"ヒトにおけるCRC結腸直腸ガンを治療、改善及び/又は予防する方法に使用するための組成物であって、該方法は、連続する36ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの約800グラム以上例えば、800グラムないし2365グラムを投与することを含む、組成物。ヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防する方法に使用するための組成物であって、該方法は、連続する24ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの約800グラム以上例えば、800グラムないし2365グラムを投与することを含む、組成物。ヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防する方法に使用するための組成物であって、該方法は、連続する18ないし36ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの約800グラム以上例えば、800グラムないし2365グラム等を投与することを含む、組成物。ヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防する方法に使用するための組成物であって、該方法は、毎日0.1グラムないし6.0グラムを投与することを含む、組成物。ヒトにおけるCRCを治療するための請求項1ないし4の何れか1項に記載の組成物。例えば、異常腺窩巣ACFの発生及び/又は成長を減少することによる、ヒトにおけるCRCを改善するための請求項1ないし4の何れか1項に記載の組成物。ヒトにおけるCRCを予防するための請求項1ないし4の何れか1項に記載の組成物。ヒトにおけるCRCを予防するための、及び、ヒトにおける便秘の予防及び/又は正常な胃腸通過時間の維持における併用のための、請求項1ないし7の何れか1項に記載の組成物。前記方法は、連続する12ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの262ないし1181グラム例えば、400.3ないし1181.3グラム又は266.9ないし787.5グラム又は400.3ないし787.5グラムを投与することを含む、請求項1ないし8の何れか1項に記載の組成物。前記方法は、1ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの22ないし98グラム例えば、33.3ないし98.4グラム又は22.2ないし65.6グラム又は65.6ないし98.4グラムを投与することを含む、請求項1ないし9の何れか1項に記載の組成物。前記方法は、1週間の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの5.1ないし22.7グラム例えば、7.7ないし22.7グラム又は5.1ないし15.1グラム又は15.1ないし22.7グラムを投与することを含む、請求項1ないし10の何れか1項に記載の組成物。前記方法は、1日の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの0.73ないし3.22グラム例えば、1.1ないし3.2グラム又は0.73ないし2.2グラム又は2.2ないし3.2グラムを投与することを含む、請求項1ないし11の何れか1項に記載の組成物。PEG又はPEGブロックコポリマーの0.2ないし6.4グラムを含む、請求項1ないし12の何れか1項に記載の組成物。PEG又はPEGブロックコポリマーの3.0ないし5.0グラムを含む、請求項1ないし13の何れか1項に記載の組成物。PEG又はPEGブロックコポリマーの1.0ないし4.0グラムを含む、請求項1ないし14の何れか1項に記載の組成物。PEG又はPEGブロックコポリマーの1.5ないし2.5グラムを含む、請求項15記載の組成物。PEG又はPEGブロックコポリマーの2.0ないし2.5グラムを含む、請求項16記載の組成物。PEG又はPEGブロックコポリマーの2.2グラム又はそのくらいの量を含む、請求項17記載の組成物。連続する24又は36ヶ月の期間に亘って毎日投与される請求項13ないし18の何れか1項に記載の組成物。連続する24又は36ヶ月の期間に亘って断続的に投与される請求項13ないし18の何れか1項に記載の組成物。前記PEGは、1000ないし8000ダルトンの平均分子量を有する請求項1ないし20の何れか1項に記載の組成物。前記PEGは、3000ないし8000ダルトンの平均分子量を有する請求項21記載の組成物。前記PEGは、3350、4000、6000、8000ダルトンからなる群より選択される平均分子量を有する請求項22記載の組成物。前記PEGは、マクロゴール3350、マクロゴール4000、マクロゴール6000、マクロゴール8000からなる群より選択される請求項23記載の組成物。前記ヒトは、進行性のCRCになり易い例えば、CRC又は大腸ポリープの以前の発症、リンチ症候群、家族性ポリープ病のような家族歴及び/又は病歴及び/又は健康状態及び/又は生活様式に起因するヒトである請求項1ないし24の何れか1項に記載の組成物。前記ヒトは、50歳以上、例えば、60歳以上、例えば、60ないし75歳又は65ないし75歳のような55歳以上の年齢である請求項1ないし25の何れか1項に記載の組成物。経口投与の形態にある、請求項1ないし26の何れか1項に記載の組成物。前記組成物は、錠剤、カプセル、カプレット、トローチ、粉末、顆粒又は液体の形態にある、請求項1ないし27の何れか1項に記載の組成物。ヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防する方法に使用するための組成物であって、a50-90w/wの、2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb10-40w/wの固体;c香味料、甘味料及び滑沢剤のような任意の更なる成分を含む組成物。固体として経口投与するための固体組成物である請求項29記載の組成物。前記組成物は錠剤例えば、チュアブル錠又はサッカブル錠の形態にある請求項29又は30記載の組成物。成分bの前記固体は、ソルビトール、ラクトース、ラクトースとデンプン例えば、Starlac登録商標のようなラクトース1水和物及びトウモロコシデンプンを含む化合物、デキストレート、セルロース、キシリトール、マルチトール及びマンニトールからなる群より選択される請求項29ないし31の何れか1項に記載の組成物。82ないし84w/wのPEGを含む請求項29ないし32の何れか1項に記載の組成物。10ないし20w/wの成分bの固体を含む請求項29ないし33の何れか1項に記載の組成物。成分bの前記固体は、マンニトール、例えば、粒状マンニトールである請求項34記載の組成物。前記PEGは、3000と4000Daの間の平均分子量を有する請求項29ないし35の何れか1項に記載の組成物。a70ないし90w/wの2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b10ないし20w/wのマンニトールのような前記固体;c0ないし2.0w/wの滑沢剤;及びd0ないし2.0w/wの香味料を含む請求項29ないし36の何れか1項に記載の組成物。3:1ないし9:1のPEG:マンニトールの質量比にあるPEG及びマンニトールを含む、請求項37記載の組成物。2.0w/w以下、例えば、0.2ないし0.8w/w、例えば、0.5w/wの量にある滑沢剤を含む、請求項29ないし38の何れか1項に記載の組成物。前記滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムである請求項39記載の組成物。香味料を含む請求項29ないし40の何れか1項に記載の組成物。前記香味料は、好ましくは、0.1ないし1w/w例えば、0.4w/wのレベルで存在するペパーミントであるか、又は、好ましくは、0.5ないし2w/w例えば、1.5w/wのレベルで存在するラズベリー-レモンである請求項41記載の組成物。実質的に電解質例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウムのような重炭酸塩、硫酸ナトリウムのような硫酸塩又はリン酸塩が存在しない請求項29ないし42の何れか1項に記載の組成物。0.5ないし10g、例えば、1.0ないし5.0gの質量を有する請求項29ないし43の何れか1項に記載の組成物。2.0ないし3.5gの質量を有し、a1.00ないし3.15gの2000ないし10000の範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b0.20ないし1.40gのマンニトールを含む請求項29ないし44の何れか1項に記載の組成物。