遊離形態または塩形態の場合により置換されていてよい-34-ジヒドロ--1H-ピロロ34-dピリミジン-2-オン。次の遊離形態または塩形態の式II-A’またはII-B’の化合物である、請求項1に記載の化合物:式中、Qは-C-、-C-、-C-または-C-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2は:H、C1-6アルキルまたはヒドロキシで置換されていてよく、例えば、R2はトリフルオロメチルまたは222-トリフルオロエチルであってよい、N-C1-6アルキルエチルまたは2-アミノプロピル、アリールC0-6アルキル、ヘテロアリールC0-6アルキル、C1-6アルコキシアリールC1-6アルキルであるか;-G-Jであり、ここで:Gは単結合またはアルキレンであり;Jは場合により1個以上のC1-6アルキル、アミノで置換されていてよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、例えば、-G-Jは場合により1個以上のC1-6アルキル、アミノで置換されていてよい-C0-4アルキル-C3-8シクロアルキル、例えば、2-アミノシクロペンチルまたは2-アミノシクロヘキシルであり、ここで、該シクロアルキルは場合によりNおよびOから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでよく;R3は:4-D-E-F-であり、ここで:Dは単結合、C1-6アルキレンまたはアリールアルキレンであり;Eは単結合、C1-4アルキレン、C2-6アルキニレン、エチニレン、プロプ-2-イン-1-イレン、-C0-4アルキルアリーレンで置換されていてよい、ヘテロアリーレン、アミノC1-6アルキレン-、アミノ-;場合によりNまたはOから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでよいC3-8シクロアルキレンであり、FはH、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルキル、アリール、場合によりNまたはOからなる群から選択される1個以上の原子を含んでよいC3-8シクロアルキルで置換されていてよく、例えば、1-メチルピロリジン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピペリジン-2-イル、1-メチルピペリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-2-イルである、ヘテロアリール、例えばピリジル、、ピリミジニル、チアジアゾリル、ジアゾリルまたはイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリルまたはハロC1-6アルキルで置換されていてよく、例えば、6-フルオロピリド-2-イルである;アミノ、C1-6アルコキシ、-O-ハロC1-6アルキル、C1-6アルキルスルホニル2CH3、-C-R13、-N;または5置換、例えばハロアルキルで置換されている、ヘテロアリールアルキル;または6式II-AまたはII-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、ヘテロC3-8シクロアルキルハロC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは例えば、チアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリル、C1-6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルであり;ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、好ましくはR10は場合によりハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよいフェニル、ピリジル、例えば、2-ピリジル、ピロリジニルであり;ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R4は:C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、C3-7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールC1-4アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R6はH、C1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、-N、オキソまたはC3-8シクロアルキルであり;R7はH、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは場合により1個以上のオキソで置換されていてよく;R13は-N、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R14およびR15は独立してHまたはC1-6アルキルであり;R16およびR17は独立してH、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、C1-6アルコキシで置換されていてよい。。次のものから選択される化合物である、請求項1または2に記載の化合物:A遊離形態または塩形態の式II-AまたはII-B:式中、Qは-C-、-C-、-C-または-C-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2は:H、C1-6アルキルまたはヒドロキシで置換されていてよく、例えば、R2はトリフルオロメチルまたは222-トリフルオロエチルであってよい、N-C1-6アルキルエチルまたは2-アミノプロピル、アリールC0-6アルキル、ヘテロアリールC0-6アルキル、C1-6アルコキシアリールC1-6アルキルであるか;-G-Jであり、ここで:Gは単結合またはアルキレンであり;Jは場合により1個以上のC1-6アルキル、アミノで置換されていてよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、例えば、-G-Jは場合により1個以上のC1-6アルキル、アミノで置換されていてよい-C0-4アルキル-C3-8シクロアルキルであってよく、例えば、2-アミノシクロペンチルまたは2-アミノシクロヘキシルであり、ここで、該シクロアルキルは場合によりNおよびOから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでよく;R3は:1-D-E-F-であり、ここで:Dは単結合、C1-6アルキレンまたはアリールアルキレンであり;Eは単結合、C1-4アルキレン、C2-6アルキニレンエチニレン、プロプ-2-イン-1-イレン、-C0-4