"式Iのセレノフェン化合物。式中:A環は、アリールまたはヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり;アリールは、縮合ベンゼン環であり、ヘテロアリールは、1個、2個または3個の窒素原子を含有する6員芳香族縮合環であり;または、ヘテロアリールは、酸素原子または硫黄原子またはセレン原子が1個しか存在しないという条件で硫黄、酸素、窒素およびセレンから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有する5員芳香族縮合環であり;このような環としては、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、チオフェン、フラン、ピロール、セレノフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールおよびイソチアゾールが挙げられ;ヘテロシクロアルキルは、一般に、総数3~10個の炭素原子と、N、O、S、SOおよびSO2からなる群より独立して選択される最大2個のヘテロ原子および/もしくはヘテロ基とを有する単環式または二環式の飽和複素環式基を表し;A環は、場合により、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C1-6第2級-アルキル、C1-6第3級-アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、ならびにアリール環、ヘテロアリール環およびヘテロシクロアルキル環から独立して選択される1個、2個またはそれ以上の基で置換され;アリール環、ヘテロアリール環およびヘテロシクロアルキル環は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルで置換され;Yは、NまたはC-R5であり、R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C1-6第2級-アルキル、C1-6第3級-アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルから選択され;Xは、セレノフェン環の2位または3位のいずれかに結合していてもよく;Xは、NR6、O、S、SO、SO2から選択され;R6は、水素、アミノ、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキルから選択され;R1、R2、R3およびR4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C1-6第2級-アルキル、C1-6第3級-アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、ならびにアリール環、ヘテロアリール環およびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され;アリール環、ヘテロアリール環およびヘテロシクロアルキル環は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルで置換される。Xがセレノフェン環の2位に結合している、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;Xがセレノフェン環の3位に結合している、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;XがNR6またはOである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R6は水素、アミノ、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキルから選択される。YがNまたはCR5である、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C1-6第2級-アルキル、C1-6第3級-アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニルおよびC1-6アルキルスルホニルから選択される。A環がベンゼンである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3およびR4は、請求項1に定義した通りであり;R7、R8、R9およびR10は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C1-6第2級-アルキル、C1-6第3級-アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、ならびにフェニル、ベンジル、酸素原子または硫黄原子またはセレン原子が1個しか存在しないという条件で硫黄、酸素、窒素およびセレンから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有する5員芳香族複素環から選択され;フェニルまたは5員芳香族複素環は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、アミノC1-6アルキル、アミノC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルで置換され;場合により、R7、R8、R9およびR10の少なくとも1個は、以下の式;式中:nは、0、1~5から選択される整数、好ましくは2であり;は、ベンゼン環への結合位置を示し;Zは、CH2、O、SまたはNHから選択され;R11およびR12は、独立して、水素、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキルから選択され;場合により、R11およびR12は結合して、それらが結合する原子と一緒に、5~7員ヘテロシクロアルキル環を形成する。から選択され得る。。A環がピリジンである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7、R8およびR9は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がピラジンである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7およびR8は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がピリミジンである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7およびR8は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がピリダジンである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7およびR8は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がチオフェンである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7およびR8は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がフランである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7およびR8は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がピロールである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7およびR8は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がセレノフェンである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4、R7およびR8は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がオキサゾールである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4およびR7は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がイソオキサゾールである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4およびR7は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がイミダゾールである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4およびR7は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がピラゾールである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4およびR7は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がチアゾールである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4およびR7は、請求項1および請求項6に定義した通りである。A環がイソチアゾールである、請求項1に記載の式Iのセレノフェン化合物;式中、R1、R2、R3、R4およびR7は、請求項1および請求項6に定義した通りである。3-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6,7,8-トリメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;[5-tert-ブチル-2-ニトロセレノフェン-3-イル][7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミン;3-7-3-モルホリノプロポキシ-6-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-フェニル-セレノフェン-2-カルボキサミド;3-6-アミノキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6-2-クロロアセトアミドキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;メチル4-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチル-セレノフェン-2-カルボキシラート;4-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキサミド;5-tert-ブチル-3-ピリジノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノセレノフェン-2-カルボキサミド;3-5-エチル-6-メチルチオフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6-メチルチオチオフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチル-セレノフェン-2-カルボキサミド;3-6-フェニルフロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6-tert-ブチルフロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;メチル4-5,6-ジメチルdmethyl-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート;3-6-tert-ブチルセレノフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-2-メチルチオチアゾロ4,5-d]ピリミジン-7-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-N-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イル-N-メチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-メチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-2-クロロエチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;メチル4-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート;3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;3-エチニルフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロピリミジノ[5’,6’-5,4]セレノフェノ[2,3-c]ピリジン4-イルアミン;3-2-4-クロロフェニル-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド;および3-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルオキシ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。式I式中、すべての基は、上に定義した通りであるのセレノフェン化合物またはその塩の製造方法であって、以下;[A]溶媒、例えばイソプロピルアルコール、エタノール、ジメチルホルムアミドの存在下、および場合により塩基の存在下で、式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させること。塩基は、有機または無機、例えばピリジン、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムから選択され得る;[B]溶媒、例えばイソプロピルアルコール、エタノール、ジメチルホルムアミドの存在下、および場合により塩基の存在下で、式IIの化合物を式IVの化合物と反応させること。塩基は、有機または無機、例えばピリジン、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムから選択され得る;[C]プロトン性溶媒、例えばトルエンもしくはアセトニトリルもしくは酢酸またはそれらの混合物の存在下で、式Vの化合物を、ジメチルホルムアミド-ジメチルアセタールまたはオルトギ酸トリエチルまたはオルトギ酸トリメチルと反応させ、式IIIaの化合物とさらに反応させること;または[D]プロトン性溶媒、例えばトルエンもしくはアセトニトリルもしくは酢酸またはそれらの混合物の存在下で、式Vの化合物を、ジメチルホルムアミド-ジメチルアセタールまたはオルトギ酸トリエチルまたはオルトギ酸トリメチルと反応させ、式IVaの化合物とさらに反応させること;からなる群より選択される反応を含む、方法。