"生分解性または非分解性ポリマー骨格と、前記生体分解性ポリマー骨格に沿ってペンダント基となるように、前記生体分解性ポリマー骨格を形成する1以上のモノマーに共有結合したリン脂質成分と、を備える生体適合性ポリマー。非汚染成分、抗血栓性成分及びその組み合わせからなる群から選択される生体有益性成分をさらに含む、請求項1に記載の生体適合性ポリマー。前記非汚染成分は、ポリn-プロピルメタクリルアミド、スルホン化ポリスチレン、ポリビニルアルコール、ポリN-ビニル-2-ピロリドン、硫酸化デキストラン、及びその組み合わせからなる群から選択され、前記抗血栓性成分は、サリシレートアスピリン、フラボノイド、NO供与体、トロンボモジュリン、心房ナトリウム利尿ペプチドANP、及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項2に記載の生体適合性ポリマー。前記生体有益性成分がポリn-プロピルメタクリルアミド、スルホン化ポリスチレン、ポリビニルアルコール、ポリN-ビニル-2-ピロリドン、硫酸化デキストラン、及びその組み合わせからなる群から選択される非汚染成分である、請求項2に記載の生体適合性ポリマー。前記生体有益性成分がサリシレートアスピリン、フラボノイド、NO供与体、トロンボモジュリン、心房ナトリウム利尿ペプチドANP、及びその組み合わせからなる群から選択される抗血栓性成分である、請求項2に記載の生体適合性ポリマー。生体適合性ポリマーを含むコーティングを含む埋め込み型デバイスであって、生分解性または非分解性ポリマー骨格と、前記生分解性または非分解性ポリマー骨格を形成する1以上のモノマーに、前記骨格に沿ってペンダント基を形成するように共有結合したリン脂質成分と、を備える埋め込み型デバイス。前記生体適合性ポリマーは2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンMPC、ブチルメタクリレートBMA及びポリエチレングリコールアクリレートPEGAから形成される、請求項6に記載の埋め込み型デバイス。前記生体適合性ポリマーはD,L-ラクチドと、ホスホリルコリンのペンダント基を担持したカプロラクトンとから形成されるポリマー骨格を有する、請求項6に記載の埋め込み型デバイス。前記コーティングは、非汚染成分、抗血栓性成分及びその組み合わせからなる群から選択される生体有益性成分をさらに含む、請求項6に記載の埋め込み型デバイス。前記コーティングが生理活性剤を更に含む請求項6に記載の埋め込み型デバイス。前記生理活性剤が、蛋白質、ペプチド、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗凝血剤、フリーラジカル捕捉剤、ステロイド系抗炎症剤、抗生物質、酸化窒素供与体、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、細胞増殖抑制剤、そのプロドラッグ、そのコドラッグとその組合せからなる群から選択される請求項10に記載の埋め込み型デバイス。前記コーティングが、ABT-578、デキサメタゾン、クロベタゾール、パクリタキセル、エストラジオール、4-アミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル4-アミノ-TEMPO、4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルTEMPOL、タクロリムス、シロリムス、シロリムス誘導体、40-O-2-ヒドロキシエチル-ラパマイシンEVEROLIMUS、40-O-3-ヒドロキシプロピル-ラパマイシン、40-O-2-2-ヒドロキシエトキシ]エチル-ラパマイシン及び40-O-テトラゾール-ラパマイシン、そのプロドラッグ、そのコドラッグとその組合せからなる群から選択される薬剤を更に含む請求項6に記載の埋め込み型デバイス。アテロ-ム性動脈硬化症、血栓症、再狭窄症、出血、血管の解離又は穿孔、動脈瘤、不安定プラーク、慢性全体閉塞、間欠性跛行、血管及び人工血管の吻合部の増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍による閉塞とその組合せからなる群から選択される疾患の治療用としてヒトに埋め込まれる、請求項6~12のいずれか一項に記載の埋め込み型デバイス。ステントである、請求項6~12のいずれか一項に記載の埋め込み型デバイス。請求項1~5のいずれか一項に記載のポリマーを含むコーティング組成物。一般的に、埋め込み型デバイスのコーティング組成物を形成するポリマーは、少なくとも生体に優しい必要がある。加えて、このポリマーは生理活性剤と相加的又は相乗的な治療効果を有し得る。このポリマーは生体適合性のあることが好ましい。生体に優しいコーティングを提供すべく、種々の組成物が使用されてきたが、成功例は限られている。例えば、ポリエチレングリコールを含有するコーティング組成物が報告されている例えば、米国特許第6,099,562号を参照されたい。当該技術分野における必要性の1つは好適な長期的生物特性を有するコーティングを提供することである。ホスホリルコリンPCは血球における脂質二重層構造の血液接触外面を模倣した双性イオン官能基を有する。PCは血液適合性、非血栓形成性、動脈組織受容性及び長期的な生体内invivo安定性のような多くの生体に有益な特性を有する。PCはポリマー、特にアクリルコポリマーの生体適合性を高めるのに使用されている。本明細書に開示されたポリマー及びポリマーの製造方法は前記課題に対処するものである。本明細書において提供されるものは、コリン又はリン脂質成分と生体分解性又は非分解性ポリマー骨格を含む生体適合性ポリマーである。リン脂質成分は任意の合成及び/又は天然リン脂質でよい。一実施形態において、リン脂質はホスホリルコリン、ホスホリルセリン、ホスホリルイノシトール、ジホスホリルグリセロール、双性イオンホスホリルエタノールアミンとその組合せを含む。