実施例2ないし6の何れか1つを参照して実質的にここに記載されるような請求項29記載の組成物。請求項1ないし28の何れか1項に記載の方法において使用するための請求項29ないし46の何れか1項に記載の組成物。使用説明書と共に、請求項29ないし46の何れか1項に記載の組成物の複数のユニットを含むキット。請求項1ないし28の何れか1項に記載の方法に従う、ヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防するか或いは治療、改善及び/又は予防するための方法。請求項29ないし47の何れか1項に記載の組成物を投与することを含む請求項49記載の方法。請求項1ないし50の何れか1項に記載の組成物又は方法であって、該組成物又は方法は、Pluronic登録商標F68のようなPEGブロックコポリマーを含む組成物又は方法。用語補助緩下剤量は、関与するヒトの対象者の1週間当りの排便の平均回数を増加させない量を意味する。用語補助緩下剤用量は、関与するヒトの対象者の1週間当りの排便の平均回数を増加させない用量を意味する。用語PEGは、一般式H-O-CH2-CH2n-OHを有するポリエチレングリコールを意味する。用語PEGブロックコポリマーはポリエチレングリコールのポリプロピレングリコールとのコポリマー、即ち、ポリエチレンポリプロピレングリコールを言及する。例示的なPEGブロックコポリマーは、商品名Pluronic登録商標F68又はpoloxamer188として入手可能なものを含む。用語治療及びその文法的変形物は、本発明の方法及び組成物が、CRCの通常の疾病経過、特に、CRCの進展に関係する初期段階の結腸直腸の病変を、例えば、結腸ポリープを治療することにより、治癒する及び/又は逆行させ得ることを意味することを意図する。用語改善及びその文法的変形物は、本発明の方法及び組成物が、CRCの進展へと向かう初期段階の結腸直腸の病変の進行を遅延させるか又は停止させ得る、例えば、結腸ポリープ及び/又はCRC中への異常腺窩巣ACFの更なる進展を遅延させるか又は停止させることを意味することを意図する。用語予防及びその文法的変形物は、本発明の方法及び組成物が、CRC及び/又は場合によっては便秘を進展させるリスクを減少することを意味することを意図する。用語結腸直腸ガン又はCRCは、ヒトにおける、結腸直腸ガン、結腸ガン及び/又は直腸ガンを言及する。用語1ヶ月は、連続する30日間を意味する。フレーズのための方法は、目的方法を表すことを意図する。上記の本発明のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、連続する36ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの約800グラム以上例えば、2362グラム以上に規定して投与される。上記の本発明の他のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、連続する36ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの800ないし2365例えば、800.6ないし2362.5グラムに規定して投与される。上記の本発明のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、連続する24ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの約800グラム以上例えば、2362グラム以上に規定して投与される。上記の本発明の他のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、連続する24ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの800ないし2365例えば、800.6ないし2362.5グラムに規定して投与される。上記の本発明の他の態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、連続する12ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの266グラム以上例えば、400グラム以上;787グラム以上;1181グラム以上に規定して投与される。上記の本発明のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、連続する12ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの266グラムないし1181グラム例えば、266.9グラムないし787.5グラム;400.3グラムないし1181.3グラム;400.3グラムないし787.5グラムに規定して投与される。上記の本発明の他の態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、1ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの22グラム以上例えば、33グラム以上;65グラム以上;98グラム以上に規定して投与される。上記の本発明のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、1ヶ月の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの22.2グラムないし98.4グラム例えば、33.3グラムないし98.4グラム;22.2グラムないし65.6グラム;65.6グラムないし98.4グラムに規定して投与される。上記の本発明の他の態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、1週間の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの5.1グラム以上例えば、7.7グラム以上;15.1グラム以上;22.7グラム以上に規定して投与される。上記の本発明のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、1週間の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの5.1グラムないし22.7グラム例えば、7.7グラムないし22.7グラム;5.1グラムないし15.1グラム;15.1グラムないし22.7グラムに規定して投与される。上記の本発明の他の態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、1日の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの0.73グラム以上例えば、1.1グラム以上;2.2グラム以上;3.2グラム以上に規定して投与される。上記の本発明のある態様において、用量例えば、有効用量で且つ補助緩下剤用量は、1日の期間に亘って、PEG又はPEGブロックコポリマーの0.73グラムないし3.22グラム例えば、1.1グラムないし3.2グラム;0.73グラムないし2.2グラム;2.2グラムないし3.2グラムに規定して投与される。そのような用量は、連続する24又は36ヶ月の期間に亘って、毎日投与され得る。さもなくば、そのような用量は、連続する24又は36ヶ月の期間に亘って、断続的に投与され得る。ここに記載される全ての態様において、2つの値の間between又は内withinとして特定される範囲がそれらの値を含むものとして理解されることが、この明細書の読者に明白でであり、例えば、1.1グラムと3.2グラムの間1.1グラムないし3.2グラムは、それぞれ1.1グラム及び3.2グラムを含む。本発明の他の態様において、PEG又はPEGブロックコポリマーの量例えば、有効な及び補助緩下剤のを含む、ヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防する方法上記の方法のようなに使用するための組成物が提供される。ある態様において、本発明の組成物は、錠剤例えば、チュアブル錠又はサッカブル錠、カプセル、カプレット、トローチ、液体、粉末例えば、溶液又は懸濁液のための粉末及び顆粒の形態にある。好ましくは、それは経口投与のための固体組成物の形態にある。それは、固体の錠剤、例えば、チュアブル錠及び/又はサッカブル錠であり得る。本発明の幾つかの態様において、PEGは、少なくとも400の、又は少なくとも1000の、又は2000ないし10000ダルトン例えば、2500ないし8500、好ましくは3000ないし8000例えば6000又は8000、より好ましくは、2500ないし4500、例えば、3350又は4000の平均分子量を有する。ある態様において、PEG分子のブレンドは、分子量が異なるものを提供して、所望の全ての平均分子量例えば、3350又はそのくらいの平均分子量、又は4000又はそのくらいの平均分子量を与える。