"4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-[3-ニトロ-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}フェニルスルホニル]ベンズアミド;4-4-{アセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{ベンゾイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-3’-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{フェニルアセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;4-{6-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{[4-[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-[トリフルオロメチルスルホニル]フェニルスルホニル]-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[4-[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]ベンズアミド;4-{1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[4-1-メチル-2-オキソ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イルフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド;4-[4-2-{[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{[1R,5R-2-4-クロロフェニル-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-3-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[2-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-5,5-ジメチルシクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[5,5-ジメチル-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}シクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル-5-ニトロベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{2-[2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;4-4-{2-[2-アダマンタン-1-イル-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-アダマンタン-2-イル-6-メチル-8-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;4-4-{2-[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-シクロオクチル-5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-2-フラミド;N-ベンジル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;4-[4-2-{[1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド;4-4-{2-[3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカ-4-エン-4-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-フェニルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;N-アダマンタン-1-イルメチル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;N-シクロプロピル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキシル;4-[4-2-{5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-2-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{5-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{1S,5S-3-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-6-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-4-{3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-ヒドロキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-ナフトアミド;4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]-2-オキソエチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{2-[アダマンタン-1-イル]エトキシ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N3-[アダマンタン-1-イルアセチル]-N3-ベンジル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-β-アラニンアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;[3aS,5aR,8aR,8bS-2,2,7,7-テトラメチルテトラヒドロ-3aH-ビス[1,3]ジオキソロ[4,5-b4’,5’-d]ピラン-3a-イル]メチル;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1R,4S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド;4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]エチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1S,4R-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}メチルビフェニル-4-カルボキサミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-[4-2-{5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル-2-フルアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-トリフェニルビニルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-{4-[2-5-メチル-5,6-ジヒドロフェナントリジン-6-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-4-{2-[2-2,6-ジメトキシベンゾイル-3-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[1-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペリジン-4-イリデンメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル3-フェニルプロパノイルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-[4-2-{5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-3-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド;4-[4-2-{5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-4H-クロメン-6-イルベンズアミド;N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-1-オクチル-1H-ピラゾール-4-イルベンズアミド;4-[5-4-{[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェニル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ブタン;N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-[1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ベンズアミド;6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-メトキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニルスルホニル-2-ナフトアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{1-[4-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}カルバモイルフェニル]ピペリジン-4-イル}アダマンタン-1-カルボキサミド;4-[アダマンタン-2-イルアミノ]-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]オキシ}ベンズアミド;から選択される化合物、ならびに治療上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩およびこれらの代謝産物。膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療するための組成物であって、賦形剤および治療有効量の請求項1の化合物を含む組成物。患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療する方法であって、前記患者に治療有効量の請求項1の化合物を投与することを含む方法。患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療する方法であって、前記患者に治療有効量の請求項1の化合物および治療有効量の1つの追加の治療薬または2つ以上の追加の治療薬を投与することを含む方法。本発明の1つの実施形態は、抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質の阻害剤として有用である化合物もしくは治療上許容される塩、プロドラッグ、代謝産物またはこれらのプロドラッグの塩に関係しており、該化合物は、4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-[3-ニトロ-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}フェニルスルホニル]ベンズアミド;4-4-アセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-ベンゾイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-3’-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-フェニルアセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;4-6-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-[4-[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-[トリフルオロメチルスルホニル]フェニルスルホニル]-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[4-[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]ベンズアミド;4-1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[4-1-メチル-2-オキソ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イルフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド;4-[4-2-{[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{[1R,5R-2-4-クロロフェニル-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-3-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[2-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-5,5-ジメチルシクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[5,5-ジメチル-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}シクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル-5-ニトロベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{2-[2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;4-4-{2-[2-アダマンタン-1-イル-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-アダマンタン-2-イル-6-メチル-8-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;4-4-{2-[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-シクロオクチル-5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-2-フラミド;N-ベンジル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;4-[4-2-[1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド;4-4-{2-[3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカ-4-エン-4-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-フェニルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;N-アダマンタン-1-イルメチル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;N-シクロプロピル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキシル;4-[4-2-5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-2-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-5-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{1S,5S-3-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-6-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-4-3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-ヒドロキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-ナフトアミド;4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]-2-オキソエチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{2-[アダマンタン-1-イル]エトキシ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N3-[アダマンタン-1-イルアセチル]-N3-ベンジル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-β-アラニンアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-リメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;[3aS,5aR,8aR,8bS-2,2,7,7-テトラメチルテトラヒドロ-3aH-ビス[1,3]ジオキソロ[4,5-b4’,5’-d]ピラン-3a-イル]メチル;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1R,4S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド;4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]エチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1S,4R-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}メチルビフェニル-4-カルボキサミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-[4-2-{5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル-2-フルアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-トリフェニルビニルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-{4-[2-5-メチル-5,6-ジヒドロフェナントリジン-6-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-4-{2-[2-2,6-ジメトキシベンゾイル-3-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[1-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペリジン-4-イリデンメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル3-フェニルプロパノイルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-[4-2-5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-3-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド;4-[4-2-5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-4H-クロメン-6-イルベンズアミド;N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-1-オクチル-1H-ピラゾール-4-イルベンズアミド;4-[5-4-{[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェニル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ブタン;N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-[1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ベンズアミド;6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-メトキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニルスルホニル-2-ナフトアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{1-[4-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}カルバモイルフェニル]ピペリジン-4-イル}アダマンタン-1-カルボキサミド;4-[アダマンタン-2-イルアミノ]-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;およびN-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]オキシ}ベンズアミド;から選択される。また別の実施形態は、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療するための組成物であって、前記組成物が、賦形剤および治療有効量の本発明の化合物を含む組成物に関する。また別の実施形態は、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療する方法であって、前記方法は、前記患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法に関する。また別の実施形態は、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療する方法であって、前記方法は、前記患者に治療有効量の本発明の化合物および治療有効量の1つの追加の治療薬または2つ以上の追加の治療薬を投与することを含む方法に関する。本明細書に記載の様々な成分は、識別子大文字と数字および/またはアルファベットの上付き文字によって表され、詳細に具象化することができる。適正な原子価は全ての成分およびこれらの組み合わせについて維持される、2つ以上の原子を有する一価成分は左から右に描出され、これらの左末端を通して付着させられる、および二価成分もまた左から右に描出されると理解すべきであると意図されている。さらに、本明細書に記載の様々な成分の特定の実施形態は同一識別子を有する別の特定実施形態と同一であることも相違していることもあると意図されている。本明細書で使用する用語アルケニルは、2から10個の炭素を含有する、および少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する直鎖または分枝状炭化水素鎖を意味する。用語Cx-Cyアルキルは、xからy個の炭素原子を含有する少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する直鎖または分枝状炭化水素鎖を意味する。用語C2-C4アルケニルは、2から4個の炭素原子を含有するアルケニル基を意味する。アルケニルの代表的な例には、ブタ-2,3-ジエニル、エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニルおよび3-デセニルが含まれるがこれらに限定されない。用語アルケニレンは、2から4個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の炭化水素に由来する二価基を意味し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する。用語Cx-Cyアルキレンは、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する、およびxからy個の炭素原子を含有する直鎖または分枝状の炭化水素鎖に由来する二価基を意味する。アルケニレンの代表的な例には、-CH=CH-および-CH2CH=CH-が含まれるがこれらに限定されない。本明細書で使用する用語アルキルは、1から10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素鎖を意味する。用語Cx-Cyアルキルは、xからy個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を意味する。例えばC2-C10アルキルは、2から10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を意味する。アルキルの例には、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルペンチル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニルおよびn-デシルが含まれるがこれらに限定されない。用語アルキレンは、1から10個の炭素原子、例えば1から4個の炭素原子の直鎖または分枝状の飽和炭化水素鎖に由来する二価基を意味する。用語Cx-Cyアルキレンは、xからy個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素に由来する二価基を意味する。例えばC2-C6アルキレンは、2から6個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を意味する。アルキレンの例には、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2CHCH3CH2-が含まれるがこれらに限定されない。用語アルキニルは、2から10個の炭素原子を含有する、および少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。用語Cx-Cyアルキニルは、xからy個の炭素原子を含有する直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表的な例には、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニルおよび1-ブチニルが含まれるがこれらに限定されない。本明細書で使用する用語アルキニレンは、2から10個の炭素原子を含有する、および少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基に由来する二価の基を意味する。本明細書で使用する用語アリールは、フェニルを意味する。本明細書で使用する用語環状部分は、ベンゼン、フェニル、フェニレン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルキレン、シクロアルケン、シクロアルケニル、シクロアルケニレン、シクロアルキン、シクロアルキニル、シクロアルキニレン、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルカン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケン、ヘテロシクロアルケニルおよびスピロアルキルを意味する。本明細書で使用する用語シクロアルキレンまたはシクロアルキルまたはシクロアルカンは、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキルは、3から8個の炭素原子、0個のヘテロ原子および0個の二重結合を含有する炭素環式環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。単環式環系は、各々が1、2または3個の炭素原子からなり、各々が該環系の2個の隣接していない炭素原子を連結している1つまたは2つのアルキレン架橋を含有することができる。このような架橋シクロアルキル環系の非限定的例には、ビシクロ[3.1.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.2.2]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナン、ビシクロ[4.2.1]ノナン、トリシクロ[3.3.1.03,7]ノナンオクタヒドロ-2,5-メタノペンタレンまたはノルアダマンタンおよびトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンアダマンタンが含まれる。単環式および架橋シクロアルキルは、該環系内に含有された任意の置換可能な原子を通して親分子部分に付着させることができる。本明細書で使用する用語シクロアルケニレンまたはシクロアルケニルまたはシクロアルケンは、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、4、5、6、7または8個の炭素原子および0個のヘテロ原子を有する。4員環系は1つの二重結合を有し、5または6員環系は1つまたは2つの二重結合を有し、7または8員環系は、1、2または3つの二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表的な例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが含まれるがこれらに限定されない。単環式シクロアルケニル環は、各々が1、2または3個の炭素原子からなり、各々が該環系の2個の隣接していない炭素原子を連結している1つまたは2つのアルキレン架橋を含有することができる。二環式シクロアルケニル基の代表的な例には、4,5,6,7-テトラヒドロ-3aH-インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび1,6-ジヒドロ-ペンタレンが含まれるがこれらに限定されない。単環式および二環式シクロアルケニルは、該環系内に含有された任意の置換可能な原子を通して親分子部分に付着させることができる。本明細書で使用する用語シクロアルキンまたはシクロアルキニルまたはシクロアルキニレンは、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキニルは、8個以上の炭素原子、0個のヘテロ原子および1つ以上の三重結合を有する。単環式シクロアルキニル環は、各々が1、2または3個の炭素原子からなり、各々が該環系の2個の隣接していない炭素原子を連結している1つまたは2つのアルキレン架橋を含有することができる。単環式および架橋シクロアルキニルは、該環系内に含有された任意の置換可能な原子を通して親分子部分に付着させることができる。本明細書で使用する用語ヘテロアレーンまたはヘテロアリールまたはヘテロアリーレンは、少なくとも1個の炭素原子および1個または2個以上の独立して選択される窒素、酸素または硫黄原子を有する5員または6員芳香族環を意味する。本発明のヘテロアレーン類は、適正な原子価が維持されることを前提に、該環内の任意の隣接原子を通して結合される。ヘテロアリールの代表的な例には、フラニルフラン-2-イルを含むがこれには限定されない。、イミダゾリル1H-イミダゾール-1-イルを含むがこれには限定されない。、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル例、ピリジン-4-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルチエン-2-イル、チエン-3-イルを含むがこれらに限定されない。、トリアゾリルおよびトリアジニルが含まれるがこれらに限定されない。本明細書で使用する用語ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレンは、O、NおよびSからなる群から独立して選択される少なくとも1個のヘテロ原子および0個の二重結合を含有する単環式または架橋3、4、5、6、7または8員環を意味する。単環式および架橋ヘテロシクロアルカンは、該環内に含有された任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を通して親分子部分に結合させられる。複素環式環内の窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合により酸化させることができ、該窒素原子は、場合により4級化させることができる。ヘテロシクロアルカン基の代表的な例には、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、オキセタニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジン、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジチアニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリジニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、トリチアニルおよびトリチアニルが含まれるがこれらに限定されない。本明細書で使用する用語ヘテロシクロアルケンまたはヘテロシクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニレンは、O、NおよびSからなる群から独立して選択される少なくとも1個のヘテロ原子および0個の二重結合を含有する単環式または架橋3、4、5、6、7または8員環を意味する。単環式および架橋ヘテロシクロアルケンは、該環内に含有された任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を通して親分子部分に結合させられる。複素環式環内の窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合により酸化させることができ、該窒素原子は、場合により4級化させることができる。ヘテロシクロアルケン基の代表的な例には、テトラヒドロオキソシニル、1,4,5,6-テトラヒドロピリダジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピラニル、イミダゾリニル、イソチアゾリニル、オキサジアゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピロリニル、チアジアゾリニル、チアゾリニルおよびチオピラニルが含まれるがこれらに限定されない。本明細書で使用する用語フェニレンは、フェニルからの1個の水素原子の除去によって形成される二価の基を意味する。本明細書で使用する用語スピロアルキルは、この両端が同一炭素原子に付着しており、C2-スピロアルキル、C3-スピロアルキル、C4-スピロアルキル、C5-スピロアルキル、C6-スピロアルキル、C7-スピロアルキル、C8-スピロアルキル、C9-スピロアルキルなどによって例示されるアルキレンを意味する。本明細書で使用する用語スピロヘテロアルキルは、独立して選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHと置換された1つまたは2つのCH2部分および未置換もしくはNと置換された1つまたは2つのCH部分を有するスピロアルキルを意味する。本明細書で使用する用語スピロヘテロアルケニルは、独立して選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHと置換された1つまたは2つのCH2部分および未置換もしくはNと置換された1つまたは2つのCH部分を有するスピロアルケニルを意味し、さらにまた未置換もしくは独立して選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHと置換された1つまたは2つのCH2部分およびNと置換された1つまたは2つのCH部分を有するスピロアルケニルも意味する。