別の実施形態において、非分解性ポリマーは次の任意のモノマー、例えばメチルメタクリレートMMA、エチルメタクリレートEMA、ブチルメタクリレートBMA、2-エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレートLMA、ヒドロキシエチルメタクリレートHEMA、PEGアクリレートPEGA、PEGメタクリレート、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンMPC及びn-ビニルピロリドンVP、メタクリル酸MA、アクリル酸AA、ヒドロキシプロピルメタクリレートHPMA、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、3-トリメチルシリルプロピルメタクリレートTMSPMAとその組合せを含むポリマーであり得る。非分解性ポリマーは、例えば任意のエチレンビニルアルコールコポリマーEVOH、ポリウレタン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン及びエチレン-アルファオレフィンコポリマー、アクリルポリマー及びコポリマー、ビニルハライドポリマー及びコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリビニルエーテル、ポリビニルメチルエーテル、ポリハロゲン化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリフルオロアルケン、ポリペルフルオロアルケン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族、ポリスチレン、ポリビニルエステル、ポリビニルアセテート、ビニルモノマー相互及びオレフィンとのコポリマー、エチレン-メチルメタクリレートコポリマー、アクリロニトリル-スチレンコポリマー、ABC樹脂及びエチレン-ビニルアセテートコポリマー、ナイロン66及びポリカプロラクタムのようなポリアミド、アルキド樹脂、ポリオキシメチレン;ポリイミド;ポリエーテル、エポキシ樹脂、レーヨン、レーヨン-トリアセテートとその組合せであり得る。別の実施形態において、環境感受性ポリマー、例えば温度感受性N-イソプロピルアクリルアミドNIPAAm、pH感受性ポリマージメチルアミノエチルメタクリレートDMAEMは、前記PC成分と共重合され得る。更なる実施形態において、生体適合性ポリマーは次の任意のモノマー、例えばグリコリド、ラクチド、ブチロラクトン、カプロラクトン、ヒドロキシアルカノエート、3-ヒドロキシブチレート、4-ヒドロキシブチレート、3-ヒドロキシバレレート、3-ヒドロキシヘキサノエートとその組合せを含む任意の生体分解性ポリマーであり得る。生体分解性ポリマーは、例えば任意のポリエステル、ポリヒドロキシアルカノエートPHA、ポリα-ヒドロキシ酸、ポリβ-ヒドロキシ酸、例えばポリ3-ヒドロキシブチレートPHB;ポリ3-ヒドロキシブチレート-co-バレレートPHBV、ポリ3-ヒドロキシプロプリオネートPHP、ポリ3-ヒドロキシヘキサノエートPHH又はポリ4-ヒドロキシ酸、ポリ4-ヒドロキシブチレート、ポリ4-ヒドロキシバレレート、ポリ4-ヒドロキシヘキサノエート、ポリヒドロキシバレレート、アルキル;アミノ酸;PEG及び/又はアルコール基を任意で含有し得るポリエステルアミド、ポリカプロラクトン、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド-co-グリコリド、ポリジオキサノンPDS、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリグリコール酸-co-トリメチレンカーボネート、ポリホスホエステルポリホスホエステルウレタン、ポリアミノ酸、ポリシアノアクリレート、ポリトリメチレンカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリチロシンカーボネート、ポリカーボネート、ポリチロシンアリレート、ポリウレタン、コポリエーテル-エステル、ポリアルキレンオキサレート、ポリホスファゼン、PHA-PEGとその組合せであり得る。本発明の更なる実施形態において、生体適合性ポリマーは非汚染成分、抗血栓性成分又はその組合せのような生体に有益な成分を更に含み得る。代表的な非汚染成分はPEG、ポリアルケンオキシド、ヒドロキシエチルメタクリレートHEMA、ポリn-プロピルメタクリルアミド、スルホン化ポリスチレン、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール、ポリN-ビニル-2-ピロリドン、硫酸化デキストランとその組合せである。代表的な抗血栓性成分はヘパリン、サリシレートアスピリン、ヒルジン、フラボノイド、NO供与体、トロンボモジュリン、心房ナトリウム利尿ペプチドANPとその組合せである。種々の形態のヘパリンを用いることができる。例えば、ヘパリンはPEGスペーサーを介してポリマーに結合できる。本明細書に記載の生体適合性ポリマーは、単独或いは1つ以上のポリマー及び/又は生体に有益な材料と任意で生理活性剤と組み合わせて使用することができる。代表的な生体に有益な材料にはPEG及びポリアルケンオキシドのような非汚染材料並びにヘパリンのような抗血栓性材料が含まれる。代表的な生理活性剤には、これらに限定されるわけではないが、蛋白質、ペプチド、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗凝血剤、フリーラジカル捕捉剤、ステロイド系抗炎症剤、抗生物質、酸化窒素供与体、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、細胞増殖抑制剤、プロドラッグ、コドラッグとその組合せが含まれ、例えばABT-578、デキサメタゾン、クロベタゾール、パクリタキセル、エストラジオール、4-アミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル4-アミノ-TEMPO、4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルTEMPOL、タクロリムス、シロリムス、シロリムス誘導体、40-O-2-ヒドロキシエチル-ラパマイシンEVEROLIMUS、40-O-3-ヒドロキシプロピル-ラパマイシン、40-O-2-2-ヒドロキシエトキシ]エチル-ラパマイシン及び40-O-テトラゾール-ラパマイシン、プロドラッグ、コドラッグとその組合せが含まれる。