"式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IにおいてR1は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロシクリルアルキルおよび必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より選択され、ここで各置換されたR1は、1つ以上のQ1で置換されており各Q1は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR10、SR10、S2R10、S2NR10R11、NR10CR11、NR10CNR11R12、NR10SR11、NR10S2R11、OPR11R12、PR11R12、POR11R12、POR12、CNR11R12、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR11R12、COR10、CN、N3、CNR11R12、COR10、NR10CNR11R12、NR11COR10、およびOCNR11R12からなる群より独立して選択され各R10、R11、およびR12は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR11およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R13は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR14、CHOおよびS2R14からなる群より独立して選択され各R14は独立して、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ1、置換されたR10、置換されたR11、置換されたR12、置換されたR13、または置換されたR14は独立して、1つ以上のQ6で置換されておりR2は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より選択されここで各置換されたR2は、1つ以上のQ2で置換されており各Q2は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR20、SR20、S2R20、S2NR20R21、NR20CR21、NR20CNR21R22、NR20SR21、NR20S2R21、OPR21R22、PR21R22、POR21R22、POR22、CNR21R22、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR21R22、COR20、CN、N3、CNR21R22、COR20、NR20CNR21R22、NR21COR20、およびOCNR21R22からなる群より独立して選択され各R20、R21、およびR22は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR21およびR22は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R23は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR24、CHOおよびS2R24からなる群より独立して選択され各R24は個々に、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ2、置換されたR20、置換されたR21、置換されたR22、置換されたR23、または置換されたR24は独立して、1つ以上のQ6で置換されておりYは、R3LHet、NまたはR6NOR7でありR3は、必要に応じて置換されたC1~12アルキレン、C2~12アルケニレン、置換されたC2~12アルケニレン、C2~12アルキニレン、置換されたC2~12アルキニレン、C3~12シクロアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキレン、C3~12シクロアルキルアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキルアルキレン、必要に応じて置換されたC6~14アリーレン、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリーレン、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリレン、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキレン、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキレンからなる群より選択されここで各置換されたR3は、1つ以上のQ3で置換されており各Q3は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR30、SR30、S2R30、S2NR30R31、NR30CR31、NR30CNR31R32、NR30SR31、NR30S2R31、OPR31R32、PR31R32、POR31R32、POR32、CNR31R32、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR31R32、COR30、CN、N3、CNR31R32、COR30、NR30CNR31R32、NR31COR30、およびOCNR31R32からなる群より独立して選択され各R30、R31、およびR32は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR31およびR32は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R33は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR34、CHOおよびS2R34からなる群より独立して選択され各R34は個々に、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ3、置換されたR30、置換されたR31、置換されたR32、置換されたR33、または置換されたR34は独立して、1つ以上のQ6で置換されておりLは、OCN、NCO、NS2、NC、C、CO、OC、NNCO、およびNNからなる群より選択されHetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールでありここで各置換されたHetは、1つ以上のQ4で置換されており各Q4は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR40、SR40、S2R40、S2NR40R41、NR40CR41、NR40CNR41R42、NR40SR41、NR40S2R41、OPR41R42、PR41R42、POR41R42、POR42、CNR41R42、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR41R42、COR40、CN、N3、CNR41R42、COR40、NR40CNR41R42、NR41COR40、およびOCNR41R42からなる群より独立して選択され各R40、R41、およびR42は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR41およびR42は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R43は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR44、CHOおよびS2R44からなる群より独立して選択され各R44は個々に、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ4、置換されたR40、置換されたR41、置換されたR42、置換されたR43、または置換されたR44は独立して、1つ以上のQ5で置換されており各Q5は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR50、SR50、S2R50、S2NR50R51、NR50CR51、NR50CNR51R52、NR50SR51、NR50S2R51、OPR51R52、PR51R52、POR51R52、POR52、CNR51R52、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR51R52、COR50、CN、N3、CNR51R52、COR50、NR50CNR51R52、NR51COR50、およびOCNR51R52からなる群より個々に選択され各R50、R51、およびR52は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR51およびR52は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R53は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR54、CHOおよびS2R54からなる群より独立して選択され各R54は独立して、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ5、置換されたR50、置換されたR51、置換されたR52、置換されたR53、または置換されたR54は独立して、1つ以上のQ6で置換されており各Q6は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR60、SR60、S2R60、S2NR60R61、NR60CR61、NR60CNR61R62、NR60SR61NR60S2R61、OPR61R62、PR61R62、POR61R62、POR62、CNR61R62、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~12アリールアルキル、C6~12アリール、3員~14員のヘテロアリール、C1~6アルキルオキシ、C2~6アルケニルオキシ、C2~6アルキニルオキシ、C3~6シクロアルキルオキシ、C6~12アリールオキシ、3員~14員のヘテロアリールオキシ、4員~12員のヘテロシクリルオキシ、CC1~6アルキル、CC2~6アルケニル、CC2~6アルキニル、CC3~6シクロアルキル、CC1~6ハロアルキル、CC6~12アリール、C3員~14員ヘテロアリール、CC6~12アリールアルキル、3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR61R62、COR60、CN、N3、CNR61R62、COR60、NR60CNR61R62、NR61COR60、およびOCNR61R62からなる群より独立して選択され各R60、R61、およびR62は、H、C1~12アルキル、C2~12アルケニル、C2~12アルキニル、C3~12シクロアルキル、C1~12ハロアルキル、C6~14アリール、3員~14員のヘテロアリール、3員~12員のヘテロシクリル、3~18員のヘテロアリールアルキル、およびC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR61およびR62は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R63は、H、C1~12アルキル、C2~12アルケニル、C2~12アルキニル、C3~12シクロアルキル、C6~14アリール、3員~14員のヘテロアリール、3員~12員のヘテロシクリル、3~18員のヘテロアリールアルキル、C6~18アリールアルキル、CN、CR64、CHOおよびS2R64からなる群より独立して選択され各R64は個々に、C1~12アルキルであり各R4は独立して、H、C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されており各R5は独立して、C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されておりR6は、C1~C12アルキリン、C3~C12シクロアルキリン、または3員~12員のヘテロシクリリンであり、ここで各C1~C12アルキリン、C3~C12シクロアルキリン、または3員~12員のヘテロシクリリンは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されておりそしてR7は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロシクリルアルキルおよび必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より選択されここで各置換されたR7は、1つ以上のQ2で置換されている、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。R1が、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、または必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。R1が、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。R2が、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルである、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。R2が、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。式IIにより表わされる、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IIにおいて、R2は、必要に応じて置換された4メチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換された4メチルシクロヘキセニルである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。R2がである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。R2がである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。YがR3LHetである、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。R3が、必要に応じて置換されたC1~12アルキレン、C3~12シクロアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキレン、C3~12シクロアルキルアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキルアルキレン、必要に応じて置換されたC6~14アリーレン、または必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリレンである、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。R3が、必要に応じて置換されたC1~6アルキレン、C4~6シクロアルキレン、置換されたC4~6シクロアルキレンまたは必要に応じて置換された5員~6員のヘテロシクリレンである、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物。Hetが、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここで該必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。Hetが、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたピリダジニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hピラニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロチオフェニル、必要に応じて置換されたピラジニル、必要に応じて置換された1Hテトラゾリル、必要に応じて置換されたアゼチジニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロフラニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hフロ23bフラニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換された1Hイミダゾリル、必要に応じて置換された4H124トリアゾリル、必要に応じて置換された1Hピラゾリル、必要に応じて置換された134チアジアゾリル、必要に応じて置換されたキノリニル、必要に応じて置換された124トリアゾロ43aピリジニル、必要に応じて置換されたチオフェニル、必要に応じて置換された124チアジアゾリル、必要に応じて置換されたピリミジニル、必要に応じて置換された1H123トリアゾリル、必要に応じて置換された134オキサジアゾリル、または必要に応じて置換されたイミダゾ12bピリダジニルである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。YがNである、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。R4が、H、または必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである、請求項1~8または14のいずれか1項に記載の化合物。R5が、C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている、請求項1~8、14または15のいずれか1項に記載の化合物。YがR6NOR7である、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。R6が、C5~C6シクロアルキリンまたは4員~6員のヘテロシクリリンであり、ここで各C5~C6シクロアルキリンまたは4員~6員のヘテロシクリリンは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている、請求項1~8または17のいずれか1項に記載の化合物。R6がシクロヘキシリンである、請求項1~8、17または18のいずれか1項に記載の化合物。R7が、必要に応じて置換されたC1~C6アルキル、必要に応じて置換されたC7~C11アリールアルキル、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロアリールアルキル、または必要に応じて置換された6員~11員のヘテロシクリルアルキルである、請求項1~8、17、18または19のいずれか1項に記載の化合物。から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。治療有効量の請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物。インターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、HCVNS3プロテアーゼインヒビター、NS5aインヒビター、αグルコシダーゼ1インヒビター、肝臓保護物質、メバロネート脱炭酸酵素アンタゴニスト、レニンアンギオテンシン系のアンタゴニスト、他の抗線維症剤、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、HCVNS5Aインヒビター、TLR7アゴニスト、サイクロフィリンインヒビター、HCVIRESインヒビター、薬物動態増強剤およびHCVを処置するための他の薬物からなる群より選択される少なくとも1種のさらなる治療剤、またはこれらの混合物をさらに含有する、請求項22に記載の薬学的組成物。デング熱ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介脳炎ウイルス、クンジンウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血性熱ウイルス、ウシウイルス性下痢性ウイルス、ジカウイルスおよびC型肝炎ウイルスからなる群より選択されるウイルスにより引き起こされるウイルス感染を処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物または薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。前記ウイルス感染がC型肝炎ウイルスにより引き起こされる、請求項24に記載の方法。インターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、HCVNS3プロテアーゼインヒビター、NS5aインヒビター、αグルコシダーゼ1インヒビター、肝臓保護物質、メバロネート脱炭酸酵素アンタゴニスト、レニンアンギオテンシン系のアンタゴニスト、他の抗線維症剤、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、HCVNS5Aインヒビター、TLR7アゴニスト、サイクロフィリンインヒビター、HCVIRESインヒビター、薬物動態増強剤およびHCVを処置するための他の薬物からなる群より選択される少なくとも1種のさらなる治療剤、またはこれらの混合物を投与する工程をさらに包含する、請求項24または25に記載の方法。フラビウイルス科ウイルス感染の処置のための医薬の製造のための、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物の使用。フラビウイルス科ウイルス感染を処置する際に使用するための、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。発明の要旨式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルが提供され、式IにおいてR1は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロシクリルアルキルおよび必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より選択され、ここで各置換されたR1は、1つ以上のQ1で置換されており各Q1は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR10、SR10、S2R10、S2NR10R11、NR10CR11、NR10CNR11R12、NR10SR11、NR10S2R11、OPR11R12、PR11R12、POR11R12、POR12、CNR11R12、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR11R12、COR10、CN、N3、CNR11R12、COR10、NR10CNR11R12、NR11COR10、およびOCNR11R12からなる群より独立して選択され各R10、R11、およびR12は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR11およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R13は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR14、CHOおよびS2R14からなる群より独立して選択され各R14は独立して、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ1、置換されたR10、置換されたR11、置換されたR12、置換されたR13、または置換されたR14は独立して、1つ以上のQ6で置換されておりR2は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より選択されここで各置換されたR2は、1つ以上のQ2で置換されており各Q2は独立して、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR20、SR20、S2R20、S2NR20R21、NR20CR21、NR20CNR21R22、NR20SR21、NR20S2R21、OPR21R22、PR21R22、POR21R22、POR22、CNR21R22、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR21R22、COR20、CN、N3、CNR21R22、COR20、NR20CNR21R22、NR21COR20、およびOCNR21R22からなる群より選択され各R20、R21、およびR22は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR21およびR22は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R23は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR24、CHOおよびS2R24からなる群より独立して選択され各R24は個々に、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ2、置換されたR20、置換されたR21、置換されたR22、置換されたR23、または置換されたR24は独立して、1つ以上のQ6で置換されておりYは、R3LHet、NまたはR6NOR7でありR3は、必要に応じて置換されたC1~12アルキレン、C2~12アルケニレン、置換されたC2~12アルケニレン、C2~12アルキニレン、置換されたC2~12アルキニレン、C3~12シクロアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキレン、C3~12シクロアルキルアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキルアルキレン、必要に応じて置換されたC6~14アリーレン、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリーレン、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリレン、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキレン、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキレンからなる群より選択されここで各置換されたR3は、1つ以上のQ3で置換されており各Q3は独立して、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR30、SR30、S2R30、S2NR30R31、NR30CR31、NR30CNR31R32、NR30SR31、NR30S2R31、OPR31R32、PR31R32、POR31R32、POR32、CNR31R32、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR31R32、COR30、CN、N3、CNR31R32、COR30、NR30CNR31R32、NR31COR30、およびOCNR31R32からなる群より選択され各R30、R31、およびR32は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR31およびR32は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R33は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR34、CHOおよびS2R34からなる群より独立して選択され各R34は個々に、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ3、置換されたR30、置換されたR31、置換されたR32、置換されたR33、または置換されたR34は独立して、1つ以上のQ6で置換されておりLは、OCN、NCO、NS2、NC、C、CO、OC、NNCO、およびNNからなる群より選択されHetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールでありここで各置換されたHetは、1つ以上のQ4で置換されており各Q4は独立して、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR40、SR40、S2R40、S2NR40R41、NR40CR41、NR40CNR41R42、NR40SR41、NR40S2R41、OPR41R42、PR41R42、POR41R42、POR42、CNR41R42、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR41R42、COR40、CN、N3、CNR41R42、COR40、NR40CNR41R42、NR41COR40、およびOCNR41R42からなる群より選択され各R40、R41、およびR42は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR41およびR42は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R43は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR44、CHOおよびS2R44からなる群より独立して選択され各R44は個々に、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ4、置換されたR40、置換されたR41、置換されたR42、置換されたR43、または置換されたR44は独立して、1つ以上のQ5で置換されており各Q5は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR50、SR50、S2R50、S2NR50R51、NR50CR51、NR50CNR51R52、NR50SR