式の化合物またはその薬学的に許容される誘導体式中、R1はアルキルであり、R2はアルキルまたはアルケニルであり、R3はアルキルである。R1がC1~C10アルキルであり、R2がC1~C6アルキルまたはC2~C6アルケニルであり、R3がC1~C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。R1がペンチルであり、R2がプロペニルであり、R3がメチルである、請求項1に記載の化合物。R1がペンチルであり、R2がプロペニルであり、R3がエチルである、請求項1に記載の化合物。R1がヘプチルであり、R2がプロペニルであり、R3がメチルである、請求項1に記載の化合物。R1がペンチルであり、R2がプロピルであり、R3がメチルである、請求項1に記載の化合物。メチル42アセチル4オキソノン1エニル6プロプ1エニルニコチネート、エチル42アセチル4オキソノン1エニル6プロプ1エニルニコチネート、メチル42アセチル4オキソウンデク1エニル6プロプ1エニルニコチネートまたはメチル46プロピルニコチネートまたはその薬学的に許容される誘導体である、請求項1に記載の化合物。請求項1から7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体と、場合によって、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物。モナスカス属の種の単離菌株を用いて米を発酵させて、紅麹米を得るステップと、紅麹米をメタノールまたはエタノールで抽出するステップと、ステップで得られた抽出物を、酢酸エチルないしH2Oで抽出して、酢酸エチル可溶性画分を得るステップと、酢酸エチル可溶性画分を、シリカゲルクロマトグラフィーカラムに通し、溶離液を用いて溶出するステップと、の溶出画分を、シリカゲルクロマトグラフィーカラムおよびまたは分取用薄層クロマトグラフィーを用いて精製して、前記化合物を得るステップとを含む、請求項1から7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体の調製方法。単離菌株が、モナスカスピローサスまたはモナスカスプルプレウスである、請求項9に記載の方法。単離菌株が、モナスカスピローサスBCRC930117またはモナスカスプルプレウスM615BCRC930146である、請求項10に記載の方法。モナスカス属の種の単離菌株を用いて米を発酵させて、紅麹米を得るステップと、紅麹米をメタノール、エタノールまたは酢酸エチルで抽出するステップとを含む方法によって得られる紅麹米抽出物。単離菌株が、モナスカスピローサスまたはモナスカスプルプレウスである、請求項12に記載の紅麹米抽出物。単離菌株が、モナスカスピローサスBCRC930117またはモナスカスプルプレウスM615BCRC930146である、請求項13に記載の紅麹米抽出物。請求項12から14のいずれかに記載の紅麹米抽出物と、場合によって、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物。必要とされる対象においてPPARγの活性を増加させるための医薬品の製造における、請求項1から7のいずれかに記載の式の化合物もしくはその薬学的に許容される誘導体、請求項12から14のいずれかに記載の紅麹米抽出物、または請求項8もしくは15に記載の組成物の使用。対象においてインスリン抵抗性に関連している疾患または障害を予防およびまたは治療するための医薬品の製造における、請求項1から7のいずれかに記載の式の化合物もしくはその薬学的に許容される誘導体、請求項12から14のいずれかに記載の紅麹米抽出物、または請求項8もしくは15に記載の組成物の使用。対象においてメタボリックシンドロームまたはその合併症を予防およびまたは治療するための医薬品の製造における、請求項1から7のいずれかに記載の式の化合物もしくはその薬学的に許容される誘導体、請求項12から14のいずれかに記載の紅麹米抽出物、または請求項8もしくは15に記載の組成物の使用。メタボリックシンドロームまたはその合併症が、腹部肥満、アテローム形成性脂質代謝異常、高血圧、インスリン抵抗性または耐糖能異常、2型糖尿病および心血管疾患からなる群から選択される、請求項18に記載の使用。医薬品が、メタボリックシンドロームまたはその合併症を予防または治療するための第2の治療薬と組み合わせて使用されるためのものである、請求項18に記載の使用。第2の治療薬が、スタチン、フィブラート、ニコチン酸利尿剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤メトホルミン、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、αグルコシダーゼ阻害剤およびチアゾリジンジオンからなる群から選択される、請求項20に記載の使用。紅麹菌発酵製品の抗肥満作用も報告された7634~7640頁を参照されたい。しかし、抗肥満作用を有する紅麹菌発酵製品中の化合物およびそれらの薬理機序は知られていない。脂質代謝を調節することが、メタボリックシンドロームの治療戦略の1つである。チアゾリジンジオンは、1980年代の初期に開発された2型糖尿病薬である。TZDの機序についての研究は、TZDが、PPARγを活性化することによって、インスリン感受性を増大させることを明らかにしている。PPARγを活性化するという特有の作用の1つが、脂肪細胞の分化を増加することである。それ故に、脂肪細胞の分化を増加させることが、PPARγを活性化し、かつインスリン抵抗性を低下させる潜在的可能性を有する薬剤をスクリーニングするための方法として普及している。本発明の目的の1つは、式の化合物またはその薬学的に許容される誘導体式中、R1はアルキルであり、R2はアルキルまたはアルケニルであり、R3はアルキルであるを提供することである。本発明の別の目的は、式の化合物またはその薬学的に許容される誘導体と、場合によって、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を提供することである。