"式Iの化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマー:式中、R1は、R1aで1~5回独立して置換されていてもよいフェニルであり、R1aは以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよい、4R8で1~7回独立して置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、5-OR9、6-SR10、7-SOpR10、8-SOpNR11R12、9-COpR10、10-CONR11R12、11-CN、12-NO2、13-NR11R12、14-NR11COpR10、および15-NR11CSR10R2は水素であり、R3およびR4はそれぞれ独立して水素またはC1-C3アルキルであるか、またはR3およびR4はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、R7で1~10回置換されていてもよい3、4、5または6員のシクロアルキルを形成し、R5は、1水素、2R7で1~11回置換されていてもよいC1-C6アルキル、3gem-ジアルキル、および4gem-ジハロから成る群から選択されるか、または同じ炭素上の2つのR5置換基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、R7で1~10回置換されていてもよい3、4、または5員のシクロアルキルを形成し得るか、または環の隣接する炭素上に結合している2つのR5置換基は、R7で1~10回置換されていてもよい3、4、5または6員のシクロアルキルを一緒に形成し得、環の2つの非隣接の炭素は-CH2-または-CH2CH2-架橋を形成し得、R6は以下から成る群から選択され、1C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回独立して置換されていてもよく、2R8で1~10回独立して置換されていてもよいヘテロアリール、および3NR13R14Aは以下から成る群から選択される環であり、1R7で1~12回置換されていてもよい4、5、6、7、または8員のシクロアルキル、2酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される1~4個のヘテロ原子を含み、R7でそれぞれ1~10回置換されていてもよい、5、6、7、または8員のヘテロ環、および3以下の構造を有するシクロアルキルXはNまたはCであり、CはHまたはC1-C3アルキルで置換されていてもよく、YはNまたはCであり、CはHまたはC1-C3アルキルで置換されていてもよく、R7は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3重水素、4gem-ジアルキル、5gem-ジハロ、6-OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10、および7オキソまたはチオR8は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回独立して置換されていてもよく、および4-OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10R9は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-CONR11R12、および-COpR10から成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよく、R10は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、R11およびR12はそれぞれ、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、またはR11およびR12はそれらが結合している窒素と一緒に、R7で1~11回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、R13およびR14はそれぞれ独立して水素またはC1-C3アルキルであり、C1-C3アルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、またはR13およびR14はそれらが結合している窒素原子と一緒に、R7で1~10回置換されていてもよいアゼチジンまたはピロリジン環を形成し得、mは0、1、2、3、または4であり、mが2、3、または4であるとき、R5置換基はそれぞれ、R5について列挙した群から独立して選択され、pは1または2であり、任意の炭素原子と結合している任意の水素原子は重水素原子に置き換えることができ、に示される炭素原子がキラルであるとき、それはR構造またはS構造にあるか、またはRエナンチオマーとSエナンチオマーの混合物であり、ただし、1R6がn-プロピルのとき、R1は2-シアノフェニルにはなり得ず、2R6はa1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、b5-メチルイソオキサゾール-4-イル、またはc3,3,3-トリフルオロプロピルにはなり得ず、3Aはピペリジン-4-イルにはなり得ず、4Aがシクロペンチルであり、かつR6がn-プロピルであるとき、R1はaフェニルまたはb4-トルイルにはなり得ず、5Aがシクロヘキシルであるとき、R6はベンジルにはなり得ず、6Aがシクロヘプチルであり、かつR6がエチルであるとき、R1は4-フルオロ-2-メトキシフェニルにはなり得ず、7Aがテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルのとき、R6はa1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルにはなり得ず、8R6が2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イルであるとき、Aはテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはbシクロペンチルにはなり得ず、9Aがテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルであり、かつR3がHであり、かつR4がメチルであるとき、R6はaシクロプロピルメチルまたはb1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルにはなり得ず、10R6がエチルであるとき、R1は2,4-6-トリメトキシフェニルにはなり得ず、11Aが1,1-ジフルオロシクロヘキシルであるとき、R6はジエチルアミノにはなり得ず、ならびに12Aが5、6、7、または8員のヘテロ環であるとき、R6は、R7で1~11回置換されていてもよいC5-C6アルキルにはなり得ない。YがNである、請求項1に記載の化合物。XがNである、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、かつR3およびR4がHである、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、かつR3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3である、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、かつmが0である、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mが1または2であり、かつR5がCH3である、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mが0であり、かつAが、R7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mが0であり、かつAが、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む5、6または7員のヘテロ環であり、該ヘテロ環はR7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mが0であり、かつAが、R7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のシクロアルキルであり、かつR6がC1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキルであり、ここで、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mが0であり、Aが、R7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のシクロアルキルであり、かつR6が、R8で1~4回置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mが0であり、Aが、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む5、6または7員のヘテロ環であり、該ヘテロ環はR7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよく、かつR6がC1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキルであり、ここでC1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mが0であり、Aが、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む5、6または7員のヘテロ環であり、該ヘテロ環はR7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよく、かつR6が、R8で1~4回置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNであり、R1が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル、OR9、またはSR10で1~5回独立して置換されているフェニルであり、ここで、C1-C3アルキルおよびC3-C6シクロアルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aが、5、6、もしくは7員のシクロアルキルであるか、または酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む4、5、6、もしくは7員のヘテロ環であり、ここで、5、6、もしくは7員のシクロアルキルまたは4、5、6、もしくは7員のヘテロ環はそれぞれ、R7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよく、mが0であり、かつR6がC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよく、かつヘテロアリールはR8で1~4回独立して置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。XがNであり、YがNまたはCHであり、R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4がそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aがであり、mが0であり、かつR6がである、請求項1に記載の化合物。式Iの化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマー:式中、R1は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル、OR9、またはSR10で1~5回独立して置換されているフェニルであり、C1-C3アルキルおよびC3-C6シクロアルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、R2はHであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、R6はであり、E、F、およびGはそれぞれ独立して窒素または炭素であり、かつR6aは、ハロゲンまたは重水素で1~5回置換されていてもよいC1-C2アルキルであり、R7は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3重水素、4gem-ジアルキル、5gem-ジハロ、6-OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10、および7オキソまたはチオR8は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回独立して置換されていてもよく、または4OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10R9は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-CONR11R12、および-COpR10から成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよく、R10は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、R11およびR12はそれぞれ、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、またはR11およびR12はそれらが結合している窒素と一緒に、R7で1~11回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、Aはであり、XはNであり、YはNであり、pは1または2であり、かつmは0であり、ただし、1R6がn-プロピルであるとき、R1は2-シアノフェニルにはなり得ず、2R6はa1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、b5-メチルイソキサゾール-4-イル、またはc3,3,3-トリフルオロプロピルにはなり得ず、3Aがシクロペンチルであり、かつR6がn-プロピルであるとき、R1はaフェニルまたはb4-トルイルにはなり得ず、4Aがシクロヘキシルであるとき、R6はベンジルにはなり得ず、5Aがシクロヘプチルであり、かつR6がエチルであるとき、R1は4-フルオロ-2-メトキシフェニルにはなり得ず、6R6が2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イルであるとき、Aはシクロペンチルにはなり得ず、7R6がエチルであるとき、R1は2,4-6-トリメトキシフェニルにはなり得ず、および8Aが1,1-ジフルオロシクロヘキシルのとき、R6はジエチルアミノにはなり得ない。R6がである、請求項16に記載の化合物。R6がである、請求項16に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつR6がである、請求項16に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつR6がである、請求項16に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつAがであり、かつR6がである、請求項16に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつAがであり、かつR6がであり、R6aがCH3、CF2H、またはCD3である、請求項16に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつAがであり、かつR6がであり、R6aがCH3、CF2H、またはCD3である、請求項16に記載の化合物。式Iの化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマー:式中、R1は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル、OR9、またはSR10で1~5回独立して置換されているフェニルであり、C1-C3アルキルおよびC3-C6シクロアルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、R2はHであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、R6はであり、E、F、およびGはそれぞれ独立して窒素または炭素であり、かつR6aは、ハロゲンまたは重水素で1~5回置換されていてもよいC1-C2アルキルであり、R7は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3重水素4gem-ジアルキル、5gem-ジハロ、6-OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10、および7オキソまたはチオR8は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回独立して置換されていてもよく、および4-OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10R9は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-CONR11R12、および-COpR10から成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよく、R10は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、R11およびR12はそれぞれ、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、またはR11およびR12はそれらが結合している窒素と一緒に、R7で1~11回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、Aはであり、pは1または2であり、mは0であり、XはNであり、