"式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩を含有してなる、糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療剤。式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩を含有してなる、筋細胞または/および脂肪細胞分化調節剤。R2がC1-6アルコキシ基、および5または6員芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル基、bC1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基およびフェニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい5または6員非芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、cアミノ基、およびdオキシド基-Oから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5ないし10員芳香族複素環基、またはC1-6アルキル基、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、bC1-6アルキルスルホニル基、cハロゲン原子、5ないし10員芳香族複素環基、およびiiiカルボキシ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、dハロゲン原子、eカルボキシ基、オキソ基、5または6員非芳香族複素環基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびfC1-3アルキレンジオキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である、請求項1または2記載の剤。R3が1水素原子、21ないし3個の5または6員芳香族複素環基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または35または6員芳香族複素環基である、請求項1または2記載の剤。R1が水素原子またはメチルであり;R2がC1-6アルコキシ基、および5または6員芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル基、bC1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基およびフェニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい5または6員非芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、cアミノ基、およびdオキシド基-Oから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5ないし10員芳香族複素環基、またはC1-6アルキル基、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、bC1-6アルキルスルホニル基、cハロゲン原子、5ないし10員芳香族複素環基、およびiiiカルボキシ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、dハロゲン原子、eカルボキシ基、オキソ基、5または6員非芳香族複素環基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびfC1-3アルキレンジオキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり;R3が1水素原子、21ないし3個の5または6員芳香族複素環基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または35または6員芳香族複素環基であり;R4が水素原子であり;R5が水素原子またはメチルであり;R6が水素原子またはメチルであり;R7が水素原子であり;R8が水素原子であり;L1が結合手、O、S、SO2またはNR9であり;R9が水素原子またはC1-6アルキル基であり;およびL2が結合手またはメチレンである、請求項1または2記載の剤。式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療方法。式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における筋細胞または/および脂肪細胞分化調節方法。糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療剤を製造するための、式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩の使用。筋細胞または/および脂肪細胞分化調節剤を製造するための、式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩の使用。糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療のための、式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩。筋細胞または/および脂肪細胞分化調節のための、式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩。本発明の目的は、糖尿病、肥満症、脂質異常症等の疾患等の筋細胞または脂肪細胞分化調節関連疾患の予防治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質等を有する化合物を提供することにある。本発明者らは、下記式Iで表される複素環化合物またはその塩以下、化合物Iと称する場合があるが、筋細胞またはおよび脂肪細胞分化調節作用を有し、筋芽細胞の分化促進、脂肪細胞の分化抑制、またはおよびNFkBの活性化を阻害することに基づく種々の薬理作用を示し、糖尿病、肥満症、脂質異常症等の筋細胞または脂肪細胞分化調節関連疾患の予防治療に有用であることを初めて見出した。本発明者らは、この知見に基づき、鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、[1]式I式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる、糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療剤;[2]式I式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる、筋細胞またはおよび脂肪細胞分化調節剤;[3]R2がC1-6アルコキシ基、および5または6員芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル基、bC1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基およびフェニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい5または6員非芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、cアミノ基、およびdオキシド基-Oから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5ないし10員芳香族複素環基、またはC1-6アルキル基、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、bC1-6アルキルスルホニル基、cハロゲン原子、5ないし10員芳香族複素環基、およびiiiカルボキシ基COOH、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、dハロゲン原子、eカルボキシ基、オキソ基、5または6員非芳香族複素環基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびfC1-3アルキレンジオキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である、[1]または[2]記載の剤;[4]R3が1水素原子、21ないし3個の5または6員芳香族複素環基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または35または6員芳香族複素環基である、[1]ないし[3]のいずれかに記載の剤;[5]R1が水素原子またはメチルであり;R2がC1-6アルコキシ基、および5または6員芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル基、bC1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基およびフェニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい5または6員非芳香族複素環基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、cアミノ基、およびdオキシド基-Oから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5ないし10員芳香族複素環基、またはC1-6アルキル基、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、bC1-6アルキルスルホニル基、cハロゲン原子、5ないし10員芳香族複素環基、およびiiiカルボキシ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、dハロゲン原子、eカルボキシ基、オキソ基、5または6員非芳香族複素環基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびfC1-3アルキレンジオキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり;R3が1水素原子、21ないし3個の5または6員芳香族複素環基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または35または6員芳香族複素環基であり;R4が水素原子であり;R5が水素原子またはメチルであり;R6が水素原子またはメチルであり;R7が水素原子であり;R8が水素原子であり;L1が結合手、O、S、SO2またはNR9であり;R9が水素原子またはC1-6アルキル基であり;およびL2が結合手またはメチレンである、[1]ないし[4]のいずれかに記載の剤;[6]式I式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療方法;[7]式I式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における筋細胞またはおよび脂肪細胞分化調節方法;[8]糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療剤を製造するための、式I式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグの使用;[9]筋細胞またはおよび脂肪細胞分化調節剤を製造するための、式I式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグの使用;[10]糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防治療のための、式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグ;[11]筋細胞または/および脂肪細胞分化調節のための、式I:式中、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、およびL2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグ;等に関する。後述の化合物IIは、筋細胞の分化を促進またはおよび脂肪細胞の分化を抑制し、糖脂質の代謝を改善させる作用を有しており、組織の糖脂質代謝機能に異常が生じた状態にある疾患、または筋量の減少またはおよび脂肪組織の増加に伴う疾患の予防治療に有用である。発明の詳細な説明以下、式I中の各記号の定義について詳述する。本明細書中のハロゲン原子は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。本明細書中のC1-6アルキル基は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ基は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等を意味する。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニル基は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ-カルボニル基は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等を意味する。本明細書中のC3-8シクロアルキル基は、特に断りのない限り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル等が挙げられる。R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示す。R1は、好ましくは、水素原子またはメチルである。R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示す。