式Iの化合物:またはその医薬的に許容できる塩類[式中:Yは、HまたはkR1mであり;kは、0または1であり;lは、0、1、2または3であり;mは、1、2または3であり;nは、0、1、2、3または4であり;oは、0または1であり;pは、0、1、2または3であり;qは、0、1、2、3または4であり;rは、1または2であり;sは、0、1、2、3または4であり;tは、0または1であり;uは、1、2または3であり;vは、1、2または3であり;R100は、CH2、CHアルキル、CまたはSO2であり;R1は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、lまたはヘテロアリール、またはテトラヒドロヘテロアリールであり;各R6は、同一でも異なってもよく、独立してH、ハロ、アルキルB、アルコキシD、アルケノキシ、アルキルOH、OH、CN、NO2、CR7R8R9、NR20R21、NHCOアルキル、NHSO2アルキル、COR22、R23COR22、CNH2、フェニルE、フェノキシF、モルホリン、NR20R21、アリール、ヘテロアリール、SR24、およびSO2R25から選択され;BおよびDは、それぞれ独立してH、OH、フェニル、ジフェニルまたはトリフルオロであり;EおよびFは、それぞれ独立してH、アルキル、またはハロであり;R7、R8およびR9は、それぞれ独立してH、アルキル、OH、Oアルキル、CN、NR26R27およびNHCアルキルであり、これらのアルキル基は場合によりOH、OCH3、NH2、NHCアルキルで置換されていてもよく、あるいはR7とR8はそれらが結合している炭素原子と一緒に場合によりシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環N、O、Sから選択される1~3個のヘテロ原子を含み、場合によりCO基を含むを形成していてもよく;R20およびR21は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;あるいは、R20とR21は4~7個の炭素原子により結合していてもよく、これらの炭素原子のうち1~3個が場合によりO、NまたはSで交換されてヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;あるいは、R20とR21はC、N、OまたはSから選択される3~7個の原子により結合して5~10員ヘテロアリール環を形成していてもよく;R22、R23およびR24は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;R25は、アルキルであり;R26およびR27は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;あるいは、R26とR27は4~7個の炭素原子により結合してヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;R2およびR3は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;R4およびR5は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;あるいは、R4とR5は一緒になって酸素への二重結合を形成してを形成していてもよく;あるいは、R4とR5は2~4個の炭素原子で結合して3~5員炭素環を形成していてもよく;Aは、Hまたはアルキルnであり;R28は、独立してアルコキシ、OH、NR12R13またはNHCアルキルであり;R12およびR13は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;あるいは、R12とR13は4~7個の炭素原子により結合してヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;Xは、結合、CH2p、CまたはSO2であり;R29は、アルキルであり;Wは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、1または2個のCO基を含むヘテロシクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールもしくはヘテロサイクリルであり;R30は、アルキル、アルコキシ、CN、F、Cl、Br、I、NR18R19、NHCR18、SCH3またはCCH3であり;R18およびR19は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;Qは、結合、CHr、CまたはSO2であり;R31は、独立してHまたはアルキルであり;Zは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールもしくはヘテロサイクリルであり;R14は、F、Cl、Br、I、V、H、NR16R17、OR16、CNR16R17、NR16R17、またはNR32COR33であり;R15は、アルキル、アルコキシ、F、Br、Cl、I、OHまたはCNであり;Vは、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、1又は2個のCO基または1、2もしくは3個のアルキル基で置換されたヘテロシクロアルキルであり;R16およびR17は、それぞれ独立してH、アルキルu、またはシクロアルキルvであり;あるいは、R16とR17はそれらが結合している窒素原子と一緒に4~7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、場合により独立してN、SおよびOから選択される1~3個の追加ヘテロ原子を含むことができ、かつCOを含むことができ、このヘテロシクロアルキル環は場合により、独立してアルキル、OH、アルコキシ、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CCH3、CONH2、CO2H、CH2OH、CH2Oアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される1~3個の置換基で場合により置換されていてもよく;R32およびR33は、それぞれ独立してHまたはアルキルであり;あるいは、R32とR33は一緒になって3~7員シクロアルキル環、1~3個のヘテロ原子を含む3~7員ヘテロシクロアルキル環、または1~3個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロアリール環を形成していてもよく;R34およびR35は、それぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、NH2、NHアルキル、または5~7員ヘテロシクロアルキルであり;あるいは、R34とR35は一緒になって1~2個の炭素原子を含む橋を形成していてもよい]。立体化学構造が式II:のものである、請求項1に記載の化合物。立体化学構造が式III:のものである、請求項1に記載の化合物。