血管内皮細胞増殖因子をコードする遺伝子の発現を阻害する物質、又は血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質を含む、癌治療剤。血管内皮細胞増殖因子をコードする遺伝子の発現を阻害する物質が、該遺伝子に対するsiRNA、shRNA、マイクロRNA、アンチセンス核酸、デコイ核酸及びアプタマーからなる群から選択される少なくとも1種である請求項1に記載の治療剤。血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質が、血管内皮細胞増殖因子に対する抗体である、請求項1に記載の治療剤。血管内皮細胞増殖因子をコードする遺伝子の発現を阻害する物質、又は血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質を含む、抗癌剤の効果増強剤。血管内皮細胞増殖因子をコードする遺伝子の発現を阻害する物質が、該遺伝子に対するsiRNA、shRNA、マイクロRNA、アンチセンス核酸、デコイ核酸及びアプタマーからなる群から選択される少なくとも1種である請求項4に記載の増強剤。血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質が、血管内皮細胞増殖因子に対する抗体である請求項4に記載の増強剤。血管内皮細胞増殖因子コードする遺伝子の発現を阻害する物質、又は血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質を含む、HCP1の発現抑制剤。本発明は、血管内皮細胞増殖因子VEGFの機能又はVEGFをコードする遺伝子の発現を阻害する物質を含む、癌治療剤、抗癌剤の効果増強剤及びHCP1の発現抑制剤を提供することを目的とする。本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、VEGFの機能又はVEGFをコードする遺伝子の発現を阻害することにより、HCP1の発現を抑制し、抗癌剤の治療効果を増強できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下の通りである。1血管内皮細胞増殖因子をコードする遺伝子の発現を阻害する物質、又は血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質を含む、癌治療剤。2血管内皮細胞増殖因子をコードする遺伝子の発現を阻害する物質、又は血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質を含む、抗癌剤の効果増強剤。3血管内皮細胞増殖因子コードする遺伝子の発現を阻害する物質、又は血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質を含む、HCP1の発現抑制剤。本発明の癌治療剤、効果増強剤又はHCP1の発現抑制剤において、血管内皮細胞増殖因子をコードする遺伝子の発現を阻害する物質としては、例えば前記遺伝子に対するsiRNA、shRNA、マイクロRNA、アンチセンス核酸、デコイ核酸及びアプタマーからなる群から選択される少なくとも1種が挙げられる。また、血管内皮細胞増殖因子の機能を阻害する物質としては、例えば血管内皮細胞増殖因子に対する抗体が挙げられる。本発明により、血管内皮細胞増殖因子VEGFの機能又はVEGFをコードする遺伝子の発現を阻害する物質を含む、癌治療剤、抗癌剤例えば化学療法剤等の抗癌剤の効果増強剤、及びHCP1の発現抑制剤が提供される。本発明の治療剤及び増強剤は、各種癌に対して毒性を増強し、癌細胞を効率的に死滅させることができる。例えば、VEGFが発現している癌細胞では、抗癌剤の効果が増強する。従って、本発明の増強剤は、VEGFを発現する癌の治療に極めて有用である。以下、本発明を詳細に説明する。以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明をこの実施の形態のみに限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨を逸脱しない限り、様々な形態で実施をすることができる。1.概要本発明は、血管内皮細胞増殖因子VEGFタンパク質又は遺伝子を阻害する物質を含む、癌治療剤、抗癌剤の効果増強剤及びHCP1Hemecarrierprotein1の発現抑制剤である。VEGFは、血管内皮細胞に作用し、腫瘍への血管新生腫瘍血管新生を介して腫瘍の増殖に関与していることが知られている。しかしながら、VEGFが腫瘍血管新生を介することなく、癌細胞そのものに対してどのような作用機構を有するかは、詳細には明らかにされていない。