"ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を調製するための方法であって、該方法は:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを酸と反応させる工程;c必要に応じて、工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理し、分子不純物の含有量を低減させる工程;およびd工程bまたはcで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させ、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程を包含する、方法。前記アミノ酸が、L-チロシン、L-アラニン、L-グルタメート、およびL-リジンである、請求項1に記載の方法。前記ポリペプチドがグラチラマーである、請求項1に記載の方法。保護アミノ酸がアミノ酸のN-カルボキシ無水物である、請求項1~3のいずれかに記載の方法。酸が、酢酸、プロピオン酸、酪酸、塩酸、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、亜リン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸および次リン酸のうちの1種類以上を含むものである、請求項1~3のいずれかに記載の方法。酸が、酢酸、プロピオン酸、酪酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、亜リン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸および次リン酸のうちの2種類以上を含むものである、請求項1~3のいずれかに記載の方法。酸が、酢酸、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素および次リン酸のうちの2種類以上を含むものである、請求項1~3のいずれかに記載の方法。酸が、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸および次リン酸のうちの少なくとも1種類を含むものである、請求項1~3のいずれかに記載の方法。試薬が、チオ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、活性炭繊維、イオン交換樹脂、銀塩および重炭酸ナトリウムのうちの1種類以上を含むものである、請求項1~3のいずれかに記載の方法。塩基が有機塩基である、請求項1~3のいずれかに記載の方法。塩基が無機塩基である、請求項1~3のいずれかに記載の方法。塩基がピペリジンを含むものである、請求項1~3のいずれかに記載の方法。グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を調製するための方法であって、該方法は:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンの保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを酸と反応させる工程;c必要に応じて、工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理し、分子不純物の含有量を低減させる工程;ならびにd工程bまたはcで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させ、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程を包含する、方法。前記保護アミノ酸がアミノ酸のN-カルボキシ無水物である、請求項13に記載の方法。酸が、酢酸、プロピオン酸、酪酸、塩酸、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、亜リン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸および次リン酸のうちの1種類以上を含むものである、請求項13に記載の方法。酸が、酢酸、プロピオン酸、酪酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、亜リン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸および次リン酸のうちの2種類以上を含むものである、請求項13に記載の方法。酸が、酢酸、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素および次リン酸のうちの2種類以上を含むものである、請求項13に記載の方法。酸が、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸および次リン酸のうちの少なくとも1種類を含むものである、請求項13に記載の方法。試薬が、チオ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、活性炭繊維、イオン交換樹脂、銀塩および重炭酸ナトリウムのうちの1種類以上を含むものである、請求項13に記載の方法。塩基が有機塩基である、請求項13に記載の方法。塩基が無機塩基である、請求項13に記載の方法。塩基がピペリジンを含むものである、請求項13に記載の方法。ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を調製するための方法であって、該方法は:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;およびb該保護ポリペプチドを酸と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程を包含する、方法。保護アミノ酸がアミノ酸のN-カルボキシ無水物である、請求項23のいずれかに記載の方法。前記アミノ酸がL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメート、およびL-リジンである、請求項23に記載の方法。前記ポリペプチドがグラチラマーである、請求項23に記載の方法。酸が、酢酸、ヨウ化水素、亜リン酸、リン酸および次リン酸のうちの1種類以上を含むものである、請求項23に記載の方法。酸が、酢酸、亜リン酸、リン酸および次リン酸のうちの2種類以上を含むものである、請求項23に記載の方法。酸が、酢酸、ヨウ化水素および次リン酸のうちの2種類以上を含むものである、請求項23に記載の方法。酸が、ヨウ化水素のうちの少なくとも1種類を含むものである、請求項23に記載の方法。さらに、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を精製する工程を包含する、請求項13~30に記載の方法。さらに、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を精製する工程を包含する、請求項13~30に記載の方法。概要一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;およびd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護グラチラマーを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させる工程;c工程bで得られた保護グラチラマーを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護グラチラマーを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;およびd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護グラチラマーを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、塩酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;およびd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、塩酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