組換えHA抗原蛋白質であって、主要抗原エピトープを有する細胞外ドメイン、及びロングへリックスLHを含み、前記LHには、CxxC配列番号3、CxxxC配列番号4又はCxxxxC配列番号5から選ばれる少なくとも1つの2システインミニドメインxは任意のアミノ酸を示すが存在し、それによって、組換えHA抗原蛋白質が三量体を形成するときに、前記LHの2つのシステインが、前記三量体を共有結合的に締め付けるタンデムジスルフィド結合ベルトを形成する、組換えHA抗原蛋白質。請求項1に記載の組換えHA抗原蛋白質において、膜近接へリックスMPH、膜貫通ドメインTMD、及び細胞質ドメインCPDをさらに含み、前記LH、前記MPH、又は前記TMDには、CxxC配列番号3、CxxxC配列番号4又はCxxxxC配列番号5から選ばれる少なくとも1つの2システインミニドメインが存在し但し、TMDにCxxxC配列番号4が存在する場合、CFLLCを除く、それによって、組換えHA抗原蛋白質が三量体を形成するときに、前記LH、前記MPH、又は前記TMDの2つのシステインが、前記三量体を共有結合的に締め付けるタンデムジスルフィド結合ベルトを形成する、組換えHA抗原蛋白質。前記TMD又は前記CPDは、前記細胞外ドメイン及び前記LHを提供するHA蛋白質と同一ではないHA蛋白質に由来する、請求項2に記載の組換えHA抗原蛋白質。前記TMD又は前記CPDは、人工的に合成されたペプチド、又は天然形態のときに三量体を形成する非HA蛋白質由来である、請求項2に記載の組換えHA抗原蛋白質。前記組換えHA抗原蛋白質は、DNA配列によってコードされており、そのDNA配列は、組換えHA発現ベクターをインフルエンザウィルス感染に対するDNAワクチンとして使用するように、インビボ発現ベクターにクローニングされている、請求項1に記載の組換えHA抗原蛋白質。前記組換えHA抗原蛋白質は、DNA配列によってコードされており、そのDNA配列は、組換えHA発現ベクターをインフルエンザウィルス感染に対するDNAワクチンとして使用するように、インビボ発現ベクターにクローニングされている、請求項2に記載の組換えHA抗原蛋白質。前記組換えHA抗原蛋白質は、インフルエンザウィルス感染に対するワクチンとして使用される、請求項1に記載の組換えHA抗原蛋白質。前記組換えHA抗原蛋白質は、インフルエンザウィルス感染に対するワクチンとして使用される、請求項2に記載の組換えHA抗原蛋白質。ウィルス様粒子であって、組換えHA抗原蛋白質を含み、前記組換えHA抗原蛋白質は、主要抗原エピトープを有する細胞外ドメイン、ロングへリックスLH、膜近接へリックスMPH、膜貫通ドメインTMD、及び細胞質ドメインCPD、を含み、前記LH、前記MPH、又は前記TMDには、CxxC配列番号3、CxxxC配列番号4又はCxxxxC配列番号5から選ばれる少なくとも1つの2システインミニドメインxは任意のアミノ酸を示すが存在し但し、TMDにCxxxC配列番号4が存在する場合、CFLLCを除く、それによって、組換えHA抗原蛋白質が三量体を形成するときに、前記LH、前記MPH、又は前記TMDの2つのシステインが、前記三量体を共有結合的に締め付けるタンデムジスルフィド結合ベルトを形成する、ウィルス様粒子。前記TMD又は前記CPDは、前記細胞外ドメイン及び前記LHを提供するHA蛋白質と同一ではない非HA蛋白質に由来する、請求項9に記載のウィルス様粒子。前記TMD又は前記CPDは、人工的に合成されたペプチド、又は天然形態のときに三量体を形成する非HA蛋白質由来である、請求項9に記載のウィルス様粒子前記ウィルス様粒子は、インフルエンザウィルス感染に対するDNAワクチンとして使用される、請求項9に記載のウィルス様粒子。組換えインフルエンザウィルスであって、組換えHA抗原蛋白質を含み、前記組換えHA抗原蛋白質は、主要抗原エピトープを有する細胞外ドメイン、ロングへリックスLH、膜近接へリックスMPH、膜貫通ドメインTMD、及び細胞質ドメインCPD、を含み、前記LH、前記MPH、又は前記TMDには、CxxC配列番号3、CxxxC配列番号4又はCxxxxC配列番号5から選ばれる少なくとも1つの2システインミニドメインxは任意のアミノ酸を示すが存在し但し、TMDにCxxxC配列番号4が存在する場合、CFLLCを除く、それによって、組換えHA抗原蛋白質が三量体を形成するときに、前記LH、前記MPH、又は前記TMDの2つのシステインが、前記三量体を共有結合的に締め付けるタンデムジスルフィド結合ベルトを形成する、組換えインフルエンザウィルス。前記TMD又は前記CPDは、前記細胞外ドメイン及び前記LHを提供するHA蛋白質と同一ではないHA蛋白質に由来する、請求項13に記載の組換えインフルエンザウィルス。前記TMD又は前記CPDは、人工的に合成されたペプチド、又は天然形態のときに三量体を形成する非HA蛋白質由来である、請求項13に記載の組換えインフルエンザウィルス。前記組換えインフルエンザウィルスは、インフルエンザウィルス感染に対するワクチンとして使用される、請求項13に記載の組換えインフルエンザウィルス。前記ワクチンは、弱毒化組換えインフルエンザウィルスを含む、請求項16に記載の組換えインフルエンザウィルス。前記ワクチンは、組換えインフルエンザウィルスのウィルス調製物由来の不活性化ウィルス粒子を含む、請求項16に記載の組換えインフルエンザウィルス。<実施例>以下、本発明の原理の説明を唯一の目的として実施例を提供する。