51、NR50S2R51、OPR51R52、PR51R52、POR51R52、POR52、CNR51R52、必要に応じて置換されたC1~6アルキル、必要に応じて置換されたC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~12アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC1~6アルキルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルケニルオキシ、必要に応じて置換されたC2~6アルキニルオキシ、必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたC6~12アリールオキシ、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換された4員~12員のヘテロシクリルオキシ、必要に応じて置換されたCC1~6アルキル、必要に応じて置換されたCC2~6アルケニル、必要に応じて置換されたCC2~6アルキニル、必要に応じて置換されたCC3~6シクロアルキル、必要に応じて置換されたCC6~12アリール、必要に応じて置換されたC3員~14員ヘテロアリール、必要に応じて置換されたCC6~12アリールアルキル、必要に応じて置換された3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR51R52、COR50、CN、N3、CNR51R52、COR50、NR50CNR51R52、NR51COR50、およびOCNR51R52からなる群より独立して選択され各R50、R51、およびR52は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、および必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR51およびR52は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R53は、H、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキル、CN、CR54、CHOおよびS2R54からなる群より独立して選択され各R54は独立して、必要に応じて置換されたC1~12アルキルでありここで各置換されたQ5、置換されたR50、置換されたR51、置換されたR52、置換されたR53、または置換されたR54は独立して、1つ以上のQ6で置換されており各Q6は、ハロゲン、オキソ、オキシド、NO2、N、SR60、SR60、S2R60、S2NR60R61、NR60CR61、NR60CNR61R62、NR60SR61NR60S2R61、OPR61R62PR61R62、POR61R62、POR62、CNR61R62、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~12アリールアルキル、C6~12アリール、3員~14員のヘテロアリール、C1~6アルキルオキシ、C2~6アルケニルオキシ、C2~6アルキニルオキシ、C3~6シクロアルキルオキシ、C6~12アリールオキシ、3員~14員のヘテロアリールオキシ、4員~12員のヘテロシクリルオキシ、CC1~6アルキル、CC2~6アルケニル、CC2~6アルキニル、CC3~6シクロアルキル、CC1~6ハロアルキル、CC6~12アリール、C3員~14員ヘテロアリール、CC6~12アリールアルキル、3員~10員のヘテロシクリル、OH、NR61R62、COR60、CN、N3、CNR61R62、COR60、NR60CNR61R62、NR61COR60、およびOCNR61R62からなる群より独立して選択され各R60、R61、およびR62は、H、C1~12アルキル、C2~12アルケニル、C2~12アルキニル、C3~12シクロアルキル、C1~12ハロアルキル、C6~14アリール、3員~14員のヘテロアリール、3員~12員のヘテロシクリル、3~18員のヘテロアリールアルキル、およびC6~18アリールアルキルからなる群より独立して選択されるかまたはR61およびR62は、これらが結合する原子と一緒になって、3員~10員のヘテロシクリルを形成し各R63は、H、C1~12アルキル、C2~12アルケニル、C2~12アルキニル、C3~12シクロアルキル、C6~14アリール、3員~14員のヘテロアリール、3員~12員のヘテロシクリル、3~18員のヘテロアリールアルキル、C6~18アリールアルキル、CN、CR64、CHOおよびS2R64からなる群より独立して選択され各R64は個々に、C1~12アルキルであり各R4は独立して、H、C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されており各R5は独立して、C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されておりR6は、C1~C12アルキリン、C3~C12シクロアルキリン、または3員~12員のヘテロシクリリンであり、ここで各C1~C12アルキリン、C3~C12シクロアルキリン、または3員~12員のヘテロシクリリンは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されておりそしてR7は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロシクリルアルキルおよび必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルからなる群より選択されここで各置換されたR7は、1つ以上のQ2で置換されている。別の実施形態において、フラビウイルス科ウイルス感染を処置するための方法が提供され、この方法は、有効量の式Iの化合物を、その必要がある患者に投与する工程を包含する。式Iの化合物は、その必要があるヒト被験体例えば、フラビウイルス科のウイルスに感染しているヒトに投与される。別の実施形態において、式Iの化合物は、その必要があるヒト被験体例えば、HCVウイルスに感染しているヒトに投与される。1つの実施形態において、この処置は、患者における1つ以上のウイルス量の減少またはRNAのクリアランスをもたらす。別の実施形態において、ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置および/または予防する方法が提供され、ここでこのウイルス感染は、デング熱ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介脳炎ウイルス、クンジンウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血性熱ウイルス、ウシウイルス性下痢性ウイルス、ジカウイルスおよびC型肝炎ウイルスからなる群より選択されるウイルスにより引き起こされ、この方法は、その必要がある被験体に、治療有効量の式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与することによる。別の実施形態において、フラビウイルス科ウイルス感染の処置のための医薬の製造のための、式Iの化合物の使用が提供される。この実施形態の別の局面において、このフラビウイルス科ウイルス感染は、HCV感染である。別の実施形態において、フラビウイルス科ウイルス感染を処置する際に使用するための、式Iの化合物が提供される。この実施形態の別の局面において、このフラビウイルス科ウイルス感染は、急性または慢性のHCV感染である。この実施形態の別の局面において、この処置は、患者における1つ以上のウイルス量の減少またはRNAのクリアランスをもたらす。この実施形態の別の局面において、この処置は、患者におけるHCVウイルス量の減少またはHCVウイルスRNAのクリアランスをもたらす。別の実施形態において、HCVを処置または予防するための方法が提供され、この方法は、その必要がある患者に有効量の式Iの化合物を投与する工程を包含する。別の実施形態において、HCVの処置または予防のための医薬の製造のための、本発明の化合物の使用が提供される。別の実施形態において、式Iの化合物、および1種以上の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物が提供される。式Iの薬学的組成物は、1種以上のさらなる治療剤をさらに含有し得る。この1種以上のさらなる治療剤は、限定されないが、インターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、HCVNS3プロテアーゼインヒビター、αグルコシダーゼ1インヒビター、肝臓保護物質hepatoprotectant、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、HCVNS5Aインヒビター、TLR7アゴニスト、サイクロフィリンインヒビター、HCVIRESインヒビター、薬物動態増強剤pharmacokineticenhancerおよびHCVを処置するための他の薬物、またはこれらの混合物から選択され得る。別の実施形態において、感染した動物におけるHCV感染の症状または影響を処置または予防するための方法が提供され、この方法は、この動物に、有効量の式Iの化合物および抗HCV特性を有する第二の化合物を含有する、薬学的組み合わせ組成物または処方物を投与する工程、すなわち、この動物をこの薬学的組み合わせ組成物または処方物で処置する工程を包含する。別の実施形態において、式Iの化合物およびその薬学的に受容可能な塩、ならびにその全てのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多型、偽多型、および非晶質形態が提供される。別の実施形態において、式Iの化合物を調製するために有用な、本明細書中に開示されるプロセスおよび新規中間体が提供される。他の実施形態において、式Iの化合物の合成、分析、分離、単離、精製、特徴付け、および試験のための新規方法が提供される。本発明は、本明細書全体にわたって記載されるような、局面および実施形態の組み合わせ、ならびに好ましいものを包含する。詳細な説明ここで本発明の特定の実施形態が詳細に参照され、それらの例は、付随する構造および式に図示されている。本発明は、列挙される実施形態に関連して説明されるが、これらの実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図されないことが理解される。逆に、本発明は、特許請求の範囲により規定されるような本発明の範囲に含まれ得る、全ての代替物、改変物および均等物を網羅することを意図される。本明細書中で参照される全ての文献は各々が、全ての目的で、その全体が本明細書中に参考として援用される。式Iの1つの実施形態において、R1は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、または必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルである。この実施形態の別の局面において、R1は、必要に応じて置換されたC1~C12アルキルである。この実施形態の別の局面において、R1は、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級アルキルである。この実施形態の別の局面において、R1は、プロパ2イルまたは2メチルプロパ2イルである。式Iの別の実施形態において、R2は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、または必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R2は、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルである。この実施形態の別の局面において、R2は、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルである。この実施形態の別の局面において、R2は、必要に応じて置換された4メチルシクロヘキシルである。この実施形態の別の局面において、R2は、必要に応じて置換された4メチルシクロヘキセニルである。この実施形態の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。式Iの別の実施形態において、YはR3LHetである。式Iの別の実施形態において、YはNである。式Iの別の実施形態において、YはR6NOR7である。式Iの別の実施形態において、YはR3LHetであり、R1は、必要に応じて置換されたC1~C12アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換されたC1~12アルキレン、C2~12アルケニレン、置換されたC2~12アルケニレン、C2~12アルキニレン、置換されたC2~12アルキニレン、C3~12シクロアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキレン、C3~12シクロアルキルアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキルアルキレン、必要に応じて置換されたC6~14アリーレン、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリーレン、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリレン、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキレン、または必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換されたC1~12アルキレン、C3~12シクロアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキレン、C3~12シクロアルキルアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキルアルキレン、必要に応じて置換されたC6~14アリーレン、または必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリレンである。この実施形態の別の局面において、Lは、OCN、NCO、NS2、NC、C、CO、OC、NNCO、またはNNである。この実施形態の別の局面において、LはOCNである。この実施形態の別の局面において、LはNCOである。この実施形態の別の局面において、LはNS2である。この実施形態の別の局面において、LはNCである。この実施形態の別の局面において、LはCである。この実施形態の別の局面において、LはCOである。この実施形態の別の局面において、LはOCである。この実施形態の別の局面において、LはNNCOである。この実施形態の別の局面において、LはNNである。式Iの別の実施形態において、YはR3LHetであり、R1は、必要に応じて置換されたC1~C12アルキルであり、R2は、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルであり、そしてR3は、必要に応じて置換されたC1~12アルキレン、C3~12シクロアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキレン、C3~12シクロアルキルアルキレン、置換されたC3~12シクロアルキルアルキレン、必要に応じて置換されたC6~14アリーレン、または必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換されたC1~6アルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、C4~6シクロアルキレンまたは置換されたC4~6シクロアルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換された5員~6員のヘテロシクリレンである。この実施形態の別の局面において、Lは、OCN、NCO、NS2、NC、C、CO、OC、NNCO、またはNNである。この実施形態の別の局面において、LはOCNである。この実施形態の別の局面において、LはNCOである。この実施形態の別の局面において、NS2である。この実施形態の別の局面において、LはNCである。この実施形態の別の局面において、LはCである。この実施形態の別の局面において、LはCOである。この実施形態の別の局面において、LはOCである。この実施形態の別の局面において、LはNNCOである。この実施形態の別の局面において、LはNNである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員~10員のヘテロアリールである。式Iの別の実施形態において、YはNであり、R1は、必要に応じて置換されたC1~C12アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルである。この実施形態の別の局面において、R4は独立して、HまたはC1~C12アルキルであり、ここでC1~C12アルキルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R4は、Hまたは必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。この実施形態の別の局面において、R5は、C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R5は、C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。式Iの別の実施形態において、YはR6NOR7であり、R1は、必要に応じて置換されたC1~C12アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキルである。この実施形態の別の局面において、R6は、C1~C12アルキリン、C3~C12シクロアルキリン、または3員~12員のヘテロシクリリンであり、ここで各C1~C12アルキリン、C3~C12シクロアルキリン、または3員~12員のヘテロシクリリンは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R6は、C5~C6シクロアルキリンまたは4員~6員のヘテロシクリリンであり、ここで各C5~C6シクロアルキリンまたは4員~6員のヘテロシクリリンは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R6はシクロヘキシリンである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換されたC1~12アルキル、必要に応じて置換されたC2~12アルケニル、必要に応じて置換されたC2~12アルキニル、必要に応じて置換されたC3~12シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6~14アリール、必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリール、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換された3員~18員のヘテロシクリルアルキルまたは必要に応じて置換されたC6~18アリールアルキルであり、ここでR7が置換されている場合、R7は、1つ以上のQ2で置換されている。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換されたC7~C11アリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロアリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロシクリルアルキルである。式Iの別の実施形態において、R1は、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルである。この実施形態の別の局面において、R1は、プロパ2イルまたは2メチルプロパ2イルである。この実施形態の別の局面において、R2は、必要に応じて置換された4メチルシクロヘキシルである。この実施形態の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。式Iの別の実施形態において、YはR3LHetであり、R1は、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換されたC1~6アルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、C4~6シクロアルキレンまたは置換されたC4~6シクロアルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換された5員~6員のヘテロシクリレンである。この実施形態の別の局面において、Lは、OCN、NCO、NS2、NC、C、CO、OC、NNCO、またはNNである。この実施形態の別の局面において、LはOCNである。この実施形態の別の局面において、LはNCOである。この実施形態の別の局面において、LはNS2である。この実施形態の別の局面において、LはNCである。この実施形態の別の局面において、LはCである。この実施形態の別の局面において、COである。この実施形態の別の局面において、LはOCである。この実施形態の別の局面において、LはNNCOである。この実施形態の別の局面において、LはNNである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルである。この実施形態の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員~10員のヘテロアリールである。式Iの別の実施形態において、YはR3NCOHetであり、R1は、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換されたC1~6アルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、C4~6シクロアルキレンまたは置換されたC4~6シクロアルキレンである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルである。この実施形態の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員~10員のヘテロアリールである。式Iの別の実施形態において、YはR3COHetであり、R1は、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級のアルキルであり、R2は、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルであり、そしてR3は、必要に応じて置換された5員~6員のヘテロシクリレンである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルである。この実施形態の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員~10員のヘテロアリールである。この実施形態の別の局面において、R3COHetはであり、ここでこのピロリジニル環またはピペリジニル環は、必要に応じて置換されている。式Iの別の実施形態において、YはNであり、R1は、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルである。この実施形態の別の局面において、R4は、Hまたは必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。この実施形態の別の局面において、R5は、C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C12アルキル、C3~C12シクロアルキル、3員~14員のヘテロアリールまたは3員~12員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R5は、C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。式Iの別の実施形態において、YはR6NOR7であり、R1は、必要に応じて置換されたC3~C7の第二級または第三級アルキルであり、そしてR2は、必要に応じて置換されたメチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルである。この実施形態の別の局面において、R6は、C5~C6シクロアルキリン、または4員~6員のヘテロシクリリンであり、ここで各C5~C6シクロアルキリンまたは4員~6員のヘテロシクリリンは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R6はシクロヘキシリンである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換されたC7~C11アリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロアリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態において、式Iの化合物は、式IIの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩およびエステルを包含し、式IIにおいてR2は、必要に応じて置換された4メチルシクロヘキシルまたは必要に応じて置換されたメチルシクロヘキセニルであり、残りの可変物は、式Iについて定義されたとおりである。式IIの1つの実施形態において、R2はである。式IIの1つの実施形態において、R2はである。別の実施形態において、R2はである。別の実施形態において、R2はである。式IIの1つの実施形態において、YはR3LHetである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換されたC1~6アルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、C4~6シクロアルキレンまたは置換されたC4~6シクロアルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換された5員~6員のヘテロシクリレンである。この実施形態の別の局面において、Lは、OCN、NCO、NS2、NC、C、CO、OC、NNCO、またはNNである。この実施形態の別の局面において、LはOCNである。この実施形態の別の局面において、LはNCOである。この実施形態の別の局面において、LはNS2である。この実施形態の別の局面において、LはNCである。この実施形態の別の局面において、Cである。この実施形態の別の局面において、COである。この実施形態の別の局面において、LはOCである。この実施形態の別の局面において、LはNNCOである。この実施形態の別の局面において、LはNNである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員~10員のヘテロアリールである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。式IIの別の実施形態において、YはR3LHetであり、ここでHetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリダジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hピラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピペリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピロリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロチオフェニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピラジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hテトラゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたアゼチジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロフラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hフロ23bフラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたチアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hイミダゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された4H124トリアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hピラゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された134チアジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたキノリニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された124トリアゾロ43aピリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたチオフェニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された124チアジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリミジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1H123トリアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された134オキサジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたイミダゾ12bピリダジニルである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。