"ZはOまたはSであり;mは、1~5の整数であり;前記R1およびR21のヘテロアリール、R2、R3、R5、R7およびR8のアルキル、アリール、ヘテロアリール、R4、R6、R9、R22~R25およびR31のアルキル、R11およびR12のヘテロアリール、アリール、アルケニル、アルキニル、R13、R15、R16、R19、R20、R ́およびR ́ ́のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、R14のアルキル、アルキルカルボニル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、R17およびR32~R35のアリール、アルキル、R18のアルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、R26のアルキル、アリール、アルキルジアリールシリルオキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、R27のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、R28のアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、R29のアルキル、アルキルカルボニル、アリールは、それぞれ、C1‐C8アルキル、ハロゲン、C6‐C20アリール、C6‐C20アルC1‐C8アルキル、ハロC1‐C8アルキル、シアノ、ニトロ、C1‐C8アルコキシ、C6‐C20アリールオキシ、C1‐C8アルキルチオ、C6‐C20アリールチオ、アミノ、モノまたはジC1‐C8アルキルアミノ、モノまたはジC6‐C20アリールアミノ、C1‐C8アルキルC6‐C20アリールアミノ、C1‐C8アルキルカルボニル、C6‐C20アリールカルボニル、C1‐C8アルコキシカルボニル、C6‐C20アリールオキシカルボニル、C2‐C20ヘテロアリール、ヒドロキシ、ホルミルおよびカルボキシルからなる群から選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびSから選択される一つ以上のヘテロ原子を含む。]請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、糖尿病、糖尿合併症、心血管系疾患、脂肪肝疾患または肥満の予防および治療用の薬学的組成物。前記糖尿合併症は、足部潰瘍症または腎不全症であることを特徴とする、請求項3に記載の薬学的組成物。前記心血管系疾患は、高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中であることを特徴とする、請求項3に記載の薬学的組成物。前記脂肪肝疾患は、アルコール性、非アルコール性またはウイルス性の脂肪肝疾患であることを特徴とする、請求項3に記載の薬学的組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩、およびLXRアゴニストagonistを含むことを特徴とする、心血管系疾患の予防および治療用の薬学的組成物。前記心血管系疾患は、高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中であることを特徴とする、請求項7に記載の薬学的組成物。前記LXRアゴニストagonistは、N‐2,2,2‐トリフルオロエチル‐N‐[4‐[2,2,2‐トリフルオロ‐1‐ヒドロキシ‐1‐トリフルオロメチルエチル]フェニル]‐ベンゼンスルホンアミドT0901317または3‐[3‐[[[2‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]メチル]2,2‐ジフェニルエチルアミノ]プロポキシ]ベンゼン酢酸GW3965であることを特徴とする、請求項7に記載の薬学的組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、中枢神経系疾患の予防および治療用の薬学的組成物。前記中枢神経系疾患は、パーキンソン病、精神分裂症または躁鬱病であることを特徴とする、請求項10に記載の薬学的組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩、およびLXRアゴニストagonistを含むことを特徴とする、アルツハイマー病の予防および治療用の薬学的組成物。前記LXRアゴニストagonistは、N‐2,2,2‐トリフルオロエチル‐N‐[4‐[2,2,2‐トリフルオロ‐1‐ヒドロキシ‐1‐トリフルオロメチルエチル]フェニル]‐ベンゼンスルホンアミドT0901317または3‐[3‐[[[2‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]メチル]2,2‐ジフェニルエチルアミノ]プロポキシ]ベンゼン酢酸GW3965であることを特徴とする、請求項12に記載の薬学的組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、Nurr1活性化による疾患の予防および治療用の薬学的組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、LXR抑制活性による疾患の予防および治療用の薬学的組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、糖尿病、糖尿合併症、心血管系疾患、脂肪肝疾患または肥満の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物。前記糖尿合併症は、足部潰瘍症または腎不全症であることを特徴とする、請求項16に記載の機能性食品および飲料組成物。前記心血管系疾患は、高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中であることを特徴とする、請求項16に記載の機能性食品および飲料組成物。前記脂肪肝疾患は、アルコール性、非アルコール性またはウイルス性の脂肪肝疾患であることを特徴とする、請求項16に記載の機能性食品および飲料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩、およびLXRアゴニストagonistを含むことを特徴とする、心血管系疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物。前記心血管系疾患は、高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisまたは動脈硬化性脳卒中であることを特徴とする、請求項20に記載の機能性食品および飲料組成物。前記LXRアゴニストagonistは、N‐2,2,2‐トリフルオロエチル‐N‐[4‐[2,2,2‐トリフルオロ‐1‐ヒドロキシ‐1‐トリフルオロメチルエチル]フェニル]‐ベンゼンスルホンアミドT0901317または3‐[3‐[[[2‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]メチル]2,2‐ジフェニルエチルアミノ]プロポキシ]ベンゼン酢酸GW3965であることを特徴とする、請求項20に記載の機能性食品および飲料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、中枢神経系疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物。前記中枢神経系疾患は、パーキンソン病、精神分裂症または躁鬱病であることを特徴とする、請求項23に記載の機能性食品および飲料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩、およびLXRアゴニストagonistを含むことを特徴とする、アルツハイマー病の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物。前記LXRアゴニストagonistは、N‐2,2,2‐トリフルオロエチル‐N‐[4‐[2,2,2‐トリフルオロ‐1‐ヒドロキシ‐1‐トリフルオロメチルエチル]フェニル]‐ベンゼンスルホンアミドT0901317または3‐[3‐[[[2‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]メチル]2,2‐ジフェニルエチルアミノ]プロポキシ]ベンゼン酢酸GW3965であることを特徴とする、請求項25に記載の機能性食品および飲料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または化粧品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、肥満の予防および改善用の機能性化粧品組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、Nurr1活性化による疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、LXR抑制活性による疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、糖尿病、糖尿合併症、心血管系疾患、脂肪肝疾患または肥満の予防および改善用の機能性飼料組成物。前記糖尿合併症は、足部潰瘍症または腎不全症であることを特徴とする、請求項30に記載の機能性飼料組成物。前記心血管系疾患は、高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中であることを特徴とする、請求項30に記載の機能性飼料組成物。前記脂肪肝疾患は、アルコール性、非アルコール性またはウイルス性の脂肪肝疾患であることを特徴とする、請求項30に記載の機能性飼料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩、およびLXRアゴニストagonistを含むことを特徴とする、心血管系疾患の予防および改善用の機能性飼料組成物。前記心血管系疾患は、高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisまたは動脈硬化性脳卒中であることを特徴とする、請求項34に記載の機能性飼料組成物。前記LXRアゴニストagonistは、N‐2,2,2‐トリフルオロエチル‐N‐[4‐[2,2,2‐トリフルオロ‐1‐ヒドロキシ‐1‐トリフルオロメチルエチル]フェニル]‐ベンゼンスルホンアミドT0901317または3‐[3‐[[[2‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]メチル]2,2‐ジフェニルエチルアミノ]プロポキシ]ベンゼン酢酸GW3965であることを特徴とする、請求項34に記載の機能性飼料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする、中枢神経系疾患の予防および改善用の機能性飼料組成物。前記中枢神経系疾患は、パーキンソン病、精神分裂症または躁鬱病であることを特徴とする、請求項37に記載の機能性飼料組成物。請求項1に記載の化学式Iで表されるセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩、およびLXRアゴニストagonistを含むことを特徴とする、アルツハイマー病の予防および改善用の機能性飼料組成物。前記LXRアゴニストagonistは、N‐2,2,2‐トリフルオロエチル‐N‐[4‐[2,2,2‐トリフルオロ‐1‐ヒドロキシ‐1‐トリフルオロメチルエチル]フェニル]‐ベンゼンスルホンアミドT0901317または3‐[3‐[[[2‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]メチル]2,2‐ジフェニルエチルアミノ]プロポキシ]ベンゼン酢酸GW3965であることを特徴とする、請求項39に記載の機能性飼料組成物。本発明は、第一に、糖尿病および糖尿合併症足部潰瘍症、腎不全症などの改善、予防および治療に優れた効能を有する化合物を提供することを目的とする。第二に、高脂血症、動脈硬化症および動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の改善、予防および治療に優れた効能を有する化合物を提供することを目的とする。第三に、アルコール性、非アルコール性およびウイルス性の脂肪肝疾患の改善、予防および治療に優れた効能を有する化合物を提供することを目的とする。第四に、脂肪細胞の分化を抑制することで肥満の改善、予防および治療に優れた効能を有する化合物を提供することを目的とする。第五に、パーキンソン病、精神分裂症および躁鬱病のような中枢神経系疾患の改善、予防および治療に優れた効能を有する化合物を提供することを目的とする。第六に、Nurr1に対して優れた活性を有する化合物を提供することを目的とする。第七に、LXRに対して優れた抑制活性を有する化合物を提供することを目的とする。第八に、下記化学式Iの化合物を有効成分として含む糖尿病、糖尿合併症足部潰瘍症、腎不全症、心血管系疾患高脂血症、動脈硬化症、動脈硬化性脳卒中、脂肪肝疾患、肥満または中枢神経系疾患パーキンソン病、精神分裂症、躁鬱病の予防および治療用の薬学的組成物を提供することを目的とする。第九に、従来のLXRアゴニストとの複合製剤として、化学式Iの化合物を有効成分として含む高脂血症、動脈硬化症atherosclerosis、動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の予防および治療用の薬学的組成物を提供することを目的とする。第十に、従来のLXRアゴニストとの複合製剤として、化学式Iの化合物を有効成分として含むアルツハイマー病の予防および治療用の薬学的組成物を提供することを目的とする。