"式Iの化合物、またはその互変異性体、立方異性体エナンチオマーもしくはジアステレオマー等、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、環Aは、独立して、置換もしくは非置換単環式アリールおよび置換もしくは非置換単環式へテロアリールから選択され、式中、Xの各存在は、独立して、CR4またはNであり;環Bは、独立して、置換もしくは非置換単環式アリールおよび置換もしくは非置換単環式へテロアリールから選択され、式中、X1は、CR4またはNであり、任意で互いに対してオルトである2つのR4置換基は、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、O、NRa、またはSから選択される、ヘテロ原子を任意で含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和4~10員環を形成してもよく;Rは、水素、置換もしくは非置換C1-6アルキル、または-ORaであり;R1は、-OH、-NRaOH、-COOH、-COORa、-CRaRbOH、-CRaRbCOOH、-SO2Ra、-CRaRbSO2Ra、-SO3Ra、-CRaRb-SO3Ra、-C=Y-NRaRb、および-S=Oq-NRaRb、または-COOH基の同配体から選択されるか、あるいは任意にハロゲン、置換もしくは非置換C1-6アルキル、またはCy1を表し;X2は、NまたはCR2であり、X3は、NまたはCR3であり、式中、R2およびR3は、同じかまたは異なってもよく、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1-6アルキル、または置換もしくは非置換C1-6アルコキシから選択され;L1およびL2は、独立して、存在しないか、または-CRaRbn-、-O-、-S=Oq-、-NRa-、-C=Y-、-C=Y-CRaRb、-CRaRb-C=Y-、-C=Y-C=Y-、-CRaRb-Y-、-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-、-NRaRb-S=Oq-、置換もしくは非置換C1-2アルキル、置換もしくは非置換C2アルケニル、および置換もしくは非置換C2アルキニルから選択され、任意に、置換もしくは非置換C1-2アルキル、置換もしくは非置換C1-2アルケニル、および置換もしくは非置換C1-2アルキニルのそれぞれが、-O-、-C=Y-、-S=Oq-、および-NRa-で中断されてもよく;Cyは、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換複素環式基、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択され;Cy1は、置換または非置換単環式シクロアルキル、置換または非置換単環式複素環式基、置換または非置換単環式アリール、および置換または非置換単環式ヘテロアリールから選択され;R4は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=Y-Ra、-C=Y-ORa、-C=Y-NRaRb、-S=Oq-NRaRb、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルから選択されるか、あるいは、2つのR4置換基が存在する場合、それらは、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、O、NRa、またはSから選択される、ヘテロ原子を任意に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和3~10員環を形成してもよく、あるいは、2つのR4置換基が、芳香環上で互いに対してオルトである場合、それらは、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、O、NRa、またはSから選択される、1つ以上のヘテロ原子を任意に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和4~10員環を形成してもよく;RaおよびRbの各存在は、同じかまたは異なってもよく、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換C1-6アルキル、-ORc式中、Rcは、置換もしくは非置換C1-6アルキルであるから選択されるか、あるいはRaおよびRbが、共通の原子に直接結合する場合、それらは、一緒になって、オキソ基=Oを形成するか、または同じかもしくは異なってもよい、O、NRa、もしくはSから選択される、ヘテロ原子を任意に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和3~10員環を形成してもよく;Yの各存在は、独立して、O、S、およびNRaからなる群から選択され;nの各存在は、独立して、整数0、1、2、3、または4を表し;qの各存在は、独立して、整数0、1、または2を表す、化合物、またはその互変異性体、立方異性体エナンチオマーもしくはジアステレオマー等、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、プロドラッグ、もしくはN-オキシド。環Aは、1つ以上のR4で任意に置換された、から選択される、請求項1に記載の化合物。R1は、-COOHである、請求項1または2に記載の化合物。Yは、Oである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Rは、Hである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Xの各存在は、CH、C-Cl、C-F、またはNである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。X1の各存在は、CH、N、またはCFである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。X2は、CH、C-Cl、C-F、またはNである、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。X3は、CH、C-Cl、C-F、またはNである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。環Bは、1つ以上のR4で任意に置換された、から選択される、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。L1およびL2は、存在しない、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物。L1は存在せず、L2は、-O-CRaRbである、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。Cyは、1つ以上のR4で任意に置換された、から選択される、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。式の化合物、またはその互変異生体、立方異性体エナンチオマーもしくはジアステレオマー等、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、Xを含む環Aは、1つ以上のR4で任意に置換された、から選択され;R1は、独立して、-OH、-NRaOH、-COOH、-COORa、またはSO3H、CONHOH、BOH2、PO3RaRb、SO2NHRa等の-COOH基の同配体、テトラゾール、アミド、エステル、または酸無水物から選択され;X1、X2、およびX3を含む環Bは、1つ以上のR4で任意に置換された、から選択され;L2は、存在しないか、または独立して、-CRaRbn-、-O-、-S=Oq-、-NRa-、-C=Y-、-C=Y-CRaRb、-CRaRb-C=Y-、-C=Y-C=Y-、-CRaRb-Y-、-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-、-NRaRb-S=Oq-、置換もしくは非置換C1-2アルキル、置換もしくは非置換C2アルケニル、および置換もしくは非置換C2アルキニルから選択されてもよく、置換もしくは非置換C1-2アルキル、置換もしくは非置換C2アルケニル、および置換もしくは非置換C2アルキニルのそれぞれが、-O-、-C=Y-、-S=Oq-、および-NRa-で、任意に中断されてもよく;Cyは、独立して、置換または非置換シクロアルキル基、置換または非置換複素環式環基、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択され;R4は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=Y-Ra、-C=Y-ORa、-C=Y-NRaRb、-S=Oq-NRaRb、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルケニルであるか、あるいは、2つのR4置換基が存在する場合、それらは、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、O、NRa、またはSから選択される、ヘテロ原子を任意に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和3~10員環を形成してもよく、あるいは、2つのR4置換基が、芳香環上で互いに対してオルトである場合、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、O、NRa、またはSから選択される、1つ以上のヘテロ原子を任意に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和4~10員環を形成してもよく;RaおよびRbの各存在は、同じかまたは異なってもよく、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換C1-6アルキル、-ORc式中、Rcは、置換もしくは非置換C1-6アルキルであるから選択されるか、あるいは、RaおよびRbが、共通の原子に直接結合する場合、それらは、一緒になって、オキソ基=Oを形成するか、または同じかもしくは異なってもよい、O、NRa、もしくはSから選択される、ヘテロ原子を任意に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和3~10員環を形成してもよく;Yは、O、S、およびNRaから選択され;nの各存在は、独立して、整数0、1、2、3、または4を表し;qの各存在は、独立して、整数0、1、または2を表す、化合物、またはその互変異性体、立方異性体エナンチオマーもしくはジアステレオマー等、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、プロドラッグ、もしくはN-オキシド。式IAの化合物、またはその互変異生体、立方異性体エナンチオマーもしくはジアステレオマー等、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、R1を含む環Aは、から選択され、環Bは、1つ以上のR4で任意に置換された、から選択され;L2は、存在しないか、またはO-CH2-であり;Cyは、置換もしくは非置換フェニル、インドール、またはインダゾールである、化合物、またはその互変異性体、立方異性体エナンチオマーもしくはジアステレオマー等、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、プロドラッグ、もしくはN-オキシド。Cyは、1つ以上のR4で任意に置換された、である、請求項15に記載の化合物。2-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルモイル安息香酸2-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイルベンゼンスルホン酸2-6-3-メトキシフェニルピリジン-3-イルカルバモイル安息香酸2-3’-エトキシ-3-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-2’-クロロ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[3,5-ジフルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-[3’-ベンジルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸4,5-ジクロロ-2-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸4,5-ジクロロ-2-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸4,5-ジクロロ-2-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,5-ジクロロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-5-フルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-2’,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,5-ジクロロ-3’-エトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[3-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-[2’-フルオロ-3-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-3,5-ジクロロ-2’-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,5-ジフルオロ-3’-イソプロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,5-ジフルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸4,5-ジクロロ-2-2’,3-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸4,5-ジクロロ-2-2’,3-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸4,5-ジクロロ-2-2’,3-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸4,5-ジクロロ-2-2’-クロロ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-5-フルオロ-3’-イソブトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-2’,3,5-トリフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-2’,3,5-トリクロロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,5-ジフルオロ-3’-イソブトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-ブトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル-6-フルオロ安息香酸2-[3-クロロ-5-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-[4-ベンジルオキシ-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-[3’-シクロペンチルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-3-クロロ-3’-シクロペンチルオキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[3’-ジフルオロメトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-[3-クロロ-3’-ジフルオロメトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-2’-クロロ-3,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,3’,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-[4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2-クロロ-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-3,5-ジフルオロ-3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,3’,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,3’-ジクロロ-5-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[4-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-[2-クロロ-4-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-[4-1,3-ジメチル-1H-インダゾール-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-3’-クロロ-3,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-5-フルオロ-3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-2’,3-ジクロロ-5-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-2’,3,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-4’-クロロ-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,4’-ジクロロ-5-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-2’,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3,4’,5-トリフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[2,6-ジフルオロ-4-3-メチル-1H-インドール-5-イルフェニルカルバモイル]安息香酸2-[2,6-ジフルオロ-4-3-メチル-1H-インダゾール-5-イルフェニルカルバモイル]安息香酸2-3-クロロ-3’-エチル-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-クロロ-3’-エトキシ-2’,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[2-クロロ-4-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-[3-クロロ-5-フルオロ-3’-2,2,2-トリフルオロエトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-3-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-エトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[3’-エチルチオ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-[3’-エチルスルフィニル-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-3’-シクロプロポキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル-65-メチル安息香酸2-[4-3-エチル-1H-インドール-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸2-[3’-エチルチオ-2,3,5,6-テトラフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-2’-クロロ-2-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3-フルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[3’-エチルチオ-2-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-[3,5-ジフルオロ-3’-2,2,2-トリフルオロエトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-3’-エチル-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-ビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-2’-クロロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-[3’-エチルチオ-2,6-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-3’-エチルビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-ブトキシ-2,3,5,6-テトラフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-ブトキシ-3-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[3,5-ジフルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸2-3’-シクロプロポキシ-3-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-シクロプロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-ブトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-ブトキシ-2-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-3’-ブトキシ-2,6-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸2-[2,6-ジフルオロ-4-3-プロピル-1H-インドール-5-イルフェニルカルバモイル]安息香酸2-[2-クロロ-4-3-エチル-1H-インドール-5-イル-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸、から選択される化合物。3-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイルピラジン-2-カルボン酸3-3,5-ジフルオロ-3’-エトキシビフェニル-4-イルカルバモイルピラジン-2-カルボン酸3-[3’-ベンジルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]ピラジン-2-カルボン酸3-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイルピラジン-2-カルボン酸N-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イル-2-ヒドロキシメチルベンズアミドN-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イル-2-ヒドロキシメチルベンズアミド2-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイルニコチン酸4-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイルニコチン酸、から選択される、化合物。