式IIの別の実施形態において、YはR3NCOHetである。この実施形態の別の局面において、R3は、必要に応じて置換されたC1~6アルキレンである。この実施形態の別の局面において、R3は、C4~6シクロアルキレンまたは置換されたC4~6シクロアルキレンである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルである。この実施形態の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員~10員のヘテロアリールである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリダジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hピラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピペリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピロリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロチオフェニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピラジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hテトラゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたアゼチジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロフラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hフロ23bフラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたチアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hイミダゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された4H124トリアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hピラゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された134チアジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたキノリニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された124トリアゾロ43aピリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたチオフェニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された124チアジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリミジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1H123トリアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された134オキサジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたイミダゾ12bピリダジニルである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。式IIの別の実施形態において、YはR3COHetであり、そしてR3は、必要に応じて置換された5員~6員のヘテロシクリレンである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールであり、ここでこの必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3員~14員のヘテロアリールは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む。この実施形態の別の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された3員~12員のヘテロシクリルである。この実施形態の局面において、Hetは、O、S、またはNから選択される1個~4個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員~10員のヘテロアリールである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリダジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hピラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピペリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピロリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロチオフェニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピラジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hテトラゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたアゼチジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロフラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたテトラヒドロ2Hフロ23bフラニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたチアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hイミダゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された4H124トリアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1Hピラゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された134チアジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたキノリニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された124トリアゾロ43aピリジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたチオフェニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された124チアジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたピリミジニルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された1H123トリアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換された134オキサジアゾリルである。この実施形態の別の局面において、Hetは、必要に応じて置換されたイミダゾ12bピリダジニルである。この実施形態の別の局面において、R3COHetはであり、ここでこのピロリジニル環またはピペリジニル環は、必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。式IIの別の実施形態において、YはNである。この実施形態の別の局面において、R4は、Hまたは必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。この実施形態の別の局面において、R5は、C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R4は、必要に応じて置換されたC1~C6アルキルであり、そしてR5は、C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルであり、ここで各C1~C6アルキル、C5~C6シクロアルキル、5員~10員のヘテロアリールまたは4員~10員のヘテロシクリルは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。式IIの別の実施形態において、YはR6NOR7である。この実施形態の別の局面において、R6は、C5~C6シクロアルキリン、または4員~6員のヘテロシクリリンであり、ここで各C5~C6シクロアルキリンまたは4員~6員のヘテロシクリリンは、1つ以上のQ1で必要に応じて置換されている。この実施形態の別の局面において、R6はシクロヘキシリンである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換されたC7~C11アリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロアリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロシクリルアルキルである。この実施形態の別の局面において、R6はシクロヘキシリンであり、そしてR7は、必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。この実施形態の別の局面において、R6はシクロヘキシリンであり、そしてR7は、必要に応じて置換されたC7~C11アリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R6はシクロヘキシリンであり、そしてR7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロアリールアルキルである。この実施形態の別の局面において、R6はシクロヘキシリンであり、そしてR7は、必要に応じて置換された6員~11員のヘテロシクリルアルキルである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。この実施形態の別の好ましい局面において、R2はである。別の実施形態において、式Iまたは式IIの化合物は、、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルである。定義他のことが記載されない限り、以下の用語および語句は、本明細書中で使用される場合、以下の意味を有することが意図される。特定の用語または語句が具体的に定義されないという事実は、不明瞭さ、または明瞭さを欠くことと関連付けられるべきではなく、むしろ、本明細書中の用語は、その通常の意味で使用される。商品名が本明細書中で使用される場合、出願人は、その商品名の製品、およびその商品名の製品の活性薬学的成分を独立して含むことを意図する。用語処置およびその文法上の等価物は、疾患を処置する文脈で使用される場合、疾患の進行を遅くするかまたは止めること、あるいは疾患の少なくとも1つの症状を軽減すること、より好ましくは、疾患の1つより多くの症状を軽減することを意味する。例えば、C型肝炎ウイルス感染の処置は、HCVに感染した人間におけるHCVウイルス量を減少させること、および/またはHCVに感染した人間に存在する黄疸の重篤度を低下させることを包含し得る。アルキルとは、直鎖、第二級、第三級、または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルキル基は、1個~20個の炭素原子すなわち、C1~C20アルキル、1個~10個の炭素原子すなわち、C1~C10アルキル、または1個~6個の炭素原子すなわち、C1~C6アルキルを有し得る。適切なアルキル基の例としては、メチルMe、-CH3、エチルEt、-CH2CH3、1-プロピルn-Pr、n-プロピル、-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr、i-プロピル、-CHCH32、1-ブチルn-Bu、n-ブチル、-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu、i-ブチル、-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu、s-ブチル、-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルt-Bu、t-ブチル、-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル、-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシル-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH32CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33、およびオクチル-CH27CH3が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシとは、上で定義されたようなアルキル基が酸素原子を介して親分子に結合している、式-O-アルキルを有する基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、1個~20個の炭素原子すなわち、C1~C20アルコキシ、1個~12個の炭素原子すなわち、C1~C12アルコキシ、または1個~6個の炭素原子すなわち、C1~C6アルコキシを有し得る。適切なアルコキシ基の例としては、メトキシ-O-CH3またはOMe、エトキシ-OCH2CH3または-OEt、t-ブトキシ-O-CCH33またはOtBuなどが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルとは、アルキル基の1つ以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部分は、1個~20個の炭素原子すなわち、C1~C20ハロアルキル、1個~12個の炭素原子すなわち、C1~C12ハロアルキル、または1個~6個の炭素原子すなわち、C1~C6アルキルを有し得る。適切なハロアルキル基の例としては、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CH2CF3などが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニルとは、少なくとも1つの不飽和部位すなわち、炭素-炭素のsp2二重結合を有する、直鎖、第二級、第三級、または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルケニル基は、2個~20個の炭素原子すなわち、C2~C20アルケニル、2個~12個の炭素原子すなわち、C2~C12アルケニル、または2個~6個の炭素原子すなわち、C2~C6アルケニルを有し得る。適切なアルケニル基の例としては、ビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2、シクロペンテニル-C5H7、および5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2が挙げられるが、これらに限定されない。アルキニルとは、少なくとも1つの不飽和部位すなわち、炭素-炭素のsp三重結合を有する、直鎖、第二級、第三級、または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルキニル基は、2個~20個の炭素原子すなわち、C2~C20アルキニル、2個~12個の炭素原子すなわち、C2~C12アルキニル、または2個~6個の炭素原子すなわち、C2~C6アルキニルを有し得る。適切なアルキニル基の例としては、アセチレン型-C≡CH、プロパルギル-CH2C≡CHなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキレンとは、親アルカンの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により誘導された2つの一価ラジカル中心を有する、飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、炭化水素基をいう。例えば、アルキレン基は、1個~20個の炭素原子、1個~10個の炭素原子、または1個~6個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキレン基としては、メチレン-CH2-、1,1-エチレン-CHCH3-、1,2-エチレン-CH2CH2-、1,1-プロピレン-CHCH2CH3-、1,2-プロピレン-CH2CHCH3-、1,3-プロピレン-CH2CH2CH2-、1,4-ブチレン-CH2CH2CH2CH2-などが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニレンとは、親アルケンの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により誘導された2つの一価ラジカル中心を有する、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基をいう。例えば、アルケニレン基は、1個~20個の炭素原子、1個~10個の炭素原子、または1個~6個の炭素原子を有し得る。代表的なアルケニレン基としては、1,2-エチレン-CH=CH-が挙げられるが、これらに限定されない。アルキニレンとは、親アルキンの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により誘導された2つの一価ラジカル中心を有する、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基をいう。例えば、アルキニレン基は、1個~20個の炭素原子、1個~10個の炭素原子、または1個~6個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキニレン基としては、アセチレン-C≡C-、プロパルギル-CH2C≡C-、および4-ペンチニル-CH2CH2CH2C≡CH-が挙げられるが、これらに限定されない。アルキリンとは、親アルカンの2個の炭素原子からの3個の水素原子の除去により誘導される、2つのラジカル中心を有する飽和した分枝鎖または直鎖の基をいう。例えば、アルキリン基は、2個~20個の炭素原子、2個~10個の炭素原子、または2個~6個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキリン基としては、12エチリン、12プロピリン、13プロピリン、および14ブチリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールとは、親芳香族環系の1個の炭素原子からの1個の水素原子の除去により誘導される、一価の芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、6個~20個の炭素原子、6個~14個の炭素原子、または6個~12個の炭素原子を有し得る。代表的なアリール基としては、ベンゼン例えば、フェニル、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。アリーレンとは、親アリールの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により誘導される2つの一価ラジカル中心を有する、上で定義されたようなアリールをいう。代表的なアリーレン基としては、フェニレンが挙げられるが、これに限定されない。アリールアルキルとは、炭素原子代表的には、末端炭素原子またはsp3炭素原子に結合している水素原子のうちの1つがアリール基で置き換えられている、非環状アルキル基をいう。代表的なアリールアルキル基としては、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は、6個~20個の炭素原子を含み得る。例えば、アルキル部分が1個~6個の炭素原子であり、そしてアリール部分が6個~14個の炭素原子である。シクロアルキルとは、単環としては3個~7個の炭素原子、二環としては7個~12個の炭素原子、そして多環としては約20個までの炭素原子を有する、飽和または部分不飽和の環をいう。単環式シクロアルキル基は、3個~6個の環原子、なおより代表的には、5個または6個の環原子を有する。二環式シクロアルキル基は、7個~12個の環原子例えば、ビシクロ系、系、系もしくは系として配置される、または9個もしくは10個の環原子ビシクロ系もしくは系として配置されるを有する。シクロアルキル基としては、炭化水素の単環式環、二環式環、および多環式環が挙げられ、縮合していても、有橋であっても、スピロであってもよい。単環式炭素環の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1シクロペンタ1エニル、1シクロペンタ2エニル、1シクロペンタ3エニル、シクロヘキシル、1シクロヘキサ1エニル、1シクロヘキサ2エニル、1シクロヘキサ3エニル、およびビシクロ310ヘキサ6イルなどが挙げられる。シクロアルキレンとは、親シクロアルキルの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により誘導される2つの一価ラジカル中心を有する、上で定義されたようなシクロアルキルをいう。代表的なシクロアルキレン基としては、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレンおよびシクロヘキシレンが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキリンとは、親シクロアルキルの2個の炭素原子からの3個の水素原子の除去により誘導された2つのラジカル中心を有する、上で定義されたようなシクロアルキルをいう。これらの水素原子のうちの2個は、同じ炭素原子から除去され、そして1個の水素原子は、その環の代わりの炭素原子から除去される。シクロアルキリン基の非限定的な例としてはが挙げられる。ハロゲンとは、F、Cl、Br、またはIをいう。本明細書中で使用される場合、用語ハロアルキルとは、少なくとも1個のハロゲンで置換されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基をいう。本明細書中で使用される場合の、分枝鎖または直鎖のハロアルキル基の例としては、1つ以上のハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードで独立して置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、nブチル、およびtブチルが挙げられるが、これらに限定されない。用語ハロアルキルは、CF3などのパーフルオロアルキル基のような置換基を包含すると解釈されるべきである。本明細書中で使用される場合、用語ハロアルコキシとは、基ORaをいい、ここでRaは、本明細書中で定義されるようなハロアルキル基である。非限定的な例として、ハロアルコキシ基としては、OF、OF2、およびOCF3が挙げられる。複素環またはヘテロシクリルとは、1個~14個の炭素原子、およびN、S、P、またはOから選択される1個~6個のヘテロ原子を有する、飽和または部分不飽和の環式基をいい、そして単環系ならびに多環系縮合環系、有橋環系、およびスピロ環系が挙げられるを包含する。複素環またはヘテロシクリルは、本明細書中で使用される場合、例として限定ではなく、PaquetteLeoAPrinciplesofModernHeterocyclicChemistryの特に第1章、第3章、第4章、第6章、第7章、および第9章TheChemistryofHeterocyclicCompoundsASeriesofMonographsの特に第13巻、第14巻、第16巻、第19巻、および第28巻ならびにJAmChemSoc825566に記載される複素環を包含する。1つの実施形態において、複素環式基の炭素原子、窒素原子、リン原子、または硫黄原子は、酸化されて、C部分、Nオキシド部分、ホスフィナンphosphinaneオキシド部分、スルフィニル部分、またはスルホニル部分を与えてもよい。一例として、置換されたヘテロシクリルとしては、例えば、本明細書中に開示される置換基のうちのいずれかオキソ基を含むで置換された複素環式環が挙げられる。カルボニル置換されたヘテロシクリルの非限定的な例はである。複素環の例としては、例として限定ではなく、ジヒドロピリジルdihydroypyridyl、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が酸化されたテトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、4ピペリドニル、ピロリジニル、アゼチジニル、2ピロリドニル、テトラヒドロフラニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、ピラニル、モルホリニル、およびビステトラヒドロフラニルが挙げられる。ヘテロサイクレンまたはヘテロシクリレンとは、親複素環の同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去、親複素環の2個の窒素原子からの2個の水素原子の除去、または親複素環の1個の窒素原子からの1個の水素原子の除去および1個の炭素原子からの1個の水素原子の除去により誘導された、2つの一価ラジカル中心を有する、上で定義されたような複素環またはヘテロシクリルをいう。ヘテロサイクレンまたはヘテロシクリレンの非限定的な例はである。ヘテロサイクレリンまたはヘテロシクリリンは、親複素環の2個の炭素原子からの3個の水素原子の除去、または親複素環の1個の窒素原子からの1個の水素原子の除去および1個の炭素原子からの2個の水素原子の除去により誘導された、2つのラジカル中心を有する、上で定義されたような複素環またはヘテロシクリルをいう。ヘテロサイクレリン基またはヘテロシクリリン基の非限定的な例としてはが挙げられる。ヘテロアリールとは、その環内に少なくとも1個のヘテロ原子を有する、一価の芳香族ヘテロシクリルをいう。従って、ヘテロアリールとは、1個~14個の炭素原子、および酸素、窒素、硫黄、またはリンから選択される1個~6個のヘテロ原子の、芳香族基をいう。複数の環の系については、例として、用語ヘテロアリールは、芳香族環と非芳香族環とを有する、縮合環系、有橋環系、およびスピロ環系を包含する。1つの実施形態において、このヘテロアリール基の炭素環原子、窒素環原子、または硫黄環原子は、酸化されて、C部分、Nオキシド部分、スルフィニル部分、またはスルホニル部分を与え得る。ヘテロアリールの例としては、例として限定ではなく、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、6H125チアジアジニル、2H6H152ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2Hピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3Hインドリル、1Hインダゾリル、プリニル、4Hキノリジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aHカルバゾリル、カルバゾリル、βカルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキサインドリル、ベンゾオキサゾリニル、およびイサチノイルが挙げられる。ヘテロシクリレンとは、ヘテロシクリルの炭素原子またはヘテロ原子からの1個の水素原子を、開いた原子価で置き換えることにより誘導される、本明細書中で定義されるようなヘテロシクリルをいう。同様に、ヘテロアリーレンとは、芳香族ヘテロシクリレンをいう。ヘテロシクリルアルキルとは、炭素原子代表的には、末端炭素原子またはsp3炭素原子に結合している水素原子のうちの1つがヘテロシクリル基で置き換えられている、非環式アルキル基すなわち、ヘテロシクリル-アルキレン-部分をいう。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、ヘテロシクリル-CH2-、2-ヘテロシクリルエタン-1-イルなどが挙げられるが、これらに限定されず、ここでヘテロシクリル部分は、上に記載されたヘテロシクリル基PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されるものが挙げられるのいずれかを含む。当業者はまた、ヘテロシクリル基が、炭素-炭素結合または炭素-ヘテロ原子結合によって、ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合し得るただし、得られる基が化学的に安定であることを理解する。ヘテロシクリルアルキル基は、2個~20個の炭素原子および1個~6個のヘテロ原子を含む。例えば、ヘテロシクリルアルキル基のアルキル部分は、1個~6個の炭素原子を含み、そしてヘテロシクリル部分は、1個~14個の炭素原子を含む。ヘテロシクリルアルキルの例としては、例として限定ではなく、5員の、硫黄、酸素、リン、および/または窒素を含有する複素環例えば、ピロリジルメチル、および2テトラヒドロフラニリルエタン1イルなど、6員の、硫黄、酸素、および/または窒素を含有する複素環例えば、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピペリジニルエチル、およびテトラヒドロピラニルエチルなどが挙げられる。