式II中のYがNまたはCR5であり、式IIまたは式V中の環Aが、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、フラン、ピロール、セレノフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾールおよびイソチアゾールから選択される、請求項22に記載の式Iのセレノフェン化合物の製造方法。式IIIおよび式IV中のXがNHまたはOである、請求項22に記載の式Iのセレノフェン化合物の製造方法。少なくとも1つの式I;式中、すべての基は、上に定義した通りであるのセレノフェン化合物またはその製薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物もしくは水和物もしくは立体異性体と、製薬学的に許容し得る賦形剤、製薬学的に許容し得る希釈剤および製薬学的に許容し得る担体から選択される少なくとも1つとを含有する、医薬組成物。アルキル化剤、代謝拮抗物質、ホルモン療法剤、細胞毒性トポイソメラーゼ阻害剤、抗血管新生化合物、抗体、VEGF阻害剤、EGFRHER1阻害剤、HER2阻害剤、CDK阻害剤、プロテアソーム阻害剤、セリン/トレオニンキナーゼRaf阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、アンドロゲン受容体拮抗薬およびアロマターゼ阻害剤から選択される少なくとも1つの抗腫瘍剤をさらに含有する、請求項25に記載の医薬組成物。賦形剤、希釈剤および担体が、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶性セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、L-アスコルビン酸、dl-アルファ-トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンB群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、香料、防腐剤、蒸留水、生理食塩水、グルコース水溶液、アルコール例えば、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動物油および植物油、白色軟パラフィン、パラフィンおよびワックスからなる群より選択される、請求項25に記載の医薬組成物。アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタードN-オキシド、シクロホスファミド、イフォスファミド、チオテパ、ラニムスチン、ニムスチン、テモゾロミド、アルトレタミン、アパジコン、ブロスタリシン、ベンダムスチン、カルムスチン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、マフォスファミド、ベンダムスチン、ミトラクトール、シスプラチン、カルボプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチンおよびサトラプラチンから選択され;代謝拮抗物質が、メトトレキサート、6-メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、5-フルオロウラシル、テガフール、ドキシフルリジン、カルモフール、シタラビン、シタラビンオクフォスフェート、エノシタビン、ゲムシタビン、フルダラビン、5-アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、デシタビン、エフロルニチン、エチニルシチジン、シトシンアラビノシド、ヒドロキシ尿素、メルファラン、ネララビン、ノラトレキセド、オクフォスファイトocfosf[iota]te、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ペリトレキソール、ラルチトレキセド、トリアピン、トリメトレキサート、ビダラビン、ビンクリスチンおよびビノレルビンから選択され;ホルモン療法剤が、エキセメスタン、ルプロン、アナストロゾール、ドキセルカルシフェロール、ファドロゾール、フォルメスタン、酢酸アビラテロン、フィナステリド、エプリステリド、クエン酸タモキシフェン、フルベストラント、トレルスター、トレミフェン、ラロキシフェン、ラソフォキシフェン、レトロゾール、サゴピロン、イキサベピロン、エポチロンB、ビンブラスチン、ビンフルニン、ドセタキセルおよびパクリタキセルから選択され;細胞毒性トポイソメラーゼ阻害剤が、アクラルビシン、ドキソルビシン、アモナフィド、ベロテカン、カンプトテシン、10-ヒドロキシカンプトテシン、9-アミノカンプトテシン、ジフロモテカン、イリノテカン、トポテカン、エドテカリン、エピムビシン、エトポシド、エキサテカン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、ピラムビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、タフルポシドから選択され;抗血管新生化合物が、アシトレチン、アフリベルセプト、アンギオスタチン、アプリジン、アセンタール、アキシチニブ、レセンチン、ベバシズマブ、ブリバニブアラニナト、シレングチド、コンブレタスタチン、DAST、エンドスタチン、フェンレチニド、ハロフギノン、パゾパニブ、ラニビズマブ、レビマスタット、レモバブ、レブリミド、ソラフェニブ、バタラニブ、スクアラミン、スニチニブ、テラチニブ、サリドマイド、ウクラインおよびビタキシンから選択され;抗体が、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、チシリムマブ、イピリムマブ、ルミリキシマブ、カツマキソマブ、アタシセプト、オレゴボマブおよびアレムツズマブから選択され;VEGF阻害剤が、ソラフェニブ、DAST、ベバシズマブ、スニチニブ、レセンチン、アキシチニブ、アフリベルセプト、テラチニブ、ブリバニブアラニネート、バタラニブ、パゾパニブおよびラニビズマブから選択され;EGFRHER1阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ベクチビクス、ゲフィチニブ、エルロチニブおよびザクティマから選択され;HER2阻害剤が、ラパチニブ、トラスツズマブtratuzumabおよびペルツズマブから選択され;CDK阻害剤が、レスコビチンおよびフラボピリドールから選択され;プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブおよびカーフィルゾミブから選択され;セリン/トレオニンキナーゼRaf阻害剤がソラフェニブであり;チロシンキナーゼ阻害剤が、ダサチニブ、ニロチニブ、DAST、ボスチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、スニチニブ、AZD2171、アキシチニブ、アフリベルセプト、テラチニブ、イマチニブメシレート、ブリバニブアラニネート、パゾパニブ、ラニビズマブ、バタラニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ベクチビックス、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、トラスツズマブtratuzumabおよびペルツズマブから選択され;アンドロゲン受容体拮抗薬が、ナンドロロンデカノエート、フルオキシメステロン、アンドロイド、プロストエイド、アンドロムスチン、ビカルタミド、フルタミド、アポシプロテロン、アポフルタミド、酢酸クロルマジノン、アンドロクール、タビ、酢酸シプロテロンおよびニルタミドから選択され;アロマターゼ阻害剤が、アナストロゾール、レトロゾール、テストラクトン、エキセメスタン、アミノグルテチミドおよびホルメスタンから選択される、請求項26に記載の医薬組成物。細胞増殖性疾患の処置もしくは阻害または制御を必要とする温血動物における細胞増殖性疾患を処置もしくは阻害または制御する方法であって、少なくとも1つの式I;式中、すべての基は、上に定義した通りであるのセレノフェン化合物またはその製薬学的に許容し得る塩、異性体、水和物もしくは溶媒和物の治療有効量を前記温血動物に投与することを含む、方法。細胞増殖性疾患の処置もしくは阻害または制御を必要とする温血動物における細胞増殖性疾患を処置もしくは阻害または制御する方法であって、少なくとも1つの請求項25に記載の組成物の治療有効量を前記温血動物に投与することを含む、方法。細胞増殖性疾患の処置もしくは阻害または制御を必要とする温血動物における細胞増殖性疾患を処置もしくは阻害または制御する方法であって、少なくとも1つの請求項26に記載の組成物の治療有効量を前記温血動物に投与することを含む、方法。乾癬、ケロイドおよび皮膚を侵すその他の過形成、子宮内膜症、骨格疾患、血管新生または血管増殖性疾患、肺高血圧、線維症性疾患、メサンギウム細胞増殖性疾患、結腸ポリープ、多のう胞性腎疾患、良性前立腺肥大症BPHおよび固形腫瘍、例えば乳房、呼吸器、脳、生殖器官、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭部および頸部、甲状腺、副甲状腺の癌、およびリンパ腫、肉腫ならびに白血病から選択される、請求項29に記載の細胞増殖性疾患。少なくとも1つの式I;式中、すべての基は、上に定義した通りであるのセレノフェン化合物もしくはその製薬学的に許容し得る塩、異性体、水和物もしくは溶媒和物またはそれらの組成物の投与により、血管新生を遮断することによって、または毛細血管形成を阻害することによって、腫瘍もしくは癌の成長を処置または制御する方法。前記投与が、腹腔内IP、静脈内IV、経口PO、筋肉内IM、皮内IC、真皮内ID、子宮内、腫瘍内および直腸内からなる群より選択される経路を含む、細胞増殖性疾患を処置もしくは阻害または制御する請求項29に記載の方法。中間体の合成:1.3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド工程a:3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エンニトリル:氷冷0~5°Cジメチルホルムアミド6.2mL、80mmolに、オキシ塩化リン3.75mL、40mmolを撹拌しながら一滴ずつ15分間かけて添加した。この冷混合物に、反応混合物の温度を45~55°Cに維持しながら、tert-ブチルメチルケトン2.0g、20mmolを一滴ずつ10分間かけて添加した。反応混合物をゆっくりと室温rtにして、30分間放置した。この反応混合物に、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド5.56g、80mmolを乾燥DMF8mLに溶解させた全溶液1mLを添加し、混合物を70~80°Cで5分間撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミンヒドロクロリドをDMFに溶解させた溶液の残りを、反応混合物の温度が145~155°Cよりも高くなるような割合でその後に添加した。添加の完了後、反応混合物を30分間室温にして、冷水200mLで希釈した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル98:2を溶出液として使用して、薄緑色の油として生成物を得た1.0g、35。1HNMR400MHz,CDCl3:δ5.561H,s,1.249H,s。工程b:セレン化ナトリウムの製造:セレン0.83gを、水酸化ナトリウム2.32gおよびホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム3.84gを水11mLに溶解させた溶液に添加した。50°Cで1時間撹拌した後、白色の沈殿物を窒素雰囲気下でろ過し、次の工程に速やかに使用した。3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボニトリル:セレン化ナトリウム3.51g、27.87mmolをDMF28mLに溶解させた懸濁液に、3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エンニトリル4.0g、27.87mmolをDMF10mLに溶解させた溶液を室温で5分間かけて添加し、混合物を60~70°Cで2時間撹拌した。次いで、クロロアセトニトリル1.76mL、27.87mmolを反応混合物に一滴ずつ添加し、再度同じ温度で2時間撹拌した。次いで、ナトリウムメトキシド1.5g、27.87mmolを乾燥メタノール18mLに溶解させた溶液を一滴ずつ添加し、1時間撹拌し続けた。混合物を室温にして、冷水に注ぎ、30分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、水で洗浄した。固形物をクロロホルム-ヘキサンから再結晶化して、茶色の固形物として生成物を得た5.06g、80。mp110~112°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ6.591H,s,4.462H,brs,1.339H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z225,227M-H-。工程c:3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボニトリル2.0gを水酸化ナトリウム水溶液50mL、10に溶解させた懸濁液に、エタノール50mLを添加し、混合物を1時間還流した。エタノールを真空下ほぼappr.25mLで蒸留して除去し、混合物を5~10°Cに冷却した。分離した結晶をろ過し、冷水で洗浄し、乾燥させて、灰色の固形物として生成物を得た1.8g、83。mp160~162°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ6.581H,s,5.752H,brs,5.132H,brs,1.349H,s。2.3-アミノ-5-フェニルセレノフェン-2-カルボキサミド工程a:3-クロロ-3-フェニルプロパ-2-エンニトリル:先に記載したように、ジメチルホルムアミド、オキシ塩化リンおよびアセトフェノンを反応させて、油として生成物を得た0.72g、53。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.64~7.672H,m,7.43~7.533H,m,6.021H,s。工程b:3-アミノ-5-フェニルセレノフェン-2-カルボニトリル:先に記載したように、3-クロロ-3-フェニルプロパ-2-エンニトリル、セレン化ナトリウムおよびクロロアセトニトリルを反応させて、茶色の固形物として生成物を得た4.8g、53。mp162~164°Cデコンプ。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.46~7.492H,m,7.37~7.393H,m,7.011H,s,4.552H,brs。工程c:3-アミノ-5-フェニルセレノフェン-2-カルボキサミド:先に記載したように、水酸化ナトリウム水溶液を使用して3-アミノ-5-フェニルセレノフェン-2-カルボニトリルを加水分解して、山吹色の固形物として生成物を得た2.8g、67。mp184~186°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.50~7.532H,m,7.36~7.383H,m,7.041H,s,5.842H,brs,5.122H,brs。