式:の化合物であって、ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり;R1は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、nOR6又は任意の生物加水分解性基であり;R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、OCHF2、CN、COOH、COOR7、SO2R7、NO2、NH2又はN2であり;各R7は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン又はCF3であり;かつnは1~7の整数である;ただし、R1、R2、R3、R4及びR5がそれぞれ水素であるとき、Zはメチル、2カルボキシエチル、3プロピル又は2エチルではない、化合物。式II:を有する請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、包接化合物又は立体異性体であって、ここでZは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり、Rは水素又はハロゲンである、化合物。R1が生物加水分解性エステルである請求項1記載の化合物。Zがpトリル;;;;34ジフルオロフェニル;4メトキシフェニル;ベンゾ13ジオキソールイル;;oトリル;;3メチルチオフェン2イル;ベンゾbチオフェン2イル;;;;;チオフェン2イル;;;mトリル;4トリフルオロメチルフェニル;;;フェニル;;;4ピロール1イルフェニル;3ジメチルアミノフェニル;ビフェニル4イル;4ジメチルアミノフェニル;ベンゾ125オキサジアゾールイル;mトリル;2トリフルオロメチルフェニル;6クロロピリジン3イル;3ビストリフルオロメチルフェニル;フラン2イル;4ニトロフェニル;34ジメトキシフェニル;3トリフルオロメトキシフェニル;ナフタレン1イル;シクロヘキシル;ピリジン3イル;ピリジン4イル;シクロペンチル;シクロプロピル;4ペンチルオキシフェニル;34トリメトキシフェニル;4イソブチルフェニル;シクロブチル;1アセチルピペリジン4イル;イソオキサゾールイル;2クロロ6フルオロフェニルメチルイソオキサゾール4イル又は2クロロフェニルメチルイソオキサゾール4イルである請求項1又は2記載の化合物。3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;3535メチルイソオキサゾール4イル124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;4フルオロ35124オキサジアゾール3イル安息香酸;2フルオロ55124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;3535メチルイソオキサゾール4イル124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸ナトリウム塩;35124オキサジアゾール3イル安息香酸メチルエステル;55124オキサジアゾール3イル2メトキシ安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸メチルエステル;35124オキサジアゾール3イル安息香酸2メトキシエチルエステル;35124オキサジアゾール3イル安息香酸2エチルエステル;35124オキサジアゾール3イル安息香酸22エトキシエチルエステル;35124オキサジアゾール3イル安息香酸222エトキシエトキシエチルエステル;35124オキサジアゾール3イル安息香酸2エトキシエトキシエトキシエチルエステル;35124オキサジアゾール3イル安息香酸22エトキシエトキシエトキシエトキシエチルエステル;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;35124オキサジアゾール3イル安息香酸;及び35124オキサジアゾール3イル安息香酸ならびに、その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、包接化合物及び立体異性体からなる群より選択される化合物。請求項1又は5記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。請求項1又は5記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む単位投与剤型。細胞において中途翻訳終止prematuretranslationtermination又はナンセンス変異依存mRNA分解nonsensemediatedmRNAdecayを調節する方法であって、中途翻訳終止又はナンセンス変異依存mRNA分解を示す細胞を、有効量の式:ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり;R1は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、nOR6又は任意の生物加水分解性基であり;R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、OCHF2、CN、COOH、COOR7、SO2R7、NO2、NH2又はN2であり;各R7は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン又はCF3であり;かつnは1~7の整数であるの化合物と接触させることを含む方法。