"式:で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式:で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式:で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式:で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式:で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式:で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。請求項1~6のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する請求項7記載の医薬組成物。本発明の目的は、優れたI型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤を提供することである。本発明は、1式I:式中、環Aは、であり、環Bは、置換されていてもよいヘテロアリールただし、置換されていてもよいイソキサゾリルは除くまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、R1は水素または置換されていてもよいアルキルであり、R2は-OR5、-SR5、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-NR5AR6A式中、R5AおよびR6Aは各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはR5AとR6Aは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよいで示される基、式:-S=Ox-R7A式中、xは1または2の整数であり、R7Aは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであるで示される基、式:-C=ONR5AR6A式中、R5AおよびR6Aは上記と同義で示される基または式:-CR8AR9Ay-O-CR10AR11Az-CR12AR13AR14A式中、yおよびzは各々独立して0~5の整数であり、R8A、R9A、R10A、R11A、R12A、R13AおよびR14Aは各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであるで示される基であり、R3は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdで示される基または式:-CReRfm-CRaRb-Rc-Rdで示される基であり、RaおよびRbは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、またはRaとRbは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、Rcは-CH2n-ここでnは0~3の整数である。であり、Rdは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-C=O-NRgRhで示される基または式:-NRiRjで示される基であり、ReおよびRfは各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、RgおよびRhは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはRgとRhは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、RiおよびRjは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはRiとRjは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、R4は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、-OR6、-CONR7R8、-NR9CONR7R8、-NR9SO2NR7R8、-CR10R11pOH、-CR10R11pOCONR7R8、-NR9COR12、-NR9C=OOR12、-CR10R11pNR9COR12、-C=ONR9OR12、-CONR9CONR7R8、-CN、-COOH、ハロゲンまたは-NR7R8であり、R5は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、R6は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、-SO2R5、-SO2NR7R8または-CONR7R8であり、R7およびR8は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル若しくは-SO2R5であるか、またはR7とR8は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、R9は水素または置換されていてもよいアルキルであり、R10およびR11は各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、R12は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、mおよびpは各々独立して1~3の整数である。ただし、環Bがピラゾリルであり、R2がハロゲン、ハロゲン化アルキル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、式:-NR5AR6A式中、R5AおよびR6Aは上記と同義で示される基または式:-CR8AR9Ay-O-CR10AR11Az-CR12AR13AR14A式中、R8A~R14A、yおよびzは上記と同義で示される基である場合は、R3は置換されていてもよいアルケニルまたは式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdで示される基であるで示される化合物であり、環Bがピペリジルまたはピロリジニルであり、R2が置換されていてもよいアルキルである場合は、R3は置換されていてもよいアルケニルまたは式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdで示される基であるで示される化合物ただし、以下に示される化合物:は除く、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。2R2が-OR5または-SR5ここでR5は前記1と同義である前記1記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。3式Iで示される化合物が、式II:式中、環A、R1、R2及びR3は、前記1と同義である。で示される化合物である前記2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。4R6が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは-CONR7R8ここでR7およびR8は前記1と同義である前記1~3のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。5環Aが式III:式中、R4は前記1と同義であり、R6が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは-CONR7R8ここでR7およびR8は前記1と同義である。で示される基である前記1~4のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。6環Bが置換されていてもよいヘテロアリールただし、置換されていてもよいイソキサゾールは除く。である前記1、2、4または5のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。7R1が水素である前記1~6のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。8R2が-OR5ここでR5は前記1と同義である前記1~7のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。9R2が-SR5ここでR5は前記1と同義である前記1~7のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。10R5が置換されていてもよいアルキルである前記1~9のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。11R3が置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアルケニルである前記1~10のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。12R3が式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdまたは式:-CReRfm-CRaRb-Rc-RdここでRa~Rfおよびmは前記1と同義で示される基である前記11記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。13RaおよびRbが各々独立して置換されていてもよいアルキルである前記12記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。14Rcが-CH2n-ここでnは0または1の整数であるである前記12または13記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。15Rdがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである前記12~14のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。16Rdが式:-C=O-NRgRhここでRgおよびRhは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシまたは置換されていてもよいカルバモイルである。で示される基である前記12~14のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。17Rdが式:-NRiRjここでRiおよびRjは各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルである。で示される基である前記12~14のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。18R4が-OR6、-CONR7R8、-NR9CONR7R8、-CR10R11POH、-CR10R11POCONR7R8、-NR9COR12、-NR9C=OOR12、-CR10R11PNR9COR12、-C=ONR9OR12、-CONR9CONR7R8または-CNここでR6~R12およびPは前記1と同義である前記1~17のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。19R7およびR8が各々独立して水素または置換されていてもよいアルキルである前記18記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。20R9が水素である前記18または19記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。21R10およびR11が各々独立して水素である前記18~20のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。22R12が置換されていてもよいアルキルである前記18~21のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。23である化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。24前記1~23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。25I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する前記24記載の医薬組成物。また、本発明には、26前記1~23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法、27糖尿病治療薬および/または予防薬の製造のための、前記1~23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用、も包含される。さらに、28R2はハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-NR5AR6A式中、R5AおよびR6Aは各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはR5AとR6Aは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよいで示される基、式:-S=Ox-R7A式中、xは1または2の整数であり、R7Aは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであるで示される基、式:-C=ONR5AR6A式中、R5AおよびR6Aは上記と同義で示される基または式:-CR8AR9Ay-O-CR10AR11Az-CR12AR13AR14A式中、yおよびzは各々独立して0~5の整数であり、R8A、R9A、R10A、R11A、R12A、R13AおよびR14Aは各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであるで示される基である前記1、4~22のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。29前記28記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。30I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する前記29記載の医薬組成物。31前記28に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。