遊離または塩形態の、式Pの化合物:式中:Alkは、所望により1以上のC14アルキル、アリールC14アルキルおよび/またはNにより置換されていてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;およびXは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい:C14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチルまたは26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えばC14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えばC0アルキルNまたはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロにより置換されていてもよい、例えば、NC、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば3ヒドロキシピロリジン1イル;または所望により、R1およびR2は連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;所望により、R2およびAは連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する、1416、172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成する;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば、23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立してH、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである、但し、AlkXAが、CH2CH2フェニルまたはCH2CH2Oフェニルである場合、R1およびR2は双方Hではない;AlkXAが、CH2CH2である場合、R1およびR2は双方メチルではない;またはR2がCOEtであり、AlkXAがフェニルエチルである場合、R1はC16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、またはC14アルコキシである。化合物が、遊離または塩形態の式Qの化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルおよび/またはNにより置換されていてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;およびXは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい:C14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えばOCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキルである、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチルまたは26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は、下記のものである:H、C16アルキル、例えばC14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えばC14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えばC0アルキルNまたはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロにより置換されていてもよい、例えばNC、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば3ヒドロキシピロリジン1イル;または所望により、R1およびR2は連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;所望により、R2およびAは連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する、1416、172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成する;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立してH、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立してHまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルであるである、請求項1記載の化合物。化合物が遊離または塩形態の式Iの化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されていてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されていてもよい;R1は、H、C14アルキル、またはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C04アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、C38ヘテロシクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;または所望により、R1およびR2は連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;RaおよびRbは、独立してH、C14アルキル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキルである;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;但し、AlkXAがCH2CH2フェニルまたはCH2CH2Oフェニルである場合、R1およびR2は双方Hではないか;またはAlkXAがCH2CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2またはCH2CH2CH2である場合、R1およびR2は双方メチルではないである、請求項1または2記載の化合物。遊離または塩形態の請求項13のいずれか一項記載の化合物:ここで、Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよいC23アルキレンであるか、またはAlkは、所望により1のC14アルコキシ基により置換されていてもよいC23アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリールであり、ここで該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい;C14アルキル、ハロ、R1は下記のものである:C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル。遊離または塩形態の請求項14のいずれか一項記載の化合物:ここで、Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよいC3アルキレンであるか、またはAlkは、所望により1のC14アルコキシ基により置換されていてもよいC3アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、アリールであり、ここで該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい;C14アルキル、ハロ、R1は下記のものである:C16アルキル、例えばC14アルキル、C38シクロアルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えばC14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル。遊離または塩形態の請求項15のいずれか一項記載の化合物:ここで、Alkは、CH2CH2CH2である;Xは、単結合である;Aは、アリールである;R1は、C16アルキル、例えば、C14アルキルである、R2は、C16アルキル、例えば、C14アルキルである、R3およびR4は、Hである。以下の群のいずれかから選択される、遊離または塩形態の請求項16のいずれか一項記載の化合物:。以下の群のいずれかから選択される、遊離または塩形態の請求項17のいずれか一項記載の化合物:。以下の群のいずれかから選択される、遊離または塩形態の請求項18のいずれか一項記載の化合物:。医薬上許容し得る希釈剤または担体との混合物中、遊離形態または医薬上許容される塩形態の式Pの化合物を含む医薬組成物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、アリールC14アルキルおよび/またはNにより置換されていてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;およびXは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい;C14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3および/または、CH2ヘテロC38シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチルまたは26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えばC0アルキルNまたはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロにより置換されていてもよい、例えばNC、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば3ヒドロキシピロリジン1イル;または所望により、R1およびR2は連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;所望により、R2およびAは連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する1416172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成する;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば、23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立してH、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである。化合物が、遊離または医薬上許容される塩形態の式Qの化合物である、請求項10記載の医薬組成物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルおよび/またはNにより置換されていてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;およびXは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい;C14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチルまたは26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えばC14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えばC14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えばC0アルキルNまたはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロにより置換されていてもよい、例えばNC、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば3ヒドロキシピロリジン1イル;または所望により、R1およびR2は連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;所望により、R2およびAは連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する1416172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成する;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立してH、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである。化合物が、遊離または医薬上許容される塩形態の式Iの化合物である、請求項10または11に記載の医薬組成物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されていてもよいC16アルキレンであるか、またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルである、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されていてもよい;R1は、H、C14アルキルまたはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C04アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、C38ヘテロシクロアルキルである、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;または所望により、R1およびR2は連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;RaおよびRbは、独立して、H、C14アルキル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキルである;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである。化合物が遊離または医薬上許容される塩形態である、請求項1012のいずれか一項に記載の医薬組成物:ここで、Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよいC23アルキレンであるか、またはAlkは、所望により1のC14アルコキシ基により置換されていてもよいC23アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリールであり、ここで該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい;C14アルキFMNリボスイッチは、このリボスイッチがフラビンモノ-ヌクレオチドと結合し、リボフラビンおよびFMN生合成を担う酵素の発現を抑制すると考えられるため、本発明で特に興味深い。リボフラビンは、フラボキナーゼ類およびFADシンターゼ類により補因子FMNおよびFADに変換される水溶性ビタミンであり、これらの補因子は、全ての生物で必須のエネルギー代謝および脂質、ケトン、炭水化物およびタンパク質の代謝に関与する不可欠な補因子である。脊椎動物は、リボフラビン源についてその腸からのビタミンの摂取に依存しているが、ほとんどの原核生物、真菌および植物は、生存するために必要なリボフラビンを合成する。それ故に、FMNリボスイッチに選択的な化合物が、生存または毒性に極めて重要なリボフラビン生合成を遮断する点で細菌病原体に対する標的として有用である可能性が示唆される。加えて、FMN、TPPだけでなく、他の何らかのリボスイッチ群がヒトで同定された例は現在ない。それ故に、リボスイッチは、選択的抗病原体剤の発見の可能性を提供すると考えられる。それ故に、本発明の目的は、FMNリボスイッチを標的とする新規フラビン誘導体およびフラビン誘導体を投与することを含む感染症の処置方法を提供することである。FMNリボスイッチを標的とするフラビン誘導体は、広くPCTUS2009004576およびPCTUS2010001876に開示されており、これはその全てを出典明示により本明細書の一部に組み込まれる。本出願は、さらに、FMNおよび/またはCD3299リボスイッチを標的とする、および/または様々な細菌株に対して活性であるフラビン誘導体を提供する。発明の要旨本発明は、遊離または塩形態の式Pの化合物に関する:式中:Alkは、所望により1以上のC14アルキル、アリールC14アルキルおよび/またはNにより置換されていてもよいC16アルキレン、またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基で置換されていてもよいC16アルキレン;およびXは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキル、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチルまたは26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えば、C0アルキルNまたはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロ、例えば、NCにより置換されていてもよい、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシ、例えば3ヒドロキシピロリジン1イルにより置換されていてもよい;または所望により、R1およびR2は、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;所望により、R2およびAは、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する1416172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成する;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば、23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立して、H、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである。本発明は、遊離または塩形態の式Qの化合物に関する:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルおよび/またはNにより置換されてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレン;およびXは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の以下の基により置換されていてもよい:C14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3、および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチルまたは26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えば、C0アルキルNまたはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロにより置換されていてもよい、例えば、NC、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキルであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば、3ヒドロキシピロリジン1イル;または所望により、R1およびR2は、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;所望により、R2およびAは、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する1416172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオン;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば、23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立して、H、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである。さらなる実施態様において、本発明は、遊離または塩形態の式Iの化合物に関する:式中:Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nで置換されてもよいC16アルキレン、またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基で置換されてもよいC16アルキレン;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されていてもよい;R1は、H、C14アルキルまたはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C04アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、またはC38ヘテロシクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;または所望により、R1およびR2は、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;RaおよびRbは、独立してH、C14アルキル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキルである;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである。本発明は、さらに、遊離または塩形態の下記の式に記載された式Pの化合物に関する:P1式Pの化合物;式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、アリールC14アルキルおよび/またはNにより置換されてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されてもよいC16アルキレン;Xは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい:C14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3、および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えば、C0アルキルN、またはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロにより置換されていてもよい、例えば、NC、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば3ヒドロキシピロリジン1イル;または所望により、R1およびR2は、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば、23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立して、H、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである;P2式PまたはP1の化合物、ここでR2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C01アルキルN、ここでRaは、Hであり、およびRbはC14アルコキシC14アルキルであるか、またはRaおよびRbの双方がメチルである、C14アルコキシ、ハロ、C16アルキルOC14アルキル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば、3ヒドロキシピロリジン1イル;またはP3式P、P1またはP2の化合物:Alkは、所望により1以上のC14アルキル、アリールC14アルキルにより置換されてもよいC16アルキレン、またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されてもよいC16アルキレン;P4.式PまたはP1P3のいずれか一項記載の化合物:式中、Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、OCH2CH2OCH3、および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル;P5.式Pの化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、アリールC14アルキルおよび/またはNにより置換されてもよいC16アルキレンである;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンであり;およびXは、単結合、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の下記の基により置換されていてもよい:C14アルキル、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えばC0アルキルNまたはC1アルキルN、ハロ、NCOC14アルキルCOCCH3、C16アルキルOC14アルキル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3により置換されていてもよい;または所望により、R2およびAは、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する1416172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成する;Raは、Hであり、そしてRbは下記のものである:C14アルキル、C14アルコキシC14アルキル、またはRaおよびRbは、独立して下記のものである:C14アルキル、C14アルコキシC14アルキル、RcおよびRdは、独立して、H、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである。P6.式PまたはP1P5のいずれかの化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、またはアリールC14アルキルにより置換されてもよいC23アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されてもよいC23アルキレン;およびXは、単結合、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキルおよび/またはハロにより置換されていてもよい、R1は下記のものである:C16アルキル、例えば、C14アルキル、またはC38シクロアルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、R3およびR4は、Hである;P7.式PまたはP1P6のいずれかの化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されてもよいC23アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のC14アルコキシ基により置換されてもよいC23アルキレンである;およびXは、単結合であり、Aはアリールである、ここで該アリール基は、所望により1以上のC14アルキルおよび/またはハロにより置換されていてもよい、あるいはR1は、C16アルキル、例えば、C14アルキルまたはC38シクロアルキルである、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルであり、R3およびR4は、Hである;P8.式Pまたは式P1P7のいずれかの化合物:式中、Alkは、nプロピレン、即ち、CH2CH2CH2であり;Xは、単結合である;Aは、所望により1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されてもよいフェニルである;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、またはシクロペンチル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R3およびR4は、Hである;P9式Pまたは式P1P8いずれかの化合物、式中、Alkは、nプロピレン;Xは、単結合である;Aは、フェニルである;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R3およびR4は、Hである;P10.式Pまたは式P1P9のいずれかの化合物:Alkは、nプロピレンである;Xは、単結合である;Aは、1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されてもよいフェニルであり;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R3およびR4は、Hである;P11.前記式のいずれかに記載の化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されてもよいC23アルキレンであるか、またはAlkは、所望により1のC14アルコキシ基により置換されてもよいC23アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリールであり、ここで該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、ハロにより置換されていてもよい、R1は下記のものである:C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル;P12.前記式のいずれかに記載の化合物:Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されてもよいC3アルキレンであり;またはAlkは、所望により1のC14アルコキシ基により置換されていてもよいC3アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、アリールであり、ここで該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、ハロにより置換されていてもよく、R1は下記のものである:C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル;P13.式Pまたは前記式のいずれかに記載の化合物、ここで該置換基は、式111107のいずれかに記載したとおりである;P14.