"ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーを含む不織布であって、乾式紡糸工程によって得られ、約0.01μm~約50μmの平均直径および0.001Kgfを上回る破裂強度を有する微細繊維を備える、不織布。前記ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーの重量平均分子量が、前記ポリマーまたはコポリマーの前記乾式紡糸不織布への加工時に20未満減少する、請求項1に記載の不織布。前記ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーが、ポリスチレンに対して50kDaを上回る重量平均分子量を有する、請求項1に記載の不織布。前記ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはコポリマーが、ポリスチレンに対して210kDaを上回る重量平均分子量を有する、請求項1に記載の不織布。前記ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーが、揮発性溶剤に溶解され、1~500psi6.9~3~447kPaの加速されたガス流中に注入されてポリマーストランドを形成し、前記ポリマーストランドが前記高速ガスによって延伸される、請求項1に記載の不織布。装置に形成される、請求項1に記載の不織布。前記装置が、軟組織の修復、再生、または置換に使用される、請求項6に記載の装置。ステント、ステントグラフト、ステントコーティング、薬物送達装置、一時的な創傷または組織の支持のための装置、修復パッチ、組織工学スキャフォールド、保持膜、癒着防止膜、組織分離膜、ヘルニア修復装置、装置コーティング、心血管パッチ、カテーテルバルーン、血管閉鎖装置、つり包帯、生体適合性コーティング、腱板修復装置、半月板修復装置、癒着バリア、誘導組織修復/再生装置、関節軟骨修復装置、神経ガイド、腱修復装置、心内中隔欠損修復装置、心房中隔欠損修復装置、PFO卵円孔開存閉鎖装置、左心耳LAA閉鎖装置、心膜パッチ、増量剤、充填剤、静脈弁、心臓弁、骨髄スキャフォールド、半月板再生装置、靱帯および腱グラフト、眼球細胞インプラント、脊椎固定装置、画像化装置、代用皮膚、代用硬膜、代用骨移植片、創傷被覆材、ならびに止血剤からなる群から選択される、請求項6に記載の装置グリコール酸のポリマー、乳酸のポリマー、1,4-ジオキサノンのポリマー、炭酸トリメチレンのポリマー、カプロラクトンのポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第2のポリマーをさらに備える、請求項1に記載の不織布。予防薬、診断薬、治療薬、他のポリマー、タンパク質、成長因子、可塑剤、成核剤、相溶化剤、ポロゲン、放射性標識物質、画像化剤、放射線不透過性マーカー、造影剤、抗酸化物質、染料、粘度調整剤、および臭気制御剤からなる群から選択される添加剤をさらに備える、請求項1に記載の不織布。前記不織布が、前記液状樹脂混合物からスキャフォールドまたは他の基質上に直接乾式紡糸されて前記装置を形成する、請求項6に記載の装置。ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーの不織布から形成される装置を使用する方法であって、前記不織布は、約0.01μm~約50μmの平均直径および0.001Kgfを上回る破裂強度を有する微細繊維を備え、前記不織布は、前記ポリマーの重量平均分子量の20未満の減少を伴って、前記ポリマーの乾式紡糸によって得られ、前記押出されたポリマーストランドが、高速空気によって延伸されて前記不織布を形成する、前記装置をそれを必要とする個人に挿入または移植することを含む、方法。