式:式中、AおよびBはそれぞれ独立して存在しないかまたはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-C8シクロアルキルおよびC3-C8シクロアルケニルからなる群から独立して選択される単環式または多環式基であり、各々場合により置換されていてよく;Lは存在しないかまたは脂肪族基であり;ここで、A、BおよびLの少なくとも1個が存在し;Wは:からなる群から選択され;Gは存在しないか、-CNH-、場合により置換されていてよい5員1個以上の窒素原子を含むヘテロアリールまたは場合により置換されていてよい単環式または二環式環に縮合した5員ヘテロアリールであり、ここで、単環式または二環式環は芳香族性または非芳香族性であり、ここで、単環式または二環式環はA、LおよびBの1個の基に結合し、ここで、5員ヘテロアリールは1個以上の窒素原子を含み;Qは水素またはであり;あるいは、GおよびQは、一体となって:から選択される基を形成でき;X1はそれぞれ独立してNまたはCであり;X2はそれぞれ独立してN、OまたはSであり;X3およびX4はそれぞれ独立してNまたはCから選択され;X5はそれぞれ独立してNまたは1~3個の炭素原子および0~2個のO、NまたはSから独立して選択されるヘテロ原子を含む直鎖脂肪族基であり;ここで、該直鎖脂肪族基は、場合により1個または2個の二重結合を含んでよく;R1はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、Oまたは場合により置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R11はそれぞれ独立して水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R12はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルまたはOであり;nは1、2または3であり;L1およびL3はそれぞれ独立して脂肪族基でありまたはL1およびL3の一方が存在せず、L1およびL3の他方が脂肪族基であり;L2はそれぞれ独立して存在しないかまたはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-C8シクロアルキルおよびC3-C8シクロアルケニルからなる群から選択され、各々場合により置換されていてよく;Yはそれぞれ独立してCまたはS2であり;ここで、-L1-L2-L3-は一体となって6~16結合長のリンカーを形成し;R3およびR4は各々水素、場合により置換されていてよいC1-C8アルキル、場合により置換されていてよいC2-C8アルケニルおよび場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか;あるいは、R3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルを形成でき;R5はそれぞれ独立して水素、場合により置換されていてよいC1-C8アルキルまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいはR3、R4およびR5がそれらが結合している炭素原子および窒素原子と一体となってを形成し;Uは存在しないかまたは独立してO、S、S、SO2、NC-、C、被保護カルボニル、OCH2、OCH2CH2、SCH2、SCH2CH2、C2、C2C2およびC=C2から選択され;R2はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、場合により置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により置換されていてよいアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールであり;R7はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、O、S、場合により1個または2個のC1-C4アルキルで置換されていてよいアミノ、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルおよび場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルからなる群から独立して選択され;あるいは2個のジェミナルなR7基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、スピロの、C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルケニルまたは3~7員ヘテロシクリルからなる群から選択される場合により置換されていてよい3~7員環状基を形成し;R7aおよびR7bは各々水素、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルおよび場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルからなる群から独立して選択され;あるいは、CHR7a-UまたはCHR7b-Uは一体となってCH=CH、縮合し、かつ場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキル、縮合し、かつ場合により置換されていてよいアリールまたは縮合し、かつ場合により置換されていてよいヘテロシクリルを形成し;さらに別に、U、R7aおよびR7bはそれらが結合している炭素原子と一体となって、架橋の、C4-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルケニルおよび4~7員ヘテロシクリルからなる群から選択される場合により置換されていてよい4員~7員の環状基から選択され;R6はそれぞれ、O、アミノ、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々場合により置換されていてよい。の化合物またはその薬学的に許容される塩。LがO、-NH-、-C-、-CNH-、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニルおよびC2-C4アルキニルおよび--NH--からなる群から選択され、各々場合により置換されていてよい、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式、または:により表される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。各Lが存在しないかまたはO、-CNH-、--NH--、ヘテロシクリル、C2-C4アルケニルまたはC2-C4アルキニルからなる群から選択され、各々場合により置換されていてよく;AおよびBがそれぞれ独立して存在しないか、場合により置換されていてよいアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか;あるいはA、LおよびBが一体となって次の群の一つから選択されるリンカーを形成し:ここで、上記基のいずれも場合により置換されていてよく;L1およびL3がそれぞれ独立して直鎖脂肪族基でありまたはL1およびL3の一方が直鎖脂肪族基であり、L1およびL3の他方が存在せず;ここで、-L1-L2-L3-が一体となって6~14結合長のリンカーを形成し;X1がNであり;X2がNH、O、SまたはNMeであり;X3がCHであり;X4がCHであり;YがCであり;R1が水素であり;Qが水素またはであり;Gが存在せずまたは次の基の一つから選択され:ここで、上に示すヘテロアリール基の各々は場合により置換されていてよい、請求項3に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式、、または:式中、R6は場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;AおよびBはそれぞれ独立してフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;LはO、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;L1およびL3はそれぞれ独立して直鎖脂肪族基でありまたはL1およびL3の一方が直鎖脂肪族基であり、L1およびL3の他方が存在せず;X3およびX4はそれぞれ独立してNまたはCであり;R12はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルまたはOである。で表される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式、または:式中、AおよびBはそれぞれ独立してフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;LはO、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;L1およびL3がそれぞれ独立して直鎖脂肪族基でありまたはL1およびL3の一方が直鎖脂肪族基であり、L1およびL3の他方が存在せず;X3およびX4はそれぞれ独立してNまたはCであり;R12はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルまたはOである。で表される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式、、、、または:式中、L1およびL3はそれぞれ独立して直鎖脂肪族基でありまたはL1およびL3の一方が直鎖脂肪族基であり、L1およびL3の他方が場合により存在せず;R6は場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;Uはそれぞれ独立してCH2、CHF、CHMe、CF2、C=CH2、C=CF2およびC2であり、R7は水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであるか;あるいは2個のジェミナルR7基が、それらが結合している炭素と一体となってスピロの、3~7員、場合により置換されていてよいC3-C7シクロアルキルまたは場合により置換されていてよい3~7員ヘテロシクリルを形成し;R7aは水素であり;R7bは水素、メチルまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいはR7aとUまたはUとR7bが、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合した、場合により置換されていてよいシクロプロピルを形成し、R7bまたはR7aの残りが水素であるか;またはさらに別にU、R7aおよびR7bは、それらが結合している炭素と一体となって、架橋の、場合により置換されていてよいC4-C7シクロアルキルを形成する。で表される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式または:式中、AおよびBはそれぞれ独立して場合により置換されていてよいアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールであり;Lは存在しないかまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;L1およびL3はそれぞれ独立して直鎖脂肪族基でありまたはL1およびL3の一方が直鎖脂肪族基であり、L1およびL3の他方が場合により存在せず;R6は場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;Uはそれぞれ独立してCH2、CHF、CHMe、CF2、C=CH2、C=CF2またはC2であり、R7は水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキル;あるいは2個のジェミナルR7基が、それらが結合している炭素と一体となってスピロの、3~7員、場合により置換されていてよいC3-C7シクロアルキルまたは場合により置換されていてよい3~7員ヘテロシクリルを形成し;R7aは水素であり;R7bは水素、メチルまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいはR7aとUまたはUとR7bが、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合した、場合により置換されていてよいシクロプロピルを形成し、R7bまたはR7aの残りが水素であるか;またはさらに別に、U、R7aおよびR7bがそれらが結合している炭素原子と一体となって、架橋の、場合により置換されていてよいC4-C7シクロアルキルを形成する。で表される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。またはが:から選択され;L1-L2-L3が8~16結合長のリンカーであり、かつ:から選択され、ここで、RXが水素、アミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOであり;RYが水素または場合により置換されていてよいC1-C8アルキルであり;上記基は場合によりさらに置換されていてよい、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。次の表に示す化合物1~376からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:化合物1~219化合物220~229化合物230~239化合物240~249化合物250~264化合物265~282化合物283~303化合物304~315化合物316~333化合物334~343化合物344~368化合物369~376請求項1に記載の化合物の1種または複数種またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容される担体または添加物と共に含む、医薬組成物。RNA含有ウイルスの複製を阻害する方法であって、該ウイルスと治療的有効量の請求項1に記載の化合物の1種または複数種またはその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、方法。RNA含有ウイルスが原因の感染症を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする患者に治療的有効量の請求項1に記載の化合物の1種または複数種またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。RNA含有ウイルスがC型肝炎ウイルスである、請求項12に記載の方法。宿主免疫モジュレーターおよび抗ウイルス剤またはそれらの組合せからなる群から選択される2種以上の薬剤を共投与する過程を含む、請求項12に記載の方法。宿主免疫モジュレーターがインターフェロン-アルファ、ペグ化インターフェロン-アルファ、インターフェロン-ベータ、インターフェロン-ガンマ、コンセンサスインターフェロン、サイトカインおよびワクチンからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。抗ウイルス剤がウイルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することによりHCV複製を阻害する、請求項14に記載の方法。抗ウイルス剤がウイルス性ゲノムのタンパク質を標的化することによりHCV複製を阻害する、請求項14に記載の方法。該抗ウイルス剤がHCVウイルスタンパク質、複製過程またはそれらの組合せの阻害剤であり、ここで、該標的タンパク質または複製過程が、ヘリカーゼ、プロテアーゼ、ポリメラーゼ、メタロプロテアーゼ、NS4A、NS4B、NS5A、集合、侵入およびIRESからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。肝臓の硬変および炎症から選択されるHCV感染症の症状を処置または軽減する薬剤を1種または複数種共投与する過程を含む、請求項12に記載の方法。B型肝炎感染が原因の疾患について患者を処置する薬剤を1種または複数種共投与する過程を含む、請求項12に記載の方法。ヒト免疫不全ウイルス感染が原因の疾患について患者を処置する薬剤を1種または複数種共投与する過程を含む、請求項12に記載の方法。インターフェロン、ペグ化インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、HCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、HCVヘリカーゼ阻害剤または配列内リボソーム進入部位阻害剤からなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項11に記載の医薬組成物。シトクロムP450モノオキシゲナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項10に記載の組成物。シトクロムP450モノオキシゲナーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項23に記載の組成物。処置を必要とする対象におけるC型肝炎感染の処置方法であって、該対象にシトクロムP450モノオキシゲナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩および請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を共投与することを含む、方法。請求項1~9のいずれかに記載の化合物の製造方法であって:i式:の化合物を、遷移金属触媒クロスカップリング反応、閉環メタセシスまたは他の分子内閉環反応、例えば種々のタイプのディールスアルダー反応、アミド形成、還元的アミノ化、オキシム化、エステル形成、カルバメートまたはウレア形成により製造し;ここで、:W1は:からなる群から独立して選択され;Q1はまたは水素であり;またはQ1およびGは一体となってW1を形成し;X3およびX4はそれぞれ独立してNまたはCであり;R12はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルまたはOであり;Zaは独立してアミノ保護基または-C-R6であり;ここで、R6は場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;A、B、G、L、U、X1、X2、L1、L2、L3、R1、R7aおよびR7bは請求項1で定義のとおりである;iiQ1がであり、ここで、Zaがアミノ保護基であるとき、式の化合物を選択的に脱保護して、式:の対応するアミンを得て;そしてiii式の化合物の遊離アミノ基をLG-C-R6で保護して;式:の化合物を得る。本発明の詳細な説明本発明は、上記した式の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。本発明の化合物は、例えば、HCVを含むRNA含有ウイルスの複製阻害に有用である。RNA含有ウイルス複製阻害および/またはHCV感染症の処置もしくは予防に有用な他の化合物は、同時係属の結合ジベンズイミジアゾール誘導体なる表題の米国出願番号12/702673;結合ジベンズイミジアゾール誘導体なる表題の米国出願番号12/702692;結合ジベンズイミジアゾール誘導体なる表題の米国出願番号12/702802;結合ジイミダゾール抗ウイルス剤なる表題の米国出願番号12/707190;結合ジイミダゾール誘導体なる表題の米国出願番号12/707200;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/707210;新規ベンゾイミダゾール誘導体なる表題の米国出願番号12/714583;およびC型肝炎ウイルス阻害剤誘導体米国出願番号12/714576;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/816148;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/816171;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/879025;米国出願番号12/879026C型肝炎ウイルス阻害剤;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/879027;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/879028;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/879029;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/879031;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国出願番号12/967486;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国仮特許出願番号61/322438;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国仮特許出願番号61/351327;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国仮特許出願番号61/372999;C型肝炎ウイルス阻害剤なる表題の米国仮特許出願番号61/415447;に記載され、その各々の内容を明示的に引用により本明細書に包含させる。上記のとおり、抗ウイルス剤開発の一般的戦略は、ウイルス複製に必須のNS5Aを含む、ウイルスがコードするタンパク質の不活化である。HCVNS5A阻害剤を記載する関連特許文献は:US2009/0202478;US2009/0202483;US2010/0233120;US2010/0260708;WO2004/014852;WO2006/079833;WO2006/133326;WO2007/031791;WO2007/070556;WO2007/070600;WO2007/082554;WO2008/021927;WO2008/021928;WO2008/021936;WO2008/048589;WO2008/064218;WO2008/070447;WO2008/144380;WO2008/154601;WO2009/020825;WO2009/020828;WO2009/034390;WO2009/102318;WO2009/102325;WO2009/102694;WO2010/017401;WO2010/039793;WO2010/065668;WO2010/065674;WO2010/065681;WO2010/091413;WO2010/096777;WO2010/096462;WO2010/096302;WO2010/099527;WO2010/111483;WO2010/111534;WO2010/117635;WO2010/111673;WO2010/117704;WO2010/132538;WO2010/132601;WO2010/138488;WO2010/138368;WO2010/138790;WO2010/138791;およびWO2010/148006にあり、その各々の内容を明示的に引用により本明細書に包含させる。