32糖尿病治療薬および/または予防薬の製造のための、前記28記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用、A1式I:式中、環Aは、であり、環Bは、置換されていてもよいヘテロアリールただし、置換されていてもよいイソキサゾールは除く。または置換されていてもよいヘテロサイクルであり、R1は水素または置換されていてもよいアルキルであり、R2は-OR5または-SR5であり、R3は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdで示される基または式:-CReRfm-CRaRb-Rc-Rdで示される基であり、RaおよびRbは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、またはRaとRbは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、Rcは-CH2n-ここでnは0~3の整数である。であり、Rdは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-C=O-NRgRhで示される基または式:-NRiRjで示される基であり、ReおよびRfは各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、RgおよびRhは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはRgとRhは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、RiおよびRjは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはRiとRjは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、R4は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、-OR6、-CONR7R8、-NR9CONR7R8、-NR9SO2NR7R8、-CR10R11pOH、-CR10R11pOCONR7R8、-NR9COR12、-NR9C=OOR12、-CR10R11pNR9COR12、-C=ONR9OR12、-CONR9CONR7R8、-CN、-COOH、ハロゲンまたは-NR7R8であり、R5は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、R6は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、-SO2R5、-SO2NR7R8または-CONR7R8であり、R7およびR8は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは-SO2R5であり、R9は水素または置換されていてもよいアルキルであり、R10およびR11は各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、R12は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、mおよびpは各々独立して1~3の整数である。で示される化合物ただし、以下に示される化合物:は除く。、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A2R6が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは-CONR7R8ここでR7およびR8は前記A1と同義である前記A1記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A3環Aが式:式中、R4は前記A1と同義であり、R6が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは-CONR7R8ここでR7およびR8は前記A1と同義である。で示される基である前記A1またはA2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A4環Bが置換されていてもよいヘテロアリールただし、置換されていてもよいイソキサゾールは除く。である前記A1~A3のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A5R1が水素である前記A1~A4のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A6R2が-OR5ここでR5は前記A1と同義である前記A1~A5のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A7R5が置換されていてもよいアルキルである前記A1~A6のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A8R3が置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアルケニルである前記A1~A7のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A9R3が式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdまたは式:-CReRfm-CRaRb-Rc-RdここでRa~Rfは前記A1と同義で示される基である前記A8記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A10RaおよびRbが各々独立して置換されていてもよいアルキルである前記A9記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A11Rcが-CH2n-ここでnは0または1の整数である。である前記A9またはA10記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A12Rdがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである前記A9~A11のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A13Rdが式:-C=O-NRgRhここでRgおよびRjは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシまたは置換されていてもよいカルバモイルである。で示される基である前記A9~A11のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A14Rdが式:-NRiRjここでRiおよびRjは各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルである。で示される基である前記A9~A11のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A15R4が-OR6、-CONR7R8、-NR9CONR7R8、-CR10R11nOH、-CR10R11nOCONR7R8、-NR9COR12、-NR9C=OOR12、-CR10R11nNR9COR12、-C=ONOR12、-CONR9CONR7R8または-CNここでR6~R12は前記A1と同義である前記A1~A14のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A16R7およびR8が各々独立して水素または置換されていてもよいアルキルである前記A15記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A17R9が水素である前記A15またはA16記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A18R10およびR11が各々独立して水素である前記A15~A17のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A19R12が置換されていてもよいアルキルである前記A15~A18のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A20である化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A21前記A1~A20のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。A22I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤である前記A21記載の医薬組成物。A23前記A1~A20のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法、A24糖尿病治療薬および/または予防薬の製造のための、前記A1~A20のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用、も包含される。本発明化合物はI型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害作用を有するので、本発明化合物を含む医薬組成物は、医薬品、特に高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および/またはシンドロームXの治療および/または予防のための医薬として非常に有用である。また、本発明化合物は、I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素を選択的に阻害し、その他、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導も少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害も小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。特にフッ素、塩素および臭素が好ましい。アルキルは、炭素数1~10個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、nヘキシル、イソヘキシル、nヘプチル、nオクチル、nノニル、nデシル等が挙げられる。好ましくは、炭素数1~6または1~4個のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、nヘキシル、イソヘキシルが挙げられる。アルケニルは、上記アルキルに1個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数2~8個の直鎖状又は分枝状のアルケニルを意味し、例えば、ビニル、1プロペニル、2プロペニル、1ブテニル、2ブテニル、3ブテニル、13ブタジエニル、3メチル2ブテニル等が挙げられる。アルキニルは、上記アルキルに1個又はそれ以上の三重結合を有する炭素数2~8個の直鎖状又は分枝状のアルキニルを意味し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。シクロアルキルとは、炭素数3~15の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、橋かけ環式炭化水素基、スピロ炭化水素基などが挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、橋かけ環式炭化水素基が挙げられる。スピロ炭化水素基とは、2つの炭化水素環が1個の炭素原子を共有して構成されている環から水素を1つ除いてできる基を包含する。具体的にはスピロ[3.4]オクチルなどが挙げられる。橋かけ環式炭化水素基とは、2つ以上の環が2個またはそれ以上の原子を共有している炭素数5~8の脂肪族環から水素を1つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ[2.1.0]ペンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチルおよびビシクロ[3.2.1]オクチル、トリシクロ[2.2.1.0]ヘプチルや、以下の基が例示される。シクロアルケニルは、炭素数3~15個の環状の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられ、好ましくはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルである。シクロアルケニルには、環中に不飽和結合を有する橋かけ環式炭化水素基も含む。たとえば、上記シクロアルキルに例示した橋かけ環式炭化水素基の環中に二重結合を1~2個含んだ基などが例示される。アリールは、単環芳香族炭化水素基例:フェニル及び多環芳香族炭化水素基例:1-ナフチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アントリル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-フェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナントリル、9-フェナントリル等を意味する。好ましくは、フェニル又はナフチル1-ナフチル、2-ナフチルが挙げられる。ヘテロアリールは、単環芳香族複素環式基及び縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および/又は窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい5~8員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および/又は窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい5~8員の芳香環が、1~4個の5~8員の芳香族炭素環もしくは他の5~8員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。