、塩酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護グラチラマーを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを臭化水素酸の酢酸溶液と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;およびd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを臭化水素酸の酢酸溶液と反応させる工程;c工程bで得られた保護ポリペプチドを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを臭化水素酸の酢酸溶液と反応させる工程;c工程bで得られた保護グラチラマーを試薬で処理する工程;ならびにd工程cで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させる工程;およびc工程bで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させる工程;およびc工程bで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護ポリペプチドを塩基と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護グラチラマーを塩基と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、塩酸を含む酸と反応させる工程;およびc工程bで得られた保護ポリペプチドをピペリジンと反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、塩酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護ポリペプチドをピペリジンと反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、塩酸を含む酸と反応させる工程;c工程bで得られた保護グラチラマーをピペリジンと反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、硫酸を含む酸と反応させる工程;およびc工程bで得られた保護ポリペプチドをピペリジンと反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、硫酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護ポリペプチドをピペリジンと反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;b該保護グラチラマーを、硫酸を含む酸と反応させる工程;ならびにc工程bで得られた保護グラチラマーをピペリジンと反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;およびb該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;ならびにb該保護ポリペプチドをヨウ化水素hydrooiodic酸と次亜リン酸の酢酸溶液と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;ならびにb該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸と酢酸との混合物と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;b該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択されるselectedform保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;ならびにb該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸と次亜リン酸を含む酸と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;ならびにb該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸および次亜リン酸を含む酸と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:a保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;およびb該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンから選択される保護型の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程;ならびにb該保護ポリペプチドを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させてポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。一態様では、本出願は、以下の工程:aL-チロシン、L-アラニン、L-グルタメートおよびL-リジンからなる保護アミノ酸の混合物を重合させて保護グラチラマーを形成する工程;ならびにb該保護グラチラマーを、ヨウ化水素酸を含む酸と反応させてグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成する工程の1つ以上を個別に、または記載の順序で含む、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法を提供する。詳細な説明本出願の諸態様において、ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の調製方法は、保護アミノ酸の混合物を重合させて保護ポリペプチドを形成する工程を含む。保護ポリペプチドを形成するための保護アミノ酸の混合物の重合は、1種類以上の適当な開始剤の存在下で行なわれ得る。重合反応に使用され得る好適な開始剤としては、限定されないが、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ-n-プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、N-エチルメチルアミン、ジ-n-ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジ-sec-ブチルアミン、ジ-tert-ブチルアミン、ジアミルアミン、ジ-n-オクチルアミン、ジ-2-エチルヘキシルアミン、ジ-イソ-ノニルアミン、ジアリルアミン、N-メチルアニリン、ジフェニルアミン、ヘキシルアミン、フェネチルアミンなどが挙げられる。他の有用な開始剤としては、アジリジン、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、インドール、ピペリジン、プリン、ナトリウムメトキシド、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、ジシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルウンデカンDCU、リチウムジイソプロピルアミド、t-ブチルリチウムなど;イオン交換樹脂、例えば、イオン例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、置換または非置換のアンモニウムなどに結合される樹脂などが挙げられる。任意の2種類以上の開始剤の組合せも有用である。重合反応に使用され得る開始剤の量は、保護アミノ酸の混合物の重量に対して約5未満、約4未満、約3未満、約2未満、約1未満、約0.5未満、約0.25未満、約0.1未満、約0.05未満、約0.01未満、および任意の他の適当な量であり得る。保護ポリペプチドを形成するための保護アミノ酸の重合は溶媒中で行なわれ得る。