iLAX3AKX6X7ANX10ELDX14YGVSDFYKRLIX26KAKTVEGVEALKX39X40ILX43X44LP式中、互いに独立してX3は、E、S、Q及びCから選ばれ;X6は、E、S及びCから選ばれ;X7は、A及びSから選ばれ;X10は、A、S及びRから選ばれ;X14は、A、S、C及びKから選ばれ;X26は、D及びEから選ばれ;X39は、D及びEから選ばれ;X40は、A及びEから選ばれ;X43は、A及びKから選ばれ;X44は、A、S及びEから選ばれ;位置45のLは、存在するか又は存在せず;そして位置46のPは、存在するか又は存在しない及びiiiに定義された配列に対して少なくとも95の同一性を有するアミノ酸配列から選ばれるアミノ酸配列を含むアルブミン結合ポリペプチド。X6がEである、請求項1に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X3がSである、請求項1又は2に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X3がEである、請求項1又は2に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X7がAである、請求項1~4のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X14がSである、請求項1~5のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X14がCである、請求項1~5のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X10がAである、請求項1~7のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X10がSである、請求項1~7のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X26がDである、請求項1~9のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X26がEである、請求項1~9のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X39がDである、請求項1~11のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X39がEである、請求項1~11のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X40がAである、請求項1~13のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X43がAである、請求項1~14のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X44がAである、請求項1~15のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。X44がSである、請求項1~15のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。位置45のLが存在する、請求項1~17のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。位置46のPが存在する、請求項1~18のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。相互作用のkoff値が、多くとも5×105秒1になるようにアルブミンに結合する、請求項1~19のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。相互作用のkoff値が、多くとも5×106秒1になるようにアルブミンに結合する、請求項20に記載のアルブミン結合ポリペプチド。アミノ酸配列が、配列番号:1-144及び配列番号:164-203のいずれか1つから選ばれる、請求項1に記載のアルブミン結合ポリペプチド。アミノ酸配列が、配列番号:4-5、配列番号:7-8、配列番号:10-11、配列番号:13-14、配列番号:16-17、配列番号:19-20、配列番号:22-23、配列番号:25-26、配列番号:28-29、配列番号:31-32、配列番号:34-35、配列番号:37-38、配列番号:41-42、配列番号:49-50、配列番号:164-170及び配列番号:192-203のいずれか1つから選ばれる、請求項22に記載のアルブミン結合ポリペプチド。アミノ酸配列が、配列番号:1-144のいずれか1つから選ばれる、請求項22に記載のアルブミン結合ポリペプチド。アミノ酸配列が、配列番号:4-5、配列番号:7-8、配列番号:10-11、配列番号:13-14、配列番号:16-17、配列番号:19-20、配列番号:22-23、配列番号:25-26、配列番号:28-29、配列番号:31-32、配列番号:34-35、配列番号:37-38、配列番号:41-42及び配列番号:49-50のいずれか1つから選ばれる、請求項24に記載のアルブミン結合ポリペプチド。iに定義された配列のN末端及び/又はC末端に位置する1つ又はそれ以上のさらなるアミノ酸残基をさらに含む、請求項1~25のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。さらなるアミノ酸が、ポリペプチドのN末端で少なくとも1つのセリン残基を含む、請求項26に記載のアルブミン結合ポリペプチド。さらなるアミノ酸が、ポリペプチドのN末端でグリシン残基を含む、請求項26又は27に記載のアルブミン結合ポリペプチド。さらなるアミノ酸が、ポリペプチドのN末端でシステイン残基を含む、請求項26~28のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。さらなるアミノ酸が、ポリペプチドのC末端でリシン残基を含む、請求項26~29のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。さらなるアミノ酸が、ポリペプチドのC末端でグリシン残基を含む、請求項26~30のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。さらなるアミノ酸が、ポリペプチドのC末端でシステイン残基を含む、請求項26~31のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。アミノ酸配列が、配列番号:145-150及び配列番号:162-163のいずれか1つから選ばれる、請求項26~32のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。2つを超えないシステイン残基を含む、請求項1~33のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。1つを超えないシステイン残基を含む、請求項34に記載のアルブミン結合ポリペプチド。ヒト血清アルブミンに結合する、請求項1~35のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド。i前記請求項のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチドからなる第1の部分;及びii所望の生物活性を有するポリペプチドからなる第2の部分;を含む融合タンパク質又はコンジュゲート。所望の生物活性を有する第2の部分が、治療活性なポリペプチドである、請求項37に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。所望の生物活性を有する第2の部分が、ヒト内生酵素、ホルモン、成長因子、ケモカイン、サイトカイン及びリンホカインからなる群より選ばれる、請求項38に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。第2の部分が、IL-2、GLP-1、BNP、IL-1-RA、KGF、ステムジェンStemgenR、GH、G-CSF、CTLA-4、ミオスタチン、第VII因子、第VIII因子及び第IX因子からなる群より選ばれる、請求項39に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。所望の生物活性を有する第2の部分が、細菌毒素、酵素及び活性化プロテインからなる群より選ばれる非ヒト生物活性タンパク質である、請求項38に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。所望の生物活性を有する第2の部分が、標的分子と選択的相互作用が可能である結合ポリペプチドである、請求項37に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。