"式I:式中、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、C1-C6-アルキル、ハロおよび-Hから成る群より選択され;R2は、アルキルおよびアルコキシから成る群より選択され;ここにおいて、アルキルまたはアルコキシは、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;そしてここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、アルキル、アルコキシおよびハロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;そしてここにおいて、ヘテロシクリルは、アルキル、アルコキシおよびシアノから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;R3およびR4は、独立して、アルキル、ハロおよび-Hから成る群より選択され;そしてR5は、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択され;ここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;そしてここにおいて、ヘテロシクリルは、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。XがCHであり、そしてYがNである、請求項1に記載の化合物。R1が、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2が、アルコキシであって、C1-C3-アルキルおよびシアノから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい一つまたはそれを超えるヘテロシクリル置換基で置換されていてよいものであり;R3が、C1-C3-アルキルであり;R4が、-H、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;そしてR5が、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである、請求項2に記載の化合物。R1が、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2が、アルコキシであって、C1-C3-アルキルより独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい5員または6員ヘテロアリールで置換されていてよいものであり;R3が、メチルであり;R4が、-H、メチルまたはクロロであり;そしてR5が、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである、請求項3に記載の化合物。R2が、アルコキシであって、一つまたはそれを超えるメチル置換基で置換されていてよい5員ヘテロアリールで置換されているものであり;そしてR5が、ピリジンまたはピリミジンであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいピリジンまたはピリミジンである、請求項4に記載の化合物。化合物が、式II:式中、R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R4は、-H、メチルまたはクロロであり;R20は、5員ヘテロアリールであって、一つまたはそれを超えるメチル置換基で置換されていてよいものであり;R50は、-Hまたはメチルであり;そしてR51は、-H、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する、請求項5に記載の化合物。化合物であって、2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;および3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オンから成る群より選択される、請求項6に記載の化合物。化合物であって、3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,5’-ジクロロ-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’-ジクロロ-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;および2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルオキサゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オンから成る群より選択される、請求項6に記載の化合物。化合物であって、3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,5’-ジクロロ-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’-ジクロロ-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;および2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オンから成る群より選択される、請求項6に記載の化合物。化合物であって、3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,5’-ジクロロ-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-3,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,5’-ジクロロ-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-5’-クロロ-3,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3-クロロ-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-tert-ブチル-5-メチルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,5’,6-トリメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-5’-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3,5’-ジクロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;5’-クロロ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-3,6-ジメチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン;3-ブロモ-2’-2-イソプロピルピリミジン-4-イル-6-メチル-4-2-メチルチアゾール-4-イルメトキシ-2H-[以下の説明は、事実上、単に代表するものであり、本開示、出願または用途を制限するためのものではない。A.定義化合物の説明における包括的用語の使用を、本明細書中に明確に定義する。本明細書は、置換基、ラジカル、基、部分およびフラグメントという用語を、同じ意味に用いている。ヒドリドという用語は、単一の-H原子Hを示し、Hという記号または水素という用語と同じ意味に用いることができる。ある置換基が、置換されていてよいと記載されている場合、その置換基は、1置換されていなくてよいかまたは2置換されていてよい。置換可能な位置に置換されていない場合、デフォルト置換基は、ヒドリドラジカルである。本明細書中で用いられるあるという単数形には、それ以外の場合が明記されていない限り、複数の意味が含まれてよい。アルキルという用語は、単独でかまたはハロアルキルおよびアルキルアリールなどの他の用語中で、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個または10個の炭素原子を含有する非環式アルキルラジカルを意味する。いくつかの態様において、アルキルは、C1-C10アルキル基またはC1-C6アルキル基である。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルが含まれるが、これに制限されるわけではない。アルコキシという用語は、RO-式中、Rは、本明細書中に定義のアルキルであるである。アルコキシ基の非制限例には、メトキシ、エトキシおよびプロポキシが含まれる。アルキルオキシおよびアルコキシという用語は、同じ意味に用いることができる。アルコキシアルキルという用語は、アルコキシ基で置換されたアルキル部分を意味する。アルコキシアルキル基の例には、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピルおよびエトキシエチルが含まれる。アラルコキシという用語は、酸素原子を介して親分子スカホールドに付いたアリールアルキルラジカルを包含する。アリールアルコキシおよびアラルコキシという用語は、同じ意味に用いることができる。アリールという用語は、6個までの原子を各々の環中に有するいずれかの単環式、二環式または三環式炭素環を意味し、ここにおいて、少なくとも一つの環は、芳香族である、または5~14個の炭素原子を有する芳香環系であって、5員または6員シクロアルキル基と縮合した炭素環式芳香族基を包含するものである。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルおよびインダニルが含まれるが、これに制限されるわけではない。アリールアルキルという用語は、アリール置換アルキルラジカルを包含し、アラルキルという用語と同じ意味に用いることができる。例には、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチルおよびジフェニルエチルが含まれる。ベンジルおよびフェニルメチルという用語は、同じ意味である。アリールオキシという用語は、RO-式中、Rは、アリールであるである。アリールチオは、RS-式中、Rは、アリールであるである。アリールオキシアルキルという用語は、アルキル基に付いたアリールオキシラジカルを包含する。シアノという用語は、窒素原子が共有する4個の共有結合の内の3個を有する炭素ラジカルを示す。シクロアルキルという用語は、少なくとも一つの飽和または部分不飽和環構造を含有する且つ環炭素によって付いているヒドロカルビル基である。いろいろな態様において、それは、飽和または部分不飽和C3-C12環状部分を意味する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。