"式Iの化合物又はその塩。式中、R1は、O低級アルキル、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここでフェニル又はピリジルは、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよいであり、R2とR3は、同一又は異なって、H、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、含窒素飽和ヘテロ環、低級アルキレンアリール、又は、低級アルキレンヘテロアリールここで、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び含窒素飽和ヘテロ環は置換されていてもよいであり、或いは、R2とR3は結合する窒素原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいここで5乃至7員飽和環状アミノは、置換されていてもよい、R4は、同一又は異なって、ハロゲン、低級アルキル、OH、O低級アルキル、NO2、又は式IIで示される基であり、式中、R41とR42は、同一又は異なって、H、置換されていてもよい低級アルキル、或いは、R41とR42は結合する窒素原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいnは、0~2である。但し、N2スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミドを除く。R2とR3が、同一又は異なって、H、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピぺリジル、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここで、シクロアルキル、フェニル又はピリジルは、ハロゲン、低級アルキル、カルボキシ、及び保護されたカルボキシからなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、低級アルキルは、1又は同一若しくは異なった2個の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、O低級アルキル、OH、ピリジル、カルボキシ、及び保護されたカルボキシからなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、ピペリジルは低級アルキルで置換されていてもよいであり、或いは、R2とR3は結合する窒素原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいここで5乃至7員飽和環状アミノは、置換基されていてもよいである、請求項1に記載の化合物又はその塩。式Iaの化合物又はその塩。式中、R1aは、O低級アルキル、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここでフェニル又はピリジルは、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよいであり、R2aとR3aは、同一又は異なって、H、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ピリジル、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここで、シクロアルキル、フェニル又はピリジルは、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよく、低級アルキルはO低級アルキル、CHmH、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよいであり、或いは、R2aとR3aは結合するN原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいここで5乃至7員飽和環状アミノは、置換基を有していてもよい、R4aは、ハロゲン、低級アルキル、OH、O低級アルキル、NO2、又は式IIで示される基であり、式中、R41aとR42aは、同一又は異なって、H、置換されていてもよい低級アルキル、或いは、R41aとR42aは結合するN原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいmは、1~5であり、naは、0~2である。但し、N2スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミドを除く。R1が、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここでフェニル又はピリジルは、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよいである、請求項2に記載の化合物又はその塩。nが0である、請求項2に記載の化合物又はその塩。R1が、低級アルキレンカルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されたフェニルである、請求項5に記載の化合物又はその塩。R1が、低級アルキレンカルボキシで置換されたフェニルである、請求項6に記載の化合物又はその塩。R2が、カルボキシでそれぞれ置換された、低級アルキル、シクロアルキル、又はフェニルである、請求項7に記載の化合物又はその塩。R3が、低級アルキル又はシクロアルキルである、請求項8に記載の化合物又はその塩。R2とR3が、結合する窒素原子と一体となって、ピロリジン1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、モルホリン4イル、又はアゼパン1イルこれらは置換されていてもよいである、請求項7に記載の化合物又はその塩。R2とR3が、結合する窒素原子と一体となって、置換されていてもよいピペラジン1イルである、請求項10に載の化合物又はその塩。424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、4エチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸、434スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸、424スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、434スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸、又は、これらの塩。請求項1に記載の化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。高リン血症予防用若しくは治療用である請求項13に記載の医薬組成物。高リン血症予防用若しくは治療用医薬組成物の製造のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。高リン血症予防若しくは治療のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。高リン血症予防若しくは治療のための請求項1に記載の化合物又はその塩。請求項1に記載の化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなる高リン血症予防若しくは治療方法。NPTIIb阻害作用を有し、高リン血症の予防及び治療用医薬組成物の有効成分として有用な化合物を提供する。本発明者らは、NPTIIb阻害作用を有する化合物について鋭意検討した結果、本発明のテトラヒドロベンゾチオフェン化合物がNPTIIb阻害作用を有する化合物として有用であることを見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、式Iの化合物又はその塩、並びに、式Iの化合物又はその塩、及び賦形剤を含有する医薬組成物に関する。式中、R1は、O低級アルキル、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここでフェニル又はピリジルは、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよいであり、R2とR3は、同一又は異なって、H、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、含窒素飽和ヘテロ環、低級アルキレンアリール、又は、低級アルキレンヘテロアリールここで、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び含窒素飽和ヘテロ環は置換されていてもよいであり、或いは、R2とR3は結合する窒素原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいここで5乃至7員飽和環状アミノは、置換されていてもよい、R4は、同一又は異なって、ハロゲン、低級アルキル、OH、O低級アルキル、NO2、又は式IIで示される基であり、式中、R41とR42は、同一又は異なって、H、置換されていてもよい低級アルキル、或いは、R41とR42は結合する窒素原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいnは、0~2である。但し、N2スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミドを除く。また、本発明は、式Iaの化合物又はその塩、並びに、式Iaの化合物又はその塩、及び賦形剤を含有する医薬組成物に関する。式中、R1aは、O低級アルキル、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここでフェニル又はピリジルは、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよいであり、R2aとR3aは、同一又は異なって、H、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ピリジル、低級アルキレンフェニル、又は、低級アルキレンピリジルここで、シクロアルキル、フェニル又はピリジルは、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよく、低級アルキルはO低級アルキル、CHmH、カルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されていてもよいであり、或いは、R2aとR3aは結合するN原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいここで5乃至7員飽和環状アミノは、置換基を有していてもよい、R4aは、ハロゲン、低級アルキル、OH、O低級アルキル、NO2、又は式IIaで示される基であり、式中、R41aとR42aは、同一又は異なって、H、置換されていてもよい低級アルキル、或いは、R41aとR42aは結合するN原子と一体となって、5乃至7員飽和環状アミノを形成していてもよいmは、1~5であり、naは、0~2である。但し、N2スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミドを除く。なお、特に記載がない限り、本明細書中のある化学式中の記号が他の化学式においても用いられる場合、同一の記号は同一の意味を示す。また、本発明は、式Iの化合物又はその塩或いは式Iaの化合物又はその塩を含有する高リン血症治療用医薬組成物に関する。なお、当該組成物は、式Iの化合物又はその塩或いは式Iaの化合物又はその塩を含有する高リン血症治療剤を包含する。また、本発明は、高リン血症治療用医薬組成物の製造のための式Iの化合物又はその塩或いは式Iaの化合物又はその塩の使用、高リン血症治療のための式Iの化合物又はその塩或いは式Iaの化合物又はその塩の使用、及び、高リン血症治療のための式Iの化合物又はその塩或いは式Iaの化合物又はその塩、並びに、式Iの化合物又はその塩或いは式Iaの化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなる高リン血症治療方法に関する。なお、対象とは、その予防又は治療を必要とするヒト又はその他の動物であり、ある態様としては、その予防又は治療を必要とするヒトである。なお、式Iaの化合物又はその塩は、式Iの化合物又はその塩に包含される。従って、本明細書において、式Iの化合物の説明は、式Iaの化合物の説明も包含する。式Iの化合物又はその塩、或いは、式Iaの化合物又はその塩は、NPTIIb阻害作用を有し、高リン血症等の予防及び/又は治療剤として使用できる。低級アルキルとは、直鎖又は分枝状の炭素数が1から6以後、C16と略すのアルキル、例えばメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンチル、nヘキシル等である。