"ネコからの生体サンプルにおける、ルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれる1つ以上のバイオマーカーの発現レベルを測定することを含む、ネコにおける腎障害の存在を診断する方法。分泌型フリッツルド関連タンパク質2および/またはレチノール結合タンパク質5の発現レベル、および、任意に、ルミカン;デコリン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;マトリックスメタロプロテイナーゼ2;マトリックスメタロプロテイナーゼ7;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19からなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子の発現レベルを検出することを含む、請求項1に記載の方法。測定される1つ以上のバイオマーカーに対応するmRNAまたはcDNAに相補的な1つ以上のオリゴヌクレオチドを含むDNAマイクロアレイ;または測定される1つ以上のバイオマーカーに対応するmRNAまたはcDNA用のためのオリゴヌクレオチドプライマーを用いる定量的ポリメラーゼ鎖反応;のいずれかを用いて、1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を測定することによって、1つ以上のバイオマーカーの発現レベルを決定する、請求項1または2に記載の方法。ひとつ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を測定するステップが、組織サンプルからRNAを単離すること、RNAを逆転写して、対応するcDNAを得ること、このようにして得られたcDNAを単離し、フラグメント化すること、cDNAフラグメントを、測定される1つ以上のバイオマーカーに対応するcDNAに相補的な1つ以上のオリゴヌクレオチドを含むDNAマイクロアレイと接触させること、およびDNAマイクロアレイにおけるcDNAフラグメントと1つ以上のオリゴヌクレオチドの間のハイブリダイゼーションを検出することを含む、請求項3に記載の方法。DNAマイクロアレイにおけるオリゴヌクレオチドが、1つ以上の配列番号:916にハイブリダイズすることができる1つ以上のプローブを含む、請求項4に記載の方法。DNAマイクロアレイにおけるオリゴヌクレオチドが、1つ以上の配列番号:18から選ばれる配列を含む、請求項5に記載の方法。バイオマーカーの発現レベルが、発現されたタンパク質に対する抗体によって検出される、前記請求項のいずれかに記載の方法。バイオマーカーが、競合結合アッセイ、非競合結合アッセイ、ラジオイムノアッセイ、酵素結合免疫吸着法、サンドイッチアッセイ、沈降素反応、ゲル拡散免疫拡散アッセイ、凝集アッセイ、蛍光免疫測定、化学発光免疫測定、イムノPCRイムノアッセイ、プロテインAまたはプロテインGイムノアッセイおよび免疫電気泳動アッセイから選ばれるイムノアッセイによって検出される、請求項7に記載の方法。バイオマーカーの発現レベルが、定量的質量分析を用いてサンプル中のタンパク質の量を測定することによって検出される、請求項1~6のいずれか1つに記載の方法。バイオマーカーの発現レベルが、発現されたタンパク質を認識するアプタマーによって検出される、請求項1~6のいずれか1つに記載の方法。生体サンプルが、血液または腎組織のサンプルである、前記請求項のいずれかに記載の方法。分泌型フリッツルド関連タンパク質2および/またはレチノール結合タンパク質5の発現レベルを検出する、前記請求項のいずれかに記載の方法。1つ以上の、正常な、糸球体ろ過率、クレアチニンクリアランス速度、尿タンパクレベル、血清クレアチニンレベル、尿クレアチニンレベル、血中尿素窒素レベル、放射性同位体代謝標識、超音波検査,磁気共鳴画像化および/またはコンピュータ断層撮影を含む軟部組織像の測定によって測定される、ネコが実質的に正常な腎機能を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。腎障害が、腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を特徴とする障害である、前記請求項のいずれかに記載の方法。腎障害が、糸球体腎炎である、前記請求項のいずれかに記載の方法。腎障害が、コントロール発現値と比較した場合の、1つ以上の以下に挙げる発現における有意な差異によって示される、前記請求項のいずれかに記載の方法:aルミカン発現の増加;bコラーゲンアルファ1鎖、変異体12の増加;cデコリン発現の増加;d分泌型フリッツルド関連タンパク質2発現の増加;eレチノール結合タンパク質5の減少;fMMP2発現の増加;gMMP7発現の増加;およびまたはhMMP19発現の増加。前記請求項のいずれかに記載の方法によって腎障害の存在を診断すること、および、腎臓保護食および/または薬物療法によって障害を管理することを含む、ネコにおける、腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を特徴とする腎障害を治療、改善または腎障害の進行を遅延化する方法。障害を管理するステップが、ネコに実質的に単独の食餌として腎臓保護食を提供することを含む、請求項17に記載の方法。腎臓保護食が、標準的ネコ飼料に対して、1つ以上の以下の変更を含む、請求項17または18に記載の方法:リンの減少;タンパク質レベルの減少;ナトリウムの減少;オメガ3脂肪酸レベルの増加;ビタミンB群の増加;抗酸化剤の増加。腎臓保護食が、乾燥基準で、約18~約40のタンパク質、約02~約085のリンおよび約004~約035のナトリウムを含む、請求項17~19のいずれか1つに記載の方法。ネコの生体サンプル中のルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれる1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を測定する手段;およびネコの生体サンプル中の1つ以上のバイオマーカーの発現を測定するための手段を使用するため、およびネコにおける腎障害に至る過程の存在を診断するための説明書;を含む、ネコにおける腎障害の存在を診断するための前記請求項のいずれかに記載の方法において用いるためのキット。1つ以上のバイオマーカーを測定する手段が、1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を検出する能力がある1つ以上の核酸プローブである、請求項21に記載のキット。1つ以上の核酸プローブが、1つ以上の配列番号:916にハイブリダイズする能力がある、請求項22に記載のキット。1つ以上の核酸プローブが、1つ以上の配列番号:18から選ばれる1つ以上の配列を含む、請求項23に記載のキット。1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を検出する能力がある1つ以上の核酸プローブを含むDNAマイクロアレイを含む、請求項21~24のいずれか1つに記載のキット。1つ以上のバイオマーカーを測定する手段が、1つ以上のバイオマーカーを検出する能力がある1つ以上の抗体またはアプタマーである、請求項21~25のいずれか1つに記載のキット。1つ以上のバイオマーカーを検出する能力がある抗体;スタンダードとして働く、バイオマーカーに対応する単離されたタンパク質;および緩衝液を含む、ELISA形式の、請求項26に記載のキット。1つ以上のバイオマーカーが、分泌型フリッツルド関連タンパク質2および/またはレチノール結合タンパク質5を包含する、請求項19~27のいずれか1つに記載のキット請求項1~20に記載の方法または請求項21~28のいずれかに記載のキットの製造における、ネコルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19の遺伝子に対応するか、または相補的なヌクレオチド配列;またはネコルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19に対する抗体;の使用。腎不全は、ネコの死亡する主な原因である。腎疾患を効果的に治療するために、早期に、すなわち腎臓が重篤に損傷される前にその問題に取り組むことが重要である。患者が腎不全の徴候を示す前でも、損傷は、不可逆的であるかもしれない。早期の腎疾患は、明確な症状を示さない可能性があるので、このことは、チャレンジを提供する。したがって、突発性の病気の場合に適切な食餌を与えること、および/または感染もしくは自己免疫疾患などの病気を治療することなどによって動物が適切に治療されうるように、病気の進行を逆行させるかまたは少なくとも遅延化し、阻止するために問題に寄与することができる、腎疾患の早期に動物を同定する、よりよい方法が必要である。発明の概要本発明は、ネコの腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を特徴とする腎障害を診断するため、該腎障害のための治療計画を考案し、モニターするため、および該腎障害の状態をモニターするための組成物および方法に関し、ここで、該腎障害は、ネコなどから採取された生物学的試験サンプルから単離および測定された少なくとも1つの関連するバイオマーカーを利用することによって検出可能であり、バイオマーカーの発現は、疾患と正または負に相関する。本発明の組成物および方法を実施するための関連するバイオマーカーは、ネコのそのような生物学的試験サンプルに存在するポリヌクレオチドまたはタンパク質を含む。本発明方法を実施するための生物学的試験サンプルは、たとえば、そのようなネコの腎臓の組織サンプルを含んでよい。バイオマーカーは、分泌されることに基づいても選択されたので、血清または血漿あるいは尿中に検出されうる。したがって、生物学的試験サンプルは、血液または尿などの、このようなネコから得られる体液の標本であってもよい。本発明は、ネコの特定の遺伝子発現プロファイルが、腎機能の経時低下に至る、腎臓における正常から異常への生物学的過程の変化と相関するという発見に一部基づいている。特定の遺伝子発現プロファイルと腎機能の低下の相関を、当該技術分野において承認されている腎疾患の臨床的徴候および症状に基づく従来の臨床診断を用いることなく、ネコにおける予測、検出および診断することができる。したがって、ネコにおける別の遺伝子発現プロファイルは、当該技術分野において承認されている腎機能の測定によって後の時点で診断されるような、腎機能の低下を予測する。このような当該技術分野において承認されている腎機能の測定として、代表的には、たとえば、以下の測定の1つが挙げられる:糸球体ろ過率、クレアチニンクリアランス速度、尿タンパクレベル、血清クレアチニンレベル、尿クレアチニンレベル、血中尿素窒素レベル、放射性同位体代謝標識、超音波検査,磁気共鳴画像化および/またはコンピュータ断層撮影を含む軟部組織像。血清クレアチニンおよびBUNレベルなどの非侵入型のアッセイは、典型的に、腎臓の病理組織と弱い相関しか示さず、一般的に、腎臓における今後の変化を予測しない。本発明は、たとえば、少なくとも1つの相同ネコ遺伝子の、もしくは分泌型frizzled関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;ルミカン;デコリン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ2、7および19からなる群から選ばれるそのような遺伝子の翻訳産物の、遺伝子発現レベルまたは活性を評価することを含む、腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を特徴とする腎障害の存在を測定する方法を提供する。本発明は、たとえば、少なくとも1つの相同ネコ遺伝子の、もしくは分泌型frizzled関連タンパク質2およびレチノール結合タンパク質5からなる群から選ばれるそのような遺伝子の翻訳産物の;および、任意に、第2群の少なくとも1つの相同ネコ遺伝子、またはルミカン;デコリン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ2、7および19からなる群から選ばれるそのような遺伝子の翻訳産物の、遺伝子発現レベルまたは活性を評価することを含む、腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を特徴とする腎障害の存在を測定する方法を提供する。1つの実施態様において、本発明は、正常動物と比べて異常動物において差次的に発現される1つ以上の遺伝子または遺伝子セグメントを包含する。本発明は、正常な動物と比較して、異常な動物において差次的に発現されるポリヌクレオチドの発見に基づく。該遺伝子は、異常であると診断された動物から採取された組織サンプルにおける遺伝子発現と、正常であると診断された動物からの組織サンプルにおける遺伝子を、アフィメトリックスジーンチップ技術を用いて比較することによって同定された。ポリヌクレオチドおよび遺伝子は、異常であると診断され、腎障害を有するネコから採取された組織サンプルからの遺伝子発現と、正常であると診断されたネコからの組織サンプルにおける遺伝子発現との差異を測定することによって同定される。遺伝子発現における変化は、当業者に知られた方法によって測定することができる。一般に、遺伝子発現における変化は、転写を測定することまたは翻訳を測定することによって決定される。遺伝子によって産生されるRNAまたはタンパク質の量は、ポリヌクレオチドおよびタンパク質を定量するための当業者に知られた方法を用いることによって測定することができる。一般に、mRNA発現は、ポリメラーゼ鎖反応および定量リアルタイムPCRなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない、ショートまたはロングオリゴヌクレオチドアレイ、cDNAアレイ、ESTシーケンシング、ノーザンブロッティング、SAGE、MPSS、MS、ビーズアレイおよびその他のハイブリダイゼーション法を用いて測定される。測定されたRNAは、典型的には、mRNAまたは逆転写mRNAの形態である。タンパク質またはポリペプチド発現は、様々な比色分析および分光分析ならびに定量ウエスタンブロット、ELISA、2Dゲル、ガスまたは液体クロマトグラフィー、質量分析、ローリーッセイ、ビウレットアッセイ、蛍光アッセイ、比濁分析、ビシンコニン酸アッセイ、タンパク質チップ技術、赤外吸光度、ニンヒドリン、ブラッドフォードアッセイおよび紫外線吸光度などの方法を用いて測定される。