"式1:で表される化合物式中、Aは任意のアミノ酸残基であり、Bは任意のアミノ酸残基であり、AとBは同じ又は異なっても良く、n=0~4である。。Aが任意のアミノ酸残基であり、n=0又は1である請求項1記載の化合物。Aがグリシン、アラニン、バリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選択されるアミノ酸の残基である、請求項1又は2記載の化合物。Aがアラニン残基であり、Bが任意のアミノ酸残基である請求項1記載の化合物。Aがアラニン残基であり、Bがアスパラギン酸又はグルタミン酸残基である請求項1記載の化合物。4’-O-CO-Gly-OH-トリシン、4’-O-CO-Ala-OH-トリシン、4’-O-CO-Val-OH-トリシン、4’-O-CO-Phe-OH-トリシン、4’-O-CO-Asp-OH-トリシン、4’-O-CO-Gln-OH-トリシン、4’-O-CO-Ala-Asp-OH-トリシン又は4’-O-CO-Ala-Glu-OH-トリシンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物を含む抗ウイルス剤。対象のウイルスが、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルスあるいはインフルエンザウイルスである、請求項7記載の抗ウイルス剤。対象のウイルスが、オセルタミビル耐性インフルエンザウイルス株、アマンタジン耐性インフルエンザウイルス株、ガンシクロビル耐性ヒトサイトメガロウイルスからなる群より選択されるウイルスである、請求項7記載の抗ウイルス剤。経口投与用である請求項7~9のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤。トリシン又は請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物を含む抗癌剤。対象の癌が大腸癌または子宮頸癌である、請求項11記載の抗癌剤。経口投与用である、請求項11または12記載の抗癌剤。Aトリシン又は請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物、及びBガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビル、ファムシクロビル、フォミビルセン、ホスカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル及びビダラビンからなる群から選択される少なくとも一種の化合物、を有効成分として含むことを特徴とする、抗ウイルス剤。前記B成分がガンシクロビルである、請求項14に記載の抗ウイルス剤。前記ウイルスがヘルペスウイルスである、請求項14又は15に記載の抗ウイルス剤。前記ウイルスがサイトメガロウイルスである、請求項14~16のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤。前記ウイルスが、ヒトサイトメガロウイルスである請求項14~17のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤。前記A成分とB成分とのモル比が100:1~1000:1A成分:B成分の範囲内である、請求項14~18のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤。本発明の目的は、トリシンアミノ酸誘導体を提供することである。本発明の他の目的は、高い細胞浸透性、水溶性及び血中移行性を有するトリシンアミノ酸誘導体を提供することである。本発明の他の目的は、トリシンアミノ酸誘導体を含む抗ウイルス剤及び抗癌剤を提供することである。本発明の他の目的は、トリシン又はトリシンアミノ酸誘導体を含む子宮頚癌治療用の抗癌剤を提供することである。本発明の他の目的は、トリシン又はトリシンアミノ酸誘導体と、ガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビル、ファムシクロビル、フォミビルセン、ホスカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル及びビダラビンから選択される少なくとも一種とを含む、抗ウイルス剤を提供することである。上記の目的を達成すべく、本発明は以下の構成を採用した。1式1:で表される化合物式中、Aは任意のアミノ酸残基であり、Bは任意のアミノ酸残基であり、AとBは同じ又は異なっても良く、n=0~4である。。2Aが任意のアミノ酸残基であり、n=0又は1である上記1記載の化合物。3Aがグリシン、アラニン、バリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選択されるアミノ酸の残基である上記1又は2記載の化合物。4Aがアラニン残基であり、Bが任意のアミノ酸残基である上記1記載の化合物。5Aがアラニン残基であり、Bがアスパラギン酸又はグルタミン酸残基である上記1記載の化合物。64’-O-CO-Gly-OH-トリシン、4’-O-CO-Ala-OH-トリシン、4’-O-CO-Val-OH-トリシン、4’-O-CO-Phe-OH-トリシン、4’-O-CO-Asp-OH-トリシン、4’-O-CO-Gln-OH-トリシン、4’-O-CO-Ala-Asp-OH-トリシン及び4’-O-CO-Ala-Glu-OH-トリシンからなる群から選択される上記1記載の化合物。7上記1~6のいずれか一に記載の化合物を含む抗ウイルス剤。8対象のウイルスが、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルスあるいはインフルエンザウイルスである、上記7記載の抗ウイルス剤。9対象のウイルスが、オセルタミビル耐性インフルエンザウイルス株、アマンタジン耐性インフルエンザウイルス株、ガンシクロビル耐性ヒトサイトメガロウイルスからなる群より選択されるウイルスである、上記7記載の抗ウイルス剤。10経口投与用である上記7~9のいずれか一に記載の抗ウイルス剤。11上記1~6のいずれか一に記載の化合物を含む抗癌剤。12対象の癌が大腸癌または子宮頸癌である、上記11記載の抗癌剤。13経口投与用である、上記11または12記載の抗癌剤。14Aトリシン又はそのアミノ酸誘導体、及びBガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビル、ファムシクロビル、フォミビルセン、ホスカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル及びビダラビンからなる群から選択される少なくとも一種の化合物、を有効成分として含むことを特徴とする、抗ウイルス剤。15前記B成分がガンシクロビルである、上記14に記載の抗ウイルス剤。16前記ウイルスがヘルペスウイルスである、上記14または15に記載の抗ウイルス剤。17前記ウイルスがサイトメガロウイルスである、上記14~16のいずれかに記載の抗ウイルス剤。18前記ウイルスが、ヒトサイトメガロウイルスである上記14~17のいずれかに記載の抗ウイルス剤。19前記A成分とB成分とのモル比が100:1~1000:1A成分:B成分の範囲内である、上記14~18のいずれかに記載の抗ウイルス剤。