アルキルアリーレンで置換されていてよい、ヘテロアリーレン、アミノC1-6アルキレン-、アミノ-;場合によりNまたはOから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでよいC3-8シクロアルキレンであり、FはH、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルキル、アリールであり、場合によりNまたはOからなる群から選択される1個以上の原子を含んでよいC3-8シクロアルキルで置換されていてよく、例えば、1-メチルピロリジン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピペリジン-2-イル、1-メチルピペリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-2-イル、ヘテロアリール、例えばピリジル、、ピリミジニル、チアジアゾリル、ジアゾリルまたはイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリルまたはハロC1-6アルキルで置換されていてよく、例えば、6-フルオロピリド-2-イル;アミノ、C1-6アルコキシ、-O-ハロC1-6アルキル、C1-6アルキルスルホニル2CH3、-C-R13、-N;または2置換、例えばハロアルキルで置換されている、ヘテロアリールアルキル;または3式II-AまたはII-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、ヘテロC3-8シクロアルキルハロC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは例えば、チアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリル、C1-6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルであり;ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、好ましくはR10は場合によりハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよいフェニル、ピリジル、例えば、2-ピリジル、ピロリジニルであり;ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R4は:C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-4アルキル、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R6はH、C1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、-N、オキソまたはC3-8シクロアルキルであり;R7はH、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは場合により1個以上のオキソで置換されていてよくであり;R13は-N、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R14およびR15は独立してHまたはC1-6アルキルであり;R16およびR17は独立してH、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、C1-6アルコキシで置換されていてよい。の化合物;B遊離形態または塩形態の式III-AまたはIII-B:式中、Qは-C-、-C-、-C-または-C-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2は:H、C1-6アルキルまたはヒドロキシで置換されていてよく、例えば、R2はトリフルオロメチルまたは222-トリフルオロエチルであってよい、N-C1-6アルキルエチルまたは2-アミノプロピル、アリールC0-6アルキル、ヘテロアリールC0-6アルキル、C1-6アルコキシアリールC1-6アルキルであるか;-G-Jであり、ここで:Gは単結合またはアルキレンであり;Jが場合により1個以上のC1-6アルキル、アミノで置換されていてよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、例えば、-G-Jは場合により1個以上のC1-6アルキル、アミノで置換されていてよい-C0-4アルキル-C3-8シクロアルキル、例えば、2-アミノシクロペンチルまたは2-アミノシクロヘキシルであり、ここで、該シクロアルキルは場合によりNおよびOから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでよく;R3は:-D-E-Fであり、ここで:DはC1-6アルキレンであり;Eは-C0アルキルアリーレン、Fはハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルキル、アリール、場合によりNまたはOからなる群から選択される1個以上の原子を含んでよいC3-8シクロアルキルで置換されていてよく、例えば、1-メチルピロリジン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピペリジン-2-イル、1-メチルピペリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-2-イル、ヘテロアリール、例えばピリジル、、ピリミジニル、チアジアゾリル、ジアゾリルまたはイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリルまたはハロC1-6アルキルで置換されていてよく、例えば、6-フルオロピリド-2-イル;アミノ、C1-6アルコキシ、-O-ハロC1-6アルキル、C1-6アルキルスルホニル2CH3、-C-R13、-N;または置換、例えばハロアルキルで置換されている、ヘテロアリールアルキル;または式III-AまたはIII-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、ヘテロC3-8シクロアルキルハロC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは例えば、チアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリル、C1-6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルであり;ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、好ましくはR10は場合によりハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよいフェニル、ピリジル、例えば、2-ピリジル、ピロリジニルであり;ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R4はC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-4アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R6はH、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり;R13は-N、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R14およびR15は独立してHまたはC1-6アルキルである。