ハロという用語は、フルオロ-F、クロロ-Cl、ブロモ-Brまたはヨード-Iを意味する。ハロアルキルという用語は、一つまたはそれを超えるハロ基で置換されたアルキル部分を意味する。ハロアルキル基の例には、-CF3および-CHF2が含まれる。ハロアラルコキシという用語は、一つまたはそれを超えるハロラジカルで置換されたアラルコキシ基を意味する。ハロアラルコキシ基の例には、フルオロベンジルオキシ、ジフルオロベンジルオキシが含まれる。本発明のいろいろな態様において、ハロアラルコキシは、4-フルオロベンジルオキシまたは2,4-ジフルオロベンジルオキシである。ヘテロシクリルという用語は、下に定義のヘテロアリールを包含し、そして2~14個の環炭素原子と、環炭素原子に加えて、P、N、OおよびSより選択される1~4個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和の単環式、二環式または三環式基を意味する。いろいろな態様において、複素環式基は、炭素を介してまたはヘテロ原子を介して別の部分に付いていて、そして、炭素またはヘテロ原子上に置換されていてよい。ヘテロシクリルの例には、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリン、イソオキサゾリン、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、1,4-ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジン-2-オニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロチエニルおよびそれらのN-オキシドが含まれる。ヘテロアリールという用語は、6個までの原子を各々の環中に有する単環式、二環式または三環式環を意味し、ここにおいて、少なくとも一つの環は、芳香族であり、そして環中に、N、OおよびSから成る群より選択される1~4個のヘテロ原子を含有する。ヘテロアリールの非制限例には、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソインドリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、チアナフテニルおよびピラジニルが含まれる。ヘテロアリールの取付は、芳香環によって、またはヘテロアリールが二環式または三環式であり且つそれら環の一つが、芳香族でないまたはヘテロ原子を含有しない場合、非芳香環またはヘテロ原子不含の環を介して生じうる。ヘテロアリールは、更に、ヘテロアリールを含有するいずれかの窒素のN-オキシド誘導体を包含すると理解される。ヘテロアラルコキシという用語は、酸素原子を介して分子スカホールドに付いたヘテロアリールアルキルラジカルを包含する。好ましいヘテロアラルコキシラジカルのクラスは、1~3個の炭素原子のアルキル範囲を有する低級ヘテロアラルコキシラジカルである。C6-ヘテロアリールアルコキシラジカルの好ましいクラスは、ピリジン-2-イルメトキシである。ヘテロアリールオキシという用語は、RO-式中、Rは、本明細書中に定義のヘテロアリールであるである。例には、チオフェン-2-イルオキシ、ピリジン-2-イルオキシ、ピリジン-3-イルオキシおよびピリジン-4-イルオキシが含まれる。ヘテロアリールオキシアルキルという用語は、ヘテロアリールオキシラジカルが更にアルキルラジカルに付いたものである。ヒドロキシルという用語は、-OHラジカルを意味し、ヒドロキシルと同じ意味に用いることができる。ヒドロキシアルキルという用語は、少なくとも一つのヒドロキシ基で置換された線状または分枝状の一価C1-C10炭化水素基を意味し、そしてヒドロキシアルキル基の例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチルが含まれるが、これに制限されるわけではない。ヒドロカルビル置換基中の炭素原子の数は、CX-CYという接頭辞で示すことができ、式中、Xは、その置換基中の炭素原子の最小数であり且つYは、最大数である。薬学的に許容しうるという用語は、医薬品での使用に適する;このような使用について概して安全と考えられる;このような使用について米国政府または州政府の規制庁によって公認されている;または動物、より詳しくは、ヒトでの使用について米国薬局方または他の一般的に認められる薬局方に挙げられている意味である。薬学的に許容しうる塩という用語は、望まれる薬理活性を増強することができる塩を意味する。薬学的に許容しうる塩の例には、無機酸または有機酸で形成される酸付加塩、金属塩およびアミン塩が含まれる。無機酸で形成される酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸での塩が含まれる。酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、o-4-ヒドロキシベンゾイル-安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタンジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、4-メチルビシクロ[2.2.2]オクタ-2-エン1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、4,4’-メチレンビス3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸およびムコン酸などの有機酸で形成される酸付加塩の例。金属塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄および亜鉛のイオンでの塩が含まれる。アミン塩の例には、カルボン酸と塩を形成するのに十分強いアンモニアおよび有機含窒素の塩基との塩が含まれる。治療的有効量という用語は、疾患を処置するために対象に投与時に、疾患の処置を行うのに十分である化合物の量を意味する。治療的有効量は、化合物、疾患およびその重症度、処置される対象の齢、体重等に依存して変動しうる。本発明の化合物は、互変異性体、幾何異性体または立体異性体の形で存在しうる。エステル、代謝産物、オキシム、プロドラッグ、オニウムおよびN-オキシドに該当する化合物も、本発明に包含される。本発明は、本発明の範囲内にあるシスおよびトランス幾何異性体、E-およびZ-幾何異性体、R-およびS-鏡像異性体、ジアステレオマー、d-異性体、l-異性体、異性体の混合物およびそれらのラセミ体を含めたこのような化合物を全て包含する。シスおよびトランスという用語は、二重結合によって連結した2個の炭素原子が各々、二重結合の同じ側シスにまたは二重結合の反対側トランスにラジカル原子を有する幾何異性の形を示す。記載の化合物のいくつかは、一つまたはそれを超える立体中心を含有し、そして存在する各々の立体中心についてR形、S形およびR形S形混合物を包含することを意味する。本発明の化合物は、更に、アトロプ異性体、すなわち、キラル回転異性体として存在することができる。本発明は、ラセミ体の分割したアトロプ異性体およびそれらの混合物を包含する。B.化合物本開示は、式I:式中、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、-H、C1-C6-アルキルおよびハロから成る群より選択され;R2は、アルキルおよびアルコキシから成る群より選択され、ここにおいて、アルキルまたはアルコキシは、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく、そしてここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、アルキル、アルコキシおよびハロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく、そしてここにおいて、ヘテロシクリルは、アルキル、アルコキシおよびシアノから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;R3およびR4は、独立して、-H、アルキルおよびハロから成る群より選択され;そしてR5は、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択され、ここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく、そしてここにおいて、ヘテロシクリルは、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいの構造を有する化合物およびその薬学的に許容しうる塩を提供する。式Iの化合物の一つの態様において、Xは、CHであり、そしてYは、Nであり;R1は、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキルおよびシアノから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい一つまたはそれを超えるヘテロシクリル置換基で置換されていてよいものであり;R3は、C1-C3-アルキルであり;R4は、-H、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;そしてR5は、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物の別の態様において、Xは、CHであり、そしてYは、Nであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキルより独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい5員または6員ヘテロアリールで置換されていてよいものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、メチルまたはクロロであり;そしてR5は、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物のまた別の態様において、Xは、CHであり、そしてYは、Nであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、一つまたはそれを超えるメチル置換基で置換されていてよい5員ヘテロアリールで置換されているものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、メチルまたはクロロであり;そしてR5は、ピリジンまたはピリミジンであって、各々、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。別の態様において、式II:式中、R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R4は、-H、メチルまたはクロロであり;R20は、5員ヘテロアリールであって、一つまたはそれを超えるメチル基で置換されていてよいものであり;R50は、-Hまたはメチルであり;そしてR51は、-H、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する化合物およびその薬学的に許容しうる塩を提供する。