"オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含み、これらの治療成分は遊離塩基もしくは薬学的に許容し得る酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態である、抗腫瘍性の組み合わせであって、耐容性が良好であり、各抗腫瘍剤の毒性を高めず、腫瘍の部分的もしくは完全な退縮を安定化または誘導することによって進行性固形腫瘍の処置を可能にする、抗腫瘍性の組み合わせ。オンブラブリンが塩酸塩の形態である、請求項1に記載の組み合わせ。タキサン誘導体がパクリタキセルまたはドセタキセルから選択される、請求項1に記載の組み合わせ。白金誘導体がシスプラチンまたはカルボプラチンから選択される、請求項1に記載の組み合わせ。オンブラブリンがドセタキセルおよびシスプラチンと組み合わせられるか、またはパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせられる、請求項1から4のいずれか一項に記載の組み合わせ。有効量のオンブラブリン、有効量のタキサン誘導体および有効量の白金誘導体を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の組み合わせ。オンブラブリンが15から35mg/m2の間に含まれる用量で投与される、請求項6に記載の組み合わせ。オンブラブリンが15.5;20;25;30および35mg/m2から選択される用量で投与される、請求項7に記載の組み合わせ。タキサン誘導体がドセタキセルであり、60または75mg/m2の用量で投与される、請求項6に記載の組み合わせ。タキサン誘導体がパクリタキセルであり、175または200mg/m2の用量で投与される、請求項6に記載の組み合わせ。白金誘導体がシスプラチンであり、75mg/m2の用量で投与される、請求項6に記載の組み合わせ。白金誘導体がカルボプラチンであり、AUC5または6の用量で投与される、請求項6に記載の組み合わせ。オンブラブリンがドセタキセルおよびシスプラチンと組み合わせられ、オンブラブリンが20mg/m2の用量で投与され、ドセタキセルが75mg/m2の用量で投与され、シスプラチンが75mg/m2の用量で投与される、請求項5または6に記載の組み合わせ。オンブラブリンがドセタキセルおよびシスプラチンと組み合わせられ、オンブラブリンが35mg/m2の用量で投与され、ドセタキセルが75mg/m2の用量で投与され、シスプラチンが75mg/m2の用量で投与される、請求項5または6に記載の組み合わせ。オンブラブリンがパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせられ、オンブラブリンが35mg/m2の用量で投与され、パクリタキセルが175mg/m2の用量で投与され、カルボプラチンが5AUCの用量で投与される、請求項5または6に記載の組み合わせ。オンブラブリンがパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせられ、ならびにオンブラブリンが35mg/m2の用量で投与され、パクリタキセルが200mg/m2の用量で投与され、およびカルボプラチンが6AUCの用量で投与される、請求項5または6に記載の組み合わせ。3つの抗腫瘍剤の投与サイクルが、2回の投与間隔が3週間で反復される、請求項1から16のいずれか一項に記載の組み合わせ。包装材料オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含み、これらの薬剤は遊離塩基もしくは薬学的に許容し得る酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態である、薬学的な抗腫瘍性の組み合わせ、ならびに前記薬学的な抗腫瘍性の組み合わせが推奨用量で患者に投与され、推奨用量の続く複数回投薬が互いに時間的に3週間隔てられていることを示す、前記包装材料に含まれるラベルまたは添付文書を含む、製品。薬学的な抗腫瘍性の組み合わせが請求項1から17のいずれか一項に記載されるものであり、ならびにラベルまたは添付文書に示される推奨用量が請求項13、14、15または16に記載されるものである、請求項18に記載の製品。請求項1から17に記載の抗腫瘍性の組み合わせの調製のための、オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体の使用。オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含み、これらの薬剤は遊離塩基もしくは薬学的に許容し得る酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態である、進行性固形腫瘍の処置における医薬品としての使用のための薬学的な抗腫瘍性の組み合わせであって、耐容性が良好であり、各抗腫瘍剤の毒性を高めず、腫瘍の部分的もしくは完全な退縮を安定化または誘導することによって進行性固形腫瘍の処置を可能にする、薬学的な抗腫瘍性の組み合わせ。進行性固形腫瘍を有する患者を処置するための新たな治療選択肢を見出して、最適化するニーズが依然としてある。本発明は、オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含む新たな薬学的な抗腫瘍性の組み合わせであって、各抗腫瘍剤の毒性を高めない耐容性良好な組み合わせを得るために、各成分の用量および適切な投与プロトコールが決定され、腫瘍の部分的もしくは完全な退縮を安定化または誘導することによって進行性固形腫瘍の処置を可能にする、薬学的な抗腫瘍性の組み合わせを提供することによって、このニーズを満たす。本発明は、オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含み、これらの治療成分は遊離塩基もしくは薬学的に許容し得る酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態である、抗腫瘍性の組み合わせであって、耐容性が良好であり、各抗腫瘍剤の毒性を高めず、腫瘍の部分的もしくは完全な退縮を安定化または誘導することによって進行性固形腫瘍の処置を可能にする、抗腫瘍性の組み合わせに関する。オンブラブリンAVE8062は、コンブレタスタチンのファミリーに属し、式:これは、Z異性体である。を有する。これは、抗血管剤またはVDA、血管破壊剤である。これは、化学名:Z-N-[2-メトキシ-5-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルビニル]フェニル]-L-セリンアミドを有する。EP731085B1に記載されているこの化合物は、WO03/084919に記載されている方法に従って調製され得る。オンブラブリンは、塩基の形態上記式を参照、または、薬学的に許容し得る酸の塩の形態、例えば、下記:に表される塩酸塩の形態で投与され得る。オンブラブリンは、投与されるとすぐに、式:を有する活性代謝物Z-1-3-アミノ-4-メトキシフェニル-2-3,4,5-トリメトキシフェニルエテンをインビボで放出する。従って、塩基の形態、または、薬学的に許容し得る酸の塩の形態の式:式中、Yは、この代謝物をインビボで放出するアミノ酸を表す。の別のコンブレタスタチンをオンブラブリンの代わりとすることも可能である。タキサン誘導体は、例えば、パクリタキセルまたはドセタキセルから選択され得る。白金誘導体は、例えば、シスプラチンまたはカルボプラチンから選択され得る。組み合わせは、有効量のオンブラブリン、有効量のタキサン誘導体および有効量の白金誘導体を含む。オンブラブリンは、潅流によって、15から35mg/m2の間に含まれる用量、例えば、以下の用量:15.5;20;25;30および35mg/m2から選択される用量で投与され得る。ドセタキセルは、潅流によって、60または75mg/m2の用量で投与され得る。パクリタキセルは、潅流によって、175または200mg/m2の用量で投与され得る。シスプラチンは、潅流によって、75mg/m2の用量で投与され得る。カルボプラチンは、潅流によって、AUC5およびAUC6の用量で投与され得る。好ましくは、オンブラブリンは、ドセタキセルおよびシスプラチンと組み合わせて使用され得るか、またはパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて使用され得る。好ましくは、オンブラブリンは、ドセタキセルおよびシスプラチンと組み合わせて使用され得る。この場合、オンブラブリンは、20mg/m2の用量で投与され得、ドセタキセルは、75mg/m2の用量で投与され得、シスプラチンは、75mg/m2の用量で投与され得る。この場合、オンブラブリンは、35mg/m2の用量でも投与され得、ドセタキセルは、75mg/m2の用量でも投与され得、シスプラチンは、75mg/m2の用量でも投与され得る。好ましくは、オンブラブリンは、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて使用され得る。この場合、オンブラブリンは、35mg/m2の用量で投与され得、パクリタキセルは、175mg/m2の用量で投与され得、カルボプラチンは、5AUCの用量で投与され得る。この場合、オンブラブリンは、35mg/m2の用量でも投与され得、パクリタキセルは、200mg/m2の用量でも投与され得、カルボプラチンは、6AUCの用量でも投与され得る。