遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式式中、Aは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る5~6員芳香環系であり、ここで、該環系は1箇所以上R3で置換されており、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;各R3は独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X3-R4であり;各X3は独立して結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-および-C-NH-から選択され;各R4は独立してC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニルまたは1個の炭素原子が酸素またはアミノで置き換わっていてよいC3-6シクロアルキルであり;mは0、1、2、3、4、5または6であり;nは0、1、2、3、4、5または6であり;各R1またはR2は独立してハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルコキシまたはC1-6ハロゲンアルコキシであり;-X1-は-C-であり、-X2-は-N-であるか;または-X1-は-N-であり、-X2-は-C-であり;Lは-C2-であり;各R6は独立して水素、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-7シクロアルキルまたはC3-7シクロアルキル;または2個のR6は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-4シクロアルキルを形成し;Bは、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る5~6員単環式または8~10員縮合二環式芳香環系であり、ここで、該環系は1箇所以上R7で置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;各R7は独立してC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲン、シアノまたは芳香族性、飽和もしくは不飽和非芳香族性であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る3~7員単環式環系であり、ここで、各環系は2個を越える酸素原子および2個を越える硫黄原子を含んではならず、ここで、各環系はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで1箇所以上置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;または隣接環原子の2個のR7は、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る縮合5~7員不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系は2個を越える酸素原子および2個を越える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は1箇所以上R8で置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;ここで、各R8は独立してハロゲンまたはC1-6アルキルであるかまたは同じ環原子上の2個のR8は一体となってオキソである。の化合物。-X1-が-C-であり、-X2-が-N-である、請求項1に記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。mおよびnが両者とも0であり、各R6が水素である、請求項1または2に記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。Aが4位および/または6位をR3で置換されているピリド-2-イルであり;またはAが4位または4位と6位をR3で置換されているピリミジン-2-イルであり;各R3が独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X3-R4であり;各X3が独立して結合、酸素およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;各R4が独立してC1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルキル、C1-4アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-4アルキル、ジアミノ-C1-4アルキルまたはC3-4シクロアルキルである、請求項1~3のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。Bが1箇所以上R7で置換されていてよいインドール-3-イルであり、ここで、インドール-3-イルの窒素上の置換基がハロゲンであってがならず;各R7が独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ハロゲンアルキルまたはハロゲンである、請求項1~4のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。Bが1~2個の窒素原子を含み得る6員単環式芳香環系であり、ここで、該環系が1箇所R7aで置換されており、ここで、該環系がさらに1箇所以上R7bで置換されていてよく;R7aが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで1箇所以上置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンであってがならず;各R7bが独立してC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノである、請求項1~4のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。次のものから成る群から選択される、請求項1に記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物:9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルニコチノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イル-6-メチルピリミジン-4-カルボニトリル;6-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;2-メチル-6-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;2-メチル-6-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;6-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリミジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリミジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-m-トリル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルニコチノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イル-6-メチルピリミジン-4-カルボニトリル;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-46-ジカルボニトリル;6-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピラジン-2-カルボニトリル;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イル-6-メチルイソニコチノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--1-ベンジル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;6-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;9--1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;9--1-ピリジン-2-イルメチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;4-フルオロ-3--2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-1-イルメチルベンゾニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;3--1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-2-イルメチル-1H-インドール-5-カルボニトリル;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチルチアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--6-メチルピリミジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;および9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;メチル3--1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-2-イルメチル-1H-インドール-5-カルボキシレート;9--2--1H-インドール-3-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2--1H-インドール-3-イルメチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-フェニル-2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-フェニルオキサゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-フェニル-2-メチルオキサゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;および9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン。治療有効量の請求項1~7のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。治療有効量の請求項1~7のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物および1種以上の治療活性剤を含む、組み合わせ剤。対象に治療有効量の請求項1~7のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物を投与することを含む、オレキシン受容体活性の阻害方法。対象に治療有効量の請求項1~7のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物を投与することを含む、対象におけるオレキシン受容体が介在する障害または疾患の処置方法。医薬として使用するための、請求項1~7のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物。対象におけるオレキシン受容体が介在する障害または疾患の処置のための、請求項1~7のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物の使用。対象におけるオレキシン受容体の異常活性により特徴づけられる障害または疾患の処置のための、請求項1~7のいずれかに記載する遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物の使用。方法A:実施例1:9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンa9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンマイクロ波チューブ中、29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンのエタノール溶液に、2-クロロ-46-ジメチルピリミジン、DIPEAおよびDMAPを添加した。チューブを密閉し、懸濁液をマイクロ波条件下に160°Cで2時間にわたり加熱した。溶媒を減圧下除去し、得られた粗製の生成物をエタノールに溶解し、濾過し、固体をエタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、濾液からの沈殿を濾過し、エタノールで洗浄し、併せた固体を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濾過し、減圧下に濃縮して、102gの白色固体を得た。さらなる精製を必要としなかった。1HNMRδ734636419438323303315221181192175181163173140LCMSRtB256minMH2752b9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびTBAIの乾燥THF懸濁液に、0°Cで、アルゴン下、水素化ナトリウムを添加した。20分間撹拌後、5-フェニル-3-メチル-124-オキサジアゾールの乾燥THF溶液を添加した。混合物を室温に温め、2時間撹拌した。水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られた粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、57mgの表題化合物を得た。1HNMRδ805767750724636489436321331244221189200179189154LCMSRtC297minMH4472方法B:実施例2:2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンatert-ブチル2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートNaHを、tert-ブチル1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレート、2-フェニル-2H-123-トリアゾールおよびTBAIのTHF中の氷冷溶液に添加した。得られた混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物をrtに温め、4時間撹拌した。混合物に水を添加し、溶液を酢酸エチルで2回抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、濾過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下濃縮した。生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm811761759752746723453369365311307303186172145140138LCMSRtA117MH4264b2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンtert-ブチル2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55-ウンデカン-9-カルボキシレートのジクロロメタン溶液に、TFAを添加した。溶液を25分間、rtで撹拌した。反応完了後、混合物を蒸発乾固した。残渣を高真空下に乾燥させて、表題化合物を固体として得た。1HNMRδppm842811764760751747724455324318313311309297213204182170165155LCMSRtA060MH3263c2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン撹拌中の2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびジイソプロピルエチルアミンのアセトニトリル溶液に、2-クロロ-46-ジメチルピリミジン4472440を添加した。混合物をマイクロ波中、120°Cで40分間加熱した。反応混合物をrtに冷却し、減圧下濃縮した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm811762759751746724635453436428326320315310220190175151140LCMSRtA114MH4324。方法C:実施例3:1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンatert-ブチル4-アリル-4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート撹拌中の1-Boc-ピペリジン-4-オン、4Åモレキュラーシーブ、アリルボロン酸ピナコールエステルのトルエン中の混合物に、1-トシル-1H-インドール-4-イルメタンアミンを添加し、反応混合物を16時間加熱還流した。混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た。LCMSRtE0341MH5240btert-ブチル4-アリル-4-メチルアクリルアミドピペリジン-1-カルボキシレート塩化アクリロイルを、0°Cで、撹拌中のtert-ブチル4-アリル-4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート、ジイソプロピルエチルアミンのジクロロメタン溶液に添加した。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、rtに温め、4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、粗製の生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た。LCMSRtE0774MHBoc4779ctert-ブチル2-オキソ-1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデク-3-エン-9-カルボキシレートtert-ブチル4-アリル-4-メチルアクリルアミドピペリジン-1-カルボキシレートのジクロロメタン溶液に、グラブス第2世代触媒をアルゴン下添加し、反応混合物をrtで一夜撹拌した。