中途翻訳終止又はナンセンス変異依存mRNA分解を示す細胞を、有効量の式II:の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、包接化合物若しくは立体異性体と接触させることを含み、ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり、Rは水素又はハロゲンである、請求項8記載の方法。該疾患が遺伝病である請求項8又は9記載の方法。該遺伝病が、自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、炎症性疾患又は中枢神経系疾患である請求項8又は9記載の方法。自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ又は対宿主性移植片病である請求項11記載の方法。炎症性疾患が関節炎である請求項11記載の方法。中枢神経系疾患が、多発性硬化症、筋ジストロフィー、後期乳児期神経セロイド脂褐素沈着症、デュシェーヌ筋ジストロフィー、アルツハイマー病、テイサックス病、神経組織変性疾患又はパーキンソン病である請求項11記載の方法。血液疾患が、血友病、ヴォンヴィレブランド病、毛細管拡張性運動失調、bサラセミア又は腎結石である請求項11記載の方法。膠原病が、骨形成不全又は肝硬変である請求項11記載の方法。遺伝病が、家族性赤血球増加症、免疫不全、腎臓病、嚢胞性線維症、家族性高コレステロール血症、色素性網膜炎、アミロイドーシス、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満、ニーマンピック病又はマルファン症候群である請求項10記載の方法。遺伝病を治療若しくは予防するか、又は遺伝病に関連する1つ以上の症状若しくは遺伝病の発現を改善する方法であって、それを必要とする患者に、治療若しくは予防に有効な量の式:ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり;R1は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、nOR6又は任意の生物加水分解性基であり;R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、OCHF2、CN、COOH、COOR7、SO2R7、NO2、NH2又はN2であり;各R7は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン又はCF3であり;かつnは1~7の整数であるの化合物を投与することを含む方法。治療若しくは予防に有効な量の式II:の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、包接化合物若しくは立体異性体をそれを必要とする患者に投与することを含み、ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり、Rは水素又はハロゲンである、請求項18記載の方法。該遺伝病が、自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、炎症性疾患又は中枢神経系疾患である請求項18又は19記載の方法。自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ又は対宿主性移植片病である請求項20記載の方法。炎症性疾患が関節炎である請求項20記載の方法。中枢神経系疾患が、多発性硬化症、筋ジストロフィー、後期乳児期神経セロイド脂褐素沈着症、デュシェーヌ筋ジストロフィー、アルツハイマー病、テイサックス病、神経組織変性疾患又はパーキンソン病である請求項20記載の方法。血液疾患が、血友病、ヴォンヴィレブランド病、毛細管拡張性運動失調、bサラセミア又は腎結石である請求項20記載の方法。膠原病が、骨形成不全又は肝硬変である請求項20記載の方法。遺伝病が、家族性赤血球増加症、免疫不全、腎臓病、嚢胞性線維症、家族性高コレステロール血症、色素性網膜炎、アミロイドーシス、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満、ニーマンピック病又はマルファン症候群である請求項8又は9記載の方法。癌又は、癌に関連する1つ以上の症状若しくは癌の発現を治療、予防若しくは改善する方法であって、それを必要とする患者に、治療若しくは予防に有効な量の式:ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり;R1は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、nOR6又は任意の生物加水分解性基であり;R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、OCHF2、CN、COOH、COOR7、SO2R7、NO2、NH2又はN2であり;各R7は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン又はCF3であり;かつnは1~7の整数であるの化合物を投与することを含む方法。治療若しくは予防に有効な量の式II:の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、包接化合物若しくは立体異性体をそれを必要とする患者に投与することを含み、ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり、Rは水素又はハロゲンである、請求項27記載の方法。