本発明のトリシンアミノ酸誘導体は、トリシンよりも高い細胞浸透性、水溶性及び血中移行性を有するため、高い組織移行性、生物学的利用能を示す。また本発明のトリシンアミノ酸誘導体は経口投与によりトリシンの高い血中移行性を示すが、かなり高濃度で投与しても毒性が見られない。以上のことより、トリシンの有する制癌作用、抗ウイルス作用に基づいて、関連する疾患の予防や治療に用いることができる。また、本発明のトリシン又はトリシンアミノ酸誘導体並びにガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビル、ファムシクロビル、フォミビルセン、ホスカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル及びビダラビンからなる群から選択される少なくとも一種を含む抗ウイルス剤は、トリシンのみを有効成分とする抗ウイルス剤に比べて著しく高い抗ウイルス作用を有する。<<トリシンアミノ酸誘導体>>本発明の第一の態様は、トリシンの4’位OHにカルボキシル基を介して一または複数のアミノ酸が結合している点に特徴を有するトリシンアミノ酸誘導体である。本発明の一般式中のAまたはBで表されるアミノ酸残基を与えるアミノ酸の例としては、アラニンAla、アルギニンArg、アスパラギンAsn、アスパラギン酸Asp、システインCys、グルタミンGln、グルタミン酸Glu、グリシンGly、ヒスチジンHis、イソロイシンIle、ロイシンLeu、リシンLys、メチオニンMet、フェニルアラニンPhe、プロリンPro、セリンSer、スレオニンThr、トリプトファンTrp、チロシンTyr、バリンValなどの天然アミノ酸が挙げられる。より好ましくは、アミノ酸はグリシン、アラニン、バリン、セリン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選択される。さらに好ましくは、アミノ酸はグリシン、アラニン、バリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選択される。また、上記アミノ酸はL体、D体のどちらであっても良いが、L体であることが好ましい。本発明においてアミノ酸残基とはのように表されるアミノ酸から誘導される2価の基を意味する。ここでRはアミノ酸の側鎖であり、例えばアラニンの場合RはCH3であり、アスパラギン酸の場合RはCH2COOHとなる。式1の部分において、Aとn個のBはペプチド結合しており、これはより具体的にはと表される。R1及びR2はアミノ酸側鎖を表す。-ABnOHは、例えば、n=1の場合、n=2の場合と表される。合成方法本発明のトリシンアミノ酸誘導体は、トリシンを原料として、上述したアミノ酸を様々な公知の手法で結合することにより製造することができる。例えば、原料のアミノ酸のカルボキシル基を予めエステル化等により保護し、塩基存在下、ビス4-ニトロフェニルカーボネート等の試薬を用いて、トリシンの4’位の-OH基と反応させてもよい。アミノ酸の保護基はその後適切に脱保護を行えばよい。なお、2以上のアミノ酸が接合した誘導体を作成する場合には、アミノ酸を1つずつ順にトリシンに結合して製造しても良く、あるいは、あらかじめ複数のアミノ酸が結合したものを作成してからトリシンに結合しても良い。細胞浸透性MDCK細胞イヌ腎臓尿細管上皮細胞由来の細胞株は単層に培養するとタイトジャンクションを形成し、塩や水を能動的に輸送する。受動拡散で吸収される薬物のMDCK細胞膜透過性は、ヒトでの消化管吸収率との相関性が認められている。そこでトリシン誘導体のMDCK細胞における細胞浸透性を検討した。様々なトリシンアミノ酸誘導体について試験した結果、いずれもトリシンより高い細胞浸透性を示した。血中移行性トリシンアミノ酸誘導体のインビボにおける動態、特に経口投与した場合の血中移行性を検討するため、トリシン誘導体を経口で投与し、所定時間経過後採血して得られた血漿中のトリシン濃度を測定した。トリシンを経口投与した場合には、トリシンの血中への移行は殆ど見られなかったが、トリシンアミノ酸誘導体を経口投与した試験では、最高で4448ng/mLのトリシンが検出され、血中への移行性がトリシンに比べてはるかに高いことが見出された。トリシンアミノ酸誘導体は体内に取り込まれた後、体内でアミノ酸部分が加水分解を受けてトリシンに変化し、血中に移行していると考えられる。細胞浸透性、血中移行性の結果から、本発明のトリシンアミノ酸誘導体は、トリシンに比べてより高い組織移行性及びより高い生物学的利用能を示すことが明らかである。毒性試験トリシンアミノ酸誘導体を経口投与した場合の血中へのトリシンの移行性が、トリシンを投与した場合に比べてはるかに高いことから、その安全性を確認するため毒性試験を行った。その結果、雄性マウスにトリシン誘導体を単回経口投与した場合、2000mg/kgという高用量群においても、異常知見は見られなかった。また雄性マウスにトリシン誘導体を14日連続経口投与した場合の無影響量は300mg/kg/dayであり、トリシン誘導体はトリシンと同様安全な薬剤であることが示唆された。抗ウイルス剤トリシンは、WO/2008/123102に記載されているとおり、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス及びインフルエンザウイルス等に対する抗ウイルス作用を示す。一方、本発明のトリシンアミノ酸誘導体は、高い細胞浸透性、水溶性及び血中移行性を示し、トリシンの高い血中濃度を示す。従って、本発明のトリシンアミノ酸誘導体は、抗ウイルス剤として用いることができる。本発明の抗ウイルス剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件により適宜選択できる。通常、トリシンアミノ酸誘導体を1~2000mg/kg/日程度、好ましくは5~1000mg/kg/日程度、さらに好ましくは10~600mg/kg/日程度の範囲となる量を目安とするのがよい。これら本発明の抗ウイルス剤は1日に1回又は2~4回程度に分けて投与することができる。本発明においてウイルスとは、動物ウイルス、昆虫ウイルス、植物ウイルス、細菌ウイルスを含み、特にヒトを含む哺乳動物、鳥類等を含む動植物に対して好ましくない影響を及ぼすウイルスを意味する本発明の抗ウイルス剤が特に有効なウイルスとしては、ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルスが挙げられ、とりわけ、サイトメガロウイルス、特にヒトサイトメガロウイルス、サルサイトメガロウイルス、マウスサイトメガロウイルス等のサイトメガロウイルス;インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC等のヒトインフルエンザウイルスやトリインフルエンザウイルス等が挙げられる。本発明の抗ウイルス剤は、ヒトはもとより、ヒト以外の哺乳類、鳥類、魚貝類、甲殻類、昆虫類、両棲類、爬虫類等用の抗ウイルス剤としても有効である。従って本発明の抗ウイルス剤は、これらの動物用の抗ウイルス剤例えば、ペット用医薬、動物用飼料、ペットフード等として使用することができる。