暗褐色溶液を減圧下濃縮し、粗製の生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を固体として得た。LCMSRtE0523MH5498dtert-ブチル2-オキソ-1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートtert-ブチル2-オキソ-1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデク-3-エン-9-カルボキシレートのメタノール溶液に、10Pd/Cを添加し、反応混合物を6時間、水素下、rtで撹拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、生成物を白色固体として得た。LCMSRtE0511MH5519e1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン撹拌中のtert-ブチル2-オキソ-1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートのジクロロメタン溶液に、TFAを0°Cで添加し、反応混合物を16時間、rtで窒素雰囲気下に撹拌した。反応混合物を濃縮して、表題化合物を無色油状物として得て、それを次工程で使用した。f9--1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン撹拌中の1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンの1mLNMP溶液に、2-クロロ-46-ジメチルピリミジンおよびDBUを添加し、反応混合物を25分間、110°Cでマイクロ波中撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液で反応停止させ、TBMEで抽出した。有機層を飽和NH4Cl溶液および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。分取HPLCにより、表題化合物を白色泡状物として得た。1HNMRδppm782774754722689662626480471293285260235224215212196189163160153128125LCMSRtA132MH5584g1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンCs2CO3を、撹拌中の9--1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンのメタノール溶液に添加し、撹拌を18時間、78°Cで続けた。反応混合物を氷冷水で反応停止させ、酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色泡状物として得た。1HNMRδppm726720696662643632472454289243214209183175155LCMSRtA101MH4044方法D:実施例4:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンatert-ブチル1-オキソ-2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートジイソプロピルアミンのTHF溶液に、n-ブチルリチウムを0°Cで添加し、混合物を30分間、0°Cで撹拌した。tert-ブチル1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートのTHF溶液を3分間以内に添加し、混合物を30分間、0°Cで撹拌した。3--1-トシル-1H-インドールのTHF溶液を、反応混合物に15分間以内に滴下した。混合物を0°Cで1時間撹拌し、室温に一夜温めた。反応混合物を氷冷水で反応停止させ、TBMEで抽出した。併せた有機層を5クエン酸水溶液および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。1HNMRδppm788781774755736732725721458375363309299230190180172157139136128LCMSRtA137MH5523b2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンtert-ブチル1-オキソ-2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートのジクロロメタン溶液に、TFAを添加した。溶液を70分間、rtで撹拌した。反応完了後、混合物を蒸発乾固した。残渣をTHF/ヘプタン3:1中で結晶化して、表題化合物を白色結晶として得た1HNMRδppm843789782778756738731724720459329319312307295230210175159158148LCMSRtA088MH4523c9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン撹拌中の2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンの1mLNMP溶液に、2-クロロ-4-メトキシ-6-メチルピリミジンおよびDBUを添加し、反応混合物を20分間、130°Cでマイクロ波中撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液で反応停止させ、TBMEで抽出した。有機層を飽和NH4Cl溶液および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm789781775756737730725721590459436427379321312230217198188179173170161144135LCMSRtA135MH5744d2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンCs2CO3を、撹拌中の9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンのメタノール溶液に添加し、撹拌を、4時間、80°Cで続けた。反応混合物を氷冷水で反応停止させ、ジクロロメタンで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1HNMRδppm752733727705696692591461439431380325311218203192180174169161145137LCMSRtA098MH4204実施例5:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン表題化合物を方法Dに従い、2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよび2-クロロ-46-ジメチルピリミジンから合成した。1HNMRδppm752733727705696692636461442433323309221201190181173170160145133LCMSRtA111MH4044実施例6:9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン表題化合物を2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンから、次のメチル化を介して合成した:NaHを、2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンのTHF中の氷冷溶液に添加した。得られた混合物を0°Cで10分間撹拌した。ヨウ化メチルを0°Cで添加し、反応混合物を18時間にわたりrtに温めた。混合物を水に注ぎ、、溶液を酢酸エチルで2回抽出した。併せた有機層を水および塩水で洗浄し、濾過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下濃縮した。生成物を分取HPLC:アセトニトリル勾配で精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm767736722714704626475455443380338322228228220188181180172158139LCMSRtF126MH4180方法E:実施例7:1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンatert-ブチル4-アリル-4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート1-トシル-1H-インドール-3-カルボアルデヒドの12-ジクロロエタン溶液に、tert-ブチル4-アリル-4-アミノピペリジン-1-カルボキシレートおよび酢酸を添加した。得られた溶液を60°Cで3時間加熱した。NaBH3を添加し、反応混合物を60°Cで38時間加熱した。混合物をrtに冷却し、飽和NaHCO3溶液を添加し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRtE034MH5240b1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン表題化合物をtert-ブチル4-アリル-4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートから、実施例3b~3gの方法に従って合成した。