本発明の別の目的は、式の化合物またはその薬学的に許容される誘導体の調製方法を提供することである。本発明の別の目的は、紅麹米抽出物を提供することである。本発明の別の目的は、本発明の紅麹米抽出物と、場合によって、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を提供することである。本発明の別の目的は、PPARγの活性を増加させるための方法を提供することである。本発明の別の目的は、対象におけるインスリン抵抗性に関連している疾患または障害を予防およびまたは治療する方法を提供することである。本発明のさらに別の目的は、メタボリックシンドロームまたはその合併症を予防およびまたは治療する方法を提供することである。本発明は、以下の項に詳しく記載される。本発明の他の特徴、目的および利点は、詳細な説明および特許請求の範囲内に、容易に見出され得る。本発明は、本発明の種々の実施形態の以下の詳細な説明、実施例ならびに化学構造式図および表を、それらの該当する説明とともに参照することによって、より容易に理解され得る。本化合物、組成物およびまたは方法が開示および記載されるに先立って、理解されるべきことは、特許請求の範囲によって他に特に明確に指示されない限り、本発明は、具体的な調製方法、担体もしくは製剤にまたは本発明の化合物を局所投与、経口投与または非経口投与を意図した製品もしくは組成物に製剤する特定の様式に限定されないということであり、これは、当業者として、そのようなものは言うまでもなく変化し得ることを十分承知しているためである。また、本明細書において使用されている専門用語は、特定の実施形態のみを記載する目的のためであり、限定されるためのものではないということも理解されるべきである。定義本開示に従って利用される場合、以下の用語は、他に特に指示されない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。本明細書において使用される場合、アルキルおよびアルケニルという用語は、直鎖および分枝鎖を含む。アルキルは、アルカンから、直鎖状または分枝状の炭素鎖を有する非環状炭化水素の構造から水素を取り除き、その水素原子を別の原子または有機もしくは無機置換基に取り換えることによって、概念的に形成され得る炭化水素基を指す。本発明のいくつかの実施形態では、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、アミル、tertアミル、ヘキシルなどのC1~C10アルキルである。本発明の多くの実施形態は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tブチル、ペンチル、ヘキシルおよびヘプチル基を含むC1~C7アルキル基を含む。アルケニルという用語は、構造的には、アルキル基または少なくとも1個の炭素炭素二重結合を含む残基に類似している。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、ビニル、アリル、プロペニル、2ブテニル、3ブテニル、2ペンテニル、3ペンテニル、4ペンテニル、2ヘキセニル、3ヘキセニル、4ヘキセニル、5ヘキセニル、2ヘプテニル、3ヘプテニル、4ヘプテニル、5ヘプテニルおよび6ヘプテニルならびに直鎖および分枝鎖のジエンおよびトリエンによって例示されるC2~C7アルケニルである。他の実施形態では、アルケニルは、2個から4個までの炭素原子に限定される。本明細書において使用される1つの薬学的に許容される誘導体または複数の薬学的に許容される誘導体という用語は、本発明の化合物から修飾されるが、本発明の化合物のものと同一であるかまたはそれに比べてより良好な特性および有効性を有する化合物を表す。好ましくは、薬学的に許容される誘導体は、本発明の化合物の、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグである。本発明の化合物のうちの1つまたは複数は、塩として存在し得る。塩という用語は、有機および無機のアニオンおよびカチオンとともに形成されているそれらの塩を包含する。さらに、その用語は、塩基性基と有機酸または無機酸との標準的な酸塩基反応によって形成する塩を含む。そのような酸には、塩酸、フッ化水素酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、パルミチン酸、コール酸、パモン酸、粘液酸、Dグルタミン酸、Dショウノウ酸、グルタル酸、フタル酸、酒石酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸およびケイ皮酸が含まれる。本発明の化合物は、溶媒和物および水和物としても存在することができる。したがって、これらの化合物は、例えば、水和水と一緒になってまたは母液溶媒の分子のうちの1つ、分子のうちの複数もしくは分子のうちのいずれかの部分と一緒になって結晶化され得る。そのような化合物の溶媒和物および水和物は、本発明の範囲内に含まれる。本明細書において使用される対象という用語は、任意の動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトを表す。対象の例には、ヒト、非ヒト霊長類、齧歯動物、モルモット、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、雌牛、ウマ、イヌおよびネコが含まれる。本明細書において提供される化合物の有効量という用語は、遺伝子発現、タンパク質機能または特定のタイプの応答の誘導などの望ましい機能の望ましい調節をもたらすための、化合物の十分な量を意味する。以下に指摘されるように、正確な必要量は、対象の病状、健康状態、年齢、性別、種および体重、組成物の具体的な出所および剤形などによって、対象ごとに変化する。投与計画は、最適な治療応答を誘導するために調整され得る。例えば、数回に分割された用量が毎日投与され得るか、またはその用量が、治療状況の緊急性によって指示される場合には、比例的に減少され得る。したがって、正確な有効量を明記することは可能ではない。