遺伝子チップは、生物学的過程の大規模研究およびある時点での細胞内の活性の測定を可能にする。マイクロアレイ分析は、大規模な遺伝学的根拠における表現型の差異を説明するのを可能にする。遺伝子発現産物の実際の測定は、配列決定自体よりも、より正確なインジケーターである。マイクロアレイ分析は、所定の時間での細胞における遺伝子のmRNA転写産物の濃度を定量することに基づく。DNAを培地上に固定化し、標識した標的mRNAをアレイ上で、プローブでハイブリダイズする。プローブへの標識したmRNAの結合をレーザー分析によって測定する。測定は、放出された光子のカウントである。チップ全体をスキャンし、デジタル画像化する。画像を加工して、プローブの位置決定を行い、各プローブに対して強度測定を割り当てる。この様式で、アップおよびダウンレギュレーション遺伝子を決定することができる。この分析によって、同様の発現プロファイルをもつ遺伝子のグループを当業者が見出すことができ、同様の発現プロファイルをもつ組織を決定することができるようになる。この様式で、組織サンプルにおける観察された差異を説明する遺伝子を同定することができる。典型的に、アフィメトリックス遺伝子チップは、特定の遺伝子またはESTに対応する、25bpのプローブであり、11~20個のプローブからなるプローブセットを用いる。チップは、それぞれ25bpの完全マッチおよびミスマッチプローブを構築し、前者は、遺伝子の特定の領域と完全に相補的であり、後者は、ミスマッチを形成するように置換された第13のbpを有する。プローブセット発現値へのプローブ値の変換であるプローブ要約アルゴリズムを用いて、バックグラウンド補正、標準化およびプローブ要約を決定する。RMAは、この目的のために使用できるアルゴリズムの1つである。このアルゴリズムは、プローブレベル強度測定の分析、標準化および要約の最後の二段階を行う。したがって、パーフェクトマッチ値は、バックグラウンド補正され、標準化され、発現測定値のセットに要約される。ジーンスプリングバージョン70ソフトウェアを用いて生データを分析し、Rバイオコンダクターフリーウェアを用いて有効化する。両方のソフトウェアパッケージを用いて、アフィメトリックスインスツルメンツによって作成されたCELファイルからプローブ強度を計算する。それぞれ、Rバイオコンダクターおよびジーンスプリングソフトウェアを用いて、プローブ当たりの存在/不在/境界判定およびP値を計算する。一般に、正常動物と比較しての異常動物における差次的遺伝子発現は、少なくとも1つの遺伝子の発現を測定することによって決定される。2つ以上の差次的発現遺伝子の発現を測定して、遺伝子発現パターンまたは遺伝子発現プロファイルを得るのが好ましい。複数の差次的発現遺伝子の発現を測定して、より有意な遺伝子発現パターンまたはプロファイルのためのさらなる情報を得るのがさらに好ましい。本発明は、一緒に、あるいは単独で、腎疾患のマーカーであるか、または腎疾患のマーカーとして用いることができる複数のマーカーを提供する。本発明の特に有用な実施態様において、これらの複数のマーカーを選択することができ、本明細書に記載する本発明の様々な態様において用いるための発現プロファイルを提供するために、同時に、それらのmRNA発現を測定することができる。本発明方法及び組成物の好ましい実施態様において、分泌型frizzled関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から、少なくとも2、3、4、5、6、7または8個のマーカーが選ばれ、本発明方法の実施に用いる遺伝子発現プロファイルを決定するのに用いることができる。各マーカーは、腎疾患の特定の態様に、特に結合することができる。本発明は、一緒に、あるいは単独で、腎疾患のマーカーであるか、または腎疾患のマーカーとして用いることができる複数のマーカーを提供する。本発明のもう1つの特に有用な実施態様において、これらの複数のマーカーを選択することができ、本明細書に記載する本発明の様々な態様において用いるための発現プロファイルを提供するために、同時に、それらのmRNA発現を測定することができる。本発明方法及び組成物の好ましい実施態様において、分泌型frizzled関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群;および、任意に、第2群のルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドから、少なくとも2、3、4、5、6、7または8個のマーカーが選ばれ、本発明方法の実施に用いる遺伝子発現プロファイルを決定するのに用いることができる。各マーカーは、腎疾患の特定の態様に、特に結合することができる。もう1つの態様において、本発明は、正常なネコと比較して、異常なネコに差次的に発現する複数の遺伝子の発現を検出するのに適したデバイスを提供する。デバイスは、既知の位置で基質に結合した本発明の複数のオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドプローブを有する基質を含む。デバイスは、本質的に、本明細書に記載するオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドプローブの固定型である。デバイスは、遺伝子およびポリヌクレオチドならびにその発現パターンおよびプロファイルを迅速かつ特異的に検出するのに有用である。典型的には、このようなプローブは、基質あるいは同様の固体支持体に結合し、1つ以上のポリヌクレオチドを含むサンプル産物、増幅技術を用いて合成されたDNA配列、もしくはそれらの混合物は、サンプルのポリヌクレオチドが、プローブにハイブリダイズしうるようにプローブに曝露される。プローブ、サンプルポリヌクレオチドまたはその両方は、典型的に、蛍光色素分子またはストレプトアビジンなどのその他のタグで標識され、当業者に知られている方法を用いて検出される。サンプルポリヌクレオチドが標識されるならば、ハイブリダイゼーションは、結合蛍光を検出することによって検出することができる。プローブが標識されるならば、ハイブリダイゼーションは、典型的に、標識クエンチングによって検出される。プローブおよびサンプルヌクレオチドの両方が標識されるならば、ハイブリダイゼーションは、典型的に、2つの結合した標識の近接からもたらされるカラーシフトをモニターすることによって検出される。様々な標識方策および標識が当業者に知られているが、特に蛍光標識が知られている。当業界で知られているものに匹敵するアレイを形成するのに適した基質にプローブが固定化されるのが好ましい。サンプル中のタンパク質の量および濃度を測定する方法は、当業者に知られている。このような方法として、ラジオイムノアッセイ、競合結合アッセイ、ウエスタンブロット分析およびELISAアッセイが挙げられる。抗体を用いる方法には、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体が適している。このような抗体は、タンパク質、タンパク質エピトープまたはタンパク質フラグメントに対して免疫学的に特異的でありうる。本発明のいくつかの実施態様は、本発明の、ポリヌクレオチドの発現によって産生されたタンパク質の検出および定量のために抗体を利用する。タンパク質は、免疫沈降、親和性分離、ウエスタンブロット分析、タンパク質アレイなどによって検出されうるが、抗体が固体支持体に固定化され、標的タンパク質またはペプチドが固定化された抗体に曝露されるELISA技術を利用する方法が好ましい。プローブまたは標的あるいはその両方のいずれかを既知の方法を用いて標識することができる。さらなる態様において、本発明は、サンプルにおける、正常なネコと比較して、異常なネコにおいて差次的に発現される1つ以上の遺伝子の差次的発現を検出する方法を提供する。方法は、正常なネコと比較して、異常なネコにおいて差次的に発現される複数のポリヌクレオチドプローブの組合せを、サンプル中のポリヌクレオチドとハイブリダイズさせて、1つ以上のハイブリダイゼーション複合体を形成すること;任意に、正常なネコと比較して、異常なネコにおいて差次的に発現される複数のプローブを、スタンダード中のポリヌクレオチドとハイブリダイズさせて、1つ以上のハイブリダイゼーション複合体を形成すること;サンプルから、および、任意に、ステップからのスタンダードから、ハイブリダイゼーション複合体を検出すること;およびサンプルからのハイブリダイゼーション複合体とスタンダードからのハイブリダイゼーション複合体を比較することを含む。ステップおよびステップは、任意であり、2つ以上の試験システムの相対的に同時の比較が行われるべき場合に用いられる。しかしながら、好ましい実施態様において、比較のために用いるスタンダードは、その方法を用いて先に得られたデータに基づいている。サンプルをこれらのプローブに曝露させて、検出され、スタンダードのハイブリダイゼーション複合体と比較されるハイブリダイゼーション複合体を形成する。サンプルおよびスタンダードからのハイブリダイゼーション複合体の差異は、サンプルにおける、正常な動物と比較して、異常な動物において差次的に発現される遺伝子の差次的発現を示す。好ましい実施態様において、プローブは、本発明によって同定される1つ以上の遺伝子または遺伝子フラグメントによって生成されるポリヌクレオチドまたはそのフラグメントを特異的に検出するために作成される。ハイブリダイゼーション複合体を検出する方法は、当業者に知られている。もう1つの態様において、本発明は、サンプルにおける、正常なネコと比較して、異常なネコにおいて差次的に発現される遺伝子の差次的発現を検出する方法を提供する。方法は、プローブとタンパク質の間の特異的結合が起こるようにする条件下で、複数のポリヌクレオチドプローブの組合せを、サンプル中のタンパク質と反応させること;任意に、プローブとタンパク質の間の特異的結合が起こるようにする条件下で、複数のポリヌクレオチドプローブの組合せを、スタンダード中のタンパク質と反応させること;サンプル中の、および任意に、ステップからのスタンダード中の、特異的結合を検出すること;およびサンプル中の特異的結合とスタンダード中の特異的結合を比較することを含む。サンプルをこれらのプローブに曝露させて、検出され、スタンダードの特異的結合と比較される特異的結合を形成する。サンプルおよびスタンダードからの特異的結合間の差異は、サンプルにおける、正常なネコと比較して、異常なネコにおいて差次的に発現されるタンパク質、したがって異常なネコにおいて差次的に発現される遺伝子、特に異常関連遺伝子の差次的発現を示す。好ましい実施態様において、プローブは、本発明によって同定される1つ以上の遺伝子または遺伝子フラグメントによって生成されるタンパク質またはそのフラグメントを特異的に検出するために作成される。1つの実施態様において、方法は、ポリヌクレオチドとタンパク質を反応させる前に、ネコまたはサンプルを被検物質に曝露させることを含む。その結果、比較は、被検物質が、サンプルにおいて、正常なネコと比較して、異常なネコにおいて差次的に発現される遺伝子、特に異常関連遺伝子の発現を変更したかどうか示す。本発明方法によって、たとえば、糸球体腎炎などの腎障害を有していると診断される動物は、腎臓保護食で飼育するのが好ましい。腎臓保護食として、たとえば、上述の食餌およびWO2006119049A2、WO2006071952に記載の食餌が挙げられる。したがって、本発明は、たとえば、以下の方法などの、ネコからの生体サンプルにおける、ルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれる1つ以上のバイオマーカーの発現レベルを測定することを含む、ネコにおける腎障害の存在を診断する方法を提供する:11.測定される1つ以上のバイオマーカーに対応するmRNAまたはcDNAに相補的な1つ以上のオリゴヌクレオチドを含むDNAマイクロアレイ;または測定される1つ以上のバイオマーカーに対応するmRNAまたはcDNA用のためのオリゴヌクレオチドプライマーを用いる定量的ポリメラーゼ鎖反応;のいずれかを用いて、1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を測定することによって、1つ以上のバイオマーカーの発現レベルを決定する方法1。たとえば、a.ひとつ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を測定するステップが、組織サンプルからRNAを単離すること、RNAを逆転写して、対応するcDNAを得ること、このようにして得られたcDNAを単離し、フラグメント化すること、cDNAフラグメントを、測定される1つ以上のバイオマーカーに対応するcDNAに相補的な1つ以上のオリゴヌクレオチドを含むDNAマイクロアレイと接触させること、およびDNAマイクロアレイにおけるcDNAフラグメントと1つ以上のオリゴヌクレオチドの間のハイブリダイゼーションを検出することを含む、上述の方法。b.DNAマイクロアレイにおけるオリゴヌクレオチドが、1つ以上の配列番号:916にハイブリダイズすることができる1つ以上のプローブを含む、上述の方法。c.DNAマイクロアレイにおけるオリゴヌクレオチドが、1つ以上の配列番号:18から選ばれる配列を含む、上述の方法。d.DNAマイクロアレイにおけるcDNAフラグメントと1つ以上のオリゴヌクレオチドの間のハイブリダイゼーションが、ストリンジェント条件下である、ハイブリダイゼーションを検出することを伴う上述のいずれかの方法。12.バイオマーカーの発現レベルが、発現されたタンパク質に対する抗体によって検出される、方法1。a.バイオマーカーが、競合結合アッセイ、非競合結合アッセイ、ラジオイムノアッセイ、酵素結合免疫吸着法、サンドイッチアッセイ、沈降素反応、ゲル拡散免疫拡散アッセイ、凝集アッセイ、蛍光免疫測定、化学発光免疫測定、イムノPCRイムノアッセイ、プロテインAまたはプロテインGイムノアッセイおよび免疫電気泳動アッセイから選ばれるイムノアッセイによって検出される、方法12。b.酵素結合免疫吸着法である、上述の方法。c.アッセイが、側方流動免疫クロマトグラフィーアッセイである、方法12。d.生体サンプルが、血液または尿である、方法12。13.バイオマーカーの発現レベルが、たとえば、血液または尿などの生体サンプル中の発現タンパク質を測定する定量的質量分析によって検出される、方法1。14.バイオマーカーの発現レベルが、発現されたタンパク質を認識するアプタマーによって検出される、方法1。a.アプタマーが、オリゴヌクレオチドである、方法14。b.アプタマーが、ペプチドである方法14。c.