"本明細書中に記載される発明。不連続的投与に起因する、血漿レベルにおけるピークと谷間に関連する有害な副作用なしに、またはポンプのような扱いにくい機械設備に対する依存なしに、数ヶ月以上の長い期間にわたるドパミンアゴニストの連続的投与を可能にする、改善された投与手段に対する必要性が存在する。発明の要旨本発明は、1つ以上のドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物への、その投与のための組成物すなわち、移植可能なポリマーデバイス、方法およびキットを提供する。本発明は、例えば、以下を提供する:項目1ドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物へのドパミンアゴニストの投与のための移植可能なデバイスであって、該移植可能なデバイスは、ドパミンアゴニストおよび生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクスを含み、ここで、該ドパミンアゴニストは、該マトリクス内に封入され、そして該移植可能なデバイスが該哺乳動物において皮下に移植された場合に、該ドパミンアゴニストは、持続する期間にわたって、該マトリクスの表面に開口する孔を通して、定常状態で少なくとも約0.01ng/mlの血漿レベルをもたらす速度で、インビボで連続的に放出される、移植可能なデバイス。項目2上記ポリマーマトリクスが、エチレン酢酸ビニルコポリマーEVAを含む、項目1に記載の移植可能なデバイス。項目3上記EVAが、約33の酢酸ビニルを含む、項目2に記載の移植可能なデバイス。項目4約10~約85のドパミンアゴニストを含む、項目1~3のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目5上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、およびロチゴチンからなる群より選択される、項目1~4のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目6上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネである、項目5に記載の移植可能なデバイス。項目7上記持続する期間が、少なくとも約3ヶ月である、項目1~6のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目8上記移植可能なデバイスが、押出し成形プロセスにより製造される、項目1~7のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目9直径が約2~約3mmおよび長さが約2~約3cmの寸法を備える、項目1~8のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目10上記移植可能なデバイスが、インビトロで、定常状態で1日あたり約0.1~約10mgのドパミンアゴニストを放出する、項目1~9のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目11上記マトリクス内に封入された抗炎症剤をさらに含む、項目1~10のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目12上記抗炎症剤が、ステロイドである、項目11に記載の移植可能なデバイス。項目13上記抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症性薬物NSAIDである、項目11に記載の移植可能なデバイス。項目14上記抗炎症剤が、抗ヒスタミン薬である、項目11に記載の移植可能なデバイス。項目15上記マトリクス内に封入された酸化防止剤をさらに含む、項目1~14のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目16ドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物へのドパミンアゴニストの投与のための移植可能なデバイスであって、該移植可能なデバイスは、ドパミンアゴニストおよび生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクスを含み、ここで、該ドパミンアゴニストは、該マトリクス内に封入され、そして該移植可能なデバイスが哺乳動物において皮下に移植された場合に、該ドパミンアゴニストが、持続する期間にわたって、該マトリクスの表面に開口する孔を通して、定常状態で、1日あたり少なくとも約0.1mgのドパミンアゴニストの速度で、インビボで連続的に放出される、移植可能なデバイス。項目17上記ポリマーマトリクスが、EVAを含む、項目16に記載の移植可能なデバイス。項目18上記EVAが、約33の酢酸ビニルを含む、項目17に記載の移植可能なデバイス。項目19約10~約85のドパミンアゴニストを含む、項目16~18のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目20上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、およびロチゴチンからなる群より選択される、項目16~19のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目21上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネである、項目20に記載の移植可能なデバイス。項目22上記持続する期間が、少なくとも約3ヶ月である、項目16~21のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目23上記移植可能なデバイスが、押出し成形プロセスにより製造される、項目16~22のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目24上記マトリクス内に封入された抗炎症剤をさらに含む、項目16~23のいずれかに記載の移植可能なデバイス。項目25上記抗炎症剤が、ステロイドである、項目24に記載の移植可能なデバイス。項目26上記抗炎症剤が、NSAIDである、項目24に記載の移植可能なデバイス。項目27上記抗炎症剤が、抗ヒスタミン薬である、項目24に記載の移植可能なデバイス。項目28上記マトリクス内に封入された酸化防止剤をさらに含む、項目18~27に記載の移植可能なデバイス。