CD16の158位のフェニルアラニンに関してホモ接合性の患者FCGR3A158Fホモ接合体またはCD16の158位のバリンフェニルアラニンに関してヘテロ接合性の患者FCGR3A158VFの処置のために意図された薬物の調製のための、キメラ、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体の使用であって、該抗体のFcドメインのグリカン構造が、短鎖、低シアリル化、付着部位の非介在末端マンノースおよびGlcNAc、ならびに低フコシル化を有する二分岐型に対応する、使用。CD16の158位のフェニルアラニンに関してホモ接合性の患者FCGR3A158Fホモ接合体またはCD16の158位のバリンフェニルアラニンに関してヘテロ接合性の患者FCGR3A158VFの処置のために意図された薬物の調製のための、請求項1記載の抗体の組成物の使用であって、組成物が、G0F形状G1F形状が50未満、好ましくは30未満という条件で、G0形状G1形状G0F形状G1F形状について60を上回る、好ましくは80を上回る濃度を有する、使用。患者が、CD16の158位のフェニルアラニンに関してホモ接合性FCGR3A158Fホモ接合体であることを特徴とする、請求項1または2記載の使用。現在利用可能な抗体による処置が患者において失敗しているか、または患者が望ましくない副作用を経験していることを特徴とする、請求項1~3のいずれか一項記載の使用。患者に投与される抗体の用量が、同じ特異性を有するがグリコシル化は異なる抗体またはCHO系において産生される抗体の用量の150、好ましくは1100であることを特徴とする、請求項1~4のいずれか一項記載の使用。抗体が、健常ドナー細胞に存在する非偏在性の抗原、特に抗ヒト赤血球RhantiRhesusofthehumanredbloodcellに対する、または、病的pathological細胞もしくはヒトに対する病原性生物体の抗原に対するものであり、特に、癌細胞またはウイルス感染細胞の抗原に対するものであることを特徴とする、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。癌および病原体による感染の処置のために意図される薬物の調製のための、請求項1~6のいずれか一項記載の使用。特に、新生児の溶血性疾患、セザリー症候群、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病CLLB、充実性腫瘍、乳癌、特にポリ塩化ビフェニルにさらされた人々を冒す環境に関連する状態、感染症、特に結核、慢性疲労症候群CFS、特に妊婦における例えば住血吸虫またはマラリアなどの寄生虫感染症、ならびに、ウイルス感染症から選択される、免疫応答を免れている疾患の処置のために意図される薬物の調製のための、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。抗原の発現量が少ない状態の処置のために意図される薬物の調製のための、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。陽性HLAクラスII細胞の癌、B細胞リンパ腫、急性B細胞白血病、バーキット症候群、ホジキンリンパ腫、骨髄性白血病、慢性B細胞リンパ性白血病CLLB、T細胞のリンパ腫および白血病、非ホジキンリンパ腫、ならびに慢性骨髄性白血病の処置のために意図される薬物の調製のための、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。抗体が、抗HLADR抗体または抗CD20抗体であることを特徴とする、請求項1~10のいずれか一項記載の使用。抗体が、抗EpCAM、抗HER2、抗CD52、抗HER1、抗GD3、抗CA125、抗GD、抗GD2、抗CD23、および抗プロテインC;抗KIR3DL2、抗EGFR、抗CD25、抗CD38、抗CD30、抗CD33、抗CD44、凝固因子などの阻害剤特異的抗イディオタイプ、ならびに抗ウイルス抗体から選択されることを特徴とする、請求項1~10のいずれか一項記載の使用。