"一般式I[式I中、R1は下記式Ia又はIb式Ia及びIb中、R4は水素原子、水酸基、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、炭素数1~6のアルキル基又はアルコキシ基、或いは置換されていてもよいアリール基、アラルキル基又はアラルキルオキシ基を示し、Xは-CH-又は窒素原子を示す。で表される基を示し、R2及びR3は、各々独立して水素原子又は炭素数1~6のアルキル基を示し、Zは下記式Ic又はId式Ic及びId中、R5及びR6は、各々独立して水素原子又は炭素数1~6のアルキル基ここで、R5及びR6は互いに結合して3~6員環を形成してもよい。を示し、Y1は酸素原子、硫黄原子、-CH2-又は-NR7-ここで、R7は水素原子又は炭素数1~6のアルキル基を示す。を示し、Y2は窒素原子又は-CH-を示す。ただし、はカルボニル基側に結合する部位を示す。で表される基を示す。ただし、R1が式Iaで表される基であり、R2が水素原子であり、R3がメチル基であり、かつZが式Icで表される基であって、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子であり、式Ic中のY1が酸素原子であり、かつR5及びR6が水素原子である場合を除く。]で表されるアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。前記式I中、R1が前記式Iaで表される基であり、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子である請求項1に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。前記式Iで表されるアシルアミノイミダゾール誘導体が、2R-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミドである請求項1に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。前記式Iで表されるアシルアミノイミダゾール誘導体が、2-メシチルアミノ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミドである請求項1に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。前記式Iで表されるアシルアミノイミダゾール誘導体が、2-[メシチルメチルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミドである請求項1に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。請求項1~5のいずれか1項に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。請求項1~5のいずれか1項に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を有効成分とする神経疾患の治療剤又は予防剤。請求項1~5のいずれか1項に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を有効成分とする酸化ストレス性細胞死抑制剤。前記神経疾患が、酸化ストレスによる細胞変性を分子背景とする神経変性疾患又は神経細胞死が主要因となっている神経疾患である請求項7に記載の治療剤または予防剤。前記神経疾患が、筋萎縮性側索硬化症ALS、或いは痙性対麻痺SPG、原発性側索硬化症PLS、球麻痺、対麻痺及び脊髄性筋萎縮症SMAを含む家族性及び孤発性の上位下位運動神経変性疾患、或いは多系統萎縮症MSA、アルツハイマー病、パーキンソン病及び老年性認知障害を含む末梢および中枢神経変性疾患である請求項7に記載の治療剤または予防剤。請求項1~5のいずれか1項に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。医薬を製造するための請求項1~5のいずれか1項に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩の使用。神経疾患を予防又は治療するための、請求項1~5のいずれか1項に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。前記神経疾患が、酸化ストレスによる細胞変性を分子背景とする神経変性疾患又は神経細胞死が主要因となっている神経疾患である請求項13に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。前記神経疾患が、筋萎縮性側索硬化症ALS、或いは痙性対麻痺SPG、原発性側索硬化症PLS、球麻痺、対麻痺及び脊髄性筋萎縮症SMAを含む家族性及び孤発性の上位下位運動神経変性疾患、或いは多系統萎縮症MSA、アルツハイマー病、パーキンソン病及び老年性認知障害を含む末梢および中枢神経変性疾患である請求項13に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。請求項1~5のいずれか1項に記載のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を、それを必要とする患者に投与する神経疾患の予防又は治療方法。前記神経疾患が、酸化ストレスによる細胞変性を分子背景とする神経変性疾患又は神経細胞死が主要因となっている神経疾患である請求項16に記載の予防又は治療方法。前記神経疾患が、筋萎縮性側索硬化症ALS、或いは痙性対麻痺SPG、原発性側索硬化症PLS、球麻痺、対麻痺及び脊髄性筋萎縮症SMAを含む家族性及び孤発性の上位下位運動神経変性疾患、或いは多系統萎縮症MSA、アルツハイマー病、パーキンソン病及び老年性認知障害を含む末梢および中枢神経変性疾患である請求項17に記載の予防又は治療方法。本発明は、良好な溶解性及び酸化ストレス性の細胞死抑制活性を有するとともに、優れた血液脳関門透過性をも発揮し得る、神経疾患の治療及び予防に有用な薬剤を提供するものである。本発明者らは、イミダゾール基を含む特定の構造を有する新規なアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩が、良好な溶解性を保持しつつ、優れた酸化ストレス性の細胞死抑制活性と血液脳関門透過性とを兼ね備えた薬剤として極めて有用であることを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、以下の1~9に係るものである。1一般式I[式I中、R1は下記式Ia又はIb式Ia及びIb中、R4は水素原子、水酸基、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、炭素数1~6のアルキル基又はアルコキシ基、或いは置換されていてもよいアリール基、アラルキル基又はアラルキルオキシ基を示し、Xは-CH-又は窒素原子を示す。で表される基を示し、R2及びR3は、各々独立して水素原子又は炭素数1~6のアルキル基を示し、Zは下記式Ic又はId式Ic及びId中、R5及びR6は、各々独立して水素原子又は炭素数1~6のアルキル基ここで、R5及びR6は互いに結合して3~6員環を形成してもよい。を示し、Y1は酸素原子、硫黄原子、-CH2-又は-NR7-ここで、R7は水素原子又は炭素数1~6のアルキル基を示す。を示し、Y2は窒素原子又は-CH-を示す。ただし、はカルボニル基側に結合する部位を示す。で表される基を示す。ただし、R1が式Iaで表される基であり、R2が水素原子であり、R3がメチル基であり、かつZが式Icで表される基であって、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子であり、式Ic中のY1が酸素原子であり、かつR5及びR6が水素原子である場合を除く。]で表されるアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。2前記式I中、R1が前記式Iaで表される基であり、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子であるアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。3前記式Iで表されるアシルアミノイミダゾール誘導体が、2R-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド、2-メシチルアミノ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド、或いは2-[メシチルメチルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミドであるアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。4上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。5上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を有効成分とする神経疾患の治療剤又は予防剤。6上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を有効成分とする酸化ストレス性細胞死抑制剤。7前記神経疾患が、酸化ストレスによる細胞変性を分子背景とする神経変性疾患又は神経細胞死が主要因となっている神経疾患である上記治療剤または予防剤。8上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。9医薬を製造するための上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩の使用。10神経疾患を予防又は治療するための、上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。11前記神経疾患が、酸化ストレスによる細胞変性を分子背景とする神経変性疾患又は神経細胞死が主要因となっている神経疾患である上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩。12上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を、それを必要とする患者に投与する神経疾患の予防又は治療方法。13前記神経疾患が、酸化ストレスによる細胞変性を分子背景とする神経変性疾患又は神経細胞死が主要因となっている神経疾患である上記予防又は治療方法。本発明のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩は、良好な溶解性を発揮しつつ、極めて優れた酸化ストレス性の細胞死抑制活性と向上した血液脳関門透過性を兼ね備え、神経疾患、具体的には、筋萎縮性側索硬化症amyotrophiclateralsclerosis:ALSのほか、痙性対麻痺spasticparaplegia:SPG、原発性側索硬化症primarylateralsclerosis:PLS、球麻痺bulbarparalysis、対麻痺paraplegia及び脊髄性筋萎縮症spinalmuscularatrophy:SMA等を含む家族性及び孤発性の上位下位運動神経変性疾患の治療剤又は予防剤として非常に有用である。加えて、酸化ストレス性細胞死を分子背景とする神経変性並びに神経細胞死が主要因となっている神経疾患、具体的には、多系統萎縮症multiplesystematrophy:MSA、アルツハイマー病、パーキンソン病、老年性認知障害等の末梢および中枢神経変性疾患等の治療剤又は予防剤としても非常に有用である。以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、神経疾患とは、酸化ストレス性の細胞死を分子背景とする神経変性疾患を含む。神経変性疾患とは、中枢神経に存在する特定の神経細胞群が徐々に死んでいくことによって起こる神経疾患を意味する。酸化ストレス性細胞死を分子背景とする神経変性疾患とは、酸化ストレスの細胞死が分子背景となっている神経変性疾患を意味する。分子背景とは、病因病態という意味であり、病気の原因又は病気がたどる経過を示す。上記神経疾患には、例えば、筋萎縮性側索硬化症amyotrophiclateralsclerosis:ALSのほか、痙性対麻痺spasticparaplegia:SPG、原発性側索硬化症primarylateralsclerosis:PLS、球麻痺bulbarparalysis、対麻痺paraplegia及び脊髄性筋萎縮症spinalmuscularatrophy:SMA等を含む家族性および孤発性の上位下位運動神経変性疾患が含まれる。さらに上記神経疾患には、酸化ストレス性細胞死を分子背景とする神経変性及び神経細胞死が主要因となっている神経疾患、具体的には、多系統萎縮症multiplesystematrophy:MSA、アルツハイマー病、パーキンソン病、老年性認知障害などの末梢および中枢神経変性疾患等も含まれる。一般式I中、R1は下記式Ia又はIbで表される基を示す。ここで、Xは-CH-又は窒素原子を示すが、好ましくはR1が式Iaで表される基である場合には窒素原子、R1が式Ibで表される基である場合には-CH-である。R4で示されるアミノ基における置換基としては、例えば、炭素数1~6のアルキル基、アリル基、ホルミル基、アシル基等が挙げられ、具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ビニルアミノ基、アリルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等が挙げられる。R4で示される炭素数1~6のアルキル基としては、直鎖であっても炭素数3~6の分岐鎖であってもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。