本明細書で使用する用語スピロシクロは、同一炭素原子上の、これらが付着している該炭素原子とともにシクロアルカン、ヘテロシクロアルカン、シクロアルケンまたはヘテロシクロアルケン環を形成する2つの置換基を意味する。本明細書で使用する用語C2-C5-スピロアルキルは、C2スピロアルキル、C3-スピロアルキル、C4-スピロアルキルおよびC5-スピロアルキルを意味する。本明細書で使用する用語C2-スピロアルキルは、これらの両端が同一CH2部分の水素原子を置換するエト-1,2-イレンを意味する。本明細書で使用する用語C3-スピロアルキルは、これらの両端が同一CH2部分の水素原子を置換するプロプ-1,3-イレンを意味する。本明細書で使用する用語C4-スピロアルキルは、これらの両端が同一CH2部分の水素原子を置換するブト-1,4-イレンを意味する。本明細書で使用する用語C5-スピロアルキルは、これらの両端が同一CH2部分の水素原子を置換するペント-1,5-イレンを意味する。本明細書で使用する用語C6-スピロアルキルは、これらの両端が同一CH2部分の水素原子を置換するヘキス-1,6-イレンを意味する。本明細書で使用する用語NH保護基は、合成手順中の望ましくない反応に対してNH基を保護する置換基を意味する。NH保護基の例には、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラニトロベンジルカルボニル、オルト-ブロモベンジルオキシカルボニル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、tert-アミルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、パラメトキシベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベンジル-オキシカルボニル、4-フェニルアゾベンジルオキシカルボニル、2-フルフリル-オキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、1,1-ジメチルプロポキシ-カルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、1-アダマンチルオキシカルボニル、8-キノリルオキシカルボニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、2-ニトロフェニルチオ、メタンスルホニル、パラトルエンスルホニル、N,N-ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、2-ヒドロキシベンジリデン、2-ヒドロキシ-5-クロロベンジリデン、2-ヒドロキシ-1-ナフチル-メチレン、3-ヒドロキシ-4-ピリジルメチレン、シクロヘキシリデン、2-エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、2、エトキシカルボニルシクロペンチリデン、2-アセチルシクロヘキシリデン、3,3-ジメチル-5-オキシシクロ-ヘキシリデン、ジフェニルホスホルイル、ジベンジルホスホルイル、5-メチル-2-オキソ-2H-1,3-ジオキソール-4-イル-メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびトリフェニルシリルが含まれるがこれらに限定されない。本明細書で使用する用語COOH保護基は、合成手順中の望ましくない反応に対してCOOH基を保護する置換基を意味する。COOH保護基の例には、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、1,1-ジメチルプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、パラニトロベンジル、パラメトキシベンジル、ビスパラメトキシフェニルメチル、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、パラニトロベンゾイルメチル、パラブロモベンゾイルメチル、パラメタンスルホニルベンゾイルメチル、2-テトラヒドロピラニル2テトラヒドロフラニル、2,2,2-トリクロロ-エチル、2-トリメチルシリルエチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタルイミドメチル、スクシンイミドメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、メチルチオメチル、2-メチルチオエチル、フェニルチオメチル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、3-メチル-3-ブテニル、アリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、およびtert-ブチルメトキシフェニルシリルが含まれるがこれらに限定されない。本明細書で使用する用語OHまたはSH保護基は、合成手順中の望ましくない反応に対してOHまたはSH基を保護する置換基を意味する。OHまたはSHの保護基の例には、ベンジルオキシカルボニル、4-ニトロベンジルオキシカルボニル、4-ブロモベンジルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、1,1-ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2,2,2-トリブロモエトキシカルボニル、2-トリメチルシリルエトキシカルボニル、2フェニルスルホニルエトキシカルボニル、2-トリフェニルホスホニオエトキシカルボニル、2-フルフリルオキシカルボニル、1-アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、S-ベンジルチオカルボニル、4-エトキシ-1-ナフチルオキシカルボニル、8-キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、tert-ブチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-トリメチルシリルエチル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、3-メチル-3-ブテニル、アリル、ベンジルフェニルメチル、パラメトキシベンジル、3,4-ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、2-メトキシエトキシメチル、2,2,2-トリクロロ-エトキシメチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、1-エトキシエチル、メタンスルホニル、パラトルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、およびtert-ブチルメトキシフェニルシリルが含まれるがこれらに限定されない。有機合成における保護基に関する総説は、Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,4thed.,Wiley-Interscience:NewYork,2006を参照されたい。化合物本発明の化合物中には、幾何異性体が存在する可能性がある。本発明の化合物はEまたはZ立体配置内に炭素-炭素二重結合または炭素-窒素二重結合を含有することができるが、このときカーンインゴールドプレローグ順位則Cahn-Ingold-PrelogPriorityRulesによって決定されるように、用語Eは炭素-炭素または炭素-窒素二重結合の反対側上の高次の置換基を表し、用語Zは炭素-窒素または炭素-窒素二重結合の同側上の高次の置換基を表す。本発明の化合物は、EおよびZ異性体の混合物として存在することもできる。シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの周囲の置換基は、シス型またはトランス型立体配置と指名される。本発明の化合物は、RまたはS立体配置にある非対称性で置換された炭素原子を含有することができ、このとき用語RおよびSは、IUPAC1974RecommendationsforSectionE,FundamentalStereochemistry,PureAppl.Chem.197645,13-10に規定されている。等量のRおよびS立体配置を備える非対称性で置換された炭素原子を有する化合物は、これらの炭素原子でラセミ形である。他に比較して1つの立体配置の過剰を備える原子には、より高い量、好ましくは約85から90の過剰、より好ましくは約95から99の過剰、およびいっそうさらに好ましくは約99より大きな過剰で存在する立体配置が指定される。従って、本発明は、ラセミ混合物、相対的および絶対的立体異性体、ならびに相対的および絶対的立体異性体の混合物を含んでいる。NH、COOH、OHまたはSH部分を含有する本発明の化合物は、これにプロドラッグ形成部分を付着させることができる。プロドラッグ形成部分は、代謝工程によって除去され、遊離したヒドロキシル、アミノまたはカルボン酸を有する化合物をインビボで遊離させる。プロドラッグは、溶解性および/または疎水性、消化管内での吸収、バイオアベイラビリティ、組織浸透およびクリアランス率などの化合物の薬物動態特性を調整するために有用である。同位体濃縮または標識化合物本発明の化合物は、天然で最も豊富に見いだされる原子質量または質量数とは相違する原子質量または質量数を有する1個以上の原子を含有する同位体標識形または同位体濃縮形で存在することができる。同位体は、放射性または非放射性同位体であってよい。例えば水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素などの原子の同位体には、2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Clおよび125Iが含まれるがこれらに限定されない。これらおよび/または他の原子の他の同位体を含有する化合物は、本発明の範囲内に含まれる。他の実施形態では、同位体標識化合物は、ジュウテリウム2H、トリチウム3Hまたは14C同位体を含有する。本発明の同位体標識化合物は、当業者には周知の一般的方法によって調製することができる。このような同位体標識化合物は、容易に入手できる同位体標識試薬を非標識試薬と置換することによって、本明細書に開示した実施例およびスキームに開示された手順を実施することで従来法で調製することができる。一部の例では、化合物は正常原子をこの同位体と置換するために同位体標識試薬で処理することができ、例えば、ジュウテリウムに対する水素は、例えばD2SO4/D2Oなどの重水素酸deutericacidの作用によって置換することができる。上記のものに加えて、関連のある手順および中間体は、例えば、Lizondo,Jetal.,DrugsFut,2111,11161996;Brickner,SJetal.,JMedChem,393,6731996;Mallesham,Betal.,OrgLett,57,9632003;国際公開第1997010223号、国際公開第2005099353号、国際公開第1995007271号、国際公開第2006008754号、米国特許第7538189号明細書、米国特許第7534814号明細書、米国特許第7531685号明細書、米国特許第7528131号明細書、米国特許第7521421号明細書、米国特許第7514068号明細書、米国特許第7511013号明細書、米国特許出願公開第20090137457号明細書、米国特許出願公開第20090131485号明細書、米国特許出願公開第20090131363号明細書、米国特許出願公開第20090118238号明細書、米国特許出願公開第20090111840号明細書、米国特許出願公開第20090105338号明細書、米国特許出願公開第20090105307号明細書、米国特許出願公開第20090105147号明細書、米国特許出願公開第20090093422号明細書、米国特許出願公開第20090088416号明細書、および米国特許出願公開第20090082471号明細書に開示され、これらの方法は、参照によって本明細書に組み込まれる。本発明の同位体標識化合物は、結合アッセイにおけるBcl-2阻害剤の有効性を決定するための標準物質として使用できる。同位体含有化合物は、非同位体標識親化合物の作用機序および代謝経路の評価によって化合物のインビボ代謝的運命を調査するための薬学研究において使用されてきたBlakeetal.J.Pharm.Sci.64,3,367-3911975。このような代謝研究は、安全で効果的な治療薬の設計において重要であるが、インビボ活性化合物が患者に投与されるため、または親化合物から生成される代謝産物が毒性もしくは発癌性であることが明らかであるからのいずれかであるFosteretal.,AdvancesinDrugResearchVol.14,pp.2-36,Academicpress,London,1985;Katoetal.,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,3610:927-9321995;Kushneretal.,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-881999。さらに、非放射性同位体含有薬物、例えばヘビードラッグheavydrugと呼ばれる重水素化薬をBcl-2活性に関連する疾患および状態を治療するために使用できる。この天然存在度を超えて化合物中に存在する同位体の量を増加させることは、濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例には、約0.5mol、1mol、2mol、3mol、4mol、5mol、6mol、7mol、8mol、9mol、10mol、12mol、16mol、21mol、25mol、29mol、33mol、37mol、42mol、46mol、50mol、54mol、58mol、63mol、67mol、71mol、75mol、79mol、84mol、88mol、92mol、96molから、約100molが含まれる。重同位体で正常原子の約15までの置換が実行され、齧歯類およびイヌを含む哺乳動物において数日から数週間の期間にわたり最小観察有害作用で維持されたCzajkaDMandFinkelAJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.196084:770;ThomsonJF,Ann.NewYorkAcad.Sci196084:736;CzakjaDMetal.,Am.J.Physiol.1961201:357。ヒト体液中のジュウテリウムとの15から23と高い急性置換は、毒性を誘発しないことが見いだされたBlagojevicNetal.inDosimetryTreatmentPlanningforNeutronCaptureTherapy,ZamenhofR,SolaresGandHarlingOEds.1994.AdvancedMedicalPublishing,MadisonWis.pp.125-134;DiabetesMetab.23:2511997。薬物の安定性同位体標識は、例えばpKaおよび脂溶性などの物理化学的特性を変化させることができる。これらの作用および変化は、同位体置換がリガンド-受容体相互作用に含まれる領域に影響を及ぼす場合は、該薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼす可能性がある。安定性同位体標識分子の物理的特性の一部は未標識分子の物理的特性とは相違するが、該化学的および生物学的特性は1つの重要な例外を除いて同一である:重同位体の増加した質量のために、重同位体および他の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との間の同一結合より強力になることになる。従って、代謝または酵素変換反応の部位での同位体の取り込みは、前記反応を緩徐化させ、該非同位体化合物に比較して薬物動態プロファイルまたは有効性を変化させる可能性がある。アミド、エステルおよびプロドラッグプロドラッグは、一部の同定された望ましくない物理的または生物学的特性を改善するために設計された活性薬の誘導体である。物理的特性は、通常は溶解度過度もしくは不十分な脂溶性もしくは水溶性または溶解度関連性であるが、問題のある生物学的特性には、これ自体が物理化学的特性関連性である可能性がある過度に急速な代謝または不良な生体内利用率が含まれる。プロドラッグは、通常は:a活性薬のエステル、ヘミエステル、炭酸エステル、硝酸エステル、アミド、ヒドロキサム酸、カルバメート、イミン、マンニッヒMannich塩基、リン酸塩、リン酸エステルおよびエナミンの形成、bアゾ、グリコシド、ペプチドおよびエーテル官能基を用いた薬物の官能化、c薬物のアミナル、ヘミ-アミナル、ポリマー、塩、錯体、ホスホルアミド、アセタール、ヘミアセタールおよびケタール形の使用によって調製される。例えば、本明細書に、参照によって全てが組み込まれる、AndrejusKorolkovasのEssentialsofMedicinalChemistry,JohnWiley-IntersciencePublications,JohnWileyandSons,NewYork1988,pp.97-118を参照されたい。エステルは、ヒドロキシル基またはカルボキシ基いずれかを含有する式Iの基質から当業者に公知の一般的方法によって調製することができる。これらの化合物の典型的な反応は、該へテロ原子の1つをまた別の原子置き換える置換であり:例えば、アミドは、アミノ基またはカルボキシ基いずれかを含有する式Iの基質から同様の方法によって調製することができる。エステルは、アミンまたはアンモニアと反応してアミドを形成することもできる。アミドを式Iの化合物から製造するためのまた別の方法は、カルボン酸およびアミンをともに加熱することである。上記のスキーム2および3では、RおよびR’は、独立して式Iの基質、アルキルまたは水素である。本発明の1つの実施形態は、抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質の阻害剤として有用である化合物もしくは治療上許容される塩、プロドラッグ、代謝産物またはこれらのプロドラッグの塩に関係しており、該化合物は以下から選択される。4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-[3-ニトロ-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}フェニルスルホニル]ベンズアミド;4-4-{アセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{ベンゾイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-3’-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{フェニルアセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド;4-{6-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{[4-[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-[トリフルオロメチルスルホニル]フェニルスルホニル]-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[4-[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]ベンズアミド;4-{1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[4-1-メチル-2-オキソ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イルフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド;4-[4-2-{[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{[1R,5R-2-4-クロロフェニル-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-3-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[2-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-5,5-ジメチルシクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[5,5-ジメチル-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}シクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル-5-ニトロベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-4-{2-[2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;4-4-{2-[2-アダマンタン-1-イル-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-アダマンタン-2-イル-6-メチル-8-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;4-4-{2-[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;N-シクロオクチル-5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-2-フラミド;N-ベンジル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;4-[4-2-{[1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド;4-4-{2-[3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカ-4-エン-4-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-フェニルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;N-アダマンタン-1-イルメチル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;N-シクロプロピル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド;7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキシル;4-[4-2-5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-2-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{5-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{1S,5S-3-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-6-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-4-3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-ヒドロキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-ナフトアミド;4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]-2-オキソエチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{2-[アダマンタン-1-イル]エトキシ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N3-[アダマンタン-1-イルアセチル]-N3-ベンジル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-β-アラニンアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-リメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;[3aS,5aR,8aR,8bS-2,2,7,7-テトラメチルテトラヒドロ-3aH-ビス[1,3]ジオキソロ[4,5-b4’,5’-d]ピラン-3a-イル]メチル;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1R,4S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド;4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]エチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド;4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1S,4R-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド;N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}メチルビフェニル-4-カルボキサミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-[4-2-{5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル-2-フルアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-トリフェニルビニルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-{4-[2-5-メチル-5,6-ジヒドロフェナントリジン-6-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド;4-4-{2-[2-2,6-ジメトキシベンゾイル-3-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[1-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペリジン-4-イリデンメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル3-フェニルプロパノイルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド;4-[4-2-5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-3-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド;4-[4-2-5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド;N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド;N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-4H-クロメン-6-イルベンズアミド;N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-1-オクチル-1H-ピラゾール-4-イルベンズアミド;4-[5-4-{[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェニル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ブタン;N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-[1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ベンズアミド;6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-メトキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニルスルホニル-2-ナフトアミド;4-{4-[アダマンタン-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;N-{1-[4-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}カルバモイルフェニル]ピペリジン-4-イル}アダマンタン-1-カルボキサミド;4-[アダマンタン-2-イルアミノ]-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド;およびN-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]オキシ}ベンズアミド。医薬組成物、併用療法、治療方法および投与また別の実施形態は、本発明の化合物および賦形剤を含む医薬組成物を含んでいる。さらにまた別の実施形態は、哺乳動物における癌を治療する方法であって、該哺乳動物に治療上許容される量の本発明の化合物を投与することを含む方法を含んでいる。さらにまた別の実施形態は、哺乳動物における自己免疫疾患を治療する方法であって、該哺乳動物に治療上許容される量の本発明の化合物を投与することを含む方法を含んでいる。さらにまた別の実施形態は、抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質がこの間に発現する疾患を治療するための組成物であって、賦形剤および治療有効量の本発明の化合物を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者において抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質がこの間に発現する疾患を治療するための方法であって、該患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法に関する。さらにまた別の実施形態は、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療するための組成物であって、賦形剤および治療有効量の本発明の化合物を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療する方法であって、該患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法に関する。さらにまた別の実施形態は、抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質がこの間に発現する疾患を治療するための組成物であって、賦形剤および治療有効量の本発明の化合物ならびに治療有効量の1つの追加の治療薬または2つ以上の追加の治療薬を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者において抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質がこの間に発現する疾患を治療するための方法であって、該患者に治療有効量の本発明の化合物および治療有効量の1つの追加の治療薬または2つ以上の追加の治療薬を投与することを含む方法に関する。さらにまた別の実施形態は、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療するための組成物であって、賦形剤および治療有効量の本発明の化合物ならびに治療有効量の1つの追加の治療薬または2つ以上の追加の治療薬を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療する方法であって、該患者に治療有効量の本発明の化合物および治療有効量の1つの追加の治療薬または2つ以上の追加の治療薬を投与することを含む方法に関する。インビトロまたはインビボ代謝工程によって生成される本発明の化合物の代謝産物は、さらにまた抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質に関連する疾患を治療するための有用性も有する可能性がある。本発明の化合物を形成するためにインビトロまたはインビボで代謝される可能性がある所定の前駆体化合物もまた、抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質に関連する疾患を治療するための有用性も有する可能性がある。本発明の化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在する場合がある。化合物の塩は、単離中または該化合物の精製後に調製される。化合物の酸付加塩は、化合物の酸との反応に由来するものである。例えば酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸、カプロン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、およびウンデカ酸塩およびこれらのプロドラッグは、本発明によって包含されると理解する。塩基付加塩は、化合物と、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムのような陽イオンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩との反応に由来するものである。本発明の化合物は、例えば、経口腔、点眼、経口、浸透性、非経口筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下、経直腸、局所的、経皮的または経膣的に投与することができる。本発明の化合物の治療有効量は、治療の受容者、治療される障害およびこの重症度、該化合物を含有する組成物、投与時間、投与経路、治療期間、該化合物の力価、該化合物のクリアランス速度および別の薬物が併用投与されるか否かに左右される。患者に単回用量または分割用量で毎日投与される組成物を作製するために使用される本発明の化合物の量は、約0.03から約200mg/kg体重である。単回用量の組成物は、これらの量またはこれらの約数の組み合わせを含有している。本発明の化合物は、賦形剤を備えて、または備えずに投与することができる。賦形剤には、例えば、封入材料または添加物、例えば吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、錠剤分解剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、香料剤、保存料、推進剤、放出剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤およびこれらの混合物が含まれる。固体剤形で経口投与される本発明の化合物を含む組成物を調製するための賦形剤には、例えば、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾアート、1,3-ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオ脂、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、エチルラウレート、エチルオレエート、脂肪酸エステル類、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張性食塩液、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンガーRinger液、サフラワー油、ゴマ油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビトールナトリウム、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガントゴム、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水およびこれらの混合物が含まれる。