IL33遺伝子のN末端が欠失している、非ヒト動物。IL33遺伝子のN末端のDNA結合ドメイン全体が欠失している、請求項1記載の非ヒト動物。哺乳動物である、請求項1または2記載の非ヒト動物。齧歯動物である、請求項3記載の非ヒト動物。非ヒト動物がマウスであり、かつ、IL33遺伝子のN末端の欠失が、IL33遺伝子の発現産物のアミノ酸167の欠失を含む、請求項4記載の非ヒト動物。同一または別の遺伝子型の動物と繁殖させることにより得られる、請求項1~5のいずれか一項記載の非ヒト動物の子孫。請求項1~5のいずれか一項記載の非ヒト動物または請求項6記載の子孫に由来する、細胞株または初代細胞培養物。請求項1~5のいずれか一項記載の非ヒト動物または請求項6記載の子孫に由来する、組織もしくは器官外植片またはそれらの培養物。炎症性疾患のモデルとしての、請求項1~5のいずれか一項記載の非ヒト動物、請求項6記載の子孫、請求項7記載の細胞株もしくは初代細胞培養物、または請求項8記載の組織もしくは器官外植片の使用。抗炎症性化合物のスクリーニングのための、請求項9記載の炎症性疾患のモデルの使用。抗炎症性化合物の薬理学的効果の評価のための、請求項9記載の炎症性疾患のモデルの使用。請求項1~5のいずれか一項記載の非ヒト動物または請求項6記載のその子孫に候補化合物を投与する段階を含む、抗炎症性化合物のスクリーニングのための方法。請求項1~5のいずれか一項記載の非ヒト動物または請求項6記載のその子孫に抗炎症性化合物を投与する段階を含む、該抗炎症性化合物の薬理学的効果の評価のための方法。本質的に明細書において記載されるような、非ヒト動物、使用、および方法。IL33遺伝子のN末端などの、遺伝子における欠失を有する非ヒト動物を産生するための方法は、当技術分野において周知である。適当な方法は、すなわち、HoganBetalManipulatingthemouseembryoAlaboratorymanual2ndEditionColdSpringHarborLaboratoryPressにおいて記載されている。本明細書において使用されるIL33遺伝子という用語は、DVS27;NFHEV;NFEHEV;C9orf26;DKFZp586H0523;RP11575C202;IL33、IL1F11、9230117N10Rik、RGD1311155などとしても公知であるインターロイキン33遺伝子に、とりわけ関連する。該遺伝子は、推定上のDNA結合ヘリックスターンヘリックスモチーフを有するN末端ドメイン、およびC末端サイトカインドメインを含む。IL33遺伝子は、ヒト、チンパンジー、イヌ、ウシ、マウス、およびラットにおいて保存されている。例として、マウスIL33遺伝子のDNA配列を、SEQID1に示す。IL33遺伝子の発現産物という用語は、IL33遺伝子の翻訳されたタンパク質、すなわちIL33タンパク質を指す。本明細書において使用されるIL33のN末端欠失は、IL33遺伝子のN末端のすべてまたは一部が改変されている例えば、置換、欠失、付加、およびもしくは挿入されているかまたは破壊されており、それによりIL33遺伝子の発現産物が、N末端ドメインの全体もしくは一部を欠如し、かつ/またはN末端ドメインの機能を呈さないことを意味する。本明細書において使用されるN末端ドメインは、IL33のDNA結合および核局在化を担う推定上のヘリックスターンヘリックスモチーフを含む。好ましい態様において、非ヒト動物はマウスであり、かつ、マウスでのIL33遺伝子発現産物IL33タンパク質のアミノ酸167が改変または破壊されている。IL33のN末端が欠失している非ヒト動物、またはIL33遺伝子のN末端が欠損している非ヒト動物、またはIL33のN末端の遺伝子ノックアウト非ヒト動物などのような非ヒト動物が、本明細書において示される。一つの特別な好ましい態様において、IL33遺伝子のN末端の該改変は、DsRedカセットのノックインを通して達成され、従ってIL33遺伝子のN末端部分を欠失させる。従って、該非ヒト動物はDsRedIL33COOH非ヒト動物とも呼ばれる。本明細書において使用される野生型という用語は、完全長IL33遺伝子を有する非ヒト動物を指す。本明細書において記載される非ヒト動物は、ヒトではない任意の動物を指す。好ましくは、非ヒト動物は哺乳動物であり、より好ましくは、ラットまたはマウスなどの齧歯動物であり、最も好ましくは、非ヒト動物はマウスである。上述のIL33のN末端が欠失している非ヒト動物は、炎症性疾患の処置のためのモデルとして使用することができる。それにより非ヒトインビボモデルにおいて炎症性疾患に対する潜在的に非炎症性の化合物の効果を調査することが可能になる。遺伝子導入動物は、遺伝子導入ヒトmAb11抗体について免疫寛容であるため、例えばMab11などの治療用抗体での長期的処置の効果を決定することができる。また、細胞外IL33レベルに対する効果、ならびに炎症性疾患の過程および動態を追跡することができる。本明細書において使用される炎症性疾患という用語は、炎症を特徴とする、任意の健康障害または異常機能状態に関連する。とりわけ、本明細書において使用される炎症性疾患という用語は、IL33の増加したレベルに関連する疾患、例えば、炎症性腸疾患、関節リウマチ、じんましん、アテローム硬化性血管疾患、乾癬性大腸炎、潰瘍性大腸炎、急性好酸球性肺炎、重症喘息、突発性肺線維症、肝臓線維性疾患、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症、自己免疫疾患などであるがそれらに限定されない疾患に関連する。本明細書において使用される抗炎症性化合物は、炎症性応答を減少させる、詳細には、IL33の生物学的作用に影響を及ぼす能力を有する任意の分子を意味する。