項目29ドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物へのドパミンアゴニストの投与のための方法であって、該方法は、少なくとも1つの該移植可能なデバイスを皮下投与する工程を包含し、ここで、該少なくとも1つの該移植可能なデバイスの各々が、生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクス内に封入されるドパミンアゴニストを含み、該ドパミンアゴニストは、該少なくとも1つの移植可能なデバイスの各々から、持続する期間にわたって、該マトリクスの表面に開口する孔を通して、定常状態で、少なくとも約0.01ng/mlの血漿レベルをもたらす速度で、インビボで連続的に放出される、方法。項目30上記少なくとも1つの移植可能なデバイスが、複数の個々の移植可能なデバイスを含み、該移植可能なデバイスの組合せが、ドパミンアゴニストを、持続する期間にわたって、定常状態で少なくとも約0.05ng/mlの血漿レベルをもたらす速度で、インビボで連続的に放出する、項目29に記載の方法。。項目31上記ポリマーマトリクスが、EVAを含む、項目29または30に記載の方法。項目32上記EVAが、約33の酢酸ビニルを含む、項目31に記載の方法。項目33上記少なくとも1つの移植可能なデバイスの各々が、約10~約85のドパミンアゴニストを含む、項目29~32のいずれかに記載の方法。項目34上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、およびロチゴチンからなる群より選択される、項目29~33のいずれかに記載の方法。項目35上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネである、項目34に記載の方法。項目36上記哺乳動物が、パーキンソン病を有する、項目29~35のいずれかに記載の方法。項目37上記哺乳動物が、毒素誘起振せん麻痺または疾患誘起振せん麻痺を有する、項目29~35のいずれかに記載の方法。項目38上記哺乳動物が、勃起機能不全および不穏下肢症候群からなる群より選択される状態を有する、項目29~35のいずれかに記載の方法。項目39上記持続する期間が、少なくとも約3ヶ月である、項目29~38のいずれかに記載の方法。項目40上記少なくとも1つの移植可能なデバイスの各々が、押出し成形プロセスにより製造される、項目29~39のいずれかに記載の方法。項目41各移植可能なデバイスが、直径が約2~約3mmおよび長さが約2~約3cmの寸法を備える、項目40に記載の方法。項目42各移植可能なデバイスが、インビトロで、1日あたり、少なくとも約0.1mgのドパミンアゴニストを放出する、項目41に記載の方法。項目43上記少なくとも1つの移植可能なデバイスの各々が、上腕、背、および腹腔からなる群より選択される部位で皮下移植される、項目29~42のいずれかに記載の方法。項目44抗炎症剤の投与をさらに包含する、項目29~43のいずれかに記載の方法。項目45上記抗炎症剤が、上記少なくとも1つの移植可能なデバイスの少なくとも1つの中に封入される、項目44に記載の方法。項目46上記抗炎症剤が、上記ドパミンアゴニストを含まない生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクス中に封入され、そして上記方法が、該抗炎症剤を含む該ポリマーマトリクスの皮下投与を包含する、項目44に記載の方法。項目47上記抗炎症剤が、局所注入、全身注入、皮下注射、および経口投与からなる群より選択される経路を介して投与される、項目44に記載の方法。項目48上記少なくとも1つの移植可能なデバイスが、酸化防止剤をさらに含む、項目29~47のいずれかに記載の方法。項目49少なくとも1つの移植可能なデバイス、ならびにドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物へのドパミンアゴニストの投与の方法における使用のための指示書を含むキットであって、該少なくとも1つの移植可能なデバイスは、生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクス内に封入されるドパミンアゴニストを含み、該少なくとも1つの移植可能なデバイスが、哺乳動物において皮下に移植される場合に、該ドパミンアゴニストは、インビボで、該少なくとも1つの移植可能なデバイスの各々から、該マトリクスの表面に開口する孔を通して、定常状態で少なくとも約0.01ng/mlの血漿レベルをもたらす速度で、持続する期間にわたって連続的に放出される、キット。項目50上記少なくとも1つの移植可能なデバイスが、複数の個々の移植可能なデバイスを含み、該移植可能なデバイスの組合せが哺乳動物において皮下に移植される場合に、該移植可能なデバイスは、持続する期間にわたって、定常状態で少なくとも約0.05ng/mlの血漿レベルをもたらす速度で、インビボで、連続的にドパミンアゴニストを放出する、項目49に記載のキット。項目51上記移植可能なデバイスが、インビトロで、1日あたり少なくとも約0.1mgの速度でドパミンアゴニストを放出する、項目49または50に記載のキット。項目52上記移植可能なデバイスの各々が、EVAを含む、項目49~51のいずれかに記載のキット。項目53上記EVAが、約33の酢酸ビニルを含む、項目52に記載のキット。項目54上記移植可能なデバイスの各々が、約10~約85のドパミンアゴニストを含む、項目49~53のいずれかに記載のキット。項目55上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、およびロチゴチンからなる群より選択される、項目49~54のいずれかに記載のキット。項目56上記ドパミンアゴニストが、アポモルヒネである、項目55に記載のキット。1つの局面では、本発明は、ドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物へのドパミンアゴニストの投与のための移植可能なデバイスを提供する。この移植可能なデバイスは、生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクスに封入される少なくとも1つのドパミンアゴニストを含む。種々の実施形態では、哺乳動物における皮下移植の後、本発明の移植可能なデバイスは、インビボで、このマトリクスの表面に開口する孔を通して、少なくとも約0.001ng/ml、少なくとも約0.005ng/ml、少なくとも約0.01ng/ml、少なくとも約0.02ng/ml、少なくとも約0.03ng/ml、少なくとも約0.04ng/ml、少なくとも約0.05ng/ml、少なくとも約0.06ng/ml、少なくとも約0.07ng/ml、少なくとも約0.08ng/ml、少なくとも約0.09ng/ml、少なくとも約0.1ng/ml、少なくとも約0.2ng/ml、少なくとも約0.3ng/ml、少なくとも約0.4ng/ml、少なくとも約0.5ng/ml、少なくとも約0.6ng/ml、少なくとも約0.7ng/ml、少なくとも約0.8ng/ml、少なくとも約0.9ng/ml、少なくとも約1ng/ml、少なくとも約5ng/ml、または少なくとも約10ng/mlの血漿レベルをもたらす速度でドパミンアゴニストを連続的に放出する。