本発明者は、VEGFの癌細胞そのものに対する作用について、鋭意研究を行った。その結果、本発明者は、癌細胞においてVEGFの発現を抑制すると、癌細胞特異的に発現が亢進しているHCP1の発現が抑制されることを見出した。また、本発明者は、HCP1の発現を抑制することにより、抗癌剤化学療法剤の治療効果を増強できることを見出した。そこで、本発明者は、癌のVEGF遺伝子の発現を抑えることにより、HCP1の発現を抑制することができ、さらには抗癌剤の効果を増強できるのではないかと考え、VEGFの阻害の有無による抗癌剤の癌細胞毒性の差異を検討した。その結果、癌においてVEGF遺伝子の発現又はVEGFの機能を阻害することにより、HCP1の発現が抑制され、腫瘍血管新生の抑制を介することなく癌を治療しうること、及び抗癌剤例えば化学療法剤の効果を増強させることを見出した。すなわち、本発明は、VEGFを介したシグナル伝達系を、阻害性核酸、抗体、競合阻害剤などによって阻害することにより、腫瘍血管新生の抑制を介することなく、抗癌剤の細胞毒性を亢進させることを特徴とする。本発明は、VEGF遺伝子の発現又はVEGFの機能を阻害することにより、癌特異的に発現が亢進しているHCP1の発現を抑制することができるため、癌特異的に抗癌剤の毒性を増強することができる。特に、HCP1は癌細胞の抗癌剤に対する耐性の獲得に重要な役割を果たしていることから、HCP1の発現を抑制することができる本発明は、抗癌剤例えば化学療法剤に対する耐性を有する癌の治療に極めて有用であり、抗癌剤耐性の克服にも有用である。また、本発明は、腫瘍血管新生の抑制を介することなく抗癌剤の効果を増強させることができるため、腫瘍血管新生を伴わない癌組織及び細胞に対しても抗癌剤の効果を増強することができる。本発明においては、VEGFのRNAiを利用することにより、VEGF遺伝子の発現を阻害し、HCP1の発現を抑制し、癌治療効果及び抗癌剤の治療効果を高めることができる。また、VEGFに対する抗体又は核酸阻害剤を単独で、あるいは抗癌剤と同時に、又は抗癌剤投与の前若しくは後に投与することで、癌細胞に対する細胞毒性を癌選択的に高めることができる。2.血管内皮細胞増殖因子VEGF前記の通り、血管内皮細胞増殖因子vascularepithelialgrowthfactor:VEGFは、血管新生に関わるサイトカインとして知られている。VEGFは、ほとんどのヒト腫瘍において発現が亢進し、腫瘍へ至る毛細血管を新生することで腫瘍の酸素需要を満たし、腫瘍の増殖及び転移に関与している。本発明者は、VEGFが血管新生を介することなく、癌細胞そのものに直接的に作用することを見出し、さらに、VEGFがヘム及び葉酸の輸送担体であるHemecarrierprotein1HCP1の発現に関与していることを見出した。HCP1は、癌細胞の抗癌剤に対する耐性の獲得に重要な役割を果たすタンパク質であり、その発現を抑制することにより、抗癌剤例えば化学療法剤の治療効果を増強することができる。本発明は、VEGF又はVEGFをコードする遺伝子を標的として癌治療を行うものである。以下、本明細書においてVEGFというときは、便宜上、VEGF及びVEGFをコードする遺伝子の両者を意味するものとして使用することもある。VEGFのアミノ酸配列、及びVEGFをコードする遺伝子の塩基配列は公知でありNCBI、GenBankアクセッション番号を以下に示す。塩基配列:NM001171623配列番号1アミノ酸配列:NP001165094配列番号23.VEGF機能阻害物質本発明は、VEGFをコードする遺伝子の発現を阻害すること、及びVEGFの機能を阻害することをVEGF機能阻害といい、これらの阻害物質をVEGF機能阻害物質という。VEGF機能阻害とは、VEGFに作用してVEGFの活性化を阻害すること、VEGFの発現を阻害すること、VEGFを介したシグナル伝達を阻害すること、あるいはVEGFレセプターとの結合を阻害することを意味する。従って、上記VEGFの機能を阻害する限り、そのVEGF機能阻害に限定はない。例えば、VEGF機能阻害物質として、VEGFに対する抗体、VEGFをコードする遺伝子VEGF遺伝子ともいうに対する阻害性核酸例えばsiRNA、shRNA、アプタマー、アンチセンス核酸、デコイ核酸、マイクロRNAなどが挙げられる。3-1.VEGF遺伝子に対する阻害性核酸VEGF遺伝子に対する阻害性核酸は、その遺伝子機能又は遺伝子発現を抑制する核酸を意味し、例えば、RNA干渉に利用される核酸マイクロRNA、shRNA、siRNA、アンチセンス核酸、デコイ核酸、又はアプタマーなどが挙げられる。これらの阻害性核酸により、上記遺伝子の発現を抑制することが可能である。阻害の対象となるVEGF遺伝子の塩基配列は上記の通り公知であり、それぞれ配列情報を入手することができる。