛領域および刷子縁の部分的または全面的な萎縮、ならびに小腸の絨毛萎縮に起因するか、関連するか、かつまたはそれらによって引き起こされる疾患および病態の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、本発明は、限局性の絨毛萎縮およびもしくは広汎性の絨毛萎縮過形成性の絨毛萎縮およびもしくは低形成性の絨毛萎縮ならびにまたは粘膜炎症を伴う絨毛萎縮および粘膜炎症を伴わない絨毛萎縮の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、本発明は、過形成性の絨毛萎縮、ならびに限定されるわけではないが、小児脂肪便症慢性的外傷小腸移植尿管回腸導管腸粘膜炎症腸潰瘍腸管吻合グルカゴノーマ広範囲の小腸切除原発性の回腸絨毛萎縮顕微鏡的大腸炎による萎縮腸微絨毛萎縮およびミトコンドリア細胞症を含む関連する疾患および病態の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、本発明は、低形成性の絨毛萎縮、ならびに限定されるわけではないが、悪性腫瘍パネート細胞欠損下垂体機能低下症グルテンを含まない食事に無応答性の小児脂肪便症熱帯性スプルー放射線に関連した虚血ネオマイシンおよびアザチオプリンによって誘発される絨毛萎縮のような薬剤誘発性絨毛萎縮を含む関連する疾患および病態の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、本発明は、粘膜炎症を伴う絨毛萎縮、ならびに限定されるわけではないが、小児脂肪便症重度の食事性不耐症先天性クローン病自己免疫性腸疾患全腸炎および免疫不全症候群を含む関連する疾患および病態の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、本発明は、限定されるわけではないが、肝炎腸癌腸リンパ腫1型糖尿病アレルギー好酸球性胃腸炎ウイルス性胃腸炎および自己免疫性腸疾患を含む疾患によって引き起こされる絨毛萎縮の治療または回復において使用され得る。特定の態様において、本発明は、限定されるわけではないが、マーシュ分類の3a型絨毛萎縮、マーシュ分類の3b型絨毛萎縮、マーシュ分類の3c型絨毛萎縮を含む、小腸の小児脂肪便症に関連した絨毛萎縮の治療または回復において使用され得る。本発明はまた、限定されるわけではないが、吸収不良、下痢、悪心、嘔吐、電解質平衡異常、吸収不良、および脱水症を含む、小腸損傷に関連する症状を治療するか、または回復させるためにも使用され得る。小腸機能を改善するための治療用組成物の調製別の局面において、本発明の治療用組成物を調製するための方法が提供される。1つの態様において、この方法は、小腸上皮細胞が消失または損傷した対象の腸の健康を増進するための組成物を調製する段階を含み、この組成物は、小腸上皮細胞が消失または損傷した対象の小腸によって吸収される有効量の1種または複数種の成分を含むか、それらから本質的になるか、またはそれらからなり、組成物の合計モル浸透圧濃度は、230mosm~280mosmまたはその間の任意の値であり、組成物のpHは、約71~79またはその間の任意の値であり、組成物は経腸投与用に製剤化される。1つの態様において、それらの成分は、遊離アミノ酸、ジペプチド、単糖、二糖、またはそれらの組合せ、ならびに任意で、電解質、ビタミン、香味剤、およびまたは担体より選択される。1つの態様において、本発明は、小腸上皮細胞の絨毛領域および陰窩領域の破壊後に吸収能力を保持または獲得する栄養素または電解質を選択することによって、本治療用組成物中に含めるための栄養素または電解質をスクリーニングするための方法も提供する。本スクリーニング方法は、腸上皮細胞の消失、破壊、または減少、特に、絨毛細胞、腸細胞、およびまたは腸前駆細胞の消失、破壊、または減少に関連する疾患または病態の治療または回復において使用され得る治療的な栄養素およびまたは電解質を決定するために使用され得る。特定の態様において、これらの方法は、特定の患者または患者群の必要を満たすための組成物および方法を設計するために使用され得る。特定の態様において、本組成物は、放射線療法、化学療法、陽子線治療後の、または小腸の急性炎症もしくは慢性炎症に起因する、小腸損傷の治療または回復のために有用である。1つの態様において、本スクリーニング方法は、以下の段階を含むa粘膜が損傷している小腸上皮組織を候補の栄養素または電解質と接触させる段階b小腸上皮組織が該栄養素または電解質を吸収する能力のレベルを判定する段階c該レベルをあらかじめ定められたレベルと比較する段階およびd候補の栄養素または電解質の吸収能力が、例えば、あらかじめ定められたレベルの少なくとも50、60、70、80、または90である場合、候補の栄養素または電解質を選択する段階。1つの態様において、本スクリーニング方法は、以下の段階を含むa小腸粘膜が損傷している対象に腸内経路を介して候補の栄養素または電解質を投与する段階b該栄養素または電解質の腸吸収能力のレベルを判定する段階c該レベルをあらかじめ定められたレベルと比較する段階およびd候補の栄養素または電解質の吸収レベルが、例えば、あらかじめ定められたレベルの少なくとも50、60、70、80、または90である場合、候補の栄養素または電解質を選択する段階。吸収能力のレベルは、例えば、Km、Vmax、およびIscを含む指数の組合せに基づいて判定することができる。あらかじめ定められた参照値は、当業者によって明らかにされ得る。例えば、あらかじめ定められた参照値は、粘膜が損傷していない正常な小腸上皮組織における前記栄養素または電解質の吸収能力のレベルを測定することによって明らかにされ得る。