第十一に、下記化学式Iの化合物を有効成分として含む糖尿病、糖尿合併症足部潰瘍症、腎不全症、心血管系疾患高脂血症、動脈硬化症、動脈硬化性脳卒中、脂肪肝疾患、肥満または中枢神経系疾患パーキンソン病、精神分裂症、躁鬱病の改善および予防用の機能性食品および機能性飲料組成物を提供することを目的とする。第十二に、従来のLXRアゴニストとの複合製剤として、化学式Iの化合物を有効成分として含む高脂血症、動脈硬化症atherosclerosis、動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の改善および予防用の機能性食品および機能性飲料組成物を提供することを目的とする。第十三に、従来のLXRアゴニストとの複合製剤として、化学式Iの化合物を有効成分として含むアルツハイマー病の改善および予防用の機能性食品および機能性飲料組成物を提供することを目的とする。第十四に、下記化学式Iの化合物を有効成分として含む肥満の改善および予防用の機能性化粧品組成物を提供することを目的とする。第十五に、下記化学式Iの化合物を有効成分として含む糖尿病、糖尿合併症足部潰瘍症、腎不全症、心血管系疾患高脂血症、動脈硬化症、動脈硬化性脳卒中、脂肪肝疾患、肥満または中枢神経系疾患パーキンソン病、精神分裂症、躁鬱病の改善および予防用の機能性飼料組成物を提供することを目的とする。第十六に、従来のLXRアゴニストとの複合製剤として、化学式Iの化合物を有効成分として含む高脂血症、動脈硬化症atherosclerosis、動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の改善および予防用の機能性飼料組成物を提供することを目的とする。第十七に、従来のLXRアゴニストとの複合製剤として、化学式Iの化合物を有効成分として含むアルツハイマー病の改善および予防用の機能性飼料組成物を提供することを目的とする。第十八に、Nurr1活性化による疾患の予防および治療用の薬学的組成物を提供することを目的とする。第十九に、LXR抑制活性による疾患の予防および治療用の薬学的組成物を提供することを目的とする。第二十に、Nurr1活性化による疾患の改善および予防用の機能性食品および機能性飲料組成物を提供することを目的とする。第二十一に、LXR抑制活性による疾患の予防および治療用の機能性食品および機能性飲料組成物を提供することを目的とする。本発明は、新規のセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩およびこれらの物質の用途に関し、前記セスタテルペン化合物は、糖尿病、糖尿病による足部潰瘍症および腎不全症、アルコール性、非アルコール性および肝炎ウイルスによる脂肪肝、肥満、高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患、またはパーキンソン病、アルツハイマー病、精神分裂症および躁鬱病などの中枢神経系疾患に対する優れた治療および予防活性を提供する。本発明のセスタテルペン化合物は、下記化学式Iで表される。[化学式I][前記化学式I中、Wは、C=AまたはCR11R12であり、Aは、O、SまたはNR13であり、R13は、水素、OH、C1‐C8アルキル、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、C3‐C8シクロアルキル、C6‐C20アリールまたはC4‐C20ヘテロアリールであり;Lは、O、NR13、S、SO2またはSeであり;R18は、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、‐NR19R20またはC2‐C20ヘテロアリールであり;Xは、単結合、CR20、O、SまたはNR20であり;Y ́は、O、SまたはNR ́ ́であり;Z ́は単結合、NH、O、SまたはSeであり;R ́およびR ́ ́は、それぞれ独立して、水素、C1‐C8アルキル、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、C3‐C8シクロアルキル、C6‐C20アリールまたはC4‐C20ヘテロアリールであり;R28は、C1‐C8アルキル、C6‐C20アリール、C1‐C8アルコキシ、C6‐C20アリールオキシ、C2‐C20ヘテロアリール、OHまたはOMであり;Mは、アルカリ金属であり;R4は、水素、C1‐C8アルキルまたは‐L‐R29であり;R29は、水素、C1‐C8アルキル、C1‐C8アルキルカルボニル、C6‐C20アリールまたは‐SO2R17であり;R6は、水素、C1‐C8アルキルまたはOHであり;R2、R3、R5、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、C1‐C8アルキル、C6‐C20アリールまたはC2‐C20ヘテロアリールであり、前記R2とR3、R5とR6、およびR7とR8は、それぞれ独立して、互いに結合して二重結合を形成するか、酸素Oを介して連結されてエポキシドを形成するか、または硫黄Sを介して連結されてチイランthiiraneを形成していてもよく;R9は、C1‐C8アルキル、CHOまたはCOOHであり、前記R9は、R8と二重結合を形成していてもよく;R30は、水素、ハロゲン、OH、‐NR15R16、SHまたはSeHであり;ZはOまたはSであり;mは、1~5の整数であり;前記R1およびR21のヘテロアリール、R2、R3、R5、R7およびR8のアルキル、アリール、ヘテロアリール、R4、R6、R9、R22~R25およびR31のアルキル、R11およびR12のヘテロアリール、アリール、アルケニル、アルキニル、R13、R15、R16、R19、R20、R ́およびR ́ ́のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、R14のアルキル、アルキルカルボニル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、R17およびR32~R35のアリール、アルキル、R18のアルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、R26のアルキル、アリール、アルキルジアリールシリルオキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、R27のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、R28のアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、R29のアルキル、アルキルカルボニル、アリールは、それぞれ、C1‐C8アルキル、ハロゲン、C6‐C20アリール、C6‐C20アルC1‐C8アルキル、ハロC1‐C8アルキル、シアノ、ニトロ、C1‐C8アルコキシ、C6‐C20アリールオキシ、C1‐C8アルキルチオ、C6‐C20アリールチオ、アミノ、モノまたはジC1‐C8アルキルアミノ、モノまたはジC6‐C20アリールアミノ、C1‐C8アルキルC6‐C20アリールアミノ、C1‐C8アルキルカルボニル、C6‐C20アリールカルボニル、C1‐C8アルコキシカルボニル、C6‐C20アリールオキシカルボニル、C2‐C20ヘテロアリール、ヒドロキシ、ホルミルおよびカルボキシルからなる群から選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびSから選択される一つ以上のヘテロ原子を含む。]前記化学式Iの化合物を具体的に例示すると、次のとおりである。[Yは、OまたはSであり;Dは、アミノ酸であり;R9は、CH3、CH2OH、CHOまたはCOOHであり;前記化学式Iのセスタテルペン化合物は、下記化学式IIで表されてもよく、本発明は、下記化学式IIの新規のセスタテルペン化合物を提供する。[化学式II][前記化学式II中、Wは、C=AまたはCR11R12であり、Aは、O、SまたはNR13であり、R13は、水素、OH、C1‐C8アルキル、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、C3‐C8シクロアルキル、C6‐C20アリールまたはC4‐C20ヘテロアリールであり;Lは、O、NR13、S、SO2またはSeであり;R14は、水素、C1‐C8アルキル、C1‐C8アルキルカルボニル、C6‐C20アリール、‐SO2R17、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、C3‐C8シクロアルキル、C4‐C20ヘテロアリール、アミノ酸、ブドウ糖または‐CH2m‐R18であり;R17は、C6‐C20アリール、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、C3‐C8シクロアルキル、C4‐C20ヘテロアリール、アミノ酸、ブドウ糖またはC1‐C8アルキルであり;R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、C1‐C8アルキル、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、C3‐C8シクロアルキル、C6‐C20アリール、C4‐C20ヘテロアリール、アミノ酸、ブドウ糖または‐CH2m‐R18であり;R18は、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、‐NR19R20またはC2‐C20ヘテロアリールであり;Xは、単結合、CR20、O、SまたはNR20であり;R19およびR20は、それぞれ独立して、水素、C1‐C8アルキル、C2‐C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、C3‐C8シクロアルキル、C4‐C20ヘテロアリール、アミノ酸またはC6‐C20アリールであり;R28は、C1‐C8アルキル、C6‐C20アリール、C1‐C8アルコキシ、C6‐C20アリールオキシ、C2‐C20ヘテロアリール、OHまたはOMであり;Mはアルカリ金属であり;R4は、水素、C1‐C8アルキルまたは‐L‐R29であり;R29は、水素、C1‐C8アルキル、C1‐C8アルキルカルボニル、C6‐C20アリールまたは‐SO2R17であり;R6は、水素、C1‐C8アルキルまたはOHであり;R2、R3、R5、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、C1‐C8アルキル、C6‐C20アリールまたはC2‐C20ヘテロアリールであり、前記R2とR3、R5とR6、およびR7とR8は、それぞれ独立して、互いに結合して二重結合を形成するか、酸素Oを介して連結されてエポキシドを形成するか、または硫黄Sを介して連結されてチイランthiiraneを形成していてもよく;R9は、C1‐C8アルキル、CHOまたはCOOHであり;R30は、水素、ハロゲン、OH、‐NR15R16、SHまたはSeHであり;Zは、OまたはSであり;mは、1~5の整数であり;前記R1、R18およびR21のヘテロアリール、R2、R3、R5、R7、R8およびR28のアルキル、アリール、ヘテロアリール、R4、R6、R9、R15、R16、R22~R25およびR31のアルキル、R11およびR12のヘテロアリール、アリールおよびR14、R17、R19、R20、R26、R29およびR32~R35のアルキル、アリールおよびR27のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルはそれぞれC1‐C8アルキル、ハロゲン、C6‐C20アリール、C6‐C20アルC1‐C8アルキル、ハロC1‐C8アルキル、シアノ、ニトロ、C1‐C8アルコキシ、C6‐C20アリールオキシ、C1‐C8アルキルチオ、C6‐C20アリールチオ、アミノ、モノまたはジC1‐C8アルキルアミノ、モノまたはジC6‐C20アリールアミノ、C1‐C8アルキルC6‐C20アリールアミノ、C1‐C8アルキルカルボニル、C6‐C20アリールカルボニル、C1‐C8アルコキシカルボニル、C6‐C20アリールオキシカルボニル、C2‐C20ヘテロアリール、ヒドロキシ、ホルミルおよびカルボキシルからなる群から選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびSから選択される一つ以上のヘテロ原子を含む。]前記化学式IIの化合物を具体的に例示すると、次のとおりである。