"式M-L-M’の化合物であって、MおよびM’はそれぞれ独立して式I[式中、R1はC1~C4アルキル、重水素化メチルもしくは水素であり、R2はC1~C4アルキルもしくは水素であり、R3はC1~C4アルキルもしくは水素であるか、または、R1もしくはR2は、R1もしくはR2が結合している水素と一緒に、R3とともにアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルを形成し、R4はiC1~C10アルキル、C2~C10アルケニル、C2~C10アルキニル、C3~C6シクロアルキル、フェニル、O、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環または、O、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールであるか、または、iiR4a-C1~C6アルキレンであって、ここで、R4aはC3~C6シクロアルキル、フェニル、O、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、またはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールであり、該R4および該R4aは、ハロ、ヒドロキシル、-SH、-CO2H、C1~C4アルキル、ハロ置換C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキル-S-、-SO2、-NH2または-NO2から選択される1~3の置換基で置換されていてよく、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環部分の環員の一つは、オキソまたはチオンにより置き換えられていてよく、A、BおよびDはCR5でEがN、A、BおよびEはCR5でDがN、A、DおよびEはCR5でBがN、B、DおよびEはCR5でAがN、AとBは両方Nで、DとEが両方CR5、AとEは両方Nで、BとDが両方CR5であるか、または、BとEは両方Nで、AとDが両方CR5であり、ここで、R5はそれぞれ独立してH、F、-CH3または-CF3から選択される;Vは式1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1jまたは1k[式中、はLに結合する部位を示し、R6aおよびR6bは、それぞれ独立してH、C1~C3アルキル、ClまたはCNであり、ここで、R6aおよびR6bの少なくとも1つはHまたはC1~C3アルキルであり、Wは結合またはC1~C4アルキレンであり、R7はそれぞれ独立してハロ、-CH3、-CF3、-CNまたは-OCH3であり、pは、式1aもしくは1eについては0、1、2、3または4、pは式1b、1c、1d、1f、1iもしくは1jについては0、1、2または3、pは式1gもしくは1hについては0、1または2である。]で表される基から選択され、Lは、-NR8-X1-NR8-であって、ここで、各R8はそれぞれ独立してH、C1~C4アルキルまたはハロ置換C1~C4アルキルから選択され、X1は、i結合であるか、iiC1~C10アルキレン、C2~C10アルケニレン、C2~C10アルキニレン、C1~C10アルキレン-OC1~C6アルキレンq-またはC1~C10アルキレン-NHC1~C6アルキレンであり、ここで、qは0、1または2であるか、iiiフェニレン、ナフチレン、フルオレニレン、9H-フルオレン-9-オニレン、9,10-ジヒドロアントラセニレン、アントラセン-9,10-ジオニレン、部分的もしくは完全に飽和したC3~C8シクロアルキレン、それぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクレンまたはそれぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリーレンであり、ここで、該フェニレンはC5~C6シクロアルキルに融合していてよいか、ivフェニレン-G-フェニレンであり、ここで、Gは結合、O、S、-NH-、-N=N、-S=S-、-SO2-、C1~C6アルキレン、C2~C6アルケニレン、C2~C10アルキニレン、C3~C6シクロアルキレン、それぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロアリールまたはそれぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員の部分的もしくは完全に飽和したヘテロシクレンであり、該フェニレンはフェニルに融合していてよいか、vC1~C6アルキレンr-Z1-C1~C6アルキレンsまたはC1~C6アルケニレンr-Z1-C1~C6アルケニレンsであり、ここで、rおよびsはそれぞれ独立して0、1または2であり、Z1は-O-、-N=N-、C3~C6シクロアルキレン、フェニレン、ビスフェニレン、それぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員の部分的もしくは完全に飽和したヘテロシクレン、またはそれぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員のヘテロアリーレンであり、ここで、該ヘテロアリーレンおよび該ヘテロシクレンは、フェニル、フェニレン、それぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員の部分的もしくは完全に飽和したヘテロシクレン、またはそれぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む、5~6員のヘテロアリーレンと融合してよいか、または、viC1~C20アルキレンまたは-NH-C1~C20アルキレン-NH-であり、ここで、該アルキレンはアルキレン鎖内に散在する1~6の酸素原子を含み、そしてアルキレン鎖内に散在する1~2のフェニレン基を含んでいてよく;または、X1は、R8基が結合している窒素と一緒になって、一つまたは両方のR8基とともに4~14員のヘテロシクレン、4~6員のヘテロシクリル-C1~C6アルキレン-4~6員のヘテロシクリルもしくはビス-4~6員のヘテロシクレンを形成してよく、ここで、該ヘテロシクレンおよび該ヘテロシクリル部分は、O、SおよびNから選択される1~3のさらなるヘテロ原子を含んでよく、X1およびR8はオキソまたはそれぞれ独立してヒドロキシルもしくはC1~C4アルキルから選択される1~3の置換基で置換されてよく、X1の該iiの基は、それぞれ独立して1つ以上のフルオロ原子、またはそれぞれ独立してハロ、オキソ、アミノ、フェニル、ナフチル、C3~C6シクロアルキルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員のヘテロ環から選択される1~2の置換基で置換され、ここで該フェニル、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環は、それぞれ独立してハロ、C1~C4アルキルまたはトリフルオロメチルから選択される、1~3の置換基で置換されてよく、X1の該iiiおよびivの基は、それぞれ独立してC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロ、アミノ、-OH、ベンジルまたは融合5~6員のシクロアルキルから選択される、1~4の置換基で置換されてよく、ここで、該C1~C4アルキル、該C1~C4アルコキシおよび該融合シクロアルキルは、ハロまたはC1~C4アルキルから選択される1~3の置換基で置換されてよく、X1の該vの基は、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシまたはフェニルから選択される1~3の置換基により置換されてよい。]で表される単量体部分;またはその薬学的に許容される塩。R1はC1~C4アルキルまたは重水素化メチルであり、R2は水素であり、R3はC1~C4アルキルであり、R4は、iC1~C10アルキル、C3~C6シクロアルキル、フェニルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環であるか、または、iiR4a-C1~C6アルキレンであり、ここで、R4aはC3~C6シクロアルキルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、O、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールであり、該R4および該R4aは、ハロまたはC1~C4アルコキシから選択される1~3の置換基により置換されてよく、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環部の環員の1つは、オキソと置き換えられてよく、A、BおよびDがCR5でEがNであるか、もしくはA、BおよびEがCR5でDがNであり、ここで、R5はそれぞれ独立してHまたはFから選択され、Vは式1a、1b、1e、1f、1g、1i、1jまたは1k[式中、はLに結合する部位を示し、R6aおよびR6bはHであり、Wは結合またはC1~C4アルキレンであり、R7はハロであり、pは式1aまたは1eについては0または1、pは式1b、1f、1iまたは1jについては0または1pは式1gについては0または1である。]で表される基から選択され、Lは-NR8-X1-NR8-であり、各R8は独立してH、C1~C4アルキルまたはハロ-置換C1~C4アルキルから選択され、X1は、i結合であるか、iiC1~C10アルキレン、C2~C10アルキニレンまたはC1~C10アルキレン-OC1~C6アルキレンq-であり、ここで、qは0、1もしくは2であるか、iiiフェニレン、ナフチレンまたは完全飽和C3~C8シクロアルキレンであるか、ivフェニレン-G-フェニレンで、ここで、Gは結合、O、-SO2-、C1~C6アルキレンであるか、vC1~C6アルキレンr-Z1-C1~C6アルキレンsであり、ここで、rおよびsはそれぞれ独立して0、1もしくは2であり;Z1は-O-であるか、または、viC1~C20アルキレンまたは-NH-C1~C20アルキレン-NH-であり、ここで、該アルキレンはアルキレン鎖内に散在する1~6の酸素原子を含む;または、X1は、R8基が結合している窒素と一緒に、1つまたは両方のR8基とともに4~14員のヘテロシクレンを形成してよい、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。MとM’が同一であり、それぞれ式IIで表される単量体部分である請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。R1はメチルまたは重水素化メチルであり、R2はHであり、R3はメチルであり、R4はイソプロピルまたはシクロヘキシルであり、R6aはHであり、pは0であり、Wは結合であり、Lは、-NH-CH23-O-CH2CH24-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH22-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH2-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH23-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH2-O-CH22-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH22-O-CH22-NH-、-NH-C1-C12アルキレン-NH-、-NH-CH2-フェニレン-CH2-NH-、-NH-CH2-フェニレン-フェニレン-CH2-NH-、-NH-シクロヘキシレン-NH-、である請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-4,7,10,13,16-ペンタオキサノナデカン-1,19-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-3,3’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-エタン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ビフェニル-4,4’-ジイルビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ウンデカン-1,11-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-3-3-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド-プロポキシプロピル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ブタン-1,4-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-5-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドペンチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ヘキサン-1,6-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-1S,4S-4-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドシクロヘキシル-1H-インドール-3-カルボキサミド;2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-2,6-ジアザスピロ[33]ヘプタン-2,6-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-5,3-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミド;2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-ピペラジン-1,4-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-5,3-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミド;およびS,S,S-N,N’-1,4-フェニレン-ビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-ピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-エタン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-3-3-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドプロポキシプロピル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-ブタン-1,4-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-4,7,10,13,16-ペンタオキサノナデカン-1,19-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-3,3’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスプロパン-31-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-ヘキサン-16-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-ピペラジン-1,4-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-53-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-5-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドペンチル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-1,4-フェニレン-ビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。MとM’が同一であり、それぞれ式IIIで表される単量体部分である、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。R1はメチルまたは重水素化メチルでありR2はHであり、R3はメチルであり、R4はイソプロピルまたはシクロヘキシルであり、R6aおよびR6bはともにHであり、pは0であり、Wは結合であり、Lは、-NH-CH23-O-CH2CH24-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH22-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH2-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH23-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH2-O-CH22-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH22-O-CH22-NH-、-NH-C1-C12アルキレン-NH-、-NH-CH2-フェニレン-CH2-NH-、-NH-CH2-フェニレン-フェニレン-CH2-NH-、-NH-シクロヘキシレン-NH-、で表される請求項18に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。Lが、-NH-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH22-O-CH23-NH-、-NH-シクロヘキシレン-NH-または-NH-CH2-フェニレン-CH2-NH-である請求項19に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-12-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-14-フェニレンビス-メチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-プロパン-13-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-1S2S-シクロヘキサン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミドおよびS,S,S-N,N’-3,3’-エタン-12-ジイルビスオキシビスプロパン-31-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-トリデューテロメチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド;からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-12-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイル-ピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-トリデューテロメチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミドである化合物、またはその薬学的に許容される塩。請求項1~24のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤とを含む医薬組成物。さらに少なくとも一つの付加的な薬剤を含む請求項25に記載の医薬組成物。かかる少なくとも一つの付加的な薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrail、またはTrail受容体アゴニストである、請求項26に記載の医薬組成物。かかる少なくとも一つの付加的な薬剤がパクリタキセルである、請求項26に記載の医薬組成物。対象におけるIAPの過剰発現に伴う疾患、障害または病状を処置する方法であって、かかる処置を必要としている対象に、治療的有効量の請求項1~24に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む方法。IAPを介する疾患、障害または病状を処置する方法であって、かかる処置を必要としている対象に、治療的有効量の請求項1~24に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む方法。請求項1~24のいずれかで定義した化合物の、腫瘍もしくはがん細胞でのアポトーシスの誘導もしくは亢進のための使用。医薬として使用するための請求項1~24のいずれかに記載の化合物。IAPを介する疾患、障害または病状を処置するための医薬の製造における請求項1~24のいずれかに記載の化合物の使用。IAPの過剰発現に伴う疾患、障害または病状の処置のための請求項1~24のいずれかに記載の化合物の使用。IAPを介する疾患、障害または病状を処置するための方法であって、かかる処置を必要としている患者に、i請求項1~24に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩およびii少なくとも一つの付加的な薬剤を投与する工程を含む方法。かかる付加的な薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである、請求項35に記載の方法。かかる付加的な薬剤がパクリタキセルである請求項35に記載の方法。かかる化合物またはその薬学的に許容される塩とかかる付加的な薬剤とを同時に投与する、請求項35、36または37に記載の方法。かかる化合物またはその薬学的に許容される塩とかかる付加的な薬剤とを連続して投与する、請求項35、36または37に記載の方法。IAPを介する疾患、障害または病状を処置する方法であって、かかる処置を必要としている患者に、請求項1~24に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を投与する工程を含む方法。該組成物がさらに少なくとも一つの付加的な薬剤を含む請求項40に記載の方法。かかる付加的な薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである請求項41に記載の方法。かかる付加的な薬剤がパクリタキセルである請求項41に記載の方法。IAPを介する疾患、障害または病状を処置する方法であって、かかる処置を必要としている患者に、i請求項1~24に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的な担体とを含む第一の組成物、およびii少なくとも一つの付加的な薬剤と薬学的な担体とを含む第二の組成物を投与する工程を含む方法。