別の例として、あらかじめ定められた参照値は、小腸上皮細胞が損傷していない正常な集団における前記栄養素または電解質の腸吸収能力のレベルを測定することによって明らかにされ得る。別の態様において、本スクリーニング方法は、以下の段階を含むa粘膜が損傷した小腸組織の機能を判定する段階b候補の栄養素または電解質を小腸組織と接触させる段階c小腸組織を候補の栄養素または電解質と接触させた後に、小腸組織の機能を判定する段階およびd候補の栄養素または電解質が小腸機能を改善する場合、該候補の栄養素または電解質を選択する段階。別の態様において、本スクリーニング方法は、以下の段階を含むa小腸粘膜が損傷している対象の小腸機能を判定する段階b対象に腸内経路を介して候補の栄養素または電解質を投与する段階c候補の栄養素を投与した後に、対象の小腸機能を判定する段階およびd候補の栄養素または電解質が小腸機能を改善する場合、該候補の栄養素または電解質を選択する段階。特定の態様において、候補の栄養素または電解質の投与によって、傍細胞透過性が低下し、小腸バリア機能が増強される場合、小腸機能は改善されている。また、候補の栄養素または電解質の経腸投与によって、下痢が予防もしくは治療されるか、かつまたは生存が延長される場合も、小腸機能は改善されている。特定の態様において、小腸粘膜が損傷している対象の小腸機能を改善する栄養素および電解質は、実施例、特に実施例15~17に例示する方法を用いて選択することができる。適切な候補電解質には、例えば、Na、K、HCO3、Cl、Mg2、Ca2、Fe2、およびまたはZn2が含まれる。適切な候補栄養素には、例えば、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、ヒスチジン、チロシン、セレノシステイン、アラニン、アルギニン、アスパルタート、システイン、グリシン、プロリン、セリン、アスパラギン、およびピロリジンより選択される必須アミノ酸および非必須アミノ酸が含まれる。また、適切な候補栄養素には、脂肪酸、糖類、電解質、ならびにビタミンも含まれ得る。また、候補栄養素には、例えば、オルニチン、シトルリン、ヒドロキシプロリン、ホモセリン、フェニルグリシン、タウリン、ヨードチロシン、24ジアミノ酪酸、αアミノイソ酪酸、4アミノ酪酸、2アミノ酪酸、γアミノ酪酸、εアミノヘキサン酸、6アミノヘキサン酸、2アミノイソ酪酸、3アミノプロピオン酸、ノルロイシン、ノルバリン、サルコシン、ホモシトルリン、システイン酸、τブチルグリシン、τブチルアラニン、フェニルグリシン、シクロヘキシルアラニン、およびβアラニンなどの非天然アミノ酸も含まれ得る。さらなる態様において、栄養素および電解質の選択はまた、対象が受けるIR線量、放射線源、放射線照射される身体部分、およびまたは照射後に経過した時間化学療法剤のタイプ、投薬量、およびまたは化学療法後に経過した時間ならびに対象が受ける陽子線治療の線量、およびまたは陽子線治療後に経過した時間にも、少なくともある程度依存する。本スクリーニングアッセイ法は、限定されるわけではないが、Ussingチャンバー試験、細胞診、免疫組織化学、ウェスタンブロット、酵素結合免疫吸着測定法、ポリメラーゼ連鎖反応、イオン流束実験、免疫沈降法、免疫蛍光法、ラジオイムノアッセイ法、および免疫細胞化学を含む、当技術分野において周知の技術の組合せを用いて、実施することができる。具体的には、成分は、患者の小腸粘膜によって吸収されるそれらの能力に基づいて選択することができ、この能力は、このような成分に対する小腸の吸収能力を測定するためのUssingChamberのような技術を用いてインサイチューでまたは単離された腸調製物を用いて測定される。製剤および投与本発明は、治療的有効量の本組成物および任意で薬学的に許容される担体を含む、治療用組成物または薬学的組成物を提供する。このような薬学的担体は、滅菌済みの液体、例えば水でよい。また、治療用組成物は、損傷した小腸上皮、特に絨毛領域および刷子縁の健康状態にも機能にも影響を及ぼさない賦形剤、補助剤、香味剤なども含んでよい。ある態様において、治療用組成物およびその中に含まれる全成分は、無菌である。担体という用語は、化合物が一緒に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤、またはビヒクルを意味する。適切な薬学的担体の例は、EWMartinによるRemingtonsPharmaceuticalSciencesにおいて説明されている。このような組成物は、患者に適切に投与するための形態を提供するように、適切な量の担体と共に治療的有効量の治療用組成物を含む。製剤は、経腸投与様式に適するべきである。本発明はまた、1種または複数種の成分、例えば、化合物、担体、または本発明の薬学的組成物を詰めた1つまたは複数の容器を含む、薬学的なパックまたはキットも提供する。1つの態様において、薬学的なパックまたはキットは、例えば、放射線被爆、化学療法、または陽子線治療からの経過時間に応じた、例えば、有効な治療用量、およびまたは投与時期に関する投与指示書をさらに含む。1つの態様において、組成物の治療用量は、小腸粘膜の損傷の程度に基づいて決定される。例えば、放射線を受けているか、またはまさに受けようとする対象に関しては、組成物の治療用量は、放射線源、放射線照射される身体部分、およびまたは照射後に経過した時間に基づいて決定される。化学療法を受けているか、またはまさに受けようとする対象に関しては、組成物の治療用量は、化学療法剤のタイプ、化学療法剤の投薬量、およびまたは化学療法後に経過した時間に基づいて決定される。