"式Iの化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはそれらの製薬学的に許容し得る塩。式中、は、非置換もしくは置換アリールまたはヘテロアリールを表し;は、C6-C12アリール、C3-C12シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールまたはC6-C12ヘテロシクリルを表し、これらはそれぞれ、場合により、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換され;Uは、結合、-NH-、-C=O-、-CH2n-、-C=S-、-O-、-SO2-または-S-式中、nは、0または1~2の整数を表すを表し;Vは、結合、-NH-、-C=O-、-C=S-または-SO2-を表し;Wは、結合、-NH-、-C=O-、CH2n-、-C=S-、-O-、-S-または-SO2-を表し;X1は、-O-、-S-、-SO-または-SO2-を表し;Rは、H、アルキルまたはアリールアルキルを表し;R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルを表し、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}を表し;は、以下:式中、R1は、先に定義した通りであり、vは0または1~4の整数を表す。から選択される単環式、二環式もしくは多環式ヘテロアリールまたはヘテロシクリルを表す。。式Iaの構造を有する、請求項1に記載の化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはそれらの製薬学的に許容し得る塩。式中、は、非置換もしくは置換アリールまたはヘテロアリールを表し;は、C6-C12アリール、C3-C12シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールまたはC6-C12ヘテロシクリルを表し、これらはそれぞれ、場合により、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換され;L1は、結合、-CH2n-、-NHC=OCH2n-、-CH2nC=ONH-、-NHC=ONH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-SO2-、-NHC=OO-、-O-CH2n-、-CH2n-O-、-CH2nOC=ONH-、-C=SNH-、-NHC=S-または-NHC=SNH-式中、nは、0または1~2の整数を表すを表し;X1は、-O-、-S-、-SO-または-SO2-を表し;Rは、H、アルキルまたはアリールアルキルを表し;R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルを表し、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}を表し;は、以下式中、R1は、先に定義した通りであり、vは0または1~4の整数を表す。から選択される単環式、二環式もしくは多環式ヘテロアリールまたはヘテロシクリルを表す。。2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号1、2-[3’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号2、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号3、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号4、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号5、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号6、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号7、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号8、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号9、4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号10、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号11、2-[4’-メトキシ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号12、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号13、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号14、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号15、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号16、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号17、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号18、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号19、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルベンジル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号20、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタン酸化合物番号21、2-{[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号22、2-{[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号23、2-{[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号24、2-{[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号25、2-{[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号26、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタン酸化合物番号27、2-{[4’-メトキシビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号28、2-{[4’-フルオロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号29、2-{2-[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号30、2-{[2-3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号31、2-{[2-4’-エチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号32、2-{[2-3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号33、2-{[2-4’-シアノビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号34、2-{[2-3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号35、2-{2-[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号36、2-{[2-4’-メチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号37、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号38、4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号39、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号40、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号41、2-[4’-tert-ブチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号42、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号43、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-プロパン-2-イルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号44、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号45、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号46、2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号47、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号48、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号49、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号50、2-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号51、2-[4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号52、2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号53、2-[4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号54、2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号55、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号56、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号57、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号58、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号59、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号60、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号61、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号62、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号63、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号64、2-{[4’-クロロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号65、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34Hイルブタン酸化合物番号66、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号67、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]ブタン酸化合物番号68、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号69、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号70、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号71、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号72、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4-{[4-トリフルオロメトキシフェニル]カルボニル}アミノフェニル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号73、2-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号74、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号75、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[2-{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]ブタン酸化合物番号76、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[2-{4-[チオフェン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]ブタン酸化合物番号77、2-[2-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号78、2-[2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号79、2-{[2-4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号80、2-{[2-4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号81、2-{[2-4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号82、2-{[2-4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号83、2-{[2-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号84、2-[4-{[3-エトキシフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号85、2-{[4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}アミノフェニル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号86、2-[4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号87、2-[4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号88、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号89、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号90、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号91、2-{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号92、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号93、2-[4-{[3-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号94、2-[4-{[2-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号95、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号96、2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号97、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルホニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号98、2-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号99、2-[4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号100、2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号101、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-[チオフェン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号102、2-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号103、2-{[4-{[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号104、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号105、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号106、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号107、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号108、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号109、4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号110、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号111、2-[4’-メトキシ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号112、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号113、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号114、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号115、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号116、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号117、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号118、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号119、4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号120、4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号121、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号122、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号123、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号124、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号125、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号126、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号127、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号128、2-{[4’-クロロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号129、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号130、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号131、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号132、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号133、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号134、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号135、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号136、2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号137、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号138、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号139、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号140、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号141、2-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号142、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号143、4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号144、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号145、4-5-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号146、4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号147、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-3研究が、例えば、数種のMMPサブタイプに対して選択性である阻害剤の同定について行われている。改良された選択性をもつMMP阻害剤は、処置される疾患の病因に関与していないMMP類の阻害に伴う潜在的な副作用を回避するであろう。また、より選択性のMMP阻害剤の使用は、多数のMMPの間で、別の方法で必要とされ、投与後に生体内で分配されるよりも少ない量の疾患処置用の阻害剤の投与を必要とするであろう。さらにまた、より少ない量の化合物の投与は、治療活性に必要とされる阻害剤の用量と、毒性が認められる阻害剤の用量との間の安全性の限界を高めるであろう。多くの薬物は、不斉三次元分子、すなわちキラルとして存在し、したがって、存在するキラル中心の数に応じていくつかの立体異性体を有するであろう。キラル中心を有する新たな化学物質を単一の異性体として評価することの重要性は、薬理学的および毒物学的な観点に対するその影響を理解することにある。鏡像異性体/ジアステレオマーの間には、薬力学的相違、薬物動態的相違および/または毒性学的相違が存在する場合が多い。たとえ天然の生理学的メディエータがアキラルであるとしても、その標的環境に基づいて、その受容体/酵素は、アゴニスト、アンタゴニストまたは阻害剤の唯一の光学的に純粋な鏡像異性体に対する選好を実証し得る。薬物動態の観点から、キラリティーは、薬物の吸収、分布、代謝および排泄に影響を及ぼし得る。純粋な単一の異性体は、また、これらの薬物動態パラメーターの観点から利点を提供し得るため、薬物候補としてのこのような分子の開発可能性をより良くすることができる。キラリティーは、キラル分子の物理化学的特性および結晶性に著しい影響を及ぼし、そして、これらが分子の薬物動態および開発可能性に重大な影響を及ぼすことも知られている。