液体剤形で点眼または経口投与される本発明の化合物を含む組成物を調製するための賦形剤には、例えば、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル類、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水およびこれらの混合物が含まれる。浸透性で投与される本発明の化合物を含む組成物を調製するための賦形剤には、例えば、クロロフルオロハイドロカーボン類、エタノール、水およびこれらの混合物が含まれる。非経口投与される本発明の化合物を含む組成物を調製するための賦形剤には、例えば、1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンガー液、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、U.S.P.または等張性塩化ナトリウム溶液、水およびこれらの混合物が含まれる。経直腸または経膣的に投与される本発明の化合物を含む組成物を調製するための賦形剤には、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ワックスおよびこれらの混合物が含まれる。化合物は、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗薬、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、他のアポトーシス促進剤例、Bcl-xL、Bcl-wおよびBfl-1阻害剤、死受容体経路の活性化剤、Bcr-AbIキナーゼ阻害剤、BiTE二重特異性T細胞エンゲージャー抗体、抗体薬物コンジュゲート、生物学的応答修飾因子、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤、DVD、白血病ウイルス発癌遺伝子ホモログErbB2受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質HSP-90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ホルモン療法、免疫薬、アポトーシスタンパク質阻害剤IAPの阻害剤、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Jak2阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物標的、ミクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド抗炎症薬NSAID、ポリADPアデノシンジホスフェート-リボースポリメラーゼPARP阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼPlk阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、エチノイド/デルトイド植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸siRNA、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤など、ならびにこれらの薬剤の1種以上と組み合わせて使用した場合に有用であることが予想される。BiTE抗体は、T細胞が2つの細胞を同時に結合することによって癌細胞を攻撃することを指令する二重特異性抗体である。T細胞は次に、標的癌細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、アデカツムマブMicromet社、MT201、ブリナツモマブMicromet社、MT103などが含まれる。理論によって限定されなくとも、T細胞が標的癌細胞のアポトーシスを引き出す機序の1つは、パーフォリンおよびグランザイムBを含む細胞傷害性顆粒成分のエキソサイトーシス細胞外放出による。これに関連して、Bcl-2は、パーフォリンおよびグランザイムBの両方によるアポトーシスの誘導を減衰させることが証明されている。これらのデータは、Bcl-2の阻害が、癌細胞を標的とした場合にT細胞によって引き出される細胞毒性作用を増強できることを示唆しているV.R.Sutton,D.L.VauxandJ.A.Trapani,J.ofImmunology1997,15812,5783。siRNAは、内因性RNA塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。修飾は、細胞活性を無効にはせず、むしろ増加した安定性および/または増加した細胞効力を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2’-OCH3-含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどが含まれる。siRNAは、様々な長さ例、10から200bpおよび構造例、ヘアピン、一本/二本鎖、バルジ、ニック/ギャップ、ミスマッチを有することができ、細胞内で処理されて活性遺伝子サイレンシングを提供する。二本鎖siRNAdsRNAは、各鎖鈍端または非対称末端オーバーハング上に同数のヌクレオチドを有することができる。1から2ヌクレオチドのオーバーハングは、センスおよび/またはアンチセンス鎖上に存在する、ならびに特定の鎖の5’-および/または3’-末端上に存在する可能性がある。例えば、Mcl-1をターゲットとするsiRNAsは、多発性腫瘍細胞株におけるABT-263即ちN-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキサ-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミド、またはABT-737即ちN4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドの活動度を増強することが示されたTseet.al,CancerResearch2008,689,3421およびその引用部分を参照。多価結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、3つ以上の抗原結合部位を有するように操作されており、概して天然型抗体ではない。用語多特異性結合タンパク質は、2つ以上の関連性または非関連性標的に結合できる結合タンパク質を意味する。二重可変性ドメインDVD結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む四価または多価結合タンパク質である。このようなDVDは、単一特異性即ち、1つの抗原に結合できる。または多特異性即ち、2つ以上の抗原に結合できる。であってよい。2つの重鎖DVDポリペプチドおよび2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIgと呼ばれる。DVDIgの各半分は、重鎖DVDポリペプチド、軽鎖DVDポリペプチドおよび2つの抗原結合部位を含んでいる。各結合部位は、1つの抗原結合部位当たり抗原結合に含まれる計6CDRを備える重鎖可変性ドメインおよび軽鎖可変性ドメインを含んでいる。多特異性DVDには、DLL4およびVEGFまたはC-metおよびEFGRまたはErbB3およびEGFRに結合するDVD結合タンパク質が含まれる。アルキル化剤には、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコンapaziquone、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチンBCNU、クロラムブシル、CLORETAZINE登録商標ラロムスチン、VNP40101M、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イフォスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードN-オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、TREANDA登録商標ベンダムスチン、トレオスルファン、ロホスファミドなどが含まれる。血管形成阻害剤には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害剤、上皮成長因子受容体EGFR阻害剤、インスリン成長因子-2受容体IGFR-2阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2MMP-2阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9MMP-9阻害剤、血小板由来成長因子受容体PDGFR阻害剤、トロンボスポンジンアナログ、血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害剤などが含まれる。代謝拮抗薬には、ALIMTA登録商標ペメトレキセドジナトリウム、LY231514、MTA、5-アザシチジン、XELODA登録商標カペシタビン、カルモフール、LEUSTAT登録商標クラドリビン、クロファラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、5-フルオロウラシルを単独またはロイコボリンと併用して、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、ALKERAN登録商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、S-1、チアゾフリン、テガフール、TS-1、ビダラビン、UFTなどが含まれる。抗ウイルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどが含まれる。オーロラキナーゼ阻害剤には、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラのAに特有のキナーゼ阻害剤、オーロラBに特有のキナーゼ阻害剤、および全オーロラキナーゼ阻害剤などが含まれる。Bcl-2タンパク質阻害剤には、AT-101-ゴシポールおよびGENASENSE登録商標G3139またはoblimersenBcl-2-ターゲットとするアンチセンスのオリゴヌクレオチド、IPI-194、IPI-565、N44-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、N44-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキサ-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドABT-263、GX-070obatoclaxなどが含まれる。Bcr-Ablキナーゼ阻害剤には、DASATINIB登録商標BMS-354825、GLEEVEC登録商標imatinibなどが含まれる。CDK阻害剤には、AZD-5438およびBMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、flavopyridol、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、seliciclibCYC-202Rroscovitine、ZK-304709などが含まれる。COX-2阻害剤には、ABT-963、ARCOXIA登録商標エトリコキシブ、BEXTRA登録商標バルデコキシブ、BMS347070、CELEBREX登録商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、DERAMAXX登録商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX登録商標ロフェコキシブなどが含まれる。EGFR阻害剤には、ABX-EGF、抗EGFR免疫リポソーム、EGF-ワクチン、EMD-7200、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HR3、IgA抗体、IRESSA登録商標ゲフィニチブ、TARCEVA登録商標エルロチニブまたはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、TYKERB登録商標ラパチニブなどが含まれる。ErbB2受容体阻害剤には、CP-724-714、CI-1033カネルチニブ、HERCEPTIN登録商標トラスツズマブ、TYKERB登録商標ラパチニブ、OMNITARG登録商標2C4、ペツズマブ、TAK-165、GW-572016イオナファルニブ、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER-2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1などが含まれる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシン、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリドSAHA、TSA、バルプロ酸などが含まれる。HSP-90阻害剤には、17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB登録商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、ラディシコール、SNX-2112、STA-9090VER49009などが含まれる。アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害剤には、HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242などが含まれる。抗体薬物コンジュゲートには、抗CD22-MC-MMAF、抗CD22-MC-MMAE、抗CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35、SGN-75などが含まれる。死受容体経路の活性剤には、TRAIL、抗体またはTRAILもしくは死受容体を標的とする他の物質例、DR4およびDR5、例えばApomab登録商標、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762およびトラスツズマブが含まれる。Kinesin阻害剤には、AZD4877、ARRY-520のようなEg5阻害剤、および;GSK923295AのようなCENPE阻害剤などが含まれる。JAK-2阻害剤には、CEP-701lesaurtinib、XL019、およびINCB018424などが含まれる。MEK阻害剤には、ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059などが含まれる。mTOR阻害剤には、AP-23573、CCI-779、エベロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、例えばPI-103、PP242、PP30、Torin1を含むATP-競合的TORC1/TORC2阻害剤などが含まれる。非ステロイド抗炎症薬には、AMIGESIC登録商標サルサレート、DOLOBID登録商標ジフルニサル、MOTRIN登録商標イブプロフェン、ORUDIS登録商標ケトプロフェン、RELAFEN登録商標ナブメトン、FELDENE登録商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、ALEVE登録商標ナプロキセンおよびNAPROSYN登録商標ナプロキセン、VOLTAREN登録商標ジクロフェナク、INDOCIN登録商標インドメタシン、CLINORIL登録商標スリンダク、TOLECTIN登録商標トルメチン、LODINE登録商標エトドラク、TORADOL登録商標ケトロラク、DAYPRO登録商標オキサプロジンなどが含まれる。PDGFR阻害剤には、C-451、CP-673、CP-868596などが含まれる。白金化学療法薬には、シスプラチン、ELOXATIN登録商標オキサリプラチンエタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、PARAPLATIN登録商標カルボプラチン、サトラプラチン、ピコプラチンなどが含まれる。ポロ様キナーゼ阻害剤には、BI-2536などが含まれる。ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤には、ワートマニン、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765などが含まれる。トロンボスポンジンアナログには、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1などが含まれる。VEGFR阻害剤には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME商標血管形成を阻害するリボザイムRibozymePharmaceuticals社コロラド州ボールダーおよびキロンカリフォルニア州エメリービル、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGENペガプタミブ、NEXAVAR登録商標ソラフェニブ、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787、ZK-222584、SUTENT登録商標スニチニブ、SU-11248、VEGFトラップ、ZACTIMA商標バンデタニブ、ZD-6474、GA101、オファツムマブ、ABT-806mAb-806、ErbB3特異的抗体、BSG2特異的抗体、DLL4特異的抗体およびC-met特異的抗体などが含まれる。抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、BLENOXANE登録商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、CAELYX登録商標もしくはMYOCET登録商標リポソームドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルブシン、グラルブイシン、ZAVEDOS登録商標イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、VALSTAR登録商標バルルビシン、ジノスタチンなどが含まれる。トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、9-アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、BN-80915、CAMPTOSAR登録商標イリノテカンハイドロクロライド、カンプトテシン、CARDIOXANE登録商標デクスラゾキサン、ジフロモテカン、エドテカリン、ELLENCE登録商標またはPHARMORUBICIN登録商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、10-ヒドロキシカンプトテシン、ジマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、Orathecin、ピラルブシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシド、トポテカンなどが含まれる。抗体には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、CD40特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HUMAX-CD4登録商標ザノリムマブ、IGF1R特異的抗体、リンツズマブ、PANOREX登録商標エドレコロマブ、RENCAREX登録商標WXG250、RITUXAN登録商標リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツジマブ、CD20抗体I型およびII型などが含まれる。ホルモン療法薬には、ARIMIDEX登録商標アナストロゾール、AROMASIN登録商標エキセメスタン、アルゾキシフェン、CASODEX登録商標ビカルタミド、CETROTIDE登録商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリン、DESOPAN登録商標トリロスタン、デキサメタゾン、DROGENIL登録商標フルタミド、EVISTA登録商標ラロキシフェン、AFEMA商標ファドロゾール、FARESTON登録商標トレミフェン、FASLODEX登録商標フルベストラント、FEMARA登録商標レトロゾール、ホルメスタン、グルココルチコイド類、HECTOROL登録商標ドキセルカルシフェロール、RENAGEL登録商標炭酸セベラマー、ラソフォキシフェン、酢酸リュープロリド、MEGACE登録商標メゲステロール、MIFEPREX登録商標ミフェプリストン、NILANDRON商標ニルタミド、NOLVADEX登録商標クエン酸タモキシフェン、PLENAXIS商標アバレリクス、プレドニゾン、PROPECIA登録商標フィナステリド、リボスタン、SUPREFACT登録商標ブセレリン、TRELSTAR登録商標黄体化ホルモン放出ホルモンLHRH、VANTAS登録商標ヒストレリンインプラント、VETORYL登録商標トリロスタンまたはモドラスタン、ZOLADEX登録商標ホスレリン、ゴセレリンなどが含まれる。デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトロールEB1089、CB1093、レクサカルシトロールKH1060、フェンレチニド、PANRETIN登録商標アリレチノイン、ATRAGEN登録商標リポソームトレチノイン、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、LGD-1550などが含まれる。PARP阻害剤には、ABT-888ベリパリブ、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などが含まれる。植物アルカロイド類には、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどが含まれるがこれらに限定されない。プロテアソーム阻害剤には、VELCADE登録商標ボルテゾミブ、MG132、NPI-0052、PR-171などが含まれる。免疫薬の例には、インターフェロン類および他の免疫増強剤が含まれる。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、ACTIMMUNE登録商標インターフェロンγ-1bまたはインターフェロンγ-n1およびこれらの組み合わせが含まれる。他の物質には、ALFAFERONE登録商標、IFN-α、BAM-002酸化グルタチオン、BEROMUN登録商標タソネルミン、BEXXAR登録商標トシツモマブ、CAMPATH登録商標アレムツズマブ、CTLA4細胞毒性リンパ球抗原4、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、GRANOCYTE登録商標レノグラスチム、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、黒色腫ワクチン、ミツモバブ、モルグラモスチム、MYLOTARG商標ゲムツズマブオゾガマイシン、NEUPOGEN登録商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、OVAREX登録商標オレゴボマブ、ペムツモマブY-muHMFG1、PROVENGE登録商標シプロイセル-T、サルガラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、THERACYS登録商標バシルスカルメットゲランBacillusCalmette-Guerin、ウベニメクス、VIRULIZIN登録商標免疫療法薬、LorusPharmaceuticals社、Z-100丸山ワクチンSpecificSubstanceofMaruyama:SSM、WF-10テトラクロロデカオキシドTCDO、PROLEUKIN登録商標アルデスロイキン、ZADAXIN登録商標サイマルファシン、ZENAPAX登録商標ダクリズマブ、ZEVALIN登録商標90Y-イブリツモマブチウキセタンなどが含まれる。生物学的応答修飾剤は、生体の防衛機構または生物学的応答、例えば組織細胞の生存、増殖もしくは分化をこれらが抗腫瘍活性を有するように指令するために修飾する物質であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニルPF-3512676CpG-8954、ウベニメクスなどが含まれる。ピリミジンアナログには、シタラビンaraCまたはアラビノシドC、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、FLUDARA登録商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、TOMUDEX登録商標ラチトレキセド、TROXATYL商標トリアセチルウリジントロキサシタビンなどが含まれる。プリンアナログには、LANVIS登録商標チオグアニンおよびPURI-NETHOL登録商標メルカプトプリンが含まれる。抗有糸分裂薬には、バタブリン、エポチロンDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロンBMS247550、パクリタキセル、TAXOTERE登録商標ドセタキセル、PNU100940109881、パツピロン、XRP-9881ラロタキセル、ビンフルニン、ZK-EPO合成エポチロンなどが含まれる。ユビキチンリガーゼ阻害剤には、MDM2阻害剤、例えばニュートリン類、NEDD8阻害剤、例えばMLN4924などが含まれる。本発明の化合物は、さらにまた放射線療法の有効性を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線療法の例には、体外ビーム放射線療法、遠隔照射法、小線源照射療法および密封、非密封線源放射線療法などが含まれる。さらに、本発明の化合物は、他の化学療法薬、例えばABRAXANE商標ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ADVEXIN登録商標Ad5CMV-p53ワクチン、ALTOCOR登録商標またはMEVACOR登録商標ロバスタチン、AMPLIGEN登録商標ポリI:ポリC12U、合成RNA、APTOSYN登録商標エクシスリンド、AREDIA登録商標パミドロン酸、アルグラビン、L-アスパラギナーゼ、アタメスタン1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、AVAGE登録商標タザロテン、AVE-8062コンブレアスタチン誘導体BEC2ミツモマブ、カケクチンまたはカケクシン腫瘍壊死因子、カンバキシンワクチン、CEAVAC登録商標癌ワクチン、CELEUK登録商標セルモロイキン、CEPLENE登録商標ヒスタミンジハイドロクロライド、CERVARIX登録商標ヒトパピローマウイルスワクチン、CHOP登録商標C:CYTOXAN登録商標シクロホスファミド;H:ADRIAMYCIN登録商標ヒドロキシドキソルビシン;O:ビンクリスチンONCOVIN登録商標;P:プレドニゾン、CYPAT商標酢酸シプロテロン、コンブレタスタチンA4P、DAB389EGFHis-Alaリンカーによってヒト上皮成長因子に融合したジフテリア毒素の触媒性および転移ドメインまたはTransMID-107R商標ジフテリア毒素、ダカルバジン、ダクチノマイシン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、エニルウラシル、EVIZON商標乳酸スクアラミン、DIMERICINE登録商標T4N5リポソームローション、ディスコデルモライド、DX-8951fメシル酸エキサテカン、エンザスタウリン、EPO906エピチオロンB、GARDASIL登録商標四価ヒトパピローマウイルス6、11、16、18型組換えワクチン、GASTRIMMUNE登録商標、GENASENSE登録商標、GMKガングリオシドコンジュゲートワクチン、GVAX登録商標前立腺癌ワクチン、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトクス、IL-13-シュードモナスpseudomonas外毒素、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、JUNOVAN商標またはMEPACT商標ミファムルチド、ロナファルニブ、5,10-メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテフォシンヘキサデシルホスホクロリン、NEOVASTAT登録商標AE-941、NEUTREXIN登録商標グルクロン酸トリメトレキサート、NIPENT登録商標ペントスタチン、ONCONASE登録商標リボヌクレアーゼ酵素、ONCOPHAGE登録商標黒色腫ワクチン療法、ONCOVAX登録商標IL-2ワクチン、ORATHECIN商標ルビテカン、OSIDEM登録商標抗体をベースとする細胞薬、OVAREX登録商標MAbマウスモノクローナル抗体、パクリタキセル、PANDIMEX商標20SプロトパナキサジオールaPPDおよび20SプロトパナキサトリオールaPPTを含む朝鮮人参由来のアグリコンサポニン類、パニツムマブ、PANVAC登録商標-VF治験用癌ワクチン、ペガスパルガーゼ、PEGインターフェロンA、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、REMOVAB登録商標カツマキソマブ、REVLIMID登録商標レナリドマイド、RSR13エファプロキシラル、SOMATULINE登録商標LAランレオチド、SORIATANE登録商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトマイセススタウロスポレスStreptomycesstaurospores、タラボスタットPT100、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、TAXOPREXIN登録商標DHA-パクリタキセル、TELCYTA登録商標カンホスファミド、TLK286、テミリフェン、TEMODAR登録商標テモゾロマイド、テスミリフェン、サリドマイド、THERATOPE登録商標STn-KLH、thymitaq登録商標2-アミノ-3,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-5-4-ピリジルチオキナゾリンジハイドロクロライド、TNFERADE商標アデノベクター:腫瘍壊死因子-αに対する遺伝子を含有するDNA担体、TRACLEER登録商標またはZAVESCA登録商標ボセンタン、トレチノインRetin-A、テトランドリン、TRISENOX登録商標三酸化ヒ素、VIRULIZIN登録商標、ウクライン大型のクサノオウ植物由来のアルカロイド類の誘導体、ビタキシン抗alphavbeta3抗体、XCYTRIN登録商標モテキサフィンガドリニウム、XINLAY商標アトラセンタン、XYOTAX商標パクリタキセルポリグルメックス、YONDELIS登録商標トラベクテジン、ZD-6126、ZINECARD登録商標デクサラゾキサン、ZOMETA登録商標ゾレンドロン酸、ゾルビシンなどと併用することができる。生物学的活性の決定Bcl-2ファミリータンパク質の阻害についての、Bcl-xLを代表的例として使用するアッセイは、96ウエルマイクロタイタープレート内で実施した。本発明の化合物は、DMSO中で10Mから10pMの間の濃度に希釈し、プレートの各セル内に導入した。1ウエル当たり計125Lのアッセイバッファー20mMリン酸バッファーpH7.4、1mMEDTA、50mMNaCl、0.05pluronic、6nMのBCL-XLタンパク質Science1997,275,983-986に記載された方法に従って調製した。、1nMフルオレセイン標識BADペプチドSynpep社、カリフォルニア州から購入した。および本発明の化合物のDMSO溶液の混合液を2分間振とうし、LJLAnalystLJLBioSystems社、カリフォルニア州内に配置した。陰性コントロールDMSO、15nMBADペプチド、アッセイバッファーおよび陽性コントロールDMSO、15nMBADペプチド、30nMBCL-XL、アッセイバッファーを使用してアッセイの範囲を決定した。偏光を室温で持続的フルオレセインランプ励起485nm、発光530nmを使用して測定した。Ki値は、MicrosoftExcelによってmP値から直接的に計算した。Bcl-2の阻害についてのアッセイは、96ウエルマイクロタイタープレート内で実施した。本発明の化合物は、DMSO中で10Mから10pMの濃度に希釈し、プレートの各ウエル内に導入した。1ウエル当たり計125Lのアッセイバッファー20mMリン酸バッファーpH7.4、1mMEDTA、0.05PF-68、10nMのBcL-2タンパク質PNAS2001,98,3012-3017に記載された方法に従って調製した。、1nMフルオレセイン標識BAXペプチド社内で調製した。および本発明の化合物のDMSO溶液の混合液を2分間振とうし、LJLAnalystLJLBioSystems社、カリフォルニア州内に配置した。偏光を室温で持続的フルオレセインランプ励起485nm、発光530nmを使用して測定した。Ki値は、MicrosoftExcelを使用して計算した。本発明による化合物についての阻害定数Kiは、下記の表1に示した。化合物についてのKiを所定の数値より>大きいと表す場合は、結合親和性値が使用したアッセイの検出限界より高いことを意味することが意図されている。化合物についてのKiを所定の数値より<小さいと表す場合は、結合親和性値が使用したアッセイの検出限界より低いことを意味することが意図されている。阻害定数Kiは、酵素-阻害剤複合体またはタンパク質/低分子複合体の解離定数であり、このとき該低分子は1つのタンパク質の他のタンパク質への結合を阻害する。そこで大きなKi値は低い結合親和性を示し、小さなKi値は高い結合親和性を示している。この阻害データは、式Iを有する化合物の抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質の阻害剤としての有用性を証明している。本発明の化合物はBcl-2に結合するために、これらの化合物はBcl-2への緊密な構造的相同性を有する抗アポトーシス性スタンパク質、例えば抗アポトーシス性Bcl-XL、Bcl-w、Mcl-1およびBfl-1/A1タンパク質への結合剤としての有用性も有することが予測されている。膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ球性悪性腫瘍、黒色腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、脾臓癌などにおけるBcl-2タンパク質の関与は、WO2005/049593として公表された本願と同一所有権者によるPCTUS2004/36770およびWO2005/024636として公表された本願と同一所有権者によるPCTUS2004/37911に記載されている。免疫および自己免疫疾患におけるBcl-2タンパク質の関与については、CurrentAllergyandAsthmaReports2003,3,378-384;BritishJournalofHaematology2000,1103,584-90;Blood2000,954,1283-92;およびNewEnglandJournalofMedicine2004,35114,1409-1418に記載されている。関節炎におけるBcl-2タンパク質の関与は、本願と同一所有権者による米国仮特許出願第60/988,479号に開示されている。骨髄移植拒絶反応におけるBcl-2タンパク質の関与は、本願と同一所有権者による米国特許出願第11/941,196号に開示されている。Bcl-2タンパク質の過剰発現は、様々な癌および免疫系の障害における化学療法に対する耐性、臨床転帰、疾患進行、全体的な予後またはこれらの組み合わせと相互に関連する。癌には、血液学的および充実性腫瘍タイプ、例えば聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌エストロゲン受容体陽性乳癌を含む。