前記装置が、ステント、ステントグラフト、ステントコーティング、薬物送達装置、一時的な創傷または組織の支持のための装置、修復パッチ、組織工学スキャフォールド、保持膜、癒着防止膜、組織分離膜、ヘルニア修復装置、装置コーティング、心血管パッチ、カテーテルバルーン、血管閉鎖装置、つり包帯、生体適合性コーティング、腱板修復装置、半月板修復装置、癒着バリア、誘導組織修復/再生装置、関節軟骨修復装置、神経ガイド、腱修復装置、心内中隔欠損修復装置、左心耳LAA閉鎖装置、心膜パッチ、増量剤および充填剤、静脈弁、心臓弁、骨髄スキャフォールド、半月板再生装置、靱帯および腱グラフト、眼球細胞インプラント、脊椎固定装置、画像化装置、代用皮膚、代用硬膜、代用骨移植片、創傷被覆材、ならびに止血剤からなる群から選択される、請求項12に記載の方法。前記繊維が、ウェブ収集時に最初は粘着性を維持し、続いてそれらの交差点で融合する、請求項12に記載の方法。ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーの不織布を乾式紡糸することを含む、医療装置を作製する方法であって、前記乾式紡糸不織布は、液状樹脂混合物をガス状物質の流れに導入することによって得られ、前記液状樹脂混合物は、ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーを備え、前記不織布は、約0.01μm~約50μmの平均直径および0.001Kgfを上回る破裂強度を有する微細繊維を備える、前記不織布を前記装置に形成することを含む、方法。加工時にポリマー分子量の著しい損失を伴わず、0.001Kgfを上回る破裂強度、高靱性、高分子量、および厚さ10μm~10mmの特性うちの1つまたは複数を備える、吸収性ポリマー不織布を作製するための連続加工法が開発された。この不織布は、ウェブ収集工程において粘着性を維持する繊維の融合によって、予想外に良好な不織布中の繊維の結束性を有する。好ましい実施形態において、ポリマーはポリヒドロキシアルカノエートであり、最も好ましい実施形態において、ポリマーは4-ヒドロキシブチレートを含む。とりわけ好ましい実施形態は、ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはそのコポリマーの不織布であり、この不織布は、平均直径0.01μm~50μmの微細繊維を含み、この不織布は、乾式紡糸工程によって得られ、ポリマーの溶液は、溶媒のストリッピングおよびポリマーストランドの延伸のために、圧力1~500psiの高速ガス流中に注入される。これらは、医療装置の製造を含む種々の目的で使用することができる。定義本明細書において一般に使用するポリ-4-ヒドロキシブチレートとは、4-ヒドロキシブチレート単位を含むホモポリマーを意味する。本明細書において、これはP4HBまたはTEPHAFLEX登録商標生体材料Tepha,Inc.製、Lexington,MAと称することがある。本明細書において一般に使用するポリ-4-ヒドロキシブチレートのコポリマーとは、1つまたは複数の異なるヒドロキシ酸単位を有する4-ヒドロキシブチレートを含むあらゆるポリマーを意味する。本明細書において一般に使用する複合成分とは、2つの熱可塑性材料を含む不織布を意味する。本明細書において一般に使用するブレンドとは、2つ以上の異なるモノマーからなるコポリマーとは対照的に、異なるポリマーの物理的配合を意味する。本明細書において使用する破裂強度は、MTSQ-TestElite万能試験機または類似する装置を用いた試験法ASTMD6797-02StandardtestmethodforburstingstrengthoffabricsconstantrateofextensionCREballbursttest織物の破裂強度のための標準試験方法-定速伸長CREボール破裂試験によって測定される。試験装置は、直径1インチのボールおよび直径1.75インチの円形開口部を使用する。事前設定0.05Kgおよびボール速度305mm/分で、不織布試料を破損するまでテストする。引張係数は、所定の材料のその比例限度内の応力対ひずみの比率である。靱性は、それによりエネルギーを吸収することができる材料の特性であり、材料を破断するために要するその材料の単位体積または単位質量当たりの実際の仕事量である。靱性は、通常は、引張応力-ひずみ曲線などの荷重伸び曲線下の面積と比例するRosato’sPlasticsEncyclopediaandDictionary,OxfordUniv.Press,1993。