"式I:式中、Aは、置換または非置換のアリール、置換または非置換の5員または6員のヘテロシクロアルキル、および置換または非置換の5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される環であり;U1はNまたはCR1であり、U2はNまたはCR1aであり、U3はNまたはCR1bであるが、U1、U2およびU3のうちのいずれか1つ、またはいずれか2つはNであるものとし、ここで、R1、R1aおよびR1bは、存在する場合、独立して、H、ハロゲン、CN、非置換C1~C4アルキル、およびC1~C4ハロアルキルからなる群より選択され;R2は、H、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキル、および置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;R3は、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキル、および置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR2とR3が、これらが結合している炭素原子と一体となって、必要に応じて連接されて置換もしくは非置換のC3~C6シクロアルキルまたは置換もしくは非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルを形成しており;R4は、置換または非置換のC1~C10アルキル、置換または非置換のC2~C10アルケニル、置換または非置換のC2~C10アルキニル、置換または非置換の3~10員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C8シクロアルキル、置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および-NR25R26からなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて置換または非置換の3~8員複素環式環を形成しているか;あるいはR4、R2およびR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて、縮合している4~8員環の置換または非置換の複素環式二環式環系を形成しており;R25およびR26は独立して、H、置換もしくは非置換のC3~C8シクロアルキル、または置換もしくは非置換のC1~C10アルキルであるによる構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物。Aが、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、N-アルキル-ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される構成員であり、該Aは置換されているかまたは非置換である、請求項1に記載の化合物。Aが、ピリジル、ピラゾリルおよびイミダゾリルからなる群より選択される置換型または非置換の環である、請求項2に記載の化合物。Aが、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラゾール-4-イルおよびイミダゾール-1-イルからなる群より選択される置換型または非置換の環である、請求項3に記載の化合物。請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であって、該化合物は式XIIa、式XIIb、式XIIc、式XIId、式XIIe、および式XIIfからなる群より選択される構造を有するものであり、ここで、U1、U2、U3、R2、R3およびR4は請求項1において規定したとおりであり;R6は、H、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-ハロゲン、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COR14、-CONR12R13、-OCONR12R13、-COOR12、-NR15COR14、-NR15COOR12、-NR15CONR12R13、-NR15CSNR12R13、-NR15SO2R14、-SO2NR12R13、-SOR14および-SO2R14からなる群より選択され;R10、R10aおよびR16は、H、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-ハロゲン、-OR20、-SR20、-NR20R21、-COR22、-CONR20R21、-OCONR20R21、-COOR20、-NR23COR22、-NR23COOR20、-NR23CONR20R21、-NR23CSNR20R21、-NR23SO2R22、-SO2NR20R21、-SOR22および-SO2R22からなる群より独立して選択され;R11は、H、-COR22、置換または非置換のC1~C6-アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;R12、R13、R15、R20、R21およびR23はそれぞれ、H、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R14およびR22はそれぞれ、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;各存在におけるR27は、1個以上の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C10アルキル、1個以上の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~10員ヘテロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-NO2、-ハロゲン、-OR30、-SR30、-NR30R31、-COR32、-CONR30R31、-OCONR30R31、-COOR30、-OCOR32、-NR33COR32、-NR33COOR30、-NR33CONR30R31、-NR33CSNR30R31、-NR33SO2R32、-SO2NR30R31、-SOR32および-SO2R32からなる群より選択され;各存在におけるR30、R31、R32、およびR33は、水素、1個以上の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C10アルキル、1個以上の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~12員ヘテロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択されるが、R32は水素以外であるものとし;各存在におけるR28は、1個以上の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-OR34、-SR34、-NHR34、-NR35R34、-COR34、-COOR34、-CONHR34、-CONR35R34、-NHCOR34、-NR34COR34、-NHCOOR34、-NR34COOR34、-NR34COOH、-SO2R34、-SO2NHR34、-SO2NR35R34、-NHSO2R34、-NR34SO2R34、-ハロゲン、-NHCOOH、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-CN、-NO2、=O、-OH、=NH、および-NH2からなる群より独立して選択され;各存在におけるR29は独立して、-R28または-R34であり;R34およびR35は、1個以上の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、ならびに-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR36R37からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルからなる群より独立して選択されるか;あるいは、-NR34R35は、1つ以上の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;-NR36R37は、1つ以上の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;各存在におけるR39は、-R44、-OR44、-SR44、-NHR44、-NR44R45、-COR44、-COOR44、-NHCOR44、-CONHR45、-CONR44R45、-SO2R44、-NHSO2R44、-SO2NHR45、-SO2NR44R45、-ハロゲン、-COOH、-CONH2、-CN、-OH、および-NH2からなる群より独立して選択され;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1つ以上の独立して選択される置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは、-NR44R45は、1つ以上の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;-NR46R47は、1つ以上の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している、化合物またはその塩もしくは溶媒和物。請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であって、該化合物が式XVIによる構造を有するものであり、ここで、X1は、CまたはNであり、破線は単結合または二重結合を表し;A3は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、キノリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびジヒドロ-イミダゾールからなる群より選択される環であり;R74は、水素またはメチルであり;R75は、水素、メチル例えば、-CD3もしくは-CH3、エチル例えば、-CD2CD3もしくは-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3であり;R76は、メチル例えば、-CD3もしくは-CH3、エチル例えば、-CD2CD3もしくは-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3であるか;あるいはR75とR76が、これらが結合している炭素原子と一体となって必要に応じて連接されてシクロブチルを形成しており;R77は、-NH2、-NHCH3、-NHシクロプロピル、ピロリジン、-CH2-シクロプロピル、-CHCH3-シクロプロピル、シクロプロピル、1個または2個のフルオロで必要に応じて置換されているシクロブチル、1個または2個のフルオロで必要に応じて置換されているシクロペンチル、イソプロピル例えば、-CHCH32または-CDCD32、-CH2CH2CF3、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、オキセタン、1個または2個の置換基R80で必要に応じて置換されているフェニル、1個の置換基R81で必要に応じて置換されているピラゾールおよびピリミジンからなる群より選択されるか;あるいはR77とR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の5~7員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76に結合しているCを表すを形成しているか;あるいはR77、R75およびR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の7員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76/R75に結合しているCを表すを形成しており;R78は、水素、-Br、-CN、-CH3、-CH2CN、-CH2CH2NH2、-OH、-O-、=O、-OCH3、-Oベンジル、-COOH、-COOCH3、-COOCH2CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONCH32、-NH2、=NH、-NHCH3、-NCH32、-NHSO2CH3、-SO2CH3、フェニル、チアゾール、ピリジンまたはピラジンであり;R79は、水素、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-CH2NH2、-NH2、-CH2NHCOOCH3、-CH2NHCOCH3、-CH2NHCOフェニル、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHSO2フェニル、-NHCOCH3、-NHCOOCH3、-NHCOフェニル、-NHSO2CH3、-NHSO2フェニル、-CH≡CHフェニル、シクロプロピル、シクロペンテニル、ベンジル、1、2もしくは3個の置換基R82で必要に応じて置換されているsubwithフェニル、1個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、1個のクロロで必要に応じて置換されているチオフェン、ピロリジン、オキサゾリジノン、ピロリジノン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、4-メチル-ピペラジン、ピロリジン-ジオン、ピリジノン、イソキノリン、またはキノリンであり;各存在におけるR80は独立して、-CONH2、フルオロ、クロロ、シアノ、ピラゾール、トリアゾール、ピリジンまたはピリミジンであり;R81は、メチルまたは2-トリメチルシリルエトキシメチル、シクロプロピル、または-CH2-シクロプロピルであり;各存在におけるR82は、フルオロ、クロロ、ブロモ、-SO2CH3、-OCF3、-CF3、-CN、ピリジン、トリアゾール、およびピラゾールからなる群より独立して選択される、化合物またはその塩もしくは溶媒和物。請求項6に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であって、該化合物が式XVIa、式XVIb、式XVIc、式XVId、および式XVIeからなる群より選択される構造を有するものであり、ここで、Cはピラゾールであり、ここで、R81は該ピラゾール環の窒素のいずれかに結合し;YはOまたはN-CH3であり;X1、A3、R74、R75、R76、R78、R79、R80およびR81は請求項6で規定したとおりである、化合物またはその塩もしくは溶媒和物。請求項7に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であって、該化合物が式XVIIa、式XVIIb、式XVIIc、式XVIId、および式XVIIeからなる群より選択される構造を有するものであり、ここで、X2は、CまたはNであり、破線は単結合または二重結合を表し、;Yは、OまたはN-CH3であり;A4は、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリジン-2-オン、ピリジン-4-イミン、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-4-イル、イミダゾール-1-イル、チアゾール-5-イル、イソチアゾール-4-イル、イソオキサゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-チアジアゾール-5-イル、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-7-イル、ピペラジン-1-イル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イルからなる群より選択され;Bは、1、2または3個の置換基R89で必要に応じて置換されているフェニル、ピリジン-2-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、オキサゾール-2-イル、ピロリジン-1-イル、オキサゾリジン-2-オン-3-イル、2-オキソピロリジン-1-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、モルホリン-4-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、キノリン-5-イル、およびキノリン-3-イルからなる群より選択され;Cはピラゾールであり、ここで、R88は該ピラゾール環の窒素のいずれかに結合し;R83は、水素または-CH3であり;R84は、-CD2CD3または-CH2CH3であり;R85は、水素、-CH3、-Br、-CN、または-NH2であり;R86は、水素、-F、-Cl、-CONH2、または-CNであり;R87は、水素、-F、-Cl、-CONH2、または-CNであり;R88は、水素、メチル、シクロプロピル、または-CH2-シクロプロピルであり;各存在におけるR89は、フルオロ、クロロ、ブロモ、-SO2CH3、-OCF3、-CF3、-CN、ピリジン、トリアゾール、およびピラゾールからなる群より独立して選択される、化合物またはその塩もしくは溶媒和物。請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物。請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物。神経変性疾患の処置方法であって、その処置を必要とする哺乳動物被験体に薬学的有効量の請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物または請求項9に記載の組成物を投与することを含む、方法。前記疾患がα-シヌクレイン異常症である、請求項11に記載の方法。前記疾患が、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、PDリスク症候群、レヴィー小体型認知症、びまん性レヴィー小体病、レヴィー小体認知症、皮質型レヴィー小体病、レヴィー型老人性認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、アルツハイマー病のびまん性レヴィー小体型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮、およびシャイ‐ドレーガー症候群からなる群より選択される構成員である、請求項12に記載の方法。前記疾患がパーキンソン病である、請求項13に記載の方法。試験動物の脳組織のp-Ser-129-α-シヌクレイン濃度を低減させる方法であって、該試験動物に請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む方法。がんの処置方法であって、その処置を必要とする哺乳動物被験体に薬学的有効量の請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物または請求項10に記載の組成物を投与することを含む方法。前記がんが、充実性腫瘍、液性腫瘍、腫瘍転移、血管形成の障害、眼内新血管形成、幼児性血管腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、肝細胞癌、膵臓癌、脳のがん、非小細胞肺がん、乳がん、膀胱がん、甲状腺がん、子宮内膜がん、前立腺がん、胃がん、口腔咽頭がん、食道がん、頭頚部がん、卵巣癌、乳頭状癌、結腸直腸がん、グリオーム、グリア芽腫、扁平上皮癌、ヘパトーム、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、進行転移がん、進行充実性腫瘍、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、およびHTLV-1媒介性腫瘍発生からなる群より選択される、請求項16に記載の方法。前記がんが、グリオーム、グリア芽腫、肝細胞癌、膵臓癌、結腸直腸がん、乳頭状癌、卵巣癌、非小細胞肺がん、乳がん、および扁平上皮癌からなる群より選択される、請求項17に記載の方法。発明の要旨ポロ様キナーゼPLK、特にPLK1またはPLK2の阻害剤である化合物、好ましくはPLK1と比較してPLK2を選択的に阻害する化合物を提供する。PLK2は、レヴィー小体の形成に関与しているタンパク質α-シヌクレインをリン酸化することが示されているキナーゼである。したがって、PLK2の阻害剤は、神経変性疾患、特に、レヴィー小体の形成が関係しているもの例えば、パーキンソン病の処置に有用である。また、PLK2の阻害剤を含む薬学的組成物、ならびにポロ様キナーゼの活性化と関連している種々の神経変性障害レヴィー小体病およびレヴィー小体型疾患などの処置および予防に該組成物を使用する方法を提供する。特定のPLK阻害剤が公知である例えば、WO2008/076392、WO2009/023269、WO2010/008454、WO2010/008459、WO2010/025073、および米国特許7,763,629参照。典型的には、該阻害剤は、細胞増殖に関与しているキナーゼであるPLK1を阻害するように設計されたものである。そのため、該阻害剤は種々のがんの処置に有用である。したがって、PLK1の阻害剤である本明細書に記載の化合物は種々のがんの処置において有用である。PLK1などの他のポロ様キナーゼよりもPLK2に対する選択性を特徴とするPLK阻害剤はまだ報告されていない。本明細書において、PLK2の阻害剤であり、好ましくはprefereblyPLK1と比較して選択的であり、神経変性障害例えば、パーキンソン病および他のレヴィー小体病の処置において有用である化合物を記載する。種々の態様において、式I:式中、Aは、置換または非置換のアリール、置換または非置換の5員または6員のヘテロシクロアルキル、および置換または非置換の5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される環であり;U1はNまたはCR1であり、U2はNまたはCR1aであり、U3はNまたはCR1bであるが、U1、U2およびU3のうちのいずれか1つ、またはいずれか2つはNであるものとし、ここで、R1、R1aおよびR1bは、存在する場合、独立して、H、ハロゲン、CN、非置換C1~C4アルキル、およびC1~C4ハロアルキルからなる群より選択され;R2は、H、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキル、および置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;R3は、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキル、および置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR2とR3が、これらが結合している炭素原子と一体となって、必要に応じて連接されて置換もしくは非置換のC3~C6シクロアルキルまたは置換もしくは非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルを形成しており;R4は、置換または非置換のunsusbtitutedC1~C10アルキル、置換または非置換のC2~C10アルケニル、置換または非置換のC2~C10アルキニル、置換または非置換の3~10員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C8シクロアルキル、置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および-NR25R26からなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて置換または非置換の3~8員複素環式環を形成しているか;あるいはR4、R2およびR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて、縮合している4~8員環の置換または非置換の複素環式二環式環系を形成しており;R25およびR26は独立して、H、置換もしくは非置換のC3~C8シクロアルキル、または置換もしくは非置換のC1~C10アルキルであるによる構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。発明の詳細な説明定義以下の定義および説明は、本明細書と特許請求の範囲の両方を含む本文書全体を通して用いる用語に対するものである。本明細書および添付の特許請求の範囲全体を通して、所与の式または名称は、そのあらゆる異性体、例えば、立体異性体例えば、ジアステレオマー、エナンチオマー、幾何異性体、互変異性体、およびその混合物かかる異性体が存在する場合、ならびにその薬学的に許容され得る塩および溶媒和物例えば、水和物を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる立体異性体、ならびにその薬学的に許容され得る塩および溶媒和物を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる立体異性体、およびその薬学的に許容され得る溶媒和物を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる立体異性体、およびその薬学的に許容され得る塩を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる薬学的に許容され得る塩および溶媒和物を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる異性体を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる立体異性体を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆるエナンチオマーを包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆるジアステレオマーを包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる薬学的に許容され得る塩を包含しているものとする。一例において、所与の式または名称は、そのあらゆる溶媒和物を包含しているものとする。本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物に対する言及、または式Iの化合物に対する言及は、任意の亜属実施形態を含む式I、例えば、式I、Ia、Ib、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、XVf、XVI、XVIa、XVIb、XVIc、XVId、XVIe、XVIf、XVIg、XVIIa、XVIIb、XVIIc、XVIId、XVIIe、またはXVIIfそのあらゆる亜属実施形態を含むに対する言及を包含している。本明細書および添付の特許請求の範囲で用いる場合、単数形a、anおよびtheは、本文中にそうでないことを明示していない限り、複数の指示対象物を包含していることに注意されたい。したがって、例えば、化合物acompoundを含む組成物に対する言及は、2種類以上の化合物の混合物を包含している。また、本文中にそうでないことを明示していない限り、用語またはもしくはは、その意味においておよび/またはを包含して全般的に用いていることに注意されたい。多数の置換基が構造に結合していると示されている場合、該置換基は独立して選択される。例えば、環Aは、例えば1、2または3個のR基で必要に応じて置換されているとは、環Aが1、2または3個のR基で置換されており、このとき該R基は独立して選択されるすなわち、同じであっても異なっていてもよいことを示す。任意の必要に応じて置換されている基について、かかる置換はいずれも安定な分子をもたらすものであることが理解される。化合物は、Autonom20004.01.305これは、BeilsteinInformationSystems,Inc,Englewood,Coloradoから入手可能である;ChemDrawv.10.0もしくはChemDrawUltrav.10.0.4Cambridgesoft100CambridgeParkDrive,Cambridge,MA02140から入手可能、またはACDNameproこれは、AdvancedChemistryDevelopment,Inc.110YongeStreet,14thfloor,Toronto,Ontario,CanadaM5c1T4から入手可能であるを用いて命名した。あるいはまた、名称は、IUPAC規則に基づいて作成するか、または最初に前述の命名法プログラムを用いて作成した名称から誘導した。示された名称と化合物構造間に曖昧さが存在し得る場合、または所与の構造に対して名称が示されていない場合はいずれも、示された構造によってその化合物が明白に規定されることを意図する。用語アルキルは、単独で、または別の置換基の一部として、特に記載のない限り、指定された数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状炭化水素基を意味する例えば、C1~C10は、1~10個の炭素原子を意味する。典型的には、アルキル基は1~24個の炭素原子すなわち、C1~C24アルキルを有するものであり、1~12個の炭素原子すなわち、C1~C12アルキル、1~10個の炭素原子すなわち、C1~C10アルキル、1~8個の炭素原子を有する基すなわち、C1~C8アルキル、1~6個の炭素原子を有する基すなわち、C1~C6アルキルまたは1~4個の炭素原子を有する基すなわち、C1~C4アルキルが好ましい。低級アルキル基は、1~4個の炭素原子を有するアルキル基すなわち、C1~C4アルキルである。用語アルキルは二価および多価の基を包含する。例えば、用語アルキルは、適切な場合、例えば、式によってアルキル基が二価になることが示される場合、または置換基が連接されて環を形成する場合、アルキレンを包含する。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、ならびに例えば、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチルおよびn-オクチルの同族体および異性体が挙げられる。用語アルキレンは、単独で、または別の置換基の一部として、二価ジラジカルのアルキル基を意味し、該アルキルは本明細書に定義したとおりである。アルキレンは、限定されないが、-CH2CH2CH2CH2-が例示される。典型的には、アルキレン基は1~24個の炭素原子を有するものであり、10個以下の炭素原子例えば、1~8、1~6、または1~4個の炭素原子を有する基が本発明において好ましい。低級アルキレン基は1~4個の炭素原子を有するアルキレン基である。用語アルケニルは、単独で、または別の置換基の一部として、2~24個の炭素原子すなわち、C2~C24アルケニルと少なくとも1つの二重結合を有する直鎖または分枝鎖状炭化水素基をいう。典型的なアルケニル基は2~10個の炭素原子すなわち、C2~C10アルケニルと少なくとも1つの二重結合を有する。好ましいアルケニル基は、2~8個の炭素原子すなわち、C2~C8アルケニルまたは2~6個の炭素原子すなわち、C2~C6アルケニルと1~3つの二重結合を有するものである。例示的なアルケニル基としては、ビニル、2-プロペニル、1-ブタ-3-エニル、クロチル、2-ブタジエニル、2,4-ペンタジエニル、3-1,4-ペンタジエニル、2-イソペンテニル、1-ペンタ-3-エニル、1-ヘキサ-5-エニルなどが挙げられる。用語アルキニルは、単独で、または別の置換基の一部として、2~24個の炭素原子すなわち、C2~C24アルキニルと少なくとも1つの三重結合を有する直鎖または分枝鎖状不飽和または多価不飽和の炭化水素基をいう。典型的なアルキニル基は2~10個の炭素原子すなわち、C2~C10アルキニルと少なくとも1つの三重結合を有するものである。好ましいアルキニル基は2~6個の炭素原子すなわち、C2~C6アルキニルと少なくとも1つの三重結合を有するものである。例示的なアルキニル基としては、プロパ-1-イニル、プロパ-2-イニルすなわち、プロパルギル、エチニルおよび3-ブチニルが挙げられる。用語アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルチオまたはチオアルコキシは、その慣例的な意味で用いられており、分子の残部に、それぞれ、酸素原子、アミノ基またはイオウ原子を介して結合する置換または非置換のアルキル基をいう。モノアルキルアミノは、1個の低級アルキル基で置換されているアミノ基をいい、ジアルキルアミノは、2個の低級アルキル基で独立して置換されているアミノ基をいう。用語ヘテロアルキルは、単独で、または別の用語との組合せで、記載された数の炭素原子例えば、C2~C24、C2~C10、C2~C8、またはC2~C6と、例えば、N、O、S、Si、BおよびPから選択される少なくとも1個のヘテロ原子好ましくはN、OおよびSとからなる安定な直鎖または分枝鎖状炭化水素基を意味し、ここで、窒素、イオウおよびリン原子は必要に応じて酸化されており、窒素原子1個または複数は必要に応じて四級化されている。ヘテロ原子1個または複数は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配される。ヘテロアルキル基の例としては、限定されないが、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-NCH3-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2-SO-CH3、-CH2-CH2-SO2-CH3、-CH=CH-O-CH3、-CH2-SiCH33、-CH2-CH=N-OCH3、および-CH=CH-NCH3-CH3が挙げられる。2個までのヘテロ原子は連続的であってもよい例えば、-CH2-NH-OCH3および-CH2-O-SiCH33など。同様に、用語ヘテロアルキレンは、単独で、または別の置換基の一部として、ヘテロアルキルから誘導される二価の基を意味し、限定されないが、-CH2-CH2-S-CH2-CH2-および-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-が例示される。典型的には、ヘテロアルキル基は、3~24個の原子炭素原子と、水素を除くヘテロ原子を有するものである3~24員ヘテロアルキル。別の例では、ヘテロアルキル基は、合計3~12個の原子を有するもの3~12員ヘテロアルキル、3~10個の原子を有するもの3~10員ヘテロアルキルまたは3~8個の原子を有するもの3~8員ヘテロアルキルである。用語ヘテロアルキルは、適切な場合、例えば、式によってヘテロアルキル基が二価であることが示される場合、または置換基が連接されて環を形成する場合、ヘテロアルキレンを包含する。用語シクロアルキルは、単独で、または他の用語との組合せで、3~24個の炭素原子すなわち、C3~C24シクロアルキルを有する飽和または不飽和の非芳香族炭素環式基を表し、3~12個の炭素原子を有する基例えば、C3~C12シクロアルキル、C3~C10シクロアルキル、C3~C8シクロアルキルまたはC3~C6シクロアルキルが好ましい。シクロアルキルの例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられる。また、用語シクロアルキルとしては、橋かけ型の多環式例えば、二環式構造、例えば、ノルボルニル、アダマンチルおよびビシクロ[2.2.1]ヘプチルも挙げられる。シクロアルキル基は、アリール例えば、フェニル、ヘテロアリール例えば、ピリジルおよび非芳香族例えば、炭素環式または複素環式の環から選択される少なくとも1つ例えば、1~3つの他の環と縮合しているものであってもよい。シクロアルキル基が縮合アリール、ヘテロアリールまたは複素環式環を含むものである場合、シクロアルキル基は、分子の残部に炭素環式環によって結合される。用語ヘテロシクロアルキル、複素環式の、複素環、またはヘテロシクリルは、単独で、または他の用語との組合せで、例えばN、O、S、Si、BおよびPから選択される少なくとも1個から5個までのヘテロ原子好ましくはN、OおよびSを含む炭素環式の飽和または不飽和の非芳香環例えば、3~10員または3~8員環、好ましくは4、5、6または7員環を表すここで、窒素、イオウおよびリン原子は必要に応じて酸化されており、窒素原子1個または複数は必要に応じて四級化されており例えば、窒素、酸素およびイオウから選択される1~4個のヘテロ原子か、あるいは少なくとも1個から5個までのヘテロ原子例えば、N、OおよびSから選択される1~5個のヘテロ原子を当業者に公知の安定な組合せで含む4~8員環の縮合環系例えば、縮合している4~8員環の二環式環系を表す。例示的なヘテロシクロアルキル基としては、縮合アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル環が挙げられる。複素環式基が縮合アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル環を含むものである場合、複素環式基は、分子の残部に複素環を介して結合する。ヘテロ原子は複素環が分子の残部に結合する位置を占めていてもよい。本発明の例示的なヘテロシクロアルキル基または複素環式基としては、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルS-オキシド、チオモルホリニルS,S-ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルS,S-ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルS-オキシド、テトラヒドロチエニルS,S-ジオキシド、ホモチオモルホリニルS-オキシド、1-1,2,5,6-テトラヒドロピリジル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-モルホリニル、3-モルホリニル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロチエン-2-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニルなどが挙げられる。アリールにより、6~14個の炭素原子または6~10個の炭素原子を有する芳香族の単環式または多環式の炭素環式基、好ましくはフェニルを意図する。例示的なアリール基としては、縮合シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環例えば、1~3個の他の環が挙げられる。アリール基が縮合シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を含むものである場合、アリール基は分子の残部にアリール環例えば、フェニル環を介して連結される。縮合環の一例では、アリール環の隣接している炭素原子上の水素原子のうちの2個が式-T-CO-CRR’q-U-の置換基で置き換えられており、式中、TおよびUは独立して、-NR-、-O-、-CRR’-または単結合であり、qは0~3の整数であり、RおよびR’は独立して、水素またはC1~C6アルキルである。縮合環の一例では、アリール環の隣接している炭素原子上の水素原子のうちの2個が式-A-CH2r-B-の置換基で置き換えられており、式中、AおよびBは独立して、-CRR’-、-O-、-NR-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR’-または単結合であり、rは整数1~4であり、RおよびR’は独立して水素またはC1~C6アルキルである。そのようにして形成される環の単結合のうちの1つが二重結合で必要に応じて置き換えられていてもよい。縮合環の一例では、アリール環の隣接している炭素原子上の水素原子のうちの2個が式-CRR’s-X-CRR’’’d-の置換基で置き換えられており、式中、sおよびdは独立して、0~3の整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-SO-、-SO2-、または-SO2NR’-、ここで、R、R’、RおよびR’’’は独立して水素またはC1~C6アルキルである。必要に応じて置換されているアリール基は、本明細書に記載の1つ以上の置換基例えば、1~5個の独立した置換基で必要に応じて置換されている。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、キノリン、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルまたは6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテニルが挙げられる。好ましいアリール基としては、フェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルおよびナフチルが挙げられる。特に好ましいのはフェニルである。用語アリールアルキルは、置換または非置換のアリール基が置換または非置換のアルキレン基に結合して基-アルキレン-アリールを作る基を包含していることを意図し、該アルキレンおよびアリールは本明細書に定義したとおりである。例示的なアリールアルキル基としては、ベンジル、フェネチルなどが挙げられる。アリールオキシは、基-O-アリールを意図し、該アリールは本明細書に定義した置換または非置換のアリールである。一例において、アリールオキシ基のアリール部分はフェニルまたはナフチルであり、好ましくはフェニルである。アリールチオオキシは、基-S-アリールを意図し、該アリールは本明細書に定義した置換または非置換のアリールである。用語ヘテロアリールまたはヘテロ芳香族は、N、O、S、SiおよびBから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば、1~5個のヘテロ原子、好ましくは1~3個のヘテロ原子好ましくはN、OおよびSを含む多価不飽和の5、6または7員の芳香族部分をいい、ここで、窒素およびイオウ原子は必要に応じて酸化されており、窒素原子1個または複数は必要に応じて四級化されている。ヘテロアリール基は、単一の環であってもよく、他のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環例えば、1~3個の他の環と縮合していてもよい。縮合環の一例では、ヘテロアリール環の隣接している原子例えば、炭素または窒素上の水素原子のうちの2個が式-T-CO-CRR’q-U-の置換基で置き換えられており、式中、TおよびUは独立して、-NR-、-O-、-CRR’-または単結合であり、qは0~3の整数であり、RおよびR’は独立して水素またはC1~C6アルキルである。縮合環の一例では、ヘテロアリール環の隣接している原子上の水素原子のうちの2個が式-A-CH2r-B-の置換基で置き換えられており、式中、AおよびBは独立して、-CRR’-、-O-、-NR-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR’-または単結合であり、rは整数1~4であり、RおよびR’は独立して水素またはC1~C6アルキルである。そのようにして形成される環の単結合のうちの1つが二重結合で必要に応じて置き換えられていてもよい。縮合環の一例では、ヘテロアリール環の隣接している原子上の水素原子のうちの2個が式-CRR’s-X-CRR’’’d-の置換基で置き換えられており、式中、sおよびdは独立して、0~3の整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-SO-、-SO2-、または-SO2NR’-であり、R、R’、RおよびR’’’は独立して水素またはC1~C6アルキルである。ヘテロアリール基が縮合アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含むものである場合、ヘテロアリール基は、分子の残部にヘテロアリール環を介して結合する。ヘテロアリール基は分子の残部に、炭素原子によって結合してもヘテロ原子によって結合してもよい。必要に応じて置換されているヘテロアリール基は、本明細書に記載の1つ以上の置換基例えば、1~5個の独立した置換基で必要に応じて置換されている。一例において、ヘテロアリール基は、4~10個の炭素原子と、O、SおよびNから選択される1~5個のヘテロ原子とを有するものである。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダpryidaジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジル-N-オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルN-オキシド、ピリミジニルN-オキシド、ピリダジニルN-オキシド、ピラジニルN-オキシド、キノリニルN-オキシド、インドリルN-オキシド、インドリニルN-オキシド、イソキノリルN-オキシド、キナゾリニルN-オキシド、キノキサリニルN-オキシド、フタラジニルN-オキシド、イミダゾリルN-オキシド、イソオキサゾリルN-オキシド、オキサゾリルN-オキシド、チアゾリルN-オキシド、インドリジニルN-オキシド、インダゾリルN-オキシド、ベンゾチアゾリルN-オキシド、ベンゾイミダゾリルN-オキシド、ピロリルN-オキシド、オキサジアゾリルN-オキシド、チアジアゾリルN-オキシド、トリアゾリルN-オキシド、テトラゾリルN-オキシド、ベンゾチオピラニルS-オキシド、ベンゾチオピラニルS,S-ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、およびピリジルが挙げられる。他の例示的なヘテロアリール基としては、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラジニル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-フェニル-4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、ピリジン-4-イル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、5-ベンゾチアゾリル、プリニル、2-ベンゾイミダゾリル、5-インドリル、1-イソキノリル、5-イソキノリル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、3-キノリル、および6-キノリルが挙げられる。用語ヘテロアリールアルキルは、置換または非置換のヘテロアリール基が置換または非置換のアルキレン基に結合して基-アルキレン-ヘテロアリールが作られる基を包含していることを意図し、該アルキレンおよびヘテロアリールは本明細書に定義したとおりである。例示的なヘテロアリールアルキル基としては、ピリジルメチル、ピリミpyimiジニルメチルなどが挙げられる。ヘテロアリールオキシは、基-O-ヘテロアリールを意図し、該ヘテロアリールは本明細書に定義した置換または非置換のヘテロアリールである。ヘテロアリールチオオキシは、基-S-ヘテロアリールを意図し、該ヘテロアリールは本明細書に定義した置換または非置換のヘテロアリールである。上記の各用語例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、特に記載のない限り、表示された基の置換形態と非置換形態の両方を包含していることを意図する。各種の基に対する用語置換されているを以下に説明する。本発明の化合物が1個より多くの置換基を含むものである場合、各置換基は独立して選択される。用語置換されているは、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキル基アルキレン、ヘテロアルキレンなどと称される基を含むとの関連において、1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基に言及しており、各置換基は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~10員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC3~C10シクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~10員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリール、-ORa、-SRa、=O、=NRa、=N-ORa、-NRaRb、-ハロゲン、-SiRaRbRc、-OCORa、-CORe、-COORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRcCORe、-NRcCONRaRb、-NRcCSNRaRb、-NRcCOORa、-NRcCNRaRb=NRd、-SORe、-SO2Re、-SO2NRaRb、-NRcSO2Ra、-CNおよび-NO2からなる群より独立して選択される。Ra、Rb、Rc、RdおよびReは、各存在において、各々、水素、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC1~C24アルキル例えば、C1~C10アルキル、C1~C6アルキル、またはC1~C4アルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC3~C10シクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~10員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~10員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリール、アリール環が1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリールアルキル、およびヘテロアリール環が1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリールアルキルここで、Reは、好ましくは水素以外であるからなる群より独立して選択される。上記のR基のうちの2つ例えば、RaおよびRbが同じ窒素原子に結合している場合、該基は、該窒素原子と一緒になって、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている5、6もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている5員もしくは7員のヘテロアリール環を形成していてもよい。例えば、-NRaRbは、ピロリジニル、N-アルキル-ピペリジニルおよびモルホリニルを包含することが意図されている。各存在におけるRfは、-Rg、-ORg、-SRg、=NRg、=N-ORg、-NHRg、-NRhRg、-SiRgRgRg、-OCORg、-CORg、-COORg、-CONHRg、-CONRhRg、-OCONHRg、-OCONRhRg、-NHCORg、-NRgCORg、-NHCONRhRg、-NHCONHRg、-NRgCONH2、-NRgCONHRg、-NRgCONRhRg、-NHCSNRhRg、-NHCSNHRg、-NRgCSNH2、-NRgCSNHRg、-NRgCSNRhRg、-NRgCOOH、-NHCOORg、-NRgCOORg、-NHCNRhRg=NRg、-NHCNRhRg=NH、-NHCNHRg=NRg、-NHCNHRg=NH、-NHCNH2=NRg、-NRgCNHRg=NRg、-NRgCNHRg=NH、-NRgCNH2=NRg、-NRgCNH2=NH、-NRgCNRhRg=NH、-NRgCNRhRg=NRg、-SO2Rg、-SO2NHRg、-SO2NRhRg、-NHSO2Rg、-NRgSO2Rg、-ハロゲン、=O、=NH、=N-OH、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-OCONH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NHCOOH、-NHCNH2=NH、-CN、-NO2、-OH、および-NH2からなる群より独立して選択され、ここで、各存在におけるRhおよびRgは独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NRiRjからなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NRhRgが、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NRiRjは、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。用語置換されているは、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル基との関連において、1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基に言及しており、各置換基は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~10員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC3~C10シクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~10員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリール、-ORa、-SRa、=O、=NRa、=N-ORa、-NRaRb、-ハロゲン、-SiRaRbRc、-OCORa、-CORe、-COORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRcCORe、-NRcCONRaRb、-NRcCSNRaRb、-NRcCOORa、-NRcCNRaRb=NRd、-SORe、-SO2Re、-SO2NRaRb、-NRcSO2Ra、-CNおよび-NO2からなる群より独立して選択され;ここで、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、およびRfは、アルキルなどの置換について上に規定したとおりである。用語置換されているは、アリールおよびヘテロアリール基との関連において、1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基に言及しており、各置換基は、置換または非置換のアルキル例えば、C1~C24アルキル、C1~C12アルキル、C1~C10アルキル、C1~C6アルキル、もしくはC1~C4アルキル、置換または非置換シクロアルキル例えば、C3~C10シクロアルキル、もしくはC3~C8シクロアルキル、置換または非置換のアルケニル例えば、C2~C10アルケニルもしくはC2~C6アルケニル、置換または非置換のアルキニル例えば、C2~C10アルキニルもしくはC2~C6アルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル例えば、3~10員ヘテロアルキル、もしくは3~8員ヘテロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル例えば、3~10員ヘテロシクロアルキルもしくは3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rkで必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rkで必要に応じて置換されているヘテロアリール、-ORm、-SRm、=O、=NRm、=N-ORm、-NRmRn、-ハロゲン、-SiRmRnRo、-OCORq、-CORq、-COORm、-CONRmRn、-OCONRmRn、-NRoCORq、-NRoCONRmRn、-NRoCSNRmRn、-NRoCOORm、-NRoCNRmRn=NRp、-SORq、-SO2Rq、-SO2NRmRn、-NRoSO2Rm、-CN、-NO2、および-N3からなる群より独立して選択され1個から該芳香環系の空いている結合価の総数までの範囲の数で、ここで、Rm、Rn、Ro、RpおよびRqは各々、水素、置換または非置換のC1~C24アルキル例えば、C1~C10アルキル、C1~C6アルキルもしくはC1~C4アルキル、置換または非置換のC3~C10シクロアルキル、置換または非置換のC2~C24ヘテロアルキル例えば、C2~C10ヘテロアルキルもしくはC2~C6ヘテロアルキル、置換または非置換の3~10員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rkで必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rkで必要に応じて置換されているヘテロアリール、アリール環が1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリールアルキル、およびヘテロアリール環が1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリールアルキルここで、Rqは、好ましくは水素以外であるからなる群より独立して選択される。2つのR基例えば、RmおよびRnが同じ窒素原子に結合している場合、該窒素原子と一緒になって、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている5、6もしくは7員のヘテロシクロアルキル環、または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている5員もしくは7員のヘテロアリール環を形成していてもよい。例えば、-NRmRnは、ピロリジニル、N-アルキル-ピペリジニルおよびモルホリニルを包含していることを意図する。Rkは、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC1~C10アルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC2~C6アルケニル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC2~C6アルキニル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~10員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリール、-ORr、-SRr、=O、=NRr、=N-ORr、-NRrRs、-ハロゲン、-SiRrRsRt、-OCORv、-CORv、-COORr、-CONRrRs、-OCONRrRs、-NRtCORv、-NRtCONRrRs、-NRtCSNRrRs、-NRtCOORr、-NRtCNRrRs=NRu、-SORv、-SO2Rv、-SO2NRrRs、-NRtSO2Rv、-CN、-NO2、および-N3からなる群より独立して選択され1個から該芳香環系の空いている結合価の総数までの範囲の数で、ここで、Rr、Rs、Rt、RuおよびRvは、各存在において、各々、水素、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリール、アリール環が1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているアリールアルキル、およびヘテロアリール環が1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されているヘテロアリールアルキルここで、Rvは、好ましくは水素以外であるからなる群より独立して選択される。2つのR基例えば、RrおよびRsが同じ窒素原子に結合している場合、該窒素原子と一緒になって、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている5、6もしくは7員のヘテロシクロアルキル環、または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基Rfで必要に応じて置換されている5員もしくは7員のヘテロアリール環を形成していてもよい。Rfは、アルキルなどの置換について上に規定したとおりである。用語ハロまたはハロゲンは、単独で、または別の置換基の一部として、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のうちの少なくとも1種類を意味する。ハロアルキルは、アルキルが上に定義したとおりであり、置換1つまたは複数がハロゲンのみである、すなわち、少なくとも1個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を意図する。用語ハロアルキルは、モノハロアルキルとポリハロアルキルを包含していることを意図する。例えば、用語ハロC1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルは、限定されないが、クロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1,1,1-トリフルオロエチルおよび4-クロロブチル、および3-ブロモプロピルを包含していることを意図する。同様に、ハロアルコキシは、置換1つまたは複数がハロゲンのみである、すなわち、アルキル鎖の少なくとも1個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、上に定義したアルコキシ基を意図する。例えば、用語C1~C4ハロアルコキシは、限定されないが、フルオロfluroメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシなどを包含していることを意図する。本明細書で用いる場合、用語アシルは、基-CORwを示し、式中、Rwは、水素、非置換C1~C24アルキル例えば、C1~C10アルキル、C1~C6アルキルまたはC1~C4アルキル、非置換C2~C24アルケニル例えば、C2~C10アルケニルまたはC2~C6アルケニル、非置換C2~C24アルキニル例えば、C2~C10アルキニルまたはC2~C6アルキニル、非置換C3~C10シクロアルキル、非置換C2~C24ヘテロアルキル例えば、C2~C10ヘテロアルキルまたはC2~C6ヘテロアルキル、非置換3~10員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルおよび非置換ヘテロアリールアルキルから選択される。Rwは、好ましくは水素以外である。用語置換アシルは、基-CORxを示し、式中、Rxは、置換C1~C24アルキル例えば、C1~C10アルキル、C1~C6アルキルまたはC1~C4アルキル、置換C2~C24アルケニル例えば、C2~C10アルケニルまたはC2~C6アルケニル、置換C2~C24アルキニル例えば、C2~C10アルキニルまたはC2~C6アルキニル、置換C3~C10シクロアルキル、置換C2~C24ヘテロアルキル例えば、C2~C10ヘテロアルキルまたはC2~C6ヘテロアルキル、3~10員置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルから選択される。本明細書で用いる場合、用語ヘテロ原子は、酸素O、窒素N、イオウS、ケイ素Si、ホウ素BおよびリンPを包含している。好ましいヘテロ原子はO、SおよびNである。オキソは、基=Oを意図する。記号Rは、本明細書に記載の置換基を表す一般的な略号である。例示的な置換基としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基各々、本明細書に定義したとおりが挙げられる。本明細書で用いる場合、用語芳香環または非芳香環は、当該技術分野で一般的に使用されている定義と整合するものである。例えば、芳香環としては、フェニルおよびピリジルが挙げられる。非芳香環としては、シクロヘキサンが挙げられる。本明細書で用いる場合、用語縮合環系は、各環が別の環と共通する少なくとも2個の原子を有する少なくとも2つの環を意味する。縮合環系には、芳香環ならびに非芳香環が包含され得る。縮合環系の例は、ナフタレン、インドール、キノリン、クロメンなどである。同様に、用語縮合環は、縮合している環と共通する少なくとも2個の原子を有する環をいう。語句治療有効量は、本明細書で用いる場合、任意の医療処置に適用可能な妥当な便益/リスク比で所望の治療効果をもたらすのに有効な本発明の化合物、材料または組成物の量を意味する。例えば、治療有効量は、処置対象の疾患もしくは状態の少なくとも1つの症状を低減もしくは軽減するか、または疾患もしくは状態と関連している1種類以上の臨床マーカーもしくは症状を低減するもしくはその発現を遅延させるか、または疾患過程を改良もしくは逆転するのに有効な量である。用語処置または処置するは、疾患または状態に言及している場合、所望の治療効果をもたらすことを意味する。例示的な治療効果としては、疾患と関連している少なくとも1つの症状の低減もしくはその発生の遅延、疾患と関連している臨床マーカーへのプラスの影響例えば、低減もしくは発生の遅延、および疾患の進行の遅滞もしくは逆転が挙げられる。用語薬学的に許容され得るは、毒物学的観点および/または安全性の観点から性質および/または物質が患者例えば、ヒト患者に対して許容され得ることをいう。用語薬学的に許容され得る塩は、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物の塩を意味する。これは、本明細書に記載の化合物に見られる具体的な置換基に応じて比較的無毒性の酸または塩基を用いて調製される。本発明の化合物が比較的酸性の官能部例えば、-COOH基を含むものである場合、該化合物例えば、かかる化合物の中性形態を充分な量の所望の塩基と、ニートまたは適当な不活性溶媒中のいずれかで接触させることにより、塩基付加塩が得られ得る。薬学的に許容され得る塩基付加塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、マグネシウムおよびアルミニウムの塩などが挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能部例えば、アミンを含むものである場合、例えば、該化合物例えば、かかる化合物の中性形態を充分な量の所望の酸と、ニートまたは適当な不活性溶媒中のいずれかで接触させることにより、酸付加塩が得られ得る。薬学的に許容され得る酸付加塩の例としては、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素、リン酸、二リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、硫酸、硫酸一水素、ヨウ化水素酸などから誘導されるもの、ならびに比較的無毒性の有機酸例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、2-ヒドロキシエチルスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸などから誘導される塩が挙げられる。また、アミノ酸の塩例えば、アルギン酸塩など、および有機酸例えば、グルクロン酸またはガラクツロン酸の塩なども挙げられる例えば、Bergeら,JournalofPharmaceuticalScience,1977,66:1-19参照。本発明の特定の化合物は、該化合物が塩基付加塩または酸付加塩のいずれにも変換されることを可能にする塩基性官能基と酸性官能基の両方を含むものである。該化合物の中性形態は、例えば、該塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を慣例的な様式で単離することにより再生され得る。該化合物の親形態は、その種々の塩形態と、特定の物性極性溶媒中への溶解性などの点で異なるが、その他の点では該塩は、本発明の目的に関して、該化合物の親形態と等価であるものであり得る。置換基が負電荷の酸素原子O-を含むもの例えば-COO-である場合、式は、必要に応じてプロトンまたは有機もしくは無機カチオン性対イオンを包含していることを意図する。一例において、該化合物の得られる塩形態は薬学的に許容され得るものである。さらに、式Iの化合物が酸性の基カルボン酸基などを含むものである場合、例えば、置換基-COOH、-CO2Hまたは-CO2Hと記載されている場合、式は、必要に応じて該酸性の基の対応する脱プロトン形態、例えば、それぞれ、-COO-、-CO2-または-CO2-を包含していることを意図する。塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本発明の化合物をもたらす化合物である。薬学的に許容され得る誘導体またはプロドラッグの非限定的な例としては、その薬学的に許容され得るエステル、リン酸エステルまたはスルホン酸エステル、ならびにレシピエントに投与されると直接的または間接的のいずれかで本発明の化合物をもたらすことができる本発明の化合物の他の誘導体が挙げられる。特に有利な誘導体またはプロドラッグは、かかる化合物を哺乳動物に投与したとき本発明の化合物のバイオアベイラビリティを増大させるもの例えば、経口投与された化合物がより容易に血流中に吸収されることを可能にすることにより、または生物学的区画例えば、脳もしくはリンパ系への親化合物の送達を親種と比べて向上させるものである。プロドラッグとしては、さまざまなエステルすなわち、カルボン酸エステルが挙げられる。プロドラッグ基として好適なエステル基は、当該技術分野で一般的に知られており、ベンジルオキシ、ジC1~C6アルキルアミノエチルオキシ、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタリドイル、エトキシカルボニルオキシエチル、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメチル、およびC1~C6アルコキシエステルeserN-モルホリノで必要に応じて置換されている、ならびにアミド形成基ジC1~C6アルキルアミノなどが挙げられる。好ましいエステルプロドラッグ基としては、C1~C6アルコキシエステルが挙げられる。当業者には、式Iの化合物の薬学的に許容され得るプロドラッグを形成するために使用され得る種々の合成方法論が認識される例えば、カルボン酸基のエステル化。例示的な実施形態において、プロドラッグは、薬物分子が血液脳関門を通過することが必要とされる疾患および状態の処置/予防に適したものである。好ましい実施形態において、プロドラッグは脳に進入し、そこで薬物分子の活性形態に変換される。別の例では、プロドラッグは、プロドラッグを目に局所適用した後、活性な薬物分子が目の内部に達することを可能にするために使用される。さらに、プロドラッグは、化学的または生化学的方法によってエキソビボ環境で本発明の化合物に変換されるものであってもよい。例えば、プロドラッグは、適当な酵素または化学試薬を有する経皮パッチレザーバーに入れると、本発明の化合物にゆっくり変換され得る。本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態で存在するものであってもよいとともに、溶媒和形態例えば、水和形態で存在するものであってもよい。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲に包含される。本発明の特定の化合物は、多重結晶性または非晶質の形態多形体で存在するものであってもよい。一般に、あらゆる物理形態が、本発明によって想定される方法に有用であり、本発明の範囲に含まれることを意図する。化合物または化合物の薬学的に許容され得る塩、水和物、多形体もしくは溶媒和物は、記載の基準の1つより多くを満たす物質が包含される例えば、塩と溶媒和物の両方である物質が包含されるという点で、および/またはを包括的に意味していることを意図する。本発明の化合物は、かかる化合物を構成する1個以上の原子において非自然的割合の原子同位体を含むものであってもよい。例えば、該化合物は、放射性同位体例えば、トリチウム3H、ヨウ素-125125Iまたは炭素-1414Cなどで放射標識したものであってもよい。本発明の化合物のあらゆる同位体異型放射性であれ、そうでなかれが本発明の範囲に包含されることを意図する。1個以上の水素原子が別の安定な水素同位体すなわち、デューテリウムまたは放射性同位体すなわち、トリチウムで置き換えられた本明細書に記載の化合物は、本発明の一部である。例えば、アルキル基には、一般的に水素と炭素の同位体異型が包含され、そのため、例えば、任意の式の可変部の選択肢としてメチルには-CH3、またはいずれかの原子がその任意の同位体を含むものであり得る類似構造が包含され、例えば、メチルには-CD3、-14CH3などが包含される。立体異性体を含む組成物本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物は、特定の幾何異性体形態または立体異性体形態で存在するものであってもよい。本発明では、かかるすべての化合物、例えば、シスおよびトランス異性体、-および-エナンチオマー、ジアステレオマー、D-異性体、L-異性体、そのラセミ混合物、ならびに式Iの化合物の範囲に含まれる他の混合物エナンチオマー的またはジアステレオマー的に富化された混合物などを想定している。置換基アルキル基などにさらなる不斉炭素原子が存在していてもよい。かかるすべての異性体、ならびにその混合物が本発明に包含されることを意図する。本明細書に記載の化合物がオレフィン性二重結合または他の幾何的不斉中心を含むものである場合、特に指定のない限り、該化合物はEとZの両方の幾何異性体を包含していることを意図する。同様に、あらゆる互変異性体形態および互変異性体の混合物も包含される。光学活性なR-およびS-異性体ならびにdおよびl異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を用いて調製されても、慣例的な手法を用いて分割されてもよい。