本発明において、VEGF遺伝子の塩基配列は配列番号1に示すものであるが、VEGFのコード領域のみならず、非コード領域を使用することも可能である。RNA干渉本発明においては、VEGF遺伝子に対するRNA干渉RNAiを利用して遺伝子発現を阻害することができる。このようなRNAiとして用いられる核酸としては、例えばsiRNA、マイクロRNAmiRNA及びshRNAが挙げられる。siRNA分子は、標的となるVEGF遺伝子に対応する種々のRNAである。そのようなRNAとしては、mRNA、VEGF遺伝子の転写後修飾RNA等が挙げられる。一般に、mRNA上の標的配列は、mRNAに対応するcDNA配列から選択することができる。但し、本発明においてはこの領域に限定されるものではない。siRNA分子は、当分野において周知の基準に基づいて設計できる。例えば、標的mRNAの標的セグメントは、好ましくはAA、TA、GA又はCAで始まる連続する15~30塩基、好ましくは19~25塩基のセグメントを選択することができる。siRNA分子のGC比は、30~70、好ましくは35~55である。siRNA分子は、二本鎖部分を生成するために自身の核酸上で折り畳む一本鎖ヘアピンRNA分子として生成することができる。siRNA分子は、通常の化学合成により得ることができるが、発現ベクターを用いて生物学的に生成することも可能である。siRNAを細胞に導入するには、合成したsiRNAをプラスミドDNAに連結してこれを細胞に導入する方法、二本鎖RNAをアニールする方法などを採用することができる。また、本発明は、RNAi効果をもたらすためにshRNAを使用することもできる。shRNAとは、ショートヘアピンRNAと呼ばれ、一本鎖の一部の領域が他の領域と相補鎖を形成するためにステムループ構造を有するRNA分子である。shRNAは、その一部がステムループ構造を形成するように設計することができる。例えば、ある領域の配列を配列Aとし、配列Aに対する相補鎖を配列Bとすると、配列A、スペーサー、配列Bの順でこれらの配列が一本のRNA鎖に存在するように連結し、全体で45~60塩基の長さとなるように設計する。スペーサーの長さも特に限定されるものではない。配列Aは、標的となるVEGF遺伝子の一部の領域の配列であり、標的領域は特に限定されるものではなく、任意の領域を候補にすることが可能である。そして、配列Aの長さは19~25塩基、好ましくは19~21塩基である。さらに、本発明は、マイクロRNAを用いてVEGF遺伝子の発現を阻害することができる。マイクロRNAmiRNAとは、細胞内に存在する長さ20~25塩基ほどの一本鎖RNAであり、他の遺伝子の発現を調節する機能を有すると考えられているncRNAnoncodingRNAの一種である。miRNAは、RNAに転写された際にプロセシングを受けて生じ、標的配列の発現を抑制するヘアピン構造を形成する核酸として存在する。miRNAも、RNAiに基づく阻害性核酸であるため、shRNA又はsiRNAに準じて設計し合成することができる。アンチセンス核酸本発明の別の態様において、VEGF遺伝子の発現を阻害するためにアンチセンス核酸を使用することができる。アンチセンス核酸は、VEGF遺伝子のmRNA又はDNA配列に結合できる一本鎖核酸配列RNA又はDNAのいずれかである。アンチセンス核酸配列の長さは、少なくとも14ヌクレオチドであり、好ましくは14~100ヌクレオチドである。アンチセンス核酸は、上記遺伝子配列に結合して二重鎖を形成し、VEGF遺伝子の転写又は翻訳を抑制する。アンチセンス核酸は、当分野で公知の化学合成法又は生化学的合成法を用いて製造することができる。例えば、一般的に用いられるDNA合成装置を用いた核酸合成法を使用することができる。アンチセンス核酸は、例えば、各種DNAトランスフェクション又はエレクトロポレーション等の遺伝子導入方法によりVEGFを発現する癌細胞に導入される。デコイ核酸本発明の別の態様では、デコイ核酸と呼ばれるおとり核酸を使用することにより、VEGF遺伝子の発現を阻害することができる。デコイ核酸は、VEGF遺伝子の転写因子に結合してプロモーター活性を抑制することにより、VEGF遺伝子の発現を抑制する核酸であって、転写因子の結合部位を含む短いおとり核酸を意味する。この核酸が癌細胞内に導入されると、転写因子がこの核酸に結合する。これにより、転写因子のゲノム結合部位への結合が競合的に阻害され、その結果、転写因子の発現が抑制される。本発明の好ましいデコイ核酸としては、例えばVEGF遺伝子のプロモーターに結合する核酸、あるいはVEGFのmRNAやVEGFの上流に存在する因子のプロモーターに結合する核酸などが挙げられる。デコイ核酸は、VEGF遺伝子のプロモーター配列をもとに、一本鎖又は二本鎖として設計することができる。