前記式のいずれかに記載の化合物、ここで該化合物は、式127および下記のもの:から選択される;P15.前記式のいずれかに記載の化合物、ここで該化合物が、式128および下記のもの:から選択される;P16.前記式のいずれかの化合物、式中、該化合物が下記のもの:から選択される;P17.遊離または塩形態の前記式のいずれかの化合物、式中、該化合物が、式131および下記のもの:から選択される。本発明はさらに、以下に記載の式Qの化合物に関する:11.式Qの化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルおよび/またはNにより置換されてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されてもよいC16アルキレンである;Xは、単結合、S、S2、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えばOCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、O13C14アルキル3CH3、および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキルにより置換されていてもよい、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキル、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチルにより置換されていてもよい;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えば、C0アルキルNまたはC1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、O13C14アルキル3CH3、NCC14アルキルCCH3、NCCH2CH3またはNCCCH3、NCOC14アルキルCOCCH3、NCアリール、ここで該アリールは、所望により1以上のハロにより置換されていてもよい、例えば、NC、C16アルキルOC14アルキル、OCH2CH2OCH2フェニル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば、3ヒドロキシピロリジン1イル;または所望により、R1およびR2は、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;RaおよびRbは、独立して下記のものである:H、所望により1以上のヒドロキシ基により置換されていてもよいC14アルキル、例えば、23ジヒドロキシプロパ1イル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキル;RcおよびRdは、独立してH、C14アルキル、またはアリールC14アルキル;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである;12式Qの化合物または11、ここでR2は下記のものである:H、C16アルキル、例えばC14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシおよび/またはC14アルキル基により置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、C01アルキルN、ここでRaはHであり、Rbは、C14アルコキシC14アルキルであるか、または双方RaおよびRbはメチルである、C14アルコキシ、ハロ、C16アルキルOC14アルキル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3、またはC38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい、例えば3ヒドロキシピロリジン1イル;または13式Q、11または12の化合物:Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されてもよいC16アルキレン、またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されてもよいC16アルキレンである;14.式Q、11、12または13の化合物:式中、Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の、C14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、OCH2CH2OCH3、および/またはCH2ヘテロC38シクロアルキルにより置換されていてもよい、ここで該シクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば26ジメチルモルホリン4イルメチル;15式Qまたは1113のいずれかの化合物、式中、R3およびR4は、Hである;16式Qまたは1113のいずれかの化合物、式中、R3またはR4は、C14アルキルである;17式Qの化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルおよび/またはNにより置換されてもよいC16アルキレン、またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレン;およびXは、単結合、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルである、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の、C14アルキル、OC14アルキルN、例えば、OCH2CH2N2ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキル、シアノ、26ジメチルモルホリン4イルメチル、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、により置換されていてもよい;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C38シクロアルキル、アリール、またはC14アルコキシ;R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルヘテロC38シクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のC14アルキル基、例えば、26ジメチルモルホリン4イルメチル、C04アルキルN、例えば、C0アルキルNまたはC1アルキルN、ハロ、NCOC14アルキルCOCCH3、C16アルキルOC14アルキル、OハロC14アルキル、CH2OCC14アルキルCH3、COC14アルキルOCH3により置換されていてもよい、または所望により、R2およびAは、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する1416172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成する;Raは、Hであり、Rbは下記のものである:C14アルキル、C14アルコキシC14アルキル、またはRaおよびRbは、独立して下記のものである:C14アルキル、C14アルコキシC14アルキル、RcおよびRdは、独立して、H、C14アルキル、またはアリールC14アルキルである;R3およびR4は、独立して、HまたはC14アルキルである;Reは、HまたはC14アルキルである。18.式Q、または1117いずれかの化合物:式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されてもよいC23アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC23アルキレンである;およびXは、単結合、S、またはOである;Aは、アリールまたはアリールC14アルキルである、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上の、C14アルキルおよび/またはハロにより置換されていてもよい、R1は下記のものである:C16アルキル、例えば、C14アルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、R3およびR4は、Hである;19式Qまたは1118のいずれかの化合物:Alkは、所望により1以上のC14アルキルにより置換されてもよいC23アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のC14アルコキシ基により置換されてもよいC23アルキレン;およびXは、単結合であり、Aはアリールであり、ここで該アリール基は、所望により1以上のC14アルキルにより置換されていてもよい、および/またはハロ、またはR1は、C16アルキル、例えばC14アルキルであり、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、R3およびR4は、Hである;110.式1119のいずれかの化合物、式中、Xは、単結合である;111.式1118のいずれかの化合物、式中、XはSである;112.式1119のいずれかの化合物、式中、XはOである;113.式Qまたは式11112のいずれかの化合物、式中、Alkは、nプロピレン、即ちCH2CH2CH2である;114.式Qまたは式11113のいずれかの化合物:Alkは、nプロピレン、即ちCH2CH2CH2;Xは、単結合である;Aは、所望により1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されてもよいフェニルである;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R3およびR4は、Hである;115式Qまたは式11110または113114のいずれかに記載の化合物:式中、Alkは、nプロピレンである;Xは、単結合である;Aは、フェニルである;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R3およびR4は、Hである;116式Qまたは式11110または113115のいずれかに記載の化合物:式中、Alkは、nプロピレン;Xは、単結合である;Aは、1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されたフェニルである;R1は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R2は下記のものである:H、C16アルキル、例えば、C14アルキル、R3およびR4は、Hである;117式Qまたは式11116のいずれかに記載の化合物、ここでR1はC16アルキルである;118式Qまたは式11117のいずれかに記載の化合物、ここでR2はC16アルキルである;119式Qまたは式11118のいずれかに記載の化合物、ここでR3はHである;120式Qまたは式11119のいずれかに記載の化合物、ここでR4はHである;121.式Qまたは式11120のいずれかに記載の化合物、ここでRcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;122.式Qまたは式11121のいずれかに記載の化合物、ここでRcおよびRdは、双方Hである;123.式Qまたは式11121のいずれかに記載の化合物、ここでRcおよびRdは、双方メチルである;124.式Qまたは式11123のいずれかに記載の化合物、ここでReは、HまたはC14アルキルである;125.式Qまたは式11124のいずれかに記載の化合物、ここでReは、Hである;126Qまたは式11124のいずれかに記載の化合物:Alkは、C16アルキレン、例えば、C23アルキレン、好ましくはC3アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、アリールである;R1は、C16アルキル、例えば、C14アルキルである、R2は、C16アルキル、例えば、C14アルキルである、R3およびR4は、Hである;127前記式のいずれかに記載の式Qの化合物、ここで該化合物は、下記から選択される:128.前記式のいずれかに記載の化合物、ここで該化合物は、下記から選択される:;129前記式のいずれかに記載の化合物、ここで該化合物は、下記から選択される:;130前記式のいずれかに記載の化合物、ここで該化合物は、下記から選択される:131前記式のいずれかに記載の化合物、ここで該化合物は、下記から選択される:132.前記式のいずれか、ここで遊離または塩形態の式Qの化合物は、例えば実施例Aに記載したとおりのアッセイにおいて、例えば、20を超えて、好ましくは30を超える、より好ましくは40を超えるか、またさらに好ましくは50を超えるImaxおよび/または実施例Bに記載したとおりのアッセイにおいて、例えば、64μgmLより低いかまたは同等の、より好ましくは32μgmLより低いかまたは同等の、さらに好ましくは16μgmLより低いかまたは同等の最小阻害濃度にてFMNおよび/またはCD3299リボスイッチに結合する。本発明は、下記の式に記載したとおりの式Iの化合物にさらに関する:133式Iの化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンであり;134式Iまたは133の化合物、式中、Alkは、所望により式133に記載したとおりに置換されたC25アルキレンである;135式Iまたは133134のいずれかの化合物、式中、Alkは、所望により式133に記載のように置換されていてもよいC34アルキレンである;136式Iまたは133135のいずれかの化合物、式中、Alkは、エチレン、nプロピレン、nブチレンおよびnペンチレンからなる基から選択される、所望により式133に記載したとおりに置換されていてもよい;137式Iまたは133136のいずれかの化合物、式中、Alkは、エチレン、nプロピレン、nブチレン、nペンチレン、CH2CHCH2、CH2CH2CH、CH2CHCH2およびCH2CH2CH2からなる基から選択される;138式Iまたは133136のいずれかの化合物、式中、Alkは、エチレン、nプロピレンまたはnブチレンである;139式Iまたは133136のいずれかの化合物、式中、Alkは、nプロピレンまたはnブチレンである;140式Iまたは133139のいずれかの化合物、式中、Xは単結合、S、またはOである;141式Iまたは133139のいずれかの化合物、式中、Xは、単結合である;142式Iまたは133139のいずれかの化合物、式中、XはSである;143式Iまたは133139のいずれかの化合物、式中、XはOである;144式Iまたは133143のいずれかの化合物、式中、AlkXは、エチレン、nプロピレン、nブチレン、nペンチレン、CH2CHCH2、CH2CH2CH、CH2CHCH2、CH2CH2CH2、CH2CH2OおよびCH2CH2Sからなる基から選択される;145式Iまたは133144のいずれかの化合物、式中、Aは、アリールまたはアリールC14アルキルであり、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されていてもよい;146式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、Aは、所望により式145に開示されたように置換されていてもよいアリールである;147式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、Aは、所望により式145に開示されたように置換されたフェニルである;148式Iまたは133147のいずれかの化合物、式中、Aは、フェニルである;149式Iまたは133147のいずれかの化合物、式中、Aは、1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されたフェニルである;150式149、ここでAは、メトキシ、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、メチル、CF3、OCF3およびOCH2CH2Nからなる群から選択される1以上の置換基により置換されたフェニルである;151式145149のいずれかの化合物、式中、Aは、フェニル、4メトキシフェニル、4ヒドロキシフェニル、4フェニル、3メトキシフェニル、4クロロフェニル、3クロロフェニル、35ジフルオロフェニル、3ヒドロキシフェニル、2フルオロフェニル、4フルオロフェニル、4メチルフェニル、3メチルフェニル、2メチルフェニル、26ジフルオロフェニル、3トリフルオロメチルフェニル、34ジフルオロメチル、3トリフルオロメトキシフェニル、4トリフルオロメトキシフェニル、4メトキシフェニル、3クロロ4フルオロフェニルおよび34ジクロロフェニルである;152式Iまたは133144のいずれかの化合物、式中、Aは、アリールまたはアリールC14アルキル、ここで該アリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換される;153式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、-Alkは、nプロピレンまたはnブチレンであり、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいか、あるいは所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されてもよい、Xは、単結合、O、またはSであり、およびAは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいフェニルである;154式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいか、または所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されてもよいnプロピレンまたはnブチレンであり、Xは、単結合であり、およびAは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいフェニルである;155式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、Alkは、nプロピレンまたはnブチレンである、Xは単結合であり、およびAは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいフェニルである;156式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、Alkは、nプロピレンまたはnブチレンであり、Xは、単結合であり、およびAは、所望により1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されてもよいフェニルである;157式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、Alkは、nプロピレンであり、Xは、単結合であり、およびAは、所望により1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されてもよいフェニルである;158式Iまたは133145のいずれかの化合物、式中、Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリールC14アルキルである;159式Iまたは133158のいずれかの化合物、式中、AlkXAは、下記のいずれかから選択される:;160式Iまたは式133159のいずれかの化合物、式中、R1は、H、C14アルキルまたはC14アルコキシである;161式Iまたは133160のいずれかの化合物、式中、R1はHである;162式Iまたは133160のいずれかの化合物、式中、R1はC14アルキルである;163式Iまたは133160のいずれかの化合物、式中、R1はメチルである;164式Iまたは133163のいずれかの化合物、式中、R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C04アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、C38ヘテロシクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;165式Iまたは133163のいずれかの化合物、式中、R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、C38ヘテロシクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;166式Iまたは133163のいずれかの化合物、式中、R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルN、C14アルコキシ、C38ヘテロシクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;167式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルおよびハロからなる群から選択される;168式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R2はHである;169式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R2はC14アルキルである;170式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R2はメチルである;171式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R2はC04アルキルC38シクロアルキルである;172式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R2はハロである;173式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R1およびR2は、H、C14アルキルおよびC04アルキルC38シクロアルキルから選択される;174式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R1およびR2は、双方メチルである;175式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R1はHであり、R2はC04アルキルC38シクロアルキルである;176式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R1およびR2は、連結され、それらが結合する炭素原子と一緒に環構造を形成できる;177式Iまたは133164のいずれかの化合物、式中、R1およびR2はメトキシであり、R1およびR2は、連結され、それらが結合している炭素原子と一緒になって環構造を形成する;178式Iまたは133177のいずれかの化合物、式中、RaおよびRbは、独立してH、C14アルキル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキルである;179式Iまたは133178のいずれかの化合物、式中、RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;180式Iまたは133179のいずれかの化合物、式中、RcおよびRdは、Hである;181式Iまたは133179のいずれかの化合物、式中、RcおよびRdは、C14アルキルである;182式Iまたは133179のいずれかの化合物、式中、RcはHであり、RdはC14アルキルである;183式Iまたは式133182のいずれかの化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいC16アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されたC16アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルであり、ここでアリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されていてもよい;R1は、H、C14アルキルまたはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルコキシ、ハロ、C38ヘテロシクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;または所望により、R1およびR2は、一緒に連結され、環構造を形成する;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;184式Iの化合物または式133182いずれかに記載の化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいC25アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC25アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、アリール、またはアリールC14アルキルであり、ここでアリールまたはアリールアルキルの該アリール基は、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されていてもよい;R1は、H、C14アルキルまたはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C14アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、C38ヘテロシクロアルキルであり、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;または所望により、R1およびR2は一緒に連結され、環構造を形成してもよい;RaおよびRbは、独立して、H、C14アルキル、C38シクロアルキル、C14アルコキシC14アルキル、ヒドロキシC14アルキル、NC14アルキルである;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;185式Iまたは式133182のいずれかの化合物、式中、R2は下記のものである:H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキル、C1アルキルN、C14アルコキシ、ハロ、C38ヘテロシクロアルキル、ここで該ヘテロシクロアルキルは、所望により1以上のヒドロキシにより置換されていてもよい;186式Iまたは式133182いずれかの化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいC34アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC34アルキレン;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリールであり;R1は、H、C14アルキルまたはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルまたはハロであり;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;187式Iまたは式133182いずれかの化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいC34アルキレンである;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC34アルキレンであり;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいフェニルである;R1は、H、C14アルキルまたはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルまたはハロである;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;188式Iまたは式133182いずれかの化合物、式中、Alkは、所望により1以上のC14アルキル、Nにより置換されてもよいC34アルキレンであるか;またはAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリールである;R1は、HまたはC14アルキルである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルまたはハロである;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;189式Iまたは式133182のいずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、OC14アルキルN、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリールである;R1は、HまたはC14アルキルである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルまたはハロである;RcおよびRdは、独立して、HまたはC14アルキルである;190式Iまたは式133182いずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、アリールである;R1は、HまたはC14アルキルである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルまたはハロである;191式Iまたは式133182のいずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、アリールである;R1は、C14アルキルである;R2は、C14アルキルまたはC04アルキルC38シクロアルキルである;192式Iまたは式133182いずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、Sである;Aは、所望により1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されてもよいアリールである;R1は、C14アルキルである;R2は、C14アルキルまたはC04アルキルC38シクロアルキルである;193式Iまたは式133182のいずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、所望により1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されてもよいアリールである、;R1は、HまたはC14アルキルである;R2は、C04アルキルC38シクロアルキルである;194式Iまたは式133182いずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、1以上のC14アルキルまたはハロにより置換されるアリールである;R1は、HまたはC14アルキルである;R2は、H、C14アルキル、C04アルキルC38シクロアルキルである;195式Iまたは式133182いずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、1以上のメチル、ClまたはFにより置換されるアリールである;R1は、HまたはC14アルキルである;R2は、H、C14アルキルまたはC04アルキルC38シクロアルキルである;196式Iまたは式133182のいずれかの化合物、式中、Alkは、C34アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、4クロロフェニル、3クロロメチルまたは4メチルフェニルである;R1は、HまたはC14アルキルである;R2は、H、C14アルキルまたはC04アルキルC38シクロアルキルである;197式133196のいずれかの化合物、ここで式Iの化合物は、下記の群のいずれかから選択される:198式133196のいずれかの化合物、式中、式Iの化合物は、下記の群のいずれかから選択される:199式133196のいずれかの化合物、式中、式Iの化合物は、下記の群のいずれかから選択される:1100下記の群のいずれかから選択される式133196のいずれかの化合物:;1101下記の群から選択される式133196のいずれかの化合物:1102式1101の化合物、ここで式Iの化合物は、下記の群のいずれかから選択される:;1103式Iまたは式133198のいずれかの化合物、式中、式Iの化合物が、下記の群のいずれかから選択される:;1104式1103、ここで式Iの化合物が、下記の群のいずれかから選択される:;1105式133196のいずれかの化合物、式中、式Iの化合物が、下記の群のいずれかから選択される:1106遊離または塩形態の前記式のいずれか、ここで式Iの化合物がFMNおよび/またはCD3299リボスイッチに結合する、例えば、アッセイ、例えば実施例Aに記載したとおりのアッセイにおいて、例えば、20以上、好ましくは30、より好ましくは40以上、さらに好ましくは50以上のImaxにて、および/またはアッセイにおいて、例えば、実施例Bに記載したとおりのアッセイにおいて、64μgmL以下または等しい、より好ましくは32μgmL以下または等しい最小阻害濃度にて結合する。