なかでも、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の炭素数1~3の直鎖又は炭素数3の分岐鎖が好ましく、特にメチル基が好ましい。R4で示される炭素数1~6のアルコキシ基としては、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、i-プロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基等が挙げられる。R4で示されるアリール基としては、炭素数6~10の芳香族環からなる基が挙げられ、該環上の水素原子は水酸基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、アルコキシ基等で置換されていてもよく、具体的には、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、ニトロフェニル基、アミノフェニル基、アセチルアミノフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基等が挙げられる。R4で示されるアラルキル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基等が挙げられる。R4で示されるアラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ基、メトキシベンジルオキシ基等が挙げられる。これらアリール基、アラルキル基及びアラルキルオキシ基のなかでも、フェニル基が好ましい。ここで、式Ibで表される芳香族縮合環からなる基は、該縮合環の1位又は2位でイミダゾール環の4位に結合する基であるのが好ましく、かかる基としては、具体的には、Xが-CH-のとき、1-ナフチル基、2-ナフチル基等が挙げられる。なお、式I中のR1としては、式Iaで表される基が好ましい。上記式I中、R2及びR3で示されるアルキル基としては、R4で示されるアルキル基と同様のものを例示することができる。R2としては水素原子、R3としては水素原子又はメチル基が好ましい。上記式I中、Zは下記式Ic又はIdで表される基を示す。式Ic及びId中、はZにおけるカルボニル基側に結合する部位を示す。R5及びR6で示されるアルキル基としては、R4で示されるアルキル基と同様のものを例示することができる。また、R5及びR6は互いに結合して、3~6員環、好ましくは3~4員環であるシクロプロパン環又はシクロブタン環を形成してもよい。R5及びR6としては、水素原子又はメチル基が好ましい。式Ic中のY1は酸素原子、硫黄原子、-CH2-又は-NR7-ここで、R7は水素原子又は炭素数1~6のアルキル基を示す。が、R7で示されるアルキル基としては、R4で示されるアルキル基と同様のものを例示することができる。Y1としては、酸素原子又は-NR7-R7は水素原子又はメチル基が好ましい。式Id中のY2は窒素原子又は-CH-を示すが、-CH-が好ましい。なお、式I中のZとしては、式Icで表される基が好ましい。ただし、上記式Iで表される化合物のうち、R1が式Iaで表される基であり、R2が水素原子であり、R3がメチル基であり、かつZが式Icで表される基であって、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子であり、式Ic中のY1が酸素原子であり、かつR5及びR6が水素原子である化合物、すなわち、下記式Ieで表される化合物は除かれ、該化合物は本発明のアシルアミノイミダゾール誘導体には含まれない。上記式Iで表されるアシルアミノイミダゾール誘導体のより好適な化合物としては、1R1が前記式Iaで表される基であり、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子である化合物;2R1が前記式Iaで表される基であり、式Ia中のR4がフェニル基であり、かつXが窒素原子である化合物;3R1が前記式Iaで表される基であり、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子であって、Zが前記式Icで表される基であり、式Ic中のR5及びR6が水素原子又はメチル基である化合物;4R1が前記式Iaで表される基であり、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子であって、Zが前記式Icで表される基であり、式Ic中のR5及びR6が水素原子又はメチル基であり、かつR3が水素原子又はメチル基である化合物;5R1が前記式Iaで表される基であり、式Ia中のR4が水素原子であり、かつXが窒素原子であって、Zが前記式Icで表される基であり、式Ic中のR5及びR6が水素原子又はメチル基であり、かつR3が水素原子又はメチル基であり、式Ic中のY1が酸素原子又は-NR7-R7は水素原子又はメチル基である化合物;が挙げられる。上記式Iで表されるアシルアミノイミダゾール誘導体の特に好ましい化合物としては、2R-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド、2-メシチルアミノ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド、2-[メシチルメチルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミドが挙げられる。上記式Iで表されるアシルアミノイミダゾール誘導体の塩としては、アシルアミノイミダゾール誘導体Iと酸又は塩基とから形成される酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。酸付加塩としては、例えば、アシルアミノイミダゾール誘導体Iと、a塩酸、硫酸等の鉱酸との塩、bギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、マレイン酸等の有機カルボン酸との塩、cメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等のスルホン酸との塩が挙げられる。塩基付加塩としては、例えば、上記アシルアミノイミダゾール誘導体と、a’ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、b’カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、c’アンモニウム塩、d’トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチル-D--グルカミン、N-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、N-ベンジル-β-フェネチルアミン、1-エフェナミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン等の含窒素有機塩基との塩が挙げられる。また、上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩は、未溶媒和型のみならず、水和物又は溶媒和物としても存在することができる。従って、本発明においては、その全ての結晶型及び水和物若しくは溶媒和物をも含むものである。さらに、上記アシルアミノイミダゾール誘導体には、エナンチオマー及びジアステレオマーが存在する場合、これらの立体異性体のすべてをも含む。上記アシルアミノイミダゾール誘導体は、例えば、以下のような方法により製造することができる。[式中、R1、R2、R3及びZは、上記と同義である。]まず、アミノイミノメチルカルバメート化合物1とカルボキシ化合物2とを反応させてアミド結合を形成させ、化合物3を得る。次いで、化合物3の一方の末端基をアミノ基に変換してアミノ化合物4とし、ここにハロゲン化合物5を添加してイミダゾール環を形成させることにより、所望のアシルアミノイミダゾール化合物Iを得ることができる。具体的には、アミノイミノメチルカルバメート化合物1とカルボキシ化合物2との反応には、N,N-ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシド等の極性溶媒を用い、化合物1を通常0.01~2.00mol/L、好ましくは0.20~0.50mol/Lの使用量、カルボキシ化合物2を通常0.01~2.20mol/L、好ましくは0.22~0.55mol/Lの使用量とする。次いで、塩基性化合物及び2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート等のアミド結合形成用試薬の存在下、通常10~80°C、好ましくは10~40°Cで反応を行う。反応時間は通常2~48時間、好ましくは12~24時間である。化合物3を反応させてアミノ化合物4を得る際、アニソールやトリフルオロ酢酸等を添加した後、通常0~70°C、好ましくは20~70°Cの温度で、通常1~12時間、好ましくは2~5時間撹拌し、クロロホルムや四塩化炭素等の溶媒で抽出する。得られたアミノ化合物4をN,N-ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシド等の極性溶媒に溶解し、ハロゲン化合物5を添加する。この際、アミノ化合物4を通常0.1~2.0mol/L、好ましくは0.3~1.0mol/Lの使用量、ハロゲン化合物5を通常0.03~0.70mol/L、好ましくは0.10~0.33mol/Lの使用量とする。次いで、通常10~40°C、好ましくは20~30°Cの温度で、通常24~200時間、好ましくは72~120時間撹拌した後、酢酸エチル等で抽出してアシルアミノイミダゾール化合物Iを得る。また、次に示すように、イミダゾール環の形成から開始する方法によって製造してもよい。[式中、R1、R2、R3及びZは、上記と同義である。]まず、アミノイミノメチルカルバメート化合物1にハロゲン化合物5を添加して、イミダゾール環を形成させ、化合物6を得る。次いで、化合物6の一方の末端をアミノ基に変換してアミノ化合物7とし、これとカルボキシ化合物2とを反応させてアミド結合を形成させることにより、所望のアシルアミノイミダゾール化合物Iを得ることができる。ここでの各反応で用いる溶媒や試薬、使用量は前述の方法と同様にすることができる。なお、ここで上記アミノ化合物7を得るにあたり、下記に示す方法を用いてイミダゾール環を形成させてもよい。[式中、R1、R2、R3及びZは、上記と同義である。]上記ハロゲン化合物5と2-アミノピリミジン8をエタノール等の溶媒に溶解し、加熱することによりイミダゾピリミジン化合物9を得る。次いで、イミダゾピリミジン化合物9をエタノール等の溶媒中でヒドラジンと加熱することによりアミノ化合物7を得る。この際、ハロゲン化合物5を通常0.1~2.0mol/L、好ましくは0.5~1.0mol/Lの使用量、2-アミノピリミジン8を通常0.1~2.0mol/L、好ましくは0.5~1.0mol/Lの使用量とし、通常30~80°C、好ましくは60~80°Cの温度で、通常3~24時間、好ましくは10~15時間撹拌してイミダゾピリミジン化合物9を得る。得られたイミダゾピリミジン化合物9を通常0.1~0.5mol/L、好ましくは0.2~0.3mol/Lの使用量、ヒドラジンを通常0.4~2.0mol/L、好ましくは0.8~1.2mol/Lの使用量とし、2~24時間、好ましくは10~15時間で加熱還流した後、エタノール等で共沸する。上記方法により得られたアシルアミノイミダゾール化合物Iを用い、さらに、適宜置換基を変換することによって、所望のアシルアミノイミダゾール化合物Iへ導いてもよい。また、適宜他の方法を組み合わせてアシルアミノイミダゾール化合物Iを製造してもよい。このようにして得られるアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩は、特許文献3に記載の化合物下記式Xで表される化合物に代表されるような従来の活性化合物が有していた良好な酸化ストレス性の細胞死抑制活性を有効に保持しているため、かかる活性を生体内において充分発揮することができる。しかも、該化合物よりも極めて優れた血液脳関門透過性をも兼ね備えているため、従来に比べて格段に血液脳関門透過性の向上を図ることができる薬剤の実現が可能となる。アシルアミノイミダゾール誘導体Iは、下記式Xのチアゾール基をイミダゾール基に変換することによって酸化ストレス性の細胞死抑制活性を向上させた上に溶解性をも改善されており、さらに所定の置換基を導入することによって血液脳関門透過性が顕著に高められた化合物である。したがって、アシルアミノイミダゾール誘導体I又はその塩は、神経疾患、主として酸化ストレス性細胞死を分子背景とする神経変性疾患、特に、脳神経変性疾患の予防又は治療のための医薬、動物薬等として有用である。前記神経疾患としては、例えば、筋萎縮性側索硬化症amyotrophiclateralsclerosis:ALSのほか、痙性対麻痺spasticparaplegia:SPG、原発性側索硬化症primarylateralsclerosis:PLS、球麻痺bulbarparalysis、対麻痺paraplegia及び脊髄性筋萎縮症spinalmuscularatrophy:SMA等を含む家族性および孤発性の上位下位運動神経変性疾患が挙げられる。加えて、酸化ストレス性細胞死を分子背景とする神経変性並びに神経細胞死が主要因となっている神経疾患、例えば、多系統萎縮症multiplesystematrophy:MSA、アルツハイマー病、パーキンソン病、老年性認知障害などの末梢および中枢神経変性疾患等が挙げられる。本発明のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を医薬として使用する場合、或いは神経疾患の予防剤若しくは治療剤、又は酸化ストレス性細胞死抑制剤として使用する場合、注射、経直腸等の非経口投与、固形若しくは液体形態での経口投与等のための製薬上許容し得る担体とともに医薬組成物として処方することができる。