ヘテロアリールとしては、例えば、フリル例:2-フリル、3-フリル、チエニル例:2-チエニル、3-チエニル、ピロリル例:1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例:1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例:1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、トリアゾリル例:1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例:1-テトラゾリル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、オキサゾリル例:2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソキサゾリル例:3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、チアゾリル例:2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル例:3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、ピリジル例:2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリダジニル例:3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピリミジニル例:2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、フラザニル例:3-フラザニル、ピラジニル例:2-ピラジニル、オキサジアゾリル例:1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、ベンゾフリル例:2-ベンゾ[b]フリル、3-ベンゾ[b]フリル、4-ベンゾ[b]フリル、5-ベンゾ[b]フリル、6-ベンゾ[b]フリル、7-ベンゾ[b]フリル、ベンゾチエニル例:2-ベンゾ[b]チエニル、3-ベンゾ[b]チエニル、4-ベンゾ[b]チエニル、5-ベンゾ[b]チエニル、6-ベンゾ[b]チエニル、7-ベンゾ[b]チエニル、ベンズイミダゾリル例:1-ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾイミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリル例:2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、シンノリニル例:3-シンノリニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル、キナゾリル例:2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル、キノリル例:2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリル、フタラジニル例:1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニル、イソキノリル例:1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノリル、プリル、プテリジニル例:2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プテリジニル、7-プテリジニル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル例:1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アクリジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、インドリル例:1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル、イソインドリル、ファナジニル例:1-フェナジニル、2-フェナジニル又はフェノチアジニル例:1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フェノチアジニル、4-フェノチアジニル等が挙げられる。ヘテロサイクルは、酸素原子、硫黄原子、及び/又は窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよく、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい非芳香族複素環式基を意味する。また、そのような非芳香族複素環式基がさらに炭素数1~4のアルキル鎖で架橋されていてもよく、シクロアルカン5~6員環が好ましいやベンゼン環が縮合していてもよい。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは5~8員環である。例えば、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、4-ピラゾリニル、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、ピペリジノ、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、2-モルホリニル、3-モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニルや、以下の基が例示される。アルキルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびアルコキシのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルオキシカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルのシクロアルキル部分は、上記シクロアルキルを意味する。アリールスルホニル、アリールオキシカルボニルおよびアリールカルボニルのアリール部分は、上記アリールを意味する。ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールオキシカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。ヘテロサイクルスルホニル、ヘテロサイクルオキシカルボニルおよびヘテロサイクルカルボニルのヘテロサイクル部分は、上記ヘテロサイクルを意味する。RaとRbが隣接する炭素原子と一緒になって形成する環としては、3~15の飽和または不飽和の炭化水素環や、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を該炭化水素環内に1~4個含んだ飽和または不飽和のヘテロ環を意味する。非芳香環が好ましく、そのような環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンや、それらに酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を該炭化水素環内に1~4個含んだ飽和または不飽和のヘテロ環が例示される。たとえば、式:-CRaRb-式中、RaとRbは隣接する炭素原子と一緒になって環を形成するとしては、以下の基があげられる。RgとRhが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環、RiとRjが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環としては、窒素原子以外に、酸素原子、硫黄原子、及び/又は窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい3~15員の非芳香族複素環を意味する。また、そのような非芳香族複素環がさらに炭素数1~4のアルキル鎖で架橋されていてもよく、シクロアルカン5~6員環が好ましいやベンゼン環が縮合していてもよい。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは5~8員環である。たとえば、式:-C=O-NRgとRh式中、RgとRhは隣接する窒素原子と一緒になって環を形成するで示される基、式:-NRiRj式中、RiとRjは隣接する窒素原子と一緒になって環を形成するで示される基としては、1-ピロリニル、1-ピロリジニル、1-イミダゾリニル、1-イミダゾリジニル、1-ピラゾリニル、1-ピラゾリジニル、ピペリジノ、モルホリノや、以下の基が例示される。R5AとR6Aが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環、R7とR8が隣接する窒素原子と一緒になって形成する環としては、窒素原子以外に、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい3~15員の芳香族複素環または非芳香族複素環を意味する。該環は単環もしくは縮合環を包含し、例えば、シクロアルカン5~6員環が好ましいやベンゼン環などが縮合していてもよい。また、非芳香族複素環がさらに炭素数1~4のアルキル鎖で架橋されていてもよい。好ましくは5~8員環である。例えば、以下のものが挙げられる。置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、RaとRbが隣接する炭素原子と一緒になって形成する環、RgとRhが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環、RiとRjが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環、R5AとR6Aが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環、R7とR8が隣接する窒素原子と一緒になって形成する環における置換基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル例:CF3、CH2CF3、CH2CCl3、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アルキル例:メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、アルケニル例:ビニル、アルキニル例:エチニル、シクロアルキル例:シクロプロピル、アダマンチル、ヒドロキシアルキル例:ヒドロキシメチル、シクロアルキルアルキル例:シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル、シクロアルケニル例:シクロプロペニル、アリール例:フェニル、ナフチル、アリールアルキル例:ベンジル、フェネチル、ヘテロアリール例:ピリジル、フリル、ヘテロアリールアルキル例:ピリジルメチル、ヘテロサイクル例:ピペリジル、ヘテロサイクルアルキル例:モルホリルメチル、アルキルオキシ例:メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ハロゲン化アルキルオキシ例:OCF3、アルケニルオキシ例:ビニルオキシ、アリルオキシ、アリールオキシ例:フェニルオキシ、アルキルオキシカルボニル例:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、アリールアルキルオキシ例:ベンジルオキシ、アミノ例:アルキルアミノ例:メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アシルアミノ例:アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、アリールアルキルアミノ例:ベンジルアミノ、トリチルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルアミノアルキル例:ジエチルアミノメチル、スルファモイル等からなる群から選択される。1~4個の当該置換基で置換されていてもよい。ヒドロキシアルキルのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。アルケニルオキシのアルケニル部分は、上記アルケニルを意味する。アリールアルキルオキシのアリールアルキル部分は、上記アリールアルキルを意味する。アリールオキシのアリール部分は、上記アリールを意味する。ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルキルオキシ、ハロゲン化アルコキシのアルキル部分およびハロゲン部分は上記と同様である。置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイルの置換基としては、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロサイクルオキシカルボニル、スルファモイル、アルキルスルホニル、カルバモイル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロサイクルスルホニル、アシル、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィニル、アミノなどが挙げられる。本発明化合物のうち、以下の態様の化合物が好ましい。環Aとしては、が挙げられる。好ましくは、が挙げられる。特に、環Aとしては、が好ましい。なお、環Aはシン、アンチのいずれの異性体も包含する。環Bとしては、置換されていてもよいヘテロアリールただし、置換されていてもよいイソキサゾリルは除く。または置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。好ましくは、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、モルホリノ、モルホリニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチエニルが挙げられる。特に、環Bとしては、ピラゾリルが好ましい。また、環BはR2およびR3以外の置換基を有していてもよい。R1としては、水素または置換されていてもよいアルキルが挙げられる。好ましくは、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピルが挙げられる。特に水素が好ましい。R2としては、-OR5、-SR5、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-NR5AR6A式中、R5AおよびR6Aは各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはR5AとR6Aは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよいで示される基、式:-S=Ox-R7A式中、xは1または2の整数であり、R7Aは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであるで示される基、式:-C=ONR5AR6A式中、R5AおよびR6Aは上記と同義で示される基または式:-CR8AR9Ay-O-CR10AR11Az-CR12AR13AR14A式中、yおよびzは各々独立して0~5の整数であり、R8A、R9A、R10A、R11A、R12A、R13AおよびR14Aは各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであるで示される基が挙げられる。