1HNMRδppm810791778755736719710480428415305291265255238231218208200191180168155LCMSRtF096MH3901方法F:実施例8:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン撹拌中の2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびNaOMeのMeOH溶液を、90°Cで18時間加熱した。溶媒を減圧下蒸発させ、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の混合物を分取HPLC:アセトニトリル勾配で精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm937832812767750729708715472415400389340330329322235223200175162150LCMSRtE035MH4072方法G:実施例9:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンa9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン、2-クロロ-6-メチルピリジン、Pd2dba3、ナトリウムt-ブタノラート、2--NN-ジメチルアニリンおよび乾燥ジオキサンの混合物をマイクロ波チューブに仕込み、アルゴンを通気した。チューブを密閉し、懸濁液を100°Cで1時間、マイクロ波条件下に加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られた褐色油状物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、34mgの表題化合物を得た。LCMSRtD285minMH5432b2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびCs2CO3のメタノール中の混合物を、18時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を薄褐色泡状物として得た。1HNMRδppm1095753739734728706695659645462404315306229204172186166142LCMSRtC283minMH3892方法H:実施例10:2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリルa2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびCs2CO3のメタノール懸濁液を25時間還流した。溶液を水で希釈し、CH2Cl2で抽出した。水相を飽和K2CO3水溶液の添加によりpH11に調節し、CH2Cl2での抽出を繰り返した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、696gのベージュ色泡状物を得た。1HNMRδppm1091742761732724704688699460310251288188210160125140LCMSRtC244minMH2982b2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリルマイクロ波チューブ中、2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンのエタノール溶液に、2-クロロイソニコチノニトリル、DIPEAおよびDMAPを添加した。チューブを密閉し、懸濁液を160°Cで15時間、マイクロ波条件下に加熱した。溶媒を減圧下除去した。得られた粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、34mgの表題化合物を得た。1HNMRδppm1095828752734731728706695690462403416322316197207172183160172144LCMSRtD231minMH4002実施例11:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン表題化合物を方法Hに従い、2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよび2-クロロ-6-メチルピラジンから合成した。1HNMRδppm1095810769753734728706695462400414307324230199210172182166146LCMSRtD203minMH3902実施例12:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン表題化合物を方法Hに従い、2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよび2-クロロ-4-メチルピリミジンから合成した。1HNMRδppm819752733727705696692647461440431326311226202191182174170161145137LCMSRtA104MH3902実施例13:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンatert-ブチル1-オキソ-2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレート3--1-トシル-1H-インドール、tert-ブチル1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートおよびtert-ブチルアンモニウムアイオダイドのTHF溶液に、水素化ナトリウムを0°Cで添加した。混合物を20分間、0°Cで撹拌し、室温に一夜温めた。反応混合物を氷冷水で反応停止させ、TBMEで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル/ヘプタン1:1で結晶化させて、表題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδppm796775758748736729725716467396376322302235219204183167147134123LCMSRtA137MH5523b2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンtert-ブチル1-オキソ-2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートのジクロロメタン溶液に、TFAを添加した。溶液を70分間、rtで撹拌した。反応完了後、混合物を蒸発乾固した。残渣をTHF/ヘプタン3:1中で結晶化して、表題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδppm839789782778756740729725717459330319312307293230210175159158147LCMSRtA088MH4523c2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびCs2CO3のメタノール懸濁液を25時間還流した。溶液を水で希釈し、CH2Cl2で抽出した。水相を飽和K2CO3水溶液の添加によりpH11に調節し、CH2Cl2での抽出を繰り返した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、696gのベージュ色泡状物を得た。1HNMRδppm1091751732724704697687460310289272264210189173153139123LCMSRtC244minMH2982d2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンマイクロ波チューブ中、2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンのアセトニトリル溶液に、2-クロロ-4-メトキシピリミジン、DIPEAおよびDBUを添加した。チューブを密閉し、反応混合物を120°Cで2時間にわたり、マイクロ波条件下に加熱した。溶媒を減圧下除去した。得られた粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物をTBMEから結晶化させて、表題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδppm1093807752733726705698688602461433382329318314206190182172171159148135LCMSRtA096MH4063MP190191°Cある時、生成物をTBMEヘミ溶媒和物として得た。方法I:実施例14:6-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルニコチノニトリルa1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンCs2CO3を、撹拌中の1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンのメタノール溶液に添加し、撹拌を20時間、80°Cで続けた。反応混合物を氷冷水で反応停止させ、沈殿を濾別した。