結合ポリペプチドが、抗体、及び抗体結合活性を実質的に保持しているそのフラグメント及びドメイン;マイクロボディ、マキシボディ、アビマー及び他の低分子量ジスルフィド結合タンパク質;並びにブドウ球菌プロテインA及びそのドメイン、他の3ヘリックスドメイン、リポカリン、アンキリンリピートドメイン、セルロース結合ドメイン、γクリスタリン、緑色蛍光タンパク質、ヒト細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4、クニッツKunitzドメインのようなプロテアーゼ阻害剤、PDZドメイン、SH3ドメイン、ペプチドアプタマー、スタフィロコッカスヌクレアーゼ、テンダミスタット、フィブロネクチンタイプIIIドメイン、トランスフェリン、ジンクフィンガー及びコノトキシンからなる群より選ばれるスカフォールド由来の結合タンパク質;からなる群より選ばれる、請求項42に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。前記標的分子が、アルツハイマー病のAβペプチド;他の疾患関連のアミロイドペプチド;細菌毒素及びヘビ毒のような毒素;フォンビルブランド因子のような血液凝固因子;IL-13のようなインターロイキン;ミオスタチン;TNF-α、TNF-α受容体、IL-1、IL-23及びIL-8のような炎症誘発性因子;C3及びC5のような補体因子;ヒスタミン及びIgEのような過敏症メディエーター;CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD40、CD52、CD70、cMet、HER1、HER2、HER3、HER4、CAIX、CEA、IL-2受容体、MUC1、PSMA、TAG-72のような腫瘍関連抗原、並びにG-CSF、GM-CSF、GH、インスリン及びソマトスタチンのような他の生体分子からなる群より選ばれる、請求項43に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。第2の部分のものと同じか又は異なってもよい、さらなる所望の生物活性を有するポリペプチドからなるさらなる部分を含む、請求項37~44のいずれか1項に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。第2の部分が、請求項38~41のいずれか1項に定義された通りであり、そしてさらなる部分が、請求項42~44のいずれか1項に定義された通りである、請求項45に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。第2の部分が、ポリペプチドの位置X14に存在する任意のシステイン残基のチオール基を介して、請求項1~36のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチドにコンジュゲートされる、請求項37~46のいずれか1項に記載のコンジュゲート。細胞傷害性薬剤をさらに含む、請求項1~47のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。細胞傷害性薬剤が、カリケアマイシン、オーリスタチン、ドキソルビシン、マイタンシノイド、タキソール、エクテイナシジン、ゲルダナマイシン、メトトレキセート及びそれらの誘導体、並びにそれらの組み合わせから選ばれる、請求項48に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。標識をさらに含む、請求項1~49のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。前記標識が、蛍光色素及び金属、発色性色素、化学発光化合物及び生物発光タンパク質、酵素、放射性核種及び粒子からなる群より選ばれる、請求項50に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。システイン残基のチオール基又はリシン残基のアミン基を介してアルブミン結合ポリペプチドにコンジュゲートされたポリアミノポリカルボキシレートキレート剤によって提供されたキレート環境を含む、請求項51に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。ポリアミノポリカルボキシレートキレート剤が、14710-テトラアザシクロドデカン-14710-四酢酸又はその誘導体である、請求項52に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。14710-テトラアザシクロドデカン-14710-四酢酸誘導体が、14710-テトラアザシクロドデカン-147-トリス-酢酸-10-マレイミドエチルアセトアミドである、請求項53に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。ポリアミノポリカルボキシレートキレート剤は、ジエチレントリアミン五酢酸又はその誘導体である、請求項52に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート。請求項1~46のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド又は融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。請求項56に記載のポリヌクレオチドを発現させることを含む、請求項1~45のいずれか1項に記載のポリペプチドの製造方法。請求項56に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。請求項58に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。保護された反応性側鎖を有するアミノ酸及び/又はアミノ酸誘導体を用いた非生物学的ペプチド合成による、請求項1~36のいずれか1項に記載のポリペプチドを製造方法であって、非生物学的ペプチド合成が、アミノ酸及び/又はアミノ酸誘導体の段階的カップリングを行なって保護された反応性側鎖を有する請求項1~36のいずれか1項に記載のポリペプチドを形成する工程;ポリペプチドの反応性側鎖から保護基を除去する工程;及び水溶液中でポリペプチドを折り畳む工程;を含む、上記方法。請求項37~48のいずれか1項に記載のコンジュゲートの製造方法であって、請求項60に記載の方法に従ってアルブミン結合ポリペプチドを製造する工程;及び製造されたアルブミン結合ポリペプチドを、請求項38~48のいずれか1項に定義されたような第2の及び/又はさらなる部分とコンジュゲートする工程;を含む、上記方法。薬剤として使用するための、請求項37~55のいずれか1項に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。それ自体で所望の生物活性を有するポリペプチドを哺乳動物に投与して誘発される免疫応答と比較して、哺乳動物に投与すると免疫応答が誘発されないか又は低減される、請求項62に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。診断に使用するための、請求項37~55のいずれか1項に記載の融合タンパク質又はコンジュゲート。請求項1~47のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートに結合された、それ自体で100μg/mlを超えない水に対する溶解度を有する化合物を含む組成物であって;ここにおいて、化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートが共有結合されている、上記組成物。前記溶解度が、10μg/mlを超えない、請求項65に記載の組成物。前記溶解度が、1μg/mlを超えない、請求項66に記載の組成物。前記化合物が薬学的に活性な化合物である、請求項65~67のいずれか1項に記載の組成物。前記薬学的に活性な化合物が、細胞傷害性薬剤である、請求項68に記載の組成物。前記細胞傷害性薬剤が、請求項49に定義された通りである、請求項69に記載の組成物。前記細胞傷害性薬剤が、天然産生化合物由来でない合成ケモトキシンである、請求項69に記載の組成物。臨床関連の標的に対して結合親和性を有する結合ポリペプチドをさらに含む、請求項65~71のいずれか1項に記載の組成物。前記結合ポリペプチドが、請求項43に定義された通りである、請求項72に記載の組成物。ヒト血清アルブミンをさらに含む、請求項65~73のいずれか1項に記載の組成物。薬剤として使用するための、請求項65~74のいずれか1項に記載の組成物。診断に使用するための請求項65~74のいずれか1項に記載の組成物。aそれ自体で100μg/mlを超えない水に対する溶解度を有する化合物を備える工程;及びb化合物を、請求項1~47のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートに共有結合させ、このようにして化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの共有結合性複合体を含む組成物を形成する工程;を含む、請求項65~76のいずれか1項に記載の組成物の製造方法。c化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの前記複合体をアルブミンと混合し、こうしてi化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの共有結合性複合体、並びにiiアルブミンの非共有結合性複合体を含む組成物を形成する工程;をさらに含む、請求項77に記載の方法。非共有結合性複合体を含む前記組成物を凍結乾燥させて凍結乾燥組成物を得る工程をさらに含む、請求項78に記載の方法。