注射のための組成物の形態としては、製薬上許容し得る無菌水、非水溶液、懸濁液又は乳濁液が挙げられ、非水担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチル等の注射可能な有機エステルが挙げられる。また、該組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤等の補助剤をも含有することができる。これらの組成物は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過により、又は使用直前に滅菌水或いは若干の他の滅菌注射可能な媒質に溶解し得る無菌固形組成物の形態で滅菌剤を混入することにより滅菌することができる。経口投与のための固形製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。この固形製剤の調製に際しては、一般に上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩を少なくとも1種の不活性希釈剤、例えば、スクロース、乳糖、でんぷん等と混和する。この製剤は、また通常の製剤化において不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム等のコーティング剤を包含させることができる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、緩衝剤をも包含し得る。錠剤及び丸剤には更に腸溶性被膜を施すこともできる。経口投与のための液体製剤としては、当業者間で普通に使用される不活性希釈剤、例えば水を含む製薬上許容し得る乳剤、溶液、懸濁液、シロップ剤、エリキシール剤等が挙げられる。かかる不活性希釈剤に加えて、該組成物には湿潤剤、乳化剤、寵剤、甘味剤、調味剤、香味剤等の補助剤をも配合することができる。経直腸投与のための製剤の場合、上記アシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩に加えてカカオ脂、坐剤ワックス等の賦形剤を含有するのが好ましい。本発明の医薬組成物を神経疾患の予防剤又は治療剤、或いは酸化ストレス性細胞死抑制剤として使用する場合、本発明のアシルアミノイミダゾール誘導体又はその塩の使用量は、症状、年齢、体重、相対的健康状態、他の投薬の存在、投与方法等により異なる。例えば、患者温血動物、特に人間に対して、一般に有効な量は、有効成分として、経口剤の場合、一日につき体重1kg当たり好ましくは0.1~1000mg、さらに好ましくは体重1kg当たり1~300mgであり、一日当たりの使用量は、普通の体重の成人患者に対しては、好ましくは10~800mgの範囲にある。非経口剤の場合、一日につき体重1kg当たり好ましくは0.1~1000mg、さらに好ましくは体重1kg当たり10~800mgである。これを1日1回又は数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。[合成例1]:イミノ{[メシチルオキシアセチル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成メシチルオキシ酢酸89.3g;460mmol、ジイソプロピルエチルアミン297.1g;2.3mol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル76.8g;480mmol及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物62.4g;460mmolをN,N-ジメチルホルムアミド1.0Lに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート183.1g;460mmolを加えて、室温で25時間撹拌した。析出した結晶を濾取して、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して標記化合物を135.2g収率88得た。1H-NMRCDCl3δ:1.519H,s,2.216H,s,2.243H,s,4.312H,s,6.832H,s[合成例2]:N-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミドの合成合成例1で得られたイミノ{[メシチルオキシアセチル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル152.0g;450mmolにアニソール5.0mLとトリフルオロ酢酸150mLを加えて、60°Cで2時間撹拌した。反応液にクロロホルム3.0Lを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を82.6g収率78得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.169H,s,4.102H,s,6.792H,s[合成例3]:イミノ{[2,6-ジメチルフェノキシアセチル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成2,6-ジメチルフェノキシ酢酸5.41g;30mmol、ジイソプロピルエチルアミン19.39g;150mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル5.73g;36mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物5.52g;36mmolをN,N-ジメチルホルムアミド120mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート13.66g;36mmolを加えて、室温で65時間撹拌した。反応液に酢酸エチル400mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を9.03g収率94得た。1H-NMRCDCl3δ:1.519H,s,2.256H,s,4.352H,s,6.97-6.991H,m,7.02-7.032H,m[合成例4]:N-[アミノイミノメチル]-2-2,6-ジメチルフェノキシアセトアミドの合成合成例3で得られたイミノ{[2,6-ジメチルフェノキシアセチル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル9.03g;28mmolにアニソール0.2mL及びトリフルオロ酢酸20mLを加えて60°Cで3時間撹拌した。反応液にクロロホルム300mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を4.45g収率72得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.206H,s,4.142H,s,6.881H,t,J=7.6Hz,6.992H,d,J=6.9Hz[合成例5]:イミノ{[2-メシチルオキシプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成2-メシチルオキシプロピオン酸11.4g;50mmol、ジイソプロピルエチルアミン32.3g;250mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル9.55g;60mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物9.19g;60mmolをN,N-ジメチルホルムアミド200mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート22.8g;60mmolを加えて、室温で24時間撹拌した。反応液に酢酸エチル500mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を9.78g収率56得た。1H-NMRCDCl3δ:1.433H,d,J=6.9Hz,1.499H,s,2.186H,s,2.243H,s,4.451H,q,J=6.9Hz,6.822H,s,8.882H,br,9.061H,br[合成例6]:N-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシプロパンアミドの合成合成例5で得られたイミノ{[2-メシチルオキシプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル9.70g;28mmolにアニソール0.2mL及びトリフルオロ酢酸20mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。反応液にクロロホルム300mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を7.10g収率100得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.333H,d,J=6.9Hz,2.159H,s,4.111H,q,J=6.9Hz,6.752H,s[合成例7]:イミノ{[2R-2-メシチルオキシプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成2R-2-メシチルオキシプロピオン酸11.6g;55mmol、ジイソプロピルエチルアミン35.6g;275mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル8.8g;55mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物8.4g;55mmolをN,N-ジメチルホルムアミド150mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート20.9g;55mmolを加えて、室温で18時間撹拌した。反応液に酢酸エチル400mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた油状物をジイソプロピルエーテルより結晶化して濾取、乾燥して標記化合物を14.1g収率73得た。1H-NMRCDCl3δ:1.433H,d,J=6.9Hz,1.509H,s,2.186H,s,2.243H,s,4.451H,q,J=6.9Hz,6.822H,s[合成例8]:N-[アミノイミノメチル]-2R-2-メシチルオキシプロパンアミドの合成合成例7で得られたイミノ{[2R-2-メシチルオキシプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル13.98g;40mmolにアニソール2.0mL及びトリフルオロ酢酸20mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。反応液にクロロホルム400mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を8.85g収率88得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.333H,d,J=6.4Hz,2.159H,s,4.111H,q,J=6.4Hz,6.752H,s[合成例9]:イミノ{[2S-2-メシチルオキシプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成2S-2-メシチルオキシプロピオン酸5.6g;27mmol、ジイソプロピルエチルアミン17.3g;133mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル4.3g;27mmol及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物4.1g;27mmolをN,N-ジメチルホルムアミド80mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート10.2g;27mmolを加えて、室温で137時間撹拌した。反応液に酢酸エチル400mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。油状物の標記化合物を8.6g収率91得た。1H-NMRCDCl3δ:1.433H,d,J=6.9Hz,1.509H,s,2.186H,s,2.243H,s,4.461H,q,J=6.9Hz,6.822H,s[合成例10]:N-[アミノイミノメチル]-2S-2-メシチルオキシプロパンアミドの合成合成例9で得られたイミノ{[2S-2-メシチルオキシプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル8.6g;25mmolにアニソール1.0mL及びトリフルオロ酢酸10mLを加えて60°Cで1時間撹拌した。反応液にクロロホルム400mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を3.0g収率49得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.333H,d,J=6.6Hz,2.159H,s,4.111H,q,J=6.6Hz,6.752H,s[合成例11]:イミノ{[2-メシチルオキシ-2-メチルプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成2-メシチルオキシ-2-メチルプロピオン酸4.45g;20mmol、ジイソプロピルエチルアミン12.93g;100mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル3.82g;24mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物3.68g;24mmolをN,N-ジメチルホルムアミド100mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート9.10g;24mmolを加えて室温で41時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を4.82g収率66得た。