生体サンプルが、血液または尿である、方法14。15.正常なサンプルにおける発現に対するコントロール値と比較しての、生体サンプル中の1つ以上のバイオマーカーの発現レベルが、2倍以上、たとえば、5倍以上または12以下である、上述のいずれかの方法。16.生体サンプル中の1つ以上のバイオマーカーの発現レベルが、正常サンプル中のバイオマーカーの平均発現よりも高いかまたは低い少なくとも1つの標準偏差である、上述のいずれかの方法。17.生体サンプル中の1つ以上のバイオマーカーの発現レベルが、比較的一定の発現を有することが知られている1つ以上の遺伝子の発現と比較して標準化される、上述のいずれかの方法。18.生体サンプルが、腎組織のサンプルである、上述のいずれかの方法。19.生体サンプルが、血液である、上述のいずれかの方法。110.分泌型フリッツルド関連タンパク質2および/またはレチノール結合タンパク質5の発現レベルを検出する、上述のいずれかの方法。111.分泌型フリッツルド関連タンパク質2および/またはレチノール結合タンパク質5の発現レベル、および、任意に、ルミカン;デコリン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;マトリックスメタロプロテイナーゼ2;マトリックスメタロプロテイナーゼ7;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19からなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子の発現レベルを検出する、上述のいずれかの方法。112.たとえば、正常な、糸球体ろ過率、クレアチニンクリアランス速度、尿タンパクレベル、血清クレアチニンレベル、尿クレアチニンレベル、血中尿素窒素レベル、放射性同位体代謝標識、超音波検査,磁気共鳴画像化および/またはコンピュータ断層撮影を含む軟部組織像のうちの1つ以上の測定によって測定される、ネコが実質的に正常な腎機能を有するなどの、腎障害が早期にある、上述のいずれかの方法。113.腎障害が、腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を特徴とする障害である、上述のいずれかの方法。114.腎障害が、糸球体腎炎である、上述のいずれかの方法。115.腎障害が、コントロール発現値と比較した場合の、1つ以上の以下に挙げる発現における有意な差異によって示される、上述のいずれかの方法:ルミカン発現の増加;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12の増加;デコリン発現の増加;分泌型フリッツルド関連タンパク質2発現の増加;レチノール結合タンパク質5の減少;MMP2発現の増加;MMP7発現の増加;およびまたはMMP19発現の増加。さらなる実施態様において、本発明は、たとえば、方法1および続いて記載した方法を用いて腎障害の存在を診断すること、および、たとえば、食餌および/または薬物療法によって、病気を管理することを含む、それらを必要とするネコにおける、腎障害を治療、改善または腎障害の進行を遅延化する方法を提供する。たとえば、本発明は、以下の方法を提供する:21.方法1および続いて記載した方法のいずれかの方法によって診断されるか、または診断可能な腎障害を有するネコに、実質的に単独の食餌として、腎臓保護食を提供することを含む、方法2。22.ネコが、たとえば、正常糸球体ろ過率、クレアチニンクリアランス速度、尿タンパクレベル、血清クレアチニンレベル、尿クレアチニンレベル、血中尿素窒素レベル、放射性同位体代謝標識、超音波検査,磁気共鳴画像化および/またはコンピュータ断層撮影を含む軟部組織像のうちの1つ以上の測定によって測定される、実質的に正常な腎機能を有する、方法2または21。23.ネコが、少なくとも5歳である、上述のいずれかの方法。24.腎障害が、腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を特徴とする腎障害である、上述のいずれかの方法。25.腎障害が、糸球体腎炎である、上述のいずれかの方法。26.ネコが、腎疾患であると認定されている、上述のいずれかの方法。27.ネコが、少なくとも約6ヶ月間、腎臓保護食で維持される、上述のいずれかの方法。28.ネコが、腎疾患の発病または初期診断後から開始し、実質的にネコの余生の間継続して、腎臓保護食で維持される、上述のいずれかの方法。29.腎臓保護食が、標準的ネコ飼料に対して、1つ以上の以下の変更を含む、上述のいずれかの方法:リンの減少;タンパク質レベルの減少;ナトリウムの減少;オメガ3脂肪酸レベルの増加;ビタミンB群の増加;抗酸化剤の増加。210.腎臓保護食が、乾燥基準で、約18~約40のタンパク質、約02~約085のリンおよび約004~約035のナトリウムを含む、上述のいずれかの方法。211.腎臓保護食が、約36~約79g100kcalのMEタンパク質、約004~約017g100kcalのMEリンおよび約0008~約007g100kcalのMEナトリウムを提供する、上述のいずれかの方法。212.腎臓保護食が、原物で、約5~約40の量のタンパク質、約001~約2の量のリンおよび約001~約2の量のナトリウムを含む乾燥食品を含む、上述のいずれかの方法。213.腎臓保護食が、原物で、約4~約12の量のタンパク質、約003~約02の量のリンおよび約003~約02の量のナトリウムを含む水分含量の多い食物を含む、上述のいずれかの方法。さらなる実施態様において、本発明は、ネコにおける、ルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれる1つ以上のバイオマーカーの発現レベルの検出に有用な、任意に標識された試薬を提供する。該試薬として、たとえば、a.ルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれるネコタンパク質を認識する、たとえば、モノクローナル抗体、単鎖抗体および機能的抗体フラグメントなどの抗体;b.ルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれるネコタンパク質を認識する、たとえば、核酸アプタマーまたはペプチドアプタマーなどのアプタマー;c.ルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれる単離および精製または組換えネコタンパク質;d.たとえば、1つ以上の配列番号:18から選ばれる、1つ以上の配列番号:916にハイブリダイズする能力があるルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれるネコ遺伝子にハイブリダイズする能力があるオリゴヌクレオチドプローブ;が挙げられる。さらなる実施態様において、本発明は、a.ネコの生体サンプル中のルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19からなる群から選ばれる1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を測定する手段;およびb.ネコの生体サンプル中の1つ以上のバイオマーカーの発現を測定するための手段を使用するため、およびネコにおける腎障害に至る過程の存在を評価するための説明書;を含む、ネコにおける腎障害の診断、予後またはモニタリング用キットであって、たとえば、11.1つ以上のバイオマーカーを測定する手段が、1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を検出する能力がある1つ以上の核酸プローブである、キット1;12.1つ以上の核酸プローブが、たとえば、ストリンジェント条件下などで、1つ以上の配列番号:916にハイブリダイズする能力がある、キット11;13.1つ以上の核酸プローブが、1つ以上の配列番号:18から選ばれる1つ以上の配列を含む、キット12;14.1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を検出する能力がある1つ以上の核酸プローブを含むDNAマイクロアレイを含む、上述のいずれかのキット;15.1つ以上のバイオマーカーを測定する手段が、発現されたタンパク質を認識することによって1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を検出する能力がある1つ以上の抗体である、キット1;16.1つ以上のバイオマーカーを検出する能力がある抗体;発現されたタンパク質に対応する単離、精製または組換えタンパク質;および緩衝液を含む、ELISA形式のキット15;17.1つ以上のバイオマーカーを測定する手段が、発現されたタンパク質を認識することによって1つ以上のバイオマーカーの遺伝子発現を検出する能力がある、たとえば、上述のアプタマーなどの1つ以上のアプタマーである、キット1;18.1つ以上のバイオマーカーが、分泌型フリッツルド関連タンパク質2および/またはレチノール結合タンパク質5を包含する、上述のいずれかのキット;19.いずれかの上述の方法1および続いて記載した方法、または方法2および続いて記載した方法において用いるのに適した、上述のいずれかのキット;を提供する。本発明はさらに、キット1および続いて記載したキットに従うキットの製造における、いずれかの上述の方法1および続いて記載した方法、または方法2および続いて記載した方法にしたがう方法における、たとえば、配列番号:116のいずれかに対応するか、または相補的なヌクレオチド配列などの、ネコルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19の遺伝子に対応するか、または相補的なヌクレオチド配列;またはネコルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19から選ばれるタンパク質に対する抗体;またはネコルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19から選ばれるタンパク質に対するアプタマー:または単離、精製または組換えネコルミカン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;MMP2;MMP7;およびMMP19;の使用を提供する。本発明のさらなる適用分野は、後述する詳細な記載から明らかになる。当然のことながら、詳細な記載および特定の実施例は、本発明の好ましい実施態様を示しているとはいえ、説明の目的を意図するにすぎず、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。発明の詳細な記載以下の好ましい実施態様の記載は、単に、事実上の例示にすぎず、決して本発明、その適用あるいは用途を限定することを意図するものではない。特定の定義本明細書および請求の範囲で用いる単数形a、anおよびtheは、他に特記しない限り、複数形を包含し、たとえば、avariantは、variantsを包含する。さらに、定義された用語は、適切な文法的文脈で用いられる該用語のバリエーションを包含し、たとえば、特異的に結合するは、特異的結合およびその他の形態を包含する。同様に、単語comprise、comprisesおよびcomprisingは、排他的よりもむしろ包含的に解釈されるべきである。用語抗体は、IgG、IgM、IgA、IgDおよびIgE抗体などの、特異的抗原に結合する任意の免疫グロブリンを意味する。該用語には、ポリクローナル、モノクローナル、一価、ヒト化、ヘテロコンジュゲート、ポリエピトープ特異性を持つ抗体組成物、キメラ、二重特異性抗体、二重特異性抗体、一本鎖抗体、ならびにFab、Fab、F2、およびFv、または他の抗原結合性フラグメントなどの抗体フラグメントが含まれる。用語アレイは、基板上の少なくとも2つのプローブの順序づけられた配置を意味する。プローブの少なくとも1つはコントロールまたは標準であり、そしてプローブの少なくとも1つは診断プローブである。基板上の約2~約40000プローブの配置によって、プローブおよびサンプルポリヌクレオチドまたはポリペプチド間に形成される各標識複合体のサイズおよびシグナル強度が個々に区別可能であることが確実になる。アレイ上に沈着される分子コレクションは、合成的にまたは生合成的にのいずれで調製することも可能である。アレイは、可溶性分子のライブラリー、樹脂ビーズ、シリカチップまたは他の固体支持体上に係留された化合物ライブラリーを含む、多様な型を取ってもよい。核酸アレイには、本質的に任意の長さの核酸を基板上にスポットすることによって調製可能な核酸ライブラリーが含まれうる。核酸プローブアレイが、既知の位置で基板に結合した核酸を含むのが好ましい。他の態様において、システムには、たとえば、膜、フィルター、顕微鏡スライド、マイクロウェル、サンプル試験管、ビーズ、ビーズアレイ等の固体支持体または基板が含まれてもよい。固体支持体は、紙、セルロース、ナイロン、ポリスチレン、ポリカーボネート、プラスチック、ガラス、セラミック、ステンレススチール等を含む、多様な材料で作製可能である。固体支持体が、剛性または半剛性表面を有するのが好ましく、そして適切なウェル、上昇領域、エッチングされた溝等を含む、球状または実質的に平面であってもよい。固体支持体にはまた、核酸を包埋可能なゲルまたはマトリックスが含まれてもよい。用語バイオマーカーは、遺伝子、および本明細書の遺伝子およびそのホモログ、特にそのネコホモログによってコードされる遺伝子産物を意味し、ここで、該遺伝子は、疾患、病気、障害、または物質、薬物、栄養もしくは食事成分あるいはその組合せの投与の結果として差次的に発現されると決定されており、本発明のこのような遺伝子および遺伝子産物は、配列番号:9、10、11、12、13、14、15および16またはそのホモログ遺伝子で同定されるが、ネコ遺伝子に限定されることはない。バイオマーカーは、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、タンパク質、RNA転写物もしくはその翻訳生成物などのRNA、DNA、cDNA、1つ以上の上述の分子の代謝物、または上述の分子のいずれか1つの有用な変異体であってよく、その差次的発現は、糸球体腎炎などの腎障害に伴い、コントロール動物から採取されるサンプルに対する、試験動物から採取されるサンプルにおけるこのような差次的発現の相関関係を、それを必要とする動物における、病気、疾患または障害の診断、予後、モニタリングまたは治療に用いることができる。