本発明はまた、式Qの化合物に関し、ここで該置換基は、遊離または塩形態の式1331106のいずれかに規定されたとおりである。第一の態様において、本発明は、式PまたはP1P17、あるいは式Qまたは式11132または前記したように遊離または塩形態の1107のいずれかの化合物を提供する、但し、AlkXAは、CH2CH2フェニルまたはCH2CH2Oフェニルである場合、R1およびR2は、双方Hではないという条件である;AlkXAが、CH2CH2である場合、R1およびR2は双方メチルではない;またはR2がCOEtであり、AlkXAがフェニルエチルである場合に、R1がC16アルキル、例えばC14アルキル、C38シクロアルキル、またはC14アルコキシである。第一の態様のさらなる実施態様において、本発明は、式Iまたは前記したような遊離または塩形態の式1331106のいずれかの化合物を提供する、但し、AlkXAがCH2CH2フェニルまたはCH2CH2Oフェニルである場合に、R1およびR2は双方Hでない;またはAlkXAがCH2CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2またはCH2CH2CH2である場合に、R1およびR2は双方メチルではない。第二の態様において、本発明は、遊離または塩形態の式II’’の化合物を提供する:式II’’式中:Alkは、所望により1以上のC16アルキルまたは一つのヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールである;R1は、H、C14アルキル、またはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C14アルコキシ、ハロ、C38シクロアルキルC14アルキル、C14アルキルN、C14アルキル、C14アルキルである;R3は、H、C14アルキルである;R4は、H、C14アルキルである;RaおよびRbは、独立して、H、C14アルキルまたはC38シクロアルキルである。第二の態様において、本発明は、遊離または塩形態の式IIの化合物を提供する:式中:Alkは、C16アルキレン所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよい;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリールまたはヘテロアリールである;R1は、H、C14アルキル、またはC14アルコキシである;R2は、H、C14アルキル、C14アルコキシ、ハロ、C38シクロアルキルC14アルキル、C14アルキルN、C14アルキル、C14アルキルである;R3は、H、C14アルキルである;R4は、H、C14アルキルである;RaおよびRbは、独立してH、C14アルキルまたはC38シクロアルキルである。第二の実施態様の別の態様において、本発明は、遊離または塩形態の、下記式の化合物を提供する:21式IIの化合物、ここでAlkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;22式IIまたは21の化合物、ここでAlkは、nプロピレンである;23式IIまたは21または22の化合物、ここで、Xは、単結合、S、またはOである;24式IIまたは2123のいずれかの化合物、式中、Xは単結合であり、ここで、該化合物は式II’の化合物を表す;25式IIまたは2124のいずれかの化合物、式中、Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリールまたはヘテロアリールである;26式IIまたは2125のいずれかの化合物、式中、Aは、アリール;27式IIまたは2126のいずれかの化合物、式中、Aは、フェニル;28式IIまたは2127のいずれかの化合物、式中、R1は、H、C14アルキル、またはC14アルコキシである;29式IIまたは2128のいずれかの化合物、式中、R1は、C14アルキルである;210式IIまたは2129のいずれかの化合物、式中、R1はメチルである;211式IIまたは21210、ここで、R2は、H、C14アルキル、C14アルコキシ、ハロ、C38シクロアルキルC14アルキル、C14アルキルN、C14アルキル、C14アルキルである;212式IIまたは21210のいずれかの化合物、式中、R2は、H、C14アルキル、C14アルコキシ、ハロ、C38シクロアルキルC14アルキル、C1アルキルN、C14アルキル、C14アルキルである;213式IIまたは21211のいずれかの化合物、式中、R2はメチルである;214式IIまたは21213のいずれかの化合物、式中、R3は、H、C14アルキルである;215式IIまたは21214のいずれかの化合物、式中、R3はHである;216式IIまたは21215のいずれかの化合物、式中、R4は、H、C14アルキルである;217式IIまたは21216のいずれかの化合物、式中、R4はHである;218式IIまたは21217のいずれかの化合物、式中:Alkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレン;Xは、単結合、S、またはOである;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリール;R1は、C14アルキルである;R2は、C14アルキルである;R3は、Hである;R4は、Hである;219式IIまたは21218のいずれかの化合物、式中:Alkは、所望により1のヒドロキシまたはC14アルコキシ基により置換されていてもよいC16アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、所望により1以上のC14アルキル、C14アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ハロC14アルキル、OハロC14アルキルにより置換されてもよいアリールである;R1は、C14アルキルである;R2は、C14アルキルである;R3は、Hである;R4は、Hである;220式IIまたは21219のいずれかの化合物、式中:Alkは、C16アルキレンである;Xは、単結合である;Aは、アリールである;R1は、C14アルキルである;R2は、C14アルキルである;R3は、Hである;R4は、Hである;221前記式のいずれか、式中、式IIの化合物は、である、222前記式のいずれかであって、ここで遊離または塩形態の式IIの化合物が、アッセイ、例えば実施例Aに記載のアッセイにおいて、FMNおよび/またはCD3299リボスイッチに、例えば、20以上の、好ましくは30以上の、より好ましくは40以上の、さらに好ましくは50以上のImaxにて結合する、および/または、アッセイ、例えば、実施例Bにおいて記載したとおりのアッセイにおいて、64μgmL以下または同等の、より好ましくは32μgmL以下または同等の、さらに好ましくは16μgmL以下または同等の、もっとも好ましくは8μgmL以下または同等の最小阻害濃度を有する。第二の態様の別の実施態様において、本発明は、式II’’に記載の化合物を提供する、ここで置換基は、式21222のいずれかに記載のものである。第三の態様において、本発明は、医薬上許容し得る希釈剤または担体との混合物中で、遊離または医薬上許容される塩形態の式P、例えばP1P17いずれかの化合物、または式Q、例えば式11132または1107いずれかの化合物を含む医薬組成物を提供する。第三の態様の別の実施態様において、本発明は、医薬上許容し得る希釈剤または担体との混合物中で、遊離または医薬上許容される塩形態の式Iの化合物、例えば、式1331106のいずれかの化合物を含む医薬組成物を提供する。第三の別の実施態様において、本発明は、医薬上許容し得る希釈剤または担体との混合物において、遊離または医薬上許容される塩形態の、式II’’またはIIの化合物、例えば式21222のいずれかの化合物を含む医薬組成物を提供する。第四の態様において、本発明は、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式P、例えばP1P17のいずれかの化合物、または式Q、例えば式11132または1107のいずれかの化合物を、その必要のある患者に投与することを含む、細菌感染の処置または予防方法を提供する。第四の別の実施態様において、本発明は、それを必要とする患者において、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式Iの化合物、例えば、式1331106いずれかの化合物を投与することを含む、細菌感染の処置または予防のための方法を提供する。第四の態様のさらに別の実施態様において、本発明は、それが必要な患者に遊離または有効量の医薬上許容される塩形態の式II’’の化合物またはII、例えば式21222のいずれかの化合物を投与することを含む、細菌感染の処置または予防のための方法を提供する。第四の態様のさらなる実施態様において、本明細書において、前記した方法P、Q、IおよびIIは、グラム陽性またはグラム陰性細菌感染の処置または予防のために有用である。別の特定の実施態様において、方法P、方法Q、方法Iおよび方法IIは、下記の細菌を含む細菌感染1以上の下記の細菌による感染に限定するものではないを処置するために有用である:Clostridiumdifficile、Staphylococcusepidermidis、Staphylococcusaureus、Streptococcuspneumoniae、Pseudomonasaeruginosa、Acinetobacterbaumannii、Escherichiacoli、Haemophilusinfluenzae、Enterococcusfaecalis、Streptococcuspyogenes、Listeriamonocytogenes、Salmonellaenterica、Vibriocholerae、Brucellamelitensis、Bacillusanthracis、Francisellatularensis、Moraxellacatarrhalis、Klebsiellapneumoniae、Yersiniapestis、Streptococcusviridans、Enterococcusfaecium、および/またはBorreliaburgdorferibacteria。抗生物質を摂取する患者、特に広範囲のスペクトル活性を有するもの、特にCdifficile感染に対して正常な腸内細菌叢の障害となる抗生物質の使用の結果として脆弱となり、Cdifficileの過剰増殖をもたらし、無症状から重度かつ生命を脅かす症状の範囲にわたる感染を引き起こす。本発明の様々な化合物、例えば、式P、Q、I、II’’およびIIの様々な化合物、特に式P17、131、11011102、1105および221の任意の化合物は、特にCD3299リボスイッチに対して活性であり、Cdifficile細菌を選択的に阻害する。従って、特定の実施態様において、例えば式P17、131、11011102、1105および221のいずれかの化合物を投与することを含む方法P、Q、IおよびIIは、特にClostridiumdifficileを原因とする感染を処置するために有用である。さらに、本発明の様々な化合物、例えば式P、式Qまたは式Iの様々な化合物は、特に式1103、1104または1105の任意の化合物はまた、FMNリボスイッチに対して活性である。FMNリボスイッチに対して活性である化合物は、一般的にStaphylococcusaureusおよび/またはClostridiumdifficile感染に対しても活性である。従って、特定の実施態様において、これらの化合物は、Staphylococcusaureusおよび/またはClostridiumdifficile感染の処置に特に有用である。第四の態様のさらに別の実施態様において、前記した方法Pは、炭疽病、ブドウ球菌性皮膚剥脱症候群、肺炎、膿痂疹、おでき、蜂巣炎、毛包炎、フルンケル、癰、熱傷様皮膚症候群、膿瘍、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、毒素ショック症候群、敗血症、急性副鼻腔炎、中耳炎、敗血症性関節炎、心内膜炎、腹膜炎、心膜炎、蜂巣炎、脳膿瘍、野兎病、尿路感染、膿胸、食中毒、下痢、結膜炎、およびクロストリジウムディフィシル関連疾患から成る群から選択される疾患、感染または状態の処置または予防に有用であって、それを必要とする対象に、有効量の遊離、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ形態の式Pの化合物、例えば式P1P17のいずれかを投与することを含む。第四の態様のまた別の実施態様において、前記したとおりの方法Qは、炭疽病、ブドウ球菌性皮膚剥脱症候群、肺炎、膿痂疹、おでき、蜂巣炎、毛包炎、フルンケル、癰、熱傷様皮膚症候群、膿瘍、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、毒素ショック症候群、敗血症、急性副鼻腔炎、中耳炎、敗血症性関節炎、心内膜炎、腹膜炎、心膜炎、蜂巣炎、脳膿瘍、野兎病、尿路感染、膿胸、食中毒、下痢、結膜炎、およびクロストリジウムディフィシル関連疾患から成る群から選択される疾患、感染または状態の処置または予防に有用であって、それを必要とする対象に、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式Qの化合物、例えば、式11132または1107いずれかの化合物を投与することを含む。第四の態様のまたさらに別の実施態様において、前記したとおりの方法Iは、炭疽病、ブドウ球菌性皮膚剥脱症候群、肺炎、膿痂疹、おでき、蜂巣炎、毛包炎、フルンケル、癰、熱傷様皮膚症候群、膿瘍、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、毒素ショック症候群、敗血症、急性副鼻腔炎、中耳炎、敗血症性関節炎、心内膜炎、腹膜炎、心膜炎、蜂巣炎、脳膿瘍、野兎病、尿路感染、膿胸、食中毒、下痢、結膜炎、およびクロストリジウムディフィシル関連疾患から成る群から選択される疾患、感染または状態の処置または予防に有用であって、それを必要とする対象に、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式Iの化合物、例えば式1331106のいずれかの化合物を投与することを含む。第四の態様のまたさらに別の実施態様において、前記したとおりの方法IIは、炭疽病、ブドウ球菌性皮膚剥脱症候群、肺炎、膿痂疹、おでき、蜂巣炎、毛包炎、フルンケル、癰、熱傷様皮膚症候群、膿瘍、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、毒素ショック症候群、敗血症、急性副鼻腔炎、中耳炎、敗血症性関節炎、心内膜炎、腹膜炎、心膜炎、蜂巣炎、脳膿瘍、野兎病、尿路感染、膿胸、食中毒、下痢、結膜炎、およびクロストリジウムディフィシル関連疾患から成る群から選択される疾患、感染または症状の処置または予防のために有用であって、それを必要とする対象に、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式II’’またはIIの化合物、例えば式21222のいずれかの化合物を投与することを含む。任意の特定の理論に縛られずに、本発明は、新規メカニズムによる細菌感染を処置する方法、例えば、リボスイッチリガンド結合を利用して、遺伝子発現を変更させることによる方法を提供すると考える。従って、一態様において、本発明の様々な化合物は、FMNリボスイッチに結合することにより、下流のリボフラビン生合成に影響する。別の態様において、本発明の様々な化合物は、CD3299リボスイッチに対して活性であり、それにより隣接するコード領域の発現に影響する。CD3299および/またはFMNリボスイッチに対して活性である化合物は、特にCdifficileに対して選択的である。それ自体、遊離または医薬上許容される塩形態の本発明の様々な化合物、例えば式Pの様々な化合物、例えば、式P1P17の様々な化合物、特に式P15P17いずれかの化合物、または式Q、例えば式11132または1107の様々な化合物、特に式128131いずれかの化合物;式Iの様々な化合物、例えば式1331106の様々な化合物、特に式1103、1104または1105いずれかの化合物;および式II’’またはIIの様々な化合物、例えば式21222の様々な化合物、特に式221は、感染を処置する際に有効である、ここで伝統的な抗生物質は、薬剤抵抗性のために有効ではなくなる。従って、特定の実施態様において、本発明は、前記したとおりの方法P、例えば、方法P-A~PDのいずれか、または方法Qまたは方法QA~QDのいずれか、または方法Iまたは方法IA~IDまたは方法IIまたは方法IIA~IIDのいずれかの方法を提供する、ここで該感染は、リボスイッチリガンドではない薬剤に耐性である感染剤である。さらなる実施態様において、遊離または医薬上許容される塩形態の式P、式Q、式I、式II’’または式IIの様々な化合物、特に式1103、1104または1105または221のいずれかは、特にペニシリン、バンコマイシン、セファロスポリンおよびメチシリンからなる群から選択される1以上の薬剤に耐性である感染に有用である。特定の実施態様において、該感染は、メチシリン耐性のStaphylococcusaureus感染である。別の実施態様において、方法P、方法Q、方法Iまたは方法IIにおいて処置される感染がCdifficile感染である。特定の実施態様において、遊離または医薬上許容される塩形態の式P、Q、I、II’’またはIIの様々な化合物、特に式P15P17、128130、131、1101、1102、1105または221のいずれかの化合物は、特にリボスイッチリガンドではない任意の薬剤、例えばフルオロキノロン、メトロニダゾールおよび/またはバンコマイシンに耐性であるCdifficile感染に有用である。本発明の様々な化合物は実施例Cに開示されたアッセイにおいて低いCC50値を有すること、従ってDNA生合成と干渉し得る抗代謝活性を有し得ることに注目されたい。そのため、一実施態様において、これらの化合物は、抗癌または抗ウィルス剤として有用でありうる。別の実施態様において、実施例BおよびA各々に開示されたとおりのアッセイにおいて低いMICおよび/または高いImax値を有する化合物および実施例Cに開示されたようなアッセイにおいて低いCC50値を有する化合物は、局所投与のための抗微生物剤として有用である。第五の態様において、本発明は、感染、例えば、方法P、または方法P-A、PEからのいずれかに記載したとおりの細菌感染の処置または予防のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式P、例えばP1P17のいずれかの化合物、該化合物の使用、または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。別の実施態様において、本発明は、感染の処置または予防のための、例えば、方法Qまたは方法QAからQEのいずれかに記載したとおりの細菌感染のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式Q、例えば式11132または1107のいずれかの化合物の使用、または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。第五態様の別の実施態様において、本発明は、感染の処置または予防のための、例えば方法Iまたは方法IA~IEに記載のとおりの細菌感染のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式I、例えば式1331106のいずれかの化合物化合物の使用、または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。第五の実施態様のさらなる別の実施態様において、本発明は、感染、例えば方法IIまたは方法IIA~IIEのいずれかに記載の細菌感染の処置または予防のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式II’’またはII、例えば式21222いずれかの化合物の使用、または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。第六の態様において、本発明は、感染、例えば、方法Qまたは方法QAからQEのいずれかの方法に記載の細菌感染の処置または予防のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式P、例えばP1P17のいずれかの化合物の使用、または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。別の実施態様において、本発明は、感染、例えば方法Qまたは方法QAからQEいずれかに記載の細菌感染の処置または予防のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式Q、例えば、式11132または1107のいずれかの化合物の使用、または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。第六の実施態様の別の実施態様において、本発明は、感染、例えば、方法Iまたは方法IA~IEのいずれかに記載したような細菌感染の処置または予防のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式Iのいずれかの化合物、例えば式1331106の使用または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。第六の態様の実施態様において、本発明は、感染、例えば、方法IIまたは方法IIAからIIEのいずれかに記載の細菌感染の処置または予防のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式II’’またはIIの化合物または例えば、式21222のいずれかの化合物の使用または該化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。第七の態様において、本発明は、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式P、例えばP1P17のいずれかの化合物を、かかる植物に与えることを含む植物における感染の処置のための方法を提供する。別の実施態様において、本発明は、植物に、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式Qの化合物、例えば式11132または1107のいずれかの化合物を投与することを含む植物における感染の処置のための方法を提供する。第七の態様の別の実施態様において、本発明は、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式Iの化合物、例えば式1331106のいずれかの化合物を、かかる植物に与えることを含む植物における感染の処置のための方法を提供する。また、第七の態様の別の実施態様において、本発明は、有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式II’’の化合物またはII、例えば式21222のいずれかの化合物をかかる植物に与えることを含む植物における感染の処置するための方法を提供する。第八の態様の別の実施態様において、本発明は、方法Pまたは方法P-A~PEのいずれかの、前記したとおりの疾患または症状のいずれかの処置における使用のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式P、例えばP1P17のいずれかの化合物を含む医薬組成物を提供する。別の実施態様において、本発明は、前記したとおりの、例えば、方法Qまたは方法QAからQEのいずれかに記載の、いずれかの疾患または症状の処置における、遊離または医薬上許容される塩形態の式Q、例えば式11132または1107の化合物を含む医薬組成物も提供する。第八の実施態様の別の実施態様において、本発明は、遊離または医薬上許容される塩形態の式Iの化合物、例えば式1331106のいずれかの化合物を含む医薬組成物の、前記したとおりの、例えば、方法Iまたは方法IA~IEのいずれかの疾患または症状の処置における使用を提供する。第八の実施態様の別の実施態様において、本発明は、前記のとおりのいずれかの疾患または症状の処置、例えば方法IIまたは方法IIAからIIEのいずれかにおける使用のための、遊離または医薬上許容される塩形態の式II’’またはIIの化合物、例えば式21222のいずれかの化合物を含む医薬組成物を提供する。本発明の詳細な説明用語リボスイッチまたはリボスイッチは、当分野で認識されている用語であり、遺伝子を制御するためにRNA構造を変化させる標的代謝物および発現プラットフォームに結合する天然アプタマーを含む、mRNAを意味する。用語リボスイッチリガンドは、遊離または塩形態の、特定のリボスイッチに結合する任意の化合物、例えば、式Pの化合物、式Qまたは式Iの化合物、例えば式P1P17の様々な化合物、式111106の様々な化合物、または式II’’またはIIの化合物、例えば、式21222の様々な化合物である。用語FMNリボスイッチは、フラビンモノ-ヌクレオチドのような代謝物あるいは他のリガンド、例えば、遊離または塩形態にある、式Qの様々な化合物、特に、式Pの様々な化合物、例えばP1P17のいずれかの、特に式P15P17の様々な化合物、または様々な式Qの化合物、特に式128131の様々な化合物、または式Iの様々な化合物、例えば式1331106の様々な化合物、特に式1103、1104または1105の化合物のいずれかのようなリガンドと結合して、下流FMN生合成および輸送タンパク質に影響を及ぼすリボスイッチを意味する。特定の理論に縛られることを意図しないが、リガンドのそのリボスイッチへの結合は、ORFの発現が抑制されるように、例えばリボフラビンおよびFMN生合成を担う酵素の発現が抑制されるように、細菌mRNAの立体構造変化を誘発すると考えられる。これは、mRNAがORFが合成できる前にRNA合成を停止させるターミネーターヘアピンまたはシャインダルガーノ配列を隔離し、mRNAがORFを翻訳するためにリボソームと結合することを妨げるヘアピンを形成することを誘発することにより達成される。CD3299リボスイッチは、CD3299と表された遺伝子を制御するCdifficileに見出されたリボスイッチを意味する。5’UTRおよびCdifficile630受託番号AM180355由来のCD3299遺伝子からのORF開始は、下記のとおりである:配列の上記描写において、リボスイッチは太字で強調され、そして配列番号:2である;上記配列におけるORFの開始部位は、リボスイッチから下流であり、イタリックで示し、配列番号3である:推定の終結因子ヘアピンは、太字のイタリックであり、配列番号4である:ヘアピンは、式1に記載の構造を有するループを形成できる:可能なアンチ終結因子は、式2に記載の構造を有する:我々は、遊離または塩形態の本発明の様々な化合物、特に式P17、131、1101または1102、1105または221の化合物は、CD3299リボスイッチに十分結合し、Cdifficileに対する抗細菌活性を有することを見出した、ただしこれらの化合物が細菌に取り込み易い物理化学特性を所有する場合である。用語感染は、グラム陽性またはグラム陰性細菌による感染を含む。一実施態様において、感染は、グラム陽性細菌による感染である。別の実施態様において、感染が、グラム陰性細菌による感染である。さらに別の実施態様において、該感染が、Clostridiumdifficile、Staphylococcusepidermidis、Staphylococcusaureus、Streptococcuspneumoniae、Pseudomonasaeruginosa、Acinetobacterbaumannii、Escherichiacoli、Haemophilusinfluenzae、Enterococcusfaecalis、Streptococcuspyogenes、Listeriamonocytogenes、Salmonellaenterica、Vibriocholerae、Brucellamelitensis、Bacillusanthracis、Francisellatularensis、Moraxellacatarrhalis、Klebsiellapneumoniae、Yersiniapestis、Streptococcusviridans、Enterococcusfaecium、および/またはBorreliaburgdorferiからなる群から選択される1以上の細菌による感染である。さらなる実施態様において、感染は、Clostridiumdifficileおよび/またはStaphylococcusaureus感染である。特定の実施態様において、該感染は、リボスイッチリガンドではない薬剤に耐性である感染である。この特定のさらなる実施態様において、該感染は、ペニシリン、バンコマイシン、セファロスポリン、メチシリンおよびフルオロキノロンからなる群から選択される1以上の薬剤に耐性である感染である。特定の実施態様において、該感染は、メチシリン耐性のStaphylococcusaureus感染である。別の特定の実施態様において、該感染は、isaフルオロキノロン耐性、メトロニダゾールおよび/またはバンコマイシン耐性Cdifficile感染である。