請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。抗炎症剤、免疫抑制剤、および/または免疫調節剤、ステロイド、非ステロイド抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、ならびにこれらの好適な混合物から選択される、1つ以上の追加的治療薬剤を更に含む、請求項19に記載の医薬組成物。哺乳動物におけるDHODH活性を阻害する方法であって、請求項1~18のいずれかに記載の化合物を、前記哺乳動物に投与することを含み、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物は、前記哺乳動物におけるDHODH活性を阻害する、方法。哺乳動物におけるDHODHを阻害することによって、サイトカイン放出を阻害する方法であって、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物を、前記哺乳動物に投与することを含み、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物は、前記哺乳動物におけるサイトカイン放出を阻害する、方法。細胞におけるサイトカイン産生を阻害する方法であって、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物を、前記細胞に投与することを含む、方法。前記サイトカインが、IL-17またはIFN-γ、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項22または23に記載の方法。哺乳動物におけるIL17サイトカイン放出を阻害する方法であって、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物を、前記哺乳動物に投与することを含み、請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物が、DHODH阻害に無関係にサイトカイン放出を阻害する、方法ジヒドロオロト酸脱水素酵素の阻害から恩恵を受ける、疾患、障害、または状態の治療のための医薬の製造における、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物の使用。自己免疫疾患、免疫疾患および炎症性疾患、破壊性骨障害、様々な癌および悪性腫瘍性疾患、血管新生障害、ウイルス性疾患、またはDHODHもしくはIL17の阻害を介する感染性疾患、ならびにこれらの組み合わせを治療する方法であって、治療有効量の請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。前記疾患は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症、乾癬、強直性脊椎炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、多関節性若年性突発性関節炎、潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患、クローン病、ライター症候群、線維筋痛、慢性膵炎、移植片対宿主病、慢性サルコイドーシス、移植拒絶反応、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、ベーチェット症候群、結膜炎等の炎症性眼症状、ブドウ膜炎、骨粗鬆症、変形性関節炎、血管種、眼新生血管、黄斑変性、HIV感染、肝炎感染およびサイトメガロウイルス感染、敗血症、敗血性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒素性ショック症候群、細菌性赤痢、ならびにマラリア等の他の原生動物寄生から選択される、請求項27に記載の方法。前記疾患は、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、アレルギー性鼻炎、喘息、多発性硬化症、乾癬、クローン病、大腸炎、潰瘍性大腸炎、関節炎、骨吸収の増加に伴う骨疾患、または慢性閉塞性気道疾患、フェルティ症候群、ヴェーゲナー肉芽腫症、クローン病、サルコイドーシス、スティル病、類天疱瘡、高安動脈炎、全身性硬化症、再発性多発性軟骨炎、難治性IgAネフローゼ、SAPHO2症候群SAS、鼻炎もしくは嚢胞を含むサイトメガロウイルス感染、乾癬、ならびに多発性骨髄腫から選択される、請求項27に記載の方法。前記疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、または炎症性腸疾患から選択される、請求項27に記載の方法。別段に定義されない限り、本明細書で使用されている全ての技術的および科学的用語は、請求される主題が属する分野において一般的に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書において、用語に対し、複数の定義が存在する場合、この項での定義が優先される。URL、または他のこのような識別子もしくはアドレスへの参照がなされる場合、このような識別子は、一般的に、変化し、インターネット上の具体的な情報は、移り変わるが、同等の情報が、インターネット検索によって見出されることを理解されたい。そこへの参照により、このような情報の利用可能性および公開が明らかになる。上記概要および以下の詳細な説明は、例示および説明のみを目的とし、請求されるいかなる主題も制限されないことを理解されたい。本出願において、別段に具体的に指定されない限り、単数の使用は、複数を含む。明細書および添付の請求項において使用される場合、文脈上異なる定義が明示されない限り、単数形は複数形の対象も含むことに留意しなければならない。本明細書において、またはの使用は、別段に指定されない限り、および/またはを意味する。さらに、含んでいるincludingという用語、ならびに含むinclude、含むincludesおよび含まれるincluded等の他の形の使用は、限定的ではない。標準的な化学および分子生物学の用語の定義は、CareyandSundbergADVANCEDORGANICCHEMISTRY4theditionVolsAandBPlenumPressNewYorkおよびMOLECULARBIOLOGYOFTHECELL5theditionGarlandScienceNewYorkを含むが、これらに限定されない、参考資料に見出される。別段に示されない限り、質量分析、NMR、HPLC、タンパク質化学、生化学、組み換えDNA技術および薬理学の従来の方法は、本明細書において開示される実施形態の範囲内に企図される。特定の定義が示されない限り、本明細書に記載の分析化学、ならびに医薬品および薬化学に関連して使用される命名法、ならびにその実験手順および技術は、一般的に使用されるものである。いくつかの実施形態において、標準的な技術が、化学分析、薬学的調製、製剤化および送達、ならびに患者の治療に用いられる。他の実施形態において、標準的な技術が、組み換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織培養および形質転換例えば、エレクトロポレーション、リポフェクションに用いられる。特定の実施形態において、例えば、製造者の仕様書のキットを用いて、または本明細書に記載のように、反応および精製技術が行われる。上記技術および手順は、一般に、従来の方法で、ならびに本明細書全体において引用および議論される、様々な一般的およびより具体的な参考文献に記載されるように行うことができる。本明細書で使用される場合、別段に示されていない限り、以下の定義が適用される。さらに、本明細書において定義される基の多くは、任意に置換されていてもよい。定義における置換基の列挙は例示であり、明細書の別の箇所で定義される置換基を制限するように解釈されるべきではない。アルキルという用語は、不飽和を含まず、1個から8個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分に結合した、炭素および水素原子のみから構成される直鎖または分岐鎖炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチルイソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、および1,1-ジメチルエチルt-ブチルを指す。置換または非置換C1-2アルキルという用語は、2個までの炭素原子を有する、上で定義されたようなアルキル基を指し、置換または非置換C1-6アルキルという用語は、6個までの炭素原子を有する、上で定義されたようなアルキル基を指す。アルケニルという用語は、炭素-炭素二重結合を有し、約2個から約10個の炭素原子を有する直鎖または分岐または分岐鎖であってもよい脂肪族炭化水素基、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニルアリル、イソ-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、および2-ブテニルを指す。置換または非置換C2アルケニルという用語は、2個までの炭素原子を有する、上で定義されたようなアルケニル基を指す。アルキニルという用語は、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を有し、約2個から12個までの範囲の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ヒドロカルビル基約2個から10個までの範囲の炭素原子を有する基が現在好ましい、例えば、エチニル、プロピニル、およびブチニルを指す。置換または非置換C2アルキニルという用語は、2個までの炭素原子を有する、上で定義されたようなアルキニル基を指す。アルコキシという用語は、酸素連結を介して分子の残りの部分に結合した、上で定義されたようなアルキル基を示す。これらの基の代表例は、-OCH3および-OC2H5である。シクロアルキルという用語は、約3個から12個の炭素原子の非芳香族単環式または多環式環系、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを示す。多環式シクロアルキル基の例は、ペルヒドロナフチル、アダマンチル、およびノルボルニル基、架橋環式基、ならびスピロ二環式基、例えばスピロ4,4ノン-2-イルを含む。シクロアルキルアルキルという用語は、アルキル基に直接結合した3個から8個までの範囲の炭素原子を含有し、それらが、安定な構造の形成をもたらすアルキル基の任意の炭素で主要構造に結合する、環式環含有基、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、およびシクロペンチルエチルを指す。シクロアルケニルという用語は、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有する、約3個から8個までの範囲の炭素原子を含有する環式環含有基、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、およびシクロペンテニルを指す。シクロアルケニルアルキルという用語は、アルキル基に直接結合し、安定な構造の形成をもたらすアルキル基の任意の炭素で腫瘍構造に結合する、シクロアルケニル基を指す。アリールという用語は、6個から20個までの範囲の炭素原子を有する芳香族基、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、およびビフェニルを指す。アリールアルキルという用語は、上で定義されたようなアルキル基に直接結合した、上で定義されたようなアリール基、例えば、-CH2C6H5、および-C2H5C6H5を指す。複素環式環という用語は、炭素原子、ならびに窒素、リン、酸素、および硫黄からなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子からなる、非芳香族3~15員環基を指す。本発明の目的において、複素環式環基は、縮合、架橋、またはスピロ環系を含んでもよい単環式、二環式、三環式、または四環式環系であってもよく、複素環式環基内の窒素、リン、炭素、酸素または硫黄原子は、任意で様々な酸化状態まで酸化されてもよい。さらに、窒素原子は、任意で四級化されてもよい。複素環式環基は、安定な構造の形成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で主要構造に結合してもよい。ヘテロアリールという用語は、環原子としてN、O、およびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を有する、任意で置換された5~14員芳香環を指す。ヘテロアリールは、単環式、二環式、または三環式環系であってもよい。そのようなヘテロアリール環基の例には、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、キノリルおよびイソキノリルが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリール環基は、安定な構造の形成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で主要構造に結合してもよい。そのような複素環式環またはヘテロアリール基の例には、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピリジル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロリジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、クロマニル、イソクロマニルが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリールアルキルという用語は、アルキル基に直接結合した、上で定義されたようなヘテロアリール環基を指す。ヘテロアリールアルキル基は、安定な構造の形成をもたらすアルキル基からの任意の炭素原子で主要構造に結合してもよい。複素環式という用語は、上に定義されたような複素環式環を指す。複素環式環基は、安定な構造の形成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で主要構造に結合してもよい。複素環式アルキルという用語は、アルキル基に直接結合した、上で定義されたような複素環式環基を指す。複素環式アルキル基は、安定な構造の形成をもたらすアルキル基の任意の炭素原子で主要構造に結合してもよい。環式環という用語は、3~10個の炭素原子を含有し、任意に、その環炭素原子のうち1つ以上が、N、O、またはS原子等のヘテロ原子で置換されてもよい、環式環を指す。単環式環という用語は、3~10個の炭素原子を含有し、任意に、その環炭素原子のうち1つ以上が、N、O、またはS原子等のヘテロ原子で置換されてもよい、単一の環式環を指す。使用される接頭辞単環式環、例えば単環式アリール等は、単一のアリール環を指し、そのアリールは、本明細書において、上で定義されたものである。同様に、単環式ヘテロアリールという用語は、単一のヘテロアリール環を指し、そのヘテロアリールは、本明細書において、上で定義されたものである。単環式シクロアルキルおよび単環式へテロ環式環という用語のそれぞれにも、同じことが適用される。置換という用語は、別段で指定されない限り、以下の置換基の任意の1つ、または任意の組み合わせでの置換を指し、同じかまたは異なってもよく、その1つ以上は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルアルキル、置換もしくは非置換複素環式環、置換もしくは非置換複素環式アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換グアニジン、-COORx、-CORx、-CSRx、-CONRxRy、-COONRxRy、-NRyRz、-NRxCONRyRz、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-=N-NRxRy、-NRxCOORy、-NRxRy、-NRxCORy-、-NRxCSRy-NRxCSNRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxCONRyRz、-ORxCOORy-、-OCORx、-OCONRxRy、-RxNRyCORz、-RxORy、-RxCOORy、-RxCONRyRz、-RxCORx、-RxOCORy、-SRx、-SORx、-SO2Rx、-ONO2から選択され、上記基のそれぞれのRx、Ry、およびRzは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルアルキル、置換もしくは非置換複素環式環、置換もしくは非置換複素環式アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルであってもよく、またはRx、Ry、およびRzの任意の2つは、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、O、NRX、もしくはSから選択される、ヘテロ原子を任意に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和3~10員環を形成してもよい。本発明により想定される置換または置換基の組み合わせは、好ましくは、安定または化学的に適した化合物の形成をもたらすものである。本明細書で使用される際、安定という用語は、化合物または構造で、それらの産生、検出、および好ましくは、それらの回収、精製、および医薬組成物への組み込みを可能にするための条件にさらされる際に、実質的に変化しないものを指す。ハロゲンまたはハロという用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素の基を指す。保護基またはPGという用語は、特定の官能基を遮断または保護するために使用される置換基を指す。化合物上の他の官能基の反応性は維持され得る。例えば、アミノ保護基は、化合物におけるアミノ官能基を遮断または保護する、アミノ基に結合する置換基である。好適なアミノ保護基は、アセチル、トリフルオロアセチル、tert-ブトキシカルボニルBOC、ベンジルオキシカルボニルCBz、および9-フルオレニルメチレンオキシカルボニルFmocを含むが、これらに限定されない。同様に、ヒドロキシ保護基は、ヒドロキシ官能基を遮断または保護するヒドロキシ基の置換基を指す。好適なヒドロキシ保護基は、アセチルおよびシリルを含むが、これらに限定されない。カルボキシ保護基は、カルボキシ官能基を遮断または保護するカルボキシ基の置換基を指す。好適なカルボキシ保護基は、-CH2CH2SO2Ph、シアノエチル、2-トリメチルシリルエチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、-2-p-トルエンスルホニルエチル、2-p-ニトロフェニルスルフェニルエチル、2-ジフェニルホスフィノ-エチル、およびニトロエチルを含むが、これらに限定されない。保護基およびその使用に関する概要については、TWGreeneProtectiveGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsNewYork1991を参照のこと。立体異性体という用語は、同一の化学組成を有するが、空間中の原子および基の配置に関して異なる化合物を指す。これらは、エナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体、アトロプ異性体、または配座異性体を含む。本明細書に記載の化合物の全ての立体異性体が、本発明の範囲内である。ラセミ混合物もまた、本発明の範囲内に包含される。したがって、本発明の化合物の単一の立体化学的異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体または配座異性体の混合物が、本発明の範囲に含まれる。互変異性体という用語は、平衡状態にある異性体の比較的容易な相互変換を特徴とする化合物を指す。これらの異性体は、本発明に包含されることが意図される。プロドラッグという用語は、化合物の不活性前駆体であり、通常の代謝プロセスによって体内でその活性状態に変換される化合物を指す。エステルという用語は、酸とアルコールとの間の脱水を伴う反応により形成される化合物を指す。エステルは、式RCOOR’によって表すことができる。さらに、本発明はまた、例えば水素の重水素との置換等、1つ以上の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含む。本発明の一部を成す薬学的に許容される塩は、Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、およびMn等の無機塩基から得られる塩、N,N’-ジアセチルエチレンジアミン、グルカミン、トリエチルアミン、コリン、水酸化物、ジシクロヘキシルアミン、メトホルミン、ベンジルアミン、トリアルキルアミン、およびチアミン等の有機塩基の塩、アルキルフェニルアミン、グリシノール、およびフェニルグリシノール等のキラル塩基、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、チロシン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ヒスチジン、オルニチン、リシン、アルギニン、およびセリン等の天然アミノ酸の塩、MeIおよびMe2SO4等の、本発明の化合物のアルキルハライドおよびアルキルサルフェートとの四級アンモニウム塩、D-異性体または置換アミノ酸等の非天然アミノ酸、グアニジン、置換基がニトロ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択される置換グアニジン、アンモニウムもしくは置換アンモニウム塩、ならびにアルミニウム塩を含む。塩は、適切な場合には、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ヒドロハライド、酢酸塩、主席酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、パモ酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸塩、およびケトグルタル酸塩である酸付加塩を含んでもよい。薬学的に許容される溶媒は、水和物であってもよく、またはアルコール等の、他の結晶化溶媒を含んでもよい。さらに、本発明はまた、例えば水素の重水素との置換等、1つ以上の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含む。対象または患者という用語は、哺乳動物および非哺乳動物を包含する。哺乳動物の例には、哺乳類、すなわち、ヒト、ヒト以外の霊長類、例えばチンパンジー、および他の類人猿およびサルの種類;家畜、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、およびブタ;ペット動物、例えばウサギ、イヌ、およびネコ;ならびにげっ歯類を含む実験動物、例えばラット、マウス、およびモルモットが挙げられるが、これらに限定されない。非哺乳動物の例には、鳥および魚等が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に記載される方法および組成物の一実施形態において、哺乳動物は、ヒトである。治療する、治療すること、または治療という用語は、本明細書で使用される場合、予防的および/または治療的に、疾患、障害もしくは症状を軽減、弱体化もしくは改善すること、追加的な症状を予防すること、症状の根本にある原因を改善もしくは予防すること、疾患、障害もしくは状態を阻害すること、例えば、疾患、障害もしくは状態の発達を停止させること、疾患、障害もしくは状態を緩和すること、疾患、障害もしくは状態の退行をもたらすこと、疾患、障害もしくは状態により引き起こされる状態を緩和すること、または疾患、障害もしくは状態の症状を停止させることを含む。本明細書に使用される際、改善は、患者もしくは状態の改善、または疾患もしくは状態に関連する症状の少なくとも部分的な軽減を指し、本明細書に使用される際、特定の化合物または医薬組成物の投与による特定の疾患、症状、または状態の症状の改善とは、恒久的もしくは一時的、持続的もしくは過渡的であるかに関わらず、化合物または組成物の投与に起因または関連する、あらゆる重症度の低下、発症の遅延、進行の抑制、または期間の短縮を指す。本明細書に使用される際、阻害する、阻害している、またはDHODHの阻害剤という用語は、酵素DHODHの阻害を指す。本明細書に使用される際、薬学的に許容されるにより、化合物の生物活性または特性を損なわず、比較的非毒性である、担体または希釈剤等の物質を指す、すなわち、その物質は、含有される組成物の構成成分により、望ましくない生物学的作用が発生することなく、または有害に相互作用することなく、固体に投与される。