処置有効量の下記式Iで示される化合物を、高眼圧または緑内障の動物に投与することを含んで成る、高眼圧または緑内障の処置方法:[式中、ハッチングした線は、α配置を表し;三角形の線は、β配置を表し;波線は、α配置またはβ配置を表し;破線は、二重結合の存在または不存在を表し;Dは、共有結合またはCH2、O、SもしくはNHを表し;Xは、CO2R、CONR2、CH2OR、P2、CONRSO2R、SONR2、またはであり、Yは、であり;Zは、CH2または共有結合であり;Rは、HまたはR2であり;R1は、H、R2、フェニル、またはCOR2であり;R2は、C1C5低級アルキルまたはアルケニルであり;R3は、R2、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ナフチルまたはそれらの置換誘導体ここで、置換基は、C1C5アルキル、ハロゲン、CF3、CN、NO2、NR2、CO2RおよびORから成る群から選択しうる。から成る群から選択する。]。化合物が式II:で示される請求項1に記載の方法。Zが共有結合を表す請求項1に記載の方法。DがCH2である請求項1に記載の方法。XがCO2Rである請求項1に記載の方法。RをHおよびエチルから成る群から選択する請求項5に記載の方法。RがHまたはC1C5アルキルである請求項5に記載の方法。R1がHである請求項1に記載の方法。R3をフェニル、クロロフェニルおよびトルフルオロメチルフェニルから成る群から選択する請求項1に記載の方法。化合物を、下記化合物から成る群から選択する請求項1に記載の方法:72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43オキソブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43オキソブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;および72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル。処置有効量の下記式Iで示される化合物を、眼科学的に許容しうる無毒性液体賦形剤と共に含有し、計量適用に適した容器に充填した眼用液剤:[式中、ハッチングした線は、α配置を表し;三角形の線は、β配置を表し;波線は、α配置またはβ配置を表し;破線は、二重結合の存在または不存在を表し;Dは、共有結合またはCH2、O、SもしくはNHを表し;Xは、CO2R、CONR2、CH2OR、P2、CONRSO2R、SONR2、またはであり、Yは、であり;Zは、CH2または共有結合であり;Rは、HまたはR2であり;R1は、H、R2、フェニル、またはCOR2であり;R2は、C1C5低級アルキルまたはアルケニルであり;R3は、R2、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ナフチルまたはそれらの置換誘導体ここで、置換基は、C1C5アルキル、ハロゲン、CF3、CN、NO2、NR2、CO2RおよびORから成る群から選択しうる。から成る群から選択する。]。内容物を計量形態でディスペンスするのに適した容器;および該容器中の請求項11に記載の眼用液剤を含んで成る医薬生成物。下記式Iで示される化合物から成る、高眼圧または緑内障の処置に有用な化合物:[式中、ハッチングした線は、α配置を表し;三角形の線は、β配置を表し;波線は、α配置またはβ配置を表し;破線は、二重結合の存在または不存在を表し;Dは、共有結合またはCH2、O、SもしくはNHを表し;Xは、CONR2、CH2OR、P2、CONRSO2R、またはSONR2であり、Yは、であり;Zは、CH2または共有結合であり;Rは、HまたはR2であり;R1は、H、R2、フェニル、またはCOR2であり;R2は、C1C5低級アルキルまたはアルケニルであり;R3は、R2、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ナフチルまたはそれらの置換誘導体ここで、置換基は、C1C5アルキル、ハロゲン、CF3、CN、NO2、NR2、CO2RおよびORから成る群から選択しうる。から成る群から選択する。]。下記化合物から成る群から選択する化合物:72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;および72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル。本発明は、眼圧降下剤としての8-アザプロスタグランジン類似体の使用に関する。本発明に使用する化合物は、下記の構造式Iで示される:本発明化合物の好ましい群は、下記の構造式IIで示される化合物を包含する:上記式中、置換基および記号は前記と同意義である。上記式中、Dは好ましくは、共有結合またはCH2、より好ましくはCH2であり;Zは好ましくは、共有結合であり;Rは好ましくは、HまたはC1C5低級アルキルであり;R1は好ましくは、Hである。R3は好ましくは、フェニルおよびそのモノ置換誘導体例えばクロロおよびトルフルオロメチルフェニルから成る群から選択する。Xは好ましくは、CO2Rであり、より好ましくはRはHおよびエチルから成る群から選択する。前記の本発明化合物は、当分野で既知の方法によるか、または下記の実施例に従って製造しうる。下記の化合物は、特に好ましい本発明化合物例である:72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43オキソブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S43オキソブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸;72S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル;72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル。医薬組成物は、少なくとも1種の本発明化合物または医薬的に許容し得るその酸付加塩の処置有効量を活性成分として、眼科的に許容し得る通常の薬剤賦形剤と組み合わせることによって、および眼への局所適用に適当な単位用量形態を形成することによって調製し得る。処置有効量は通例、液体製剤中約00001~5、好ましくは約0001~10である。眼科的な適用のためには、主な賦形剤として生理食塩液を用いて液剤を調製することが好ましい。そのような眼用液剤のpHは、適当な緩衝系によって65~72に保つことが好ましい。