R2で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、1C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロヘキシル;21ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、ナフチル;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル;41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル;51ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および4ないし7員芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;7ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C6-14アリール基例、フェニル、および4ないし7員複素環基好ましくは4ないし7員非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル;81ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;91ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;101ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基;111ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基;12カルボキシ基;13ヒドロキシ基;14ハロゲン原子、カルボキシ基、C1-6アルコキシ基、1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、4ないし7員複素環基好ましくは4ないし7員非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリル、およびC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;151ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基例、エテニルオキシ;16C7-13アラルキルオキシ基例、ベンジルオキシ;17C6-14アリールオキシ基例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ;18C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例、アセチルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ;19ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル基例、ベンゾイル;201ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員非芳香族複素環カルボニル基例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル;21メルカプト基;22ハロゲン原子、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、エチルチオ;23C7-13アラルキルチオ基例、ベンジルチオ;24C6-14アリールチオ基例、フェニルチオ、ナフチルチオ;25シアノ基;26ニトロ基;27ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子;28C1-3アルキレンジオキシ基;29C1-3アルキレンオキシ基例、メチレンオキシ、エチレンオキシ;301ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員芳香族複素環カルボニル基例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル;31ハロゲン原子例、フッ素原子、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルコキシ基例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ;等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R2で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基は、好ましくは、1C1-6アルコキシ基;および25または6員芳香族複素環基例、ピリジル;から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R2で示される置換されていてもよい芳香族複素環基における芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含有する4ないし7員好ましくは5または6員単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら4ないし7員単環式芳香族複素環基に対応する環と、1または2個の窒素原子を含む5または6員芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員芳香族複素環例、チオフェンおよびベンゼン環から選ばれる1または2個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。芳香族複素環基の好適な例としては、フリル例、2-フリル、3-フリル、チエニル例、2-チエニル、3-チエニル、ピリジル例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリミジニル例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル例、2-ピラジニル、ピロリル例、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、5-イミダゾリル、ピラゾリル例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、チアゾリル例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、イソチアゾリル例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、オキサゾリル例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソオキサゾリル例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チアジアゾリル例、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、トリアジニル例、1,2,4-トリアジン-1-イル、1,2,4-トリアジン-3-イル等の単環式芳香族複素環基;キノリル例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、6-キノリル、イソキノリル例、3-イソキノリル、キナゾリル例、2-キナゾリル、4-キナゾリル、キノキサリル例、2-キノキサリル、6-キノキサリル、ベンゾフラニル例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、ベンゾチエニル例、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル例、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル例、7-ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル例、2-ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル例、ベンズイミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、ベンゾトリアゾリル例、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル、インドリル例、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インダゾリル例、1H-インダゾール-3-イル、ピロロピラジニル例、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、イミダゾピリジル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル、2H-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、チエノピリジル例、チエノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、イミダゾピラジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-イル、ピラゾロピリジル例、1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル、ピラゾロチエニル例、2H-ピラゾロ[3,4-b]チオフェン-2-イル、ピラゾロトリアジニル例、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-3-イル、ピリドピリジル例、ピリド[2,3-b]ピリジン-3-イル、チエノピリジル例、チエノ[2,3-b]ピリジン-3-イル等の縮合芳香族複素環基;等の5ないし10員芳香族複素環基等が挙げられる。R2で示される置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環基および置換されていてもよいフェニル基におけるC3-8シクロアルキル基、芳香族複素環基およびフェニル基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、1C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル;21ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、ナフチル;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル;41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル;51ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および4ないし7員芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;7ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C6-14アリール基例、フェニル、および4ないし7員複素環基好ましくは4ないし7員非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル;81ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;91ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;101ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基;111ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基;12カルボキシ基;13ヒドロキシ基;14ハロゲン原子、カルボキシ基、C1-6アルコキシ基、1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルキル基、フェニル基、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、1ないし3個のオキソ基で置換されていてもよい5ないし10員複素環基例、キノリル、ピリジル、ジヒドロキノリル、ジヒドロピリジル、およびC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;151ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基例、エテニルオキシ;16C7-13アラルキルオキシ基例、ベンジルオキシ;17C6-14アリールオキシ基例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ;18C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例、アセチルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ;19ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル基例、ベンゾイル;201ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員非芳香族複素環カルボニル基例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル;21メルカプト基;22ハロゲン原子、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、エチルチオ;23C7-13アラルキルチオ基例、ベンジルチオ;24C6-14アリールチオ基例、フェニルチオ、ナフチルチオ;25シアノ基;26ニトロ基;27ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子;28C1-3アルキレンジオキシ基例、メチレンジオキシ;29C1-3アルキレンオキシ基例、メチレンオキシ、エチレンオキシ;301ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員芳香族複素環カルボニル基例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル;31ハロゲン原子例、フッ素原子、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルコキシ基例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ;32ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、4ないし7員複素環基好ましくは5または6員非芳香族複素環基例、モルホリニル、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;33ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニル基例、エテニル、1-プロペニル;341ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキル基例、ベンジル;35オキソ基;36オキシド基-O;等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R2で示される置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基は、好ましくは、C3-8シクロアルキル基等である。