材料の伸びまたは伸張性とは、一例として、標本を破壊するための張力に起因する、長さの増加量を意味するRosato’sPlasticsEncyclopediaandDictionary,OxfordUniv.Press,1993。本明細書において使用する分子量とは、特に指定のない限り、数平均分子量Mnではなく、重量平均分子量Mwを指し、これはポリスチレンに対するGPCによって測定される。本明細書において一般に使用する吸収性とは、材料が体内で分解し、5年以内に最終的に体外に排出されることを意味する。本明細書において一般に使用する生体適合性のとは、材料または装置に対する生物学的反応が、装置の意図される生体内での用途に適していることを意味する。また、これらの材料のいかなる代謝産物も生体適合性であるべきである。I.組成物高い破裂強度を有するP4HBおよびそのコポリマーの不織布を含む医療装置を製造するための方法が開発された。これらの方法は、平均直径が0.01μm~50μmの微細繊維を含む不織布を製造するために使用することができる。本方法のメルトブローン工程に優る主な利点は、乾式紡糸加工時にポリマーの分子量がその元の値の20未満のみ減少し得ることである。A.ポリマー本明細書において説明する工程は、通常は、ポリ-4-ヒドロキシブチレートP4HBまたはそのコポリマーを用いて使用することができる。コポリマーには、P4HBと別のヒドロキシ酸、例えば3-ヒドロキシブチレートのコポリマー、およびP4HBとグリコール酸または乳酸モノマーが含まれる。P4HBおよびそのコポリマーは、Tepha,Inc.Lexington,MAから入手可能である。好ましい実施形態において、P4HBホモポリマーおよびそのコポリマーは、50kDa~1,200kDaの範囲の分子量Mwポリスチレンに対するGPCによるを有し、より好ましくは100kDa~600kDaである。所望であれば、乾式紡糸前にPHAポリマーを他の材料とブレンドまたは混合してもよい。とりわけ好ましい実施形態において、P4HBおよびそのコポリマーは、他の吸収性ポリマーとブレンドしてもよい。他の吸収性ポリマーの例には、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトンを含む、グリコール酸、乳酸、1,4-ジオキサノン、炭酸トリメチレン、3-ヒドロキシ酪酸、およびカプロラクトンを含むポリマー、グリコール酸と乳酸とのコポリマー、ポリグリコール酸:炭酸トリメチレンポリマー、およびグリコリドとε-カプロラクトンとのコポリマーがあるが、これらに限定されない。ブレンド中のPHAポリマーの非PHAポリマー成分に対する比率は、乾式紡糸不織布の所望の特性を選択するために、変更することができる。B.不織布好ましい実施形態において、不織布は、10mm未満であるが10μmを上回る厚さに製造することができる。より好ましくは、この厚さは、50μm~3mmである。P4HBポリマーまたはそのコポリマーの不織布は、乾式紡糸によって、予想外に高いポリマー分子量保持率および高い破裂強度で製造可能であることが発見された。特に、ポリマーの分子量は、乾式紡糸時に20未満減少する。好ましい実施形態において、ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはコポリマーは、ポリスチレンに対して50kDaを上回る重量平均分子量を有する。より好ましい実施形態において、ポリ-4-ヒドロキシブチレートまたはコポリマーが、ポリスチレンに対して210kDaを上回る重量平均分子量を有する請求項1に記載の不織布。対照的に、メルトブローによって製造されたP4HBまたはそのコポリマーの不織布は、通常は、溶融加工時に著しい量のポリマーの初期分子量を損失する。これにより、実質的に減少した分子量を有する不織布がもたらされる。例えば、Hoらの国際公開第WO09/085823号は、溶融加工によってP4HBおよびそのコポリマーの不織布を製造するための方法を記載しているが、このときのポリマー損失は、ポリマーの初期分子量の最大50である。本明細書に記載の方法によって製造される不織布は、高い破裂強度を有し、繊維のそれらの交差点における融合が向上する。