好ましくは、-OR5、-SR5、ハロゲン化アルキル、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、式:-NR5AR6Aまたは式:-CR8AR9Ay-O-CR10AR11Az-CR12AR13AR14Aで示される基が挙げられる。さらに好ましくは、-OR5または-SR5が挙げられる。特に、-OR5が好ましい。ここでR5AおよびR6Aとしては、各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはR5AとR6Aは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。好ましくは、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいカルバモイルまたはR5AとR6Aは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。xとしては、1または2の整数が挙げられる。R7Aとしては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。R8A、R9A、R10A、R11A、R12A、R13AおよびR14Aとしては、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。好ましくは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換されていてもよいアルキルが挙げられる。さらに好ましくは、水素が挙げられる。yとしては、0~5の整数が挙げられる。好ましくは、1~3の整数が挙げられる。さらに好ましくは、1である。zとしては、0~5の整数が挙げられる。好ましくは、0~3の整数が挙げられる。さらに好ましくは、0である。R3としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdで示される基または式:-CReRfm-CRaRb-Rc-Rdで示される基ここで、RaおよびRbは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、またはRaとRbは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、Rcは-CH2n-ここでnは0~3の整数である。であり、Rdは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-C=O-NRgRhで示される基または式:-NRiRjで示される基であり、ReおよびRfは各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、RgおよびRhは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはRgとRhは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、RiおよびRjは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはRiとRjは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。が挙げられる。R3としては、式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdで示される基または式:-CReRfm-CRaRb-Rc-Rdで示される基が好ましい。特に、R3としては、式:-CH=CH-CRaRb-Rc-Rdで示される基が好ましい。ここでRaおよびRbとしては、各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、またはRaとRbは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。好ましくは、水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンが挙げられる。特に、RaおよびRbとしては、置換されていてもよいアルキルが好ましい。Rcとしては、-CH2n-ここでnは0~3の整数である。が挙げられる。ここでnとしては、0または1が好ましい。Rdとしては水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式:-C=O-NRgRhで示される基または式:-NRiRjで示される基であり、ここで、RgおよびRhは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはRgとRhは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、RiおよびRjは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはRiとRjは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。が挙げられる。Rdとしては、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリール、式:-C=O-NRgRhで示される基または式:-NRiRjで示される基が好ましい。特に好ましくは、式:-C=O-NRgRhで示される基または式:-NRiRjで示される基である。RgおよびRhとしては、各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはRgとRhは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。好ましくは、各々独立して水素、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシが挙げられる。RiおよびRjとしては、各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはRiとRjは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。好ましくは、各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルが挙げられる。ReおよびRfとしては、は各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルが挙げられる。好ましくは、水素またはハロゲンである。特に好ましくは、水素である。R4としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、-OR6、-CONR7R8、-NR9CONR7R8、-NR9SO2NR7R8、-CR10R11pOH、-CR10R11pOCONR7R8、-NR9COR12、-NR9C=OOR12、-CR10R11pNR9COR12、-C=ONR9OR12、-CONR9CONR7R8、-CN、-COOH、ハロゲンまたは-NR7R8が挙げられる。好ましくは、-OR6、-CONR7R8、-NR9CONR7R8、-CR10R11pOH、-CR10R11pOCONR7R8、-NR9COR12、-CN、-NR9C=OOR12、-CR10R11pNR9COR12、-C=ONR9OR12、-CONR9CONR7R8が挙げられる。特に好ましくは、-OR6および-CR10R11pOCONR7R8である。R5としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルがあげられる。好ましくは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。特に好ましくは、置換されていてもよいアルキルである。R6としては、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、-SO2R5、-SO2NR7R8または-CONR7R8が挙げられる。好ましくは、水素、-CONR7R8である。R7およびR8としては各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル若しくは-SO2R5であるか、またはR7とR8は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。好ましくは、水素、置換されていてもよいアルキルである。特に好ましくは、水素である。R9としては水素または置換されていてもよいアルキルが挙げられる。好ましくは、水素である。R10およびR11としては各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルが挙げられる。好ましくは、水素である。R12としては置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。好ましくは、置換されていてもよいアルキルである。mおよびpとしては各々独立して1~3の整数があげられる。mとして好ましくは、1または2である。pとして好ましくは、1である。本発明化合物の製薬上許容される塩としては、以下の塩が挙げられる。塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩;トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩等の脂肪族アミン塩;NNジベンジルエチレンジアミン、ベネタミン塩等のアラルキルアミン塩;ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等のヘテロ環芳香族アミン塩;テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第4級アンモニウム塩;アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩;メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩;アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸等が挙げられる。溶媒和物とは、本発明化合物またはその製薬上許容される塩の溶媒和物を意味し、例えば、アルコール例:エタノール和物や水和物等が挙げられる。水和物としては、1水和物、2水和物等を挙げることができる。本発明化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。R2=-OR5である場合式中、各記号は前記と同義であり、式II-Aで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Proは保護基を意味し、保護基としてはアルキル等が挙げられる。第1工程式II-Aで示される化合物とヒドラジンを反応させ、式II-Bで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど、飽和炭化水素類例、シクロヘキサン、ヘキサンなど、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、エステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなど、ケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなど、ニトリル類例、アセトニトリルなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど、水およびそれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくは、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなどを用いることができる。さらに好ましくは、Pro-OHを用いればよい。室温または使用する溶媒が還流する温度で、0.5~48時間反応させればよい。第2工程式II-Bで示される化合物とR5Xで示される化合物を塩基存在下で反応させ、式II-Cで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなど、N-ジメチルホルムアミドを用いればよい。塩基としては、例えば金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属水酸化物例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど、金属アルコキシド例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドなど、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなど、ピリジン、アルキルリチウムn-BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi等が挙げられる。好ましくは、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどを用いればよい。室温または使用する溶媒が還流する温度で、0.5~48時間反応させればよい。第3工程式II-Cで示される化合物を加水分解し、式II-Dで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど、水およびそれらの混合溶媒を用いればよい。塩基としては、工程2記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水酸化物例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなどを用いればよい。-20~40°Cで0.5~24時間反応させればよい。第4工程式II-Dで示される化合物と式環A-NH-R1で示される化合物を反応させ、式I-Aで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、N-ジメチルホルムアミドを用いればよい。塩基としては、工程2記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなどを用いればよい。反応は、1-エチル-3-3’-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドWSCIや1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCDを縮合剤として用いることができる。