いくつかの実施形態では、本発明の移植可能なデバイスは、上記ポリマーマトリクスの形成のための生体適合性の非腐食性ポリマーとして、エチレン酢酸ビニルEVAを含む。種々の実施形態では、このポリマーマトリクスの調製のために使用されるEVAの酢酸ビニル含量は、多くの場合、約2~40であり、より多くの場合、約10~約35であり、最も多くの場合、約30~約35である。いくつかの実施形態では、酢酸ビニル含量は、約33である。本発明の移植可能なデバイスは、約10~約85のドパミンアゴニストを含む。いくつかの実施形態では、このドパミンアゴニストは、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、またはロチゴチンrotigotineである。1つの実施形態では、ドパミンアゴニストは、アポモルヒネである。このドパミンアゴニストは、一般に、少なくともドパミンD2レセプターアゴニストであるが、またD1ドパミンレセプターおよび/またはD3ドパミンレセプターに対するアゴニストであってもよい。移植可能なデバイスは、多くの場合、ドパミンアゴニストを、インビボで、少なくとも約3ヶ月間、約6ヶ月間、約9ヶ月間、約12ヶ月間、約15ヶ月間、約18ヶ月間、約21ヶ月間または約24ヶ月間、連続的に放出する。いくつかの実施形態では、本発明の移植可能なデバイスは、押出し成形プロセスにより製造され、時には、直径が約2~約3mmおよび長さが約2~約3cmの寸法を備えるデバイスを製造するが、他の形状および大きさは企図され、当該分野の技術の範囲内である。多くの場合、本発明の移植可能なデバイスは、インビトロまたはインビボで、定常状態で、少なくとも約0.1~約10mg/日の速度でドパミンアゴニストを放出する。種々の実施形態では、上記移植可能なデバイスは、ドパミンアゴニストを、インビトロまたはインビボで、少なくとも約0.01mg/日、少なくとも約0.05mg/日、少なくとも約0.1mg/日、少なくとも約0.5mg/日、少なくとも約1mg/日、少なくとも約2mg/日、少なくとも約3mg/日、少なくとも約4mg/日、少なくとも約5mg/日、少なくとも約6mg/日、少なくとも約7mg/日、少なくとも約8mg/日、少なくとも約9mg/日、または少なくとも約10mg/日の速度で放出する。いくつかの実施形態では、ドパミン含有移植可能なデバイスは、そのポリマーマトリクス内に、抗炎症剤および/または酸化防止剤をさらに含み、この抗炎症剤としては、ステロイド、非ステロイド系抗炎症性薬物NSAID、もしくは抗ヒスタミン薬が挙げられる。別の局面では、本発明は、ドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物へのドパミンアゴニストの投与のための方法を提供する。本発明の方法は、上に記載されたような少なくとも1つの移植可能なデバイスの皮下投与を包含する。いくつかの実施形態では、この方法は、複数のそのデバイスの皮下移植を包含する。本発明の方法では、そのデバイス単数または複数は、ドパミンアゴニストの投与が治療的に有益である状態例えば、パーキンソン病、毒素誘起振せん麻痺もしくは疾患誘起振せん麻痺、勃起機能不全、不穏下肢症候群または過プロラクチン血症の処置のために治療的に有効である定常状態レベルでドパミンアゴニストを放出する。いくつかの実施形態では、このドパミンアゴニストは、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、またはロチゴチンrotigotineである。1つの実施形態では、ドパミンアゴニストは、アポモルヒネである。代表的には、各デバイス、または複数のデバイスの組合せは、定常状態で、1mlの血漿あたり、少なくとも約0.001ng、少なくとも約0.005ng、少なくとも約0.01ng、少なくとも約0.02ng、少なくとも約0.03ng、少なくとも約0.04ng、少なくとも約0.05ng、少なくとも約0.06ng、少なくとも約0.07ng、少なくとも約0.08ng、少なくとも約0.09ng、少なくとも約0.1ng、少なくとも約0.2ng、少なくとも約0.3ng、少なくとも約0.4ng、少なくとも約0.5ng、少なくとも約0.6ng、少なくとも約0.7ng、少なくとも約0.8ng、少なくとも約0.9ng、少なくとも約1ng、少なくとも約5ng、または少なくとも約10ng、少なくとも約25ng、少なくとも約50ng、少なくとも約100ngのドパミンアゴニストを連続的に放出する。一般に、各デバイスは、インビトロで、1日あたり、少なくとも約0.1mgのドパミンアゴニストを放出する。種々の実施形態では、1つもしくは複数のデバイスが、個体において、例えば、上腕、背および/または腹腔に皮下移植される。いくつかの実施形態では、1つ以上の抗炎症剤が、ドパミンアゴニストと一緒に同時投与される。この抗炎症剤は、ドパミンアゴニストと同じポリマーデバイス内に封入されてもよく、またはドパミンアゴニストを含まない別個のポリマーデバイス内に封入されてもよく、あるいは異なる経路例えば、経口により、または注射を介してを介して、このドパミンアゴニスト含有デバイスの移植と同時にか、または例えば経口処方物もしくは注射処方物の複数投与のような異なるスケジュールで投与されてもよい。種々の実施形態では、この抗炎症剤は、ステロイド、NSAIDおよび/または抗ヒスタミン薬であり得る。いくつかの実施形態では、酸化防止剤が、ドパミンアゴニスト含有ポリマーデバイスの中に組み込まれ、ドパミンアゴニストと一緒に同時投与される。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、本発明の移植可能なポリマーデバイスを介して、ドパミンアゴニストの投与と一緒の、別の物質の投与を包含する。このような物質としては、経口投与または静脈内投与されるレボドパ、ドパミンアゴニスト、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼインヒビター、またはモノアミンオキシダーゼインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。別の局面では、本発明は、ドパミンアゴニストの投与を必要とする哺乳動物へのドパミンアゴニストの投与方法における使用のためのキットを提供する。