"患者における後区新生血管形成、AMD、DR、および/または網膜浮腫を処置する方法であって、該方法は、このような処置が必要な該患者に、治療上有効な量の、以下:1-[4-3-アミノ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-4-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素1-[4-4-アミノ-チエノ[2,3-d]ピリミジン-5-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素1-[4-3-アミノ-1H-インダゾール-4-イル-フェニル]-3-3-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル-尿素1-{4-[3-アミノ-7-2-メトキシ-エトキシ-1H-インダゾール-4-イル]-フェニル}-3-m-トリル-尿素1-[4-4-アミノ-チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素1-[4-4-アミノ-7-ピリジン-4-イル-チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素1-[4-4-アミノ-7-ピリジン-3-イル-チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素およびその薬学的に受容可能な塩、からなる群より選択される少なくとも1種の化合物を含む眼用組成物を投与する工程を包含する、方法。前記化合物は、1-[4-4-アミノ-チエノ[2,3-d]ピリミジン-5-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素である、請求項1に記載の方法。前記眼用組成物中の前記化合物の濃度は、0.001~10である、請求項1に記載の方法。前記眼用組成物中の前記化合物の濃度は、1である、請求項3に記載の方法。前記眼用組成物は、局所、結膜下投与、眼球周囲投与、眼球後投与、テノン嚢下投与、眼房内注射、硝子体内注射、眼内注射、網膜下投与、脈絡膜上投与および後強膜近傍投与からなる群より選択される経路を介して投与される、請求項1に記載の方法。前記眼用組成物は、硝子体内注射を介して投与される、請求項5に記載の方法。眼の新生血管形成の退縮を引き起こす方法であって、該方法は、それが必要な患者に、治療上有効な量の、以下:1-[4-4-アミノ-チエノ[2,3-d]ピリミジン-5-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素1-[4-3-アミノ-1H-インダゾール-4-イル-フェニル]-3-3-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル-尿素1-{4-[3-アミノ-7-2-メトキシ-エトキシ-1H-インダゾール-4-イル]-フェニル}-3-m-トリル-尿素1-[4-4-アミノ-チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素1-[4-4-アミノ-7-ピリジン-4-イル-チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素1-[4-4-アミノ-7-ピリジン-3-イル-チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素、およびその薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される少なくとも1種の化合物を含む眼用組成物を投与する工程を包含する、方法。前記化合物は、1-[4-4-アミノ-チエノ[2,3-d]ピリミジン-5-イル-フェニル]-3-m-トリル-尿素である、請求項7に記載の方法。前記眼用組成物中の前記化合物の濃度は、0.001~10である、請求項7に記載の方法。