例示的なPEG製品は、マクロゴール3350、マクロゴール4000、マクロゴール6000、マクロゴール8000であり、商業的に入手可能である。幾つかの態様において、本発明の組成物は、CRCを治療するためのものである。幾つかの態様において、本発明の組成物は、CRCを改善するためのものである。幾つかの態様において、本発明の組成物は、CRCを予防するためのものである。従って、本発明は、CRCを治療、改善及び/又は予防するための、固体として経口投与するための固体組成物であって、a50-90w/wの、2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb10-40w/wの固体時々ここで成分bの固体として言及される;を含む組成物を提供する。本発明は、CRCを治療、改善及び/又は予防するための、固体として経口投与するための固体組成物であって、a50-90w/wの、2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b10-40w/wの固体;及び、任意にc適量-100w/wまでの、香味料、甘味料及び滑沢剤のような更なる成分を含む組成物を提供する。ここで、成分のw/wは、それぞれの成分の質量が固体組成物の総質量に占める、パーセントとしての割合を意味するものと理解される。本発明は更に、CRCを治療、改善及び/又は予防するための、固体として経口投与するための固体組成物であって、a50-90w/wの、2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb10-40w/wの、群;ソルビトール、ラクトース、デキストレート、セルロース、キシリトール、マルチトール、マンニトールから選択される固体を含む組成物を提供する。本発明は更に、CRCを治療、改善及び/又は予防するための、固体として経口投与するための固体組成物であって、a50-90w/wの、2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb10-40w/wの、群;ソルビトール、ラクトース、ラクトースとデンプン例えば、Starlac登録商標のようなラクトース1水和物及びトウモロコシデンプンを含む化合物、デキストレート、セルロース微結晶性セルロースのような、キシリトール、マルチトール及びマンニトールから選択される固体を含む組成物を提供する。好ましくは、成分bの固体は、固体組成物の、10w/wよりも多く、好ましくは、12w/wよりも多く、より好ましくは、15w/wよりも多い例えば、15ないし17。好ましくは、成分bに対する成分aの質量比は、1.25:1ないし9:1、好ましくは、2:1ないし7:1、好ましくは、4:1ないし6:1である。好ましい態様において、成分bに対する成分aの該比率は、約5:1である。好ましくは、本固体組成物は、咀嚼可能chewable及び/又は舐めることが可能suckableである。それは、固体の錠剤、例えば、チュアブル錠及び/又はサッカブル錠であり得る。驚くべきことに、心地よく咀嚼可能又は舐めることが可能である、PEG成分a及び固体成分bを含む本発明の固体組成物が、良好な味、構造的完全性及び有利な製造特性を有することを見出した。ここで、咀嚼可能又は舐めることが可能とは、本固体組成物が経口投与のためのものであり且つ口の中で咀嚼し得るか又は舐め得るものであることを意味するが、それにより、口腔内で消化過程の第一段階が開始される。本発明の組成物は、更に、電解質を含み得る。本発明の組成物は、好ましくは、電解質が実質的に存在しない。例えば、それらは、好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び重炭酸ナトリウムが実質的に存在しない。それらは、好ましくは、硫酸塩又はリン酸塩が存在せず、例えば、それらは、硫酸ナトリウムが実質的に存在しないものが特に好ましい。本発明の組成物は、好ましくは、炭酸塩、重炭酸塩、アルカリ金属イオン及びハロゲン化物イオンが実質的に存在しない。本発明の組成物は、最も好ましくは、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩素イオン、重炭酸イオン、炭酸イオン及び/又は硫酸イオンが実質的に存在しない。多くの事例において、香味料、滑沢剤及び甘味料は、少量の電解質を含み得る。そのような量は、ここでは、実質的であるとは見なされない。本発明の組成物は、好ましくは、アルギン酸塩及び/又はアスコルビン酸塩及び/又はクエン酸塩が実質的に存在しない。ここで実質的に存在しないとはまた、調製又は製造の間に該成分が本組成物に添加されないことも意味する。幾つかの態様において、本発明の組成物は、PEG又はPEGブロックコポリマー以外の如何なる浸透圧性薬剤も実質的に存在しない。本発明の固体組成物における使用のためのポリエチレングリコールPEGは、好ましくは、2000ないし10000、好ましくは、2500ないし8500、好ましくは、3000ないし8000、より好ましくは、3000ないし6000、より好ましくは2500ないし6500、より好ましくは、2500ないし4500、例えば、3000ないし4500、例えば、3000ないし4100、例えば、3000ないし4000の範囲内の、ダルトンにおける、平均分子量例えば、重量平均分子量を有する。該PEGは、6000ないし10000、例えば、7000ないし9000の範囲内の平均分子量を有し得る。例えば、該PEGは、国営又は地域の薬局方において規定される、PEG3350、PEG4000又はPEG8000であり得るか又は含む。好適なPEGの更なる例は、マクロゴール、例えば、マクロゴール4000を含む幾つかの国営の薬局方において承認されている。任意に、本発明の組成物に使用されるPEGは、2種以上の異なるPEG成分を含み得る。任意に、組成物に使用されるPEGは、少なくとも2つの異なる平均分子量を有し得る。ヒトに使用するのに好適な形態における適切な分子量のPEGは、商業的に入手可能である。好ましい態様において、PEGは、60ないし90w/w、好ましくは、70ないし90w/w、より好ましくは、70ないし89w/w、例えば、75ないし89w/wの量で本固体組成物中に存在する。更なる態様において、PEGは、78ないし89w/w、例えば、80ないし85w/w、例えば、81ないし85w/w、例えば、80ないし84w/w、例えば、82ないし84w/wの量で存在する。更なる態様において、PEGは、50ないし80w/w、例えば、60ないし80w/w、例えば、70ないし80w/w、例えば、70ないし79w/w、例えば、75ないし79w/wの量で存在する。幾つかの態様において、本組成物は、0.1ないし6.5グラム例えば、0.73グラムないし3.2グラム;1.1グラムないし3.2グラム;0.73グラムないし2.2グラムのPEG又はPEGブロックコポリマーを含む。他の態様において、本組成物は、5グラム以下のPEG又はPEGブロックコポリマーを含む。他の態様において、本組成物は、0.2ないし6.5グラム例えば、0.3グラムないし5.0グラムのPEG又はPEGブロックコポリマーを含む。更なる態様において、本組成物は、1ないし4グラムのPEG又はPEGブロックコポリマーを含む。他の態様において、本組成物は、1.5ないし2.5グラムのPEG又はPEGブロックコポリマーを含む。他の態様において、本組成物は、2.0ないし2.5グラムのPEG又はPEGブロックコポリマー、例えば、2.2グラム又はそのくらいの量を含む。成分bの固体は、好ましくは、ソルビトール、ラクトース、ラクトースとデンプン、デキストレート、セルロース例えば、微結晶性セルロース、キシリトール、マルチトール、マンニトールからなる群より選択される。ラクトース又は類似の成分は、水和物の形態で存在し得る。成分bの固体がラクトースとデンプンである場合、該ラクトース成分は、1水和物の形態であり得る。該デンプン成分は、小麦デンプン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン及び米デンプンのようなあらゆる好適な供給源に由来し得る。該ラクトース成分は、ラクトース/デンプン固体の50ないし95、例えば、60ないし90、例えば、85のような70ないし85を占め得る。成分bの固体は、好ましくは、例えば、ヒトによる消費のために好適な純度及び品質等級である。成分bの固体は、固体組成物の10ないし40w/wを占める。好ましい態様において、成分bの固体は、固体組成物の10ないし30w/w、好ましくは、10w/wを超える30w/wまで及び30w/wを含むを占める。例えば、成分bの固体は、10ないし20w/w、好ましくは、12ないし20w/w、より好ましくは、12ないし19w/w、12ないし18w/w、又は12ないし17w/wを占める。