ヘテロアリールアルキルとは、水素原子が本明細書中で定義されるようなヘテロアリール基で置き換えられている、本明細書中で定義されるようなアルキル基をいう。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例としては、CH2ピリジニル、CH2ピロリル、CH2オキサゾリル、CH2インドリル、CH2イソインドリル、CH2プリニル、CH2フラニル、CH2チエニル、CH2ベンゾフラニル、CH2ベンゾチオフェニル、CH2カルバゾリル、CH2イミダゾリル、CH2チアゾリル、CH2イソオキサゾリル、CH2ピラゾリル、CH2イソチアゾリル、CH2キノリル、CH2イソキノリル、CH2ピリダジル、CH2ピリミジル、CH2ピラジル、CHピリジニル、CHピロリル、CHオキサゾリル、CHインドリル、CHイソインドリル、CHプリニル、CHフラニル、CHチエニル、CHベンゾフラニル、CHベンゾチオフェニル、CHカルバゾリル、CHイミダゾリル、CHチアゾリル、CHイソオキサゾリル、CHピラゾリル、CHイソチアゾリル、CHキノリル、CHイソキノリル、CHピリダジル、CHピリミジル、およびCHピラジルなどが挙げられる。用語ヘテロシクリルオキシとは、隣接する原子に酸素によって結合している、ヘテロシクリル基を表す。硫黄原子が存在する場合、この硫黄原子は、様々な酸化レベル、すなわち、S、SO、SO2、またはSO3にあり得る。全てのこのような酸化レベルは、本発明の範囲内である。リン原子が存在する場合、このリン原子は、様々な酸化レベル、すなわち、PORaRbRc、PO2RaRb、またはPO3RaRbにあり得、ここでRa、Rb、およびRcは各々独立して、H、C1~12アルキル、C2~12アルケニル、C2~12アルキニル、C6~14アリール、3員~12員の複素環、3員~18員のヘテロアリールアルキル、もしくはC6~18アリールアルキルから選択されるか、または2つが一緒になって、5員~10員の複素環を形成する。全てのこのような酸化レベルは、本発明の範囲内である。本発明の式の化合物の特定の部分例えば、必要に応じて置換されたアリール基に関連する用語必要に応じて置換されたとは、置換基を有さない部分、または1個以上の置換基を有する部分をいう。アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルなど例えば、置換されたアルキル、置換されたアルキレン、置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロシクリル、および置換されたカルボシクリルに関連する用語置換されたとは、1個以上の水素原子が各々独立して、水素ではない置換基で置き換えられている、アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルをそれぞれ意味する。二価の基も同様に置換され得る。他に示されない限り、代表的な置換基としては、X、Rb、O、O、ORb、SRb、S、NRb2、NRb3、NRb、CX3、CN、OCN、SCN、NCO、NCS、NO、NO2、N2、N3、NHCRb、OCRb、NHCNRb2、S2、S2OH、S2Rb、OS2ORb、S2NRb2、SRb、OP2、P2、P2、P2、P、CRb、CX、CRb、CORb、CO、CORb、CSRb、CSRb、CNRb2、CNRb2、CNRb2が挙げられるが、これらに限定されず、ここで各Xは独立して、ハロゲン、すなわちF、Cl、Br、またはIであり、そして各Rbは独立して、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、または保護基もしくはプロドラッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基、およびアルキニレン基も同様に置換され得る。他に示されない限り、用語置換されたが、置換が可能な2つ以上の部分を有する基例えば、アリールアルキルと組み合わせて使用される場合、これらの置換基は、アリール部分に結合しても、アルキル部分に結合しても、両方に結合てもよい。当業者は、アルキル、アリール、ヘテロシクリルなどの部分が1つ以上の置換基で置換される場合、これらの部分は代替的に、アルキレン部分、アリーレン部分、ヘテロシクリレン部分などと呼ばれ得ることを認識する。アルキル、アリール、ヘテロシクリルなどの部分が本明細書中で置換されたといわれる場合、または図で置換されているように示される場合、アルキル、アリール、ヘテロシクリルなどの用語は、アルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレンなどと交換可能であると理解される。当業者により理解されるように、本発明の化合物は、溶媒和形態または水和形態で存在し得る。本発明の範囲は、このような形態を含む。ここでまた、当業者により理解されるように、これらの化合物は、エステル化が可能であり得る。本発明の範囲は、エステルおよび他の生理学的に機能的な誘導体を含む。本発明の範囲は、本明細書中に記載される化合物のプロドラッグ形態を含む。エステルとは、分子のCOOH官能基のいずれかがCOR官能基により置き換えられているか、または分子のOH官能基のいずれかがOCR官能基で置き換えられている、化合物の任意のエステルを意味し、ここでこのエステルのR部分は、安定なエステル部分を形成する任意の炭素含有基であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびその置換された誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。用語プロドラッグとは、本明細書中で使用される場合、生物学的系に投与される場合に、自発的な化学反応、酵素により触媒される化学反応、光分解、および/または代謝化学反応の結果として、薬物物質すなわち、活性成分を生成する、任意の化合物をいう。従って、プロドラッグは、治療的に活性な化合物の共有結合により修飾されたアナログまたは潜在的な形態である。プロドラッグの例としては、エステル部分、第四級アンモニウム部分、およびグリコール部分などが挙げられる。当業者は、式Iの化合物の置換基および他の部分が、認容可能に安定な薬学的組成物に処方され得る、薬学的に有用な化合物を提供するために充分に安定な化合物を提供する目的で選択されるべきであることを認識する。このような安定性を有する式Iの化合物は、本発明の範囲内に入ることが想定される。当業者により理解されるように、本発明の化合物は、1つ以上のキラル中心を含み得る。本発明の範囲は、このような形態を含む。ここでまた、当業者により理解されるように、この化合物は、エステル化が可能である。本発明の範囲は、エステルおよび他の生理学的に機能的な誘導体を含む。さらに、本発明の範囲は、本明細書中に記載される化合物のプロドラッグ形態を含む。式I~IIの化合物およびその薬学的に受容可能な塩は、様々な多型または偽多型として存在し得る。本明細書中で使用される場合、結晶の多型性とは、結晶性化合物が異なる結晶構造で存在する能力を意味する。多型性は一般に、温度、圧力、またはこれらの両方の変化に対する応答として、起こり得る。多型性はまた、結晶化プロセスのバリエーションからも生じ得る。多型は、当該分野において公知である種々の物理特性例えば、X線回折パターン、溶解度、および融点によって区別され得る。結晶の多型性は、結晶の充填の差異、または同じ分子の異なる配座異性体間の充填の差異から生じ得る。本明細書中で使用される場合、結晶の偽多型性とは、化合物の水和物または溶媒和物が異なる結晶構造で存在する能力を意味する。本発明の偽多型は、結晶の充填の差異に起因して、または同じ分子の異なる配座異性体間の充填の差異に起因して存在し得る。本発明は、式I~IIの化合物およびその薬学的に受容可能な塩の全ての多型および偽多型を包含する。式I~IIの化合物およびその薬学的に受容可能な塩はまた、非晶質固体として存在し得る。本明細書中で使用される場合、非晶質固体とは、その固体中の原子の位置の長距離規則度が存在しない固体である。この定義は、その結晶サイズが2ナノメートル以下である場合も同様に適用される。添加物溶媒が挙げられるが、本発明の非晶質形態を作製するために使用され得る。本発明は、式I~IIの化合物およびその薬学的に受容可能な塩の全ての非晶質形態を包含する。本明細書中に記載される化合物の特定のものは、1つ以上のキラル中心を含むか、または他の方法で、複数の立体異性体として存在することが可能であり得る。本発明の範囲は、立体異性体の混合物、および精製したエナンチオマーまたはエナンチオマー/ジアステレオマーが富化された混合物を含む。本発明の範囲内にはまた、本発明の式により表わされる化合物の個々の異性体、およびその完全にかまたは部分的に平衡化された任意の混合物が含まれる。本発明はまた、上記式により表される化合物の個々の異性体を、1つ以上のキラル中心が逆になったその異性体との混合物として、含む。用語キラルとは、鏡像パートナーと重なり合わない性質を有する分子をいい、一方で、用語アキラルとは、鏡像パートナーと重なり合う分子をいう。用語立体異性体とは、同一の化学組成を有するが、空間内での原子または基の配置に関して異なる化合物をいう。ジアステレオマーとは、2つ以上の不斉中心を有する立体異性体であって、それらの分子が互いの鏡像ではないものをいう。ジアステレオマーは、異なる物理特性例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分析手順例えば、電気泳動法およびクロマトグラフィーのもとで分離され得る。エナンチオマーとは、互いの重なり合わない鏡像である化合物の2つの立体異性体をいう。アトロプ異性体とは、回転に対する立体ひずみ障壁が個々の配座異性体の単離を可能にするために充分に高い、単結合の周りでの妨げられた回転から生じる化合物の立体異性体をいう。アトロプ異性体は、軸キラリティーを示す。アトロプ異性体は、熱的に平衡化され得、そして相互変換障壁は、熱力学的に測定され得る。アトロプ異性は、他の形態のキラル異性の存在とは別に起こり得る。従って、示されるように、図示される窒素原子は平面であり、そして式Iの化合物は、アトロプ異性体として存在し得る。本発明の1つの実施形態において、これらの化合物は、式Iaの配座異性形態で存在する。本明細書中で使用される立体化学の定義および規則は、一般に、S.P.Parker編,McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984McGraw-HillBookCompany,NewYork;ならびにEliel,E.およびWilen,S.,StereochemistryofOrganicCompounds1994JohnWileySons,Inc.,NewYorkに従う。多くの有機化合物は、光学活性な形態で存在する。すなわち、これらの化合物は、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭語DおよびL、またはRおよびSが、分子のキラル中心の周りでのその分子の絶対配置を記載するために使用される。接頭語dおよびl、またはおよび-は、面偏光された光のその化合物による回転の符号を示すために使用される。-またはlは、その化合物が左旋性であることを意味する。またはdを接頭語とする化合物は、右旋性である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーと称され得、そしてこのような異性体の混合物はしばしば、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの50:50の混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、これは、化学反応またはプロセスにおいて立体選択も立体特異性も存在しなかった場合に起こり得る。用語ラセミ混合物およびラセミ体は、光学活性を有さない、2つのエナンチオマー種の等モル混合物をいう。本発明は、本明細書中に記載される化合物の塩または溶媒和物塩の溶媒和物などのその組み合わせを含むを含む。本発明の化合物は、溶媒和例えば、水和された形態および溶媒和されていない形態で存在し得、そして本発明は、全てのこのような形態を包含する。絶対ではないが代表的に、本発明の塩は、薬学的に受容可能な塩である。用語薬学的に受容可能な塩に包含される塩は、本発明の化合物の非毒性の塩をいう。適切な薬学的に受容可能な塩の例としては、無機酸付加塩例えば、塩化物塩、臭化物塩、硫酸塩、リン酸塩、および硝酸塩有機酸付加塩例えば、酢酸塩、ガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩、およびアスコルビン酸塩酸性アミノ酸との塩例えば、アスパラギン酸塩およびグルタミン酸塩アルカリ金属塩例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩アルカリ土類金属塩例えば、マグネシウム塩およびカルシウム塩アンモニウム塩有機塩基性塩例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、およびNNジベンジルエチレンジアミン塩ならびに塩基性アミノ酸との塩例えば、リジン塩およびアルギニン塩が挙げられる。これらの塩は、いくつかの場合において、水和物またはエタノール溶媒和物であり得る。量に関連して使用される修飾語約は、記載される値を包含し、そしてその文脈により決定される意味を有する例えば、特定の量の測定に関連する誤差の程度を含む。本明細書中に記載される化合物が1つより多くの同じ指定の基例えば、RまたはR1で置換されている場合は常に、これらの基は同じであっても異なっていてもよいこと、すなわち、各基は独立して選択されることが、理解される。波線は、隣接する置換基、基、部分、または原子への共有結合による結合の部位を示す。本発明の化合物はまた、特定の場合において、互変異性体として存在し得る。1つの非局在共鳴構造のみが図示され得るが、全てのこのような形態が、本発明の範囲内で想定される。例えば、エン-アミン互変異性体が、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在し得、これらの可能な互変異性形態の全てが、本発明の範囲内である。式I~IIの化合物を構成する選択された置換基は、反復可能なrecursive程度に存在し得る。この文脈において、反復可能な置換基とは、置換基がそれ自体の別の例を記載し得ることを意味する。複数の記載は、他の置換基の順序を通して直接的であっても間接的であってもよい。このような置換基の反復可能な性質に起因して、理論的には、多数の化合物が任意の所定の実施形態に存在し得る。薬化学の当業者は、このような置換基の総数が、意図される化合物の所望の特性により合理的に制限されることを理解する。このような特性としては、例として限定ではなく、物理特性例えば、分子量、溶解度またはlogP、用途の特性例えば、意図される標的に対する活性、および実用面での特性例えば、合成の容易さが挙げられる。反復可能な置換基は、本発明の意図される局面であり得る。薬化学の当業者は、広範なこのような置換基を理解する。反復可能な置換基が本発明の実施形態に存在する程度まで、これらの置換基は、それ自体の別の例を、0回、1回、2回、3回、または4回記載し得る。式I~IIの化合物はまた、特定の分子において特定される原子の同位体を組み込む分子を含む。これらの同位体の非限定的な例としては、D、T、14C、13C、18Oおよび15Nが挙げられる。保護基本発明の文脈において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的保護基を包含する。保護基は、合成手順すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法中の保護された基との副反応を防止するために、利用可能であり、通常公知であって使用されており、そして必要に応じて使用される。大部分は、保護する場合にどの基を保護するかに関する決定、および化学保護基PGの性質は、防ぐべき反応の化学例えば、酸性、塩基性、酸化的、還元的、または他の条件および合成の意図される方向に依存する。化合物が複数のPGで置換される場合、PG基は、同じである必要はなく、そして一般には同じではない。一般に、PGは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミノ基などの官能基を保護するために使用され、従って、副反応を防止するため、または合成効率を他の様式で高めるために、使用される。遊離の脱保護された基を生じるための脱保護の順序は、合成の意図される方向、および遭遇する反応条件に依存し、そして当業者により決定されるような任意の順序で行われ得る。本発明の化合物の種々の官能基が、保護され得る。例えば、-OH基ヒドロキシルであっても、カルボン酸であっても、ホスホン酸であっても、他の官能基であってものための保護基としては、エーテル形成基またはエステル形成基が挙げられる。エーテル形成基またはエステル形成基は、本明細書中に記載される合成スキームにおいて、化学保護基として機能し得る。しかし、いくつかのヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、当業者により理解されるように、エーテル形成基でもエステル形成基でもなく、そして以下で議論されるアミドに含まれる。非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基、ならびに対応する化学切断反応が、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneおよびPeterG.M.WutsJohnWileySons,Inc.,NewYork,1999,ISBN0-471-16019-9Greeneに記載されている。Kocienski,PhilipJ.;ProtectingGroupsGeorgThiemeVerlagStuttgart,NewYork,1994これは、その全体が本明細書中に参考として援用されるもまた参照のこと。特に、第1章,ProtectingGroups:AnOverview,1-20頁,第2章,HydroxylProtectingGroups,21-94頁,第3章,DiolProtectingGroups,95-117頁,第4章,CarboxylProtectingGroups,118-154頁,第5章,CarbonylProtectingGroups,155-184頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基、および酸のための他の保護基については、以下に記載されるように、Greeneを参照のこと、このような基としては、例として限定ではなく、エステル、アミド、ヒドラジドなどが挙げられる。エーテル形成保護基およびエステル形成保護基エステル形成基としては:1ホスホネートエステル形成基例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステル、およびホスホン-ビス-アミデート;2カルボキシルエステル形成基、ならびに3硫黄エステル形成基例えば、スルホン酸エステル、硫酸エステル、およびスルフィン酸エステルが挙げられる。本発明の化合物の代謝産物本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。このような産物は、投与される化合物の、特に酵素プロセスに起因する、例えば酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物に、この化合物の代謝産物を生じるために充分な時間にわたって接触させる工程を包含するプロセスによって、生成された化合物を包含する。このような生成物は、代表的に、放射線標識例えば、C14または3Hされた本発明の化合物を調製すること、この化合物を検出可能な用量例えば、約0.5mg/kgより多量で、動物例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒトに非経口投与すること、代謝が起こるために充分な時間代表的に、約30秒~30時間を与えること、およびその変換生成物を、尿、血液または他の生物学的サンプルから単離することによって、同定される。これらの生成物は、容易に単離される。なぜなら、これらの生成物は、標識されているからである他の化合物は、代謝産物中に残っているエピトープに結合し得る抗体の使用によって、単離される。代謝産物の構造は、従来の様式で例えば、MSまたはNMR分析によって決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知である従来の薬物代謝研究と同じ様式で行われる。変換生成物は、他の方法ではインビボに見出されない限り、単独では抗感染活性を有さない場合でさえも、本発明の化合物の治療的用量についての診断アッセイにおいて有用である。本発明の化合物の種々の種類および下位種類の定義および置換基は、本明細書中に記載および図示されている。上に記載された定義および置換基の任意の組み合わせは、実施不可能な種または化合物をもたらすべきではないことが、当業者により理解されるべきである。実施不可能な種または化合物とは、関連する科学的原理に従わない化合物構造、または非常に不安定であり、単離および薬学的に受容可能な剤形への処方を可能にしない化合物を意味する。薬学的処方物本発明の化合物は、従来のキャリアおよび賦形剤と一緒に処方され、これらのキャリアおよび賦形剤は、通常の実施に一致するように選択される。錠剤は、賦形剤、グライダント、充填剤、結合剤などを含有する。水性処方物は、滅菌形態で調製され、そして経口投与以外による送達が意図される場合には一般に、等張性である。全ての処方物は、HandbookofPharmaceuticalExcipients1986その全体が本明細書中に参考として援用されるに記載されるもののような賦形剤を必要に応じて含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート剤例えば、EDTA、炭水化物例えば、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。処方物のpHは、約3~約11の範囲であるが、通常は、約7~10である。活性成分が単独で投与されることが可能であるが、これらの活性成分を薬学的処方物として提供することが好ましくあり得る。本発明の処方物獣医学のためとヒトでの使用のためとの両方は、少なくとも1種の活性成分を、1種以上の受容可能なキャリアおよび必要に応じて他の治療成分と一緒に含有する。このキャリアは、その処方物の他の成分と適合性であり、そしてそのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、受容可能でなければならない。これらの処方物としては、前述の投与経路のために適切な処方物が挙げられる。これらの処方物は、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬学の分野において周知である方法のうちのいずれかによって調製され得る。技術および処方物は、一般に、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo.,Easton,Pa.その全体が本明細書中に参考として援用されるに見出される。このような方法は、活性成分と、1以上の補助成分を構成するキャリアとを混ぜ合わせる工程を包含する。一般に、これらの処方物は、活性成分と、液体キャリアまたは微細に分割された固体キャリア、あるいはこれらの両方とを均一にしっかりと混ぜ合わせ、次いで必要であれば、その生成物を成型することによって、調製される。経口投与のために適切な本発明の処方物は、不連続な単位例えば、各々が所定量の活性成分を含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤;散剤または顆粒剤;水性液体または非水性液体中の溶液または懸濁液;あるいは水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンとして提供され得る。この活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与され得る。錠剤は、必要に応じて1以上の補助成分と一緒に、圧縮または成形によって作製される。圧縮された錠剤は、適切な機械で、自由に流動する形態例えば、粉末または顆粒の活性成分必要に応じて、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合されるを圧縮することにより調製され得る。成形された錠剤は、適切な機械で、不活性液体希釈剤で湿らされた粉末状の活性成分の混合物を成形することにより作製され得る。これらの錠剤は、必要に応じてコーティングされ得るかまたは割線を付けられ得、そして必要に応じて、活性成分の遅延放出または制御放出を提供するように処方される。眼または他の外部組織例えば、口および皮膚への投与のためには、これらの処方物は、好ましくは、例えば、0.075w/w~20w/wの量の活性成分を含有し0.1w/wの増分で0.1~20の範囲例えば、0.6w/w、0.7w/wなどの活性成分を含有する、好ましくは0.2w/w~15w/w、そして最も好ましくは0.5w/w~10w/wの量の活性成分を含有する、局所軟膏剤またはクリームとして塗布される。軟膏剤に処方される場合、これらの活性成分は、パラフィン系軟膏基剤または水混和性軟膏基剤のいずれかと一緒に使用され得る。あるいは、これらの活性成分は、水中油型のクリーム基剤を用いてクリームに処方され得る。所望であれば、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも30w/wの多価アルコールすなわち、2つ以上のヒドロキシル基を有するアルコールであり、例えば、プロピレングリコール、ブタン1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールPEG400が挙げられるならびにこれらの混合物を含有し得る。局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の影響を受ける領域を通しての活性成分の吸収または侵入を増強する化合物を含有し得る。このような皮膚侵入増強剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが挙げられる。本発明のエマルジョンの油相は、公知の様式で公知の成分から構築され得る。この相は、単に乳化剤emulsifierまたは乳化剤emulgentとして公知を含有し得るが、望ましくは、少なくとも1種の乳化剤と、脂肪または油、あるいは脂肪と油との両方との混合物を含有する。好ましくは、親水性乳化剤が、親油性乳化剤安定剤として働くと一緒に含有される。油と脂肪との両方を含有することもまた、好ましい。一緒になって、安定剤を含むかまたは含まない乳化剤は、いわゆる乳化蝋を作製し、そしてこの蝋は、油および脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏基剤を作製し、この乳化軟膏基剤は、クリーム処方物の油性の分散相を形成する。本発明の処方物において使用するために適切な乳化剤およびエマルジョン安定剤としては、Tween登録商標60、Span登録商標80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリルおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。処方のために適切な油または脂肪の選択は、所望の化粧特性を達成することに基づく。クリームは、好ましくは、油っぽくなく、非染色性であり、そして洗い流せる製品であるべきであり、チューブまたは他の容器からの漏出を回避するために適切なコンシステンシーを有する。直鎖または分枝鎖の、一塩基性または二塩基性のアルキルエステル例えば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシル、またはCrodamolCAPとして公知である分枝鎖エステルのブレンドが使用され得、最後の3つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に依存して、単独でかまたは組み合わせで使用され得る。あるいは、高融点の脂質例えば、白色ワセリンおよび/または流動パラフィン、あるいは他の鉱油が使用される。本発明による薬学的処方物は、1種以上の本発明の化合物を、1種以上の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤、および必要に応じて他の治療剤と一緒に、含有する。活性成分を含有する薬学的処方物は、意図される投与法方のために適切な任意の形態であり得る。例えば、経口用途のために使用される場合、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性懸濁物または油性懸濁物、分散可能な粉末または顆粒、エマルジョン、硬カプセルまたは軟カプセル、シロップまたはエリキシルが、調製され得る。経口用途が意図される組成物は、薬学的組成物の製造の分野において公知である任意の方法に従って調製され得、そしてこのような組成物は、味が良い調製物を提供する目的で、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および防腐剤が挙げられる、1種以上の剤を含有し得る。錠剤の製造のために適切な非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と混合された、活性成分を含有する錠剤が受容可能である。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム;顆粒化剤および崩壊剤例えば、トウモロコシデンプン、またはアルギン酸;結合剤例えば、セルロース、微結晶セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシアガム;および滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸または滑石であり得る。錠剤は、コーティングされなくてもよく、または公知の技術マイクロカプセル化が挙げられるによってコーティングされて、胃腸管内での崩壊および吸収を遅延させ、これによって長期間にわたって持続する作用を提供してもよい。