前記眼用組成物中の前記化合物の濃度は、1である、請求項9に記載の方法。前記眼用組成物は、局所、結膜下投与、眼周囲投与、眼球後投与、テノン嚢下投与、眼房内投与、硝子体内注射、眼内注射、網膜下投与、脈絡膜上投与および後強膜近傍投与からなる群より選択される経路を介して投与される、請求項7に記載の方法。前記眼用組成物は、硝子体内注射を介して投与される、請求項11に記載の方法。発明の要旨本願は、病的な眼の血管新生/新生血管形成および/または網膜浮腫滲出型および非滲出型のAMD、糖尿病性網膜症増殖性糖尿病性網膜症まとめて、DR、DME、およびPDRを含む、網膜浮腫または黄斑浮腫、網膜中心静脈閉塞症または網膜分枝静脈閉塞症、ならびに虚血性網膜症が挙げられると関連した後区障害に罹患したヒトを処置するための特定の尿素化合物の使用に関する。発明の詳細な説明後区の新生血管形成は、先進国における後天性盲の最も一般的な2つの原因である、視力を脅かす病状である:滲出型加齢黄斑変性AMDおよび増殖性糖尿病性網膜症PDR。黄斑浮腫、新生血管膜の増殖をもたらす、糖尿病患者における高血糖症によって誘導される網膜微小血管系の変化に加えて、血管漏出および網膜の浮腫もまた関連する。浮腫が黄斑に影響を及ぼすと、視力が悪化する。糖尿病性網膜症において、黄斑浮腫は、視力喪失の主要な原因である。血管新生障害のように、レーザー光凝固は、浮腫状態を安定化するまたは消散させるために使用される。浮腫のさらなる発生を低下させると同時に、レーザー光凝固は、影響を受けた眼の視野を最終的には変化させる、細胞破壊手順である。眼のNVおよび浮腫の有効な薬理学的治療は、多くの疾患において上記患者に実質的な効能を提供する可能性があり、それによって、侵襲性の外科的なまたは損傷を与えるレーザー手順を回避する。上記NVおよび浮腫の有効な処置は、上記患者のクオリティーオブライフおよび社会における生産性を改善する。また、盲人への支援およびヘルスケアの提供と関連する社会的コストは、劇的に低下し得る。本発明は、一部は、レセプターチロシンキナーゼを阻害する特定の尿素化合物が、AMD、DR、DME、網膜/黄斑浮腫、虚血性網膜症、および後区の新生血管形成PSNVと関連した疾患の処置に有用であるという発見に基づく。有効な局所送達される選択的RTKiは、血管新生の阻害および/または退縮、ならびに増大した血管透過性の阻害を介して、上記患者に実質的な利益を提供し、それによって、視覚を顕著に維持するかまたは改善する。腫瘍学における全身性の抗VEGF治療と関連した都合の悪い副作用例えば、高血圧症、ネフローゼ症候群、血栓塞栓症、出血、胃腸穿孔、声の変化、粘膜毒性、手足症候群、疲労、神経学的合併症例えば、可逆性後頭葉白質脳症症候群reversibleposteriorleukoencephalopathysyndrome、骨髄抑制、およびトランスアミナーゼ上昇の十分に記載されたリストを考慮して、抗VEGF化合物の全身投与後の初期の眼の治験におけるこれら有害反応のいくつかの観察と組み合わせると、選択的RTKiの局所的な眼への送達は、衰弱している後区疾患を有する患者の安全性および効能の両方において特有の処置利点を提供し得る。さらに、これら化合物は、動物モデルにおいてPSNVの退縮VEGF経路のみをブロックするインヒビター例えば、硝子体内ルセンティス登録商標を使用する場合に見いだされない薬理学的特徴を提供することが示された。従って、本発明は、3つの主要な領域のうちの1つ以上において臨床的利益を提供し得る:増大した効能、増大した作用持続期間、および低下した全身の副作用。本発明の方法において使用するための好ましい化合物は、以下に示される化合物I~VIIである:化合物I~VIIの化学名は、以下の表1に示される:本発明の化合物I~VIIは公知であり、それらの合成は、米国出願番号2006/0178378化合物I、米国出願番号2003/0181468化合物II、米国特許第7,297,709号化合物IIIおよび化合物IV、および米国出願番号2005/0020619および同2005/0026944化合物V~VIIに開示されるこれらの各々は、本明細書に参考として援用される。