医薬組成物という用語は、本明細書に記載の、DHODHを阻害する能力のある化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、および/または賦形剤等の他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を促進する。本発明の化合物および医薬組成物は、静脈内、経口、エアロゾル、非経口、眼内、肺内、および局所投与を含むが、これらに限定されない、様々な投与経路により投与され得る。有効量または治療上有効量という用語は、本明細書で使用される場合、治療されている疾患または状態の症状のうちの1つ以上をある程度軽減する、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。その結果は、疾患の徴候、症状または原因の低減および/もしくは軽減、または生体系の任意の他の所望の改変である。例えば、治療用途における有効量は、本明細書に記載の、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要とされる、DHODHを阻害する能力のある化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態において、任意の個々の場合における適切な効果的な量は、用量増加試験等の技術を使用して決定される。担体という用語は、本明細書で使用される場合、細胞または組織内への化合物の組み込みを促進する、比較的非毒性の化学化合物または薬剤を指す。希釈剤という用語は、送達前に対象化合物を希釈するために使用される化学化合物を指す。いくつかの実施形態において、希釈剤は、より安定な環境を提供するため、化合物を安定化するために使用される。リン酸緩衝生理食塩水を含むが、これに限定されない緩衝溶液これはまたpHの統御または維持を提供する中に溶解した塩が、希釈剤として利用される。本明細書で使用される場合、免疫は、T細胞、B細胞、リンパ球、マクロファージ、樹枝状細胞、好中球、好酸球、好塩基球、マスト細胞、形質細胞、白血球、抗原提示細胞、およびナチュラルキラー細胞等であるがこれらに限定されない、免疫系の細胞、ならびに免疫反応において機能または活動を行う細胞を含む。本明細書で使用される場合、サイトカイン単数またはサイトカイン複数は、いくつかの実施形態において、分泌細胞または別の細胞の挙動または特性を改変する細胞により分泌される、低分子可溶性タンパク質を指す。サイトカインは、サイトカイン受容体に結合し、細胞内での挙動または特性、例えば細胞増殖、細胞死または細胞分化を誘発する。例示的なサイトカインは、インターロイキン例えば、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-1α、IL-1β、およびIL-1RA、顆粒球コロニー刺激因子G-CSF、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF、オンコスタチンM、エリスロポエチン、白血病抑制因子LIF、インターフェロン、B7.1CD80としても知られる、B7.2B70、CD86としても知られる、TNFファミリーメンバーTNF-α、TNF-β、LT-β、CD40リガンド、Fasリガンド、CD27リガンド、CD30リガンド、4-1BBL、Trail、およびMIFを含むが、これらに限定されない。本発明の化合物はまた、自己免疫疾患、免疫および炎症性疾患、破壊性骨疾患、悪性腫瘍性疾患、血管新生関連傷害、ウイルス性疾患、および感染性疾患の治療に有用な、既知の免疫調節剤および/または抗炎症剤、例えば以下のもの等との組み合わせ同時または逐次的に投与されるにおいても有用である:抗TNF-αモノクローナル抗体、例えばインフリキシマブ、セルトリズマブペゴール、ゴリムマブ、アダリムマブ、およびAppliedMolecularEvolutionから入手可能なAME-527代謝拮抗化合物、例えば、ミゾリビン、シクロホスファミド、およびアザチオプリンカルシニューリンPP-2B阻害剤/INS発現阻害剤、例えば、シクロスポリンA、タクロリムス、およびIsotechnika社製のISA-247シクロオキシゲナーゼ阻害剤、例えば、アセクロフェナク、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、シミコキシブ、およびLaboratoriosAlmirall,S.A.社製のLAS-34475TNF-α拮抗薬、例えば、エタネルセプト、レネルセプト、オネルセプト、およびペグスネルセプトNF-κBNFKB活性阻害剤、例えば、スルファサラジンおよびイグラチモドIL-1受容体拮抗薬、例えば、アナキンラおよびAmgen社製のAMG-719ジヒドロ葉酸還元酵素DHFR阻害剤、例えば、メトトレキサート、アミノプテリン、およびChelsea社製のCH-1504イノシン5’-一リン酸塩脱水素酵素IMPDHの阻害剤、例えば、ミゾリビン、リバビリン、チアゾフリン、アミチビル、ミコフェノール酸モフェチル、リバミジン、およびメリメポジブグルココルチノイド、例えば、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、コルチゾール、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、クロコルトロンピバラート、ヒドロコルチゾンアセポネート、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル、デルタコルチソン、デルタヒドロコルチゾン、プレドニゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、トリアムシノロン、吉草酸ベタメゾン、ベタメゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム、ヒドロコルチゾンプロブタート、およびジフルプレドナート抗CD20モノクローナル抗体、例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリツマブ、ベルツズマブ、およびTrubionPharmaceuticals社製のTRU-015B標的化細胞療法、例えば、BLYSS、BAFF、およびTACI-Igp38阻害剤、例えば、AMG-548Amgenから、ARRY-797ArrayBiopharmaから、クロルメチアゾールエジシレート、ドラマピモド、PS-540446、BMS-582949BMSから、SB-203580、SB-242235、SB-235699、SB-281832、SB-681323、SB-856553全てGlaxoSmithKlineから、KC-706Kemiaから、LEO-1606、LEO-15520全てLeoから、SC-80036、SD-06、PH-797804全てPfizerから、RWJ-67657R.W.Johnsonから、RO-3201195、RO-4402257全てRocheから、AVE-9940Aventisから、SCIO-323、SCIO-469全てSciosから、TA-5493田辺製薬から、およびVX-745、VX-702全てVertexからJak3阻害剤、例えば、Pfizer社製のCP690550、R-348Syk阻害剤、例えば、全てRigel社製の、R-112、R-406、およびFostamatinibR-788MEK阻害剤、例えば、ARRY-142886、ARRY-438162全てArrayBiopharmaから、AZD-6244AstraZenecaから、PD-098059、PD-0325901全てPfizerから、AR-119、AS703026P2X7受容体拮抗薬、例えば、AstraZeneca社製のAZD-9056S1P1作動薬、例えば、フィンゴリモド、Sankyo社製のCS-0777、およびActelion社製のR-3477、ONO-4641、およびNovartis社製のKRP-203抗CD49モノクローナル抗体、例えば、ナタリズマブインテグリン阻害剤、例えば、シレンジタイド、フィラテグラスト、バラテグラスト塩酸塩、SB-273005、SB-683698全てGlaxoから、Sanofi-Aventis社製のHMR-1031、Roche社製のR-1295、BMS社製のBMS-587101、およびUCBCelltech社製のCDP-323抗CD88モノクローナル抗体、例えば、エクリズマブおよびパキセリズマブIL-6受容体拮抗薬、例えば、InKine社製のCBP-1011およびAmgen社製のC-326w抗IL-6モノクローナル抗体、例えば、エルシリモマブ、Centocor社製のCNTO-328、およびVaccinex社製のVX-30抗CD152モノクローナル抗体、例えば、イピリムマブおよびチシリムマブヒト免疫グロブリンG1の部分に結合されたヒト細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4CTLA-4の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、例えば、アバタセプト骨疾患の治療に有用な薬剤、例えば、ビスホスホネート、例えばチルドロン酸二ナトリウム、クロドロネート二ナトリウム、パミドロン酸二ナトリウム、エチドロン酸二ナトリウム、キシジフォンXydiphoneK1Na塩、アレンドロン酸ナトリウム、ネリドロネートNeridronate、ジメチル-APD、オルパドロン酸ナトリウム塩、ミノドロン酸、アポミンApomine、イバンドロン酸ナトリウム水和物、およびリセドロン酸ナトリウムVEGFTyrキナーゼ阻害剤、例えば、ペガプタニブオクタナトリウム、バタラニブコハク酸塩ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブリンゴ酸塩、セディラニブ、塩酸パゾパニブ、およびAEternaZentaris社製のAE-941自己免疫疾患に有効な他の化合物、例えば、金塩、ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、K-832、SMP114、およびAD452プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、例えば、フォロデシン塩酸塩、AlbertEinsteinCollegeofMedicine社製のR-3421、いずれもPfizer社製のCI-972およびCI-1000抗RANKLモノクローナル抗体、例えば、デノスマブ抗CD25モノクローナル抗体、例えば、イノリモマブ、ダクリキシマブ、バシリキシマブ、およびUSNationalCancerInstitute社製のLMB-2ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、例えば、ジバルプロエクスナトリウム、アセチルジナリン、デプシペプチド、酪酸ナトリウム、フェニル酪酸ナトリウム、ボリノスタット、Mitsui社製のMS-27-275、バルプロ酸、ピロキサミド、トリブチリン、TopoTarget社製のPX-105684、MethylGene社製のMG-0103、TopoTarget社製のG2M-777、およびCelera社製のCG-781抗コロニー刺激因子GM-CSFモノクローナル抗体、例えば、KaloBios社製のKB-002。本発明の化合物は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、ヴェーゲナー肉芽腫症、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、およびサルコイドーシスの治療に使用され、それらを、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、ヴェーゲナー肉芽腫症、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、およびサルコイドーシス等のこのような疾患の治療に有用であることが既知の他の活性化合物との組み合わせで使用することが有利な場合がある。本発明の組み合わせは、DHODHの阻害が、有益な効果を示すことが既知の疾患および/または障害の治療に使用することができる。したがって、本出願は、これらの障害の治療方法、ならびにこれらの障害の治療のための医薬品の製造における本発明の組み合わせの使用を包含する。本発明の化合物はまた、放射線治療等の既知の抗癌治療、または細胞増殖抑制剤もしくは細胞毒性薬剤もしくは抗癌薬剤、例えば、限定されないが、シスプラチンもしくはドキソルビシン等のDNA相互作用薬剤、エトポシド等のトポイソメラーゼII阻害剤、CPT-11もしくはトポテカン等のトポイソメラーゼI阻害剤、天然もしくは合成の、パクリタキセル、ドセタキセルもしくはエポチロン例えばイクサベピロン等のチューブリン相互作用薬剤、タモキシフェン等のホルモン剤、5-フルオロウラシル等のチミジル酸合成酵素阻害剤、ならびにメトトレキセート等の代謝拮抗物質、IressaおよびOSI-774等の他のチロシンキナーゼ阻害剤、血管形成阻害剤、EGF阻害剤、VEGF阻害剤、CDK阻害剤、SRC阻害剤、c-Kit阻害剤、Her1/2阻害剤、ならびにエルビタックスEGFおよびハーセプチンHer2等の成長因子受容体に対するモノクローナル抗体、また同様に他のタンパク質キナーゼモジュレータと組み合わせても有用である。いくつかの実施形態において、DHODHを阻害する能力のある本明細書に開示される化合物、その組成物、およびDHODHを阻害する能力のある化合物を特定するための本明細書に記載の方法を使用して治療または予防される、疾患、障害、または状態は、炎症を伴う、および/または免疫系に関連する疾患、状態、または障害を含む。これらの疾患は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、糸球体腎炎、多発性硬化症等の神経炎症性疾患、および免疫系の障害を含むが、これらに限定されない。したがって、いくつかの実施形態において、DHODHの阻害は、例えば、慢性免疫疾患/障害、急性免疫疾患/障害、自己免疫および免疫欠損疾患/障害、炎症を伴う疾患/障害、臓器移植片拒絶反応および移植片対宿主病、ならびに変化した例えば、過敏免疫反応を含む、免疫および免疫関連傷害を治療するための方法をもたらす。免疫疾患の例には、乾癬、関節リウマチ、脈管炎、炎症性腸疾患、皮膚炎、変形性関節炎、喘息、炎症性筋疾患、アレルギー性鼻炎、膣炎、間質性膀胱炎、強皮症、骨粗しょう症、湿疹、同種または異種移植臓器、骨髄、幹細胞および他の細胞ならびに組織片拒絶反応、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、炎症性疾患、I型糖尿病、肺線維症、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、甲状腺炎例えば、橋本甲状腺炎および自己免疫性甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、嚢胞性線維症、慢性再発性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アレルギー性結膜炎およびアトピー性皮膚炎が含まれる。他の実施形態において、DHODHを阻害する能力のある本明細書に開示される化合物、その組成物、およびDHODHを阻害する能力のある化合物を特定するための本明細書に記載の方法は、リンパ網内起源の悪性腫瘍、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、頭頸部癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、精巣癌および直腸癌を含むがこれらに限定されない、悪性腫瘍の治療と関連して使用される。DHODHは、癌細胞における細胞増殖に、重要な役割を果たすと考えられる。本明細書に記載される以下の一般的方法論は、本発明の化合物の作製および使用の様式および方法を提供するが、制限的ではなく例示的である。本発明の目的を成就および達成するために、記載される方法論のさらなる修正および追加的な新しい方法もまた考案され得る。したがって、本明細書により定義されるような本発明の精神および範囲に包含される他の実施形態が存在し得ることを理解されたい。本発明の化合物の調製の一般方法本発明の化合物は、以下のプロセスに従って調製することができる。別段に示されない限り、以下の式に使用される際、変数例えば、A、B、Cy、R1、R、Y、L1、X、X1、X2、X3およびL2は、式I~IAに関連して上述された、それらの群を表すとして理解されたい。スキーム1:このスキームは、式Iの化合物の調製のための方法を提供し、式中、Aは、置換または非置換単環式アリールおよび置換または非置換単環式へテロアリールであり、他の変数、例えばB、Cy、R1、R、Y、L1、X、X1、X2、X3、およびL2は、式Iに関連して上述されたものと同一である。スキーム1式1の化合物式中、Lgは、例えばヒドロキシルまたはハロゲン等の脱離基であるは、DCC等のアミドカップリング試薬を使用して、好適な溶媒中で、または好適な塩基の存在下で、式2の化合物と結合して、中間体例えば、R1がCOOEtであるを得ることができ、それは、次に単一または複数のステップのいずれかで、所望の式Iの化合物例えばR1がCOOHであるに形質転換することができ、式中、Aは、置換もしくは非置換単環式アリールまたは置換もしくは非置換単環式へテロアリールであり、他の変数、例えばL、B、Cy、R2、R3、R4、m、およびnは、式Iに関連して上述されたものと同一である。スキーム2:このスキームにより、式Iの化合物の調製のための方法を提供し、式中、R1はCOOHであり、L2は存在せず、他の変数、例えばA、B、Cy、R1、R、Y、L1、X、X1、X2、およびX3は、式Iに関連して上述されたものと同一である。スキーム2式3の化合物式中、Halはハロゲンを表すを、PdPPh34およびK2CO3等の金属カーボネートの存在下で、式4の化合物とカップリングさせSuzukiカップリング、式2aの化合物を得ることができる。式2aの化合物を、好適な溶媒の存在下で、式1aの好適な化合物を反応させ、所望の式Iの化合物式中、R1はCOOHであり、L2は存在せず、A、B、Cy、R、Y、L1、X、X1、X2、およびX3等の他の変数は、式Iに関連して上述されたものと同一であるを得ることができる。スキーム3:このスキームは、式Iの化合物の調製のための方法を提供し、式中、R1はCOOHであり、L2は-O-であり、A、B、Cy、R1、R、Y、L1、X、X1、X2、X3、およびn等の他の変数は、式Iに関連して上述されたものと同一である。スキーム3式1aの化合物を、好適な溶媒の存在下で、式2aの好適な化合物式中、Halはハロゲンであると反応させ、所望の式5の化合物を得ることができる。式5の化合物を、K2CO3等の好適な塩基の存在下で、式6の化合物とカップリングさせて、所望の式Iの化合物式中、R1はCOOHであり、L2は、-O-であり、A、B、Cy、R、Y、L1、X、X1、X2、およびX3等の他の変数は、式Iに関連して上述されたものと同一であるを得ることができる。当業者に既知の修正を用いた同様の手法を使用して、式Iまたは/およびIAの化合物を、好適な中間体および試薬を使用して合成することができ、変数は、式Iまたは/およびIAに関連して上述した群を表すとして理解されたい。実験:別段の指定がない限り、後処理とは、括弧内に示された水相と有機相との間の反応混合物の分配、有機層の分離およびNa2SO4上での乾燥、ならびに残渣を得るための溶媒の蒸発を暗に意味する。別段の指定がない限り、精製とは、固定相としてシリカゲルを使用し、移動相として好適な極性を有する石油エーテル沸点60~80°Cおよび酢酸エチルまたはジクロロメタンおよびメタノールの混合物を使用した、カラムクロマトグラフィーによるものである。室温は、周辺温度25~28°Cを指す。Suzukiカップリングの一般手順:ジオキサンおよび水5:1中の臭化アリール1当量の溶液に、アリールボロン酸またはアリールボロン酸ピナコールエステル1.3当量、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0-0.08当量、および炭酸カリウム3.3当量を添加した。混合物をN2で30分間脱気し、TLCによって監視しながら、両方の開始物質が見えなくなるまで環流した。後処理H2O/AcOEtおよび精製により、所望の生成物を得た。一般手順1を使用して、中間体1、4~27、32~54、56~63、65~84、および86~89を調製した。中間体1:3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-アミン:2,6-ジフルオロ-4-ブロモアニリン1.1g、5.3mmolおよび3-メトキシフェニルボロン酸1.04g、6.8mmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物992mgを調製した。1H-NMRδppm、CDCl3DMSO-d6、400MHz:7.21-7.20m、1H、6.99-6.89m、3H、6.87-6.83m、1H、6.74-6.68m、1H、3.97bs、2H、3.69s、3H。中間体2:2-3-メトキシフェニル-5-ニトロピリジン:2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.15mmolおよび3-メトキシフェニルボロン酸623mg、4.1mmolから、薄い黄色の固体として、表題化合物612mgを調製した。1H-NMRδppm、CDCl3、400MHz:9.50d、J2.6、1H、8.53dd、J2.6、8.8、1H、7.91d、J8.8、1H、7.69-7.68m、1H、7.63d、J7.8、1H、7.44t、J7.9、1H、7.08-7.05m、1H、3.91s、3H。中間体3:6-3-メトキシフェニルピリジン-3-アミン:鉄粉739mg、13.24mmolおよび塩化アンモニウム100mg、3.18mmolを、EtOH/H2O2:1、15mL中の中間体2610g、2.65mmolの溶液に添加し、混合物を1時間還流した。混合物を、セライトを通して濾過し、セライトをエタノールで洗浄した。後処理H2O/AcOEtおよび合わせた層の濃縮により、ろう状固体として、中間化合物3330mgを得た。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:8.00d、J2.7、1H、7.61d、J8.5、1H、7.47-7.45m、2H、7.27t、J8、1H、6.97dd、J2.8、8.5、1H、6.83-6.81m、1H、5.46s、2H、3.78s、3H.中間体4:3’-エトキシ-3-フルオロビフェニル-4-アミン:2-フルオロ-4-ブロモアニリン2.5g、13.1mmolおよび3-エトキシフェニルボロン酸2.8g、17.0Tmmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物1.34gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.38-7.20m、3H、7.10d、J7.9、1H、7.07-7.05m、1H、6.83-6.76m、2H、5.24s、2H、4.06q、J7、2H、1.32t、J7、3H.中間体5:3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:2,6-ジフルオロ-4-ブロモアニリン0.5g、2.4mmolおよび3-エトキシフェニルボロン酸0.517g、3.12mmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物0.219gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.30-7.24m、3H、7.14d、J7.9、1H、7.11s、1H、6.82dd、J2.1、8.1、1H、5.31s、2H、4.07q、J7、2H、1.32t、J7、3H.中間体6:2’-クロロ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:2,6-ジフルオロ-4-ブロモアニリン0.22g、1.06mmolおよび2-クロロフェニルボロン酸0.21g、1.38mmolから、白色固体として、表題化合物0.140gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.52-7.50m、1H、7.40-7.35m、3H、7.00d、J2.1、7.6、2H、5.39s、2H.中間体7:3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:2,6-ジフルオロ-4-ブロモアニリン0.5g、2.4mmolおよびフェニルボロン酸0.38g、3.12mmolから、白色固体として、表題化合物0.401gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.60d、J7.4、2H、7.38t、J7.5、2H、7.30-7.25m、3H、5.33s、2H。