例えば、時間遅延材料例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルが、単独でかまたは蝋と一緒に使用され得る。経口用途のための処方物はまた、硬ゼラチンカプセルとして活性成分は、不活性固体希釈剤例えば、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合される、あるいは軟ゼラチンカプセルとして活性成分は、水または油媒体例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合される提供され得る。本発明の水性懸濁物は、水性懸濁物の製造のために適切な賦形剤と混合された、活性物質を含有する。このような賦形剤としては、懸濁化剤例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガム、ならびに分散剤または湿潤剤例えば、天然に存在するホスファチド例えば、レシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。水性懸濁物はまた、1種以上の防腐剤例えば、p-ヒドロキシ-安息香酸エチルまたはp-ヒドロキシ-安息香酸n-プロピル、1種以上の着色剤、1種以上の矯味矯臭剤および1種以上の甘味剤例えば、スクロースまたはサッカリンを含有し得る。油懸濁物は、活性成分を、植物油例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油または鉱油例えば、流動パラフィンに懸濁させることにより処方され得る。経口懸濁物は、増粘剤例えば、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含有し得る。甘味剤例えば、本明細書中に記載されるものおよび矯味矯臭剤が、味が良い経口調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加により防腐処理され得る。水の添加による水性懸濁物の調製のために適切な、本発明の分散可能な粉末および顆粒は、活性成分を、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤、および1種以上の防腐剤との混合物で提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上に開示されたものにより例示される。さらなる賦形剤例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤もまた存在し得る。本発明の薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であり得る。油性の相は、植物油例えば、オリーブ油または落花生油、鉱油例えば、流動パラフィン、あるいはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤としては、天然に存在するガム例えば、アカシアガムおよびトラガカントガム、天然に存在するホスファチド例えば、ダイズレシチン、脂肪酸とヘキシトール無水物とから誘導されるエステルまたは部分エステル例えば、モノオレイン酸ソルビタン、ならびにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。このエマルジョンはまた、甘味剤および矯味矯臭剤を含有し得る。シロップおよびエリキシルは、甘味剤例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロースを用いて処方され得る。このような処方物はまた、粘滑薬、防腐剤、矯味矯臭剤または着色剤を含有し得る。本発明の薬学的組成物は、滅菌注射可能な調製物例えば、滅菌注射可能な水性または油性の懸濁物の形態であり得る。この懸濁物は、公知の技術に従って、本明細書中に記載された適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、処方され得る。滅菌注射可能な調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の、滅菌注射可能な溶液または懸濁物例えば、1,3-ブタン-ジオール中の溶液であり得るか、あるいは凍結乾燥された粉末として調製され得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒のうちでも、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として慣習的に使用され得る。この目的で、任意のブランドの不揮発性油合成モノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられるが使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が同様に、注射可能物の調製において使用され得る。単一剤形を製造するためにキャリア物質と合わせられ得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に依存して変動する。例えば、ヒトへの経口投与が意図される時間放出処方物は、適切な好都合な量のキャリア物質全組成物の約5から約95重量:重量で変動し得ると配合された、約1mg~1000mgの活性物質を含有し得る。薬学的組成物は、容易に測定可能な投与量を提供するように調製され得る。例えば、静脈内注入が意図される水溶液は、適切な体積の注入が約30mL/時間の速度で起こり得るように、溶液1ミリリットルあたり約3μg~500μgの活性成分を含有し得る。眼への投与に適した処方物としては、点眼薬が挙げられ、点眼薬において、活性成分は、適切なキャリア特に、活性成分のための水性溶媒中に溶解または懸濁される。この活性成分は、好ましくは、このような処方物中に、0.5~20、有利には0.5~10、特に、約1.5w/wの濃度で存在する。口への局所投与に適した処方物としては、ロゼンジ活性成分を矯味矯臭処理された基剤通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に含有する;香錠活性成分を不活性基剤例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア中に含有する;ならびにうがい薬活性成分を適切な液体キャリア中に含有するが挙げられる。直腸投与のための処方物は、坐剤として提供され得、適切な基剤としては、例えば、ココアバターまたはサリチレートが挙げられる。肺内投与または鼻腔投与に適した処方物は、例えば、0.1μm~500μm例えば0.5μm、1μm、30μm、35μmなどの増分の、0.1μm~500μmの範囲の粒子サイズを含むの範囲の粒子サイズを有し、この処方物は、鼻通路を通しての迅速な吸入により投与されるか、または肺胞嚢に達するように口を通しての吸入により投与される。適切な処方物としては、活性成分の水溶液または油溶液が挙げられる。エアロゾルまたは乾燥粉末での投与に適した処方物は、従来の方法に従って調製され得、そして他の治療剤例えば、本明細書中に記載されるような感染の処置または予防において現在まで使用されている化合物と一緒に送達され得る。膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて、適切であることが当該分野において公知であるようなキャリアを含有する、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー処方物として提供され得る。非経口投与に適した処方物としては、水性または非水性の滅菌注射溶液酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬、およびこの処方物を意図されるレシピエントの血液と等張性にする溶質を含有し得る;ならびに水性および非水性の滅菌懸濁物懸濁化剤および増粘剤を含有し得るが挙げられる。これらの処方物は、単位用量容器または多用量容器例えば、密封されたアンプルおよびバイアル中に提供され、そしてフリーズドライ凍結乾燥された条件で貯蔵され得、使用の直前に滅菌液体キャリア例えば、注射用水の添加のみを必要とする。即時注射の溶液および懸濁物は、先に記載された種類の滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製される。好ましい単位投薬処方物は、本明細書中で上に記載されたような毎日の用量または毎日の単位部分用量、あるいはこれらの適切な一部の活性成分を含有する処方物である。上に具体的に記載された成分に加えて、本発明の処方物は、問題の処方物の型を考慮して、当該分野において慣習的である他の剤を含有し得ることが理解されるべきである。例えば、経口投与に適した処方物は、矯味矯臭剤を含有し得る。本発明の化合物はまた、活性成分の制御放出を提供して、より少ない頻度の投薬を可能にするか、または活性成分の薬物速度論もしくは毒性プロフィールを改善するように処方され得る。従って、本発明はまた、徐放または制御放出のために処方された、本発明の1種以上の化合物を含有する組成物を提供する。活性成分の有効用量は、少なくとも、処置される状態の性質、毒性、その化合物が予防的により低い用量で使用されるのか、活性なウイルス感染に対して使用されるのか、送達方法、および薬学的処方物に依存し、そして臨床医によって、従来の用量増大研究を使用して決定される。有効用量は、体重1kgあたり1日あたり約0.0001mg~約100mgであると予測され得る。代表的には、体重1kgあたり1日あたり約0.01mg~約10mgである。より代表的には、体重1kgあたり1日あたり約0.01mg~約5mgである。最も代表的には、体重1kgあたり1日あたり約0.05mg~約0.5mgである。例えば、約70kgの体重の成人についての毎日の候補用量は、1mg~1000mgの範囲、好ましくは5mg~500mgであり、そして単一用量または多用量の形態を取り得る。なお別の実施形態において、本願は、式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物を開示する。投与経路本発明の1種以上の化合物本明細書中で、活性成分と称されるは、処置されるべき状態のために適切な任意の経路により投与される。適切な経路としては、経口、直腸、経鼻、局所頬および舌下が挙げられる、膣および非経口皮下、筋肉内、静脈内、皮内、鞘内および硬膜外などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態とともに変動し得ることが理解される。本発明の化合物の利点は、これらの化合物が経口で生体利用可能であり、経口投与され得ることである。HCV併用療法を含めた併用療法別の実施形態において、本発明の化合物は、1種以上の活性な剤と組み合わせられ得る。適切な組み合わせの非限定的な例としては、1種以上の本発明の化合物と、1種以上のインターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、HCVNS3プロテアーゼインヒビター、αグルコシダーゼ1インヒビター、肝臓保護物質hepatoprotectant、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、HCVNS5Aインヒビター、TLR7アゴニスト、サイクロフィリンインヒビター、HCVIRESインヒビター、薬物動態増強剤pharmacokineticenhancerおよびHCVを処置するための他の薬物との組み合わせが挙げられる。より具体的には、1種以上の本発明の化合物は、1インターフェロン例えば、PEG化rIFNα2b、PEG化rIFNα2a、rIFNα2b、rIFNα2a、インターフェロンα、インターフェロンアルファコン-1interferonalfacon1、インターフェロンαn1、インターフェロンαn3、インターフェロンβ、インターフェロンω、アルブインターフェロンalbinterferonα2b、IFNαXL、BLX883、DA3021、グリコシル化インターフェロンα2b、PEGインフェルゲンPEGInfergen、PEG化インターフェロンλ、およびベレロフォンbelerofon、2リバビリンおよびそのアナログ例えば、リバビリン、およびタリバビリンtaribavirin、3HCVNS3プロテアーゼインヒビター例えば、ボセプレビルboceprevir、テラプレビルtelaprevir、VX813、TMC435、ABT450、BI201335、BI1230、MK7009、SCH900518、VBY376、VX500、GS9256、GS9451、BMS790052、BMS605339、PHX1766、AS101、YH5258、YH5530、YH5531、およびITMN191、4αグルコシダーゼ1インヒビター例えば、セルゴシビルcelgosivir、ミグリトール、およびUT231B、5肝臓保護物質例えば、エメリカサンemericasan、ME3738、GS9450、シリビリンsilibilin、およびMitoQ、6HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター例えば、R1626、R7128、IDX184、IDX102、PSI7851、BCX4678、バロピシタビンvalopicitabine、およびMK0608、7HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター例えば、フィリブビルfilibuvir、ABT333、ABT072、BI207127、VCH759、VCH916、JTK652、MK3281、VBY708、VCH222、A848837、ANA598、GL60667、GL59728、A63890、A48773、A48547、BC2329、VCH796、GSK625433、BILN1941、XTL2125、およびGS9190、8HCVNS5Aインヒビター例えば、AZD2836、AZD7295、およびBMS790052、9TLR7アゴニスト例えば、イミキモッド、852A、GS9524、ANA773、ANA975、AZD8848、PF04878691、およびSM360320、10サイクロフィリンインヒビター例えば、DEBIO025、SCY635、およびNIM811、11HCVIRESインヒビター例えば、MCI067、12薬物動態増強剤例えば、BAS100、SPI452、PF4194477、TMC41629、GS9350、GS9585、およびロキシスロマイシンroxythromycin、13HCVを処置するための他の薬物例えば、サイモシンα1、ニタゾキサニド、BIVN401、PYN17、KPE02003002、アクチロンactilon、GS9525、KRN7000、シバシルcivacir、GI5005、XTL6865、BIT225、PTX111、ITX2865、TT033i、ANA971、NOV205、タルバシンtarvacin、EHC18、VGX410C、EMZ702、AVI4065、BMS650032、BMS791325、バビツキシマブBavituximab、MDX1106、オグルファニドOglufanide、FK788、およびVX49714メバロネート脱炭酸酵素アンタゴニスト例えば、スタチン、HMGCoAシンターゼインヒビター、スクアレン合成インヒビター15アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニスト例えば、ロサルタン、イルベサルタンirbesartan、オルメサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、エプロサルタンeprosartan16アンギオテンシン変換酵素インヒビター例えばカプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、ラミプリル、キナプリル、リジノプリル、ベナゼプリル、ホシノプリル17他の抗線維症剤例えば、アミロライドならびに18エンドセリンアンタゴニスト例えば、ボセンタンおよびアンブリセンタンambrisentanからなる群より選択される1つ以上の化合物と組み合わせられ得る。なお別の実施形態において、本願は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも1種のさらなる活性剤、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて含有する、薬学的組成物を開示する。なお別の実施形態において、本願は、単一の剤形で2種以上の治療剤を用いる、組み合わせ薬剤を提供する。従って、本発明の任意の化合物を、1種以上の他の活性な剤と、単一剤形で組み合わせることもまた可能である。併用療法は、同時投薬計画または連続投薬計画で施され得る。連続的に投与される場合、この組み合わせは、2回以上の投与で投与され得る。本発明の化合物と、1種以上の他の活性な剤との同時投与は、一般に、本発明の化合物と、1種以上の他の活性な剤との、同時の投与または連続的な投与をいい、その結果、治療有効量の、本発明の化合物と1種以上の他の活性な剤との両方が、患者の身体内に存在する。同時投与は、1種以上の他の活性な剤の単位投薬量の投与前または投与後の、単位投薬量の本発明の化合物の投与例えば、1種以上の他の活性な剤の投与の数秒以内、数分以内、または数時間以内の、本発明の化合物の投与を包含する。例えば、単位用量の本発明の化合物が最初に投与され得、その後数秒以内または数分以内に、単位用量の1種以上の他の活性な剤が投与される。あるいは、単位用量の1種以上の他の活性な剤が最初に投与され得、その後、単位用量の本発明の化合物が数秒以内または数分以内に投与される。いくつかの場合において、単位用量の本発明の化合物を最初に投与し、その後、数時間例えば、1時間~12時間後に、単位用量の1種以上の他の活性な剤を投与することが望ましくあり得る。他の場合において、単位用量の1種以上の他の活性な剤を最初に投与し、その後、数時間例えば、1時間~12時間後に、単位用量の本発明の化合物を投与することが望ましくあり得る。併用療法は、共同作用および相乗作用を提供し得る。すなわち、活性成分が一緒に使用される場合に達成される効果が、これらの化合物を別々に使用することにより生じる効果の合計より大きい。相乗作用は、活性成分が:1一緒に処方されて投与されるか、または組み合わせられた処方物中で同時に送達される場合;2別々の処方物として交互にかまたは平行して送達される場合;あるいは3他の何らかの投薬計画により、達成され得る。交互の治療で送達される場合、相乗作用は、これらの化合物が連続的に例えば、別々の錠剤、丸剤またはカプセル内で、あるいは別々の注射器内の異なる注射により投与または送達される場合に達成され得る。一般に、交互の治療中、有効投薬量の各活性成分は、連続的にすなわち、順番に投与され、一方で、併用療法において、有効投薬量の2種以上の活性成分は、一緒に投与される。当業者により理解されるように、HCVなどのウイルス感染を処置する場合、このような処置は、種々の方法で特徴付けられ得、そして種々の終点により測定され得る。本発明の範囲は、全てのこのような特徴付けを包含することを意図される。合成実施例特定の略語および頭字語が、実験の詳細を記載する際に使用される。これらの語のほとんどは当業者により理解されるが、表1は、これらの略語および頭字語の多くのリストを含む。一般スキーム本発明の化合物は、スキームA~Cに示されるような、主要な結合形成工程を用いて、数個の経路により合成され得る。これらのスキームにおいて、カルボキシレート置換基Rは、アルキルエステルなどの保護基、または遊離酸自体のいずれかを示す。アルキルエステル保護基は、プロトン性溶媒例えば、水またはアルコール中でのアルカリ金属水酸化物でのけん化により、簡便に除去され、そしてエーテル性溶媒混合物の使用および/または加熱によって、容易にされ得る。あるいは、これらの保護基は、非プロトン性溶媒中でアルカリ金属ハロゲン化物と一緒に加熱することによる脱アルキルによって、除去され得る。理解されるように、Het上の置換基は、他の結合形成工程の後に、例えば、ジクロロメタンなどの溶媒中のメタクロロ過安息香酸などの代表的な酸化剤でのN酸化、ジクロロメタンなどの溶媒中での三臭化ホウ素などの試薬での処理によるO脱アルキル、または加水分解によって、修飾され得る。スキームALとHetとの間の結合は、Het上のXの置換により形成され得、ここでXは、脱離基例えば、ハライド部分、スルフィネート部分、スルホネート部分またはホスフェート部分である。この反応は、水素化ナトリウムまたはヘキサメチルジシラジドカリウムなどの塩基でのLHの脱プロトンにより簡便に行われるか、あるいは第三級アミンの存在により容易にされる。この反応は、種々の溶媒例えば、THF、ジオキサン、ジクロロメタン、NMP、DMFまたはDMSO中で行われ得、そして加熱により加速され得る。スキームBR3とLとの間の結合は、R3上の脱離基Xの求核置換により形成され得る。この脱離基は様々な広範なものであり得、そしてハロゲン化物部分、カルボキシレート部分、スルフィネート部分、スルホネート部分またはホスフェート部分が挙げられるが、これらに限定されず、そして対応するアルコールから、アゾジカルボン酸ジアルキルなどの試薬での処理により、インサイチュで生成され得る。この反応はまた、水素化ナトリウムまたはヘキサメチルジシラジドカリウムなどの塩基でのHetLHの脱プロトンにより容易にされ得るか、あるいは第三級アミンの存在により容易にされる。この反応は、種々の溶媒例えば、THF、ジオキサン、ジクロロメタン、NMP、DMFまたはDMSO中で行われ得、そして加熱により加速され得る。スキームCスキームAの出発物質は、スキームCに記載されるように合成され得る。置換された3アミノチオフェンIIは、YR3LRの還元的アミノ化によって、あるいは3アミノチオフェンIの直接アルキル化によって、生成され得る。後者の場合、このアルキル化は、水素化ナトリウムまたはヘキサメチルジシラジドカリウムなどの塩基でのアミンの脱プロトンにより容易にされ得、そして種々の溶媒例えば、THF、ジオキサン、ジクロロメタン、NMP、DMFまたはDMSO中で行われ得、そして加熱により加速され得る。R3が芳香族である場合、この反応は、Pdにより触媒され得る。あるいは、IIは、Pdにより触媒される、アミンと3ヨードチオフェンIVとのカップリングにより生成され得る。アミンIIは、カルボン酸誘導体例えば、塩化アシルまたは無水物での、ピリジンまたは第三級アミンなどの塩基の存在下での、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中でのアシル化によって、アミドIIIに転換される。あるいは、IVは、Cuにより触媒されるアミド化によって、直接IIIに転換され得る。スキームBの出発物質は、類似の様式で生成され得、脱離基Xは、前駆アルコールから標準的な方法によって、最終工程で生成する。ヨードチオフェンIVの合成は、R1がtBuである場合について、以下に図示され、他の変形物は、類似の様式で合成され得るスキームD5チオフェン2カルボン酸のTHF中の溶液に、nBuLiの溶液を添加漏斗を介して78°Cで添加した。添加後、この反応物を78°Cで1時間撹拌した。I2のTHF中の溶液を、ゆっくりとこのフラスコに添加した。さらに10分後、この反応を1NのHClでクエンチし、そして室温まで温めた。揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣をエーテルに溶解させた。その有機溶液を1MのNa2S2O3、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。減圧中で濃縮した後に、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、53ヨードチオフェン2カルボン酸を白色固体として得た。スキームE53ヨードチオフェン2カルボン酸およびDMFの乾燥ジクロロメタン中の溶液に、塩化オキサリルを室温で添加した。室温で90分間撹拌した後に、この反応物を減圧中で濃縮して揮発性物質を除去した。その残渣をピリジンおよびメタノールに溶解させ、そして2時間撹拌した。揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣をエーテルと飽和NH4Cl溶液との間で分配した。その有機層を飽和NH4Cl溶液で洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。減圧中で濃縮した後に、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。実験実施例31化合物3142カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルの合成スキーム6452メトキシカルボニルチオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルをACNに溶解させた。この溶液に、水酸化リチウムの水中の溶液を添加した。この反応物を室温で6時間撹拌した。LCMSにより決定すると、この反応は完了した。そのpHを、水中1NのHClを用いて5に調整した。その生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そして42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを白色固体として回収した。42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルをジオキサン中4NのHClに溶解させた。この反応物を室温で05時間撹拌し、そしてLCMSにより決定すると完了したことがわかった。この反応物を減圧下で濃縮した。53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩をACNおよびNaHCO3の飽和水溶液に懸濁させた。15分後、4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルクロロホルメートを、THF中の溶液として添加した。この反応物を室温で1時間撹拌した。LCMSにより、この反応が完了したことがわかった。Boc保護された42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルをHPLCにより精製して、白色固体を得た。LCMS658M1558M99保持時間264分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN、31分~375分100ACN。Boc保護された42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルを、ジオキサン中4NのHClに溶解させた。この反応物を室温で1時間撹拌した。LCMSにより決定すると、この反応は完了した。この反応物を減圧下で濃縮した。42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルのHCl塩を白色固体として見出した。LCMS558M1保持時間214分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルクロロホルメートの合成4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルのTHF中の溶液に、トルエン中のホスゲンの20溶液を添加した。この反応物を室温で1時間撹拌した。この反応物を減圧下で濃縮した。方法B実施例32化合物32534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成スキーム753アミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルおよび酢酸アンモニウムをMeOHに窒素雰囲気下で溶解させた。この反応物に4Åモレキュラーシーブ粉末を添加した。30分後、トリアセトキシボロヒドリドナトリウムを4回に分けて添加した。この反応物を、LCMSにより完了が確認されるまで18時間撹拌した。この反応物をセライトのパッドで濾過し、その後、MeOHで洗浄して濃縮した。3アミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルをHPLCにより精製して、白色固体を得た。3アミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルを、ACNおよびNaHCO3の飽和水溶液に懸濁させた。15分後、クロロギ酸テトラヒドロピラン4オールテトラヒドロピラン4オールをヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルクロロホルメートと類似の様式で調製したを、THF中の溶液として添加した。この反応物を室温で15時間撹拌した。LCMSによれば、この反応は完了した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをEtOAcで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをACNに溶解させた。この反応物に水酸化リチウムの水中の溶液を添加した。この反応物を室温で25時間撹拌した。LCMSによれば、この反応は完了した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸をHPLCにより精製して、白色固体を得た。LCMS448M124保持時間246分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例33化合物3332カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして4ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して、調製した。LCMS544M1保持時間198分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100ACN。53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸を以下のように合成したa53ヨードチオフェン2カルボン酸メチルエステルの合成スキーム85ブロモチオフェン2カルボン酸エチルエステル、ヨウ化銅、トリエチルアミンのDMF中の混合物を、350mLの耐圧瓶内で脱気した。次いで、トリスジパラジウムおよび33ジメチルブタ1インを添加し、そして80°Cで3時間加熱した。