この実施例は、本発明を限定することを意図するものではない。I組換えHA抗原蛋白質HAはPR8よく知られているH1N1ウィルス由来である。野生型H1HAのアミノ酸配列を配列番号22565アミノ酸に示す。また、組換えH1HAを配列番号23に示すTMDの2アミノ酸をシステインS538C及びL542Cに変異させたH12Cと称す。変異は、点変異法によって行った。はじめに、H1WTとH12Cの両方をpFastBacベクターインビトロジェン、カールスバッド、CA、USAにサブクローニングした。そして、バキュロウィルス組換え体rBacH1WT及びrBacH12Cを調製し、組換えHA蛋白質を発現させるためのスポドプテラフルギペルダSf9細胞への感染に使用した。発現した組換えH1WT及びH12Cを精製し、ウエスタンブロットで評価したそれらの機能を試験した。II組換えHA抗原蛋白質を含むインビボ発現ベクターH1WT及びH12Cをインビボ発現ベクター例えば、アデノウィルスベクター、ワクチニアベクター、アデノ随伴ウィルスベクター、レンチウィルスベクターにクローニングした。それらを免疫用のDNAワクチンのために使用した。それらが交差反応免性疫応答を誘発する効率を、サブタイプ間例えば、H3N2、H5N1又はサブタイプ内のウィルスにおける、それらの交差反応性によって試験した。III組換えHA抗原蛋白質を含むウィルス様粒子1セルラインスポドプテラフルギペルダSf9細胞を、速度100rpmのスピナーフラスコ内の、28°Cの血清フリーSF900II培地GIBCO、グランドアイランド、NYで維持した。2組換えバキュロウィルスの生成BactoBacバキュロウィルス発現システムを、組換えHA蛋白質H1WT配列番号22、H12C配列番号23を発現する組換えバキュロウィルスベクターの生成のために使用した。他の構成要素も同様にPR8から増幅させた。各遺伝子の3及び5末端にアニーリングする特異的なプライマーを使用したPCRの後、HA、NA、M1、及びNP遺伝子を含むフラグメントをpFastBacDualベクターインビトロジェン、カールスバッド、CA、USAにクローニングした。部位特異的相同組換えと、インフルエンザ遺伝子を含むプラスミドAcMNPVバキュロウィルスゲノムインビトロジェンを有するによるEcoliDH10Bacコンピテントセルの形質転換によって、組換えバクミドを生成させた。精製組換えバクミドDNA1μgを、6ウェルプレートに5×105細胞mlで蒔かれたスポドプテラフルギペルダSf9昆虫細胞に、CellFectin試薬インビトロジェンを使用して導入した。細胞を3日インキュベートし、上清から回収したウィルスを3ラウンドのプラーク精製にかけた。3インフルエンザVLPの形成及び精製バキュロウィルス組換え体baculovirusrecombinantsをf9昆虫細胞に共感染させることによって、インフルエンザVLPを得た。Sf9細胞をフラスコ当たり2×106の密度で蒔き、室温で30分置いた。その後、3~5の感染多重度MOIでrBVsをSf9昆虫細胞に共感染させ、72時間28°Cでインキュベートした。Sf9細胞の培養上清200mlを2000×g、4°C、30分間の遠心分離で回収、精製した。上清中のVLPを、100000×g、4°C、60分間の超遠心分離でペレットにした。堆積した粒子をリン酸緩衝生理食塩水PBS水溶液1mlに再懸濁し、203060の不連続ショ糖密度勾配に装填し、100000×g、4°C、60分間の超遠心分離によって堆積させた。VLPのバンドをSDSPAGEとウエスタンブロットで収集、分析した。IV組換えHA抗原蛋白質を含む組換えインフルエンザウィルス逆遺伝学を組換えインフルエンザウィルスを生産するために採用した。2つの組換えインフルエンザウィルス1つはH1WTを含み、1つはH12Cを含むをレスキューした両方は同じ遺伝的背景を共有させた即ち、残り7個のセグメントはPR8に由来する。レスキューした組換えインフルエンザウィルスを孵化鶏卵内で増幅させ、01ホルマリンで不活性化させた。Balbcマウス5匹群への1次免疫のためのワクチン5ug1回を生産するために、不活性化したウィルスを完全フロイントアジュバントと混合した。また、2次免疫のために、不完全フロイントアジュバントを使用した。2次免疫から2週間後、異なる群から血清を得、H3N2株ウィルスに対してELISAで試験を行った。ELISAの結果を表2に示す血清は1600倍に薄めた。表2によれば、H1WT及びH12C抗原に対する力価を比較したとき、H12Cで免疫された群由来の血清は、H1WTで免疫された群由来の血清よりも低い力価を有していた。一方で、H12C由来の血清のH3N2に対する力価は、H1WT由来の血清よりも高かった。このことは、H1HAのTMD内へのCxxxCミニドメイン配列番号4を形成する2つのシステインのペアーの導入が、強い交差反応免性疫応答を誘発する能力を増加させたことを示している。本発明を特定の実施形態を参照して説明したが、その実施形態は例示であること、及び本発明の範囲はそれらに限定されないことは理解される。本発明の別の実施形態は、本発明が属する分野の当業者に明らかである。そのような代わりの実施形態は、本発明の趣旨及び範囲内に包含されると考えられる。結果的に、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲に記載されており、上述の説明によってサポートされている。