化合物の水溶解度を高める方法であって、それ自体で100μg/mlを超えない水への溶解度を有する化合物を備える工程;化合物を、請求項1~47のいずれか1項に記載のアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートに共有結合させ、こうして化合物及びアルブミン結合ポリペプチドの共有結合性複合体を形成する工程;並びにアルブミン結合ポリペプチドとヒト血清アルブミンとの非共有結合性結合を促進する条件下で、化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの前記複合体をアルブミンと共に混合する工程;を含み、それによって、該複合体中の化合物の水への溶解度が、化合物それ自体の水への溶解度より大きくなる、上記方法。前記溶解度が、請求項66又は67に定義された通りである、請求項80に記載の方法。前記化合物が、請求項68~71のいずれか1項に定義された通りである、請求項80~81のいずれか1項に記載の方法。前記複合体が、臨床関連の標的に対して結合親和性を有するポリペプチドをさらに含む、請求項80~82のいずれか1項に記載の方法。前記結合ポリペプチドが、請求項43に定義された通りである、請求項83に記載の方法。先行技術の上の欠点及び欠陥は、第1の態様において、iLAX3AKX6X7ANX10ELDX14YGVSDFYKRLIX26KAKTVEGVEALKX39X40ILX43X44LP式中、互いに独立してX3は、E、S、Q及びCから選ばれ;X6は、E、S及びCから選ばれ;X7は、A及びSから選ばれ;X10は、A、S及びRから選ばれ;X14は、A、S、C及びKから選ばれ;X26は、D及びEから選ばれ;X39は、D及びEから選ばれ;X40は、A及びEから選ばれ;X43は、A及びKから選ばれ;X44は、A、S及びEから選ばれ;位置45のLは、存在するか又は存在せず;そして位置46のPは、存在するか又は存在しない及びiiiに定義された配列に対して少なくとも95の同一性を有するアミノ酸配列から選ばれるアミノ酸配列を含むアルブミン結合ポリペプチドによって克服又は緩和される。アルブミンに対する結合親和性を有する、上に定義された種類の配列関連のポリペプチドは、3アルファヘリックスバンドルドメインに折り畳まれている一般的な親ポリペプチド配列から誘導される。より詳しくは、上記のポリペプチドは、血清アルブミンとアルブミン結合ドメインG148-GA3との間の複合体complexの構造に基づくモデル構築LejonetalJBiolChem2794292482004、並びに一般的な親ポリペプチド配列の多くの突然変異体の結合及び構造特性の分析から誘導される。上に定義されたアミノ酸配列iは、親ポリペプチド配列と比較してほとんど同一の3ヘリックスバンドルドメインに折り畳まれていることが予想されるある種のポリペプチドを生じるアミノ酸置換を含む。親ポリペプチド配列は、アルブミンと相互作用するための結合表面をすでに含んでいるが、その結合表面は、上の定義によるいくつかの置換によって修飾される。上の定義による置換は、親ポリペプチド配列と比較して改善されたアルブミン結合能力をもたらす。本開示の第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、一連の特徴を示し、それは、例えば、ヒトに投与するための治療分子の融合又はコンジュゲートパートナーconjugatepartnersとしてそれらを適したものにしている。本開示によるアルブミン結合ポリペプチドは、例えばアルブミン結合ドメインG148-GA3のような関連したアルブミン結合ポリペプチド及びWO09/016043に開示されたアルブミン結合ポリペプチドと比較して、以下の6つの特徴のうちの少なくとも5つを示す:ポリペプチドは、例えば、G148-GA3、そして他の細菌由来のアルブミン結合ドメインと比較して異なる表面を示す。違いは、このような細菌タンパク質に以前に暴露されたヒトのような被験者における抗体反応のなんらかのリスクを低下又は排除しうることである。ポリペプチドは、例えば、G148-GA3及び共通の親ポリペプチド配列の他の関連しているが異なる突然変異体よりも少ない潜在的T細胞エピトープを含み、そのため、ヒトのような被験者に投与されたときに低い免疫原性を示す。ポリペプチドは、ヒトのような被験者に投与されたときに、循環抗体とのより低い反応性を示す。従って、例えば、ヒト血清の試験セットで測定されたG148-GA3によって生じる抗体交差反応性と比較して、循環抗体に暴露されたポリペプチドの表面、すなわち、アルブミンとの結合相互作用に関与しないポリペプチド表面におけるアミノ酸置換によって抗体交差反応性が低下する。ポリペプチドは、KD値によって定義されるような、より高い結合親和性に関して、そしてkoff値によって定義されるような、より遅い速度sloweroffrateに関していずれも、例えば、細菌タンパク質由来のアルブミン結合ドメインのような知られた天然に存在するnaturallyoccurringアルブミン結合ポリペプチドよりも高いアルブミン結合能力を有する。ポリペプチドは、例えば、細菌タンパク質に由来するアルブミン結合ドメインのような知られた天然に存在するアルブミン結合ポリペプチドよりも少ない、ポリペプチドの安定性問題に関連するアミノ酸残基を含む。従って、ポリペプチドは、例えば、酸化しやすいメチオニン又はトリプトファンを含まず、そして1つしかアスパラギンを含まない。ポリペプチドは、55°Cより上の融点によって定義されるように、以前のアルブミン結合ポリペプチド、例えばWO09/016043に開示されたものよりもより高い構造安定性を有する。一実施態様において、第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、上の記載された6つ特徴のすべてを示す。別の実施態様において、第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、アルブミンに結合されたときに、例えば、以前のアルブミン結合ポリペプチド、例えばWO09/016043に開示されたものよりもより親水性のプロファイルを示す。ポリペプチドがアルブミンと相互作用するときに、環境にさらされたアルブミン結合ポリペプチドの表面は、表面疎水性をもたらすアミノ酸残基を少ししか含んでいない。当業者に明らかなように、任意のポリペプチドの機能、例えば第1の態様によるポリペプチドのアルブミン結合能力は、ポリペプチドの第三級構造に左右される。しかしながら、その構造に影響を及ぼすことなく、アルファ-へリックスポリペプチド中のアミノ酸の配列を変化させることは可能であるTavernaandGoldsteinJMolBiol315479842002HeetalProcNatlAcadSciUSA10514412172008。従って、生成した配列が、iによって定義された種類に属する配列に対して少なくとも95同一であるようなiの改質変異体も、第1の態様によって包含される。例えば、アミノ酸残基のある種の機能群functionalgroupingに属するアミノ酸残基例えば疎水性、親水性、極性などは、同じ機能群からの別のアミノ酸残基に交換することができる。明細書及び特許請求の範囲に用いられる同一又は同一性という用語は、以下のように算出される。CLUSTALWアルゴリズムThompsonJDHigginsDGandGibsonTJNucleicAcidsResearch2246734680を用いて、問い合わせ配列querysequenceを標的配列に対して整列させる。整列された配列の最も短いものに対応するウィンドウ上で比較を行う。場合によっては、整列された配列の最も短いものが、本明細書に開示されたアルブミン結合ポリペプチドのような標的配列でありうる。他の場合、問い合わせ配列が整列された配列の最も短いものを構成しうる。問い合わせ配列は、例えば、少なくとも10個のアミノ酸残基、例えば少なくとも20個のアミノ酸残基、例えば少なくとも30個のアミノ酸残基、例えば少なくとも40個のアミノ酸残基、例えば45個のアミノ酸残基からなりうる。各位置のアミノ酸残基を比較し、そして標的配列において同一の相関関係を有する問い合わせ配列中の位置のパーセンテージを同一性として報告する。第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドの一実施態様において、X6は、Eである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X3は、Sである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X3は、Eである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X7は、Aである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X14は、Sである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X14は、Cである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X10は、Aである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X10は、Sである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X26は、Dである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X26は、Eである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X39は、Dである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X39は、Eである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X40は、Aである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X43は、Aである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X44は、Aである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、X44は、Sである。