使用され得る好適な溶媒としては、限定されないが:エーテル例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルフラン、1,2-ジメトキシエタン、2-メトキシエタノール、2-エトキシエタノール、アニソール、1,4-ジオキサンなど;エステル例えば、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロパン酸メチル、プロパン酸エチル、ブタン酸メチル、ブタン酸エチルなど;脂肪族または脂環式の炭化水素例えば、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなど;ニトロメタン;ハロゲン化炭化水素例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、1,1,2-トリクロロエタン、1,2-ジクロロエテンなど;芳香族炭化水素例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、テトラリンなど;ニトリル例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど;極性非プロトン性溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ホルムアミド、アセトアミド、プロパンアミドなど;これらの2種類以上の任意の混合物を含むが挙げられる。該重合反応に好適な温度は、約55°Cより下、約45°Cより下、約35°Cより下、約25°Cより下、約15°Cより下、約10°Cより下、または任意の他の適当な温度であり得る。保護ポリペプチドの分離は、反応混合物を水と合わせ、これにより保護ポリペプチドの析出をもたらすことによって行なわれ得る。保護ポリペプチドの分離に好適な温度は、約50°Cより下、約40°Cより下、約30°Cより下、約20°Cより下、約10°Cより下、または任意の他の適当な温度であり得る。該分離に好適な時間は、約5時間未満、約3時間未満、約2時間未満、約1時間未満、約45分未満、またはそれより長い任意の時間であり得る。完全な分離に必要とされる厳密な温度および時間は、当業者によって容易に決定され得、また、例えば、溶液またはスラリーの濃度および温度などのパラメータに依存する。また、撹拌または内容物が混合される他の択一的な方法例えば、振盪、アジテーションなどを分離に使用してもよい。分離された保護ポリペプチドは、デカンテーション、遠心分離、重力濾過、吸引濾過などの方法、または固形物の回収のための任意の他の手法によって回収され得る。回収された保護ポリペプチドは、任意選択で乾燥させてもよい。乾燥は、トレイ型乾燥機、真空炉、空気炉、流動床乾燥機、スピンフラッシュ乾燥機、フラッシュ乾燥機などで行なわれ得る。乾燥は、大気圧または減圧下で、約55°Cより下、約45°Cより下、約35°Cより下、約25°Cより下の温度、または任意の他の適当な温度にて行なわれ得る。例えば、乾燥時間は約1~約10時間の間で異なり得、またはそれより長くてもよい。本出願の諸態様は、保護ポリペプチドを酸と反応させる工程を含むものである。保護ポリペプチドと1種類以上の適当な酸との反応に使用され得る好適な酸としては、限定されないが、酢酸、プロピオン酸、酪酸、塩酸、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素ヨウ化水素酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、亜リン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸および次リン酸;など;またはその混合物が挙げられる。保護ポリペプチドと1種類以上の適当な酸との反応に使用され得る酸の量は、容積基準で保護ポリペプチドの重量の約50倍未満、約40倍、約30倍未満less、約20倍未満、約10倍未満、約5倍未満であり得る。好適には、前記酸は、重量基準で約30以上の濃度を有するのがよい。酸の種々の濃度に対して、保護ポリペプチドと1種類以上の適当な酸との反応に使用される酸の量は、当業者には容易に計算され得よう。諸実施形態において、使用される酸は、保護基を保護ポリペプチドから切断してポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩を形成するものであり得る。保護ポリペプチドと1種類以上の適当な酸との反応に使用され得る好適な温度は、約60°Cより下、約50°Cより下、約40°Cより下、約30°Cより下、約25°Cより下、約15°Cより下、約10°Cより下、約5°Cより下、約0°Cより下、または任意の他の適当な温度であり得る。保護ポリペプチドと1種類以上の適当な酸との反応に使用され得る好適な溶媒としては、限定されないが:エーテル例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタン、2-メトキシエタノール、2-エトキシエタノール、アニソール、1,4-ジオキサンなど;エステル例えば、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロパン酸メチル、プロパン酸エチル、ブタン酸メチル、ブタン酸エチルなど;脂肪族または脂環式の炭化水素例えば、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなど;ニトロメタン;ハロゲン化炭化水素例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、1,1,2-トリクロロエタン、1,2-ジクロロエテンなど;芳香族炭化水素例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、テトラリンなど;ニトリル例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど;極性非プロトン性溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ホルムアミド、アセトアミド、プロパンアミドなど;酢酸など;およびこれらの2種類以上の任意の混合物が挙げられる。保護ポリペプチドの分離または保護グラチラマーは、例えば、溶媒の除去、冷却、反応集塊物massの濃縮、貧溶媒と合わせることなどの方法によって行なわれ得る。諸実施形態において、保護ポリペプチドの分離は、反応混合物に水を添加し、これにより保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーの析出をもたらすことによって行なわれ得る。該分離に好適な温度は、約50°Cより下、約40°Cより下、約30°Cより下、約20°Cより下、約10°Cより下、または任意の他の適当な温度であり得る。該分離に好適な時間は、約5時間未満、約3時間未満、約2時間未満、約1時間未満、約45分未満であり得る。完全な分離に必要とされる厳密な温度および時間は、当業者によって容易に決定され得、また、例えば、溶液またはスラリーの濃度および温度などのパラメータに依存する。また、撹拌または内容物が混合される他の択一的な方法例えば、振盪、アジテーションなどを分離に使用してもよい。分離された保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーは、デカンテーション、遠心分離、重力濾過、吸引濾過などの方法、または固形物の回収のための任意の他の手法によって回収され得る。回収された固形物は、任意選択で乾燥させてもよい。乾燥は、トレイ型乾燥機、真空炉、空気炉、流動床乾燥機、スピンフラッシュ乾燥機、フラッシュ乾燥機などで行なわれ得る。乾燥は、大気圧または減圧下で、約55°Cより下、もしくは約45°Cより下、もしくは約35°Cより下、もしくは約25°Cより下の温度、または任意の他の適当な温度にて行なわれ得る。諸実施形態において、乾燥時間は約1~約10時間の間で異なり得るか、またはそれより長くてもよい。本出願の諸態様は、保護ポリペプチドを酸と反応させることによって得られた保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを、ポリペプチドまたはグラチラマーを形成するための該保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーと塩基との反応に使用する前に、試薬で処理する工程を含むものである。試薬での保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーの処理は、例えば、洗浄、スラリー化、クエンチングなどの方法によって行なわれ得る。