前述の事柄の他に、望ましくない異性体と望ましくない分子標的との相互作用により生じ得る薬理学的な問題、薬物動態的な問題および毒性学的な問題を回避するために、調節原理に基づいて、薬物候補として単一の異性体を開発することが好ましい。これに関連して、純粋な単一の異性体を製造するための合成法は、費用および効率の観点ばかりではなく、多量の化合物を入念な薬剤試験のために調製できるという観点でも、異性体の分離の分析法に勝る利点を提供する。したがって、単一のキラル異性体である本発明の化合物は、ラセミ化合物に比べて改善された効能、改善された薬物動態的および/または改善された物理化学的性質を有する。本発明は、当技術分野で遭遇する問題を克服することを対象とする。発明の概要本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として作用するいくつかのスルホニルまたはオキシ酢酸誘導体、本発明の化合物の対応する合成方法および本発明の化合物を含有する医薬組成物を提供する。本発明は、種々の炎症性疾患、自己免疫疾患およびアレルギー疾患、ならびに化合物を用いたマトリックスメタロプロテイナーゼの過剰発現および過剰活性化に特徴があるその他の炎症性疾患の処置において有効な治療または予防薬として有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤に関する。本発明は、二重MMP-9/12阻害剤であり、望ましい活性プロファイルを有する新規のクラスの化合物を開示する。本発明の化合物は、有益な効能および/または選択性を有する。このような化合物を含有する医薬組成物は、炎症性疾患もしくは自己免疫疾患の処置または予防に使用できる、製薬学的に許容し得る担体または希釈剤と一緒に提供される。これらの医薬組成物は、例えば、経口、局所、直腸、鼻腔内もしくは非経口経路などの多種多様な経路によって投与または同時投与し得る。組成物は、持続放出剤形でも投与または同時投与し得る。例として具体的な鏡像異性体を示したが、同じ種類の活性を有するラセミ体、ジアステレオマー、N-オキシド、多形体、製薬学的に許容し得る塩、製薬学的に許容し得る溶媒和物、共結晶、プロドラッグ、および代謝産物も提供される。当該化合物、その代謝産物、ラセミ体、鏡像異性体、N-オキシド、多形体、溶媒和物、共結晶、プロドラッグ、またはそれらの製薬学的に許容し得る塩を、製薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含有し、場合により賦形剤を含有する医薬組成物も包含される。治療有効量の1種またはそれ以上の本発明の化合物は、1種またはそれ以上のその他の治療剤、例えば、その他の抗炎症薬、βアゴニスト、降圧剤、免疫抑制剤および抗感染症薬と併用できる。その他の目的は、添付の説明に記載し、当該部分において当該説明から明らかであるか、または本発明の実施によって理解し得る。本発明の詳細な説明一つの態様によれば、式Iの構造を有する化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはそれらの製薬学的に許容し得る塩が提供される。は、非置換もしくは置換アリールまたはヘテロアリールを表し;は、C6-C12アリール、C3-C12シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールまたはC6-C12ヘテロシクリルを表し、これらはそれぞれ、場合により、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換され;Uは、結合、-NH-、-C=O-、-CH2n-、-C=S-、-O-、-SO2-または-S-式中、nは、0または1~2の整数を表すを表し;Vは、結合、-NH-、-C=O-、-C=S-または-SO2-を表し;Wは、結合、-NH-、-C=O-、CH2n-、-C=S-、-O-、-S-または-SO2-を表し;X1は、-O-、-S-、-SO-または-SO2-を表し;Rは、H、アルキルまたはアリールアルキルを表し;R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルを表し、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}を表し;は、以下:式中、R1は、先に定義した通りであり、vは、0または1~4の整数を表すから選択される単環式、二環式もしくは多環式ヘテロアリールまたはヘテロシクリルを表す。一つの態様によれば、式Iaの構造を有する化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはそれらの製薬学的に許容し得る塩が提供される。式中、は、非置換もしくは置換アリールまたはヘテロアリールを表し;は、C6-C12アリール、C3-C12シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールまたはC6-C12ヘテロシクリルを表し、これらはそれぞれ、場合により、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換され;L1は、結合、-CH2n-、-NHC=OCH2n-、-CH2nC=ONH-、-NHC=ONH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-SO2-、-NHC=OO-、-O-CH2n-、-CH2n-O-、-CH2nOC=ONH-、-C=SNH-、-NHC=S-または-NHC=SNH-式中、nは、0または1~2の整数であり得るを表し;X1は、-O-、-S-、-SO-または-SO2-を表し;Rは、H、アルキルまたはアリールアルキルを表し;R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルを表し、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}を表し;は、以下:式中、R1は、先に定義した通りであり、vは、0または1~4の整数を表すから選択される単環式、二環式もしくは多環式ヘテロアリールまたはヘテロシクリルを表すこれらの化合物の鏡像異性体、ジアステレオマー、回転異性体、N-オキシド、多形体、製薬学的に許容し得る塩および製薬学的に許容し得る溶媒和物、プロドラッグおよび同じ種類の活性を有する代謝産物も提供され、また当該化合物、その代謝産物、鏡像異性体、ジアステレオマー、立体配置異性体、N-オキシド、多形体、溶媒和物またはそれらの製薬学的に許容し得る塩を、製薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含有し、場合により賦形剤を含有する医薬組成物も提供される。一つの実施形態において、本発明は、式I/Iaの化合物を包含し、式I/Iaの化合物としては、以下に限定されないが、例えば、2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号1、2-[3’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号2、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号3、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号4、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号5、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号6、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号7、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号8、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号9、4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号10、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号11、2-[4’-メトキシ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号12、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号13、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号14、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号15、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号16、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号17、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号18、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号19、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルベンジル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号20、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタン酸化合物番号21、2-{[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号22、2-{[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号23、2-{[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号24、2-{[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号25、2-{[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号26、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタン酸化合物番号27、2-{[4’-メトキシビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号28、2-{[4’-フルオロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号29、2-{2-[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号30、2-{[2-3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号31、2-{[2-4’-エチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号32、2-{[2-3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号33、2-{[2-4’-シアノビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号34、2-{[2-3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号35、2-{2-[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号36、2-{[2-4’-メチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号37、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号38、4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号39、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号40、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号41、2-[4’-tert-ブチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号42、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号43、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-プロパン-2-イルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号44、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号45、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号46、2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号47、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号48、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号49、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号50、2-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号51、2-[4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号52、2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号53、2-[4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号54、2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号55、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号56、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号57、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号58、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号59、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号60、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号61、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号62、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号63、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号64、2-{[4’-クロロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号65、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34Hイルブタン酸化合物番号66、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号67、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]ブタン酸化合物番号68、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号69、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号70、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号71、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号72、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4-{[4-トリフルオロメトキシフェニル]カルボニル}アミノフェニル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号73、2-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号74、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号75、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[2-{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]ブタン酸化合物番号76、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[2-{4-[チオフェン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]ブタン酸化合物番号77、2-[2-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号78、2-[2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号79、2-{[2-4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号80、2-{[2-4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号81、2-{[2-4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号82、2-{[2-4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号83、2-{[2-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号84、2-[4-{[3-エトキシフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号85、2-{[4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}アミノフェニル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号86、2-[4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号87、2-[4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号88、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号89、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号90、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号91、2-{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号92、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号93、2-[4-{[3-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号94、2-[4-{[2-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号95、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号96、2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号97、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルホニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号98、2-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号99、2-[4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号100、2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号101、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-[チオフェン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号102、2-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号103、2-{[4-{[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号104、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号105、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号106、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号107、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号108、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号109、4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号110、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号111、2-[4’-メトキシ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号112、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号113、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号114、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号115、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号116、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号117、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号118、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号119、4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号120、4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号121、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号122、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号123、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号124、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号125、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号126、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号127、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号128、2-{[4’-クロロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号129、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号130、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号131、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号132、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号133、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号134、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