"本明細書中に記載される発明。従って、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用な化合物の開発が大いに必要である。特に、GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、およびTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのプロテインキナーゼのインヒビターとして有用であり、これらプロテインキナーゼの活性化に関係付けられる大部分の障害に対して現在利用可能な化合物特に、不十分な処置に投与される化合物の開発が、望ましい。発明の要旨本発明の化合物、および薬学的に受容可能なその組成物は、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用であることが、ここで見出されている。特定の実施形態において、これらの化合物はGSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、およびTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのプロテインキナーゼのインヒビターとして効果的である。これら化合物は、一般式I:またはこれの薬学的に受容可能な塩を有し、ここでR1、R2、Cy1、T、nおよびXは、以下に定義されるとおりである。これらの化合物および薬学的に受容可能なこの組成物は、種々の疾患、障害および状態を処置または予防するのに有用であり、これら種々の疾患、障害および状態としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:心疾患、糖尿病、アルツハイマー病、免疫不全障害、炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、破骨障害例えば、骨粗鬆症、増殖性障害、感染性疾患、免疫性媒介性疾患、神経変性障害もしくは神経障害、またはウイルス疾患。これらの組成物はまた、細胞死および細胞の過増殖を予防するための方法に有用である。従って、脳卒中における再灌流/虚血、心臓発作、および組織低酸素症を処置または予防するのに使用され得る。これらの組成物はまた、トロンビン誘導性の血小板凝集を予防するための方法に有用である。本発明により提供される化合物はまた、生物学的現象および病理学的現象におけるキナーゼの研究;このようなキナーゼにより媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究;ならびに新規キナーゼインヒビターの比較評価に有用である。例えば、本発明は以下を提供する:項目1以下の式I:の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩であって、ここで:Xは、1つまたは2つの非隣接メチレン単位が独立してCO、CONR’、NR’CO、SO、SO2、NR’SO2、SO2NR’、O、S、またはNR’により必要に応じて置き換えられた、必要に応じて置換されたC1-C3アルキリデン鎖であり;R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、一緒になったR1およびR2により形成される環、ならびにC1-C3アルキリデン鎖Xは、各々必要に応じてかつ独立して、1つ以上の炭素原子において、-WRyのy個の存在で置換され、ここでyは0~5であり;そしてここで、該一緒になったR1およびR2により形成される環の置換可能な1つ以上の窒素原子が必要に応じて-R3で置換され;Wのうちの各々は、独立して、結合であるか、またはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでWのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立して、必要に応じてCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより置き換えられ;そしてRyの各々の存在は独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-WRyは=O、=S、もしくは=NR’であり;TはCHR’、CH2CHR’、-S=O2、またはC=Oであり;nは0または1であり;Cy1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環、または完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環系、部分不飽和二環式環系、または完全不飽和二環式環系であり、ここで該Cy1は必要に応じて、1つ以上の炭素原子において-QRxのx個の独立した存在で置換され;ここでxは0~5であり;そして1つ以上の置換可能な窒素原子において-R4で置換され;ここで、Qは結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRxの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CF3、もしくはCNから選択されるか、あるいは-QRxは=O、=S、またはNR’であり;R3の各々の存在およびR4の各々の存在は、独立して、R’、-COR’、-CO2C1-6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’であり;Rの各々の存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基から選択され;そしてR’の各々の存在は、独立して、水素、またはC1-8脂肪族、C6-10アリール、5~10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは3~10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換された基から選択され;ここでRおよびR’はこれらと結合する原子と一緒になるか、またはR’の2つの存在はこれらと結合する原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~8員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し;そして破線の結合は、原子価が許容する単結合または二重結合を表す;但し:anが0であり、Cy1が必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、そしてXが-CR22-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-CH2-、CH2-S-、-CH2-NR-、-NR-CH2-、-CH2SO-、-SOCH2-であり、ここでRは水素またはC1-4アルキルである場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ、CONR2、CO2R、縮合フェニル、NO2またはトリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニル環を形成せず;bnが0であり、Cy1が3,4,5-トリメトキシフェニルであり、そしてXが-CH22-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のチエノ環を形成せず;そしてcXが-CH22-であり、nが0であり、そしてCy1が以下の置換基:-CH22OH、-OCH22OH、-CH22NMe2、-OCH22NHEt、-OCH22NEt2、-OMeおよび-OCH22OSO2-p-Tolのうちの1つ以上を有するフェニル基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、メトキシで置換されたピリジル環を形成しない、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩。項目2以下の式I:の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩であって、ここで:Xは、1つまたは2つの非隣接メチレン単位が独立してCO、CONR’、NR’CO、SO、SO2、NR’SO2、SO2NR’、O、S、またはNR’により必要に応じて置き換えられた、必要に応じて置換されたC1-C3アルキリデン鎖であり;R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し;ここで、一緒になったR1およびR2により形成される環、ならびにC1-C3アルキリデン鎖Xは、各々必要に応じかつ独立して、1つ以上の炭素原子において、-WRyのy個の存在で置換され、ここでyは0~5であり;そしてここで、該一緒になったR1およびR2により形成される環の置換可能な1つ以上の窒素原子が必要に応じて-R3で置換され;Wの各々の存在は、独立して、結合であるか、またはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでWのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRyの各々の存在は独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-WRyは=O、=S、もしくは=NR’であり;TはCHR’、CH2CHR’、-S=O2、C=O、CHR’CH2;CH2CH2CH2またはCH2CHR’CH2であり;nは0または1であり;Cy1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環、または完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環系、部分的飽和二環式環系、または完全不飽和二環式環系であり、ここで該Cy1は必要に応じて、1つ以上の炭素原子において-QRxのx個の独立した存在で置換され;ここでxは0~5であり;そして1つ以上の置換可能な窒素原子において-R4で置換され;ここでQは結合であるか、またはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここで該Qのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立して、必要に応じてCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより置き換えられ;そしてRXの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CF3、またはCNから選択されるか、あるいは-QRXは=O、=S、またはNR’であり;R3の各々の存在およびR4の各々の存在は、独立して、R’、-COR’、-CO2C1-6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’であり;Rの各々の存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基から選択され;そしてR’の各々の存在は、独立して、水素、またはC1-8脂肪族、C6-10アリール、5~10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは3~10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された基から選択され;ここでRおよびR’は、これらと結合する原子と一緒になるか、またはR’の2個の存在は、これらと結合する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~8員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し;そして破線の結合は、原子価が許容する単結合または二重結合を表す;但し:anが0であり、Cy1が必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、そしてXが-CR22-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-CR2-、CR2-S-、-CH2-NR-、-NR-CH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-NRSO2-、C=O、-CH2-、C=C、-NRNR-、またはN=Nであり、ここでRが水素またはC1-4アルキルである場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、-C1-4アルキル、-C1-4アルコキシ、-ハロ、-CONR2、-CO2R、縮合フェニル、-NO2、-NR2、-NCOR、-NSO2R、-NCONR2、-SCH3、-SR、-CH2OH、-OH、-COH、-OCH2Ph、-NCOOR、2-フリルまたはトリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニル環を形成せず;bnが0であって、そしてCy1が3,4,5-トリメトキシフェニルである場合、iXが-CH22-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のチエノ環を形成せず;そしてiiXが-CH2CH2CH2-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のフェニル環を形成せず;cXが-CH22-であり、nが0であり、そしてCy1が以下の置換基:-CH22OH、-OCH22OH、-CH22NMe2、-OCH22NHEt、-OCH22NEt2、-OMeおよび-OCH22OSO2-p-Tolのうちの1つ以上を有するフェニル基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、メトキシで置換されたピリジル環を形成せず;そしてdnが1であり、TがCH2であり、そしてXが-OCHOH-である場合、Cyは必要に応じて置換されたピリジルでない、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩。項目3項目1または項目2に記載の化合物であって、ここで:a.nが0であり、Cy1が必要に応じて置換されたフェニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、またはピリジル基であり、そしてXが、1つ以上のハロゲン原子またはC1-3アルキル基で必要に応じて置換されたC1-2アルキレン基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、ピリジル基もチエニル基も形成せず、ここで該ピリジル基または該チエニル基は非置換であるか、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは完全不飽和単環式環、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは完全不飽和二環式環以外の置換基で置換され;b.nが0であり、Cy1が、必要に応じて置換されたC6-C12単環式芳香族基または必要に応じて置換されたC6-C12二環式芳香族基であり、そしてXが1つ以上のハロゲン原子またはC1-3アルキル基で必要に応じて置換されたC1-2アルキレン基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニル基を形成せず、ここで該フェニル基は非置換であるか、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環または完全不飽和単環式環、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環、部分不飽和二環式環または完全不飽和二環式環以外の置換基で置換され;c.nが0であり、Cy1が、必要に応じて置換された環式脂肪基またはヘテロ環式脂肪族基の少なくとも1つで置換されたアリール基またはヘテロアリール基であって、ここで該アリール基または該ヘテロアリール基はCy1に直接結合されるかまたはアルキリデン鎖を介してCy1に結合されており、そしてXは必要に応じて置換されたC1-2アルキレン基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル基を形成しない、化合物。項目4項目1または項目2に記載の化合物であって、ここで、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、以下の基:のうちの1つから選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する、化合物。項目5項目1または項目2に記載の化合物であって、ここで、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-1、xiii-2、xiii-3、およびxiii-4、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する、化合物。項目6項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでWRyの各々の存在は、存在する場合、独立して、ハロゲン、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、もしくは-SO2NR’2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目7項目1または項目2に記載の化合物であって、ここで、-WRy基は各々独立して、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル、-CON-ピペリジニル、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルもしくはフラニルから選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目8項目1または項目2に記載の化合物であって、ここで、-WRy基は各々独立して、CF3、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル、-CON-ピペリジニル、-COピロリジニル、-CONHピロリジニル、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、フラニル、ピロリジニルもしくはNHピロリジニルから選択される必要に応じて置換される基である、化合物。項目9項目1または項目2に記載の化合物であって、ここで、yは1でありそしてWRyは必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であって、ここで該必要に応じて置換されたアリール基もしくはヘテロアリール基に対する置換基は、-VRVから独立して選択され;ここでVは結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうち2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、もしくはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在はR’、ハロゲン、NO2もしくはCNから独立して選択されるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である、化合物。項目10yは1であり、WRyは-CH2NR’2、-NR’2、または-CONR’2である、項目1または項目2に記載の化合物。項目11T基が、存在する場合、-CH2-、-CH2CH2、-CO-または-SO2-である、項目1または項目2に記載の化合物。項目12T基が、存在する場合、-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-または-CH2CH2CH2-である、項目1または項目2に記載の化合物。項目13nが0でありかつTが存在しない、項目1または項目2に記載の化合物。項目14Tが存在しないn=0かまたはTが-CO-である、項目1または項目2に記載の化合物。項目15項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでCy1が以下の基:のうちの1つから選択される、化合物。項目16項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでCy1が以下:から選択される、化合物。項目17項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでCy1が以下:から選択される、化合物。項目18項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでCy1がフェニルaであり、そして該化合物が式I-A:を有する、化合物。項目19項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでQRx基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目20項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでQRx基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、-CF3、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、SO2N=R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目21項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでQRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目22項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでXは必要に応じて置換されたメチレン基であり、そして該化合物は一般式II:を有する、化合物。項目23項目22に記載の化合物であって、ここでCy1は必要に応じて置換されたフェニルであり、そして該化合物は式II-A:を有する、化合物。項目24項目22に記載の化合物であって、ここでR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-l、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして該化合物がII-B、II-C、II-D、II-E、II-F、II-G、II-H、II-I、II-J、II-K、II-L、またはII-Mの構造:のうちの1つを有する、化合物。項目25Cy1は、QRxの0~3個の存在で必要に応じて置換されたフェニルである、項目24に記載の化合物。項目26項目24に記載の化合物であって、ここでnは0であるか、あるいはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-もしくは-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目27項目24に記載の化合物であって、ここでxは0~3であり;そしてQRxの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目28項目24に記載の化合物であって、ここでyは0~3であり;そしてWRyの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、もしくは-SO2NR’2から選択される、必要に応じて置換された基である、化合物。項目29yは1であり、そしてWRyは必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基である、項目24に記載の化合物。項目30項目24に記載の化合物であって、ここでyは1であり、そしてWRyは、置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基、またはフラニル基であって、必要に応じて-VRVの1つ以上の存在で置換されており;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、もしくはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRvの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2もしくはCNから選択されるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である、化合物。項目31項目24に記載の化合物であって、ここでWRyの1つの存在は必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、以下の式II-H-i:において、Ar1で表される、化合物。項目32項目31に記載の化合物であって、ここで、Ar1は、置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基、またはフラニル基であって、-VRVの1つ以上の存在により必要に応じて置換され;ここでVは結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRvの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2もしくはCNであるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である、化合物。項目33nは0であるか、またはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、もしくは-SO2である、項目22~24のうちの1つに記載の化合物。項目34nは0であるか、またはnは1でありかつTは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、もしくは-CH2CH2CH2-である、項目22~24のうちの1つに記載の化合物。項目35nは0であるか、あるいはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、もしくは-SO2-であり;xは0~3であり;そしてそしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、項目22~24のうちの1つに記載の化合物。項目36nは0であるか、あるいはnは1でありかつTは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、もしくは-CH2CH2CH2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、項目22~24のうちの1つに記載の化合物。化合物。項目37項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでXは、0個、1個または2個のメチレン単位が、S、Oまたは-SO2NR’-により必要に応じて置き換えられたC2-アルキリデン鎖であり、そして該化合物が構造III、IV、V、VI、VII、VIIIまたはIX:のうちの1つを有する、化合物。項目38Cy1が上記のa~mm特定の部分集合のb-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、c-iii、g-i、ll、o-i、またはmmを含むのいずれか1つから選択される、項目35または36に記載の化合物。項目39項目37に記載の化合物であって、ここで、Cy1が必要に応じて置換されたフェニルであり、そして該化合物が式III-A~IX-A:のうちの1つを有する、化合物。項目40項目37に記載の化合物であって、ここでR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxivおよびチオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する、化合物。項目41項目37に記載の化合物であって、ここでR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして該化合物が、式III-B、III-C、III-D、III-E、III-F、III-G、III-H、III-I、III-J、III-K、III-L、またはIII-M:のうちの1つを有する、化合物。項目42項目37に記載の化合物であって、ここでR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして該化合物が、式IV-B、IV-C、IV-D、IV-E、IV-F、IV-G、IV-H、IV-I、IV-J、IV-K、IV-L、またはIV-M:のうちの1つを有する、化合物。項目43項目37に記載の化合物であって、ここでR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして該化合物が、式V-B、V-C、V-D、V-E、V-F、V-G、V-H、V-I、V-J、V-K、V-L、またはV-M:のうちの1つを有する、化合物。項目44項目37に記載の化合物であって、ここでR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして該化合物が、式IX-B、IX-C、IX-D、IX-E、IX-F、IX-G、IX-H、IX-I、IX-J、IX-K、IX-L、またはIX-M:のうちの1つを有する、化合物。項目45Cy1がフェニルであって、QRXの0~3個の存在で必要に応じて置換された、項目37~44のうちの1つに記載の化合物。項目46項目37~45のうちの1つに記載の化合物であって、ここでnは0であるか、あるいはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、もしくは-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目47項目37~46に記載の化合物であって、ここでyは0~3であり;そしてWRyの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目48項目37~46に記載の化合物であって、ここで-WRy基は、各々独立して、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル、-CON-ピペリジニル、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、もしくはフラニルから選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目49項目37~46のうちの1つに記載の化合物であって、ここで-WRy基は、各々独立して、CF3、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル、-CON-ピペリジニル、-COピロリジニル、-CONHピロリジニル、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、もしくはNHピロリジニルから選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目50項目47に記載の化合物であって、ここで、WRyの1つの存在は必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、以下の式III-H-i、III-L-i、III-M-i、IV-H-i、IV-L-i、IV-M-i、V-H-i、V-L-i、V-M-i、IX-H-i、IX-L-i、またはIX-M-i:のうちの1つにおいて、Ar1で表され、ここで、Ar1は、-VRVの1つ以上の存在で必要に応じて置換され;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRxは=O、=S、もしくは=NR’である、化合物。項目51項目50に記載の化合物であって、ここでyは1であり、そしてArlは、-VRVの1つ以上の存在で必要に応じて置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基、またはフラニル基であり;ここでVは結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRXは=O、=S、もしくは=NR’である、化合物。項目52項目47に記載の化合物であって、ここで1つの存在WRYは-CH2NR’2であり、そして該化合物は、以下:の式III-H-ii、III-L-ii、III-M-ii、IV-H-ii、IV-L-ii、IV-M-ii、V-H-ii、V-L-ii、V-M-ii、IX-H-ii、IX-L-ii、またはIX-M-iiのうちの1つを有する、化合物。項目53項目47に記載の化合物であって、ここで、WRyの1つの存在は、-NR’2であり、そして該化合物は、以下の式III-H-iii、III-L-iii、III-M-iii、IV-H-iii、IV-L-iii、IV-M-iii、V-H-iii、V-L-iii、V-M-iii、IX-H-iii、IX-L-iii、またはIX-M-iii:のうちの1つを有する、化合物。項目54項目47に記載の化合物であって、ここでWRyの1つの存在は-CONR’2であり、そして該化合物は、以下の式III-H-iv、III-L-iv、III-M-iv、IV-H-iv、IV-L-iv、IV-M-iv、V-H-iv、V-L-iv、V-M-iv、IX-H-iv、IX-L-iv、またはIX-M-iv:のうちの1つを有する、化合物。項目55項目52、53、または54に記載の化合物であって、ここで-CH2NR’2は、-CH2NCH23、-CH2NCH2CH32、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-CH2必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;-NR’2は、-NCH23、-NCH2CH32、-必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;そして-CONR’2は、-CONCH23、-CONCH2CH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CO必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-CO必要に応じて置換されたN-モルホリニルである、化合物。