該癌が、頭及び首、目、皮膚、口、のど、食道、胸、骨、肺、結腸、S字結腸、直腸、胃、前立腺、胸部、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓、副腎の癌、固体腫瘍、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、骨膜腫、中皮腫、ユーイング腫、平滑筋肉腫、黄紋筋肉腫、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、骨髄癌、気管支原生癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胎生期癌、ウィルムス腫、頸部癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、カポージ肉腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液骨腫瘍、急性リンパ芽球白血病、急性リンパ芽球B細胞白血病、急性リンパ芽球T細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球白血病、急性単芽球白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、ヘアリーセル白血病、多発性骨髄腫又はp53関連の癌である請求項27又は28記載の方法。患者が哺乳動物である請求項18、19、27又は28のいずれか1項記載の方法。化合物が、非経口的に、経皮的に、粘膜に、鼻に、口内に、舌下に又は経口的に投与される請求項18、19、27又は28のいずれか1項記載の方法。化合物が経口的に投与される請求項31記載の方法。化合物が、錠剤、液体又はカプセルの形態で経口的に投与される請求項32記載の方法。治療又は予防に有効な量が、1日当たり約1mg~約2000mgである請求項18、19、27又は28のいずれか1項記載の方法。治療又は予防に有効な量が、1日当たり約5mg~約500mgである請求項34記載の方法。治療又は予防に有効な量が、1日当たり約10mg~約200mgである請求項35記載の方法。自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、炎症性疾患若しくは中枢神経系疾患に関連する1つ以上の症状又はそれらの発現を治療、予防又は改善する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式:ここで、Zは、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の複素環、置換若しくは非置換のアリールアルキルであり;R1は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、nOR6又は任意の生物加水分解性基であり;R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、OCHF2、CN、COOH、COOR7、SO2R7、NO2、NH2又はN2であり;各R7は独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン又はCF3であり;かつnは1~7の整数であるの化合物を投与することを含む方法。該疾患が、慢性関節リウマチ、対宿主性移植片病、関節炎、多発性硬化症、筋ジストロフィー、後期乳児期神経セロイド脂褐素沈着症、デュシェーヌ筋ジストロフィー、アルツハイマー病、テイサックス病、神経組織変性疾患、パーキンソン病、ニーマンピック病、血友病、ヴォンヴィレブランド病、毛細管拡張性運動失調、bサラセミア、腎結石、骨形成不全、肝硬変、家族性赤血球増加症、免疫不全、腎臓病、嚢胞性線維症、家族性高コレステロール血症、色素性網膜炎、アミロイドーシス、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満又はマルファン症候群である請求項37記載の方法。5実施例以下の実施例は、適当な試薬及び物質が使用され、記載された条件の少しの変更が維持されるなら、本発明において具体化されるすべての化合物を製造するのに使用することができる方法を使用する。そのような変更は、以下の記載に与えられた過度の実験なしに、当業者に容易に行われる。51実施例1:35124オキサジアゾール3イル安息香酸の製造40gの2クロロトリチルクロリド樹脂PapppolymereGermanyを乾燥ジメチルホルムアミド200mLに10分間懸濁させ、溶媒を排出した。この樹脂に、300mLのジメチルホルムアミド中の3シアノ安息香酸1271g、964ミリモルの溶液を添加し、室温で4時間撹拌した。溶媒を排出し、樹脂を、ジクロロメタン3x200mLx1分間、ジメチルホルムアミド3x200mLx1分間、メタノール3x200mLx1分間及びジクロロメタン3x200mLx1分間で洗浄した。樹脂を4時間減圧乾燥した。所望の生成物を、トリエチルシラン/トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン105040での少量の反応樹脂の開裂によって分析した。LCMSmz148MH及び97純度。エタノール300mL中の3シアノ安息香酸トリチル樹脂を室温で10分間撹拌した後、溶媒を排出した。エタノール200mL中のヒドロキシアミン塩酸塩3581g、516ミリモルの溶液に、ジイソプロピルエチルアミン893mL、516ミリモルを添加し、室温で5分間撹拌した。