本発明のキットは、上に記載されたような、生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクス内に封入されるドパミンアゴニストを含む少なくとも1つの移植可能なデバイスおよび使用のための指示書を含む。いくつかの実施形態では、本発明のキットは、多数の個々のドパミンアゴニスト含有移植可能なデバイスを含む。発明の詳細な説明本発明は、生体適合性の非腐食性ポリマーデバイスを提供し、このデバイスは、処置を必要とする個体において皮下に移植された場合に、長期間にわたる、1つ以上のドパミンアゴニストの制御された徐放を可能にする。長い継続期間にわたるインビボでの化合物の連続放出は、非腐食性のポリマーマトリクス中に封入されたすなわち、分散された化合物を含むデバイスの移植により達成され得る。連続的な薬物放出のための移植可能な非腐食性ポリマーデバイスの例は、例えば、米国特許第4,883,666号、同第5,114,719号、同第5,601,835号に記載されている。そのデバイスの移植およびドパミンアゴニストの長期の放出は、投与レジメンについてのコンプライアンスを改善し、繰り返し注射、丸剤もしくは錠剤の摂取、または機械的拡散ポンプに関連する操作の必要性を排除する。本発明に従う、移植可能な徐放デバイスはまた、注射可能な投薬形態または経口投薬形態よりも一定のドパミンアゴニストの血中レベルの達成を可能にし、それによって従来の投与手段よりも低い投与レベルを可能にし、副作用を最小限にし、そして治療有効性を改善する。本発明のデバイスは、1つ以上の非生物腐食性ポリマーを含む。このようなポリマーは、数ヶ月以上の長い期間のあいだ線形の速度で化合物を放出し、対照的に、生物腐食性ポリマーは、それが腐食するにつれてのマトリクス中のチャネルの生成に起因して、線形の放出速度論を示さず、経時的に増加した放出速度をもたらす。本発明は、初期のバーストのあと、インビボでドパミンアゴニストに対するほぼ線形の放出速度論を示す、生体適合性の非腐食性ポリマーを含む。移植可能なポリマーデバイス本発明は、パーキンソン病またはドパミンアゴニストの投与が治療的に有益である他の状態の処置のための移植可能なデバイスを含む。本発明のデバイスば、ポリマーの非腐食性マトリクス中に封入された1つ以上のドパミンアゴニストを含む。ドパミンアゴニストは、本明細書中で使用される場合、1つ以上のドパミンレセプターサブグループに結合し得、このアゴニストで処置された個体において有益な治療効果をもたらし得る化合物をいう。本明細書中で記載されるドパミンアゴニストは、代表的には、少なくともドパミンレセプターのD2サブグループに対するアゴニストであり、D1レセプターおよび/またはD3レセプターに対するアゴニストであり得る。種々の実施形態では、本発明の移植可能なデバイスは、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、もしくはロチゴチンrotigotine、あるいはこれらの混合物または2つ以上のこれらのドパミンアゴニストを含む。1つの実施形態では、この移植可能なデバイスは、アポモルヒネを含む。アポモルヒネは、アポモルヒネおよび、例えば塩酸アポモルヒネApoHのような薬学的に受容可能な塩をいう。ドパミンアゴニストの上記ポリマーマトリクス中への組み込みは、一連の相接続するチャネルおよび孔の形成をもたらし、そのチャネルおよび孔は、上記薬物の放出のための表面に接近可能である。皮下に移植される場合、本発明のデバイスは、長期間にわたって、擬ゼロ次放出速度またはほぼゼロ次の放出速度で、ドパミンアゴニストを連続的に放出する。移植に続く初期のバーストの後では、放出速度は、代表的には、定常状態平均の約10~20内である。本明細書中で使用される場合、非腐食性マトリクスとは、そのマトリクスが、放出期間全体にわたって本質的に無傷のまま留まるように、使用の環境による化学的破壊および/または物理的破壊に対して十分に抵抗性であるポリマーキャリアをいう。そのポリマーは、一般に、水性の環境例えば、哺乳動物の身体におかれた場合に、それが適切な期間その完全性を保持するように疎水性であり、そして使用前に長期間保存されるに十分安定である。その理想的なポリマーはまた、使用の間に崩壊したりまたは断片化したりしないように、強靱であるがしかし十分に可撓性でなければならない。非腐食性マトリクスは、長期間代表的には、数ヶ月または数年、インビボで無傷で留まる。そのマトリクスに封入される薬物分子は、経時的に、持続しかつ予測可能な様式で、チャネルまたは孔を通しての拡散を介して放出される。放出速度は、薬物負荷量、マトリクスの多孔度、上記移植可能なデバイスの構造、またはそのマトリクスの疎水性を改変することにより、あるいはその移植可能なデバイスの外面へ疎水性コーティングを添加することにより変質され得る。適切な場合には、上記薬物に対して透過不可能なコーティングが、放出速度をさらに調節するために、デバイスの少なくとも一部分の上に置かれる。例えば、非腐食性のポリマー材料例えば、EVAのコーティング、または上記移植可能なデバイスの残りよりも低い薬物負荷量を有する非腐食性ポリマー材料のコーティングが使用され得る。そのようなコーティングは、例えば、このデバイスとの同時押し出し成形により形成され得る。代表的には、エチレン酢酸ビニルコポリマーEVAがポリマーマトリクスとして使用されるが、他の非腐食性材料は使用され得る。他の適切な材料の例としては、シリコーン、ヒドロゲル例えば、架橋ポリビニルアルコールおよび架橋ポリメタクリル酸ヒドロキシエチル、アシル置換酢酸セルロースおよびそのアルキル誘導体、部分加水分解アルキレン-酢酸ビニルコポリマーおよび完全加水分解アルキレン-酢酸ビニルコポリマー、非可塑化ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニルの架橋ホモポリマーおよびポリ酢酸ビニルの架橋コポリマー、アクリル酸および/もしくはメタクリル酸の架橋ポリエステル、ポリビニルアルキルエーテル、ポリフッ化ビニル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、ポリスルホン、スチレンアクリロニトリルコポリマー、架橋ポリエチレンオキシド、ポリアルキレン、ポリビニルイミダゾール、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ポリホスファーゼン、およびクロロスルホン化ポリオレフィン、ならびにこれらの組合せが挙げられる。本発明の移植可能なデバイスは、代表的には、約10~約85のドパミンアゴニスト負荷量で処方される。