さらに、バイオマーカーは、一般的に、たとえば、本発明のアッセイまたは他の方法における、全長遺伝子またはタンパク質を同定可能であるかまたはこれらと相関する遺伝子またはタンパク質の任意の部分もしくはセグメントを意味するように使用することができる。バイオマーカー発現はまた、バイオマーカー翻訳の検出によっても同定可能である。バイオマーカータンパク質の検出に適した方法には、細胞または細胞抽出物からタンパク質を検出し、そして/または測定するのに適した任意の方法が含まれる。こうした方法には、限定されるものではないが、イムノブロット、酵素結合免疫吸着法、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、免疫組織化学および免疫蛍光が含まれる。タンパク質を検出するために特に好ましい方法として、免疫組織化学および免疫蛍光アッセイを含む、任意の単細胞アッセイが挙げられる。こうした方法は当業界で周知である。さらに、本明細書記載の特定のバイオマーカーに対する抗体が当業界に知られ、そして公開された文献に記載され、そしてその調製手順は当業者に周知である。コントロールサンプルに対する試験サンプルの発現を比較するために用いる用語同等には、形質および量などの特徴を意味し、限定されるものではないが、比較が行われる平均値の周囲の1つの標準偏差内の値および試験サンプルとコントロールサンプルとの間の差次的発現を包含している値を包含する。交換可能で用いられる、用語差次的発現遺伝子、差次的遺伝子発現、差次的発現または差次的に発現されるおよびそれらの類義語は、正常またはコントロール被験者における発現と比較して、疾患、病気または障害を患っている被験者か、あるいは物質、薬物、栄養または食事成分もしくはその組合せを投与された結果としての被験者において、その発現が、より高いか、あるいはより低いレベルに活性化される遺伝子を意味する。この用語は、同じ疾患の異なる病期において、その発現が、より高いか、あるいはより低いレベルに活性化される遺伝子も包含する。差次的発現遺伝子が、核酸レベルまたはタンパク質レベルにおいて活性化または阻害される可能性があるか、あるいは異なるポリペプチド生成物をもたらす選択的スプライシングに付される可能性があることも理解される。このような差異は、例えば、mRNAレベル、ポリペプチドの表面発現、分泌、またはポリペプチドのその他の分配における変化によって証明されうる。差次的遺伝子発現として、2つ以上の遺伝子もしくはそれらの遺伝子産物間での発現の比較、または2つ以上の遺伝子もしくはそれらの遺伝子産物間での発現の比率の比較、または、同じ遺伝子の異なってプロセシングされた2つの産物の比較さえもが挙げられ得る。差次的な発現として、たとえば、正常な細胞と罹患した細胞との間で、あるいは、異なる疾患イベントもしくは疾患病期を経験した細胞間での、遺伝子またはその発現産物における時間パターンまたは細胞発現パターンにおける定量的な差異および定性的な差異の両方が挙げられる。本発明の目的のために、差次的遺伝子発現は、サンプル中の転写されたポリヌクレオチドまたは翻訳されたタンパク質の量において、少なくとも約20、19、18、17、16、15、14、13、12、11もしくは10倍、好ましくは少なくとも約2倍以上、より好ましくは少なくとも約25、3または4倍以上の変化が存在する場合に、存在すると考えられる。用語倍は、差次的遺伝子発現の測定値として用いる場合、たとえば、腎機能の異常喪失、腎不全、糸球体ろ過率の低下または糸球体腎炎を示していない動物と比較した場合の、このような病気を有するネコなどの比較ネコにおける遺伝子発現量と比較した、遺伝子発現の倍数または分数である、ネコにおける遺伝子発現量を意味する。たとえば、比較動物と比較して、動物において2倍発現される遺伝子は、2倍の差次的遺伝子発現を有し、そして比較動物と比較して、動物において12発現される遺伝子もまた、2倍の差次的遺伝子発現を有する。用語フラグメントは、完全配列の一部であり、そして完全ポリヌクレオチド配列と、特定の使用に関して同じまたは類似の活性を有するオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列、あるいは完全配列の一部であり、そして完全ポリペプチド配列と、特定の使用に関して同じまたは類似の活性を有するペプチドまたはポリペプチド配列を意味する。こうしたフラグメントは、特定の使用に適していると見られる、任意の数のヌクレオチドまたはアミノ酸を含むことができる。一般的に、オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドフラグメントは、完全配列由来の少なくとも約10、50、100または1000ヌクレオチドを含有し、そしてポリペプチドフラグメントは、少なくとも約4、10、20または50の連続アミノ酸を含有する。該用語は、フラグメントのポリヌクレオチドおよびポリペプチド変異体を含む。たとえば、ポリヌクレオチドは、複数のセグメントに破壊されるかまたはフラグメント化されることも可能である。核酸をフラグメント化する多様な方法が当該技術分野に周知である。これらの方法は、例えば性質として化学的または物理的のいずれであってもよい。化学的フラグメント化には、DNアーゼでの部分的分解;酸での部分的脱プリン;制限酵素の使用;イントロンにコードされるエンドヌクレアーゼ;核酸分子中の特定の部位に、切断剤を局在化させる、核酸セグメントの特異的ハイブリダイゼーションに頼るDNAに基づく切断法、たとえば、三重鎖およびハイブリッド形成法;あるいは既知のまたは未知の位置のDNAを切断する他の酵素または化合物が含まれうる。物理的フラグメント化法は、DNAを高い剪断速度に供することを伴いうる。高い剪断速度は、たとえば、ピットまたはスパイクを持つチャンバーまたはチャネルを通じてDNAを移動させるか、あるいは制限されたサイズの流路、たとえば、ミクロンまたはミクロン未満のスケールの断面寸法を有する開口部を通じて、DNAサンプルを押し出すことによって、産生可能である。他の物理的方法には、超音波処理および噴霧が含まれる。物理的および化学的フラグメント化法の組み合わせが同様に使用可能であり、たとえば、熱およびイオン仲介加水分解によるフラグメント化がある。たとえば、Sambrookら、MolecularCloning:ALaboratoryManual3rdEdColdSpringHarborLaboratoryPress、ColdSpringHarbor、NYを参照されたい;これは、参照することによって本願に組み込まれる。これらの方法を最適化して、核酸を、選択したサイズ範囲のフラグメントに消化することも可能である。有用なサイズ範囲は、100、200、400、700または1000500、800、1500、2000、4000または10000塩基対でありうる。しかし、より大きいサイズ範囲、たとえば、4000、10000または20000~10000、20000または500000塩基対もまた有用でありうる。用語遺伝子は、ポリペプチド産生に関与し、コード領域に先行する領域および続く領域、ならびに個々のコードセグメント間の介在配列を含む、DNAの完全または部分的セグメントを意味する。該用語は、遺伝子コード配列の相補体にハイブリダイズする、任意のDNA配列を含む。用語ホモログは、ポリヌクレオチドに対して30、50、70、90、91、92、93、94、95、96、97、98または99より高い配列類似性を有する、同じまたは異なる動物種由来のポリヌクレオチドを含み、そして完全ポリヌクレオチドと同じかまたは実質的に同じ特性を有し、そして同じかまたは実質的に同じ機能を実行するか、あるいはストリンジェント条件下で、ポリヌクレオチドに特異的にハイブリダイズする能力を有する、ポリヌクレオチド、あるいはポリヌクレオチドの発現によって同定されるポリペプチドに対して30、50、70、90、91、92、93、94、95、96、97、98または99より高い配列類似性を有する、同じまたは異なる動物種由来のポリペプチドを含み、そして完全ポリペプチドと同じかまたは実質的に同じ特性を有し、そして同じかまたは実質的に同じ機能を実行するか、あるいはポリヌクレオチドの発現によって同定されるポリペプチドに特異的に結合する能力を有する、ポリペプチドを意味する。2つのポリペプチド配列または2つのポリヌクレオチド配列の配列類似性は、当業者に知られる方法、例えばKarlinおよびAltschulのアルゴリズムを用いて決定される。こうしたアルゴリズムは、AltschulらのNBLASTおよびXBLASTプログラムに取り込まれている。比較目的のためにギャップ化整列を得るため、Altschulらに記載されるようなギャップ化Blastを利用してもよい。BLASTおよびギャップ化BLASTプログラムを利用する際、それぞれのプログラムのデフォルトパラメータを用いる。httpwwncbinlmnihgovを参照されたい。用語ハイブリダイゼーションは、2つの一本鎖ポリヌクレオチドが非共有結合的に結合して、安定な二本鎖ポリヌクレオチドを形成するプロセスを指す。用語ハイブリダイゼーションはまた、三本鎖ハイブリダイゼーションを意味することも可能である。得られる二本鎖ポリヌクレオチドはハイブリッドである。安定なハイブリッドを形成するポリヌクレオチド集団の比率は、本明細書において、ハイブリダイゼーションの程度と称される。絶対または示差ハイブリダイゼーション形式で、ハイブリダイゼーション反応を行ってもよい。絶対ハイブリダイゼーション形式では、1つのサンプル由来のポリヌクレオチドを、核酸アレイ中のプローブにハイブリダイズさせる。ハイブリダイゼーション複合体形成後に検出されるシグナルは、サンプル中のポリヌクレオチドレベルに相関する。示差ハイブリダイゼーション形式では、2つのサンプルから得られるポリヌクレオチドは、異なる標識部分で標識されている。これらの示差標識ポリヌクレオチドの混合物を核酸アレイに添加する。次いで、2つの異なる標識からの発光が個々に検出可能である条件下で、核酸アレイを調べる。1つの態様において、フルオロフォアCy3およびCy5を示差ハイブリダイゼーション形式の標識部分として用いる。アフィメトリックスまたはアジレントテクノロジーズによって提供されるものなどの商業的に入手可能なソフトウェアを用いて、核酸アレイから集めたシグナルを分析してもよい。好ましくは、ハイブリダイゼーション実験に、たとえば、スキャン感度、プローブ標識およびcDNAまたはcRNA定量化にのためのコントロールを含める。さらなる分析に供する前に、ハイブリダイゼーションシグナルをスケーリングするかまたは標準化してもよい。たとえば、各個々のプローブに関するハイブリダイゼーションシグナルを標準化して、類似の試験条件下で、1より多いアレイを用いた際のハイブリダイゼーション強度における変動を考慮することも可能である。また、各アレイ上に含有される内部標準対照から得られる強度を用いて、ハイブリダイゼーションシグナルを標準化してもよい。さらに、サンプルに渡って比較的一定の発現レベルを持つ遺伝子を用いて、他の遺伝子の発現レベルを標準化してもよい。1つの態様において、特定の維持遺伝子に関するプローブを本発明の核酸アレイ中に含める。これらの遺伝子は、多様な組織セットに渡って安定な発現レベルを示すので、選択される。これらの維持遺伝子の発現レベルに基づいて、ハイブリダイゼーションシグナルを標準化し、そして/またはスケーリングしてもよい。用語ハイブリダイゼーション複合体は、一方のポリヌクレオチドのプリンが、相補ポリヌクレオチドのピリミジンと水素結合した際にサンプルポリヌクレオチド間で形成される複合体を意味し、例えば5AGTC3は、3TCAG5と塩基対形成する。相補性の程度およびヌクレオチド類似体の使用は、ハイブリダイゼーション反応の効率およびストリンジェント度に影響を及ぼす。用語ハイブリダイゼーションプローブには、核酸の相補鎖に、塩基特異的方式で結合可能な核酸が含まれる。このようなプローブとして、Nielsenら、Science254:14971500、NielsenCurrOpinBiotechnol、10:7175に記載されているようなペプチド核酸、ならびに他の核酸類縁体および核酸模倣体が挙げられる。1996年4月3日出願の米国特許第6156501号を参照されたい。用語腎疾患または腎障害あるいは類似の腎臓疾患または腎臓障害は、腎不全、糸球体ろ過率の低下および糸球体腎炎などの急性または慢性の腎機能の異常な喪失を含むことが意図される。糸球体腎炎は、糸球体基底膜肥厚を伴う膜性糸球体腎炎の形を取りうる。あるいは、糸球体腎炎は、増殖性またはメサンギウム増殖性糸球体腎炎の形を取ることも可能であり、これは、メサンギウム基質における細胞の増殖によって特徴付けられる。さらに、糸球体腎炎は、膜増殖性糸球体腎炎の形を取ることも可能であり、これは、前述の変化の組み合わせを伴う。糸球体硬化症は、糸球体腎炎の重症型である。腎疾患または腎障害にはまた、すべて当業者である獣医によって示差的に診断されるような、腎炎、腎症、過剰ろ過、軽度微量アルブミン尿、臨床的アルブミン尿、進行性臨床的腎症、慢性腎機能不全、腎乳頭に対する傷害、尿細管壊死および糖尿病性腎症も含まれる。該用語は、遺伝子起源の多発性嚢胞腎疾患を含むことは意図されない。正常な腎機能をもつネコは、腎障害について無症状であり、腎障害の臨床徴候または症状を示さないか、または腎機能の臨床検査測定値に変化を示さないネコである。正常な腎機能は、これらに限定されるものではないが、糸球体ろ過率、尿タンパクレベル、血清クレアチニンレベル、尿クレアチニンレベル、クレアチニンクリアランスおよび血中尿素窒素などの1つ以上の測定によって測定される。核酸配列は、オリゴヌクレオチド、ヌクレオチドまたはポリヌクレオチドおよびそのフラグメントまたは部分を意味し、ならびに、一本鎖または二本鎖であってよく、センスもしくはアンチセンス鎖を表してよいゲノム起源もしくは合成起源のDNAもしくはRNAを意味する。用語ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドは、ヌクレオチドのポリマーを意味する。該用語は、直鎖または環状型いずれかの、一本鎖または二本鎖いずれかの、そして一本鎖の場合、その相補配列の、DNAおよびRNA分子を含む。該用語はまた、元来の配列と同じかまたは実質的に同じ特性を有し、そして同じかまたは実質的に同じ機能を実行する配列に関して適切であるような、フラグメント、変異体、ホモログおよびアレルも含む。配列は、整列させた際に完全に相補的であってもよいし、または約30までの配列ミスマッチを有してもよい。好ましくは、ポリヌクレオチドに関しては、鎖は、約20~10000ヌクレオチド、より好ましくは約150~3500ヌクレオチドを含有する。