項目56項目52、53、または54に記載の化合物でって、ここで-CH2NR’2は、-CH2NCH23、-CH2NCH2CH32、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-CH2必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;-NR’2は、-NCH23、-NCH2CH32、-必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;そして-CONR’2は、-CONCH23、-CONCH2CH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CO必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、-CO必要に応じて置換されたN-モルホリニル、-CO必要に応じて置換されたピロリジニル、-CONH必要に応じて置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピロリジニル、または-NH必要に応じて置換されたピロリジニルである、化合物。項目57nは0であるか、またはnは1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2である、項目37~45のうちの1つに記載の化合物。項目58nは0であるか、またはnは1であり、かつTは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である、項目37~45のいずれか1つに記載の化合物。項目59項目37~45のうちの1つに記載される化合物であって、ここでnは0であるか、またはnは1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、または-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目60項目1または項目2に記載の化合物であって、ここでXは必要に応じて置換されたC3アルキリデン部分であり、そして該化合物は、一般式VII:を有する、化合物。項目61Cy1は、上記のa~mm特定の部分集合b-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、c-iii、g-i、ll、o-iまたはmmを含むのうちのいずれか1つから選択される、項目60に記載の化合物。項目62項目60に記載の化合物であって、ここでCy1は必要に応じて置換されたフェニルであり、そして該化合物は、式VII-A:を有する、化合物。項目63項目60に記載の化合物であって、ここでR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして該化合物は、式X-B、X-C、X-D、X-E、X-F、X-G、X-H、X-I、X-J、X-K、X-L、またはX-M:のうちの1つを有する、化合物。項目64Cy1はフェニルであり、QRXの0~3個の存在で必要に応じて置換された、項目63に記載の化合物。項目65項目63に記載の化合物であって、ここでnは0であるか、またはnは1であり、かつTは、CH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目66項目63に記載の化合物であって、ここでyは0~3であり;そしてWRyの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、または-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目67項目63に記載の化合物であって、ここでyは1であり、そしてWRyは、-VRVの1つ以上の存在で必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり;ここでVは、結合であるか、またはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRXは=O、=S、もしくは=NR’である、化合物。項目68項目63に記載の化合物であり、ここでyは1であり、そしてWRyは、-VRVの1つ以上の存在で必要に応じて置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基、またはフラニル基であり;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNからから選択されるか、または-QRXは=O、=S、もしくは=NR’である、化合物。項目69項目63に記載の化合物であって、ここでyは1であり、Wは、-CH2-、結合、または-CO-であり、そしてRyは-NR’2であり、そして該化合物は、以下:の式X-H-iiおよびX-L-iiのうちの1つを有する、化合物。項目70項目63に記載の化合物であって、ここでWRyの1つの存在は必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、以下の式X-H-iおよびX-L-i:において、Ar1で表される、化合物。項目71項目70に記載の化合物であって、ここで、Arlが、-VRVの1つ以上の存在で必要に応じて置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基、またはフラニル基であり;ここで、Vは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうち2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRXは=O、=S、もしくは=NR’である、化合物。項目72項目63に記載の化合物であって、ここで、nは0であるか、またはnが1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、もしくは-SO2である、化合物。項目73項目63に記載の化合物であって、ここでnは0であるか、またはnは1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、もしくは-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立してハロゲン、CN、NO2、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である、化合物。項目74Xは-CH=CH-である、項目1、2、3~17、31、32、34、39~41、または49のいずれか1つに記載の化合物。項目75R1およびR2が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたチエノ環を形成する、項目74に記載の化合物。項目76R1およびR2が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたチアゾリル環を形成する、項目74に記載の化合物。項目77項目1に記載の化合物であって、ここで該化合物が、以下:から選択される、化合物。項目78項目1に記載の化合物であって、ここで該化合物が、以下:項目79式I:の化合物またはこの薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、佐剤またはビヒクルを含む組成物であって、ここで:Xは、1つまたは2つの非隣接メチレン単位が、独立してCO、CONR’、NR’CO、SO、SO2、NR’SO2、SO2NR’、O、S、もしくはNR’により必要に応じて置き換えられた、必要に応じて置換されたC1-C3アルキリデン鎖であり;R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立してから選択される0~3個のへテロ原子を含む、必要に応じて置換された5員もしくは6員のアリール環もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、一緒になったR1およびR2によって形成される環、ならびにC1-C3アルキリデン鎖Xは、各々必要に応じてかつ独立して、1つ以上の炭素原子において-WRyのy個の存在で置換され、ここでyは0~5であり;そして該一緒になったR1およびR2によって形成される環の1つ以上の置換可能な窒素原子は、必要に応じて-R3で置換され;Wの各々の存在は、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでWのうち2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRにより必要に応じて置き換えられ;そして、Ryの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-WRyは=O、=S、もしくは=NR’であり;Tは、CHR’、CH2CHR’、-S=O2、またはC=Oであり;nは0または1であり;Cy1は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環または完全不飽和単環式環、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環、部分不飽和二環式環または完全不飽和二環式環であって、ここでCy1は、1つ以上の炭素原子において-QRXのx個の独立した存在で必要に応じて置換され;そして1つ以上の置換可能な窒素原子において-R4で必要に応じて置換され;ここで、xは0~5であり;ここで、Qは結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでQのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRにより必要に応じて置き換えられ、そしてRXの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRXは=O、=Sもしくは=NR’であり;R3の各々の存在およびR4の各々の存在は、独立して、R’、-COR’、-CO2C1-6脂肪族、-CONR’2、もしくは-SO2R’であり;Rの各々の存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族から選択され;そして各々の存在R’は、独立して、水素、またはC1-8脂肪族、C6-10アリール、5~10個の環原子を有するヘテロアリール環もしくは3~10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換される基から独立して選択されるか、あるいはここで、RおよびR’がそれらと結合する原子と一緒になるか、またはR’の2個の存在がそれらと結合する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された3~8員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し;そして破線の結合は、原子価の許容する単結合または二重結合を表す;但し:anが0であり、かつCy1が必要に応じて置換されたアリール基もしくはヘテロアリール基であり、Xが-CR22-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-CH2-、CH2-S-、-CH2-NR-、-NR-CH2-、-CH2SO-、-SOCH2-であって、ここで、Rが水素またはC1-4アルキルである場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ、CONR2、CO2R、縮合フェニル、NO2、またはトリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニル環を形成せず;bnが0であり、かつCy1が3,4,5-トリメトキシフェニルである場合で、Xが-CH22-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のチエノ環を形成せず;そしてcXが-CH22-であり、nが0であり、かつCy1が1つ以上の以下の置換基:-CH22OH、-OCH22OH、-CH22NMe2、-OCH22NHEt、-OCH22NEt2、-OMeおよび-OCH22OSO2-p-Tolを有するフェニル基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、メトキシで置換されたピリジル環を形成しない、組成物。項目80前記化合物が治療有効量で存在する、項目79に記載の組成物。項目81項目79に記載の組成物であって、ここで該組成物がGSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのプロテインキナーゼ活性を検出可能に阻害する量で存在する、組成物。項目82項目79に記載の組成物であって、化学治療剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、および心臓血管疾患を処置するための薬剤、破骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全障害を処置するための薬剤から選択される、さらなる治療因子をさらに含む、組成物。項目83GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのキナーゼ活性を:a患者;またはb生物学的サンプルにおいて阻害する方法であって;該方法が、式Iの化合物またはこの薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、佐剤またはビヒクルを、該患者に投与する工程、または該生物学的サンプルと接触させる工程を包含し、ここで:Xは、1つまたは2つの非隣接メチレン単位が、独立してCO、CONR’、NR’CO、SO、SO2、NR’SO2、SO2NR’、O、S、またはNR’により必要に応じて置き換えられた、必要に応じて置換されたC1-C3アルキリデン鎖であり;R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、硫黄からから独立して選択される0~3個のへテロ原子を有する、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、一緒になったR1およびR2により形成される環、およびXのC1-C3アルキリデン鎖は、各々必要に応じてかつ独立して、1つ以上の炭素原子において-WRyのy個の存在で置換され、ここでyは0~5であり;そしてここで、一緒になったR1およびR2により形成される環の1つ以上の置換可能な窒素原子は、必要に応じて-R3で置換され;Wの各々の存在は、独立して、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでWのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRyの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2もしくはCNから選択されるか、または-WRyは=O、=Sもしくは=NR’であり;TはCHR’、CH2CHR’、-S=O2またはC=Oであり;nは0または1であり;Cy1は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは完全不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは完全不飽和二環式環であって、ここで該Cy1は、1つ以上の炭素原子において-QRXのx個の独立した存在で必要に応じて置換され;そして1つ以上の置換可能な窒素原子において-R4で必要に応じて置換され;ここで、xは0~5であり;ここで、Qは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでQのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRXの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRXは=O、=S、もしくは=NR’であり;R3およびR4の各々の存在は、独立して、R’、-COR’、-CO2C1-6脂肪族、-CONR’2、もしくは-SO2R’であり;Rの各々の存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族から選択され;そしてR’の各々の存在は、独立して、水素、またはC1-8脂肪族、C6-10アリール、5~10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは3~10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された基であるか、またはここでRおよびR’がそれらと結合する原子と一緒になるか、もしくはR’の2つの存在がそれらと結合する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~8員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し;そして破線の結合は、原子価の許容する単結合または二重結合を表す、方法。項目84前記方法が、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのキナーゼ活性を阻害する工程を包含する、項目83に記載の方法。項目85前記方法が、Itkの活性を阻害する工程を包含する、項目83に記載の方法。項目86前記方法が、Btkの活性を阻害する工程を包含する、項目83に記載の方法。項目87増殖障害、心臓障害、神経変性障害、自己免疫疾患、臓器移植に関係する状態、炎症性疾患、免疫媒介性疾患、ウイルス疾患、または骨障害から選択される状態の疾患の重篤度を処置するかまたは減少させる方法であって、該方法は、項目79に記載の組成物を前記患者に投与する工程を包含する、方法。項目88項目87に記載の方法であって、該方法は、化学治療剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、および心臓血管疾患を処置するための薬剤、破骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全疾患を処置するための薬剤から選択される、さらなる治療剤を前記患者に投与する工程をさらに包含し、ここで:該さらなる治療剤が処置される疾患に適切であり;そして該さらなる治療剤が、単回の投薬形態として前記組成物と一緒に投与されるかまたは複数の投薬形態の一部として該組成物と別個に投与される、方法。項目89患者におけるTauタンパク質のリン酸化を阻害する方法であって、該方法は、項目79に記載の組成物の治療有効量を該患者に投与する工程を包含する、方法。項目90前記疾患が、癌、アルツハイマー病、再狭窄、新脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、HIV、ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、および慢性関節リウマチのような自己免疫疾患から選択される、項目88に記載の方法。項目91項目90に記載の方法であって、ここで前記癌が、乳癌、卵巣癌、子宮頚癌、前立腺癌、精巣癌、尿生殖器管癌、食道癌、咽頭癌、多形性グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、角化棘細胞腫、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨の癌、結腸癌、腺腫、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞状癌、未分化の癌、乳頭状腺癌、セミノーマ、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆管癌、腎臓癌、骨髄性障害、リンパ球障害、ホジキン、毛様細胞の癌、口腔前庭および咽頭口腔の癌、唇の癌、舌の癌、口の癌、咽頭癌、小腸癌、結腸-直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳の癌および中枢神経系の癌、ならびに白血病から選択される、方法。項目92前記癌が、結腸癌、乳癌、胃癌および卵巣癌から選択される、項目91に記載の方法。項目93前記疾患が造血障害から選択される、項目88に記載の方法。項目94前記疾患が、急性骨髄性白血病AML、急性前骨髄球性白血病APL、および急性リンパ球性白血病ALLから選択される、項目88に記載の方法。項目95項目88に記載の方法であって、ここで、前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝疾患、神経障害および神経変性障害、循環器病、アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、AIDS関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症AML、ルーゲーリグ病、多発性硬化症MS、統合失調症、心筋細胞肥大、再灌流障害/虚血、脳卒中、および禿頭症から選択される、方法。項目96項目88に記載の方法であって、ここで前記疾患が、免疫応答例えば、アレルギー性反応またはI型過敏症反応、喘息、免疫疾患例えば、移植拒絶、移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、および多発性硬化症、神経変性障害例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症FALS、ならびに固形悪性腫瘍および血液学的悪性腫瘍例えば、白血病およびリンパ腫から選択される、方法。項目97前記疾患が、自己免疫疾患例えば、移植拒絶、アレルギー、慢性関節リウマチ、および白血病から選択される、項目96に記載の方法。項目98前記疾患が、脳卒中、糖尿病、肝腫大、心臓血管疾患心臓肥大を含む、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害喘息を含む、炎症、神経性障害、およびホルモン関連疾患から選択される、項目88に記載の方法。項目99前記疾患が、高カルシウム血症、骨粗鬆症、変形性関節症、癌、骨転移の対症療法、パジェット病から選択される、項目88に記載の方法。項目100前記疾患が、アレルギー性障害から選択される、項目88に記載の方法。項目101前記アレルギー性障害が、喘息である、項目100に記載の方法。項目102項目88に記載の方法であって、ここで前記疾患が、気道の疾患、鼻粘膜の炎症、骨および関節の疾患、皮膚の疾患および障害、胃腸管の疾患および障害、他の組織および全身性の疾患から選択される、方法。発明の詳細な説明I.本発明の化合物の一般的記載本発明は、以下の式I:の化合物、またはこの化合物の薬学的に受容可能な塩に関し、ここで:Xは、1つまたは2つの非隣接メチレン単位が、独立してCO、CONR’、NR’CO、SO、SO2、NR’SO2、SO2NR’、O、S、またはNR’により必要に応じて置き換えられた、必要に応じて置換されたC1-3アルキリデン鎖であり;R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し;ここで、一緒になったR1およびR2により形成される環、ならびにC1-3アルキリデン鎖Xは、各々必要に応じてかつ独立して、1つ以上の炭素原子において、-WRyのy個の存在で置換され、ここでyは0~5であり;そしてここで、一緒になったR1およびR2により形成される環の置換可能な1つ以上の窒素原子が必要に応じて-R3で置換され;Wの各々の存在は、独立して、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでWのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRyの各々の存在は独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-WRyは=O、=S、もしくは=NR’であり;TはCHR’、CH2CHR’、-S=O2、またはC=Oであり;nは0または1であり;Cy1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環、または完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環系、部分飽和二環式環系、または完全不飽和二環式環系であり、ここでCy1は必要に応じて、1つ以上の炭素原子において-QRxのx個の独立した存在で置換され;ここでxが0~5であり;そして1つ以上の窒素原子において-R4で置換され;ここでQは結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでQのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRXの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRXは=O、=S、または=NR’であり;R3およびR4の各々の存在は、独立して、R’、-COR’、-CO2C1-6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’であり;Rの各々の存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基から選択され;そしてR’の各々の存在は、独立して、水素、またはC1-8脂肪族、C6-10アリール、5~10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは3~10個の環原子を有する複素環式環から選択される、必要に応じて置換された基から選択され;ここでRおよびR’がこれらと結合する原子と一緒になるか、またはR’の2つの存在がこれと結合する原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~8員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し;そして破線の結合は、原子価が許容する単結合または二重結合を表す;但し:anが0であり、Cy1が必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、そしてXが-CR22-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-CH2-、CH2-S-、-CH2-NR-、-NR-CH2-、-CH2SO-、-SOCH2-であり、ここでRが水素またはC1-4アルキルである場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ、CONR2、CO2R、縮合フェニル、NO2またはトリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニル環を形成せず;bnが0であり、Cy1が3,4,5-トリメトキシフェニルである場合であって、かつXが-CH22-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のチエノ環を形成せず;そしてcXが-CH22-であり、nが0であり、そしてCy1が以下の置換基:-CH22OH、-OCH22OH、-CH22NMe2、-OCH22NHEt、-OCH22NEt2、-OMeおよび-OCH22OSO2-p-Tolのうちの1つ以上を有するフェニル基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、メトキシで置換されたピリジル環を形成しない。直ぐ上に記載の化合物に関する特定の他の実施形態において:anが0であり、Cy1が必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、そしてXが-CR22-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-CR2-、CR2-S-、-CH2-NR-、-NR-CH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-NRSO2-、C=O、-CH2-、C=C、-NRNR-、またはN=Nであり、ここでRが水素またはC1-4アルキルである場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、C1-4アルキル、-C1-4アルコキシ、-ハロ、-CONR2、-CO2R、縮合フェニル、-NO2、-NR2、-NCOR、-NSO2R、-NCONR2、-SCH3、-SR、-CH2OH、-OH、-COH、-OCH2Ph、-NCOOR、2-フリルまたはトリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニル環を形成せず;bnが0であって、そしてCy1が3,4,5-トリメトキシフェニルである場合、iXが-CH22-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のチエノ環を形成せず;そしてiiXが-S-CR2-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のフェニル環も塩素置換されたフェニル環もまたは特定の実施形態において、置換のフェニルも非置換のフェニルも形成せず;そしてiiiXが-CH2CH2CH2-である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、非置換のフェニル環をまたは特定の実施形態において、置換のフェニルも非置換のフェニルも形成せず;そしてcXが-CH22-であり、nが0であり、そしてCy1が以下の置換基:-CH22OH、-OCH22OH、-CH22NMe2、-OCH22NHEt、-OCH22NEt2、-OMeおよび-OCH22OSO2-p-Tolのうちの1つ以上を有するフェニル基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、メトキシで置換されたピリジル環をまたは特定の実施形態において、置換のピリジルも非置換のピリジルも形成せず;そしてdnが1であり、TがCH2であり、そしてXが-OCHOH-である場合、Cyは必要に応じて置換されたピリジルでない。上記の化合物に関する特定の他の実施形態において:a.nが0であり、Cy1が必要に応じて置換されたフェニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、またはピリジル基であり、そしてXが、1つ以上のハロゲン原子またはC1-3アルキル基で必要に応じて置換されたC1-2アルキレン基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、ピリジル基もチエニル基も形成せず、ここでピリジル基またはチエニル基は非置換であるか、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは完全不飽和単環式環以外の置換基、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは完全不飽和二環式環以外の置換基で置換され;b.nが0であり、Cy1が必要に応じて置換されたC6-C12の単環式芳香族基または二環式芳香族基であり、そしてXが1つ以上のハロゲン原子またはC1-3アルキル基で必要に応じて置換されたC1-2アルキレン基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニル基を形成せず、ここでフェニル基は非置換であるか、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは完全不飽和単環式環以外の置換基、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは完全不飽和二環式環以外の置換基で置換され;c.nが0であり;Cy1が少なくとも1つの必要に応じて置換された環式脂肪族基またはヘテロ環式脂肪族基で必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であって、ここでアリール基またはヘテロアリール基はCy1に直接結合されるかまたはアルキリデン鎖を介して結合されており、そしてXが必要に応じて置換されたC1-2アルキレン基である場合、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル基を形成しない。特定の他の実施形態において、本発明は、式Iの化合物を提供し、ここで、Xを含む必要に応じて置換された環は芳香族環5員または6員のいずれかの芳香族環であり、そしてR1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された5員または6員のヘテロアリール環を形成する。この実施形態の好ましい形式において、このヘテロアリール環は、必要に応じて置換されたチエニル環またはチアゾリル環である。この実施形態における必要に応じた置換基および他の変数は、上記または本明細書中のいずれかの実施形態に定義したとおりであることが理解されるべきである。2.化合物および定義本発明の化合物は、一般に上記の化合物を含み、そして本明細書中に開示されるクラス、サブクラスおよび種によりさらに例示される。本明細書中で使用される場合、以下の定義が、他に示されない限り、適用される。本発明の目的のため、化学元素は、PeriodicTableoftheElements、CASバージョン、HandbookofChemistryandPhysics、第75版に従って同定される。従って、有機化学の一般原則は、OrganicChemistry、ThomasSorrell、UniversityScienceBooks、Sausalito:1999およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry第5版、編者:Smith、M.B.およびMarch、J.、JohnWileySons、NewYork:2001本明細書によりこれらの全体の内容が参考として援用されるに記載される。本明細書中に記載される場合、本発明の化合物は、一般に上記に記載したようにかまたは本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種により例証されるように、必要に応じて1つ以上の置換基で置換され得る。句必要に応じて置換されるは、句置換または非置換のと相互に交換可能に使用されることが理解される。一般に、用語置換されるは、用語必要に応じてが先行しようとそうでなくても、所定の構造中の水素ラジカルの特定される置換基ラジカルによる置換をいう。他に示されない限り、必要に応じて置換される基は、基のうちの各々置換可能な位置に置換基を有し得、そして任意の所定の構造中の1より多くの位置が、特定の群から選択される1より多くの置換基で置換され得る場合、この置換基は、全ての位置で同じであっても異なっていてもいずれでもよい。本発明において想定される置換基の組合せは、好ましくは、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じる組合せである。本明細書中で使用される場合、用語安定とは、化合物の生成、検出、ならびに好ましくはそれらの回収、精製および本明細書中に開示される1つ以上の目的のための使用を可能にするための条件に供される場合に、実質的に変化しない化合物をいう。