の化合物;C遊離形態または塩形態の式IV-AまたはIV-B:式中、Qは-C-、-C-、-C-または-C-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2は:C1-6アルキルでありまたはヒドロキシで置換されていてよく、例えば、R2はトリフルオロメチルまたは222-トリフルオロエチルであってよい、R3は:-D-E-Fであり、ここで:DはC1-6アルキレンであり;Eは-C0アルキルアリーレンであり、FはC1-6アルコキシ、アリール、場合によりNまたはOからなる群から選択される1個以上の原子を含んでよいC3-8シクロアルキルで置換されていてよく、例えば、1-メチルピロリジン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピペリジン-2-イル、1-メチルピペリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-2-イル、ヘテロアリール、例えばピリジル、、ピリミジニル、チアジアゾリル、ジアゾリルまたはイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリルまたはハロC1-6アルキルで置換されていてよく、例えば、6-フルオロピリド-2-イル;またはR3は式IV-AまたはIV-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はC1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、ヘテロC3-8シクロアルキルアリール、ヘテロアリールまたは例えば、チアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アルコキサジアゾリル、ピラゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、好ましくはR10は場合によりハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよいフェニル、ピリジル、例えば、2-ピリジル、ピロリジニルであり;ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R4はC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-4アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R6はH、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり;R14およびR15は独立してHまたはC1-6アルキルである。の化合物;D遊離形態または塩形態の式V-AまたはV-B:式中、Qは-C-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2はC1-6アルキルであり;R3は:-D-E-Fであり、ここで:DはC1-6アルキレンであり;Eは-C0アルキルアリーレンであり、Fはメトキシ、ピリジル、、チアジアゾリル、ジアゾリルまたはイミダゾリル、トリアゾリル、6-フルオロピリド-2-イル、1-メチルピロリジン-2-イルから選択されるか;またはR3は式V-AまたはV-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;R10はメトキシ、ピリジル、、6-フルオロピリド-2-イル、ジアゾリル、トリアゾリル、1-メチルピロリジン-2-イルから選択され;ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R4はC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-4アルキル、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R6はH、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルである。の化合物;E遊離形態または塩形態の式VI-AまたはVI-B:式中、Qは-C-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2はC1-6アルキルであり;R3は:-D-E-Fであり、ここで:DはC1-6アルキレンであり;Eは-C0アルキルアリーレンであり、Fはメトキシ、ピリジル、、チアジアゾリル、ジアゾリルまたはイミダゾリル、トリアゾリル、6-フルオロピリド-2-イル、1-メチルピロリジン-2-イルから選択されるか;またはR3は式VI-AまたはVI-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;R10はメトキシ、ピリジル、、6-フルオロピリド-2-イル、ジアゾリル、トリアゾリル、1-メチルピロリジン-2-イルから選択され;ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R4はここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R6はHである。の化合物;F遊離形態または塩形態の式VII-AまたはVII-B:式中、Qは-C-であり;R2はC1-6アルキル、好ましくはイソブチルであり;R3は:-D-E-Fであり、ここで、Dはメチルであり、Eはアリールであり、FはC1-6アルコキシまたはヘテロアリール、ジアゾリル種々の本発明の化合物の合成方法を下に説明する。他の本発明の化合物およびその塩類は、下に記載のものに類似の方法を使用しておよび/または詳細な記載に一般的に記載したものに類似の方法および化学分野で既知の方法により製造し得る。本発明の化合物はまたその内容を全体を本明細書に引用して包含させるPCT/US2009/06437に開示された一般的または具体的合成法を使用しても製造できる。