この樹脂に、反応混合物を加え、40°Cで24時間撹拌した。溶媒を排出し、樹脂をジクロロメタン3x200mLx10分間、ジメチルホルムアミド3x200mLx10分間、メタノール3x200mLx10分間及びジクロロメタン3x200mLx10分間で洗浄した。樹脂を4時間減圧乾燥した。所望の生成物を、トリエチルシラン/トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン105040での少量の反応樹脂の開裂によって分析した。LCMSmz181MH及び90純度。ヒドロキシアミジン樹脂500gm、04ミリモルの無水ジクロロメタン3mL中の懸濁液に、4フルオロベンゾイルクロリド95μL、08ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン138μL、08ミリモルを添加した。反応混合物を室温で1晩撹拌した。溶媒を排出し、樹脂を、ジクロロメタン3x10mLx10分間、ジメチルホルムアミド3x10mLx10分間、メタノール3x10mLx10分間及びジクロロメタン3x10mLx10分間で洗浄した。樹脂を4時間減圧乾燥した。所望の生成物を、トリエチルシラン/トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン105040での少量の反応樹脂の開裂によって分析した。LCMSmz303MH及び65純度。無水ジクロロメタン15mL中のアシル化樹脂の懸濁液に、ジクロロメタン15mL中の50トリフルオロ酢酸を添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。樹脂を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。樹脂をトルエン4mL中の10ジメチルホルムアミドに溶かした後、130°Cで2時間撹拌した。溶媒を除去し、所望の生成物を、分離用LCMSにより精製した。LCMSmz285MH及び98純度。上記した手順を用いて、以下の化合物が製造される。化合物は、エレクトロスプレーイオン化を用いて、LCMSで分析される。52実施例2:35124オキサジアゾール3イル安息香酸の製造DMF06L中の3シアノ安息香酸4414g、300ミリモルの溶液に、K2CO36219g、450ミリモルを添加した後、室温で30分間撹拌した。この懸濁液に、ヨウ化メチル28mL、450ミリモルを20分間かけて添加し、反応混合物を室温でさらに4時間撹拌した。反応混合物を12Lの氷水に注ぎ、30分間撹拌し、沈殿をろ別した。白色ケーキをメタノール70mLに溶かした後、冷水中で再沈殿させた。所望の生成物が、収率79にて、白色粉末として得られた38g、LCUVによる純度99。1HNMRCDCl3δ885828802417。エタノール500mL中の3シアノ安息香酸メチルエステル50g、310ミリモルの溶液に、室温にて50水性ヒドロキシルアミン41mL、620ミリモルを添加した。反応混合物を100°Cで1時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。油状残渣を2080エタノール/トルエン50mLx2に溶かした後、再び濃縮した。所望のエステル61g、十分な収量が、98純度LCUVで白色粉末として得られた。1HNMRCDCl3δ976824782751592382。無水THF200mL中の3安息香酸メチルエステル60g、310ミリモルの溶液に、ジイソプロピルエチルアミン75mL、434ミリモルを5°Cにて添加した後、混合物に、2フルオロベンゾイルクロリド481mL、403ミリモルを20分間かけて添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。沈殿をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル400mLに溶かした後、水洗した200mLx2。減圧下で溶媒を除去し、所望の生成物を、ヘキサン中60酢酸エチルで結晶化させて、所望の生成物81g、83収率を白色固体として得た。1HNMRCDCl3δ818803748718561382。トルエン500mL中の44gの3安息香酸メチルエステルを、ディーンスターク装置を用いて、130°Cで4時間還流した。反応混合物を5°Cで18時間撹拌した。白色沈殿をろ別し、ろ液を濃縮し、トルエン中で再び結晶化させた。所望のオキサジアゾール38g、92収率が、99純度LCUVで白色固体として得られた。1HNMRCDCl3δ891838815762735395。THF400mL中の35124オキサジアゾール3イル安息香酸メチルエステル33g、111モルの溶液に、15M水性NaOH100mL、144ミリモルを添加した。反応混合物を100°Cで2時間還流した。有機溶媒を減圧下で除去し、水性溶液を5°Cで2時間撹拌した。白色沈殿をろ別し、ろ液を濃縮し、水中で再び沈殿させた。白色ケーキを冷水で洗浄した後、凍結乾燥機を用いて乾燥した。所望の塩33g、96収率が、986純度LCUVで白色粉末として得られた。THF40mL中の35124オキサジアゾール3イル安息香酸メチルエステル33g、11ミリモルの溶液に、15M水性NaOH10mL、14ミリモルを添加した。反応混合物を100°Cで2時間還流した。有機溶媒を除去し、水性溶液を水50mLで希釈した後、水性HClで酸性にした。白色沈殿をろ別し、白色ケーキを冷水で洗浄した後、凍結乾燥機を用いて乾燥した。所望の酸30g、96収率が、98純度LCUVで白色粉末として得られた。