本明細書に記載するポリマー組成物は、薬剤溶出デバイスDESのような埋め込み型デバイスにコーティングを形成するのに使用することができる。この埋め込み型デバイスは本明細書に記載するような埋め込み型デバイスをヒトに埋め込むことにより、ヒトにおける疾患の処置に使用することができる。このような疾患には、例えばアテロ-ム性動脈硬化症、血栓症、再狭窄症、出血、血管の解離又は穿孔、動脈瘤、不安定プラーク、慢性全体閉塞、間欠性跛行、血管及び人工血管の吻合部の増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍による閉塞とその組合せが含まれる。少なくとも1つのリン脂質を含むコーティング組成物本明細書において提供されるものは、少なくとも1つのリン脂質又はコリン成分と分解性又は非分解性ポリマーを含む生体分解性又は非分解性ポリマー骨格を有する生体適合性ポリマーである。ポリマー骨格は任意の生体適合性ポリマーから形成され、分解性又は非分解性であり得る。任意でポリマー骨格はPolyAspirin商標のように、再狭窄又は亜急性血栓のプロセスに対して薬理学的に活性で治療的な成分に分解可能である。リン脂質には、例えばホスホリルコリン、ホスホリルセリン、ホスホリルイノシトール、ジホスホリルグリセロール、双性イオンホスホリルエタノールアミン等とその組合せが含まれる。生体適合性ポリマーは薬剤溶出ステントのような埋め込み型デバイスにコーティングを形成するのに使用することができる。このコーティングは1つ以上の生理活性剤及び/又は非汚染ポリマー、抗血栓形成ポリマー若しくはその組合せを任意で含み得る。リン脂質成分を含むコポリマー本発明の一態様に従って、生体適合性ポリマー成分及びリン脂質を含むコポリマーを本明細書において開示する。生体適合性ポリマーは生体分解性ポリマー又は非分解性ポリマーであり得る。リン脂質は任意の合成又は天然リン脂質であり得る。生体適合性ポリマー一実施形態において、リン脂質成分を含むコポリマーを作製するのに有用な生体適合性ポリマーは生体分解性ポリマーであり、これは当該技術分野において公知の任意の生体分解性ポリマーであり得る。代表的な生体分解性ポリマーは、これらに限定されるわけではないが、ポリエステル、ポリヒドロキシアルカノエートPHA、アルキル;アミノ酸;PEG及び/又はアルコール基を任意で含有し得るポリエステルアミド、ポリカプロラクトン、ポリL-ラクチド、ポリD,L-ラクチド、ポリD,L-ラクチド-co-PEGブロックコポリマー、ポリD,L-ラクチド-co-トリメチレンカーボネート、ポリグリコリド、ポリラクチド-co-グリコリド、ポリジオキサノンPDS、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリグリコール酸-co-トリメチレンカーボネート、ポリホスホエステル、ポリホスホエステルウレタン、ポリアミノ酸、ポリシアノアクリレート、ポリトリメチレンカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリカーボネート、ポリウレタン、コポリエーテル-エステル例えばPEO/PLA、ポリアルキレンオキサレート、ポリホスファゼン、PHA-PEGとその組合せを含む。PHAはポリα-ヒドロキシ酸、ポリβ-ヒドロキシ酸、例えばポリ3-ヒドロキシブチレートPHB;ポリ3-ヒドロキシブチレート-co-バレレートPHBV;ポリ3-ヒドロキシプロプリオネートPHP;ポリ3-ヒドロキシヘキサノエートPHH又はポリ4-ヒドロキシ酸、例えばポリポリ4-ヒドロキシブチレート;ポリ4-ヒドロキシバレレート;ポリ4-ヒドロキシヘキサノエート、ポリヒドロキシバレレート、ポリチロシンカーボネート、ポリチロシンアリレートを含み得る。別の実施形態において、リン脂質成分を含むコポリマーの成分として有用な生体適合性ポリマーは非分解性ポリマーである。代表的な生体適合性、非分解性ポリマーは、これらに限定されるわけではないが、エチレンビニルアルコールコポリマー一般名EVOH又は商標名EVALにより公知である、ポリウレタン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン及びエチレン-アルファオレフィンコポリマー、スチレン-イソブチル-スチレントリブロックコポリマー、アクリルポリマー及びコポリマー、ポリ塩化ビニルのようなビニルハライドポリマー及びコポリマー、ポリビニルジフルオリド-co-ヘキサフルオロプロパン、ポリクロロトリフルオロエチレン-co-ヘキサフルオロプロパン、ポリビニルメチルエーテルのようなポリビニルエーテル、ポリフッ化ビニリデン及びポリ塩化ビニリデンのようなポリハロゲン化ビニリデン、ポリフルオロアルケン、ポリペルフルオロアルケン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンのようなポリビニル芳香族、ポリビニルアセテートのようなポリビニルエステル、ビニルモノマー相互及びオレフィンとのコポリマー、例えばエチレン-メチルメタクリレートコポリマー、アクリロニトリル-スチレンコポリマー、ABC樹脂及びエチレン-ビニルアセテートコポリマー、ナイロン66及びポリカプロラクタムのようなポリアミド、アルキド樹脂、ポリオキシメチレン;ポリイミド;ポリエーテル、エポキシ樹脂、レーヨン、レーヨン-トリアセテート、ポリウレタン、シルク、シルク-エラスチン、ポリホスファゼンとその組合せを含む。更なる実施形態において、本明細書に記載するコポリマーは1つ以上の次の疎水性モノマーを含む:メチルメタクリレートMMA、エチルメタクリレートEMA、ブチルメタクリレートBMA、2-エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレートLMA又はその組合せ。コポリマーの疎水性モノマーの含量を変えることにより、破断伸び及び靭性のような機械的特性を調整することができる。例えば、比較的長い側鎖を有するモノマーであれば、コポリマーを含むコーティングの柔軟性を高めるであろう。対照的に、比較的短い側鎖を有するモノマーであれば、コポリマーを含むコーティングの剛性及び靭性を高めるであろう。