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での晶析;クロマトグラフィー例えば、キラルHPLCカラムを使用;または分割試薬を用いてラセミ混合物を誘導体化してジアステレオマーを得、このジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離し、分割剤を除去して元の化合物をエナンチオマー的に富化された形態で得ることなどの慣例的な方法によって行われ得る。上記の手順はいずれも、化合物のエナンチオマー純度を上げるために繰り返してもよい。例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが所望される場合、これは、不斉合成によって、またはキラル補助剤を用いた誘導体化によってこの場合、得られたジアステレオマー混合物を分離し、補助基を切断して純粋な所望のエナンチオマーを得る調製され得る。あるいは、分子が塩基性官能基アミノ基などまたは酸性官能基カルボキシル基などを含むものである場合、適切な光学活性な酸または塩基を用いてジアステレオマーの塩を形成させた後、かくして形成されたジアステレオマーを当該技術分野で公知の分別結晶またはクロマトグラフィー手段によって分割し、その後、純粋なエナンチオマーが回収され得る。また、エナンチオマーおよびジアステレオマーの分離は、多くの場合、クロマトグラフィーを用いてキラル固定相を使用、必要に応じて、化学的誘導体化例えば、アミンからカルバメートの形成と組み合わせて行われる。本明細書で用いる場合、用語キラル、エナンチオマー的に富化されたまたはジアステレオマー的に富化されたは、化合物が、約50より大きい、好ましくは約70より大きい、より好ましくは約90より大きい鏡像体過剰率eeまたはジアステレオマー過剰率deを有することをいう。一般に、約90より大きいエナンチオマー過剰率またはジアステレオマー過剰率、例えば、約95より大きい、約97より大きい、約99より大きいeeまたはdeの組成物が特に好ましい。用語エナンチオマー過剰率およびジアステレオマー過剰率は、その慣例的な意味で用いられている。単一の立体中心を有する化合物は鏡像体過剰率で存在していると称し、少なくとも2つの立体中心を有するものはジアステレオマー過剰率で存在していると称する。ee値は0~100の数値であり、ゼロはラセミ型であり、100はエナンチオマー的に純粋である。例えば、90eeは、対象の物質において1種類のエナンチオマーが95およびその他1種または複数種が5存在していることを反映している。したがって、一実施形態では、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物の第1の立体異性体と少なくとも1種類のさらなる立体異性体を含む組成物を提供する。第1の立体異性体は、少なくとも約80、好ましくは少なくとも約90、より好ましくは少なくとも約95のジアステレオマー過剰率または鏡像体過剰率で存在し得る。特に好ましい実施形態では、第1の立体異性体は、少なくとも約96、少なくとも約97、少なくとも約98、少なくとも約99または少なくとも約99.5のジアステレオマー過剰率または鏡像体過剰率で存在している。別の実施形態では、式Iの化合物は、エナンチオマー的またはジアステレオマー的に純粋であるジアステレオマー過剰率または鏡像体過剰率が約100である。鏡像体過剰率またはジアステレオマー過剰率は、厳密に1種類の他の立体異性体に相対して求めてもよく、または少なくとも2種の他の立体異性体の総和に相対して求めてもよい。例示的な実施形態において、鏡像体過剰率またはジアステレオマー過剰率は、混合物で存在している他のすべての検出可能な立体異性体に相対して求められる。立体異性体は、解析対象の混合物中においてかかる立体異性体の濃度が一般的な解析方法キラルHPLCなどを用いて測定可能である場合、検出可能である。用語PLK1媒介性の状態、ポロ様キナーゼ1媒介性障害またはその任意の他の変化形は、本明細書で用いる場合、PLK1が一因であることが公知である任意の疾患もしくは他の状態、またはPLK1の活性もしくは発現の上昇と関連している疾患状態を意味する。例えば、PLK1媒介性の状態は、PLK1活性の阻害によって軽減され得るものである。かかる状態としては、種々のがん、例えば、膀胱、甲状腺、卵巣、膵臓、乳房、子宮内膜、前立腺、結腸直腸、肺例えば、非小細胞肺がん、頭頚部、胃、口腔咽頭、および食道のがん、グリオーム、グリア芽腫、乳頭状癌、ヘパトーム、黒色腫、リンパ腫例えば、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、白血病例えば、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、進行転移がん、ならびに進行充実性腫瘍が挙げられる。用語PLK2媒介性の状態、ポロ様キナーゼ2媒介性障害またはその任意の他の変化形は、本明細書で用いる場合、PLK2が一因であることがわかっている任意の疾患もしくは他の状態、またはPLK2の活性もしくは発現の上昇と関連している疾患状態を意味する。例えば、PLK2媒介性の状態は、PLK2活性の阻害によって軽減され得るものである。かかる状態としては、特定の神経変性疾患、例えば、レヴィー小体型認知症DLBまたはレヴィー小体病LBD、例えば、パーキンソン病PD、びまん性レヴィー小体病DLBD、アルツハイマー病のレヴィー小体異型LBVおよびアルツハイマー病AD、ならびに多系統萎縮症MSAと認定される任意の症候群が挙げられる。用語神経変性疾患には、運動系の問題を特徴とする任意の疾患または状態例えば、運動失調、および認知能力例えば、記憶に影響を及ぼす状態ならびにあらゆる型の認知症と一般的に関連している状態が包含される。神経変性疾患は、認知能力の障害もしくは喪失、認知能力喪失の可能性および/または脳細胞の障害もしくは減損と関連している場合がある。例示的な神経変性疾患としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症ALS、ダウン症候群、認知症、多発脳梗塞性痴呆、軽度認知障害MCI、癲癇、発作、ハンティングトン病、ウイルス感染によって誘発される神経変性例えば、AIDS、脳症、外傷性脳損傷、ならびに虚血および卒中が挙げられる。用語神経系の障害は、哺乳動物の中枢または末梢神経系の望ましくない任意の状態をいう。用語神経系の障害には、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症、神経精神病疾患例えば、統合失調症および不安、例えば、全般性不安障害が包含される。例示的な神経系の障害としては、MLS小脳性運動失調、ハンティングトン病、ダウン症候群、多発脳梗塞性痴呆、癲癇発作重積状態、挫傷性損傷例えば、脊髄損傷および頭部外傷、ウイルス感染誘発性神経変性、例えば、AIDS、脳症、癲癇、良性健忘症、閉鎖性頭部外傷、睡眠障害、鬱例えば、双極性障害、認知症、運動障害、精神病、アルコール依存症、心的外傷後ストレス障害などが挙げられる。また、神経系の障害には、該障害と関連している任意の望ましくない状態も包含される。例えば、神経変性障害の処置方法には、神経変性障害と関連している記憶の喪失および/または認知の喪失の処置方法が包含される。また、かかる方法には、神経変性障害に特徴的な神経機能の喪失の処置または予防も包含され得る。疼痛は、不快な知覚的および感情的経験である。疼痛の分類は、持続期間、病因または病態生理、機構、強度および症状に基づいている。用語疼痛は、本明細書で用いる場合、あらゆるカテゴリーの疼痛、例えば、刺激または神経応答に関して説明される疼痛、例えば、体性痛有害な刺激に対する正常な神経応答および神経障害性の疼痛損傷または変化した知覚経路の異常な応答、多くの場合、明白な有害進入因子はない;時間的にカテゴライズされる疼痛、例えば、慢性疼痛および急性疼痛;その重症度に関してカテゴライズされる疼痛、例えば、軽度、中等度または重度;ならびに疾患状態または症候群の症状または結果である疼痛、例えば、炎症性疼痛、癌性疼痛、AIDS性疼痛、関節症、片頭痛、三叉神経痛、心虚血、ならびに糖尿病性末梢神経障害性疼痛をいう例えば、Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine,第93~98頁Wilsonら編,第12版.1991;Williamsら,J.ofMed.Chem.42:1481-14851999各々は参考としてその全体が本明細書に援用される参照。また、疼痛は、混合型病因の疼痛、二元機構の疼痛、異痛症、カウザルギー、中枢性疼痛、知覚過敏、ヒベルパチー、感覚異常、および痛覚過敏も包含していることを意図する。組成物特定の2-アリールプテリジノンまたは2-ヘテロアリールプテリジノン例えば、2-イミダゾプテリジノンおよび特定の7-アリールジヒドロピリド[4,3-b]ピラジノンまたは7-ヘテロアリールジヒドロピリド[4,3-b]ピラジノン、例えば、式Iの範囲に含まれる本明細書に記載の化合物は、PLKの強力な阻害剤である。また、該化合物は、良好なCNS曝露をもたらす性質を示すものである。既知のPLK阻害剤と比較すると、本明細書に記載の化合物は、以下の性質:iP-糖タンパク質に対する低親和性一例において、該化合物は、P-糖タンパク質に対して本質的に結合親和性を示さない/その基質ではない;ii比較的低い分子量;iiiH結合供与体の数が少ない一例において、該化合物にはH結合供与基が組み込まれていない;iv低総極性表面積TPSA;vPLK1よりもPLK2に有利なアイソフォーム選択性;およびvi改善された溶解性の1つ以上を特徴とするものである。さらに、本明細書に記載の特定の化合物は、インビボ実験の結果によって示されるように比較的高い脳対血漿比および良好な脳曝露を特徴とするものである例えば、実施例B参照。本PLK阻害剤の構造により、化合物に良好なCNS曝露特性およびPLK1よりもPLK2に有利なアイソフォーム選択性がもたらされる。種々の態様において、本発明は、式I:による構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。式中、Aは、置換または非置換のアリール、置換または非置換の5員または6員のヘテロシクロアルキルおよび置換または非置換の5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される環である。一例において、Aは置換または非置換のアリールであり、該アリールはさらなる環と縮合しており、該さらなる環は、置換もしくは非置換の5員もしくは6員のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の5員もしくは6員のヘテロアリールである。例示的な環Aを本明細書において以下に記載する。式Iにおいて、U1はNまたはCR1であり、U2はNまたはCR1aであり、U3はNまたはCR1bであるが、U1、U2およびU3のうちいずれか1つ、またはいずれか2つはNであるものとし、ここで、R1、R1aおよびR1bは、存在する場合、独立して、H、ハロゲン、CN、非置換C1~C4アルキル、およびC1~C4ハロアルキルからなる群より選択される。式Iにおいて、R2は、H、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;R3は、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR2とR3が、これらが結合している炭素原子と一体となって、必要に応じて連接されて置換もしくは非置換のC3~C6シクロアルキルまたは置換もしくは非置換の3~6員ヘテロシクロアルキル基を形成しているか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて置換または非置換の3~8員複素環式環を形成しているか;あるいはR4、R2およびR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて縮合している4~8員環の置換または非置換の複素環式二環式環系を形成している。式Iにおいて、R4は、置換または非置換のC1~C10アルキル、置換または非置換のC2~C10アルケニル、置換または非置換のC2~C10アルキニル、置換または非置換の3~10員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C8シクロアルキル、置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および-NR25R26から選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて置換または非置換の3~8員複素環式環を形成しているか;あるいはR4、R2およびR3が、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて、縮合している4~8員環の置換または非置換の複素環式二環式環系を形成しており;R25およびR26は独立して、H、置換もしくは非置換のC3~C8シクロアルキル、または置換もしくは非置換のC1~C10アルキルである。式Iの一例において、Aは化合物の残部に窒素原子によって連結されているN結合型。一実施形態において、式Iの化合物は式II:による構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、U3、R2、R3、およびR4は上記の式Iに関して規定したとおりであり、環A1は、置換もしくは非置換の5員もしくは6員のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の5員もしくは6員のヘテロアリールである。一実施形態において、式Iの化合物は、式III:による構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、U3、R2、R3、およびR4は上記の式Iに関して規定したとおりである。上記の式において、Y6はNまたはCR6であり、Y7はNまたはCR7であり、Y8はNまたはCR8であり、Y9はNまたはCR9であり、ここで、Y6、Y7、Y8およびY9のうちの少なくとも1つはN以外である。R6、R7、R8およびR9は、H、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-ハロゲン、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COR14、-CONR12R13、-OCONR12R13、-COOR12、-NR15COR14、-NR15COOR12、-NR15CONR12R13、-NR15CSNR12R13、-NR15SO2R14、-SO2NR12R13、-SOR14および-SO2R14からなる群より独立して選択され、ここで、R12、R13およびR15はそれぞれ、H、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R14はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルから選択されるか;あるいは隣接している環内原子上のR6、R7、R8およびR9のうちの2つが、これらが結合している環内原子と一体になって、必要に応じて連接されて、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択される3~7員環を形成しており;各存在におけるR27は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C10アルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~10員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-NO2、-ハロゲン、-OR30、-SR30、-NR30R31、-COR32、-CONR30R31、-OCONR30R31、-COOR30、-OCOR32、-NR33COR32、-NR33COOR30、-NR33CONR30R31、-NR33CSNR30R31、-NR33SO2R32、-SO2NR30R31、-SOR32および-SO2R32からなる群より選択され;各存在におけるR30、R31、R32、およびR33は、水素、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C10アルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~12員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択されるが、R32は水素以外であるものとし;各存在におけるR28は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-OR34、-SR34、-NHR34、-NR35R34、-COR34、-COOR34、-CONHR34、-CONR35R34、-NHCOR34、-NR34COR34、-NHCOOR34、-NR34COOR34、-NR34COOH、-SO2R34、-SO2NHR34、-SO2NR35R34、-NHSO2R34、-NR34SO2R34、-ハロゲン、-NHCOOH、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-CN、-NO2、=O、-OH、=NH、および-NH2からなる群より独立して選択され;各存在におけるR29は独立して、-R28または-R34であり;R34およびR35は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、ならびに-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR36R37からなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルからなる群より独立して選択されるか;あるいは-NR34R35が、1個以上、また1~5個、また1~3個非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR36R37は、1個以上、また1~5個、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;各存在におけるR39は、-R44、-OR44、-SR44、-NHR44、-NR44R45、-COR44、-COOR44、-NHCOR44、-CONHR45、-CONR44R45、-SO2R44、-NHSO2R44、-SO2NHR45、-SO2NR44R45、-ハロゲン、-COOH、-CONH2、-CN、-OH、および-NH2からなる群より独立して選択され;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一実施形態において、式Iの化合物は式IV:による構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、U3、R2、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、Y7、R6、R8およびR9は上記の式IIIに関して規定したとおりである。式Iの一例において、環Aは分子の残部に炭素原子によって連結されているC結合型。一実施形態において、式Iの化合物は式V:による構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、U3、R2、R3、およびR4は上記の式Iに関して規定したとおりであり、環A2は、置換もしくは非置換の5員もしくは6員のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の5員もしくは6員のヘテロアリールである。式Vの一例において、A2はからなる群より選択される。式中、nは0~4から選択される整数であり、mは0~3から選択される整数であり;Y5はO、SまたはNR11であり、ここで、R11は、H、-COR22、置換または非置換のC1~C6-アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;R10、R10aおよび各R16は、H、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-ハロゲン、-OR20、-SR20、-NR20R21、-COR22、-CONR20R21、-OCONR20R21、-COOR20、-NR23COR22、-NR23COOR20、-NR23CONR20R21、-NR23CSNR20R21、-NR23SO2R22、-SO2NR20R21、-SOR22および-SO2R22からなる群より独立して選択され;ここで、R20、R21およびR23はそれぞれ、H、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R22はそれぞれ、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、置換または非置換のC3~C8シクロアルキルおよび置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択されるか;あるいは隣接している任意の2つのR16が、これらが結合している炭素原子と一体となって、必要に応じて連接されて、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される5~7員環を形成しているか;あるいはR10、R10aおよびR11から選択される任意の2つの構成員が、隣接している環内原子において置換されている場合、これらが結合している原子と一体となって、必要に応じて連接されて、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される5~7員環を形成しており;ここで、R27およびR29は式IIIについて規定したとおりである。一実施形態において、式Iの化合物は式VI:による構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、U3、R2、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、Y5、R10およびR10aは上記の式Vに関して規定したとおりである。一実施形態において、式Iの化合物は式VII:による構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、U3、R2、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、Y5、R10およびR10aは上記の式Vに関して規定したとおりである。式I~VIIの上記のいずれかの実施形態による一例において、R2はHである。一実施形態において、式Iの化合物は式VIIIによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式VIIIaによる構造を有するものである;あるいは一実施形態では、式Iの化合物は式VIIIbによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式VIIIaおよび式VIIIb:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、A、U1、U2、U3、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、A1およびA2は、それぞれ、式IIおよび式Vに関して規定したとおりである。一例において、式I~VIIの上記のいずれかの実施形態によれば、R4およびR3は、これらが結合している原子と一体となって連接されて、置換または非置換の5員または6員の複素環式のheterocylic環を形成している。一実施形態において、式Iの化合物は式IXによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式IXaによる構造を有するものである;あるいは一実施形態では、式Iの化合物は式IXbによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式IXaおよび式IXb:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、A、U1、U2、U3、およびR2は上記の式Iについて規定したとおりであり;qは1または2であり、Zは、O、NR67またはCR242であり、各R24は独立して、H、フルオロ、非置換C1~C4アルキル、またはC1~C4ハロアルキルであり、R67は、H、-COR68、-COOR68、非置換C3~C6シクロアルキルまたは非置換C1~C4アルキルであり、R68は非置換C1~C4アルキルである。式I~VIIの上記のいずれかの実施形態による一例において、U3はCR1bである。一例において、式Iの化合物は式Xによる構造を有するものである;一例では、式Iの化合物は式Xaによる構造を有するものである;あるいは一例では、式Iの化合物は式Xbによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式Xaおよび式Xb:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、A、U1、U2、R1b、R2、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、A1およびA2は、それぞれ、式IIおよび式Vに関して規定したとおりである。式I~Vの上記のいずれかの実施形態による一例において、U1およびU2はNであり、U3はCR1bである。一例において、式Iの化合物は式XIによる構造を有するものである;一例では、式Iの化合物は式XIaによる構造を有するものである;あるいは一例では、式Iの化合物は式XIbによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式XIaおよび式XIb:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、A、R1b、R2、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、A1およびA2は、それぞれ、式IIおよび式Vに関して規定したとおりである。一実施形態において、式Iの化合物は式XIIaによる構造を有するものである;一実施形態において、式Iの化合物は式XIIbによる構造を有するものである;一実施形態において、式Iの化合物は式XIIcによる構造を有するものである;一実施形態において、式Iの化合物は式XIIdによる構造を有するものである;一実施形態において、式Iの化合物は式XIIeによる構造を有するものである;または一実施形態において、式Iの化合物は式XIIfによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式XIIa、式XIIb、式XIIc、式XIId、式XIIe、および式XIIf:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、U3、R2、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、R6は式IIIについて規定したとおりであり、R10、R10a、R11およびR16は上記の式Vについて規定したとおりである。一実施形態において、式Iの化合物は式XIIIaによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIIIbによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIIIcによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIIIdによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIIIeによる構造を有するものである;あるいは一実施形態では、式Iの化合物は式XIIIfによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式XIIIa、式XIIIb、式XIIIc、式XIIId、式XIIIe、および式XIIIf:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、R1b、R2、R3、およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、R6は式IIIについて規定したとおりであり、R10、R10a、R11およびR16は上記の式Vについて規定したとおりである。一実施形態において、式Iの化合物は式XIVaによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIVbによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIVcによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIVdによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XIVeによる構造を有するものである;あるいは一実施形態では、式Iの化合物は式XIVfによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式XIVa、式XIVb、式XIVc、式XIVd、式XIVe、および式XIVf:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、R1b、R3およびR4は式Iに関して規定したとおりであり、R6は式IIIに関して規定したとおりであり、R10、R10a、R11およびR16は上記の式Vについて規定したとおりである。一実施形態において、式Iの化合物は式XVaによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XVbによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XVcによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XVdによる構造を有するものである;一実施形態では、式Iの化合物は式XVeによる構造を有するものである;あるいは一実施形態では、式Iの化合物は式XVfによる構造を有するものである。一実施形態において、式Iの化合物は、式XVa、式XVb、式XVc、式XVd、式XVe、および式XVf:からなる群より選択される構造を有するものまたはその塩もしくは溶媒和物である。式中、U1、U2、R1b、およびR2は式Iに関して規定したとおりであり、R6は式IIIについて規定したとおりであり、R10、R10a、R11およびR16は式Vについて規定したとおりであり、Z、qおよびR24は上記の式IXについて規定したとおりである。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は、R2およびR3に結合している炭素において、以下のとおりに好ましい立体異性体を有するものである実例表示には式Iを使用し、好ましい立体異性体は本明細書に記載のすべての式に適用される:R2がHであり、R3が、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される場合好ましくは、R3が-CD3、-CH3、-CD2CD3、-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3、好ましくは、-CD2CD3、-CH2CH3、または-CH2CF3である場合、好ましい異性体は、下記の構造式Ia:で表されるものであり、R2が、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換のC2~C6アルケニル、置換または非置換のC2~C6アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され好ましくはR2が-CD3、-CH3、-CD2CD3、-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3、好ましくは、-CD2CD3、-CH2CH3、または-CH2CF3である、R3とR4が、これらが結合している原子と一体となって結合して置換または非置換の3~8員複素環式環を形成している場合、好ましい異性体は、下記の構造式Ibで表されるものであり、式中、R3とR4を連結している破線は、上記の式Iに示した環を表す。式Iで表される化合物は上記のすべての実施形態を含むはまた、以下の種々の置換基の実施形態、すなわち、A、U1、U2、U3、R2、R3およびR4、ならびにそのあらゆる下位実施形態も包含している。これらの可変部のあらゆる実施形態は、関連するすべての式すなわち、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfに適用されること、また、ある可変部の種々の実施形態と任意の他の可変部との任意の組合せ関連するすべての式に適用される場合に適用されることが理解される。環A一例において、式I、VIII、IX、X、またはXIの環Aは、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、N-アルキル-ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される置換型または非置換の環である。一例において、環Aは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される置換型または非置換の環である。一例において、環Aは、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルから選択される置換型または非置換の環である。特定の一例では、環Aは置換または非置換イミダゾリルである。特定の一例では、環Aは置換または非置換ピラゾリルである。特定の一例では、環Aは置換または非置換チアゾリルである。特定の一例では、環Aは置換または非置換ピリジルである。特定の一例では、環Aは、ピリジル、ピラゾリルおよびイミダゾリル、好ましくはピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラゾール-4-イルおよびイミダゾール-1-イルからなる群より選択される置換型または非置換の環である。一例において、式II、VIIIa、IXa、Xa、またはXIaの環A1は、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、N-アルキル-ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群より選択される置換型または非置換の環である。特定の一例では、環A1は置換または非置換イミダゾリルである。一例において、式V、VIIIb、IXb、Xb、またはXIbの環A2は、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、N-アルキル-ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群より選択される置換型または非置換の環である。一例において、環A2は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群より選択される置換型または非置換の環である。一例において、環A2は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群より選択される置換型または非置換の環である。特定の一例では、環A2は、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリルおよび4-ピリジルからなる群より選択される置換型または非置換の環である。特定の一例では、環A2は置換または非置換イミダゾリルである。特定の一例では、環A2は置換または非置換ピラゾリルである。特定の一例では、環A2は置換または非置換チアゾリルである。特定の一例では、環A2は置換または非置換ピリジルである。特定の一例では、環A2は、ピリジルおよびピラゾリル、好ましくはピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、およびピラゾール-4-イルからなる群より選択される置換型または非置換の環である。一例において、式I、VIII、IX、X、もしくはXIの環A、式II、VIIIa、IXa、Xa、またはXIaの環A1、または式V、VIIIb、IXb、Xb、もしくはXIbの環A2について、該環が5員または6員のヘテロシクロアルキルである場合、該環は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、ハロゲン、-CN、=O、-OR40、-SR40、=NR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1個以上、好ましくは1~3個の置換基で必要に応じて置換されており;各存在におけるR38は、-OR44、-SR44、-NHR44、-NR44R45、-COR44、-COOR44、-NHCOR44、-CONHR45、-CONR44R45、-SO2R44、-NHSO2R44、-SO2NHR45、-SO2NR44R45、-ハロゲン、-COOH、-CONH2、-CN、-OH、および-NH2からなる群より独立して選択され;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;該環がアリールまたは5員もしくは6員のヘテロアリールである場合、該環は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC2~C6アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC2~C6アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-NO2、-ハロゲン、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COR14、-CONR12R13、-OCONR12R13、-COOR12、-NR15COR14、-NR15COOR12、-NR15CONR12R13、-NR15CSNR12R13、-NR15SO2R14、-SO2NR12R13、-SOR14および-SO2R14からなる群より独立して選択される1個以上、好ましくは1~3個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで、R12、R13およびR15はそれぞれ、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R14はそれぞれ、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;ここで、R27、R28およびR29は上記の式IIIについて規定したとおりである。一例において、式I、VIII、IX、X、もしくはXIの環A、式II、VIIIa、IXa、Xa、またはXIaの環A1、または式V、VIIIb、IXb、Xb、もしくはXIbの環A2について、該環が5員または6員のヘテロシクロアルキルである場合、該環は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1個以上、好ましくは1~3個の置換基で必要に応じて置換されており;該環がアリールまたは5員もしくは6員のヘテロアリールである場合、該環は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC2~C6アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC2~C6アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-NO2、ハロゲン、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1個以上、好ましくは1~3個の置換基で必要に応じて置換されており;ここで、各存在におけるR40、R41、R42、およびR43は、水素、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択されるが、R42は水素以外であるものとし;各存在におけるR38は、-OR44、-SR44、-NHR44、-NR44R45、-COR44、-COOR44、-NHCOR44、-CONHR45、-CONR44R45、-SO2R44、-NHSO2R44、-SO2NHR45、-SO2NR44R45、-ハロゲン、-COOH、-CONH2、-CN、-OH、および-NH2からなる群より独立して選択され;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式I、VIII、IX、X、もしくはXIの環A、式II、VIIIa、IXa、Xa、またはXIaの環A1、または式V、VIIIb、IXb、Xb、もしくはXIbの環A2について、該環が5員または6員のヘテロシクロアルキルである場合、該環は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、フルオロ、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-CONR40R41、-SO2R42、および-SO2NR40R41からなる群より独立して選択される1個以上、好ましくは1~3個の置換基で必要に応じて置換されており;該環がアリールまたは5員もしくは6員のヘテロアリールである場合、該環は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、-CN、-NO2、ハロゲン、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-NR43COR42、-CONR40R41、-SO2R42、-NR43SO2R42、および-SO2NR40R41からなる群より独立して選択される1個以上、好ましくは1~3個の置換基で必要に応じて置換されている。ここで、この段落の実施例では、各存在におけるR38は独立して、-OR44、-NHR44、-NR44R45、-ハロゲン、-CN、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;各存在におけるR40、R41、R42、およびR43は独立して、水素または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキルであり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式I、VIII、IX、X、もしくはXIの環A、または式V、VIIIb、IXb、Xb、もしくはXIbの環A2について、環Aはフェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールであり、環A2は5員または6員のヘテロアリールであり、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリールおよび1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されており、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。一例において、環Aはフェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールであり、環A2は5員または6員のヘテロアリールであり、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニルおよび1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されており、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。一例において、環Aはフェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールであり、環A2は5員または6員のヘテロアリールであり、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリールおよび1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されており、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。一例において、環Aはフェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールであり、環A2は5員または6員のヘテロアリールであり、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているフェニルまたは1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている5員もしくは6員のヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されており、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。ここで、この段落の実施例では、R27は式IIIについて規定したとおりであり;各存在におけるR38は独立して、-OR44、-NHR44、-NR44R45、-ハロゲン、-CN、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;各存在におけるR40、R41、R42、およびR43は独立して、水素または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキルであり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式I、VIII、IX、X、もしくはXIの環A、または式V、VIIIb、IXb、Xb、もしくはXIbの環A2について、環Aはフェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールであり、環A2は5員または6員のヘテロアリールであり、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、-OR70、および-SO2R70からなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルならびにハロゲン、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されており、該環は、さらに、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、ハロゲン、-CN、-OR71、-NR71R72、-COR73、-CONR71R72、-NHCOR73、-SO2R73、-SO2NR71R72、および-NHSO2R73からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されており;ここで、R70、R71、R72、およびR73は独立して、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、環Aはフェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールであり、環A2は5員または6員のヘテロアリールであり、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、-OR70、および-SO2R70からなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルならびにハロゲン、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されており;ここで、R70は、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、環AまたはA2は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3および-OCF3からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびに1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員または6員のヘテロアリールであり、ここで、好ましくは、環AまたはA2は、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3および-OCF3からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているピリミジン、チアゾール、オキサゾール、ならびにピラゾールからなる群より選択される1個の置換基で置換されているピリジン-4-イル、イミダゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾールまたはトリアゾールである。一例において、式II、VIIIa、IXa、Xa、またはXIaでは、環A1は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R27で必要に応じて置換されているアリールおよび1個以上の置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員のヘテロアリールであり、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。一例において、環A1は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニルおよび1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員のヘテロアリールであり、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。一例において、環A1は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリールおよび1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員のヘテロアリールであり、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。一例において、環A1は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているフェニルまたは1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている5員もしくは6員のヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員のヘテロアリールであり、該環は、さらに、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている。ここで、この段落の実施例では、R27は式IIIについて規定したとおりであり;各存在におけるR38は独立して、-OR44、-NHR44、-NR44R45、-ハロゲン、-CN、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;各存在におけるR40、R41、R42、およびR43は独立して、水素または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキルであり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式II、VIIIa、IXa、Xa、またはXIaでは、環A1は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、-OR70、および-SO2R70からなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルならびにハロゲン、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員のヘテロアリールであり、該環は、さらに、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、ハロゲン、-CN、-OR71、-NR71R72、-COR73、-CONR71R72、-NHCOR73、-SO2R73、-SO2NR71R72、および-NHSO2R73からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されており;ここで、R70、R71、R72、およびR73は独立して、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、-OR70、および-SO2R70からなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびにハロゲン、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員のヘテロアリールであり;ここで、R70は、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、該環は、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3および-OCF3からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびに1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択される1個の置換基で置換されている5員のヘテロアリールであり、ここで、好ましくは、A1は、イミダゾール、ピラゾール、またはトリアゾール、より好ましくは、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3および-OCF3からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているピリミジン、チアゾール、オキサゾール、ならびにピラゾールからなる群より選択される1個の置換基で置換されているイミダゾールである。一例において、式III、IV、VI、VII、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfでは、R6、R7、R8、R9、R10、R10a、またはR16はそれぞれ、H、置換または非置換のC1~C10アルキル、置換または非置換のC2~C10アルケニル、置換または非置換のC2~C10アルキニル、置換または非置換の3~10員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C8シクロアルキル、置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、-CN、-ハロゲン、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COR14、-CONR12R13、-OCONR12R13、-COOR12、-NR15COR14、-NR15COOR12、-NR15CONR12R13、-NR15CSNR12R13、-NR15SO2R14、-SO2NR12R13、-SOR14および-SO2R14からなる群より独立して選択されるか;あるいはR6、R7、R8またはR9のうちの任意の2つが、必要に応じて連接されて、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される3~7員環を形成しているか;あるいはR10、R10aまたはR11のうちの任意の2つ隣接している環内原子上に存在する場合、または任意の2つのR16隣接している環内原子上に存在する場合が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される5~7員環を形成しており;R11はそれぞれ、H、-COR22、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R22は、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;ここで、R27、R28およびR29は上記の式IIIについて規定したとおりである。一例において、式III、IV、VI、VII、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfでは、R6、R7、R8、R9、R10、R10a、またはR16はそれぞれ、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC2~C6アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC2~C6アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-ハロゲン、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COR14、-CONR12R13、-OCONR12R13、-COOR12、-NR15COR14、-NR15COOR12、-NR15CONR12R13、-NR15CSNR12R13、-NR15SO2R14、-SO2NR12R13、-SOR14および-SO2R14からなる群より独立して選択され、ここで、R12、R13およびR15はそれぞれ、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R14はそれぞれ、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R28で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R11はそれぞれ、H、-COR22、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R22は、置換または非置換のC1~C6アルキル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R27で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R29で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;ここで、R27、R28およびR29は上記の式IIIについて規定したとおりである。一例において、式III、IV、VI、VII、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfでは、R6、R7、R8、R9、R10、R10a、またはR16はそれぞれ、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC2~C6アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC2~C6アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリール、-CN、-NO2、ハロゲン、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択され;ここで、各存在におけるR40、R41、R42、およびR43は、水素、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択されるが、R42は水素以外であるものとし;各存在におけるR38は、-OR44、-SR44、-NHR44、-NR44R45、-COR44、-COOR44、-NHCOR44、-CONHR45、-CONR44R45、-SO2R44、-NHSO2R44、-SO2NHR45、-SO2NR44R45、-ハロゲン、-COOH、-CONH2、-CN、-OH、および-NH2からなる群より独立して選択され;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;R11はそれぞれ、H、-COR22、1個以上のR38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上のR38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上のR39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上のR39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R22は、1個以上のR38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上のR38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上の置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の置換基R39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上のR39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される。一例において、式III、IV、VI、VII、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfでは、R6、R7、R8、R9、R10、R10a、またはR16はそれぞれ、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されているフェニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、-CN、-NO2、ハロゲン、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-NR43COR42、-CONR40R41、-SO2R42、-NR43SO2R42、および-SO2NR40R41からなる群より独立して選択され;R11はそれぞれ、H、-COR22、1個以上のR38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上のR38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上のR39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上のR39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R22は、1個以上のR38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上のR38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上の置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の置換基R39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上のR39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される。ここで、この段落の実施例では、各存在におけるR38は独立して、-OR44、-NHR44、-NR44R45、-ハロゲン、-CN、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;各存在におけるR40、R41、R42、およびR43は独立して、水素または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキルであり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式III、IV、VI、VII、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfでは、R6、R10、およびR16はそれぞれ、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、1個以上の置換基R27で必要に応じて置換されているアリールまたはおよび1個以上の置換基R27で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R7、R8、R9、およびR10aはそれぞれ、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、ハロゲン、-CN、-OR40、-SR40、-NR40R41、-COR42、-COOR40、-CONR40R41、-NR43COR42、-SO2R42、-SO2NR40R41、および-NR43SO2R42からなる群より独立して選択され;R11はそれぞれ、H、-COR22、1個以上のR38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上のR38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上のR39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上のR39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され;R22は、1個以上のR38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上のR38で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上の置換基R39で必要に応じて置換されているアリール、1個以上の置換基R39で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリール、1個以上のR39で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、および1個以上のR39で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される。ここで、この段落の実施例では、R27は式IIIについて規定したとおりであり;各存在におけるR38は独立して、-OR44、-NHR44、-NR44R45、-ハロゲン、-CN、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR39は独立して、-R38または-R44であり;各存在におけるR40、R41、R42、およびR43は独立して、水素または1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R38で必要に応じて置換されているC1~C6アルキルであり;R44およびR45は独立して、-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR46R47からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR44R45が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR46R47は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式III、IV、VI、VII、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfでは、R6、R10、およびR16はそれぞれ、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、-OR70、および-SO2R70からなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルならびにハロゲン、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R7、R8、R9、およびR10aはそれぞれ、H、C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、ハロゲン、-CN、-OR71、-NR71R72、-COR73、-CONR71R72、-NHCOR73、-SO2R73、-SO2NR71R72、および-NHSO2R73からなる群より独立して選択され;R11はそれぞれ、H、-COR73、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択され;ここで、R70、R71、R72、およびR73は独立して、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、R6、R10、およびR16はそれぞれ、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、-OR70、および-SO2R70からなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルならびにハロゲン、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R70は、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、R6、R10、およびR16はそれぞれ、-NHCOフェニル、-SO2CH3、5員または6員の非置換シクロアルキル、5員または6員の非置換ヘテロシクロアルキル、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3および-OCF3からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびに1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、好ましくはR6、R10、およびR16はそれぞれ独立して、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3および-OCF3からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているピリミジン、チアゾール、オキサゾール、ならびにピラゾールからなる群より選択される。式I、V、VIII、VIIIb、IX、IXb、X、Xb、XI、またはXIbの上記のいずれかの実施形態による一例において、環AまたはA2は、好ましくは3-ピリジニルおよび3,5-ピリミジニル以外である。一例において、環AまたはA2は、好ましくは置換3-ピリジニルおよび置換3,5-ピリミジニル以外である。置換基U1、U2およびU3一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、またはXIIfの実施形態に関して、U1はNまたはCR1であり、U2はNまたはCR1aであり、U3はCR1bである。一例において、U1はNであり、U2はNであり、U3はCR1bである。一例において、U1はCR1であり、U2はNであり、U3はCR1bである。一例において、U1はNであり、U2はCR1aであり、U3はCR1bである。一例において、U1はNまたはCHであり、U2はNまたはCHであり、U3はCHである。一例において、U1はNであり、U2はNであり、U3はCHである。一例において、U1はCHであり、U2はNであり、U3はCHである。一例において、U1はNであり、U2はCHであり、U3はCHである。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、またはXIIfの実施形態に関して、U1はNまたはCR1であり、U2はCR1aであり、U3はNまたはCR1bである。一例において、U1はNであり、U2はCR1aであり、U3はNである。一例において、U1はCR1であり、U2はCR1aであり、U3はNである。一例において、U1はNまたはCHであり、U2はCHであり、U3はNまたはCHである。一例において、U1はNであり、U2はCHであり、U3はCHである。一例において、U1はCHであり、U2はCHであり、U3はNである。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、またはXIIfの実施形態に関して、U1はCR1であり、U2はNまたはCR1aであり、U3はNまたはCR1bである。一例において、U1はCR1であり、U2はNであり、U3はNである。一例において、U1はCHであり、U2はNまたはCHであり、U3はNまたはCHである。一例において、U1はCHであり、U2はNであり、U3はNである。一例において、式X、Xa、Xb、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfの実施形態に関して、U1はCR1であり、U2はNである。一例において、U1はNであり、U2はCR1aである。一例において、U1はNであり、U2はNである。一例において、U1はCHであり、U2はNである。一例において、U1はNであり、U2はCHである。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、Xb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、XIVf、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfの実施形態に関して、R1、R1aおよびR1bは、存在する場合、独立して、H、フルオロ、非置換C1~C2アルキルおよびC1~C2ハロアルキルから選択される。