用語細菌または細菌複数を含むは、下記に限定しないが、Clostridiumdifficile、Staphylococcusepidermidis、Staphylococcusaureus、Streptococcuspneumoniae、Pseudomonasaeruginosa、Acinetobacterbaumannii、Escherichiacoli、Haemophilusinfluenzae、Enterococcusfaecalis、Streptococcuspyogenes、Listeriamonocytogenes、Salmonellaenterica、Vibriocholerae、Brucellamelitensis、Bacillusanthracis、Francisellatularensis、Moraxellacatarrhalis、Klebsiellapneumoniae、Yersiniapestis、Streptococcusviridans、Enterococcusfaecium、および/またはBorreliaburgdorferiを含む。断りがない限り、または文脈から明らかではない限り、本明細書で使用する下記の用語は下記の意味を有する:a.ここで使用するアルキルは、飽和または不飽和の炭化水素部分、好ましくは飽和の、例えば、1~8個、例えば1~6個、または1~4個の炭素原子長であり、断りがない限り直鎖でも分枝鎖でもよく、そして所望により、炭素原子上のいずれかに対して、例えばC14アルキル、C14アルコキシ、ハロゲン、ハロC14アルキル、ヒドロキシ、およびカルボキシにより置換、例えば、一、二、または三置換されていてもよい。例えば、C1C8アルキルは、1~8個の炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキルの例は、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、n-ペンチル、n-ヘキシルおよびn-ヘプチルを含むが、これらに限定されない。ここで、該アルキル基は、不飽和または部分飽和であってもよく、それはアルケニルまたはアルキニルとして示す。従って、nプロパ2エン1イルは、CH2CHCH2であることを意図される。b.誤解を避けるために、ここで使用するアルキレンは、2つの置換基の間を架橋するアルキル基を表すことを意図される。従って、C14アルキレン、例えば、メチレン、エチレン、nプロピレンおよびnブチレンは、CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2およびCH2CH2CH2CH2各々を表すと意図される。ここで、該アルキレン基は、不飽和または部分飽和であり、それをアルケニレンまたはアルキニレンとして表す。従って、nブタ2エニレンは、CH2CHCHCH2であると意図される。c.ここで使用するアリールは、単環式または多環式芳香族炭化水素、好ましくはフェニル、所望により置換される、例えば、C14アルキル、C14アルコキシ、ハロゲン、ハロC14アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、または追加のアリールまたはヘテロアリールである。d.シクロアルキルは、飽和または不飽和の非芳香族炭化水素部分をいい、好ましくは飽和の、3~8個の炭素原子を含み、少なくともいくつかのものが非芳香族単環式または二環式、あるいは架橋した環構造を形成する。e.ヘテロシクロアルキルは、上記に規定したシクロアルキルをいい、ここで少なくとも一つの炭素原子は、N、O、Sから選択されるヘテロ原子で置換される。従って、C38ヘテロシクロアルキルまたはヘテロC38シクロアルキルは、N、OおよびSから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有する3~8員の非芳香環系をいう。f.ここで、該置換基は、アルキル基、例えば、C04アルキルC38シクロアルキル、またはアリールC14アルキルを介して連結され、該アルキル基は、飽和または不飽和あるいは直鎖または分枝鎖であってもよいと理解される。ここで該置換基がC0アルキルにより連結される場合、該アルキルは存在しておらず、該結合性は、隣の置換基に対して直接的であると理解される。例えば、ここで該置換基が-C0アルキルC38シクロアルキルである場合、アルキル基が存在せず、かつシクロアルキルが直接連結されると理解される。本発明の化合物または本明細書で開示された化合物のいずれかが、遊離または塩形態で、例えば、酸付加塩またはプロドラッグ形態で存在しうる。十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩は、例えば、無機または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、トルエンスルホン酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸など、との酸付加塩である。加えて十分に酸性の本発明の化合物の塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理学的に許容されるカチオンを提供する有機塩基との塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはtris-アミンとの塩である。特定の実施態様において、本発明の化合物の塩は、トリフルオロ酢酸または塩酸付加塩である。別の実施態様において、本発明の化合物の塩は、酢酸付加塩である。この明細書において、特に断らのない限り、本発明の化合物という用語は、本明細書に開示された化合物、例えば、式Pの化合物、例えばP1P17のいずれか、または式Qまたは式I、例えば式111106いずれか、または式II’’またはIIの化合物、例えば式21222のいずれか、例えば、遊離または酸付加塩またはプロドラッグ形態などの任意の形態のもの、または化合物が酸性基の置換基を含有する場合には、塩基性付加塩形態のものを包括すると理解されるべきである。本発明の化合物は、医薬品としての用途を意図し、従って医薬上許容される塩が好まれる。医薬品として好適でない塩は、例えば、本発明の遊離化合物の単離または精製にとって有用であるので含まれる。本発明の化合物は、1以上のキラル炭素原子を含み得る。それ故に、本化合物は、個々の異性体、例えば、鏡像体またはジアステレオマー形態または個々の形態の混合物、例えば、ラセミ/ジアステレオマー混合物として存在する。不斉中心が-、、または-配置である全ての異性体が存在し得る。本発明は、個々の光学活性異性体ならびにその混合物の両方を包含すると理解されるべきである。従って、本発明の化合物は、主として、例えば、純粋な、または実質的に純粋な、異性体形態、例えば、70以上の鏡像体過剰率、好ましくは80以上のee、より好ましくは90以上のee、最も好ましくは95以上のeeであり得る。該異性体の精製および該異性体混合物の分離は、当分野で既知の標準法により達成され得る。置換基の二重結合または環である性質による幾何異性体は、cis、またはtrans形態として存在してよく、両方の異性体形態とも本発明の範囲内である。当業者には理解されるように、本発明の化合物は、ケト-エノール互変異性化を示しうる。従って、本発明において規定したとおりの発明は、本明細書に記載したとおりの構造およびその互変異性型の双方を含むと理解されるべきである。本発明の化合物はまたその安定放射性元素を含むと理解される。例えば、本発明の化合物の特定の位置での水素原子は、重水素で置換されてもよい。かかる放射性元素を含む化合物の活性は保持されおよび/または薬物動力学的または薬力学特性を変更し得ることが予測される。治療的用途に加えて、かかる放射性元素を含み、かつ変化した薬物動力学的または薬力学特性を有する化合物は、非放射線アナログの動力学を測定するための有用性も有する。いくつかの場合において、本発明の化合物は、プロドラッグ形態で存在しうる。当分野において用語プロドラッグは、用語は認識されており、投与後にいくつかの化学的または生理学的プロセスを介してインビボで活性な代謝物を生じさせるか、または放出されるが投与前の薬剤前駆体を意味する。例えば、本発明の化合物がヒドロキシ基を含有する場合、これらの置換基がエステル化されて、生理学的に加水分解可能な、かつ許容可能なエステルO化合物を形成しうる。本明細書において使用されるとおり、生理学的に加水分解可能かつ許容可能なエステルとは、生理学的条件下で加水分解できる本発明の化合物のエステルを意味し、一方でヒドロキシを与え、もう一方で酸、例えばカルボン酸CH3→薬剤OHCH3COOHを提供する、これらは投与されるべき用量で生理学的に耐用可能である。同様に、ここで本発明の化合物は、アミン基、かかるアミン基のプロドラッグ、例えば、アミノ酸、カルバミン酸エステルを含有し、アミドプロドラッグもまた存在しうる、ここで該プロドラッグは開裂されて、投与後に活性なアミン代謝物をインビボで放出する。アミンプロドラッグのさらなる詳細は、JeffreyPKriseandRezaOliyaiBiotechnology:PharmaceuticalAspectsProdrugsVolume5Part3pages801831thecontentsofwhicharehereinincorporatedbyreferenceintheirentiretyに見出され得る。理解されるとおり、該用語は、従来の医薬プロドラッグ形態を含む。本発明の化合物を使用する方法本発明の化合物を使用する方法は、細菌による感染、特に下記のClostridiumdifficile、Staphylococcusepidermidis、Staphylococcusaureus、Streptococcuspneumoniae、Pseudomonasaeruginosa、Acinetobacterbaumannii、Escherichiacoli、Haemophilusinfluenzae、Enterococcusfaecalis、Streptococcuspyogenes、Listeriamonocytogenes、Salmonellaenterica、Vibriocholerae、Brucellamelitensis、Bacillusanthracis、Francisellatularensis、Moraxellacatarrhalis、Klebsiellapneumoniae、Yersiniapestis、Streptococcusviridans、Enterococcusfaecium、および/またはBorreliaburgdorferi細菌を含むが、これらに限定されない細菌による感染の処置に有用である。特定の実施態様において、該細菌は、下記のいずれか一つから選択される:ClostridiumdifficileおよびStaphylococcusaureus。従って、本発明は、1以上の下記の症状のいずれかの処置方法を提供する:炭疽病、ブドウ球菌性皮膚剥脱症候群、肺炎、膿痂疹、おでき、蜂巣炎、毛包炎、フルンケル、癰、熱傷様皮膚症候群、膿瘍、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、毒素ショック症候群、敗血症、急性副鼻腔炎、中耳炎、敗血症性関節炎、心内膜炎、腹膜炎、心膜炎、脳膿瘍、野兎病、尿路感染、膿胸、食中毒、下痢、結膜炎、およびクロストリジウムディフィシル関連疾患;有効量の遊離または医薬上許容される塩形態の式Pの化合物、例えばP1P17のいずれか、または式Q、例えば式11132または1107のいずれか、式I、例えば式1331106のいずれか、または式II’’またはIIの化合物、例えば式21222のいずれかを、それを必要とする対象に投与することを含む。用語処置および処置することは、従って、疾患の症候の予防および処置または緩和ならびに疾患の病因の処置を含むと理解される。一つの特定の実施態様において、本発明は、疾患の症候または疾患の病因の予防を含む。別の特定の実施態様において、本発明は、疾患の症候または疾患の病因の処置または緩和を包含する。本明細書において使用されるとおりの用語対象とは、ヒトおよび/または非ヒトを包含する。本発明を実施に際して用いる投与量は、当然、例えば、処置する特定の疾患または症状、使用される本発明の特定の化合物、投与様式および所望の治療により変わる。治療的活性量の治療組成物の投与は、所望の結果を達成するために必要な用量および時間での、有効量であると規定される。例えば、FMNまたはCD3299リボスイッチの少なくとも一部と反応性の治療的有効量の本発明の化合物は、例えば、個々の病態、年齢、性別、および体重などの因子、および個々において所望の応答を誘起する化合物の能力に従って変化しうる。投与計画は、最適な治療応答を提供するために調節されうる。例えば、数回に分けた用量を一日に投与してもよく、または該用量は、治療状況の緊急性により示されるとおり比例的に低下される。一般的に、例えば、前記したとおりの疾患の処置のための満足のいく結果は、約001~20mgkgの範囲の投薬量で経口投与によって得られることが望ましい。ヒトなどの大きな動物において、経口投与のための提示した一日用量は、結果的に、約075~1000mgの範囲であり、従来的に1日1回投与されるか、または1日に個別用量2~4回で、または除放性形態である。従って、経口投与のための単位投薬形態は、医薬上許容し得る希釈剤またはそのための担体と共に、例えば、約02~75mg、250mg、1000mg、例えば、本発明の化合物の約02または20~50、75、100、250、500、750または1000mgを含んでもよい。本発明の化合物を含む医薬組成物を、ガレヌス分野で慣用の希釈剤または賦形剤および技術を使用して製造し得る。従って、経口形態は、錠剤、カプセル剤、溶液、懸濁液、噴霧乾燥分散剤例えば、EudragitL100などを含み得る。本明細書で使用される用語医薬上許容し得る担体とは、希釈剤、例えば、食塩水および水性緩衝溶液などを含むことを意図される。本本発明の化合物は、皮下、静脈内のような注射、経口、吸入、経皮適用、膣内適用、局所適用、鼻腔内、舌下または直腸投与のような慣用の方法により投与してよい。投与経路によって、活性化合物を、本化合物が不活性化し得る酵素、酸および天然状態から本化合物を保護するための物質でコーティングしてよい。一実施態様において、該化合物を経口で投与し得る。別の実施態様において、本化合物を局所適用により投与し得る。ある態様において、本発明の化合物を、単独で、または、他の薬剤、例えば、本発明の化合物の細胞への浸透を助ける薬剤、例えば、抗菌性カチオン性ペプチドと共に、例えば、同時にまたはほぼ同時に、一緒におよび別々にまたは一緒に混合物で投与してよい。殺菌性カチオン性ペプチドは、ジスルフィド結合したβシートペプチド;両親媒性α螺旋形ペプチド;伸長ペプチド;またはループ構造ペプチドを含むペプチドである。カチオン性ペプチドの例は、デフェンシン類、セクロピン類、メリチン類、マガイニン類、インドリシジン類、バクテネシンおよびプロテグリン類を含み、これらに限定されない。他の抗菌性カチオン性ペプチドの他の例は、FriedrichetalAntiMICrobAgentsChemother44:2086に記載の通りの、ヒト好中球デフェンシン-1、血小板殺菌性タンパク質-1、DNAグリアーゼまたはタンパク質合成の阻害剤、CP26、CP29、CP11CN、CP10A、Bac2A-NH2である。抗菌性カチオン性ペプチドのさらなる例は、ポリミキシン、例えば、ポリミキシンB、ポリミキシンEまたはポリミキシンノナペプチドを含み、これらに限定されない。それ故に、別の実施態様において、本発明の化合物を、ポリミキシン、例えば、ポリミキシンB、ポリミキシンEまたはポリミキシンノナペプチド、好ましくはポリミキシンBと共に投与し得る。また別の実施態様において、本発明の化合物を、単独で、または、他の抗菌剤、例えば、他の抗真菌または他の全身性抗細菌薬剤と共に、例えば、同時にまたはほぼ同時に、一緒におよび別々にまたは一緒に混合物で投与してよい。細菌剤の例は、細菌細胞壁合成阻害剤、細胞質膜損傷剤、核酸合成を調節するか核酸の代謝を変える薬剤、タンパク質合成阻害剤、クリンダマイシン、葉酸合成を妨害する薬剤、エネルギー代謝調節剤および/または他の抗生物質を含む。具体的な抗感染剤、特に抗細菌および抗真菌剤は、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacyChapter90pp16261684に記載されており、それらの内容は、引用により本明細書に包含させる。本発明の化合物の製造方法:遊離または塩形態の本発明の化合物、例えば、式P、式Qまたは式Iの化合物、例えば、式P1P17111106のいずれか、または式II’’またはIIの化合物、例えば、式21222のいずれかは、本明細書に記載し、かつ例示する方法を用いて、およびそれに準じる方法により、そして化学分野で既知の方法により製造し得る。かかる方法は、以下に記載するものを含むが、それに限定されない。本明細書中の合成法の記載において、全ての提案される反応条件は、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験時間および後処理工程を含み、その方法について当業者により容易に認識される標準的条件となるように選択しなければならないと理解されるべきである。それ故に、反応をより高い温度でまたはより長いもしくは短い時間で行うことが必要なことがある。有機合成の分野の当業者には、本分子の種々の一に存在する官能基が、提案される反応材および反応に適合すべきであることは理解されよう。市販されていないならば、これらの工程用の出発物質は、既知化合物の合成に類似するか、または準ずる化学分野で使用されている方法から選択される方法により製造し得る。ここで引用する全ての文献は、その全体を出典明示により本明細書に包含させる。本発明の化合物の合成法を一般的な合成方法および/または特定の実施例において以下に説明するものであって、この方法は個別におよび/または組み合わせをいう。置換基についての意義は、別途記載がない限り、上記したような、式P、例えばP1P17のいずれか、式Qまたは式I、例えば式111106いずれか、または式II’’またはII、例えば式21222のいずれかである。一般的に、式P、式Qまたは式Iの化合物、例えば式P1P17または111106のいずれかは、下記のように製造され得る:ニトロアニリン、IntA’を、AXAlkL、IntB’ここでLは、脱離基、例えばハライド、例えばブロミドであると反応させて、IntE’を提供するか、またはIntC’を、AXAlkアミンここで、この例において、Xは単結合である、IntD’と反応させて、Int-E’を提供する。得られるIntE’を、IntF’に変換してもよい、例えば、触媒的水素添加により、例えば水素ガスの存在下に、エタノールなどの溶媒中で、IntE’を金属例えば、ラネーニッケルと反応させて、ジアミン、IntF’を提供する。IntF’は、ボロン酸および酢酸の存在下で、ピリミジン2456テトロンと反応させて、式P、式Qまたは式Iの化合物を得ることができる。この製造を、下記の反応スキームに要約し得る:式P、式Qまたは式Iの化合物のR2が、C1アルキルN、例えばCH2N2である場合、この化合物は、式P、式Qまたは式Iの化合物ここでR2は、例えばメチル基であるを、ハロゲン化により、例えば、臭素を、式Qまたは式Iの化合物ここでR2はメチルであると、所望により触媒、例えばアゾビスイソブチロニトリルの存在において反応させて製造できる。得られる中間体、IntG’を、次いでアミン、HN、例えばHN2と反応させて、式P、式Qまたは式Iの化合物ここで、R2はC1アルキルN、例えばCH2N2であるを提供する。これらの調製を、下記の反応スキームに要約できる:一般的に、式II’’またはIIの化合物、例えば、式21222のいずれかを、圧力管中で中間体5をアンモニアと反応させることにより製造できる。Int5を、塩基、例えば炭酸セシウムの存在下で、溶媒中、例えばジメチルホルムアミドおよび塩化メチレンの混合物中に中間体4をジエチル2ブロモ3オキソペンタンジオエートと反応させることにより製造できる。Int4を、中間体3をInt4に変換することにより、例えば触媒水素化により、例えばInt3を、溶媒中、例えばエタノール中で、水素ガス中で金属、例えばラネーニッケルと反応させて製造しうる。あるいは、Int3を得るために、中間体1を、NH2AlkXAここで、Alk、XおよびAは、式IIまたは21222のいずれかにおいて規定されると反応させて、Int3を製造できる。Int1は、市販購入し得るか、または以下に記載したような実施例116のいずれかに記載したように製造しうる。式II’’またはIIの化合物のR2がアルコキシである場合、この化合物は、式II’’またはIIの化合物ここで、R2はハロ、例えばクロロであるを、塩基の存在下で、R2H、例えばメタノールと反応させて製造されてもよい。式II’’またはIIの化合物の製造方法は、下記の反応スキームに記述されており、ここで全ての置換基は、式II’’またはIIまたは21222のいずれかに規定される:ここで式II’’またはIIの化合物のR2が、メチルである場合、これらの化合物を、式II’’またはIIの化合物ここで、R2はメチルであるを最初にハロゲン化することにより、例えば、かかる化合物をハロゲン例えば、臭素と、例えば、所望により触媒、例えばアゾビスイソブチロニトリルの存在下で反応させることにより製造できる。次いで、得られる中間体、Int6は、塩基の存在下で、R2Hここで、R2H、例えばメタノールであるとの反応させて、対応するアルコキシメチル生成物を提供できる。ここで、式IIの化合物のR2は、メチルN、例えばCH2N2であり、この化合物は、式II’’またはIIの化合物ここで、R2は例えばメチル基であるをハロゲン化することにより製造され得る、例えば、臭素を、式II’’またはIIの化合物ここでR2は、メチルであると、所望により触媒、例えばアゾビスイソブチロニトリルの存在下で反応させることにより製造されうる。次いで、得られる中間体、Int6は、アミン、HN、例えばHN2と反応させて、式II’’またはIIの化合物ここで、R2がメチルNである、例えば、CH2N2を提供できる。この調製は、下記のスキームに要約し得る:ここで、式Pまたは式Qの化合物のR2およびAは、例えば、14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオンまたは14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンを形成するために一緒に連結され、これらの化合物は、例えば、Int12をベンジリデンビスジクロロルテニウムと、例えば、還流トルエン中で反応させることにより製造されてもよい。この調製は、下記の反応スキームにまとめられる。ここで、R6は、Hであってもよいか、または式Pまたは式QのAにおいて規定されたアリールを置換できる置換基のいずれかであってもよい:次に、Int12は、最初にInt7を、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下でInt8と反応させて、Int9を得ることにより製造できる。次いで、Int9を、6クロロウラシル塩基の存在下で、例えば、ジイソプロピルエチルアミンと、例えば溶媒、例えばDMF中で反応させて、Int10を得る。次いで、Int10を、硝酸ナトリウムと、例えば酢酸などの溶媒中で反応させて、Int11を得る。次いで、Int11を、ヒドロ亜硫酸ナトリウムなどの還元剤と、例えば、トリエチルアミンなどの塩基存在下で反応させて、Int12を得る。この調製は、以下に要約されうる:Int7を、2ブロモ4ニトロベンゼンを、アリルトリブチルスタナンおよびテトラキスパラジウムと反応させて製造できる。次いで、得られる生成物を、還元剤、例えば亜鉛粉と反応させて、Int7を得る。この調製は、以下に要約されうる:Int8を、以下に実施例25および26に記載のように製造できる。実施例:リガンドとリボスイッチの結合:実施例A:RegulskiandBreakerInlineprobinganalysisofriboswitchesMethodsinMolecularBiologyVol419pp5367に記載された、インラインプロービングアッセイを使用して、ここに記載するリガンドの各々と、枯草菌のゲノムから増幅したFMNリボスイッチ、またはClostridiumdifficileのゲノムから増幅されたCD3299リボスイッチの相互作用についての解離結合定数を概算する。前駆体mRNAリーダー分子を、先に記載された方法に従い、PCRおよび5’-32P標識により製造した鋳型からインビトロ転写により製造するMethodsinMolecularBiologyVol419pp5367。約5nMの標識RNA前駆体を、41時間、25°Cで20mMMgCl2、50mMTrisHCl中、各リガンドの漸増濃度の存在下または非存在下でインキュベートする。FMNリボスイッチおよびCD3299リボスイッチへの結合を、各々20μMおよび100μMで測定した。インライン開裂生成物を10ポリアクリルアミドゲル電気泳動で分離し、得られたゲルをMolecularDynaMICsホスフォイメージャーを使用して可視化する。開裂に対応する生成物バンドの位置が、RNaseT1、またはアルカリで部分消化したRNAとの比較により同定される。インラインプロービングは、RNAが高pHおよび金属イオン濃度の存在下で、配置依存的方法で自己開裂する自然の能力を利用する。自己開裂が起こるためには、リボースの2’-ヒドロキシルが、ヌクレオチド間架橋のホスフェート-酸素結合とインラインにあり、SN2P核性エステル転移反応および鎖開裂を促進しなければならない。典型的に、リボスイッチの一本鎖領域は、活性リガンドの非存在下で動的であり、これらの領域のヌクレオチド間架橋は、必要なインライン配置に頻繁に接近できる。活性リガンドのリボスイッチへの結合は、一般にこれらの領域の動力学を低下させ、それによりインライン配置への接近性を低下させ、これらの領域内のインライン開裂を減らす。RNA開裂におけるこれらのリガンド依存的変化は、変性ゲル電気泳動により容易に検出できる。各リガンドの相対結合親和性を、Imaxとして表し、ここでImaxは、決まったfixedリガンド濃度の存在中で選択されたヌクレオチド内リガンドでのインライン開裂のパーセント阻害を表し、リガンドおよびパーセント阻害の非存在におけるパーセント阻害およびコントロールリガンドの飽和濃度の存在におけるパーセント阻害に対して正規化される。100μMFMNは、FMNリボスイッチへの結合を推定するためのコントロールリガンドとして使用され、そして実施例1の100μMは、CD3299リボスイッチへの結合を推定するために使用されるコントロールリガンドとして使用される。実験は、本発明の様々な化合物が、100までのImax値を有するFMNリボスイッチに対する結合親和性を有し、それらが20μMにてFMNと同様に結合できるという意味でを示す。他の例において、本発明の様々な化合物は、100μMにてコントロールと比べて、20より多いImax値を有するCD3299スイッチに対する結合親和性を有するということを示す。MICアッセイ実施例B:MICアッセイを、100μLの最終体積で、96ウェル透明丸底プレートで、ClinicalLaboratoryStandardsInstituteにより確立された方法に従い行う。簡単に言うと、100DMSOに懸濁させた試験化合物を、50μLの総体積となるまで、ある病原体用に適する一定量の培地に添加する。この溶液を、試験化合物のアッセイに適する濃度範囲を得るため、同じ培地の連続試験管に連続2倍希釈する。培地中の各試験化合物の希釈液に、50μlの、ある病原体に適する培地での一夜培養した培養物由来の細菌懸濁液を添加する。最終細菌接種は、約105-106CFU/ウェルである。18-24時間、37°Cで増殖後、MICを、添加した抗生物質の非存在において細菌増殖についてのコントロールと比較して、肉眼により決定した完全に生物の増殖を阻害する抗微生物剤の最小濃度と規定した。シプロフロキサシンを、各スクリーニングアッセイにおける抗生物質陽性対照として使用する。AmericanTypeCultureCollectionから入手可能な細菌培養の各々を、そのATCC番号により同定する。この実験は、種々の本発明の化合物、例えば式P15の化合物が、ClostridiumdifficileおよびCdifficileATCC43596、Staphylococcusepidermidis、Staphylococcusaureus、Streptococcuspneumoniae、Pseudomonasaeruginosa、Acinetobacterbaumannii、Escherichiacoli、Haemophilusinfluenzae、Enterococcusfaecalis、Streptococcuspyogenes、MMXStreptococcuspneumoniaeATCC49619、MMXStreptococcuspneumoniaePSSP、MMXStreptococcuspneumoniaeATCC6301、MMXStreptococcuspyogenesATCC19615、MMXHaemophilusinfluenzaeATCC49247、Bacillussubtilis1A1、StaphylococcusepidermidisATCC12228、EnterococcusfaecalisATCC29212、Saureus13709、Sepidermidis35984、SaureusVL134、Saureus25923、SaureusNRS384、CdiffATCC700057、CdiffATCCBAA1805、CdiffATCCBAA1382、CdiffATCC43596、Cdiff43255、BfragilisATCC25285、CdiffATCC43255、CdiffATCC43596、CdiffATCC700057、CdiffATCCBAA1382およびBfragilisATCC25285から選択された少なくとも一つの細菌に対して、64μgmLよりも低い最小阻害剤濃度を有し、特に32μgmLより低いか、または同等、およびその他の例において、16μgmLより低いか、または同等である、他の例においては、8μgmLよりも低いか、または同等であることを示す。本発明の例示した化合物の全ては、実施例Aに記載のアッセイにおいて20を超えるImax値を有し、および/または実施例Bに記載した通りの少なくとも一つの細菌株に記載のアッセイにおいて64μgmLより低いかまたは同等のMICを有する。特定の実施態様において、本発明の特定の化合物は、実施例Aに記載したアッセイにおいて50より高いImax値および/または少なくとも一つの実施例Bに記載した細菌株に対して16μgmL以下または同等、いくつかの例において8μgmLより低いかまたは同等ののMICを有する。細胞毒性アッセイ実施例C:HepG2に対する試験化合物の細胞毒性効果を、Promegaより購入し得る細胞生存性アッセイキットを用いて測定した。1日目に、HepG2細胞1x104細胞を、飽和湿度下で、約24時間37°Cの間、5CO2の雰囲気下で、96ウェルプレートにて各ウェルに播種した。2日目に、試験化合物およびDMSOコントロールを、適切なウェルに添加して、アッセイに適切な試験化合物の濃度範囲を提供する。また、テルフェナジンを陽性の細胞毒性コントロールとして各プレートに添加した。細胞を含まない培地を含有するコントロールウェルを調整して、バックグラウンドの発光に対する値を得た。次いで、アッセイプレートを、飽和湿度下で5CO2大気中、約24時間、37°Cで培養した。3日目に、アッセイプレートを、37°Cのインキュベーターから出して、22°Cまで平衡化した。平衡してから、CellTiterGlo試薬を、細胞培養培地を含有する各ウェルに添加して、その後混合して、細胞分解を行う。CellTiterGloアッセイは、ATPの存在の定量、代謝的に活性な細胞の指標に基づいて、培養物中の生存細胞の数を測定する。このアッセイは、ATP存在の量に比例した蛍光シグナルを生成する。ATPの量は、直接培養中に存在する細胞の数に比例する。アッセイプレートを、約10分間室温でインキュベートして、蛍光シグナルを安定化させた後に、蛍光をPerkinElmer蛍光測定器で記録した。CC50を、非処理細胞に対するシグナルに相対する蛍光シグナルの50の低下を生じる試験化合物の濃度μMとして規定した。