ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者に、有効量のMM111を、日単位の間隔で投与する段階を含む、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置のための方法であって、該方法は、該患者への、少なくとも20mgkgの単一負荷用量のMM111の投与、その後、短くても7日の間隔で続く、単一維持用量のMM111の少なくとも1回の投与を含み、該維持用量は該負荷用量より少ない、前記方法。維持用量が、負荷用量より少なくとも5mgkg少ない、請求項1記載の方法。短くても7日の間隔が、14日毎という間隔である、請求項1または請求項2記載の方法。短くても7日の間隔が、21日毎という間隔である、請求項1または請求項2記載の方法。ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者に、有効量のMM111を投与する段階を含む、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置のための方法であって、該患者への、少なくとも10mgkgの単一初回用量のMM111の投与、その後、短くても7日の間隔で続く、該初回用量と同一の後続用量のMM111の少なくとも1回の投与を含む前記方法。用量が、約15mgkgである、請求項5記載の方法。用量が、約20mgkgである、請求項5記載の方法。用量が、約25mgkgである、請求項5記載の方法。用量が、約30mgkgである、請求項5記載の方法。用量が、約35mgkgである、請求項5記載の方法。用量が、約40mgkgである、請求項5記載の方法。用量が、約45mgkgである、請求項5記載の方法。用量が、約50mgkgである、請求項5記載の方法。表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、少なくとも20mgkgのMM111の負荷用量が、中段の数により示されるmgkgでの用量であり、かつ負荷用量より少ないMM111の維持用量が、下段の数により示されるmgkgでの用量である、請求項1記載の方法。表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、かつ少なくとも15mgkgのMM111の用量が、下段の数により示されるmgkgでの用量である、請求項5記載の方法。ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置における使用のための組成物であって、該組成物は、該患者への、少なくとも20mgkgのMM111の単一負荷用量としての投与、その後、短くても7日の間隔で、単一維持用量のMM111の少なくとも1回の投与が続く、日単位の間隔での投与のためのMM111を含み、該維持用量は該負荷用量より少ない、前記組成物。維持用量が、負荷用量より少なくとも5mgkg少ない、請求項16記載の組成物。短くても7日の間隔が、10日毎という間隔である、請求項16または請求項17記載の組成物。短くても7日の間隔が、14日毎という間隔である、請求項16または請求項17記載の組成物。短くても7日の間隔が、21日毎という間隔である、請求項16または請求項17記載の組成物。ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置における使用のための組成物であって、該患者への、少なくとも5mgkgのMM111の単一初回用量としての投与、その後、短くても7日の間隔で、該初回用量と同一の後続用量のMM111の少なくとも1回の投与が続く、日単位の間隔での投与のためのMM111を含む前記組成物。用量が、約10mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約15mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約20mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約25mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約30mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約35mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約40mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約45mgkgである、請求項21記載の組成物。用量が、約50mgkgである、請求項21記載の組成物。表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、少なくとも20mgkgのMM111の負荷用量が、中段の数により示されるmgkgでの用量であり、かつ該負荷用量より少ないMM111の維持用量が、下段の数により示されるmgkgでの用量である、請求項16記載の組成物。表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、かつ少なくとも5mgkgのMM111の用量が、下段の数により示されるmgkgでの用量である、請求項21記載の組成物。詳細な説明方法および組成物MM111を投与する方法が提供される。ある特定の局面において、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者に、有効量のMM111を、日単位の間隔で投与する段階を含む、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置のための第1の方法が提供され、該方法は、患者への、少なくとも20mgkgの単一負荷用量のMM111の投与、その後、短くても7日の間隔で続く、単一維持用量のMM111の少なくとも1回の投与を含み、ここで維持用量は負荷用量より少ない。他の局面において、前述の方法は、維持用量が負荷用量より少なくとも5mgkg少ない方法である。他の局面において、前述の方法は、短くても7日の間隔が、10日毎という間隔である方法である。他の局面において、前述の方法は、短くても7日の間隔が、14日毎という間隔である方法である。他の局面において、前述の方法は、短くても7日の間隔が、18日毎という間隔である方法である。他の局面において、前述の方法は、短くても7日の間隔が、21日毎という間隔である方法である。ある特定の局面において、第1の方法は、表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、少なくとも20mgkgのMM111の負荷用量が、中段の数により示されるmgkgでの用量であり、かつ負荷用量より少ないMM111の維持用量が、下段の数により示されるmgkgでの用量である、方法である。ある特定の局面において、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者に、有効量のMM111を投与する段階を含む、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置のための第2の方法が提供され、該方法は、患者への、少なくとも15mgkgの単一初回用量のMM111の投与、その後、短くても7日の間隔で続く、初回用量と同一の後続用量のMM111の少なくとも1回の投与を含む。他の局面において、前述の第2の方法は、用量が約20mgkgである方法である。他の局面において、前述の第2の方法は、用量が約30mgkgである方法である。他の局面において、前述の第2の方法は、用量が約44mgkgである方法である。他の局面において、前述の第2の方法は、用量が約75mgkgである方法である。他の局面において、前述の第2の方法は、用量が約105mgkgである方法である。ある特定の局面において、第2の方法は、表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、かつ少なくとも15mgkgのMM111の用量が、下段の数により示されるmgkgでの用量である、方法である。ある特定の局面において、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置における使用のための組成物Aが提供され、該組成物は、該患者への、単一負荷用量としての少なくとも20mgkgのMM111の投与、その後、短くても7日の間隔で、単一維持用量のMM111の少なくとも1回の投与が続く、日単位の間隔での投与のためのMM111を含み、維持用量は負荷用量より少ない。ある特定の局面において、維持用量が負荷用量より少なくとも5mgkg少ない組成物Aである組成物Bが、提供される。ある特定の局面において、組成物Aまたは組成物Bは、短くても7日の間隔が、10日毎という間隔である組成物である。ある特定の局面において、組成物Aまたは組成物Bは、短くても7日の間隔が、14日毎という間隔である組成物である。ある特定の局面において、組成物Aまたは組成物Bは、短くても7日の間隔が、18日毎という間隔である組成物である。ある特定の局面において、組成物Aまたは組成物Bは、短くても7日の間隔が、21日毎という間隔である組成物である。ある特定の局面において、組成物Aは、表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、少なくとも20mgkgのMM111の負荷用量が、中段の数により示されるmgkgでの用量であり、かつ負荷用量より少ないMM111の維持用量が、下段の数により示されるmgkgでの用量である、組成物である。追加的な局面において、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置における使用のための組成物Cが提供され、該組成物は、該患者への、単一初回用量としての少なくとも15mgkgのMM111の投与、その後、短くても7日の間隔で、初回用量と同一の後続用量のMM111の少なくとも1回の投与が続く、日単位の間隔での投与のためのMM111を含む。組成物Cの追加的な局面において、用量は約20mgkgである。組成物Cの追加的な局面において、用量は約30mgkgである。組成物Cの追加的な局面において、用量は約44mgkgである。組成物Cの追加的な局面において、用量は約75mgkgである。組成物Cの追加的な局面において、用量は約105mgkgである。組成物Cの追加的な局面において、表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔は、上段の数により示される日数の間隔であり、かつ少なくとも15mgkgのMM111の用量は、下段の数により示されるmgkgでの用量である。キットおよび単位剤形薬学的に許容される担体を含む、MM111を含有する薬学的組成物を、前述の方法における使用に適合した治療的有効量で含むキットが、さらに提供される。キットは、従事者例えば、医師、看護師、または患者が、ErbB2を発現する癌を処置するために、そのキット中に含有された組成物を投与できるようにする指示書を含む。好ましくは、キットは、上記で提供される方法に従う単回投与のための有効量のMM111を含有する単一用量の薬学的組成物の、複数のパッケージを含む。任意で、薬学的組成物を投与するために必要な機器または装置が、キット中に含まれてもよい。例えば、キットは、上記の方法における投与について示されるmgkgでの用量の約100倍である量のMM111を含有する、1個または複数の充填済みシリンジを提供してもよい。そのような単位剤形は、好ましくは、約2g、約3g、約44g、約75g、または約105gを含有する。さらに、キットはまた、疾患または状態例えば、癌、自己免疫疾患、または心臓血管疾患を患う患者が、二重特異性scFv、またはそれに結合した任意の結合剤、診断薬、および/もしくは治療剤を含有する薬学的組成物を使用するための、指示書または投与スケジュールなどの追加的な要素を含んでもよい。本発明の精神または範囲から逸脱することなく、本発明の組成物、方法、およびキットにおいて種々の改変版および変形版が作製され得ることが、当業者に明らかであろう。従って、本発明は、本発明の改変版および変形版が添付の特許請求の範囲およびそれらの等価物の範囲内に入るとの条件で、それらを包含することが意図される。以下の実施例は、例証としてのみ提供され、限定としては提供されない。当業者は、本質的に同一のまたは同様の結果を生じるように変更または改変され得る、様々な重要でないパラメータを容易に認識するであろう。実施例1:MM111の投与の様式MM111を、25mgmlのMM111を含有する製剤として、20mMLヒスチジン塩酸塩、150mM塩化ナトリウム、pH65を含む滅菌の水溶液中で調製し、2~8°Cで保管する。MM111は、投与前に室温にしなければならない。MM111の容器例えば、バイアルは振ってはならない。適切な量のMM111を容器から取り出し、250mLの09通常生理食塩水中で希釈し、タンパク質低結合性インラインフィルター好ましくは022マイクロメートルフィルターを用いて注入液として投与する。MM111は最初、約90分間かけて投与する第1の投与。注入反応が無い場合は、後続用量を約60分間かけて投与する。投与サイクルの開始時の患者の体重を、サイクルを通して使用する用量を計算するために使用するべきである。万一患者の体重が10より多く変化した場合には、この変化を反映するように新たな総用量を計算する。実施例2:MM111の投薬量および投与処置中に達成されるMM111の好ましい血漿濃度は、少なくとも106mgLである。投与頻度および投薬量のある特定の組み合わせが、処置の過程中に、処置した患者の少なくとも半数において、および好ましくは60、70、または80より多くにおいて、この血漿濃度を達成しかつ維持するであろうことが、現在発見されている。ある特定の態様において、より高い初回用量負荷用量‐LDが与えられ、その後規定された間隔で、少なくとも1回の維持用量MDが与えられる。日単位での投与の間隔は、典型的にはQxDとして示され、ここで、7のQxDが7日毎の投与を示すように、xは整数を表す。下記の表1A、表1B、および表1Cは、本発明の用量および投与間隔を示す。表1A、表1B、および表1Cにおいて、示される負荷用量は任意であり、初回用量は好ましくは、示される負荷用量LDで作製されるが、例えば、指示されるように、または医師の自由裁量で維持用量MDで作製されてもよい。表1Aは、例示的な投与間隔、負荷用量、および維持用量のセットを提供する。表1Bは、3mgmLまでの投薬量変動性約として示されるを許容する、表1Aの変形版を提供する。表1Cは下に示され、例示的な投与間隔、負荷用量、および維持用量のより広範なセットを提供する。表1A、表1B、および表1Cの各セルにおいて、上段の数字は、間隔QxDにおける整数xであり例えば、セルにおける上段の数字としての18は、Q18Dまたは18日毎の投与間隔を示す、中段の数字は、mgkgでの任意の負荷用量LDを表し、かつ下段の数字は、mgkgでの維持用量MDを表す。従って、表1Aにおける一番上のセルは、7日毎に1回の投与間隔QxD、患者の体重1kg当たり25mgの負荷用量任意、および患者の体重1kg当たり20mgの維持用量を示し;一方、表1Cの一番上の列の右端のセルは、7日毎に1回の投与間隔QxD、患者の体重1kg当たり30mgの負荷用量任意、および患者の体重1kg当たり15mgの維持用量を示す。表1A表1B表1C実施例3:MM111の臨床試験最初のヒトでの第12相研究は、MM111の安全性および忍容性を評価し、かつ予備的に、HER2の進行した乳癌ABCにおいて有効性を探査する。本研究の第1相の用量漸増部分中に得られた安全性データが、本報告の基礎を提供する。方法:標準的な療法で進行または再発している、組織学的に確認されたHER2の進行した固形腫瘍を有し;年齢が18歳以上であり;ECOGPSが2より小さく、かつ妥当な器官機能を有する患者ptが、第I相について適格であった。安定なCNS病変を有するptもまた、適格であった。第I相における用量漸増のために、改変したフィボナッチスキーマFibonaccischemaを使用した。第1相についての主要エンドポイントは、最大耐量/投与可能な最大用量の決定であり、一方、副次的エンドポイントは、用量制限毒性、有害事象、ならびに、MM111の薬物動態PKおよび免疫原性プロファイルの決定を含んだ。MM111を、週1回、4週のサイクルで静脈内投与した。実施例4:臨床試験の結果‐概観12人の患者11人のABCおよび1人の胃癌を処置した:年齢の中央値は59歳36~82歳の範囲、PSの中央値は10~1の範囲、女性11人:男性1人、事前の療法の数の中央値は73~12であった。療法の全体で19過程中央値は2;1~2の範囲を、4用量レベルそれぞれ、3mgkg、6mgkg、12mgkg、および20mgkgで投与した。MM111に少なくとも関連する可能性があると評定された有害事象実施例3参照は、疼痛n=1、疲労n=3、消化不良n=1、筋痙攣n=1、胸焼けn=1、注入反応n=1、および爪の変化n=1を含んだ。有害事象のための処置の中断は無かった。用量制限毒性は観察されず、現在までのところ、心毒性または免疫原性の証拠も無い。PKデータにより、探査された用量レベルでの用量比例関係が示され、週1回の投与が支持される。実施例5:臨床試験の結果‐安全性および薬物動態標準的な療法で進行または再発している、組織学的に確認されたHER2の進行した固形腫瘍を有し;年齢が18歳以上であり;ECOGPSが2より小さく、かつ妥当な器官機能を有する患者ptが、第I相について適格であった。安定なCNS病変を有するptもまた、適格であった。第I相における用量漸増のために、改変したフィボナッチスキーマを使用した。第1相についての主要エンドポイントは、最大耐量/投与可能な最大用量の決定であり、一方、副次的エンドポイントは、用量制限毒性、有害事象、ならびに、MM111の薬物動態PKおよび免疫原性プロファイルの決定を含んだ。MM111を、週1回、4週のサイクルで静脈内投与した。主要目的:第1相:HER2陽性固形腫瘍で最大耐量MTDまたは投与可能な最大用量のいずれかに基づいて第2相用量を決定するため。第2相:トラスツズマブおよび/またはラパチニブで進行するHER2陽性乳癌を有する患者において無進行生存PFSを評価するため。副次目的:MM111の用量制限毒性を記述するため。MM111の有害事象プロファイルを決定するため。第2相においてHER2陽性乳癌を有する患者におけるMM111の奏効率を決定するため。第2相において臨床的有用率を決定するため。MM111の薬物動態PKパラメータおよび免疫原性を決定するため。研究設計:第I相:標準的な33設計。4種の投与コホート負荷用量で継続する5番目のコホートを含むように修正される。用量漸増の決定を、4週間のDLT評価期間後に行う。MTDを、1コホートにおいて2人より少ない患者がDLTを経験する最高用量レベルとして定義する。患者は、MM111を週1回、4週のサイクルで受ける。第II相:MTDまたは最適生物学的用量での投与。第1相および第2相中の有害事象を、CTCAEv30に従って格付けする。応答を、RECISTv11に従って評定する。適格性:HER2であると組織学的に確認された進行癌。測定不可能な疾患第1相のみまたは測定可能な疾患。ECOGパフォーマンスステータスが0または1。第2相のみ:進行性疾患での事前のトラスツズマブもしくはラパチニブ療法中または処置後。治療を必要としない安定なCNS疾患は許容される。正常なLVEF。正常な腎機能および肝機能。表22011年5月の結果:個体群統計表32011年5月の結果:用量レベル有害事象の概要:12人の患者を、20mgkgまでの用量で登録した。6人の患者を、25mgkgの負荷用量Lおよび20mgkgの維持用量Mで登録した。DLTは特定されておらず、かつ最大耐量には到達していない。コホートのいずれにおいても、AE、検査値labvalue、ECG生命徴候、または心臓駆出分画に対する効果に明らかな傾向は無く、かつ全体的に安全性プロファイルは、患者集団と一致している。12人の患者を、抗MM111抗体および抗HSA抗体の存在について試験し、すべての試料は陰性であった。表42011年5月の重篤な有害事象の概要表5MM111に関連すると評定された有害事象の概要表6MM111血清濃度レベル実施例6:週1回より長い間隔でのMM111の投与前記の結果は、MM111の有効な投与が、週1回より長い間隔での投与で達成され得ることを示す。当業者は、本明細書において説明される特定の態様の多くの等価物を、認識し、かつ、日常的な実験法のみを用いて確認および実行することができるであろう。そのような等価物は、添付の特許請求の範囲により包含されることが意図される。従属した特許請求の範囲において開示される態様の任意の組み合わせが、本開示の範囲内であるように企図される。本明細書において言及されるすべての刊行物、特許出願、および特許は、あたかも各独立した刊行物、特許出願、または特許が、参照により組み入れられるように具体的にかつ個々に示されるのと同一の程度で、参照により本明細書に組み入れられる。特に、米国特許出願第61421992号は、全体として参照により本明細書に組み入れられる。前記の説明より、当業者は、本発明の本質的な特徴を容易に確認でき;本発明の種々の変更および改変を行って、種々の用法および状態に適合させることができる。従って、他の態様もまた、添付の特許請求の範囲内である。