なお、添加剤としてN-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtやN-ヒドロキシスクシンイミドHOSuを用いることができる。-20°Cから使用する溶媒が還流する温度で、0.5~24時間反応させればよい。R2=-SR5である場合第5工程式II-Bで示される化合物のヒドロキシ基を塩素に変換し、式II-Eで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、オキシ塩化リンPOCl3を用いればよい。-20°Cからオキシ塩化リンが還流する温度で0.5~24時間反応すればよい。第6工程式II-Eで示される化合物とR5SHで示される化合物を塩基存在下で反応させ、式II-Fで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなど、N-ジメチルホルムアミドを用いればよい。塩基としては、工程2記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどなどを用いればよい。室温または使用する溶媒が還流する温度で、0.5~48時間反応させればよい。第7工程式II-Eで示される化合物を加水分解し、式II-Fで示される化合物を製造する工程である。上記、第3工程と同様に行えばよい。第8工程式II-Fで示される化合物と式環A-NH-R1で示される化合物を反応させ、式I-Bで示される化合物を製造する工程である。上記、第4工程と同様に行えばよい。式中、各記号は前記と同義であり、式II-Gで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。第9工程式II-Gで示される化合物と式環A-NH-R1で示される化合物を反応させ、式I-Cで示される化合物を製造する工程である。上記、第4工程と同様に行えばよい。式中、各記号は前記と同義であり、式II-Hで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。ProおよびPro’は保護基を意味する。ProおよびPro’としては、メチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、t-ブチル基等が挙げられる。Halはハロゲンを意味する。第10工程式II-Hで示される化合物とヒドラジンを反応させ、式II-1で示される化合物を製造する工程である。上記、第1工程と同様に行えばよい。第11工程式II-Iで示される化合物を酸化して式II-Jで示される化合物を製造する工程である。酸化剤としては、IBX2ヨードキシ安息香酸、クロムマンガン銀等の金属塩や金属酸化物、有機酸化剤を用いることができる。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、アセトニトリルやエステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなどを用いればよい。室温または使用する溶媒が還流する温度で、0.5~24時間反応させればよい。本酸化反応工程は、Swern酸化、TEMPO酸化等の条件で行うこともできる。第12工程式II-Jで示される化合物と式II-Kで示される化合物とのWittig反応により、式II-Lで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどを用いればよい。塩基としては、工程2記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなどを用いればよい。反応は-20~40°Cで0.5~48時間行えばよい。第13工程式II-Lで示される化合物を塩基存在下でRb-Halと反応させ、式II-Mで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどを用いればよい。塩基としては、工程2記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属アルコキシド例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドなど、LDAを用いればよい。反応は-78~40°Cで0.5~24時間行えばよい。第14工程式II-Mで示される化合物を強酸性条件下で脱保護し、式II-Nで示される化合物を製造する工程である。強酸としては、例えばトリフルオロ酢酸や硫酸を用いることができる。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなどを用いればよい。反応は-78~40°Cで0.5~24時間行えばよい。第15工程式II-Nで示される化合物とアミンを反応させ、式II-Oで示される化合物を製造する工程である。上記、第4工程と同様に行えばよい。第16工程式II-Oで示される化合物を脱保護し、式II-Pで示される化合物を製造する工程である。上記、第3工程と同様に行えばよい。第17工程式II-Pで示される化合物と式II-Qで示される化合物を反応させ、式I-Dで示される化合物を製造する工程である。上記、第4工程と同様に行えばよい。第18工程式I-Dで示される化合物を還元し、式I-Eで示される化合物を製造する工程である。遷移金属触媒を用いた接触水素添加反応を行えばよい。遷移金属触媒としては、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、ニッケル等を用いることができる。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、水およびそれらの混合溶媒等を用いればよい。反応は、水素および遷移金属触媒存在下で、20~50°Cで0.5~48時間行えばよい。式中、各記号は前記と同義であり、式II-Rで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Proは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、t-ブチル基等が挙げられる。第19工程式II-Rで示される化合物を酸加水分解し、式II-Sで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、水を用いればよい。酸としては硫酸、硝酸、塩酸などの強酸を用い、-20~100°Cで0.5~48時間反応させればよい。第20工程式II-Sで示される化合物を式II-Tで示される化合物に変換する工程である。本工程は、RiおよびRjのどちらか一方が水素であり、もう一方が置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルである場合の反応工程である。式II-Sで示される化合物と対応する酸塩化物、酸無水物または塩化スルホニルと反応させればよい。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、N-ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなどを用いればよい。塩基としては、工程2記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなど、ピリジンを用いればよい。-20°Cから使用する溶媒が還流する温度で、0.5~24時間反応させればよい。式II-Tで示される化合物を脱保護して、式II-Uで示される化合物を製造する工程である。上記、工程3と同様に行えばよい。式II-Uで示される化合物と式II-Qで示される化合物を反応させ、式I-Fで示される化合物を製造する工程である。上記、工程4と同様に行えばよい。式I-Fで示される化合物を還元して、式I-Gで示される化合物を製造する工程である。上記、工程18と同様に行えばよい。式中、各記号は前記と同義であり、式II-Rで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Proは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、t-ブチル基等が挙げられる。第24工程式II-Rで示される化合物を式II-Tで示される化合物に変換する工程である。本工程は、RiおよびRjのどちらか一方が水素であり、もう一方が置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニルである場合の反応工程である。式II-Rで示される化合物と対応するアルコールまたはアミンと反応させればよい。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、芳香族炭化水素類例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどを用いればよい。-20°Cから使用する溶媒が還流する温度で、0.5~24時間反応させればよい。式中、各記号は前記と同義であり、式II-Nで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Proは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、t-ブチル基等が挙げられる。Halはハロゲンを意味する。第25工程式II-Nで示される化合物を還元し、式II-Vで示される化合物を製造する工程である。式II-Nで示される化合物とクロロ炭酸エチルを反応させ、活性エステルとした後、還元剤と反応させればよい。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどを用いればよい。還元剤としては、トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム、水素化ほう素ナトリウム、テトラヒドロほう酸リチウム、ピリジンボラン錯体、テトラヒドロフランボラン錯体、硫化ジメチル-ボラン錯体および2-ピコリンボラン錯体が挙げられる。好ましくは、水素化ほう素ナトリウムである。-20~50°Cで0.5~24時間反応させればよい。第26工程式II-Vで示される化合物を脱保護し、式II-Wで示される化合物を製造する工程である。上記、工程3と同様に行えばよい。第27工程式II-Wで示される化合物と式II-Qで示される化合物を反応させ、式I-Hで示される化合物を製造する工程である。上記、工程4と同様に行えばよい。第28工程式I-Hで示される化合物を還元し、式I-Jで示される化合物を製造する工程である。上記、工程18と同様に行えばよい。第29工程式I-Hで示される化合物をハロゲン化し、式I-Kで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなどを用いればよい。ハロゲン化剤としては、DASTdiethylaminosulfurtrifluoride、NCSN-クロロスクシンイミド、NBSN-ブロモスクシンイミド、CBr4、PBr3、PBr5を用いればよい。反応は、-78°Cから使用する溶媒が還流する温度で、0.5~24時間行えばよい。第30工程式I-Jで示される化合物をハロゲン化し、式I-Lで示される化合物を製造する工程である。上記、工程29と同様に行えばよい。式中、RgおよびRhは水素、それ以外の各記号は前記と同義であり、式II-Oで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Proは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、t-ブチル基等が挙げられる。第31工程式II-Oで示される化合物を脱水し、式II-Xで示される化合物を製造する工程である。ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど中、無水トリフルオロ酢酸、ピリジンと-20°C~40°Cで0.5~10時間反応させればよい。第32工程式II-Xで示される化合物を脱保護し、式II-Yで示される化合物を製造する工程である。上記、工程18と同様に行えばよい。第33工程式II-Yで示される化合物と式II-Qで示される化合物を反応させ、式I-Mで示される化合物を製造する工程である。上記、工程4と同様に行えばよい。第34工程式I-Mで示される化合物を還元し、式I-Nで示される化合物を製造する工程である。上記、工程18と同様に行えばよい。式中、各記号は前記と同義であり、式II-Aで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Proは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、tブチル基等が挙げられる。Pro’’は保護基を意味し、保護基としては、t-ブチル基、トリチル基、ベンジル基、p-メトキシベンジル基、シリル基、メタンスルホニル基、アシル基等が挙げられる。第35工程式II-Aで示される化合物と式II-Zで示される化合物を反応させ、式II-AAで示される化合物を製造する工程である。上記、第1工程と同様に行えばよい。第36工程式II-AAで示される化合物をハロゲン化し、式II-ABで示される化合物を製造する工程である。例えば、WO2007/058346の実施例3に記載の条件によりハロゲン化することができる。塩素化する場合は、オキシ塩化リンを用いて-20°Cからオキシ塩化リンが還流する温度で0.5~24時間反応させればよい。このとき、溶媒として工程1記載の溶媒を用いることができるが、使用しなくてもよい。臭素化する場合はPBr3を用いて同様に行うことができる。また、フッ素体は対応する塩素体にフッ化カリウムを作用させることで得ることができる。第37工程式II-ABで示される化合物から、式I-Oで示される化合物を製造する工程である。本願記載の一般合成法に従って製造することができる。式中、各記号は前記と同義であり、式II-ABで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Proは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、tブチル基等が挙げられる。Pro’’は保護基を意味し、保護基としては、t-ブチル基、トリチル基、ベンジル基、p-メトキシベンジル基、シリル基、メタンスルホニル基、アシル基等が挙げられる。Halはハロゲンを意味する。X’としては、=N-または=CRY-ここで、RYは水素またはC1-6アルキル、ハロゲンである。が挙げられる。第38工程式II-ABで示される化合物と式II-ACで示される化合物を塩基存在下で反応させ、式II-ADで示される化合物を製造する工程である。塩基としては、工程2記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、LDAを用いればよい。