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、位置45のL残基は、存在する。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、位置46のP残基は、存在する。この態様によるアルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、位置46のP残基は、存在しない。別の実施態様においてこの態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、X7がL、E又はDのいずれでもないという条件の対象となる。第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、表面に露出されたアミノ酸残基を、例えばシステイン又はリシンのいずれかと置換することによって、適したコンジュゲートパートナーとのコンジュゲーションconjugationのために製造されうる。これらの置換は、アルブミン結合ポリペプチドが血清アルブミンに結合したときに血清アルブミンから最も遠くに位置するヘリックスである、N末端ヘリックス、すなわちポリペプチドのヘリックスの1つに導入してもよい。従って、iで定義された配列のX14位のリシン残基は、部位特異的コンジュゲーションを可能にするために用いてもよい。さらにまた、これは、前記リシンのイプシロン-アミノ基の直交性保護orthogonalprotectionを用いることができるため、分子が化学ペプチド合成によって作られるときに好都合でありうる。さらにまた、システイン残基をアミノ酸配列に導入して部位特異的コンジュゲーションを可能にしてもよい。例えば、上の定義に従ってシステイン残基をX3、X6及び/又は位置X14のいずれか1つに導入してもよい。リシンのイプシロン-アミン又はシステインのチオール基へのコンジュゲーションパートナーのカップリングはアミノ酸配列i内のアミノ酸残基を用いた部位特異的コンジュゲションを得るための2つの化学的に異なる代替法を表す。当業者に理解されるように、コンジュゲーション用にアミノ酸配列を作成する他の化学的代替法が存在し、そしてそれ自体は、本開示の範囲内にある。このような化学の1つの例は、Ban等JAmChemSoc132152352009によって示されたようなチロシンの導入によって可能となるクリック様ケミストリーclicklikechemistryである。本明細書に用いられるアルブミン結合及びアルブミンに対する結合親和性という用語は、例えばBiacore機器におけるような表面プラスモン共鳴技術を用いて試験されうるポリペプチドの性質のことである。例えば、下の例に記載されたように、アルブミン結合親和性は、アルブミン又はそのフラグメントを機器のセンサチップ上に固定し、そして被検ポリペプチドを含むサンプルをチップ上に通過させる実験において試験することができる。別法として、被検ポリペプチドを機器のセンサチップ上に固定し、そしてアルブミン又はそのフラグメントを含むサンプルを、チップ上に通過させる。これに関して、アルブミンは、ヒト血清アルブのような哺乳動物からの血清アルブミンであってもよい。次いで、当業者は、アルブミンに対するポリペプチドの結合親和性の少なくとも定性的測定を行うこのような実験によって得られた結果を解釈することができる。定量的測定が望しい場合、例えば、相互作用のKD値を測定するため、表面プラスモン共鳴法を用いてもよい。結合値は、例えばBiacore2000機器GEHealthcareにおいて定義されうる。アルブミンを測定センサチップ上に適当に固定化し、そして親和性を測定するポリペプチドのサンプルを系列希釈によって調製し、そして注入する。次いで、例えば機器製造業者GEHealthcareによって提供されたBIAevaluation41ソフトウェアの11Langmuir結合モデルを用いて結果からKD値を算出してもよい。一実施態様において、この態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、相互作用のkoff値が最大で5×105秒1、例えば最大で5×106秒1となるようにアルブミンに結合する。上記のように、アミノ酸配列iによって定義されたアルブミン結合ポリペプチドは、3アルファヘリックスバンドルドメインに折り畳まれている共通の親ポリペプチド配列から誘導される。一実施態様において、この親ポリペプチド配列の3ヘリックスドメインは、レンサ球菌菌株G148からタンパク質Gの部分、特にドメインGA3を形成する。別の実施態様において、アルブミン結合ポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号:1-144及び配列番号:164-203、例えば配列番号:1-144のいずれか1つから選ばれる。より詳しくは、アミノ酸配列は、配列番号:4-5、配列番号:7-8、配列番号:10-11、配列番号:13-14、配列番号:16-17、配列番号:19-20、配列番号:22-23、配列番号:25-26、配列番号:28-29、配列番号:31-32、配列番号:34-35、配列番号:37-38、配列番号:41-42、配列番号:49-50、配列番号:164-170及び配列番号:192-203から選ばれる。従って、アミノ酸配列は、配列番号:4-5、配列番号:7-8、配列番号:10-11、配列番号:13-14、配列番号:16-17、配列番号:19-20、配列番号:22-23、配列番号:25-26、配列番号:28-29、配列番号:31-32、配列番号:34-35、配列番号:37-38、配列番号:41-42及び配列番号:49-50から選ばれうる。一実施態様において、この態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、iに定義された配列のN末端及び/又はC末端に位置する1つ又はそれ以上のさらなるアミノ酸残基をさらに含む。これらのさらなるアミノ酸残基は、ポリペプチドによるアルブミンの結合の強化、及び折り畳まれたアルブミン結合ドメインの立体配置的安定性の改善において役割を果たしうるが、例えば製造、精製、invivo若しくはinvitvo安定化、ポリペプチドのカップリング、標識化又は検出、並びにそれらの任意の組み合わせの1つ又はそれ以上に関連する他の目的にも同様に十分に役立ちうる。このようなさらなるアミノ酸残基は、化学的カップリングchemicalcouplingのために、例えばアフィニティマトリックスaffinitymatrixを得るためのクロマトグラフィー樹脂に又は放射性金属と錯化するためのキレート部分に加えられた1つ又はそれ以上のアミノ酸残基を含んでもよい。従って、アミノ酸配列iのN末端又はC末端におけるアルファヘリックスにすぐ前又は後にあるアミノ酸は、一実施態様において、立体配置的安定性を影響を及ぼすことがありうる。改善された立体配置的安定性に寄与しうるアミノ酸残基の1つの例は、上に定義されたアミノ酸配列iのN末端に位置するセリン残基である。N末端セリン残基は、場合によっては、セリン側鎖のガンマ酸素とグルタミン酸残基のポリペプチド主鎖NHとの間に水素結合を含むことによって、標準的なS-X-X-Eキャッピングボックスcappingboxを形成しうる。このN末端キャッピングは、開示の第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドを構成する3ヘリックスドメインの第1のアルファヘリックスの安定化に寄与しうる。従って、一実施態様において、さらなるアミノ酸は、ポリペプチドのN末端で少なくとも1つのセリン残基を含む。換言すれば、アミノ酸配列は、1つ又はそれ以上のセリン残基により始まる。アルブミン結合ポリペプチドの別の実施態様において、さらなるアミノ酸は、ポリペプチドのN末端でグリシン残基を含む。アミノ酸配列iは、1、2、3、4又は任意の適した数のアミノ酸残基によって始まりうることが理解される。従って、アミノ酸配列は、単一セリン残基、単一グリシン残基又は2つの組み合わせ、例えばグリシン-セリンGSの組み合わせ又はグリシン-セリン-セリンGSSの組み合わせにより始まりうる。N末端でさらなるアミノ残基を含むアルブミン結合ポリペプチドの例は、配列番号:145-163中、例えば配列番号:145-148及び配列番号:162-163中に提示される。さらに別の実施態様において、さらなるアミノ酸残基は、配列iによって定義されたようなポリペプチドのN末端でグルタミン酸を含む。同様に、C末端キャッピングは、アルブミン結合ポリペプチドを構成する3ヘリックスドメインの第3のアルファヘリックスの安定性を改善するために利用してもよい。