、気管支原性癌、バーキットBurkittリンパ腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索種、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異常増殖性変化異形成および化生、精上皮腫、子宮内膜癌、子宮内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイングEwing腫瘍、線維肉腫、胃癌、胚細胞性精巣癌、妊娠性絨毛性疾患、膠芽細胞腫、頭頸部癌、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン不感性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌小細胞性肺癌および非小細胞性肺癌を含む。、リンパ管内皮腫肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫広汎性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンHodgkinリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および高増殖性障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏枝神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭状癌、末梢T細胞性リンパ腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌ホルモン不感性難治性前立腺癌を含む。、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞性肺癌、充実性腫瘍癌および肉腫、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌胚細胞性精巣癌を含む。、甲状腺癌、ワルデンストレームWaldenstromマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌、ウィルムスWilms腫瘍などが含まれるがこれらに限定されない。さらにまた本発明の化合物は、小児癌または胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫/横紋筋様腫瘍、小児多形質急性白血病、小児バーキットリンパ腫、ユーイング腫瘍ファミリーの小児癌、例えば未分化神経外胚葉性腫瘍、小児広汎性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好ウィルムス腫瘍、小児神経グリア芽細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児プレB細胞癌例、白血病、小児骨肉腫、小児横紋筋様腎腫瘍、小児横紋筋肉腫および小児T細胞癌、例えばリンパ腫および皮膚癌などを含む腫瘍に由来するBcl-2タンパク質を発現する細胞の増殖を阻害するであろうことが予想されている。自己免疫疾患には、後天性免疫不全症候群AIDS、自己免疫リンパ増殖性症候群、溶血性貧血、炎症性疾患および血小板減少症、臓器移植と関連する急性または慢性免疫疾患、アジソンAddison病、アレルギー性疾患、脱毛症、円形脱毛症、アテローム性疾患/動脈硬化症、アテローム硬化症、関節炎変形性関節症、若年性慢性関節炎、敗血症性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎および反応性関節炎を含む。、自己免疫性水疱性疾患、落葉状天疱瘡、後天性免疫不全症関連性疾患、臓器移植と関連する急性免疫疾患、後天性肢端チアノーゼ、急性および慢性寄生性もしくは感染過程、急性膵炎、急性腎不全、急性リウマチ熱、急性横断性脊髄炎、腺癌、気中異所性収縮、成人急性呼吸窮迫症候群、AIDS認知症複合体、アルコール性肝硬変、アルコール誘導性肝傷害、アルコール誘導性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギーおよび喘息、同種移植拒絶反応、α-1-アンチトリプシン欠損症、アルツハイマーAlzheimer病、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、肺疾患関連性強直性脊椎炎、前角細胞縮退、抗体媒介性細胞毒性、抗リン脂質抗体症候群、抗受容体過敏性反応、大動脈瘤および末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈瘻、関節症、無力症、喘息、運動失調症、アトピー性アレルギー、心房細動持続性または突発性、心房粗動、房室ブロック、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、自己免疫溶血性貧血、自己免疫性肝炎、1型自己免疫性肝炎古典的自己免疫性またはルポイド肝炎、自己免疫媒介性低血糖症、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、B細胞リンパ腫、骨移植拒絶反応、骨髄移植BMT拒絶反応、閉塞性細気管支炎、脚ブロック、熱傷、悪液質、心不整脈、心失神症候群、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症反応、軟骨移植拒絶反応、小脳皮質変性症、小脳疾患、無秩序または多病巣性心房性頻拍、化学療法関連性障害、クラミジア、胆汁うっ滞、慢性アルコール中毒症、慢性活動性肝炎、慢性疲労症候群、臓器移植と関連する慢性免疫疾患、慢性好酸球性肺炎、慢性炎症性病理、慢性皮膚粘膜カンジダ症、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性サリチル酸塩中毒、結腸直腸一般多様性免疫不全症一般可変性低ガンマグロブリン血症、結膜炎、結合組織疾患関連性間質性肺疾患、接触皮膚炎、クームスCoombs陽性溶血性貧血、肺性心、クロイツフェルトヤコブCreutzfeldt-Jakob病、特発性自己免疫性肝炎、特発性線維化性肺胞炎、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン関連性障害、クローンCrohn病、ボクサー認知症、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、強皮症性皮膚炎、皮膚病変、皮膚筋炎/多発筋炎関連性肺疾患、糖尿病、糖尿病性動脈硬化症、真性糖尿病、広汎性レヴィー小体Lewybody病、拡張型心筋症、拡張型うっ血性心筋症、円板状エリテマトーデス、大脳基底核障害、播種性血管内凝固、壮年期におけるダウンDown症候群、薬物誘発性間質性肺疾患、薬物誘発性肝炎、CNSドーパミン、受容体、薬物感受性をブロックする薬物によって誘発される薬物誘発性運動障害、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌障害、腸性滑膜炎、喉頭蓋炎、エプスタインバーEpstein-Barrウイルス感染症、肢端紅痛症、錘体外路および小脳障害、家族性血球貪食症性リンパ組織球増多症、胎児胸腺移植拒絶反応、フリードライヒFriedreich失調症、機能的末梢動脈障害、女性不妊、線維症、線維性肺疾患、真菌性敗血症、ガス壊疽、胃潰瘍、巨細胞性動脈炎、糸球体性腎炎、糸球体腎炎、グッドパスチャーGoodpasture症候群、自己免疫性甲状腺機能低下症橋本病、痛風性関節炎、いずれかの臓器もしくは組織の移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、B群溶連菌GBS感染症、グレーブスGrave’s病、止血関連性肺疾患、ヘアリー細胞白血病、ヘアリー細胞白血病、ハレロルデンスパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶反応、血色素症、造血器悪性腫瘍白血病およびリンパ腫、溶血性貧血、溶血尿毒症性/血栓性血小板減少性紫斑病、出血、ヘノッホシェーンラインHenoch-Schoenlein紫斑病、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、HIV感染症/HIVニューロパシー、ホジキン病、上皮小体機能減退症、ハンチントンHuntington舞踏病、多動症候群、過敏性反応、過敏性肺臓炎、甲状腺機能亢進症、運動不全障害、視床下部下垂体副腎系軸評価、特発性アジソン病、特発性白血球減少症、特発性肺線維症、特発性血小板減少症、特異体質による肝疾患、乳児脊髄性筋萎縮症、感染性疾患、大動脈の炎症、炎症性腸疾患、インスリン依存性真性糖尿病、間質肺炎、虹彩毛様体炎/ブドウ膜炎/視神経炎、虚血-再潅流障害、虚血性脳梗塞、若年性悪性貧血、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジKaposi肉腫、川崎病、腎移植拒絶反応、レジオネラ病、リーシュマニア病、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、直鎖IgA病、脂質血症、肝移植拒絶反応、ライム病、リンパ浮腫、リンパ球性浸潤性肺疾患、マラリア、特発性もしくは特定不能NOSの男性不妊、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症、腎臓の顕微的血管炎、偏頭痛、ミトコンドリア多臓器疾患、混合性結合組織病、混合性結合組織病関連性肺疾患、単クローン性免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性メンセルデジェリーヌ-トーマスシャイ-ドレーガーMencelDejerine-ThomasShi-Dragerおよびマシャド-ジョセフMachado-Joseph、筋痛性脳炎/ロイヤルフリー病、重症筋無力症、腎臓の顕微的血管炎、マイコバクテリウムアビウムイントラセルラーレmycobacteriumaviumintracellulare、マイコバクテリウムチュバキュロシスmycobacteriumtuberculosis、骨髄形成異常症候群、心筋梗塞、心筋虚血疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、神経変性疾患、神経原性I筋萎縮、好中球減少性発熱、非アルコール性脂肪肝炎、腹部大動脈およびこの分枝の閉塞、閉塞性動脈疾患、臓器移植拒絶反応、精巣炎/精巣上体炎、精巣炎/精管復元術処置、臓器肥大、変形性関節症、骨粗鬆症、卵巣不全、膵臓移植拒絶反応、寄生虫症、副甲状腺移植拒絶、パーキンソンParkinson病、骨盤内炎症性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管疾患、腹膜炎、悪性貧血、水晶体起因性ブドウ膜炎、ニューモシスチスカリニpneumocystiscarinii肺炎、肺炎、POEMS症候群多発神経炎、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性免疫グロブリン血症および皮膚変化症候群、灌流後症候群、ポンプ後症候群、心筋梗塞後開心術症候群、感染後間質性肺疾患、早発閉経、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性肝炎、原発性粘液腺腫、原発性肺高血圧、原発性硬化性胆管炎、原発性血管炎、進行性核上性麻痺、乾癬、1型乾癬、2型乾癬、乾癬性関節症、結合組織病に続発する肺高血圧、結節性多発性動脈炎の肺症状、炎症後間質性肺疾患、放射線線維症、放射線療法、レイノーRaynaud現象およびレイノー病、レイノー病、レフサムRefsum病、規則的なQRS幅の狭い頻脈症、ライターReiter病、特定不能の腎疾患、腎血管性高血圧、再灌流障害、拘束型心筋症、関節リウマチ関連性間質性肺疾患、リウマチ様脊椎炎、サルコイドーシス、シュミットSchmidt症候群、強皮症、老年性舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、敗血症症候群、敗血症性ショック、血清反応陰性関節症、ショック、鎌形赤血球貧血症、シェーグレンSjogren病関連肺疾患、シェーグレン症候群、皮膚同種移植拒絶反応、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶反応、精子自己免疫、多発性硬化症全ての亜型、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性症、脊椎関節症、脊椎関節症、散在性多内分泌腺機能低下症候群I型、散在性多内分泌腺機能低下症候群II型、スチルStill病、連鎖球菌性筋炎、脳卒中、小脳の構造的病変、亜急性硬化性小脳炎、交感性眼炎、失神、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス関連性肺疾患、全身性硬化症、全身性硬化症関連性間質性肺疾患、T細胞またはFABALL、高安病/動脈炎、毛細管拡張症、Th2型およびTh1型媒介性疾患、閉塞性血栓性血管炎、血小板減少症、甲状腺炎、毒性、毒性ショック症候群、移植、外傷/出血、2型自己免疫性肝炎抗LKM抗体肝炎、黒色表皮腫を伴うB型インスリン耐性、III型過敏性反応、IV型過敏性、潰瘍性大腸炎性関節症、潰瘍性大腸炎、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、蕁麻疹、ブドウ膜炎、心臓弁膜症、静脈瘤症、脈管炎、脈管炎性広汎性肺疾患、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、白斑急性肝疾患、ウイルスおよび真菌感染症、ウイルス性脳炎/無菌性髄膜炎、ウイルス関連性血球貪食性症候群、ウェゲナーWegener肉芽腫、ウェルニッケコルサコフWernicke-Korsakoff症候群、ウィルソンWilson病、いずれかの臓器または組織の異種移植拒絶反応、エルシニアおよびサルモネラ関連性関節炎などが含まれるがこれらに限定されない。スキームおよび実験次の略語は記載のような意味を示す。ADDPは1’,1-アゾジカルボニルジピペリジンを意味し;AD-mix-βはDHQD2PHAL、K3FeCN6、K2CO3およびK2SO4の混合物を意味し;9-BBNは、9-ボラビシクロ3.3.1ノナンを意味し;Bocは、tert-ブトキシカルボニルを意味し;DHQD2PHALはヒドロキニジン1,4-フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し;DBUは1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンを意味し;DIBALはジイソブチルアルミニウム水素化物を意味し;DIEAはジイソプロピルエチルアミンを意味し;DMAPはN,Nジメチルアミノピリジンを意味し;DMFはN,N-ジメチルホルムアミドを意味し;dmpeは1,2-ビスジメチルホスフィノ-エタンを意味し;DMSOはジメチルスルホキシドを意味し;dppbは1,4-ビスジフェニルホスフィノ-ブタンを意味し;dppeは1,2-ビスジフェニルホスフィノエタンを意味し;dppeは1,2-ビスジフェニルホスフィノエタンを意味し;dppmは1,1-ビスジフェニルホスフィノメタンを意味し;EDACHClは1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩を意味し;Fmocはフルオレニルメトキシカルボニルを意味し;HATUはO-7-アザベンゾトリアゾール-1イル-N,N’N’N’-テトラメチルウロリウムヘキサフルオロホスファートを意味し;HMPAはヘキサメチルホスフォルアミドを意味し;IPAはイソプロピルアルコールを意味し;MP-BH3は多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノ水素化ホウ素を意味し;TEAはトリエチルアミンを意味し;TFAはトリフルオロ酢酸を意味し;THFはテトラヒドロフランを意味し;NCSはN-クロロスクシンイミドを意味し;NMMはN-メチルモルホリンを意味し;NMPはN-メチルピロリジンを意味し;PPh3はトリフェニルホスフィンを意味する。本発明の化合物は、合成化学方法によって作製することができ、これらの実施例は本明細書に示されている。本発明の手順および概念的態様の最も有用で容易に理解される説明の代表的スキームは、本願と同一所有権者による米国特許出願第12/631,367号および第12/631,404号に開示されている。本方法における工程の順序は変化させることができる、試薬、溶媒および反応条件は詳細に言及した試薬、溶媒および反応条件と置換できる、ならびに易損性部分を必要に応じて保護および脱保護できることを理解することが重要である。以下の実施例は、本発明の手順および概念的態様の最も有用で容易に理解される説明であると考えられる実施例を提供するために提示されている。例示した化合物および中間体は、ACD/ChemSketchVersion12.0113May2009,AdvancedChemistryDevelopmentInc.,Toronto,Ontario、またはChemDraw登録商標Ver.9.0.5CambridgeSoft,Cambridge,MAを使用して名称を指定した。[実施例1]4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-[3-ニトロ-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}フェニルスルホニル]ベンズアミド[実施例1A]4-4-4’-クロロビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イル安息香酸実施例1Aは、Bruncko,et.al.,J.Med.Chem.2007,50,641-662.に記載される方法を用いて調製される。[実施例1B]N-4-クロロ-3-ニトロフェニルスルホニル-4-4-4’-クロロビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンズアミド実施例1A10g、4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド5.82g、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミドハイドロクロライド9.42gおよび4-ジメチルアミノピリジン3.00gをジクロロメタン98ml中で結合した。この混合液を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水中に注入した。有機層を水で完全に洗浄し、1MHCl水溶液および5NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層を水および食塩液で再び洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗材料は、2メタノール/ジクロロメタンから10メタノール/ジクロロメタンの勾配を用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.08brs,1H、8.64d,1H、8.37d,1H、7.94dd,1H、7.75m,3H、7.54m,4H、7.40m,2H、7.35d,2H、6.93d,2H、4.39brs,1H、4.02m,1H、3.91brs,2H、3.28brs,2H、3.08brs,3H、2.89brs,2H、2.73m,1H、2.40m,1H、2.09m,1H、1.97m,1H、1.87m,1H、1.64m,1H、1.24s,3H、1.12d,3H、1.08s,3H。[実施例1C]4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-[3-ニトロ-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}フェニルスルホニル]ベンズアミド実施例1B40mgおよび1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミン19.60mgをジオキサン1mL中で結合した。トリエチルアミン0.027mlを加えた。この混合液を90°Cへ一晩加熱し、真空下で濃縮し、C18カラム、250×21.20mm、5μを使用し、20から100のCH3CN対0.1トリフルオロ酢酸水溶液で溶出する分取的HPLCによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物が得られた。1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.08brs,1H、8.64d,1H、8.37d,1H、7.94dd,1H、7.75m,3H、7.54m,4H、7.40m,2H、7.35d,2H、6.93d,2H、4.39brs,1H、4.02m,1H、3.91brs,2H、3.28brs,2H、3.08brs,3H、2.89brs,2H、2.73m,1H、2.40m,1H、2.09m,1H、1.97m,1H、1.87m,1H、1.64m,1H、1.24s,3H、1.12d,3H、1.08s,3H。[実施例2]4-4-{アセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド[実施例2A]4-{4-[アセチル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸エチルエステル実施例45C50mgをジクロロメタン2mL中に溶解させた。トリエチルアミン0.022mL、16mgを加え、この後に塩化アセチル0.010mL、11mgを加えた。この溶液を室温で16時間混合し、次にヘキサン中の30酢酸エチルを使用してフラッシュカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で精製すると標題化合物が得られた。[実施例2B]4-{4-[アセチル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸実施例2A55mgをテトラヒドロフラン0.6mL、メタノール0.2mLおよび水0.2mLの中に溶解させ、水酸化リチウム一水和物22mgにより処理した。この溶液を室温で16時間撹拌した。この溶液を1M塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過して濃縮すると、標題化合物が得られた。[実施例2C]4-フルオロ-3-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド2-フルオロニトロベンゼン141g、1.0molおよびクロロスルホン酸300mLを10時間にわたり60°Cで加熱した。反応混合液を室温に冷却した後、これを注意深く4Lのエルレンマイヤーフラスコ内の氷約1kgに注入し、氷-食塩液浴によって効率的に冷却した。この混合液をエーテル4Lおよび食塩液2Lで抽出した。生じた溶液を-40°Cへ冷却した。濃水酸化アンモニア溶液300mLを次に強力に撹拌しながら加え、反応混合液が-10°C内部温度未満に留まるように添加速度を制御した。必要であれば、ドライアイスキューブをこの反応混合液に加えて温度を低下させた。添加が完了した直後に、生じた混合液を分離し、水相を酢酸エチル2Lで抽出した。結合有機相を4M塩酸300mLおよび食塩液100mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。生じた固体を、酢酸エチル/ヘキサン混合液から再結晶化させた。再結晶化からの母液を濃縮し、同一方法で再結晶化させ、生じた固体を結合すると、標題化合物が得られた。[実施例2D]4-シクロヘキシルメチル-アミノ-3-ニトロ-ベンゼンスルホンアミドテトラヒドロフラン35mL中の実施例2C7.70gの溶液にテトラヒドロフラン15mL中のシクロヘキシルメチルアミン6.0mL、5.22gおよびジイソプロピルエチルアミン8.0mL、5.92gの溶液を滴下した。添加後、テトラヒドロフラン20mLを加え、この反応液を室温で16時間撹拌した。この溶液を水に加え、酢酸エチルおよびジクロロメタン容積で1:1の溶液を用いて抽出した。この溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液の量を減少させ、結晶化によって標題化合物を単離した。[実施例2E]4-4-{アセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-ベンズアミド標題化合物は、実施例2Bを実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ8.50brs,1H、8.40m,1H、7.88dd,1H、7.73d,1H、7.71d,1H、7.06dd,1H、6.86d,1H、6.81d,1H、4.16m,1H、3.96-3.77m,2H、3.25t,4H、3.18-3.06m,2H、2.77m,4H、2.48-2.23m,2H、2.14-1.95m,8H、1.86m,2H、1.77-1.60m,11H、1.25-1.14m,8H、1.07-1.00m,4H、0.95-0.86m,2H。[実施例3]4-4-{ベンゾイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-ベンズアミド[実施例3A]4-{4-[ベンゾイル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸エチルエステル標題化合物は、塩化ベンゾイルを実施例2Aにおける塩化アセチルと置換することによって調製した。[実施例3B]4-{4-[ベンゾイル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸標題化合物は、実施例3Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例3C]4-4-{ベンゾイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-ベンズアミド標題化合物は、実施例3Bを実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.98brs,1H、8.51brs,1H、8.42brs,1H、7.89dd,1H、7.43d,2H、7.42m,3H、7.29d,2H、7.08d,1H、6.85d,2H、4.03-3.75m,3H、3.24t,4H、2.86m,2H、2.37m,2H、2.11m,2H、1.97-1.82m,2H、1.78-1.55m,10H、1.23-0.91m,11H、0.79d,2H、0.45s,1H。[実施例4]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}、ビフェニル-4-カルボキサミド[実施例4A]メチル3’-ブロモビフェニル-4-カルボキシレートジオキサン40mL中の4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸1.55g、8.63mmol、1-ブロモ-3-ヨードベンゼン2.22g、7.84mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII0.29g、0.392mmolおよびCsF2.38g、15.7mmolを80°Cで8時間にわたり撹拌した。この反応液を冷却し、酢酸エチル中に注入し、水および食塩液で2回洗浄し、結合有機層を濃縮した。残留物をシリカゲル上でヘキサン中の2から20酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにかけると、標題化合物が得られた。[実施例4B]メチル3’-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノビフェニル-4-カルボキシラートジグリム5mL中の実施例4A146mg、0.50mmol、1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミン92mg、0.60mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム023mg、0.025mmol、トリ-t-ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート11.7mg、0.04mmolおよびK3PO4160mg、0.75mmolを100°Cで24時間にわたり撹拌した。この反応液を冷却し、シリカゲル上でヘキサン中の5酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにかけると、標題化合物が得られた。[実施例4C]3’-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノビフェニル-4-カルボン酸標題化合物は、実施例2Bに記載した通りに、実施例2Aに代えて実施例4Bを使用して調製した。[実施例4D]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-3’-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例4Cおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例2Dを使用して調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.90s,1H、8.65m,2H、7.97d,1H、7.93d,2H、7.68d,2H、7.28d,1H、7.17t,1H、6.88s,1H、6.82d,1H、6.66d,1H、5.70m,1H、3.65m,1H、2.55m,2H、2.34m,4H、1.72m,6H、1.52m,1H、0.99-1.49m,16H。[実施例5]N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{フェニルアセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド[実施例5A]4-{4-[フェニルアセチル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸エチルエステル標題化合物は、塩化フェニルアセチルを実施例2Aにおける塩化アセチルと置換することによって調製した。[実施例5B]4-{4-[フェニルアセチル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸標題化合物は、実施例5Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例5C]N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{フェニルアセチル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例5Bを実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.98brs,1H、8.63m,2H、7.93dt,1H、7.73d,1H、7.71d,1H、7.33-7.19m,6H、6.91d,2H、4.10m,1H、3.95m,2H、3.78d,1H、3.29t,4H、3.00-2.60m,4H、2.34m,1H、2.17m,1H、2.05m,1H、1.90m,1H、1.80-1.53m,9H、1.23-1.17m,8H、0.99m,2H、0.92-0.86m,6H。[実施例6]N-4’{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド[実施例6A]メチル4’-ブロモビフェニル-4-カルボキシラート標題化合物は、実施例4Aに記載した通りに、1-ブロモ-3-ヨードベンゼンに代えて1-ブロモ-4-ヨードベンゼンを使用して調製した。[実施例6B]メチル4’-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノビフェニル-4-カルボキシラート標題化合物は、実施例4Bに記載した通りに、実施例4Aに代えて実施例6Aを使用して調製した。[実施例6C]4’-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノビフェニル-4-カルボン酸標題化合物は、実施例2Bに記載した通りに、実施例2Aに代えて実施例6Bを使用して調製した。[実施例6D]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例6Cおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例2Dを使用して調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.90s,1H、8.66m,2H、7.97d,1H、7.87d,2H、7.66d,2H、7.51d,2H、7.26d,2H、7.18m,1H、6.79d,2H、5.95m,1H、3.65m,1H、2.60m,2H、2.33m,2H、1.94m,2H、1.72m,6H、1.23s,3H、1.19m,4H、0.93-1.15m,11H。[実施例7]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド[実施例7A]4’-3-フェニルプロピル1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノビフェニル-4-カルボン酸実施例6C100mg、0.286mmol、3-フェニルプロパノール101mg、0.715mmolおよびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド182mg、0.858mmolを1,2-ジクロロエタン5mL中で24時間にわたり撹拌した。この混合液をジクロロメタンおよびエーテルを用いて粉砕すると、標題化合物が得られた。[実施例7B]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ビフェニル-4-カルボキサミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例7Aおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例2Dを使用して調製した。[実施例8]4-{6-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド[実施例8A]ベンジル2-4-エトキシカルボニルフェニル-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボキシラートベンジル2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボキシレート300mgをジメチルスルホキシド3mL中に溶解させ、次にエチル4-フルオロベンゾアート172mgおよび炭酸カリウム206mgを加えた。この反応液を130°Cで一晩加熱した。冷却後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過および濾液の濃縮後、生じた粗材料をシリカゲル上で7/3のヘキサン/酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が得られた。[実施例8B]エチル4-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタノ-2-イルベンゾアート実施例8A82mgをメタノール6mL中に溶解させ、次に10の炭素担持パラジウム13mgを加え、この反応液を水素バルーン下で3時間にわたり撹拌した。この反応液を次にセライトに通して濾過し、濾液を濃縮すると粗生成物が得られたので、これを精製せずに次の工程で使用した。[実施例8C]エチル4-{6-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}ベンゾアート実施例8B45mgおよびアダマンタン-1-カルボン酸31mgをジクロロメタン1mL中に溶解させ、次に1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミドハイドロクロライド38mgおよび4-ジメチルアミノピリジン7mgを加え、この反応液を室温で一晩撹拌した。この反応液を次に酢酸エチルで希釈し、1MH3PO4を用いて2回、飽和NaHCO3を用いて2回、および食塩液を用いて1回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水した。濾過および濃縮後、標題化合物はさらなる精製を行わずに運んだ。