デバイスは、多くの場合、EVA33アセテートおよび少なくとも約10重量、少なくとも約20重量、少なくとも約30重量、少なくとも約40重量、少なくとも約50重量、少なくとも約55重量、少なくとも約60重量、少なくとも約65重量、少なくとも約70重量、少なくとも約75重量、もしくは少なくとも約80~約85重量のいずれかのドパミンアゴニスト、または約10~約20重量、約20~約30重量、約30~約40重量、約40~約50重量、約50~約60重量、約60~約70重量、約70~約80重量、もしくは約80~約85重量のいずれかのドパミンアゴニストを含むポリマーマトリクスを含む組成物として処方される。デバイスは、押し出し成形プロセスを用いて製造され得、ここで粉々に砕かれたEVAは、ドパミンアゴニストとブレンドされ、溶融され、そして棒状の構造体へ押し出し成形される。棒は、所望の長さの個々の移植可能なデバイスに切断され、梱包され、そして使用の前に滅菌される。治療化合物を、移植可能ポリマーの非腐食性マトリクスに封入するための他の方法は、当業者に周知である。そのような方法としては、例えば、溶液流延法米国特許第4,883,666号、同第5,114,719号および同第5,601,835号を参照のことが挙げられる。当業者は、形状、寸法、薬物負荷量、および特定の型の患者または臨床的措置のために所望の放出速度論に依存して、そのような移植可能なデバイスを調製する適切な方法を容易に決定し得る。本発明のデバイスは、特発性パーキンソン病またはドパミンアゴニストの投与が治療的に有益である別の状態例えば、毒素誘起振せん麻痺もしくは疾患誘起振せん麻痺、勃起機能不全、不穏下肢症候群または過プロラクチン血症などの処置のためのドパミンアゴニストの徐放のために適切である。本明細書中で使用される場合、徐放とは、長期の継続期間の間、血中濃度が治療範囲内であるが毒性レベルより下に留まるような、ドパミンアゴニストの放出をいう。本発明のデバイスは、概して、インビボでのほぼゼロ次薬理速度論を示し、これは、IV点滴で達成される速度論に類似であるが、静脈内方法に関連する外部医療設備および外部医療職員に対する必要性はない。一般的に、移植後、このデバイスは、数ヶ月~1年以上の期間の間、治療有効量のドパミンを放出する。複数の移植可能なデバイスが使用され得、またはそのデバイスの寸法および形状が改変され得、所望の全体の投薬を達成し得る。移植可能なデバイスは、多くの場合、長さが約0.5~約10cm、より多くの場合約1.5~約5cm、多くの場合約2~約6cm、もっとも多くの場合約2~約3cmであり、そして直径が、多くの場合約0.5~約7mm、より多くの場合約1.5~約5mm、最も多くの場合約2~約3mmである。本発明の移植可能なデバイスは、ドパミンアゴニストを、インビトロまたはインビボで、約0.01~約10mg/日、約0.1~約10mg/日、約0.25~約5mg/日、または約1~約3mg/日の速度でインビトロまたはインビボで放出し得る。移植可能なデバイスの放出速度はまた、EVAポリマーマトリクス中の酢酸ビニル含量を変化させることにより改変され得る。酢酸ビニル含量は、多くの場合、約2~約40重量、より多くの場合約10~約35重量、もっとも多くの場合約30~約35重量である。1つの実施形態では、酢酸ビニル含量は、約33重量である。特定の実施形態では、本発明のデバイスは、処置の有効性を高め、そして/または投与部位での炎症を低減し、あるいはドパミンアゴニストの酸化を防止するために、ドパミンアゴニストに加えて他の物質を含み得る。例えば、例えばステロイドステロイドの例としては、デキサメサゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、クロベタゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、もしくはそれらの薬学的に受容可能な塩が挙げられるが、これらに限定されない、または非ステロイド系抗炎症剤NSAIDNSAIDの例としては、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ミソプロストールを伴なうジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、フルビプロフェンflubiprofen、イブプロフェエン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチンが挙げられるが、これらに限定されないのような抗炎症剤、COX-2インヒビター例えば、セレコキシブcelecoxib、ロフェコキシブrofecoxib、バルデコキシブvaldecoxib、アセチル化サリチレート例えば、アスピリン、非アセチル化サリチレート例えば、コリンサリチレート、マグネシウムサリチレート、およびナトリウムサリチレート、サリチレートならびに/あるいは抗ヒスタミン薬抗ヒスタミン薬の例としては、ロラタジンLT、アステミゾール、塩酸セチリジンcetrizinedihydrochloride、クロルフェニラミン、デオキソクロルフェニラミンdexochlorpheniramine、ジフェンヒドラミン、ナパジシル酸メブヒドロリン、マレイン酸フェニラミン、プロメタジン、またはテルフェナジンが挙げられるが、これらに限定されないが、投与部位での局所的炎症を予防または低減するために移植片内に封入され得る。これらの薬剤のいずれもが、または組合せが、ドパミンアゴニストと同じ移植片に含まれてもよく、またはあるいはドパミンアゴニストを含まない1つ以上の別個の移植片に組み込まれてもよい。酸化防止剤例えば、アルコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、グルタチオンは、移植片の調製、保存、および/または投与の間のドパミンアゴニストの酸化を防止または低減するために、ドパミンアゴニストと同じ移植片に含まれ得る。本発明の方法本発明は、特発性パーキンソン病または毒素誘起振せん麻痺もしくは疾患誘起振せん麻痺、あるいはドパミンアゴニストの投与が治療的に有益である任意の他の状態例えば、勃起機能不全、不穏下肢症候群または過プロラクチン血症の処置のための方法を提供する。振せん麻痺は、本明細書で使用される場合、中枢神経系への損傷から生じ、個体にパーキンソン病の症状に類似の症状を示させる状態を含む。振せん麻痺は、例えば、毒素曝露例えば、一酸化炭素またはマンガン毒、またはMPTP投与から生じ得るか、または脳炎のような疾患状態から生じ得る。本発明の方法は、各々、生体適合性の非腐食性ポリマーマトリクス例えば、EVAに封入された1つ以上のドパミンアゴニストを含む1つ以上のポリマーの移植可能なデバイスの皮下投与、および長期間にわたる、制御された様式でのこの移植可能なデバイスの表面へ開口する複数の孔を通してのドパミンアゴニストの放出を包含する。多くの場合、移植可能なデバイスは、上記のように、押し出し成形プロセスによって製造される。