号135、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号136、2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号137、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号138、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号139、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号140、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号141、2-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号142、2-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号143、4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号144、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号145、4-5-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号146、4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号147、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号148、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号149、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号150、2-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号151、2-[3’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号152、2-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号153、2-ビフェニル-4-イルスルファニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号154、2-[2’,3’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号155、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号156、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号157、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号158、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号159、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号160、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号161、2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-5-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号162、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号163、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号164、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号165、2-[4’-tert-ブチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号166、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号167、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-プロパン-2-イルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号168、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号169、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号170、2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号171、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}ブタン酸化合物番号172、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号173、2-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号174、2-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号175、4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニル]スルファニル}ブタン酸化合物番号176、2-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号177、2-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号178、2-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号179、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号180、2-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号181、2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号182、2-[4-{[3-メトキシフェニルアセチル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号183、2-[4-{[2,5-ジメトキシフェニルアセチル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号184、4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-フェニルアセチルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号185、2-4-フルオロベンジル-2-[2-{4-[4-フルオロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号186、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号187、4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号188、4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号189、4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号190、2-3-フルオロベンジル-2-[2-{4-[3-フルオロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号191、4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号192、4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号193、4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号194、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号195、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号196、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号197、2-2-クロロベンジル-2-[2-{4-[2-クロロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号198、2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号199、4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号200、4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号201、2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号202、2-[4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号203、2-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号204、2-[4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号205、2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号206、2-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号207、2-[4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号208、2-[4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号209、2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号210、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号211、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号212、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号213、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号214、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-5-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号215、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-5-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号216、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号217、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-5-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号218、2R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号219、2R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号220、2R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号221、2R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号222、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号223、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号224、2R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-2,4-ジオキソ-2H-1,3-ベンゾオキサジン-34H-イルブタン酸化合物番号225、2R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-1-オキソフタラジン-21H-イルブタン酸化合物番号226、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号227、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-1-オキソフタラジン-21H-イルブタン酸化合物番号228、2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-2,4-ジオキソ-2H-1,3-ベンゾオキサジン-34H-イルブタン酸化合物番号229、それらのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはそれらのいずれか1つの製薬学的に許容し得る塩が挙げられ得る。別の態様において、治療有効量の1種またはそれ以上の本明細書に記載の化合物と、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤とを一緒に含む医薬組成物が本明細書において提供される。別の態様において、薬剤における使用のための、式I/Iaの化合物が本明細書において提供される。別の態様において、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、種々の炎症性疾患もしくはアレルギー性疾患の処置または予防における使用のための、式I/Iaの化合物が本明細書において提供される。別の態様において、種々の炎症性疾患もしくはアレルギー性疾患が、喘息、関節リウマチ、COPD、ドライアイ、鼻炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、肺線維症、肺炎症、急性呼吸困難症候群、歯周炎、多発性硬化症、歯肉炎、アテローム性動脈硬化症、ドライアイ、新生内膜増殖であって再狭窄および虚血性心不全に関連する新生内膜増殖、脳卒中、腎臓疾患、または腫瘍転移である、式I/Iaの化合物が本明細書において提供される。さらに別の態様において、本発明は、種々の炎症性疾患およびアレルギー疾患を処置するのに使用される1種またはそれ以上のその他の治療剤と組み合わせた治療有効量の式I/Iaの化合物に関する。このような治療剤の例としては、以下に限定されないが:1抗炎症薬実験または市販抗炎症薬、i例えば、非ステロイド性抗炎症薬ピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸類、フェナム酸類、ピラゾロン類、サリチル酸類、PDE-4/p38MAPキナーゼ/カテプシン阻害剤、CCR-3アンタゴニスト、iNOS阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β-2インテグリンアンタゴニスト、細胞接着阻害剤特に、ICAM、アデノシン2aアゴニスト;iiロイコトリエン類LTC4/LTD4/LTE4/LTB4-阻害剤、5-リポキシゲナーゼ阻害剤およびPAF-受容体アンタゴニスト;iiiCox-2阻害剤;ivその他のMMP阻害剤;vインターロイキン-I阻害剤;viコルチコステロイド類、例えばアルクロメタゾン、アムシノニド、アメロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデゾニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロチカゾン、シクロメタゾン、デフラザコート、デプロドン、デクスブデゾニド、ジフロラゾン、ジフルプレドナート、フルチカゾン、フルニソリド、ハロメタゾン、ハロプレドン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、リメキソロン、チクソコルトール、トリアムシノロン、ウロベタゾール、ロフレポニド、GW215864、KSR592、ST-126、デキサメタゾンおよびそれらの製薬学的に許容し得る塩、溶媒和物。好ましいコルチコステロイド類としては、例えば、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデゾニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニドおよびデキサメタゾンが挙げられる;viiカテプシン-S阻害剤;が挙げられる。2β-アゴニスト実験または市販β-アゴニスト、i適切なβ2-アゴニストとしては、例えば、1種またはそれ以上のアルブテロール、サルブタモール、ビルトルテロール、ピルブテロール、レボサルブタモール、ツロブテロール、テルブタリン、バンブテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、サルメテロール、カルモテロール、アルフォルモテロール、フォルモテロール、およびこれらの製薬学的に許容し得る塩または溶媒和物が挙げられ、1種またはそれ以上のβ2-アゴニストは、当技術分野のβ2-アゴニストから選択し得るか、またはその後に発見し得る。iiβ2-アゴニストとしては、例えば、米国特許第3,705,233号、同第3,644,353号、同第3,642,896号、同第3,700,681号、同第4,579,985号、同第3,994,974号、同第3,937,838号、同第4,419,364号、同第5,126,375号、同第5,243,076号、同第4,992,474号、および同第4,011,258号各明細書に記載の1種またはそれ以上の化合物が挙げられ得る、3降圧薬、iACE阻害剤、例えば、エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタンおよびキナプリル、iiアンギオテンシンII受容体アンタゴニストおよびアゴニスト、例えば、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタンおよびエプロサルタン、iiiβ遮断薬、およびivカルシウムチャネル遮断薬、4免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、アザチオプリンおよびメトトレキセート、抗炎症性コルチコステロイド類、ならびに5抗感染症薬例えば、抗生物質、抗ウイルス薬が挙げられる。定義以下の定義が、本明細書で使用される用語に適用される。アルキルという用語は、特に明記しない限りは、場合により1個またはそれ以上のハロ原子で置換されており、1~20個の炭素原子を有する直鎖または分岐完全飽和炭化水素鎖を指す。この用語は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル、t-ブチル、n-ヘキシル、n-デシル、n-テトラデシル、トリフルオロメチル、クロロエチルなどの基で例示される。アルケニルという用語は、特に明記しない限りは、少なくとも1個の二重結合を含有し、シス配置またはトランス配置を有し、好ましくは2~20個の炭素原子を有する分岐または非分岐不飽和炭化水素基を指す。アルケニル基の例としては、エテニル、2-プロペニルおよびイソプロペニルが挙げられる。シクロアルキルという用語は、3~20個の環状炭素原子を有する非芳香族環状基を指し、1~3個の環を形成し、場合により1個またはそれ以上のオレフィン結合を含有していてもよい。多環式環系は、縮合または架橋配置のスピロであり得る。シクロアルキル基としては、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、アダマンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.2]オクタン、三環式[3.3.1.1]デカンなどが挙げられる。アリールという用語は、6~14個の炭素原子と、縮合または直接結合されていてもよい最大3個の環とを有する芳香族系を指す。このようなアリール基の代表的な例としては、以下に限定されないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、フェナントレン、アントラセニル、アズレニル、およびインダニルが挙げられる。アリール基はまた、完全に芳香族性ではない1個またはそれ以上の環を含んでいてもよく、このような環系の例は、インダン、インデン、2、3ジヒドロベンゾフランおよび1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンである。ヘテロアリールという用語は、5~14員炭素原子と、縮合または直接結合され得る最大3個の環とを有し、N、OおよびSから選択される1~8個のヘテロ原子を含有する芳香族系を指す。ヘテロアリール基の例は、ピリジニルyridinyl、キノリニル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チオフェニル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリルsoxazolyl、トリアジニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリルなどである。ヘテロシクリルという用語は、縮合され得るか、スピロであり得るかもしくは架橋され得る非芳香族単環式または多環式環系であって、3~12個の環原子と、N、OおよびSから選択される最大8個のヘテロ原子とを有する非芳香族単環式または多環式環系を指す。ヘテロシクリル環系の例としては、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソキノリン、オキサゾリジン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、ジヒドロピリジン、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロベンゾフラン、アザビシクロヘキサン、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリン、ピロリジン、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、テトラヒドロピリジン、ベンズチアジン、ベンゾオキサジニル、イソインドリン、アザ二環式[3.1.0]ヘキシル、フェノキサジン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサンなどが挙げられる。シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルという用語は、アルキル基を介して分子の残部に連結されたシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基をそれぞれ指す。アミノという用語は、-NH2を指す。アルコキシという用語は、基O-アルキル式中、アルキルは、上記で定義したものと同じであるを意味する。ハロゲンまたはハロという用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。ハロゲノ-C1-C6アルキルという用語は、1個またはそれ以上の水素がハロゲンで置換されているC1-C6アルキルを指す。ハロゲノ-C1-C6アルコキシという用語は、C1-C6アルコキシ基に結合したハロゲン原子を指す。このような基の例としては、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2-ブロモエトキシなどが挙げられる。ヒドロキシルまたはヒドロキシという用語は、-OHを指す。チオールという用語は、基-SHを指す。アルキルチオールという用語は、水素が、アルキル、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、t-ブチルチオ、シクロプロピルチオなどで置換されているチオール基を指す。シアノという用語は、C≡Nを指す。アジドという用語は、N=N=Nを指す。脱離基という用語は、合成条件下で不安定であり且つ定義された条件下で合成生成物から容易に分離される性質を示すかまたは示す可能性がある基を指す。脱離基の例としては、以下に限定されないが、ハロゲン例えば、F、Cl、Br、I、トリフラート基、トシラート基、メシラート基、アルコキシ基、チオアルコキシ基またはヒドロキシ基などが挙げられる。保護基という用語は、その分子の化学修飾中に、影響を受けない状態にしておくことを意図した分子の位置で化学反応を防止する部分を指す。特に明記しない限りは、保護基は、ヒドロキシ、アミノまたはカルボキシなどの基に使用し得る。保護基の例は、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第2版、JohnWileyandSons、NewYork、N.Y.に見出される。