癌を有する被験体を治療するための組成物であって、該組成物がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を含み、癌が高レベルの低酸素状態の腫瘍を含む、前記組成物。癌が固形腫瘍である、請求項1に記載の組成物。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項1または2に記載の組成物。腫瘍における低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項4に記載の組成物。腫瘍組織が、被験体内に存在する腫瘍組織または被験体から取り出された腫瘍組織である、請求項5に記載の組成物。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項7に記載の組成物。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項9に記載の組成物。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および/または総HIF2を含むを含む、請求項9に記載の組成物。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、任意のVEGFAアイソフォーム、またはVEGFAアイソフォームの任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項9に記載の組成物。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4、LDH5プラスLDH4、LDH5プラスLDH4プラスLDH3、およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4、LDH5プラスLDH4、LDH5プラスLDH4プラスLDH3、およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。高レベルの低酸素状態の検出が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの、活性もしくは発現レベルの比における変化、または正規化された活性もしくは発現レベルの比における変化の検出を含む、請求項1~14のいずれか1項に記載の組成物。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項15に記載の組成物。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項1~16のいずれか1項に記載の組成物。ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に適した被験体を識別するための腫瘍における低酸素レベルの使用であって、被験体からの腫瘍における低酸素レベルを測定することを含み、サンプルにおける高レベルの低酸素状態が、被験体がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が高いことを示す、前記使用。腫瘍において低レベルの低酸素状態を有する被験体が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が低い、請求項18に記載の使用。癌が固形癌である、請求項18または19に記載の使用。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項18~20のいずれか1項に記載の使用。腫瘍における低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項18~21のいずれか1項に記載の使用。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、血清、血漿、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項22に記載の使用。被験体サンプルが、被験体内の腫瘍組織または被験体から取り出された腫瘍組織である、請求項22に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項18~24のいずれか1項に記載の使用。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項24に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項18~26のいずれか1項に記載の使用。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項27に記載の使用。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項27に記載の使用。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFAの任意のアイソフォーム;またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項27に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項27または28に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項27または28に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの比または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化された活性もしくは発現レベルの比における変化である、請求項18~27のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項33に記載の使用。高レベルの低酸素状態を有する被験体が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を投与される、請求項18~34のいずれか1項に記載の使用。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項18~35のいずれか1項に記載の使用。癌治療のためのベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を含む治療レジメンを選択するための試験の製造のための低酸素レベルの使用であって、被験体サンプルにおける低酸素レベルを測定するための少なくとも1種の試薬を含み、ここで、低酸素レベルが、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を含む治療レジメンを選択するために使用される、前記使用。高レベルの低酸素状態が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療レジメンを選択するべきであることを示している、請求項37に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療レジメンを選択するべきでないことを示している、請求項37に記載の使用。癌が固形腫瘍である、請求項37~39のいずれか1項に記載の使用。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項37~40のいずれか1項に記載の使用。腫瘍の低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項37~41のいずれか1項に記載の使用。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、血清、血漿、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項42に記載の使用。被験体サンプルが、被験体内の腫瘍組織または被験体内にない腫瘍組織である、請求項43に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項37~44のいずれか1項に記載の使用。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項45に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項37~46のいずれか1項に記載の使用。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項46に記載の使用。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項46に記載の使用。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFA、またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項46に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項47または48に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項47または48に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化されたレベルの比における変化である、請求項37~52のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項53に記載の使用。癌を有する被験体を治療するための医薬の調製のための、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤の使用であって、被験体が高レベルの低酸素状態の腫瘍を有する、前記使用。癌が固形腫瘍である、請求項55に記載の使用。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項55または56に記載の方法。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項55~57のいずれか1項に記載の使用。腫瘍組織が、被験体内の腫瘍組織または被験体内にない腫瘍組織である、請求項58に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドのレベルを検出することにより測定される、請求項55~59のいずれか1項に記載の使用。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性または発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項60に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項60または61に記載の使用。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項62に記載の使用。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項62に記載の使用。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFA、またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項62に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項62または63に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項62または63に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの比または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化されたレベルの比における変化である、請求項55~65のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項66または67に記載の使用。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項55~69のいずれか1項に記載の使用。医療費を減少させるためのビジネス方法であって、被験体から得た腫瘍からの生体サンプルにおける低酸素レベルを測定すること;情報をコンピュータープロセッサに蓄えること;低酸素レベルに基づいて被験体がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療から利益を得る可能性が高いかどうかを決定すること;ならびに被験体が治療から利益を得る可能性が高い場合にのみ被験体を治療すること、それにより医療費を減少させることを含む、前記方法。癌が固形腫瘍である、請求項71に記載の方法。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項71または72に記載の方法。腫瘍における低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項71~73のいずれか1項に記載の方法。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、尿、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項74に記載の方法。腫瘍組織が、被験体内の腫瘍組織または被験体内にない腫瘍組織である、請求項74または75に記載の方法。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドのレベルを検出することにより測定される、請求項71~76のいずれか1項に記載の方法。低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項77に記載の方法。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項77または78に記載の方法。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項79に記載の方法。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項79に記載の方法。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFA、またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項79に記載の方法。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項79または80に記載の方法。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項79または80に記載の方法。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの比または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化されたレベルの比における変化である、請求項71~84のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項85に記載の使用。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項71~86のいずれか1項に記載の方法。ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に適した被験体を識別する方法であって、被験体からの被験体サンプルを提供し、被験体から得た腫瘍における低酸素レベルをinvitroで測定し、サンプルにおける高レベルの低酸素状態が、その被験体がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が高いことを示す、前記方法。腫瘍において低レベルの低酸素状態を有する被験体が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が低い、請求項88に記載の方法。癌が固形癌である、請求項88または89に記載の方法。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項88~90のいずれか1項に記載の方法。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、血清、血漿、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求88~91のいずれか1項に記載の方法。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項88~92のいずれか1項に記載の方法。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュ発明の詳細な説明研究により医師は癌治療の治療法に関してかつてないほど多くの選択肢を与えられた。しかしながら、新規の薬剤が入手可能であるにもかかわらず、単に腫瘍のタイプまたは腫瘍部位に基づくのではなく、腫瘍の性質に基づいて特定の患者に合う治療薬を選択する能力が不足している。本発明は、腫瘍における低酸素レベルの1種以上の指標の存在について腫瘍組織内のマーカーを直接見ることまたは被験体からの末梢サンプル例えば、血液、血清、血漿、リンパ液、尿、脳脊髄液、糞便、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョンおよび痰などの体液におけるマーカーを見ることのいずれかにより、腫瘍における低酸素レベルを測定することにより、選択された薬剤による治療に対して良好に応答する可能性が高い被験体を識別する方法を提供する。本発明をより容易に理解するために、まずいくつかの用語を定義する。それに加えて、パラメーターの値または値の範囲を記載する場合、記載された値の中間の値および範囲もまた本発明の一部であることが意図されていることに留意すべきである。I定義本明細書において名詞を記載する場合、これは、それに反して他に明確に指示されない限り、1または1よりも多いすなわち、少なくとも1の該名詞の対象を指す。例として、要素は1つの要素または1つよりも多い要素を意味する。本明細書において、用語を含むは、を含むがそれに限定されないを意味するために使用され、この表現と互換的に使用される。本明細書において、用語またはは、文脈が他に明白に指示する場合を除き、および/またはを意味するために使用され、この用語と互換的に使用される。本明細書において、用語などのは、などであるが、それらに限定されないを意味するために使用され、この表現と互換的に使用される。本明細書において使用される場合、特に記述される場合または文脈から明白である場合を除き、用語約は、当該技術分野における一般公差の範囲内、例えば、平均の2標準偏差の範囲内であると理解される。約は、記述された値の10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、05、01、005、または001の範囲内であると理解することができる。文脈から他に明白である場合を除き、本明細書において提供されるすべての数値は用語約により修飾することができる。本明細書における可変基の定義における化学基の一覧の列挙は、任意の単一の基または一覧に挙げられた基の組合せとしてのその可変基の定義を含む。本明細書における可変基の実施形態または態様の列挙は、任意の単一の実施形態としての、または任意の他の実施形態もしくはその一部と組合せての、その実施形態を含む。本明細書に提供される任意の組成物または方法は、本明細書に提供される1以上の任意の他の組成物および方法と組み合わせることができる。本明細書において使用される場合、用語被験体は、ヒトおよび非ヒト動物獣医学的被験体を含むを指す。用語非ヒト動物は、すべての脊椎動物、例えば、非ヒト霊長類、マウス、ウサギ、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ニワトリ、両生類、および爬虫類などの哺乳動物および非哺乳動物を含む。好ましい実施形態において、被験体はヒトであり、患者と呼ばれ得る。