置換基R2およびR3一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、またはXIIIfの実施形態に関して、R2は、H、置換または非置換のC1~C4アルキル、置換または非置換のC2~C4アルケニル、置換または非置換のC2~C4アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;R3は、置換または非置換のC1~C4アルキル、置換または非置換のC2~C4アルケニル、置換または非置換のC2~C4アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR2とR3が、これらが結合している炭素原子と一体となって連接されて、置換もしくは非置換のC3~C6シクロアルキルまたは置換もしくは非置換の3~6員ヘテロシクロアルキル基を形成しているか;あるいはR4とR3が連接されて置換または非置換の3~8員複素環式環を形成しており、R2は、H、置換または非置換のC1~C4アルキル、置換または非置換のC2~C4アルケニル、置換または非置換のC2~C4アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルから選択される。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、またはXIIIfの実施形態に関して、R2は、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC1~C4アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;R3は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC1~C4アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR2とR3が、これらが結合している炭素原子と一体となって連接されて、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル基、または1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロシクロアルキル基を形成しているか;あるいはR4とR3が連接されて、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されている3~8員複素環式環を形成しており、R2は、H、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC1~C4アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロシクロアルキルから選択され;ここで、各存在におけるR53は独立して、-OR55、-NHR55、-NR55R56、-ハロゲン、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR54は独立して、-R53または-R55であり;R55およびR56は独立して、非置換C3~C6シクロアルキルまたは-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR57R58からなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR55R56が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR57R58は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、またはXIIIfの実施形態に関して、R2は、H、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルであり、R3は、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルであるか;あるいはR2とR3が連接されて非置換C3~C5シクロアルキル環を形成しているか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており、R2は、H、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、R2はHであり、R3はエチルであるか;あるいはR2とR3が連接されてシクロプロピルまたはシクロブチル環を形成しているか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており、R2はHまたはエチルである。一例において、R4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており、R2はHまたはエチルである。一例において、R4とR3が、これらが結合している原子と一体となって、モルホリン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジン環を形成しており、該モルホリン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジン環は、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されており、R2はHまたはエチルである。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、またはXIIIfの実施形態に関して、R2はHであり、R3は、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、R2はHであり、R3は、非置換C1~C2アルキルまたはC1~C2ハロアルキルである。一例において、R2はHであり、R3はエチル、モノフルオロエチル、ジフルオロエチルまたはトリフルオロエチルである。一例において、R2はHであり、R3はエチルである。一例において、R2はHであり、R3はCH2CH3またはCD2CD3である。一例において、式VIII、VIIIa、VIIIb、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R3は、置換または非置換のC1~C4アルキル、置換または非置換のC2~C4アルケニル、置換または非置換のC2~C4アルキニル、置換または非置換の3~6員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C6シクロアルキルおよび置換または非置換の3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され;あるいはR4とR3が連接されて置換または非置換の3~8員複素環式環を形成している。一例において、式VIII、VIIIa、VIIIb、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R3は、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC1~C4アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されているC2~C4アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R53で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が連接されて、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R54で必要に応じて置換されている3~8員複素環式環を形成しており;ここで、各存在におけるR53は独立して、-OR55、-NHR55、-NR55R56、-ハロゲン、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR54は独立して、-R53または-R55であり;R55およびR56は独立して、非置換C3~C6シクロアルキルまたは-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR57R58からなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR55R56が、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR57R58は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成している。一例において、式VIII、VIIIa、VIIIb、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R3は、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルであるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキル環を形成している。一例において、R4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキル環を形成している。一例において、R4とR3が、これらが結合している原子と一体となってモルホリン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジン環を形成しており、該モルホリン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジン環は、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されている。一例において、式VIII、VIIIa、VIIIb、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R3は、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、R3は、非置換C1~C2アルキルまたはC1~C2ハロアルキルである。一例において、R3はエチル、モノフルオロエチル、ジフルオロエチルまたはトリフルオロエチルである。一例において、R3はエチルである。一例において、R3はCH2CH3またはCD2CD3である。一例において、式IX、IXa、IXb、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfの実施形態に関して、R2は、Hまたは非置換C1~C4アルキルもしくはC1~C4ハロアルキルである。一例において、R2は、Hまたは非置換C1~C2アルキルもしくはC1~C2ハロアルキルである。一例において、R2は、Hまたはエチル、モノフルオロエチル、ジフルオロエチルもしくはトリフルオロエチルである。一例において、R2はHまたはエチルである。一例において、R2はエチル、モノフルオロエチル、ジフルオロエチルまたはトリフルオロエチルである。一例において、R2はエチルである。一例において、R2はCH2CH3またはCD2CD3である。置換基R4一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R4は、-NR65R66、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R59で必要に応じて置換されているC1~C10アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R59で必要に応じて置換されているC2~C10アルケニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R59で必要に応じて置換されているC2~C10アルキニル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R59で必要に応じて置換されている3~10員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されているC3~C8シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されている3~8員複素環式環を形成しており;ここで、各存在におけるR59は独立して、-OR61、-NHR61、-NR61R62、-ハロゲン、-CN、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR60は独立して、-R59または-R61であり;R61およびR62は独立して、非置換C3~C6シクロアルキルまたは-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR63R64からなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR61R62は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR63R64は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;R65およびR66は独立して、H、非置換C1~C6アルキル、または非置換C3~C6シクロアルキルである。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R4は、-NR65R66、1個以上、また1~5個、また1~3個の独立して選択される置換基R59で必要に応じて置換されているC1~C6アルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R59で必要に応じて置換されている3~8員ヘテロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されている3~6員ヘテロシクロアルキル、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されているフェニル、および1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、1個以上、また1~3個の独立して選択される置換基R60で必要に応じて置換されている5、6または7員の複素環式環を形成しており;ここで、各存在におけるR59は独立して、-OR61、-NHR61、-NR61R62、-ハロゲン、-CN、-OH、または-NH2であり;各存在におけるR60は独立して、-R59または-R61であり;R61およびR62は独立して、非置換C3~C6シクロアルキルまたは-F、-OH、-NH2、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシ、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノおよび-NR63R64からなる群より独立して選択される1個以上、また1~5個、また1~3個の置換基で必要に応じて置換されているC1~C4アルキルであるか;あるいは-NR61R62は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;ここで、-NR63R64は、1個以上、また1~3個の非置換C1~C4アルキルで必要に応じて置換されている5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成しており;R65およびR66は独立して、H、非置換C1~C6アルキル、または非置換C3~C6シクロアルキルである。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R4は、-NR65R66、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、-F、非置換C1~C3アルキルおよびC1~C3ハロアルキルからなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、-F、非置換C1~C3アルキルおよびC1~C3ハロアルキルからなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている4~6員ヘテロシクロアルキル、-F、-Cl、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、非置換C1~C4アルコキシおよびC1~C4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびに-F、-Cl、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員の複素環式環を形成している。一例において、R4は、-NR65R66、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、4~6員非置換ヘテロシクロアルキル、-F、-Cl、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、非置換C1~C4アルコキシおよびC1~C4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびに-F、-Cl、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員の複素環式環を形成している。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R4は、-NH2、非置換C1~C3アルキル、C1~C3ハロアルキル、1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているC3~C6シクロアルキル、4~6員非置換のヘテロシクロアルキル、-F、-Cl、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、非置換C1~C4アルコキシおよびC1~C4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびに-F、-Cl、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択されるか;あるいはR4とR3が、これらが結合している原子と一体となって連接されて、フルオロ、非置換C3~C6シクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよびC1~C4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されている5、6または7員の複素環式環を形成しており、好ましくは、C3~C6シクロアルキルとしてのR4は、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルこれらのそれぞれが1~2個のフルオロで必要に応じて置換されているであり、4~6員非置換ヘテロシクロアルキルとしてのR4は、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピランであり、5員または6員のヘテロアリールとしてのR4は、ピリジル、ピリミジニルpyridimidinyl、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルこれらのそれぞれが-F、-Cl、-CN、非置換C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、非置換C1~C4アルコキシ、C1~C4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されているである。式IX、IXa、IXb、XVa、XVb、XVc、XVd、XVe、またはXVfの一例では、qは1または2であり、ZはCR242であり、各R24は独立して、H、フルオロ、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、qは1または2であり、ZはCR242であり、各R24は独立して、H、フルオロ、非置換C1~C2アルキルまたはC1~C2ハロアルキルである。一例において、qは1または2であり、ZはCR242であり、各R24はHである。一例において、qは2であり、ZはOであり、各R24は独立して、H、フルオロ、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、qは2であり、ZはOであり、各R24は独立して、H、フルオロ、非置換C1~C2アルキルまたはC1~C2ハロアルキルである。一例において、qは2であり、ZはOであり、各R24はHである。一例において、qは2であり、ZはNR67であり、各R24は独立して、H、フルオロ、非置換C1~C4アルキルまたはC1~C4ハロアルキルである。一例において、qは2であり、ZはNR67であり、R67は、H、非置換C3~C6シクロアルキルまたは非置換C1~C4アルキルであり、各R24は独立して、H、フルオロ、非置換C1~C2アルキルまたはC1~C2ハロアルキルである。一例において、qは2であり、ZはNR67であり、R67はHまたは非置換C1~C2アルキルであり、各R24はHである。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、X、Xa、Xb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、U1はNであり、U2はNであり、U3はCHであり、R2はHであり、R3はエチルであり、R4はシクロブチルである。一例において、U1がNであり、U2がNであり、R1bがHであり、R3がエチルであり、R4がシクロブチルであり、好ましくは、R6が-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3および-OCF3からなる群より独立して選択される1~2個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである式XIVaによる化合物を提供する。一例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、VIIIa、VIIIb、XI、XIa、XIb、XIIa、XIIb、XIIc、XIId、XIIe、XIIf、XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId、XIIIe、XIIIf、XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVe、またはXIVfの実施形態に関して、R4は、好ましくはベンジル以外である。式Iのいずれかの実施形態によるさらなる例において、R4は、好ましくはハロゲン置換ベンジル以外である。特定の一例では、R4は、好ましくは:以外である。一実施形態において、式XVI:による構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。式中、X1は、CまたはNであり、破線は単結合または二重結合を表し;A3は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、キノリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびジヒドロ-イミダゾールからなる群より選択される環であり;R74は、水素またはメチルであり;R75は、水素、メチル例えば、-CD3もしくは-CH3、エチル例えば、-CD2CD3もしくは-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3であり;R76は、メチル例えば、-CD3もしくは-CH3、エチル例えば、-CD2CD3もしくは-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3であるか;あるいはR75とR76が、これらが結合している炭素原子と一体となって必要に応じて連接されてシクロブチルを形成しており;R77は、-NH2、-NHCH3、-NHシクロプロピル、ピロリジン、-CH2-シクロプロピル、-CHCH3-シクロプロピル、シクロプロピル、1個または2個のフルオロで必要に応じて置換されているシクロブチル、1個または2個のフルオロで必要に応じて置換されているシクロペンチル、イソプロピル例えば、-CHCH32または-CDCD32、-CH2CH2CF3、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、オキセタン、1個または2個の置換基R80で必要に応じて置換されているフェニル、1個の置換基R81で必要に応じて置換されているピラゾールおよびピリミジンからなる群より選択されるか;あるいはR77とR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の5~7員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76に結合しているCを表すを形成しているか;あるいはR77、R75およびR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の7員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76/R75に結合しているCを表すを形成しており;R78は、水素、-Br、-CN、-CH3、-CH2CN、-CH2CH2NH2、-OH、-O-、=O、-OCH3、-Oベンジル、-COOH、-COOCH3、-COOCH2CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONCH32、-NH2、=NH、-NHCH3、-NCH32、-NHSO2CH3、-SO2CH3、フェニル、チアゾール、ピリジンまたはピラジンであり;R79は、水素、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-CH2NH2、-NH2、-CH2NHCOOCH3、-CH2NHCOCH3、-CH2NHCOフェニル、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHSO2フェニル、-NHCOCH3、-NHCOOCH3、-NHCOフェニル、-NHSO2CH3、-NHSO2フェニル、-CH≡CHフェニル、シクロプロピル、シクロペンテニル、ベンジル、1、2もしくは3個の置換基R82で必要に応じて置換されているsubwithフェニル、1個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、1個のクロロで必要に応じて置換されているチオフェン、ピロリジン、オキサゾリジノン、ピロリジノン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、4-メチル-ピペラジン、ピロリジン-ジオン、ピリジノン、イソキノリン、またはキノリンであり;各存在におけるR80は独立して、-CONH2、フルオロ、クロロ、シアノ、ピラゾール、トリアゾール、ピリジンまたはピリミジンであり;R81は、メチルまたは2-トリメチルシリルエトキシメチル、シクロプロピル、または-CH2-シクロプロピルであり;各存在におけるR82は、フルオロ、クロロ、ブロモ、-SO2CH3、-OCF3、-CF3、-CN、ピリジン、トリアゾール、およびピラゾールからなる群より独立して選択される。一実施形態において、式XVIによる構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。式中、A3は、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-4-イル、ピリジン-2-オン-4-イル、ピリジン-4-イミン、ピロール-2-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、イミダゾール-1-イル、チアゾール-5-イル、イソチアゾール-4-イル、イソオキサゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-チアジアゾール-5-イル、ベンゾイミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-7-イル、ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、キノリン-8-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、および4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イルからなる群より選択される環でありA3の配置は、好ましくは構造的に以下のとおりである:ここで、は、4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンコアの7位に対するX1の結合を表す;R74は、水素または-CH3であり;R75は、水素、-CD3、-CH3、-CD2CD3、-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3であり;R76は、-CD3、-CH3、-CD2CD3、-CH2CH3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CF3であるか;あるいはR75とR76が、これらが結合している炭素原子と一体となって必要に応じて連接されてシクロブチルを形成しており;R77は、-NH2、-NHCH3、-NHシクロプロピル、ピロリジン-1-イル、-CH2-シクロプロピル、-CHCH3-シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、3-フルオロシクロブチル、3,3-ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、3,3-ジフルオロシクロペンチル、-CHCH32、-CDCD32、-CH2CH2CF3、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、オキセタン-3-イル、フェニル、4-フルオロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、3-シアノ-フェニル、4-シアノ-フェニル、3-ピリミジン-5-イル-フェニル、3-ピラゾール-1-イル-フェニル、3-ピリジン-3-イル-フェニル、3-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、1-メチル-ピラゾール-4-イル、1-シクロプロピル-ピラゾール-4-イル、1-シクロプロピルメチル-ピラゾール-4-イル、1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-ピラゾール-4-イル、およびピリミジン-5-イルからなる群より選択されるか;あるいはR77とR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の5~7員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76に結合しているCを表すを形成しているか;あるいはR77、R75およびR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の7員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76/R75に結合しているCを表すを形成しており;R78は、水素、-Br、-CN、-CH3、-CH2CN、-CH2CH2NH2、-OH、=O、-O-、-OCH3、-Oベンジル、-COOH、-COOCH3、-COOCH2CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-NHSO2CH3、-SO2CH3、フェニル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、ピリジン-3-イル、およびピラジン-2-イルであり;R79は、水素、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-CH2NH2、-NH2、-CH2NHCOOCH3、-CH2NHCOCH3、-CH2NHCOフェニル、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHSO2フェニル、-NHCOCH3、-NHCOOCH3、-NHCOフェニル、-NHSO2CH3、-NHSO2フェニル、-CH≡CHフェニル、シクロプロピル、シクロペンタ-1-エニル、ベンジル、1、2または3個の置換基R82で必要に応じて置換されているフェニル、ピリジン-2-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、5-フルオロ-ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、オキサゾール-2-イル、5-Cl-チオフェン-2-イル、ピロリジン-1-イル、オキサゾリジン-2-オン-3-イル、2-オキソピロリジン-1-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、モルホリン-4-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-2,5-ジオン-1-イル、ピリジン-2-オン-1-イル、イソキノリン-1-イル、キノリン-5-イル、およびキノリン-3-イルであり;R82は、4-SO2CH3、3-OCF3、4-OCF3、3-CF3、4-CF3、2-F、3-F、3-Cl、3-Br、4-F、2,3-ジF、2,4-ジF、2-Cl-4-F、3,4-ジF、3,5-ジCl、3,5-ジF、3-F-5-CF3、3-Cl-4-F、3-CN、4-CN、3,4,5-トリF、3-ピリジン-3-イル、3-1,2,4-トリアゾール-1-イル、および3-ピラゾール-1-イルからなる群より選択されるフェニル環の置換をもたらすものである。一実施形態において、式XVIによる構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。式中、A3は、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリジン-2-オン、ピリジン-4-イミン、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-4-イル、イミダゾール-1-イル、チアゾール-5-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-チアジアゾール-5-イル、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-7-イル、ピペラジン-1-イル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イルからなる群より選択される環であり;R74は、水素または-CH3であり;R75は、水素、-CD3、-CH3、-CD2CD3、-CH2CH3または-CH2CF3であり;R76は、-CD3、-CH3、-CD2CD3、-CH2CH3、または-CH2CF3であるか;あるいはR75とR76が、これらが結合している炭素原子と一体となって必要に応じて連接されてシクロブチルを形成しており;R77は、-NH2、シクロプロピル、シクロブチル、3,3-ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、-CHCH32、-CDCD32、-CH2CH2CF3、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、オキセタン-3-イル、フェニル、4-フルオロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、3-シアノ-フェニル、4-シアノ-フェニル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、1-メチル-ピラゾール-4-イル、およびピリミジン-5-イルからなる群より選択されるか;あるいはR77とR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の5~6員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76に結合しているCを表すを形成しているか;R78は、水素、-CN、-Br、-CH3、-CH2CN、-CH2CH2NH2、-OH、=O、-O-、-COOH、-COOCH3、-COOCH2CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONCH32、-NH2、-NCH32、-NHSO2CH3、フェニル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、またはピリジン-3-イルであり;R79は、水素、-Cl、-CH3、-NH2、-CH2NHCOOCH3、-CH2NHCOCH3、-CH2NHSO2CH3、-NHCOCH3、-NHCOOCH3、-NHSO2CH3、シクロプロピル、シクロペンタ-1-エニル、1、2または3個の置換基R82で必要に応じて置換されているフェニル、ピリジン-2-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、オキサゾール-2-イル、ピロリジン-1-イル、オキサゾリジン-2-オン-3-イル、2-オキソピロリジン-1-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、モルホリン-4-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、キノリン-5-イル、またはキノリン-3-イルであり;R82は、4-SO2CH3、4-CF3、3-F、3-Cl、3-Br、4-F、2,4-ジF、3,4-ジF、3,5-ジF、3-Cl-4-F、4-CN、3-1,2,4-トリアゾール-1-イル、および3-ピラゾール-1-イルからなる群より選択されるフェニル環の置換をもたらすものである。一実施形態において、式XVIによる構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。式中、A3は、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-2-オン、ピリジン-4-イミン、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-4-イル、イミダゾール-1-イル、チアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、および1,2,3-チアジアゾール-5-イルからなる群より選択される環であり;R74は、水素であり;R75は、水素、-CD3、-CH3、-CD2CD3、または-CH2CH3であり;R76は、-CD3、-CH3、-CD2CD3、または-CH2CH3であり;R77は、-NH2、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、-CHCH32、-CDCD32、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、オキセタン-3-イル、4-クロロ-フェニル、4-シアノ-フェニル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、1-メチル-ピラゾール-4-イル、およびピリミジン-5-イルからなる群より選択されるか;あるいはR77とR76が、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて、からなる群より選択される置換または非置換の5~6員複素環式環式中、は、式Iのコア環、すなわち、R77に結合しているNとR76に結合しているCを表すを形成しているか;R78は、水素、-CH3、-CH2CH2NH2、-OH、-O-、-COOH、-COOCH2CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONCH32、-NHCH3、またはピリジン-3-イルであり;R79は、水素、フェニル、4-メチルスルホニル-フェニル、4-フルオロ-フェニル、2,3-ジフルオロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、ピリジン-2-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、オキサゾール-2-イル、またはオキサゾリジン-2-オン-3-イルである。一実施形態において、式XVIの化合物では、R75、R76、およびR77は、以下のような式XVIa、式XVIb、式XVIc、式XVId、および式XVIe:からなる群より選択される構造のものまたはその塩もしくは溶媒和物が得られるように選択される。式中、Cはピラゾールでありここで、R81は該ピラゾール環の窒素のいずれかに結合している;YはOまたはN-CH3であり;X1、A3、R74、R75、R76、R78、R79、R80およびR81は式XVIについて規定したとおりである。一実施形態において、式XVIの化合物では、R75とR76が結合している炭素における好ましい立体異性体は以下のとおりである:R75がHであり、R76が-CD3、-CH3、-CD2CD3、-CH2CH3、-CH2-シクロプロピルまたは-CH2CF3、好ましくは、-CD2CD3、-CH2CH3または-CH2CF3である場合、好ましい異性体は、下記の式XVIfの構造で表されるものであり、R75が-CD2CD3、-CH2CH3、または-CH2CF3であり、R76とR77が、これらが結合している原子と一体となって結合して置換または非置換の3~8員複素環式環を形成している場合、好ましい異性体は、下記の式XVIgの構造で表されるものであり、式中、R76とR77を連結している破線は、上記の式XVIに示した環のうちの1つを表す。一実施形態において、以下のような式XVIIa、式XVIIb、式XVIIc、式XVIId、および式XVIIe:からなる群より選択される構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。式中、X2は、CまたはNであり、破線は単結合または二重結合を表し;Yは、OまたはN-CH3であり;A4は、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリジン-2-オン、ピリジン-4-イミン、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-4-イル、イミダゾール-1-イル、チアゾール-5-イル、イソチアゾール-4-イル、イソオキサゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-チアジアゾール-5-イル、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-7-イル、ピペラジン-1-イル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イルからなる群より選択され;Bは、1、2または3個の置換基R89で必要に応じて置換されているフェニル、ピリジン-2-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、オキサゾール-2-イル、ピロリジン-1-イル、オキサゾリジン-2-オン-3-イル、2-オキソピロリジン-1-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、モルホリン-4-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、キノリン-5-イル、およびキノリン-3-イルからなる群より選択され;Cはピラゾールでありここで、R88は該ピラゾール環の窒素のいずれかに結合している;R83は、水素または-CH3であり;R84は、-CD2CD3または-CH2CH3であり;R85は、水素、-CH3、-Br、-CN、または-NH2であり;R86は、水素、-F、-Cl、-CONH2、または-CNであり;R87は、水素、-F、-Cl、-CONH2、または-CNであり;R88は、水素、メチル、シクロプロピル、または-CH2-シクロプロピルであり;各存在におけるR89は、フルオロ、クロロ、ブロモ、-SO2CH3、-OCF3、-CF3、-CN、ピリジン、トリアゾール、およびピラゾールからなる群より独立して選択される。一実施形態では、式XVIIa、式XVIIb、式XVIIc、式XVIId、および式XVIIeからなる群より選択される構造を有する化合物[式中、X2が、CまたはNであり、破線は単結合または二重結合を表し;Yが、OまたはN-CH3であり;A4が、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-2-オン、ピリジン-4-イミン、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-4-イル、イミダゾール-1-イル、チアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、および1,2,3-チアジアゾール-5-イルからなる群より選択され;Bが、フェニル、4-メチルスルホニル-フェニル、4-フルオロ-フェニル、2,3-ジフルオロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、ピリジン-2-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、オキサゾール-2-イル、またはオキサゾリジン-2-オン-3-イルからなる群より選択され;R83が、水素または-CH3であり;R84が、-CD2CD3もしくは-CH2CH3であり;R85が、水素、-CH3、-Br、-CN、または-NH2であり;R86が、水素、-F、-Cl、-CONH2、または-CNであり;R87が、水素、-F、-Cl、-CONH2、または-CNであり;R88が、-CH3、シクロプロピル、または-CH2-シクロプロピルである]またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。一実施形態では、式XVIIb、式XVIIc、式XVIId、および式XVIIeからなる群より選択される構造を有する化合物[式中、X2が、CまたはNであり、破線は単結合または二重結合を表し;Yが、OまたはN-CH3であり;A4が、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラゾール-4-イル、およびイミダゾール-1-イルからなる群より選択され;Bが、フェニル、4-フルオロ-フェニル、2,3-ジフルオロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、およびチアゾール-2-イルからなる群より選択され;R83が、水素であり;R84が、-CD2CD3もしくは-CH2CH3であり;R85が、水素または-CH3であり;R88が、-CH3である]またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。本明細書に記載の例示的な化合物例えば、式Iの化合物およびそのインビトロ生物学的活性を実施例Aの表に示す。インビトロ活性本明細書に記載の特定の化合物例えば、式Iの化合物は、種々のインビトロ生物学的活性例えば、実施例A参照、例えば、ポロ様キナーゼPLKに対する活性を示すものである。PLK活性の決定のためのインビトロアッセイは、当該技術分野で公知であり、例示的なアッセイ形式を本明細書において記載する例えば、実施例A参照。本明細書に記載の多くの化合物例えば、式Iの化合物は、PLK2に対して特に活性であるが、PLK1およびPLK3も阻害し得る。一例において、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物は、約50μM未満、約40μM未満、約30μM未満、約20μM未満または約10μM未満のIC50を有するPLK2の阻害剤である。別の例では、式Iの化合物は、約9μM未満、約8μM未満、約7μM未満、約6μM未満、約5μM未満、約4μM未満、約3μM未満、約2μM未満、または約1μM未満のIC50でPLK2に対する阻害活性を示すものである。また別の例では、式Iの化合物は、約0.9μM未満、約0.8μM未満、約0.7μM未満、約0.6μM未満、約0.5μM未満、約0.4μM未満、約0.3μM未満、約0.2μM未満のIC50でPLK2に対する阻害活性を示すものである。特定の一例では、式Iの化合物は、約0.1μM100nM未満のIC50でPLK2に対する阻害活性を示すものである。別の特定の一例では、式Iの化合物は、約90nM未満、約80nM未満、約70nM未満、約60nM未満、約50nM未満、約40nM未満、約30nM未満または約20nM未満のIC50でPLK2に対する阻害活性を示すものである。別の特定の一例では、式Iの化合物は、約10nM未満のIC50でPLK2に対する阻害活性を示すものである。また、一例において、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物は、約1μM未満、約0.9μM未満、約0.8μM未満、約0.7μM未満、約0.6μM未満、約0.5μM未満、約0.4μM未満、約0.3μM未満、約0.2μM未満のIC50を有するPLK1の阻害剤でもある。特定の一例では、式Iの化合物は、約0.1μM100nM未満のIC50でPLK1に対する阻害活性を示すものである。別の特定の一例では、式Iの化合物は、約90nM未満、約80nM未満、約70nM未満、約60nM未満、約50nM未満、約40nM未満、約30nM未満または約20nM未満のIC50でPLK1に対する阻害活性を示すものである。別の特定の一例では、式Iの化合物は、約10nM未満のIC50でPLK1に対する阻害活性を示すものである。一例において、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物はPLK2を阻害し、PLKファミリーの特定の他の構成員に対して選択的である。特に、式Iの化合物はPLK2を阻害し、PLK1またはPLK3に対して選択的である。本出願の目的で、他のPLKよりもPLK2に対する本発明の化合物の選択性はIC50値の比で表示する。これは、当該技術分野で公知のアッセイまたは本明細書に記載したもの例えば、実施例A参照を用いて求めることができる。一例において、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物はPLK2を阻害し、他のキナーゼに対して選択的である。特に、式Iの化合物はPLK2を阻害し、CDK-1、CDK-2、CDK-5、CLK-1、CLK-2、CLK-3、CLK-4、NEK-1、NEK-2、NEK-4、NEK-6、NEK-7、MAP4K4およびSTK16からなる群より選択される1種類以上のキナーゼに対して選択的である。一例において、該化合物は、他のキナーゼ、例えば、CDK-1、CDK-2、CDK-5、CLK-1、CLK-2、CLK-3、CLK-4、NEK-1、NEK-2、NEK-4、NEK-6、NEK-7、MAP4K4およびSTK16からなる群より選択される1種類以上のキナーゼに対して選択的であり、他のPLKファミリー構成員、例えば、PLK1またはPLK3に対して選択的である。本出願の目的で、他のキナーゼよりもPLK2に対する本発明の化合物の選択性はIC50値の比で、または一部の場合には、所与の化合物濃度10μMなどにおける阻害の比として表示される。これらは、当該技術分野で公知のアッセイまたは本明細書に記載したもの例えば、実施例A参照を用いて決定され得る。本明細書に記載の特定の化合物は、PLK2およびPLK1に関して以下の阻害活性を特徴とするものである。一例において、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約1未満、約0.9未満、約0.8未満、約0.7未満、約0.6未満、約0.5未満、約0.4未満、約0.3未満、約0.2未満または0.1未満である。別の例では、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約0.09未満、約0.08未満、約0.07未満、約0.06未満、約0.05未満、約0.04未満、約0.03未満、約0.02未満または0.01未満である。さらなる例では、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約0.009未満、約0.008未満、約0.007未満、約0.006未満、約0.005未満、約0.004未満、約0.003未満、約0.002未満または0.001未満である。また別の例では、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約0.0009未満、約0.0008未満、約0.0007未満、約0.0006未満、約0.0005未満、約0.0004未満、約0.0003未満、約0.0002未満または0.0001未満である。本明細書に記載の特定の化合物は、PLK2およびPLK3に関して以下の阻害活性を特徴とするものである。一例において、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約1未満、約0.9未満、約0.8未満、約0.7未満、約0.6未満、約0.5未満、約0.4未満、約0.3未満、約0.2未満または0.1未満である。別の例では、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約0.09未満、約0.08未満、約0.07未満、約0.06未満、約0.05未満、約0.04未満、約0.03未満、約0.02未満または0.01未満である。さらなる例では、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約0.009未満、約0.008未満、約0.007未満、約0.006未満、約0.005未満、約0.004未満、約0.003未満、約0.002未満または0.001未満である。また別の例では、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約0.0009未満、約0.0008未満、約0.0007未満、約0.0006未満、約0.0005未満、約0.0004未満、約0.0003未満、約0.0002未満または0.0001未満である。本明細書に記載の特定の化合物は、PLK2、PLK1およびPLK3に関して以下の阻害活性を特徴とするものである。一例において、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約1未満、約0.9未満、約0.8未満、約0.7未満、約0.6未満、約0.5未満、約0.4未満、約0.3未満、約0.2未満または0.1未満であり、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約1未満eachthan、約0.9未満、約0.8未満、約0.7未満、約0.6未満、約0.5未満、約0.4未満、約0.3未満、約0.2未満または0.1未満である。別の例では、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約0.09未満、約0.08未満、約0.07未満、約0.06未満、約0.05未満、約0.04未満、約0.03未満、約0.02未満または0.01未満であり、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約0.09未満、約0.08未満、約0.07未満、約0.06未満、約0.05未満、約0.04未満、約0.03未満、約0.02未満または0.01未満である。さらなる例では、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約0.009未満、約0.008未満、約0.007未満、約0.006未満、約0.005未満、約0.004未満、約0.003未満、約0.002未満または0.001未満であり、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約0.009未満、約0.008未満、約0.007未満、約0.006未満、約0.005未満、約0.004未満、約0.003未満、約0.002未満または0.001未満である。また別の例では、IC50PLK2/IC50PLK1の比は、約0.0009未満、約0.0008未満、約0.0007未満、約0.0006未満、約0.0005未満、約0.0004未満、約0.0003未満、約0.0002未満または0.0001未満であり、IC50PLK2/IC50PLK3の比は、約0.0009未満、約0.0008未満、約0.0007未満、約0.0006未満、約0.0005未満、約0.0004未満、約0.0003未満、約0.0002または未満0.0001未満である。本明細書に記載の特定の化合物は、PLK2と他のキナーゼに関して以下の阻害活性を特徴とするものである。一例において、IC50PLK2/IC50キナーゼの比は、約1未満、約0.9未満、約0.8未満、約0.7未満、約0.6未満、約0.5未満、約0.4未満、約0.3未満、約0.2未満または0.1未満である。別の例では、IC50PLK2/IC50キナーゼの比は、約0.09未満、約0.08未満、約0.07未満、約0.06未満、約0.05未満、約0.04未満、約0.03未満、約0.02未満または0.01未満である。さらなる例では、IC50PLK2/IC50キナーゼの比は、約0.009未満、約0.008未満、約0.007未満、約0.006未満、約0.005未満、約0.004未満、約0.003未満、約0.002未満または0.001未満である。また別の例では、IC50PLK2/IC50キナーゼの比は、約0.0009未満、約0.0008未満、約0.0007未満、約0.0006未満、約0.0005未満、約0.0004未満、約0.0003未満、約0.0002未満または0.0001未満である。好ましくはキナーゼがCDK-1、CDK-2、CDK-5、CLK-1、CLK-2、CLK-3、CLK-4、NEK-1、NEK-2、NEK-4、NEK-6、NEK-7、MAP4K4およびSTK16からなる群より選択される1種類以上のキナーゼである場合。本明細書に記載の特定の化合物は、PLK2と他のキナーゼに関して以下の阻害活性を特徴とするものである。一例において、[10μMにおける阻害キナーゼ]/[10μMにおける阻害PLK2]の比は、約1未満、約0.9未満、約0.8未満、約0.7未満、約0.6未満、約0.5未満、約0.4未満、約0.3未満、約0.2未満または0.1未満である。別の例では、[10μMにおける阻害キナーゼ]/[10μMにおける阻害PLK2]の比は、約0.09未満、約0.08未満、約0.07未満、約0.06未満、約0.05未満、約0.04未満、約0.03未満、または約0.02未満である。好ましくはキナーゼがCDK-1、CDK-2、CDK-5、CLK-1、CLK-2、CLK-3、CLK-4、NEK-1、NEK-2、NEK-4、NEK-6、NEK-7、MAP4K4およびSTK16からなる群より選択される1種類以上のキナーゼである場合。インビボ活性本明細書に記載の特定の化合物は、試験動物の脳でのα-シヌクレインリン酸化の低減などのインビボ生物学的活性を示すものである。本明細書に記載の化合物の潜在的な有益なインビボ効果を評価するために使用され得るインビボモデルを実施例Bに記載している。例えば、本明細書に記載の化合物を投与したマウスでは、ビヒクルで処置したマウスと比較すると、脳組織例えば、大脳皮質内においてリン酸化α-シヌクレイン例えば、p-Ser-129-α-シヌクレインのレベルの低減が示される。本明細書に記載の特定の化合物は、試験動物例えば、マウス、ラット、ウサギなどの齧歯類の脳組織例えば、大脳皮質内のp-Ser-129-α-シヌクレインおよび全α-シヌクレインの濃度に関して以下のインビボ生物学的活性を特徴とするものである。一例において、試験動物に対する本明細書に記載の化合物の投与により例えば、約50mg、約100mg、約200mgまたは約300mg/kgの用量で、該試験動物の脳組織において、同等の未処置ビヒクル処置試験動物の脳組織で見られるp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比と比べて少なくとも約1、少なくとも約2、少なくとも約3、少なくとも約4、少なくとも約5、少なくとも約6、少なくとも約7、少なくとも約8、少なくとも約9または少なくとも約10のp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比の低減がもたらされる。別の例では、試験動物に対する本明細書に記載の化合物の投与により例えば、約50mg、約100mg、約200mgまたは約300mg/kgの用量で、該試験動物の脳組織において、同等の未処置ビヒクル処置試験動物の脳組織で見られるp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比と比べて少なくとも約11、少なくとも約12、少なくとも約13、少なくとも約14、少なくとも約15、少なくとも約16、少なくとも約17、少なくとも約18、少なくとも約19または少なくとも約20のp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比の低減がもたらされる。また別の例では、試験動物に対する本明細書に記載の化合物の投与により例えば、約50mg、約100mg、約200mgまたは約300mg/kgの用量で、該試験動物の脳組織において、同等の未処置ビヒクル処置試験動物の脳組織で見られるp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比と比べて少なくとも約21、少なくとも約22、少なくとも約23、少なくとも約24、少なくとも約25、少なくとも約26、少なくとも約27、少なくとも約28、少なくとも約29または少なくとも約30のp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比の低減がもたらされる。さらなる例では、試験動物に対する本明細書に記載の化合物の投与により例えば、約50mg、約100mg、約200mgまたは約300mg/kgの用量で、該試験動物の脳組織において、同等の未処置ビヒクル処置試験動物の脳組織で見られるp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比と比べて少なくとも約31、少なくとも約32、少なくとも約33、少なくとも約34、少なくとも約35、少なくとも約36、少なくとも約37、少なくとも約38、少なくとも約39または少なくとも約40のp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比の低減がもたらされる。また別の例では、試験動物に対する本明細書に記載の化合物の投与により例えば、約50mg、約100mg、約200mgまたは約300mg/kgの用量で、該試験動物の脳組織において、同等の未処置ビヒクル処置試験動物の脳組織で見られるp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比と比べて少なくとも約41、少なくとも約42、少なくとも約43、少なくとも約44、少なくとも約45、少なくとも約46、少なくとも約47、少なくとも約48、少なくとも約49または少なくとも約50のp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比の低減がもたらされる。また別の例では、試験動物に対する本明細書に記載の化合物の投与により例えば、約50mg、約100mg、約200mgまたは約300mg/kgの用量で、該試験動物の脳組織において、同等の未処置ビヒクル処置試験動物の脳組織で見られるp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比と比べて少なくとも約51、少なくとも約52、少なくとも約53、少なくとも約54、少なくとも約55、少なくとも約56、少なくとも約57、少なくとも約58、少なくとも約59または少なくとも約60のp-Ser-129-α-シヌクレイン/全α-シヌクレインの比の低減がもたらされる。本発明の化合物の合成本明細書に記載の化合物は、有機合成の技術分野で公知の方法および本明細書において実施例に記載した方法を用いて調製され得る。出発物質および種々の中間体は、市販の供給元から得られるもの、市販の化合物から調製されるもの、および/または既知の合成方法を用いて調製されるものであり得る。例えば、本明細書に記載の化合物ならびにすべての中間体は、既知のプロセスによって液相手法または固相手法のいずれかを用いて合成され得る。本明細書に記載の化合物を調製するための例示的な手順を以下のスキームに概略を示す。さらに、当業者には自明であろうが、特定の官能基が望ましくない反応を受けることを防止するために慣例的な保護基が必要な場合がある。種々の官能基に対する好適な保護基ならびに具体的な官能基の保護および脱保護をするための好適な条件は当該技術分野で周知である。例えば、数多くの保護基がT.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts,ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,第3版,Wiley,NewYork,1999ならびにこれに挙げられた参考文献に記載されている。一例において、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物は、例えば、以下のスキーム1に概略を示した手順を用いて調製されるクロロ置換化合物EまたはE1から調製され得る:スキーム1において、U1、U2、U3、R2、R3およびR4は本明細書に定義したとおりである例えば、式I参照。化合物Bは化合物Aから、アミノ酸エステルの還元的アミノ化により調製され得、その後、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンとのカップリングにより化合物Cを形成し得、これは、さまざまな合成方法によって達成され得る。化合物BなどのN-置換アミノ酸エステルを非置換アミノ酸化合物AとR4に適切なアルデヒドまたはケトンから調製するためには、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドが還元的アミノ化animationに特に好適であるA.F.Abdel-Magid,K.G.Carson,B.D.Harris,C.A.Maryanoff,R.D.Shah,J.Org.Chem.,1996,61,3849-3862一連の温度範囲下-78°Cから還流まで、アルコール性またはクロロカーボンまたは他の非プロトン性無極性溶媒中で、触媒量の酢酸あり、またはなしで。還元的アミノ化のための代替試薬はナトリウムシアノボロヒドリドであるEllenW.Baxter,AllenB.Reitz,ReductiveAminationsofCarbonylCompoundswithBorohydrideandBoraneReducingAgentsinOrganicReactions,2002,JohnWileyandSons。この試薬は、アルコール性または無極性非プロトン性溶媒中で、一連の温度範囲-78°Cから還流までで、多くの場合、触媒量の酢酸を伴って必要とされるイミン中間体の生成を向上させるためにインサイチュで添加される有効に使用され得る。2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンのN-アリール化化合物Bから化合物Cには、さまざまな方法によって達成され得る。ブッフバルトハートウィッグアミノ化は、有用な量の化合物Cがもたらされ得る一般的な方法であるJohnP.WolfeおよびStephenL.Buchwald2004,Palladium-CatalyzedAminationOfArylHalidesAndArylTriflates,Org.Synth.,Coll.第10巻:423;FredericPaul,JoePatt,JohnF.Hartwig1994Palladium-catalyzedformationofcarbon-nitrogenbonds.Reactionintermediatesandcatalystimprovementsintheheterocross-couplingofarylhalidesandtinamidesJ.Am.Chem.Soc.116:5969-5970。しかしながら、このピリミジン類似体の5-ニトロ基によって、4-Clが置き換えられるように活性化され、多くの場合、単純な塩基促進型求核nucelophilic置換化学を用いて2位よりも4位で優先的なN-アリール化がもたらされる。使用される典型的な塩基はアルコキシド、NaH、NaOH、K2CO3、Na2CO3またはトリアルキルアミンであり得;温度は、-78°Cから溶媒の還流温度までの範囲であり得;使用される溶媒は極性または無極性の非プロトン性溶媒、例えば、DMF、アセトニトリル、クロロカーボン溶媒、THFまたはDMEであり得る。化合物Cの閉環は、熱酢酸中でのニトロ官能基の鉄還元によって簡便に行われ、環化プテリジン環化合物Dを与え得る。この変換に使用される温度は、周囲温度から溶媒の還流点までの範囲であり得る。化合物Cの化合物Dへの形態変化の代替アプローチは、さまざまな試薬Pd-C/H2;SnCl4;Ph3P/H3Oなどを用いてのニトロ基のアミンへの段階的還元後、水、アルコールおよび氷酢酸から無極性非プロトン性溶媒クロロホルム,THFおよび極性非プロトン性溶媒DMF,アセトニトリルまでの範囲にわたる多種多様な溶媒中での、周囲温度から溶媒の還流温度までの範囲に及ぶ温度でのDへの環化を使用するものであり得る。さらに、一部の場合では、触媒量の酸、例えば、数滴の鉱酸、アリールスルホン酸の酢酸を添加することによって閉環を触媒することが好都合であり得る。U1=U2=-N-およびU3=-CR1b-であるトリアゾール類似体化合物Eは化合物Dから、強塩基KOtBu、LDA、LiHMDS、NaHなどを用いてホスホン酸イミニウムiminum中間体を生成させ、まず、アミン-NH-を脱プロトン化し、次いで、得られたオキシアニオンをクロロリン酸ジエチルでクエンチし、ホスホン酸イミニウムを形成することを含む3工程手順によって調製され得る。これらの形態変化に最も好都合な溶媒は、エーテルジエチルエーテルなど、THF、ジオキサンおよびDMEであり;この工程に使用される温度は、周囲温度から-78°Cまでの範囲である。周囲温度で過剰のヒドラジンを添加し、この温度で混合物を1~48時間撹拌する。次いで、ヒドラジン付加生成物を単離してクロマトグラフィーによって精製してもよく、粗製のまま持ち越してもよく;これを適切なトリアルキルオルト酸エステル例えば、実施例のオルトギ酸トリメチルはR1bがHであるものを提供し、オルトアセテートはR1bがメチルであるものを提供するに溶解させ、周囲温度からオルト酸エステルの還流点までの範囲の温度で0.25~8時間撹拌する。U1=-N-およびU2=U3=-CH-化合物E1であるイミダゾール類似体は、同じリン酸イミニウム中間体から1,1-ジメトキシ-2-アミノエタノールを用いて無極性非プロトン性溶媒例えば、THF、DME、エチルエーテルまたはジオキサン中で0°Cから還流までの範囲の温度にてクエンチした後、水性鉱酸を用いて加水分解し、同じ媒体中で環化させること加熱を伴って、またはなしでにより、化合物Dから調製され得る。かかるトリアゾールまたはイミダゾール類似体の形成に使用される最終工程すなわち、化合物Dの化合物EまたはE’への変換は、化合物Dのプテリジノンコアを有するさまざまな化合物PCT国際特許出願公開公報番号WO2011/079118に記載の化合物などに利用され得る。一例において、式Iの化合物はEまたはE1から、以下のスキーム2に概略を示したようにして調製される:基A1がプテリジンコアに環状ヘテロアルキルまたは環状ヘテロアリール内部に入り込んだN原子によって結合されている化合物Fは化合物EまたはE1から、単純な環状ヘテロアルキルアミン例えば、モルホリン、ピロリジン、ピペリジンpiperidine、ピペリジンpiperizineなどから環状ヘテロアリールアミンC置換または非置換イミダゾールおよびC置換または非置換ピラゾールなどまでの範囲に及ぶアミンのブッフバルトハートウィッグカップリング[JohnP.WolfeandStephenL.Buchwald2004,Palladium-CatalyzedAminationOfArylHalidesAndArylTriflates,Org.Synth.,Coll.第10巻:423;FredericPaul,JoePatt,JohnF.Hartwig1994Palladium-catalyzedformationofcarbon-nitrogenbonds;Reactionintermediatesandcatalystimprovementsintheheterocross-couplingofarylhalidesandtinamidesJ.Am.Chem.Soc.116:5969-5970]によって誘導され得る。あるいは、単純な環状ヘテロアルキルアミン例えば、モルホリン、ピロリジン、ピペリジンpiperidine、ピペリジンpiperizineなどを有する生成物Fは、過剰量の液状の該アミンをニートでEまたはE1とともに50°C~150°Cで1~8時間加熱することにより得られ得る。