用いられるカルボキシル保護基、アミノ保護基またはヒドロキシ保護基の種類は、その誘導体化された複数個または1個の部分がその後の反応の条件に対して安定であり且つ分子の残部を分解させることなく除去できる限りは、重要ではない。本明細書に記載の化合物は、1個またはそれ以上の不斉炭素原子を含有することができ、したがってジアステレオマーとして存在し得る。これらの化合物はまた、立体配座異性体/回転異性体としても存在することができる。これらの化合物のこのような異性体はすべて、本明細書に包含される。それぞれの立体性を有する炭素は、R配置またはS配置であり得る。本出願において例示される具体的な化合物は特定の立体化学的配置で表示し得るが、所定のキラル中心でいずれかの反対の立体化学を有する化合物またはその混合物が、意図される。本発明の一部を形成する製薬学的に許容し得る塩という用語は、化合物を適切な塩基と反応させて対応する塩基付加塩を得ることによって調製し得るカルボン酸部分の塩を包含する。このような塩基の例は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウム、アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化カルシウムである。また、有機塩基、例えばリシン、アルギニン、グアニジン、エタノールアミン、コリンなどの塩、すなわち無機塩基の塩、例えば、アンモニウム塩または置換アンモニウム塩も包含される。適切ならば、本発明の化合物は、該化合物を、製薬学的に許容し得る有機酸および無機酸、例えばハロゲン化水素酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、その他の鉱酸およびそれらの対応する塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩など、ならびにアルキルおよびモノ-アリールスルホネート、例えばエタンスルホネート、トルエンスルホネートおよびベンゼンスルホネート、ならびにその他の有機酸およびその対応する塩、例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩などで処理することによって酸付加塩を形成し得る。塩の形は、ある種の物理的性質、例えば溶解度において本明細書に記載の化合物と異なるが、その他については、塩は本発明の目的のために同等である。製薬学的に許容し得る溶媒和物という用語は、水との溶媒和物すなわち、水和物または製薬学的に許容し得る溶媒との溶媒和物、例えばエタノールなどとの溶媒和物を指す。このような溶媒和物もまた、本開示の範囲に含まれる。また、本明細書に記載の化合物のいくつかの結晶体は、多形体として存在していてもよく、それ自体が本開示の範囲に含まれることが意図される。多形体という用語は、本明細書に記載の化合物のすべての結晶体および非晶体を包含し、それ自体が本発明に含まれる。製薬学的に許容し得る担体は、非毒性、不活性固体、半固体または液体の充填材、希釈剤、封入材料、または任意のタイプの補助製剤を含むことを意図している。製薬学的に許容し得るという用語は、連邦政府または州政府の監督官庁によって承認されているか、または動物、さらに具体的にはヒトに使用するための米国薬局方もしくはその他の一般的に認められた薬局方に列挙されていることを意味する。本発明の化合物が処置方法において潜在的に有益な効果を有する炎症性疾患および自己免疫疾患の例としては、以下に限定されないが、気道の疾患、例えば喘息アレルゲン誘発性喘息反応を含む、嚢胞性線維症、気管支炎慢性気管支炎を含む、慢性閉塞性肺疾患COPD、成人呼吸促迫症候群ARDS、慢性肺炎症、鼻炎および上気道炎症性障害URID、人工呼吸器誘発性肺損傷、珪肺症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺異形成症、関節炎、例えば関節リウマチ、変形性関節炎、感染性関節炎、乾癬性関節炎、外傷性関節炎、風疹関節炎、ライター症候群、痛風性関節炎および人工関節不全、痛風、急性滑膜炎、脊椎炎および非関節炎症疾患、例えばヘルニア性/破裂性/脱出性の椎間板症候群、滑液包炎、腱炎、腱鞘炎、線維筋痛症候群、ならびに靭帯捻挫および局所筋骨格捻挫に関連するその他の炎症性疾患、消化管の炎症性疾患、例えば、潰瘍性大腸炎、憩室炎、クローン病、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群および胃炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、強皮症、自己免疫性外分泌腺症、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病、腫瘍の血管新生および転移、癌、例えば乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、口腔癌、喉頭癌および前立腺癌、黒色腫、急性および慢性白血病、歯周病、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、癲癇、筋肉変性、鼠径ヘルニア、網膜変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性、眼の炎症、骨吸収疾患、骨粗鬆症、大理石骨病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、敗血症、内毒素血症、毒素ショック症候群、結核、通常型間質性肺炎および特発性器質化肺炎、細菌性髄脳膜炎、全身性悪液質、感染症または悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群AIDSに続発する悪液質、マラリア、ハンセン病、レーシュマニア症、ライム病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎線維症、肝線維症、膵炎、肝炎、子宮内膜症、疼痛、例えば炎症および/または外傷に関連する疼痛、皮膚の炎症性疾患、例えば皮膚炎、皮膚疾患、皮膚潰瘍、乾癬、湿疹、全身性血管炎、血管性認知症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、再灌流障害、プラーク石灰化、心筋炎、動脈瘤、脳卒中、肺高血圧症、左心室リモデリングおよび心不全、が挙げられ得る。処置に対する本明細書の言及が、確立された症状の予防および処置に拡大適用されることが、当業者には理解されるであろう。本明細書において開示される化合物は、例えば、有機合成において周知の技術および本発明の技術分野の当業者によく知られている技術で調製し得る。また、本明細書に記載の方法は、本発明の化合物の合成を可能にし得る。しかし、これらの方法は、本発明において記載される化合物を合成し得る唯一の手段でなくてもよい。さらにまた、本明細書に記載の種々の合成工程は、所望の化合物を得るために別の順序で行われてもよい。したがって、式Xの化合物は、スキームIにしたがって製造できる。式IIの化合物は、2つの経路によって反応できる。経路A:式II式中、Gは、OまたはSであるの化合物を開環して式III式中、Rpは、メチル、エチル、アリル、ベンジル、t-ブチルおよびシリルなどのカルボキシ保護基であるの化合物を得て、これを式IV式中、は、複素環がN-付加される場合の、先に定義した通りであるの化合物と反応させて式Vの化合物を得て、次いで、これを式VI式中、Rkは、H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシであるの化合物とカップリングして、式VIIの化合物を得る。経路B:式IIの化合物を式VIの化合物とカップリングして式VIIIの化合物を得ることができる。式VIIIの化合物を開環して式IXの化合物を得て、次いで、これを式IVの化合物と反応させて式VIIの化合物を得る。次いで、式VIIの化合物を加水分解して式Xの化合物を得ることができる。式IIIの化合物を得るための式IIの化合物の反応経路Aは、最初に、溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、水、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランまたは混合物中、塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムまたはそれらの混合物の存在下で行い、その後、場合により、触媒、例えば、18-クラウン-6、ジベンゾ-18-クラウン-6、トリメチルベンジルアンモニウムクロリド、またはテトラブチルアンモニウムヨージドの存在下、塩基、例えば、重炭酸ナトリウムの存在下、ハロゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化アリルと反応させる。式Vの化合物を得るための式IIIの化合物と式IVの化合物との反応は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトン、アセトニトリル、ジオキサンまたはそれらの混合物中、ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンまたはトリメチルホスフィンの存在下、Mitsunobu試薬、例えば、ジイソプロピルアゾジカルボキシラートDIAD、ジベンジルアゾジカルボキシラートDBAD、アゾジカルボニルジピペリジドADDPまたはジエチルアゾジカルボキシラートDEADの存在下で行うことができる。式VIIの化合物を得るための式Vの化合物と式VIの化合物とのカップリングは、1種またはそれ以上の溶媒、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトン、水またはジオキサン中、適切な塩基、例えば、炭酸カリウム、酢酸ナトリウムまたは酢酸カリウム、フッ化カリウムを用いて、ビス-ジフェニル-ホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロリドPddppfCl2、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0[PdPh3P4]、酢酸パラジウムまたはジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムIIの存在下で行うことができる。式VIIIの化合物を得るための式IIの化合物と式VIの化合物とのカップリング経路Bは、式VIIの化合物を得るための式Vの化合物と式VIの化合物とのカップリングと同じ方法で行うことができる。式IXの化合物を得るための式VIIIの化合物の反応は、式IIIの化合物を得るための式IIの化合物の反応と同様の方法で行うことができる。式VIIの化合物を得るための式IXの化合物と式IVの化合物との反応は、式Vの化合物を得るための式IIIの化合物と式IVの化合物との反応と同じ方法で行うことができる。式Xの化合物を得るための式VIIの化合物の加水分解は、水酸化リチウム、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを溶解させた1種またはそれ以上の溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、水、メタノール、ジクロロメタン、アセトン、アセトニトリルまたはジオキサン中で行うことができる。式XIの化合物は、スキームIIにしたがって製造できる。式XGがSである場合の化合物を酸化して式XIの化合物を得る。式XIの化合物を得るための式Xの化合物の酸化は、溶媒、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、水、テトラクロロメタンまたはそれらの混合物中、酸化剤、例えば、メタクロロ過安息香酸またはオキソンを用いて行うことができる。式XVIIの化合物は、スキームIIIにしたがって製造できる。したがって、式XIV式中、Rmは、BrまたはNO2であり、Rpは、先に定義した通りであるの化合物を酸化して式XVの化合物を得ることができる。式XVの化合物を式XVI式中、Xは、脱離基、例えば、ハロゲン、メシラート、トリフラートなどであるの化合物と反応させて式XVIIの化合物を得ることができる。式XVの化合物を得るための式XIVの化合物の酸化は、式Xの化合物を式XIの化合物に酸化するのと同様の方法で行うことができる。式XVIIの化合物を得るための式XVの化合物と式XVIの化合物との反応は、塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンまたはそれらの混合物の存在下、溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド中で行うことができる。この反応は、触媒、例えば、t-ブチルアンモニウムヨージド、t-ブチルアンモニウムブロミド、トリメチルベンジルアンモニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、セトリモニウムブロミドまたはセチルピリジニウムクロリドの存在下で行うことができる。式XXIVの化合物は、スキームIVにしたがって製造できる。したがって、式XIXの化合物をO-保護して式XX式中、Rpは、先に定義した通りであるの化合物を得ることができる。式XXの化合物をN-保護して式XXI式中、Rprは、二炭酸ジ-tert-ブチル、t-Boc、F-moc、ベンジル、トシルまたはカルボベンジルオキシから選択されるアミノ保護基であるの化合物を得ることができる。式XXIの化合物を酸化して式XXIIの化合物を得ることができる。式XXIIの化合物を式XVI式中、Xは、先に定義した通りであるの化合物と反応させて式XXIIIの化合物を得て、次いで、これをN-脱保護して式XXIVの化合物を得る。式XXの化合物を得るための式XIXの化合物のO-保護は、メタノールおよび硫酸の存在下で行うことができる。式XXIの化合物を得るための式XXの化合物のN-保護は、溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジオキサン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、t-ブタノール、またはテトラヒドロフラン中、塩基、例えば、トリエチルアミン、重炭酸ナトリウム、N,N-ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在下、アミノ保護基、例えば、クロロギ酸ベンジル、二炭酸ジ-tert-ブチル、Boc無水物またはFmocクロリドを用いて行うことができる。式XXIIの化合物を得るための式XXIの化合物の酸化は、式Xの化合物を式XIの化合物に酸化するのと同様の方法で行うことができる。式XXIIIの化合物を得るための式XXIIの化合物と式XVIの化合物との反応は、式XVIIの化合物を得るための式XVの化合物と式XVIの化合物との反応と同様の方法で行うことができる。式XXIVの化合物を得るための式XXIIIの化合物のN-脱保護は、トリフルオロ酢酸または塩酸などの酸の存在下、1種またはそれ以上の溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、水または四塩化炭素中で行うことができる。式XXVI、XXIX、XXXIIの化合物は、スキームVにしたがって製造できる。したがって、式XVII式中、Rmは、先に定義した通りであるの化合物は、2つの経路によって反応できる。経路C:式XVIIRmがBrである場合の化合物を式VIの化合物とカップリングして式XXVの化合物を得て、次いで、これを加水分解して式XXVIの化合物を得る。経路D:式XVIIRmがNO2である場合の化合物を還元して式XXIVの化合物を得る。経路E:式XXIVの化合物を式XXVII式中、Rkおよびzは、先に定義した通りであるの化合物とカップリングして式XXVIIIの化合物を得て、次いで、これを加水分解して式XXIXの化合物を得ることができる。経路F:式XXIVの化合物を式XXX式中、Rjは、-CH20-1-CO-、-COO-、-SO2-であり、RkおよびXは、先に定義した通りであるの化合物とカップリングして式XXXIの化合物を得る。次いで、式XXXIの化合物を加水分解して式XXXIIの化合物を得ることができる。式XXVの化合物を得るための式XVIIの化合物と式VIの化合物とのカップリング経路Cは、式VIIの化合物を得るための式Vの化合物と式VIの化合物とのカップリングと同様の方法で行うことができる。式XXVIの化合物を得るための式XXVの化合物の加水分解は、式VIIの化合物を式Xの化合物に加水分解するのと同様の方法で行うことができる。式XXIVの化合物を得るための式XVIIの化合物の還元経路Dは、溶媒、例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたはそれらの混合物中、1種またはそれ以上の還元剤、例えば、パラジウム-炭素/水素、ラネーニッケル/水素、白金/水素またはそれらの混合物の存在下で行うことができる。式XXVIIIの化合物を得るための式XXIVの化合物と式XXVIIの化合物とのカップリング経路Eは、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトニトリルまたはアセトン中、塩基、例えば、トリエチルアミンTEA、N-メチル-モルホリンNMM、N,N-ジメチルアミノピリジンDMAPまたはN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIEAを用いて行うことができる。式XXIXの化合物を得るための式XXVIIIの化合物の加水分解は、式VIIの化合物を式Xの化合物に加水分解するのと同様の方法で行うことができる。式XXXIの化合物を得るための式XXIVの化合物と式XXXの化合物とのカップリング経路Fは、式XXVIIIの化合物を得るための式XXIVの化合物と式XXVIIの化合物とのカップリングと同様の方法で行うことができる。式XXXIIの化合物を得るための式XXXIの化合物の加水分解は、式VIIの化合物を式Xの化合物に加水分解するのと同様の方法で行うことができる。式XLIの化合物はまた、スキームVIにしたがって製造できる。したがって、式XXXIIIの化合物は、2つの経路によって反応できる。経路G:式XXXIIIの化合物を還元して式XXXIVの化合物を得ることができる。式XXXIVの化合物を式XXXの化合物と反応させて式XXXVの化合物を得ることができる。式XXXVの化合物を反応させて式XXXVIの化合物を得て、これを式IVの化合物と反応させて式XXXVIIの化合物を得る。経路H:式XXXIIIの化合物を反応させて式XXXVIIIの化合物を得る。式XXXVIIIの化合物を式IVの化合物と反応させて式XXXIXの化合物を得ることができる。式XXXIXの化合物を還元して式XLの化合物を得ることができる。式XLの化合物を式XXXの化合物とカップリングして式XXXVIIの化合物を得ることができる。次いで、式XXXVIIの化合物を加水分解して式XLIの化合物を得ることができる。式XXXIVの化合物を得るための式XXXIIIの化合物の還元経路Gは、式XVIIの化合物を式XXIVの化合物に還元するのと同様の方法で行うことができる。式XXXVの化合物を得るための式XXXIVの化合物と式XXXの化合物とのカップリングは、式XXVIIIの化合物を得るための式XXIVの化合物と式XXVIIの化合物とのカップリングと同様の方法で行うことができる。式XXXVIの化合物を得るための式XXXVの化合物の反応は、式IIIの化合物を得るための式IIの化合物の反応と同様の方法で行うことができる。式XXXVIIの化合物を得るための式XXXVIの化合物と式IVの化合物との反応は、式Vの化合物を得るための式IIIの化合物と式IVの化合物との反応と同様の方法で行うことができる。式XXXVIIIの化合物を得るための式XXXIIIの化合物の反応経路Hは、式IIIの化合物を得るための式IIの化合物の反応と同様の方法で行うことができる。式XXXIXの化合物を得るための式XXXVIIIの化合物と式IVの化合物との反応は、式Vの化合物を得るための式IIIの化合物と式IVの化合物との反応と同様の方法で行うことができる。式XLの化合物を得るための式XXXIXの化合物の還元は、式XVIIの化合物を式XXIVの化合物に還元するのと同様の方法で行うことができる。式XXXVIIの化合物を得るための式XLの化合物と式XXXの化合物とのカップリングは、式XXVIIIの化合物を得るための式XXIVの化合物のカップリングと同様の方法で行うことができる。式XLIの化合物を得るための式XXXVIIの化合物の加水分解は、式Xの化合物を得るための式VIIの化合物の加水分解と同様の方法で行うことができる。式XXXIIの化合物はまた、スキームVIIにしたがって製造できる。したがって、式XLIの化合物を酸化して式XXXIIの化合物を得る。式XXXIIの化合物を得るための式XLIの化合物の酸化は、式XIの化合物を得るための式Xの化合物の酸化と同様の方法で行うことができる。式XLVの化合物は、スキームVIIIにしたがって製造できる。したがって、式XLIIの化合物を酸化して式XLIIIの化合物を得る。式XLIIIの化合物を式XVIの化合物と反応させて式XLIVの化合物を得る。式XLIVの化合物を加水分解して式XLVの化合物を得る。式XLIIIの化合物を得るための式XLIIの化合物の酸化は、式Xの化合物を式XIの化合物に酸化するのと同じ方法で行うことができる。式XLIVの化合物を得るための式XLIIIの化合物と式XVIの化合物との反応は、式XXIIIの化合物を得るための式XXIIの化合物と式XVIの化合物との反応と同じ方法で行うことができる。式XLVの化合物を得るための式XLIVの化合物の加水分解は、式Xの化合物を得るための式VIIの化合物の加水分解と同じ方法で行うことができる。式XLVIIIの化合物は、スキームIXにしたがって合成できる。したがって、式XLIVの化合物を脱保護して式XLVIの化合物を得る。式XLVIの化合物をベンジル化して式XLVIIの化合物を得ることができる。式XLVIIの化合物を加水分解して式XLVIIIの化合物を得ることができる。式XLVIの化合物を得るための式XLIVの化合物の脱保護は、溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルムまたはそれらの混合物中、酸、例えば、三フッ化ホウ素または三塩化アルミニウムの存在下で行うことができる。あるいは、ベンジル脱保護は、i溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、メタノールまたはそれらの混合物の存在下、水素化条件、例えば、H2/Pd-Cで;またはii溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはそれらの混合物中、移動水素化、例えば、ギ酸アンモニウム/Pd-Cを用いて;またはiii溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノベンゾキノンDDQを用いて行うことができる。式XLVIIの化合物を得るための式XLVIの化合物の反応は、溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、水、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物中、塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ピリジン、酢酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムまたはジイソプロピルエチルアミンもしくはトリエチルアミンの存在下で行うことができる。式XLVIIIの化合物を得るための式XLVIIの化合物の加水分解は、式Xの化合物を得るための式VIIの化合物の加水分解と同様の方法で行うことができる。上記のスキームにおいて、特定の試薬、例えば、塩基、酸、溶媒、縮合剤、加水分解剤、触媒などについて述べられている場合には、当業者に公知のその他の試薬、例えば、その他の酸、塩基、溶媒、縮合剤、還元剤、脱保護剤、加水分解剤、触媒なども使用し得ると理解されるべきである。同様に、反応温度および反応の時間は、過度な実験を行わずに当業者の能力内で、求められる必要性にしたがって調節し得る。本明細書に記載の化合物は、処置のために、動物に対し、経口的、局所、直腸内、鼻腔内、または非経口経路によって投与し得る。本明細書において開示される医薬組成物は、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、賦形剤、または希釈剤と一緒に製剤化される、本明細書に記載の化合物の製薬学的有効量を含む。経口投与用固形調製物としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉剤、顆粒、ドロップ、トローチ、カシェ剤および坐剤が挙げられる。固形調製物のために、活性化合物は、1種またはそれ以上の不活性の、製薬学的に許容し得る賦形剤または担体と混合し得る。経口投与用錠剤およびカプセルは、通常の賦形剤、例えば結合剤および/または溶解促進剤、例えばポリビニルピロリジン、セルロース、でん粉の粘液、ゼラチン、ソルビトール、シロップ、アカシアゴムまたはトラガカント;充填剤または増量剤、例えば微結晶性セルロース、糖、トウモロコシでん粉、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはラクトース;湿潤剤、例えばタルク、シリカ、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸;崩壊剤および結合剤、例えばクロスカルメロースナトリウム、αでん粉、でん粉グリコール酸ナトリウムまたはじゃが芋でん粉;流動促進剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素またはタルク;抗接着剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはラウリル硫酸ナトリウム、およびコーティング材料を含有し得る。