本明細書において使用される場合、用語治療するまたは治療は、好ましくは、検出可能なものおよび検出不可能なものを含めて、疾患または状態の1以上の徴候または症状の軽減または改善、疾患の範囲の縮小、病状の安定すなわち、悪化しないこと、病態の改善または緩和、進行速度または無増悪期間の減少、および寛解部分的または全体的を含むがこれらに限定されない、有益なまたは望まれる臨床的結果を得るための行為を指す。治療は、治療をおこなわない場合に予想される生存期間と比較して生存期間を延長することをも意味し得る。治療は治癒的である必要はない。治療上有効量は、被験体における疾患を治療するのに十分な量である。治療上有効量は1回またはそれ以上の投与で投与することができる。本明細書において使用される場合、診断等の用語は、疾患、障害または状態の徴候または症状などの少なくとも1種の指標の存在に基づいて、疾患、障害、または状態を有する被験体を識別するための、観察、試験、または環境に基づく被験体の状態の臨床的または他の評価を指す。典型的には、本発明の方法を使用する診断は、本明細書に記載される方法と併せて、疾患、障害または状態の複数の指標に関して被験体を観察することを含む。診断方法は、疾患が存在するかしないかの指標を提供する。典型的には単一の診断試験では試験される被験体の病態に関する決定的な結論は得られない。用語投与するまたは投与は、被験体の全身または被験体の特定の領域内部または表面上に医薬組成物または薬剤を送達する任意の方法を含む。本発明のある実施形態において、薬剤は、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、鼻腔内、経口、経皮、または粘膜投与される。好ましい実施形態において、薬剤は静脈内投与される。薬剤の投与は、協力して働く多くの人々により実施され得る。薬剤の投与には、例えば、被験体に投与されるべき薬剤を処方することおよび/または直接または他者を介して、特定の薬剤を、自己送達例えば、経口送達、皮下送達、中心ラインからの静脈内送達等による;または訓練された専門家による送達例えば静脈内送達、筋肉内送達、腫瘍内送達等のいずれかにより服薬するための指示を提供することが含まれる。本明細書において使用される場合、用語生存は、疾患または状態、例えば癌に対して治療された被験体の生命の継続を指す。本明細書において使用される場合、用語再発は、腫瘍に対する一次治療をおこなった被験体における腫瘍または癌細胞の再成長を指す。腫瘍は最初の部位または体の別の部分において再発し得る。一実施形態において、再発する腫瘍は被験体が治療された最初の腫瘍と同じタイプのものである。例えば、被験体が卵巣癌腫瘍を有し、治療を受け、後に別の卵巣癌腫瘍を発症した場合、腫瘍が再発したと言う。さらに、癌は、それが最初に生じたものとは別の器官または組織に再発または転移し得る。本明細書において使用される場合、用語識別するまたは選択するは、別のものに優先してそれを選ぶことを指す。言い換えると、被験体を識別することまたは被験体を選択することは、ある群から特定の被験体を選び出し、該被験体の同一性を名前または他の識別できる特徴により確認する能動的段階をおこなうことである。本発明に関して、特定のレベルの低酸素または特定のレベルのLDHを有するものとして被験体を識別することまたは被験体を選択することは、試験をおこなって特定のレベルの低酸素状態を有する被験体を示す結果を観察すること;被験体の試験結果を精査して特定のレベルの低酸素状態を有する被験体を識別すること;被験体が特定のレベルの低酸素状態を有することを述べた被験体に関する文書を精査し、例えば身分証明書、病院ブレスレット、被験体の同一性を確認するために被験体に氏名および/または他の個人情報を尋ねて被験体の同一性を確認することにより、被験体が文書において論じられている者であることを確認することを含むがこれらに限定されない、多くの行為のいずれかを含み得る。本明細書において使用される場合、用語利益は、有利であるか良好であるもの、または利点を指す。同様に、本明細書において使用される場合、用語有益なは、改善するか利益になるものを指す。例えば、被験体は、彼らが疾患または状態の少なくとも1つの徴候または症状の減少を示す場合例えば、腫瘍の縮小、腫瘍量の減少、転移の阻害または減少、生活の質の改善を示す場合、無増悪期間の延長がある場合、全生存期間の増加がある場合等、または疾患の進行の緩慢化または停止がある場合例えば、腫瘍の成長もしくは転移の停止、または腫瘍の成長もしくは転移の速度の緩慢化に、治療から利益を得るであろう。また、利益は、生活の質の改善、または生存期間もしくは無増悪生存期間の増加を含み得る。用語癌または腫瘍は当業者に周知であり、例えば被験体における、無制限増殖、不死、転移能、急速な成長および増殖速度、細胞死/アポトーシスの減少、およびある特有の形態学的特徴などの発癌性細胞に典型的な特徴を有する細胞の存在を指す。癌細胞はしばしば固形腫瘍の形態である。しかしながら、癌は非固形腫瘍、例えば血液腫瘍、例えば癌細胞が骨髄に由来する白血病をも含む。本明細書において使用される場合、用語癌は、前悪性ならびに悪性癌を含む。癌としては、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、異常増殖的変化異形成および化生、胎生期癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮性癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、精巣胚細胞腫瘍、神経膠腫、H鎖病、血管芽腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫ホジキンおよび非ホジキン、膀胱、乳、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、および子宮の悪性腫瘍および増殖過剰障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍癌腫および肉腫、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣癌、子宮癌、およびウィルムス腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない。他の癌としては、原発癌、転移癌、中咽頭癌、下咽頭癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫瘍、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、脳下垂体腺癌、血管腫、骨および軟部組織から生じる肉腫、カポジ肉腫、神経癌、眼癌、髄膜癌、神経膠芽腫、神経腫、神経芽腫、シュワン腫、白血病などの造血器悪性腫瘍から生じる固形腫瘍、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、胃癌、黒色腫、多型性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、再発性多型性膠芽腫、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫、褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、大腸癌、肉腫、黒色腫、腎癌、子宮内膜癌、甲状腺癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、膠芽腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、および難治性悪性腫瘍が挙げられる。本明細書において使用される場合、固形腫瘍は、三次元を有する異常な成長として、触診または画像診断法を用いて検出することができる病原性腫瘍であると理解される。固形腫瘍は白血病などの血液腫瘍とは区別される。しかしながら、血液腫瘍の細胞は骨髄に由来するので、癌細胞を作り出す組織は低酸素状態になり得る固形組織である。腫瘍組織は、固形腫瘍に関連する細胞、細胞外基質、および他の天然に生じる構成要素であると理解される。本明細書において使用される場合、用語単離されたは、そこから調製物を得た組織に関連する他のタンパク質、核酸または化合物を実質的に含まない例えば、50、60、70、80、90またはそれ以上、重量による調製物を指す。本明細書において使用される場合、用語サンプルは、被験体から単離された類似した液体、細胞または組織の採取物を指す。用語サンプルは、被験体から得た任意の体液例えば、尿、血清、血液、リンパ液、婦人科学的液体、嚢胞液、腹水、眼液、ならびに気管支洗浄および/または腹膜洗浄により採取された液体、腹水、組織サンプル例えば、腫瘍サンプルまたは細胞を含む。他の被験体サンプルとしては、涙、血清、脳脊髄液、糞便、唾液、および細胞抽出物が挙げられる。一実施形態において、サンプルは被験体から取り出される。特定の実施形態において、サンプルは尿または血清である。別の実施形態において、サンプルは腹水を含まないか、腹水サンプルではない。別の実施形態において、サンプルは腹膜液を含まないか、腹膜液ではない。一実施形態において、サンプルは細胞を含む。別の実施形態において、サンプルは細胞を含まない。ある実施形態において、サンプルは画像化された例えばPETスキャン、血流を検出するためのMRIなどの機能画像検査法を用いる、または低酸素レベルを測定するために試験される被験体の一部例えば、プローブを用いて低酸素レベルをアッセイされる腫瘍組織であり得る。サンプルは典型的には分析の前に被験体から取り出されるが、腫瘍サンプルは、例えば画像法または他の検出法を用いて被験体中で分析することが可能である。いくつかの実施形態において、サンプルの一部のみを用いて、本明細書に記載される任意の方法を用いて低酸素レベルまたは腫瘍のレベルを測定するためのアッセイをおこなう。ある実施形態において、低酸素レベルは乳酸脱水素酵素のアイソフォームもしくはサブユニットまたはサブユニットもしくはアイソフォームの任意の組合せ総LDHを含むのレベルにより示されるか、またはサンプルの種々の部分を用いて種々のアッセイをおこなって低酸素レベルまたはLDHのアイソフォームもしくはサブユニットのレベルを測定する。また、多くの実施形態において、サンプルはアッセイの前に物理的または化学的手段により前処理されてもよい。例えば、サンプル、例えば血液サンプルに対して、サンプルに低酸素またはLDHのレベルのアッセイをおこなう前に、遠心分離、希釈および/または可溶化物質による処理をおこなうことができる。このような技術は、本発明のアッセイの精度、信頼性および再現性を向上させるのに役立つ。本明細書において使用される場合、用語対照サンプルは、例えば、癌にかかっていない健康な被験体から得たサンプル、評価される被験体と比較して重篤度の低いまたはより進行の遅い癌を有する被験体から得たサンプル、別のタイプの癌または疾患を有する被験体から得たサンプル、治療前の被験体から得たサンプル、疾患状態でない組織例えば、非腫瘍組織のサンプル、同じ起源で腫瘍部位と近い部分から得たサンプル等を含む、臨床的に適切な比較サンプルを指す。対照サンプルは、キットにより提供される精製されたサンプル、タンパク質、および/または核酸であり得る。このような対照サンプルは、試験サンプルにおける分析物の定量測定を可能にするために、例えば希釈系列で希釈することができる。対照サンプルは、1またはそれ以上の被験体に由来するサンプルを含み得る。また、対照サンプルは評価される被験体からより早い時点で作られたサンプルであってもよい。例えば、対照サンプルは、評価される被験体から、癌の発病よりも前、疾患のより早い段階、または治療もしくは治療の一部の開始前に採取されたサンプルであり得る。また、対照サンプルは、癌の動物モデルまたは動物モデルに由来する組織もしくは細胞系から得たサンプルであってもよい。一群の測定からなる対照サンプルにおけるLDHレベルは、例えば、例えば平均、中央値、モーダル値を含む中心的傾向の測定などの適切な統計的手段に基づいて決定することができる。用語対照レベルは、被験体に由来するサンプルにおける低酸素レベルまたはLDHレベルと比較するために使用される一般に認められたまたは事前に測定された低酸素レベルまたはLDHレベルを指す。例えば、一実施形態において、低酸素対照レベルは進行の遅い疾患を有する被験体単数または複数から得たサンプル単数または複数における低酸素レベルに基づく。別の実施形態において、低酸素対照レベルは進行の速い疾患を有する被験体単数または複数から得たサンプルにおけるレベルに基づく。別の実施形態において、低酸素対照レベルは、非罹患者、すなわち疾患でない被験体単数または複数、すなわち癌を持たない被験体から得たサンプル単数または複数における低酸素レベルに基づく。さらに別の実施形態において、低酸素対照レベルは、癌治療の投与の前の被験体単数または複数から得たサンプルにおける低酸素レベルに基づく。別の実施形態において、低酸素対照レベルは、試験化合物と接触していない癌を有する被験体単数または複数から得たサンプル単数または複数における低酸素レベルに基づく。別の実施形態において、低酸素対照レベルは、試験化合物と接触した癌を持たない被験体単数または複数から得たサンプル単数または複数における低酸素レベルに基づく。一実施形態において、低酸素対照レベルは、癌の動物モデル、癌の動物モデルに由来する細胞または細胞系から得たサンプル単数または複数における低酸素レベルに基づく。別の実施形態において、低酸素対照レベルは図表に一覧が記載されている。一実施形態において、対照は、例えば、癌を持たない被験体の集団から得た低酸素レベルの平均を用いて事前に決定された対照などの標準化された対照である。本発明のさらに別の実施形態において、低酸素対照レベルは、癌を有する被験体に由来する非癌性サンプル単数または複数における低酸素レベルに基づく。例えば、バイオプシーまたは他の医療処置により組織の一部に癌が存在することが明らかになった場合に、低酸素対照レベルは組織の非罹患部分を用いて測定され、この対照レベルを組織の罹患部分における低酸素レベルと比較することができる。同様に、バイオプシーまたは他の医療処置により組織の一部に癌が存在することが明らかになった場合、低酸素対照レベルは組織の非罹患部分を用いて測定され、この対照レベルを組織の罹患部分における低酸素レベルと比較することができる。本明細書において使用される場合、用語獲得するは、製造すること、購入すること、または他の手段により所有するようになることであると理解される。本明細書において使用される場合、用語乳酸脱水素酵素は、NADHとNADとの相互変換を伴ってピルビン酸と乳酸との相互変換をおこなう酵素を指す。低酸素の条件下では、反応はピルビン酸から乳酸への変換に有利である。酸素正常状態、または低レベルの低酸素条件下では、反応は乳酸からピルビン酸への変換に有利である。機能性乳酸脱水素酵素は、それぞれLDHAおよびLDHB遺伝子によりコードされるMおよびHタンパク質サブユニットから構成されるホモまたはヘテロテトラマーである:LDH1は、例えば心臓および赤血球に見いだされる優勢型であり;LDH2は、例えば細網内皮系に見いだされる優勢型であり;LDH3は、例えば肺に見いだされる優勢型であり;LDH4は、例えば腎臓、胎盤および膵臓に見いだされる優勢型であり;かつLDH5は、例えば肝臓および横紋筋に見いだされる優勢型である。典型的には、これらの組織中に多様な形態のLDHが見いだされる。乳酸脱水素酵素はとして分類される。試験される特定の比は腫瘍型特異的であり得る。本明細書において使用される場合、用語低酸素状態および低酸素は、癌または腫瘍が低酸素の微小環境またはあまり酸素を供給されていない微小環境を有する状態を指す。低酸素状態は腫瘍の成長が新しい血管形成を超過する上回る場合に起こり、腫瘍は低酸素環境下での生存および増殖を可能にするために遺伝的および適応的変化を起こさなければならない。腫瘍内低酸素状態の発生は固形腫瘍の一般的な徴候である。腫瘍の微小環境があまり酸素を供給されていない場合、HIF1α経路、VEGF経路、およびmTOR経路を含むがこれらに限定されない酸素感受性経路に対する依存がより大きくなる。これらの経路は、血管新生、解糖、成長因子シグナル伝達、不死化、遺伝的不安定性、組織浸潤および転移、アポトーシス、ならびにpH制御などの重大な適応メカニズムを促進する例えば、HarrisNatureReviews238472002を参照されたい。これらの経路は浸潤および転移をも促進する可能性がある。したがって、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、スーテント、セツキシマブ、およびパニツムマブなどの酸素感受性薬剤による癌または腫瘍を有する被験体の治療は、被験体がモジュレートされたレベルの低酸素状態、例えば高レベルの低酸素状態を示す腫瘍を有する場合により効果的である。腫瘍における低酸素レベルは腫瘍以外の部位からサンプルを得ることにより測定することができるので、本明細書において使用される場合、モジュレートされたレベルの低酸素状態を示すのが被験体中に存在する腫瘍である場合には、被験体はモジュレートされたレベルの低酸素状態を示すと述べることができる。本明細書において使用される場合、モジュレートされたレベルの低酸素状態を有する被験体は典型的には全身性酸素平衡異常または腫瘍から離れた部位における虚血性疾患に罹っていないと理解される。本明細書において使用される場合、用語低酸素レベルは、低い酸素レベルを示す1種以上のマーカーの量、または例えばワールブルグ効果のために、低い酸素レベルを有する細胞の特徴を有する細胞または低い酸素レベルを有する細胞に特徴的な生物学的経路を使用する細胞の量として理解される。このようなマーカーとしては、乳酸脱水素酵素、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素が挙げられるが、これらに限定されない。腫瘍の大きさもまた低酸素レベルと相関する。また、低酸素レベルはPETスキャンにより測定することができる。LDHは、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHMLDHAとしても知られるおよびLDHHLDHBとしても知られるなどのLDHの1種以上のアイソフォームまたはサブユニットであり得る。一実施形態において、LDHはすべてのLDHのアイソフォームまたはサブユニットのサンプル全体である。低酸素誘導因子またはHIFは細胞環境における利用可能な酸素の変化に応答する転写因子である。HIF1αは、低酸素遺伝子発現および酸素ホメオスタシスの主制御因子である。HIFは、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βを含むHIFの1種以上のサブユニットまたはアイソフォームであり得る。VEGFは、血管新生促進性VEGFAおよび血管新生抑制性VEGFBを含むVEGFの種々のスプライシング型の1種以上であり得る。本明細書において使用される場合、用語LDHレベルは、サンプル中に存在するLDHの量を指し、そのサンプルを得た被験体中の腫瘍における低酸素状態の有無を示すために使用することができる。LDHはピルビン酸の乳酸への変換を可能にし、低酸素条件下での解糖の重要な構成要素である。LDHは、総LDH、またはLDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHMLDHAとしても知られるおよびLDHHLDHBとしても知られるなどのLDHの1種以上のアイソフォームまたはサブユニットであり得る。モジュレートされたレベルのLDHとは、高レベルのLDHまたは低レベルのLDHを指す。一実施形態において、PETスキャンは高レベルのLDHの指標である好気的解糖が活性である場合に陽性である。別の実施形態において、PETスキャンは低レベルのLDHの指標である好気的解糖が不活性である場合に陰性である。一実施形態において、高レベルのLDHは、正常なレベルのLDHの値の少なくとも11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、3、4、5、6、7、8、9、または10倍である。別の実施形態において、低レベルのLDHは、正常なレベルのLDHの値の09、08、07、06、05、04、03、02、または01倍である。正常なレベルのLDHまたは任意の他のマーカーは、正常の範囲内の任意の値、または正常値の上限、または正常値の下限であると定義することができる。サンプルにおけるLDHレベルを測定するためのアッセイは当業者に周知であり、本明細書に記載されている。別の実施形態において、LDHレベルは、LDHアイソフォームのタンパク質もしくは活性の相対レベルまたはLDHアイソフォームの比における変化であると理解することができる。好ましくは、比は正規化された値の比であり、例えばLDHサブユニットまたはアイソフォームのレベルはULN、LLNまたは中央値に正規化される。アイソフォームの相対比の変化は低酸素レベルの指標となり得る。