かかる付加的な薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである請求項44に記載の方法。かかる付加的な薬剤がパクリタキセルである請求項44に記載の方法。かかる第一の組成物およびかかる第二の組成物を同時に投与する、請求項44、45または46に記載の方法。かかる第一の組成物およびかかる第二の組成物を連続して投与する、請求項44、45または46に記載の方法。式I-1dまたはI-1e[式中、Rはカルボキシ保護基であり、R1はC1~C4アルキルまたは重水素化メチルであり、R2は窒素またはアミノ保護基であり、R3はC1~C4アルキルであり、R4は、iC1~C10アルキル、C3~C6シクロアルキル、フェニル、またはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、または、iiR4a-C1~C6アルキレンであり、ここで、R4aは、C3~C6シクロアルキルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、またはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールであり、該R4および該R4aは、ハロもしくはC1~C4アルコキシから選択される1~3の置換基で置換されてよく、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環部の環員の1つは、オキソで置換されてよく、A、BおよびDはCR5でEがNであるか、またはA、BおよびEはCR5でDがNであり、ここで、R5はそれぞれ独立してHまたはFから選択され、Vは、式1a、1b、1e、1f、1g、1i、1jまたは1k[式中、は-OHまたは-ORに結合する部位を示し、R6aおよびR6bはHであり、Wは結合またはC1~C4アルキレンであり、R7はハロであり、pは式1aまたは1eについては0または1、pは式1b、1f、1iまたは1jについては0または1であり、pは式1gについては0または1である。]で表される基から選択される。]を有する化合物。R1はメチルまたは重水素化メチルであり、R2はアミノ保護基であり、R3はメチルであり、R4はイソプロピルまたはシクロヘキシルであり、R6aはHであり、pは0であり、Wは結合である、請求項49に記載の化合物。A、BおよびDがCR5でEがNであり、R5がそれぞれ独立してHまたはFから選択される、請求項49または50に記載の化合物。A、BおよびEがCR5でDがNであり、R5がそれぞれ独立してHまたはFから選択される、請求項49または50に記載の化合物。Vが式1aで表される基である、請求項49、50、51または52に記載の化合物。1-[5-S-1S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-3-カルボン酸エチルである化合物。1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-3-カルボン酸であ腫瘍細胞はアポトーシスを回避するため多数の戦略を講じている。最近報告された一つの分子機構はIAPアポトーシス阻害蛋白質ファミリーのメンバーの過剰発現に関するものである。IAPはカスパーゼと直接相互作用し、中和することによりアポトーシスを妨げる。IAPの原型、XIAPおよびcIAPは3つの機能的なドメインを有し、これらはBIR1、2および3ドメインとよばれる。BIR3ドメインはカスパーゼ9と直接相互作用し、天然基質であるプロカスパーゼ3への結合能および切断能を阻害する。アポトーシス促進性のミトコンドリア蛋白質SmacDIABLOとしても公知、はBIR3の表面にあるペプチド結合ポケットSmac結合部位に結合し、それによりカスパーゼ9との相互作用を妨げることで、XIAPおよび/またはcIAPを中和することができる。Smac由来のペプチドが結合することによって自己触媒的なポリユビキチン化およびそれに続くプロテオソーム介在性のcIAP1分解が引き起こされることも報告されている。本発明は急速に分裂する細胞内において、Smac結合ポケットに結合し、それによりアポトーシスを引き起こす治療分子に関する。かかる治療分子はがんを含む増殖性疾患の処置に有用である。要約本発明は急速に分裂している細胞においてアポトーシスを促進するのに効果的であることがわかっている式M-L-M’の化合物を提供する。有利なことに、本発明の化合物は異常な細胞、例えば正常細胞よりも急速に増殖している細胞、具体的にはヒトの腫瘍細胞またはがん細胞により強い毒性を選択的に示す。したがって、本発明の化合物は細胞増殖を特徴とする疾患や病状の処置に有用である。以下の態様のそれぞれにおいて、MとM’は好ましくは両方同じである。本発明の一の態様において、式M-L-M’の化合物が提供されており、MおよびM’はそれぞれ独立に式I[式中、R1はC1~C4アルキル、重水素化メチルもしくは水素であり、R2はC1~C4アルキルまたは水素であり、R3はC1~C4アルキルまたは水素であるか、または、R1もしくはR2は、R1もしくはR2が結合している窒素と一緒になって、R3とともにアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルを形成し、R4は、iC1~C10アルキル、C2~C10アルケニル、C2~C10アルキニル、C3~C6シクロアルキル、フェニル、O、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、またはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールまたは、iiR4a-C1~C6アルキレンであり、ここで、R4aは、C3~C6シクロアルキル、フェニル、O、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環または、O、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールであり、該R4および該R4aは、ハロ、ヒドロキシル、-SH、-CO2H、C1~C4アルキル、ハロ置換C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキル-S-、-SO2、-NH2または-NO2から選択される1~3の置換基で置換されていてよく、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環部分の環員の1は、オキソまたはチオンによって置き換えられていてよく、A、BおよびDはCR5でEがN、A、BおよびEはCR5でDがN、A、DおよびEはCR5でBがN、B、DおよびEはCR5でAがN、AとBはともにNで、DとEがともにCR5、AとEはともにNで、BとDがともにCR5、または、BとEはともにNで、AとDがともにCR5であり、ここで、R5はそれぞれ独立してH、F、-CH3または-CF3から選択され、Vは、式1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1jまたは1k[式中、はLに結合する部位を示し、R6aおよびR6bはそれぞれ独立してH、C1~C3アルキル、ClまたはCNであり、ここで、R6aおよびR6bの少なくとも一つはHまたはC1~C3アルキルであり、Wは結合またはC1~C4アルキレンであり、R7はそれぞれ独立してハロ、-CH3、-CF3、-CNまたは-OCH3であり、pは、式1aまたは1eについては、0、1、2、3または4、pは、式1b、1c、1d、1f、1iまたは1jについては0、1、2または3、pは、式1gまたは1hについては0、1または2である。]で表される基から選択され、Lは、-NR8-X1-NR8-であり、ここで、各R8は、それぞれ独立してH、C1~C4アルキルまたはハロ置換C1~C4アルキルから選択され、X1は、i結合であるか、iiC1~C10アルキレン、C2~C10アルケニレン、C2~C10アルキニレン、C1~C10アルキレン-OC1~C6アルキレンq-もしくはC1~C10アルキレン-NHC1~C6アルキレンであり、ここで、qは0、1もしくは2であるか、iiiフェニレン、ナフチレンnapthylene、フルオレニレン、9H-フルオレン-9-オニレン、9,10-ジヒドロアントラセニレン、アントラセン-9,10-ジオニレン、部分的もしくは完全に飽和しているC3~C8シクロアルキレン、それぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクレンまたはそれぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリーレンであり、ここで、該フェニレンは、C5~C6シクロアルキルに融合してよいか、ivフェニレン-G-フェニレンであり、ここで、Gは結合、O、S、-NH-、-N=N-、-S=S-、-SO2-、C1~C6アルキレン、C2~C6アルケニレン、C2~C10アルキニレン、C3~C6シクロアルキレン、それぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員のヘテロアリールまたは、それぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む部分的もしくは完全に飽和した5~6員のヘテロシクレンであり、ここで、該フェニレンはフェニルに融合していてよいか、vC1~C6アルキレンr-Z1-C1~C6アルキレンsまたはC1~C6アルケニレンr-Z1-C1~C6アルケニレンsであり、ここで、rおよびsはそれぞれ独立して0、1または2であり、Z1は-O-、-N=N-、C3~C6シクロアルキレン、フェニレン、ビスフェニレン、それぞれ独立してO、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員の部分的もしくは完全に飽和したヘテロシクレンまたはそれぞれ独立してO、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員のヘテロアリーレンであり、該ヘテロアリーレンおよび該ヘテロシクレンは、フェニル、フェニレン、それぞれ独立してO、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員の部分的もしくは完全に飽和したヘテロシクレン、またはそれぞれ独立してO、SもしくはNから選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員のヘテロアリーレンと融合してよいか、または、viC1~C20アルキレンまたは-NH-C1~C20アルキレン-NH-であり、ここで、該アルキレンは、アルキレン鎖内に散在する1~6の酸素原子を含み、そしてアルキレン鎖内に散在する1~2のフェニレン基を含んでいてよく;または、X1は、R8基が結合している窒素と一緒に、1つまたは両方のR8基とともに4~14員のヘテロシクレン、4~6員のヘテロシクリル-C1~C6アルキレン-4~6員のヘテロシクリル、またはビス-4~6員のヘテロシクレンを形成してよく、ここで、該ヘテロシクレンおよび該ヘテロシクリル部は、O、SおよびNから選択される1~3のさらなるヘテロ原子を含んでよく、X1およびR8は、オキソまたはそれぞれ独立してヒドロキシル、もしくはC1~C4アルキルから選択される1~3の置換基で置換されてよい;ここで、X1の前記iiの基は、それぞれ独立して1つ以上のフルオロ原子またはそれぞれ独立してハロ、オキソ、アミノ、フェニル、ナフチル、C3~C6シクロアルキルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員のヘテロ環から選択される1~2の置換基で置換され、ここで、該フェニル、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環は、ハロ、C1~C4アルキルまたはトリフルオロメチルからそれぞれ独立して選択される1~3の置換基で置換されてよく、X1の前記iiiおよびivの基は、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロ、アミノ、-OH、ベンジルまたは5~6員の融合シクロアルキルからそれぞれ独立して選択される1~4の置換基で置換されてよく、該C1~C4アルキル、該C1~C4アルコキシおよび該融合シクロアルキルは、ハロまたはC1~C4アルキルから選択される1~3の置換基により置換されてよく、X1の前記vの基は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシもしくはフェニルからそれぞれ独立して選択される1~3の置換基で置換されてよい。]で表される単量体部分、またはその薬学的に許容される塩である。特定の一態様において、R1はC1~C4アルキルまたは重水素化メチルであり、R2は水素であり、R3はC1~C4アルキルであり、R4は、iC1~C10アルキル、C3~C6シクロアルキル、フェニルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、または、iiR4a-C1~C6アルキレンであり、ここで、R4aは、C3~C6シクロアルキルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、またはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールであり、該R4および該R4aは、ハロまたはC1~C4アルコキシから選択される1~3の置換基で置換されてよく、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環部の環員の1つは、オキソで置き換えられてよく、A、BおよびDはCR5でEがNであるか、またはA、BおよびEはCR5でDがNであり、ここで、R5はHまたはFからそれぞれ独立して選択され;Vは、式1a、1b、1e、1f、1g、1i、1jまたは1k[式中、はLに結合する部位を示し、R6aおよびR6bはHでありWは結合またはC1~C4アルキレンであり、R7はハロであり、pは式1aまたは1eについては0または1、pは式1b、1f、1iまたは1jについては0または1、pは式1gについては0または1である。]で表される基からから選択され、Lは-NR8-X1-NR8-であり、ここで、各R8はH、C1~C4アルキルまたはハロ置換C1~C4アルキルから独立して選択され、X1は、i結合であるか、iiC1~C10アルキレン、C2~C10アルキニレン、またはC1~C10アルキレン-OC1~C6アルキレンq-であり、ここで、qは0、1または2であるか、iiiフェニレン、ナフチレンnapthyleneまたは完全飽和C3~C8シクロアルキレンであるか、ivフェニレン-G-フェニレンであり、ここで、Gは結合、O、-SO2-、C1~C6アルキレンであるか、vC1~C6アルキレンr-Z1-C1~C6アルキレンsであり、ここで、rおよびsはそれぞれ独立して0、1、または2であり、Z1は-O-であるか、または、viC1~C20アルキレンまたは-NH-C1~C20アルキレン-NH-であり、該アルキレンは、アルキレン鎖内に散在する1~6の酸素原子を含む;または、X1は、R8基が結合している窒素と一緒に、一つもしくは両方のR8基とともに4~14員のヘテロシクレンを形成してよい、またはその薬学的に許容される塩である。他の特定の態様において、MとM’は同じであり、それぞれ式IIで表される単量体部分である、もしくはその薬学的に許容される塩である。好ましい態様においては、R1はメチルまたは重水素化メチルであり、R2はHであり、R3はメチルであり、R4はイソプロピルまたはシクロヘキシルであり、R6aはHであり、pは0であり、Wは結合であり、Lは、-NH-CH23-O-CH2CH24-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH22-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH2-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH23-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH2-O-CH22-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH22-O-CH22-NH-、-NH-C1~C12アルキレン-NH-、-NH-CH2-フェニレン-CH2-NH-、-NH-CH2-フェニレン-フェニレン-CH2-NH-、-NH-シクロヘキシレン-NH-、である;もしくはその薬学的に許容される塩である。代表的な化合物は以下を含む:S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-4,7,10,13,16-ペンタオキサノナデカン-1,19-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-3,3’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-エタン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ビフェニル-4,4’-ジイルビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ウンデカン-1,11-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-3-3-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド-プロポキシプロピル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ブタン-1,4-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-5-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドペンチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-ヘキサン-1,6-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド;1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-1S,4S-4-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドシクロヘキシル-1H-インドール-3-カルボキサミド;2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-2,6-ジアザスピロ[33]ヘプタン-2,6-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-5,3-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミド;2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-ピペラジン-1,4-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-5,3-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミド;およびS,S,S-N,N’-1,4-フェニレン-ビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル1H-インドール-3-カルボキサミド;またはその薬学的に許容される塩。好ましい化合物の一は、S,S,S-N,N’-2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-ピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-エタン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。さらに別の好ましい化合物は、1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-3-3-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドプロポキシプロピル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-ブタン-1,4-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。さらなる他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-4,7,10,13,16-ペンタオキサノナデカン-1,19-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。さらなる他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-3,3’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。さらなる他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-ヘキサン-1,6-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。他の好ましい化合物は、2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-ピペラジン-1,4-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-5,3-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミド、またはその薬学的に許容される塩である。さらなる他の好ましい化合物は、1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-5-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドペンチル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-1,4-フェニレン-ビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。上記態様のうち他の特定の態様は、MとM’が同じであり、それぞれが式IIIで表される単量体部分である、またはその薬学的に許容される塩である。