R2で示される置換されていてもよい芳香族複素環基は、好ましくは、1C1-6アルキル基;2C1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基およびフェニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい5または6員非芳香族複素環基例、ピロリジニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;3アミノ基;4オキシド基-Oから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5ないし10員芳香族複素環基等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R2で示される置換されていてもよいフェニル基は、好ましくは、1C1-6アルキル基、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;2C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;3ハロゲン原子、および5ないし10員芳香族複素環基例、キノリル、ピリジル、カルボキシ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;4ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子;5カルボキシ基、オキソ基、5または6員非芳香族複素環基例、モルホリニル、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;C1-3アルキレンジオキシ基例、メチレンジオキシ;から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基等である。R2は、好ましくは、C1-6アルコキシ基、および5または6員芳香族複素環基例、ピリジル、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基C3-8シクロアルキル基例、シクロペンチル;C1-6アルキル基、bC1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基およびフェニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい5または6員非芳香族複素環基例、ピロリジニル、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、cアミノ基、およびdオキシド基-Oから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5ないし10員芳香族複素環基例、キノリル;C1-6アルキル基、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、bC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、cハロゲン原子、および5ないし10員芳香族複素環基例、キノリル、ピリジルiiiカルボキシ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、dハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、eカルボキシ基、オキソ基、5または6員非芳香族複素環基例、モルホリニル、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびC1-3アルキレンジオキシ基例、メチレンジオキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基;等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R3は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示す。R3で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、R2で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R3で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基は、好ましくは、1ないし3個の5または6員芳香族複素環例、ピリジルで置換されていてもよいC1-6アルキル基等である。R3で示される置換されていてもよい芳香族複素環基としては、例えば、R2で示される置換されていてもよい芳香族複素環基と同様のものが挙げられる。R3は、好ましくは、1水素原子、21ないし3個の5または6員芳香族複素環例、ピリジルで置換されていてもよいC1-6アルキル基、または35または6員芳香族複素環基例、イソキサゾリル等である。R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。R4、R5、R6、R7またはR8で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基としては、例えば、R2で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R4は、好ましくは、水素原子等である。R5は、好ましくは、水素原子またはメチル等である。R6は、好ましくは、水素原子またはメチル等である。R7は、好ましくは、水素原子等である。R8は、好ましくは、水素原子等である。L1は結合手、O、S、SO、SO2またはNR9を示す。R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。R9で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基としては、例えば、R2で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R9は、好ましくは、水素原子またはC1-6アルキル基等である。L2は結合手またはC1-6アルキレン基を示す。L2は、好ましくは、結合手またはメチレン等である。化合物Iの好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。[化合物A]R1が、水素原子またはメチルであり;R2が、C1-6アルコキシ基、および5または6員芳香族複素環基例、ピリジル、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル基、bC1-6アルコキシ基、C1-6アルキル基およびフェニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい5または6員非芳香族複素環基例、ピロリジニル、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、cアミノ基、およびdオキシド基-Oから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5ないし10員芳香族複素環基例、キノリル、またはC1-6アルキル基、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、bC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、cハロゲン原子、および5ないし10員芳香族複素環基例、キノリル、ピリジル、iiiカルボキシ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、dハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、eカルボキシ基、オキソ基、5または6員非芳香族複素環基例、モルホリニル、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびfC1-3アルキレンジオキシ基例、メチレンジオキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり;R3が、1水素原子、21ないし3個の5または6員芳香族複素環基例、ピリジルで置換されていてもよいC1-6アルキル基、または35または6員芳香族複素環基例、イソキサゾリルであり;R4が、水素原子であり、R5が、水素原子またはメチルであり、R6が、水素原子またはメチルであり、R7が、水素原子であり、R8が、水素原子であり、L1が、結合手、O、S、SO2またはNR9であり;R9が、水素原子またはC1-6アルキル基であり;L2が、結合手またはメチレンである、化合物I。式Iで表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。化合物Iは、自体公知の方法により製造することができる。このような方法としては、例えば、WO2004039365に記載された方法またはこれに準ずる方法等が挙げられる。化合物Iは、プロドラッグとして用いてもよい。ここで、化合物Iのプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素または胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物例、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化された化合物等;化合物Iの水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物例、化合物Iの水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等;化合物Iのカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物例、化合物Iのカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等;等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような、生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。化合物Iは、同位元素例、3H、11C、14C、18F、35S、125I等等で標識されていてもよい。また、化合物Iは、無溶媒和物例えば、無水物であっても、溶媒和物例えば、水和物であってもよい。さらに、1Hを2HDに変換した重水素変換体も、化合物Iに包含される。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。化合物Iは、結晶であってもよい。化合物Iの結晶は、化合物Iに自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器ヤナコ、MP-500D型またはBuchi、B-545型またはDSC示差走査熱量分析装置SEIKO、EXSTAR6000等を用いて測定される融点を意味する。一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。化合物Iは、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、および融解熱などを持つ、室温で2種若しくはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法を適用して製造することができる。化合物Iの結晶は、物理化学的性質例、融点、溶解度、安定性および生物学的性質例、体内動態吸収性、分布、代謝、排泄、薬効発現に優れ、医薬として極めて有用である。化合物Iまたはそのプロドラッグ以下、これらをまとめて単に化合物IIと略記することがあるは、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルに対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。ここで、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が用いられ、その具体例としては、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。製剤化の際には、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いてもよい。賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、D-ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子;ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール、D-ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素例、食用赤色2号および3号、食用黄色4号および5号、食用青色1号および2号等の食用色素、水不溶性レーキ色素例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩、天然色素例、β-カロチン、クロロフィル、ベンガラが挙げられる。甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。化合物IIを含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、化合物IIを単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与に安全に投与することができる。医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。なお、医薬組成物中の化合物IIの含量は、剤形、化合物IIの投与量等により異なるが、例えば、約0.1~100重量である。経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性または持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる1種または2種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子;ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEオイドラギットE商品名、ポリビニルピロリドン等の合成高分子;プルラン等の多糖類が挙げられる。腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子;メタアクリル酸コポリマーLオイドラギットL商品名、メタアクリル酸コポリマーLDオイドラギットL-30D55商品名、メタアクリル酸コポリマーSオイドラギットS商品名等のアクリル酸系高分子;セラック等の天然物が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子;アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRSオイドラギットRS商品名、アクリル酸エチル-メタクリル酸メチル共重合体懸濁液オイドラギットNE商品名等のアクリル酸系高分子が挙げられる。上記したコーティング基剤は、その2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。化合物IIは、毒性例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性が低く、副作用も少なく、哺乳動物例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラットに対し、後述する各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。化合物IIは、筋細胞の分化促進活性を有することから、筋分化抑制により、または筋分化抑制により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療薬として有用である。筋分化抑制により、または筋分化抑制により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患としては、例えば、糖尿病、耐糖能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性合併症[例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害等]、肥満症および肥満合併症、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、悪液質例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質等、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患等、筋原性筋萎縮筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー、ミオパチー等、神経原性筋萎縮筋萎縮性側索硬化症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄性筋萎縮症、遺伝性ニューロパチー等、廃用性筋萎縮症、サルコペニア症、心筋梗塞、狭心症、心不全、脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中等、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、メタボリックシンドローム高トリグリセライドTG血症、低HDLコレステロールHDLC血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌等、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患例、動脈硬化症例、アテローム性動脈硬化症等、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、高尿酸血症、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎非アルコール性脂肪性肝炎を含む、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎等、内臓肥満症候群、黄班浮腫、脂質異常症、性機能障害、筋萎縮症、皮膚疾患、関節症、骨減少症、動脈硬化、血栓性疾患、消化不良、記憶学習障害、うつ病、躁鬱病、精神分裂病、注意欠陥多動障害、視覚障害、食欲調節障害例、過食症等、低血糖症、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪萎縮、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、癌例、乳癌等、免疫系疾患例、免疫不全等、多発性硬化症、急性腎不全等が挙げられる。ここで、糖尿病には、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病および肥満型糖尿病が含まれる。また、脂質異常症には、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL血症、食後高脂血症等が含まれる。糖尿病の判定基準については、1999年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上、随時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満を示す状態正常型でない状態を、境界型と呼ぶ。また、糖尿病の判定基準については、ADA米国糖尿病学会およびWHOから、判定基準が報告されている。これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、または75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、ADAおよびWHOの上記報告によれば、耐糖能不全とは、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFGImpairedFastingGlucoseと呼ぶ。一方、WHOは、該IFGImpairedFastingGlucoseを空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態とし、IFGImpairedFastingGlycemiaと呼ぶ。化合物IIは、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseおよびIFGImpairedFastingGlycemiaの予防治療剤としても用いられる。さらに、化合物IIは、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseまたはIFGImpairedFastingGlycemiaから糖尿病への進展を防止することもできる。さらに、化合物IIは、脂肪細胞の分化抑制活性を有することから、脂肪細胞分化亢進により、または脂肪細胞分化亢進により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療薬として有用である。脂肪細胞分化亢進により、または脂肪細胞分化亢進により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患としては、例えば、肥満合併症、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、悪液質例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質等、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、筋ジストロフィー、脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中等、メタボリックシンドローム高トリグリセライドTG血症、低HDLコレステロールHDLC血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、腫脹、神経痛、肝炎非アルコール性脂肪性肝炎を含む、心疾患例、心肥大、急性心不全およびうっ血性を含む慢性心不全、心筋症、狭心症、心筋炎、不整脈、頻脈、心筋梗塞等、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全移行、高血圧症、肺性心、アテローム性を含む動脈硬化症例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等、血管肥厚、インターベンション例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等および心移植後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、呼吸器疾患例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓肺塞栓等、骨疾患例、骨折、再骨折、骨変形変形脊椎症、骨肉腫、骨髄腫、骨形成不全、側弯症等の非代謝性骨疾患、骨欠損、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、腎性骨異栄養症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊等、炎症性疾患例、網膜症、腎症、神経障害、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎等の関節炎、手術外傷後の炎症、腫脹の緩解、咽頭炎、膀胱炎、アトピー性皮膚炎、クローン病潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患、髄膜炎、炎症性眼疾患、肺炎珪肺肺サルコイドーシス肺結核等の炎症性肺疾患等、アレルギー疾患例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー等、薬物依存、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等、中枢神経障害例、脳出血および脳梗塞等の障害およびその後遺症合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫等、痴呆症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患例、うつ病、てんかん、アルコール依存症等、虚血性末梢循環障害、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、糖尿病例、1型糖尿病、2型糖尿病、1.5型糖尿病LADALatentAutoimmuneDiabetesinAdults、妊娠糖尿病、インスリン分泌不全型糖尿病、肥満型糖尿病、耐糖能不全IGTImpairedGlucoseTolerance、IFGImpairedFastingGlucose、IFGImpairedFastingGlycaemia等、糖尿病性合併症例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害等、尿失禁、代謝栄養障害例、肥満症例、悪性肥満細胞malignantmastocytosis、外因性肥満exogenousobesity、過インスリン性肥満症hyperinsulinarobesity、過血漿性肥満hyperplasmicobesity、下垂体性肥満hypophysealadiposity、減血漿性肥満症hypoplasmicobesity、甲状腺機能低下肥満症hypothyroidobesity、視床下部性肥満hypothalamicobesity、症候性肥満症symptomaticobesity、小児肥満infantileobesity、上半身肥満upperbodyobesity、食事性肥満症alimentaryobesity、性機能低下性肥満hypogonadalobesity、全身性肥満細胞症systemicmastocytosis、単純性肥満simpleobesity、中心性肥満centralobesity等、摂食亢進症hyperphagia等、高脂血症、高コレステロール血症、耐糖能異常等、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、内臓肥満症候群、男性または女性の性機能障害、脳血管障害例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害等、腎疾患例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、糖尿病性ネフロパシー、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害等、眼疾患例、緑内障、高眼圧症等、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、その他の循環器系疾患例、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎等、肝臓疾患例、慢性を含む肝炎、肝硬変等、消化器疾患例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道または胃の静脈瘤破裂等、血液造血器疾患例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症等、固形腫瘍、腫瘍例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器例、胃、腸等癌等、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞種、原発性アルドステロン症等、泌尿器男性性器疾患例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症等、婦人科疾患例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症等、感染症例、サイトメガルウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症等、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群等、皮膚疾患例、ケロイド、血管腫、乾癬等等が挙げられる。化合物IIは、特に糖尿病、肥満症、脂質異常症等の予防又は治療に使用することが望ましい。さらに、化合物IIは、NFkB活性化を抑制する作用を有することから、NFkB活性化により、またはNFkB活性化により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療薬として有用である。NFkB活性化により、またはNFkB活性化により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患としては、各種炎症性疾患が挙げられる。