CHOにおいて産生される同じ抗体または市販の同種製品と比べて60を上回る、FcγRIII型CD16のADCCによる増大された細胞傷害性を誘導することが意図された薬物の製造のための使用であって、薬物が、CD16の158位のフェニルアラニンに関してホモ接合性の患者FCGR3A158Fホモ接合体またはCD16の158位のバリンフェニルアラニンに関してヘテロ接合性の患者FCGR3A158VFの癌および感染症の処置において特に有用である、請求項1~12のいずれか一項記載の使用。抗体の濃度が10ngmlである場合に、CHOにおいて産生される同じ抗体または市販の同種抗体と比べて100を上回る、FcγRIII型CD16のADCCによる増大された細胞傷害性を誘導することが意図された薬物の産生のための、請求項1~13のいずれか一項記載の使用。CD16を発現する免疫系のある種のエフェクター細胞により、CHO系において産生される同じ抗体と比べて50を上回る、100の、または好ましくは200を上回る、IL1、IL4、IL12、IL18、IL21、IL2、IL3、IL5、IL6、IL7、IL8、IL9、IL10、IFNα、IFNβ、TNFα、TGFβ、IP10およびTNF、IFNγから選択される少なくとも一種類のサイトカインの分泌を誘導することが意図された薬物の産生のための、請求項1~14のいずれか一項記載の使用。本発明のその他の態様および利点を以下の実施例に記載するが、これは、例示のみを意図しており本発明の範囲を制限するものではないことを考慮されたい。実施例1:107人の供血者群におけるポリクローナル抗D抗体と比較される抗RhDモノクローナル抗体R297のADCC活性抗RhDR297モノクローナル抗体およびポリクローナル抗D抗体が、異なる個々のドナーのエフェクター細胞存在下で赤血球を溶解させる能力を、それぞれ比較する図1。エフェクター細胞は、107人の供血者群に由来する。単核細胞PBMCは、フィコール勾配PackPlusPharmaciaの遠心分離によって、血液バッグから単離される。血小板を遠心分離190g、15分によって除去し、残存赤血球はNH4Clで溶解させる。細胞を洗浄し、8×107細胞mlでIMDMに再懸濁する。治療用濃縮物グループO、Rhから得られる赤血球を、パパイン1mgmlで10分間処置し、その後生理食塩水緩衝液で3回洗浄して、IMDM中で濃度4×107mlまたは2×107mlNK試験に調整する。試験は、96ウェルプレートNUNCにおいて実行する。培養上清または精製された抗体IMDM05FBS中で100μl~200ngml、エフェクター細胞25μl、赤血球25μl、および、多価免疫グロブリンTegeline、LFB50μlは、CO2濃縮CO2enriched雰囲気下で、37°Cで16時間インキュベートされる。非特異的溶解のために、エフェクター細胞をIMDMに置き換える。37°Cで16時間後、プレートを遠心分離する。上清60μlを回収し、27ジアミノフルオレンDAF、Sigma60μlと混合する。5分後、620nmでのODを計測する。溶解のパーセンテージは、それぞれ100、75、50、25、および、0溶解に相当する、NH4Clにより溶解された異なる希釈度の赤血球を用いて得られた検量線を用いて推定される。同じ地理的領域のドナーについて行われた遺伝子型の研究に基づいて、本研究により、CD16多型に関する107人のドナーの平均的分布が、FCGR3A158Fホモ接合体が27人、FCGR3A158Vホモ接合体が20人、および、FCGR3A158VFが60人であることが推定される。この結果は、被験抗体に関係なく、様々な被験者のエフェクター細胞が陽性Rh赤血球の溶解を誘導する能力における広い多様性を示している。研究されるドナーに関係なく、および従って、ドナーのエフェクター細胞のCD16多型に関係なく、YB20細胞系において発現される抗体は、ポリクローナル抗体のそれと同等の細胞溶解活性を有する図1を参照のこと。実施例2:CD16多型によってCHOおよびYB20において産生される抗体のADCC有効性RhD抗原の特定のIgG1をコードする同じ配列を、CHOおよびYB20細胞系にトランスフェクションした。陽性Rh赤血球標的細胞、および、その158位でのCD16表現型について以前遺伝子型同定された6人の異なるドナーFCGR3A158Vホモ接合体3人およびFCGR3A158Fホモ接合体3人由来のNK細胞と共に、抗体をインキューベートした。NK細胞は、Myltenyiの磁気ビーズ分離技術MACSを用いて単離される。NK細胞を洗浄し、2×107mlおよびまたは6×107mlでIMDMに再懸濁する。赤血球を、IMDM中で濃度2×107mlに調整する。TegelineをIMDMで置換する。これらの修正を除いて、本試験は、PBMCを用いたADCC試験と同一である。赤血球に対する抗体の細胞障害活性ADCCを評価した図2および図3。ドナーの表現型に関係なく、CHO系において産生された抗体は、YB20において産生された抗体よりも、溶解の誘導性が低かった。YB20系において発現されたR297抗体は、最低濃度から、強い細胞溶解活性を誘導した。25ngmlの最大濃度において、2つの抗体は同じパーセンテージのADCCを誘導した。25ngml未満の濃度において、CHO中で産生された抗体およびYB20中で産生された抗体の間の溶解の違いは、ホモ接合性FCGR3A158Vのドナーにおいてよりも、ホモ接合性FCGR3A158Fのドナーにおいて大きい。25ngmlの濃度において、ホモ接合性FCGR3A158VのNK細胞の存在下では、CHOによって産生された抗体は54の溶解を誘導したが、YB20によって産生された抗体は89の溶解を誘導し、すなわち56の増加であった。対照的に、同じ濃度において、ホモ接合性FCGR3A158FのNK細胞の存在下では、CHOによって産生された抗体はわずか22の溶解しか誘導しなかったが、YB20によって産生された抗体は74の溶解を誘導し、すなわち236の増加であった。従って、YB20系において発現された抗体は、CHOにおいて産生された抗体により低い溶解を生じている患者を処置するためのより良好な産物であることが判明した。このように、FCGR3A158Vおよびホモ接合性FCGR3A158Fの患者の間のADCC活性の違いは、CHOにおいて発現された抗体を用いて観察された活性56および22と比べて、YB20において発現された抗体を用いるとより低くなる89および74。最適化抗体は応答を有し、これはしたがって、CD16の多型には殆ど依存しないようである。さらに、YB20において発現されたモノクローナル抗体は、常にポリクローナル抗体を上回るかこれに等しい溶解を誘導する。実施例3:CHOおよびYB20においてそれぞれ産生される抗Rh抗体によって誘導される、ホモ接合性FCGR3A158FCD16Jurkat細胞およびホモ接合性FCGR3A158FCD16Jurkat細胞の活性化の比較:IL2産生の評価本試験は、抗体の、CD16Jurkat細胞で発現されるCD16受容体FcγRIIIに結合する能力およびIL2の分泌を誘導する能力を推定するものである。RhD抗原特異的なIgG1T125をコードする同じ配列を、CHOおよびYB20細胞系にトランスフェクションした。抗体を、陽性Rh赤血球標的細胞およびCD16Jurkat細胞エフェクター細胞と共にインキュベートする。二種類のJurkat細胞を使用した:1、158位にアミノ酸フェニルアラニンFを有するRFcをコードする遺伝子をトランスフェクションした細胞F型;2、158位にアミノ酸バリンVを有するRFcをコードする遺伝子をトランスフェクションした細胞V型。CD16Jurkat細胞によって分泌されるサイトカインIL2の量は、ELISAによって測定した。96ウェルプレート内で以下を混合する:IMDMIscove改変ダルベッコ培地5FBSウシ胎仔血清中での希釈率50ngml;375ngml;25ngml;1875ngml;125ngml;94ngml;625ngml;3125ngmlの、抗体50μlIMDM5FBS中で希釈率40ngmlの、PMA50μlIMDM5FBS中で8×106mlの、パパインで処理された赤血球50μlIMDM5FBS中で2×106mlの、JurkatCD1650μl37°Cで一晩インキュベートする。次にプレートを遠心分離し、上清100μlを回収して、市販のキットRDのQuantikineを用いてIL2を分析する。450nmにおいて読み取りを行う。CHOにおいて発現された抗体と違って、YB20系において発現された抗体は、CD16表現型図4および図5に関わらず、より高いIL2分泌を誘導することができる。CHOにおいて産生された抗体は、ホモ接合性FCGR3A158FCD16Jurkat由来のIL2分泌を誘導せず、かつ、ホモ接合性FCGR3A158V型のIL2のきわめて少量の産生を誘導する。Rh系の特徴の1つは膜表面での抗原の低発現であるので、これらの条件下では、YB20系において発現された抗体が、CD16のホモ接合型FCGR3A158Fを有するエフェクター細胞を活性化するための非常に良好な産物であるようであり、これは、CHOにおいて産生された抗体によっては活性化できないようである。ホモ接合型FCGR3A158Vに関しては、YB20によって産生されるきわめて少量の抗体156により、CHOにおいて産生される、より高濃度の抗体125ngmlによって得られる活性化と同等の活性化を誘導することが可能になる。ホモ接合型FCGR3A158Fを用いかつ125ngmlの濃度において、CHOにおいて産生された抗体は、YB20において産生された抗体によって誘導されるIL2分泌1435pgmlの2を下回るIL2分泌18pgmlを誘導する。CHOにおいて産生された抗体と比べると、YB20において産生された抗体を使用する場合、これは7000を上回る増加に相当する。ホモ接合型FCGR3A158Vを用いかつ125ngmlの濃度において、CHOにおいて産生された抗体は、YB20において産生された抗体によって誘導されるIL2分泌の8を下回るIL2分泌869pgmlを誘導する。CHOにおいて産生された抗体と比べると、YB20において産生された抗体を使用する場合、これは1300を上回る増加に相当する。実施例4:CHOおよびYB20においてそれぞれ発現される2つの抗HLADR抗体によって誘導される、ホモ接合性FCGR3A158FCD16Jurkat細胞ならびにホモ接合性FCGR3A158VJurkat細胞の活性化の比較:IL2分泌の評価HLADR抗原特異的なIgG1をコードする同じ配列を、CHOおよびYB20細胞系にトランスフェクションした。抗体を、Raji細胞陽性HLADR標的細胞およびCD16Jurkat細胞エフェクター細胞と共にインキュベートする。二種類のJurkat細胞を使用した:1、158位にアミノ酸フェニルアラニンFを有するRFcをコードする遺伝子をトランスフェクションした細胞F型;2、158位にアミノ酸バリンVを有するRFcをコードする遺伝子をトランスフェクションした細胞V型。CD16Jurkat細胞によって分泌されるサイトカインIL2の量は、ELISAによって測定した。96ウェルプレート内で以下を混合する:IMDM5FBS中での希釈率50ngml;375ngml;25ngml;1875ngml;125ngml;94ngml;625ngml;3125ngmlの、抗体50μlIMDM5FBS中で希釈率40ngmlの、PMA50μlIMDM5FBS中で6×105mlの、Raji細胞50μlIMDM5FBS中で20×106mlの、JurkatCD1650μl37°Cで一晩インキュベートする。次にプレートを遠心分離し、上清100μlを回収して、市販のキットRDのQuantikineを用いてIL2を分析する。450nmにおいて読み取りを行う。CHOにおいて発現された抗体と違って、YB20系において発現された抗体は、CD16表現型図6および図7に関わらず、より高いIL2分泌を誘導することができる。赤血球上のRh系とは異なり、Raji細胞の膜表面におけるHLADR抗原の発現は低くはない200000コピー~400000コピー。これらの条件下では、YB20において発現された抗体は、CD16のF158型およびV158型を有する、かつより具体的には低い抗体濃度を有する、エフェクター細胞を活性化に対して非常に有効な産物であるようである。したがって、156ngmlの濃度において、CHOにおいて産生された抗体は、YB20において産生された抗体によって誘導されるIL2分泌16952pgmlの15を下回るIL2分泌2410pgmlを誘導する。CHOにおいて産生された抗体と比べると、YB20において産生された抗体を使用する場合、これは600を上回る増加に相当する。125ngmlの濃度において、CHOにおいて産生された抗体は、YB20において産生された抗体によって誘導されるIL2分泌34823pgmlの45を下回るIL2分泌14597pgmlを誘導する。CHOにおいて産生された抗体と比べると、YB20において産生された抗体を使用する場合、これは100を上回る増加に相当する。YB20系において発現された抗体は、従って、多型の型V158FCGR3A158Vホモ接合体およびF158FCGR3A158Fホモ接合体を有するエフェクター細胞のサイトカインの分泌を誘導に対して非常に有効な産物である。