陽子線治療を受けているか、またはまさに受けようとする対象に関しては、組成物の治療用量は、対象が受けた陽子線治療の線量、およびまたは陽子線治療後に経過した時間に基づいて決定される。材料および方法実験動物活性なHCO3分泌を調査するために、放射線照射を受けていない8週齢のオスBALBcマウスおよび放射線照射を受けた8週齢のオスBALBcマウスをNationalCancerInstituteから入手した。マウスを無作為にいくつかの群に分け、184Gy分のγ線照射を与える137Cs供給源を用いてShepherdMarkIによって、胃腸管急性放射線症候群モデルに従って腹部に放射線照射した。放射線は、単回照射として与えた。GIARSモデルは、腸組織に対する最大限の放射線障害を実現し、骨盤腫瘍または腹部腫瘍の放射線療法期間中の腸損傷を再現する。短絡電流の、照射後の時間の関数としての変化と放射線の線量増加に伴う変化の両方を調査して、Iscに有意な変化をもたらすのに必要とされる最も短い時間および最小限の放射線量を決定した。これらの研究は、Rochester大学の実験動物委員会による認可を受けた。イオン流束調査全採血後、盲腸に隣接した小腸の遠位部12cmを除外することによって、空腸部分を得た。下にある筋肉層から粘膜を剥がす前に、この部分を洗浄し、氷冷したリンガー溶液中で洗い流した。この粘膜を、面積030cm2のUssing型Luciteチャンバーの2つの半室の間に取り付け、電圧電流固定機器を用いて電気的パラメーターを記録した。8mMグルタミンを含有し、95酸素および5二酸化炭素の混合物を供給された通常のリンガー溶液に腸調製物の両側を浸した。表1溶液の組成注意値の単位はmMである。イオン置換実験のために、イオン溶液を使用した。いずれの溶液もpHは74であった。Clを含まない溶液では、H2SO4を用いてpHを74に調整し、他の場合はいずれもHClを使用した。略語UB、非緩衝液。HCO3移動の測定2つのビュレットを装備したTIM856を用いて、剥がされた空腸の薄層におけるHCO3分泌を測定した。自動ポンプで0025M硫酸001μlを添加することにより、管腔溶液のpHを一定に維持した。線形の滴定曲線を得るために漸増濃度のHCO3を含有する弱い緩衝液に公知の量のH2SO4を添加することによって、標準pHから一定pHまでの校正を確立した。空腸組織の浴槽側を緩衝液に曝露し、管腔側は、HCO3を含まない緩衝化の程度が低い溶液1ピペラジンエタンスルホン酸緩衝液、pH74に曝露した。HCO3分泌は、pHを74に維持するために管腔液に添加した酸の量と同等であった。実験はすべて、電圧固定条件下で実施した。HCO3を含まない溶液には100O2を供給し、HCO3含有溶液には95O2および5CO2を供給した。HCO3分泌は、μeqh1cm2として表した。組織を取り付けた後、HCO3分泌は浴中HCO3の非存在下で最初は存在したが、20~30分以内に急速に0に向かって減少した。滴定中に浴中HCO3が存在しなかった場合は、HCO3分泌は0に近いままであった。浴溶液中にHCO3が存在した場合は、HCO3分泌が急速に増加し、少なくとも2時間、一定であった。粘膜溶液に阻害物質を添加した場合、pHは調整され、一定速度のHCO3分泌が観察されるまで、30分間平衡を保つことが可能になった。浴槽側に阻害物質を添加した場合、組織も同様に30分間平衡を保って、一定速度のHCO3分泌を達成した。実験はすべて、最初の1時間の定常状態期間中に実施した。各実験には、各動物から得た1つの組織を使用し、各組織試料を用いて、ただ1つの実験条件を調査した。実験はすべて、少なくとも4回繰り返した。免疫組織化学放射線照射を受けていないマウスと放射線照射を受けたマウスの両方に由来する凍結した組織薄片を、抗NBCe1AB抗体を用いて免疫蛍光染色した。NBCe1ABは、両方の重炭酸ナトリウム共輸送体に共通のカルボキシ末端に対して産生させたポリクローナル抗体である。免疫染色処置は、放射線照射後6日目に実施した。単離した組織を、氷冷した通常のリンガー溶液中で洗浄し、凍結切片包埋剤中に包埋し、液体窒素中に置いた。6μmの切片を低温槽中で作製した。ウェスタンブロット研究放射線照射を受けていないマウスおよび放射線照射を受けたマウスの粘膜擦過標本から、空腸溶解物を調製した。ウェスタンブロットにより、NKCC1タンパク質、NBCe1ABタンパク質、および嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子タンパク質の発現について組織を解析した。粘膜擦過標本を、25mMHEPES10グリセロールならびにpH74のプロテアーゼインヒビター混合物を含有する1トリトンX100フェニルエーテルを含有するトリアシルグリセロールヒドロラーゼ緩衝液中に溶解した。ブラッドフォードアッセイ法を用いて、タンパク質濃度を測定した。ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動を用いて、放射線照射を受けた試料および放射線照射を受けていない試料に由来する同等のロード量のタンパク質を解析した。アフィニティー精製したポリクローナル抗体を用いて、NKCC1タンパク質、NBCe1ABタンパク質、およびCFTRタンパク質を検出した。統計平均値±平均値の標準誤差として結果を示す。統計学的解析は2段階で実施した1分散分析を用いて、全体的な差異を調べ2すべてのペアワイズ比較に関して、ボンフェローニ補正をしたP値を計算した。以下は、本発明を実践するための手順を例示する実施例である。これらの実施例は、限定的なものとして解釈すべきではない。別段の注記の無い限り、パーセンテージはすべて重量に基づき、溶媒の混合比率はすべて体積に基づく。