保護ポリペプチドと酸との反応に使用され得る酸または酸の組合せにおける分子種の含有量は、ポリペプチドまたはグラチラマー中における官能化ポリペプチドの形成に重要な役割を有し得る。例えば、保護ポリペプチドと酸との反応に使用され得る酸または酸の組合せにおける分子状ハロゲンまたは遊離ハロゲン種の含有量は、ポリペプチドまたはグラチラマー中におけるハロゲン化ポリペプチドの形成に重要な役割を果たし得る。調製に使用された酸または酸の組合せに由来する分子種を含有する保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーは、保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを塩基と反応させてポリペプチドまたはグラチラマーを形成させている間に、ポリペプチドの1つ以上の官能基による官能基変換を伴うことがあり得、得られるポリペプチドまたはグラチラマー中に官能化ポリペプチドまたは官能化グラチラマーが夾雑物として存在することになることが知得された。例えば、表面に結合された分子状ハロゲンまたは遊離ハロゲン種を含有する保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーは、保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを塩基と反応させてポリペプチドまたはグラチラマーを形成させている間にポリペプチドの1つ以上の官能基と相互作用することがあり得、得られるポリペプチドまたはグラチラマー中にハロゲン化ポリペプチドまたはハロゲン化グラチラマーが夾雑物として存在することになる。これは、保護ポリペプチドと酸との反応によって得られた保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを、該保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーと塩基との反応に使用する前に試薬で処理することにより抑制され得、分子種を実質的に含有していない保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーの形成がもたらされる。例えば、保護ポリペプチドと酸との反応によって得られた保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを、該保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーと塩基との反応に使用する前に試薬で処理することにより、分子状ハロゲンまたは遊離ハロゲン種を実質的に含有していない保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーの形成がもたらされ得る。分子不純物の含有量を低減させるためのこの処理に使用され得る好適な試薬としては、限定されないが:アルカリ金属またはアルカリ土類金属のチオ硫酸塩例えば、チオ硫酸ナトリウムなど;アルカリ金属重硫酸塩例えば、重硫酸ナトリウムなど;アルカリ金属メタ重亜硫酸塩例えば、メタ重亜硫酸ナトリウムなど;アスコルビン酸;活性炭繊維;有機液溶解性イオン交換樹脂例えば、Amberlite登録商標LA-2などの溶液;銀塩;重炭酸ナトリウム;などが挙げられる。AmberliteLA-2は、液状の高度に分枝状の第2級アミンであり、平均約350~400の分子量、約2.2~2.3meq/mLの結合能、およびCASNo.11128-96-4を有する。これは、有機溶媒に可溶性であり、水性媒体に不溶性である。保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを試薬で処理することによって得られた保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを、さらに溶媒で洗浄してもよい。使用され得る好適な溶媒としては、限定されないが:水、脂肪族または脂環式の炭化水素例えば、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなど;エーテル例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタン、2-メトキシエタノール、2-エトキシエタノール、アニソール、1,4-ジオキサンなど;エステル例えば、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロパン酸メチル、プロパン酸エチル、ブタン酸メチル、ブタン酸エチルなど;およびこれらの2種類以上の任意の混合物が挙げられる。諸実施形態において、本出願において記載の方法に従って調製される保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーは、ゲル透過クロマトグラフィーGPCなどの手法を用いて測定したとき、約2000ダルトン~約40,000ダルトン、または約4000ダルトン~約18,000ダルトン、または約4000ダルトン~約13,000ダルトン、または約5000ダルトン~約9000ダルトンの範囲の平均ピーク分子量を有する。本出願の諸態様は、保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーを塩基と反応させる工程を含むものである。ポリペプチドもしくは保護グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成するための保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーと塩基との反応に使用され得る塩基としては、限定されないが:有機塩基例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルピロリジン、ピペリジン、水性ピペリジン、ピロリジンピリジン、4-N,N-ジメチルアミノピリジン、モルホリン、イミダゾール、2-メチルイミダゾール、4-メチルイミダゾール、メタノール性アンモニアなど;無機塩基、例えば:アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、および水酸化セシウムなど;アルカリ土類金属水酸化物例えば、水酸化バリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど;アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムなど、アルカリ土類金属炭酸塩例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウムなど;アルカリ金属重炭酸塩例えば、重炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど;ならびに任意のこれらの2種類以上の混合物が挙げられる。ポリペプチドまたはグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩を形成するための保護ポリペプチドまたは保護グラチラマーと塩基との反応は、溶媒中で行なわれ得る。ポリペプチドまたはグラチラマーを形成するための保護ポリペプチドと塩基との反応に使用され得る好適な溶媒としては、限定されないが:水、エーテル例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタン、2-メトキシエタノール、2-エトキシエタノール、アニソール、1,4-ジオキサンなど;エステル例えば、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロパン酸メチル、プロパン酸エチル、ブタン酸メチル、ブタン酸エチルなど;脂肪族または脂環式の炭化水素例えば、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなど;ニトロメタン;ハロゲン化炭化水素例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、1,1,2-トリクロロエタン、1,2-ジクロロエテンなど;芳香族炭化水素例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、テトラリンなど;ニトリル例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど;極性非プロトン性溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ホルムアミド、アセトアミド、プロパンアミドなど;酢酸など;およびこれらの2種類以上の任意の混合物が挙げられる。