濾液を1MNaOH水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。LCMSRtA041MH2983b6-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルニコチノニトリル撹拌中の1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン、ジイソプロピルエチルアミンおよびDMAPのエタノール溶液に、6-クロロニコチノニトリルを添加した。混合物を160°Cで、マイクロ波中、2時間加熱した。反応混合物をrtに冷却し、減圧下濃縮した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm839775726719696685662641472426304243215206194177161LCMSRtA094MH4003方法K:実施例15:9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンa2--9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびTBAIの乾燥THF懸濁液に、0°Cでアルゴン下、水素化ナトリウムを添加した。20分間撹拌後、1-ブロモ-2-ベンゼンの乾燥THF溶液を添加した。混合物を室温に温め、15時間撹拌した。水を添加し、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を得た。LCMSRtD231minMH44304450b9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン2--9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよびPdCl2のジオキサン中の混合物に、アルゴン下、2-フランを添加した。反応容器を密閉し、100°Cで4時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮した。メタノールを添加し、混合物をPLthiolMPSPEカートリッジで濾過し、蒸発させて、100mgの薄黄色油状物を得て、それを分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm781759772735702718673656669637466437325320222188203183153LCMSRtC319minMH4312方法L:実施例16:1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンa19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンtert-ブチル2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートのジクロロメタン溶液に、TFAを添加した。溶液を40分間、rtで撹拌した。反応完了後、混合物を減圧下蒸発させ、高真空下で乾燥させた。1HNMRδppm859835783327314312298217204180157LCMSRtA020MH1692b9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン撹拌中の19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンおよびジイソプロピルエチルアミンのアセトニトリル溶液に、2-クロロ-4-メチルピリミジンを添加した。混合物を120°Cで、マイクロ波中、90分間加熱した。反応混合物をrtに冷却し、減圧下濃縮した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm817750646418408347338224214205174149LCMSRtA071MH2613c1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オンNaHを、9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン、2-フェニル-2H-123-トリアゾールおよびTBAIのTHF中の氷冷溶液に添加した。得られた混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物をrtに温め、6時間撹拌した。混合物に水を添加し、溶液を酢酸エチルで2回抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、濾過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下濃縮した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm815798754747737722649453440297285245237214206183173162148LCMSRtA102MH4184方法M:実施例17:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンaN’-アセチル-1-オキソ-2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボヒドラジド2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンおよび5-メチル-134-オキサジアゾール-2-オンのTHF溶液を、還流下、5時間撹拌した。その後5-メチル-134-オキサジアゾール-2-オンを再び添加し、混合物を65時間撹拌した。生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRtD252minMH5522b9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンN’-アセチル-1-オキソ-2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボヒドラジドおよびPOCl3のトルエン中の混合物を100°Cで一夜撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ、混合物を飽和Na2CO3水溶液で反応停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濾過し、減圧下に濃縮して、33mgの表題化合物を無色油状物として得た。LCMSRtC361MH5342c2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンの脱トシル化を方法Ddに従い行った。表題化合物をシリカゲルクロマトグラフィー後白色固体として得た。1HNMRδppm1098753735729707696463361371324316234206169181159169147LCMSRtD157MH3802方法N:実施例118:2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン表題化合物を方法Bに記載するとおり、tert-ブチル1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-カルボキシレートおよび4-ブロモ-5--2-メチル-2H-123-トリアゾールから3工程で得た。1HNMRδppm635452430410314328220170195143LCMSRtA102minMH44824502実施例119:9--2-フェニル-2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オンのトルエン溶液に、S-Phos、フェニルボロン酸、K3PO4およびPd2を添加した。反応容器を密閉し、混合物を100°Cで14時間、アルゴン下に加熱した。反応混合物を室温に温め、セライトパッドで濾過した。残渣を減圧下濃縮し、粗製の生成物をシリカクロマトグラフィーで精製した。生成物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδppm749761735743728735635475443422434415329313324220179190163178127141LCMSRtA116minMH4904表1:式の化合物実施例18~127を、各合成方法A~Nに従い合成した。1方法Dに従い、最終工程でヨウ化メチルを用いるアルキル化工程により合成2実施例6に準じて合成3方法Aに準じ、N-トシル保護部分構造、続く方法Dに準じる脱保護により合成4N-トシル保護実施例115中のエステル基の修飾および窒素での脱保護により得た。部分構造B2、L16、B23-B26:2-フェニル-2H-123-トリアゾールaフェニルメタノールメタノール、1H-123-トリアゾール、trans-NN’-ジメチルシクロヘキサン-12-ジアミンおよびCs2CO3のDMF中の混合物に、CuIを添加し、反応混合物を20分間、120°Cおよび15分間、160°Cでマイクロ波中撹拌した。反応混合物をrtに冷却し、濾過して固体を除去した。濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm810774761752744526459LCMSRtA068MH1761b2-フェニル-2H-123-トリアゾール撹拌中のフェニルメタノールのTHF溶液に、PBr3を添加し、混合物を70°Cで20分間加熱した。