いくつかの実施形態において、安定な化合物または化学的に実施可能な化合物は、水分の非存在下でかまたは他の化学的に反応性の状態の非存在下で、温度40°C以下で少なくとも1週間保存される場合、実質的に変化しない化合物である。用語脂肪族または脂肪族基は、本明細書において使用される場合、完全に飽和している直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和炭化水素鎖、または1以上の不飽和単位含む直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和炭化水素鎖、あるいは完全に飽和している単環式炭化水素もしくは二環式炭化水素、または1以上の不飽和単位を含むが芳香族でなく炭素環、脂環式、またはシクロアルキルともいわれる、かつ残りの分子に対する1つの結合点を有する単環式炭化水素もしくは二環式炭化水素を、意味する。他に特定されない限り、脂肪族基は1~20個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、脂肪族基は1~10個の炭素原子を有する。他の実施形態において、脂肪族基は1~8個の炭素原子を有する。さらに他の実施形態において、脂肪族基は1~6個の炭素原子を有する。なお他の実施形態において、脂肪族基は1~4個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、環式脂肪族すなわち炭素環またはシクロアルキルとは、完全に飽和であるかまたは1つ以上の不飽和単位を含むが芳香族でなく、残りの分子に対する1つの結合点を有する、単環式C3-C8炭化水素または二環式C8-C12炭化水素ここで、この二環式における任意の別個の環は、3~7員を有するをいう。適切な脂肪族基としては、直鎖状または分枝状の、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、およびこれらの混成体例えば、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、またはシクロアルキルアルケニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語アルキレンまたはアルキレン基とは、完全に飽和した炭化水素基をいう。本明細書中で使用される場合、用語ヘテロ脂肪族とは、1つまたは2つの炭素原子が1つ以上の酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素により独立して置き換えられた脂肪族を、意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換または非置換、分枝状または非分枝状、環式または非環式であり得、そしてこれらとしては、複素環基、ヘテロシクリル基、複素環脂肪族基または複素環式基が挙げられ得る。本明細書中で使用される場合、用語複素環、ヘテロシクリルheterocyclyl、複素環脂肪族または複素環式とは、1個以上の環員がヘテロ原子から独立して選択される、非芳香族の、単環式環系、二環式環系、または三環式環系を意味する。いくつかの実施形態において、複素環基、ヘテロシクリル基、複素環脂肪族基または複素環式基は、1つ以上の環員が酸素、硫黄、窒素またはリンから独立して選択されるヘテロ原子である3~14個の環員を有し、そしてこの系におけるそ各々の環は、3~7個の環員を含む。用語ヘテロ原子は、1つ以上の酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素窒素、硫黄、リンおよびケイ素の任意の酸化形態;任意の塩基性窒素の四級化形態quaternizedform、または;複素環式環の置換可能な窒素例えば、N3,4-ジヒドロ-2H-ピロリル中の場合、NHピロリジニル中の場合、またはNRN置換ピロリジニル中の場合を包含するを意味する。本明細書中で使用される場合、用語不飽和とは、1つ以上の単位の不飽和を有する部分を意味する。本明細書中で使用される場合、用語アルコキシまたはチオアルキルとは、酸素原子アルコキシまたは硫黄原子チオアルキルを介して根幹の炭素鎖に繋がれた、先に定義したアルキル基をいう。用語ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルコキシは、場合によって1個以上のハロゲン原子で置換され得るアルキル、アルケニル、またはアルコキシを意味する。用語ハロゲンは、F、Cl、Br、またはIを意味する。以下のことが理解されるべきである:1ハロゲンで置換された脂肪族基例えば、アルキルは、ハロ脂肪族例えば、ハロゲン置換されたアルキル基の場合、ハロアルキルともいわれること;および2過フルオロ化されたperfluorinated基は本発明の範囲内であること。単独でかまたはより大きな部分アラルキル、アラルコキシまたはアリールオキシアルキルの場合の一部として使用される用語アリールは、総計5~14個の環員を有する、単環式、二環式または三環式の環系ここで、この系のうちの少なくとも1つの環は芳香族であり、そしてここでこの系における各々の環は3~7個の環員を含むをいう。用語アリールは、用語アリール環と相互に交換可能に使用され得る。単独でかまたはより大きな部分ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールアルコキシの場合の一部として使用される用語ヘテロアリールは、総計5~14個の環員を有する、単環式、二環式または三環式の環系ここで、この系のうちの少なくとも1つの環は芳香族であり、この系のうちの少なくとも1つの環は1つ以上のヘテロ原子を含み、そしてここでこの系における各々の環は3~7個の環員を含むをいう。用語ヘテロアリールは、用語ヘテロアリール環または用語ヘテロ芳香族と相互に交換可能に使用され得る。アリール基アラルキル基、アラルコキシ基、アリールオキシアルキル基などを包含するまたはヘテロアリール基ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルコキシ基などを包含するは、1つ以上の置換基を含み得る。アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素に対する適切な置換基は、以下から選択される:ハロゲン;-R○;-OR○;-SR○;1,2-メチレンジオオキシ;1,2-エチレンジオキシ;必要に応じてR○で置換されたフェニルPh;必要に応じてR○で置換された-OPh;必要に応じてR○で置換された-CH21-2Ph;必要に応じてR○で置換された-CH=CHPh;-NO2;-CN;-NR○2;-NR○COR○;-NR○CSR○;-NR○CONR○2;-NR○CSNR○2;-NR○CO2R○;-NR○NR○COR○;-NR○NR○CONR○2;-NR○NR○CO2R○;-COCOR○;-COCH2COR○;-CO2R○;-COR○;-CSR○;-CONR○2;-CSNR○2;-OCONR○2;-OCOR○;-CONOR○R○;-CNOR○R○;-SO2R○;-SO3R○;-SO2NR○2;-SOR○;-NR○SO2NR○2;-NR○SO2R○;-NOR○R○;-C=NH-NR○2;または-CH20-2NHCOR○、ここで、R○の各々の独立した存在が、水素、必要に応じて置換されたC1-6脂肪族、非置換の5~6員のヘテロアリール環または複素環式環但し、複素環式環中の窒素原子は-Rまたは-CORで必要に応じて置換され、ここでRはC1-6アルキルであり、好ましくはC1-4アルキル、フェニル、-OPhもしくは-CH2Phであるから選択されるか、あるいは上記の定義にかかわらず、同じ置換基または異なる置換基について、R○の2個の独立した存在が、各々のROと結合する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する5~8員のヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリール環、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~8員のシクロアルキル環を形成する。R○の脂肪族基に対する任意の置換基は、NH2、NHC1-4脂肪族、NC1-4脂肪族2、ハロゲン、C1-4脂肪族、OH、OC1-4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1-4脂肪族、OハロC1-4脂肪族、またはハロC1-4脂肪族から選択され、ここで、R○のうちの各々の上記C1-4脂肪族基は非置換である。脂肪族基もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族複素環式環は、1つ以上の置換基を含み得る。脂肪族基もしくはヘテロ脂肪族基のうちの飽和炭素上の適切な置換基、または非芳香族複素環式環のうちの飽和炭素に対する適切な置換基は、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素上の上記に列挙された置換基から選択され、そしてさらにこれら置換基としては、以下が挙げられる:=O、=S、=NNHR、=NNR2、=NNHCOR、=NNHCO2アルキル、=NNHSO2アルキル、または=NR、ここで各々のRは、水素、または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族から独立して選択される。Rの脂肪族基に対する必要に応じた置換基は、NH2、NHC1-4脂肪族、NC1-4脂肪族2、ハロゲン、C1-4脂肪族、OH、OC1-4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1-4脂肪族、OハロC1-4脂肪族、またはハロC1-4脂肪族、ここでRのうちの各々の上記C1-4脂肪族基は非置換である。非芳香族複素環式環の窒素原子について、必要に応じた置換基は、以下から選択される:-R、-NR2、-COR、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-SO2R、-SO2NR2、-C=SNR2、-C=NH-NR2、または-NRSO2R;ここで、Rは、水素、必要に応じて置換されたC1-6脂肪族、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された-OPh、必要に応じて置換された-CH2Ph、必要に応じて置換された-CH21-2Ph;必要に応じて置換された-CH=CHPh;あるいは酸素、窒素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する、非置換の5~6員のヘテロアリール環または複素環式環、あるいは、上記の定義にかかわらず、同じ置換基または異なる置換基について、Rの2つの独立した存在は、各々のR基と結合する原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、5~8員のヘテロシクリル環、アリール環もしくはヘテロアリール環、または3~8員のシクロアルキル環を形成する。Rの脂肪族基またはフェニル環についての必要に応じた置換基は、NH2、NHC1-4脂肪族、NC1-4脂肪族2、ハロゲン、C1-4脂肪族、OH、OC1-4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1-4脂肪族、OハロC1-4脂肪族、またはハロC1-4脂肪族から選択され、ここでRのうちの各々の上記C1-4脂肪族基は非置換である。用語アルキリデン鎖は、完全に飽和され得るか、もしくは1個以上の不飽和単位を有し得、そしてその分子の残りに対する2つの結合点を有する、直鎖状炭素鎖または分枝状炭素鎖をいい、ここで、1つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRを含む基しかし、これらに限定されないで置き換えられ得る。上記に詳説したように、いくつかの実施形態において、R○もしくはR、または本明細書中に同様に定義される任意の他の変数の2つの独立した存在は、各々の変数と結合する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、5~8員のヘテロシクリル環、アリール環もしくはヘテロアリール環、または3~8員のシクロアルキル環を形成する。R○もしくはR、または本明細書中に同様に定義される任意の他の変数の2つの独立した存在が各々の変数と結合する原子と一緒になる場合に形成される例示的な環としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:a同じ原子に結合され、そしてこの原子と一緒になって環を形成する、R○すなわちR、または本明細書中に同様に定義される任意の他の変数の2つの独立した存在例えば、NR○2、ここでR○の両方の存在は、窒素原子と一緒になって、ピペリジン-1-イル基、ピペラジン-1-イル基またはモルホリン-4-イル基を形成する;およびb2つの異なる原子に結合され、そしてこれらの原子の両方と一緒になって環を形成する、R○すなわちR、または本明細書中に同様に定義される任意の他の変数の2つの独立した存在例えば、フェニル基がR○の2つの存在で置換されたの場合、これらR○の2つの存在は、これらと結合する酸素原子と一緒になって、酸素含有縮合6員環:を形成する。種々の他の環は、R○もしくはR、または本明細書中に同様に定義される任意の他の変数の2つの独立した存在が各々の変数と結合する原子と一緒なる場合に形成され得ること、および上記に詳説した例は限定的であることを意図されないことを、理解される。そうではないと述べられない限り、本明細書において示された構造はまた、その構造の全ての異性体形態例えば、エナンチオマー形態、ジアステレオマー形態および幾何形態すなわち立体配座形態、例えば、各不斉中心についてのR配置およびS配置、ZおよびEの二重結合異性体、ならびにZおよびEの立体配座異性体を包含することを意図される。従って、単一の立体化学的異性体、ならびに本発明の化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何立体配座の混合物は、本発明の範囲内である。他に述べられない限り、本明細書中の化合物の全ての互変異性型態は、本発明の範囲内である。さらに、他に述べられない限り、本明細書において示される構造はまた、1以上の同位体で富化された原子isotopicallyenrichedatomの存在においてのみ異なる化合物を包含することも意味する。例えば、重水素もしくはトリチウムによって水素を置換したことを除いて本発明の構造を有する化合物、または13C-富化炭素もしくは14C-富化炭素によって炭素を置換したことを除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイのける分析ツールまたは分析プローブとして有用である。3.例示の化合物の説明式Iの化合物について一般に上記したように、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する。特定の好ましい実施形態において、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、以下の基のうちの1つから選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する:ここで、W、Ry、yおよびR3は、一般に上記および本明細書中のクラスおよびサブクラスの中に定義されるとおりである。式Iに関して、環i~環xxi-2の向きが以下のとおりであることが理解されるべきである:。より好ましい実施形態において、R1およびR2はこれらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-1、xiii-2、xiii-3およびxiii-4、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する。一緒になったR1およびR2によって形成される環は、1つ以上の炭素原子において、-WRyのy個の独立した存在で必要に応じて置換され、ここでyが0~5であり;そして1つ以上の置換可能な窒素原子において、-R3で必要に応じて置換されることが、理解される。好ましい実施形態において、WRyの各々の存在は、存在する場合、独立して、ハロゲン、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、またはC1-4アルキル、アリールもしくはヘテロアリールから必要に応じて置換された基である。より好ましい実施形態において、-WRy基は、各々独立して、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル必要に応じて置換されたN-モルホリニルを含む、-CON-ピペリジニル必要に応じて置換されたN-ピペリジニルを含む、-CH2NMe2、-CH2NEt2、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、もしくはフラニルから選択される必要に応じて置換された基である。別のより好ましい実施形態において、-WRy基は、各々独立して、CF3、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル必要に応じて置換されたN-モルホリニルを含む、-CON-ピペリジニル必要に応じて置換されたN-ピペリジニルを含む、-COピロリジニル必要に応じて置換されたピロリジニルを含む、-CONH-ピロリジニル-CON-ピロリジニルを含み、ここで各々のピロリジニルは必要に応じて置換される、-CH2NMe2、-CH2NEt2、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、もしくは-NHピロリジニルから選択される必要に応じて置換された基である。他の好ましい実施形態において、yは1であり、そしてWRyは、必要に応じて置換されたアリール基、またはヘテロアリール基である。この必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基についての好ましい置換基としては、-VRVが挙げられる;ここで、Vは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2つ以下の非隣接メチレン単位が、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRによって必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在が独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNであるか、または-QRXが=O、=S、もしくは=NR’である。さらに他の実施形態において、yは1であり、そしてWRyは-CH2NR’2、-NR’2、または-CONR’2である。最も好ましいWRy基およびその置換基としては、以下の表1~8に示される置換基が挙げられる。特定の実施形態において、yは0である。存在する場合、好ましいT基としては、-CH2-、-CH2CH2-、-CO-および-SO2-が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、存在する場合、T基としてはは、-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-が挙げられる。特定の他の実施形態において、nは0であり、そしてTは存在しない。最も好ましい実施形態において、Tは存在しないn=0かまたはTは-CO-である。一般に上記に記載されたように、Cy1は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、3~7員の飽和単環式環、部分的不飽和単環式環、または完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和二環式環系、部分的不飽和の二環式環系、または完全不飽和二環式環系である。特定の実施形態において、一般式Iの化合物に関して、Cy1は以下の基のうちの1つから選択される:ここで、Q、R4およびRXは、一般に上記および本明細書中のクラスおよびサブクラスの中に定義したとおりであり、そしてxは0~5である。より好ましい実施形態において、Cy1は以下から選択される:フェニルa、ピリジルb以下のb-i、b-iiおよびb-iiiにより示されるように、好ましくは2位、3位、または4位で結合される、ピリミジニルcc-i、c-iiおよびc-iiiにより示される場合、好ましくは2位、4位または5位で結合される、イミダゾリルgg-iによって示されるように、好ましくは2位、4位または5位で結合される、チエニルl、チアゾリルoo-iによって示されるように、好ましくは2位で結合される、シクロヘキシルv、ピペラジニルaa、モルホリニルbb、チオモルホリニルff、ピロリジニルgg、テトラヒドロフリルhh、テトラヒドロチオフリルii、およびシクロプロピルkk:他の好ましい実施形態において、Cy1は以下から選択される:フェニルa、ピリジルbb-i、b-iiおよびb-iiiにより示されるように、好ましくは2位、3位、または4位で結合される、イミダゾリルgg-iによって示されるように、好ましくは2位、4位または5位で結合される、ベンズイミダゾリル-2-イルll、チアゾリルoo-iによって示されるように、好ましくは2位で結合される、ベンズチアゾリル-2-イルmm、およびチエニルl:最も好ましい実施形態において、Cy1は、フェニルaから選択され、そして化合物は式I-Aを有する:ここで、X、R1、R2、n、T、QおよびRXは、一般に上記およびに本明細書中のクラスおよびサブクラスの中に定義したとおりであり、にあり、そしてxは0~5である。上記に詳説したように、Cy1は、QRXの5個以下の存在で必要に応じて置換され得る。特定の好ましい実施形態において、xは0~3であり、従ってCy1は、QRXの0~3個の存在で置換される。さらに他の実施形態において、xは0であり、そしてCy1は非置換である。好ましい実施形態において、QRX基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換される基である。あるいは、QRX基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、-CF3、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、-NR’SO2R’、SO2N=R’もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換される基である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。最も好ましいQRX基としては、以下の表1~8に示されるものが挙げられる。一般に上記に記載されるように、Xは必要に応じて置換されたC1-C3アルキリデン鎖であり、ここで、1つまたは2つの非隣接メチレン単位が独立して、CO、CONR’、NR’CO、SO、SO2、NR’SO2、SO2NR’、O、S、またはNR’により必要に応じて置き換えられる。特定の好ましい実施形態において、特に有益な化合物としては、Xが必要に応じて置換されたメチレン基でありそして化合物が一般式II:を有する化合物が、挙げられる。一般に上記に記載されるように、特定の好ましい実施形態において、Cy1は上記のa~mm特定の部分集合のb-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、c-iii、g-i、ll、o-iまたはmmを含むのいずれか1つから選択される。しかしながら、上記の式IIの化合物に関して、特定のさらなる化合物が特に有益であることが理解される。例えば、特定の例示的な実施形態において、上記の一般式IIの化合物に関して、特に有益な化合物としては、Cy1が必要に応じて置換されたフェニルであり、そして化合物が一般式II-A:を有する場合の化合物が挙げられる:ここで、X、R1、R2、n、x、T、QおよびRXは、一般に上記および本明細書中のクラスおよびサブクラスの中に定義したとおりである。特定の他の有益な化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-l、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環であり、そして化合物がII-B、II-C、II-D、II-E、II-F、II-G、II-H、II-I、II-J、II-K、II-L、またはII-Mの構造:のうちの1つを有する。式IIおよび式II-A~II-Mの特定のサブクラスの前述の化合物は特に有益であることが、理解される。例えば、特定の好ましい実施形態において、式IIおよび式II-A~II-Mの化合物に関して、Cy1は、QRxの0~3個の存在で必要に応じて置換されたフェニルである。上記の化合物に関するより好ましい実施形態において、nは0であるか、あるいはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-もしくは-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRxの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である。あるいは、Tは、-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。特定の好ましい実施形態において、式II-Aの化合物に関して、xは0~3であり;そしてQRxの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。特定の好ましい実施形態において、式II-B~II-Mの化合物に関して、yは0~3であり;そしてWRyの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である。より好ましい実施形態において、-WRy基は、各々独立して、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル必要に応じて置換されたN-モルホリニルを含む、-CON-ピペリジニル必要に応じて置換されたN-ピペリジニルを含む、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、もしくはフラニルから選択される必要に応じて置換された基である。あるいは、-WRy基は、各々独立して、CF3、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル必要に応じて置換されたN-モルホリニルを含む、-CON-ピペリジニル必要に応じて置換されたN-ピペリジニルを含む、-COピロリジニル必要に応じて置換されたピロリジニルを含む、-CONHピロリジニル-CON-ピロリジニルを含み、ここで各々のピロリジニルは、必要に応じて置換される、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、もしくはNHピロリジニルから選択される必要に応じて置換された基である。他の好ましい実施形態において、yは1であり、そしてWRyは、必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基である。必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基に関する好ましい置換基としては、-VRVが挙げられ;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位が、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRvの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2もしくはCNであるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である。さらに他の実施形態において、yは1であり、そしてWRyは-CH2NR’2、-NR’2、または-CONR’2である。最も好ましいWRy基およびその置換基としては、以下の表1~8において示されるものが挙げられる。特定の実施形態において、yは0である。さらに他の好ましい実施形態において、化合物は一般式II-Hを有し、そしてWRyの1個の存在は必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、以下の式II-H-iにおいてAr1によって描かれる:。さらに他の実施形態において、Ar1は必要に応じて置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基またはフラニル基である。必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基に関する好ましい置換基としては、-VRVが挙げられ;ここで、Vは結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位が、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRvの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2もしくはCNであるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である。特定の他の実施形態において、式IIおよび式II-A~II-Mの化合物に関して、nは0であるか、またはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2である。あるいは、Tは-CHCH3-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-または-CH2CH2CH2-である。特定の他の実施形態において、式IIおよび式II-A~II-Mの化合物に関して、nは0であるか、あるいはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-もしくは-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRxの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である。あるいは、Tは-CHCH3-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-または-CH2CH2CH2-である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。最も好ましいQRX基としては、以下の表1~8に示されるものが挙げられる。他の好ましい実施形態において、Xは、0個、1個または2個のメチレン単位が必要に応じてS、Oまたは-SO2NR’-によって置き換えられた、必要に応じて置換されたC2-アルキリデン鎖であり、そしてこの化合物は、構造III、構造IV、構造V、構造VI、構造VII、構造VIIIまたは構造IXのうちの1つを有する:ここで、W、Ry、y、およびR’は、一般に上記および本明細書中のクラスまたはサブクラスの中で定義されるとおりである;ここで、破線の結合は、原子価が許容する単結合または二重結合を示した。一般に上記に記載したように、特定の好ましい実施形態において、Cy1が上記のa~mm特定の部分集合のb-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、c-iii、g-i、ll、o-i、またはmmを含むのいずれか1つから選択される。しかしながら、上記に記載されるとおりの式III~式VIの化合物に関して、特定のさらなる化合物化合物は特に有益であることが理解される。例えば、特定の例示的な実施形態において、上記の一般式II~式VIの化合物に関して、有益な化合物としては、Cy1が必要に応じて置換されたフェニルである化合物が挙げられ、そして化合物は、式III-A~式VI-Aのうちの1つを有する:ここで、X、R1、R2、n、x、T、QおよびRXは、一般に上記および本明細書中のクラスおよびサブクラスの中に定義されるとおりである。特定の好ましい実施形態において、式III~式IXの化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxivおよびチオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する。より好ましい実施形態において、一般式IIIの化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして化合物は、式III-B、式III-C、式III-D、式III-E、式III-F、式III-G、式III-H、式III-I、式III-J、式III-K、式III-L、または式III-M:のうちの1つを有する。1つより多くの環を通る結合に対する置換基が、それらの環のいずれかがこの置換基で置換され得る任意の環であることを示すことが、理解されるべきである。すなわち、式III-Bの化合物は、シクロヘキシルまたはフェニルのいずれかの上で、WRyで置換され得るここで、y1およびy2の総数はyに等しい。他の好ましい実施形態において、一般式IVの化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして化合物は、式IV-B、式IV-C、式IV-D、式IV-E、式IV-F、式IV-G、式IV-H、式IV-I、式IV-J、式IV-K、式IV-L、または式IV-M:のうちの1つを有する。他の好ましい実施形態において、一般式Vの化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして化合物は、式V-B、式V-C、式V-D、式V-E、式V-F、式V-G、式V-H、式V-I、式V-J、式V-K、式V-L、または式V-M:のうちの1つを有する。他の好ましい実施形態において、一般式IXの化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして化合物は、式IX-B、式IX-C、式IX-D、式IX-E、式IX-F、式IX-G、式IX-H、式IX-I、式IX-J、式IX-K、式IX-L、または式IX-M:のうちの1つを有する。前述の化合物のうちの特定のサブクラスが特に有益であることが理解される。例えば、特定の好ましい実施形態において、直上に記した化合物に関して、Cy1は、QRXの0~3個の存在で必要に応じて置換されたフェニルである。上記の化合物に関するより好ましい実施形態において、nは0であるか、あるいはnは1でありかつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-もしくは-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である。あるいは、Tは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。