1H-NMRCDCl3δ:1.436H,s,1.509H,s,2.146H,s,2.233H,s,6.782H,s[合成例12]:N-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシ-2-メチルプロパンアミドの合成合成例11で得られたイミノ{[2-メシチルオキシ-2-メチルプロパノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル4.72g;13mmolにアニソール1.0mL及びトリフルオロ酢酸13mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。反応液にクロロホルム300mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジイソプロピルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を2.82g収率82得た。1H-NMRCDCl3δ:1.416H,s,2.166H,s,2.223H,s,6.762H,s[合成例13]:イミノ{[メシチルチオアセチル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成メシチルチオ酢酸6.90g;33mmol、ジイソプロピルエチルアミン21.2g;164mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル6.37g;40mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物6.13g;40mmolをN,N-ジメチルホルムアミド120mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート15.2g;40mmolを加えて、室温で15時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して油状の標記化合物を14.3g収率100得た。1H-NMRCDCl3δ:1.489H,s,2.253H,s,2.496H,s,3.362H,s,6.922H,s[合成例14]:N-[アミノイミノメチル]-2-メシチルチオアセトアミドの合成合成例13で得られたイミノ{[メシチルチオアセチル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル14.3g;33mmol相当にアニソール1.0mL及びトリフルオロ酢酸15mLを加えて60°Cで1時間撹拌した。反応液にクロロホルム200mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶を酢酸エチル/ジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を6.72g収率82得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.203H,s,2.426H,s,3.172H,s,6.922H,s[合成例15]:{[メシチルメチルアミノ]アセチル}アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチルの合成[メシチルメチルアミノ]酢酸6.67g;32mmol、ジイソプロピルエチルアミン20.68g;160mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル6.11g;38mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物5.88g;38mmolをN,N-ジメチルホルムアミド150mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート14.56g;38mmolを加えて、室温で65時間撹拌した。反応液に酢酸エチル400mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を5.82g収率52得た。1H-NMRCDCl3δ:1.529H,s,2.243H,s,2.376H,s,2.773H,s,3.772H,s,6.842H,s[合成例16]:N-[アミノイミノメチル]-2-[メシチルメチルアミノ]アセトアミドの合成合成例15で得られた{[メシチルメチルアミノ]アセチル}アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル5.82g;17mmolにアニソール1.0mL及びトリフルオロ酢酸10mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。反応液にクロロホルム200mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を2.91g収率70得た。1H-NMRCDCl3δ:2.233H,s,2.336H,s,2.823H,s,3.702H,s,6.822H,s[合成例17]:イミノ[3-メシチルプロパノイルアミノ]メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成3-メシチルプロピオン酸4.40g;23mmol、ジイソプロピルエチルアミン14.8g;115mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル4.40g;28mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物4.22g;28mmolをN,N-ジメチルホルムアミド92mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート10.5g;28mmolを加えて、室温で17時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた油状物をジエチルエーテル/ジイソプロピルエーテルより結晶化し濾取、乾燥して標記化合物を7.10g収率93得た。1H-NMRCDCl3δ:1.479H,s,2.243H,s,2.286H,s,2.43-2.472H,m,2.93-2.972H,m,6.842H,s[合成例18]:N-[アミノイミノメチル]-3-メシチルプロパナミドの合成合成例17で得られたイミノ[3-メシチルプロパノイルアミノ]メチルカルバミン酸tert-ブチル7.10g;21mmolにアニソール2mL及びトリフルオロ酢酸25mLを加えて60°Cで1時間撹拌した。反応液にクロロホルム400mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を4.51g収率91得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.163H,s,2.16-2.192H,m,2.226H,s,2.73-2.772H,m,6.762H,s[合成例19]:イミノ{[2E-3-メシチル-2-プロペノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチルの合成2E-3-メシチルアクリル酸8.0g;42mmol、ジイソプロピルエチルアミン27.2g;210mmol、アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル8.03g;50mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物7.73g;50mmolをN,N-ジメチルホルムアミド170mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート19.2g;50mmolを加えて、室温で20時間撹拌した。反応液に酢酸エチル500mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。油状の標記化合物を13.9g収率100得た。1H-NMRCDCl3δ:1.449H,s,2.283H,s,2.326H,s,6.141H,d,J=16.0Hz,6.882H,s,7.891H,d,J=16.0Hz[合成例20]:2E-N-[アミノイミノメチル]-3-メシチルアクリルアミドの合成合成例19で得られたイミノ{[2E-3-メシチル-2-プロペノイル]アミノ}メチルカルバミン酸tert-ブチル13.9g;42mmol相当にアニソール2mL及びトリフルオロ酢酸30mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。反応液にクロロホルム300mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を9.1g収率94得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.223H,s,2.246H,s,6.031H,d,J=16.0Hz,6.882H,s,7.501H,d,J=16.0Hz[合成例21]:{[メシチルオキシアセチル]イミノ}メチルアミノメチルカルバミン酸tert-ブチルの合成メシチルオキシ酢酸7.77g;40mmol、ジイソプロピルエチルアミン25.9g;200mmol、イミノメチルアミノメチルカルバミン酸tert-ブチル7.08g;41mmol、及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物7.35g;48mmolをN,N-ジメチルホルムアミド200mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート18.2g;48mmolを加えて、室温で17時間撹拌した。反応液に酢酸エチル400mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して油状の標記化合物を12.2g収率87得た。1H-NMRCDCl3δ:1.499H,s,2.266H,s,2.283H,s,3.023H,d,J=5.0Hz,4.372H,s,6.852H,s[合成例22]:N-[イミノメチルアミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミドの合成合成例21で得られた{[メシチルオキシアセチル]イミノ}メチルアミノメチルカルバミン酸tert-ブチル12.2g;35mmolにアニソール1.0mL及びトリフルオロ酢酸35mLを加えて60°Cで1時間撹拌した。反応液にクロロホルム200mLを加えて、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を7.65g収率88得た。1H-NMRCDCl3δ:2.233H,s,2.266H,s,2.843H,s,4.282H,s,6.812H,s[合成例23]:4-2-ニトロフェニル-1H-イミダゾール-2-イルカルバミン酸tert-ブチルの合成アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル4.78g;30mmolをN,N-ジメチルホルムアミド30mLに溶解し、2-ブロモ-2’-ニトロアセトフェノン2.44g;10mmolを加えて、室温で144時間撹拌した。反応液に水100mLを加えて析出した粉末を濾取した。得られた粉末を酢酸エチル200mLに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をアセトン/ジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して標記化合物を1.09g収率36得た。1H-NMRCDCl3δ:1.629H,s,5.612H,s,7.061H,s,7.37-7.401H,m,7.531H,dt,J=1.4Hz,7.8Hz,7.651H,dd,J=1.1Hz,8.0Hz,7.751H,dd,J=1.4Hz,7.8Hz[合成例24]:2-アミノ-4-2-ニトロフェニル-1H-イミダゾール二塩酸塩の合成合成例23で得られた4-2-ニトロフェニル-1H-イミダゾール-2-イルカルバミン酸tert-ブチル2.75g;9.0mmolを4mol/L塩酸/1,4-ジオキサン40mLに溶解し、70°Cで2時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた結晶をアセトンに分散して濾取、乾燥して標記化合物を2.0g収率80得た。1H-NMRd6-DMSOδ:7.131H,s,7.662H,s,7.68-7.732H,m,7.831H,dt,J=1.2Hz,7.6Hz,8.141H,dd,J=0.9Hz,8.2Hz[合成例25]:4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルカルバミン酸tert-ブチルの合成アミノイミノメチルカルバミン酸tert-ブチル33.4g;210mmolをN,N-ジメチルホルムアミド300mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン17.4g;87mmolを加えて、室温で143時間撹拌した。