混合物をrtに冷却し、飽和NaHCO3水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm817769753496LCMSRtA102MH23822402部分構造F8、A17、A18:3--1-トシル-1H-ピロロ23-bピリジンaメタノール撹拌中の1-トシル-1H-ピロロ23-bピリジン-3-カルボアルデヒドのメタノール溶液に、NaBH4を少しずつ0°Cで添加した。混合物をrtに温め、18時間撹拌した。メタノールを減圧下蒸発させ、水を撹拌中の残渣に添加した。得られた沈殿を濾別し、真空下に乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm845807796770726720483237173LCMSRtE085MH3028b3--1-トシル-1H-ピロロ23-bピリジン撹拌中のメタノールのTHF溶液に、POCl3を0°Cで滴下し、15分間撹拌し、2時間還流した。反応混合物を飽和NaHCO3水溶液で反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、45°Cで減圧下濃縮した。表題化合物を固体として得た。不安定であるため、この化合物を直ぐに次工程で使用した。LCMSRtE175MH3207部分構造B27、B29-B34、G73:2-フェニルピリミジン撹拌中のフェニルメタノールのTHF溶液に、POBr3を添加し、混合物を60°Cで90分間加熱した。混合物をrtに冷却し、飽和NaHCO3水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm892848832758762749754747482LCMSRtA104MH24922512部分構造B28、B35-B39:2-フェニル-5-メチルオキサゾールaフェニルメタノール撹拌中のLiAlH4のTHF懸濁液に、3-安息香酸のTHF溶液を25°Cで滴下しおよび混合物を35°Cで30分間撹拌した。混合物を1NHCl水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm800787793742682475239LCMSRtA075MH1901b2-フェニル-5-メチルオキサゾール撹拌中のフェニルメタノールのTHF溶液に、POBr3を5°Cで少しずつ添加した。反応混合物をrtに温め、60°Cで4時間加熱した。混合物をrtに冷却し、飽和NaHCO3水溶液に注ぎ、TBMEで抽出した。併せた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm801807793739747685453241LCMSRtA110MH25212541部分構造G72:2-クロロ-6-ピリジン2-クロロ-6-ピリジンの無水MeOH溶液に、ナトリウムメトキシドをアルゴン下に添加した。反応混合物を50°Cで24時間撹拌した。反応混合物を水で反応停止させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm785740739444334部分構造L93:2-フェニル-2H-123-トリアゾールaフェニルメタノール表題化合物をメタノールから、フェニルメタノールに準じて合成した。1HNMRδppm810799803784790745754730737535543455463LCMSRtA070MH1762b2-フェニル-2H-123-トリアゾール表題化合物をフェニルメタノールから、2-フェニル-2H-123-トリアゾールに準じて合成した。1HNMRδppm814812793798752758746752482LCMSRtA109MHnotfound部分構造L95:4--2-メチル-1--1H-インドールa-1H-インドール-4-イルメタノール2-メチル-1--1H-インドール-4-カルボアルデヒドのTHFおよび1MNaOH水溶液中の溶液に、アルゴン下、0°CでNaBH4を添加した。反応混合物をrtで15分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水および塩水で洗浄した。併せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、橙色油状物を得た。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、795mgの表題化合物を固体として得た。1HNMRδppm791785768758756723720668519462261LCMSRtD257minMNa3240b4--2-メチル-1--1H-インドールPOBr3を、-1H-インドール-4-イルメタノールの乾燥THF溶液に、0°Cでアルゴン下、少しずつ添加した。反応混合物をrtに温め、125時間還流した。暗紫色溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に0°Cで注ぎ、混合物をジエチルエーテルで抽出した。併せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、橙色油状物を得た。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、195mgの表題化合物を白色粉末として得た。1HNMRδppm800790771760732725679489264LCMSRtF267minMH36403660部分構造A123:4-ブロモメチル-5--オキサゾールa3-安息香酸メチル3-ベンゾateの乾燥MeOH溶液に、アルゴン下、rtでナトリウムメタノラートを添加した。懸濁液を50°Cで2時間撹拌し、KOH水溶液を添加し、混合物を再び50°Cで15時間撹拌した。rtに冷却後、HCl水溶液を添加して、pHを2~3に調節した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下蒸発させて、表題化合物を無色油状物として得た。LCMSRtB247minMH1670b3-ベンゾイルクロライド3-安息香酸の無水DCM溶液に、DMFおよび塩化チオニルを添加した。混合物を40°Cでアルゴン下、60分間撹拌した。さらに塩化チオニルを添加し、混合物をさらに50分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、黄色油状物を得て、それを次工程で直接使用した。cメチル5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシレートイソシアノ酢酸メチルおよび3-ベンゾイルクロライドの無水THF溶液に、トリエチルアミンおよびDMAPを添加した。得られた褐色混合物を21時間、還流下に撹拌した。LC-MS1によると、反応は完了した。混合物を濾過し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液を水および塩水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下蒸発させた。粗製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を薄褐色油状物として得た。LCMSRtB294minMH4180dフェニルオキサゾール-4-イルメタノールメチル5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシレートの乾燥THF溶液に、リチウムボロハイドライドを0°Cで添加した。混合物をrtに温め、2時間撹拌した。酢酸/水で反応停止させ、水で希釈した。生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を橙色油状物として得た。LCMSRtB255minMH2200e4--5-フェニルオキサゾール臭素を、アルゴン下、0°Cで、トリフェニルホスフィンの乾燥DCM溶液に滴下した。10分後、フェニルオキサゾール-4-イルメタノールの乾燥DCMを0°Cで添加し、薄黄色溶液をrtにし、60分間撹拌した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を薄黄色油状物として得た。LCMSRtC252minMH28202840部分構造A124:4-ブロモメチル-5--2-メチル-オキサゾールaメチル2-アミノ-3-フェニル-3-オキソプロパノエートメチル5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシレートのMeOH溶液に、塩化アセチルを0°Cで滴下した。混合物を還流で24時間撹拌した。溶媒を減圧下蒸発させ、粗製の生成物をアセトンで摩砕し、濾過し、残渣をアセトンで洗浄して、表題化合物をベージュ色固体として、その塩酸塩で得た。LCMSRtA253minMH2382bメチル2-アセトアミド-3-フェニル-3-オキソプロパノエートメチル2-アミノ-3-フェニル-3-オキソプロパノエートおよび酢酸ナトリウムの水溶液に、酢酸無水物を0°Cで添加し、混合物を0°Cで30分間撹拌した。混合物を水で希釈し、生成物をDCMで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、105gの表題化合物を褐色油状物として得た。LCMSRtB257minMH2802cメチル5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシレートメチル2-アセトアミド-3-フェニル-3-オキソプロパノエートの乾燥トルエン溶液に、POCl3を室温で添加した。