更なる実施形態において、本明細書に記載するコポリマーは1つ以上の次の親水性モノマーを含む:非汚染モノマー、例えばヒドロキシエチルメタクリレートHEMA、PEGアクリレートPEGA、PEGメタクリレート、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンMPC及びn-ビニルピロリドンVP、メタクリル酸MAのようなカルボン酸担持モノマー、アクリル酸AA、HEMAのようなヒドロキシ担持モノマー、ヒドロキシプロピルメタクリレートHPMA、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、3-トリメチルシリルプロピルメタクリレートTMSPMAとその組合せ。カルボン酸担持モノマー又はヒドロキシ担持モノマーは、コーティングするために基材に塗布すると、コポリマーを架橋させるのに使用できる。これにより非常に親水性が高いコーティングが溶出することを妨げる。リン脂質一実施形態において、生体適合性ポリマーを用いてコポリマーを作製するのに有用なリン脂質は、中性の正荷電又は負荷電の合成リン脂質であり得る。代表的で有用な合成リン脂質には、これに限定されるわけではないが、カルジオリピン及びスフィンゴシンのような半合成ホスホリルコリンが含まれる。別の実施形態において、生体適合性ポリマーを用いてコポリマーを作製するのに有用なリン脂質は、中性の正荷電又は負荷電の天然リン脂質であり得る。代表的で有用な天然リン脂質には、これに限定されるわけではないが、ホスホリルコリン、ホスホリルセリン、ホスホリルイノシトール、ジホスホリルグリセロール又は双性イオンホスホリルエタノールアミンとその組合せが含まれる。更なる実施形態において、生体適合性ポリマーを用いてコポリマーを作製するのに有用なリン脂質はホスホリルコリンであり得る。ホスホリルコリンPCは脂質二重層の外面を模倣する双性イオン官能基である。これは良好な血液適合性、非血栓形成性、動脈組織受容性及び長期的なinvivo安定性を有する。これはポリマー、特にアクリルコポリマーの生体適合性を高めるのに使用されている。リン脂質を含むコポリマーを作製する方法本明細書に記載するコポリマーは、リン脂質成分をポリマーに導入することにより合成することができる。リン脂質成分は、例えばヒドロキシル基、アミノ基、ハロ基、カルボキシル基、チオール基、アルデヒド、N-ヒドロキシスクシンイミドNHSであり得る反応性官能基を介してポリマーに導入することができる。或いは、リン脂質成分はオキシランのようなモノマーに導入することができる。このモノマーの重合化によりリン脂質成分を担持するポリマーを生成することができる。一実施形態において、保護されたヒドロキシル官能基を担持したモノマーは、オキシラン、例えばラクチド又はカプロラクトンなどと共重合されるか、或いはポリエステルアミド骨格のようなポリマーに組み込みられ得る。次に、このヒドロキシル官能基は脱保護され、続いてリン脂質官能基、例えばPC官能基に変換され得る。保護基は容易に除去可能であって、故に重合に干渉しないと思われる任意の保護基であり得る。保護されたヒドロキシル基を担持した重合可能なモノマーの合成をスキーム1及び2に例示する。スキーム1はベンジルエステル保護されたヒドロキシル官能性カプロラクトンの合成を介し、PC官能基を重合可能なモノマーに導入する例示的方法を示す。シクロヘキサン-1,4-ジオールを酸化剤、例えばNaBrO3とNH42CeNO36の混合物により酸化し、4-ヒドロキシル-シクロヘキサンを形成することができる。ヒドロキシル基はヒドロキシル基を保護するために臭化ベンジルのような保護剤を用いて保護することができ、例えば4-ベンズオキシシクロヘキサノンを形成し、これは4-クロロペルオキシ安息香酸のようなペルオキシ酸と反応し、ベンジル基保護されたヒドロキシル官能基を担持するカプロラクトンを形成することができる。他の有用な保護基は、例えばtert-ブチルジメチルシリルTMDMS、N-tert-ブトキシカーボネートt-BOC及びN9-フルオレニルメトキシカルボニルFMOCを含む。スキーム2は本明細書に記載する方法の別の実施形態を例示する。ベンズオキシアセトアルデヒドのような保護されたヒドロキシルアルデヒドは、AlCl3/AgSbF6のような触媒の存在下DIEAジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、臭化アセチルのようなハロアシル化合物との還化を行い、β-ベンズオキシブチロラクトンのようなブチロラクトンを形成することができる。保護された反応性官能基を担持するモノマーは単独での重合又は他のコモノマーとの共重合を行い、保護された官能基を担持するポリマー又はコポリマーを形成することができる。例えば、置換されたε-カプロラクトン及びβ-ブチロラクトンは、グリコリド、ラクチド又はオキシラン、例えばブチロラクトン、バレロラクトン又はカプロラクトンと共重合し、異なる組成物を有するポリマー又はコポリマーを形成することができる。一実施形態において、ベンジル保護されたカプロラクトンはジオクチルスタンナンSnOct2のような触媒の存在下、重合してベンジル保護されたヒドロキシル基を有するポリカプロラクトンを産生することができる。ベンジル基は、酸性条件下で開裂して離れ、遊離ヒドロキシル基を発生させることができるスキーム3。別の実施形態において、ヒドロキシル基3個を有する好適な化合物はいずれもベンジル基のような保護基により保護され得る。残りの遊離ヒドロキシル基2個はアミノ酸と反応し、続いてポリエステルアミド骨格に組み込まれ得るスキーム4。或いは、アミノ基2個とヒドロキシル基1個を有する分子を用いて、保護されたヒドロキシル基をポリエステルアミド骨格に組み込むことができるスキーム4。次に、保護基を前記のように除去し、遊離ヒドロキシル基を生成することができる。リン脂質成分はリンケージの有無に関わらず、リン脂質成分と官能基との単純な結合により、反応性官能基を介してポリマーに容易に導入することができる。代表的なリンケージはポリエチレングリコールなどのようなスペーサーの有無に関わらず、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、チオール又は他の基であり得る。或いは、リン脂質成分は標準的有機反応を介してそのままの状態でinsitu合成することができる後記の実施形態を参照されたい。