実施例16-ベンジル-1-イソブチル-3-メチル-5-フェノキシ-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン工程1:1-イソブチル-3-メチルピリミジン-24-ジオン3-メチルウラシル、ヨウ化イソブチルおよび炭酸セシウムのDMF懸濁液を室温で週末の間撹拌する。溶媒真空下除去する。残渣を水で処理し、ジクロロメタンで4回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、短シリカゲルカラムを通して濾過する。濾液を濃縮乾固して、生成物を灰白色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz1831MH。工程2:1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン水素化ナトリウムを20mLの無水THFに懸濁し、1-イソブチル-3-メチルピリミジン-24-ジオンおよびp-トルエンスルホニルメチルイソシアニドの20mLの無水THF中の混合物を80分間かけて、0°Cで滴下する。添加完了後混合物を室温で時間撹拌し、注意深く水で反応停止させる。混合物を50mLの飽和NaHCO3で抽出し、CH2Cl2で5回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下蒸発乾固して、生成物を明褐色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz2222MH。工程3:1-イソブチル-6--3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン、1--4-メトキシベンゼンおよび炭酸カリウムの無水DMF懸濁液を、室温で一夜撹拌する。混合物を100mLの水で希釈し、CH2Cl2で3回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、生成物を薄黄色固体として得る。MSmz3422MH。工程4:5-クロロ-1-イソブチル-6--3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン1-イソブチル-6--3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンおよびヘキサクロロエタンを無水THFに溶解し、THF中10MLiHMDSを2時間かけて滴下する。反応混合物を室温で1時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させる。混合物を冷水に注ぎ、酢酸エチルで3回抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過後、濾液を蒸発乾固して、25gの粗製の生成物を明褐色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz3761MH。工程5:5-クロロ-1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン粗製の5-クロロ-1-イソブチル-6--3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンをTFAおよびTFMSAを含む5mLの塩化メチレンに溶解する。反応混合物を室温で一夜撹拌する。慣用の後処理後、得られた粗製の生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、730mgの生成物を灰色固体として得る。MSmz2561MH。工程6:6-ベンジル-5-クロロ-1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン5-クロロ-1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン、1-フェニル-1H-124-トリアゾールおよび炭酸セシウムの無水DMF懸濁液を、室温で3時間撹拌する。混合物を20mLの飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、CH2Cl2で3回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。セライトで濾過後、濾液を真空下濃縮乾固して、160mgの粗製の生成物を明褐色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz4132MH。工程7:6-ベンジル-1-イソブチル-3-メチル-5-フェノキシ-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン粗製の6-ベンジル-5-クロロ-1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン、フェノールおよびCs2CO3をマイクロ波バイアルに仕込み、ジオキサンを添加する。バイアルを密閉し、Biotageマイクロ波装置で150°Cで3時間加熱する。反応混合物を半分取HPLCで精製して、80mgの生成物を灰白色固体として得る。MSmz4712MH。実施例26-ベンジル-5--1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンこの化合物の合成は実施例1に準じ、ここで、4-フルオロフェノールを工程7においてフェノールの代わりに使用する。MSmz4892MH。実施例36-ベンジル-5--1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンこの化合物の合成は実施例1に準じ、ここで、1-フェニル-1H-イミダゾールを工程6において1-フェニル-1H-124-トリアゾールの代わりに添加し;そして4-フルオロフェノールを工程7においてフェノールの代わりに使用する。MSmz4882MH。実施例41-イソブチル-6--37-ジメチル-5-フェノキシ-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン工程1:1-イソブチル-37-ジメチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン水素化ナトリウムを10mLの無水THFに懸濁し、1-イソブチル-3-メチルピリミジン-24-ジオンおよび1--エチルイソシアニドの5mLの無水THF中の混合物を1時間かけて、0°Cで滴下する。添加完了後、混合物を室温で3時間撹拌し、注意深く水で反応停止させる。混合物を飽和NaHCO3で希釈し、CH2Cl2で5回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下蒸発乾固し、残渣を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィーで精製して、247mgの生成物を得る。MSmz2361MH。