"非特異的症状を有する患者のリスク評価又は転帰の予後又は層別化のための方法であって、以下のステップ:前記患者からの体液由来のサンプルを用意し、前記サンプル中の、proANP、proBNP、proAVP、proADM、proET‐1、PCT、PRX‐4、又は少なくとも12のアミノ酸長を含むそれらの断片の群から選択されるマーカーペプチドのレベルを測定し、及び前記マーカーペプチドレベルを、非特異的症状を有する患者における、重篤な状態及び/又は死をもたらすリスクと関連付け、又は転帰の予後と関連付けることを含む、方法。前記重篤な状態が、生死にかかわる可能性があること又は健康状態の悪化を防止するための早期介入を必要とすることとして定義される、請求項1に記載の方法。前記リスク評価又は前記予後又は前記層別化が、重篤な状態に至る前記リスクと関連し、又は患者が、重篤な状態及び/又は死に恐らく至る患者の群と、重篤な状態及び/又は死に恐らく至らない患者の群のいずれかに層別化される、請求項1又は2に記載の方法。前記リスク評価が、1年以内に、より好ましくは6月以内に、さらにより好ましくは90日以内に、さらにより好ましくは60日以内に、最も好ましくは30日以内に重篤な状態に至るリスクと関連する、請求項3に記載の方法。前記重篤な状態が、死、入院又はICUへの入室を含む群から選択される、請求項3又は4に記載の方法。前記患者の層別化が、病院若しくは集中治療室への入院の決定、専門病院若しくは専門病院部への患者の移転の決定、集中治療室若しくは病院からの早期退院の評価、若しくは資源の配分例えば、医師及び/又は看護スタッフ、診断、治療を含む患者の管理に関連し、又は前記患者の層別化が、患者の状態の重症度に関連する、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。前記少なくとも2つのマーカーペプチドのレベルが測定される、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。C‐反応性タンパク質、クレアチニン、アルブミン、尿素、糸球体ろ過率、白血球数、トロポニン、ミエロペルオキシダーゼ、ネオプテリン、GDF‐15、ST2、シスタチン‐Cを含む群から選択される少なくともあと1つのマーカーのレベルが測定される、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。前記少なくとも1つのマーカーペプチドのレベルが、年齢、性別、チャールソン併存疾患指数CCI、カッツADLを含む群から選択される少なくとも1つのパラメーターと組み合わされる、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。前記MR‐proANPの前駆体断片のレベルが測定される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。前記MR‐proADMの前駆体断片のレベルが測定される、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。前記コペプチンの前駆体断片のレベルが測定される、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。前記CT‐proET‐1の前駆体断片が測定される、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。前記NT‐proBNPの前駆体断片が測定される、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。前記PCTの1~116又は2~116又は3~116の断片が測定される、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。本発明の目的は、非特異的症状を有する患者の予測及びリスク評価のための方法であって、前記対象から取得したサンプル中の少なくとも12のアミノ酸を有する、マーカーペプチド若しくはその断片、又は前駆体若しくはその断片を測定することを含む方法である。本発明の目的は、非特異的症状を有する患者の予測及びリスク評価のための方法であって、前記対象から取得したサンプル中の少なくとも12のアミノ酸を有する、マーカーペプチド若しくはその断片、又は前駆体若しくはその断片を測定することを含む方法である。本発明の主題は、非特異的症状を有する患者のリスク評価又は転帰の予後又は層別化のための方法であって、本方法は以下のステップ:‐前記患者からの体液由来のサンプルを用意し、‐前記サンプル中の、proANP、proBNP、proAVP、proADM、proET‐1、PCT、PRX‐4、又は少なくとも12のアミノ酸長を含むそれらの断片の群から選択されるマーカーペプチドのレベルを測定し、‐前記マーカーペプチドレベルを、非特異的症状を有する患者において、重篤な状態及び/又は死のリスクをもたらすリスクと関連付け、又は重篤な状態及び/又は死に至る予後と関連付けることを含む。1つの実施態様において、非特異的症状は、救急医EPのために証拠に基づいた管理プロトコールが存在する一連の特異的な症状の一部でない症状の実体として定義される。重篤な状態は、生死にかかわる可能性があること又は健康状態の悪化を防止するための早期介入を必要とすることとして定義されてもよい。本発明の方法の好ましい実施態様において、リスク評価又は予後又は層別化は、死を含む重篤な状態に至るリスクと関連し、又は患者は、重篤な状態及び/又は死に恐らく至る患者の群と、死を含む重篤な状態に恐らく至らない患者の群のいずれかに層別化される。患者の層別化は、重篤な状態及び/又は死に恐らく至る患者の群と、死を含む重篤な状態に恐らく至らない患者の群のいずれかに患者の状態の重症度により層別化してもよい。1つの好ましい実施態様において、患者は、以前に診断された原発性疾患を有しない。これは、前記非特異的疾患を発症する前は、患者が健康であると認められることを意味する。他の好ましい実施態様において、前記非特異的疾患が発症したとき、患者は原発性疾患を有し、場合により既に原発性疾患を診断されている。proANP、proBNP、proAVP、proADM、proET‐1、PCT、PRX‐4、又は少なくとも12のアミノ酸長を含むそれらの断片の群から選択されるマーカーペプチドのレベルの測定は、前記レベルを、非特異的症状を有する患者における、重篤な状態及び/又は死をもたらすリスクと関連付け、又は重篤な状態及び/又は死に至る予後と関連付けることにより非特異的症状を有する患者のリスク評価、又は転帰の予後、又は層別化を可能にし、ここでこの重篤な症状及び/又は死は、a前記診断された原発性疾患又はbまだ診断されていない若しくは診断未確定でもよい第二のさらなる疾患のいずれかに関連してもよい。これらの非特異的症状は、非特異的だが、前記原発性疾患に関連する早期症状、又は非特異的だが、既にもたらされた第二のさらなる疾患の早期症状として考慮されてもよい。非特異的症状を有する1人の患者は、いくつかの併存疾患を呈するかもしれない。患者は従って、多疾病罹患を示し、従って、1超の併存疾患を有する。