さらに本発明の抗ウイルス剤は、動物以外に、各種植物に対する抗ウイルス剤としても有用であり、また、防腐剤としても有用である。本発明の抗ウイルス剤は、各種のウイルス、特にヘルペスウイルス、とりわけ、サイトメガロウイルス、特にヒトサイトメガロウイルス;インフルエンザウイルス、特にヒトインフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスCやトリインフルエンザウイルスに対して高い抗ウイルス活性を有する。本発明の抗ウイルス剤は、細胞浸透性が高く、血中移行性も高く、更に細胞毒性が低いという優れた利点に加え、耐性ウイルスに対しても優れた抗ウイルス活性を有する。抗癌剤トリシンは、シクロオキシゲナーゼを阻害し、小腸の発ガンを抑制することMolecularCancerTherapeutics412871292、ヒト由来の大腸癌及び乳癌細胞に対しインビトロにおいて抗癌作用を示すことCancerEpidemiolBiomarkersPrev9116370、マウスのP388白血病モデルにおいて抗癌作用を示すことJNatProd445305等が報告されている。また、トリシンは、アゾキシメタン及び硫酸デキストラン誘導性の結腸癌に有効であること報告されているCancerPrevRes210311038。また、実施例において示したとおり、トリシンは子宮頚癌細胞株の増殖を抑制することから、子宮頚癌治療用抗癌剤である。本発明のトリシンアミノ酸誘導体は、高い細胞浸透性、水溶性及び血中移行性を有し、体内でトリシンに変換されることから、抗癌剤として用いることができる。本発明の抗癌剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件により適宜選択できる。通常、トリシンアミノ酸誘導体を1~2000mg/kg/日程度、好ましくは5~1000mg/kg/日程度、さらに好ましくは10~600mg/kg/日程度の範囲となる量を目安とするのがよい。これら本発明の抗癌剤は1日に1回又は2~4回程度に分けて投与することができる。本発明の抗癌剤を投与することにより治療ないしその症状を軽減できる癌としては、特に制限はなく、例えば、大腸癌、小腸癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆のう胆管癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、頭頚部癌、肺癌、乳癌、子宮頚癌、卵巣癌、膀胱癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、骨軟部肉腫、皮膚癌、悪性リンパ腫、急性白血病、脳腫瘍、等が挙げられる。本発明の抗ウイルス剤及び抗癌剤は、ヒトはもとより、ヒト以外の哺乳類、鳥類、魚類、爬虫類等用の抗癌剤としても有効である。従って本発明の抗癌剤は、これらの動物用の抗癌剤例えば、ペット用医薬、ペットフード等として使用することができる。本発明の抗ウイルス剤または抗癌剤の剤型は、治療目的に応じて適宜選択できる。具体的には、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、軟膏等が例示できる。ここで用いられる製剤担体としては、通常の薬剤に汎用される各種のもの、例えば充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤ないし賦形剤等を例示できる。経口投与形態としては錠剤、丸剤、粉剤、液剤、チューインガム、飴、チョコレート、パン、クッキー、煎餅、ビスケット、そば、うどん、各種ドリンク剤、ゼリー、みそ汁、スープ、ポタージュ等の食品形態が、非経口投与形態としては、注射剤、局所投与剤クリーム、軟膏等、座薬等が挙げられる。局所投与剤の剤型の例としては、本発明の抗癌剤を、天然繊維又は合成繊維製のガーゼ等の担体に含浸させたもの、口紅等の化粧品に含有させたもの等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体として例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、単シロツプ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第4級アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば、糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、二重錠、多層錠等とすることができる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体として例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。カプセル剤は本発明の有効成分であるトリシンアミノ酸誘導体を上記で例示した各種の担体と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。本発明の抗ウイルス剤、抗癌剤中に含まれるトリシンアミノ酸誘導体の量は特に限定されず、適宜選択すればよいが、例えば、0.5~50質量、好ましくは1~8質量程度とするのがよい。本発明の抗ウイルス剤、抗癌剤は経口投与、非経口投与いずれでもよく、投与方法は、各製剤形態、患者の年齢、性別、患者の症状の程度、その他の条件に応じて決定される。例えば、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与され、液剤は注射剤として非経口投与され、軟膏等は局所投与される。本発明の種々の剤型の製造には、必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を配合してもよい。また、通常の医薬組成物、化粧品、皮膚用組成物等に使用される油性成分等の基材成分、保湿剤、防腐剤、安定化剤、創傷治癒剤、界面活性剤等を使用することができる。抗癌剤に水を使用する場合、水道水、天然水、精製水等、特に限定されないが、一般にイオン交換水等の高純度の水が好ましい。油性成分としては、スクワラン、牛脂、豚脂、馬油、ラノリン、蜜蝋等の動物性油、ユーカリ油、オリーブ油、グレープシード油、パーム油、ホホバ油、胚芽油例えば、米胚芽油等の植物性油、流動パラフィン、高級脂肪酸エステル例えば、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、シリコーン油等の合成油、半合成油が挙げられる。ユーカリ油は刺激緩和効果があり好ましい。油性成分は、皮膚の保護、エモリエント性付与効果皮膚表面を薄膜で覆い、乾燥を防ぐと共に、柔軟性、弾力性を与える効果、さっぱり感等の要求性能に合わせて適宜組み合わせて用いられる。スクワラン、オリーブ油及びミリスチン酸オクチルドデシルの組合せは好ましい例の一つである。各剤形の硬さ、流動性を調節するために、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ベヘニン酸、セタノール、ワセリン等の固体油が用いられ、好ましくはステアリン酸とセタノールが組み合わせて用いられる。