[実施例8D]エチル4-{6-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}ベンゾアート実施例8C70mgをテトラヒドロフラン2mL中に溶解させ、次にテトラヒドロフラン0.25mL中のボランの1.0M溶液を加え、この反応液を70°Cで1時間加熱した。室温へ冷却後、エタノール2mL中の2.5MHClを加え、反応液を70°Cで1時間加熱した。冷却および濃縮後、残留物をエタノール4mL中の2.5MHCl中に再度溶解させ、70°Cで1時間加熱した。次に反応液を室温に冷却し、酢酸エチルおよび2MNa2CO3水溶液との間に分配させた。有機層を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過および濃縮後、生じた生成物はさらなる精製を行わずに運んだ。[実施例8E]4-{6-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}安息香酸実施例8D68mgをテトラヒドロフラン1mLおよびメタノール1mL中に溶解させた。次に1N水酸化リチウム水溶液0.32mLを加え、この混合液を65°Cで一晩加熱した。この反応液を次に冷却して濃縮し、水を加え、2NHCl水溶液でpHを1に調整した。この反応混合液をクロロホルム/メタノールで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水して濾過した後、濾液を濃縮すると、塩酸塩として標題化合物が得られた。[実施例8F]4-{6-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド実施例8E32mg、実施例2D30mg、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミドハイドロクロライド32mgおよび4-ジメチルアミノピリジン20mgをジクロロメタン1.5mL中で24時間撹拌した。この生成物を分取的HPLCによってC18カラム、250×50mm、10μを用いて精製し、20から100のCH3CN対0.1トリフルオロ酢酸水溶液で溶出すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物が得られた。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05brs,1H、8.79brs,1H、8.63m,2H、7.93dd,1H、7.78d,2H、7.26d,1H、6.90m,2H、4.90brm,1H、4.15brm,1H、3.90brm,1H、3.76brm,1H、3.26m,4H、3.12s,2H、2.08brm,2H、1.99brm,5H、1.60m,18H、1.18m,3H、1.00m,2H。[実施例9]N-[4-{[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-[トリフルオロメチルスルホニル]フェニルスルホニル]-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド[実施例9A]4-R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチル-プロピルアミノ-3-トリフルオロメタンスルホニルベンゼンスルホンアミド標題化合物は、Park,Cheol-Min;at.alJ.Med.Chem2008,51,6902-6915によって記載されたように調製した。[実施例9B]4-{4-[3-フェニル-プロピオニル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸エチルエステル標題化合物は、3-フェニルプロピオニルクロライドを実施例2Aにおける塩化アセチルと置換することによって調製した。[実施例9C]4-{4-[3-フェニル-プロピオニル-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸標題化合物は、実施例9Bを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例9D]N-[4-{[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-[トリフルオロメチルスルホニル]フェニルスルホニル]-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例9Cを実施例1Aと、および実施例9Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ8.10dd,1H、7.94dt,1H、7.72d,2H、7.39-7.13m,10H、6.97-6.78m,4H、4.20m,1H、4.04m,1H、3.88m,2H、3.51brs,4H、2.92-2.63m,7H、2.45-2.03m,8H、1.95m,2H、1.85-1.54m,4H、1.41m,2H、1.24-1.15m,8H、1.01-0.90m,6H。[実施例10]4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-[4-{[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]ベンズアミド[実施例10A]エチル4-ピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、Bruncko,M.,et.al.,J.Med.Chem.,200750,641に記載された方法によって調製した。[実施例10B]エチル4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}ベンゾアート標題化合物は、実施例10Aを実施例8Cにおける実施例8Bと置換することによって調製した。[実施例10C]エチル4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}ベンゾアート標題化合物は、実施例10Bを実施例8Dにおける実施例8Cと置換することによって調製した。[実施例10D]4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}安息香酸標題化合物は、実施例10Cを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例10E]R-4-4-モルホリノ-1-フェニルチオブタン-2-イルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド標題化合物は、Wendt,M.,et.al.,J.Med.Chem.,2006,49,1165に記載された方法によって調製した。[実施例10F]4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-[4-{[2R-4-モルホリン-4-イル-1-フェニルチオブタン-2-イル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]ベンズアミド標題化合物は、実施例10Dを実施例8Eと、および実施例10Eを実施例8Fにおける実施例2Dと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ9.82vbrs,1H、9.02vbrs,1H、8.57d,1H、8.30d,2H、7.87dd,1H、7.80d,2H、7.23m,2H、7.16m,4H、7.01d,2H、4.20m,2H、3.90brm,2H、3.60,3.40,3.20,3.00allbrm,total18H、2.18m,2H1.99brs,3H、1.62brm,10H。[実施例11]4-{1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド[実施例11A]tert-ブチル1S,4S-5-[4-エトキシカルボニルフェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシラート標題化合物は、tert-ブチル1S,4S-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレートを実施例8Aにおけるベンジル2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボキシレートと置換することによって調製した。[実施例11B]エチル4-[1S,4S-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾアート実施例11A280mgをジオキサン6mL中の4NHCl中に溶解させ、室温で1時間撹拌した。この反応液を次に酢酸エチルおよびNaHCO3の間に分配させた。有機層を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過および濃縮後、生じた生成物はさらなる精製を行わずに運んだ。[実施例11C]エチル4-{1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}ベンゾアート標題化合物は、実施例11Bを実施例8Cにおける実施例8Bと置換することによって調製した。[実施例11D]エチル4-{1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}ベンゾアート標題化合物は、実施例11Cを実施例8Dにおける実施例8Cと置換することによって調製した。[実施例11E]4-{1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}安息香酸標題化合物は、実施例11Dを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例11F]4-{1S,4S-5-[アダマンタン-1-イルメチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例11Eを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05brs,1H、8.63m,2H、8.20brs,1H、7.93dd,1H、7.78d,2H、7.26d,1H、6.70m,2H、4.78brs,1H、4.44brs,1H、3.70m,2H、3.38m,2H、3.30t,2H、3.12s,2H、2.38m,1H、2.20m,1H、1.99brm,3H、1.60m,18H、1.18m,3H、1.00m,2H。[実施例12]4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-ベンズアミド[実施例12A]エチル4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]カルボニル}ピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例10Aを実施例8Bと、および3-メチル-5-ブロモ-アダマンタン-1-カルボン酸を実施例8Cにおけるアダマンタン-1-カルボン酸と置換することによって調製した。[実施例12B]エチル4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例12Aを実施例8Dにおける実施例8Cと置換することによって調製した。[実施例12C]4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例12Bを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例12D]4-4-{[3-ブロモ-5-メチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-ベンズアミド標題化合物は、実施例12Cを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05vbrs,1H、8.97vbrs,1H、8.63m,2H、7.93dd,1H、7.80d,2H、7.25d,1H、7.00d,2H、3.90brm,1H、3.60,3.40,3.20,3.00allbrm,total10H、2.21s,5H2.02m,2H、1.70m,7H、1.40m,5H、1.20m,4H、1.00m,2H、0.86s,3H。[実施例13]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イルベンズアミド[実施例13A]エチル4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]カルボニル}ピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例10Aを実施例8Bと、および3,5-ジメチル-アダマンタン-1-カルボン酸を実施例8Cにおけるアダマンタン-1-カルボン酸と置換することによって調製した。[実施例13B]エチル4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例13Aを実施例8Dにおける実施例8Cと置換することによって調製した。[実施例13C]4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例13Bを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例13D]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例13Cを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05vbrs,1H、8.97vbrs,1H、8.63m,2H、7.93dd,1H、7.80d,2H、7.25d,1H、7.00d,2H、3.90brm,1H、3.55brm,1H、3.30m,8H、2.99brs,2H、2.08brm,1H、1.70m,7H、1.45s,2H、1.20m,12H、1.00m,2H、0.82s,6H。[実施例14]4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[4-1-メチル-2-オキソ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イルフェニル]スルホニル}ベンズアミド実施例14は、実施例1Bのための手順に従って、4-1-メチル-2-オキソ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルベンゼンスルホンアミドを4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm1.45s,3H、1.56dd,1H、1.92-1.98m,1H、2.63dd,1H、2.69-2.75m,1H、2.79-2.99m,2H、3.01-3.21m,4H、3.30-3.35m,4H、3.78-4.01m,1H、4.39s,2H、6.88-6.95m,2H、7.29-7.36m,1H、7.38-7.44m,2H、7.47-7.58m,6H、7.72-7.79m,3H、7.99-8.06m,2H、9.45-9.59m,1H。[実施例15]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド[実施例15A]エチル4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンゾアート実施例62A100mg、1S,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エン-2-イルボロン酸44.6mg、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム011mg、トリ-t-ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート4mgおよびCsF113mgを無水テトラヒドロフラン2mL中に溶解させた。この反応混合液を室温で一晩撹拌した。この反応混合液を濃縮し、粗材料は0から15酢酸エチル/ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が得られた。[実施例15B]4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例15Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例15C]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例15Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.12m,1H、8.66m,2H、7.94dd,1H、7.79d,2H、7.64m,1H、7.41m,2H、7.30d,1H、7.20m,1H、6.99d,2H、6.01d,1H、4.28m,2H、3.85m,2H、3.28m,12H、1.92m,2H、1.62m,3H、1.24m,5H、0.94s,3H、0.83d,6H。[実施例16]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド[実施例16A]エチル4-4-2-ニトロベンジルピペラジン-1-イルベンゾアートエチル4-ピペラジン-1-イルベンゾアート1.5g、1-ブロモメチル-2-ニトロベンゼン1.383gおよび炭酸ナトリウム2.036gを無水N,N-ジメチルホルムアミド20mL中に室温で4時間にわたり懸濁させた。この反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩液で洗浄し、濃縮した。残留物を10から40酢酸エチル/ヘキサンを用いるフラッシュカラム精製によって精製すると、標題化合物が得られた。[実施例16B]エチル4-4-2-アミノベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート実施例16A1.5gおよび5Pd/C0.3gを無水エタノール75mL中に懸濁させた。この反応混合液を1気圧水素下で2時間撹拌した。この混合液を濾過し、濾液を濃縮すると、生成物が得られた。[実施例16C]エチル4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、トリシクロ[5.2.1.02,6]デカン-8-オンを2-ホルミルフェニルボロン酸と、および実施例16Bを実施例40Aにおける実施例23Cと置換することによって調製した。[実施例16D]4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例16Cを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例16E]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例16Dを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.09bs,1H、8.66m,2H、7.94dd,1H、7.79d,2H、7.30d,1H、7.22t,2H、7.01m,2H、6.72d,1H、6.65m,1H、4.26m,2H、3.85dd,2H、3.66m,2H、3.28m,10H、2.26-1.61m,14H、1.40-0.92m,8H。[実施例17]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド[実施例17A]エチル4-4-2-1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルアミノベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オンを2-ホルミルフェニルボロン酸と、および実施例16Bを実施例40Aにおける実施例23Cと置換することによって調製した。[実施例17B]エチル4-4-2-1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルアミノベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例17Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例17C]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,4R,6S-5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド標題化合物は、実施例17Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.06bs,1H、8.64m,2H、7.94m,1H、7.79d,2H、7.30d,1H、7.20m,2H、7.00d,2H、6.65m,2H、3.83m,2H、3.61m,2H、3.30m,14H、2.05s,1H、1.86m,3H、1.61m,4H、1.45m,1H、1.28m,3H、0.99s,3H、0.86s,3H、0.77d,3H。[実施例18]4-[4-2-{[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例18A]エチル4-4-2-1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-2-イルアミノベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-2-オンを2-ホルミルフェニルボロン酸と、および実施例16Bを実施例40Aにおける実施例23Cと置換することによって調製した。[実施例18B]4-4-2-1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-2-イルアミノベンジルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例18Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例18C]4-[4-2-{[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例18Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.09s,1H、8.66m,2H、7.94dd,1H、7.79d,2H、7.30d,1H、7.19m,2H、6.99d,2H、6.59m,2H、3.85m,4H、3.29m,14H、2.33m,2H、2.17m,1H、1.82m,7H、1.27dd,2H、1.18s,3H、1.09s,3H、1.03d,1H。[実施例19]4-4-{[1R,5R-2-4-クロロフェニル-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-3-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-ベンズアミド[実施例19A]1R,5R-6,6-ジメチル-3-メチレン-ビシクロ[3.1.1]ヘプタン-2-オン1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-2-オン0.938mL、920mgをテトラヒドロフラン50mLに加え、この混合液をイソプロパノール/ドライアイス浴を用いて-78°Cへ冷却した。ビストリメチルシリルアミドリチウムテトラヒドロフラン中で1M、7.99mLを加え、この溶液を-78°Cで15分間撹拌した。この溶液を水/氷浴中で0°Cへ加温するに任せ、この混合液を45分間撹拌した。パラホルムアルデヒド2,000mgを加えた。この溶液を15分間にわたり0°Cで撹拌し、室温へ加温するに任せ、さらに4時間撹拌した。この反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、食塩液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、シリカゲル上でヘキサン中の5酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例19B]4-[4-1R,5R-6,6-ジメチル-2-オキソ-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イルメチル-ピペラジン-1-イル]-安息香酸エチルエステル実施例19A417mgおよびエチル4-ピペラジン-1-イルベンゾアート520mgをアセトニトリル6mLに加えた。ビスマスIIIトリフルオロメタンスルホネート113mgを加え、この混合液を50°Cで5.5時間にわたり加熱した。この混合液を冷却し、シリカゲル上でジクロロメタン中の5メタノールを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例19C]4-{4-[1R,5R-2-4-クロロ-フェニル-2-ヒドロキシ-6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-安息香酸エチルエステル実施例19B452mgをテトラヒドロフラン10mL中に溶解させ、この混合液をクロロホルム/ドライアイス浴を使用して-60°Cへ冷却した。4-クロロフェニルマグネシウムブロマイドテトラヒドロフラン中で1M、2.35mLを滴下した。添加の完了時に、この混合液を四塩化炭素/ドライアイス浴を用いて-25°Cへ迅速に加温し、4時間にわたり撹拌した。この反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、シリカゲル上でヘキサン中の20酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例19D]4-{4-[1R,5R-2-4-クロロ-フェニル-6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-3-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-安息香酸エチルエステル実施例19C363mgをテトラヒドロフラン6mL中に溶解させてバージェスBurgess試薬メトキシカルボニルスルファモイルトリエチルアンモニウムヒドロキシド、分子内塩、209mgを加えた。この溶液を室温で16時間撹拌し、次にシリカゲル上でヘキサン中の20酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例19E]4-{4-[1R,5R-2-4-クロロ-フェニル-6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-3-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-安息香酸標題化合物は、実施例19Dを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例19F]4-4-{[1R,5R-2-4-クロロフェニル-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-3-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-ベンズアミド標題化合物は、実施例19Eを実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ8.56m,1H、8.48m,1H、7.90dd,1H、7.76d,2H、7.48d,1H、7.40d,1H、7.14d,1H、6.91d,2H、6.88d,1H、6.42d,1H、4.14dd,1H、3.26m,8H、2.71brs,2H、1.95m,2H、1.77-1.53m,8H、1.33-1.11m,6H、1.07s,3H、0.97s,3H、0.86m,2H。[実施例20]4-{4-[2-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-5,5-ジメチルシクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例20A]エチル4-[4-{2-[アダマンタン-2-イルメチルアミノ]-5,5-ジメチルシクロヘキシル}メチルピペラジン-1-イル]ベンゾアート2-アダマンチルメチルアミンハイドロクロライド塩195mg、エチル4-4-5,5-ジメチル-2-オキソシクロヘキシルメチルピペラジン-1-イルベンゾアート200mgおよび酢酸ナトリウム44mgを無水ジクロロエタン中に懸濁させた。この反応混合液を室温で20分間撹拌し、この後にナトリウムトリアセトキシボロハイドライド228mgを加えた。この反応混合液を室温で一晩撹拌した。この反応液を飽和NaHCO3水溶液でクエンチした。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水および食塩液で洗浄した。有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を0から5メタノール/ジクロロメタンを用いるフラッシュカラム精製によって精製すると、標題化合物が得られた。[実施例20B]4-[4-{2-[アダマンタン-2-イルメチルアミノ]-5,5-ジメチルシクロヘキシル}メチルピペラジン-1-イル]安息香酸標題化合物は、実施例20Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例20C]4-{4-[2-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-5,5-ジメチルシクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例20Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05s,1H、8.65m,2H、7.94dd,1H、7.78d,2H、7.30d,1H、6.99d,2H、3.83m,2H、3.26m,8H、2.98m,4H、2.72m,4H、2.27m,2H、1.64m,22H、1.25m,5H、0.93d,6H。[実施例21]4-{4-[5,5-ジメチル-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}シクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例21A]4-4-5,5-ジメチル-2-1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミンを実施例20Bにおける2-アダマンチルメチルアミンハイドロクロライド塩と置換することによって調製した。[実施例21B]4-4-5,5-ジメチル-2-1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例21Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例21C]4-{4-[5,5-ジメチル-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}シクロヘキシルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例21Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.07m,1H、8.65m,2H、7.94dd,1H、7.77m,2H、7.30d,1H、6.98d,2H、3.84dd,2H、3.29m,10H、2.79m,6H、2.30m,4H、1.78m,11H、1.28m,3H、1.16m,8H、0.95m,9H。[実施例22]4-{4-[2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル-5-ニトロベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例22A]tert-ブチル4-4-メトキシカルボニルフェニルピペラジン-1-カルボキシラート標題化合物は、実施例45Aに記載した通りに、1,4-ジオキサ-8-アザビスピロ[4.5]デカンに代えてtert-ブチル-ピペラジン-1-カルボキシレートを使用して調製した。[実施例22B]4-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例2Bに記載した通りに、実施例2Aに代えて実施例22Aを使用して調製した。[実施例22C]tert-ブチル4-4-4-シクロヘキシルメチルアミノ-3-ニトロフェニルスルホニルカルバモイルフェニルピペラジン-1-カルボキシラート標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例22Bおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例2Dを使用して調製した。[実施例22D]N-4-シクロヘキシルメチルアミノ-3-ニトロフェニルスルホニル-4-ピペラジン-1-イルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩ジクロロメタン10mL中の実施例22C0.85g、1.4mmol、トリフルオロ酢酸10mLおよびトリエチルシラン1mLの溶液を24時間撹拌した。この混合液を濃縮すると標題化合物が得られた。[実施例22E]4-{4-[2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル-5-ニトロベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド実施例22D50mg、0.081mmol、2-1s,5s-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-イル-5-ニトロベンズアルデヒド27mg、0.097mmolおよびポリマー担持ナトリウムシアノボロハイドライド41mg、0.097mmolをテトラヒドロフラン1mLおよび酢酸0.33mL中で24時間撹拌した。粗混合物を酢酸エチル中の10メタノールを1トリエチルアミンなしでおよび次に1トリエチルアミンとともに使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけると、標題化合物が得られた。MSELSDm/e762MH。[実施例23]4-4-{2-[2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例23A]3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-アミノ]-ベンゼンスルホンアミド標題化合物は、4-アミノメチルテトラヒドロピランを実施例2Dにおけるシクロヘキシルメチルアミンと置換することによって調製した。[実施例23B]4-4-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-アミノ]-ベンゼンスルホニルアミノカルボニル}-フェニル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物は、4-4-カルボキシ-フェニル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロー3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。[実施例23C]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-ピペラジン-1-イルベンズアミド実施例23B3.813gをジクロロメタン50mLに加えた。トリエチルシラン5.5mL、4.004gを加え、次にトリフルオロ酢酸6mL、8.880gを加えた。この溶液を室温で5時間撹拌した。ヘプタンを加え、溶媒を減圧下で除去し、その後にトルエンを加え、再び減圧下で溶媒を除去すると、標題化合物がモノトリフルオロ酢酸塩として単離された。[実施例23D]2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イルトリフルオロメタンスルホナートトリシクロ[5.2.1.02,6]デカン-8-オン300mgをテトラヒドロフラン10mLに加えた。ビストリメチルシリルアミドナトリウムテトラヒドロフラン中で1M、2.40mLを加え、この溶液を室温で10分間撹拌した。この溶液をイソプロパノール/ドライアイス浴を使用して-78°Cへ冷却し、1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-トリフルオロメチルスルホニルメタンスルホンアミド857mgを加えた。