しかし、当業者が単なる通常の実験手順を使用するだけで、適切な有効量を決定することができる。予防することまたは予防という用語は、当技術分野において認識されており、ある状態に関して使用される場合には、それは、薬剤を投与されていない対象と比較して、対象における病状の症状の、頻度を減少させ、もしくは重症度を軽減し、または発症を遅延させるために、薬剤を、その状態の発症前に投与することを含む。本明細書において使用される治療することまたは治療という用語は、そのような用語が適用される障害もしくは状態の進行またはそのような障害もしくは状態の1つもしくは複数の症状の進行を、後退させること、緩和すること、抑制すること、あるいはそのような障害もしくは状態またはそれらの症状を改善することを表す。本明細書において使用される担体または賦形剤という用語は、それ自体が治療薬ではなく、対象に治療薬を送達するための担体およびまたは賦形剤およびまたはアジュバントまたは媒体として使用されるか、あるいはその取り扱いもしくは貯蔵特性を改良するためにまたは組成物の用量単位を経口投与に適したカプセル剤もしくは錠剤などの別個の物品に形成するのを可能にするもしくは容易にするために製剤に加えられる任意の物質を指す。適した担体または賦形剤は、医薬製剤または食品を製造する当業者によく知られている。担体または賦形剤は、説明のためであり、限定ではなく、緩衝剤、賦形剤、崩壊剤、結合剤、粘着剤、湿潤剤、ポリマー、滑沢剤、流動促進剤、嫌な味または臭いを遮蔽または中和するために加えられる物質、風味、色素、香料および組成物の外観を改良するために加えられる物質を含むことができる。許容される担体または賦形剤には、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、重炭酸緩衝液、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、炭酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、デキストリン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、スクロース、デンプン、ゼラチン、セルロース系材料、低融点ワックス、カカオバター、アミノ酸、尿素、アルコール、アスコルビン酸、リン脂質、タンパク質、エチレンジアミン四酢酸、ジメチルスルホキシド、塩化ナトリウムまたは他の塩、リポソーム、マンニトール、ソルビトール、グリセロールまたは粉末、ポリマーならびに他の薬学的に許容される材料が含まれる。担体は、治療薬の薬理活性を消失させるべきではなく、治療量の薬剤を送達するのに十分な用量で投与される場合に、非毒性であるべきである。多くの場合、範囲は、本明細書において、約1つの特定の値からおよびまたは約もう1つの特定の値までとして表現されている。そのような範囲が表現されている場合、実施形態は、一方の特定の値からおよびまたは他方の特定の値までの範囲を含む。同様に、値が近似値として表現されている場合、約という語を使用することによって、特定の値が別の実施形態を形成するということが理解される。範囲のそれぞれの端点は、他方の端点に大きく関係しており、また他方の端点と無関係でもあることがさらに理解される。場合によるまたは場合によっては、その後に記載される事象または状況が起こり得るかまたは起こり得ないことを意味し、その記載には、前記事象または状況が起こる例およびそれが起こらない例が含まれることを意味する。例えば、ある薬剤を場合によって含むというフレーズは、その薬剤が存在し得るかまたは存在し得ないことを意味する。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形a、anおよびtheは、文脈が他に特に明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことが留意されなければならない。したがって、文脈によって他に特に要求されない限り、単数の用語は複数の用語を含み、複数の用語は単数の用語を含むものとする。本発明の化合物本発明は、ピリジンアルカロイドまたはその薬学的に許容される誘導体に関する。本発明のピリジンアルカロイドは、以下の式式中、R1はアルキルであり、R2はアルキルまたはアルケニルであり、R3はアルキルであるを有する。式の化合物のいくつかの実施形態では、R1は、C1~C10アルキルであり、R2は、C1~C6アルキルまたはC2~C6アルケニルであり、R3は、C1~C6アルキルである。好ましい実施形態では、R1はペンチルであり、R2はプロペニルであり、R3はメチルである。別の好ましい実施形態では、R1はペンチルであり、R2はプロペニルであり、R3はエチルである。別の好ましい実施形態では、R1はヘプチルであり、R2はプロペニルであり、R3はメチルである。別の好ましい実施形態では、R1はペンチルであり、R2はプロピルであり、R3はメチルである。最も好ましい実施形態では、式の化合物は、メチル42アセチル4オキソノン1エニル6プロプ1エニルニコチネート、エチル42アセチル4オキソノン1エニル6プロプ1エニルニコチネート、メチル42アセチル4オキソウンデク1エニル6プロプ1エニルニコチネートまたはメチル46プロピルニコチネートである。本発明の化合物は、知られている任意の方法によって、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグなどの薬学的に許容される誘導体にさらに変換することができる。本発明の組成物本発明はまた、本発明の化合物またはその薬学的に許容される誘導体を含む組成物を提供する。本発明の組成物は、食品組成物または医薬組成物であり得る。組成物において、本発明の式の化合物は、紅麹米の抽出物または化合物の形で提供され得る。本発明の医薬組成物は、当技術分野において知られている任意の方法によって、局所投与または全身投与することができ、これには、筋肉内、皮内、静脈内、皮下、腹腔内、鼻腔内、経口、粘膜または外部経路が含まれるが、これらに限定されない。適切な経路、製剤、および投与日程は、当業者によって決定され得る。