<<抗ウイルス剤併用剤>>本発明の第二の態様は、Aトリシン又はそのアミノ酸誘導体、並びにBガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビル、ファムシクロビル、フォミビルセン、ホスカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル及びビダラビンから選択される少なくとも一種を併用して用いることを特徴とする抗ウイルス剤以下、抗ウイルス剤併用剤ということがある。である。本発明においてウイルスとは、動物ウイルス、昆虫ウイルス、植物ウイルス、細菌ウイルスを含み、特にヒトを含む哺乳動物、鳥類等を含む動植物に対して好ましくない影響を及ぼすウイルスを意味する。本発明の抗ウイルス剤併用剤は、ヒトはもとより、ヒト以外の哺乳類、鳥類、魚貝類、甲殻類、昆虫類、両棲類、爬虫類等用の抗ウイルス剤としても有効である。従って本発明の抗ウイルス剤は、これらの動物用の抗ウイルス剤例えば、ペット用医薬、動物用飼料、ペットフード等として使用することができる。さらに本発明の抗ウイルス剤は、動物以外に、各種植物に対する抗ウイルス剤としても有用であり、また、防腐剤としても有用である。本発明の抗ウイルス剤併用剤が特に有効なウイルスとしては、ヘルペスウイルスが挙げられ、特にヒトサイトメガロウイルスHCMV、サルサイトメガロウイルス、マウスサイトメガロウイルス等のサイトメガロウイルスが挙げられる。これらの中でも、特にヒトサイトメガロウイルスに対して本発明の抗ウイルス剤は有効に作用する。<A成分>本発明の抗ウイルス剤併用剤における有効成分は4’,5,7-トリヒドロキシ-3’,5’-ジメトキシフラボントリシン又はそのアミノ酸誘導体である。トリシンは隈笹から抽出されるが、合成品や他の源から採取されたものでも良いことはいうまでもない。例えば、隈笹以外の植物、特に、イネ科に属する多くの植物、例えば、イネ米、コムギ小麦、トウモロコシ、オオムギ、ライムギ、サトウキビ、タケ、ススキ、パンパスグラス、アシ葦、ヨシともいう等のカヤ類の葉や茎類にも4’,5,7-トリヒドロキシ-3’,5’-ジメトキシフラボントリシンが多量に含まれており抽出することができる。具体的な植物名は以下のとおりである。イネ、コムギ、オオムギ、カラスムギ、ライムギ、キビ、アワ、ヒエ、トウモロコシ、シコクビエ、モロコシ、タケ、マコモ、サトウキビ、ハトムギ、ヨシ、ススキ、ササ、ダンチク、シロガネヨシ、シバ。上記植物の葉、茎等を適切な溶媒を使用して抽出し、HPLC等の分離精製手段を用いてトリシンを分離精製できる。例えば、水抽出物を濃縮し、固形物をアルコール、含水アルコール例えば、メタノール、エタノール、含水メタノール、含水エタノール抽出し、固形分を水に溶解し、酢酸エチルとの分配等により精製できる。トリシンのアミノ酸誘導体としては、上記第一の態様で記載した一般式1で表されるトリシンアミノ酸誘導体である。<B成分>本発明の抗ウイルス剤併用剤は、有効成分として、前記A成分と共に、ガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビル、ファムシクロビル、フォミビルセン、ホスカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル及びビダラビンから選択される少なくとも一種を含む。これらの中でも、ガンシクロビルが特に好ましい。本発明の抗ウイルス剤併用剤は、A成分とB成分とを組み合わせることにより、トリシンを有効成分として用いる従来の抗ウイルス剤よりも著しく優れた抗ウイルス作用を発揮することが出来る。また、主にガンシクロビルのみを有効成分とする従来の抗ウイルス剤では、ガンシクロビルを多量に使用することになるが、これは耐性ウイルスの出現や副作用強い細胞毒性といった問題につながる。一方、本発明の抗ウイルス剤併用剤ではトリシンを併用するため細胞毒性が弱く、耐性株の問題も生じにくい。さらにはガンシクロビルと比較しても同等以上の優れた抗ウイルス活性を有する。A成分とB成分との含有比モル比は本発明の効果を奏する限り特に制限されるものではないが、1:1~1000:1A成分:B成分、更に好ましくは10:1~1000:1、より好ましくは100:1~1000:1である。含有比が上記範囲内であると、A成分とB成分とが相乗効果を発揮し、それぞれの成分が有する高ウイルス作用から予想されるよりもはるかに優れた抗ウイルス作用を発揮することが出来る。本発明の抗ウイルス剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件により適宜選択できる。例えば、静脈注射の場合には1日当たり、B成分の投与量が約0.1~10mg程度となるように投与すればよく、経口投与の場合には1日当たりB成分が0.1~50mg程度となるように投与すればよい。また、必要に応じて1日に1回又は2~6回程度に分けて投与することが出来る。また、A成分とB成分は、それぞれを同時あるいは連続的に投与してもよい。ガンシクロビルを含む従来の抗ウイルス剤では、例えば、成人に対し、静脈注射では1日当たり約10~1000mg、経口投与では1日当たり約10~5000mg程度の量のガンシクロビルを投与していた。本発明は、トリシンと併用することによりB成分の量を従来のガンシクロビル投与量の約100~1000分の1に抑えることができ、細胞毒性の問題が生じにくく安全性に優れる。A成分及びB成分を有効成分とする本発明の抗ウイルス剤併用剤は、種々の形態で使用できる。例えば、粘膜保護組成物、ウイルス感染予防及び/又は治療用組成物、防腐剤、濾過装置等の抗ウイルス剤として好適である。本発明の抗ウイルス剤併用剤の剤型は、液体状、固体状、気体状、ジェル状、ゲル状、エアゾール、いずれでも良い。本発明の抗ウイルス剤は、経口、非経口投与いずれの投与形態で投与してもよい。経口投与形態としてはカプセル剤、ドライシロップ、錠剤、丸剤、粉剤、液剤等が挙げられる。また、チューインガム、飴、各種ドリンク剤等の食品や、飲料水、調味料等の形態であってもよい。非経口投与形態としては、例えば、点鼻用の液剤及びゲル剤、口腔スプレーなどのエアロゾルなどの鼻腔や咽頭に直接適用する点鼻適用製剤、軟膏剤、乳剤及びクリーム剤などの経皮吸収用製剤、注射剤、座薬、膣内投与形態タンポン等等が挙げられる。本発明の抗ウイルス剤を、天然繊維又は合成繊維製のガーゼ等の担体に含浸させたもの、口紅等の化粧品や他の形態の化粧品ローション、オイル、石けん、化粧水、化粧クリーム等や浴用剤に含有させたもの、美容液、シャンプー、ボディーソープ、洗顔フォーム等の半固体又は液体の形態としたものとしてもよい。点眼剤、うがい剤等の形態としてもよい。創傷部位治療用噴霧剤、咽頭部炎症治療用噴霧剤等の形態も挙げられる。本発明の種々の剤型の抗ウイルス剤併用剤の製造には、所定量の上記A成分及びB成分のほか、通常の医薬組成物、化粧品、皮膚用組成物等に使用される油性成分等の基材成分、保湿剤、防腐剤等を使用することができる。本発明の抗ウイルス剤併用剤は、A成分、B成分以外の他の抗ウイルス剤と併用してもよい。本発明の抗ウイルス剤併用剤には、さらに必要に応じて安定化剤、保湿剤、創傷治癒剤、防腐剤、界面活性剤等を含有させることができる。以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明する。