環A1が非置換イミダゾールである化合物Gは、EまたはE1と過剰のイミダゾールとの混合物を単純に融解させることにより得られ得る。化合物HはEまたはE1から、必要なボロン酸を伴う鈴木カップリング条件Suzuki,A.PureAppl.Chem.1991,63,419-422または必要なトリアルキルスズ類似体を伴うスティルカップリング条件Stille,J.K.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1986,25,508-524のいずれかを用いて合成され得る。一例において、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物はスキーム1および2の方法を用いて調製され得、例えば、化合物Dをスキーム2と同様に反応させると化合物D’およびDが形成され得、次いで、これらをスキーム1のプロトコルに従って反応させると、以下のスキーム3に概略を示すように、D’またはDからそれぞれ、FまたはHが直接もたらされる:一例において、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物はスキーム1および2の方法を用いて調製され得、例えば、化合物Cをスキーム2と同様に反応させて化合物C’およびCを形成した後、反応させるとDが形成され得るそれぞれ、D’またはDが得られる。次いで、D’またはDをスキーム1のプロトコルに従って反応させると、以下のスキーム4に概略を示すように、D’またはDからそれぞれ、FまたはHが直接もたらされる:ボロン酸試薬スキーム3および4において、ボロン酸試薬は、任意のアリールボロン酸もしくはヘテロアリールボロン酸またはそのエステルであり得る。例示的なボロン酸試薬としては:が挙げられる。式中、nは0~4から選択される整数であり、mは0~3から選択される整数である。Y5は、O、SおよびNR11から選択される構成員であり、ここで、R11は本明細書に定義したとおりである例えば、R11は、H、アシル、C1~C6-アルキル、2~6員ヘテロアルキル、アリール、5員または6員のヘテロアリール、C3~C8シクロアルキルおよび3~8員ヘテロシクロアルキルから選択される構成員である。上記のボロン酸試薬において、R10、R10aおよび各R16は、本明細書において上に規定したとおりである。一例において、R10、R10aおよび各R16は、H、置換または非置換のC1~C10-アルキル、置換または非置換の2~10員ヘテロアルキル、置換または非置換のC3~C8-シクロアルキル、置換または非置換の3~8員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、CNおよびハロゲンから独立して選択される構成員である。R10、R10aおよびR11から選択される2つの構成員は、隣接している環内原子上に存在する場合、これらが結合している原子と一体となって必要に応じて連接されて5~7員環を形成している。触媒スキーム3および4において、触媒は、C-Cクロスカップリング反応鈴木型反応などが行われるのに有用な任意の触媒であり得る。かかる触媒は当業者にとって公知であり、パラジウム触媒などの遷移金属触媒が挙げられる。例示的な触媒としては、配位子との組合せのPdOAc2、ならびに予備形成したPd錯体例えば、PddppfCl2などが挙げられる。薬学的組成物さらに、本発明は、本明細書に記載の化合物例えば、式I~XVIIのものまたはその任意の実施形態、および少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物を提供する。用語薬学的に許容され得る担体は、典型的には非活性成分とみなされる当業者に公知のあらゆる薬学的に許容され得る成分を意味する。用語薬学的に許容され得る担体としては、溶媒、固形または液状の希釈剤、ビヒクル、佐剤、賦形剤、流動促進剤、結合剤、造粒剤、分散化剤、懸濁化剤、湿潤剤、滑沢剤、崩壊剤、可溶化剤、安定剤、乳化剤、充填剤、保存料例えば、酸化防止剤、フレーバー剤、甘味剤、増粘剤、緩衝剤、着色剤など、ならびに任意のその混合物が挙げられる。例示的な担体すなわち、賦形剤は、例えば、HandbookofPharmaceuticalManufacturingFormulations,第1~6巻,Niazi,SarfarazK.,TaylorFrancisGroup2005これは参考としてその全体が本明細書に援用されるに記載されている。本発明の薬学的組成物は、1種類以上の本発明の化合物を、1種類以上の薬学的に許容され得る担体および必要に応じて他の活性成分とともに含むものであってもよい。本発明の化合物は、経口、経表面、非経口で吸入もしくはスプレー剤によって、または経直腸で、少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体が含まれた単位投薬製剤で投与され得る。用語非経口は、本明細書で用いる場合、経皮、皮下、血管内例えば、静脈内、筋肉内もしくは髄腔内注射または輸注手法などを包含している。本発明の化合物を含む薬学的組成物は、経口使用に適した形態、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性の懸濁剤、分散性の粉末剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬質もしくは軟質のカプセル剤、またはシロップ剤またはエリキシル剤であり得る。経口使用が意図される組成物は、薬学的組成物の製造のための当該技術分野で公知の任意の方法に従って調製され得、かかる組成物には、医薬品として洗練された口当たりのよい調製物を得るために甘味剤、フレーバー剤、着色剤および保存剤からなる群より選択される1種類以上の剤が含有され得る。錠剤には活性成分が、錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容され得る賦形剤と混合された状態で含有される。このような賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤;造粒剤および崩壊剤、例えば、コーンスターチ、またはアルギン酸;結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、ならびに滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされなくともよく、既知の手法によってコーティングされてもよい。一部の場合において、かかるコーティングは、胃腸管内での崩壊と吸収を遅延させ、それにより長期間にわたる持続作用をもたらすための既知の手法によって調製され得る。例えば、グリセリルモノステアレートmonosterateまたはグリセリルジステアレートなどの時間遅延物質が使用され得る。また、経口使用のための製剤を硬質ゼラチンカプセル剤この場合、活性成分は、不活性な固形希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合される、または軟質ゼラチンカプセル剤この場合、活性成分は、水または油性媒体、例えば、ピーナッツ油、液状パラフィンもしくはオリーブ油と混合されるとして提供されてもよい。また、経口使用のための製剤をロゼンジ剤として提供されてもよい。水性懸濁剤には活性物質が、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤と混合された状態で含有される。かかる賦形剤は、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴムである;分散化剤または湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、あるいはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから得られる部分エステルとの縮合生成物ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートなど、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られる部分エステルとの縮合生成物例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。また、水性懸濁剤には、1種類以上の保存料例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチルまたはp-ヒドロキシ安息香酸n-プロピル、1種類以上の着色剤、1種類以上のフレーバー剤、および1種類以上の甘味剤スクロースまたはサッカリンなどが含有され得る。油性懸濁剤は、活性成分を植物油例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油または鉱油液状パラフィンなどに懸濁させることにより製剤化され得る。油性懸濁剤には、増粘剤、例えば、蜜蝋、硬質パラフィンまたはセチルアルコールが含有され得る。口あたりのよい経口調製物を得るために甘味剤およびフレーバー剤を添加してもよい。このような組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加によって保存され得る。水性懸濁剤の調製に適した分散性の粉末剤および顆粒剤に水を添加することによって、分散化剤または湿潤剤、懸濁化剤および1種類以上の保存料と混合された状態の活性成分をもたらす。好適な分散化剤または湿潤剤または懸濁化剤は、既に上に示したものが例示される。また、さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、フレーバー剤および着色剤を存在させてもよい。また、本発明の薬学的組成物は水中油型の乳剤の形態であってもよい。油相は、植物油または鉱油またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム例えば、アカシアゴムまたはトラガカントゴム、天然に存在するホスファチド、例えば、ダイズ、レシチン、および脂肪酸とヘキシトールから得られるエステルまたは部分エステル、無水物、例えば、ソルビタンモノオレエート、ならびに前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。また、乳剤に甘味剤およびフレーバー剤を含有させてもよい。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはスクロースを用いて製剤化され得る。また、かかる製剤に、粘滑剤、保存料ならびにフレーバー剤および着色剤を含めてもよい。薬学的組成物は、滅菌された注射用の水性または油性の懸濁剤の形態であってもよい。この懸濁剤は、既知の技術に従い、上に示した適当な分散化剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて製剤化され得る。また、滅菌された注射用調製物は、無毒性の非経口でparentally許容され得る希釈剤または溶媒中の滅菌された注射用の液剤または懸濁剤例えば、1,3-ブタンジオール中の液剤であってもよい。中でも、使用可能な許容され得るビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液である。また、滅菌された固定油も、溶媒または懸濁媒体として慣例的に使用されている。この目的で、任意の無刺激性の固定油例えば、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが使用され得る。また、オレイン酸などの脂肪酸は、注射可能物質の調製において有用である。また、本発明の化合物を、例えば薬物の経直腸投与のための坐薬の形態で投与してもよい。これらの組成物は薬物を適当な無刺激性の賦形剤と混合することにより調製され得、該賦形剤は、通常の温度では固体であるが直腸温度では液状であり、したがって、直腸内で融解して薬物を放出する。かかる物質としては、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。本発明の化合物を、滅菌された媒体にて非経口投与してもよい。該化合物は、使用されるビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁させるか、または溶解させるかのいずれかであり得る。好都合には、局所麻酔薬、保存料および緩衝剤などの佐剤をビヒクル中に溶解させるのがよい。目または他の外部組織、例えば、口および皮膚の障害用には、該製剤は、好ましくは、例えば、0.075~30w/w、好ましくは0.2~20w/w、最も好ましくは0.4~15w/wの総量の活性成分を含有している、局所用ゲル剤、スプレー剤、軟膏もしくはクリーム剤として、または強膜scleral坐剤として適用される。軟膏に製剤化する場合、活性成分は、パラフィン系または水混和性のいずれかの軟膏基剤とともに使用され得る。あるいは、活性成分を、水中油型のクリーム剤基剤を用いてクリーム剤に製剤化してもよい。所望であれば、クリーム剤基剤の水相としては、例えば、少なくとも30w/wの多価アルコール、例えば、プロピレングリコール、ブタン-1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびその混合物が挙げられ得る。局所用製剤は、望ましくは、皮膚または他の罹患領域を通しての活性成分の吸収または浸透を向上させる化合物を含むものであり得る。かかる皮膚浸透向上剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連類似体が挙げられる。また、本発明の化合物を経皮デバイスによって投与してもよい。好ましくは、局所投与は、レザーバーで多孔質膜の型もしくは種々の固形マトリックスのいずれかである貼付剤を用いて達成される。いずれの場合も、活性剤は、該レザーバーまたはマイクロカプセル剤から膜を介して、レシピエントの皮膚または粘膜と接触している活性剤透過性接着剤中に連続的に送達される。活性剤を皮膚を通して吸収させる場合、制御された所定の活性剤流がレシピエントに投与される。マイクロカプセル剤の場合、カプセル封入剤は、膜としての機能も果たすものであり得る。経皮パッチは該化合物を、接着剤系を有する適当な溶媒系中に含めたものであり得るアクリル系乳剤、およびポリエステル貼付剤など。本発明の乳剤の油相は既知成分から、既知の様式で構成され得る。該相は、乳化剤だけを含んでいてもよい一方で、それは、少なくとも1種類の乳化剤と脂肪もしくは油類または脂肪と油類の両方との混合物で構成されたものであるのがよい。好ましくは、親水性乳化剤を、安定剤としての機能を果たす親油性乳化剤と一緒に含める。また、油類と脂肪の両方を含めることも好ましい。総合すると、乳化剤1種類または複数種は安定剤1種類または複数種とともに、またはなしで、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスが油類および脂肪と一緒になって、クリーム剤製剤の油性の被分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。本発明の製剤における使用に適した乳化剤および乳化安定剤としては、とりわけ、Tween60、Span80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレート、およびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。製剤に好適な油類または脂肪の選択は、薬学的乳剤製剤に使用される可能性が高いほとんどの油において活性化合物の溶解性が非常に低いため、所望の化粧料特性を得ることを基準にする。したがって、クリーム剤は、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏出が回避される適当な粘稠度を有する非脂肪性、非染色性で洗い流せる製品であるのがよい。直鎖または分枝鎖状の一塩基性または二塩基性アルキルエステル、例えば、ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシルまたは分枝鎖状エステルのブレンドが使用され得る。これらは、必要とされる特性に応じて単独でまたは組み合わせて使用され得る。あるいは、高融点脂質、例えば、白色ワセリンおよび/または液状パラフィンまたは他の鉱油を使用することもできる。また、目への局所投与に適した製剤としては、活性成分を適当な担体特に、活性成分用の水性溶媒中に溶解または懸濁させた点眼薬が挙げられる。好ましくはかかる製剤中に抗炎症活性成分を0.5~20、好都合には0.5~10、特に約1.5w/wの濃度で存在させる。治療目的で、本発明の併用剤の活性化合物は、通常、指示された投与経路に適切な1種類以上の佐剤と合わせる。該化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよび/またはポリビニルアルコールと混合され得、次いで、簡便な投与のために打錠またはカプセル封入され得る。かかるカプセル剤または錠剤は、活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース中に分散させた状態で提供され得る制御放出製剤を含むものであってもよい。非経口投与のための製剤は、水性または非水性の等張性滅菌注射用液剤または懸濁剤の形態であり得る。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与用製剤における使用に関して言及された1種類以上の担体または希釈剤を有する滅菌された粉末剤または顆粒剤から調製され得る。該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび/または種々の緩衝剤に溶解させられ得る。他の佐剤および投与様式は、製薬技術分野において充分に広く知られている。約0.005mg~約100mg/キログラム体重/日程度の投薬レベルが、本明細書に記載の疾患および状態の処置において有用である例えば、平均的な成人の体重が70kgであることに基づくと1日あたりヒト患者に対して約0.35mg~約7g。単回投薬量形態を作製するために担体物質と合わされ得る活性成分の量は、処置対象の宿主および具体的な投与様式に応じて異なる。単位投薬形態には、一般的に約1mg~約500mgの活性成分が含有される。日用量は、1日あたり1回用量~4回用量で投与され得る。皮膚の状態の場合では、本発明の化合物の局所用調製物を罹患領域に1日1回~4回で適用することが好ましい場合もある。吸入または吹送に適した製剤としては、薬学的に許容され得る水性溶媒もしくは有機溶媒またはその混合物中の液剤および懸濁剤、ならびに粉末剤が挙げられる。液状または固形の該組成物には、上記の適当な薬学的に許容され得る賦形剤が含有され得る。該組成物は、局所効果または全身性効果のために経口または鼻腔呼吸器経路によって投与され得る。組成物は、不活性ガスの使用によって霧化され得るか、または気化され得、霧化/気化デバイスから直接吸入され得るか、あるいは霧化デバイスがフェイスマスクテントfacemasktentまたは間欠的陽圧呼吸装置に取り付けられ得る。しかしながら、任意の特定の患者に対する具体的な用量レベルは、さまざまな要素、例えば、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、一般健康状態、性別、食生活、投与期間、投与経路、ならびに排出速度、薬物併用および治療を受ける具体的な疾患の重症度に依存することが理解される。また、非ヒト動物に対する投与では、該組成物を動物用飼料または飲料水に添加してもよい。動物が食事と一緒に治療上適切な量の該組成物を摂取するように動物用飼料と飲料水の組成物に製剤化するのが簡便であり得る。また、該組成物を飼料または飲料水に添加するためのプレミックスとして提供することも簡便であり得る。方法PLK2の過剰活性化は、レヴィー小体の形成における重要な機構であると考えられており、したがって、レヴィー小体の形成を特徴とする疾患に関与している。PLK1の過剰活性化はさまざまながんに関与している。本発明の特定の化合物は、PLK例えば、PLK1、PLK2およびPLK3に対する阻害活性を示すものである。キナーゼ活性は、典型的にはキナーゼ基質とリン酸基供与体、例えば、ATPまたはその誘導体が使用されるキナーゼアッセイを用いて測定することができる。種々のキナーゼの例示的なキナーゼ基質を実施例Aに示す。該キナーゼは、リン酸基供与体例えば、ATPから基質へのリン酸基の転移を触媒し、共有結合を形成する。本発明の化合物は、該キナーゼの活性を阻害し、上記の反応を遅滞させ、転移されるリン酸基の数を少なくするものであり得る。したがって、本発明は、i本発明の化合物をキナーゼ例えば、PLK1、PLK2、PLK3または他のPLKアイソフォームと接触させ、それにより混合物を形成することを含む方法すなわち、インビトロアッセイを提供する。該方法は、さらに、ii該混合物をキナーゼ基質例えば、ペプチド基質およびATPまたはその誘導体と接触させ、それにより、ある量のリン酸化されたキナーゼ基質を形成することを含むものであってもよい。該方法は、さらに、iii該リン酸化されたキナーゼ基質の量を測定することを含むものであってもよい。リン酸化された基質の量は検出試薬を用いて測定され得る。好適な検出試薬としては、金属試薬、例えば、ランタノイド例えば、Eu-63、放射性プローブ、標識例えば、蛍光標識抗体およびその組合せが挙げられ得る。一例において、該アッセイは蛍光共鳴エネルギー転移FRETアッセイ例えば、TR-FRETである。かかるアッセイの例を実施例Aに示す。特定の一実施形態では、本発明の化合物を、上記のキナーゼアッセイにおいて他の化合物のインビトロ活性を決定するための参照標準として使用する。したがって、別の例では、本発明の化合物は、インビトロアッセイにおいて、PLK例えば、PLK1、PLK2およびPLK3を阻害し得る候補化合物を特定するために使用される。一例では、上記の方法において該キナーゼはPLK2である。処置方法本発明の化合物および組成物は、PLK媒介性障害、例えば、本明細書に記載のPLK1媒介性疾患がんなどおよびPLK2媒介性疾患神経変性疾患例えば、レヴィー小体病などの処置および/または予防において有用である。本発明の化合物の潜在的で有益なインビボ効果を評価するために使用され得るインビボモデルを実施例Bに示す。一例において、本発明は疾患の処置方法を提供する。該方法は、その処置を必要とする哺乳動物被験体例えば、ヒトに、治療有効量の本発明の化合物または塩例えば、式I~XVIIのいずれか1つによるものまたはその任意の実施形態あるいはかかる化合物または塩を含む組成物を投与することを含む。本発明の化合物および組成物で処置され得る例示的な疾患としては、神経変性疾患、特に、α-シヌクレイン異常症、例えば、レヴィー小体の形成と関連しているものレヴィー小体病またはグリア皮質内封入体glialcorticalinclusionの形成と関連しているものが挙げられる。レヴィー小体病LBDは、レヴィー小体LBの形成を特徴とし、さらに、ドパミン作動性系dopaminergicsystemの変性、運動系の変化および認知障害と関連し得、パーキンソン病およびレヴィー小体型認知症DLBこれは、パーキンソン病と密接に関連している認知症の一類型であるが挙げられる。これは、解剖学的にはレヴィー小体ニューロン内のα-シヌクレインとユビキチンタンパク質の小集塊例えば、死後の脳の生検材料中に検出可能の存在を特徴とするものである。多系統萎縮症MSAは、グリア皮質内封入体の形成と関連している例示的な疾患である。したがって、PLK2阻害剤である本明細書に記載の化合物はα-シヌクレイン異常症を処置するために使用され得、α-シヌクレイン異常症としては、限定されないが、レヴィー小体病、例えば、パーキンソン病PD、認知症を伴うパーキンソン病PDD、PDリスク症候群PARS、レヴィー小体型認知症DLBすなわち、びまん性レヴィー小体病DLBD、レヴィー小体認知症、レヴィー小体病、皮質型レヴィー小体病またはレヴィー型老人性認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型LBVすなわち、アルツハイマー病のびまん性レヴィー小体型、パーキンソン病PDとアルツハイマー病ADの複合型、ならびにグリア皮質内封入体と関連している疾患、例えば、多系統萎縮症MSAと認定される症候群、例えば、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮、およびシャイ‐ドレーガー症候群が挙げられる。また、PLK2阻害剤である本明細書に記載の化合物は、パーキンソン様症状を伴う疾患、例えば、ハレルフォルデン‐シュパッツ症候群ハレルフォルデン‐シュパッツ病とも称される、前頭側頭型認知症、ザントホフ病、進行性核上性麻痺PSP、および大脳皮質基底核変性症CBDを処置するためにも使用され得る。特定の一例では、神経変性疾患はパーキンソン病、レヴィー小体型認知症DLB、アルツハイマー病のびまん性レヴィー小体型または多系統萎縮症MSAである。したがって、一例において、本発明は、パーキンソン病、レヴィー小体型認知症DLB、アルツハイマー病のびまん性レヴィー小体型または多系統萎縮症MSAの処置方法であって、かかる処置を必要とする哺乳動物被験体例えば、ヒトに、式I~XVIまたはその任意の実施形態のいずれか1つの治療有効量の化合物または組成物を投与することを含む方法を提供する。また、本発明の化合物および組成物で処置され得る他の疾患として、該疾患と関連している任意の状態、例えば、パーキンソニズム、自律神経機能不全例えば、シャイ‐ドレーガー症候群、体位性または起立性低血圧症、小脳機能不全、運動失調、運動障害、認知機能低下、睡眠障害、聴覚障害、振せん、硬直例えば、関節硬直、高筋緊張、運動緩徐、運動不能症および体位性不安定性体位反射不能、ならびに他の疾患関連要素、例えば、起立性低血圧症または認知もしくは感覚の変化これは、バランス障害および転倒をもたらすも挙げられる。本発明の化合物によって処置され得る他の神経変性疾患としては、限定されないが、アルツハイマー病、ダウン症候群、認知症、軽度認知障害MCI、筋萎縮性側索硬化症ALSルーゲーリグ病、外傷性脳損傷、脳虚血性脳損傷、虚血性または出血性の卒中、オランダ型のアミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血および脳のアミロイドアンギオパチーが挙げられる。また、神経変性疾患として、癲癇、発作、外傷性脳損傷、外傷性損傷によって引き起こされる神経変性疾患、卒中における虚血/再灌流、虚血性および出血性の卒中、脳虚血、急性低酸素症および虚血またはグルタミン酸神経毒性も挙げられる。がんとポロ様キナーゼとの関連性は周知である。PLK1の過剰発現により腫瘍抑制因子p53の機能が阻害されることが確立されているAndo,Kiyohiroら,NichidaiIgakuZasshi2003,629,496-501。PLK1の存在は、グリオーム患者において疾患の重症度および生存率と相関しているDuanら,XiandaiZhongliuYixue2007,157,912-913。PKL1遺伝子は、ヒトグリオーム細胞の増殖に重要な調節的役割を果たしており、PLK1遺伝子のRNA干渉により、おそらくテロメラーゼ活性の抑制によって細胞増殖が抑制されるFan,Yuら,ZhonghuaShenjingyixueZazhi2009,81,5-9。肝細胞癌では、腫瘍内のPLK1発現レベルが患者の良好でない生存率と相関していたPellegrinoら,HepatologyHoboken,NJ,UnitedStates2010,513,857-868;He,Zi-Liら,WorldJournalofGastroenterology2009,1533,4177-4182。PLK1発現はヒト膵臓癌において腫瘍特異的であるようであるZhu,Yiら,Yixianbingxue2007,71,9-12。PLK1は卵巣癌における予後マーカーであり、その過剰発現は患者の生存期間の短縮と相関しているWeichert,W.ら,BritishJournalofCancer2004,904,815-821。PLK1は原発性結腸直腸がんにおいて過剰発現されるTakahashi,Takaoら,CancerScience2003,942,148-152。証拠によりPLK1は、初期の乳頭状癌において、細胞周期調節因子としての機能を果たしているのではなく構成的役割を果たしていることが示唆されており、この癌の悪性形態変化に寄与している可能性があるIto,Yら,BritishJournalofCancer2004,902,414-418。PLK発現は増殖マーカーであり、その発現は、ヒト乳がんにおいてエストロゲン受容体の発現と密接に関連しているWolf,Georgら,Pathology,ResearchandPractice2000,19611,753-759。頭頚部の扁平上皮がんを有する患者は、PLK発現レベルが高度でなく中程度の患者の方が5年生存率が長かったKnecht,Rainaldら,CancerResearch1999,5912,2794-2797。非小細胞肺がんでは、中程度のPLK発現を有する患者は、高発現レベルを有する患者よりも5年生存率が有意に長かったWolf,Georgら,Oncogene1997,145,543-549。したがって、PLK1阻害剤である本明細書に記載の化合物は、腫瘍系の障害、例えば、充実性腫瘍、液性腫瘍、腫瘍転移、ならびに限定されないが、血管系の障害、眼内新血管形成、および幼児性血管腫を処置するために使用され得る。本発明の化合物によって処置または予防され得る増殖性疾患としては、限定されないが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、肝細胞癌、膵臓癌、脳のがん、肺がん例えば、非小細胞肺がん、乳がん、膀胱がん、甲状腺がん、子宮内膜がん、前立腺がん、胃がん、口腔咽頭がん、食道がん、頭頚部がん、卵巣癌、乳頭状癌、結腸直腸がん、ヘパトーム、黒色腫、リンパ腫例えば、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、進行転移がん、進行充実性腫瘍、カポジ肉腫、多発性骨髄腫およびHTLV-1媒介性腫瘍発生が挙げられる。一実施形態において、がんはグリオーム、グリア芽腫、肝細胞癌、膵臓癌、結腸直腸がん、乳頭状癌、卵巣癌、非小細胞肺がん、乳がん、または扁平上皮癌である。別の実施形態では、本発明は、癲癇、発作、ハンティングトン病、多発性硬化症、がん、加齢性黄斑変性、糖尿病性網膜症および緑内障または眼外傷と関連している網膜神経変性から選択される疾患の処置方法であって、処置を必要とする哺乳動物被験体例えば、ヒト被験体に、薬学的有効量の式I~XVIIのいずれか1つもしくはその一実施形態の化合物または塩あるいは式I~XVIIもしくはその一実施形態の少なくとも1種類の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む方法を提供する。本発明の化合物を用いて処置され得る他の疾患としては、アルコール依存症、アレグザンダー病、アルパーズ病、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病シュピールマイアー-フォークト-シェーグレン-バッテン病としても知られている、プリオン病、ウシ海綿状脳症BSE、カナバン病、脳性麻痺、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト‐ヤーコブ病、前頭側頭葉変性症、ハンティングトン病、HIV関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、レヴィー小体認知症、神経ボレリア症、マチャド‐ジョセフ病例えば、脊髄小脳性運動失調3型、多系統萎縮症、多発性硬化症、ナルコレプシー、ニーマンピック病、ペリツェーウス‐メルツバッヒャー病、ピック病、原発性側索硬化症、進行性核上性麻痺、レフサム病、ザントホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発性の亜急性連合性脊髄変性症、脊髄小脳性運動失調種々の特徴を有する多数の型、脊髄性筋萎縮症、スティール‐リチャードソン‐オルスゼフスキー病および脊髄癆が挙げられる。本発明の化合物によって処置または予防され得る自己免疫疾患としては、限定されないが、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴズ病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬および対宿主性移植片病GVHDが挙げられる。また、本発明の化合物および組成物は、病的免疫応答T細胞の活性化によって引き起こされるものなどおよびトロンビン誘発性血小板凝集を処置するためにも有用である。本発明の化合物または組成物で処置され得るさらなる具体的な状態または疾患としては、限定されないが、心筋虚血、心臓発作における虚血/再灌流、器官低酸素症、血管過形成、心臓および腎臓の再灌流障害、血栓症、心臓肥大、肝虚血、肝臓疾患、鬱血性心不全、トロンビン誘発性血小板凝集、内毒素血症および/または毒素性ショック症候群、ならびにプロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2と関連している状態が挙げられる。本発明の化合物または組成物で処置され得る他の具体的な状態または疾患としては、限定されないが、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、アレルギー、成人型呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴズ病、糖尿病、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、対宿主性移植片病GVHD、内毒素によって誘発される炎症反応、結核、アテローム性動脈硬化、筋肉変性、悪液質、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、膵臓β細胞病;大量の好中球浸潤を特徴とする疾患、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎および他の関節炎性の状態、大脳マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、同種移植拒絶、感染による発熱および筋肉痛、感染に続発性の悪液質、メロイドmeloid形成、瘢痕組織形成、潰瘍性大腸炎、熱感、インフルエンザ、骨粗鬆症、変形性関節症ならびに多発性骨髄腫関連骨障害が挙げられる。また、本発明のPLK阻害剤は、誘導性の炎症促進性タンパク質の発現を阻害し得るものである。したがって、本発明の化合物によって処置され得る他のPLK媒介性の状態としては、浮腫、無痛覚症、発熱ならびに疼痛、例えば、神経筋性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、歯痛および関節炎性疼痛が挙げられる。また、本発明の化合物に加えて、本発明の化合物の薬学的に許容され得る誘導体またはプロドラッグも上に特定した障害を処置または予防するための組成物に使用され得る。本文書におけるすべての論文および参考文献特許などの開示は、参考としてその全体が本明細書に援用される。本発明を、さらに以下の実施例によって実例を示す。実施例は、本発明の範囲または趣旨を実施例に記載した具体的な手順に限定するものと解釈されるべきでない。本発明の範囲に含まれる類似の構造および代替合成経路は当業者に自明である。実施例市販の供給元から入手した試薬および溶媒は、特に記載のない限り、さらに精製せずに使用した。薄層クロマトグラフィーは、プレコート0.25mmシリカゲルプレートE.Merck,シリカゲル60,F254で行った。可視化は、UV照光またはリンモリブデン酸、ニンヒドリンもしくは他の一般的な染色試薬での染色を用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーは、BiotageFlash40システムと予備充填シリカゲルカラムまたはハンドパックカラムE.Merckシリカゲル60,230~400メッシュのいずれかを用いて行った。分取用HPLCは、VarianPrepstar高速液体クロマトグラフで行った。1Hおよび13CNMRスペクトルは、それぞれ、300または400MHzおよび75MHzにてVarianGeminiまたはBrukerAvance分光計で記録した。化学シフトは、テトラメチルシランTMSに対して、またはNMR溶媒の不完全な重水素化に起因するプロトン共鳴に対しての低磁場の度合い100万分の1分率ppmで報告しているδスケール。質量スペクトルLCMSは、Agilentシリーズ1100HPLCに接続したAgilentシリーズ1100質量分析計で記録した。いくつかの場合では、合成例で立体異性体のラセミ混合物が得られ、これはキラルHPLCによって容易に分離される。かかる化合物の絶対配置は、典型的には、どちらがPLK2に対してより活性な化合物であるかに基づいて、いくつかの類似体の配置およびx線共結晶構造によるその既知配置と整合するように指定している。LCMSは、PhenomenexLunaC184.6mm内径×30mm長,3μ粒径カラムを用い、エレクトロスプレーイオン化によるSeries1100MSDを備えたAgilent1100SeriesHPLCで行った。化合物純度は、典型的には、さまざまな解析方法を使用して、HPLC/MS解析により測定した。以下の実施例で使用され得る例示的なHPLC法は以下のとおりである:解析方法A:初期の溶媒組成は、0.1トリフルオロ酢酸TFAを含む20CH3CNと0.1TFAを含む水であり、これを10分間で70CH3CNまで上げ、70で2分間維持し、次いで1分間で95まで上げ、95で2分間維持し、流速は1.5ml/分とする。解析方法B:方法Aと同じパラメータを、初期の溶媒組成を50CH3CNとし、これを10分間で1.5mL/分の流速で95CH3CNまで上げるように変更。解析方法C:方法Aと同じパラメータを、初期の溶媒組成を20CH3CNとし、これを10分間で1.5mL/分の流速で50CH3CNまで上げるように変更。解析方法D:方法Aと同じパラメータを、初期の溶媒組成を5CH3CNとし、これを10分間で1.5mL/分の流速で20CH3CNまで上げるように変更。解析方法E:溶媒A-水0.05TFA,溶媒B-アセトニトリル0.05TFA,1.4分間で5Bから95Bまでの勾配,流速:2.3mL/分,カラム:SunFireC18,4.6×50mm,3.5μm,オーブン温度:50°C。実施例は、例示的であることを意図しており、本発明の範囲を限定または制限するものでない。例えば、さらなる化合物を別の実施例の合成方法と同様にして、または別の実施例と同じ様式で調製する場合、条件は異なり得ること、例えば、任意の溶媒、反応時間、試薬、温度、後処理条件または他の反応パラメータは異なり得、当業者に容易に利用可能な代替の溶媒、試薬、反応時間、温度、後処理条件などが使用され得ることが理解される。以下の実施例で用いる試薬、溶媒および他の用語は、当業者に公知の略号形態で言及している場合があり、例えば、用語および略号は以下の表に従って用いられている。中間体の合成:R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロペンチルアミノブタノエート中間体AMeOH27mL中のR-2-アミノブタン酸5.0g,48mmolの懸濁液-10°C氷-塩浴に、N2下で、撹拌SOC126.4mL,86.4mmolを90分間にわたって滴下した。フラスコに還流冷却器を取り付け、70°Cに1時間加熱し、次いで室温rtまで冷却した。溶媒を除去し、残渣を高真空下で乾燥させ、R-メチル2-アミノブタノエート化合物IIを白色粉末として得た7.5g,100。化合物II850mgとシクロブタノン540mg,1.05当量を8mLのジクロロメタンに溶解させた。酢酸ナトリウム830mg,1.4当量とナトリウムトリアセトキシボロヒドリド2.3g,1.5当量を0°Cで添加した後、混合物を周囲温度で12時間撹拌し、次いで、20mLの飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、エバポレートしてR-メチル2-シクロブチルアミノブタノエート化合物IIIを得、これを、さらに精製せずに直接次の反応に採用した。LS-MS:[MH]172.1。THF15mL中の化合物IIIおよびヒューニッヒ塩基1.6mL,1.2当量の混合物を0°Cで撹拌し、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジン1.55g,1.1当量のTHF3mL溶液を0°Cでゆっくり添加した。30分後、反応混合物をブラインでゆっくりクエンチし、EtOAc25mLで希釈した。水相を分離し、EtOAcを用いた通常の水性後処理を続けた。合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、エバポレートした。残渣をシリカカラムによって精製したヘキサン:EtOAc=3:1。収量:1.1g化合物Iから3工程で46のR-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロペンチルアミノブタノエート中間体Int.A、黄色固形物。LC-MS:[MH]329.0。R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロペンチルアミノブタノエート中間体E-0を、以下の方法によって同様にして調製した。化合物II7.4gとシクロペンタノン4.1g,49mmolを80mLのDCMに溶解させた。酢酸ナトリウム4.0g,4mmolとナトリウムトリアセトキシボロヒドリド15.0g,71mmolを0°Cで添加した後、混合物を室温で12時間撹拌し、次いで、50mLの飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、エバポレートして、R-メチル2-シクロペンチルアミノブタノエートを淡黄色油状物として得た化合物III-E,8.6g,95収率。化合物III-E8.6gと炭酸カリウム6.0g,44molを120mLのアセトン中に懸濁させた。この混合物に、40mLのアセトン中の2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジン9.0gを0°Cで添加した。12時間後、別のバッチの2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジン1.0gを添加し、混合物を4時間撹拌した。反応混合物をエバポレートし、残渣を800mLの酢酸エチルと600mLの水との間で分配した。水相を酢酸エチルで2回asecondtime抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、エバポレートした。残渣をシリカカラムによって精製しPE:EtOAc=10:1、R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロペンチルアミノブタノエートを黄色固形物として得た中間体E-0,8.0g,53収率。R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノブタノエート中間体M-1を、以下の方法によって同様にして調製した。化合物III-Mは、シクロブタノンの代わりにジヒドロ-2H-ピラン-43H-オンを使用し、中間体Aの合成と類似した工程と同様にして調製した。石油エーテル:1,2-ジクロロエタン2:1,総容量8mL中の化合物III-Mの撹拌混合物に、重炭酸ナトリウム3.36g,4当量と2.4-ジクロロ-5-ニトロピリミジン2.33g,1.2当量を添加した。得られた混合物を60°Cまで、出発物質がすべて消費されるまで昇温させた。この反応混合物をセライト登録商標栓に通して濾過し、この栓をジクロロメタンで数回洗浄した。この混合物を減圧濃縮し、さらにシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、中間体M-1を得た。さらなる中間体が、このような方法と同様にして、必要に応じて、R-2-アミノブタン酸を適当なカルボン酸/エステルに置き換えて一部の場合では、生成物は2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンとのカップリングに直接採用され、還元的アミノ化工程はなしおよび/または例えば、還元的アミノ化工程においてシクロブタノンを適当なケトン反応体に置き換えて調製される。以下の化合物:R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロペンチルアミノブタノエート中間体E-0、R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルイソプロピルアミノブタノエート中間体G-1、R-メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルピペリジン-2-カルボキシレート中間体I-1、およびR-メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルピロリジン-2-カルボキシレート中間体K-1、R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルテトラヒドロフラン-3-イルアミノブタノエート中間体N-1、R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロプロピルアミノブタノエート中間体O-1、メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルイソプロピルアミノシクロプロパンカルボキシレート中間体R-1、R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル3,3,3-トリフルオロプロピルアミノブタノエート中間体U-1、R-メチル2-3-ベンジルオキシシクロブチル2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノブタノエート中間体V-1、エチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルイソプロピルアミノシクロブタンカルボキシレート中間体GG-1、メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルイソプロピルアミノ-2-メチルプロパノエート中間体HH-1、メチル4-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルモルホリン-3-カルボキシレート中間体LL-1、R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルオキセタン-3-イルアミノブタノエート中間体RR-1、2R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル1-シクロプロピルエチルアミノブタノエート中間体SS-1、R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルペルデューテロperdeuteroイソプロピルアミノブタノエート中間体VV-1R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルイソプロピルアミノ-2-シクロプロピルアセテート中間体WW-1、R-tert-ブチル4-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル1-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシレート中間体YY-1、ならびにメチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル3,3,3-トリフルオロプロピルアミノ-2-メチルブタノエート中間体ZZ-1が調製される。中間体N-1について、7位における立体化学はR異性体であることがわかっているが、テトラヒドロフラン環の立体化学は不明である。しかしながら、純粋なジアステレオマーはHPLCによって単離される。中間体N-1は、より活性なPLK2の阻害剤をもたらすので、後続の反応において使用することが好ましい。中間体N-1LCMS:345.1m/zMH;保持時間5.312分解析方法A。以下の表は、中間体1列目、カルボン酸またはエステル、一部の場合では、還元的アミノ化なしおよび/または還元的アミノ化工程におけるケトンもしくは同様の反応体2列目3列目に示した中間体構造が得られるを示し、LCMSの結果を3列目に示している。エチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルイソプロピルアミノ-4,4,4-トリフルオロブタノエート中間体P-1t-BuOK11.02g,mmolを125mLのDMFに添加し、混合物を0°Cで10分間撹拌した。エチルN-ジフェニルメチレングリシネート化合物I-P,18g,67.34mmolをこの温度で、少量ずつ5分間にわたって添加した。30分間の熟成後、2,2,2-トリフルオロ-1-ヨードエタン14.5g,69.07mmolを、温度を-5°C~5°Cに維持しながら5分間にわたって添加した。反応混合物を0°Cで6時間撹拌し、次いで室温まで昇温させた。NH4Clによってクエンチした後、混合物をEtOAcで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒のエバポレーション後、粗生成物をMPLCによって精製し、無色の油状物を所望の化合物II-Pとして得た16.75g,収率71。1HNMRCDCl3δ:7.69d,J=3.5Hz,2H,7.54-7.36m,6H,7.30-7.28m,2H,4.48dd,J=3.5,8.8Hz,1H,4.30-4.20m,2H,2.99-2.86m,2H,1.32t,J=7.2Hz,3H。化合物II-P3.4g,9.73mmolを30mLのEtOAcに溶解させ、10mLの3NHClを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧除去し、黄色固形物をEtOAcを用いて数回磨砕し、白色固形物を純粋な化合物III-Pとして得た1.91g,収率88。1HNMRCD3ODδ:4.72dd,J=4.8,7.1Hz,1H,4.36q,J=7.1Hz,2H,3.10-3.02m,1H,2.96-2.88m,1H,1.36t,J=7.1Hz,3H。化合物IV-Pは、化合物III-Pから、アミノ酸の還元的アルキル化によって、シクロペンタノンの代わりにアセトンを使用すること以外は中間体Aの合成と類似した工程と同様にして調製した。1HNMRCDCl3δ:4.21q,J=9.5Hz,2H,3.59t,J=8.1Hz,1H,2.75p,J=8.2Hz,1H,2.56-2.35m,2H,1.28t,J=9.5Hz,3H,1.01t,J=8.6Hz,6H。化合物IV-Pから中間体P-1への変換は、上記の化合物III-Mから中間体M-1への変換と同様であった。中間体P-1;1HNMRCDCl3δ:8.67s,1H,4.31-4.23m,3H,3.65p,J=6.5Hz,1H,3.58-3.50m,1H,2.80-2.71m,1H,1.39d,J=6.5Hz,3H,1.35d,J=6.5Hz,3H,1.29t,J=7.1Hz,3H。ペルデューテロエチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルペルデューテロイソプロピルアミノブタノエート中間体Q-1を、2,2,2-トリフルオロ-1-ヨードエタンの代わりにペルデューテロ-ヨードエタンを用い、アミノ酸の還元的アルキル化において、アセトンの代わりにペルデューテロ-アセトンおよびナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの代わりにNaBD3CNを用い、CD3ODを溶媒として用いて同様にして調製した。メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-エチルピペリジン-2-カルボキシレート中間体Y-1100mL容丸底フラスコに、化合物I-Y5g,21.8mmol、40mLの乾燥アセトン、炭酸カリウム9g,69mmol、および硫酸ジメチル3.8mL,38mmolを入れた。冷却器を装着し、混合物を16時間還流した。23°Cまで冷却したら、反応混合物を濾過して過剰の塩基を除去し、濾液を減圧濃縮し、透明な油状物を粗製化合物II-Yとして得た2.25g。LCMS:266.1m/z[MNa],144.1m/z[M-Boc]。粗製化合物II-Y4.5g,18.5mmolを6mLのTHFで希釈し、0°Cで、ジイソプロピルアミン2.3g,23mmolとn-BuLi10mL,THF中2.3Mの0°Cの予備形成混合物にゆっくり添加した。0°Cで40分間撹拌した後、赤色が観察され、ヨウ化エチル2mL,25mmolをシリンジによってニート液として添加した。0.5時間撹拌した後、冷却浴を除き、反応物を23°Cまで16時間にわたってゆっくり昇温させた。飽和水性塩化アンモニウムの添加によって反応ミックスをクエンチし、二相混合物をEtOAcで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液ですすぎ洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカンテーションした後、減圧濃縮し、所望の化合物III-Yを得た。この化合物をさらにMPLCによって精製し0から100までのEtOAc/ヘキサンの勾配、3.8gの化合物III-Yを得た。化合物III-Yの脱保護を、純物質を5mLのDCMに溶解させ、20mLの4NHClをジオキサン中に添加することによって行った。1.5時間後、LCMSによって完全なアミンの形成が確認された。反応ミックスを減圧濃縮し、化合物IV-YのHCl塩を黄褐色固形物として得た。化合物IV-Yから中間体Y-1への変換は、上記の化合物III-Mから中間体M-への変換と同様であった。中間体Y-1170mg。メチル4-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-3-エチルモルホリン-3-カルボキシレート中間体Z-145mLのDCM中の2-アミノ-n-酪酸メチルエステル塩酸塩73.71mmol,11.32gの懸濁液に、トリエチルアミン36.85mmol,5.13mLとMgSO4233.1mmol,28.06gを添加した。この懸濁液を10分間撹拌した後、4-クロロベンズアルデヒド36.85mmol,5.18gを添加した。反応混合物を室温でN2下にて48時間撹拌し、次いで濾過し、濃縮した。得られた残渣を50mLの水に溶解させ、Et2O3×50mLで洗浄した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物I-Zを得た。得られた残渣化合物I-Zを、50mLのTHF中のカリウムtert-ブトキシド101.64mmol,11.41gの-78°Cの溶液に添加し、10分間撹拌した後、1-クロロ-2-クロロメトキシエタン101.64mmol,13.11gを添加した。反応混合物を、室温までゆっくり昇温させながら18時間撹拌した。次いで、温度を0°Cまで下げ、反応物を10mLの水でクエンチした。反応混合物を1NHClとともに室温で1.5時間撹拌し、次いで50mLのEt2Oで洗浄した。飽和K2CO3の添加により水層のpHをpH=8に調整した。反応混合物をDCMで抽出した3×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物II-Zを得た。得られた残渣化合物II-Zを50mLのアセトニトリルに溶解させ、テトラブチルアンモニウムヨージド1.477mmol,0.545g、ヨウ化ナトリウム73.87mmol,11.07g、およびK2CO329.55mmol,4.08gを添加した。反応混合物を、予備加熱した90°Cの油浴中に急激に入れ、18時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトパッドに通して濾過し、濃縮し、化合物III-Zを得た。化合物III-Zから中間体Z-1への変換は、上記の化合物IIIから中間体Aへの変換と同様であった。中間体Z-10.454g,4;1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.78s,1H,3.91m,5H,3.72s,3H,3.56m,1H,3.04m,1H,2.50m,1H,1.97m,1H,0.86t,J=7.3Hz,3H,LCMS:331.1m/zMH;保持時間:1.724分解析方法A。3R-エチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート中間体AA:D-ピログルタミン酸化合物I-A,20.4g,0.16molのEtOH100mL溶液に、1.2mLの濃硫酸を添加した。混合物を還流下で一晩加熱した。溶媒を減圧除去し、R-エチル5-オキソピロリジン-2-カルボキシレート化合物II-AAを得た。化合物II-AAのアセトニトリル400mL溶液を氷浴中で冷却し、これに、DMAP2.65gとBoc2O51.8g,1.5当量を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧除去し、得られた黄色油状物をMPLCによって精製し、31gのR-1-tert-ブチル2-エチル5-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシレート化合物III-AAを得た。化合物III-AA19.3g,75.2mmolのトルエン162mL溶液-78°Cに、LiBHEt382.7mL,THF中1.0Mをシリンジによって滴下した。反応混合物を-30~-78°Cで8時間撹拌した後、DIPEA73.3mL、DMAP915mgおよびTFAA14.8mLを添加した。冷却浴を除き、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水によってクエンチし、200mLのEtOAcで希釈した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒のエバポレーション後、黄色油状物をMPLCによって精製し、20.4gのR-1-tert-ブチル2-エチル5-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシレート化合物IV-AAを得た。1HNMRCDCl3δ:6.53-6.65m,1H,4.96-4.91m,1H,4.67-4.55m,1H,4.24-4.17m,2H,3.13-3.01m,1H,2.71-2.61m,1H,1.74-1.49m,9H,1.31-1.26m,3H。LCMS:264.2m/zMNa。磁気撹拌バーを備えたオーブン乾燥フラスコに、2.07g8.58mmolの化合物IV-AAと21mLの乾燥トルエンを入れた。得られた溶液を-30°Cまで冷却し、15.6mLのZnEt2トルエン中1.1M,17.2mmolを滴下した。次いで、この混合物に2.67mLのジヨードメタン34.4mmolのトルエン2.1mL溶液を添加し、混合物を-25~-30°Cで6時間撹拌した。反応物を42mLの50希釈飽和NaHCO3の添加によってクエンチした。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機相を合わせ、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒のエバポレーション後、得られた黄色油状物をMPLCによって精製し、2-tert-ブチル3-エチル2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,3-ジカルボキシレート化合物V-AAを得た。LCMS:278.1m/zMNa;保持時間6.149分解析方法A。化合物V-AA515mg,2.02mmolを1.5mLのTFAと混合し、0°Cで30分間撹拌した。TFAを減圧除去し、3R-エチル2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート化合物VI-AAを得た。化合物VI-AA2.17mmolを6mLのTHFに溶解させ、0°Cまで冷却した。DIPEA1.05mL,3当量と2,4-ジクロロ-4-ニトロピリミジン460mg,1.1当量を逐次添加した。混合物を0°Cで30分間撹拌した。30mLのEtOAcを添加し、混合物を飽和NaHCO3、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒のエバポレーション後、粗生成物をMPLCによって精製し、純粋な3R-エチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート中間体AAを得た。1HNMRCDCl3δ:8.60-8.54m,1H,5.23-5.20m,0.67H,4.68-4.66m,0.33H,4.21-4.09m,2H,3.30bs,0.33H,3.03bs,0.33H,2.83bs,0.67H,2.70-2.65m,0.67H,2.11-2.07m,1H,1.79-1.75m,1H,1.34-1.21m,3H,1.01bs,1H,0.82-0.79m,1H。メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル3,3,3-トリフルオロプロピルアミノ-4,4,4-トリフルオロブタノエート中間体BB-1化合物I-BB2g,12.73mmolを80mLのメタノールに溶解させ、0°Cまで冷却した。塩化チオニル1.66mL,22.91mmolを20分間にわたって滴下した後、反応混合物を70°Cで3時間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、真空乾燥させ、化合物II-BBを得た2.14g,81;LCMS:172.0m/zMH。化合物II-BB1.5g,7.22mmolと3,3,3-トリフルオロプロパナール0.64g,5.79mmolを20mLのDCMに溶解させた。酢酸ナトリウム0.59g,7.23mmolとナトリウムトリアセトキシボロヒドリド2.0g,9.39mmolを添加した後、混合物を室温で24時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。水相をDCMで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、エバポレートし、化合物III-BBを得た。LCMS:268.1m/zMH。化合物III-BBから中間体BB-1への変換は、上記の化合物III-Jから中間体J-1への変換と同様であった。中間体BB-12.14g,69;LCMS:425.0m/zMH。メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルフェニルアミノブタノエート中間体CC-1化合物I-CC3.1g,17.1mmolとアニリン1.59g,17.1mmolを、ガラス製圧力チューブ内で30mLのアセトニトリルに溶解させた。炭酸カリウム4.71g,34.2mmolとヨウ化カリウム0.283g,1.71mmolを添加した後、チューブを密封し、混合物を100°Cで18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、エバポレートし、シリカカラムによって精製しヘキサン:EtOAc、化合物II-CCを得た1.97g,59;LCMS:194.12m/zMH。化合物II-CCから中間体CC-1への変換は、上記の化合物III-Mから中間体M-1への変換と同様であった。中間体CC-12.21g,62;LCMS:351.1m/zMH。メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル3-ヨードフェニルアミノブタノエート中間体OO-0およびメチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル4-ヨードフェニルアミノブタノエート中間体PP-1を、アニリンの代わりにそれぞれ、3-ヨードアニリンおよび4-ヨードアニリンを用いて同様にして調製した。R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロプロピルメチルアミノブタノエート中間体DD-1化合物I-DD1.02g,6.70mmolとシクロプロパンカルボアルデヒド0.375g,5.36mmolを10mLのDCMに溶解させた。酢酸ナトリウム0.55g,5.36mmolとナトリウムトリアセトキシボロヒドリド1.84g,8.71mmolを添加した後、混合物を室温で18時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。水相をDCMで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、エバポレートし、化合物II-DDを得た;LCMS:172.1m/zMH。化合物II-DDから中間体DD-1への変換は、上記の化合物III-Mから中間体M-1への変換と同様であった。中間体DD-11.42g,65;LCMS:329.1m/zMH。メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル4-フルオロフェニルアミノブタノエート中間体EE-1化合物I-EE3.1g,17.1mmolと4-フルオロアニリン1.90g,17.1mmolをガラス製圧力チューブ内で30mLのアセトニトリルに溶解させた。炭酸carconateカリウム4.71g,34.2mmolとヨウ化カリウム0.283g,1.71mmolを添加した後、チューブを密封し、混合物を100°Cで18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、エバポレートし、シリカカラムによって精製しヘキサン:EtOAc、化合物II-EEを得た1.41g,39;LCMS:212.1m/zMH。化合物II-EEから中間体EE-1への変換は、上記の化合物III-Mから中間体M-1への変換と同様であった。中間体EE-11.851g,79;LCMS:369.1m/zMH。メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル4-クロロフェニルアミノブタノエート中間体TT-1および中間体UU-1を、4-フルオロアニリンの代わりにそれぞれ、4-クロロアニリンまたは3,4-ジフルオロアニリンを用いて同様にして調製した。2R-メチル2-3-ベンジルオキシシクロペンチル2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノブタノエート中間体FF-141mLのTHF中のシクロペンタ-3-エノールI-FF,2.4g,28.5mmolの撹拌混合物に0°Cで、NaH1.6g,39.9mmol,鉱油中60を少量ずつ添加した。反応混合物を室温まで15分間昇温させた。反応混合物を0°Cまで冷却した後、BnBrを添加した。反応混合物を4時間撹拌した後、これを水でゆっくりクエンチし、得られた混合物を100mLのEtOAcで希釈した。層を分離した。水層をEtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をMPLCによって精製しEtOAc/ヘキサンを使用、化合物II-FFを得た1.2g。LCMS:175.1m/zMH。シクロペンタ-3-エニルオキシメチルベンゼンII-FF,1.2g,6.85mmolとDCMの撹拌混合物に0°Cで、mCPBA.13g,7.58mmolを一度に添加した。反応混合物を0°Cで2時間撹拌した後、これを室温までゆっくり昇温させた。反応混合物を飽和NaHSO3/NaHCO3溶液1:1,10mLでゆっくりクエンチした。反応物をEtOAcで希釈した。層を分離した。水層をEtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をMPLCによって精製しEtOAc/ヘキサンを使用、化合物III-FFを得た1.1g。LCMS:191.1m/zMH。10mLのTHF中のエポキシドIII-FF,1.1g,5.75mmolの撹拌混合物に0°Cで、LiAlHの溶液6.4mL,6.36mmol,THF中1.0Mを滴下した。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、室温まで5分間、急速に昇温させた。これに、セライト/Na2SO410H2O1:1,総量5gの混合物を、ガスが発生し尽すまで添加した。固形の混合物をエーテルに溶解させ、セライト栓に通して濾過し、所望の化合物IV-FFを得た。LCMS:193.2m/zMH。3-ベンジルオキシシクロペンタノールIV-FF,1.7gと30mLのDCMの撹拌混合物に、NaHCO33.7g,44mmolとデスマーチン試薬11.2g,26.42mmolを添加した。得られた混合物を、アルコールがすべて消費されるまで室温で撹拌した。反応混合物を飽和NaHSO3/NaHCO3溶液1:1,総容量20mLでゆっくりクエンチした。反応混合物をEtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をMPLCによって精製しEtOAc/ヘキサンを使用、化合物V-Fを得た1.4g。LCMS:191.2m/zMH。7mLのDCM中の化合物II500mg,3.26mmol,中間体Aの合成の場合のようにして調製および3-ベンジルオキシシクロペンタノンV-F,622mg,3.26mmolの撹拌混合物に、酢酸ナトリウム350mg,4.3mmolとナトリウムトリアセトキシボロヒドリド1.0g,4.56mmolを0°Cで添加した。得られた混合物を室温で12時間撹拌し、50mLの飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。層を分離し、水相をDCMで抽出した2×25mL。合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下でエバポレートし、化合物VI-Fを得た。LCMS:292.3m/zMH。化合物VI-FFから中間体FF-1への変換は、上記の化合物IIIから中間体Aへの変換と同様であった。中間体FF-1;LCMS:449.3m/zMH。/-エチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-2,2,2-トリフルオロエチルピロリジン-2-カルボキシレート中間体IIフェニルマグネシウムクロリド100ml,200mmolのTHF100mL溶液に、ベンゾニトリル20.6g,200mmolを0°Cで添加した。混合物を4時間還流し、次いで0°Cまで冷却した。乾燥メタノール200mlを注意深く添加し、溶媒をエバポレートし、化合物I-IIを得た。LCMS:182.1m/zMH。化合物I-II36.2g,200mmol、2-アミノ酢酸エチル28g,200mmolおよび500mLのDCMの混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濾液を水2×400mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をPEで晶析し、化合物II-IIを得た。LCMS:268.1m/zMH。t-BuOK4.41g,39.3mmolを含む30mLの乾燥の溶液に、化合物II-II10g,37.4mmol,20mLの乾燥DMFに溶解を0°Cで10分間にわたって添加した。30分後、TfOCH2CF310.1g,43.4mmolを0°Cで10分間にわたって添加し、次いで混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を5水性aqueoudNH4ClとEtOAcとの間で分配し、有機層を飽和水性NaClによって洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、クロマトグラフィーによって精製しPE:EtOAc=15:1、化合物III-IIを得た。LCMS:350.1m/zMH。KOH5.0g,88.5mmolとBrNBu40.95g,2.95mmolのCH3CN60mL溶液に、化合物III-II10.3g,29.5mmolとアクリル酸エチル14.8g,147.6mmolのCH3CN60mL溶液を室温で滴下した。混合物を18時間撹拌し、次いで溶媒を真空除去した。残渣を200mLのジエチルエーテルに溶解させ、水3×200mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートし、クロマトグラフィーによって精製しPE:EtOAc=10:1、化合物IV-IIを得た。LCMS:450.1m/zMH。化合物IV-II7.33g,16.3mmol、3mLの濃HClおよび50mLのTHFの混合物を40°Cで一晩加熱した。溶媒を除去し、残渣を水とEtOAcとの間で分配した。有機層を水2×100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートし、フラッシュシリカカラムによって精製しPE:EtOAc=75:25、化合物V-IIを得た。LCMS:240.1m/zMH。15mLのTHF中の化合物V-II1.21g,5.06mmolに、BH3THF中1M,10.1ml,10.1mmolを0°Cで注意深く添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。10mLの1NHClを反応物に添加してクエンチし、次いで水性NH4OHでpH7に調整した。混合物を濃縮し、75mLのEtOAcで抽出し、有機層を水2×50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートし、化合物VI-IIを得た。LCMS:226.1m/zMH。