プロリン残基は、iに定義されたアミノ酸配列のC末端に存在するとき、キャッピング残基として少なくとも部分的に機能することがある。このような場合、C末端でプロリン残基の後のリシン残基は、リシン残基のイプシロンアミノ基とポリペプチド主鎖中のリシンの2つ及び3つ前の残基に位置するアミノ酸のカルボニル基、例えば、L45及びP46の両方が存在するとき、iに定義されたアミノ酸配列のロイシン及びアラニン残基のカルボニル基との間の水素結合によって、アルブミン結合ポリペプチドの第3のヘリックスのさらなる安定化に寄与しうる。従って、一実施態様において、さらなるアミノ酸は、ポリペプチドのC末端でリシン残基を含む。上に議論したように、さらなるアミノ酸は、アルブミン結合ポリペプチドの製造に関連しうる。特に、P46が存在する実施態様によるアルブミン結合ポリペプチドが、化学的ペプチド合成によって製造されるとき、C末端プロリンの後の1つ又はそれ以上の場合によるアミノ酸残基は、利点をもたらすことがある。このようなさらなるアミノ酸残基は、例えば、合成のジペプチド段階でジケトピペラジンのような望ましくない物質の形成を防止することがある。このようなアミノ酸残基の1つの例は、グリシンである。従って、一実施態様において、さらなるアミノ酸は、上に説明したようにプロリン残基のすぐ後に又はさらなるリシン及び/又はグリシン残基の後に、ポリペプチドのC末端でグリシン残基を含む。別法として、ポリペプチド製造は、存在する場合、アミノ酸配列iのC末端プロリン残基のアミド化から利益を得てもよい。この場合、C末端プロリンは、カルボキシル炭素においてさらなるアミン基を含む。本明細書に記載されたポリペプチド、特にそのC末端がプロリン又はペプチド合成中にラセミ化することが知られている他のアミノ酸で終結するものの一実施態様において、上記のC末端へのグリシンの付加又は存在する場合、プロリンのアミド化は、C末端アミノ酸残基のラセミ化に伴う潜在的な問題に対処することもできる。このようにアミド化されたポリペプチドを、化学合成よりもむしろ組換え法により製造しようとする場合、C末端アミノ酸のアミド化は、当分野で知られたいくつかの方法によって、例えば、PAM酵素のアミド化を用いることにより実施することができる。C末端でさらなるアミノ酸残基を含むアルブミン結合ポリペプチドの例は、配列番号:145-152、例えば配列番号:148-150に提示される。当業者は、ペプチド合成用に予め作成された異なるタイプのマトリックスによるようなC末端修飾を実施する方法を知っている。別の実施態様において、さらなるアミノ酸残基は、ポリペプチドのN及び/又はC末端でシステイン残基を含む。このようなシステイン残基は、iに定義されたアミノ酸配列のすぐ前及び/又は後にありうるか、又は上記の任意の他のさらなるアミノ酸残基の前及び/又は後にありうる。ポリペプチド鎖のN及び/又はC末端でシステイン残基を含むアルブミン結合ポリペプチドの例は、配列番号:149-150C末端及び配列番号:151-152N末端に提示される。ポリペプチド鎖へのシステイン残基の付加によって、アルブミン結合ポリペプチドのコンジュゲーションのための部位のチオール基を得ることができる。別法として、システイン残基の導入と類似のやり方でセレノシステイン残基をポリペプチド鎖のC末端に導入して部位特異的コンジュゲーションを促進することができるChengetalNatProt122006。一実施態様において、アルブミン結合ポリペプチドは、2つを超えないシステイン残基を含む。別の実施態様において、アルブミン結合ポリペプチドは、1つを超えないシステイン残基を含む。別の実施態様において、アルブミン結合ポリペプチドのさらなるアミノ酸残基は、ポリペプチドの精製若しくは検出のためのタグ、例えばヘキサヒスチジルHis6タグ、又はタグに特異的な抗体と相互作用するための及び/又は精製に用いるためのmycc-Mycタグ若しくはFLAGタグを含む。他の代替物は、当業者に知られている。さらに別の実施態様において、この態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、ヒト血清アルブミンに結合する。別の実施態様において、アルブミン結合ポリペプチドは、マウス、ラット、イヌ及びカニクイザルマカクcynomolgusmacaquesからのアルブミンのようなヒト種とは別の種からのアルブミンに結合する。また、上で議論されたさらなるアミノ酸残基は、なんらかの所望の機能、例えば、第1のアルブミン結合ドメインと同じ結合機能、又は別の結合機能、又は治療機能、又は酵素機能、又は蛍光機能、又はそれらを混合したものを有する1つ又はそれ以上のポリペプチドドメインを構成してもよい。結果的に、別の関連した態様において、i本明細書に記載された第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドからなる第1の部分;及びii所望の生物活性を有するポリペプチドからなる第2の部分;を含む融合タンパク質又はコンジュゲートconjugateが提供される。開示の第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチド及び第2の部分を含む融合タンパク質又はコンジュゲートは、第2の部分それ自体のinvivo半減期と比較して第2の部分のinvitvo及び/又はinvivo半減期を延長しうる。結果として、この態様による融合タンパク質又はコンジュゲートが、ヒト被験者のような被験者に投与されるとき、第2の部分に対する生体内暴露を延長することができ、それによりそれ自体で投与されたときの第2の部分の生体内暴露の効力と比較して、第2の部分の生物活性の改善された効力をもたらすことができる。所望の生物活性は、例えば、治療活性、結合活性又は酵素活性であってもよい。所望の生物活性が治療活性であるとき、この活性を示す第2の部分は、治療活性なポリペプチドでありうる。治療活性なポリペプチドの非限定的な例は、生体分子、例えばヒト内生酵素、ホルモン、成長因子、ケモカイン、サイトカイン及びリンホカインからなる群より選ばれる分子、並びにヒト以外の生物学的に活性なタンパク質、例えば細菌毒素例えば緑濃菌外毒素並びにブドウ球菌及びレンサ球菌超抗原、酵素例えばRNase及びベータ-ラクタマーゼ及び活性化プロテイン例えばストレプトキナーゼからなる群より選ばれるタンパク質である。アルブミン結合ポリペプチドとの融合体又はコンジュゲートに役立ちうる治療活性な生体分子の非限定的な例は、IL-2、GLP-1、BNPAlb-ベータ-ナトリウム利尿ペプチド、IL-1-RAインターロイキン-1受容体拮抗物質、KGFケラチノサイト増殖因子、ステムジェンRStemgen、成長ホルモンGH、G-CSF、CTLA-4、ミオスタチン、第VII因子、第VIII因子及び第IX因子からなる群より選ばれる。腫瘍組織の漏出欠陥のある血管は、その脈管系内皮障壁を巨大分子に対して透過性にするのに対して、健全な組織の血管では、小さな分子しか内皮障壁を通過することができない。同様に、関節リウマチ患者の炎症を起こした関節におけるアルブミンに対する血液-関節障壁の透過性は、著しく高められる。従って、この態様による融合タンパク質又はコンジュゲートは、腫瘍組織中の血管及び炎症を起こした関節の血液-関節障壁を透過する可能性がある。第2の部分の前記所望の生物活性が結合活性であるとき、前記第2の部分は、標的分子と選択的相互作用が可能な結合ポリペプチドであってもよい。このような結合ポリペプチドは、例えば、抗体並びに抗体結合活性を実質的に保持しているそのフラグメント及びドメイン;マイクロボディ、マキシボディmaxybodies、アビマーavimers及び他の小さなジスルフィド結合タンパク質;並びにブドウ球菌プロテインA及びそのドメイン、他の3ヘリックスドメイン、リポカリンlipocalins、アンキリンリピートドメイン、セルロース結合ドメイン、γクリスタリン、緑色蛍光タンパク質、ヒト細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4、クニッツKunitzドメインのようなプロテアーゼ阻害剤、PDZドメイン、SH3ドメイン、ペプチドアプタマー、スタフィロコッカスヌクレアーゼ、テンダミスタット、フィブロネクチンタイプIIIドメイン、トランスフェリン、ジンクフィンガー及びコノトキシンからなる群より選ばれるスカフォールド由来の結合タンパク質からなる群より選ばれうる。いくつかの実施態様において、前記標的結合ポリペプチドの結合のための標的分子は、アルツハイマー病のアミロイドβAβペプチド;他の疾患関連のアミロイドペプチド;細菌毒素及びヘビ毒のような毒素;フォンビルブランドvonWillebrand因子のような血液凝固因子;IL-13のようなインターロイキン;ミオスタチン;TNF-α、TNF-α受容体、IL-1、IL-8及びIL-23のような炎症誘発性因子;C3及びC5のような補体因子;ヒスタミン及びIgEのような過敏症メディエーターhypersensitivitymediators;CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD40、CD52、CD70、cMet、HER1、HER2、HER3、HER4、CAIX炭酸脱水酵素IX、CEA、IL-2受容体、MUC1、PSMA、TAG-72のような腫瘍関連抗原;並びにG-CSF、GM-CSF、成長ホルモンGH、インスリン及びソマトスタチンのような他の生体分子からなる群より選ばれうる。