好ましくは、オリゴヌクレオチドに関しては、鎖は、約2~100ヌクレオチド、より好ましくは約6~30ヌクレオチドを含有する。ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドの正確なサイズは、多様な因子に、そしてポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドの特定の適用および使用に応じて変化する。該用語には、合成されたヌクレオチドポリマー、および天然供給源から単離されそして精製されたものが含まれる。用語ポリヌクレオチドはオリゴヌクレオチドを包括する。用語ポリペプチド、ペプチドまたはタンパク質は、アミノ酸のポリマーを意味する。該用語は、天然および非天然ポリマー、ならびに人工的な化学的模倣体が1つまたはそれより多いアミノ酸を置換しているポリマーを含む。該用語はまた、元来の配列と同じかまたは実質的に同じ特性を有し、そして同じかまたは実質的に同じ機能を実行する、フラグメント、変異体およびホモログも含む。該用語は、任意の長さのポリマー、好ましくは約2~1000アミノ酸、より好ましくは約5~500アミノ酸を含有するポリマーを含む。該用語には、合成されたアミノ酸ポリマー、および天然供給源から単離されそして精製されたものが含まれる。用語プローブは、プローブに相補的な配列を持つポリヌクレオチドとアニーリングするかまたは該ポリヌクレオチドに特異的にハイブリダイズすることが可能な、精製された制限酵素消化物におけるように天然に存在するかまたは合成的に産生された、RNAまたはDNAいずれかの、オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド、あるいは他のタンパク質またはタンパク質フラグメントを実質的に排除するほど、特定のタンパク質またはタンパク質フラグメントに特異的に結合可能なペプチドまたはポリペプチドを意味する。オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドプローブは、一本鎖または二本鎖のいずれであってもよい。プローブの正確な長さは、温度、供給源および使用などの多くの因子に応じて変化するであろう。たとえば、診断適用のため、ターゲット配列の複雑性に応じて、オリゴヌクレオチドプローブは、典型的には、約10~100、15~50または15~25ヌクレオチドを含有する。特定の診断適用において、ポリヌクレオチドプローブは、約100~1000、300~600ヌクレオチド、好ましくは300ヌクレオチドを含有する。本明細書のプローブは、特定のターゲット配列の異なる鎖に実質的に相補的であるように選択される。これは、プローブが、一組のあらかじめ決定された条件下で、それぞれのターゲット配列と特異的にハイブリダイズするかまたはアニーリングするために十分に相補的でなければならないことを意味する。したがって、プローブ配列は、ターゲットの正確な相補配列を反映する必要はない。たとえば、非相補的ヌクレオチド断片をプローブの5’または3’端に付着させ、残りのプローブ配列がターゲット配列に相補的であってもよい。あるいは、プローブ配列が、ターゲットポリヌクレオチドの配列と十分な相補性を有し、ターゲットポリヌクレオチドに特異的にアニーリングするという条件で、非相補的塩基またはより長い配列をプローブ内に散在させてもよい。ペプチドまたはポリペプチドプローブは、DNA、抗体、細胞膜受容体、ペプチド、補因子、レクチン、糖、多糖、細胞、細胞膜、細胞内小器官および細胞内小器官膜を含めて、タンパク質またはペプチドが特異的に結合する任意の分子であってもよい。用語サンプルおよび標本は、細胞、ならびにDNAおよびRNAを含有する他の組織を含む、ポリヌクレオチドを含有する任意の動物組織または体液を意味する。例として、次のものが挙げられる:血液、腎臓、結合、上皮、リンパ、筋肉、神経、痰等が含まれる。サンプルは、固体または液体であってもよく、そしてDNA、RNA、cDNA、血液または尿などの体液、細胞、細胞調製物あるいはその可溶性分画または媒体アリコート、染色体、細胞内小器官等であってもよい。用語特異的に結合するは、その構造、特にその分子側鎖基に依存する、2つの分子間の特別でそして正確な相互作用を意味する。たとえば、DNA分子の主溝内への調節タンパク質のインターカレーション、2つの一本鎖核酸間の主鎖に沿った水素結合、あるいはタンパク質のエピトープ、およびアゴニスト、アンタゴニスト、または抗体間の結合がある。用語特異的にハイブリダイズするは、当業界において一般的に用いられる、あらかじめ決定された条件下での、こうしたハイブリダイゼーションを可能にするのに十分に相補的な配列の2つの一本鎖ポリヌクレオチド間の会合を意味する。たとえば、該用語は、非相補配列の一本鎖ポリヌクレオチドとポリヌクレオチドプローブのハイブリダイゼーションを実質的に排除するほどの、本発明の一態様にしたがった一本鎖DNAまたはRNA分子内に含有される実質的に相補的な配列と、ポリヌクレオチドプローブのハイブリダイゼーションを指してもよい。用語ストリンジェント条件は、750mMNaCl、75mMクエン酸ナトリウムとともに、01ウシ血清アルブミン、01Ficoll、01ポリビニルピロリドン、50mMリン酸ナトリウム緩衝液、pH65を含む、50ホルムアミド中の42°Cでのハイブリダイゼーション、50ホルムアミド、5xSSC、50mMリン酸ナトリウム、01ピロリン酸ナトリウム、5xデンハルト溶液、超音波処理サケ精子DNA、01SDS、および10デキストラン硫酸中の42°Cのハイブリダイゼーションであって;02xSSCおよび01SDS中、42°Cでの洗浄、または0015MNaCl、00015Mクエン酸ナトリウム、01Na2SO4で50°Cでの洗浄を伴うもの、あるいは類似の低イオン強度および高温洗浄剤および類似の変性剤を使用する類似の方法を意味する。用語有用な変動は、ポリヌクレオチドに関して、該ポリヌクレオチドの相補体;該ポリヌクレオチドのホモログおよびその相補体;該ポリヌクレオチドの変異体、その相補体、およびそのホモログ;ならびに該ポリヌクレオチドのフラグメント、その相補体、そのホモログ、およびその変異体、ならびにポリペプチドに関して、該ポリペプチドのホモログ;該ポリペプチドの変異体およびそのホモログ;ならびに該ポリヌクレオチドのフラグメント、その相補体、そのホモログ、およびその変異体を意味する。用語変異体は、ポリヌクレオチド配列からまたはポリヌクレオチド配列への1つまたはそれより多いヌクレオチドの任意の置換、変異、修飾、交換、欠失、または付加を含有し、そして元来の配列と同じかまたは実質的に同じ特性を有し、そして同じかまたは実質的に同じ機能を実行する、ポリヌクレオチド配列、ならびにポリペプチド配列からまたはポリペプチド配列への1つまたはそれより多いアミノ酸の任意の置換、変異、修飾、交換、欠失、または付加を含有し、そして元来の配列と同じかまたは実質的に同じ特性を有し、そして同じかまたは実質的に同じ機能を実行する、ポリペプチド配列を意味する。該用語には、したがって、一塩基変異多型およびアレル変異体が含まれ、そしてポリペプチドにおける保存的および非保存的アミノ酸置換が含まれる。該用語はまた、適切なように、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの化学的誘導体化、および天然には存在しないヌクレオチドまたはアミノ酸でのヌクレオチドまたはアミノ酸によるヌクレオチドまたはアミノ酸の置換も含む。他に定義しない限り、本明細書に使用するすべての技術的および科学的用語、ならびに頭字語はいずれも、本発明の分野において、当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。プローブ本発明の実施に有用であり、ネコサンプル中のネコバイオマーカーの同定で利用されるプローブは、配列番号:1~8を含む。本願明細書においてさらに詳述するように、プローブ配列は、アフィメトリックスネコジーンチップとして同定される、アフィメトリックスによって製造される登録されたネコ遺伝子チップに用いられる以下のプローブ同定番号に対応する。HP04719atは、配列番号:1に対応し、推定分泌型フリッツルド関連タンパク質2のためのイヌ遺伝子カニスルプスファミリアリスmRNAのmRNA配列のネコホモログにハイブリダイズするのに有用である。配列番号:1がハイブリダイズするネコホモログの配列は、配列番号:9である。プローブ同定番号は、アフィメトリックスネコジーンチップで用いられる同定番号に対応する。対応するイヌmRNA配列は、GeneID:475471における受託番号NM0010029871によって同定される。HP12767atは、配列番号:2に対応し、レチノール結合タンパク質5;細胞性;転写変異体2に類似する、カニスファミリアリスのmRNA配列のネコホモログにハイブリダイズするのに有用である。配列番号:2がハイブリダイズするネコホモログの配列は、配列番号:10である。プローブ同定番号は、アフィメトリックスネコジーンチップで用いられる同定番号に対応する。対応するイヌmRNA配列は、LOC477706およびNCBI参照配列:XM8481841によって同定される。HP04078atは、配列番号:3に対応し、ルミカン前駆体に類似する、遺伝子カニスファミリアリスのmRNA配列のネコホモログにハイブリダイズするのに有用である。対応するイヌmRNA配列は、LOC482599によって同定される。対応するイヌmRNA配列は、GeneID:482599におけるNCBI参照配列:XM5397162によって同定される。HP04079atは、配列番号:4に対応し、カニスルプスファミリアリスデコリンのmRNA配列のネコホモログにハイブリダイズするのに有用である。対応するイヌmRNA配列は、GeneID:403904におけるNCBI参照配列:NM0010032281として同定される。HP06873atは、配列番号:5に対応し、コラーゲン;タイプIII;アルファ1に類似する、エクゥウスカバッルスのmRNA配列のネコホモログにハイブリダイズするのに有用である。対応するウマmRNA配列は、GeneID100034123におけるNCBI参照配列:XM001917620によって同定される。HP00944atは、配列番号:6に対応し、カニスファミリアリスマトリックスメタロプロテイナーゼ2のmRNA配列のネコホモログにハイブリダイズするのに有用である。対応するイヌmRNA配列は、GeneID:403733におけるNCBI参照配列:XM5353002によって同定される。HP09664atは、配列番号:7に対応し、合成構築物であるフェリスドメスティカスPUMP1mRNAのネコmRNA配列にハイブリダイズするのに有用である。ネコPUMP1は、受託番号U044441として同定される。HP00012atは、配列番号:8に対応し、予測:マカカムラッタマトリックスメタロプロテイナーゼ19;転写変異体1のmRNA配列のネコホモログにハイブリダイズするのに有用である。NCBI参照配列番号は、GeneID7100111におけるXM001111542である。バイオマーカー本発明の実施に有用なバイオマーカーは:分泌型フリッツルド関連タンパク質2;レチノール結合タンパク質5;ルミカン;デコリン;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ2、7および19であり、以下および本明細書に添付する配列表においてさらに詳述する。配列番号:9は、カニスルプスファミリアリス分泌型フリッツルド関連タンパク質2mRNAに相同なネコ核酸配列に対応する。イヌ配列は、NCBI参照配列:NM0010029871およびGeneID:475471によって同定される。全長イヌヌクレオチド配列は、1760bpである。対応するイヌポリヌクレオチドは、NCBI参照配列NP0010029871を有する。イヌ分泌型フリッツルド関連タンパク質2は、294アミノ酸である。フリッツルド膜貫通タンパク質ファミリーのメンバーは、Wntファミリーメンバーの受容体であり、細胞極性および悪性転換のコントロールなどの様々な細胞プロセスに関与するシステインリッチグリコシル化リガンドである。分泌型フリッツルド関連タンパク質は、分泌されたWntリガンドの結合に対して膜結合フリッツルド受容体と競合することによるWntシグナル伝達の可溶性モジュレーターとして動作するように見える。配列番号:10は、レチノール結合タンパク質5、細胞性、転写変異体2mRNAに類似する、カニスファミリアリスに相同なネコ核酸配列に対応する。イヌ配列は、NCBI参照配列XM8481841によって同定される。全長イヌヌクレオチド配列は、511bpである。対応するイヌポリペプチドは、NCBI参照配列XP8532771を有する。イヌrbp5は、135アミノ酸のタンパク質である。Rbp5は、リポカリンファミリーに属し、細胞内でのレチノールの担体であると考えられる。配列番号:11は、ルミカン前駆体mRNAに類似する、予測:カニスファミリアリスに相同なネコ核酸配列に対応する。イヌ配列は、NCBI参照配列XM5397162によって同定される。全長イヌヌクレオチド配列は、2028bpである。対応するイヌポリペプチドは、NCBI参照配列XP5397161を有する。イヌルミカン前駆体は、338アミノ酸のタンパク質である。ルミカンは、コラーゲンタイプIおよびタイプVIなどのマトリックスアセンブリに関与するタンパク質と相互作用する細胞外マトリックスの硫酸化プロテオグリカンである。LUMは、細胞増殖および組織形態形成に関与する。ルミカンは、コラーゲン繊維アセンブリの調節において重要な役割を演じると考えられている。該タンパク質は、TGFベータの結合パートナーでもある。配列番号:12は、カニスルプスファミリアリスデコリン前駆体、mRNAに相同なネコ核酸配列に対応する。配列は、GeneID403904におけるNCBI参照配列NM0010032281によって同定される。全長イヌヌクレオチド配列は、1470bpである。対応するイヌポリペプチド配列は、NCBI参照配列:NM0010032281を有する。対応するイヌポリペプチドイヌデコリン前駆体は、NCBI参照配列NP0010032281を有する。イヌデコリン前駆体は、360アミノ酸のタンパク質である。該タンパク質は、ビグリカンへの構造に密接に関連する小細胞マトリックスまたは細胞周囲マトリックスプロテオグリカンであり、結合組織の構成要素である。デコリンは、タイプIコラーゲンに結合し、マトリックスアセンブリにおいて役割を演じる。それは、1つの結合したグリコサミノグリカン鎖を含む。このタンパク質は、さまざまな腫瘍細胞株の増殖を抑制する能力があると考えられている。