一実施形態において、PC官能基はスキーム5に従ってヒドロキシル基を担持するポリマーに導入することができる。このポリマーは、と指定される反復単位を有し、エチレンクロロホスフェートのような作用剤と反応させられ、ポリマーのエチレンホスフェート誘導体を形成する。このエチレンホスフェート官能基は、約60°Cのような温度にてトリメチルアミンのようなアミンと反応し、PC官能基を生成することができるスキーム5。リン脂質成分を担持するモノマーは、当該技術分野で公知の手段、例えば触媒重合、化学反応又は遊離基重合により、リン脂質成分の有無に関わらず、単独で或いは他のコモノマーと重合し、リン脂質成分を担持するそれぞれのポリマーを形成することができる。例えば、ホスホリルコリン官能基を担持するオレフィンモノマーであるMPCは、遊離基重合により単独で或いは1つ以上の他のコモノマーと容易に重合し、ホスホリルコリン成分を担持するポリマーを形成することができる。生体に有益なポリマー本発明の別の態様において、本明細書に記載の組成物は非汚染ポリマーを含む1つ以上の生体に有益なポリマー及び抗血栓薬を含み得る。当該技術分野において種々の非汚染ポリマーが公知である。例示的な非汚染ポリマーには、PEG、ポリアルケンオキシド、ヒドロキシエチルメタクリレートHEMA、ポリn-プロピルメタクリルアミド、スルホン化ポリスチレン、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール、ポリN-ビニル-2-ピロリドン、硫酸化デキストランとその組合せが含まれる。代表的な抗血栓性成分はヘパリン、サリシレートアスピリン、ヒルジン、フラボノイド、NO供与体、トロンボモジュリン、心房ナトリウム利尿ペプチドANPとその組合せである。この非汚染ポリマーはブレンドとしてリン脂質成分を含むポリマーと併用するか、或いはリン脂質成分を含むポリマーの骨格に組み込むことができる。一実施形態において、この非汚染ポリマーはPEGである。PEGは生体医学的用途において非汚染表面材として一般的に使用されている。PEGは水溶性であり、疎水性骨格又は架橋ポリマーに共有結合させ、長期的な利点を生じさせる必要がある。PEGは、カルボジイミド化学1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDC及び他のMitsunobu試薬のような架橋剤により、例えば、ヒドロキシル、アミノ又はカルボキシル酸末端PEGをコポリマーの骨格におけるカルボキシル酸又はヒドロキシルのようなペンダント型官能基に結合することにより、任意のコポリマーの骨格に容易に組み込むことができる。リン脂質含有ポリマーの疎水性骨格との結合に有用なPEGは、約300ダルトン~約40,000ダルトンの範囲の分子量を有する。別の実施形態において、生体に有益なポリマーはヘパリンである。ヘパリンは抗血栓薬として一般的に使用されている。ヘパリンはPEGのようなスペーサーを介し、カルボン酸のような官能基を有するポリマー骨格に結合することができる。一実施形態において、この結合はアルデヒド末端ヘパリンを用いて行うことができ、これは1つのアミンがt-BOCのような保護基により保護されているPEGジアミンに結合できる。保護基の除去時に1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDC及び他のMitsunobu試薬のような架橋剤を用いて、第二のアミンをポリマー骨格上のカルボン酸に結合できる。別の実施形態において、2-ジメチルアミノエチルメタクリレートDMAEMAも骨格に組み込み、イオンを配位し、或いはヘパリンと共役結合するのに使用され得る。更なる実施形態において、PEG及びヘパリンは共にリン脂質成分を含むポリマーに組み込まれる。一実施形態において、メタクリレート骨格を有するポリマーは、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び2-アミノエチルメタクリルアミドを含有するようにできる。市販されているアルデヒド末端ヘパリンは、シアノボロハイドライドナトリウムを用いて還元アミノ化により末端アミノ基に結合可能であるスキーム6。このヘパリン結合は、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び2-アミノエチルメタクリルアミドを含有するメタクリレート骨格を有するポリマーを含むトップコートがDESのような埋め込み型デバイスに配置される前後のいずれかに行うことができる。PEG及びヘパリンとリン脂質例えば、PC含有ポリマーの双方を含むトップコートは、非汚染性且つ抗血栓性である。所望であれば、他の非汚染性及び/又は抗血栓性成分をトップコートに組み込むことが可能である。生理活性剤生理活性剤は生物学的に活性な如何なる薬剤でもよく、例えば、治療薬、予防薬又は診断薬である。好適な治療薬及び予防薬の例には、合成無機及び有機化合物、蛋白質及びペプチド、多糖類及び他の糖類、脂質並びに治療、予防及び診断作用を有するDNA及びRNA核酸配列が含まれる。核酸配列は、遺伝子、相補的DNAに結合して転写を阻害するアンチセンス分子及びリボザイムを含む。広範囲の分子量を有する化合物を、例えば100~500,000又はそれ以上のグラム/モルにてカプセル化可能である。好適な物質の例には、抗体、受容体リガンド及び酵素のような蛋白質、接着ペプチドのようなペプチド、糖類及び多糖類、合成有機及び無機薬剤並びに核酸が含まれる。カプセル化可能な物質の例には、酵素、血液凝固因子、阻害剤又はストレプトキナーゼと組織プラスミノーゲン活性剤のような血栓溶解剤;免疫用抗原;ホルモン及び成長因子;ヘパリンのような多糖類;アンチセンスオリゴヌクレオチド及びリボザイムのようなオリゴヌクレオチド並びに遺伝子治療に用いるレトロウイルスベクターが含まれる。代表的な診断薬は、X線、蛍光、磁気共鳴画像、放射能、超音波、コンピュータ断層撮影tomagraphyCT及び陽電子放射断層撮影tomagraphyPETにより検出可能な薬剤である。通常、超音波診断薬は、空気、酸素又はパーフルオロカーボンのような気体である。薬剤の制御放出の場合、広範囲の様々な生理活性剤を制御放出デバイスに組み込むことが可能である。これには疎水性、親水性及び高分子量の高分子、例えば蛋白質が含まれる。