実施例1放射線照射は、正味の陰イオン分泌を増加させる本実施例は、放射線照射が正味の陰イオン分泌を増加させ、陰窩細胞と比べて大幅な絨毛上皮細胞の減少を引き起こすことを示す。具体的には、12Gy放射線照射を受けたマウスから小腸上皮組織を取得し、Ussingチャンバー試験によって陰イオン分泌を検査した。1日目、2日目、3日目、および4日目に、陰イオン分泌の指標である経上皮Iscを測定した。図1Aに示すように、IR非被爆組織ならびに放射線照射後24時間目および72時間目のIR被爆組織と比べて、経上皮Iscの最大の増加は、放射線照射後48時間目に観察された。48時間経過時点のIscのこの有意な増加は、放射線照射によって、吸収と分泌の間の良いバランスが乱されることを示唆する。比較すると、48時間経過時点および72時間経過時点に記録されたIscは、非IRマウス組織のIscより小さい。組織病理切片もまた、放射線照射に起因する、陰窩細胞と比べて大幅な絨毛上皮細胞の減少を示した。48時間より前に採取された組織病理切片は、最小限の絨毛障害を示し、陰窩細胞障害はほとんどまたは全く示さなかったのに対し、3日目および4日目に採取された組織病理切片は、陰窩細胞および絨毛細胞の大規模な障害を示した。特に、絨毛細胞は、3日目の後、ほとんど完全に枯渇した。IR後72時間目および96時間目に、分泌刺激薬に応答して陰イオン分泌を促進しないことによって証明されるように、陰窩細胞の消失もまた観察された。高線量のIRを与えた場合、成熟し分化して絨毛上皮細胞を形成する陰窩幹細胞が不足する。図1Bは、放射線照射によって経上皮コンダクタンスが増加したことを示す。経細胞コンダクタンスおよび傍細胞コンダクタンスを合わせた値である経上皮コンダクタンスをUssingチャンバー実験によって測定した。オームの法則1SRに基づくと、経上皮コンダクタンスの増加は、経上皮抵抗の減少を示す。マウス小腸の上皮抵抗は小さい。傍細胞経路の電気抵抗は、経細胞抵抗のものよりはるかに小さい65~67。傍細胞経路および経細胞経路は、1TERによって示されるように並列でありしたがって、測定されるTERは、傍細胞抵抗を主に反映する。実施例2放射線照射は、短絡電流の線量依存的な増加を引き起こす本実施例は、放射線照射が、起電性の陰イオン分泌の増加を示す短絡電流の線量依存的な増加を引き起こすことを明らかにする。簡単に説明すると、0Gy、1Gy、3Gy、5Gy、7Gy、9Gy、または12Gyの放射線照射を受けたマウスを4日目に屠殺した。図2は、0Gyおよび1Gyの放射線照射を受けたマウス組織のIscと比べた、3Gy、5Gy、および7Gyの放射線照射を受けたマウス組織におけるIscの有意な増加を示した。3Gy、5Gy、および7Gyの放射線照射を受けたマウスと比べて、9Gyおよび12Gyの放射線照射を受けたマウス組織では、Iscの減少が観察された。1Gyの放射線照射と3Gyの放射線照射との間でIscは最も大幅に増加し、組織病理学的変化は最小限であった。さらに、放射線照射は、経時的なIsc変化も引き起こす。0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、または7日目に屠殺したマウスの内で、Iscの最も大幅な増加は、IR後5日目および6日目に観察された。時間の関数としてIscの最大の増加を測定するために、マウスに3Gyの放射線を照射し、0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、9日目、11日目、および14日目に屠殺して、電気的パラメーターを記録した。クラスカルワリス。事後解析により、放射線照射後6日目にIscの増加が最大であることが示された。図3Aに示すように、放射線照射後1日目および2日目に記録されたIscは、統計学的な差をほとんど示さなかった。しかしながら、放射線照射後2日目より後の時間に記録されたIscは、0日目と比較した場合、有意な差を示した。4日目、5日目、6日目、および7日目に記録されたIscの間では、有意な差はほとんど観察されなかった。放射線照射後9日目および10日目に記録されたIscもまた、放射線照射後7日目に記録された値と有意な差はなかった。6日目を過ぎてIscは有意な減少を示したが、3GyのIRを受けたマウスにおいては、放射線照射後14日目および2年後でさえ、Iscは高いレベルでとどまり続けた。図3Aは、3Gyの放射線照射を受けたマウスにおいて、Iscの最大の増加が6日目に起こったことを示す。放射線照射後に観察されたIscの増加は、起電性陰イオン分泌の正味の増加に主に起因する。Isc増加には、考え得るメカニズムが3つ存在する1起電性陰イオン分泌の増加2起電性Na吸収の増加または3起電性K吸収の増加。放射線照射がマウス小腸において起電性Na吸収プロセスの活発化を引き起こす見込みは少ない。さらに、放射線照射は下痢を引き起こし、その結果、Kは減少しKは吸収されないため、Isc増加はK吸収の増加によるはずがない。実施例3NaおよびClの吸収の減少本実施例は、放射線照射によってNaおよびClの吸収が減少することを示す。表2に示すように、22Na置換を用いるUssingチャンバー流束試験によって、粘膜から漿膜への流束の方が漿膜から粘膜への流束より優位であるため、非IRマウスにおけるNaの正味の吸収の存在が明らかにされた。放射線照射により、Jmsは線量依存的に減少し、その結果、正味のNa吸収が減少する。線量が7Gyおよび9Gyの場合、JsmはJmsを大きく上回って、正味の分泌を引き起こす。さらに、マウスの便試料は、高線量の放射線照射をした際には緩くなるか、または十分に形成されなかったことから、電解質の吸収減少および分泌増加がさらに証明された。