多くの別にスプライスされた転写変異体が、この遺伝子に関する科学文献において同定されている。配列番号:13は、エクゥウスカバッルスコラーゲン、タイプIII、アルファ1mRNAに相同なネコ核酸配列に対応する。配列は、GeneID100034123におけるNCBI参照配列XM0019176201によって同定される。全長ウマヌクレオチド配列は、5492bpである。対応するウマポリペプチド配列は、NCBI参照配列:XP001917655を有する。ウマコラーゲン、タイプIII、アルファ1は、1466アミノ酸のタンパク質である。ヒトのタイプIIIコラーゲンは、3つのアルファ1鎖を含む繊維形成コラーゲンであり、早期胚で、および胚形成を通して発現される。成人において、タイプIIIコラーゲンは、さまざまな臓器および皮膚における細胞外マトリックスの主要成分である。タイプIIIプロコラーゲンをコードするCOL3A1遺伝子の突然変異は、成人期早期に大動脈破裂をもたらす疾患であるタイプIVエーラスダンロス症候群を引き起こす。配列番号:14は、カニスファミリアリスマトリックスメタロプロテイナーゼ2mRNAに相同なネコ核酸配列に対応する。配列は、GeneID4037333におけるNCBI参照配列XM5353002によって同定される。全長イヌヌクレオチド配列は、2618bpである。対応するウマポリペプチド配列は、NCBI参照配列:XP5353002を有する。イヌMMP2は、612アミノ酸のタンパク質である。このタイプIVコラゲナーゼは、哺乳類において細胞外マトリックスのコラゲナーゼを分解する亜鉛メタロプロテイナーゼのグループのメンバーである。MMP2は、触媒ドメインに挿入されたフィブロネクチンタイプIIドメインの3つの反復を有する;Nagaseら、JBiolChem、1999、Vol274:2149121494によって提供されたマトリックスメタロプロテイナーゼに関するミニレビューを参照。配列番号:15は、フェリスドメスティカスPUMP1mRNA部分cdsのネコ核酸配列に対応する。配列は、GeneBank:U044441におけるNCBI参照配列FDU04444として同定される。全長ネコPUMP1ヌクレオチド配列は、1001bpである。全長PUMP1ポリペプチド配列は、GeneBank配列:AAA182221として同定される。ネコPUMP1は、262アミノ酸のタンパク質である。配列番号:16は、予測:マカカムラッタマトリックスメタロプロテイナーゼ19、転写変異体1mRNAに相同なネコ核酸配列に対応する。該アカゲザル配列は、NCBI参照配列:XM0011115421として同定される。全長アカゲザルヌクレオチド配列は、2182bpである。全長ポリペプチド配列は、XP0011115421として同定される。アカゲザルMMP19は、485アミノ酸のタンパク質である。本発明の実施態様の議論に関して、本発明は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる遺伝子およびその発現産物を含むバイオマーカーの組合せをさらに企図すると理解すべきである。本発明の実施態様は、遺伝子およびその発現産物からなる2つのグループの様々な組合せからバイオマーカーのパネルを構築することを企図する。本発明の特定の実施態様において、ネコは、糸球体ろ過率、クレアチニンクリアランス、尿タンパクレベル、血中クレアチニンレベル、尿クレアチニンレベルおよび/または血中尿素窒素レベルなどの当該技術分野において承認されている臨床的測定によって定義される正常な腎機能を有し、本発明方法を用いて、そのようなネコにおける、腎機能低下、腎不全、糸球体ろ過率低下および糸球体腎炎を特徴とする腎障害をもたらす正常状態から異常状態への変化を予測、検出および診断することができる。もう1つの実施態様において、本発明方法は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる1つ以上の遺伝子またはそれらの発現産物の遺伝子発現変化、レベルもしくは活性を検出するアレイを用いることによって実施することができる。1つの方法において、このようなアレイは、DNAマイクロアレイである。1つ以上の遺伝子の活性または発現のレベルは、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドまたはタンパク質である、このような遺伝子の発現産物を測定することによって決定することができる。もう1つの好ましい実施態様において、本発明方法は、あるいは分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントおよびレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる1つ以上の遺伝子または遺伝子産物;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;の遺伝子発現変化、レベルもしくは活性を検出するアレイを用いることによって実施することができる。1つの方法において、このようなアレイは、DNAマイクロアレイである。1つ以上の遺伝子の活性または発現のレベルは、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドまたはタンパク質である、このような遺伝子の発現産物を測定することによって決定することができる。本発明の1つの態様は、組織サンプルまたは体液標本を、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる1つ以上の遺伝子またはそのような1つ以上の遺伝子の発現産物をネコにおいて検出する作用剤と接触させることを包含する。該作用剤は、固相上の固定化、マイクロタイターウエル、チューブ、1計深棒またはその他の従来の手段などの従来のアッセイ手段と併用して用いる抗体または核酸プローブでありうる。本発明のもう1つの態様は、組織サンプルまたは体液標本を、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントおよびレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる1つ以上の遺伝子またはそのような1つ以上の遺伝子の発現産物;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;をネコにおいて検出する作用剤と接触させることを包含する。該作用剤は、固相上の固定化、マイクロタイターウエル、チューブ、1計深棒またはその他の従来の手段などの従来のアッセイ手段と併用して用いる抗体または核酸プローブでありうる。本発明方法のもう1つの実施態様は、単独もしくはポリペプチドオリゴヌクレオチドポリヌクレオチドを用いる遺伝子発現アレイディスプレイと併用する、ネコにおける遺伝子発現を測定するための従来のアッセイ手段の使用を包含し、このような従来のアッセイ手段は、ELISA、RIA、免疫ブロット、インシトゥハイブリダイゼーション、ノーザンブロット分析、ウエスタンブロット分析およびルミネックスXMap分析の1つ以上を含む。本発明のさらなる態様は、ネコの腎障害の新規なバイオマーカーの同定、ならびにインビボでのこのようなバイオマーカーの遺伝子発現の特徴的パターンに基づく、そのようなネコにおける腎障害の検出方法に関するものである。さらに詳しくは、本発明方法は、身体サンプル、好ましくは血液サンプル中の、コントロール発現レベルと比較した場合の少なくとも1つのバイオマーカーの差次的発現を検出することを含み、特に、このようなバイオマーカーの差次的発現は、糸球体腎炎を有するネコを同定する。したがって、このような方法は、正常またはコントロール動物からの細胞と比較して、腎障害を有するネコにおいて差次的に発現される少なくとも1つのバイオマーカーの検出に依存している。本発明のバイオマーカーは、異常な腎障害、特に腎障害を有するか、または発症する可能性があるネコにおいて差次的に発現される、タンパク質および/または核酸である。1つの実施態様において、遺伝子発現パターンは、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからかなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子またはそのような遺伝子の翻訳産物のグループから選ばれる、少なくとも1つのRNA転写産物またはその翻訳産物を含む。好ましい実施態様において、差は、平均の周囲の少なくとも約1標準偏差である。より好ましい実施態様において、差は、少なくとも約2倍差である。本発明のさらなる態様は、ネコの腎障害の新規なバイオマーカーの同定、ならびにインビボでのこのようなバイオマーカーの遺伝子発現の特徴的パターンに基づく、そのようなネコにおける腎障害の検出方法に関するものである。さらに詳しくは、本発明方法は、身体サンプル、好ましくは血液サンプル中の、コントロール発現レベルと比較した場合の少なくとも1つのバイオマーカーの差次的発現を検出することを含み、特に、このようなバイオマーカーの差次的発現は、糸球体腎炎を有するネコを同定する。したがって、このような方法は、正常またはコントロール動物からの細胞と比較して、腎障害を有するネコにおいて差次的に発現される少なくとも1つのバイオマーカーの検出に依存している。本発明のバイオマーカーは、異常な腎障害、特に腎障害を有するか、または発症する可能性があるネコにおいて差次的に発現される、タンパク質および/または核酸である。1つの実施態様において、遺伝子発現パターンは、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントおよびレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子またはそのような遺伝子の翻訳産物からなる第1グループ;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;から選ばれる少なくとも1つのRNA転写産物またはその翻訳産物を含む。好ましい実施態様において、差は、平均の周囲の少なくとも約1標準偏差である。より好ましい実施態様において、差は、少なくとも約2倍差である。本発明のさらなる態様は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのRNA転写産物またはその翻訳産物を含む、ネコの糸球体腎炎のバイオマーカーに関する。もう1つの実施態様において、バイオマーカーは、糸球体腎炎を検出するのに用いられる。好ましい実施態様において、バイオマーカーは、ネコの糸球体腎炎の病期を区別するのに用いられる。本発明のさらなる態様は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントおよびレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;から選ばれる少なくとも1つの遺伝子またはそのような遺伝子の翻訳産物を含む、ネコの糸球体腎炎のバイオマーカーに関する。もう1つの実施態様において、バイオマーカーは、糸球体腎炎を検出するのに用いられる。好ましい実施態様において、バイオマーカーは、ネコの糸球体腎炎の病期を区別するのに用いられる。さらなる態様において、本発明は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる本発明のバイオマーカーをコードする核酸またはそのフラグメントに特異的にハイブリダイズする1つ以上の核酸プローブを含む組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントおよびレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;から選ばれる本発明のバイオマーカーをコードする核酸またはそのフラグメントに特異的にハイブリダイズする1つ以上の核酸プローブを含む組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる本発明のバイオマーカーを発現する遺伝子によってコードされるポリペプチドに特異的に結合する抗体を含む組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントおよびレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;から選ばれる本発明のバイオマーカーを発現する遺伝子によってコードされるポリペプチドに特異的に結合する抗体を含む組成物に関する。本明細書において、本発明方法は、腎障害の物理的および形態学的特徴を検出することができる従来の診断技術と組み合わせて用いることをさらに企図される。したがって、たとえば、糸球体腎炎などのネコの腎障害の診断を裏付けるために、ネコの組織サンプルまたは体液標本から得られる細胞中の腎臓に関する遺伝子の差次的発現の特性評価を、従来の診断技術と組み合わせることができる。本発明のさらなる態様は、動物から少なくとも1つの組織サンプルまたは体液標本を得ること;動物から得られた少なくとも1つのサンプルまたは標本中の、第3表から選ばれるポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物である1つ以上のバイオマーカーの量を測定すること;からなるステップを含む、ネコの腎障害の診断および/または予後方法である。本発明のさらにもう1つの実施態様は、ネコの腎障害の診断および/または予後用キット、さらに詳しくは、動物から少なくとも1つの組織サンプルまたは体液標本を得ること;動物から得られた少なくとも1つのサンプルまたは標本中の、第3表から選ばれるポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物である1つ以上のバイオマーカーの量を測定すること;からなるステップを含む、ネコの腎障害の診断および/または予後方法を行うためのキットであり、キットは、任意に、該バイオマーカーに結合した検出可能な作用剤をさらに含む。本発明のさらなる実施態様は、試薬ネコの腎障害の診断および/または予後用試薬、さらに詳しくは、動物から少なくとも1つの組織サンプルまたは体液標本を得ること;ネコから得られた少なくとも1つのサンプルまたは標本中の、第3表から選ばれるポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物である1つ以上のバイオマーカーの量を測定すること;からなるステップを含む、ネコの腎障害の診断および/または予後方法を行うための試薬であり、試薬は、任意に、該バイオマーカーに結合した検出可能な作用剤をさらに含む。本発明のさらなる概要は、動物から少なくとも1つの組織サンプルまたは体液標本を得ること;動物から得られた少なくとも1つのサンプルまたは標本中の、第3表および第4表から選ばれるポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物である1つ以上のバイオマーカーの量を測定すること;からなるステップを含む、ネコの腎障害の診断および/または予後方法である。本発明のさらにもう1つの実施態様は、ネコの腎障害の診断および/または予後用キット、さらに詳しくは、動物から少なくとも1つの組織サンプルまたは体液標本を得ること;動物から得られた少なくとも1つのサンプルまたは標本中の、第3表および第4表から選ばれるポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物である1つ以上のバイオマーカーの量を測定すること;からなるステップを含む、ネコの腎障害の診断および/または予後方法を行うためのキットであり、キットは、任意に、該バイオマーカーに結合した検出可能な作用剤をさらに含む。本発明のさらなる実施態様は、試薬ネコの腎障害の診断および/または予後用試薬、さらに詳しくは、動物から少なくとも1つの組織サンプルまたは体液標本を得ること;ネコから得られた少なくとも1つのサンプルまたは標本中の、第3表および第4表から選ばれるポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物である1つ以上のバイオマーカーの量を測定すること;からなるステップを含む、ネコの腎障害の診断および/または予後方法を行うための試薬であり、試薬は、任意に、該バイオマーカーに結合した検出可能な作用剤をさらに含む。本発明のもう1つの実施態様は、糸球体腎炎の診断および/または予後用バイオマーカー、特にネコの糸球体腎炎の診断または予後用キットを形成するためのバイオマーカーとしての、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる1つ以上のポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物の使用である。本発明のもう1つの実施態様は、糸球体腎炎の診断および/または予後用バイオマーカー、特にネコの糸球体腎炎の診断または予後用キットを形成するためのバイオマーカーとしての、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントandレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;から選ばれる1つ以上のポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物の使用である。本発明のもう1つの実施態様は、腎障害の診断および/または予後用バイオマーカー、特にネコの腎障害の診断または予後用キットを形成するためのバイオマーカーとしての、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;レチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメント;ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる1つ以上のポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物の使用である。本発明のもう1つの実施態様は、腎障害の診断および/または予後用バイオマーカー、特にネコの腎障害の診断または予後用キットを形成するためのバイオマーカーとしての、分泌型フリッツルド関連タンパク質2またはそのネコホモログもしくはフラグメントandレチノール結合タンパク質5またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群;および、任意に、ルミカンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;デコリンまたはそのネコホモログもしくはフラグメント;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはそのネコホモログもしくはフラグメント;マトリックスメタロプロテイナーゼ7またはそのネコホモログもしくはフラグメント;およびマトリックスメタロプロテイナーゼ19またはそのネコホモログもしくはフラグメントからなる群から選ばれる少なくとも1つのポリヌクレオチドからなる第2群;から選ばれる1つ以上のポリペプチド、タンパク質、RNA、DNA、ポリヌクレオチドまたはその代謝産物の使用である。さらなる別の実施態様は、試薬および備品が、オリゴヌクレオチドマイクロアレイ、cDNAマイクロアレイ、および特定化された遺伝子チップもしくはその組合せを包含するDNAマイクロアレイ分析材料を含むキットである。本発明のその他のさらなる目的、特徴および利点は、当業者には容易に明らかとなるであろう。本明細書の開示を通して、本発明のさまざまな態様が、さまざまな形式で提供されうる。さまざまな形式での記載は、単に利便性と簡便さを目的とするのであり、柔軟性のない限定と解釈されるべきではないことを理解すべきである。したがって、範囲の記載は、特に開示されたすべての可能な部分範囲ならびにその範囲内の個々の数値を含むとみなされるべきである。たとえば、1~5などの範囲の記載は、1~3、1~4、2~4、2~5、3~5などの特に開示された部分範囲ならびに1、2、3、4および5などのその範囲内の個々の数値を含むとみなされるべきである。このことは、範囲の幅にかかわらず適用される。本発明の実施は、他に特記しない限り、当業者の知識の範囲内である、従来技術および有機化学、高分子技術、分子生物学、細胞生物学、生化学および免疫学の記載を用いることができる。このような従来技術として、ポリマーアレイ合成、ハイブリダイゼーション、ライゲーションおよび標識を用いるハイブリダイゼーションの検出が挙げられる。適当な技術の特定の説明は、後記実施例を参照することにより、得ることができる。しかしながら、もちろん、他の等価な従来の手順も用いることができる。このような従来技術および記載は、GenomeAnalysis:ALaboratoryManualSeries;UsingAntibodies:ALaboratoryManual;Cells:ALaboratoryManual;PCRPrimer:ALaboratoryManual、andMolecularCloning:ALaboratoryManual;Stryer、LBiochemistryFreeman、NewYork;Gait、OligonucleotideSynthesis:APracticalApproach1984、IRLPress、London、NelsonandCox;Lehninger、PrinciplesofBiochemistry3rdEd、WHFreemanPub、NewYork、NY;およびBergらBiochemistry、5thEd、WHFreemanPub、NewYork、NYなどの標準的実習マニュアルに見出すことができる。これらのすべては全内容として、すべての目的のために、参照することによって本願に組み込まれる。本発明において有用な核酸アレイは、アフィメトリックスから商標名ジーンチップで市販されているアレイを包含する。例示のアレイは、ウェブサイトaffymetrixcomに載せられている。本発明は、固体基質に結合されたポリマーのための多くの用途も企図する。これらの用途として、遺伝子発現モニタリング、プロファイリング、ライブラリスクリーニング、遺伝子型決定および診断法が挙げられる。遺伝子発現モニタリングおよびプロファイリング法は、米国特許番号5800992、6013449、6020135、6033860、6040138、6177248、6309822および6344316に記載されている。したがって、遺伝子型決定およびその用途は、米国特許出願番号60319253、10013598および米国特許番号5856092、6300063、5858659、6284460、6361947、6368799および6333179に記載されている。その他の用途は、米国特許番号5871928、5902723、6045996、5541061および6197506に記載されている。当業者は、本発明において具体化された生成物および方法は、当業界で知られているさまざまな方法を用いるさまざまな材料で構成された、核酸プローブアレイ、膜ブロット、マイクロウィル、ビーズおよびサンプル管といったような市販の遺伝子発現モニタリングシステムなどのさまざまなシステムに適用することができるということを認識するであろう。したがって、本発明は、いずれかの特定の状況に限定されるものではなく、本発明の特定の実施態様に関する以下の記載は、説明を目的とするのみである。好ましい実施態様において、遺伝子発現モニタリングシステムは、核酸プローブアレイ、膜ブロット、あるいはマイクロウェル、サンプル管、ビーズまたは繊維を含む。米国特許番号5770722、5744305、5677195、5445934および6040193を参照。遺伝子発現モニタリングシステムは、溶液中に核酸プローブを含んでもよい。本発明は、増幅を含むサンプル調製も企図する。ゲノムサンプルは、さまざまなメカニズムによって増幅され、そのうちえのいくつかは、PCRを用いる。たとえば、PCRTechnology:PrinciplesandApplicationsforDNAAmplification;PCRProtocols:AGuidetoMethodsandApplications;Mattilaら、NucleicAcidsRes19、4967;Eckertら、PCRMethodsandApplications1、17;PCR;および米国特許番号4683202、4683195、48001594965188、and5333675などを参照。サンプルは、アレイ上で増幅される。たとえば、米国特許番号6300070および米国特許出願番号09513300を参照。ほかの適当な増幅方法として、リガーゼ連鎖反応、Landegrenら、Science241、1077およびBarringerら、Gene89:117、転写増幅およびWO8810315、自己持続配列複製andWO9006995、標的ポリヌクレオチド配列の選択的増幅、コンセンサス配列プライムドポリメラーゼ連鎖反応、任意プライムドポリメラーゼ連鎖反応、および核酸に基づく配列増幅などが挙げられる。。用いることができる他の増幅方法は、米国特許番号5242794、5494810、4988617、6344316および米国特許出願番号09854317に記載されており、それぞれは、参照することによって本願に組み込まれる。その他のサンプル調製方法および技術は、Dongら、GenomeResearch11、1418、米国特許番号6361947、6391592ならびに米国特許出願番号09916135、09920491、09910292および10013598に記載されている。本発明の遺伝子発現モニタリングシステムを用いて、異なる細胞または組織、同じ細胞または組織の異なる亜集団、同じ細胞または組織の異なる生理学的状態、あるいは同じ組織の異なる細胞集団における発現の比較分析を促進することができる。好ましい実施態様において、本発明の比例増幅法は、試験サンプルにおける定量的ならびに定性的差異の測定を促進するのに十分な再現性のある結果を提供することができる。ポリヌクレオチドハイブリダイゼーションアッセイは、当業界で公知である。ハイブリダイゼーションアッセイ手順および条件は、適用に応じて異なり、Maniatisら、MolecularCloning:ALaboratoryManual;BergerandKimmelMethodsinEnzymology、Vol152、GuidetoMolecularCloningTechniques;YoungおよびDavis、PNAS、80:1194に言及されているものなどの既知の一般的結合方法にしたがって選ばれる。反復および制御ハイブリダイゼーション反応を行うための方法および装置は、米国特許番号5871928、5874219、6045996、6386749および6391623に記載されている。リガンド間のハイブリダイゼーションのシグナル検出は、特定の好ましい実施態様である:米国特許番号5143854、5578832、5631734、5834758、5936324、5981956、6025601、6141096、6185030、6201639、6218803および6225625、米国特許出願番号60364731およびPCT出願番号:PCTUS9906097を参照。シグナル検出および強度データの処理のための方法および装置は、たとえば、米国特許番号5143854、5547839、5578832、5631734、5800992、5834758;5856092、5902723、5936324、5981956、6025601、6090555、6141096、6185030、6201639;6218803および6225625、米国特許出願番号60364731およびPCT出願番号:PCTUS9906097に開示されている。本明細書に記載された特定の方法論、プロトコルおよび試薬は異なりうるものであり、本発明はそれらに限定されるものではない。さらに、本明細書で用いた専門用語は、特定の実施態様を説明するという目的のみのために用いたものであり、本発明の範囲を限定することを意図していない。本明細書に引用もしくは言及されたすべての特許、特許出願、刊行物およびその他の文献は、法律が許す範囲で、参照することによって本願に組み込まれる。それらの文献に関する議論は、それらにおいてなされた主張を要約することのみを意図している。こうした特許、特許出願、刊行物または参考文献のいずれも、あるいはその部分のいずれも、本発明に関連する先行技術であるという承認はなされず、そしてこうした特許、特許出願、刊行物およびその他の参考文献の正確さおよび適切性に異議を申し立てる権利は特に留保される。本明細書を通して、範囲は、その範囲内のそれぞれおよびすべての値を記載するための略記として用いられる。その範囲内のいずれの値も、その範囲の末端の値として選ぶことができる。さらに、本明細書に引用されたすべての文献は、参照することによって本願に組み込まれる。本明細書の開示および引用文献の開示中の定義において不一致がある場合、本明細書の開示が制御する。