別の態様としては、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチルである。また、別の態様としては、メチル、エチルである。さらに、別の態様としては、メチルである。低級アルキレンとは、直鎖又は分枝状のC16のアルキレン、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチルエチレン、12ジメチルエチレン、1122テトラメチルエチレン等である。別の態様としては、C14アルキレンであり、さらに別の態様としては、エチレン又はプロピレンである。さらに別の態様としてはメチレンである。ハロゲンは、F、Cl、Br、Iを意味する。シクロアルキルとは、C310の飽和炭化水素環基であり、架橋を有していてもよい。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル等である。別の態様としては、C38シクロアルキルであり、さらに別の態様としては、C36シクロアルキルであり、またさらに別の態様としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、また別の態様としては、シクロプロピル又はシクロヘキシルである。アリールとは、C614の単環~三環式芳香族炭化水素環基であり、C58シクロアルケンとその二重結合部位で縮合した環基を包含する。例えば、フェニル、ナフチル、5テトラヒドロナフチル、4インデニル、1フルオレニル等である。別の態様としては、フェニルである。ヘテロ環とは、i酸素、硫黄及び窒素から選択されるヘテロ原子を1~4個含有する3~8員の、別の態様としては5~7員の単環ヘテロ環、並びに、ii当該単環ヘテロ環が、単環へテロ環、ベンゼン環、C58シクロアルカン及びC58シクロアルケンからなる群より選択される1又は2個の環と縮環し形成される、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を1~5個含有する二~三環式ヘテロ環、から選択される環基を意味する。環原子である硫黄又は窒素が酸化されオキシドやジオキシドを形成してもよい。ヘテロ環として以下の態様が挙げられる。1単環式飽和へテロ環基a1~4個の窒素原子を含むもの、例えば、アゼパニル、ジアゼパニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、アゾカニル等;b1~3個の窒素原子、ならびに1~2個の硫黄原子および/または1~2個の酸素原子を含むもの、例えば、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリニル等;c1~2個の硫黄原子を含むもの、例えば、テトラヒドロチオピラニル等;d1~2個の硫黄原子および1~2個の酸素原子を含むもの、例えば、オキサチオラニル等;e1~2個の酸素原子を含むもの、例えば、オキシラニル、オキセタニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、14ジオキサニル等;2単環式不飽和へテロ環基a1~4個の窒素原子を含むもの、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジ二ル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ジヒドロトリアジニル、アゼピニル等;b1~3個の窒素原子、ならびに1~2個の硫黄原子および/または1~2個の酸素原子を含むもの、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ジヒドロチアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジニル等;c1~2個の硫黄原子を含むもの、例えば、チエニル、チエピニル、ジヒドロジチオピラニル、ヒドロジチオニル等;d1~2個の硫黄原子および1~2個の酸素原子を含むもの、具体的には、ジヒドロオキサチオピラニル等;e1~2個の酸素原子を含むもの、例えば、フリル、ピラニル、オキセピニル、ジオキソリル等;3縮合多環式飽和へテロ環基a1~5個の窒素原子を含むもの、例えば、キヌクリジニル、7アザビシクロ221ヘプチル、3アザビシクロ322ノナニル等;b1~4個の窒素原子、ならびに1~3個の硫黄原子および/または1~3個の酸素原子を含むもの、例えば、トリチアジアザインデニル、ジオキソロイミダゾリジニル等;c1~3個の硫黄原子および/または1~3個の酸素原子を含むもの、例えば、26ジオキサビシクロ322オクト7イル等;4縮合多環式不飽和へテロ環基a1~5個の窒素原子を含むもの、例えば、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒゾロベンゾイミダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インダゾリル、イミダゾピリジル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル、カルバゾリル、アクリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノキサリニル、フタラジニル、ジヒドロインダゾリル、ベンゾピリミジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シンノリニル等;b1~4個の窒素原子、ならびに1~3個の硫黄原子および/または1~3個の酸素原子を含むもの、例えば、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル等;c1~3個の硫黄原子を含むもの、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチオピラニル、ジベンゾ[b,d]チエニル等;d1~3個の硫黄原子および1~3個の酸素原子を含むもの、例えば、ベンゾオキサチオピラニル、フェノキサジニル等;e1~3個の酸素原子を含むもの、例えば、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、ジベンゾ[b,d]フラニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル等;など。環状アミノとは、部分的に不飽和結合を有していてもよく、窒素、酸素、硫黄を含んでいてもよい3-8員環の環状アミンの1価基を意味する。具体的には、上記ヘテロ環で記載した1単環式飽和へテロ環基、2単環式不飽和へテロ環基の窒素原子が1価基を形成しているものが挙げられる。環原子である硫黄又は窒素が酸化されオキシドやジオキシドを形成してもよい。飽和環状アミノとして、例えば、アジリジン1イル、アゼチジン1イル、ピロリジン1イル、ピラゾリジン1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、モルホリン4イル、チオモルホリン4イル、アゼパン1イル、が挙げられ、不飽和環状アミノとして、例えば、ピロール1イル、イミダゾール1イル、ピラゾール1イル、ピロリン1イル、イミダゾリン1イル、12ジヒドロピリミジン1イル、14ジヒドロピリジン1イル、1456テトラヒドロピリダジン1イル、アゼピン1イルが挙げられる。R2とR3が結合する窒素原子と一体となって形成する5乃至7員飽和環状アミノの例としては、ピロリジン1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、モルホリン4イル、又はアゼパン1イルが挙げられる。別の態様としては、ピロリジン1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イルが挙げられる。また別の態様としては、ピペラジン1イル、モルホリン4イルが挙げられる。さらに別の態様としては、ピペラジン1イルが挙げられる。R41とR42が結合する窒素原子と一体となって形成する5乃至7員飽和環状アミノの例としては、ピロリジン1イル、モルホリン4イルが挙げられる。ヘテロアリールとは、上記のヘテロ環の2のうち芳香環の環基、若しくは4のうち少なくとも一つの芳香環を構成要素に持つへテロ環基であり、例えば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、フリル等の単環式ヘテロアリール、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル等の二環式ヘテロアリール、カルバゾリル、ジベンゾbdフラニル、ジベンゾbdチエニル等の三環式ヘテロアリールが挙げられる。R2とR3におけるヘテロアリールの例としては、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、ピラゾリルが挙げられる。別の態様としては、ピリジルが挙げられる。含窒素飽和へテロ環とは、上記のヘテロ環の1a、1b、3a、及び3b等に記載した基のように、少なくとも1個の窒素原子を含み、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子をさらに含んでいてもよい単環式飽和へテロ環又は縮合多環式飽和へテロ環を意味する。環原子である硫黄又は窒素が酸化されオキシドやジオキシドを形成してもよい。R2とR3における含窒素飽和へテロ環の例としては、アゼパニル、ジアゼパニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、アゾカニルが挙げられる。別の態様としては、ピペリジルが挙げられる。保護されたカルボキシ基は、以下の基を包含しうる。1エステル化されたカルボキシ基。具体的には、COO低級アルキル、COO低級アルケニル、COO低級アルキニル、COO低級アルキレンO低級アルキル、COO低級アルキレン‐アリール、COO低級アルキレンOアリール等が挙げられる。2アミド化されたカルボキシ基、具体的には、CONH2、CONH低級アルキル、CON2、CONアリール、CON、CONH低級アルキレンOH、CONH低級アルキレンCO2H等が挙げられる。別の態様としては、COOメチル、COOエチル、COOtertブチル等のCOO低級アルキルが挙げられる。本明細書において、置換されていてもよいとは無置換、若しくは置換基を1~5個有していることを意味する。なお、複数個の置換基を有する場合、それらの置換基は同一であっても、互いに異なっていてもよい。R2とR3における低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び含窒素飽和ヘテロ環は置換されていてもよいにおける置換基としては、例えば、ハロゲン;低級アルキル;ピリジル;カルボキシ;保護されたカルボキシ;1又は同一若しくは異なった2個の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ;O低級アルキル;CHmH;OHが挙げられる。別の態様としては、カルボキシ;保護されたカルボキシが挙げられる。また別の態様としては、カルボキシが挙げられる。R2とR3が結合する窒素原子と一体となって形成する5乃至7員飽和環状アミノ、ピロリジン1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、モルホリン4イル、又はアゼパン1イル、又はピペラジン1イルにおける置換基とは、例えば、ハロゲン;OH;オキソO;O低級アルキル;シアノ;ニトロ;シクロアルキル;アリール;ヘテロ環低級アルキレンアリール;低級アルキレン-ヘテロ環;ハロゲン、OH、O低級アルキル若しくはシアノで置換されていてもよい低級アルキル;カルボキシ;保護されたカルボキシ;CO低級アルキルが挙げられる。別の態様としては、低級アルキルカルボキシ;保護されたカルボキシ;CO低級アルキル;アリールが挙げられる。また別の態様としては、低級アルキル;カルボキシ;CO低級アルキルが挙げられる。さらに別の態様としては、CO低級アルキルが挙げられる。R41又はR42における置換されていてもよい低級アルキルにおける置換基としては、OHが挙げられる。式Iの化合物又はその塩のある態様を以下に示す。1-1R1が、O低級アルキルである化合物又はその塩。別の態様として、R1が、Oメチルである化合物又はその塩。1-2R1が、低級アルキレンピリジルである化合物又はその塩。別の態様として、R1が、ピリジン4イルメチルである化合物又はその塩。1-3R1が、低級アルキレンカルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されたフェニルである化合物又はその塩。別の態様として、R1が、低級アルキレンカルボキシで置換されたフェニルである化合物又はその塩。また別の態様として、R1が、2エチル又は3プロピルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R1が、2エチルである化合物又はその塩。またさらに別の態様として、R1が、3プロピルである化合物又はその塩。