同様に、正味のCl吸収も、IR線量が増加するにつれて減少した。9Gyの際に、正味のCl分泌が観察された。Cl吸収の減少は、JmsClの減少に起因した。表2NaおよびClの一方向性の流束および正味の流束実施例4放射線照射は、傍細胞透過性の増大を引き起こす本実施例は、放射線照射の結果、小腸内壁粘膜が損失して、小腸バリア機能が損なわれることを示す。小腸透過性のこの増大により、腸内共生細菌、ペプチド、および毒素が全身区画に接近しやすくなり、それによって、内毒素血症が引き起こされる。図4Aに示すように、放射線照射によって、カブトガニ属のアメーバ様細胞ライセートキットを用いて測定される血漿エンドトキシンレベルは上昇する。Ussingチャンバー試験において測定された希釈電位の変化によって示されるように、放射線照射は、ClおよびNa透過性も増大させた。膜透過性の指標としての希釈電位の使用は、以下の原理に基づいている。具体的には、小腸粘膜のような無傷の半透膜は、粘膜側および漿膜側を異なるイオン強度の溶液を浸すことによって人工的に生じさせた電気化学的電位勾配を維持する。しかしながら、膜を通過する容易な拡散を可能にする漏出性の膜では、膜の電気化学的電位は減少している。したがって、膜透過性が高いほど、電位勾配は小さい。自由に透過できる膜のClおよびNaの透過性の比は1であり、選択性が完全に失われていることが示される。非IRマウスでは、膜選択性は保持され、膜を通過する透過性はNaの方がClより高い。放射線照射により、膜の希釈電位が減少した。特に、7Gyの場合にNaおよびClの膜透過性が等しくなったことから、選択性の顕著な喪失が示唆された。放射線照射に起因する電解質透過性の増大は、図4Aに示す血漿エンドトキシンレベルの上昇と一致している。膜透過性の変化のモニタリングは、本発明の経口的放射線治療食による粘膜バリア機能の改善をモニターするための感度の高い手段として使用され得る。実施例5放射線照射に起因する炎症メディエーターレベルの上昇LUMINEXマルチプレックスビーズアレイ技術を用いて、IR被爆マウスおよび非IR被爆マウスの炎症メディエーターレベルを測定した。図5に示すように、放射線照射によって、IL1β、TNFα、およびMIPαの産生が増大した。実施例6放射線照射に起因する陰イオン分泌減少は、NKCC1依存的かつCFTR依存的である本実施例は、放射線照射下の陰イオン分泌がNKCC1依存的かつCFTR依存的であることを示す。基礎レベルのIscに対するNKCC1の寄与を測定するために、100μMブメタニドを浴溶液に添加した。図3Cは、放射線照射を受けた組織ではブメタニドによって電流が抑制され得るが、0Gyマウスではそうではないことを示す。さらに、cAMP刺激により、0Gyマウスと3Gyの放射線照射を受けたマウスの両方でIscが増加した。さらに、ホルスコリンによって刺激された場合のIscは、3Gyの場合はブメタニドによって電流が弱められたがが、0Gyの場合はそうではなかった。このことから、放射線照射のない場合の方が、NKCC1に非依存的な陰イオン分泌が多いことが示される。また、これらの結果から、放射線照射下の陰イオン分泌がCFTR依存的であることも示された。Iscのブメタニド非感受性部分が頂端膜陰イオンチャネルを介して起こるかどうかを判定するために、非特異的陰イオンチャネル遮断薬である5ニトロ2安息香酸および特異的な嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子遮断薬を添加した。0Gyマウスのブメタニド非感受性Iscは、非特異的陰イオンチャネル遮断薬およびグリベンクラミドの粘膜添加によって無効になった。このことから、陰イオン分泌が陰イオンチャネルまたはCFTRを介して発生することが示される。実施例7放射線照射に起因するHCO3分泌の減少コレラのような感染性の下痢は、便中のHCO3に富む液体の減少をもたらし、代謝性アシドーシスをまねく。本実施例は、感染性の下痢とは異なり、IRによってCl分泌の増加およびHCO3分泌の減少が誘発されたことを示す。正味の陰イオン分泌に対するClの寄与を測定するために、細胞中へのCl取込みの遮断薬を使用した。10μMブメタニドの添加により、IRに関連するIscのほぼすべてが無効になったことから、IRによって誘発される陰イオン分泌がCl分泌増大に主に起因し、このような増大はNKCC1依存的であることが示唆された。pHスタット実験により、IRによってHCO3分泌が減少することを確認した。漿膜浴溶液中のNaを不透過性陽イオンNMDGと交換した場合にHCO3分泌が止まったことから、側底膜における細胞中へのHCO3の輸送が浴中のNaに依存していることが示された。5GyのIR後6日目のマウスにおいて、同様の実験を繰り返した。浴中Naの存在下では、HCO3分泌が有意に少なかった。NBCe1ab抗体を用いて、非IRマウスとIRマウスの両方から得た凍結組織薄片の免疫蛍光染色を実施した。NBCe1ab抗体に特異的な染色により、NBCe1abが絨毛上皮細胞では発現されるが陰窩細胞では発現されないことが示された。IRマウス由来の組織の免疫染色により、絨毛においても陰窩においてもNBCe1ab抗体は認識されないことが示された。3Gyを放射線照射されたマウス由来の組織は、絨毛においても陰窩においてもNBCe1AB特異的な染色パターンを示さなかった。高線量IRにおけるHCO3分泌機能の低下は、絨毛上皮細胞の消失に起因する。Na分泌およびHCO3分泌の変化のモニタリングは、本発明の経口的放射線治療食による粘膜バリア機能の改善をモニターするための感度の高い手段となり得る。