融点242°C;IRν3000芳香族CH、1710CO;1HNMRD6DMSOδ831818808788751;13CNMRD6DMSOδ172711673816648161251358013224131791317913108130911298112776125481173811170;19FNMRD6DMSOδ1097。以下の化合物は、上記した手順を用いて製造される。53実施例3:ナンセンス抑制を促進するか、及び/又は翻訳終止を調節する化合物の同定及び特性決定セクション42で上記したアッセイを、2つの高処理量スクリーンで使用した。化合物は、細胞に基づくアッセイ及び生化学アッセイにおいてスクリーニングされた。化合物は、化学構造を確定するために、試験され、再合成され、そして再び試験された。32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩は、さらにinvitroルシフェラーゼナンセンス抑制アッセイを用いて特性決定された。選択された化合物の観察されたナンセンス抑制活性がウサギ網状赤血球アッセイ系に限定されないことを保証するために、HeLa細胞抽出物を調製し、最適化したLieMacdonald1999Development12649894996及びLieMacdonald2000BiochemBiophysResCommun270473481。54実施例4:ナンセンス抑制を高め、機能性タンパク質を製造する化合物の特定決定本発明の化合物は、未処理の抽出物より3~4倍生化学アッセイにおいてナンセンス抑制のレベルを高めることが先に証明された。化合物がまたinvivoで機能するかどうかを決定するために、UGAナンセンス含有ルシフェラーゼ遺伝子を有する安定な細胞系を、選択された化合物で処理した。細胞は、1ペニシリンストレプトマイシン及び10ウシ胎児血清で補足した標準培地で、70融合性まで増殖させ、処理前日に11分割した。次の日に、細胞をトリプシン処理し、40000個の細胞を、96ウェル組織培養皿の各ウェルに添加した。各化合物の連続希釈物を調製して、2logに及ぶ6点投与量応答曲線30μM~03μMを生成させた。DMSO溶媒の最終濃度は、各ウェル1で一定にしておいた。1DMSOで処理した細胞は背景標準として働き、ゲンタマイシンで処理した細胞は、正の対照として働いた。55実施例5:32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩は、化学変性剤の接触性を28SrRNAにおける特定のヌクレオチドに変える以前の研究は、翻訳の忠実性を低下させるゲンタマイシン及びアミノグリコシド族の他のメンバーが、16SrRNAのA部位に結合することを証明した。化学的フットプリンティング、UV架橋及びNMRによって、ゲンタマイシンは、ヌクレオチド1406、1407、1494及び1496でrRNAのA部位ヌクレオチド14001410及び14901500からなる、Ecoli番号付けで結合することが示されたMoazedNoller1987Nature327389394;Woodcockら、1991EMBOJ1030993103;及びSchroederら、2000EMBOJ1919。HeLa細胞から生成されたリボソームを、小分子濃度100μMでと共にインキュベートした後、化学変性剤硫酸ジメチルDMS及びケトキサルKEで処理した。化学変性後、rRNAをフェノールクロロホルム抽出し、エタノール沈殿し、3つのrRNAの異なる領域にハイブリッド化している末端ラベルしたオリゴヌクレオチドを用いたプライマー伸長反応において分析し、6ポリアクリルアミドゲル上で分離した。プライマー伸長のために使用したプローブは、全18S7個のオリゴヌクレオチドプライマー、28S24個のオリゴヌクレオチドプライマー及び5S1個のプライマーrRNAに及ぶ。これらの実験における対照は、DMSODMSOにより誘発されるrRNA接触性の変化のための対照、パロモマイシン18SrRNA結合のためのマーカー及びアニソマイシン28SrRNA結合のためのマーカーを含む。これらのフットプリンティング実験の結果は、32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩は、化学変性剤の接触性を28SrRNAにおける特定のヌクレオチドに変えることを示した。より詳細には、32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩により保護される領域は、ペプチド結合形成において関係するペプチジルトランスフェラーゼ中心ドメインA付近の保存領域及びこれら両領域へのベルナマイシニンBの結合に基づくペプチジルトランスフェラーゼ中心と相互作用し得る、ドメインIIにおける保存領域を含む。56実施例6:細胞に基づく疾患モデルにおける中途な終止コドンのリードスルーreadthrough特定の遺伝病において変えられたmRNAへのナンセンス抑制化合物の効果を扱うために、アミノ酸1282にナンセンスコドンを有する気管支上皮細胞系を、32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩20μMで処理し、CFTR機能を、SPQアッセイを用いたcAMP活性化塩素チャンネルとして監視したYangら、1993HumMolGenet212531261及びHowardら、1996NatMed2467469。これらの実験は、これらの細胞のcAMP処理が、CFTR仲介ハライド発散の刺激と一致するSPQ蛍光の増加をもたらすことを示した。