反応液に酢酸エチル2.0Lを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた油状物をジエチルエーテルより結晶化して濾取、乾燥して標記化合物を6.2g収率27得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.489H,s,7.151H,t,J=5.3Hz,7.341H,s,7.70-7.762H,m,8.461H,d,J=4.1Hz,10.381H,br,11.601H,br[合成例26]:2-アミノ-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール三塩酸塩の合成合成例25で得られた4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルカルバミン酸tert-ブチル1.90g;7.3mmolに10塩酸/メタノール溶液30mLを加えて4時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた結晶をエタノールに分散して濾取、乾燥して標記化合物を1.55g収率79得た。1H-NMRd6-DMSOδ:7.39-7.411H,m,7.761H,s,7.91-7.982H,m,8.60-8.611H,m[合成例27]:2-ピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン臭化水素酸塩の合成2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン66.1g;330mmolをエタノール330mLに溶解し、2-アミノピリミジン31.5g;330mmolを加えて70°Cで17時間撹拌した。析出した結晶を濾取してアセトンで洗浄後、乾燥して標記化合物を70.7g収率77得た。1H-NMRd6-DMSOδ:7.431H,dd,J=4.2Hz,6.7Hz,7.63-7.661H,m,8.211H,dt,J=1.6Hz,7.9Hz,8.331H,d,J=8.0Hz,8.76-8.781H,m,8.831H,s,8.861H,dd,J=1.8Hz,4.2Hz,9.231H,dd,J=2.0Hz,6.9HzMass:M1=197.05[合成例28]:2-ピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリミジンの合成合成例27で得られた2-ピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン臭化水素酸塩73.9g;267mmolをクロロホルム800mL、メタノール200mLに懸濁し、水200mLを加えて均一にした。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にして分液した。水層は更にクロロホルム400mLで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた結晶をアセトンに分散して濾取、乾燥して標記化合物を48.0g収率92得た。1H-NMRd6-DMSOδ:7.101H,dd,J=4.2Hz,6.8Hz,7.371H,ddd,J=1.3Hz,4.8Hz,7.5Hz,7.921H,dt,J=1.9Hz,7.8Hz,8.151H,dt,J=1.1Hz,7.8Hz,8.451H,s,8.581H,dd,J=2.0Hz,4.2Hz,8.63-8.641H,m,9.011H,dd,J=2.0Hz,6.7HzMass:M1=197.07[合成例29]:2-アミノ-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール三塩酸塩の合成合成例28で得られた2-ピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン50.0g;255mmolをエタノール900mLに懸濁し、ヒドラジン一水和物50.0g;1.0molを加えて15時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して、水300mLで3回、エタノール300mLで共沸した。残渣を2mol/L塩酸水に溶解して酢酸エチルで洗浄した。水層を減圧留去して得られた結晶をエタノールに分散して濾取、乾燥して標記化合物を63.5g収率92得た。1H-nmrd6-DMSOδ:7.391H,ddd,J=1.4Hz,5.1Hz,7.2Hz,7.582H,brs,7.741H,s,7.911H,dt,J=1.2Hz,8.0Hz,7.951H,ddd,J=1.7Hz,7.4Hz,8.0Hz,8.611H,ddd,J=1.0Hz,1.7Hz,4.9Hz,12.481H,brMass:M1=161.02[比較例1]:2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物Ieの製造合成例2で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド4.23g;18mmolをN,N-ジメチルホルムアミド40mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン1.20g;6.0mmolを加えて室温で46時間撹拌した。反応液に酢酸エチル200mLを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム2~4メタノール/クロロホルムで分離し、結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、上記式Ieで表される標記化合物を270mg収率13得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.193H,s,2.236H,s,4.452H,s,6.842H,s,7.17-7.191H,m,7.421H,s,7.74-7.792H,m,8.491H,d,J=4.6Hz,11.351H,br,11.931H,brMass:M1=337.34[実施例1]:2-メシチルオキシ-N-[4-2-ベンジルオキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物1の製造合成例2で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド7.06g;30mmolをN,N-ジメチルホルムアミド100mLに溶解し、2-ブロモ-2’-ベンジルオキシアセトフェノン3.05g;10mmolを加えて、室温で96時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~3メタノール/クロロホルムで分離し、得られた油状物をジエチルエーテルより結晶化して、下記式Ex.1で表される標記化合物を650mg収率15得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.193H,s,2.226H,s,4.422H,s,5.252H,s,6.832H,s,6.95-6.991H,m,7.12-7.172H,m,7.271H,s,7.35-7.381H,m,7.41-7.442H,m,7.51-7.522H,m,7.991H,s,11.201H,s,11.731H,sMass:M1=442.36[実施例2]:N-[4-2-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メシチルオキシアセトアミド化合物2の製造実施例1で得られた2-メシチルオキシ-N-[4-2-ベンジルオキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物1530mg;1.2mmolに25臭化水素酸/酢酸溶液8.0mLを加えて60°Cで1時間撹拌した。反応液にクロロホルム100mLを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.2で表される標記化合物を180mg収率43得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.203H,s,2.236H,s,4.462H,s,6.78-6.832H,m,6.852H,s,7.03-7.061H,m,7.391H,s,7.681H,dd,J=1.4Hz,7.8HzMass:M1=352.24[実施例3]:2-メシチルオキシ-N-[4-3-メトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物3の製造合成例2で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド3.53g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド25mLに溶解し、2-ブロモ-3’-メトキシアセトフェノン1.20g;5.0mmolを加えて、室温で70時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~3メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.3で表される標記化合物を140mg収率8得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.193H,s,2.236H,s,3.773H,s,4.432H,s,6.73-6.751H,m,6.842H,s,7.231H,t,J=7.8Hz,7.30-7.312H,m,7.351H,s,11.271H,br,11.851H,brMass:M1=366.41[実施例4]:2-メシチルオキシ-N-[4-4-メチルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物4の製造合成例2で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド3.53g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド25mLに溶解し、2-ブロモ-4’-メチルアセトフェノン1.07g;5.0mmolを加えて、室温で96時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~3メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.4で表される標記化合物を100mg収率6得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.193H,s,2.236H,s,2.283H,s,4.422H,s,6.842H,s,7.142H,d,J=7.8Hz,7.251H,s,7.612H,d,J=7.8Hz,11.211H,br,11.781H,brMass:M1=350.44[実施例5]:2-メシチルオキシ-N-[4-1,1’-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物5の製造合成例2で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド3.53g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド25mLに溶解し、1-1,1’-ビフェニル-4-イル-2-ブロモエタノン1.38g;5.0mmolを加えて、室温で52時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.5で表される標記化合物を340mg収率17得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.203H,s,2.246H,s,4.442H,s,6.842H,s,7.351H,t,J=7.4Hz,7.401H,s,7.462H,t,J=7.7Hz,7.64-7.694H,m,7.822H,d,J=7.8Hz,11.271H,br,11.891H,brMass:M1=412.38[実施例6]:2-メシチルオキシ-N-[4-2-ナフチル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物6の製造合成例2で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド3.53g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド25mLに溶解し、2-ブロモ-1-2-ナフチルエタノン1.25g;5.0mmolを加えて、室温で48時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.6で表される標記化合物を320mg収率17得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.203H,s,2.246H,s,4.462H,s,6.852H,s,7.43-7.493H,m,7.85-7.924H,m,8.221H,s,11.291H,br,11.921H,brMass:M1=386.37[実施例7]:2-メシチルオキシ-N-4-フェニル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物7の製造合成例2で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド3.53g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド25mLに溶解し、2-ブロモアセトフェノン1.0g;5.0mmolを加えて、室温で67時間撹拌した。