好ましくは、R1はメチルまたは重水素化メチルであり、R2はHであり、R3はメチルであり、R4はイソプロピルまたはシクロヘキシルであり、R6aおよびR6bは両方Hであり、pは0であり、Wは結合であり、Lは-NH-CH23-O-CH2CH24-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH22-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH2CH2-O-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH23-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH2-O-CH22-NH-、-NH-CH22-O-CH2CH22-O-CH22-NH-、-NH-C1~C12アルキレン-NH-、-NH-CH2-フェニレン-CH2-NH-、-NH-CH2-フェニレン-フェニレン-CH2-NH-、-NH-シクロヘキシレン-NH-、である、またはその薬学的に許容される塩である。好ましくは、Lは、-NH-CH23-NH-、-NH-CH23-O-CH22-O-CH23-NH-、-NH-シクロヘキシレン-NH-もしくは-NH-CH2-フェニレン-CH2-NH-である、またはその薬学的に許容される塩である。代表的な化合物は以下を含む:S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-1,4-フェニレンビス-メチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド;S,S,S-N,N’-1S,2S-シクロヘキサン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミドおよびS,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-トリデューテロメチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイル-ピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-トリデューテロメチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。さらなる他の好ましい化合物は、S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。本発明の他の局面において、上記化合物のいずれか一つまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物が提供される。該医薬組成物は、さらに少なくとも一つの付加的な薬剤後述するを含みうる。かかる少なくとも一つの付加的な薬剤は、具体的には、パクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである。より具体的には、少なくとも一つの付加的な薬剤は、パクリタキセルである。本発明のさらに別の局面において、対象におけるIAPの過剰発現に伴う疾患、障害または病状の処置方法であって、かかる処置を必要とする対象に、治療的有効量の上記の化合物のいずれか一つまたはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む方法が提供される。さらに別の局面において、IAPを介する疾患、障害または病状を処置する方法であって、かかる処置を必要とする対象に、治療的有効量の上記の化合物のいずれかひとつまたはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む方法が提供される。さらに別の局面において、上記の化合物のいずれか一つの使用が、腫瘍またはがん細胞におけるアポトーシスを誘導または亢進するために提供される。上記化合物のいずれか一つは治療に用い得る。IAPを介する疾患、障害または病状を処置するための医薬の製造における上記化合物のいずれか一つの使用もまた記載されている。他の局面において、上記化合物のいずれか一つの使用は、1つ以上のIAPの過剰発現に伴う疾患、障害または病状の処置のために提供される。さらに別の局面において、IAPを介する疾患、障害または病状を処置する方法がであって、かかる処置を必要としている患者に、i上記で定義した化合物またはその薬学的に許容される塩、およびii少なくとも一つの付加的な薬剤後述する、を投与する工程複数も含むを含む方法が提供される。付加的な薬剤は、具体的には、パクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである。より具体的には、付加的な薬剤はパクリタキセルである。該化合物またはその薬学的に許容される塩と、付加的な薬剤は、同時にまたは連続して投与しうる。さらに別の局面において、IAPを介する疾患、障害または病状の処置方法であって、かかる処置を必要としている患者に、上記化合物のいずれか一つまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を投与する工程を含む方法が提供される。かかる方法の組成物は、さらに少なくとも一つの付加的な薬剤本項で後述するを含みうる。かかる付加的な薬剤は、具体的には、パクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである。より具体的には、付加的な薬剤はパクリタキセルである。さらに別の局面において、IAPを介する疾患、障害または病状を処置する方法であって、かかる処置を必要としている患者に、i上記化合物のいずれか一つまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的な担体とを含む第一の組成物、およびii少なくとも一つの付加的な薬剤と、薬学的な担体とを含む第二の組成物を投与する工程複数も含むを含む方法が提供される。付加的な薬剤は、具体的には、パクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである。より具体的には、付加的な薬剤はパクリタキセルである。第一の組成物および第二の組成物は同時に、または連続して投与しうる。本発明の他の局面は有用な中間物である。例えば、式I-1dまたはI-1e[式中、Rはカルボキシ保護基であり、R1はC1~C4アルキルまたは重水素化メチルであり、R2は水素またはアミノ保護基であり、R3はC1~C4アルキルであり、R4は、iC1~C10アルキル、C3~C6シクロアルキル、フェニル、またはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、または、iiR4a-C1~C6アルキレンであり、ここで、R4aは、C3~C6シクロアルキルまたはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む3~7員のヘテロ環、またはO、NもしくはSからそれぞれ独立して選択される1~3のヘテロ原子を含む5~9員のヘテロアリールであり、該R4および該R4aは、ハロまたはC1~C4アルコキシから選択される1~3の置換基により置換されてよく、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環部の環員の1は、オキソで置き換えられてよく、A、BおよびDはCR5でEはNであるか、またはA、BおよびEはCR5でDはNであり、ここで、R5はそれぞれ独立してHもしくはFから選択され;Vは、式1a、1b、1e、1f、1g、1i、1jまたは1k[式中、は-OHまたはORへの結合部位をさし、R6aおよびR6bはHであり、Wは結合またはC1~C4アルキレンであり、R7はハロであり、pは式1aまたは1eについては0もしくは1、pは式1b、1f、1iまたは1jについては0もしくは1、pは式1gについては0もしくは1である。]で表される基から選択される。]を有する化合物である。好ましくは、R1はメチルまたは重水素化メチルであり、R2はアミノ保護基であり、R3はメチルであり、R4はイソプロピルまたはシクロヘキシルであり、R6aはHであり、pは0であり、Wは結合である。一の態様において、A、BおよびDがCR5でEがNであり、ここで、R5はそれぞれ独立してHまたはFから選択される。他の態様において、A、BおよびEはCR5でDがNであり、ここで、R5は独立してHまたはFから選択される。特定の態様において、Vは式1aで表される基である。好ましい中間体は、化合物1-[5-S-1-S-2-[S-2tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-3-カルボン酸エチルである。他の好ましい中間体は、化合物1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-3-カルボン酸である。他の特定の態様において、Vは式1fで表される基である。好ましい中間体は、化合物1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-D3-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸エチルである。他の好ましい中間体は、化合物1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-D3-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸である。さらなる他の好ましい中間体は、化合物1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸エチルである。他の好ましい中間体は、化合物1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸である。定義本明細書で使用する用語アルキルは、一般式CnH2n1の炭化水素部をさす。アルカン基は直鎖または分岐していてよい。例えば、用語C1~C10アルキルは、1~10個の炭素原子を含む一価の、直鎖もしくは分岐した脂肪族基例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、ネオペンチル、3,3-ジメチルプロピル、ヘキシル、2-メチルペンチル、ヘプチルなどをさす。同様に、アルコキシのアルキルの部分すなわちアルキル部は、上記と同じ定義を有する。置換されてよいと示される場合、アルカン基またはアルキル部は1つ以上の置換基ペルクロロまたはペルフルオロアルキルのようなハロゲン置換基の場合を除き、一般的に1~3の置換基により置換されないか、または置換されうる。ハロ置換アルキルは、少なくとも一つのハロゲン置換を有するアルキル部をさす。用語アルケニルは、アルキル基に少なくとも一つの不飽和を含むアルキル部をさす。アルケニル基は直鎖または分岐でありうる。例えばビニル、プロプ-1-エニル、プロプ-2-エニル、アレニル、2-メチルプロプ-2-エニル、3-メチルブタ-2-エニル、ブタジエニルなどである。用語アルキニルは、少なくとも一つの三重結合を含むアルキル基をさす。アルキニル基は直鎖または分岐でありうる。例えば、CH3-C≡C-、H-C≡C-CH2-、CH3-C≡C-CH2-、H-C≡C-CHCH3-、H-C≡C-CH2CH2-、H-C≡C-CHCH3CH2-、H-C≡C-CH2-C≡C-CH2-などである。用語アルキレンまたはアルキレニルは、そこに2つの結合部位を持つアルキル部をさす。アルキレン基は直鎖例えば-CH2-、-CH22-、-CH23-または分岐例えば-CHCH3-、-CCH32-、-CH2CHCH3-、-CHCH3-CH2-、-CCH32-CH2-などしていてよい。適当なアルキレン部は、1つだけではなく2つの結合部位を有するということ以外は、アルキルについて上述したものと同じである。用語アルケニレンまたはアルケニレニルは、2つの結合部位を持つアルケニル部をさす。例えば-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-などである。適当なアルケニレン部は、1つだけではなく2つの結合部位を有するということ以外は、アルケニルについて上述したものと同じである。用語アルキニレンまたはアルキニレニルは、2つの結合部位を持つアルキニル部をさす。例えば、-CH2-C≡C-CH2-である。適当なアルキニレン部は、1つだけではなく2つの結合部位を有するということ以外は、アルキニルについて上述したものと同じである。用語アリールは、単一例えばフェニルまたは融合環系例えばナフタレン、アントラセン、フェナンスレンなどを有する芳香族部をさす。典型的なアリール基は、6~14員の芳香族炭素環複数も含むである。融合芳香環系はまた、部分的もしくは完全に飽和したシクロアルキルに融合したフェニルを含みうる。例えば、2,3-ジヒドロインデニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、1,2-ジヒドロナフタレニル、2,3-ジヒドロナフタレニル、9,10-ジヒドロアントラセニル、フルオレニルなどである。用語アリーレンは、2つの結合部位を有する炭素環式芳香族基をさす。適当なアリーレンは、1つではなく2つの結合部位を有するということを除き、アリール基について上述した基を含む。例えば1,2-フェニレン、1,3-フェニレン、1,4-フェニレン、1,3-ナフチレン、1,4-ナフチレン、1,5-ナフチレン、1,6-ナフチレン、1,7-ナフチレン、2,3-ナフチレン、2,4-ナフチレンnapthylene、2,5-ナフチレン、2,6-ナフチレン、2,7-ナフチレン、3,4-ナフチレン、3,5-ナフチレン、3,6-ナフチレン、3,7-ナフチレンなどである。融合アリーレン系上の2つの結合部位は同じ環または異なる環上にありうる。用語部分的もしくは完全に飽和したシクロアルキルは、完全に水素化された炭素環例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどまたは部分的に水素化された炭素環例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンタ-1,3-ジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサ-1,3-ジエニル、シクロヘキサ-1,4-ジエニルなどをさす。炭素環は単一環上述した通り、二環例えばオクタヒドロペンタレニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキス-2-エニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.2]オクタニル、ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エニル、ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエニルなどまたはスパイラル環例えばスピロ[2.2]ペンタニルなどなどでありうる。用語部分的もしくは完全に飽和したシクロアルキレンは、環内に不飽和がない完全に水素化されているか、または少なくとも一つの不飽和がある部分的に水素化されている、芳香族でない炭素環をさし、2個の結合部位を含む。適当な環系は、1つではなく2つの結合部位を有することを除き、部分的もしくは完全に飽和したシクロアルキルについて上述したものを含む。例えば、1,2-シクロプロピル、1,2-シクロプロプ-1-エニル、1,2-シクロブチル、1,3-シクロブチル、1,2-シクロブタ-1-エニル、3,4-シクロブタ-1-エニル、3,5-シクロペント-1-エニル、1,4-シクロペンタ-1,3-ジエニル、1,5-シクロペンタ-1,3-ジエニル、1,2-シクロペンタ-1,3-ジエニル、1,3-シクロペンタ-1,3-ジエニルなどである。炭素環は、単一環、二環、融合環例えばデカヒドロナフタレンまたはスパイラル環であってよく、ここで二環およびスパイラル環上の2つの結合部位は、同じまたは異なる環上にありうる。例えば以下の図解を参照のこと。用語部分的もしくは完全に飽和したヘテロ環は、部分的もしくは完全に水素化された非芳香環をさし、単一環、二環融合環を含むまたはスパイラル環として存在しうる。特にことわらない限り、ヘテロ環は一般的に、硫黄、酸素および/または窒素から独立して選択される1~3のヘテロ原子好ましくは1または2のヘテロ原子を含む3~14員の環である。部分的に飽和した、または完全に飽和したヘテロ環は、エポキシ、アジリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、1H-ジヒドロイミダゾリル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、2H-クロメニル、オキサジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル、1,4,7-トリアゾナン、ジアゼパニル、1,1-ジオキシド、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、オクタヒドロピロロ[3,2-b]ピロリル、デカヒドロ-2,7-ナフチリジニルなどの基を含む。部分的に飽和したヘテロ環はまた、ヘテロ環がアリールまたはヘテロアリール環に融合した基例えば2,3-ジヒドロベンゾフラニル、インドリニルまたは2,3-ジヒドロインドリル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェニル、2,3-ジヒドロベンゾチアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジニルなどを含む。スパイラル環の例は、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、2,7-ジアザスピロ[4.4]ノナニル、3-アザスピロ[5.5]ウンデカニル、3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニルなどを含む。用語部分的もしくは完全に飽和したヘテロシクレンは、1つではなく2つの結合部を持つことを除き、部分的もしくは完全に飽和したヘテロ環上述した通りをさす。ヘテロシクレン環は単一環、二環またはスパイラル環であってよく、ここで二環融合環を含むおよびスパイラル環上の2つの結合部位は、同じ環もしくは異なる環上にありうる。例えば、以下の図解を参照のこと。用語ヘテロアリールは、5~10員の芳香環系内に少なくとも一つのヘテロ原子heteratom例えば酸素、硫黄、窒素またはそれらの組み合わせを含む芳香族部例えばピロリル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、チエニル、フラニル、ベンゾフラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピリミジル、ピラジニル、チアゾリル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリルなどをさす。ヘテロ芳香族部は単一もしくは融合環系からなりうる。典型的な単一ヘテロアリール環は、独立して酸素、硫黄および窒素から選択される1~3のヘテロ原子を含む5~6員の環であり、典型的な融合ヘテロアリール環系は酸素、硫黄および窒素から独立して選択される1~4のヘテロ原子を含む9~10員の環系である。融合ヘテロアリール環系は、共に融合した2個のヘテロアリール環またはアリール例えばフェニルに融合したヘテロアリールからなってよい。用語ヘテロアリーレンは、1つではなく2つの結合部位を有するヘテロアリールをさす。適当なヘテロアリーレン基は1つではなく2つの結合部位を有する、ヘテロアリールについて上述したものを含む。特にことわらない限り、用語本発明の化合物は、式M-L-M’の二量体化合物およびその塩、ならびにすべての立体異性体ジアステレオ異性体およびエナンチオマーを含む、回転異性体、互変異性体および同位体標識化合物重水素置換を含む、ならびに固有に形成される部分例えば多形、溶媒和物および/または水和物をさす。本発明の目的のためには、溶媒和物および水和物は、一般的に組成物と考えられる。発明の詳細な記述本発明は、アポトーシス阻害が疾患の病因に寄与する疾患、病状および/または障害の処置に有用な化合物およびその医薬製剤を提供する。本発明の化合物は、具体的には、本明細書内での記載を踏まえて、化学分野で公知のものに類似した方法を含む合成経路により合成しうる。出発物質は一般的に商業的供給源、例えばAldrichChemicalsMilwaukee、Wis.から入手可能であるか、当業者に公知の方法を用いて容易に製造される例えば、一般的にLouisF.FieserとMaryFieser、ReagentsforOrganicSynthesis、v1-19、Wiley、NewYork1967-1999ed.またはBeilsteinsHandbuchderorganischenChemie,4,Aufl.ed.Springer-Verlag、Berlin補足を含むBeilsteinオンラインデータベースからも入手可能に記載されている方法により製造される。例証目的のために、以下に描かれている反応スキームは、本発明の化合物ならびに重要な中間体を合成する可能な経路を提供する。個々の反応段階のより詳細な記述については、以下の実施例のセクションを参照のこと。当業者には、本発明の化合物の合成には、他の合成経路も用いうることが理解できるであろう。特定の出発物質および試薬をスキーム中に表し、以下で議論しているが、様々な誘導体および/または反応条件を提供するために、他の出発物質および試薬に容易に置換され得る。さらに、後述する方法で製造した化合物の多くは、本明細書の記載を考慮に入れて、当業者に公知の慣用化学を用いることでさらに変更しうる。本発明の化合物の製造においては、中間体の遠隔官能性の保護例えば第一級もしくは第二級アミノまたはカルボキシル基が必要になりうる。かかる保護が必要かどうかは遠隔官能性の性質および製造方法の条件によってかわりうる。適当なアミノ保護基NH-Pgはアセチル、トリフルオロアセチル、t-ブトキシカルボニルBOC、ベンジルオキシカルボニルCBzおよび9-フルオレニルメチレンオキシカルボニルFmocを含む。適当なカルボキシル保護基COO-Pgはアルキルエステル例えばメチル、エチルまたはt-ブチル、ベンジルエステル、シリルエステルなどを含む。かかる保護が必要かどうかは、当業者によって容易に決定されうる。保護基およびその使用の一般的な記述についてはTWGreeneProtectiveGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsNewYork1991、を参照のこと。スキーム1以下に示すでは式M-L-M’の二量体化合物を産生するための可能な経路が記載されており、ここでMおよびM’は式Iで表される単量体部分である。単量体ユニットは同じかまたは異なっていてよいが、一般的には同じである。保護されたカルボキシル基例えばエステルを有する所望のV基を、出発物質SM-1ここでピロリジン窒素は、保護されている例えばp-メトキシフェネチルPMPEと当業者に公知の、ハロゲン化アリールの標準的な遷移金属触媒例えば銅触媒カップリングにより結合させる。