3.3-アミノ-5-tert-ブチル-2-ニトロセレノフェン:先に記載したように、3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エンニトリル、セレン化ナトリウムおよびブロモニトロメタンを反応させて、黄色の固形物として生成物を得た。mp112~114°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.282H,brs,6.761H,s,1.289H,s。4.メチル4-アミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート工程a:メチル5-メチル-4-ニトロセレノフェン-2-カルボキシラート:メチル5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート5.4g、26.6mmolを無水酢酸15mLに溶解させた氷冷0~10°C溶液に、硝酸5.5mL、61.1mmol、70および無水酢酸10mLの氷冷混合物を10分間かけて添加した。反応混合物をゆっくりと1時間かけて室温に冷却し、室温rtで16時間攪拌した。混合物を氷冷水に注ぎ、10分間攪拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にした有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル90:10を溶出液として使用して、淡黄色の固形物として生成物を得た2.3g、35。mp90~92°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.541H,s,3.903H,s,2.903H,s。工程b:メチル4-アミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート:メチル5-メチル-4-ニトロセレノフェン-2-カルボキシラート2.3g、9.28mmolを水5mLおよびメタノール40mLの混合物に溶解させた溶液に、濃塩酸1.0mLを添加した。上記溶液に、鉄粉2.6g、46.4mmolを添加し、その後、塩化アンモニウム2.5g、46.4mmolを室温で添加した。反応混合物を1時間還流し、次いで室温に冷却した。この溶液をろ過し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性にした。この溶液を酢酸エチル4×100mLで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル80:20を溶出液として使用して、メチル4-アミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラートを得た1.6g、79。mp66~68°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ7.571H,s,4.722H,brs,3.733H,s,2.243H,s。5.3-ヒドロキシ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド工程a:3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エナール:オキシ塩化リン18.77mL、200mmolをDMF30.8mL、400mmolに0~5°Cで一滴ずつ30分間かけて添加した。ピナコロン10g、100mmolを反応混合物に同じ温度で一滴ずつ30分間かけて添加した混合物を室温にして、2時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、アンモニア溶液で塩基性にした。この溶液をクロロホルム3×200mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-EtoAc97:3を溶出液として使用して、薄緑色の油として生成物を得た11.7g、80。工程b:3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エン酸:水酸化ナトリウム1.09g、27.3mmolを水10mLに溶解させた溶液を、硝酸銀2.32g、13.65mmolを水15mLに溶解させた溶液に氷冷温度で15分間かけて添加した。3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エナール1.0g、6.825mmolを同じ温度で一滴ずつ15分間かけて添加した。反応混合物を室温にして、1時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、hyflowgelに通してろ過して、黒色の粒子を除去した。hyflowgelのベッドを温水で洗浄し、冷却した。この溶液をdil.HClで酸性にし、この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にした有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、白色の固形物として生成物を得た1.0g、91。mp146~148°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.021H,brs,6.111H,s,1.249H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z161,163M-H-。工程c:メチル3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エノアート:3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エン酸0.8g、4.92mmolをメタノール20mLに溶解させた溶液に、塩化チオニル0.714mL、9.846mmolを氷冷温度で撹拌しながら一滴ずつ添加した。反応混合物を2時間還流し、室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にした有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル95:5を溶出液として使用して、薄緑色の油として生成物を得た750mg、87。1HNMR400MHz,CDCl3:δ6.081H,s,3.753H,s,1.249H,s。工程d:5-tert-ブチル-3-ヒドロキシセレノフェン-2-カルボニトリル:セレン化ナトリウム5.35g、42.49mmolをDMF43mLに溶解させた懸濁液に、メチル3-クロロ-4,4-ジメチルペント-2-エノアート7.5g、42.49mmolをDMF10mLに溶解させた溶液を室温で5分間かけて添加し、混合物を60~70°Cで2時間撹拌した。次いで、クロロアセトニトリル2.785mL、42.49mmolを反応混合物に一滴ずつ添加し、再度60~70°Cで2時間撹拌した。次いで、ナトリウムメトキシド2.29g、42.49mmolを乾燥メタノール26mLに溶解させた溶液を一滴ずつ添加し、同じ温度で1時間撹拌し続けた。反応混合物を氷冷水に注ぎ、dil.HClで酸性にした。この溶液をクロロホルム3×200mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-EtoAc80:20を溶出液として使用して、赤色の油として生成物を得た7.5g、77。1HNMR400MHz,CDCl3:δ6.761H,s,1.359H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z226,228M-H-。工程e:5-tert-ブチル-3-ヒドロキシセレノフェン-2-カルボキサミド:5-tert-ブチル-3-ヒドロキシセレノフェン-2-カルボニトリル0.5gをトリフルオロ酢酸trifluroaceticacid2mLに溶解させた氷冷溶液に、H2SO40.5mLを一滴ずつ15分間かけて添加した。反応混合物を室温にして、6時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、クロロホルム3×50mLで抽出した。一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-EtOAc75:25を溶出液として使用して、茶色の固形物として生成物を得た460mg、86。mp164~168°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ11.531H,brs,6.811H,s,5.352H,s,1.359H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z244,246M-H-。実施例13-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物1の合成工程a:3-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン500mg、2.23mmolをDMF20mLに溶解させた溶液に、3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド820mg、3.34mmol、NaOH粉末270mg、6.69mmolおよび触媒量のKIを室温で順次添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。分離した固形物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させた730mg、76。粗生成物をさらにクロマトグラフにかけて、クロロホルム-メタノールから再結晶化して、淡黄色の固形物として生成物を得た。mp248~252°C。IRKBrvmax3470,3134,2960,1626,1577,1469,1385,1238,1211,1133,1010,856,750cm-1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.651H,s,D2Oとの交換可能,8.741H,s,8.621H,s,7.642H,brs,D2Oとの交換可能,7.361H,s,7.251H,s,3.963H,s,3.953H,s,1.429H,s;13CNMR100MHz,DMSO-d6:δ168.3,167.5,154.5,153.8,152.9,149.4,146.9,146.1,120.7,111.8,108.7,107.5,99.8,55.9,55.5,36.5,32.2;LC-MS陽イオンモード:m/z433,435MH。工程b:HCl塩:pH紙が室温で赤色1mLを示すまで、3-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド100mgをジオキサン10mLに溶解させた溶液に、ジオキサンに溶解させたHClを添加した。この溶液を30分間撹拌し、分離した塩をろ過し、ジオキサンで洗浄し、乾燥させて、黄色の固形物として生成物を得た80mg。mp234~238°C。LC-MS陽イオンモード:m/z433,435M-HClH。実施例23-6,7,8-トリメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物2の合成工程a:3-6,7,8-トリメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6,7,8-トリメトキシキナゾリンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、灰色の固形物として標記化合物を得た。mp218~220°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ12.081H,brs,D2Oとの交換可能,8.871H,s,8.781H,s,7.201H,s,5.492H,brs,D2Oとの交換可能,4.153H,s,4.073H,s,4.063H,s,1.479H,s;l3CNMR100MHz,CDC13:δ169.0,168.6,154.7,153.1,152.6,147.9,147.6,146.6,142.0,121.7,112.0,109.4,95.9,62.1,61.3,56.1,37.2,32.6;LC-MS陽イオンモード:m/z463,465MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6,7,8-トリメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp184~186°C。実施例33-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物3の合成工程a:3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、淡黄色の固形物として標記化合物を得た。mp208~212°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ12.011H,s,D2Oとの交換可能,8.861H,s,8.721H,s,7.381H,s,7.231H,s,5.372H,brs,4.322H,t,J=6.4Hz,4.013H,s,3.734H,t,J=4.6Hz,2.652H,t,J=7.2Hz,2.51-2.524H,m,2.142H,ペンテト,J=7.0Hz,1.479H,s;l3CNMR100MHz,CDC13:δ168.9,168.7,155.2,154.5,153.4,149.3,148.2,147.6,121.8,109.8,109.2,107.7,101.4,67.5,67.0,56.2,55.5,53.7,37.2,32.6,26.2;LC-MS陰イオンモード:m/z544,546M-H-。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp262~264°C。LC-MS陰イオンモード:m/z544,546M-HCl-H-。実施例4[5-tert-ブチル-2-ニトロセレノフェン-3-イル][7-メトキシ-6-3-モルホリノ-プロポキシキナゾリン-4-イル]アミン化合物4の合成工程a:[5-tert-ブチル-2-ニトロセレノフェン-3-イル][7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミン:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを5-tert-ブチル-2-ニトロセレノフェン-3-イルアミンと反応させて、黄色の固形物として標記化合物を得た。