実験は、本発明の様々な化合物が、30μMよりも高いか、または同等のCC50値を有することを示す。幾つかの例において、本発明の様々な化合物は、少なくとも1:20のMICと細胞毒性の比を有する。本発明の化合物の合成:温度は摂氏温度で示す;別途記載しなければ、操作は、室温または周囲温度で実施される、即ち、1825°Cの範囲の温度である。クロマトグラフィーは、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを意味する;薄層クロマトグラフィーはシリカゲルプレート上で実施される。NMRデータは、主要な診断上のプロトンのデルタ値で存在し、利用される重水素化溶媒の重水素ロックシグナルに対して百万分率で示す。シグナル形態について一般的な略語を使用する。マススペクトルについて、最低マスメジャーイオンを、同位体分裂が多重マススペクトルピークとなる場合に分子について記載する。溶媒混合物組成物を体積パーセントまたは体積比で示す。NMRスペクトルが複雑であるとき、構造決定的シグナルのみを記載する。分析HPLC方法A:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC1850x46mm18Microncolumn、15mL分、溶媒A水、溶媒Bアセトニトリル、勾配:5分95A-95B;1分間維持;次いで再循環、UV検出210および254nm。方法B:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC18150x46mm18Microncolumn、15mL分、溶媒A水、溶媒Bアセトニトリル、勾配:7分95A-95B;1分間維持;次いで再循環、UV検出210および254nm。システムA:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC8150x46mm5Microncolumn、15mL分、溶媒A水、溶媒Bアセトニトリル、勾配:7分95A-95B;25分間維持;次いで再循環;UV検出210および254nm。方法C:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC1850x46mm18Microncolumn、15mL分;溶媒Aは、水、溶媒Bはアセトニトリル;勾配:7分95A-95B;1分間維持;次いで再循環;UV検出214および254nm。方法D:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC1850x46mm18Microncolumn、15mL分;溶媒Aは、水、溶媒Bはアセトニトリル;勾配:5分間、95A-95B;1分間維持;次いで再循環;UV検出210および254nm。方法E:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC18150x46mm18Microncolumn、15mL分;溶媒Aは、水、溶媒Bはアセトニトリル;勾配:7分間95A-95B;1分間維持;次いで再循環;UV検出210および254nm。方法F:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC8150x46mm5Microncolumn、15mL分;溶媒Aは、水、溶媒Bはアセトニトリル;勾配:7分;95A-95B;25分間維持;次いで再循環;UV検出210および250nm。方法G:Agilent1100HPLC、AgilentXDBC1850x46mm5Microncolumn、15mL分;溶媒Aは、水、溶媒Bはアセトニトリル;勾配:6分間95A-95B1分間維持;次いで再循環;UV検出210および250nm。分取逆層クロマトグラフィー方法L:VarianPrepStarPhenomenexLunaC18250x212mm10Microncolumn、20mL分間、溶媒B水、溶媒Aアセトニトリル、勾配:10分間5A-80A;5分間80A-100A;5分間維持;次いで再循環;UV検出254nm。方法M:SunFireTMPrepC18OBD登録商標5μm、30x100mmカラム。水相は、USP水中01TFAである。有機相はアセトニトリルである。溶出プロファイルは下記のとおりである:95水溶液;95水溶液から58有機の勾配;58有機で維持;58有機から98有機の勾配;98有機;98有機から95水溶液の勾配;95水溶液。方法N:分取HPLCを、SunFireTMPrepC18OBDTM5μm、30x100mmcolumnを用いて行った。該水相は、USP水中01TFAである。有機相は、アセトニトリルである。溶出プロファイルは次のとおりである:100水溶液;勾配100水溶液-60有機;60有機で保持;95有機までの勾配;95有機で保持;水性へ平衡化。用語および略語:ACN=アセトニトリル、brブロードt-BuOH=tertブチルアルコールCat=触媒的Conc濃縮dダブレットDCMジクロロメタンDIADジイソプロピルアゾジカルボキシレートDMFNNジメチルホルムアミドDCMジクロロメタンDMSOジメチルスルホキシドEt2OジエチルエーテルEt3NトリエチルアミンEtOAc酢酸エチルEtOHエチルアルコールequiv等量フラッシュクロマトグラフィー;StillWCKahnM;MitraAJOrgChem1978432923に記載したとおりh時間H2O水HCl塩酸hepヘプテットHPLC高速液体クロマトグラフィーHOAc酢酸IPAイソプロピルアルコールK2CO3炭酸カリウムLiBH4リチウムテトラヒドロボレートLAH=リチウムテトラヒドロアルミネートmマルチプレットmin分MgCl2塩化マグネシウムMeOHメタノールNaHCO3重炭酸ナトリウムNa2SO4硫酸ナトリウムNH4OH水酸化アンモニウムNH4OAc酢酸アンモニウムNMR核磁気共鳴NMPNメチルピロリジノンpペンテットrt室温RNAリボ核酸RNaseT1G残基にて一本鎖RNAを特異的に分解するエンドリボヌクレアーゼsシングレットtトリプレットTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC簿層クロマトグラフィー中間体A:1ブロモ3プロパンステップ1エチル3アクリレートの調製窒素下に乾燥THF中のトリフェニルホスホランの十分攪拌した溶液に、26ジフルオロベンズアルデヒドをゆっくり添加した。該反応を室温で24時間攪拌した。該反応を濃縮して、該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、透明な無色油として所望の生成物341gを得る。1HNMRδ135、423、675、695、731、778;C11H10F2O2としてのMS、mz2132、HPLC保持時間:491分間。ステップ2:エチル3プロピオネートの調製エタノール中のエチル3アクリレートおよび10PdCのスラリーを、室温で24時間、1atmの水素ガスに供した。該反応混合物を、Celiteを通して濾過し、該フィルターパッドを、酢酸エチルで洗浄し、濾液を併せて、濃縮し、透明な無色油として所望の生成物330gを得る。1HNMRδ125、261、301、414、686、716;C11H12F2O2としてのMS、mz2152ステップ3:3プロパン1オールの調製乾燥THF中のLAHのスラリーを、窒素下に0°Cで攪拌し、THF中のエチル3プロピオネートの溶液を、ゆっくりと添加した。該反応を室温に温めて、一晩攪拌した。該反応を、0°Cに冷却して、酒石酸カリウムナトリウム飽和溶液を注意深く添加した。次いで、該混合物を、室温で4時間攪拌し、酢酸エチルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該塩を、酢酸エチルで洗浄し、該濾液を濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、透明な無色油として所望の生成物673mgを得る。1HNMRδ142、187、279、368、686、715;HPLC保持時間:491分間ステップ4:1ブロモ3プロパンの調製DCM中の3プロパン1オールおよびトリフェニルホスフィンジブロミドの溶液を、窒素下に24時間室温で攪拌した。該反応を、濃縮して、該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、油状物として所望の生成物631mgを得た。1HNMRδ217、284、343、687、717;HPLC保持時間:560分間中間体B:3プロパン1オールステップ1:3プロパン1オールの調製乾燥THF中のLAHのスラリーを、0°Cで窒素下に乾燥させて、THF中の3プロピオン酸の溶液をゆっくり添加した。該反応を、室温に温めて、一晩攪拌した。該反応を、0°Cで冷却して、酒石酸カリウムナトリウムの飽和溶液を注意深く添加した。次いで、該混合物を、室温で4時間攪拌し、酢酸エチルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該塩を、酢酸エチルで洗浄し、該濾液を濃縮して、透明な無色油として所望の生成物920gを得た。1HNMRδ189、271、369、715、727;HPLC保持時間:344分間。ステップ2:14クロロベンゼンの調製DCM中のトリフェニルホスフィンの溶液を、0°Cに冷却して、DCM中の臭素溶液を、30分間かけてゆっくりと添加した。DCM中の3プロパン1オールの溶液を、次いで添加し、該反応を室温まで温めて、24時間攪拌した。次いで、該反応混合物を、分離漏斗に移した;飽和重炭酸ナトリウム、水および塩水で洗浄した;および有機物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、75酢酸エチルヘキサンを用いる溶出、透明な無色油として所望の生成物615gを得た。1HNMRδ216、277、341、715、727;HPLC保持時間:511分間。中間体C:11HピロールCH2Cl2中の3プロパン1オールの冷溶液に、トリフェニルホスフィンジブロミドを攪拌しながら加えた。10分後、氷浴をはずして、該混合物を、さらに3時間室温で攪拌した。水を添加して、該混合物をCH2Cl2で希釈した。該層を分離して、有機層を塩水で洗浄し、乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、透明な油として所望の生成物630mgを得た。1HNMRδ282、333、410、618、670;HPLC保持時間:391分間。中間体D:11Hイミダゾールステップ1:メチル3プロパノエートの調製圧力管中のアセトニトリル中の1Hイミダゾール溶液に、メチルアクリレートを添加した。該管を密封して、80°Cで加熱した。追加のメチルアクリレートを、8時間および12時間各々添加した。17時間後、揮発性物質を減圧下で除去し、該残留物を酢酸エチルに溶解させた。該溶液を、塩水で洗浄し、乾燥させて、濾過し、減圧下に濃縮して、油として所望の生成物213gを得た。1HNMRδ280、371、429、694、706、752;C7H10N2O2としてのMSmz1552。ステップ2:3プロパン1オールの調製水素化リチウムアルミニウムを含有するフラスコに、ゆっくりとテトラヒドロフランを添加した。該混合物を、10分間室温で攪拌して、その後冷却した。THF中のメチル3プロパノエートの溶液を、滴加して、該混合物を、さらに5分間05°Cで攪拌した。該混合物を、3時間70°Cに加熱した。該混合物を室温まで冷却して、激しく攪拌しながら、該反応を、水、15NaOH水溶液、および水の連続添加により停止させた。該固体を、Celiteパッドをとおして濾去し、該濾液を乾燥させて、濾過して、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる残渣の精製により、油として所望の生成物554mgを得た。1HNMRδ202、363、413、695、707、749;C6H10N2OとしてのMSmz1271ステップ3:11Hイミダゾールの調製CH2Cl2中の05°Cの3プロパン1オール溶液に、攪拌しながらトリフェニルホスフィンジブロミドを添加した。10分後、該氷浴を取り外して、該混合物を、さらに室温で3時間攪拌した。水を加えて、該反応混合物を、CH2Cl2で希釈した。該層を分離し、有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄して、乾燥させて、濾過し、減圧下に約3mLの容量まで部分濃縮した。この溶液を、すぐに次のステップで使用した。1HNMRδ229、233、418、695、709、754中間体E:42クロロ1フルオロベンゼンステップ1:エチル3アクリレートの製造乾燥テトラヒドロフラン中の3クロロ4フルオロベンズアルデヒドおよびトリフェニルホスホランの溶液に、窒素下で24時間室温にて攪拌した。該混合物を濃縮して、該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、白色固体として所望の生成物135gを得た。1HNMR、741、718、639、429、136ステップ2:エチル3プロパノエートナトリウムテトラヒドロボーレートを、N2下に氷浴中で冷却したMeOH中のエチル3アクリレートおよび第1銅一塩化物の混合物に、30分間かけて4等分して添加した。得られる混合物を、氷浴冷却しながら30分間攪拌した。該反応を、05NHCl20mLの添加により停止させた。MeOHを、蒸発させて、該混合物を、CH2Cl2を用いて抽出した。併せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、蒸発により透明な油として所望の生成物090gを得る。1HNMRδ716719、698、693704、405、283、252、116ステップ3:3プロパン1オールエチル3プロパノエートを、N2下に氷浴中で冷却したEt2O20mL中のリチウムテトラヒドロアルミニウムの懸濁液に添加する。1時間後に、水を添加し、続いて15NaOHおよび水を添加した。該混合物を、室温で30分間攪拌して、固体を濾去した。Na2SO4上での濾液の乾燥および蒸発により、透明な油として所望の生成物061gを得る。1HNMRδ716、697699、355365、261、175185、124ステップ4:42クロロ1フルオロベンゼンの調製臭素を、N2下に氷浴中で冷却したCH2Cl250mL中のトリフェニルホスフィンおよびピリジン溶液に添加した。トリフェニルホスフィンを、黄色が消失するまで添加した。3プロパン1オールを、CH2Cl2中の溶液として滴加し、該混合物を、15分間氷浴で攪拌した。該氷浴を取り外して、該混合物を室温で1時間攪拌した。該混合物を、10NHClおよび飽和NaHCO3水溶液を用いて抽出した。Na2SO4上での溶媒の乾燥および蒸発により、白色固体を得た。該固体を、ヘキサンに縣濁させて、該混合物を、室温で30分間攪拌した。該固体を、シリカゲルパッドをとおして濾去し、該パッドを、5EtOAcヘキサンで溶出した。溶出物の蒸発を、透明な油として所望の生成物076gを得る。1HNMRδ720740、708、340、277、216中間体F:53メチルイソオキサゾールステップ1:3プロパン1オールの調製nブチルリチウムを、-78°CにN2下で冷却したTHF中の35ジメチルイソオキサゾールの溶液に添加した。該混合物を、78°Cで2時間攪拌した。THF中のエチレンオキシドの溶液を、-78°Cで混合物に添加して、該混合物を78°Cで30分間攪拌した。飽和NH4Cl水溶液を加えて、該混合物を、室温まで温めた。水相のpHを、10NHClを用いて~7に調整し、THFを蒸発させた。該溶液を、CH2Cl2で抽出し、併せた有機層をNa2SO4で乾燥させた。有機層の蒸発により油を得た。残留物の35ジメチルイソオキサゾールを、高真空下のもと室温で2時間乾燥させて除去し、オレンジ色の油として所望の生成物13gを得る。1HNMRδ586、372、285、228、191200、165ステップ2:53メチルイソオキサゾールの調製臭素を、N2の下に氷浴中で冷却したCH2Cl2中のトリフェニルホスフィンおよびピリジンの溶液に添加した。トリフェニルホスフィンを、黄色が消失するまで添加した。3プロパン1オールを、加えて、該混合物を、15分間氷浴冷却しながら攪拌した。該氷浴を取り外して、該混合物を、室温で1時間攪拌した。該混合物を、10NHCl水溶液3x20mL、その後飽和NaHCO3水溶液で抽出した。該有機層を、Na2SO4上で乾燥させて、蒸発により白色固体を得る。該固体を、ヘキサン20mL中に取り出し、該固体を、シリカゲルパッドを通して濾去した。該パッドを、50EtOAcヘキサン200mLで抽出した。溶出物の蒸発により、透明な油として所望の生成物022gを得る。1HNMRδ590、345、293、229、226中間体G:2メトキシ3フェニルプロパン1アミンステップ1:1アジド3フェニルプロパン2オールの調製DMFおよび水中の2ベンジルオキシラン、アジ化ナトリウムの溶液を、65°Cで18時間加熱した。該反応を、酢酸エチルおよび塩水に分配し、該層を分離して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、油として1アジド3フェニルプロパン2オール124gを得た。1HNMRδ197、283、331、340、402、722736;HPLC保持時間:323分間ステップ2:ベンゼンの調製窒素下に乾燥THF中の1アジド3フェニルプロパン2オールの冷却溶液に、固体として水素化ナトリウムを添加した。この混合物を、30分間0°Cで攪拌して、ヨウ化メチルを、シリンジにより添加した。次いで、該反応混合物を、室温まで温めて、一晩攪拌した。該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに分配して、該層を分離して、水層を酢酸エチルで抽出した。該有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、透明な無色油としてベンゼン341mgを得た。1HNMRδ278、293、319、328、342、356、720733;HPLC保持時間:420分間ステップ3:2メトキシ3フェニルプロパン1アミンの調製エタノール中のベンゼンの十分攪拌したスラリーおよび炭素上の10パラジウムを、18時間水素ガス1atmに供した。該反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、Celiteを通して濾過した。該フィルターパッドを、酢酸エチルで洗浄し、該濾液を濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供してDCMで溶出、油として2メトキシ3フェニルプロパン1アミン146mgを得た。1HNMRδ125、266、277、319、292、336、340、720733;C10H15NOとしてのMS、mz1662;HPLC保持時間:214分間中間体H:32イソプロポキシプロパン1アミンステップ1:2オキシランDCM中の1アリル4クロロベンゼンの十分攪拌した溶液を0°Cで冷却して、固体MCPBAを、5分間かけて添加した。該氷浴を取り外して、該反応を、室温で18時間攪拌した。該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液を用いて停止して、酢酸エチルおよび水間を分配し、該層を分離して、該水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、透明な無色油として2オキシラン945mgを得る。1HNMRδ253、280、285、313、719、729;HPLC保持時間:372分間ステップ2:32イソプロポキシプロパン1オールの調製イソプロピルアルコール中の2オキシランおよび三塩化インジウムのスラリーを、50°Cで24時間攪拌した。該反応混合物を、濃縮して、次いでDCMおよび水に分配した。該層を分離して、該水層を抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、油として32イソプロポキシプロパン1オール340mgを得る。1HNMRδ106、116、213、278、345、359、717、727;HPLC保持時間:374分間。ステップ3:32イソプロポキシプロピルメタンスルホネートの調製DCM中の32イソプロポキシプロパン1オールおよびトリエチルアミンの溶液を、0°Cで冷却して、塩化メタンスルホニルを、ゆっくりとシリンジにより添加した。反応混合物を、0°Cで1時間攪拌して、室温まで温めた。室温で2時間後、該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液を用いて停止した。該反応混合物を、DCMおよび水に分配して、該層を分離し、該水層をDCMを用いて抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮し、32イソプロポキシプロピルメタンスルホネート465mgを提供した。1HNMRδ097、114、279、306、356、375、409、417、716、726;HPLC保持時間:434分間ステップ4:14クロロベンゼンの調製MeOHおよび水中の32イソプロポキシプロピルメタンスルホネートの十分攪拌した溶液に、アジ化ナトリウムを添加した。該反応混合物を、65°Cで72時間加熱して、室温で冷却した。該混合物を、濃縮して、MeOHを除去し、該残留物を、DCMおよび塩水に分配した。該層を分離し、水層をDCMで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、油として14クロロベンゼン254mgを得る。1HNMRδ103、119、278、320、362、716、726;HPLC保持時間:501分間ステップ5:32イソプロポキシプロパン1アミンの調製冷却して十分攪拌した乾燥THF中の14クロロベンゼンの溶液に、THF中の100Mトリメチルホスフィンを添加した。30分後、0°Cで水を添加し、該氷浴を取り外して、攪拌を2時間継続した。該反応混合物を、塩水および酢酸エチルに分配し、該層を分配し、水層を、酢酸エチルで抽出した。該有機層を、併せて、無水硫酸ナトリウムにて乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供してDCMにて溶出、油として32イソプロポキシプロパン1アミン215mgを得る。1HNMRδ104、118、275、354、716、726;C12H18ClNOとしてMS、mz2282;HPLC保持時間:292分間。中間体I:4エチル5メチル2ニトロアニリンステップ1:Nアセトアミドの調製方法A:無水14ジオキサン中の4ブロモ3メチルアセトアニリドの十分攪拌した溶液に、11ビスフェロセンジクロロパラジウムを添加した。この混合物を、20分間窒素で充填して、ヘキサン中のジエチル亜鉛を、シリンジによりゆっくりと添加した。該反応を、窒素下に15分間室温で攪拌し、次いで80°Cで2時間加熱した。該反応を、室温に冷却して、酢酸エチルで希釈して、1NHCl、水、飽和炭炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄した。該有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。該残渣を、シリカゲルに供して、固体としてNアセトアミド380gを得る。方法B:無水14ジオキサン中の4ブロモ3メチルアセトアニリド、エチルボロン酸およびCs2CO3の十分攪拌したスラリーを、乾燥窒素を用いて10分間パージした。DCMとの11ビスフェロセンジクロロパラジウム錯体を添加して、さらに10分間パージを継続した。次いで、該反応混合物を、80°Cで2時間加熱し、室温に冷却して、酢酸エチルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、固体としてNアセトアミド850mgを得た。1HNMRδ117、216、227、257、708、724;C11H15NOとしてMS、mz1782;HPLC保持時間:328分間。ステップ2:Nアセトアミドの調製70硝酸および硫酸の冷却した十分に攪拌した溶液に、Nアセトアミドを少量づつ添加した。添加完了後に、該反応混合物を、0°Cで30分間攪拌し、氷上に注いだ。該反応を、DCMおよび水に分配して、該層を分離して、該水層をDCMで抽出した。有機層を併せて、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、黄色固体としてNアセトアミド30gを得た。1HNMRδ117、220、231、256、792、846、1023;C11H14N2O3としてのMSmz2452;HPLC保持時間:368分間ステップ3:4エチル5メチル2ニトロアニリンの調製MeOHおよび80MのHCl中のNアセトアミドの十分に攪拌した溶液を、80°Cで2時間加熱した。該反応混合物を、室温に冷却して、次いで濃縮した。残留物を、水に縣濁して、pHを、炭酸ナトリウムで~10に調整した。該混合物を、次いでEtOAcで抽出した。併せた有機層を、塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層の濃縮により、4エチル5メチル2ニトロアニリンをオレンジ色の固体として得た。1HNMRδ121、226、253、591、659、789;C9H12N2O2としてのMSmz1811;HPLC保持時間:389分間中間体J:メチル5アミノ2メチル4ニトロベンゾエートの調製80MHClおよびMeOH中のメチル5アセトアミド2メチル4ニトロベンゾエートWO2005080388のスラリーを、70°Cで18時間加熱した。該反応混合物を、室温に冷却して、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびDCMの間を注意深く分配し、該層を分離して、該水層をDCMで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、結晶性オレンジ色の固体としてメチル5アミノ2メチル4ニトロベンゾエート402mgを得る。1HNMRδ204、386、789、798、1032;C9H10N2O4としてMS、mz2091;HPLC保持時間:357分間中間体K:1ブロモ45ジメチル2ニトロベンゼンの調製水中のHBr水溶液を、45ジメチル2ニトロアニリンに添加して、該オレンジ色のスラリーを、70°Cで30分間加熱した。該混合物を、-5°Cに冷却して、水に溶解した硝酸ナトリウムをゆっくりと加えた。添加が完了した後に、該混合物を、5°Cで15分間攪拌した。HBr水溶液の銅臭化物の溶液を、該反応温度を<0°Cで保持する速度でガス発生を伴って滴加した。銅臭化物溶液の添加の後、該混合物をゆっくりと70°Cに加熱した。加熱中に、ガスが発生する。該混合物を、15分間70°Cに保ち、次いで室温に冷却して、CH2Cl2を用いて抽出した。該併せた抽出液を、2N水酸化ナトリウムで洗浄して、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮により、CH2Cl220mLに取り出して、シリカゲルパッドに吸収させた茶褐色の固体を得る。該パッドを、50CH2Cl2ヘキサンで溶出し、該溶出液を蒸発させて、黄色固体として1ブロモ45ジメチル2ニトロベンゼン58gを提供する。1HNMRδ771、752、232。中間体L:14クロロベンゼンステップ1:エチル32メチルプロパノエートの調製乾燥3つ首フラスコに、乾燥THFに続き、ヘプタン中のLDAを添加して、該攪拌溶液を78°Cに冷却した。エチルプロピオネートを、12分間かけてシリンジにより添加し、該反応温度を75°C以下で維持する。20分間後、THF中の4クロロベンジルブロミドの溶液を、該反応温度を-75°C以下に維持する速度でシリンジにより滴加した。該反応を、終夜室温まで温めて、室温で5日間攪拌した。該混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、水で洗浄して、濃縮し、乾燥させて、黄色の油を得た。該残留物を、ヘプタンに続いて1EtOAcヘプタンを用いて、シリカゲルクロマトグラフィーに供し、油として32メチルプロパノエート35gを得た。1HNMRδ719、409、297、267、119;C12H15ClO2としてMS、mz22725-ステップ2:32メチルプロパン1オールの調製乾燥THF中の十分攪拌したエチル32メチルプロパノエートの冷却溶液に、小分けにしてLiAlH4を2分間かけて添加した。終夜攪拌後、該反応を、氷に続く水の添加により停止した。20分間攪拌の後に、該混合物を、Celiteを通して濾過した。該濾液を60mLまで濃縮して、EtOAcを添加した。該層を分離して、該有機層を水で洗浄した。該有機層を濃縮して、油として32メチルプロパン1オール212gを得た。1HNMRδ719、350、275、240、191、091ステップ3:14クロロベンゼンの調製窒素下にCH2Cl2中の十分攪拌したトリフェニルホスフィンジブロミド臭素およびトリフェニルホスフィンから新たに調製したの冷却溶液に、CH2Cl210mL中の溶液として32メチルプロパン1オールを添加した。反応混合物を、20分間氷浴冷却しながら攪拌した。該氷浴を取り外して、反応混合物を、室温で終夜攪拌した。該反応混合物を、ヘプタンで希釈して、濃縮して、ヘプタン中に再縣濁し、濾過した。該固体を、ヘプタンで洗浄して、該濾液を併せて、5°Cで2日間冷却した。該液体を、静かに上澄みを取りdecantedoff、濃縮し、透明な無色油として14クロロベンゼンを得た。1HNMRδ730、335、275、255、206、104.中間体M:14クロロベンゼンステップ1:3ブタ3エン1オールの調製水中の3ブロモブタ3エン1オール、テトラキスパラジウム、炭酸カリウム、およびベンゼンの攪拌混合物を、N2で5分間パージした。EtOH中の4クロロフェニルボロン酸の溶液を加えて、窒素パージをさらに5分間継続した。該反応混合物を、74°Cで18時間加熱し、次いで室温に冷却した。過酸化水素水溶液を、添加して30分後に、該混合物をエーテルで希釈した。該層を分離して、該有機層を、水で洗浄し、濃縮した。該残留物を、クロマトグラフィーに供して、3ブタ3エン1オールを黄色の油として得た。1HNMRδ725、533、511、366、270.ステップ2:3ブタン1オールの調製3ブタ3エン1オール、EtOAc、亜鉛ジブロミドおよび10PdCの攪拌混合物を、H2の1気圧下に置く。90時間の後、該混合物を、SolkaFlocを通して濾過して、淡褐色油に濃縮した。該油を、熱ヘプタンで洗浄し、次いで高真空下に置き、油として3ブタン1オールを得た。1HNMRδ712、349、280、176、119ステップ3:14クロロベンゼンの調製CH2Cl260mL中のトリフェニルホスフィンジブロミド臭素およびトリフェニルホスフィンから新たに製造されたの十分攪拌した冷却溶液に、CH2Cl210mL中の溶液として3ブタン1オールを添加した。該混合物を、20分間氷浴冷却しながら攪拌した。該氷冷を取り外して、該混合物を、室温で2時間攪拌した。2時間後、該反応混合物を、ヘプタンで希釈し、濃縮して、ヘプタン中に再縣濁し、濾過した。該濾液を、蒸発させて、14クロロベンゼンを油として得た。1HNMRδ724、332、317、297、210、128中間体N:54メチルNベンゼン12ジアミンの調製ステップ1:Nアセトアミドの調製Nアセトアミドの混合物を、50°Cで2時間、硝酸中で加熱した。該反応を、室温に冷却して、氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出層を、水、飽和NaHCO3水溶液、塩水で濯ぎ、乾燥させ、濾過して、濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーに供し、黄色の固体として所望の生成物633gを得た。