式1aについての、市販されているかまたは文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、以下を含む:インドール-3-酢酸メチル、5,6-ジクロロ-3-インドール酢酸メチル、2-メチル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル-酢酸メチル、5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル酢酸メチル、2-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-3-イル酢酸エチル、2-メチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル酢酸エチル、2-25-ジメチル-1H-インドール-3-イル酢酸エチル、4-フルオロ-1H-インドール-3-イル-酢酸エチル、3-1H-インドール-3-イル-プロピオン酸メチル、4-1H-インドール-3-イル-ブタン酸メチル例えばJacksonR;ManskeRJAmChemSoc193052125029-5035参照、5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸エチル、インドール-3-カルボン酸メチル、2-メチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、5-メチルインドール-3-酢酸メチル、45-ジフルオロ-2-メチルインドール-3-カルボン酸エチル、4-フルオロ-2-メチルインドール-3-カルボン酸エチル、6-フルオロ-2-メチルインドール-3-カルボン酸エチル、5-フルオロ-2-メチルインドール-3-カルボン酸エチル、5-メトキシ-1H-インドール-3-酢酸メチル、5-クロロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、5-フルオロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、6-フルオロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、2-クロロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、4567-テトラフルオロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、6-メチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、7-メチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、6-クロロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、6-シアノ-1H-インドール-3-酢酸メチル、6-メトキシ-1H-インドール-3-酢酸メチル、4-メトキシインドール-3-酢酸メチル、7-シアノ-1H-インドール-3-酢酸メチル、7-メトキシインドール-3-酢酸メチル、4-メチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、4-フルオロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、4-クロロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、4-シアノ-1H-インドール-3-酢酸メチル、5-シアノ-1H-インドール-3-酢酸メチル、7-フルオロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、7-クロロ-1H-インドール-3-酢酸メチル、57-ジクロロ-1H-インドール-3-カルボン酸エチル、7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、6-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、7-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-酢酸メチル、2-エチル-1H-インドール-3-酢酸メチルおよび7-メトキシ-1H-インドール-3-酢酸メチル例えば、PrashadM;LaVecchiaL;PrasadK;RepicOSynComm199525195-100を参照のこと。式1bについての、市販されているかまたは文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、以下を含む:6-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸メチル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸メチル、5-トリフルオロメチル-7-アザインドール-3-カルボン酸メチル、5-メチル-7-アザインドール-3-カルボン酸メチル、5-フルオロ-7-アザインドール-3-カルボン酸メチル、5-クロロ-7-アザインドール-3-カルボン酸メチル、4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸エチル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-酢酸メチルおよび4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-酢酸メチル。式1cについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、4-フルオロ-6-アザインドール-3-カルボン酸メチルおよび1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸メチルを含む例えばMoellerK;SusOLiebigsAnnDerChem19565993233-236を参照のこと。式1dについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸メチル、6-シアノ-1H-ピロロ[32-b]ピリジン-3-カルボン酸メチル、6-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸メチル、5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸メチル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸エチル、5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸エチル、2-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル酢酸エチルおよび2-5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル酢酸エチルを含む。式1eについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、2-メチル-23-ジヒドロ-インドール-3-カルボン酸エチルおよび23-ジヒドロ-1H-インドール-3-カルボン酸メチルを含む。式1fについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、インドール-4-酢酸エチル、7-クロロ-4-インドールカルボン酸メチル、インドール-4-カルボン酸メチル、3-シアノインドール-4-カルボン酸メチル、6-フルオロインドール-4-メチルカルボン酸塩および6-クロロインドール-4-メチルカルボン酸塩を含む。式1gについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸メチル、5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸メチル、3-クロロ-7-アザインドール-4-カルボン酸メチル、6-クロロ-7-アザインドール-4-カルボン酸メチル、5-フルオロ-7-アザインドール-4-カルボン酸メチル、6-フルオロ-7-アザインドール-4-カルボン酸メチルおよび2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル酢酸tert-ブチルを含む。式1hについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-カルボン酸メチルを含む。式1iについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、1H-ベンズイミダゾール-4-カルボン酸メチルを含む。式1jについての、市販されているか、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、23-ジヒドロ-1H-インドール-4-カルボン酸メチルを含む。式1kについての、市販されている、または文献的製法より簡単に製造される、適当なV-OR化合物は、1H-ベンゾ[d][123]トリアゾール-4-カルボン酸メチルを含む。当業者ならば、慣用化学を用いてこれらの化合物にどのようにさらなる変更をすればよいかわかるであろう。次に、中間体I-1aのピロリジン窒素を、使用している特定の保護基に適切な手法を用いて脱保護し、中間体I-1bを産生しうる。例えばPMPE保護基は、高温度下にて、トリフルオロ酢酸で処理することにより取り除きうる。ひとたび脱保護すると、次に、ピロリジン窒素を、標準的なペプチドカップリング条件を用いて、所望のアミノ保護されたアミノ酸誘導体HO-CO-CCR4-NH-Pg、例えばBoc-L-バリン、2-Boc-アミノ-2-シクロヘキシル酢酸、2-Boc-アミノ-2-モルホリノ酢酸、2-Boc-アミノ-2-tert-ブチル酢酸、2-Boc-アミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸、2-Boc-アミノ-2-フェニル酢酸、2-Boc-アミノ-2-4-ヒドロキシシクロヘキシル酢酸、2-Boc-アミノ-3-メチルペンタン酸、2-Boc-アミノ-3-ヒドロキシ-3-メチルブタン酸および2-Boc-アミノ-2-4,4-ジフルオロシクロヘキシル酢酸と結合させうる。カップリング反応の一般的な活性剤は、カルボジイミド例えばジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミドEDCおよびジイソプロピルカルボジイミドDIC、トリアゾール例えば1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾールHOBt、1-ヒドロキシ-7-アザ-ベンゾトリアゾールHOAt、2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATUおよび-O-ベンゾトリアゾール-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロ-ホスフェートHBTU、トリアジン例えば4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウム塩化物DMTMMを含む。一度カップリングが完了すると、アミノ酸保護基を除去して、第二のアミノ酸例えばHO-CO-CR3-NR1R2であり、R2がHの場合は、Bocのようなアミノ保護基が用いられるを同一または異なる標準的なペプチドカップリング条件を用いて付加しうるようになってよい。あるいは、中間体I-1bの脱保護されたピロリジン窒素上に縮合されるのに先だって、2つのアミノ酸誘導体をカップリングしてよい。基V上のカルボン酸保護基を、その後、相当するカルボン酸を形成するのに用いる特定の保護基に適当な手法によって取り除く。ひとたびカルボン酸保護基を標準的な加水分解条件例えば、メタノールおよび水中の水酸化リチウムを用いて除くと、次に、2つの単量体ユニットを所望のジアミノリンカーを用いて結合させ、二量体化合物M-L-M’を産生しうる。ジアミノ化合物に結合している、2つの保護されない単量体カルボン酸は同一、または異なったものでありうる。保護基をR2部位で用いる場合、アミノ保護基は、R2が一つまたは両方の単量体ユニットでHである式M-L-M’の化合物をもたらすのに用いる特定のアミノ保護基に相応の条件により除去しうる。市販されているか、または文献的な製法から容易に製造される適当なジアミノリンカー化合物H-NR8-X1-NR8-Hは2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、2,2-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン、4,7,10,13,16-ペンタオキサノナデカン-1,19-ジアミン、3,3’-オキシジプロパン-1-アミン、2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシジエタンアミン、3,3’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシジプロパン-1-アミン、2,2’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシジエタンアミン、3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシジプロパン-1-アミン、プロパン-1,3-ジアミン、ブタン-1,4-ジアミン、4-[2-4-アミノフェニルエチニル]アニリン、1,4-ビス3-アミノフェニルブタジイン、1,4-ジアミノ-2-ブチン、ヘキス-3-イン-2,5-ジアミン、ヘキサ-2,4-ジイン-1,6-ジアミン例えばJeon、J.H.;Sayre,L.M.,Biochem.Biophys.Res.Commun.2003,3044,788-794を参照のこと。、N1,N4-ジエチルブタ-2-イン-1,4-ジアミン、E-N1,N4-ジエチルブタ-2-エン-1,4-ジアミン、シス-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピリジン、1,1’-エチレンジピペラジン、1,5-ジエチル-3,7-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノナン-9-オン、1-エチル-5-メチル-3,7-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノナン-9-オール、1-エチル-5-メチル-3,7-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノナン-9-オン、4,10-ジアザ-12-クラウン-4-エーテル、1,5,9-トリアザシクロドデカン、1,5-ジメチル-3,7-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノナン-9-オール、4,4-ビピペリジン、1,5-ジメチル-3,7-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノナン-9-オン、1,5-ジメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、2,8-ジアザスピロ[5,5]ウンデカン、デカヒドロ-2,7-ナフチリジン、1,4,7-トリアザシクロノナン、6,6-ジメチル-1,4-ジアゼパン、S-2,7-ジアザスピロ[4.4]ノナン、シス-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピリジン、1,5-ジアザシクロオクタン、6-メチル-[1,4]ジアゼパン、3,7-ジアザビシクロ[3.3.0]オクタン、ホモピペラジン、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、ピペラジン、3aS,7aR-オクタヒドロ-ピロロ[2,3-c]p、3aR,7aS-オクタヒドロ-ピロロ[2,3-c]p、1-フラン-2-イル-N-ピペリジン-4-イルメチルメタンアミン、2,2,2-トリフルオロ-N-ピロリジン-3-イルメチルエタンアミン、N-モルホリン-2-イルメチルエタンアミン、メチル-モルホリン-2-イルメチル-アミン、メチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン、エチル-ピロリジン-3-イルメチル-アミン、メチル-ピロリジン-3-イルメチル-アミン、N-メチル-3-アゼチジンメタンアミン、および2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルメタンアミンを含む。当業者には、さらなる誘導体をつくるには文献的な製法または市販されている化合物をどのように変更すればよいかわかるであろう。以下のスキーム2は、二量体化合物M-L-M’をつくるための別の経路を提示している。あるいは、中間体I-1aを、ジアミノ酸側鎖の縮合に先立って、単量体ユニットに結合させうる。基V上のカルボン酸保護基を、相当するカルボン酸RHを形成するのに用いる特定の保護基に適切な手法を用いて取り除く。カルボン酸保護基をひとたび標準的な加水分解条件例えば、メタノールおよび水中の水酸化リチウムを用いて除去すると、次に、2つの単量体ユニットI-1aを所望のジアミノリンカーを用いて連結させることにより、二量体中間体I-2aを産生しうる。ジアミノ化合物に結合した2つの脱保護された単量体カルボン酸は、同一または異なっていてよい。その後、中間体I-2aのピロリジン窒素を、用いている保護基に適切な手法により、脱保護することで、中間体を産生しうる。ひとたび脱保護すると、次に、ピロリジン窒素を、所望のアミノ保護アミノ酸誘導体と続いて第二のアミノ酸誘導体と縮合する、またはジアミノ酸誘導体と、上記スキームIに記載した手法を用いて結合させることで、二量体化合物M-L-M’を産生しうる。二量体化合物は、化合物それ自体、またはその塩として単離および使用しうる。本明細書内で使用する用語塩複数も含むは、本発明の化合物の酸付加塩または塩基付加塩をさす。塩は具体的には、薬学的に許容される塩を含む。用語薬学的に許容される塩は本発明の化合物の生物学的有効性および性質を維持し、かつ典型的に生物学的もしくは他の点で望ましくないものではない塩をさす。多くの場合、本発明の化合物はアミノ基および/またはカルボキシル基、またはそれに類似する基の存在によって酸および/または塩基塩を形成することができる。薬学的に許容される酸付加塩は無機酸および有機酸と形成されうる。例えば酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物/臭化水素酸塩、重炭酸塩/炭酸塩、重硫酸塩/硫酸塩、カンファースルホン酸塩、塩化物/塩酸塩、クロルテオフィロナート、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩/ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硫酸メチル、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸/リン酸水素/リン酸二水素、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシレートおよびトリフルオロ酢酸塩である。塩が由来しうる無機酸は例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などを含む。塩が由来しうる有機酸は例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などを含む。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基と形成されうる。塩が由来しうる無機塩基は、例えばアンモニウム塩および周期表の第I~第XII列の金属を含む。特定の態様において、塩はナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛および銅に由来し、具体的には、適当な塩はアンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩を含む。塩が由来しうる有機塩基は例えば、第一級、第二級および第三級アミン、自然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などを含む。特定の有機アミンはイソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リジン、メグルミン、ピペラジンおよびトロメタミンを含む。本発明の薬学的に許容される塩は親化合物の塩基性または酸性部から慣用的な化学方法により合成しうる。一般的に、かかる塩はこれらの化合物の遊離酸形態のものを化学量論的な量の適当な塩基例えばNa、Ca、MgまたはKの水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩などと反応させる、またはこれらの化合物の遊離塩基形態のものを化学量論的な量の適当な酸と反応させることにより製造しうる。かかる反応は典型的に、水中もしくは有機溶媒中、またはこれら2つの混合物の中で行われる。一般的に、実行可能な場合は、例えばエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水系媒体を使用するのが望ましい。さらなる適当な塩の一覧は、例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences、20thed.,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,1985およびStahlとWermuthによるHandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,SelectionandUseWiley-VCH、Weinheim、Germany、2002に見られる。本明細書内で示される式はまた、いずれも化合物の同位体標識形態ならびに非標識形態を表すことを意図している。同位体標識された化合物は、1つ以上の原子が選択された原子量または質量数を持つ原子で置換されていることを除いては、本明細書内で示される式に表される構造を有する。本発明の化合物に取り込まれうる同位体の例は水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ2H、3H、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl、125Iを含む。本発明は、本明細書内で定義する、同位体標識された様々な化合物、例えば3H、13Cおよび14Cのような放射性同位体が中に存在する化合物を含む。かかる同位体標識された化合物は代謝試験14Cを用いる、反応力学の試験例えば2Hまたは3Hを用いる、検出もしくはイメージング技術、例えば薬剤または基質の組織内分布アッセイを含む陽電子放出断層撮影PETもしくは単光子放射型コンピュータ断層撮影法SPECT、または患者の放射線治療において有用である。具体的には、18Fまたは標識された化合物は特にPETまたはSPECT試験に望ましいものでありうる。同位体標識された本発明の化合物は、一般的に、非同位体標識試薬を容易に入手可能な同位体標識試薬に置き換えることで、該スキームまたは後述する実施例および製造で開示する手法を行うことにより製造しうる。さらに、重同位元素、特に重水素すなわち2HもしくはDでの置換は特定の治療学的な利点を提供しうる。これは代謝安定性がより大きくなっていること、例えばinvivoでの半減期が大きいこと、必要な用量が少ないこと、cyp阻害競合性または時間に依存するの減少または治療指数の改善によるものである。