化合物VI-II595mg,2.64mmol、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジン615mg,3.17mmol、NaHCO3444mg,5.29mmolおよび20mLのDCMを室温で18時間撹拌した。反応物を濾過し、濾液を水2×25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートし、次いで、フラッシュシリカカラムによって精製しPE:EtOAc=60:40、中間体IIを得た。LCMS:383.1m/zMH。1-tert-ブチル3-メチル4-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-3-エチルピペラジン-1,3-ジカルボキシレート中間体JJ-11-ベンジルオキシカルボニル-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-2-カルボン酸I-JJ,1.07g,2.9mmol,SmallMolecules,Inc.,Hoboken,NJUSAを10mLの乾燥メタノールに溶解させ、トリメチルシリルジアゾメタンジエチルエーテル中2.0M,Aldrichを、撹拌しながら室温で、わずかに黄色の着色が持続するまで滴下した。次いでこの溶液を減圧濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー0から50までのEtOAc/ヘキサンで溶出、1-ベンジル4-tert-ブチル2-メチルピペラジン-1,2,4-トリカルボキシレート化合物II-JJを無色の油状物として得た:[MNa]=401.235;[M-BocH]=279.1100。WO2005/079799その開示は、この合成に関して参考として本明細書に援用されるによる手順に従い、1-ベンジル4-tert-ブチル2-メチルピペラジン-1,2,4-トリカルボキシレートII-JJ,1.1g,2.9mmolを6mLの乾燥THFに溶解させ、-78°Cまで冷却した。ヘキサメチルジシラザンカリウムトルエン中0.5M溶液,Aldrich,10mL,5.0mmolをシリンジによって添加し、反応混合物を-78°Cで75分間撹拌した。この混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸エチル0.65mL,5.0mmolをシリンジによって滴下し、次いで、反応物を室温まで5時間昇温させた。反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機液をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより0から10までのメタノール/DCMの勾配で溶出、1-ベンジル4-tert-ブチル2-メチル2-エチルピペラジン-1,2,4-トリカルボキシレート化合物III-JJを黄色油状物として、およそ5:1の比のメチルエステルとエチルエステル1.06gで得た:LCMS:[MNa]=429.260;[M-BocH]=307.1100。1-ベンジル4-tert-ブチル2-メチル2-エチルピペラジン-1,2,4-トリカルボキシレート1.1g,2.7mmolを10mLのメタノールに溶解させ、氷酢酸2滴を添加した。パラジウム担持炭素5,410mgを添加し、反応混合物をH2雰囲気下で室温にて17時間撹拌した。混合物をケイソウ土に通して濾過し、濾過ケークをMeOHで洗浄した。合わせた濾液を減圧濃縮し、1-tert-ブチル3-メチル3-エチルピペラジン-1,3-ジカルボキシレート化合物IV-JJを油状物として得た。LCMS:273.1m/zMH。化合物IV-JJから中間体JJ-1への変換は、上記の化合物IIIから中間体Aへの変換と同様であった。中間体JJ-1;LCMS:430.1m/zMH。メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イルアミノブタノエート中間体KK-1水素化ナトリウム849mgの鉱油中60分散液,21.2mmolを、化合物I-KK2g,17.7mmolのTHF80mL溶液に0°Cで添加し、得られた混合物を10分間撹拌した。SEM-Cl3.43mL,19.5mmolを滴下し、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートした。残渣をシリカカラムによって精製しヘキサン:EtOAc、化合物II-KKを得た4.01g,93;LCMS:243.8m/zMH。パラジウム担持炭素10,0.5gを、化合物II-KK4.01g,16.4mmolの酢酸エチル50mL溶液に添加し、得られた懸濁液を1気圧の水素下で2時間撹拌した。混合物をセライトパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮し、化合物III-KKを得た3.24g,93;LCMS:214.1m/zMH。化合物III-KK1.21g,5.67mmolとメチル2-ブロモブタノエート1.54g,8.51mmolを、ガラス製圧力チューブ内で15mLのアセトニトリルに溶解させた。炭酸カリウム1.56g,11.342mmolとヨウ化カリウム94mg,0.567mmolを添加し、チューブを密封し、混合物を100°Cで18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカカラムによって精製しヘキサン:EtOAc、化合物IV-KKを得た1.42g,79;LCMS:314.1m/zMH。化合物IV-KKから中間体KK-1への変換は、上記の化合物III-Mから中間体M-1への変換と同様であった。中間体KK-11.83g,86;LCMS:471.2m/zMH。メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノブタノエート中間体QQ-1を、4-ニトロ-1H-ピラゾールの代わりに3-ニトロ-1H-ピラゾールを用いて同様にして調製した。中間体QQ-10.624g,26;LCMS:471.2m/zMH。S-メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-エチルピロリジン-2-カルボキシレート中間体XX-1500mLのクロロホルム中の化合物I-XX11.55g,100.3mmolの懸濁液に、2,2,2-トリクロロ-1-エトキシエタノール23.27g,120.3mmolを添加した。反応フラスコに25mL容ディーンスタークトラップと還流冷却器を取り付け、反応混合物を18時間還流加熱した。反応ミックスを室温まで冷却し、揮発性有機物を減圧除去した。得られた残渣を、この残渣を30mLの沸騰EtOHに溶解させ、この高温溶液を125mL容三角フラスコ内に注入し、フラスコを室温までゆっくり冷却し、次いで0°Cまで1時間冷却することによりEtOHから再結晶させた。得られた結晶を濾過によって単離し、冷EtOHで洗浄し、化合物II-XXを得た15.19g,62。N,N-ジイソプロピルアミン7.94mL,56.18mmolのTHF25mL溶液に-78°Cで、ヘキサン中のn-ブチルリチウム1.6M,37.62mL,60.19mmolを添加した。反応混合物を-78°Cで30分間撹拌し、次いで0°Cに30分間昇温させた。反応物を-78°Cに冷却し、化合物II-XX9.75g,40.13mmolのTHF50mL溶液を滴下漏斗によって急速に添加した。反応混合物を-78°Cで30分間撹拌した。ヨードエタン5.83mL,72.23mmolをシリンジによって1回で添加した。反応混合物を-40°Cまで昇温させ、1時間撹拌した。反応混合物を、200mLの水を入れた分液漏斗に注入し、クロロホルムで抽出した3×300mL。合わせた有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物III-XXを得た10.94g,71。化合物III-XX29.0mmol,7.90gを75mLのMeOHに溶解させ、ナトリウム0.420g,18.3mmolを小片に分けて添加した。反応混合物を室温で30分間、ナトリウムがすべて溶解するまで撹拌した。温度0°Cまで下げ、塩化アセチル40mL,563mmolを滴下漏斗によってゆっくり添加した。約1滴/秒。塩化アセチルの添加が終了したら、反応混合物を室温まで昇温させ、次いで、予備加熱した65°Cの油浴に移した。反応混合物を65°Cで12時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し10のMeOH含有CH2Cl2、KMnO4中で明るい黄色に染色Rf:0.29,10のMeOH含有CH2Cl2、化合物IV-XXを得た3.28g,59。化合物IV-XXから中間体XX-1への変換は、上記の化合物IIIから中間体Aへの変換と同様であった。中間体XX-16.16g,61。S-メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-ペルデューテロエチル-ピロリジン-2-カルボキシレート中間体S-1およびS-メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-メチルピロリジン-2-カルボキシレート中間体T-1を、ヨードエタンの代わりにそれぞれ、ペルデューテロヨードエタンまたはヨードメタンを用いて同様にして調製した。R-2-クロロ-8-シクロブチル-7-エチル-7,8-ジヒドロプテリジン-65H-オン中間体B中間体A1.1g,1当量を含むHOAc5mLを撹拌し、鉄粉末1.87g,6当量を添加した。反応物を100°Cで1時間加熱した。反応混合物を熱濾過し、ケークをHOAcでさらに精製した。母液を減圧濃縮した。残渣を3NNaOHとEtOAcで溶解させた。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。粗生成物混合物を、iscoカラムによってさらに精製し、所望のR-2-クロロ-8-シクロブチル-7-エチル-7,8-ジヒドロプテリジン-65H-オンを得た中間体B,680mg,76収率。LC-MS:[MH]267.1。この環化は、あるいは、ラネーニッケルと水素を用いて行うことができ、これを、中間体E-0を用いて以下のようにして行った。中間体E-01gをAcOH5mlに溶解させ、ラネーNi400mgを添加し、混合物をH2下で50°Cにて、中間体E-0が消費されるまで撹拌した。溶媒を真空下でのエバポレーションによって除去し、残渣をフラッシュシリカカラムによって精製しR-2-クロロ-8-シクロペンチル-7-エチル-7,8-ジヒドロプテリジン-65H-オンを得た化合物IV-E,530mg,収率65。R-7-クロロ-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体CTHF8mL中の中間体BR-2-クロロ-8-シクロブチル-7-エチル-7,8-ジヒドロプテリジン-65H-オン,440mg,1当量を-20°Cで撹拌し、カリウムtert-ブトキシド240mg,1.3当量を5分間にわたって添加した。添加終了後、反応混合物を0°Cまで25分間昇温させた。反応混合物を-40°Cまで冷却し、クロロリン酸ジエチル400mg,1.4当量を添加した。反応混合物を室温まで45分間昇温させた。得られた混合物に、1Mヒドラジン10当量を添加し、反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、DCMと飽和NaHCO3溶液で希釈した。有機層をMgSO4で乾燥させ、圧力下で濃縮した。粗製物質をisoカラムによって精製した。LC-MS:[MH]281.1。得られた物質をオルトギ酸トリメチル10当量に溶解させ、110°Cに1時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望のR-7-クロロ-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Cを白色固形物として得た。LC-MS:[MH]291.1。R-7-クロロ-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体D中間体Dは中間体Cと同じ様式で、最後の工程でオルトギ酸トリメチルの代わりにオルト酢酸トリメチルを用いて調製した。さらなる中間体が、中間体CまたはDの調製と同様にして、中間体Aの代わりに適当な中間体を用いて調製される。最初の環化工程は、一部の場合では、中間体E-0について説明した反応と同様にして行われる。以下の化合物:R-7-クロロ-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体E、R-7-クロロ-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体F、R-7-クロロ-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体G、およびR-7-クロロ-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体H、R-7-クロロ-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体I、R-7-クロロ-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体J、R-7-クロロ-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体K、およびR-7-クロロ-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体L、R-7-クロロ-4-エチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体M、R-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体M’、R-7-クロロ-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体N、R-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体N’、R-7-クロロ-5-シクロプロピル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体O、R-7-クロロ-5-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体O’、7-クロロ-5-イソプロピル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体P、7-クロロ-5-イソプロピル-1-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体P’、R-7-クロロ-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Q、およびR-7-クロロ-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Q’、7-クロロ-5-イソプロピル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロプロパン]中間体R、7-クロロ-5-イソプロピル-1-メチル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロプロパン]中間体R’、S-7-クロロ-12a-ペルデューテロエチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体S、S-7-クロロ-12a-ペルデューテロエチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体S’、S-7-クロロ-12a-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体T、S-7-クロロ-3,12a-ジメチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体T’、R-7-クロロ-4-エチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体U、R-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体U-1、R-5-3-ベンジルオキシシクロブチル-7-クロロ-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体V-2、R-5-3-ベンジルオキシシクロブチル-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体V’-2、7-クロロ-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Y、7-クロロ-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Y’、7-クロロ-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Z、7-クロロ-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Z’、7-クロロ-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体BB、7-クロロ-1-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体BB’、7-クロロ-4-エチル-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体CC、7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体CC’、R-7-クロロ-5-シクロプロピルメチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体DD、R-7-クロロ-5-シクロプロピルメチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体DD’、7-クロロ-4-エチル-5-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体EE、7-クロロ-4-エチル-5-4-フルオロフェニル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体EE’、4R-5-3-ベンジルオキシシクロペンチル-7-クロロ-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体FF-2、4R-5-3-ベンジルオキシシクロペンチル-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体FF’-2、7-クロロ-5-イソプロピル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロブタン]中間体GG、7-クロロ-5-イソプロピル-1-メチル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロブタン]中間体GG’、7-クロロ-5-イソプロピル-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体HH、7-クロロ-5-イソプロピル-1,4,4-トリメチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体HH’、tert-ブチル7-クロロ-13a-エチル-13,13a-ジヒドロ-10H-ピラジノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-1211H-カルボキシレート中間体JJ、tert-ブチル7-クロロ-13a-エチル-3-メチル-13,13a-ジヒドロ-10H-ピラジノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-1211H-カルボキシレート中間体JJ’、7-クロロ-4-エチル-5-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体KK、7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体KK’、7-クロロ-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体LL、7-クロロ-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体LL’、7-クロロ-4-エチル-5-3-ヨードフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体OO-2、7-クロロ-4-エチル-5-3-ヨードフェニル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体OO’-2、7-クロロ-4-エチル-5-4-ヨードフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体PP-2、7-クロロ-4-エチル-5-4-ヨードフェニル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体PP’-2、7-クロロ-4-エチル-5-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体QQ、7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体QQ’、4R-7-クロロ-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体SS、4R-7-クロロ-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体SS’、7-クロロ-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体TT、7-クロロ-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体TT’、7-クロロ-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体UU、7-クロロ-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体UU’、R-7-クロロ-4-エチル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体VV、およびR-7-クロロ-4-エチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体VV’、R-7-クロロ-4-シクロプロピル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体WW、R-7-クロロ-4-シクロプロピル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体WW’、R-tert-ブチル4-7-クロロ-4-エチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルピペリジン-1-カルボキシレート中間体YY、S-7-クロロ-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体XX、S-7-クロロ-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体XX’、R-tert-ブチル4-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルピペリジン-1-カルボキシレート中間体YY’、7-クロロ-4-エチル-4-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体ZZ、および7-クロロ-4-エチル-1,4-ジメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体ZZ’が調製される。以下の表は、ジヒドロプテリジン-65H-オン3列目,LCMSデータを示しているを得るための中間体名1列目および出発中間体Int.SM,2列目を示す。次いで、ジヒドロプテリジン-65H-オンを反応させて4列目に示した最終中間体構造を得る。R-2-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体E-1およびR-2-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体F-1中間体EまたはF、2.5当量のアセトフェノン、0.05当量のPd2dba3、0.1当量のBINAPおよび2.0当量のCs2CO3を、5:1のトルエンと水の混合物中に懸濁させ、次いで、N2下で、120°Cに60時間加熱する。室温まで冷却した後、水を添加し、有機相を洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムによって精製し、純粋な中間体E-1またはF-1を得る。R-2-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体G-2、R-2-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体H-2、R-2-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-4-トリフルオロメチルフェニルエタノン中間体G-3、R-2-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-4-トリフルオロメチルフェニルエタノン中間体H-3、R-2-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-4-フルオロフェニルエタノン中間体G-4、R-2-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-4-フルオロフェニルエタノン中間体H-4、R-2-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-チアゾール-2-イルエタノン中間体G-5、R-2-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-チアゾール-2-イルエタノン中間体H-5、3-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-2-オキソエチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体OO-1、3-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-2-オキソエチル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体OO’-1、4-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-2-オキソエチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体PP-3、4-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-2-オキソエチル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体PP’-3、S-2-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体XX-2、S-2-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体XX’-2、S-2-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-チアゾール-2-イルエタノン中間体XX-3、S-2-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-チアゾール-2-イルエタノン中間体XX’-3は、中間体E-1およびF-1と同様にして調製され、この場合、中間体EまたはFの代わりに中間体GまたはHが使用され、アセトフェノンの代わりに4-トリフルオロメチルアセトフェノン、4-トリフルオロメチルアセトフェノン、および1-チアゾール-2-イルエタノンが使用される。以下の表は、中間体名1列目、4列目に示した中間体構造を得るための反応において使用される中間体2列目、およびケトン3列目を示す。R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ヒドラジニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体E-2およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ヒドラジニル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体F-2エタノール中の中間体EまたはFとヒドラジン6当量を、マイクロ波にて120°Cで1時間加熱する。溶媒を除去し、中間体E-2またはF-2を得る。中間体Gまたは中間体Hを同様にして反応させ、R-4-エチル-7-ヒドラジニル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体G-6またはR-4-エチル-7-ヒドラジニル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体H-6を得る:R-2-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルエタノン中間体G-7およびR-2-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルエタノン中間体H-7100mLの無水THF中の水素化ナトリウム3.07g,76.75mmolの懸濁液を0°Cまで冷却し、これに、N2ガス下供給口で、1-1H-ピラゾール-5-イルエタン-1-オン塩酸塩3.09g,21.08mmolを添加した。室温まで1時間にわたって昇温させた後、2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリド4.5mL,25.43mmolの無水THF100mL溶液を、反応フラスコにカニューレ挿入によって添加した。2時間後、反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機相を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィーによって精製しシリカ,50:50のEtOAc/ヘキサン、1-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルエタノンを得た。LCMS;241.1m/zMH。中間体G-7または中間体H-7は、中間体E-1を調製するために使用される合成方法と同様にして、中間体EまたはFの代わりに中間体GまたはHを用いて、およびアセトフェノンの代わりに1-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルエタノンを用いて調製される。2-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルエタノン中間体KK-5および2-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルエタノン中間体KK’-5は、中間体Cの代わりに中間体KK-3を用いて同様にして調製される。R-7-クロロ-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体VおよびR-7-クロロ-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体V’DCM中の中間体V-2またはV’-21当量の撹拌混合物に室温でFeCl310当量を添加する。反応混合物を1時間還流加熱し、次いで室温までゆっくり冷却し、DCMと3NNaOH溶液で希釈する。得られた混合物を室温で30分間撹拌した後、層を分離する。水層をDCMで2回抽出する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮する。粗製化合物V-VまたはV-V’を、MPLCによってさらに精製する。DCM中の化合物V-VまたはV-V’1当量の撹拌混合物に室温で、NaHCO36.0当量とデスマーチン試薬4.55当量を添加する。反応混合物を、アルコールがすべて消費されるまで室温で撹拌する。反応混合物を、飽和NaHCO3/Na2S2O3溶液容量で1:1でゆっくりクエンチする。DCMを用いる通常の水性後処理を続ける。粗生成物をMPLCによってさらに精製し、ケトン化合物VI-VまたはVI-V’を得る。DCM中の化合物VI-VまたはVI-V’1当量の撹拌混合物に0°Cで、DAST5.0当量を添加する。反応混合物を室温まで一晩ゆっくり昇温させる。得られた混合物をビーカー内の氷冷水に注入する。混合物を室温で10分間撹拌する。DCMを用いる通常の水性後処理を続ける。粗生成物をMPLCによって精製し、中間体VまたはV’を得る。R-7-クロロ-4-エチル-5-3-フルオロシクロブチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体WおよびR-7-クロロ-4-エチル-5-3-フルオロシクロブチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体W’は、化合物VI-VまたはVI-V’から同様にして調製され、この場合、DASTは、5.0当量の代わりに4.0当量で使用される。4R-7-クロロ-5-3,3-ジフルオロシクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体FFおよび4R-7-クロロ-5-3,3-ジフルオロシクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体FF’は、中間体V-2またはV’-2の代わりに中間体FF-2またはFF’-2を用いて同様にして調製される。/-7-クロロ-14a-エチル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体Xおよび7-クロロ-14a-エチル-3-メチル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体X’シクロヘプタノンI-X,1.0当量とピリジン1.5当量の溶液に、NH2OH、HCl塩1.1当量を0°Cで添加した。0°Cで10分間撹拌した後、混合物を室温まで昇温させ、18時間撹拌し、次いで溶媒をエバポレートした。残渣をEtOAcで洗浄し、濾液をエバポレートし、化合物II-Xを得た。水6.0当量をPPAP2O580,2.6当量に添加し、次いで130°Cに加熱し;化合物II-X1.0当量を温度が130~140°Cに維持されるような速度で添加した。この溶液を130°Cで1時間維持し、100°Cまでゆっくり冷却した。次いで混合物を氷水とともに撹拌し、次いでDCMで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、化合物III-Xを得た。DCM中の化合物III-X1.0当量を、トルエン中のPCl52.0当量の撹拌懸濁液にゆっくり添加した。還流下で2時間加熱した後、褐色の溶液を濃縮した。残渣に氷を添加した後、アセトンを添加し、次いで10NaHCO3水溶液をpH=8まで添加した。16時間撹拌した後、この溶液をDCMで抽出し、抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して橙色油状物を得、これをシリカカラムクロマトグラフィーEA/PE=1:5から1:3までによって精製し、化合物IV-Xを得た。化合物IV-X1.0当量をAcOHに溶解させ、10Pd/C0.1当量とNaOAc2.8当量を添加し、混合物を20°Cで18時間水素化した。触媒を濾過によって除去し、濾液をエバポレートした。残渣を10Na2CO3溶液で中和し、DCMで数回抽出した。抽出物を濃縮し、残渣をDCM/PEで晶析し、化合物V-Xを得た。化合物V-X1.0当量を含む3NNaOH9.0当量とジオキサンの懸濁液を18時間還流し、次いでこの溶液を室温まで冷却し、この混合物にBoc2O2.0当量を添加した後、ジオキサンを添加した。反応混合物を4時間撹拌し、次いで混合物をDCMで洗浄し、副生成物のジケトピペラジンを除去した。得られた水相を濃HClで酸性化し、DCMで抽出した。抽出物をエバポレートし、無色の油状物を得た。この油状物をDCMに溶解させ、TFAを添加し、室温で30分間撹拌した。混合物をエバポレートし、油状物を得、これをDCM/Et2Oで洗浄し、化合物VI-Xを得た。化合物VI-X1.0当量を含むメタノールに、SOCl22.5当量を0°Cで滴下した。混合物を室温で16時間撹拌し、次いでエバポレートし、残渣をDCMで希釈し、飽和Na2CO3溶液で洗浄した。次いで、有機相をエバポレートし、化合物VII-Xを得た。化合物VII-X1.0当量と2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジン1.0当量をDCMに溶解させ、次いでK2CO31.5当量を添加した。得られた懸濁液を室温で16時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、次いで水とブラインで洗浄した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートし、シリカカラムによって精製しEtOAc/PE=1:7、化合物VIII-Xを得た。AcOH中の化合物VIII-X1.0当量に、Fe10.0当量を添加し、50°Cで1.5時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液をエバポレートし、残渣をDCMに溶解させ、次いで飽和NaHCO3で洗浄した。水相をDCMで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートし、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製しEtOAc/PE=1:3から1:1まで、化合物IX-Xを得た。7-クロロ-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体X-1および7-クロロ-3-メチル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体X’-1は、化合物IX-Xから、中間体Bから中間体Cおよび中間体Dへの変換と同様にして調製される。n-BuLiヘキサン中2.5M溶液,1.5当量を、乾燥THF中のジイソプロピルアミン1.6当量の撹拌溶液に-78°Cにて、Ar下で滴下する。この溶液を-78°Cで5分間撹拌し、次いで0°Cまで昇温させ、さらに20分間撹拌する。得られた溶液を中間体X-1または中間体X’-11.0当量の乾燥THF溶液に-78°Cで滴下し;これをさらに40分間撹拌し、次いでMeI3.0当量を添加し、この溶液を-78°Cで40分間撹拌する。水を添加し、この溶液を室温まで昇温させ、EtOAcで3回抽出する。合わせた有機相を固体のNa2SO4で乾燥させ、エバポレートし、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製しEtOAc:PE=1:2、標題化合物を得る。2-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体Z-2および2-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体Z’-2中間体Z-1またはZ’-10.707mmol、ナトリウムメタンチオラート2.12mmolとTHFを密封チューブ内で合わせ、120°Cに18時間加熱する。反応混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣をAcOHに溶解させ、温度を0°Cまで下げ、KMnO40.848mmolの水溶液を添加する。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、次いで飽和Na2SO3でクエンチし、室温まで昇温させ、EtOAc中で3回抽出する。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し50のEtOAc含有ヘキサン、化合物V-ZまたはV-Z’を得る。化合物V-ZまたはV-Z’を、THF中のNaH1.81mmolとアセトフェノン1.64mmolの懸濁液に、撹拌しながら0°Cで添加する。反応混合物を、室温までゆっくり昇温させながら18時間撹拌する。反応混合物を飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで希釈し、2つの層を分離した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し50のEtOAc含有ヘキサン、標題化合物を得る。2-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-チアゾール-2-イルエタノン中間体Z-3、2-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-チアゾール-2-イルエタノン中間体Z’-31-2,4-ジフルオロフェニル-2-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルエタノン中間体Z-4、1-2,4-ジフルオロフェニル-2-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルエタノン中間体Z’-4、2-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタノン中間体Z-5、および2-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタノン中間体Z’-5中間体Z-3、Z’-3、Z-4、Z’-4、Z-5、およびZ’-5は、中間体ZまたはZ’から、中間体Z-2またはZ’-2で使用した方法と同様にして、アセトフェノンの代わりにそれぞれ、1-チアゾール-2-イルエタノン、2,4-ジフルオロフェニルメチルケトン、および1-5-フルオロピリジン-2-イルエタノンを用いて調製される。7-クロロ-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンKK-3および7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体KK’-3MeOH中の中間体KKまたはKK’0.71mmolの撹拌混合物に、HClジオキサン中4Nを添加する。得られた混合物を、出発物質がすべて消費されるまで昇温して還流させる。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮する。粗製残渣をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3溶液で中和する。層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗製物質をMPLCによって精製し、窒素保護基が除去された化合物を得る。これをジオキサンに溶解させ、K2CO3とMe3PO4を添加する。得られた混合物を100°Cで一晩撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、水とEtOAcで希釈する。層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗製物質をMPLCによって精製し、所望の中間体KK-3およびKK’-3を得る。7-クロロ-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンQQ-2および7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体QQ’-2は、中間体QQまたはQQ’から同様にして調製される。R-7-クロロ-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体KK-2およびR-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体KK’-2は、同様にして調製され、この場合、中間体KK-1をキラルクロマトグラフィーによって分離し、適切な異性体を中間体KKまたはKK’の類似体にし、中間体KK-3またはKK’-3について上記の方法と同様にして反応させ、中間体KK-2またはKK’-2を得る。7-クロロ-5-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体KK-4および7-クロロ-5-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体KK’-4アセトニトリル中の窒素が脱保護された中間体KKまたはKK’中間体KK-3またはKK’-3の作製方法において調製,0.59mmolに、シクロプロピルメチルブロミド1.78mmol、KIおよびK2CO31.81mmolを添加する。反応混合物を90°Cで一晩撹拌する。得られた混合物を室温まで冷却し、飽和NaHCO3溶液でゆっくりクエンチする。反応混合物をEtOAcで希釈する。層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出する。層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をMPLCによって精製し、中間体KK-4またはKK’-4を得る。7-クロロ-4-エチル-5-3-ピリミジン-5-イルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体MMおよび7-クロロ-4-エチル-1-メチル-5-3-ピリミジン-5-イルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体MM’中間体OO-2またはOO’-20.116mmol、ピリミジン-5-イルボロン酸0.174mmol、炭酸ナトリウム0.232mmolおよびPddppfCl20.0116mmolをDME/H2O4/1,v/vに溶解させ、窒素流を泡にして5分間混合物中を通す。得られた溶液を70°Cで2時間撹拌する。反応混合物をブラインで希釈し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、標題化合物を得る。5-3-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-7-クロロ-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体NNおよび5-3-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体NN’中間体OO-2またはOO’-20.116mmol、ピラゾール0.174mmol、CuI0.0116mmol、トランス-1,2-ビスメチルアミノシクロヘキサン0.0232およびK2CO30.232mmolを、スクリューキャップ付バイアル内でトルエンに溶解させ、窒素流を泡にして2分間混合物中を通す。得られた溶液を80°Cで8時間撹拌する。反応混合物をブラインで希釈し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、シリカカラムによって精製しヘキサン:EtOAc、標題化合物を得る。3-7-クロロ-4-エチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体OOおよび3-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体OO’中間体OO-2またはOO’-20.256mmol、シアン化亜鉛0.282mmolおよびPdPPh340.0256mmolをスクリューキャップ付バイアル内でDMFに溶解させ、窒素流を泡にして5分間この溶液中を通す。バイアルを密封し、反応混合物を100°Cで18時間撹拌する。反応混合物をシリカカラムによって精製しヘキサン:EtOAc、標題化合物を得る。4-7-クロロ-4-エチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体PPおよび4-7-クロロ-4-エチル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル中間体PP’は、中間体OO-2および中間体OO’-2の代わりに中間体PP-2および中間体PP’-2を用いて同様にして調製される。イミダゾール中間体の合成文献において、本明細書における実施例で使用される必要とされるイミダゾール類似体の合成を説明したいくつかの方法がみられる。アルデヒドからジヒドロイミダゾールを経由した後、酸化によってイミダゾールを得る方法については:Fujiokaら,TetrahedronLetters4620052197-2199;Gogoi,Konwar,TetrahedronLetters47200679-82;Nicolaouら,J.Am.Chem.Soc.2004,126,5192-5201;またはIshihara,Togo,Synlett.2006,227-230を参照のこと。アリールニトリルとヘテロアリールニトリルからのワンポット法については:Vossら、Tetrahedron2008,64,645-51を参照のこと。これらの参考文献は、かかるイミダゾールの合成に関連しているため、参考として本明細書に援用される。2-4-メチルスルホニルフェニル-1H-イミダゾールイミダゾール1の合成4-メチルチオベンズアルデヒド1-Im-1,10g,1.0当量のt-BuOH1000mL溶液に、エチレンジアミン1.1当量を添加した。混合物を室温でAr下にて30分間撹拌し、次いで、この混合物にK2CO33.0当量とI21.25当量を添加した。この混合物を70°Cで3時間撹拌し、次いで、ヨウ素の着色が消失するまで水性Na2SO3でクエンチし、次いでCHCl3で抽出した。有機層をNaHCO3とブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、2-4-メチルチオフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール化合物2-Im-1を得た。2-4-メチルチオフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール2-Im-1,9.6g,1.0当量のDMSO100mL溶液に、DIB1.1当量とK2CO31.1当量を添加した。混合物を70°Cに一晩加熱し、次いで、EtOAcで抽出し、有機層を濃縮し、2-4-メチルチオフェニル-1H-イミダゾール化合物3-Im-1を得た。50mLのCHCl3中の2-4-メチルチオフェニル-1H-イミダゾール3-Im-1,5g,1.0当量の撹拌溶液に、m-CPBA2.0当量を添加し、反応物を室温で1時間撹拌し、次いで5水性Na2SO3と水性Na2CO3で洗浄し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカカラムによって精製し80のEtOAc:20のMeOH、イミダゾール1を得た。LCMS0.01アンモニア:223.1m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:12.87s,1H,8.17d,2H,J=8.5Hz,8.00d,2H,J=8.5Hz,7.38s,1H,7.13s,1H,3.25s,3H。2-1H-イミダゾール-2-イルチアゾールイミダゾール2の合成2-ブロモチアゾール13.0g,1.0当量、1-メチル-イミダゾール2.0当量、CuI0.05当量およびK4[FeCN6]0.1当量を80mLの乾燥NMP中で合わせ、密封チューブ内で140°Cで16時間加熱した。この混合物をEtOAcで抽出し、有機画分から溶媒を除去し、チアゾール-2-カルボニトリル化合物2-Im-2を得た。nBuLiの2.5Mヘキサン溶液2.0当量を、アルゴン下で、2,2-ジメトキシエタンアミン2.0当量のTHF溶液に-78°Cで添加した。30分間撹拌した後、チアゾール-2-カルボニトリル2-Im-2,3.0g,1.0当量を添加し、得られた溶液を0°Cで2時間撹拌し、次いで、20mLの5MeOH含有水でクエンチした。揮発性物質を除去し、6NHClを添加してpH=1に調整した。この酸性溶液を一晩還流し、室温まで冷却し、次いで、氷と水性Na2CO3の混合物に注入した。これをEtOAcで抽出し、有機層を濃縮し、イミダゾールImadazole2を得た。LCMS0.01アンモニア:152.1m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:13.19bs,1H,7.98d,1H,J=3.0Hz,7.82d,1H,J=3.0Hz,7.36s,1H,7.14s,1H。2-1H-イミダゾール-2-イルピリミジンイミダゾール3の合成NaOCH3270mgのMeOH50mL溶液に、ピリミジン-2-カルボニトリル1-Im-3,50mmolを添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、次いで、2,2-ジメトキシエタンアミン50mmolを添加した後、2mLのAcOHを添加した。この混合物を1時間撹拌し、次いで、6NHClを添加してpH=1に調整した。得られた酸性溶液を18時間還流加熱した。室温まで冷却した後、反応物を氷とNa2CO3水溶液の混合物に注入し、次いでEtOAcで抽出し、有機層を濃縮し、2-1H-イミダゾール-2-イルピリミジンイミダゾール3を得た。LCMS0.01アンモニア:147.2m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:13.04bs,1H,8.87d,2H,J=5.0Hz,7.44t,1H,J=5.0Hz,7.24s,2H。2-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾールイミダゾール4、2-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾールイミダゾール5、2-3-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾールイミダゾール6,および2-1H-イミダゾール-2-イルピラジンイミダゾール7イミダゾール4、5、6および7を、イミダゾール3の合成で使用した方法と同様にして、第1の工程でピリミジン-2-カルボニトリルの代わりにそれぞれ、4-トリフルオロメチルベンゾニトリル、4-トリフルオロメトキシベンゾニトリル、3-トリフルオロメトキシベンゾニトリル、およびピラジン-2-カルボニトリルを用いて調製した。イミダゾール4;LCMS0.05TFA:213.1m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:12.82bs,1H,8.15d,2H,J=8.5Hz,7.82d,2H,J=8.5Hz,7.35s,1H,7.12s,1H。イミダゾール5;LCMS0.01アンモニア:229.1m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:12.68bs,1H,8.07m,2H,7.46d,2H,J=8.5Hz,7.19bs,2H。イミダゾール6;LCMS0.01アンモニア:229.1m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:12.73bs,1H,7.97d,1H,J=8.0Hz,7.90s,1H,7.59t,1H,J=8.0Hz,7.33d,2H,J=8.0Hz,7.07s,1H。イミダゾール7;LCMS0.01アンモニア:147.2m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:13.19bs,1H,9.34d,1H,J=1.5Hz,8.70dd,1H,J1=3Hz,J2=1.5Hz,8.65d,1H,J=3Hz,7.34bs,2H。3-1H-イミダゾール-2-イルピリダジンイミダゾール8の合成ピリダジン1-Im-8,1当量、TMSCN1.8当量およびAlCl30.01当量と乾燥DCMとの混合物を、Ar下で0°Cにて1時間撹拌し、次いでTosCl1.72当量を添加した。得られた混合物をAr下で室温にて48時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、次いで、残渣をEtOHで処理し、反応物を濾過し、固形物を得た。この固形物を乾燥THFに添加し、次いで、この混合物にDBU1.2当量を添加した。混合物をAr下で室温にて2時間撹拌し、次いで水性NH4Clを添加し、混合物をEtOAcで抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、ピリダジン-3-カルボニトリル化合物2-Im-8を得た。ピリダジン-3-カルボニトリル化合物2-Im-8,1当量を、MeOH中のNaOMe0.5当量に添加し、室温で3時間撹拌し、次いで、この混合物に2,2-ジメトキシエタンアミン1当量とAcOH2当量を添加し、Ar下で50°Cにて2時間撹拌した。この時間後、6NHClを混合物に添加してpH=1に調整し;混合物を18時間還流加熱し、次いで室温まで冷却した。溶媒を除去し、残渣を水性Na2CO3で処理し、pH=10の混合物を得た。得られた固形物を濾過によって収集し、PEで洗浄し、イミダゾール8を得た。LCMS0.01アンモニア:147.1m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:13.37bs,1H,9.21d,1H,J=5.0Hz,8.24d,1H,J=8.5Hz,7.79dd,1H,J1=8.5Hz,J2=5.0Hz,7.37s,1H,7.19s,1H。1-1H-イミダゾール-2-イルイソキノリンイミダゾール9の合成50mLのCHCl3中のイソキノリン1-Im-9,5g,1.0当量の撹拌溶液に、mCPBA2.0当量を添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。反応物を5水性Na2SO3と水性Na2CO3で洗浄し、次いで濃縮し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、イソキノリン2-オキシド2-Im-9を得た。140mLのアセトニトリル中のイソキノリン2-オキシド2-Im-9,5.8gの撹拌溶液に、ジエチルホスホロ-シアニデート1.5当量をアルゴン下で添加した後、TEA3.0当量をゆっくり添加した。混合物を18時間還流し、次いでDCMで抽出した。有機層を濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、イソキノリン-1-カルボニトリル3-Im-9を得た。nBuLiヘキサン中2.5M,2.0当量をアルゴン下で、2,2-ジメトキシエタンアミン2.0当量のTHF溶液に-78°Cで添加した。30分間撹拌した後、イソキノリン-1-カルボニトリル3-Im-9,3.0g,1.0当量を添加した。得られた溶液を0°Cで2時間撹拌した。反応物を20mLの5のMeOH含有水でクエンチし、揮発性物質を除去し、次いで、6NHClを添加してpH=1に調整した。この酸性化溶液を18時間還流し、次いで室温まで冷却し、氷/Na2CO3溶液に注入した。これをEtOAcで抽出し、濃縮し、イミダゾール9を得た。LCMS0.01アンモニア:196.1m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:12.93bs,1H,9.92d,1H,J=8.0Hz,8.51d,1H,J=5.5Hz,7.96d,1H,J=8.0Hz,7.79d,1H,J=5.5Hz,7.76t,1H,J=8.0Hz,7.70t,1H,J=8.0Hz,7.30s,1H,7.21s,1H。3-1H-イミダゾール-2-イルキノリンイミダゾール10の合成25mL容マイクロ波チューブ中の、10mLのピリジン中の3-ブロモキノリン1-Im-10,1.5gとCuCN3当量の懸濁液を、マイクロ波にて250°Cで30分間加熱した。これを10回繰り返し、反応物を合わせ、200mLのEtOAcで希釈した。固形物を濾過によって除去し、EtOAc溶液を濃縮した。残渣を、80mLの30水性NH3と800mLの水から調製した溶液に溶解させた。これをEtOAcで抽出し4×800mL、次いで、合わせた抽出物を無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製しPE:EtOAc=3:1、キノリン-3-カルボニトリル2-Im-10を得た。キノリン-3-カルボニトリル2-Im-10,10gを65mLのMeOH中に懸濁させ、次いでNaOCH30.1当量を添加し、反応物を25°Cで15時間撹拌した。2,2-ジメトキシエタンアミン1当量を添加した後、酢酸2当量を添加し、混合物を50°Cで1時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、30mLの6NHClを添加してpH=1にし、この混合物を5時間還流加熱した。反応物を200mLの水で希釈し、EtOAcで抽出した2×200mL。水相を固体の炭酸ナトリウムで塩基性pH=10にし、所望の化合物を析出させ、濾過によって単離し、水で洗浄し、イミダゾール10を得た。LCMS0.01アンモニア:196.2m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:12.92bs,1H,9.51d,1H,J=2.0Hz,8.78d,1H,J=2.0Hz,8.03dd,2H,J=8.5Hz,7.77t,1H,J=8.0Hz,7.65t,1H,J=8.0Hz,7.28bs,2H。2-4-イソプロピルフェニル-1H-イミダゾールイミダゾール11の合成化合物1-Im-1114.8g,1.0当量のEtOH148mL溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩1.0当量を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮し、化合物2-Im-11を得た。化合物2-Im-1113.04g,1.0当量を40mLのAc2Oに溶解させ、3時間還流し、次いで室温まで冷却し、P2O5800mgを添加し、得られた混合物をさらに30分間還流した。これを9:1のPE:EtOAcの混合物で抽出し、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物3-Im-11を得た。n-BuLiヘキサン中2.5M,2.0当量をアルゴン下で、ジメトキシエタンアミン2.0当量のTHF溶液に-78°Cで添加した。これを-78°Cで30分間撹拌し、次いで、化合物3-Im-113.0g,1.0当量を添加した。得られた溶液を0°Cで2時間撹拌し、次いで5MeOH/H2Oでクエンチした。溶媒を除去し、次いでHCl6NをpH=1になるまで添加し、この混合物を18時間還流し、次いで反応物を室温まで冷却し、氷/水性Na2CO3混合物に注入し、EtOAcで抽出し、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、イミダゾール11を得た。LCMS0.05TFA:187.2m/zMH;1H-NMRDMSO-d6,500MHz:δ:12.41bs,1H,7.85d,2H,J=8.0Hz,7.30d,2H,J=8.0Hz,7.10bs,2H,2.91m,1H,1.19d,6H,J=18.5Hz。2-3-イソプロピルフェニル-1H-イミダゾールイミダゾール12イミダゾール12を、イミダゾール11で使用した方法と同様にして、4-イソプロピルベンズアルデヒドの代わりに3-イソプロピルベンズアルデヒドを用いて調製した。LCMS0.05TFA:187.2m/zMH;1H-NMRCDCl3,500MHz:δ:13.21bs,1H,7.85s,1H,7.77d,1H,J=8.0Hz,7.21t,1H,J=8.0Hz,7.16s,2H,7.14t,1H,J=8.0Hz,2.72m,1H,1.05d,6H,J=7.0Hz。ボロン酸の調製5-チアゾール-2-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イルボロン酸ボロン酸11-チアゾール-2-イルエタノン1-BA-1,5g,39.7mmolをDMFDMA9.5g,2当量に溶解させた。得られた混合物を100°Cまで、出発物質ケトンがすべて消費されるまで昇温させた。この物質を減圧濃縮し、6.5gの粗製中間体を得た。この物質を25mLのDCMに溶解させ、5mLのHOAcを添加した後、ヒドラジン5g,4当量を0°Cで添加した。得られた混合物を、出発物質がすべて消費されるまで還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、30mLの飽和NaHCO3溶液で中和した。層を分離し、水層をDCMで抽出した2×50mL。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗製物質をMPLCによって精製し0から20までのMeOH/DCMで溶出、2-1H-ピラゾール-5-イルチアゾールを得た化合物2-BA-1,約6g。LC/MS:152.0m/zMH。50mLのTHF中の2-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール化合物1-BA-1,6.5gの撹拌混合物に、NaH1.8g,43mmol,60重量を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌した後、SEM-Cl7.8g,47.3mmolを滴下した。反応混合物を室温で、出発物質がすべて消費されるまで撹拌した。粗製反応混合物を50mLの水、50mLのブラインでゆっくりクエンチし、50mLのEtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した2×50mL。有機層を濃縮し、MPLC[0から50までのEtOAc/ヘキサン]によって精製し、2-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾールを得た化合物3-BA-1,11.3g。LCMS:282.1m/zMH。50mLのアセトニトリル中の2-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール化合物2-BA-1の撹拌混合物に、室温にて窒素下でTFA1mLとNIS10.8gを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、さらなる量のNIS0.5当量~1.0当量を必要に応じて添加した。粗製反応混合物を約30mLの飽和Na2S2O3水溶液と約30mLの飽和NaHCO3水溶液でゆっくりクエンチした。反応混合物を50mLのEtOAcで希釈し、層を分離し、水層をEtOAcで抽出した2×50mL。有機層をMPLCによって精製し0から50までのEtOAc/ヘキサンで溶出、2-4-ヨード-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール化合物4-BA-1を得た。LCMS:408.0m/zMH。THF中の2-4-ヨード-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール化合物4-BA-1,11.3gの撹拌混合物0.35Mに0°Cで、iPrMgCl16mL,1.2当量のTHF溶液を滴下した。反応混合物を30分間撹拌した後、2-イソプロポキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン9.1mL,1.6当量を10分間にわたって添加した。冷浴を除き、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を50mLのEtOAcで希釈し、25mLの飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機部分をMPLCによって精製し0から100までのEtOAc/ヘキサンで溶出、ボロン酸1を得た。LCMS:326.1m/zMH。5-ピリジン-2-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イルボロン酸ボロン酸3および5-2,4-ジフルオロフェニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾールボロン酸4は、第1の工程で1-チアゾール-2-イルエタノンの代わりにそれぞれ、1-ピリジン-2-イルエタノンおよび1-2,4-ジフルオロフェニルエタノンを用いて同様にして調製される。ボロン酸4は、ジオキサボロランエステルとして単離および使用される。3-フェニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジンボロン酸2の調製4-ブロモピリジン塩酸塩1-BA-2,1g,5.14mmolを5.1mLのTHFに溶解させ、得られた溶液を-78°Cまで冷却した。LDA10.28mLの1MTHF溶液を10分間にわたって添加し、反応混合物は褐色になった。30分間撹拌した後、ZnCl210.3mLの0.5MTHF溶液を10分間にわたって添加し、得られた混合物を10分間撹拌し、次いで室温まで昇温させた。ヨードベンゼン0.229mL,2.06mmolとPdPPh34593mg,0.514mmolを添加し、得られた混合物を還流下で2時間撹拌した。反応混合物を水性飽和塩化アンモニウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートした。残渣をシリカカラムによって精製しヘキサン:EtOAc、4-ブロモ-3-フェニルピリジンを得た2-BA-2,741mg,62;LCMS:234.0m/zMH。4-ブロモ-3-フェニルピリジン2-BA-2,0.11mg,0.469mmol、PddppfCl234mg,0.0469mmol、KOAc138mg,1.41mmolおよびビスピナコラトジボロン238mg,0.939mmolを1.5mLのDMFに溶解させ、窒素流を泡にして5分間この溶液中を通した。得られた溶液を90°Cで18時間撹拌し、続いて酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートし、ボロン酸2を得た741mg,62;LCMS:282.2m/zMH。実施例1R-5-シクロブチル-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成トルエン1mL中の中間体CR-7-クロロ-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン,20mg,1当量に、Pd2dba325.3mg,0.4当量、BINAP34.4mg,0.8当量、Cs2CO368mg,3当量、および2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール15mg,1.2当量を添加した。反応混合物にアルゴンを2回フラッシングし、マイクロ波条件下で150°Cにて一晩加熱した。混合物を濃縮し、残渣に水を添加し、次いでEtOAcで抽出した。EtOAc層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させた。粗製物質をiscoカラムによって精製し、HPLCによってさらに精製し、所望の生成物を得た。LCMS:[MH]435.2;1H-NMRCDCl3,300MHz:δ8.76s,1H,8.37s,1H,7.93s,1H,7.61s,1H,7.45-7.31m,3H,5.49-5.15m,1H,4.02-3.94m,1H,2.31-1.62m,8H,0.86t,J=7.33Hz,3H。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Cを適当な中間体に置き換え、そして/または2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾールを適切な化合物に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-5-シクロブチル-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例2、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例3、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例4、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-2-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例5、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-2-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例6、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例7、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例8、R-5-シクロブチル-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例9、R-5-シクロブチル-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例10、R-5-シクロブチル-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例11、R-5-シクロブチル-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例12が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るために使用される中間体2列目および使用される環反応体3列目を示す。