一つの態様において、本発明は、式、または:式中、A、B、G、L、Q、Y、L1、L2、L3、X1、X2、X3、X4、R3、R4およびR5は上に定義したとおりである。の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらなる態様において、本発明は、式または:式中、A、B、G、L、Q、Y、L1、L2、L3、X1、X2、X5、R3、R4およびR5は上に定義したとおりである。の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。一つの態様において、本発明は、Lが存在しないかまたは場合により置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルおよび場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルからなる群から選択される式およびの化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、X1がNであり、X2がNHであり、X3およびX4がCHである式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、X1がNであり、X2がOまたはSであり、X3およびX4がCHである式または式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、X1がNであり、X2がOまたはSである式、またはの化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、X1がNであり、X2がNHであり、X3がNであり、X4がNまたはCHである式またはの化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、X1がNであり、X2がNHであり、X3がCHであり、X4がNである式またはの化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、L1およびL3がそれぞれ独立して直鎖脂肪族基でありまたはL1およびL3の一方がそれぞれ直鎖脂肪族基であり、L1およびL3の他方が存在しない式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、L1およびL3の一方が直鎖脂肪族基であり、L1およびL3の他方が場合により置換されていてよいシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルケニルを含む脂肪族基である式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、リンカー-L1-L2-L3-が直鎖脂肪族基であり、ここで、該リンカーが8~14結合長である式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、リンカー-L1-L2-L3-が直鎖脂肪族基の組合せであり、かつ環状基であり、ここで、該リンカーは8~16結合長である式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。本発明の他の局面において、-L1-L2-L3-は、一体となって8~12結合長のリンカーを形成する。さらに別の態様において、本発明は、リンカー-L1-L2-L3-が:式中、RXは水素、アミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOであり;RYは水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;好ましくは場合により置換されていてよいC1-C8アルキルであり;ここで、上記の基のそれぞれはさらに場合により置換されていてよい。である、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、式、または:式中、A、B、L、W、Y、R3、R4、R5およびR6は上に定義したとおりであり;式におけるGは存在し、先に定義したとおりであり;式およびにおいて、Qは水素である。の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、A、BおよびLの1個が存在せず、A、BおよびLの残り2個が存在し、上に定義したとおりである式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、A、BおよびLの1個が存在せず、A、BおよびLの残り2個が存在し、上に定義したとおりである式およびの化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、A、BおよびLのうち2個が存在せず、A、BおよびLの残り1個が存在し、上に定義したとおりである式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。また、他の態様において、本発明は、A、BおよびLの各々が存在し、上に定義したとおりである式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Gが1個以上の窒素原子を含む場合により置換されていてよい5員ヘテロアリールであり、各々QおよびA、LおよびBにC結合している式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Gが場合により置換されていてよい5員環/6員環縮合ヘテロアリールであり、ここで、該5員/6員縮合ヘテロアリールの5員環は、1個以上の窒素原子を含むヘテロアリールであり、ここで、5員環はC結合であり、ここで、該5員/6員縮合ヘテロアリールの6員環はアリールまたはヘテロアリールであり、基A、LおよびBの一つにC結合している式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Gが次のヘテロアリール基:ここで、示すヘテロアリール基の各々は場合により置換されていてよい。により表される、式、の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Gが場合により置換されていてよいイミダゾリル、ベンゾイミダゾリルまたはイミダゾピリジルである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Gが次のヘテロアリール基:ここで、示すヘテロアリール基の各々は場合により置換されていてよい。から選択される、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが直鎖脂肪族基であり、AおよびBが、場合により置換されていてよいフェニル、単環式ヘテロアリール、ナフチルまたは二環式ヘテロアリールである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが直鎖脂肪族基であり、AおよびBがそれぞれ独立して場合により置換されていてよいフェニルである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、AおよびBがそれぞれ独立して場合により置換されていてよいフェニルであり;Lが-CH2NCH2-;好ましくは、場合により、AおよびBは各々場合により置換されていてよいフェニルである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが場合により置換されていてよいヘテロシクリルであり、AおよびBが、場合により置換されていてよいフェニル、単環式ヘテロアリール、ナフチルまたは二環式ヘテロアリールである式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、AおよびBがそれぞれ独立して場合により置換されていてよいフェニルであり;Lがフェニルまたはヘテロアリールで置換されているピロリジニル基であって、該フェニルまたはヘテロアリールは場合によりさらに置換されていてよい式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが存在せず、AおよびBが、場合により置換されていてよいフェニル、単環式ヘテロアリール、ナフチルまたは二環式ヘテロアリールである式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが存在せず、AおよびBの一方がC3-C8シクロアルキルであり、AおよびBの他方が場合により置換されていてよいアリールまたはヘテロアリールである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが存在せず、AおよびBの一方がヘテロシクリルであり、AおよびBの他方が場合により置換されていてよいアリールまたはヘテロアリールである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが存在せず、AおよびBが一体となって次の基:ここで、上記環状基の各々は場合により置換されていてよい。から選択されるリンカーを形成する、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、Lが場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;ここで、AおよびBの一方が存在せず、AおよびBの他方が独立して場合により置換されていてよいフェニル、単環式ヘテロアリール、ナフチルまたは二環式ヘテロアリールである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、A、LおよびBが一体となって次の基:ここで、上記基の各々は場合により置換されていてよい。から選択されるリンカーを形成する、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、AおよびLは各々存在せず、Bが縮合多環アリールまたはヘテロアリールである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、AおよびLは各々存在せず、Bが次の基:ここで、上記環状基の各々は場合により置換されていてよい。から選択される縮合多環アリールまたはヘテロアリールである、式、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。一つの局面において、本発明は、Lが存在しないかまたはO、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニルからなる群から選択される式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。他の局面において、本発明は、Lが存在しないかまたはC1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニルからなる群から選択される式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。他の局面において、本発明は、Wが:からなる群から選択される、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらなる態様において、本発明は、Gが存在しないかまたは場合により置換されていてよい5員1個以上の窒素原子を含むヘテロアリールまたは場合により置換されていてよい5員/6員縮合ヘテロアリールであり、ここで、該5員/6員縮合ヘテロアリールの5員環は1個以上の窒素原子を含み、基Qに結合し、ここで、該5員/6員縮合ヘテロアリールの6員環は基A、LおよびBの1個に結合し、アリールまたはヘテロアリールである、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、GおよびQは、一体となって:から選択される基を形成で式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらなる局面において、本発明は、R1がそれぞれ独立して水素または場合により置換されていてよいC1-C4アルキルである、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらなる態様において、本発明は、R7がそれぞれ水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、O、S、場合により1個または2個のC1-C4アルキルで置換されていてよいアミノ、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルからなる群から独立して選択され式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、R7aおよびR7bがそれぞれ水素、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいC1-C4アルキルからなる群から独立して選択される式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらなる態様において、本発明は:AおよびBがそれぞれ独立して存在しないかまたはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-C8シクロアルキルおよびC3-C8シクロアルケニルからなる群から独立して選択される単環式または多環式基であり、各々場合により置換されていてよく;Lが存在しないかまたはO、場合により置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルおよび場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルからなる群から選択され;また、他の態様において、Lが存在しないかまたは場合により置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルおよび場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルからなる群から選択され;ここで、A、BおよびLの少なくとも1個が存在し;Wが:からなる群から選択され;Gが存在しないかまたは場合により置換されていてよい1個以上の窒素原子を含む5員ヘテロアリールまたは場合により置換されていてよい5員/6員縮合ヘテロアリールであり、ここで、該5員/6員縮合ヘテロアリールの5員環は1個以上の窒素原子を含み基Qに結合し、ここで、該5員/6員縮合ヘテロアリールの6員環は基A、LおよびBの1個に結合し、アリールまたはヘテロアリールであり;好ましくは場合により置換されていてよいイミダゾリル、場合により置換されていてよいベンゾイミダゾリルまたは場合により置換されていてよいイミダゾピリジルであり;Qが水素またはであり;あるいは、GおよびQは、一体となって:から選択される基を形成でき;X1がそれぞれ独立してNまたはCであり;X2がそれぞれ独立してN、OまたはSであり;X3およびX4がそれぞれ独立してNまたはCから選択され;R1がそれぞれ独立して水素または場合により置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R11がそれぞれ独立して水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R12がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルまたはOであり;L1およびL3がそれぞれ独立して脂肪族基であり;他の態様において、L1およびL3がそれぞれ独立して直鎖脂肪族基であり;L2はそれぞれ独立して存在せずまたはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-C8シクロアルキルおよびC3-C8シクロアルケニルからなる群から選択され、各々場合により置換されていてよく;Yがそれぞれ独立してCまたはS2であり;ここで、-L1-L2-L3-が一体となって、好ましくは6~16結合長のリンカーを形成し;他の局面において、-L1-L2-L3-が一体となって好ましくは6~12結合長のリンカーを形成しR3およびR4がそれぞれ水素、場合により置換されていてよいC1-C8アルキル、場合により置換されていてよいC2-C8アルケニルおよび場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキル;好ましくは水素または場合により置換されていてよいC1-C4アルキルからなる群から独立して選択され;あるいは、R3およびR4が、それらが結合している炭素原子と一体となって場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルを形成でき;R5が独立して水素、場合により置換されていてよいC1-C8アルキルまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキル;好ましくは水素または場合により置換されていてよいC1-C4アルキルであり;あるいはR3、R4およびR5がそれらが結合している炭素原子および窒素原子と一体となってを形成し;Uが存在しないかまたはO、S、S、SO2、NC-、C、被保護カルボニル、OCH2、OCH2CH2、SCH2、SCH2CH2、C2、C2C2またはC=C2から独立して選択され;好ましくはCH2、C=N-OMeまたはC=CH2であり;R2がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、場合により置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により置換されていてよいアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールであり;R7がそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、O、S、場合により1個または2個のC1-C4アルキルで置換されていてよいアミノ、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいC1-C4アルキルからなる群から独立して選択され;あるいは2個のジェミナルなR7基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、スピロの場合により置換されていてよい3~7員シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環式環を形成し;R7aおよびR7bがそれぞれ水素、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいC1-C4アルキルからなる群から独立して選択され;あるいは、CHR7a-UまたはCHR7b-Uが一体となってCH=CH、縮合し、かつ場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキル、縮合し、かつ場合により置換されていてよいアリールまたは縮合し、かつ場合により置換されていてよいヘテロシクリルから選択される基を形成し;さらに別に、U、R7aおよびR7bがそれらが結合する炭素原子と一体となって、架橋の、場合により置換されていてよいシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリルを含む4~7員環を形成し;R6がそれぞれ、O、アミノ、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々場合により置換されていてよく;好ましくは場合により置換されていてよいC1-C8アルキル;より好ましくはアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで場合により置換されていてよいC1-C8アルキルである式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、式;式中、W1は:からなる群から独立して選択さ;A、B、G、L、U、W、Y、X1、X2、X3、X4、R1、R3、R4、R5、R6、R7aおよびR7bは上に定義したとおりである。の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。さらに別の態様において、本発明は、YがCであり;R6が場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルである式の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。さらに別の態様において、本発明は、式;式中、A、B、L、U、W、W1、Y、L1、L2、L3、X1、X2、X3、X4、R1、R7aおよびR7bは上に定義したとおりである。の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。さらに別の態様において、本発明は、式;式中、U、X2、X3、X4、R7aおよびR7bは上に定義したとおりであり;R6は場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;式において、AおよびBがそれぞれ独立してフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式およびにおいて、LがO、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;式において、Bがフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式およびにおいて、Aがフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式、、およびにおいて、リンカー-L1-L2-L3-が6~16、好ましくは、6~14結合長である。