例えば、成分bの固体は、固体組成物の14ないし20w/w、14ないし19w/w又は14ないし18w/w、14ないし17w/w、例えば、本発明の固体組成物の15ないし16.5w/wを占め得る。好ましくは、成分bの固体は、マンニトールである。PEGとマンニトールを含む固体組成物が、PEGを含みマンニトールを含まない固体組成物よりも、例え、香味料が添加されとしても、味が良いことが見出された。特に、PEGとマンニトールを含む錠剤が、錠剤の製造の間において、PEGを含みマンニトールを含まない錠剤よりも遥かに低い滑沢剤又は錠剤の製造の間の潤滑の要求性しか有さないことが見出された。錠剤における滑沢剤の高濃度は、一般的に錠剤を受け入れ難い味を有するものとする。PEGを含みマンニトールを含まない錠剤に比して、滑沢剤の低濃度又は非存在は、PEGとマンニトールを含むチュアブル錠又はサッカブル錠に改善されたおいしさ味及び食感をもたらす。よって、そのような錠剤は、特に本発明における使用のために好適である。典型的に、乾燥成分の固体組成物は、乾燥造粒、それに続く打錠及び金型装置を用いる打錠を使用して製造される。打錠及び金型機において、固体成分は、一緒に圧縮される。驚くべきことに、特定の割合におけるPEGとマンニトールを含む固体組成物が、PEGを含みマンニトールを含まないか又は少量のマンニトールを含む固体組成物よりも、より良い構造的な統合性を有し、製造するのにより都合が良いことが見出された。そのタイプの固体組成物は、より少ない割合のマンニトールを含むか又はマンニトールを含まない固体組成物よりも、打錠及び金型製造の間のキャッピング及びラミネーションに対して影響が少ない。金型圧縮の間にキャッピング及びラミネーションを生じる固体組成物は使用のために好適ではなく、そして、それらは廃棄物となる。50ないし90w/wのPEG及び10ないし40w/wのマンニトールを含む固体組成物が、マンニトールを含まないか又は10w/w以下のマンニトール、例えば、10未満のマンニトールを含む固体組成物よりも、より良い錠剤加圧特性を有することが見出された。よって、そのような組成物は、特に本発明における使用のために好適である。マンニトールは、本固体組成物の10ないし40w/wを占め得る。好ましい態様において、マンニトールは、本固体組成物の10ないし30w/wを占める。例えば、マンニトールは、10ないし25w/w、例えば、10ないし20w/w、好ましくは、12ないし20w/w、より好ましくは、12ないし19w/w、12ないし18w/w又は12ないし17w/wを占める。例えば、マンニトールは、本発明の固体組成物の14ないし20w/w、14ないし19w/w又は14ないし18w/w、14ないし17w/wを占め得る。マンニトールは、種々の物理的な形態で提供され得る。例えば、マンニトールは、顆粒、粉末又は噴霧乾燥形態で、商業的に入手可能である。好ましい態様において、マンニトールは、顆粒である。マンニトールは、メルク、SPIポリオールInc及びロケットRoquetteを含む幾つかの供給業者から商業的に入手可能である。1つの態様において、PEG及びマンニトールは、1.25:1ないし9:1例えば、3:1ないし9:1又は4:1ないし9:1、好ましくは2:1ないし7:1、好ましくは、4:1ないし6:1又は4:1ないし8:1、例えば、5:1ないし6:1のPEG:マンニトールの質量比で存在する。このましい態様において、マンニトールに対するPEGの比率は、5:1又はそのくらいの比率である。本固体組成物の構造的な統合性integrityは、マンニトールが顆粒のマンニトールである場合に維持される。本発明の固体組成物が、顆粒のマンニトールを伴って確かに構造的に安定であることは驚くべきことである。一般に、顆粒のマンニトールは、25質量を超える他の材料の濃度と共に使用できないことが見出されているHandbookofPharmaceuticalExcipients,第5版,PharmaceuticalPress,2006年,452頁。マンニトール以外の材料を60ないし90w/w含む、本発明における使用のための固体組成物が、容易に製造可能であり且つ良好な構造的な統合性を有することが見出された。驚くべきことに、PEGとマンニトールを特定の割合で含む本発明における使用のための固体組成物が、PEG及びより少ない割合のマンニトールを含むか又はマンニトールを含まない固体組成物よりも、打錠及び金型装置に付着しにくいこともまた見出された。製造機器の付着物は、それに付随する増加費用を伴う製造休止時間を導き得るため、商業規模で本発明の組成物を製造する場合、このことは特に重要である。滑沢剤は、金型圧縮後の打錠又は金型にそれらが付着する傾向を減少させるために、錠剤組成物中に含有され得る。滑沢剤の例は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カリウム、タルク、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム及びパラフィンを含む。異なる滑沢剤の混合物が使用し得る。PEGとマンニトールを特定の割合で含む本発明における使用のための固体組成物が、PEG及びより少ない割合のマンニトールを含むか又はマンニトールを含まない錠剤よりも、付着を十分に回避するのに、より少ない割合の滑沢剤しか必要としないことが見出された。好ましくは、固体組成物は、2.0w/w以下、例えば、1.5w/w以下又は1.0w/w以下の量で滑沢剤を含む。例えば、それは、0.1ないし0.9w/w、例えば、0.2ないし0.8w/w、好ましくは、0.3ないし0.7w/wの量で滑沢剤を含み得る。例えば、滑沢剤は、170:1ないし16:1、例えば、57:1ないし20:1の成分bの固体マンニトールのような:滑沢剤比の比率で存在する。特に好ましい滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムである。もし滑沢剤がステアリン酸マグネシウムであると、1w/wを下回る濃度で使用される場合、付着を十分に回避するのに効果的である。従って、1つの態様において、本発明の錠剤は更に、0.1ないし0.9w/w、例えば、0.2ないし0.8w/w、好ましくは、0.3ないし0.7w/w、より好ましくは、0.5w/wの量でステアリン酸マグネシウムを含む。一般に、ステアリン酸マグネシウムは、マンニトールを含む組成物において1を超える濃度が必要とされるHandbookofPharmaceuticalExcipients,第5版,PharmaceuticalPress,2006年,452頁ため、ステアリン酸マグネシウムがこれらの濃度で有効であることは驚くべきことである。よって、本発明は、CRCを治療、改善及び/又は予防するための、固体として投与するための固体組成物であって、a50-90w/wの、2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b10-40w/wのマンニトール;及びc0.1ないし0.9例えば、0.2ないし0.8、0.3ないし0.7、例えば、0.5w/wのステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含む固体組成物を提供する。幾つかの態様において、マンニトール:滑沢剤の比率は、好ましくは10:1又はそれ以上、好ましくは、20:1又はそれ以上、例えば、30:1又はそれ以上例えば、30.6:1又は32.4:1のような、30:1ないし35:1のような25:1又はそれ以上である。1つの態様において、本発明の固体組成物は、何れの添加された香味料も含まない。好ましい態様において、本発明の固体組成物は、少なくとも1種の香味料を含む。好適な香味料は、種々の香料製造業者及び供給業者、例えば、InternationalFlavoursandFragnancesInc.イギリス国,CB98LG,サフォーク,ハーバーヒル,ダッデリーヒル、UngererCompanyイギリス国,CH14LP,チェスター,シーランドロードFirmenichフィルメニッヒUKLtd.,イギリス国,UB25NN,ミドルセックス,サウスオール,ヘイズロード又はS.BlackLtdイギリス国,SG137YH,ハーツ,ハートフォード,ジョンテートロード,フォックスホールズビジネスパークから入手可能である。好適な風味の例は、オレンジ、レモン-ライム、レモン、シトラス、チョコレート、トロピカルフルーツ、アロエベラ、ペパーミント、茶、イチゴ、グレープフルーツ、クロフサスグリ、パイナップル及びバニラ、ラズベリー-レモン、コーラ風味及びこれらの組み合わせを含む。好ましい風味は、ペパーミント及びラズベリー-レモン風味である。香味料は、固体組成物中に統合され得るか又はその表面上に被覆され得る。1つの態様において、香味料は、固体組成物中に統合される。そのような固体組成物において、香味料は、好ましくは、該固体組成物の0.1ないし15w/wを占める。