ポリペプチドまたはグラチラマーを形成するための保護ポリペプチドと塩基との反応に使用され得る好適な温度は、約60°Cより下、約55°Cより下、約50°Cより下、約45°Cより下、約40°Cより下、約35°Cより下、約30°Cより下、約25°Cより下、約15°Cより下、約10°Cより下、約5°Cより下、約0°Cより下、または任意の他の適当な温度である。一態様では、本出願の方法に従って調製されたポリペプチドまたはグラチラマーを精製してもよい。精製は、当該技術分野で知られた方法などの任意の手法を用いて行なわれ得る。諸実施形態において、ポリペプチドまたはグラチラマーの精製には、透析または限外濾過などの方法が使用され得る。諸実施形態において、ポリペプチドまたはグラチラマーは、分子量カットオフ膜例えば、1KDa、2KDa、3KDa、および30KDaを使用し、段階的stepまたは定常的様式の操作で、水または緩衝薬剤酢酸バッファー、リン酸バッファー、または酢酸バッファーなどに対するダイアフィルトレーションに供される。諸実施形態において、ダイアフィルトレーション溶液は、弱酸水性酢酸などで酸性にし、水に対して透析され得る。例えば、酢酸の濃度は、容積基準で約1未満、または約0.5未満であり得る。限外濾過膜に通して濃縮することによって得られた最終透析溶液を凍結乾燥させると、実質的に純粋なポリペプチドまたは実質的に純粋なグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩が形成され得る。本明細書において上記に使用している場合、語句実質的に純粋なとは、特に定義していない限り、ポリペプチド、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩が、約40KDaより高い分子量を有する1種類以上のポリペプチド断片を実質的に含有していない、または約2KDaより小さい分子量を有するポリペプチド断片を実質的に含有していないことをいう。本明細書において上記に使用している場合、語句実質的に含有していないとは、特に定義していない限り、ポリペプチド、グラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩に含有されている約40KDa以上の分子量を有するポリペプチドまたは約2KDa以下の分子量を有するポリペプチド断片の1種類以上の対応種が、重量基準で約5未満、約3未満、約2未満、約1未満、または約0.5未満であることをいう。諸実施形態において、本出願において記載の方法に従って調製されるポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩は、ゲル透過クロマトグラフィーGPCなどの手法を用いて測定したとき、約2,000ダルトン~約40,000ダルトン、または約4,000ダルトン~約18,000ダルトン、または約4,000ダルトン~約13,000ダルトン、または約5,000ダルトン~約9,000ダルトンの範囲の平均ピーク分子量を有するものであり得る。諸実施形態において、本出願において記載の方法に従って調製されるグラチラマーまたはその薬学的に許容され得る塩は、ゲル透過クロマトグラフィーGPCなどの手法を用いて測定したとき、約5,000ダルトン~約9,000ダルトンの範囲の平均ピーク分子量を有するものであり得る。諸実施形態において、本出願において記載の方法に従って調製されるポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩は、約2,000ダルトン~約20,000ダルトンの分子量範囲のモル分率が少なくとも75である。諸実施形態において、本出願において記載の方法に従って調製される酢酸グラチラマーは、約2,000ダルトン~約20,000ダルトンの分子量範囲のモル分率が少なくとも75である。ポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩の分子量の測定に有用なゲル透過クロマトグラフィー法には、Superose商標12,10×300~310mm,11μm、または同等のカラムが使用される。さらなるパラメータは表1に示したとおりである。ポリペプチド中のアミノ酸のモル分率は、当該技術分野で知られた方法を用いて測定され得る。例えば、試料溶液を、2mgのポリペプチドを用いて調製し、6NHClを用いてN2雰囲気下、約110~130°Cで加水分解する。グルタミン酸、アラニン、チロシンおよびリジンの各々の塩酸塩を含むアミノ酸標準溶液を調製する。標準溶液と試料溶液をフルオレニルメチルオキシカルボニルFmoc試薬で誘導体化する。標準溶液と試料溶液は、C18カラムまたは同等のカラムを用いて、UV検出器を備えた機器で解析され得る。さらなるパラメータは表2に示したとおりである。ポリペプチド試料中のアミノ酸のモル分率をピーク面積に基づいて求める。本出願の方法に従って得られる保護ポリペプチドは、塩化ベンジルを実質的に含有していないものであり得る。本出願の方法に従って得られる保護グラチラマーは、塩化ベンジルを実質的に含有していないものであり得る。本出願の方法に従って得られるトリフルオロアセチルグラチラマーは、塩化ベンジルを実質的に含有していないものであり得る。本出願の方法に従って得られるポリペプチドは、塩化ベンジルを実質的に含有していないものであり得る。本出願の方法に従って得られる酢酸グラチラマーは、塩化ベンジルを実質的に含有していないものであり得る。語句実質的に含有していないは、この状況では、該化合物に含有されている塩化ベンジルが、高速液体クロマトグラフィーHPLCを用いて測定したとき、重量基準で約3未満、約2未満、約1未満、約0.5未満、約0.3未満、約0.1未満、約0.05未満、または約0.01未満であることを意味する。塩化ベンジル含有量の解析のためのHPLC法には、C18カラムまたは同等のカラムが使用される。さらなるパラメータは表3に示したとおりである。本出願の方法に従って調製されるポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩は、HPLCによって測定したとき、1種類以上のその対応する官能化ポリペプチド例えば、1つ以上の官能基が単官能化、二官能化または多官能化されたポリペプチドを実質的に含有していないものであり得る。例えば、本出願の方法に従って調製されるポリペプチドまたはその薬学的に許容され得る塩は、1種類以上のその対応するハロゲン化ポリペプチド例えば、チロシン部分がモノ-、ジ-、またはポリ-ハロゲン化されたポリペプチドを実質的に含有していないものであり得る。ハロゲンの例は塩素、臭素およびヨウ素である。本出願の方法に従って得られる酢酸グラチラマーは、1種類以上のその対応するハロゲン化ポリペプチド例えば、チロシン部分がモノ-、ジ-、またはポリ-ハロゲン化されたポリペプチドを実質的に含有していないものであり得る。ハロゲンの例は塩素、臭素およびヨウ素である。官能化ポリペプチドを実質的に含有していないという語句は、本明細書で用いる場合、HPLCなどの手法を用いて測定したとき、重量基準で約2未満、約1未満、約0.5未満、約0.3未満、約0.1未満、約0.05未満、約0.01未満、約0.005未満、または約0.001未満を意味する。官能化ポリペプチドは、本明細書で用いる場合、特に定義していない限り、1つ以上の官能基が単官能化、二官能化または多官能化されたポリペプチドをいう。ハロゲン化ポリペプチドを実質的に含有していないという語句は、本明細書で用いる場合、HPLCを用いて測定したとき、重量基準で約2未満、約1未満、約0.5未満、約0.3未満、約0.1未満、約0.05未満、約0.01未満、約0.005未満、または約0.001未満を意味する。ハロゲン化ポリペプチドは、本明細書で用いる場合、特に定義していない限り、チロシン部分がモノ-、ジ-、またはポリ-ハロゲン化されたポリペプチドをいう。ハロゲンの例は塩素、臭素およびヨウ素である。特に表示していない限り、本明細書で用いる割合および比率はすべて、組成物の総重量に対するものであり、行なった測定はすべて、25°Cおよび大気圧におけるものである。特に指定のない限り、温度はすべてセ氏温度である。