例えば、重水素での置換は重水素化されていない化合物の望ましくない副作用、例えば競合性のcyp阻害、時間依存的なcyp不活化などを変更しうる。この明細書の文脈内で、重水素は本発明の化合物二量体の単量体部分およびリンカー部分の両方を含むの置換基とみなされると理解される。かかる重同位元素、特に重水素の濃度は、同位体濃縮係数により規定しうる。本明細書内で使用する用語同位体濃縮係数は、特定の同位体の同位体存在量と自然存在量の比を意味する。本発明の化合物の置換基が重水素例えば重水素化メチルまたは-CD3をさすとき、かかる化合物は指定した重水素原子それぞれについて少なくとも3500各指定重水素原子について52.5の重水素の取り込み、少なくとも400060の重水素取り込み、少なくとも450067.5の重水素取り込み、少なくとも500075の重水素取り込み、少なくとも550082.5の重水素取り込み、少なくとも600090の重水素取り込み、少なくとも6333.395の重水素取り込み、少なくとも6466.797の重水素取り込み、少なくとも660099の重水素取り込みまたは少なくとも6633.399.5の重水素取り込みの存在量濃縮係数を有する。同位体標識された本発明の化合物は、一般的に、当業者に公知の慣用的な技術または適当な同位体標識試薬を、以前用いていた非標識試薬のかわりに用いて、本明細書の実施例および製造で記載したものに類似の方法により製造しうる。本発明にもとづく薬学的に許容される溶媒和物は、結晶化の溶媒が、例えばD2O、d6-アセトン、d6-DMSOのように同位体置換されてよいものを含む。当業者には本発明の化合物はキラル中心を含んでいてよく、そのようなものとして様々な異性体形で存在しうることは認識されるであろう。本明細書内で使用する用語異性体は、同じ分子式を持つが、原子の配列および配置が異なる様々な化合物をさす。また本明細書内で使用する用語光学異性体または立体異性体は、特定の本発明の化合物について存在しうる様々な立体異性体配置のいずれかをさし、幾何異性体を含む。置換基が炭素原子のキラル中心に結合しうることは理解されている。したがって、本発明は化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ体を含む。エナンチオマーは、お互いに重ね合わせることのできない鏡像である一対の立体異性体である。一対のエナンチオマーの1:1の混合物はラセミ混合物である。当用語は、適切な場合にラセミ混合物を指定するのに用いられる。ジアステレオ異性体は少なくとも2つの不斉原子をもつが、お互いに鏡像体ではない立体異性体である。絶対立体化学はカーンインゴールドプレローグR-S系により特定される。化合物が純粋なエナンチオマーである場合、各キラル炭素における立体化学は、RまたはSのどちらかにより特定されうる。その絶対配置が知られていない、分離された化合物はナトリウムD線の波長で平面偏光を回転させる方向右旋性または左旋性により、または-であると特定されうる。本明細書内で記載する化合物のうち特定のものは、1つ以上の不斉中心または不斉軸を含み、それゆえ絶対立体化学の観点からR-またはS-と特定されうるエナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性形態を生じさせる。とくにことわらない限り、本発明の化合物は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態および中間混合物を含む、かかるありうる異性体を全て含むことを意図している。光学活性のあるR-およびS-異性体は、キラル合成素子もしくはキラル試薬を用いて製造しうるか、または慣用技術を用いて分離しうる。化合物が二重結合を含む場合、置換基はEまたはZ配置でありうる。化合物が二置換シクロアルキルを含む場合、シクロアルキル置換基はシス-またはトランス-配置をとりうる。すべての互変異性形態もまた包含することを意図している。水素結合の供与体および/または受容体として作用しうる基を含む本発明の化合物は、適当な共結晶形成剤とともに共結晶を形成することができてよい。これらの共結晶は、公知の共結晶形成手法により本発明の化合物から製造しうる。かかる手法は、本発明の化合物を溶媒内で、結晶化条件のもとで共結晶剤とともに粉砕、加熱、共昇華、共融解または接触させ、それにより形成した共結晶を単離することを含む。適当な共結晶形成剤は、WO2004/078163に記載されているものを含む。これゆえ、本発明はさらに本発明の化合物を含む共結晶を提供する。本発明の化合物は、アポトーシスを誘導または亢進させることがわかっており、それ故にがんの処置に有用である。したがって、本発明の化合物は対象またはほ乳類、好ましくはヒトにおけるIAPの過剰発現に伴う疾患、病状または障害を処置するための医薬の製造に用いられてよく、かかる医薬は腫瘍またはがん細胞でアポトーシスを誘導し、IAP蛋白質のカスパーゼ蛋白質への結合を阻害し、腫瘍またはがん細胞をアポトーシスシグナルに対して感作させるものである。その過程において、本発明の化合物はまた、細胞内で個々の、もしくは複数のIAP特にcIAP1、cIAP2および/またはXIAPの分解、および細胞によってはTNFαの発現を誘導しうる。本発明の化合物は、典型的に医薬組成物例えば本発明の化合物と少なくとも一つの薬学的に許容される担体として用いられる。本明細書内で使用する用語薬学的に許容される担体は、一般的に安全であると認識されているGRAS溶媒、分散媒、界面活性剤、抗酸化剤、防腐剤例えば抗細菌剤、抗真菌剤、等張剤、塩、防腐剤、薬剤安定化剤、緩衝剤例えばマレイン酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウムなどなど、およびその組み合わせを含む。これは当業者には公知であろう通りである例えばRemington’sPharmaceuticalSciences、18thEd.MackPrintingCompany、1990、pp.1289~1329を参照のこと。いずれの慣用的な担体も、有効成分と不適合でない限り、治療用組成物または医薬組成物における使用が期待される。本発明の目的のためには、溶媒和物および水和物は本発明の化合物と、溶媒すなわち溶媒和物もしくは水すなわち水和物とを含む医薬組成物とみなされる。製剤は慣用的な溶解方法および混合方法を用いて調製してよい。例えば、バルク薬剤物質すなわち本発明の化合物または化合物の安定化形態例えばシクロデキストリン誘導体または他の公知の複合体形成剤との複合体を1つ以上の上記の賦形剤の存在下で、適当な溶媒に溶解する。本発明の化合物は、容易に調節できる薬剤の用量を提供し、洗練されており、かつ容易に扱うことのできる製品を患者に与えることができるように、典型的に医薬剤形に製剤する。投与する医薬組成物または製剤は、その薬剤の投与に用いられる方法により、様々な方法で包装してよい。一般的に、流通用の物品は、医薬製剤を適切な形でその中に入れた容器を含む。適当な容器は当業者には公知のものであり、ビンプラスチックおよびガラス、アンプル、プラスチック袋、金属の円筒などのような材料を含む。該容器はまた、包装の中身が不用心に接近されることを防ぐために、勝手に開封のできない組み立てを含んでいてよい。さらに、該容器はその容器の中身を記載するラベルをその上にもつ。そのラベルはまた、適切な警告を含んでいてよい。治療的有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物は、一般的に非経口投与に用いるために製剤する。医薬組成物例えば静脈内iv製剤は滅菌操作のような慣用的な薬学的操作をうけてよく、および/または当業者に公知のものである、慣用的な不活性希釈剤または緩衝剤、ならびに防腐剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤および緩衝液のようなアジュバントを含んでいてよい。特定の例において、本発明の化合物を、少なくとも一つの付加的な薬剤または治療剤例えば、典型的に化学療法で用いられる抗がん剤または補助治療と組み合わせて投与することは有利なことでありうる。本発明の化合物は、1つ以上の他の治療剤と同時に、またはその前もしくは後に投与してよい。もしくは、本発明の化合物は同じ、もしくは異なった投与経路で別々に、または他の剤複数も含むと同じ医薬組成物で一緒に投与してよい。適当な付加的な抗がん剤は以下の物を含む。iタキサン系抗悪性腫瘍剤、例えばカバジタキセル1-ヒドロキシ-7β,10β-ジメトキシ-9-オキソ-5β,20-エポキシタキサ-11-エン-2α,4,13α-トリイル-4-アセテート-2-ベンゾアート-13-[2R,3S-3-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロパノアート、ラロタキセル2α,3ξ,4α,5β,7α,10β,13α-4,10-ビスアセチルオキシ-13-{2R,3S-3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロパノイル}オキシ-1-ヒドロキシ-9-オキソ-5,20-エポキシ-7,19-シクロタキサ-11-エン-2-イルベンゾアートおよびパクリタキセル、ii血管内皮細胞増殖因子VEGF受容体阻害剤および抗体、例えばベバシズマブAvastin登録商標の商標名でGenentech/Rocheにより販売、アキシチニブN-メチル-2-[[3-[E-2-ピリジン-2-イルエテニル]-1H-インダゾール-6-イル]スルファニル]ベンズアミド、AGO13736としても公知、WO01/002369に記載、ブリバニブアラニナートS-R-1-4-4-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-5-イルオキシ-5-メチルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-6-イルオキシプロパン-2-イル2-アミノプロパノアート、BMS-582664としても公知、モテサニブN-2,3-ジヒドロ-3,3-ジメチル-1H-インドール-6-イル-2-[4-ピリジニルメチルアミノ]-3-ピリジンカルボキサミド、WO02/066470に記載、パシレオチドSOM230としても公知、WO02/010192に記載およびソラフェニブNexavar登録商標の商標名で販売、iiiチロシンキナーゼ阻害剤、例えば塩酸エルロチニブTarceva登録商標の商標名でGenentech/Rocheにより販売、リニファニブN-[4-3-アミノ-1H-インダゾール-4-イルフェニル]-N’-2-フルオロ-5-メチルフェニルウレア、ABT869としても公知、Genentechより入手可能、スニチニブマレアートSutent登録商標の商標名でPfizerにより販売、ボスチニブ4-[2,4-ジクロロ-5-メトキシフェニルアミノ]-6-メトキシ-7-[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ]キノリン-3-カルボニトリル、SKI-606としても公知、米国特許番号6,780,996に記載、ダサチニブSprycel登録商標の商標名でBristol-MyersSquibbにより販売、アルマラパゾパニブとしても公知、Votrient登録商標の商標名でGlaxoSmithKlineにより販売、イマチニブおよびメシル酸イマチニブGilvec登録商標およびGleevec登録商標の商標名でNovartisにより販売、ivBcr/Ablキナーゼ阻害剤、例えばニロチニブ塩酸塩Tasigna登録商標の商標名でNovartisにより販売、vDNA合成阻害剤、例えばカペシタビンXeloda登録商標の商標名でRocheにより販売、塩酸ゲムシタビン商標名Gemzar登録商標でEliLillyandCompanyにより販売およびネララビン2R,3S,4R,5R-2-2-アミノ-6-メトキシ-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルオキソラン-3,4-ジオール、商標名Arranon登録商標およびAtriance登録商標でGlaxoSmithKlineより販売、vi抗悪性腫瘍剤、例えばオキサリプラチン商標名Eloxatin登録商標でSanofi-Aventisにより販売、米国特許番号4,169,846に記載、vii上皮増殖因子受容体EGFR阻害剤、例えばゲフィチニブ商標名Iressa登録商標で販売、N-[4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-7-[[3’’S’’-テトラヒドロ-3-フラニル]オキシ]-6-キナゾリニル]-4ジメチルアミノ-2-ブテンアミド商標名Tovok登録商標でBoehringerIngelheimにより販売、セツキシマブ商標名Erbitux登録商標でBristol-MyersSquibbにより販売およびパニツムマブ商標名Vectibix登録商標でAmgenにより販売、viiiアポトーシス促進受容体アゴニストPARA、例えばデュラネルミンAMG-951としても公知、Amgen/Genentechより入手可能、ixPI3K阻害剤、例えば4-[2-1H-インダゾール-4-イル-6-[[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル]チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]モルホリンGDC0941としても公知、WO09/036082および09/055730に記載および2-メチル-2-[4-[3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロイミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル]フェニル]プロピオニトリルBEZ235もしくはNVP-BEZ235としても公知、WO06/122806に記載、xBCL-2阻害剤、例えば4-[4-[[2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキセン-1-イル]メチル]-1-ピペラジニル]-N-[[4-[[1R-3-4-モルホリニル-1-[フェニルチオメチル]プロピル]アミノ]-3-[トリフルオロメチルスルホニル]フェニル]-スルホニル]ベンズアミドABT-263としても公知、WO09/155386に記載、xiトポイソメラーゼI阻害剤、例えばイリノテカン商標名Camptosar登録商標でPfizerにより販売、塩酸トポテカン商標名Hycamtin登録商標でGlaxoSmithKlineにより販売、xiiトポイソメラーゼII阻害剤、例えばエトポシドVP-16およびリン酸エトポシドとしても公知、商標名Toposar登録商標、VePesid登録商標およびEtopophos登録商標で販売およびテニポシドVM-26としても公知、商標名Vumon登録商標で販売、xiiiCTLA-4阻害剤、例えばトレメリムマブPfizerより入手可能なIgG2モノクローナル抗体、以前はチシリムマブ、CP-675,206として公知およびイピリムマブCTLA-4抗体で、MDX-010としても公知、CAS登録番号477202-00-9、xivヒストン脱アセチル化酵素阻害剤HDI、例えばボリノスタットVoninostat商標名Zolinza登録商標でMerckにより販売およびパノビノスタットN-ヒドロキシ-3-[4-[[[2-2-メチル-1H-インドール-3-イルエチル]アミノ]メチル]フェニル]-2E-2-プロペンアミド、WO02/0022577または米国特許番号7,067,551に記載、xvアルキル化剤、例えばテモゾロミド商標名Temodar登録商標およびTemodal登録商標でSchering-Plough/Merckにより販売、ダクチノマイシンアクチノマイシン-Dとしても公知、商標名Cosmegen登録商標で販売、メルファランL-PAM、L-サルコリシンおよびフェニルアラニンマスタードとしても公知、商標名Alkeran登録商標で販売、アルトレタミンヘキサメチルメラミンHMMとしても公知、商標名Hexalen登録商標で販売、カルムスチン商標名BiCNU登録商標で販売、ベンダムスチン商標名Treanda登録商標で販売、ブスルファン商標名Busulfex登録商標およびMyleran登録商標で販売、カルボプラチン商標名Paraplatin登録商標で販売、ロムスチンCCNUとしても公知、商標名CeeNU登録商標で販売、シスプラチンCDDPとしても公知、商標名Platinol登録商標およびPlatinol登録商標-AQで販売、クロラムブシル商標名Leukeran登録商標で販売、シクロホスファミド商標名Cytoxan登録商標およびNeosar登録商標で販売、ダカルバジンDTIC、DICおよびイミダゾールカルボキサミドとしても公知、商標名DTIC-Dome登録商標で販売、アルトレタミンヘキサメチルメラミンHMMとしても公知、商標名Hexalen登録商標で販売、イソファミド商標名Ifex登録商標で販売、プロカルバジン商標名Matulane登録商標で販売、メクロレタミンナイトロジェンマスタード、ムスチンおよび塩酸メクロレタミンmechloroetamineとしても公知、商標名Mustargen登録商標で販売、ストレプトゾシン商標名Zanosar登録商標で販売およびチオテパチオホスファミド、TESPAおよびTSPAとしても公知、商標名Thioplex登録商標で販売、xvi抗腫瘍抗生物質、例えばドキソルビシン商標名Adriamycin登録商標およびRubex登録商標で販売、ブレオマイシン商標名lenoxane登録商標で販売、ダウノルビシン塩酸ダウノルビシンdauorubicin、ダウノマイシンおよび塩酸ルビドマイシンとしても公知、商標名Cerubidine登録商標で販売、ダウノルビシンリポソーム製剤ダウノルビシンクエン酸リポソーム、商標名DaunoXome登録商標で販売、ミトキサントロンDHADとしても公知、商標名Novantrone登録商標で販売、エピルビシン商標名EllenceTMで販売、イダルビシン商標名Idamycin登録商標、IdamycinPFS登録商標で販売およびマイトマイシンC商標名Mutamycin登録商標で販売、xvii抗有糸分裂剤、例えばドセタキセル商標名Taxotere登録商標でSanofi-Aventisにより販売、xviiiプロテアソーム阻害剤、例えばボルテゾミブ商標名Velcade登録商標で販売、xix植物アルカロイド、例えば蛋白質結合パクリタキセル商標名Abraxane登録商標で販売、ビンブラスチン硫酸ビンブラスチン、ビンカロイコブラスチンおよびVLBとしても公知、商標名Alkaban-AQ登録商標およびVelban登録商標で販売、ビンクリスチン硫酸ビンクリスチン、LCRおよびVCRとしても公知、商標名Oncovin登録商標およびVincasarPfs登録商標で販売、ビノレルビン商標名Navelbine登録商標で販売およびパクリタキセル商標名TaxolおよびOnxalTMで販売、xx糖質コルチコステロイド、例えばヒドロコルチゾンコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウムとしても公知、商標名Ala-Cort登録商標、HydrocotrisonePhospate、Solu-Cortef登録商標、HydrocortAcetate登録商標およびLanacort登録商標で販売されている、デキサメタゾンdexamethazone8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R-9-フルオロ-11,17-ジヒドロキシ-17-2-ヒドロキシアセチル-10,13,16-トリメチル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-ドデカヒドロ-3H-シクロペンタ[a]フェナンスレン-3-オン、プレドニゾロン商標名Delta-Cortel登録商標、Orapred登録商標、Pediapred登録商標およびPrelone登録商標で販売、プレドニゾン商標名Deltasone登録商標、LiquidRed登録商標、Meticorten登録商標およびOrasone登録商標で販売およびメチルプレドニゾロン6-メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウムとしても公知、商標名Duralone登録商標、Medralone登録商標、Medrol登録商標、M-Prednisol登録商標およびSolu-Medrol登録商標で販売、xxi腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンドTRAIL、Apo2リガンドともいわれる受容体アゴニスト、例えばTRAIL抗体例えばアデカツムマブ、ベリムマブ、シクスツムマブ、コナツムマブ、フィギツムマブ、イラツムマブ、レクサツムマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、ネシツムマブ、オファツムマブ、オララツマブ、パニツムマブ、プリツムマブ、プリツムマブ、ロバツムマブ、ボツムマブ、ザルツムマブおよびTRAIL抗DR-5といわれる抗体米国特許番号7,229,617およびWO2008/066854これらは引用により本明細書内に包含されるに記載および組み換えTRAIL例えばデュラネルミンAMG951rhApo2L/TRAILとしても公知、およびxxii腫瘍血管破壊剤、例えばバジメザン5,6-ジメチル-9-オキソ-9H-キサンテン-4-酢酸、米国特許番号5,281,620に記載。本発明の化合物と組み合わせて用いるのに好ましい抗がん剤はパクリタキセルである。本発明の化合物と組み合わせて用いるのに好ましい別の抗がん剤はPI3K阻害剤例えば2-メチル-2-[4-[3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロイミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル]フェニル]プロピオニトリルである。本発明の化合物と組み合わせて用いるのに好ましい別の抗がん剤はTRAILまたは抗DR-5抗体または組み換えTRAILである。補助治療に適当な治療剤はステロイド、抗炎症剤、抗ヒスタミン薬、制吐薬および本明細書内で記載する疾患、病状または障害の処置を受けている患者の治療の質を改善するのに用いられることが当業者に公知である他の剤を含む。本発明の化合物またはヒトで用いるためのその医薬組成物は、典型的に約100mg/kg、75mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、10mg/kg、7.5mg/kg、5.0mg/kg、3.0mg/kg、1.0mg/kg、0.5mg/kg、0.05mg/kgまたは0.01mg/kg以下の用量だが、好ましくは約0.0001mg/kg未満でない治療用量で、点滴を介して静脈内に投与される。用量は製剤が投与される点滴の速度に依存しうる。一般的に、化合物、医薬組成物またはその組み合わせ剤の治療的有効量は、対象の種、体重、年齢および処置を受けている個々の病状、障害もしくは疾患、またはその重症度に依存する。通常の技術をもった医師、薬剤師、臨床医または獣医師ならば、障害または疾患の進行を予防、処置または阻害するのに必要なそれぞれの有効成分の有効量を容易に決定しうる。上述した用量の性質は、ほ乳類、例えばマウス、ラット、イヌ、サル、または単離した器官、組織およびその標本を有利に用いる、invivoおよびinvitro試験で実証可能である。