2-1R2が、カルボキシ、保護されたカルボキシ、OH、ピリジル、カルボキシフェニル、及びメトキシカルボニルフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである化合物又はその塩。また別の態様として、R2が、カルボキシで置換されたC24アルキルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R2が、2カルボキシエチル、3カルボキシプロピル、4カルボキシブチル、又は2カルボキシプロパン2イルである化合物又はその塩。2-2R2が、カルボキシ及び保護されたカルボキシからなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいシクロアルキルである化合物又はその塩。また別の態様として、R2が、カルボキシで置換されたC36シクロアルキルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R2が、1カルボキシシクロプロピル又は4カルボキシシクロヘキシルである化合物又はその塩。2-3R2が、カルボキシ、保護されたカルボキシ、及びO低級アルキルからなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいフェニルである化合物又はその塩。また別の態様として、R2が、カルボキシで置換されたフェニルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R2が、4カルボキシフェニルである化合物又はその塩。2-4R2が、カルボキシ及び保護されたカルボキシからなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいピリジルである化合物又はその塩。2-5R2が、2カルボキシエチル、3カルボキシプロピル、4カルボキシブチル、2カルボキシプロパン2イル、1カルボキシシクロプロピル、4カルボキシシクロヘキシル、又は4カルボキシフェニルである化合物又はその塩。3-1R3が、O低級アルキル、及び1又は同一若しくは異なった2個の低級アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである化合物又はその塩。別の態様として、R3が、メチル、エチル、イソプロピル、nプロピル、2メトキシエチル、又は2エチルである化合物又はその塩。また別の態様として、R3がメチル、エチル、イソプロピル、又はnプロピルである化合物又はその塩。3-2R3が、シクロアルキルである化合物又はその塩。別の態様として、R3が、シクロプロピルである化合物又はその塩。3-3R3が、低級アルキルで置換されたピペリジン4イルである化合物又はその塩。別の態様として、R3が、1ピペリジン4イルである化合物又はその塩。3-4R3が、メチル、エチル、イソプロピル、nプロピル、又はシクロプロピルである化合物又はその塩。4-1nが0である化合物又はその塩。4-2nが1であり、R4が、ハロゲン、メチル、OH、Oメチル、NO2、2ヒドロキシエチルアミノ、ピロリジン1イル、又はモルホリン4イルである化合物又はその塩。5-1R2とR3が結合する窒素原子と一体となって、低級アルキル、カルボキシ、保護されたカルボキシ、CO低級アルキル、及びフェニルからなる群から選択される置換基でそれぞれ1個以上置換されていてもよい、ピロリジン1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、又はモルホリン4イルである化合物又はその塩。5-2R2とR3が結合する窒素原子と一体となって、4アセチルピペラジン1イルである化合物又はその塩。5-3R2とR3が結合する窒素原子と一体となって、モルホリン4イルである化合物又はその塩。5-4R2とR3が結合する窒素原子と一体となって、カルボキシ及び保護されたカルボキシからなる群より選択される置換基で1個以上置換されていてもよい、ピペリジン1イルである化合物又はその塩。6上記1-1~5-4に記載の基のうち二以上の組み合わせである化合物又はその塩。本発明には、上記6に記載したような、上記1-1~5-4に記載の基のうち一又は二以上の組み合わせである化合物又はその塩が包含されるが、その具体例を含めて以下の態様も挙げられる。7nが0である化合物又はその塩。8R1が、低級アルキレンカルボキシ又は保護されたカルボキシで置換されたフェニルである、7の化合物又はその塩。9R1が、低級アルキレンカルボキシで置換されたフェニルである、8の化合物又はその塩。10R2が、カルボキシでそれぞれ置換された、低級アルキル、シクロアルキル、又はフェニルである、9の化合物又はその塩。11R3が、低級アルキル又はシクロアルキルである、10の化合物又はその塩。12R2とR3が、結合する窒素原子と一体となって、ピロリジン1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、モルホリン4イル、又はアゼパン1イルこれらは置換されていてもよいである、9の化合物又はその塩。13R2とR3が、結合する窒素原子と一体となって、置換されていてもよいピペラジン1イルである、12の化合物又はその塩。本発明に包含される具体的化合物の例として、以下の化合物が挙げられる。424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、4エチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸、434スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸、424スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸、434スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸、又は、これらの塩。式Iの化合物には、置換基の種類によって、互変異性体や幾何異性体が存在しうる。本明細書中、式Iの化合物が異性体の一形態のみで記載されることがあるが、本発明は、それ以外の異性体も包含し、異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。また、式Iの化合物には、不斉炭素原子や軸不斉を有する場合があり、これに基づく光学異性体が存在しうる。本発明は、式Iの化合物の光学異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。さらに、本発明は、式Iで示される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグも包含する。製薬学的に許容されるプロドラッグとは、加溶媒分解により又は生理学的条件下で、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等に変換されうる基を有する化合物である。プロドラッグを形成する基としては、例えば、ProgMed521572161や、医薬品の開発廣川書店、1990年第7巻分子設計163198に記載の基が挙げられる。また、式Iの化合物の塩とは、式Iの化合物の製薬学的に許容される塩であり、置換基の種類によって、酸付加塩又は塩基との塩を形成する場合がある。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、リシン、オルニチン等の有機塩基との塩、アセチルロイシン等の各種アミノ酸及びアミノ酸誘導体との塩やアンモニウム塩等が挙げられる。さらに、本発明は、式Iの化合物及びその塩の各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形の物質も包含する。また、本発明は、種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も包含する。製造法式Iの化合物及びその塩は、その基本構造あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適用して製造することができる。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料から中間体へ至る段階で適当な保護基容易に当該官能基に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような保護基としては、例えば、ウッツ及びグリーン著、GreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載の保護基等を挙げることができ、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法では、当該保護基を導入して反応を行なったあと、必要に応じて保護基を除去することにより、所望の化合物を得ることができる。また、式Iの化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様、原料から中間体へ至る段階で特定の基を導入、あるいは得られた式Iの化合物を用いてさらに反応を行なうことで製造できる。反応は通常のエステル化、アミド化、脱水等、当業者に公知の方法を適用することにより行うことができる。以下、式Iの化合物の代表的な製造法を説明する。各製法は、当該説明に付した参考文献を参照して行うこともできる。なお、式Iの化合物の製造法は以下に示した例には限定されない。第一製法その1その2式Iの化合物は、化合物11aと化合物11bとのアミド化反応、又は、化合物12aと化合物12bとのスルホンアミド化反応により得ることができる。この反応では、化合物11aと化合物11b、又は、化合物12aと化合物12b、とを等量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、縮合剤の存在下、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱下、好ましくは20°C~120°Cにおいて、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン若しくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン又は水、及びこれらの混合物が挙げられる。縮合剤の例としては、13エチルカルボジイミド、ONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、ONNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTBTU、ブロモホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、11カルボニルジイミダゾール、ジフェニルリン酸アジド、塩化ホスホリル、NNジシクロヘキシルカルボジイミド、11カルボニルビスイミダゾール、NNジスクシンイミジルカルボナート、Bop試薬アルドリッチ社、米国、21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェート、オキシ塩化リン、三塩化リン、トリフェニルホスフィン/Nブロモスクシンイミド等が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、また、縮合剤を担持したポリスチレン樹脂、例えばPSカルボジイミドPSCarbodiimideバイオタージ社BiotageAB、スウェーデンを用いることもできる。添加剤例えば1ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いることが反応に好ましい場合がある。トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン若しくはNメチルモルホリン等の有機塩基、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の無機塩基の存在下で反応を行うことが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。また、マイクロウェーブ反応装置Biotage社を用いると反応が円滑に進行する場合がある。場合によっては、反応終了後の過剰なアミンを除去する目的でイソシアナートを担持したポリスチレン樹脂、例えばPSイソシアナートPSIsocyanateバイオタージ社、スウェーデン等を用いることもでき、また、反応終了後の過剰なカルボン酸、前述の添加剤を除去する目的で4級アンモニウム塩を担持したポリスチレン樹脂、例えばMPカルボナートMPCarbonateバイオタージ社、スウェーデン等を用いることもできる。また、化合物11bのカルボン酸又は化合物12aのスルホン酸を、反応性誘導体へ変換した後にアミンと反応させる方法も用いることができる。反応性誘導体は、例えば、カルボン酸又はスルホン酸をオキサリルクロリド、オキシ塩化リン、塩化チオニル等のハロゲン化剤と反応して得た酸ハロゲン化物の他、クロロギ酸イソブチル等と反応して得られる混合酸無水物、1ヒドロキシベンゾトリアゾール等と縮合して得られる活性エステル等が挙げられる。