かつYはNであり、ただし、1R6がn-プロピルであるとき、R1は2-シアノフェニルにはなり得ず、2R6はa1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、b5-メチルイソキサゾール-4-イル、またはc3,3,3-トリフルオロプロピルにはなり得ず、3Aはピペリジン-4-イルにはなり得ず、4Aがテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルであるとき、R6はa1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルにはなり得ず、5R6が2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イルであるとき、Aはテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルにはなり得ず、6Aがテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルであり、かつR3がHであり、かつR4がメチルであるとき、R6はaシクロプロピルメチルまたはb1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルにはなり得ず、6R6がエチルであるとき、R1は2,4-6-トリメトキシフェニルにはなり得ず、および7Aが5、6、7、または8員のヘテロ環であるとき、R6は、R7で1~11回置換されていてもよいC5-C6アルキルにはなり得ない。R6がである、請求項24に記載の化合物。R6がである、請求項24に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつR6がである、請求項24に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつR6がであり、R6aが、ハロゲンまたは重水素で1~5回置換されていてもよいC1-C2アルキルである、請求項24に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつAがであり、かつR6がである、請求項24に記載の化合物。R1が、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、かつAがであり、かつR6がであり、R6aがCH3、CF2H、またはCD3である、請求項24に記載の化合物。以下から成る群から選択される、請求項1に記載の化合物:2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメトキシベンズアミド、3-クロロ-2-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-クロロ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-ブロモ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-ブロモ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-メトキシ-N-11-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、3,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,5-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-イソプロピル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4,6-トリメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルビフェニル-4-カルボキサミド、2,4-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-クロロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4,6-トリフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-クロロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-クロロ-3,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-クロロ-3-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、3,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、4-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、4-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピ発明の詳細な説明本発明は以下の構造を有する式Iによって表される化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはそのプロドラッグ、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーに関するものであり、式中、R1は、R1aで1~5回独立して置換されていてもよいフェニルであり、R1aは以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよく、4R8で1~7回独立して置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、5-OR9、6-SR10、7-SOpR10、8-SOpNR11R12、9-COpR10、10-CONR11R12、11-CN、12-NO2、13-NR11R12、14-NR11COpR10、および15-NR11CSR10R2は水素であり、R3およびR4はそれぞれ独立して水素またはC1-C3アルキルであるか、またはR3およびR4はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、R7で1~10回置換されていてもよい3、4、5または6員のシクロアルキルを形成し、R5は、1水素、2R7で1~11回置換されていてもよいC1-C6アルキル、3gem-ジアルキル、および4gem-ジハロから成る群から選択されるか、または同じ炭素上の2つのR5置換基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、R7で1~10回置換されていてもよい3、4、または5員のシクロアルキルを形成し得るか、または環の隣接する炭素上に結合している2つのR5置換基は、R7で1~10回置換されていてもよい3、4、5または6員のシクロアルキルを一緒に形成し得、環の2つの非隣接の炭素は-CH2-または-CH2CH2-架橋を形成し得、R6は以下から成る群から選択され、1C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよく、2R8で1~10回独立して置換されていてもよいヘテロアリール、および3NR13R14Aは以下から成る群から選択される環であり、1R7で1~12回置換されていてもよい3、4、5、6、7、または8員のシクロアルキル、2酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される1~4個のヘテロ原子を含み、R7で1~10回置換されていてもよい、4、5、6、7、または8員のヘテロ環、および3以下の構造を有するシクロアルキルXはNまたはCであり、CはHまたはC1-C3アルキルで置換されていてもよく、YはNまたはCであり、CはHまたはC1-C3アルキルで置換されていてもよく、R7は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3重水素、4gem-ジアルキル、5gem-ジハロ、6-OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10、7酸素、窒素および硫黄から成る群から選択される1~2個のヘテロ原子を含み、R8で1~10回置換されていてもよい、4、5、または6員のヘテロ環、および8オキソまたはチオR8は以下から成る群から選択され、1水素、2ハロゲン、3C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキル、ここで、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回独立して置換されていてもよく、および4-OR9、-NR11R12、-NR11COpR10、-SOpR10、-CN、-NO2、-COpR10、-CONR11R12、または-NR11CSR10R9は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-CONR11R12、および-COpR10から成