そのようなものとして、抗炎症性化合物は、低分子、ポリペプチド、糖タンパク質、抗体または抗体断片、ポリまたはオリゴヌクレオチド、ヌクレオシド、脂質、それらの組み合わせ、およびそれらの改変された誘導体を含むが、それらに限定されない。抗炎症性化合物はまた、shRNA、マイクロRNA、siRNA、アンチセンスオリゴヌクレオチド、spiegelmer、LNAもしくはPNAオリゴマー、またはそれらの組み合わせなどの、RNA干渉を媒介する分子も含む。本明細書において使用される推定上の抗炎症性化合物はまた、IL33薬物候補または候補化合物とも示される。実施例が本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではないとの条件で、本発明を次により詳細に、実施例によって説明する。実施例1:ターゲティングベクターの作製:ターゲティングベクターSEQIDNO2を、GeneBridgesGmbHHeidelbergにより供給されるようなリコンビニアリングrecombineering技術を用いて作製した。ベクターは、以下の要素を含有する。170IL33エクソン1b713871イントロン38723882IL33エクソン238834557dsRedモノマーCDS45584579IL33エクソン345804590イントロン配列45914626lox部位46256040ネオマイシン選択カセット60416074lox部位60756571イントロン配列65726682IL33エクソン466837285イントロン72867603pBluescriptSKII76048463ジフテリア毒素選択カセット846410697pBluescriptSKIIターゲティングベクターを、BALBcES細胞における相同組み換えのために使用した。PCRスクリーニング戦略オリゴヌクレオチドの配列は下記を参照されたいを用いて、陽性クローンを同定した。Cre発現プラスミドのエレクトロポレーション後に、部位特異的組み換えによりインビトロでネオマイシン選択カセットの除去がもたらされる。ES細胞クローンの胚盤胞注入の後、キメラ動物を繁殖させて、F1およびF2世代の生検材料のDNA調製物を使用し、PCR図1bにおけるPCRAB、CD、EF、およびEFGを用いて標的変異の同定および遺伝子型決定を確認した。オリゴヌクレオチド実施例2:IL33N末端ノックアウトマウスの作製2種のBalbcバックグラウンドに遺伝子改変したノックインマウスモデルを作製した。第1の変異体は、N末端の細胞内転写因子様活性を標的として蛍光色素DsRdモノマーでインフレーム置換しDsRedIL33COOH、機能的なサイトカインドメインは完全に保持する図1。第2の変異体は、炎症誘発性サイトカインドメインを蛍光色素DsRedでのインフレームノックインにより置換し、DNA結合ドメインは無傷のまま保持するNH2L33DsRed。実施例3:IL33N末端ノックアウトマウスの特徴決定予想外に、IL33N末端ドメインを失っているが細胞質中の有効な炎症誘発性サイトカイン活性を維持している、遺伝子操作したヘテロ接合性変異体マウスDsRedIL33COOHは、生後4か月ごろに死亡した。それらは、出生時明らかに正常であり、進行的に病気になり、4~5か月後に約60の推定表現型浸透率で最終的に瀕死状態になる。生後3~4か月で、これらの変異体は、耳における血性病変および肥大した腹部を示し始める。剖検時には、大量の脾腫、腸炎症を示唆する回腸ilionの肥厚、胸腔における大きな凝塊の存在、および腎萎縮症が、繰り返し観察される図2~5。FACS解析における様々な器官のより精密な検査により、肺、脾臓、リンパ球、パイエル板、および末梢血における強度の好酸球増加が示された図6。血清IL33レベルは、DsRedIL33COOHノックアウトマウスにおいて上昇している図7。考察本発明者らは、最近、IL33の鼻腔内投与が、間質におけるマクロファージ起源の多核巨細胞を伴う重度の肺炎症を誘発することを見出した準備中のHicksらの原稿。同様に、IL33はまた、組織病理学により示されるように、骨髄性/顆粒球性細胞の大きなクラスターを伴う骨髄過形成も誘発した準備中のHicksらの原稿。さらに、高レベルの可溶性IL33が、これらのマウスの末梢血の血漿中に見出され、本発明者らのDsRedIL33COOH変異体動物において見られる免疫病理学的効果が、細胞質中の完全に活性を有するDsRedIL33COOHサイトカインの連続的な存在および細胞外区画中へのその可能性のある放出の結果であり、従って仮定されているように強力な内因性DAMPシグナルとして挙動することを、強く示唆する。従って、IL33のN末端ドメインをノックアウトするこのアラーミン様効果は、組織損傷、壊死、または自己免疫後に強力な危険シグナルが放出される際のヒト免疫病理学的状態その診断は未知のままであると類似している。IL1RAをコードする遺伝子のホモ接合性変異または欠失を有しかつそれがmAbにより遮断される患者における重症の多臓器炎症の発生は、多くの自己炎症性疾患におけるIL1αおよびILβの中心的な役割を実証しているWeberatalSciencesignaling32010。恐らく、IL33の遺伝的変異は、この危険と予想される分子の過剰発現および/または分泌をもたらす可能性があり、自己炎症性またはアレルギー性疾患の病因論に貢献する可能性がある。まさに、IL33遺伝子における多型およびより高いIL33レベルとスギ花粉症の罹病性との間の正の関連が、最近示されているSakashitaetalClinExpAllergyDec2008。