<<トリシンアミノ酸誘導体>>[実施例1]化合物2:4’-O-CO-Gly-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、グリシンt-ブチルエステル塩酸塩55.3mg,0.33mmolをTHF5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらビス4-ニトロフェニルカーボネート100.4mg,0.33mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。その後、この反応溶液にトリシン100.0mg,0.30mmol、再びN,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム/メタノール=50/1にて単離精製し、4’-O-CO-Gly-OtBu-トリシン化合物192mg,63を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Gly-OtBu-トリシン化合物140.0mg,0.082mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Gly-OH-トリシン化合物233mg,94を黄色粉末として得た。[実施例2]化合物4:4’-O-CO-Ala-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、アラニンt-ブチルエステル塩酸塩59.9mg,0.33mmolをTHF5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらビス4-ニトロフェニルカーボネート100.4mg,0.33mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。その後、この反応溶液にトリシン100.0mg,0.30mmol、再びN,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム/メタノール=50/1にて単離精製し、4’-O-CO-Ala-OtBu-トリシン化合物384mg,55を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Ala-OtBu-トリシン化合物341.1mg,0.082mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Ala-OH-トリシン化合物430mg,81を黄色粉末として得た。[実施例3]化合物6:4’-O-CO-Val-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、バリンt-ブチルエステル塩酸塩69.2mg,0.33mmolをTHF5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらビス4-ニトロフェニルカーボネート100.4mg,0.33mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。その後、この反応溶液にトリシン100.0mg,0.30mmol、再びN,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム/メタノール=50/1にて単離精製し、4’-O-CO-Val-OtBu-トリシン化合物594mg,52を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Val-OtBu-トリシン化合物544.6mg,0.082mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Val-OH-トリシン化合物635mg,90を黄色粉末として得た。[実施例4]化合物8:4’-O-CO-Phe-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、フェニルアラニンt-ブチルエステル塩酸塩85.1mg,0.33mmolをTHF5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらビス4-ニトロフェニルカーボネート100.4mg,0.33mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。その後、この反応溶液にトリシン100.0mg,0.30mmol、再びN,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム/メタノール=50/1にて単離精製し、4’-O-CO-Phe-OtBu-トリシン化合物7116mg,61を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Phe-OtBu-トリシン化合物747.4mg,0.082mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Phe-OH-トリシン化合物848mg,80を黄色粉末として得た。[実施例5]化合物10:4’-O-CO-Asp-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、アスパラギン酸t-ブチルエステル塩酸塩93.0mg,0.33mmolをTHF5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらビス4-ニトロフェニルカーボネート100.4mg,0.33mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。その後、この反応溶液にトリシン100.0mg,0.30mmol、再びN,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム/メタノール=50/1にて単離精製し、4’-O-CO-Asp-OtBu-トリシン化合物9106mg,53を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Asp-OtBu-トリシン化合物949.3mg,0.082mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Asp-OH-トリシン化合物1036mg,90を黄色粉末として得た。[実施例6]化合物12:4’-O-CO-Glu-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、グルタミン酸t-ブチルエステル塩酸塩97.6mg,0.33mmolをTHF5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらビス4-ニトロフェニルカーボネート100.4mg,0.33mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。