生理活性化合物は0.01重量~70重量、より好ましくは5重量~50重量のパーセント装薬にてポリマーコーティングに組み込むことができる。一実施形態において、生理活性剤は血管の平滑筋細胞の活性を阻害することを目的とすることができる。より具体的には、生理活性剤は再狭窄を阻害するために平滑筋細胞の異常或いは不適切な移動及び/又は増殖を阻害することを目的とすることができる。生理活性剤は本発明の実施において治療又は予防効果を発揮することが可能な如何なる物質も含み得る。例えば、生理活性剤は血管部位における創傷治癒を強化し、或いは血管部位の構造及び弾性特性を改善することを目的とすることができる。生理活性剤の例には、アクチノマイシンD又はその誘導体と類似体Sigma-Aldrich社製、1001WestSaintPaulAvenueMilwaukeeWI53233;又はMerk社から得られるCOSMEGENのような抗増殖物質が含まれる。アクチノマイシンDの同義語には、ダクチノマイシン、アクチノマイシンIV、アクチノマイシンI1、アクチノマイシンX1、及びアクチノマイシンC1が含まれる。生理活性剤は、抗腫瘍薬、抗消炎薬、抗血小板薬、抗凝固薬、抗フィブリン剤、抗トロビン剤、細胞分裂阻害剤、抗生物質、抗アレルギー薬及び抗酸化剤に分類することもできる。このような抗腫瘍薬及び/又は細胞分裂阻害剤の例には、パクリタキセル例えば、コネチカット州スタンフォード、Bristol-MyersSquibbCo.によるTAXOL登録商標、ドセタキセル例えば、ドイツ、フランクフルト、AventisS.A.のTaxotere登録商標、メトトレキセート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン例えば、ニュージャージー州ピーパック、PharmaciaUpjohn社のAdriamycin登録商標及びマイトマイシン例えば、コネチカット州スタンフォード、Bristol-MyersSquibbCo.のMutamycin登録商標が含まれる。このような抗血小板薬、抗凝固薬、抗フィブリン剤及び抗トロビン剤の例には、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリン及びプロスタサイクリン類似体、デキストラン、D-phe-pro-arg-クロロメチルケトン合成抗トロビン剤、ジピリダモール、糖蛋白IIb/IIIa血小板膜受容体拮抗薬抗体、組換えヒルジン並びにAngiomaxaマサチューセッツ州ケンブリッジ、Biogen,Inc.のようなトロンビン阻害剤が含まれる。このような細胞増殖抑制剤又は抗増殖剤の例には、アンギオペプチン、アンギオテンシン転換酵素阻害剤、例えばcaptopril例えば、コネチカット州スタンフォード、Bristol-MyersSquibbCo.のCapoten登録商標及びCapozide登録商標、cilazapril又はlisinopril例えば、ニュージャージー州ホワイトハウスステーション、MerckCo.,Inc.のPrinivil登録商標及びPrinzide登録商標;カルシウムチャネル遮断薬例えば、ニフェジピン、コルヒチン、線維芽細胞増殖因子FGFアンタゴニスト、魚油オメガ3-脂肪酸、ヒスタミン拮抗薬、ロバスタチンHMG-CoA還元酵素の阻害剤、コレステロール降下剤、ニュージャージー州ホワイトハウスステーション、MerckCo.,Inc.のブランド名Mevacor登録商標、血小板由来増殖因子PDGF受容体に特異的であるようなモノクローナル抗体、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジンPDGFアンタゴニスト及び一酸化窒素が含まれる。抗アレルギー剤の一例はペミロラストpermirolastカリウムである。適正と思われる他の治療物質又は薬剤には、アルファ-インターフェロン、遺伝子処理した上皮細胞、ABT-578、デキサメタゾン、クロベタゾール、パクリタキセル、エストラジオール、4-アミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル4-アミノ-TEMPO、4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルTEMPOL、タクロリムス、シロリムス、シロリムス誘導体、40-O-2-ヒドロキシエチル-ラパマイシンEVEROLIMUS、40-O-3-ヒドロキシプロピル-ラパマイシン、40-O-[2-2-ヒドロキシエトキシ]エチル-ラパマイシン及び40-O-テトラゾール-ラパマイシン、プロドラッグ、コドラッグ並びにその組合せが含まれる。前記の物質は例として列挙したものであり、限定する意図はない。現在利用可能であり、或いは今後開発され得る他の活性剤も同様に適用可能である。有用な生理活性剤は本明細書に記載する薬剤のプロドラッグ及びコドラッグも含む。有益な治療効果をもたらすために必要な生理活性剤の用量又は濃度は、生理活性剤が毒性作用を生じるレベル以下であって、非治療成果が得られるレベル以上にする必要がある。血管領域の所望の細胞活性を阻害するのに必要な生理活性剤の用量又は濃度は、患者特有の状況;障害の性質;所望の治療法の性質;投与成分が血管部位に留まる時間;及び他の活性剤を使用する場合には、その物質又は物質の組合せの性質及び種類のような要因に依存し得る。治療有効量は、例えば、好適な動物モデルシステムから血管に注入し、免疫組織化学的な蛍光顕微鏡法又は電子顕微鏡法を用いて薬剤とその効果を検出することにより、或いは好適な生体外でのinvitro研究を行うことにより、経験的に判定することができる。用量を判定する標準的薬理試験手順については当業者には理解されよう。コーティング構造体本明細書に記載するコポリマーは埋め込み型デバイス、例えば薬剤溶出ステントDES上のコーティング用のコーティング組成物を形成するのに使用することができる。少なくとも1つのリン脂質成分を含むコポリマーは単独で、或いは別のポリマーと組み合わせて使用することができる。DES用コーティングとしての使用では、その組成物は生理活性剤を含み得る。本明細書に記載するコーティングは種々の構成を有し得る。一実施形態において、コーティングは本明細書に記載するコポリマー単独で、或いは他のポリマーと組み合わせて形成することができる。有用な他のポリマーは前記の分解性及び非分解性生体適合性ポリマーを含む。本明細書に記載するコポリマーは、PC成分を含むコポリマーを含有しない薬剤溜めコーティングの上部においてDESにトップコートを形成するのに使用することができる。例えば、DESは、ポリn-ブチルメタクリレートPBMAのようなポリマーを含むプライマー層、エチレンビニルアルコールEVAL又はポリフッ化ビニリデンPVDFのようなリン脂質成分を有さない前記のような生体適合性の生体分解性或いは非分解性ポリマーを含む薬剤溜層及び最後にPCメタクリレートのようなリン脂質成分を含む、本明細書に記載のコポリマーを備えたトップコートを有するコーティングを有するようにできる。このトップコートはPBMAのようなリン脂質成分を有さないポリマーを更に含み得る。別の実施形態において、コーティングはコーティングのすべての層においてリン脂質成分を含むコポリマーを含み得る。例えば、DES用コーティングは約1~5重量のPBMA-PCを含むプライマー層、PBMAと約1~20重量のPBMA-PCを含む溜層及びPBMAと約25~50重量のPBMA-PCを含むトップコートを有するように形成可能である。別の実施形態において、コーティングは、トップコートでは高く、プライマー層では最低の濃度に低下するコポリマーの濃度を有する種々の層における濃度勾配でのリン脂質成分を含むコポリマーを有する層を含むようにすることができる。例えば、コポリマーをPBMA-PCとすることができる。更なる実施形態において、コーティング構造体は2つ以上の薬剤を放出するようにすることができる。一実施形態において、所望するのであれば、第二の薬剤が第一の薬剤と同じ時間枠にて放出できるように、ABT-578又はEVEROLIMUSのような第一の薬剤を有するマトリックスに第二の薬剤を混合することができる。別の実施形態において、第二の薬剤が親水性であって第二の薬剤を迅速に放出することが望ましい場合、これをPC成分のようなリン脂質成分を含むトップコートと混合することができる。このような親水性薬剤は環状RGD、アスピリン、酸化窒素供与体及び安定ニトロキシドなどのようなペプチドを含む。第二の薬剤は施されたトップコートへの装薬を増大することも可能である。追加薬剤は薬剤の溜層又はトップコートにおける層に装薬することができる。コーティング組成物を使用する方法コーティング組成物は任意の確立したコーティング法、例えばスプレー法により任意の埋め込み型デバイスにコーティングすることができる。一般的に、コーティング法は溶媒中で組成物を溶解或いは懸濁してコーティング組成物の溶液又は懸濁液を生成し、次に、この溶液又は懸濁液をDESのような埋め込み型デバイスに塗布することを含む。本明細書において使用するように、埋め込み型デバイスはヒト又は動物の被検体に埋め込み可能な任意の好適な医療基材であり得る。好ましい埋め込み型デバイスはDESである。ステントの例には、自動拡張型ステント、バルーン拡張型ステント及びステントグラフトが含まれる。他の例示的な埋め込み型デバイスはグラフト例えば、大動脈グラフト、人工心臓弁、脳脊髄液シャント、ペースメーカー電極及び心臓内リード線例えば、カリフォルニア州サンタクララ、GuidantCorporationから市販されているFINELINE及びENDOTAKを含む。デバイスの下層構造は実質的に如何なる設計でも可能である。デバイスは、金属材料又は合金、例えば、これらに限定されるわけではないが、コバルトクロム合金ELGILOY、ステンレススチール316L、高窒素ステンレススチール、例えばBIODUR108、コバルトクロム合金L-605、MP35N、MP20N、ELASTINITEニチノール、タンタル、ニッケル-チタン合金、白金-イリジウム合金、金、マグネシウム又はこの組合せから製造することができる。MP35N及びMP20Nは、ペンシルベニア州ジェンキンタウン、StandardPressSteelCo.から市販されているコバルト、ニッケル、クロム及びモリブデンの合金に対する商品名である。MP35Nは35コバルト、35ニッケル、20クロム及び10モリブデンからなる。MP20Nは50コバルト、20ニッケル、20クロム及び10モリブデンからなる。生体吸収性又は生体安定性ポリマーから製造されるデバイスも本発明の実施形態により使用することが可能である。本発明の実施形態を次に示した実施例により例示する。パラメータ及びデータのすべてが本発明の実施形態の範囲を不当に限定するとみなすべきではない。PMPC-PEGA-BMAコポリマー成分、つまり2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンMPC、ブチルメタクリレートBMA、ポリエチレングリコールアクリレートPEGAMn=350Da及びAIBNα,α’-アゾブチロニトリルを15:10:74:1のモル比にてエタノールに溶解した。この反応物を62°Cで24時間維持した。このポリマーをメタノール中の二重沈殿により精製し、白色粉末を得た。次の成分を混合することにより第一の組成物を調製した:a約2質量ポリブチルメタクリレートPBMA;bアセトンとシクロヘキサノンそれぞれ30と70の混合物中に溶解。この第一の組成物をベア12mmVISIONステントGuidantCorporationから市販の表面にスプレーにより塗布して乾燥させ、ステント用コーティングを形成した。0.014ファンノズルを周囲温度に維持し、約0.2気圧約3psiの給圧及び約1.3気圧約20psiの噴霧圧によりスプレーコーターを使用した。パスあたり約20μgの液状コーティングを塗布した。パスの間、コーティングを約50°Cで約10秒乾燥させた。最後のパスに続いてコーティングを約50°Cで1時間焼成し、乾燥プライマー層を生成した。この乾燥プライマー層は約80μgのPBMAを含有した。次の成分を混合することにより第二の組成物を調製した:a約2質量SOLEF;及びb約0.7質量EVEROLIMUS;及びcバランス、アセトンとシクロヘキサノンそれぞれ30と70。プライマー層を作製するのと同じコーティング技法及び条件を用いて、この第二の組成物を乾燥プライマー層に塗布し、乾燥溜層を生成した。この乾燥溜層は約430μgのSolef及び150μgのEVEROLIMUSを含有した。コーティングの総重量は約580μgであった。