この溶液を室温へ加温するに任せ、16時間撹拌した。この反応混合液を濃縮し、ヘキサン20mLを用いて希釈し、濾過し、再び濃縮した。残留物をシリカゲル上でヘキサン中で0から10の酢酸エチルの勾配を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例23E]2-2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-4,7-メタノ-インデン-5-イル-ベンズアルデヒド実施例23D941mg、2-ホルミルフェニルボロン酸600mg、リン酸カリウム、酸塩基1416mgおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII244mgをテトラヒドロフラン15mLに加え、排気させ、窒素を用いて3回フラッシュした。この溶液を60°Cへ加熱し、16時間撹拌した。この溶液を濃縮し、シリカゲル上でヘキサン中の10酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例23F]4-4-{2-[2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-ベンズアミド実施例23C60mgおよび実施例23E26mgをテトラヒドロフラン1mLおよび酢酸0.33mLに加えた。ナトリウムシアノボロハイドライド樹脂上で2.38mmol/g、45mgを加え、この溶液を室温で16時間撹拌した。この溶液をフラッシュカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン中の5メタノールを使用してシリカゲル上で精製すると、モノ酢酸塩として標題化合物が単離された。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.94brs,1H、8.63t,1H、8.62d,1H、7.93dd,1H、7.73d,2H、7.42d,1H、7.28-7.20m,4H、6.92d,2H、6.25d,1H、3.85dd,4H、3.60-3.41m,6H、3.37-3.26m,8H、3.22brs,2H、2.75brs,2H、2.64brs,2H、2.13m,4H、1.95-1.76m,6H、1.91s,3H、1.64-1.50m,6H、1.32-1.19m,3H、1.03m,2H。[実施例24]1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド[実施例24A]1-[アダマンタン-1-イル]-4-2-ホルミルフェニル-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド1-アダマンタン-1-イル-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ジフェニルアミド47mg、2-ホルミルフェニルボロン酸18mg、炭酸ナトリウム32mgおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム07mgをジメトキシエタン/エタノール/水12/3/41mL中で結合し、CEMDiscoverマイクロ波反応装置内で180°Cで5分間加熱した。この反応液を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過および濃縮後、粗材料をシリカゲル上でヘキサン/酢酸エチル4/1を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例24B]1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド標題化合物は、実施例24Aを実施例40Aにおける2-ホルミルフェニルボロン酸と置換することによって調製したが、今回は生成物を分取的HPLCによってC18カラム、250×50mm、10μを用いて精製し、20から100のCH3CN対0.1トリフルオロ酢酸水溶液で溶出すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物が得られた。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ9.70brs,1H、8.70t,1H、8.66d,1H、7.96dd,1H、7.89brs,1H、7.80d,2H、7.63brs,1H、7.50brs,2H、7.32m,6H、7.19m,6H、6.98d,2H、4.15brs,1H3.80m,4H、3.40,m,4H、3.25m,4H、2.97brs,1H、2.00,1.80,1.60allm,total18H、1.24m,4H。[実施例25]4-4-{2-[2-アダマンタン-1-イル-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.05s,1H、8.55-8.74m,3H、8.07s,1H、7.93dd,1H、7.73d,2H、7.55-7.71m,4H、7.48d,1H、7.29d,1H、6.86d,2H、3.81-3.89m,4H、3.31-3.38m,2H、3.22-3.30m,2H、2.42s,3H、2.03s,3H、1.91d,8H、1.56-1.77m,10H、1.20-1.32m,3H.MSESIm/e856M-H-。[実施例26]N-アダマンタン-2-イル-6-メチル-8-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.10s,1H、8.75s,1H、8.62-8.69m,2H、8.57s,1H、7.88-7.98m,2H、7.81d,J=8.9Hz,2H、7.67-7.73m,1H、7.60-7.67m,2H、7.46-7.52m,1H、7.26-7.33m,2H、6.97d,J=9.2Hz,2H、4.25s,2H、3.80-3.91m,4H、3.35t,J=6.4Hz,3H、3.16-3.31m,6H、2.40s,3H、1.85-2.02m,3H、1.82s,2H、1.76s,1H、1.54-1.71m,8H、1.45d,J=12.6Hz,2H、1.19-1.33m,2H.MSESIm/e856M-H-。[実施例27]4-4-{2-[1R,5S-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例27A]6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホナート標題化合物は、1R--ノピノンを実施例23Dにおけるトリシクロ[5.2.1.02,6]デカン-8-オンと置換することによって調製した。[実施例27B]2-6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-ベンズアルデヒド標題化合物は、実施例27Aを実施例23Eにおける実施例23Dと置換することによって調製した。[実施例27C]4-4-{2-[6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例27Bを実施例23Fにおける実施例23Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.94brs,1H、8.63t,1H、8.62d,1H、7.93dd,1H、7.74d,2H、7.47-7.35m,2H、7.24m,2H、7.03m,1H、6.92d,2H、5.551H、3.85dd,2H、3.63-3.41m,2H、3.37-3.23m,8H、2.41m,2H、2.37-2.29m,4H、2.15m,2H、1.91s,3H、1.62d,2H、1.40d,1H、1.30s,3H、1.26m,4H、0.98s,3H。[実施例28]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド[実施例28A]5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホナート標題化合物は、5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オンを実施例23Dにおけるトリシクロ[5.2.1.02,6]デカン-8-オンと置換することによって調製した。[実施例28B]2-5,5,6-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-ベンズアルデヒド標題化合物は、実施例28Aを実施例23Eにおける実施例23Dと置換することによって調製した。[実施例28C]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5,5,6-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例28Bを実施例23Fにおける実施例23Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.93brs,1H、8.60m,2H、7.93d,1H、7.74d,2H、7.44m,1H、7.27-7.17m,4H、6.90d,2H、6.20brs,1H、3.85dd,2H、3.56m,2H、3.36-3.23m,8H、2.62brs,2H、2.42brs,2H、1.91brs,3H、1.82d,2H、1.62dd,2H、1.52d,1H、1.28m,5H、1.04-1.00m,6H、0.90s,3H。[実施例29]N-シクロオクチル-5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-2-フラミド1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.10s,1H、9.21s,1H、8.63-8.72m,2H、8.29d,1H、7.90-7.99m,2H、7.81d,1H、7.55-7.63m,2H、7.50t,1H、7.43d,1H、7.30d,1H、7.22d,1H、7.05d,2H、4.64s,2H、3.93-4.17m,3H、3.81-3.90m,2H、3.77s,2H、3.33-3.38m,4H、3.22-3.30m,4H、1.92s,1H、1.43-1.79m,14H、1.18-1.39m,3H.MSESIm/e811M-H-。[実施例30]N-ベンジル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.11s,1H、10.06s,1H、8.85s,1H、8.60-8.69m,2H、7.93dd,J=9.1,2.0Hz,1H、7.79d,J=8.9Hz,1H、7.37-7.51m,3H、7.28d,J=9.5Hz,1H、7.18-7.25m,1H、7.01-7.12m,3H、6.97d,J=9.2Hz,2H、6.85d,J=6.8Hz,2H、6.12d,J=2.8Hz,1H、4.79d,J=10.1Hz,1H、4.14-4.30m,2H、4.07dd,J=14.9,6.0Hz,2H、3.77-3.87m,2H、3.30-3.36m,2H、3.18-3.29m,4H、3.14s,2H、2.83-2.98m,2H、2.74d,J=11.7Hz,1H、2.61t,J=3.2Hz,1H、2.07-2.19m,1H、1.82-1.97m,1H、1.70-1.80m,1H、1.54-1.69m,2H、1.18-1.37m,4H、1.10s,3H、0.92s,3H.MSESIm/e845M-H-。[実施例31]4-[4-2-{[1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例31A]エチル4-4-2-1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタノ-3-イルアミノベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オンを2-ホルミルフェニルボロン酸と、および実施例16Bを実施例40Aにおける実施例23Cと置換することによって調製した。[実施例31B]4-4-2-1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタノ-3-イルアミノベンジルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例31Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例31C]4-[4-2-{[1R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例31Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ9.42s,1H、8.64m,2H、7.93dd,1H、7.76m,2H、7.28d,1H、7.17m,1H、6.96m,3H、6.63s,1H、3.84m,5H、3.26m,15H、2.67d,3H、2.29m,8H、1.90m,2H、1.59m,2H、1.24m,2H。[実施例32]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド[実施例32A]2-1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンゾニトリル2-フルオロベンゾニトリル100mg、1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミン380mg、トリエチルアミン1.5mLを無水ジメチルスルホキシド5mL中に溶解させ、130°Cで一晩加熱した。反応混合液を室温へ冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機相を水および食塩液で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を0から5メタノール/ジクロロメタンを用いるフラッシュカラム精製によって精製すると、標題化合物が得られた。[実施例32B]2-1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンズアルデヒド実施例32A80mgを無水ジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液を0°Cで冷却し、ジクロロメタン溶液0.7mL中で1Mの水素化ジイソブチルアルミニウムを加えた。この反応混合液を室温で3時間撹拌した。この反応液をメタノールおよび5L-酒石酸水溶液でクエンチした。この溶液を酢酸エチルで抽出し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をヘキサン中の0から30酢酸エチルを用いるフラッシュカラム精製によって精製すると、標題化合物が得られた。[実施例32C]エチル4-4-2-1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例32Bを2-ホルミルフェニルボロン酸と、およびエチル4-ピペラジン-1-イルベンゾアートを実施例40Aにおける実施例23Cと置換することによって調製した。[実施例32D]4-4-2-1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンジルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例32Cを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例32E]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-2-{[1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジルピペラジン-1-イル]ベンズアミド標題化合物は、実施例32Dを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.10s,1H、8.65m,2H、7.93dd,1H、7.78d,2H、7.26m,3H、7.00d,2H、6.73d,1H、6.64t,1H、4.26m,1H、3.83dd,2H、3.65m,2H、3.25m,14H、2.63m,1H、2.32d,1H、2.13m,1H、1.88m,3H、1.60m,2H、1.48m,1H、1.26m,5H、1.07m,6H。[実施例33]4-4-{2-[3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例33A]2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-イルベンズアルデヒド標題化合物は、2-フルオロベンズアルデヒドを2-フルオロベンゾニトリルと、および1s,5s-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナンを実施例32Aにおける1R,2S,3S,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミンと置換することによって調製した。[実施例33B]エチル4-4-2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-イルベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例33Aを2-ホルミルフェニルボロン酸と、およびエチル4-ピペラジン-1-イルベンゾアートを実施例40Aにおける実施例23Cと置換することによって調製した。[実施例33C]4-4-2-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-イルベンジルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例33Bを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例33D]4-4-{2-[3-アザビシクロ[3.2.2]ノナ-3-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例33Cを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.07m,1H、8.65m,2H、7.93dd,1H、7.79d,2H、7.56d,1H、7.44d,2H、7.26m,2H、7.00d,2H、4.48s,2H、4.01s,2H、3.83dd,2H、3.28m,10H、2.98d,4H、1.90m,7H、1.62m,6H、1.25m,2H。[実施例34]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカ-4-エン-4-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド[実施例34A]トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカ-4-エン-4-イルトリフルオロメタンスルホナート標題化合物は、トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカン-4-オンを実施例23Dにおけるトリシクロ[5.2.1.02,6]デカン-8-オンと置換することによって調製した。[実施例34B]2-トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカ-4-エン-4-イル-ベンズアルデヒド標題化合物は、実施例34Aを実施例23Eにおける実施例23Dと置換することによって調製した。[実施例34C]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[トリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカ-4-エン-4-イル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例34Bを実施例23Fにおける実施例23Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.97brs,1H、8.65t,1H、8.62d,1H、7.93dd,1H、7.74d,2H、7.41m,1H、7.28-7.21m,3H、7.08m,1H、6.92d,2H、5.52m,1H、3.84dd,2H、3.54m,2H、3.37-3.24m,8H、2.57-2.44m,2H、2.29-2.09m,4H、1.94-1.84m,2H、1.91s,3H、1.62d,2H、1.36-1.18m,4H、0.88s,9H。[実施例35]7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-フェニルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.14s,1H、9.63s,1H、9.35s,1H、8.68t,1H、8.65d,1H、7.94dd,1H、7.80d,2H、7.53-7.60m,1H、7.33-7.41m,2H、7.30d,1H、7.20-7.27m,3H、7.07t,1H、7.01d,2H、6.18d,1H、4.77s,1H、4.38d,1H、4.07s,2H、3.85dd,3H、3.32-3.37m,4H、3.22-3.30m,4H、3.07-3.20m,2H、2.71-2.84m,1H、2.65t,1H、2.12-2.25m,1H、1.85-1.96m,1H、1.74-1.82m,1H、1.56-1.66m,2H、1.20-1.34m,4H、1.17s,3H、1.00-1.05m,3H.MSESIm/e831M-H-。[実施例36]7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.11s,1H、10.24s,1H、8.57-8.73m,2H、8.00d,1H、7.94dd,J=9.2,2.1Hz,1H、7.80d,2H、7.50dd,1H、7.33-7.43m,2H、7.30d,1H、7.20dd,1H、7.01d,2H、6.14d,1H、4.87d,1H、4.21-4.29m,1H、4.06-4.20m,4H、3.84dd,4H、3.51-3.59m,2H、3.35t,2H、3.21-3.31m,4H、3.01-3.20m,2H、2.94d,1H、2.63t,1H、2.53-2.61m,1H、2.20-2.29m,1H、2.08-2.19m,2H、1.80t,2H、1.58-1.73m,4H、1.51-1.59m,1H、1.20-1.33m,6H、1.17s,3H、1.10-1.15m,4H、0.94s,3H、0.86s,3H、0.47d,3H.MSESIm/e891M-H-。[実施例37]N-アダマンタン-1-イルメチル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.14s,1H、10.53s,1H、8.68t,1H、8.64d,1H、8.17s,1H、7.94dd,1H、7.82t,1H、7.47d,1H、7.40t,1H、7.36t,1H、7.30d,1H、7.23d,1H、6.13d,1H、4.88d,1H、4.11-4.22m,3H、3.84dd,2H、3.56d,1H、3.22-3.29m,4H、3.14-3.22m,2H、2.88-3.03m,2H、2.80dd,1H、2.62-2.68m,1H、2.53-2.63m,1H、2.08-2.18m,1H、1.84-1.96m,1H、1.68s,4H、1.62d,2H、1.48d,3H、1.34d,3H、1.20-1.30m,4H、1.10-1.19m,6H、1.00-1.07m,3H、0.97s,3H.MSESIm/e903M-H-。[実施例38]N-シクロプロピル-7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボキサミド1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm12.15s,1H、10.14s,1H、8.68t,1H、8.64d,1H、8.04s,1H、7.94dd,1H、7.80d,2H、7.53dd,1H、7.35-7.43m,2H、7.30d,1H、7.12-7.17m,1H、6.99-7.05m,2H、6.10d,1H、4.82d,1H、4.27d,1H、4.13t,2H、3.85dd,2H、3.35t,2H、3.16-3.30m,6H、3.09s,2H、2.60t,1H、2.52-2.58m,1H、2.43-2.49m,1H、2.03-2.14m,1H、1.85-1.97m,1H、1.62d,3H、1.17-1.32m,3H、1.14s,3H、0.91s,3H、0.45-0.58m,2H、0.37-0.45m,1H、0.11-0.19m,1H.MSESIm/e795M-H-。[実施例39]7,7-ジメチル-2-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-1-カルボン酸1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δppm11.96s,1H、8.57-8.66m,2H、7.92dd,1H、7.73d,2H、7.46-7.51m,1H、7.40-7.46m,1H、7.26d,1H、7.11-7.22m,4H、7.06d,2H、7.00dd,1H、6.91d,2H、6.26d,1H、6.16d,1H、5.10s,1H、4.59s,1H、3.83dd,2H、3.65-3.73m,1H、3.38-3.52m,3H、3.23s,2H、2.50-2.56m,4H、2.26-2.42m,2H、1.98-2.07m,2H、1.90s,3H、1.46-1.66m,4H、1.19-1.31m,4H、1.14s,3H、1.11s,3H、1.01-1.10m,2H、0.93s,6H.MSESIm/e757M-H-。[実施例40]4-[4-2-{5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例40A]2-4-4-3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノフェニルスルホニルカルバモイルフェニルピペラジン-1-イルメチルフェニルボロン酸実施例23C151mgおよび2-ホルミルフェニルボロン酸54mgをテトラヒドロフラン3.5mLおよび酢酸1.1mLの混合液中で結合した。ナトリウムシアノボロハイドライド樹脂252mgの2.38mmol/g樹脂を加え、この反応液を室温で一晩撹拌した。この反応混合液をNaHCO3水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水および食塩液で完全に洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料を次にエーテルを用いて粉砕すると、標題化合物が得られた。[実施例40B]4-[4-2-{5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミドニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノフェニルスルホニル-2-フェノキシベンズアミド実施例40A45mg、8-5-ブロモチオフェン-2-イルメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンハイドロクロライド27mg、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド5mgおよび水酸化リチウム7mgをマイクロ波装置バイアル中のジメトキシエタン1.6mL、メタノール0.5mLおよび水0.7mLの混合液中で結合した。この反応混合液を150°CのCEMDiscoverマイクロ波反応装置内で15分間加熱した。この粗材料は、分取的HPLCによってC18カラム、250×21.20mm、5μを用いて精製し、20から100のCH3CN対0.1トリフルオロ酢酸水溶液で溶出して精製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.79brs,1H、8.51d,1H、8.41t,1H、7.90dd,1H、7.73m,4H、7.60d,2H、7.41m,2H、7.35m,1H、6.81m,2H、3.83dd,2H、3.65s,2H、3.51s,2H、3.17m,4H、3.08m,4H、2.45m,6H、1.92m,2H、1.62m,4H、1.54m,3H、1.38m,6H。[実施例41]4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例41A]3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノベンゼンスルホンアミド標題化合物は、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンを実施例2Dにおけるシクロヘキシルメチルアミンと置換することによって調製した。[実施例41B]4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}安息香酸標題化合物は、実施例10Bを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例41C]4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例41Aを実施例2Dと、および実施例41Bを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05brs,1H、8.64d,1H、8.30d,1H、7.95dd,1H、7.56d,2H、7.38d,1H、6.95d,2H、3.94m,1H、3.76m,2H、3.70m,4H、3.45m,2H、3.29m,4H、1.90m,11H、1.65m,8H。[実施例42]4-{4-[アダマンタン-2-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例42A]エチル4-{4-[アダマンタン-2-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}ベンゾアート標題化合物は、実施例10Aを実施例8Bと、およびアダマンタン-2-カルボン酸を実施例8Fにおけるアダマンタンー1-カルボン酸と置換することによって調製した。[実施例42B]4-{4-[アダマンタン-2-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}安息香酸標題化合物は、実施例42Aを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例42C]4-{4-[アダマンタン-2-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例41Aを実施例2Dと、および実施例42Bを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05brs,1H、8.64d,1H、8.30d,1H、7.95dd,1H、7.56d,2H、7.38d,1H、6.95d,2H、3.94m,1H、3.76m,2H、3.70m,4H、3.45m,2H、3.29m,4H、2.86s,1H、2.22s,1H、2.18s,1H、1.90m,5H、1.78m,5H、1.65m,4H、1.50m,2H。[実施例43]4-{5-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例43A]4-{5-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}安息香酸標題化合物は、実施例11Cを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例43B]4-{5-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例41Aを実施例2Dと、および実施例43Aを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.94brs,1H、8.64d,1H、8.30d,1H、7.95dd,1H、7.76d,2H、7.38d,1H、6.62d,2H、5.03vbrs,1H、4.63s,1H、3.87m,3H、3.61brs,1H、3.48m,2H、3.30m,2H、3.04d,1H、1.90m,8H、1.80m,5H、1.60m,8H。[実施例44]4-{1S,5S-3-[アダマンタン-1-イルカルボニル]-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-6-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例44A]1S,5S-ベンジル6-4-エトキシカルボニルフェニル-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-カルボキシラート標題化合物は、1S,5S-ベンジル3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-カルボキシレート4-メチルベンゼンスルホネートを実施例8Aにおけるベンジル2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボキシレートと置換することによって調製した。[実施例44B]エチル4-1R,5S-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イルベンゾアート標題化合物は、実施例44Aを実施例8Bにおける実施例8Aと置換することによって調製した。[実施例44C]エチル4-[1S,5S-3-アダマンタン-1-イルカルボニル-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-6-イル]ベンゾアート標題化合物は、実施例44Bを実施例8Cにおける実施例8Bと置換することによって調製した。[実施例44D]4-[1S,5S-3-アダマンタン-1-イルカルボニル-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-6-イル]安息香酸標題化合物は、実施例44Cを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例44E]4-{1S,5S-3-[1s,3R,5S-アダマンタン-1-イルカルボニル]-3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-6-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例41Aを実施例2Dと、および実施例44Dを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.94brs,1H、8.64d,1H、8.30d,1H、7.95dd,1H、7.56d,2H、7.38d,1H、4.71t,1H、4.29d,1H、4.20d,1H、3.97m,2H3.86m,2H、3.48m,3H、3.21m,2H、3.11m,1H、1.85m,6H、1.76m,6H、1.60m,7H。[実施例45]N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-4-{3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド[実施例45A]4-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカノ-8-イルベンゾアートエチル4-フルオロベンゾアート11.65g、69.3mmol、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン9.92g、69.3mmolおよびN,N-ジメチルアセトアミド80mL中のトリエチルアミン9.66mL、69.3mmolを80°Cで24時間撹拌した。この反応液を冷却し、酢酸エチル中に注入し、水および食塩液で3回洗浄して濃縮すると、標題化合物が得られた。[実施例45B]エチル4-4-オキソピペリジン-1-イルベンゾアート実施例45A20g、68mmolを90°C時間にわたりジオキサン200mL、酢酸70mLおよび水150mLの混合液中で撹拌した。この反応混合液を濃縮し、酢酸エチルおよび水の間で分配させた。