[YはOまたはSであり;R9は、CH3、CH2OH、CHOまたはCOOHであり;また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする糖尿病および糖尿合併症足部潰瘍症または腎不全症の予防および治療用の薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の予防および治療用の薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするアルコール性、非アルコール性およびウイルス性の脂肪肝疾患の予防および治療用の薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする肥満の予防および治療用の薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするパーキンソン病、精神分裂病、躁鬱病のような中枢神経系疾患の予防および治療用の薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩と、従来のLXRアゴニストagonistsを複合製剤とすることを特徴とする高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の予防および治療用の薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩と、従来のLXRアゴニストagonistsを複合製剤とすることを特徴とするアルツハイマー病の予防および治療用の薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするNurr1活性用薬学的組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするLXR抑制用薬学的組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする糖尿病および糖尿合併症足部潰瘍症または腎不全症の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするアルコール性、非アルコール性およびウイルス性の脂肪肝疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする肥満の予防および改善用の機能性食品、飲料および化粧品組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするパーキンソン病、精神分裂病、躁鬱病のような中枢神経系疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩と、従来のLXRアゴニストagonistsを含むことを特徴とする高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩と、従来のLXRアゴニストagonistsを含むことを特徴とするアルツハイマー病の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする糖尿病および糖尿合併症足部潰瘍症または腎不全症の予防および改善用の機能性飼料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisおよび動脈硬化性脳卒中のような心血管系疾患の予防および改善用の機能性飼料組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするアルコール性、非アルコール性およびウイルス性の脂肪肝疾患の予防および改善用の機能性飼料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とする肥満の予防および改善用の機能性飼料組成物を提供する。また、本発明は、薬学的に許容可能な担体および活性成分として前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または食品添加物として許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするパーキンソン病、精神分裂病、躁鬱病のような中枢神経系疾患の予防および改善用の機能性飼料組成物を提供する。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または許容可能なそのれら塩を含むことを特徴とするNurr1活性化による疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。前記疾患は、糖尿病、糖尿合併症足部潰瘍症または腎不全症、心血管系疾患高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisまたは動脈硬化性脳卒中、脂肪肝疾患アルコール性、非アルコール性またはウイルス性の脂肪肝、肥満および中枢神経系疾患パーキンソン病、精神分裂症または躁鬱病を含む。また、本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または許容可能なそれらの塩を含むことを特徴とするLXR活性抑制による疾患の予防および改善用の機能性食品および飲料組成物を提供する。前記疾患は、糖尿病、糖尿合併症足部潰瘍症または腎不全症、心血管系疾患高脂血症、動脈硬化症atherosclerosisまたは動脈硬化性脳卒中、脂肪肝疾患アルコール性、非アルコール性またはウイルス性の脂肪肝、肥満および中枢神経系疾患パーキンソン病、精神分裂症または躁鬱病を含む。本発明で言及するLXRアゴニストagonistsを例示すると、以下のとおりである。しかし、本発明は、以下に例示された物質に限定されず、全てのLXRアゴニストに適用される[従来のLXRアゴニスト:WO2010/054229、WO2010/039529、WO2010/023317、WO2009/150109、WO2009/040289、WO2009/024550、WO2009/021868、WO2008/119657、WO2008/073825、WO2007/092065、WO2007/081335、WO2007/050425、WO2007/050271、WO2007/047991、WO2007/002563、WO2007/002559、WO2006/109633、WO2006/073367、WO2006/073366、WO2006/073365、WO2006/073364、WO2006/073363、WO2006/066779、WO2006/046593、WO2006/037480、WO2006/017384、WO2006/003923、WO2005/121093、WO2005/113499、WO2005/077124、WO2005/077122、WO2005/058834、WO2005/023782、WO2005/023247、WO2005/023196、WO2005/023188、WO2005/016277、WO2005/005417、WO2005/005416、WO2004/076418、WO2004/072041、WO2004/026816、WO2004/024162、WO2004/024161、WO2004/011448、WO2004/009091、WO2003/106435、WO2003/099775、WO2003/099769、WO2003/090869、WO2003/090746、WO2003/090732、WO2003/082802、WO2003/082205、WO2003/082192、WO2003/060078、WO2003/059884、WO2003/059874、WO2003/053352、WO2003/045382、WO2003/031408、WO2002/062302、WO2002/024632、WO2001/060818、WO2001/003705、WO2000/066611、WO2000/054759、WO1997/028137、EP1398032、など]。前記LXRアゴニストagonistは、N‐2,2,2‐トリフルオロエチル‐N‐[4‐[2,2,2‐トリフルオロ‐1‐ヒドロキシ‐1‐トリフルオロメチルエチル]フェニル]‐ベンゼンスルホンアミドT0901317または3‐[3‐[[[2‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]メチル]2,2‐ジフェニルエチルアミノ]プロポキシ]ベンゼン酢酸GW3965であることが好ましい。本発明による治療学的効果を達成するために用いられる化学式Iのセスタテルペン化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体、または薬学的に許容可能なそれらの塩の量は、特定化合物、投与方法、治療する対象、および治療する疾患によって異なるか、通常の医薬の投与量に依存するが、より好ましくは、前記化学式Iの化合物の有効投与量は、1~100mg/kg体重/1日の範囲内で投与される。また、1日有効投与量の範囲内で一日に一回または一日に数回に分けて投与する。また、剤形によって経口投与または局所投与用の両方が可能である。本発明による薬学的組成物の経口投与の場合、従来の全ての様々な形態に製造することができ、例えば、錠剤、粉末剤、乾燥シロップ、咀嚼錠、顆粒剤、チュアブル錠、カプセル剤、ソフトカプセル剤、丸剤、ドリンク剤、舌下錠などの様々な形態で存在することができる。本発明による錠剤は、有効量で生物学的利用能を有する任意の形態または方式、すなわち、経口経路で患者に投与することができ、治療または予防しようとする疾病状態の特性、疾病の段階、およびその他の関連事情によって適した投与形態または方式を容易に選択することができ、本発明による組成物が錠剤である場合、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含むことができ、このような賦形剤の割合および性質は、選択される錠剤の溶解度および化学的特性、選択される投与経路および標準薬務によって決定されることができる。本発明による化学式Iのセスタテルペン化合物は、優れたNurr1活性により、血糖を調節および維持し、インスリン非依存性糖尿病を治療し、これによる合併症の発病を予防することができる。また、糖代謝に係るホルモンの調節によりインスリン感受性を向上させ、膵臓の機能を保護することで空腹時血糖を調節し、糖尿合併症足部潰瘍症および腎不全症の発病を予防することができ、糖尿病および糖尿合併症足部潰瘍症および腎不全症の改善、治療および予防のための組成物の有効成分として用いることができる。また、本発明による化学式Iのセスタテルペン化合物は、脂肪細胞の分化を抑制する効果に優れ、肥満の改善、予防および治療に有用である。また、本発明による化学式Iのセスタテルペン化合物は、肝における脂肪酸生成を抑制し、肝に蓄積された脂肪酸を燃焼して熱として放出するβ酸化を増進させることで肝における脂肪蓄積を著しく減少させ、アルコール性、非アルコール性またはウイルス性の脂肪肝疾患の改善、治療および予防のための組成物の有効成分として用いることができる。本発明による化学式Iのセスタテルペン化合物は、悪玉コレステロールLDLを減少させ、マクロファージと内皮細胞由来の炎症性サイトカインと信号機序タンパク質および肝における脂質生合成酵素の発現を抑制させることができ、単独でまたは現在まで開発された従来のLXRアゴニストagonistsとの複合製剤形態で、高脂血症、動脈硬化症などの心血管系疾患の改善、治療および予防のための組成物の有効成分として用いることができる。また、Nurr1を活性化させる本発明による化学式Iのセスタテルペン化合物は、単独でパーキンソン病、躁鬱病、精神分裂症のような脳疾患の改善、治療および予防のための組成物の有効成分として用いることができる。また、本発明による化学式Iのセスタテルペン化合物は、従来のLXRアゴニストagonistsとの複合製剤として、アルツハイマー病の改善、治療および予防のための組成物の有効成分として用いることができる。以下、実施例を参照して本発明についてより詳細に説明する。しかし、下記実施例は本発明を例示するためのものであって、本発明は下記実施例によって限定されず、多様に修正および変更されることができる。本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体または薬学的に許容可能なその塩とこれらの物質の糖尿病、糖尿病による腎不全症および足部潰瘍症、肥満、脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症および動脈硬化性脳卒中などの心血管系疾患、パーキンソン病およびアルツハイマー病などの脳疾患の予防および治療剤としての用途を明らかにするものである。本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体または薬学的に許容可能なその塩とこれらの物質の糖尿病、糖尿病による腎不全症および足部潰瘍症、肥満、脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症および動脈硬化性脳卒中などの心血管系疾患、パーキンソン病およびアルツハイマー病などの脳疾患の予防および改善に役に立つ機能性食品および飲料の有効成分としての用途を明らかにするものである。本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体または薬学的に許容可能なその塩とこれらの物質の肥満予防および改善に役に立つ化粧品有効成分としての用途を明らかにするものである。本発明は、前記化学式Iの化合物、その立体異性体、その鏡像異性体、生体内で加水分解可能なその前駆体または薬学的に許容可能なその塩とこれらの物質の糖尿病、糖尿病による腎不全症および足部潰瘍症、肥満、脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症および動脈硬化性脳卒中などの心血管系疾患、パーキンソン病およびアルツハイマー病などの脳疾患の予防および改善に役に立つ機能性飼料の有効成分としての用途を明らかにするものである。また、本発明は、前記化学式IIの新規のセスタテルペン化合物を提供する。実施例1:化合物1の合成ホルバケタールAphorbaketalA10mg、0.025mmol、Rhoet.al.,OrganicLetters、2009,11,5590‐5593をジクロロメタンに溶解させ、p‐TsCl5.4mg、1.2eqとトリエチルアミン0.01mmolを入れて5時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液と水40mlで反応を終了した。有機溶媒層を水で二回洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥した後、蒸発濃縮器を用いて濃縮した。シリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物1を得た。MSm/z554[MH]実施例2.