工程2:1-イソブチル-6--37-ジメチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン1-イソブチル-37-ジメチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン、1--4-メトキシベンゼンおよび炭酸セシウムの無水DMF懸濁液を室温で一夜撹拌する。混合物を30mLの水で希釈し、CH2Cl2で3回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下濃縮する。残渣を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィーで精製して、110mgの生成物を得る。MSmz3562MH。工程3:5-クロロ-1-イソブチル-6--37-ジメチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン1-イソブチル-6--37-ジメチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンおよびヘキサクロロエタンを無水THFに溶解し、THF中10MLiHMDSを滴下する。反応混合物を室温で1時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させる。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋生成物を灰白色固体として得る。MSmz3902MH。工程4:1-イソブチル-6--37-ジメチル-5-フェノキシ-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオン5-クロロ-1-イソブチル-6--37-ジメチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンをBiotageマイクロ波バイアルに仕込み、フェノールおよび炭酸セシウムを添加する。混合物を160°CでBiotageマイクロ波装置中2時間加熱し、半分取HPLCで精製して、17mgの純粋生成物を灰白色固体として得る。MSmz4482MH。実施例51-イソブチル-3-メチル-5-フェノキシ-6-ベンジル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンこの化合物の合成は実施例1に準じ、ここで、2-フェニルピリジンを工程6において1-フェニル-1H-124-トリアゾールの代わりに添加する。MSmz4812MH。実施例66-ベンジル-5--1-イソブチル-3-メチル-1H-ピロロ34-dピリミジン-24-ジオンこの化合物の合成は実施例1に準じ、ここで、シクロペンタノールを工程7においてフェノールの代わりに使用する。MSmz4632MH。実施例7IMAPホスホジエステラーゼアッセイキットを使用したインビトロPDE1B阻害の測定ホスホジエステラーゼ1Bは環状グアノシン一リン酸を5’-グアノシン一リン酸に変換するカルシウム/カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ酵素である。PDE1Bはまた修飾cGMP基質、例えば蛍光分子cGMP-フルオレセインを対応するGMP-フルオレセインに変換もできる。cGMP-フルオレセインからのGMP-フルオレセインの産生は、例えば、IMAP固定化金属親和性粒子試薬を使用して定量できる。簡単に言うと、IMAP試薬は、GMP-フルオレセインに見られ、cGMP-フルオレセインには見られない遊離5’-ホスフェートに高親和性で結合する。得られたGMP-フルオレセイン-IMAP複合体はcGMP-フルオレセインと比較して大きい。大きく、ゆっくり転がる複合体に結合した小フルオロフォアは、光子が、蛍光を励起させるのに使用した光子と同じ極性を保持して発光するために、未結合フルオロフォアと区別できる。ホスホジエステラーゼアッセイにおいて、IMAPに結合できず、それ故にほとんど蛍光極性を保持しないcGMP-フルオレセインはGMP-フルオレセインに変換させ、それは、IMAPに結合したとき、蛍光極性化の大きな増加を生じる。ホスホジエステラーゼ阻害は、それ故、Δmpの減少として検出される。酵素アッセイ材料:MolecularDevicesから入手可能であるIMAP試薬以外、全ての化学物質はSigmaAldrichから入手可能である。アッセイ:3’5’-環状-ヌクレオチド-特異的ウシ脳ホスホジエステラーゼを50グリセロールで25U/mlに再構成する。1単位の酵素は、pH75で30°Cで1分間あたり10μmoleの3’5’-cAMPを5’-AMPに加水分解する。1部の酵素を1999部の反応緩衝液、10mMTris-HClpH72、10mMMgCl2、01BSA、005NaN3に添加して、最終濃度125mU/mlとする。99μlの希釈酵素溶液を平底96ウェルポリスチレンプレートの各ウェルに添加し、そこに100DMSOに溶解した1μlの試験化合物を添加する。選択した本発明の化合物を混合し、酵素と10分間室温でプレインキュベートする。FL-GMP変換反応を、4部の酵素と阻害剤混合物と、1部の基質溶液を384ウェルマイクロタイタープレート中で合わせることにより開始させる。反応物を暗所で室温で15分間インキュベートする。60μlの結合試薬を384ウェルプレートの各ウェルに添加することにより反応を停止させる。プレートを室温で1時間インキュベートして、IMAP結合を完了まで進行させ、Envisionマルチモードマイクロプレートリーダーに入れて、蛍光極性化を測定する。Δmpの低下により測定したGMP濃度は、PDE活性阻害の指標である。IC50値を、00037nM~80000nM範囲の8~16濃度化合物の存在下酵素活性を測定し、薬物濃度対ΔmPでプロットし、それにより、非線形回帰ソフトウェアを使用してIC50値を概算できる。本発明の化合物を選択し、このPDE1阻害活性を示すためにアッセイで試験して、例えば、実施例1~7の化合物は、25μm未満、いくつかは1μm未満、いくつかは200nM未満、いくつかは50nM未満、いくつかは5nM未満のIC50を示す。実施例8雌ラットにおける性的応答に対するPDE1阻害剤の効果PDE1阻害剤の雌ラットにおけるロードシス応答に対する効果を、ManietalScience2871053に記載のとおり測定し得る。卵巣摘出し、カニューレ処置した野生型ラットを、2μgエストロゲンで刺激し、24時間後、プロゲステロン、本発明のPDE1阻害剤またはゴマ油媒体を脳室内注射する。雄ラットの存在下、雌ラットのロードシス応答を試験し得る。ロードシス応答をロードシス指数により定量する。01mgの本発明の化合物を投与されたエストロゲンでプライムした雌ラットのLQは、プロゲステロンを投与されたエストロゲンでプライムされたラットと同程度であり、媒体を投与されたエストロゲンでプライムされたラットより高い可能性がある。