中間体8:3,5-ジフルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-アミン:2,6-ジフルオロ-4-ブロモアニリン1g、4.8mmolおよび3-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸1.28g、6.24mmolから、無色の液体として、表題化合物0.812gを調製した。中間体9:3’-ベンジルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:2,6-ジフルオロ-4-ブロモアニリン0.3g、1.4mmolおよび3-ベンジルオキシフェニルボロン酸0.426g、1.8mmolから、無色の液体として、表題化合物0.143gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.49-7.44m、2H、7.39t、J7.2、2H、7.35-7.26m、4H、7.24s、1H、7.18d、J7.8、1H、6.91dd、J1.9、8.0、1H、5.33s、2H、5.16s、2H。中間体10:3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン0.5g、2.0mmolおよび3-エトキシフェニルボロン酸0.441g、2.65mmolから、黄色の液体として、表題化合物0.360gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.43-7.38m、2H、7.27t、J7.9、1H、7.14d、J7.9、1H、7.10s、1H、6.82dd、J2.1、8.1、1H、5.51s、2H、4.07q、J7、2H、1.32t、J7、3H。中間体11:3,5-ジクロロ-3’-メトキシビフェニル-4-アミン:2,6-ジクロロ-4-ブロモアニリン0.5g、2.0mmolおよび3-メトキシフェニルボロン酸0.409g、2.69mmolから、白色固体として、表題化合物0.550gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.58s、2H、7.29t、J7.8、1H、7.18-7.10m、2H、6.85dd、J2、8.1、1H、5.63s、2H、3.81s、3H。中間体12:3-クロロ-5-フルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン0.5g、2.2mmolおよび3-プロポキシフェニルボロン酸0.521g、2.9mmolから、黄色の液体として、表題化合物0.273gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.44-7.39m、3H、7.27t、J7.9、1H、7.16-7.10m、2H、5.51s、2H、3.97t、J6.5、2H、1.75-1.70m、2H、0.98t、J7.9、3H.中間体13:3-クロロ-2’,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン0.5g、2.2mmolおよび2-フルオロフェニルボロン酸0.363g、2.6mmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物0.392gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.51td、J1.7、7.8、1H、7.38-7.32m、1H、7.28s、2H、7.27-7.22m、2H、5.62s、2H。中間体14:3,5-ジクロロ-3’-エトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジクロロアニリン0.5g、2.2mmolおよび3-エトキシフェニルボロン酸0.447g、2.7mmolから、1H-NMRデータによって約70純粋と見られる黄色の液体として、表題化合物0.550gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.56s、2H、7.28s、1H、7.16-7.08m、2H、6.83dd、J2、8.1、1H、5.62s、2H、4.10q、J7、2H、1.32t、J7、3H。中間体15:3-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-フルオロアニリン1g、5.3mmolおよび3-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸1.4g、6.8mmolから、黄色の液体として、表題化合物0.5gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.62d、J8、1H、7.53s、1H、7.48t、J8、1H、7.42dd、J2、9.1、1H、7.28dd、J2、8.3、1H、7.23d、J11、1H、6.82t、J8.5、1H、5.40s、2H。中間体16:2’-フルオロ-3-トリフルオロメトキシビフェニル-4-アミン:2-トリフルオロメトキシ-4-ブロモアニリン0.5g、1.9mmolおよび2-フルオロフェニルボロン酸0.345g、2.5mmolから、黄色の液体として、表題化合物0.294gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.47td、J1.2、4.7、1H、7.33-7.20m、5H、6.89d、J8.8、1H、5.62s、2H。中間体17:3,5-ジクロロ-2’-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジクロロアニリン0.5g、1.9mmolおよび2-フルオロフェニルボロン酸0.363g、2.6mmolを、白色固体として、表題化合物0.367gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.50t、J6.3、1H、7.43s、2H、7.39-7.31m、1H、7.29-7.21m、2H、5.73s、2H。中間体18:3,5-ジフルオロ-3’-イソプロポキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン0.5g、2.4mmolおよび3-イソプロポキシフェニルボロン酸0.337g、3.1mmolから、赤色の液体として、表題化合物0.34gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.30-7.22m、3H、7.16-7.07m、2H、6.89dd、J2.3、8.1、1H、5.32s、2H、4.68septet、J6、1H、1.26d、J6、6H。中間体19:3,5-ジフルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン0.5g、2.4mmolおよび3-プロポキシフェニルボロン酸0.337g、3.1mmolから、赤色の液体として、表題化合物0.3gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.30-7.24m、3H、7.18-7.10m、2H、6.86-6.80m、1H、5.31s、2H、3.97t、J6.5、2H、1.75-1.65m、2H、0.98t、J7.4、3H。中間体20:2’,3-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン0.5g、2.4mmolおよび2-クロロフェニルボロン酸0.453g、2.9mmolから、白色固体として、表題化合物0.260gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.60d、J7.3、1H、7.42-7.31m、3H、7.18-7.11m、2H、5.6s、2H。中間体21:3’-ブトキシ-3-クロロ-5-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン0.2g、0.89mmolおよび3-ブトキシフェニルボロン酸0.224g、1.16mmolから、黄色固体として、表題化合物0.190gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.44-7.41m、2H、7.27t、J7.9、1H、7.17-7.10m、2H、6.81-6.84m、1H、5.50s、2H、4.01t、J5.3、2H、1.72-1.65m、2H、1.50-1.41m、2H、0.93t、J7.4、3H。中間体22:3-クロロ-5-フルオロ-3’-イソブトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン0.2g、0.89mmolおよび3-イソブトキシフェニルボロン酸0.224g、1.16mmolから、黄色固体として、表題化合物0.180gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.44-7.41m、2H、7.27t、J7.9、1H、7.17-7.10m、2H、6.84-6.81m、1H、5.50s、2H、3.83d、J6.5、2H、2.07-1.97m、1H、1.00d、J6.7、6H。中間体23:2’,3,5-トリフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン0.5g、2.4mmolおよび2-フルオロフェニルボロン酸0.436g、3.12mmolから、黄色の液体として、表題化合物0.492gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.51td、J1.5、7.9、1H、7.38-7.31m、1H、7.29-721m、2H、7.14d、J8.6、2H、5.44s、2H。中間体24:2’,3,5-トリクロロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジクロロアニリン0.5g、2.1mmolおよび2-クロロフェニルボロン酸0.421g、2.7mmolから、白色固体として、表題化合物0.4gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.55-7.50m、1H、7.40-7.32m、3H、7.29s、2H、5.72s、2H。中間体25:3,5-ジフルオロ-3’-イソブトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン0.2g、0.96mmolおよび3-イソブトキシフェニルボロン酸0.242g、1.2mmolから、黄色の液体として、表題化合物0.16gを調製した。中間体26:3,5-ジフルオロ-3’-ブトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン0.2g、0.96mmolおよび3-ブトキシフェニルボロン酸0.242g、1.2mmolから、無色の液体として、表題化合物0.104gを調製した。中間体27:3-クロロ-5-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-ジフルオロアニリン0.5g,2.27mmolおよび3-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸0.6g、2.89mmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物0.280gを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.68-7.64m、1H、7.62s、1H、7.53-7.46m、3H7.29-7.22m、1H、5.64s、2H。中間体28:5-ベンジルオキシ-1,3-ジフルオロ-2-ニトロベンゼン:炭酸カリウム544mg、3.94mmolおよびベンジルアルコール0.3ml、2.8mmolを、DMF5ml中の2,4,6-トリフルオロニトロベンゼン500mg、2.8mmol溶液に添加した。この混合物を、室温で一晩攪拌した。後処理EtOAc/H2Oにより、黄色の液体として、表題化合物521mgを得、さらなる精製なしに次のステップで使用した。中間体29:4-ベンジルオキシ-2,6-ジフルオロアニリン:鉄粉502mg、9mmolおよび塩化アンモニウム192mg、3.6mmolを、EtOH/H2O2:1、15mL中の中間体28500mg、1.8mmolの溶液に添加し、混合物を2時間還流した。混合物を、セライトを通して濾過し、セライトをエタノールで洗浄した。濾過と精製を合わせた後処理H2O/AcOEtにより、無色の液体として、表題化合物24mgを得た。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.42-7.36m、3H、7.35-7.28m、2H、6.68dd、J1.6、8.8、2H、4.97s、2H、4.64s、2H。中間体30:1-ブロモ-3-シクロペンチルオキシベンゼン:炭酸カリウム400mg、2.8mmolを、アセトニトリル中に溶解された3-ブロモフェノール500mg、2.8mmolに添加し、混合物を1時間還流し、室温に冷ました。臭化シクロペンチル430mg、2.8mmolを添加し、混合物を再度一晩還流した。後処理H2O/EtOAcおよび精製により、薄い黄色の液体として、表題化合物を得た。1H-NMRδppm、CDCl3、400MHz:7.11t、J8.3、1H、7.05-7.00m、2H、6.82-6.76m、1H、4.76-4.68m、1H、1.94-1.73m、6H、1.65-1.54m、2H。中間体31:2-3-シクロペンチルオキシフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン:ジオキサン中の、中間体30335mg、1.4mmol、ビスピナコラトジボロン351mg、1.4mmol、および酢酸カリウム450mg、4.6mmolの混合物を、N2で30分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0128mg、0.11mmolを添加し、再度さらに15分間脱気を続けた。この混合物を一晩還流した。反応が完了した後、後処理H2O/EtOAcおよびカラム精製により、黄色の液体として、表題化合物165mgを得た。中間体32:3’-シクロペンチルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン165mg、0.6mmolおよび中間体31120mg、0.6mmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物22mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.29-7.22m、3H、7.12d、J8、1H、7.06s、1H、6.82-6.76m、1H、5.30s、2H、4.96-4.88m、1H、1.96-1.82m、2H、1.75-1.65m、4H、1.60-1.51m、2H。中間体33:3-クロロ-3’-シクロペンチルオキシ-5-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン600mg、2.7mmolおよび中間体311g、3.4mmolから、黄色の液体として、表題化合物450mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.42-7.36m、2H、7.26t、J8、1H、7.11d、J7.8、1H、7.08-7.05m、1H、6.80dd、J2.3、8.1、1H、5.49s、2H、4.92-4.84m、1H、1.97-1.87m、2H、1.77-1.62m、4H、1.60-1.50m、2H。中間体34:3’-ジフルオロメトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン200mg、0.96mmolおよび3-ジフルオロメトキシフェニルボロン酸234mg、1.25mmolから、白色固体として、表題化合物144mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.49d、J7.9、1H、7.43-7.39m、2H、7.38-7.30m、2H、7.32t、J74、1H、7.06dd、J1.8、7.9、1H、5.42s、2H。中間体35:2-[3’-ジフルオロメトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン89mg、1.16mmolおよび3-ジフルオロメトキシフェニルボロン酸217mg、1.16mmolから、白色固体として、表題化合物155mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.52-7.47m、3H、7.46-7.44m、1H、7.43-7.40m、2H、7.32t、J74.2、1H、5.60s、2H。中間体36:2’-クロロ-3,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび2-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸116mg、0.62mmolから、黄色固体として、表題化合物97mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.40d、J9.6、1H、7.02d、J7.7、2H、6.92s、2H、5.39s、2H、3.77s、3H。中間体37:3,3’,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび3-フルオロ-5-メトキシフェニルボロン酸106mg、0.62mmolから、黄色固体として、表題化合物51mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.35dd、J2.1、8.1、2H、7.06d、J10.2、1H、7.01s、1H、6.71dd、J2、8.8、1H、5.42s、2H、3.81s、3H。中間体38:4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2,6-ジフルオロアニリン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン200mg、0.96mmolおよびベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルボロン酸207mg、1.25mmolから、白色固体として、表題化合物143mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.23-7.18m、3H、7.08dd、J1.8、8.2、1H、6.91d、J8.1、1H、6.01s、2H、5.24s、2H。中間体39:4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2-クロロ-6-フルオロアニリン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン200mg、0.89mmolおよびベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルボロン酸192mg、1.16mmolから、白色固体として、表題化合物143mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.36-7.30m、2H、7.20d、J1.7、1H、7.06dd、J1.4、8.1、1H、6.91d、J8.1、1H、6.01s、2H、5.42s、2H。中間体40:3,5-ジフルオロ-3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび3,4-ジメトキシフェニルボロン酸113mg、0.62mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物39mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.25dd、J2、8.3、2H、7.18-7.10m、2H、6.94d、J8.4、1H、5.21s、2H、3.81s、3H、3.75s、3H。中間体41:3-クロロ-3’,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン100mg、0.44mmolおよび3-フルオロ-5-メトキシフェニルボロン酸97mg、0.57mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物71mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.51-7.45m、2H、7.05d、J10.3、1H、7.00s、1H、6.73dd、J2.1、4.2、1H、5.60s、2H、3.81s、3H。中間体42:3,3’-ジクロロ-5-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン100mg、0.44mmolおよび3-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸107mg、0.57mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物41mgを調製した。中間体43:4-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-2,6-ジフルオロアニリン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン200mg、0.96mmolおよび2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルボロン酸204mg、1.25mmolから、白色固体として、表題化合物182mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.46s、1H、7.30dd、J1.8、8.3、1H、7.16dd、J2.1、8.2、2H、6.75d、J8.3、1H、5.18s、2H、4.52t、J8.7、2H、3.18t、J8.5、2H。中間体44:2-クロロ-4-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-6-フルオロアニリン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン200mg、0.89mmolおよび2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルボロン酸189mg、1.16mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物86mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.46s、1H、7.33-7.25m、3H、6.75d、J8.3、1H、5.36s、2H、4.52t、J8.7、2H、3.18t、J8.6、2H。中間体45:4-1,3-ジメチル-1H-インダゾール-5-イル-2,6-ジフルオロアニリン:酢酸カリウム0.344g、3.51mmolおよびビスピナコラトジボロン351mg、1.4mmolを、ジオキサン10ml中の5-ブロモ-1,3-ジメチル-1H-インダゾール240mg、1.06mmol溶液に添加し、混合物を窒素で30分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0を添加し、さらに30分間脱気した。反応混合物を、2時間還流した。反応が完了した後、後処理AcOEt/H2Oに続き、カラムによって、白色固体として1,3-ジメチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール85mgを得た。4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン50mg、0.24mmolおよび1,3-ジメチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール85mg、0.31mmolから、白色固体として、表題化合物26mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.93s、1H、7.66dd、J1.5、8.8、1H、7.55d、J8.8、1H、7.33dd、J2、8.2、2H、5.22s、2H、3.94s、3H、2.49s、3H。