デコイ核酸の長さは特に限定されるものではなく、15~60塩基、好ましくは20~30塩基である。デコイ核酸は、DNAでもRNAでもよく、修飾された核酸が含まれていてもよい。本発明で用いられるデコイ核酸は、当分野で公知の化学合成法又は生化学的合成法を用いて製造することができる。例えば、遺伝子組換え技術に一般的に用いられるDNA合成装置を用いた核酸合成法を使用することができる。また、鋳型となる塩基配列を単離又は合成した後に、PCR法又はクローニングベクターを用いた遺伝子増幅法を使用することもできる。さらに、細胞内でより安定なデコイ核酸を得るために、塩基等にアルキル化、アシル化等の化学修飾を付加することができる。なお、デコイ核酸を使用した場合のプロモーター転写活性の解析は、一般的に行われているルシフェラーゼアッセイ、ゲルシフトアッセイ、RTPCR等を採用することができる。アプタマー本発明は、アプタマーを用いてVEGF遺伝子の発現を阻害することができる。アプタマーとは、特異的に標的物質に結合する能力を持つ合成DNA又はRNA分子及びペプチド性分子であり、試験管内において化学的に短時間で合成することができる。従って、配列番号1に示す塩基配列を基準にして、あるいは、invitroselection法又はSELEX法として知られている進化工学的手法により得ることができる。核酸アプタマーは、血液中ではヌクレアーゼにより速やかに分解及び除去されるため、必要に応じてポリエチレングリコールPEG鎖などによる分子修飾を行って半減期を伸ばしておくことが好ましい。3-2.VEGFに対する抗体本発明の治療剤、増強剤又はHCP1の発現抑制剤に含まれるVEGFに対する抗体は、以下のようにして作製することができる。ポリクローナル抗体の作製上記抗体を作製するに当たり、まず、免疫原抗原として用いるVEGFタンパク質を調製する。抗原タンパク質は、例えば配列番号2に示されるアミノ酸配列に基づいて遺伝子工学的に作製することができる。あるいは、配列番号2に示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸配列が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつVEGF活性を有するタンパク質を用いることもできる。VEGF活性とは、血管内皮細胞の増殖を促進する活性を意味し、例えば、ヒト臍帯血管内皮細胞HUVECの増殖に対する活性を測定することにより、当該活性を測定することができる。なお、VEGFタンパク質のアミノ酸配列情報は、上記NCBIデータベースから取得することができる。次に、得られた精製VEGFを動物に免疫する。免疫は、精製VEGFを含む溶液を、哺乳動物例えば、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ヤギ等に投与することにより行う。投与は、主として静脈内、皮下、腹腔内に注入して行う。必要に応じて適宜アジュバントを添加することもできる。続いて、免疫により得られる血清抗血清を採取する。血清の採取は限定されるものではなく、常法に従い、最終投与日から1~28日後に免疫した動物の血液から採取することができる。採取した抗血清の中から、公知の免疫検定法を用いて目的の抗血清をスクリーニングする。上記スクリーニングによる目的の抗血清に含まれる抗体はポリクローナル抗体である。当該抗体の精製を必要とする場合は、例えば、硫安塩析法、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、ゲルクロマトグラフィー等の公知の精製方法を単独で、又は2種以上を組み合わせることができる。モノクローナル抗体の作製抗原及びその溶液の調製、並びに免疫方法は、上記ポリクローナル抗体の作製の場合と同様に行うことができる。上記免疫により得られる抗体を産生する細胞抗体産生細胞の採取は、限定はされないが、例えば、最終投与の日から1~14日後に行うことが好ましく、より好ましくは2~4日後である。抗体産生細胞としては、例えば、脾臓細胞、リンパ節細胞、末梢血細胞等が好ましく、脾臓細胞がより好ましい。採取した抗体産生細胞とミエローマ細胞との細胞融合を行うことにより、融合細胞ハイブリドーマを得る。ミエローマ細胞としては、マウス等の哺乳動物において一般に入手可能な株化細胞、例えば、薬剤選択性を有し、未融合の状態ではHAT選択培地ヒポキサンチン、アミノプテリン及びチミン含有培地で生育できないが、抗体産生細胞と融合した状態では生育できる性質の株化細胞が挙げられる。マウスミエローマ細胞としては、例えば、PAI、P3X63Ag8U1、NSIなどを用いることができる。上記細胞融合は、例えば、RPMI1640培地等の動物細胞培養用培地中で、抗体産生細胞とミエローマ細胞とを混合して融合反応させることにより行う。