例えば、香味料は、該固体組成物の0.1ないし5w/w、例えば、0.1ないし2.0w/w、例えば、0.2ないし2.0w/wを占め得る。香味料がペパーミントである場合、好ましくは、0.1ないし1.0w/w、例えば、0.15ないし0.5w/wの濃度で存在する。この濃度は、マンニトールのような成分bの固体が、本発明の固体組成物の14ないし17w/wの濃度で存在する場合、特に好ましい。香味料がラズベリー-レモンである場合、好ましくは、0.5ないし2.0w/w、例えば、1.0ないし2.0w/w、例えば、1.2ないし1.8w/wの濃度で存在する。この濃度は、マンニトールのような成分bの固体が、本発明の固体組成物の14ないし17w/wの濃度で存在する場合、特に好ましい。1つの態様において、マンニトールのような成分bの固体及び香味料は、例えば、170:1ないし3:1の固体:香味料の比率で存在し;香味料がペパーミントである場合、マンニトールのような成分bの固体及び香味料は、好ましくは、113:1ないし28:1の固体:香味料の比率で存在する。香味料がラズベリー-レモンである場合、マンニトールのような成分bの固体及び香味料は、好ましくは、14:1ないし7:1の成分bの固体:香味料の比率で存在する。本発明の固体組成物は、1種以上の甘味料を含み得る。甘味料は、砂糖ベースのものであり得る。好ましくは、それらは、砂糖ベースのものではない。好ましい甘味料は、アスパルテーム、アセサルフェームカリウムアセサルフェームK、スクラロース及びサッカリン又はそれらの組み合わせを含む。さもなくば、例えば、本組成物中の異なる成分数を最小にするため、添加された甘味料が実質的に存在しないものとすることは、本発明の組成物のために好ましいものであり得る。存在する場合、甘味料は、例えば、0.01ないし1w/wの量で存在する。より好ましくは、甘味料は、0.1ないし1w/wの量で存在し得る。十分な味を得るために要求される甘味料の濃度は、本組成物の他の成分の存在、及び固有性及び量に依存し得る。通常、本発明の固体組成物のために、保存料又は抗酸化剤を含むことは必要ではない。それにも拘わらず、抗酸化剤又は保存料の低濃度を、必要ならば含み得る。本発明の組成物は、硫酸ナトリウムの味を隠す剤のような塩味マスキング剤及び鉱酸の塩のような非-脂肪酸の塩もまた実質的に存在しないことが好ましい。本発明の固体組成物は、どのような都合が良いサイズであってもよい。上述のように、錠剤は、対象者にPEGの所望の量を提供するために十分に大きくあるべきであるが、口中で不快であり、噛む又は舐めるのが困難であり又は包装するのが困難であるほど大きくすべきではない。錠剤は、例えば、0.5ないし10g、より好ましくは、0.5ないし5g、例えば、1.0ないし5.0g、例えば、2.0ないし3.5g、例えば、2.5ないし3.5gの質量を有し得る。1つの態様において、本発明の錠剤は、2.5ないし3.0g、例えば、2.75gの質量を有する。PEGのより多くの量が対象者に送達されるところの、ある使用のために、例えば、3ないし10g、例えば、3ないし5g、3ないし7g、4ないし7g又は5ないし8g、例えば、4ないし7gの質量を有する、より大きな錠剤が都合良くあり得る。PEGのより少ない量が対象者に送達されるところの、例えば、小児における使用のような、ある使用のために、例えば、0.5ないし2.0g、例えば、1.0ないし1.75g、例えば、1.25ないし1.50gの質量を有する、より小さな錠剤が都合良くあり得る。CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、従って、a1.00ないし3.15gの2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb0.20ないし1.40gのマンニトールのような固体を含む、質量2.0ないし3.5gの固体組成物であり得る。CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、従って、a1.25ないし3.15gの2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb0.25ないし1.40gのマンニトールのような固体を含む、質量2.0ないし3.5gの固体組成物であり得る。同様に、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の組成物は、従って、a0.50ないし1.575gの2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb0.10ないし0.70gのマンニトールのような固体を含む、質量1.0ないし1.75gの固体組成物であり得る。上述のように、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウムは、2w/w以下、例えば、1w/wの量で本発明の固体組成物中に存在し得る。質量2.0ないし3.5gの本発明の固体組成物は、従って、0.07g以下の滑沢剤、例えば、0.35g以下の滑沢剤を含み得る。例えば、それは、0.002ないし0.0315g、例えば、0.004ないし0.028g、例えば、0.006ないし0.0245gの量で滑沢剤を含み得る。質量3.0ないし7.0gの本発明の、より大きな組成物は、0.14g以下の滑沢剤、例えば、0.07g以下の滑沢剤を含み得る。例えば、それは、0.003ないし0.063g、例えば、0.006ないし0.056g、例えば、0.009ないし0.049gの量で滑沢剤を含み得る。質量1.0ないし1.75gの本発明の、より小さい組成物は、0.035g以下の滑沢剤、例えば、0.0175g以下の滑沢剤を含み得る。例えば、それは、0.001ないし0.01575g、例えば、0.002ないし0.014g、例えば、0.003ないし0.01225gの量で滑沢剤を含み得る。上述のように、香味料は本発明の固体組成物中に存在することができ、存在する場合、好ましくは、該固体組成物の0.1ないし15w/wを占める。質量2.0ないし3.5gの本発明の固体組成物は、従って、0.002ないし0.525gの香味料、例えば、0.002ないし0.175g、例えば、0.002ないし0.07g、例えば、0.004ないし0.07gの香味料を含み得る。質量3.0ないし7.0gの本発明の、より大きな組成物は、0.003ないし1.05gの香味料、例えば、0.003ないし0.35g、例えば、0.003ないし0.14g、例えば、0.006ないし0.14gの香味料を含み得る。質量1.0ないし1.75gの本発明の、より小さい組成物は、0.001ないし0.2625gの香味料、例えば、0.001ないし0.0525g、例えば、0.001ないし0.021g、例えば、0.002ないし0.021gの香味料を含み得る。例えば、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、a50ないし90w/wの2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b10ないし30w/wのマンニトールのような固体;c0.1ないし2.0w/wの滑沢剤;及びd0.1ないし15w/wの香味料を含み得る。1つの態様において、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、a70ないし90w/wの3000ないし8000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b10ないし25w/wのマンニトールのような固体;c0.1ないし1.5w/wのステアリン酸マグネシウム;及びd0.1ないし2.0w/wの香味料を含む。例えば、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、a75ないし89w/wの3000ないし4000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b10ないし20w/wのマンニトールのような固体;c0.2ないし0.8w/wのステアリン酸マグネシウム;及びd0.1ないし1.0w/wの香味料を含む。例えば、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、a1.00ないし3.15gの2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b0.20ないし1.40gのマンニトールのような固体;c0.002ないし0.07gのの滑沢剤;及びd0.002ないし0.525gの香味料を含み得る。1つの態様において、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、a1.40-3.15gの3000ないし8000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b0.20ないし0.875gのマンニトールのような固体;c0.002ないし0.0525gのステアリン酸マグネシウム;及びd0.002ないし0.07gの香味料を含む。