1HNMRδ231、244、809、908、1027;C9H9BrN2O3としてのMSmz2741ステップ2:5ブロモ4メチル2ニトロアニリンの調製メタノール中のNアセトアミドの懸濁液に、80MHCl水溶液を添加した。該混合物を、70°Cで3時間加熱して、冷却し、溶液のpHを、固体NaHCO3を用いて約10に調整した。該混合物を、酢酸エチルで抽出し、併せた有機抽出物を、飽和NaHCO3水溶液、塩水で洗浄して、乾燥させた、濾過し、濃縮し、さらなる精製せずに使用される黄色の固体として所望の生成物816mgを得た。1HNMRδ234、59、710、799C7H7BrN2O2としてのMSmz2331ステップ3:5ブロモ4メチル2ニトロNアニリンの調製冷却したDMF中の5ブロモ4メチル2ニトロアニリン溶液に、水素化ナトリウムを添加した。5分間後、該氷浴を取り外して、該混合物を、周囲温度で30分間攪拌した。DMF中の1ブロモ3フェニルプロパン溶液を加えて、該混合物を、終夜室温で攪拌した。酢酸を加えて、該混合物を濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体として所望の生成物0540gを得た。1HNMRδ208、233、280、329、703、727、791、803ステップ4:5アリル4メチル2ニトロNアニリンの調製NNジメチルホルムアミド中の5ブロモ4メチル2ニトロNアニリンの溶液に、20分間N2と共に噴出spargedさせた。この溶液に、ビスパラジウム塩化物を添加した。さらなるN2噴出5分後に、アリルトリブチル錫を加えて、該混合物を、3時間105°Cにて封管中で加熱した。該混合物を、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。該有機層を、水、KF水溶液、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物0423gを油として得た。1HNMRδ206、221、279、332、516、591、659、728、797、804;C19H22N2O2としてのMS、mz3114ステップ5:54メトキシブタ2エン1イル4メチル2ニトロNアニリンの調製DCM中の5アリル4メチル2ニトロNアニリンおよび10カンファースルホン酸の溶液を、凍結、吸引、溶融の3サイクルにより脱気した。この溶液に、窒素雰囲気下で3メトキシプロパ1エンに続き、第2世代グラブス触媒を添加した。室温で18時間後、該混合物を、濃縮して、該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、オレンジ色の油として所望の生成物0061gを得た。1HNMRδ206、218、279、332、391、556、579、656、725、796、803;C21H26N2O3としてのMS、mz3554ステップ6:54メチルNベンゼン12ジアミンの調製エタノール中の54メトキシブタ2エン1イル4メチル2ニトロNアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを、水素ガス1atmの下で、18時間室温で攪拌した。該反応混合物を、エタノールで希釈して、celiteを通して濾過し、濃縮して、黄褐色固体として所望の生成物0055gを得た。1HNMRδ126、159、200、217、252、279、314、335、341、642、653、728;としてのMSC21H30N2Omz3274中間体O322ジメチルプロパン1アミンステップ1:エチル322ジメチルプロパノエートの調製THF中のNNジイソプロピルアミンの冷却溶液に、nブチルリチウムを添加した。該溶液を、78°Cで20分間攪拌し、次いで、約-15°Cまで20分間攪拌しながら昇温させた。淡黄色溶液を、78°Cに再度冷却し、2メチルプロパノン酸溶液、THF中のエチルエステルを添加した。該溶液を、78°Cで5分間攪拌し、次いでおよそ15°Cでさらに20分間攪拌した。該溶液を、-78°Cに再冷却して、THF中の14クロロベンゼンの溶液を添加した。1時間後に、該乾燥氷浴を取り外して、該反応混合物を、周囲温度で16時間攪拌した。飽和NH4Cl水溶液を、加えて、該混合物を、エーテルで希釈した。該層を分離して、該有機層を水、塩水で洗浄して、乾燥させ、濾過して濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物180gを油として得た。1HNMRδ118、125、284、412、706、724;C13H17ClO2としてのMS、mz2411ステップ2:322ジメチルプロパン1オールの調製THF中のLAHの冷却したスラリーに、THF中のエチル322ジメチルプロパノエートの溶液をゆっくりと添加した。該反応混合物を、室温まで温め、一晩攪拌した。激しく攪拌しながら、水、15NaOH水溶液に続いて水をゆっくり連続的に添加して反応を停止させた。該混合物を、1時間攪拌して、エチルエーテルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該塩を、エチルエーテルで洗浄して、併せた有機物を乾燥させ、濾過して、濃縮して、さらなる精製せずに使用される淡黄色油0796gを得た。ステップ3:14クロロベンゼンの調製DCM中の322ジメチルプロパン1オールの冷却した溶液に、トリエチルアミンを添加し、その後塩化メタンスルホニルを滴加した。05°Cで1時間後、該反応混合物を、さらなるDCMで希釈し、氷冷水、冷01NHCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、塩水で洗浄して、乾燥させ、濾過して濃縮し、さらなる精製せずに使用される粗中間体のメシレートを得た。DMF中の上記したメシレート溶液に、アジ化ナトリウムを添加した。該混合物を、125°Cで16時間、封管中で加熱して、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。該有機層を、水および塩水で洗浄し、乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を油として0162g得た。1HNMRδ093、255、307、708、727ステップ4:322ジメチルプロパン1アミンの調製テトラヒドロフラン中の十分に攪拌された14クロロベンゼンの冷溶液に、トリメチルホスフィンを添加した。05°Cで90分後、水を添加し、該氷浴を取り外して、攪拌を2時間継続した。該反応物を、塩水および酢酸エチルに分配して、該層を分離し、該水層を、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を乾燥させ、濾過して濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物0124gを油として得た。1HNMRδ084、133、248、251、708、727;C11H16ClNとしてのMS、mz1981中間体PNメチルフェニルプロピル45ジメチル2ニトロアニリンステップ1:エチル34メチルフェニルプロパノエートの調製12ジクロロエタン中のエチル3プロパノエート溶液に、26ジメチルモルホリンを添加した。該溶液を、30分間攪拌して、ナトリウムトリアセトキシホウ化水素を添加した。16時間後、該混合物を、酢酸エチルで希釈して、該有機層を、飽和NaHCO3水溶液、塩水で洗浄し、乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を油として得た0849g。該生成物を、ほぼ等量のジアステレオマーの混合物として単離した。1HNMRδ115、125、176、216、246、263、270、296、343、371、404、415、717、727;としてのMSC18H27NO3mz3063ステップ2:34メチルフェニルプロパン1オールの調製THF中のLAHの冷スラリーに、THF中のエチル34メチルフェニルプロパノエートの溶液をゆっくりと添加した。該反応を、室温まで温めて、一晩攪拌した。該反応を、激しく攪拌しながら、ゆっくりと連続的に水、15NaOH水溶液の後に水を添加して停止した。該混合物を、1時間攪拌して、エチルエーテルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該塩を、エチルエーテルで洗浄し、併せた有機層を乾燥させて、濾過し、濃縮して、さらなる精製せずに使用される等量のジアステレオマー混合物として油0720gを得た。1HNMRδ116、125、191、216、246、272、343、370、403、720;C16H25NO2についてのMSmz3643ステップ3:Nメチルフェニルプロピル45ジメチル2ニトロアニリンの調製DCM中の34メチルフェニルプロパン1オールの冷溶液に、トリフェニルホスフィンジブロミドを添加した。該混合物を、05°Cで10分間攪拌し、次いで周囲温度でさらに3時間攪拌した。該反応を、水の添加により停止した。該混合物を、さらなるDCMで希釈して、該層を分離した。該有機層を、水で洗浄して、次いで飽和NaHCO3水溶液、塩水で洗浄し、乾燥させて、濾過し、部分濃縮して、約10mLの最終用量とした。DMFを添加して、残っているDCMを、25°Cで減圧下に除去した。該中間体の臭化物を、次工程でさらなる精製せずに使用する。DMF中の45ジメチル2ニトロアニリンの冷溶液に、水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。該混合物を、5分間05°Cで攪拌し、さらに20分周囲温度で攪拌した。この混合物に、上記調製したブロミドのDMF溶液を添加して、該混合物を、室温で16時間攪拌した。該反応を、酢酸の添加により停止した。該混合物を濃縮し、次いで残留物を007Nメタノール性アンモニアを含有するCHCl3から2回濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ジアステレオマーを得る。早く溶出する異性体:1HNMRδ125、206、218、225、247、277、335、403、657、718、728、793、804;C24H33N3O3としてのMS、mz4123.遅く溶出する異性体:1HNMRδ115、181、209、219、226、278、232、353、375、657、724、794、804中間体Q4イソプロピル2ニトロアニリンステップ1:222トリフルオロNアセトアミドの調製窒素下に0°Cで無水トリフルオロ酢酸の十分に攪拌した溶液に、シリンジを介してpイソプロピルアニリンを滴加した。0°Cで攪拌を30分間続け、硝酸カリウムを固体として添加した。該スラリーを、0°Cで1時間攪拌し、一晩室温まで温めた。この混合物を、氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、黄色固体として222トリフルオロNアセトアミド63gを得た。1HNMRδ130、302、763、815、863、1128;C11H11F3N2O3としてのMSmz2754;HPLC保持時間:448分間ステップ2:4イソプロピル2ニトロアニリンの調製MeOH中の222トリフルオロNアセトアミドの十分に攪拌した溶液に、水および炭酸カリウムを添加した。反応混合物を、室温で18時間攪拌して、酢酸エチルおよび塩水に分配した。該層を分離して、水層を、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、4イソプロピル2ニトロアニリン118gをオレンジ色の油として得た。1HNMRδ123、285、677、728、796;C9H12N2O2としてのMSmz1812;HPLC保持時間:397分間中間体RN32メチルプロピル4イソプロピル2ニトロアニリン4イソプロピル2ニトロアニリン、14クロロベンゼン、ヨウ化テトラnブチルアンモニウムおよびDIPEAを含有するバイアルを、130°Cで振盪した。18時間後、さらなる14クロロベンゼンを加えて、該混合物を、6時間130°C、その後120°Cで終夜振盪した。該混合物を、室温に冷却し、次いでヘプタン対1EtOAcヘプタンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィーを行い、赤色油として所望の生成物を得た。C19H23ClN2O2についてのMSmz3471HPLC保持時間62分間中間体S45ジメチル2ニトロNアニリン45ジメチル2ニトロアニリン、1ブロモ2フェニルエタンおよびDIPEAの混合物を、130°Cで振盪した。3時間後、さらなるDIPEAを加えて、加熱を続けた。4時間後、該混合物を、室温に冷却して、EtOAcEt2Oで希釈し、水で洗浄して、該有機層を分離して、濃縮した。該残留物を、25EtOAcヘプタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供して、所望の生成物を赤色液体として得た。C16H18N2O2としてのMSmz2712中間体T14クロロベンゼンDCM中のトリフェニルホスフィンの溶液を、0°Cで冷却し、DCM中の臭素溶液を、30分間かけてゆっくりと添加した。DCM中の32エトキシプロパン1オールの溶液を次いで添加し、該反応を室温まで温めて、24時間攪拌した。次いで、該反応を、分離漏斗に移して、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および塩水で洗浄した。該有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、透明無色油として総量318gの該生成物を得た。1HNMRδppm117、285、296、341、362、720、729;HPLC保持時間:518分間中間体U4シクロペンチル2ニトロアニリン窒素下に0°Cで、十分に攪拌した無水トリフルオロ酢酸溶液に、シリンジを介して4シクロペンチルアニリンを滴加した。0°Cで攪拌を30分間続けた。該シクロペンチルアニリンは溶解しない。CH2Cl2を加えて、該混合物を0°Cで30分間攪拌した。硝酸カリウムを固体として添加した。該スラリーを1時間0°Cおよび室温で4時間攪拌した。該混合物を、氷上に注ぎ、室温で05時間攪拌した。該固体を、濾過により回収して、水で洗浄した。室温で05時間の風乾により、赤色固体を得た。該固体をMeOH中へ取り出し、炭酸カリウムを添加した。得られるスラリーを、室温で4時間攪拌した。MeOHを、蒸発させて、該残留物を、CH2Cl2および水に分配した。該水層を、2xCH2Cl2で抽出した。併せた有機層をNa2SO4上で乾燥および蒸発させた。残留油を、50のCH2Cl2ヘキサン中におけるシリカゲル上のクロマトグラフィーに供し、4シクロペンチル2ニトロアニリンをオレンジ色の固体として得た。1HNMRδppm799、723734、677、593、287300、194214、171、165187、154中間体V14メチルベンゼンステップ1:エチル2エトキシ3アクリレートの調製テトラヒドロフラン中のエトキシ酢酸、エチルエステルおよびpトルアルデヒドの冷溶液に、カリウムtertブトキシドを少量ずつ添加した。1時間後に、該氷浴を取り外して、該溶液を周囲温度で一晩攪拌した。該混合物を、酢酸エチルで希釈して、飽和NH4Cl水溶液、01NHCl、飽和NaHCO3水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーに供して、表題化合物905mgを油として得た。1HNMRδ139、238、401、432、700、720、771;C14H18O3としてのMSmz2331ステップ2:エチル2エトキシ3プロパノエートの調製エチル2エトキシ3アクリレートおよび10PdCを含有するフラスコに、酢酸エチルを添加した。該混合物を、一晩H2の1atm下で攪拌して、Celiteを通して濾過して、濃縮し、さらなる精製せずに使用される表題化合物を油として得た。1HNMRδ118、124、233、299、347、401、419、713;HPLC保持時間:497分間ステップ3:2エトキシ3プロパン1オールの調製水素化リチウムアルミニウムを含有する冷却したフラスコに、ゆっくりとテトラヒドロフランを添加した。該混合物を、10分間室温で攪拌し、次いで冷却した。THF中のエチル2エトキシ3プロパノエートの溶液を、滴加して、該混合物を、05°Cでさらに5分間攪拌した。該氷浴を取り外して、反応混合物を、室温で一晩攪拌した。該反応を、激しく攪拌しながら、水、15NaOH水溶液、および水を連続的に添加して停止した。該固体を、Celiteパッドを通して濾去し、該濾液を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、さらなる精製せずに使用される表題化合物を油として提供する。1HNMRδ121、197、234、279、351、711;HPLC保持時間:517分間ステップ4:14メチルベンゼンの調製DCM中のトリフェニルホスフィンの冷溶液に、臭素を滴加した。10分間後、さらにトリフェニルホスフィンを添加して、無色溶液を形成させる。DCM中の2エトキシ3プロパン1オールの溶液を次いで添加して、該反応を、室温まで温め、3時間攪拌した。該反応混合物を、次いで分離漏斗に移した;飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および塩水で洗浄した;そして、併せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を油として得た。1HNMRδ197、234、291、343、714;HPLC保持時間:549分間中間体W32エトキシプロパン1アミンステップ1:エチル32エトキシアクリレートの調製DMF中のエトキシ酢酸、エチルエステルおよび4クロロベンズアルデヒド冷溶液に、カリウムtertブトキシドを少量ずつ添加した。1時間後に、該氷浴を取り外して、該溶液を室温で終夜攪拌した。該反応混合物を、酢酸エチルで希釈して、飽和NH4Cl水溶液、01NHCl、飽和NaHCO3、塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を油として得た。1HNMRδ138、403、432、693、735、774;HPLC保持時間:555分間ステップ2:エチル32エトキシプロパノエートの調製エチル32エトキシアクリレート、亜鉛ジブロミドおよび10炭素パラジウムを含有するフラスコに、酢酸エチルを添加した。該混合物を、H2雰囲気下で一晩攪拌した。該フラスコを、吸引して、H2の大気により再充填し、一晩攪拌した。該混合物を、Celiteを通して濾過して、水、塩水で洗浄し、乾燥させて、濾過して濃縮し、さらなる精製せずに使用される表題化合物を油として得た。1HNMRδ120、127、302、351、370、404、423、721、728;HPLC保持時間:505分間ステップ3:32エトキシプロパン1オールの調製水素化リチウムアルミニウムを含有する冷却したフラスコに、ゆっくりとテトラヒドロフランを添加した。該混合物を、攪拌した10分間室温で攪拌し、次いで冷却した。THF中のエチル32エトキシプロパノエートの溶液を、滴加して、該混合物を、さらに5分間05°Cで攪拌した。該氷浴を取り外して、該反応を、室温で一晩攪拌した。激しく攪拌しながら、該反応を、水、15NaOH水溶液、および水を連続的に添加して停止した。該固体を、Celiteパッドを通して濾去し、該濾液を乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮して、さらなる精製せずに使用される表題化合物を淡黄色油として得た。1HNMRδ119、196、280、350、716、728;HPLC保持時間:385分間ステップ4:14クロロベンゼンの調製DCM中の32エトキシプロパン1オールの冷溶液に、トリエチルアミンに続いて塩化メタンスルホニルを滴加した。1時間後に、該氷浴を取り外して、該混合物を、室温で30分間攪拌した。該反応混合物を、さらにDCMで希釈して、氷冷の飽和NH4Cl水溶液の添加により停止させた。有機層を分離して、冷水、冷01NHCl、冷飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させて、濾過して、濃縮し、さらなる精製せずに使用される油を得た。DMF中の上記調製した粗メシレートの溶液に、アジ化ナトリウムを添加した。該混合物を、65°Cで封管中で一晩加熱した。該混合物を、室温に冷却して、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過して濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、油として表題化合物を得た。1HNMRδ119、285、223、354、716、728;HPLC保持時間:530分間ステップ4:32エトキシプロパン1アミンの調製乾燥THF中の14クロロベンゼンの十分に攪拌した冷溶液に、トリメチルホスフィンを添加した。2時間後、水を添加して、該氷浴を取り外して、室温で2時間攪拌を継続した。該反応混合物を塩水および酢酸エチルに分配して、該層を分離して、該水層を、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を乾燥させて、濾過して濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、固体として表題化合物を得た。1HNMRδ118、131、275、345、715、727;HPLC保持時間:302分間中間体X13ブロモ1メチルプロピル4クロロベンゼンステップ1:トリエチル2プロパン111トリカルボキシレートの調製乾燥窒素下に乾燥トルエン中の1エタノールおよびトリエチルメタントリカルボキシレートの十分に攪拌した溶液に、シリンジを介してTHF中の1Mトリメチルホスフィン溶液を添加した。該混合物を、78°Cで冷却して、DIADを15分間かけてゆっくりと添加した。該反応を、78°Cで1時間攪拌して、該浴を取り出して、該浴がさらに4時間室温に温まるまで攪拌を継続した。該反応混合物を、ジエチルエーテルに濃縮して、1NNaOHおよび1NHClで洗浄した。該有機物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮し、該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、トリエチル2プロパン111トリカルボキシレートを油として得た。1HNMRδppm120、147、382、417、724、736;C18H23ClO6としてのMSmz3711;HPLC保持時間:520分間ステップ2:3ブタン酸の調製MeOH中のトリエチル2プロパン111トリカルボキシレートおよび330M水酸化ナトリウムの溶液を、70°Cで18時間加熱した。該反応混合物を、濃縮して、AcOHに再溶解した。該混合物を、120°Cで18時間加熱し、室温に冷却して濃縮し、トルエンと共に共沸させて、あらゆる残留酢酸を除去した。次いで、該反応混合物を、10クエン酸および酢酸エチルに分配して、該層を分離し、該水層を、酢酸エチルで抽出した。この併せた有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて、濃縮し、放置時に固化した油として3ブタン酸を得た。1HNMRδppm130、261、326、716、727;C11H11ClO2としてのMS、mz1970;HPLC保持時間:369分間ステップ3:3ブタン1オールの調製乾燥THF中のLAHのスラリーを、窒素下に0°Cで攪拌し、THF中の3ブタン酸の溶液をゆっくりと添加した。該反応混合物を、室温まで温めて、一晩攪拌した。該反応混合物を、0°Cで冷却して、硫酸ナトリウム十水和物を注意深く添加した。次いで、該混合物を、室温で4時間攪拌した。水を添加して、該混合物を、エーテルで希釈し、Celiteを通して濾過した。該塩を、エーテルで洗浄し、該濾液を濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、3ブタン1オールを、放置時に固化した油として得た。1HNMRδppm127、183、290、356、715、726;HPLC保持時間:377分間;旋光度αD26375ステップ4:13ブロモ1メチルプロピル4クロロベンゼンの調製DCM中のトリフェニルホスフィンの溶液を、0°Cで冷却して、DCM中の臭素の溶液を30分かけてゆっくりと添加した。DCM中の3ブタン1オールの溶液を、次いで添加して、該反応混合物を室温まで温めて、24時間攪拌した。該反応混合物を、次いで分離漏斗に移した;飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および塩水で洗浄した;有機物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、総量126gの13ブロモ1メチルプロピル4クロロベンゼンを透明な無色油として得た。1HNMRδppm126、208、296、315、332、714、728;HPLC保持時間:544分間中間体Y13ブロモ1メチルプロピル4クロロベンゼンステップ1:トリエチル2プロパン111トリカルボキシレートの調製乾燥窒素下に乾燥トルエン中の1エタノールおよびトリエチルメタントリカルボキシレートの十分に攪拌した溶液に、THF中の1M溶液トリメチルホスフィンを、シリンジを介して添加した。該混合物を、-78°Cで冷却して、DIADを15分間かけてゆっくりと添加した。反応混合物を、78°Cで1時間攪拌して、該浴を取り出して、該浴が室温まで温まるようにさらに4時間攪拌を継続した。該反応混合物を、濃縮して、ジエチルエーテルに溶解し、1NNaOHおよび1NHClで洗浄した。該有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮し、該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、トリエチル2プロパン111トリカルボキシレートを油として得た。1HNMRδppm120、147、382、417、724、736;C18H23ClO6としてのMS、mz3711;HPLC保持時間:520分間ステップ2:3ブタン酸の調製MeOH中のトリエチル2プロパン111トリカルボキシレートおよび330M水酸化ナトリウムの溶液を、70°Cで18時間加熱した。該反応混合物を、濃縮して、AcOH中に再溶解した。この混合物を、120°Cで18時間加熱し、室温に冷却して、濃縮し、トルエンで共沸させて、あらゆる残留酢酸を除去する。該反応混合物を、次いで10クエン酸と酢酸エチルに分配して、該層を分離し、該水層を、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮し、放置して固化させた3ブタン酸を油として得た。1HNMRδppm130、261、326、716、727;C11H11ClO2としてのMSmz1970;HPLC保持時間:369分間ステップ3:3ブタン1オールの調製乾燥THF中のLAHのスラリーを、0°Cで窒素下に攪拌し、THF中の3ブタン酸の溶液をゆっくりと添加した。該反応混合物を、室温まで温めて、一晩攪拌した。該反応を、0°Cで冷却し、硫酸ナトリウム十水和物を注意深く添加した。該混合物を、次いで、室温で4時間攪拌した。水を添加して、該混合物を、エーテルで希釈し、Celiteを通して濾過した。該塩を、エーテルで洗浄して、該濾液を濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、放置時に固化した油として3ブタン1オールを得た。1HNMRδppm127、183、290、356、715、726;HPLC保持時間:377分間;旋光度αD26383ステップ4:13ブロモ1メチルプロピル4クロロベンゼンの調製DCM中のトリフェニルホスフィン溶液を0°Cで冷却して、DCM中の臭素溶液を、30分間かけてゆっくりと添加した。DCM中の3ブタン1オールの溶液を、次いで添加して、該反応を室温まで温めて、24時間攪拌した。該反応混合物を、次いで分離漏斗に移した;飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および塩水で洗浄した。該有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、13ブロモ1メチルプロピル4クロロベンゼンを透明な無色油として得た。1HNMRδppm126、208、296、315、332、714、728;HPLC保持時間:544分間実施例178ジメチル10ベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:45ジメチル2ニトロNアニリンの調製0°Cで、乾燥DMF中の45ジメチル2ニトロアニリン溶液に、水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。15分間後に、冷却浴を取り出して、溶液を室温で30分間攪拌した。この溶液に、シリンジを介して1ブロモ3フェニルプロパンを添加した。室温で18時間の後、該反応を、真空で濃縮して、DMFを除去し、該残留物を、DCMおよび飽和塩化アンモニウム溶液に分配した。該層を分離し、該水層を、DCMで抽出し、有機物を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、所望の生成物をオレンジ色の油351gとして得る。1HNMRδ206、218、224、278、330、654、723、731、793、804;C17H20N2O2としてのMSmz2852HPLC保持時間:554分間ステップ2:45ジメチルNベンゼン12ジアミンの調製エタノール中の45ジメチル2ニトロNアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを、水素ガス下で18時間室温で攪拌した。該反応混合物を、酢酸エチルで希釈して、Celiteを通して濾過し、濃縮して白色固体として所望の生成物20gを得た。1HNMRδ186、198、201、269、297、615、633、723;C17H22N2としてのMSmz2553HPLC保持時間:336分間ステップ3:78ジメチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製45ジメチルNベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、酢酸を添加した。該反応を、次いで室温で18時間攪拌した。該酢酸を、真空下で除去して、該反応を、DCMおよび塩水に分配した。該層を分離して、該水層を、DCMで抽出した。有機物を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して上に吸収して;カラム230400メッシュ150g1および15MeOHCHCl3にて溶出、非晶質黄色固体として所望の生成物645mgを得る。1HNMRδ203、238、244、280、459、726、754、789、1130;C21H20N4O2としてのMSmz3612HPLC保持時間:351分間実施例21289ジヒドロ14ベンゾジオキシノ67gプテリジン24ジオンステップ1:7ニトロN23ジヒドロ14ベンゾジオキシン6アミンの調製0°Cで、乾燥DMF中の7ニトロ23ジヒドロ14ベンゾジオキシン6アミン溶液に、水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。15分間後、冷却浴を、取り外して、溶液を30分間室温で攪拌した。この溶液に、1ブロモ3フェニルプロパンをシリンジにより滴加した。18時間後に室温で、該反応を真空で濃縮して、DMFを除去し、該残留物をDCMおよび飽和塩化アンモニウムに分配した。該層を分離して、該水層をDCMで抽出して、有機物を併せて、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、オレンジ色の油として所望の生成物0695gを得る。