本発明の化合物は、invitro試験では液剤の形態、例えば水溶液で、ならびにinvivo試験では経腸もしくは非経口、有利には静脈内、のいずれかで、例えば懸濁剤として、または水溶液内で投与しうる。invitro試験での用量は約10-3モル濃度~10-9モル濃度の濃度範囲で変わりうる。一般的に、治療的有効量の本発明の化合物は、処置を必要としている患者に投与される。用語、本発明の化合物の治療的有効量は対象の生物学的または医学的な応答、例えば酵素または蛋白質活性の減少もしくは阻害、症状の改善、病状の軽減、疾患進行の減速もしくは遅延、または疾患の予防などをひきおこす本発明の化合物の量をさす。限定しない一の態様において、用語治療的有効量は、対象に投与された場合に、1IAPを介する、またはかかるIAPの介在もしくは作用の活性が正常もしくは異常であることを特徴とする病状、障害または疾患を少なくとも部分的に軽減、阻害、予防および/または改善させる、または2がんのプログラム細胞死アポトーシスを亢進させるのに効果的な本発明の化合物の量をさす。好ましくは、がん細胞もしくは組織、または非細胞性生物学的素材もしくは培地に投与される場合に、本発明の化合物は少なくとも部分的にアポトーシスを増加または亢進させるのに効果的である。特定の機構に何ら制限されるものではないが、本発明の化合物はIAP蛋白質のカスパーゼ蛋白質への結合を阻害しうる、ならびに/またはXIAP、cIAP1および/またはcIAP2の分解を直接的または間接的に開始しうる。一の態様において、IAP蛋白質のカスパーゼ蛋白質への結合を阻害する方法であって、IAP蛋白質を本発明の化合物に結合させることを含む方法が提供される。別の態様において、腫瘍またはがん細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、細胞内に本発明の化合物を導入することを含む方法が提供される。さらに別の態様において、腫瘍またはがん細胞をアポトーシスシグナルに感作させる方法であって、細胞内に本発明の化合物を導入することを含む方法が提供される。さらに別の態様において、ほ乳類におけるIAPの過剰発現に伴う疾患、障害または病状を処置する方法であって、該ほ乳類に有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法が提供される。さらに別の態様において、ほ乳類におけるがんを処置する方法であって、かかる処置を必要とするほ乳類に有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法が提供される。本明細書内で使用する用語対象は動物をさす。典型的に、動物はほ乳類である。対象はまた、例えば霊長類例えばヒト、男性または女性、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚、鳥などをさす。特定の態様において、対象は霊長類である。好ましくは、対象はヒトである。本明細書内で使用する用語阻害する、阻害または阻害することは、特定の病状、症状または障害または疾患の軽減もしくは抑制、または生物学的活性もしくは過程のベースライン活性の有意な減少をさす。本明細書内で使用する用語、任意の疾患または障害を処置する、処置することまたは処置は、i疾患または障害を改善するすなわち疾患またはその臨床的な症状の少なくとも一つの発達を減速もしくは停止、または減少させること、ii患者に認識されなくてよいものを含む身体的パラメーターを少なくとも一つ軽減または改善すること、またはiii疾患または障害の発症または発達もしくは進行を予防または遅延させることをさす。一般的に、用語処置することまたは処置は、疾患、病状または障害とたたかうための患者の管理および世話を表し、症状や合併症の発症を予防するために、症状や合併症を軽減し、または疾患、病状もしくは障害を取り除くために本発明の化合物を投与することを含む。対象が生物学的、医学的にまたは生活の質において処置から益を得るであろう場合、本明細書内で使用するように該対象はかかる処置を必要としている好ましくはヒトである。本発明の他の局面は、アポトーシスを亢進させるために同時に、別々にまたは連続して治療に用いるための併用剤として、本発明の化合物および少なくとも一つの他の治療剤または薬剤を含む製品である。本発明の併用治療においては、本発明の化合物および他の治療剤は同じまたは異なった製造者により製造および/または製剤されてよい。さらに、本発明の化合物および他の治療剤または薬剤は、i併用品が医師に公開されるのに先立って例えば本発明の化合物および他の治療剤を含むキットの場合、ii投与の直前に医師自身によってまたは医師の指示のもとで、iii患者自身によって、例えば本発明の化合物および他の治療剤の連続投与の間に、一緒に併用治療にもたらしうる。したがって本発明は、疾患または病状をIAPの阻害またはアポトーシスの亢進によって処置するために本発明の化合物を使用することを提供し、ここで医薬は他の治療剤とともに投与されるように製造される。本発明はまた他の治療剤の使用も提供し、該医薬は本発明の化合物と他の治療剤との組み合わせ剤として投与される。本発明の態様は以下の実施例により例証される。しかし、当業者ならば本明細書の記載を踏まえれば、他のバリエーションが理解できる、または明らかであろうように、本発明の態様は、これら実施例の特定の詳細に限定されるものではないことは理解されるべきである。特にことわらない限り、出発物質は一般的に商業的な供給元、例えばAldrichChemicalsCo.Milwaukee、Wis.、LancasterSynthesis,Inc.Windham、NH.、AcrosOrganicsFairlawn、N.J.、MaybridgeChemicalCompany,Ltd.Cornwall、England、TygerScientificPrinceton、N.J.およびAstraZenecaPharmaceuticalsLondon、Englandより入手可能である。本明細書内で使用する以下の略語に相当する意味は以下の通りである:3-ブロモ-5-S-1-[R-1-4-メトキシ-フェニル-エチル]-ピロリジン-2-イル-ピリジンをWO2008016893A1、33頁に記載されているように製造した。実施例1S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノ-プロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド1aの製造:中間体1-5-S-1-[R-1-4-メトキシ-フェニル-エチル]-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-1A-1aの製造:NMP22mL中の3-ブロモ-5-S-1-[R-1-4-メトキシ-フェニル-エチル]-ピロリジン-2-イル-ピリジン4.0g、11mmol、1H-インドール-4-カルボン酸エチル6.3g、33mmol、K2CO32.3g、16.6mmol、ヨウ化銅0.42g、2.2mmolの混合物をマイクロ波管内で、190°Cで30分間加熱した。生じた混合物を室温に冷却し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー30酢酸エチルヘプタンにより精製し、表題化合物を黄色固体2.2g、42として得た。1HNMR400MHzクロロホルム-dδppm882brs2H、797dJ76Hz1H、765dJ82Hz1H、751s1H、739s2H、725tJ78Hz1H、710dJ86Hz2H、665dJ86Hz2H、450qJ72Hz2H、377ddJ8857Hz1H、352-367m4H、324tJ72Hz1H、251-267m1H、228-232m1H、192-206m1H、179-190m1H、162-179m1H、151tJ71Hz3H、136dJ66Hz3H;LC-MSによるC29H32N3O3についての算出値は4702、実測値4704ESIme[MH];tR1.78分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間。中間体1-S-5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-1A-1bの製造:1-5-S-1-[R-1-4-メトキシ-フェニル-エチル]-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-1A-1a:5.0g、11mmolのTFA15mL中溶液をマイクロ波管内で100°Cで、30分間加熱した。生じた混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物のジ-TFA塩を赤色油状物質3.2gとして得、この物質を精製せず、次の工程で直接用いた。1HNMR400MHzクロロホルム-dδppm980-1003brs1H、940-980brS1H、888-902m1H、872-885m1H、845s1H、791m1H、760-772m1H、733-745m2H、722-733m1H、475-495m1H、437qJ71Hz2H、363-380m1H、336-359m2H、245-263m1H、227-241m2H、208-226m1H、137tJ71Hz3H;LC-MSによるC20H22N3O2についての算出値3362、実測値3364ESIme[MH];tR109分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間。中間体1-{5-[S-1-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-ピリジン-3-イル}-1H-インドール-4-カルボン酸エチルIA-1cの製造:1-S-5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸エチルジ-TFA塩I-1A-1b:2g、4.5mmolのDMF20mL中溶液にDIEA10.4mL、60mmol、Boc-L-バリン1.3g、6mmol、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU2.5g、6.6mmolおよびHOBT1.0g、6.6mmolを添加した。混合物を室温で、一晩撹拌し、その後、EtOAc200mLで希釈し、水100mLで2回で洗浄した。水層をEtOAc50mLで逆抽出し、合わせた有機層を水25mLで2回で洗浄した。合わせた有機相を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー5~50EtOAcヘプタンにより精製し、表題化合物を淡黄色泡沫1.8g、94として得た。1HNMR400MHzクロロホルム-dδppm865-878m1H、852s1H、800dJ75Hz1H、759-777m2H、738-746m2H、729tJ79Hz1H、508-536m2H、449qJ71Hz2H、435-444m1H、392-409m1H、365-388m1H、238-259m1H、193-217m4H、149tJ71Hz3H、145s9H、099dJ67Hz3H、086dJ68Hz3H;LC-MSによるC30H39N4O5についての算出値5353、実測値5355ESIme[MH];tR1.67分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間。中間体1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチルアミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-1A-1dの製造:1-5-[S-1-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-ピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-1A-1c:2.5g、4.7mmolのTFA2mLおよびCH2Cl22mL中の溶液を18時間室温で撹拌した。さらにTFA3.6mLを添加した。混合物を3時間撹拌し、減圧下で濃縮した。生じた油性残滓に、無水DMF、DIEA76mL、44mmol、Boc-L-バリン089g、44mmol、HBTU18g、48mmolおよびHOBT074g、49mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に、さらにHBTU083g、22mmol、Boc-Me-アラニン018g、087mmolおよびDIEA23mL、131mmolを添加した。撹拌を室温で一晩続けた。次に、反応混合物をEtOAc200mLで希釈し、水100mLで2回で洗浄した。水層をEtOAc50mLで抽出し、合わせた有機層を水で再度25mLで2回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮することにより油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー0~100EtOAcヘプタンにより精製し、表題化合物を淡黄色泡沫17g、2工程で58として得た。1HNMR400MHzクロロホルム-dδppm871s1H、852s1H、810-790m1H、760-770m2H、743-735m2H、720-733m1H、675-656brd1H、529-525m1H、471-467m1H、443-454m2H、398-408m1H、367-387m3H、280s3H、249-241m1H、191-222m4H、143-153m12H、135dJ70Hz3H、096dJ60Hz3H、086dJ60Hz3H;LC-MSによるC34H46N5O6の算出値は6203、実測値は6205ESIme[MH];tR1.63分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間。中間体1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸I-1A-1eの製造1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチルアミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-1A-1d:1.2g、1.9mmolのTHF5mLおよびMeOH1.7mL中の溶液にLiOH0.080g、3.5mmolの水1.7mL溶液を添加した。該混合物を室温で5時間撹拌した。さらにLiOH0.023g、0.97mmolを添加し、撹拌を一晩続けた。反応混合物を水でクエンチし、減圧下で濃縮して、THFを取り除いた。残った混合物を水で希釈し、1MHCLをpH=4になるまで滴下して、中和した。形成した白色沈殿を濾過し、真空乾燥して、表題化合物を白色粉末1.0g、87として得た。1HNMR400MHzクロロホルム-dδppm866-879m1H、842-858m1H、806dJ75Hz1H、762-779m2H、744s2H、732tJ78Hz1H、660-690brm1H、512-535m1H、464-481m2H、398-411m1H、377-387m1H、280brs3H、237-254m1H、193-219m4H、147s9H、135dJ70Hz3H、095dJ60Hz3H、086dJ65Hz3H;LC-MSによるC32H42N5O6についての算出値5923、実測値5925ESIme[MH];tR1.35分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間。表題化合物1Aの製造:1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸I-1A-1e:0.20g、0.34mmolのTHF4mL中溶液に、DIEA0.14mL、0.80mmol、ついでO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU013g、035mmolを0°Cで添加した。混合物を0°Cで15分間撹拌した。3,3’-エタン-12-ジイルビスオキシジプロパン-1-アミン0.028g、016mmolを添加した。生じた混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。減圧下で濃縮し、残渣をMeOH3mLに溶解し、連続してSiliaPrepプロピルスルホン酸SCX-2樹脂およびSiliaPrep炭酸樹脂を通して濾過し、アミン物質、過剰なカルボン酸およびペプチドカップリング副産物をそれぞれ除いた。両方の樹脂を再度MeOH6mLで洗浄し、濾液を合わせて減圧下で濃縮し、黄色油状物を得たあるいは、反応混合物を飽和NaHCO315mLでクエンチし、EtOAc50mLで3回で抽出した。有機相を合わせて飽和クエン酸15mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油状物を得た。この油状物にCH2Cl22mLおよびTFA2mLを添加した。混合物を室温で3時間撹拌し、減圧下で濃縮し、分取用HPLC01TFAを含む10~100CH3CNH2O、10分間、SunfireC18OBD50x50mmカラム、流速60mL分で精製した。産物を含有する画分をgenevacで一晩濃縮し、油状物を得た。この油状物をMeOH3mLに溶解し、StratoSpheresSPEPL-HCO3MP-Resinを通して濾過し、カートリッジをMeOH6mLで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物の遊離塩基形態を白色泡沫として得た。EtOAc2mL中のこの泡沫0.090g、0.080mmolにMeOH2mL中のクエン酸0.031g、0.16mmolを添加した。生じた反応混合物を室温で3時間撹拌し、減圧下で濃縮し、ガラス状の残渣を得た。この残渣を最小量の水1mLに溶解し、凍結乾燥させ、表題化合物のクエン酸塩2.25当量、1HNMRによるを白色粉末0.12g、3工程で47として得た。1HNMR400MHzMeODδppm860-874m2H、834-857m2H、784-795m2H、755-777m4H、744-754m2H、721-734m2H、707-716m2H、516-556m2H、454-464m2H、400-414m2H、388-399m2H、378-388m2H、364s4H、355-362m4H、343-353m4H、262s6H、237-253m2H、196-223m8H、179-194m4H、141-153m6H、093-106m6H、081-091m6H、クエン酸:269-275m45H、278-283m45H、LC-HRMSによるC62H83N12O8の算出値は11236457、実測値は11236478ESIme[MH];tR2.98分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。以下の化合物を、実施例1Aの製造について上述したものに類似の手法を用いて、適切な出発物質により製造した。S,S,S-N,N’-1,4-フェニレンビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド1bの製造:表題化合物のTFA塩を、実施例1Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、DMF中の1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸I-1A-1e:0.10g、0.17mmol、1,4-フェニレンジメタンアミン0.011g、0.08mmolおよび1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミドEDC塩酸塩0.034g、0.18mmolから白色粉末0.017g、2工程で20として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm875brs2H、841-861m2H、803brs2H、766-782m2H、761-779m2H、758dJ70Hz2H、744s4H、722-732m2H、717brs2H、519tJ63Hz2H、466s4H、461dJ65Hz2H、405-416m2H、381-402m4H、267s6H、241-259m2H、189-226m8H、149dJ70Hz6H、097dJ65Hz6H、091dJ70Hz6H;LC-HRMSによるC62H75N12O6の算出値は10835933、実測値は10835878ESIme[MH];tR3.13分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより99。S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド1cの製造:表題化合物のクエン酸塩3当量を、実施例1Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸I-1A-1e:0.10g、0.17mmol、プロパン-1,3-ジアミン0.006g、0.081mmolおよびHATU0.067g、0.18mmolから白色粉末0.011g、3工程で9として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm868-855m2H、853-835m2H、793-783m2H、755-774m6H、732-722m2H、716-725m2H、505-522m2H、462dJ65Hz2H、422ddJ6020Hz2H、403-416m2H、382-394m2H、350-365m4H、267s6H、240-257m2H、195-224m8H、153-172m2H、148-150m6H、096dJ75Hz6H、091dJ65Hz6H、クエン酸:357-377m6H、384-401m6H;LC-HRMSによるC57H73N12O6についての算出値10215776、実測値10215788ESIme[MH];tR2.87分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより95。S,S,S-N,N’-1S,2S-シクロヘキサン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド1Dの製造:表題化合物のTFA塩を、実施例1Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-プロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸I-1A-1e:0.10g、0.17mmol、1R,2R-シクロヘキサン-1,2-ジアミン0.009g、0.081mmolおよびHATU0.068g、0.18mmolから白色粉末0.005g、2工程で6として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm847-866m4H、799-813m4H、779-791m2H、737dJ81Hz2H、719tJ73Hz2H、708-715m2H、517dJ56Hz2H、459dJ66Hz2H、401-414m4H、381-395m4H、267s6H、237-253m2H、183-224m12H、160-180m2H、148dJ71Hz6H、130-140m2H、091-105m6H、088dJ66Hz6H;LC-HRMSによるC60H77N12O6についての算出値は10616089、実測値10616088ESIme[MH];tR3.22分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより99。