式II化合物の非制限例には、次の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる:式Iの化合物の別の態様において、Xは、Nであり、そしてYは、CHであり;R1は、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキルおよびシアノから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい一つまたはそれを超えるヘテロシクリル置換基で置換されていてよいものであり;R3およびR4は、独立して、-HおよびC1-C3-アルキルから成る群より選択され;そしてR5は、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物の別の態様において、Xは、Nであり、そしてYは、CHであり;R1は、メチルまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、一つまたはそれを超えるC1-C3-アルキル基で置換されていてよい5員または6員ヘテロアリールで置換されていてよいものであり;R3は、メチルであり;R4は、-Hまたはメチルであり;そしてR5は、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物のまた別の態様において、Xは、Nであり、そしてYは、CHであり;R1は、メチルまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、一つまたはそれを超えるメチル置換基で置換されていてよい5員ヘテロアリールで置換されているものであり;R3は、メチルであり;R4は、-Hまたはメチルであり;そしてR5は、ピリジンまたはピリミジンであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいピリジンまたはピリミジンである。本発明は、更に、化合物であって、式III:式中、R1は、メチルまたはクロロであり;R4は、-Hまたはメチルであり;R20は、5員ヘテロアリールであって、一つまたはそれを超えるメチル置換基で置換されていてよいものであり;そしてR51は、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する化合物の薬学的に許容しうる塩を含めた化合物のサブクラスに関する。式III化合物の非制限例には、次の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる:式Iの化合物の別の態様において、Xは、CHであり、そしてYは、Nであり;R1は、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2は、アルコキシであって、シクロアルキルおよびアリールから成る群より選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものであり;ここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、C1-C3-アルキルおよびハロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;R3およびR4は、独立して、C1-C3-アルキルおよび-Hであり;そしてR5は、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものから成る群より選択される。式Iの化合物の別の態様において、Xは、CHであり、そしてYは、Nであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、一つまたはそれを超えるハロ置換基で置換されていてよいフェニルで置換されていてよいものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;そしてR5は、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物の別の態様において、Xは、CHであり、そしてYは、Nであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、クロロおよびフルオロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいフェニルで置換されているものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;そしてR5は、ピリジンまたはピリミジンであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいピリジンまたはピリミジンである。本発明は、更に、化合物であって、式IV:式中、R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;R50は、-Hまたはメチルであり;そしてR51は、-H、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する化合物の薬学的に許容しうる塩を含めた化合物のサブクラスに関する。式IV化合物の非制限例には、次の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる:式Iの化合物の別の態様において、Xは、Nであり、そしてYは、CHであり;R1は、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2は、アルコキシであって、シクロアルキルおよびアリールから成る群より選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものであり、ここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、C1-C3-アルキルおよびハロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;R3およびR4は、独立して、C1-C3-アルキルおよび-Hであり;そしてR5は、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物の別の態様において、Xは、Nであり、そしてYは、CHであり;R1は、メチルまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、一つまたはそれを超えるハロ置換基で置換されていてよいフェニルで置換されていてよいものであり;R3は、メチルであり;R4は、-Hまたはメチルであり;そしてR5は、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物のまた別の態様において、Xは、Nであり、そしてYは、CHであり;R1は、メチルまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、クロロおよびフルオロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいフェニルで置換されているものであり;R3は、メチルであり;R4は、-Hまたはメチルであり;そしてR5は、ピリジンまたはピリミジンであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。本発明は、更に、化合物であって、式V:式中、Zは、CHまたはNであり;R1は、メチルまたはクロロであり;R4は、-Hまたはメチルであり;そしてR51は、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する化合物の薬学的に許容しうる塩を含めた化合物のサブクラスに関する。式V化合物の非制限例には、次の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる:式Iの化合物の別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2は、アルコキシであって、シクロアルキルおよびアリールから成る群より選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものであり、ここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、C1-C3-アルキルおよびハロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;R3およびR4は、独立して、C1-C3-アルキル、ハロおよび-Hであり;そしてR5は、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物の別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、一つまたはそれを超えるハロ置換基で置換されていてよいフェニルで置換されていてよいものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;そしてR5は、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物のまた別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、クロロおよびフルオロから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいフェニルで置換されているものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;そしてR5は、ピリジンまたはピリミジンであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいピリジンまたはピリミジンである。本発明は、更に、化合物であって、式VI:式中、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;R50は、-Hまたはメチルであり;そしてR51は、-H、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する化合物の薬学的に許容しうる塩を含めた化合物のサブクラスに関する。