このような炎症性疾患としては、例えば、関節炎例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎等、喘息、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等、胃粘膜損傷アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む、炎症性腸疾患等の消化器疾患例、クローン病、潰瘍性大腸炎等、糖尿病性合併症例、網膜症、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害等、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリテマトーデス、内臓炎症性疾患例、腎炎、肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎等、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等、中枢神経障害例、脳出血および脳梗塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症等等、髄膜炎、心筋炎、心筋症、虚血性心疾患、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患例、間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核等、子宮内膜症、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群等、悪液質例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質等、癌、アジソン病、クロイツフェルト-ヤコブ病、ウイルス感染例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染等、汎発性血管内凝固症候群等が挙げられる。化合物IIは体重増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および/または高脂血症等の生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多または栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン等のPPARγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤等に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満症に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満症とは、日本人ではBMIボディーマスインデックス:体重kg÷[身長m]2が25以上日本肥満学会の基準による、欧米人ではBMIが30以上WHOの基準によると定義される。化合物IIは、代謝症候群メタボリックシンドロームの予防治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症高TGまたは低HDL、高血圧のうち2つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるWorldHealthOrganizationDefinitionDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusandItsComplicationsPartIDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusWorldHealthOrganizationGeneva1999。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNationalCholesterolEducationProgramのAdultTreatmentPanelIIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち3つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるNationalCholesterolEducationProgramExecutiveSummaryoftheThirdReportofNationalCholesterolEducationProgramExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsTheJournaloftheAmericanMedicalAssociationVol285248624972001。化合物IIの投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によって適宜選択することができる。例えば、化合物IIを糖尿病、肥満症、脂質異常症、脂肪肝炎、悪液質、または筋萎縮症の成人患者に経口投与する場合の投与量は、活性成分である化合物Iの1回量として、通常約0.001~50mg/kg体重、好ましくは約0.01~45mg/kg体重、より好ましくは約0.1~2mg/kgである。この量を1日1回~3回投与するのが望ましい。さらに、化合物IIは、化合物II以外の薬物と併用して使用することができる。化合物IIと併用し得る薬物以下、併用薬剤と略記する場合があるとしては、例えば、他の糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗炎症薬、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、ビタミン薬、抗痴呆薬、頻尿尿失禁治療薬、排尿困難治療剤等が挙げられる。化合物IIの併用薬剤としては、具体的には、以下のものが挙げられる。他の糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体例、INS1等、経口インスリン製剤等、インスリン抵抗性改善剤例、ピオグリタゾンまたはその塩好ましくは、塩酸塩、ロシグリタゾンまたはその塩好ましくは、マレイン酸塩、メタグリダセンMetaglidasen、AMG131、バラグリタゾンBalaglitazone、MBX2044、リボグリタゾンRivoglitazone、アレグリタザールAleglitazar、チグリタザールChiglitazar、ロベグリタゾンLobeglitazone、PLX204、PN2034、GFT505、THR0921、WO2007013694、WO2007018314、WO2008093639またはWO2008099794記載の化合物等、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等、ビグアナイド剤例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩等等、インスリン分泌促進剤例、スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール等、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物等、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、アログリプチンAlogliptinまたはその塩好ましくは、安息香酸塩、ヴィルダグリプチンVildagliptin、シタグリプチンSitagliptin、サクサグリプチンSaxagliptin、BI1356、GRC8200、MP513、PF00734200、PHX1149、SK0403、ALS20426、TA6666、TS021、KRP104、263アミノ1ピペリジニル34ジヒドロ3メチル24ジオキソ1ピリミジニルメチル4フルオロベンゾニトリルまたはその塩等、β3アゴニスト例、N5984等、GPR40アゴニスト例、WO2004041266、WO2004106276、WO2005063729、WO2005063725、WO2005087710、WO2005095338、WO2007013689またはWO2008001931記載の化合物等、GLP1受容体アゴニスト例、GLP1、GLP1MR剤、リラグルチドLiraglutide、エキセナチドExenatide、AVE0010、BIM51077、AibhGLP1NH2、CJC1131、Albiglutide等、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド等、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム等、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース6ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬等、SGLT2sodiumglucosecotransporter2阻害剤例、Depagliflozin、AVE2268、TS033、YM543、TA7284、Remogliflozin、ASP1941等、SGLT1阻害薬、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT3498、INCB13739等、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬例、AS2868等、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP355、WO2006112549、WO2007028135、WO2008047821、WO2008050821、WO2008136428またはWO2008156757記載の化合物等、GIPGlucosedependentinsulinotropicpeptide、GPR119アゴニスト例、PSN821、MBX2982、APD597等、FGF21、FGFアナログ等が挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT112、ラニレスタットAS3201、リドレスタット等、神経栄養因子およびその増加薬例、NGF、NT3、BDNF、WO0114372に記載のニューロトロフィン産生分泌促進剤例、4253プロピルオキサゾール等、WO2004039365記載の化合物等、PKC阻害剤例、ルボキシスタウリンメシレートruboxistaurinmesylate等、AGE阻害剤例、ALT946、NフェナシルチアゾリウムブロマイドALT766、EXO226、ピリドリンPyridorin、ピリドキサミン等、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、プレギャバリン等、セロトニンノルアドレナリン再取込み阻害薬例、デュロキセチン等、ナトリウムチャンネル阻害薬例、ラコサミド等、活性酸素消去薬例、チオクト酸等、脳血管拡張剤例、チアプリド、メキシレチン等、ソマトスタチン受容体作動薬例、BIM23190等、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1ASK1阻害薬等が挙げられる。高脂血症治療剤としては、HMGCoA還元酵素阻害剤例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩例、ナトリウム塩、カルシウム塩等等、スクアレン合成酵素阻害剤例、WO9710224号パンフレットに記載の化合物、例えば、N17クロロ52オキソ1235テトラヒドロ41ベンゾオキサゼピン3イルアセチルピペリジン4酢酸等、フィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等、陰イオン交換樹脂例、コレスチラミン等、プロブコール、ニコチン酸系薬剤例、ニコモールnicomol、ニセリトロールniceritrol、ナイアスパンniaspan等、イコサペント酸エチル、植物ステロール例、ソイステロールsoysterol、ガンマオリザノールγoryzanol等、コレステロール吸収阻害剤、ダルテパリンナトリウム等、ワルファリン例、ワルファリンカリウム等、抗トロンビン薬例、アルガトロバン、ダビガトラン等、FXa阻害薬例、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、YM150、WO0206234、WO2004048363、WO2005030740、WO2005058823またはWO2005113504記載の化合物等、血栓溶解薬例、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ等、血小板凝集抑制薬例、塩酸チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、塩酸サルポグレラート等等が挙げられる。骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム、リセドロン酸二ナトリウム等が挙げられる。ビタミン薬としては、例えば、ビタミンB1、ビタミンB12等が挙げられる。抗痴呆薬としては、例えば、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等が挙げられる。頻尿尿失禁治療薬としては、例えば、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン等が挙げられる。排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬例、ジスチグミン等等が挙げられる。さらに、動物モデルまたは臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシン等、プロゲステロン誘導体例、メゲストロールアセテート等、糖質ステロイド例、デキサメサゾン等、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタエン酸等、成長ホルモン、IGF1、または悪液質を誘導する因子であるTNFα、LIF、IL6、オンコスタチンMに対する抗体等も化合物IIと併用することができる。さらに、糖化阻害剤、ケプラ、ゾネグラン、プレギャバリン、ハーコセライド、カルバマゼピン等、抗不整脈薬例、メキシレチン等、アセチルコリン受容体リガンド例、ABT594等、エンドセリン受容体拮抗薬例、ABT627等、モノアミン取り込み阻害薬例、トラマドル等、麻薬性鎮痛薬例、モルヒネ等、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、ギャバペンチンMR剤等、α2受容体作動薬例、クロニジン等、局所鎮痛薬例、カプサイシン等、抗不安薬例、ベンゾチアゼピン等、ホスホジエステラーゼ阻害薬例、シルデナフィル等、ドーパミン受容体作動薬例、アポモルフィン等、ミダゾラム、ケトコナゾール等も化合物IIと併用することができる。