カプセル、錠剤、または丸剤はまた、バッファー剤を含み得る。錠剤、カプセル、丸剤、または顆粒は、有効成分の放出を調節するための1種またはそれ以上のコートまたはシェル、例えば、腸コート、または当業者に公知のその他のコートを使用して調製できる。一般例錠剤製剤は、典型的には、0.01mg~500mgの活性化合物を含有し得るが、錠剤の充填重量は、50mg~1000mgの範囲であり得る。一例を以下に示す:経口投与用液状調製物としては、製薬学的に許容し得る乳剤、溶液、懸濁液、シロップ、またはエリキシル剤が挙げられる。このような液状調製物では、活性化合物は、水または1種もしくはそれ以上の非毒性溶媒、可溶化剤または乳化剤、例えば、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類、例えば、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびごま油、グリセロール、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはそれらの混合物と混合し得る。経口組成物はまた、1種またはそれ以上の補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、芳香剤、香料、またはそれらの混合物を含み得る。注入調製物、例えば、無菌注入剤、および水性懸濁液は、当業者に公知の方法にしたがって、特に、1種またはそれ以上の適切な分散剤、または湿潤剤および懸濁剤を使用して、製剤化し得る。使用され得る許容し得るビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、等張の塩化ナトリウム、またはそれらの混合物の1種またはそれ以上が挙げられる。本発明の化合物の直腸投与用の坐剤は、薬物と、常温では固形であるが体温では液体であるため直腸中で溶けて薬物を放出する、ココアバターおよびポリエチレングリコールなどの適切な無刺激性賦形剤とを混合することによって調製できる。本発明の化合物の局所または経皮投与用剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、溶液、スプレー、吸入剤、またはパッチが挙げられる。活性化合物は、無菌条件下で、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、および必要な場合は場合により任意の防腐剤またはバッファーと混合し得る。眼科製剤、点耳剤、眼科軟膏、粉剤、および溶液も、本発明の範囲内に含まれる。医薬調製物は、単位剤形で存在し得る。単位剤形では、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に分割し得る。単位剤形は、個別のカプセル、粉剤、バイアルまたはアンプル入りの、軟膏、カプセル、サシェ剤、錠剤、ゲル、クリーム、またはこのような包装形態の任意の組み合わせおよび数を含有する包装調製物であり得る。以下の実施例は、本発明の代表的な化合物を製造するための一般的な合成手順を示すために記載するものである。実施例は、本開示の特定の態様を説明するために提供するものであり、本発明の範囲を限定するものではない。実験手順文献に記載されている手順にしたがって、種々の乾燥試薬を使用して、種々の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、テトラヒドロフランなどを乾燥させた。出発材料の合成:実施例A:3-[4-ブロモフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オンの合成p-ブロモチオフェノール30.0g、0.157molをジクロロメタン200mLにアルゴン雰囲気下、0°Cで溶解させた溶液に、トリエチルアミン48.0g、0.476molを添加し、次いで、ブロモラクトン27.4g、0.1666molをジクロロメタン200mLに溶解させた溶液を一滴ずつ添加した。この反応混合物を約30分間撹拌した。水を添加することによって反応を終了させ、ジクロロメタン中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、60~120シリカゲルカラムにより精製し、化合物を10酢酸エチル/ヘキサンで溶出させた。収量:16g実施例B:3-4-ブロモフェノキシジヒドロフラン-23H-オンの合成4-ブロモフェノール5g、0.028molを乾燥N,N-ジメチルホルムアミド50mLに溶解させた溶液に、60水素化ナトリウム1.38g、0.05molを0°Cで添加した。これを約0°Cで約30分間撹拌した。その後、α-ブロモブチロラクトン7.19g、0.043molを添加し、反応混合物を0°Cで約2時間撹拌し、続いて、室温で約1時間撹拌した。反応混合物を約100°Cに~4時間加熱した。最後に、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル中に抽出し、有機層を食塩水および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した;得られた15gの粗生成物を、100~200メッシュサイズのシリカゲルカラムクロマトグラフィーで25酢酸エチル-ヘキサンを溶出液として使用することにより精製して、所望の生成物を得た。収量:8g質量:256.69M-1実施例C:3-[4-ブロモベンジルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オンの合成3-メルカプト-ジヒドロフラン-2-オン11.1g、0.042molをエタノール127mLに溶解させた溶液に、炭酸カリウム11.7g、0.084molを添加した。このようにして得られた溶液に、4-ブロモベンジルブロミド11.1mL、0.0423molを約10分間かけて一滴ずつ添加した。この反応混合物を室温で約2時間撹拌した。エタノールを減圧下で除去し、化合物を酢酸エチルおよび水の中に抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフを使用してこれを精製し、化合物を6酢酸エチルおよびヘキサン中に得た。収量:9.2g質量:287.21M1実施例D:3-[4-ブロモベンジルオキシ]ジヒドロフラン-23H-オンの合成2-ヒドロキシ-ブチロラクトン5g、0.049molをジメチルホルムアミド50mLに約0°Cで溶解させた溶液に、水素化ナトリウム1.4g、0.058gを添加した。反応混合物を同じ温度で約15分間撹拌し、4-ブロモベンジルブロミド12.2g、0.049molをそれに添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水50mLでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮して、粗化合物を得て、これを、カラムで20酢酸エチル:ヘキサンを使用して精製して、標記化合物を得た。収量:6.7g実施例E:メチル{[2-4-ニトロフェニルエチル]スルファニル}アセテートの合成工程1:2-4-ニトロフェニルエチルメタンスルホネートの合成4-ニトロフェニルエタノール20g、0.119molをジクロロメタンに溶解させた溶液に、トリエチルアミン50mL、0.358molおよびメタンスルホニルクロリド11.11mL、0.143molを約0°Cで添加した。反応混合物を室温で約2時間撹拌した。続いて、仕上げとして、反応混合物をジクロロメタン中に抽出し、水および飽和食塩水溶液で洗浄した。溶媒を蒸発させて、標記化合物を得た。収量:15.6g質量:246.33M1工程2:メチル{[2-4-ニトロフェニルエチル]スルファニル}アセテートの合成2-4-ニトロフェニルエチルメタンスルホネート28g、0.114molをメタノール571mLに溶解させた溶液に、チオグリコール酸メチル11.2mLおよび炭酸カリウム31.5gを添加した。この反応混合物を室温で約4時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水および食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。これを、5酢酸エチル-ヘキサンでシリカゲルカラムクロマトグラフを使用して精製して、標記化合物を得た。収量:30g質量:255.47M1上記合成手順を使用して、以下の中間体を製造した:メチル[4-ニトロベンジルスルファニル]アセテート実施例F:メチル{[4-ベンジルオキシベンジル]スルファニル}アセテートの合成工程1:[4-ベンジルオキシフェニル]メタノールの合成4-2-ヒドロキシエチルフェノール20g、0.144molをN,N-ジメチルホルムアミド434mLに室温で溶解させた溶液に、炭酸カリウム40g、0.289molおよび臭化ベンジル22.5mL、0.188molを添加し、これを~25°C条件で約20時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水および飽和食塩水溶液で洗浄した。粗化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフで、ヘキサンに溶解させた20酢酸エチルを溶出液として用いて精製して、標記化合物を得た。収量:24g質量:246.55M18工程2:4-ベンジルオキシベンジルメタンスルホネートの合成[4-ベンジルオキシフェニル]メタノールを出発物質として使用して、実施例Eの工程1に記載したものと同じ手順にしたがって、前記化合物の合成を行った。収量:32g工程3:メチル{[4-ベンジルオキシベンジル]スルファニル}アセテートの合成4-ベンジルオキシベンジルメタンスルホネートを出発物質として使用して、実施例Eの工程2に記載したものと同様の手順にしたがって、前記化合物の合成を行った。収量:27g実施例G:エチル[4-ニトロフェニルスルファニル]アセテートの合成p-ニトロチオフェノール5.0g、0.0322molをジクロロメタン50mLに溶解させた溶液に、トリエチルアミン9.7g、0.0967molをアルゴン雰囲気下、約0°Cで添加し、次いで、ブロモ酢酸エチル6.4g、0.0387mol溶液を一滴ずつ添加した。反応混合物を約5時間撹拌した。得られた混合物をジクロロメタン中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムで10酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:6.5g実施例H:エチル[4-ブロモベンジルスルファニル]アセテートの合成エチル-2-メルカプトアセテート1g、0.0083molをエタノール125mlに溶解させた溶液に、炭酸カリウム2.3g、0.016molおよび4-ブロモベンジルブロミド2.63g、0.01molを約0°Cで添加した。反応物を室温で約2時間撹拌した。続いて、エタノールを減圧下で除去し、化合物を水で洗浄しながら酢酸エチル中に抽出した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフで6酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.85g質量:287.3M-1上記合成手順を使用して、以下の中間体を製造した:エチル{[2-4-ブロモフェニルエチル]スルファニル}アセテート質量:325.40MNaエチル[4-ブロモフェニルスルファニル]アセテート実施例I:3-[4-ニトロフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オンの合成p-ニトロチオフェノール10.0g、0.0645molをジクロロメタン75mLにアルゴン雰囲気下、約0°Cで溶解させた溶液に、トリエチルアミン19.4g、0.1935molを添加し、次いで、ブロモラクトン11.1g、0.067molをジクロロメタン75mLに溶解させた溶液を一滴ずつ添加した。反応混合物を約30分間撹拌した。続いて、水を反応混合物に添加し、ジクロロメタン中に抽出することによって、粗化合物を得た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより30酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:11gスキームIの合成手順:実施例1経路A:2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号171の合成工程1:メチル2-[4-ブロモフェニルスルファニル]-4-ヒドロキシブタノアートの合成3-[4-ブロモフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オン10.0g、0.0366molをジメチルホルムアミド40mLおよび水10mLに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム1.75g、0.0439molを添加し、反応混合物を約30分間撹拌した。得られた混合物に、重炭酸ナトリウム3.6g、0.043mol、18クラウン60.96g、0.0036molおよびヨウ化メチル7.7g、0.054molを添加し、一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより8酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:8.0gm工程2:メチル2-[4-ブロモフェニルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル2-[4-ブロモフェニルスルファニル]-4-ヒドロキシブタノアート8g、0.0262molをテトラヒドロフラン90mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、7-メトキシ-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン5.5g、0.031molおよびトリフェニルホスフィン10.3g、0.039molを添加し、約0°Cに冷却し、次いで、DIAD7.9g、0.039molを添加した。この反応混合物を約30分間撹拌した。得られた反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより15酢酸エチル/ヘキサンを用いて精製して、標記生成物を得た。収量:2gLCMS:465.97M1工程3:メチル2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル2-[4-ブロモフェニルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.5g、0.0010molをジメチルホルムアミド10mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、炭酸カリウム0.446g、0.00323molおよびフェニルボロン酸0.366g、0.0021molを添加し、反応塊を約100°Cで約3時間加熱した。得られた混合物を酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより15酢酸エチル/ヘキサンを用いて精製して、標記生成物を得た。収量:0.3gLCMS:510.11M1工程4:2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸の合成メチル2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.3g、0.0005molをテトラヒドロフラン5mLおよびメタノール5mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.037g、0.0008molを水に溶解させた溶液を添加し、反応混合物を約1時間撹拌した。得られた混合物に、重亜硫酸ナトリウム溶液を添加して酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより10メタノール/ジクロロメタンを用いて精製して、標記生成物を得た。収量:0.080gLCMS:496.06M1NMRDMSO-d6,400ΜΗz-δ8.11-8.141H,d,J=12Hz,7.46-7.608H,d,J=8Hz,7.23-7.251H,d,J=8Hz,4.522H,m,3.87-3.976H,m,3.31H,s,2.341H,m,2.181H,m.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造した。2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号75質量:551.03MNH42-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号105質量:480.222-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号106質量:482.132-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号107質量:466.202-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号108質量:480.222-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号109質量:465.75M14-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号110質量:500.222-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号111質量:502.17M22-[4’-メトキシ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号112質量:476.282-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号113質量:468.222-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号114質量:464.252-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号115質量:450.202-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号116質量:460.222-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号117質量:462.232-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号118質量:464.254-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号119質量:486.224-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号120質量:516.194-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号121質量:516.29M14-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号122質量:532.204-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号123質量:532.202-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号124質量:484.172-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号125質量:480.252-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号126質量:480.162-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号127質量:518.142-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号128質量:496.202-{[4’-クロロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号129質量:550.122-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号130質量:476.222-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号131質量:476.224-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号132質量:462.114-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号133質量:515.992-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号134質量:460.302-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号135、2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号136質量:463.232-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号137質量:446.282-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号138質量:466.252-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号139質量:450.422-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号140質量:464.392-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号141質量:468.382-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号142質量:492.402-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号143質量:460.554-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号144質量:499.392-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号145質量:515-96MK4-5-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号146質量:499.55M14-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]ブタン酸化合物番号147質量:499.75M12-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号148質量:449.20M12-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号149質量:448.25M12-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号150質量:450.27M12-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号151質量:454.26M12-[3’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号152質量:448.31M12-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号153質量:436.29M12-ビフェニル-4-イルスルファニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号154質量:418.26M12-[2’,3’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号155質量:454.26M12-[4’-tert-ブチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号166質量:474.26M12-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号167質量:446.23M14-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-プロパン-2-イルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号168質量:460.28M14-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号169質量:486.15M14-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号170質量:486.22M14-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルファニル}ブタン酸化合物番号172