次の成分を混合することにより第三の組成物を調製した:a約2質量PMPC-PEGA-BMA;及びbバランス、アセトンとジメチルホルムアミドそれぞれ50と50。プライマー層を作製するのと同じコーティング技法及び条件を用いて、この第三の組成物を乾燥溜層に塗布し、乾燥トップコート層を生成した。この乾燥トップコート層は約100μgのPMPC-PEGA-BMAを含有した。前記のように16個のステントにコーティングした。当業者には公知である25KGyの線量にて電子ビーム滅菌を用いて8個のステントを滅菌し、他の8個のステントは滅菌しなかった。ヒドロキシル官能性カプロラクトン1,4-ヘキサンジオール100gをアセトニトリルと水の混合物体積比7:31.4Lに溶解した。臭素酸ナトリウム45.4gと硝酸アンモニウムセリウムIV16.5gの混合物を徐々に加えた。この反応を還流条件下で90分維持した。回転蒸発によりアセトニトリルを除去すると、この溶液を水800mLにより希釈し、クロロホルムにより72時間連続的に抽出した。この有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。最後に、有機溶液からクロロホルムを蒸発させ、無色油4-ヒドロキシシクロヘキサノン99.5gを生成した。トリエチルアミン400mL中の4-ヒドロキシシクロヘキサノン60gの溶液にベンジルクロリド130gを徐々に加えた。この溶液を25°Cで2時間反応させておいた。溶媒の除去後、この生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色粉末4-ベンジルエステルシクロヘキサノン100gを生成した。クロロホルム200mL中の3-クロロペルオキシ安息香酸20gの溶液に、クロロホルム100mL中の4-ベンジルエステルシクロヘキサノン15gの溶液を加えた。この反応は25°Cで14時間進行した。この溶液をCelite商標に通し、引き続き塩水及び水により抽出した。この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。最後に、この生成物をエチルアセテート:ヘキサン1:4の溶液から再結晶化させ、ベンジルエステル保護された白色粉末4-ヒドロキシルカプロラクトンp-CLOH7gを生成した。1,6-ヘキサンジオールhexandiol50mg、D,LラクチドDLLモノマー20g及びp-CLOH4gをトルエンの共沸蒸留により乾燥させた。このモノマーを140°Cまで加熱し、アルゴン雰囲気下でオクタン酸錫0.5モルを加えた。この反応を160°Cで14時間進行させておいた。生じたポリマーのポリDLL-pCLOHをアセトン中に溶解し、メタノール中に沈殿させ、減圧下で乾燥させた。ポリDLL-pCLOH10gを無水エチルアセテート100ml中に溶解し、アルゴン雰囲気下で塩化スズIV0.8gを加えることにより、ベンジル保護基を除去した。この反応は25°Cで90分進行した。生じたポリマーのポリDLL-CLOHをメタノール中に沈殿させ、減圧下で乾燥させた。予備乾燥させたジクロロメタン20mL中に溶解させたポリDLL-CLOH4gに1.5等量の乾燥ピリジンを加え、-5°Cまで冷却した。乾燥クロロホルム5mL中のエチレンクロロホスフェート0.5mgの溶液を滴加し、-5°Cで2時間反応させた。生じた溶液が25°Cに達し、更に4時間反応するようにさせた。生じた溶液をジクロロメタン50mLにより希釈し、次に、蒸留水及びNaHCO3の1M溶液により抽出した。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させて濾過し、ポリDLL-CLPを生成した。ポリDLL-CLP3gを乾燥アセトニトリル30mL中に溶解し、-10°Cまで冷却した。約300μLのトリメチルアミンを圧力容器中に凝縮し、次にこれを60°Cまで徐々に加熱した。この溶液をこの温度で45時間攪拌した。生じたポリマー、つまりd,l-ラクチドとホスホリルコリンペンダント基を担持したカプロラクトンのコポリマーポリDLL-CLPCをメタノール中に沈殿させ、減圧下で乾燥させた。次の成分を混合することにより第一の組成物を調製した:a約2質量ポリD,Lラクチドを;bアセトンとシクロヘキサノンそれぞれ75と25の混合物中に溶解した。この第一の組成物をベア12mmVISIONステントGuidantCorporationから市販の表面にスプレーにより塗布して乾燥させ、ステント用コーティングを形成した。0.014ファンノズルを周囲温度に維持し、約0.2気圧約3psiの給圧及び約1.3気圧約20psiの噴霧圧によりスプレーコーターを使用した。パスあたり約20μgの液状コーティングを塗布した。パスの間、コーティングを約50°Cで約10秒乾燥させた。最後のパスに続いてコーティングを約50°Cで1時間焼成し、乾燥溜層を生成した。この乾燥プライマー層は約75μgのポリD,Lラクチドを含有した。次の成分を混合することにより第二の組成物を調製した:a約2質量ポリD,Lラクチド;及びb約0.7質量EVEROLIMUS;及びcバランス、アセトンとシクロヘキサノンそれぞれ75と25。プライマー層を作製するのと同じコーティング技法及び条件を用いて、この第二の組成物を乾燥プライマー層に塗布し、乾燥溜層を生成した。この乾燥溜層は約200μgのポリD,L-ラクチド及び100μgのEVEROLIMUSを含有した。次の成分を混合することにより第三の組成物を調製した:a約2質量pDLL-CLPC;及びbバランス、アセトンとシクロヘキサノンそれぞれ75と25。プライマー層を作製するのと同じコーティング技法及び条件を用いて、この第三の組成物を乾燥溜層に塗布し、乾燥トップコート層を生成した。この乾燥トップコート層は約80μgのpDLL-CLPCを含有した。前記のように16個のステントにコーティングした。当業者には公知である25KGyの線量にて電子ビーム滅菌法を用いて8個のステントを滅菌し、他の8個のステントは滅菌しなかった。本発明の特定の実施形態を示して説明したが、本発明から逸脱することなくより広範に変更および改変が可能であることは当業者には明らかであろう。従って、添付の特許請求の範囲はその範囲内に、本発明の真の精神および範囲内に含まれる、こうしたあらゆる変更および改変を包含するものとする。"