本発明において、医薬組成物は、対応する投与経路に従って、種々のやり方で製剤することができ、そのような医薬組成物には、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、持続放出製剤、散剤、顆粒剤、アンプル剤、注射剤、浸剤、キット、軟膏剤、ローション剤、リニメント剤、クリーム剤またはその組合せが挙げられる。必要ならば、医薬組成物は滅菌されるか、または薬学的に許容される任意の担体または賦形剤と混合され得る。そのような担体または賦形剤の多くは、当業者によって知られており、例えば0031段落を参照されたい。本発明の調製方法本発明は、式の化合物またはその薬学的に許容される誘導体式中、R1はアルキルであり、R2はアルキルまたはアルケニルであり、R3はアルキルであるの調製方法を提供する。好ましい一実施形態では、本発明の方法は、モナスカス属の種の単離菌株を用いて米を発酵させて、紅麹米を得るステップと、紅麹米をメタノールまたはエタノールで抽出するステップと、ステップで得られた抽出物を、酢酸エチルないしH2Oで抽出して、酢酸エチル可溶性画分を得るステップと、酢酸エチル可溶性画分を、シリカゲルクロマトグラフィーカラムに通し、溶離液を用いて溶出するステップと、の溶出画分を、シリカゲルクロマトグラフィーカラムおよびまたは分取用薄層クロマトグラフィーを用いて精製して、化合物を得るステップとを含む。本発明の方法によると、単離菌株は、モナスカスピローサス、モナスカスプルプレウスまたはモナスカスルバー、好ましくはモナスカスピローサスまたはモナスカスプルプレウス、より好ましくはモナスカスピローサスBCRC930117またはモナスカスプルプレウスM615BCRC930146であり得る。本発明の方法によると、ステップの前に、紅麹米を乾燥することができる。本発明の方法によると、ステップにおける酢酸エチルとH2Oとの比は、約11である。本発明の方法によると、ステップは、酢酸エチル可溶性画分を、シリカゲルが装填されたクロマトグラフィーカラムに添加し、nヘキサン酢酸エチル121、101、81、61、41、21、11、EA、EAメタノール81、61、41、21、11およびメタノールを含む溶離液を用いてカラムを溶出して、32個の画分を得る工程を含む。ステップにおいて使用される溶出画分は、画分10、11または14である。本発明の好ましい方法によると、ステップにおける精製方法は、溶媒としてnヘキサンEtOAc21を用いるTLCである。本発明の別の好ましい方法によると、ステップにおける精製方法は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、nヘキサンEA81、61、41、21、11およびEAで溶出して、7個の画分を得る工程、および画分143を分取用TLCによって精製する工程である。本発明は、紅麹米抽出物の調製方法を提供する。好ましい一実施形態では、本方法は、モナスカス属の種の単離菌株を用いて米を発酵させて、紅麹米を得るステップと、紅麹米をメタノール、エタノールまたは酢酸エチルで抽出するステップとを含む。本発明の紅麹米抽出物の調製方法によると、単離菌株は、モナスカスピローサス、モナスカスプルプレウスまたはモナスカスルバー、好ましくはモナスカスピローサスまたはモナスカスプルプレウス、より好ましくはモナスカスピローサスBCRC930117またはモナスカスプルプレウスM615BCRC930146であり得る。本発明の紅麹米抽出物の調製方法によると、ステップの前に、紅麹米を乾燥することができる。有用性本発明の治療方法の一態様は、PPARγ活性の調節を必要としている対象において、PPARγ活性を増加させることであって、これは、前記対象に、有効量の式の化合物もしくはその薬学的に許容される誘導体式中、R1はアルキルであり、R2はアルキルまたはアルケニルであり、R3はアルキルであるまたは紅麹米抽出物を投与することを含む。本発明の治療方法の別の態様は、対象におけるインスリン抵抗性に関連している疾患または障害を予防およびまたは治療することであり、これは、前記対象に、有効量の式の化合物もしくはその薬学的に許容される誘導体または紅麹米抽出物を投与することを含む。ある特定の実施形態では、インスリン抵抗性に関連している疾患または障害は、アテローム形成性脂質代謝異常、高血圧、インスリン抵抗性もしくは耐糖能異常、2型糖尿病または心血管疾患などの、メタボリックシンドロームまたはその合併症である。本発明の方法によると、式の化合物またはその薬学的に許容される誘導体は、当技術分野において知られている任意の方法によって、局所投与または全身投与することができ、これには、筋肉内、皮内、静脈内、皮下、腹腔内、鼻腔内、経口、粘膜または外部経路が含まれるが、これらに限定されない。適切な経路、製剤、投与日程は、当業者によって決定され得る。本発明の方法によると、式の化合物またはその薬学的に許容される誘導体は、メタボリックシンドロームまたはその合併症を予防およびまたは治療するのに有効な第2の薬剤と組み合わせて投与することができ、それによって、本発明の化合物の治療効果を改善することができる。多くの薬剤が、メタボリックシンドロームまたはその合併症を予防およびまたは治療するのに有効であると、当技術分野において知られている。そのような薬剤の例には、スタチン、フィブラートまたはニコチン酸などのコレステロールレベルおよび脂質を制御する薬物、利尿剤またはアンギオテンシン変換酵素阻害剤などの高血圧を制御する薬物、およびメトホルミン、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、αグルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオンなどの高血糖を制御する薬物が含まれるが、これらに限定されない。以下の実施例は、本発明を実施する際に、当業者を援助するために提供される。微生物モナスカスピローサスは、2009年2月18日に、財團法人食品工業發展研究所、331ShihPinRoad300HsinchuTaiwanROCの生物資源保存及研究中心に寄託され、受託番号BCRC930117を割り当てられた。