当業者に理解されるように、第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、融合タンパク質において又は任意の他の部分のコンジュゲートパートナーとして有用でありうる。従って、治療活性ポリペプチド、結合ポリペプチド及び標的分子の上のリストは、なんら限定されるものとして解釈すべきではない。本開示による融合タンパク質又はコンジュゲートの一実施態様において、第2の部分は、アルブミン結合ポリペプチドのN若しくはC末端に加えられたリシン若しくはシステイン残基を介して又はアルブミン結合ポリペプチド内の位置で、例えばX3、X6及びX14から選ばれる位置でリシン若しくはシステイン残基を介してアルブミン結合ポリペプチドにコンジュゲートされる。コンジュゲーション部位が、位置X14のシステインのように、アルブミン結合ポリペプチドのアミノ酸配列i内に1つである場合、第2の部分へのコンジュゲーションを可能にするために、さらなるアミノ酸を、アルブミン結合ポリペプチドに加える必要はない。iによって定義されたポリペプチド鎖内のコンジュゲーション部位は、ポリペプチド、特にコンジュゲーション部位に近いポリペプチドの部分を交差反応抗体からさらに保護してもよい。理論によって拘束されることを望むわけではないが、アルブミン結合ポリペプチドを介したコンジュゲートが、生体内で血清アルブミンに結合するとき、すなわち、血清アルブミンの結合ポケット中に位置するとき、例えばアルブミン結合ポリペプチドを構成する3ヘリックスドメインのヘリックスの1つの中の位置にコンジュゲートされた第2の部分は、アルブミン結合ポリペプチドが結合する血清アルブミンから離れた向きにある可能性がある。さらに、アルブミン結合ポリペプチド内のコンジュゲーション部位は、例えば、抗原提示細胞中の処理における効果、MCHクラスII分子のペプチド結合溝中の潜在的ペプチドpotentialpeptidesの損なわれた適合、及びT細胞受容体に対して利用可能な改造されたペプチド表面コンジュゲートされた部分が突き出ているためのため、別途、ポリペプチドのこの部分からT細胞に誘導されたペプチド部分の提示を損うことがありうる。従って、結合部位近くのコンジュゲートの部分の免疫原性は、コンジュゲーション後にさらに低下することが予想される。本開示のアルブミン結合ポリペプチドと血清アルブミンとの間の高い親和性のため、このようなアルブミン結合ポリペプチドを含むコンジュゲート又は融合タンパク質は、血清アルブミンとの間接的な複合体complexとみなされうる。従って、本開示によるコンジュゲート又は融合タンパク質は、血清アルブミンとの直接コンジュゲート又は融合を活用する頻繁に用いられる方法の代替物を提供する。このような血清アルブミンとの直接コンジュゲートは、カップリングにどんな方法を用いるかにかかわらず、不均質であることが多い。特定の分子がリシン残基のアミノ基を介して血清アルブミンに結合されるとき、血清アルブミン分子の表面上の多数のリシンのいずれか1つが標的となることができ、それによりランダムコンジュゲーション部位及びランダム生成物が得られる。ヒト血清アルブミン中の1つの不対システインを介したチオールカップリング34位において、Peters1985、前出は、直接コンジュゲートを得るための代替方法を提供していると考えられるが、このような方法論は、しばしば均一な生成物をもたらさない。商業的に入手可能なヒト血清アルブミン中の分子のうち20~60しか遊離チオール基を示さず、残りは、システイン、ホモシステイン又はグルタチオンのようなチオール化合物によってブロックされている。これに対して、本開示によるアルブミン結合ポリペプチドの3ヘリックスドメインへのコンジュゲーションは、部位特異的に実施してもよい。これは、上に議論されたように、1つ若しくはそれ以上のシステイン、セレノシステイン、又は明記されたリシンのいずれかへのカップリングによって実施してもよい合成中に直交的に保護されるorthogonallyprotected。本開示のこの態様によれば、所望の生物活性を有する第2の部分は、アルブミン結合ポリペプチドの3ヘリックスドメインとコンジュゲートさせるか又はそれとの融合タンパク質として製造されうる。本開示によるコンジュゲートの非限定的な例を下に示す。グルカゴン様ペプチド1GLP-1又はその誘導体は、アルブミン結合ポリペプチドとのコンジュゲート中で第2の部分として適切に存在しうる小さなポリペプチドである。アルブミン結合ポリペプチドへのGLP-1のコンジュゲ-ションは、上記のポリペプチド配列の位置のいずれか1つで実施されうる。コンジュゲートは、それ自体、非生物学的方法で製造してもよく、そしてGLP-1それ自体の効力と比較して有意に強化された効力を示すことが期待される。コンジュゲーションは、小さなポリペプチド若しくはタンパク質、例えばGLP-1、又はより大きなポリペプチド若しくはタンパク質の両方を用いてもよい。本開示によるコンジュゲートは、典型的に非アミノ酸スペーサー部分、例えばポリエチレングリコールPEGを含んでもよい。他のポリペプチド又はタンパク質を融合タンパク質の形態でアルブミン結合ポリペプチドのアミノ酸配列と合わせてもよい。さらに、このような融合タンパク質は、第1及び第2部分の間に1つ又はそれ以上のスペーサーアミノ酸残基を含んでもよい。上記のように、第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドは、マウス、ラット、イヌ及びカニクイザルマカクを含むいくつかの種からの血清アルブミンを結合する。従って、本開示による融合タンパク質又はコンジュゲートは、ヒト被験者だけでなく、動物モデルにおいても第2部分の生物学的効果の強化に寄与しうる。多くの内因性タンパク質は、ヒト血清アルブミンとの直接融合体として製造されてきており、このようなタンパク質の例としては、G-CSF、GH、インターフェロン、CD4、IL-2、インスリン、グルカゴン、GLP-1、抗体Fabフラグメント及びクニッツKunitzドメイン由来タンパク質のようなプロテアーゼ阻害剤が含まれる。しかしながら、このような直接融合体は、動物モデルにおいて十分に評価されないことがありうる。これは、例えば一般的に用いられる動物モデルマウス及びラットにおいて、ヒト血清アルブミンが内因性Fc新生児受容体FcRnと適切に相互作用せず、そしてこの相互作用が、血清アルブミンの長い循環時間に寄与する重要な要因であるという事実のためである。上記のように、本開示によるコンジュゲート又は融合タンパク質は、血清アルブミンの存在下で、アルブミンと結合し、そしてアルブミンとの間接的融合体として機能しうる。これは、第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドを含むコンジュゲート又は融合タンパク質を、前臨床モデル種において有用にしているが、但し、第2の部分が選ばれた種において生物学的に活性である場合に限る。一実施態様において、第2の部分のそれと同じか又は異なってもよい、さらなる所望の生物活性を有するポリペプチドを構成するさらなる部分を含む融合タンパク質又はコンジュゲートが提供される。このような融合タンパク質又はコンジュゲートの1つの具体例としては、第2の部分として上に定義された治療活性なポリペプチド及びさらなる部分として上に定義された結合ポリペプチドが含まれる。第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドを組み込んでいる融合タンパク質又はコンジュゲートの上の説明に関して、留意すべきである。第1の、第2の及びさらなる部分の呼称は、一方において本開示によるアルブミン結合ポリペプチド又はポリペプチドと、もう一方において他の機能を示す部分との区別を明確にするために行った。これらの呼称は、融合タンパク質又はコンジュゲートのポリペプチド鎖中の異なるドメインの実際の順序を指すものではない。従って、例えば、前記第1の部分は、制限なしに、融合タンパク質又はコンジュゲートのN末端、中央、又はC末端に現れうる。関連した態様において、細胞傷害性薬剤のような有機分子をさらに含む、本開示において定義されたアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートが提供される。第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチドに融合若しくはコンジュゲートされうるか、又は第2の態様による融合タンパク質若しくはコンジュゲートと合わせることができる細胞傷害性薬剤の非限定的な例は、カリケアマイシン、オーリスタチンauristatin、ドキソルビシン、マイタンシノイドmaytansinoid、タキソール、エクテイナシジン、ゲルダナマイシン、メトトレキセート及びそれらの誘導体、並びにそれらの組み合わせから選ばれる。以前に、直接アルブミンコンジュゲートを用いてさまざまな障害を治療する試みが行われた。このような直接アルブミンコンジュゲートが、例えば、癌においてドキソルビシンと共にKratzetalJMedChem455523332002、そして関節リウマチにおいてメトトレキサートと共にWunderetalJImmunol170479348012003活用された。アルブミン結合ポリペプチドは、それ自体で又は融合タンパク質若しくはコンジュゲートの一部として、その高いアルブミン結合能力によってアルブミン複合体を構成する間接的な手段を提供し、従って、上に記載された試みと比較して、代替治療法を提供しうることを理解すべきである。