1HNMRδ205、277、322、422、433、619、722、731、774、802;C17H18N2O4としてのMSmz3151HPLC保持時間:492分間ステップ2:N23ジヒドロ14ベンゾジオキシン67ジアミンの調製エタノール中の7ニトロN23ジヒドロ14ベンゾジオキシン6アミンおよびレニーニッケル混合物を、室温で24時間水素ガス下で攪拌した。該混合物を、Celiteを通して濾過し、該フィルターパッドを酢酸エチルで洗浄して、該濾液を濃縮して、油として所望の生成物590mgを得た。C17H20N2O2としてのMSmz2853HPLC保持時間:307分間ステップ3:1289ジヒドロ14ベンゾジオキシノ67gプテリジン24ジオンの調製N23ジヒドロ14ベンゾジオキシン67ジアミン、ボロン酸およびアロキサンの混合物に、酢酸を添加した。該反応を、次いで室温で18時間攪拌した。該酢酸を、真空で除去して、該反応を、DCMおよび塩水の間を分配し、該層を分離して、該水層を、DCMで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して上に吸収して;カラム230400メッシュ50g1および2MeOHCHCl3により溶出、非晶質のオレンジ色の固体として所望の生成物169mgを得た。1HNMRδ200、278、440、450、457、718、726、738、759、1124;C21H180N4O4としてのMSmz3911HPLC保持時間:308分間実施例37メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:4メチル2ニトロNアニリンの調製0°Cで乾燥DMF中の3ニトロ4アミノトルエン溶液に、水素化ナトリウムを少量ずつ添加したベンゼンを滴加した。18時間後に室温で、該反応を真空濃縮して、DMFを除去し、該残留物をDCMおよび飽和塩化アンモニウム水溶液に分配した。該層を分離して、該水溶液を、DCMで抽出し、有機物を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、所望の生成物122gをオレンジ色の油として得た。1HNMRδ228、373、424、686、694、699、731、800、823;としてのMSC15H16N2O3mz2731HPLC保持時間:494分。ステップ2:4メチルN1ベンゼン12ジアミンの調製エタノール中の4メチル2ニトロNアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを、18時間水素ガス1atm下に室温で攪拌した。該反応を、Celiteを通して濾過して、該濾過パッドを酢酸エチルで洗浄して、該濾液を濃縮して、所望の生成物227mgを油として得た。C15H18N2OとしてのMSmz2433HPLC保持時間:311分間ステップ3:7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製4メチルN1ベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、酢酸を添加した。該反応を、次いで48h室温で攪拌した。該酢酸を真空で除去して、該反応を、DCMおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液に分配して、該層を分離し、該水層を、DCMで抽出した。有機層を併せて、10クエン酸で洗浄して、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して上で吸収した;カラム;230400メッシュ40g2~3EtOHCHCl3で溶出、非晶質のオレンジ黄色固体として不純生成物を得た。該生成物を、エタノールから再結晶化して、黄色の結晶固体として精製生成物24mgを得た。1HNMRδ439、500、685、690、724、780、793、808、1138;C19H160N4O3としてのMSmz3491HPLC保持時間:319分間実施例4103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:N3プロピル45ジメチルベンゼン12ジアミンの調製トルエン中の1ブロモ3プロパン、45ジメチルoフェニレンジアミン、重炭酸ナトリウムおよびヨウ化テトラnブチルアンモニウムの十分に攪拌したスラリーを、窒素下に18時間70°Cで加熱した。該反応を、室温に冷却して、水および酢酸エチルに分配し、該層を分離し、該水層を、酢酸エチルで抽出した。有機物を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、所望の生成物160mgを油として得た。1HNMRδ195、213、217、282、313、644、653、686、715;C17H20F2N2としてのMSmz2911HPLC保持時間:348分間ステップ2:103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製N3プロピル45ジメチルベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、酢酸を添加した。該反応を、次いで室温で72時間攪拌した。該酢酸を、真空で除去した。該反応物を、水中でスラリー状にし、濾過した。該固体を、熱エタノールで磨砕して、冷却し、該沈殿物を濾過により回収した。得られる固体により、所望の生成物121mgを非晶質のオレンジ固体として得る。1HNMRδ198、232、247、286、465、709、733、762、790、1130;C21H18F2N4O2としてのMSmz3971HPLC保持時間:357分間実施例510エトキシフェニルプロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:メチル342エトキシフェニルプロパノエートの調製室温で乾燥THF中のメチル3プロパノエート、NNジメチルアミノエタノールおよびトリフェニルホスフィンの十分に攪拌した溶液に、DIADを滴加した。反応混合物を、室温で18時間攪拌した。該反応を、濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーCHCl3により溶出に供して、所望の生成物950mgを透明な無色油として得た。1HNMRδ230、259、271、288、366、403、685、710;C14H21NO3としてのMSmz2522HPLC保持時間:241分間ステップ2:342エトキシフェニルプロパン1オールの調製室温で乾燥THF中のメチル342エトキシフェニルプロパノエート十分に攪拌した溶液に、LiBH4を添加した。室温で18時間後に、該反応を、飽和塩化アンモニウムを用いて停止させて、酢酸エチルで抽出し、有機物を併せて、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、放置時に固化した所望の生成物106mgを透明な無色油として得た。1HNMRδ187、267、272、320、368、437、684、713;C13H21NO2としてのMSmz2243HPLC保持時間:343分間ステップ3:NエトキシフェニルプロピルN222トリフルオロアセトアミドの調製乾燥12ジメトキシエタン中の342エトキシフェニルプロパン1オール、N222トリフルオロアセトアミドSyntheticCommun1996264065およびトリフェニルホスフィンの十分に攪拌した溶液に、シリンジを介してゆっくりと0°CでDIADを添加した。該反応を、0°Cで30分間攪拌して、一晩室温まで温めた。該反応を濃縮して、該残留物を、直接シリカゲルクロマトグラフィーに供してDCMにより溶出、生成物120mgを油として得た。C23H28F3N3O4としてのMSmz4802HPLC保持時間:460分間ステップ4:Nエトキシフェニルプロピル45ジメチル2ニトロアニリンの調製MeOH中のNエトキシフェニルプロピルN222トリフルオロアセトアミドおよびK2CO3の溶液を、室温で18時間攪拌した。該反応混合物を、5炭酸ナトリウムおよびDCMに分配して、該層を分離し、該水層を、DCMで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供してDCMによる溶出、所望の生成物36mgを油として得た。1HNMRδ202、217、224、270、271、320、329、438、655、684、714、792、800;C21H29N3O3としてのMSmz3722HPLC保持時間:538分間ステップ5:Nエトキシフェニルプロピル45ジメチルベンゼン12ジアミンの調製エタノール中のNエトキシフェニルプロピル45ジメチル2ニトロアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを、18時間水素ガスに供した。該反応混合物を、Celiteを通して濾過して、該フィルターパッドを、酢酸エチルで洗浄し、有機物を併せて、濃縮し、所望の生成物24mgを無色油として得た。1HNMRδ186、204、207、227、262、269、304、400、633、644、677、704;C21H31N3OとしてのMSmz3423HPLC保持時間:254分間ステップ6:10エトキシフェニルプロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製Nエトキシフェニルプロピル45ジメチルベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、酢酸を添加した。該反応を、次いで室温で72時間攪拌した。該酢酸を、真空で除去して、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーDCMにて溶出に供して、所望の生成物21mgを非晶質の黄色固体として得た。1HNMRδ199、220、238、244、260、272、400、457、686、717、749、789、1130;C25H29N5O3としてのMSmz4482HPLC保持時間:254分間実施例6103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:N3プロピル45ジメチル2ニトロアニリンの調製トルエン中の1ブロモ45ジメチル2ニトロベンゼンMartinLangnerChemistryAEuropeanJournal2005116254の方法により製造した;これらの内容を参照によりその全てを本明細書に組み込む、3プロパン1アミン、炭酸セシウムおよびビスジフェニルホスフィンの十分に攪拌したスラリーを、5分間乾燥窒素と共に噴出する。トリスジパラジウムを、加えてさらに5分間噴出を継続した。次いで、該混合物を、90°Cにて一晩油浴中で加熱した。該混合物を、室温に冷却して、5炭酸ナトリウムとクロロホルムに分配し、該層を分離して、該水層を、クロロホルムで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、所望の生成物0900mgを赤色固体として得た。1HNMRδ806、795、726731、716、655、330、277、226、220、206;C17H19ClN2O2としてのMSmz319ステップ2:N3プロピル45ジメチルベンゼン12ジアミンの調製EtOH中の溶液として、N3プロピル45ジメチル2ニトロアニリンを、ニッケルに添加して、該混合物を、H2下に室温で攪拌した。3時間後、該ニッケルを、Celiteを通して濾去し、該濾液を蒸発させて、次工程でそのままで使用されるN3プロピル45ジメチルベンゼン12ジアミン26gを得た。ステップ3:103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製N3プロピル45ジメチルベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、HOAcを添加した。次いで、該混合物を、室温で18時間攪拌した。該混合物を、ロータリーエバポレーターに、その体積を12まで濃縮して、次いで水で希釈した。該混合物を、室温で15分間攪拌して、該固体を、濾過により回収した。3MeOHCH2Cl2におけるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、赤色固体として所望の生成物を得た。1HNMRδ1131、789、758、733、729737、460、280、247、239、202;C21H19ClN4O2についてのMSmz395HPLC保持時間:563分間実施例7103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの製造窒素下に、0°CにてDCM中の103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの混合物に、DCM中の100M三臭化ホウ素を添加した。25時間後に、氷の後に冷水を添加して、該混合物を10分間攪拌した。該反応混合物を濾過して、該固体を、水、次いでDCMで洗浄して、シリカゲル上で吸収させて、6MeOHDCMを用いる、シリカゲル上のクロマトグラフィーで吸収した橙茶褐色の固体を得て、オレンジ色の固体として所望の生成物を得る;C21H20N4O3としてのMS、mz3753HPLC保持時間:376分間。実施例8103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製窒素下に0°Cで、DCM中の103プロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの混合物に、DCM中の100M三臭化ホウ素を添加した。25時間後に、氷に続いて冷水を添加して、該混合物を、10分間攪拌した。該反応混合物を濾過して、該固体を水、次いでDCMで洗浄して、生成物を橙褐色固体として得た。該固体を、最小DMSOに溶解し、0MeCN100H2O-55MeCN45H2Oの勾配を用いるクロマトグラフィーに供した。該所望の生成物を、黄色固体として単離した。C21H20N4O3としてのMSmz37709HPLC保持時間:385分間。実施例98クロロ7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:5クロロ4メチル2ニトロNアニリンの製造DMF中の4アミノ2クロロ5ニトロトルエン溶液に、水素化ナトリウムを少量ずつ滴加した。15分間後、該冷却浴を取り外して、該溶液を、室温で30分間攪拌した。この溶液に、シリンジを介して1ブロモ3フェニルプロパンを滴加した。18時間後に室温で、該反応を真空で濃縮して、該残留物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液に分配した。該層を分離して、該有機層を塩水で洗浄して、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物388gをオレンジ色の油として得た。1HNMRδ207、229、279、327、681、727、794、805;C16H17ClN2O2としてのMSmz3051HPLC保持時間:788分ステップ2:5クロロ4メチルNベンゼン12ジアミンの調製エタノール中の5クロロ4メチル2ニトロNアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを、18時間水素ガスの下に室温で攪拌した。該反応混合物を、エタノールで希釈し、Celiteパッドを通して濾過し、濃縮して、次工程で直ぐに使用される所望の生成物309gを無色固体として得た。HPLC保持時間:563分間ステップ3:8クロロ7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製5クロロ4メチルNベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、酢酸を添加した。18時間後に室温で、揮発性物質を、真空で除去し、該残留物を、酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。該層を分離して、該有機層を、塩水で洗浄し、乾燥させて、濾過し、減圧下に濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、非晶質黄色固体として所望の生成物142gを得る。1HNMRδ202、248、280、459、723、795、813、1142;C20H17ClN4O2としてのMSmz3811;HPLC保持時間:565分実施例1087メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンDMF中の8クロロ7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの溶液を含有する圧力管に、シクロペンタンアミンを添加した。該管を密封して、該混合物を、16時間80°Cで攪拌した。該反応混合物の減圧濃縮により、残留物が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製して非晶質の赤色固体として所望の生成物30mgを得た。1HNMRδ167、199、227、281、392、458、628、664、725、764、1095;C25H27N5O2としてのMSmz4303;HPLC保持時間:569分実施例118メトキシ7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製メタノール中の8クロロ7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの05°Cの冷溶液に、ナトリウムメトキシドを添加した。該氷浴を取り外して、該混合物を、16時間80°Cで攪拌した。室温に冷却後、該反応を、若干過剰量の酢酸を添加して停止した。減圧濃縮により残留物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、非晶質黄色固体として所望の生成物57mgを得る。1HNMRδ209、229、282、396、466、693、724、791、1125;C21H20N4O3としてのMSmz3772;HPLC保持時間:534分実施例1287メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製8クロロ7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンベンゾgプテリジン24ジオンについて記述したように製造されるを含有する圧力管に、シクロプロピルアミンおよびNMPを添加した。該管を密封して、該混合物を、8時間80°Cで攪拌した。真空濃縮により、残留物が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物60mgを非晶質の赤色固体として得る。1HNMRδ061、086、178、223、261、269、459、683、721、740、765、1098;C24H25N5O2としてのMSmz4162;HPLC保持時間:539分間実施例137メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製イソプロパノール中の8クロロ7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオン、トリエチルアミンおよびパラジウム炭素の混合物を、水素ガスの下に室温で18時間攪拌した。該反応混合物を、エタノールで希釈し、濾過して、Celiteパッドを通して、減圧下に濃縮した。該残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、オレンジ色の非晶質固体として所望の生成物19mgを得る。1HNMRδ203、280、463、722、778、794、1136;C20H18N4O2としてのMSmz3472;HPLC保持時間:517分間実施例141078ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:tertブチルアミノ3フェニルプロパン2イルカルバメートの調製tertブチルアミノ3フェニルプロパン2イルカルバメートを、DMSO中の1ブロモ45ジメチル2ニトロベンゼンおよびtertブチルカルバメート溶液を130°Cで1時間加熱することにより調製した。この得られる混合物を、DCM中に希釈して、連続的にH2Oおよび塩水で洗浄して、次いでNa2SO4上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物を黄色粉末として得た。LCMSmz3999MH保持時間783分間。ステップ2:tertブチルアミノ3フェニルプロパン2イルカルバメートの調製tertブチルアミノ3フェニルプロパン2イルカルバメートを、室温でAr下にMeOHおよびEtOAcの混合物中でPdCおよびNaBH4を用いる触媒的還元により、tertブチルアミノ3フェニルプロパン2イルカルバメートから調製した。20分後、該反応混合物を、MeOHおよびEtOAcを用いて、Celiteを通して濾過し、該生成物を溶出した。次いで、溶媒を蒸発させて、所望の生成物をさらなる精製なしに次工程で扱われるホウ酸塩の混合物として得た。ステップ3:tertブチルイル3フェニルプロパン2イルカルバメートの調製AcOH中に室温で15時間、該粗製tertブチルアミノ3フェニルプロパン2イルカルバメート、アロキサン一水和物およびボロン酸を攪拌することによりtertブチルイル3フェニルプロパン2イルカルバメートを調製した。該反応混合物を、次いで蒸発させて、乾燥させて、該粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製した。該所望の生成物を、明いオレンジ色の粉末として単離した。LCMSmz4761MH、保持時間691分間ステップ4:1078ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製tertブチルイル3フェニルプロパン2イルカルバメートを、DCMに室温で溶解し、次いで一部にTFAを添加して、該溶液を室温で45分間攪拌した。該反応混合物を、蒸発され、該得られる粗生成物を凍結乾燥した。該混合物を、シリカゲル上で乾燥させて、次いでカラムクロマトグラフィーにより精製して、1078ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンを黄色粉末として得た。1HNMRδ227、236、308、379、440、515、660、737、768、791、1145LCMSmz3761MH保持時間569分間。実施例158シクロプロピル7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:4アミノ2シクロプロピル5ニトロトルエンの調製無水14ジオキサン中の4アミノ2クロロ5ニトロトルエン、シクロプロピルボロン酸および炭酸セシウムの十分に攪拌したスラリーを、窒素と共に10分間噴出させた。ジクロロメタンと11ビスフェロセンジクロロパラジウム錯体を、さらにもう10分間噴出を続けた。該反応を、90°Cで24時間加熱した。該反応を冷却して、DCMで希釈し、Celiteを通して濾過した。有機物を、飽和重炭酸溶液、塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて、濃縮した。該残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーに供して、所望の生成物をオレンジ色の固体として得た。1HNMRδppm068、104、188、234、592、633、789;C10H12N2O2としてのMSmz1932保持時間:417分間ステップ2:5シクロプロピル4メチル2ニトロNアニリンの調製0°Cで乾燥DMF中の4アミノ2シクロプロピル5ニトロトルエン溶液に、水素化ナトリウムを少量ずつ滴加した。15分間後に、該冷却浴を取り外して、該溶液を室温で30分間攪拌した。この溶液に、1ブロモ3フェニルプロパンをシリンジを介して滴加した。18時間の後に室温で、該反応を真空下で濃縮して、DMFを除去し、該残留物を、DCMおよび飽和塩化アンモニウムで抽出し、有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、所望の生成物をオレンジ色の油として得た。1HNMRδppm066、104、190、206、234、280、331、632、730、796、809;C19H22N2O2としてのMSmz3111保持時間:568分間ステップ3:5シクロプロピル4メチルNベンゼン12ジアミンの調製エタノール中の5シクロプロピル4メチル2ニトロNアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを攪拌して、水素ガスに18時間暴露した。該スラリーを、酢酸エチルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該フィルターパッドを、酢酸エチルで洗浄し、該濾液を濃縮して、所望の生成物を油として得た。1HNMRδppm054、084、180、199、229、277、312、633、654、729;C19H24N2としてのMSmz2812保持時間:362分間ステップ4:8シクロプロピル7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製酢酸中の5シクロプロピル4メチルNベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸のスラリーを、窒素下に18時間攪拌した。該反応を、濃縮して、水に縣濁して、濾過した。該固体を、水、ジエチルエーテルで洗浄して、風乾させた。この固体を、シリカゲル上に吸着させて、シリカゲルクロマトグラフィーに供して、生成物755mgをオレンジ色の固体として得た。1HNMR077、111、200、213、253、278、460、701、726、790、1130;C23H22N4O2としてのMSmz3871保持時間:379分間実施例1678ジメチル5ピリド34bキノキサリン13ジオンステップ1:エチル367ジメチル434ジヒドロキノキサリン2カルボキシレートの調製炭酸セシウムを、1:1のDMFCH2Cl2中の45ジメチルNベンゼン12ジアミン溶液に、その後ジエチル2ブロモ3オキソペンタンダイオードに添加した。該混合物を、N2下に一晩室温で攪拌した。該混合物を、乾燥するまで蒸発させて、該残留物を、CH2Cl2および水に分配した。該層を、分離して、該水相を、CH2Cl2で抽出した。この併せた有機層を、水で抽出した。Na2SO4上で乾燥させて、蒸発により赤色油を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィー、EtOAcヘキサンにより、所望の生成物を赤色固体として得た。1HNMRδppm753、738、741、727734、649、506、440、415、380、284、224、215、143、131;C26H30N2O4としてのMSmz435ステップ2:78ジメチル5ピリド34bキノキサリン13ジオンエチル367ジメチル434ジヒドロキノキサリン2カルボキシレートを、MeOHに取り出して、該溶液を氷水中で冷却した。アンモニアガスを、5分間圧力管内に該溶液を通過させて泡立たせる。該溶液を、密封した圧力管内において室温で終夜攪拌した。該圧力管を、ゆっくりと開けて、NH3を放出させた。残液を蒸発させて、暗色固体を得た。該固体を、シリカゲル上に吸着させて、シリカゲルでのクロマトグラフィーに供した。該カラムを、1MeOHDCMに続いて15MeOHCH2Cl2を用いて溶出した。該生成物を、15MeOHDCMに溶出した。生成物を含有する画分の蒸発により、紫色の固体を得た。CH3CNからの結晶化により、紫色の固体として該生成物を得る。1HNMRδppm1117、763、720736、527、401、282、235、229、193;C22H21N3O2としてのMSmz360HPLC保持時間:384分間実施例171078ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:N45ジメチル2ニトロアニリンの調製トルエン中の1ブロモ45ジメチル2ニトロベンゼン、ベンゼン、Cs2CO3およびビスジフェニルホスフィンの十分に攪拌したスラリーを、5分間乾燥窒素と共に噴出した。トリスジパラジウムを、さらに5分間噴出を続けた。次いで、該反応を90°Cで18時間加熱した。該反応を、室温に冷却して、水およびDCMに分配して、該層を分離し、該水層を、DCMで抽出した。有機物を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、オレンジ色の油としてN45ジメチル2ニトロアニリン91mgを得る。1HNMRδ115、119、217、219、281、300、318、336、370、383、640、725737、793、823;C20H26N2O3としてのMSmz3434;HPLC保持時間:554分間ステップ2:N45ジメチルベンゼン12ジアミンの調製EtOH中のN45ジメチル2ニトロアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを、水素ガスに4時間供した。該混合物を、酢酸エチルで希釈して、Celiteを通して濾過して、該フィルターパッドを、さらに酢酸エチルで洗浄した。該濾液を併せて、濃縮し、油としてN45ジメチルベンゼン12ジアミン68mgを得た。C20H28N2OとしてのMSmz3134;HPLC保持時間:365分間ステップ3:1078ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製酢酸中のN45ジメチルベンゼン12ジアミンおよびアロキサン十分に攪拌した溶液に、ボロン酸を添加した。次いで、該反応混合物を、室温で18時間攪拌して、濃縮し、トルエンと共に共沸させた。該黄色固体を、シリカゲル上に吸着させて、シリカゲルクロマトグラフィーに供して、非晶質黄色固体として1078ジメチルベンゾgプテリジン24ジオン60mgを得た。1HNMRδ042、062、239、286、308、412、464、724、776、788、1134;C24H26N4O3としてのMSmz4195;HPLC保持時間:385分間実施例188メチル7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:87メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製窒素下に室温で、14ジオキサン中の78ジメチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの十分に攪拌した溶液に、過酸化ベンゾイルを固体として添加した。該反応を還流して、15分間後にジオキサン中のBr2の溶液を一部に添加した。環流を48時間続けて、該反応混合物を、室温まで冷却した。該混合物を濃縮して、直接シリカゲル上に吸着させて、シリカゲルクロマトグラフィーに供して、固体として87メチル10ベンゾgプテリジン24ジオン84mgを得た。1HNMRδ222、252、288、434、464、684、722745、806、874;C21H19BrN4O2としてのMSmz4390および4410;HPLC保持時間:374分間ステップ2:8メチル7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製THF中の87メチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの十分に攪拌した溶液に、26ジメチルモルホリンを添加した。該反応を、窒素下に4時間室温で攪拌して、DCMで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。