さらに、公知である2つの他の関連する尿素化合物VIIIおよびIX以下に示される構造を参照のことおよびそれらの合成は、米国特許第7,297,709号に開示され、続く薬理学研究において無効であることが示された。化合物I~VIIのうちのいずれかの薬学的に受容可能な塩、および化合物I~VIIの任意の組み合わせが、本発明の方法において使用され得ることもまた、企図される。本明細書で使用される場合、用語薬学的に受容可能な塩とは、顕著に有害な健康に関する影響なしに、任意の従来の手段による患者への治療的投与に適している化合物I~VIIの任意のアニオンを意味する。好ましい薬学的に受容可能なアニオン、または塩の例としては、クロリド、ブロミド、アセテート、ベンゾエート、マレエート、フマレート、およびスクシネートが挙げられる。本明細書で開示される化合物は、当業者に公知の処方技術に従って、薬学的組成物の種々のタイプにおいて含まれ得る。本明細書に記載される化合物を含む薬学的組成物は、任意の現実味のある送達法または経路を介して投与され得るが、眼への局所投与は、好ましい。眼へのすべての局所経路が使用され得、これら経路としては、局所、結膜下投与、眼周囲投与、眼球後投与、テノン嚢下投与、眼房内intracameral投与、硝子体内注射、眼内注射、網膜下投与、および脈絡膜上投与が挙げられることが企図される。全身投与または非経口投与が実現可能であり得、これらとしては、静脈内送達、皮下送達、および経口送達が挙げられるが、これらに限定されない。最も好ましい投与法は、液剤もしくは懸濁物の硝子体内注射もしくはテノン嚢下注射、または生体侵食性bioerodibleもしくは非生体侵食性デバイスの硝子体内配置もしくはテノン嚢下配置、または液剤もしくは懸濁物の局所的な眼への投与によるか、またはゲル処方物の後強膜近傍投与posteriorjuxtascleraladministrationである。別の好ましい送達法は、米国出願公開番号2007/0060887に記載されるもののようなデバイスを介して投与される生体侵食性移植物の硝子体内投与である。本発明はまた、網膜組織および視神経乳頭組織の処置に適合させた組成物の提供に関する。本発明の眼用組成物は、上記記載される化合物I~VIIのうちの1種以上および薬学的に受容可能なビヒクルを含む。種々のタイプのビヒクルが使用され得る。上記ビヒクルは、一般に、本質的に水性である。水溶液は、処方しやすさ、ならびに患者が罹患した眼に上記水溶液の1~2滴をたらすことによって、このような組成物を容易に投与できることに基づいて、一般に好ましい。しかし、本発明における使用のための化合物はまた、他のタイプの組成物例えば、懸濁物、粘性もしくは半粘性のゲル、または他のタイプの固体もしくは半固体の組成物へと組み込まれ得る。懸濁物は、水に比較的不溶性である化合物に関して好ましい。本発明の眼用組成物はまた、種々の他の成分例えば、緩衝化剤、保存剤、共溶媒、および増粘剤を含み得る。適切な緩衝系例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウムまたはホウ酸ナトリウムは、貯蔵条件下でのpH変化を防止するために添加され得る。眼用製品は、代表的には、複数用量形態にパッケージされる。従って、保存剤は、使用の間の微生物汚染を防止するために必要とされる。適切な保存剤としては、以下が挙げられる:塩化ベンザルコニウム,チメロサール、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、ポリクオタニウム-1、または当業者に公知の他の剤。このような保存剤は、代表的には、0.001~1.0重量/体積w/vのレベルにおいて使用される。投与経路例えば、局所、眼への注射、非経口、または経口および投与レジメンは、処置されている状態の正確な性質、上記状態の重篤度、ならびに上記患者の年齢および全身の健康状態のような要因に基づいて、熟練した臨床医によって決定される。一般に、上記の目的で使用される用量は変動するが、AMD、DR、および網膜浮腫を予防または処置するために有効な量にある。本明細書で使用される場合、用語薬学的に有効な量とは、ヒト患者においてAMD、DR、および/または網膜浮腫を有効に処置する、本明細書に記載される化合物のうちの1種以上の量に言及する。上記の目的のうちのいずれかのために使用される用量は、一般に、約0.01~約100mg/kg体重mg/kgであり、1日に1~4回投与される。上記組成物が局所投与される場合、それらは、一般に、0.001~約10w/vの濃度範囲にあり、1~2滴が1~4回/日で投与される。本明細書で使用される場合、用語薬学的に受容可能なキャリアとは、安全であり、少なくとも1種の本発明の化合物の有効量の所望の投与経路に適切な送達を提供する任意の処方物に言及する。以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すために含められる。以下の実施例で開示される技術は、本発明の実施において十分機能することが本発明によって発見された技術を表し、従って、その実施のための好ましい態様を構成すると見なされ得ることは、当業者によって認識されるべきである。しかし、当業者は、本開示に鑑みれば、多くの変更が、開示される具体的実施形態において行われ得、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、同様のまたは類似の結果をなお得ることができることを認識すべきである。本発明は、チロシン自己リン酸化をブロックする尿素化合物が、一連の効能薬理学アッセイを使用して、1網膜および脈絡膜の新生血管形成を阻害する;2網膜および脈絡膜の新生血管形成の退縮を引き起こす;ならびに3網膜血管透過性をブロックする本質的能力を実証することによって、種々の属から選択され得るという発見に基づく。さらに、同じ薬理学アッセイを、同じ属の他の尿素が、同じ本質的効能特性を有しないことを示すために使用した。従って、これら尿素分子について発見された薬理学的特性は、以前は未知であった。選択されたアッセイにおける種々の尿素化合物の結果は、以下の表にまとめられる。本発明者らは、以下で言及されるすべての研究の設計分析に密接に関与した。実施例1KDRアッセイ方法。7点のHTRFHomogeneousTimeResolvedFluorescenceキナーゼアッセイを、96ウェルプレート形式においてBiomek3000RoboticWorkstationを使用して行って、KinEASE-TKキットCisBio製を使用してKDRVEGFR2キナーゼに対して上記試験化合物のIC50値を決定した。これは、KDRキナーゼを含むチロシンキナーゼに関する一般的なキットである。上記KDRキナーゼを、CellSignalingTechnologyから購入した。上記アッセイを、2工程で行う。ビオチンタグ化した包括的ペプチド基質2mMのリン酸化を、工程1において、KDRキナーゼ50ml反応混合物中に5ngの存在下でATP10mMの添加によって開始し、上記反応系を、工程2において、2種のHTRF検出試薬およびEDTAを含む混合物を添加することによって、室温において30分間のインキュベーション後に停止する。上記基質、酵素、およびATPの希釈を、CisBioによって提供される緩衝液で行った。化合物希釈を、5DMSOまたは10:10,DMSO:エタノール中のいずれかで行って、4×作業ストック溶液を調製した。上記HTRF検出試薬は、EuKで標識したホスホチロシンに対する抗体HTRFドナー、およびストレプトアビジン-XL665HTRFアクセプターであった。得られたHTRFシグナル665nm/620nmの比を、TecanHTRFプレートリーダーを使用して測定する。データを、非線形の反復するシグモイドフィットコンピュータープログラムOriginPro8.0を使用して分析して、上記試験化合物の阻害定数を生成した。結果。7種の特有の構造的に異なる、レセプターチロシンキナーゼの低分子インヒビターRTKi化合物I~VIIは、2つのインビトロアッセイにおいて実質的な効力細胞アッセイにおいてVEGF誘導性増殖に対する顕著な効能を含むを示した。具体的には、すべてのRTKiは、本明細書で記載されるように、酵素ベースのアッセイにおいてKDRヒトVEGFR2に対する活性について試験した場合に、IC50<1nMを示した表2。さらに、上記2種の他の関連する尿素化合物VIIIおよびIX,表2は、化合物I~VIIと比較して、KDRに対する活性を本質的に有しないことを示した。実施例2BRECアッセイ方法。VEGFR2を潜在的に阻害する能力があるため、各化合物I~VIIを、ウシ網膜内皮細胞BRECのVEGF誘導性増殖に対する活性について評価した。ウシ網膜内皮細胞を、10FBSを含むMCDB-131増殖培地中で、フィブロネクチン被覆96ウェルプレート中、3000~7000細胞/ウェルにおいて播種する。24時間後、上記増殖培地を、MCDB-131培地1FBS、グルタミン、ヘパリン、ヒドロコルチゾン、および抗生物質を補充と交換する。さらに22~24時間後、上記細胞を、1FBS培地中、50ng/mlVEGF培地および上記試験化合物ありまたはなしで処理する。30時間後、BrdUを上記インキュベーションの最後の16時間にわたって添加する。次いで、すべての細胞を固定し、比色BrdUELISAキットでアッセイした。結果。すべての化合物I~VIIは、VEGF誘導性増殖の強力かつ有効な阻害を実証した。ここですべての7種の化合物は、EC50<2nMを提供し、7種の化合物のうち6種は、EC50<0.5nMを有した表2。さらに、すべての7種の化合物は、後区疾患の動物モデルにおいて再現可能な効能を提供することが公知の参照標準RTKiの相対効力≧0.5を示した表2。さらに、上記2種の他の関連する尿素化合物VIIIおよびIX,表2は、化合物I~VIIと比較して、VEGF誘導性増殖に対して完全に不活性であることが示された。上記KDRアッセイおよびBREC増殖アッセイの両方においてそれらは不活性であったので、化合物VIIIおよび化合物IXは、インビボ試験には進めなかった。実施例3化合物I~VIIの硝子体内送達は、ラットにおけるVEGF誘導性網膜血管透過性を阻害する方法:成体Sprague-Dawleyラットを、筋肉内ケタミン/キシラジンで麻酔し、それらの瞳孔を局所的毛様体筋麻痺によって開かせた。ラットを、化合物I~VIIの0、0.3、1.0、および3.0処方物の硝子体内注射群ならびに陽性コントロールに割り当てた。各化合物の10μlを、各処置する眼の中に硝子体内注射したn=5~6匹動物/群。第1の硝子体内注射の3日後に、すべての動物に、両方の眼において、10μl500nghrVEGFの硝子体内注射を与えた。VEGFの注射の24時間後、3エバンス-ブルー色素の硝子体内注入をすべての動物において行い、ここで50mg/kgのエバンス-ブルー色素を、全身麻酔の間に片方の尾静脈を介して注射した。上記色素を90分間にわたって循環させた後、上記ラットを安楽死させた。次いで、上記ラットの全身を、平衡化塩類溶液で灌流し、次いで、各ラットの両眼を直ちに摘出し、外科用顕微鏡を使用して、網膜を採取した。上記網膜の湿潤重量の測定後に、上記エバンス-ブルー色素を、上記網膜を0.2mlホルムアミドSigma中に入れることによって抽出し、次いで、それを均質化し、超遠心分離した。血液サンプルを遠心分離し、その血漿を、ホルムアミド中で100倍希釈した。網膜および血漿サンプルの両方に関して、60μlの上清を使用して、620/740nmにおいてエバンス-ブルー色素吸光度ABSを測定した。血液網膜関門の崩壊および色素吸光度によって測定したその後の網膜血管透過性を、正味のABS/湿潤重量/血漿ABSの平均±平均値の標準誤差s.e.m.として計算した。一元配置ANOVAを使用して、処置平均の間の全体的な差異を決定した。そしてある検定atestまたはMan-Whitney順位和検定を、処置群の間のペアワイズ比較に関して行った。ここでP<0.05を有意とみなした。結果:上記ラットVEGFモデルにおいて、各化合物を、0.1または1いずれかの懸濁物の単一の硝子体内注射を使用して、最初に試験した。7種の化合物のうちの6種は、VEGF誘導性RVPを阻害する能力を示した。ここで6種の化合物のうちの5種は、ビヒクル注射コントロールと比較して、1つ以上の用量において>70阻害を提供したP<0.05表3。次いで、各化合物を、単一の硝子体内注射を使用して、用量応答様式において試験した表4。化合物は、参照標準に等しい効力がある。なぜなら、95信頼限界CLは、1.0を含むからであるLL<1.0<UL実施例4酸素誘導性網膜症のラットモデルにおける化合物I~VIIの硝子体内送達後の網膜前新生血管形成の予防および退縮方法:妊娠中のSprague-Dawleyラットを、14日妊娠期間において受け取り、その後、22±1日目の妊娠期間に出産した。分娩直後、仔をプールし、別個に同腹仔へと無作為化しn=17匹の仔/同腹仔、酸素送達チャンバの中で別個の靴箱タイプのケージに入れ、分娩後0~14日目に酸素曝露プロフィールに供した。次いで、同腹仔を14/0日目から14/6日目まで分娩後14~20日目に部屋の空気の中に入れた。予防研究のために、各仔を、14/0日目に種々の処置群へと無作為に割り当てた。注射処置群へと無作為化したものに関して:一方の眼に、0.01~1のRTKiの間で5μl硝子体内注射を与え、反対側の眼に、ビヒクルの5μl硝子体内注射を与えた。14/6日目分娩後20日目に、すべての動物を安楽死させた。退縮研究に関しては、各仔を、酸素曝露コントロールとして、または18/0日目に種々の処置群へと無作為に割り当てた。注射処置群へと無作為化したものに関して:一方の眼に、0.01~1RTKiの間の5μl硝子体内注射を与え、反対側の眼に、ビヒクルの5μl硝子体内注射を与えた。14/7日目分娩後21日に、すべての動物を安楽死させた。安楽死直後に、すべてのラットの仔から網膜を採取し、10中性緩衝化ホルマリン中で24時間にわたって固定し、ADPアーゼ染色に供し、ホールマウントとしてスライドの上に固定した。デジタル画像を、適切に調製した各網膜の平らなマウントから獲得した。コンピューター化画像分析を使用して、各読み取り可能なサンプルからNV正味1時間のスコアを得た。網膜1つあたり合計12個から各正味1時間を、網膜前NVの存在または非存在について評価した。各処置群からNV正味1時間についての中央スコアを使用する統計比較を、ノンパラメトリック分析において利用した。注射しなかった各仔は、両眼の平均値をとることによって1つのNVスコアを表し、各投与群に対する比較において使用した。上記仔を無作為に割り当て、すべての同腹仔に由来する酸素曝露コントロール仔の間で差異は認められなかったので、上記NVスコアを、すべての処置群について組み合わせた。P≦0.05を統計的に有意とみなした。結果:上記ラットOIRモデルにおいて、各化合物を、予防パラダイムにおいて、0.1または1いずれかの懸濁物の単一の硝子体内注射を使用して最初に試験した。7種の化合物のうちの6種は、ビヒクルと比較した場合に、1用量において100阻害を提供したP<0.05表5。懸濁物の単一の硝子体内注射を使用するその後の用量応答予防研究は、7種すべての化合物が、上記ラットOIRモデルにおいて再現性のある効能を提供することが公知の参照標準RTKiより、網膜前新生血管形成に対して約2倍以上さらに強力であることを示した表6。さらに、7種の化合物のうちの4種は、用量応答退縮すなわち、介入において試験した。懸濁物の単一の硝子体内注射を使用する研究は、4種すべての化合物が、上記参照RTKiに対する網膜前新生血管形成を退縮させるにおいて、ほぼ2倍さらに強力であることを示した表7。実施例5マウスにおける化合物I~VIIの硝子体内送達後のレーザー誘導性脈絡膜新生血管形成CNVの予防および退縮方法。CNVを、ブルッフ膜のレーザー誘導性破断によって生成した。簡潔には、4~5週齢のC57BL/6Jマウスに、塩酸ケタミン100mg/kgおよびキシラジン5mg/kgの腹腔内投与を用いて麻酔をし、両眼の瞳孔を、1トロピカミドおよび2.5MYDFIN登録商標を局所点眼することで開かせた。1滴の局所セルロースGONIOSCOPIC登録商標を使用して、角膜を滑らかにした。手持ちサイズのカバースリップを角膜にあてがい、コンタクトレンズとして使用して、眼底の可視化を補助した。3~4つの網膜熱傷を、スリットランプ送達システム付きのAlcon532nmEyeLiteレーザーを使用して、無作為に割り当てた眼に命中させた各マウスの右眼または左眼。上記レーザー熱傷を使用して、ブルッフ膜の破断を生成した。これは、網膜下の気泡の形成によって検眼鏡で示された。1つの眼あたり3個の気泡を生成したレーザー熱傷を有するマウスのみを、研究に含めた。熱傷を、網膜分枝動静脈を回避して、網膜の後極において時計の3時、6時、9時、または12時の位置に局所的に命中させた。各マウスを、以下の処置群のうちの1つに無作為に割り当てた:非注射コントロール、偽注射コントロール、ビヒクル注射マウス、または3種の化合物注射群のうちの1つ。コントロールマウスには、両眼にレーザー光凝固を受けさせ、ここで一方の眼には偽注射すなわち、毛様体扁平部針穿刺を与えた。硝子体内注射動物に関しては、一方のレーザー処置した眼に、0.1~3のRTKiまたはビヒクルの2μlまたは5μlの硝子体内注射を与えた。予防研究のために、硝子体内注射を、レーザー光凝固の直後に行った。退縮すなわち、介入、RTKiでの研究に関しては、硝子体内注射を、レーザー光凝固の7日後に行い、レーザーを当てた、非注射マウスの群もまた、コントロールのために7日後に採取した。レーザーの14日後に、すべてのマウスに麻酔をかけて、全身をフルオレセイン標識デキストリンで灌流した。次いで、眼を採取し、RPE側を観察者側に向けて配向した状態にして脈絡膜の平らなマウントとして調製した。すべての脈絡膜の平らなマウントを、蛍光顕微鏡を使用して検鏡した。CNVのデジタル画像を捕捉し、ここで上記CNVを、色素のついたバックグラウンド内での過蛍光領域として同定した。コンピューター化画像分析を使用して、結果測定のために、輪郭を表し、上記過蛍光CNV/病変μm2の二次元面積を測定する。中央CNV面積/熱傷/マウス/処置群または平均CNV面積/熱傷/処置群を、データ分布の正規性に依存して、統計分析のために使用した;P<0.05を有意とみなした。結果。上記マウスCNVモデルでの予備的予防研究において、現在までに試験した上記化合物のうちの2種は、0.1~1.0懸濁物の範囲の用量の単一の硝子体内注射後に、レーザー誘導性CNVの顕著な低下を引き起こした。3種の化合物のうちの2種は、ビヒクル注射コントロールと比較した場合に、試験した最高用量において統計的に有意な阻害を提供した表8。化合物Iおよび化合物IIの単一の硝子体内ivt注射を使用する結果懸濁物の単一の硝子体内注射を使用するその後の用量応答予防研究は、化合物Iがより強力である一方で、化合物IIは、CNV形成を阻害するにあたって参照RTKiよりわずかに強力でないことを示した表9。退縮研究において、化合物Iは、レーザーの7日後に単一の硝子体内注射を介して投与された場合に、既にあるCNVの退縮を引き起こすにあたって、参照RTKiに等しかった;そして化合物IIはまた、有意なCNV退縮効果を示した57.4,表9。化合物は、参照標準と等しい効力を有する。なぜなら、95信頼限界CLは、1.0を含むからであるLL<1.0<UL。ラインは平行ではないので、効力数値を近似する。本発明は、特定の好ましい実施形態を参照することによって記載されてきた;しかし、その趣旨または必須の特徴から逸脱することなく、本発明が他の具体的形態またはその変更において具現化され得ることは、理解されるべきである。従って、上記の実施形態は、すべての局面において例示であって限定ではないとみなされ、本発明の範囲は、前述の説明によるのではなく、添付の特許請求の範囲によって示される。"