さらに、上の態様は、例えば、ポリペプチドの検出のために、第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチド、又は第2の態様による融合タンパク質又はコンジュゲート中に含まれるアルブミン結合ポリペプチドに、標識基、例えば蛍光色素及び金属、発色性色素、化学発光化合物及び生物発光タンパク質、酵素、放射性核種及び粒子からなる群より選ばれる標識が付与されたポリペプチドを包含する。特に、本開示は、本明細書に記載されたアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの放射性キレートradiochelate、及び放射性金属のような放射性核種からなる放射性標識ポリペプチドを包含する。標識アルブミン結合ポリペプチドが、本開示の第1の態様によるアルブミン結合ポリペプチド及び標識を含む実施態様において、標識ポリペプチドは、例えば、間接的に血清アルブミンを標識化するために用いてもよい。標識ポリペプチドと血清アルブミンとの間の強い結合のため、標識ポリペプチドは、例えば血管透過性及び血液プールの研究に用いてもよい。別の実施態様において、標識アルブミン結合ポリペプチドは、所望の生物活性を有する第2の部分も含む融合タンパク質又はコンジュゲート中の一部として存在する。標識は、場合によっては、アルブミン結合ポリペプチドにしか結合されず、そして場合によっては、アルブミン結合ポリペプチド及びコンジュゲート又は融合タンパク質の第2の部分の両方に結合される。標識ポリペプチドについて言及する場合、これは、アルブミン結合ポリペプチド並びに第2の及び場合によりさらなる部分を含む融合タンパク質及びコンジュゲートを包含する、本明細書に記載されたポリペプチドのすべての態様への言及と理解しなければならない。従って、標識ポリペプチドは、アルブミン結合ポリペプチド及び、例えば、キレート化されるか若しくはアルブミン結合ポリペプチドに共有結合されうる治療的な放射性核種しか含まないか、又はアルブミン結合ポリペプチド、治療的な放射性核種及び第2の部分、例えば治療有効性のような所望の生物活性を有する小分子を含むことができる。アルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートが放射性標識化される実施態様において、このような放射性標識ポリペプチドは、放射性核種を含んでもよい。大多数の放射性核種は、金属性を有し、そして金属は、典型的にタンパク質及びペプチド中に存在する元素と安定な共有結合を形成することができない。このため、放射性金属によるタンパク質及びペプチドの標識化は、キレート剤、すなわち、キレートと称する、金属イオンと非共有結合性化合物を形成する多座配位子を用いて実施される。アルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの実施態様において、放射性核種の取り込みは、キレート環境の提供を通して可能となり、それにより放射性核種は、ポリペプチドに配位結合、キレート化又は錯体形成されうる。キレート剤の一例は、ポリアミノポリカルボキシレートタイプのキレート剤である。このようなポリアミノポリカルボキシレートキレート剤は、2種類:大環状及び非環状キレート剤に分けることができる。一実施態様において、アルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートは、システイン残基のチオール基又はリシン残基のイプシロンアミン基を介してアルブミン結合ポリペプチドにコンジュゲートされたポリアミノポリカルボキシレートキレート剤によって提供されたキレート化環境を含む。インジウム、ガリウム、イットリウム、ビスマス、放射性アクチニド及び放射性ランタニドの放射性同位体について最も一般的に用いられる大環状キレート剤は、DOTA14710-テトラアザシクロドデカン-14710-四酢酸の種々の誘導体である。一実施態様において、アルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートのキレート環境は、DOTA又はその誘導体によって提供される。より詳しくは、本開示によって包含されるキレート化ポリペプチドの一群は、例えば実施例5に記載されたように、DOTA誘導体14710-テトラアザシクロドデカン-147-トリス-酢酸-10-マレイミドエチルアセトアミドマレイミドモノアミド-DOTAを、例えば、アルブミン結合ポリペプチドのチオール基と反応させることによって製造される。高い動的不活性kineticinertness、すなわちDOTAからの金属の遅い解離速度は、放射性核種の安定な結合にとって好ましい。しかし、遅い結合速度のため、標識化には、高められた温度が必要である。このため、DOTA誘導体は、本開示のアルブミン結合ポリペプチドのような短いペプチドの標識化のために広く用いられ、これは、標識化反応に必要な温度でインキュベーションした後に結合機能を示す。最も一般的に用いられる非環式ポリアミノポリカルボキシレートキレート剤は、DTPAジエチレントリアミンペンタ酢酸の種々の誘導体である。したがって、また、ジエチレントリアミン五酢酸又はその誘導体によって提供されるキレート環境を有するポリペプチドは、本開示によって包含される。DTPAの主鎖が修飾された半硬質変異体は、例えばZevalinの90Yによる標識化に妥当な安定性をもたらすことがわかっている。非環状キレート剤は、あまり不活性でなく、そして、結果的に、大環状のものよりも安定性が低く、その標識化は、周囲温度でも十分に迅速である。このため、それは、本開示による融合タンパク質又はコンジュゲートの標識化に用いられると考えられる。タンパク質及びペプチドを標的設定するためののポリアミノポリカルボキシレートキレート剤のカップリングについての詳細なプロトコールは、Cooper等NatProt131472006によってそしてSosabowski及びMatherNatProt197262006によって公開されている。ポリアミノポリカルボキシレートキレート剤に結合された、本明細書に記載された態様によるアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートを用いて、キレート剤及び医用画像に適した放射性核種に結合されたアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの放射性キレートからなる放射性標識ポリペプチドを提供してもよく、放射性核種は、61Cu、64Cu、66Ga、67Ga、68Ga、110mIn、111In、44Sc及び86Yからなる群より選ばれ、又は治療に適した放射性核種では、放射性核種は、225Ac、212Bi、213Bi、67Cu、166Ho、177Lu、212Pb、149Pm、153Sm、227Th及び90Yからなる群より選ばれ、ここにおいて、放射性核種はキレート剤を介してアルブミン結合ポリペプチドと複合体形成される。また、その実施態様において、いわゆる間接標識化を用いて非金属放射性同位体によりポリペプチドを放射性標識化してもよい。従って、例えば18F、76Brで標識化するために、異なるヨウ素同位体及び211At、中間体リンカー分子が標識化に用いられる。このようなリンカー分子は、2つの機能的部分を含んでいなければならず、1つは迅速かつ効率的な放射性標識化をもたらし、そしてもう1つは、タンパク質への、例えばアミン基への、又は好ましくは、アルブミン結合ポリペプチドの位置X14におけるような、唯一のuniqueシステインのチオール基への迅速かつ効率的なカップリングを可能にする。例えばマレミド基は、チオール基と反応して安定なチオエーテル結合を形成する。リンカー分子は、最初に放射性標識と、そしてその後、タンパク質のチオール又はセレノチオール基と反応させてもよい。別の態様において、本明細書に記載されたアルブミン結合ポリペプチド又は融合タンパク質をコード化するポリヌクレオチドが提供される。また、ポリヌクレオチド、ポリヌクレオチドを含む発現ベクター、そして発現ベクターを含む宿主細胞を発現することを含む、上記のアルブミン結合ポリペプチド又は融合タンパク質の製造方法が包含される。別法として、本開示のアルブミン結合ポリペプチドは、保護された反応性側鎖を有するアミノ酸及び/又はアミノ酸誘導体を用いる非生物学的ペプチド合成によって製造してもよく、非生物学的ペプチド合成は、アミノ酸及び/又はアミノ酸性誘導体を段階的にカップリングして、保護された反応性側鎖を有する第1の態様によるポリペプチドを形成し、ポリペプチドの反応性側鎖から保護基を除去し、そして水溶液中でポリペプチドを折り畳むことを含む。従って、通常のアミノ酸例えばグリシン、アラニン、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン及びバリン及び予め保護されたアミノ酸誘導体を用いて溶液中又は有機溶媒中の固体支持体上で順にポリペプチド配列を構築する。固体支持体上のペプチド合成の1つの具体例を実施例5に記載する。完全なポリペプチド配列が構築されたときに、保護基を除去し、そしてポリペプチドを水溶液中で折り畳ませる。本開示による各ポリペプチドは、付加的要因なしで3ヘリックスバンドルドメインに可逆的に折り畳まれ、従って、自発的に折り畳まれる。第2の態様によるコンジュゲートは、非生物学的ペプチド合成によるような、上記の方法のいずれかによるアルブミン結合ポリペプチドを製造し、そして製造されたアルブミン結合ポリペプチドを第2の態様と関連して定義された第2の及び/又はさらなる部分とコンジュゲートすることを含む方法によって製造されうる。