抗体産生細胞とミエローマ細胞との混合比は任意であり、例えば5:1である。融合反応は、一般には、細胞融合促進剤の存在下で行うことが好ましく、当該促進剤としては、平均分子量1000~6000ダルトンのポリエチレングリコール等を使用することができる。また、エレクトロポレーションを利用した市販の細胞融合装置を用いて抗体産生細胞とミエローマ細胞とを融合させることもできる。融合反応後の細胞は、例えばHAT選択培地による培養を行う。上記培養後、HAT選択培地での増殖が認められる細胞が融合細胞ハイブリドーマとなる。上記培養により得られたハイブリドーマから、目的のハイブリドーマをスクリーニングする。スクリーニング方法は特に限定されるものではなく、ELISA等により行うことができる。上記スクリーニングによる目的のハイブリドーマの樹立クローニングは、限界希釈法を用いた培養等により、1細胞由来のコロニーを選択することによって行うことができる。上記クローニングにより得られたハイブリドーマから、モノクローナル抗体を採取する方法は、一般には、細胞培養法又は腹水形成法等を採用することができる。これらの方法は当分野において周知である。また、モノクローナル抗体の採取時又は採取後に当該抗体の精製を必要とする場合は、硫安塩析法、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、ゲルクロマトグラフィー等の公知の精製方法を、単独で、又は適宜組み合わせることができる。また、本発明においては、ヒト型化抗体、ヒト抗体、前記抗体の断片も使用することが可能である。ヒト型化抗体は、遺伝子工学的に作製されるモノクローナル抗体であって、具体的には、その超可変領域の相補性決定領域CDRの一部又は全部がマウスモノクローナル抗体に由来する超可変領域の相補性決定領域であり、その可変領域のフレームワーク領域FRがヒト免疫グロブリン由来の可変領域のFRであり、かつその定常領域がヒト免疫グロブリン由来の定常領域である抗体である。ヒト型抗体は、当該分野で周知の方法により作製することができる。ヒト抗体とは、免疫グロブリンを構成する全ての領域がヒト免疫グロブリンをコードする遺伝子に由来する抗体をいう。ヒト抗体は、当該分野で周知の方法により、例えばヒト抗体を産生するトランスジェニック動物を作製し、当該トランスジェニック動物を抗原で免疫感作することにより製造することができる。抗体断片とは、上記抗体の抗原結合領域を含む部分断片を意味し、具体的にはF2、Fab、Fab、Fvvariablefragmentofantibody、scFvsinglechainFv、dsFvdisulphidestabilisedFv等が挙げられる。さらに、本発明の治療剤、増強剤又はHCP1の発現抑制剤には、VEGFに対する抗体として、ヒト化モノクローナル抗体であるベバシズマブアバスチン登録商標を使用することができる。ベバシズマブは、VEGFの生物活性を阻害することにより、腫瘍組織での血管新生を抑制し、腫瘍の増殖を阻害する抗体であるアバスチン医薬品インタビューフォーム。すなわち、ベバシズマブは、これまで腫瘍血管新生の抑制を介して間接的に腫瘍の増殖を阻害する抗体として認識されており、腫瘍血管新生を介さないで癌細胞そのものに対して直接的に作用する抗体としては認識されていなかった。これに対し、本発明者は、VEGFが、癌細胞そのものに対して直接的に作用し、癌細胞のVEGFの機能を阻害することにより、HCP1の発現が抑制され、抗癌剤の治療効果を増強することができることを明らかにした。従って、VEGF阻害剤であるベバシズマブは、本発明におけるVEGFに対する抗体として使用することができる。4.癌治療剤、抗癌剤の効果増強剤及びHCP1の発現抑制剤本発明において、VEGFの阻害物質は、癌治療剤癌治療用医薬組成物、抗癌剤の効果増強剤又はHCP1の発現抑制剤として使用することができる。本発明の治療剤、増強剤及びHCP1の発現抑制剤以下治療剤等というを使用する対象となる患者は、ヒト又は非ヒト哺乳動物である。被験者がヒトの場合は、好ましくは各種癌患者である。非ヒト哺乳動物としては、例えば、ペット、動物園の動物、家畜等であり、具体的には、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジ、霊長類等が挙げられる。治療の対象となる癌は、VEGFを発現するものである限り特に限定されるものではなく、例えば、消化器系、呼吸器系、脳神経系、皮膚科系、泌尿器系、産婦人科系、血液系等に含まれる各種癌が挙げられる。