化合物IIおよび併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。投与形態としては、特に限定されず、化合物IIと併用薬剤が組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1化合物IIと併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2化合物IIと併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3化合物IIと併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4化合物IIと併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5化合物IIと併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、化合物IIおよび併用薬剤の順序での投与、または逆の順序での投与等が挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、化合物IIと併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、化合物II1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。化合物IIと併用薬剤とを組み合わせることにより、1化合物IIまたは併用薬剤を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2化合物IIと作用機序が異なる併用薬剤を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、3化合物IIと作用機序が異なる併用薬剤を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、4化合物IIと併用薬剤とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。以下に参考例および実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下の参考例および実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積を、その他は重量を示す。プロトンNMRスペクトルで、OHやNHプロトン等ブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。SDは標準偏差StandardDeviationを示す。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。sシングレットdダブレットtトリプレットqクァルテットmマルチプレットbrブロードJカップリング定数HzヘルツCDCl3重クロロホルムDMSOd6重ジメチルスルホキシド1HNMRプロトン核磁気共鳴以下の参考例において、融点、核磁気共鳴スペクトルおよびマススペクトルは以下の条件により測定した。融点測定機器柳本微量融点測定器、またはビュッヒ社融点測定器B545型。NMR測定機器バリアン社VarianGemini300、ブルカーバイオスピン社AVANCE300。MS測定機器ウオーターズ社ZQ2000、カラムSHISEIDOCAPCELLPAKC18UG12015mmID×35mmS3μm、溶媒A液005トリフルオロ酢酸含有水、B液004トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、001分、200分、流速05mLmin、検出法UV220nm、イオン化法ESIpositive。または、MS測定機器アジレント社G6100、カラムZORBAXExtendC18RapidResolutionHT30×30mm18micron600bar、溶媒A液001M酢酸アンモニウム含有水、B液001M酢酸アンモニウム含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、020分、150分を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tertブトキシカルボニル基またはtertブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークまたはフラグメントイオンピークが観測される。参考例における分取HPLCによる精製は以下の条件により行った。機器Waters社分取HPLCシステム、カラムSunFirePrepC18OBD5μm30×50mmColumn、溶媒A液01トリフルオロ酢酸含有水、B液01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、120分、520分、700分、701分、850分、流速70mLmin、検出法UV220nm。または、機器Waters社分取HPLCシステム、カラムYMCCombiPrepODSA、溶媒A液01トリフルオロ酢酸含有水、B液01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、631分、流速25mLmin、検出法UV220nm。参考例7から参考例42の化合物はWO0174823に開示されている。参考例11-メチル-8-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミドa1-メチル-8-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸3-ヒロドキシ-2-メチルピリジン564gをN-メチルピロリドン160mlに溶かした溶液にtert-ブトキシカリウム63gを加え室温で1時間攪拌した。この混合液に4,5-ジヒドロ-1-メチル-8-メチルスルホニル-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルエステルを加え80°Cで2時間攪拌した。反応液を冷却した後、水480mlで希釈した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、10食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、1-メチル-8-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルを得た。得られた1-メチル-8-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルをエタノールとTHFの混合液に溶解させた。1N水酸化ナトリウム水溶液を加え室温で終夜攪拌した。反応液を塩酸で酸性にして析出した析出物を減圧濾取後、水で洗浄しさらに乾燥させ標題化合物を得た。1HNMRδ250265317400736738777842b1-メチル-8-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミド1-メチル-8-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸をDMFに懸濁させた。この液にWSCとアンモニア-HOBt錯体を加え、室温で1時間攪拌し、反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノール15mlと1時間攪拌した後に結晶を濾取し標題化合物144gを得た。1HNMRδ251263308398735736744770838参考例28-4-フルオロフェノキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミドa8-4-フルオロフェノキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸4-フルオロフェノール453gをN-メチルピロリドン120mlに溶かした溶液にtert-ブトキシカリウム48gを加え室温で1時間攪拌した。この混合液に4,5-ジヒドロ-1-メチル-8-メチルスルホニル-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルエステルを加え80°Cで2時間攪拌した。反応液を冷却した後、水360mlで希釈した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、10食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、8-4-フルオロフェノキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルを得た。得られた8-4-フルオロフェノキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルをエタノールとTHFの混合液に溶解させた。1N水酸化ナトリウム水溶液を加え室温で終夜攪拌した。反応液を塩酸で酸性にして析出した析出物を減圧濾取後、水で洗浄し、さらに乾燥させ、標題化合物を得た。1HNMRδ263316398728754b8-4-フルオロフェノキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミド8-4-フルオロフェノキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸をDMFに懸濁させた。この液にWSCとアンモニア-HOBt錯体を加え、室温で1時間攪拌し、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノール10mlと80°Cで1時間攪拌した後に結晶を濾取し、標題化合物228gを得た。1HNMRδ261307395724742735744参考例31-メチル-8-プロポキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミドa1-メチル-8-プロポキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸4,5-ジヒドロ-1-メチル-8-メチルスルホニル-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルエステルおよび1-プロパノールのTHF溶液に60水素化ナトリウムを氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下で1時間さらに室温で40分撹拌した。2N塩酸を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して1-メチル-8-プロポキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルおよび1-メチル-8-プロポキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸プロピルの混合物を得た。この混合物をメタノール5mlおよびTHF15mlの混合液に溶解した溶液に水酸化カリウムを水10mlに溶かした溶液を加え、室温で12時間攪拌した。2N塩酸を加え酢酸エチル-THFの混合溶媒で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をTHF-酢酸エチルから結晶化し標題化合物022gを得た。1HNMRδ101186255312400422730b1-メチル-8-プロポキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミド1-メチル-8-プロポキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸0198gおよびアンモニア-HOBt錯体0127gをDMF6mlに溶かした溶液にWSC016gを加え、室温で16時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチル-THFの混合溶媒で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をTHF-IPEから結晶化させ標題化合物014gを得た。1HNMRδ100184253300399417729733参考例48-2-メトキシエトキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミドa8-2-メトキシエトキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチル4,5-ジヒドロ-1-メチル-8-メチルスルホニル-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルエステルおよび2-メトキシエタノールのTHF溶液に60水素化ナトリウムを氷冷下加えた。反応混合物を室温で2時間間撹拌後、水を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ137264321341376380411432431436733b8-2-メトキシエトキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸8-2-メトキシエトキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチル070g、水酸化カリウムを水に溶かした水溶液およびエタノールの混合溶液を室温で14時間攪拌した。2N塩酸を加え酢酸エチル-THFの混合溶媒で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物039gを得た。1HNMRδ256311332374399437730c8-2-メトキシエトキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミド8-2-メトキシエトキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸031gおよびアンモニア-HOBt錯体017gをDMF10mlに溶かした溶液にWSC022gを加え、室温で15時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させ標題化合物022gを得た。1HNMRδ254300373398431729734参考例51-メチル-8-ピリジン-4-イルメトキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミド4,5-ジヒドロ-1-メチル-8-メチルスルホニル-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルエステルおよび4-ピリジンメタノールのTHF溶液に60水素化ナトリウムを氷冷下加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。