該層を分離して、該水層を、DCMで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。該残留物を、ジエチルエーテルで磨砕して、該固体を、濾過により回収して、8メチル7メチル10ベンゾgプテリジン24ジオン16mgを赤色固体として得た。1HNMRδ101、202、247、267、279、355、723、764、792、1134;C27H31N5O3としてのMSmz4743;HPLC保持時間:265分間実施例197メチル24ジオキソ1023410テトラヒドロベンゾgプテリジン8イル酢酸メチル酢酸ナトリウムを、DMF中の87メチル10ベンゾgプテリジン24ジオン混合物に添加し、該混合物を、室温で晩一攪拌した。DMFを、蒸発させて、該生成物を、50EtOAcヘキサン中の05mmシリカゲルプレートで分取TLCにより精製して、7メチル24ジオキソ1023410テトラヒドロベンゾgプテリジン8イル酢酸メチル38mgを赤色固体として得た。1HNMRδ855、811、733、734、725、517、475、291、252、225、217;C23H22N4O4としてのMSmz4192;HPLC保持時間:341分間実施例207メチル108プロピルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:5クロロ4メチル2ニトロNアニリンの調製攪拌している乾燥DMF中にN2を通気した4アミノ2クロロ5ニトロトルエンの溶液を、氷浴中で冷却した。この溶液に、水素化ナトリウムの添加1時間後に、1ブロモ3フェニルプロパンを添加した。18時間後に、追加の水素化ナトリウムを添加した。21時間で、該反応を、氷に続いて水およびEt2Oを用いて停止した。該混合物を振盪して、該有機層を水で洗浄し、濃縮して、赤色の油を得る。該残留物を、3EtOAcヘプタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供して、放置時にゆっくりと固化した5クロロ4メチル2ニトロNアニリンを赤色油として得た。1HNMRδ805、794、727、681、327、279、229、207;C16H17ClN2OとしてのMSmz30509ステップ2:4メチル2ニトロN5プロピルアニリンの調製N2を通気した5クロロ4メチル2ニトロNアニリンおよび14ジオキサンを含有するバイアルに、Cs2CO3、KF、プロピルボロン酸、およびビスパラジウムを添加した。該反応混合物を、100°Cで24時間振盪した。該混合物を、室温に冷却して、DCMを用いるシリカゲルカラムを通して濾過した。該濾液を、濃縮して、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに供し、赤色油として4メチル2ニトロN5プロピルアニリン165mgを得る。C19H24N2O2としてのMSmz3133ステップ3:4メチルN5プロピルベンゼン12ジアミンの調製4メチル2ニトロN5プロピルアニリン、EtOH、およびレニーニッケルのスラリーを、N2により通気して、次いで1大気圧のH2の下で18時間攪拌した。該混合物を、SolkaFlocを通して濾過して、濃縮して、4メチルN5プロピルベンゼン12ジアミンを白色固体として得た。C19H26NとしてのMSmz28329HPLC保持時間384分間ステップ4:7メチル108プロピルベンゾgプテリジン24ジオンの調製4メチルN5プロピルベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、酢酸を添加した。該反応を、N2で通気して、室温で2時間攪拌した。次いで、該反応混合物を、トルエンで混合して、蒸発させて、乾燥させた。該残留物を、DCMに溶解し、Celiteを通して濾過した。該濾液を、水、NaHCO3水溶液で洗浄し、該有機層を濃縮した。この残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーに供し、7メチル108プロピルベンゾgプテリジン24ジオンをオレンジ色の固体として得た:1HNMRδ1132、790、729、459、280、271、242、203、156、098;C23H24N4O2としてのMSmz38926;HPLC保持時間408分間実施例2178ジメチル10エチルベンゾgプテリジン24ジオン窒素下に78ジメチル102エチルベンゾgプテリジン24ジオンおよびDCMの攪拌混合物に、EtOH中のMCPBA溶液を添加した。3時間で、さらなるMCPBAをEtOH中の溶液として添加した。45分間後に、NaHCO3水溶液を添加して、反応混合物を、1時間攪拌して、濾過した。該固体を、水、エタノールおよびDCMで連続的に洗浄して、真空で乾燥させ、78ジメチル102エチルベンゾgプテリジン24ジオンをオレンジ色の固体として得た。1HNMRδ1138、797764、735、484、387、242、239;C20H18N4O4SとしてMSmz40908.実施例22102ヒドロキシプロピル8メチルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:13アミノプロパン2オールの調製乾燥CH3CN中の2オキシラン、5メチル2ニトロアニリンおよびイッテルビウムトリフレートのスラリーを、室温で18時間攪拌した。該反応を、濃縮して、8EtOAcヘプタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供して、13アミノプロパン2オールを赤色油として得た。C16H17ClN2O3としてのMSmz32102ステップ2:1アミノ3プロパン2オールの調製13アミノプロパン2オール、EtOH、およびレニーニッケルの攪拌混合物を、N2で通気して、次いでH2下で攪拌した。終夜攪拌後に、該混合物を、SolkaFlocを通して濾過して、濾液を蒸発させて、1アミノ3プロパン2オールを白色固体として得た。C16H19ClN2OとしてのMSmz29104ステップ3:102ヒドロキシプロピル8メチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製窒素下に1アミノ3プロパン2オール、アロキサンおよびボロン酸の十分に攪拌した混合物を、AcOHを添加した。72時間後に、該反応混合物を濾過して、該固体をAcOH、水および90MeOHDCMにより連続的に洗浄した。該固体を、高真空下に60°Cで乾燥させて、2ヒドロキシプロピル8メチルベンゾgプテリジン24ジオンを黄色固体として得た。1HNMRδ1139、799、773、747、733、502、464、430、290、255;C20H17ClN4O3としてのMSmz39714.実施例23N103プロピル7メチル24ジオキソ23410テトラヒドロベンゾgプテリジン8イルプロパンアミド工程1:N3プロピル4メチル3ニトロアニリンの調製N2通気した4メチル3ニトロアニリン、14クロロベンゼン、およびDIPEAの溶液を、70°Cで18時間振盪した。該反応を濃縮して、2EtOAcヘプタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供して、N3プロピル4メチル3ニトロアニリンをオレンジ色の固体として得た。C16H17ClN2O2としてのMSmz3052.ステップ2:N13プロピル4メチルベンゼン13ジアミンの調製N3プロピル4メチル3ニトロアニリン、EtOH、およびレニーニッケルの攪拌混合物を、H21気圧下に攪拌した。18時間後、該混合物を、SolkaFlocを通して濾過し、該濾液を濃縮して、N13プロピル4メチルベンゼン13ジアミンを白色固体として得た。C16H19ClN2としてのMSmz27520ステップ3:8アミノ103プロピル7メチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製N13プロピル4メチルベンゼン13ジアミンおよびビオルル酸一水和物の十分に攪拌した混合物に、AcOHを添加した。該反応を、N2で通気して、115°Cで45分間加熱して、一晩室温に冷却した。該沈殿物を濾過により回収して、AcOH、DCMで洗浄し、終夜高真空下に55°Cで乾燥させて、8アミノ103プロピル7メチルベンゾgプテリジン24ジオンを赤色固体として得た。1HNMRδ1093、766、732、719、677、448、277、223、202;C20H18ClN5O2としてのMSmz39619ステップ4:N103プロピル7メチル24ジオキソ23410テトラヒドロベンゾgプテリジン8イルプロパンアミドの調製8アミノ103プロピル7メチルベンゾgプテリジン24ジオンおよびDMFの十分に攪拌した混合物に、塩化プロパノイルを添加した。終夜室温で攪拌後に、該温度を、40°Cまで上げて、48時間振盪を続けた。該混合物を、氷水を用いて停止して、30分間振盪して、濾過した。該固体を水、MeOHで洗浄して、高真空下に70°Cで乾燥させて、N103プロピル7メチル24ジオキソ23410テトラヒドロベンゾgプテリジン8イルプロパンアミドをオレンジ色の固体として得た。1HNMRδ1129、955、837、797、731、455、278、255、244、208、116;C23H22ClN5O3としてのMSmz45219実施例2478ジメチル10ベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:3ブロモブチルベンゼンの調製CH2Cl2中のトリフェニルホスフィンジブロミド臭素およびトリフェニルホスフィンから新たに調製したの十分に攪拌した冷溶液に、4フェニルブタン2オールをCH2Cl2溶液として滴加した。氷浴を室温まで一晩昇温させて、ヘプタンで希釈して、濾過した。該固体を、ヘプタンで洗浄して、濾液を併せて、濃縮し、溶離液としてヘプタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供して、ベンゼンの無色液体を得た。HPLC保持時間525分間ステップ2:45ジメチルNベンゼン12ジアミンの調製乾燥トルエン中のベンゼン、45ジメチルoフェニレンジアミン、ヨウ化テトラnブチルアンモニウムおよび重炭酸ナトリウムの十分に攪拌したスラリーを、100°Cで加熱した。47時間後に、さらなるヨウ化テトラnブチルアンモニウムを加えて、2時間攪拌を継続した。該反応混合物を、室温に冷却して、水およびトルエンに分配した。EtOAcを加えて、該有機層を、水で洗浄し、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、45ジメチルNベンゼン12ジアミンを赤みを帯びた茶褐色油として得た。C18H24N2としてのMSmz26920ステップ3:78ジメチル10ベンゾgプテリジン24ジオンの調製45ジメチルNベンゼン12ジアミン、アロキサンおよびボロン酸の混合物に、酢酸を添加した。該反応混合物を、N2で通気して、室温で18時間攪拌した。該反応混合物を、次いでトルエンと共に共沸して、該残留物をDCMでスラリー化して、濾過し、該濾液を水で洗浄した。該有機層を濃縮して、終夜高真空下で乾燥させて、78ジメチル10ベンゾgプテリジン24ジオンを黄色固体として得た。1HNMRδ1129、780、709、521633、294、243、238、168;C22H22N4O2としてのMSmz37509実施例25および2614メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオンおよび14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオンステップ1:2アリル1メチル4ニトロベンゼンの調製DMF中の2ブロモ1メチル4ニトロベンゼン、アリルトリブチルスタンナンおよびテトラキスパラジウムの混合物をマイクロ波により176°Cで20分間加熱した。固体を、Celiteパッドを通して濾去して、該パッドをEtOAcで洗浄した。濾液を蒸発させて、該残留物を溶離液としてヘキサン中0-5EtOAcの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。該生成物を緑色油として単離した。1HNMR:δ238、350、506、513、598、746、701ステップ2:3アリル4メチルアニリンの調製酢酸を、0°CでDCM中の2アリル1メチル4ニトロベンゼンおよび亜鉛粉で充填した丸底フラスコにゆっくりと添加した。30分後に、該反応混合物を、Celiteを通して濾過して、大量のDCMで洗浄した。飽和NaHCO3水溶液を、濾液に添加して、該有機層をNa2SO4で乾燥させて、次いで濃縮した。所望の生成物をオレンジ色の油として単離した。1HNMR:δ220、330、353、504、506、595、651、654、695LCMSmz1480MH.ステップ3:メチル3プロパノエートの調製3プロパン酸および硫酸の混合物を、メタノール中で3時間環流した。該反応を、飽和Na2CO3水溶液を用いて塩基性とし、DCMで抽出した。該有機層をNa2SO4上で乾燥させて、濾過し、減圧下に濃縮して、粗生成物を黄色油として得た。この材料をさらなる精製なしに次工程で使用した。1HNMR:δ262、282、358、720、746ステップ4:メチル3プロパノエートの調製メチル3プロパノエート、カリウムアリルトリフルオロボーレート、11ビスフェロセン、酢酸パラジウムおよび無水K2CO3の混合物を、無水THF中で16時間還流した。該反応混合物を、celiteパッドを通して濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を蒸発させて、該残留物を溶離液としてヘキサン中0-20EtOAcの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。該所望の生成物を、緑色油として単離した。1HNMR:δ264、295、338、369、508、511、599、714ステップ5:3プロパン1オールの調製LAHを、15分間かけて0°Cで2時間ジエチルエーテル中のメチル3プロパノエート溶液に添加した。該反応混合物を、水を用いて0°Cで停止して、該有機層を回収して、Na2SO4の上で乾燥させて、真空下に濃縮した。該所望の生成物を無色油として得た。1HNMR:δ247、271、339、370、508、511、598、714ステップ6:1アリル4ベンゼンの調製トリフェニルホスフィンを、0°CでDCM中の3プロパン1オールおよび四臭化炭素の溶液に添加した。該反応を、次いで室温までゆっくりと昇温させて、さらに2時間攪拌した。該反応混合物を、次いで濃縮して、シリカゲル上に載せて乾燥させ、溶離液としてヘキサン中の0-5EtOAc勾配を用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を無色油として得る。1HNMR:δ218、278、341、509、511、599、715ステップ7:3アリルNプロピル4メチルアニリンの調製DIPEA中の1アリル4ベンゼンおよび3アリル4メチルアニリンの溶液を、100°Cで3時間加熱した。該反応混合物を、次いで濃縮して、シリカゲル上に載せて乾燥させて、溶離液としてヘキサン中の0-30Et2Oの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を、オレンジ色の油として単離した。LCMSmz3062MH.ステップ8:6プロピルアミノピリミジン24ジオンの調製マイクロ波バイアル内で、DMF中の3アリルNプロピル4メチルアニリン、DIPEAおよび6クロロウラシルの溶液を、30分間175°Cに設定した。EtOAcを添加して、該有機相を、水、次いで塩水で洗浄した。該有機層をNa2SO4で乾燥させて、シリカゲル上において乾燥させた。粗生成物を、溶離液としてヘキサン中の0-20のEtOAcの勾配に続き、DCM中の0-10MeOHの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。LCMSmz4162ステップ9:8アリル10プロピル7メチル24ジオキソ23410テトラヒドロベンゾgプテリジン5オキシドの調製6プロピルアミノピリミジン24ジオンおよび硝酸ナトリウムを、酢酸に溶解して、室温で45分間攪拌した。該反応混合物を次いで、真空下に濃縮して、粗生成物を次工程で使用した。LCMSmz4431MH.ステップ10:8アリル10プロピル7メチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製8アリル10プロピル7メチル24ジオキソ23410テトラヒドロベンゾgプテリジン5オキシドを、EtOHに溶解して、TEAに続いて水中のNa2S2O4溶液を添加した。得られる溶液を室温で15分間攪拌した。該反応混合物を、次いで真空下に濃縮して、分取HPLCにより精製し、生成物を黄色固体として得た。LCMSmz4272MH.ステップ11:14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオンおよび14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオン乾燥トルエンを、DeanStark濃縮器を備えた丸底フラスコ内で30分間還流して、過剰な水を除去した。DeanStark濃縮器を取り外す際に、DCM中の8アリル10プロピル7メチルベンゾgプテリジン24ジオンおよびトルエン中のGrubbs1試薬を還流時に同時に添加した。該混合物を、さらに20分間攪拌して、DMSOで停止させて、室温に冷却し、真空下に濃縮して、分取HPLCにより精製して、所望の生成物を得た。実施例25についてのデータ14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオン:黄色固体1HNMR:δ106、243、268、299、349、367、455、509、554、614、739、783、1132;LCMSmz3991MH実施例26についてのデータ14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオン:黄色固体1HNMR:δ181、231、280、326362、408、512、592、618、727、731、785、113LCMSmz3991MH実施例2714メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ57131416172226オクタエン1921ジオンの調製EtOAc中の14メチル1172022テトラアザペンタシクロ111022580162401823ヘプタコサ5710131416172226ノナエン1921ジオン溶液を、アルゴンで5分間パージした。触媒量の炭素パラジウムを添加し、さらに該反応混合物を水素雰囲気下に4時間置いた。該反応混合物を、celiteパッドを通して濾過し、色が消失するまでMeOHで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して、乾燥させ、DCM中5MeOHを用いる分取TLCにより精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。LCMSmz4011MH.実施例28103フェニルプロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオン1078ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンを、MeOHに室温で溶解し、次いでベンズアルデヒドおよびAcOHを添加した。反応混合物を、室温で25時間攪拌して、次いでNaBH3CNを一部に添加して、得られる混合物を室温で4時間攪拌した。該反応を、H2Oを用いて停止し、該反応混合物を蒸発させた。該粗生成物を、DCM:MeOH4:1に溶解して、分取TLCプレート5MeOHDCM、次いで10MeOHDCMを用いて精製し、所望の生成物103フェニルプロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンを黄色固体として得た。1HNMRδ210、233、316364、3840、424448、472488、544564、616628、732756、791、1157;C10H12N2O2としてのMSmz46627実施例291032イソブトキシプロピル7イソプロピルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:イソブチルイソブトキシアセテートの調製室温でイソブチルアルコールの十分に攪拌した溶液に、金属性のナトリウムを添加して、該反応混合物を、50°Cで18時間加熱した。該混合物を、室温に冷却して、ナトリウム塩の固化塊を得た。THFを室温で添加して溶液とし、tertブチルα臭化酢酸を添加した。該混合物を、室温で5時間攪拌して、水で希釈し、ヘキサンで抽出した。この併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥させて濃縮した。該残留物を、常圧蒸留に供した。この容器は、該生成物および過剰アルコールを含む。これを20torr100°Cで真空蒸留し、残留アルコールを除去した。この容器は、イソブチルイソブトキシアセテートを液体として含む。1HNMRδppm093、194、330、394、409ステップ2:イソブチル32イソブトキシアクリレートの調製乾燥THF中のイソブチルイソブトキシアセテートおよび4クロロベンズアルデヒドの十分に攪拌した冷溶液に、固体カリウムtertブトキシドを用いて停止させ、酢酸エチルで希釈した。該層を分離して、該水層を、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、イソブチル32イソブトキシアクリレート720mgを油として得た。1HNMRδppm100、205、369、403、689、733、770;HPLC保持時間:630分間ステップ3:イソブチル32イソブトキシプロパノエートの調製酢酸エチル中のイソブチル32イソブトキシアクリレートおよび臭化亜鉛の十分に攪拌したスラリーに、10炭素パラジウムを添加した。該反応混合物を、水素ガスにより充填し、室温で24時間攪拌した。水素ガスを置換して、攪拌をさらに18時間継続した。該反応混合物を、Celiteを通して濾過して、該フィルターパッドを酢酸エチルで洗浄して、濾液を併せた。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮により、イソブチル32イソブトキシプロパノエートを透明な無色油として得た。1HNMRδppm086、093、183、195、301、340、391、399、721、729;HPLC保持時間:594分間ステップ4:32イソブトキシプロパン1オールの調製乾燥THF中のLAHのスラリーを、0°Cで窒素下に攪拌して、乾燥THF中のイソブチル32イソブトキシプロパノエートの溶液をゆっくりと添加した。該反応を室温まで温めて、一晩攪拌した。該反応混合物を、0°Cで冷却し、硫酸ナトリウム十水和物を注意深く添加した。該混合物を室温で4時間攪拌して、水を添加し、該混合物をエーテルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該塩を、エーテルで洗浄し、濾液を濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、32イソブトキシプロパン1オールを透明な無色油として得た。1HNMRδppm088、181、192、273、286、329、348、364、714、725;C13H19ClO2としてのMSmz2651;HPLC保持時間:445分間ステップ5:14クロロベンゼンの調製DCM中のトリフェニルホスフィンの溶液を0°Cで冷却して、DCM中の臭素の溶液を、30分間かけてゆっくり添加した。DCM中の32イソブトキシプロパン1オールの溶液を、次いで添加して、反応混合物を室温まで温め、24時間攪拌した。該反応混合物を、次いで分離漏斗に移して;飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および塩水で洗浄した。該有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、14クロロベンゼンを透明な無色油として得た。1HNMRδppm087、180、286、296、311、331、337、360、720、728;HPLC保持時間:585分間ステップ6:N32イソブトキシプロピル4イソプロピル2ニトロアニリンの調製乾燥DMF中の4イソプロピル2ニトロアニリン冷溶液に、少量ずつ水素化ナトリウムを添加した。15分間後に、冷却浴を取り外して、溶液を30分間室温で攪拌した。この溶液に、14クロロベンゼンを、シリンジを介して滴加した。室温で18時間後に、該反応混合物を、60°Cで8時間加熱した。この混合物を真空で濃縮して、DMFを除去して、該残留物を、DCMおよび飽和塩化アンモニウム水溶液に分配した。該層を分離して、該水層を、DCMで抽出し、併せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、N32イソブトキシプロピル4イソプロピル2ニトロアニリンをオレンジ色の油として得た。1HNMRδppm089、181、667、716、732、802;HPLC保持時間:650分間ステップ7:N132イソブトキシプロピル4イソプロピルベンゼン12ジアミンの調製エタノール中のN32イソブトキシプロピル4イソプロピル2ニトロアニリンおよびレニーニッケルのスラリーを、水素ガスに2時間付した。該反応混合物を、エタノールで希釈して、Celiteを通して濾過した。該フィルターパッドを、エタノールで洗浄して、濾液を併せて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、N132イソブトキシプロピル4イソプロピルベンゼン12ジアミンを透明な無色油として得た。1HNMRδppm078、110、167、263、281、290、299、312、324、365、410、442、627、634、645、727、733;C22H31ClN2OとしてのMSmz3752;HPLC保持時間:453分間ステップ8:1032イソブトキシプロピル7イソプロピルベンゾgプテリジン24ジオンの調製酢酸中のN132イソブトキシプロピル4イソプロピルベンゼン12ジアミンおよびアロキサンの十分に攪拌した溶液に、ボロン酸を添加した。該反応混合物を、次いで室温で18時間攪拌した。該反応を、真空で濃縮して、10MeOHDCM中に縣濁して、濾過した。該黄色の溶液を、濃縮して、固体を提供した。この固体を、DCM中で溶解し、シリカゲル上に吸着させて、シリカゲルクロマトグラフィーに供して、1032イソブトキシプロピル7イソプロピルベンゾgプテリジン24ジオンを油として得た。1HNMRδppm040、085、128、277、296、310、405、467、734、784、791、1139;C26H29ClN4O3としてのMSmz4810;HPLC保持時間:491分間実施例301023フェニルプロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンステップ1:メチルベンゼンの調製窒素下に乾燥THF中の1アジド3フェニルプロパン2オールの冷溶液に、水素化ナトリウムを固体として添加した。この混合物を、さらに30分間0°Cで攪拌し、臭化ベンジルを、シリンジを介して添加した。該反応を、次いで室温まで温めて、一晩攪拌した。該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに分配して、該層を分離し、該水層を、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供して、メチルベンゼンを透明な無色油として得た。1HNMRδppm283、296、328、377、456、729;HPLC保持時間:496分間ステップ2:23フェニルプロパン1アミンの調製乾燥THF中のメチルベンゼンの十分に攪拌した冷溶液に、THF中の100Mトリメチルホスフィン溶液を添加した。0°Cで30分間後、該氷浴を取り外して、18時間室温で攪拌を継続した。該反応混合物を、0°Cに冷却して、水を添加した。該反応混合物を、次いで室温まで温めて、一晩攪拌した。該反応混合物を塩水および酢酸エチルに分配した、該層を分離して、該水層を、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供してDCMにより溶出、23フェニルプロパン1アミンδppm148、280、300、365、456、735;としてのMSC16H19NOmz2422;HPLC保持時間:302分間ステップ3:N23フェニルプロピル45ジメチル2ニトロアニリンの調製トルエン中の1ブロモ45ジメチル2ニトロベンゼン、23フェニルプロパン1アミン、Cs2CO3およびビスジフェニルホスフィンの十分に攪拌したスラリーを、乾燥窒素と共に5分間噴出させた。トリスジパラジウムを、加えて、さらに5分間噴出を続けた。該反応混合物を、次いで48時間100°Cで加熱した。該混合物を、室温に冷却して、酢酸エチルで希釈して、濾過し、該塩を酢酸エチルで洗浄した。有機層を併せて、濃縮し、該残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーに供し、N23フェニルプロピル45ジメチル2ニトロアニリンをオレンジ色の油として得る。1HNMRδppm216、286、310、328、340、389、459、637、730、792、825;としてのMSC24H26N2O3mz3913;HPLC保持時間:557分間ステップ4:N23フェニルプロピル45ジメチルベンゼン12ジアミンの調製MeOH中のN23フェニルプロピル45ジメチル2ニトロアニリンおよび固体塩化アンモニウムの十分に攪拌した溶液に、0°Cで固体として亜鉛を添加した。5分間後、該反応を、酢酸エチルで希釈して、Celiteを通して濾過した。該溶液を、水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮し、油としてN23フェニルプロピル45ジメチルベンゼン12ジアミンを得た。1HNMRδppm213、291、309、319、369、408、458、651、665、732;としてのMSC24H28N2Omz3611;HPLC保持時間:400分間ステップ5:1023フェニルプロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンの調製酢酸中のN23フェニルプロピル45ジメチルベンゼン12ジアミンおよびアロキサン十分に攪拌した溶液に、ボロン酸を添加した。該反応を、室温で18時間攪拌して、真空で濃縮した。該固体を、10MeOHDCMに溶解して、濾過し、シリカゲル上に吸着させて、シリカゲルクロマトグラフィーに供して、赤オレンジ色の固体として1023フェニルプロピル78ジメチルベンゾgプテリジン24ジオンを得た。1HNMRδppm236、238、309、402、424、458、470、662、696、705、726、735、757、785、1126;C28H26N4O3としてのMSmz4672;HPLC保持時間:402分間本発明の化合物、特に、個々におよび/またはまとめて開示され、請求の範囲に記載された下記の表2に記載された化合物を、上記実施例116に記載した類似の方法を用いて、一般的に製造できる。当業者には明らかであるようなそれらの反応のための適切な試薬、溶媒および反応条件を用いることは理解されよう。表1本発明の化合物、特に、個々におよび/またはまとめて開示され、請求の範囲に記載された下記の表2に記載された化合物を、上記実施例130に記載した類似の方法を用いて、一般的に製造できる。当業者には明らかであるようなそれらの反応のための適切な試薬、溶媒および反応条件を用いることは理解されよう。表2