実施例2S,S,S-N,N’-プロパン-1,3-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Aの製造:中間体1-5-S-1-[R-1-4-メトキシ-フェニル-エチル]-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸エチルI-2A-2aの製造:3-ブロモ-5-S-1-[R-1-4-メトキシ-フェニル-エチル]-ピロリジン-2-イル-ピリジン2.0g、5.5mmol、1H-インドール-3-カルボン酸エチル1.3g、6.6mmol、ヨウ化銅0.11g、0.55mmol、K3PO42.5g、11.6mmolのトルエン5mL中の懸濁液に、1S,2S-N1,N2-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン0.16g、1.1mmolを添加した。N2でフラッシュした後、生じた混合物を110°Cで一晩加熱し、室温に冷却し、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。この油状物を30~50EtOAcヘプタンを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を淡黄色の泡沫2.0g、77として得た。1HNMR400MHz、クロロホルム-dδppm843brs2H、819dJ80Hz1H、784s1H、742s1H、714-732m3H、697dJ83Hz2H、653dJ83Hz2H、436qJ72Hz2H、365ddJ8956Hz1H、356s3H、352dJ66Hz1H、311-324m1H、246-261m1H、220m1H、188m1H、171-182m1H、153-169m1H、138tJ71Hz3H、129dJ66Hz3H;LC-MSによるC29H32N3O3についての算出値4702、実測値4704ESIme[MH];tR1.79分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間。中間体1-S-5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸エチルI-2bの製造:20mLのマイクロ波バイアルに、1-S-5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸エチルI-2A-2a:1.5g、3.19mmolおよびトリフルオロ酢酸7mL、91mmolを添加した。バイアルに蓋をし、100°Cで35分マイクロ波をあてた。トリフルオロ酢酸を減圧下で取り除き、次に、生じた油状物質をCH2Cl250mL中に入れ、過剰のNaHCO3飽和水溶液を、溶液が弱塩基性になるまで添加した。層を分画して、有機層をブラインで洗浄し、その後、Na2SO4上で乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮して、粗製生成物1.14gとして琥珀油を得、これをさらに精製せずに次の工程で用いた。LC-MSによるC20H22N3O2についての算出値3362、実測値3363ESImeMH];tR1.18分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:5mMギ酸アンモニウムを含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間、カラム温度40°C。1HNMR400MHzクロロホルム-dδppm876brs2H、827dJ75Hz1H、809s1H、803s1H、752dJ75Hz1H、730-741m2H、710-718m1H、672-702m1H、443qJ70Hz2H、326brs1H、318brs1H、239brs1H、194-219m2H、183-191m2H、146tJ70Hz3H。中間体1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-3-カルボン酸エチルI-2A-2cの製造:1-S-5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸エチルI-2A-2b:0.25g、0.75mmolおよびS-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタン酸0.26g、0.86mmol、アミドカップリングとその後のエステル加水分解を介して、S-2-アミノ-3-メチル-ブタン酸メチルおよびS-2-tert-ブトキシカルボニル-メチルアミノ-プロピオン酸から製造されるのTHF41mL中溶液に0°Cで、4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウムクロリドDMTMM0.25g、0.89mmolを添加した。混合物を室温に加温し、3時間撹拌し、その後、水20mLでクエンチして減圧下で濃縮し、THFを除いた。残留混合物をEtOAc40mLで3回で抽出し、有機層をあわせて無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、油状物を得た。この油状物を90~100EtOAcヘプタンを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を白色固体0.30g、65として得た。1HNMR400MHzMeODδppm871brs1H、859brs1H、813-825m2H、783-801m1H、744-771m1H、721-738m2H、513-527m1H、449-472m1H、434-444m2H、427-436m1H、412-430m1H、390-400m1H、285s3H、240-263m1H、194-225m4H、147-155m12H、130-144m3H、115-080m6H;LC-MSによるC34H46N5O6についての算出値6203、実測値6207ESIme[MH];tR1.68分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分、2分間。中間体1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2dの製造;1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-3-カルボン酸エチルI-2A-2c:0.29g、0.46mmolのTHF1mLおよびMeOH0.3mL中溶液に、LiOH0.035g、0.80mmolの水0.3mL溶液を添加した。生じた混合物を室温で5時間撹拌した。さらにLiOH0.065g、2.70mmolを添加し、撹拌を一晩続けた。その後、反応混合物を減圧下で濃縮して全ての有機溶媒を除き、次に、水で希釈した。この混合物に、pH4になるまで1MHClを滴下した。生じた白色沈殿を濾過し、真空乾燥させて、表題化合物を白色粉末0.19g、70として得た。1HNMR400MHzクロロホルム-dδppm869-884m1H、850-866m1H、821-838m1H、802-812m1H、763-779m1H、747dJ85Hz1H、731-744m2H、691brs1H、519-539m1H、454-487m2H、402-415m1H、369-391m1H、283s3H、240-260m1H、191-225m4H、149s9H、137dJ70Hz3H、097dJ65Hz3H、089dJ70Hz3H;LC-MSによるC32H42N5O6についての算出値5923、実測値5927ESIme[MH];tR1.54分InsertsilC-8-3、3X3mm:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、2mL分2分間。化合物2Aの製造:1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチル-アミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:010g、017mmolのTHF2mL中溶液に、DIEA0070mL、040mmol、つづけてO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU0068g、018mmolを0°Cで添加した。混合物を0°Cで15分間撹拌し、次に、プロパン-1,3-ジアミン0006g、0081mmolを添加した。生じた混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。減圧下で濃縮し、残渣をMeOH3mLに溶解し、SiliaPrepプロピルスルホン酸SCX-2樹脂、続いてSiliaPrep炭酸樹脂を通して濾過して、アミン物質および過剰なカルボン酸、およびペプチドカップリング副産物をそれぞれ除いた。両方の樹脂を再度MeOH6mLで洗浄し、合わせた濾液を減圧下で濃縮して、黄色油状物を得たあるいは、反応混合物を飽和NaHCO315mLでクエンチし、EtOAC50mLで3回で抽出した。有機層をあわせ、次に、飽和クエン酸15mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油状物を得た。この油状物にCH2Cl22mLおよびTFA2mLを添加した。該混合物を室温で3時間撹拌し、減圧下で濃縮し、分取用HPLC0.1TFAを含む10~100CH3CNH2O、10分間、SunfireC18OBD50x50mmカラム、流速60mL分で精製した。生成物を含有する画分を濃縮し、油状物を得た。この油状物をMeOH3mLに溶解し、StratoSpheresSPEPL-HCO3MP-Resinカラムを通して濾過し、カートリッジをMeOH6mLで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物の遊離塩基形態を白色泡沫として得た。EtOAC5mL中のこの泡沫0042g、0041mmolに、MeOH2mL中のクエン酸0016g、0082mmolを添加した。生じた混合物を室温で3時間撹拌し、減圧下で濃縮して、ガラス状の残渣を得た。この残渣を最小量の水1mLに溶解し、凍結乾燥させ、表題化合物のクエン酸塩2当量を白色粉末0043g、3工程で38として得た。1HNMR400MHzMeODδppm861-873m2H、846-859m2H、819-830m2H、805-813m2H、787-797m2H、743-762m2H、721-734m4H、510-521m2H、451-465m2H、403-415m2H、389-397m2H、376-386m2H、348-372m4H、261s6H、241-253m2H、193-224m10H、141-152m6H、092-105m6H、085-092m6H、クエン酸:266-274m4H、275-282m4H;LC-HRMSによるC57H73N12O6についての算出値10215776、実測値10215778ESIme[MH];tR3.06分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。以下の化合物を実施例2Aの製造について上述したものに類似の手法により、適切な出発物質を用いて製造した。S,S,S-N,N’-4,7,10,13,16-ペンタオキサノナデカン-1,19-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Bの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、4,7,10,13,16-ペンタオキサノナデカン-1,19-ジアミン0.025g、0.081mmolおよびHATU0.068g、0.18mmolから白色粉末0.037g、3工程で28として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm865-880m2H、846-860m2H、814-832m2H、806-813m2H、790-804m2H、743-765m2H、719-734m4H、512-524m2H、452-464m2H、401-415m2H、388-399m2H、378-388m2H、354-363m12H、341-351m12H、262s6H、240-252m2H、195-222m8H、181-194m4H、141-153m6H、092-105m6H、083-091m6H、クエン酸:268-276m4H、276-284m4H;LC-HRMSによるC68H95N12O11についての算出値12557243、実測値12557240ESIme[MH];tR3.20分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。S,S,S-N,N’-3,3’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Cの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、3,3’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシジプロパン-1-アミン0.018g、0.081mmolおよびHATU0.068g、0.18mmolから白色粉末0.045g、3工程で36として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm863-877m2H、844-859m2H、810-827m2H、800-807m2H、788-798m2H、742-763m2H、717-734m4H、510-522m2H、452-465m2H、402-416m2H、388-398m2H、377-387m2H、352-364m12H、343-350m4H、261s6H、240-251m2H、195-223m8H、179-192m4H、141-152m6H、092-105m6H、085-091m6H、クエン酸:268-276m4H、276-284m4H;LC-HRMSによるC64H87N12O9についての算出値11676719、実測値11676741ESIme[MH];tR3.16分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。S,S,S-N,N’-2,2’-エタン-12-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Dの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、2,2’-エタン-1,2-ジイルビスオキシジエタンアミン0.012g、0.081mmolおよびHATU0.068g、0.18mmolから白色粉末0.052g、3工程で43として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm859-872m2H、842-856m2H、807-825m2H、793-805m2H、781-794m2H、737-756m2H、713-730m4H、510-521m2H、454-470m2H、402-415m2H、384-396m2H、366-379m10H、343-366m4H、281s6H、225-250m2H、193-220m8H、136s6H、090-103m6H、084-090m6H、クエン酸:267-274m4H、275-288m4H;LC-HRMSによるC60H79N12O8についての算出値10956144、実測値10956090ESIme[MH];tR3.02分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより97。S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Eの製造:表題化合物のクエン酸塩2.4当量を、実施例2Aの製造についての上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.929g、0.157mmol、3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシジプロパン-1-アミン0.132g、0.748mmol、HATU0.625g、1.645mmolおよびHOBT0.222g、1.645mmolから白色粉末0.647g、3工程で52として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm863-880m2H、795-858m2H、807-830m2H、797-805m2H、780-795m2H、740-765m2H、717-740m4H、512-560m2H、430-465m2H、400-420m2H、380-398m4H、360-370m4H、355-360m4H、338-350m4H、265s6H、235-255m2H、188-224m8H、178-189m4H、137-158m6H、075-132m12H、クエン酸:271-275m48H、280-284m48H;LC-HRMSによるC62H83N12O8の算出値11236457、実測値11236494ESIme[MH];tR3.35分100X3mm3μmC18カラム:移動層:5mMギ酸アンモニウムを含む5~95アセトニトリル水、1mL分、10分間;純度UV254214nmにより100。S,S,S-N,N’-エタン-1,2-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Fの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、エタン-1,2-ジアミン0.005g、0.081mmol、HBTU0.068g、0.18mmolおよびHOBT0.027g、0.18mmolから白色粉末0.059g、3工程で53として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm862-875m2H、845-860m2H、814-832m2H、804-814m2H、785-798m2H、742-762m2H、713-736m4H、510-524m2H、451-465m2H、401-416m2H、387-397m2H、377-387m2H、362-375m2H、262s6H、241-252m2H、190-224m8H、141-152m6H、091-105m6H、083-091m6H、クエン酸:268-275m4H、276-284m4H;LC-HRMSによるC56H71N12O6の算出値10075620、実測値10075570ESIme[MH];tR3.04分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分7.75分間;純度UV254214nmにより100。S,S,S-N,N’-ビフェニル-4,4’-ジイルビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Gの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.20g、0.34mmol、ビフェニル-4,4’-ジイルジメタンアミン0.034g、0.16mmolおよびHATU0.13g、0.35mmolから白色粉末0.12g、3工程で48として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm869-880m2H、840-851m2H、818-834m2H、811s2H、780-800m2H、759dJ80Hz5H、741-754m5H、725-737m4H、517-560m2H、465s4H、451-460m2H、406tJ65Hz2H、378-397m2H、356-374m2H、251s6H、240-250m2H、192-222m8H、140d6H、093dJ65Hz6H、087dJ70Hz6H、クエン酸:265-272m4H、273-280m4H;LC-HRMSによるC68H79N12O6の算出値は11596246、実測値は11596204ESIme[MH];tR3.60分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分7.75分間;純度UV254214nmにより100。S,S,S-N,N’-ウンデカン-1,11-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Hの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、ウンデカンundercane-1,11-ジアミン0.018g、0.097mmolおよびHATU0.068g、0.18mmolから白色粉末0.088g、3工程で71として製造した。1HNMR400MHz、MeODδppm865-878m2H、846-859m2H、813-828m2H、802-812m2H、790-798m2H、745-764m2H、721-736m4H、513-523m2H、451-465m2H、402-415m2H、389-397m2H、376-388m2H、337-345m4H、262s6H、240-255m2H、195-223m8H、158-172m4H、146dJ65Hz6H、130-154m14H、093-110m6H、081-090m6H、クエン酸:268-276m4H、276-285m4H;LC-HRMSによるC65H89N12O6についての算出値11337023、実測値11336960ESIme[MH];tR3.73分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより98。1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-3-3-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドプロポキシプロピル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Iの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、3,3’-オキシジプロパン-1-アミン0.011g、0.081mmolおよびHATU0.067g、0.18mmolから白色粉末0.073g、3工程で62として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm859-875m2H、840-855ms2H、808-828m2H、805s2H、789s2H、743dJ80Hz2H、711-730m4H、513-555m2H、451-463m2H、401-415m2H、374-399m4H、347-369m8H、262s6H、238-251m2H、200-221m4H、185-201m8H、145dJ70Hz6H、094dJ70Hz6H、089dJ70Hz6H、クエン酸:268-276m4H、276-284m4H;LC-HRMSによるC60H79N12O7の算出値10796195、実測値10796162ESIme[MH];tR3.11分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより99。S,S,S-N,N’-ブタン-1,4-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Jの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.26g、0.44mmol、ブタン-1,4-ジアミン0.026g、0.21mmolおよびHATU0.18g、0.46mmolから白色粉末0.096g、3工程で36として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm868-880m2H、840-860m2H、815-830m2H、809s2H、793s2H、744-762m2H、717-735m4H、518-560m2H、450-463m2H、400-414m2H、379-397m2H、360-374m2H、350brs4H、253s6H、194-221m10H、180brs4H、139dJ65Hz6H、094dJ65Hz6H、088dJ65Hz6H、クエン酸:265-273m4H、273-280m4H;LC-HRMSによるC58H75N12O6の算出値10355933、実測値10355942ESIme[MH];tR3.13分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-5-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドペンチル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Kの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、ペンタン-1,5-ジアミン0.008g、0.081mmol、HBTU0.068g、0.18mmolおよびHOBT0.027g、0.18mmolから白色粉末0.070g、3工程で60として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm864-880m2H、840-860m2H、810-830m2H、805s2H、791s2H、746-770m2H、707-735m4H、510-524m2H、451-464m2H、406tJ65Hz2H、378-397m4H、346-360m4H、262s6H、239-254m2H、193-222m8H、168-182m4H、150-170m2H、146dJ65Hz6H、095dJ65Hz6H、090dJ70Hz6H、クエン酸:268-276m4H、277-284m4H;LC-HRMSによるC59H77N12O6の算出値10496089、実測値10496039ESIme[MH];tR3.13分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。S,S,S-N,N’-ヘキサン-1,6-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Lの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.20g、0.34mmol、ヘキサン-1,6-ジアミン0.019g、0.16mmolおよびHATU0.14g、0.36mmolから白色粉末0.080g、3工程で34として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm868-885m2H、850-860m2H、818-830m2H、809s2H、785-800m2H、741-764m2H、714-734m4H、511-526m2H、458dJ70Hz2H、406-420m2H、379-397m2H、355-370m2H、350-340m4H、252s6H、242-250m2H、193-224m8H、170tJ63Hz4H、153brs4H、138dJ70Hz6H、091-105m6H、088dJ70Hz6H、クエン酸:266-273m4H、274-281m4H;LC-HRMSによるC60H79N12O6についての算出値10636246、実測値10636235ESIme[MH];tR329分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-ブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-N-1S,4S-4-1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミドシクロヘキシル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Mの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、THF2mLおよびCH2Cl22mL中の1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、トランス-シクロヘキサン-1,4-ジアミン0.009g、0.081mmolおよびHATU0.068g、0.18mmolから白色粉末0.041g、3工程で36として製造した。1HNMR400MHzDMSO-d6δppm868-880m2H、852-864m2H、820-838m2H、798-808m2H、787-799m2H、740-759m2H、716-732m4H、504-519m2H、438-470m2H、400-420m2H、390-398m4H、380-390m2H、265s6H、240-260m2H、189-230m12H、170-183m4H、123-137m6H、083-105m6H、071-081m6H、クエン酸:244-253m4H、253-262m4H;LC-HRMSによるC60H77N12O6の算出値10616089、実測値10616086ESIme[MH];tR3.24分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分;純度UV254214nmにより100。2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2,6-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-5,3-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミド2Nの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニル-メチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン0.008g、0.08mmolおよびHATU0.067g、0.18mmolから白色粉末0.076g、3工程で66として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm866-881m2H、842-861m2H、816-829m2H、790-811m4H、743-764m2H、719-737m4H、513-523m2H、465-485m4H、454-465m2H、433-452m4H、403-416m2H、388-400m2H、377-388m2H、262s6H、240-255m2H、192-225m8H、140-154m6H、093-108m6H、080-092m6H、クエン酸:268-277m4H、277-287m4H;LC-HRMSによるC59H73N12O6の算出値10455776、実測値10455781ESIme[MH];tR3.02分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより96。2S,2’S-N,N’-2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-3,3’-ピペラジン-1,4-ジイルビスオキソメチレンビス1H-インドール-3,1-ジイルビスピリジン-5,3-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルビス2-メチルアミノプロパンアミド2Oの製造:表題化合物を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-プロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、ピペラジン0.007g、0.08mmolおよびHATU0.068g、0.18mmolから白色粉末0.005g、2工程で6として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm869-882m2H、845-861m2H、796-810m2H、792s2H、775-788m2H、748-768m2H、719-739m4H、513-526m2H、451-466m2H、409-415m2H、365-401m12H、267s6H、242-257m2H、193-225m8H、149dJ71Hz6H、096-108m6H、091dJ66Hz6H;LC-HRMSによるC58H73N12O6の算出値10335776、実測値10335748ESIme[MH];tR3.11分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。S,S,S-N,N’-1,4-フェニレンビスメチレンビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボキサミド2Pの製造:表題化合物のクエン酸塩2当量を、実施例2Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-3-カルボン酸I-2A-2d:0.10g、0.17mmol、1,4-フェニレン-ジメタンアミン0.023g、0.17mmolおよびHATU0.14g、0.37mmolから白色粉末0.082g、3工程で33として製造した。1HNMR400MHzMeODδppm866-879m2H、847-862m2H、817-836m2H、808-814m2H、791-802m2H、745-768m2H、737-745m4H、723-736m4H、518tJ68Hz2H、453-469m6H、402-414m2H、385-401m4H、266s6H、241-255m2H、195-222m8H、148dJ70Hz6H、095dJ70Hz6H、089dJ65Hz6H、クエン酸:274-285m4H、285-296m4H;LC-HRMSによるC62H75N12O6についての算出値10835933、実測値10835977ESIme[MH];tR3.25分InsertsilODS3、100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、7.75分間;純度UV254214nmにより100。実施例3S,S,S-N,N’-3,3’-エタン-1,2-ジイルビスオキシビスプロパン-3,1-ジイルビス1-5-S-1-S-3-メチル-2-S-2-トリデューテロメチルアミノプロパンアミドブタノイル-ピロリジン-2-イルピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボキサミド3Aの製造:1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-D3-メチルアミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-3A-3aの製造:表題化合物を、実施例1Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-5-[S-1-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-ピリジン-3-イル-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-1A-1c:0.75g、1.40mmol、CH2Cl22mLおよびTFA2mLから黄色粉末0.600g、2工程で68として製造した。得られた油性の残渣に、無水THF10ml、DIPEA0.6ml、Boc-Me-d3アラニン0.26g、1.27mmolおよびDMTMM0.41g、1.52mmolを0°Cで添加した。混合物を3時間0°Cで撹拌し、その後、実施例1Aの製造について上述した、一般的手法により製造した。1HNMR400MHzジクロロメタン-dδppm879-863m1H、860-844m1H、804-793m,1H、781-763m2H、751-748m1H、742-738m1H、736-728m1H、686-645br1H、531-518m1H、487-464m1H、448ddJ70Hz2H、417-409m1H、404-391m1H、387-377m1H、256-239m1H、221-183m4H、148s9H、138-130m3H、126tJ70Hz3H、097dJ70Hz3H、082dJ70Hz3H;LCMSによるC34H42D3N5O6の算出値62277、実測値6234ESIme[MH]。中間体1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-D3-メチルアミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸I-3A-3bの製造:表題化合物を、実施例1Aの製造について上述した、一般的手法にしたがい、1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-D3-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸エチルI-3A-3a:0.60g、0.96mmoleおよびLiOH0.81g、19.27mmoleから白色粉末0.420g、73として製造した。1HNMR400MHzCD3ODδppm880-864m1H、858-838m1H、800-785m2H、774dJ80Hz1H、764dJ30Hz1H、736dJ30Hz1H、731ddJ80Hz1H、556-510m1H、471-425m2H、416-361m2H、264-238m1H、224-185m4H、158-123m12H、110-080m6H;LCMSによるC32H38D3N5O6についての算出値59472、実測値5953ESIme[MH]。実施例3Aの製造:1-[5-S-1-S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニル-D3-メチル-アミノ-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル]-1H-インドール-4-カルボン酸I-3A-3b:0.42g、0.71mmolのDMF4mL中溶液に、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU0.28g、0.74mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBtH2Oを添加し、10分間撹拌した。3,3’-エタン-12-ジイルビスオキシジプロパン-1-アミン0.059g、0.33mmol、ついでDIPEA0.3mLを添加した。生じた混合物を3時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。この油状物に、実施例1Aの製造について上述した一般的手法にしたがい、CH2Cl22mLおよびTFA2mLを添加し、表題化合物のクエン酸塩2.4当量1HNMRによるを白色粉末0.25g、3工程で53として得た。1HNMR400MHzMeODδppm873-860m2H、854-839m2H、798-787m2H、775-755m4H、751-744m2H、732-721m2H、715-709m2H、555-510m2H、463-432m2H、416-399m2H、398-377m4H、363s4H、361-356m4H、352-344m4H、253-238m2H、222-191m8H、190-181m4H、155-143m6H、104-082m12H、クエン酸:287-268m96H、LCHRMSによるC62H76D6N12O8についての算出値11296833、実測値11296884ESIme[MH];tR3.13分100X3mmC18カラム:移動層:0.1ギ酸を含む5~95アセトニトリル水、1mL分、10分間;純度UV254nmにより100、およびUV214nmにより97。薬理学的データ本明細書内で上述した化合物を、細胞アッセイPanc3.27腫瘍細胞を用いたならびに、XIAP-BIR3およびcIAP1-BIR3の結合溝における占有率について、本発明の化合物とsmac7merペプチド間の競合を決定する結合アッセイを用いてプロファイルした。細胞アッセイ-Panc3.27腫瘍細胞の二量体IAPアンタゴニスト処理1日目、接地性Panc3.27細胞を2枚の96穴、透明、平底プレートに播種する。A列の全てのウェルは90μLの培地を含む。B~G列の全てのウェルは1ウェルあたり全量90μLで、4000個のPanc3.27細胞株を含む。その後、プレートを一晩、37°Cで18時間、5CO2下でインキュベートする。2日目には、細胞を式M-L-M’の化合物で処理する。処理は3つ組で行う。化合物を最初に、連続的にDMSOで希釈し、次に、細胞への添加時に最終濃度が0.2DMSOになるように培地中に添加する。細胞を、最終濃度が1000nM、200nM、40nM、8nM、1.6nM、0.32nM、0.06nM、0.013nM、0.0026nMおよび未処理の一ウェルになるように連続して希釈した式M-L-M’の化合物10μLで処理する。二枚目のプレートはゼロ時点のプレートとして用いる。細胞の生存性を測定するために、CellTiterGloCTG溶液50μLを培地のみの列A、培地と細胞を含む列Bに添加する。CTGはPromegaCorporationよりカタログ番号G7573で購入する。溶液は製造者の指示にしたがい調製する。CTGは生存細胞から放出されるATPの量を測定し、このATP量は各ウェル内の細胞数に比例する。CTGを加えて10分間インキュベートした後、プレートを発光測定器を用いて波長700nMで測定する。読み取り時間は96穴プレートの一ウェルあたり約一秒である。5日目に、CTG50μLを一枚目のプレートの列A~Gに添加し、10分間室温でインキュベートし、発光測定器で測定する。生データを、ゼロ時点のプレートならびにバックグラウンドのノイズを考慮にいれて調整する。三つ組の値を平均し、対照増殖を計算する。対照増殖は以下の論理試験を用いて計算する:良好に測定されたデータポイントaがゼロ時点のデータポイントt=0より大きい場合、100[a-t=0]/[72時間の総増殖-t=0]または100[a-t=0]/[t=0]。データは化合物の濃度をx軸、および対照増殖をy軸とした線グラフで表す。結果を以下の表1に表す。結合アッセイ本方法は、本発明の化合物とsmac7merペプチドの、XIAP-BIR3およびcIAP1-BIR3の結合溝での占有率についての競合を調べるのに表面プラズモン共鳴SPRに基づくバイオセンサーBiacoreTM、GEHealthcare、Uppsala、Swedenを用いることを含む。BiacoreTMは結合相互作用を検出、および測定するのに表面プラズモン共鳴SPRの現象を用いている。典型的なBiacore実験では、相互作用している分子の一つを可動性のデキストランマトリクスに固定化する一方で、相互作用のパートナーを誘導体化した表面上に流す。結合相互作用により、センサー表面上の質量が増加し、それに相当するようにセンサー表面の近くの媒体の屈折率が直接変化する。屈折率またはシグナルの変化はレゾナンスユニットR.U.で記録される。複合体の会合または解離によるシグナルの変化は非侵襲性の方法で持続的、かつリアルタイムでモニターされ、その結果は、センサーグラムの形で報告される。溶液阻害アッセイの形式:本明細書内で報告されている全ての実験を行うのに、BiacoreTMT100GEHealthcare、Uppsala、Swedenを用いた。センサー表面の準備および相互作用分析は25°Cで行った。緩衝液およびBiacore試薬はGEHealthcareから購入した。10mMHepespH7.4、150mM塩化ナトリウム、1.25mMジチオレイトール、2ジメチルスルホキシドおよび0.05ポリソルベート20を含むランニングバッファーを、全ての実験を通じて用いた。ビオチン標識したsmac7merペプチドをランニングバッファーで10nMに希釈し、ストレプトアビジンsensorchipSAでプレ誘導体化したセンサー表面に、ペプチド表面密度40~100R.Uの範囲で、キャプチャーさせた。ペプチドをキャプチャーさせた表面を500μMのPEO2-BiotinThermoScientificによりブロックした。からのフローセルも同様にPEO2-biotinでブロックし、当競合アッセイの基準のフローセルとして用いた。相互作用分析はまず、機器の立ち上げ手順の間少なくとも一時間、それぞれの化合物の1μM~0.06nMの範囲で、化合物の7倍希釈系列の6点以内を、100nMのXIAP-BIR3または6nMのcIAP1-BIR3のいずれかと、平衡化することにより行った。その後、蛋白質と化合物の混合物を、基準およびsmac7merペプチド表面に、順番に流速60μL/分で60秒間注入した。表面の再生は各分析サイクルの最後に10mMグリシンpH2.5、1M塩化ナトリウム、0.05ポリソルベート20を30秒間注入することで行った。さらに、表面およびアッセイの性能をモニターするために、対照の化合物試料および対照のXIAP-BIR3またはcIAP1-BIR3試料を準備し、定期的な間隔でアッセイを行った。アッセイの質を検証するために、データ分析はBiacoreTMT100評価ソフトウェアv20を用いて行った。結合レベルがレポートされたポイントを化合物濃度の対数値に対してプロットし、一部位競合モデルを用いて、非線形回帰を介してGraphpadprism5で分析した。EC50値を作成し、阻害剤の効力の基準として用いた。結果を以下の表1に示す。in-vivo組み合わせ試験は以下のように行った。マウスのコホートn=8を、1コホートA:実施例1A1.8mgkg、1x週毎、2コホートB:パクリタキセル12mgkg、週毎に1回または3コホートC:実施例1A1.8mgkg、週毎に1回パクリタキセル12mgkg、週毎に1回の組み合わせ、で処置した。試験は典型的に、異種移植した腫瘍が200mm3で、2~3週間持続したときに投与を開始した。単一の剤による処置だけではいずれも腫瘍の退行をもたらさないすなわち、処置動物において腫瘍体積の増加が阻害されないが、組み合わせは腫瘍の退行をもたらすすなわち、処置動物において腫瘍体積が減少する場合、陽性の組み合わせ活性が生じる。コホートAについては腫瘍のうっ血が達成され、コホートBについては腫瘍対照増殖が50である一方、コホートC実施例1Aとパクリタキセルの組み合わせについては腫瘍の退行が観察された。"