具体的には、脳腫瘍、頭頸部癌、頚癌、口腔癌上顎又は下顎癌、舌癌を含む、咽頭癌、喉頭癌、食道癌、膵癌、胃癌、胆道癌、小腸又は十二指腸の癌、大腸癌結腸癌、直腸癌を含む、肺癌、膀胱癌、腎癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、子宮癌子宮頸癌、子宮体癌を含む、卵巣癌、甲状腺癌、各種肉腫例えば、骨肉腫、軟骨肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫など、悪性リンパ腫ホジキン型リンパ腫、非ホジキン型リンパ腫を含む、白血病例えば、慢性骨髄性白血病CML、急性骨髄性白血病AML、慢性リンパ球性白血病CLLおよび急性リンパ性白血病ALL、リンパ腫、多発性骨髄腫MM、骨髄異型成症候群などを含む、皮膚癌及びメラノーマなどを挙げることができる。本発明は、VEGFの機能又は発現を阻害することにより、癌特異的に発現しているHCP1の発現を抑制し、これにより癌治療効果及び抗癌剤の治療効果を増強できると考えられるため、治療の対象となる癌は、上記の癌のうちHCP1を発現しているものが好ましい。HCP1はほぼ全ての癌で発現していることが予測されるが、HCP1の発現量は癌の悪性度や原発巣などにより異なる。HCP1が明らかに発現している癌としては、例えば、光線力学療法Photodynamictherapy:PDTの対象となる癌、すなわち癌特異的なポルフィリン蓄積現象を生じる癌、例えば、脳腫瘍、上顎又は下顎癌、舌癌、咽頭癌、喉頭癌、食道癌、胃癌、十二指腸癌、結腸癌、直腸癌、膀胱癌、子宮癌、腎癌、胆管癌、肺癌、各種皮膚癌などが挙げられる。また、HCP1は癌細胞の抗癌剤に対する耐性の獲得に重要な役割を果たしていることから、HCP1の発現を抑制することができる本発明は、抗癌剤例えば化学療法剤に対する耐性を有する癌に対し、抗癌剤の治療効果を増強することができる。さらに、本発明は、腫瘍血管新生の抑制を介することなく抗癌剤の効果を増強させることができるため、上記癌のうち腫瘍血管新生を伴わない癌組織及び細胞に対しても抗癌剤の治療効果を増強することができる。本発明の治療剤等は、そのまま患部に適用することもできるし、あらゆる公知の方法、例えば、静脈、筋肉、腹腔内又は皮下等の注射、あるいは鼻腔又は肺からの吸入、経口投与、カテーテルなどを用いた血管内投与等により生体に導入することができる。さらに、本発明の治療剤等は、他の抗癌剤化学療法剤等と併用することも可能である。この場合、本発明の治療剤等と他の抗癌剤とを同時に投与することもできるし、一方を投与後、一定時間経過後に他方を投与する方法も採用することができる。本発明の治療剤等は、経口投与又は非経口投与の態様に応じて、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、シロップ剤等の経口投与剤、注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤等の非経口投与剤などの形態にすることができる。非経口剤として用いる場合、一般にその形態は限定されるものではなく、例えば、静脈内注射剤点滴を含む、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、皮下注射剤、坐剤等のいずれであってもよい。各種注射剤の場合は、例えば、単位投与量アンプル又は多投与量容器の状態や、使用時に溶解液に再溶解させる凍結乾燥粉末の状態で提供することができる。非経口剤には、前述した有効成分のほかに、各種形態に応じ、公知の各種賦形剤や添加剤を上記有効成分の効果が損なわれない範囲で含有することができる。例えば、各種注射剤の場合は、水、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。経口剤として用いる場合、一般にその形態は限定されず、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤、内用水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等のいずれであってもよいし、使用する際に再溶解させる乾燥生成物にしてもよい。当該経口剤には、前述した有効成分のほかに、各種形態に応じ、公知の各種賦形剤や添加剤を上記有効成分の効果が損なわれない範囲で含有させることができる。例えば、結合剤シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、ポリビニルピロリドン等、充填剤乳糖、糖、コーンスターチ、馬鈴薯でんぷん、リン酸カルシウム、ソルビトール、グリシン等、潤滑剤ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ等、崩壊剤各種でんぷん等、湿潤剤ラウリル硫酸ナトリウム等等が挙げられる。さらに、本発明の治療剤等は、溶媒和物の形態とすることもできる。