特定の好ましい実施形態において、直上に記載した化合物に関して、yは0~3であり;そしてWRyの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、もしくは-SO2NR’2から選択される、必要に応じて置換された基である。より好ましい実施形態において、WRy基は、各々独立して、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル必要に応じて置換されたN-モルホリニルを含む、-CON-ピペリジニル必要に応じて置換されたN-ピペリジニルを含む、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、もしくはフラニルから選択される必要に応じて置換された基である。あるいは、-WRy基は、各々独立して、CF3、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル必要に応じて置換されたN-モルホリニルを含む、-CON-ピペリジニル必要に応じて置換されたN-ピペリジニルを含む、-COピロリジニル必要に応じて置換されたピロリジニルを含む、-CONHピロリジニル必要に応じて置換された-CON-ピロリジニルを含み、ここで各々のピロリジニルは必要に応じて置換される、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、もしくはNHピロリジニルから選択される必要に応じて置換された基である。他の好ましい実施形態において、yは1でありそしてWRyが必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基である。これらの必要に応じて置換されたアリール基もしくはヘテロアリール基に関する好ましい置換基としては、-VRVが挙げられる;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうち2個以下の非隣接メチレン単位が、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRによって必要に応じて置き換えられ;そしてRvの各々の存在はR’、ハロゲン、NO2もしくはCNから独立して選択されるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である。さらに他の実施形態において、yは1であり、WRyは-CH2NR’2、-NR’2、または-CONR’2である。最も好ましいWRy基およびその置換基としては、以下の表1~8に示されるものが挙げられる。特定の実施形態において、yは0である。さらに他の実施形態において、化合物は一般式III-H、III-L、III-M、IV-H、IV-L、IV-M、V-H、V-L、V-M、IX-H、IX-LまたはIX-Mを有し、そしてWRyの1つの存在は、以下:の式III-H-i、III-L-i、III-M-i、IV-H-i、IV-L-i、IV-M-i、V-H-i、V-L-i、V-M-i、IX-H-i、IX-L-i、またはIX-M-iのうちの1つにおけるAr1により表される、必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基である。さらに他の実施形態において、Arlは必要に応じて置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基、またはフラニル基である。必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基に関する好ましい置換基としては、-VRVが挙げられる;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位が、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRによって必要に応じて置き換えられ;そしてRVの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRxは=O、=S、または=NR’である。なお他の好ましい実施形態において、化合物は一般式III-H、III-L、III-M、IV-H、IV-L、IV-M、V-H、V-L、V-M、IX-H、IX-LまたはIX-Mを有し、そしてWRyの1つの存在は-CH2NR’2であり、そして化合物は、以下:の式III-H-ii、III-L-ii、III-M-ii、IV-H-ii、IV-L-ii、IV-M-ii、V-H-ii、V-L-ii、V-M-ii、IX-H-ii、IX-L-ii、またはIX-M-iiのうちの1つを有する。なお他の好ましい実施形態において、化合物は一般式III-H、III-L、III-M、IV-H、IV-L、IV-M、V-H、V-L、V-M、IX-H、IX-LまたはIX-Mを有し、そしてWRyの1つの存在は-NR’2であり、そして化合物は、以下:の式III-H-iii、III-L-iii、III-M-iii、IV-H-iii、IV-L-iii、IV-M-iii、V-H-iii、V-L-iii、V-M-iii、IX-H-iii、IX-L-iii、またはIX-M-iiiのうちの1つを有する。なお他の好ましい実施形態において、化合物は一般式III-H、III-L、III-M、IV-H、IV-L、IV-M、V-H、V-L、V-M、IX-H、IX-LまたはIX-Mを有し、そしてWRyの1つの存在は-CONR’2であり、そして化合物は、以下:の式III-H-iv、III-L-iv、III-M-iv、IV-H-iv、IV-L-iv、IV-M-iv、V-H-iv、V-L-iv、V-M-iv、IX-H-iv、IX-L-iv、またはIX-M-ivのうちの1つを有する。さらに他の好ましい実施形態において、-CH2NR’2は、好ましくは、-CH2NCH23、-CH2NCH2CH32、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-CH2必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;-NR’2は、好ましくは、-NCH23、-NCH2CH32、必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;そして-CONR’2は、好ましくは、-CONCH23、-CONCH2CH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CO必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-CO必要に応じて置換されたN-モルホリニルである。あるいは、-CH2NR’2は、好ましくは、-CH2NCH23、-CH2NCH2CH32、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CH2必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-CH2必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;-NR’2は、好ましくは、-NCH23、-NCH2CH32、-必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、または-必要に応じて置換されたN-モルホリニルであり;そして-CONR’2は、好ましくは、-CONCH23、-CONCH2CH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CO必要に応じて置換されたN-ピペリジニル、-CO必要に応じて置換されたN-モルホリニル、-CO必要に応じて置換されたピロリジニル必要に応じて置換されたN-ピロリジニルを含む、-CONH必要に応じて置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピロリジニル、または-NH必要に応じて置換されたピロリジニルである。特定の他の実施形態において、直上に記載の化合物に関して、nは0であるか、またはnは1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2である。あるいは、Tは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である。特定の他の実施形態において、直上に記載の化合物に関して、nは0であるか、またはnは1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、または-SO2NR’2から選択される、必要に応じて置換された基である。あるいは、Tは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。最も好ましいQRX基としては、以下の表1~8に示されるものが挙げられる。特定の実施形態において、好ましい化合物は、式IV-Hの化合物これらの亜属subgenericを含むである。特定の他の実施形態において、好ましい化合物は、式IV-Mの化合物これらの亜属を含むである。特に有益な別のクラスとしては、Xが必要に応じて置換されたC3アルキリデン部分であり、そして化合物が一般式X:を有する化合物が挙げられる。一般に上記のように、特定の好ましい実施形態において、Cy1は上記のa~mm特定の部分集合のb-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、c-iii、g-i、ll、o-i、またはmmを含むのいずれか1つから選択される。しかしながら、上記の式III~IVの化合物に関して、特定のさらなる化合物が特に有益であることが理解される。例えば、特定の例示的な実施形態において、上記一般式Xの化合物に関して、特に有益な化合物としては、Cy1が必要に応じて置換されたフェニルであり、かつ化合物が式X-A:を有する化合物が挙げられる。特に好ましい実施形態において、式Xの化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成する。より好ましい実施形態において、一般式VIIの化合物に関して、R1およびR2は、これらと結合する炭素原子と一緒になって、フェニルi、ピリジルii-1、ii-2、ii-3、ii-4、ピラゾリルxiii-2、オキサジアゾリルxiv、チオフェニルiv-1、iv-2、およびxviii、もしくはチアゾリルviii-1およびviii-2から選択される、必要に応じて置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、そして化合物は、式X-B、X-C、X-D、X-E、X-F、X-G、X-H、X-I、X-J、X-K、X-L、またはX-M:のうちの1つを有する。前述の式X-B~X-Mの化合物のうちの特定のサブクラスは特に有益であることが、理解される。例えば、特定の好ましい実施形態において、式X-B~X-Mの化合物に関して、Cy1は、QRXの0~3個の存在で必要に応じて置換されたフェニルである。上記の化合物に関するより好ましい実施形態において、nは0であるか、またはnは1であり、かつTは、CH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、もしくは-SO2NR’2から選択される、必要に応じて置換された基である。あるいは、Tは、-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。特定の好ましい実施形態において、式X-B~X-Mの化合物に関して、yは0~3であり;そしてWRyの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、もしくは-SO2NR’2から選択される必要に応じて置換された基である。より好ましい実施形態において、-WRy基は、各々独立して、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル、-CON-ピペリジニル、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルもしくはフラニルから選択される必要に応じて置換された基である。あるいは、-WRy基は、各々独立して、CF3、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe2、-NEt2、-COOMe、-COOH、-OH、-SO2NH2、-CONCH32、-CO必要に応じて置換されたN-ピペラジニル、-CON-モルホリニル必要に応じて置換されたモルホリニルを含む、-CON-ピペリジニル必要に応じて置換されたピペリジニルを含む、-COピロリジニル必要に応じて置換されたピロリジニルを含む、-CONHピロリジニル-CON-ピロリジニルを含み、ここで各々のピロリジニルは必要に応じて置換される、-CH2NMe2、-CH2NEt2であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、もしくはNHピロリジニルから選択される必要に応じて置換された基である。他の好ましい実施形態において、yは1でありそしてWRyは必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基である。これらの必要に応じて置換されたアリール基もしくはヘテロアリール基に対する好ましい置換基としては-VRVが挙げられ;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRvの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2もしくはCNから選択されるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である。さらに他の実施形態において、yは1であり、WRyは-CH2NR’2、-NR’2、または-CONR’2である。最も好ましいWRy基およびその置換基としては、以下の表1~8に示されるものが挙げられる。特定の実施形態において、yは0である。さらに他の好ましい実施形態において、化合物は一般式X-HまたはX-Lのうちの1つを有し、そしてWRyの1つの存在は、以下の式X-H-iまたはX-L-i:におけるAr1により示される、必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基である。さらに他の好ましい実施形態において、Ar1は必要に応じて置換されたフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チオフェニル基、またはフラニル基である。これらの必要に応じて置換されたアリール基またはヘテロアリール基に対する好ましい置換基としては-VRVが挙げられ;ここでVは、結合であるかまたはC1-C6アルキリデン鎖であり、ここでVのうちの2個以下の非隣接メチレン単位は、独立してCO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S、またはNRにより必要に応じて置き換えられ;そしてRvの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、もしくはCNから選択されるか、または-QRxは=O、=Sもしくは=NR’である。さらに他の実施形態において、yは1であり、WRyは-CH2NR’2、-NR’2、または-CONR’2である。さらに他の好ましい実施形態において、化合物は一般式X-HまたはX-Lのうちの1つを有し、そしてWは、-CH2-、結合または-CO-であり、そしてRyは-NR’2であり、そして化合物は以下の式X-H-iiおよびX-L-ii:のうちの1つを有する。特定の他の実施形態において、直上に記載の化合物に関して、nは0であるか、またはnは1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2である。あるいは、Tは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である。特定の他の実施形態において、直上に記載の化合物に関して、nは0であるか、またはnは1であり、かつTはCH2、-CH2CH2-、-CO-、または-SO2-であり;xは0~3であり;そしてQRXの各々の存在は、独立して、ハロゲン、CN、NO2であるか、またはC1-4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2R’、NR’SO2R’、または-SO2NR’2から選択される、必要に応じて置換された基である。あるいは、Tは-CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、または-CH2CH2CH2-である。より好ましい実施形態において、QRx基は各々独立して、Cl、Br、F、CF3、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル、NO2、-OH、-SO2NH2、SO2CH3、NH2、SO2NHCH3、NHSO2CH3であるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。最も好ましいQRX基としては、以下の表1~8に示されるものが挙げられる。4.一般的な合成方法論本発明の化合物は、以下の一般的なスキームおよび続く調製実施例によって例示されるように、類似の化合物に関する当業者に公知の方法によって一般に調製され得る。これらのスキームにおいて、変数はこれらのスキーム中に定義されるとおりであるか、または本発明の化合物から容易に誘導され得る。試薬および条件:aBr2、AcOH、H2O、-5°C、1時間;bDMF/DMA還流、12時間;cIPA、NaOH、還流、5時間;dPdPPh34、Na2CO3、DME、EtOH/H2O、マイクロ波照射120°C、2時間。上記スキームIは、Cy1およびWRyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物7を調製するために使用される一般の合成経路を示す。ブロモチオフェン2は、Pinnaら、Eur.J.Med.Chem.Chim.Ther.1994、29、447により記載される方法と実質的に同じ方法によって調製され得る。中間体3は、スキームI工程bに従って調製される。工程cに従って、N-置換グアニジン4を用いて化合物3が処理される。Kaempfら、Chem.Ber.1904、32、1682により記載された方法と実質的に同じ方法により、式4の中間体グアニジンが、対応するアミンCy1NH2とシアナミドとの反応により調製され得る。この反応は、式5の化合物を形成するために、種々のN-置換グアニジンに対して適用可能である。当該分野で周知のSuzukiカップリング方法を使用することによって、触媒としてパラジウムの存在下でボロン酸誘導体を用いて臭化物5を処理することにより、ビアリール連結link誘導体7の形成が達成される。この反応は、種々の置換されたアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸に対して適用可能である。試薬および条件:aPdPPh34、Na2CO3、DME、EtOH/H2O、120°C、12時間;bDMF/DMA、還流、12時間;cK2CO3、DMA、120°C、12時間。上記スキームIIは、Cy1およびWRyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物7を調製するために使用された、別の一般的な合成経路を示す。当該分野で周知のSuzukiカップリング方法を使用することによって、触媒としてパラジウムの存在下でボロン酸誘導体を用いて臭化物5を処理することにより、ビアリール連結link誘導体8の形成が達成される。この反応は、種々の置換されたアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸に対して適用可能である。中間体9は、スキームII工程bに従って調製される。工程cに従って、N-置換グアニジン4を用いて化合物9が処理される。Kaempfら、Chem.Ber.1904、32、1682により記載された方法と実質的に同じ方法により、式4の中間体グアニジンが、対応するアミンCy1NH2とシアナミドとの反応により調製され得る。この反応は、式7の化合物を形成するために、種々のN-置換グアニジンに対して適用可能である。試薬および条件:aiSOCl2、CHCl3;iiMeNHOMe、Et3N、CHCl3;b1-ブロモ-3-メチルブタン、Mg、I2、Et2O;cカルボキシメトキシルアミン亜塩酸塩hemihydrochloride、NaOH、MeOH;dK2S2O8、NaOH水溶液;eBrederick試薬、DME、還流、12時間;fK2CO3、DMA、120°C、12時間。上記スキームIIIは、Cy1が本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物14を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。Weinrebアミド9を介した2つの連続工程のにおいて、中間体10は、チオフェン-3-カルボキシレート8から調製される。次いで、アルカリ性媒体中で、化合物10はカルボキシメトキシルアミン亜塩酸塩と処理して、中間体11が形成される。Forresterら、J.Chem.Soc.,PerkinTrans.11981,984により記載された方法を使用して、この11の環化が達成される。スキームIII工程eに従って、中間体13が合成される。工程fに従って、N-置換グアニジン4を用いて化合物13が処理される。この反応は、式14の化合物を形成するために、種々のN-置換グアニジンに対して適用可能である。以下の表1は、スキームI、IIおよびIIIに記載された一般的方法に従って調製された例示的な化合物を示す。試薬および条件:aDDQ、1,4-ジオキサン、還流、2~3時間。上記スキームIVは、Cy1およびWRyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物16を調製するために使用された、一般的な合成経路を示す。スキームIVの工程aに従って、DDQを用いた三環15の処理によって16の酸化が達成される。以下の表2は、スキームIVに記載された一般的方法に従って調製された例示的化合物を示す。試薬および条件:aDMF/DMA還流、12時間;bK2CO3、DMA、120°C、12時間。上記スキームVは、Cy1およびWRyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物22を調製するために使用される一般的な合成経路を示す。Lehmannら、Z.Chem1967,7,422による文献に記載された方法によって、2位置換された5,6-ヒジドロ-4H-ベンゾチアゾール-7-オン20が調製され得る。スキームV工程aに従って、中間体21が調製される。工程bに従って、N-置換グアニジン4を用いて化合物21が処理される。この反応は、式22の化合物を形成するために、種々のN-置換グアニジンに対して適用可能である。以下の表3は、スキームVに記載された一般的方法に従って調製された例示的化合物を示す。試薬および条件:aDMF/DMA還流、12時間;bK2CO3、DMA、120°C、12時間。上記スキームVIは、Cy1およびWRyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物25を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。MaillardらEur.J.Med.Chem.Chim.Ther.1984,19,451による文献により記載された方法と実質的に同じ方法により、式23の化合物が調製され得る。スキームVI工程aに従って、中間体24を調製する。工程bに従って、N-置換グアニジンを用いて化合物24が処理される。この反応は、式25の化合物を形成するために、種々のN-置換グアニジンに対して適用可能である。試薬および条件:aDMF/DMA還流、12時間;bK2CO3、DMA、120°C、12時間;cKF、TBAF触媒、THF;dBr2、CHCl3;eピリジン50°C、3時間。上記スキームVIIは、Cy1およびWRyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物25を調製するために使用される、別の一般的な合成経路を示す。2-tert-ブチルジメチルシラニロキシ-シクロヘキサ-2-エノン26は、文献CrimminsらTetrahedron1997,53,8963において周知である。スキームVII工程aに従って中間体27が調製される。工程bに従って、N-置換グアニジン4を用いて化合物27を処理する。この反応は、式28の化合物を形成するために、種々のN-置換グアニジンに対して適用可能である。スキームVII工程eに従ってチオアミド19を用いて中間体30が処理される。この反応は、構造25の化合物を形成するための、種々のチオアミドに対して適用可能である。以下の表4は、スキームVIおよびスキームVIIに記載された一般的方法に従って調製された例示的化合物を示す。試薬および条件:aBredereck試薬、DME、60°C、2時間;bIPA、NaOH、還流、12時間。上記スキームVIIIは、Cy1が本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の化合物33を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。Mandalら、J.Chem.Soc.,PerkinTrans.11999、2639によって記載される方法によって、7H-チエノ[2,3-c]チオピラン-4-オン31WRy=Hが調製され得る。スキームVIII工程aに従って、中間体32が調製される。工程bに従って、N-置換グアニジン4を用いて化合物32が処理される。この反応は、式33の化合物を形成するために、種々のN-置換グアニジンに対して適用可能である。試薬および条件:aNaOH、Δ、次いでHCl;btBu-トリクロロアセトアミデート、シクロヘキサン、DCM、F3B:Et2O;cDMF/DMA、還流、12時間;dIPA、NaOH、還流12時間;eDDQ、1,4-ジオキサン、還流、2~3時間。上記スキームIXは、本発明の化合物38および化合物39を調製するために使用される、一般的な合成アプローチを示す。Loら、J.Am.Chem.Soc.により記載される方法と実質的に同じ方法によって、構造34の化合物の形成が達成された。試薬および条件:a1NNaOH、EtOHまたはTFA、DCM;bEDC、HOBt、DCM/DMF、R’2NH。上記スキームXは、XおよびCy1が本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の式42の化合物を調製するための一般的方法を示す。上記工程の各々は、当業者に周知である。試薬および条件:aS-メチルイソチオウロニウムサルフェート、Na2CO3、DMA、120°C、2時間;bDDQ、1,4-ジオキサン、還流、2~3時間;cmCPBA、DCM、1時間;dTFA、DCM;eEDC、HOBt、DCM/DMF、RR’NH;fTFA、Cy1NH2、1,4-ジオキサン、120°C、16時間;またはeiCy1NHCHO、THF、NaH;ii6NHCl、RT、3時間。上記スキームXIは、本発明の化合物75を調製するために使用される、一般的な合成アプローチを示す。S-メチルイソチオウロニウムサルフェートの存在下での式69の化合物の環化によって中間体70が調製され、この中間体70がスキームXI工程bに従ってDDQを用いて芳香族化された。スルホン72への酸化およびけん化の連続によって得られた酸73は、当業者に周知のカップリング反応工程において、アミンRR’NHで処理された。この反応は、スキームXIの式74の化合物を形成するために、種々のアミンRR’NHに対して適用可能である。アミンCy1NH2でのスルホンの置き換えは、スキームXI工程fに従って達成される。この反応は、スキームXIの式75の化合物を形成するために、種々のアミンCy1NH2に対して適用可能である。以下の表5は、スキームVIII、スキームIX、スキームXおよびスキームXIに記載された一般的方法に従って調製された例示的化合物を示す。試薬および条件:aLiAlH4、THF;bCBr4、PPh3、Et2O;cR’R’NH、Et3N、DCM。上記スキームXIIは、XおよびCy1が本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の式45の化合物を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。上記工程の各々は、当業者に周知である。以下の表6は、スキームXIIに記載された一般的方法に従って調製された例示的化合物を示す。試薬および条件:ai20当量DMF-DMA;iiCH3CN一晩;b1.2当量Bredereck試薬80°C一晩;cDMF、100°C、一晩。上記スキームXIIIは、Xが本明細書中に記載されるとおりであり、かつCy1、WRYおよびyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の式58の化合物を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。上記工程の各々は、当業者に周知である。以下の表7は、スキームXIIIに記載された一般的方法に従って調製された例示的化合物を示す。試薬および条件:aiDMF-DMA;iiCH3CN室温;bR3NHNH2、CH3OH;cDMF、100°C。上記スキームXIVは、Cy1およびR3が本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の式62の化合物を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。上記工程の各々は、当業者に周知である。試薬および条件:aiDMF-DMA;iiCH3CN室温;bDMF、100°C。上記スキームXVは、Cy1が本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の式65の化合物を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。上記工程の各々は、当業者に周知である。試薬および条件:aiDMF-DMA;iiCH3CN室温;bDMF、120°C。上記スキームXVIは、Cy1、WRYおよびyが本明細書中に記載されるとおりである場合の、本発明の式68の化合物を調製するために使用される、一般的な合成経路を示す。上記工程の各々は、当業者に周知である。以下の表8は、スキームXIV、スキームXVおよびスキームXVIに記載された一般的方法に従って調製された例示的化合物を示す。特定の例示的な実施形態が上記にそして本明細書中に、示されそして記載されるが、一般に上記の方法に従って、当業者に一般に利用可能な方法によって適切な出発物質を使用して、本発明の化合物は調製され得ることが理解される。従って、本発明の別の実施形態は、これらの方法に従う本発明の化合物を調製するためのプロセスを提供する。5.使用、処方および投与薬学的に受容可能な組成物上記に考察されるように、本発明は、プロテインキナーゼのインヒビターである化合物を提供し、これによって本発明の化合物は、疾患、障害および状態の処置のために有用である。これら疾患、障害および状態としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:急性骨髄性白血病AML、急性リンパ性白血病ALL、肥満細胞症、消化管間質腫瘍GIST、癌以下が挙げられるが、これらに限定されない:結腸癌、乳癌、肝癌および膵臓臓癌、特定のB細胞白血病およびB細胞リンパ腫、神経変性障害、糖尿病、CNS障害例えば、躁鬱病障害および神経変性疾患、心筋細胞肥大、免疫不全、骨再造形疾患、アレルギー性障害例えば、喘息、自己免疫疾患例えば、移植拒絶、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症。従って、本発明の別の局面において、薬学的に受容可能な組成物が提供され、ここで、これらの組成物は本明細書中に記載されるいずれかの化合物を含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む。特定の実施形態において、これらの組成物は、必要に応じて、1つ以上のさらなる治療薬をさらに含み得る。また、本発明の特定の化合物は、処置のために自由な形式でか、または適切な場合、薬学的に受容可能なその誘導体として存在し得ることが、理解される。本発明に従う、薬学的に受容可能な誘導体としては、薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、または必要とする患者への投与の際に、その他の点では本明細書中に記載される化合物を、直接的もしくは間接的に提供し得る、任意の他の添加物もしくは誘導体、またはこれらの代謝物もしくは残基が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語薬学的に受容可能な塩とは、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応などなしに、ヒトおよびより下等な動物の組織と接触した使用において、妥当な医学的審査の見地に従って適切であり、そして合理的な利益/危険性の比率で釣り合うそれらの塩を、いう。薬学的に受容可能な塩は、レシピエントへの投与の際、本発明の化合物を直接的または間接的のいずれかで提供し得る本発明の化合物の任意の無毒性の塩もしくは任意の無毒性のエステル塩、またはインヒビター活性の代謝物もしくはその残基を、意味する。本明細書中で使用される場合、用語インヒビター活性の代謝物またはその残基は、代謝物またはその残基もまたGSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRCまたはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのプロテインキナーゼキナーゼのインヒビターであることを意味する。薬学的に受容可能な塩は、当該分野で周知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences,1977,66,1~19本明細書において参考として援用されるにおいて、薬学的に受容可能な塩を詳細に記載する。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な、無機および有機の酸および塩基に由来する塩が挙げられる。薬学的に受容可能な無毒性の酸付加塩の例は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸と形成されたアミノ基の塩、または有機酸例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸と形成されたアミノ基の塩、またはイオン交換などの当該分野で使用される他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩が挙げられる。