モナスカスピローサスはまた、ブダペスト条約に従って、2009年3月5日に、DeutscheSammlungvonMikroorganismenundZellkulturenGmbHMascheroderWeg1bD38124BraunschweigGermanyに寄託され、受託番号DSM22351を割り当てられた。実施例7から10までにおいて使用されるモナスカスプルプレウスM615は、2010年10月27日に、FIRDIのBCRCに寄託され、受託番号BCRC930146を割り当てられた。モナスカスプルプレウスM615はまた、ブダペスト条約に従って、2010年10月28日に、DSMZに寄託され、受託番号DSM24162を割り当てられた。酵母菌材料の調製MピローサスBCRC930117およびモナスカスプルプレウスM615BCRC930146をポテトデキストロース寒天プレート上に接種し、30°Cで7日間インキュベートした。滅菌水6mlを使用して、PDAプレートから胞子を洗い流し、この胞子懸濁液10mlを、GSP培地を含有する250mlエルレンマイヤーフラスコ中に接種し、振盪し、30°C、150rpmで3日間インキュベートして、酵母菌材料ストックを得た。固体発酵10本の450ml広口ガラス瓶のそれぞれに、在来米75gを入れておき、1瓶当たり02酒石酸溶液75mlを加えた。米を4°Cで一晩浸漬した。次いで、液体を排出し、米を滅菌した。実施例1で得られた酵母菌材料ストックの75mlのアリコートを各瓶に接種し、25°Cで14日間インキュベートし、紅麹米を得た。紅麹米からの新規化合物の抽出および単離実施例2の紅麹米を乾燥し、乾燥紅麹米5kgを、室温にて95EtOHで3回抽出した。エタノールシロップ抽出物を、EtOAcおよびH2Oの間で分配し、EtOAc可溶性画分を得た。EtOAc可溶性画分を、シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、nヘキサン酢酸エチル121、101、81、61、41、21、11、EA、EAメタノール81、61、41、21、11およびメタノールで溶出して、32個の画分を得た。画分10を、分取用TLCによって精製して、新規化合物Aを得た。画分11を、分取用TLCによって精製して、新規化合物BおよびCを得た。画分14を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、nヘキサンEA81、61、41、21、11およびEAで溶出することによってさらに精製して、7個の画分を得た。化合物Dは、画分143から、分取用TLCによって得られた。新規化合物の特性決定MピローサスBCRC930117から作製した紅麹米のEtOH抽出物のEtOAc可溶性画分を、徹底的にクロマトグラフィーで精製することによって、4つの新規化合物である化合物A、B、CおよびDを得た。新規化合物の特性決定を、以下のように行った。旋光度は、JascoP1020デジタル旋光計を用いて測定した。UVスペクトルは、MeOH中、JascoUV240分光光度計を用いて得られ、IRスペクトルは、PerkinElmerSystem2000FTIR分光計を用いて取得した。CDCl3を溶媒として使用する1次元および2次元NMRスペクトルを、VarianUnityPlus400を用いて記録した。化学シフトは、内部標準としてTMSを用い、CDCl3の溶媒シグナル、13Cを内部基準とした。高解像度ESIMSスペクトルは、BrukerDaltonicsAPEXII30eスペクトロメーターを用いて得られた。シリカゲルは、カラムクロマトグラフィーのために使用し、シリカゲル60F254は、TLCおよび分取用TLCのために使用した。化合物Aの特性新規化合物Aは、白色粉末として得られ、以下の特性を有する。1HNMR088、127、132、159、196、251、254、327、392、654、693、733、813、91313CNMR139、186、224、234、254、313、406、432、523、1201、1211、1302、1354、1369、1409、1457、15183、1594、1655、1988、2087IRcm11712、1668UVλmaxnm253、280、330ESIMSmz380MNaHRESIMSmz3801837MNa。化合物Bの特性新規化合物Bは、黄色油状物として単離され、以下の特性を有する。1HNMR087、132133159、139、195、250、254、327、436、654、692、724、812、91413CNMR139、142、186、224、234、254、313、407、432、614、1201、1211、1301、1355、1369、1410、1457、1517、1594、1655、1988、2087IRcm11716、1676UVλmaxnm248、275、338ESIMSmz394MNaHRESIMSmz3941994MNa。化合物Cの特性新規化合物Cは、黄色油状物として単離され、以下の特性を有する。1HNMR087、126、158、195、250、253、327、392、654、692、724、812、91413CNMR141、187、226、238、254、291、316、407、433、524、1202、1211、1302、1356、1370、1409、1458、1518、1594、1656、1988、2087IRcm11724、1672UVλmaxnm251、282、327ESIMSmz408MNaHRESIMSmz4082151MNa。化合物Dの特性新規化合物Dは、黄色油状物として単離され、以下の特性を有する。1HNMR088、094、126、157、175、251、252、326、393、723、813、91613CNMR137、139、224、227、234、254、313、398、407、432、525、1215、1228、1372、1405、1462、1509、1653、1664、1988、2087IRcm11716、1665UVλmaxnm245、271、328ESIMSmz382MNaHRESIMSmz3821994MNa。