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどを用いればよい。反応は、-78~50°Cで、0.5~24時間反応させればよい。第39工程式II-ADで示される化合物から式I-Pで示される化合物を製造する工程である。本願記載の一般合成法に従って製造することができる。第40工程式II-ABで示される化合物と式II-AEで示される化合物を反応させ、式II-AFで示される化合物を製造する工程である。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができるが、使用しなくてもよい。反応は、80~150°Cで0.5~48時間行えばよい。また、マイクロウェーブを反応に用いてもよい。第41工程式II-AFで示される化合物から式I-Qで示される化合物を製造する工程である。本願記載の一般合成法に従って製造することができる。式中、各記号は前記と同義であり、式II-AGで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。第42工程式II-AGで示される化合物とヒドラジンを反応させ、式II-AHで示される化合物を製造する工程である。上記、第1工程と同様に行えばよい。第43工程式II-AHで示される化合物をハロゲン化し、式II-AIで示される化合物を製造する工程である。例えば、Sandmeyer反応によりハロゲン化することができる。臭素化する場合は、CuBrを用いて-20°Cから使用する溶媒が還流する温度で、0.5~24時間反応させればよい。塩素化する場合は、CuClを用いて同様に行うことができる。また、ヨウ素化はヨウ化ナトリウム、フッ素体は四フッ化ホウ素酸銀を用いて同様に行うことができる。第44工程式II-AIで示される化合物から、式II-AJまたは式II-AKで示される化合物を製造する工程である。本願記載の一般合成法に従って製造することができる。上記式II-AJまたは式II-AKで示される化合物に上記第6工程、第38工程または第40工程と同様の反応を行うことにより、上記式II-AJまたは式II-AKで示される化合物のハロゲン基が各種置換基で置換された化合物を製造することができる。本発明化合物の各種の置換基は、AlanRKatriszlyetalComprehensiveHeterocyclicChemistryAlanRKatriszlyetalComprehensiveHeterocyclicChemistryIIRODDSCHEMISTRYOFCARBONCOMPOUNDSVOLUMEIVHETEROCYCLICCOMPOUNDS等を参考にして、導入することができる。本発明化合物は、優れたI型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する。従って、I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素が関与する疾患、特に、高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および/またはシンドロームXなどの疾患の治療または予防に用いることができる。特に、糖尿病の治療または予防おいては、有用である。本発明に使用される化合物は、経口的又は非経口的に投与することができる。経口投与による場合、本発明に使用される化合物は通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形剤;水剤;油性懸濁剤;又はシロップ剤若しくはエリキシル剤等の液剤のいずれかの剤形としても用いることができる。非経口投与による場合、本発明に使用される化合物は、水性又は油性懸濁注射剤、点鼻液として用いることができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、安定剤等を任意に用いることができる。特に、経口剤として使用する場合が好ましい。本発明に使用される化合物の製剤は、治療有効量の本発明に使用される化合物を製薬上許容される担体または希釈剤とともに組み合わせる例:混合することによって製造される。本発明に使用される化合物の製剤は、周知の、容易に入手できる成分を用いて既知の方法により製造される。本発明に使用される化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類によっても異なるが、通常、経口投与の場合、成人1日あたり約0.05mg~3000mg、好ましくは、約0.1mg~1000mgを、要すれば分割して投与すればよい。また、非経口投与の場合、成人1日あたり約0.01mg~1000mg、好ましくは、約0.05mg~500mgを投与する。また投与においては他の治療剤と併用することもできる。以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、式III’で示される基は以下の基と同等である。化合物II-1エトキシメチレンマロン酸ジエチル、10gのNNジメチルホルムアミド溶液へ、80ヒドラジンエタノールのNNジメチルホルムアミド溶液を約15分かけて滴下した。その後、炭酸カリウムを加え、80°Cにて2時間攪拌後、臭化イソブチルを加え、120°Cで15時間攪拌した。反応終了後、反応混合液を05M塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、続いて飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解し、氷冷下、ヘキサンを加え析出した結晶を濾取した。乾燥し化合物II-2を得た。化合物II-2の酢酸エチル溶液にIBXを加え、6時間加熱還流を行った。反応終了後、不溶物をろ過し、溶媒を留去して化合物II-3を得た。精製することなく次の反応に用いた。化合物II-3のテトラヒドロフラン溶液にホスホニウム塩を加え、そこにトリエチルアミンを20分かけて滴下した。その後、室温で3時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-4を得た。ジイソプロピルアミンのテトラヒドロフラン溶液を78°Cに冷却し、nブチルリチウムを滴下した。同温度にて30分間攪拌した後に、化合物II-4のテトラヒドロフラン溶液を加え、更に30分間攪拌した。次にヨードメタンを加え、0°Cまで徐々に昇温した。3時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-5を得た。化合物II-5のジクロロメタン溶液にトリフルオロ酢酸を加え、室温にて3時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物II-6を得た。化合物II-6のテトラヒドロフラン溶液に0°Cでトリエチルアミン、クロロ炭酸エチルを加え、室温にて1時間攪拌した。次に、0°Cにて水素化ほう素ナトリウム、水を加え、20分間攪拌した。反応終了後、塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-7を得た。化合物II-7のジクロロメタン溶液を78°Cに冷却し、DASTを加え、同温度で30分攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-8を得た。化合物II-8のテトラヒドロフラン-メタノール混合液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温にて14時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加えて酸性とした後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物II-9を得た。精製することなく次の反応に用いた。化合物II-9のジメチルホルムアミド溶液にヒドロキシアダマンタンアミン、13エチルカルボジイミド塩酸塩、1ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリエチルアミンを加え、室温にて18時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-10を得た。化合物II-10のテトラヒドロフラン溶液を45°Cに冷却し、クロロスルホニルイソシアナートを加え、30°Cで2時間攪拌した。次に炭酸水素ナトリウム、水を加え、室温にて2時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物I-1を得た。化合物I-1NMRδ095130136141194210246253394410608616620692750794以下に示した化合物も同様にして合成した。各化合物については、NMRまたはlogk’の測定結果を示した。ここで、logk’とは親油性の程度を表す値であり、以下の式により算出される。logk’=logtR-t0/t0tR:グラジエント条件下における化合物の保持時間t0:カラムに保持されない標準物質の保持時間測定にはXTerraMSC185μm、2.1×100mmのカラムWaters製を使用し、流速0.25mL/分でアセトニトリル/pH6.8buffer5:95~95:5/20分の直線勾配をかけて測定した。化合物I-2logk’=1014化合物I-3logk’=1066化合物I-4NMRδ110136184154195210235264276398423428532547550638646686783化合物I-5logk’=0795化合物I-6NMRδ096097132136140158175189211386391407442635676738767795化合物I-7NMRδ098142152195211396415620624710755804化合物I-8logk’=0883化合物I-9NMRδ097140144194210290394396411620633692724750798化合物I-10logk’=0798化合物I-11logk’=0831化合物I-12logk’=0763化合物I-13logk’=0822化合物I-14logk’=0981化合物I-15NMRδ108151158185202211212292304362397407410483535551637646687783化合物I-16logk’=0842化合物I-17logk’=0916化合物I-18logk’=0866化合物I-19logk’=0907化合物I-20logk’=0845化合物I-21logk’=0909化合物I-22logk’=0879化合物I-23logk’=0864化合物I-24logk’=0876化合物I-25logk’=087化合物I-26logk’=0895化合物I-27logk’=0903化合物I-28logk’=0927化合物I-29NMRδ139151155211362373414416461467475483636653683786化合物I-30NMRδ139154159178196213229420423443467475546636647681785化合物I-31logk’=0819化合物I-32NMRδ139154156210196373414416463467475548636656682786化合物I-33logk’=0955化合物I-34logk’=0877化合物I-35logk’=0921化合物I-36NMRDMSOd6δ108147174154164189198210224398414420542638638686780化合物I-37化合物I-38化合物I-39化合物I-40化合物I-41化合物I-42logk’=0805化合物I-43logk’=0851化合物I-44NMRδ108151158206207220224236341362398399402482637649687782化合物I-45logk’=0865化合物I-46logk’=0913化合物I-47NMRCDCl3δ108151184158166188198206224341380398414420635641652687781化合物I-48NMRDMSOd6δ085096135156140190216391398407621635676747772化合物I-49logk’=0945化合物I-50logk’=0989化合物I-51logk’=0882化合物I-52NMRCDCl3δ107151184160162188198205224399414420439636644658686696700706728736781化合物I-53NMRCDCl3δ109138184147163188200208226242293399412420529633639684714732782化合物I-54logk’=0886化合物I-55NMRδ097127135161172189204257387391410444633678739752756798化合物I-56logk’=0838化合物I-57logk’=0852化合物I-58logk’=0899化合物I-59logk’=0833化合物I-60logk’=0813化合物I-61logk’=0841化合物I-62logk’=0794化合物I-63NMRδ098127139151187203300388410437637681695715741798化合物I-64logk’=0814化合物I-65logk’=0838化合物I-66logk’=0886化合物I-67logk’=082化合物I-68logk’=085化合物I-69logk’=0866化合物I-70logk’=0882化合物I-71logk’=0868化合物I-72NMRδ096101127134161172189204303308389410444634678739757798化合物I-73logk’=0876化合物I-74logk’=0896化合物I-75logk’=095化合物I-76logk’=0946化合物I-77logk’=0926化合物I-78logk’=0955化合物I-79logk’=0818化合物I-80logk’=0852化合物I-81logk’=0813化合物I-82logk’=0682化合物I-83logk’=087化合物II-11エチル3アクリレート、69gのトルエン溶液を11°Cに冷却し、その中へ無水トリフルオロ酢酸を20分かけて滴下した。その後、室温で4時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン、水を加え20分間撹拌し、分液した。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層をすべてあわせ、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-12を得た。化合物II-12のアセトニトリル溶液に、80ヒドラジンエタノールを滴下し、50°Cで1時間撹拌した。