他の薬学的に受容可能な塩としては、以下が挙げられる:アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホナート塩、ベンゾアート塩、重硫酸塩、ボラート塩、ブチラート塩、ショウノウ酸camphorate塩、ショウノウスルホン酸camphorsulfonate塩、シトレート塩、シクロペンタンプロピオナート塩、ジグルコナートdigluconate塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホナート塩、ホルメート塩、フマル酸塩、グルコヘプトナートglucoheptonate塩、グリセロホスフェート塩、グルコナート塩、ヘミサルフェート塩、ヘプタノエートheptanoate塩、ヘキサノエートhexanoate塩、ヒドロヨウ化物hydroiodide塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホナート塩、ラクトビオナートlactobionate塩、ラクタート塩、ラウレート塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレアート塩、マロネート塩、メタンスルホナート塩、2-ナフタレンスルホナート塩、ニコチネート塩、硝酸塩、オレアート塩、オキザラート塩、パルミテート塩、パモエートpamoate塩、ペクチナートpectinate塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオナート塩、ホスファート塩、ピクリン酸塩、ピバラートpivalate塩、プロピオナート塩、ステアレート塩、スクシナート塩、サルフェート塩、酒石酸塩、チオシアナート塩、p-トルエンスルホナート塩、ウンデカノエートundecanoate塩、吉草酸塩、など。適切な塩基由来の塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびNC1-4アルキル4の塩以下が挙げられる。本発明はまた、本明細書中に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を想定する。水溶性生成物もしくは油溶性産物または水分散可能な産物もしくはオイル分散可能な産物は、このような四級化によって得られ得る。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、などが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩としては、適切な場合、対イオン例えば、ハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、サルフェート、ホスフェート、硝酸塩、低級アルキルスルホナートおよびアリールスルホナートを使用して形成される、無毒性のアンモニウムカチオン、四級アンモニウムカチオン、およびアミンカチオンが挙げられる。上記のように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、佐剤、またはビヒクルをさらに含み、これらは本明細書中で使用される場合、所望される特定の投薬形態に適合するように、任意かつ全ての溶媒、希釈剤または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固形結合剤、滑沢剤などを含む。Remington’sPharmaceuticalSciences、第16版、E.W.MartinMackPublishingCo.,Easton,Pa.,1980は、薬学的に受容可能な組成物を処方する場合に使用される種々のキャリア、およびこれを調製するための公知の技術を開示する。例えば、任意の所望されない生物学的効果を生じることか、または別に薬学的に重要可能な組成物の任意の他の成分と有害な様式で相互作用することにより、任意の従来のキャリア媒体が本発明の化合物と不適合である範囲を除き、この任意の従来のキャリア媒体の使用は、本発明の範囲内であることが企図される。薬学的に受容可能なキャリアとして使用され得る物質のいくつかの例としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝性物質例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、植物性飽和脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、羊毛脂、糖例えば、ラクトース、グルコースおよびショ糖;デンプン例えば、トウモロコシデンプンおよびポテトデンプン;セルロースおよびその誘導体例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよびセルロースアセテート;粉末化トラガカント;モルト;ゼラチン;タルク;賦形剤例えば、ココアバターおよび坐剤ワックス;オイル例えば、ピーナツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油、グリコール例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール;エステル例えば、オレイン酸エステルおよびラウリル酸エチル;寒天;緩衝剤例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム;アルギン酸;発熱物質なしの水;等張性生理食塩水;リンガー溶液;エチルアルコール、ならびにリン酸緩衝溶液、ならびに他の無毒性の適合可能な滑沢剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム。さらに、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香料添加剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤もまた、処方者の判断に従って組成物中に存在し得る。化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用なお別の局面において、GSK-3媒介性疾患、SYK媒介性疾患、Aurora-2媒介性疾患、CDK-2媒介性疾患、JAK-3媒介性疾患、LCK媒介性疾患、SRC媒介性疾患、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介性疾患の処置またはこれら疾患の重篤度の軽減のための方法が提供され、この方法は、有効量の化合物または化合物を含む薬学的に受容可能な組成物を、これを必要とする被験体に投与する工程を包含する。本発明の特定の実施形態において、化合物または薬学的に受容可能な組成物の有効量は、GSK-3媒介性疾患、SYK媒介性疾患、Aurora-2媒介性疾患、CDK-2媒介性疾患、JAK-3媒介性疾患、LCK媒介性疾患、SRC媒介性疾患、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介性疾患に対して有効な量である。本発明の方法に従う化合物および組成物は、GSK-3媒介性疾患、SYK媒介性疾患、Aurora-2媒介性疾患、CDK-2媒介性疾患、JAK-3媒介性疾患、LCK媒介性疾患、SRC媒介性疾患、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介性疾患を処置するかまたはこれら疾患の重篤度を軽減するのに有効な、任意の量および任意の投与経路を使用して投与され得る。必要とされる正確な量は、被験体の種、年齢および全身の状態、感染の重篤度、特定の薬剤、その投薬形態などに依存して、被験体ごとに変動する。本発明の化合物は、投与の容易さのためおよび投薬量の統一のために、好ましくは投薬単位形態で処方される。本明細書中で使用される場合、投薬単位形態との表現は、処置されるべき患者に対して適切な薬剤の物理的に別個の単位をいう。しかしながら、本発明の化合物および組成物の1日の総使用量は、妥当な医学的判断の見地に従って担当医により決定されることが理解される。特定の患者および生物体に対する具体的な有効投薬レベルは、処置される障害およびその障害の重篤度;使用される特定の化合物の活性;使用される特定の組成物;患者の年齢、体重、全身の健康、性別および食事;使用される特定の化合物の投与時間、投与経路および排泄速度;処置の持続時間;使用される特定の化合物と組み合わせて使用される薬物および同時に使用される薬物、および医学的分野において周知の同様の要因を含む、種々の要因に依存する。本明細書中で使用される場合、用語患者は、動物、好ましくは哺乳動物、そして最も好ましくはヒトを意味する。本発明の薬学的に受容可能な組成物は、処置される感染の重篤度に依存して、経口的に、直腸より、非経口的に、槽内的に、膣内に、腹膜内に、局所的に散剤、軟膏または点眼薬によるように、口腔内に、経口スプレーまたは鼻腔内スプレーとして、などによりヒトおよび他の動物に投与され得る。特定の実施形態において、本発明に化合物は、所望される治療効果を得るために、1日当たり被験体の体重当たり、約0.01mg/kg~約50mg/kgの投薬レベル、そして好ましくは約1mg/kg~約25mg/kgの投薬レベルで、経口的または非経口的に投与され得る。経口投与のための液体投薬形態としては、薬学的に受容可能な乳濁液、ミクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップおよびエリキシルが挙げられるが、これらに限定されない。活性な化合物に加え、液体投薬形態は、以下のような当該分野で通常使用される不活性希釈剤を含み得る:例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾアート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物。不活性な希釈剤に加え、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、矯味矯臭剤、ならびに芳香剤のようなアジュバントを含み得る。注射可能な調製物例えば、注射可能な滅菌水性懸濁物または滅菌油性懸濁物は、適切な分散剤または湿潤剤と懸濁剤とを使用して、公知の従来技術に従って処方され得る。注射可能な滅菌調製物はまた、注射可能な滅菌の溶液、分散液または乳濁液であり得る。無毒性の非経口受容可能な希釈剤または溶媒中の注射可能な滅菌の溶液、懸濁液または乳濁液例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒のうち、水、リンガー溶液、U.S.P.および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁性媒体として通例使用される。この目的のため、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無菌性不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が、注射可能物の調製において使用され得る。注射可能な処方物は、例えば、微生物保留性フィルターを通す濾過によってかまたは、使用前に滅菌水または他の注射可能な滅菌媒体中に溶解または分散され得る滅菌性固形組成物の形態の滅菌薬剤を組み込むことにより、滅菌され得る。本発明の化合物の効力を長期化させるため、しばしば、皮下注射または筋肉内注射により化合物の吸収を遅延させることが望ましい。このことは、水溶性の乏しい結晶物質または非結晶物質の液体懸濁物の使用により達成され得る。この場合、化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、次にこの溶解速度は、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口的に投与された化合物の遅延性吸収は、オイルビヒクル中の化合物の溶解または懸濁によって達成される。蓄積注射形態は、ポリラクチド-ポリグリコシドのような生体分解性ポリマー中に化合物のマイクロカプセル化microencapsuleマトリクスを形成することによりなされる。化合物対ポリマーの比および特定の使用されるポリマーの性質に依存して、化合物の放出速度は、制御され得る。他の生体分解性ポリマーの例としては、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。蓄積注射処方物はまた、体組織と適合であるリポソームまたはミクロエマルジョン中に化合物を捕捉させることによって、調製され得る。結腸投与および膣内投与のための組成物は、好ましくは、周囲温度で固化しているが体温では液体であり、これによって直腸管腔または膣管腔において溶解しそして活性な化合物を放出する、適切な無刺激性の賦形剤またはキャリア例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスと、本発明の化合物とを混合することにより調製され得る、坐薬である。経口投与のための固形投薬形態としては、カプセル、錠剤、丸剤、散剤および顆粒が挙げられる。このような固形投薬形態において、活性な化合物は、少なくとも1つの不活性な薬学的に受容可能な賦形剤もしくはキャリア例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、ならびに/または以下のa、b、c、d、e、f、g、hおよびiと、混合される:a充填剤もしくは増量剤例えば、デンプン、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸;b結合剤例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシア;c湿潤剤例えば、グリセロール;d崩壊剤例えば、寒天--寒天、炭酸カルシウム、ポテトデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウム;e溶液遅延剤例えば、パラフィン;f吸収促進剤例えば、四級アンモニウム化合物;g湿潤剤wettingagent例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール;h吸収剤例えば、カオリンおよびベントナイト粘土および;i滑沢剤例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムならびにこれらの混合物。カプセル、錠剤および丸剤の場合、投薬形態はまた、緩衝剤を含み得る。同様の型の固形組成物も、ラクトースまたは乳糖および高分子量のポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用した、軟質充填ゼラチンカプセルまたは硬質充填ゼラチンカプセルにおいて、増量剤として使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、および顆粒の固形投薬形態は、コーティングおよび外殻例えば、薬学的処方分野において周知の腸溶性コーティングおよび他のコーティングを有して調製され得る。これらは必要に応じて乳白剤を含み、そしてまた、必要に応じて遅延性様式で、腸管の特定の部分においてのみ、またはその部分で優先的に、活性な成分を放出する組成物であり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。同様の型の固形組成物も、ラクトースまたは乳糖および高分子量のポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用した、軟質充填ゼラチンカプセルまたは硬質充填ゼラチンカプセルにおいて、増量剤として使用され得る。活性化合物も、1つ以上の上記の賦形剤を用いてミクロカプセル化された形態で存在し得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、および顆粒の固形投薬形態は、コーティングおよび外殻例えば、薬学的処方分野において周知の腸溶性コーティング、放出制御コーティング、および他のコーティングを有して調製され得る。このような固形投薬形態において、活性化合物は、ショ糖、ラクトースまたはデンプンのような少なくとも1つの不活性な希釈剤と混合され得る。このような投薬形態はまた、通常の実施の場合、不活性な希釈剤以外のさらなる物質例えば、製錠の滑沢剤および他の製錠の補助剤例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含み得る。カプセル、錠剤および丸剤の場合、投薬形態はまた、緩衝剤を含み得る。これらは必要に応じて乳白剤を含み、そしてまた、必要に応じて遅延性様式で、腸管の特定の部分においてのみ、またはその部分で優先的に、活性な内容物を放出する組成物であり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。本発明の化合物の局所投与または経皮投与のための投薬形態としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤またはパッチが挙げられる。活性成分は、必要とされ得る薬学的に受容可能なキャリア、および任意の必要とされる保存剤または緩衝剤と滅菌条件下で混合され得る。眼用処方物、点耳物eardrop、および点眼剤もまた、本発明の範囲内であるように企図される。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を企図し、これは、生体への化合物の制御送達を提供するさらなる利点を有する。このような投薬形態は、適正な媒体中に化合物を溶解または分散させることによって作製され得る。吸収相乗剤もまた、皮膚を横切る化合物の流入を増加させるために使用され得る。この速度は、速度制御膜を提供することによるかまたはポリマーマトリクス中もしくはゲル中に化合物を分散させることによるかのいずれかにより、制御され得る。一般に上記のように、本発明の化合物は、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用である。1実施形態において、本発明の化合物および組成物は、GSK-3キナーゼ、SYKキナーゼ、Aurora-2キナーゼ、CDK-2キナーゼ、JAK-3キナーゼ、LCKキナーゼ、SRCキナーゼ、またはTecファミリーキナーゼ例えば、Tecキナーゼ、Btkキナーゼ、Itk/Emt/Tskキナーゼ、Bmxキナーゼ、Txk/Rlkキナーゼのうちの1つ以上のインヒビターであり、従って、任意の特定の理論により束縛されることは所望されないが、化合物および組成物は、GSK-3キナーゼ、SYKキナーゼ、Aurora-2キナーゼ、CDK-2キナーゼ、JAK-3キナーゼ、LCKキナーゼ、SRCキナーゼ、および/またはTecファミリーキナーゼ例えば、Tecキナーゼ、Btkキナーゼ、Itk/Emt/Tskキナーゼ、Bmxキナーゼ、Txk/Rlkキナーゼのうちの1つ以上の活性化が疾患、状態または障害に関係している場合、この疾患、状態または障害を処置するためかまたはこれらの重篤度を軽減するために特に有用である。GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkが特定の疾患、状態または障害に関係する場合、この疾患、状態または障害はまた、GSK-3媒介性の疾患、SYK媒介性の疾患、Aurora-2媒介性の疾患、CDK-2媒介性の疾患、JAK-3媒介性の疾患、LCK媒介性の疾患、SRC媒介性の疾患、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介性の疾患または病徴といわれ得る。従って、別の局面において、本発明は、GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのうちの1つ以上の活性化が疾患状態に関係している場合の疾患、状態または障害を処置するためかまたはこれらの重篤度を軽減するための方法を提供する。GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのインヒビターとして本発明において利用される化合物の活性は、インビトロでかインビボでかまたは細胞株においてアッセイされ得る。インビトロアッセイとしては、活性化されたGSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkのリン酸化能またはATPase活性のいずれかの阻害を決定するアッセイが挙げられる。代替的なインビトロアッセイは、インヒビターがGSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkに結合する能力を定量化する。インヒビターの結合は、結合の前にそのインヒビターを放射性標識し、インヒビター/GSK-3複合体、インヒビター/SYK複合体、インヒビター/Aurora-2複合体、インヒビター/CDK-2複合体、インヒビター/JAK-3複合体、インヒビター/LCK複合体、インヒビター/SRC複合体、および/またはインヒビター/Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk複合体を単離し、そして結合した放射性標識の量を決定することによって、測定され得る。あるいは、インヒビターの結合は、公知の放射性リガンドに結合したGSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkと新規インヒビターがインキュベートされる、競合実験を行うことによって決定され得る。本明細書中で使用される場合、用語測定可能に阻害するとは、前記の組成物とGSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkとを含むサンプルと、この組成物の非存在下でのGSK-3キナーゼ、SYKキナーゼ、Aurora-2キナーゼ、CDK-2キナーゼ、JAK-3キナーゼ、LCKキナーゼ、SRCキナーゼ、および/またはTecファミリーキナーゼ例えば、Tecキナーゼ、Btkキナーゼ、Itk/Emt/Tskキナーゼ、Bmxキナーゼ、Txk/Rlkキナーゼを含む等価なサンプルとの間の、GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkの活性についての測定可能な変化を意味する。本明細書中で使用される場合、Aurora-2媒介性疾患またはAurora-2媒介性状態は、Auroraが役割を果たすと知られる、任意の疾患または他の有害な状態を意味する。用語Aurora-2媒介性疾患またはAurora-2媒介性状態はまた、Aurora-2インヒビターを用いた処置により緩和される疾患または状態を意味する。このような状態としては、限定なしに、結腸癌、乳癌、胃癌、および卵巣癌が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語Aurora-2媒介性疾患は、Aurora-2が役割を果たすと知られる任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような疾患または状態としては、限定なしに、結腸癌および乳癌のような癌が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語CDK-2媒介性疾患またはCDK-2媒介性状態は、CDK-2が役割を果たすと知られる任意の疾患または他の有害な状態を意味する。用語CDK-2媒介性疾患またはCDK-2媒介性状態はまた、CDK-2インヒビターを用いた処置により緩和される疾患または状態を意味する。このような状態としては、限定なしに、癌、アルツハイマー病、再狭窄、新脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、HIV、ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、および自己免疫疾患例えば、慢性関節リウマチが挙げられる。Fischer,P.M.およびLane,D.P.CurrentMedicinalChemistry,2000,7,1213-1245;Mani,S.、Wang,C.、Wu,K.、Francis,R.およびPestell,R.Exp.Opin.Invest.Drugs2000,9,1849;Fry,D.W.およびGarrett,M.D.CurrentOpinioninOncologic,EndocrineMetabolicInvestigationalDrugs2000,2,40~59を参照のこと。本明細書中で使用される場合、用語GSK-3媒介性疾患は、GSK-3が役割を果たすと知られる任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような疾患または状態としては、限定なしに、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝病、神経性疾患および神経変性疾患、心臓血管疾患、アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、AIDS関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症AML、ルーゲーリグ病、多発性硬化症MS、統合失調症、心筋細胞肥大、再灌流/虚血、脳卒中、および禿頭症が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語JAK媒介性疾患は、JAKファミリーキナーゼ、特にJAK-3が役割を果たすと知られる任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような状態としては、限定なしに、免疫応答例えば、アレルギー性反応またはI型過敏性反応、喘息、自己免疫疾患例えば、移植拒絶、移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、および多発性硬化症、神経変性障害例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症FALS、ならびに固形悪性疾患および血液学的悪性疾患例えば、白血病およびリンパ腫が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語Lck媒介性疾患またはLck媒介性状態は、Lckが役割を果たすと知られる任意の疾患状態または他の有害な状態を意味する。用語Lck媒介性疾患またはLck媒介性状態はまた、Lckインヒビターを用いた処置により緩和される疾患または状態を意味する。Lck媒介性疾患またはLck媒介性状態としては、自己免疫疾患例えば、移植拒絶、アレルギー、慢性関節リウマチ、および白血病が挙げられるが、これらに限定されない。Lckの種々と疾患との関係は、記載されているMolinaら、Nature,1992,357,161。本明細書中で使用される場合、用語Src媒介性疾患またはSrc媒介性状態は、Srcファミリーキナーゼが役割を果たすと知られる任意の疾患または他の有害な状態を意味する。用語Src媒介性疾患またはSrc媒介性状態はまた、Srcファミリーキナーゼのインヒビターを用いた処置により緩和される疾患または状態を意味する。このような疾患または状態としては、高カルシウム血症、再狭窄、骨粗鬆症、変形性関節症、骨転移の対処療法、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、狼瘡、移植片対宿主疾患、T細胞媒介性過敏症、橋本甲状腺炎、ギヤン-バレー症候群、慢性閉塞性肺障害chronicobtructivepulmonarydisorder、接触皮膚炎、癌、パジェット病、喘息、虚血性損傷または再灌流性損傷、アレルギー性疾患、アトピー性皮膚炎、およびアレルギー性鼻炎が挙げられる。種々の疾患におけるSrcプロテインキナーゼおよびこれの関与は、記載されているSoriano,Cell,1992、69,551;Sorianoら,Cell1991,64,693;Takayanagi,J.Clin.Invest.1999,104,137;Boschelli,DrugsoftheFuture2000,257,717;Talamonti,J.Clin.Invest.1993,91,53,Lutz,Biochem.Biophys.Res.1998,243,503;Rosen,J.Biol.Chem.,1986,261,13754;Bolen,Proc.Natil.Acad.Sci.USA1987,84,2251;Masaki,Hepatorlogy1998,27,1257;Biscardi,Adv.CancerRes.1999,76,61;Lynch,Leukemia1993,7,1416;Wiener,Clin.CancerRes.1999,5,2164;Staley,CellGrowthDiff.,1997,8,269。Src活性により影響される疾患としては、具体的に、高カルシウム血症、骨粗鬆症、変形性関節症癌、骨転移の対処療法、およびパジェット病が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語SYK媒介性疾患またはSYK媒介性状態は、SYKプロテインキナーゼが役割を果たすと知られる任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような状態としては、限定なしに、アレルギー性障害、特に喘息が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介性状態は、Tecファミリーチロシンキナーゼが役割を果たすと知られる任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような状態としては、限定なしに、自己免疫疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、および過剰増殖性疾患および免疫媒介性疾患移植された器官または組織の拒絶、および後天性免疫不全症候群AIDSを含むが挙げられる。例えば、Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介性状態としては、気道の疾患が挙げられ、この気道の疾患としては、可逆性の閉塞性気道疾患喘息例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息、特に慢性喘息または難治性喘息例えば、遅発性の喘息性気道過剰応答、および気管支炎が挙げられるが挙げられるが、これに限定されない。さらに、Tecファミリーチロシンキナーゼ疾患としては、限定なしに、鼻粘膜の炎症により特徴付けられる状態急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎atrophicthinitisおよび慢性鼻炎乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎および薬物性鼻炎を含む;膜性鼻炎クループ性鼻炎、線維素性鼻炎、偽膜性鼻炎および腺病性鼻炎scrofoulousrhinitisを含む、季節性鼻炎神経性鼻炎rhinitisnervosa枯草熱および血管運動鼻炎を含む、サルコイドーシス、農夫肺および農夫肺関連疾患、肺線維症ならびに特発性間質性肺炎を含むが挙げられる。また、Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介性状態としては、骨および関節の疾患が挙げられ、この疾患としては、限定なしに、慢性関節リウマチにおけるパンヌス形成、セロネガティブ脊柱骨端異形成症強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病を含む、ベーチェット病、シェーグレン症候群、および全身性硬化症systernicsclerosisが挙げられる。また、Tecファミリーキナーゼ媒介性状態としては、皮膚の疾患および障害が挙げられ、この皮膚の疾患および障害としては、限定なしに、乾癬、全身性硬化症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、皮膚脈管炎angiodermas、脈管炎vasculitides、紅斑、皮膚好酸球増加症、ブドウ膜炎、脱毛症、および春季結膜炎が挙げられる。また、Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介性状態としては、胃腸管の疾患および障害が挙げられ、この疾患および障害としては、限定なしに、セリアック病、直腸炎、走好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵臓炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸から遠隔性の効果を有する食物関連アレルギー例えば、偏頭痛、鼻炎、および湿疹が挙げられる。また、Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介性状態としては、他の組織の疾患および状態ならびに全身性疾患が挙げられ、これらとしては、限定なしに、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症artherosclerosis、後天性免疫不全症候群AIDS、紅斑性狼瘡、全身性狼瘡、紅斑、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、I型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎、高IgE症候群、らい腫らい、セザリー症候群および特発性血小板減少性紫斑病、血管形成術後の再狭窄、腫瘍例えば、白血病、リンパ腫、アテローム性動脈硬化症artherosclerosis、ならびに全身性紅斑性狼瘡が挙げられる。また、Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介性状態としては、同種移植片拒絶が挙げられ、この同種移植片拒絶としては、限定なしに、例えば腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植後の同種移植片拒絶、ならびに慢性の移植片対宿主疾患が挙げられる。他の実施形態において、本発明は、必要とする患者においてグリコーゲン合成を増強するための方法および/または血中グルコースレベルを低下するための方法に関し、この方法は、式Iの化合物を含む治療有効量の組成物をその患者に投与する工程を包含する。この方法は、糖尿病患者に対して特に有用である。なお別の実施形態において、本発明は、必要とする患者において過剰リン酸化されたTauタンパク質の産生を阻害する方法に関し、この方法は、式Iの化合物を含む治療有効量の組成物をその患者に投与する工程を包含する。この方法は、アルツハイマー病の進行を停止または遅延させるのに特に有用である。さらに別の実施形態において、本発明は、必要とする患者においてβ-カテニンのリン酸化を阻害する方法に関し、この方法は、式Iの化合物を含む治療有効量の組成物をその患者に投与する工程を包含する。この方法は、統合失調症を処置するために特に有用である。また、本発明の化合物および薬学的に受容可能な組成物は、1つ以上の他の所望の治療剤または医療手順と同時にか、その前にかまたはその後に投与され得ることが、理解される。併用レジメンにおいて使用するための治療法治療剤または手順の特定の組合せは、所望の治療剤および/または所望の手順、ならびに達成されるべき所望の治療効果の適合性を考慮に入れる。