哺乳動物において精神病、統合失調症、行為障害、分裂性行動障害、双極性障害、精神病性不安エピソード、精神病関連の不安、精神病性気分障害、重症大うつ病性障害、精神障害関連の気分障害、急性躁病、双極性障害関連のうつ病、統合失調症関連の気分障害、精神発育遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症状群、無動硬直性症候群、パーキンソン病関連の運動障害、遅発性ジスキネジー、他の薬物誘発性および神経変性性ジスキネジー、活動亢進性注意欠陥障害、認知障害、認知症ならびに記憶障害から選択される障害または状態を処置するための医薬組成物であって、それらの障害または状態の処置に有効な量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む組成物。哺乳動物がヒトである、請求項4に記載の組成物。哺乳動物において精神病、統合失調症、行為障害、分裂性行動障害、双極性障害、精神病性不安エピソード、精神病関連の不安、精神病性気分障害、重症大うつ病性障害、精神障害関連の気分障害、急性躁病、双極性障害関連のうつ病、統合失調症関連の気分障害、精神発育遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症状群、無動硬直性症候群、パーキンソン病関連の運動障害、遅発性ジスキネジー、他の薬物誘発性および神経変性性ジスキネジー、活動亢進性注意欠陥障害、認知障害、認知症ならびに記憶障害から選択される障害または状態を処置するための医薬組成物であって、グリシン輸送阻害量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む組成物。哺乳動物がヒトである、請求項6に記載の組成物。哺乳動物において中枢神経系障害、認知障害、統合失調症、認知症および他の障害を処置するための医薬組成物であって、その処置を必要とする哺乳動物にグリシン輸送阻害量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む組成物。哺乳動物がヒトである、請求項8に記載の組成物。哺乳動物において中枢神経系障害、認知障害、統合失調症、認知症および他の障害を処置するための医薬組成物であって、それらの障害または状態の処置に有効な量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む組成物。哺乳動物がヒトである、請求項10に記載の組成物。哺乳動物において精神病、統合失調症、行為障害、分裂性行動障害、双極性障害、精神病性不安エピソード、精神病関連の不安、精神病性気分障害、重症大うつ病性障害、精神障害関連の気分障害、急性躁病、双極性障害関連のうつ病、統合失調症関連の気分障害、精神発育遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症状群、無動硬直性症候群、パーキンソン病関連の運動障害、遅発性ジスキネジー、他の薬物誘発性および神経変性性ジスキネジー、活動亢進性注意欠陥障害、認知障害、認知症ならびに記憶障害から選択される障害または状態を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳動物にそれらの障害または状態の処置に有効な量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。哺乳動物がヒトである、請求項12に記載の方法。哺乳動物において精神病、統合失調症、行為障害、分裂性行動障害、双極性障害、精神病性不安エピソード、精神病関連の不安、精神病性気分障害、重症大うつ病性障害、精神障害関連の気分障害、急性躁病、双極性障害関連のうつ病、統合失調症関連の気分障害、精神発育遅滞の行動的発現、行為障害、自閉性障害、運動障害、トゥーレット症状群、無動硬直性症候群、パーキンソン病関連の運動障害、遅発性ジスキネジー、他の薬物誘発性および神経変性性ジスキネジー、活動亢進性注意欠陥障害、認知障害、認知症ならびに記憶障害から選択される障害または状態を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳動物にグリシン輸送阻害量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。哺乳動物がヒトである、請求項14に記載の方法。哺乳動物において中枢神経系障害、認知障害、統合失調症、認知症および他の障害を処置するための方法であって、哺乳動物にそれらの障害または状態の処置に有効な量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。哺乳動物がヒトである、請求項16に記載の方法。哺乳動物において中枢神経系障害、認知障害、統合失調症、認知症および他の障害を処置するための医薬組成物であって、その処置を必要とする哺乳動物にグリシン輸送阻害量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。哺乳動物がヒトである、請求項18に記載の方法。下記よりなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:チオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸34ベンジル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド4アミノメチル3アザビシクロ310ヘキサ3イルメチル安息香酸メチルエステルチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4フェニルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸32フルオロ4ベンジル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4エチルアミノフェニルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4フェニルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル21234テトラヒドロイソキノリン7イルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4フェニルアミドチオフェン2カルボン酸34ベンゾイル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸34ベンゾイル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4フェニルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4フェニルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル21234テトラヒドロイソキノリン7イルアミド3クロロチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4フェニルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド5フルオロチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド5メチルチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル1ピロリジン3イルアミドN33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル4メチルNベンズアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル6ピリジン3イルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル6ピリジン3イルアミドフラン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド1メチル1Hピロール2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド4メチル123チアジアゾール5カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドピリジン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドベンゾフラン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド2メチルチアゾール4カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸32アセチル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル1ピペリジン4イルアミド3クロロチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル33アザビシクロ310ヘキサ6イルアミドN33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル6モルホリン4イルNチオフェン2イルメチルニコチンアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33ベンゼンスルホニル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸34ベンゼンスルホニル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸34ベンゼンスルホニル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸34ベンゼンスルホニル3アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド3クロロチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸34tブチルベンゼンスルホニル発明の詳細な説明本明細書中で用いる用語アルキルは、別途指示しない限り、直鎖、分枝鎖もしくは環式部分またはその組合わせをもつ、飽和一価炭化水素基を含む。アルキル基の例にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、3エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニルなどが含まれる。本明細書中で用いる用語ハロは、クロロ、フルオロ、ヨードまたはブロモを意味する。本明細書中で用いる用語アルコキシは、アルキルOを意味し、ここでアルキルは前記に定めたものである。本明細書中で用いる用語処置するは、その用語を適用した障害もしくは状態、またはそれらの障害もしくは状態の1以上の症状を、回復、軽減、進行阻止、または予防することを表わす。本明細書中で用いる用語処置は、ここに定めた処置する行為を表わす。本明細書中で用いる用語橋は、1または2個の炭素を含み、環系の2つの橋頭を連結して二環式化合物を形成する、橋を表わす。本明細書中で用いる用語反応不活性溶媒は、それらの成分が目的生成物の収率に有害な影響を及ぼす様式で出発物質、試薬、または生成物の中間体と相互作用しない溶媒系を表わす。式Iの化合物は光学中心をもつ可能性があり、したがって異なる鏡像異性立体配置で生成する可能性がある。前記の式Iは、式Iに示す化合物のすべての鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性体、ならびにそのラセミ混合物または他の混合物を含む。個々の異性体は、既知の方法により、たとえば最終生成物またはその中間体の製造に際して、光学分割、光学選択的反応、またはクロマトグラフィー分離により得ることができる。本発明の他の態様は、立体化学構造が式IIに定めるものである式Iの化合物に関する:本発明の他の態様は、立体化学構造が式IIIに定めるものである式Iの化合物に関する:本発明のさらに他の態様は、下記の式Iの化合物に関する:C6C10アリールの例には置換または非置換フェニル、インデニル、インダニルおよびナフチルが含まれ、ヘテロシクロアルキルの例にはヘテロサイクルが含まれ、ヘテロサイクルアルキルのヘテロサイクル部分は飽和または不飽和非芳香族単環式または二環式環系から選択され、これらの単環式環系は4~7個の環炭素原子を含有し、それらのうち1~3個はO、N、COまたはSで交換されていてもよい;ヘテロアリールの例には下記のものが含まれる:ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびアザインドリル。前記の定義において、YはHまたはkR1mであってよく、ここでkは0または1である。kが0である場合、R100は結合であり、したがってR1は二環式環の窒素原子に直接結合していることを理解すべきである。本明細書に定めるように、R1は二環式環のN原子をR6と結合させる架橋基である。R6に直接結合しているR1部分は、mが1、2または3のいずれであるかに応じて、R6でそれぞれモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい。たとえばmが2である場合、YはkR12である。前記式Iの化合物およびそれらの医薬的に許容できる塩類は、以下に述べるように下記の反応経路I~VIIIに従って製造できる。別途指示しない限り、A、B、D、Q、V、W、X、Y、Z、R1~R35およびR100は前記に定めたものである。生成物の単離および精製は、当業者に既知の標準法により行われる。前記式Iの化合物および後記の反応経路に示す中間体は、常法により、たとえば再結晶またはクロマトグラフィー分離により単離および精製することができる。本発明の式Iの化合物が塩基性置換基を含む可能性がある限り、それらは各種の無機酸および有機酸と多様な塩類を形成できる。それらの塩類は動物に投与するためには医薬的に許容できなければならないが、実際にはまず塩基化合物を医薬的に許容できない塩として反応混合物から単離し、次いで単にアルカリ性試薬で処理することにより遊離塩基に変換し、その後この遊離塩基を医薬的に許容できる酸付加塩に変換することがしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、塩基化合物を実質的に当量の選択した鉱酸または有機酸により、適切な有機溶媒、たとえばメタノールまたはエタノール中で処理することによって、容易に調製される。