化合物A、B、CおよびDの構造解明化合物Aは、その1HNMR、13CNMRおよびDEPTと組み合わせて、HRESIMSデータによって決定されるように、分子式C21H27NO4を有し、不飽和度9を必要とする。IRスペクトルによって、複数のカルボニルCOの存在が明らかになり、このうちの1つは、UVスペクトル解析によると、ピリジンと共役していた。式中の固有の不飽和度9のうち8は、13CNMRによって、1個の共役カルボニル、1個のケトン、1個のエステルカルボニル、1組の二重結合および5個のオレフィン炭素とみなされた。よって、化合物Aは、単一のピリジン環を含有していた。1H13CNMRスペクトルは、7個の第4級C原子、5個のCH基、5個のCH2基および4個のMe基を示した。1HNMRスペクトルでは、δH392に1個のOMe基の典型的なシグナル、δH251に1個のアセチル部分、δH254および327にケトンのαメチレンのプロトンのシグナル、δH159にケトンの1個のβメチレン共鳴、δH733および913にピリジンのオレフィンのプロトンの2個のシグナル、ならびにδH654および693に1個の二重結合のシグナルが存在し、恐らく、化合物Aが共役カルボニルエステル基を所有するピリジン環部分であることを示していた。ピリジン誘導体の炭素は、13CNMRおよびDEPT実験から割り当てられ、3個のCO官能基δC1988、1655および2087、1個のCC結合δC1302、1354、1個のビニルメチル炭素δC186、1個のメトキシ基δC523、1個のアセチルのメチル部分δC254ならびに3個の脂肪族メチレンC原子δC200、310、346の共鳴が存在した。化合物Aの上記データは、類似の化合物のものが有するピロール環部分も示していた。化合物Aの構造を、13CNMR、DEPT、COSY、NOESY、HSQCおよびHMBC実験によって、さらに確認した。化合物Aの1H、1HCOSYおよびHMBCスペクトルを添えた上記所見は、化合物Aのピリジン骨格のための部分的な3個の置換基フラグメント、1a4COCH2C、2アセチル4オキソノン1エニル、1bプロプ1エニルおよび1cの存在を確証した。化合物Aの完全な骨格は、HMBCスペクトルを用いて構築された。したがって、化合物Aの構造は、メチル42アセチル4オキソノン1エニル6プロプ1エニルニコチネートであると決定し、モナスニコチネートAと名付けた。化合物BからDまでの1HNMRスペクトルは、化合物AであるモナスニコチネートAに類似していたが、但しピリジン部分の置換基が異なっていた。構造を、13CNMR、DEPT、COSY、NOESY、HSQCおよびHMBCの実験によって、さらに確認した。したがって、化合物B、CおよびDの構造は、それぞれ、エチル42アセチル4オキソノン1エニル6プロプ1エニルニコチネート、メチル42アセチル4オキソウンデク1エニル6プロプ1エニルニコチネート、メチル46プロピルニコチネートであると決定し、モナスニコチネートB、CおよびDと名付けた。モナスニコチネートA、B、CおよびDによって増進された、3T3L1細胞における脂肪細胞の分化3T3L1前脂肪細胞の調製前脂肪細胞の調製は、Waki他、357~370頁およびHuang他、によって記載されている方法に従って行った。前脂肪細胞を、10のウシ胎仔血清を含有するDMEM中で培養し、5CO2インキュベーター中で、37°Cにてインキュベートした。分化誘導実験前に、細胞を96または24ウェルプレート中に置いた。プレートを約2日間インキュベートし、細胞をコンフルエンス状態に増殖させ、次いで、さらに2日間維持した。培地は、異なる実験に応じて、異なる分化培地に変更した。分化培地に切り替える日を、0日目に指定した。DMI分化モデルDMI分化モデルにおいて使用した分化培地は、3種が一体になった分化誘導剤デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチンおよびインスリンを含んでいた。デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチンおよびインスリンの最終濃度は、それぞれ025μM、05mMおよび5μgmlであった。4種の試験化合物、すなわちモナスニコチネートA、B、CおよびDを、それぞれDMSOに溶解し、5mgmlストック溶液を生成した。試験サンプルを含有する分化培地1mlを、24ウェル3T3L1前脂肪細胞プレートの各ウェルに加えた。対照群は、分化培地のみでサンプル無しの培養物であった。培養物を、5CO2インキュベーター中で、37°Cにて3日間インキュベートし、次いで、培地を10FBS含有DMEMに取り換えた。培養物を9日目または10日目まで維持し、細胞中のトリグリセリドの量を分析した。分化の程度も、倒立顕微鏡下で調べた。インスリン分化モデルインスリン分化モデルにおいて使用した分化培地は、10μgmlのインスリンを含む、10FBS含有DMEMであった。4種の試験化合物、すなわちモナスニコチネートA、B、CおよびDのそれぞれを含有する分化培地を、24または96ウェル3T3L1前脂肪細胞プレートの各ウェルに加えた。対照群は、分化培地のみでサンプル無しの培養物であった。培養物を、5CO2インキュベーター中で、37°Cにて7日間インキュベートし、次いで、培地を10FBS含有DMEMに取り換えた。培養物を9日目または10日目まで維持した。9日目または10日目に、実験群および対照群の細胞をAdipoRedで染色し、トリグリセリドの濃度を分析した。AdipoRed染色96ウェルプレートをPBSですすぎ、200μlのPBSおよび5μlのAdipoRed試薬を、各ウェルに加えた。10~15分後、プレートを、励起波長485nmおよび発光波長572nmに設定した分光蛍光計で読み取った。実験群の蛍光データを対照群の蛍光データで割り、誘導活性の百分率を得た。トリグリセリド濃度の測定24ウェルプレートをPBSですすぎ、1ウェル当たり01mlの1TritonX100で、細胞を洗い流した。次いで、細胞を凍結させ、解凍し、遠心分離し、上清を集めた。上清の005mlのアリコートを、トリグリセロールアッセイキットを使用して分析した。