また、使用される治療法は、同じ障害に対する所望の効果を達成し得る例えば、本発明の化合物が同じ障害を処置するために使用される別の薬剤と同時に投与され得ることか、またはそれら治療法が異なる効果例えば、任意の副作用の制御を達成し得ることが、理解される。本明細書中で使用される場合、特定の疾患もしくは状態を処置または予防するために通常投与されるさらなる治療剤は、処置される疾患または状態に対して適切として公知である。例えば、化学療法剤または他の抗増殖剤は、増殖疾患および癌を処置するために、本発明の化合物と組み合わされ得る。公知の化学療法剤の例としては、例えば、本発明の抗癌剤と併用され得る他の治療法または抗癌剤が挙げられ、これらとしては、外科手術、放射線治療法少数の例としては、数例挙げると、γ線照射、中性子線放射線治療法、電子線放射線治療法、陽子治療法、近接照射療法、および全身性の放射性同位体、内分泌療法、生物学的応答変更因子インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子TNF、温熱療法および寒冷療法、任意の有害な反応を軽減する薬剤例えば、制吐薬、および他の認可された化学治療剤これら化学治療剤としては、アルキル化薬物メクロレタミン、クロランブシル、クロランブシル、メルファラン、イホスファミド、抗代謝剤メトトレキサート、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト6-メルカプトプリン、5-フルオロウラシル、シタラビルCytarabile、ゲムシタビン、紡錘体毒ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ポドフィロトキシンエトポシド、イリノテカン、トポテカンTopotecan、抗生物質ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ニトロソウレアカルムスチン、ロムスチン、無機イオンシスプラチン、カルボプラチン、酵素アスパラギナーゼ、およびホルモンタモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、およびメゲストロール、GleevecTM、アドリアマイシン、デキサメタゾン、およびシクロホスファミドが挙げられるが、これらに限定されないが挙げられる。最新の癌治療法のより包括的な考察に関しては、http://www.nci.nih.gov/、FDAに認可された腫瘍学的薬物の一覧http://www.fda.gov/cder/cancer/druglistframe.htm、およびTheMerckManual、第17版、1999これらの全体が、本明細書中で参考として援用されるを参照のこと。本発明のインヒビターも組合わせて使用され得る薬剤の他の例としては、限定なしに、以下が挙げられる:アルツハイマー病に対する処置例えば、Aricept登録商標およびExcelon登録商標;パーキンソン病に対する処置例えば、L-DOPA/カルビドパ、エンタカポンentacapone、ロピニロールropinrole、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジルtrihexephendyl、およびアマンタジン;多発性硬化症MSを処置するための薬剤例えば、βインターフェロン例えば、Avonex登録商標およびRebif登録商標、Copaxone登録商標およびミトキサントロン;喘息に対する処置例えば、アルブテロールおよびSingulair登録商標;統合失調症を処置するための薬剤例えば、ジプレキサzyprexa、リスパダールrisperdal、セロクエルseroquel、およびハロペリドール;抗炎症剤例えば、コルチコステロイド、TNF遮断剤、IL-1RA、アザチオプリン、シクロホスファミド、およびスルファサラジン;免疫調節剤および免疫抑制剤例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、およびスルファサラジン;神経栄養因子例えば、アセチルコリンエステラーゼインヒビター、MAOインヒビター、インターフェロン、抗痙攣薬、イオンチャネル遮断剤、リルゾールriluzole、および抗パーキンソン症候群薬剤;循環器病を処置するための薬剤例えば、β遮断剤、ACEインヒビター、利尿剤、硝酸塩、カルシウムチャネル遮断剤、およびスタチン;肝疾患を処置するための薬剤例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、および抗ウイルス剤;血液障害を処置するための薬剤例えば、コルチコステロイド、抗白血病剤、および増殖因子;および免疫障害を処置するための薬剤例えば、γグロブリン。本発明の組成物中に存在するさらなる治療剤の量は、唯一の活性薬剤としてその治療剤を含む組成物において通常投与される量以下である。好ましくは、本開示の組成物中のさらなる治療剤の量は、唯一の治療活性の薬剤としてその薬剤を含む組成物中に通常存在する量の約50~100に及ぶ。本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な組成物はまた、移植可能な医療デバイス、プロテーゼ、人口弁、血管移植片、ステントおよびカテーテルをコーティングするための組成物中に、組み込まれ得る。従って、別の局面において、本発明は、一般に上記ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて記載される本発明の化合物、およびその移植可能なデバイスをコーティングするのに適切なキャリアを含有する、移植可能なデバイスをコーティングするための組成物を含む。さらに別の局面において、本発明は、一般に上記ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて記載される本発明の化合物、および移植可能デバイスをコーティングするのに適切なキャリアを含む組成物を用いてコーティングされた、移植可能デバイスを含む。例えば、血管ステントは、再狭窄損傷後の血管壁の再狭小化を克服するために使用されている。しかしながら、ステントまたは他の移植可能なデバイスを使用する患者は、凝血塊の形成または血小板の活性化という危険にある。これらの所望されない効果はキナーゼインヒビターを含有する薬学的に受容可能な組成物を用いてそのデバイスを予めコーティングすることによって、予防または軽減され得る。適切なコーティングおよびコーティングされた移植可能デバイスの一般的調製は、米国特許第6,099,562号、同第5,886,026号、および同第5,304,121号に記載される。これらのコーティングは、代表的に、生体適合性ポリマー材料例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレンビニルアセテート、およびこれらの混合物である。これらのコーティングは、組成物の制御性放出特性を付与するため、必要に応じて、フルオロシリコーン、ポリサッカライド、ポリエチレングリコール、ポリリン脂質、またはそれらの組合せの適切なトップコートによりさらに覆われ得る。本発明の別の局面は、生物学的サンプルまたは患者において、GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC、および/またはTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkの活性を阻害することに関し、この方法は、式Iの化合物またはこの化合物を含む組成物を患者に投与する工程、または式Iの化合物またはこの化合物を含む組成物にその生物学的サンプルを接触させる工程を包含する。本明細書中で使用される場合、用語生物学的サンプルとしては、限定なしに、細胞培養物またはその抽出物;哺乳動物またはその抽出物から採取された生検材料;および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、または他の体液もしくはその抽出物が挙げられる。生物学的サンプル中のGSK-3キナーゼ、SYKキナーゼ、Aurora-2キナーゼ、CDK-2キナーゼ、JAK-3キナーゼ、LCKキナーゼ、SRCキナーゼ、および/またはTecファミリーキナーゼ例えば、Tecキナーゼ、Btkキナーゼ、Itk/Emt/Tskキナーゼ、Bmxキナーゼ、Txk/Rlkキナーゼの活性の阻害は、当業者に公知の種々の目的のために有用である。このような目的の例としては、輸血、臓器移植、生物学的標本の保存、および生物学的アッセイが挙げられるが、これらに限定されない。合成実施例本明細書中で使用される場合、用語Rt分とは、化合物と関連したHPLC保持時間を分単位でいう。他に示されない限り、報告される保持時間を得るために利用されるHPLC方法は、以下のとおりである:カラム:Ace5C8、15cm×4.6mm内径勾配:0~100アセトニトリルメタノール50:5020mMリン酸緩衝化トリスpH7.0流速:1.5ml/分検出:225nm。2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン:50酢酸100ml中の6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン10.0g、65.8mmolの溶液に、酢酸61.5mL中の臭素溶液3.4mL、65.8mmolを-5°Cで滴下した。この混合物を-5°Cで1時間撹拌した。1MNaOAc水溶液の溶液を加え、そして得られた沈殿を濾過により取り出した。これをさらに水で洗浄し、灰色粉末として表題の化合物10.8gを得た。MSES232。δHd6DMSO2.102H,m、2.472H,T、2.962H,tおよび7.331H,s。3-8-ブロモ-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:無水トルエン10mL中の2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン7.8g、34.2mmolに、DMF/DMA溶液9.2mL、68.4mmolを加え、そしてこの混合物を窒素下で18時間還流した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた粗製の深紅の生成物2-ブロモ-5-ジメチルアミノメチレン-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オンを、さらなる精製なしに次の工程に移した。上記のものを、無水プロパン-2-オール30mL中に溶解し、そして3-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩10.5g、42.0mmolおよび粉末水酸化ナトリウム1.5g、37.6mmolで処理した。この混合物を激しく撹拌しながら5時間還流した。この反応の間に黄色沈殿を形成し、そしてさらなるアルコールを添加してこのスラリーを維持した。この混合物を室温に冷まし、そして減圧下で濃縮した。得られた固形物を熱EtOAc500mL中でスラリーにし、そして冷却後、濃緑色の固形生成物6.5gを濾過により取り出した。MSES439、ES-437。δHd6DMSO2.912H,m、3.002H,m、7.302H,brm、7.371H,m、7.462H,m、7.701H,s、8.391H,s、8.801H,sおよび9.911H,s。3-8-フェニル-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:10mLマイクロ波反応チューブ中の3-8-ブロモ-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド200mg、0.46mmolに、フェニルボロン酸56mg、0.46mmol、2MNa2CO3水溶液920μL、1.84mmol、PdPPh345.3mg、0.0046mmol、3:4EtOH/H2O1.5mLおよびDME2.5mLを添加した。このチューブに蓋をし、そして120°Cで2時間、マイクロ波照射に供した。冷却する際、反応混合物から有機層が分離し、そして分取用液体クロマトグラフィーにより精製した。生成物の画分の凍結乾燥の後、黄色粉末として所望の化合物67mgを得た。MSES435、ES-433。δHd6DMSO2.942H,m、3.052H,m、7.303H,m、7.404H,m、7.601H,d、7.802H,d、8.011H,s、8.401H,s、9.101H,sおよび9.901H,s。式Iの種々の他の化合物を、実施例3に記載される方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物についての特徴データは、以下の表9にまとめられ、そしてHPLC、LC/MS実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータを、以下の表9にまとめ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性が取れることが見出された。化合物番号は、表1に列挙される化合物番号と一致する。2-3-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン:2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン5g、21.74mmolに、3-メトキシフェノールボロン酸3.63g、23.92mmol、2MNa2CO3水溶液43.5mL、86.98mmol、PdPPh34251mg、0.22mmol、3:4EtOH/H2O37.5mLおよびDME62.5mLを連続して加えた。この反応混合物を脱気し、そして12時間加熱して還流した。EtOAc250mLを添加し、そして粗反応混合物を水で洗浄した100mLで2回。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。この残渣を、EtOAc:ヘキサン20:80を用いて溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイトの固形物として95の収率で表題の化合物を得た。MSES259。δHd6DMSO2.132H,五重線、2.502H,m、3.052H,t、3.813H,s、6.911H,m、7.20-7.222H,m、7.341H,m、7.671H,s。4-[8-3-メトキシフェニル-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:2-3-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン0.3g、1.16mmolに、DMF/DMA溶液2mLを加え、そしてこの混合物を窒素雰囲気下で12時間還流した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた粗生成物5-ジメチルアミノメチレン-2-3-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オンを、さらなる精製なしに次の工程に移した。この上記のものを無水DMA3mL中に溶解し、そして4-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩297mg、1.18mmolおよび粉末化炭酸カリウム82mg、0.59mmolで処理した。この混合物を激しく撹拌しながら、12時間、120°Cに加熱した。この混合物を室温まで冷まし、そして分取用の逆相HPLC[WatersDelta-PakC18、15μM、100Aカラム、勾配10~100B溶媒A:水中の0.05TFA;溶媒B:CH3CN10分間にわたって25mL/分]により精製して、黄色粉末として表題の化合物17mgを得た。MSES465、ES-463。δHd6DMSO2.992H,t、3.102H,t、3.853H,s、6.951H,dd、7.132H,brs、7.211H,m、7.271H,d、7.401H,t、7.762H,d、7.871H,s、8.012H,d、8.421H,s、9.901H,s。式Iの他の化合物を、実施例5に記載される方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表10にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表10にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物番号は、表1に列挙した化合物番号と一致する。8-3-メトキシフェニル-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミン:2-3-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン1.78g、6.89mmolに、DMF/DMA溶液12mLを添加し、そしてこの混合物を、窒素雰囲気下で12時間還流させた。この反応混合物を、減圧下で濃縮し、そして得られた粗生成物5-ジメチルアミノメチレン-2-3-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オンを、さらなる精製なしに次の工程に移した。上記のものを無水DMA18mL中に溶解し、そしてグアニジン塩酸塩724mg、7.58mmolおよび粉末炭酸カリウム524mg、3.79mmolで処理した。この混合物を激しく撹拌しながら12時間120°Cに加熱した。この混合物を室温に冷ました。水を添加し、そして固形物を濾過し、そしてさらにリンスして、表題の化合物を得た。MSES310。4-tert-ブチル-N-[8-3-メトキシフェニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イル-ベンズアミド:4-tert-ブチルベンゾイルクロライド0.171mL、0.88mmolを、ピリジン1mL中の8-3-メトキシフェニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミン0.129g、0.42mmolに添加した。この反応混合物を、室温で一晩撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をジクロロメタン20mL中に抽出し、水20mLで2回および炭酸水素ナトリウム飽和溶液20mLで2回で洗浄し、そして乾燥させMgSO4、そして減圧下で濃縮した。得られた粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ベージュの固形物として表題の化合物75mg、収率30を得た。MSES470、ES-468。δHd6DMSO1.329H,s、3.02-3.154H,m、3.833H,s、6.931H,dd、7.171H,t、7.221H,d、7.361H,t、7.542H,d、7.781H,s、7.942H,d、8.561H,s、10.741H,s。式Iの種々の他の化合物を、実施例7に記載の方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表11にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表11にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物番号は、表1に列挙した化合物番号と一致する。3-8-フェニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:無水1,4-ジオキサン7mL中の3-8-フェニル-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド130mg、0.30mmolの暗色溶液にDDQ75mg、0.33mmolを添加し、そしてこの混合物を窒素下で2~3時間還流させた。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた粗製残渣を、2MNaOH25mLおよびDCM25mLの混合物中で摩砕した。得られた固形物を濾過し、そしてDCMおよび水で洗浄して、淡黄色/淡緑色粉末として50mg収率39の表題の化合物を得た。MSES433、ES-431。δHd6DMSO7.392H,brs、7.411H,m、7.514H,brm、7.721H,d、7.831H,d、7.963H,m、8.681H,s、9.401H,s、9.611H,brsおよび10.411H,s。式IIの種々の他の化合物を、実施例8に記載の方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表12にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表12にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物番号は、表2に列挙した化合物番号と一致する。3-4H-3,5-ジチア-7,9-ジアザシクロペンタ[α]-ナフタレン-8-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:無水DME5mL中に溶解した7H-チエノ[2,3-c]チオピラン-4-オン495mg、2.91mmolに、Bredereckの試薬0.9mL、4.36mmolを添加し、そしてこの反応混合物を2時間、60°Cに加熱した。この反応混合物を冷却し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、EtOAc:ヘキサンの勾配で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色固形物として収率58でエナミノンを得た。上記のもの100mg、0.44mmolを無水プロパン-2-オール5mL中に溶解し、そして3-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩172mg、0.66mmolおよび粉末化水酸化ナトリウム20mg、0.49mmolで処理した。この混合物を激しく撹拌しながら12時間還流した。この混合物を室温に冷まし、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、EtOAc:ヘキサン50:50で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色固形物として表題の化合物25mgを得た。MSES377。δHCDCl34.202H,d、4.802H,brs、7.20-7.352H,m、7.45-7.804H,m、8.401H,s、8.801H,s。3-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン0.5g、3.29mmolに、DMF/DMA溶液2mLを添加し、そしてこの混合物を窒素雰囲気下で12時間還流した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた粗生成物5-ジメチルアミノメチレン-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オンを、さらなる精製なしに次の工程に移した。この上記のものを無水DMA3mL中に溶解し、そして4-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩1.23g、4.93mmolおよび粉末化炭酸カリウム341mg、2.47mmolで処理した。この混合物を12時間激しく撹拌しながら120°Cに加熱した。この混合物を室温に冷まし、そして減圧下で濃縮した。この残渣を、熱酢酸エチル30mlおよび1MHCl30mlで摩砕し、濾過し、そして水および酢酸エチルで洗浄して、淡緑色の粉末として収率46で表題の化合物546mgを得た。MSES359、ES-357。δHd6DMSO2.932H,m、3.042H,m、6.881H,m、7.291H,brs、7.401H,m、7.451H,t、7.651H,d、7.771H,d、8.401H,s、8.701H,brsおよび10.051H,brs。式Iの種々の他の化合物を、実施例10に記載の方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表13にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表13にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物の番号は、表1に列挙した化合物番号と一致する。2-メチルスルファニル-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル:5-[1-ジメチルアミノ-メチリデン]-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル14.36g、46.72mmol、Na2CO38.17g、77.09mmolおよびS-メチルイソチオウロニウムサルフェート19.51g、70.08mmolを、乾燥DMA140mL中に懸濁/溶解させ、そして120°Cで1.5時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして得られた褐色固形物塊を、超音波処理を用いて熱EtOAcとブラインとの間で分配した。水層をEtOAc200mLで3回でさらに抽出し、そして合わせた有機物を、希NaHSO4100mLで1回[乳化した混合物が完全に分離するのに15分かかった]、飽和Na2CO3100mLで1回、およびブライン100mLで1回で連続して洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、黄土色~褐色の固形物を得た。この固形物をDCM中に再溶解し、シリカ約100mLを添加し、そして得られた懸濁物を減圧下で濃縮した。得られた固形物を、カラムクロマトグラフィー勾配溶出、ヘキサン中20~40のEtOAc、約1Lシリカに供して、明黄色の固形物8.78g、収率56を得た。MSES335、ES-332。δHCDCl31.69H,s、2.63H,s、3.0-3.24H,m、8.21H,s、8.31H,s。2-メチルスルファニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル:2-メチルスルファニル-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル9.0g、26.91mmolおよびDDQ12.22g、53.82mmolを、乾燥ジオキサン100mL中に懸濁/溶解させ、そして加熱して1時間還流した。さらにDDQ12.22g、53.82mmolを添加し、そして得られた懸濁物を加熱して1.5時間還流した。室温に冷ました後、この混合物を減圧下で濃縮し、次いでEtOAcと飽和Na2CO3との間で分配した。水相をさらにEtOAc200mLで3回で抽出し、そして合わせた有機物を、飽和Na2CO3250mLで2回およびブライン200mLで1回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた暗褐色の粘性物質を熱アセトンに再溶解し、シリカ約60mLを添加し、そして得られた懸濁物を減圧下で濃縮した。得られた固形物をカラムクロマトグラフィーに供し勾配溶出、ヘキサン中20~30のアセトン、約600mLのシリカ、明褐色の固形物6.50g、収率73を得た。MSES333。δHCDCl31.79H,s、2.83H,s、7.81H,d、7.91H,d、8.81H,s、9.21H,s。2-メタンスルホニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル:2-メチルスルファニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル6.50g、19.55mmolを、DCM150mL中に懸濁/溶解させ、そして氷浴中で冷却した。3-クロロ過安息香酸22.49g、97.76mmol、純度約75を一度に添加し、そして得られた懸濁物を0°Cで5分間撹拌し、そして室温さらに55分間撹拌した。次いで、この混合物を、1:1:1の飽和Na2CO3と飽和Na2S2O3とブラインとの混合物約500mLに慎重に添加した。有機層を分離し、そして水層をさらにDCM200mLで3回で抽出した。合わせた有機物をブライン100mLで1回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色固形物を、アセトン中に再溶解し、シリカ約80mLを添加し、そしてこの懸濁物を減圧下で濃縮した。得られた固形物をカラムクロマトグラフィー勾配溶出、DCM中の5~10のEtOAc、約600mLのシリカに供して、黄色固形物を得た6.25g、収率88。MSES365。δHCDCl31.79H,s、3.5-3.63H,s、8.01H,d、8,21H,d、8,91H,s、9.61H,s。2-メタンスルホニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸:2-メタンスルホニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル4.20g、11.52mmolを500mLのFlorentine中に入れ、そして氷浴中で冷却した。予め混合したTFA:DCM:水1:1:0.025、4.5mLを一度に添加し、そして得られた溶液を0°Cで0.75時間撹拌し、そしてさらに室温で0.75時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてDCM50mLで5回およびEt2O50mLで5回の部分と共沸させた。得られた固形物をEt2Oで摩砕し、濾過し、そしてEt2O5mLで3回で洗浄して、淡黄色の粉末3.51g、収率99を得た。δHd6DMSO3.6-3.73H,s、8.31H,d、8.61H,d、8.81H,s、9.9-10.01H,s、13.8-14.01H,brs。4-2-メタンスルホニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボニル-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル:2-メタンスルホニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸3.51g、11.38mmol、1-ヒドロキシアザトリアゾール1.70g、12.52mmol、1-ベンジルピペラジンカルボキシレート2.76g、12.52mmolおよびジイソプロピルエチルアミン1.62g、12.52mmolを、乾燥DMF35mL中に溶解し、そして氷浴中で冷却した。EDC2.40g、12.52mmolを一度に添加し、そして得られた懸濁物を0°Cで20分間撹拌し、そして室温でさらに16時間撹拌した。この反応物を、減圧下で濃縮し、そして熱DCMとブラインとの間で分配した。この水層をDCM50mLを3回で抽出し、そして合わせた有機相を、希HCl50mLで1回、飽和Na2CO350mLで1回およびブライン50mLで1回で連続して洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色のろう状物質を、カラムクロマトグラフィーDCM中の50EtOAc、DCM中にロードされる、約350mLのシリカに供してクリーム色の固形物を得、この固形物を直ちにEtOAcで摩砕し、濾過し、そしてペンタン20mLで3回で洗浄して、クリーム色粉末4.33g、収率75を得た。濾液を減圧下で濃縮し、そして得られた固形物をEtOAcで摩砕し濾過し、そしてペンタン5mLで3回で洗浄して、二番目の回収物のクリーム色粉末0.58g、収量10を得た。MSES511。δHCDCl33.53H,s、3.74H,brm、3.94H,brm、7.3-7.45H,m、8.01H,d、8.2-8.31H,d、8.51H,s、9.61H,s。4-[2-R-1-フェニル-エチルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル:4-2-メタンスルホニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボニル-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル0.2g、0.39mmol、TFA4.5mg、0.04mmolおよびR-α-メチルベンジルアミン0.47g、3.92mmolを、乾燥ジオキサン2mL中に懸濁/溶解し、そして120°Cで16時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてDCMと希HClとの間で分配した。有機層を、飽和Na2CO310mLで1回およびブライン10mLで1回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた褐色粘性物質をDCM中に再溶解し、シリカ約5mLを添加し、そしてこの懸濁物を減圧下で濃縮した。得られた固形物をカラムクロマトグラフィーDCM中の25EtOAc、約75mLのシリカに供して、淡黄色粘性物質198.4mg、収率92を得た。MSES552、ES-551。δHCDCl31.73H,d、3.6-3.74H,brm、3.8-4.04H,brm、5.22H,s、5.41H,m、5.7-5.81H,brd、7.2-7.510H,m、7.62H,s、8.1-8.21H,s、9.01H,s。4-[2-3-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-At]キナゾリン-8-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル:ホルミル[3-ピペラジニル-アニリン]0.14g、0.71mmolを、乾燥THF5mL中に溶解し、そして水素化ナトリウム35mg、0.88mmol、オイル中60重量を一度に添加した。得られた懸濁物を室温で1時間撹拌し、そして氷浴中で冷却した。4-2-メタンスルホニル-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボニル-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル0.3g、0.59mmolを一度に添加し、そして得られた懸濁液を0°Cで1.5時間撹拌した。HCllmL、6Mを添加し、そして均質な反応物を室温で3時間撹拌した。減圧下での濃縮の後、この反応混合物をDCMと希HClとの間で分配した。有機層を非常に希釈したNa2CO3高度な希釈はエマルジョン形成の問題を軽減する、ブライン10mLで1回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色粘性物質を、カラムクロマトグラフィーDCM中の5MeOH、DCMでロードされた、約50mLのシリカに供し、そして明黄色粉末212mg、収率59を得た。MSES607、ES-605。δHCDCl31.62H,m、1.84H,m、3.34Hm、3.6-3.74H,brm、3.8-4.04H,brm、5.22H,s、6.71H,m、7.33H,m、7.46H,m、7.61H,m、7.72H、m、8.31H、s、9.11H、s。