水を加え酢酸エチル-THFの混合溶媒で抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、残渣を酢酸エチル-イソプロピルエーテルから結晶化し1-メチル-8-ピリジン-4-イルメトキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチルを得た。得られた1-メチル-8-ピリジン-4-イルメトキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸エチル、水酸化カリウムを水に溶かした水溶液およびエタノールの混合溶液を3時間加熱環流した。2N塩酸を加え酢酸エチル-THFの混合溶媒で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。これをTHF15mlに溶解させた溶液に塩化オギザリル025mlを氷冷下に加え、室温で2時間攪拌した。これにアンモニア水溶液2mlを加え30分間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ256312395544732752770797864参考例6N,1-ジメチル-8-フェノキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボキサミド1-メチル-8-フェノキシ-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,4-g]インダゾール-6-カルボン酸129gのTHF溶液6mlに氷冷下でオギザリルクロリド07mlとDMF2滴を加え、室温で30分間攪拌し、減圧下に濃縮した。残渣をTHF30mlに懸濁させ、氷冷下で40メチルアミン溶液6mlを加え、室温で1時間攪拌し濃縮後酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ262270305394723731735743751793796参考例71メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例81メチル84フェノキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例981メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例101メチル84フェノキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例111メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例121メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例131メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例148ブチル1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例151メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例168ベンジル1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例1781メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例181メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例191メチル84フェノキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例208フェノキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例2181メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例2284フェノキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例231メチル84フェノキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例244オキシフェニル酢酸参考例25842アミノ3モルホリン4イル3オキソプロピルフェノキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例2683フェノキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例271メチル84フェノキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例2881メチルN45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例298144トリメチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例301メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例311メチル8オキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例328オキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例331メチル8オキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例348オキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例358オキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例3681メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例371メチル845ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例381メチル8オキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例3981メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例401メチル8エトキシピリジン3イルオキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例411メチル8アミノエトキシピリジン3イルオキシ45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例4286ピリジン3イルオキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボキサミド参考例4364オキシフェノキシヘキサン酸a6ヘキサン酸エチル64フェノキシヘキサン酸エチルと10パラジウム炭素をTHFおよびエタノールに加えた懸濁液を、水素雰囲気下にて室温で4時間攪拌した。不溶物を濾別した後、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ126140183233389413448676b84オキシフェノキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボン酸tertブチル6ヘキサン酸エチル31gをN-メチルピロリドン50mlに溶かした溶液にtert-ブトキシカリウム14gを加え室温で30分間攪拌した。この混合液に4,5ジヒドロ1メチル8メチルスルホニル1Hチエノ34gインダゾール6カルボン酸tertブチルを加え80°Cで5時間攪拌した。反応液を冷却した後、しゅう酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ126153145190235268322396408414690713735c64オキシフェノキシヘキサン酸エチル84オキシフェノキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボン酸tertブチル31gおよび6N塩酸をTHFおよびエタノールの混合溶液に加え、5060°Cで6時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶液で洗浄することにより84オキシフェノキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボン酸および84オキシフェノキシ1メチル45ジヒドロ1Hチエノ34gインダゾール6カルボン酸の混合物195gを得た。この混合物とアンモニア-HOBt錯体143gをDMF40mlに溶かした溶液に氷冷下にWSC181gを加え、室温で20時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水と酢酸エチルを加え、不溶物を濾別後、濾液から有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、THF酢酸エチルより再結晶を行い標題化合物を得た。1HNMRδ126144192235271318395409414548689713736d64オキシフェノキシヘキサン酸64オキシフェノキシヘキサン酸エチルをTHFとメタノールの混合液に溶解させ、水酸化カリウムを水に溶かした水溶液を加えた。この反応液を室温で18時間攪拌後、酢酸エチルとしゅう酸水溶液に注ぎ、有機層を分取し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルヘキサンで洗浄することで標題化合物を得た。1HNMRδ132182224261306396398699725733737実施例1:筋芽細胞における細胞分化促進活性の評価1マウス由来筋芽細胞株C2C12細胞大日本製薬を10仔牛胎児血清GIBCO、100ユニットmLペニシリンおよび100μgmLストレプトマイシン添加高グルコースイーグル改変ダルベッコ培地GIBCO以下、増殖培地というで継代し、5000cellscm2で播種して37°C、5CO2濃度下で培養した。2細胞が90以上のコンフルエントに達したときに、2馬血清GIBCOおよびペニシリン、ストレプトマイシンおよび被験化合物を添加した高グルコースイーグル改変ダルベッコ培地GIBCO以下、分化培地というに培地を交換して2日間培養した。このとき対照群には被験化合物に代わりDMSO溶液を添加した。3細胞をPBSで洗浄後、05NP40溶液を添加して細胞を凍結融解にて溶解し、細胞抽出液を遠心分離してその上清中のクレアチンキナーゼ活性を筋分化の指標として測定した。クレアチンキナーゼ活性は、CPKIIテストワコー和光純薬を用いてキットのマニュアルに従って測定した。表1に化合物を添加したC2C12細胞におけるクレアチンキナーゼ活性を示す。表1の数値は化合物無添加の場合のクレアチンキナーゼ活性を100として化合物添加群のクレアチンキナーゼ活性を表した数値を示し、の場合は化合物を10μM、の場合は001μM、その他の場合は1μM添加して測定した。表1に示すように、被験化合物はC2C12筋芽細胞において筋細胞に特異的に発現しているクレアチンキナーゼの活性を増強させ、すなわち、筋細胞分化を促進した。実施例2:筋細胞における糖代謝促進活性の評価1実施例1と同様にしてC2C12細胞を増殖培地で培養した。90以上のコンフルエントに達した後、分化培地に培地を交換して2、3日ごとに培地を交換しながら細胞が分化して筋管形成をするまで7日間ほど培養した。2顕微鏡下で筋管形成を確認した後、被験化合物を分化培地に添加して2日間培養した。細胞をクレブスリンゲルHEPESリン酸バッファー10mMHEPESpH74131mMNaCl47mMKCl25mMCaCl22H2O12mMMgSO47H2O12mMKH2PO4で洗浄後、5mMグルコース、02脂肪酸不含牛血清アルブミンを添加したクレブスリンゲルHEPESリン酸バッファーに培地を置き換え、37°Cで4時間培養した。3培養上清の乳酸濃度をDetarminerLAキット協和メディックスを用いて測定した。表2に化合物を添加したC2C12細胞の培養上清中の乳酸濃度を示す。表2の数値は乳酸濃度を薬剤無添加の場合を100として表した化合物添加群での濃度を示す。表2に示すように、被験化合物は分化したC2C12筋細胞で乳酸産生すなわち解糖を促進した。筋細胞での解糖の亢進は、糖消費の増強につながり、糖尿病治療薬に求められる血糖低下作用発揮に役立つと考えられる。実施例3:筋芽細胞における筋肉関連遺伝子発現促進活性の評価1実施例1と同様にC2C12細胞を培養し、参考例1の化合物10nMを添加した。対照群には被験化合物に代わりDMSO溶液を添加した。2被験化合物またはDMSO溶液を添加した1日後に細胞からトータルRNAをRneasy96キットQiagenを用いてキットのマニュアルに従って抽出し、TaqManreversetranscriptionreagentにてcDNAを調製した。3定量PCRによりMyoDMm00440387m1TaqManGeneExpressionAssaysAppliedBiosystems、miogeninMm00446194m1TaqManGeneExpressionAssaysAppliedBiosystems、クレアチンキナーゼMm00432556m1TaqManGeneExpressionAssaysAppliedBiosystems、EGLN3Mm00472200m1TaqManGeneExpressionAssaysAppliedBiosystemsの発現量をABIPRISM7900AppliedBiosystemsによって測定した。なお、表3、表4、表5および表6に示した各遺伝子の発現量は36B4武田薬品工業株式会社の発現量により補正し、増殖培地で培養した対照群の値を1とした相対値で表した。表3、表4、表5および表6のデータはn6の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。GMは増殖培地、DMは分化培地で培養した細胞を示す。以下に補正に使用した遺伝子の配列を記載する。36B4F5’TGCCACACTCCATCATCAATG3’36B4R5’CGCAAATGCAGATGGATCAG3’配列番号25’VICACCTTCCCACTTACTGAAAAGGTCAAGGCCTAMRA3’配列番号3MyoD36B4Myogenin36B4CKM36B4EGLN3/36B4参考例1の化合物は分化培地で培養したC2C12細胞において筋細胞分化の調節因子であるMyoDの発現を増加させ、NFkBを阻害して筋分化を促進するといわれているEGLN3の発現を増加させ、筋細胞特異的に発現しているmyogeninとクレアチンキナーゼの発現を亢進し、筋細胞分化を促進していることが遺伝子の発現から確認できた。