例えば、LDHBに対するLDHAのレベルの相対的増大は低酸素状態の増大の指標となり得る。あるいは、LDH1または総LDHのレベルに対するLDH5および/またはLDH4のレベルの相対的増大は、個々にまたは合計でのいずれであっても、低酸素状態の増大の指標となり得る。相対レベルは、正常な被験体、例えば癌または虚血性疾患を持たない被験体から得た適切な対照サンプルにおける相対レベルと比較することができる。すなわち、比は正規化された値の比であり、例えば、LDHサブユニットまたはアイソフォームのレベルはULN、LLN、または中央値に正規化される。正常レベルは正常の上限レベルと正常の下限レベルの間の範囲であるとみなすことができる。ある実施形態において、高レベルのLDHは、LDHBまたはLDH1または総LDHのそれぞれの正規化されたレベルに対する、または総LDHに対する、LDHAまたはLDH5および/またはLDH4の正規化されたレベルの相対的増大であると理解することができ、LDHBまたはLDH1または総LDHのそれぞれの正規化されたレベルに対するLDHAまたはLDH5および/またはLDH4の正規化されたレベルの相対値が、少なくとも11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、3、4、5、6、7、8、9、または10倍となる。別の実施形態において、低レベルのLDHは、LDHBまたはLDH1または総LDHのそれぞれの正規化されたレベルに対するLDHAまたはLDH5および/またはLDH4の正規化された値が、09、08、07、06、05、04、03、02、または01の比となる。本明細書において使用される場合、正規化された比は、外部標準例えば集団対照レベルまたは内部標準例えば、正常な組織から得たレベル、より早い時点において得たレベル、1種以上のアイソフォームのレベルのいずれかの基準と比較した2つの値の比率であると理解され、個体間のサンプルの比較を可能にする。例えば、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化されたレベルの比は、サンプルにおけるLDHの第1のアイソフォームまたはサブユニットのレベルを対照サンプルと比較して第1の正規化されたレベルを与え、LDHの第2のアイソフォームまたはサブユニットまたは総LDHのレベルを対照サンプルと比較して第2の正規化されたレベルを与え、第1の正規化されたレベルと第2の正規化されたレベルとの比を計算してLDHアイソフォームまたはサブユニットの正規化された比を与えるここで、第1のレベルおよび第2のレベルのうちの少なくとも1つは総LDHではないことにより、LDHの2種のアイソフォームもしくはサブユニットまたは総LDHの2つの正規化されたレベルの比を決定することにより決定することができる。ある実施形態において、低レベルの低酸素状態は、LDHAのLDHBに対するULNの正規化された比が10以下である場合、またはLDH5および/またはLDH4のLDH1または総LDHに対するULNの正規化された比が10以下である場合である。サンプルにおけるLDHレベルを測定するためのアッセイは当業者に周知である。例えば、米国特許公報第20100178283号および第20080213744号ならびに米国特許第4250255号および第6242208号を参照されたい。これらの公報および特許のそれぞれの全内容は参照により本明細書に組み込まれる。LDH配列はさらに公開データベース例えば、blastncbinlmnihgovBlastcgiに提供されている。種々のマーカーのレベルは、翻訳後修飾を受けたマーカーのレベルを含み得ると理解される。例えば、HIFのアイソフォームの総量は変わらないが、水酸化された形のHIFの量は増大し得る。さらに、HIFおよび他の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドは、低酸素状態以外の多くの条件、例えば、pHの変化、O2もしくはH2O2のレベルの変化等によりアップレギュレートされ得ることを注意しておきたい。したがって、本明細書において使用される場合、用語発現のレベルはすべての低酸素応答因子を包含することを意図するが、それらの発現レベルにおける変化は、実際には腫瘍に利用可能な酸素の量を直接反映する場合と反映しない場合がある。低酸素マーカーのレベルを検出する方法は当業者に周知である。低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドに対する抗体および該ポリペプチドを検出するためのキットは多くの商業的供給者から購入することができる。あるいは、当業者に公知の通常の方法例えば、動物の免疫化、ファージディスプレイ等を用いて、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドまたはそのサブユニットもしくはアイソフォームに対する抗体を作り、特徴づけることが可能である。抗体は、ELISA、RIAまたは他のイムノアッセイ法、好ましくは体液のサンプルまたはホモジナイズされた固体サンプルにおけるタンパク質の定量的検出のための自動化された方法を用いて、低酸素レベルの検出に使用することができる。低酸素状態は、タンパク質の種々のアイソフォームの活性を分解するためのゲルアッセイを含む酵素活性アッセイ例えば、LDH活性、キナーゼ活性により検出することができる。あるいは、腫瘍サンプルおよび組織切片に対して免疫組織化学的方法を使用することができる。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素状態の指標として使用することができる。腫瘍にセンサーを挿入することにより低酸素状態の直接的測定をおこなうことができる。定性的採点法および染色を検出するスキャン法は当業者に公知である。定性的採点法を使用する場合、2人の独立した、盲検による技術者、病理医、または他の熟練した個人がそれぞれのサンプルを分析し、その際に採点における何らかの有意な不一致を解決するための特定の方法例えば第三者による組織サンプルの再調査を有することが好ましい。あるいは、低酸素レベルを検出するための核酸に基づく方法も当業者に周知である。定量的逆転写リアルタイムPCRのためのプライマーおよびプローブを設計する方法は当業者に公知である。RNAレベルを検出するためにノーザンブロットをおこなう方法は当業者に公知である。核酸検出法は、蛍光insituハイブリダイゼーションおよびinsituPCRも含み得る。定性的採点法および染色を検出するスキャン法は当業者に公知である。定性的採点法を使用する場合、2人の独立した、盲検による技術者、病理医、または他の熟練した個人がそれぞれのサンプルを分析し、その際に、採点における何らかの有意な不一致を解決するための特定の方法例えば第三者による組織サンプルの再調査を有することが好ましい。ベースラインは、患者の研究を開始した時点の低酸素レベルまたはLDHレベルを指し、患者が治療を受けている間または治療後の低酸素レベルまたはLDHレベルと区別するために使用する。上昇または低下は、歴史的正常対照サンプルに基づく正常値の上限ULNまたは正常値の下限LLNに対する相対的な患者の値を指す。被験体中に存在する低酸素マーカーのレベルは疾患の結果であって、治療の結果ではなく、典型的には対照ではないため、疾患の発症以前に患者から得られたサンプルを入手できる可能性は低いであろう。異なる研究室は異なる絶対的結果を有し得るので、LDH値はその研究室の正常値の上限と比較して提出される。LDHはIUml国際単位mlで表すことができる。LDHについて一般に承認されたULNは234IUmlであるが、この値はすべてのサンプルにおけるLDHの検出のすべての方法に普遍的に承認されていないし、適用可能でもない。ULNおよびLLNの特定の値は、例えばアッセイのタイプ例えば、ELISA、酵素活性、免疫組織化学、画像法、試験されるサンプル例えば、血清、腫瘍組織、尿、および他の当業者に公知の考慮事項にも依存する。ULNまたはLLNは正常と異常の間のカットオフを定義するために使用することができる。例えば、低レベルのマーカー例えば、LDHは、そのマーカーのULN以下のマーカーレベルであり、高レベルはULNよりも大きいすべての値であると定義することができる。カットオフはULNの分数の量として定義することも可能である。例えば、低レベルのマーカーは、約05ULN以下、06ULN以下、07ULN以下、08ULN以下、09ULN以下、10ULN以下、11ULN以下、12ULN以下、13ULN以下、14ULN以下、15ULN以下、16ULN以下、17ULN以下、18ULN以下、19ULN以下、20ULN以下、25ULN以下、30ULN以下、または40ULN以下のレベルであり、対応する高レベルのマーカーは低レベルよりも大きい値であると理解することができる。ある実施形態において、上に定義された通りの被験体サンプル中の低レベルのマーカーの存在を、被験体が特定の治療的介入に応答するかしないかの指標とすることができる。ある実施形態において、上に定義された通りの被験体サンプル中の高レベルのマーカーの存在を、被験体が特定の治療的介入に応答するかしないかの指標とすることができる。マーカーのレベルは、ULN値に基づいて、例えば、低、中間、および高レベルにさらに階層化することができる。例えば、上に定義された通りの被験体サンプル中の低レベルのマーカーの存在を、被験体が特定の治療的介入に応答するかしないかの指標とすることができる。中間レベルのマーカー、例えば、05ULN、06ULN、07ULN、08ULN、09ULN、10ULN、11ULN、12ULN、13ULN、14ULN、15ULN、16ULN、17ULN、18ULN、19ULN、および20ULNの値の中の任意の範囲により括られた範囲を中間の範囲であると見なすことができ、そこでは、マーカーのレベルが中間であり、被験体は特定の治療的介入に応答する場合と応答しない場合がある。中間レベルよりも大きい高レベルは、被験体が特定の治療的介入に応答するかしないかの指標となり得る。同様に、LDHサブユニットまたはアイソフォームの比のカットオフは、ULN、LLN、または低酸素状態の高レベルと低レベルの間の差の中間値と比較して、05、06、07、08、09、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30またはそれ以上の任意の値またはその値により括られる範囲であると定義することができる。マーカーの発現の正常レベルは、癌に冒されていない被験体または患者の細胞におけるマーカーの発現レベルである。一実施形態において、発現の正常レベルは、正常酸素圧条件下でのマーカーの発現レベルを指す。マーカーの過剰発現または高レベルの発現は、発現を評価するために採用したアッセイの標準誤差よりも大きい試験サンプルにおける発現レベルを指し、好ましくは、対照サンプル例えば、マーカーに関連する疾患、すなわち癌を持たない健康な被験体から得たサンプルにおけるマーカーの発現レベルの少なくとも11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、3、4、5、6、7、8、9、または10倍である。一実施形態において、マーカーの発現はいくつかの対照サンプルにおけるマーカーの平均発現レベルと比較される。マーカーの低レベルの発現または過小発現は、対照サンプル例えば、マーカーに関連する疾患、すなわち癌を持たない健康な被験体から得たサンプルにおけるマーカーの発現レベルの少なくとも09、08、07、06、05、04、03、02、または01倍よりも小さい試験サンプルにおける発現レベルを指す。一実施形態において、マーカーの発現はいくつかの対照サンプルにおけるマーカーの平均発現レベルと比較される。本明細書においてアミノ酸または核酸配列に関して使用される場合、用語同一のまたは同一性は、公知の遺伝子またはタンパク質配列と、比較する配列の長さ全体に渡って、少なくとも30の同一性、より好ましくは40、50、60、70、75、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、および最も好ましくは95、96、97、98、99またはそれ以上の同一性を有する遺伝子またはタンパク質配列を指す。配列全体に渡って高レベルの同一性を有するタンパク質または核酸配列は、相同であると言うことができる。相同なタンパク質は、比較するタンパク質の少なくとも1つの生物学的活性を有し得る。一般に、タンパク質に関して、比較する配列の長さは、少なくとも10アミノ酸、好ましくは10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、150、175、200、250、または少なくとも300アミノ酸またはそれ以上である。核酸に関して、比較する配列の長さは、一般に、少なくとも25、50、100、125、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、800、または少なくとも850ヌクレオチドまたはそれ以上である。ハイブリッド形成は、種々のストリンジェンシーの条件下で、相補的なポリヌクレオチド配列、またはその一部の間で対を作って二重らせん分子を形成することを意味する例えば、WahlandBergerMethodsEnzymol1523991987KimmelMethodsEnzymol1525071987を参照されたい。例えば、ストリンジェントな塩濃度は、通常約750mMのNaClおよび75mMのクエン酸三ナトリウムよりも低い値、好ましくは約500mMのNaClおよび50mのクエン酸三ナトリウムよりも低い値、最も好ましくは約250mMのNaClおよび25mMのクエン酸三ナトリウムよりも低い値である。低ストリンジェンシーハイブリッド形成は有機溶媒、例えばホルムアミドが存在しない場合に得られる一方で、高ストリンジェンシーハイブリッド形成は少なくとも約35のホルムアミド、および最も好ましくは少なくとも50のホルムアミドの存在下で得ることができる。ストリンジェントな温度条件は、通常、少なくとも約30°C、より好ましくは少なくとも約37°C、最も好ましくは少なくとも約42°Cの温度を含む。ハイブリッド形成時間、界面活性剤例えばドデシル硫酸ナトリウムの濃度、および担体DNAを加えるか除くかなどの、さまざまな付加的パラメーターは当業者に周知である。必要に応じてこれらの種々の条件を組み合わせることにより、種々のレベルのストリンジェンシーが達成される。好ましい実施形態において、ハイブリッド形成は30°Cで、750mMのNaCl、75mMのクエン酸三ナトリウム、および1のSDS中で起こる。より好ましい実施形態において、ハイブリッド形成は、37°Cで、500mMのNaCl、50mMのクエン酸三ナトリウム、1のSDS、35のホルムアミド、および100μgmlの変性サケ精子DNA中で起こる。最も好ましい実施形態において、ハイブリッド形成は、42°Cで、250mMのNaCl、25mMのクエン酸三ナトリウム、1のSDS、50のホルムアミド、200μgmlのssDNA中で起こる。これらの条件に対する有用な変更は当業者には容易に明らかになるであろう。本明細書において使用される場合、用語酸素感受性経路は、低酸素状態により活性化される細胞シグナル伝達経路である。酸素感受性経路は低酸素状態によりアップレギュレートされ得る。あるいは、酸素感受性経路は低酸素状態によりダウンレギュレートされ得る。酸素感受性経路としては、HIF経路例えば、HIF1α経路、VEGF経路、およびmTOR経路が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において使用される場合、用語低酸素状態によりモジュレートされる遺伝子または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドは、低酸素状態によりアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる遺伝子またはタンパク質を指す。本明細書において使用される場合、用語HIF経路およびHIF経路のメンバーは、HIF1およびHIF2により制御されるタンパク質または他のシグナル伝達分子を表す。低酸素誘導因子1は、低酸素状態に対する細胞の応答において必須の役割を担うことが示されている転写因子である。低酸素刺激により、HIF1は、それらのプロモーター中の低酸素応答要素を含有する遺伝子を活性化し、それにより酸素の利用可能性の低い条件下での細胞の生存を促進する一連の遺伝子産物をアップレギュレートすることが示されている。公知のHIF応答性遺伝子のリストには、解糖酵素例えば、乳酸脱水素酵素、エノラーゼ1、およびアルドラーゼA、グルコース輸送体、血管内皮成長因子、誘導型一酸化窒素合成酵素、およびエリトロポエチンが含まれる。細胞の嫌気性解糖への切り替え、およびVEGFによる血管新生のアップレギュレートは、酸素の要求を減少させ、組織への酸素の送達を最大化するために脈管構造を増大させることにより低い酸素分圧の条件下での細胞の生存を最大化する方向に調整する。HIF1転写複合体は、最近、2つの塩基性ヘリックスループヘリックスタンパク質であるHIF1αおよびHIF1βARNT、アリール炭化水素受容体核トランスロケーターとしても知られるのヘテロ二量体を含むことが示されている。HIF1αは、塩基性ヘリックスループヘリックスPASドメインタンパク質ファミリーのメンバーであり、そのカルボキシ末端側の半分に存在する2つのトランス活性化ドメインおよび分子のN末端側の半分に位置するDNA結合活性を含むおよそ120kDaのタンパク質である。HIF1αは、酸素正常状態の条件下でユビキチンプロテアソーム経路により構成的に分解し、このプロセスはvonHippelLindau腫瘍抑制因子タンパク質のHIF1への結合により促進される。低酸素条件下では、HIF1の分解は遮断され、活性なHIF1αが蓄積する。それに続くHIF1αとARNTとの二量体化により核の中に活性HIF転写複合体が形成され、これがHIF応答遺伝子上のHREに結合し、これを活性化する。本明細書において使用される場合、用語VEGF経路およびVEGF経路のメンバーは、VEGFにより制御されるタンパク質および他のシグナル伝達分子を表す。例えば、VEGF経路のメンバーとしては、VEGFR1、2、および3;PECAM1、LacCerシンターゼ、およびPLA2が挙げられる。本明細書において使用される場合、用語mTOR経路およびmTOR経路のメンバーは、mTORにより制御されるタンパク質および他のシグナル伝達分子を表す。例えば、mTOR経路のメンバーとしては、SK6、PDCD4、eIF4B、RPS6、eIF4、4EBP1、およびeIF4Eが挙げられる。本明細書において使用される場合、用語酸素感受性薬剤は、環境における酸素のレベルに依存して増大または減少する治療効果を有する薬剤を指す。特に、酸素感受性薬剤は、モジュレートされたレベルの低酸素状態を示す疾患、例えば癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌を治療する効果が大きい。酸素感受性薬剤は、モジュレートされないレベルの低酸素状態または反対の方向にモジュレートされたレベルを示す疾患を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌を治療する効果が小さい。一実施形態において、酸素感受性薬剤は、低レベルの低酸素状態を示す疾患、例えば癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌を治療する効果が大きい。一実施形態において、酸素感受性薬剤はエレスクロモールである。別の実施形態において、酸素感受性薬剤は、低レベルのLDHを示す疾患、例えば癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌を治療する効果が大きい。一実施形態において、酸素感受性薬剤はエレスクロモールである。別の実施形態において、酸素感受性薬剤は、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌を治療する効果が大きい。別の実施形態において、酸素感受性薬剤はガネテスピブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はベバシズマブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はテムシロリムスである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はセツキシマブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はエルロチニブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はソラフェニブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はスーテントである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はPTK787である。