式VI化合物の非制限例には、次の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる:式Iの化合物の別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2は、アルコキシであって、シクロアルキルおよびアリールから成る群より選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものであり;ここにおいて、シクロアルキルまたはアリールは、C1-C3-アルキルおよびC1-C3-アルコキシから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよく;R3およびR4は、独立して、-H、C1-C3-アルキルおよびハロであり;そしてR5は、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物の別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキルおよびC1-C3-アルコキシから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいフェニルで置換されていてよいものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;そしてR5は、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物のまた別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキルおよびC1-C3-アルコキシから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいフェニルで置換されているものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;そしてR5は、ピリジンまたはピリミジンであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいピリジンまたはピリミジンである。本発明は、更に、化合物であって、式VII:式中、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R4は、-H、クロロまたはメチルであり;R21は、メチルまたはメトキシであり;R50は、-Hまたはメチルであり;そしてR51は、-H、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する化合物の薬学的に許容しうる塩を含めた化合物のサブクラスに関する。式VII化合物の非制限例には、次の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる:式Iの化合物の別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキル、C1-C3-アルコキシおよびシアノから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい一つまたはそれを超えるヘテロシクリル置換基で置換されていてよいものであり;R3は、C1-C3-アルキルであり;R4は、-H、C1-C3-アルキル、ブロモ、クロロおよびフルオロから成る群より選択され;そしてR5は、ヘテロシクリルであって、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物の別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキルおよびC1-C3-アルコキシから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい5員または6員ヘテロアリールで置換されていてよいものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、メチルまたはクロロであり;そしてR5は、5員または6員ヘテロアリールであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいものである。式Iの化合物のまた別の態様において、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R2は、アルコキシであって、C1-C3-アルキルおよびC1-C3-アルコキシから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超えるメチル置換基で置換されていてよい6員ヘテロアリールで置換されているものであり;R3は、メチルであり;R4は、-H、メチルまたはクロロであり;そしてR5は、ピリジンまたはピリミジンであって、アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよいピリジンまたはピリミジンである。本発明は、更に、化合物であって、式VIII:式中、XおよびYは、独立して、CHおよびNから成る群より選択され、但し、XがCHである場合、YはNであり、そしてXがNである場合、YはCHであるという条件付きであり;R1は、メチル、ブロモまたはクロロであり;R4は、-H、メチルまたはクロロであり;R21は、メチルまたはメトキシであり;R50は、-Hまたはメチルであり;そしてR51は、-H、メチルまたはヒドロキシであるの構造を有する化合物の薬学的に許容しうる塩を含めた化合物のサブクラスに関する。式VIII化合物の非制限例には、次の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩が含まれる:C.処置方法本開示は、更に、ある状態を有するまたは有すると疑われる対象のこのような状態を処置する方法であって、治療的有効量の上記の一つまたはそれを超える化合物を対象に投与することによる方法を提供する。一つの態様において、処置は、予防的処置である。別の態様において、処置は、待期的処置である。別の態様において、処置は、回復推進的処置である。1.状態本発明によって処置することができる状態には、自己免疫障害、慢性炎症性障害、急性炎症性障害、自己炎症性障害、疼痛、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、線維症性疾患、代謝性障害、癌、新形成、白血病、リンパ腫等が含まれるが、これに制限されるわけではない。いくつかの態様において、本明細書中に記載の方法は、調節異常のサイトカイン、酵素および/または炎症性メディエーターの生産、安定性、分泌、翻訳後プロセシングに由来する障害を有する患者を処置するのに用いられる。調節異常かもしれないサイトカインの例には、インターロイキン1、2、6、8、10、12、17、22および23が、腫瘍壊死因子αおよびインターフェロンα、βおよびγと一緒に含まれる。調節異常かもしれない炎症性メディエーターの例には、酸化窒素、プロスタグランジンおよびロイコトリエンが含まれる。酵素の例には、シクロオキシゲナーゼ、酸化窒素シンターゼおよびマトリックスメタロプロテアーゼが含まれる。いくつかの態様において、本明細書中に記載の方法は、調節異常のp38活性、活性化、生合成または経路機能を有する患者を処置するのに用いられる。いくつかの態様において、本明細書中に記載の方法は、それを必要としている、自己免疫障害、慢性および/または急性炎症性障害および/または自己炎症性障害に苦しむ患者を処置するのに用いられる。障害の例には、大腸炎、多発性硬化症、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節炎、乾癬性関節炎、クリオピリン関連周期性症候群、マックルウェルズ症候群MuckleWellsSyndrome、家族性寒冷自己炎症性症候群FamilialColdAutoinflammatorySyndrome、新生児期開始多系炎症性疾患、TNF受容体関連周期性症候群、急性膵炎、慢性膵炎、アテローム性動脈硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病性網膜症、スティル病、多発性硬化症、血管炎、サルコイドーシス、肺炎症、急性呼吸窮迫症候群、湿乾性加齢性黄斑変性、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、反応性関節炎、強直性脊椎炎、シリコーン植込剤関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、家族性地中海熱、全身性エリテマトーデス、血管炎症候群例えば、巨細胞動脈炎、ベーチェット病およびヴェゲナー肉芽腫症など、白斑Vitiligo、自己免疫疾患の二次的血液学的発現例えば、貧血など、薬物誘発性自己免疫、橋本甲状腺炎、下垂体炎、特発性血小板性紫斑病idiopathicthrombocyticpupura、金属誘発性自己免疫、重症筋無力症、天疱瘡、自己免疫性難聴例えば、メニエール病を含めた、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、HW関連自己免疫症候群およびギランバレー病GullainBarrediseaseが含まれるが、これに制限されるわけではない。炎症性状態の例には、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、外毒素誘発性中毒性ショック、グラム陰性敗血症、中毒性ショック症候群、糸球体腎炎、腹膜炎、間質性膀胱炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、高酸素誘発性炎症、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、血管炎、移植片対宿主反応すなわち、移植片対宿主病、同種移植片拒絶例えば、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶、早期移植拒絶例えば、急性同種移植片拒絶、再灌流傷害、急性痛、慢性痛、ニューロパシー性疼痛、線維筋痛Fibromyalgia、膵炎、慢性感染、髄膜炎、脳炎、心筋炎、歯肉炎、術後外傷、組織傷害、外傷性脳傷害、肝炎、腸炎、静脈洞炎、ブドウ膜炎、眼炎症、視神経炎、胃潰瘍、食道炎、腹膜炎、歯周炎、皮膚筋炎、胃炎、筋炎、多発性筋痛、肺炎および気管支炎が含まれるが、これに制限されるわけではない。線維症性疾患;代謝性障害であって、肥満症、ステロイド抵抗性、グルコース不耐性、代謝性症候群が含まれるがこれに制限されるわけではないもの。いくつかの態様において、本明細書中に記載の方法は、それを必要としている且つ新形成に苦しむ患者を処置するのに用いることができる。これら状態の例には、血管新生、多発性骨髄腫、白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、肥満細胞腫、リンパ腫、ホジキン病;骨、口/咽頭、食道、喉頭、胃、腸、結腸、直腸、肺、肝臓、膵臓、神経、脳、頭頸部、咽喉、卵巣、子宮、前立腺、精巣、膀胱、腎臓、乳房の癌;非小細胞性肺癌、黒色腫、皮膚癌、奇形腫、横紋筋肉腫、グリオーマ、転移性および骨の障害が含まれるが、これに制限されるわけではない。