例えば、化合物12aの反応性誘導体として化合物12a1が挙げられ、この化合物12a1と化合物12bとのスルホンアミド化反応により本発明化合物Iを得ることができる。また、反応性誘導体12a1は後述の原料合成2に示すようにスルホン酸を経由しなくとも導くことができる。これらの工程は、前記のGreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載のアシル化、スルホニル化の条件や、SRSandler及びWKaro著、OrganicFunctionalGroupPreparations、第2版、第1巻、AcademicPressInc、1991年、及び、日本化学会編実験化学講座14巻等に記載の方法を参照することができる。第二製法その1その2式中、L2は脱離基を示す。以下同じ。上記その1において、式Iの化合物の内、R3が、低級アルキル、シクロアルキル、含窒素飽和ヘテロ環、低級アルキレンアリール、又は、低級アルキレンヘテロアリールここで、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び含窒素飽和ヘテロ環は置換されていてもよいである化合物は、化合物21aと化合物21bとのアミンのアルキル化反応により得ることができる。上記その2において式Iの化合物の内、R2が、低級アルキル、シクロアルキル、含窒素飽和ヘテロ環、低級アルキレンアリール、又は、低級アルキレンヘテロアリールここで、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び含窒素飽和ヘテロ環は置換されていてもよいである化合物は、化合物22aと化合物22bとのアミンのアルキル化反応により得ることができる。ここで、脱離基の例には、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、pトルエンスルホニルオキシ基等が含まれる。この反応では、化合物21aと化合物21b、又は化合物22aと化合物22bとを等量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、反応に不活性な溶媒中、又は無溶媒下、冷却下から加熱還流下、好ましくは0°Cから80°Cにおいて、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン若しくはNメチルモルホリン等の有機塩基、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の無機塩基の存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。これらの工程は、前記OrganicFunctionalGroupPreparations、実験化学講座14巻等に記載の方法を参照することができる。第三製法その1その2式中、A1はフェニレン又はピリジンジイル、A2は低級アルキレン、シクロアルカンジイル、フェニレン又はピリジンジイル、kは1~6、RaとRbは同一又は異なって低級アルキルである。式Iの化合物の内、一般式I1bまたは一般式I2b表される化合物は、各々、一般式I1aまたは一般式I2aで表される化合物の加水分解により製造することができる。ここで、加水分解反応は、前記ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisを参照して実施することができる。さらに、種々の官能基、例えばカルボキシル基、アミド基、ヒドロキシル基、アルキルアミノ基等を有する本発明化合物Iは、以上のように製造された本発明化合物Iから、公知のアルキル化、アシル化、置換反応、酸化、還元、加水分解、脱保護、ハロゲン化等の当業者が通常採用しうる工程前記実験科学講座第5版、GreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesis等を参照を任意に組み合わせることにより製造することもできる。また、これらの当業者が通常採用しうる工程は、製造中間体に対しても適用することができる。原料合成1Step11で示される工程は、化合物31と化合物32を用いたエステル化反応により、各々、化合物33を得る工程である。エステル化反応は、前記ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisを参照して実施することができる。Step12、Step13およびStep14で示される工程は、各々、化合物33と化合物34、化合物33と化合物36、および、化合物33と化合物38を用いたスルホンアミド化反応により、各々、化合物35、化合物37および化合物39を得る工程である。スルホンアミド化反応は、第一製法のその2を参照して実施することができる。Step15およびStep16で示される工程は、各々、化合物35と化合物2-1b、化合物37と化合物2-2bを用いたアミンのアルキル化反応により、化合物39を得る工程である。アミンのアルキル化反応は、第二製法を参照して実施することができる。Step17で示される工程は、化合物39を脱保護して、化合物を得る工程である。本工程の脱保護は当業者が通常用いる脱保護の条件を適用することができる。例えば、前記のGreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、p573575等を参照して実施することができる。また、第三製法を参照して加水分解により実施することができる。Step18で示される工程は、化合物310と化合物311を用いたスルホンアミド化反応により、化合物11bを得る工程である。スルホンアミド化反応は、第一製法のその2を参照して実施することができる。原料合成2Step21で示される工程は、化合物41と化合物42を用いたアミド化反応により、化合物43を得る工程である。アミド化反応は、第一製法のその1を参照して実施することができる。Step22で示される工程は、ゲワルドGewald反応により、化合物43と化合物44との反応によりゲワルドGewald反応の中間体である化合物45を得る工程である。更に、Step23で示される工程は、化合物45と硫黄との反応により、チオフェン誘導体である化合物11aを得る工程である。この反応では、化合物43と化合物44の混合物、又は、化合物45と硫黄の混合物を、それぞれ、反応に不活性な溶媒中、塩基の存在下、室温~加熱下で、通常01時間~5日間撹拌することによって行なわれる。尚、Step22及びStep23は同時に実施することも可能である。すなわち化合物、化合物、及び硫黄の混合物を、反応に不活性な溶媒中、塩基の存在下、室温~加熱下で、通常01時間~5日間撹拌することによって行うことも可能である。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン若しくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、2プロパノール、ブタノール等のアルコール類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及びこれらの混合溶媒が挙げられる。塩基としては、特に限定はされないが、モルホリン等の有機塩基が挙げられる。これらの工程は、McKibbenBPetalTetrahedronLett405471等に記載の方法を参照することができる。Step24で示される工程は、化合物11aと化合物46を用いたアミド化反応により、化合物12a1を得る工程である。アミド化反応は、第一製法のその1を参照して実施することができる。なお、化合物21a又は化合物22aは、それぞれ、化合物12a1と化合物34、又は、化合物12a1と化合物化合物36を用いたスルホンアミド化反応により得られる。スルホンアミド化反応は、第一製法のその2を参照して実施することができる。原料合成3式中、Rcは、R2又はR2においてアリール又はシクロアルキル上に許容される置換基を示し、BocはtertブチルOCOを示す。Step31で示される工程は、化合物51と化合物52のアミンのアルキル化反応により、化合物12b1を得る工程である。アミンのアルキル化反応は、第二製法を参照して実施することができる。Step32で示される工程は、化合物53と化合物52の還元的アミノ化反応により、化合物12b2を得る工程である。還元的アミノ化反応は、ARKatritzky及びRJKTaylor著、ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformationsII、第2巻、ElsevierPergamon、2005年や前記実験化学講座等を参照して実施することができる。Step33で示される工程は、化合物54の還元的アミノ化とそれに連続したBoc化反応により、化合物55を得る工程である。Boc化反応は、前記ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisを参照して実施することができる。Step34で示される工程は、化合物55のBocを脱離させることにより化合物12b3を得る工程である。Bocの脱離は前記ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisを参照して実施することができる。原料合成4式中、Zは保護されたカルボキシ基を意味する。Step41で示される工程は、化合物61と化合物62とのホーナーワズワースエモンズHornerWadsworthEmmons反応により化合物63を得る反応である。この反応では、化合物61と化合物62との混合物を、反応に不活性な溶媒中、塩基の存在下、冷却下から加熱還流下、好ましくは0°Cから80°Cにおいて、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。塩基の例としては、ナトリウムメトキシド、カリウムtertブトキシド、nブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド等の有機塩基、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。これらの工程は、WSWadsworthJrWDEmmons著、JournalofAmericanChemicalSociety1961831733等に記載の方法を参照することができる。Step42で示される工程は、化合物63の水素添加反応により化合物64を得る反応である。水素添加反応は、MHudlicky著、ReductionsinOrganicChemistry2nded、ACS、1996年、前記実験化学講座19巻等に記載の方法を参照することができる。Step43で示される工程は、化合物65と化合物66とのクライゼン-シュミットClaisenSchmidt反応により化合物を得る反応である。クライゼン-シュミットClaisenSchmidt反応は、JMarch著、AdvancedOrganicChemistry4thedWileyInterscience、1992年等に記載の方法を参照することができる。Step44で示される工程は、化合物67の水素添加反応により化合物68を得る反応である。水素添加反応は、CWJefford著、TetrahedronLetter1994354759等に記載の方法を参照することができる。式Iの化合物は、遊離化合物、その塩、水和物、溶媒和物、あるいは結晶多形の物質として単離され、精製される。式Iの化合物の塩は、常法の造塩反応に付すことにより製造することもできる。単離、精製は、抽出、分別結晶化、各種分画クロマトグラフィー等、通常の化学操作を適用して行なわれる。各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することにより製造でき、あるいは異性体間の物理化学的性質の差を利用して分離することができる。例えば、光学異性体は、ラセミ体の一般的な光学分割法例えば、光学活性な塩基又は酸とのジアステレオマー塩に導く分別結晶化や、キラルカラム等を用いたクロマトグラフィー等により得られ、また、適当な光学活性な原料化合物から製造することもできる。式Iの化合物の薬理活性は、以下の試験により確認した。試験例1:ラットNPTIIb発現細胞の33Pリン酸取り込み抑制作用ラットNPTIIb発現細胞の作成ラット小腸cDNAライブラリをテンプレートにして、定法に従いPCRによってラットNPTIIbORFをp3×FLAGCMV10にクローニングした。次に、クローニングしたラットNPTIIb発現plasmidを293細胞にトランスフェクションし、G418を用いてラットNPTIIb安定発現細胞株の取得を行った。ラットNPTIIb発現細胞へのリン酸取り込み抑制評価系ラットNPTIIb発現細胞を96ウェルプレートにまき、オーバーナイトインキュベートした。培地を抜きとりバッファーAで洗浄した後、バッファーBを添加した。次に評価濃度の10倍濃度の化合物を、バッファーBで希釈して準備し添加した。