種々の実施形態では、上記方法は、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、もしくはロチゴチンrotigotine、あるいは組合せ、または2つ以上のこれらのドパミンアゴニストの投与を包含する。ドパミンアゴニストの組合せは、同じ移植可能なデバイスから投与されてもよく、または別個の移植可能なデバイスから投与されてもよい。1つの実施形態では、上記方法は、アポモルヒネの投与を含む。移植可能なデバイスは、ドパミンアゴニストによる処置を必要とする個体への皮下移植により投与される。本明細書中で使用される場合、個体とは、パーキンソン病もしくは振せん麻痺、またはドパミンアゴニストの投与が治療的に有益である別の状態のための処置を必要とする哺乳動物例えば、ヒトをいう。一般的に、移植可能なデバイスは、個体の上腕、背、腹腔を含む部位これらに限定されないでの皮下移植により投与される。投与のための他の適切な部位は、医療専門家により容易に決定され得る。複数の移植可能なデバイスが、投与され得、処置のための所望の投薬を達成し得る。代表的には、本発明の処置方法では、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約15ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約21ヶ月、または少なくとも約24ヶ月という長期間のあいだ、治療有効血漿レベルを維持する速度でドパミンを放出する、移植可能なデバイスまたは複数のデバイスが投与される。多くの場合、ドパミンアゴニストの連続的放出をともなう移植の継続期間は、約3ヶ月~約2年、約3ヶ月~約1年、約3ヶ月~約9ヶ月、または約3ヶ月~約6ヶ月である。所望の投薬速度は、ドパミンアゴニストが投与されようとする潜在的状態、および特定の患者の生理学のような因子に依存するが、内科医には容易に認識可能である。ドパミンアゴニストは、望ましくは、1つまたは複数の移植されたデバイスから、その薬物の血漿レベルを治療有効レベルに維持する速度で放出される。全く一定の血漿レベルでのドパミンアゴニストの維持は、多くの場合、他の治療例えば、経口投与によるよりも低いレベルでの投与を可能にする。本明細書中で使用される場合、治療有効量または治療有効レベルとは、所望の治療結果例えば、特発性パーキンソン病または毒素誘起振せん麻痺もしくは疾患誘起振せん麻痺のために慢性ドパミン作用性治療を受けている患者に対して、パーキンソン病の症状を低減するかまたは治療有効性の期間オン期間を増大するに有効なレベルまたは量、あるいは有益な処置すなわち、ドパミンアゴニストで処置可能な状態例えば、勃起機能不全、不穏下肢症候群または過プロラクチン血症の有害な症状または所望でない症状低減または緩和をもたらすドパミンアゴニストの量をいう。パーキンソン病または振せん麻痺の処置のために、有効性は、多くの場合、特定のパーキンソン病の処置レジメン例えば、慢性レボドパ投与に関連するオン/オフ変動の低減に関連する。特定の患者に対して治療有効である量は、患者の年齢、体重、生理学、および/または特定の症状もしくは処置されるべき状態のような因子に依存し得、医療専門家により認識可能である。複数のデバイスが投与される場合、そのデバイスの組合せは、治療有効な血漿レベルを達成する速度でドパミンアゴニストを放出する。多くの場合、本発明の方法におけるドパミンアゴニストの望ましい定常状態血漿レベルは、約0.005~約100ng/ml、約0.01~約100ng/ml、約0.05~約0.65ng/ml、約0.2~約0.65ng/ml、約0.2~約45ng/ml、または約1~約20ng/mlの範囲である。種々の実施形態では、本発明の移植可能なデバイスは、ドパミンアゴニストを、インビボで、定常状態で少なくとも約0.001ng/ml、少なくとも約0.005ng/ml、少なくとも約0.01ng/ml、少なくとも約0.02ng/ml、少なくとも約0.03ng/ml、少なくとも約0.04ng/ml、少なくとも約0.05ng/ml、少なくとも約0.06ng/ml、少なくとも約0.07ng/ml、少なくとも約0.08ng/ml、少なくとも約0.09ng/ml、少なくとも約0.1ng/ml、少なくとも約0.2ng/ml、少なくとも約0.3ng/ml、少なくとも約0.4ng/ml、少なくとも約0.5ng/ml、少なくとも約0.6ng/ml、少なくとも約0.7ng/ml、少なくとも約0.8ng/ml、少なくとも約0.9ng/ml、少なくとも約1ng/ml;少なくとも約5ng/ml、または少なくとも約10ng/mlの血漿レベルをもたらす速度で放出し得る。1日基準での、治療有効量のドパミンアゴニストの送達をもたらす、1つまたは複数の移植されたデバイスからの全放出速度は、代表的には、約0.01~約10mg/日、多くの場合約0.25~約5mg/日、時には約1~約3mg/日であるが、関連する症候学および処置されようとする特定の患者に依存して改変され得る。例えば、アポモルヒネおよび本明細書中に記載される別のドパミンアゴニストを用いたパーキンソン病の処置に対しては、1つ以上の移植可能なデバイスが、約0.01~約10mg/日、約0.25~約5mg/日、または約1~約3mg/日のアポモルヒネの全放出速度とともに使用され得る。本発明の移植可能なデバイスが、上記のように、コンプライアンスの困難を緩和することが予想される。本発明の方法では、ドパミンアゴニストの長期の連続的放出が、たいてい、他の処方物例えば、経口投薬形態もしくは注射可能投薬形態に関連する血中濃度のピークおよび谷間を減少するかまたは排除し、このことが、従来の処置レジメンより低いレベルでの投与を可能にする。このことは、多くの場合、より高い投薬に関連する有害な副作用例えば、吐気、嘔吐、起立性低血圧、幻覚、せん妄、または運動障害を低減するかまたは緩和する。本発明のいくつかの方法では、ドパミンは、別の治療と一緒になって本発明の移植可能なデバイスを介して投与される。例えば、パーキンソン病または振せん麻痺に対しては、ドパミンアゴニストは、経口投与または非経口投与されるレボドパ、ドパミンアゴニスト、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼCOMTインヒビター、またはモノアミンオキシダーゼMAOインヒビターと一緒になって、本発明の移植可能なデバイスを介して投与され得る。本発明のいくつかの方法は、ドパミンアゴニストと一緒の、別の物質単数または複数の同時投与を含む。例えば、抗炎症剤単数または複数例えば、ステロイド、NSAID、および/または抗ヒスタミン薬が、移植可能なデバイスを介して、局所注入、全身注入、または皮下注入によって、または経口により、本発明の移植可能なデバイス中のドパミンアゴニストの投与と一緒に投与され得、上記移植片の投与部位でそのアゴニスト単数または複数により引き起こされる炎症を低減または予防し得る。