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7で1~11回置換されていてもよく、R10は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、R11およびR12はそれぞれ、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~11回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはR8で1~10回置換されていてもよく、またはR11およびR12はそれらが結合している窒素と一緒に、R7で1~11回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、R13およびR14はそれぞれ独立して水素またはC1-C3アルキルであり、C1-C3アルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、またはR13およびR14はそれらが結合している窒素原子と一緒に、R7で1~10回置換されていてもよいアゼチジンまたはピロリジン環を形成し得、mは0、1、2、3または4であり、mが2、3または4であるとき、R5置換基はそれぞれ、R5について上に列挙した群から独立して選択され、pは1または2であり、任意の炭素原子と結合している任意の水素原子は重水素原子に置き換えることができ、に示される炭素原子がキラルであるとき、それはR構造またはS構造のいずれかにあるか、または式Iの化合物がRエナンチオマーとSエナンチオマーの混合物として存在し、ただし、1R6がn-プロピルであるとき、R1は2-シアノフェニルにはなり得ず、2R6はa1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、b5-メチルイソオキサゾール-4-イル、またはc3,3,3-トリフルオロプロピルにはなり得ず、3Aはピペリジン-4-イルにはなり得ず、4Aがシクロペンチルであり、かつR6がn-プロピルであるとき、R1はaフェニルまたはb4-トルイルにはなり得ず、5Aがシクロヘキシルであるとき、R6はベンジルにはなり得ず、6Aがシクロヘプチルであり、かつR6がエチルであるとき、R1は4-フルオロ-2-メトキシフェニルにはなり得ず、7Aがテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルのとき、R6はa1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルにはなり得ず、8R6が2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イルであるとき、Aはテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはbシクロペンチルにはなり得ず、9Aがテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルであり、かつR3がHであり、かつR4がメチルであるとき、R6はaシクロプロピルメチルまたはb1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルにはなり得ず、10R6がエチルであるとき、R1は2,4-6-トリメトキシフェニルにはなり得ず、11Aが1,1-ジフルオロシクロヘキシルであるとき、R6はジエチルアミノにはなり得ず、ならびに12Aが4、5、6、7、または8員のヘテロ環であるとき、R6は、R7で1~11回置換されていてもよいC5-C6アルキルにはなり得ない。上に用いられるように、本発明の記述の全体にわたり、以下の用語は、特に断りがない限り、以下の意味であることを理解されたい。用語アルキルは、鎖の中に約1~約6個の炭素原子がある直鎖または分岐であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。分岐とはメチル、エチル、またはプロピルのような1つ以上の低級アルキル基が直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。代表的なアルキル基としてメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、および3-ペンチル等が挙げられる。アルキルがハロゲンで1~3回置換される場合、置換された基としてCF3、CF2H、CH2CF3、CH2CF2H等が挙げられる。用語gem-ジアルキルは、メチレン基上に2つの水素原子を置換する2つの同一のアルキル基を意味する。代表的なgem-ジアルキル基としてgem-ジメチル、gem-ジエチル、gem-ジプロピル等が挙げられる。用語アルケニルは、炭素-炭素の二重結合を含み、鎖の中に2~約6個の炭素原子がある直鎖または分岐であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基には鎖の中に2~約4個の炭素原子がある。分岐とはメチル、エチル、またはプロピルのような1つ以上の低級アルキル基が直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。代表的なアルケニル基としてエテニル、プロペニル、n-ブテニル、i-ブテニル等が挙げられる。用語アルキニルは、炭素-炭素の三重結合を含み、鎖の中に2~約6個の炭素原子がある直鎖または分岐であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基には鎖の中に2~約4個の炭素原子がある。分岐とはメチル、エチル、またはプロピルのような1つ以上の低級アルキル基が直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。代表的なアルキニル基としてエチニル、プロピニル、n-ブチニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニル等が挙げられる。用語シクロアルキルは、炭素原子が約3~約8個の非芳香族単環式環構造を意味する。代表的な単環式シクロアルキルとしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。用語シクロアルキルアルキルは、シクロアルキル-アルキル基を意味し、シクロアルキルおよびアルキルは本明細書に定義されている。代表的なシクロアルキルアルキル基としてシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル等が挙げられる。用語ハロまたはハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。用語gem-ジハロは、メチレン基上に2つの水素原子を置換する2つのハロゲン基を意味する。代表的なgem-ジハロ基としてgem-ジフルオロ、gem-ジクロロ、gem-ジブロモ、およびgem-ジヨードが挙げられる。用語アリールは、炭素原子が6~約14個、好ましくは6~約10個の芳香族単環式または多環環構造を意味する。多環環構造の場合、環の1つだけアリールとして定義される環構造について芳香族である必要がある。代表的なアリール基としてフェニル、ナフチル、インデニル、インダニル等が挙げられる。用語ヘテロアリールは、炭素原子が6~約14個、好ましくは5~10個の芳香族単環式または多環環構造であり、環構造の中の1つ以上の原子は、例えば窒素、酸素、または硫黄といった炭素以外の元素である。多環環構造の場合、環の1つだけヘテロアリールとして定義される環構造について芳香族である必要がある。ヘテロ環の前の接頭辞アザ、オキソ、またはチオは、少なくとも窒素、酸素、または硫黄原子がそれぞれ、環原子として表されることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するN-オキシドに酸化されていてもよい。ヘテロアリールの硫黄原子は、対応するスルホキシドに酸化されていてもよい。代表的な芳香族単環式環構造としてピロール、1H-ピラゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、2-オキソ-ピリジン-12H-イル、6-オキソピリダジン-16H-イル、ピラジニル、トリアジニル、ピラニル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1H-1,2,3-トリアゾリル、2H-1,2,3-トリアゾリル、4H-1,2,4-トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル等が挙げられる。ピリジン-21H-オン、ピリダジン-32H-オン等の芳香族単環式ヘテロ環のラクタム類似体について、ラクタムがラクタムカルボニルに隣接する窒素原子によって構造的に結合しているとき、この芳香族単環式ヘテロ環のラクタムを本発明では芳香族単環式ヘテロ環と考える。さらに、ヘテロ環を含む窒素が、窒素に隣接する炭素上のヒドロキシル基によって置換されるとき、置換されるヘテロ環を以下の例に例証される互変異性体のいずれかとする。環の2つの非隣接の炭素は以下の例に例証されるCH2-または-CH2CH2-架橋を形成し得る。