破裂強度は0.001Kgfを超え、より好ましくは0.01Kgfを超える。例えば、面密度13.3g/m2のP4HBの乾式紡糸不織布は、破裂強度0.75Kgfを有する。比較すると、Hoらの国際公開第WO09/085823号の方法によって製造されるメルトブローン不織布は、2.9倍の面密度、すなわち38.5g/m2で、約2倍のみ高い破裂強度すなわち、1.55Kgfを有する。不織布の破裂強度は、ASTMD6797-02のStandardTestMethodforBurstingStrengthofFabricsConstant-Rate-of-ExtensionCREBallBurstTest織物の破裂強度のための標準試験方法-定速伸長CREボール破裂試験によって測定することができる。試験装置は、直径1インチのボール、および直径1.75インチの円形開口部を有する装置を備える。万能試験機、例えばMTSによるQ-TestEliteを用いて、事前設定0.05Kgおよびボール速度305mm/分で、不織布試料を破損するまでテストする。一定速度でボールを押出して試料を通過させ、力-伸張曲線を記録する。破壊荷重Kgf、破断点伸びmm、および破壊位置を記録する。C.他の成分P4HBポリマーおよびコポリマーの乾式紡糸不織布は、可塑剤、成核剤、他のポリマー、添加剤、染料、および相溶化剤を含む、他の材料を含んでもよい。可塑剤の例は、Nodaらの米国特許第6,905,987号により開示されている。他の成分を添加して、改良された酸化安定性を含む安定性、明度、色、可撓性、弾力性、作業性、加工性加工助剤の添加による、および粘度調整剤を含むがこれらに限定されない利益を与えることもできる。他の成分をP4HBポリマーまたはそのコポリマーに直接添加することに加え、P4HBまたはそのコポリマーの複合成分不織布を製造することも可能である。このような複合成分不織布は、同じ溶液から、または別々の紡糸ノズルから、少なくとも2つのポリマーを同時に乾式紡糸することによって製造することができる。また、まず1種類のポリマーまたは混合物を紡糸してから別のものを紡糸することによって、または異なる方向から紡糸することによって、層状構造体を作成してもよい。乾式紡糸時または後の加工段階において、治療薬、診断薬、および/または予防薬を含む活性成分、または他の物質を不織布に組み込んでもよい。かかる組成物は、薬物または他の物質の制御放出のために使用することができる。これらは、タンパク質、ペプチド、糖類、多糖類、糖タンパク質、脂質、リポタンパク質、核酸分子、無機もしくは有機合成分子、またはそれらの組み合わせであってよい。不織布は、細胞、タンパク質、または同種移植片材料および異種移植片材料を含む他の物質を備えてもよい。造影剤、放射線不透過性マーカー、または放射性物質を組み込むことは、有利となり得る。ある用途では、二酸化チタン、炭酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、およびリン酸三カルシウムなどの材料を含む充填剤を組み込むことも望ましいかもしれない。D.装置形成乾式紡糸工程によってP4HBポリマーおよびそのコポリマーから作製される不織布は、平均直径が0.01μm~50μmの微細繊維から形成されることを特徴とする。特に、乾式紡糸不織布は、メルトブローン不織布よりも細い繊維を用いて製造することができる。また、乾式紡糸不織布は、0.001Kgfを超える高い破裂強度、およびそれらが由来するポリマーの値の20以内の分子量を特徴とする。これらの不織布は、PGA系の不織布と比較して、多くの医療用途において実質的に改良された特性を有する。これらの乾式紡糸不織布は、分子量の著しい損失を伴わずに製造できるため、これらはメルトブローン不織布に優る重要な利点も有し得る。これは、不織布材料が生体内で長期にわたりその完全性および強度を保持することが望ましい場合に特に重要である。例えば、組織工学において、不織布スキャフォールドが生体内に長期にわたって存在し、スキャフォールドが吸収される前に組織の内方成長および組織の成熟を可能にすることが望ましいことがある。