いくつかの態様において、調節異常のp38に関連した疾患には、心臓血管および脳血管の疾患であって、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症性冠状動脈の再狭窄、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心臓同種移植片血管症および卒中が含まれるがこれに制限されるわけではないもの;炎症性またはアポトーシス性成分を伴う中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄傷害、ニューロン虚血および末梢ニューロパシーが含まれる。患者という用語は、上述の状態を有するヒトおよび非ヒト双方の動物を意味する。非ヒト動物は、イヌおよびネコの種などであるがこれに制限されるわけではない伴侶動物でありうると考えられる。2.対象本発明によって処置されるのに適する対象には、哺乳動物対象が含まれる。本発明による哺乳動物には、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、齧歯類、ウサギ類、霊長類等が含まれるが、これに制限されるわけではなく、胎内の哺乳動物を包含する。対象は、どちらの性であってもよいし、いずれの発育段階であってもよい。3.投与および投与量本発明の化合物は、概して、治療的有効量で投与される。本発明の化合物は、いずれか適する経路によって、このような経路に適合した医薬組成物の形で、そして予定の処置に有効な用量で投与することができる。有効な投薬量は、典型的に、単回または分割用量で、1日につき約0.001~約100mg/kg体重、好ましくは、約0.01~約30mg/kg/日の範囲内である。齢、種および処置されている状態に依存して、この範囲の下限未満の投薬量レベルが適することがありうる。他の場合、なお一層大きい用量を、有害な副作用を伴うことなく用いることができる。より大きい用量は、当日中の投与用にいくつかのより小さい用量に分割することもできる。D.医薬組成物上に挙げた状態の処置のために、本明細書中に記載の化合物は、次のように投与することができる。経口投与本発明の化合物は、化合物が胃腸管に入るように嚥下によることを含めた経口で投与されてよいし、または口から直接的に血流中に吸収されてよい例えば、口腔または舌下投与。経口投与に適する組成物には、錠剤、ロゼンジおよびカプセル剤などの固形製剤が含まれ、それは、液剤、ゲル剤または散剤を含有しうる。経口投与用組成物は、腸溶コーティングを伴ってよい遅延放出または徐放を含めた修飾放出または即時放出として製剤することができる。液状製剤には、水剤、シロップ剤および懸濁剤が含まれうるが、それは、軟または硬カプセル剤中に用いることができる。このような製剤は、薬学的に許容しうる担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、セルロースまたは油を包含してよい。製剤は、更に、一つまたはそれを超える乳化剤および/または懸濁化剤を包含してよい。錠剤剤形の場合、存在する薬物の量は、その剤形の約0.05重量~約95重量、より典型的に、約2重量~約50重量であってよい。更に、錠剤は、その剤形の約0.5重量~約35重量、より典型的に、約2重量~約25重量を成す崩壊剤を含有してよい。崩壊剤の例には、メチルセルロース、ナトリウムまたはカルシウムカルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン等が含まれる。錠剤に用いるのに適する滑沢剤は、約0.1重量~約5重量の量で存在してよく、それには、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛またはステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム等が含まれる。錠剤に用いるのに適する結合剤には、ゼラチン、ポリエチレングリコール、糖類、ガム類、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース等が含まれる。錠剤に用いるのに適する希釈剤には、マンニトール、キシリトール、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトールおよびデンプンが含まれる。錠剤に用いるのに適する界面活性剤および滑剤は、約0.1重量~約3重量の量で存在してよく、それには、ポリソルベート80、ドデシル硫酸ナトリウム、タルクおよび二酸化ケイ素が含まれる。非経口投与本発明の化合物は、血流、筋肉または内部臓器中に直接的に投与されてよい。非経口投与に適する手段には、静脈内、筋肉内、皮下、動脈内、腹腔内、髄腔内、頭蓋内等が含まれる。非経口投与に適する装置には、注射器針付きおよび無針注射器を含めたおよび注入法が含まれる。非経口投与用組成物は、遅延放出または徐放を含めた修飾放出または即時放出として製剤することができる。大部分の非経口製剤は、塩類、緩衝化剤および炭水化物を含めた賦形剤を含有する水溶液である。非経口製剤は、更に、脱水した形で例えば、凍結乾燥によるまたは無菌非水溶液として製造することができる。これら製剤は、無菌水などの適するビヒクルと一緒に用いることができる。溶解度増強剤も、注射液の製造に用いることができる。局所投与本発明の化合物は、局所的に皮膚へまたは経皮で投与されてよい。この局所投与用の製剤には、ローション剤、水剤、クリーム剤、ゲル剤、ヒドロゲル剤、軟膏剤、フォーム剤、植込剤、パッチ剤等が含まれうる。局所投与製剤のための薬学的に許容しうる担体には、水、アルコール、鉱油、グリセリン、ポリエチレングリコール等が含まれうる。局所投与は、エレクトロポレーション、イオノホレシス、ホノホレシスphonophoresis等によって行うこともできる。局所投与用組成物は、遅延放出または徐放を含めた修飾放出または即時放出として製剤することができる。E.組み合わせおよび組み合わせ療法本発明の化合物は、単独でまたは他の薬学的に活性な化合物との組み合わせで用いて、上記のものなどの状態を処置することができる。本発明の一つまたは複数の化合物および他の一つまたは複数の薬学的に活性な化合物は、同時に同じ剤形中でかまたは別々の剤形中でまたは逐次的に投与することができる。したがって、一つの態様において、本発明は、ある状態を処置する方法であって、治療的有効量の一つまたはそれを超える本発明の化合物および一つまたはそれを超える追加の薬学的に活性な化合物を対象に投与することによる方法を含む。別の態様において、医薬組成物であって、一つまたはそれを超える本発明の化合物、一つまたはそれを超える追加の薬学的に活性な化合物、およびおよび薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物を提供する。別の態様において、一つまたはそれを超える追加の薬学的に活性な化合物は、抗炎症薬、抗アテローム性動脈硬化症薬、免疫抑制薬、免疫調節薬、細胞分裂抑制薬、抗増殖薬、血管新生阻害剤、キナーゼ阻害剤、サイトカイン遮断薬および細胞接着分子の阻害剤から成る群より選択される。本明細書中に記載のp38阻害剤組成物は、更に、処置される状態へのそれらの治療的価値について選択される他の治療的試薬との組み合わせで用いられてよい。概して、本明細書中に記載の組成物、および組み合わせ療法が用いられる態様における他の物質は、同じ医薬組成物中で投与される必要はなく、異なった物理的および化学的特性ゆえに、異なった経路で投与されてよい。初回投与は、概して、決められたプロトコルにしたがって行われ、そして次に、認められる作用に基づいて、投薬量、投与様式および投与回数が、引き続き修飾される。特定の場合、本明細書中に記載のp38阻害剤組成物を別の治療薬との組み合わせで投与することが適当である。単に例として、本明細書中に記載のp38阻害剤組成物を与えられた時に患者が経験する副作用の一つが発疹である場合、抗ヒスタミン薬を初回治療薬との組み合わせで投与することは適当である。または、単に例として、p38阻害剤の治療的有効性は、治療的利点をも有する治療計画を更に包含する別の治療薬の投与によって増強される。いずれの場合にも、処置されている疾患、障害または状態にかかわらず、その患者が経験する全体の利点は、単に二つの治療薬の相加であるかまたは、その患者は相乗的利点を経験する。治療的に有効な投薬量は、それら薬物が処置組み合わせで用いられる場合に変動する。組み合わせ処置計画で用いるための薬物および他の物質の治療的に有効な投薬量を経験的に決定する方法は、証明されている方法である。組み合わせ処置には、更に、いろいろな時点で開始し且つ停止して患者の臨床管理を助ける周期的処置が含まれる。いずれの場合にも、多数治療薬その内の一つは、本明細書中に記載のp38阻害剤であるは、いずれの順序でも、または同時でも投与される。同時の場合、多数治療薬は、単一の一体化した形でまたは多数形で単に例として、単一丸剤としてかまたは二つの別々の丸剤として与えられてよい。いくつかの態様において、治療薬の一方を、多数回用量で与える、または双方を、多数回用量で与える。同時でない場合、多数回用量の間のタイミングは、0週より大~2週間未満であってよい。更に、組み合わせの方法、組成物および製剤は、二つの物質だけの使用に制限されることはなく、多数の治療的組み合わせの使用も考えられる。軽減が求められる一つまたは複数の状態を処置する、予防するまたは改善する投薬計画は、いろいろな因子にしたがって修飾されてよいということは理解される。これら因子には、対象が苦しんでいる障害、更には、対象の齢、体重、性別、食事および医学的状態が含まれる。したがって、実際に用いられる投薬計画は、いくつかの態様において広く変動し、したがって、本明細書中に示される投薬計画から外れる。本明細書中に開示の組み合わせ療法を構成する医薬物質は、組み合わせ剤形であってよい、または実質的に同時の投与を予定した別々の剤形であってよい。組み合わせ療法を構成する医薬物質は、どちらの物質も二段投与を必要とする計画で投与されることで、逐次的に投与されてもよい。二段投与計画は、場合により、活性物質の逐次的投与または別々の活性物質の間隔を置いた投与を必要とする。多段投与工程間の時間は、各々の医薬物質の効力、溶解度、バイオアベイラビリティー、血漿半減期および速度論的プロフィールなどの医薬物質の性質に依存して、数分~数時間である。標的分子濃度の概日変動は、最適用量間隔を決定するのに用いられてよい。別の態様において、p38阻害剤は、付加的または相乗的利点を患者に与える手順との組み合わせで用いられてよい。p38阻害剤および一つまたは複数の追加の療法は、疾患または状態の発生の前、中または後に投与されてよいので、p38阻害剤を含有する組成物を投与するタイミングは、いくつかの態様において変動する。したがって、例えば、p38阻害剤は、予防薬として用いられ、そして疾患または状態の発生を予防するために、疾患または状態を発現する傾向を有する対象に連続投与される。p38阻害剤および組成物は、症状の開始中にまたは開始後できるだけ早く、対象に投与されてよい。本発明の態様を、本明細書中に示し且つ記載してきたが、このような態様が、単に例として与えられているということは当業者に明らかであろう。