中間体46:3’-クロロ-3,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび3-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸116mg、0.62mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物39mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.36dd、J2.2、8.1、2H、7.25s、1H、7.12s、1H、6.91t、J1.9、1H、5.43s、2H、3.81s、3H。中間体47:3-クロロ-5-フルオロ-3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン100mg、0.442mmolおよび3,4-ジメトキシフェニルボロン酸80mg、0.62mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物39mgを調製した。中間体48:2’,3-ジクロロ-5-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン100mg、0.44mmolおよび2-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸106mg、0.62mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物39mgを調製した。中間体49:2’,3,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび2-フルオロ-5-メトキシフェニルボロン酸106mg、0.62mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物31mgを調製した。中間体50:4’-クロロ-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび4-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸116mg、0.62mmolから、白色固体として、表題化合物81mgを調製した。中間体51:3,4’-ジクロロ-5-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン100mg、0.44mmolおよび4-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸107mg、0.62mmolから、薄い黄色固体として、表題化合物82mgを調製した。中間体52:3-クロロ-2’,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン100mg、0.44mmolおよび2-フルオロ-5-メトキシフェニルボロン酸98mg、0.58mmolから、白色固体として、表題化合物70mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.30-7.24m、2H、7.17t、J9.1、1H、7.02-6.97m、1H、6.90-6.84m、1H、5.61s、2H、3.77s、3H。中間体53:3,4’,5-トリフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン200mg、0.96mmolおよび4-フルオロ-5-メトキシフェニルボロン酸210mg、1.24mmolから、白色固体として、表題化合物480mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.39-7.29m、3H、7.21-7.12m、2H、5.33s、2H、3.90s、3H。中間体54:2,6-ジフルオロ-4-3-メチル-1H-インドール-5-イルアニリン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール160mg、0.62mmolから、白色固体として、表題化合物68mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:10.71s、1H、7.67s、1H、7.33-7.29m、2H、7.28-7.21m、2H、7.09s、1H、5.12s、2H、2.27s、3H。中間体55:2,6-ジフルオロ-4-3-メチル-1H-インダゾール-5-イルアニリン:一般手順1に従って、4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン250mg、1.2mmolおよびteRT-ブチル3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボン酸559mg、1.56mmolから、白色固体として、tert-ブチル5-4-アミノ-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチル-1H-インダゾール-1-カルボン酸106mgを調製した。teRT-ブチル5-4-アミノ-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチル-1H-インダゾール-1-カルボン酸205mgを、ジクロロメタン4ml中に溶解して、トリフルオロ酢酸0.8mlを添加して、室温で4時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンで4回同時蒸着した。得られた固体を、高真空下で乾燥させ、白色固体として、表題化合物243mgを得た。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:9.01bs、1H、7.92s、1H、7.58dd、J1.4、8.7、1H、7.44d、J8.7、1H、7.32dd、J2、8.2、2H、5.22s、2H、2.50s、3H。中間体56:3-クロロ-3’-エチル-5-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび3-エチルフェニルボロン酸86mg、0.57mmolから、黄色の液体として、表題化合物83mgを調製した。中間体57:3-クロロ-3’-エトキシ-2’,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン120mg、0.53mmolおよび3-エトキシ-2-フルオロフェニルボロン酸120mg、0.69mmolから、無色の液体として、表題化合物65mgを調製した。中間体58:2-クロロ-4-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-6-フルオロアニリン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルボロン酸160mg、0.62mmolから、白色固体として、表題化合物68mgを調製した。中間体59:3-クロロ-5-フルオロ-3’-2,2,2-トリフルオロエトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン100mg、0.44mmolおよび3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルボロン酸127mg、0.57mmolから、白色固体として、表題化合物85mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.53-7.44m、2H、7.38-7.26m、3H、6.94d、J7、1H、5.55s、2H、4.83q、J8.9、2H。中間体60:3-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-6-フルオロアニリン500mg、2.63mmolおよび3-メトキシフェニルボロン酸519mg、3.42mmolから、赤色の液体として、表題化合物430mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.34dd、J2、13.1、1H、7.27t、J7.9、1H、7.22dd、J2、8.3、1H、7.12d、J7.9、1H、7.09-7.07m、1H、6.84-6.78m、2H、5.29s、2H、3.78s、3H。中間体61:3’-エトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン300mg、1.74mmolおよび3-エトキシフェニルボロン酸380mg、2.29mmolから、無色の液体として、表題化合物200mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:7.33d、J8.5、2H、7.26-7.22m、1H、7.06d、J7.9、1H、7.01s、1H、6.75dd、J5.8、8.1、1H、6.60d、J8.5、2H、5.20s、2H、4.04q、J7、2H、1.16t、J7、3H。中間体62:3’-エチルチオ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン1g、4.8mmolおよび3-エチルチオフェニルボロン酸1.13g、6.24mmolから、無色の液体として、表題化合物900mgを調製した。中間体63:3’-シクロプロポキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン1.2g、5.76mmolおよび2-3-シクロプロポキシフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン1.5g、5.76mmolから、黄色の液体として、表題化合物170mgを調製した。中間体64:3-エチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール:ヨウ化エチル14ml、176.96mmolおよびEt2O50ml中のマグネシウム8.6g、176.96mmolから形成されたヨウ化エチルマグネシウムに、5-ブロモイサチン5g、22.12mmolを滴下添加し、室温で一晩攪拌した。10のNH4Cl水溶液を添加した後、後処理EtOAc/H2Oおよび精製により、5-ブロモ-3-エチル-3-ヒドロキシインドリン-2-オン1gを得た。THF40ml中のこの中間体1g、3.93mmolの溶液に、THF中の2Mボランジメチルスルフィド10ml、19.65mmol溶液を添加し、室温で3時間攪拌した。後処理EtOAc/H2Oおよび精製により、5-ブロモ-3-エチルインドール800mgを得た。ジオキサン10ml中の5-ブロモ-3-エチルインドール800mg、3.57mmol溶液に、ビスピナコラトジボロン1.078g、4.64mmol、酢酸カリウム1.15g、11.78mmol、および[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl2を添加し、30分間脱気し、一晩還流した。後処理に続いて精製により、灰白色の固体として、表題化合物800mgを得た。中間体65:4-3-エチル-1H-インドール-5-イル-2,6-ジフルオロアニリン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン662mg、2.57mmolおよび中間体64440mg、1.78mmolから、黄色の液体として、表題化合物220mgを調製した。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:10.74s、1H、7.69s、1H、7.33-7.29m、2H、7.23dd、J1.8、8.3、2H、7.09s、1H、5.12s、2H、2.73q、J7.5、2H、1.27q、J7.5、3H。中間体66:3’-エチルチオ-2,3,5,6-テトラフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,3,5,6-テトラフルオロアニリン300mg、1.22mmolおよび3-エチルチオフェニルボロン酸291mg、1.6mmolから、無色の液体として、表題化合物280mgを調製した。中間体67:2’-クロロ-2-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-3-フルオロアニリン227mg、1.2mmolおよび2-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸290mg、1.6mmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物280mgを調製した。中間体68:3-フルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-フルオロアニリン390mg、1.6mmolおよび3-プロポキシフェニルボロン酸369mg、2mmolから、無色の液体として、表題化合物280mgを調製した。中間体69:3’-プロポキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン300mg、1.7mmolおよび3-プロポキシフェニルボロン酸408mg、2.3mmolから、無色の液体として、表題化合物280mgを調製した。中間体70:3’-エチルチオ-2-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-3-フルオロアニリン300mg、1.6mmolおよび3-エチルチオフェニルボロン酸370mg、2.0mmolから、黄色の液体として、表題化合物430mgを調製した。中間体71:3,5-ジフルオロ-3’-2,2,2-トリフルオロエトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン80mg、0.38mmolおよび3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルボロン酸108mg、0.5mmolから、無色の液体として、表題化合物89mgを調製した。中間体72:3’-エチル-3,5-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン100mg、0.48mmolおよび3-エチルフェニルボロン酸99mg、0.6mmolから、無色の液体として、表題化合物89mgを調製した。中間体73:2’-クロロビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン300mg、1.74mmolおよび2-クロロフェニルボロン酸354mg、2.26mmolから、黄色固体として、表題化合物176mgを調製した。中間体74:3’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン300mg、1.74mmolおよび3-メトキシフェニルボロン酸344mg、2.26mmolから、黄色の液体として、表題化合物58mgを調製した。中間体75:3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン300mg、1.74mmolおよび3-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸466mg、2.26mmolから、薄い黄色の液体として、表題化合物280mgを調製した。中間体76:3’-エチルチオ-2,6-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-3,5-ジフルオロアニリン300mg、1.74mmolおよび3-エチルチオフェニルボロン酸340mg、1.86mmolから、黄色の液体として、表題化合物500mgを調製した。中間体77:3’-エチルビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン270mg、1.56mmolおよび3-エチルフェニルボロン酸300mg、2.04mmolから、無色の液体として、表題化合物300mgを調製した。中間体78:3’-ブトキシ-2,3,5,6-テトラフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2,3,5,6-テトラフルオロアニリン300mg、1.23mmolおよび3-ブトキシフェニルボロン酸310mg、1.59mmolから、黄色の液体として、表題化合物250mgを調製した。中間体79:3’-ブトキシ-3-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-フルオロアニリン240mg、1.26mmolおよび3-ブトキシフェニルボロン酸310mg、1.59mmolから、黄色の液体として、表題化合物170mgを調製した。中間体80:3’-シクロプロポキシ-3-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-フルオロアニリン1g、5.26mmolおよび3-イソプロポキシフェニルボロン酸1.8g、6.84mmolから、黄色の液体として、表題化合物230mgを調製した。中間体81:3’-シクロプロポキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン1g、5.81mmolおよび3-イソプロポキシフェニルボロン酸1.96g、7.55mmolから、黄色の液体として、表題化合物98mgを調製した。中間体82:3’-ブトキシ-3-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン200mg、1.16mmolおよび3-ブトキシフェニルボロン酸293mg、1.5mmolから、黄色の液体として、表題化合物84mgを調製した。中間体83:3’-ブトキシ-2-フルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-3-フルオロアニリン200mg、1.05mmolおよび3-ブトキシフェニルボロン酸265mg、1.4mmolから、無色の液体として、表題化合物241mgを調製した。中間体84:3’-ブトキシ-2,6-ジフルオロビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-3,5-ジフルオロアニリン200mg、1mmolおよび3-ブトキシフェニルボロン酸242mg、1.2mmolから、無色の液体として、表題化合物172mgを調製した。中間体85:3-プロピル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール:中間体64に対する手順を使用して、臭化プロピル16.2ml、176.96mmolおよびエーテル50ml中のマグネシウム4.3g、176.96mmolから生成された臭化プロピルマグネシウム、5-ブロモイサチン5g,22.12mmol、THF20ml、THF中の2Mボランジメチルスルフィド10ml、19.65mmol、ビスピナコラトジボロン600mg、2.3mmol、酢酸カリウム600mg、2.3mmol、および[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl244mg、0.03mmol、ならびにジオキサン10mlから、無色の粘稠な液体として、表題化合物500mgを調製した。中間体86:2,6-ジフルオロ-4-3-プロピル-1H-インドール-5-イルアニリン:4-ブロモ-2,6-ジフルオロアニリン400mg、1.55mmolおよび中間体85500mg、2.11mmolから、無色の粘性液体として、表題化合物240mgを調製した。中間体87:2-クロロ-4-3-エチル-1H-インドール-5-イル-6-フルオロアニリン:4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロアニリン300mg、1.1mmolおよび中間体64316mg、1.42mmolから、茶色の粘稠な液体として、表題化合物60mgを調製した。中間体88:2’-クロロ-3-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモ-2-フルオロアニリン150mg、0.79mmolおよび2-クロロ-5-メトキシルフェニルボロン酸191mg、1.02mmolから、無色の液体として、表題化合物134mgを調製した。中間体89:2’-クロロ-5’-メトキシビフェニル-4-アミン:4-ブロモアニリン150mg、0.87mmolおよび2-クロロ-5-メトキシフェニルボロン酸211mg、1.13mmolから、無色の粘稠な液体として、表題化合物154mgを調製した。アミド形成の一般手順:手順1無水物1.3当量およびアミン1当量の溶液を、ジオキサン中に溶解し、一晩還流した。ジオキサンを蒸発させ、結果として得られた残渣をAcOEt中に溶解し、2NNaHCO3水溶液中に抽出した。水性層を2NHCl水溶液で酸性にして固体を得、それを濾過し、乾燥させて、所望のアミドを得た。実施例1~11、14、16~17、および20は、一般手順1を使用して合成した。手順2アミン1当量をトルエン中に溶解し、無水物1当量を部分に添加し、混合物を4時間で60°Cに加熱した。固化生成物を濾過し、2NHClで洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た。実施例12および13は、一般手順2を使用して合成した。手順3アミン1当量を、酢酸中に溶解し、無水物2当量を添加し、混合物を室温で一晩攪拌した。分離した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た。実施例15、18、19、21~35、38~71、および73~100は、一般手順3を使用して調製した。実施例12-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体1150mg、0.64mmolおよび無水フタル酸189mgから、白色固体として、表題化合物52mgを得た。融点:168~173°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.05s、1H、10.19s、1H、7.83d、J7.4、1H、7.69-7.63m、1H、7.62-7.52m、4H、7.39t、J7.9、1H、7.34-7.27m、2H、6.98d、J6.8、1H、3.83s、3H。MSm/z:381.55[M-H]-。実施例22-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイルベンゼンスルホン酸:中間体1150mg、0.64mmolおよび2-スルホ安息香酸環状無水物235mgから、茶色固体として、表題化合物64mgを得た。融点:97~102°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:11.48s、1H、7.92d、J7.1、1H、7.80d、J7、1H、7.57-7.49m、4H、7.38t、J7.8、1H、7.34-7.28m、2H、6.97d、J8.1、1H、3.83s、3H。MSm/z:417.6[M-H]-。実施例32-6-3-メトキシフェニルピリジン-3-イルカルバモイル安息香酸:中間体3100mg、0.5mmolおよび無水フタル酸147mg、1mmolから、白色固体として、表題化合物48mgを得た。融点:194~199°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.17bs、1H、10.64s、1H、8.88d、J2、1H、8.22dd、J2.2、8.7、1H、7.97d、J8.7、1H、7.90d、J7、1H、7.70-7.66m、1H、7.63-7.56m、4H、7.38t、J8、1H、6.98-6.95m、1H、3.82s、3H。MSm/z:347.30[M-H]-。実施例42-3’-エトキシ-3-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4100mg、0.5mmolおよび無水フタル酸128mg、1mmolから、白色固体として、表題化合物26mgを得た。融点:151~157°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.06s、1H、10.22s、1H、7.95t、J8.5、1H、7.89d、J7.7、1H、7.68-7.52m、5H、7.35t、J7.9、1H、7.25d、J8.2、1H、7.21s、1H、6.92d、J8.4、1H、4.10q、J7、2H、1.34t、J7、3H。MSm/z:379.24[M]-。実施例52-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5100mg、0.43mmolおよび無水フタル酸118mg、0.86mmolから、白色固体として、表題化合物15mgを得た。融点:136~141°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.19s、1H、7.83d、J7.4、1H、7.69-7.64m、1H、7.62-7.51m、4H、7.37t、J7.9、1H、7.32-7.25m、2H、6.96dd、J1.7、8.3、1H、4.11q、J7、2H、1.34t、J7、3H。