例えば、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、a1.5ないし3.115gの3000ないし4000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b0.20ないし0.70gのマンニトールのような固体;c0.004ないし0.016gのステアリン酸マグネシウム;及びd0.002ないし0.035gの香味料を含む。例えば、CRCを治療、改善及び/又は予防するための本発明の固体組成物は、a2273ないし2284mgの3000ないし4000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;b420ないし446mgのマンニトールのような固体;c13.5ないし13.75mgのステアリン酸マグネシウム;及びd11ないし42mgのペパーミント又はラズベリー/レモン香味料のような香味料を含む。本発明の固体組成物は、あらゆる使い易い仕様で包装され得る。例えば、本発明の固体組成物の多数の単位例えば、錠剤例えば、5、10、15又は20は、ビタミン補助食品産業における標準的な方法で包装され得る。例えば、それらは、除去可能で置換可能な密閉手段、例えば、ストッパーを備えたチューブPTFEチューブのような中に包装され得る。さもなくば、本発明の固体組成物は、除去可能で置換可能な蓋を有する広口瓶又は他の容器で又はバッグ若しくは包装紙内例えば、アルミ包装紙で提供され得る。乾燥剤がまた、好ましく存在する。さもなくば、それらは、ブリスター包装で包装され得る。1つの態様において、本固体組成物は、各単位例えば、錠剤を何ら包むことなく、チューブ、広口瓶、バッグ、包装紙又は他の容器の中に包装される。任意に、本発明の固体組成物の各単位は、包装を有し得る。好ましい態様において、本発明の組成物の30単位は、3個のチューブに分割1チューブ当り10単位されて又は任意に使用説明書を伴う他の包装で提供される。本発明の単位は、事前に得られたチューブを本発明の単位で詰め替えることを可能とする詰め替えバッグでも提供され得る。本発明の固体組成物は、対象者によって、示されたようにして彼等自身で服用することができ、咀嚼又は舐めることができる。対象者が本固体組成物と共に水又は他の飲料を摂取する必要はない。数名の対象者は、摂取を容易にするために、本発明の固体組成物の服用と共に又は直後に水又は別の液体を飲むことを望み得る。使い易い包装及び水又は別の飲料の摂取を必要としないことは、現在市販されているPEG-ベースの製品の他の形態と比較して、対象者に対する本固体組成物の使い易さを大いに増大する。本発明の組成物は、食事又は軽食を食べる前に、食事又は軽食と共に又は食事又は軽食の後に消費され得る。1つの態様において、対象者は、典型的に、PEGを、1日当り6gまたは又はそのくらいの量まで、例えば、1日当り2ないし6g、例えば、1日当り3ないし5g、1日当り4ないし5gを服用する。その態様において、該組成物は、緩下剤効果を有する性質又は量の成分が存在しない。PEGは、1日当り6gの量で服用される場合、成人において明らかな緩下剤活性を有するとは考えられない。マンニトール、香味料及び滑沢剤成分はまた、該組成物が1日当り6gまで提供される場合に、それらが提供される日々の量においても、明らかな緩下剤活性を有するとは考えられない。2.0ないし3.5gの総質量で且つ85w/wのPEGを含む固体組成物のために、健康な対象者は1日当りPEGを6g又はそのくらいの量まで提供するために1日当り1又は2或いは1、2又は3個服用することが推奨され得る。より小さな固体組成物例えば、1.0ないし1.75gの総質量ののために、健康な対象者は1日当りPEGを6g又はそのくらいの量まで提供するために1日当り1ないし6、例えば、1日当り2ないし5個服用することが推奨され得る。逆に、より大きな固体組成物例えば、全部で3.0ないし7.0gの総質量ののために、健康な対象者は1日当りPEGを6g又はそのくらいの量まで提供するために1日当り1又は2個服用することが推奨され得る。よって、本発明は、CRCを治療、改善及び/又は予防する並びに任意に便秘を予防する方法に使用するための、健康な対象者ヒトのようなに固体として経口投与するための固体組成物好ましくは、1.0ないし5.0gの質量を有するであって、該組成物はa50ないし90w/w例えば、60ないし90w/w、好ましくは、70ないし90w/w、より好ましくは、70ないし89w/w、例えば、75ないし89w/w、例えば、78ないし89w/w、80ないし85w/w、81ないし85w/w、80ないし84w/w、82ないし84w/wの2000ないし10000Daの範囲内の平均分子量を有するポリエチレングリコールPEG;及びb10ないし40w/w例えば、10ないし25w/w、10ないし20w/w、好ましくは、12ないし20w/w、より好ましくは、12ないし19w/w、12ないし18w/w又は12ないし17w/w、例えば、14ないし20w/w、14ないし19w/w又は14ないし18w/w、14ないし17w/wのマンニトールのような固体;をc前記したような、任意の滑沢剤、任意の香味料及び/又は任意の甘味料;と共に含み、及びここで、前記方法は、前記組成物を投与し、それにより前記対象者が1日当り6g又はそのくらいの量までのPEGを消費することを含む固体組成物を提供する。好ましくは、前記方法は、前記組成物を投与し、それにより前記対象者が1日当り2gないし6g、例えば、2gないし5.5gを消費することを含む。好ましくは前記方法は、毎日又は隔日を基準として実施される。好ましくは、該方法は、少なくとも2週間、好ましくは、少なくとも1ヶ月、より好ましくは、少なくとも連続する6ヶ月又は少なくとも連続する12ヶ月又は少なくとも連続する24又は少なくとも36ヶ月の期間に亘って実施される。上記した、本発明の幾つかの態様において、前記ヒトの対象者は、例えば、家族歴例えば、進行性CRCの家族歴、病歴以前の大腸ポリープの治療及び/又は個体を進行性CRCにかかり易くする疾患、例えば、家族性ポリープ病又はリンチ症候群の存在及び/又はCRC又は大腸ポリープの以前の発症、健康状態又は生活様式例えば、高脂肪食又は大量のアルコール摂取に基づいて、進行性のCRCになり易い体質を有する対象者であり得る。本発明は、以下で示されるデータセット解析におけるCRCの診断のための平均年齢が、男性で73.0歳であり女性で74.9歳であるため、本発明の組成物は、50歳以上、例えば、60歳以上のような55歳以上、例えば、60ないし70又は65ないし70又は60ないし75歳のヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防するために使用し得る。他の態様において、前記ヒトの対象者は便秘ではなく、本発明の方法は、そのようなヒトにおいて、便秘を予防し得、及びCRCを治療又は予防又は改善し得る。本発明の他の態様において、使用説明書と共に前記したような本発明の組成物の複数の単位例えば、5以上、10以上、20以上を含むキット例えば、包装物が提供される。例えば、使用説明書は、本発明の錠剤当り、1、2又は3単位が、1日当り一緒に又は分割された用量例えば、朝1錠、昼1錠で消費され得ることが示され得る。従って、ヒトにおけるCRCを治療、改善及び/又は予防する及び、任意に、便秘を予防する方法において使用するための経口単位用量形態例えば、錠剤における組成物は、PEG及び/又はPEGブロックコポリマーの量例えば、2.2g又はそのくらいの量のような、有効用量で且つ補助緩下剤用量を含むが、該方法は1日あたり前記組成物の1、2又は3単位を投与することを含む。該組成物は、前記したような方法において使用され得る。よって、本発明の組成物は、それらが良好な食感及び構造的な統合性を有するため、長期例えば、毎日における、ヒトの対象者による消費のために特に有利であり、長期におけるようなより大量のPEGが消費される場合、不快又は一般に許容できないと見做され得る過度の胃腸障害軟便のようなを回避するにも拘らず、結腸直腸ガンに関連して有用なPEGの量特に本発明の方法と連動するを提供する。上記で記述された全ての態様が、PEGを対象とする態様とPEGブロックコポリマーを対象とする態様に、別々に開示されていると解釈され得ることが、この明細書の読者により理解されるだろう。上記で記述された本発明の態様に関連して、用語を含む及びその文法的変化が、実質的にからなる又はからなるに変換され得ることが、この明細書の読者に明白であろう。以下に示す実施例は、本発明を説明するが、本発明を限定するものではない。実施例1:マクロゴール緩下剤への曝露と結腸直腸ガンのリスクとの間の関連の研究1.