スキャフォールドの早期吸収は、未熟組織の形成、およびインプラント装置の失敗の可能性につながる。したがって、乾式紡糸不織布がポリマー分子量の著しい損失を伴わずに調整でき、より高い分子量のP4HBおよびそのコポリマーを分解するために身体がより長い期間を必要とするため、乾式紡糸不織布は、メルトブロー不織布よりも長い間、スキャフォールドとして体内に留まる。不織布は、医療品、特に移植可能な医療装置を製造する際に望ましい特性を有する。例えば、不織布は、部分的または完全に吸収性の生体適合性医療装置またはその構成要素を作製するために使用することができる。かかる装置は、ステント、ステントグラフト、ステントコーティング、薬物送達装置、一時的な創傷または組織の支持のための装置、軟組織修復または再生のための装置、修復パッチ、組織工学スキャフォールド、保持膜例えば、骨グラフトを保持するため、癒着防止膜、組織分離膜、ヘルニア修復装置、装置コーティング固定を改善するための装置を含む、心血管パッチ、血管閉鎖装置、つり包帯、生体適合性コーティング、腱板修復装置、半月板修復装置、癒着バリア、誘導組織修復/再生装置、関節軟骨修復装置、神経ガイド、腱修復装置、心内中隔欠損修復装置心房中隔欠損修復装置および卵円孔開存PFO閉鎖装置を含むが、これらに限定されない、左心耳LAA閉鎖装置、心膜パッチ、増量剤および充填剤、静脈弁、心臓弁、骨髄スキャフォールド、半月板再生装置、靱帯および腱グラフト、眼球細胞インプラント、脊椎固定装置、画像化装置、代用皮膚、代用硬膜、代用骨移植片、創傷被覆材、ならびに止血剤を含むが、これらに限定されない。II.不織布を製造する方法高い破裂強度を有するP4HBおよびそのコポリマーの不織布を備える医療装置を製造するための方法が開発された。これらの方法は、平均直径が0.01μm~50μmの微細繊維を含む不織布を製造するために使用することができる。本方法は、連続的に実施することができ、これは製造の際に特に有利である。これらの不織布は、乾式紡糸によって製造される。本方法のメルトブローン工程に優る主な利点は、乾式紡糸加工時にポリマーの分子量がその元の値の20未満のみ減少し得ることである。加工温度が低いことにより、乾式紡糸法は、特に紡糸混合物が、薬物、ポリマー、または他の添加剤など、熱に敏感な材料を含む場合に、溶融紡糸に優る他の利点も有しうる。このような場合には、溶融紡糸よりもむしろ乾式紡糸を用いることによって、熱分解を軽減することが可能となり得る。ポリマー分子量を保持することに加え、高い破裂強度を有する不織布は、ウェブの形成を制御することによって製造することができる。ウェブで収集される繊維の粘着性を制御して、繊維のそれらの交差点における融合を改善することができる。乾式紡糸不織布中の繊維の予想外に高い結束性は、ウェブ収集工程において、溶媒のストリッピング速度および繊維の粘着性を制御して、繊維のそれらの交差点における融合の改善を導くことよって達成することができる。溶媒流量ml/分、ノズルと収集器との間の距離、ニードル直径、ニードル押出し距離、温度、溶媒の選択、収集時間、ポリマー分子量、およびガス例えば、空気圧力の適切な選択により、平均直径0.01μm~50μmの微細繊維を含む高破裂強度の不織布を製造することができる。例えば、厚さ0.097mmのP4HBの乾式紡糸不織布は、破裂強度0.47Kgfで製造することができる。厚さを0.106mmまで増加することにより、破裂強度を0.75Kgfまで増加させることができる。A.乾式紡糸によってP4HBポリマーまたはコポリマー不織布を作製する方法好適な方法において、P4HBポリマーまたはコポリマーの不織布は、以下のように製造することができる。P4HBポリマーを溶媒に溶解して、ポリマー溶液を作成する。適切な乾式紡糸装置を図1に示す。これはノズルからなり、それを通してポリマー溶液を加速されたガス流中に注入する。好適な装置は、ガス源としての圧縮空気圧力調整器によって制御される、ポリマー溶液の注入速度を制御するためのサクションシューポンプヘッドを備えるREGLO-Zデジタルポンプ駆動部、同心ノズルからなる噴霧装置、および収集器としてのガラス繊維パッドを備える。収集器は、ノズルからの所望の固定距離に配置される。