放射線照射下のHCO3分泌はNKCC1に依存しないHCO3が陰イオン分泌に寄与するかを判定するために、浴中Clの非存在下で実験を実施した。放射線照射またはホルスコリン刺激の後に起こるIscの増加は、HCO3が一因となっているとみなされた。これらの結果から、放射線照射下のHCO3分泌が浴中Clに依存的ではないことが示されたしたがって、放射線照射下では、HCO3分泌は、頂端膜中のClHCO3輸送体を使用しない。Clを含まない溶液において、基礎レベルのIscおよびホルスコリン刺激した場合のIscは、3Gyの放射線照射を受けたマウスにおいての方が低かった。ホルスコリン刺激した場合のIscは、3Gyの場合よりも0Gyの場合の方が高かったことから、放射線照射に起因するHCO3分泌減少が示された。NKCC1が基礎条件下およびホルスコリン刺激条件下でのHCO3移動を媒介したかを確認するために、Clを含まない溶液を両側に入れて平衡化した組織の浴槽側にブメタニドを添加した。これらの結果から、ブメタニドは、Iscの基礎レベルおよびホルスコリン刺激による増加を阻害しないことが示されたこのように阻害がないことから、側底膜におけるHCO3取込みのためのメカニズムがNKCC1に依存しないことが示される。放射線照射下のHCO3分泌は管腔中Clに依存しない放射線照射を受けたマウスにおけるHCO3分泌の直接的測定により、放射線照射を受けていないマウスと比べてHCO3分泌が減少していることが示された。放射線照射を受けたマウスにおけるHCO3分泌は、管腔中Clを除去しても変わらなかった。NPPBおよびグリベンクラミドを粘膜添加しDIDSは添加しなかったところ、放射線照射を受けたマウスのHCO3分泌が止まった。このことから、HCO3分泌が、ClHCO3交換を介してではなく、陰イオンチャネルによって媒介されていることが示唆される。比較すると、放射線照射を受けていないマウスにおけるHCO3分泌は、管腔中Cl依存的でもありCl非依存的でもある。経上皮電気測定により、起電性HCO3分泌が示唆されたしかしながら、これは、HCO3分泌がチャネルによるか、かつまたは電気的中性なClHCO3交換によるかは示さない。管腔中Clの非存在下でpHスタット実験を実施して、放射線照射を受けていないマウスにおけるClHCO3交換を調査した。管腔中Clを含まない溶液において、HCO3分泌は少なかった。このことから、放射線照射を受けていないマウスにおける基礎レベルのHCO3分泌が、ある程度管腔中Cl依存的であり、ある程度Cl非依存的であることが示される。100μM44ジイソチオシアノ22′スチルベンジスルホン酸を添加すると、HCO3分泌がある程度阻害され、このような阻害は、管腔中Cl除去に伴って観察されたものと同様であった。ホルスコリンは、管腔中Clに依存しないHCO3分泌を刺激した0Gyマウスの場合、浴溶液へのホルスコリン添加により、基礎レベルのHCO3分泌の有意な増加が示され、この増加は管腔中Clを除去しても変化しなかった。NPPBにより、ホルスコリンによって刺激されたHCO3分泌は無効になったこのことから、cAMPによって刺激されるHCO3分泌における陰イオンチャネルの役割が示唆された。cAMPによって刺激されるHCO3分泌はNKCC1に依存しないcAMPによって刺激されるHCO3分泌が頂端のCFTRチャネルを必要とするかを判定するために、グリベンクラミドを管腔側に添加した。グリベンクラミドはHCO3分泌を阻害したことから、cAMPは、正味のHCO3分泌の基礎的なClHCO3交換構成要素を阻害するだけでなく、頂端の陰イオンチャネルを介したHCO3分泌も誘発することが示された。放射線照射を受けたマウスにおけるホルスコリン刺激は、基礎レベルのHCO3分泌と比べてほとんど増加を示さなかった。このこともまた、管腔中Clに依存しないHCO3分泌またはClHCO3交換の阻害を示す。経上皮電気的測定値から、HCO3移動の減少もまたNKCC1に依存しないことが示された。HCO3分泌は、基礎条件下およびホルスコリン刺激条件下のどちらでも、放射線照射を受けたマウスにおいて最小限であり、ブメタニド添加の影響を受けなかった。同様に、放射線照射を受けていないマウスにおいても、ホルスコリンによって刺激されたHCO3分泌はブメタニドによって変化しなかったことから、cAMPによって刺激されたHCO3分泌はNKCC1に依存しないことが示唆された。HCO3分泌は浴中Clに依存しない側底のHCO3取込みのために浴中Clを必要とする輸送プロセスを図3Bに示す。これらの結果から、ブメタニドは、cAMPによって刺激されたHCO3分泌を変化させないことが示された。このことから、ClHCO3交換輸送体が放射線照射下で阻害されていることが示された。浴中Clの除去によっても、NKCC1およびAE2と関連したHCO3取込みを阻害することができる。浴溶液からClを除去しても、HCO3分泌は変化しなかった。HCO3分泌は浴中Na依存的であるNaと連動した側底のHCO3移行のための輸送プロセスを図3Bに示す。図3Cおよび3Dは、NKCC1がHCO3分泌に影響を及ぼさないことを示した。1mM3メチルスルホニル4ピペリジノベンゾイル、塩酸グアニジンを浴槽側に添加したところ、ClHCO3交換と連動したNHE1を介したHCO3取込みがなくなった。また、CounillonScholzetalは、1mM3メチルスルホニル4ピペリジノベンゾイル、塩酸グアニジンがNaH交換を阻害し得ることを説明した。HOE694は、cAMPによって刺激されたHCO3分泌を阻害しなかった。浴中NaをNメチルDグルカミンと交換すると、放射線照射を受けていないマウスにおいて、ホルスコリンによって刺激されたHCO3分泌が止まったことから、Naと連動したHCO3共輸送が示唆される。