ここで、極めて多数の変動、変化および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者に考えられるであろう。本発明のいくつかの態様において、本明細書中に記載の態様へのいろいろな代替が、本発明を実施する場合に用いられるということは理解されるはずである。p38阻害剤は、次のクラスからの薬物との組み合わせで用いることができる。NSAID、免疫抑制薬、免疫調節薬、細胞分裂抑制薬、抗増殖薬、血管新生阻害剤、生体物質、ステロイド、ビタミンD3類似体、レチノイド、他のキナーゼ阻害剤、サイトカイン遮断薬、コルチコステロイドおよび細胞接着分子の阻害剤。ある対象が、アテローム性動脈硬化症またはアテローム性動脈硬化症に関連する状態に苦しんでいるまたは苦しむリスクがある場合、本明細書中に記載のp38阻害剤組成物は、アテローム性動脈硬化症またはアテローム性動脈硬化症に関連する状態を処置する一つまたはそれを超える物質または方法と一緒に、いずれかの組み合わせで用いられてよい。アテローム性動脈硬化症またはアテローム性動脈硬化症に関連する状態を処置する治療薬/治療的処置の例には、次のいずれかが含まれるが、これに制限されるわけではない。トルセトラピブtorcetrapib、アスピリン、ナイアシン、HMGCoAレダクターゼ阻害剤例えば、アトルバスタチンatorvastatin、フルバスタチンfluvastatin、ロバスタチンlovastatin、プラバスタチンpravastatin、ロスバスタチンrosuvastatinおよびシンバスタチンsimvastatin、コレセベラムcolesevelam、コレスチラミン、コレスチポール、ジェムフィブロジル、プロブコールおよびクロフィブラート。ある対象が、炎症性状態に苦しんでいるまたは苦しむリスクがある場合、本明細書中に記載のp38阻害剤組成物は、炎症性状態を処置する一つまたはそれを超える物質または方法と一緒に、いずれかの組み合わせで用いられてよい。自己免疫性および/または炎症性状態を処置する治療薬/治療的処置の例には、次のいずれかが含まれるが、これに制限されるわけではない。コルチコステロイド;非ステロイド性抗炎症性薬NSAID例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、アスピリン、フェノプロフェンNalfon、フルルビプロフェンAnsaid、ケトプロフェン、オキサプロジンDaypro、ジクロフェナクナトリウムVoltaren、ジクロフェナクカリウムCataflam、EtodolacLodine、インドメタシンIndocin、KetorolacToradol、スリンダクClinoril、トルメチンTolectin、MeclofenamateMeclomen、メフェナム酸Ponstel、NabumetoneRelafen、ピロキシカムFeldene、cox-2阻害剤例えば、セレコキシブcelecoxibCelebrex;免疫抑制薬例えば、メトトレキサートRheumatrex、レフルノミドleflunomideArava、アザチオプリンImuran、シクロスポリンNeoral,Sandimmune、タクロリムスtacrolimusおよびシクロホスファミドCytoxan;CD20遮断薬Rituximab;腫瘍壊死因子TumorNecrosisFactorTNF遮断薬例えば、エタネルセプトetanerceptEnbrel、インフリキシマブinfliximabRemicadeおよびアダリムマブadalimumabHumira;AbataceptCTLA4-Igおよびインターロイキン-1受容体アンタゴニスト例えば、AnakinraKineret、インターロイキン6阻害剤例えば、Actemra、インターロイキン17阻害剤例えば、AIN457、Janusキナーゼ阻害剤例えば、Tasocitinib、syk阻害剤例えば、R788、クロロキンおよびその誘導体。癌および腫瘍性疾患に用いるために、p38阻害剤は、次のクラスの一つまたはそれを超える薬物と一緒に用いられてよく、ここにおいて、抗癌薬は、EGFRキナーゼ阻害剤、MEK阻害剤、VEGFR阻害剤、抗VEGFR2抗体、KDR抗体、AKT阻害剤、PDK-1阻害剤、PI3K阻害剤、c-kit/Kdrチロシンキナーゼ阻害剤、Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤、VEGFR2阻害剤、PDGFR-β阻害剤、KIT阻害剤、Flt3チロシンキナーゼ阻害剤、PDGF受容体ファミリー阻害剤、Flt3チロシンキナーゼ阻害剤、RETチロシンキナーゼ受容体ファミリー阻害剤、VEGF-3受容体アンタゴニスト、Rafプロテインキナーゼファミリー阻害剤、血管新生阻害剤、Erb2阻害剤、mTOR阻害剤、IGF-1R抗体、NFkB阻害剤、プロテオソーム阻害剤、化学療法薬またはグルコース還元剤である。F.キット本発明は、更に、上記の処置または予防の方法を実施する場合に用いるのに適するキットを含む。一つの態様において、キットは、本発明の方法を実施するのに十分な量で、一つまたはそれを超える本発明の化合物を含む第一剤形およびその投薬量のための容器を含有する。G.中間体別の態様において、本発明は、本発明の化合物を製造するのに有用な新規な中間体に関する。H.一般的な合成スキーム本発明の化合物は、下に詳述される一般的な合成スキームおよび実験手順に詳しく説明されている方法を用いて製造することができる。これら一般的な合成スキームおよび実験手順は、例示の目的で与えられており、制限するためのものではない。本発明の化合物を製造するのに用いられる出発物質は、商業的に入手可能であるまたは当該技術分野において知られている常套法を用いて製造することができる。本発明の化合物の製造のための代表的な手順を、下のスキーム1~3に概説する。置換ピリジン出発物質は、購入することができるしまたは当該技術分野において知られている方法を用いて製造することができる。ピリジノン中間体1cの合成は、4-ヒドロキシピロン1aとアミノヘテロアリールエステル1bとの反応によって行うことができる。N-ブロモまたはN-クロロスクシンイミドをイソプロパノールまたはジクロロエタン中において酢酸またはジクロロ酢酸の存在下で用いた1cのハロゲン化は、ハロゲン化ピリジノン1dを与えることができる。p-メトキシベンジルクロリドでの1dのベンジル化は、1fで表されるp-メトキシベンジルエーテルを与えることができる。エチルエステル1fの該当する酸への慣用的な加水分解の後、酸塩化物形成およびN-メトキシ-N-メチルアミンとの反応は、アミド中間体1gを与えることができる。メチルマグネシウムブロミドを用いたメチルケトン1h形成の後、ジt-ブトキシ-N,N-ジメチルとの縮合は、1iで表されるエンアミン生成物を与えると考えられる。塩基の存在下におけるアミジン試薬とエンアミン1iの縮合は、ピリミジン生成物1jを与えることができる。標準的な反応条件下でのp-メトキシベンジル基の除去後、適当な複素環式メチルハライドでのアルキル化は、式1kで表される所望の最終生成物を与えることができる。R1がブロモまたはヨードである化合物1kは、ビス-トリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリドおよびトリエチルアミンおよびヘキサメチル二スズまたはトリメチルシリルアセチレンを用いて、メチル基またはエチル基を有するR1を含む化合物を得るのに用いることもできる。本発明の化合物を製造する別の手順を、スキーム2に概説する。不可欠なアミノピリジン出発物質2dは、適当に置換されたニトロピリジン前駆体から、メチル化の後、カルボニル化、そして塩化第一スズを用いた還元によって得ることができる。ピリジノン生成物2eは、2dと、適当に置換された4-ヒドロキシピロン誘導体との、トリフルオロエタノールまたはジクロロベンゼンなどの溶媒中における塩化リチウムの存在下での反応によって得ることができる。N-ブロモスクシンイミドまたはN-クロロスクシンイミドなどの試薬を用いた2dのハロゲン化は、2fで表される所望の生成物を生成すると考えられる。2fの2lで表される最終生成物への生成は、前のスキーム1に記載のように達成することができる。2hR1=Brで表されるブロモ中間体は、ビス-トリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリドおよびトリエチルアミンUS2005/0176775号をDMF、DMAまたはアセトニトリルなどの溶媒中で用いて、メチル基またはエチル基を導入するのに用いることができる。スキーム3は、X=CHおよびY=Nである本発明の化合物を得る可能性のある経路を概説する。不可欠なアミノピリジン前駆体3cの製造は、US7,345,054号に記載されている。Meldrum’s酸US2007/003993号から誘導される試薬との3cの縮合は、ピリジノン生成物3dを生じることができる。p-メトキシベンジルクロリドを炭酸カリウムの存在下で用いた3d中のヒドロキシル基の保護後、得られた中間体3gは、N-ブロモまたはN-クロロスクシンイミドを用いて、3hで表される該当するハロゲン化生成物へ変換することができる。中間体3hは、スキーム1およびスキーム2に記載の同様の合成工程によって、3lで表される最終生成物へ変換することができる。アリール基または5員/6員複素環式基のようなR5を含む4iで表される本発明の他の適当に置換された化合物は、スキーム4に示されるように、4-ヒドロキシピロンおよびヒドロキシルで保護されたシリル、すなわち、SEMまたはTHPアミノピリジン4aから出発して得ることができる。4cを生じるハロゲン化は、より早期のスキームに記載のように、N-クロロまたはN-ブロモスクシンイミドを用いて達成することができる。ベンジルエーテル形成の後、脱保護は、ヒドロキシル中間体4fを生成することができる。標準的な条件を用いたトリフラート形成は、4gを生じることができ、それは、いろいろなアリールまたはヘテロアリールボロン酸とのパラジウムで触媒されるクロスカップリング反応PalladiuminHeterocyclicchemistrybyJieJackLiandGordonWGribbleで、4hで表される生成物を生じることができる。4iで表される本発明の最終化合物は、p-メトキシベンジル除去後、適当な複素環式メチルハライドでのアルキル化によって得ることができる。ラセミ生成物は、ChiralcelOJTMまたはChiralpak登録商標ADTMなどのキラルクロマトグラフィーカラムをエタノールまたはメタノールの移動相中で用いて分離してよい。次の実施例は、単に詳しく説明するものであり、いずれにせよ、本開示を制限することはない。実施例1~567実施例1~567に各々該当する化合物1~567は、上のスキームI~スキームIVにしたがって製造する。実施例284および285化合物284すなわち、3-クロロ-4-2,4-ジフルオロベンジルオキシ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オンおよび化合物285すなわち、2’-[2-tert-ブチルピリミジン-4-イル]-3-クロロ-4-2,4-ジフルオロベンジルオキシ-5’,6-ジメチル-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オンの製造を、実施例に記載する。