その後、この反応溶液にトリシン100.0mg,0.30mmol、再びN,N-ジイソプロピルエチルアミン115.0μl,0.66mmolを加え、室温で12時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム/メタノール=50/1にて単離精製し、4’-O-CO-Glu-OtBu-トリシン化合物11124mg,61を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Glu-OtBu-トリシン化合物1150.5mg,0.082mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Glu-OH-トリシン化合物1234mg,83を黄色粉末として得た。[実施例7]化合物14:4’-O-CO-Ala-Asp-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、0°Cに冷却しながらアスパラギン酸t-ブチルエステル塩酸塩87.4mg,0.31mmol、4’-O-CO-Ala-OH-トリシン化合物4140mg,0.31mmol、をDMF5mlに溶かし、1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール94.9mg,0.62mmol、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド65.4mg,0.34mmolを加え、3日間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムにて単離精製し、4’-O-CO-Ala-Asp-OtBu-トリシン化合物1368mg,32を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Ala-Asp-OtBu-トリシン化合物1355.0mg,0.095mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Ala-Asp-OH-トリシン化合物1442mg,91を黄色粉末として得た。[実施例8]化合物16:4’-O-CO-Ala-Glu-OH-トリシンの合成窒素雰囲気下、0°Cに冷却しながらグルタミン酸t-ブチルエステル塩酸塩91.7mg,0.31mmol、4’-O-CO-Ala-OH-トリシン化合物4140mg,0.31mmol、をDMF5mlに溶かし、1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール94.9mg,0.62mmol、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド65.4mg,0.34mmolを加え、3日間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=10/1で確認後、溶媒留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムにて単離精製し、4’-O-CO-Ala-Glu-OtBu-トリシン化合物1573mg,33を黄色粉末として得た。窒素雰囲気下、この4’-O-CO-Ala-Glu-OtBu-トリシン化合物1555.0mg,0.078mmolをジクロロメタン5mlに溶かし、氷浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で4時間攪拌した。反応終了をTLCクロロホルム/メタノール=5/1で確認後、溶媒留去した。これにジクロロメタン5mlを加え、吸引濾過して4’-O-CO-Ala-Glu-OH-トリシン化合物1644mg,96を黄色粉末として得た。実施例1~8における出発化合物、中間体及び生成物の物理化学的性質を以下に示す。NMRdataトリシン1HNMRδ73967465662639713CNMRδ18311651164916331588149114091223105410521047997949569MSmz331MH化合物1:4’-O-CO-Gly-OtBu-トリシン1HNMRδ73770068265462439738414613CNMRδ1823168816421634162515801539153713241290105510471036990942809561435288MSmz488MH化合物2:4’-O-CO-Gly-OH-トリシン1HNMRδ108680573470965662038537213CNMRδ1825171716491633161915801541153513211289106110451042995949569429MSmz432MH化合物3:4’-O-CO-Ala-OtBu-トリシン1HNMRδ73670068165362341439214614113CNMRδ1832172516501643163315881545153913331298106410551045998950816569516281180MSmz502MH化合物4:4’-O-CO-Ala-OH-トリシン1HNMRδ108681173370865662040338412913CNMRδ182517451649163316191580153513221288106110451042995949570500178MSmz446MH化合物5:4’-O-CO-Val-OtBu-トリシン1HNMRδ73668768368065362341040439222621414810410013CNMRδ182317061642163416251580153613251289105510471037990942810605560311274186173化合物6:4’-O-CO-Val-OH-トリシン1HNMRδ109180673871265962339538838821520809609413CNMRδ1820172916441629161415751537153013181283105610401037990944598564300191180化合物7:4’-O-CO-Phe-OtBu-トリシン1HNMRδ73673673072872369268868165562444043439031930814213CNMRδ1832171216581644163415891545153813811332130412921275126910641045999950820572569383281MSmz578MH化合物8:4’-O-CO-Phe-OH-トリシン1HNMRδ108681573072972070765561942041337830828713CNMRδ1825173516491633161915801537153413821322129712881270106110451042995949569562370化合物9:4’-O-CO-Asp-OtBu-トリシン1HNMRδ73769869368165462444944439328327514714613CNMRδ18231696169516421635163416251580153713241291105610471037990942814807561519375274273化合物10:4’-O-CO-Asp-OH-トリシン1HNMRδ109081573771265962343538827726313CNMRδ18201723171616441628161415751530152913171283105610401038990944564558296化合物11:4’-O-CO-Glu-OtBu-トリシン1HNMRδ73670169768065362342441839324524122021119818914714413CNMRδ182317161708164216351634162515801536153413251290105510471037990942811798561544311275273化合物12:4’-O-CO-Glu-OH-トリシン1HNMRδ109381573871266062440940238924023520920018817813CNMRδ18251743173616491633161915801539153413231288106110451042949569537304269化合物13:4’-O-CO-Ala-Asp-OtBu-トリシン1HNMRδ75173470068065362346846343039127414414314013CNMRδ1823171916961643163416251580153613191290105510471035990943813806560508495373274273181化合物14:4’-O-CO-Ala-Asp-OH-トリシン1HNMRδ109181579973771265962345641338826926212913CNMRδ182017231720171616441628161415751530152713171283105610401037990944564501485360184化合物15:4’-O-CO-Ala-Glu-OtBu-トリシン1HNMRδ74673469768065362444243642939023423021420519218214514313813CNMRδ182317211715170716431634162515801536153113201289105410471035990943812797560523507312274273272180化合物16:4’-O-CO-Ala-Glu-OH-トリシン1HNMRδ109080979873771265942842241238923122320319418317412713CNMRδ182017371731172216441628161415751530152713171283105510401037990944564511299264182[実施例9]細胞浸透性試験MDCK細胞の培養液にはE-MEM89、非働化子ウシ血清10、ペニスト抗生物質1を混合して用いた。12穴細胞浸透用プレートチャンバーの上層に2.7×105/cm2300μlでMDCK細胞をまき、下層には培養液を500μl加えた。1日37°C、CO25で培養し、その後、上層の培養液を除去し、新しい培養液を加えた。再び、1日培養後、上下層の培養液を除去した。下層に培養液を500μl加え、上層には試験物質30μM溶媒:PBSを300μl加えた。1時間培養後、上下層を150μl採取し、UV355nm吸収を測定した。検量線にて試験物質の細胞浸透率を算出した。細胞浸透性試験の結果として、トリシンの細胞浸透率を1とした場合の相対的細胞浸透率を図1に示す。細胞の層の状態はルシファーイエローが透過しないことで確認した。この結果、トリシンのアミノ酸誘導体はいずれもトリシンより高い細胞浸透性を示し、より高い組織移行性及びより高い生物学的利用能を示す可能性が示唆された。[参考例1]ラットにおけるトリシンの14日連続経口投与後の血漿中トリシン濃度方法1群につき各3匹の雄性及び雌性Crl:CDSD系ラット日本チャールズリバー株式会社を準備し、各群にそれぞれトリシン100、300、1000mg/kg/dayを14日間反復経口投与し、投与14日目の投与前、投与後0.5、2及び4時間後に採血して得られた血漿中のトリシン濃度を測定した。分析法ラット血漿中のトリシン濃度を、高速液体クロマトグラフィーHPLC-UV法により測定した。血漿からのトリシンの抽出及びHPLCの測定条件はHongCaiらの方法HongCaietalBiomedChromatogr17435439、HongCaietalBiomedChromatogr19518522に準じて設定し、抽出方法を一部改変して血漿中トリシン濃度を測定した。採血投与14日の投与前、投与後30分、投与後2及び4時間にヘパリン加処理血液を勁静脈より採取し、4°C下6000回転/分で10分間遠心した。得られた血漿はラットTK血漿として採血当日より使用日まで-25°C設定の冷凍庫に保存した。抽出方法ラットTK血漿50μLに内部標準溶液ケルセチン2水和物DMSO溶液、血漿中濃度800ng/mL10μLを添加して攪拌後、抽出溶媒0.1mol/L酢酸/アセトン溶液40μLを添加し、攪拌した。微量高速冷却遠心機で15000回転/分で10分間遠心分離した後、蒸留水25μLを添加して攪拌後、微量高速冷却遠心機で遠心分離し、得られた上清をHPLCに注入した。また、ラットプール血漿無処置の雌雄Crl:CDSD系由来50μLに検量線用標準溶液血漿中トリシン濃度:50、100、200、500、1000、2000ng/mL10μLを添加し、添加後はラットTK血漿と同様の操作を行ったものを検量線として使用した。HPLC条件YMCPackODS-AM6.0mm×150mm、株式会社ワイエムシーカラムに、抽出後の上清40μLを注入し、カラム温度40°C、波長355nm、流速1.4mL/min、移動相は酢酸アンモニウム酢酸0.1mol/L、PH5.1:メタノール=2:3、分析時間10分の条件で測定した。結果ラットTK血漿中のトリシン濃度の測定結果を表1及び2に示す。いずれも定量限界500ng/mL以下の値であったが、雄では投与後0.5、2及び4時間の血漿中にトリシンが検出された。投与後2及び4時間ではごく軽度ながら投与量に相関した血漿中トリシン濃度が高値となる傾向がみられたが、300あるいは1000mg/kg投与群の投与後2及び4時間の血漿中トリシン濃度は同程度であり、時間経過に伴って増加ないし低下する傾向は見られなかった。これに対して、雌の100および300mg/kg投与群では投与後4時間まで血漿中にトリシンは検出されなかった。雌の1000mg/kg投与群では投与後0.5、2及び4時間の血漿中にトリシンが検出されたが、投与後0.5時間をピークとして血漿中トリシン濃度は低下する傾向にあった。表1:14日間反復経口投与毒性試験における雄性ラットの血漿中トリシン濃度:定量限界500ng/mL以下であることから参考値である。表2:14日間反復経口投与毒性試験における雌性ラットの血漿中トリシン濃度:定量限界500ng/mL以下であることから参考値である。[実施例10]雄性ラットにおけるトリシン誘導体の単回経口投与による毒性試験及びトリシンの血漿中濃度推移方法1群につき各3匹の雄性Crl:CDSD系ラット日本チャールズリバー株式会社を準備し、各群にそれぞれトリシン濃度として0mg/kg対照群、100、300および1000mg/kgに相当するトリシン誘導体、化合物164’-O-CO-Ala-Glu-OH-トリシンを単回投与し、投与前、投与後30分、2時間、4時間および8時間に採血して得られた血漿中のトリシン濃度の推移について検討した。観察、測定及び検査項目a.一般状態観察全例について動物の生死、外観、行動等を投与日0日の投与前、投与直後、投与後30分、2時間、4時間及び8時間の各採血時点に観察した。b.体重測定全例について動物の体重を、投与日の投与前に、電子式上皿天秤を用いて測定し、1g単位で記録した。分析法ラット血漿中のトリシン濃度を、高速液体クロマトグラフィーHPLC-UV法により測定した。血漿からのトリシンの抽出及びHPLCの測定条件はHongCaiらの方法HongCaietalBiomedChromatogr17435439、HongCaietalBiomedChromatogr19518522※※対照群に対しp≦001[実施例13]加水分解試験トリシンアミノ酸誘導体のエステル結合の加水分解性について、細胞内の加水分解酵素を用いて試験を行った。MDCK細胞1.33×106細胞の溶解物をマニュアルHarlowELaneDAntibodiesALaboratoryManualColdSpringHarborNYColdSpringHarborLaboratoryPress1988p449に従い作成した。細胞溶解物によりトリシンアミノ酸誘導体を処理して、トリシンを放出するのに必要な時間t12:半減期を測定した。トリシンAlaGlu誘導体の半減期は165分であった。細胞内でトリシンアミノ酸誘導体からトリシンに変換されることが明らかである。なお、トリシンAlaGlu誘導体の半減期165分は、類似構造のケルセチンAlaGlu誘導体の半減期110分よりかなり長い値を示した。トリシンアミノ酸誘導体は、3’位及び5’位のメトキシ基により立体障害を受け、酵素活性部位に対する親和性が低くなり、加水分解半減期が長くなったものと考えられる。[実施例14]子宮頚癌細胞株増殖試験トリシンの子宮頚癌細胞株の増殖に対するトリシンの影響を調べるため、以下の実験を行った。細胞株は以下のものを使用した。TIG3株胎児肺繊維芽細胞正常細胞、コントロールとしてCA株HPVp53子宮頚癌細胞株EstablishmentofaHPVandp53mutationnagativehumancelllinederivedfromasquamouscarcinomaoftheuterinecervixKeiichiIsakaetalGynecologicOncology921521参照CaSki株HPV16型高コピーp53子宮頚癌細胞株HeLa株HPV18型p53子宮頚癌細胞株SiHa株HPV16型低コピーp53子宮頚癌細胞株上記各細胞株を、トリシン添加24時間前に96wellプレートに4000個1well播種し、通常培養条件37°C、5CO2下にて前培養を行った。トリシンをDMSOで溶解し、最終濃度0、1、10、50μMとなるよう培養液に添加したトリシンを添加した後、7日目まで、24時間毎に、CellTiter96NonRadioactiveCellProliferationAssayに準じたプロトコルにてアッセイ、測定を行った。より具体的には、15μlの染色液を各ウェルに添加し、37°Cで、加湿されたCO2インキュベーター内でインキュベートを行った。その後100μlの溶解/停止液を各ウェルに添加した。なお、終了まで培養液の交換は行わずにアッセイを行った。着色されたホルマザン産物の570nmの吸光度を、マルチウェル分光光度計SpectraMax190分光光度計MolecularDevice社製で測定した。参照波長として630~750nmの波長を用いた。解析ソフトは、Softmax登録商標Pro5MolecularDevice社製を用いた。培養時間と吸光度の関係を図8~12に示す。図8~12から明らかなとおり、子宮頚癌細胞株4種および胎児肺繊維芽細胞株全てにおいて、トリシン濃度0μM~50μM依存で細胞増殖は抑えられた。以上の結果より、トリシンが子宮頸癌に対して優れた抗癌作用を示すことがわかる。高い細胞浸透性を示し、また体内でトリシンに変化してトリシンの高い血中濃度を与えるトリシンアミノ酸誘導体についても同様に、子宮頸癌に対して優れた抗癌作用を示すことが明らかである。<<抗ウイルス剤併用剤のヘルペスウイルスに対する抗ウイルス作用>>[実施例15]本発明の抗ウイルス剤併用剤のヘルペスウイルスに対する抗ウイルス作用を以下の方法により調べた。<方法>24ウェルのプレートに単層培養されたヒト胎児線維芽細胞HEL細胞にヒトサイトメガロウイルスTowne株1Moiを1時間吸着感染させた後、ガンシクロビル0.0001μMとトリシン0、0.01、0.03又は0.1μMとを含む培養液を加え、5炭酸ガス培養器にて培養をスタートさせた。ウイルス感染後5日目の上清を取り出し、プラークアッセイ実験を行った。顕微鏡にて細胞変性効果CPEの有無状況を観察し、コントロールトリシン、ガンシクロビル共に0μMのウイルス力価を100とした場合の、各試料のコントロールに対する相対的なウイルス力価を求めた。その結果を表12及び図13に示す。[比較例1]トリシン0、0.01、0.03、0.1μM及びガンシクロビル0.0001μMを含む培養液に代えて、トリシンのみ0、0.01、0.03又は0.1μMを含む培養液を用いた以外は実施例15と同様の方法により実験を行った。その結果を表12及び図13に示す。表12:トリシン及びGCVを組み合わせて用いた場合及びトリシンのみを用いた場合の抗ウイルス作用[参考例2]参考として、ガンシクロビル単独を有効成分として用いた場合のヘルペスウイルスに対する抗ウイルス作用を以下の方法により調べた。実験は、4’,5,7-トリヒドロキシ-3’,5’-ジメトキシフラボン0、0.01、0.03、0.1μM及びガンシクロビル0.0001μMを含む培養液に代えて、ガンシクロビル0、0.00001、0.0001、0.001、0.01、0.1又は1μMを含む培養液を用いた以外は実施例15と同様の方法により行った。その結果を表13及び図14に示す。表13:ガンシクロビルGCVのみを用いた場合の抗ウイルス作用表12の結果から、トリシンとガンシクロビルを組み合わせて用いた本発明の抗ウイルス剤では、トリシン単独を用いた場合に比べて抗ウイルス活性が顕著に向上することが分かる。また、本発明の抗ウイルス剤併用剤の細胞変性効果は、ガンシクロビル0.0001μMによる細胞変性効果とトリシンによる細胞変性効果とから予想し得る結果よりもはるかに優れたものであることが分かる。例えば、トリシン0.01μMのみを用いた場合の相対的ウイルス力価は約75であり、ガンシクロビル0.0001μMのみを用いた場合の相対的ウイルス力価は約62である。これらの値から予想し得るトリシンとガンシクロビル0.0001μMとの組み合わせ製剤の効果は47前後である0.75×0.62により算出した。しかしながら、本発明の抗ウイルス剤1による実際の相対的ウイルス力価は約31であり、予想し得る数値よりもはるかに低い相対的ウイルス力価が得られた。この結果から、トリシンとガンシクロビルは相乗効果を発揮し、組み合わせることにより通常考えられるよりも著しく優れた抗ウイルス作用が得られることが分かる。さらに、本発明の抗ウイルス剤は、ガンシクロビル単独を同濃度で用いた場合と比べても同等以上の優れた抗ウイルス作用を有しており、ガンシクロビルの問題点細胞毒性、耐性をも改善しうる新たな抗ウイルス剤として使用することが出来る。"