本明細書で用いる場合、comprising~を含むは、記載の要素またはその構造もしくは機能の等価体記載されていない任意の他の要素1つまたは複数を意味する。また、用語containing~を含む、having~を有する、およびincluding~を含むは、文脈からそうでないことが示唆されない限り、オープンエンドと解釈されたい。本明細書で用いる場合、本質的に~からなるは、本出願において、請求項に記載のものに加えて諸成分を含めてもよいが、該さらなる成分は、請求項に記載の本出願の基本的かつ新規な特徴を実質的に改変しないものである場合に限ることを意味する。本明細書に記載の範囲はすべて、両端点例えば、~と~の間の範囲を記載している2つの値を含む。用語約、一般的に、実質的になどは、絶対的でないというような用語または値の修飾と解釈されたい。かかる用語は、状況および該用語が修飾する用語この当業者によって理解されようによって規定される。このようなものとしては、最低限でも、予測される実験誤差、手法の誤差、および値を測定するために使用される所与の手法での機器の誤差の度合が挙げられる。ポリペプチド中のモノ-、ジ-、およびポリ-ハロゲン化チロシンの含有量は、当該技術分野で知られた方法を用いて測定され得る。例えば、試料溶液を酸および/または塩基を用いて加水分解する。モノ-、ジ-、またはポリ-ハロゲン化チロシン標準溶液は、表4の希釈剤1を使用することにより調製される。標準溶液と試料溶液は、LiChroCART登録商標RP18eカラム、または同等のカラムを用いて、UV検出器を備えた機器で解析される。さらなるパラメータは表4に示したとおりである。ポリペプチド試料中のモノ-、ジ-、およびポリ-ハロゲン化チロシンの含有量は、ピーク面積に基づいて測定される。本出願のポリペプチドグラチラマーなどを含む医薬組成物は、当該技術分野で知られた方法を用いて製剤化され得る。諸実施形態において、液状組成物は凍結乾燥させ、後で溶解させて、注射に適した水性液剤を形成させることができる。あるいはまた、酢酸グラチラマーは、ペプチド薬物の経口、経鼻、口腔内および経直腸製剤の調製のための当該技術分野で知られた任意の形態に製剤化され得る。典型的には、酢酸グラチラマーは、多発性硬化症に苦しんでいる患者に20mgの投薬量で毎日投与される。定義以下の定義は、文脈にそうでないことを示していない限り、本出願との関連において用いる。用語ポリペプチドは、本明細書で用いる場合、少なくとも2個のアミノ酸から形成される化合物をいう。用語アミノ酸は、本明細書で用いる場合、少なくとも1つのアミノ基と少なくとも1つの酸性基を含む有機化合物をいう。アミノ酸は、天然に存在するアミノ酸であっても合成起源のものであってもよく、アミノ酸誘導体またはアミノ酸類似体であってもよい。用語保護アミノ酸は、本明細書で用いる場合、アミノ酸の官能基が、該官能基を望ましくない反応に参加しないようにすることができ、かつ後で容易に除去することができる任意の適当な保護基で誘導体化されたアミノ酸をいう。用語保護基は、本明細書で用いる場合、アミノ酸またはペプチドまたはポリペプチドの官能基に結合されているが、特定の組の条件下では該ペプチドまたはポリペプチドから切断され得る基をいう。当該技術分野で知られた好適な保護基は、J.F.W.McOmie,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,PlenumPress,LondonandNewYork1973、Th.W.Greene,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Wiley,NewYork1981、Thepeptides,第3巻E.GrossおよびJ.Meienhofer編,AcademicPress,LondonandNewYork1981、MethodenderorganischenChemie,Houben-Weyl,第4版,第15/I巻,GeorgThiemeVerlag,Stuttgart1974、H.-D.JakubkeおよびH.Jescheit,Aminosauren,Peptide,Proteine’Aminoacids,peptides,proteins,E.GrossJ.Meienhofer,ThePeptides:Analysis,Structure,Biology,第3巻:ProtectionofFunctionalGroupsinPeptideSynthesisAcademicPress,N.Y.,1981;Kricheldorf,H.R.α-AminoAcidN-Carboxy-AnhydrideandRelatedHeterocycles,Springer-Verlag:Berlin,1987;Blacklock,T.J.;Hirschmann,R.;Veber,D.F.ThePeptides;AcademicPress:NewYork,1987;第9巻,第39頁に記載されたものなどである。一部の特定の具体的な態様および実施形態を以下の実施例によってさらに説明する。実施例は、例示の目的のために示したものにすぎず、なんら本出願の範囲を限定するものと解釈されるべきでない。実施例1酢酸グラチラマーの調製L-アラニンのN-カルボキシ無水物carboxyanyhydride1.37g、L-チロシンのN-カルボキシ無水物0.49g、N-トリフルオロアセチルL-リジンのN-カルボキシ無水物2.28g、およびγ-ベンジルL-グルタメートのN-カルボキシ無水物1.01を、丸底フラスコ内に窒素雰囲気下で投入する。1,4-ジオキサン96mLを25~30°Cで添加し、混合物を15分間撹拌する。ジエチルアミン36μLを25~30°Cで添加し、混合物を同じ温度で24時間撹拌する。混合物を水260mLにゆっくり注入し、集塊物を25~30°Cで30分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水20mLで洗浄し、28~32°Cで減圧乾燥させると3.86gの保護グラチラマーが得られる。この保護グラチラマー3.86gを丸底フラスコ内に投入し、33のHBrを含む酢酸38.6mLを添加し、混合物を25~30°Cで17時間撹拌する。混合物を25~30°Cで水77.2mLにゆっくり添加し、集塊物を10分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水200mLとヘキサン50mLの混合物で洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、2.968gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。トリフルオロアセチルグラチラマー2.96g、ピペリジン15.9g、および水143.6mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を25~30°Cで24時間撹拌し、次いで、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが6~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともにpHが4.3~4.5に達するまで循環させ、保持液のpHが5~5.5に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。得られた溶液を凍結乾燥させると、900mgの酢酸グラチラマーが得られる。GPCによる酢酸グラチラマーの平均ピーク分子量:8403ダルトン;アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンの平均モル分率:それぞれ、0.441、0.155、0.080、および0.323。実施例2酢酸グラチラマーの調製.L-アラニンのN-カルボキシ無水物5.48g、L-チロシンのN-カルボキシ無水物1.96g、N-トリフルオロアセチルL-リジンのN-カルボキシ無水物9.12g、およびγ-ベンジルL-グルタメートのN-カルボキシ無水物4.04gを、丸底フラスコ内に窒素雰囲気下で投入する。1,4-ジオキサン384mLを25~30°Cで添加し、混合物を15分間撹拌する。ジエチルアミン144μLを25~30°Cで添加し、混合物を同じ温度で24時間、窒素雰囲気下にて撹拌する。混合物を水1000mLにゆっくり注入し、集塊物を25~30°Cで30分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水80mLで洗浄し、28~32°Cで減圧乾燥させると、15.10gの保護グラチラマーが得られる。