表3放射線照射されていないマウスおよび放射線照射されたマウスの空腸で測定されたHCO3分泌注意値は平均値±SEMを表す。n6個の組織。p80を確保する。統計学的有意差が観察されないか、またはORD治療によって不十分な緩和しか達成されない場合には、先に説明したように、治療計画最適化を新たに1回行って、IRによって誘発される致死性に対する低減効力が最大になるよう徹底する。最適用量を選択した後、放射線のより大幅な低減およびより迅速な陰窩回復を実現するために、より頻繁なORD胃洗浄が必要であるかどうかを評価する。IR後の治療法のためのORDのDMFおよび有効性の空白期間の確認線量変更係数は、放射線低減物質の有効性を測定するための最重要パラメーターの内の1つであり、DMFLDT50LDC50によって定義される51。IRによって誘起される致死性を低減するにあたってのORD治療の有効性を判定するために、平均10匹のC57BL6マウスからなる群を、以前の実験に基づいて定めた最適治療計画を用いてビヒクルまたはORDで処置する。ビヒクルで処置したマウスを、05~1Gy刻みで増やした11Gy~13GyのIRに被爆させる。IR後7日間の観察期間、これらのマウスの生存状況を記録する。観察期間の最後またはマウスが瀕死になった場合に、マウスを安楽死させる。安楽死後、小腸および血漿を採取する。血液試料は消化管ペプチド解析のために使用し、小腸組織標本は、IRによって誘発される腸障害を調査するために使用する。LD507値は、IRによって誘発されるGI毒性の好適な指標である。ビヒクルで処置したマウスに対するLD507は、本発明者らの研究室での以前の知見に基づくと13Gyに近い。ORD治療群を、05~1Gy刻みで増やした145~165GyIRの範囲のIRに被爆させ、観察し、ビヒクルで処置したマウスに関して前述したようにして検査する。ORD治療群の相当数のマウスが、165Gyに被爆した後でさえ生存している場合、その後の研究では、より高いIR線量をマウスに与える。生存曲線に基づいて、ORD治療動物に対するLD507値を算出し、次いで、ORDに対するDMFを算出する。ORD治療マウスのLD507に関するDMFは、12より大きい。IR後どれくらいすぐにORD治療を施すべきかを決定するため、5つの動物群にIR後0時間目、1時間目、3時間目、5時間目、7時間目、9時間目、12時間目、および24時間目にORDを投与し、スケジュール化したORD治療を引き続き行い、陽性対照および陰性対照と共に7日間観察する。7日目の時点の生存状況に基づいて、動物の生存状況を比較する。このモデルでは、いくつかのロジスティック回帰モデルおよびIR後にORDを投与された8群の様々な経時動向を考察する。線形モデルおよび非線形モデルの両方を考察する。フィッシャーの正確確率検定を用いて2つ1組で、IR後3時間目の投与およびビヒクルに対する比較を実施する。対比較を行い、個々の試験のα水準を0005に維持する。a生存率ORDの治療効果の主要指標は、生存率を決定することである。1日に2回記録し、生存曲線を作成する。b日常活動または疾病の徴候下痢、毛づくろいの未実施、乱れた体毛、飲食習性の減退、無気力などの疾病の徴候について全マウスを1日1回観察し、注意深く記録する。c体重、便形成、および潜血ORDによって、IRによって誘発されるGI毒性に起因する影響の一部を元に戻すことができるかを判定するために、本明細書において説明する機能研究のために動物を屠殺する際、結腸を摘出し、便形成を写真に撮り、糞便の潜血を解析する。これらの研究により、裸眼で見えるGI粘膜の完全性およびそれらの機能を低減剤によって維持できるかを判定することが可能になる。d免疫組織化学空腸または回腸のHE染色切片を用いて、固有層への炎症細胞浸潤を解析する。注意して、リンパ濾胞の分布頻度を測定する。急性GI毒性に対するORDの最適用量、開始時間、およびスケジュールを順に決定する。IR被爆後に、様々な用量のORD製剤でマウスを治療する。最適用量は、目的変数としての7日を過ぎての生存および説明変数としての用量レベルを確認することによりロジスティック回帰モデルにおいて決定する。用量反応曲線は不確実であるため、妥当と思われるいくつかの用量反応モデルを提唱する。用量反応のモデルを決定した後、最小有効量を算出する。治療法の開始時間および最適な継続期間は、ANOVAモデルにおいて概算の平均応答および分散を用いた同等性検定によって答えを見つける。実施例17GI機能の機能改善の測定本実施例では、電気生理学的実験を実施して、IRによって損傷した消化管粘膜を修復して電解質および栄養素を吸収するのをORDがどのように助けるかを確認する。機能変化と血漿代替えマーカー、細胞診、および身体的な知見、例えば日常活動、体重、および便形成などとの相互関係を明らかにする。便潜血、陰窩アッセイ法のような細胞診、HE染色、BrdU染色、免疫組織化学的検査、およびウェスタンブロット解析。これらの研究により、GI機能に対するORDの保護効果を分子レベル、細胞レベル、および機能レベルで確認することが可能になる。方法NCIから入手したC57BL6マウスを使用する。機能研究、身体的知見、細胞診、免疫組織化学的検査、ウェスタン解析を実施し、IRによって誘発されるGI毒性の具体的な指標として、血漿代替えマーカーを使用する。マウスを無作為にいくつかの群に分け、184Gy分の線量率でIRを送達するCs供給源を用いてShepherdMarkIによって、腹部に放射線照射した。1Gy、3Gy、5Gy、7Gy、または9Gyでマウスに放射線照射し、次いで、ORDを投与する。マウスをORDで治療する。