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はBEZ235である。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はXL765である。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はパニツムマブである。別の実施形態において、酸素感受性薬剤は、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌を治療する効果が大きい。別の実施形態において、酸素感受性薬剤はガネテスピブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はベバシズマブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はテムシロリムスである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はセツキシマブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はエルロチニブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はソラフェニブである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はスーテントである。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はPTK787である。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はBEZ235である。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はXL765である。さらに別の実施形態において、酸素感受性薬剤はパニツムマブである。VEGF阻害剤および/またはVEGFR阻害剤は、VEGFまたはVEGF受容体のいずれかと相互作用することによりVEGF経路によるシグナル伝達を阻害する薬剤、特に酸素感受性薬剤であると理解される。VEGF阻害剤としては、ベバシズマブ、ソラフェニブ、スーテント、およびバタラニブが挙げられるが、これらに限定されない。EGF阻害剤および/またはEGFR阻害剤は、EGFまたはEGF受容体のいずれかと相互作用することによりEGF経路によるシグナル伝達を阻害する薬剤、特に酸素感受性薬剤であると理解される。EGF阻害剤としては、エルロチニブ、セツキシマブ、およびパニツムマブが挙げられるが、これらに限定されない。mTor阻害剤は、mTOR経路によるおよび/またはホスホイノシトールキナーゼ3経路によるシグナル伝達を阻害する薬剤、特に酸素感受性薬剤であると理解される。mTOR阻害剤としては、テムシロリムス、XL765、およびBEZ235が挙げられるが、これらに限定されない。Hsp90阻害剤は、熱ショックタンパク質90と相互作用することによりHsp90の機能を阻害する薬剤、特に酸素感受性薬剤であると理解される。Hsp90阻害剤としては、ガネテスピブが挙げられるが、これらに限定されない。化学療法剤は、癌治療に使用するための薬物であると理解される。化学療法剤としては、小分子および生物製剤例えば、抗体、ペプチド薬、核酸薬が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態において、化学療法剤は、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、スーテント、エルビタックス、およびパニツムマブのうちの1種以上を含まない。本明細書において使用される場合、選択された薬剤は、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブのうちの1種以上である。ある実施形態において、選択された薬剤はベバシズマブである。ある実施形態において、選択された薬剤はガネテスピブである。ある実施形態において、選択された薬剤はテムシロリムスである。ある実施形態において、選択された薬剤はエルロチニブである。ある実施形態において、選択された薬剤はPTK787である。ある実施形態において、選択された薬剤はBEZ235である。ある実施形態において、選択された薬剤はXL765である。ある実施形態において、選択された薬剤はパゾパニブである。ある実施形態において、選択された薬剤はセジラニブである。ある実施形態において、選択された薬剤はアキシチニブである。本明細書において使用される場合、検出するおよび検出等は、サンプル中の特定の分析物、例えば、サンプル中の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドまたは低酸素状態によりモジュレートされる遺伝子の識別のためにおこなわれるアッセイであると理解される。サンプル中に検出される分析物または活性の量はゼロであるか、またはアッセイもしくは方法の検出レベル未満である可能性がある。用語モジュレートまたはモジュレーションは、レベルのアップレギュレートすなわち、活性化または刺激、ダウンレギュレートすなわち、阻害または抑制、または前記二者組み合わせたもしくは別々のを指す。モジュレーターは、モジュレートする化合物または分子であり、例えば、アゴニスト、アンタゴニスト、活性化剤、刺激剤、抑制剤、または阻害剤であり得る。本明細書において、用語発現は、DNAからポリペプチドが生産される過程を意味するために使用される。該過程は、遺伝子のmRNAへの転写およびこのmRNAのポリペプチドへの翻訳を含む。使用される文脈に依存して、発現は、RNA、またはタンパク質、または両者の生産を指す。用語遺伝子の発現のレベルまたは遺伝子発現レベルは、細胞中の遺伝子によりコードされた、mRNA、ならびにプレmRNA新生転写物、転写プロセシング中間体、成熟mRNAおよび分解生成物のレベル、またはタンパク質のレベルを指す。本明細書において使用される場合、活性のレベルは、定量的、半定量的、または定性的アッセイにより測定される、タンパク質の活性、典型的には酵素活性の量であると理解される。典型的には、活性は、容易に検出可能な生成物、例えば着色した生成物、蛍光性生成物、放射性生成物を生産する基質を用いるアッセイにおいて生産された生成物の量をモニターすることにより測定される。例えば、サンプル中のLDHのアイソフォームを、ゲル電気泳動を用いて分解することができる。LDH活性を評価するために、乳酸、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、ニトロブルーテトラゾリウム、およびフェナジンメトサルフェートを加えることができる。LDHは、乳酸をピルビン酸に変換し、NADをNADHに還元する。NADHからの水素はPMSによりNBTに伝達され、NBTを紫色のホルマザン色素に還元する。それぞれのLDHイソ酵素活性のパーセンテージならびにそれぞれのアイソフォームの他のアイソフォームもしくは総LDHに対する相対量は、例えば、デンシトメトリーにより測定することができる。本明細書において使用される場合、対照と比較して変化したサンプルまたは被験体は、正常な、未治療の、または対照サンプルからのサンプルとは統計的に異なるレベルで検出される分析物または診断的もしくは治療的指標例えば、マーカーのレベルを有すると理解される。対照サンプルとしては、例えば培養細胞、1以上の実験動物、または1以上のヒト被験体が挙げられる。対照サンプルを選択し、試験する方法は当業者に公知である。分析物は細胞もしくは生物により特徴的に発現または生産される天然の物質例えば、抗体、タンパク質またはレポーター構築物により生産される物質例えば、βガラクトシダーゼまたはルシフェラーゼであり得る。検出に使用される方法に依存して、変化の量および測定は変化し得る。対照サンプルと比較した変化は、疾患、例えば癌の診断に伴う1以上の徴候または症状の変化も含み得る。統計的有意性の決定方法は当業者に公知であり、例えば、陽性の結果を構成する平均からの標準偏差の数である。本明細書において使用される場合、結合は、特異的結合パートナーに対して、非特異的結合パートナーと比較して102以上、103以上、好ましくは104以上、好ましくは105以上、好ましくは106以上の選択性を有することであると理解される例えば、同種の抗体を含むことが知られているサンプルへの抗原の結合。本明細書において使用される場合、測定は、ある人または物の状態、例えば、ある状態、バイオマーカー、病状、または生理的状態の有無、レベル、または程度を確認するための、アッセイの実施または診断方法の使用であると理解される。本明細書において使用される場合、処方とは、被験体に投与するための特定の薬剤1種または複数種を示すことであると理解される。本明細書において使用される場合、用語応答するまたは応答は、治療薬による治療に対して陽性の応答を有することであると理解され、ここで、陽性の応答とは、疾患もしくは状態の少なくとも1つの徴候もしくは症状の減少例えば、腫瘍の縮小、腫瘍量の減少、転移の阻害または減少、生活の質の改善、無増悪期間の延長、全生存期間の増加等、または疾患の進行の緩慢化または停止例えば、腫瘍の成長もしくは転移の停止、または腫瘍の成長もしくは転移の速度の緩慢化を有することであると理解される。また、応答は、生活の質の改善、または生存期間もしくは無増悪生存期間の増加を含み得る。本明細書において提供される範囲は、範囲内のすべての値の省略表現であると理解される。例えば、1~50の範囲は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、または50からなる群に属する任意の数、数の組合せ、または部分範囲を含むと理解される。ここで、本発明の好ましい実施形態を詳細に記載する。発明を好ましい実施形態に関連して説明するが、これは本発明をそれらの好ましい実施形態に限定することを意図するものではないことが理解されるであろう。それとは反対に、本発明は代替物、変更、および同等物を、添付する特許請求の範囲により定義される発明の精神および範囲の中に含まれるものとして包含することを意図している。II選択された薬剤による高レベルの低酸素状態の腫瘍の治療のための薬剤本発明は、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い、選択された薬剤の使用方法を提供する。一実施形態において、酸素感受性薬剤は、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される。一実施形態において、選択された薬剤はガネテスピブである。別の実施形態において、選択された薬剤はベバシズマブである。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はテムシロリムスである。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はエルロチニブである。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はパゾパニブである。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はセジラニブである。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はアキシチニブである。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はPTK787である。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はBEZ235である。さらに別の実施形態において、選択された薬剤はXL765である。別の実施形態において、酸素感受性薬剤は、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Aアバスチンアバスチンは、ベバシズマブ、R435、および抗VEGFとしても知られており、ヒト血管内皮成長因子に結合してその生物活性を阻害する遺伝子組換えヒト化モノクローナルIgG1抗体である。ベバシズマブはヒトフレームワーク領域およびVEGFに結合するマウス抗体の相補性決定領域を含み、米国特許第6054297号その内容全体は参照により本明細書に組み入れられるに記載されている。ベバシズマブは、チャイニーズハムスター卵巣哺乳動物細胞発現系において生産され、およそ149キロダルトンの分子量を有する。ベバシズマブの軽鎖および重鎖は次の配列を有する。ベバシズマブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、ベバシズマブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。BガネテスピブガネテスピブSTA9090としても知られるは、次の構造:および324ジヒドロキシ5イソプロピルフェニル45ヒドロキシ124トリアゾールの化学名を有する熱ショックタンパク質90阻害剤である米国特許第7825148号を参照されたい。これは参照により本明細書に組み入れられる。Hsp90は、他の細胞タンパク質、特にAKT、BCRABL、BRAF、KIT、MET、EGFR、FLT3、HER2、PDGFRAおよびVEGFRなどのキナーゼの適切なフォールディングおよび活性化に必要なシャペロンタンパク質である。これらのタンパク質は癌細胞の成長、増殖、および生存に重要な意味を持つことが示されている。ガネテスピブは、invitroおよびinvivoのモデルにおいて、肺癌、前立腺癌、結腸癌、乳癌、胃癌、膵癌、消化管間質腫瘍、黒色腫、AML、慢性骨髄性白血病、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫および多発性骨髄腫を含む広い範囲の癌種に対して強力な活性を示した。ガネテスピブは、イマチニブ、スニチニブ、エルロチニブおよびダサチニブに対して抵抗性の癌に対しても強力な活性を示した。ガネテスピブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、ガネテスピブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Cトーリセルトーリセルは、CHI779またはテムシロリムスとしても知られており、構造:を有する化合物である。テムシロリムスは、腎細胞癌の治療のための静脈内投与薬であり、米国特許第5362718号その内容全体は参照により本明細書に組み入れられるに記載されている。これは鳥もちの誘導体であり、トーリセルとして販売されている。テムシロリムスはmTOR哺乳類ラパマイシン標的タンパク質の阻害剤である。テムシロリムスは細胞内タンパク質と結合し、そのタンパク質薬物複合体が、細胞分裂を制御するmTORの活性を阻害する。mTOR活性の阻害は、治療された腫瘍細胞におけるG1成長の停止をもたらす。mTORが阻害されると、そのp70S6KおよびS6リボソームタンパク質PI3キナーゼAKT経路においてmTORの下流に存在するをリン酸化する能力が遮断される。腎細胞癌細胞系を用いたinvitroの研究において、テムシロリムスはmTORの活性を阻害し、低酸素誘導因子HIF1およびHIF2α、ならびに血管内皮成長因子のレベルの減少をもたらす。テムシロリムスは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、テムシロリムスは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Dタルセバタルセバは、OSI774またはエルロチニブとしても知られており、化学構造:を有する。エルロチニブ塩酸塩は非小細胞肺癌、膵癌およびいくつかの他のタイプの癌を治療するために使用され、米国特許第5747498号;第6900221号;第7087613号およびRE41065これらのそれぞれの内容全体は参照により本明細書に組み入れられるに記載されている。ゲフィチニブと同様に、エルロチニブは表皮成長因子受容体チロシンキナーゼを特異的に標的とする。これは、受容体のアデノシン三リン酸結合部位に可逆的な方式で結合する。最近、エルロチニブはJAK2V617F活性の強力な阻害剤であることが示されている。JAK2V617Fは、チロシンキナーゼJAK2の突然変異体であり、真性多血症を有するほとんどの患者および特発性骨髄線維症または本態性血小板血症を有する患者のかなりの割合において見いだされている。エルロチニブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、エルロチニブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。EPTK787PTK787は、バタラニブ、PTKZK、ZK222584、CGP78787D、またはPTK7871としても知られており、血管新生を阻害する小分子タンパク質キナーゼ阻害剤である。PTK787は、すべての公知のVEGF受容体、血小板由来成長因子β、およびckitを阻害し、経口投与で有効である。PTK787の構造を下に示す。N4フタラジン1アミンPTK787は、転移性大腸癌を治療するために、以前に治療を受けたことのない患者、および既にイリノテカンおよびフルオロピリミジンにより第一選択治療を受けた被験体の両方に使用することができる。また、PTK787は、消化管間質腫瘍、大腸癌、大細胞リンパ腫、髄膜腫、神経内分泌腫瘍、固形腫瘍、急性骨髄性白血病、特発性骨髄化生、慢性骨髄性白血病、フォンヒッペルリンドウ関連血管芽腫、CNS血管芽腫、網膜血管芽腫、膵癌、前立腺癌、中皮腫、神経膠芽腫、膵臓腺癌、白血病、脳腫瘍、中枢神経系腫瘍、多形膠芽腫、消化管カルチノイド腫瘍、膵島細胞癌、神経内分泌腫瘍、副腎外傍神経節腫、消化管カルチノイド腫瘍、頭頚部癌、膵島細胞腫瘍、肺癌、黒色腫、皮膚の神経内分泌癌、褐色細胞腫、乳癌、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、卵管癌などの婦人科関連の癌、および腹膜癌を治療するために使用することもできる。PTK787は、PCT公開公報WO9835958号および米国特許第6258812号;第6514974号;第6710047号および第7417055号に記載されており、これらそれぞれの内容全体が参照により本明細書に組み入れられる。PTK787は、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、PTK787は、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。FBEZ235BEZ235は、NVPBEZ235としても知られており、強力な抗腫瘍活性を有する経口利用可能なホスファチジルイノシトール3キナーゼ阻害剤である。BEZ235は、PI3KAKTキナーゼまたはタンパク質キナーゼBシグナル伝達経路におけるPIK3を特異的に阻害し、これが細胞質ゾルBaxのミトコンドリア外膜への転位置のトリガーとなり、ミトコンドリア膜の透過性を増大し、アポトーシス細胞死を引き起こす。Baxは、タンパク質のアポトーシス促進性Bcl2ファミリーのメンバーである。NVPBEZ235は、PI3Kに加えて、生化学的アッセイにおいてmTORキナーゼ活性IC50207nM;KLISAキナーゼ活性ELISAを、ならびに免疫キナーゼアッセイにおいてmTORC1およびmTORC2キナーゼ活性を遮断する。したがって、BEZ235は、欠損細胞においてリン酸化されたRPS6リボソームタンパク質S6のレベルを有意に減少させることができる。例えば、MairaetalMolCancerTher7185118632008およびMairaetalBiochemSocTrans372652722009を参照されたい。BEZ235の構造を下に示す。BEZ235は、PCT公開公報WO06122806号、米国公開公報20100056558号および米国特許第7667039号に記載されており、これらのそれぞれの内容全体は参照により本明細書に組み入れられる。BEZ235は、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、BEZ235は、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。GXL765XL765は、SAR245409としても知られており、PI3Kおよび哺乳類ラパマイシン標的タンパク質の経口利用可能な阻害剤である。