溶液を95°Cで3時間撹拌した。rtに冷却後、混合物を水に注いだ。NaOH水溶液を0°Cで添加して、pHを7に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を薄黄色油状物として得た。LCMSRtB305minMH2620dフェニル-2-メチルオキサゾール-4-イルメタノールメチル5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシレートのTHF溶液に、LiBH4を0°Cで添加した。混合物をrtにし、撹拌を25時間続けた。酢酸の水溶液を、混合物が透明溶液となるまでゆっくり添加した。撹拌を16時間、rtで続けた。混合物をDCMで抽出し、有機相を水および塩水で洗浄し、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、67gの黄色油状物を得て、それをさらに精製しなかった。e4--5-フェニル-2-メチルオキサゾール臭素を、0°Cで、アルゴン下、トリフェニルホスフィンの乾燥DCM溶液に滴下した。薄黄色懸濁液を0°Cで10分間撹拌した。粗製のフェニル-2-メチルオキサゾール-4-イルメタノールの乾燥DCM溶液を0°Cで添加し、薄黄色溶液をrtに温め、撹拌を1時間続けた。完了させるため、反応混合物を5°Cで3日間静置した合物をDCMで抽出し、有機相を水および塩水で洗浄した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、薄黄色固体を得た。粗製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を薄黄色油状物として得た。LCMSRtC268minMH29602980放射性リガンド結合アッセイ粗製の細胞膜調節物について、ヒトオレキシン1受容体またはヒトオレキシン2受容体を発現する細胞をHEPESで洗浄し、培養プレートを同じ緩衝液で掻き取り、4°Cで5分間、2500×gで遠心分離した。細胞ペレットを-80°Cで貯蔵するかまたは直接使用した。実験前に、細胞膜を、50Hzで20秒間Polytronホモゲナイザーで均質化することにより結合アッセイ緩衝液ウシ血清アルブミン、pH75に再懸濁した。業者から利用可能な細胞膜も使用した。最初の飽和実験のために、細胞ホモジネートを、8濃度でトリプリケートの01~15nMの放射性リガンドと、非特異的結合を規定するためのアルモレキサントの存在下または非存在下にインキュベートした。結合した放射活性を測定し、データをプログラムXLFITまたはGraphpadPrismで解析した。タンパク質濃度をBradfordBioRadタンパク質アッセイキットに従い決定した。競合実験において、細胞ホモジネートを、アッセイ緩衝液ウシ血清アルブミン、5mMMgCl2、1mMCaCl2およびtween005中、1時間、室温で、約1nMの放射性リガンド3H-SB649868、66Ci/mmole、50μlおよび種々の濃度の本発明の化合物とトリプリケートでインキュベートした;非特異的結合はアルモレキサントの存在下に決定した。吸引濾過、氷冷洗浄緩衝液で3回洗浄して、反応を停止させた。競合データを表2にKdμMとして表す。細胞におけるカルシウム蓄積:ヒトオレキシン1受容体またはヒトオレキシン2受容体を発現する細胞を、8000細胞/ウェルで384ウェル黒色壁透明底、ポリ-D-リシン被覆プレートに播種した。24時間後、培地を除去し、細胞をリン酸緩衝化食塩水で1回洗浄し、ウシ血清アルブミン含有アッセイ緩衝液中、一夜血清枯渇させた。実験の日、黒色プレートに播種した細胞をCa2感受性蛍光色素Fluo4AMおよびプロベネシド含有アッセイ緩衝液で処理した。1時間後、プレートをプロベネシド含有アッセイ緩衝液でプレート洗浄機を使用して2回洗浄し、それに再懸濁させた。プレートをFLIPRIIに入れ、ベースライン蛍光を測定した、緩衝液単独または試験化合物含有緩衝液の化合物単独、アゴニスト単独または種々の濃度の式の化合物存在下アゴニストを添加した。蛍光測定を120秒間、1秒間毎に行い、続いて240秒間、4秒間毎に行った。典型的に2回連続で測定した:第1回目は、式の化合物のみを試験し、それらが何ら顕著なアゴニスト活性を示さないことを確認した。式の化合物は通常10-9M~10-5M濃度で試験した。1時間後に行った第2回目は、オレキシンAを式の化合物の非存在下または存在下に行い、拮抗作用を決定した。KiμMとして表2に示す阻害データは、チェン-プルソフ補正により変換し、式中、IC50は濃度桜桃阻害曲線で決定した50阻害値であり、EC50は濃度桜桃曲線においてオレキシンAで決定した最大活性の半分の濃度であり、Lは8種の濃度の式の化合物の存在下オレキシンAの最大下濃度で行った阻害実験に使用したオレキシンAの濃度である。阻害データはまた表2に10μM濃度の選択した式の化合物で測定した阻害値としても示す。nd=測定せずa阻害値は、10μM濃度の式の化合物で測定した。以下は、本発明のさらなる態様である:態様1:遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式式中、Aは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る5~6員芳香環系であり、ここで、該環系は1箇所以上R3で置換されており、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;各R3は独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X3-R4であり;各X3は独立して結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-および-C-NH-から選択され;各R4は独立してC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、1個の炭素原子が酸素またはアミノで置き換わっていてよいC3-6シクロアルキルであり;mは0、1、2、3、4、5または6であり;nは0、1、2、3、4、5または6であり;各R1またはR2は独立してハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルコキシまたはC1-6ハロゲンアルコキシ;-X1-は-C-であり、-X2-は-N-であるか;または-X1-は-N-であり、-X2-は-C-であり;Lは-C2-であり;各R6は独立して水素、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-7シクロアルキルまたはC3-7シクロアルキルであり;または2個のR6は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-4シクロアルキルを形成し;Bは、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る5~6員単環式または8~10員縮合二環式芳香環系であり、ここで、該環系は1箇所以上R7で置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;各R7は独立してC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲン、シアノまたは芳香族性、飽和もしくは不飽和非芳香族性であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る3~7員単環式環系であり、ここで、各環系は2個を越える酸素原子および2個を越える硫黄原子を含んではならず、ここで、各環系はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで1箇所以上置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;または隣接環原子の2個のR7は、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み得る縮合5~7員不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系は2個を越える酸素原子および2個を越える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は1箇所以上R8で置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;ここで、各R8は独立してハロゲンまたはC1-6アルキルであるかまたは同じ環原子上の2個のR8は一体となってオキソである。の化合物。態様2:-X1-が-C-であり、-X2-が-N-である、態様1の遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。態様3:mおよびnが両者とも0であり、各R6が水素であるである、態様1または2の遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。態様4:Aが4位および/または6位をR3で置換されているピリド-2-イルであり;またはAが4位または4位と6位をR3で置換されているピリミジン-2-イルであり;各R3が独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X3-R4であり;各X3が独立して結合、酸素およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;各R4が独立してC1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルキル、C1-4アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-4アルキル、ジアミノ-C1-4アルキルまたはC3-4シクロアルキルである、態様1~3のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。態様5:Bが1箇所以上R7で置換されていてよいインドール-3-イルであり、ここで、インドール-3-イルの窒素上の置換基がハロゲンであってがならず;各R7が独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ハロゲンアルキルまたはハロゲンである、態様1~4のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。態様6:Bが1~2個の窒素原子を含み得る6員単環式芳香環系であり、ここで、該環系が1箇所R7aで置換されており、ここで、該環系がさらに1箇所以上R7bで置換されていてよく;R7aが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで1箇所以上置換されていてよく、ここで、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンであってがならず;各R7bが独立してC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノである、態様1~4のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物。態様7:次のものから成る群から選択される、態様1の遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の式の化合物:9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルニコチノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イル-6-メチルピリミジン-4-カルボニトリル;6-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;2-メチル-6-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;2-メチル-6-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;6-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;2-ベンジル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-ベンジル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリミジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリミジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-m-トリル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルニコチノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イル-6-メチルピリミジン-4-カルボニトリル;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-46-ジカルボニトリル;6-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピラジン-2-カルボニトリル;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イル-6-メチルイソニコチノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピリミジン-4-カルボニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;6-メチル-1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9-ピリジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--1-ベンジル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルイソニコチノニトリル;6-メチル-2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-9-イルピコリノニトリル;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;9--1-メチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-メチル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;9--1-ピリジン-2-イルメチル-19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;1-ベンジル-9--19-ジアザスピロ55ウンデカン-2-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;4-フルオロ-3--2-オキソ-19-ジアザスピロ55ウンデカン-1-イルメチルベンゾニトリル;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;3--1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-2-イルメチル-1H-インドール-5-カルボニトリル;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-メチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチルチアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--6-メチルピリミジン-2-イル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;および9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;メチル3--1-オキソ-29-ジアザスピロ55ウンデカン-2-イルメチル-1H-インドール-5-カルボキシレート;9--2--1H-インドール-3-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2--1H-インドール-3-イルメチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;2-メチル-9--29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-フェニル-2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2--2-メチル-2H-123-トリアゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-フェニルオキサゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-フェニル-2-メチルオキサゾール-4-イルメチル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン;および9--2-ベンジル-29-ジアザスピロ55ウンデカン-1-オン。態様8:治療有効量の態様1~7のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。態様9:治療有効量の態様1~7のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物および1種以上の治療活性剤を含む、組み合わせ剤。態様10:対象に治療有効量の態様1~7のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物を投与することを含む、対象におけるオレキシン受容体活性の阻害方法。態様11:対象に治療有効量の態様1~7のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物を投与することを含む、対象におけるオレキシン受容体が介在する障害または疾患の処置方法。態様12:医薬として使用するための、態様1~7のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物。態様13:対象におけるオレキシン受容体が介在する障害または疾患の処置のための、態様1~7のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物の使用。態様14:対象におけるオレキシン受容体の異常活性により特徴づけられる障害または疾患の処置のための、態様1~7のいずれかの遊離形態または塩形態もしくは薬学的に許容される塩形態の化合物の使用。