融合タンパク質又はコンジュゲートの一実施態様において、治療に使用するための、例えば薬剤として使用するための、本明細書に定義された融合タンパク質又はコンジュゲートがさらに提供される。このような融合タンパク質又はコンジュゲートは、それ自体で所望の生物活性を有するポリペプチドのinvivo半減期より長いinvivo半減期を示しうる。さらに、融合タンパク質又はコンジュゲートは、それ自体で所望の生物活性を有するポリペプチドについて、哺乳動物に投与すると誘発される免疫応答と比較して、ヒトのような哺乳動物に投与にすると、免疫応答が誘発されないか又は低下される。別の言い方をすれば、これにより、このようなポリペプチドの、本明細書に開示された態様によるアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートへの融合又はコンジュゲーションを通して、所望の生物活性を有するポリペプチドの免疫原性を低下させる方法が提供される。さらに、これは、第2の部分の生物活性の強化を可能にすることができる。別の実施態様において診断に使用するため、例えば診断剤として使用するための、本開示による融合タンパク質又はコンジュゲートが提供される。また、本開示は、上記のアルブミン結合ポリペプチドを用いた異なる態様、並びにポリペプチドが、その結合及び他の特性のため有用である、治療、診断及び検出のためのさまざまな方法に関する。これらの使用及び方法の以下の説明においてアルブミン結合ポリペプチドに言及する場合、この用語は、アルブミン結合ポリペプチドだけでなく、例えば、融合タンパク質又はコンジュゲート中の一部としてアルブミン結合ポリペプチドが組み込まれた、及び/又は標識、キレート剤、治療及び/又は診断剤にコンジュゲートされた、及び/又はタグとして又は他の目的でさらなるアミノ酸残基が付与された上記のこのポリペプチドに基づくすべてのそれらの分子を包含するものとする。上で説明されたように、このような融合タンパク質、誘導体などは、本開示の一部を構成する。別の一連の態様は、難溶性化合物の水溶液中での溶解性を、アルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートへのそのコンジュゲーションを通して高めるための新たな手段の提供に関する。難溶性化合物及び単独の又は融合タンパク質若しくはコンジュゲート中の一部として組み込まれたアルブミン結合ポリペプチドのその後の複合体ensuingcomplexは、invivo又はinvitvoでアルブミンと結合することができ、その結合は、水溶液中の溶解度を高める。従って、このさらなる態様の実施態様において、本明細書に記載されたアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートに結合された、それ自体で100μg/mlを超えない水への溶解度を有する化合物;を含み、ここにおいて化合物とアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートと共有結合された組成物が提供される。一実施態様において、化合物は、それ自体で10μg/mlを超えない溶解度を有する。さらに別の実施態様において、前記溶解度は、1μg/mlを超えない。いくつかの実施態様において、化合物は、薬学的に活性な化合物、例えば細胞傷害性薬剤であってもよい。細胞傷害性薬剤の非限定的な例としては、カリケアマイシン、オーリスタチン、ドキソルビシン、マイタンシノイド、タキソール、エクテイナシジン、ゲルダナマイシン及びそれらの誘導体、並びにそれらの組み合わせから選ばれるものである。あるいは、細胞傷害性薬剤は、有機合成によって作られ、そして天然産生化合物由来でない合成ケモトキシンchemotoxinであってもよい。難溶性化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートに加えて、本開示のこの態様による組成物は、いくつかの実施態様において、また、臨床関連の標的に対して親和性を有する結合ポリペプチドを含む。この結合ポリペプチドは、アルブミン結合ポリペプチドとは適当に異なり、そして本発明の組成物の他の成分に非共有結合的に結合するか又は共有結合してもよい。非限定的な例として、臨床関連の標的に対して親和性を有する結合ポリペプチドは、抗体並びに抗体結合活性を実質的に保持しているそのフラグメント及びドメイン;マイクロボディ、マキシボディ、アビマー、及び他の小さなジスルフィド結合タンパク質;並びに、ブドウ球菌プロンテインA及びそのドメイン、他の3ヘリックスドメイン、リポカリン、アンキリンリピートドメイン、セルロース結合ドメイン、γクリスタリン、緑色蛍光タンパク質、ヒト細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4、プロテアーゼ阻害剤、例えばクニッツKunitzドメイン、PDZドメイン、SH3ドメイン、ペプチドアプタマー、スタフィロコッカスヌクレアーゼ、テンダミスタット、フィブロネクチンタイプIIIドメイン、トランスフェリン、ジンクフィンガー及びコノトキシンからなる群より選ばれるスカフォールド由来の結合タンパク質からなる群より選ばれうる。本開示の上の態様による組成物は、それ自体で又は融合タンパク質若しくはコンジュゲート中の存在として、アルブミン結合ポリペプチドの組成物で提供することにより、invivo又はinvitvoでアルブミンと結合する能力を有する。ある種の場合、生体外にアルブミンと組成物の複合体を形成すること、すなわち外因性アルブミンを組成物に加えることは有益でありうる。このような組成物は、凍結乾燥してもよく、周囲温度での貯蔵に適した製剤が提供される。従って、また、本開示は、ヒト血清アルブミンのようなアルブミンをさらに含む上に定義された組成物を提供する。また、本開示は、化合物が治療活性化合物である場合、薬剤として使用するための、すなわち治療に使用するための、上の態様による組成物を提供する。適切なことに、アルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲート及び場合によりアルブミンの提供は、活性化合物の治療有効性に有害な影響を及ぼすことがないので、本発明の組成物は、化合物それ自体が指示されるその治療又は予防設定において有用である。別の実施態様において、診断剤として使用するための、すなわち診断に使用するための上の態様による組成物が提供される。本開示の関連した態様は、すぐ上に記載された組成物の製造方法を提供する。方法は、それ自体で100μg/mlを超えない水に対する溶解度を有する化合物を備える工程;そして化合物を、本明細書に記載された態様によるアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートに共有結合させ、こうして化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの共有結合性複合体を含む組成物を形成する工程;を含む。アルブミンが組成物中に含まれる本開示の実施態様において、方法は、化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの前記複合体をアルブミンと混合し、こうしてi化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの共有結合性複合体、及びiiアルブミンの非共有結合性複合体を含む組成物を形成するさらなる工程を含んでもよい。この非共有結合性複合体の2つの成分の相対的比率は、難溶性化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの複合体の1つのユニットが、アルブミンの1分子と結合するように、例えば1:1であってもよい。一実施態様において、方法は、非共有結合性複合体を凍結乾燥して凍結乾燥された組成物を得ることをさらに含む。別の密接に関連した態様において、本開示は、それ自体で100μg/mlを超えない水への溶解度を有する化合物を備える工程;化合物を、本明細書に記載された態様によるアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートに共有結合させ、こうして化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの共有結合性複合体を形成する工程;並びにアルブミン結合ポリペプチドとアルブミンとの非共有結合性結合を促進する条件下で化合物及びアルブミン結合ポリペプチド、融合タンパク質又はコンジュゲートの前記複合体をアルブミンと混合する工程;を含み、それによって、前記複合体中の化合物の水への溶解度が、化合物それ自体の水への溶解度より大きくなる、化合物の水溶解度を高める方法を提供する。難溶性化合物の溶解度に関するこれらの方法の態様において、さまざまな成分の任意の特徴は、直ぐ前の組成物の態様に関連して記載されたとおりである。本発明を、さまざまな例となる実施態様に関して記載してきたが、本発明の範囲を逸脱することなく、種々の変更を行うことができ、そしてそれらの要素を同等のものと置き換えることができることは、当業者によって理解される。さらに、その必須の範囲を逸脱することなく、多くの改変を行って特定の状況又は分子を本発明の教示に適合させることができる。従って、本発明は、本発明を実施するために考えられた任意の特定の実施態様に限定されることなく、本発明は、添付の特許請求の範囲内にあるすべての実施態様を包含するものとする。