質量:479.184-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸化合物番号173質量:516.282-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号174質量:478.312-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号175質量:480.344-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニル]スルファニル}ブタン酸化合物番号176質量:452.192-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号177質量:508.362-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号178質量:476.192-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号179質量:480.312-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号180質量:482.182-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルファニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号181質量:516.062-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号211質量:436.262-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号212質量:468.48M-12-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号213質量:470.21および472.16M1Cl=35orCl=372-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号214質量:504.292-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-5-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号215質量:454.212-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-5-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号216質量:472.222-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号217質量:466.242-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-5-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号218質量:450M12R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号219質量:454.212R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号220質量:472.162R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号221質量:466.312R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号222質量:470.41ES-ve2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号223質量:484.192-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号224質量:478.51ES-ve2R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-2,4-ジオキソ-2H-1,3-ベンゾオキサジン-34H-イルブタン酸化合物番号225質量:452.192R-2-[4’-クロロビフェニル-4-イルオキシ]-4-1-オキソフタラジン-21H-イルブタン酸化合物番号226質量:435.25経路B:実施例2:2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号156の合成工程1:3-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}ジヒドロフラン-23H-オンの合成3-[4-ブロモベンジルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オン1.5g、0.00522mmolをN,N-ジメチルホルムアミド26mLに溶解させた溶液に、炭酸カリウム2.16g、0.0156molを添加した。この混合物に、4-クロロベンゼンボロン酸1.63g、1.0104molおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.6g、0.522mmolを添加した。得られた溶液を約110°Cで約6時間加熱した。さらに、水を添加することによって反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル40mL中に2回抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム下で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物を、60~120メッシュサイズのシリカゲルカラムクロマトグラフにより20酢酸エチル-ヘキサンを用いて精製して、標記化合物を得た。収量:2.1g工程2:2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-ヒドロキシブタノイルナトリウムの合成3-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}ジヒドロフラン-23H-オン2g、0.00628molをN,N’-ジメチルホルムアミド:水15mL:4mLに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム0.327g、0.00817molを0°Cで添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物をいかなる処理もせずに次の工程に直接利用した。工程3:2-4’-クロロ-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル-4-ヒドロキシ-酪酸アリルエステルの合成2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-ヒドロキシブタノイルナトリウム2g、0.00628molをN,N’-ジメチルホルムアミド:水15mL:4mLに溶解させた溶液に、重炭酸ナトリウム634mg、0.00075mol、18-クラウン-60.166g、0.628mmolおよび臭化アリル0.815mL、0.00943molを添加し、室温で一晩撹拌した。これを酢酸エチル中に抽出し、水で洗浄し、精製せずに次の工程に直接利用した。収量:1.2gMS-375.41M-1工程4:プロパ-2-エン-1-イル-2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成2-4’-クロロ-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル-4-ヒドロキシ-酪酸アリルエステル0.216g、0.574mmolをテトラヒドロフラン5mLに溶解させた溶液に、トリフェニルホスフィン0.301g、0.0011molおよびベンゾトリアジノン0.101g、0.689mmolを室温で添加した。ジイソプロピルアゾジカルボキシラート0.174mL、0.00088molをそれに~0°Cで添加した。この反応混合物を室温で約1時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフによりヘキサンに溶解させた10酢酸エチルを用いて直接精製して、標記化合物を得た。収量:110mg工程5:2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸の合成プロパ-2-エン-1-イル2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.17g、0.309mmolをアセトニトリル2mLに溶解させた溶液に、モルホリン0.269mL、3.09mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.035g、9mmolを室温で添加した。これを室温で約1時間撹拌した。アセトニトリルを減圧下で除去した;化合物を酢酸エチル中に抽出して、不純物を除去した。水層を重硫酸ナトリウムで酸性にし、純粋な標記化合物を酢酸エチル中に抽出した。収量:121mgMS-478.49M-1NMRMeOD,400MHz:δ.2271Η,d,J=8Hz,8.0421H,d,J=8Hz7.9211H,t,J=6.8Hz,7.7811H,t,J=8Hz,7.55-7.328H,m4.522H,t,J=6.8Hz,3.93-3.842H,m,3.35-3.253H,m,2.441H,dd,J=6.8Hz,2.141H,ddJ=6.4Hz.上記合成手順を使用して、以下の化合物を製造した:2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号157質量:478.49M-12-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号158質量:494.4M-12-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号159質量:482.45M-12-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号160質量:478.63M-12-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号161質量:532.47M-12-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-5-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号162質量:500.24M-12-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号227質量:448.55ES-ve2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-1-オキソフタラジン-21H-イルブタン酸化合物番号228質量:447.61ES-ve2-[4’-クロロビフェニル-4-イルメトキシ]-4-2,4-ジオキソ-2H-1,3-ベンゾオキサジン-34H-イルブタン酸化合物番号229質量:464.53ES-ve実施例3:2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号195の合成工程1:3-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}ジヒドロフラン-23H-オンの合成3-{[2-4-ブロモフェニルエチル]スルファニル}ジヒドロフラン-23H-オン5g、16.6mmolをN,N-ジメチルホルムアミド50mLに溶解させ、炭酸カリウム6.88g、49.8mmolをそれに添加した。この混合物に、4-クロロベンゼンボロン酸5.18g、33.2mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム01.9g、1.66mmolをそれに添加した。反応混合物を約110°Cで~6時間加熱した。続いて、それを室温に冷却し、水を添加し、酢酸エチル40mL中に抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム下で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物を、60~120メッシュサイズのシリカゲルカラムクロマトグラフにより20酢酸エチル-ヘキサンを溶出液として使用して精製した。収量:2.1g質量:355.18MNa工程2:メチル2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-ヒドロキシブタノアートの合成3-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}ジヒドロフラン-23H-オン3.7g、0.011mmolをメタノール:水40mL:5mLに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム0.445g、0.011mmolを0°Cで添加した。これを室温で約2時間撹拌した。この反応物をいかなる処理もせずに次の工程に直接利用した。2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-ヒドロキシブタノイルナトリウム3.7g、0.011mmolをN,N-ジメチルホルムアミド:水15mL:4mLに溶解させた溶液に、重炭酸ナトリウム0.936g、0.011mmol、ヨウ化メチル2.15mL、0.0334mmolを添加し、室温で一晩撹拌した。これを酢酸エチル中に抽出し、水で洗浄し、精製せずに次の工程に直接利用した。収量:1.3g未精製MS:363.28M-1工程3:2-[2-4’-クロロ-ビフェニル-4-イル-エチルスルファニル]-4-6-フルオロ-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3-イル-酪酸メチルエステルの合成2-[2-4’-クロロ-ビフェニル-4-イル-エチルスルファニル]-4-ヒドロキシ-酪酸メチルエステル0.4g、0.00109molをテトラヒドロフラン5mLに溶解させた溶液に、トリフェニルホスフィン0.574g、0.00219molおよび6-フルオロベンゾトリアジノン0.216g、0.00131molを室温で添加した。ジイソプロピルアゾジカルボキシラート0.332mL、0.0016molをそれに0°Cで添加した。この反応混合物を室温で約1時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、60~120メッシュサイズのシリカゲルカラムクロマトグラフによりヘキサンに溶解させた15酢酸エチルを溶出液として使用して直接精製して、標記化合物を得た。収量:330mg工程4:2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸の合成2-[2-4’-クロロ-ビフェニル-4-イル-エチルスルファニル]-4-6-フルオロ-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3-イル-酪酸メチルエステル0.3g、0.821mmolをテトラヒドロフラン:メタノール:水3mL:1mL:1mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム50mg、0.034molを~0°Cで添加した。これを室温で約2時間撹拌した。粗反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重硫酸ナトリウムで酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。2mmの分取TLCでジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:122mgLCMS:496.3M-1NMRDMSO-d6,400MHz:δ7.91H,d,J=8.4Hz,7.6542H,d,J=8.4Hz,7.5602H,d,J=8Hz,7.4812H,d,J=8.4Hz,7.3032H,d,J=8Hz,4.472H,s,2.86-2.664H,m,2.48-2.312H,m.上記合成手順を使用して、以下の化合物を製造した:2-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-7-クロロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号163質量:514.27M-12-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号164質量:494.44M-12-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号165質量:494.37M-12-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルファニル}-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号196質量:494.29M-1スキームIIの合成手順実施例4:4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル|ブタン酸化合物番号48の合成4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルファニル}ブタン酸0.1g、0.00019molをクロロホルム10mLに溶解させた溶液に、メタクロロ過安息香酸0.133g、0.00077molを約0°Cで添加した。この反応混合物を約1時間撹拌した。得られた反応混合物をジクロロメタン中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより精製し、10メタノール/ジクロロメタン中に溶出させて、標記化合物を得た。収量:0.030gLCMS:548.09M1NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.09-8.122H,d,J=12Hz,7.84-7.997H,m,7.58-7.591H,d,J=4Hz,7.40-7.431H,d,J=4Hz,4.41-4.452H,m,3.95-3.983H,s,3.891H,m,2.362H,m.実施例5:2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号6の合成2-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルファニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸0.02g、0.430mmolをメタノール2mLに溶解させた溶液に、オキソン0.1gを最小量の水に溶解させた溶液を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、次いで、酢酸エチル中に抽出し、水および食塩水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標記生成物を得た。収量:40mg質量:510.24M-1NMRDMS0-d6,400MHz:δ8.141H,d,J=8Hz,7.881H,s,7.70-7.682H,m,7.64-7.562H,m,7.54-7.515H,m,4.78-4.641H,m,4.59-4.432H,m,4.31-4.212H,m,2.70-2.582H,m,2.543H,s.上記合成手順を使用して、以下の化合物を製造した:2-[3’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号2質量:480.222-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号3質量:512.192-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号4質量:510.302-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-6-フルオロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号5質量:528.11M-12-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号7質量:496.32M-12-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号8質量:510.17M-12-{[4’-クロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-[4-オキソ-7-トリフルオロメチル-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル]ブタン酸化合物番号9質量:564.29M-14-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号10質量:532.162-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号11質量:533.90/532.092-[4’-メトキシ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号12質量:508.222-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号13質量:500.152-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号14質量:496.192-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号15質量:482.212-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号16質量:498.122-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号17質量:492.202-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号18質量:494.242-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号19質量:496.212-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルベンジル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号20、質量:493.7M-12-{[2-3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号35質量:395.61M-130,フラグメンテーション2-{2-[4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号36質量:480.294-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号39質量:547.994-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号40質量:563.974-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号41質量:563.972-[4’-tert-ブチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号42質量:506.122-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号43質量:478.094-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-プロパン-2-イルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号44質量:492.144-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号45質量:533.954-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号48質量:548.092-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号49質量:510.242-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号50質量:512.212-[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号51質量:540.292-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号56質量:508.132-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号57質量:514.042-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号58質量:549.912-