MSm/z:395.81[M-H]-。実施例63-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイルピラジン-2-カルボン酸:中間体1150mg、0.64mmolおよび2,3-ピラジンジカルボン酸無水物190mg、1.26mmolから、白色固体として、表題化合物270mgを得た。融点:180.1~183.4°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.82bs、1H、10.7s、1H、8.92d、J5.7、2H、7.59d、J9.1、2H、7.42-7.38m、1H、7.36-7.28m、2H、7.00d、J8、1H、3.83s、3H。MSm/z:384.05[M-H]-。実施例73-3,5-ジフルオロ-3’-エトキシビフェニル-4-イルカルバモイルピラジン-2-カルボン酸:中間体5100mg,0.4mmolおよび2,3-ピラジンジカルボン酸無水物120mg、0.8mmolから、白色固体として、表題化合物84mgを得た。融点:133.4~137.3°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.76s、1H、10.68s、1H、8.92dd、J2.3、7.7、2H、7.58d、J9.2、2H、7.41-7.36m、1H、7.34-7.26m、2H、6.98d、J8、1H、4.11q、J6.9、2H、1.35t、J6.9、3H。MSm/z:398.19[M-H]-。実施例82-2’-クロロ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体6140mg、0.59mmolおよび無水フタル酸170mg、1.17mmolから、白色固体として、表題化合物110mgを得た。融点:143.5~145.1°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.06s、1H、10.2s、1H、7.85d、J7.6、1H、7.67t、J7.3、1H、7.63-7.56m、3H、7.52-7.43m、3H、7.28d、J8.4、2H。MSm/z:386.15[M-H]-。実施例93-[3’-ベンジルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]ピラジン-2-カルボン酸:中間体965mg、0.21mmolおよび2,3-ピリジンジカルボン酸無水物62mg、0.42mmolから、白色固体として、表題化合物42mgを得た。融点:142~144.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.77bs、1H、10.69s、1H、8.92dd、J2.4、7.7、2H、7.60d、J9.2、2H、7.48d、J7.3、2H、7.44-7.32m、6H、7.07d、J6.5、1H、5.20s、2H。MSm/z:460.28[M-H]-。実施例102-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体7100mg、0.48mmolおよび無水フタル酸144mg、0.86mmolから、白色固体として、表題化合物85mgを得た。融点:161.2~165.7°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.19s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.76d、J7.4、2H、7.65d、J8.2、1H、7.62-7.48m、6H、7.43d、J7.2、1H。MSm/z:352.06[M-H]-。実施例113-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイルピラジン-2-カルボン酸:中間体10100mg、0.38mmolおよび2,3-ピラジンジカルボン酸無水物112mg、0.75mmolから、白色固体として、表題化合物30mgを得た。融点:148~153°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.74bs、1H、10.72s、1H、8.93dd、J2.3、6.4、2H、7.76s、1H、7.70d、J10.7、1H、7.42-7.36m、1H、7.34-7.26m、2H、6.98dd、J1.8、8.1、1H、4.12q、J6.9、2H、1.34t、J6.9、3H。MSm/z:414.01[M-H]-。実施例122-[3,5-ジフルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体8100mg、0.34mmolおよび無水フタル酸50mg、0.34mmolから、白色固体として、表題化合物15mgを得た。融点:148.2~151.4°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.07s、1H、10.24s、1H、7.83t、J6.2、2H、7.79s、1H、7.54-7.50m、6H、7.42d、J8.8、1H。MSm/z:436.13[M-H]-。実施例132-[3’-ベンジルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体9100mg、0.32mmolおよび無水フタル酸47mg、0.32mmolから、白色固体として、表題化合物12mgを得た。融点:140.3~143.4°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.19s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.68-7.64m、1H、7.62-7.53m、4H、7.48d、J7.2、2H、7.42-7.37m、4H、7.36-7.32m、2H、7.05dd、J2、7.7、1H、5.20s、2H。MSm/z:457.83[M-H]-。実施例144,5-ジクロロ-2-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体10100mg、0.38mmolおよび無水フタル酸160mg、0.75mmolから、灰白色の固体として、表題化合物42mgを得た。融点:260~265°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:15.33s、1H、8.16s、1H、7.96s、1H、7.71s、1H、7.64d、J11、1H、7.36t、J7.8、1H、7.27-7.22m、2H、6.95dd、J1.8、8.1、1H、4.12d、J7、2H、1.34t、J7、3H。MSm/z:481.02[M-H]-。実施例152-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体10145mg、0.55mmolおよび無水フタル酸160mg、1.1mmolから、白色固体として、表題化合物86mgを得た。融点:135~140°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.23s、1H、7.82d、J7.6、1H、7.72s、1H、7.70-7.58m、4H、7.38t、J7.8、1H、7.33-7.26m、2H、6.97dd、J2、8.1、1H、4.12q、J6.9、2H、1.35t、J6.9、3H。MSm/z:412.05[M-H]-。実施例164,5-ジクロロ-2-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体1100mg、0.42mmolおよび5,6-ジクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン182mg、0.84mmolから、白色固体として、表題化合物95mgを得た。融点:158.6~162.2°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.58s、1H、10.40s、1H、7.57d、J9.1、2H、8.03s、1H、7.83s、1H、7.39t、J7.9、1H、7.34-7.28m、2H、6.98dd、J1.9、6.9、1H、3.83s、3H。MSm/z:451.24[M-H]-。実施例174,5-ジクロロ-2-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5100mg、0.42mmolおよび5,6-ジクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン173mg、0.8mmolから、白色固体として、表題化合物87mgを得た。融点:190.1~192.4°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.58s、1H、10.39s、1H、8.03s、1H、7.82s、1H、7.56d、J9.2、2H、7.37t、J7.9、1H、7.33-7.26m、2H、6.97dd、J1.8、8.1、1H、4.11q、J7、2H、1.34t、J7、3H。MSm/z:464.92[M-H]-。実施例182-3,5-ジクロロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体11150mg、0.56mmolおよび無水フタル酸165mg、1.12mmolから、白色固体として、表題化合物20mgを得た。融点:163~168°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.0s、1H、10.37s、1H、7.86s、2H、7.80d、J7.5、1H、7.74-7.65m、2H、7.60t、J7.5、1H、7.40t、J7.9、1H、7.34-7.27m、2H、6.99d、J7.5、1H、3.84s、3H。MSm/z:415.15[M-H]-。実施例192-3-クロロ-5-フルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体12100mg、0.36mmolおよび無水フタル酸105mg、0.72mmolから、白色固体として、表題化合物38mgを得た。融点:144~148°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.24s、1H、7.82d、J7.5、1H、7.73s、1H、7.70-7.57m、4H、7.38t、J7.7、1H、7.32-7.26m、2H、6.98d、J8.1、1H、4.02t、J6.5、2H、1.77-1.72m、2H、0.99t、J7.4、3H。MSm/z:426.05[M-H]-。実施例202-3-クロロ-2’,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体13100mg、0.34mmolおよび無水フタル酸100mg、0.68mmolから、白色固体として、表題化合物15mgを得た。融点:163~167°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.05s、1H、10.3s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.70-7.58m、5H、7.57-7.46m、2H、7.40-7.31m、2H。MSm/z:386.15[M-H]-。実施例212-3,5-ジクロロ-3’-エトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体14150mg、0.53mmolおよび無水フタル酸157mg、1.06mmolから、白色固体として、表題化合物30mgを得た。融点:135.9~138.2°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.0s、1H、10.37s、1H、7.86s、2H、7.80d、J7.3、1H、7.74-7.64m、2H、7.62-7.55m、1H、7.38t、J7.9、1H、7.32-7.26m、2H、7.00-6.96m、1H、4.12q、J7、2H、1.34t、J7、3H。MSm/z:429.30[M-H]-。実施例222-[3-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体15100mg、0.44mmolおよび無水フタル酸130mg、0.9mmolから、白色固体として、表題化合物124mgを得た。融点:128.3~132.1°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.07s、1H、10.28s、1H、7.99t、J8.3、1H、7.88d、J7.4、1H、7.77d、J8、1H、7.67s、1H、7.69-7.52m、6H、7.37d、J8.2、1H。MSm/z:417.86[M-H]-。実施例232-[2’-フルオロ-3-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体16100mg、0.36mmolおよび無水フタル酸109mg、0.72mmolから、白色固体として、表題化合物82mgを得た。融点:142.2~148.1°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.08s、1H、10.36s、1H、8.03d、J8.2、1H、7.90d、J7.8、1H、7.68t、J7.5、1H、7.65-7.54m、4H、7.49-7.41m、2H、7.38-7.30m、2H。MSm/z:418.00[M-H]-。実施例242-3,5-ジクロロ-2’-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体17100mg、0.39mmolおよび無水フタル酸115mg、0.78mmolから、白色固体として、表題化合物78mgを得た。融点:185.4~193.6°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.42s、1H、7.81d、J7.4、1H、7.74s、2H、7.72-7.58m、4H、7.53-7.47m、1H、7.40-7.31m、2H。MSm/z:402.11[M-H]-。実施例252-3,5-ジフルオロ-3’-イソプロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体18100mg、0.38mmolおよび無水フタル酸112mg、0.76mmolから、白色固体として、表題化合物64mgを得た。融点:122~125°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.05s、1H、10.20s、1H、7.83d、J7.5、1H、7.66t、J7.3、1H、7.60-7.52m、4H、7.37t、J7.8、1H、7.30-7.24m、2H、6.96dd、J2.1、8.2、1H、4.76septet、J6.0、1H、1.28d、J6、6H。MSm/z:410.02[M-H]-。実施例262-3,5-ジフルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体19100mg、0.38mmolおよび無水フタル酸112mg、0.76mmolから、白色固体として、表題化合物68mgを得た。融点:128.6~132.1°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.05s、1H、10.19s、1H、7.83d、J7.7、1H、7.66t、J7.4、1H、7.62-7.52m、4H、7.37t、J7.8、1H、7.32-7.26m、2H、6.97dd、J2、8.1、1H、4.01t、J6.5、2H、1.77-1.67m、2H、0.99t、J7.4、3H。MSm/z:410.16[M-H]-。実施例274,5-ジクロロ-2-2’,3-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体20100mg、0.39mmolおよび5,6-ジクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン169mg、0.78mmolから、白色固体として、表題化合物110mgを得た。融点:202.3~206.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.60s、1H、10.50s、1H、8.04s、1H、7.82s、1H、7.63-7.58m、1H、7.52-7.43m、5H。MSm/z:471.69[M-H]-。実施例284,5-ジクロロ-2-2’,3-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5100mg、0.4mmolおよび4,7-ジクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン173mg、0.8mmolから、白色固体として、表題化合物51mgを得た。融点:126.9~131.4°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.96s、1H、10.56s、1H、7.68s、2H、7.55d、J9.1、2H、7.38t、J7.9、1H、7.32-7.26m、2H、6.97dd、J1.7、12.2、1H、4.12q、J7、2H、1.34t、J7、3H。実施例294,5-ジクロロ-2-2’,3-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体2190mg、0.31mmolおよび無水フタル酸90mg、0.6mmolから、白色固体として、表題化合物39mgを得た。融点:128~130°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.23s、1H、7.82d、J7.9、1H、7.73s、1H、7.60-7.57m、4H、7.37t、J7.9、1H、7.32-7.25m、2H、6.99-6.96m、1H、4.06t、J6.4、2H、1.73-1.68m、2H、1.45h、J7.5、2H、0.94t、J7.4、3H。MSm/z:440.19[M-H]-。実施例304,5-ジクロロ-2-2’-クロロ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体6100mg、4.18mmolおよび5,6-ジクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン181mg、8.4mmolから、白色固体として、表題化合物150mgを得た。融点:202~205.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.61s、1H、10.45s、1H、8.04s、1H、7.83s、1H、7.62-7.58m、1H、7.52-7.49m、1H、7.48-7.43m、2H、7.30d、J8.5、2H。MSm/z:455.94[M-H]-。実施例312-3-クロロ-5-フルオロ-3’-イソブトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体22100mg、,4.18mmolおよび5,6-ジクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン181mg、8.4mmolから、白色固体として、表題化合物150mgを得た。融点:202~205.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.23s、1H、7.82d、J7.4、1H、7.73s、1H、7.70-7.57m、4H、7.38t、J7.8、1H、7.32-7.26m、2H、6.99dd、J1.7、8.2、1H、3.83d、J6.5、2H、2.10-1.99m、1H、1.00d、J6.7、6H。MSm/z:439.84[M-H]-。実施例322-2’,3,5-トリフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体23100mg、0.44mmolおよび無水フタル酸130mg、0.88mmolから、白色固体として、表題化合物72mgを得た。融点:152.2~156.3°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.06s、1H、10.25s、1H、7.84d、J7.6、1H、7.70-7.56m、4H、7.52-7.45m、1H、7.43-7.38m、2H、7.36-7.31m、2H。MSm/z:369.91[M-H]-。実施例332-2’,3,5-トリクロロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体24100mg、0.37mmolおよび無水フタル酸130mg、0.88mmolから、白色固体として、表題化合物20mgを得た。融点:182~185°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.01s、1H、10.40s、1H、7.82d、J7.2、1H、7.72-7.67m、2H、7.64-7.59m、4H、7.53-7.50m、1H、7.49-7.45m、2H。MSm/z:419.61[M-H]-。実施例342-3,5-ジフルオロ-3’-イソブトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体25100mg、0.36mmolおよび無水フタル酸106mg、0.72mmolから、白色固体として、表題化合物34mgを得た。融点:112.6~116.4°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.18s、1H、7.83d、J7.5、1H、7.68-7.64m、1H、7.62-7.52m、4H、7.37t、J7.8、1H、7.33-7.25m、2H、6.98d、J8.2、1H、3.84d、J6.5、2H、2.10-1.99m、1H、1.00d、J6.7、6H。MSm/z:423.95[M-H]-。実施例352-3’-ブトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体26100mg、0.36mmolおよび無水フタル酸106mg、0.72mmolから、白色固体として、表題化合物32mgを得た。融点:119.3~123.3°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.19s、1H、7.83d、J7.4、1H、7.69-7.63m、1H、7.62-7.52m、4H、7.37t、J7.9、1H、7.32-7.26m、2H、6.97dd、J1.6、8、1H、4.05t、J6.4、2H、1.72q、J6.4、2H、1.47h、J7.5、2H、0.94t、J7.3、3H。MSm/z:423.88[M-H]-。実施例36N-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イル-2-ヒドロキシメチルベンズアミド:塩化オキサリル0.86ml、9.8mmlおよび2滴のDMFを、ジクロロメタン10ml中の2-メトキシカルボニル安息香酸590mg、3.27mmol溶液に添加し、0°Cまで冷却し、室温で30分間攪拌した。30分後、溶媒を除去し、メチル2-クロロホルミル安息香酸定量的を得た。ジクロロメタン中のこの中間体401mg、2.03mmolの溶液を、ジクロロメタン5ml中の中間体10540mg、2.03mmolおよびピリジン0.19ml、2.43mmol溶液に0°Cで添加し、室温で30分間攪拌した。後処理CH2Cl2/H2Oおよび精製により、メチル2-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸250mgを、灰白色の固体として得た。水素化ホウ素リチウム20mg、0.94mmolを、THF5ml中のこの生成物200mg、0.47mmolの溶液に0°Cで添加し、混合物を室温で2時間攪拌した。後処理EtOAc/10NH4Cl水溶液、次いでH2Oおよび精製により、白色固体として、表題化合物30mgを得た。融点:139.2~141.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:10.22s、1H、7.76s、1H、7.73-7.60m、3H、7.54t、J6.7、1H、7.43-7.36m、2H、7.33-7.26m、2H、6.97dd、J1.8、8.1、1H、5.32t、J5.6、1H、4.72d、J5.6、2H、4.12q、J7、2H、1.35t、J7、3H。