用語ヘテロ環は、環原子が約4~8個、好ましくは5個または6個の非芳香族、単環式環構造を意味し、環構造の中の1つ以上の原子は、例えば窒素、酸素、または硫黄のような炭素原子以外の元素である。ヘテロ環の前の接頭辞アザ、オキソ、またはチオは、少なくとも窒素、酸素、または硫黄原子がそれぞれ、環原子として表されることを意味する。環の中の窒素原子は、対応するN-オキシドに酸化されていてもよい。ヘテロ環の硫黄原子は、対応するスルホキシドまたはスルホンに酸化されていてもよい。代表的な単環式ヘテロ環として、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、ピラン、テトラヒドロピラン、オキセタン等が挙げられる。原子が置換されたまたは原子の置換という用語は、指示される原子の規定の原子価を超えないという条件で、指示される原子上の1つ以上の水素が、指示される群から選択されたもので置き換えられることを意味する。非置換の原子は、原子価に指示される水素原子のすべてを含む。置換基がケトまたはオキソいわゆる=Oであるとき、原子上の2つの水素が置き換えられる。置換基がチオいわゆる=Sであるとき、原子上の2つの水素が置き換えられる。置換基および/または変数の組み合わせは、その組み合わせによって安定した化合物が生じる場合にのみ、許容される。ここで安定した化合物または安定した構造とは、混合反応物から有用な程度の純度にまで継続して単離できるだけ頑強である化合物、および有効な治療剤を形成することを意味する。用語本発明の化合物および同等の表現は、前に記述したように一般式Iの化合物を含み、文脈上許せば、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、および例えば水和物といった溶媒和物を含む。同様に、中間物質への言及は、文脈上許せば、それが特許請求されていようがいまいが、その塩、溶媒和物を含むことを意味する。明瞭さのために、文脈上許せば、具体例をテキストの形式で示す事があるが、純粋に例示するものであり、文脈上許せば、他の例を除外することを企図しない。用語薬学的に許容される塩とは、本発明の化合物の比較的毒性のない、無機および有機の酸付加塩および塩基付加塩を意味する。この塩は化合物を最終的に単離し生成する間に、その場insituで調製することができる。具体的には、酸付加塩は、遊離塩基の形態の精製した化合物を、適切な有機または無機の酸と別々に反応させ、それによって形成された塩を単離することによって調製される。代表的な酸付加塩として、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクチオビオネートlactiobionate、スルファミン酸塩、マロン酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、メチレン-ビス-b-ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチジン酸塩、イセチオン酸塩、ジ-p-トルオイル酒石酸塩、メタン-スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、およびキナテスラウリルスルホン酸塩quinateslaurylsulphonate等が挙げられる例として、Bergeetal.,J.Pharm.Sci.,66:1-sup.191977およびRemingtonsPharmaceuticalSciences,17thed,p.1418,MackPublishingCompany,Easton,PA1985を参照のこと。なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。塩基付加塩は、酸の形態の精製された化合物を、適切な有機または無機の塩基と別々に反応させ、それによって形成された塩を単離することによって調製される。塩基付加塩として、薬学的に許容される金属塩およびアミン塩が挙げられる。適切な金属塩として、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、バリウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩が挙げられる。ナトリウム塩およびカリウム塩が好ましい。適切な無機の塩基付加塩は金属塩基から調製され、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛がある。適したアミン塩基付加塩は安定した塩を形成するだけの塩基度のあるアミンから調製され、好ましくは、毒性が低く、医学的利用に認容性があるため、医化学に用いられることの多い以下のアミンを含む:アンモニア、エチレンジアミン、N-メチルグルカミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、N-ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリスヒドロキシメチル-アミノメタン、テトラメチルアンモニウム水酸化物、トリエチルアミン、ジベンジルアミン、エフェンアミン、デヒドロアビエチルアミン、N-エチルピペリジン、ベンジルアミン、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、例えばリシンおよびアルギニンといった塩基性アミノ酸、およびジシクロヘキシルアミン等。用語薬学的に許容されるプロドラッグとは、本明細書で使用するとき、適切な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、炎症、アレルギー反応等のあるヒトおよび下等動物の組織に接触させる際に用いるのに適しており、合理的な利益/リスク比、および意図した使用、また双イオン性形態、可能であれば本発明の化合物の使用にも釣り合う本発明に記載の有用な化合物のプロドラッグを意味する。用語プロドラッグとは、インビボで急速に変換し、たとえば血液において加水分解することにより、上述の式の親化合物を得る化合物を意味する。インビボで急速に変換し得る官能基は、代謝的開裂によって、本発明の化合物のカルボキシル基に反応する基の群を形成する。それには、限定されないが、アルカノイル例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル等、非置換および置換アロイル例えばベンゾイルおよび置換ベンゾイル、アルコキシカルボニル例えばエトキシカルボニル、トリアルキルシリル例えばトリメチルシリルおよびトリエチルシリル、ジカルボキシル酸例えばサクシニルで形成されるモノエステル等がある。本明細書記載の有用な化合物を代謝的に開裂可能な基はインビボで容易に開裂するため、このような基を持つ化合物はプロドラッグとして作用する。代謝的に開裂可能な基を持つ化合物は、代謝的に開裂可能な基が存在することにより、親化合物に与えられる可溶性および/または吸収速度が高まる結果として、向上したバイオアベイラビリティーを表し得るという利点がある。プロドラッグの包括的な議論には以下があり、Bundgaard,ed.,DesignofProdrugs,Elsevier1985、Widderetal.,MethodsinEnzymology,ed.,AcademicPress,42:309-3961985、DesignandApplicationsofProdrugs,Krogsgaard-Larsen,ed.,ATextbookofDrugDesignandDevelopment,Chapter5:113-1911991、Bundgaard,AdvancedDrugDeliveryReviews,8:1-381992、Bundgaardetal.,JournalofPharmaceuticalSciences,77:2851988、Nakeyaetal.,Chem.Pharm.Bull.,32:6921984、Higuchi,Pro-drugsasNovelDeliverySystemsRoche,ed.,A.C.S.SymposiumSeries,Vol.14,およびBioreversibleCarriersinDrugDesignAmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress1987、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。プロドラッグの例には、限定されないが、アルコールの酢酸誘導体、ギ酸誘導体、安息香酸誘導体、および本発明の化合物におけるアミン官能基が含まれる。用語治療有効量とは、シナプスでのグリシン濃度を増加し、望ましい治療効果を生み出すのに有効な本発明の化合物の量を記述することを意味する。その量は、一般的に、明らかにし説明するために本明細書内に与えられる記述があるとすれば、当業者の十分な認識範囲内の多くの因子にしたがって変動する。そのなかには、限定されないが、特定の対象、また年齢、体重、身長、通常の体調および病歴、用いる具体的な化合物、さらに処方される化合物の担体、選択される投与経路、および治療状態の性質および重症度も含まれる。