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-7-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号59質量:528.082-[3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号60質量:516.062-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号61質量:512.162-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号62質量:512.162-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号63質量:548.102-[3’-フルオロ-4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号64質量:528.212-{[4’-クロロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号65質量:581.962-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34Hイルブタン酸化合物番号66質量:508.172-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号67質量:508.174-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]ブタン酸化合物番号68質量:494.142-[4’-クロロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号69質量:514.094-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]スルホニル}ブタン酸化合物番号70質量:548.132-[4’-メトキシビフェニル-4-イルスルホニル]-4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号71質量:510.232-[4’-フルオロビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号89質量:482.22-[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号90質量:496.32-[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号91質量:496.32-[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号93質量:492.452-[4’-エチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号96質量:492.382-[4’-メチルビフェニル-4-イルスルホニル]-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号97質量:478.462-{[4-6-メトキシピリジン-3-イルフェニル]スルホニル}-4-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号98質量:495.432-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号197質量:524.15M-12-{[2-4’-クロロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号199質量:525.89M-1スキームIIIの合成手順実施例6RmがBrである場合:2-4-ブロモ-フェニルメタンスルホニル-4-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3-イル-酪酸エチルエステル化合物番号21の中間体の合成工程1:エチル[4-ブロモベンジルスルホニル]アセテートの合成エチル[4-ブロモベンジルスルファニル]アセテート5g、0.0173molをジクロロメタンに溶解させた溶液に、m-クロロ過安息香酸8.95g、0.0519molを約0°Cで添加し、室温で約2時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン-水中に抽出し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。次いで、粗化合物を、60~120メッシュサイズのシリカゲルカラムクロマトグラフで精製し、純粋な標記化合物を50酢酸エチルヘキサン中に得た。収量:4.2gMS:321.24M-1工程2:2-4-ブロモ-フェニルメタンスルホニル-4-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3-イル-酪酸エチルエステルの合成4-ブロモ-フェニルメタンスルホニル-酢酸エチルエステル0.250g、0.778mmol、ベンゾトリアジノンエチルブロミド0.237g、0.934mol、炭酸カリウム0.322g、2.33mmolおよびテトラブチルアンモニウムヨージド72mg、0.194molをN,N’-ジメチルホルムアミド5mLに一緒に溶解させ、約80°Cで一晩加熱した。次いで、粗反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水および食塩水溶液で洗浄した。それを、60~120メッシュサイズのシリカゲルカラムクロマトグラフで精製して、純粋な標記化合物を20酢酸エチルヘキサン中に得た。収量:214mgMS:494.24M-1スキームIIIの合成手順実施例7RmがNO2である場合:プロピル2-[4-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート化合物番号1の中間体の合成工程1:エチル[4-ニトロフェニルスルホニル]アセテートの合成エチル[4-ニトロフェニルスルファニル]アセテート6.5g、0.0269molをクロロホルム70mLに約0°Cで溶解させた溶液に、メタクロロ過安息香酸18g、0.107molを添加し、この反応混合物を約1時間撹拌した。反応をメタ重亜硫酸ナトリウム溶液によってクエンチした。粗標記化合物をジクロロメタン中に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより精製し、10メタノール/ジクロロメタン中に溶出させた。収量:6.7gLCMS:274M1工程2:エチル2-[4-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成エチル[4-ニトロフェニルスルホニル]アセテート0.5g、0.0018molをジメチルホルムアミド5mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、炭酸カリウム0.745g、0.0054mol、テトラブチルアンモニウムヨージドTBAI0.066g、0.0001molおよびベンゾトリアジノンエチルブロミド0.697g、0.0027molを添加した。反応混合物を約50°Cで約4時間撹拌した。粗化合物を酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより8酢酸エチル/ヘキサンを用いて精製して、標記化合物を得た。収量:0.65gLCMS:447.36M1スキームIVの合成手順:実施例8:エチル2-[4-アミノフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート化合物番号53の中間体の合成工程1:メチル[4-アミノフェニルスルファニル]アセテートの合成4-アミノチオグリコール酸34gをメタノール200mLに溶解させた溶液に、硫酸10mLを室温で添加し、次いで、反応混合物を~70°Cに約12時間加熱した。溶媒を蒸発させ、反応混合物を水で洗浄しながら酢酸エチル中に抽出した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。次いで、溶媒を蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで20酢酸エチル:ヘキサンを溶出液として使用して精製して、所望の標記生成物を得た。収量:37gLCMSm/z:198M1工程2:メチル{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}スルファニルアセテートの合成メチル[4-アミノフェニルスルファニル]アセテート31g、0.157molをジクロロメタン250mLに室温で溶解させた溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル100mL、0.472molおよびトリエチルアミン26mL、0.188molを添加した。次いで、反応混合物を室温で約6時間撹拌した。その後、反応混合物を水で洗浄しながらジクロロメタン中に抽出した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで30酢酸エチル:ヘキサンを溶出液として使用して精製して、所望の標記生成物を得た。収量:56gLCMSm/z:298.22M1工程3:メチル{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルアセテートの合成メチル{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}スルファニルアセテート56g、0.170molをクロロホルム400mLに溶解させた溶液に、m-クロロ過安息香酸88g、0.150molを室温で添加し、次いで、反応混合物を同じ温度で約3時間撹拌した。その後、重炭酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、次いで、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。次いで、溶媒を蒸発させて、所望の標記生成物を得た。収量:42gLCMSm/z:347.47MNH4工程4:メチル2-{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルアセテート11g、0.033molをN,N’-ジメチルホルムアミド150mLに室温で溶解させた溶液に、ベンゾトリアジノンエチルブロミド12.7g、0.050mol、テトラブチルアンモニウムヨージドnBu4NI3.08g、0.008molおよび炭酸カリウム13.8g、0.100molを添加し、次いで、反応混合物を50°Cに約6時間加熱した。その後、溶媒を蒸発させ、反応混合物を水で洗浄しながら酢酸エチル中に抽出し、有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を蒸発させ、シリカゲル60~120メッシュカラムで40酢酸エチル:ヘキサンを溶出液として使用して精製して、所望の標記生成物を得た。収量:11gLCMSm/z:503.40M1工程5:メチル2-[4-アミノフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル2-{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート11gをジクロロメタン100mLに約0°Cで溶解させた溶液に、トリフルオロ酢酸22mLを添加し、反応混合物を室温で約3時間撹拌した。続いて、反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、水で洗浄しながら酢酸エチルで抽出した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得た。収量:9gLCMSm/z:403.12M1スキームVの合成手順経路CRmがBrである場合実施例9:4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタン酸化合物番号21の合成工程1:メチル4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロ-メトキシビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタノアートの合成2-4-ブロモ-フェニルメタンスルホニル-4-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3-イル-酪酸エチルエステル0.25g、0.506mmolをN,N’-ジメチルホルムアミド5mLに溶解させた溶液に、炭酸カリウム0.209g、1.51mmolを添加した。この混合物に、トリフルオロメトキシフェニルボロン酸0.166g、0.809mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム058.4g、0.05molを添加した。得られた溶液を約110°Cで約6時間の間加熱した。さらに、反応混合物を室温に冷却し、水を添加し、酢酸エチル中に2回抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム下で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフで20酢酸エチル-ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:214mgMS-521.40M-1工程2:4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタン酸の合成メチル4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロ-メトキシビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタノアート0.141g、0.000245molをテトラヒドロフラン:メタノール:水3mL:1mL:1mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム11mg、0.000262molを約0°Cで添加した。反応混合物を室温で約2時間撹拌した。粗反応混合物を酢酸エチルで最初に希釈し、重硫酸ナトリウムで酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、2mmの分取TLCによりジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:112mg質量:546.39M-1NMRDMSO-d6D20,400MHz:δ8.243-7.8684H,m,7.7572H,d,J=8.4Hz,7.6052H,d,J=8.4Hz,7.497-7.2964H,m,4.912-4.8781H,m,4.583-4.4803H,m,3.686-3.6671H,m,2.439-2.3602H,m.上記合成手順を使用して、以下の化合物を製造した:2-{[3’,4’-ジメトキシビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号22質量:522.682-{[3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号23質量:494.442-{[3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号24質量:490.342-{[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号25質量:535.18M-14ジクロロパターン2-{[4’-フルオロ-3’-メチルビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号26質量:494.444-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]メチル}スルホニルブタン酸化合物番号27質量:530.342-{[4’-メトキシビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号28質量:492.352-{[4’-フルオロビフェニル-4-イルメチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号29質量:480.222-{[2-3’-フルオロ-4’-メチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号31質量:507.942-{[2-4’-エチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号32質量:504.282-{[2-3’,4’-ジフルオロビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号33質量:512.412-{[2-4’-シアノビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号34質量:501.212-{[2-4’-メチルビフェニル-4-イルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号37質量:492.354-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号38質量:560.58経路D:RmがNO2である場合実施例10:メチル2-[4-アミノフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-ブタノアートの合成メチル2-[4-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.650g、0.00014molをテトラヒドロフラン100mL/メタノール100mLに溶解させた溶液に、Pd/C0.26gを添加し、次いで、真空にした後、バルーンによって水素圧力を適用し、約5時間撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、濃縮して、標記化合物を得た。収量:0.6gLCMSm/z:417.37M1経路E実施例11:2-[4-{4-フルオロフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号88の合成工程1:メチル2-[4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル2-[4-アミノフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.42g、1.044mmolをテトラヒドロフラン15mLに0°Cで溶解させた溶液に、トリエチルアミン0.16g、1.567mmolおよびイソシアン酸4-フルオロフェニル0.16g、1.149mmolを添加した。反応混合物を室温で約1時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル中に抽出した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。シリカゲル60~120メッシュカラムで60酢酸エチル:ヘキサンを溶出液として使用して精製して、所望の生成物を得た。収量:300mgLCMSm/z:540.1M1工程2:2-[4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸の合成メチル2-[4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.3g、0.556mmolをテトラヒドロフラン:メタノール:水各8mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.035g、0.834mmolを添加した。反応混合物を室温で約2時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、重硫酸ナトリウム水溶液を使用して酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。分取TLCプレート厚さ2mmにより20メタノール:ジクロロメタンを使用して精製して、所望の生成物を得た。収量:120mgLCMSm/z:526.33M11HNMRDMSO-d6,400MHz;δ11.061H,s,COOH,9.991H,s,NH,8.212H,m,8.152H,m,7.904H,m,7.034H,m,4.42H,m,3.781H,m,2.302H,m上記合成手順を使用して、以下の化合物を製造した:2-[4-{[3-エトキシフェニルカルバモイル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号85質量:552.50M1,574.46MNa2-{[4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}アミノフェニル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号86質量:616.70MNa経路F:実施例12:2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号53の合成工程1:メチル2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル2-[4-アミノフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.2g、0.497mmolをジクロロメタンに0°Cで溶解させた溶液に、トリエチルアミン0.2g、1.990mmolおよび3-フルオロベンゾイルクロリド0.23g、1.492mmolを添加した。反応混合物を室温で約2時間撹拌し、次いで、水で洗浄しながらジクロロメタンで抽出した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルカラムで30酢酸エチル:ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記生成物を得た。収量:350mgLCMSm/z:525.22M1工程2:2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸の合成メチル2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.35g、0.667mmolをテトラヒドロフラン:メタノール:水10mL:10mL:5mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.042g、1.001mmolを室温で添加した。反応混合物を約2時間撹拌した。その後、混合物を濃縮し、重硫酸ナトリウム水溶液を使用して酸性にし、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。分取TLCプレート厚さ2mmにより20MeOH:CH2Cl2を移動相として使用して精製して、所望の生成物を得た。