タンパク質の量を、BioRadDcProteinアッセイ試薬を使用して分析した。トリグリセリド濃度を、BioRadDcProteinアッセイを使用して得られたタンパク質濃度で割り、タンパク質1μg当たりのトリグリセリドの量を算出した。実験群のトリグリセリド量を、対照群のトリグリセリド量で割り、サンプルの分化誘導活性を決定した。結果図6からまでは、DMI分化モデルにおいて、モナスニコチネートA、B、CおよびDが3T3L1前脂肪細胞の分化に及ぼす作用を示す、倒立顕微鏡下での観察図である。暗色は、分化した脂肪細胞中に存在する多数のトリグリセリドの小滴を示す。モナスニコチネートA、B、CおよびDで処理した培養物は、対照培養物に比べて多くのトリグリセリドの小滴を含有していたことが分かった。このことは、4種のすべての化合物が、3T3L1前脂肪細胞の分化を著しく促進することができることを示している。試験化合物が3T3L1分化に及ぼす増進の程度を、Table1に示した。4種の試験化合物、すなわちモナスニコチネートA、B、CおよびDのすべてが、DMIモデルおよびインスリンモデルの両方において、3T3L1前脂肪細胞の分化を促進することが見出される。NO産生の決定および細胞生存率アッセイ96ウェル平底培養プレートを用いて、ネズミマクロファージ細胞系RAW2647を、加熱不活性化した10ウシ胎仔血清を補充したダルベッコ変法イーグル培地中で培養し、5CO2の加湿雰囲気中で、37°Cにてインキュベートした。24時間後、馴化培地を新鮮なDMEMおよびFBSに取り換えた。次いで、3種の試験化合物、すなわちモナスニコチネートA、CおよびDを、それぞれリポ多糖の存在下に加え、プレートを同条件で24時間インキュベートした。次いで、培養細胞を遠心分離し、上清をNO産生測定に使用し、MTT25ジフェニルテトラゾリウムブロミドアッセイを用いて、細胞生存率を決定した。上清を同量のGriess試薬エチルエンジアミン二塩酸塩と混合し、室温で10分間インキュベートした。亜硝酸塩濃度の決定は、ELISAプレートリーダーを使用して、540nmで吸光度を測定することによって行った。MTT比色アッセイは、Mosmannのアッセイから変更した。この試験は、生細胞が、黄色の可溶性塩であるMTTを減少させ、紫青色の不溶性ホルマザンを得る選択的能力に基づいている。MTT溶液を、以上に言及されている付着細胞上に加え、37°Cで4時間インキュベートした。次いで、DMSOを加え、形成された呈色ホルマザン代謝物質の量を、550nmでの吸光度によって決定した。対照細胞において形成されたホルマザンの光学密度を、100生存率とみなした。モナスニコチネートA、CおよびDが、LPSによって誘導されたNOの産生に及ぼす阻害作用を評価した。モナスニコチネートAおよびDは、阻害活性を示した。モナスニコチネートAのIC50は、572μgmLであり、モナスニコチネートDのIC50は、94μgmLである。モナスニコチネートAおよびDは、陽性対照として使用したケルセチンに比べて、NO産生により強力な阻害を示した。ケルセチンは、LPSに刺激されたマクロファージ細胞RAW2647によるNOの産生に対して阻害作用を有することが報告されている。これらの化合物の細胞毒性作用を、MTTアッセイを使用して測定した。モナスニコチネートAおよびDは、24時間のLPS処理で、著しい細胞毒性を全く示さなかった。モナスニコチネートCは、10μgmLで著しい細胞毒性作用を示した。紅麹米抽出物によって増進された、3T3L1細胞の分化紅麹米の調製は、実施例1および2に記載されている方法に従って、モナスカスピローサスBCRC930117およびモナスカスプルプレウスM615BCRC930146を使用して行った。有機溶媒抽出物の調製固体の発酵紅麹米を50ml血清瓶に入れ、各瓶に25mlの有機溶媒を加えた。懸濁混合機を用い、低速度で、室温にて一晩、瓶を回転させることによって、紅麹米を抽出した。抽出した流体を、ろ紙を用いてろ過し、ろ液中の溶媒を、真空乾燥器を使用して除去し、BCRC930117発酵米およびBCRC930146発酵米の乾燥メタノール、エタノールおよび酢酸エチル抽出物を得た。水抽出物の調製固体の発酵紅麹米を500ml血清瓶に入れ、各瓶に250mlの脱イオン水を加えた。加熱撹拌機を用い、100°Cで60分間、瓶を加熱することによって、紅麹米を抽出した。抽出した流体を、ろ紙を用いてろ過し、ろ液中の溶媒を、凍結乾燥器を使用して除去し、BCRC930117発酵米およびBCRC930146発酵米の乾燥水抽出物を得た。上記で調製した乾燥水抽出物を脱イオン水に溶解し、乾燥メタノール、エタノールおよび酢酸エチル抽出物をジメチルスルホキシドに溶解し、2または5mgmlのストックサンプルを得た。異なる濃度の抽出物を含む培地を、3T3L1前脂肪細胞の分化アッセイ用に調製した。3T3L1前脂肪細胞の分化アッセイは、実施例5に従って行った。結果をTable2およびTable3に示した。Table2およびTable3の結果は、BCRC930117発酵紅麹米およびBCRC930146発酵紅麹米のメタノール抽出物が、DMIモデルおよびインスリンモデルの両方において、3T3L1前脂肪細胞の分化を著しく増進することができることを実証している。BCRC930146発酵紅麹米のエタノール抽出物および酢酸エチル抽出物も、3T3L1前脂肪細胞の分化を著しく増進することができる。モナスニコチネートA、B、CおよびDによる分化3T3L1細胞におけるPPARγ発現およびアディポネクチン濃度の増加実施例5に記載されているように、3T3L1細胞をモナスニコチネートA、B、CおよびDで処理した。分化3T3L1細胞の核内および細胞質内のタンパク質を抽出し、核内PPARγおよび細胞質内アディポネクチンの含量を、市販のキットを使用して分析した。核内および細胞質内のタンパク質抽出3T3L1細胞をインキュベートし、ペトリ皿上で9日間分化させ、PBSで洗浄した。1mlの緩衝剤A希釈標準溶液NuclearExtractionKits、PanomicsInc、使用説明書に従って、新たに調製したものを、このペトリ皿に加え、このペトリ皿を氷上に置き、振盪機で10分間振盪した。