この抗炎症剤単数または複数が移植可能なデバイスを介して投与される場合、それは、ドパミンアゴニストと同じ移植片中に含まれてもよく、別個の移植可能なデバイス中に含まれてもよい。移植可能なデバイスは、上記の1つ以上の抗炎症剤を含み得る。投与される抗炎症剤の量は、本発明の移植されるデバイス中のドパミンアゴニストの投与に関連する局所的炎症を低減するに有効と期待される量である。本発明のいくつかの方法では、移植片の調製、保存、および/または投与の間のドパミンアゴニスト単数または複数の酸化を防止するために、酸化防止剤がドパミンアゴニスト移植片に含有され得る。一般には、移植片に組込まれる酸化防止剤の量は、移植片における少なくとも一部分、代表的には実質的にすべてのドパミンアゴニストの酸化を防止するに十分の量である。本発明の方法は、任意のサブポピュレーションのパーキンソン病患者を処置するために使用され得、その患者としては、例えば、デノボ患者、例えば、以前に処置を受けたことがない患者、初期段階患者例えば、短期間の間、別の治療例えば、レボドパ投与で処置されたことがあるが、その他の治療から有害な副作用を示していない患者、後期段階患者例えば、別の治療物質例えば、レボドパによる慢性処置に関連する副作用を示している患者、および変動者例えば、別の物質例えば、レボドパによる処置が、オン/オフ様式で、有効性のおいて変動する患者が挙げられる。本発明の方法は、例えば、運動性変動を有する後期段階患者の処置のために、運動性変動および運動障害を減少させるために使用され得る。本発明の移植可能なデバイスにを介する連続的な投与は、オフ時を減少させ、運動障害を減少させ得る。この方法はまた、例えば、初めて薬理学的治療を受けている初期段階患者における運動性変動および運動障害を減少させるために使用され得る。このグループは、多くの場合、ドパミンアゴニストによる単独治療を受けた。本発明の移植可能なデバイスを介する投与は、連続的ドパミンアゴニストレセプターの刺激を可能にし得、従って処置の後期における運動性変動および運動障害の危険を減少させ得る。この方法は、例えば、l-ドパ補充を必要とする、ドパミンアゴニスト単独治療中の患者における運動性変動および運動障害を処置するために使用され得る。l-ドパを線形投与速度論lineardosingkineticsで投与することは困難であり、l-ドパが投与される場合、運動性合併症がしばしば発生するので、本発明の移植可能なデバイスを介する連続投与は、連続的ドパミンアゴニストレセプター刺激を可能にし得、処置におけるこの時点での運動性変動および運動障害の危険を減少させ得る。キット本発明はまた、パーキンソン病または、上記のように、ドパミンアゴニストの投与が治療的に有益である別の状態の処置における使用のためのキットを提供する。このキットは、本明細書中に記載される型の、長期の治療レベルのドパミンアゴニストを送達し得る少なくとも1つの移植可能な非腐食性デバイスを、使用者および/または衛生管理提供者に、ドパミンアゴニストの投与が治療的に有益である状態例えば、パーキンソン病、毒素誘起振せん麻痺もしくは疾患誘起振せん麻痺、勃起機能不全、不穏下肢症候群または過プロラクチン血症の処置のためのシステムの皮下移植および使用に関する情報を提供する指示書とともに、適切な容器内に含む。キットはまた、本発明の移植可能なデバイスの性能を論じる文献を含む。種々の実施形態では、本発明のキットは、アポモルヒネ、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロールropinerole、もしくはロチゴチンrotigotine、またはこれらのドパミンアゴニストいずれかの組合せを、同じポリマー製移植片または別個のポリマー製移植片中に含む移植可能なデバイスを含み得る。1つの実施形態では、キットは、封入されたアポモルヒネを含む1つ以上の移植可能なデバイスを含む。キットは、送達システム、すなわち、1つまたは複数の移植可能なデバイスを備え得、それは、治療レベルのドパミンアゴニスト例えば、約0.005~約100ng/ml、約0.01~約100ng/ml、約0.05~約0.65ng/ml、約0.2~約0.65ng/ml、約0.2~約45ng/ml、または約1~約20ng/mlの徐放を、少なくとも3ヶ月間提供し得る。本発明のキットは、移植可能なデバイスを備え得、それらは各々、定常状態で少なくとも約0.001ng/ml、少なくとも約0.005ng/ml、少なくとも約0.01ng/ml、少なくとも約0.02ng/ml、少なくとも約0.03ng/ml、少なくとも約0.04ng/ml、少なくとも約0.05ng/ml、少なくとも約0.06ng/ml、少なくとも約0.07ng/ml、少なくとも約0.08ng/ml、少なくとも約0.09ng/ml、少なくとも約0.1ng/ml、少なくとも約0.2ng/ml、少なくとも約0.3ng/ml、少なくとも約0.4ng/ml、少なくとも約0.5ng/ml、少なくとも約0.6ng/ml、少なくとも約0.7ng/ml、少なくとも約0.8ng/ml、少なくとも約0.9ng/ml、少なくとも約1ng/ml、少なくとも約5ng/ml、少なくとも約10ng/ml、少なくとも約25ng/ml、少なくとも約45ng/mlまたは少なくとも約100ng/mlの血漿レベルが達成されるように、ドパミンアゴニストのインビボ放出の能力を有する。本発明のキットは、インビトロまたはインビボで、約0.1~約10mg/日、約0.25~約5mg/日、約1~約3mg/日のドパミンアゴニストを放出し得る送達システムを備え得る。キット中のデバイスは、ドパミンアゴニストに加えて、1つ以上の物質例えば、1つ以上の抗炎症剤例えば、ステロイド、NSAID、または抗ヒスタミン薬、および/あるいは酸化防止剤を含み得る。本発明のキットにおいて、移植可能なデバイス単数または複数は、患者へのデバイス単数または複数の皮下移植のために適切な、例えば注射器またはトロカールのような装置単数または複数に予備充填され得る。以下の実施例は、本発明を例証することを意図されているが、本発明を限定することは意図されていない。実施例1-材料および方法材料以下の材料を使用した:塩酸アポモルヒネ、Hawkins,Inc.