実施例37N-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イル-2-ヒドロキシメチルベンズアミド:ジクロロメタン中のメチル2-クロロホルミル安息香酸実施例37に記載のように調製、361mg、20mmolの溶液を、ジクロロメタン5ml中の中間体5500mg、2.0mmolおよびピリジン0.19ml、2.43mmolの溶液に添加し、0°Cで攪拌し、室温で30分間攪拌した。後処理CH2Cl2/H2Oおよび精製により、メチル2-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸212mgを、薄い黄色の固体として得た。水素化ホウ素リチウム21mg、0.96mmolを、THF3ml中のこの中間体200mg、0.48mmolの溶液に0°Cで添加し、混合物を室温で2時間攪拌した。後処理EtOAc/10NH4Cl水溶液、次いでH2Oおよび精製により、白色固体として、表題化合物21mgを得た。融点:94.8~99.1°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:10.16s、1H、7.64d、J7.8、1H、7.61-7.51m、4H、7.42-7.35m、2H、7.32-7.26m、2H、6.97dd、J2、7.6、1H、5.31t、J5.6、1H、4.70d、J5.6、2H、4.11q、J7、2H、1.35t、J7、3H。実施例382-3-クロロ-3’-エトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル-6-フルオロ安息香酸:中間体10100mg、0.38mmolおよび4-フルオロイソベンゾフラン-1,3-ジオン125mg、0.75mmolから、白色固体として、表題化合物20mgを得た。融点:156.3~158.2°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.42s、1H、10.44s、1H、7.79-7.69m、2H、7.59-7.50m、3H、7.42-7.34m、1H、7.32-7.24m、2H、6.97d、J7.6、1H、4.12t、J7、2H、1.33q、J7、3H。実施例392-[3-クロロ-5-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体27150mg、0.6mmolおよび無水フタル酸176mg、1.2mmolから、白色固体として、表題化合物38mgを得た。融点:153~156.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.28s、1H、7.87-7.73m、5H、7.69-7.55m、4H、7.43d、J7.6、1H。MSm/z:451.95[M-H]-。実施例402-[4-ベンジルオキシ-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体29160mg、0.65mmolおよび無水フタル酸193mg、1.3mmolから、白色固体として、表題化合物134mgを得た。融点:176.2~180.6°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:12.98bs、1H、9.88s、1H、7.79d、J7.6、1H、7.67-7.61m、1H、7.60-7.52m、2H、7.45d、J7、2H、7.40t、J7、2H、7.37-7.32m、1H、6.90d、J9.4、2H、5.14s、2H。実施例412-[3’-シクロペンチルオキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体32150mg、0.6mmolおよび無水フタル酸176mg、1.2mmolから、白色固体として、表題化合物38mgを得た。融点:153~156.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.05s、1H、10.18s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.69-7.64m、1H、7.62-7.49m、4H、7.36t、J8、1H、7.30-7.25m、1H、7.23m、1H、6.95dd、J2、8.1、1H、5.00-4.92m、1H、2.00-1.90m、2H、1.76-1.68m、4H、1.64-1.54m、2H。MSm/z:436.13[M-H]-。実施例422-3-クロロ-3’-シクロペンチルオキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体33100mg、0.33mmolおよび無水フタル酸96mg、0.65mmolから、白色固体として、表題化合物38mgを得た。融点:122~126°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.23s、1H、7.82d、J7.4、1H、7.71s、1H、7.68-7.58m、4H、7.37t、J7.6、1H、7.30-7.21m、2H、6.95dd、J2.2、8.1、1H、5.00-4.93s、1H、2.00-1.88m、2H、1.80-1.68m、4H、1.63-1.54m、2H。MSm/z:452.16[M-H]-。実施例432-[3’-ジフルオロメトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体3440mg、0.15mmolおよび無水フタル酸43mg、0.29mmolから、白色固体として、表題化合物36mgを得た。融点:148.2~150.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.05s、1H、10.22s、1H、7.84d、J7.7、1H、7.69-7.51m、8H、7.36t、J74、1H、7.22dd、J1.8、9.7、1H。実施例442-[3-クロロ-3’-ジフルオロメトキシ-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体3540mg、0.14mmolおよび無水フタル酸41mg、0.28mmolから、白色固体として、表題化合物41mgを得た。融点:156.5~159.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.26s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.79s、1H、7.75-7.70m、1H、7.69-7.58m、5H、7.54t、J6.1、1H、7.37t、J74、1H、7.22dd、J1.8、7.8、1H。実施例452-2’-クロロ-3,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体3640mg、0.15mmolおよび無水フタル酸44mg、0.3mmolから、白色固体として、表題化合物41mgを得た。融点:167~172°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.06s、1H、10.23s、1H、7.85d、J7.6、1H、7.69-7.65m、1H、7.62-7.55m、2H、7.48d、J8.6、1H、7.29d、J8.3、2H、7.08-7.00m、2H、2.49s、3H。実施例462-3,3’,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体3740mg、0.15mmolおよび無水フタル酸46mg、0.31mmolから、白色固体として、表題化合物37mgを得た。融点:166.2~167.8°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.22s、1H、7.84d、J7.6、1H、7.70-7.52m、5H、7.23d、J9.8、1H、7.18s、1H、6.88d、J10.8、1H、3.85s、3H。実施例472-[4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体3840mg、0.15mmolおよび無水フタル酸46mg、0.31mmolから、白色固体として、表題化合物37mgを得た。融点:166.2~167.8°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.14s、1H、7.83d、J5.9、1H、7.67-7.64m、1H、7.60-7.56m、2H、7.47d、J9.2、2H、7.38s、1H、7.26dd、J1.5、8.2、1H、7.01d、J8.1、1H、6.07s、2H。実施例482-[4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2-クロロ-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体3950mg、0.19mmolおよび無水フタル酸55mg、0.38mmolから、白色固体として、表題化合物23mgを得た。融点:182~184.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.00s、1H、10.21s、1H、7.81d、J7.5、1H、7.68-7.56m、5H、7.39s、1H、7.26dd、J1.4、9.4、1H、7.01d、J8.1、1H、6.08s、2H。実施例492-3,5-ジフルオロ-3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4050mg、0.19mmolおよび無水フタル酸55mg、0.38mmolから、白色固体として、表題化合物23mgを得た。融点:182~184.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.14s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.67-7.64m、1H、7.58t、J7.1、2H、7.52d、J9.3、2H、7.33-7.28m、2H、7.04d、J9、1H、3.86s、3H、3.79s、3H。実施例502-3,3’,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4140mg、0.14mmolおよび無水フタル酸44mg、0.28mmolから、白色固体として、表題化合物35mgを得た。融点:164~166°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.25s、1H、7.85-7.78m、2H、7.73d、J11.2、1H、7.69-7.56m、3H、7.24d、J9.9、1H、7.18s、1H、6.88d、J10.8、1H、3.85s、3H。実施例512-3,3’-ジクロロ-5-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4240mg、0.14mmolおよび無水フタル酸44mg、0.28mmolから、白色固体として、表題化合物41mgを得た。融点:159.6~161.2°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.01s、1H、10.25s、1H、7.82d、J7.9、1H、7.79s、1H、7.74d、J10.7、1H、7.69-7.57m、3H、7.43s、1H、7.28s、1H、7.08s、1H、3.86s、3H。実施例522-[4-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体4350mg、0.2mmolおよび無水フタル酸59mg、0.40mmolから、白色固体として、表題化合物46mgを得た。融点:176~177.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.12s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.67s、2H、7.61-7.53m、2H、7.49d、J7.6、1H、7.43d、J9.2、2H、6.84d、J8.3、1H、4.57t、J8.7、2H、3.23t、J8.6、2H。実施例532-[2-クロロ-4-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体4440mg、0.15mmolおよび無水フタル酸44mg、0.30mmolから、白色固体として、表題化合物44mgを得た。融点:177~179°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.01s、1H、10.18s、1H、7.82d、J7.6、1H、7.69-7.55m、6H、7.50d、J8.2、1H、6.85d、J8.4、1H、4.58t、J8.8、2H、3.23t、J8.8、2H。実施例542-[4-1,3-ジメチル-1H-インダゾール-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体4525mg、0.09mmolおよび無水フタル酸27mg、0.18mmolから、白色固体として、表題化合物16mgを得た。融点:276.4~277.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.14s、1H、8.14s、1H、7.83d、J7.2、1H、7.79d、J9、1H、7.68-7.57m、6H、3.98s、1H、2.53s、3H。実施例552-3’-クロロ-3,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4635mg、0.13mmolおよび無水フタル酸39mg、0.25mmolから、白色固体として、表題化合物37mgを得た。融点:171~175°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.22s、1H、7.83d、J7.7、1H、7.70-7.55m、5H、7.42s、1H、7.28s、1H、7.07s、1H、3.85s、3H。実施例562-3-クロロ-5-フルオロ-3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4730mg、0.1mmolおよび無水フタル酸31mg、0.2mmolから、白色固体として、表題化合物24mgを得た。融点:179.6~182.1°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.0s、1H、10.18s、1H、7.82d、J7.7、1H、7.72s、1H、7.68-7.57m、4H、7.33-7.28m、2H、7.04d、J8.8、1H、3.86s、3H、3.79s、3H。実施例572-2’,3-ジクロロ-5-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4830mg、0.1mmolおよび無水フタル酸30mg、0.2mmolから、白色固体として、表題化合物54mgを得た。融点:165~167°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.27s、1H、7.83d、J7.4、1H、7.70-7.57m、3H、7.51-7.47m、2H、7.43d、J10、1H、7.08-7.01m、2H、3.80s、3H。実施例582-2’,3,5-トリフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体4930mg、0.1mmolおよび無水フタル酸38mg、0.22mmolから、白色固体として、表題化合物23mgを得た。融点:173.4~176.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.24s、1H、7.84d、J7.7、1H、7.67t、J7.1、1H、7.60t、J8、2H、7.41d、J8.6、2H、7.27t、J9.5、1H、7.15-7.12m、1H、7.03-6.96m、1H、3.80s、3H。実施例592-4’-クロロ-3,5-ジフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5080mg、0.3mmolおよび無水フタル酸85mg、0.6mmolから、白色固体として、表題化合物42mgを得た。融点:156.1~158.3°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.21s、1H、7.84d、J12.6、2H、7.70-7.57m、4H、7.55-7.49m、1H、7.46s、1H、7.34d、J8.1、1H、3.97s、3H。実施例602-3,4’-ジクロロ-5-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5180mg、0.27mmolおよび無水フタル酸83mg、0.55mmolから、白色固体として、表題化合物63mgを得た。融点:147.6~150.4°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.24s、1H、7.85-7.79m、2H、7.73d、J7.8、1H、7.70-7.58m、3H、7.51d、J8.1、1H、7.46s、1H、7.34d、J6.5、1H、3.97s、3H。実施例612-3-クロロ-2’,5-ジフルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5270mg、0.26mmolおよび無水フタル酸76mg、0.52mmolから、灰白色の固体として、表題化合物40mgを得た。融点:160.1~163.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.05s、1H、10.28s、1H、7.83d、J7.3、1H、7.70-7.51m、5H、7.28d、J9.5、1H、7.17-7.11m、1H、7.05-6.97m、1H、3.81s、3H。実施例622-3,4’,5-トリフルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体53200mg、0.79mmolおよび無水フタル酸230mg、1.58mmolから、灰白色の固体として、表題化合物60mgを得た。融点:125.6~128.8°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.18s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.68-7.64m、1H、7.63-7.54m、4H、7.50d、J8、1H、7.35-7.28m、2H、3.94s、3H。実施例632-[2,6-ジフルオロ-4-3-メチル-1H-インドール-5-イルフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体5466mg、0.25mmolおよび無水フタル酸75mg、0.51mmolから、白色固体として、表題化合物84mgを得た。融点:182~186.5°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.86s、1H、10.11s、1H、7.87s、1H、7.83d、J7.3、1H、7.69-7.63m、1H7.62-7.57m、2H、7.52d、J9.3、2H、7.45d、J8.5、1H、7.40d、J8.4、1H、7.15s、1H、2.31s、3H。実施例642-[2,6-ジフルオロ-4-3-メチル-1H-インダゾール-5-イルフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体5550mg、0.19mmolおよび無水フタル酸57mg、0.39mmolから、白色固体として、表題化合物38mgを得た。融点:179~184°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:12.79bs、1H、10.15s、1H、8.14s、1H、7.84d、J7.3、1H、7.73d、J7.3、1H、7.69-7.65m、1H、7.62-7.55m、4H、7.53d、J8.7、1H、6.02bs、1H、2.54s、3H。実施例652-3-クロロ-3’-エチル-5-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5650mg、0.19mmolおよび無水フタル酸57mg、0.39mmolから、白色固体として、表題化合物38mgを得た。融点:179~184°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02bs、1H、10.22s、1H、7.82d、J7.7、1H、7.74-7.54m、7H、7.39t、J7.6、1H、7.27d、J7.6、1H.2.68q、J7.6、2H、1.23t、J7.6、3H。実施例662-3-クロロ-3’-エトキシ-2’,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体5760mg、0.21mmolおよび無水フタル酸63mg、0.42mmolから、白色固体として、表題化合物54mgを得た。融点:160~163°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.29s、1H、7.83d、J7.6、1H、7.70-7.55m、4H、7.51d、J10、1H、7.26-7.21m、2H、7.16-7.10m、1H、4.14q、J6.8、2H、1.37t、J6.8、3H。実施例672-[2-クロロ-4-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体5860mg、0.21mmolおよび無水フタル酸63mg、0.42mmolから、白色固体として、表題化合物54mgを得た。融点:147~151°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.19s、1H、7.82d、J7.5、1H、7.68-7.53m、5H、7.29d、J2.1、1H、7.24dd、J2.1、8.4、1H、6.94d、J8.4、1H、4.28s、4H。実施例682-[3-クロロ-5-フルオロ-3’-2,2,2-トリフルオロエトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体5980mg、0.25mmolおよび無水フタル酸74mg、0.5mmolから、白色固体として、表題化合物21mgを得た。融点:133~137°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.25s、1H、7.86-7.79m、2H、7.72d、J10.5、1H、7.70-7.55m、3H、7.48-7.42m、3H、7.15-7.06m、1H、4.88q、J9.3、2H。実施例692-3-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体60150mg、0.69mmolおよび無水フタル酸200mg、1.4mmolから、白色固体として、表題化合物82mgを得た。融点:141~143°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.23s、1H、7.97-7.93m、1H、7.87d、J7.5、1H、7.70-7.50m、5H、7.37t、J7.9、1H、7.29-7.20m、2H、6.94d、J6.1、1H、3.82s、3H。実施例702-3’-エトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体61150mg、0.69mmolおよび無水フタル酸200mg、1.4mmolから、白色固体として、表題化合物82mgを得た。融点:141~143°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.41s、1H、7.87d、J7.6、1H、7.76d、J8.6、2H、7.69-7.61m、3H、7.60-7.52m、2H、7.33t、J7.9、1H、7.20d、J7.8、1H、7.14s、1H、6.87dd、J2.1、8.0、1H、4.07q、J7、2H、1.34t、J7、2H。実施例712-[3’-エチルチオ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体62150mg、0.69mmolおよび無水フタル酸200mg、1.4mmolから、白色固体として、表題化合物65mgを得た。融点:137.8~142.1°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.2s、1H、7.84d、J7.6、1H、7.70-7.52m、7H、7.42t、J7.7、1H、7.34d、J7.6、1H、3.08q、J7.3、2H、1.26t、J7.3、3H。