化合物2の合成化合物110mg、0.018mmolをDMFdimethylformamide、5mlに溶解させ、NaN311.7mg、10mmolを入れて窒素条件、70°Cで8時間反応させた。反応液を冷却してから氷水を入れて水で洗浄した後、有機溶媒層を分離した。Na2SO4で乾燥した後に減圧蒸留して得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2を得た。MSm/z424[MH]実施例3.化合物3の合成化合物210mg、0.023mmolをアセトニトリル5mlに溶解させ、NaI0.20mmolを入れてFeCl30.032mmolを入れた。反応液を20分間撹拌した後、クロロホルム5mlを入れて反応を終了する。Na2SO3水溶液とNaHCO3水溶液を用いて洗浄し、得られた有機溶媒層をまた塩水で洗浄した。有機溶媒層をNa2SO4で乾燥して減圧蒸留し、得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3を得た。MSm/z398[MH]実施例4.化合物4の合成ホルバケタールA20mg、0.050mmolをジクロロメタン8mlに溶解した後、ジクロロメタン10mlに準備したデスマーチンペルヨージナン21.3mg、0.050mmolを入れて撹拌した。30分後、均質反応液にジクロロメタン50mlを入れて1.3MNaOH20mlと水25mlを入れた。有機溶媒層を減圧蒸留して残留物を得て、シリカカラムクロマトグラフィーを用いて化合物415.9mg、80を得た。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ1593Hs1673Hs1783Hs1793Hs1873Hs2126Hm2381Ht2711Hdd3021Hd4561Hs4821Ht5111Hs5271Hd5401Hs6531Hs6671Hd9521Hs。MSm/z397[MH]実施例5.化合物5の合成80NaClO245.3mg、20eqとNaH2PO42H2O52mg、15eqを水5mlに準備し、0°Cでtert‐ブチルアルコール10mlに溶解した化合物410mg、0.025mmolと2‐メチルブタ‐2‐エン10mlを入れた。ジオキサン5mlを追加して混合物を室温で8.5時間撹拌した。水45mlに希釈した後、目的生成物をクロロホルム230mlで抽出して、塩水60mlと水40mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。減圧蒸留して残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、不定形の化合物59.5mg、91収率を得た。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ1633Hs1693Hs1793Hs1833Hs1923Hs203‐2166Hm2361Ht2711Hdd2991Hd4501Hs4761Ht5121Hs5241Hd5351Hs6391Hs6731Hd。MSm/z413[MH]実施例6.化合物6の合成化合物510mg、0.024mmolを無水ジクロロメタン5mlに溶解した後、塩化オキサリル1.0mlを入れて3時間撹拌した。過量の塩化オキサリルを減圧蒸留して除去した後、ジクロロメタン2mlに準備した酸塩化物と混合し、ピペリジン2mg、0.024mmolを入れた。1時間撹拌した後、水と混合して有機溶媒層を分離してから水25mlで洗浄した。Na2SO4で乾燥し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6を得た1.9mg、92。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ156‐16812Hs1766Hs1883Hs204‐2136Hm2542Hd3921Hm3514Hbs4661Hs4771Hs5101Hs5231Hd5361Hs5631Hs6651Hs。MSm/z480[MH]実施例7.化合物7の合成ホルバケタールA10mg、0.025mmolをジクロロメタン2mlに溶解し、ジクロロメタン5mlに準備したDASTdiethylaminosulfurtrifluoride、Et2NSF36.06mg、1.5eqを‐78°Cで徐々に混入した。反応液の温度を室温に上げて水と混合した。有機溶媒層を水で洗浄した後、Na2SO4を用いて乾燥して減圧蒸留し、得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。7.8mgの化合物7を得た78。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ1613Hs1703Hs1773Hs1783Hs1853Hs208‐2166Hm2512683Hm4611Hd471‐4832Hm4921Hm5101Hd5271Hd5351Hs5731Hd6671Hd。MSm/z401[MH]実施例8.化合物8の合成ホルバケタールA20mg、0.050mmolを無水DMF10mlに準備した。無水K2CO36.93mg、2eqを入れて混合液を40°Cで30分間反応させた。プロパルギルブロミド3‐bromopropyne、12mg、2eqを混合液に徐々に入れてTLCで反応の進行を確認し、6時間さらに進行した。水50mlで反応を終了し、エチルアセテート350mlで抽出した。有機溶媒層を水50ml2で洗浄した後、無水Na2SO4で乾燥した。減圧蒸留して得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物815.2mg、70を得た。MSm/z437[MH]実施例9.化合物9の合成化合物810mg、0.022mmolとフェニルアジド2.7mg、0.022molをDMF5mlに溶解した後、65°Cで撹拌しながら1Mアスコルビン酸ナトリウム0.2ml、0.11mmolと1MCuSO40.1ml、10molを順に入れた。反応溶液は65°Cで24時間撹拌し、冷水を徐々に入れて反応を終了した。水が入って生じた沈殿物を濾過して水で洗浄した後、シリカカラムクロマトグラフィーで精製した。MSm/z556[MH]実施例10.化合物10の合成化合物210mg、0.023mmolをフェニルアセチレン2.4mg、0.023mmolとともにDMF5mに準備し、65°Cで撹拌しながら1Mアスコルビン酸ナトリウム0.2ml、0.11mmolと1MCuSO40.1ml、10molを順に入れた。反応液を65°Cで24時間撹拌し、冷水を徐々に入れて反応を終了した。水が入って生じた沈殿物を濾過して水で洗浄した後、シリカカラムクロマトグラフィーで精製した。MSm/z526[MH]実施例11.化合物11の合成ホルバケタールA8mg、0.017mmolをメタノール4mlに混合し、K2CO33.6mg、0.026mmolを入れて室温で2時間撹拌した。反応液を水50mlとエチルアセテート350mlを用いて層分離した。有機溶媒層をNa2SO4を用いて乾燥し、減圧蒸留して残った残留物をカラムクロマトグラフィーを行い、化合物11を得た。MSm/z415[MH]実施例12.化合物12の合成ホルバケタールA10mg、0.024mmolをジクロロメタン5mlに溶解した後、ジクロロメタン6mlに溶解したm‐CPBA10.2mg、2.4eqを0°Cで徐々に混ぜた。室温で3時間撹拌した後、NaHCO3飽和水溶液を入れて30分をさらに撹拌した。反応混合物はジクロロメタンを抽出し、有機溶媒層は水で洗浄して乾燥した後、減圧蒸留した。残留物はシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物127.7mg、70を得た。MSm/z431[MH]実施例13.化合物13の合成無水ジクロロメタン5mlに細かく砕いた分子体100mgを混ぜた後、‐20°Cに冷却した。‐‐Diethyl‐tartrate1.5mg、0.2eqとTiOiPr42.1mg、0.2eqを入れて30分間撹拌した。ホルバケタールA15mg、0.037mmolを入れて、30分間さらに撹拌した。TBHPtert‐butylhydroperoxide4mg、1.2eqを入れて3時間撹拌した後、TLCで反応の進行を確認した。0°Cで水10mlを用いて反応を終了し、0°Cで1時間さらに撹拌した。30NaOH水溶液2mlとNaCl2ml水溶液を混合して30分間撹拌した後、セライト層を用いて濾過した。セライト層をジクロロメタンを用いて洗浄し、有機溶媒を減圧蒸留して得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで分離し、化合物13を得た。MSm/z415[MH]実施例14.化合物14の合成化合物1110mg、0.024mmolをTHF5mlに溶解した後ジイソプロピルアミン1.2mmolを混ぜて4時間撹拌した。反応液の温度を0°Cに下げ、水20mlで反応を終了した。有機溶媒層を分離し、無水Na2SO4を用いて乾燥し、減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物14を得た。MSm/z516[MH]実施例15.化合物15の合成ホルバケタールA10mg、0.025mmolとイミダゾール3.4mg、0.05mmolをDMF10mlに溶解した後、tert‐ブチルジフェニルシリルクロリド8.2ml、0.03mmolを0°Cで添加して6時間撹拌した。反応が終了した後、水とエチルアセテート215mlを用いて層分離し、有機溶媒層はNa2SO4を用いて乾燥した。減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物15を得た。MSm/z637[MH]実施例16.化合物16の合成化合物1310mg、0.015mmolをジクロロメタン1mlに溶解し、‐78°CでDIBAL‐Hi‐Bu2AlH2、40μl、1.5Mintolueneを添加して30分間撹拌した。エタノール10μlを用いて反応を終了させ、水10mlとNaF20mgを入れた。有機溶媒層を分離して乾燥し、減圧蒸留して得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物16を得た。MSm/z639[MH]実施例17.化合物17の合成化合物17は、化合物1610mg、0.016mmolを出発物質とし、化合物8を合成した方法を用いて得た。MSm/z663[MH]実施例18.化合物18の合成化合物18は、化合物1710mg、0.015mmolを出発物質とし、化合物9を合成した方法を用いて得た。MSm/z796[MH]実施例19.化合物19の合成無水THF10mlに溶解して準備した化合物1810mg、0.013mmolにTBAFtetra‐N‐butylammoniumfluoride、CH3CH2CH2CH24NF4mg、0.015mmolを入れ、室温で4時間撹拌した。反応液は塩化アンモニウム飽和水溶液とエチルアセテートを用いて層分離を行い、得られた有機溶媒層をNa2SO4を用いて乾燥した。減圧蒸留して得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物19を得た。MSm/z558[MH]実施例20.化合物20の合成化合物20は、化合物1510mg、0.016mmolを出発物質とし、化合物1を合成した方法を用いて得た。MSm/z793[MH]実施例21.化合物21の合成化合物21は、化合物2010mg、0.013mmolを出発物質とし、化合物2を合成した方法を用いて得た。MSm/z664[MH]実施例22.化合物22の合成化合物22は化合物2110mg、0.015mmolを出発物質とし、化合物10を合成した方法を用いて得た。MSm/z766[MH]実施例23.化合物23の合成化合物23は、化合物2210mg、0.013mmolを出発物質とし、化合物19を合成した方法を用いて得た。MSm/z528[MH]実施例24.化合物24の合成化合物410mg、0.025mmolをピリジン5mlに溶解した後、エチルシアノアセテート5.7mg、2eqと少量のピペリジンを入れた。反応液は8時間撹拌し、TLCを用いて反応の進行を確認した。水とジクロロメタンを用いて反応を終了し、層分離を行った。有機溶媒層を減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物24を得た。MSm/z492[MH]実施例25.化合物25の合成化合物410mg、0.025mmolとo‐フェニレンジアミン2.3mg、0.025mmolを水/アセトニトリル1:1混合液3mlに溶解した後、クライジンク20mgを入れて室温で充分に撹拌した。ジクロロメタンを用いて抽出した後、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して減圧蒸留した。得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物25を得た。MSm/z485[MH]実施例26.化合物26の合成化合物26は、化合物410mg、0.025mmolを出発物質とし、化合物25を合成した方法を用いて9.4mgを得た69。MSm/z543[MH]実施例27.化合物27の合成化合物2610mg、0.018mmolとNaOH1.5mg、0.036mmolをメタノールに溶解した後、50°Cで5時間撹拌した。反応が終了した後、水と塩酸を用いて中和し、エチルアセテート25mlを用いて層分離を行い、無水Na2SO4を用いて乾燥した後に減圧蒸留して得られた残留物はシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物27を得た6.16mg、65。MSm/z529[MH]実施例28.