溶媒を慎重に蒸発させると、目的とする固体塩が容易に得られる。前記の本発明の塩基化合物の医薬的に許容できる酸付加塩を調製するために用いる酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち医薬的に許容できるアニオンを含有する塩類、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩もしくは硫酸水素塩、リン酸塩もしくは酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩もしくは酸性クエン酸塩、酒石酸酸塩もしくは酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩すなわち11メチレンビス塩を形成するものである。本発明の化合物は、有意のグリシン輸送阻害活性を示し、したがって哺乳動物対象、特にヒトにおいて、グルタミン酸性神経伝達の欠損を特徴とする広範な臨床状態の処置に有用である。そのような状態には、統合失調症の陽性および陰性症状ならびに他の精神病、ならびに認知欠損が含まれる。本発明の化合物は、経口、非経口たとえば皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内および注入などの方法、直腸、鼻腔内または局所経路で哺乳動物に投与できる。一般にこれらの化合物は、ヒトに1日当たり約1mg~約2000mgの用量で投与するのが最も望ましいが、処置される対象の体重および状態、ならびに選択する個々の投与経路に応じて必然的に変更されるであろう。しかし、約01mg~約20mg/kg体重の用量レベルを用いるのが最も望ましい。ただし、処置される動物種およびその医薬に対する個々の反応、ならびに選択する医薬配合物の種類、ならびにその投与を行う期間および間隔に応じて、なお変更することができる。場合により前記範囲の下限より低い用量レベルの方が適切な可能性があり、一方、他の場合にはより高い用量を用いても有害な副作用が生じない可能性もある。ただし、そのようなより高い用量レベルは、その日全体において投与するためにまず幾つかの小用量に分割される。1態様においては、本発明の化合物を補助療法として既知の抗精神病薬、たとえばゲオデンGeodonと共に投与する。本発明の化合物を単独で、または医薬的に許容できるキャリヤーもしくは希釈剤と組み合わせて、前記に示した経路のいずれかにより投与することができ、そのような投与は1回量または多数回量で行うことができる。より具体的には、本発明の新規な療法薬を多様な剤形で投与できる。すなわち、それらを医薬的に許容できる各種の不活性キャリヤーと組み合わせて、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、ハードキャンデー、散剤、スプレー剤、クリーム剤、膏薬、坐剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、ローション剤、軟膏剤、水性懸濁剤、注射液、エリキシル剤、シロップ剤などの形にすることができる。そのようなキャリヤーには、固体状の希釈剤または充填剤、無菌水性媒質、および各種の無毒性有機溶媒などが含まれる。さらに、経口医薬組成物には適切に甘味剤および/または着香剤を添加することができる。一般に本発明の療法有効化合物は、そのような剤形中に約50~約70重量の濃度レベルで存在する。経口投与のためには、各種の賦形剤、たとえば微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよびグリシンを、各種の崩壊剤、たとえばデンプン、好ましくはトウモロコシデンプン、バレイショデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸およびある種の複合ケイ酸塩、ならびに造粒用結合剤、たとえばポリビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチンおよびアラビアゴムと共に含有する錠剤を使用できる。さらに、滑沢剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクが、錠剤製造のためにしばしばきわめて有用である。同様な種類の固体組成物をゼラチンカプセル内の充填物として使用することもできる;これに関して好ましい材料には、乳糖lactoseまたはmilksugarおよび高分子量ポリエチレングリコールも含まれる。経口投与のために水性の懸濁剤および/またはエリキシル剤が望ましい場合、有効成分を、各種の甘味剤または着香剤、着色剤もしくは色素、ならびに所望により乳化剤および/または懸濁化剤、ならびに水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンなどの希釈剤およびその種々の組合わせと、組み合わせることができる。非経口投与のためには、ゴマ油もしくはラッカセイ油または水性プロピレングリコール中における本発明の化合物の液剤を使用できる。水性液剤を必要ならば適切に緩衝化好ましくはpH>8し、液体希釈剤をまず等張にすべきである。これらの水性液剤は、静脈内注射用として適切である。油性液剤は、関節内、筋肉内および皮下注射用として適切である。無菌条件下でのこれらの液剤の調製はすべて、当業者に周知の医薬標準法で容易に達成できる。さらに、皮膚の炎症状態を処置する際には本発明の化合物を局所投与することもでき、これは好ましくは医薬標準法に従ってクリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、軟膏剤などにより行うことができる。本発明の化合物を、シナプトソームにおけるそれらのグリシン再取込み阻害活性についてアッセイした;下記に従って、まずシナプトソームを調製し、次いで神経伝達物質再取込み活性を測定した。その結果を前記の表1に示す。雄MaleSpragueDawleyラットを断頭し、脳を摘出した。全脳を解体し、氷冷ショ糖緩衝液に入れた;1g20ml。この組織を、ガラス製ホモジナイジング試験管内においてテフロン乳棒により350RPMでPottersホモジナイザーを用いてホモジナイズした。ホモジェネートを1000xg、4°Cで10分間遠心した。得られた上清を17000xg、4°Cで20分間、再遠心した。この最終ペレットを、10未満の取込みが得られるように、5mMのアラニンを含有する適量のショ糖緩衝液に再懸濁した。96ウェルのマトリックスプレート内で取込みアッセイを行った。各ウェルは、25μLの溶媒、阻害薬、または非特異的取込みのための10mMのグリシン、200μLの3Hグリシン[5mMのアラニンおよびグルコースを含有する改変クレブス液中に調製したもの]ならびに25μLのシナプトソームを収容していた。次いでプレートを室温で15分間インキュベートした。96ウェルBrandel細胞ハーベスターを用いてGFBフィルターで濾過することにより、インキュベーションを終了した。フィルターを改変クレブス緩衝液で洗浄し、液体シンチレーション計数器またはLKBベータプレート計数器で計数した。このアッセイ法で分析した本発明の化合物は、シナプトソームにおいて有意のグリシン再取込み阻害活性をもち、10μMより効力の高いIC50値をもつことが認められた。本発明を後記の表1および2に示す実施例ならびに製造例により説明する。ただし、本発明がこれらの実施例の具体的な詳細事項に限定されないことを理解すべきである。融点はBuchiミクロ融点測定装置で測定され、未補正である。赤外線吸収スペクトルは島津赤外分光計により測定された。1Hおよび13C核磁気共鳴スペクトルは、別途指示しない限り、CDCl3中でVarianNMR分光計により測定され、ピーク位置をテトラメチルシランから下方領域の百万分率で表示した。ピーク形状を下記のとおり表わす:s一重線d二重線t三重線m多重線br幅広い。哺乳動物において精神病、統合失調症、行為障害、分裂性行動障害、双極性障害、精神病性不安エピソード、精神病関連の不安、精神病性気分障害:重症大うつ病性障害から選択されるもの;精神障害関連の気分障害:急性躁病および双極性障害関連うつ病および統合失調症関連の気分障害から選択されるもの;精神発育遅滞の行動的発現、行為障害および自閉性障害;運動障害:トゥーレット症状群、無動硬直性症候群、パーキンソン病関連の運動障害、遅発性ジスキネジー、ならびに他の薬物誘発性および神経変性性ジスキネジーから選択されるもの;活動亢進性注意欠陥障害;認知障害:認知症、加齢性認知症およびアルツハイマー型の老年性認知症から選択されるもの;ならびに記憶障害から選択される障害または状態を処置するための医薬組成物であって、それらの障害または状態の処置に有効な量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む組成物。以下の合成シーケンスのいずれにおいても、関与するいずれかの分子上の感受性基または反応性基を保護することが必要および/または望ましい可能性がある。これは、一般的な保護基、たとえばTWGreeneProtectiveGroupsinOrganicChemistryJohnWileySons1981およびTWGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicChemistryJohnWileySons1991に記載されたものにより達成でき、これらを本明細書に援用する。前記式Iの化合物およびそれらの医薬的に許容できる塩類は、以下に述べるように下記の反応経路I~VIIに従って製造できる。別途指示しない限り、A、B、D、Q、V、W、X、Y、Z、R1~R35およびR100は前記に定めたものである。生成物の単離および精製は、当業者に既知の標準法により行われる。以下の反応経路は式Iの化合物を製造するための方法の例である。反応経路Iは、式Iの基本構造をもつ下記の化合物の製造方法を示す:Aは水素であり、XはCOまたはSO2であり、Wは2チオフェンであり、Qは単結合またはメチレン基であり、YはHであり、R2およびR3はHであり、Z、R14、R15およびVは前記のものである。反応経路Iに関して、式の化合物SynLett19961097を2Oにより、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下に、溶媒、たとえばCH2Cl2中で処理して、目的とする式のカルバメートを製造することができる。この第一級アルコールをSwern条件下にDMSOおよび塩化オキサリルにより、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、溶媒、たとえばCH2Cl2または12ジクロロエタン中、78°Cから室温までの温度、好ましくはほぼ室温で酸化して、対応するアルデヒド示されていないを製造する。この変換に適した他の酸化試薬には、TPAPNMOまたはPCCが含まれる。このアルデヒドを適切に置換されたアミンまたはアニリン試薬および適切な還元剤、たとえばNaCNBH3により、溶媒、たとえばMeOH中、5°Cから室温までの温度、好ましくはほぼ室温で処理すると、式の目的アミンが得られる。この反応に適切な他の還元剤には、MeOH、CH2Cl2またはDCEなどの溶媒中におけるNaBH4またはNaHB3が含まれる。この変換に適切な他の条件には、対応するアルデヒドをアミン試薬により、CH2Cl2またはDCE中、4Aモレキュラーシーブ、および塩基、たとえばTEAの存在下に、室温で処理し、続いてNaHB3で処理することが含まれる。式の化合物は、式のアミンを式の適切に置換された酸塩化物または塩化スルホニル試薬により、適切な塩基、たとえばDIEA、ピリジンまたはTEAの存在下に、溶媒、たとえばDCEまたはCH2Cl2中、室温からほぼ還流温度までの温度、好ましくはほぼ室温で処理して、式の化合物を得ることにより製造できる。最後に式の化合物は、式のカルバメートをTFAにより、溶媒、たとえばCH2Cl2またはDCE中、0°Cからほぼ室温までの温度、好ましくはほぼ室温で処理して、対応する式のアミンを得ることにより製造できる。反応経路IIは、式Iの基本構造をもつ下記の化合物の製造方法を示す:Aは水素であり、XはCOまたはSO2であり、Wは2チオフェンであり、Qは単結合またはメチレン基であり、R100はメチレンまたは置換メチレンであり、R2およびR3はHであり、Z、R14、R15、R1、R6、m、VおよびYは前記のものである。下記の反応経路IIに関して、式の化合物は、式のアミンを適切に置換されたアルデヒドまたはケトン、および還元剤、たとえばNaHB3により、溶媒、たとえばCH2Cl2またはDCE中、0°Cからほぼ室温までの温度、好ましくはほぼ室温で処理して、対応する式のアミンを得ることにより製造できる。このプロセスに適切な他の条件には、式のアミンをトルエン中のアルデヒド類によりほぼ還流温度で処理し、続いてNaBH4により、溶媒、たとえばMeOH中で処理して、対応する式のアミンを製造することが含まれる。同様に式のアミンをアルデヒド類およびNaCNBH3により、溶媒、たとえばMeOH中で処理すると、対応する式のアミンが製造される。反応経路IIIは、式Iの基本構造をもつ下記の化合物の製造方法を示す:Aは水素であり、XはCOまたはSO2であり、Wは2チオフェンであり、Qは単結合またはメチレン基であり、R100はCOまたはSO2であり、R2およびR3はHであり、Z、R14、R15、R1、R6、VおよびYは前記のものである。下記の反応経路IIIに関して、R100がCOである式の化合物は、式の化合物を式の適切に置換された酸塩化物試薬により、適切な塩基、たとえばDIEAの存在下に、溶媒、たとえばCH2Cl2またはDCE中、0°Cからほぼ室温までの温度、好ましくはほぼ室温で処理して、対応する式の化合物を得ることにより製造できる。さらにR100がSO2である式の化合物は、式の化合物を式の適切に置換された塩化スルホニル試薬により、適切な塩基、たとえばDIEAまたはTEAの存在下に、溶媒、たとえばCH2Cl2またはDCE中、室温からほぼ還流温度までの温度、好ましくはほぼ還流温度で処理して、対応する式の化合物を得ることにより製造できる。反応経路IVは、式Iの基本構造をもつ下記の化合物の製造方法を示す:Aは水素であり、XはCOであり、Qは単結合またはメチレン基であり、R100はCO、CH2またはSO2であり、R2およびR3はHであり、W、q、R30、Z、R14、R15、R1、R6、VおよびYは前記のものである。