研究目的異なるタイプの緩下剤への曝露後の、一般診療研究データベースGPRDにおける結腸直腸ガンの発生率を説明すること。マクロゴール緩下剤への曝露と結腸直腸ガンのリスクとの間のあらゆる関連を評価すること。2.方法データソース及び調査対象母集団GPRD一般診療研究データベースGPRDは、英国のプライマリーケア内で収集された匿名の時系列データを含むコンピュータ化されたデータベースである。それは、大部分が、プライマリーケア内の患者の臨床管理の一環として、一般開業医GPsによりコンピューターシステムに入力された符号化データからなる。該システムに入力された情報は、人口統計の詳細、症状及び医療診断、詳細な処方箋データ、病院照会及び入院並びに臨床研究及び試験の結果を含む。受診、危険因子、診断、処方及び転帰における、多い被験者数で且つ質の高いデータと組み合わされたデータの長期的な特性は、GPRDが研究のために多くの利点を有することを意味する。いずれかの時点での該データベースにおける患者集団の年齢及び性の分布は、国家統計局の総英国人口及びウェールズ人口の見積もりと極めて一致する。加えて、多くの併存疾患のために、GPRDの数字は、国家統計局により報告されたガンの統計及び数字のような他の英国UKソースの数字とよく相関する。GPRDは、広範に使用される、疫学データの有効なソースであり、疫学研究のための価値有るソースである。研究設計検討この研究において興味深い曝露及び結果の両方の特性は、最も適当な研究設計を決定する場合、以下の検討が考慮される必要があることを意味する:1.緩下剤使用者は、彼等のCRCのリスクの観点から、非-緩下剤使用者と異なり得る。従って、適応症による混乱のリスクを減少させるために、あらゆる関連性が緩下剤使用者の集団内において評価される必要があり得;2.CRCのリスクは、年齢とともに飛躍的に増加する。従って、事例と対照の間のあらゆる整合が、広範な年齢層ではなく、患者の生年に基づいて実施されることが重要であり;3.CRCは、長い潜在期間を有し、診断の時点での曝露状態古典的には、曝露状態は、疫学的な研究において測定されるは、関連する曝露状態ではなく;4.排便における変化はCRCの最初に提示される兆候であり、従って、緩下剤の使用と、CRCの最初に提示される兆候に起因して緩下剤が処方されなかったCRCとの間のあらゆる関連性が評価される場合、注意する必要があり;5.緩下剤の使用は、しばしば必要に応じてであるが、断続的であり、人は生成物間で転換する。与えられた興味に関連する複雑さにおいて、完全な回答を提供し得る1つの研究設計が存在しないという結論に達する。調査の全体像を創製するために、コホート研究集団内でネスト化された事例-対照研究と組み合わされた異なる緩下剤曝露群におけるCRC発生速度の研究を実施することが必要であり得ることが決定された。これらの研究の方法及び結果の両方が、今や、順次議論される。A.緩下剤の使用とCRC発生の記述的研究研究期間Movicol登録商標は、1998年に英国において使用が許可され、研究期間は、2000年1月1日から2009年3月31日までに及んだ。処方データにおける長期的な傾向がこの報告中で示されているが、しかしながら、1992年1月から2008年12月までが提供されている:最後の丸1年のデータは入手可能であった。研究集団研究集団は、MHRA英国医薬品庁が、研究の目的のために標準に達したと考える、GP診療の提供データに永久に登録されているか又は該データの外へ移動したGPRDにおける全ての患者から構成され、医療記録の期間の間に1以上≧1の緩下剤の処方を受けた者がUTS標準に達したと考えられた。年齢制限は存在しなかった。結腸直腸ガンに罹患した患者の特定結腸直腸ガンは、国際疾病分類第9版に従って規定され、ICD-9153-154.1包括に含まれる。しかしながら、GPRD符号化システムは、ICDコードを使用しておらず、そのため、結腸直腸ガンの偶発的な場合は、コード解読readcodesと3種の異なるアルゴリズムの適用の組み合わせを使用するGPRDにおいて特定される。緩下剤使用者の特定患者は、最初に記録された緩下剤処方の日以降のコホート研究に含まれるものを対象とした。緩下剤製品は、英国国民医薬品集BNFの章番号1.6.1ないし1.6.5下で分類されるものとして服用された。BNFの章番号1.6.4のPEGをベースとする製品は、マクロゴール3350を約13.125g含むMOVICOL登録商標を含む。患者は、緩下剤処方が医療記録が標準に達したUTSと考えられた期間外のみで記録された場合には含まれなかった。緩下剤曝露の分類患者の緩下剤曝露は、以下の3つのカテゴリーに分類されたi.非-マクロゴールの使用者のみii.マクロゴールの使用者のみ又は他の緩下剤の使用前iii.他の緩下剤を使用した後のマクロゴールの使用者誰かがGPRDにおいて最初のマクロゴール処方を受け取る時点までは、彼等は、非-マクロゴールの使用者のみに分類される。マクロゴールのための処方を受け取った時点から、彼等は、適宜、マクロゴールの使用者のみ又は他の緩下剤の使用前又は他の緩下剤を使用した後のマクロゴールの使用者の何れかに分類された。研究時に以下の不確定要素が存在したため、このことは行われた:aマクロゴール以外の緩下剤は、CRCリスクにおいて如何なる増加又は減少も引き起こすとは考えられず;bマクロゴールの1用量がCRCリスクに影響を与えることができるかどうか、閾値効果CRCリスクの減少を達成するのに必要な用量の最小数が存在するかどうか又は用量-応答関係又は持続時間-応答関係が存在するかどうかが不明確であり;及びcマクロゴール利用により生じるCRCリスクの減少が存在する場合、これが腫瘍発生の減少によるもの又は腫瘍進行の減少によるもののどちらであるか。B.事例-対照研究研究集団事例-対照研究は、緩下剤使用者のコホート内でネスト化され、それにより全ての事例及び対照は、前記で特定された緩下剤使用者コホートから採用された。事例及び対照は、最初の緩下剤処方の日付後に含まれる研究を対象とした。緩下剤曝露の分類コホート研究と同様に、患者の緩下剤曝露は、以下の3つのカテゴリーに分類されたi.非-マクロゴールの使用のみii.マクロゴールの使用のみ又は他の緩下剤の使用前最初にマクロゴールiii.他の緩下剤を使用した後にマクロゴールを使用最初に他の緩下剤大半の研究期間の経過に亘って、カテゴリーi.及びiii.は、処方ガイドラインに従って一般的な方法を反映するが、一方、カテゴリーii.は独特である。これは、2006年にに変更され、マクロゴールが第一選択の緩下剤であると結論するCochranereviewの最近の公開に従って更に変化することが予測されている。結腸直腸ガンの事例の特定結腸直腸ガンの事例は、2000年1月1日と2009年3月31日の間に新たに診断されたCRCを伴う全ての患者であり、彼等は前記のコホート研究のために記載されたアルゴリズム及び方法を用いて特定された。指標日は、CRC診断の証拠を伴う最も早い日として得られ、CRC発生率の記述的研究のためのものと同じ基準を使用して決定された。結腸直腸ガンの事例は、共変量の情報を収集できるように、CRC指標日の前にUTSデータの6ヶ月以上を有することが必要であった。対照の特定最適な統計的検出力を達成するために、6例の対照が各CRC事例のために特定された。定義により、対照は事例を引き起こす集団から抽出されなければならない。従って、対照は、同じ緩下剤コホート集団から抽出され、それらは該事例の指標日において及びその前に無病結腸直腸ガンの診断を有さないである必要があった。加えて、年齢及び性による交絡を除外するために、彼等は該事例として同じ生年を有し且つ同じ性である必要があった。対照はまた、共変量の情報を収集できるように、該事例の指標日の前にUTSデータの6ヶ月以上を有することも必要であり、彼等は対応事例のCRC指標日の前に1以上≧1の緩下剤の処方を受ける必要があった。能力検討仮説に基づき、マクロゴールが、10の緩下剤市場占有率を有し、1事例当り6例の対照の選択を伴うと、CRCリスクの20の低下を提示するために、CRCリスクのネスト化された事例-対照研究は、約2360の新規に診断された事例を必要とし;リスクの25の低下を提示するために、1480の事例を必要とした。マクロゴールが市場の20を有する場合、これらの数字は、それぞれ1290と800となった。結腸直腸ガンの指標日を前の日付にすること指標日における曝露は、ありそうもなかったため、指標日から6ヶ月を引いた、12ヶ月を引いた、18、24、30、36、42、48、54、及び60ヶ月を引いた日から、追加の参照集団が選択され、そして、これらの各解析集団のため、曝露及び危険因子の解析は、新しい指標日に基づいて行われた。このことは、新しい指標日と原初の指標日の間の期間、曝露状態又は危険因子におけるあらゆる変化は、ガンは既に存在するものの単に未だ診断されていないためこれらは無関係であるということに基づいて無視された。