化合物28の合成化合物410mg、0.025mmolをエタノールと水7:3溶液3mlに溶解した後、NH2OH.HCl3.45mg、2eqとNaHCO34.2mg、2eqを入れて室温で2時間撹拌した。反応液に氷水30mlを注入した後、エチルアセテート225mlを用いて層分離した。得られた有機溶媒層は無水Na2SO4を用いて乾燥し、減圧蒸留した。得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物28を得た8.83mg、86。MSm/z412[MH]実施例29.化合物29の合成NaOH0.7mg、0.03mmolをジエチルエーテル5mlに入れて窒素条件を作った。ジエチルエーテル2mlに溶解したトリエチルホスホノアセテート6.7mg、0.03mmolを入れて20分間撹拌した後、0°Cで30分間さらに撹拌した。化合物410mg、0.025mmolをエーテル20mlに溶解して前記反応液に徐々に添加し、4時間撹拌した。水20mlと塩酸5ml、エーテル420mlを入れ、得られた有機溶媒層をMgSO4を用いて乾燥し、減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物299.1mg、78を得た。MSm/z467[MH]実施例30.化合物30の合成化合物30は、化合物2910mg、0.021mmolを出発物質とし、化合物27を合成した方法を用いて6.9mgを得た74。MSm/z439[MH]実施例31.化合物31の合成化合物31は、化合物3010mg、0.022mmolを出発物質とし、化合物6を合成した方法を用いて得た。MSm/z506[MH]実施例32.化合物32合成化合物2810mg、0.024mmolとN‐クロロスクシンイミド3mg、0.024mmolの混合物をジクロロメタン3mlに溶解した後、5分間室温で撹拌した。30分間さらに撹拌した後、水20mlとジクロロメタン220mlを用いて層分離し、有機溶媒層は無水Na2SO4で乾燥した。減圧蒸留して得られた残留物はシリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物32を得た。MSm/z446[MH]実施例33.化合物33の合成化合物2810mg、0.024mmolとN‐クロロスクシンイミド3mg、0.024mmolの混合物をジクロロメタン3mlに溶解した後、室温で5分間撹拌した。化合物32が生成されたことがTLCで確認された後、フェニルアセチレン10mg、0.1mmolとトリエチルアミン0.028mmolを反応液に入れた。30分間さらに撹拌した後、水20mlとジクロロメタン220mlを用いて層分離し、有機溶媒層は無水Na2SO4で乾燥した。減圧蒸留して得られた残留物はシリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物33を得た。MSm/z512[MH]実施例34.化合物34の合成ホルバケタールアセテートphorbaketalacetate10mg、0.02mmolを10Pd/C5mgを用いて水素条件でメタノール4ml溶媒と10時間反応させて得た。セライトを用いて濾過し、メタノールを用いて洗浄した有機溶媒層を減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物349mg、91を得た。MSm/z451[MH]実施例35.化合物35の合成過酸化水素4.6μl、0.068mmolとホルバケタールアセテート10mg、0.02mmolをメタノール10ml、6N過酸化ナトリウム7.5μl、0.045mmolと0°Cで6時間反応させた。ジクロロメタンと水を用いて層分離し、有機溶媒層をNa2SO4を用いて乾燥した。減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーを行い、化合物35を得た8mg、87。1H‐NMR300MHzCDCl3:127s3H149s3H162s3H198‐186m8H208‐288m5H254‐269m2H348s1H409brs2H475brs2H511brs1H526s1H529brs1H558brs1H。MSm/z415[MH]実施例36.化合物36の合成NaBH41mg、0.033mmolをメタノール6mlに溶解した化合物357mg、0.016mmolに0°Cで混ぜた。反応液を室温で2時間撹拌した後、溶媒を減圧蒸留して残った残留物をジクロロメタンで抽出した。無水Na2SO4で乾燥して減圧蒸留し、残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物366mg、92を得た。MSm/z417[MH]実施例37.化合物37の合成化合物365mg、0.012mmolとTPP12mg、0.048mmol、N‐クロロスクシンイミド6mg、0.48mmolをトルエン溶媒に混ぜ、80°Cで6時間反応させた。反応が完了した後、溶媒を減圧蒸留し、残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物375mg、93を得た。MSm/z453[MH]実施例38.化合物38の合成ホルバケタールアセテート10mg、0.02mmolをTHF溶媒にベンゼンチオール9.3μl、0.09mmolとトリエチルアミン0.05mlとともに入れて10時間加熱した。反応が完了した後、反応液は水20mlとエチルアセテートを用いて層分離した。有機溶媒層は乾燥した後、シリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物38を得た。MSm/z551[MH]実施例39.化合物39の合成DIABL0.5mlを‐78°Cで無水THFに溶解したホルバケタールアセテート30mg、0.06mmolに入れた。飽和塩化アンモニウム溶液を入れてエチルアセテート220mlを用いて層分離した。得られた有機溶媒層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して得た残留物を用いて次の反応を行った。得られた残留物17mgを無水ジクロロメタン10mlとトリエチルアミン0.2mlを0°Cで徐々に混ぜた。塩化メチルをともに室温で1時間反応させた後、ジクロロメタンと水を用いて層分離して有機溶媒層を濃縮した。残留物をシリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製して18mgの結果物を得た。この結果物10mgをCs2CO3100mg、0.3mmolとともにDMFでN‐ジメチルアミノプロピルアミン81mg、0.78mmolと70°Cで4時間反応させた。カラムクロマトグラフィーを用いて化合物39を得た。MSm/z541[MH]実施例40.化合物40の合成化合物377mg、0.014mmolとCs2CO350mgをDMF5mlに混合した後、フェニルピペラジン100mg、0.61mmolとともに80°Cで6時間撹拌した。減圧蒸留して溶媒を除去し、シリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製した後、化合物40を得た。MSm/z542[MH]実施例41.化合物41の合成NaBH41mg、0.033mmolを塩化セリウム七水和物12mg、0.033mmolとホルバケタールアセテート10mg、0.02mmolのメタノール6ml混合物に徐々に入れた。反応液を室温で4時間撹拌した後、溶媒を減圧蒸留した。残留物をジクロロメタンと水を用いて層分離し、有機溶媒層をNa2SO4を用いて乾燥した後、すぐに次の段階に移動した。ジクロロメタンに溶解した後、85テトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル複合体とフェニルピペラジンを‐60°Cで徐々に添加しながら1時間撹拌した。混合物を水とジクロロメタンを用いて層分離して減圧蒸留した後、有機溶媒層をシリカカラムクロマトグラフィーを用いて分離精製し、化合物41を得た。MSm/z587[MH]実施例42.化合物42の合成化合物413mg、0.005mmolをメタノール2mlに溶解した後、K2CO31mgを入れた。反応液を室温で1時間撹拌した後、濾過して減圧蒸留し、残留物を得た。シリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物42を得た。MSm/z545[MH]実施例43.化合物43の合成実施例44.化合物44の合成トリメチルアンモニウム37μl、0.07mmol、2Msolutionをジクロロメタン6mlに混ぜて0°Cに冷却した。ベンゼンチオール79μl、0.077mmolを徐々に混ぜて混合液を20分間撹拌した。‐78°Cで化合物410mg、0.02mmolを徐々に添加し、15分間撹拌した。THF4mlを添加して5分間撹拌した後、アセトアルデヒド43μl、0.077mmolを徐々に添加した。20分間さらに撹拌した後、水5mlとジクロロメタン5mlを添加して層分離した。有機溶媒層を1NHCl5mlで洗浄し、さらにエチルアセテート25mlを用いて水溶性層を抽出した。有機溶媒層を全て合わせ水10mlと塩水10mlで洗浄し、MgSO4を用いて乾燥した。減圧蒸留して得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで分離し、化合物44を得た。MSm/z459[MH]実施例45.化合物45の合成ホルバケタールA20mg、0.05mmolを出発物質とし、シクロヘキサン溶媒で酢酸を硫酸を触媒として反応させて、フリーアルコールをアセチル基に変えた。得られた結果物を出発物質として、化合物12を合成した方法を用いて化合物4519mg、95を得た。MSm/z443[MH]実施例46.化合物46の合成0°Cでトリエチルアミン1mlと化合物4515mg、0.037mmolを無水ジクロロメタン10mlに溶解した後、メタンスルホニルクロリド8.6μl、0.11mmolを添加して室温で1時間撹拌した。反応液は水20mlとジクロロメタン50mlを用いて層分離し、有機溶媒層は水と塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥した。減圧蒸留した後、シリカカラムクロマトグラフィーを用いて分離し、化合物4620mg、94を得た。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ156s3H162s3H169s3H173s3H178s3H190s3H198‐205m11H246brd1H444brs2H455‐470d2H476‐480m1H507‐511m1H525s1H529s1H568brs1H569brs1H。MSm/z521[MH]実施例47.化合物47の合成化合物4615mg、0.026mmolをTHF10mlに溶解した後、0°Cに温度を下げた。ヒスタミン59mg、0.53mmolを添加して80°Cで7時間撹拌した。エチルアセテート50mlと水310mlを用いて層分離し、Na2SO4を用いて乾燥した。減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物47を得た。MSm/z536[MH]実施例48.化合物48の合成ホルバケタールA5mg、0.01mmolとトリエチルアミン1mlをジクロロメタンに溶解した後、2‐クロロ‐2,2‐ジフェニルアセチルクロリド100mg、0.37mmolを入れて室温で10時間撹拌した。反応が終了した後、ジクロロメタンと水を用いて層分離し、有機溶媒層を減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物48を得た。MSm/z627[MH]実施例49.化合物49の合成0°CでホルバケタールA10mg、0.025mmolとトリエチルアミン1mlを無水ジクロロメタン10mlに混ぜた後、2‐カルボメトキシ‐3‐チオフェンスルホニルクロリド100mg、0.41mmolを添加して室温で12時間撹拌した。水20mlとジクロロメタン50mlを用いて層分離し、有機溶媒層を減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4913mg、89を得た。MSm/z603[MH]実施例50.化合物50の合成化合物4910mg、0.016mmolとジオキサン10mlに溶解しているリチウムヒドロキシド1N、10μlを混ぜた後、室温で1時間撹拌した。2N塩酸水溶液を用いて酸化させた後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離し、化合物50を得た。MSm/z589[MH]実施例51.化合物51の合成‐20°CでホルバケタールA10mg、0.025mmolとトリエチルアミン1mlを無水ジクロロメタン10mlに混ぜた後、無水トリフリックtriflicanhydride0.015ml、0.088mmolを添加して30分間撹拌した。ジクロロメタン20mlに希釈して冷却した1N塩酸水溶液とNaHCO3、塩水、水を用いて洗浄した。有機溶媒層を分離した後、Na2SO4で乾燥して減圧蒸留して得た残留物をDIPEA1mlとTHF10mlに混ぜて0°Cでチオモルホリン200mgを添加した。4時間撹拌した後、エチルアセテート100mlと水310mlを用いて層分離し、有機溶媒層をNa2SO4を用いて乾燥してシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物518mg、71を得た。MSm/z484[MH]実施例52.化合物52の合成0°CでホルバケタールA20mg、0.050mmolをトリエチルアミン1mlとともに無水ジクロロメタン10mlに入れてジフェニルアセチルクロリド100mg、0.43mmolと反応させて10時間撹拌した。