反応終了後、濃縮し、水を加えジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-13を得た。化合物II-13の酢酸エチル溶液にTEMPO、臭化カリウム、炭酸水素ナトリウム、水を加え、7°Cに冷却した。そこへ5次亜塩素酸ナトリウム水溶液を8分かけて滴下し、その後、同温度で1時間攪拌した。アルデヒドの生成を確認した後、ホスホニウム塩、トリエチルアミンを加え、室温にて30分間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-14を得た。化合物II-14のテトラヒドロフラン溶液にヨードメタンを加え、30°Cに冷却した。そこへナトリウムエトキシドを加え25°Cで2時間攪拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液中に反応液を注ぎ酸性とした後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を10チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物II-15を得た。精製することなく次の反応に用いた。化合物II-15のギ酸溶液を0°Cに冷却し、硫酸を加え、0°Cで1時間、その後室温で1時間攪拌した。反応終了後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。次に、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、先の水層とあわせた。そこに塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-16を得た。化合物II-16のトルエン溶液にトリエチルアミン、ジフェニルホスフォリルアジドを加え、80°Cで3時間撹拌した。原料の消失を確認後、0°Cに冷却し、メタノールを加え、再び80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-17を得た。化合物II-17のメタノール-水混合液に4N水酸化リチウム水溶液を加え、室温にて15時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。酢酸エチル-ヘキサンで晶析を行い、化合物II-18を得た。化合物II-18のジメチルホルムアミド溶液にヒドロキシアダマンタンアミン塩酸塩、13エチルカルボジイミド塩酸塩、1ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリエチルアミンを加え、室温にて6時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物I-84を得た。化合物I-84NMRδ128135140158203350387392443657688735795828化合物I-84のテトラヒドロフラン溶液を30°Cに冷却し、クロロスルホニルイソシアナートを加え、30°Cで2時間攪拌した。次に炭酸水素ナトリウム、水を加え、室温にて2時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物I-85を得た。化合物I-85NMRδ140188213350394399605635658688735796833以下に示した化合物も同様にして合成した。化合物I-86NMRδ140172203350391397658688731739795833化合物II-16のトルエン溶液にトリエチルアミン、ジフェニルホスフォリルアジドを加え、80°Cで05時間撹拌した。原料の消失を確認後、0°Cに冷却し、硫酸を加え、再び80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。精製することなく次の反応に用いた。上で得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン、無水酢酸を加え、室温で3時間撹した。反応終了後、1N塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、次の反応に用いた。上で得られた残渣をメタノール-水混合液に溶解し、4N水酸化リチウム水溶液を加え、室温にて15時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。クロロホルムで晶析を行い、化合物II-21を得た。化合物II-21より、上記の実施例と同様に、以下の化合物を合成した。化合物I-87NMRδ128135142158203387391443664686785794827化合物I-88NMRδ137143178211393398605635664686785795832化合物I-89NMRδ134145172202390397664686737785795831化合物II-16のテトラヒドロフラン溶液に、氷冷下、ジメチルホルムアミド、オキサリルクロリドを加え、室温にて1時間撹拌した。このようにして調製した酸クロリドを、氷冷した40メチルアミン水溶液に滴下し、室温で3時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。精製することなく次の反応に用いた。上で得られた残渣をメタノール-水混合液に溶解し、4N水酸化リチウム水溶液を加え、室温にて05時間攪拌した。反応終了後、水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層に塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物II-23を得た。化合物II-23より、上記の実施例と同様に、以下の化合物を合成した。化合物I-90NMRδ125137157206258385391444662687761797827化合物I-91NMRδ130135146187213255261392398600635662688761798832化合物I-92NMRδ130134143180221258391398662688758766799833化合物I-93NMRδ130135143172203258391397662688737761797831化合物I-94NMRδ100123135155205304312387402444662687762769797828化合物I-95NMRδ100130136144187213304312393399600640663687762769798833化合物I-96NMRδ100130135143172203303313390396662687737762769797832化合物II-244メトキシ3オキソブタン酸メチルエステル、987gのトルエン溶液に11ジメトキシNNジメチルメタンアミンを10分間で滴下し、その後2時間、加熱還流を行った。反応終了後、反応液を濃縮し、次の反応に用いた。上で得られた残渣をアセトニトリル溶液に溶解し、80ヒドラジンエタノールを加え50°Cで1時間撹拌した。反応終了後、濃縮し、1N塩酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-26を得た。化合物II-26より、上記の実施例と同様に、以下の化合物を合成した。化合物I-97NMRδ128143158209326350386392441482648699724759814化合物I-98NMRδ135148190218326350395401483600635649700726765815化合物I-99NMRδ130147156209326388395441482655698759777813化合物I-100NMRδ135156177205301327388395436483655698763778814化合物I-101NMRδ135156177205301327388395436483655698763778814上記と同様の方法で以下の化合物も合成した。化合物I-102NMRδ100127203305311370377393642694736756761793化合物I-103NMRδ127132205350376383388441638696727756793化合物I-104NMRδ127138213350376383395618638696726762794化合物I-105NMRδ128136205301350377384388435638696725757794化合物I-106NMRδ128138206350356377384390638640696725761794化合物I-107NMRδ127138203349376384392638696727736760794化合物I-108NMRδ126208374381388441644694756777793化合物I-109NMRδ127138212374381394619644694761777793化合物I-110NMRδ127135205300375382387436644694758778793化合物I-111NMRδ127137208356375383389642644694761778794化合物I-112NMRδ127138202375382393644695736760778793化合物I-113NMRδ084100129204295305311390440646688741754815化合物I-114NMRδ085100130138210295304311397617647688746754815化合物I-115NMRδ084132204292350390441643688724742814化合物I-116NMRδ084141210293350396617643689723746814化合物I-117NMRδ084137220293350396644689723748814化合物I-118NMRδ084141201293350394643689724736745814化合物I-119NMRδ095155221294415547589650688767化合物I-120NMRδ084138210293396619650687746776814化合物I-121NMRδ084136205293301389435649687743775814化合物I-122NMRδ084137207293356391642649687747776814化合物I-123NMRδ095155229293418561591651688768化合物I-124NMRδ084132204293331376390440651691736741814化合物I-125NMRδ084138210293332376396619651691736746814化合物I-126NMRδ114189343376381437639646669715740760808化合物I-127NMRδ120149185208344382389600630639647679715739759810化合物I-128NMRδ120150170204343381388639647684715739759809化合物I-129NMRδ115189376381437644671740769808化合物I-130NMRδ120150170185207381389600630645682740770810化合物I-131NMRδ119180295375380434644670742771809化合物I-132NMRδ121182351377382620650676742769809化合物II-27エトキシメチレンシアノ酢酸エチルエステル、5075gのエタノール溶液に80ヒドラジンエタノールを滴下し、125°Cで35時間撹拌した。反応終了後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-28を得た。化合物II-28に48臭化水素酸を加え11°Cに冷却し、そこに亜硝酸ナトリウム、水の混合液を5分かけて滴下した。その後3°Cで2時間撹拌し、ジアゾニウム塩を調製した。このようにして調製したジアゾニウム塩を、室温でCuBrHBr溶液に滴下し、その後、50°Cで1時間40分撹拌を行った。反応終了後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物II-29を得た。CuBrHBr溶液の調製;水に硫酸銅5水和物、臭化ナトリウムを加えて60°Cに加温した。そこに亜硫酸ナトリウムの水溶液を、およそ5分間かけて滴下し同温度で10分間撹拌を行った。その後室温に冷却し、1時間後に上澄みを除き臭化銅の白色沈殿を得た。これを水で2回洗浄した後に、48臭化水素酸を加え、反応に用いた。化合物II-29より、上記の実施例と同様にII-30を合成した。これを共通の中間体として用い、以下に示す化合物の合成を行った。ピラゾールのジメチルホルムアミド溶液に、氷冷下、60水素化ナトリウムを加え、40°Cで1時間撹拌した。その後、化合物II-30のジメチルホルムアミド溶液を滴下し、80°Cで35分間撹拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-31を得た。化合物II-31より、上記の実施例と同様に化合物I-133を合成した。化合物I-133NMRδ129130200345380387443636666723737798819823以下に示した化合物も同様にして合成した。化合物I-134NMRδ110130140209319328405410558639646667680777794812化合物I-135NMRδ110130145223320329409417441558639646667682777794812化合物I-136NMRδ110130146217319329408415513559639645667683777794812化合物I-137NMRδ142148223361411417441477631644663736785791812化合物I-138NMRδ142146196322361405408477631644663736785791813化合物I-139NMRδ142145196361369403410458476631644663737785791812化合物I-140NMRδ131154198380387443635643667738775798819823化合物I-141NMRδ145148223410417441542631642664745790812化合物I-142NMRδ145151220408414541632643665748790791813化合物I-143NMRδ145151216410416517546631643664748790812化合物II-30にメトキシエチルメチルアミンを加え、80°Cにて16時間撹拌を行った。反応終了後、2N塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-32を得た。化合物II-32より、上記の実施例と同様にI-144を合成した。