本試験中に含まれる一部の患者は、慢性高血圧、冠動脈疾患、認知症、糖尿病、脳血管疾患、慢性アルコール依存症、うつ病、COPD、任意の固形腫瘍、慢性心不全、白血病を含む最大11までの併存疾患を呈し、最後の3月以内で、任意の精神疾患を起こす。本発明の文脈における重篤な状態seriousconditionは、任意の生死にかかわる可能性がある状態例えば、心筋梗塞、又は起こり得る病的状態、身体障害又は死例えば、重度の低ナトリウム血症につながる健康状態の悪化を防止するための早期介入を必要とする任意の状態として定義される。言うまでもなく、この定義に従った潜在する重篤な症状の自然経過を待つべきではない。さらに、最初のED提示の例えば3日、5日、7日、10日、14日、20日、3週間、4週間、30日、45日、60日、90日、3月、6月、1年後の定義された時間後の任意の死を引き起こす状態は、重篤な状態として判断される。本明細書中の用語転帰outcomeは、例えば3日、5日、7日、10日、14日、20日、3週間、4週間、30日、45日、60日、90日、3月、6月、1年後の定義された時間後の、例えば患者の生存、又は死を含む重篤な状態の発生に関連する。本方法によれば、非特異的症状を有する患者は、EDへの提示の際から1年以内、より好ましくは6月以内、さらにより好ましくは3月以内、さらにより好ましくは60日以内、最も好ましくは30日以内の死を含む重篤な状態に至るリスクに帰属する。本発明において、用語予後prognosisは、どのように対象例えば、患者の医学的状態が進行するかの予測を意味する。これは、前記対象に関する回復の見込み又は有害事象の可能性の推定を含んでもよい。本発明において、用語リスク評価riskassessmentは、個人に対する特定の有害事象を経験する確率の割当を意味する。これによって、個人は、好ましくは、あるリスクカテゴリーと見なされてもよく、ここでカテゴリーは、例えば、高リスク対低リスク、又はリスクカテゴリー1、2、3などの数値に基づくリスクカテゴリーを含む。好ましい実施態様において、重篤な状態は、死、入院、又はICUへの入室を含む群から選択される。マーカーペプチド及びその前駆体の文脈において本明細書で述べたように、用語断片fragmentは、より大きなタンパク質又はペプチドから誘導できるより小さなタンパク質又はペプチドを意味し、そしてそれは、従って、より大きなタンパク質又はペプチドの部分的な配列を含む。前記断片は、1つ以上のそのペプチド結合の鹸化により、より大きなタンパク質又はペプチドから誘導できる。マーカーペプチドであるproANP、proBNP、proET‐1、proADM、proAVP、ペルオキシレドキシンperoxiredoxin‐4、及びPCTの断片は、好ましくは、少なくとも12のアミノ酸長の断片に関する。そのような断片は、好ましくは、本明細書で記載したような免疫学的アッセイで検出できる。pre‐pro‐ANPの153のアミノ酸の配列を、配列番号1で示す。N末端のシグナルペプチド25アミノ酸及び2つのC末端アミノ酸の切断に際し、proANP配列番号2が放出される。このプロホルモンは、成熟した28のアミノ酸ペプチドANPANP1~28又はα‐ANPとして知られると、アミノ末端断片ANP1~98NT‐proANP、配列番号3に切断される。中領域のproANPMR‐proANPは、NT‐proANP又はproANPの少なくとも53~90のアミノ酸残基配列番号4を含む任意のその断片として定義される。本発明による方法の好ましい実施態様において、proANP前駆体断片、MR‐proANPのレベルが測定される。アドレノメデュリンAdrenomedulinpre‐pro‐アドレノメデュリンの前駆体ペプチドのアミノ酸配列を、配列番号5で示す。pro‐アドレノメデュリンは、pre‐pro‐アドレノメデュリンの配列の22~185のアミノ酸残基に関する。pro‐アドレノメデュリンpro‐ADMのアミノ酸配列を、配列番号6で示す。MR‐pro‐アドレノメデュリンMR‐pro‐ADMは、pre‐pro‐ADMの45~92のアミノ酸残基に関する。MR‐pro‐ADMのアミノ酸配列を、配列番号7で示す。本発明による方法の他の好ましい実施態様において、proADM前駆体断片、MR‐proADMのレベルが測定される。バソプレッシンVasopressinの164のアミノ酸前駆体ペプチドの配列pre‐pro‐バソプレッシンを、配列番号8で示す。pro‐バソプレッシンは、pre‐pro‐バソプレッシンのアミノ酸残基29~164の配列に関する。pro‐バソプレッシンのアミノ酸配列を、配列番号9で示す。pro‐バソプレッシンは、成熟バソプレッシン、ニューロフィシンNeurophysinII及びC末端pro‐バソプレッシンCT‐proAVP又はコペプチンに切断される。コペプチンは、per‐pro‐バソプレッシンのアミノ酸残基126~164に関する。コペプチンのアミノ酸配列を、配列番号10で示す。ニューロフィシンIIは、per‐pro‐バソプレッシンのアミノ酸残基32~124を含み、そしてその配列を、配列番号11で示す。本発明による発明の他の好ましい実施態様において、proAVP前駆体断片、コペプチンのレベルが測定される。エンドセリンEndothelin‐1の212のアミノ酸前駆体ペプチドの配列per‐pro‐エンドセリン‐1を、配列番号12で示す。pro‐ET‐1は、per‐pro‐ET‐1の配列のアミノ酸残基18~212に関する。pro‐ET‐1のアミノ酸配列を、配列番号13で示す。pro‐ET‐1は、成熟ET‐1、big‐ET‐1及びC末端proET‐1CT‐proET‐1に切断される。CT‐proET‐1は、per‐pro‐ET‐1のアミノ酸残基168‐212に関する。CT‐proET‐1のアミノ酸配列を、配列番号14で示す。本発明による方法の他の好ましい実施態様において、proET‐1前駆体断片、CT‐proET‐1のレベルが測定される。脳性ナトリウム利尿ペプチドbrainnatriureticpeptideper‐pro‐BNPの134のアミノ酸前駆体ペプチドの配列を、配列番号15で示す。pro‐BNPは、per‐pro‐BNPのアミノ酸残基27~134に関する。pro‐BNPの配列を、配列番号16に示す。pro‐BNPは、N末端pro‐BNPNT‐pro‐BNP及び成熟BNPに切断される。NT‐pro‐BNPは、アミノ酸残基27~102を含み、そしてその配列を配列番号17に示す。配列番号18は、per‐pro‐BNPペプチドのアミノ酸残基103~134を含むBNP配列を示す。本発明による方法の好ましい実施態様において、proBNP前駆体断片、NT‐proBNPのレベルが測定される。プロカルシトニンprocalcitoninは、カルシトニン及びカタカルシンの前駆体である。PCTの1~116のアミノ酸配列を、配列番号19で示す。本発明による方法の好ましい実施態様において、アミノ酸1~116、又は2~116、又は3~116からなるPCTのレベルが、測定される。PRX‐4のアミノ酸配列を、配列番号20で示す。