下記の反応経路IVに関して、式の化合物は、式の化合物を適切に置換された式の酸塩化物試薬により、適切な塩基、たとえばピリジン、DIEAまたはTEAの存在下に、溶媒、たとえばCH2Cl2またはDCE中、0°Cからほぼ室温までの温度、好ましくはほぼ室温で処理して、対応する式の化合物を得ることにより製造できる。反応経路Vは、式Iの基本構造をもつ下記の化合物の製造方法を示す:Aは水素であり、Xはメチレンであり、Qは単結合またはメチレン基であり、R100はCOまたはSO2であり、R2およびR3はHであり、W、o、q、R30、Z、R14、R15、R1、R6、VおよびYは前記のものである。下記の反応経路Vに関して、式の化合物を適切な塩基、たとえばNaHまたはKH、および適切に置換された式のアルキル化剤Lは適切な脱離基、たとえばCl、Br、I、OMs、OTsにより、溶媒、たとえばTHFまたはエーテル中、0°Cからほぼ室温までの温度、好ましくはほぼ室温で処理して、式の化合物を製造することができる。反応経路VIは、式Iの基本構造をもつ下記の化合物の製造方法を示す:Aは水素であり、Qは単結合またはメチレン基であり、R100はCO、CH2またはSO2であり、R2およびR3はHであり、X、W、q、R30、Z、R14、R15、R1、R6、VおよびYは前記のものである。下記の反応経路VIに関して、式の化合物を適切に置換された第一級または第二級アミン、適切な触媒、たとえば酢酸パラジウムおよびBINAP、ならびに塩基、たとえばナトリウムtブトキシドにより、溶媒、たとえばトルエン中、室温からほぼ還流温度までの温度、好ましくはほぼ還流温度で処理すると、式の目的化合物が製造される。あるいは、Z基がヘテロアリール部分、たとえばピリジン基である式の化合物は、以下の別法により製造できる。下記の反応経路VIIに関して、式の化合物ハロゲンはブロモまたはクロロをそのまま、適切に置換された第一級または第二級アミン試薬中、50~約180°C、好ましくは約150°Cの温度で処理すると、式の目的化合物が製造される。この反応の別条件には、式の化合物をアミン試薬により、溶媒、たとえばDMFまたはDMP中、室温からほぼ還流温度までの温度で処理して、対応する式の化合物を製造することが含まれる。前記の反応経路にR6はHであると記載されている。しかし本発明は、本明細書に記載するようにR6がH以外の場合の反応経路も含むものとする。前記の反応経路に示した化学反応は、R6がH以外の場合にも適用できる。ただし、R6中のいずれかの置換基が反応体または中間体と反応性である場合、前記のように当業者に既知の方法でR6を保護基により保護することができる。以下の実施例は本発明を説明するものである。ただし、本明細書に詳述し、特許請求の範囲に示した本発明が、以下の実施例の詳細事項により限定されることはない。製造例16ヒドロキシメチル3アザビシクロ310ヘキサン3カルボン酸tブチルエステルメタノールHClの、無水CH2Cl2350mL中における溶液に、室温でEt3N、続いて2Oを、少量ずつ添加した。反応物を室温で18時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3、水、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。混合物を濾過および減圧濃縮すると、粗製物質が得られた。これをフラッシュクロマトグラフィーにより10MeOHEtOAcを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、目的生成物を得た。400MHz1HNMRδ342356324337172137141087093MS2132。製造例26メチル3アザビシクロ310ヘキサン3カルボン酸tブチルエステル塩化オキサリルの、無水CH2Cl230mL中における撹拌溶液に、78°CでDMSOを滴加した。10分後、無水CH2Cl210mL中の6ヒドロキシメチル3アザビシクロ310ヘキサン3カルボン酸tブチルエステルを添加した。混合物を30分間撹拌した後、トリエチルアミンを添加し、混合物を1時間かけて徐々に0°Cに高めた。混合物を濃縮し、生成した固体を飽和NaHCO3およびEtOAcに溶解し、層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて乾燥、濾過および濃縮して、粗製アルデヒドを得た。これを精製せずに次の工程に使用した。前記で製造したアルデヒドの、MeOH30mL中における撹拌溶液に、3フルオロ4モルホリノアニリン、AcOHおよびNaCNBH3を添加した。反応混合物を室温で90分間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、得られた物質を飽和NaHCO3に溶解し、CH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより50EtOAcヘキサンを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、13gmの目的アミンを得た。400MHz1HNMRδ674681630642381383361359351332293140087092MS3922。製造例36アミノメチル3アザビシクロ310ヘキサン3カルボン酸tブチルエステル前記で製造した6メチル3アザビシクロ310ヘキサン3カルボン酸tブチルエステルの、DCE10mL中における撹拌溶液に、室温でDIEAおよび2チオフェンカルボニルクロリドを添加した。2時間後、飽和NaHCO3を添加し、混合物をCH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質を50EtOAcヘキサンに溶解し、白色固体を濾去した。残留する濾液を減圧濃縮して、640mgの目的生成物を得た。400MHz1HNMRδ726728683715676678379385354359344339321326308310136138081086MS。製造例4チオフェン2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸塩前記で製造した6アミノメチル3アザビシクロ310ヘキサン3カルボン酸tブチルエステルの、CH2Cl26mL中における撹拌溶液に、室温で6mLのTFAを添加した。反応物を室温で1時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、トルエンに溶解し、再び濃縮して、854mgの目的生成物を得た。400MHz1HNMRδ906862733735721725694711688692681684389391372339346316318177135137MS4021。実施例1チオフェン2カルボン酸アミド前記で製造したチオフェン2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸塩の、CH2Cl24mL中における撹拌溶液に、室温でベンズアルデヒドおよびNaHB3を添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。飽和NaHCO3の添加により反応を停止し、層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより75EtOAcヘキサンを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、32mgの目的生成物を得た。400MHz1HNMRδ717729694698678680386388365352309312286288226228163147121125MS4922。還元アルキル化による式VIIIの化合物の製造のための一般法式の化合物10当量の、塩化メチレン中における撹拌溶液に、室温で、適切に置換されたアルデヒド試薬、酢酸およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを添加した。反応混合物を室温で最高24時間撹拌した。次いで混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的とする第三級アミンを40~95の収率で得た。前記実施例1の方法を用い、式の適切な出発アミンおよび適切なアルデヒド試薬から出発して、下記の化合物を製造した。さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式の化合物の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノールまたはメタノール中における撹拌溶液に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、pトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。チオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド400MHz1HNMRδ727729707713690698684689678680386388365350309311286289259228229147117127MS5202。実施例2チオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドの、無水CH2Cl23mL中における撹拌溶液に、DIEA、続いて4エチルベンゾイルクロリドを添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、飽和NaHCO3で反応停止し、CH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより75EtOAcヘキサンを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、50mgの無色透明な油を得た。400MHz1HNMRδ725728714716682692676678402409384391348354337344308311260145116119082085MS5342。酸塩化物によるR100COである式の化合物の製造のための一般法式の化合物10当量の、塩化メチレン中における撹拌溶液に、室温でDIEA、続いて式の酸塩化物試薬を添加した。反応混合物を室温で最高24時間撹拌した。次いで混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的とする第三級アミンを35~95の収率で得た。前記実施例2の方法を用い、式の適切な出発アミンおよび式の適切な酸塩化物試薬から出発して、下記の化合物を製造した。さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式の化合物の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノールまたはメタノール中における撹拌溶液に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、pトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。実施例3チオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドチオフェン2カルボン酸アミドの、DCE3mL中における撹拌溶液に、DIEA、DMAPおよび4tブチルベンゼンスルホニルクロリドを添加した。得られた混合物を80°Cに15時間加熱し、室温に冷却し、飽和NaHCO3で反応停止した。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出し、有機層を合わせて乾燥および濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより40EtOAcヘキサンを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、70mgの白色泡状物を得た。400MHz1HNMRδ762766747750729731679695387389368346313315294296164131112114MS5982。スルホニルクロリドによるR100SO2である式の化合物の製造のための一般法式の化合物10当量の、DCE中における撹拌溶液に、室温でDIEA、続いて式のスルホニルクロリド試薬を添加した。反応混合物を80°Cに最高18時間加熱した。次いで混合物を室温に冷却し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的とする第三級アミンを55~95の収率で得た。前記実施例3の方法を用い、式の適切な出発アミンおよび式の適切なスルホニルクロリド試薬から出発して、下記の化合物を製造した。さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式の化合物の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノールまたはメタノール中における撹拌溶液に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、pトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。製造例533アザビシクロ310ヘキサ6イルメタノールメタノールの、MeOH450mL中における撹拌溶液に、室温で4エチルベンズアルデヒドおよびNaCNBH3を添加した。3時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、水に溶解し、1MNaOHで処理し、CH2Cl2で希釈した。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出し、有機層を合わせて乾燥および減圧濃縮した。粗製物質をCH2Cl2に溶解し、1MHClで処理し、濃縮した。この物質を水に溶解し、Et2Oで抽出し、水層をNH4OHで塩基性にし、CH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて乾燥、濾過および減圧濃縮して、224gmの目的アミンを得た。400MHz1HNMRδ714716708710354338340295259233155159142125126118123MS2322。製造例633アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミン塩化オキサリルの、無水CH2Cl225mL中における撹拌溶液に、78°CでDMSOを滴加した。10分後、無水CH2Cl210mL中の33アザビシクロ310ヘキサ6イルメタノールを添加した。混合物を30分間撹拌した後、トリエチルアミンを添加し、混合物を1時間かけて徐々に0°Cに高めた。混合物を濃縮し、生成した固体を飽和NaHCO3およびEtOAcに溶解し、層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて乾燥、濾過および濃縮して、粗製アルデヒドを得た。これを精製せずに次の工程に使用した。この粗製アルデヒドの、MeOH40mL中における撹拌溶液に、3フルオロ4モルホリノアニリン、AcOHおよびNaCNBH3を添加した。反応混合物を室温で60分間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、得られた物質を飽和NaHCO3に溶解し、CH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより10~25イソプロパノールヘキサン勾配を用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、155gmの目的アミンを得た。400MHz1HNMRδ718720712714680684629635384386362353357300295297285263238159126130123MS4102。上記製造例6の方法を用いて下記の化合物を製造した:33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミン400MHz1HNMRδ713723627638620622358301282262239153157129123MS4050。実施例4ベンゾbチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド前記で製造した33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミンの、DCE2mL中における撹拌溶液に、室温でDIEAおよび2ベンゾチオフェンカルボニルクロリドを添加した。1時間後、飽和NaHCO3を添加し、混合物をCH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質を50EtOAcヘキサンに溶解し、白色固体を濾去した。残留する濾液を減圧濃縮して、58mgの目的生成物を得た。400MHz1HNMRδ760768724731708718699702686691382388368350310312288249228149122124119MS5702。上記実施例4の方法を用い、式の適切な出発アミンおよび式の酸塩化物試薬を用いて、下記の化合物を製造した。さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式の化合物の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノールまたはメタノール中における撹拌溶液に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、pトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。チオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド400MHz1HNMRδ754731732704712693695680684367349285259225146118124MS51305148。実施例5チオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチル3フルオロ4フェニルアミド前記で製造した33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミンの、無水トルエン3mL中における撹拌溶液に、室温でNメチルピペラジン、BINAP、NaOtBuおよび酢酸パラジウムを添加した。混合物を減圧下で排気し、N2でパージした。反応混合物を100°Cに18時間加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和NaHCO3で反応停止し、CH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて乾燥および減圧濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより5MeOHCH2Cl2を用いて精製し、目的生成物を白色泡状物として得た。400MHz1HNMRδ727729708715689698677684364353315317290257262229240139127119MS5332。上記実施例5の方法を用い、式の適切な出発ブロミドおよび対応するアミンを用いて、下記の化合物を製造した。さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式の化合物の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノールまたはメタノール中における撹拌溶液に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、pトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。チオフェン2カルボン酸43フルオロフェニル33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド400MHz1HNMRd727729695709688691685687678680377380362366350306312282288259229213144147117125MS5612。実施例6チオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミド前記で製造したチオフェン2カルボン酸33アザビシクロ310ヘキサ6イルメチルアミドの、無水ピペリジン1mL中における撹拌溶液を、150°Cに18時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水で反応停止し、Et2Oで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮して、目的化合物を得た。上記実施例6の方法を用い、式の適切な出発ブロモまたはクロロ化合物および対応するアミンを用いて、下記の化合物を製造した。さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式の化合物の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノールまたはメタノール中における撹拌溶液に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、pトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。