この反応混合物をセライトで濾過し、そして酢酸エチルで洗浄した。この溶液を水で希釈し、そして酢酸エチルで2回抽出した。その有機相を合わせ、そして水で洗浄した。乾燥および濃縮後、その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して69gの5チオフェン2カルボン酸エチルエステルを黄色油状物として得た。5チオフェン2カルボン酸エチルエステルのTHF中の溶液をLiOHに添加した。この混合物を室温で4時間撹拌した。反応物をHClでpH2まで酸性化し、次いで揮発性物質を減圧下で除去した。得られたベージュ色の固体を濾過により集め、水で洗浄し、次いで一晩乾燥させて、62gの生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。5チオフェン2カルボン酸のTHF中の溶液に、nBuLiの溶液を添加漏斗を介して78°Cで添加した。添加後、この反応物を78°Cで1時間撹拌した。I2のTHF中の溶液をゆっくりとこのフラスコに添加した。さらに10分後、この反応を1NのHClでクエンチし、そして室温まで温めた。揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣をエーテルに溶解させた。その有機溶液を1MのNa2S2O3、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。減圧中で濃縮した後に、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、53ヨードチオフェン2カルボン酸を白色固体として得た。53ヨードチオフェン2カルボン酸およびDMFの乾燥ジクロロメタン中の溶液に、塩化オキサリルを室温で添加した。室温で90分間撹拌した後に、この反応物を減圧中で濃縮して揮発性物質を除去した。その残渣をピリジンおよびメタノールに溶解させ、そして2時間撹拌した。揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣をエーテルと飽和NH4Cl溶液との間で分配した。その有機層を飽和NH4Cl溶液で洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。減圧中で濃縮した後に、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。b53ピロリジン3Sイルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルの合成スキーム953ヨードチオフェン2カルボン酸メチルエステル、酢酸パラジウム、BINAP、炭酸セシウムおよびアミノピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルのトルエン中の混合物を、110°Cで8時間加熱した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドで濾過し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、352メトキシカルボニルチオフェン3Sイルアミノピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルを70の収率で得た。352メトキシカルボニルチオフェン3Sイルアミノピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルの、冷却したTHF溶液に、最初にKHMDS、続いてニートなトランス4メチルシクロヘキサンカルボニルクロリドを添加した。この反応物を室温までゆっくりと温め、そして飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。この反応混合物をEtOAcで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、その粗製物質をEtOAcで希釈し、ジオキサン中4MのHClで処理し、そして50°Cで30分間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を70の収率で得た。THFMeOH水の321混合物中の53ピロリジン3Sイルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを、水酸化リチウム一水和物で処理し、そして60°Cで1時間加熱した。その有機揮発性物質を減圧下でエバポレートし、そしてその粗製物質を逆相HPLCにより精製して、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸を60の収率で得た。実施例34化合物3432カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして4ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して、調製した。LCMS544M1保持時間218分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例35化合物3532カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして4ニトロ安息香酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルのクロロギ酸塩の代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して、調製した。LCMS57292M159515MNa保持時間248分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例36化合物3642カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステルの合成42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステルを、534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸と類似の様式で、53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルのHCl塩を3アミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルの代わりに使用し、そして4ニトロ安息香酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステルをテトラヒドロピラン4オールのクロロギ酸塩の代わりに使用したこと以外は方法Bを使用して、調製した。LCMS58701M160920MNa保持時間240分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例37化合物37332カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボニルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの合成332カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボニルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして3ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS545M98保持時間226分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100ACN。実施例38化合物3832カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸ピペリジン3イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸ピペリジン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして3ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS544M1保持時間218分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例39化合物39432カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボニルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの合成432カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボニルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS644M1544M99保持時間256分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100ACN。実施例40化合物4032カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS544M1保持時間209分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例41化合物4132カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸テトラヒドロピラン4イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸テトラヒドロピラン4イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そしてテトラヒドロピラン4オールを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS544M保持時間257分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100CAN。実施例42化合物4232カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸テトラヒドロフラン3イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸テトラヒドロフラン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そしてテトラヒドロフラン3オールを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS531M1保持時間221分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100ACN。実施例43化合物4332カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸2オキソピロリジン3イルエステルの合成32カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸2オキソピロリジン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして3ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS562M19保持時間218分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例44化合物44442カルボキシ5チオフェン3イルアミノシクロヘキシルカルバモイルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの合成442カルボキシ5チオフェン3イルアミノシクロヘキシルカルバモイルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS670M1保持時間254分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例45化合物45534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸を、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS572M1保持時間207分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例46化合物46342カルボキシ5チオフェン3イルアミノシクロヘキシルカルバモイルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの合成342カルボキシ5チオフェン3イルアミノシクロヘキシルカルバモイルオキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして3ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS670M1保持時間258分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例47化合物47534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸を、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして3ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS572M1保持時間211分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例48化合物48534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸を、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そしてテトラヒドロフラン3オールを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS434M124保持時間242分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例49化合物49534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸を、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして4ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS572M1保持時間208分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100ACN。実施例50化合物50534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成534イルオキシカルボニルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸を、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして3ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS447M124保持時間252分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例51化合物51Boc保護された42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン3イルエステルの合成Boc保護された42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS558M99保持時間264分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例52化合物5242カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン3イルエステルの合成42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン3イルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS558M1保持時間215分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例53化合物5342カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸テトラヒドロフラン3イルエステルの合成42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸テトラヒドロフラン3イルエステルを、テトラヒドロフラン3オールを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルと類似の様式で調製した。LCMS545M1保持時間228分LCThermoFinniganPDA検出器MSThermoScientificLCQFleetカラムPhenomenexGemininx3uC18110A30×3mm溶媒01のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、01のトリフルオロ酢酸を含む水勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100ACN。実施例54化合物5442カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸テトラヒドロピラン4イルエステルの合成42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸テトラヒドロピラン4イルエステルを、テトラヒドロピラン4オールを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルと類似の様式で調製した。LCMS559M1保持時間235分勾配0分~31分2~100ACN31分~375分100ACN。実施例55化合物5542カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルの合成42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルを、4ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルと類似の様式で調製した。LCMS433M124保持時間254分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例56化合物5642カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルの合成42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸5オキソピロリジン3イルエステルを、4ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルと類似の様式で調製した。LCMS433M124保持時間254分勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例57化合物5742カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸2オキソピロリジン3イルエステルの合成42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸2オキソピロリジン3イルエステルを、3ヒドロキシピロリジン2オンを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルと類似の様式で調製した。LCMS576M19保持時間216分LCThermoElectronSurveyorHPLCMSFinniganLCQAdvantageMAX質量分析計カラムPhenomenexPolarRP30mm×46mm溶媒01のギ酸を含むアセトニトリル、01のギ酸を含む水勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。方法D実施例64化合物645331メチルプロピルアミノチオフェン2カルボン酸の合成53メチルプロピルアミノチオフェン2カルボン酸TFA塩のTHF中の混合物を0°Cまで冷却し、そしてトリフェニルホスフィンを添加し、続いてフタルイミドを添加した。この反応物を均質になるまで撹拌し、次いでDIADを添加した。室温まで温めた後に、この反応は1時間で完了したことをLCMSにより決定した。この反応をCH3OHでクエンチし、そしてその溶媒を減圧下で除去した。5331メチルプロピルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを、シリカゲルクロマトグラフィーによりオフホワイトの固体として単離した。5331メチルプロピルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルの、CH3OHおよびヒドラジン中の混合物を、予熱した80°Cの油浴に入れ、そして2時間撹拌した。LCMSにより、この反応が完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製物質をトルエンと共エバポレートした。33アミノ1メチルプロピルアミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルを、精製せずに次の工程にそのまま使用した。粗製33アミノ1メチルプロピルアミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルのACN中の混合物を炭酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステル4ニトロフェニルエステルで処理し、続いてジイソプロピルエチルアミンおよびDMAPで処理した。この反応物を1時間撹拌し、そしてCH3OHでクエンチした。溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製物質をEtOAcと半飽和NaHCO3との間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。5331メチルプロピルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを逆相HPLCにより単離し、そして湿潤状態で次の反応に持ち越した。5331メチルプロピルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルの、THFおよびCH3OH中の混合物を、H2O中に溶解したLiOHH2Oで処理した。この反応は5時間後に完了したことを決定した。そのpHを2NのHClを用いて2に調整した。CH3OHで希釈した後に、5331メチルプロピルアミノチオフェン2カルボン酸TFA塩を、逆相HPLCにより白色固体として単離した。LCMS59720保持時間376分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例65化合物6553トランス4メチルシクロヘキサンカルボニル1メチル3プロピルアミノチオフェン2カルボン酸の合成33アミノ1メチルプロピルアミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルのCH3CN中の溶液を調製した。3ヒドロキシテトラヒドロフラニルクロロホルメートこれを、方法Gと類似の様式で調製したを添加し、続いてジイソプロピルエチルアミンおよびDMAPを添加した。室温で30分間撹拌した後に、LCMSにより、この反応が完了したことを決定した。この反応をH2Oでクエンチし、そしてその有機物を減圧下で除去し、そして53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニル1メチル3プロピルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを精製せずに持ち越した。53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニル1メチル3プロピルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルの、THFおよびCH3OH中の混合物を、H2O中に溶解したLiOHH2Oで処理した。1時間後に、この反応が完了したことを決定した。そのpHを2NのHClを用いて2に調整し、この反応物をCH3OHで希釈し、そして53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニル1メチル3プロピルアミノチオフェン2カルボン酸TFA塩を逆相HPLCにより白色固体として単離した。LCMS55524保持時間365分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。方法E実施例66化合物66534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸3アミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルのACN中の溶液を0°Cまで冷却し、そして炭酸ヘキサヒドロフロ23bフラン3イルエステル4ニトロフェニルエステルを添加し、続いてDIEAおよびDMAPを添加した。この反応混合物を室温まで温め、そして1時間撹拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製反応混合物をEtOAcと2NのK2CO3との間で分配した。その層を分離し、そしてその有機物を2NのK2CO3で繰り返し洗浄した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルの両方のエピマーを逆相HPLCにより単離し、そして次の反応に湿潤状態で持ち越した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルの湿潤画分の各々に、THF、CH3OH、およびLiOHを添加した。この反応物を室温で2時間撹拌した。LCMSにより、この反応が完了したことを決定した。この反応を、2NのHClでpHを約2にしてクエンチした。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸TFA塩の両方のエピマーを、逆相HPLCによりオフホワイトの固体として単離した。LCMS62320保持時間376分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。方法F実施例67化合物67332カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボニルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルおよび実施例68化合物6832カルボキシ5チオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸3メチルピロリジン3イルエステル352メトキシカルボニルチオフェン3イルアミノピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルをCH2Cl2に溶解し、そしてジオキサン中4NのHClを一度に添加した。この反応物を2時間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製反応混合物を3×25mLのトルエンと共エバポレートした。53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニルピロリジン3イルアミノチオフェンカルボン酸メチルエステルを次の工程に粗製状態で持ち越した。53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニルピロリジン3イルアミノチオフェンカルボン酸メチルエステルの、THFおよびCH3OH中の混合物を、H2O中のLiOHH2Oで処理した。LCMSにより、2時間後にこの反応が完了したことを決定した。そのpHを2NのHClを用いて2に調整し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。CH3OH、次いでEtOAc、そして最後にトルエンとの共エバポレーションにより、全てのH2Oを除去した。53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニルピロリジン3イルアミノチオフェンカルボン酸を、LiCl塩と一緒に次の工程に粗製状態で持ち越した。53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニルピロリジン3イルアミノチオフェンカルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを順番にこの溶液に添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステル方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。332カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボニルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルTFA塩および332カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボニルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸TFA塩を、逆相HPLCにより白色固体として単離した。332カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボニルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルTFA塩LCMS54414保持時間402分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。332カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボニルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸TFA塩LCMS54410保持時間336分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。方法G3クロロカルボニルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステル3ヒドロキシ3メチルピロリジンカルボン酸tertブチルエステルのTHF中の溶液を、トルエン中20のホスゲンでゆっくりと処理した。室温で16時間撹拌した後に、溶媒を減圧下で除去し、そしてCH2Cl2と共エバポレートした。この粗製3クロロカルボニルオキシ3メチルピロリジンカルボン酸tertブチルエステルを次の工程で直接使用した。実施例69化合物6932カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボン酸1tertブトキシカルボニル3メチルアゼチジン3イルエステルの合成53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニルピロリジン3イルアミノチオフェンカルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを順番に添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ3メチルアゼチジン1カルボン酸tertブチルエステルこれを、方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。32カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボン酸1tertブトキシカルボニル3メチルアゼチジン3イルエステルTFA塩。LCMS630保持時間389分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例70化合物7032カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボン酸11ジオキソテトラヒドロ1λ6チオフェン3イルエステルの合成53トランス4メチルシクロヘキサンカルボニルピロリジン3アミノチオフェンカルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを順番に添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ11ジオキソテトラヒドロ1λ6チオフェンこれを、方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。32カルボキシ5チオフェン3イル3アミノピロリジン1カルボン酸11ジオキソテトラヒドロ1λ6チオフェン3イルエステルTFA塩LCMS45497保持時間356分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例71化合物7142カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸1tertブトキシカルボニル3メチルピロリジン3イルエステルおよび実施例72化合物7242カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸3メチルピロリジン3イルエステル53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを順番に添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ3メチルピロリジンカルボン酸tertブチルエステルこれを、方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸1tertブトキシカルボニル3メチルピロリジン3イルエステルTFA塩および42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸3メチルピロリジン3イルエステルTFA塩を、逆相HPLCにより白色固体として単離した。42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸1tertブトキシカルボニル3メチルピロリジン3イルエステルLCMS55819保持時間403分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸3メチルピロリジン3イルエステルLCMS55809保持時間340分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例73化合物7342カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸1tertブトキシカルボニル3メチルアゼチジン3イルエステルの合成53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを順番に添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ3メチルピロリジンカルボン酸tertブチルエステルこれを、方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸1tertブトキシカルボニル3メチルアゼチジン3イルエステルTFA塩を逆相HPLCにより白色固体として単離した。LCMS54420保持時間401分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例74化合物7442カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸11ジオキソテトラヒドロ1λ6チオフェン3イルエステルの合成53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ11ジオキソテトラヒドロ1λ6チオフェンこれを、方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸11ジオキソテトラヒドロ1λ6チオフェン3イルエステルTFA塩を逆相HPLCにより白色固体として単離した。LCMS46910保持時間370分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例75化合物75342カルボキシ5チオフェン3イルシクロヘキシルカルバモイルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルの合成34アミノシクロヘキシルアミノ5チオフェン2カルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを順番に添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ3メチルピロリジンカルボン酸tertブチルエステルこれを、方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。342カルボキシ5チオフェン3イルシクロヘキシルカルバモイルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルTFA塩を逆相HPLCにより白色固体として単離した。LCMS57221保持時間403分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例76化合物76534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸342カルボキシ5チオフェン3イルシクロヘキシルカルバモイルオキシ3メチルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルTFA塩の、CH2Cl2およびジオキサン中4NのHCl中の混合物を、室温で2時間撹拌した。LCMSにより、この反応が完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸TFA塩を逆相HPLCにより白色固体として単離した。LCMS57219保持時間317324分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例77化合物77534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成34アミノシクロヘキシルアミノ5チオフェン2カルボン酸をACNに溶解した。この不均質な溶液を5分間撹拌し、次いでDIEAおよびDMAPを順番に添加した。この反応物を5分間撹拌し、次いで3クロロカルボニルオキシ11ジオキソテトラヒドロ1λ6チオフェンこれを、方法Gと類似の様式で調製したを一度に添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、そしてLCMSにより完了したことを決定した。溶媒を減圧下で除去した。この反応混合物をEtOAcと2NのHClとの間で分配した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、固体を濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸TFA塩LCMS60686保持時間361分勾配0分~02分5ACN02分~395分5~100ACN395分~520分100ACN520分~55分100~5ACN55分~6分5ACN。実施例79化合物79534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成2ブロモピリジンおよびメチルヒドラジンを、水冷却器を取り付けたフラスコ内で混合した。数分後、激しい発熱反応が、メチルヒドラジンの還流と共に起こった。この反応が静まったら、この混合物を16時間静置し、そして過剰なメチルヒドラジンを減圧下で除去した。その冷却した残渣を水酸化ナトリウム水溶液と一緒に撹拌し、そして得られた溶液をエーテルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィー0~3EtOHCH2Cl2により精製して、48gのNメチルNピリジン2イルヒドラジンを得た。53アミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルおよびNメチルNピリジン2イルヒドラジンのDCE中の混合物を、AcOHで処理し、続いてNaBH3で2回または3回に分けて処理した。30分後、NaHCO3をこの混合物に添加し、続いてブラインを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、そしてその粗製物質をTHFMeOH水の321混合物に溶解させ、水酸化リチウムで処理し、そして60°Cで2時間加熱した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、189mgの表題化合物がそのトランス異性体として得られMS5513MHHPLC保持時間339分、そして71mgの表題化合物がそのシス異性体として得られたMS5513MHHPLC保持時間352分。実施例80化合物80534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成2クロロピラジンおよびメチルヒドラジンを、水冷却器を取り付けたフラスコ内で混合した。数分後、発熱が観察された。16時間後、過剰なメチルヒドラジンを減圧下で除去した。その冷却した残渣を水酸化ナトリウム水溶液と一緒に撹拌し、そして得られた溶液をエーテルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、そして濃縮して、淡橙色固体の370mgのNメチルNピラジン2イルヒドラジンを得た。53アミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルおよびNメチルNピラジン2イルヒドラジンのDCE中の混合物を、AcOHで処理し、続いてNaBH3で2回に分けて処理した。5時間後、NaHCO3をこの混合物に添加し、続いてブラインを添加し、その粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、そしてその粗製物質をTHFMeOH水の321混合物に溶解させ、水酸化リチウムで処理し、そして60°Cで1時間加熱した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、11mgの表題化合物がそのトランス異性体として得られMS5522MHHPLC保持時間2605分、そして7mgの表題化合物がそのシス異性体として得られたMS5522MHHPLC保持時間2438分。実施例81化合物81534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成2クロロチアゾールを、水冷却器を取り付けたフラスコに入れ、そしてメチルヒドラジンを滴下により添加した。即座の発熱が観察され、そしてメチルヒドラジンが還流し始めた。この反応が静まったら、この混合物を16時間静置し、そして過剰なメチルヒドラジンを減圧下で除去した。その冷却した残渣を水酸化ナトリウム水溶液と一緒に撹拌し、そして得られた溶液をエーテルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、そして濃縮して、485mgのNメチルNチアゾール2イルヒドラジンを得た。53アミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルおよびNメチルNチアゾール2イルヒドラジンのDCE中の混合物を、AcOHで処理し、続いてNaBH3で2回に分けて処理した。5時間後、NaHCO3をこの混合物に添加し、続いてブラインを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、そしてその粗製物質をTHFMeOH水の321混合物に溶解させ、水酸化リチウムで処理し、そして60°Cで1時間加熱した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、36mgの表題化合物がそのトランス異性体として得られMS5572MHHPLC保持時間343分、そして8mgの表題化合物がそのシス異性体として得られたMS5572MHHPLC保持時間341分。実施例82化合物82534NNメチルヒドラジノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成実施例83化合物834NNメチルヒドラジノシクロヘキシルアミノ5チオフェン2カルボン酸36ジクロロピリダジンを、水冷却器を取り付けたフラスコに入れ、そしてメチルヒドラジンを滴下により添加した。即座の発熱が観察され、そしてメチルヒドラジンが還流し始めた。この反応が静まったら、この混合物を16時間静置し、そして過剰なメチルヒドラジンを減圧下で除去した。その冷却した残渣を水酸化ナトリウム水溶液と一緒に撹拌し、そして得られた溶液をエーテルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、そして濃縮して、427mgのNNメチルヒドラジンを得た。53アミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルおよびNNメチルヒドラジンのDCE中の混合物を、AcOHで処理し、続いてNaBH3で2回に分けて処理した。5時間後、NaHCO3をこの混合物に添加し、続いてブラインを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、そしてその粗製物質を4mLの酢酸に溶解させ、NaOAcで処理し、そして密封チューブ内で100°Cで16時間加熱した。冷却して、この混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてNaHCO3で中和した。合わせた有機層を濃縮し、そしてその粗製物質をTHFMeOH水の321混合物に溶解させ、水酸化リチウムで処理し、そして60°Cで1時間加熱した。この粗製物質を、HPLCにより精製した。これにより、16mgの34NNメチルヒドラジノシクロヘキシルアミノ5チオフェン2カルボン酸がそのトランス異性体として得られMS5872MHHPLC保持時間2639分4mgの34NNメチルヒドラジノシクロヘキシルアミノ5チオフェン2カルボン酸がそのシス異性体として得られMS5872MHHPLC保持時間2403分44mgの534NNメチルヒドラジノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸がそのトランス異性体として得られMS5694MHHPLC保持時間2615分、そして71mgの534NNメチルヒドラジノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸がそのシス異性体として得られたMS5694MHHPLC保持時間2467分。ヒドロキシルアミン合成ヒドロキシルアミン1Oピリジン2イルメチルヒドロキシルアミン二塩酸塩の合成2クロロメチルピリジン塩酸塩、Nヒドロキシフタルイミド、およびトリエチルアミンをアセトニトリル中で混合し、そして80°Cで25時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして1NのNaOH、水、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶して、Nフタルイミドを得た。ヒドラジン一水和物を、Nフタルイミドのエタノール中の溶液に添加し、そして80°Cで1時間、密封チューブ内で撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲルに吸着させ、そしてSGCDCMにより精製した。画分の濃縮後、その残渣をジエチルエーテルに溶解し、そして4NのHClで処理して、Oピリジン2イルメチルヒドロキシルアミン二塩酸塩を白色固体として得た。Oピリジン2イルメチルヒドロキシルアミン二塩酸塩について記載された手順と同じ手順を使用して、以下に示されるヒドロキシルアミンを合成した。実施例112化合物112534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成53アミノチオフェン2カルボン酸メチルエステル、Oピリジン2イルメチルヒドロキシルアミン二塩酸塩、および酢酸ナトリウムを、21のMeOHDCM中で混合し、そして50°Cで1時間撹拌した。次いで、水酸化リチウム一水和物および水を添加し、そしてこの反応混合物を50°Cで2時間撹拌し続けた。次いで、この反応混合物を酢酸エチルと5クエン酸との間で分配した。その水相を4NのNaOHで中和し、そして酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、234mgの表題化合物が白色粉末として得られたMS5502MHHPLC保持時間355分。実施例113化合物1133シクロヘキシル4メチルシクロヘキサンカルボキサミド5チオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、Oベンジルヒドロキシルアミンを使用して調製した。MS5491MHHPLC保持時間523分。実施例114化合物1143メトキシイミノシクロヘキシル4メチルシクロヘキサンカルボキサミド5チオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、ヒドロキシルアミン2を使用して調製した。MS5401MHHPLC保持時間429分。実施例115化合物1153シクロヘキシル4メチルシクロヘキサンカルボキサミド5チオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、ヒドロキシルアミン5を使用して調製した。MS5170MHHPLC保持時間428分。実施例116化合物1163シクロヘキシル4メチルシクロヘキサンカルボキサミド5チオフェン2カルボン酸53アミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを、THFMeOHH2Oの321の混合物に溶解させた。水酸化リチウムを添加し、そしてこの反応混合物を60°Cで1時間撹拌した。次いで、この反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水相を5クエン酸で中和し、そして酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、505mgの53アミノチオフェン2カルボン酸を得、これをさらに精製せずに持ち越した。53アミノチオフェン2カルボン酸、Oシアノメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、および酢酸ナトリウムを、21のMeOHDCM中で混合し、そして50°Cで1時間撹拌した。次いで、この反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水相を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、159mgの表題化合物が白色粉末として得られたMS4957MHHPLC保持時間468分。実施例117化合物11753シクロヘキシルシクロヘキサンカルボキサミドチオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、ヒドロキシルアミン3を使用して調製した。MS5501MHHPLC保持時間346分。実施例118化合物11853シクロヘキシルシクロヘキサンカルボキサミドチオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、ヒドロキシルアミン4を使用して調製した。MS5501MHHPLC保持時間347分。実施例119化合物11953シクロヘキシルシクロヘキサンカルボキサミドチオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、Oフェニルヒドロキシルアミンを使用して調製した。MS5350MHHPLC保持時間538分。実施例120化合物12053シクロヘキシル4メチルシクロヘキサンカルボキサミドチオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、Oメチルヒドロキシルアミンを使用して調製した。MS4730MHHPLC保持時間479分。実施例121化合物1213ベンジルオキシイミノシクロヘキシル4メチルシクロヘキサンカルボキサミド5チオフェン2カルボン酸実施例112と同じ様式で、ヒドロキシルアミン6を使用して調製した。MS6270MHHPLC保持時間475分。実施例122化合物12253NNメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成3tertブトキシカルボニルアミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルのNMP中の溶液に、KOtBuを添加した。10分後、O4ニトロベンゾイルヒドロキシルアミンのNMP中の溶液を滴下により添加し、そしてこの反応物を16時間撹拌した。この反応をLiCl溶液でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。その粗製生成物を3×50mLの5LiCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィー0~30EtOAcヘキサンにより精製して、35チオフェン2カルボン酸メチルエステルを得た。Et2O中の35チオフェン2カルボン酸メチルエステルを0°Cまで冷却し、そして無水トリフルオロ酢酸で1時間処理した。この反応物を濃縮し、ニートなTFAに溶解させ、そして60°C加熱した。15分後、この反応物を室温まで冷却し、トルエンで希釈し、そして濃縮し、この工程を3回繰り返して、結晶性の53Nヒドラジノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを得た。53Nヒドラジノチオフェン2カルボン酸メチルエステル、4メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド、DMAPおよびDCEの混合物を40°Cで16時間加熱した。冷却後、この混合物を濃縮し、そしてその生成物をシリカゲルクロマトグラフィー0~30EtOAcヘキサンにより精製して、53NNヒドラジノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを得た。53NNヒドラジノチオフェン2カルボン酸メチルエステルのTHF中の溶液に、KOtBuを添加し、続いてMeIを添加した。室温で16時間撹拌した後に、この反応物をEtOAcで希釈し、20mLのブラインで1回洗浄し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー0~20EtOAcヘキサンにより精製して、53NメチルNNヒドラジノチオフェン2カルボン酸メチルエステルを得た。次いで、これをEtOAcで希釈し、そしてNaOHで処理して、53NメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸を得た。53NメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸、14シクロヘキサジオンモノエチレンケタール、AcOHのDCE中の混合物を、NaBH3で16時間処理した。この反応を水でクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。次いで、この物質の一部分をHPLCにより精製して、53NNメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸をそのTFA塩として得たMS5171MHHPLC保持時間473分。実施例123および12432メチル1ヒドラジニル5チオフェン2カルボン酸および32メチル1ヒドラジニル5チオフェン2カルボン酸の合成53NNメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸の、THFおよびMeOHの11混合物中の混合物を、1MのHClで処理し、そして60°Cで3時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3で中和し、ブラインで1回洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質を湿潤THFに溶解させ、そしてNaBH4で0°Cで30分間処理した。53NNメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸の一部分を、HPLCにより精製して、20mgをそのTFA塩として得たMS4757MHHPLC保持時間433分。さらなるHPLC精製により、実施例123を実施例124から分離した。実施例125および126532シクロヘキシルヒドラジニルチオフェン2カルボン酸および532シクロヘキシルヒドラジニルチオフェン2カルボン酸の合成53NNメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸および3フルオロピリジンのDMF中の混合物を、水素化ナトリウムで2回または3回に分けて処理した。この混合物を、気体発生が遅くなるまで撹拌し、そして密封し、そして100°Cで8時間加熱した。冷却後、酢酸エチルを添加し、そしてこの混合物をクエン酸で注意深くクエンチした。水を添加し、そしてこの混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、37mgの表題化合物を白色粉末として得たMS5521MHHPLC保持時間350分。さらなるHPLC精製により、実施例125を実施例126から分離した。実施例127化合物1274N2カルボキシ5チオフェン3イルNメチルNヒドラジノピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの合成表題化合物を、実施例122と類似の様式で、1NBoc4ピペリドンを14シクロヘキサジオンモノエチレンケタールの代わりに使用して合成したMS5601MHHPLC保持時間510分。実施例128化合物12853NメチルNNピペリジン4イルヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成粗製4N2カルボキシ5チオフェン3イルNメチルNヒドラジノピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを、TFAで60°Cで10分間処理した。冷却後、トルエンを添加し、そしてこの混合物を濃縮し、これを数回繰り返し、そしてこの粗製物質の一部分をHPLCにより精製した。これにより、20mgの表題化合物が白色粉末として得られたMS4602MHHPLC保持時間315分。実施例129化合物12953NメチルNNヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成53NメチルNNピペリジン4イルヒドラジノチオフェン2カルボン酸、ホルムアルデヒド、酢酸の、DCE中の混合物を、NaBH3で16時間処理した。この反応を水でクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。次いで、この粗製物質をHPLCにより精製して、53NメチルNNヒドラジノチオフェン2カルボン酸をそのビスTFA塩として得たMS4742MHHPLC保持時間317分。