CO2インキュベーターにてインキュベートの後、50μCimLの33Pを含むバッファーBを添加し、再度CO2インキュベーターにてインキュベートした。反応後にバッファーを抜き取り、バッファーCで洗浄の後、マイクロシンチ20を添加し、トップカウントにて33P取り込みを測定した。阻害率は以下の式にて求めた。阻害率=1-薬物処理ウェルの33P取り込み/DMSO添加ウェルの33P取り込み×100いくつかの式Iの化合物について、薬効評価濃度1μMにおけるラットNPTIIb阻害作用を表1に示す。ただし、Exは後記実施例番号を示す、ESI質量分析におけるmz値、EI質量分析におけるmz値を表す、FAB質量分析におけるmz値、FAB:質量分析におけるmz値、APCI:質量分析におけるmz値、APCIESI:質量分析におけるmz値、APCIESI:質量分析におけるmz値、CI質量分析におけるmz値、NMR:DMSOd6中の1HNMRにおけるピークのδ、s:一重線スペクトル、d:二重線スペクトル、t:三重線スペクトル、q:四重線スペクトル、br:幅広線スペクトル例:brs、mp融点。構造式中のHClはその化合物が塩酸塩として単離されたことを示す。また、便宜上、濃度molLをMとして表す。例えば、1M水酸化ナトリウム水溶液は1molLの水酸化ナトリウム水溶液であることを意味する。製造例11ホスホン酸ジエチル503g及びメタノール500mLの混合物に氷冷下にてナトリウムメチラートのメタノール溶液を滴下し、氷冷下30分撹拌した。反応混合物に氷冷下にて4ホルミル安息香酸メチル306g及びメタノール300mLの混合物を1時間かけて滴下し、滴下後室温で15時間撹拌した。析出物をろ取し42ビニル安息香酸メチル488gを黄白色固体として得た。EI283242ビニル安息香酸メチル488g、THF600mL及びNNジメチルホルムアミドDMF200mLの混合物に10パラジウム/炭素100gを加え、水素雰囲気下1気圧、室温で8時間撹拌した。反応容器内をアルゴンで置換した後、不溶物をセライト層にて濾過して取り除いた。ろ液を減圧下濃縮し、残渣に水1000mLを加え室温で30分撹拌した。析出物をろ取し、42エチル安息香酸メチル433gを白色固体として得た。製造例211エタノン165g、4ホルミル安息香酸メチル164g及びエタノール100mLの混合物にピペリジン40mLを室温にて滴下し、加熱還流下8時間撹拌した。析出物をろ取し、ベージュ色固体246gを粗生成物として得た。粗生成物をエタノール100mLに懸濁させ、加熱還流下6時間撹拌した。析出物をろ取し433オキソプロプ1エン1イル安息香酸メチル240gをベージュ色固体として得た。ESI3122アルゴン雰囲気下、433オキソプロプ1エン1イル安息香酸メチル50g及びメタノール150mLの混合物に氷冷下、濃硫酸50mLを滴下した。アルゴン雰囲気下、氷冷下反応混合物にパラジウム/炭素を加えた。室温にて水素3atmに置換した後、室温にて24時間撹拌した。不溶物をセライト層にて濾過して取り除いた後、ろ液を減圧下濃縮した。氷冷下残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムで精製しピンク色オイルとして43プロピル安息香酸メチル29gを得た。製造例342エチル安息香酸メチル439g、シアノ酢酸223g及びDMF150mLの混合物に、氷冷下EDCI塩酸塩495gを室温にて加えた。室温にて24時間攪拌した後、反応混合物に水450mLを室温にて加えた。30分間室温にて激しく攪拌した後、析出物を濾取し白色固体4アミノフェニルエチル安息香酸メチル542gを得た。製造例443プロピル安息香酸メチル160g、シアノ酢酸770g及びDMF50mLの混合物に、氷冷下EDCI塩酸塩171gを加えた。室温にて18時間攪拌した後、反応混合物に水200mLを室温にて加えた。30分間室温にて激しく攪拌した後、析出物を濾取しベージュ色固体として4アミノフェニルプロピル安息香酸メチル193gを得た。製造例514アミノフェニルエチル安息香酸メチル540g、シクロヘキサノン500mL及びトルエン300mLの混合物に室温にてモルホリン150mLを滴下した。反応装置にDeanStark型脱水管を取り付け、反応混合物を120°Cにて3時間撹拌した。続いて反応混合物を加熱還流下、更に1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル200mLを更に加え14時間撹拌した。析出した固体をろ取し、ベージュ色固体42アセチルアミノフェニルエチル安息香酸メチル532gを得た。ESI403242アセチルアミノフェニルエチル安息香酸メチル532g、硫黄45g及びDMF80mLの混合物に室温にてモルホリン120mLを滴下した。反応混合物を50°Cにて1時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣にイソプロパノールを加え懸濁化した。析出した固体をろ取しベージュ色固体42カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル431g得た。製造例6氷冷下、42カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル430g、トリエチルアミン140mL及びジクロロメタン430mLの混合物を塩化3ベンゾイル248g及びジクロロメタン215mLの混合物の中に滴下し、氷冷下にて2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をエタノールで洗浄し、42ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル595gを黄色固体として得た。製造例714アミノフェニルプロピル安息香酸メチル193g、シクロヘキサノン18mL及びトルエン100mLの混合物に室温にてモルホリン50mLを滴下した。反応装置にDeanStark型脱水管を取り付け、反応混合物を加熱還流下、8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnヘキサンクロロホルム及び酢酸エチルクロロホルムにて精製し赤褐色アモルファス状物質43アセチルアミノフェニルプロピル安息香酸メチルを粗生成物として得た。ESI41721で得られた粗生成物43アセチルアミノフェニルプロピル安息香酸メチル、硫黄20g、モルホリン50mL及びDMF10mLの混合物を50°Cで1時間撹拌した。反応液を放冷した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルクロロホルムにて精製し、赤褐色アモルファス状物質として43カルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸メチル217gを得た。製造例843カルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸メチル334g、トリエチルアミン22mL及びジクロロメタン40mLの混合物に氷冷下、3ベンゾイルクロリド22g及びジクロロメタン10mLの混合物を加え、室温にて7時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をエタノールに懸濁させた。析出物を濾取し43ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸メチル142gを黄色固体として得た。製造例9シクロプロピルアミン335g、酢酸10mL、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム934g及び12ジクロロエタン30mLの混合物に4オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル500gを室温にて滴下した。室温にて14時間撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止した。反応混合物にクロロホルムを加え抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーアンモニア水メタノールクロロホルムで精製し4シクロヘキサンカルボン酸エチル562gを無色油状物質として得た。製造例10trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸256gをメタノール150mLに懸濁させ、氷冷下にて塩化チオニル157mLを滴下した。室温で5時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。析出物をろ取し、trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩344gを白色固体として得た。製造例111trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩130g、酢酸ナトリウム165g、アセトン52mL、酢酸13mL及び12ジクロロエタン13mLの混合物を室温にて30分撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム428gを加え、室温にて2時間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウム464g、水10mLを加え、室温にて1時間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、無色油状物を得た。得られた油状物にジtertブチルジカルボナート293g及び14ジオキサン13mLを加え、室温にて2時間撹拌した後、60°Cにて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル146gを無色油状物として得た。ESI3002trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル18g及び酢酸エチル20mLの混合物に40M塩化水素酢酸エチル溶液20mLを加え、室温にて3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、trans4シクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩118gを無色固体として得た。製造例123安息香酸メチル200g、イソプロピルアミン155g及びDMF10mLの混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、3メチル安息香酸メチル120gを無色固体として得た。製造例13塩化3ベンゾイル239g、ピリジン79mL及びジクロロメタン100mLの混合物に、氷冷下、2エタノール14mLを滴下し、室温にて2時間撹拌した。反応混合物に水を加えクロロホルムにて抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2エチル3ベンゾエート294gを無色固体として得た。製造例14trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩604mg、トリエチルアミン090mL及びジクロロメタン10mLの混合物を室温にて30分撹拌し、ピリジン10mL及び2エチル3ベンゾエート100gを順次加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2エチル3trans4シクロヘキシルスルファモイルベンゾエート127gを無色油状物として得た。製造例152エチル3trans4シクロヘキシルスルファモイルベンゾエート450mg、ヨウ化エチル015mL、炭酸カリウム422mg及びDMF45mLの混合物を65°Cにて終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物にテトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液10M、20mL及びTHF45mLを加え、室温にて2時間撹拌した。反応混合物に02M塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を02M塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、3エチルtrans4シクロヘキシルスルファモイル安息香酸355mgを無色固体として得た。製造例162エチル3trans4シクロヘキシルスルホニルベンゾエート100g及びDMF10mLの混合物に、室温にて2ブロモエチルメチルエーテル063g及び炭酸カリウム094gを加え、60°Cで一晩攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣及びTHF10mLの混合物に、TBAFのTHF溶液10M、40mLを加え、室温で3時間攪拌した。