実施例国際獣医腎臓病研究グループのガイドラインにしたがった慢性腎疾患を持つネコの分類以下の実施例において、慢性腎疾患の徴候または症状を示さない動物に対して、慢性腎疾患の臨床的徴候を示すネコを試験した。以下の第1表および第2表に示す基準に基づいて、そして国際獣医腎臓病研究グループの診断後に、CKDの病期決定を行う。病期決定は、まず、安定な動物において、少なくとも2回の機会に評価した、絶食時血漿クレアチニンに基づく。正常腎機能を示し、そしてCKDの臨床的徴候または症状を示さないネコを非疾患ネコとしてグループ化した。ネコにおける病期1は、高窒素血症が検出されないが、糸球体ろ過率が減少している可能性もあり、そして腎臓濃縮能が劣っている可能性もある、CKDから腎機能不全に向かう生化学的証拠がまったくない、以前の初期腎臓疾患の分類に対応する。病期2は、以前の初期腎不全の分類に対応する。病期2では、軽度の高窒素血症が認められる。病期3は、中程度の高窒素血症が検出される、以前の尿毒症腎不全の分類に対応する。尿毒症腎不全の全身徴候は、骨疼痛、尿毒症胃炎、貧血および代謝性アシドーシスなどとして存在しうる。病期4は、重度高窒素血症および尿毒症発作の全身臨床徴候の増加によって性質決定される、末期腎不全に対応する。第1表は、それぞれ、研究したネコの5つのカテゴリーを同定する。CKDを持たないと診断されたネコ総数42匹を研究した。総数14匹の病期1のネコは、最小限の糸球体腎炎を示した。CKDの進行した病期を示す、研究したネコの数は:病期2、軽度GN=24匹;病期3、中程度GN=8匹、および病期4、顕著なGN=13匹であった。ネコ群各々に関する血漿クレアチニンレベルを、ネコの各群に関する血漿クレアチニンレベルの平均および中央値として、第2表に示す。第1表:ネコの病期決定第2表:血漿クレアチニンレベル候補選択基準遺伝子発現データがDNAマイクロアレイ解析によって得られたネコにおける報告を行う実施例において、選択基準は、慢性腎疾患およびそれに対応する糸球体腎炎の適当な生物学的マーカーとして特定の遺伝子および発現されたタンパク質を同定するために設立された。生物学的に意味のあるCKDのマーカーとして同定されるために、遺伝子発現プロファイルは、遺伝子が分泌タンパク質であること;少なくとも2倍のCKDの、糸球体腎炎の臨床的徴候または症状がないことを実証する正常な動物と、最小限、軽度、中程度または顕著の徴候を実証する動物との間の差次的発現レベルが存在しなければならないこと;遺伝子発現レベルが最小限から軽度、中程度または顕著への疾患の進行と相関しなければならないこと;および非疾患動物と中程度動物の間に、平均の周囲の少なくとも1標準偏差の差があること;が必要であると判断された。後者の選択基準は、マイクロアレイ遺伝子チップが、半定量的デバイスであり、データの標準化のために対数スケールロバストマルチアレイ解析が用いられるという観察に基づく。当業者は、遺伝子チップデータを解析するための多くのアルゴリズムの中から選択することができる。これらは、MASS統計的アルゴリズム、プローブ対数強度誤差推定およびロバストマルチチップ解析を包含する。アルゴリズムの処理は、以下の文献に詳細に議論されている:Li、CMo、2001、Modelbasedanalysisofoligonucleotidearrays:expressionindexcomputationandoutlierdetection、ProcAcadSci、Vol98:3136;IrizarryRAら、Exploration、normalizationandsummariesofhighdensityoligonucleotidearrayprobeleveldata、Biostatistics、2003、Vol4:249264;Irizarryら、SummariesofAffimetrixGeneChipprobeleveldata、NucleicAcidRes、2003、Vol31:e15;およびFan、W、Aら、AclassfmodelsforanalyzingGeneChipgeneexpressionanalysisarraydata、BMCGenomics、2005、Vol16:616;Zhou、Lら、AnexpressionindexforAffimetrixGeneChipsbasedonthegeneralizedlogarithm、Bioinformatics、2005、Vol21:39833989andHeinAKら、BGX:afullyBayesianintegratedapproachtotheanalysisofAffimetrixGeneChipdata、Biostatistics、2005、Vol6:349373。以下の実施例において、ジーンスプリングバージョン70ソフトウェアフリーウェアを用いて検証した。両方のソフトウェアパッケージを用いて、アフィメトリックス装置によって生成されるCELファイルからプローブ強度を計算する。Rバイオコンダクターおよびジーンスプリングソフトウェアを別個に用いて、プローブあたりの存在/不在/境界コールおよびP値を計算する。いかなる所定の分析に関しても、遺伝子発現データは、上方または下方制御のいずれかを受けると決定される。遺伝子が上昇するかまたは下降するかの決定は、倍変化に基づき、これは各個々のプローブに関して、治療強度/コントロール強度として計算される。値が<12である場合、倍変化は下方制御されると見なされ、そして>20の場合、上方制御されると見なされる。また、プローブは、比較されているの単離。組織サンプルを収集し、液体窒素中で凍結し、融解し、次いで、乳鉢および乳棒で粉砕し、ホモジナイズし、そして50mlコニカルフラスコに移した。次いで、製造者の指示RNA抽出法を用いて、ホモジナイズした組織サンプルを加工して、優れた品質のRNAを産生し、これを次いで、さらなるゲノム分析に付す。材料:氷、液体窒素、凍結ネコ組織、TRIzol溶解試薬、クロロホルム最低限99、イソプロピルアルコール、70エタノールを含む50mLポリプロピレン試験管を準備する試薬とともに提供されるインビトロジェン使用説明書に示される方法に従う。ホモジナイズしたサンプルを、4つの15mL微量遠心管中、4つの1mLアリコートに分ける。各1mLのアリコートに200μLのクロロホルムを添加する。試験管に蓋をし、15秒間ボルテックスし、次いで、上下に振盪する。結果はピンクの乳濁した液体となる。試験管を室温で2~3分間インキュベーションする。試験管を14000rpmおよび4°Cで15分間遠心分離する。水性層ミニハンドブックに提供される方法に従う。RNeasyミニキットを用いる、オプティセルチャンバー中で培養した細胞からのRNA単離。哺乳動物細胞株から培養した細胞を用いて、優れた品質のRNAを単離し、次いで、さらなる下流ゲノム分析に用いる。細胞の培養に関連するすべての実験は、厳密な無菌条件下で行うものとする。試薬:10xPBS、脱イオンH2O、無水エタノール、RNA保存溶液、β-メルカプトエタノール、RNアーゼZap、緩衝液RLT、ならびに緩衝液RW1および緩衝液RPE。装置/材料:RNeasyミニキット、QIAシュレッダースピンカラムオプティセルナイフ、20mL無菌シリンジ、オプティセルチップ、細胞スクレーパー、P1000ピペットマンピペット、レイニン、P200ピペットマンピペット、レイニン、100~100μLフィルター処理ピペットチップ、1~200μLフィルター処理ピペットチップ、無菌トランスファーピペット、55mL無菌溶液ボウル、15ml無菌微量遠心管およびエッペンドルフ微量遠心装置。溶液:緩衝液RLT;プロトコルを開始する前に、緩衝液RLT10mL当たり100μLのβ-メルカプトエタノールを添加する。70エタノール:35mL無水エタノールを15mLの脱イオンRNアーゼを含まない水に添加することによって、50mLの70エタノールを作る。1xPBS:RNアーゼを含まない水。22μmフィルターを用いて、溶液をろ過する。手順:オプティセルチャンバーから細胞を取り除く。600μLの細胞溶解物をRNeasyミニカラムに移し、そして14000rpmで15秒間遠心分離する。フロースルーを捨てるが、コレクションチューブおよびスピンカラムは保持する。細胞溶解物の残りの体積をスピンカラムに移し、遠心分離を繰り返す。フロースルーを捨てるが、コレクションチューブおよびスピンカラムは保持する。700μLの緩衝液RW1をスピンカラムに添加する。14000rpmで15秒間遠心分離して、カラムを洗浄する。フロースルーおよびコレクションチューブを捨てる。スピンカラムを新規2mLコレクションチューブに移し、そして500μLの緩衝液RPEをカラムに添加する。14000rpmで15秒間遠心分離する。フロースルーを捨て、コレクションチューブ/カラムを保持する。別の500μL緩衝液RPEをカラムに添加する。14000rpmで2分間遠心分離する。スピンカラムを15mLのコレクションチューブに移す。30μLのRNA保存溶液をシリカゲル膜に直接添加し、14000rpmで1分間遠心分離してRNAを溶出する。最終RNAを-70°Cで保存する。RNA6000ナノアッセイ:アジレント2100バイオアナライザーおよびRNA6000ナノアッセイを用いて、培養哺乳動物細胞、リンパ球または組織から単離したRNAを、品質に関して分析する。試薬:RNA6000ナノゲルマトリックス、RNA6000ナノ色素濃縮物、RNA6000ナノマーカーのRNアーゼZapおよびRNアーゼを含まない水。装置/他の材料:アジレントチッププライミングステーション、アジレント、RNA6000チップ、アジレント、電極クリーナー、P2、P10、P200およびP1000レイニンピペットマンピペット、無菌DNアーゼ/RNアーゼ不含ろ過ピペットチップ、15mL微量遠心管、無菌、ボルテックス、IKAボルテックス混合装置、微量遠心分離装置および加熱ブロック。手順:手順は、アジレントテクノロジーズによる、2003年11月版の試薬キットガイド、RNA6000ナノアッセイにおいて提供される。以下の変更を伴って、ガイドに提供される手順を行う:ゲルの調製-ろ過したゲルを各65μLずつアリコートに分けるのではなく、ストックのろ過したゲルを元来の微量遠心管に保持し、必要に応じて65μLずつ取る。RNA6000ナノマーカーの装填-各サンプルウェルに、-サンプルおよびRNA6000ラダーをさらに30秒間-アッセイメニューから真核生物総RNAナノオプションを選択する。アフィメトリックスジーンチップ発現分析アフィメトリックスネコジーンチップを用いて、遺伝子発現を分析する。総RNAをcDNAに逆転写する。cDNAを用いて、cRNAを生成し、これをフラグメント化して、そしてジーンチップハイブリダイゼーションのプローブとして用いる。遺伝子チップを洗浄し、そしてアフィメトリックスレーザースキャナでハイブリダイゼーションシグナルを測定する。次いで、ハイブリダイゼーションデータを検証し、説明書の指示にしたがって、さらなる分析のため標準化する。装置:エッペンドルフ微量遠心装置、1.5mLDNアーゼおよびRNアーゼ不含/無菌微量遠心管、50mLDNアーゼおよびRNアーゼ不含/無菌使い捨てポリプロピレン試験管、P1000、P200、P20、P10およびP2レイニンピペットマンピペット、P1000、P200、P20、P10およびP2ピペット用のフィルターピペットチップ、DNアーゼおよびRNアーゼ不含/無菌およびペルチェサーマルサイクラーPTC200。手順:ジーンチップ発現分析技術マニュアル;コラーゲンアルファ1鎖、変異体12;デコリン;および分泌型フリッツルド関連タンパク質2が含まれる。類似のヒト同義語ならびにmRNAおよびタンパク質寄託番号を、各遺伝子について第3表に列挙する。各タンパク質は分泌タンパク質である。4つの各遺伝子について、幾何学的倍数変化データVS糸球体腎炎の病期をプロットして、図1~4にそれぞれ示す。図1aは、ルミカン遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、10であることを実証する。1bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。図2aは、COL3A1遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、10であることを実証する。2bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。図3aは、デコリン遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、43であることを実証する。3bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。図4aは、SFRP2遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、38であることを実証する。4bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。図5aは、トリックスメタロプロテイナーゼ2遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、103であることを実証する。5bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。図6aは、マトリックスメタロプロテイナーゼ7遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、23であることを実証する。6bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。図7aは、マトリックスメタロプロテイナーゼ19遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、69であることを実証する。7bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。図8aは、レチノール結合タンパク質5遺伝子発現産物について、正常ネコに対して、顕著な糸球体腎炎を有するネコにおける幾何学的平均倍数変化が、39であることを実証する。8bは、被検動物のそれぞれについて、糸球体腎炎の病期に対してプロットした幾何学的平均RMA強度を示す。本明細書に記載したものに類似あるは等価ないずれの組成物、方法、製品またはその他の手段もしくは材料も、本発明の実施において用いることができ、好ましい組成物、方法、製品またはその他の手段もしくは材料は、本明細書に記載される。第3表:バイオマーカーのリスト第4表:バイオマーカーのリスト"