mp172~174°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ11.671H,s,D2Oとの交換可能,8.901H,s,8.831H,s,7.301H,s,7.251H,s,4.302H,t,J=6.2Hz,4.033H,s,3.734H,t,J=4.4Hz,2.612H,t,J=7.2Hz,2.514H,brs,2.142H,ペンテト,J=6.6Hz,1.479H,s;I3CNMR100MHz,CDC13:δ176.6,156.0,153.4,152.8,150.3,148.4,144.9,130.1,120.1,109.9,107.8,99.8,67.5,67.0,56.3,55.4,53.8,7.9,32.0,26.1;LC-MS陽イオンモード:m/z548,550MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、[5-tert-ブチル-2-ニトロセレノフェン-3-イル][7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシ-キナゾリン-4-イル]アミンを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp240~242°C;LC-MS陽イオンモード:m/z548,550M-HClH。実施例53-7-3-モルホリノプロポキシ-6-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物5の合成工程a:3-7-3-モルホリノプロポキシ-6-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-7-3-モルホリノプロポキシ-6-メトキシキナゾリンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、淡黄色の固形物として標記化合物を得た。mp216~220°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ12.061H,s,D2Oとの交換可能,8.861H,s,8.711H,s,7.341H,s,7.251H,s,5.572H,s,D2Oとの交換可能,4.252H,t,J=6.6Hz,4.063H,s,3.744H,t,J=4.4Hz,2.592H,t,J=7.2Hz,2.514H,brs,2.10~2.162H,m,1.469H,s;13CNMR100MHz,CDCl3:δ168.9,168.6,154.4,154.3,153.3,150.1,148.1,147.4,121.7,109.6,109.2,108.3,100.3,67.3,66.8,56.2,55.3,53.7,37.2,32.6,25.9;LC-MS陽イオンモード:m/z546,548MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-7-3-モルホリノプロポキシ-6-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドをジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp262~264°C。LC-MS陽イオンモード:m/z546,548M-HClH。実施例63-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物6の合成工程a:3-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、淡黄色の固形物として標記化合物を得た。mp198~204°C。IRKBrvmax3430,3162,2961,1627,1576,1474,1463,1386,1321,1242,1131,1092,937,859cm-1;1HNMR400MHz,CDCl3:δ12.631H,s,D2Oとの交換可能,8.671H,s,8.641H,s,7.662H,brs,D2Oとの交換可能,7.401H,s,7.281H,s,4.25-1.334H,m,3.75-3.804H,m,3.373H,s,3.363H,s,1.419H,s;13CNMR100MHz,CDCl3:5168.2,167.4,153.9,153.8,153.0,148.6,147.0,146.0,120.8,112.1,108.7,108.6,101.5,70.02C,68.2,68.0,58.4,58.3,36.5,32.2;LC-MS陽イオンモード:m/z521,523MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp224~226°C。LC-MS陽イオンモード:m/z521,523M-HClH。実施例73-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-フェニル-セレノフェン-2-カルボキサミド化合物7の合成工程a:3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-フェニル-セレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-アミノ-5-フェニルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、黄色の固形物として標記化合物を得た。mp236~240°C。IRKBrvmax34369,3158,2935,1635,1579,1387,1321,1238,1216,1145,1113,902,846cm-1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.501H,s,9.161H,s,8.651H,s,7.772H,brs,7.68~7.702H,m,7.44~7.523H,m,7.391H,s,7.261H,s,4.202H,brs,3.963H,s,3.584H,brs,2.502H,brs,2.404H,brs,2.002H,ペンテト,J=6.5Hz;LC-MS陽イオンモード:m/z566,568MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-フェニル-セレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp266~270°C。LC-MS陰イオンモード:m/z564,566M-HCl-H-。実施例83-6-アミノキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物8の合成工程a:3-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:4-クロロ-6-ニトロキナゾリン1.1g、5.2mmolをイソプロパノール10mLに溶解させた溶液に、5-tert-ブチル-3-アミノ-セレノフェン-2-カルボキサミド2.58g、10.50mmolを室温で添加し、混合物を30分間撹拌した。混合物を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、淡黄色の固形物として生成物を得た2.1g、95。mp280~282°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ13.231H,brs,9.051H,brs,8.851H,s,8.56-8.602H,m,7.981H,d,J=9.2Hz,7.802H,brs,1.439H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z416,418M-H-。工程b:3-6-アミノキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:3-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド1.0g、2.38mmolをメタノール18mLに溶解させた懸濁液に、濃HCl0.24mL、2.39mmolを室温で添加した。鉄粉668mg、11.93mmolをゆっくりと10分間かけて添加し、その後に塩化アンモニウム638mg、11.93mmolを添加した。水5mLを反応混合物に添加し、還流温度で1時間撹拌した。反応混合物を室温にして、ろ過して鉄を除去した。この溶液を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。この溶液を酢酸エチル3×100mLで抽出し、一緒にした有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル80:20を溶出液として使用して、黄色の固形物として生成物を得た752mg、81。mp160~162°C。IRKBrvmax3430,3340,3222,2961,1631,1598,1569,1390,1314,1262,1185,1130,836cm-1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.291H,brs,D2Oとの交換可能,8.761H,s,8.441H,s,7.48-7.553H,m,7.261H,brs,6.961H,brs,5.852H,brs,D2Oとの交換可能,1.409H,s;13CNMR100MHz,DMSO-d6:δ166.4,165.5,151.9,148.1,146.6,144.8,141.2,127.6,122.5,119.6,115.0,110.0,97.3,34.9,30.7;LC-MS陽イオンモード:m/z388,390MH。工程c:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6-アミノキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp170~172°C。LC-MS陽イオンモード:m/z388,390M-HClH。実施例93-6-2-クロロアセトアミドキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物9の合成工程a:3-6-2-クロロアセトアミドキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:3-6-アミノキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド510mg、1.31mmolをTHF10mLに溶解させた溶液に、クロロアセチルクロリド0.105mL、1.31mmolをTHF1.0mLに溶解させた溶液を室温で添加した。混合物を室温で30分間撹拌した固形物を分離した。この溶液を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。分離した固形物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、黄色の固形物として生成物を得た540mg、80。この粗生成物をさらにクロマトグラフにかけて、クロロホルム-メタノールから再結晶化した。Mp262-264°C;IRKBrvmax3437,3109,2961,1706,1652,1608,1575,1541,1464,1386,1355,1311,1241,1137,1086,858,834,790cm-1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.791H,s,D2Oとの交換可能,10.831H,s,D2Oとの交換可能,8.831H,s,8.731H,s,8.601H,brs,8.01-8.031H,m,7.891H,d,J=8.8Hz,7.682H,brs,4.412H,s,1.479H,s;l3CNMR100MHz,DMSO-d6:δ167.9,167.2,164.9,154.9,153.2,146.3,145.5,137.2,128.7,126.7,121.1,115.2,113.1,110.0,43.3,36.5,32.2;LC-MS陰イオンモード:m/z462,464,466M-H-。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6-2-クロロアセトアミドキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp276~278°C。LC-MS陰イオンモード:m/z462,464,466M-HCl-H-。実施例10メチル4-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート化合物10の合成工程a:メチル4-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート:2-アミノ-4-メトキシ-5-3-モルホリン-4-イルプロポキシベンゾニトリル1.0g、3.436mmolをトルエン15mLに溶解させた溶液に、酢酸0.2mLおよびジメチルホルムアミド-ジメチルアセタール1.03mL、7.216molを順次添加した。反応混合物を105°Cで3時間撹拌した。撹拌しながら、Dean-Stark装置を使用してメタノールを回収した。トルエンを真空下で蒸発させて、黄色の半固形物として得た。残留物を酢酸20mLに溶解させ、メチル4-アミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート750mg、4.12mmolを添加した。反応混合物を125~130°Cで3時間撹拌した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した不純物を除去するため。この水溶液をアンモニア溶液で塩基性にし、クロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にした有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてクロロホルム-メタノール95:5を溶出液として使用して、粗生成物を得た1.13g、68。粗生成物をヘキサン-酢酸エチルからさらに再結晶化して、灰色の固形物として生成物を得た。mp172~174°C。IRBrvmax3429,2949,1705,1622,1586,1507,1470,1430,1386,1280,1237,1143,1112,1069,1044,850cm-1;1HNMR400MHz,CDC13:δ8.581H,s,8.111H,s,7.291H,brs,D2Oとの交換可能,7.221H,s,7.181H,s,4.122H,t,J=6.6Hz,3.973H,s,3.843H,s,3.714H,t,J=4.4Hz,2.542H,t,J=7.0Hz,2.467H,brs,2.072H,ペンテト,J=6.7Hz;13CNMR100MHz,CDC13:δ163.4,157.2,155.3,153.9,148.9,147.5,145.3,135.4,134.7,132.2,108.6,107.9,101.3,67.6,66.9,56.1,55.3,53.7,52.2,26.1,15.5;LC-MS陽イオンモード:m/z519,520MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、メチル4-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラートを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、灰色の固形物としてHCl塩を得た。mp198~200°C。LC-MS陽イオンモード:m/z519,520M-HClH。実施例114-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物11の合成工程a:4-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキサミド:化合物101.0gをTHF20mLに溶解させた溶液を冷アンモニア溶液100mLに添加し、室温で5日間撹拌した。