用語医薬組成物とは、式Iの化合物と、少なくとも1つの成分とを含む組成物を意味し、該成分は、投与様式および剤形の性質に依存して、薬学的に許容される担体、希釈剤、補助剤、賦形剤、または媒質、例えば保存剤、賦形剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、抗菌剤、抗真菌剤、平滑剤、および調剤を含む群から選択される。懸濁剤の例として、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、およびトラガント、またはこれらの物質の混合物が挙げられる。さまざまな抗菌剤および抗真菌剤によって微生物の活動を確実に防ぐことができ、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等がある。また、例えば糖、塩化ナトリウム等の等張剤を含むことが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムやゼラチンといった吸収を遅らせる剤を用いることにより、注射用の剤形の持続性の吸収を行うことができる。適切な担体、希釈剤、溶媒または媒質の例として、水、エタノール、ポリオール、その適切な混合物、植物油例えばオリーブ油、およびオレイン酸エチルのような注射可能な有機エステルが挙げられる。賦形剤の例として、ラクトース、乳糖、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、およびリン酸二カルシウムが挙げられる。崩壊剤の例として、デンプン、アルギン酸、および特定の複合珪酸塩complexsilicateが挙げられる。潤滑剤の例として、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、さらに高分子量のポリエチレングリコールも挙げられる。用語薬学的に許容されるとは、適切な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、炎症、アレルギー反応等のあるヒトおよび下等動物の細胞に接触させる際に用いるのに適しており、合理的な利益/リスク比に釣り合うことを意味する。用語薬学的に許容される剤形とは、本発明の化合物の剤形を意味し、例えば、錠剤、糖衣錠、粉末、エリキシル剤、シロップ剤、液状製剤、懸濁剤、噴霧剤、吸入薬錠剤、口内錠、乳剤、溶液、顆粒、カプセル、坐薬、またリポソーム製剤を含む注射用の液状製剤も挙げられる。技法および製剤についてはRemingtonsPharmaceuticalSciences,17thed,Easton,Pa.,MackPublishingCompany1985に見つけることができ、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。本発明の1つの実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はHである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはC1-C3アルキルである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3である。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mは0である。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、R5はCH3であり、mは1または2である。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mは0であり、Aは、R7に上記定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のシクロアルキルである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mは0であり、Aは、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含み、R7に上記定義される置換基で1~11回置換されていてもよい、5、6または7員のヘテロ環である。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mは0であり、Aは、R7に上記定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のシクロアルキルであり、R6はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキルであり、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に以下定義される置換基で1~10回置換されていてもよい。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mは0であり、Aは、R7に上記定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のシクロアルキルであり、R6は、R8で1~4回独立して置換されていてもよいヘテロアリールである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mは0であり、Aは、R7に上記定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のヘテロ環であり、R6はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、またはC4-C7シクロアルキルアルキルであり、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に以下定義される置換基で1~10回置換されていてもよい。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XおよびYはNであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、mは0であり、Aは、R7に上記定義される置換基で1~10回置換されていてもよい5、6または7員のヘテロ環であり、R6は、R8で1~4回独立して置換されていてもよいヘテロアリールである。本発明の1つの実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル、OR9、またはSR10で1~5回独立して置換されているフェニルであり、C1-C3アルキルおよびC3-C6シクロアルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aは、5、6、もしくは7員のシクロアルキルであるか、または酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む4、5、6、もしくは7員のヘテロ環であり、5、6、もしくは7員のシクロアルキルまたは4、5、6、もしくは7員のヘテロ環はそれぞれ、R7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよく、mは0であり、かつR6はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、またはヘテロアリールであり、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、およびC4-C7シクロアルキルアルキルはそれぞれ、R7に定義される置換基で1~10回置換されていてもよく、かつヘテロアリールはR8で1~4回独立して置換されていてもよい。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル、OR9、またはSR10で1~5回独立して置換されているフェニルであり、C1-C3アルキルおよびC3-C6シクロアルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル、OR9、またはSR10で1~5回独立して置換されているフェニルであり、C1-C3アルキルおよびC3-C6シクロアルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はである。本発明のさらに別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル、OR9、またはSR10で1~5回独立して置換されているフェニルであり、C1-C3アルキルおよびC3-C6シクロアルキルはR7で1~10回置換されていてもよく、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、R6は以下に表されるヘテロアリールであり、E、F、およびGはそれぞれ独立して窒素または炭素であり、かつR6aは、ハロゲンまたは重水素で1~5回置換されていてもよいC1-C2アルキルである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はであり、R6aは、ハロゲンまたは重水素で1~5回置換されていてもよいC1-C2アルキルである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はであり、R6aは、ハロゲンまたは重水素で1~5回置換されていてもよいC1-C2アルキルである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はであり、R6aはCH3、CF2H、またはCD3である。