噴霧装置は、内側ノズルおよび同心の外側ノズルからなり、これは内側ノズルの開口付近に低圧領域を作り出す。ポリマーストランドは、低圧帯と溶液/ガス界面でのストリッピングの組み合わせにより、ガラス繊維パッド収集器に一貫して発射される。ストランドの高い表面積対体積率及び高いガスの乱流および温度とが相まって、ポリマーストランドが収集器に衝突する時に溶媒が蒸発する。多くのパラメータを変更して、不織布の厚さ、密度、および繊維サイズを制御することができる。これらのパラメータには、溶液流量mL/分、ノズルと収集器との間の距離、ニードル構成ニードル直径およびニードル押出し距離を含む、温度、溶媒の選択、ポリマー分子量、収集時間、およびガス例えば、空気圧力が含まれるが、これらに限定されない。代表的P4HB不織布のSEMを図2に示す。B.乾式紡糸によって3次元P4HBポリマーまたはコポリマー不織布を製造する方法本明細書に記載の乾式紡糸法のメルトブローン法に優る特別な利点は、不織布をスキャフォールド構造体上に直接紡糸して、3次元構造体を作製することができることである。これは、スキャフォールドを繊維収集プレートに配設し、繊維収集時にそのスキャフォールド構造体を回転させるか、あるいはそのスキャフォールドを中心にノズルを回転させることによって達成される。本発明は、以下の非限定的実施例を参照することにより、さらに理解されるであろう。実施例1:乾式紡糸によるP4HB不織布の製造P4HBTepha,Inc、Lexington,MAMw490kDaをクロロホルムに溶解させて、8重量/体積ポリマー溶液を作製した。以下の条件を用い、上記の方法IIAで説明したようにP4HB乾式紡糸不織布を製造した。溶液流量:3mL/分ノズルと収集器との間の距離:32インチニードル:ID0.035インチ×押出し距離0.375インチ空気圧:55psi温度:環境温度収集時間:6分間乾式紡糸不織布の分子量Mwをポリスチレンに対するGPCによって測定したところ、474kDaであった。したがって、P4HBポリマーは、乾式紡糸不織布への加工時に、Mwを16kDaまたは、およそ3しか損失しなかった。上記に記載の方法と類似する方法を用いて、乾式紡糸不織布を製造した。実施例2:乾式紡糸によるP4HB不織布/キトサンパッチの製造実施例1に記載した手順と類似する手順を用いて、P4HB不織布をトサンパッチ上に直接乾式紡糸したが、ただしキトサンパッチは収集器位置に設置し、パッチとノズルとの間の距離は30インチに調整した。1分間、2分間、4分間、6分間、および8分間の収集時間を用いて、試料を作成した。実施例3:乾式紡糸とメルトブローン不織布との分子量の比較出発分子量Mwが328kDaのP4HBを用いて、Hoらの国際公開第WO09/085823号の実施例1の手順に従って、P4HBメルトブローン不織布のいくつかの試料を作製した。得られたP4HBメルトブローン不織布の分子量Mwは、207~157kDaであり、加工時にポリマーの分子量Mwが47~52減少したことを示した。これは、実施例1で製造した乾式紡糸P4HB不織布の3のみの分子量Mw減少と対比する。したがって、任意の所定のP4HBポリマー樹脂に関して、乾式紡糸による不織布の製造が、メルトブローによるよりもはるかに高い分子量の織物をもたらすことは明らかである。実施例4:乾式紡糸によるポリ-4-ヒドロキシブチレート-コ-3-ヒドロキシブチレートコポリマーPHA3444不織布の製造PHA3444試料ID:DM23.61A、Tepha,Inc、Lexington,MAMw651kDa、244-ヒドロキシブチレートコモノマーをクロロホルムに溶解させて、12重量/体積ポリマー溶液を作製した。以下の条件を用い、上記の方法IIAで説明したようにPHA3444乾式紡糸不織布を製造した。溶液流量:32mL/分ノズルと収集器との間の距離:30インチニードル:ID0.035インチ×押出し距離0.375インチ空気圧:20psi温度:環境温度収集時間:5分間これらの方法および組成物の変更形態および変形形態は、上述の詳しい説明から明らかであり、これらは添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。"