細胞が化合物で処理されないとき、又は細胞がcAMPで刺激されないなら、蛍光の増加は観察されなかった。これらの結果は、化合物処理後にこのナンセンス含有対立遺伝子から発現した全長CFTRはまた、cAMP刺激アニオンチャンネルと同様に機能することを示し、かくして、32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩で処理されたときに、嚢胞性線維症細胞系が塩素チャンネル活性を増加させることを証明する。57実施例7:mdxナンセンス含有マウスからの初代細胞は、32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩で処理されたときに、全長ジストロフィンタンパク質を発現する427kDaジストロフィンポリペプチドの中途な終止が、エキソン23における位置3185でのCからTへの転移であることが示されたmdxマウスにおける変異Sicinskiら、1989Science24415781580。1日齢のmdxマウスから誘導されたマウス初代骨格筋培養物を、以前に記載されたようにして調製したBartonDavisら、1999JClinInvest104375381。細胞を、32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩20μMの存在下で10日間培養した。培地は4日毎に交換し、筋芽細胞培養物におけるジストロフィンの存在を、以前に記載されたような免疫染色によって検出したBartonDavisら、1999JClininvest104375381。ジストロフィンタンパク質のC末端に対する1次モノクローナル抗体を希釈せずに使用し、ローダミン結合抗マウスIgGを二次抗体として使用した。F19A12抗体は、ナンセンスコドンの抑制によって生成された全長タンパク質を検出する。UniversityofPennsylvaniaにおいて、LeicaDMR顕微鏡、デジタルカメラ及び関連する画像処理ソフトウェアを用いて、染色を検分した。58実施例8:mdxマウスにおける中途終止コドンのリードスルー以前に記載されているようにBartonDavisら、1999JClinInvest104375381、化合物は、麻酔したマウスの皮膚下に埋め込んだAlzet浸透圧ポンプによって放出した。32アセチルアミノ安息香酸ナトリウム塩の2回の投与量を投与した。ゲンタマイシンは正の対照として働き、溶媒だけを満たしたポンプは、負の対照としてのみ働いた。組織が暴露される計算された投与量が10μM及び20μMであるように、適当な化合物をポンプに装填した。ゲンタマイシン濃度は、約200μMの組織暴露を達成するように計算された。最初の実験では、マウスは14日間処理され、その後マウスはケタミンで麻酔され、全採血された。次に実験動物の前脛骨筋を削り取り、凍結し、横紋筋へのジストロフィン組み込みの免疫蛍光分析に使用した。TA筋におけるジストロフィンの存在は、以前に記載されているようにBartonDavisら、1999JClinInvest104375381、免疫染色によって検出した。59実施例9:200mg投与量カプセル表3は、バッチ製剤及び、200mg1回投与単位、すなわち約40重量のための1回投与量製剤を示す。予めゼラチン化したコーンスターチSPRESSB820及び本発明の化合物成分は710μmの篩いを通された後、バッフル挿入を有するDiffusionMixerに装填され、15分間ブレンドされる。ステアリン酸マグネシウムは210μmの篩いを通され、DiffusionMixerに添加される。次にブレンドは、Dosatorタイプのカプセル充填機を用いて、カプセル当たり500mg8400カプセルバッチサイズで、サイズ0のカプセルにカプセル封入される。510実施例10:100mgの経口投与形態表4は、バッチ製剤及び100mgの本発明の化合物を含む1回投与単位製剤を示す。微晶質セルロース、クロスカルメロースナトリウム及び本発明の化合物成分は、30メッシュの篩い約430μ~655μを通される。PluronicF68商標LenexaKSのJRHBiosciencesIncにより製造界面活性剤は、20メッシュの篩い約457μ~1041μを通される。PluronicF68商標界面活性剤及び05kgのクロスカルメロースナトリウムは、16qt2シェルタンブルブレンダーに装填され、約5分間混合される。次に混合物は、微晶質セルロースが添加された、3立方フィートの2シェルタンブルブレンダーに移され、約5分間ブレンドされる。化合物が添加され、さらに25分間ブレンドされる。この予備ブレンドは、ローラーコンパクターの放出部に付けられたハンマーミルを有するローラーコンパクターを通され、タンブルブレンダーに戻される。残ったクロスカルメロースナトリウム及びステアリン酸マグネシウムがタンブルブレンダーに添加され、約3分間ブレンドされる。最終混合物は、1錠当たり250mgにて、ロータリー錠剤プレスで圧縮される200000錠剤バッチサイズ。511実施例11:エアゾール投与形態本発明の化合物及び126kg部分のトリクロロモノフルオロメタンを、高剪断ミキサーを備えた封止ステンレス鋼の容器中で合わせることによって、濃縮物が製造される。混合は、約20分間行なわれる。次に、濃縮物を残部のプロペラントと、21~27°Cに温度制御され、28~40BARに圧力制御された大量生成物タンク中で合わせることによって、大量懸濁物が、封止容器中で製造される。本発明の組成物の100回吸入を提供するように設計された、計量された値を有する17mlのエアゾール容器。各容器は、以下を備えている: