"下記の一般式1:式中、Xは炭素数2~14のアルキル基を示し、Yは炭素数1~11のアルキレン基を示す。で表される脂肪酸誘導体又はその塩を有効成分とするマラセチア属菌に対する抗真菌剤。Xが炭素数4~10のアルキル基であり、Yが炭素数1~7のアルキレン基である請求項1記載の抗真菌剤。マラセチア属菌が、マラセチアフルフルMalasseziafurfurである請求項1又は2記載の抗真菌剤。下記の一般式1:式中、Xは炭素数2~14のアルキル基を示し、Yは炭素数1~11のアルキレン基を示す。で表される脂肪酸誘導体又はその塩を有効成分とするフケ抑制剤。請求項1記載の抗真菌剤又は請求項4記載のフケ抑制剤を含有する皮膚外用剤。本発明は、フケ等の原因菌であるマラセチア属菌に対して抗菌活性抗真菌活性を有し、しかも皮膚に対して安全性の高い、抗真菌剤、フケ抑制剤等を提供することに関する。本発明者らは、各種脂肪酸類について検討した結果、下記式1で示される、主鎖にエーテル結合を有する脂肪酸誘導体に、マラセチアフルフルMalasseziafurfurに優れた抗菌活性があり、且つ表皮ブドウ球菌Staphylococcusepidermidisに対しては殆ど抗菌活性を示さず、これが皮膚に対して安全性の高い抗真菌剤、フケ抑制剤として有用であることを見出した。すなわち本発明は、以下の1~5に係るものである。1下記の一般式1:式中、Xは炭素数2~14のアルキル基を示し、Yは炭素数1~11のアルキレン基を示す。で表される脂肪酸誘導体又はその塩を有効成分とするマラセチア属菌に対する抗真菌剤。2Xが炭素数4~10のアルキル基であり、Yが炭素数1~7のアルキレン基である上記1の抗真菌剤。3マラセチア属菌が、マラセチアフルフルMalasseziafurfurである上記1又は2の抗真菌剤。4下記の一般式1:式中、Xは炭素数2~14のアルキル基を示し、Yは炭素数1~11のアルキレン基を示す。で表される脂肪酸誘導体又はその塩を有効成分とするフケ抑制剤。5上記1の抗真菌剤又は上記4のフケ抑制剤を含有する皮膚外用剤。本発明によれば、皮膚常在細菌の分布を健全な状態に保ったまま、マラセチア属菌の生育を抑制できることから、フケの発生抑制又は改善、マラセチア属菌に起因する皮膚疾患、例えば、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、尋常性乾癬等の皮膚疾患の予防又は治療が可能となる。本発明において、マラセチア属菌とは、マラセチアMalassezia属に属する真菌を意味し、具体的には、Malasseziafurfur、Malasseziaglobosa、Malasseziarestricta、Malasseziapachydermatis、Malasseziasympodialis等が挙げられる。本発明の式1中、Xで示される炭素数2~14アルキル基としては、分岐状又は直鎖状の何れでも良く、例えば、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、n-ヘプチル基、n-オクチル、イソオクチル基、2-エチルヘキシル、1,1,3,3-テトラメチルブチル基、1-イソプロピル-1,2-ジメチルプロピル基、n-ノニル基、3,5,5-トリメチルヘキシル基、n-デシル基、イソデシル基、n-ウンデシル基、n-ドデシル基、1-イソプロピル-1,2,4,4-テトラメチルペンチル基、n-トリデシル基、n-テトラデシル基などが挙げられ、このうち直鎖状のものが好ましく、さらに炭素数4~10アルキル基が好ましく、n-ブチル、n-ヘキシル基、n-オクチル基、n-デシル基等がより好適である。Yで示される炭素数1~11のアルキレン基としては、分岐状又は直鎖状の何れでも良く、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、メチルメチレン基、1-メチルトリメチレン基、2-メチルトリメチレン基、2,2-ジメチルトリメチレン基、エチルメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ノナメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン等が挙げられ、このうち、炭素数1~7の直鎖アルキレン基が好適である。このうち、マラセチアフルフルMalasseziafurfurに対する抗菌活性の点から、Xが炭素数4~10のアルキル基であり、Yが炭素数1~7のアルキレン基であるのがより好ましい。上記式1で示される脂肪酸誘導体は、常法によりその薬理学的に許容される塩とすることができるが、このような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、又は各種アミン塩等を含むアンモニウム塩やリジン塩、アルギニン塩等のアミノ酸塩やグアニジン塩、アルミニウム塩や亜鉛塩を挙げることができる。式1で示される脂肪酸誘導体の一部の化合物は、公知の化合物であり、公知の合成法により製造することができる。例えば、下記反応式で示されるように、式2で表されるアルコールと式3で表されるハロゲン化アルキル基を有するカルボン酸を塩基性物質の存在下で反応させる方法により製造することができる。尚、下記式中、Zで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、このうち臭素原子が好ましい。式中、X及びYは前記と同じものを示し、Zはハロゲン原子を示す。当該反応は、溶媒存在下又は非存在下に行うことができる。溶媒を使用する場合の溶媒は、反応に影響を及ばさないものであれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル、メトキシエタン、t-ブチルメチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジオキサン等のエーテル類;ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、デカン等の炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類及びこれらの混合物等が挙げられる。塩基性物質としては、NH4OHアンモニア水、アルカリ金属水酸化物KOH,NaOH等、炭酸塩Na2CO3,K2CO3等が挙げられる。また第4級アンモニウム塩を用いてもよい。反応は、窒素雰囲気下で、通常、0°C~120°C、好ましくは40°C~100°Cで、20分~48時間、好ましくは60分~4時間、行うことが好ましい。反応終了後、得られた式1で示される脂肪酸誘導体の単離精製手段は、中和、洗浄、抽出、再結晶、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合せて行うことができる。式1で示される脂肪酸誘導体又はその塩は、後記実施例に示すように、マラセチアフルフルMalasseziafurfurに対して優れた抗菌作用を発揮し、且つ表皮ブドウ球菌Staphylococcusepidermidisに対しては抗菌活性を示さない。ここで、抗菌活性を有するとは、例えば抗菌性評価においてコントロールに比して菌数を1/10以下に減少させることをいい、抗菌活性を有しないとは、例えば抗菌性評価においてコントロールに比して菌数を1/10以下に減少させないことをいう。従って、式1で示される脂肪酸誘導体又はその塩は、それ自体で、フケの抑制又は改善、癜風、毛包炎、脂漏性皮膚炎、尋常性乾癬等の皮膚疾患の予防又は治療のための抗真菌剤、フケ抑制剤等となり得る。また、当該抗菌剤やフケ抑制剤は、後述する、医薬品や化粧品等に一般的に用いられる他の成分を配合した組成物として、或いは皮膚外用剤として使用することができる。上記組成物又は皮膚外用剤を医薬として使用する場合には、錠剤、カプセル剤、軟膏、スティック状剤、水剤、エキス剤、ローション剤、乳剤、パップ剤等の形態とすることができ、中でも外用医薬品としての使用が好ましい。例えば軟膏剤とする場合には、油性基剤をベースとするもの、水中油型又は油中水型の乳化系基剤をベースとするもののいずれであってもよく、油性基剤としては、例えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合成のグリセライド等が挙げられる。また、当該医薬には、他の薬効成分、例えば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤、抗生物質等を必要に応じて適宜配合することができる。また、化粧料として使用する場合には、種々の形態、例えば、油中水型又は水中油型の乳化化粧料、洗顔剤、化粧水、乳液、スキンクリーム、ファンデーション、口紅、頭皮用化粧料ローション、頭皮リフレッシャー等、頭髪化粧料シャンプー、ヘアトニック、育毛剤等等とすることができる。当該化粧料には、更に化粧料成分として一般に使用されている油分、セラミド類、擬似セラミド類、ステロール類、保湿剤、抗酸化剤、一重項酵素消去剤、粉末成分、色剤、紫外線吸収剤、美白剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料、植物エキス、各種皮膚栄養剤等を任意に組み合わせて配合することができる。尚、各製剤のpHは効果の点からpH4~8が好ましく、pH4~7がより好ましい。上記組成物又は皮膚外用剤中の式1で示される脂肪酸誘導体又はその塩の含有量は、0.001~20質量が好ましく、更に好ましくは、0.01~5質量である。本発明の抗真菌剤、フケ抑制剤又は皮膚外用剤の投与量は、投与形態、治療対象となる動物種、個々の体重及び状態により異なるが、式1で示される脂肪酸誘導体又はその塩として、1日あたり0.1~2000mg、好ましくは1~500mgである。製造例16デシロキシヘキサン酸の合成窒素雰囲気下、デカノール20mLに水酸化カリウム24g40mmolを添加し、80°Cにて加熱攪拌、水酸化カリウムが溶解後、6ブロモヘキサン酸20g10mmolを添加し、100°Cに昇温した。GC分析にて原料6ブロモヘキサン酸の消失を確認した後、クロロホルム50mL、1N硫酸25mL50mmolを加え、酸性化し、水洗を行なった。濃縮後、蒸留にて主留分を得たがGC純度94、着色していたためシリカゲルカラム精製を行ない、下記の6デシロキシヘキサン酸化合物117gGC純度98、収率64を得た。白色固体融点31°CIRcm1ATR法:292428541709146511141HNMR:085120147152170233335345製造例22デシロキシ酢酸の合成製造例1と同様にして、6ブロモヘキサン酸を2クロロ酢酸に変更して、2デシロキシ酢酸化合物215gGC純度99、収率15を合成した。白色固体融点35°CIRcm1ATR法:291528481698147011301HNMR:085118136157165352409製造例32メチル2オクチロキシ酢酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりにオクタノール、6ブロモヘキサン酸を2ブロモプロピオン酸に変更して、2メチル2オクチロキシ酢酸化合物332gGC純度90、収率53を合成した。無色油状物;IRcm1ATR法:292528561717145811251HNMR:086118136143156163342348351357398製造例42デシロキシ2メチル酢酸の合成製造例1と同様にして、6ブロモヘキサン酸を2ブロモプロピオン酸に変更して、2デシロキシ2メチル酢酸化合物427gGC純度90、収率27を合成した。無色油状物;IRcm1ATR法:292328551720145811261HNMR:086118136143156163342348351357398製造例56オクチロキシヘキサン酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりにオクタノールに変更して、下記の6オクチロキシヘキサン酸化合物512gGC純度、98、収率50を合成した。淡黄色油状物;IRcm1ATR法:29312858170811131HNMR:085120134135143150-160160167234334340製造例66ヘキシロキシヘキサン酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりにヘキサノールに変更して、下記の6ヘキシロキシヘキサン酸化合物617gGC純度、98、収率77を合成した。淡黄色油状物;IRcm1ATR法:29312858170811131HNMR:086122133135142150160160167234334340製造例78ブトキシオクタン酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりにブタノール、6ブロモヘキサン酸を8-ブロモオクタン酸に変更して、8ブトキシオクタン酸化合物718gGC純度97、収率29を合成した。無色油状物;IRcm1ATR法:29322858170811131HNMR:089126138149157157165232334340製造例810エトキシデカン酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりにエタノール、6ブロモヘキサン酸を10-ブロモデカン酸に変更して、10エトキシデカン酸化合物813gGC純度95、収率35を合成した。白色固体融点31°CIRcm1ATR法:29162851170911071HNMR:118123134150157157164232338344製造例92オクチロキシ酢酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりにオクタノール、6ブロモヘキサン酸を2-クロロ酢酸に変更して、2オクチロキシ酢酸化合物910gGC純度99、収率19を合成した。無色油状物IRcm1ATR法:292528561729143111251HNMR:086118136157165353409参考製造例162ヘキシロキシエトキシヘキサン酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりに2ヘキシロキシエタノールに変更して、62ヘキシロキシエトキシヘキサン酸比較化合物109gGC純度99、収率36を合成した。無色油状物;IRcm1ATR法:2931286017361708145811151HNMR:086120150150175232339354355参考製造例282ヘキシロキシエトキシオクタン酸の合成製造例1と同様にして、デカノールの代わりに2ヘキシロキシエタノール、6ブロモヘキサン酸を8ブロモオクタン酸に変更して、82ヘキシロキシエトキシオクタン酸比較化合物219gGC純度98、収率65を合成した。無色油状物;IRcm1ATR法:2930285717371709145711131HNMR:086120138150165232339348355試験例1使用菌株表皮ブドウ球菌としてStaphyllococusepidermidisNBRC12993、マラセチア菌としてMalasseziafurfurNBRC101593を使用した。2使用培地表皮ブドウ球菌の培養にはSCD寒天培地ダイゴ社製を、マラセチア菌の培養にはYM寒天培地DIFCO社製又はYMOLP寒天培地YM寒天41、LP希釈液ダイゴ社製30、オリーブ油10を使用した。菌体数の計測には、上記寒天培地にLP希釈液を添加させたものを使用した。3表皮ブドウ球菌に対する抗菌性評価pH6に調整した50mMリン酸緩衝液45mLにソルビタンモノステアレートを終濃度01、サンプル濃度001になるように添加したコントロールはソルビタンモノステアレートのみを終濃度001で添加。30°Cで2日間培養した表皮ブドウ球菌を生理食塩水に終濃度105~107個mLとなるように懸濁し、この懸濁液05mLを上記調製液に接種した。十分に混合し、所定時間30°Cで放置した後、その液より50μL採取した。5mLのLP希釈液にて不活性化した後、LP希釈液にて適宜希釈して菌体数計測用寒天培地に塗布した。30°Cで培養した後、生育したコロニー数を計測した。その結果、表皮ブドウ球菌に対しては、どの化合物も抗菌性を示さなかった図1、図2。4マラセチア菌に対する抗菌性評価その1pH6に調整した50mMリン酸緩衝液45mLにソルビタンモノステアレートを終濃度001、サンプル濃度001~01になるように添加したコントロールはソルビタンモノステアレートのみを終濃度001で添加。32°Cで5日間培養したマラセチア菌を生理食塩水に終濃度105~107個mLとなるように懸濁し、この懸濁液05mLを上記調製液に接種した。十分に混合し、所定時間32°Cで放置した後、その液より50μL採取した。5mLのLP希釈液にて不活性化した後、LP希釈液にて適宜希釈して菌体数計測用寒天培地に塗布した。32°Cで培養した後、生育したコロニー数を計測した。その結果、化合物1に濃度の上昇に伴い、抗マラセチア活性が認められた図3。また、化合物2~5についても高い抗マラセチア活性が認められた図4。5マラセチア菌に対する抗菌性評価その2YM培地Tween6005添加、10mLに、マラセチア菌1白金耳を懸濁させたもの90μLを96wellプレートに注入し、さらに評価サンプル10mMのエタノール溶液、N210μL加え、恒温機で30°C1昼夜培養。培養後、ATP抽出発光試薬BacTiterGloTMMicrobialCellViabilityAssay100μLを加え、発光量を測定したWALLACARVOTMSX1420MULTILABELCOUNTER。発光強度が弱いものほど、ATP量が少なく、抗菌活性が高いということになる。図5の棒グラフの高さは発光強度の対数表示で示した。ポジティブコントロールとして、オクトピロックスClariantProdukteを用いた。その結果、化合物6~9にポジティブコントロールと同様に高いマラセチア菌抑制効果が認められた図5。"