この溶液を氷冷水に注ぎ、クロロホルム3×100mLで抽出した。一緒にした有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてクロロホルム-メタノール90:10を溶出液として使用し、クロロホルム-メタノールから再結晶化して、灰色の固形物として生成物を得た690mg、71。mp90~92°C。IRKBrvmax3342,2954,1655,1588,1506,1473,1391,1330,1221,1115,1066,999,857cm-1;1HNMR400MHz,CDC13:δ9.341H,s,D2Oとの交換可能,8.351H,s,7.971H,s,7.811H,brs,7.821H,s,7.291H,brs,7.171H,s,4.172H,t,J=6.2Hz,3.943H,s,3.58~3.604H,m,2.522H,brs,2.38-2.427H,brs,1.98~2.022H,m;13CNMR100MHz,CDC13:δ163.7,157.6,154.4,153.3,148.1,146.6,142.5,139.2,135.1,131.5,108.5,107.2,102.9,67.1,66.1,55.8,54.9,53.4,25.8,15.0;LC-MS陰イオンモード:m/z502,504M-H-。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、4-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp252~254°C。LC-MS陰イオンモード:m/z502,504M-HCl-H-。実施例125-tert-ブチル-3-ピリジノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノセレノフェン-2-カルボキサミド化合物12の合成工程a:5-tert-ブチル-3-ピリジノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロピリジノ[2,3-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、黄色の固形物として標記化合物を得た。mp222~224°C。IRKBrvmax3310,3180,2961,1616,1572,1383,1332,1316,1280,1245,1226,1090cm-1;1HNMR400MHz,CDC13DMSO-d6:δ9.101H,dd,J=4.4,1.6Hz,8.961H,s,8.811H,s,8.551H,dd,J=8.4,1.6Hz,7.541H,dd,J=8.4,4.4Hz,6.502H,brs,1.489H,s;13CNMR100MHz,CDCl3DMSO-d6:168.6,168.3,158.6,157.9,156.5,155.8,146.1,131.3,121.9,121.1,111.7,110.3,36.8,32.2;LC-MS陰イオンモード:m/z372,374M-H-。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、5-tert-ブチル-3-ピリジノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp242~244°C。LC-MS陰イオンモード:m/z372,374M-HCl-H-。実施例133-5-エチル-6-メチルチオフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物13の合成工程a:2-アミノ-4-エチル-5-メチルチオフェン-3-カルボニトリル:ジエチルケトン3g、34.88mmolをエタノール30mLに溶解させた溶液に、マロノニトリル2.3g、34.88mmol、粉末硫黄1.1g、34.88mmolおよびトリエチルアミン36.4mL、348.8mmolを室温で順次添加した。反応混合物を1時間還流した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注いだ。この溶液を15分間撹拌し、酢酸エチル3×100mLで抽出した。一緒にしたEtOAc層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル95:5を溶出液として使用して、灰色の固形物として生成物を得た700mg、12。mp100~105°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ4.542H,brs,2.482H,q,J=6.8Hz,2.173H,s,1.153H,t,J=7.6Hz;LC-MS陰イオンモード:m/z165M-H-。工程b:5-エチル-6-メチル-3-ヒドロチオフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン:2-アミノ-4-エチル-5-メチルチオフェン-3-カルボニトリル0.5gをギ酸5mLに溶解させた氷冷溶液に、濃硫酸2mLをゆっくりと10分間かけて添加した。混合物を90~100°Cで2時間撹拌し、室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させた。生成物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル70:30を溶出液として使用して、灰色の固形物として生成物を得た400mg、68。mp182~184°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ11.971H,brs,7.961H,s,2.982H,q,J=7.5Hz,2.443H,s,1.203H,t,J=7.4Hz;LC-MS陰イオンモード:m/z193M-H-。工程c:4-クロロ-5-エチル-6-メチルチオフェノ[2,3-d]ピリミジン:5-エチル-6-メチル-3-ヒドロチオフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン0.5g、塩化チオニル5mLおよび触媒量のDMF0.2mLの混合物を1時間還流した。溶媒を真空下で除去し、混合物を氷冷水で希釈し、10分間撹拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をヘキサンで粉末にして、暗褐色の固形物として生成物を得た400mg、73。mp52~56°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.731H,s,3.052H,q,J=7.5Hz,2.553H,s,1.243H,t,J=7.6Hz。工程d:3-5-エチル-6-メチルチオフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-5-エチル-6-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、灰色の固形物として標記化合物を得た。mp234~236°C。IRKBrvmax3332,3154,2962,1665,1585,1362,1221,1048,927,838,778cm-1;1HNMR400MHz,CDCl3:δ11.041H,s,D2Oとの交換可能,8.641H,s,8.561H,s,5.342H,brs,D2Oとの交換可能,3.152H,q,J=7.5Hz,2.493H,s,1.459H,s,1.253H,t,J=7.6Hz;CNMR100MHz,CDC13:δ168.0,167.3,167.0,152.7,151.7,146.9,131.0,130.9,122.8,117.7,110.6,37.1,32.5,20.8,15.6,13.4;LC-MS陰イオンモード:m/z419,421M-H-。工程e:HCl塩:実施例1に記載したように、3-5-エチル-6-メチルチオフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチル-セレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp258~260°C。LC-MS陽イオンモード:m/z421,423M-HClH.実施例143-6-メチルチオチオフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチル-セレノフェン-2-カルボキサミド化合物14の合成工程a:6-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン:エチル3-アミノ-5-メチルチオ-チオフェン-2-カルボキシラート2gおよびホルムアミド20mLの混合物を150~160°Cで6時間撹拌した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注いだ。この溶液を15分間撹拌し、沈殿した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、淡褐色の固形物として生成物を得た1.2g、61。mp216~218°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.451H,s,8.111H,s,7.261H,s,2.683H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z197M-H-。工程b:4-クロロ-6-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン:6-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン900mgおよびオキシ塩化リン10mLの混合物を3時間還流した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、灰色の固形物として生成物を得た800mg、81。mp138~140°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.871H,s,7.251H,s,2.723H,s。工程c:3-6-メチルチオチオフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチル-セレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、灰色の固形物として標記化合物を得た。mp260~262°C。IRKBrvmax3333,3110,2956,1658,1603,1387,1274,1089,849,788cm-1;1HNMR400MHz,CDCl3:δ11.381H,s,D2Oとの交換可能,8.721H,s,8.711H,s,7.211H,s,5.502H,brs,D2Oとの交換可能,2.673H,s,1.459H,s;13CNMR100MHz,CDCl3:δ168.9,168.4,161.1,154.8,152.0,149.5,147.5,122.6,121.8,117.0,109.4,37.2,32.6,18.8;LC-MS陰イオンモード:m/z423,425M-H-。実施例153-6-フェニルフロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物15の合成工程a:6-フェニルフロ[2,3-d]ピリミジン-43H-オン:2-アミノ-5-フェニルフラン-3-カルボニトリル2.0gをギ酸20mLに溶解させた氷冷溶液に、無水酢酸20mLをゆっくりと10分間かけて添加した。反応混合物を0~10°Cで1時間撹拌し、温度を100°Cに上昇させた。混合物をこの温度で16時間撹拌し、室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、茶色の固形物として生成物を得た1.6g、69。mp320~322°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.641H,brs,8.141H,s,7.862H,d,J=6.4Hz,7.30-7.594H,m;LC-MS陰イオンモード:m/z211M-H-。工程b:4-クロロ-6-フェニルフロ[2,3-d]ピリミジン:6-フェニルフロ[2,3-d]ピリミジン-43H-オン1.0gおよびPOCl310mLの混合物を55~65°Cで3時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層をNaHCO3水溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-EtOAc95:5を溶出液として使用して、白色の固形物として生成物を得た800mg、74。mp136~138°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.741H,s,7.90~7.932H,m,7.45~7.543H,m,7.081H,s。工程c:3-6-フェニルフロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6-フェニルフロ[2,3-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、淡黄色の固形物として標記化合物を得た。mp280~282°C。IRKBrvmax3326,3188,2953,1624,1386,1358,1324,1283,1150,1089,1016,921,822,778,755cm-1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ11.941H,s,D2Oとの交換可能,8.531H,s,8.501H,s,7.962H,d,J=7.2Hz,7.43~7.555H,m,7.321H,s,1.409H,s;13CNMR100MHz,DMSO-d6:δ167.4,167.1,166.2,153.3,152.5,152.3,144.7,129.3,129.1,128.6,124.7,121.1,113.3,104.4,97.4,36.4,32.2;LC-MS陰イオンモード:m/z437,439M-H-。実施例163-6-tert-ブチルフロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物16の合成工程a:6-tert-ブチルフロ[2,3-d]ピリミジン-43H-オン:5-tert-ブチル-2-アミノフラン-3-カルボニトリル2.0gをギ酸20mLに溶解させた氷冷溶液に、無水酢酸20mLをゆっくりと10分間かけて添加した。反応混合物を0~10°Cで1時間撹拌し、温度を100°Cに上昇させた。混合物をこの温度で16時間撹拌し、室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。この溶液を酢酸エチル3×100mLで抽出し、一緒にした有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をヘキサンで粉末にし、固形物をろ過し、乾燥させて、茶色の固形物として生成物を得た1.1g、47。mp198~200°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.461H,brs,8.311H,s,6.53H,s,1.309H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z191M-H-。