実施例4:筋細胞におけるNFkB活性化抑制作用の評価1NFkBレポータープラスミドを導入したC2C12細胞C2C12NFkBluc、Panomicsを20000cellscm2で播種して100μgmlハイグロマイシンを添加した増殖培地で実施例1と同様に培養した。2参考例1および参考例7の化合物を添加した分化培地で1時間培養後、TNFαを10ngmLになるよう添加し4時間培養した。3培地中のルシフェラーゼ活性をStedyGloルシフェラーゼアッセイシステムPromegaを用いて測定した。ルシフェラーゼ活性を測定することにより、NFkB活性を評価した。表7及び表8にTNFα無添加時のルシフェラーゼ活性を1としたときの活性を示す。表7及び表8のデータはn8の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表7および表8に示すように、参考例1および参考例7の化合物を添加することにより、TNFαにより誘導したNFkB活性を濃度依存的に抑制した。実施例5:TNFαにより抑制された筋細胞分化に対する作用の評価実施例1と同様にしてC2C12細胞を90以上のコンフルエントになるまで増殖培地で培養した。2分化培地に培地を交換し、参考例1の化合物と共にTNFαを添加し、3日間培養した。3細胞をPBSで洗浄後、05NP40溶液を添加して細胞を凍結融解にて溶解し、細胞抽出液を遠心分離してその上清中のクレアチンキナーゼ活性を筋分化の指標として測定した。クレアチンキナーゼ活性は、CPKIIテストワコー和光純薬を用いてキットのマニュアルに従って測定した。表9のデータはn3の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表9に示すように、TNFαの添加により濃度依存的にクレアチンキナーゼ活性は低下し、参考例1の化合物はTNFαにより低下したクレアチンキナーゼ活性を濃度依存的に回復させた。実施例6:筋細胞における糖取り込み促進活性の評価1実施例1と同様にしてC2C12細胞を90以上のコンフルエントになるまで増殖培地で培養した。2分化培地に培地を交換し、顕微鏡下で筋管形成が認められるまで培養した。3参考例1および参考例7の化合物を培地に添加して1晩培養した。4細胞を1牛血清アルブミンを添加したクレブスリンゲルHEPESリン酸バッファーで洗浄し、このバッファーで30分間培養した後、2デオキシグルコース2DG01mM、08μCi250μLを添加して37°Cで75分間培養した。5細胞をPBSで4回洗浄し、MicroScint20125μLwell、PerkinElmerを加えて放射活性をシンチレーションカウンターで測定した。対照群はDMSOジメチルスルホキシドのみ添加した。表10の2DG取り込みの数値は対照群を100としたときの相対値を示す。表10のデータはn6の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表10に示すように、参考例1および参考例7の化合物は用量依存的に筋細胞に分化させたC2C12細胞の糖取り込みを促進した。筋細胞での糖取り込みの亢進は、糖消費の増強につながり、糖尿病治療薬に求められる血糖低下作用発揮に役立つと考えられる。実施例7:高脂肪食負荷ラットにおける抗肥満作用及び脂質異常症改善作用の評価雄性FisherF344ラット日本クレアに5週令から高脂肪食45kcalfat、D12451、リサーチダイエットを38週間与えたラットを用いた。4週間粉末の高脂肪食D12451Mで馴化飼育した後、体重、体組成、摂食量、血漿成分を測定し、群間で差がないように1群6匹で3群に分けた。血漿成分である総コレステロール、トリグリセリド、グルコース濃度は日立自動分析装置7070を用いて測定した。体組成は、X線CT装置LCT100A、LaThetaで総体脂肪量、体脂肪率、下肢の除脂肪量、内臓脂肪量を測定した。3群に分けたラットのうち2群には参考例1の化合物をメチルセルロース水溶液に懸濁して003mgkgまたは01mgkg1日1回14日間反復経口投与した。残りの1群には05メチルセルロース水溶液を同様に経口投与し、これを対照群とした。投与終了日に再度尾静脈から採血し、血漿総コレステロール、トリグリセリド、グルコース濃度、インスリン、レプチン、体重および体組成総体脂肪量、体脂肪率、下肢の除脂肪量、内臓脂肪量を測定した。また、摂食量は給餌量と残餌量から算出し、試験期間中の総和を計算した。結果を表11および表12に示す。表11および表12の数値はn5~6の平均値±標準偏差を示すnはラット数を示す。表11に示したように、参考例1の化合物は01mgkg投与で摂食量、体脂肪率、総体脂肪量および内臓脂肪量の減少を伴って、明確な体重減少作用を示した。このとき筋肉量と考えられる下肢の除脂肪量を増加させた。このことから、高脂肪食を与えた肥満モデルラットで抗肥満効果を示すことが明らかとなった。また、このときの血漿指標表12を見ると、グルコース濃度には変化がなかったが、総コレステロール、トリグリセリド濃度が低下して、脂質代謝が改善していることが示され、加えてインスリンおよびレプチンが低下したことから、筋細胞分化促進またはおよび脂肪細胞分化抑制作用を有する化合物が優れた抗肥満作用、脂質異常症の改善作用を有することが確認された。実施例8:KKAyマウスにおける抗糖尿病作用及び脂質異常症改善作用の評価雌性KKAyマウス12週齡、日本クレアを、餌、水ともに自由摂取下で飼育した。化合物投与の2週間前から粉末CE2日本クレアで馴化飼育した。体重、血漿指標を測定し、14週齡時にそれらの測定値が対照群と均一になるように分けた。参考例1、2、7、8、9または22の化合物を2週間混餌投与した00100001。最終日に血漿中のグルコース、インスリン、総コレステロールおよび中性脂肪濃度を測定した。表13の数値は対照群の各測定値を100としたときの相対値で、n5または6の平均値±標準偏差を示し、NTは未実施を示し、nはサンプル数を示す。表13に示すように、これらの化合物はKKAyマウスの血漿グルコース濃度、血漿中性脂肪濃度、血漿総コレステロール濃度及び血漿インスリン濃度を低下させた。以上の結果から、筋細胞分化促進またはおよび脂肪細胞分化抑制作用を有する化合物が優れた抗糖尿病作用および脂質異常症の改善作用を有することが確認された。実施例9:KKAyマウスにおけるインスリン抵抗性改善作用の評価雌性KKAyマウス12週齡、日本クレアを、餌、水ともに自由摂取下で飼育した。化合物投与の2週間前から粉末CE2日本クレアで馴化飼育した。体重、血漿指標を測定し、14週齡時にそれらの測定値が均一になるように4群6匹/群に分けた。参考例1の化合物を4週間混餌投与した001009mgkgday。一晩絶食後、インスリンを05Ukg腹腔内投与して30、60および120分後に採血して血漿グルコース濃度を測定し、血漿グルコース濃度の曲線下面積を計算した。nはサンプル数を示す。表14に示すように、インスリン投与後の血漿グルコース濃度曲線下面積は投与群で低下しており、インスリン抵抗性が改善していることが示された。実施例10:脂肪細胞の分化抑制作用の評価C3H10T12細胞大日本製薬を増殖培地中でコンフルエントになるまで培養した。培地に1μMdexamethasone、05mM3isobutyl1methylxanthineと5μgmLインスリンを添加し、3日間培養し、増殖培地に4μgmLインスリンを添加した培地に交換してさらに3日間培養し、増殖培地で3日間培養した。化合物を添加する場合は、コンフルエントに達した後の9日間添加して培養した。細胞を37ホルマリンで固定した後、100nMBODIPY493503MolecularProbesで脂肪滴を、2μMHoechst33258AcrosOrganicsで核を染色し、INCellアナライザーGEHealthcareで解析した。表15のデータはn4の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。GMは増殖培地、DMは分化培地で培養した細胞を示す。表15に示すように、参考例1の化合物は細胞数には影響を与えずに濃度依存的に脂肪分化における細胞への脂質蓄積量を低下させ、脂肪細胞分化抑制作用を持つことが示された。実施例11:脂肪細胞の関連遺伝子発現量に及ぼす影響実施例10と同様にして細胞を培養し、参考例1の化合物を10μM添加直前及び6日後にRneasy96キットQiagenを用いて細胞からトータルRNAを抽出した。このトータルRNAからTaqManreversetrascriptionreagentを用いてcDNAを調製し、TaqManUniversalPCRmastermixCEBPβMm00843434s1TaqManGeneExpressionAssaysAppliedBiosystemsKLF15Mm00517792m1TaqManGeneExpressionAssaysAppliedBiosystemsPPARγMm00440945m1TaqManGeneExpressionAssaysAppliedBiosystems発現量は実施例3と同様に36B4武田薬品工業株式会社の量で補正し、各遺伝子化合物添加直前の値を1とした相対値で表した結果を表16に示す。表16のデータはn34の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表16に示すように、参考例1の化合物は脂肪細胞分化に重要といわれているCEBPα、CEBPβ、KLF15およびPPARγの発現量をC3H10T12細胞において低下させ、脂肪細胞分化を抑制していることが示された。実施例12:筋細胞におけるATP含量及びコハク酸脱水素酵素活性に及ぼす影響1実施例1と同様にしてC2C12細胞を90以上のコンフルエントになるまで増殖培地で培養した。2分化培地に培地を交換し、顕微鏡下で筋管形成が認められるまで培養した。3参考例1および参考例7の化合物を培地に添加して2日培養した。4ATP含量はCellTiterGloTMLuminescensecellviableassayを用いて、ミトコンドリアのコハク酸デヒドロゲナーゼ活性はCellCountingKit8をもちいて測定した。表17のデータはn34の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表17に示すように、参考例1および参考例7の化合物は筋細胞のATP含量を低下させず、ミトコンドリアのマーカーであるコハク酸デヒドロゲナーゼ活性を増加させた。実施例13:高脂肪食負荷マウスにおける抗肥満作用、脂質異常症改善作用、及び糖尿病改善作用の評価雄性C57BL6Jマウス日本クレアを5週齢から高脂肪食D12451、リサーチダイエットと水ともに自由摂取下で飼育し、肥満マウスを作成した。21週齢から馴化飼育を2週間行った。23週齢時に体重および血漿指標を測定し、それらの値が均一になるように6群6匹/群に分け、参考例1または参考例7を5週間経口投与した。14日および28日後に血漿中の総コレステロール、中性脂肪、グルコース、インスリン、レプチンアディポネクチン濃度および糖化ヘモグロビン値を測定した。最終日に解剖して、腸間膜脂肪、副睾丸周囲脂肪、肝臓およびひふく筋重量を測定した。結果を表18に示す。表18のデータはn56の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表18に示したように、参考例1および7の化合物は高脂肪食を負荷した肥満マウスモデルにおいて摂食量、内臓脂肪、副睾丸周囲脂肪および肝組織重量の減少を伴って、明確な体重減少作用を示した。このとき骨格筋量体重100g当たりのひふく筋重量を増加させた。このことから、高脂肪食を与えた肥満モデルラットで抗肥満効果を示すことが明らかとなった。また、このときの血漿指標を見ると、グルコース濃度には変化がなかったが、糖化ヘモグロビン値、総コレステロール、トリグリセリド濃度が低下して、糖脂質代謝が改善していることが示され、血漿インスリン濃度が低下していることからインスリン抵抗性が改善している可能性が考えられた。筋細胞分化促進またはおよび脂肪細胞分化抑制作用を有する化合物がマウスにおいても優れた抗肥満作用、脂質異常症、糖尿病の改善作用を有することが確認された。実施例14:正常マウスのデータ正常動物である雄性C57BL6Jマウス日本クレアを、餌、水ともに自由摂取下で飼育した。16週齢から馴化飼育を1週間行った。体重を測定して均一になるように2群5匹/群に分け、一群には参考例1の化合物を2週間経口投与した003mgkg。最終日に体重、血漿中の総コレステロール、グルコース、乳酸、GOT、GPTおよび中性脂肪濃度を測定した。結果を表19に示す。表19のデータはn5の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表19に示すように、参考例1の化合物は正常動物であるC57BL6Jマウスに投与した場合、実施例8または13に示したような糖尿病または肥満マウスで見られたような体重、摂食量、血漿総コレステロール濃度、血漿中性脂肪濃度、血漿グルコース濃度を低下させず、血漿乳酸値、GOT、GPT値も変動させなかった。すなわち、参考例1の化合物は糖尿病、肥満症、脂質異常症といった病態においてのみ作用を発揮して正常な体重および血漿指標に変化を与えないことから、治療薬として有望であると考えられる。実施例15:筋細胞におけるリン酸化AcetylCoAcarboxylaseACC量の評価1実施例1と同様にしてC2C12細胞を増殖培地で培養した。90以上のコンフルエントに達した後、分化培地に培地を交換して2日ごとに培地を交換しながら細胞が分化して筋管形成をするまで4日間ほど培養した。2顕微鏡下で筋管形成を確認した後、被験化合物を分化培地に添加して3日間培養した。その後、細胞を4ホルムアルデヒドリン酸緩衝液で10分間固定し、01TritonX100を含むPBSで4回洗浄した。3OdysseyBlockingBufferLICORBiosciencesを加え、室温で1時間インキュベートした。その後、1次抗体ACCαを添加し、4°Cで一晩インキュベートした。401Tween20を含むPBSで4回洗浄後、2次抗体DonkeyantigoatIRDye800CWを添加し、遮光下、室温で1時間インキュベートした。501Tween20を含むPBSで4回洗浄後、PBSを添加し、リン酸化ACC量および総ACC量をOdyssey21LICORBiosciencesを用いて測定した。表20に化合物添加を行ったC2C12細胞のリン酸化ACC量を示す。表20の数値はリン酸化ACC量を総ACC量で補正し、化合物無添加の場合を100として表した。nはサンプル数を示す。表20に示すように、参考例1の化合物は分化したC2C12筋細胞のリン酸化ACC量を増加させた。リン酸化ACC量が増加することでACC活性は減弱し、骨格筋における脂肪合成の抑制および脂肪燃焼の促進が期待できる。このことから、参考例1の化合物は抗肥満治療薬に求められる脂肪減少作用を有すると考えられる。"