ピペラジン-1-イル-[2-3-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-イル]-メタノン:4-[2-3-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルエステル205mg、0.34mmolを、乾燥DCM4mL中に溶解し、そしてHBr2mLのAcOH中、33重量溶液を添加した。得られた混合物を室温で0.5時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色粘性物質を、Et2Oと希HClとの間で分配した。水層をEt2O10mLで1回で抽出した。次いで、水層を飽和Na2CO3で塩基性にし、そしてDCM10mLで3回で抽出した。このDCM有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた褐色の粘性物質をDCM中で再溶解し、シリカ約5mLを添加し、そして減圧下で濃縮した。得られた固形物をカラムクロマトグラフィーDCM中の10MeOH、約100mLのシリカに供して、明黄色固形物を得た。この固形物をEt2Oで摩砕し、濾過し、そしてEt2O5mLで3回およびペンタン5mLで3回で洗浄して、黄色粉末96.4mg、収率60を得た。MSES473、ES-472。δHCDCl31.5-1.96H,m、2.9-3.14H,m、3.2-3.34H,m、3.8-3.94H,m、6.71H,m、7.2-7.33H,m、7.41H,s、7.6-7.73H,m、8.2-8.31H,s、9.11H,s。4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸Behringer,H.;Falkenberg,K.Chem.Ber.,1966,99,33097.69g、39.19mmolを、120mLのシクロヘキサン:ジクロロメタン2:1に懸濁させた。Tert-ブチル2,2,2-トリクロロアセトイミデート17.13g、78.38mmolを一度に添加し、引き続き三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体87.8mg、6.19μmol、0.16molを添加した。得られたスラリーを1.5時間激しく撹拌し、そしてさらなる部分のtert-ブチル2,2,2-トリクロロアセトイミデート8.57g、39.19mmolを添加した。撹拌を一晩続けた。さらなる部分のtert-ブチル2,2,2-トリクロロアセトイミデート8.57g、39.19mmolを、1.5時間および3時間の時点で添加し、そしてさらに3時間後、固形NaHCO3約lgを用心して添加することにより、この反応をクエンチした。シリカを添加し約80mL、そして得られた懸濁物を減圧下で濃縮した。得られた粗製混合物を、シリカゲルクロマトグラフィー1Lのシリカに対して、ヘキサン中の20EtOAcにより精製して、淡黄色固形物として表題の化合物8.81g、収率89を得た。MSES253。δHCDCl31.5-1.69H,s、2.2-2.32H,m、2.5-2.62H,m、3.0-3.12H,m、7.91H,s。5-ジメチルアミノメチレン-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル8.75g、34.68mmolを乾燥トルエン40mL中に溶解し、そしてBredereck試薬6.65g、38.14mmolを添加した。得られた懸濁物を加熱して2時間還流し、その時間の間に全ての出発物質が溶解した。これを室温まで冷まし、そして減圧下で濃縮した。得られたオイルをシリカゲルクロマトグラフィー1Lのシリカに対してヘキサン中の50EtOAc、ジクロロメタン中で溶液としてロードしたにより精製し、褐色固形物として表題の化合物6.21g、収率58を得た。MSES308。δHCDCl31.5-1.69H,s、2.9-3.02H,m、3.0-3.12H,m、3.16H,s、7.61H,s、8.01H,s。2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル:5-ジメチルアミノメチレン-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル6.21g、20.20mmol、3-グアニジノフェニルスルホンアミド塩酸塩5.07g、20.20mmolおよび水酸化ナトリウム0.81g、20.20mmolを、イソプロパノール250mL中に懸濁し、そして撹拌しながら一晩還流した。この反応物を室温に冷まし、そして水約200mLに希釈した。得られた沈殿を濾過により分離し、そして得られた固形物を水100mLで1回、イソプロパノール50mLで1回、ジエチルエーテル50mLで2回、およびペンタン100mLで3回で洗浄した。風乾により、黄土色ochre粉末4.92g、収率53を得た。MSES459。δHd6DMSO1.5-1.69H,s、2.9-3.02H,m、3.1-3.22H,m、7.2-7.32H,brs、7.3-7.52H,m、7.7-7.81H,m、8.11H,s、8.41H,s、8.61H,s、9.91H,s。2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル:2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-5,6-ジヒドロ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル4.90g、10.69mmolおよび2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン4.85g、21.37mmolを、乾燥1,4-ジオキサン300mL中に懸濁し、そして加熱して一晩還流した。この反応物を室温に冷まし、この混合物を減圧下で濃縮し、そして酢酸エチルと飽和Na2CO3:ブライン1:1との間で分配した。有機層を、さらなる部分の飽和Na2CO3:ブライン1:1200mLで2回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濾過した。シリカ約60mLを濾液に添加し、そして得られた懸濁物を減圧下で濃縮した。得られた固形物をシリカゲルクロマトグラフィー約800mLのシリカに対してヘキサン中の80~90EtOAcにより精製して、黄色固形物の表題の化合物1.84g、収率38およびさらに不純物約2gを得た。MSES457。δHd6DMSO1.69H,s、7.32H,brs、7.4-7.62H,m、7.8-7.91H,m、8.02H,m、8.71H,s、9.11H,brs、9.41H,s、10.4-10.51H,s。式Vの他の化合物を、実施例22に記載の方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表14にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表14にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、CDCl3中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物番号は、表5に列挙した化合物番号と一致する。2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸:2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル1.84g、4.02mmolを、100mLのフロレンチンflorentineに入れ、そして氷浴中で冷却した。予め混合したTFA/ジクロロメタン/水1:4:0.1、9mLTFAを一度に添加し、そして得られた懸濁物を0°Cで10分間撹拌した。室温でさらに2.5時間撹拌しそして40°Cで1.5時間撹拌した後、この反応物を減圧下で濃縮した。得られた固形物を、乾燥ジクロロメタン10mLで3回と共沸させ、ジエチルエーテルで摩砕し、濾過により単離した。得られた固形物をジエチルエーテル5mLで4回で洗浄し、乾燥用ピストル中に40°Cで一晩乾燥させて、黄色粉末として表題の化合物1.24当量のTFAを含む、1.44g、収率86を得た。MSES400。δHd6DMSO7.2-7.42H、brs、7.51H、m、7.61H、m、8.03H、m、8.71H、s、8.8-8.91H、s、9.41H、s、10.4-10.51H、s、13.4-13.81H,brs2-{2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボニル]-アミノ}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル:2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸150mg、0.37mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール56mg、0.41mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン73mg、0.56mmolおよびBOC-エチレンジアミン66mg、0.41mmolを、乾燥DMF2mL中に溶解し、そして氷浴中で冷却した。EDC79mg、0.41mmolを一度に添加し、そして得られた懸濁物を一晩撹拌し、氷浴を解けるに任せた。この反応物を減圧下で濃縮し、イソプロパノール約10mLに再溶解し、そして水約5mLを添加した。形成された沈殿を濾過により単離し、そして水5mLで1回、希NaHSO45mLで1回、水5mLで1回、飽和Na2CO35mLで1回、水5mLで1回、イソプロパノール5mLで1回、ジエチルエーテル5mLで2回およびペンタン5mLで2回洗浄して、黄土色の粉末102mg、収率51を得た。MSES543。δHd6DMSO1.2-1.59H,s、3.3-3.54H,brm、6.60.1H,brs、7.00.9H,brs、7.1-7.42H,brs、7.4-7.62H,m、7.8-8.02H,m、8.21H,m、8.6-9.03H,brm、9.41H,s、10.3-10.61H,brs。2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボン酸2アミノ-エチル-アミド:2-{[2-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チエノ[2,3-h]キナゾリン-8-カルボニル]-アミノ}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル138.1mg、0.25mmolを、50mLのフロレンチンflorentineに入れ、そして氷浴中で冷却させた。予め混合したTFA/ジクロロメタン/水1:4:0.1、0.5mLTFAを一度に添加し、そして得られた懸濁液を0°Cで35分間撹拌した。さらに室温での1.75時間後、この溶液を減圧下で濃縮して、黄色の固形物を得た。この固形物をジクロロメタン10mLを3回と共沸させ、ジエチルエーテルで磨砕し、そして濾過により単離した。収集した固形物を、ジエチルエーテル5mLで3回およびペンタン5mLで3回で洗浄し、そして乾燥用ピストル中に40°Cで一晩置いて、黄色粉末145.5mg、収率95、約1.5当量のTFAを含むを得た。MSES442。δHd6DMSO3.0-3.12H,m、3.5-3.72H,m、7.3-7.42H,brs、7.51H,m、7.61H,m、7.8-8.15H,m、8.2-8.31H,m、8.7-8.93H,m、9.41H,s、10.51H,s。式Vの他の化合物を、実施例18または25に記載の方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表15にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表15にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物番号は、表5に列挙した化合物番号と一致する。チオフェン-3-カルボン酸メトキシメチルアミド:チオフェン-3-カルボキシレート10g、78mmolを、クロロホルム500mL中に溶解し、塩化チオニル6.83ml、93.6mmolで処理し、そして加熱して2時間還流させた。次いで、クロロホルム100ml中のWeinerbアミン11.4g、117mmolおよびトリエチルアミン30ml、210.6mmolの溶液に、カニューレによりこの溶液を添加する。次いで、この反応を室温で一晩撹拌する。溶媒を減圧下で100mlに減らし、水150mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた橙色のオイルを、減圧蒸留5mbarで150°Cにより精製して、淡黄色オイルとして表題の化合物8.50g、64を得た。MSES172。δHd6DMSO:3.253H,s、3.643H,s、7.431H,d、7.561H,d、8.251H,s。4-メチル-1-チオフェン-3-イル-ペンタン-1-オン:マグネシウム粉末1.49g、61.3mmolを、窒素雰囲気下で乾燥ジエチルエーテル100mlに添加した。1粒のヨウ素結晶触媒を添加し、引き続き1-ブロモ-3-メチルブタン6.3ml、52.6mmolを添加した。この反応を、超音波処理により30°Cで開始し、そして自発的に還流させた。一旦発熱反応が鎮まると、乾燥ジエチルエーテル10ml中のチオフェン-3-カルボン酸メトキシ-メチル-アミド7.50g、43.8mmolの溶液に、カニューレによりエーテル中のこの混合物を添加した。一旦添加が完了すると、この混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、この反応混合物を飽和塩化アンモニウム150mlで2回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。この粗製黄色オイルを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、無色のオイルとして表題の化合物1.55g、19を得た。δHd6DMSO:0.886H,d、1.492H,q、1.561H,m、2.902H,t、7.491H,d、7.591H,d、8.501H,s。4-メチル1-チオフェン-3-イル-ペンチリデンアミノオキシ-酢酸:4-メチル-1-チオフェン-3-イル-ペンタン-1-オン324mg、1.78mmolを窒素雰囲気下で乾燥メタノール20ml中に溶解し、カルボキシメチルアミンヘミ塩酸塩194mg、1.78mmolおよび水酸化ナトリウム35mg、0.89mmolで処理し、そして室温で4時間撹拌した。次いで、その溶媒を減圧下で減らし、そして得られたオイルをヘキサンで磨砕して、白色固形物として表題の化合物307mg、67を得た。MSES25。δHd6DMSO:1.006H,d、1.452H,q、1.631H,m、2.752H,t、4.652H,s、7.391H,d、7.601H,d、7.861H、s、12.701H,s。7,7-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン:4-メチル1-チオフェン-3-イル-ペンチリデンアミノオキシ-酢酸2.17g、8.5mmolを、0.1M水酸化ナトリウム溶液93.5mlに添加し、そして加熱して還流した。水10ml中の過硫酸カリウム3.45g、12.75mmolの溶液を滴下し、そして加熱を継続した。2時間後、この反応混合物を、乾燥ジエチルエーテル100mlで抽出した。次いで、この有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。得られたオイルを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、無色のオイルとして表題の化合物196mg、13を得た。MSES18。δHd6DMSO:1.426H,s、2.032H,t、2.602H,t、7.221H,d、7.421H,d。3-6,6-ジメチル5,6-ジヒドロチエオン[2,3-h]キナゾリン-2-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:7,7-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン196mg、1.09mmolを、DME5ml中に溶解し、Brederick試薬336μl、1.63mmolで処理し、そして加熱して12時間還流した。次いで、この溶媒を減圧下で除去して橙色固形物を得、これをペンタンで磨砕して、黄色固形物としてエナミノン141mg、55を得た。MSES236.2。δHd6DMSO:0.80-0.886H,m、2.872H,s、3.086H,s、7.191H,d、7.281H,d、7.481H,s。3-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩225mg、0.9mmolをDMA10ml中に溶解し、炭酸カリウム62mg、0.45mmolで処理し、そして10分間50°Cに加熱した。5-ジメチルアミノメチレン-7,7-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[b]チオフェン-4-オン141mg、0.6mmolを添加し、この反応混合物を加熱して12時間還流した。この混合物を酢酸エチル100ml中に抽出し、そして水100mlで2回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させそして濃縮して、橙色オイルを得た。これは、最初にフラッシュクロマトグラフィーにより、次いで逆相分取用HPLC[WatersDelta-PakC18、15uM、100Aカラム、勾配10-100B溶媒A:水;溶媒B:CH3CN、10分間にわたって25mL/分]により精製して、白色固形物として表題の化合物22mg、9を得た。MSES385.2。δHd6DMSO:1.306H,s、2.852H,s、7.302H,s、7.361H,d、7.451H,t、7.531H,d、7.661H,d、7.771H,d、8.391H,s、8.781H,s、9.901H,s。3-8-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミノベンゼンスルホンアミド:乾燥トルエン50mL中の2-tert-ブチル-ジメチルシラニロキシ-シクロヘキサ-2-エノン6.9g、30.48mmolの混合物を、Bredereck試薬9.44ml、45.72mmolで処理し、115°Cで24時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して、半固形状の褐色の残渣として2-tert-ブチル-ジメチルシラニロキシ-6-ジメチルアミノメチレン-シクロヘキサ-2-エノンを得、そのままで次の工程において使用した。DMA75mL中のこの粗製2-tert-ブチル-ジメチルシラニロキシ-6-ジメチルアミノメチレン-シクロヘキサ-2-エノンを、塩酸塩としての3-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド7.79g、31.09mmolおよび炭酸カリウム2.13g、15.54mmolで処理し、そしてこの混合物を110°Cで20時間撹拌した。この混合物を高減圧下で蒸発させ、ジクロロメタン100mLで磨砕して、淡黄色を呈する沈殿を得た。この沈殿を濾過し、母液を減圧下で濃縮し、そして酢酸エチルで溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、黄色固形物として3-8-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロキナゾリン-2-イルアミノベンゼンスルホンアミド0.63g、6.5を得た。MSES319、ES-317。δHd6DMSO2.04-2.122H,m、2.66-2.742H,m、2.84-2.902H,m、7.332H,s、7.431H,d、7.481H,t、8.161H,d、8.251H,s、8.781H,2、10.251H,s。3-2-メチル4,5-ジヒドロ-3-チア-1,7,9-トリアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-8-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:クロロホルム1mL中の3-8-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミノベンゼンスルホンアミド100mg、0.314mmol溶液を、クロロホルム1mL中の臭素溶液32μl、0.628mmolで処理し、そしてこの混合物を室温で2時間撹拌して、不溶性の黒色残渣を得た。この溶媒をデカントし、そしてこの残渣をエタノール3mL中のチオアセタミド47mg、0.6mmolで処理した。この混合物を80°Cで3時間撹拌しそして濾過して、黒色固形物75mgを得た。この固形物をDMSO中に溶解し、そして逆相分取用HPLC[WatersDelta-PakC18、15uM、100Aカラム、勾配10-100B溶媒A:水中の0.05TFA;溶媒B:CH3CN10分間にわたって25mL/分]により精製して、黄色固形物6.9mgを得た。これをさらに、酢酸エチルで溶出させるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固形物として表題の化合物1.9mgを得た。MSES374、ES-372。δHCD3OD2.783H,s、3.01-3.072H,m、3.10-3.162H,m、7.461H,t、7.531H,d、7.652H,s、部分的に交換、7.831H,d、8.271H,s、8.481H,s。3-2-メチル-4,5-ジヒドロ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-8-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:ジエチルエーテル6mL中のナトリウム76mg、3.33mmolを、ギ酸エチル0.146mL、1.80mmolおよび2-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾチアゾール-7-オン0.251g、1.50mmolで処理した。この反応混合物を0°Cに冷やし、そしてエタノール0.193mL、3.30mmolを添加した。冷却バスを取外し、そしてこの反応混合物を室温で4時間撹拌した。次いで、この溶媒を減圧下で除去し、そして得られた粗生成物をさらなる精製なしに、次の工程に移した。この上記のものを無水DMA5mL中に溶解し、そして3-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩384mg、1.53mmolおよび粉末化炭酸カリウム106mg、0.77mmolで処理した。この混合物を激しく撹拌しながら120°Cに12時間加熱した。この混合物を室温に冷まし、酢酸エチル20mlに抽出し、そして水20mlで2回で洗浄し、MgSO4で乾燥させそして減圧下で濃縮した。これを、最初にフラッシュクロマトグラフィーにより、次いで逆相分取用HPLC[WatersDelta-PakC18、15uM、100Aカラム、勾配10-100B溶媒A:水中の0.05TFA;溶媒B:CH3CN10分間にわたって25mL/分]により精製して、黄色粉末として表題の化合物20mgを得た。MSES374、ES-372。δHd6DMSO2.733H,s、3.004H,m、7.312H,s、7.381H,s、7.461H,t、7.891H,d、8.361H,s、8.411H,s、9.911H,s。式IIIの種々の他の化合物を、実施例33に記載の方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表16にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表16にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物番号は、表3に列挙した化合物番号と一致する。7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-カルボン酸エチルエステル:ピリジン20mL中の2-ブロモ-シクロヘキサン-1,3-ジオン3.84g、20.10mmolおよびエチルチオオキサメート1.339g、10.05mmolの混合物を、50°Cで一晩加熱した。この粗反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン中に移し、そして水およびブラインで洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過してそして減圧下で濃縮した。この残渣を、EtOAc:ヘキサン30:70で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、20の収率で表題の化合物0.45gを得た。MSES226。δHCDCl31.473H,t、2.282H,5重、2.712H,t、3.182H,t、4.532H,q。8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-4、5-ジヒドロ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボン酸エチルエステル:7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-カルボン酸エチルエステル0.1128g、0.50mmolに、DMF/DMA溶液3mLを添加し、そしてこの混合物を窒素下で1時間還流した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた粗生成物6-ジメチルアミノメチレン-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-カルボン酸エチルエステルを、さらなる精製なしに次の工程に移した。上記のものを無水DMA3mL中に溶解し、そして3-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩128mg,0.51mmolおよび粉末化炭酸カリウム35mg、0.26mmolで処理した。この混合物を激しく撹拌しながら120°Cで12時間加熱した。この混合物を室温に冷まし、そして水に希釈した。得られた固形物を濾過し、さらなる水、ごく少量のPrOHおよびEt2Oでリンスした。この粗製固形物をシリカゲルにより精製して、褐色固形物として収率24で表題の化合物52mgを得た。MSES432、ES-430。δHd6DMSO1.363H,t、3.052H,t、3.172H,t、4.422H,q、7.332H,s、7.411H,d、7.501H,t、7.891H,d、8.431H,t、8.521H,s、10.041H,s。8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボン酸エチルエステル:無水1,4-ジオキサン30mL中の8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-4,5-ジヒドロ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボン酸エチルエステル609mg、1.41mmolおよび2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン480mg、2.12mmolの懸濁液を、窒素下で2時間還流した。この反応混合物を室温に冷まし、そしてDDQ残渣を濾過した。その母液を減圧下で濃縮し、そして得られた粗製残渣を、EtOAc、MeOHおよびDCMの混合物中で磨砕した。得られた固形物を濾過して、黄色固形物として523mg86収率の表題の化合物を得た。MSES430、ES-428。δHd6DMSO1.423H,t、4.512H,q、7.372H,s、7.521H,d、7.601H,t、8.091H,d,8.142H,s、8.701H,s、9.551H,s、10.591H,s。8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボン酸:8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボン酸エチルエステル494mg、1.15mmolを、EtOH30mlおよび1N水酸化ナトリウム20mlの混合物中に溶解した。この混合物を室温で12時間撹拌した。EtOHを減圧下で除去し、そして残渣の粗製混合物を1NHCl20mlで中和した。得られた固形物を濾過し、そして減圧下で乾燥させて、0.473gの茶色がかった固形物を得た。MSES402、ES-400。δHd6DMSO7.372H,s、7.501H,d、7.601H,t、8.062H,s、8.161H,d、8.621H,s、9.501H,s、10.521H,s、14.801H,brs。{1-[8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボニル]-ピロリジン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル:ジメチルホルムアミド1ml中の8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボン酸78mg、0.19mmol、3-tert-ブトキシカルボニルアミノピロリジン36.2mg、0.19mmolおよびPyBrop9lmg、0.19mmolの混合物に、ジイソプロピルエチルアミン68μl、0.39mmolを添加した。この反応混合物を室温で12時間撹拌した。この反応物を減圧下で濃縮し、イソプロパノール約10mLに溶解し、そして水約5mLを添加した。形成された沈殿を濾過により分離し、そして水5mLで1回、希NaHSO45mLで1回、水5mLで1回、飽和Na2CO35mLで1回、水5mLで1回、イソプロパノール5mLで1回、ジエチルエーテル5mLで4回で洗浄し、黄色粉末87mg、収率80を得た。MSES570、ES-568。3-[2-3-アミノピロリジン-1-カルボニル-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-8-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド:ジクロロメタン1mL中の{1-[8-3-スルファモイル-フェニルアミノ-チアゾロ[4,5-h]キナゾリン-2-カルボニル]-ピロリジン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル87mg,0.15mmolの懸濁液に、トリフルオロ酢酸1mlを添加した。この反応混合物を室温で1時間撹拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、そしてこの残渣を逆相分取用HPLC[WatersDelta-PakC18、15uM、100Aカラム、勾配10-100B溶媒A:水中の0.05TFA;溶媒B:CH3CN10分間にわたって25mL/分]により精製して、黄色固形物として表題の化合物を得た。MSES470、ES-468。δHd6DMSO2.0-2.54H,m、3.70-4.053H,m、4.31-4.442H,m、7.372H,s、7.521H,d、7.601H,t、8.02-8.136H,m、8.691H,s、9.551H,d、10.571H,s。式Vの種々の他の化合物を、実施例38および39に記載の方法と実質的に同じ方法によって調製した。これらの化合物の特徴付けデータは以下の表17にまとめられ、そしてHPLCデータ、LC/MSデータ実測値および1HNMRデータを含む。1HNMRデータは、以下の表17にまとめられ、ここで1HNMRデータは、他に示されない限り、重水素化DMSO中で400MHzで得られ、そして構造と整合性がとれることが見出された。化合物番号は、表5に列挙した化合物番号と一致する。2-ジメチルアミノメチレン-シクロヘキサン-1,3-ジオン:シクロヘキサン-1,3-ジオン2.24g0.02molおよびDMF-DMA11.9g0.1molのMeCN溶液を室温で4時間撹拌した。この溶媒を減圧下で除去し、そしてその生成物を、精製せずに次の工程に使用した。1-メチル-1,3a,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-インダゾール-4-オン:メチルヒドラジン0.046g0.01molおよび2-ジメチルアミノメチレン-シクロヘキサン-1,3-ジオン1.67g0.01molのMeOH溶液を室温でl時間撹拌し、次いで50°Cで1時間撹拌した。粗製原料のNMRにより、この反応が完了したことが示された。ワークアップ:この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてブラインで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、そしてその溶媒を回転させながらエバポレートさせた。この粗生成物をシリカゲルにて濾過し、そして1.03gの純粋な生成物を得た。収率は69である。5-ヒドロキシメチレン-l-メチル1,3a,5,6,7,7α-ヘキサヒドロ-インダゾール-4-オン:1-メチル1,3a,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-インダゾール-4-オン1.03g0.00686molのMeCN溶液に、Bredereck試薬1.79g0.010molを添加し、そしてこの混合物を75°Cで2時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーにより、出発物質が主成分であることが示された。、従って3当量のDMF-DMAを添加し、そしてこの反応混合物を80°Cで一晩撹拌した。この溶媒をエバポレートさせ、そしてこの粗製物質を次の工程に使用した。3-7-メチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-h]キナゾリン-2-イルアミノ-フェノール:粗製5-ヒドロキシメチレン-1-メチル1,3a,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-インダゾール-4-オンのDMF溶液に、10当量のN-3-ヒドロキシ-フェニル-グアニジンを添加し、この反応混合物を100°Cで一晩撹拌した。LC/MSにより2つのピークのうちの1つが所望の生成物であることが示された。この反応混合物のDMF溶液を分取用HPLCに直接注入し、ごく1部の生成物混合物を精製した。5-ジメチルアミノメチレン-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-4-オン:4,5,6,7-テトラヒドロ-2,1,3-ベンゾキサジアゾール-4-オン1g0.00725molおよびBredereck試薬1.89g0.0109molのTHF溶液を室温で2日間撹拌した。