MSm/z:413.80[MH]。実施例722-[3’-エチルスルフィニル-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:オキソン241mg、0.39mmolを、水-アセトン1:1、4.2ml中の実施例71210mg、0.43mmolの溶液に添加し、室温で2時間攪拌した。反応混合物中に形成された固体を濾過し、乾燥させて、白色固体として、表題化合物95mgを得た。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.26s、1H、8.19s、1H、8.14d、J7.8、1H、7.91d、J7.8、1H、7.84d、J7.3、1H、7.77t、J7.8、1H、7.72-7.64m、3H、7.62-7.56m、2H、3.41q、J7.3、2H、1.13t、J7.3、3H。MSm/z:430.07[MH]。実施例732-3’-シクロプロポキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体63160mg、0.61mmolおよび無水フタル酸181mg、1.2mmolから、白色固体として、表題化合物96mgを得た。融点:125~127°C。MSm/z:410.2[MH]。実施例742-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル-65-メチル安息香酸:中間体5200mg、0.8mmolおよび4-メチルイソベンゾフラン-1,3-ジオン260mg、1.6mmolから、白色固体として、表題化合物75mgを得た。融点:138~140°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.02s、1H、10.09s、1H、7.77d、J7.8、1H、7.52d、J9.3、3H、7.47-7.41m、1H、7.38t、J7.9、1H、7.32-7.24m、2H、6.98-6.95m、1H、4.11q、J6.9、2H、2.41s、3H、1.35t、J6.9、3H。MSm/z:410.07[M-H]-。実施例752-[4-3-エチル-1H-インドール-5-イル-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体65250mg、0.992mmolおよび無水フタル酸271mg、1.84mmolから、白色固体として、表題化合物75mgを得た。融点:157.9~160.9°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.03s、1H、10.88s、1H、10.11s、1H、7.89s、1H、7.83d、J7.3、1H、7.69-7.63m、1H、7.62-7.56m、2H、7.51d、J9.3、2H、7.47-7.39m、2H、7.16s、1H、2.75q、J7.4、2H、1.28t、J7.4、3H。MSm/z:418.75[M-H]-。実施例762-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイルニコチン酸:中間体5150mg、0.6mmolおよびフロ[3,4-b]ピリジン-5,7-ジオン180mg、1.2mmolから、灰色固体として、表題化合物15mgを得た。融点:207~210°C。MSm/z:399.08[MH]。実施例774-3’-エトキシ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイルニコチン酸:中間体5100mg、0.4mmolおよびフロ[3,4-c]ピリジン-1,3-ジオン119mg、0.8mmolから、白色固体として、表題化合物10mgを得た。融点:219~221°C。MSm/z:399.01[MH]。位置化学的帰属は、過去の報告書、例えば、Nailtonet.al.BioorganicMedicinalChemistryLetters2010,201,74-77に基づく。実施例782-[3’-エチルチオ-2,3,5,6-テトラフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体66280mg、0.93mmolおよび無水フタル酸206mg、1.4mmolから、白色固体として、表題化合物82mgを得た。融点:158~160°C。MSm/z:448.29[M-H]-。実施例792-2’-クロロ-2-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体67210mg、0.83mmolおよび無水フタル酸185mg、1.2mmolから、灰色固体として、表題化合物50mgを得た。融点:185~187°C。MSm/z:398.24[M-H]-。実施例802-3-フルオロ-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体68170mg、0.7mmolおよび無水フタル酸153mg、1.03mmolから、白色固体として、表題化合物14mgを得た。融点:116~119°C。MSm/z:394.2[MH]。実施例812-3’-プロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体6960mg、0.26mmolおよび無水フタル酸58mg、0.4mmolから、白色固体として、表題化合物60mgを得た。融点:152~154°C。MSm/z:376.2[MH]。実施例822-[3’-エチルチオ-2-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体70430mg、1.74mmolおよび無水フタル酸380mg、2.6mmolから、白色固体として、表題化合物200mgを得た。融点:74~76°C。MSm/z:395.72[MH]。実施例832-[3,5-ジフルオロ-3’-2,2,2-トリフルオロエトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体7188mg、0.29mmolおよび無水フタル酸86mg、0.58mmolから、白色固体として、表題化合物80mgを得た。融点:152~156°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.19s、1H、7.84d、J7.2、1H、7.68-7.53m、6H、7.46-7.41m、2H、7.13-7.06m、1H、4.87q、J9,2H。実施例842-3’-エチル-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体72170mg、0.73mmolおよび無水フタル酸210mg、1.45mmolから、白色固体として、表題化合物15mgを得た。融点:132~136°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:13.04s、1H、10.18s、1H、7.83d、J7.3、1H、7.69-7.48m、7H、7.39t、J7.6、1H、7.26d、J7.3、1H、2.67q、J7.6、2H、1.23t、J7.6、3H。実施例852-ビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:ビフェニル-4-アミン65mg、0.38mmolおよび無水フタル酸85mg、0.58mmolから、白色固体として、表題化合物46mgを得た。融点:276~278°C。MSm/z:318.1[MH]。実施例862-2’-クロロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体73170mg、0.83mmolおよび無水フタル酸185mg、1.25mmolから、白色固体として、表題化合物223mgを得た。融点:243~247°C。MSm/z:352.1[MH]。実施例872-3’-メトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体74170mg、0.83mmolおよび無水フタル酸185mg、1.25mmolから、白色固体として、表題化合物223mgを得た。融点:243~247°C。MSm/z:348.2[MH]。実施例882-[3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体75280mg、1.1mmolおよび無水フタル酸245mg、1.66mmolから、白色固体として、表題化合物110mgを得た。融点:154.4~158.5°C。MSm/z:402.2[MH]。実施例892-[3’-エチルチオ-2,6-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体76240mg、0.9mmolおよび無水フタル酸200mg、1.35mmolから、白色固体として、表題化合物50mgを得た。融点:162~167°C。MSm/z:414.2[MH]。実施例902-3’-エチルビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体77100mg、0.5mmolおよび無水フタル酸110mg、0.76mmolから、灰白色の固体として、表題化合物96mgを得た。融点:178~182°C。MSm/z:346.2[MH]。実施例912-3’-ブトキシ-2,3,5,6-テトラフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体78180mg、0.57mmolおよび無水フタル酸127mg、0.86mmolから、白色固体として、表題化合物130mgを得た。融点:215.5~218.5°C。MSm/z:460.18[M-H]-。実施例922-3’-ブトキシ-3-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体79170mg、0.65mmolおよび無水フタル酸145mg、0.98mmolから、白色固体として、表題化合物130mgを得た。融点:102~105°C。MSm/z:406.17[M-H]-。実施例932-[3,5-ジフルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルカルバモイル]安息香酸:中間体8200mg、0.69mmolおよび無水フタル酸150mg、1.03mmolから、白色固体として、表題化合物50mgを得た。融点:158~160°C。MSm/z:435.93[M-H]-。実施例942-3’-シクロプロポキシ-3-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体80100mg、0.41mmolおよび無水フタル酸91mg、0.62mmolから、白色固体として、表題化合物120mgを得た。融点:134.5~137.5°C。MSm/z:390.27[M-H]-。実施例952-3’-シクロプロポキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体8198mg、0.43mmolおよび無水フタル酸96mg、0.65mmolから、白色固体として、表題化合物90mgを得た。融点:150.2~154.3°C。MSm/z:372.14[M-H]-。実施例962-3’-ブトキシビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体8280mg、0.33mmolおよび無水フタル酸73mg、0.5mmolから、白色固体として、表題化合物37mgを得た。融点:155~157°C。MSm/z:388.38[M-H]-。実施例972-3’-ブトキシ-2-フルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体83240mg、0.92mmolおよび無水フタル酸205mg、1.3mmolから、白色固体として、表題化合物171mgを得た。融点:164~167°C。MSm/z:406.31[M-H]-。実施例982-3’-ブトキシ-2,6-ジフルオロビフェニル-4-イルカルバモイル安息香酸:中間体84170mg、0.6mmolおよび無水フタル酸136mg、0.9mmolから、灰白色の固体として、表題化合物91mgを得た。融点:181.1~184.2°C。MSm/z:423.95[M-H]-。実施例992-[2,6-ジフルオロ-4-3-プロピル-1H-インドール-5-イルフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体86240mg、0.84mmolおよび無水フタル酸186mg、1.25mmolから、白色固体として、表題化合物150mgを得た。融点:76~80°C。1H-NMRδppm、DMSO-d6、400MHz:10.88s、1H、7.88s、1H、7.81d、J6.6、1H、7.75-7.71m、1H、7.53-7.47m、5H、7.44-7.38m、2H、7.14s、1H、2.72t、J7.4、2H、1.69h、J7.5、2H、0.96t、J7.3、3H。MSm/z:433.13[M-H]-。実施例1002-[2-クロロ-4-3-エチル-1H-インドール-5-イル-6-フルオロフェニルカルバモイル]安息香酸:中間体8760mg、0.21mmolおよび無水フタル酸46mg、0.31mmolから、白色固体として、表題化合物25mgを得た。融点:98~102°C。MSm/z:435.23[M-H]-。生物学的アッセイ本発明の化合物の特性は、いくつかの生物学的および薬理学的アッセイにより確認することができる。本発明による化合物および/またはその薬学的に許容される塩を用いて実行することができる生物学的および薬理学的アッセイを、以下で説明する。同様に、本発明の化合物はまた、ヒト全血およびPBMCにおけるサイトカインIL-17およびインターフェロンγ推定法等の他のアッセイを使用して試験することができる。本発明の化合物はまた、本発明の化合物の様々な治療可能性を確立するために、様々な動物モデルにおいて試験することができる。1.インビトロDHODH阻害アッセイ本発明の化合物の特性は、いくつかの生物学的/薬理学的アッセイにより確認することができる。本発明による化合物および/またはその薬学的に許容される塩を用いて実行することができる生物学的/薬理学的アッセイを、以下で説明する。同様に、本発明の化合物はまた、ヒト全血およびPBMCにおけるサイトカインIL-17およびインターフェロンγ等推定法等の他のアッセイを使用して試験することができる。ジヒドロオロト酸脱水素酵素阻害アッセイジヒドロオロト酸脱水素酵素DHODHは、ピリミジンのデノボ生合成中に、ジヒドロオロト酸のオロト酸塩への還元に触媒作用を及ぼす。U937膜調製におけるDHODH活性の阻害を、ジヒドロオロト酸主導の2,6ジヒドロインドフェノールDCIPの還元によって測定した。U937細胞を、1mMEDTAを含有する20mMトリス/HClpH7.2中で均質化した。細胞残屑を、2000×gで10分間の遠心分離によって除去した。上澄みを160000×gで1時間、4°Cで遠心分離することにより、膜画分をペレット化し、125mMスクロースおよび150mMNaClを含有する緩衝液で洗浄した。洗浄に続いて、ペレットを、150mMNaCl、1mMEDTA、および1オクチルグルコシドを含有する20mMトリス/HClに、氷上で1時間溶解した。100000×gで1時間、4°Cで遠心分離することによって、粒子状物質を除去した。抽出物約50μgタンパク質を、96ウェルプレート内で、所望の濃度で阻害剤を含有するアッセイ混合物200μMCoQD、500μMジヒドロオロト酸、100mMHEPES中の75μMDCIPpH8.0、150mMNaCl、10グリセロール、0.05TritonX-100に添加した。プレートリーダーBMGLabtech.,Germany上で600nmでの吸光度の変化を測定する前に、混合物を37°Cで4時間インキュベートした。GraphPadPrismを使用してデータを分析した。ジヒドロオロト酸還元の阻害パーセントに基づいて、各化合物のIC50を判定した。結果:2.マウス脾細胞からのIL-17放出の阻害:Balb/cマウスから単離した脾細胞を、1×106細胞/mlの濃度のRPMI培地中に再懸濁し、6ウェルプレートに播種した。10ng/mlPMA1μMイオノマイシンでの誘導前に、細胞を、所望の濃度の阻害剤で15分間インキュベートした。3時間インキュベートとした後、上澄みを採取し、ELISAキットを使用して、IL-17の濃度について分析した。GraphPadPrismを使用してデータを分析した。対照と比較した試験化合物による阻害パーセントに基づき、各化合物のIC50値を判定した。結果:3.フローサイトメトリーによるIL-17産生細胞の判定:ヒト血液から単離したPBMCを、CytostimMiltenyBiotech,Germanyでの刺激前に、所望の濃度の試験化合物で刺激および処置した。4時間後、製造業者の説明書に従ってIL-17分泌アッセイキットを使用し、IL-17分泌細胞を染色し、PBMC集団中の全CD4細胞に正規化した。GraphPadPrismを使用してデータを分析した。例えば、実施例29は、1uMで試験した際に、IL17の43.6の阻害を示した。結果は、本発明の化合物が、DHODHの阻害とは無関係に、IL17放出を阻害する可能性を示す。4.末梢血単核球PBMCにおける増殖およびサイトカイン放出のインビトロ阻害a.PHA誘導PBMC増殖の阻害:Histopaqueを使用した密度勾配により、新しく採取したHWBからPBMCを単離し、96ウェルプレートに播種した。所望の濃度の阻害剤で、ウェルを15分間インキュベートした。95CO2を含有する大気中で、2μMフィトヘマグルチニンを37°Cで添加することにより、増殖を誘導した。48時間後、3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドMTTアッセイを使用して、生存率を判定した。GraphPadPrismを使用して、データを分析した。対照と比較した試験化合物による阻害パーセントに基づいて、各化合物の阻害パーセントおよび/またはGI50値を判定した。例えば、実施例29、42、および75は、10uMで試験した際、70を超える阻害を示した。b.PHA誘導サイトカインIL17放出の阻害:Histopaqueを使用した密度勾配により、新しく採取したHWBからPBMCを単離し、96ウェルプレートに播種した。所望の濃度の阻害剤で、ウェルを15分間インキュベートした。95CO2を含有する大気中で、2μMフィトヘマグルチニンを37°Cで添加することにより、増殖を誘導した。48時間後、ELISAによるサイトカイン推定のために、上澄みを採取した。GraphPadPrismを使用してデータを分析した。対照と比較した試験化合物による阻害パーセントに基づき、各化合物の阻害パーセントおよびIC50値を決定した。例えば、実施例5は、10uMで試験した際、50を超える阻害を示した。c.ヒト全血におけるPHA誘導CD4細胞増殖の阻害:HWBを、所望の濃度の阻害剤で処置し、5μMPHAで誘導した。48時間後、フローサイトメトリーによって、CD4細胞の生存率を判定した。GraphPadPrismを使用してデータを分析した。対照と比較した試験化合物による阻害パーセントに基づき、各化合物の阻害パーセントおよびIC50値を決定した。例えば、実施例29および75は、1uMで試験した際、65を超える阻害を示した。d.PBMCにおけるPHA誘導CD4細胞増殖の阻害:単離したPBMCを、所望の濃度の阻害剤で処置し、5μMPHAで誘導した。48時間後、フローサイトメトリーによって、CD4細胞の生存率を判定した。GraphPadPrismを使用してデータを分析した。対照と比較した試験化合物による阻害パーセントに基づき、各化合物のIC50値を判定した。例えば、実施例29および75は、1uMで試験した際、90を超える阻害を示した。5.単回投与の経口肝毒性アッセイ:8~10週齢、体重18~25gの範囲のBALB/cJn=4または5/性別マウスを使用した。制御温度および湿度、ならびに12時間の明/暗サイクルの条件下で、それらを収容した。ボトル入り天然水への持続的なアクセスをそれらに与え、標準的な固形飼料を自由に摂取させた。マウスを、使用前に1週間順応させた。実験の日に、マウスを一晩12時間絶食させ、試験品目の製剤100mg/kg体重/経口またはビヒクル10ml/kg体重/経口を、経口経路によって投与し、試験品目の投与4時間後に餌を与えた。投与の24時間後、全動物の眼窩静脈叢から血液飼料を採取し、血清を分離して肝毒性を評価した。SigmaSt.Louis,MOから市販入手可能なキットを使用して、アラニンアミノトランスフェラーゼALTおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼASTの血清酵素活性を測定することにより、肝臓機能の生化学的評価を判定した。結果:本発明の化合物は、非肝毒性であることがわかり、データは、以下の表6において本明細書に開示される通りである。6.インビボ動物モデルを使用しての様々な抗炎症および自己免疫障害におけるDHODH調節剤の有用性の評価を、以下に既定される手法を使用して確立した。i.ウィスターラットにおけるコンカナバリン誘導リンパ球増殖の阻害:ConAは、高レベルの細胞傷害性Tリンパ球を有する実験動物を準備するためにしばしば使用されるが、これは、これらの細胞がヒトにおけるウイルス感染の発達に関与するためである。ラットにおけるリンパ球増殖に対する阻害剤の効果を評価するために、5mg/kgのコンカナバリンAの静脈内投与前に、動物を本発明の化合物10mg/kgを経口投与で処置した。48時間後、Medonic血液分析装置上で、リンパ球数を判定した。データは、試験化合物での処置により、末梢血液リンパ球の約75の減少を示し、関節リウマチ等の免疫媒介障害における本化合物の治療的可能性を示した。ii.Balb/cマウスにおけるコンカナバリン誘導IL-17放出の阻害:Balb/cマウスを、20mg/kgのコンカナバリンAの静脈投与前に、10mg/kgの試験化合物の経口投与で処置した。2時間後に血漿を得、ELISAによってIL-17放出の阻害を推定した。試験化合物は、Th17細胞からのIL-17分泌を、用量依存的に減少させた。iii.Balb/cマウスにおけるTNBS誘導大腸炎の阻害:雌BALB/cマウスを一晩絶食させ、イソフルラン麻酔下で、PBS、50エタノール/PBS、または50エタノール/20mg/kgTNBS40μL浣腸を投与する研究日1。動物に、ビヒクルであるデキサメタゾン5mg/kg、または試験化合物を、例えば25mg/kgで、経口投与する。投薬を、研究日1TNBS浣腸5時間後に開始する。マウスを、7日目に安楽死させる。本質的に、既に公表された研究FitzpatricketalInflammatoryBowelDiseases2010を参照に従って、大腸炎の様々なパラメータを測定する。様々な抗炎症および自己免疫傷害におけるDHODH調節剤の効果を試験することが可能な、他のインビボモデルには、雄DBA/aOlaHSDマウスにおけるコラーゲン誘導関節炎および慢性実験的自己免疫性能脊髄炎C57/Bl6Jマウスが挙げられ、げっ歯類モデルにおけるコラーゲン誘導関節炎は、ヒト関節リウマチの治療標的の検証のための代理として役立つだけでなく、疾患の発達を説明および理解するために広く使用されている。マウスをイソフルランで麻酔し、フロイント完全アジュバント注射においてウシII型コラーゲン150μLを与える0日目および21日目。研究0日目に処置を開始し、1日1回、毎日継続する経口、1日1回。18日目から、足のそれぞれ右前足、左前足、右後足、左後足に対して臨床スコアを開始し、致死の日34日目まで継続する。実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEは、中枢神経系の炎症性疾患であり、多発性硬化症の動物モデルとして広く使用される。動物に百日咳毒素を静脈内投与し、0日目にミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質MOGを皮下投与する。治療を、0日目で開始し、致死まで継続する。9日目から42日目にEAEの発達が観察される。処置期間の最後に、組織病理学的分析および血漿中サイトカインの推定のために動物を致死させる。本明細書において、具体的実施形態を参照しながら本発明を説明したが、これらの実施形態は、単に本発明の原理および応用の例示であることを理解されたい。したがって、上記および添付の請求項に記載の本発明の精神および範囲から逸脱することなく、例示的実施形態に多くの修正を行うことができ、他の配置を考案することができることを理解されたい。本出願において引用される全ての出版物ならびに特許および/または特許出願は、個々の出版物または特許出願が、それぞれ参照により本明細書に組み込まれることが具体的および個々に示されるのと同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。"