PI3Kは、細胞の増殖および生存において重要な役割を果たし、PI3K経路の活性化はヒト腫瘍において頻繁に起こり、細胞の増殖、生存、ならびに化学療法および放射線療法に対する抵抗性を促進する。mTORはヒト腫瘍においてしばしば活性化され、腫瘍細胞の増殖に中心的な役割を果たしている。XL765の構造を下に示す。XL765は、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、XL765は、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Hパゾパニブパゾパニブは、ヴォトリエントの名称で市販されており、チロシンキナーゼ阻害剤である。パゾパニブは塩酸塩として提供され、化学名は、54メチルアミノ2ピリミジニルアミノ2メチルベンゼンスルホンアミド一塩酸塩である。これは、C21N7O2SHClの分子式および47399の分子量を有する。パゾパニブ塩酸塩は次の化学構造を有する:パゾパニブは、血管内皮成長因子受容体1、VEGFR2、VEGFR3、血小板由来成長因子受容体αおよびβ、線維芽細胞成長因子受容体1および3、サイトカイン受容体、インターロイキン2受容体誘導性T細胞キナーゼ、白血球特異的タンパク質チロシンキナーゼ、および膜貫通糖タンパク質受容体チロシンキナーゼに対するマルチチロシンキナーゼ阻害剤である。invitroで、パゾパニブはVEGFR2、KitおよびPDGFRβ受容体のリガンド誘発自己リン酸化を阻害した。invivoで、パゾパニブは、マウスの肺におけるVEGF誘発VEGFR2リン酸化、マウスモデルにおける血管新生、およびマウスにおけるいくつかのヒト腫瘍異種移植片の成長を阻害した。パゾパニブは、腎細胞癌の治療に使用される。HER2陽性炎症性乳癌を含む乳癌、新生物性乳癌、子宮頚癌、固形腫瘍、再発した難治性急性骨髄性白血病、進行性腎癌、尿路上皮性膀胱癌、非小細胞肺癌、肝癌、多発性骨髄腫、前立腺癌、悪性神経膠腫、神経内分泌腫瘍、および転移性黒色腫の治療に対する臨床試験が承認または実施されている。パゾパニブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、パゾパニブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Iセジラニブセジラニブは、レセンチンの名称で市販されており、チロシンキナーゼ阻害剤である。セジラニブは塩酸塩として提供され、化学名は54メチルアミノ2ピリミジニルアミノ2メチルベンゼンスルホンアミド一塩酸塩である。これは、C21N7O2SHClの化学式および47399の分子量を有する。セジラニブ塩酸塩は次の化学構造を有する:セジラニブは、血管内皮成長因子受容体1、VEGFR2、VEGFR3、血小板由来成長因子受容体αおよびβ、線維芽細胞成長因子受容体1および3、サイトカイン受容体、インターロイキン2受容体誘導性T細胞キナーゼ、白血球特異的タンパク質チロシンキナーゼ、および膜貫通糖タンパク質受容体チロシンキナーゼに対するマルチチロシンキナーゼ阻害剤である。invitroで、セジラニブはVEGFR2、KitおよびPDGFRβ受容体のリガンド誘発自己リン酸化を阻害した。invivoで、セジラニブは、マウスの肺においてVEGF誘発VEGFR2リン酸化、マウスモデルにおける血管新生、およびマウスにおけるいくつかのヒト腫瘍異種移植片の成長を阻害した。セジラニブは、腎細胞癌の治療に使用される。HER2陽性炎症性乳癌を含む乳癌、新生物性乳癌、子宮頚癌、固形腫瘍、再発した難治性急性骨髄性白血病、進行性腎癌、尿路上皮性膀胱癌、非小細胞肺癌、肝癌、多発性骨髄腫、前立腺癌、悪性神経膠腫、神経内分泌腫瘍、および転移性黒色腫の治療に対する臨床試験が承認または実施されている。セジラニブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、セジラニブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。JアキシチニブアキシチニブAG013736としても知られるは、チロシンキナーゼ阻害剤であり、Nメチル232ピリジン2イルエテニル1Hインダゾール6イルスルファニルベンズアミドの化学名、C22H18N4OSの分子式および38647gmolの分子量を有する。アキシチニブは次の化学構造を有する:アキシチニブは、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、血小板由来成長因子受容体、およびcKITを含む多数の標的を阻害する。これは、異種移植モデルにおいて乳癌の成長を有意に阻害することが示されており、腎細胞癌および数種の他の腫瘍タイプに対する試験において良好な結果を出している。第II相臨床試験は、進行性膵癌に対するゲムシタビンとの併用化学療法において良好な応答を示した。しかしながら、Pfizerは、2009年1月30日に、この薬物の第III相臨床試験により、ゲムシタビンと併用した場合に、ゲムシタビンを単独で使用した治療と比較して進行性膵癌に対する生存率の改善の証拠が示されなかったので、試験を停止したことを報告した。2010年におこなわれた、以前に治療された転移性腎細胞癌に対する第III相臨床試験により、ソラフェニブと比較した場合に、有意に延長された無増悪生存期間が示された。アキシチニブは、肝細胞癌、固形腫瘍、ペメトレキセドおよびシスプラチンと併用した非扁平上皮非小細胞肺癌;悪性中皮腫、悪性胸膜中皮腫、転移性腎細胞癌を含む腎細胞癌、非小細胞肺癌および腺癌を含む肺癌においてパクリタキセルおよびカルボプラチンと併用して;転移性、再発性または原発性の切除不能な副腎皮質癌、副腎皮質新生物、鼻咽頭癌、軟部肉腫、大腸癌に対してFOLFOXまたはFOLFIRIと併用して、前立腺癌、黒色腫、膵癌、胃癌、乳癌に対してドセタキセルと組み合わせて、甲状腺癌、および急性骨髄性白血病または骨髄異形性症候群の治療に対する臨床試験において研究されているか、または研究の承認を受けている。Kエルビタックスエルビタックスは、抗EGFR、IMCC225、またはセツキシマブとしても知られており、以下の重鎖および軽鎖配列:セツキシマブ重鎖1セツキシマブ重鎖2セツキシマブ軽鎖1セツキシマブ軽鎖2を有し、米国特許第6217866号その内容全体は参照により本明細書に組み入れられるに開示されている。大腸癌の治療に使用される場合、セツキシマブは、正常細胞および腫瘍細胞の両方の表皮成長因子受容体に特異的に結合する。EGFRは多くの大腸癌において過剰発現される。セツキシマブは表皮成長因子および他のリガンドの結合を競合的に阻害する。セツキシマブのEGFRへの結合は受容体関連キナーゼのリン酸化および活性化を遮断し、細胞の成長の阻害、アポトーシスの誘導、マトリックスメタロプロテイナーゼの分泌の減少および血管内皮成長因子の生産の減少をもたらす。セツキシマブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、セツキシマブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Lネクサバールネクサバールは、ソラフェニブトシル酸塩またはソラフェニブとしても知られており、次の化学構造を有する。ソラフェニブは進行性腎細胞癌の治療に対して承認されており、米国特許第7235576号および第7351834号これらのそれぞれの内容全体は参照により本明細書に組み入れられるに記載されている。これは、FDAにより、進行性肝細胞癌の治療に対してファストトラックの指定を受けており、第III相臨床試験において良好な結果を得ている。ソラフェニブは少なくともRafキナーゼ、PDGF血小板由来成長因子、VEGF受容体2および3キナーゼならびにcKit、幹細胞因子の受容体を阻害する小分子マルチキナーゼ阻害剤である。ソラフェニブは多数の細胞内キナーゼCRAF、BRAFおよび変異体BRAFおよび細胞表面キナーゼKIT、FLT3、VEGFR2、VEGFR3、およびPDGFRβと相互作用する。これらのキナーゼのいくつかは血管新生に関与しており、したがって、ソラフェニブは腫瘍への血流を減少させる。ソラフェニブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、ソラフェニブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Mスーテントスーテントは、SU11248、スニチニブリンゴ酸塩またはスニチニブとしても知られており、次の化学構造を有する。スニチニブは、経口用小分子多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤であって、FDAにより進行性腎細胞癌の治療、ならびに疾患の進行の後またはイマチニブメシル酸塩に対する不耐の後の消化管間質腫瘍の治療に対して承認された。スニチニブは米国特許第6573293号;第7125905号および第7211600号これらそれぞれの内容全体は参照により本明細書に組み入れられるに記載されている。スニチニブは多受容体チロシンキナーゼを阻害する。RTKのいくつかは腫瘍の成長、病的血管新生、および癌の転移性の進行に関係している。スニチニブは種々のキナーゼに対するその阻害活性を評価されて、血小板由来成長因子受容体、血管内皮成長因子受容体、幹細胞因子受容体、Fms様チロシンキナーゼ3、コロニー刺激因子受容体1型、およびグリア細胞系由来神経栄養因子受容体の阻害剤であることが確認されている。これらのRTKの活性のスニチニブによる阻害は生化学的アッセイおよび細胞アッセイにおいて証明されており、機能の阻害は細胞増殖アッセイにおいて証明されている。生化学的アッセイおよび細胞アッセイにおいて、一次代謝物はスニチニブと比較して同様の効力を示す。スニチニブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、スニチニブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。Nベクチビックスベクチビックスは、パニツムマブまたはABXEGFとしても知られており、ヒト表皮成長因子受容体に結合する遺伝子組換えヒトIgG2カッパモノクローナル抗体である。パニツムマブはEGFRへのリガンドの結合を競合的に阻害し、細胞の成長の阻害、アポトーシスの誘導、炎症性サイトカインの減少および血管成長因子の生産をもたらす。パニツムマブは最近、疾患の進行を伴うまたはフルオロピリミジンオキサリプラチンおよびイリノテカンを含む化学療法レジメンの後の転移性大腸癌の治療に対して承認されている。パニツムマブは、米国特許第6235883号および米国公開公報20060183887号これらそれぞれの内容全体は参照により本明細書に組み入れられるに記載されている。EGFRは、EGFR、HER2、HER3、およびHER4を含む、I型受容体チロシンキナーゼのサブファミリーのメンバーである膜貫通糖タンパク質である。EGFRは、皮膚および毛包を含む正常な上皮組織に構成的に発現される。EGFRは、結腸および直腸癌を含むある種のヒトの癌において過剰発現される。EGFRとその正常なリガンド例えば、EGF、形質転換成長因子αとの相互作用は、一連の細胞内タンパク質のリン酸化および活性化につながり、これが細胞の成長および生存、運動性、および増殖に関与する遺伝子の転写を制御する。EGFRによるシグナル伝達は野生型KRASタンパク質の活性化をもたらす。しかしながら、活性化KRAS体細胞突然変異を有する細胞においては変異体KRASタンパク質は常に活性であり、EGFR制御とは独立しているように見える。パニツムマブは、高レベルの低酸素状態を示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。別の実施形態において、パニツムマブは、高レベルのLDHを示す癌または腫瘍を有する患者に投与された場合に、疾患、例えば癌の治療における有効性がより高い。O投与量および投与方式投与技術および投与量は、化合物のタイプ例えば、化学化合物、抗体、アンチセンス、または核酸ベクターにより異なり、当業者に周知であり、容易に決定されるものである。本発明の治療化合物は、製薬上許容される希釈剤、担体、または賦形剤と共に、単位剤形として投与することができる。投与は、非経口、静脈内、皮下、経口、または羊水中への直接注入による局所投与であってよい。薬剤の投与は協力して働く多くの人々により実施することができる。薬剤の投与には、例えば、被験体に投与されるべき薬剤を処方することおよび/または直接または他者を介して、特定の薬剤を、自己送達例えば、経口送達、皮下送達、中心ラインからの静脈内送達等による;または訓練された専門家による送達例えば静脈内送達、筋肉内送達、腫瘍内送達等のいずれかにより服薬するための指示を提供することが含まれる。組成物は、経口投与のための丸剤、錠剤、カプセル剤、液剤、もしくは持続放出錠剤;または静脈内、皮下もしくは非経口投与のための液体;または局所投与のためのポリマーもしくは他の持続放出媒体の形態であり得る。製剤を製造するための当業者に周知の方法は、例えば、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyに記載されている。非経口投与のための製剤は、例えば、賦形剤、無菌水、生理食塩水、ポリエチレングリコールなどのポリアルキレングリコール、植物起源の油、または水素化ナフタレンを含有してもよい。生体適合性、生物分解性のラクチドポリマー、ラクチド/グリコリドコポリマー、またはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーを化合物の放出を制御するために使用してもよい。ナノ粒子製剤例えば、生物分解性ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、リポソームを、化合物の体内分布を制御するために使用してもよい。他の有用であり得る非経口送達系としては、エチレン酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、埋め込み型注入システム、およびリポソームが挙げられる。製剤における化合物の濃度は、投与される薬物の投与量および投与経路を含む多くの要因に依存して変化する。化合物は、場合により、無毒の酸付加塩などの製薬上許容される塩または製薬工業において通常使用される金属錯体として投与してもよい。酸付加塩の例としては、酢酸、乳酸、パモ酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、安息香酸、パルミチン酸、スベリン酸、サリチル酸、酒石酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、またはトリフルオロ酢酸等などの有機酸;タンニン酸、カルボキシメチルセルロース等などの高分子酸;ならびに塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等などの無機酸の塩が挙げられる。金属錯体としては、亜鉛、鉄等が挙げられる。経口使用のための製剤としては、無毒の製薬上許容される賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤が挙げられる。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤またはフィラー例えば、スクロースおよびソルビトール、平滑剤、滑剤、および粘着防止剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、シリカ、水素化植物油、またはタルクであり得る。経口使用のための製剤は、咀嚼錠として、または硬ゼラチンカプセルその中で活性成分が不活性固体希釈剤と混合されているとして、または軟ゼラチンカプセルその中で活性成分が水または油媒体と混合されているとして提供してもよい。化合物を投与する投与量およびタイミングは、被験体の総合的な健康状態および疾患、例えば癌の症状の重篤度を含む種々の臨床的要因に依存する。一般に、腫瘍が検出されると、治療または腫瘍のさらなる進行の防止のために薬剤の投与を使用する。治療は、1~100日、より好ましくは1~60日、最も好ましくは1~20日の範囲の期間に渡って、または腫瘍の寛解までおこなうことができる。多くの化学療法剤、特に長い半減期を有する薬剤は毎日投与されないと理解される。したがって、薬剤は毎日投与しなくても連続的に存在することが可能である。投与量はそれぞれの化合物および状態の重篤度により異なる。投与量は定常状態の血清濃度を達成するように用量設定することができる。投与は用量制限毒性が存在する場合には投与の中断または投与量の減少が可能である。III本発明の方法本発明は、腫瘍における低酸素レベルを測定することにより、選択された薬剤による治療に有利に応答する可能性が高い被験体を識別する方法を提供する。低酸素レベルの測定は、腫瘍における低酸素レベルの1つ以上の指標の存在について、腫瘍組織内のマーカーを直接見ることまたは被験体から得た周辺サンプル例えば、血液、血清、血漿、リンパ液、尿、脳脊髄液などの体液、または糞便におけるマーカーを見ることのいずれかによりおこなう。分析される具体的な被験体サンプルは、例えば、腫瘍部位に依存する。低酸素状態は腫瘍における血管新生を誘導し、その結果漏出性の血管をもたらし、それが循環におけるマーカーの存在につながる。さらに腫瘍の成長および低酸素状態は典型的には壊死および細胞破壊を伴い、その結果、細胞物質が他の体液または排泄物中にもたらされる。これらの容易に入手できる被験体サンプルにより、治療前および治療の経過中に低酸素マーカーの有無について被験体をモニターすることが可能になる。生検は癌の診断の目的で通常おこなわれており、固形癌はさらに化学療法の開始の前に切除されることが多く、これも低酸素レベルを測定するための分析に使用することができる。生検サンプルおよび切除された腫瘍サンプルは、典型的には、少なくともいくらかの腫瘍に隣接する正常組織を含み、これを対照として使用することができる。本発明の一実施形態において、モジュレートされたレベルの低酸素状態は、高レベルの低酸素状態である。本発明の一実施形態において、モジュレートされたレベルの低酸素状態は高レベルのLDHである。一実施形態において、低酸素レベルは、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドのレベルを検出すること、または画像法などの1種以上の方法を使用することにより測定する。一実施形態において、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドは、乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体、ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素である。一実施形態において、LDHのアイソフォームまたはサブユニットは、LDHH、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1またはLDHM、またはそれらの任意の組合せである。別の実施形態において、LDHのアイソフォームまたはサブユニットはLDH5である。別の実施形態において、低酸素レベルは2種以上のLDHの形態の比、例えばLDH5LDH1の比を測定することにより決定される。別の実施形態において、HIFのアイソフォームは、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βである。別の実施形態において、VEGFの血管新生促進アイソフォームは、VEGFAスプライス変異型の任意の1種またはその組合せである。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。腫瘍の大きさも低酸素レベルと相関する可能性がある。低酸素レベルはPETスキャンによっても測定することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素状態の指標として使用することができる。センサーを腫瘍の中に挿入することによる低酸素状態の直接測定もおこなうことができる。低酸素マーカーのタンパク質レベルもしくは活性レベル、または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドを検出する方法は当業者に周知である。低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドに対する抗体および低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの検出のためのキットは多くの商業的供給者から購入することができる。