同定データを5列目に示す。実施例13R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ピロリジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成R-メチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルシクロペンチルアミノブタノエート中間体E-0のDMF溶液に、Na2CO31当量とピロリジン1.6当量を添加する。混合物をN2下で100°Cにて3時間撹拌し、次いで水で希釈し、EtOAcで抽出する。溶媒をエバポレーションによって除去し、残渣をシリカカラムによって精製し、R-メチル2-シクロペンチル5-ニトロ-2-ピロリジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノブタノエート13-1を得る。R-メチル2-シクロペンチル5-ニトロ-2-ピロリジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノブタノエート13-1のAcOH溶液に、ラネーNiを添加し、混合物を、出発物質が消費されるまでH2下で75°Cにて5時間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をフラッシュシリカカラムによって精製し、R-8-シクロペンチル-7-エチル-2-ピロリジン-1-イル-7,8-ジヒドロプテリジン-65H-オン13-2を得る。R-8-シクロペンチル-7-エチル-2-ピロリジン-1-イル-7,8-ジヒドロプテリジン-65H-オン13-2のTHF溶液を-20°Cで撹拌し、カリウムtert-ブトキシド1.3当量を5分間にわたって添加する。添加終了後、反応混合物を0°Cまで25分間昇温させる。反応混合物を-40°Cまで冷却し、クロロリン酸ジエチル1.4当量を添加する。反応混合物を室温まで45分間昇温させる。得られた混合物に、1Mヒドラジン10当量を添加し、反応混合物を室温で18時間撹拌する。反応混合物を減圧濃縮し、DCMと飽和NaHCO3溶液で希釈する。有機層をMgSO4で乾燥させ、圧力下で濃縮する。得られた物質をisoカラムによって精製し、次いでオルトギ酸トリメチル10当量に溶解させ、110°Cに1時間加熱する。反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体E-0を適当な中間体に置き換え、そして/またはピロリジンを適切な環反応体に置き換え、そして/または最後の工程でオルトギ酸トリメチルをオルト酢酸トリメチルに置き換えて、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-ピロリジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例14、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ピペリジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例15、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-ピペリジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例16、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例17、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例18、R-7-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例19、R-7-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例20、R-エチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート実施例45、R-エチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート実施例46、R-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例53、R-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例54、R-7-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例57、R-7-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例58、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-ピラゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例67、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-1H-ピラゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例68、R-7-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例73、R-7-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例74、S-12a-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例99、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例100、S-12a-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例101、S-3,12a-ジメチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例102、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例103、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例104、S-12a-エチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例105、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例106、S-12a-エチル-7-2-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例107、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例108、S-12a-エチル-7-2-ピラジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例109、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-ピラジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例110、S-12a-エチル-7-2-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例111、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例112、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-7-2-3-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例113、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-7-2-3-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例114、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-7-2-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例115、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-7-2-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例116、R-4-ペルデューテロエチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-4-ペルデューテロエチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例117、R-4-ペルデューテロエチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-4-ペルデューテロエチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例118、R-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例119、R-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例120、7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例121、7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例122、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-7-2-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例123、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-7-2-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例124、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-7-2-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例125、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-7-2-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例126、R-4-ペルデューテロエチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-4-ペルデューテロエチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例127、R-4-ペルデューテロエチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-4-ペルデューテロエチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例128、4R-4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例129、4R-4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例130、S-7-2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例131、S-7-2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例132、R-4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例133、R-4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例134、4R-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例135、4R-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例136、4R-4-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例137、4R-4-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例138、4R-4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例139、4R-4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例140、S-12a-エチル-7-2-イソキノリン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例141、S-12a-エチル-7-2-イソキノリン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例142、4R-7-2-3-クロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例143、4R-7-2-3-クロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例144、S-7-2-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例145、S-7-2-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例146、S-7-2-5-クロロチオフェン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例147、S-7-2-5-クロロチオフェン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例148、2-1-4R-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例149、2-1-4R-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例150、S-12a-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例151、S-12a-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例152、S-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例153、S-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例154、4R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例155、4R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例156、4R-7-2-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例157、4R-7-2-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例158、R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例159、R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例160、R-4-エチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例161、R-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例162、S-7-2-3-クロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例163、S-7-2-3-クロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例164、S-12a-エチル-7-2-キノリン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例165、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-キノリン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例166、R-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例167、R-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例168、S-12a-エチル-7-2-3-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例169、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-3-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例170、S-7-2-3-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例171、S-7-2-3-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例172、4R-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例173、4R-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例174、R-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例175、R-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例176、7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例177、7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例178、4R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例179、4R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例180、R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例181、R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例182、R-7-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例183、R-7-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例184、R-13a-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例185、R-13a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例186、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例187、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例188、R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例189、R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例190、R-13a-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例191、R-13a-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例192、R-13a-エチル-7-2-チアゾール-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-7-2-チアゾール-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例193、R-13a-エチル-3-メチル-7-2-チアゾール-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-3-メチル-7-2-チアゾール-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例194、7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例751、ならびに7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例752が調製される。実施例187および188について、SEM窒素保護基は実施例655の方法と同様にして除去される。以下の表は、実施例番号1列目、5列目に示した化合物を得るために使用される中間体2列目、使用される環反応体3列目、または最後の工程4列目のオルトギ酸トリメチルFまたはオルト酢酸トリメチルAcを示す。実施例21R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成DMEとH2O4:1中の中間体Eの溶液に、PddppfCl2、Na2CO3およびピリジン-4-イルボロン酸を添加する。反応混合物をマイクロ波にて120°Cで40分間加熱する。混合物を濃縮し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させる。溶媒を除去し、残渣をシリカカラムによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Eを適当な中間体に置き換え、そして/またはピリジン-4-イルボロン酸を適切なボロン酸化合物に置き換えて、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例22、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-ピロール-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例23、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-1H-ピロール-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例24、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例25、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例26、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ピリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例27、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-ピリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例28、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-インドール-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例29、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-インドール-2-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例30、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-インドール-7-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例31、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-インドール-7-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例32、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-キノリン-8-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例33、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-キノリン-8-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例34、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例35、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例36、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例39、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例40、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例55、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例56、R-7-ピリジン-4-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例59、R-3-メチル-7-ピリジン-4-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例60、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例69、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例70、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例71、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例72、R-7-ピリジン-4-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例75、R-3-メチル-7-ピリジン-4-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例76、R-N-3-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルフェニルメタンスルホンアミド実施例195、R-N-3-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルフェニルメタンスルホンアミド実施例196、R-3-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチルベンズアミド実施例197、R-3-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチルベンズアミド実施例198、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-メチルスルホニルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例199、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-メチルスルホニルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例200、R-3-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルベンズアミド実施例201、R-3-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルベンズアミド実施例202、R-7-ビフェニル-2-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例203、R-7-ビフェニル-2-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例204、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-3-メチルスルホニルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例205、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-3-メチルスルホニルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例206、R-7-3-ベンジルオキシフェニル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例207、R-7-3-ベンジルオキシフェニル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例208、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例209、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例210、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例211、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例212、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例213、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-2-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例214、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例215、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例216、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例217、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例218、R-5-シクロプロピル-4-エチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例219、R-5-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例220、R-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例221、R-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例222、R-2-4-4-エチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例223、R-2-4-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例224、R-2-4-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例225、R-2-4-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例226、2-4-4R-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例227、2-4-4R-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例228、R-2-4-4-エチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール、S-2-4-4-エチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例229、R-2-4-4-エチル-1-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール、S-2-4-4-エチル-1-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例230、2-4-4R-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例231、2-4-4R-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例232、2-4-4-エチル-5-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例233、2-4-4-エチル-5-4-フルオロフェニル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例234、3-4-エチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例235、3-4-エチル-1-メチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例236、R-2-4-5-4-クロロフェニル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾールおよびS-2-4-5-4-クロロフェニル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例237、R-2-4-5-4-クロロフェニル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾールおよびS-2-4-5-4-クロロフェニル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例238、R-2-4-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾールおよびS-2-4-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例239、R-2-4-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾールおよびS-2-4-5-3,4-ジフルオロフェニル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例240、R-13a-エチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-3-7-3-フェニルピリジン-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例241、R-13a-エチル-3-メチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-3-メチル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例242、4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-5-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例697、4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-5-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例698、2-4-5-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例699、2-4-5-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例700、R-13a-エチル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-13a-エチル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例703、R-13a-エチル-3-メチル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-13a-エチル-3-メチル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例704、R-2-4-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例705、R-2-4-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例706、R-7-3-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例707、R-7-3-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例708、7-3-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例709、7-3-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例710、R-2-4-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例711、R-2-4-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例712、R-2-4-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例713、R-2-4-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例714、2-4-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例715、2-4-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例716、R-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例717、R-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例718、R-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例719、R-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例720、R-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例721、R-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-2-フェニルピリジン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例722、R-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例723、R-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-3-フェニルピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例724、4-4-エチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例725、4-4-エチル-1-メチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例726、4-4-エチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンズアミド実施例727、4-4-エチル-1-メチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンズアミド実施例728、R-2-4-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例729、R-2-4-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例730、R-2-4-4-エチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例731、ならびにR-2-4-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例732が調製される。実施例229、230、697、698、699、700、707、708、715、716、725および726について、SEM窒素保護基は実施例655の方法と同様にして除去される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための中間体2列目およびボロン酸3列目を示す。実施例37R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン1-オキシドの合成R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例21のDCM溶液に0°Cで、mCPBA2当量を添加し、混合物を0°Cで3時間、次いで室温でさらに3時間撹拌する。飽和Na2S2O4を添加し、室温で30分間撹拌する。混合物をDCMで抽出し、飽和NaHCO3で洗浄し、濃縮し、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例38R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン1-オキシドの合成標題化合物は、実施例37の方法を適合させることにより、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの代わりにR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例22を用いて調製される。実施例41R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-2-オールの合成R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例39をHCOOHに溶解させ、混合物を18時間還流加熱し、次いで水性NaHCO3を添加し、混合物をEtOAcで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー処理しCH2Cl2:CH3OH=6:1、標題化合物を得る。実施例42R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-2-オールの合成標題化合物は、実施例41の方法を適合させることにより、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの代わりにR-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例40を用いて調製される。実施例43R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-メトキシピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例39のCH3OH溶液に、水性NaOHを添加し、混合物を一晩還流加熱し、減圧濃縮し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、クロマトグラフィー処理しPE:EA=1:1、標題化合物を得る。実施例44R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-メトキシピリジン-4-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成標題化合物は、実施例43の方法を適合させることにより、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの代わりにR-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例40を用いて調製される。実施例47R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチルピリジン-21H-オンの合成R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-2-オール実施例41の1,4-ジオキサン溶液に、DBU5当量とPOOMe35当量を添加し、次いで混合物を18時間還流加熱し、混合物を減圧濃縮し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、残渣をクロマトグラフィー処理するとPE:EA=1:1、標題化合物を得る。実施例48R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-メチルピリジン-21H-オンの合成標題化合物は、実施例47の方法を適合させることにより、R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-2-オールの代わりにR-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-2-オール実施例42を用いて調製される。実施例49R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチルピリジン-2-アミンの合成R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例39のメチルアミンCH3OH中2M溶液にEt3Nを添加する。混合物を密封チューブ内で110°Cにて18時間撹拌し、次いで減圧濃縮し、水でクエンチし、EtOAcで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、クロマトグラフィー処理しCH2Cl2:CH3OH=10:1、標題化合物を得る。実施例50R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチルピリジン-2-アミンの合成標題化合物は、実施例49の方法を適合させることにより、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの代わりにR-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例40を用いて調製される。実施例51R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチルピリジン-2-アミンの合成R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例39のDMSO溶液に、NHMe2HCl10当量とNa2CO32.1当量を添加する。混合物を密封チューブ内で140°Cに18時間加熱し、水でクエンチし、EtOAcで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、クロマトグラフィー処理しCH2Cl2:CH3OH=15:1、標題化合物を得る。実施例52R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチルピリジン-2-アミンの合成標題化合物は、実施例51の方法を適合させることにより、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの代わりにR-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フルオロピリジン-4-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例40を用いて調製される。実施例61R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成中間体E、2-フェニルイミダゾール20当量、CuI0.05当量、1,2-ビスメチルアミノシクロヘキサンおよびK2CO3とDMEとの混合物をマイクロ波にて200°Cで2時間加熱する。反応物をDMEで希釈し、セライトに通して濾過し、エバポレートする。残渣を逆相HPLCによって精製する30から50までのAcCN0.1TFAの勾配を使用,30分間にわたって20mL/分の流速でPCRP-5カラム2.5×30cmで溶出。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Eを適当な中間体に置き換え、そして/または2-フェニル-1H-イミダゾールを適切な環反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例62、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例63、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例64、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例243、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-2-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例244、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-ピリミジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例245、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリミジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例246、R-7-2-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例247、R-7-2-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例248、14a-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例249、14a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例250、R-7-2-3-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例251、R-7-2-3-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例252、R-4-1-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルベンゾニトリル実施例253、R-4-1-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルベンゾニトリル実施例254、R-3-1-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルベンゾニトリル実施例255、およびR-3-1-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルベンゾニトリル実施例256が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための中間体2列目および環反応体3列目を示す。実施例65R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウムの合成標題化合物は、実施例63の手順の際に副生成物として単離され得る。実施例66R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウムの合成標題化合物は、実施例64の手順の際に副生成物として単離され得る。実施例77R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルアセトニトリルの合成DMF中の中間体E、2-1H-イミダゾール-4-イルアセトニトリル2当量、CuI0.1当量、1,2ビスメチルアミノシクロヘキサンおよびCs2CO3の混合物に、窒素をパージし、続いて密封バイアル内で110°Cにて18時間加熱する。反応物を酢酸エチルで希釈し、セライトに通して濾過し、エバポレートする。残渣を分取用逆相HPLCによって精製し、凍結乾燥させ、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Eを適当な中間体に置き換え、そして/または2-1H-イミダゾール-4-イルアセトニトリルを適切な環反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルアセトニトリル実施例78、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例79、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例80、R-メチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボキシレート実施例81、R-メチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボキシレート実施例82、R-7-4-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例93、R-7-4-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例94、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例257、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例258、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸実施例259、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸実施例260、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例261、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例262、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例263、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例264、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例265、およびR-5-シクロブチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例266が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための中間体2列目および環反応体3列目を示す。実施例83R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸の合成標題化合物は、R-メチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボキシレート実施例81を酢酸と水性濃HClに溶解させ、得られた溶液を100°Cに4時間加熱することにより調製される。溶液は真空濃縮し、トルエンと3回共エバポレートし、粗製物質を分取用HPLCによって精製する。実施例84R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸の合成標題化合物は、R-メチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボキシレート実施例82を酢酸と水性濃HClに溶解させ、得られた溶液を100°Cに4時間加熱することにより調製される。溶液は真空濃縮し、トルエンと3回共エバポレートし、粗製物質を分取用HPLCによって精製する。実施例85R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の合成標題化合物は、実施例83の方法を適合させることにより、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸の代わりにR-エチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート実施例45を用いて調製される。実施例86R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の合成標題化合物は、実施例83の方法を適合させることにより、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸の代わりにR-エチル1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート実施例46を用いて調製される。実施例87R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸実施例85を塩化メチレンとEDCI1.1当量に溶解させ、ジメチルアミン塩酸塩1.5当量、HOAt0.1当量およびトリエチルアミン3当量を添加する。得られた溶液を室温で48時間撹拌した後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、0.1N水性HClで、次いで1N水性NaOHで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空濃縮し、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、実施例85の化合物を実施例83、84もしくは86の化合物に置き換え、そして/またはジメチルアミン塩酸塩を適当なアミン反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例88、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例89、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド実施例90、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-イルモルホリノメタノン実施例91、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-4-イルモルホリノメタノン実施例92、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルモルホリノメタノン実施例95、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルモルホリノメタノン実施例96、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド実施例97、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド実施例98、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド実施例267、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド実施例268、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド実施例269、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド実施例270、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド実施例271、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド実施例272、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド実施例273、およびR-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド実施例274、R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド実施例687、およびR-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-N,N-ジメチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド実施例688が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発化合物SCの実施例番号2列目およびアミン反応体3列目を示す。実施例275および実施例276R-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン275およびR-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン276の合成1H-イミダゾール275-1,10gを150mLのTHFに、ジメチルスルファモイルクロリド19gとともに溶解させた後、TEA20gを滴下した。混合物を室温で16時間撹拌し、次いで200mLの水に注入し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、化合物275-2を淡黄色油状物として得た。化合物275-21.5gを20mLのTHFに溶解させ、-78°Cまで冷却し、n-BuLi4.1ml,ヘキサン中2.5Mを-78°Cで滴下し、次いでCBr41.1当量を添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。40mLの水を添加し、懸濁液をEtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカカラムで精製しPE:DCM、化合物275-3を得た。化合物275-31.1gを50ml容丸底フラスコに入れ、HBr40,水中10mlを添加し、懸濁液を得た。混合物を室温で16時間撹拌し、深い黄色の溶液を得、次いで、pHを8に調整し、混合物をEtOAcで抽出した。溶媒を除去し、化合物275-4を黄色固形物として得た。中間体E-013.6gを80mLのNMPに溶解させ、化合物275-46.5gとNa2CO34.6gを添加した。この溶液を90°Cで6時間撹拌し、次いでNMPを減圧除去した。残渣をEtOAcに溶解させ、水で洗浄し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製しPE:EA=2:1、化合物275-5を黄色油状物として得た。化合物275-513.7gを150mLのAcOHに溶解させ、鉄粉末20gを添加し、混合物を42°Cで40分間撹拌した。冷却された溶液を水性Na2CO3に注意深く添加し、EtOAcで抽出し、次いで、フラッシュクロマトグラフィーによって精製しDCM:EA=85:15、次いで、1:1、化合物275-6を得た。化合物275-6のTHFの溶液を-20°Cで撹拌し、カリウムtert-ブトキシド1.3当量を5分間にわたって添加する。添加終了後、反応混合物を0°Cまで25分間昇温させる。反応混合物を-40°Cまで冷却し、クロロリン酸ジエチル1.4当量を添加する。反応混合物を室温まで45分間昇温させる。得られた混合物に、1Mヒドラジン10当量を添加し、反応混合物を室温で18時間撹拌する。反応混合物を減圧濃縮し、DCMと飽和NaHCO3溶液で希釈する。有機層をMgSO4で乾燥させ、圧力下で濃縮する。得られた物質をMPLCによって精製し、次いで、オルトギ酸トリメチル10当量またはオルト酢酸トリメチル10当量に溶解させ、110°Cに1時間加熱する。反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、実施例275オルトホルメート反応によりまたは実施例276オルトアセテート反応によりを得る。実施例277R-4-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルチアゾールの合成R-7-4-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例93、4-トリブチルスタンニルチアゾール1当量,実施例693参照およびPdPPh340.1当量をスクリューキャップ付バイアル内でDMFに溶解させ、窒素流を泡にして2分間混合物中を通す。バイアルを密封し、得られた溶液を100°Cで19時間撹拌する。反応混合物をブラインで希釈し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、次いで、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製しヘキサン:EtOAcの混合物での溶出によって、次いで分取用HPLCによってさらに精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、実施例93の化合物を適当な化合物に置き換え、そして/または4-トリブチルスタンニルチアゾールを適当なトリブチルスタンニル誘導体化合物これは、実施例693の方法と同様にして調製され得るに置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-4-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルチアゾール実施例278、R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルチアゾール実施例279、R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルチアゾール実施例280、R-4-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例281、R-4-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例282、R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例283、R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例284、R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルオキサゾール実施例285、およびR-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルオキサゾール実施例286が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発化合物SCの実施例番号2列目およびトリブチルスタンニル反応体3列目を示す。実施例287および実施例288R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルエタンアミン287およびR-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルエタンアミン288の合成R-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルアセトニトリルまたはR-2-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-4-イルアセトニトリル実施例77または実施例78,0.218mmolとPtO240mgを2mLのEtOAc中に懸濁させ、得られた混合物を水素雰囲気下1気圧,バルーンで18時間撹拌する。得られた溶液をセライトに通して濾過し、濃縮し、次いで分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例289および実施例290R-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-41H-イミン289およびR-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-41H-イミン290の合成マイクロ波バイアル内の中間体EまたはF1.36mmolのイソプロパノール5mL溶液に、ジオキサン中の4NHCl0.43mLと4-アミノピリジン2当量を添加し、バイアルをマイクロ波炉内で160°Cにて1時間加熱する。溶媒を減圧除去し、得られた黄色固形物を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例291および実施例292R-7-2-ベンジル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン291およびR-7-2-ベンジル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン292の合成R-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンまたはR-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例275または276,0.518mmol、Pd2dba3CHCl30.0518mmolおよびビフェニル-2-イルジ-tert-ブチルホスフィン0.103mmolをスクリューキャップ付バイアル内に入れ、臭化ベンジル亜鉛1.5mL,THF中0.777mmolの溶液を添加する。窒素流を泡にして2分間混合物中を通し、次いで、バイアルを密封し、得られた溶液を90°Cで18時間撹拌する。反応混合物を濾過し、次いで、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製しヘキサン:EtOAcの混合物での溶出によって、次いで分取用HPLCによってさらに精製し、標題化合物を得る。実施例293R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成2mLのDMF中の中間体G0.37mmol、2-フェニル-1H-イミダゾール3.7mmol、CuI0.18mmol、トランス-1,2-ビスメチルアミノシクロ-ヘキサン0.37mmolおよび固体のK2CO3511mg,3.7mmolの混合物を、マイクロ波反応装置内で200°Cにて2時間加熱する。