反応液に酢酸エチル200mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~3メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチル/ジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.7で表される標記化合物を280mg収率17得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.193H,s,2.236H,s,4.432H,s,6.842H,s,7.171H,t,J=7.3Hz,7.32-7.353H,m,7.722H,d,J=7.3Hz,11.231H,br,11.831H,brMass:M1=336.33[実施例8]:2-2,6-ジメチルフェノキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物8の製造合成例4で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-2,6-ジメチルフェノキシアセトアミド3.32g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド30mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン1.34g;5mmolを加えて、室温で115時間撹拌した。反応液に酢酸エチル200mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離し、酢酸エチルより結晶化して、下記式Ex.8で表される標記化合物を200mg収率12得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.266H,s,4.482H,s,6.941H,t,J=7.6Hz,7.032H,d,J=7.6Hz,7.16-7.181H,m,7.401H,s,7.72-7.772H,m,8.481H,d,J=4.1HzMass:M1=323.26[実施例9]:2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物9の製造合成例6で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシプロパンアミド3.74g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド50mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン1.0g;5mmolを加えて、室温で120時間撹拌した。反応液に酢酸エチル200mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離し、酢酸エチルより結晶化して、下記式Ex.9で表される標記化合物を260mg収率15得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.473H,d,J=6.9Hz,2.173H,s,2.206H,s,4.591H,q,J=6.9Hz,6.812H,s,7.171H,s,7.371H,s,7.71-7.772H,m,8.481H,s,11.361H,br,11.911H,brMass:M1=351.31[実施例10]:2R-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物10の製造合成例8で得られたN-[アミノイミノメチル]-2R-2-メシチルオキシプロパンアミド8.73g;35mmolをN,N-ジメチルホルムアミド30mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン3.36g;14.2mmolを加えて、室温で160時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~2メタノール/クロロホルムで分離し、ジエチルエーテルより結晶化して、下記式Ex.10で表される標記化合物を640mg収率13得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.473H,d,J=6.4Hz,2.173H,s,2.206H,s,4.591H,q,J=6.4Hz,6.812H,s,7.171H,t,J=5.7Hz,7.381H,s,7.71-7.772H,m,8.481H,s,11.331H,br,11.911H,brMass:M1=351.37[実施例11]:2S-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物11の製造合成例10で得られたN-[アミノイミノメチル]-2S-2-メシチルオキシプロパンアミド3.0g;12mmolをN,N-ジメチルホルムアミド16mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン1.3g;4.8mmolを加えて、室温で142時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~2メタノール/クロロホルムで分離し、ジエチルエーテルより結晶化して、下記式Ex.11で表される標記化合物を220mg収率13得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.473H,d,J=6.4Hz,2.173H,s,2.206H,s,4.591H,q,J=6.4Hz,6.812H,s,7.171H,t,J=5.7Hz,7.381H,s,7.70-7.772H,m,8.481H,s,11.341H,br,11.911H,brMass:M1=351.35[実施例12]:2-メシチルオキシ-2-メチル-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物12の製造合成例12で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルオキシ-2-メチルプロパンアミド2.80g;10.6mmolをN,N-ジメチルホルムアミド15mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン700mg;3.5mmolを加えて、室温で120時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離した。得られた油状物をジエチルエーテルより結晶化して、下記式Ex.12で表される標記化合物を240mg収率19得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.436H,s,2.146H,s,2.183H,s,6.822H,s,7.16-7.191H,m,7.421H,brs,7.76-7.782H,m,8.491H,sMass:M1=365.22[実施例13]:2-メシチルチオ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物13の製造合成例14で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-メシチルチオアセトアミド3.02g;12mmolをN,N-ジメチルホルムアミド15mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン800mg;4.0mmolを加えて、室温で115時間撹拌した。反応液に酢酸エチル250mLを加えて、10炭酸ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離した。得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.13で表される標記化合物を200mg収率14得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.213H,s,2.446H,s,3.472H,s,6.962H,s,7.15-7.181H,m,7.321H,s,7.70-7.772H,m,8.481H,s,11.411H,brs,11.751H,brsMass:M1=353.28[実施例14]:2-[メシチルメチルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物14の製造合成例16で得られたN-[アミノイミノメチル]-2-[メシチルメチルアミノ]アセトアミド2.61g;10.5mmolをN,N-ジメチルホルムアミド15mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン700mg;3.5mmolを加えて、室温で42時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離した。得られた油状物をジエチルエーテルより結晶化して、下記式Ex.14で表される標記化合物を140mg収率11得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.173H,s,2.286H,s,2.803H,s,3.802H,s,6.802H,s,7.15-7.171H,m,7.341H,s,7.73-7.762H,m,8.481H,s,11.051H,brs,11.881H,brsMass:M1=350.34[実施例15]:3-メシチル-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物15の製造合成例18で得られたN-[アミノイミノメチル]-3-メシチルプロパンアミド5.50g;24mmolをN,N-ジメチルホルムアミド80mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン2.0g;10mmolを加えて、室温で98時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~5メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.15で表される標記化合物を340mg収率10得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.183H,s,2.276H,s,2.45-2.482H,m,2.86-2.892H,m,6.812H,s,7.15-7.171H,m,7.351H,s,7.72-7.762H,m,8.481H,s,11.331H,br,11.781H,brMass:M1=335.48[実施例16]:2E-3-メシチル-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアクリルアミド化合物16の製造合成例20で得られた2E-N-[アミノイミノメチル]-3-メシチルアクリルアミド3.47g;15mmolをN,N-ジメチルホルムアミド50mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン1.0g;5mmolを加えて、室温で144時間撹拌した。反応液に酢酸エチル200mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~3メタノール/クロロホルムで分離し、酢酸エチルより結晶化して、下記式Ex.16で表される標記化合物を330mg収率20得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.253H,s,2.326H,s,6.521H,d,J=16.0Hz,6.952H,s,7.181H,t,J=5.7Hz,7.411H,s,7.76-7.793H,m,8.501H,s,11.571H,br,11.911H,brMass:M1=333.31[実施例17]:2-メシチルオキシ-N-1-メチル-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物17塩酸塩の製造合成例22で得られたN-[イミノメチルアミノメチル]-2-メシチルオキシアセトアミド7.65g;30mmolをN,N-ジメチルホルムアミド60mLに溶解し、2-ブロモ-1-ピリジン-2-イルエタノン2.0g;10mmolを加えて、室温で70時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。2mol/L塩酸水100mLで逆抽出した後に水層を10炭酸ナトリウム水溶液でpH9にし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をアセトニトリル40mLに溶解し、22時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離した。得られた油状物に10塩酸/メタノール溶液10mLを加えて溶解後、減圧留去した。得られた油状物をアセトンより結晶化して、下記式Ex.17で表される化合物17の塩である標記化合物を450mg収率13得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.213H,s,2.276H,s,3.673H,s,4.522H,s,6.872H,s,7.721H,t,J=6.6Hz,8.261H,d,J=8.2Hz,8.41-8.451H,m,8.471H,s,8.641H,d,J=5.0Hz,10.831H,brsMass:M1=351.26[実施例18]:2-メシチルオキシ-N-[4-2-ニトロフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物18の製造メシチルオキシ酢酸1.61g;8.3mmol、ジイソプロピルエチルアミン5.37g;42mmol、合成例24で得られた2-アミノ-4-2-ニトロフェニル-1H-イミダゾール二塩酸塩2.0g;8.3mmol及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物1.53g;10mmolをN,N-ジメチルホルムアミド40mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート3.78g;10mmolを加えて、室温で39時間撹拌した。反応液に酢酸エチル200mLを加えて10クエン酸水溶液、食塩水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム0~2メタノール/クロロホルムで分離した。得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.18で表される標記化合物を950mg収率30得た。1H-NMRCDCl3δ:2.236H,s,2.263H,s,4.402H,s,6.852H,s,7.101H,s,7.381H,dt,J=1.4Hz,7.8Hz,7.561H,dt,J=0.9Hz,7.3Hz,7.651H,d,J=8.2Hz,7.801H,d,J=7.8Hz,9.621H,br,10.881H,brMass:M1=381.34[実施例19]:N-[4-2-アミノフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メシチルオキシアセトアミド化合物19の製造鉄粉1.0gを50エタノール水溶液100mLに懸濁し、12mol/L塩酸1.0mLを加えて70°Cで30分間撹拌した。これに、実施例18で得られた2-メシチルオキシ-N-[4-2-ニトロフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]アセトアミド化合物18875mg;2.3mmolを加えて70°Cで1時間撹拌した。放冷後、不溶物を濾去後、濾液をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム0~3メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.19で表される標記化合物を520mg収率65得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.193H,s,2.236H,s,4.442H,s,6.122H,s,6.501H,t,J=7.3Hz,6.641H,d,J=7.8Hz,6.88-6.921H,m,7.161H,s,7.401H,d,J=7.3Hz,11.171H,br,11.881H,brMass:M1=351.36[実施例20]:N-{4-[2-アセチルアミノフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-メシチルオキシアセトアミド化合物20の製造酢酸10mLと無水酢酸5mLの混液に、実施例19で得られたN-[4-2-アミノフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メシチルオキシアセトアミド化合物19350mg;1.0mmolを加えて室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をクロロホルム50mLに溶解し、10炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を10アンモニア/メタノール溶液10mLに溶解し、室温で6時間撹拌した。反応液にクロロホルム50mLを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.20で表される標記化合物を250mg収率91得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.173H,s,2.203H,s,2.256H,s,4.502H,s,6.852H,s,7.031H,t,J=7.6Hz,7.14-7.181H,m,7.411H,s,7.711H,d,J=6.9Hz,8.361H,d,J=7.6Hz,12.051H,sMass:M1=393.29[実施例21]:1-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルシクロブタンカルボキシアミド化合物21の製造1-メシチルオキシシクロブタンカルボン酸1.34g;5.7mmol、ジイソプロピルエチルアミン5.94g;46mol、合成例26又は合成例29で得られた2-アミノ-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール三塩酸塩1.55g;5.7mmol及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物1.05g;6.9mmolをN,N-ジメチルホルムアミド40mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート2.61g;6.9mmolを加えて、室温で18時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.21で表される標記化合物を450mg収率21得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.51-1.581H,m,1.67-1.721H,m,2.166H,s,2.223H,s,2.22-2.272H,m,2.45-2.492H,m,6.892H,s,7.17-7.191H,m,7.461H,s,7.76-7.782H,m,8.501H,s,10.861H,br,12.051H,brMass:M1=377.36[実施例22]:2-メシチルアミノ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物22の製造メシチルアミノ酢酸塩酸塩1.50g;6.5mmol、ジイソプロピルエチルアミン8.06g;62mol、合成例26又は合成例29で得られた2-アミノ-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール三塩酸塩2.10g;7.8mmol及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物1.19g;7.8mmolをN,N-ジメチルホルムアミド80mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート2.95g;7.8mmolを加えて、室温で41時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回、食塩水、次いで10クエン酸水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム2~4メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.22で表される標記化合物を510mg収率23得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.143H,s,2.246H,s,3.812H,d,J=6.4Hz,4.311H,t,J=6.4Hz,6.742H,s,7.171H,t,J=5.5Hz,7.341H,s,7.71-7.772H,m,8.481H,s,11.281H,br,11.821H,brMass:M1=336.31[実施例23]:2-[2,6-ジメチルフェニルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物23の製造[2,6-ジメチルフェニルアミノ]酢酸塩酸塩880mg;4.0mmol、ジイソプロピルエチルアミン4.22g;32mol及び合成例26又は合成例29で得られた2-アミノ-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール三塩酸塩1.10g;4.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド30mLに溶解し、1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物750mg;4.8mmol、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート1.86g;4.8mmolを加え、その後室温で18時間撹拌した。反応液に酢酸エチル300mLを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回、食塩水次いで10クエン酸水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム2~5メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.23で表される標記化合物を370mg収率29得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.286H,s,3.892H,s,4.461H,s,6.711H,t,J=7.4Hz,6.922H,d,J=7.4Hz,7.171H,s,7.331H,s,7.71-7.772H,m,8.471H,s,11.301H,br,11.841H,brMass:M1=322.34[実施例24]:2-[2,6-ジメチルフェニルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物24の製造2-[2,6-ジメチルフェニルアミノ]プロピオン酸塩酸塩920mg;4.0mmol、ジイソプロピルエチルアミン5.17g;40mol、合成例26又は合成例29で得られた2-アミノ-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール三塩酸塩1.38g;5.0mmol及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物770mg;5.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド20mLに溶解し、2-1H-ベンズトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート1.90g;5.0mmolを加えて、室温で89時間撹拌した。反応液に酢酸エチル250mLを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回、食塩水、次いで10クエン酸水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム0~4メタノール/クロロホルムで分離し、得られた結晶を酢酸エチルに分散して濾取、乾燥して、下記式Ex.24で表される標記化合物を70mg収率4得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.353H,d,J=6.8Hz,2.286H,s,4.03-4.091H,m,4.221H,d,J=10.9Hz,6.721H,t,J=7.2Hz,6.922H,d,J=7.2Hz,7.15-7.171H,m,7.331H,s,7.68-7.762H,m,8.471H,s,11.341H,br,11.811H,brMass:M1=336.41[実施例25]:2R-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物10二塩酸塩の製造実施例10で得られた2R-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物104.1g;11.7mmolを10塩酸/メタノール溶液70mLに溶解し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をアセトンに分散して濾取、乾燥して、化合物10の塩である標記化合物を4.4g収率89得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.473H,d,J=6.6Hz,2.183H,s,2.226H,s,4.711H,q,J=6.6Hz,6.832H,s,7.66-7.691H,m,8.21-8.231H,m,8.331H,s,8.34-8.371H,m,8.63-8.651H,m,11.651H,sMass:M1=351.22[実施例26]:2-[メシチルメチルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物14三塩酸塩の製造実施例14で得られた2-[メシチルメチルアミノ]-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物144.1g;12.0mmolを10塩酸/メタノール溶液50mLに溶解し、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をアセトンより結晶化して濾取、乾燥して、化合物14の塩である標記化合物を5.0g収率91得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.183H,s,2.306H,s,2.823H,s,3.912H,s,6.822H,s,7.65-7.681H,m,8.231H,d,J=8.3Hz,8.271H,s,8.32-8.351H,m,8.63-8.651H,m,11.351H,sMass:M1=350.26[実施例27]:2-メシチルオキシ-2-メチル-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物12二塩酸塩の製造実施例12で得られた2-メシチルオキシ-2-メチル-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物124.7g;12.9mmolを10塩酸/メタノール溶液70mLに溶解し、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をアセトンより結晶化して濾取、乾燥して、化合物12の塩である標記化合物を5.3g収率94得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.466H,s,2.166H,s,2.203H,s,6.852H,s,7.59-7.621H,m,8.19-8.262H,m,8.301H,s,8.651H,d,J=5.4Hz,11.721H,sMass:M1=365.18[実施例28]:2-メシチルアミノ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物22三塩酸塩の製造実施例22で得られた2-メシチルアミノ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物222.40g;7.2mmolを10塩酸/メタノール30mLに溶解し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をアセトンに分散して濾取、乾燥して、化合物22の塩である標記化合物を3.0g収率94得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.183H,s,2.326H,s,4.032H,s,6.842H,s,7.671H,ddd,J=1.2Hz,5.7Hz,7.5Hz,8.241H,d,J=7.5Hz,8.251H,s,8.351H,dt,J=1.2Hz,8.3Hz,8.631H,d,J=5.7HzMass:M1=336.24[実施例29]:2S-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物11二塩酸塩の製造実施例11で得られた2S-2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルプロパンアミド化合物113.50g;10.0mmolを10塩酸/メタノール60mLに溶解し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をアセトンに分散して濾取、乾燥して、化合物11の塩である標記化合物を3.96g収率94得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.473H,d,J=6.7Hz,2.193H,s,2.226H,s,4.711H,q,J=6.7Hz,6.842H,s,7.671H,ddd,J=1.2Hz,5.6Hz,7.3Hz,8.221H,dt,J=1.2Hz,8.3Hz,8.311H,s,8.351H,dd,J=1.7Hz,8.3Hz,8.641H,d,J=5.6Hz,11.621H,brsMass:M1=351.21[実施例30]:2-2,6-ジメチルフェノキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物8二塩酸塩の製造実施例8で得られた2-2,6-ジメチルフェノキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルアセトアミド化合物85.40g;16.8mmolを10塩酸/メタノール溶液30mLに溶解し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をアセトンに分散して濾取、乾燥して、化合物8の塩である標記化合物を6.05g収率91得た。1H-NMRd6-DMSOδ:2.296H,s,4.592H,s,6.981H,t,J=7.6Hz,7.062H,d,J=7.6Hz,7.66-7.691H,m,8.251H,d,J=7.8Hz,8.321H,s,8.33-8.371H,m,8.651H,d,J=4.6Hz,11.621H,sMass:M1=323.24[評価試験]実施例10、11、12、14及び22で得られた本発明のアシルアミノイミダゾール誘導体I化合物10、化合物11、化合物12、化合物14及び化合物22について、血液脳関門透過性、酸化ストレス性の細胞死抑制活性、溶解性、モデル動物を用いた投与試験結果を以下の試験例1~4に示す。比較化合物として、国際特許公開第2008/050600号パンフレットに記載の上記式Xで表される化合物X2-メシチルオキシ-N-4-ピリジン-2-イル-1,3-チアゾール-2-イルアセトアミド、及び比較例1で得られた化合物Ieを用いた。《試験例1》:血液脳関門透過性の評価血液脳関門透過性について、マウスの薬理動態脳内濃度を解析した。本試験ではC57BL/6Nマウス系統の雄個体8週齢を使用した。化合物は0.5カルボキシメチルセルロースナトリウムCMC-Naに懸濁した。投与量は各個体の体重あたり100mg/kgとし、絶食条件下で経口より単回投与した。投与後30分および1時間経った時点で、各個体について心臓採血を行い、引き続き10ヘパリンを含む生理食塩水を用いた灌流処置後に脳を摘出した。血液サンプルは遠心分離により血清を回収した後、そして脳は液体窒素にて凍結した後、使用するまで-80°C保存した。次に、HPLC解析の前処理として除蛋白処理を行なった。脳サンプルはアセトニトリルを添加し、ホモジナイズ処理により脳を破砕した。遠心分離10,000xg,10min,4°Cにより上清を回収し、-80°Cに10分間放置、融解後に再度遠心分離10,000xg,10min,4°Cで得られた上清を真空乾燥した。30-50アセトニトリルを含む10mMリン酸バッファーpH7.0に当該真空乾燥サンプルを溶解し、-80°Cに10分間放置後再融解し、遠心分離10,000xg,10min,4°Cにより上清を回収した。さらに、0.45μmフィルター濾過処理および遠心分離10,000xg,4min,4°C、引き続き0.22μmフィルター濾過処理および遠心分離10,000xg,4min,4°C後に回収された上清をHPLC解析に供した。標準曲線は化合物を投与していない同系統マウス個体の脳を用いて作成した。以下にHPLC解析条件を記す。機器:SHIMAZULC-10カラム:CAPCELLPAKC18,4.6mmI.Dx150mmSHISEIDO溶出液:10mMリン酸バッファー/アセトニトリル30-50流速:1.0ml/min検出:UV320/260nmSPD-10Ai希釈液:10mMリン酸バッファー/アセトニトリル30-50サンプル量:100μl得られた結果を表1に示す。上記結果より、化合物Xのチアゾール基をイミダゾール基に変換したのみである化合物Ieでは、血液脳関門透過性が著しく低下してしまうことがわかる。これに比べ、化合物Xのチアゾール基をイミダゾール基に変換し、かつ所定の置換基を導入した化合物10、化合物11、化合物12、化合物14及び化合物22は、血液脳関門透BR ゚性が非常に向上されていることがわかる。《試験例2》:分化誘導した神経細胞での酸化ストレス性細胞死に対する解析試験例1と同様の化合物を用いて試験を行った。ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞ATCC、CRL2266株は、10FBS、100μg/mlstreptomycin、100U/mlpenicillinGを含むDMEM培地和光純薬社で培養した。SH-SY5Y細胞をDMEM/10FBS培地に懸濁し、0.75×104cells/wellの細胞密度で96wellマイクロプレートに播種、5CO2存在下/37°Cで24時間培養した後、10μMall-trans-レチノイン酸RAを含むDMEM/10FBSDMEM/FBS/RA培地に交換し、5日目に化合物を2、4、6、8、10、20、30、40、50、60、80μM最終濃度添加し培養した。なお、本実験ではDMSOのみを加えたものをネガティブコントロールとした。24時間後、酸化ストレス剤であるmenadioneを最終濃度が0、30、40、60、80μMとなるように添加し、5CO2存在下/37°Cで培養を継続した酸化ストレス処理。menadioneの代わりに0.1TritonX-100/DMEM/FBS/RA培地で処理したものを本アッセイ系のブランクとした。4時間の酸化ストレス処理後、10AlamarBlueを含む培地に置換し、5CO2存在下/37°Cで培養した。12時間後にCYTOFLUOR登録商標Multi-WellPlateReaderSeries4000を用いて励起波長530nm/検出波長580nmの蛍光を測定し、酸化ストレス性細胞死抑制AOSCD活性を定量した。常法に従ってED50EffectiveDoseμMを算出した。得られた結果を表2に示す。上記結果より、化合物10、化合物11、化合物12、化合物14及び化合物22は、比較化合物と比較して、同等若しくはそれ以上の強い酸化ストレスにより誘導される細胞死抑制効果を示すことがわかる。《試験例3》:溶解性の評価試験例1と同様の化合物を用いて日本薬局方第1液pH1.2に対する溶解度を測定した。日本薬局方第1液は、塩化ナトリウムに塩酸7.0mL及び水を加えて溶かし、全量を1000mLとすることにより調製した。日本薬局方第1液を0.6mLのチューブに入れ、これに析出が認められるまで化合物を加えた後、チューブを25°Cで24時間振とう200回転/分して化合物溶液を得た。0.22μmフィルターミリポア社製をセットした96ウェルプレートのウェルに該化合物溶液を添加し、遠心濾過2700回転/分、10分間した後、濾液中の化合物濃度をHPLC分析で得られたピーク面積から求めた。検量線溶液は、化合物をDMSOに溶解して調製した。以下にHPLC分析条件を記す。機器:SHIMAZULC-10カラム:TSKgelODS-80Tm,4.6x150mm東ソー株カラム温度:40°C注入量:10μL検出:UV280nm移動相:20mM1-デカンスルホン酸ナトリウム、40mMリン酸、0.2トリメチルアミン/アセトニトリル得られた結果を表3に示す。上記結果より、化合物10、化合物11、化合物12、化合物14及び化合物22は、比較化合物に比べ、溶解性が大きく改善されていることがわかる。《試験例4》:invivoでの薬効試験本試験ではALS1病変型SOD1遺伝子SOD1H46Rを導入発現するALS-SOD1H46Rトランスジェニックマウスを使用した。マウスは昼夜12時間サイクル、23°C条件下で飼育した。実施例10、12及び14で得られた各化合物化合物10、化合物12及び化合物14を用い、ALS-SOD1H46Rトランスジェニックマウスのバランスビームテスト平衡棒通行試験での神経症候後述のグレード3が確認された時点発症から化合物の投与を開始した。各化合物を滅菌水に溶解後、生理食塩水にて投与溶液を調製した。これらの化合物の投与量を各個体の体重あたり0.01mg、0.1mg、1mg/5ml/kgとし、個体が死亡するまで1日1回経口投与を行なった化合物投与群。生理食塩水5ml/kgのみを投与したマウスをコントロール群とした。神経症候の発現評価法としては、バランスビームテストステンレス製棒使用;50cm長、0.9cm幅を用いた。評価基準としては、下記表4に示す5段階のグレードを設定し、各マウスに対してこの試験を行い、グレード3を発症と定めた。化合物投与群およびコントロール群マウスの運動機能は垂直棒昇降試験、フットプリント解析により評価した。垂直棒昇降試験長さ50cm、幅0.9cmのステンレス製棒を使用は被検マウスが17週齢に達した時点から開始し、実施頻度は週1回とした。各マウスにつき5回測定しただし45cmを最高値とし、45cm昇降した個体はその時点で測定終了とする、5回の試験の中での最高値を運動機能値とした。フットプリント解析は18週齢及び22週齢の投与群およびコントロール群マウスに対して行い、被検マウスの前肢と後肢にそれぞれ青インクと赤インクを塗った後に紙上を歩行させ、その足跡から歩行の乱れを観察した。データ解析にはGraphPadPrism5およびSPSS17.0を使用した。垂直棒昇降試験によるALS-SOD1H46Rトランスジェニックマウスの運動機能の保持能力評価結果を図1に示す。ここでは、17週齢時点における化合物10投与群0.1mg/kgn=6、化合物12投与群0.01mg/kgn=6、化合物14投与群0.01mg/kgn=6およびコントロール群n=5間での運動機能の差は認められなかった。一方、17週齢時点と比較して、21週齢の化合物10、化合物12、および化合物14投与マウス群では運動機能は比較的保持されていたが、同週齢のコントロール群では顕著な運動機能の低下が確認された。フットプリント解析によるALS-SOD1H46Rトランスジェニックマウスの運動機能の保持能力評価結果を図2に示す。ここでは、18週齢の化合物10投与マウス0.1mg/kg、化合物12投与マウス0.01mg/kg、化合物14投与マウス0.01mg/kgおよびコントロール生理食塩水投与マウス間での歩行状態に差は認められなかった。一方、18週齢時点と比較して、22週齢の化合物10、化合物12、および化合物14投与マウスでは顕著な歩行状態の変化は認められなかったが、同週齢のコントロールマウスは後肢を引き摺る様な歩行異常を示した。これらの結果により、化合物10、化合物12、および化合物14投与により生活の質QOLが向上することが示された。各化合物投与群における発症後発症日:126.4±3.0日の生存期間を、図3~図5に示す。コントロール投与群では33.4±3.2日n=5、化合物10投与群では43.7±7.5日n=60.01mg/kg、47.7±6.9日n=60.1mg/kg、41.8±10.5日n=61mg/kg、化合物12投与群では36.2±4.0日n=60.01mg/kg、38.8±4.3日n=60.1mg/kg、41.0±7.9日n=61mg/kg、化合物14投与群では44.5±3.4日n=60.01mg/kg、42.2±4.5日n=60.1mg/kg、42.5±2.9日n=61mg/kgであった。このように、化合物10、化合物12及び化合物14投与群で有意な延命効果が認められた。"