収量:20mgMSm/z:511.18M11HNMRDMSO-d6,400MHz;δ10.71H,s,COOH,8.212H,m,8.172H,m,7.866H,m,7.611H,m,7.111H,m,4.432H,m,3.791H,m,2.292H,m上記合成手順を使用して、以下の化合物を製造した:2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号1質量:507.30M14-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号46質量:493.15M12-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号47質量:523.20M12-[4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号52質量:523.22M12-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号53質量:511.182-[4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号54質量:511.37M12-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号55質量:527.25M14-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号72質量:587.224-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{2-[4-{[4-トリフルオロメトキシフェニル]カルボニル}アミノフェニル]エチル}スルホニルブタン酸化合物番号73質量:603.212-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号74質量:561.09M14-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[2-{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]ブタン酸化合物番号76質量:519.314-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[2-{4-[チオフェン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]ブタン酸化合物番号77質量:525.222-[2-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号78質量:511.402-[2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号79質量:483.422-{[2-4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号80質量:549.302-{[2-4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号81質量:553.322-{[2-4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号82質量:537.362-{[2-4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号83質量:546.952-[4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号87質量:553.41M12-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号99質量:499.38M1,521.41MNa2-[4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号100質量:507.35M1,529.37MNa2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号101質量:457.40M1,479.36MNa4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-[チオフェン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号102質量:499.38M1,521.34MNa2-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号103質量:485.39M1,507.41MNa2-{[4-{[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号104質量:579.32M1,601.21MNa2-[4-{[3-メトキシフェニルアセチル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号183質量:536.99M1,558.96MNa2-[4-{[2,5-ジメトキシフェニルアセチル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号184質量:566.96M1,588.93MNa4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-{4-フェニルアセチルアミノ]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号185質量:528.93M1スキームVIの合成手順実施例13:4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号187の合成経路G:工程1:3-[4-アミノフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オンの合成3-[4-ニトロフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オン10.0g、0.04184molをテトラヒドロフラン100mL/メタノール100mLに溶解させた溶液に、Pd/C4gを添加し、真空にし、次いで、バルーンによって水素圧力を適用した。反応混合物を約2時間撹拌し、次いで、セライトに通してろ過し、濃縮して、標記化合物を得た。収量:5.0g質量:209LCMS:210.27M1工程2:4-メチル-N-{4-[2-オキソテトラヒドロフラン-3-イルスルファニル]フェニル}ベンズアミドの合成3-[4-アミノフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オン0.2g、0.0009molをジクロロメタン10mLに溶解させた溶液に、トリエチルアミン0.272g、0.0026molをアルゴン雰囲気下、約0°Cで添加した。その後、4-メチルベンゾイルクロリド0.162g、0.0010molをゆっくりと一滴ずつ15分間添加した。得られた反応混合物をジクロロメタン中に抽出し、重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムで8酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.15gLCMS:328.38M1工程3:メチル4-ヒドロキシ-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタノアートの合成4-メチル-N-{4-[2-オキソテトラヒドロフラン-3-イルスルファニル]フェニル}ベンズアミド0.3g、0.0008molをジメチルホルムアミド4mLおよび水1mLに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム0.040g、0.0010molを添加した。反応混合物を約30分間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム0.083g、0.0009mol、18クラウン60.021g、0.00008molおよびヨウ化メチル0.177g、0.0012molを添加し、一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより8酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.3g工程4:メチル4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタノアートの合成メチル4-ヒドロキシ-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタノアート0.15g、0.00038molをテトラヒドロフラン10mLに溶解させた溶液に、6-メトキシベンゾトリジノン0.074g、0.00042molおよびトリフェニルホスフィン0.149g、0.00057molをアルゴン雰囲気下で添加した。次いで、反応混合物を0°Cに冷却し、DIAD0.115g、0.00057molをそれに添加し、約30分間撹拌した。混合物を酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより7酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.14g工程5:4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸の合成メチル2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.200g、0.0004molをテトラヒドロフラン5mL/メタノール5mLに溶解させた溶液に、酸化リチウム0.025g、0.0006molを水に溶解させた溶液を添加し、反応混合物を約1時間撹拌した。得られた混合物を重亜硫酸ナトリウム溶液で酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより10メタノール/ジクロロメタンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.04gLCMS:503.15M-1NMRDMSO-d6,400MHz:δ10.201H,s,8.10-8.121H,d,J=8Hz,7.84-7.862H,d,J=8Hz,7.69-7.712H,d,J=8Hz,7.54-7.602H,d,J=8Hz,7.31-7.394H,d,J=8Hz,4.492H,m,3.943H,s,3.711H,m,2.371H,m,2.151H,m.経路H:実施例14:4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号202の合成工程1:メチル4-ヒドロキシ-2-[4-ニトロフェニルスルファニル]ブタノアートの合成3-[4-ニトロフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オン2.0g、0.0083molをジメチルホルムアミド8mLおよび水2mLに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム0.4g、0.010molを添加し、反応混合物を約30分間撹拌した。それに、重炭酸ナトリウム0.836g、0.009mol、18クラウン60.211g、0.0008molおよびヨウ化メチル1.7g、0.012molを添加し、一晩撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより8酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:1.8g工程2:メチル4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-ニトロフェニルスルファニル]ブタノアートの合成メチル4-ヒドロキシ-2-[4-ニトロフェニルスルファニル]ブタノアート8.8g、0.0315molをテトラヒドロフラン100mLに溶解させた溶液に、6-メチルベンゾトリアジノン6g、0.0378molおよびトリフェニルホスフィン12.3g、0.0475molをアルゴン雰囲気下で添加し、約0°Cに冷却し、次いで、DIAD9.5g、0.0475molを添加した。反応混合物を約30分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムにより7酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:10.0g工程3:メチル2-[4-アミノフェニルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-ニトロフェニルスルファニル]ブタノアート10.0g、0.025molをテトラヒドロフラン100mL/メタノール100mLに溶解させた溶液に、Pd/C10gmを添加した。真空にし、続いて、バルーンによって水素圧力を適用した。反応混合物を約5時間撹拌した。得られた混合物をセライトに通してろ過し、濃縮して、標記化合物を得た。収量:4.5g工程4:メチル4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタノアートの合成メチル2-[4-アミノフェニルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.200g、0.00050molをジクロロメタン10mLに溶解させた溶液に、ピリジン0.113g、0.0016molをアルゴン雰囲気下で添加し、約0°Cに冷却し、次いで、p-アニソイルクロリド0.101g、0.00059molをゆっくりと一滴ずつ添加した。水を添加し、ジクロロメタン中に抽出することによって終了させ、重炭酸ナトリウムで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、60~120シリカゲルカラムにより15酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.16g工程5:4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸の合成メチル4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタノアート0.150g、0.00028molをテトラヒドロフラン5mL/メタノール5mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.018g、0.00043molを水に溶解させた溶液を添加した。反応混合物を約1時間撹拌した。得られた混合物を重亜硫酸ナトリウム溶液で酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより精製し、10メタノール/ジクロロメタン中に溶出させて、標記化合物を得た。収量:0.1gLCMSm/z:503.03M-1NMRDMSO-d6,400MHz:δ10.171H,s,8.02-8.082H,dd,J=8Hz,7.93-7.952H,d,J=8Hz,7.86-7.881H,d,J=8Hz,7.72-7.742H,d,J=8Hz,7.40-7.422H,d,J=8Hz,7.04-7.062H,d,J=8Hz,4.49-4.532H,t,J=8Hz,3.823H,s,3.73-3.771H,m,2.49-2.523H,s,2.26-2.281H,m,2.11-2.141H,m.スキームVIIの合成手順実施例15:2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号200の合成2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸0.100g、0.00020molをクロロホルム10mLに溶解させた溶液に、メタクロロ過安息香酸mcpba0.139g、0.00081molを添加し、反応混合物を約0°Cに冷却し、約1時間撹拌した。得られた混合物を、メタ重亜硫酸ナトリウム溶液を使用して酸性にし、ジクロロメタン中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより精製し、10メタノール/ジクロロメタン中に溶出させて、標記化合物を得た。収量:0.05gLCMSm/z:519.00M-1NMRDMSO-d6,400MHz:δ10.511H,s,8.00-8.062H,d,J=8Hz,7.84-7.936H,m,7.72-7.742H,d,J=8Hz,7.33-7.352H,d,J=8Hz,4.39-4.422H,m,3.811H,m,2.48-2.503H,s,2.383H,s,2.282H,m.上記合成手順を使用して、以下の化合物を製造した:4-6-メトキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号189質量:535.154-8-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号190質量:519.184-7-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イル-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号201質量:519.122-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号206質量:534.972-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号207質量:576.022-[4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号208質量:534.182-[4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号209質量:522.96M-22-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-6-メチル-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号210質量:540.98スキームVIIIの合成手順実施例16:2-{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号92の合成工程1:メチル{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニルアセテートの合成メチル{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルファニルアセテート27g、0.085molをメタノール450mLに溶解させた溶液に、オキソン157g、0.256molを水600mLに溶解させた溶液を添加し、反応混合物を室温~25°Cで一晩撹拌した。反応終了後、粗化合物を酢酸エチル中に抽出し、水で洗浄し、60~120メッシュサイズのシリカゲルカラムにより精製し、30酢酸エチル/ヘキサン中に溶出させて、標記化合物を得た。収量:26g.質量:347.45M-1工程2:メチル2-{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニルアセテート11g、0.0315molをジメチルホルムアミド157mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、炭酸カリウム8.72g、0.0631mol、TBAI3.5g、0.009molおよびベンゾトリジノンエチルブロミド8.01g、0.0315molを添加した。得られた反応混合物を約50°Cに加熱し、約4時間撹拌した。終了後、水を添加し、酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、60~120シリカゲルカラムにより精製し、8酢酸エチル/ヘキサンで溶出させて、純粋な標記化合物を得た。収量:7.3g工程3:2-{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸の合成メチル2-{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.2g、0.38mmolをテトラヒドロフラン3ml/メタノール1mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.016g、0.38mmolを水に溶解させた溶液を添加し、反応混合物を約1時間撹拌した。反応終了後、重亜硫酸ナトリウム溶液を添加して酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより精製し、10メタノール/ジクロロメタン中に溶出させて、純粋な標記化合物を得た。収量:83mg質量:506.37M-1NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.27-8.192H,m,8.0911H,t,J=7.2Hz,7.9351H,t,J=7.6Hz,7.44-7.325H,m,7.17-6.944H,m,5.072H,s4.542H,m,3.752H,m,3.51-3.351H,m,2.972H,m,2.512H,m.スキームIXの合成手順実施例17:2-3-フルオロベンジル-2-[2-{4-3-フルオロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号191の合成工程1:メチル2-{[2-4-ヒドロキシフェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル2-{2-[4-ベンジルオキシフェニル]エチル}スルホニル-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.469g、0.9mmolをジクロロメタン12mLに溶解させた溶液に、ジメチルスルフィド0.33mL、0.00450molおよび三フッ化ホウ素エーテラート0.580g、0.00450molを室温で添加し、約4日間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン中に抽出し、水で洗浄し、50酢酸エチル/ヘキサンで行う分取TLCで精製し、10メタノール/ジクロロメタン中に溶出させて、標記生成物を得た。収量:100mg質量:432.40M1工程2:メチル2-3-フルオロベンジル-2-[2-{4-[3-フルオロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアートの合成メチル2-{[2-4-ヒドロキシフェニルエチル]スルホニル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.3g、0.639mmolをN,N-ジメチルホルムアミド2mLに室温で溶解させた溶液に、炭酸カリウム0.192g、0.139molおよび3-フルオロベンジルブロミド0.096mL、0.765molを添加し、これを環境条件で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水および飽和食塩水溶液で洗浄した。粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフで精製し、ヘキサンに溶解させた20酢酸エチルで溶出して、標記化合物を得た。収量:450mg工程3:2-3-フルオロベンジル-2-[2-{4-[3-フルオロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸の合成メチル2-3-フルオロベンジル-2-[2-{4-[3-フルオロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタノアート0.452g、0.838mmolをテトラヒドロフラン1mLおよびメタノール2mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.028g、0.683mmolを水に溶解させた溶液を添加し、反応混合物を室温~25°Cで一晩撹拌した。得られた混合物に、重亜硫酸ナトリウム溶液を添加して酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、分取TLCにより10メタノール/ジクロロメタンを用いて精製して、標記生成物を得た。収量:120mg質量:632.25M-1NMRDMSO-d6,400ΜΗz:δ8.24-8.172H,dd,J=7.6Hz8Hz,8.071H,t,J=7.6Hz,7.921H,t,J=7.2Hz,7.4422H,d,J=6.4Hz,7.29-7.168H,m,6.982H,t,J=8Hz,5.122H,s,4.732H,s,3.66-3.372H,m,3.23-3.192H,m,2.992H,m,2.51-2.342H,m.同様の合成経路にしたがって、以下の化合物を合成した:2-4-フルオロベンジル-2-[2-{4-[4-フルオロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号186質量:632.25M-12-2-クロロベンジル-2-[2-{4-[2-クロロベンジルオキシ]フェニル}エチルスルホニル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号198質量:664.12M-2,C1パターン実施例:マトリックスメタロプロテイナーゼMMPのアッセイ本発明の新規化学物質および本発明で使用する対応する標準は、100DMSO中で調製し原液10mM、その後に希釈物を[MMPアッセイ緩衝液:50mMHEPES、10mMCaCl2、150nMNaCl、1μM酢酸亜鉛、600μMCHAPSpH7.4中で作製した。アッセイでは、全長または触媒ドメインのいずれかで示されるヒトMMPを使用した。試薬APMA4-アミノフェニル酢酸第二水銀を使用して、コラゲナーゼMMP-1、ゼラチナーゼMMP-9、エラスターゼMMP-12および膜型1MMP-14を切断および活性化して、活性触媒ドメインを得た。典型的な100μl反応アッセイ混合において、1.0μlの所望のMMP酵素を、1.0μlのNCE/標準の非存在下または存在下、緩衝液中で30分間インキュベーションした。1ウェルあたり最終濃度10μMの所望の蛍光発生基質flurogenicsubstrate-FAMTAMRAFAM-Thr-Pro-Gly-Pro-Leu-Gly-Leu-Dpa-Ala-Arg-Arg-Lys-TAMRA-NH2を用いて反応を開始させ、反応を45分間進行させ、励起Exc495nmおよび発光emi525nmにおいて速度率を監視RFUの増加した。ブランクの反応率酵素なしを各値から引いた。コントロール活性=阻害率/コントロール率×100。Graph-Padprismバージョン4.2ソフトウェアによる最小二乗回帰分析法を使用して、IC50値を計算した阻害剤の存在下における5~6点用量反応曲線を使用。重複アッセイデータに関してIC50値を平均化し、値を集計した。本発明は、二重MMP-9/12阻害剤として作用し、望ましい活性プロファイルを有する化合物に関する。本発明において開示される化合物のMMP9活性は、マリマスタットの約-1.4nM~3.2nMと比較して、約10マイクロモル~約2.6nM、または約1マイクロモル~約2.6nM、または約650nM~約2.6nM、または約300nM~約2.6nM、または約100nM~約2.6nM、または約50nM~約2.6nM、または約30nM~約2.6nM、または約20nM~約2.6nM、または約12~約2.6nMのIC50値を提供した。本発明において開示される化合物のMMP12活性は、マリマスタットの0.2nM~0.9nMと比較して、約10マイクロモル~約0.13nM、または約1マイクロモル~約0.13nM、または約300nM~約0.13nM、または約100nM~約0.13nM、または約50nM~約0.13nM、または約30nM~約0.13nM、または約20nM~約0.13nM、または約15nM~約0.13nM、または約7~約0.13nMのIC50値を提供した。"