3つの抗腫瘍剤の投与サイクルは、2回の投与間隔が3週間で反復される。また、本発明は、本明細書において上記に開示される抗腫瘍性の組み合わせの調製のための、オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体の使用に関する。また、本発明は、進行性固形腫瘍の処置における医薬品としての使用のための、上記に開示されるオンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含む薬学的な抗腫瘍性の組み合わせであって、これらの薬剤は遊離塩基もしくは薬学的に許容し得る酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態である、薬学的な抗腫瘍性の組み合わせに関する。また、本発明は、進行性固形腫瘍の処置が必要な患者における進行性固形腫瘍を処置する方法であって、オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含み、これらの薬剤は遊離塩基もしくは薬学的に許容し得る酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態である、上記に開示される薬学的な抗腫瘍性の組み合わせの治療有効量を前記患者に投与することを含む、方法に関する。本発明の組み合わせで処置され得る固形腫瘍の例は、肺腫瘍、卵巣腫瘍、および、トリプルネガティブ乳房腫瘍を含む乳房腫瘍であるが、これらに限定されない。別の態様では、本発明は、包装材料オンブラブリン、タキサン誘導体および白金誘導体を含み、これらの薬剤は遊離塩基もしくは薬学的に許容し得る酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態である、上記に開示される薬学的な抗腫瘍性の組み合わせ、ならびに前記薬学的な抗腫瘍性の組み合わせが推奨用量で患者に投与され、推奨用量の続く複数回投薬が互いに時間的に3週間隔てられていることを示す、前記包装材料に含まれるラベルまたは添付文書を含む、製品を提供する。推奨用量は、以下の試験に記載される通りである。定義薬学的に許容し得る酸:毒性が低い有機または無機酸PharmaceuticalsaltsJ.Pharm.Sci.1977,66,1-19を参照;有効量:処置される腫瘍に対する効果を生じさせる薬学的化合物の量。進行性固形腫瘍:局所進行性または転移性固形腫瘍、即ち、もはや手術不可能な腫瘍。組み合わせは、処置すべき癌の性質および病期、さらに処置すべき患者年齢、体重、過去の処置などに依存するプロトコールに従って、数サイクルのコースで反復投与される。サイクルおよび用量の例は、以下の試験に挙げられる。進行性固形腫瘍を有する患者において、3週間ごとに、白金塩シスプラチンまたはカルボプラチンおよびタキサンドセタキセルまたはパクリタキセルと組み合わせたオンブラブリンの非盲検非無作為化用量漸増安全性および薬物動態第I相試験を行った。試験目的第1の目的本試験の第1の目的は、白金-タキサン対が承認されており、または治療の中心となっている、進行性固形腫瘍を有する患者において、3週間ごとに、白金塩およびタキサンと組み合わせたオンブラブリンの用量制限毒性DLT、最大投与量MADおよび最大耐用量MTDの発生に基づいて、推奨用量RDを決定することである。従って、本試験の第1のエンドポイントは、サイクル1における用量制限毒性DLTである。第2の目的本試験の第2の目的は、組み合わせの全体的な安全性プロファイルを評価すること、サイクル1において、異なるスケジュールに沿って白金塩およびタキサンと共に投与されたオンブラブリンの薬物動態PKプロファイルを特徴付けること、3剤療法の組み合わせの抗腫瘍活性を評価すること、潜在的な予測バイオマーカーを評価すること、である。従って、本試験の第2のエンドポイントは、TEAE処置中に発生した有害反応、post-TEAE、SAE重篤な有害事象および検査所見の異常である。サイクル1:異なるスケジュールに沿って白金塩およびタキサンと共に投与されたオンブラブリンの薬物動態PKパラメーター。RECIST基準によって定義される客観的な腫瘍反応。試験デザイン2つのグループの患者を処置する:両方ともオンブラブリンと組み合わせて、1つはドセタキセル-シスプラチン対で処置しグループ1、もう1つはパクリタキセル-カルボプラチン対で処置するグループ2。グループ1に関して、この組み合わせを以下のスケジュールスケジュールAで、4つの初回用量レベルI、II、III、IVに関して、開始する:1日目:オンブラブリンを30分間で静脈内注入した直後に、シスプラチンを120分間で静脈内注入し、2日目:オンブラブリン注入終了から24時間おいて、ドセタキセルを60分間で静脈内注入で投与する。患者3人または6人のコホートに、固定用量のシスプラチン75mg/m2と共に漸増用量のオンブラブリン15.5、20および25mg/m2を1日目に投与した後、オンブラブリン用量が15.5および20mg/m2の場合はドセタキセル60mg/m2またはオンブラブリン用量が20および25mg/m2の場合はドセタキセル75mg/m2を2日目に投与する。用量レベルIVの後、3週間ごとに、同日に投与したオンブラブリンおよびシスプラチンの組み合わせそれぞれ25mg/m2および75mg/m2の推奨用量を考慮して、たとえMADがこの用量レベルに達しなくても、2つのグループにおいて、オンブラブリンの用量増加を中止し、以下のスケジュールスケジュールBで組み合わせを投与する:1日目:オンブラブリンを30分間で静脈内注入し、2日目:グループ1:オンブラブリン注入終了から24時間おいて、ドセタキセルを60分間で静脈内注入で投与した後に、シスプラチンを120分間で静脈内注入する。グループ2:オンブラブリン注入終了から24時間おいて、パクリタキセルを180分間で静脈内注入で投与した後に、カルボプラチンを30分間で静脈内注入する。各レベルにおいて、患者3人または6人のコホートに、漸増用量のオンブラブリン20、25、30、35...mg/m2を投与した後、2日目に、ドセタキセル75mg/m2またはパクリタキセル175レジメンAもしくは200mg/m2レジメンBと組み合わせて、固定用量のシスプラチン75mg/m2またはカルボプラチンAUC5もしくは6を投与する。グループ2において、試験用量レベルが2以上のDLTを示さなかった場合は、オンブラブリンを最大50mg/m2これは、単剤療法における薬物の推奨用量である。の前回用量から20増加させることによって、用量増加を継続できる。グループ1において、進行中の第I相試験における2剤療法オンブラブリン35mg/m2およびドセタキセル75mg/m2で達した推奨用量を考慮して、オンブラブリンの用量レベル35mg/m2の後に、用量増加を中止する。次いで、安全性評価に関して、患者を21日間追跡する。少なくとも21日後に、疾患の進行、許容できない毒性または他の試験処置基準がない場合は、患者は、21日ごとの間隔でさらなるコースを受ける。従って、サイクルは、一回のオンブラブリン、白金塩およびタキサン投与を含む3週間と定義される。グループ1および2におけるリクルートを並行して行うことができる。グループ2において、試験されるべき初回用量レベルは:オンブラブリン20mg/m2-カルボプラチンAUC5-パクリタキセル175mg/m2用量レベルIa、続いて、オンブラブリン20mg/m2-カルボプラチンAUC6-パクリタキセル175mg/m2用量レベルIa’、続いて、オンブラブリン20mg/m2-カルボプラチンAUC6-パクリタキセル200mg/m2用量レベルIbである。次いで、用量レベルIIa-IIIa-IVaレジメンAおよびIIb-IIIb-IVbレジメンBを並行して行うことができる。各グループおよびスケジュールBによるレジメンにおいて、MADに達するとすぐに、少なくとも15人の患者のサブセットを満たすさらなる患者であって、主に非小細胞肺癌および卵巣癌を有する患者を、両白金-タキサン対化学療法MTDスケジュールBにより即時低用量immediatelowerdoseのオンブラブリンで処置する。患者3人または6人のコホートをスクリーニングし、各用量レベルで処置する。最初の患者3人のコホートが最初のサイクルを完了した場合、即ち、少なくとも1つの処置コースを受け、少なくとも3週間の追跡調査期間または、DLTが認められた場合は、より短期間に急性毒性が認められた場合、用量増加戦略は、以下の通りである:最初のサイクルにおいてDLTがない場合、患者3人を次の用量レベルで処置する。最初のサイクルにおいて、患者3人中1人にDLTが認められた場合、さらなる患者3人を、可能であれば同時に、同じ用量レベルで対象に含める。次いで、最初のサイクルにおいて、患者6人中1人にDLTが認められた場合、次の用量レベルを試験する。さもなければ、最初のサイクルにおいて、患者6人中2人がDLTを示す場合、MADに達したと考える。最初のサイクルにおいて、患者3人中2人にDLTが認められた場合、MADに達したと考える。最初のサイクルにおいて、患者3から6人中2人以上がDLTを発症する用量で、最大投与量MADに達する。注意すべき事象であり、用量増加のきっかけとなり得る用量制限毒性DLTを、NCI-CTCAE分類第3版のスケールに沿ったプロトコールにおいて予め定義した。投与経路:オンブラブリン、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセルおよびドセタキセルは、静脈内注入によって投与される。治験対象母集団主な試験対象患者基準-白金-タキサン対レジメンが承認されるか、または治療の中心となる進行性腫瘍性疾患即ち、転移性または局所進行性疾患、例えば、非小細胞肺癌、上皮性卵巣癌、胃癌、膀胱移行細胞癌および頭頸部癌。-転移性疾患の第1または第2系統。-18歳以上。-0から1のECOG一般状態。-脳転移または癌性軟髄膜炎がないこと。-悪性度が1より大きい末梢神経障害がないこと。主な除外基準-方法論に関して任意の他の抗癌治療との併用処置、初回診断時に組織学的または細胞学的に証明された癌がないこと、化学療法、標的剤、免疫療法および放射線療法またはあらゆる治験中の処置のような抗腫瘍治療前からの3週間未満のウォッシュアウト期、ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる治療前からの6週間未満のウォッシュアウト期。-治験薬に関して3000mg/m2以上のカルボプラチンまたは600mg/m2以上のシスプラチンを過去に服用したこと;進行性癌疾患の処置として、ネオアジュバント処置を除く1種類以上の化学療法を過去に受けたこと;タキサン、ポリソルベート80およびあらゆる他の化合物の治験組み合わせによる重度の過敏性;1.5×l09/L未満の好中球;100×l09/L未満の血小板;1.5mg/dl以上のクレアチニン、正常範囲内でない総ビリルビン、および、施設内標準の正常値の上限の2.5倍より大きいALT/AST/APを含む不十分な臓器機能。-心臓血管の除外基準抗凝固剤を必要とする過去6ヶ月以内の、心筋梗塞の病歴の記録、狭心症の記録、不整脈、特に第2または第3度房室ブロックなどの重度の伝導障害、脳卒中、または、動脈もしくは静脈血栓塞栓症の病歴;心エコー検査でLVEFが50未満の患者;管理不良高血圧を有する患者、および、左室肥大または第2度眼底変化または腎障害などの高血圧関連臓器障害を有する患者;12誘導心電図:Q波梗塞少なくとも2回の連続誘導、40msecより長い持続時間、QRS群の20より大きい振幅、ST部分の低下または少なくとも2回の連続誘導におけるlmm以上の上昇;30分間隔の2回の反復測定で140mmHgより大きい収縮期血圧または90mmHgより大きい拡張期血圧と定義される未処置の高血圧。結果:TドセタキセルDまたはパクリタキセルPおよびPSそれぞれシスプラチンCまたはカルボプラチンCbOb=オンブラブリンpt=患者;pts=患者複数d=日化学療法未治療の患者21人を含む、患者69人男性23人および女性46人、平均年齢49歳24から74歳の範囲を4つのコホートで処置した:-コホートIOb/C75mg/m2d1、D60または75mg/m2d2-患者13人-コホートIIObd1、C75/D75d2-患者19人-コホートIIIObd1、CbAUC5/P175d2-患者18人-コホートIVObd1、CbAUC6/P200d2-患者19人Obに関して試験した用量レベルDLは、15.5、20、25、30、35mg/m2であった。コホートIおよびIIにおいて、顆粒球成長因子を一次予防として全身投与した。最もよく見られる腫瘍型は、肺n=14、乳房n=19、トリプルネガティブ患者5人を含む。および卵巣n=9であった。コホートIに関して:-サイクル数の中央値は、6であった1から16の範囲;-RDは、Ob20/C75/D75mg/m2である。2つのDLT発熱性好中球減少症および第4度肺塞栓症が、サイクル1の用量レベル25/75/75mg/m2で報告された。最も頻繁なTEAEは、無力症1人の第3度を含む患者12人、吐き気患者11人、感覚異常患者10人、下痢1人の第3度を含む患者7人であった。他の関連する第3/4度TEAEは、第3度薬剤過敏症が1人であった。関連する心血管系事象は、第2度血栓静脈炎患者32人、第1度洞徐脈患者1人、第2度深部静脈血栓症患者1人および第1度起立性低血圧症患者1人から構成されていた。血液毒性は、DおよびCの組み合わせによく起こった。客観的反応が認められた:評価可能患者11人で、4人の部分反応類表皮肺癌1人を含む。があった。コホートIIに関して-サイクル数の中央値は、6であった2から15の範囲;-オンブラブリンに関して、35mg/m2で最大投与量に達した;-RDは、Ob35/C75/D75mg/m2である;1つのDLT第3度トランスアミナーゼ上昇だけが、初回用量レベル20/75/75で認められた。最も頻繁なTEAEは、無力症1人の第3度を含む患者19人、吐き気患者17人、感覚異常患者13人、口内炎患者10人、嘔吐患者12人、脱毛症患者13人であった。他の関連する第3/4度TEAEは、第3度薬剤過敏症が1人および第3度肺塞栓症が2人であった。第3/4度としてリストに記載されない関連する心血管系事象は、第2度高血圧患者1人、第1度起立性低血圧患者1人および第2度LVEF減少患者1人から構成されていた。