この保護グラチラマー1.0gを丸底フラスコ内に投入する。濃HCl12mLと氷酢酸38mLの混合物を添加し、混合物を15~20°Cで18時間撹拌する。混合物を25~30°Cで水250mLにゆっくり添加し、集塊物を10分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水100mLとヘキサン50mLの混合物で洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると0.550gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。トリフルオロアセチルグラチラマー0.40g、ピペリジン2.2g、および水19.8mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を25~30°Cで24時間撹拌し、次いで、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが6~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともにpHが4.3~4.5に達するまで循環させ、保持液のpHが5~5.5に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。ダイアフィルトレーションした試料を、次いで3KDa分子量カットオフ膜に通して濃縮させ、濃縮された溶液を凍結乾燥させると、137mgの酢酸グラチラマーが得られる。GPCによる酢酸グラチラマーの平均ピーク分子量:7662ダルトン。実施例3酢酸グラチラマーの調製実施例2の保護グラチラマー1.0gとテトラヒドロフラン200mLを丸底フラスコ内に投入し、25~30°Cで5分間撹拌する。混合物を0~5°Cまで冷却し、濃H2SO410mLを同じ温度で添加する。混合物を0~5°Cで2時間撹拌し、次いで、25~30°Cで20時間撹拌する。溶媒を混合物から30°Cで留去する。得られた集塊物に25~30°Cで水100mLを添加し、10分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水100mLで洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、0.510gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。トリフルオロアセチルグラチラマー0.40g、ピペリジン2.2g、および水18mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を25~30°Cで24時間撹拌する。混合物を、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが6~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともにpHが4.3~4.5に達するまで循環させ、保持液のpHが5~5.5に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。得られた溶液を凍結乾燥させると、100mgの酢酸グラチラマーが得られる。GPCによる酢酸グラチラマーの平均ピーク分子量:5371ダルトン。実施例4酢酸グラチラマーの調製.L-アラニンのN-カルボキシ無水物5.48g、L-チロシンのN-カルボキシ無水物1.96g、N-トリフルオロアセチル-L-リジンのN-カルボキシ無水物9.12g、およびγ-ベンジル-L-グルタメートのN-カルボキシ無水物4.04gを、丸底フラスコ内に窒素雰囲気下で投入する。1,4-ジオキサン384mLを30°Cで添加し、混合物を15分間撹拌する。ジエチルアミン144μLを25~30°Cで添加し、混合物を同じ温度で24時間、窒素雰囲気下にて撹拌する。混合物を水1000mLにゆっくり注入し、集塊物を25~30°Cで10分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水20mLで洗浄し、25~35°Cで減圧乾燥させると、15.0gの保護グラチラマーが得られる。この保護グラチラマー0.5gを丸底フラスコ内に投入する。57のHIとH3PO2の混合物5mLを添加し、混合物を30°Cで17時間撹拌する。混合物を30°Cで水20mLにゆっくり添加し、集塊物を15分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水50mLとヘキサン20mLの混合物で洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、0.165gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。HPLCによる塩化ベンジルの含有量:0.3。トリフルオロアセチルグラチラマー110mg、ピペリジン0.6mLおよび水5.5mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を30°Cで24時間撹拌し、次いで、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが6~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともにpHが4.3~4.5に達するまで循環させ、保持液のpHが5~5.5に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。ダイアフィルトレーションした試料を、次いで3KDa分子量カットオフ膜に通して濃縮させ、濃縮された溶液を凍結乾燥させると、68mgの酢酸グラチラマーが得られる。GPCによる酢酸グラチラマーの平均ピーク分子量:4545ダルトン;HPLCによる塩化ベンジルの含有量:0.06。実施例5酢酸グラチラマーの調製実施例4の保護グラチラマーA1.0gを丸底フラスコ内に投入する。57のHIおよびH3PO25mLと酢酸15mLの混合物を添加し、混合物を30°Cで16時間撹拌する。混合物を30°Cで水60mLにゆっくり添加し、集塊物を15分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水100mLとヘキサン40mLの混合物で洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、740mgのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。HPLCによる塩化ベンジルの含有量:0.25。トリフルオロアセチルグラチラマー500mg、ピペリジン2.75mLおよび水25mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を30°Cで24時間撹拌し、次いで、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが6~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともにpHが4.3~4.5に達するまで循環させ、保持液のpHが5~5.5に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。ダイアフィルトレーションした試料を、次いで3KDa分子量カットオフ膜に通して濃縮させ、濃縮された溶液を凍結乾燥させると、300mgの酢酸グラチラマーが得られる。GPCによる酢酸グラチラマーの平均ピーク分子量:6938ダルトン;HPLCによる塩化ベンジルの含有量:0.05。実施例6保護グラチラマーの調製L-アラニンのN-カルボキシ無水物13.56g、L-チロシンのN-カルボキシ無水物4.99g、N-トリフルオロアセチル-L-リジンのN-カルボキシ無水物22.8g、およびγ-ベンジル-L-グルタメートのN-カルボキシ無水物9.89gを、丸底フラスコ内に窒素雰囲気下で投入する。1,4-ジオキサン996mLを25~30°Cで添加し、混合物を15分間撹拌する。ジエチルアミン360μLを25~30°Cで添加し、混合物を同じ温度で24時間撹拌する。混合物をゆっくり水2.6Lに注入し、集塊物を25~30°Cで30分間撹拌する。