この結晶性沈殿を濾過し、THFで洗浄しそして乾燥させ、0.8gの所望の生成物を得た。収率は57である。3-4,5-ジヒドロ-2-オキサ-1,3,7,9-テトラアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-8-イルアミノ-フェノール:5-ジメチルアミノメチレン-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-4-オン0.1g0.00052molおよび3当量のN-3-ヒドロキシ-フェニル-グアニジンのDMF溶液を、110°Cで一晩撹拌し、このDMF反応溶液を分取用HPLCに直接注入することにより、最終生成物を精製した。3-ジメチルアミノ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]チオフェン-1-カルボニトリル:THF中の3-メチルスルファニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]チオフェン-1-カルボニトリル0.446gおよびジメチルアミン過剰量の溶液を、密封チューブ中で80°Cで10日間加熱した。水性のワークアップおよび精製により0.2gの3-ジメチルアミノ-4-オキソ-4,5,6,7-ヘトラヒドロ-ベンゾ[c]チオフェン-1-カルボニトリル45を得た。3-3-シアノ-1-ジメチルアミノ-4,5-ジヒドロ-2-チア-7,9-ジアザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-8-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド1.MeCN中の3-ジメチルアミノ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]チオフェン-1-カルボニトリル0.2g0.9mmolおよび過剰量のDMF-DMAの溶液を、一晩還流した。この溶媒をエバポレートし、そして粗製物質を精製せずに次の工程に使用した。2.粗製エナミノンをDMF中の3-グアニジノ-ベンゼンスルホンアミドと一緒に120°Cで一晩加熱した。水性ワークアップの後に、その生成物を分離用HPLCにより精製した。実施例43:Xが-CH2CH2-であり、nが0でありかつCy1が必要に応じて置換されたフェニルである化合物の例示的合成:2-ジメチルアミノメチレン-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-l-オン57:MeCN中の3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オンおよび20当量のDMF-DMAの溶液を90°Cで一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィーにより、所望の生成物はほとんど存在しないことを示した。従って、1.2当量のBredereck試薬を添加し、そしてこの反応混合物を80°Cで一晩撹拌した。この溶媒を減圧下で除去し、そしてこの粗製物質をさらなる精製なしに次の工程に使用した。5,6-ジヒドロ-ベンゾ[h]キナゾリン-2-イル-フェニル-アミン58:5mlのDMF中の2-ジメチルアミノメチレン-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オン100mgおよび3当量のN-フェニル-グアニジンの溶液を110°Cで一晩撹拌した。このDMF反応溶液を分取用HPLCに直接注入することにより、生成物を精製した。生物学的実施例実施例1:Aurora-2阻害アッセイ:標準的な結合化coupled酵素アッセイFoxら,ProteinSci.,19987,2249を使用して、Aurora-2を阻害する能力について、化合物をスクリーニングした。100mMHepespH7.5、10mMMgCl2、1mMDTT、25mMNaCl、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10g/ml乳酸デヒドロゲナーゼの混合物中でアッセイを実行した。アッセイにおける基質の終濃度は、400μMATPSigmaChemicalsおよび570μMペプチドKemptide、AmericanPeptide、Sunnyvale、CAであった。アッセイを30°Cかつ40nMAurora-2の存在下で実行した。Aurora-2および目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストックの緩衝溶液を調製した。55μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度7.5μMから開始するを含む2μlのDMSOストックを添加した。このプレートを10分間30°Cでインキュベートし、そして10μlのAurora-2を添加することにより反応を開始させた。初期反応速度を、10分間にわたるタイムコースでMolecularDevicesSpectraMaxPlusプレートリーダーを用いて決定した。PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、IC50データおよびKiデータを、非線形回帰分析により計算した。本発明の化合物は、上記のアッセイ方法を使用してAurora-2を阻害することを示された。全体的に、本発明の化合物はAurora-2の阻害に有効である。実施例2:CDK-2阻害アッセイ標準的な結合化酵素アッセイFoxら,ProteinSci.,19987,2249を使用して、Cdk2/サイクリンAを阻害する能力について化合物をスクリーニングした。25mMHepespH7.5、10mMMgCl2、0.5mMDTT、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼの混合物中でアッセイを実行した。アッセイにおける基質の終濃度は、500μMATPSigmaChemicalsおよび150μMペプチドヒストンH1、UpstateBiotechnology、UKであった。アッセイを30°Cかつ9nMCdk-2/サイクリンAの存在下で実行した。ATPおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストックの緩衝溶液を調製した。60μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度7.5μMから開始するを含む2μlのDMSOストックを添加した。このプレートを10分間30°Cでインキュベートし、そして5μlのATPを添加することにより反応を開始させた。初期反応速度を、10分間にわたるタイムコースでMolecularDevicesSpectraMaxPlusプレートリーダーを用いて決定した。PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、IC50データおよびKiデータを、非線形回帰分析により計算した。本発明の化合物は、上記のアッセイ方法を使用してCDK-2を阻害することを示された。全体的に、本発明の化合物はCDK-2の阻害に有効である。実施例3:c-KITの阻害放射測定のフィルター結合アッセイを使用して、c-KITの活性を阻害する能力について化合物をスクリーニングした。基質のポリGlu,Tyr4:1pE4Y中への33Pの取り込みを、このアッセイはモニタリングする。100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、0.01BSAおよび2.5DMSOを含む溶液中で反応を実行した。このアッセイにおける基質終濃度は、700μMATPおよび0.5mg/mLpE4Y両者ともSigmaChemicals、StLouis、MOよりであった。化合物の終濃度は、一般に0.01~5μMの間である。代表的に、試験化合物の10mMDMSOストックからの系列希釈を調製することにより、12点の滴定を行った。室温で反応を実行した。2つのアッセイ溶液を調製した。溶液1は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mg/mlpE4Yおよび1.4mMATP各々の反応に対して0.5μCiの[γ-33P]ATPを含むを含む。溶液2は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、2mMDTT、0.02BSAおよび25nMc-KITを含む。33μLの溶液1および1.65μLの試験化合物を混合することにより、96ウェルプレート上でこのアッセイを実行した。33μLの溶液2を用いてこの反応を開始させた。20分間の室温でのインキュベーションの後、0.2mMのATPを含む50μLの10TCAを用いてこの反応を停止させた。次いで、全ての反応量をフィルタープレートに移し、そしてTOMTECHamden、CTからのHarvester9600により、5TCAで洗浄した。PackardTopCountMicroplateScintillationCounterMeriden、CTにより、pE4y中への33Pの取り込み量を分析した。Prismソフトウェアを使用してこれらのデータを当てはめ、IC50またはKiを得た。全体的に、本発明の化合物は、c-KITの阻害に有効である。実施例4:cMET阻害アッセイ標準的な結合化酵素アッセイFoxら,ProteinSci.,19987,2249を使用して、cMETキナーゼの活性を阻害する能力について化合物をスクリーニングした。100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、300μMNADH、1mMDTTおよび1.5DMSOを含む溶液中でアッセイを実行した。アッセイにおける基質終濃度は、200μMATPSigmaChemicals、StLouis、MOおよび10μMポリGluTyrSigmaChemicalCompany、St.Louisであった。30°Cおよび80nMcMetで反応を実行した。この結合化酵素系の成分の終濃度は、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼであった。ATPおよび本発明の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストックの緩衝溶液を調製した。0.006μM~12.5μMにわたる終濃度で5μlの本発明の試験化合物と共にこのアッセイストック緩衝溶液175μlを96ウェルプレート中で30°Cで10分間インキュベートした。代表的に、ドータープレート中の本発明の試験化合物のDMSOで系列希釈10mMの化合物ストックよりを調製することにより、12点の滴定を行った。20μlのATPの添加終濃度200μMにより、この反応を開始させた。反応速度を、30°Cでの10分間にわたってMolecularDevicesSpectramaxPlusプレートリーダーSunnyvale、CAを用いて得た。これらの速度データからインヒビター濃度の関数としてKi値を決定した。本発明の化合物は、上記のアッセイ方法を使用してcMETを阻害することが示された。全体的に、本発明の化合物はcMETの阻害に有効である。実施例5:ERK阻害アッセイ分光測定の結合化酵素アッセイFoxら,ProteinSci.1998,7,2249によって、ERK2の阻害について化合物をアッセイした。このアッセイにおいて、10mMMgCl2、2.5mMホスホエノールピルビン酸、200μMNADH、150μg/mlピルビン酸キナーゼ、50μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼおよび200μMエルクチドerktideペプチドを含む0.1MHEPES緩衝液中pH7.5で、DMSO2.5中の種々の濃度の本発明の化合物と共に固定濃度の活性化ERK210nMを、10分間30°Cでインキュベートした。65μMATPの添加により、反応を開始させた。340nMにおける吸収の減少速度をモニタリングした。反応速度データから、インヒビター濃度の関数としてKi値を決定した。全体的に、本発明の化合物はERK-2の阻害に有効である。実施例6:FLT-3阻害アッセイ放射測定のフィルター結合アッセイを使用して、FLT-3活性を阻害する能力について化合物をスクリーニングした。基質のポリGlu,Tyr4:1pE4Y中への33Pの取り込みを、このアッセイはモニタリングする。100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、0.01BSAおよび2.5DMSOを含む溶液中で反応を実行した。このアッセイにおける基質終濃度は、90μMATPおよび0.5mg/mlpE4Y両者ともSigmaChemicals、StLouis、MOよりであった。本発明の化合物の終濃度は、一般に0.01~5μMの間である。代表的に、試験化合物の10mMDMSOストックからの系列希釈を調製することにより、12点の滴定を行った。室温で反応を実行した。2つのアッセイ溶液を調製した。溶液1は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mg/mlpE4Yおよび180μMATP各々の反応に対して0.3μCiの[γ-33P]ATPを含むを含む。溶液2は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、2mMDTT、0.02BSAおよび3nMFLT-3を含む。50μLの溶液1および2.5mlの本発明の化合物を混合することにより、96ウェルプレート上でこのアッセイを実行した。溶液2を用いてこの反応を開始させた。20分間の室温でのインキュベーションの後、0.4mMのATPを含む50μLの20TCAを用いてこの反応を停止させた。次いで、全ての反応量をフィルタープレートに移し、そしてTOMTECHamden、CTからのHarvester9600により、5TCAで洗浄した。PackardTopCountMicroplateScintillationCounterMeriden、CTにより、pE4y中への33Pの取り込み量を分析した。Prismソフトウェアを使用してこれらのデータを当てはめ、IC50またはKiを得た。本発明の化合物は、上記のアッセイ方法を使用してFLT-3を阻害することが示された。全体的に、本発明の化合物はFLT-3の阻害に有効である。実施例7:GSK-3阻害アッセイ標準的な結合化酵素アッセイFoxら,ProteinSci.,19987,2249を使用して、GSK-3βを阻害する能力について化合物をスクリーニングした。100mMHepespH7.5、10mMMgCl2、1mMDTT、25mMNaCl、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼの混合物中でアッセイを実行した。アッセイにおける基質の終濃度は、60μMATPSigmaChemicalsおよび300μMペプチドHSSPHQSPO3H2EDEEE、AmericanPeptide、Sunnyvale、CAであった。アッセイを30°Cかつ35nMGSK-3βの存在下で実行した。ATPおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストックの緩衝溶液を調製した。60μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度7.5μMから開始するを含む2μlのDMSOストックを添加した。このプレートを10分間30°Cでプレインキュベートし、そしてこの反応を5μlのATPを添加することにより開始させた。初期反応速度を、10分間にわたるタイムコースでMolecularDevicesSpectraMaxPlusプレートリーダーを用いて決定した。PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、IC50データおよびKiデータを、非線形回帰分析により計算した。全体的に、本発明の化合物はGSK-3の阻害に有効である。実施例8:JAK阻害アッセイ方法AG.R.Brownら、Bioorg.Med.Chem.Lett.2000、10、575-579により記載される方法を以下の様式で使用して、JAK活性を阻害する能力について化合物をスクリーニングした。予めポリGlu、Ala、Tyr6:3:1でコーティングし、次いで0.05リン酸緩衝化生理食塩水およびTweenPBSTで洗浄したMaxisorbプレート中に、2μMATP、5mMMgCl2、およびDMSO中の本発明の化合物の溶液を添加した。JAK酵素を用いてこの反応を開始させ、そしてこれらのプレートを60分間30°Cでインキュベートした。次いで、これらのプレートをPBSTで洗浄し、100μlのHRP結合体化4G10抗体を添加し、そしてこのプレートを30°Cで90分間インキュベートした。このプレートを再度PBSTで洗浄し、100μlのTMBを添加し、そしてこれらのプレートを30°Cでさらに30分間インキュベートした。硫酸100μlの1M溶液を添加して反応を停止させ、そしてプレートを450nmで読み取って、分析のための光学密度を得、IC50値およびKi値を決定した。方法BJAK-3アッセイ成分:キナーゼ緩衝液:100mMHEPESpH7.4;1mMDTT;10mMMgCl2;25mMNaCl;0.01;BSA。1nMJAK3酵素1μMポリGlu4Tyr基質5μMATP基質、200μCi/μモルATP手順96ウェルのポリカーボネートプレートの各々のウェルに、1.5μlのJAK3候補インヒビターを、2μMポリGlu4Tyrおよび10μMATPを含む50μlのキナーゼ緩衝液と共に添加した。次いで、これを混合し、そしてJAK-3酵素を含む50μlのキナーゼ緩衝液を添加して反応を開始させた。室温25°Cで20分後、20トリクロロ酢酸TCAこれは0.4mMATPも含むを用いてこの反応を停止させた。次いで、TomTekCellHarvesterを使用して、各々のウェルの全内容物を96ウェルガラス繊維フィルタープレートに移した。洗浄後、60μlのシンチレーション液を添加し、そしてPerkinElmerTopCountで33Pの取り込みを検出した。JAK-2アッセイ:ポリGlu4Tyrの終濃度が15μMでありそしてATPの終濃度が12μMであることを除き、上記のとおりである。全体的に、本発明の化合物はJAK特にJAK-3の阻害に有効である。実施例9:SRC阻害アッセイ:標準的な結合化酵素アッセイFoxら,ProteinSci.,19987,2249を使用して、Srcを阻害する能力について化合物をスクリーニングした。25mMHepespH7.5、10mMMgCl2、2.2mMDTT、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼの混合物中でアッセイを実行した。アッセイにおける基質の終濃度は、100μMATPSigmaChemicalsおよび0.28mg/mlペプチドポリ4Glu:Tyr、SigmaChemicalsであった。アッセイを30°Cかつ25nMSrcの存在下で実行した。ペプチドおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストック緩衝溶液を調製した。60μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度7.5μMから開始するを含む2μlのDMSOストックを添加した。このプレートを10分間30°Cでプレインキュベートし、そしてこの反応を5μlのペプチドを添加することにより開始させた。初期反応速度を、10分間にわたるタイムコースでMolecularDevicesSpectraMaxPlusプレートリーダーを用いて決定した。PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、IC50データおよびKiデータを、非線形回帰分析により計算した。全体的に、本発明の化合物はSRCの阻害に有効である。実施例10:LCK阻害アッセイ:ウシ胸腺UpstateBiotechnologyより、カタログ番号14-106から精製したlckキナーゼのインヒビターとして、化合物をアッセイした。組成物のうちのランダムなポリGlu-Tyrポリマー基質Glu:Tyr=4:1Sigma、カタログ番号P-0275のうちのチロシンへのATP由来の33Pの取り込みを追跡することにより、Lckキナーゼアッセイをモニタリングした。得られたものは、アッセイ成分の終濃度:0.05MHEPESpH7.6、10mMMgCl2、2mMDTT、0.25mg/mlBSA、10μMATP反応あたり1~2μCi33P-ATP、5mg/mlポリGlu-Tyr、および1~2単位のlckキナーゼであった。代表的なアッセイにおいて、ATPを除く全ての反応成分を、予め混合し、そしてアッセイプレートのウェルにアリコートした。DMSO中に溶解したインヒビターをウェルに添加して、2.5のDMSO終濃度を得た。このアッセイプレートを30°Cで10分間インキュベートし、その後33P-ATPで反応を開始させた。反応の20分後、反応物を150μlの20mMNa3PO4を含む10トリクロロ酢酸TCAでクエンチした。次いで、クエンチしたサンプルを、フィルタープレート吸引マニホールド上に取り付けた96ウェルプレートWhatman、UNI-FilterGF/FGlassFiberFilter、カタログ番号7700-3310に移した。20mMNa3PO4を含む10TCAでフィルタープレートを4回洗浄し、次いでメタノールで4回洗浄した。次いで、200μlのシンチレーション液を各々のウェルに添加した。これらのプレートを密封し、そしてフィルターに結合した放射活性量をTopCountシンチレーションカウンタで定量した。全体的に、本発明の化合物はLCKの阻害に対して有効である。実施例11:SYK阻害アッセイ:標準的な結合化酵素アッセイFoxら,ProteinSci.,19987,2249を使用して、Sykを阻害する能力について化合物をスクリーニングした。100mMHepespH7.5、10mMMgCl2、2mMDTT、25mMNaCl、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼの混合物中でアッセイを実行した。アッセイにおける基質の終濃度は、100μMATPSigmaChemicalsおよび20μMペプチドポリ4Glu:Tyr、SigmaChemicalsであった。アッセイを30°Cかつ20nMSykの存在下で実行した。Syk酵素および目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストック緩衝溶液を調製した。55μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度7.5μMから開始するを含む2μlのDMSOストックを添加した。このプレートを10分間30°Cでインキュベートし、そしてこの反応を10μlのSyk酵素を添加することにより開始させた。初期反応速度を、10分間にわたるタイムコースでMolecularDevicesSpectraMaxPlusプレートリーダーを用いて決定した。PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、IC50データおよびKiデータを、非線形回帰分析により計算した。全体的に、本発明の化合物はSYKの阻害に有効である。実施例12:ITK阻害アッセイ:放射活性ベースのアッセイ、分光学的アッセイまたはアルファスクリーンアッセイのいずれかを使用して、ヒトItkキナーゼのインヒビターとして、本発明の化合物を評価した。Itk阻害アッセイ:放射活性ベースのアッセイ方法A100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、2.5mMNaCl、0.01BSA、および1mMDTTの混合物中でアッセイを実行した。基質終濃度は、15μM[γ-33P]ATP400μCi33PATP/μmolATPAmershamPharmaciaBiotech/SigmaChemicalsおよび2μMペプチドSAM68タンパク質Δ332-443であった。30nMItkの存在下で25°Cでアッセイを実行した。ATPおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストック緩衝溶液を調製した。50μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度15μMから2倍系列希釈で開始するを含む2連の1.5μlのDMSOストックDMSO終濃度1.5を添加した。このプレートを10分間25°Cでインキュベートし、そしてこの反応を50μL[γ-33P]ATPを添加することにより開始させた。10分後に50μLのTCA/ATP混合物20TCA、0.4mMATPの添加により、この反応を停止させた。各々の全反応混合物150μLの添加の前に、UnifilterGF/C96ウェルプレートPerkinElmerLifeSciences、カタログ番号6005174を50μLMilliQ水で予め処理した。このプレートを、200μLMilliQ水で洗浄し、続いて200μLのTCA/ATP混合物5TCA、1mMATPで洗浄した。この洗浄サイクルをさらに2回反復した。乾燥後、30μLOptiphaseSuperMix液体シンチレーションカクテルPerkinElemerをウェルに添加し、その後シンチレーション計測した1450MicrobetaLiquidScintillationCounter、Wallac。PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、IC50データを、非線形回帰分析により計算した。Itk阻害アッセイ:アルファスクリーンアッセイ方法B20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSA、および1mMDTTの混合物中でアッセイを実行した。このアッセイにおける基質終濃度は、100μMATPSigmaChemicalsおよび2μMペプチドビオチン化SAM68Δ332-443であった。25°Cかつ10nMItkの存在下でアッセイを実行した。ATPおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストック緩衝溶液を調製した。25μlのストック溶液を96ウェルプレートの各々のウェル中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度15μMから開始するを含む2連の1μlのDMSODMSO終濃度2を添加した。このプレートを10分間25°Cでインキュベートし、そしてこの反応を25μLATP終濃度100μMを添加することにより開始させた。ATPでの開始の前に、アッセイストック緩衝液およびDMSOを収容するコントロールウェルへの5μL500mMEDTAの添加により、バックグラウンドの計数を決定した。50mMEDTAを含むMOPS緩衝液20mMMOPSpH7.0、1mMDTT、10mMMgCl2、0.1BSA中に反応物を225倍に希釈することによって、30分後にこの反応を停止させて、ペプチドの終濃度を9nMに導いた。AlphaScreenTM試薬を、製造業者の指示書AlphaScreenTMホスホチロシンP-Tyr-100アッセイキット、PerkinElemerカタログ番号6760620Cに従って調製した。弱めた光の下で、30μLの停止され希釈されたキナーゼ反応物と共に20μLのAlphaScreenTM試薬を白色の半分の領域の96ウェルプレートCorningInc.-COSTAR3693の各ウェル中に入れた。暗所で60分間プレートをインキュベートし、その後FusionAlphaプレートリーダーPerkinElemerで読み取った。全てのデータ点からの平均のバックグラウンド値を減算した後、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、Kiappデータを、非線形回帰分析により計算した。Itk阻害アッセイ方法C標準的な結合化酵素アッセイFoxら,ProteinSci.,19987,2249を使用して、Itkを阻害する能力について化合物をスクリーニングした。20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSA、1mMDTT、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼの混合物中でアッセイを実行した。アッセイにおける基質の終濃度は、100μMATPSigmaChemicalsおよび3μMペプチドビオチン化SAAM68Δ332-443であった。アッセイを25°Cかつ100nMItkの存在下で実行した。ATPおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストック緩衝溶液を調製した。60μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度15μMから開始するを含む2μlのDMSOストックを添加した。このプレートを25°Cで10分間プレインキュベートし、そしてこの反応を5μLのATPを添加することにより開始させた。初期反応速度を、10分間にわたるタイムコースでMolecularDevicesSpectraMaxPlusプレートリーダーを用いて決定した。PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、IC50データおよびKiデータを、非線形回帰分析により計算した。全体的に、本発明の化合物はItkの阻害に有効である。放射活性取り込みアッセイ方法Aにおいて、1μM未満でIC50を示した好ましい化合物。AlphaScreenTMアッセイ方法Bにおいて、1μM未満でKiを示した好ましい化合物。標準的な酵素結合化アッセイ方法Cにおいて、1μM未満でKiを示した好ましい化合物。実施例13:BTK阻害アッセイ:放射活性ベースのアッセイ、またはアルファスクリーンアッセイのいずれかを使用して、ヒトBtkキナーゼのインヒビターとして、本発明の化合物を評価した。Btk阻害アッセイ:放射活性ベースのアッセイ20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.01BSA、および1mMDTTの混合物中でアッセイを実行した。このアッセイにおける基質終濃度は、50μM[γ-33P]ATP200μCi33PATP/μmolATP、AmershamParmaciaBiotech、Amersham、UK/SigmaChemicalsおよび2μMペプチドSAM68タンパク質Δ332-443であった。25°Cでかつ25nMBtkの存在下でアッセイを実行した。ペプチドおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストック緩衝溶液を調製した。75μlのストック溶液を96ウェルプレート中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度15μMから開始するを含む2連の2μlのDMSOストックDMSO終濃度2を添加した。このプレートを15分間25°Cでプレインキュベートし、そしてこの反応を25μLペプチド終濃度2μMを添加することにより開始させた。ペプチドでの開始の前に、アッセイストック緩衝液およびDMSOを収容するコントロールウェルへの100μLの0.2Mリン酸0.01TWEENの添加により、バックグラウンドの計数を決定した。10分後に100μLの0.2Mリン酸0.01TWEENの添加により、この反応を停止させた。170μLの停止用アッセイ混合物の添加の前に、マルチスクリーンホスホセルロースフィルタ96ウェルプレートMillipore、カタログ番号MAPHN0B50を100μL0.2Mリン酸0.01TWEEN20で前処理した。このプレートを、200μL0.2Mリン酸0.01TWEEN20で4回洗浄した。乾燥後、30μLOptiphaseSuperMix液体シンチレーションカクテルPerkinElemerをウェルに添加し、その後シンチレーション計測した1450MicrobetaLiquidScintillationCounter、Wallac。全てのデータ点からの平均のバックグラウンド値を減算した後、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、Kiappデータを、非線形回帰分析により計算した。Btk阻害アッセイ:アルファスクリーンアッセイ20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSA、および1mMDTTの混合物中でアッセイを実行した。このアッセイにおける基質終濃度は、50μMATPSigmaChemicalsおよび2μMペプチドビオチン化SAM68Δ332-443であった。25°Cかつ25nMBtkの存在下でアッセイを実行した。ペプチドおよび目的の試験化合物を除き、上記に列挙した全ての試薬を含むアッセイのストック緩衝溶液を調製した。37.5μlのストック溶液を96ウェルプレートの各々のウェル中に入れ、その後、試験化合物の系列希釈代表的に、終濃度15μMから開始するを含む1μlのDMSODMSO終濃度2を2つ組で添加した。このプレートを10分間25°Cでプレインキュベートし、そしてこの反応を12.5μLペプチド終濃度2μMを添加することにより開始させた。ビオチン-SAM68での開始の前に、アッセイストック緩衝液およびDMSOを収容するコントロールウェルへの5μL500mMEDTAの添加により、バックグラウンドの計数を決定した。50mMEDTAを含むMOPS緩衝液20mMMOPSpH7.0、1mMDTT、10mMMgCl2、0.1BSA中に反応物を225倍に希釈することによって、30分後にこの反応を停止させて、ペプチドの終濃度を9nMに導いた。AlphaScreenTM試薬を、製造業者の指示書AlphaScreenTMホスホチロシンP-Tyr-100アッセイキット、PerkinElemerカタログ番号6760620Cに従って調製した。弱めた光の下で、30μLの停止され希釈されたキナーゼ反応物と共に20μLのAlphaScreenTM試薬を白色の半分の領域の96ウェルプレートCorningInc.-COSTAR3693の各ウェル中に入れた。暗所で60分間プレートをインキュベートし、その後FusionAlphaプレートリーダーPerkinElemerで読み取った。全てのデータ点からの平均のバックグラウンド値を減算した後、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrismバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを使用して、Kiappデータを、非線形回帰分析により計算した。全体的に、本発明の化合物はBtkの阻害に有効である。本出願人は、本発明の多くの実施形態について記載したが、本出願人の基本的な実施例は、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するように変更され得ることが明らかである。従って、本発明の範囲は、上記の実施例として代表された特定の実施形態よりもむしろ、添付の特許請求の範囲によって定義されるべきであることが理解されよう。"