あるいは、当業者に公知の通常の方法例えば、動物の免疫化、ファージディスプレイ等を用いて、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドまたはそのサブユニットもしくはアイソフォームに対する抗体を作り、特徴づけることが可能である。抗体は、ELISA、RIAまたは他のイムノアッセイ法、好ましくは体液のサンプルまたはホモジナイズされた固体サンプルにおけるタンパク質の定量的検出のための自動化された方法を用いて、低酸素レベルの検出のために使用することができる。あるいは、腫瘍サンプルおよび組織切片に対して免疫組織化学的方法を使用することができる。定性的採点法および染色を検出するスキャン法は当業者に公知である。定性的採点法を使用する場合、2人の独立した、盲検による技術者、病理医、または他の熟練した個人がそれぞれのサンプルを分析し、その際に採点における何らかの有意な不一致を解決するための特定の方法例えば第三者による組織サンプルの再調査を有することが好ましい。LDHを含む多くの低酸素マーカーは酵素である。酵素活性を、例えばゲルアッセイを用いて、全体としてまたは個々のアイソフォームについてアッセイすることが可能である。あるいは、核酸に基づく低酸素レベルの検出方法も当業者に周知である。定量的逆転写リアルタイムPCRのためのプライマーおよびプローブを設計する方法は当業者に公知である。RNAレベルを検出するためのノーザンブロットをおこなう方法は当業者に公知である。核酸検出法は、蛍光insituハイブリダイゼーションおよびinsituPCRも含み得る。定性的採点法および染色を検出するスキャン法は当業者に公知である。別の態様において、本発明は、被験体が以前に高レベルの低酸素状態を有することを見いだされていた場合の、抗癌剤による治療に適した被験体の事前選択の方法を提供する。また、本発明は、被験体から得たサンプルの高レベルの低酸素状態に関する評価の結果を査定することによる、薬剤による治療に適した被験体の事前選択の方法を提供する。このような決定は被験体の腫瘍の低酸素レベルのカルテ審査に基づいておこなうことができる。選択基準は、癌のタイプ、薬剤による特定の治療レジメン、および癌のタイプにより異なる死に至るまでの治療成績または有意義な追跡調査期間に渡る治療成績例えば予後不良の転移性または難治性癌は数週間から数か月の追跡調査を必要とするが、予後のより良好な癌は好ましくは数か月から数年の被験体の追跡調査期間を有するに関する入手可能な情報を含み得る。生存に関する情報に加えて、入手可能な場合には、生活の質、副作用に関する情報、および他の関連する情報を考慮することができる。除外基準には、低酸素状態によりモジュレートされるペプチドのレベルを変化させる可能性がある他の疾患または状態例えば心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、または他の虚血性事象もしくは状態の存在が含まれる。他の除外基準は、入手可能なサンプルおよび患者の集団、例えば特定の薬剤による以前の治療に基づいて選択することができる。被験体を種々の基準に基づいて群に分類することが可能である。薬剤により治療されたが低酸素マーカーを測定されなかった被験体を、被験体における低酸素レベルに基づいて選択されていない治療集団における薬剤の有効性を理解するための階層化されていない対照群として使用することができる。あるいは、研究において分析された集団を、階層化されていない集団を薬剤への応答について分析した歴史的対照サンプルと比較することができる。低酸素レベルを得た被験体を、高レベルの低酸素状態を有する群および低レベルの低酸素状態を有する群、ならびに被験体の分布に依存して、場合により中レベルの低酸素状態を有する被験体の群の、2以上の群に分割することができる。被験体およびサンプルは、分析のために、他の群、例えば、生存期間、薬剤による治療レジメン、癌のタイプ、以前の失敗した治療等に分割することも可能であると理解される。好ましくは、被験体のそれぞれにおいて同じ低酸素マーカー、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3;GLUT1、GLUT2、ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素を測定する。腫瘍の大きさも低酸素レベルと相関するマーカーとすることができる。低酸素レベルのマーカーはPETスキャンにより測定することも可能である。低酸素レベルはPETスキャンにより測定することも可能である。さらに、同じタイプの被験体サンプル、例えば、血液、血清、リンパ液、腫瘍組織等を、低酸素レベルのマーカーの存在について試験することが好ましい。低酸素レベルは、定量的、半定量的、または定性的免疫組織化学的方法、免疫アッセイ例えば、ELISAアッセイ;逆転写PCRアッセイ、特に定量的PCR法、例えば、リアルタイムPCR;ノーザンブロットアッセイ、酵素活性アッセイ例えば、乳酸脱水素酵素活性について、キナーゼ活性について;およびinsituハイブリダイゼーションアッセイ例えば、蛍光insituハイブリダイゼーションアッセイを用いて、腫瘍サンプルにおいて直接測定することができることが理解される。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素状態の指標として使用することができる。センサーを腫瘍の中に挿入することにより低酸素状態の直接測定を実施することができる。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するためのマーカーとして使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素マーカーとして使用することができる。低酸素状態の直接測定を実施して、センサーを腫瘍の中に挿入することにより低酸素マーカーを提供することができる。ここでも、特に定量的評価方法を使用する場合には、すべてのサンプルに対して同じ低酸素マーカーのレベルの測定方法を使用することが好ましい。低酸素レベルに基づく被験体の治療成績を、2つの群の間で治療成績が異なるかどうかを決定するために分析することができる。治療成績はさらに、その薬剤により治療された階層化されていない群と比較することもできる。統計的分析および統計的有意性の決定の方法は当業者に公知である。分析により、高レベルの低酸素状態を有する被験体は、低レベルの低酸素状態を有する被験体と比較して、より良好な応答、例えば、失敗までの時間の長さ、より長い生存期間、より良い生活の質、腫瘍の大きさの減少、より良い薬剤の耐容性等のうちの1つ以上を有することが証明されている。別の態様において、本発明は、被験体が高レベルの低酸素状態を有することが以前に見いだされている場合の、選択された薬剤による治療に適した被験体の事前選択の方法を提供する。また、本発明は、被験体から得たサンプルのモジュレートされたレベルの低酸素状態に関する評価の結果を査定することによる、選択された薬剤による治療に適した被験体の事前選択の方法であって、ここで、被験体が高レベルの低酸素状態を有することが見いだされている、前記方法を提供する。このような決定は歴史的サンプルにおいて観察された低酸素レベルに基づいておこなうことができる。治療中の被験体から採取したサンプルを用いる分析をおこなって、被験体の治療中に評価されたマーカーに基づく腫瘍の低酸素レベルに基づいて、選択された薬剤の癌治療に対する有効性を決定することができる。選択基準は、癌のタイプ、選択された薬剤による特定の治療レジメン、および癌のタイプにより異なる死に至るまでの治療成績または有意義な追跡調査期間に渡る治療成績例えば予後不良の転移性または難治性癌は数週間から数か月の追跡調査を必要とするが、予後のより良好な癌は好ましくは数か月から数年の被験体の追跡調査期間を有するに関する入手可能な情報である。生存に関する情報に加えて、入手可能な場合には、生活の質、副作用に関する情報、および他の関連する情報を考慮する。除外基準には、低酸素状態によりモジュレートされるペプチドのレベルを変化させる可能性がある他の疾患または状態例えば心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、または他の虚血性事象もしくは状態の存在が含まれる。他の除外基準は、入手可能なサンプルおよび患者の集団、例えば特定の薬剤による以前の治療に基づいて選択することができる。サンプルを低酸素レベルについて分析することができる。好ましくは、すべてのサンプルは同じタイプ1種または複数種、例えば、血液、血漿、リンパ液、腫瘍組織である。被験体サンプルの入手可能性に依存して、分析は2種またはそれ以上のタイプの被験体サンプル、例えば血清および腫瘍組織を用いておこなうことができる。十分な材料が入手可能である場合には、種々の部分の腫瘍組織、例えば、壊死性コアに隣接する、腫瘍の中心の、腫瘍脈管構造に隣接するまたは腫瘍脈管構造を含む、正常組織に隣接する等の部分を分析することも可能である。それぞれの被験体において1種以上の低酸素マーカー、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3;GLUT1、GLUT2、ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素を測定することが可能である。マーカーの酵素的アッセイをおこなうことができる。腫瘍の大きさも低酸素レベルと相関するマーカーとすることができる。低酸素レベルのマーカーはPETスキャンにより測定することも可能である。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するためのマーカーとして使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を、組織における低酸素マーカーとして使用することができる。センサーを腫瘍の中に挿入することにより低酸素状態の直接測定を実施して、低酸素マーカーを提供することができる。さらに、同じタイプの被験体サンプル、例えば、血液、血清、リンパ液、腫瘍組織等を、低酸素レベルに関するマーカーの存在について試験することが好ましい。低酸素レベルは、定量的、半定量的、または定性的免疫組織化学的方法、免疫アッセイ例えば、ELISAアッセイ;逆転写PCRアッセイ、特に定量的PCR法、例えば、リアルタイムPCR;ノーザンブロットアッセイ、酵素活性アッセイ例えば、乳酸脱水素酵素活性について、キナーゼ活性について;およびinsituハイブリダイゼーションアッセイ例えば、蛍光insituハイブリダイゼーションアッセイを用いて、腫瘍サンプルにおいて直接測定することができることが理解される。ここでも、特に定量的評価方法を使用する場合には、すべてのサンプルに対して同じ低酸素マーカーのレベルの測定方法を使用することが好ましい。別の態様において、本発明は高レベルの低酸素状態を有する被験体において酸素感受性薬剤により癌を治療する方法を提供する。該方法は、癌を有するか癌に罹りやすく、さらに低レベルの低酸素状態を有する被験体に、癌を治療するために酸素感受性薬剤を投与しないことを含む。他の方法は、癌を有するか癌にかかりやすい被験体に酸素感受性薬剤および少なくとも1種の化学療法剤を投与することにより癌を治療することを含む。ある実施形態において、被験体は以前に化学療法剤により治療されている。他の方法は、被験体が高レベルの低酸素状態を有することが以前に見いだされている場合に、被験体に有効量の酸素感受性薬剤を処方することにより癌を有する被験体を治療する方法を含む。本明細書において使用される場合、用語処方するは特定の薬剤1種または複数種を被験体に投与するように示すことであると理解される。さらに、本発明は、被験体がモジュレートされたレベルの低酸素状態を有することが以前に見いだされている場合に、被験体に治療上有効量の酸素感受性薬剤を投与することにより癌を有する被験体を効果的に治療する可能性を増大させる方法を含む。本発明の方法を用いて治療または予防し得る癌としては、例えば、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、異常増殖的変化異形成および化生、胎生期癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮性癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、精巣胚細胞腫瘍、神経膠腫、H鎖病、血管芽腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫ホジキンおよび非ホジキン、膀胱、乳、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、および子宮の悪性腫瘍および増殖過剰障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍癌腫および肉腫、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣癌、子宮癌、およびウィルムス腫瘍が挙げられる。他の癌としては、原発癌、転移癌、中咽頭癌、下咽頭癌、肝癌、胆嚢癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫瘍、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、および脳下垂体腺癌、血管腫、骨および軟部組織から生じる肉腫、カポジ肉腫、神経癌、眼癌、および髄膜癌、神経膠芽腫、神経腫、シュワン腫、白血病などの造血器悪性腫瘍から生じる固形腫瘍、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、胃癌、黒色腫、多型性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、頭頚部扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、非髄様甲状腺癌、再発性多型性膠芽腫、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫;平滑筋肉腫;唾液腺癌;粘膜黒色腫;末端黒子型黒色腫、傍神経節腫、および褐色細胞腫が挙げられる。癌などの複合病の診断および治療は単一の個人、試験、薬剤、または介入によってはおこなわれないことが理解される。例えば、被験体はプライマリーケアの医師に会って懸念を示して腫瘍医を紹介され、この腫瘍医が要求した試験を、放射線医師、放射線医学技術者、物理学者、瀉血専門医、病理医、研究室技術者、ならびに放射線腫瘍医、臨床腫瘍医、および腫瘍外科医を含むがこれらに限定されない多くの個人のいずれかが設計、実施、および分析する。癌と診断された被験体に対する薬剤の選択、投薬、および投与は、放射線医師、放射線医学技術者、物理学者、病理医、点滴をおこなう看護師、薬剤師、ならびに放射線腫瘍医、臨床腫瘍医、および腫瘍外科医を含むがこれらに限定されない多くの個人のいずれかにより実施されるであろう。したがって、本発明の表現の範囲内で、ある被験体が特定のレベルの低酸素状態を有することの確認は、試験の実施および特定のレベルの低酸素状態を有する被験体を示す結果の観察;被験体の試験結果の精査およびその被験体が特定のレベルの低酸素状態を有することの確認;その被験体が特定のレベルの低酸素状態を有することを述べた被験体に関する文書の精査および例えば身分証明書、病院ブレスレット、被験体の同一性を確認するために被験体に氏名および/または他の個人情報を尋ねて被験体の同一性を確認することにより、その被験体が文書において論じられている者であることを確認することを含むがこれらに限定されない、多くの行為のいずれかを含み得ると理解される。同様に、薬剤の投与は、協力して働く多くの人々により実施され得る。薬剤の投与には、例えば、被験体に投与されるべき薬剤を処方することおよび/または直接または他者を介して、特定の薬剤を、自己送達例えば、経口送達、皮下送達、中心ラインからの静脈内送達等による;または訓練された専門家による送達例えば、静脈内送達、筋肉内送達、腫瘍内送達等のいずれかにより服薬するための指示を提供することが含まれる。上で広く論じた通り、用語投与するまたは投与は、被験体の全身または被験体の特定の領域内部または表面上に医薬組成物または薬剤を送達する任意の方法を含む。本発明のある実施形態において、薬剤は、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、鼻腔内、経口、経皮、または粘膜投与される。好ましい実施形態において、薬剤は静脈内投与される。薬剤の投与は、協力して働く多くの人々により実施され得る。薬剤の投与には、例えば、被験体に投与されるべき薬剤を処方することおよび/または直接または他者を介して、特定の薬剤を、自己送達例えば、経口送達、皮下送達、中心ラインからの静脈内送達等による;または訓練された専門家による送達例えば静脈内送達、筋肉内送達、腫瘍内送達等のいずれかにより服薬するための指示を提供することが含まれる。IV本発明のキット本発明はまた、本発明の方法を実施するためのキットを提供する。例えば、キットは、酸素感受性薬剤、および選択された薬剤を高レベルの低酸素状態を有する癌を有する被験体に投与するための説明書を含むことができる。別の実施形態において、被験体は高レベルの乳酸脱水素酵素を示す癌を有する。一実施形態において、説明書は酸素感受性薬剤が第二選択療法であると規定する。別の実施形態において、本発明のキットは被験体から得たサンプルにおけるLDHレベルを測定するための試薬を含み得る。実施例1低酸素レベルに基づく、酸素感受性薬剤による治療に適した被験体の選択被験体は、画像法、免疫組織化学、血液学的分析、および身体診察を含む一連の臨床的に認められた診断基準に基づいて癌と診断される。免疫組織化学的分析には、生検サンプルにおける1種以上の低酸素マーカーの存在に関する染色が含まれる。さらに、またはそれに代えて、血清サンプルを1種以上の低酸素マーカーの存在に関して試験する。被験体が血清においておよび/または腫瘍において高レベルの低酸素マーカーを有することを確認する。該被験体を、高レベルの低酸素マーカーを有する被験体における癌の治療に有効であることが知られている酸素感受性薬剤による治療に選択する。該被験体を酸素感受性薬剤により治療して、治療への応答ならびに副作用の存在をモニターする。治療は、被験体、治療する医師、介護者、および/または他の資格のある個人が決定して、十分な耐容性が得られ、被験体に対する利益が観察される限り長く続ける。実施例2低酸素レベルに基づく、酸素感受性薬剤により治療すべきでない被験体の選択被験体は、画像法、免疫組織化学、血液学的分析、および身体診察を含む一連の臨床的に認められた診断基準に基づいて癌と診断される。免疫組織化学的分析には、生検サンプルにおける1種以上の低酸素マーカーの存在に関する染色が含まれる。さらに、またはそれに代えて、血清サンプルを1種以上の低酸素マーカーの存在に関して試験する。被験体が血清においておよび/または腫瘍において低レベルの低酸素マーカーを有することを確認する。高レベルの低酸素マーカーを有する被験体における癌の治療に有効であることが知られている酸素感受性薬剤を含まない治療レジメンを該被験体に選択する。実施例3カルテ審査に基づく治療成績の特性評価被験体の治療中に評価したマーカーに基づく腫瘍の低酸素レベルに基づいて癌治療に対する酸素感受性薬剤の有効性を決定するためにカルテ審査分析をおこなう。選択基準は、癌のタイプ、選択された薬剤による特定の治療レジメン、および癌のタイプにより異なる有意義な追跡調査期間に渡る治療成績例えば予後不良の転移性または難治性癌は数週間から数か月の追跡調査例えば、死まで、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与までを必要とするが、予後のより良好な癌は好ましくは数か月から数年の被験体の追跡調査期間例えば、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与まで、任意の終了点までを有するに関する入手可能な情報を含み得る。生存に関する情報に加えて、入手可能な場合には、生活の質、副作用に関する情報、および他の関連する情報を考慮する。除外基準には、低酸素状態によりモジュレートされるペプチドのレベルを変化させる可能性がある他の疾患または状態例えば心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、最近の手術、または他の虚血性事象もしくは状態の存在が含まれる。他の除外基準は、入手可能なサンプルおよび患者の集団、例えば特定の薬剤による以前の治療に基づいて選択することができる。被験体を種々の基準に基づいて群に分類することが可能である。