このような製剤は、医薬的に許容し得る通常の保存剤、安定剤および界面活性剤をも含有し得る。本発明の医薬組成物中に使用し得る好ましい保存剤は、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀および硝酸フェニル水銀を包含するが、これらに限定されるものではない。好ましい界面活性剤は、例えば、Tween80である。同様に、本発明の眼用製剤中に種々の好ましい賦形剤を使用し得る。このような賦形剤は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよび精製水を包含するが、これらに限定されるものではない。必要に応じて、または好都合に、浸透圧調整剤を添加し得る。浸透圧調整剤は、塩、とりわけ塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトールおよびグリセリンを包含するが、これらに限定されるものではなく、眼科的に許容し得る他の適当な浸透圧調整剤も使用し得る。眼科的に許容し得る製剤が得られるのであれば、pH調整のためにどのような緩衝剤および手段を用いてもよい。緩衝剤は、酢酸、クエン酸、リン酸およびホウ酸の緩衝剤を包含する。製剤のpHを調整するために、必要に応じて酸または塩基を使用し得る。同様に、本発明において使用するための眼科的に許容し得る抗酸化剤は、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエンを包含するが、それらに限定されるものではない。本発明の眼用製剤が含有し得る他の佐剤成分はキレート剤である。好ましいキレート剤はエデト酸二ナトリウムであるが、その代わりに、またはそれと組み合わせて他のキレート剤も使用し得る。上記成分は通例、次のような量で使用する本発明の活性化合物の実際の用量は、化合物によって、および処置する症状によって異なる。当業者はその知識の範囲内で、適当な用量を選択することができる。本発明の眼用製剤は、眼への適用を容易にするよう、計量適用に適した形態に充填することが好都合である。滴下適用に適した容器は通例、不活性で無毒性の適当なプラスチック材料製であり、液剤を通例約05~15ml収容する。以下の実施例によって本発明を制限することなく更に説明する。実施例172S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例1a72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例272S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例2a72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例372S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例3a72S43オキソブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例472S43オキソブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例4a72S43オキソブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例572S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例5a72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例672S3Rヒドロキシ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例6a72S3Rヒドロキシ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例772S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例7a72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例872S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例8a72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例1~8aの化合物は、公開されたPCT特許出願WO01/46140引用により本発明の一部とするの実施例1および2に開示された方法に従って合成する。実施例972S3Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例9a72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例1072S3Rヒドロキシブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例10a72S3Rヒドロキシブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例1172S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例11a72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸実施例1272S3オキソ4ブチル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例12a72S3オキソ4ブタ1エニル5オキソピロリジン1イルヘプタン酸エチルエステル実施例9~12aの化合物は、実施例1~8の化合物と同様の方法で、32オキソプロピルホスホン酸ジメチルエステルの代わりに32オキソプロピルホスホン酸ジメチルエステルを用いて合成する。これらの化合物のインビトロ活性を後述のように試験する。結果を次表に示す。ヒト組換えEP1、EP2、EP3、EP4、FP、TP、IPおよびDP受容体:安定トランスフェクタントヒトEP1、EP2、EP3、EP4、FP、TP、IPおよびDP受容体をコードするプラスミドを、それぞれをコードする配列を真核細胞発現ベクターpCEP4Invitrogenにクローニングすることによって調製した。pCEP4ベクターは、EBウイルスEBV複製起点を有し、それによりEBV核抗原EBNA-1を発現する霊長類細胞系においてエピソーム複製することができる。pCEP4ベクターはハイグロマイシン耐性遺伝子をも有し、これは真核細胞選抜に用いられる。安定トランスフェクションに使用した細胞は、EBNA-1タンパク質をトランスフェクトし、EBNA-1タンパク質を発現するヒト胚性腎細胞HEK-293であった。このHEK-293-EBNA細胞Invitrogenを、ジェネティシンG418含有培地中で増殖させてEBNA-1タンパク質の発現を維持した。HEK-293細胞は、10ウシ胎仔血清FBS、250μg/mlG418LifeTechnologiesおよび200μg/mlゲンタマイシンまたはペニシリン/ストレプトマイシンを含有するDMEM中で増殖させた。安定トランスフェクタントの選抜は、200μg/mlハイグロマイシンを用いて行い、この最適濃度は、予め行ったハイグロマイシン死滅曲線の実験により決定した。トランスフェクションを行うために、10cmプレート上で細胞を50~60コンフルエントに増殖させた。各ヒトプロスタノイド受容体用のcDNAインサートを組み込んだプラスミドpCEP420μgを、250mMCaCl2500μlに加えた。HEPES緩衝塩類液×22×HBS、280mMNaCl、20mMHEPES酸、1.5mMNa2HPO4、pH7.05~7.12を次いで室温でボルテックスを続けながら滴下して、総量500μlとした。30分後、その混合物にDMEM9mlを加えた。次いで、そのDNA/DMEM/リン酸カルシウム混合物を細胞に加えた。細胞は予め10mlのPBSで濯いでおいた。次いで、細胞を、加湿95空気/5CO2中で37°Cで5時間インキュベートした。次いで、リン酸カルシウム溶液を除去し、細胞を、DMEM中10グリセロールで2分間処理した。次いで、グリセロール溶液を、10FBS含有DMEMで取り替えた。細胞を一晩インキュベートし、培地を、250μg/mlのG418およびペニシリン/ストレプトマイシンを含有するDMEM/10FBSで取り替えた。翌日に、ハイグロマイシンBを終濃度200μg/mlで加えた。トランスフェクションから10日後、ハイグロマイシンB耐性クローンを個別に選抜し、24ウェルプレートの各ウェルに移した。コンフルエンスになったら、各クローンを6ウェルプレートの1つのウェルに移し、次いで10cm皿に広げた。細胞を使用するまで、連続したハイグロマイシン選抜下に維持した。ラジオリガンド結合ネコまたはヒト受容体で安定トランスフェクトした細胞について調製した細胞膜フラクションに対し、ラジオリガンド試験を次のように行った。TME緩衝液で洗った細胞をフラスコ底から掻き取り、BrinkmanPT10/35ポリトロンを用いて30秒間ホモジナイズした。遠心管内で、要すればTME緩衝液を加えて、体積を40mlとした。TMEは、50mMTRIS塩基、10mMMgCl2、1mMEDTAから成り、1N-HClの添加によりpHを7.4とする。細胞ホモジネートを、BeckmanTi-60またはTi-70ローターを用いて4°Cで20~25分間、19000rpmで遠心した。次いで、ペレットをTME緩衝液に再懸濁させて、タンパク質の終濃度を1mg/mlとしたBio-Radアッセイにより測定。100μlまたは200μlの体積でラジオリガンド結合アッセイを行った。[3H]PGE2比放射能165Ci/ミリモルの結合を、二重に、そして少なくとも3つの異なる実験として測定した。インキュベーションを25°Cで60分間行い、氷冷50mMTRIS-HCl4mlを加えて停止し、次いでWhatmanGF/Bフィルターで手早く濾過し、細胞ハーベスターBrandel内で更に3回、4mlでの洗浄を行った。終濃度2.5または5nMの[3H]PGE2を用いて競合試験を行い、105M非標識PGE2を用いて非特異的結合を測定した。一過性トランスフェクタントに対するラジオリガンド結合のために、細胞膜フラクションを次のように調製した。COS-7細胞をTME緩衝液で洗い、フラスコ底から掻き取り、BrinkmanPT10/35ポリトロンを用いて30秒間ホモジナイズした。TME緩衝液を加えて、遠心管内での終体積を40mlとした。TMEの組成は、100mMTRIS塩基、20mMMgCl2、2MEDTAであり、10N-HClを加えてpHを7.4とする。細胞ホモジネートを、BeckmanTi-60ローターを用いて4°Cで20分間、19000rpmで遠心した。得られたペレットをTME緩衝液に再懸濁させて、タンパク質の終濃度を1mg/mlとしたBioradアッセイにより測定。ラジオリガンドアッセイを、200μlの体積で行った。EP3D受容体における[3H]PGE2比放射能165Ci/ミリモルの結合、およびTP受容体における[3H]-SQ29548比放射能41.5Ci/ミリモルの結合を、二重に、そして少なくとも3つの異なる実験として測定した。ラジオラベルしたPGE2はAmershamから購入し、ラジオラベルしたSQ29548はNewEnglandNuclearから購入した。インキュベーションを25°Cで60分間行い、氷冷50mMTRIS-HCl4mlを加えて停止し、次いでWhatmanGF/Bフィルターで手早く濾過し、細胞ハーベスターBrandel内で更に3回、4mlでの洗浄を行った。終濃度2.5もしくは5nMの[3H]PGE2または10nMの[3H]-SQ29548を用いて競合試験を行い、10μMの各非標識プロスタノイドを用いて非特異的結合を測定した。いずれのラジオリガンド結合試験についても、合意の基準は>50特異的結合、および500~1000の排除可能カウントまたはそれ以上であった。眼圧に対する本発明化合物の作用を次のように試験し得る。0.1のポリソルベート80および10mMTRIS塩基を含んで成る賦形剤中に、所望の濃度で化合物を配合する。眼表面に25μlを投与することによってイヌを処置し、反対側の眼には賦形剤を対照として投与する。眼圧を、圧平眼圧測定法によって測定する。イヌの眼圧を、薬剤投与の直前、およびその後6時間で測定する。本発明の化合物は、哺乳動物例えばヒトの上昇した眼圧を降下するのに有用である。先の記載は、本発明を実施するのに使用しうる特定の方法および組成物を説明するものであり、考えられる最良の方式を示すものである。しかし、所望の薬理学的特性を有する他の化合物を同様の方法で製造することができ、開示した化合物を種々の出発化合物から種々の化学反応によって得られることは、当業者に明らかである。同様に、種々の医薬組成物を製造し、使用して、実質的に同じ結果を得ることもできる。従って、本文における先の記載がいかに詳細なものであっても、それは全般的範囲を限定するものと解すべきでなく、むしろ、本発明の範囲は、特許請求の範囲の法的解釈によってのみ制限されるものとする。