有機層を食塩液で洗浄して濃縮した。残留物をシリカゲル上でヘキサン中の20酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにかけると、標題化合物が得られた。[実施例45C]エチル4-4-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノシクロヘキシルベンゾアート実施例45B2.72g、11mmolおよび1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミン1.69g、11mmolをディーンスタークDean-Starkトラップ下のトルエン50mL中で24時間にわたり還流させた。生じた混合液を冷却し、エタノール50mLを加え、次にNaBH42.0gを少しずつ加えた。この混合液を30分間撹拌し、水を加えた。この溶液をエーテルで3回抽出し、結合した抽出物を水および食塩液で洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲル上で酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにかけると、標題化合物が得られた。[実施例45D]エチル4-4-3-フェニルプロピル1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノシクロヘキシルベンゾアート標題化合物は、実施例7Aに記載した通りに、実施例6Cに代えて実施例45Cを使用して調製した。[実施例45E]4-4-3-フェニルプロピル1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノシクロヘキシル安息香酸標題化合物は、実施例2Bに記載した通りに、実施例2Aに代えて実施例45Dを使用して調製した。[実施例45F]N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-4-{3-フェニルプロピル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例45Eおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例41Aを使用して調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.90s,1H、8.54s,1H、8.14d,1H、7.89d,1H、7.71d,2H、7.10-7.30m,6H、6.84d,2H、3.87m,4H、3.47t,2H、3.07m,2H、2.75m,2H、2.52m,2H、2.19m,2H、1.78-1.99m,6H、1.53-1.75m,7H、1.27m,2H、1.17m,2H、1.15s,3H、1.00m,2H、0.94s,3H、0.76d,2H。[実施例46]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド[実施例46A]エチル4-4-3-フェニル-N-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルプロパンアミドシクロヘキシルベンゾアートテトラヒドロフラン5mL中の実施例45C192mg、0.5mmol、トリエチルアミン0.077mL、0.55mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン6mg、0.05mmolの溶液に3-フェニルプロパノイルクロライド0.082mL、0.55mmolを加え、この反応液を24時間撹拌した。残留物をシリカゲル上でヘキサン中の20から50酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにかけると、標題化合物が得られた。[実施例46B]4-4-3-フェニル-N-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルプロパンアミドシクロヘキシル安息香酸標題化合物は、実施例2Bに記載した通りに、実施例2Aに代えて実施例46Aを使用して調製した。[実施例46C]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-4-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Bに代えて実施例46Bおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例2Dを使用して調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.90s,1H、8.61m,2H、7.92d,1H、7.72d,2H、7.20m,5H、6.90m,2H、4.07m,4H、3.93m,2H、3.18m,4H、2.65-2.95m,6H、2.08m,2H、1.91m,2H、1.78-1.99m,6H、1.55-1.76m,11H、1.22s,3H、1.17m,2H、1.01s,3H、0.99d,2H、0.90d,2H。[実施例47]4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例10Dを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.05brs,1H、8.82brs,1H、8.62m,2H、7.96dd,1H、7.78d,2H、7.26d,1H、7.00d,2H、3.86brs,1H、3.55brs,2H、3.30m,8H、2.96brs,1H、1.99s,3H、1.60m,18H、1.18m,3H、1.00m,2H。[実施例48]6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-ヒドロキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-ナフトアミド標題化合物は、6-[3-1-アダマンチル-4-ヒドロキシフェニル]-2-ナフタレンカルボン酸を実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ12.57brs,1H、9.52s,1H、8.68d,1H、8.61m,1H、8.54s,1H、8.27-8.21m,1H、8.14s,1H、8.07d,1H、8.02-7.95m,3H、7.56-7.47m,2H、7.25d,1H、6.91d,1H、2.16brs,6H、2.07brs,4H、1.76-1.65m,12H、1.25-1.13m,4H、1.01t,2H。[実施例49]4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]-2-オキソエチル}ピペラジン-1-イル-N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド[実施例49A]エチル4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]-2-オキソエチル}ピペラジン-1-イルベンゾアートエチル4-ピペラジン-1-イルベンゾアート100mg、1-アダマンチルブルオモメチルケトン110mgおよび炭酸ナトリウム46mgを無水アセトニトリル2mL中に懸濁させた。この反応混合液を室温で一晩撹拌した。この反応液を、飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、食塩液で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮すると標題化合物が得られた。[実施例49B]4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]-2-オキソエチル}ピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例49Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例49C]4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]-2-オキソエチル}ピペラジン-1-イル-N{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例49Bを実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.16m.1H.8.65m.2H.7.94dd.1H.7.81d.2H.7.26d.1H.7.02d.2H.4.58s.2H.4.01s.2H.3.29m.10H.1.71m.18H.1.17m.3H.1.00m.2H。[実施例50]4-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例50A]4-[アダマンタン-1-イルメチル-アミノ]-安息香酸エチルエステルエチル4-フルオロベンゾアート336mg、2-アダマンチルメチルアミンハイドロクロライド504mgおよび炭酸ナトリウム636mgをジメチルスルホキシド5mL中で結合した。この反応液を130°Cへ一晩加熱した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水中に注入し、有機層を水および食塩液で完全に洗浄した。結合有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料は、9/1のヘキサン/エーテルを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。[実施例50B]4-[アダマンタン-1-イルメチル-アミノ]-安息香酸実施例50A365mgをテトラヒドロフラン6mL、メタノール2mLおよび水2mL中に溶解させた。この反応液を60°Cへ一晩加熱した。この溶液を次に1MのHCl水溶液で酸性化した。生成物を濾過によって収集し、真空下で乾燥させた。[実施例50C]4-{[アダマンタン-2-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例50Bを実施例1Aと、および実施例41Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.80s.1H.8.64d.1H.8.29d.1H.7.94dd.1H.7.62d.2H.7.38d.1H.6.57m.3H.3.94m.1H.3.87m.2H.3.47m.2H.3.17t.2H.1.91m.6H.1.81m.5H.1.65m.6H.1.50d.2H。[実施例51]4-{2-[アダマンタン-1-イル]エトキシ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例51A]4-2-アダマンタン-1-イル-エトキシ-安息香酸エチルエステルエチル4-ヒドロキシベンゾアート83mgおよび1-アダマンタンエタノール90mgをテトラヒドロフラン2mL中で結合した。ポリマー担持トリフェニルホスフィン250mgの3mmol/gおよびジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート173mgを加えた。この反応液を室温で一晩撹拌した。樹脂はセライトを通す濾過によって除去した。濾液を真空下で濃縮し、残留物を95/5のヘキサン/エーテルで粉砕すると、標題化合物が得られた。[実施例51B]4-2-アダマンタン-1-イル-エトキシ-安息香酸標題化合物は、実施例51Aを実施例50Bにおける実施例50Aと置換することによって調製した。[実施例51C]4-{2-[アダマンタン-1-イル]エトキシ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例51Bを実施例1Aと、および実施例41Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.25s.1H.8.65d.1H.8.30d.1H.7.95dd.1H.7.83d.2H.7.40d.1H.7.00d.2H.4.09t.2H.3.95m.1H.3.87m.2H.3.47m.2H.1.92m.5H.1.64m.8H.1.54d.6H.1.52t.2H。[実施例52]N3-[アダマンタン-1-イルアセチル]-N3-ベンジルN-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-β-アラニンアミド[実施例52A]3-[2-アダマンタン-1-イル-アセチル-ベンジル-アミノ]-プロピオン酸エチルエステル標題化合物は、1-アダマンタン酢酸を実施例1Aと、およびエチル3-ベンジルアミノプロパノアートを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。[実施例52B]3-[2-アダマンタン-1-イル-アセチル-ベンジル-アミノ]-プロピオン酸標題化合物は、実施例52Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例52C]N3-[アダマンタン-1-イルアセチル]-N3-ベンジル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-β-アラニンアミド標題化合物は、実施例52Bを実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.12brs.1H.8.66t.1H.8.56d.1H.7.86m.1H.7.37-7.21m.4H.7.09t.2H.4.45s.1H.4.34s.1H.3.39t.1H.2.47t.1H.1.97s.2H.1.86m.3H.1.78-1.52m.18H.1.24s.1H.1.22-1.12m.6H.0.98m.2H。[実施例53]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド[実施例53A]エチル4-ビス2-ヒドロキシ-エチルアミノベンゾアート標題化合物は、Soloway.A.H.,Nyilas.E.,J.Org.Chem.26,10911961に記載された方法によって調製した。[実施例53B]エチル4-ビス2-メチルスルホニルオキシエチルアミノベンゾアート実施例53A506mgをジクロロメタン10mL中に溶解させ、この混合液を-14°Cアセトン-氷浴へ冷却した。トリエチルアミン0.83mLを加え、次に温度を2°C未満に維持しながら塩化メタンスルホニル0.46mLを滴下した。アセトン-氷浴を除去し、反応を3.5時間にわたり窒素雰囲気下の室温で持続した。この反応液は、飽和NaHCO3水溶液およびエーテルの間に分配させた。有機相を1MH3PO4で2回洗浄すると、有機層中で結晶が形成された。この混合液を濾過し、固体材料をエーテルで洗浄して乾燥させると、生成物が得られた。[実施例53C]エチル4-4-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルピペラジン-1-イルベンゾアート実施例53B409mgをアセトニトリル10mL中に溶解させ、次に1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミン0.17mL、炭酸カリウム375mgおよび臭化リチウム183mgを加えた。この反応液を還流下で一晩加熱した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。混合液を濾過し、粗材料をシリカゲル上で85/15のヘキサン/酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例53D]4-4-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例53Cを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例53E]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド標題化合物は、実施例53Dを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.15brs.1H.9.40brs.1H.8.62m.2H.7.96dd.1H.7.80d.2H.7.26d.1H.7.03d.2H.4.14brs.2H.3.72brm.2H.3.28t.2H.3.17brm.4H.2.30m.3H.2.00m.2H.1.83m.1H.1.70m.6H.1.20m.8H.1.07m.4H.0.95s.3H。[実施例54]4-{4-[アダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド[実施例54A]エチル4-[4-アダマンタン-1-イルピペラジン-1-イル]ベンゾアート標題化合物は、アダマンタン-1-アミンハイドロクロライドを実施例53Cにおける1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミンと置換することによって調製した。[実施例54B]4-[4-アダマンタン-1-イルピペラジン-1-イル]安息香酸標題化合物は、実施例54Aを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例54C]4-{4-[アダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例54Bを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.10brs.1H.9.18brs.1H.8.62m.2H.7.96dd.1H.7.80d.2H.7.24d.1H.7.03d.2H.4.09brd.2H.3.65brm.2H.3.28t.2H.3.10brm.4H.2.20s.3H.1.95s.6H.1.70m.12H.1.18m.3H.1.00m.2H。[実施例55]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド[実施例55A]エチル4-[4-3,5-ジメチルアダマンタン-1-イルピペラジン-1-イル]ベンゾアート標題化合物は、3,5-ジメチルアダマンタン-1-アミンハイドロクロライドを実施例53Cにおける1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミンと置換することによって調製した。[実施例55B]4-[4-3,5-ジメチルアダマンタン-1-イルピペラジン-1-イル]安息香酸標題化合物は、実施例55Aを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例55C]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4-{4-[3,5-ジメチルアダマンタン-1-イル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド標題化合物は、実施例55Bを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.10vbrs.1H.9.18vbrs.1H.8.62m.2H.7.96dd.1H.7.80d.2H.7.24d.1H.7.03d.2H.4.07brs.2H.3.62brs.2H.3.28t.2H.3.10brm.4H.2.25m.1H.1,70m.12H.1.35s.3H.1.18m.6H.1.00m.2H.0.89s.6H。[実施例56][3aS,5aR,8aR,8bS-2,2,7,7-テトラメチルテトラヒドロ-3aH-ビス[1,3]ジオキソロ[4,5-b:4’,5’-d]ピラン-3a-イル]メチル4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}ベンゾイルスルファミン酸塩標題化合物は、3aS,5aR,8aR,8bS-2,2,7,7-テトラメチルテトラヒドロ-3aH-ビス[1,3]ジオキソロ[4,5-b:4’,5’-d]ピラン-3a-イルメチルスルファメートを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ7.81d.2H.7.75m.1H.7.55m.4H.7.41d.2H.7.35m.1H.6.96d.2H.4.54dd.1H.4.35brs.1H.4.31d.1H.4.22t.2H.4.14d.1H.3.91brs.2H.3.72m.2H.3.60m.3H.3.11brs.2H.2.91brs.2H.1.45s.3H.1.35s.3H.1.14d.6H。[実施例57]4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1R,4S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて1R,4S-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イルメタンスルホンアミドを使用して調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.95s.1H.7.80d.2H.7.48m.5H.7.38m.2H.7.27d.1H.6.93d.2H.3.77d.1H.3.42m.3H.3.24m.4H.2.40m.4H.2.30m.1H.2.03m.1H.1.92m.2H.1.55m.1H.1.40m.1H.1.02s.3H.0.88s.3H。[実施例58]4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]エチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド[実施例58A]エチル4-[4-アダマンタン-1-イルアセチルピペラジン-1-イル]ベンゾアート標題化合物は、実施例10Aを実施例8Bと、および1-アダマンチル酢酸を実施例8Cにおけるアダマンタンー1-カルボン酸と置換することによって調製した。[実施例58B]エチル4-{4-[2-アダマンタン-1-イルエチル]ピペラジン-1-イル}ベンゾアート標題化合物は、実施例58Aを実施例8Dにおける実施例8Cと置換することによって調製した。[実施例58C]4-{4-[2-アダマンタン-1-イルエチル]ピペラジン-1-イル}安息香酸標題化合物は、実施例58Bを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例58D]4-4-{2-[アダマンタン-1-イル]エチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例58Cを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.10vbrs.1H.9.44vbrs.1H.8.62m.2H.7.96dd.1H.7.80d.2H.7.26d.1H.7.02d.2H.4.07brs.2H.3.60brs.2H.3.29t.2H.3.10m.6H.1.95s.3H.1.65m.12H.1.45m.8H.1.18m.3H.1.00m.2H。[実施例59]4-{4-[4’-クロロビフェニル-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[1S,4R-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて1S,4R-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イルメタンスルホンアミドを使用して調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.95s.1H.7.80d.2H.7.48m.5H.7.38m.2H.7.27d.1H.6.91d.2H.3.75d.1H.3.40m.3H.3.25m.4H.2.40m.4H.2.30m.1H.2.03m.1H.1.91m.2H.1.50m.1H.1.38m.1H.1.02s.3H.0.80s.3H。[実施例60]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}メチルビフェニル-4-カルボキサミド[実施例60A]メチル4’-ホルミルビフェニル-4-カルボキシレート標題化合物は、実施例4Aに記載した通りに、1-ブロモ-3-ヨードベンゼンに代えて4-ヨードベンズアルデヒドを使用して調製した。[実施例60B]メチル4’-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノメチルビフェニル-4-カルボキシレート標題化合物は、実施例7Aに記載したように、実施例6Cに代えて1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミンおよびフェニルプロパナールに代えて実施例60Aを使用して調製した。[実施例60C]メチル4’-3-フェニル-N-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルプロパンアミドメチルビフェニル-4-カルボキシレート標題化合物は、実施例46Aに記載した通りに、実施例45Cに代えて実施例60Bを使用して調製した。[実施例60D]4’-3-フェニル-N-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルプロパンアミドメチルビフェニル-4-カルボン酸標題化合物は、実施例2Bに記載した通りに、実施例2Aに代えて実施例60Cを使用して調製した。[実施例60E]N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-4’-{3-フェニルプロパノイル[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}メチルビフェニル-4-カルボキサミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例60Dおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例2Dを使用して調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.90s.1H.8.63d.1H.8.59m.1H.7.94m.3H.7.73d.2H.7.68d.1H.7.62d.1H.7.05-7.26m.7H.4.61m.1H.4.36m.1H.2.88m.3H.2.30m.3H.1.66m.10H.1.20m.2H.1.19s.3H.1.17s.3H.0.87-1.06m.10H。[実施例61]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド[実施例61A]メチル4-4-オキソピペリジン-1-イルベンゾアート本実施例は、Bruncko.et.al.,J.Med.Chem.2007,50,641-662に記載された方法を使用して調製した。[実施例61B]メチル4-4-2-ブロモベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアートジメチルスルホキシド22.88mLと水素化ナトリウム0.332gをともに70°Cへ1時間加熱し、この混合液を室温へ冷却し、2-ブロモベンジルトリフェニルホスホニウムブロマイド3.40gを数回に分けて加えた。この反応混合液を室温で1時間撹拌した。ジメチルスルホキシド5.20mL中の実施例61A1.8gの溶液を次に加え、この反応液を70°Cで週末にかけて加熱した。この反応混合液を1MのHCl水溶液で酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を水および食塩液で完全に洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料を100ヘキサンからヘキサン中の20酢酸エチルを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。[実施例61C]4-4-2-1R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イルベンジリデンピペリジン-1-イル安息香酸標題化合物は、1S-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エン-2-イルボロン酸を実施例40Aと、および実施例61Bを実施例40Bにおける8-5-ブロモチオフェン-2-イルメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンハイドロクロライドと置換することによって調製した。[実施例61D]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[1R,4R-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例61Cを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.97s.1H.8.64m.2H.7.93dd.1H.7.74d.2H.7.30d.1H.7.21m.2H.7.14m.1H.6.95d.2H.6.36s.1H.5.87d.1H.3.84m.2H.3.48m.2H.3.40.3.32.3.24allm.total6H.2.40t.1H.2.34m.4H.1.90m.2H.1.61m.3H.1.27m.3H.1.06m.1H.0.94s.3H.0.83s.3H.0.79s.3H。[実施例62]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド[実施例62A]エチル4-4-2-ブロモベンジルピペラジン-1-イルベンゾアート本実施例は、Bruncko.et.al.,J.Med.Chem.2007,50,641-662に記載された方法を使用して調製した。[実施例62B]エチル4-4-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルピペラジン-1-イルベンゾアートジオキサン75mL中のトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.284gおよびトリシクロヘキシルホスフィン0.417gの溶液を室温で30分間にわたり撹拌した。実施例62A5g、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン3.46gおよび酢酸カリウム1.825gを加え、この反応液を85°Cへ36時間加熱した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩液で完全に洗浄した。結合有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗固体をヘキサンおよびヘキサン/エーテル2:1で洗浄すると、標題化合物が得られた。[実施例62C]4-4-2-5-4-フェニルチアゾール-2-イルチオフェン-2-イルベンジルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例62Bを実施例40Aと、および2-5-ブロモチオフェン-2-イル-4-フェニルチアゾールを実施例40Bにおける8-5-ブロモチオフェン-2-イルメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンハイドロクロライドと置換することによって調製した。[実施例62D]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例62Cを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.79s.1H.8.64s.1H.8.59s.1H.8.06brs.1H.7.99d.1H.7.83d.2H.7.60d.2H.7.50m.3H.7.36d.1H.7.11m.3H.7.01m.4H.6.97d.1H.3.71m.2H.3.60m.4H.3.45m.4H.3.02m.2H.2.60m.4H.1.83m.1H.1.56m.4H。[実施例63]4-[4-2-{5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジルピペラジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド1HNMR400MHz.ジメチルスルホキシド-d6δppm12.04s.1H.8.66t.1H.8.63d.1H.7.93dd.1H.7.75d.3H.7.63d.1H.7.57s.3H.7.29d.1H.7.20-7.26m.2H.6.95d.2H.4.56s.1H.3.78-3.89m.2H.3.31-3.37m.6H.3.26dd.4H.2.97-3.18m.2H.2.04s.3H.1.93s.3H.1.93s.3H.1.57-1.80m.10H.1.21-1.40m.5H.MSESIm/e891M-H-。[実施例64]5-{2-[4-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-N-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル-2-フルアミド1HNMR400MHz.ジメチルスルホキシド-d6δppm12.09s.1H.10.46s.1H.9.27s.1H.8.59-8.70m.2H.8.29d.1H.8.22dd.2H.8.02d.1H.7.94dd.1H.7.75-7.84m.3H.7.59-7.73m.7H.7.50-7.57m.1H.7.34s.1H.7.29d.1H.7.05d.2H.4.71s.1H.4.14s.1H.3.72-3.90m.3H.3.20-3.32m.4H.1.83-1.97m.1H.1.61d.2H.1.16-1.33m.3H.MSESIm/e894M-H-。[実施例65]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-トリフェニルビニルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド[実施例65A]4-4-2-1,2,2-トリフェニルビニルベンジルピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例62Bを実施例40Aと、およびブロモトリフェニルエチレンを実施例40Bにおける8-5-ブロモチオフェン-2-イルメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンハイドロクロライドと置換することによって調製した。[実施例65B]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-トリフェニルビニルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド標題化合物は、実施例65Aを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.97s.1H.8.63s.1H.8.07brs.1H.7.99d.1H.7.60d.2H.7.42m.6H.7.30m.4H.7.26m.6H.7.07m.2H.6.99m.4H.3.82brs.2H.3.60m.4H.3.45m.4H.3.02m.2H.2.62m.4H.1.83m.1H.1.56m.4H。[実施例66]4-{4-[2-5-メチル-5,6-ジヒドロフェナントリジン-6-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、2-5-メチル-5,6-ジヒドロ-フェナントリジン-6-イル-ベンズアルデヒドを実施例23Fにおける実施例23Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.03brs.1H.8.57d.1H.8.53t.1H.7.92dd.1H.7.90d.2H.7.83dd.1H.7.76d.2H.7.41d.1H.7.28-6.99m.6H.6.92d.2H.6.77td.1H.6.59dd.1H.6.13s.1H.3.91d.1H.3.85dd.2H.3.65d.1H.3.30-3.23m.2H.2.78s.3H.2.70-2.53m.5H.1.91s.3H.1.90m.1H.1.62dd.2H.1.38-1.20m.6H.0.86m.2H。