他の局面において、Lが場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;リンカー-L1-L2-L3-が6~12、好ましくは、8~12結合長である。の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。一つの態様において、本発明は、AおよびBがそれぞれ独立して場合により置換されていてよいフェニルである式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらなる局面において、本発明は、Lが場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルであり、Bが場合により置換されていてよいフェニルであり、Aが存在しない式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の局面において、本発明は、Lが場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルであり、Aが場合により置換されていてよいフェニルであり、Bが存在しない式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の局面において、本発明は、Aが二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールである、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、式、または;式中、U、X2、X3、X4、R7aおよびR7bは上に定義したとおりであり;式において、AおよびBがそれぞれ独立してフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式において、LがO、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;式において、Bがフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式において、Aがフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式、およびにおいて、リンカー-L1-L2-L3-が6~16、好ましくは6~14結合長である。他の局面において、Lが場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;リンカー-L1-L2-L3-が8~12結合長である。の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。また、他の態様において、本発明は、式、または;式中、U、X2、X3、X4、R7aおよびR7bは上に定義したとおりであり;式において、AおよびBがそれぞれ独立してフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式において、LがO、場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり、Bがフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式において、Aがフェニル、単環式ヘテロアリール、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、各々場合により置換されていてよく;式、およびにおいて、リンカー-L1-L2-L3-が6~16結合長である。他の局面において、Lが場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;リンカー-L1-L2-L3-が6~12結合長である。の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、式;式中、R6は場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;Uはそれぞれ独立してCH2、CHF、CHMe、CF2、C=CH2、C=CF2またはC2であり;R7は水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいは2個のジェミナルR7基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、スピロの、3~7員、場合により置換されていてよいC3-C7シクロアルキルまたは場合により置換されていてよい3~7員ヘテロシクリルを形成し;R7aは水素であり;R7bは水素、メチルまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルである;あるいは、R7aとUまたはUとR7bはそれらが結合している炭素と一体となって、縮合の、場合により置換されていてよいシクロプロピルを形成し、R7bまたはR7aの残りは水素であり;またはさらに別にU、R7aおよびR7bは、それらが結合している炭素と一体となって、架橋の、場合により置換されていてよいC4-C7シクロアルキルを形成し;リンカー-L1-L2-L3-は14結合長である。他の局面において、Lが場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;リンカー-L1-L2-L3-は8~12結合長である。の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、式;式中、U、R7aおよびR7bは上に定義したとおりであり;AおよびBはそれぞれ独立して場合により置換されていてよいアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールであり、Lは存在しないかまたは直鎖脂肪族基である。の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は:Aがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-C8シクロアルキルおよびC3-C8シクロアルケニルからなる群から独立して選択される単環式または多環式基であり、ここで、単環式または多環基はさらに-NHC-Raで置換されており;Raが場合により置換されていてよいフェニルであり;Uがそれぞれ独立してCH2、CHF、CHMe、CF2、C=CH2、C=CF2またはC2であり;R7が水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいは、2個のジェミナルR7基が、それらが結合している炭素と一体となってスピロの、3~7員の、場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルまたは場合により置換されていてよい3~8員ヘテロシクリルを形成し;R7aが水素であり;R7bが水素、メチルまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいは、R7aとUまたはUとR7bがそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合した、場合により置換されていてよいシクロプロピルを形成し、R7bまたはR7aの残りが水素であり;またはさらに別にU、R7aおよびR7bがそれらが結合している炭素と一体となって、架橋の、場合により置換されていてよいC4-C7シクロアルキルを形成し;リンカー-L1-L2-L3-が6~14結合長であり;BおよびLが上に定義したとおりである。式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。他の局面において、本発明は、Lが存在しないかまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;リンカー-L1-L2-L3-が8~12結合長である、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、式;式中、U、R6、R7a、R7およびR7bは上に定義したとおりであり;AおよびBはそれぞれ独立して場合により置換されていてよいアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールであり、Lは存在しないかまたは直鎖脂肪族基である。の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は;AおよびBがそれぞれ独立して場合により置換されていてよいアリールであり;R6が場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;Uがそれぞれ独立してCH2、CHF、CHMe、CF2、C=CH2、C=CF2またはC2であり;R7が水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいは2個のジェミナルなR7基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、スピロ、3~7員、場合により置換されていてよいシクロアルキルまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルを形成し;R7aが水素であり;R7bが水素、メチルまたは場合により置換されていてよいC3-C8シクロアルキルであり;あるいは、R7aとUまたはUとR7bが、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合した、場合により置換されていてよいシクロプロピルを形成し、R7bまたはR7aの残りが水素であり;またはさらに別にU、R7aおよびR7bは、それらが結合している炭素と一体となって、架橋の、場合により置換されていてよいC4-C7シクロアルキルを形成し;リンカー-L1-L2-L3-が6~14結合長であり;L、L1、L2、L3が上に定義したとおりである式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。他の局面において、本発明は、Lが存在しないかまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルケニルまたは場合により置換されていてよいC2-C4アルキニルであり;リンカー-L1-L2-L3-が8~12結合長である、式の化合物およびその薬学的に許容される塩類に関する。さらに別の態様において、本発明は、がそれぞれ独立して次の基:から選択される、式、式の化合物、式、式、式、式または式またはその薬学的に許容される塩に関する。代表的な本発明の化合物は、表1~12に記載する化合物1~376である:表1:化合物1~219表2:化合物220~229表3:化合物230~239表4:化合物240~249表5:化合物250~264表6:化合物265~282表7:化合物283~303表8:化合物304~315表9:化合物316~333表10:化合物334~343表11:化合物344~368表12:化合物369~376化学結合の法則および主体と一致して本発明の説明を解釈すべきであることは当然である。いくつかの場合では、所定の位置で置換基を提供するために水素原子を除去することが必要かもしれない。分子中の特定の位置での任意の置換基または可変基の定義が、その分子におけるどこかのその定義と無関係であることが意図される。例えば、uが2である場合、2つのR1基の各々は同一でも異なってもよい。本発明の化合物が1つ以上の不斉炭素原子を含み、ラセミ形態、ジアステレオマー形態および光学活性形態で存在してもよいことはさらに当然である。本発明のある化合物が異なる互変異性体で存在し得ることはさらに認識されるだろう。互変異性体はすべて本発明の範囲内であることが意図される。本発明により包含される化合物が薬剤として使用するために適切に安定であることは理解されるべきである。治療および/または処置についての言及が、その疾患の予防、遅延、防止、治療および/または治癒を含むが、これらに制限されないことも当然である。HCV感染症の処置または予防に関する言及は、肝線維症、肝硬変および肝細胞癌のようなHCV関連疾患の処置または予防を含むことも当然である。本発明の別の態様は、ここに記載するいずれか1種の化合物または2種以上の組合せまたはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体または添加物を含む医薬組成物を含む。本発明のさらに別の態様は、当分野で既知の1種以上の薬物と組み合わせたここに記載するいずれか1種の化合物または2種以上の組合せまたはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体または添加物を含む医薬組成物を含む。本発明の化合物を唯一の活性薬剤として投与してよいが、C型肝炎感染またはHCV感染症に関連した徴候を処置または予防する1種以上の薬物と組み合わせて使用することができることはさらに認識されるだろう。本発明の1種または複数種の化合物と組み合わせと投与される他の薬剤は、直接的または間接的機構によりHCVウイルス複製を抑えるHCV感染症により引き起こされた疾患用治療剤を含む。これらの薬品は宿主免疫調節剤;宿主細胞の機能を阻害する抗ウイルス性化合物、例えばイノシン1リン酸デヒドロゲナーゼ;免疫機能を調整するサイトカイン、例えばインターロイキン2、インターロイキン6およびインターロイキン12;1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物;RNA干渉;アンチセンスRNA;HCV抗原またはHCV対する抗原アジュバントの組み合わせを含むワクチン剤;HCVウイルス複製の配列内リボソーム進入部位開始転写工程を阻害することによりウイルスタンパク質合成を阻害するためにまたはウイルス粒子成熟を阻止し、例えば、HCVP7などのようなビロポリンファミリーを標的とする薬剤を放出するために薬剤宿主細胞要素と相互作用する薬剤およびウイルス複製に関与するウイルスゲノムの他のタンパク質を標的とすることにより、HCV複製を阻害しおよび/または他のウイルス標的の機能を妨害する任意の薬剤またはその薬剤の組合せ、例えばNS3/NS4Aプロテアーゼ、NS3ヘリカーゼ、NS5Bポリメラーゼ、NS4Aタンパク質およびNS5Aタンパク質の阻害剤を含むが、これらに限定されない。さらに別の態様によれば、本発明の医薬組成物はヘリカーゼ、ポリメラーゼ、メタロプロテアーゼ、NS4Aタンパク質、NS5Aタンパク質および配列内リボソーム進入部位を含むが、これらに限定されないHCV生活環の他の標的の阻害剤をさらに含んでよい。従って、本発明の1つの態様は、処置を必要とする患者に、宿主免疫調節剤からなる群から選択される1種以上の薬剤および第二のまたはさらなる抗ウイルス剤またはそれらの組合せと、治療的有効量の1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を共投与することを含む、RNA含有ウイルスが原因の感染症を処置または予防する方法に関する。宿主免疫調節剤の例は、インターフェロンアルファ、PEG化インターフェロンアルファ、アンターフェロンベータ、インターフェロン-γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンを含むが、これらに限定されず、そして、該第2の抗ウイルス剤は、HCV複製を、ウイルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することによりまたはウイルスゲノムのタンパク質を標的とすることにより阻害する。RNA含有ウイルスの非限定的例は、C型肝炎ウイルスである。本発明の別の態様は、処置を必要とする患者に、肝硬変および肝臓の炎症を含む、HCV感染症の症状を処置するか軽減する薬剤またはそれらの組合せと、治療的有効量の1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を共投与することを含む、RNA含有ウイルスが原因の感染症を処置または予防する方法に関する。RNA含有ウイルスの非限定的例は、C型肝炎ウイルスである。本発明のさらに別の態様は、処置を必要とする患者に、B型肝炎感染により引き起こされる疾患を処置するか軽減する薬剤またはそれらの組合せと、治療的有効量の1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を共投与することを含む、RNA含有ウイルスが原因の感染症を処置または予防する方法に関する。B型肝炎感染症により引き起こされる疾患について患者を処置する医薬は、例えばL-デオキシチミジン、アデホビル、ラミブジンまたはテノホビルまたはその任意の組み合わせであり得るが、これらに限定されない。RNA含有ウイルスの非限定的例は、C型肝炎ウイルスである。本発明のさらに別の態様は、処置を必要とする患者に、ヒト免疫不全ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するか軽減する薬剤またはそれらの組合せと、治療的有効量の1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を共投与することを含む、RNA含有ウイルスが原因の感染症を処置または予防する方法に関する。ヒト免疫不全ウイルス感染により引き起こされる疾患について患者を処置する薬剤は、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、TMC-114、フォサンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、TMC-125、L-870812、S-1360、エンフュービルタイドまたはT-1249またはその任意の組み合わせであり得るが、これらに限定されない。RNA含有ウイルスの非限定的例は、C型肝炎ウイルスである。患者が、C型肝炎ウイルスと、ヒト免疫不全ウイルス、A型肝炎ウイルスおよびB型肝炎ウイルスを含むが、これらに限定されずない1種以上の他のウイルスに共感染することは起こり得る。したがって、かかる共感染を、本発明の化合物と、HIV阻害剤、HAV阻害剤およびHBV阻害剤の少なくとも1種を共投与することにより処置する組合せ治療もここで意図される。さらに、本発明は、患者のRNA含有ウイルス、特にC型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染症の処置のために医薬を製造するための、本発明の1種または複数種の化合物またはその治療上許容される塩および宿主免疫調節剤および1種以上のさらなる抗ウイルス物質またはその組み合わせからなる群から選択される1種以上のさらなる薬剤の使用を提供する。宿主免疫調節剤の例は、インターフェロンアルファ、PEG化インターフェロンアルファ、アンターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンであるが、これらに限定されない。好ましくは該さらなる抗ウイルス物質は、ウイルス複製に関連させた宿主細胞機能の阻害によりまたはウイルスゲノムのタンパク質を標的とすることによりHCV複製を阻害する。上記または他の処置で使用されたとき、1種または複数種の本発明の化合物は、1種以上の上記薬剤と共に、純粋な形態でまたはその薬学的に許容される塩として用い得る。あるいは、治療剤のかかる組み合わせは、上記の1種以上の薬品および薬学的に許容されると担体結と共に、治療上有効な量の目的の1種化合物または複数種の化合物またはそれらのその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物として投与してよい。かかる医薬組成物は、該ウイルスと該医薬組成物を接触させるにより、RNA含有ウイルス、特にC型肝炎ウイルスの複製を阻害するために使用することができる。さらに、かかる組成物は、RNA含有ウイルス、特にC型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染症の処置または予防に有用である。従って、本発明のさらに別の態様は、処置を必要とする患者に1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、1種以上の上記薬剤を、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物を投与することを含む、RNA含有ウイルス、特にC型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染症を処置または予防する方法に関する。組み合わせとして投与されるとき、複数治療剤は、同時にまたは所定期間内に投与される個別の組成物として製剤できまたは治療薬は単一投与形態として与えることができる。かかる組合せ治療で使用することが意図される抗ウイルス剤は、哺乳動物中のウイルスの形成および/または複製に必要な宿主またはウイルスのいずれかの機構を妨害する薬剤を含むが、これらに限定されない、哺乳動物中のウイルスの形成および/または複製を阻害するのに有効な薬剤を含む。そのような薬剤は他の抗HCV剤;HIV阻害剤;HAV阻害剤;およびHBV阻害剤から選択することができる。本発明の化合物と組み合わせて投与することができる他の薬剤は、本発明の化合物の代謝を阻害することが期待されるシトクロムP450モノオキシゲナーゼ阻害剤を含む。したがって、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ阻害剤は、本発明の化合物の代謝を阻害するのに有効な量であるだろう。従って、CYP阻害剤は、本発明の化合物の血漿中濃度、バイオアベイラビリティ、血漿中濃度時間曲線下面積、排出半減期および全身性のクリアランスを含むが、これらに限定されない1種以上の薬物動態学特徴を、CYP阻害剤がない状態の該化合物のPK特徴の1種以上と比較したときの、改善するのに十分な量で投与される。1つの態様では、本発明は、本発明の化合物の薬物動力学を改善する方法を提供する。薬剤の薬物動態を改善する利点は、文献から既知である。従って、本発明の1つの態様は、CYP3A4の阻害剤および本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。本発明の別の態様は、本発明の化合物およびアイソザイム3A4、アイソザイム2C19、アイソザイム2D6、アイソザイム1A2、アイソザイム2C9またはアイソザイム2E1の阻害剤を投与することを含む方法を提供する。好ましい態様では、CYP阻害剤は好ましくはCYP3A4を阻害する。本発明の関連化合物の薬物動態を改善する任意のCYP阻害剤を、本発明の方法で使用し得る。これらのCYP阻害剤は、リトナビル、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、4-メチルピラゾール、シクロスポリン、クロメチアゾール、シメチジン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、ネファゾドン、セルトラリン、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、フォサンプレナビル、サキナビル、ロピナビル、デラビルジン、ジチアゼム、エリスロマイシン、VX-944およびVX-497。を含むが、これらに限定されない。好ましいCYP阻害剤はリトナビル、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、4-メチルピラゾール、シクロスポリンおよびクロメチアゾールを含む。単一の患者用専用パックによる本発明の組み合わせの投与または添付文書内に患者への本発明の正確な使用の指示を含む各製剤の患者用専用パックが、本発明の望ましい付加的な特徴であることが理解されるだろう。本発明の別の態様によれば、少なくとも本発明の化合物およびCYP阻害剤および本発明の組み合わせの使用指示を含む情報挿入物を含むパックである。本発明の他の実施例では、パックは、さらにここに記述されるようなさらなる薬剤の1種以上を含む。さらなる薬剤は同じパックまたは個別のパックで提供されてもよい。この別の態様は、HCV感染症の処置またはHCV感染症の予防で患者が使用するためにパッケージにされた次のものを含むキットを含む:各医薬品成分のための単一または複数の医薬製剤;貯蔵中におよび投与に先立って医薬製剤を収容するコンテナー;およびHCV感染症を処置または予防するのに有効な方法で薬の投与を行なうための指示。従って、本発明は、本発明の化合物およびCYP阻害剤またはその誘導体を同時または連続的に投与するためにキットを提供し、従来方式で製造されている。典型的には、かかるキットは、例えば同時または連続的投与のための薬学的に許容される担体中の本発明の化合物および場合によりさらなる薬剤の組成物および書面の指示を含む。別の態様では、パッケージにされたキットは、自己管理用の1つ以上の投与形態;貯蔵および使用に先立って製剤を収容するための、好ましくは密閉されたコンテナー手段;および患者が薬の投与を行なうための指示を含む。その指示は典型的には、添付文書ラベルおよび/またはキットの他のコンポーネント上の書面の指示であり、1種または複数種の投与形態はここに記載のとおりである。各投与形態が個々のセルまたはバブルにより他から離されている1枚の金属箔-プラスチック積層板でのように、各投与形態はそれぞれ個々に収容されてよくまたは投与形態は、プラスチックボトルのように単一のコンテナーに収容されてもよい。本キットは、さらに典型的には個々のキットコンポーネント、すなわち投与形態をパッケージにするするための手段。コンテナー手段および使用のための書面の指示を含む。そのような包装手段は、厚紙または紙箱、プラスチックまたはフォイルのパウチなどの形式をとってもよい。定義本発明を記載するために使用される様々な用語の定義を下に挙げる。特定の例において他の方法で個々にまたはより大きな群の一部として限定されない限り、これらの定義をこの明細書および特許請求項の全体にわたってこれらの用語が使用される限り、適用する。用語アリールは、本明細書で用いられるとき、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルを含むがこれらに限定されない、少なくとも1個の芳香環を含む単環式または多環式炭素環系を言う。多環式アリールは、少なくとも1個の芳香環を含む多環式環系である。多環式アリールは、縮合環、共有結合している複数の環またはそれらの組み合わせを含み得る。用語ヘテロアリールは、本明細書で用いられるとき、S、OおよびNから選択される1個以上の環原子を有し;残りの環原子が炭素である、単環式または多環式芳香族基を言う。ヘテロアリールは、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニルを含むが、これらに限定されない。多環式ヘテロアリールは、縮合環、共有結合している複数の環またはそれらの組み合わせを含み得る。本発明によると、芳香族基は、置換されていても非置換であってもよい。用語二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールは、少なくとも1個の環が芳香族性であり;2個の環が縮合していても共有結合していてもよい、2個の環からなる環系を言う。用語C1-C4アルキル、C1-C6アルキル、C1-C8アルキル、C2-C4アルキルまたはC3-C6アルキルは、本明細書で用いられるとき、それぞれ、1個と4個の間の、1個と6個の間の、1個と8個の間などの炭素原子を含む、飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素基を言う。C1-C8アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、ヘプチルおよびオクチル基を含むが、これらに限定されない。用語C2-C8アルケニル、C2-C4アルケニル、C3-C4アルケニルまたはC3-C6アルケニルは、本明細書で用いられるとき、2~8個のまたは2~4個の炭素原子などを含む、1個の水素原子の除去により少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を言う。アルケニル基は、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、1-メチル-2-ブテン-1-イル、ヘプテニル、オクテニルなどを含むが、これらに限定されない。用語C2-C8アルキニル、C2-C4アルキニル、C3-C4アルキニルまたはC3-C6アルキニルは、本明細書で用いられるとき、2~8個のまたは2~4個の炭素原子などを含む、1個の水素原子の除去により少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を言う。代表的なアルキニル基は、例えば、エチニル、1-プロピニル、1-ブチニル、ヘプチニル、オクチニルなどを含むが、これらに限定されない。用語C3-C8シクロアルキルまたはC4-C7シクロアルキルは、本明細書で用いられるとき、炭素原子が所望によりオキソ置換されていてもよい単環式または多環式飽和炭素環化合物を言う。C3-C8シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルおよびシクロオクチルを含むが、これらに限定されない;C4-C7シクロアルキルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ221ヘプチルなどを含むが、これらに限定されない。ここで使用する用語C3-C8シクロアルケニルまたはC5-C7シクロアルケニルは、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有し、炭素原子が場合によりオキソ置換されていてよい単環式または多環式炭素環式環化合物を意味する。C3-C8シクロアルケニルの例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどを含むが、これらに限定されず;C5-C7シクロアルケニルの例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどを含むが、これらに限定されない。ここで使用する用語アリールアルキルは、アリール置換アルキル基を意味する。より好ましいアリールアルキル基はアリール-C1-C6-アルキル基である。ここで使用する用語ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール置換アルキル基を意味する。より好ましいヘテロアリールアルキル基はヘテロアリール-C1-C6-アルキル基である。ここに記載する任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびシクロアルケニル基が脂肪族基でも脂環式基でもよいのは当然である。脂肪族基は、炭素原子、水素原子、ハロゲン原子、酸素、窒素または他の原子の組合せを含み、場合により1個以上の不飽和単位、例えば、二重および/または三重結合を含んでよい非芳香族基を意味する。脂肪族基の例は官能基、例えば、O、OH、NH、NH2、C、S2、CO、CNH、OCO、OCNH、OCNH2、S2NH、S2NH2、NHCNH2、NHCCNH、NHS2NH、NHS2NH2、CNHS2、CNHS2NHまたはCNHS2NH2など、1個以上の官能基を含む基、非芳香族性炭化水素および非芳香族性炭化水素の1個以上の炭素が官能基で置換されている基である。脂肪族基の炭素原子は場合によりオキソ置換されていてよい。脂肪族基は直鎖、分枝鎖、環状またはそれらの組合せでよく、好ましくは約~約24個の炭素原子、より典型的に約1~約12個の炭素原子を含む。ここで使用する脂肪族炭化水素基に加えて、脂肪族基は、明らかに例えば、アルコキシアルキル類、ポリアルコキシアルキル類、例えばポリアルキレングリコール類、ポリアミン類およびポリイミン類を含む。脂肪族基は場合により置換されていてよい。直鎖脂肪族基は非環状脂肪族基である。脂肪族基または直鎖脂肪族基が1個以上の特定の官能基を含むまたは含みまたはから成るとされているとき、直鎖脂肪族基は特定の置換基1個以上または非芳香族性炭化水素の1個以上の炭素が特定の官能基で置換されている基から選択できることは当然である。いくつかの例において、直鎖脂肪族基を式M-V-M’で表すことができる。いくつかの例において、Vは、C、S2、CO、CN、OCO、OCN、S2N、NCN、NCCN、NS2N、CNS2またはCNS2Nからなる群から選択され;ここでR11は上に定義したとおりである。本発明の他の局面において、例示的直鎖脂肪族基は各々場合により置換されていてよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これは、ここに記載するような官能基で中断または終了している。ここで使用する用語脂環式は、一水素原子の除去により単環式または二環式飽和炭素環式環化合物に由来する一価基を意味し、炭素原子は場合によりオキソ置換されていてよい。例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ221ヘプチルおよびビシクロ222オクチルを含むが、これらに限定されない。かかる脂環式基はさらに置換されていてよい。用語ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルは同義に使用してよく、環構造がそれぞれ酸素、硫黄および窒素から独立して選択された少なくとも1個のヘテロ原子を含む、各環構造が飽和でも不飽和でもよい、窒素および硫黄のヘテロ原子は場合により酸化してもよい、窒素ヘテロ原子は場合により4級化されてもよい、上記の環のうちのいずれも芳香環と縮合してよい、いおよび残る環原子は場合によりオキソ置換されてもよい炭素原子である、非芳香環または二もしくは三環縮合基を意味する。代表的ヘテロシクロアルキル基は13-ジオキソラン、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キノキサリニル、ピリダジノニルおよびテトラヒドロフリルを含むが、これらに限定されない。かかるヘテロシクリル基はさらに置換されていてよい。ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基はC結合でもN結合でもよい。ここに記載する任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、脂肪族部分などは、同一または異なる原子上で、2個以上の基または置換基を接続するための結合として使用されるとき、さらに二価か多価性の基であり得ることは当然である。用語置換は、水素原子の1個、2個または3個またはそれ以上の、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、被保護ヒドロキシ、-NO2、-N3、-CN、-NH2、被保護アミノ、オキソ、チオキソ、-NH-C1-C12-アルキル、-NH-C2-C8-アルケニル、-NH-C2-C8-アルキニル、-NH-C3-C12-シクロアルキル、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、-NH-ヘテロシクロアルキル、-ジアルキルアミノ、-ジアリールアミノ、-ジヘテロアリールアミノ、-O-C1-C12-アルキル、-O-C2-C8-アルケニル、-O-C2-C8-アルキニル、-O-C3-C12-シクロアルキル、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクロアルキル、-C-C1-C12-アルキル、-C-C2-C8-アルケニル、-C-C2-C8-アルキニル、-C-C3-C12-シクロアルキル、-C-アリール、-C-ヘテロアリール、-C-ヘテロシクロアルキル、-CONH2、-CONH-C1-C12-アルキル、-CONH-C2-C8-アルケニル、-CONH-C2-C8-アルキニル、-CONH-C3-C12-シクロアルキル、-CONH-アリール、-CONH-ヘテロアリール、-CONH-ヘテロシクロアルキル、-OCO2-C1-C12-アルキル、-OCO2-C2-C8-アルケニル、-OCO2-C2-C8-アルキニル、-OCO2-C3-C12-シクロアルキル、-OCO2-アリール、-OCO2-ヘテロアリール、-OCO2-ヘテロシクロアルキル、-CO2-C1-C12アルキル、-CO2-C2-C8アルケニル、-CO2-C2-C8アルキニル、CO2-C3-C12-シクロアルキル、-CO2-アリール、CO2-ヘテロアリール、CO2-ヘテロシクロアルキル、-OCONH2、-OCONH-C1-C12-アルキル、-OCONH-C2-C8-アルケニル、-OCONH-C2-C8-アルキニル、-OCONH-C3-C12-シクロアルキル、-OCONH-アリール、-OCONH-ヘテロアリール、-OCONH-ヘテロシクロ-アルキル、-NHCH、-NHC-C1-C12-アルキル、-NHC-C2-C8-アルケニル、-NHC-C2-C8-アルキニル、-NHC-C3-C12-シクロアルキル、-NHC-アリール、-NHC-ヘテロアリール、-NHC-ヘテロシクロ-アルキル、-NHCO2-C1-C12-アルキル、-NHCO2-C2-C8-アルケニル、-NHCO2-C2-C8-アルキニル、-NHCO2-C3-C12-シクロアルキル、-NHCO2-アリール、-NHCO2-ヘテロアリール、-NHCO2-ヘテロシクロアルキル、-NHCNH2、-NHCNH-C1-C12-アルキル、-NHCNH-C2-C8-アルケニル、-NHCNH-C2-C8-アルキニル、-NHCNH-C3-C12-シクロアルキル、-NHCNH-アリール、-NHCNH-ヘテロアリール、-NHCNH-ヘテロシクロアルキル、NHCNH2、-NHCNH-C1-C12-アルキル、-NHCNH-C2-C8-アルケニル、-NHCNH-C2-C8-アルキニル、-NHCNH-C3-C12-シクロアルキル、-NHCNH-アリール、-NHCNH-ヘテロアリール、-NHCNH-ヘテロシクロアルキル、-NHCNH2、-NHCNH-C1-C12-アルキル、-NHCNH-C2-C8-アルケニル、-NHCNH-C2-C8-アルキニル、-NHCNH-C3-C12-シクロアルキル、-NHCNH-アリール、-NHCNH-ヘテロアリール、-NHCNH-ヘテロシクロアルキル、-NHC-C1-C12-アルキル、-NHC-C2-C8-アルケニル、-NHC-C2-C8-アルキニル、-NHC-C3-C12-シクロアルキル、-NHC-アリール、-NHC-ヘテロアリール、-NHC-ヘテロシクロアルキル、-CNH-C1-C12-アルキル、-CNH-C2-C8-アルケニル、-CNH-C2-C8-アルキニル、-CNH-C3-C12-シクロアルキル、-CNH-アリール、-CNH-ヘテロアリール、-CNH-ヘテロシクロアルキル、-S-C1-C12-アルキル、-S-C2-C8-アルケニル、-S-C2-C8-アルキニル、-S-C3-C12-シクロアルキル、-S-アリール、-S-ヘテロアリール、-S-ヘテロシクロアルキル、-SO2NH2、-SO2NH-C1-C12-アルキル、-SO2NH-C2-C8-アルケニル、-SO2NH-C2-C8-アルキニル、-SO2NH-C3-C12-シクロアルキル、-SO2NH-アリール、-SO2NH-ヘテロアリール、-SO2NH-ヘテロシクロアルキル、-NHSO2-C1-C12-アルキル、-NHSO2-C2-C8-アルケニル、-NHSO2-C2-C8-アルキニル、-NHSO2-C3-C12-シクロアルキル、-NHSO2-アリール、-NHSO2-ヘテロアリール、-NHSO2-ヘテロシクロアルキル、-CH2NH2、-CH2SO2CH3、-アリール、-アリールアルキル、-ヘテロアリール、-ヘテロアリールアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-C3-C12-シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、ポリアルコキシ、-メトキシメトキシ、-メトキシエトキシ、-SH、-S-C1-C12-アルキル、-S-C2-C8-アルケニル、-S-C2-C8-アルキニル、-S-C3-C12-シクロアルキル、-S-アリール、-S-ヘテロアリール、-S-ヘテロシクロアルキルまたはメチルチオ-メチルを含むがこれらに限定されない基での独立した置換を意味する。アリール類、ヘテロアリール類、アルキル類などがさらに置換されていてよいことは当然である。ここで使用する用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子を意味する。用語水素は水素および重水素を意味する。加えて、ある原子の記載は、得られる化合物が薬学的に許容される限り、その原子の他の同位体を含む。助基のとおり、-L1-L2-L3-は一体となって好ましくは6~16、8~12、8~16または6~14結合長のリンカー基である。好ましい6~16、8~12、8~16または6~14結合長は、リンカーとYの間の結合およびリンカーとWの6員または5員環の炭素の間の結合を包含する。リンカーが環状基を含むとき、好ましい6~16、8~12、8~16または6~14結合長は、YとWの6員または5員環の炭素の間の結合長で測定して、最短である可能な距離であることは当然である。ここで使用する用語ヒドロキシ活性化基は、置換または除去反応のような合成工程中に離れるように、ヒドロキシル基を活性化することが当分野で既知の不安定な化学基である。ヒドロキシル活性化基の例はメシレート、トシレート、トリフラート、p-ニトロベンゾエート、ホスホネートなどを含むが、これらに限定されない。ここで使用する用語活性化ヒドロキシルは、上に定義した、例えばメシレート、トシレート、トリフラート、p-ニトロベンゾエート、ホスホネート基を含むヒドロキシル活性化基で活性化されたヒドロキシ基を意味する。ここで使用する用語ヒドロキシ保護基は、合成工程中の望まない反応に対してヒドロキシル基を保護することが当分野で既知の不安定な化学基である。該合成工程後、ここに記載するヒドロキシ保護基は選択的に除去できる。当分野で既知のヒドロキシ保護基は、一般的にTHGreeneおよびPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdeditionJohnWileySonsNewYorkに記載されている。ヒドロキシル保護基の例はベンジルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシ-カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、222-トリクロロエトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ベンゾイル、メチル、t-ブチル、222-トリクロロエチル、2-トリメチルシリルエチル、アリル、ベンジル、トリフェニル-メチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、2--エトキシメチル、メタンスルホニル、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリルなどを含む。ここで使用する用語被保護ヒドロキシは、例えば、ベンゾイル、アセチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を含む上に定義したヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基を意味する。ここで使用する用語ヒドロキシプロドラッグ基はヒドロキシ基を変換またはマスクすることにより一過性に親薬物の物理化学および故に生物学的特性を変えることが当分野で既知のプロモワイエティ基を意味する。該合成工程後、ここに記載するヒドロキシプロドラッグ基は、インビボでヒドロキシ基に戻ることが可能でなければならない。当分野で既知のヒドロキシプロドラッグ基は、一般的にKennethBSloanProdrugsTopicalおよびOcularDrugDeliveryMarcelDekkerIncNewYorkに記載されている。ここで使用する用語アミノ保護基は、アミノ基を合成工程中の望まない反応に対して保護することが当分野で既知の不安定な化学基を意味する。該合成工程後、ここに記載するアミノ保護基は、選択的に除去され得る。当分野で既知のアミノ保護基は、一般的にTHGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdeditionJohnWileySonsNewYorkに記載されている。アミノ保護基の例は、メトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、9-フルオレニル-メトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどを含むが、これらに限定されない。ここで使用する用語被保護アミノは、上に定義したアミノ保護基で保護されているアミノ基を意味する。用語脱離基は、置換反応、例えば求核性置換反応において他の官能基または原子に置換できる官能基または原子を意味する。一例として、代表的脱離基はクロロ基、ブロモ基およびヨード基;スルホン酸エステル基、例えばメシレート、トシレート、ブロシレート、ノシレートなど;およびアシルオキシ基、例えばアセトキシ、トリフルオロアセトキシなどを含む。ここで使用する用語非プロトン性溶媒は、プロトン活性に対して相対的に不活性である、すなわち、プロトンドナーとして作用しない溶媒を意味する。例は、炭化水素、例えばヘキサンおよびトルエン、例えば、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、エチレンクロライド、クロロホルムなど、例えば、テトラヒドロフランおよびN-メチルピロリジノンのようなヘテロシクリル化合物およびエーテル類、例えばジエチルエーテル、ビス-メトキシメチルエーテルを含むが、これらに限定されない。かかる化合物は当業者に既知であり、個々の溶媒またはそれらの混合物が、例えば、反応材の溶解度、反応材の反応性および好ましい温度範囲などのような因子によって特定の化合物および反応条件に好ましいことがあることは当業者には明らかである。非プロトン性溶媒のさらなる記載は有機化学教則本または特化されたモノグラフ、例えば:OrganicSolventsPhysicalPropertiesandMethodsofPurification4thededitedbyJohnARiddicketalVolIIintheTechniquesofChemistrySeriesJohnWileySonsNY1986に記載されている。ここで使用する用語プロトン性溶媒は、プロトンを提供する傾向にある溶媒、例えばアルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、t-ブタノールなどを意味する。かかる溶媒は当業者に既知であり、個々の溶媒またはそれらの混合物が、例えば、反応材の溶解度、反応材の反応性および好ましい温度範囲などのような因子によって特定の化合物および反応条件に好ましいことがあることは当業者には明らかである。プロトン性溶媒のさらなる記載は有機化学教則本または特化されたモノグラフ、例えば:OrganicSolventsPhysicalPropertiesandMethodsofPurification4thededitedbyJohnARiddicketalVolIIintheTechniquesofChemistrySeriesJohnWileySonsNY1986に記載されている。本明細書で意図する置換基および可変基の組合せは、安定な化合物を生じるもののみである。ここで使用する用語安定は、製造をするのに十分な安定性を有し、ここに記載する目的のために有用である十分な期間、化合物の完全性を維持する化合物を意味する。合成された化合物を、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーまたは再結晶のような方法により反応混合物から分離し、さらに精製できる。当業者には明らかであるが、ここに記載する式の化合物のさらなる合成方法は当業者には自明である。さらに、種々の合成工程を、所望の化合物を得るために別の配列または順序で行ってよい。ここに記載する化合物の合成に有用な合成的化学変換および保護基方法は当分野で既知であり、例えば、RLarockComprehensiveOrganicTransformations2ndEdWileyVCHTWGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdJohnWileyandSonsLFieserandMFieserFieserandFiesersReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSonsandLPaquetteedEncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSonsおよびその後の版に記載されているものを含む。ここで使用する用語対象は動物を意味する。好ましくは、動物は哺乳動物である。より好ましくは、哺乳動物はヒトである。対象はまた例えば、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、モルモット、魚類、鳥類なども意味する。本発明の化合物は、選択的生物学的特性を増強するために適当な官能基の付加により修飾してよい。かかる修飾は当分野で既知であり、ある生物学的系への生物学的浸透の亢進、経口アベイラビリティの亢進、注射による投与を可能にするための溶解度の増加、代謝変更および排泄速度変更を含み得る。ここに記載する化合物は、1個以上の不斉中心を含み、故にエナンチオマー、ジアステレオマーおよび絶対立体化学の点で、-または-またはアミノ酸については-または-として定義し得る他の立体異性体形態を生じる。本発明は全てのかかる可能な異性体、ならびにそれらのラセミ体および光学的に純粋な形態を含むことを意図する。光学異性体は、その各光学活性前駆体から、上記方法でまたはラセミ混合物の分割により製造し得る。分割は、当業者に既知の分割材の存在下に、クロマトグラフィーによりまたは反復結晶化によりまたはこれらの組合せにより実施できる。分割についてのさらなる詳細は、JacquesetalEnantiomersRacematesandResolutionsに記載されている。ここに記載する化合物がオレフィン性二重結合、他の不飽和または他の幾何不斉中心を含み、他に定義されていない限り、該化合物はEおよびZ幾何異性体またはcis-およびtrans-異性体の両方の両方を含むことを意図する。同様に、全ての互変異性形態も包含することを意図する。互変異性体は環状でも非環状でもよい。ここに示す全ての炭素-炭素二重結合の配置は、便宜上選択しているだけであって、明記しない限り、特定の配置を指定することは意図しない;それ故に、ここで任意にtransとして示す炭素-炭素二重結合または炭素-ヘテロ原子二重結合はcis、transまたは任意の比率でのこれら2者の混合物であり得る。ある種の本発明の化合物はまた、分離可能な異なる安定な配座形態でも存在し得る。例えば、立体障害または環変形による不斉単結合に対する限定された回転のためのねじり不斉も、異なる配座異性体の分離を可能にし得る。本発明はこれらの化合物の各配座異性体およびそれらの混合物を含む。ここで使用する用語薬学的に許容される塩は、合理的な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と、過度の毒性、刺激アレルギー性応答などがなく接触可能であり、合理的な利益/危険比に釣り合う塩類である。薬学的に許容される塩類は当分野で既知である。例えば、SMBergeetalは、JPharmaceuticalSciences66119に薬学的に許容される塩類を詳述する。塩類は本発明の化合物の最終単離および精製過程でインサイチュで製造できまたは別個に遊離塩基官能基と適当な有機酸を反応させることにより製造できる。薬学的に許容される塩類の例は、非毒性酸付加塩類であり、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸と形成されたまたは有機酸、例えば酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸と形成されたまたはイオン交換のような当分野で使用される他の方法によるアミノ基の塩類を含む。他の薬学的に許容される塩類は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタン-プロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、エプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヒドロアイオダイド、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオチン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などを含むが、これらに限定されない。代表的アルカリまたはアルカリ土類金属塩類はナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。さらに薬学的に許容される塩類は、適当であるとき、非毒性アンモニウム、4級アンモニウム、ならびにハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ニトレート、1~6個の炭素原子を有するアルキル、スルホネートおよびアリールスルホネートのようなカウンターイオンを使用して形成したアミンカチオンである。ここで使用する用語薬学的に許容されるエステルは、インビボで加水分解されるエステル類を意味し、ヒト体内で容易に破壊して親化合物またはその塩を遊離するものを含む。適当なエステル基は、例えば、薬学的に許容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸由来のものを含む。特定のエステルの例は、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルを含むが、これらに限定されない。ここで使用する用語薬学的に許容されるプロドラッグは、合理的な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と、過度の毒性、刺激アレルギー性応答などがなく接触可能であり、合理的な利益/危険比に釣り合い、意図される使用に有効であり、ならびに可能であるとき、本発明の化合物の双性イオン形態である、本発明の化合物のプロドラッグを意味する。ここで使用するプロドラッグは、インビボで代謝手段本発明の化合物に変換可能な化合物を意味する。種々の形態のプロドラッグが当分野で既知であり、例えば、BundgaardDesignofProdrugsElsevierWidderetalMethodsinEnzymologyvol4AcademicPressKrogsgaardLarsenetalDesignandApplicationofProdrugsTextbookofDrugDesignandDevelopmentChapter5113191BundgaardetalJournalofDrugDeliverReviews8138BundgaardJofPharmaceuticalSciences77285etseqHiguchiandStellaProdrugsasNovelDrugDeliverySystemsAmericanChemicalSocietyandBernardTestaJoachimMayerHydrolysisInDrugAndProdrugMetabolismChemistryBiochemistryAndEnzymologyJohnWileyandSonsLtdに記載されている。本発明はまた式の化合物の溶媒和物、例えば水和物に関する。本発明は本発明の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグを含む医薬組成物および本発明の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグの投与によるウイルス性感染症の処置方法に環ンする。例えば、遊離アミノ基、アミド基、ヒドロキシ基またはカルボキシル基を有する本発明の化合物は、プロドラッグに変換できる。プロドラッグは、アミノ酸残基または2個以上のアミノ酸残基のポリペプチド鎖がアミド結合またはエステル結合を介して本発明の化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基またはカルボン酸基に共有結合している化合物を含む。アミノ酸残基は20個の天然に存在するアミノ酸を含み、また4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デスモシン、イソデスモシン、3-メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ-アラニン、ガンマ-アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンも含む。さらなるタイプのプロドラッグも包含される。例えば、遊離カルボキシル基はアミドまたはアルキルエステルとして誘導体化できる。遊離ヒドロキシ基はAdvancedDrugDeliveryReviews199619115に概説のとおり、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテートおよびホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを使用して誘導体化できる。ヒドロキシ基およびアミノ基のカルバメートプロドラッグもまた、ヒドロキシ基のカーボネートプロドラッグ、スルホネートエステルおよびスルフェートエステルとして包含される。ヒドロキシ基のメチルおよびエチルエーテルとしての誘導体化もまた包含される。このタイプのプロドラッグはJMedChem19963910に記載されている。遊離アミンもまたアミド、スルホンアミドまたはホスホンアミドとして誘導体化できる。これらのプロドラッグ部分は全てエーテル、アミンおよびカルボン酸官能基を含むが、これらに限定されない基を含み得る。医薬組成物本発明の医薬組成物は、1個以上の薬学的に許容される担体または添加物と共に製剤化された治療的有効量の本発明の化合物を含む。ここで使用する用語薬学的に許容される担体または添加物は、非毒性の、不活性の固体、半固体または液体の増量剤、希釈剤、封入材または任意のタイプの製剤助剤を含む。薬学的に許容される担体として作用し得る物質のいくつかの例は、糖類、例えば乳糖、ブドウ糖およびショ糖;デンプン類、例えばとうもろこし澱粉およびじゃがいも澱粉;セルロースおよびその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース;粉末トラガカント;麦芽;ゼラチン;タルク;添加物、例えばカカオバターおよび坐薬蝋;油類、例えば落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、コーン油および大豆油;グリコール類、例えばプロピレングリコール;エステル類、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル;寒天;緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム;アルギン酸;無発熱源水;等張性塩;リンゲル液;エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびに他の非毒性、適合性滑剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムであり、着色剤、遊離剤、コーティング剤、甘味剤、風味剤および芳香剤、防腐剤および抗酸化剤も製剤者の判断に従い組成物に含まれ得る。本発明の医薬組成物は経口的に、非経腸的、吸入スプレーにより、局所的に、直腸的に、経鼻的に、舌下に、膣にまたはインプラントリザーバーを介して、好ましくは経口投与または注射による投与により投与してよい。本発明の医薬組成物は慣用の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバントまたは媒体を含み得る。いくつかの例において、製剤のpHを薬学的に許容される酸、塩基または緩衝剤で調節して、製剤化した化合物またはその誘導体化形態を安定化し得る。ここで使用する用語非経腸は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、気管内、病巣内および頭蓋内注射または輸液技術を含む。経口投与用の液体投与形態は、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを含む。活性化合物に加えて、液体投与形態は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、13-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルおよびそれらの混合物のような当分野で一般的に使用される不活性希釈剤を含み得る。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、風味剤および芳香剤を含み得る。注射製剤、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液は、適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、当分野で既知のとおり製剤し得る。滅菌注射用製剤は、例えば、13-ブタンジオール中の溶液のような、非毒性非経腸的許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液、懸濁液またはエマルジョンであってもよい。用い得る許容される媒体および溶媒は、とりわけ水、リンゲル液、USPおよび等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌、固定化油類が溶媒または懸濁媒体として慣用的に用いられる。この目的のために、合成モノ-またはジ-グリセリド類を含む任意の低刺激の固定油を用い得る。加えて、脂肪酸、例えばオレイン酸を注射剤の製造に使用する。注射用製剤を、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によりまたは使用前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散できる滅菌固体組成物の形の殺菌剤を包含させることにより滅菌し得る。薬物の効果を延長させるために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅延させることがしばしば望ましい。これは、あまり水に溶けない結晶性または非晶質物質の液体懸濁液の使用により達成し得る。薬物の吸収速度は、その場合溶解に依存し、これは、さらに結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経腸的投与薬物形態の吸収遅延は、薬物を油性媒体に溶解または懸濁することにより達成される。注射デポ形態は、生物分解性ポリマー、例えばポリラクチド-ポリグリコリド中の薬物のマイクロ封入物質の形成により製造する。薬物対ポリマーの比および用いる特定のポリマーの性質によって、薬物放出速度は制御できる。他の生物分解ポリマーの例は、ポリおよびポリを含む。デポ注射製剤はまた薬物を身体組織と適合性のリポソームまたはマイクロエマルジョンに捕捉することにより製造する。直腸または膣投与用組成物は、好ましくは本発明の化合物と適当な非激性添加物または担体、例えばカカオバター、ポリエチレングリコールまたは環境温度で固体であるが、体温で液体であり、それ故に直腸または膣洞で融解し、活性化合物を遊離する坐薬蝋とを混合することにより製造できる坐薬である。経口投与用固体投与形態は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を含む。かかる固体投与形態において、活性化合物を少なくとも1種の不活性、薬学的に許容される添加物または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび/または:a増量剤または増量材、例えばデンプン類、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトールおよびケイ酸、b結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖およびアカシア、c湿潤剤、例えばグリセロール、d崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のシリケートおよび炭酸ナトリウム、e溶液遅延剤、例えばパラフィン、f吸収促進剤、例えば4級アンモニウム化合物、g湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレイおよびi滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物と混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤のとき、投与形態は緩衝剤も含み得る。類似のタイプの固体組成物はまた、かかるラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールのような添加物を用いる、軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける増量剤としても用いられる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与形態はコーティングおよび殻、例えば腸溶性コーティングおよび他の医薬製剤分野で既知のコーティングを施してよい。それらは、場合により乳白剤を含んでよく、活性成分を、場合により、遅延された方法で、腸管の特定部分のみにまたはそこに優先的に遊離する組成物でもあり得る。使用できる包埋組成物の例は、重合物質および蝋を含む。本発明の化合物の局所または経皮投与用投与形態は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチを含む。活性成分を、滅菌条件下、薬学的に許容される担体および必要とされる限り何らかの必要な防腐剤または緩衝剤と混合する。眼科製剤、点耳剤、眼軟膏、粉末および溶液も本発明の範囲に這入ることが意図される。軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、添加物、例えば動物および植物脂肪、油類、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛またはそれらの混合物を含み得る。粉末およびスプレーは、本発明の化合物に加えて、添加物、例えば乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含み得る。スプレーはさらに慣用の噴射剤、例えばクロロフルオロ炭化水素を含み得る。経皮パッチは、身体への化合物の制御送達を提供するさらなる利点を有する。かかる投与形態は、化合物を適切な媒体に溶解または分散させることにより製造できる。吸収促進剤も、化合物の皮膚を通過する流れを増加するために使用できる。速度は、速度制御膜の提供によりまたは重合物質またはゲルに化合物を分散させることにより制御できる。肺送達のために、本発明の治療組成物を、製剤し、患者に、例えば、呼吸器系への吸入により直接投与することにより、固体または液体粒子径で投与する。本発明を実施するための活性化合物の固体または液体粒子形態は、呼吸可能なサイズの粒子:すなわち、吸入により口頭および喉頭をとおり、気管支および肺胞にいくのに十分に小さいサイズの粒子を含む。エアロゾル化治療剤、特にエアロゾル化抗生物質の送達は当分野で既知である、米国特許5508269およびWO98/43650参照。抗生物質の肺送達についての記載は、引用により本明細書に包含させる米国特許6014969にも見ることができる。抗ウイルス活性本発明の化合物の阻害量または投与量は約001mg/Kg~約500mg/Kg、あるいは約1~約50mg/Kgの範囲である。阻害量または投与量はまた投与経路、ならびに他の薬剤の併用の可能性により変わる。本発明の治療方法によって、ウイルス感染症、状態が、患者に治療的有効量の本発明の化合物を、所望の結果を達成するのに必要な量および時間で投与することにより、患者、例えばヒトまたは他の動物において処置または予防する。本発明の化合物の治療的有効量は、処置対象において、医学処置に適用可能な合理的な利益/危険比で治療効果を提供する化合物の量を意味する。治療有効量は客観的または主観的であり得る。上に記載する化合物の有効量は約01mg/Kg~約500mg/Kg、好ましくは約1~約50mg/Kgの範囲であり得る。有効投与量はまた投与経路、ならびに他の薬剤の併用の可能性により変わる。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総1日使用量は合理的な医学的判断の範囲内で担当医により決定されることは当然である。何らかの特定の患者についての特定の治療的有効投与量レベルは、処置する障害および障害の重症度;用いる特定化合物の活性;用いる特定組成物;患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別および食習慣;投与時間、投与経路および用いる特定化合物の排泄速度;処置期間;組合せて使用する薬物または用いる特定化合物との同時存在;および医学分野で既知の類似の因子を含む種々の因子による。1回または分割投与量でヒトまたは他の動物に投与する本発明の化合物の総1日量は、例えば、001~50mg/kg体重またはより一般的には01~25mg/kg体重の量であり得る。1回投与組成物は、かかる量または1日量を構成するその約数を含み得る。一般に、本発明の処置レジメンは、処置を必要とする患者に約10mg~約1000mgの本発明の化合物を1日あたり1回または複数回投与量で投与することを含む。ここに記載する本発明の化合物は、例えば、注射、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内または皮下に;または経口、舌下、経鼻、経粘膜、局所的、眼科製剤または吸入により、約01~約500mg/kg体重の投与量で、あるいは1mg~1000mg/投与量の範囲で、4~120時間毎または特定の薬物の必要に応じて投与し得る。ここに記載する方法は、望むまたは記載する効果を達成するための有効量の化合物または化合物組成物の投与を意図する。典型的に、本発明の医薬組成物を1日約1~約6回あるいは、連続輸液として投与する。かかる投与は慢性または急性治療として使用できる。一投与形態を製造するために薬学的賦形剤または担体と組み合わせるべき活性成分の量は、処置宿主および特定の投与方式により変わる。典型的製剤は、約5~約95活性化合物を含む。あるいは、かかる製剤は約20~約80活性化合物を含む。上記よりも低いまたは高い投与量が必要であることがある。ある特定の患者についての特定の投与量および処置レジメンは、用いる特定の化合物の活性、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食習慣、投与時間、排泄速度、組合せ薬物、疾患、状態または症状の重症度および経過、患者の疾患、状態または症状に対する意向および処置医師の判断により変わる。患者の状態の改善により、本発明の化合物、組成物または組合せの維持量を、必要により投与してよい。その後、症状が所望のレベルまで軽減されたとき、投与量または投与頻度、もしくは両方を、症状レベルの関数として、改善された状態が維持されるレベルに減らしてよい。患者は、しかしながら、疾患症状の再発により、長期間ベースで間欠性処置を必要とするかもしれない。本発明の組成物がここに記載する式の化合物と1個以上のさらなる治療剤または予防剤を含むとき、本化合物およびさらなる薬剤の両方とも、通常単剤両方レジメンで投与される投与量の約1~100、より好ましくは約5~95の投与量レベルで存在すべきである。さらなる治療薬剤は本発明の化合物と別々に、複数投与レジメンの一部として、投与してよい。あるいは、これらの薬剤は、一組成物に本発明の化合物と混合した一投与量形態の一部であってよい。該さらなる治療剤または予防剤は、免疫治療剤、治療ワクチン、抗線維化剤、抗炎症剤、例えばコルチコステロイドまたはNSAIDs、気管支拡張剤、例えばベータ-2アドレナリンアゴニストおよびキサンチン類、粘液溶解剤、抗ムスカリン剤、抗ロイコトリエン剤、細胞接着阻害剤、抗酸化剤、サイトカインアゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、肺界面活性剤および/または抗微生物および抗ウイルス剤を含むが、これらに限定されない。本発明の組成物は、遺伝子置換療法と組み合わせて使用してもよい。HCVに対する組合せおよび交互の治療HCVの薬剤耐性変異株が抗ウイルス剤での長期処置後に発生し得ることは認識されている。薬剤耐性は、最も典型的にはタンパク質、例えばウイルス複製に使用する酵素、HCVの場合に最も典型的にはRNAポリメラーゼ、プロテアーゼまたはヘリカーゼをコードする遺伝子の変異により起こる。近年、ウイルス性感染、例えばHIVに対する薬物の効力が、その薬物を、主薬と異なる変異を誘発する第二、あるいは第三の抗ウイルス化合物と組合せてまたは交互に投与することにより長期化でき、増大できまたは復活できることが証明されている。あるいは、薬物動態学、生体内分布または他の薬物パラメータを、かかる組合せまたは交互の治療により変えることができる。一般に、組合せ治療が、ウイルスに対する同時の複数のストレスを誘発するために、交互治療よりも典型的に好ましい。本発明の化合物は、抗ウイルス剤と組み合わせてまたは交互に投与してもよい。例示的抗ウイルス剤はリバビリン、インターフェロン、インターロイキンまたはそれらの何れかの安定化プロドラッグを含む。より一般的に記載すると、本化合物は、下の表13に挙げる抗HCV剤と組み合わせてまたは交互に投与できる。特にことわらない限り、ここで使用する全ての技術的および科学的用語は当業者に一般的に知られている意味に従う。ここに記載する全ての刊行物、特許、公開特許出願および他の引用文献は、引用によりその全体を本明細書に包含させる。略語下のスキームおよび実施例の記載において使用する略語は次のとおりである:Acはアセチル;AcOHは酢酸;AIBNはアゾビスイソブチロニトリル;BINAPは22’-ビス-11’-ビナフチル;Boc2Oはジ-tert-ブチル-ジカーボネート;Bocはt-ブトキシカルボニル;Bpocは1-メチル-1-エチルカルボニル;BtOHは1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール;Bzはベンゾイル;Bnはベンジル;BocNHOHはtert-ブチルN-ヒドロキシカルバメート;t-BuOKはカリウムtert-ブトキシド;Bu3SnHはトリブチルスズハイドライド;BOPはトリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェート;塩水は塩化ナトリウム水溶液;Cbzはカルボベンジルオキシ;CDIはカルボニルジイミダゾール;CH2Cl2はジクロロメタン;CH3はメチル;CH3CNはアセトニトリル;Cs2CO3は炭酸セシウム;CuClは塩化銅;CuIはヨウ化銅;dbaはジベンジリデンアセトン;dppbはジフェニルホスフィノブタン;DBUは18-ジアザビシクロ540ウンデク-7-エン;DCCはNN’-ジシクロヘキシルカルボジイミド;DEADはジエチルアゾジカルボキシレート;DIADはジイソプロピルアゾジカルボキシレート;DIBAL-Hはジイソブチルアルミニウムハイドライド;DIPEAまたは2EtNはNN-ジイソプロピルエチルアミン;DessMartinペルヨージナンは111-トリス-11-ジヒドロ-12-ベンズヨードキソール-3--オン;DMAPは4-ジメチルアミノピリジン;DMEは12-ジメトキシ-エタン;DMFはNN-ジメチルホルムアミド;DMSOはジメチルスルホキシド;DMTはジフェニルメチルまたはジメトキシトリチル;DPPAはジフェニルホスホリルアジド;EDCはN--N’-エチルカルボジイミド;EDCHClはN--N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライド;EtOAcは酢酸エチル;EtOHはエタノール;Et2Oはジエチルエーテル;Fmocは9-フルオレニルメトキシカルボニル;Grubbs-1触媒はベンジリデン-ビスジクロロルテニウム;HATUはO--NNN’N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート;HClは塩化水素;HOBTは1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;K2CO3は炭酸カリウム;n-BuLiはn-ブチルリチウム;i-BuLiはi-ブチルリチウム;t-BuLiはt-ブチルリチウム;PhLiはフェニルリチウム;LDAはリチウムジイソプロピルアミド;LiTMPはリチウム2266-テトラメチルピペリジネート;MeOHはメタノール;Mgはマグネシウム;MOMはメトキシメチル;Msはメシルまたは-SO2-CH3;Ms2Oはメタンスルホン酸無水物またはメシル-無水物;NaBH4は水素化ホウ素ナトリウム;NaBH3CNはナトリウムシアノボロハイドライド;NaN2はナトリウムビスアミド;NaClは塩化ナトリウム;NaHは水素化ナトリウム;NaHCO3は重炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウム;Na2CO3は炭酸ナトリウム;NaOHは水酸化ナトリウム;Na2SO4は硫酸ナトリウム;NaHSO3は重亜硫酸ナトリウムまたは亜硫酸水素ナトリウム;Na2S2O3はチオ硫酸ナトリウム;NH2NH2はヒドラジン;NH4HCO3は重炭酸アンモニウム;NH4Clは塩化アンモニウム;NMMOはN-メチルモルホリンN-オキシド;NaIO4は過ヨウ素酸ナトリウム;Niはニッケル;OHはヒドロキシル;OsO4は四酸化オスミウム;Pdはパラジウム;Phはフェニル;PMBはp-メトキシベンジル;POPdはジハイドロゲンジクロロビス-κPパラデート;Pd23はトリスジパラジウム;Pd4はテトラキスパラジウム;PdCl22はtrans-ジクロロビスパラジウム;Ptは白金;Rhはロジウム;rtは室温;Ruはルテニウム;SEMはエトキシメチル;TBAFはテトラブチルアンモニウムフルオライド;TBSはtert-ブチルジメチルシリル;TEAまたはEt3Nはトリエチルアミン;Teocは2-トリメチルシリル-エトキシ-カルボニル;TFAはトリフルオロ酢酸;THFはテトラヒドロフラン;TMEDAはNNN’N’-テトラメチルエチレンジアミン;TPPまたはPPh3はトリフェニル-ホスフィン;Trocは222-トリクロロエチルカルボニル;Tsはトシルまたは-SO2-C6H4CH3;Ts2Oはトリルスルホン酸無水物またはトシル-無水物;TsOHはp-トリルスルホン酸;TMSはトリメチルシリル;TMSClはトリメチルシリルクロライド;またはZhan-1b触媒は13-ビス-45-ジヒドロイミダゾール-2-イリデン2--5-フェニルメチレンルテニウムジクロライド。合成方法本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を製造し得る方法を説明する下の合成スキームを参照してよりよく理解されるであろう。出発物質は商業的供給源から得ることができまたは当業者に既知の十分に確立された文献法により製造できる。上に定義した化合物を、下に示す合成において適当な反応材および試薬を置き換えることにより合成できることは当業者には明らかである。選択的保護および脱保護工程、ならびに種々の工程の順番を、下の合成を成功裏に完了するために可変基の性質によって変えてよいことも当業者には明らかである。可変基は特記されない限り下に定義する。本発明の化合物を、種々の5員環/6員環縮合ヘテロアリール、5員環ヘテロアリールおよび関連中間体から、数種の合成経路により製造し得る。例示的方法をスキーム1、2、3および4に示す。これらの表題化合物の逆合成法は、場合により適当な巨環状結合を伴ってよい、適当なヘテロ環の直接合成と、適当なキャッピング基R6の付加、ならびにその間のおよび/または後の複数官能基操作を含む。種々の5員環/6員環縮合ヘテロアリールまたは5員環ヘテロアリール中間体が当業者には既知であり、例えばARKatrizkyetalComprehensiveHeterocyclicChemistry1984ComprehensiveHeterocyclicChemistryII1996ComprehensiveHeterocyclicChemistryIII2008により編集された百科事典的号を参照のこと。イミダゾール関連中間体と縮合したいくつかの6員環の一般的合成およびさらなる同化を、スキーム1に要約する。合成は、アミノ酸またはその誘導体1-11または1-12と23-ジアミノピリジンまたは12-ジアミノベンゼン1-1の、当業者に既知の条件下での縮合により得られ得る、場合により置換されていてよいイミダゾピリジンまたはベンゾイミダゾール1-2の構築から開始する。イミダゾール閉環は、場合により酸の存在下および/または脱水剤、例えばポリリン酸を用いて加熱するワンポットで;または:1ジアミン1-1とアミノ酸1-11または1-12の間の、縮合剤、例えばEDCHCl、DCCなどの存在下のアミド形成;または酸1-11または1-12とクロロホルメート、例えばクロロギ酸メチル、クロロギ酸イソブチルなどを、塩基、例えばTEA、DIPEA、DMAP、N-メチルモルホリンなどの存在下で反応させ、混合無水物をジアミン1-1で処理する混合無水物法を介する;および2酸、例えば酢酸、硫酸などまたは脱水剤、例えばHATUなどの存在下、場合により加熱しながらのヘテロ環式環閉環の2工程で行い得る。多くの置換基を有する他のイミダゾピリジン類またはベンゾイミダゾール類は、ここに記載する方法を使用して同様に製造し得る。イミダゾピリジンまたはベンゾイミダゾール1-2を、当分野で既知の鈴木、スティルまたは関連カップリング条件に、種々のカップリングパートナーと付して、種々のキー中間体を得る。例えば、ブロマイド1-2とトリメチルシリルアセチレンの薗頭カップリングは、TMSをK2CO3のMeOH溶液で除去後、アルキン1-3をもたらし得す。あるいは、ブロマイド1-2をトリブチルビニルスタンナンと、当業者に既知のスティル反応条件を介してカップリングさせ、アルケン1-4を得ることができる。同様に、キーアリル中間体1-5を、ブロマイド1-2とアリルスタンナン、例えばアリルトリブチルスタンナンのスティル反応により製造し得る。あるいは、ブロマイド1-2を、当業者に既知の鈴木またはスティル条件下、金属試薬1-22と選択的に反応させて、キー中間体1-7に変換し得る。さらに別に、中間体1-7を、ブロマイド1-2を二金属試薬1-21で処理して、有機金属1-6を得て、ブロモヨードアリール化合物1-61とカップリングさせることにより製造してよく、両工程とも先に記載した鈴木またはスティル反応条件下で行い得る。ブロマイド1-7を、1-6の製造について上に記載した条件を使用して二金属試薬1-21により有機金属1-8にさらに変換し得る。場合により上に記載するイミダゾピリジンまたはベンゾイミダゾール関連中間体全てのNH基を、アミノ保護基、例えばSEM、Boc、Cbz、Teoc、Trocなどで保護してよいことは注意すべきである。イミダゾール関連中間体の典型的合成は、イミダゾピリジンまたはベンゾイミダゾール中間体に準じる。スキーム2に示すとおり、ブロモ-イミダゾール2-2を、アミノ酸由来アルデヒド2-11または2-12およびグリオキサルをアンモニアのメタノール溶液存在下で縮合し;当業者に既知の条件下にイミダゾール環を臭素化することにより合成できる。イミダゾール環の臭素化は、ワンポットでNBS、臭素、2446-テトラブロモ-25-シクロヘキサジエノンなどにより;または1過剰な臭素化剤、例えばNBS、臭素、2446-テトラブロモ-25-シクロヘキサジエノンなどの存在下、場合により加熱しながらジブロマイド形成;および2還元剤、例えばNaHSO3、Na2S2O3、Na2SO3などの存在下、ジブロマイドのモノブロマイドへの還元の2工程により行い得る。次いで、ブロマイド2-2を共通中間体として使用して、スキーム1に記載した化学を使用して多くの他のイミダゾール誘導体にさらに同化可能であり得る。例えば、ブロマイド2-2をアリルスズまたはビニルスズまたはTMS-アセチレンをカップリングさせて、中間体2-6を得ることができる。また、ブロマイド2-2を、キー中間体2-4を提供するための鈴木またはスティル条件下に選択的に金属試薬2-21と反応させて、キー中間体2-4に変換できる。さらに別に、中間体2-4を、ブロマイド2-2を二金属試薬2-22で処理して有機金属2-5を得て、ブロモヨードアリール化合物2-51とカップリングすることにより製造でき、両工程とも先に記載した鈴木またはスティル反応条件下で行い得る。ブロマイド2-4を、中間体2-5の製造について上に記載した条件を使用して、さらに二金属試薬2-41で有機金属2-7に変換し得る。さらに別に、アリールまたはヘテロアリールブロマイド2-4は、対応するケトン2-8から、臭素化剤、例えばNBS、臭素などの存在下、場合により酸の存在下および/または加熱しながら製造できる、ブロモケトン2-9に由来する。ブロモケトン2-9を、アジド置換と続く還元または被保護アミノ酸1-11または1-12との塩基、例えばEt3NまたはDIPEA存在下のカップリングを介して対応するアミン2-11に変換し、ケト-エステル2-10を得ることができる。同様に、アミン2-11を、適当なアミノ酸と標準アミド形成条件下に縮合して対応するケト-アミド2-12に変換し得る。2-12および2-13の両方とも、熱またはマイクロ波条件下NH4OAcとの加熱を介して、キー中間体2-4に変換できる。45-二置換イミダゾール関連中間体の合成は、スキーム2に記載のものに準じる。あるいは、これらのイミダゾール中間体をケトン2-8aからニトロソ化してケトオキシム2-9aを得て、これをアルデヒド2-11または2-12と、アンモニアまたは水酸化アンモニウムの存在下1-ヒドロキシイミダゾール2-4aに環化させることにより合成できる。2-4aの適当な還元剤、例えば亜リン酸トリエチルでの還元により、必要なイミダゾール2-4bを得る。スキーム3に示すとおり、ピロリジン環のC4位で置換されているヒドロキシ基を含む化合物3-1は、スキーム1-2に示すとおりUがCHであるときの中間体1-2、1-3、1-4、1-5、1-7、2-2、2-4および2-6により説明される。種々の酸化剤、例えばDessMartinペルヨージナンによる、場合により酸、例えば酢酸またはカンファースルホン酸存在下での3-1の酸化により、ケトン3-2を得ることができる。アルコールからケトンへの酸化のためのさらなる試薬および条件は、ComprehensiveOrganictransformationsRCLarockEdWileyRCH1999page12361249に見ることができる。次いで、3-2を、オレフィン3-3、オキシム3-4およびヒドラゾン3-5へのさらなる誘導体化の共通中間体として使用できる。3-2のオレフィン化は、種々のタイプのウィッティヒ反応またはピーターソン反応により行うことができ、より詳細な試薬および条件は、ComprehensiveOrganictransformationsRCLarockEdWileyRCH1999page327350に見ることができる。オレフィン3-3を、既知シモンズスミスシクロプロパン化によりシクロプロパン3-6に変換でき、より詳細な試薬および条件は、NameReactionsandReagentsinOrganicSynthesisBPMundayetalEdWiley2005page600andJCLorenzetalJOrgChem200469327およびその中の引用文献に見ることができる。中間体1-2、2-4、2-4bまたはスキーム3の化合物の適切に置換されたアナログを前駆体として使用して、官能基または保護基の適当な操作および変換後に巨環状誘導体を形成できる。スキーム3aにフェニル-イミダゾールアナログで説明しているとおり。ケトン3-1aの臭素化はブロマイド3-2aに至り得る。次いで、後者をBoc保護プロリンでエステル化して、ケトエステル3-3aを得て、それをスキーム2に記載する化学を使用してイミダゾール3-4aに変換できる。3-4aのイミダゾール基は場合により保護されて3-5aとなり、それを次の2工程で3-6aに変換できる:1Boc基の脱保護および2遊離されたアミン官能基を、例えば有機塩基と組み合わせてカップリング剤、例えばHATUを使用する標準アシル化条件でのカルボン酸でアシルしてよい。ラセミまたは光学形態でのアミノ酸を含む種々のカルボン酸は市販されておりおよび/またはラセミ体または光学形態で合成可能であり、DSeebachetalSynthesis20091CCativielaandMDDiazdeVillegasTetrahedronAsymmetry200718569200011645and199893517;および本明細書の実験の章を参照のこと。BMSのCBachandetalによるWO08/021927A2は引用により本明細書に包含されている。3-5aから3-6aへの変換は、場合により官能基操作工程を1個以上含み、それ故に3-6aのRbは、官能基の相互交換によって3-5aのRaと同一または異なり得る。これらの変換工程はアルキル化、エーテル化、エステル化、アミド化、還元、酸化、オレフィン化、ハロゲン化、オキシム化および/またはヒドロキシル化を含むが、これらに限定されない。3-6aのRbおよびRcにおける2個の反応性基は、適当な反応条件下、場合により触媒および/またはプロモーター存在下、分子内反応して、3-7aにおけるような巨環状構造を形成する。この分子内環化を行うために使用できる反応は、エーテル化、エステル形成、還元的アミノ化、アミド形成、カルバメート形成、ウレア形成、閉環メタセシス、Pd触媒選択的クロスカップリング、オキシム化、種々のタイプのディールスアルダー反応および/またはラジカル環化を含むが、これらに限定されない。次いで、イミダゾール保護基を場合により除去して、3-8aを得てよい。巨環状構造を形成するために使用し得る方法の例をスキーム3bに記載し、ここで、ブロモフェニルイミダゾール3-2bを、上に記載する方法を使用してケトン3-1bから得ることができる。3-2bをDIBAL-Hによりアルコール3-3bに還元でき、次いで、それはさらなる変換のための共通中間体として働く。それ故に、3-4bを3-3bから次の3工程で得ることができる:1臭化アリルおよび水素化ナトリウムのDMF溶液でのアリル化;2加熱下、HClでのbocおよびSEMの同時の脱保護;および3遊離したピロリジンのメトキシカルボニル保護アリルグリシンでのキャッピング。ジ-オレフィン3-4bを巨環状オレフィン3-5bに、当業者に既知の金属触媒閉環メタセシスにより変換できる。同様に、3-3bをプロパルギルブロマイドでアルキル化し、その後aBocの選択的脱保護;b適当に置換されたアミノ酸でのキャピング;およびcアルデヒドを遊離するためのアセタールの脱保護により、3-6bを得ることができる。3-6bのアルデヒドを、ヒドロキシルアミンによりオキシムに変換でき、それをインサイチュでそのニトリルオキシドにNCSタイプ試薬により変換でき、後者は三重結合と反応して、クリック反応を充足して、SEM保護除去後に巨環状イソオキサゾール誘導体3-7bを得る。あるいは、3-3bを選択的に脱保護し、保護リシン誘導体でキャッピングして、化合物3-8bを得ることができる。ピペリジンによりFmoc保護除去後、遊離ヒドロキシ基およびアミノ基をCDI、ホスゲンなどの試薬でカルバメート基に統合し、巨環状カルバメート3-9bを得ることができる。種々の適切に置換されたイミダゾピリジン類、ベンゾイミダゾール類およびイミダゾール類、例えば考察中のスキーム1-3、2a、3aおよび3bに記載のものを使用して、本発明の化合物を、2個の断片を連結するための種々のカップリング方法またはそれらの方法の組合せにより、場合により適当な環化または非環状リンカーまたは環状または非環状リンカーの形成を伴い、製造できる。該方法は、種々の変法を伴うスティルカップリング、鈴木カップリング、薗頭カップリング、ヘックカップリング、ブッフバルトアミド化、ブッフバルトアミノ化、アミドカップリング、エステル結合形成、ウィリアムエーテル化、ブッフバルトエーテル化、アルキル化、ペリ環状反応を含むが、これらに限定されない。本発明の化合物の製造に使用し得る方法の例をスキーム4に示す。アイオダイド4-11およびその対応するボロネート誘導体4-12の両方とも、先に記載した方法に準じて製造できる。ブロマイド3-5b-1をボロネート4-12と、鈴木条件下、Pd触媒の存在下でカップリングし、コア構造4-2を作製できる。次いで、化合物4-2を、スキーム3aおよび3bに記載する抱負を使用した表題化合物I-1へのさらなる誘導体化のための共通中間体として使用し得る。あるいは、スキーム4aに示すとおり、本発明の化合物はまた、先に記載した鈴木カップリングを使用して、キー中間体4-12aおよび3-5b-1から誘導し得る。中間体4-12aは、スキーム3bに示すものに準じる一連の反応を使用して、4-11から既に導入された所望のアシル基を含む。さらに別に、スキーム4bに示すとおり、本発明の化合物を、先に基シアした方法を使用して、4-12bと3-5b-2の鈴木カップリング後キー中間体4-3から誘導し得る。化合物4-3を、先に記載した方法を使用する次の数工程でジ-オレフィン4-4に変換できる:aアルコールへの選択的還元;bアリル性エーテルへのアリル化;cBocおよびSEM脱保護;およびdカルバメート保護アリルグリシンを使用したキャッピング。上に記載するとおり、ジ-オレフィン4-4を、全て先に記載する方法を使用するRCMから巨環状中間体4-5への変換、水素化条件下の脱Cbzおよびアシル誘導体でのキャピングを介して表題化合物I-1aに変換できる。イミダゾール以外に5員ヘテロアリールを含む本発明の化合物を、上のスキーム1-4および4aに記載する方法に準じる方法を使用して製造し得る。例えば、所望の、適切に置換された5員ヘテロアリールを含むいくつかの中間体がBMSのCBachandによるUS2008/0311075A1に記載され、これは引用により本明細書に包含する。これらの中間体を下の表14に要約する。本発明の化合物の合成に使用し得るいくつかの中間体および/または前駆体もまた次の特許公報に開示されている:WO2009/102568A1;WO2009/102633A1;WO2010/065668A1;WO2010/065674A1;WO2010/065681A1;WO2010/09677A1;WO2010/111483A1;WO2010/111534A1;WO2010/111673A1;WO2010/120935A1;WO2010/132538A1A1;WO2010/132601A1;WO2010/138368A1;WO2010/138488A1;WO2010/138790A1;WO2010/138791A1;WO2010/144646A2;US2010/0215618A1;およびWO2011/004276A1。本発明の化合物の合成はベンゾイミダゾール類以外の5員/6員縮合ヘテロアリール中間体を含み、種々の5員/6員縮合ヘテロアリールが文献において既知である。他の5員/6員縮合ヘテロアリール中間体の合成は、各構造の科学的性質による。例えば、インドール中間体の典型的合成をスキーム5に記載する。市販のブロモヨードアニリン5-1を市販のアセチレン5-11と薗頭条件下にカップリングして、フェニルアセチレン5-2を得ることができる。後者を、加熱またはマイクロ波条件下、銅触媒存在下にインドール5-3に環化できる。何らかの官能基の適当な操作および保護により、式の化合物の合成は、上におよび実験の章に記載する方法に準じて達成できることは認識される。適当な保護基は、限定するものではないが、PGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdJWileyandSonsに記載される。ある態様において、本発明は、次の工程を含む本発明の化合物の製造方法に関する:i式:の化合物を、遷移金属触媒クロスカップリング反応、閉環メタセシスまたは他の分子内閉環反応、例えば種々のタイプのディールスアルダー反応、アミド形成、還元的アミノ化、オキシム化、エステル形成、カルバメートまたはウレア形成を介して製造し;ここで、:W1は:からなる群から独立して選択され;Q1はまたは水素であるか;またはQ1およびGは一体となってW1を形成し;X3およびX4はそれぞれ独立してNまたはCであり;R12はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されていてよいC1-C4アルキルまたはOであり;Zaは独立してアミノ保護基または-C-R6であり;ここで、R6は場合によりアミノ、ヒドロキシ、被保護アミノまたはOで置換されていてよいC1-C8アルキルであり;A、B、G、L、U、X1、X2、L1、L2、L3、R1、R7aおよびR7bは式で定義したとおりであり;iiQ1がであり、ここで、Zaがアミノ保護基であるとき、式の化合物を選択的に脱保護して、式:の対応するアミンを得て;そしてiii式の化合物の遊離アミノ基をLG-C-R6で保護して;式:の化合物を得る。ここに引用する全ての文献は、書籍であれ、電子的、コンピュータ読み取り貯蔵媒体であれ、他の形態であれ、要約、文献、ジャーナル、刊行物、文字、論文、インターネットウェブサイト、データベース、特許および特許刊行物を含むが、これらに限定されず、その全てを引用により本明細書に包含させる。本発明の化合物および方法は、説明のみを意図し、本発明の範囲を限定するものではない次の実施例を参照してよりよく理解されよう。開示された態様の種々の改変および修飾が当業者には明らかであり、本発明の化学構造、置換基、誘導体、製剤および/または方法を含むが、これらに限定されないかかる改変および修飾は本発明の精神および添付する特許請求の範囲の範囲から逸脱せずに行い得る。本発明を種々の好ましい態様に関して記載しているが、それに限定する意図はなく、むしろ当業者は本発明の精神および添付する特許請求の範囲の範囲から逸脱せずに改変および修飾をそれに対して行い得ることを認識する。実施例1工程1a。3--3-オキソプロパン酸エチルの14-ジオキサン溶液に、臭素を0°Cで添加した。混合物を0°Cで15時間撹拌し、全ての揮発物を蒸発させて、粗製の所望の生成物を黄色油状物として得て、それをさらに精製せずに次工程に使用した。1HNMR788766559331227。工程1b。工程1aの化合物のアセトニトリル溶液に、-1-ピロリジン-2-カルボン酸およびDIPEAを添加した。混合物をrtで14時間撹拌し、全ての揮発物を蒸発させた。残留物を水およびEtOAcに分配し、有機相を分離し、乾燥させ、濃縮して、褐色スラリーを得て、それをシリカプラグで濾過し、EtOAcで溶出した。所望の化合物を含むフラクションを回収し、濃縮して、明黄色油状物を得て、それをトルエンに再懸濁し、酢酸アンモニウムを添加した。混合物を95°Cで16時間撹拌し、NaHCO3水溶液およびEtOAcに分配した。有機相を分離し、乾燥させ、濃縮して、褐色スラリーを得て、それをクロマトグラフィーで精製して、明黄色油状物を得た。それをEtOAcおよびヘキサンで再結晶して、所望の化合物を明黄色粉末として得た。ESIMSmz4643046630MH。工程1c。工程1bの化合物のDMF溶液に、水素化ナトリウムを添加した。混合物をrtで1時間撹拌し、2-エトキシメチルクロライドを添加した。それをrtでさらに3時間撹拌し、NaHCO3水溶液およびEtOAcに分配した。有機相を分離し、乾燥させ、濃縮して、褐色スラリーを得て、それをクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色油状物として得た。ESIMSmz5944359643MH。工程1d。工程1cの化合物のCH2Cl2溶液に、DIBAL-H溶液を-78°Cで添加した。得られた混合物を-78°Cで3時間撹拌し、さらにDIBAL-H溶液を添加した。さらに1時間、-78°Cで撹拌後、酒石酸カリウムナトリウム水溶液を滴下し、混合物を水およびEtOAcに分配した。有機相を分離し、乾燥させ、濃縮して、褐色スラリーを得て、それをクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色油状物として、15gの工程1cの化合物の回収と共に得た。ESIMSmz5524155441MH。工程1e。工程1dの化合物のDMF溶液に、水素化ナトリウムおよび臭化アリルを添加した。混合物をrtで16時間で撹拌し、水およびEtOAcに分配した。有機相を分離し、乾燥させ、濃縮して、褐色スラリーを得て、それをクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色油状物として得た。ESIMSmz5924259442MH。工程1f。工程1eの化合物の14-ジオキサン溶液の混合物に塩酸を添加した。混合物を50°Cで5時間撹拌し、全ての揮発物を除去して、粗製の所望の生成物を黄色粉末として得て、それをさらに精製せずに直接次工程に使用した。ESIMSmz3622436424MH。工程1g。粗工程1fの化合物および-2-ペント-4-エン酸のCH2Cl2溶液をHATUで、DIPEA存在下、1時間、rtで処理した。揮発物を蒸発させて、褐色シロップを得て、それをクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を無色油状物として得た。ESIMSmz5173151931MH。工程1h。工程1gの化合物のトルエン溶液に、Zhan-1B触媒を添加した。混合物を脱気し、50°CでN2下、16時間加熱し、さらにZhan-1B触媒を添加した。それを脱気し、50°CでN2下、さらに4時間撹拌し、全ての揮発物を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を黄褐色泡状物として得た。ESIMSmz4892249122MH。工程1i。24’-ジブロモアセトフェノンおよびN-Boc-L-プロリンのCH3CN中の混合物に、トリエチルアミンをゆっくり添加した。混合物をrtで出発物質が消失するまで撹拌した。揮発物を蒸発させ、残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色泡状物として得た。1HNMR776763551516532528448440356343230206192146143。工程1j。工程1iの化合物のトルエン溶液に酢酸アンモニウムを添加し、混合物を100°Cで14時間加熱した。揮発物を蒸発させ、残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を黄色泡状物として得た。ESIMSmz3922439424MH。1HNMR757748723497342299216197146。工程1k。工程1jの混合物、ビスジボロンおよび酢酸カリウムの14-ジオキサン溶液に、Pd4を添加した。混合物を脱気し、80°Cで、N2下、14時間加熱した。揮発物を蒸発させ、残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色固体として得た。ESIMSmz44039MH。1HNMR11031055779745726497341306291217197149135。工程1l。工程1hの化合物および工程1kの化合物およびNaHCO3のDMEおよびH2O中の混合物に、Pd4を添加した。混合物を脱気し、95°Cで、N2下、3時間加熱した。揮発物を蒸発させ、残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を明黄色固体として得た。ESIMSmz72260MH。実施例83実施例344の化合物のMeOH溶液に、水酸化パラジウムを添加した。混合物を水素バルーンを用いて、rtで20時間水素化し、セライトで濾過した。濾液を濃縮し、クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を明黄色固体として得た。ESIMSmz78158MH。実施例258表題化合物を、実施例361の化合物から実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz80746MH。実施例317実施例318の化合物および水酸化パラジウムのMeOH中の混合物を、60psiH2下、rtで3日間水素化し、セライトプラグで濾過した。濾液を濃縮し、クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た。ESIMSmz79572MH。実施例318表題化合物を、実施例350の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz79371MH。実施例322表題化合物を、実施例346の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz79570MH。実施例333表題化合物を、実施例357の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz82075MH。実施例336工程336a。所望の化合物を実施例1の工程1hの化合物から、実施例1kの工程1に記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz53726MH。工程336b。所望の化合物を工程1hおよび336aの化合物から、実施例1の工程1lに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz81935MH。工程336c。工程336bの化合物およびパラジウムのエタノール中の混合物を、水素下、rtで4時間水素化し、セライトで濾過した。濾液を濃縮し、HPLCで精製して、表題化合物を白色固体として得た。ESIMSmz82341MH。実施例344工程344a。実施例1の化合物のCH2Cl2溶液を、HClの14-ジオキサンで30分間処理した。揮発物を蒸発させて、粗製の所望の化合物を黄色固体として得て、それを次工程に直接使用した。ESIMSmz62241MH。工程344b。実施例344の工程344aの粗化合物および-アミノ-3-メチル-酪酸のDMF溶液をHATUで、DIPEA存在下、2時間、rtで処理した。揮発物を蒸発させて、褐色シロップ、それをクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を明黄色固体として得た。ESIMSmz77958MH。実施例345工程345a。-5-tert-ブトキシ-4--5-オキソペンタン酸のTHFおよびEt3N溶液に、-20°Cで、クロロギ酸イソブチルを添加した。得られた懸濁液を0°Cに温め、0°Cで20分間撹拌し、-78°Cに冷却した。NaBH4を-78°Cで添加し、EtOHを添加した。懸濁液をrtに温め、2時間撹拌し、0°Cに冷却し、pH~2になるまで3NHClでクエンチした。揮発物を蒸発させた。残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を無色油状物として得た。ESIMSmz29023MH。工程345b。DMSOのCH2Cl2溶液に、-78°Cで、塩化オキサリルを滴下した。20分間、-78°Cの後、工程345aの化合物のCH2Cl2溶液を-78°Cで添加した。30分間、-78°Cの後、Et3Nを添加した。混合物を-78°Cで20分間撹拌し、rtに温めた。20分間、rtの後、それを飽和NH4Clで反応停止させた。混合物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を真空で乾燥させて、所望の化合物を無色油状物として得て、それを次工程に直接使用した。工程345c。メチルトリフェニルホスホニウムブロマイドのTHF懸濁液を、t-BuOKで、rtで1時間処理し、0°Cに冷却した。工程345bの化合物のTHF溶液を0°Cで添加した。混合物をrtで15時間撹拌し、飽和NH4Cl溶液で反応停止させた。それを分配し、有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を無色油状物としてラセミ混合物で得た。ESIMSmz28625MH。工程345d。工程345cの化合物のCH2Cl2溶液に、トリフルオロ酢酸をrtで添加した。それをrtで5時間撹拌し、揮発物を除去して、粗製の所望の生成物を明黄色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に直接使用した。工程345e。工程345dの粗化合物およびNa2CO3の1MNaOH溶液中の混合物をクロロギ酸メチルで0°Cで10分間処理した。それをrtで35時間撹拌した。揮発物を蒸発させた。残留物を分配した。水性層を3NHCl溶液でpH~2まで0°Cで酸性化し、CH2Cl2およびEtOAcで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を真空下で乾燥させて、所望の化合物をわずかに黄色の油状物として得た。1HNMR587579507501414366219211196189179171。工程345f。所望の化合物を工程1fの粗化合物および工程345eの化合物から、工程1gに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5312853328MH。工程345g。所望の化合物をオレフィン異性体混合物として工程345fの化合物から、工程1hに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5031750517MH。工程345h。表題化合物をオレフィン異性体混合物として工程345gおよび1kの化合物から、工程1lに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz73657MH。実施例346実施例345の化合物およびパラジウムのMeOH中の混合物を、水素バルーン下、rtで14時間撹拌し、セライトで濾過した。濾液を濃縮して、粗表題化合物を明黄色固体として得て、それを次工程に直接使用した。ESIMSmz73860MH。実施例347工程347a。所望の化合物を工程1fの粗化合物および-3--2-酪酸から、実施例1の工程1gに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5612956329MH。工程347b。所望の化合物をオレフィン異性体混合物として工程347aの化合物から、実施例1の工程1hに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5332253522MH。工程347c。表題化合物をオレフィン異性体混合物として工程347bおよび1kから、実施例1の工程1lに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz76674MH。実施例348表題化合物を、実施例347の化合物から、実施例83に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz76852MH。実施例349表題化合物を、実施例348の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz82591MH。実施例350工程350a。所望の化合物を工程1fの粗化合物およびtrans-2--3-メチルペント-4-エン酸から工程345eに記載する方法に準じる方法を使用して製造から、実施例1の工程1gに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5313753337MH。工程350b。所望の化合物を工程350aの化合物から、工程1hに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5033450534MH。工程350c。表題化合物を工程350bおよび1kの化合物から、工程1lに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz73670MH。実施例351工程351a。所望の化合物を工程1fの粗化合物および-3--2-プロパン酸20162025から、工程345eに記載する工程に準じる工程を使用して製造から、工程1gに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5474154941MH。工程351b。所望の化合物をオレフィン異性体混合物として工程351aの化合物から、実施例1の工程1hに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5192452124MH。工程351c。表題化合物をオレフィン異性体混合物として工程351bおよび1kの化合物から、実施例1の工程1lに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz75236MH。実施例352表題化合物を、実施例351の化合物から、実施例83に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz75444MH。実施例353表題化合物を、実施例352の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz81155MH。実施例354工程354a。所望の化合物を工程1fの粗化合物および-2--ノン-8-エン酸-2-アミノ-8-ノネン酸から工程345eに記載する工程に準じる工程を使用して製造から、実施例1の工程1gに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5733757537MH。工程354b。所望の化合物を工程354aの化合物から、実施例1の工程1hに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5451854718MH。工程354c。表題化合物を工程354bおよび1kの化合物から、実施例1の工程1lに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz77845MH。実施例355表題化合物を、実施例354の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz83555MH。実施例356表題化合物を、実施例355の化合物から、実施例83に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz83751MH。実施例357工程357a。工程1dの化合物のDMF溶液を、水素化ナトリウムおよびプロパルギルブロマイドでrtで16時間処理し、水およびEtOAcに分配した。有機相を分離し、乾燥させ、濃縮して、褐色スラリーを得て、それをクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色油状物として得た。ESIMSmz5904359243MH。工程357b。粗製の所望の化合物を工程357aの化合物から、実施例1の工程1fに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz3602236222MH。工程357c。所望の化合物を工程357bの粗化合物および-4--2-酪酸-2-アミノ-4-酪酸から、工程345e、WO2007/129036およびWO2008/021927に記載する工程に準じる工程を使用して製造から、実施例1の工程1gに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz6336363563MH。工程357d。工程357cの化合物のTHF溶液をAcOHおよびTBAFでrtで2時間処理した。揮発物を蒸発させ、残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を無色油状物。ESIMSmz5194852148MH。工程357e。工程357dの化合物のCH2Cl2溶液をカンファースルホン酸およびDessMartinペルヨージナンでrtで3時間処理し、Na2S2O3水溶液で反応停止させた。揮発物を蒸発させ、残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を無色油状物として得た。ESIMSmz5173051930MH。工程357f。工程357eの化合物のEtOH溶液をピリジンおよびヒドロキシルアミンヒドロクロライドで、rtで13時間処理し、蒸発乾固した。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色固体として得た。ESIMSmz5322853428MH。工程357g。工程357fの化合物のEtOAcおよびH2O溶液をNaHCO3およびN-クロロスクシンイミドで、rtで2日間処理し、分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を無色油状物として得た。ESIMSmz5303153231MH。工程357h。表題化合物を工程357gおよび1kの化合物から、実施例1の工程1lに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz76376MH。実施例358工程358a。工程1aの化合物のアセトニトリル溶液をN-Boc-サルコシンおよびDIPEAでrtで2時間処理し、揮発物を蒸発させた。残留物を分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の化合物を暗黄色油状物として得て、それをさらに精製せずに使用した。ESIMSmz4581446014MH。工程358b。工程358aの化合物および酢酸アンモニウムのトルエン中の混合物を、100°Cで19時間で撹拌し、冷却し、H2OおよびEtOAcに分配した。有機相をNaHCO3水溶液および塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物をオレンジ色泡状物として得た。ESIMSmz4380644006MH。工程358c。工程358bの化合物のDMF溶液に、水素化ナトリウムをrtで添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、2--エトキシメチルクロライドを滴下した。それをrtで2時間撹拌し、飽和NH4Cl溶液で反応停止させ、EtOAcで希釈した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色油状物として得た。ESIMSmz5681457014MH。工程358d。工程358cの化合物のジクロロメタン溶液に、-78°CでDIBAL-H溶液を添加した。混合物を-78°Cで1時間撹拌し、さらにDIBAL-H溶液を添加した。さらに4時間、-78°Cの後、混合物を飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液に注いだ。15分間、rtの後、混合物を水およびEtOAcに分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を明黄色泡状物として得た。ESIMSmz5260852808MH。工程358e。工程358dの化合物のDMF溶液に、水素化ナトリウムをrtで添加した。30分間、rtの後、臭化アリルを添加した。混合物をrtで15時間撹拌し、飽和NH4Cl溶液で反応停止させ、EtOAcで希釈した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーに付して、所望の化合物を無色油状物として得た。ESIMSmz5661356813MH。工程358f。工程358eの化合物の14-ジオキサン中の混合物に、塩酸。混合物を50°Cで5時間撹拌し、全ての揮発物を除去して、粗製の所望の生成物を黄色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に直接使用した。ESIMSmz3360933809MH。工程358g。工程358fの粗化合物および-2-ペント-4-エン酸のCH2Cl2溶液をHATUで、DIPEAの存在下、1時間、rtで処理し、さらにHATUを添加した。さらに20分間後、揮発物を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色泡状物として得た。ESIMSmz4911549315MH。工程358h。所望の化合物を褐色固体として、工程358gの化合物から、実施例1の工程1hに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz4631046510MH。工程358i。工程358hの化合物、工程1kの化合物およびNaHCO3のDMEおよびH2O中の混合物にPd4を添加した。得られた混合物を脱気し、97°Cで、N2下、3時間加熱した。揮発物を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色固体として得た。ESIMSmz69634MH。実施例359表題化合物を、実施例358の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz75338MH。実施例360表題化合物を工程1hの化合物および-tert-ブチル6-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-アザスピロ24ヘプタン-5-カルボキシレート-5--5-アザスピロ24ヘプタン-6-カルボン酸から、実施例1の工程1i-1kに記載した方法に準じる方法を使用して製造した、WO2009/102325から、工程1lに記載した方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz74837MH。実施例361実施例360の化合物のMeOH溶液に、水酸化パラジウムを添加した。混合物を水素下、rtで15時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトで濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物を暗黄色固体として得た。ESIMSmz75033MH。実施例362工程362a。N-Boc-L-セリンのDMF溶液に、-20°Cで、水素化ナトリウムを添加した。懸濁液を徐々にrtに温め、20分間、rtで撹拌した。2-エチル4-メチルベンゼンスルホネートを添加した。混合物をrtで17時間撹拌し、0°Cに冷却し、H2Oで反応停止させた。それをt-ブチルメチルエーテル、EtOAcで抽出した。水性層を3NHClで0°CでpH~2に酸性化し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物にN2を3時間通すことによりDMFを無くし、真空で乾燥させて、所望の化合物を黄色油状物として得た。ESIMSmz29009MH。工程362b。工程362aの化合物のCH2Cl2の混合物をHClでrtで2時間処理し、全ての揮発物を蒸発させて、粗製の所望の生成物を黄色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に直接使用した。ESIMSmz19011MH。工程362c。所望の化合物を黄色油状物として、工程26bの粗化合物から、工程345eに記載する工程に準じる工程を使用して製造した。ESIMSmz27053MH。工程362d。工程1dの化合物のCH2Cl2溶液に、NaHCO3およびDessMartinペルヨージナンを添加した。混合物をrtで2時間撹拌した。さらにDessMartinペルヨージナンを添加した。30分間、rtの後、それをNa2S2O3水溶液で0°Cで反応停止させた。10分間、rtの後、混合物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色半固体として得た。ESIMSmz55211MH。工程362e。メチルトリフェニルホスホニウムブロマイドのTHF懸濁液に、t-BuOKをrtで添加した。混合物をrtで1時間撹拌し、0°Cに冷却した。工程362dの化合物のTHF溶液を0°Cで添加した。得られた混合物をrtで20時間撹拌し、飽和NH4Cl溶液で反応停止させた。混合物を分配し、有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を無色油状物として得た。ESIMSmz5481455014MH。工程362f。工程362eの化合物の14-ジオキサン混合物に、HClを添加した。混合物を50°Cで5時間撹拌し、全ての揮発物を除去して、粗製の所望の生成物を黄色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に直接使用した。ESIMSmz3181932018MH。工程362g。工程362fの粗化合物および工程362cの化合物のCH2Cl2中の混合物をHATUで、DIPEA存在下、15時間、rtで処理した。揮発物を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色固体として得た。ESIMSmz5470954909MH。工程362h。工程362gの化合物のトルエン溶液に、Zhan-1B触媒を添加した。混合物を脱気し、50°Cで、N2下、15時間加熱した。揮発物を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を暗褐色油状物として得た。ESIMSmz5190452104MH。工程362i。表題化合物を工程362hおよび工程1kの化合物から、工程1lに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz75239MH。実施例363表題化合物を実施例362の化合物から実施例361に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz75439MH。実施例364表題化合物を実施例363の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz81144MH。実施例365工程365a。5-ブロモ-1-ペンテンのアセトン溶液をヨウ化ナトリウムで、rtで36時間処理し、セライトで濾過した。濾液を濃縮して、黄色固体を得た。それをジエチルエーテルに溶解し、水および塩水で洗浄した。有機相を乾燥させ、濾過し、蒸発させて、明黄色油状物を得て、それを次工程に直接使用した。工程365b。塩化リチウムのTHF溶液に、2-アミノ-N--1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-イル-N-メチルアセトアミド水和物、LHMDSを、温度を-5°C以下に維持しながら添加した。それを15分間撹拌し、工程365aの化合物のTHFを添加した。混合物を-5°Cで4時間、次いでrtで一夜撹拌した。それをHClで反応停止させ、pH2まで酸性化して、分配した。酸性水性相をNaOH添加によりpH14まで塩基性化し、CH2Cl2で抽出した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーに付して、所望の化合物を明黄色油状物として得た。ESIMSmz29021MH。工程365c。工程365bの化合物のH2OおよびMeOH溶液をNaOHで80°Cで8時間、次いでrtで一夜処理した。粗生成物を分配した。塩基性水溶液をクロロギ酸メチルでrtで6時間処理し、分配した。水性相をHClでpH3に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させて、所望の化合物を明黄色油状物として得た。工程365d。所望の化合物を黄色油状物として工程1fおよび365cの化合物から、工程344bに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5453054731MH。工程365e。所望の化合物を黄色油状物として、オレフィン異性体混合物として、工程365dの化合物およびZhan-1B触媒のトルエン溶液から、50°Cで15時間、工程26hに記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz5172151920MH。工程365f。工程1kの化合物、工程365eの化合物、Pd4およびNaHCO3のDMEおよびH2O中7の混合物を脱気し、95°Cで、N2下、1時間加熱した。揮発物を蒸発させ、残留物を分配した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーに付して、所望の化合物を黄色固体として得た。ESIMSmz75057MH。工程365g。工程365fの化合物およびPd2のMeOH中の混合物を、rtでH2下、一夜撹拌した。それを濾過し、濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た。ESIMSmz75250MH。実施例366表題化合物を実施例365の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz80961MH。実施例367表題化合物を6-ブロモヘキシ-1-エンから、実施例365に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz76659MH。実施例368表題化合物を実施例367の化合物から、実施例344に記載する方法に準じる方法を使用して製造した。ESIMSmz82327MH。実施例2-82、84-257、259-316、319-321、323-332、334-335、337-343および369-376の表題化合物は、上に記載した化学を使用して製造し得る。表1:実施例1~219表2:実施例220~229表3:実施例230~239表4:実施例240~249表5:実施例250~264表6:実施例265~282表7:実施例283~303表8:実施例304~315表9:実施例316~333表10:実施例334~343表12:実施例369~376生物学的活性1。HCVレプリコン細胞株HCVレプリコン細胞株をLohmanetalScience285110113、その全体を明示的に本明細書に引用により包含させるに記載のとおりコロニーから単離し、全ての実験に使用した。HCVレプリコンは、EMBLAccessionNoAJ242651に明示される核酸配列を有し、そのコーディング配列はヌクレオチド1801~8406である。公開HCVレプリコンのコーディング配列を合成し、続いて修飾プラスミドpBR322に標準分子生物学技術を使用して集合させた。1つのレプリコン細胞株はHCVレプリコンRNAを安定に発現し、それは、カプシドタンパク質の最初の12アミノ酸に融合したHCV5’UTR、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ遺伝子、脳心筋炎ウイルス由来のIRESおよびHCVNS2からNS5B遺伝子およびHCV3’UTRから成る。さらにVrolijketalJournalofVirologicalMethods110201209、その全体を明示的に本明細書に引用により包含させるにより記載のレプリコン細胞株は、安定にHCVレプリコンRNAを発現し、それは、カプシドタンパク質の最初の12アミノ酸に融合したHCV5’UTR、ホタルルシフェラーゼレポーター遺伝子、ユビキチン遺伝子、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ遺伝子、脳心筋炎ウイルスからのIRESおよび細胞培養適応性変異を担持するHCVNS3からNS5B遺伝子およびHCV3’UTRから成る。これらの細胞株を37°C、5CO2、100相対湿度で、DMEM中、10ウシ胎児血清、1非必須アミノ酸、1のGlutamax、1の100Xペニシリン/ストレプトマイシンおよびジェネテシンと共に、11-7およびHuh-luc/neo-ET細胞についてそれぞれ075mg/mlまたは05mg/mlで維持した。2。HCVレプリコンアッセイ-qRT-PCR一剤化合物のEC50値を、ABIModel7500サーモサイクラーと共にTAQMANOneStepRTPCRMasterMixReagentsKitを用いて、製造者の指示に従い、定量的RT-PCRを使用するHCVRNA検出により決定した。組合せのEC50値を、同様に、定量的RT-PCRを使用するHCVRNA検出で決定した。HCVRNAの検出および定量に使用するためのTAQMANプライマーは、IntegratedDNATechnologiesから得た。HCVRNAを、HumanGAPDHEndogenousControlMixを使用して検出および定量する薬剤処置細胞のGAPDHRNAレベルに対して標準化する。総細胞RNAを96ウェルプレートからRNAqueousキットを使用して精製する。化学物質細胞毒性を、製造者の指示に従うMTSアッセイにより評価する。3。HCVレプリコンアッセイ-ルシフェラーゼ臨床薬剤耐性が、一剤処置後のウイルス性感染症でしばしば発現するため、組合せ治療の相加的、拮抗的または相乗的特性を評価する必要がある。我々は、インターフェロンアルファ、シクロスポリンアナログおよび他のHCVタンパク質を標的とする阻害剤との組合せ治療における本発明の化合物の使用可能性をHCVレプリコンシステムを使用して評価した。薬物単独または組合せの急性効果をHuh-luc/neo-ETレプリコンで試験し、各化学物質を、各薬剤のEC50を中心とする6点2倍希釈曲線でXまたはYでの力価測定により試験する。簡単に言うと、レプリコン細胞を、ウェルあたり10FCS、1非必須アミノ酸、1のGlutamaxおよび1の100Xペニシリン/ストレプトマイシンを伴う90μlDMEM中、7000細胞/ウェルで播種し、一夜、37°C、5CO2、100相対湿度でインキュベートする。細胞播種16~20時間後、予め可溶化し、ジメチルスルホキシド中、XプレートおよびYプレートでそれぞれ力価測定した化合物を、10FCS、1非必須アミノ酸、1のGlutamaxおよび1の100Xペニシリン/ストレプトマイシン含有DMEMで1:100希釈し、細胞および増殖培地を、化合物およびDMSOの1:1000希釈のために1:10希釈で含む96ウェルプレートに直接播種する。薬剤処置細胞を37°C、5CO2、100相対湿度で72時間インキュベートし、ルシフェラーゼアッセイを100μl/ウェルBriteLitePlusを製造者の指示に従って使用して行う。データ解析はPrichardandShipmanにより公開された方法を利用する。この方法を使用して、組合せデータを、組合せの希釈化合物により作られた全組合せ表面にわたる拮抗的、相加的または相乗的組合せについて分析する。本発明の化合物は、HCVをNS5A阻害に加えてまたはそれ以外の機構で阻害し得る。一つの態様において、本発明の化合物はHCVレプリコンを阻害し、さらなる態様において本発明の化合物はNS5Aを阻害する。本発明の化合物は、HCV1b遺伝子型に対して有効であり得る。本発明の化合物がHCVの多遺伝子型を阻害できることも当然である。一つの態様において、本発明の化合物は、1a、1b、2a、2b、3a、4aおよび5a遺伝子型に対して活性である。表15は、上記qRT-PCRまたはルシフェラーゼアッセイのHCV1b遺伝子型に対する代表的本発明の化合物のEC50値を示す。HCV1bに対するEC50範囲は次のとおりである:A>1nM;B100-1000nM;C<100pM。本発明を、好ましい態様を参照して具体的に示し、記載しているが、種々の形態および細目の変化が、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱することなくなし得ることは、当業者には理解される。