工程b:6-tert-ブチル-4-クロロフロ[2,3-d]ピリミジン:6-tert-ブチルフロ[2,3-d]ピリミジン-43H-オン1.0gおよびPOCl310mLの混合物を55~65°Cで3時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層をNaHCO3水溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-EtOAc90:10を溶出液として使用して、白色の固形物として生成物を得た800mg、73。mp72~74°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.691H,s,6.481H,s,1.429H,s。工程c:3-6-tert-ブチルフロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6-tert-ブチルフロ[2,3-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、灰色の固形物として標記化合物を得た。mp288~290°C。IRKBrvmax3491,3325,2964,1593,1388,1354,1314,1287,1149,1119,1089,936,806,773cm-1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ10.801H,s,D2Oとの交換可能,8.462H,s,7.482H,brs,D2Oとの交換可能,6.411H,s,1.399H,s,1.369H,s;13CNMR100MHz,DMSO-d6:δ167.4,167.1,166.0,164.1,152.6,152.3,144.9,121.0,113.1,103.3,94.8,36.4,32.7,32.2,28.23;LC-MS陰イオンモード:m/z417,419M-H-。実施例17メチル4-5,6-ジメチルdmethyl-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート化合物17の合成実施例10に記載したように、2-アミノ-4,5-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニトリルをジメチルホルムアミド-ジメチルアセタールおよびメチル4-アミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラートと反応させて、薄茶色の固形物として標記化合物を得た。mp238~240°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.741H,brs,D2Oとの交換可能,7.951H,s,7.371H,s,3.863H,s,2.433H,s,2.323H,s,2.253H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z363,365MH。実施例183-6-tert-ブチルセレノフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物18の合成工程a:6-tert-ブチルセレノフェノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン:3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド1gをギ酸10mLに溶解させた溶液に、濃硫酸5mLを室温でゆっくりと10分間かけて添加した。混合物を1.5時間還流し、室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、アンモニア溶液で塩基性にした。この溶液をクロロホルム3×200mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、黄色の固形物として生成物を得た900mg、80。mp240~242°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ12.611H,brs,8.161H,s,7.341H,s,1.469H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z253,255M-H-。工程b:4-クロロ-6-tert-ブチルセレノフェノ[3,2-d]ピリミジン:6-tert-ブチル-3-ヒドロセレノフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-オン550mg、塩化チオニル6mLおよび触媒量のDMF0.5mLの混合物を2時間還流した。溶媒を真空下で除去し、混合物をクロロホルムで希釈した。溶媒を再度真空下で除去し、この手順を2回繰り返した黄色の固形物。残留物を氷冷水で希釈し、10含水重炭酸ナトリウムで塩基性にした。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、淡黄色の固形物として生成物を得た520mg、88。mp78~80°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.911H,s,7.511H,s,1.499H,s。工程c:3-6-tert-ブチルセレノフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6-tert-ブチルセレノフェノ[3,2-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、白色の固形物として標記化合物を得た。mp260~262°C。IRBrvmax3439,3173,2960,1666,1605,1564,1503,1458,1381,1330,1244,1086,1038,848,773cm-1;1HNMR400MHz,CDC13:δ11.321H,s,D2Oとの交換可能,8.751H,s,8.731H,s,7.371H,s,5.342H,brs,D2Oとの交換可能,1.479H,s,1.469H,s;13CNMR100MHz,CDC13:δ171.9,168.8,168.5,164.4,154.8,147.8,122.7,121.6,118.4,108.9,37.3,37.1,32.5,32.4;LC-MS陽イオンモード:m/z481,483,485MH。工程d:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6-tert-ブチルセレノフェノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp212~214°C。LC-MS陽イオンモード:m/z481,483,485M-HClH。実施例193-5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物19の合成工程a:2-アミノ-4-エチル-5-メチルセレノフェン-3-カルボニトリル:ジエチルケトン2g、23.24mmolをエタノール20mLに溶解させた溶液に、マロノニトリル1.53g、23.24mmol、粉末セレン1.86g、23.24mmolおよびトリエチルアミン24.24mL、232.5mmolを室温で順次添加した。反応混合物を2時間還流した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注いだ。この溶液を15分間撹拌し、酢酸エチル3×100mLで抽出した。一緒にしたEtOAc層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル95:5を溶出液として使用して、灰色の固形物として生成物を得た3.0g、60。mp126~128°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ4.952H,brs,2.452H,q,J=7.6Hz,2.263H,s,1.143H,t,J=7.6Hz;13CNMR100MHz,CDC13:δ164.2,137.2,121.5,116.6,91.7,22.0,14.3,14.2;LC-MS陰イオンモード:m/z211,213M-H-。工程b:5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジン-43H-オン:2-アミノ-4-エチル-5-メチルセレノフェン-3-カルボニトリル0.4gをギ酸5mLに溶解させた氷冷溶液に、濃硫酸2mLをゆっくりと10分間かけて添加した。混合物を90~100°Cで1時間撹拌し、室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、茶色の固形物として生成物を得た320mg、71。mp180~182°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ12.141H,brs,7.9411H,s,2.982H,q,J=7.4Hz,2.523H,s,1.183H,t,J=7.4Hz;LC-MS陰イオンモード:m/z239,241M-H-。工程c:4-クロロ-5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジン:5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジン-43H-オン300mgおよびオキシ塩化リン5mLの混合物を1時間還流した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、茶色の固形物として生成物を得た260mg、81。mp58~60°C。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.681H,s,3.062H,q,J=7.5Hz,2.623H,s,1.233H,t,J=7.4Hz。工程d:3-5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、淡黄色の固形物として標記化合物を得た。mp258~260°C。IRKBrvmax3321,3149,2960,1666,1582,1384,1356,1224,1187,1129,1042,1020,925,838,810cm-1;1HNMR400MHz,CDC13:δ10.961H,s,D2Oとの交換可能,8.511H,s,8.491H,s,5.442H,brs,D2Oとの交換可能,3.132H,q,J=7.6Hz,2.573H,s,1.449H,s,1.243H,t,J=7.6Hz;13CNMR100MHz,CDCl3:δ172.1,167.9,167.1,153.4,151.2,146.9,135.6,133.4,122.8,120.8,110.6,37.0,32.6,21.8,15.8,15.3;LC-MS陰イオンモード:m/z465,467,469M-H-。工程e:HCl塩:実施例1に記載したように、3-5-エチル-6-メチルセレノフェノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp278~280°C。LC-MS陽イオンモード:m/z467,469,471M-HClH。実施例203-2-メチルチオチアゾロ4,5-d]ピリミジン-7-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物20の合成工程a:2-メチルチオチアゾロ[4,5-d]ピリミジンpyrimdin-7-6H-オン:4-アミノ-2-メチルチオチアゾール-5-カルボニトリル800mgをギ酸8mLに溶解させた溶液に、濃硫酸3.2mLを一滴ずつ15分間かけて添加した。反応混合物を90~100°Cで1時間撹拌し、室温にした。反応混合物を氷冷水に注ぎ、15分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、白色の固形物として生成物を得た820mg、88。mp260~262°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.831H,brs,8.251H,s,2.803H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z198M-H-。工程b:7-クロロ-2-メチルチオチアゾロ[4,5-d]ピリミジン:2-メチルチオチアゾロ[4,5-d]ピリミジンpyrimdin-7-6H-オン800mgおよびオキシ塩化リン8mLの混合物を2時間還流した。溶媒を真空下で除去し、混合物をクロロホルムで希釈した。溶媒を再度真空下で除去し、この手順を2回繰り返した黄色の固形物。残留物を氷冷水で希釈し、10含水重炭酸ナトリウムで塩基性にした。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてヘキサン-酢酸エチル95:5を溶出液として使用して、白色の固形物として生成物を得た750mg、86。mp148~150°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.951H,s,2.903H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z218,220MH。工程c:3-2-メチルチオチアゾロ4,5-d]ピリミジン-7-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、7-クロロ-2-メチルチオチアゾロ[4,5-d]ピリミジンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、浅色の固形物として標記化合物を得た。mp280~282°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.161H,brs,D2Oとの交換可能,8.771H,s,8.151H,s,7.612H,brs,D2Oとの交換可能,2.693H,s,1.399H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z426,428MH。実施例213-N-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イル-N-メチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物21の合成化合物11.0g、2.30mmolをDMF15mLに溶解させた氷冷溶液に、ヨードメタン0.144mL、2.30mmolおよびK2CO30.63g、4.61mmolを順次添加した。反応混合物を室温で6時間撹拌し、氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をEtOAc3×100mLで抽出し、一緒にしたEtOAc層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてクロロホルム-メタノールmetanol99:1を溶出液として使用し、クロロホルム-メタノールから再結晶化して、黄色の固形物として生成物を得た750mg、72。mp256~258°C。IRKBrvmax3210,2958,1616,1528,1277,1209,1057,1034,1010,961,847,812,765cmー1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.391H,brs,8.171H,s,7.571H,s,7.521H,s,7.201H,brs,6.981H,s,3.973H,s,3.863H,s,3.713H,s,1.329H,s;13CNMR100MHz,DMSO-d6:δ165.3,162.8,153.7,153.4,150.4,150.2,148.2,134.1,126.1,123.9,112.7,105.7,98.4,56.2,55.7,36.8,36.0,32.2;LC-MS陽イオンモード:m/z447,449MH。実施例223-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-メチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物22の合成工程a:3-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-メチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:化合物3800mg、1.46mmolをアセトン20mLに溶解させた氷冷溶液に、硫酸ジメチル0.14mL、1.46mmolを添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をEtOAc3×100mLで抽出し、一緒にしたEtOAc層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてクロロホルム-メタノールmetanol99:1を溶出液として使用し、クロロホルム-メタノールから再結晶化して、黄色の固形物として生成物を得た420mg、51。mp228~230°C。IRKBrvmax3424,2955,2851,1616,1277,1116,1055,1013,860,763cm-1;1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.311H,s,8.171H,s,7.591H,s,7.481H,s,7.241H,brs,6.701H,brs,4.082H,t,J=6.2Hz,3.973H,s,3.713H,s,3.574H,brs,2.452H,brs,2.384H,brs,1.91~1.962H,m,1.329H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z560,562MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-メチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp254~256°C。LC-MS陽イオンモード:m/z560,562MH-HCl。実施例233-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-2-クロロエチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物23の合成工程a:3-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-2-クロロエチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:化合物3800mg、1.46mmolをDMF15mLに溶解させた溶液に、炭酸カリウム400ng、2.92mmolを添加し、その後、ブロモクロロエタン0.122g、1.46mmolを室温で一滴ずつ5分間かけて添加した。反応混合物を16時間撹拌し、氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてクロロホルム-メタノールmetanol96:4を溶出液として使用し、クロロホルム-ヘキサンから再結晶化して、黄色の固形物として生成物を得た450mg、51。mp198~200°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.381H,brs,7.821H,s,7.771H,s,7.391H,s,6.551H,s,5.661H,brs,4.302H,brs,4.172H,t,J=6.4Hz,3.983H,s,3.862H,t,J=5.6Hz,3.724H,brs,2.522H,t,J=6.6Hz,2.474H,brs,2.04-2.072H,m,1.389H,s;13CNMR100MHz,DMSO-d6:δ164.4,162.3,153.0,152.5,149.8,149.4,146.8,131.8,125.6,123.0,112.0,106.4,97.7,66.1,65.4,55.7,54.0,52.6,49.1,41.7,35.3,31.4,24.9;LC-MS陽イオンモード:m/z608,610,612MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、3-N-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシキナゾリン-4-イル-N-2-クロロエチルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp190~192°C;LC-MS陽イオンモード:m/z608,610,612M-HClH。実施例243-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物24の合成工程a:6,7-ジメトキシDimethoy-2-メチルキナゾリン-43H-オン:乾燥HClガスを、メチル2-アミノ-4,5-ジメトキシベンゾアート3.0g、14.21mmolをアセトニトリル72mLに溶解させた溶液に室温で30分間通した透明な溶液が観察されるまで。反応混合物を3時間還流し、室温にした。沈殿した固形物をろ過し、固形物を水に溶解させた。この溶液を10含水NaHCO3で中性にし、沈殿した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、灰色の固形物として生成物を得た2.5g、80。mp310~312°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ7.401H,s,7.061H,s,3.883H,s,3.853H,s,2.313H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z221MH。工程b:4-クロロ-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン:6,7-ジメトキシdimethoy-2-メチルキナゾリン-43H-オン1.0mgおよびオキシ塩化リン20mLの混合物を3時間還流した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたCHCl3層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、黄色の固形物として生成物を得た1.0g、92。mp182~184°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ7.361H,s,7.301H,s,4.066H,s,2.813H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z239,241MH。工程c:3-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、灰色の固形物として標記化合物を得た。mp266~268°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ11.951H,brs,D2Oとの交換可能,8.971H,s,7.321H,s,7.191H,s,5.382H,brs,D2Oとの交換可能,4.083H,s,4.013H,s,2.703H,s,1.479H,s;13CNMR100MHz,CDC13:δ168.63,168.60,162.1,154.8,154.5,149.2,148.2,148.1,121.9,109.0,107.4,107.1,100.1,56.2,56.1,37.1,32.5,26.3;LC-MS陰イオンモード:m/z445,447M-H-。工程d:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp282~284°C。LC-MS陰イオンモード:m/z445,447M-HCl-H-。実施例25メチル4-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート化合物25の合成工程a:メチル4-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート:4-クロロ-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン実施例24から;700mg、2.93mmolをイソプロパノール20mLに溶解させた溶液に、4-アミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラート1.3g、5.8mmolを室温で添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をEtOAc3×100mLで抽出し、一緒にした層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてクロロホルム-メタノール98:2を溶出液として使用して、茶色の固形物として生成物を得た700mg、57。mp200~204°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ8.181H,s,7.191H,s,7.001H,s,3.983H,s,3.923H,s,3.853H,s,2.583H,s,2.463H,s;13CNMR100MHz,CDC13:δ163.5,162.8,156.9,154.8,148.7,148.2,144.0,135.3,135.1,131.8,107.3,106.4,99.8,56.2,56.1,52.2,26.2,15.5;LC-MS陽イオンモード:m/z420,422MH。工程b:HCl塩:実施例1に記載したように、メチル4-6,7-ジメトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-メチルセレノフェン-2-カルボキシラートを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp276~280°C。LC-MS陽イオンモード:m/z420,422M-HClH。実施例263-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物26の合成工程a:6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリン-43H-オン:乾燥HClガスを、メチル5-3-モルホリノプロポキシ-2-アミノ-4-メトキシ-ベンゾアート1.0g、3.0mmolをアセトニトリル16mLに溶解させた溶液に室温で30分間通した透明な溶液が観察されるまで。反応混合物を3時間還流し、室温にした。この溶液を氷冷水に注ぎ、アンモニア溶液で塩基性にした。この溶液をEtOAc3×100mLで抽出し、一緒にしたEtOAc層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、灰色の固形物として生成物を得た1.0g、98。mp236~238°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ11.601H,brs,7.591H,s,7.081H,s,4.232H,t,J=6.6Hz,3.973H,s,3.734H,t,J=4.6Hz,2.562H,t,J=7.0Hz,2.563H,s,2.484H,t,J=4.4Hz,2.092H,ペンテト,J=6.8Hz;LC-MS陽イオンモード:m/z334MH。工程b:6-3-モルホリノプロポキシ-4-クロロ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリン:6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリン-43H-オン600mg、塩化チオニル20mLおよびDMF0.5mLの混合物を3時間還流した。反応混合物を室温にして、氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をアンモニア溶液で塩基性にし、クロロホルム3×100mLで抽出した。一緒にしたCHCl3層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、黄色の固形物として生成物を得た500mg、79。mp116~118°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ7.361H,s,7.251H,s,4.252H,t,J=6.6Hz,4.033H,s,3.734H,t,J=4.6Hz,2.793H,s,2.582H,t,J=7.2Hz,2.494H,t,J=4.4Hz,2.122H,ペンテト,J=6.8Hz;LC-MS陽イオンモード:m/z352,354MH。工程c:3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、6-3-モルホリノプロポキシ-4-クロロ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、茶色の固形物として標記化合物を得た。mp204~206°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ11.921H,brs,8.951H,s,7.341H,s,7.181H,s,5.372H,brs,4.292H,t,J=6.0Hz,3.983H,s,3.734H,t,J=4.4Hz,2.703H,s,2.612H,t,J=7.2Hz,2.504H,brs,2.11~2.142H,m,1.479H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z560,562MH。工程d:HCl塩:実施例1に記載したように、3-6-3-モルホリノプロポキシ-7-メトキシ-2-メチルキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp236~238°C。実施例273-エチニルフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロピリミジノ[5’,6’-5,4]セレノフェノ[2,3-c]ピリジン4-イルアミン化合物27の合成工程a:2-クロロメチル-6,7-ジメトキシキナゾリンdimethoxyluinazolin-4-3H-オン:乾燥HClガスを、メチル2-アミノ-4,5-ジメトキシベンゾアート1.0g、4.73mmolをクロロアセトニトリル34mLに溶解させた溶液に室温で30分間通した透明な溶液が観察されるまで。