マクロゴール緩下剤がCRCリスクを減少させる場合、見出されたあらゆる関連性は、指標日を前の日付とすることで、より強くなるか又は安定に維持されると仮定された。用量応答相関浸透圧性緩下剤のために、受け取られた総用量ラクツロースのmL数及びマクロゴールのサシェ数が、全ての事例及び対照のために計算された。前記されたCRCリスクと緩下剤用量の間の関連性が評価された。結腸直腸ガンの潜在的危険因子におけるデータの特定以下に列挙したそれぞれの共変量のために、事例及び対照の両方の入手可能である情報を収集した。CRCリスクは食事と関係し、食事における情報はGPRD内に記録されていない。しかしながら、社会経済的地位状態SES及び肥満度指数BMIの情報が代理的尺度として含まれていた。共変量はGPRDにおいて存在し、結腸直腸ガンの危険因子であるか又は結腸直腸ガンに対する保護効果を有するかの何れかを報告又は示唆した。共変量喫煙アルコール肥満度指数BMI社会経済的地位状態SES炎症性腸疾患IBD結腸直腸ガン以外のガン診断糖尿病胆嚢摘出以下の処方:低用量アスピリン<300mg非-低用量アスピリン≧300mgCOX-2阻害剤非アスピリン系非選択的NSAIDsダントロンDantron含有緩下剤スタチン類オピオイドホルモン補充療法HRTカルシウムサプリメント5-ASA統計分析条件付きロジスティック回帰分析がマクロゴール曝露と結腸直腸ガンの間のあらゆる関連を評価するために行われた。単変量分析におけるp<0.20の水準での全ての共変量の有意性が多変量モデルへの包含のために考慮された。もし、p≦0.05であるか又はそれらが危険性推定を10を超えて変化させた場合、共変量は多変量モデルに留まった。試験は変数の間の相互作用のために行われ、該モデルの安定性はホスマーレメショウ統計を用いて評価された。C.結果GPRDにおける結腸直腸ガンの発生総計14598件の潜在的発生CRC事例は、2000年1月1日と2009年3月31日の間のGPRDにおいて特定され、それに加えて、ガン登録により報告されたUK統計を伴うGPRDにおけるCRC発生の比較のために含まれた肛門のガンの255事例が存在した。総計14853件の結腸直腸ガン及び肛門ガンの特定された事例の2402件16.7は、ガンのタイプを特異的に提示する符号を有するが、診断の補強証拠の記録を伴わなかった。GPRDにおける緩下剤の利用我々は、1992年1月1日と2009年3月31日の間の総計9866699件の緩下剤処方を受けた、GPRDにおける872959人の患者を特定した。総計721513件のマクロゴール緩下剤処方は、1297件0.2が腸洗浄調製品Klean-Prep登録商標又はMoviprep登録商標の処方である、155609人の個人に特定された。GPRDにおける緩下剤処方記録の年間数は、該データベースに対する患者の寄与データの数における増加と一致して経時的に増加することが見出された。2007年において、総計836391件の処方が、緩下剤製品に対して発行された。2008年の処方記録の数における僅かな減少の理由は、幾つかのGP診療におけるそれらの最新データ収集のMHRAへのアップロードの遅れの結果であるように思われる。連続的な安定した増加が、Movicol登録商標の最初の製造承認後のマクロゴール緩下剤のための処方の数において観察された。GPRDにおける緩下剤処方の約2/3は、女性に処方され、1/3は男性に処方された。マクロゴール処方の僅かに多い割合が、子供及び若者に対して並びに緩下剤処方の全てのタイプと比較して30ないし59歳の成人に対して発行された。事例-対照研究我々は、結腸直腸ガンの4734件の適格な事件事例を特定した。4734件のCRC事例の1592件33.6のみが、CRC指標日前の6ヶ月中に緩下剤処方を受けていた。これらの事例の49.3が男性であり、50.7が女性であった。CRCは、男性において、より一般的であるものの、女性の事例の僅かに多い割合が特定されたことは、平均において、女性は男性よりも長く生きるという事実と組み合わされた緩下剤使用者のコホートの年齢及び性の分布を反映したものと思われる。診断での平均年齢は、男性及び女性でそれぞれ73.0歳SD=10.9及び74.9歳SD=12.2であった。これらの事例は、従って、指標日分析集団の中に含まれるのに適格なものだけである。表1.潜在的な用量-応答相関が、指標日の24ヶ月前表2及び36ヶ月前表3でのその他に続くマクロゴール曝露におけるコホートで観察された。Movicol登録商標は、サシェ当り、マクロゴール3350を約13.125g含むため、CRCのリスクにおける減少を提示する個々の時間枠に亘る総マクロゴール曝露に応じて計算を行うことができた。以下の表4及び5参照:ここで、それぞれ24ヶ月及び36ヶ月に亘る総マクロゴール曝露を、12ヶ月、1ヶ月、1週間及び1日の相当量とともに提示した、実施例2:本発明において有用な、マンニトールの異なるw/wを含む錠剤表6に記載の錠剤は、乾燥成分を結合し、打錠及び金型機において圧縮することにより調製された。錠剤2Aないし2Cのために、該機器はIHollandLtd.からの標準のステンレス鋼のパンチ、平坦な22mm直径の金型、PTFEを伴う傾斜刃及びバルカロンvulcalon挿入物を有するManesty16punchDmachineであった。錠剤2D及び2Eのために、単位処方量は、通常の製造速度で及び標準の標準のステンレス鋼のパンチ、平坦な22mm直径の金型及び傾斜刃を有するManestyDmachineで圧縮された。錠剤の特性は記録され、以下の表6bに提示された。錠剤2Aは、許容される味を有していた。しかし、該錠剤は打錠機に付着し易く、多くの錠剤はキャッピング又はラミネーションを生じ、それらを使用不能にした。錠剤2Bは、錠剤2Aと同じ香味料を含んだが、より多くのマンニトール2Aにおける9.1に対して15.3及びより少ない香味料5.4に対して1.5を含んでいた。錠剤2Bは、許容される味を有し、打錠機に対する付着、又は該錠剤のキャッピング若しくはラミネーションの証拠は存在しなかった。錠剤2Cは、錠剤2Bと類似の量のPEG、マンニトール及びステアリン酸マグネシウムを含むが、香味料はペパーミントであった。それは、錠剤2Bと類似の特性を示した。錠剤2Dは、香味料を含まず、マンニトール10を含んだ。それは、キャッピング若しくはラミネーションを示さず、少量のチッピングのみを示した。錠剤2Eは、香味料を含まず、マンニトール40を含んだ。それは良好な製造特性を示した。錠剤2D及び2Eは、錠剤2Aないし2Cに比して薄い味を有した。このことは、香味料の欠如による可能性が最も高い。この味は、しかしながら、不快なものではない。錠剤2Fないし2Hは全て、良好な製造特性及び許容される味を示した。59.5ないし89.5w/wのPEG特に、82.7又は82.9w/wのPEG及び10ないし40/wのマンニトール特に、15.3又は16.2w/wのマンニトールを含む錠剤が、85のPEG及び9.1のマンニトールを含む錠剤よりも、製造特性のより良好な容易性を有することが分った。実施例3:本発明において有用な、マンニトール及び異なるw/wのステアリン酸マグネシウムを含む錠剤の比較表7aに記載した錠剤を製造した。材料を調剤し、その後バッグ混合した。単位処方量は、通常の製造速度で及び標準の標準のステンレス鋼のパンチ、平坦な22mm直径の金型、傾斜刃及びPTFE挿入物を有するManestyDmachineで圧縮された。錠剤の特性は記録され、以下の表7bに提示された。PEG及び15/wのマンニトール並びに0.2、0.5又は5.0w/wのステアリン酸マグネシウムを含む錠剤が、良好な製造特性及び許容される味を有することが、表7a及び7bにおいて分った。実施例4:本発明において有用な、PEGマンニトール錠剤の種々の風味の比較種々の香味料を伴う実施例2の錠剤に類似する錠剤は、乾燥成分を結合し、打錠及び金型機において圧縮することにより調製された。該機器はIHollandLtd.からの標準のステンレス鋼のパンチ、平坦な22mm直径の金型、PTFEを伴う傾斜刃及びバルカロンvulcalon挿入物を有するManesty16punchDmachineであった。該錠剤は、試食者の一団へ提供された。各錠剤は味見され、風味を重視してそれらを採点し、1不快ないし5心地良いに採点した。22人の試食者が存在し、彼等の得点が一緒に合計された。ペパーミント風味の錠剤得点=65及びレモン-ラズベリー風味の錠剤得点=87は、レモン-ライム風味の錠剤得点=37及びオレンジ風味の錠剤得点=23よりも好ましかった。実施例5:本発明において有用な、種々の他の固体を含む錠剤の比較マンニトール以外の固体を含む錠剤は、上記の実施例2の錠剤と同様の様式で製造された。これらの錠剤の組成及び特性は、以下の表8a及び8bに提示された。実施例6-本発明において有用な、更なる種々の他の固体を含む錠剤の比較マンニトール以外の固体を含む錠剤は、上記の実施例2の錠剤と同様の様式で製造された。これらの錠剤の組成及び特性は、以下の表9a及び9bに提示された。"