水20mlとジクロロメタン30mlを用いて層分離した後、塩水と水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥した後、減圧蒸留してシリカカラムクロマトグラフィーで分離し、化合物52を得た。MSm/z593[MH]実施例53.化合物53の合成NaBH41mg、0.033mmolをホルバケタールA10mg、0.025mmolとメタノール20mlに0°Cで混ぜた。反応液を4時間撹拌した後、溶媒を減圧蒸留して残った残留物をジクロロメタン320mlで抽出し、Na2SO4で乾燥して減圧蒸留した。シリカカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、化合物53を得た。MSm/z403[MH]実施例54.化合物54の合成0°CでホルバケタールA12mg、0.03mmolと四臭化炭素20mg、0.36mmolをピリジン0.5mlとともに無水ジクロロメタン5mlでトリエチルホスフェート12μl、0.075mmolを混ぜて9時間室温で反応させた。反応液を10HClと飽和NaHCO3水溶液を用いて洗浄し、水とジクロロメタンを用いて層分離し、有機溶媒層をNa2SO4を用いて乾燥した。カラムクロマトグラフィーを用いて精製し、化合物54を得た10mg、63MSm/z534[MH]実施例55.化合物55の合成化合物549mg、0.016mmolを2,4,6‐コリジン25μlとブロモトリメチルシラン25μl、0.16mmolとともに無水ジクロロメタン3mlに0°Cで反応させた。室温で15時間反応させた後、溶媒を除去し、残留物を2NNaOH0.8mlと室温で4時間反応させた。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーを用いて化合物55を得た7mg、74。MSm/z555[MH]実施例56.化合物56の合成0°CでホルバケタールA20mg、0.05mmolとTHFSO3ピリジンpyridine複合体20mg、0.13mmolを徐々に混ぜた。室温で1時間撹拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物56を得た。MSm/z517[MH]実施例57.化合物57の合成0°CでホルバケタールA15mg、0.037mmolとトリエチルアミン1mlを無水ジクロロメタン10mlに混ぜた後、メタンスルホニルクロリド8.6μl、0.11mmolを添加して室温で1時間撹拌した。水20mlとジクロロメタン20mlを用いて層分離し、有機溶媒層を減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物57を得た。MSm/z477[MH]実施例58.化合物58の合成ホルバケタールA10mg、0.025mmolとHgOAC3を入れてTHF5mlと水1mlの混合溶媒で2時間反応させた。THFを減圧蒸留して除去し、水5mlを入れた後、NaOH20mg、NaBH410mgを入れて30分間反応させた。水10mlとジクロロメタン20mlを用いて層分離し、有機溶媒層を減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物58を得た。MSm/z417[MH]実施例59.化合物59の合成ホルバケタールA15mg、0.038mmolと2‐チオフェンカルボニルクロリド5.50mg、1eq、DIEAN,N‐diisopropylethylamine0.01mmolをジクロロメタンに混合し、室温で2時間撹拌した。反応液に氷水30mlを注入し、エチルアセテート225mlを用いて反応を終了した。有機溶媒層を集めた後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥して減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5916。5mg、86を得た。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ1603Hs1683Hs1763Hs1783Hs1843Hs207‐2206Hm256‐2743Ht4641Hs470‐4883Ht5101Hs5261Hd5361Hs5771Hs6661Hs7121Hm7571Hd7811Hs。MSm/z509[MH]実施例60.化合物60の合成NaH0.72mg、1.2eqとホルバケタールA10mg、0.025mmol、2,2‐ジフルオロ臭化ベンジル5.2mg、1eqをTHF5mlに入れて0°Cで4時間撹拌した。水とエチルアセテート325mlを用いて反応を終了し、得られた有機溶媒層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーを用いて分離し、化合物6011.1mg、85を得た。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ1603Hs1683Hs1743Hs1763Hs1823Hs204‐2126Hm247‐2632Ht392‐4102Hm4552Hs4763Ht5091Hs5261Hd5321Hs5661Hs6641Hs6882Hm7221Hm。MSm/z525[MH]実施例61.化合物61の合成化合物61は、化合物60の合成方法と同一の方法を用いるが、2,2‐ジフルオロ臭化ベンジルの代わりに2,3,5,6‐テトラフルオロメチル‐4‐トリフルオロメタン‐臭化ベンジルを用いて91の収率で得た。1H‐NMR300MHzCDCl3:δ1613Hs1683Hs1753Hs1763Hs1823Hs208‐2116Hm251‐2763Hm4472Hs453‐4643Hm4801Hs5101Hs5271Hd5351Hs5781Hs6681Hd。MSm/z629[MH]実施例62.化合物62の合成化合物510mg、0.025mmolをエタノールと水の7:3混合液3mlに溶解した後、NH2OHHCl3.9mg、2.2eqとNaOH4.0mg、4eqを入れて室温で2時間反応させた。反応液を氷水30mlに入れてエチルアセテート225mlを用いて層分離を行った。有機溶媒層を集め、NaSO4を用いて乾燥した。有機溶媒を減圧蒸留して得た残留物をカラムクロマトグラフィーを行い、化合物62を得た。MSm/z427[MH]実施例63.化合物63の合成ホルバケタールアセテート10mg、0.022mmolをエタノールと水の7:3混合液3mlに溶解した後、NH2OHHCl1.5mg、1eqとNaOH1.8mg、2eqを入れて室温で2時間反応させた。反応液を氷水30mlに入れてエチルアセテート225mlを用いて層分離を行った。有機溶媒層を集めてNa2SO4を用いて乾燥した。有機溶媒を減圧蒸留して得た残留物をカラムクロマトグラフィーを行い、化合物63を得た。MSm/z414[MH]実施例64.化合物64の合成ホルバケタールアセテート10mg、0.022mmolを0°CでCH2Cl25mlに入れてm‐CPBAmeta‐Chloroperoxybenzoicacid3.9mg、1eqをCH2Cl26mlに溶解して徐々に混合した。室温で3時間反応させた後、NaHCO3飽和水溶液を添加して30分間撹拌した。CH2Cl2を用いて層分離し、有機溶媒層を乾燥した。減圧蒸留して残った残留物をカラムクロマトグラフィーで分離し、化合物64を得た。MSm/z457[MH]実施例65.化合物65の合成化合物386mgをメタノール2mlに溶解させ、K2CO31mgを混ぜて1時間撹拌した。反応液を濾過して濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィーを行い、化合物65を得た。1H‐NMR300MHzCDCl3δ:127d3H150s3H158s3H165s3H172s3H180s3H198‐205m2H211s6H261dd1H294brddd1H342‐348m1H378‐381m1H434brs2H471‐481m1H503‐512m1H527d1H552s1H570brs1H722‐731m5H。MSm/z509[MH]実施例66.化合物66の合成実施例67.化合物67の合成ホルバケタールアセテート20mg、0.045mmolをTHF4mlに溶解し、窒素条件で‐78°Cに温度を下げてL‐セレクトリド1.0MinTHF、0.07mlを混合した。反応液を‐78°Cで30分間撹拌した後、室温に温度を上げた。反応液に10NaOH水溶液を入れた後、有機溶媒層を分離した。水溶液層をエチルアセテート3ml5で層分離し、分離した有機溶媒層を集めて無水Na2SO4を用いて乾燥した。減圧蒸留して得た残留物をカラムクロマトグラフィーを行い、化合物67を得た。MSm/z401[MH]実施例68.化合物68の合成シアン化銅50mg、0.56mmolをジエチルエーテル10mlに溶解した後、‐10°CでMeLi1.6Mindiethylether、23mg、1.12molを混ぜて1時間撹拌した。化合物4315mg、0.033mmolを追加して3時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて層分離した後、有機溶媒層を乾燥してシリカカラムクロマトグラフィーで分離し、化合物68を得た。MSm/z415[MH]実施例69.化合物69の合成化合物376mg、0.012mmolとCs2CO350mgをDMF5mlに混合した後、フェニルピペラジン1ml、12.19mmolとともに80°Cで6時間撹拌した。減圧蒸留して溶媒を除去し、シリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製した後、化合物693mg、65を得た。MSm/z452[MH]実施例70.化合物70の合成化合物376mg、0.012mmolとCs2CO350mgをイソプロピルアミン5ml、12.19mmolに混合した後、加熱して6時間撹拌した。減圧蒸留して溶媒を除去し、シリカカラムクロマトグラフィーを用いて精製した後、化合物70を得た。MSm/z440[MH]実施例71.化合物71の合成0°Cでホルバケタール20mg、0.05mmolとα‐D‐グルコピラノシルブロミドテトラベンゾエート82mg、0.125mmolと分子体0.5gをジクロロメタンに混ぜた後、シルバートリプレット10mg、0.03mmolを徐々に混ぜた。室温で8時間撹拌した後、フィルターで濾過して水で洗浄した後、減圧蒸留して得た残留物をシリカカラムクロマトグラフィーを行い、化合物71を得た。MSm/z561[MH]実施例72.化合物72の合成室温でホルバケタール10mg、0.025mmolとDCCN,N ́‐dicyclohexylcarbodiimide6.18mg、0.030mmolとN‐bocproline0.62mg、0.025mmolをジクロロメタン5mlに触媒の機能をする4‐ジメチルアミノピリジンDMAPを入れてエステル構造が完了するまで撹拌した。N,N‐ジシクロヘキシル尿素を水330mlと5酢酸330mlを用いて洗浄し、また水330mlを用いて洗浄した後、無水NaSO4を用いて乾燥した。溶媒を除去し、減圧蒸留して残った残留物をカラムクロマトグラフィーを行い、化合物72を得た。MSm/z596[MH]下記化合物化合物73‐81は、Phorbas海綿から下記の過程を経て分離精製した。海綿を凍結乾燥した後、乾燥重量500gをメタノールとCH2Cl21:1混合溶液で抽出した。抽出液は水とCH2Cl2を用いて層分離した。有機溶媒層を90メタノール水溶液とn‐ヘキサンを用いて層分離した。90メタノール水溶液階を逆相シリカカラムクロマトグラフィーを用いて分化した。以下、実施例の具体的な分離条件は下記の表のとおりである。実施例73.化合物731H‐NMR300MHzCDCl3δ:129s6H175s3H176s3H181s3H187m1H204m1H243m1H257s1H259s1H277s1H406s2H449m1H475s1H527d1H529s1H554s1H561d1H566d1H670m1H:MSm/z431[MH]実施例74.化合物741H‐NMR300MHzCDCl3δ:114s3H117s3H140d1H176s3H178m1H181s3H182s3H187m1H205m1H208m1H219m1H233m1H244m1H258m1H259m1H327m1H407s2H451m1H477m1H528d1H530s1H555s1H671m1H;MSm/z433[MH]実施例75.化合物751H‐NMR300MHzCDCl3δ:111s1H118s1H129s1H144m1H151s1H167s1H169s1H176s1H181s1H183m1H201s1H202s1H244m1H259m1H261s1H263s1H400s1H408m2H449m1H524s1H551s1H666m1H;MSm/z415[MH]実施例76.化合物761H‐NMR300MHzCDCl3δ:107s3H108s3H176s3H180s3H182s3H186m1H201m1H203s1H204m1H228m2H244m1H259m1H260s1H267m2H405s1H408s2H450m1H474m1H524m1H530s1H554s1H671m1H;MSm/z415[MH]実施例77.化合物771H‐NMR300MHzCDCl3δ:127s6H175s3H176s3H181s3H186m1H204m1H243m1H257m1H258m1H275d1H406br2H449m1H475m1H527d1H529s1H553s1H560m1H566m1H609m1H;MSm/z415[MH]実施例78.化合物781H‐NMR300MHzCDCl3δ:127s6H175s3H176s3H181s3H186m1H204m1H243m1H257m1H258m1H275d1H449m1H460m2H475m1H527d1H529s1H559s1H560m1H566m1H609m1H;MSm/z457[MH]実施例79.化合物791H‐NMR300MHzCDCl3δ:176s3H180s3H182s3H186s3H186m1H201m1H203s1H204m1H234t2H244m1H259m1H260s1H290s2H405s2H408s2H450m1H474m1H524m1H530s1H554s1H586d1H609s1H671m1H;MSm/z413[MH]実施例80.化合物801H‐NMR300MHzCDCl3δ:165m2H171s3H175s3H179s3H181s3H186m1H204m1H211m2H243m1H257m1H258m1H399m1H406br2H449m1H475m1H482s1H492s1H527d1H529s1H553s1H609m1H;MSm/z415[MH]実施例81.化合物811H‐NMR300MHzCDCl3δ:165m2H171s3H175s3H179s3H181s3H186m1H204m1H211m2H243m1H257m1H258m1H399m1H406br2H449m1H475m1H482s1H492s1H527d1H529s1H553s1H609m1H;MSm/z415[MH]実施例82:本発明による化学式Iの化合物の核受容体NURR1に対する活性効能検証および選択性測定トランスフェクション検索には動物細胞株CV‐1を用いた。細胞は5二酸化炭素が含まれた37°Cの細胞培養器でDMEM培地に培養した。培地には10ウシ胎児血清FBS、100U/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシンが含まれた。実験の最初日にCV‐1細胞を96ウェルwellプレートplateに5,000cells/wellで接種した。二日目に接種された細胞にGAL‐mNurr1を発現するプラスミドplasmid、ルシフェラーゼ遺伝子を発現するプラスミドおよびβガラクトシダーゼβ‐galactosidaseを発現するプラスミドをトランスフェクション試薬であるSuperfectQIAGENを用いてトランスフェクションした。16時間後、ジメチルスルホキシドDMSOに溶解している化学式Iの化合物をトランスフェクションした細胞に濃度別に処理した。負の対照群としてはジメチルスルホキシドを最終濃度1になるように処理した。24時間培養した後、細胞溶解試薬lysisbufferを用いて細胞を溶解し、ルミノメーターluminometerでルシフェリンluciferinを添加してルシフェラーゼluciferase活性を測定した。βガラクトシダーゼβ‐galactosidase活性は、ONPG試薬を添加した後、ELISAリーダーELISAreaderで測定された。測定されたルシフェラーゼ数値をβガラクトシダーゼ活性数値で補正した。この実験の結果、CMDD‐X図1はNurr1に対してEC50値が70nMを示した図2。化合物1は28nM、化合物4は7nM、化合物7は32nM、化合物8は25nMのEC50値を示した。前記化学式Iの残りの化合物もCMDD‐Xと類似した活性値を示した。また、様々な核受容体RXR、PPAR、PXR、CAR、ER、LRH‐1、GR、NGFI‐B、ERR、Rev‐erb、GCNF、TR、HNF4、COUP、EAR、VDR、AR、DAX‐1、TLX、VDRに対する選択性を測定するために、同一の方法で各種核受容体に対する活性を測定した。CMDD‐Xは他の核受容体に対しては全く活性を示すことなく優れた選択性を示した図3。それ以外の化学式Iの化合物も他の核受容体に対して活性を示すことなく優れた選択性を示した。したがって、前記化学式Iの化合物はNurr1に対して選択的な化合物であることを立証した。実施例83:本発明による化学式Iの化合物の核受容体LXRに対する活性効能検証および選択性測定トレンスペッション検索には動物細胞株CV‐1を用いた。細胞は5二酸化炭素が含まれた37°Cの細胞培養器でDMEM培地に培養された。培地には10ウシ胎児血清FBS、100U/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシンが含まれた。実験の最初日にCV‐1細胞を96ウェルwellプレートplateに5,000cells/wellで接種した。二日目の接種された細胞にGAL‐hLXRαまたはGAL‐hLXRβを発現するプラスミドplasmid、ルシフェラーゼ遺伝子を発現するプラスミドおよびβガラクトシダーゼを発現するプラスミドをトランスフェクション試薬であるSuperfectQIAGENを用いてトランスフェクションした。16時間後、ジメチルスルホキシドDMSOに溶解している化学式Iの化合物をトランスフェクションした細胞に濃度別に処理したこの際、LXRアゴニストagonistであるT0901517の最終濃度は500nMにした。負の対照群としてはジメチルスルホキシドを最終濃度1になるように処理した。24時間培養した後、細胞溶解試薬lysisbufferを用いて細胞を溶解し、ルミノメーターluminometerでルシフェリンluciferinを添加してルシフェラーゼ活性を測定した。βガラクトシダーゼ活性は、ONPG試薬を添加した後、ELISAリーダーELISAreaderで測定された。測定されたルシフェラーゼ数値をβガラクトシダーゼ活性数値で補正した。この実験の結果、CMDD‐XはLXRに対して20nMのIC50値を示した。また、化合物1は21nM、化合物4は5nM、化合物7は11nM、化合物8は85nMのIC50値を示した。前記化学式Iの残りの化合物もCMDD‐Xと類似した拮抗活性値を示した。また、様々な核受容体RXR、PPAR、PXR、CAR、ER、LRH‐1、GR、NGFI‐B、ERR、Rev‐erb、GCNF、TR、HNF4、COUP、EAR、VDR、AR、DAX‐1、TLX、VDRに対する選択性を測定するために同一の方法で各種核受容体に対する拮抗活性を測定した各核受容体に対するアゴニストのみ交替する。CMDD‐Xは他の核受容体に対しては全く拮抗活性を示すことなく優れた選択性を示した。それ以外の化学式Iの化合物も他の核受容体に対して拮抗活性を示すことなく優れた選択性を示した。したがって、前記化学式Iの化合物はLXRに対して選択的な拮抗剤化合物であることを立証した。実施例84:前記化学式Iの化合物の抗糖尿効能検証本実施例では、本発明による前記化学式Iの化合物CMDD‐Xまたは化合物7の糖尿病予防および治療効能、検証のためにインスリン非依存性糖尿モデル動物であるBKS.Cg‐Leprdb/Leprdbdb/dbマウスと高脂肪飼料を摂取させた一般のマウスC57BL/6Jを用いた。CMDD‐Xを前記疾患動物モデルに経口投与した後、投与群と対照群との糖尿関連指標を測定して糖尿病の予防および治療剤としての効能を検証した。2型糖尿動物モデルであるBKS.Cg‐Leprdb/Leprdbdb/db雄、7週令を購入して用いた。1週間ペレット形態の一般飼料lab‐chowを提供して飼育環境に適応させた後、血糖と体重が同様になるように乱塊法randomizedblockdesignによって実験動物を18匹ずつ2群に分類した。また他の動物モデルである高脂肪飼料を摂取させた一般のマウスはC57BL/6J6週令を購入して2週間実験室環境に適応させた後、高脂肪食餌35の脂肪食fatdiet重量割合、ResearchDiets.Co.Ltd.を14週間摂取させた。CMDD‐Xによる糖尿病の予防および治療効能は、経口投与して観察した。負の対照群としては薬物輸送体である0.5カルボキシメチルセルロースのみを摂取させたマウスが用いられ、db/dbマウスは4週間総28日を、高脂肪飼料を摂取させたC57BL/6Jマウスは最後の6週間を10mg/kg/dayの容量で薬物を経口投与した。投与が終了した実験動物は、解剖する前に15時間絶食させた後、眼窩静脈叢採血により採取した血液をヘパリンで処理した後1,000×g、4°Cで15分間遠心分離して血漿を分離し、インスリンinsulin、アディポネクチン濃度を測定するために分析を行うまで‐70°Cに冷蔵保管した。膵臓組織はPBSを含む10ホルムアルデヒド溶液で固定させた。残りの臓器組織は摘出直後に液体窒素に急速冷却させた後、‐70°Cに保管して分析した。対照群と投与群に対してT‐検定を行って有意差が5未満P<0.05である時に推計的有意性を有すると判断した。前記化学式Iの化合物CMDD‐Xまたは化合物7の血糖降下効能を測定するために、実験を終了する前に、食後および15時間空腹後にdb/dbマウスの尾静脈から採血した後、グルコースオキシダーゼ方法を用いて血糖を測定した。飼料を摂取した後、CMDD‐X投与群の血糖は、対照群に比べて投与群が23.6低く、空腹時の血糖は約26.3減少した図4。化合物7の投与群は飼料摂取後と空腹時の血糖がそれぞれ27と28を示す。CMDD‐Xまたは化合物7を4週間経口投与したdb/dbマウスの眼窩静脈で得た血漿のインスリンおよびアディポネクチン濃度は、ELISAキットを用いて測定した。対照群とCMDD‐X投与群の血漿インスリンの濃度は図5のとおりである。CMDD‐X投与群のインスリン血中濃度が対照群に対して70と大きく減少した。化合物7の投与群のインスリン血中濃度も対照群に対して73と大きく減少した。CMDD‐X投与群の糖尿の改善を確認することができる分子指標であるアディポネクチンの全体量が有意性のある増加を示したp<0.05以下、図6。さらに実質的な生理的機能を行うアディポネクチン重合体も推計的有意性のある増加を示したp<0.01以下、図7。したがって、CMDD‐Xおよび化合物7は、インスリン調節および血糖降下に優れた効能を有することが立証された。実験終了日に15時間の絶食させた後、ブドウ糖溶液を体重kg当たり1gずつ腹腔内に投与し、それぞれ時間の経過に応じてdb/dbマウスの尾採血により血液を収集した。CMDD‐X投与群と対照群の時間別の血糖を測定した結果は図8のとおりである。実験結果、CMDD‐X投与群の血糖レベルは、糖を投与した45分前後に上昇してから120分になったときに有意的に減少した。反面、対照群は、120分になっても血糖がブドウ糖投与前のレベルに回復しなかった。CMDD‐X投与群のインスリン抵抗性テスト3unit/kgの結果は図9のとおりである。インスリンを投与した後、40分にわたってCMDD‐X投与群の血糖が対照群に比べて有意的に減少し、対照群に比べて血糖が非常に効果的に減少する傾向を示した。CMDD‐X投与群の最終血糖は、対照群に対して57の減少を示した。化合物7の投与群の最終血糖は、対照群に対して58の減少を示した。db/dbマウスと同様な方法で高脂肪食餌によって糖尿が誘導された疾患動物も実験終了日に15時間絶食させた後、ブドウ糖溶液を体重kg当たり1gずつ腹腔内に投与し、それぞれ時間の経過に応じてマウス尾採血により血液を収集した。CMDD‐X投与群と対照群の時間別の血糖レベルを観察した結果は図10のとおりである。実験結果、CMDD‐X投与群の血糖が対照群に比べてより速く回復することを示した。同様に、CMDD‐X投与群のインスリン抵抗性テスト1unit/kg結果は図11のとおりである。インスリンを投与した後、40分にわたって投与群の血糖が対照群に比べて有意的に減少し、対照群に比べて血糖が速く減少してから速く回復することを確認した。化合物7を投与した場合にも類似した効能を示した。作用機序を究明するために遺伝子発現分析を行った。遺伝子分析はマイクロアレイmicro‐arrayとQ‐RTPCR法を用いた。CMDD‐Xまたは化合物7を摂取させたマウスでは解糖作用glycolysisバイオマーカーであるGykが1.3倍増加し、分解されたブドウ糖を用いて脂肪酸を合成する遺伝子であるLXR、SREBP1cおよびSCD1遺伝子の発現が大きく増加した図12。このように新たに生成された脂肪を燃焼して熱として放出する遺伝子であるPPARαとUCPの発現が増加した図13。したがって、CMDD‐Xは、アディポネクチンを増加させることでブドウ糖を分解して脂肪に変え、これをまた分解して熱として放出することにより抗糖尿効能を示した。化合物7を摂取させたマウスも同様な作用機序を示した。実施例85:本発明による化学式Iの化合物の糖尿合併症である腎不全症に対する効能検証糖尿合併症である腎不全症の治療効能を検証するためにdb/db疾患動物モデルを用いた。8週令であるdb/dbマウスに4週間前記化学式Iの化合物CMDD‐Xまたは化合物7を10mg/kg/dayの容量で経口投与した後、腎不全症の治療マーカーである血中尿素窒素量を測定した。CMDD‐X投与群の結果は図14に示した。化合物7はCMDD‐Xより若干優れた効能を示した。したがって、前記化学式Iの化合物は、糖尿合併症である腎不全症に対しても優れた効能を示す。実施例86:本発明による化学式Iの化合物の脂肪肝治療効能検証本実施例では、本発明による前記化合物の脂肪肝の予防および治療効能検証のために薬物による脂肪肝発病モデル、高脂肪による脂肪肝発病モデル、MCDmethione‐deficientdietによる脂肪肝発病モデルを用いた。一般飼料chowdietを摂取させたマウスに核受容体LXRアゴニストagonist、T0901317を同時に投与して脂肪肝を誘導した後、前記化学式Iの化合物による脂肪肝の予防および治療効能を検証した。CMDD‐Xまたは化合物7を疾患動物モデルに経口投与した後、投与群と対照群との脂肪肝関連指標を測定して脂肪肝の予防および治療効能を検証した。負の対照群としては薬物輸送体である0.75カルボキシメチルセルロースのみを摂取させたマウスが用いられた。まず一般飼料を摂取させたC57BL/6JのマウスにLXRアゴニストagonist[T090131710mg/kg]を5日間、一日1回経口投与して脂肪肝発病を誘導した。また、前記化学式Iの化合物CMDD‐Xまたは化合物7、10mg/kgをLXRアゴニストと同時に投与して脂肪肝の発病予防および治療効能を検証した。C57BL/6Jのマウスに35高脂肪飼料を8週間摂取させて脂肪肝を誘導した後、高脂肪食とともにCMDD‐Xまたは化合物7を10mg/kg/dayの容量で6週間経口投与した。ob/ob動物モデルにMCDdietを4週間摂取させて脂肪肝を誘導しながら、前記化学式Iの化合物CMDD‐Xまたは化合物7、10mg/kgを同時に経口投与して脂肪肝の発病予防および治療効能を検証した。分析結果、薬物による脂肪肝発病モデル、高脂肪による脂肪肝発病モデル、MCDによる脂肪肝発病モデル全てにおいて肝への脂肪吸収を抑制した。それだけでなく、肝における脂肪酸生合成を抑制し、蓄積された脂肪酸を分解して熱として放出することで血中LDLが減少し、肝機能が大きく改善した。これは、肝機能のバイオマーカーであるALTの減少と炎症サイトカインであるMCP‐1およびTNFaの減少を示した図15~図19。また、化合物7を投与した場合にもCMDD‐X投与群と類似した効果が現われた。実施例87:本発明による化学式Iの化合物の抗動脈硬化症効能検証本実施例では、本発明による前記化学式Iの化合物例:CMDD‐X、化合物7の抗動脈硬化症効能を検定するためにLPSによって活性化されたRaw264.7マクロファージとTNF‐αによって活性化されたHUVEC内皮細胞を用いた。Raw264.7のマクロファージは5二酸化炭素が含まれた37°Cの細胞培養器でDMEM培地に培養された。培地には10ウシ胎児血清FBS、100U/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシンが含まれた。化合物処理する一日前にraw264.7の細胞を6ウェルwellプレートplateに50,000cells/wellで接種し、翌日、化合物CMDD‐Xを濃度別に1時間前処理した後、100ng/mlのLPSを24時間処理してqRT‐PCRを行った。TNF‐αとIL‐6は動脈硬化症の発病に係るサイトカインであり、マクロファージで主に生成されて炎症反応を誘発して白血球を誘導し、動脈硬化症を進行させる。化合物CMDD‐Xの濃度が増加するに伴いTNF‐αとIL‐6の遺伝子の発現が有意的に減少した図20、図21。また、化合物CMDD‐Xを処理した培地でELISAEnzyme‐linkedimmunosorbentassay実験を行った。前記結果と同様に、IL‐6の分泌が有意的に減少する結果を得た図22。また、化合物7を投与した場合にもCMDD‐X投与群と類似した効果が現われた。前記実験で処理したraw264.7のマクロファージの培地内の一酸化窒素Nitricoxide;NOの濃度を測定した。NOは動脈硬化症が進行した損傷部位に存在するマクロファージや泡沫細胞で生成されるが、これは血液内で酸化的ストレスを誘発してoxLDLの生成を誘発し、動脈硬化症進行部位の破裂に係る。また、従来報告されたiNOSおよびapoE欠損マウス結果からiNOSが生成するNOは動脈硬化症の発病と進行に重要因子として作用することが分かるDetmersPAetal.,JImmunol.2000.,3430‐3435。NOassay結果、化合物CMDD‐Xの濃度が増加するにつれてNOの発現が有意的に減少する結果を得た図23。前記化合物CMDD‐XによってiNOSの発現が調節されるかを確認するために化合物を1時間前処理した後、8時間100ng/mlのLPSで活性化されたRaw264.7マクロファージからウェスタンブロットwesternblottingを行った。その結果、LPSによって増加したiNOSの発現が化合物CMDD‐Xによって減少した図24。また、化合物7を投与した場合にもCMDD‐X投与群と類似した効果が現われた。MCP‐1は動脈硬化症に重要に係るサイトカインであり、内皮細胞で生成されて炎症部位への単核球誘導を促進して動脈硬化症の初期病変形成に寄与するGersztenREetal、NATURE、1999、718‐723。HUVEC内皮細胞は5二酸化炭素が含まれた37°Cの細胞培養器でEGM‐2培地に培養された。化合物CMDD‐X処理一日前にHUVEC内皮細胞を6ウェルwellプレートplateに30,000cells/wellで接種し、翌日、化合物CMDD‐Xを濃度別に1時間前処理した後、10ng/mlのTNF‐αを6時間処理してqRT‐PCRを行った。qRT‐PCRの結果、化合物CMDD‐Xの濃度が増加するにつれてMCP‐1遺伝子の発現が有意的に減少した図25。また、化合物7を投与した場合にもCMDD‐X投与群と類似した効果が現われた。動脈硬化症のまた他の重要な因子であるVCAM‐1は、動脈硬化症の発病初期に単核球の内皮細胞への付着を媒介し、病変の周縁に発現して病変の拡張に係るNakashimaYetal.,ArteriosclerThrombVascBiol,1998,842‐851。前記化合物CMDD‐XがHUVEC内皮細胞で細胞間接着分子遺伝子VCAM‐1の発現とタンパク質の発現に及ぼす効能を前記実験のような方法で試料を得て、qRT‐PCRとWestern実験を行った。その結果、VCAM‐1の発現は前記化合物CMDD‐Xによって有意的に減少し、VCAM‐1タンパク質発現もまた有意的に減少した図26、図27。実施例88:本発明による化学式Iの化合物のパーキンソン病治療効能検証本実施例では、神経変性疾患の一つであるパーキンソン病において、本発明による前記化学式Iの化合物のパーキンソン病の予防および治療効能検証のためにMPTP1‐メチル‐4‐フェニル‐1,2,3,6‐テトラヒドロピリジンを投与したマウスを用いた。パーキンソン病が誘発された疾患モデルに前記化学式Iの化合物CMDD‐Xまたは化合物7を投与した後、マウスの運動能力を測定してパーキンソン病の予防および治療効能を検証した。C57BL/6のマウス雄、12週令を用いた。1週間ペレット形態の一般飼料を提供しながら飼育環境に適応させた後、体重が同様になるように5匹ずつ3群に分類した。MPTPを投与する前に、前記化合物CMDD‐Xを5mg/kgの濃度で鼻腔投与した。3時間後、MPTP排出抑制剤であるプロベネシドProbenecidを250mg/kgの濃度でマウスの腹腔内に投与し、25mg/kgのMPTPを2時間後に腹腔投与した。1日に1回投与して総5日間投与し、3日後にマウスの運動能力をロータロッドRotarodを用いて測定した。運動能力の測定は、所定の速度で回転する棒上に乗せられたマウスが底部に落ちずに棒上で存在する時間を測定した。最大180秒の時間を与え、次第に速度を高め、休む時間を同様に付与した。実験結果、前記化合物CMDD‐Xを処理したグループの運動能力は正常マウスに類似したレベルに回復した図28。化合物7の場合にもCMDD‐Xと同一の結果が現われた。したがって、前記化合物CMDD‐Xと化合物7はパーキンソン病および神経変性疾患の予防および治療に対して優れた効能を示した。実施例89.本発明の化学式Iの化合物を有効成分とする製剤製造本発明の前記化学式Iの化合物例:CMDD‐X、化合物7はヒトを含む哺乳動物に経口的または非経口的に投与することができる。前記化合物の利用は特定の製剤に限定されず、経口投与剤、点滴液剤、錠剤、粉剤、液剤、座薬、外用剤、貼付剤、静脈注射液、散剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、丸薬、懸濁剤、液剤、アンプル、注射液などに調剤することができ、その他に何れの形状の医薬品にも応用することができる。製造例1:錠剤の製造下記成分を混合して通常の方法で錠剤を製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物710mg乳糖95mgヒドロキシプロピルセルロース3mgカルシウムカルボキシメチルセルロース8mgステアリン酸マグネシウム0.5mg製造例2:散剤の製造下記成分を混合して通常の方法で散剤を製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物715mg乳糖20mgデンプン15mgステアリン酸マグネシウム適量製造例3.カプセル剤の製造下記成分を混合して通常の方法でハードカブセルを製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物720mg乳糖30mgデンプン25mgタルク2mgステアリン酸マグネシウム適量製造例4.ソフトカプセル剤の製造下記成分を混合して通常の方法でソフトカプセルの内容物を準備した。1つのカプセル当たりに、ゼラチン132mg、濃グリセリン50mg、70ジソルビトール液6mg、および着香剤としてエチルバニリン適量、コーティング基剤としてカルナウバロウを用いて通常の方法でソフトカプセルを製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物720mgポリエチレングリコール400400mg濃グリセリン50mg精製水35mg製造例5.懸濁剤の製造下記成分を混合して通常の方法で懸濁剤を製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物715mg異性化糖10g砂糖25mgカルシウムカルボキシメチルセルロース50mgレモンフレーバー適量精製水を用いて総製造容量を100mlに合わせる。製造例6.注射剤の製造下記成分を混合して通常の方法で1つのアンプル当たり2ml下記の成分含量で製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物710mgマンニトール180mg注射用滅菌蒸留水2974mg第二リン酸ナトリウム26mg製造例7.軟膏剤の製造下記成分を混合して通常の方法で軟膏剤例示1~3を製造した。[例示1]前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物70.5wt白色ペトロラタム70wt鉱油5wtポリオキシルステアリルエーテル5wtポリエチレングリコール例:PEG400またはUSP19.2wtブチルヒドロキシアニソール0.3wt[例示2]前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物70.5wt白色ペトロラタム70wt鉱油5wtポリオキシルステアリルエーテル5wtポリエチレングリコール例:PEG400またはUSP19.2wtブチルヒドロキシアニソール0.2wtパラベン例:メチルパラベンまたはプロピルパラベン0.1wt[例示3]前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物70.01~2wt白色ペトロラタム30~75wt鉱油2~10wtポリオキシルステアリルエーテル0.3~10wtポリエチレングリコール例:PEG400またはUSP2~45wtブチルヒドロキシアニソール0wtまたは0.002~2.5wtパラベン例:メチルパラベンまたはプロピルパラベン0wtまたは0.01~1.5wt製造例8.クリーム剤の製造下記成分を混合して通常の方法で外部局所用クリーム剤例示1~2を製造した。[例示1]前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物70.1wt白色ペトロラタム40wt鉱油11wtポリオキシルステアリルエーテル8.5wtプロピレングリコール18wtブチルヒドロキシアニソール0.02wt精製水適量22.38wt[例示2]前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物70.01~3wt白色ペトロラタム30~75wt鉱油2~10wtポリオキシルステアリルエーテル0.3~10wtプロピレングリコール0.3~45wtブチルヒドロキシアニソール0.002~2.5wtパラベン例:メチルパラベンまたはプロピルパラベン0.01~3.5wt精製水適量2~30wt製造例9.飲料の製造下記成分に精製水を適量混合して通常の方法で総100mlになるように飲料を製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物72mgクエン酸9g白糖9gブドウ糖2.8gDL‐リンゴ酸0.25g精製水適量製造例10.食品の製造10‐1.料理用調味料の製造前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物7を0.001~0.2重量部として健康増進用の料理用調味料を製造した。10‐2.粉食の製造前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物7を0.001~0.2重量部で小麦粉に添加し、これを用いてパン、ケーキ、クッキー、クラッカーおよび麺類を製造して健康増進用食品を製造した。10‐3.乳製品dairyproductsの製造前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物7を0.001~0.2重量部で牛乳に添加し、前記牛乳を用いてバター、アイスクリーム、粉ミルクおよび離乳食のような様々な乳製品を製造した。10‐4.ジュースの製造前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物7を0.001~0.2重量部でトマト、ニンジンなどの野菜や、リンゴ、ブドウ、オレンジ、パイナップルなどの果物ジュース1,000mlに添加して健康増進用ジュースを製造した。製造例11.動物飼料の製造下記成分を混合して通常の方法で動物用飼料1kgを製造した。前記化学式Iの化合物CMDD‐X、化合物70.1gカゼイン200gトウモロコシデンプンcornstarch400gジェトロースdyetrose130g砂糖100gセロース50g大豆油soybeanoil70g抗酸化剤例:t‐butylhydroquinone0.02g無機物例:saltmix35gビタミン例:vitaminmix10gL‐シスチンL‐cystine3g重酒石酸コリンCholinebitartrate2g"