反応混合物を1時間還流し、室温にした。沈殿した固形物をろ過し、固形物を水に溶解させた。この溶液を10含水NaHCO3で中性にし、沈殿した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、灰色の固形物として生成物を得た950mg、79。mp268~272°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ12.411H,s,7.451H,s,7.171H,s,4.522H,s,3.913H,s,3.883H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z277,279MNa。工程b:2-ジメチルアミノメチル-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-3H-オン:2-クロロメチル-6,7-ジメトキシキナゾリンdimethoxyluinazolin-4-3H-オン100mg、0.392mmolをDMF5mLに溶解させた溶液に、ジメチルアミン0.13mL、1.176mmolを室温で添加した。反応混合物を70~80°Cで2時間撹拌し、室温にした。反応混合物を氷冷水に注ぎ、クロロホルム3×200mLで抽出した。一緒にした有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、灰色の固形物として生成物を得た80mg、78。mp210~212°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ7.611H,s,7.081H,s,4.003H,s,3.993H,s,3.502H,s,2.376H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z264MH。工程c:4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン:2-ジメチルアミノメチル-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-3H-オン100mgおよびオキシ塩化リン10mLの混合物を2時間還流した。余分なPOCl3を真空下で蒸発させ、反応混合物を室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、アンモニア水溶液で塩基性にした。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたCHCl3層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、灰色の固形物として生成物を得た100mg、93。mp78~80°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ7.411H,s,7.381H,s,4.056H,s,3.822H,s,2.426H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z282,284MH。工程d:3-エチニルフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロピリミジノ[5’,6’-5,4]セレノフェノ[2,3-c]ピリジン4-イルアミン:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミンを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、灰色の固形物として標記化合物を得た。mp186~190°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ12.021H,s,D2Oとの交換可能,9.031H,s,7.321H,s,7.311H,s,5.602H,s,D2Oとの交換可能,4.073H,s,4.013H,s,3.732H,s,2.446H,s,1.469H,s;13CNMR100MHz,CDC13:δ168.7,168.6,161.8,154.7,154.5,149.5,148.2,148.1,122.1,109.0,108.0,107.7,100.0,66.6,56.2,56.1,45.9,37.1,32.5;LC-MS陽イオンモード:m/z490,492MH。工程e:HCl塩:実施例1に記載したように、3-エチニルフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロピリミジノ[5’,6’-5,4]セレノフェノ[2,3-c]ピリジン4-イルアミンを、ジオキサンに溶解させたHClで処理して、淡黄色の固形物としてHCl塩を得た。mp226~228°C。LC-MS陽イオンモード:m/z490,492M-HClH。実施例283-2-4-クロロフェニル-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物28の合成工程a:2-4-クロロフェニルカルボニルアミノ-4,5-ジメトキシベンズアミド:2-アミノ-4,5-ジメトキシベンズアミド2.0g、10.47mmoをTHF15mLおよびトリエチルアミン3mL、20.91molに溶解させた溶液に、4-クロロベンゾイルクロリド2.2g、12.57molをTHF5.0mLに溶解させた溶液を室温で10分間かけて添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。この溶液を氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。分離した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、淡黄色の固形物として生成物を得た2.9g、85。mp120~122°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ13.381H,s,8.481H,brs,8.331H,brs,7.942H,d,J=8.0Hz,7.661H,s,7.652H,d,J=8.0Hz,7.461H,s,3.843H,s,3.813H,s;LC-MS陰イオンモード:m/z333,335M-H-。工程b:2-4-クロロフェニル-6,7-ジメトキシキナゾリン-43H-オン:2-4-クロロフェニルカルボニルアミノ-4,5-ジメトキシベンズアミド1.0g、2.99mmolをエタノール10mLに溶解させた溶液に、NaOH水溶液15mLを室温で10分間かけて添加した。反応混合物を10分間還流し、室温にした。混合物を氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。EtOAc20mLをこの溶液に添加し、5分間撹拌した。分離した固形物をろ過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、白色の固形物として生成物を得た900mg、95。mp360°C超。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ12.471H,s,8.192H,d,J=8.6Hz,7.622H,d,J=8.6Hz,7.501H,s,7.231H,s,3.943H,s,3.903H,s;LC-MS陽イオンモード:m/z317,319MH。工程c:4-クロロ-2-4-クロロフェニル-6,7-ジメトキシキナゾリンdmethoxyquinazoline:2-4-クロロフェニル-6,7-ジメトキシキナゾリン-43H-オン200mg、塩化チオニル10mLおよびDMF0.3mLの混合物を2時間還流した。溶媒を真空下で除去した。混合物を氷冷水に注ぎ、10分間撹拌した。この溶液をアンモニアで塩基性にし、5分間撹拌した。この溶液をクロロホルム3×100mLで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させて、黄色の固形物として生成物を得た180mg、86。mp204~206°C。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.472H,d,J=8.4Hz,7.662H,d,J=8.4Hz,7.521H,s,7.441H,s,4.083H,s,4.053H,s。工程d:3-2-4-クロロフェニル-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルアミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド:実施例1に記載したように、DMF/NaOHの存在下で、4-クロロ-2-4-クロロフェニル-6,7-ジメトキシキナゾリンdmethoxyquinazolineを3-アミノ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミドと反応させて、白色の固形物として標記化合物を得た。mp268~270°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ12.031H,s,D2Oとの交換可能,9.051H,s,8.492H,d,J=8.4Hz,7.452H,d,J=8.4Hz,7.371H,s,7.321H,s,5.372H,s,D2Oとの交換可能,4.113H,s,4.063H,s,1.529H,s;13CNMR100MHz,CDC13:δ168.6,168.5,158.1,155.0,154.8,149.9,148.5,148.1,137.7,136.0,129.4,128.5,122.0,109.3,108.4,108.0,100.3,56.3,56.2,37.3,32.7;LC-MS陰イオンモード:m/z541,543,545M-H-。実施例293-6,7-ジメトキシキナゾリン-4-イルオキシ-5-tert-ブチルセレノフェン-2-カルボキサミド化合物29の合成4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン200mg、0.89mmolをDMF5mLに溶解させた溶液に、5-tert-ブチル-3-ヒドロキシセレノフェン-2-カルボキサミド220mg、0.89mmol、NaOH粉末147mg、3.568mmolおよび触媒量のKIを室温で順次添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。混合物を氷冷水に注ぎ、dil.HClで中性にし、15分間撹拌した。沈殿した固形物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラムでクロマトグラフにかけてクロロホルム-メタノール95:5を溶出液として使用して、黄色の固形物として生成物を得た245mg、63。mp220~224°C。1HNMR400MHz,CDC13:δ15.161H,brs,D2Oとの交換可能,13.631H,brs,D2Oとの交換可能,8.171H,s,7.511H,s,7.211H,s,6.871H,s,4.056H,s,1.389H,s;13CNMR100MHz,CDCl3:δ175.5,172.0,164.8,156.6.155.1,150.7,145.9,139.9,118.7,113.1,112.7,108.4,103.3,56.5,56.3,37.1,32.2;LC-MS陽イオンモード:m/z434,436MH。抗癌活性実施例30MTT系細胞増殖アッセイ:MTT[3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド]組込み系細胞増殖アッセイは、標準的な手順を使用して行った。試験化合物化合物番号1~29の細胞毒性効果を、ヒト肺癌A549細胞またはヒト結腸直腸癌HT29細胞またはヒト前立腺DU145細胞またはヒト乳癌エストロゲン受容体陰性MDA-MB-231細胞またはヒト子宮頸癌HeLa細胞のいずれかにおいて、MTT細胞増殖アッセイキットRocheAppliedSciences,Germanyにより評価した。アッセイは、販売元より提供された使用説明書にしたがって行った。簡単に言えば、同数の細胞を96ウェル平底プレートにプレーティングし、異なる濃度の式Iの4-セレノフェニルアミノピリミジン化合物またはゲフィチニブイレッサと一緒に3日間インキュベーションした。ビヒクル対照培養ウェルには、最高0.5のDMSOのみを与えた。その後、0.5mg/mlのMTT試薬を各ウェルに添加し、マイクロプレートを、5CO2の存在下、37°Cでさらに4時間インキュベーションした。最後に、可溶化液を添加することにより細胞を可溶化させ、37°Cで一晩インキュベーションした。ホルマザン結晶が完全に可溶化した後、吸光度をマイクロプレートリーダーBioRad,USAにて540nmで読み取った。4連のウェルで得られた結果平均OD±SDを、試験化合物の細胞増殖阻害50阻害濃度、IC50を測定するための計算に使用した。化合物の細胞増殖阻害活性の評価は、2段階-1スクリーニング、および2半最大阻害濃度IC50測定で行った。スクリーニングの段階において、細胞を、3つの異なる濃度、例えば1μg/ml、5μg/mlおよび10μg/mlで処理した。その後、IC50測定に関して最も活性のある試験化合物を選択した。異なる細胞株に対する、10μg/mlスクリーニングアッセイで試験した最高用量における試験化合物1~29の細胞増殖阻害潜在能力およびIC50を表1に要約する。結果を、試験化合物のマイクロモル濃度で示す。比較のために、ゲフィチニブイレッサの細胞増殖阻害活性を示す。次いで、ヒト前立腺DU145細胞またはヒト乳癌エストロゲン受容体陰性MDA-MB-231細胞またはヒト子宮頸癌HeLa細胞などの幾つかのその他の癌細胞における細胞増殖に対する阻害活性をさらに評価するために、A549細胞、DU145細胞およびHT-29細胞における一致性および最高抗細胞増殖活性に基づいて、2つの化合物、すなわち化合物21および27を選択した表2。比較のために、ゲフィチニブイレッサの細胞増殖阻害活性を示す。実施例31invitro内皮毛細管形成アッセイインビトロ毛細管形成アッセイを、10mg/mlの基底膜抽出物BME-Cultrex登録商標、RDSystems,USA床で培養したヒト臍静脈内皮細胞HUVECを用いて行った。400マイクロリットルのCultrexを24ウェル培養プレートの各ウェルに4°Cでコートし、37°Cで1時間ゲル化させた。400μlのEGM-2培地LonzaWalkersvilleInc.Walkersville,MDを入れたウェル1つあたり1×105細胞の密度でHUVECをプレーティングした。次いで、10ng/mlのヒト組換え線維芽細胞成長因子FGF,RDSystems,Minneapolis,MNのみ、またはこれと種々の濃度の化合物27との併用のいずれかで、細胞を16時間処理した。ビヒクル対照培養物には、0.1のDMSOのみを与えた。NikonCoolpixカメラを取り付けたNikonEclipseTS100顕微鏡下で、写真を撮影した。化合物27は、用量依存的にFGF誘導性毛細管形成を阻害した。対照的に、FGFは、ヒト内皮毛細管形成をinvitroで促進した図1。"