血液毒性は、DおよびCの組み合わせによく起こった。客観的反応が認められた:評価可能患者18人で、6人の部分反応類表皮肺癌1人を含む肺癌2人、乳癌2人および子宮癌1人が得られた。コホートIIIに関して-サイクル数の中央値は、2であった1から8の範囲;-オンブラブリンに関して、35mg/m2で最大投与量に達した;-RDは、Ob35mg/m2/Cb5AUC/P175mg/m2である;DLTは、認められなかった。最も頻繁なTEAEは、無力症患者16人、脱毛症患者13人、嘔吐患者12人、吐き気患者11人、感覚異常患者11人および口内炎患者9人であった。関連する第3/4度TEAEは、第3度薬剤過敏症が1人であった。関連する心血管系事象は、第3度高血圧患者1人から構成されていた。血液毒性は、PおよびCbの組み合わせによく起こった。客観的反応が認められた:評価可能患者17人で、1人の完全反応トリプルネガティブ乳癌および2人の部分反応卵巣肺癌が得られた。コホートIVに関して-サイクル数の中央値は、4であった1から12の範囲;-オンブラブリンに関して、35mg/m2で最大投与量に達した;-RDは、Ob35mg/m2/Cb6AUC/P200mg/m2である;-1つのDLTだけが認められた:試験した初回用量レベルOb20mg/m2/Cb6AUC/P200mg/m2における第3度趾虚血。最も頻繁なTEAEは、食欲減退患者11人、嘔吐患者10人、無力症1人の第3度を含む患者17人、吐き気1人の第3度を含む患者11人、脱毛症患者11人および感覚異常患者15人であった。他の関連する第3/4度TEAEは、第3度末梢神経障害が1人であった。関連する心血管系事象は、第1度洞徐脈患者1人、第2度高血圧患者2人から構成されていた。血液毒性は、PおよびCbの組み合わせによく起こった。客観的反応が認められた:評価可能患者18人で、3人の部分反応肺、卵巣および胸腺腫。従って、これらの結果は、抗腫瘍活性の有望な予備的証拠により、ObとTおよびPSとの組み合わせが、実行可能であり耐容性良好であることを裏付けている。薬物動態試験サイクル1の1、2および3日目の患者全員から、薬物動態分析用の血液サンプルを得た。グループ1AVE8062以下のように、一連の血液サンプル2mLをヘパリン化リチウムヘパリン化チューブに採取した:-注入終了の直前;-注入の5、10、25、45および60分後;-注入の2、4、6、8、10および24時間後即ち、合計24mLの血液。シスプラチン以下のように、一連の血液サンプル5mLをヘパリン化ナトリウムヘパリン化チューブに採取した:-注入終了の直前;-注入の30および60分後;-注入の2、4、6、8および22時間後即ち、合計40mLの血液。ドセタキセル以下のように、一連の血液サンプル2mLをヘパリン化リチウムヘパリン化チューブに採取した:-ドセタキセルの注入終了15分前;-ドセタキセルの注入の15および45分後;-ドセタキセルの注入の2および5時間後即ち、合計10mLの血液。グループ2AVE8062以下のように、一連の血液サンプル2mLをヘパリン化リチウムヘパリン化チューブに採取した:-注入終了の直前;-注入の5、10、25、45および60分後;-注入の2、4、6、8、10および24時間後即ち、合計24mLの血液。パクリタキセル以下のように、一連の血液サンプル2mLをEDTAチューブに採取した-注入終了の90分前および直前-注入の0.5、1、2、4、6、8および24時間後即ち、合計18mLの血液カルボプラチン以下のように、一連の血液サンプル3mLを採取した:-注入終了の直前;-注入の0.5、1.5、3.5、5.5、7.5および23.5時間後即ち、合計21mLの血液結果:オンブラブリンクリアランスは高く72.9L/h/m2、定常状態分布容積は小さかったが25.0L/m2、これは、短い最終排出半減期17分間に相当する。オンブラブリンは、約11時間の最終排出半減期を有する活性代謝物に急速に変換された。代謝物曝露は、オンブラブリンよりも約2倍高いことがわかった。表1は、サイクル1における平均オンブラブリン薬物動態パラメーターを示す。表2は、サイクル1における平均オンブラブリン代謝物薬物動態パラメーターを示す。バイオマーカー試験患者11人で腫瘍生検を実施し、免疫組織化学法およびRT-PCR法を使用した。患者11人で、CD31に関して3人卵巣癌、子宮癌および肝臓癌、CD34に関して9人主に、卵巣癌、乳癌、肝臓癌およびCD105に関して1人卵巣癌が高スコアであった。すべての症例で腫瘍内血管を染色したところ、これらの腫瘍が高度の血管新生を示すことが示された。1人の患者が、Hif-1α、Fli-1およびPax2の高発現、ならびに、腫瘍内血管におけるCD34の高スコアを示した。"