実施例130化合物13053NメチルNN2エチルヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成表題化合物を、実施例122と類似の様式でアセトアルデヒドを14シクロヘキサジオンモノエチレンケタールの代わりに使用して合成したMS4981MHHPLC保持時間331分。実施例131化合物13153NメチルNNヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成53NNヒドラジノチオフェン2カルボン酸メチルエステルのEtOAc中の溶液に、NaOHを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を1Mの水性HClで中和し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、53Nヒドラジノチオフェン2カルボン酸をオフホワイトの固体として得た。53Nヒドラジノチオフェン2カルボン酸、テトラヒドロピラン4カルバルデヒド、AcOHの、DCE中の混合物を、NaBH3で16時間処理した。この反応を水でクエンチし、EtOAcで抽出し、そして濃縮した。この粗製物質、AcOHiPrOHに溶解させたの混合物を、NaCNBH3で処理し、次いで50°Cで16時間加熱した。次いで、その生成物をHPLCにより精製して、53NメチルNNヒドラジノチオフェン2カルボン酸をそのTFA塩として得たMS4751MHHPLC保持時間462分。実施例132化合物13253NメチルNN2エチルヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成表題化合物を、実施例131と類似の様式で、アセトアルデヒドをテトラヒドロピラン4カルバルデヒドの代わりに使用して合成したMS4981MHHPLC保持時間298分30分の実行。実施例133化合物13353NN2エチルヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成表題化合物を、53Nヒドラジノチオフェン2カルボン酸およびアセトアルデヒドから、実施例131と類似の様式で合成した。MS4840MHHPLC保持時間344分。実施例134化合物13453NNNオキセタン3イルヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成表題化合物を、実施例131と類似の様式で、3アセトアルデヒドをテトラヒドロピラン4カルバルデヒドの代わりに使用し、粗製物質をTBAFで処理し、その後、2回目の還元的アミノ化ここでホルムアルデヒドはオキセタン3オンで置き換えられるを行って合成したMS4612MHHPLC保持時間438分。実施例135化合物13553NNメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成表題化合物を、実施例131と類似の様式で、3アセトアルデヒドをテトラヒドロピラン4カルバルデヒドの代わりに使用し、そして粗製物質をTBAFで処理し、その後、ホルムアルデヒドを用いる2回目の還元的アミノ化を行って合成したMS4221MHHPLC保持時間406分。実施例136化合物13653N’ジメチルNヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成53ヨードチオフェン2カルボン酸メチルエステル、LiCl、NNジメチルヒドラジン、Pd23、キサントホスxantphos、およびNaOtBuの、トルエン中の混合物を、80°Cで16時間加熱した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドで濾過し、そして濃縮し、その粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、53チオフェン2カルボン酸メチルエステルを63の収率で得た。次いで、これをピリジンに溶解し、そしてニートなトランス4メチルシクロヘキサンカルボニルクロリドで処理した。この反応物を85°Cで16時間加熱し、そして飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。この反応混合物をEtOAcで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、その粗製物質をTHFMeOH水の321の混合物に溶解させ、水酸化リチウム一水和物で処理し、そして60°Cで1時間加熱した。その有機揮発性物質を減圧下でエバポレートし、そしてその粗製物質をHPLCにより精製して、表題化合物を得た。MS4560MHHPLC保持時間391分。実施例137化合物13753NメチルNNピリジン2イルヒドラジノチオフェン2カルボン酸の合成53ヨードチオフェン2カルボン酸メチルエステル、NNジエチレンジアミン、NメチルNピリジン2イルヒドラジン、CuI、4ÅmsおよびK2CO3のDMF中の混合物を80°Cで16時間加熱した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、5のLiClで2回洗浄し、濃縮し、そしてその粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、53チオフェン2カルボン酸メチルエステルを50の収率で得た。次いで、これをピリジンに溶解させ、そしてニートなトランス4メチルシクロヘキサンカルボニルクロリドで処理した。この反応物を85°Cで16時間加熱し、そして飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。この反応混合物をEtOAcで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、この粗製物質をTHFMeOH水の321の混合物に溶解させ、水酸化リチウム一水和物で処理し、そして60°Cで1時間加熱した。その有機揮発性物質を減圧下でエバポレートし、そしてその粗製物質をHPLCにより精製して、表題化合物を得た。MS4541MHHPLC保持時間395分。実施例140化合物140531ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸の合成53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルおよびピリジン2カルボニルクロリドHCl塩のDCM中の混合物をDIEAで処理した。30分後、NaHCO3をこの混合物に添加し、続いてブラインを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、そしてその粗製物質をTHFMeOH水の321の混合物に溶解させ、水酸化リチウムで処理し、そして60°Cで2時間加熱した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、40mgの表題化合物がそのTFA塩として得られたMS5369MHHPLC保持時間417分。実施例141化合物141531ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸の合成表題化合物を、実施例140と類似の様式で、ピラジン2カルボニルクロリドをピリジン2カルボニルクロリドHCl塩の代わりに使用して合成したMS5380MHHPLC保持時間352分30分の実行。実施例142化合物142531ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸の合成53ピロリジン3イルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルおよびピリジン2カルボニルクロリドHCl塩のDCM中の混合物を、DIEAで処理した。30分後、NaHCO3をこの混合物に添加し、続いてブラインを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、そしてその粗製物質をTHFMeOH水の321の混合物に溶解させ、水酸化リチウムで処理し、そして60°Cで2時間加熱した。その残渣をHPLCにより精製した。これにより、37mgの表題化合物がそのTFA塩として得られたMS5220MHHPLC保持時間358分。実施例164化合物164534トランスメチルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成カルバミン酸tertブチルエステルおよびトリエチルアミンをDCMに窒素雰囲気下で溶解させ、そして0°Cまで冷却した。10分後、ピリジン3スルホニルクロリドを添加した。この反応物を室温まで温め、そして18時間撹拌した。LCMSにより、この反応が完了したことがわかった。この反応物を水で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。4トランスシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルエステルを、沈殿により、白色固体として精製した。LCMS300。4トランスシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルエステルをDMFに窒素雰囲気下で溶解させた。この溶液を0°Cまで冷却し、そしてCs2CO3を添加した。10分後、ヨードメタンを添加した。10分後、この反応物を室温まで温めた。この反応物を、LCMSにより完了が確認されるまで25時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を5のLiCl水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。4トランスメチルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルエステルをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を得た。LCMS314。4トランスメチルアミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルエステルをジオキサン中4NのHClの溶液に溶解させた。この反応物をLCMSにより完了するまで30分間撹拌した。この反応物を濃縮し、そして精製せずに使用した。LCMS269。53ヨードチオフェン2カルボン酸メチルエステル、BINAP、Pd2およびCs2CO3を、脱気したトルエン中でアルゴン雰囲気下で合わせた。この反応物に、ピリジン3スルホン酸メチルアミドのHCl塩を添加した。15分後、この反応物を100°Cに加熱した。17時間後、LCMSによれば、この反応は完了した。この反応物を室温まで冷却し、そして濾過した。この反応物を濃縮した。534トランスメチルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。LCMS490。534トランスメチルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをピリジンに窒素雰囲気下で溶解させた。この反応物に4トランスメチルシクロヘキサンカルボニルクロリドを添加した。この反応物を90°Cで20時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。この反応物を水で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。534トランスメチルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。LCMS613。534トランスメチルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをTHFおよびMeOHに溶解させた。この反応物に、LiOHの水中の溶液を添加した。この反応物を1時間撹拌した。この反応物を、水中1NのHCl088mLで中和した。その溶液を濃縮した。534トランスメチルアミノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸をHPLCにより精製して、白色粉末を得た。LCMS597陰イオン化保持時間262分LCThermoElectronSurveyorHPLCMSFinniganLCQAdvantageMAX質量分析計カラムPhenomenexPolarRP30mm×46mm溶媒01のギ酸を含むアセトニトリル、01のギ酸を含む水勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例165化合物165534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成3アミノ5チオフェン2カルボン酸メチルエステルおよびTEAをDCMに窒素雰囲気下で溶解させ、そして0°Cまで冷却した。この反応物にピリジン3スルホニルクロリドを添加した。この反応物を室温まで温め、そして30分間撹拌した。この反応物を濃縮した。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。LCMS600534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸メチルエステルをTHFおよびMeOHに溶解させた。この反応物にLiOHの水中の溶液を添加した。この反応物を1時間撹拌した。この反応を水中1NのHClでクエンチした。534シクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸をHPLCにより精製して、白色粉末を得た。LCMS584陰イオン化保持時間252分LCThermoElectronSurveyorHPLCMSFinniganLCQAdvantageMAX質量分析計カラムPhenomenexPolarRP30mm×46mm溶媒01のギ酸を含むアセトニトリル、01のギ酸を含む水勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例186化合物186342カルボキシ5チオフェン3イルアミノシクロヘキシルカルバモイルオキシアゼチジン1カルボン酸tertブチルエステルの合成342カルボキシ5チオフェン3イルアミノシクロヘキシルカルバモイルオキシアゼチジン1カルボン酸tertブチルエステルを、42カルボキシ5チオフェン3イルアミノピペリジン1カルボン酸ピペリジン4イルエステルと類似の様式で、3アミノ5チオフェン2カルボン酸のHCl塩を53ピペリジン4イルアミノチオフェン2カルボン酸のHCl塩の代わりに使用し、そして3ヒドロキシアゼチジン1カルボン酸tertブチルエステルを4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの代わりに使用したこと以外は方法Aを使用して調製した。LCMS544M99保持時間252分LCThermoElectronSurveyorHPLCMSFinniganLCQAdvantageMAX質量分析計カラムPhenomenexPolarRP30mm×46mm溶媒01のギ酸を含むアセトニトリル、01のギ酸を含む水勾配0分~01分5ACN01分~195分5~100ACN195分~35分100ACN35分~355分100~5ACN355分~4分5ACN。実施例217化合物217534NメチルNヒドラジノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成テトラヒドロピラン4オールおよび炭酸NN’ジスクシミジルのACN中の溶液に、トリエチルアミンを添加した。室温で16時間撹拌した後に、この反応をLiCl溶液でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。その粗製生成物を2×10mLの5LiCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。この粗製物質を次の工程にそのまま使用した。53アミノチオフェン2カルボン酸、Nメチルヒドラジンカルボン酸テトラヒドロピラン4イルエステル、酢酸のDCE中の混合物を、NaBH3で16時間処理した。この反応を水でクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。次いで、この粗製物質をHPLCにより精製して、表題化合物をTFA塩として得たMS6031MHHPLC保持時間274分30分の実行。実施例218化合物218534NメチルNヒドラジノシクロヘキシルアミノチオフェン2カルボン酸の合成炭酸ジ2ピリジルエステルのMeOH中の溶液に、メチルヒドラジンを添加した。室温で16時間撹拌した後に、この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質を次の工程にそのまま使用した。53アミノチオフェン2カルボン酸、Nメチルヒドラジンカルボン酸ピリジン2イルエステル、酢酸のDCE中の混合物を、NaBH3で16時間処理した。この反応を水でクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。次いで、この粗製物質をHPLCにより精製して、表題化合物をTFA塩として得たMS5951MHHPLC保持時間289分30分の実行。生物学的実施例抗ウイルス活性本発明の別の局面は、本発明の組成物を使用して、ウイルス感染阻害を必要とすると考えられるサンプルまたは被験者を処置する工程を含む、ウイルス感染阻害の方法に関連する。本発明の文脈では、ウイルスを含むと疑われるサンプルとしては、生存生物;組織または細胞培養物;生物学的材料サンプル血液、血清、尿、脳脊髄液、涙液、痰、唾液、組織サンプルなどなどの生体サンプル;実験室サンプル;食物、水または空気サンプル;細胞特に、望ましい糖タンパク質を合成する組換え細胞の抽出物などの生物学的生成物サンプルなどの天然または人工材料が挙げられる。代表的に、サンプルは、ウイルス感染を誘発する有機体しばしば腫瘍ウイルスなどの病原性有機体を含むことが疑われる。サンプルは、水および有機溶媒/水の混合物を含む任意の媒体中に含まれ得る。サンプルとしては、ヒトなどの生存生物、および細胞培養物などの人工材料が挙げられる。所望であれば、組成物を付けた後の本発明の化合物の抗ウイルス活性は、このような活性を検出する直接的方法および間接的方法が挙げられる任意の方法によって観察され得る。このような活性を決定する定量的、定性的、および半定量的方法は、すべて意図されている。代表的には、上記のスクリーニング方法の一つが適用されるが、生存生物の生理的特性の観察などの他の任意の方法も適用できる。本発明の化合物の抗ウイルス活性は、公知である標準的スクリーニングプロトコルを使用して測定され得る。例えば、化合物の抗ウイルス活性は、以下の一般的プロトコルを使用して測定され得る。細胞ベースのフラビウイルス免疫検出アッセイBHK21またはA549細胞をトリプシン処理し、計数して、2ウシ胎仔血清FBSおよび1ペニシリン/ストレプトマイシンを補充したHamsF-12培地A549細胞中、またはRPMI-1640培地BHK21細胞中、2×105細胞/mLに希釈する。透明96ウェル組織培養プレートに、1ウェルあたり2×104個の細胞を分配して、37°C、5CO2の環境に一晩置く。翌日、さまざまな濃度の試験化合物の存在下、感染の多重度MOI0.3で細胞にウイルスを1時間感染させ、37°Cで5CO2の環境にさらに48時間置く。細胞をPBSで1回洗浄し、冷メタノールで10分間固定する。PBSで2回洗浄した後、固定細胞を、1FBSおよび0.05Tween-20を含むPBSで室温で1時間ブロックする。次いで、一次抗体溶液4G2を、1FBSおよび0.05Tween-20を含むPBS中、1:20~1:100の濃度で3時間加える。その後細胞をPBSで3回洗浄し、続いて西洋ワサビペルオキシダーゼHRP接合抗マウスIgGSigma、1:2000希釈と共に1時間インキュベーションする。PBSで3回洗浄後、各ウェルに2分間、50マイクロリットルの3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジンTMB基質溶液Sigmaを加える。0.5M硫酸を加えて反応を停止させる。ウイルス量定量のために、プレートの450nmでの吸光度を読み取る。測定後、細胞をPBSで3回洗浄し、ヨウ化プロピジウムと共に5分間培養する。細胞数定量のために、TecanSafireTMリーダー励起537nm、発光617nmでプレートを読み取る。平均吸光度対試験化合物の濃度の対数で、用量依存曲線をプロットする。非線形回帰分析でEC50を計算する。N-ノニル-デオキシノジリマイシンなどの陽性対照を使用し得る。細胞ベースのフラビウイルス細胞変性効果アッセイ西ナイルウイルスまたは日本脳炎ウイルスに対する試験については、BHK21細胞をトリプシン処理し、2FBSおよび1ペニシリン/ストレプトマイシンを補充したRPMI-1640培地中、4×105細胞/mLの濃度に希釈する。デングウイルスに対する試験では、Huh7をトリプシン処理し、5FBSおよび1ペニシリン/ストレプトマイシンを補充したDMEM培地中、4×105細胞/mLの濃度に希釈する。1ウェルあたり50マイクロリットルの細胞懸濁液2×104個の細胞を、96ウェルオプティカルボトムPITポリマーベースプレートNuncに分配する。培養培地中、37°C、5CO2で、細胞を一晩成長させ、次いで、異なる濃度の試験化合物の存在下、西ナイルウイルス例えばB956株または日本脳炎ウイルス例えば、中山株にMOI=0.3で、またはデングウイルス例えば、DEN-2NGC株にMOI=1で感染させる。ウイルスおよび化合物を含むプレートを、さらに37°C、5CO2で72時間インキュベートする。インキュベーションの終了時に、100マイクロリットルのCellTiter-GloTM試薬を各ウェルに加える。オービタルシェーカーで内容物を2分間混合し、細胞溶解を誘発する。プレートを室温で10分間インキュベートし、発光信号を安定化させる。プレートリーダーを使用して発光の読み取り値を記録する。N-ノニル-デオキシノジリマイシンなどの陽性対照を使用し得る。デング感染のマウスモデルにおける抗ウイルス活性化合物を、デングウイルス感染のマウスモデルでインビボで試験するSchulら,J.InfectiousDis.2007;195:665-74。6~10週齢のAG129マウスBKUniversalLtd,Hll,UKを個別に換気ケージに入れる。マウスに0.4mLのTSV01デングウイルス2懸濁液を腹腔内注射する。イソフラン麻酔下、眼窩後穿刺で血液サンプルを採取する。血液サンプルを、最終濃度が0.4になるようにクエン酸ナトリウムを含む試験管に採取し、直ちに6000gで3分間遠心分離して結晶を得る。780マイクロリットルのRPMI-1640培地で血漿20マイクロリットルを希釈し、プラークアッセイ分析のために液体窒素中でスナップ凍結するsnapfrozen。残りの血漿は、サイトカインおよびNS1タンパク質レベルの測定のために取っておく。デングウイルス血症を発症するマウスが数日に渡って増え、感染後3日目にピークになる。抗ウイルス活性を試験するために、本発明の化合物を、例えば10エタノール、30PEG300および60D5W水中の5デキストロース、または6NのHCl1.5当量:1NNaOHpHを3.5に調整:100mMクエン酸緩衝液pH3.50.9v/v:2.5v/v:96.6v/vなどのビヒクル液体に溶解する。6~10週齢のAG129マウス36匹を、それぞれ6匹のマウスを含む6つのグループに分ける。すべてのマウスを上記のようにデングウイルスに感染させる0日目。グループ1は、0日目デング感染直前に初回投与に開始して3日間連続して、0.2mg/kgの本発明の化合物をマウスあたり200mL、1日2回経口胃管投与早朝に1回および午後遅くに1回する。グループ2、3、4には、それぞれ化合物の1mg/kg、5mg/kgおよび25mg/kgを、同様に投与した。2R,3R,4R,5R-2-2-アミノ-6-ヒドロキシ-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチル-3-メチル-テトラヒドロ-フラン-3,4-ジオールなどの陽性対照を使用し、前のグループと同じ方法で1マウスあたり200マイクロリットルを経口胃管投与し得る。さらなるグループをビヒクル液体のみで治療する。感染後3日目に、イソフラン麻酔下、眼窩後穿刺によって約100マイクロリットルの血液サンプルクエン酸ナトリウムで凝固防止したをマウスから採取する。遠心分離で各血液サンプルから血漿を取得し、プラークアッセイ分析のために液体窒素でスナップ凍結させる。収集した血漿サンプルを、Schulらに記述されるようにプラークアッセイで分析する。サイトカインもSchulによって記述されるように分析する。PlateliaTMキットBioRadLaboratoriesを用いて、NS1タンパク質レベルを分析する。抗ウイルス効果は、サイトカインレベルおよび/またはNS1タンパク質レベルの減少によって示される。代表的には約5~100倍、より代表的には10~60倍、最も代表的には20~30倍、血症の減少が、本発明の化合物5~50mg/kgの1日2回投与により得られる。HCVアッセイプロトコル本発明の化合物の抗HCV活性を、HCVレプリコンを持つヒト肝細胞癌Huh-7細胞株で試験した。アッセイは以下のステップを含んだ:工程1:化合物の調製および段階希釈段階希釈を、384ウェルプレートで100DMSO中で行なった。開始時の最終段階希釈濃度の225倍の化合物を含む溶液を、100DMSO中で調製し、15uLを、ポリプロピレン384ウェルプレートのカラム3または13の事前に指定されたウェルに加えた。100DMSO中の500uMのHCVプロテアーゼインヒビターITMN-191を10uL加えたカラム23および24を除いて、残りの384ウェルプレートを10uLの100DMSOで満たした。HCVプロテアーゼインヒビターを、HCV複製の100阻害の対照として使用した。次いで、プレートをBiomekFXWorkstationに配置して、段階希釈を開始した。段階希釈は、カラム3から12またはカラム13から22の3倍希釈の10サイクルに対して行なわれた。工程2:細胞培養プレートの調製および化合物の添加黒いポリプロピレン384ウェルプレートの各ウェルに、BiotekuFlowWorkstationを使用して、1600個の懸濁したHuh-7HCVレプリコン細胞を含む90μLの細胞培地を加えた。BiomekFXWorkstation上、0.4μLの体積の化合物溶液を、段階希釈プレートから細胞培養プレートに移した。最終アッセイ条件のDMSO濃度は0.44であった。プレートを37°C、5CO2、湿度85で3日間インキュベートした。工程3:細胞毒性およびウイルス複製阻害の検出a細胞毒性の評価:384ウェル細胞培養プレートの培地をBiotekEL405プレート洗浄機で吸引した。100PBS中に400nMのカルセインCalceinAMを含む50μLの溶液を、BiotekuFlowWorkstationを使用して、プレートの各ウェルに加えた。プレートを室温で30分間インキュベートした後に、PerkinElmerEnvisionPlateReaderで蛍光信号発光490nm、励起520nmを測定した。bウイルス複製阻害の評価:384ウェル細胞培養プレートのカルセイン-PBS溶液をBiotekEL405プレート洗浄機で吸引した。BiotekuFlowWorkstationを使って、プレートの各ウェルに、20μLの体積のDual-Gloルシフェラーゼ緩衝液Promega,Dual-GloLuciferaseAssayReagent,カタログ番号E298Bを加えた。プレートを室温で10分間インキュベートした。次いで、Dual-GloStopGlo基質Promega,Dual-GloLuciferaseAssayReagent,カタログ番号E313BおよびDual-GloStopGlo緩衝液Promega,Dual-GloLuciferaseAssayReagent,カタログ番号E314Bの1:100混合物を含む20μLの溶液を、BiotekuFlowWorkstationを使用してプレートの各ウェルに加えた。プレートを室温で10分間インキュベートした後に、PerkinElmerEnvisionPlateReaderで発光信号を測定した。工程4:計算細胞毒性のパーセントを、カルセインAMの蛍光性生成物への変換によって決定した。DMSO対照ウェルからの平均蛍光信号を、100無毒と定義した。試験化合物処理ウェルからの個々の蛍光信号を、DMSO対照ウェルからの平均信号で割り、次いで100を乗じて生存率パーセントを得た。抗HCV複製活性パーセントを、DMSO対照ウェルと比較した試験ウェルからの発光信号によって決定した。バックグラウンド信号を、HCVプロテアーゼインヒビター処理ウェルからの平均発光信号により決定し、試験ウェルおよびDMSO対照ウェルから差し引いた。3倍段階希釈の後、各濃度での阻害を次の式に当てはめて、EC50およびCC50の値を計算した:阻害100b1ここで、bはヒル係数である。参考として、Hill,A.V.,ThePossibleEffectsoftheAggregationoftheMoleculesofHaemoglobinonitsDissociationCurves,J.Physiol.40:iv-vii.1910を参照のこと。特定の濃度例えば2μMでの阻害値も、上記の式から導出され得る。試験すると、本発明の特定の化合物は、表1に示されるようにウイルスの複製を阻害することがわかった:表1によれば、好ましい化合物は、実施例32、36、38、41、48、50、64、65、66、77、79、80、81、82、83、112、114、118、129、217、および218を含む。観察された特異的薬理学的応答は、選択される特定の活性化合物、または薬学的キャリアが存在するか否か、ならびに処方物の型および使用される投与形態に従って、そしてこれらに依存して変わり得る。このような予測される結果のバリエーションまたは差は、本発明の実施に従って想定される。本発明の具体的な実施形態が本明細書中で図示され、詳細に説明されたが、本発明はこれらの実施形態に限定されない。上記詳細な説明は、本発明の説明として提供されるのであり、本発明のいかなる限定も構成すると解釈されるべきではない。改変が当業者に明らかであり、そして本発明の趣旨から逸脱しない全ての改変は、添付の特許請求の範囲の範囲に含まれることが意図される。"