PRX‐4の測定は、PRX‐4及び/又はPRX‐4のホモ多量体及び/又は1つ以上のペルオキシレドキシンを有するPRX‐4のヘテロ多量体及び/又はPRX‐4の断片の測定を含む。本発明による方法の他の好ましい実施態様において、proANP、proBNP、proAVP、proADM、proET‐1、PRX‐4、又は少なくとも12のアミノ酸長を含むそれらの断片の群から選択されるマーカーペプチドのレベルが、前記サンプルにおいて測定される。本発明による方法の他の好ましい実施態様において、MR‐pro‐ANP、コペプチン、MR‐proADM、CT‐proET‐1、PRX‐4、NT‐proBNP及びPCTを含む群から選択される少なくとも2つのマーカーペプチドのレベルが、測定される。本発明による方法のさらに他の好ましい実施態様において、コペプチン及びPRX‐4のレベルが測定される。本発明のさらに好ましい実施態様において、MR‐proANP、コペプチン、MR‐proADM、CT‐proET‐1、PRX‐4、NT‐proBNP及びPCTを含む群から選択される少なくとも1つのマーカーペプチドのレベルが決定され、そして1つ以上の臨床若しくは検査パラメーター又はC‐反応性タンパク質CRP、クレアチニン、アルブミン、尿素、糸球体ろ過率GFR、白血球数WBC、トロポニン、ミエロペルオキシダーゼ、ネオプテリン、GDF‐15、ST2、シスタチン‐C、チャールソン併存疾患指数CharlsonComorbidityIndexCCI、カッツKatzADL、年齢及び性別を含む群から選択される患者の特性と組み合わされる。本発明による方法のさらに他の好ましい実施態様において、コペプチン及びPRX‐4のレベルが決定され、そして年齢及び/又は性別と組み合わされる。本発明による方法のさらに他の好ましい実施態様において、コペプチン及びPRX‐4のレベルが決定され、そしてチャールソン併存疾患指数と組み合わされる。本発明による方法のさらに他の好ましい実施態様において、コペプチン及びPRX‐4のレベルが決定され、そしてカッツADLと組み合わされる。本発明による方法の一つの好ましい実施態様によれば、患者の層別化は、病院若しくは集中治療室への入院の決定、専門病院若しくは専門病院部への患者の移転の決定、集中治療室若しくは病院からの早期退院の評価、又は資源の配分例えば、医師及び/又は看護スタッフ、診断、治療を含む患者の管理に関する。チャールソン併存疾患指数CCIは、心疾患、AIDS、又はガン全部で22の疾患などの併発状態の範囲を有してもよい患者に関する1年の死亡率を予測するCharlsonら、1987JChronicDis4037383。それぞれの疾患は、この疾患と関連のある死のリスクに応じて1、2、3又は6のスコアを与えられる。その後、スコアは合計され、そして死亡率を予測する合計スコアを与えられる。一般的にカッツインデックス又はカッツADLとして呼ばれる日常生活動作における独立のカッツインデックスは、日常生活活動を独立して行うための患者の能力の測定として機能状態を評価するための最も適切な手段である。臨床医は、一般的に、日常生活活動を行う際の問題を見つけ、そしてそれに応じてケアを計画するための手段を使用する。本インデックスは、入浴、更衣、トイレ移動、移乗、排尿排便、食事の6つの機能における能力の妥当性をランク付けする。患者は、6つの機能のそれぞれについて独立して、はい/いいえで採点される。6の得点は全機能を持つことを示し、4は、中等度の障害を示し、及び2以下は、重度の機能障害を示すKarz及びAkpom1976MedCare141168Karzら、1970Gerontologist102030。診断及び予後マーカー複数の使用に関して、本明細書で使用されるような用語相関correlatingは、患者におけるマーカー複数の存在又は量を、所定の状態に罹患していることが知られた、又はそのリスクがあることが知られたヒトにおけるその存在又は量と比較することを意味する。患者のサンプルにおけるマーカーレベルは、特定の診断に関連することが知られているレベルと比較することができる。サンプルのマーカーレベルは、診断と相関させられてきたと言われており;すなわち、当業者は、患者が特定の種類の診断に罹患しているかを決定し、そしてそれに応じて応答するためにマーカーレベルを使用することができる。あるいは、サンプルのマーカーレベルは、良好な転帰例えば、疾患のないことなどに関連することが知られているマーカーレベルと比較することができる。好ましい実施態様において、マーカーパネルのレベルは、全体的な可能性又は特別な転帰と相関する。本発明の文脈における用語レベルlevelは、患者のサンプルから取得したマーカーペプチドの濃度好ましくは、重量/体積;w/vとして表されるに関する。非特異的症状の定義特定の主訴は、通常、重要な情報を提供し、及び最も可能性のある診断を作成すること又は定義済みの診断プロトコールに従うことを可能にする。特定の症状は、文献中などにおいてよく知られており、そして診断プロトコールは、しばしば適用されるMarxJAHockbergerRWallsRRosensEmergencyMedicineConceptsandClinicalSixthEditionedStLouisMosby2005SiegenthalerWDifferentialDiagnosisinInternalMedicineFromSymptomtoDiagnosisNewYorkThiemeMedicalPublishers2007。特定の症状とは対照的に、本発明者等は、特定の症状若しくは兆候のセットの一部でない、又は最初の最も可能性のある診断が確立されていないすべての症状の実体としてNSCを定義した。積極的な定義は、可能性がある非特異的症状のほぼ無限の列挙を必要とするので、特定の症状の除外後の残りとしてNSCを定義する必要がある。そのような長い及び複雑な定義は、それらの症状が定義済みのリストと正確に適合しないので、特定のNSC患者を除外するであろう。本発明者等は、患者がNSCを示す状態のための本発明者等のNSC定義の文脈において最も可能性のある診断workingdiagnosisという用語を使用するが、診断は、それにもかかわらず、提示の時点での事実及び知見を与えると思われる。図1では、手続的方法において本定義を要約する。最も好ましい実施態様において、非特異的症状は、図1に従って包含inclusionに至る症状として定義される。これは、本発明による患者は、以下の症状:疼痛胸部、腹部、頭部、脚部、関節、背中、呼吸困難、咳、衰弱局在性、脳卒中様症状、末端のむくみ脚、腕、下痢、排尿障害、GCS<14、精神錯乱、中毒、発作、出血、失神、不安、精神病の症状、自殺念慮、皮膚損傷、アレルギー皮膚反応、発熱、眩暈、動悸、嘔吐を伴う悪心、外傷の一つを示さないことを意味する。さらに、標準化された精密検査又は処置につながる最初の評価病歴、身体検査、ECG読み取り後の主訴があるかどうかの質問が、いいえで答えられる。さらに生命兆候体温、脈拍又は心拍数、血圧及び呼吸数の何も、前記患者において範囲外でない。さらに、最初の評価後、最も可能性のある診断が、特に十分な確実性なしで、確立できない。