溶媒和物は、例えば、水和物、非水和物などを挙げることができ、好ましくは水和物である。溶媒は、例えば、水、アルコール例えばメタノール、エタノール、nプロパノール等、ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。さらに、本発明の治療剤等は、酸又は塩基と薬理学的に許容される塩を形成したものでもよい。酸との塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、あるいはギ酸、酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸塩などを挙げることができる。また、塩基との塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、NN’ジベンジルエチレンジアミン、アルギニン、リジンなどの有機塩基塩、あるいはアンモニウム塩などを挙げることができる。さらに、本発明の治療剤等においては、結晶でも無結晶でもよく、また、結晶多形が存在する場合には、それらのいずれかの結晶形の単一物であっても混合物であってもよい。本発明の治療剤等の投与量は、患者の年齢、体重、身長、性別、臨床状態、過去の治療履歴のみならず、治療しようとする疾患の部位や程度における本発明の治療剤等の蓄積の程度や速度に応じて適宜変更することができる。本発明の治療剤等の投与量は、一般には、製剤中の有効成分VEGF遺伝子の阻害性核酸又は抗VEGF抗体の配合割合を考慮した上で、投与対象患者の年齢、体重、病気の種類又は進行状況、さらには投与経路、投与回数、投与期間等を勘案し、適宜設定することができる。非経口剤の投与量1日あたりは、限定はされないが、例えば各種注射剤であれば、一般には、前述した有効成分siRNAの場合は、適用対象患者の体重1kgあたり10μg~100mg日、好ましくは50μg~50mg日である。経口剤の投与量1日あたりは、一般には、前述した有効成分を、適用対象患者の体重1kgあたり100μg~2000mg日、好ましくは1mg~1g日である。例えば、siRNA、shRNA又はmiRNAを投与する場合は、その有効量は、標的mRNAのRNAi媒介分解を引き起こすのに十分な量であれば特に限定されるものではない。当業者は、被験者に投与すべき有効量を、被験者の身長及び体重、年齢、性別、投与経路、又は局所若しくは全身投与などの要素を考慮して容易に決定することができる。一般に、siRNA、shRNA又はmiRNAは、非経口投与例えば静注の場合約50pM~約100nM、好ましくは1nM~10nMの細胞内濃度である。本発明の別の態様では、本発明の治療剤等と、抗癌剤例えば癌化学療法剤との併用を行うことで、抗癌剤の治療効果を増強することができる。増強とは、抗癌剤の治療効果である癌の縮小率又は癌細胞の減少率が、単独で使用するときよりも少なくとも10以上であることを意味する。本発明において使用される抗癌剤は特に限定されるものではなく、活性の種類により以下のものを挙げることができる。アルキル化活性:カルボコン、ブスルファン、ニムスチン、シクロフォスファミド等代謝拮抗活性:メトトレキサート、メルカプトプリン、シタラビン、フルオロウラシル、テガフール等抗生物質:アクチノマイシンD、ブレオマイシン、アドリアマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン等微小管阻害活性:ドセタキセル、パクリタキセル、ビノレルビン、ビンクリスチン、ビンブラスチン等トポイソメラーゼ阻害活性:イリノテカン、ポドフィロトキシン誘導体、エトポシド等血管新生阻害活性:ベバシズマブアバスチン、ソラフェニブネクサバル、スニチニブスーテント等金属錯体:シスプラチンCDDP、カルボプラチン等5.キット本発明は、VEGFの発現阻害物質と抗癌剤とを含む、癌治療用キットを提供する。本発明のキットには、上記VEGFの発現阻害物質のほかに、抗癌剤を含むものである。従って、本発明のキットは、抗癌剤の抗癌作用増強効果を目的として、抗癌剤と本発明のVEGFの発現阻害物質とを併用するために使用することができる。本発明のキットには、さらに、緩衝液、溶解液、注射器、取扱説明書、添付文書等を含んでいてもよい。取扱説明書又は添付文書等には、VEGFの発現阻害物質と抗癌剤とを併用して用いるための組み合わせを記載することができ、また、別々の物質を投与時に併用する形態又は混合物としての形態について、用法、用量などを記載することができる。以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。<実験方法>細胞ヒト子宮頚癌由来培養細胞株HeLa及び扁平上皮肺癌細胞株A549を用いた。