化合物I-144NMRδ152154225294325332341362412419484638693743789以下に示した化合物も同様にして合成した。化合物I-145NMRδ11112114014523326350414574583595638684758化合物I-146NMRδ12214115716214327367419565597637693782802化合物I-147NMRδ11114018119316123326349417516571586594638684757化合物I-148NMRδ108132203342349391442604625675725740809化合物I-149NMRδ109138210346349397604619625675725744810化合物I-150NMRδ121189138219155157356413544582585632681755化合物I-151NMRδ113142148229320324333384415421570648649712776化合物I-152NMRδ113142162231320324333383420427446570649650712776化合物I-153NMRδ153156227320364383414421484638658708775化合物I-154NMRδ153160231320364383419425444485638660707775化合物I-155NMRδ15615524198321384417553639663707775化合物I-156NMRδ155155215197321325383413566638677706776化合物I-157NMRδ1551618519219225197319349383420521552638667706775化合物I-158NMRδ151158223334344339352361412418485596619630698757化合物I-159NMRδ090096136210348397433440621640642666724731796プロパン2チオールのジメチルホルムアミド溶液に、氷冷下、60水素化ナトリウムを加え、室温で1時間撹拌した。その後、化合物II-30のジメチルホルムアミド溶液を滴下し、さらに2時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物II-33を得た。化合物II-33より、上記の実施例と同様に化合物I-160を合成した。化合物I-160NMRδ128153220330337363425491656740796820以下に示した化合物も同様にして合成した。化合物I-161NMRδ112129143158222324334426576664742792822化合物I-162NMRδ112129143164228324334430455574664742792822化合物I-163NMRδ112129143166222324332429526570664742795821化合物I-164NMRδ128154164228330337363430457496656739795820化合物I-165NMRδ117138156177218332340400407600640655729779790807化合物I-166NMRδ118138158177218302332340393400439655729784791807化合物I-167NMRδ118144150207332340398410655709729766785792808833化合物I-168NMRδ129157220331338425559655739796819上記実施例と同様に、以下の化合物を合成した。化合物I-169NMRδ125203258390442488494635677730752803化合物I-170NMRδ100125203304310389442489494635677731757802化合物I-171NMRδ126210258397489496619635677738753804化合物I-172NMRδ100125210304311396490497620635677738757804化合物I-173NMRδ087124133207388442487493635675731769800化合物I-174NMRδ087124140210396489495620636675738769801化合物I-175NMRδ143181186221217396659700764783821831化合物I-176NMRδ134210143144181392444672699789821847化合物I-177NMRδ15516122019631329419659672703806化合物I-178NMRδ1523197427441546650660704807化合物I-179NMRδ125135203331376389443486493639679731740801化合物I-180NMRδ125141210331376395487494619639679736740802上記実施例と同様に、本発明化合物として、例えば以下の化合物も合成することができる。さらに、本発明化合物として、以下の化合物も合成することができる。具体的に、式IVを用いて定義された化合物を示す。式IVの環Aに使われる略号として次の置換基が挙げられる。式IVのR3に使われる略号として次の置換基が挙げられる。式IVのR2に使われる略号として次の置換基が挙げられる。=試験例111βHSD1阻害剤の評価法ヒト11βHSD1に対する化合物の評価阻害剤を、50mMリン酸ナトリウム緩衝液pH75、ウシ血清アルブミン、NADPH、グルコース-6-リン酸、グルコース-6-リン酸デヒドリゲナーゼ、酵素で構成される反応溶液中で室温で30分間プレインキュベーション後、基質コルチゾン5μMを添加した全量で10μl。37°Cで2時間反応後、XL665標識コルチゾール溶液、Cryptate標識抗コルチゾール抗体溶液を添加し、室温で2時間反応後、蛍光強度HTRF法を測定した。実験ごとに濃度既知のコルチゾールで作成した標準曲線からコルチゾール濃度を算出した。阻害剤を含まない時に生成されたコルチゾール濃度をコントロール値とし、阻害剤の各濃度でのコントロール値に対する阻害率をプロットした阻害曲線から阻害剤の11βHSD1に対する50阻害濃度IC50値を算出した。試験例211βHSD1阻害剤の評価法マウス11βHSD1に対する化合物の評価阻害剤を、50mMリン酸ナトリウム緩衝液pH75、ウシ血清アルブミン、NADPH、グルコース-6-リン酸、グルコース-6-リン酸デヒドリゲナーゼ、酵素で構成される反応溶液中で室温で30分間プレインキュベーション後、基質11-デヒドロコルチコステロン2μMを添加した全量で10μl。37°Cで2時間反応後、XL665標識コルチゾール溶液、Cryptate標識抗コルチゾール抗体溶液を添加し、室温で2時間反応後、蛍光強度を測定したHTRF法。実験ごとに濃度既知のコルチコステロンで作成した標準曲線からコルチコステロン濃度を算出した。阻害剤を含まない時に生成されたコルチコステロン濃度をコントロール値とし、阻害剤の各濃度でのコントロール値に対する阻害率をプロットした阻害曲線から阻害剤の11βHSD1に対する50阻害濃度IC50値を算出した。試験例1及び2の結果を以下に示す。化合物I-7:ヒトIC50=3.4μM、マウスIC50=0.41μM化合物I-9:ヒトIC50=11μM、マウスIC50=1.7μM化合物I-36:ヒトIC50=1.2μM、マウスIC50=1μM化合物I-63:ヒトIC50=1.4μM、マウスIC50=0.21μM化合物I-77:ヒトIC50=0.62μM、マウスIC50=0.23μM化合物I-105:ヒトIC50=147.8nM、マウスIC50=3.6nM化合物I-121:ヒトIC50=154.3nM、マウスIC50=4.9nM化合物I-127:ヒトIC50=88.1nM、マウスIC50=3.0nM化合物I-128:ヒトIC50=62.4nM、マウスIC50=5.5nM化合物I-131:ヒトIC50=20.8nM、マウスIC50=1.4nM化合物I-133:ヒトIC50=75.6nM、マウスIC50=0.52nM化合物I-138:ヒトIC50=35.1nM、マウスIC50=0.28nM化合物I-139:ヒトIC50=64.4nM、マウスIC50=0.37nM試験例3糖尿病に対する11βHSD1阻害剤の経口吸収性の検討実験材料と方法1使用動物6週齢の雄性C57BL/6JJclマウスを日本クレアより購入し、1週間の予備飼育の後、7週齢で実験に使用した。2飼育条件マウスは、飼育環境として温度は23±2°C、湿度は55±10に設定され、照明は8:00~20:00点灯、20:00~8:00消灯のサイクルに設定されている。予備飼育中、実験期間中は固形飼料CE-2、日本クレアおよび滅菌水道水を自由摂取させた。3個体およびケージの識別マウスの尾に油性インクで個体番号を記し識別を行った。ケージには試験責任者名、入荷日、系統、性別、供給元を記したラベルを付け、予備飼育中は20匹/ケージで飼育した。実験開始後は3匹/ケージで飼育した。4投与量、群分けの設定経口投与、静脈内投与の投与量により、以下のように群を設定した。経口投与20mg/kgn=3静脈内投与5mg/kgn=35投与液の調製調製法は以下に示した。経口投与媒体として、05メチルセルロース1500cPを用い懸濁液を調整した。静脈内投与媒体として、N,Nジメチルアセトアミド/ポリエチレングリコール400=1/2を用い、可溶化溶液を調整した。6投与方法経口投与は、10mL/kgの割合で経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、2.5mL/kgの割合でガラスシリンジにより尾静脈から投与した。7評価項目採血は心臓からの時点採血とし、血漿中薬物濃度をHPLCまたはLCMSMSを用いて測定した。8統計解析血漿中濃度推移について、非線型最小プログラムWinNonlin登録商標を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積AUCを算出し、経口投与群と静脈内投与群のAUCからバイオアベイラビリティを算出した。摘出脂肪組織を用いたHSD1阻害活性評価法実験には910週齢の雄性obobマウスを用いた。動物に被験化合物3050mgkgを経口投与し、8および16時間後に抱水クロラール麻酔下に内臓脂肪を摘出して脂肪中HSD1活性を測定した。被験化合物のHSD1阻害活性は05メチルセルロース溶液を経口投与し、同様の処置を施した動物の脂肪中HSD1活性を100として阻害率を算出した。摘出した内臓脂肪約200mgに3倍量のリン酸緩衝液を加えてホモジネート溶液を調製し、HSD1酵素活性測定に供した。HSD1酵素活性測定は60μlの反応液、NADPH、グルコース-6-リン酸、グルコース-6-リン酸デヒドリゲナーゼと脂肪ホモジネート溶液20μlを混和し、10μM11DHC溶液20μlを基質として添加後、反応を開始した。反応は37°Cで60分間行い、200μl酢酸エチルの添加により反応を停止させた。分析用の内部標準としてデキサメタゾン溶液10μl20pmolμlを添加後、遠心し15000rpmx3minrt、上清150μlを採取した。上清は減圧乾燥後、得られた残渣を水-メタノール溶液H2O:メタノール45:5560μlに溶解し、HPLCでコルチコステロンを定量した。コルチコステロンの測定は内部標準品デキサメタゾン量との相対比で検量線を予め作成し、それを基に算出した。以下に示す製剤例1~8は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。活性成分なる用語は、本発明化合物、それらの製薬的に許容される塩、又はそれらの水和物を意味する。製剤例1硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する:用量mg/カプセル活性成分250デンプン乾燥200ステアリン酸マグネシウム10合計460mg製剤例2錠剤は下記の成分を用いて製造する:用量mg/錠剤活性成分250セルロース微結晶400二酸化ケイ素ヒューム10ステアリン酸5合計665mg成分を混合し、圧縮して各重量665mgの錠剤にする。製剤例3以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する:重量活性成分0.25エタノール25.75プロペラント22クロロジフルオロメタン74.00合計100.00活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント22の一部に加え、-30°Cに冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。製剤例4活性成分60mgを含む錠剤は次のように製造する:活性成分60mgデンプン45mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン水中10溶液4mgナトリウムカルボキシメチルデンプン4.5mgステアリン酸マグネシウム0.5mg滑石1mg合計150mg活性成分、デンプン、およびセルロースはNo.45メッシュU.S.のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をNo.14メッシュU.S.ふるいに通す。このようにして得た顆粒を50°Cで乾燥してNo.18メッシュU.S.ふるいに通す。あらかじめNo.60メッシュU.S.ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量150mgの錠剤を得る。製剤例5活性成分80mgを含むカプセル剤は次のように製造する:活性成分80mgデンプン59mg微結晶性セルロース59mgステアリン酸マグネシウム2mg合計200mg活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、No.45メッシュU.S.のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに200mgずつ充填する。製剤例6活性成分225mgを含む坐剤は次のように製造する:活性成分225mg飽和脂肪酸グリセリド2000mg合計2225mg活性成分をNo.60メッシュU.S.のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ2gの型に入れて冷却する。製剤例7活性成分50mgを含む懸濁剤は次のように製造する:活性成分50mgナトリウムカルボキシメチルセルロース50mgシロップ1.25ml安息香酸溶液0.10ml香料q.v.色素q.v.精製水を加え合計5ml活性成分をNo.45メッシュU.S.のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。製剤例8静脈用製剤は次のように製造する:活性成分100mg飽和脂肪酸グリセリド1000ml上記成分の溶液は通常、1分間に1mlの速度で患者に静脈内投与される。"