更にTBAFのTHF溶液10M、20mLを加え、室温で15時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、02M塩酸、水、及び飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、3trans4シクロヘキシルスルファモイル安息香酸915mgを無色非晶性固体として得た。製造例171trans4シクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩734mg、トリエチルアミン090mL及びジクロロメタン10mLの混合物を室温にて30分撹拌し、ピリジン10mL及び2エチル3ベンゾエート100gを順次加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクエン酸水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2エチル3イソプロピルtrans4シクロヘキシルスルファモイルベンゾエート311mgを淡黄色固体として得た。ESI48422エチル3イソプロピルtrans4シクロヘキシルスルファモイルベンゾエート305mg、TBAFのTHF溶液10M、10mL及びTHF30mLの混合物を室温にて2時間撹拌した。反応混合物に02M塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を02M塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、3イソプロピルtrans4シクロヘキシルスルファモイル安息香酸240mgを無色固体として得た。製造例1812エチル3ベンゾエート200g、シクロプロピルアミン12mL及びピリジン20mLの混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を10M塩酸、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、2エチル3ベンゾエート212gを淡黄色油状物として得た。EI34122エチル3ベンゾエート212g、4ブロモ酪酸エチル145g、炭酸カリウム257g及びDMF21mLの混合物を80°Cにて終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2エチル3シクロプロピルスルファモイルベンゾエート248gを無色油状物として得た。ESI45632エチル3シクロプロピルスルファモイルベンゾエート248g、TBAFのTHF溶液10M、10mL及びTHF25mLの混合物を室温にて2時間撹拌した。反応混合物に02M塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を02M塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、3シクロプロピルスルファモイル安息香酸187gを無色固体として得た。製造例1911アミノシクロプロパン1カルボン酸エチル塩酸塩774mg、トリエチルアミン14mL及びジクロロメタン15mLの混合物を室温にて30分撹拌し、ピリジン15mL及び2エチル3ベンゾエート150gを順次加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2エチル31シクロプロピルスルファモイルベンゾエート180gを無色油状物として得た。22エチル31シクロプロピルスルファモイルベンゾエート450mg、ヨウ化プロピル022mL、炭酸カリウム451mg及びDMF45mLの混合物を65°Cにて終夜撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し淡黄色油状物を得た。得られた油状物にTBAFのTHF溶液10M、20mL及びTHF45mLを加え、室温にて2時間撹拌した。反応混合物に02M塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を02M塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し31シクロプロピルスルファモイル安息香酸319mgを無色油状物として得た。製造例203安息香酸200g、4アミノ安息香酸メチル137g及びピリジン20mLの混合物を室温にて終夜撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、34フェニルスルファモイル安息香酸665mgを桃色固体として得た。製造例2112エチル3ベンゾエート150g、4安息香酸メチル772mg及びピリジン15mLの混合物を室温にて終夜撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2エチル34フェニルスルファモイルベンゾエート154gを無色油状物として得た。ESI45022エチル34フェニルスルファモイルベンゾエート15g、TBAFのTHF溶液10M、70mL及びTHF15mLの混合物を室温にて2時間撹拌した。反応混合物に02M塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を02M塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、34フェニルスルファモイル安息香酸111gを無色固体として得た。製造例222エチル3ベンゾエート104g及びピリジン10mLの混合物に4アミノ安息香酸メチル512mgを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に10クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンッ酢酸エチルにより精製し、2エチル34フェニルスルファモイルベンゾエート125gを白色固体として得た。製造例232エチル3ベンゾエート209g及び塩化メチレン20mLの混合物に、氷冷下にて2アミノ安息香酸メチル982mg及びピリジン210mLを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に10クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンッ酢酸エチルにより精製し、2エトキシカルボニルフェニルスルホニルアミノ安息香酸メチルを無色油状物質261gとしてを得た。製造例242エチル3ベンゾエート20g及びジクロロメタン40mLの混合物にピリジン50mL、6アミノニコチン酸メチル10g及びNNジメチルピリジン4アミン761mgを加え、室温にて14時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣に10クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して6エトキシカルボニルフェニルスルホニルアミノニコチン酸メチル18gを無色粉末として得た。製造例2512エチル34フェニルスルファモイルベンゾエート320mg及びアセトニトリル5mLの混合物に炭酸カリウム203mg及びヨードエタン0119mLを加えた。70°Cで5時間撹拌した後、さらに炭酸カリウム102mg、ヨードエタン0059mLを加え、70°Cで10時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンッ酢酸エチルにより精製し、2エチル3エチル4フェニルスルファモイルベンゾエート334mgを無色油状物質として得た。ESI46422エチル3エチル4フェニルスルファモイルベンゾエート330mg及びTHF50mLの混合物に、TBAFのTHF溶液10M、142mLを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に01M塩酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を01M塩酸水溶液、10クエン酸水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、3エチル4フェニルスルファモイル安息香酸238mgを白色固体として得た。製造例2616エトキシカルボニルフェニルスルホニルアミノニコチン酸メチル500mg及びDMF10mLの混合物に1ヨードプロパン0300mL、炭酸カリウム522mgを加え80°Cで5時間攪拌した。反応混合物を放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後に、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、6プロピルエトキシカルボニルフェニルスルホニルアミノニコチン酸メチル200mgを無色油状物質として得た。ESI47926プロピルエトキシカルボニルフェニルスルホニルアミノニコチン酸メチル175mg及びTHF5mLの混合物にTBAFのTHF溶液1M、0750mLを滴下し、室温下4時間攪拌した。反応混合物に01M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、減圧下乾燥することで35ピリジン2イルスルファモイル安息香酸110mgを無色粉末として得た。製造例27アルゴン雰囲気下1イソプロピルピペリジン4アミン106g、炭酸カリウム100g及びDMF50mLの混合液に氷冷下4ブロモ酪酸エチル070g及びDMF20mLの混合物を滴下し、DMF30mLで洗浄した。室温にて96時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーアンモニア水メタノールクロロホルムにて精製し、黄色油状物質として4アミノ酪酸エチル047gを得た。製造例282シアノNアセタミド及びDMF20mLの混合物にシクロヘキサノン245g、硫黄880mg及びモルホリン218mLを加え50°Cで6時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2アミノN4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミド20gを淡黄色固体として得た。製造例29氷冷下、シアノ酢酸180g及びオキサリルクロリド25mLの混合物にDMF007mL及びジクロロメタン10mLを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。この操作を繰り返し過剰な塩化水素及びオキサリルクロリドを除去した。得られた粗生成物及びジクロロメタン50mLの混合物を氷冷下1M水酸化ナトリウム水溶液80mL、ジクロロメタン300mL及び4アニリン143gの混合物に加えた。試薬混合時に1M水酸化ナトリウム水溶液を適時添加し、反応溶液がアルカリ性を保つよう調整した。室温にて30分間攪拌後、有機層を分取し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をエタノールにて再結晶し、淡黄色固体として2-シアノN4フェニルアセタミド102gを得た。製造例302シアノN4フェニルアセタミド502g及びDMF30mLの混合物にシクロヘキサノン20g、硫黄720mg及びモルホリン178mLを室温にて加え、50°Cにて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をエタノールにて懸濁させた。析出物をろ取し、ベージュ色固体として2アミノN4フェニル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミド115gを得た。製造例9の方法と同様にして製造例9-1の化合物を、製造例15の方法と同様にして製造例15-1と15-2の化合物を、製造例18の方法と同様にして製造例18-1の化合物を、製造例19の方法と同様にして製造例19-1乃至19-3の化合物を、製造例22の方法と同様にして製造例22-1の化合物を、製造例23の方法と同様にして製造例23-1の化合物を、製造例25の方法と同様にして製造例25-1乃至25-3の化合物を、製造例26の方法と同様にして製造例26-1乃至26-3の化合物を、製造例27の方法と同様にして製造例27-1の化合物を、それぞれ、対応する原料を用いて製造した。後記表に製造例化合物の構造及び物理化学データを示す。実施例13エチルtrans4シクロヘキシルスルファモイル安息香酸319mg、オキサリルクロリド010mL、ジクロロメタン25mL及びDMF1滴の混合物を室温にて2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物及びジクロロメタン25mLの混合物をピリジン0050mL、42カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg及びジクロロメタン25mLの混合物に加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、4シクロヘキシルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル320mgを黄色泡状固体として得た。実施例24シクロヘキシルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル300mg、10M水酸化ナトリウム水溶液15mL及びエタノール30mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮した後、得られた残渣に水、クエン酸300mg、ジクロロメタンを順次加え、析出物をろ取した。ろ液は有機層を分離し、減圧留去した。先に取得した固体と、ろ液の濃縮物を混合し、混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸203mgを淡黄色結晶として得た。実施例342ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル300mg、4シクロヘキサンカルボン酸エチル298mg及びジクロロメタン30mLの混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムのみにて精製し、4シクロヘキシルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル314mgを黄色粉末固体として得た。実施例4、実施例54シクロヘキシルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル300mg、10M水酸化ナトリウム水溶液10mL及びエタノール30mLの混合物を3日間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を10M塩酸にて中和した後、析出物をろ取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸高極性分画及び424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸低極性分画を得た。それぞれを酢酸エチルヘキサンより懸濁化させ、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸実施例4114mg、及び、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸実施例556mgをそれぞれ無色結晶として得た。実施例642ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg、ブロモ酢酸エチル95mg、炭酸カリウム105mg及びDMF25mLの混合物を80°Cにて終夜撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル218mgを淡黄色固体として得た。実施例742ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg、5ブロモペンタン酸メチル111mg、炭酸カリウム105mg及びDMF25mLの混合物を80°Cにて終夜撹拌した。更にヨウ化テトラブチルアンモニウム42mgを加え100°Cにて3時間撹拌した。更に、5ブロモペンタン酸メチル370mg、ヨウ化テトラブチルアンモニウム140mg及び炭酸カリウム262mgを加え、100°Cにて終夜撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル213mgを淡黄色固体として得た。実施例8424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル200mg、ヨウ化エチル0050mL、炭酸カリウム113mg及びDMF20mLの混合物を60°Cにて終夜撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル137mgを黄色固体として得た。実施例942ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg、3プロパン酸tertブチル125mg及びジクロロメタン25mLの混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル209mgを淡黄色泡状固体として得た。実施例10424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル200mg、トリフリオロ酢酸20mL及びジクロロメタン20mLの混合物を室温にて4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた粗生成物に50M水酸化ナトリウム水溶液050mL及びエタノール20mLを加え、終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に水及びクエン酸を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。粗生成物を酢酸エチルで洗浄し424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸135mgを無色結晶として得た。実施例113シクロプロピルスルファモイル安息香酸300g、オキサリルクロリド070mL及びジクロロメタン33mL、DMF1滴の混合物を室温にて2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物及びジクロロメタン33mLの混合物をピリジン070mL、42カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル333g及びジクロロメタン33mLの混合物に加え、室温にて2時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルム及びNHシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー酢酸エチルにて順次精製した。得られた固体をエタノールで洗浄し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル482gを淡黄色固体として得た。実施例121424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル482g、10M水酸化ナトリウム水溶液20mL及びエタノール20mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をODSカラムクロマトグラフィーアセトニトリル水にて精製した。粗生成物に10M塩酸及びジクロロメタンを順次加え、析出物をろ取した。得られた固体に10M水酸化ナトリウム水溶液を加え溶解させ、ODSカラムクロマトグラフィーアセトニトリル水にて精製した。生成物を凍結乾燥し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸のナトリウム塩186gを黄色粉末固体として得た。ESI73021で得られた424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸のナトリウム塩927mg及び水93mLの混合物に10M塩酸30mLを加え、室温にて1時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタン93mLを加えた後、結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールで洗浄し、無色結晶を得た。得られた結晶168mgをアセトニトリル16mL中20時間加熱環流下撹拌し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸158mgを無色結晶として得た。実施例13142ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル600mg、1アミノシクロプロパンカルボン酸エチル塩酸塩390mg、トリエチルアミン027mL及びジクロロメタン60mLの混合物を室温にて終夜撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、4シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル523mgを淡黄色固体として得た。ESI73024シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg、ヨウ化エチル0081mL、炭酸カリウム142mg及びDMF25mLの混合物を60°Cにて終夜撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、4シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル243mgを黄色固体として得た。実施例144シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル237mg、50M水酸化ナトリウム水溶液05mL及びエタノール24mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水、クエン酸、ジクロロメタン及びTHFを順次加えた。有機層を分離した後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。得られた粗生成物をジエチルエーテルで洗浄し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸142mgを淡黄色結晶として得た。実施例1531シクロプロピルスルファモイル安息香酸307mg、オキサリルクロリド010mL、ジクロロメタン25mL及びDMF1滴の混合物を室温にて2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物及びジクロロメタン25mLの混合物をピリジン0050mL、42カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg及び塩化メチレン25mLの混合物に加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、4シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル279mgを黄色泡状固体として得た。実施例164シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル290mg、10M水酸化ナトリウム水溶液15mL及びエタノール29mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水、クエン酸、ジクロロメタン及びTHFを順次加えた。有機層を分離した後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。得れられた粗精製物をジエチルエーテルで洗浄し、4シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸169mgを淡黄色固体として得た。実施例174シクロプロピルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸137mg、50M水酸化ナトリウム水溶液05mL及びエタノール14mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水、クエン酸、ジクロロメタン及びTHFを順次加えた。有機層を分離した後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。得られた粗生成物をジエチルエーテルで洗浄し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸74mgを淡黄色結晶として得た。実施例1842カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル100mg及びDMF2mLの混合物に35ピリジン2イルスルファモイル安息香酸105mgHATU110mgNエチルジイソプロピルアミン0060mLを加え室温にて5時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにより精製して、63フェニルエチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノニコチン酸メチル110mgを淡褐色粉末として得た。実施例19134フェニルスルファモイル安息香酸347mg、オキサリルクロリド0090mL、ジクロロメタン30mL及びDMF1滴の混合物を室温にて2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物及びジクロロメタン30mLの混合物をピリジン0070mL、42カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル300mg及びジクロロメタン30mLの混合物に加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、4フェニルエチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸メチル505mgを黄色泡状固体として得た。ESI75224フェニルエチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸メチル350mg、ヨウ化イソプロピル0070mL、炭酸カリウム193mg及びDMF35mLの混合物を80°Cにて終夜撹拌した。さらにヨウ化イソプロピル014mLを加え、80°Cにてさらに終夜撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、4フェニルエチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸メチル264mgを淡黄色固体として得た。実施例203エチル4フェニルスルファモイル安息香酸238mg及び塩化メチレン50mLの混合物にDMF一滴を加えた後、氷冷下にてオキサリルクロリドを加えた。室温にて1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣及び塩化メチレン50mLの混合物にピリジン0053mL、42カルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル190mgを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンッ酢酸エチルにより精製した。得られた黄白色アモルファス物質にエタノールを加え懸濁させ、析出物をろ取し4フェニルエチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸メチル282mgを黄白色固体として得た。実施例214フェニルエチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸メチル275mg及びメタノール50mLの混合物に1M水酸化ナトリウム水溶液20mLを加え、60°Cにて15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣に1M塩酸を加え、析出物をろ取した。得られた黄白色固体をメタノールを用い固体化し、析出物をろ取し、4エチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ安息香酸248mgを黄白色結晶として得た。実施例223エチルtrans4シクロヘキシルスルファモイル安息香酸332mg、DMF1滴及びジクロロメタン3mLの混合物に、氷冷下オキサリルクロリド011mLを加え、室温にて4時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、得られた粗生成物及びジクロロメタン3mLの混合物にピリジン011mL及び43カルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸メチル300mgを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチル及びヘキサンクロロホルムで精製し、4シクロヘキシルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸メチル241mgを黄色非晶性固体として得た。実施例234シクロヘキシルスルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸メチル230mg、メタノール2mL及びTHF2mLの混合物に1MNaOH水溶液2mLを加え、60°Cで一晩攪拌した。反応混合物を冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣を水で希釈後、1M塩酸で中和した。反応混合物にTHF05mLを加え、析出物を濾取した。得られた固体をエタノール10mLにて懸濁化した後、析出物をろ取し434スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルプロピル安息香酸147mgをベージュ色結晶として得た。実施例2442ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル300mg、2メチルピロリジン2カルボン酸臭化水素酸塩247mg、トリエチルアミン017mL及びジクロロメタン30mLの混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、13フェニルエチルフェニルカルボニル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニル2メチルプロリン164mgを黄色粉末固体として得た。実施例2513フェニルエチルフェニルカルボニル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニル2メチルプロリン160mg、10M水酸化ナトリウム水溶液10mL及びメタノール16mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を10M塩酸にて中和した。析出物をろ取し、1エチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニル2メチルプロリン133mgを淡黄色固体として得た。実施例2642ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル300mg、1アセチルピペラジン181mg及びジクロロメタン30mLの混合物を室温にて終夜撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール、水で順次洗浄し、424スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル305mgを淡黄色固体として得た。実施例27424スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル300mg、10M水酸化ナトリウム水溶液15mL及びエタノール30mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を10M塩酸にて中和した後、析出物をろ取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、424スルホニルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸116mgを無色結晶として得た。実施例2842ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg、3プロパン12ジオール83mg及びジクロロメタン25mLの混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル241mgを淡黄色泡状固体として得た。実施例29424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル230mg、10M水酸化ナトリウム水溶液15mL及びエタノール23mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水、クエン酸、ジクロロメタンを順次加えた。有機層を分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をTHFヘキサンを用いて固体化させ、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸180mgを無色固体として得た。実施例3042ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル250mg、NメチルDグルカミン153mg及びジクロロメタン25mLの混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を水で洗浄して、1デオキシ13フェニルエチルフェニルカルボニル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルボニルフェニルスルファモイルアミノDグルシトール256mgを黄色固体として得た。実施例311デオキシ13フェニルエチルフェニルカルボニル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルボニルフェニルスルファモイルアミノDグルシトール250mg、10M水酸化ナトリウム水溶液15mL及びエタノール25mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をODSシリカゲルカラムクロマトグラフィーアセトニトリル水にて精製した。生成物を凍結乾燥し、1エチルフェニルカルバモイル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン2イルカルバモイルフェニルスルホニルアミノ1デオキシDグルシトールナトリウム33mgを黄色泡状固体として得た。実施例3242ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル100g、シクロプロピルアミン022mL及びジクロロメタン10mLの混合物を室温にて2時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、42ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル850mgを淡黄色固体として得た。実施例3342ベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル600mg、4アミノ酪酸エチル塩酸塩394mg、トリエチルアミン027mL及びジクロロメタン60mLの混合物を室温にて2時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンクロロホルムにて精製し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル442mgを淡黄色固体として得た。実施例34424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸メチル208mg、10M水酸化ナトリウム水溶液15mL及びエタノール21mLの混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮した後、得られた残渣に水、クエン酸300mg、ジクロロメタン及びTHFを順次加え、有機層を分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄し、424スルファモイルベンゾイルアミノ4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3イルカルボニルアミノフェニルエチル安息香酸163mgを無色結晶として得た。実施例352アミノN4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミド106mg、3安息香酸109mg、HATU160mg、NNジイソプロピルエチルアミン0012mL及びDMA1mLの混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物にクロロホルム及び水を加え分離後、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフィーメタノール-01蟻酸水溶液で精製し2スルホニルベンゾイルアミノN4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミド52mgを得た。実施例362アミノN4フェニル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミド91mg、3安息香酸81mg、NNジイソピロピルエチルアミン0016mL及びDMF05mLの混合物にHATU114mg及びDMF01mLの混合物を加え60°Cにて一晩撹拌した。反応混合物にクロロホルム及び水を加え分離した後、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフィーメタノール-01蟻酸水溶液で精製し23ベンゾイルアミノN4フェニル4567テトラヒドロ1ベンゾチオフェン3カルボキサミド89mgを得た。実施例1乃至36の方法と同様にして実施例37乃至153の化合物を製造した。後記表に実施例化合物の構造、物理化学的データ、及び、製造法を示す。"