により供給トリアムシノロンアセトニド、Spectrumにより供給グルタチオン、Aldrich,St.Louis,MOにより供給エチレン酢酸ビニルコポリマー、33酢酸ビニル、SouthwestResearchInstitute,SanAntonio,TXにより供給メタノール、ChromARHPLC等級、Mallinckrodt,St.Louis,MOにより供給アセトニトリル、ChromARHPLC等級、Mallinckrodt,St.Louis,MOにより供給トリフルオロ酢酸、99、分光化学等級、Aldrich,St.Louis,MOにより供給ドデシル硫酸ナトリウム、99、EMScienceにより供給エタノール、Mallinckrodt,St.Louis,MOにより供給HPLCアッセイHPLC方法を使用して、移植片からの塩酸アポモルヒネApoHまたはロラチジンLAのインビトロ放出の速度を決定した。クロマトグラフィーを、ZorbaxSB-C18250mm×4.6mmカラムおよび移動相としての水中の600.1トリフルオロ酢酸、15メタノール、25のアセトニトリルおよび1ml/分の流量を用いて実施した。注入体積は。10μlであった。検出を、270nmの波長でのUV/VIS検出器によって達成した。装置制御およびデータ取得を、WatersMillenniumV2.15ソフトウェアパッケージにより容易にした。外部較正をApoH標準溶液またはLA標準溶液を用いて得た。移植可能なデバイスの調製移植可能なデバイスを、MicrotruderデバイスRancastle,RC-025-CF-RF中での押出し成型プロセスを用いて調製した。その押出し成型機への供給を助長し、アポモルヒネおよび移植片の中に組込まれるべき他の物質の混合を可能にするために、押出し成型の前に、EVAをより小さい粒径に砕いた。この押出し成型プロセスを、アルゴンガス下で実施し、アポモルヒネの酸化を防止した。コポリマーおよび薬物のすべてのブレンドを、120mlの褐色ビン中で、約10分間転がすことにより調製した。このブレンドを、次いでMicrotruderを通して供給した。ApoH/EVA移植片の押出し成型のために使用したパラメーターを表1に示し、トリアンシノロンTA、グルタチオンGSH、および/またはLAを含む移植片の押出し成型のために使用したパラメーターを表2に示す。押出し成型プロセスの間に使用した材料のすべてを、光から保護し、光触媒性酸化を予防した。この押出し成型機を必要とするの温度に設定し、平衡に到達させた。押出し成型機が平衡に達した後に、約15グラムのブレンドを押出し、18インチの棒に切断した。その直径を、2.4mmと測定した。この棒を、次いで26mmの所望の移植片長さに切断した。これらの移植片を、次いでそれらをアルミ製ふるいに置き、それらをエタノール中移植片1つあたり約50mlに浸漬することにより洗浄した。これらの移植片を、約30分、約60分、または約120分、エタノール浴中で洗浄した。これらの洗浄した移植片を、10分間、風乾し、そして40°Cで1時間オーブン乾燥し、その後真空中で24時間、30°Cで乾燥した。これらの移植片を、アルゴンガスの存在下で、20mlガラスバイアル中に梱包し、封止し、次いでγ線照射により滅菌した。実施例2-押出し成型した移植可能なデバイスのインビトロ特徴付け上記のように調製した押出し成型棒を、全薬物負荷量および薬物放出速度について特徴付けた。薬物負荷の評価70ApoH:30EVAで調製した移植片を2mm片に裁断し、正確に秤量し、そして250mlメスフラスコ中に置いた。約200mlのメタノールを各フラスコに添加し、その溶液を、移植片が溶解するまで室温で連続的に攪拌した。これらの溶液を、次いで薬物含量についてアッセイした。未洗浄の棒、洗浄した棒および滅菌した棒に対する平均ApoH含量は、66.9ApoHと67.9ApoHとの間であり、これは95.6~97回収率に対応する。薬物放出の評価実験を実施して、上記押出し成型棒から放出されるアポモルヒネの速度を決定した。これらの研究に対する媒体は、0.5ドデシル硫酸ナトリウムSDSであった。前もって重量測定した棒を、50mlの媒体を含む100mlのスクリューキャップ広口ビン中に置き、回転式振盪機orbitalshakerに置いた。この回転式振盪機を、37°Cに維持したインキュベータ内に収容した。サンプリングを、媒体を周期的に置換することにより実施した。得たサンプルをHPLCで分析した。図1は、50、60または70のアポモルヒネを負荷し、30分間、60分間、または120分間洗浄した移植片からのアポモルヒネの放出を示す。このインビトロ放出データは、これらの移植片が最初の数日の間に、多量のアポモルヒネを放出し、次いで約3日~7日の間に定常状態に達することを示す。薬物負荷量を増加させるにつれて、1時間まで洗浄した移植片については、ApoH放出速度は増加した。2時間洗浄した移植片からのデータは、異なる薬物負荷量レベルに対して、放出速度の有意な差異を示さなかった。図2は、49ApoH/21LA/EVA移植片からのApoHおよびLAの放出を示す。ApoHおよびLAの両方は、約3日の内に定常状態放出速度に到達した。実施例3-薬物負荷移植可能なデバイスのインビボ評価4匹のMPTP障害の、L-DOPA未経験のカニクイザルに、上記のように調製し、各々が33酢酸ビニルを含有し、98mg±10塩酸アポモルヒネ68.5アポモルヒネを負荷した、3つの直径2.4mm×長さ2.6cmの棒状の移植可能なデバイスを投与した。デバイスを、肩甲骨の間に、トロカールを用いて移植した。比較のために、3匹のさらなるMPTP障害の、L-DOPA未経験のサルは、0.2mg/kgの投薬これは、この動物でオン状態を達成するための最小有効用量であるで、間欠的な毎日のアポモルヒネの皮下注射を受けた。アポモルヒネ移植片を受けたサルのすべては、移植後1日の内に、初期のバーストの後で獲得する約0.5~1.0ng/mlの平均定常状態アポモルヒネレベルを伴い、連続的にオン状態にあった。対照的に、間欠的な注射を受けた動物は、アポモルヒネの各投与後約90分間だけ、オンであった。8.3日7~10日にわたるの毎日のアポモルヒネ注射の後、間欠的注射グループのすべての動物は、運動障害を発症した。しかしながら、移植片グループでは、処置の継続期間6ヶ月までの間、どの動物も運動障害を発症しなかった。アポモルヒネEVA移植片は、連続的なアポモルヒネの血漿レベルを提供し、線条体ドパミン作用性レセプターの連続的刺激を、運動障害の発現なく、6ヶ月の評価継続期間の間、可能にした。上記の発明が、理解の明快さのために図解や実施例を通して、やや詳細に記載されたが、特定の変化及び改変が、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく実施され得ることは当業者には明確である。それゆえに、本記載は、本発明の範囲を限定するとして解釈されるべきではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲により叙述される。本明細書中に引用されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、本明細書によりその全体が参考として援用される。"