固形物を濾過によって収集し、水1.5Lで洗浄し、25~35°Cで減圧乾燥させると、34.5gの保護グラチラマーが得られる。実施例7酢酸グラチラマーの調製.実施例6の保護グラチラマー5.0gを丸底フラスコ内に、光から保護した状態で33°Cにて投入する。57のHIおよびH3PO225mLと酢酸75mLの予備混合溶液を添加し、混合物を、光から保護した状態で30~35°Cにて17時間撹拌する。混合物を30~35°Cで水500mLにゆっくり添加し、集塊物を15分間撹拌する。固形物を濾過し、水50mLで洗浄すると褐色化合物が得られる。この湿潤化合物を10チオ硫酸ナトリウム溶液Na2S2O35H2O5×100mLで洗浄すると白色化合物が得られ、水2Lで洗浄し、最後にヘキサン250mLで洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、3.5gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。HPLCによるモノヨードチロシン含有量:検出されず;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。トリフルオロアセチルグラチラマー3.0g、ピペリジン16.5mL、および水150mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を25~35°Cで24時間撹拌し、次いで、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが5.5~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともに、pHが4.5~4.6に達するまで循環させ、保持液のpHが4.8~4.9に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。ダイアフィルトレーションした試料を、次いで3KDa分子量カットオフ膜に通して濃縮させ、濃縮された溶液を凍結乾燥させると、1750mgの酢酸グラチラマーが得られる。GPCによる酢酸グラチラマーの平均ピーク分子量:7988ダルトン;HPLCによるモノヨードチロシン含有量:検出されず;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。実施例8酢酸グラチラマーの調製.実施例6の保護グラチラマー10.0gを丸底フラスコ内に、光から保護した状態で33°Cにて投入する。57のHIおよびH3PO250mLと酢酸150mLの予備混合溶液を添加し、混合物を、光から保護した状態で30~35°Cにて17時間撹拌する。この反応混合物を3等分に分け、各々を別々にさらに処理する。第1の一部の反応混合物180mLは水900mL中に投入し、5分間撹拌する。固形物を濾過し、水100mLで洗浄すると、褐色固形物が得られる。この湿潤固形物を10チオ硫酸ナトリウム溶液Na2S2O35H205×200mLで洗浄すると白色固形物が得られ、次いで、水4Lで洗浄し、ヘキサン500mLで洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、6.9gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。HPLCによるモノヨードチロシン含有量:検出されず;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。第2の一部の反応混合物10mLは、5のアスコルビン酸を含む水50mL中でクエンチし、5分間撹拌する。得られた固形物を濾過し、水30mLで洗浄し、ヘキサン20mLで洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、0.15gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。HPLCによるモノヨードチロシン含有量:0.016;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。第3の一部の反応混合物10mLは、水50mL中でクエンチし、5分間撹拌する。得られた固形物を濾過し、5のアスコルビン酸を含む水50mLで2回洗浄する。得られた固形物を水20mL、ヘキサン20mLで洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、0.15gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。第1の一部のトリフルオロアセチルグラチラマー5.0g、ピペリジン27.5mLおよび水250mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を25~35°Cで24時間撹拌し、次いで、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが5.5~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともに、pHが4.5~4.6に達するまで循環させ、保持液のpHが4.8~4.9に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。ダイアフィルトレーションした試料を、次いで3KDa分子量カットオフ膜に通して濃縮させ、濃縮された溶液を凍結乾燥させると、3400mgの酢酸グラチラマーが得られる。GPCによる酢酸グラチラマーの平均ピーク分子量:8737ダルトン;HPLCによるモノヨードチロシン含有量:検出されず;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。実施例9トリフルオロアセチルグラチラマーの調製.実施例6の保護グラチラマー2.0gを丸底フラスコ内に投入し、33のHBrを含む酢酸20mLを添加し、混合物を25~30°Cで17時間撹拌する。混合物を25~30°Cで水40mLにゆっくり添加し、集塊物を10分間撹拌する。固形物を濾過し、水100mLで洗浄すると、褐色固形物が得られる。この湿潤固形物を10チオ硫酸ナトリウム溶液Na2S2O35H2O200mLで洗浄すると白色固形物が得られ、水200mLで洗浄し、ヘキサン100mLで洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、1.35gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。HPLCによるモノヨードチロシン含有量:0.36;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。実施例10酢酸グラチラマーの調製.実施例6の保護グラチラマー1.0gを丸底フラスコ内に、光から保護した状態で30~35°Cにて投入する。57のHIおよびH3PO25.0mLと酢酸15mLの予備混合溶液を添加する。混合物を40°Cまで加熱し、光から保護した状態で4時間撹拌する。反応液を5チオ硫酸ナトリウム溶液100mLでクエンチし、10~15分間撹拌する。固形物を濾過し、チオ硫酸ナトリウムの溶液50mLで洗浄し、水600mLで洗浄し、ヘキサン50mLで洗浄し、25~30°Cで減圧乾燥させると、0.6gのトリフルオロアセチルグラチラマーが得られる。HPLCによるモノヨードチロシン含有量:検出されず;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。トリフルオロアセチルグラチラマー500mg、ピペリジン2.8mL、および水25mLを丸底フラスコ内に投入する。混合物を25~35°Cで24時間撹拌し、次いで、酢酸アンモニウムバッファーpH5.5±0.3に対して段階的様式の操作で、透過液のpHが5.5~6.5に達するまでダイアフィルトレーションに供する1KDa分子量カットオフ膜を使用。保持液溶液を0.3酢酸とともに、pHが4.5~4.6に達するまで循環させ、保持液のpHが4.8~4.9に達するまで水に対してダイアフィルトレーションし、過剰の酢酸を除去する。ダイアフィルトレーションした試料を、次いで3KDa分子量カットオフ膜に通して濃縮させ、濃縮された溶液を凍結乾燥させると、1750mgの酢酸グラチラマーが得られる。HPLCによるモノヨードチロシン含有量:検出されず;HPLCによるジヨードチロシン含有量:検出されず。"