酸素感受性薬剤により治療されたが低酸素マーカーを測定されなかった被験体を、被験体/腫瘍における低酸素レベルに基づいて選択されていない治療集団における酸素感受性薬剤の有効性を理解するための階層化されていない対照群として使用することができる。あるいは、低酸素レベル例えば、LDHマーカーレベルに関する研究において分析される集団を、階層化されていない集団を薬物への応答について分析した歴史的対照サンプルと比較することができる。カルテ記録において低酸素レベルが入手可能である被験体を、高レベルの低酸素状態を有する群および低レベルの低酸素状態を有する群、ならびに被験体の分布に依存して、場合により中レベルの低酸素状態を有する被験体の群の、2以上の群に分割する。被験体およびサンプルは、分析のために、例えば、生存期間、選択された薬剤による治療レジメン、癌のタイプ、以前の失敗した治療等の他の群に分割することも可能であることが理解される。好ましくは、被験体のそれぞれにおいて同じ低酸素マーカー単数または複数、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素を測定する。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素マーカーとなり得る。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素マーカーとして使用することができる。低酸素状態の直接測定をマーカーとすることができ、これはセンサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素レベルと相関するマーカーとすることができる。さらに、同じタイプの被験体サンプル、例えば、血液、血清、リンパ液、腫瘍組織等を、低酸素レベルのマーカーの存在について試験することが好ましい。低酸素レベルは、定量的、半定量的、または定性的免疫組織化学的方法、免疫アッセイ例えば、ELISAアッセイ;逆転写PCRアッセイ、特に定量的PCR法、例えば、リアルタイムPCR;ノーザンブロットアッセイ、酵素活性アッセイ例えば、乳酸脱水素酵素活性について、キナーゼ活性について;およびinsituハイブリダイゼーションアッセイ例えば、蛍光insituハイブリダイゼーションアッセイを用いて、腫瘍サンプルにおいて直接測定することができることが理解される。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。PETスキャンも低酸素状態を検出するために使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素状態の指標として使用することができる。センサーを腫瘍の中に挿入することにより低酸素状態の直接測定を実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素マーカーとすることができる。ここでも、特に定量的評価方法を使用する場合には、すべてのサンプルに対して同じ低酸素マーカーのレベルの測定方法を使用することが好ましい。低酸素レベルに基づいて被験体の治療成績を分析して、2つの群の間で治療成績が異なるかどうかを決定する。治療成績はさらに、酸素感受性薬剤により治療された階層化されていない群と比較することもできる。統計的分析および統計的有意性の決定の方法は当業者に公知である。酸素感受性薬剤に関して、分析により、高レベルの低酸素状態を有する被験体が、低レベルの低酸素状態を有する被験体と比較して、より良好な応答、例えば、失敗までの時間の長さ、より長い生存期間、より良い生活の質、腫瘍の大きさの減少、選択された薬剤のより良い耐容性等のうちの1つ以上を有すること、およびこのような酸素感受性薬剤を高レベルの低酸素マーカーを有する被験体において優先的に使用するべきであることが証明される。実施例4歴史的サンプルに基づく治療成績の特性評価治療中に被験体から採取したサンプルを用いる分析をおこなって、被験体の治療前および/または治療中に評価されたマーカーに基づく腫瘍の低酸素レベルに基づいて癌治療に対する酸素感受性薬剤の有効性を決定する。選択基準は、癌のタイプ、選択された薬剤による特定の治療レジメン、および癌のタイプにより異なる有意義な追跡調査期間に渡る治療成績例えば予後不良の転移性または難治性癌は数週間から数か月の追跡調査例えば、死まで、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与までを必要とするが、予後のより良好な癌は好ましくは数か月から数年の被験体の追跡調査例えば、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与まで、任意の終了点までを必要とするに関する入手可能な情報を含み得る。生存に関する情報に加えて、入手可能な場合には、生活の質、副作用に関する情報、および他の関連する情報を考慮する。除外基準には、低酸素状態によりモジュレートされるペプチドのレベルを変化させる可能性がある他の疾患または状態例えば心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、または他の虚血性事象もしくは状態の存在が含まれる。他の除外基準は、入手可能なサンプルおよび患者の集団、例えば特定の薬剤による以前の治療に基づいて選択することができる。サンプルを低酸素レベルについて分析する。好ましくは、すべてのサンプルは同じタイプ1種または複数種、例えば、血液、血漿、リンパ液、尿、腫瘍組織である。被験体サンプルの入手可能性に依存して、分析は2種またはそれ以上のタイプの被験体サンプル、例えば血清および腫瘍組織を用いておこなうことができる。十分な材料が入手可能である場合には、種々の部分の腫瘍組織、例えば、壊死性コアに隣接する、腫瘍の中心の、腫瘍脈管構造に隣接するまたは腫瘍脈管構造を含む、正常組織に隣接する等の部分を分析することも可能である。それぞれの被験体において1種以上の低酸素マーカー、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3、ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素、腫瘍の大きさを測定する。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素マーカーとすることができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を、組織における低酸素マーカーとして使用することができる。低酸素状態の直接測定をマーカーとすることができ、これはセンサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素と相関するマーカーとなり得る。また、同じタイプの被験体サンプル、例えば、血液、血清、リンパ液、尿、腫瘍組織等を、低酸素レベルに関するマーカーの存在について試験することが好ましい。低酸素レベルは、定量的、半定量的、または定性的免疫組織化学的方法、免疫アッセイ例えば、ELISAアッセイ;逆転写PCRアッセイ、特に定量的PCR法、例えば、リアルタイムPCR;ノーザンブロットアッセイ、酵素活性アッセイ例えば、乳酸脱水素酵素活性について、キナーゼ活性について;およびinsituハイブリダイゼーションアッセイ例えば、蛍光insituハイブリダイゼーションアッセイを用いて、腫瘍サンプルにおいて直接測定することができることが理解される。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。PETスキャンを、低酸素状態を検出するために使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を、組織における低酸素状態の指標として使用することができる。低酸素状態の直接測定を、センサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさもまた低酸素マーカーとすることができる。ここでも、特に定量的評価方法を使用する場合には、すべてのサンプルにおいて同じ方法を用いて、低酸素マーカーのレベルを測定する同じ方法を決定することが好ましい。被験体を、高レベルの低酸素状態を有する群および低レベルの低酸素状態を有する群、ならびに被験体の分布に依存して、場合により中レベルの低酸素状態を有する被験体の群の2以上の群に分割する。被験体およびサンプルは、分析のために、例えば、生存期間、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤による治療レジメン;癌のタイプ、以前の失敗した治療等の他の群に分割することも可能であることが理解される。低酸素レベルに基づく被験体の治療成績を、2つの群の間で治療成績が異なるかどうかを決定するために分析する。治療成績はさらに、酸素感受性薬剤により治療された階層化されていない群、例えば別の研究により提供される歴史的群と比較することができる。統計的分析および統計的有意性の決定の方法は当業者に公知である。選択された薬剤に関して、分析により、高レベルの低酸素状態を有する被験体が、低レベルの低酸素状態を有する被験体と比較して、より良好な応答、例えば、失敗までの時間の長さ、より長い生存期間、より良い生活の質、腫瘍の大きさの減少、選択された薬剤のより良い耐容性、無増悪期間の遅延等のうちの1つ以上を有すること、およびこのような薬剤を高レベルの低酸素マーカーを有する被験体において優先的に使用するべきであることが証明される。実施例5モジュレートされたレベルの低酸素状態を有する被験体における抗癌剤の改善された有効性を証明するための試験固形腫瘍と診断された被験体を、固形腫瘍、好ましくは同じ組織起源例えば、乳、前立腺、肺、肝臓、脳、大腸等の腫瘍の治療における酸素感受性薬剤の有効性を測定するための研究に採用する。選択基準には、固形腫瘍の存在、および手術から30日以上たっていること、およびすべての切開が完全に閉じていることが含まれる。除外基準には、心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、または他の虚血性事象もしくは状態を含む虚血関連疾患または障害の存在;または試験の期間中に計画されている手術が含まれる。血液および腫瘍サンプルを採取して、1種以上の低酸素マーカー、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、腫瘍の大きさのレベルを測定することにより低酸素レベルを分析する。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。低酸素状態を検出するためにPETスキャンを使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を、組織における低酸素状態の指標として使用することができる。低酸素状態の直接測定は、センサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素マーカーとなり得る。腫瘍部位に依存して、同じマーカーをアッセイすることにより、他の被験体サンプル、例えば、大腸癌を有する被験体における糞便、腎癌または膀胱癌を有する被験体における尿、脳癌を有する被験体における脳脊髄液等を採取することができる。分析のための追加サンプルは研究の過程中に採取することができる。それ以外に入手可能でない場合には、全病歴も入手する。すべての被験体を酸素感受性薬剤により、単独または1種以上の追加の化学療法剤との併用のいずれかで治療する。使用されるレジメンの数は研究の大きさ、利用可能な被験体の数、研究の時間枠等に依存するであろう。レジメンの数は、研究が意味のある結果を与えるのに十分な力を有するように選択される。被験体は、試験の期間を通して、試験の終了の時点で、および試験の終了後に一定間隔で、例えば画像法、血液学、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の方法を用いて薬剤に対する応答をモニターされる。応答のない被験体の場合または耐えられない副作用がある場合には治療を中止し得る。好ましくは、被験体は試験の正式な終了の後まで治療成績のモニターを続ける。治療レジメンに陽性の応答を有する被験体は、担当の医師の裁量で、事前に決められた試験の治療ウインドウを越えてそのレジメンを続けることができる。治療前および場合により治療中に被験体から採取されたサンプルの分析をおこなって、被験体の治療前および場合により治療中に評価されるマーカーに基づく腫瘍の低酸素レベルに基づいて、選択された薬剤の癌治療に対する有効性を決定する。分析は試験の終了の時点でおこなうことができ、または分析は試験の終了の前に、結果を盲検として、または治療する医師に開示せずにおこなうことができる。好ましくは、低酸素レベルに関する分析は、研究に確証的な結果を提供するのに十分な力を与えるのに十分な数の高い低酸素レベルおよび低い低酸素レベルを有する被験体を研究に登録することを保証するために、試験の経過中に測定する。低酸素レベルに基づいて被験体の治療成績を分析して、2つの群の間で治療成績が異なるかどうかを決定する。治療成績はさらにその薬剤により治療された階層化されていない群、例えば別の研究により提供された歴史的群と比較することができる。サンプルを分析して、腫瘍における低酸素レベルと末梢性の採取されたサンプル例えば、血液、尿、脳脊髄液における低酸素レベルとの相関を確認することができる。統計的分析および統計的有意性の決定の方法は当業者に公知である。分析により、高レベルの低酸素状態を有する被験体が、低レベルの低酸素状態を有する被験体と比較して、より良好な応答、例えば、より長い失敗までの時間、より長い生存期間、より良い生活の質、腫瘍の大きさの減少、選択された薬剤のより良い耐容性等のうちの1つ以上を有すること、およびこのような薬剤は高レベルの低酸素マーカーを有する被験体において優先的に使用されるべきであることが証明される。実施例6高レベルのLDHを有する大腸癌を有する被験体におけるベバシズマブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価大腸癌の治療におけるベバシズマブの有効性を証明するために複数回の臨床試験をおこなった。例えば、年齢または一般状態のために第一選択薬としてカンプトテシン11化学療法を受けるのに最適の候補でなかった209例の患者において、ベバシズマブと5FUロイコボリンとの併用化学療法を、5FUロイコボリン単独と比較して試験するために無作為化第II相研究をおこなった。この研究は、主要エンドポイントである生存期間中央値において、ベバシズマブおよび化学療法アームにおける166か月から化学療法アームにおける129か月の、29パーセントの改善を示した。この改善は統計的に有意ではないが、転移性大腸癌を有する患者にとって臨床的に意味があり、ベバシズマブのピボタル臨床試験の結果と矛盾しない。さらに、転移性大腸癌におけるピボタル第III相臨床試験および2つの第II相臨床試験の複合分析により、5FUロイコボリンと併用したベバシズマブの化学療法の安全性および有効性を評価した。これらの結果を、5フルオロウラシルロイコボリン葉酸またはIFL化学療法レジメン単独のいずれかを投与された患者を含む複合された対照群と比較した。この分析の結果は、IFLレジメン単独を投与された患者における146か月と比較して、ベバシズマブおよび5FUロイコボリンを投与された患者が179か月の生存期間中央値を達成したことを示した。無増悪生存期間は、IFLレジメン単独により治療された患者の55か月と比較して、ベバシズマブと5FUロイコボリンとの併用により治療された患者では87か月であった。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してベバシズマブによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともベバシズマブにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。ベバシズマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~1×ULNを有する患者の死に対するハザード比はLDH≦1ULNを有する患者と比較して198であった。LDH1ULNを有する患者のLDH≦1ULNを有する患者に対する死に対するHRは201であった。2か月後の治療後LDHはインターフェロンおよびテムシロリムスアームにおいて、それぞれ17および27増加したを参照されたい。実施例20高レベルのLDHを有する腎癌を有する被験体におけるテムシロリムスの改善された有効性を証明するための試験被験体が腎細胞癌を有し、以前にいかなる化学療法剤によっても治療されていないことを確認する。被験体を、十分な肝機能を有することおよび最近の創傷または出血性障害、特に消化管出血のリスクを持たないことに基づいてテムシロリムスによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体を、週1回25mgのテムシロリムスを30~60分間かけて注入することにより治療する。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がテムシロリムスによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。しかしながら、試験を終了させるために任意の治療ウインドウを選択することができる。一過性の有害事象、例えば、血小板数の低下、好中球数の増加、ビリルビンの増加、肝機能の低下等の場合、治療を1週間休み、有害事象が消えた場合には次の週に治療を再開することが可能である。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~15ULN対≦15ULN、ECOGパフォーマンスステータス、および以前の腎摘出あり対なしの層別因子において、ハザード比はIFNαよりもスニチニブに有利であった。ORRはスニチニブアームにおいてより高かった。プロトコルに指定されたOSの最終解析において、OSの中央値はスニチニブアームで1146週、IFNαアームで949週であったHR0821、95CI。IFNαアームのOS中央値には、疾患の進行のためにIFNα治療を中止してスニチニブによる治療にクロスオーバーした25例の患者、ならびにスニチニブによる研究後癌治療を受けたIFNαアームの121例の患者が含まれる。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してスニチニブを含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともスニチニブを含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。スニチニブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にスニチニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、スニチニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、スニチニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、スニチニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、スニチニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、スニチニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例49高レベルのLDHを有する胃腸癌または腎癌を有する被験体におけるスニチニブの改善された有効性を証明するための試験被験体が胃腸癌または腎癌のうちの1つを有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてスニチニブによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、標準的な用量のスニチニブにより、単独または他の薬剤との併用のいずれかで治療される。典型的には、スニチニブは4週間の治療において1日2回50mgを投与され、2週間休止する。次の投与期間の開始は被験体の応答および有害事象に基づく。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がソラフェニブによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。スニチニブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にスニチニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、スニチニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、スニチニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、スニチニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、スニチニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、スニチニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例50スニチニブによる治療に適した腎癌および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、腎癌またはソラフェニブによる治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプを有すること、およびスニチニブによる治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。被験体が低いLDHレベルを有する場合、スニチニブ以外の化合物による治療を選択する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、スニチニブによる治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例51高レベルのLDHを有する転位性大腸癌を有する被験体におけるパニツムマブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価転位性大腸癌の治療におけるパニツムマブの有効性を証明するために臨床研究をおこなった。例えば、EGFRを発現する結腸または直腸の転位性癌を有する463例の患者において、パニツムマブの非盲検、多国間、無作為化、対照試験をおこなった。患者は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含むレジメンによる治療の進行中または終了後であることが要求された。患者は無作為化されて、2週間ごとに1回6mgkgの用量のパニツムマブ投与および最善の支持療法、またはBSCのみを受けた。パニツムマブを投与された患者において、BSCのみを受けた患者と比較して統計的に有意なPFSの延長が観察された。第2の例として、転位性大腸癌を有する1053例の患者におけるパニツムマブの無作為化、非盲検、多中心試験をおこなった。患者は無作為化されて、2週間ごとに1回6mgkgの用量のパニツムマブをベバシズマブおよびオキサリプラチンまたはイリノテカンベースの5フルオロウラシル含有化学療法レジメンと併用して、またはベバシズマブおよび化学療法のみを受けた。主要な研究の目的は、独立した中心的調査により測定されたオキサリプラチン階層におけるPFSの比較である。オキサリプラチン階層における257例のPFS事象に基づく中間解析により、パニツムマブ、ベバシズマブおよび化学療法を受けた患者における、ベバシズマブおよび化学療法のみを受けた患者と比較してより短いPFSが証明された。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してパニツムマブを含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともパニツムマブを含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。パニツムマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にパニツムマブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、パニツムマブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、パニツムマブによる治療から利益を得る可能性が高いので、パニツムマブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、パニツムマブによる治療から利益を得る可能性が低いので、パニツムマブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例52高レベルのLDHを有する頭頚部癌を有する被験体におけるパニツムマブの改善された有効性を証明するための試験被験体が頭頚部癌を有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてパニツムマブによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、標準的な用量のパニツムマブにより、単独または他の薬剤との併用のいずれかで治療される。典型的には、パニツムマブは、14日ごとに6mgkgを60または90分間に渡る静脈内注入により投与される。次の投与期間の開始は被験体の応答および有害事象に基づく。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がパニツムマブによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。パニツムマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にパニツムマブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、パニツムマブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、パニツムマブによる治療から利益を得る可能性が高いので、パニツムマブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、パニツムマブによる治療から利益を得る可能性が低いので、パニツムマブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例53パニツムマブによる治療に適した頭頚部癌および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、頭頚部癌またはパニツムマブによる治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプを有すること、およびパニツムマブによる治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。パニツムマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。被験体が低いLDHレベルを有する場合、パニツムマブ以外の化合物による治療を選択する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、パニツムマブによる治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例54高レベルのLDHを有する大腸癌を有する被験体におけるセツキシマブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価大腸癌の治療におけるセツキシマブの有効性を証明するために臨床試験をおこなった。例えば、第1選択治療としてのセツキシマブおよびFOLFOX4レジメンの有効性および安全性を評価するための1つの研究を設計した。EGFRを発現する転位性CRCを有する42例の評価可能な患者において、2例の患者が完全な応答を示し、32例の患者が部分的応答を示し、7例の患者が安定な病状を有した。ERFLOX併用は許容できる安全性プロファイルを示した。主要なグレード34毒性は、下痢、好中球減少およびざ瘡様発疹であった。EGFRを発現する転位性CRCを有する患者における第1選択治療としてのFOLFIRIと併用したセツキシマブの安全性および有効性を評価するために別の第II相研究を設計した。FOLFIRIを2週間ごとに1回、次のように投与した:イリノテカン180mgm2、FA400mgm2、5FU400mgm2ボーラスおよび2400mgm246時間の注入。有効性を評価した40例の患者のうち、17例が部分的応答を経験し、18例が安定な病状を有した。最初に切除不能肝転移を有した5例の患者は、確認された部分的応答の達成の後、手術を受けた。最も高頻度のグレード34有害事象は、下痢、白血球減少、嘔吐、無力症および皮膚の反応であった。エルビタックスはFOLFIRIの典型的なグレード34毒性を悪化させないように見えた。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してセツキシマブを含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともセツキシマブを含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にセツキシマブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、セツキシマブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、セツキシマブによる治療から利益を得る可能性が高いので、セツキシマブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、セツキシマブによる治療から利益を得る可能性が低いので、セツキシマブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例55高レベルのLDHを有する大腸癌を有する被験体におけるセツキシマブの改善された有効性を証明するための試験被験体が大腸癌を有すること、および好ましくは以前にいかなる化学療法剤によっても治療されていないことを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてセツキシマブによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、セツキシマブおよびFOLFOX4レジメンまたはセツキシマブおよびFOLFIRIレジメンにより治療される。利用可能な被験体の数および試験の範囲に依存して2つのレジメンを比較することも、すべての被験体に1つのレジメンを投与することも可能である。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体が割り当てられたレジメンによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。しかしながら、試験を終了させるために任意の治療ウインドウを選択することができる。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。セツキシマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にセツキシマブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、セツキシマブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、セツキシマブによる治療から利益を得る可能性が高いので、セツキシマブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、セツキシマブによる治療から利益を得る可能性が低いので、セツキシマブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例56セツキシマブによる治療に適した膵癌および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、膵癌、特に転位性膵癌、またはセツキシマブによる治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプを有すること、およびセツキシマブによる治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。被験体が低いLDHレベルを有する場合、セツキシマブ以外の化合物による治療を選択する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、セツキシマブによる治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例57被験体サンプルにおけるLDHアイソフォームの活性レベルを評価する方法ヒト腫瘍細胞系HCT116および786Oを、アメリカ培養細胞系統保存機関より入手し、通常の方法を使用して移植に十分な数の細胞が得られるまで培養した。研究は、移植の時点で7~12週齡の動物を用いて実施した。HCT116腫瘍細胞をヌードマウスに移植するために、細胞をトリプシン処理し、PBS中で洗浄し、50のBDマトリゲル基底膜マトリックス、BedfordMassachusettsUSAを加えたMcCoy改変培地中に75×106細胞mlの濃度で再懸濁した。786O腫瘍細胞をヌードマウスに移植するために、細胞を上記の通りトリプシン処理し、PBS中で洗浄し、50のBDマトリゲル基底膜マトリックスを加えたRPMI1640培地に75×106細胞mlの濃度で再懸濁した。27ゲージの針と1ccシリンジを用いて、01mlの細胞懸濁液をヌードマウスの脂肪体の中に注入した。corpusadiposumは、腹部の右4分の1区間の腹側腹部内臓の中のoscoxae寛骨とosfemoris大腿骨の接合部に位置する脂肪体である。この位置は触診および外部のキャリパーを用いる腫瘍の測定を可能にする。腫瘍の幅、長さおよび厚さのキャリパー測定により、腫瘍体積を次の式:V05236×を用いて計算した。動物を、各群の平均腫瘍体積が投与の開始時点で同じになるように処理群に無作為化した。適切な時点で腫瘍を有するマウスから血液を採取して血清を調製し、その血清を後の分析のために凍結した。血液の採取と同じ日に、腫瘍の幅、長さおよび厚さのキャリパー測定により腫瘍体積を次の式:V05236×を用いて計算した。血清サンプルの採取が終了した後、血清サンプルをゲル電気泳動により分離した。電気泳動の後、ゲル内アッセイを用いて酵素反応により5つのイソ酵素のバンドを可視化した。LDH活性を評価するために、乳酸塩、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、ニトロブルーテトラゾリウム、およびフェナジンメトサルフェートを加えた。LDHは、乳酸塩をピルビン酸塩に変換し、NADをNADHに還元する。NADHからの水素がPMSによりNBTに伝達されてこれを還元し、紫色のホルマザン色素を生成する。それぞれのLDHイソ酵素活性のパーセンテージならびにLDH5の相対量をデンシトメトリーにより測定した。存在する総LDHすなわち、LDH5、LDH5、LDH3、LDH2、およびLDH1を合わせた量に対するLDH5タンパク質およびLDH5活性のパーセンテージを計算して、腫瘍体積に対してグラフ化した。結果を図1A~Dに示す。図1Aおよび1Bは、ゲル内アッセイにより測定された総LDH活性のパーセントとしてLDH5活性の量を示す。示される通り、HCT116腫瘍は、786O腫瘍と比較した場合に、実質的により大きい総LDH活性に対するLDH5活性のパーセンテージを有した。図1Cおよび1Dは、観察されるLDH5の相対的活性の差異にもかかわらず、存在するLDH5タンパク質の総LDHと比較した量は、両方の腫瘍タイプにおいてほぼ同じであることを示している。実施例58種々の化学療法剤による治療に対する低酸素および非低酸素腫瘍の応答の評価ヒト細胞系HCT116および786Oを用いて、腫瘍が相対的に高レベルおよび低レベルのLDH5を有する高レベルおよび低レベルの低酸素状態を示す腫瘍モデルを前の実施例に記載した通りに確立した。このモデルを用いてさまざまな化学療法剤を試験して、相対的LDH5活性レベルにより示される低酸素腫瘍および非低酸素腫瘍において、応答における差異が観察されるかどうかを測定した。上記の通り、HCT116および786O細胞を培養して、前の実施例の方法を用いてヌードマウスに移植した。腫瘍の成長はキャリパーを用いて測定した。種々の薬剤による治療の前に、腫瘍を約150mm3の体積になるまでinvivoで発達させた。これには、典型的には移植後2~3週間を要した。動物を、各群の平均腫瘍体積が投薬の開始時点で同じになるように治療群に無作為化した。マウスに下の表に示す通りの薬剤を投与した。腫瘍の移植の日から約40日後まで、研究の過程を通して腫瘍体積をモニターした。研究の正確な日数は、例えば、移植から腫瘍が所望の体積になるまでの日数を含む多くの要因に依存する。この研究により、エルロチニブ、XL765、バタラニブ、およびベバシズマブが、高レベルの低酸素状態の腫瘍、すなわちHCT116腫瘍において、低レベルの低酸素状態の腫瘍、すなわち786O腫瘍よりも、腫瘍の成長を遅らせるのにより有効であったことが証明された。ベバシズマブベバシズマブにより治療された動物の代表的な結果を図2A~2Bに示す。ベバシズマブ投与および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。ベバシズマブを投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図2Aは、HCT116低酸素腫瘍において、高用量のベバシズマブが対照と比較して腫瘍の成長を減少させたことを示し、同時に、低濃度のベバシズマブを使用した治療では腫瘍の成長を減少させるわずかの傾向を示す。786O腫瘍においては、結果は逆転する。最も大きい腫瘍量はより高い用量のベバシズマブにより治療されたマウスにおいて観察され、低容量のベバシズマブと対照マウスの間には腫瘍量における有意の差異はない。バラタニブバラタニブにより治療された動物の代表的な結果を図3A~3Bに示す。バラタニブ治療および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。バラタニブを投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図3Aは、HCT116低酸素腫瘍において、バラタニブが対照と比較して腫瘍の成長を減少させたことを示す。786O腫瘍において、バラタニブと対照群との間に腫瘍量における差異は存在しない。XL765XL765により治療された動物の代表的な結果を図4A~4Bに示す。XL765治療および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。XL765を投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図4Aは、HCT116低酸素腫瘍において、XL765が対照と比較して腫瘍の成長速度を減少させたことを示す。786O腫瘍において、バラタニブと対照群との間に腫瘍量における差異は存在しない。エルロチニブエルロチニブにより治療された動物の代表的な結果を図5A~5Bに示す。エルロチニブ治療および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。エルロチニブを投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図5Aは、HCT116低酸素腫瘍において、エルロチニブが対照と比較して腫瘍の成長速度を減少させたことを示す。786O腫瘍において、バラタニブと対照群との間に腫瘍量における差異は存在しない。テムシロリムス、ソラフェニブ、スーテント、BEZ235、セツキシマブ、パニツムマブ、およびガネテスピブは、より高いレベルの低酸素状態の腫瘍、すなわちHCT116腫瘍においてよりすぐれた作用を有することが見いだされなかった。参照による組み入れこの明細書において言及したすべての出版物、特許、および特許出願は、それぞれの独立した出版物または特許出願が具体的におよび個々に参照により組み入れられることを指示されたのと同じ程度に、参照により本明細書に組み入れられる。同等物当業者は、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態に対する多くの同等物を、認識するであろうし、または日常おこなう程度の実験を用いて確認することができるであろう。そのような同等物は、以下の特許請求の範囲により包含されることが意図されている。