[実施例67]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-{4-[2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジル]ピペラジン-1-イル}ベンズアミド標題化合物は、2-ホルミルフェニルボロン酸ピナコールエステルを実施例23Fにおける実施例23Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.94brs.1H.8.60d.1H.7.94-7.89m.1H.7.75d.2H.7.62m.1H.7.50-7.21m.4H.7.25d.1H.6.92d.2H.3.84dd.2H.3.36-3.32m.8H.2.51brs.2H.1.91s.3H.1.62dt.2H.1.30brs.9H.1.26dd.2H.1.16s.6H.1.07s.2H。[実施例68]4-4-{2-[2-2,6-ジメトキシベンゾイル-3-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例68A]メチル4-4-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアート実施例61B259mg、ビスピナコラトジボロン206mg、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン22mgおよび酢酸カリウム159mgをジメチルスルホキシド2.7mL中で結合した。この反応混合液を90°Cで36時間加熱した。この反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩液で完全に洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過して真空下で濃縮した。粗固体をヘキサンおよびヘキサン/エーテル2:1で洗浄すると、標題化合物が得られた。[実施例68B]エチル4-4-2-2-2,6-ジメトキシベンゾイルチオフェン-3-イルベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアート実施例68A0.043g、3-ブロモチオフェン-2-イル2,6-ジメトキシフェニルメタノン0.03114g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム011.00mgおよびフッ化セシウム0.043gを1,2-ジメトキシエタン0.333mlおよびエタノール0.143ml中で結合した。この反応液を90°Cへ2時間加熱した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水中に注入し、水および食塩液で完全に洗浄した。結合有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料は、1メタノール/ジクロロメタンから5メタノール/ジクロロメタンの勾配を用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。[実施例68C]4-4-2-2-2,6-ジメトキシベンゾイルチオフェン-3-イルベンジリデンピペリジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例68Bを実施例50Bにおける実施例50Aと置換することによって調製した。[実施例68D]4-4-{2-[2-2,6-ジメトキシベンゾイル-3-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イル-N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例68Cを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.95s.1H.8.63m.2H.7.93dd.1H.7.87d.1H.7.72d.2H.7.27d.1H.7.20s.1H.7.09m.3H.6.93m.4H.6.40d.2H.5.99s.1H.3.83dd.2H.3.60s.6H.3.26m.6H.2.31m.2H.2.22m.2H.1.90brs.1H.1.60m.2H.1.26m.4H。[実施例69]1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[1-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペリジン-4-イリデンメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド[実施例69A]4-{4-[2-1-アダマンタン-1-イル-3-ジフェニルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-ベンジリデン]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸エチルエステル標題化合物は、1-アダマンタン-1-イル-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ジフェニルアミドを実施例68Bにおける3-ブロモチオフェン-2-イル2,6-ジメトキシフェニルメタノンと置換することによって調製した。[実施例69B]4-{4-[2-1-アダマンタン-1-イル-3-ジフェニルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-ベンジリデン]-ピペリジン-1-イル}-安息香酸標題化合物は、実施例69Aを実施例50Bにおける実施例50Aと置換することによって調製した。[実施例69C]1-[アダマンタン-1-イル]-4-{2-[1-{4-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェニル}ピペリジン-4-イリデンメチル]フェニル}-N,N-ジフェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド標題化合物は、実施例69Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.95s.1H.8.64m.2H.7.93dd.1H.7.43d.2H.7.52s.1H.7.26m.4H.7.19m.4H.7.13m.3H.6.91m.6H.5.58s.1H.3.83dd.2H.3.47t.2H.3.25m.6H.2.23m.4H.2.07m.3H.1.89m.6H.1.62m.8H.1.26m.3H。[実施例70]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル3-フェニルプロパノイルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド[実施例70A]エチル4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル3-フェニルプロパノイルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンゾアート実施例16C60mg、3-フェニルプロパノイルクロライド22mgおよびジイソプロピルエチルアミン0.05mLを無水ジクロロメタン3mL中に溶解させた。この反応混合液を室温で一晩撹拌した。この反応液を、飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および食塩液で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタン中の0から5メタノールを用いるフラッシュカラム精製によって精製すると、標題化合物が得られた。[実施例70B]4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル3-フェニルプロパノイルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例70Aを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。[実施例70C]N{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[オクタヒドロ-1H-4,7-メタノインデン-5-イル3-フェニルプロパノイルアミノ]ベンジル}ピペラジン-1-イルベンズアミド標題化合物は、実施例70Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR400MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.03m.1H.8.64m.2H.7.93dd.1H.7.76d.2H.7.58s.1H.7.39m.2H.7.28d.1H.7.18m.3H.7.00m.5H.4.32m.1H.3.83m.2H.3.26m.8H.2.81m.6H.2.19m.2H.1.90m.4H.1.67m.7H.1.22m.11H。[実施例71]4-[4-2-{5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド[実施例71A]エチル4-4-2-5-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタノ-8-イルメチルチオフェン-2-イルベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、8-5-ブロモチオフェン-2-イルメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンハイドロクロライドを実施例68Bにおける3-ブロモチオフェン-2-イル2,6-ジメトキシフェニルメタノンと置換することによって調製した。[実施例71B]4-4-2-5-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタノ-8-イルメチルチオフェン-2-イルベンジリデンピペリジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例71Aを実施例50Bにおける実施例50Aと置換することによって調製した。[実施例71C]4-[4-2-{5-[8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルメチル]-2-チエニル}、ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-lメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド標題化合物は、実施例71Bを実施例1Aと、および実施例23Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.54s.1H.9.36brs.1H.8.48d.1H.7.76dd.1H.7.53m.3H.7.34m.3H.7.00m.1H.6.84d.2H.6.81dd.1H.6.44d.1H.6.37brs.1H.4.36d.2H.3.82m.3H.3.36m.2H.3.26m.4H.3.18m.2H.2.36m.3H.2.23m.4H.1.90m.3H.1.81m.2H.1.62m.5H.1.40m.3H。[実施例72]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-4-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド[実施例72A]エチル4-4-4-ブロモベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、4-ブロモベンジルトリフェニルホスホニウムブロマイドを実施例61Bにおける2-ブロモベンジルトリフェニルホスホニウムブロマイドと置換することによって調製した。[実施例72B]エチル4-4-4-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアート実施例72A40mg、1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-アミン100μl、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル9.2mg、、パラジウムIIアセテート2.4mg、およびtert-ブトキシドナトリウム14mgをトルエン0.2mLに加え、この反応液を窒素でパージし、100°Cで一晩加熱した。この反応液を冷却し、次に水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過および濃縮後、粗材料をシリカゲル上で94/6のヘキサン/酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例72C]4-4-4-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンジリデンピペリジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例72Bを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例72D]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-4-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド標題化合物は、実施例72Cを実施例8Eと、および実施例23Aを実施例8Fにおける実施例2Dと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.97brs.1H.8.65t.1H.8.63d.1H.7.95dd.1H.7.76d.2H.7.28d.1H.7.06brs.2H.6.95d.2H.6.90vbrs.2H.6.26s.1H.3.85m.2H.3.50m.5H.3.33t.2H.3.25m.2H.2.38m.3H.2.00m.1H.1.94m.2H.1.80m.1H.1.60m.3H.1.25m.5H.1.21s.3H.1.09d.1H.1.00s.6H。[実施例73]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-3-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド[実施例73A]エチル4-4-3-ブロモベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、3-ブロモベンジルトリフェニルホスホニウムブロマイドを実施例61Bにおける2-ブロモベンジルトリフェニルホスホニウムブロマイドと置換することによって調製した。[実施例73B]エチル4-4-3-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンジリデンピペリジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例73Aを実施例72Bにおける実施例72Aと置換することによって調製した。[実施例73C]4-4-3-1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルアミノベンジリデンピペリジン-1-イル安息香酸標題化合物は、実施例73Bを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例73D]N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-[4-3-{[1S,2S,3S,5R-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]アミノ}ベンジリデンピペリジン-1-イル]ベンズアミド標題化合物は、実施例73Cを実施例8Eと、および実施例23Aを実施例8Fにおける実施例2Dと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.00brs.1H.8.68t.1H.8.63d.1H.7.95dd.1H.7.76d.2H.7.30d.1H.7.18vbrs.2H.6.96d.2H.6.75vbrs.2H.6.26s.1H.3.85m.2H.3.50m.5H.3.37t.2H.3.25m.2H.2.40m.2H.2.37m.1H.2.00m.1H.1.94m.2H.1.80m.1H.1.60m.3H.1.25m.5H.1.20s.3H.1.12d.1H.1.00s.6H。[実施例74]4-[4-2-{5-[4-アダマンタン-1-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-2-チエニル}ベンジリデンピペリジン-1-イル]-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルベンズアミド1HNMR400MHz.ジメチルスルホキシド-d6δppm11.96s.1H.8.59-8.72m.2H.7.93dd.1H.7.72d.2H.7.64dd.1H.7.54d.1H.7.22-7.40m.4H.7.16s.1H.6.94d.2H.6.43s.1H.3.83dd.2H.3.53-3.62m.2H.3.37-3.43m.4H.3.19-3.29m.2H.2.40-2.46m.2H.2.28-2.36m.2H.1.97s.2H.1.83-1.93m.5H.1.55-1.70m.6H.1.18-1.31m.2H.MSESIm/e888M-H-。[実施例75]N-3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-4-4-{2-[5-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-2-チエニル]ベンジリデン}ピペリジン-1-イルベンズアミド1HNMR400MHz.ジメチルスルホキシド-d6δppm11.97s.1H.8.58-8.71m.2H.8.08s.1H.7.89-7.98m.3H.7.88-7.98m.3H.7.74d.2H.7.63-7.71m.2H.7.24-7.46m.8H.6.97d.2H.6.47s.1H.3.83dd.2H.3.57-3.67m.2H.3.38-3.46m.2H.3.33-3.37m.2H.3.19-3.29m.4H.2.40-2.48m.2H.2.29-2.37m.2H.1.82-1.98m.1H.1.61d.2H.1.16-1.32m.2H.MSESIm/e830M-H-。[実施例76]N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-4H-クロメン-6-イルベンズアミド[実施例76A]4-4-オキソ-4H-クロメン-6-イル安息香酸標題化合物は、実施例4Aに記載した通りに、4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸に代えて4-ボロノ安息香酸および1-ブロモ-3-ヨードベンゼンに代えて6-ブロモ-4H-クロメン-4-オンを使用することによって調製した。[実施例76B]N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-4-オキソ-4H-クロメン-6-イルベンズアミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例76Aおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて4-[アダマンタン-1-イルメチルアミノ]-3-ニトロベンゼンスルホンアミドを使用して調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.95s.1H.8.52d.1H.8.40t.1H.8.33d.1H.8.25d.1H.8.15d.1H.8.00d.2H.7.89d.1H.7.73m.2H.7.16d.1H.6.40d.1H.4.03m.1H.3.13d.2H.1.99m.3H.1.65m.3H.1.58s.6H。[実施例77]N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-1-オクチル-1H-ピラゾール-4-イルベンズアミド[実施例77A]4-ヨード-1-オクチル-1H-ピラゾールN,N-ジメチルホルムアミド20mL中のNaH鉱油中で60、271mg、6.77mmolのスラリーに4-ヨード-1H-ピラゾール1.25g、6.44mmolを加え、この反応液を30分間撹拌した。1-オクチルブロマイド1.22mL、7.08mmolを次に加え、この反応液を24時間撹拌した。この混合液を水200mL中に注入し、生じた溶液をエーテルで3回抽出した。結合エーテル抽出物を水および食塩液で3回洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮すると標題化合物が得られた。[実施例77B]4-1-オクチル-1H-ピラゾール-4-イル安息香酸標題識化合物は、実施例4Aに記載した通りに、4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸に代えて4-ボロノ安息香酸および1-ブロモ-3-ヨードベンゼンに代えて実施例77Aを使用することによって調製した。[実施例77C]N-[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-4-1-オクチル-1H-ピラゾール-4-イルベンズアミド標題化合物は、実施例1Bに記載した通りに、実施例1Aに代えて実施例77Bおよび4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて4-[アダマンタン-1-イルメチルアミノ]-3-ニトロベンゼンスルホンアミドを使用して調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.95s.1H.8.55d.1H.8.43t.1H.8.23s.1H.7.90m.3H.7.55d.2H.7.19d.1H.4.03m.1H.3.14d.2H.1.97m.3H.1.78t.2H.1.65m.5H.1.58s.6H.1.23brs.10H.0.84t.3H。[実施例78]4-[5-4-{[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェニル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ブタン酸[実施例78A]4-[アダマンタン-1-イルメチル-アミノ]-3-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド標題化合物は、1-アダマンタンメチルアミンを実施例2Dにおけるシクロヘキシルメチルアミンと置換することによって調製した。[実施例78B]4-5-ブロモ-ベンゾチアゾール-2-イル-酪酸メチルエステル5-ブロモ-2-メチルベンゾチアゾール1000mgをテトラヒドロフラン25mL中に溶解させ、この混合液をイソプロパノール/ドライアイス浴を使用して-78°Cへ冷却した。リチウムジイソプロピルアミドシクロヘキサン中で1.5M、4.40mLを加え、この溶液を30分間、-78°Cで撹拌した。メチル3-ブロモプロピオネート1.20mL、1836mgを加え、この溶液を-78°Cで2時間にわたり撹拌した。この反応液を1M塩酸水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、食塩液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、シリカゲル上で10酢酸エチルヘキサンを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。[実施例78C]4-[2-3-エトキシカルボニル-プロピル-ベンゾチアゾール-5-イル]-安息香酸実施例78B275mg、4-カルボキシフェニルボロン酸160mg、炭酸ナトリウム2Mの水溶液、1.1mLおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン付加物65mgを、排気させて窒素を用いて3回フラッシュしておいたジメチルホルムアミド1.5mL、エタノール1.5mLおよび水0.5mLに加えた。この溶液を90°Cへ加熱し、16時間撹拌した。この溶液を冷却し、水に加え、酢酸エチルで抽出し、食塩液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、シリカゲル上で酢酸エチル中の5メタノールを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製すると、エタノール溶媒を用いたエステル交感反応によってエチルエステル生成物が得られた。[実施例78D]4-[5-4-{4-[アダマンタン-1-イルメチル-アミノ]-3-ニトロ-ベンゼンスルホニルアミノカルボニル}フェニルベンゾチアゾール-2-イル]-酪酸エチルエステル標題化合物は、実施例78Cを実施例1Aと、および実施例78Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。[実施例78E]4-[5-4-{[4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェニル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ブタン酸標題化合物は、実施例78Dを実施例2Bにおける実施例2Aと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.52brs.1H.12.13brs.1H.8.68d.1H.8.59t.1H.8.31d.1H.8.17d.1H.8.00-7.91m.5H.7.78dd.1H.7.38d.1H.3.22-3.13m.4H.2.39t.2H.2.05m.2H.1.97brs.4H.2.66m.4H.1.58brs.6H.0.86m.1H。[実施例79]N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-[1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ベンズアミド[実施例79A]エチル4-1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタノ-3-イルベンゾアート標題化合物は、1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタンを実施例8Aにおけるベンジル2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボキシレートと置換することによって調製した。[実施例79B]4-1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタノ-3-イル安息香酸標題化合物は、実施例79Aを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例79C]N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-[1R,5S-1,8,8-トリメチル-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ベンズアミド標題化合物は、実施例41Aを実施例2Dと、および実施例79Bを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.99brs.1H.8.63d.1H.8.28d.1H.7.95dd.1H.7.74d.2H.7.39d.1H.6.80d.2H.3.95m.1H.3.88m.2H.3.47m.2H.3.40d.1H.3.22d.1H.3.18d.1H.2.84d.1H.1.90m.4H.1.62m.4H.1.40m.1H.0.92s.3H.0.90s.6H。[実施例80]6-{3-[アダマンタン-1-イル]-4-メトキシフェニル}-N-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-ナフトアミド標題化合物は、6-3-アダマン-1-イル-4-メトキシ-フェニル-ナフタレン-2-カルボン酸を実施例1Aと、および実施例2Dを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.57brs.1H.8.70d.1H.8.65t.1H.8.57s.1H.8.21s.1H.8.10d.1H.8.06d.1H.8.00dd.1H.7.88m.2H.7.66dd.1H.7.58d.1H.7.28d.1H.7.13d.1H.3.87s.3H.2.63brs.6H.2.07brs.4H.1.78-1.62m.12H.1.26-1.15m.4H.1.01t.2H。[実施例81]4-{4-[アダマンタン-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例81A]4-[4-アダマンタン-1-イルアセチルピペラジン-1-イル]安息香酸標題化合物は、実施例58Aを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例81B]4-{4-[アダマンタン-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例41Aを実施例2Dと、および実施例81Aを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.05brs.1H.8.64d.1H.8.30d.1H.7.95dd.1H.7.76d.2H.7.40d.1H.6.95d.2H.3.94m.1H.3.87m.2H.3.60m.4H.3.45m.2H.3.29m.4H.2.15s.2H.1.90m.5H.1.60m.14H。[実施例82]4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例82A]エチル4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}ベンゾアート[実施例82B]4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}安息香酸標題化合物は、実施例82Aを実施例50Bにおける実施例50Aと置換することによって調製した。[実施例82C]4-{[アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例82Bを実施例1Aと、および実施例41Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。[実施例83]N-{1-[4-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}カルバモイルフェニル]ピペリジン-4-イル}アダマンタン-1-カルボキサミド[実施例83A]エチル4-4-tert-ブトキシカルボニルアミドピペリジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、tert-ブチルピペリジン-4-イルカルバメートを実施例8Aにおけるベンジル2,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボキシレートと置換することによって調製した。[実施例83B]エチル4-4-アミノピペリジン-1-イルベンゾアート標題化合物は、実施例83Aを実施例11Bにおける実施例11Aと置換することによって調製した。[実施例83C]エチル4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニルアミノ]ピペリジン-1-イル}ベンゾアート標題化合物は、実施例83Bを実施例8Cにおける実施例8Bと置換することによって調製した。[実施例83D]4-{4-[アダマンタン-1-イルカルボニルアミノ]ピペリジン-1-イル}安息香酸標題化合物は、実施例83Cを実施例8Eにおける実施例8Dと置換することによって調製した。[実施例83E]N-{1-[4-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}カルバモイルフェニル]ピペリジン-4-イル}アダマンタン-1-カルボキサミド標題化合物は、実施例41Aを実施例2Dと、および実施例83Dを実施例8Fにおける実施例8Eと置換することによって調製した。1HNMR300MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.00brs.1H.8.64d.1H.8.30d.1H.7.95dd.1H.7.76d.2H.7.39d.1H.7.10d.1H.6.92d.2H.3.90m.6H.3.45m.2H.2.92m.2H.1.90brs.6H.1.70m.15H.1.45m.2H。[実施例84]4-[アダマンタン-2-イルアミノ]-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド[実施例84A]エチル4-[アダマンタン-2-イルアミノ]ベンゾアート標題化合物は、2-アダマンタンアミンハイドロクロライドを実施例50Aにおける2-アダマンチルメチルアミンハイドロクロライドと置換することによって調製した。[実施例84B]4-[アダマンタン-2-イルアミノ]安息香酸標題化合物は、実施例84Aを実施例50Bにおける実施例50Aと置換することによって調製した。[実施例84C]4-[アダマンタン-2-イルアミノ]-N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}ベンズアミド標題化合物は、実施例84Bを実施例1Aと、および実施例41Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ11.82s.1H.8.63d.1H.8.29d.1H.7.94dd.1H.7.61d.2H.7.38d.1H.6.64d.2H.3.95m.1H.3.88m.2H.3.36m.1H.3.47m.2H.2.01m.2H.1.92m.4H.1.83m.6H.1.70m.4H.1.50m.2H。[実施例85]N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]オキシ}ベンズアミド[実施例85A]エチル4-1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルオキシベンゾアートエチル4-ヨードベンゾアート276mg、1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール154mg、1,10-フェナントロリン36mg、ヨウ化銅19mgおよび炭酸セシウム652mgをトルエン0.5mL中で結合した。この反応液を120°Cへ36時間にわたり加熱した。この反応混合液を熱から取り出し、冷却させ、酢酸エチルで希釈し、水中に注入した。有機層を水および食塩液で完全に洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料は、95/5のヘキサン/エーテルを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。[実施例85B]4-1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イルオキシ安息香酸標題化合物は、実施例85Aを実施例50Bにおける実施例50Aと置換することによって調製した。[実施例85C]N-{[3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノフェニル]スルホニル}-4-{[1R,2R,3R,5S-2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル]オキシ}ベンズアミド標題化合物は、実施例85Bを実施例1Aと、および実施例41Aを実施例1Bにおける4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドと置換することによって調製した。1HNMR500MHz.ジメチルスルホキシド-d6δ12.26brs.1H.8.66d.1H.8.30d.1H.7.95dd.1H.7.82d.2H.7.40d.1H.7.03d.2H.4.67m.1H.3.96m.1H.3.88m.2H.3.47m.3H.2.65m.1H.2.36m.1H.2.25m.1H.1.93m.3H.1.85m.1H.1.64m.3H.1.23s.3H.1.10d.3H.0.99s.3H。"