6日目にマウスを屠殺し、機能検査、組織病理学的検査、ウェスタンブロット、および免疫組織化学的検査のために組織を使用する。AORDの効果と電解質および栄養素の吸収の機能改善との相関1組の指標を用いて、治療効果を評価する1マウスの体重を毎日測定し、何らかの疾病の徴候がないかしっかりと観察する2機能研究、陰窩アッセイ法、免疫組織化学的検査、およびウェスタンブロット解析のために動物を屠殺する際、血液試料および身体的パラメーターを解析する。血漿エンドトキシン、サイトカイン、消化管ペプチド、シトルリン、グルコース、ならびにインスリンを測定するために血液試料を使用する。Ussingチャンバー試験におけるNaおよびClの経上皮流束の測定ORDの機能改善を調査するために、マウスから得た空腸および回腸の薄層をUssingチャンバーに取り付け、実施例15で説明したようにして実験を実施する。非IRマウス群、IRマウス群、およびORD治療マウス群のNaおよびClの吸収を比較する。pHスタット技術によるpfHCO3分泌の測定実施例15で説明したようにして実験を実施する。ORD治療によってHCO3分泌が修復されることから、機能改善が示唆される。非IRマウス群、IRマウス群、およびORD治療マウス群のHCO3分泌を比較する。Ussingチャンバー試験および小胞試験における栄養素吸収の測定実施例15で説明したようにして、グルコース、起電性アミノ酸、および電気的中性アミノ酸の吸収を測定する。非IRマウス群、IRマウス群、およびORD治療マウス群のこれらの研究の結果を比較する。IR後の低減を伴う傍細胞透過性の変化の確認ORD治療によって傍細胞透過性が低下することから、上皮完全性の改善が示唆される。これらの変化は、血漿エンドトキシンレベルの改善が同時に起こっていることを示す。ORDの効果と陰窩アッセイ法、HE染色、BrdU、便形成、潜血、体重、免疫組織化学的検査、およびウェスタン解析との相互関係を明らかにするこれらの研究は、実施例15で先に説明したものと同様であり、非IRマウス群、IRマウス群、およびORD治療マウス群の結果を比較する。解剖学的改善を確認するための組織病理学的解析実施例15で説明したように、HE染色、および陰窩アッセイ法を含む病理学的解析、BrdU染色のために標本を加工する。簡単に説明すると、組織をホルマリン中で固定し、パラフィンブロックに加工し、HEで染色する。輸送タンパク質、陰窩細胞マーカー、および絨毛細胞マーカーの発現パターンの変化を検出するための免疫組織化学採取した組織を、様々な輸送体および細胞表面マーカーに特異的な様々な抗体を用いた免疫染色のために使用する。この方法は、実施例15で説明した方法と同様である。これらの研究は、ORD治療後の絨毛細胞および陰窩細胞の形成の程度を確認する助けとなる。電解質および栄養素の輸送に関与している輸送プロセスの分子的改変を調査するためのウェスタンブロット解析この方法は、実施例15で説明した方法と同様である。CFTR活性、NHE3活性、絨毛におけるNBCe1AB活性、SGLT1、B0、b0、またはXAGを検査する。代替えマーカーの血漿解析を用いてORDの効果の相互関係を明らかにする予備研究により、IR後のマウスにおける消化管ペプチドの変化が示された。代替えマーカーレベルが基礎レベルに近づく変化を検査し、これらの結果は、ORD治療による全身的改善を示す。統計学的解析生データの平均値および標準偏差を算出し、棒グラフのようなグラフ技術を適用する。これらの2群の比較に対する主なアプローチは、長期的データに基づいた混合効果モデルを使用する。本明細書に引用される、刊行物、特許出願、および特許を含む参考文献はすべて、各参考文献が参照により組み入れられることが個別かつ具体的に示され、その全体が本明細書において説明された場合と同程度に、参照により本明細書に組み入れられる。本発明を説明する文脈において使用される用語1つのおよび1つのならびにそのならびに同様の指示物は、本明細書において別段の定めもなく、文脈に明らかに矛盾もしない限り、単数形と複数形の両方を包含すると解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の詳述は、本明細書において別段の定めが無い限り、その範囲に含まれる別々の各値に個別に言及する省略した方法となることが意図されるにすぎず、別々の各値は、本明細書に個別に引用されるかのように、明細書中に組み入れられる。別段の定めが無い限り、本明細書において提供される厳密な値はすべて、対応する近似値を代表するまたは測定値に関して提供される例示的な厳密な値はすべて、必要に応じて約で修飾される対応する近似測定値も提供するとみなすことができる。本明細書において提供される任意およびすべての例、または例示的な言い回しの使用は、本発明をよりうまく明らかにすることを意図するにすぎず、別段の定めが無い限り、本発明の範囲に制限を与えない。本明細書中のいかなる言い回しも、それだけ明示的に述べられない限り、いずれかの要素が本発明の実践に必須であることを示すと解釈されるべきではない。1つの要素または複数の要素に関して含む、有する、含む、または含むなどの用語を用いた、本発明の任意の局面または態様に関する本明細書における説明は、別段の定めもなく、文脈に明らかに矛盾もしない限り、その特定の1つの要素または複数の要素からなる、から本質的になる、またはを実質的に含む本発明の同様の局面または態様に裏付けを提供すると意図される。本明細書において説明される実施例および態様は、例示するためのものにすぎないこと、ならびにそれらを踏まえた様々な修正または変更が当業者に示唆され、かつそれらが本出願の精神および範囲内に含まれ得ることが理解されるべきである。参考文献