ペトリ皿上の細胞を、15ml遠心管に移し、14000rpmで3分間遠心分離した。上清である細胞質ゾル画分を、さらなる分析用に集めた。05mlの緩衝剤B希釈標準溶液NuclearExtractionKits、PanomicsInc、使用説明書に従って、新たに調製したものを、この遠心管に加え、細胞ペレットを再懸濁させ、遠心管を氷上に置き、振盪機で2時間振盪した。次いで、遠心管を14000rpmで5分間遠心分離した。上清である細胞核画分を、さらなる分析用に集めた。核内PPARγELISA細胞核画分中の核内PPARγを、TranscriptionFactorPPARγELISAKitを使用して、使用説明書に従って分析した。細胞質内アディポネクチンELISA細胞質ゾル画分中の細胞質内アディポネクチンを、QuantikineMouseAdiponectinイムノアッセイを使用して、使用説明書に従って分析した。結果は、モナスニコチネートA、B、CおよびDが、3T3L1細胞における核内PPARγの発現を参照されたいおよび細胞質内アディポネクチンの濃度およびを参照されたいを増加させることができることを示す。モナスニコチネートA、B、CおよびDならびに紅麹米抽出物によるPPAR結合活性の実証モナスニコチネートA、B、CおよびDを、実施例3に従って調製し、BCRC930146発酵米のエタノール抽出物および酢酸エチル抽出物を、実施例7に従って調製した。モナスニコチネートA、B、CおよびDならびにBCRC930146発酵米のエタノール抽出物および酢酸エチル抽出物のPPARγおよびPPARαへの結合活性を、競合結合アッセイキットを使用して、それらの使用説明書に従って分析した。トログリタゾンおよびアラキドン酸を、それぞれPPARγおよびPPARαリガンド用の標準物質として使用した。Table5は、モナスニコチネートA、B、CおよびDならびにBCRC930146発酵米のエタノール抽出物および酢酸エチル抽出物が、PPARγ結合活性を有し、BCRC930146発酵米のエタノール抽出物および酢酸エチル抽出物が、PPARα結合活性を有することを示している。紅麹米抽出物が高脂肪高スクロース食によって誘発された肥満および高血糖マウスに及ぼす作用紅麹米エタノール抽出物の調製紅麹米の調製は、実施例1および2に記載されている方法に従って、モナスカスプルプレウスM615BCRC930146を使用して行った。BCRC930146発酵米24Kgを10Lステンレス製容器に入れ、95エタノール溶液3Lをこの容器に加えた。混合物を室温で72時間インキュベートし、ろ紙を用いてろ過した。ろ液中の溶媒を、真空乾燥器を使用して除去し、濃縮液064Lを得た。25メチルセルロース016Lを濃縮液に加え、混合物を凍結乾燥して、乾燥抽出物110gを得た。乾燥抽出物を粉砕し、動物試験用の粉末抽出物を得た。動物試験雄C57BL6JNarlマウスに、高脂肪高スクロース食を4週間給餌し、肥満および高血糖症を誘発させた。HFHSマウスの非空腹時の血漿中グルコース濃度は、正常マウスに比べて高い。HFHSマウスを4群に分けた。3つの試験群のマウスには、277mgkg体重、554mgkg体重および1108mgkg体重の紅麹米エタノール抽出物を投与した。対照群のマウスには、実施例1および2に記載されているものと同じ方法ならびに実施例7に記載されているものと同じ抽出方法によって、BCRC930146無しで発酵させた米から調製したエタノール抽出物を投与した。マウスを10週間処置した。経口ブドウ糖負荷試験を8週目に行い、インスリン耐性試験を10週目に行った。マウスを11週目に絶食させた後、屠殺した。血液分析用に血液を採取し、精巣上体の脂肪組織を固定し、包埋して切片を作製し、脂肪細胞のサイズおよび数を算出した。結果Table6は、8週間の処置後の経口ブドウ糖負荷試験の結果を示す。結果は、3つの試験群の、30分および120分での血漿中グルコース濃度ならびにAUC120minが、HFHS対照群のものに比べて有意に低かったことを示している。Table7は、10週間の処置後のインスリン耐性試験の結果を示す。中用量群および高用量群の、15分および60分での血漿中グルコース濃度ならびにAUC60minが、HFHS対照群のものに比べて有意に低かったことを示している。11週目の血液分析の結果をTable8に示す。結果は、3つの試験群のインスリン濃度が、HFHS対照群のものに比べて有意に低かったこと、中用量処置および高用量処置の両方が、空腹時血漿中グルコース濃度を有意に減少させることができること、低用量群および高用量群の両方の血漿中HDL濃度が、HFHS対照群のものに比べて有意に高かったこと、ならびに3つの試験群のHDLTC比が、有意に高められたことを示している。要約すると、紅麹米エタノール抽出物は、耐糖能異常およびインスリン抵抗性を改善することができ、血液中の脂質プロフィールを改善し、HDLTC比を高めることができる。図8は、精巣上体の脂肪組織中の脂肪細胞のサイズ分布を示す。高用量群における大きい脂肪細胞の数は、対照群のものに比べて有意に少ない。中用量群および高用量群における、中位の脂肪細胞および小さい脂肪細胞の数は、対照群のものに比べて有意に多い。対照群および3つの試験群の脂肪細胞の総数は、有意に異なっていないが、高用量群は、大きい脂肪細胞がより少なく、それよりも中位のおよび小さい脂肪細胞を有している。インスリン抵抗性の改善に及ぼすPPARγアゴニストの作用の一部が、前脂肪細胞の分化を増進することによって達成されることは、当技術分野において知られている。本発明の結果は、紅麹米のエタノール抽出物が機能的な中位のおよび小さい脂肪細胞の増加に及ぼす作用が、PPAR結合活性を有するモナスニコチネートA、B、CまたはDによる前脂肪細胞の分化の増進を通じて達成され得ることを実証している。本発明は、以上に記述されている具体的な実施形態と併せて記載されているが、多くのその代替形態ならびにその変更形態および改変形態は、当業者には明らかである。そのような代替形態、変更形態および改変形態はすべて、本発明の範囲内に含まれるとみなされる。