工程1:2’-クロロ-4-ヒドロキシ-5’,6-ジメチル-2H-1,4’-ビピリジン-2-オンの製造。4-アミノ-5-メチル-2-クロロピリジン0.5g,3.5mmol、4-ヒドロキシ-6-メチルピロン0.665g,5.3mmolおよび塩化リチウム0.025g,0.6mmolの十分に粉末の混合物を、密封管中において160°Cで20分間加熱した。得られた溶融液を冷却し、そして生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン中の3メタノールを用いて単離した。適当な画分を一緒にし、減圧下で濃縮し、得られた固体を、酢酸エチルで摩砕し、冷却し、濾過した。その固体を、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、0.053gの標題化合物を黄色粉末として得た。ES-MS:m/z=251MH。NMR1HCDCl3δ1080847756597557196および183。工程2:2’-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2H-1,4’-ビピリジン-2-オンの製造。ジメチルホルムアミド3.0mL中の2-クロロ-4-ヒドロキシ-5’,6-ジメチル-2H-1-1,4-ビピリジン-2-オン0.5g,0.6mmolおよび2,4-ジフルオロベンジルブロミド0.14g,0.67mmolの混合物に、炭酸カリウム0.09g,0.65mmolを加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を、水で希釈し、酢酸エチル3x10mLで抽出した。合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、乾燥させ硫酸マグネシウム、濃縮乾固させた。得られた物質を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル中の35ヘプタンを用いて精製した。適当な画分を一緒にし、減圧下で濃縮して、0.17gの標題化合物を非晶質として得た。ES-Ms,m/z=377MH,399MNa。NMR1HCDCl3δ843741716695596504211および189。工程3:4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-カルボン酸メチルの製造。窒素でパージしたオートクレーブ容器中におけるメタノール10.0mL中の2’-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2H-1,4’-ビピリジン-2-オン0.2g,0.53mmolの溶液に、BINAPPdCl20.021gを加えた後、トリエチルアミン0.079g,0.78mmolを加えた。その容器を、一酸化炭素で30psiまで加圧し、100°Cで16時間加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、セライトパッドを介して濾過し、濾液を濃縮乾固させた。残留物を、酢酸エチルで摩砕し、濾過した。濾液を濃縮し、そして残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル中の3メタノールを用いて精製した。適当な画分を一緒にし、減圧下で濃縮して、0.15gの標題化合物を得た。ES-MS,m/z=401MH。NMR1HCDCl3δ877794743698598505402223および186。工程4:3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-カルボン酸メチルの製造。ジクロロ酢酸0.05mLを含有する2-プロパノール3.0mL中の4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-カルボン酸メチル0.15g,0.375mmol、N-クロロスクシンイミド0.06g,0.43mmolの混合物を、窒素下において60°Cで2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、そして残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル中の4メタノールを用いて精製した。適当な画分を一緒にし、減圧下で濃縮して、0.15gの標題化合物を得た。ES-MS,m/z=435MH。NMR1HCDCl3δ882794761701698623531404223および197。工程5:3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-カルボン酸の製造。ジオキサン0.25mL中の3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-カルボン酸メチル0.13g,0.3mmolおよび1.5NのNaOH0.25mL,0.375mmolの混合物を、60°Cで1時間加熱し、そして室温で更に1時間撹拌した。反応混合物を、酢酸で酸性にし、酢酸エチル2x15mLで抽出した。合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、減圧下で濃縮して、標題化合物を白色粉末0.08gとして生じ、それを、精製することなく次の工程に用いた。ES-MS,m/z=421MH。工程6:3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-N-メトキシメチルアミドの製造。ジメチルホルムアミド1.0mL中の3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-カルボン酸0.08g,0.19mmolの溶液に、カルボニルジイミダゾール0.05g,0.31mmolを加え、室温で撹拌した。1.5時間後、その混合物を、氷浴中で冷却し、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.03g,0.31mmolを加えた後、トリエチルアミン0.045mL,0.32mmolを加えた。得られた混合物を、5°Cで30分間、そして室温で2時間撹拌した。この段階で、更に0.015gのN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリエチルアミン0.02mLを加え、室温で一晩撹拌した。その反応を、氷水10mLの添加によってクエンチし、酢酸エチル2x10mLで抽出した。合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、減圧下で濃縮して、標題化合物を白色非晶質0.09gとして生じ、それを、精製することなく次の工程に用いた。ES-MS,m/z=464MH。工程7:2’-アセチル-3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2H-1,4’-ビピリジン-2-オンの製造。テトラヒドロフラン2.0mL中の3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2-オキソ-2H-1,4’-ビピリジン-2’-N-メトキシメチルアミド0.09g,0.194mmolの溶液に、メチルマグネシウムブロミド0.08mL,3M,0.24mmolを加え、0°Cで撹拌した。1時間後、更に0.04mLのメチルマグネシウムブロミドを加え、撹拌を更に1時間続けた。次に、その反応を、冷飽和塩化アンモニウム5mLの添加によってクエンチし、酢酸エチル2x10mLで抽出した。合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル中の5ヘプタンを用いて精製した。適当な画分を一緒にし、減圧下で濃縮して、0.055gの標題化合物を得た。ES-MS,m/z=419MHおよび441MNa。NMR1HCDCl3δ872780761701695620529274221および194。工程8:3-クロロ-4-2,4-ジフルオロベンジルオキシ-2’-2-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリミジン-4-イル-5’,6-ジメチル-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン実施例284の製造。DMF0.5mL中の2’-アセチル-3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2H-1,4’-ビピリジン-2-オン0.045g,0.11mmolの溶液に、N,Nジメチルホルムアミドジ-tert-ブチルアセタール0.04g,0.2mmolを加え、60°Cで2時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を、トルエン1mLで処理し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、真空中で2時間乾燥させ、DMF1mL中に溶解させ、そして炭酸カリウム0.03g,0.22mmolおよび2-ヒドロキシ-2-メチルプロピアミジン塩酸塩0.02g,0.14mmolを加えた。この混合物を、窒素下において80°Cで12時間加熱し、真空中で濃縮した。残留物を、水5mLと酢酸エチル15mLとに分配した。有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル中の3メタノールを用いて精製した。適当な画分を一緒にし、減圧下で濃縮して、0.022gの標題化合物を得た。ES-MS,m/z=513MHおよび535MNa。NMR1HCDCl3δ88887782882775971690625531475221201165および164。2’-[2-tert-ブチルピリミジン-4-イル]-3-クロロ-4-2,4-ジフルオロベンジルオキシ-5’,6-ジメチル-2H-[1,4’-ビピリジン]-2-オン実施例285の製造。ジメチルホルムアミド0.5mL中の工程7からの2’-アセチル-3-クロロ-4-[2,4-ジフルオロベンジルオキシ]-5’,6-ジメチル-2H-1,4’-ビピリジン-2-オン0.024g,0.057mmolの溶液に、N,Nジメチルホルムアミドジ-tert-ブチルアセタール0.02g,0.1mmolを加え、60°Cで2時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物をトルエン1mL中に溶解させ、溶媒を真空中で除去した。得られた残留物を、真空中で2時間乾燥させた。それを、DMF1mL中に溶解させ、そして炭酸カリウム0.025g,0.18mmolおよび2,2,2-トリメチルアセトアミジン塩酸塩0.02g,0.14mmolを加えた。この混合物を、窒素下において80°Cで12時間加熱した。DMFを真空中で除去し、そして残留物を、水5mLと酢酸エチル15mLとに分配した。有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル中の3メタノールを用いて精製した。適当な画分を一緒にし、減圧下で濃縮して、0.011gの標題化合物を得た。ES-MS,m/z=511MH。実施例568:生物学的検定P38阻害効力およびP38/MK2基質選択性:化合物の新規なMK2基質選択的阻害機構を、酵素検定において、HSP-27誘導ペプチド基質のp38/PRAKで誘発されるリン酸化に対して、p38/MK2をブロックする場合の阻害剤効力を比較して評価する。活性化ホスホp38αを阻害する化合物の能力は、p38α/MK2およびp38α/PRAKカスケード検定フォーマットを用いて評価する。p38αのキナーゼ活性は、GST-MK2またはGST-PRAKをリン酸化するその能力によって決定する。p38αによるMK2またはPRAKの活性化は、蛍光標識したMK2特異的ペプチド基質であるHsp27ペプチドFITC-KKKALSRQLSVAAのリン酸化を測定することによって定量する。Hsp27ペプチドのリン酸化は、CaliperLabChip3000を用いて定量化する。キナーゼ反応は、384ウェルプレートMatrical,MP101-1-PP中において、20mMのHEPESpH7.5、10mMのMgCl2、0.0005Tween-20、0.01BSA、1mMのDTTおよび2DMSO中で行う。阻害剤濃度は、0.02~30,000nM間で変化するが、Hsp27ペプチド基質およびMgATPは、それぞれ、1μMおよび10μMで一定に保持する。活性化p38αを、カスケード反応における非リン酸化した1nMのHis6-MK2との反応のために、20pMの最終濃度へと加える。p38α/PRAKカスケードのために、未活性化GST-PRAKは、1nMで一定に保持するが、p38αは、20pMの最終濃度へと加える。キナーゼ反応は、室温でインキュベートし、そして30分後に、停止緩衝液180mMのHEPES,30mMのEDTAおよび0.2CoatingReagent-3の添加によって停止する。これら条件下において、約20の基質Hsp27ペプチドをリン酸化する。反応は、Hsp27ペプチドおよびMgATPの添加によって反応を開始するプレインキュベーション実験を除いて、活性化p38αの添加によって開始する。p38αの阻害剤とのプレインキュベーション、または未活性化His6-MK2または未活性化GST-PRAKおよび阻害剤とのp38αのプレインキュベーションを、室温において2X最終検定濃度で240分行った後、ATPおよびHsp27ペプチドを加えて、触媒作用を開始する。p38α化合物阻害効力は、p38α/MK2カスケード検定による用量反応IC50値またはKi値から定量するが、基質選択性は、p38α/PRAK:p38α/MK2のIC50値の比率として計算する。この検定において評価される本明細書中の上記の式I種化合物は、自己免疫疾患およびリンパ腫などのp38キナーゼで媒介される疾患の処置に治療的利点を与えると期待される。化合物を、上記の検定にしたがって調べて、下記のIC50値を得た。ヒト単球におけるサイトカイン調節:p38経路は、TNFα、IL-1βおよびIL-6を含めた多数の炎症誘発性サイトカインの生合成に臨界的であることが分かった。サイトカイン生産をブロックするp38阻害剤の効力および効能の評価は、ヒトU937細胞系を用いて行う。U937ヒト前単球細胞系は、AmericanTypeCultureCollectionRockvilleMDより入手する。これら細胞は、BurnetteBurnetteetalSD0006apotentselectiveandorallyavailableinhibitorofp38kinasePharmacology844260によって記載の単球/マクロファージ表現型へ分化する。分化したU937細胞を、96ウェル組織培養プレート200,000個細胞/ウェル中の完全培地中に播種する。24時間後、それら細胞を、化合物の存在下または不存在下において60分間前処理後、LPS0.1μg/mLで4時間刺激する。次に、ELISAによるTNFα、IL-6またはIL-1βのレベル決定のために培地を集める。サイトカイン濃度は、四パラメーターロジスティックモデルを用い、そして最良の最小二乗適合へ反復後にIC50を解明して、リコンビナントタンパク質標準曲線から外挿する。この検定において評価される本明細書中の上記の式Iの化合物は、リンパ腫または炎症などのp38キナーゼで媒介される疾患の処置に治療的利点を与えると期待される。関節リウマチ滑膜線維芽細胞RASFにおけるIL1βで誘発されるプロスタグランジン生産:関節リウマチ滑膜線維芽細胞RASFは、膝関節全置換を受けていた女性RA患者の炎症を起こした滑膜に由来する。滑膜組織を、隣接した軟骨から引き離し、そしてコラゲナーゼを含む単細胞中に分散させる。細胞を増やし且つ貯蔵する。RASF細胞を、上記Burnetteによって記載のように、更に培養する。RASF細胞を、96ウェル組織培養プレート5x104個細胞/ウェル中の完全培地中に播種する。24時間後、その培地を、1FBSを含有する新鮮増殖培地と交換する。細胞を、連続濃度30,000~0.01nMの化合物またはジメチルスルホキシドDMSOビヒクル対照で1時間処理後、1ng/mLのIL-1βRDSystemsMinneapolisMNで、37°Cにおいて18~20時間刺激し、そしてならし培地を集める。培地中のPGE2レベルは、ELISACaymanChemicalAnnArborMIによって定量する。この検定において評価される本明細書中の上記の式I種化合物は、リンパ腫または関節リウマチなどのp38キナーゼで媒介される疾患の処置に治療的利点を与えると期待される。HUVEC細胞における基質選択性:化合物を、p38/MK2の選択的阻害での生化学的特性決定工程から識別する場合、それを、次に、細胞に基づく検定中に入れて、酵素から細胞翻訳可能性を証明する。これら検定は、ヒト臍静脈内皮細胞HUVECを利用して、p38の別の下流基質であるMSKに連結している組織因子TFの生産を控えながら、Hsp27リン酸化p38/MK2活性化のバイオマーカーの阻害を示す。96ウェルフォーマットにおいて、5継代またはそれ未満での接着性HUVECを、基準としての非選択的p38阻害剤または対照のビヒクルを含めた連続希釈化合物で1時間処理する。Hsp27リン酸化には、次に、細胞を、500pg/mLのIL-1βで0.5時間刺激し、培地を除去し、細胞を溶解させ、そして溶解産物中のホスホHsp27を、酵素結合免疫吸着検定法enzymelinkedimmunosorbentassayELISALifeTechnologiesCarlsbadCAによって定量する。TF放出の手順は、IL-1β刺激が5時間進行することを除いて、同様のELISAに基づく検定AmericanDiagnosticaStanfordCTである。TF阻害IC50:HSP27リン酸化阻害IC50の比率を、これら細胞における基質選択性指数として定義する。この検定において評価される本明細書中の上記の式I種化合物は、リンパ腫および自己炎症性疾患などのp38キナーゼで媒介される疾患の処置に治療的利点を与えると期待される。イヌB細胞成長調節:p38阻害剤は、イヌB細胞の増殖および生存を唯一阻害することが分かった。イヌB細胞へのこの選択的作用は、米国において>40,000の伴侶動物に強く影響を与える致命的疾患であるイヌB細胞リンパ腫の治療的処置に活用することができる。B細胞成長へのp38阻害剤の影響の定量は、B細胞リンパ腫における効能の細胞性指標である。この検定において評価される本明細書中の上記の式I種化合物は、リンパ腫などのp38キナーゼで媒介される疾患の処置に治療的利点を与えると期待される。これら検定は、SaintLouisUniversityAnimalCareandUseCommitteeによってSeventhWaveLaboratoriesと協力して承認されたプロトコールで得られるビーグル犬脾臓を利用する。白血球は、脾細胞から、Histopaque1077による遠心分離によって単離する。増殖への作用を評価するために、次に、白血球を、96ウェルプレート中においてビヒクルまたは試験化合物の存在下で48時間培養する。細胞を、TLR4刺激のためのLPS;黄色ブドウ球菌StaphylococcusaureusB細胞マイトジェン;またはコンカナバリンAT細胞マイトジェンで刺激後、増殖を、BRDUインコーポレーションincorporationELISARocheMannheimGermanyで定量する。アポトーシス実験には、白血球を、96ウェルポリプロピレンU底プレート上にプレーティングし、そしてp38MAPK阻害剤またはスタウロスポリン正対照としてで、アポトーシス速度を増加させることが必要な場合アクチノマイシンDまたはシクロヘキシミドの存在下または不存在下において24時間まで処理する。アポトーシスは、CaspaseGlo3/7ルミネセンス検定PromegaMadisonWIを用いて決定する。双方の検定において、増加する濃度の阻害剤とのインキュベーション後に得られる値を、阻害剤不含の負対照と比較する。ラットにおけるLPSで誘発されるTNFα生産:ラットは、18時間絶食させた後、経口投与し、そして実験の間中、水を自由に摂取させる。各々の処置群は、5匹の実験動物から成る。化合物は、0.5メチルセルロースSigmaAldrichStLouisMO、0.025Tween20SigmaAldrichから成るビヒクル中の懸濁液として調製する。化合物またはビヒクルを、経口強制飼養によって1mLの容量で投与する。二つのビヒクル群を実験毎に用いて、実験内変動性を制御する。LPS大腸菌Ecoli血清型0111:B4,SigmaAldrichを、0.5mLの無菌生理食塩水BaxterHealthcareDeerfieldIL中に1mg/kgの用量で、化合物静脈内注射後4時間に投与する。血液は、最大のTNFαおよびIL-1β生産に該当する時点であるLPS注射後90分に、心臓穿刺によって血清分離管中に集める。凝固後、血清を吸引し、-20°Cで貯蔵し、そしてIL-1βおよびTNFαのレベルを、ELISA上記Burnetteによって定量する。この検定において評価される本明細書中の上記の式I種化合物は、リンパ腫または炎症などのp38キナーゼで媒介される疾患の処置に治療的利点を与えると期待される。挙げられた文書はすべて、そのまま援用される。本発明の要素またはその一つまたは複数の代表的な態様を紹介する場合、ある、そのおよびこのという冠詞は、一つまたはそれを超える要素が存在するということを意味するものである。含むこと、包含することおよび有することという用語は、挙げられた要素以外に追加の要素が存在してよいということを含める且つ意味するものである。本発明を、具体的な態様に関して記載してきたが、これら態様の詳細は、制限として解釈されるべきではない。"