培地FetalBovineserum10penicillinstreptomycin1を含むDulbeccosModifiedEagleMedium培地を用いた。培養条件96wellプレートに2×104個の細胞を播き、100μLwellの培地で24時間培養した。siRNA4pgwellのVEGFsiRNA、HCP1siRNAカクテル3種類のsiRNAが混和されているもの及びコントロールscrambledRNA配列:ランダムを使用した。VEGFsiRNA及びHCP1siRNAカクテルの塩基配列を以下に示す。VEGFsiRNAカクテルセンス鎖5ccaaggaggccgagaauauTT配列番号35ggaacuguccagagagcaaTT配列番号45gcccagagcaggaagcauuTT配列番号5アンチセンス鎖5auauucucggccuccuuggTT配列番号65uugcucucuggacaguuccTT配列番号75aaugcuuccugcucugggcTT配列番号8HCP1siRNAカクテルセンス鎖5ccaaaguccacgaggcuuuTT配列番号95ggguacuggagaagguuaaTT配列番号105gaguaaaggagauggcauuTT配列番号11アンチセンス鎖5aaagccucguggacuuuggTT配列番号125uuaaccuucuccaguacccTT配列番号135aaugccaucuccuuuacucTT配列番号14トランスフェクション北海道システムサイエンス社製LIPOTRUST05μLwellを使用した。無血清培地10μLにsiRNA4pgを加え、混和した後、LIPOTRUST05μLを加え、混和した。これらを20分間の室温でインキュベートした。一旦培養していた培地を抜き、血清含有培地100μLwellと混和し、各wellに投与した。細胞は48hr培養した。VEGFsiRNAによるHCP1発現抑制試験VEGFsiRNAによるHCP1発現抑制効果を、以下の方法を用いて検討した。VEGFに対するsiRNAをトランスフェクションした細胞からtotalRNAの抽出をFastPureRNAKitを用いて行った。抽出したtotalRNAからOligotexTMdT30mRNAPurificationKitを用いてmRNAを単離した。HCP1発現量の評価としてリアルタイムRTPCRをmRNA10pgを鋳型としたHCP1プライマーセンス鎖:5’AGAACTGTGGCAACCAGAGC配列番号15アンチセンス鎖:5’CAGAAGAGTCCCACCAGGAA配列番号16による増幅により行った。リアルタイムRTPCRには、OneStepSYBRPrimeScriptRTPCRKitを用い、ABIprism7000アプライドバイオシステムズジャパン株式会社により解析を行った。細胞毒性試験培養していた培地を捨て、PBSで1度washした。110μgmLのフルオロウラシルWako社製及び15μgmLのシスプラチンを投与した。なお、5FUはDMFにて、CDDPはDMSOにて溶解させ、これらを1000倍以上希釈して用いた。投与後、細胞を24時間培養した。培養していた培地を除去し、PBSで2度washした。各wellに培地50μL、MTT変法であるTC1法による細胞毒性試験実施のためTetraColor1生化学バイオビジネス株式会社製、TetraColorONECellProliferationAssaySystem10μLを投与し、約1時間インキュベートした後、450nmの吸光度を測定した。リファレンス:630nm<結果>HCP1発現抑制試験の結果を図1に示す。VEGFsiRNAをトランスフェクトした細胞群図中VEGFKDは、コントロールsiRNAを投与した細胞群図中Randomと比較して、HCP1のmRNA発現量が有意に低下していた。また、VEGFsiRNAをトランスフェクトした細胞群におけるHCP1発現量の抑制レベルは、HCP1siRNAをトランスフェクトした細胞群図中HCP1KDと同等であった図1。これらの結果は、VEGFの発現を抑制することにより、HCP1の発現を抑制できることを示す。細胞毒性試験の結果を図2に示す。細胞毒性試験の結果、VEGFsiRNAをトランスフェクトした細胞群図中A549VEGFKD及びHeLaVEGFKDは、コントロールsiRNAを投与した細胞群図中A549control及びHeLacontrolと比較して、細胞生存率が顕著に低下していた図2。この結果は、VEGFsiRNAの投与により、抗癌剤5FU、CDDPの効果が増強されたことを示す。以上より、本発明におけるVEGFの阻害物質は、血管新生の抑制を介することなく、癌細胞に対する抗癌剤の効果を増強することが示された。また、VEGFは、癌細胞そのものに対して保護的に作用していることも示された。