非特異的症状:エンドポイントの定義NSCを有する提示の根底にある可能性のある疾患の広い範囲に起因して、狭い疾患特異的なエンドポイントの定義は、適してない。NSCの患者について、EDの医師は、症状の識別の課題、すなわち重篤な転帰又は症状と、重篤でない転帰又は症状を区別することについてむしろ憂慮する。従って、本発明者等は、任意の潜在的に生死にかかわる状態例えば、心筋梗塞又は可能性のある病的状態、身体障害若しくは死例えば、重度の低ナトリウム血症につながる健康状態の悪化を防ぐために早期介入を必要とする任意の状態として重篤な状態を定義する。言うまでもなく、この定義による潜在する重篤な状態の自然経過を待つべきではない。さらに、最初のED提示の30日以内に生じる任意の死を重篤な状態として判断した。本発明者等の重篤な状態の定義は、従って、包括的なリスト表1をカバーし、そしてそれは、推測的に定義され、そしてさらに重篤な状態の知識が蓄積された3つのパイロット試験の間に修正デルファイ法を使用して精密化した。密接な経時的な関連が、NSCの進行及び転帰検出の間に存在する場合、NSC及び可能性のある重篤な状態の関連は、特に起こり得る。閾値レベルは、例えば、カプラン‐マイヤー分析から得ることができ、ここで、疾患の発生、又は重篤な状態の可能性、及び/又は死は、母集団におけるそれぞれのマーカーの四分位数と相関する。この分析によれば、75パーセンタイル超のマーカーレベルを有する対象は、本発明による疾患に至る有意に増加したリスクを有する。この結果はさらに、古典的リスク因子による調整を有するコックス回帰分析により支持される。すべての他の対象と比べて最も高い四分位数は、本発明による疾患又は重篤な状態の可能性及び/又は死に至る増加したリスクと非常に有意に関連する。他の好ましいカットオフ値は、例えば、通常の母集団の90、95、又は99パーセンタイルである。75パーセンタイルよりも高いパーセンタイルを使用することにより、1つは、識別される偽陽性の対象の数を減少するが、1つは、リスクがまだ増加するにもかかわらず、中等度であると対象を識別して見逃すかもしれない。従って、1つは、また偽陽性を識別することを犠牲にして、リスクで対象の大部分を識別することがより適切であると考えられるかどうか、又は中等度のリスクで何人かの対象を見逃すことを犠牲にして、高いリスクで主に対象を識別することがより適切であると考えられるかどうかに応じてカットオフ値を採用してもよい。個人のマーカーレベル値及び他の予後検査及び臨床パラメーターを使用することによる個人のリスクを計算するための他の数学的可能性は、例えば、NRIネット再分類指数NetReclassificationIndex又はIDI統合判別指数IntegratedDiscriminationIndexである。指数は、Pencinaに従って計算することができるPencinaMJら、EvaluatingtheaddedpredictiveabilityofanewmarkerfromareaundertheROCcurvetoreclassificationandbeyondStatMed200827157172。本方法によれば、非特異的症状を有する患者は、前記測定されたマーカーペプチドレベルが、所定の閾値よりも高い場合、死を含む重篤な状態に至るリスクに帰属する。好ましくは、マーカーペプチドPCTの所定の閾値は、0.02ng/mL~0.5ng/mLの間、より好ましくは、0.02ng/mL~0.25ng/mLの間、さらにより好ましくは、0.02ng/mL~0.1ng/mLの間、さらにより好ましくは、0.02ng/mL~0.06ng/mLの間、最も好ましくは、0.02ng/mL~0.05ng/mL未満の間である。好ましい実施態様において、非特異的症状を有する患者は、前記測定されたPCTレベルが、0.1ng/mLよりも高い場合、好ましくは、0.05ng/mLよりも高い場合、より好ましくは、0.025ng/mLよりも高い場合、重篤な状態に至るリスクに帰属する。好ましくは、マーカーペプチドPRX‐4の所定の閾値は、3U/mL~11U/mLの間、より好ましくは、3U/mL~8U/mLの間、さらにより好ましくは、3U/mL~6U/mLの間、さらにより好ましくは、3U/mL~5U/mLの間、最も好ましくは、3U/mL~5U/mL未満の間である。好ましい実施態様において、非特異的症状を有する患者は、前記測定されたPRX‐4レベルが、11U/mLよりも高い場合、好ましくは、6U/mLよりも高い場合、より好ましくは、3U/mLよりも高い場合、重篤な症状に至るリスクに帰属する。好ましくは、マーカーペプチドMR‐proANPの所定の閾値は、80pmol/L~430pmol/Lの間、より好ましくは、80pmol/L~330pmol/Lの間、さらにより好ましくは、80pmol/L~185pmol/Lの間、さらにより好ましくは、80pmol/L~140pmol/Lの間、最も好ましくは、80pmol/L~140pmol/L未満の間である。好ましい実施態様において、非特異的症状を有する患者は、前記測定されたMR‐proANPレベルが、430pmol/Lよりも高い場合、好ましくは、185pmol/Lよりも高い場合、より好ましくは、80pmol/Lよりも高い場合、重篤な状態に至るリスクに帰属する。好ましくは、マーカーペプチドコペプチンの所定の閾値は、5pmol/L~80pmol/Lの間、より好ましくは、5pmol/L~40pmol/Lの間、さらにより好ましくは、5pmol/L~30pmol/Lの間、さらに好ましくは、5pmol/L~20pmol/Lの間、最も好ましくは、5pmol/L~10pmol/Lの間である。好ましい実施態様において、非特異的症状を有する患者は、前記測定されたコペプチンレベルが、80pmol/Lよりも高い場合、好ましくは、30pmol/Lよりも高い場合、より好ましくは、10pmol/Lよりも高い場合、さらにより好ましくは、5pmol/Lよりも高い場合、重篤な状態に至るリスクに帰属する。好ましくは、マーカーペプチドMR‐proADMの所定の閾値は、0.75nmol/L~3nmol/Lの間、より好ましくは、0.75nmol/L~2.0nmol/Lの間、さらにより好ましくは、0.75nmol/L~1.5nmol/Lの間、最も好ましくは、0.75nmol/L~1.0nmol/Lの間である。好ましい実施態様において、非特異的症状を有する患者は、前記測定されたMR‐proADMレベルが、3nmol/Lよりも高い場合、好ましくは、2nmol/Lよりも高い場合、より好ましくは、1.5nmol/Lよりも高い場合、さらにより好ましくは、1.0nmol/Lよりも高い場合、さらにより好ましくは、0.75nmol/Lよりも高い場合、重篤な状態に至るリスクに属する。本明細書に述べたように、アッセイassay又は診断アッセイdiagnosticassayは、診断の分野に適用される任意の種類でよい。そのようなアッセイは、ある親和性を有する1つ以上の捕獲プローブへの、検出されることになる検体の結合に基づいてもよい。捕獲分子と標的分子又は目的の分子との間の相互作用に関して、親和定数は、好ましくは108M1超である。本発明の文脈では、捕獲分子capturemoleculeは、標的分子又は目的の分子、すなわち、サンプル由来の検体例えば、本発明の文脈では、心血管ペプチド複数に結合するために使用することができる分子である。従って、捕獲分子は、標的分子又は目的の分子に特異的に結合するために、空間的に及び表面特性、例えば、表面電荷、疎水性、親水性、ルイスドナー及び又はアクセプターの存在又は非存在の点から、十分に形作られていなければならない。その結果、その結合は、例えば、イオン性、ファンデルワールス、pi‐pi、シグマ‐pi、疎水性又は水素結合相互作用、あるいは上記の捕獲分子と標的分子又は目的の分子との間の相互作用の2以上の組合せによって介在され得る。本発明の文脈では、捕獲分子は、例えば、核酸分子、糖分子、PNA分子、タンパク質、抗体、ペプチド又は糖タンパク質を含む群から選択されてもよい。好ましくは、捕獲分子は、標的又は目的の分子に十分な親和性を有する抗体の断片を含む、そして組換え抗体又は組換え抗体の断片、並びに前記抗体の化学的及び又は生化学的に修飾された誘導体あるいはその少なくとも12のアミノ酸長を有するバリアント鎖由来の断片を含む、抗体である。好ましい検出方法は、様々な形式での免疫アッセイ、例えば、ラジオイムノアッセイRIA、化学発光‐及び蛍光‐免疫アッセイ、酵素結合免疫アッセイELISA、ルミネックス型ビーズアッセイ、タンパク質マイクロアレイアッセイ、及び迅速試験形式、例えばイムノクロマト法テストストリップを含む。アッセイは、均一でも不均一なアッセイでもよく、競争的及び非‐競争的なサンドイッチアッセイでよい。特に好ましい実施態様において、アッセイは、サンドイッチアッセイの形態にある非‐競争的免疫アッセイである、そこでは、検出される及び又は定量されるべき分子が第一抗体及び第二抗体に結合する。第一抗体は、固相、例えばビーズ、ウェル又はその他の容器の表面、チップ又はストリップに結合し、第二抗体は、例えば色素、放射性同位体又は反応性もしくは触媒的に活性な部分で標識された抗体である。従って、検体に結合された標識された抗体の量は、好適な方法によって測定される。サンドイッチアッセイと関連する一般的な組成物及び方法は、十分に確立されており、当業者に知られているTheImmunoassayHandbookEdDavidWildElsevierLTDOxford3rdedISBN139780080445267HultschigCら、CurrOpinChemBiol2006Feb10410PMID16376134、これらは参考文献として本明細書に援用されている。特に好ましい実施態様において、アッセイは、2つの捕獲分子、好ましくは液状反応混合物中に懸濁物としていずれも存在する抗体であって、2つの捕獲分子の検体への結合時に、サンプルを含む溶液中の形成されたサンドイッチ複合体の検出を可能にする測定可能なシグナルが生じるように、第一の標識成分が第一の捕獲分子に結合され、第一の標識成分が蛍光若しくは化学発光‐抑制又は増幅に基づく標識系の一部であり、マーキング系の第二の標識成分が第二の捕獲分子に結合される。さらにより好ましくは、前記の標識系は、蛍光色素又は化学発光色素、特にシアニン類の色素と組合せて、希土類クリプタート又は希土類キレートを含む。本発明の文脈において、蛍光系アッセイは、色素の使用を含み、例えば、FAM5‐又は6‐カルボキシフルオレセイン、VIC、NED、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネートFITC、IRD‐700800、シアニン色素、例えば、CY3、CY5、CY3.5、CY5.5、Cy7、キサンテン、6‐カルボキシ‐2’,4’,7’,4,7‐ヘキサクロロフルオレセインHEX、TET、6‐カルボキシ‐4’,5’‐ジクロロ‐2’,7’‐ジメトキシフルオレセインJOE、N,N,N’,N’‐テトラメチル‐6‐カルボキシローダミンTAMRA、6‐カルボキシ‐X‐ローダミンROX、5‐カルボキシローダミン‐6GR6G5、6‐カルボキシローダミン‐6GRG6、ローダミン、ローダミングリーン、ローダミンレッド、ローダミン110、BODIPY色素、例えば、BODIPYTMR、オレゴングリーン、クマリン、例えば、ウンベリフェロン、ベンズイミド、例えば、ヘキスト33258フェナントリジン、例えば、テキサスレッド、ヤキマイエローYakimaYellow、アレクサフルオロAlexaFluor、PET、臭化エジチウム、アクリジン色素、カルバゾール色素、フェノキサジン色素、ポルフィリン色素、ポリメチン色素等を含む群から選択されてもよい。本発明の文脈において、蛍光発光系アッセイは、第551‐562頁の引用を含み、本明細書に援用されている、KirkOthmerEncyclopediaofchemicaltechnology4thedexecutiveeditorJIKroschwitzeditorMHoweGrantJohnWileySons1993vol15p518562における化学発光物質について記載された物理的原理に基づく色素の使用を含む。好ましい化学発光色素は、アクリジニウムエステルである。本明細書で使用される用語サンプルは、患者などの目的の対象の、診断、予後、又は評価の目的のために得られる体液のサンプルを意味する。好ましい試験サンプルは、血液、血清、血漿、脳脊髄液、尿、唾液、痰及び胸水を含む。さらに、当業者は、試験サンプルの中には、分画又は精製手段、例えば全血の血清又は血漿成分への分離、に従って容易に分析されるものがあることを理解するであろう。従って、本発明の好ましい実施態様において、サンプルは、血液サンプル、血清サンプル、血漿サンプル、脳脊髄液サンプル、唾液サンプル、及び尿サンプル又は前記サンプルの任意の抽出物を含む群から選択される。好ましくは、サンプルは、血液サンプルであり、最も好ましくは、血清サンプル又は血漿サンプルである。血漿‐又は血清サンプルは、潜在的にPRX‐4を含む血液細胞が、血漿又は血清から定量的に分離される方法によって得られることが好ましい。これは、例えば、血液サンプルを、少なくとも20分間、少なくとも3000gで遠心分離することにより達成できる。バーゼル非特異的症状試験BANC試験試験設計BANC試験は、遅延型横断診断試験delayedtypecross‐sectionaldiagnosticstudyである。30日~6月の追跡調査の前向き試験を、最もNSCにつながりそうな潜在する状態を識別し、解明し、及び規定するために実行したKnottnerus2002JClinEpidemiol55120106。本試験のプロトコールは、現地の倫理委員会により承認されたEKBB73/07。試験設定及び母集団本試験を、スイス国バーゼルの大学病院の救急部において行った。本病院は、700床の一次及び三次医療大学病院であり、そしてEDは、年間、典型的なED症例群を有する41000超の患者を受け入れる。2007年5月~2007年11月までバーゼルの大学病院のEDに入院したすべての患者を、NSCを有するED自己紹介型及び紹介された患者のソース集団のサンプルを得るために、連続して登録した。試験プロトコール2又は3の救急重症度指数ESIを有するすべての外傷のない成人患者Gilboyら、2005EmergencySeverityIndexVersion4ImplementationHandbookRockvilleAgencyforHealthcareResearchandQualityを、包含のためにスクリーニングした図1。4又は5のESIを有する患者を、定義を通じて彼らの資源活用が低いので、除外した。さらに、ESI4及びESI5の患者について、最も可能性のある診断をほとんどの場合に作成することができるので、包括的な精密検査を通常行わない。特定の症状例えば、胸痛又はEDの医師の使用のための証拠に基づいた管理プロトコールを使用して管理することができる最も可能性のある診断を示唆する臨床所見を有する患者Laifer及びBingisser2009NotfallStandardsInterdisziplinareNotfallstationUniversitatsspitalBasel5AuflageISBN9783033023154EuSEMTaskForceEuropeanCurriculumforEmergencyMedicineAdocumentoftheEuSEMTaskForceonCurriculumapprovedbytheCounciloftheEuropeanSocietyforEmergencyMedicineandbytheUEMSMultidisciplinaryJointCommitteeonEmergencyMedicine2008AvailableathttpwwweusemOrgdownloadspdfsEmergencyMedicinecurruculumfinaldraftpdfを除外した。そのような除外の場合において、医師に、彼らが適用する対応する管理プロトコールLaifer及びBingisser2009NotfallStandardsInterdisziplinareNotfallstationUniversitatsspitalBasel5AuflageISBN9783033023154と一緒に特定の症状specificcomplaint又は最も可能性のある診断workingdiagnosisを示すことを求めた図1。最近の外部検査結果又は入院時の具体的なECG変化例えば、STEMIで提示する任意の患者は、適格者ではない。同様に、EDに入院し、そして次の30日以内に死亡する可能性の高い公知の末期的な病状例えば末期ガンを有する患者は、適格者ではない。仮に患者が、血行動態的に不安定であった場合、又は仮に生命に関するパラメーターが、顕著に通常の範囲外例えば、収縮期血圧<90mmHg、心拍数>120/分、体温>38.4°C又は<35.6°C、呼吸数>30/分であった場合、管理プロトコールがこの患者群ESI1のために存在するので、除外した。さらに、他の病院から紹介されたすべての患者を除外した。ED研修医は、正確にBANCプロトコールを適用する方法についての講義及びオンサイトトレーニングを有する試験前トレーニングを受けた。包含手順のためのチェックリストを、本発明者等のEDにおいて公然と表示した。すべての潜在的に適格な患者をその後、登録のために前向きにスクリーニングした。スクリーニングは、ESIトリアージ及び認定されたEDトリアージ看護師による生命兆候の評価、病歴、発作、身体検査、及びED研修医による心電図の読み取りから開始した。検査又はイメージングの結果は、スクリーニングの時点では利用できなかった。BANC包含手順を検査するために、すべての包含される患者を精査し、そしてBANC専門パネル医師によって確認した。患者のデータ以下の患者のデータ:人口統計学のベースラインデータ、トリアージデータ、症状、生命兆候、グラスゴー昏睡尺度GlasgowComaScale評価、病歴、身体検査及び心電図の読み取りを、ED入院中に患者のデータとして取得し、そして患者の症例報告書に記録した。カッツインデックスKatz及びAkpom1976MedCare141168に従った日常生活の活動についての情報、活動の最近の減少又は低下、前年の間の入院、ボディマスインデックス及び体重減少、アルコール飲料の消費及び認知Sunderlandら、1989JAmGeriatrSoc377259を、ベッドサイドの患者の面談により取得した。併存疾患の完全なリストCharlsonら、1987JChronicDis4037383及び薬物の使用を含むいくつかの付加的な変数を、最初の医師の報告から収集した。患者は広範な精密検査を受け、そしてED医師の裁量で処置した。患者の追跡調査及び転帰確認本発明者等は、患者の一次医療医師から、又は入院が、30日及び6月の期間よりそれぞれ長く続いた場合、退院報告から30日及び6月追跡調査のデータを取得した。2人の内科専門医転帰評価者が、患者のベースラインデータに左右されないで、すべての転帰データを検査した。目的の主な転帰は、30日の追跡調査中の重篤な状態の発生であった。さらに、本発明者等は、以下の群に下位分類した。急性の新たな状態acutenewconditionを、新たに診断された疾患例えば、肺炎として定義した。慢性状態の悪化deteriorationofachronicconditionを、さらなる薬物治療又は他の治療介入に最終的につながる既存疾患の悪化例えば、慢性心不全の悪化として定義した。慢性状態における急性事象acuteeventinachronicconditionを、既存の状態の急性の予期しない出来事又は合併症例えば、既知のガンを有する患者の肺塞栓症として定義した。仮に症状が、医原性であると又は周知の薬物治療の副作用により引き起こされると示唆される場合は、処置が、医師又は患者のいずれかにより開始され又は中止されたかどうかにかかわらず、本発明者等は、それらを医原性iatrogenic又は治療により誘発therapy‐inducedとして下位分類した。最終的に、退院及び追跡調査完了後に、仮に身体上の無疾患が、患者のNSCを明らかにした場合、非器質性又は機能性分類を選択した。正規の期間において、疾病及び関連保健問題の国際分類第10版ICD‐10に従って最終診断を確立するために、転帰評価者は、すべての患者の記録を検査した。これらのガイドラインに従って、主な状態mainconditionを、処置のためのリソースの最大量を受けるために、患者の最初の提示と最も密接に関連した1つとして選択した。仮に全く診断を行えない場合は、主な症状、又は異常な知見を、ICD‐10の章Rに記載されているような記述診断を使用して、主な状態として選択した。2人の転帰評価者の判断が一致しない場合、患者の記録を再検討し、そしてコンセンサスをBANC専門家パネルに依頼した。専門家パネルは、内科の分野において少なくとも10年の経験を有する2人の有資格の医師からなる。バーゼルの非特異的症状試験IIIBANC試験III試験設計BANC試験は、遅延型横断診断試験である。前向き30日追跡調査を実施した。本試験プロトコールは、現地の倫理委員会により承認された。試験設定及び母集団本試験を、スイス国バーゼルの大学病院の救急部において行ったBANC試験を参照。2009年4月~2010年12月までバーゼルの大学病院のEDに入院したすべての患者を、NSCを有するED自己紹介型及び紹介された患者のソース集団のサンプルを得るために、連続して登録した。試験プロトコール/患者のデータ/患者の追跡調査及び転帰確認試験プロトコール、転帰確認、取得した患者のデータ及び患者の追跡調査30日間は、BANC試験についてそれぞれのセクションで記載したのと同じであった。マーカー測定MR‐proANPMR‐proANPを、B.R.A.H.M.SKRYPTORB.R.A.H.M.SGmbH,Hennigsdorf/Berlin,Germanyの新規完全自動化サンドイッチ免疫アッセイシステムを使用して検出した。このランダムアクセスアナライザーは、2つのフルオロフォア、ユーロピウムクリプテート及びXL665の間の非放射性移動non‐radioactive‐transferに基づく、高精度の時間分解増幅クリプテート放射TimeResolvedAmplifiedCryptateEmissionTRACEを利用する。本自動化アッセイは、詳細について他の場所Morgenthalerら、2004ClinChem502346で記載され、そして他の試験Khanら、2008JAmCollCardiol51185764Gegenhuberら、2006ClinChem5282731において使用されたサンドイッチ化学発光アッセイに基本的に基づく。MR‐proANP検出のために、14μlの患者の血清を14分間インキュベートした。測定範囲は、0~10000pmol/Lであり、検出限界は、2.1pmol/Lであり、そして定量限界は、4.5pmol/Lであった。イントラアッセイCVは、1.2であり、そして研究室間のCVは、5.4であった。本アッセイは、参照アッセイMorgenthalerら、2004ClinChem502346と同じ抗体ペアを使用し、そして2つのアッセイ系の間の相関は、r=0.99であった。MR‐proADMMR‐proADMは、MR‐proANPを、B.R.A.H.M.SKRYPTORB.R.A.H.M.SGmbH,Hennigsdorf/Berlin,Germanyの新規完全自動化サンドイッチ免疫アッセイシステムを使用して検出した。このランダムアクセスアナライザーは、2つのフルオロフォア、ユーロピウムクリプテート及びXL665の間の非放射性移動に基づく、高精度の時間分解増幅クリプテート放射TRACEを利用する。本自動化アッセイは、詳細について他の場所Morgenthalerら、2005ClinChem5118239で記載され、そして他の試験Khanら、2007JAmCollCardiol49152532Gegenhuberら、2007JCardFail13429において使用されたサンドイッチ化学発光アッセイに基本的に基づく。MR‐proADM検出にために、26μlの血清を20分間インキュベートした。測定範囲は、0~100nmol/Lであり、検出限界及び定量限界は、それぞれ0.05及び0.23nmol/Lであった。イントラアッセイCVは、1.9であり、そして研究室間のCVは、9.8であった。本アッセイは、詳細について他の場所Morgenthalerら、2005ClinChem5118239で記載されたのと同じ抗体ペアを使用し、そして2つのアッセイ系の間の相関は、r=0.99である。CT‐proET‐1CT‐proET‐1レベルを、0.4pmol/Lの検出下限を有する化学発光サンドイッチ免疫アッセイで測定することができるPapassotiriouら、2006ClinChem52114451。326人の健常者150人の男性及び176人の女性について、CT‐proET‐1値は、44.310.6pmol/Lの平均SD及び10.5~77.4pmol/Lの範囲を有するガウス分布に従った。男性及び女性における平均CT‐proET‐1濃度は、有意に異ならなかったが、年齢に有意に相関した。イントラアッセイの不正確CVは、5未満であり、そして研究室間のCVは、10未満であった。コペプチンCT‐proAVTコペプチンレベルを、1.7pmol/Lの検出下限を有する化学発光サンドイッチ免疫アッセイで測定したMorgenthalerら、2006ClinChem521129。359人の健常者153人の男性及び206人の女性について、CT‐proAVTレベルの中央値は、4.2pmol/Lであり、1.0~13.8pmol/Lの範囲であった。CT‐proAVPの中央値の濃度は、男性と女性の間で有意に異なった。CT‐proAVTレベルと年齢の間に相関はなかった。研究室間のCVは、20未満であり、そしてイントラアッセイCVは、10未満、サンプルに関して2.25pmol/L超であった。ペルオキシレドキシン‐4ペルオキシレドキシン‐4PRX‐4を、最近記載されたような新しく開発された化学発光サンドイッチ免疫アッセイを使用して測定したSchulteら、2010ClinChimActa41112581263。機能アッセイ感度アッセイ間CV20未満は、0.51arb.U/Lであった。272人の健康な血液ドナー44の男性について、PRX‐4レベルの中央値は、0.71arb.U/Lであり、0.15~5.1arb.U/Lの範囲であった。男性と女性の間に弱い有意差があり、そしてPrx‐4レベルと年齢の間には相関がなかった。プロカルシトニンPCTを、Morgenthalerらに記載されているような0.007ng/mLの機能アッセイ感度を有する市販の超高感度試験系を使用して測定したMorgenthalerら、2002ClinChem48788790。データ解析記述分析を、試験集団のベースライン特性をまとめ、そして重篤な又は非重篤な状態の根底にある疾患症状を記述するために行った。連続変数のために与えられた記述統計は、中央値範囲であり、カテゴリー変数のために、本発明者等は、nパーセントを報告する。単一のマーカー値の箱ひげ図を、特定の下位集団におけるマーカー値の分布をまとめるために使用した。30日又は6月以内の死の予測のために、コックス回帰モデルを使用した。死亡率予測のための異なるマーカーの能力を示すために、本発明者等は、カプラン‐マイヤー生存曲線を計算し、そしてマーカーの三分位数によって、患者を層別化した。さらに、時間依存性受信者動作特性ROCプロットを行った。受信者動作特性は、バイナリ転帰死、重篤な症状などのための、そのカットオフを変化させた時の、感度sensitivity対1‐特異度specificityのグラフィカルプロットである。すべての他の転帰のために、ロジスティック回帰モデルの他にROC分析及びプロットもまた行った。感度バイオマーカーによりそのようなものとして正確に識別された実際に陽性の割合及び特異度正確に識別された陰性の割合を、選択したカットオフに関して計算した。結果試験集団BANC試験合計438人の患者を、本試験に包含した。これらの患者の28人6.4及び53人12.1が、それぞれ30日及び6月以内に死亡した。256人の患者が、30日以内に、表1に定義したような重篤な転帰を有した58.4。177人の患者が、30日以内に入院し40.4、そしてすべての患者の188人が、集中治療室ICUに10日以内に入室した42.9。試験集団のベースライン特性を、表2に示す。年齢の中央値は、80歳範囲22~101であり、そして対象の85.6が、64歳よりも高齢であった。試験集団のほぼ2/365が、女性であった。試験患者は、5の併存疾患の中央値を有し、そして1日あたり5つの異なる薬物を摂取していた。チャールソン併存疾患指数の中央値は2でありCharlsonら、1987JChroncDis40373383、そして試験集団の43.4が、少なくとも1つの日常生活活動ADLKatzら、1970Gerontologist102030について他人に頼って生活していた。患者の大多数97.7を、ESI3に分類し、従って、EDにおいて1超の外部リソースを必要とした。30日以内の死の予測のための単一のマーカー値の箱ひげ図を、図2~5に示す。MR‐proANP、コペプチン、PCT及びPRX‐4の濃度は、それぞれ、生存者よりも非生存者において有意に高かった4つのすべてのマーカーペプチドに関して、クラスカル‐ウォリスKruskal‐Wallis検定で、P<0.001。単一のマーカーのための受信者動作特性を、図6~930日以内の死の予測、図14~1730日以内の死を含む重篤な転帰の予測、及び図18~216月以内の死の予測に示す。異なるカットオフ値を、30日及び6月以内の死を予測するために、それぞれのマーカーのための対応する感度及び特異度を決定するため、並びに30日以内の重篤な転帰を予測するために使用した表8~11。マーカーペプチドの予後値を示すために、カプラン‐マイヤー生存曲線をそれぞれの単一のマーカーに関して計算し、それぞれのマーカー濃度に依存して、患者を三分位に分割した。カプラン‐マイヤー生存曲線を、それぞれ、図10~1330日以内の死について、及び図22~256月以内の死についてに示す。図10~13において示したように、ED提示でのMR‐proANP、コペプチン、PCT及びPRX‐4のそれぞれの濃度が、第一及び第二と比較して第三三分位である場合、30日以内のより高い死亡率を観察した。同様に、図22~25において示したように、ED提示でのMR‐proANP、コペプチン、PCT及びPRX‐4のそれぞれの濃度が、第一及び第二と比較して第三三分位である場合、6月以内のより高い死亡率を観察した。マーカーペプチドの全体的な予後精度を、単変量及び多変量コックス回帰分析表3~7を使用して評価した。単変量モデルにおいて、それぞれのマーカーペプチドを、a提示後30日以内の死を予測するために表3、b提示後30日以内の重篤な状態の発生を予測するために表4、c提示後30日以内のICUへの入室少なくとも10日のICU滞在を有するを予測するために表5、d提示後少なくとも30日の入院を予測するために表6、及び提示後6月以内の死を予測するために表7使用した。例えば、EDの患者の提示後、30日以内の死を予測するために、PRX‐4C統計量index=0.749は、コペプチンC統計量=0.742よりも良好な予測を示す表3。PRX‐4及びコペプチンを含む二変量モデルC統計量=0.783は、単変量PRX‐4モデルp<0.001及びコペプチンモデルp<0.001よりも有意に良好な予測を可能にする。PRX‐4及びコペプチンに加えて年齢及び性別を含むモデルは、2つのマーカーペプチドのみを使用するモデルよりも有意に良好である4.65のx2を追加。さらに、2つのマーカーペプチドPRX‐4及びコペプチンの、カッツADL又はチャールソン併存疾患指数CCIの単変量モデルへの追加は、2つのマーカーペプチド単独又は組み合わせての使用よりも、有意に良好な結果を与え、PRX‐4、コペプチン及びCCIの組み合わせモデルに関して0.788のC統計量、及びPRX‐4、コペプチン及びカッツADLの組み合わせモデルに関して0.807のC統計量であった表3。試験集団BANC試験III合計504人の患者を、本試験に包含した。年齢の中央値は82歳であり、そして196人の患者38.9が男性であった。これらの患者の33人6.5が、30日以内に死亡した。276人の患者が、30日以内に、表1に規定したような重篤な転帰を有した54.8。すべての患者の203人が、10日以内に集中治療室ICUに入室した40.3。試験集団のベースライン特性を、表12に示す。年齢の中央値は82歳範囲75~87であり、対象の88.9が、64歳よりも高齢であった。試験集団のほぼ2/361.1が、女性であった。チャールソン併存疾患指標の中央値は、2でありCharisonら、1987JChronicDis40373383、そして試験集団の54.5が、少なくとも1つの日常生活活動ADLKatzら、1970Gerontologist102030を他人に頼っていた。30日以内の死の予測のための単一のマーカー値の箱ひげ図を、図26~30に示す。MR‐proANP、コペプチン、PCT、PRX‐4及びMR‐proADMの濃度は、生存者よりも非生存者においてそれぞれ有意に高かった5つのすべてのマーカーペプチドに関して、クラスカル‐ウォリス検定で、p<0.001。単一のマーカーのための受信者動作特性を、30日以内の死の予測に関して図31~35において、及び30日以内の死を含む重篤な転帰の予測に関して図41~45おいて示す。異なるカットオフ値を、30日以内の死を予測するために、及び30日以内の重篤な転帰を予測するために、MR‐proADMに関する対応する感度及び特異度を決定するために使用した表13。MR‐proANP、コペプチン、PCT及びPRX‐4に関して、30日以内の死及び重篤な転帰をそれぞれ予測するための対応する感度及び特異度の決定のためのカットオフ値は、BANC試験において得た値と同様であったデータ未記載。マーカーペプチドの予後値を示すために、カプラン‐マイヤー生存曲線をそれぞれの単一のマーカーに関して計算し、それぞれのマーカー濃度に依存して、患者を三分位に分割した。カプラン‐マイヤー生存曲線を、図36~4030日以内の死についてに示す。図36~40において示したように、ED提示でのMR‐proANP、コペプチン、PCT、PRX‐4及びMR‐proADMのそれぞれの濃度が、第一及び第二と比較して第三三分位にある場合、30日以内のより高い死亡率を観察した。マーカーペプチドの全体的な予後精度を、単変量及び多変量コックス回帰分析表14、15及び16を使用して評価した。単変量モデルにおいて、それぞれのマーカーペプチドを、a提示後30日以内の死を予測するために表14、b提示後30日以内のICUへの入室少なくとも10日のICU滞在を有するを予測するために表15、及びc提示後30日以内の重篤な状態の発生を予測するために表16使用した。例えば、EDの患者の提示後、30日以内の死を予測するために、PRX‐4C統計量=0.719は、コペプチンC統計量=0.723と比較して同様の予測を示した表14。PRX‐4及びコペプチンを含む2変量モデルC統計量=0.76は、単変量PRX‐4モデルp<0.001及びコペプチンモデルp<0.001よりも有意に良好な予測を可能にする。2つのマーカーペプチドPRX‐4及びコペプチンの、カッツADLの単変量モデルへの追加は、2つのマーカーペプチド単独又は組み合わせての使用よりも有意に良好な結果を与え、0.819のC統計量を有する。表"