この時間後、反応物をEtOAcの補助を伴って丸底フラスコに移し、次いでエバポレートする。残渣を逆相HPLCによって精製しPLRPSC-18カラム,20から25までのアセトニトリルを含む水の勾配で30分間にわたって溶出、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Gを適当な中間体に置き換え、そして/または2-フェニル-1H-イミダゾールを適当な環反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例294、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例295、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例296、R-4-エチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例297、R-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例298、R-4-エチル-7-2-ピラジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例299、R-4-エチル-1-メチル-7-2-ピラジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例300、R-5-シクロプロピル-4-エチル-1-7-2-ピラジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例301、R-5-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピラジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例302、R-5-シクロプロピル-4-エチル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例303、R-5-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例304、R-5-シクロプロピル-4-エチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例305、R-5-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例306、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-ピリミジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例307、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-ピリミジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例308、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例309、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例310、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例311、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例312、R-2-1-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例313、R-2-1-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例314、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-ピリダジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例315、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-ピリダジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例316、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例317、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例318、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例319、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例320、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例321、4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例322、R-2-1-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例323、R-2-1-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例324、R-2-1-4-エチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例325、R-2-1-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例326、R-2-1-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例327、R-2-1-4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾール実施例328、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例329、R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例330、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例331、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例332、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例333、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例334、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例335、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例336、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例337、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例338、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-イソキノリン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例339、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-イソキノリン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例340、R-7-2-3-クロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例341、R-7-2-3-クロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例342、R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例343、R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例344、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例345、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例346、R-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-3-フルオロシクロブチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例347、R-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-3-フルオロシクロブチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例348、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例349、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例350、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例351、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1,4-ジメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例352、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-インドール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例353、およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-7-1H-インドール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例354が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための中間体2列目および環反応体3列目を示す。実施例355R-3-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルオキサゾリジン-2-オンの合成R-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例275,0.271mmol、オキサゾリジン-2-オン0.406mmol、CuI0.054mmol、トランス-1,2-ビスメチルアミノシクロヘキサン0.108mmolとK2CO30.542mmolをスクリューキャップ付バイアル内で1mLのジオキサンに溶解させ、窒素流を泡にして2分間混合物中を通す。得られた溶液を110°Cで18時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濃縮し、次いで分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、実施例275の化合物を適当なブロモ化合物に置き換え、そして/またはオキサゾリジン-2-オンを適当な環反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-3-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルオキサゾリジン-2-オン実施例356、R-1-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-2-オン実施例357、R-1-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-2-オン実施例358、R-7-2-1H-ピラゾール-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例359、R-7-2-1H-ピラゾール-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例360、R-1-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルピリジン-21H-オン実施例361、およびR-1-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルピリジン-21H-オン実施例362が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発化合物SCの実施例番号2列目および環反応体3列目を示す。実施例363R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-4-メチルスルホニルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成R-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例275,0.37mmol、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸0.74mmol、水性水酸化ナトリウム240μL,3NおよびPdPPh340.037mmolを1.2mLのDME/H2O5/1,v/vに溶解させ、窒素流を泡にして2分間混合物中を通す。得られた溶液を90°Cで18時間撹拌する。反応混合物をブラインで希釈し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーと分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、実施例275の化合物を適当なブロモ化合物に置き換え、そして/または4-メチルスルホニルフェニルボロン酸を適当なボロン酸に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-4-メチルスルホニルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例364、R-7-2-1H-ピラゾール-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例365、R-7-2-1H-ピラゾール-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例366、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例367、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-5-フルオロピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例368、R-7-2-シクロペンテニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例369、およびR-7-2-シクロペンテニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例370が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発化合物SCの実施例番号2列目および環反応体3列目を示す。実施例371~374R-5-シクロペンチル-7-2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル--4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン371、R-5-シクロペンチル-7-2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン372、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン373、およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン374の合成ジオキサン/水/MeOH2mL/0.5mL/0.05mL中のR-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンまたはR-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例275または276,1当量をPddppfCl20.2当量、Na2CO33当量、および2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン2当量と合わせる。反応混合物を110°Cで一晩撹拌する。これをEtOAcと飽和NaHCO3溶液で希釈する。層を分離し、水層をEtOAcで抽出する2×25mL。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮する。粗製物質をMPLCによって精製し、分取用HPLCによってさらに精製し、実施例371または372を得る。5mLのMeOH中の実施例371または372にPd/C20mgを添加する。この反応混合物を、出発物質がすべて消費されるまで水素バルーン下に置く。得られた混合物をセライト栓に通して濾過し、この栓をEtOAcで数回洗浄する。混合物を減圧濃縮し、分取用HPLCによってさらに精製し、実施例373および374を得る。実施例375R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-ピロリジン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成R-7-2-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例275,0.37mmol、ピロリジン0.74mmol、Pd2dba3.CHCl30.074mmol、BINAP0.11mmolおよびK2CO31.11mmolを1mLの脱気したt-BuOHに溶解させ、得られた溶液を130°Cで18時間加熱する。反応混合物をEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄する。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、エバポレートし、残渣を分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、実施例275の化合物を適当なブロモ化合物に置き換え、そして/またはピロリジンを適当な環反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-ピロリジン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例376、R-4-1-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルモルホリン実施例377、R-4-1-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルモルホリン実施例378、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例379、およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例380が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発化合物SCの実施例番号2列目および環反応体3列目を示す。実施例381および実施例382R-tert-ブチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメート381およびR-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-アミン382の合成ピリジン-3-アミン化合物381-1,9.4g,1当量のジオキサン300mL溶液に、Boc2O21.8g,1当量を添加し、混合物を60°Cで18時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧除去した。残渣に水を添加し、これをEtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、次いで濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望のtert-ブチルピリジン-3-イルカルバメート化合物381-2を得た。tert-ブチルピリジン-3-イルカルバメート化合物381-2,1当量の乾燥THF溶液に、tert-ブチルリチウム3当量,ヘキサン中を滴下した。混合物をAr下で-78°Cにて2時間、そして-20°Cで2時間撹拌し、次いでSnBu3Cl3当量を-78°Cで滴下した。混合物を-78°CでAr下にて1時間撹拌し、次いで混合物を、室温まで昇温させ、Ar下で18時間撹拌した。水を添加し、EtOAcで抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望のtert-ブチル4-トリブチルスタンニルピリジン-3-イルカルバメート化合物381-3を得た。中間体E1当量、化合物381-32当量、PdPPh32Cl20.1当量、およびLiCl5当量をトルエン中に懸濁させ、Arで保護する。得られた混合物を110°Cで52時間撹拌する。混合物を室温まで冷却し、水を添加し、EtOAcで抽出する。有機層をNa2SO4で乾燥させ、次いで濃縮し、残渣をシリカカラムによって精製し、実施例381を得る。3mLのTFAを、実施例381のDCM3mL溶液に添加する。混合物を室温で4時間撹拌し、溶媒を減圧除去する。水性Na2CO3を添加し、EtOAcで抽出する。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカカラムによって精製し、実施例382を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、ピリジン-3-アミンを適当なアミン化合物に置き換え、そして/または中間体Eを適当な中間体に置き換えてこの場合、Boc保護化合物を単離してもよく、脱保護してアミンを得てもよい、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-tert-ブチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメート実施例383、R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-アミン実施例384、R-tert-ブチル4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメート実施例385、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-アミン実施例386、R-tert-ブチル4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメート実施例387、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-アミン実施例388、R-tert-ブチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例389、R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンアミン実施例390、R-tert-ブチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例391、R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンアミン実施例392、R-tert-ブチル4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例393、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンアミン実施例394、R-tert-ブチル4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例395、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンアミン実施例396が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発アミン化合物2列目および中間体3列目を示す。実施例397R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンズアミドの合成乾燥THF中のR-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-アミン実施例382,1当量、安息香酸3当量、HATU3当量およびDIPEA4当量の混合物を、Ar下で90°Cにて18時間撹拌する。混合物を室温まで冷却し、水を添加し、EtOAcで抽出する。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、実施例382の化合物を適当なアミン化合物に置き換え、そして/または安息香酸を適当なカルボン酸に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンズアミド実施例398、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イル-3,3-ジメチルブタンアミド実施例399、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イル-3,3-ジメチルブタンアミド実施例400、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンズアミド実施例401、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンズアミド実施例402、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イル-3,3-ジメチルブタンアミド実施例403、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イル-3,3-ジメチルブタンアミド実施例404、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルアセトアミド実施例405、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルアセトアミド実施例406、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルアセトアミド実施例407、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルアセトアミド実施例408、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンズアミド実施例409、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンズアミド実施例410、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルアセトアミド実施例411、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルアセトアミド実施例412、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンズアミド実施例413、およびR-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンズアミド実施例414が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発化合物SCの実施例番号2列目およびカルボン酸3列目を示す。実施例415および実施例416R-1-1-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-2,5-ジオン415およびR-1-1-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-2,5-ジオン416の合成R-5-シクロブチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンまたはR-5-シクロブチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例265または266,0.448mmolを2mLのTHFに溶解させ、NIS0.896mmolを添加する。この溶液を80°Cで6時間撹拌した後、この溶液を濃縮し、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例417R-メチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメートの合成乾燥ピリジン中のR-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-アミン実施例382,1当量およびクロロメチルカルボナート10当量の混合物をAr下で80°Cにて一晩撹拌する。混合物を室温まで冷却し、水を添加し、次いでEtOAcで抽出する。有機層をNa2SO4で乾燥させ、次いで濃縮し、残渣をシリカゲルカラムによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、実施例382の化合物を適当なアミン化合物に置き換え、そして/またはクロロメチルカルボナートを塩化アセチルまたは適当な塩化スルホニルに置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-メチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメート実施例418、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンスルホンアミド実施例419、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンスルホンアミド実施例420、R-メチル4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメート実施例421、R-メチル4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルカルバメート実施例422、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルアセトアミド実施例423、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルアセトアミド実施例424、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンスルホンアミド実施例425、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメタンスルホンアミド実施例426、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド実施例427、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド実施例428、R-メチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例429、R-メチル4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例430、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルメタンスルホンアミド実施例431、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルメタンスルホンアミド実施例432、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンゼンスルホンアミド実施例433、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンゼンスルホンアミド実施例434、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド実施例435、R-N-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド実施例436、R-メチル4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例437、R-メチル4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート実施例438、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルメタンスルホンアミド実施例439、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルメタンスルホンアミド実施例440、R-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンゼンスルホンアミド実施例441、およびR-N-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリジン-3-イルメチルベンゼンスルホンアミド実施例442が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示す化合物を得るための出発化合物SCの実施例番号2列目および塩化物反応体3列目を示す。実施例443R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-フェニルピリミジン-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成10mLのDMF-DMA中のR-2-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体E-1の懸濁液を110°Cで3時間加熱する。得られた混合物を濃縮し、所望のR,Z-2-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-3-ジメチルアミノ-1-フェニルプロパ-2-エン-1-オン化合物443-1を得る。化合物443-1を5mLのDMFに溶解させ、次いで、アセタートホルムイミドアミド2.0当量とNaOAc3.0当量を添加し、混合物を2時間還流する。混合物を氷水に注入し、水性Na2CO3でPH>8になるまで調整し、次いでEtOAcで抽出し3×50mL、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、中間体E-1を適当な中間体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-フェニルピリミジン-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例444、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-4-4-トリフルオロメチルフェニルピリミジン-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例445、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-4-4-トリフルオロメチルフェニルピリミジン-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例446、R-2-5-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリミジン-4-イルチアゾール実施例447、R-2-5-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピリミジン-4-イルチアゾール実施例448、S-12a-エチル-7-4-フェニルピリミジン-5-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例449、およびS-12a-エチル-3-メチル-7-4-フェニルピリミジン-5-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例450が調製される。以下の表は、実施例番号1列目および3列目に示す化合物を得るために使用される中間体2列目を示す。実施例451R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-フェニルイソオキサゾールの合成化合物443-1実施例443由来のものを3mLのトルエンに溶解させ、次いで、NH2OHHCl5.0当量を添加し、混合物を2時間還流する。混合物を氷水に注入し、水性Na2CO3でPH>8になるまで調整し、次いでEtOAcで抽出し3×50mL、シリカゲルカラムによって精製しPE:EA=3:2、標題化合物を得る。この方法と同様にして、化合物443-1を適当な類似体化合物443-1の類似体の調製において中間体E-1を適当な中間体に置き換えることにより調製に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-フェニルイソオキサゾール実施例452、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-4-フルオロフェニルイソオキサゾール実施例453、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-4-フルオロフェニルイソオキサゾール実施例454、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-チアゾール-2-イルイソオキサゾール実施例455、R-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-チアゾール-2-イルイソオキサゾール実施例456、R-13a-エチル-7-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-3-メチル-7-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例745、R-13a-エチル-7-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-3-メチル-7-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例746が調製される。ラセミ混合物の場合、異性体はキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の表は、実施例番号1列目および3列目に示す化合物を得るための化合物443-1の類似体の調製に使用される中間体2列目を示す。実施例457R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成化合物443-1実施例443由来のものを5mLのDMFに溶解させ、次いで、NH2NH2HCl3.0当量を添加し、混合物を2時間還流する。混合物を氷水に注入し、水性Na2CO3でPH>8になるまで調整し、次いでEtOAcで抽出し3×50mL、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、化合物443-1を適当な類似体化合物443-1の類似体の調製において中間体E-1を適当な中間体に置き換えることにより調製に置き換えて、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例458、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例459、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例460、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-5-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例461、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-5-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例462、R-2-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例463、R-2-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例464、S-12a-エチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例465、S-12a-エチル-3-メチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例466、S-2-4-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例467、S-2-4-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例468、R-13a-エチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例469、ならびにR-13a-エチル-3-メチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-3-メチル-7-5-チアゾール-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例470、R-7-5-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-5-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例733、ならびに、R-7-5-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-5-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例734が調製される。以下の表は、実施例番号1列目および3列目に示す化合物を得るための化合物443-1の類似体の調製に使用される中間体2列目を示す。実施例471R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン471およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン472の合成ベンズアミド471-1のDMF-DMA溶液を110°Cで3時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この固形物を濾過によって収集し、濾過ケークPEで洗浄し、風乾させ、所望のE-N-ジメチルアミノメチレンベンズアミド化合物471-2を得た。DMF中の化合物471-21.5当量と中間体E-2または中間体F-21当量を110°Cで3時間撹拌する。混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出する。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を得る。R-7-5-1H-ピラゾール-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例473およびR-7-5-1H-ピラゾール-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例474は、第1の工程でベンズアミドの代わりに1H-ピラゾール-5-カルボキサミドを、そして最後の工程で中間体E-2またはF-2の代わりにそれぞれ、中間体G-6またはH-6を用いて同様にして調製される。実施例475R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-3-フェニルピラジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成R-2-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン中間体E-1のEtOAc溶液に、CuBr210.0当量を添加し、反応物を還流状態で1.5時間撹拌する。混合物を濾過し、水を濾液に添加し、Na2CO3水性でPH>8に調整し、EtOAcで3回抽出し、濃縮し、所望の2-ブロモ-2-R-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-フェニルエタノン化合物475-1を得る。化合物475-1をHOAcに溶解させ、次いでエタン-1,2-ジアミンを添加し、混合物を開放大気中で5時間還流する。混合物を氷水に注入し、水性Na2CO3でPH>9になるまで調整し、次いでEtOAcで3回抽出し、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、中間体E-1を適当な中間体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-3-フェニルピラジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例476、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例477、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例478、R-4-エチル-7-3-4-フルオロフェニルピラジン-2-イル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例479、R-4-エチル-7-3-4-フルオロフェニルピラジン-2-イル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例480、S-12a-エチル-7-3-フェニルピラジン-2-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例481、およびS-12a-エチル-3-メチル-7-3-フェニルピラジン-2-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例482が調製される。以下の表は、実施例番号1列目および3列目に示す化合物を得るために使用される中間体2列目を示す。実施例483および実施例484R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-5-フェニルピリダジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン483およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-5-フェニルピリダジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン484の合成ホルムイミドアミドの酢酸塩化合物483-1,3.12g,0.03molを氷中で冷却し、これに、4mlのヒドラジン水和物0.08molをゆっくり添加した。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。2mlの水を添加し、0°Cで1時間撹拌した後、析出物を濾別した。この析出物を10mLの酢酸に溶解させ、1gの亜硝酸ナトリウムを少量に分けて約5°Cで添加した。1時間撹拌した後、15mLの水を添加し、混合物をDCMで抽出した4×15mL。合わせたDCM層を水性NaHCO3で中和するまで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、1,2,4,5-テトラジン化合物483-2を赤色固形物として得た。中間体Eまたは中間体F1.0当量のDMF溶液に、エチニルベンゼン化合物483-3,3.0当量、PdPPh32Cl20.2当量、CuI0.25当量およびEt3N5.0当量を添加する。混合物をアルゴン下で18時間還流し、EtOAcで抽出し、シリカゲルカラムによって精製し、化合物483-4または484-4を得る。化合物483-22.0当量と化合物483-4または484-41.0当量を密封チューブ内でニトロベンゼンと合わせ、140°Cに3時間加熱する。溶媒を減圧除去し、残渣を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例485および実施例4864-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロperdeutoeroイソプロピル-7-3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン485および4-ペルデューテロエチル-5-ペルデューテロイソプロピル-1-メチル-7-3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン486の合成トルエン/水1.0/0.2中の中間体Qまたは中間体Q’1当量の撹拌混合物に、Pd2dba30.2当量、BINAP0.4当量、アセトフェノン3当量、およびCs2CO33当量を添加する。反応混合物をマイクロ波にて140°Cで1時間加熱する。粗製混合物をMPLCによって精製し、化合物485-1または486-1を得る。化合物485-1または486-11当量をN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール15当量に溶解させる。反応混合物を80°Cで2時間撹拌する。粗製混合物を減圧濃縮し、EtOHに溶解させ、次いでヒドラジンを添加する。反応混合物を78°Cまで1時間昇温させる。粗製反応混合物を分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例487R-7-2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成5mL容マイクロ波バイアルに、中間体G0.19mmol、2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾール0.37mmol、Pd2dba30.04mmol、BINAP0.08mmol、Cs2CO30.37mmol、およびジオキサンを入れる。バイアルを密封し、マイクロ波にて150°Cで0.5時間加熱する。23°Cまで冷却したら、反応ミックスをEtOAcで希釈し、逐次、塩化アンモニウムの飽和水溶液、重炭酸ナトリウム、およびブラインですすぎ洗浄する。得られた有機液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、丸底フラスコ内にデカンテーションし、濃縮し、得られた残渣をHPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Gを適当な中間体に置き換え、そして/または2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾールを適当な環試薬に置き換えて、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:R-7-2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例488、R-5-シクロブチル-7-2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例489、R-5-シクロブチル-7-2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例490、S-13a-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例491、S-13a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例492、S-13a-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例493、S-13a-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-7-2-3-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例494、7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例495、7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例496、S-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例497、S-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-7-2-3,5-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例498、S-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例499、S-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-7-2-2,3-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例500、S-13a-エチル-7-2-3,4,5-トリフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-7-2-3,4,5-トリフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例501、S-13a-エチル-3-メチル-7-2-3,4,5-トリフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-3-メチル-7-2-3,4,5-トリフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例502、S-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例503、S-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-13a-エチル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例504、S-12a-エチル-7-2-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例505、S-12a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例506、S-13a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例507、S-13a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびR-13a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピリド[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例508、R-7-2-クロロ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例509、ならびにR-7-2-クロロ-1H-イミダゾール-1-イル-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例510が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示した化合物を得るために使用される中間体2列目および環反応体3列目を示す。実施例511R-4-エチル-5-イソプロピル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成5mL容マイクロ波バイアルに、中間体G0.56mmol、tert-ブチルヒドラジンカルボキシレート511-1,1.68mmol、Pd2dba30.12mmol、BINAP0.24mmol、Cs2CO31.68mmol、およびジオキサンを入れる。バイアルを密封し、マイクロ波にて150°Cで0.5時間加熱する。23°Cまで冷却したら、反応ミックスをEtOAcで希釈し、逐次、塩化アンモニウムの飽和水溶液、重炭酸ナトリウム、およびブラインですすぎ洗浄する。得られた有機液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、丸底フラスコ内にデカンテーションし、濃縮し、得られた残渣をMPLCによって精製し0から100までのEtOAc/ヘキサン、次いでDCMと、ジオキサン中の4NHClに溶解させる。1時間後、この溶液を減圧濃縮し、HCl塩化合物511-2を得る。次いで、化合物511-2をAcOHに溶解させ、30mL容反応バイアルに入れる。E-N-ジメチルアミノメチレンベンズアミド471-2,実施例471参照,2当量を添加し、反応バイアルをテフロン登録商標栓下で密封する。混合物を110°Cに2時間加熱する。23°Cまで冷却した後、4NK2CO3の水溶液をゆっくり添加することによって反応混合物をpH8にする。得られた混合物をEtOAcで抽出し、逐次、塩化アンモニウムの飽和水溶液、重炭酸ナトリウム、およびブラインですすぎ洗浄する。得られた有機液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、丸底フラスコ内にデカンテーションし、濃縮し、得られた残渣をHPLCによって精製し30から60までのMeCN,18mL/分,210nM,0.1TFA.固定相:PhenomenexLunaC18,2×25cm、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、第1の工程で中間体Gを適当な中間体に、および/または最後の工程でE-N-ジメチルアミノメチレンベンズアミドを適当な反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例512、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例513、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例514、S-12a-エチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例515、S-12a-エチル-3-メチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例516、S-12a-エチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例517、S-12a-エチル-3-メチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例518、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例519、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例520、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例521、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例522、14a-エチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例523、14a-エチル-3-メチル-7-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例524、R-5-シクロブチル-4-エチル-7-5-キノリン-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例525、R-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-7-5-キノリン-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例526、14a-エチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例527、14a-エチル-3-メチル-7-5-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例528、14a-エチル-7-5-キノリン-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例529、14a-エチル-3-メチル-7-5-キノリン-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,13,14,14a-ヘキサヒドロアゼピノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例530、S-12a-エチル-7-5-キノリン-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例531、S-12a-エチル-3-メチル-7-5-キノリン-5-イル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例532、S-12a-エチル-7-5-フェニルエチニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例533、およびS-12a-エチル-3-メチル-7-5-フェニルエチニル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例534が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示した化合物を得るために使用される中間体2列目および最後の工程の反応体3列目を示す。実施例535R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-メチルピペラジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成1mLのDMSO中の中間体E0.39mmolとN-メチルピペラジン6当量を120°Cでマイクロ波にて2時間加熱する。反応物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。有機抽出物を水で5回洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、エバポレートする。残渣を逆相HPLCによって精製し10から30までのアセトニトリルを含む水0.1TFA含有で20分間にわたって溶出;PhenomenexLunaC-18カラム,25×2cm、凍結乾燥後に標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Eを適当な中間体に置き換え、そして/またはN-メチルピペラジンを適当な環反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-メチルピペラジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例536、R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピペラジン-2-オン実施例537、R-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルピペラジン-2-オン実施例538、R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例539、およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例540が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示した化合物を得るために使用される中間体2列目および環反応体3列目を示す。実施例5414R-5-3,3-ジフルオロシクロペンチル-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成1.0mLのトルエン中の中間体xx1当量の撹拌混合物に、Pd2dba30.4当量、BINAP0.8当量、2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール1.2当量、およびCs2CO33当量を添加する。反応混合物をマイクロ波条件下で140°Cにて1時間加熱する。粗生成物混合物をMPLCによって精製し、分取用HPLCによってさらに精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体FFを適当な中間体に置き換え、そして/または2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾールを適当な環反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:4R-5-3,3-ジフルオロシクロペンチル-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例542、4R-5-3,3-ジフルオロシクロペンチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例543、4R-5-3,3-ジフルオロシクロペンチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例544、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例545、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例546、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例547、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例548、5-イソプロピル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロブタン]実施例549、5-イソプロピル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロブタン]実施例550、7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロブタン]実施例551、7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-1-メチル-5H-スピロ[[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-4,1’-シクロブタン]実施例552、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例553、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例554、R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例555、R-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-2-2,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例556、7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例557、7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-イソプロピル-1,4,4-トリメチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例558、R-5-シクロプロピルメチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例559、R-5-シクロプロピルメチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例560、4-エチル-5-4-フルオロフェニル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例561、4-エチル-5-4-フルオロフェニル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例562、R-3-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリルおよびS-3-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例563、R-3-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリルおよびS-3-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例564、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例565、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例566、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-3-ピリミジン-5-イルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例567、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-3-ピリミジン-5-イルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例568、4R-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例569、4R-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例570、4R-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例571、4R-5-1-シクロプロピルエチル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例572、4-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例573、4-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例574、5-4-クロロフェニル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例575、ならびに5-4-クロロフェニル-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例576が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示した化合物を得るために使用される中間体2列目および環反応体3列目を示す。実施例577および実施例578R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-4-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン577およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-4-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン578の合成中間体Eまたは中間体IntermediatF34.01mmolを7.5のDMSO含有tBuOHに溶解させ、PdOAc25.1mmol、DPPP5.1mmolおよびTEA76.5mmolを添加する。この溶液をCO10気圧下、80°Cで10時間撹拌する。溶媒を減圧除去し、残渣をEtOAcに溶解させる。有機層を水とブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、シリカゲルカラムによって精製しDCM:MeOH=20:1、化合物577-1または578-1を得る。化合物577-1または578-16.58mmolをDCMに溶解させ、NHOMeMeHCl7.90mmolを添加した後、この溶液に0°CでTEA19.74mmolとHATU7.90mmolを添加する。混合物を室温まで昇温させ、2時間撹拌し、次いで水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去する。得られた物質をシリカゲルカラムによって精製しPE:EtOAc:MeOH=1:1:0.1、化合物577-2または578-2を得る。化合物577-2または578-24.32mmolを乾燥THFに溶解させ、0°Cまで冷却する。ベンジルマグネシウムクロリドTHF中2M,5.19mmolを滴下する。混合物を0°Cで2時間撹拌し、次いで、反応物を水で0°Cにてクエンチする。THFを除去し、水層をEtOAcで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、シリカゲルカラムによって精製しPE:EtOAc=2:1、化合物577-3または578-3を得る。化合物577-3または578-30.53mmolをDMF-DMAに溶解させる。混合物を2時間還流し、溶媒を除去する。得られた油状物をDMFに溶解させ、過剰の塩化水素ヒドラジンを添加し、この混合物を110°Cで18時間撹拌する。混合物を水で洗浄し、EtOAcで抽出し、有機層を乾燥させ、エバポレートし、シリカゲルカラムによって精製しPE:EtOAc:MeOH=1:1:0.2、標題化合物を得る。実施例579および実施例580R-4-エチル-5-イソプロピル-7-2-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン579およびR-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-2-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン580の合成エチレンジアミン10mmol中の中間体Gまたは中間体H1mmolを120°Cでマイクロ波にて3時間加熱する。反応物をエバポレートし、EtOAcに溶解させ、水で3回洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、エバポレートし、化合物579-1または580-1を得る。化合物579-1または580-11.1mmolとベンズアルデヒド1.1mmolをtBuOH中で室温にて18時間撹拌し、次いでK2CO3固体,3mmolとI21.25mmolを添加する。混合物を70°Cで3時間撹拌し、次いで濾過し、エバポレートし、CHCl3と水との間で分配する。有機層を水性飽和NaHCO3溶液とブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、エバポレートする。残渣をHPLCによって精製し最初:逆相、次いで、順相でさらに精製,ChiralPakADカラム2×25cmを使用,5ミクロン充填、標題化合物を得る。R-7-2-シクロプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例581およびR-7-2-シクロプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例582は、最後の工程でベンズアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルボアルデヒドを用いて同様にして調製される。実施例583および実施例584S-12a-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12,12a-ジヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-1011H-オン583およびS-12a-エチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12,12a-ジヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-1011H-オン584の合成10mLのCH3CN中の中間体XX-11.657mmol,0.521gを、10mLのH2O中の過ヨウ素酸ナトリウム8.285mmol,1.77gと塩化ルテニウムIII水和物0.165mmol,0.034gの溶液に添加した。反応混合物を室温で72時間撹拌し、次いで20mLのイソプロパノールで希釈し、1時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を25mLのEtOAcに溶解させ、10mLの水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し30のEtOAc含有ヘキサン、S-メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-エチル-5-オキソピロリジン-2-カルボキシレート化合物583-1を得た。得られた残渣化合物583-1を2mLのDMAに溶解させ、2-フェニル-1H-イミダゾール0.176mmol,0.025gと炭酸ナトリウム0.176mmol,0.018gを添加した。反応混合物を150°Cで1時間マイクロ波処理し、次いで20mLのEtOAcで希釈し、10mLのH2Oで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し70のEtOAc含有ヘキサン、S-メチル1-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-エチル-5-オキソピロリジン-2-カルボキシレート化合物583-2を得た。得られた残渣化合物583-2を3mLのAcOHに溶解させ、鉄0.446mmol,0.024gを添加した。反応混合物還流冷却器が取り付けてあるを、予備加熱した90°Cの油浴中に急激に入れ、25分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、15mLのfoEtOAcで希釈し、5mLのH2O、5mLの水性飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、S-6a-エチル-2-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-7,8-ジヒドロピロロ[2,1-h]プテリジン-6,95H,6aH-ジオン化合物583-3を得た。化合物583-3のTHF溶液を-20°Cで撹拌し、カリウムtert-ブトキシド1.3当量を5分間にわたって添加する。添加終了後、反応混合物を0°Cまで25分間昇温させる。反応混合物を-40°Cまで冷却し、クロロリン酸ジエチル1.4当量を添加する。反応混合物を室温まで45分間昇温させる。得られた混合物に、1Mヒドラジン10当量を添加し、反応混合物を室温で18時間撹拌する。反応混合物を減圧濃縮し、DCMと飽和NaHCO3溶液で希釈する。有機層をMgSO4で乾燥させ、圧力下で濃縮する。得られた物質をisoカラムによって精製し、次いで、オルトギ酸トリメチルまたはオルト酢酸トリメチル10当量に溶解させ、110°Cに1時間加熱する。反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を得る。実施例585および実施例586S-12a-エチル-7-2-3-ピリジン-3-イルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン585およびS-12a-エチル-3-メチル-7-2-3-ピリジン-3-イルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン586の合成実施例171または実施例172の化合物0.118mmolを、1mLのDMEと0.5mLの水中の3-ピリジルボロン酸0.593mmol、Na2CO30.593mmol、およびPdPPh340.029mmolの溶液に添加する。反応混合物を135°Cで40分間マイクロ波処理し、次いでDCMで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例587および実施例588S-7-2-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン587およびS-7-2-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン588の合成実施例171または実施例172の化合物0.118mmolを、1,2,4-トリアゾール0.593mmol、ヨウ化銅0.007mmol、N1,N2-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン0.023mmol、およびCs2CO30.593mmolのDMA1mL溶液に添加する。反応混合物を185°Cで1時間マイクロ波処理する。反応混合物をDCMで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を得る。S-7-2-3-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例589およびS-7-2-3-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-エチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例590は、1H-1,2,4-トリアゾールの代わりに1H-ピラゾールを用いて同様にして調製される。実施例591および実施例592tert-ブチル4-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルカルバメート591およびtert-ブチル4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルカルバメート592の合成標題化合物は、実施例13に記載の方法と同様にして、中間体E-0の代わりにtert-ブチル2-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イル-2-1-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルヒドラジンカルボキシレート化合物591-1,PCT公開公報WO2009130016その内容は、この化合物に関して参考として本明細書に援用されるに記載のようにして調製、および第1の工程でイミダゾールの代わりに2-4-フルオロフェニルイミダゾールを用いて調製される。実施例593および実施例5944-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-アミン593および4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-アミン594の合成実施例591または実施例592の化合物0.63mmolを0°Cで4NHCl1mLのジオキサンに溶解させ、次いで室温まで1時間昇温させる。反応混合物を濃縮し、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例595および実施例5964-エチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ピロリジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン595および4-エチル-1-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-ピロリジン-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン596の合成実施例593または594の化合物0.073mmolを、0.2mLのCH3CN中の1,4-ジブロモブタン0.42mmolと炭酸カリウム0.27mmolと合わせる。この混合物を80°Cに19時間加熱し、次いで濾過し、EtOAcで洗浄し、濾液を減圧濃縮する。残渣をHPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例593または594の化合物を1,4-ジブロモブタンの代わりにヨウ化メチルと、溶媒としてアセトニトリルの代わりにDMFを用いて同様にして反応させると、1-4-エチル-5-メチルアミノ-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-3-メチル-2-フェニル-1H-イミダゾール-3-イウム実施例597および1-4-エチル-1-メチル-5-メチルアミノ-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-3-メチル-2-フェニル-1H-イミダゾール-3-イウム実施例598が得られ得る:実施例599S-12a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成中間体XX0.375mmolと1H-イミダゾール3.749mmolを密封チューブ内で合わせる。このチューブを、予備加熱した140°Cの油浴中に急激に入れ、18時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、DCMで希釈し、水性飽和NH4Clで洗浄する。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、中間体xxを適当な中間体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:S-12a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例600、R-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例601、R-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例602、4R-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例603、4R-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-テトラヒドロフラン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例604、4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例605、4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例606、R-7-1H-イミダゾール-1-イル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-1H-イミダゾール-1-イル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例607、R-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例608、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例609、R-5-3,3-ジフルオロシクロブチル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例610、4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-5-3-ピリミジン-5-イルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例611、4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-3-ピリミジン-5-イルフェニル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例612、5-3-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例613、5-3-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例614、4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例615、ならびに4-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例616が調製される。実施例615および616について、SEM窒素保護基は実施例655の方法と同様にして除去される。以下の表は、実施例番号1列目および3列目に示す化合物を得るために使用される中間体2列目を示す。実施例617および実施例618R-5-シクロペンチル-7-2-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン617およびR-5-シクロペンチル-7-2-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン618の合成中間体Eまたは中間体Fを、パラジウムカップリングによって2-シクロプロピル-1H-イミダゾール米国特許第6610723号,第91欄,実施例409その開示は参考として、この化合物に関して本明細書に援用されるに従って合成と反応させ、標題化合物を得る。実施例619および実施例620R-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール619およびR-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール620の合成無水DMF中の中間体G-4またはH-40.691mmolの混合物をN2ガス供給下で0°Cまで冷却した後、オキシ塩化リン1.61mmolを滴下する。反応混合物を室温まで昇温させ、80°Cに設定した油浴中に4時間入れ、次いで水でクエンチする。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物619-1または620-1を得る。無水アセトン中の化合物619-1または620-10.204mmolに、チオシアン酸アンモニウム0.893mmolを添加する。反応混合物を、N2ガスを供給しながら、50°Cに設定した油浴中に4時間入れ、次いで冷却し、濃縮し、次いで分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。R-3-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル、S-3-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例689、R-3-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル、S-3-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例690、R-4-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル、S-4-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例701、およびR-4-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル、S-4-4-エチル-7-5-4-フルオロフェニルイソチアゾール-4-イル-1-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-54H-イルベンゾニトリル実施例702は、中間体G-4または中間体H-4の代わりに中間体OO-1、OO’-1、PP-3、およびPP’-3を用いて同様にして調製される。得られたラセミ混合物を、キラルHPLCによって分割しEtOH:ヘキサンの定組成混合物1:1,1mL/分を溶離液として使用,ChiralcelOD-Hカラム0.46×250mmmから実施例689および実施例690ならびに実施例701および実施例702の単離された異性体を得る。実施例621および実施例622マイクロ波バイアルに、中間体AA43.6mg,0.14mmol、Pd2dba325.5mg,0.2当量、BINAP43.6mg,0.5当量、Cs2CO3137mg,3当量、2-フェニル-1H-イミダゾール22.2mg,1.1当量および0.5mLのトルエンを入れる。このバイアルをマイクロ波にて140°Cで60分間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、固形物を濾別した。溶媒のエバポレーション後、粗製物質をMPLCによって精製し、化合物621-1を得た。化合物621-2は、化合物621-1から、実施例275のものと類似した工程と同様にして合成した。実施例621および実施例622は、化合物621-2から、実施例275のものと類似した工程と同様にして合成される。実施例623R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-5-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンの合成DMA中の中間体E1当量の撹拌混合物に、ナトリウムメタンチオラート2.0当量を添加する。反応混合物を、150°Cに予備加熱した油浴中に入れ、2時間撹拌する。反応混合物を室温までゆっくり冷却し、エチルエーテルとブラインで希釈する。層を分離する。水層をエチルエーテルで2回抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮する。HOAc中の粗製メチルプテリジンスルフィドの撹拌混合物に0°Cで、KMnO42当量の水溶液を10分間にわたってゆっくり添加する。反応混合物を1時間反応させた後、さらにKMnO40.5当量含有水を添加する。冷水と10Na2S2O3溶液を添加する。反応混合物をEtOAcで希釈する。層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮する。得られた物質をMPLCによって精製し、化合物623-1を得る。THF中の化合物623-11当量および1-ピリジン-2-イルエタノン3当量の撹拌混合物に室温で、NaH3当量を少量に分けて添加する。反応混合物を還流して20分間昇温させる。反応混合物を室温まで冷却し、反応物をブラインとEtOAcでクエンチする。層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮し、化合物623-2を得る。化合物623-2をDMFDMAに溶解させる。反応混合物を72°Cまで45分間昇温させ、次いで濃縮し、残渣をDCMに溶解させる。この撹拌混合物にヒドラジン3滴とHOAc3滴を添加する。反応混合物を還流して10分間昇温させ、次いで室温まで冷却し、飽和NaHCO3溶液でゆっくりクエンチする。水層をDCMで2回抽出する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣を分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。この方法と同様にして、必要に応じて、中間体Eを適当な中間体に置き換え、そして/または1-ピリジン-2-イルエタノンを適当なケトン反応体に置き換えて、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:R-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-5-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例624、R-4-4-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例625、R-4-4-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例626、R-2-4-4-エチル-4-メチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例627、R-2-4-4-エチル-1,4-ジメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例628、R-7-5-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例629、R-7-5-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例630、R-4-エチル-5-イソプロピル-7-5-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例631、R-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-7-5-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例632、R-4-4-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例633、およびR-4-4-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例634、R-2-4-4-エチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例643、およびR-2-4-4-エチル-1-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例644が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示した化合物を得るために使用される中間体2列目およびケトン反応体3列目を示す。実施例635および実施例63610R,12aS-10,12a-ジエチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン635および10R,12aS-10,12a-ジエチル-3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン636の合成2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンおよび±-7-tert-ブチル1-メチル7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-1,7-ジカルボキシレート化合物635-1,1.1g,4.5mmol,文献の方法:Carreras,J.らOrg.Lett.2007,9,1235-1238に従って調製を、5mLのジオキサン中の4NHClに0°Cで溶解させ、次いで室温まで1時間昇温させた。混合物をジエチルエーテルで希釈し、得られた固形物を焼結ガラス漏斗に通して濾過し、数mLの冷ジエチルエーテルで洗浄し、化合物635-2を粗製オフホワイト色固形物として得た700mg,82。化合物635-2700mg,3.7mmolを7mLの乾燥THF中に0°Cで懸濁させ、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンAKScientific,725mg,3.74mmolを添加した。この混合物に、撹拌しながらジイソプロピルエチルアミン1.36mL,7.77mmolをシリンジによって滴下した。1時間後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製しEtOAc/ヘキサンで溶出、化合物635-3を得た1.14g,99:LCMS:311.0m/zMH。化合物635-4を文献の手順:Heterocycles2006,68,2079と同様にして合成した。化合物635-386mg,0.28mmolを14mLの乾燥DCMこれはエチレンガスで飽和に溶解させた。第2世代グラブス触媒[1,3-ビス2,4,6-トリメチルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]ジクロロフェニルメチレン-トリシクロヘキシルホスフィンルテニウム]30.1mg,0.035mmolを添加し、反応物を、エチレン雰囲気下で激しく撹拌しながら室温で行った。27時間後、反応物を濃縮し、混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から30までのEtOAc/ヘキサンで溶出、635-3と635-4の混合物を得たLCMS:339.1m/zMH。化合物635-494mg,0.278mmol,いくらかの3-309を1mLの乾燥DMFに溶解させ、NaHCO373mg,0.869mmolと2-フェニル-1H-イミダゾール118mg,0.821mmolを添加した。この混合物を100°Cに15時間加熱し、次いで溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し50から100までのEtOAc/ヘキサンで溶出、化合物635-567mg,54を得た:LCMS:447.2m/zMH。WO2009/019205,第13頁に概要が示された方法に従い、化合物635-567mg,0.15mmolを1mLのMeOHに溶解させ、5パラジウム担持炭素41mgを添加した。これを、室温で撹拌しながらH2雰囲気下に置いた。3時間後、バナジルアセチルアセトナート27mg,0.10mmolを添加し、H2雰囲気を交換した。これを室温で16時間撹拌し、次いで反応混合物をケイソウ土に通して濾過し、MeOHで洗浄し、濾液を減圧濃縮し、化合物635-6を得た。LCMS:389.2m/zMH。化合物635-6を、実施例13のものと類似した工程と同様にして反応させ、実施例635または実施例636を得る。10R,12aS-10,12a-ジエチル-7-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例645および10R,12aS-10,12a-ジエチル-3-メチル-7-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例646は、化合物635-4を用いる反応において2-フェニル-1H-イミダゾールの代わりに2-メチル-1H-イミダゾールを用いて同様にして調製される。10R,12aS-10,12a-ジエチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例657および10R,12aS-10,12a-ジエチル-3-メチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例658は、化合物635-4を用いる反応において2-フェニル-1H-イミダゾールの代わりに1H-イミダゾールを用いて同様にして調製される。実施例637および実施例638S-12a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-12,12a-ジヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-1011H-オン637およびS-12a-エチル-7-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-12,12a-ジヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-1011H-オン638の合成中間体xxを、過ヨウ素酸ナトリウム8.285mmolと塩化ルテニウムIII水和物0.165mmolの水溶液に添加する。反応混合物を室温で72時間撹拌し、次いで20mLのiPrOHで希釈し、1時間撹拌し、濃縮する。得られた残渣をEtOAcに溶解させ、水で洗浄する。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製する30のEtOAc含有ヘキサン。得られた残渣をAcOHに溶解させ、鉄0.882mmolを添加する。反応混合物還流冷却器が取り付けてあるを、予備加熱した90°Cの油浴中に急激に入れ、1時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、水、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣を、実施例13の最後の工程と同様にして、オルトギ酸トリメチルまたはオルト酢酸トリメチルのいずれかと反応させ、標題化合物を得る。実施例639および実施例640R-5-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-アミン639およびR-5-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-アミン640の合成中間体G-4または中間体H-40.891mmolの酢酸エチル溶液に、臭化銅IIを添加する。反応混合物を、50°Cに設定した油浴中に1.5時間入れる。混合物を飽和NaHCO3と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物639-1または640-1を得る。化合物639-1または640-10.347mmolのメタノール溶液にチオ尿素0.342mmolを添加する。反応混合物を、90°Cに設定した油浴中に2時間入れ、次いで濃縮し、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例641および実施例642R-5-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール641およびR-5-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール642の合成実施例639または実施例6400.324mmolの無水THF溶液にイソアミルニトリル0.751mmolを添加する。反応混合物を85°Cに設定した油浴中に2時間入れ、次いで濃縮し、分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例647および実施例648実施例647および実施例648は、実施例13に記載の方法と同様にして、中間体E-0の代わりに実施例635の化合物635-3を用いて、そして第1の工程で1H-イミダゾールの代わりに2-フェニル-1H-イミダゾールを用いて調製される。実施例649および実施例650R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-オキセタン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン649およびR-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-オキセタン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン650の合成DMSO中の中間体RR-10.338mmolの撹拌混合物に2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール0.67mmolを添加する。反応混合物を120°Cの油浴中に2時間入れる。粗製混合物を直接載せ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、カップリングしたニトロエステルを得る。MeOH中のこのカップリングしたニトロエステルの撹拌混合物に、Pt/C42mgを添加し、反応混合物を1気圧の水素下に2時間置く。水素バルーンを外し、VOacac2を添加する。この反応混合物を1気圧の水素下に一晩置く。粗製混合物をセライト栓に通して濾過し、この栓をEtOAcで数回洗浄する。濾液を減圧濃縮する。次いで、環化された化合物を、実施例13の最後の工程と同様にして、オルトギ酸トリメチルまたはオルト酢酸トリメチルのいずれかと反応させ、標題化合物を得る。R-4-エチル-5-オキセタン-3-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例659およびR-4-エチル-1-メチル-5-オキセタン-3-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例660は、第1の工程で2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾールの代わりに2-フェニル-1H-イミダゾールを用いて同様にして調製される。R-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-オキセタン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例667およびR-7-2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-オキセタン-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例668は、第1の工程で2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾールの代わりに2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾールを用いて同様にして調製される。実施例651および実施例6527-1H-イミダゾール-1-イル-12a-2,2,2-トリフルオロエチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン651および7-1H-イミダゾール-1-イル-3-メチル-12a-2,2,2-トリフルオロエチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン652の合成中間体II150mg,0.39mmol、1H-イミダゾール40mg,0.59mmol、K2CO3108mg,0.79mmolおよび5mLのDMFの混合物を50°Cで3時間加熱した。混合物を20mLの水と30mLのDCMとの間で分配した。有機層を水2×25mLによって洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートした。これをフラッシュシリカカラムクロマトグラフィーによって精製しPE:EtOAc=50:50、化合物651-1を得た。LCMS:m/z=415.1[M1]。化合物651-2は、化合物651-1から、実施例275のものと類似した工程と同様にして合成した。LCMS:339.1m/zMH。標題化合物は、化合物651-2から、実施例275のものと類似した工程と同様にして合成される。7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-2,2,2-トリフルオロエチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例663および3-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-12a-2,2,2-トリフルオロエチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例664は、第1の工程で1H-イミダゾールの代わりに2-フェニル-1H-イミダゾールを用いて同様にして調製される。実施例653および実施例654R-2-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルチアゾール653およびR-2-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルチアゾール654の合成チアゾール5当量の乾燥THFの溶液にBuLi5当量を-78°Cで滴下し、これを-78°Cで30分間撹拌する。ZnCl2エーテル中1M,5当量を添加し、0°Cで30分間撹拌し、次いで中間体Eまたは中間体F1当量とPddppfCl20.1当量を添加する。反応物を70°Cに16時間加熱し;次いで、混合物をEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を得る。実施例655および実施例6564-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン655および4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン656の合成HCl4Nジオキサン溶液を、実施例565または実施例5660.0893mmolのメタノール溶液に添加し、得られた溶液60°Cで2時間撹拌する。混合物を真空濃縮し、HPLCによって精製し、標題化合物を得る。ラセミ混合物はこれらの各実施例のRまたはS異性体に、例えば、キラルHPLCChiralPakAD2×25cmカラムを使用,エタノール:ヘキサン2:3,1mL/分溶媒混合物で溶出によって分離することができる。実施例661および実施例662R-5-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール-2-アミン661およびR-5-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール-2-アミン662の合成中間体G-7または中間体H-7を実施例475において知得されるCuBr2手順と同様にして臭素化し、化合物661-1または662-1を得る。メタノール中の化合物661-1または662-11.29mmolの溶液にチオ尿素1.68mmolを添加する。反応混合物を、90°Cに設定した油浴中に1時間入れる。反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出する。有機相を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、化合物661-2または662-2を得る。メタノール中の化合物661-2または662-20.165mmolとジオキサン中の4MHClの溶液を、65°Cに設定した油浴中に冷却器下で1.5時間入れ、次いで冷却し、濃縮する。得られた物質を分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例665および実施例6662-4-10R,12aS-10,12a-ジエチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール665および2-4-10R,12aS-10,12a-ジエチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール666の合成化合物635-4実施例635参照を、実施例635で化合物635-5を635-6に変換するのに使用したPd/C水素化とVOacac2の条件と同様にして還元および環化し、化合物635-6または636-6の実施例635または636への変換と同様にして縮合トリアゾールを形成させ、化合物665-1または666-1を得る。化合物665-1または666-1を、例えば中間体E-1の合成に記載のPdカップリング条件と同様にして、アセトフェノンの代わりに1-チアゾール-2-イルエタノンを用いて反応させて化合物665-2または666-2を得、次いで、これを実施例457に記載の条件と同様にして処理し、標題化合物を得る。4-4-10R,12aS-10,12a-ジエチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例677および4-4-10R,12aS-10,12a-ジエチル-3-メチル-10,11,12,12a-テトラヒドロピロロ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例678は、1-チアゾール-2-イルエタノンの代わりに1-チアゾール-4-イルエタノンを用いて同様に調製する。実施例669および実施例670R-2-ブロモ-5-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール669およびR-2-ブロモ-5-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール670の合成臭化銅II1.916mmolの無水アセトニトリル溶液に、t-ブチルニトリル0.926mmolを、撹拌しながらN2ガス供給下で室温にてゆっくり添加する。反応混合物を、冷却器下でN2ガスを供給しながら、60°Cに設定した油浴中に入れる。実施例639または実施例6400.633mmolの無水アセトニトリル溶液をゆっくり添加し、1.5時間撹拌する。反応物を冷却し、1NNaOHでクエンチし、EtOAcで抽出する。有機相を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた物質を分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例671および実施例672R-5-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール671およびR-5-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール672の合成化合物661-2または662-20.511mmol,実施例661/662参照の無水THF溶液にt-ブチルニトリル0.842mmolを添加する。反応物を、冷却器下でN2ガスを供給しながら、60°Cに設定した油浴中に入れる。反応混合物を冷却し、1時間後、濃縮し、化合物671-1または672-1を得る。化合物671-1または672-10.642mmolの溶液をメタノールと、ジオキサン中の4MHClに溶解させ、冷却器下で、65°Cに設定した油浴中に1.5時間入れ、次いで冷却し、濃縮する。得られた物質を分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。5-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例749および5-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-1H-ピラゾール-5-イルチアゾール実施例750は、同様にして調製され、この場合、実施例661の方法と同様にして、中間体G-7またはH-7の代わりにそれぞれ、中間体KK-5またはKK’-5を反応させることにより実施例661-2および662-2が置き換えられる。実施例673および実施例674R-5-シクロペンチル-4-エチル-7-2-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン673およびR-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-7-2-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン674の合成CF2Br2を泡にして、DMF中の活性化亜鉛9.868mmolの懸濁液中を5分間通す。暗赤色への色変化が起こり、反応混合物を室温で2時間撹拌する。温度を0°Cまで下げ、HMPAを添加した後、CuI1.85mmolと実施例275または実施例2760.616mmolを添加する。反応混合物を室温まで昇温させ、次いで、予備加熱した50°Cの油浴中に急激に入れ、18時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮する。得られた残渣をDCMに溶解させ、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例675および実施例676R-5-4-エチル-5-イソプロピル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-カルボニトリル675およびR-5-4-エチル-5-イソプロピル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-カルボニトリル676の合成無水アセトニトリル中の実施例639または実施例6400.586mmolとシアン化銅0.598mmolの溶液に、イソアミルニトリル0.751mmolを添加する。反応物を、冷却器下でN2ガスを供給しながら、90°Cに設定した油浴中に入れる。反応混合物を1時間撹拌し、次いで冷却し、水でクエンチし、EtOAcで抽出する。有機相を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた物質を分取用HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例679および実施例680R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン679R-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン680の合成実施例655または実施例6560.131mmolをジオキサンに溶解させ、Me3PO40.262mmolとK2CO30.655mmolを添加し、反応混合物を90°Cで18時間撹拌する。反応混合物をブラインで希釈し、EtOAcで抽出する。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、HPLCによって精製し、標題化合物を得る。得られたラセミ混合物をキラルHPLCによって分割しエタノール:ヘキサンの定組成混合物を使用33:67,1mL/分,ChiralPakIA5×50cmカラムより溶出、実施例679および実施例680の単離された異性体を得る。この方法ならびに実施例541および655の方法と同様にして、必要に応じて、実施例541の方法で中間体FFを適当な中間体に、そして/または2-3,4-ジフルオロフェニル-1H-イミダゾールを適当なイミダゾールに置き換え、次いで、実施例655/6と同様にして脱保護し、実施例679/80と同様にしてメチル化し、さらなる化合物が調製される。一部の場合において、ラセミ混合物が生じる場合、2種類のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーによって単離することができる。以下の化合物:R-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例739、R-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例740、4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例741、4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例742、7-2-1H-ピラゾール-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例743、および7-2-1H-ピラゾール-5-イル-1H-イミダゾール-1-イル-4-エチル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例744が調製される。以下の表は、実施例番号1列目、4列目に示した化合物を得るために使用される中間体2列目およびイミダゾール反応体3列目を示す。実施例681および実施例682R-13a-エチル-7-4-フェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-13a-エチル-7-4-フェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン681R-13a-エチル-3-メチル-7-4-フェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-13a-エチル-3-メチル-7-4-フェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン682の合成中間体Z-2またはZ’-20.2109mmolのEtOH溶液にヒドラジン0.707mmolを添加する。反応混合物を、予備加熱した80°Cの油浴中に急激に入れ、18時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮する。得られた残渣に塩化チオニルをゆっくり添加する。反応混合物を15分間撹拌し、次いで濃縮する。得られた残渣をDCMに溶解させ、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、標題の2つの化合物のラセミ混合物を得る。得られたラセミ混合物をキラルHPLCによって分割しEtOH:ヘキサンの定組成混合物20:80;1mL/分を溶離液として使用,ChiracelIA4.6×250mmカラムで、実施例681および実施例682の単離された異性体を得る。R-7-4-2,4-ジフルオロフェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-7-4-2,4-ジフルオロフェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-13a-エチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例691、R-7-4-2,4-ジフルオロフェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、S-7-4-2,4-ジフルオロフェニル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-13a-エチル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例692、R-13a-エチル-7-4-5-フルオロピリジン-2-イル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-7-4-5-フルオロピリジン-2-イル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例747、ならびにR-13a-エチル-7-4-5-フルオロピリジン-2-イル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジンおよびS-13a-エチル-7-4-5-フルオロピリジン-2-イル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル-3-メチル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン実施例748は、中間体Z-2またはZ’-2の代わりにそれぞれ、中間体Z-4、Z’-4、Z-5、またはZ’-5を用いて同様にして調製され、例えば、EtOH:ヘキサンの定組成混合物3:7,1mL/分を溶離液として用いて、ChiralPakICカラムで分割することができ、実施例691および実施例692ならびに実施例747および実施例748の単離された異性体が得られる。実施例683および実施例684S-13a-エチル-12-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピラジノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、R-13a-エチル-12-メチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピラジノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン683およびS-13a-エチル-3,12-ジメチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピラジノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン、R-13a-エチル-3,12-ジメチル-7-2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル-11,12,13,13a-テトラヒドロ-10H-ピラジノ[2,1-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン684の合成化合物683-1または684-1は、実施例487/488に記載の方法と同様にして、中間体GまたはHの代わりに中間体JJまたはJJ’を用いて、および2-3,5-ジクロロフェニル-1H-イミダゾールの代わりに2-フェニル-1H-イミダゾールを用いて調製される。化合物683-1または683-20.22mmolを0°Cで乾燥DCMに溶解させ、トリフルオロ酢酸を添加する。次いで、これを室温まで2時間昇温させ、次いで濃縮し、1,2-ジクロロエタンとホルマリン水中37に溶解させ、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを、激しく撹拌しながら室温で添加する。3時間後、反応混合物を濾過し濾過ケークをDCMで洗浄、濾液を減圧濃縮する。残渣をHPLCによって精製しPhenomenexC18,2×25cmカラム5μm充填を使用,30から70までのCH3CN/H2O0.1のNH4OHモディファイアを含むで溶出し、標題化合物を得る。得られたラセミ混合物はキラルHPLCによって分割することができ、実施例683および実施例684の単離されたRおよびS異性体が得られる。実施例685および実施例68613a-エチル-7-4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン685および13a-エチル-3-メチル-7-4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-10,11,13,13a-テトラヒドロ-[1,4]オキサジノ[3,4-h][1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン686の合成中間体ZまたはZ’0.247mmolのアセトニトリル溶液に、PdPPh340.007mmol、フェニルアセチレン0.296mmol、CuI0.007mmol、およびトリエチルアミン0.741mmolを添加する。反応混合物を140°Cで25分間マイクロ波処理する。反応混合物を濾過し、濃縮する。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製する30のEtOAc含有ヘキサン。得られた残渣をDMSOに溶解させ、アジ化ナトリウム0.071mmolを添加する。反応混合物を175°Cで30分間マイクロ波処理する。反応混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた残渣を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を得る。実施例693および実施例694R-5-5-シクロペンチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルチアゾール693およびR-5-5-シクロペンチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イルチアゾール694の合成n-BuLiヘキサン中2.5M,24mLと18mLのエーテルの混合物に、5.03gのチアゾールを59mLのエーテルに溶解させた溶液を-78°Cで滴下した。30分後、59mLのエーテルに溶解させたTMSCl6.41gを-78°Cで添加した。反応混合物を-78°Cで1時間撹拌し、室温まで昇温させた。混合物を飽和NaHCO3溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒をエバポレートした。残渣を蒸留し80°C/14mmHg、所望の化合物1-355を得た収率:90;GC-MS:157.10m/zMH。n-BuLiヘキサン中2.5M,7.88mmolを、1-355826mg,5.25mmolの無水エーテル45mL溶液に添加し、-78°CでAr下にて撹拌した。20分後、トリ-n-ブチルスタンニルクロリド2.57g,7.88mmolを添加し、この溶液を室温まで昇温させ、さらに1時間撹拌した。混合物をクエンチし、1N水酸化ナトリウムで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、溶媒をエバポレートし、化合物2-355を得た2g,100;LCMS0.05TFA:376.1m/zMH。化合物2-3555当量と中間体Eまたは中間体F1当量を乾燥1,4-ジオキサンに溶解させ;PddppfCl20.1当量を添加し、得られた溶液を100°Cで16時間撹拌する。これをEtOAcで希釈し、水とブラインで洗浄し、シリカゲルカラムによって精製し、標題化合物を得る。実施例695R-2-4-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール695の合成R-7-クロロ-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン中間体C,183mg,0.6295mmolのDME1.8mL溶液に、PdPPh34220mg,0.189mmol、Na2CO30.95mL,1.89mmolおよび3-チアゾール-2-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イルボロン酸BA-1,205mmol,0.6295mmolを添加した。反応混合物をマイクロ波条件下で140°Cにて1時間加熱した。反応混合物を直接シリカゲルクロマトグラフィーに供し、化合物1-695を得た。LCMS:536.2m/zMH。MeOH5mL中のR-2-4-5-シクロブチル-4-エチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール化合物1-695の撹拌混合物に、ジオキサン中の4NHCl10mLを滴下した。得られた混合物を、出発物質がすべて消費されるまで昇温して還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮し、次いで分取用HPLCによってさらに精製し、標題化合物を得た。LCMS:406.1m/zMH;1H-NMRCDCl3,300MHz:δ9.22s,1H,9.0s,1H,8.85s,1H,8.12-8.11m,1H,7.88-7.87m,1H,5.59-5.55m,1H,4.82-4.77m,1H,2.75-1.91m,8H,0.87t,J=7.4Hz,3H。R-2-4-5-シクロブチル-4-エチル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン-7-イル-1H-ピラゾール-3-イルチアゾール実施例696は、中間体Cの代わりに中間体Dを用いて同様にして調製される。実施例697および実施例6987-エチル-5-メチル-8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-2-5-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-イル-7,8-ジヒドロプテリジン-65H-オンの合成標題化合物を、実施例5に記載の方法と同様にして、中間体Bの代わりに中間体KK-3を用い、そしてピリジン-4-イルボロン酸の代わりに5-ピリジン-2-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾール-4-イルボロン酸ボロン酸3を用いて調製した。次いで、得られたカップリング生成物を実施例331に記載の方法によって脱保護し、標題化合物を得る。LCMS:463.1m/zMH;保持時間:4.16分解析方法A。実施例735~7384-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン735、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン736、4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン737、および4-エチル-7-2-4-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-1-イル-1-メチル-5-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f]プテリジン738の合成標題化合物は、本明細書に記載の方法と同様にして、例えば、第1の工程は実施例13のものと同様にし、中間体Aの代わりに中間体QQ-1を用い、そして1H-イミダゾールの代わりに2-2-フルオルフェニル-1H-イミダゾールを用いて、次の工程は中間体Bの調製と類似した工程と同様であり、実施例655に記載のようなさらなる脱保護工程を用いて調製される。脱保護された中間体は、次いで、実施例3の最後の工程と同様にして反応させ、ピラゾール環の窒素のいずれかをメチル化した化合物の混合物を得る。実施例Aインビトロキナーゼ活性PLKTR-FRETペプチドアッセイ本明細書に記載の化合物式Iの化合物、例えば、上記の実施例の化合物は、そのインビトロキナーゼ活性について種々のPLKアッセイを用いて試験される。例示的なアッセイ手順を以下に記載する。1試験化合物溶液の調製:4倍化合物溶液をPLKアッセイバッファー50mMHEPES,10mMMgCl2,1mMEGTA,0.01Tween-20,pH7.4で調製する。DTTをバッファーに、実験の直前に2mMの終濃度まで添加する。2.5μl/ウェルで黒色384ウェル低容量プレートこの工程では4のDMSOをに添加する。2キナーゼの調製:2倍GST-PLK1、2または3例えば、CarnaBio溶液をアッセイバッファーで調製するPLK1では6nM、PLK2では6nM、PLK3では0.2nM。5μl/ウェルで添加し、プレートを振盪し、該酵素を化合物とともに15分間の保持時間でインキュベートする。3ATP/基質混合物の調製:4倍ATP/ULight-TopoIIαペプチド基質;例えば、PerkinElmer混合物をアッセイバッファーで調製する0.4mMATP/200nMペプチド。2.5μl/ウェルで添加し、プレートを振盪し、保持時間でインキュベートする。反応時間:PLK1では60分間、PLK2では60分間、PLK3では15分間。4EDTAの調製:0.5MEDTAを検出バッファーで24mMに希釈する。5μl/ウェルでプレートに添加し、プレートを充分に5分間振盪する。54倍Eu-抗P-TopoIIαT1342例えば、PerkinElmer溶液8nMを検出バッファー50Tris-HCl,150mMNaCl,0.5BSA,PH7.5で調製する。5μl/ウェルをプレートに添加し、プレートを振盪し、1時間の保持時間でインキュベートした後、Envisionで665nm/615nmにて読み値を得る。化合物濃度の関数としての蛍光シグナルを使用し、化合物のIC50を求める。以下の表に、上記の実施例の例示的な化合物、およびそのインビトロIC50値実施例Aの手順を用いて測定をまとめる。表中のIC50値について、はIC50<1μMを示し、はIC50が1~10μMを示し、は10μM<IC50<50μMを示し、-はIC50>50μMを表す。PLK2/PLK1選択性について、はIC50PLK2/IC50PLK1の比が<0.02を示し、はIC50PLK2/IC50PLK1の比が0.02~0.1を示し、はIC50PLK2/IC50PLK1の比が0.1~0.5を示し、-はIC50PLK2/IC50PLK1の比が>0.5を示す。本明細書に記載の化合物は、PCT国際特許出願公開公報番号WO2011/079118に記載の化合物から容易に調製され得、該公報には下記の式の化合物が記載されており:式中、可変部R2、R3、R4およびAは、本明細書に記載の化合物例えば、式Iの化合物の類似の可変部と同様である。R1がHである中間体は本明細書に記載の化合物に、例えば、化合物Dの化合物EまたはE’への変換におけるスキーム1の方法に従うことにより変換され得る。実施例1、3、5および7の化合物は、WO2011/079118の類似化合物すなわち、縮合環を有する本明細書に記載の化合物と対比するとR2、R3、R4およびAは同じであり、唯一の違いはR1がメチルである化合物と比較すると、以下の表のインビトロIC50値によって示されるように、PLK2に関して同等の活性を有し、PLK1に対して同等の選択性を有する。実施例B細胞活性293-Syn/PLK2細胞アッセイ本明細書に記載の化合物式Iの化合物、例えば、上記の実施例の化合物は、その活性について、α-シヌクレインとPLK2を発現するHEK-293細胞において試験される。例示的なアッセイ手順を以下に記載する。1α-シヌクレインで安定的にトランスフェクトしたHEK-293細胞を、10cm皿Corningで、1.5e6細胞/cm2にて10FCS/DMEM中で平板培養する。2この細胞をPLK2PLK2-pCMV6Origeneで、24μg/皿および72μlFugene6/皿Rocheの濃度でトランスフェクトする。3翌日、細胞をトリプシン処理し、30,000細胞/ウェルでPDLコート96ウェル組織培養プレートBectonDickinson内で平板培養する。410mM溶液DMSO中での5回の1:3連続希釈で調製の濃度の化合物で開始する。5試験化合物および陽性対照化合物のDMSOストック液を10FCSDMEM中で1:100に希釈する。6化合物処理の直前に細胞の培地を交換し、次いで、化合物DMEMを細胞に、1:10の最終希釈度最終DMSO濃度は0.1であるで添加する。72時間後、細胞を氷上で平板培養し、培地を除去し、次いで、細胞を冷リン酸緩衝生理食塩水PBSで1回すすぎ洗浄する。PBSを除去し、細胞を、プロテアーゼ阻害剤10μg/mlのロイペプチン,20μg/mlのアプロチニンを添加した細胞抽出バッファーCEB10mMTris,pH7.4,100mMNaCl,1mMEDTA,1mMNaF,1mMEGTA,20mMNa4P2O7,2mMNa3VO4,0.5デオキシコレート,1TritonX-100,10グリセロール,0.1SDSを用いて溶解させる。8プレートをドライアイス上で凍結させ、-80°で保存する。総α-シヌクレインレベルおよびp-Ser-129α-シヌクレインレベルは、サンドイッチELISAにより定量され得る例えば、1H7を捕捉抗体として、ならびにビオチン化された5C12および11A5をそれぞれ、総シヌクレインレポーター抗体およびホスホシヌクレインレポーター抗体として使用する;例えば、J.Biol.Chem.2006,281:29739-29752その開示はその全体が本明細書に援用される参照。セリン129がリン酸化されたα-シヌクレインp-Ser-129α-シヌクレインレベルを各ライセートにおいて測定した総シヌクレインに対して規格化し、化合物濃度の関数としての総シヌクレインに対するリン酸化シヌクレインの比を用いると、化合物のIC50を求めることができる。実施例Aの化合物の細胞活性はすべて5μM未満であり、実施例1、3、5および7では、PCT国際特許出願公開公報番号WO2011/079118の類似の化合物と比較すると、以下の表の細胞内IC50値によって示されるように、同等の細胞活性が示された。PLK2の阻害を示す同等の生化学的および細胞活性に基づき、PCT国際特許出願公開公報番号WO2011/079118に記載された化合物と類似している唯一の違いは縮合トリアゾールまたは同様の環であること本明細書において予言的に記載した化合物は、同等のPLK2活性およびPLK1と比べたときの選択性を有するものであることが当業者には明白である。実施例Cインビボ活性本明細書に記載の化合物式Iの化合物、例えば、上記の実施例の化合物は、そのインビボ活性について、例えば、J.Biol.Chem.2009,2845:2598-2602例えば、第2599頁,最後の段落参照その開示はその全体が本明細書に援用されるに記載の試験手順を用いて試験され得る、例えば、マウスに本発明の化合物が、約5mg/kg~約500mg/kgで例えば、尾静脈注射によって、0.9生理食塩水中5ml/kgの投与容量で投与され得る。マウスは安楽死され得例えば、投与の約3時間後にCO2、脳が取り出され、0.9生理食塩水中ですすぎ洗浄され、左半球と右半球に分離され得る。皮質が右半球から解離され、ドライアイス上で凍結され、α-シヌクレインレベルの定量に使用されるまで-80°Cで保存され得る。組織ライセートが調製され、例えば、ELISAアッセイを用いて解析され得る例えば、上記の参考文献に記載のようにして;例えば、第2600頁,最初の段落参照。ライセートのタンパク質濃度が測定され得る例えば、PierceBiotechnology製のMicroBCAKitを使用。総α-シヌクレインおよびセリン129がリン酸化されたα-シヌクレインp-Ser-129α-シヌクレインレベルが各ライセートにおいて測定した総タンパク質に対して規格化され得、総シヌクレインに対するリン酸化シヌクレインの比が計算され得る。総α-シヌクレインレベルおよびp-Ser-129α-シヌクレインレベルは、サンドイッチELISAを用いて定量され得る例えば、1H7を捕捉抗体として用い、そしてビオチン化11A5を総シヌクレインレポーター抗体またはホスホルシヌクレインレポーター抗体として使用する;例えば、J.Biol.Chem.2006,281:29739-29752その開示はその全体が本明細書に援用される参照。"