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はであり、R6aはCH3、CF2H、またはCD3である。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はであり、R6aはCH3、CF2H、またはCD3である。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、Aは5、6、7、または8員のヘテロ環である。本発明のさらなる実施形態は式Iの化合物に関するものであり、Aは4、5、6、7、または8員のシクロアルキルである。本発明の別の実施形態は式Iの化合物に関するものであり、XはNであり、YはNまたはCHであり、R1は、2位、2,4位、2,6位、2,4,6位、2,3位、2,5位、2,3,4位、2,3,5位、2,3,6位、または2,5,6位において、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、CF2H、SCH3、NH2、OCF3、またはOCF2Hで独立して置換されているフェニルであり、R3およびR4はそれぞれ独立してHまたはCH3であり、Aはであり、mは0であり、かつR6はである。本発明の式Iの具体的な化合物は、限定されないが、以下の化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはそのプロドラッグを含む:2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメトキシベンズアミド、3-クロロ-2-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメトキシベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-クロロ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-ブロモ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-4-クロロフェニル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルアセトアミド、2-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-シアノ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-ブロモ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-メトキシ-N-11-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、4-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、3,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-ベンジルオキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、3-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、3-クロロ-4-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,5-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-イソプロピル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルビフェニル-2-カルボキサミド、3,4-ジメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4,6-トリメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、3-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルビフェニル-4-カルボキサミド、2,4-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-クロロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4,6-トリフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-クロロ-2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-クロロ-3,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-クロロ-3-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、3,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、4-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、4-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、3,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロブチルメチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メトキシベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルベンズアミド、N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-フェニルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-イソブチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-シクロブチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジメチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジメチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,4-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-6-メチルチオベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-2-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-メチル-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルピペリジン-4-イルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-3-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルキヌクリジン-3-イルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニル-3-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2,6-ジメチル-N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ-N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-4-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-3-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチルベンズアミド、N-3-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-3-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4,6-トリフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-メトキシベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4,6-トリフルオロベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-メトキシベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メトキシベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシ-6-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-6-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルスピロ[2.5]オクタン-6-イルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-3-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペリジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペリジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、4-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-1,1-ジフルオロエチル-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,4,6-トリクロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-5-フルオロベンズアミド、3-クロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4,5-ジフルオロベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロ-4-メトキシベンズアミド、N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,4,6-トリメチルベンズアミド、N-1-4-エチルスルホニル-2-メチルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-3-メチル-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ジフルオロベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-5-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4,6-トリフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,5-ジフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-1-ジフルオロメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,5-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,5-ジフルオロ-4-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-トリス-ジュウテロメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-3-フルオロ-4-メチルベンズアミド、2,5-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-フルオロプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-シクロプロピル-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,5-ビストリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシ-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-1,1-ジフルオロプロピルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-2-シクロプロピル-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-3-メチル-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-2-メチル-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,4,6-トリクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-3-プロピルスルホニル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-5-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,5-ジフルオロベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジメチルベンズアミド、N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルオキセパン-4-イルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-ピリジン-3-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-ピロリジン-1-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-アゼチジン-1-イルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4ジフルオロシクロヘキシルメチル-2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-N,N-ジメチルスルファモイルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-4トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-オキソプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチルベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、および2,4-ジクロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチルベンズアミド。本発明の別の実施形態は、以下から成る群から選択される式Iの化合物である:2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメトキシベンズアミド、3-クロロ-2-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-クロロ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-ブロモ-2-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-メトキシ-N-11-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、3-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジメチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4,6-トリフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-クロロ-3,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2-メトキシ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、4-フルオロ-N-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メチルベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオベンズアミド、N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メトキシベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジメチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジメチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-フルオロ-6-メトキシ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-アミノ-6-クロロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2,4-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、4-フルオロ-2-メトキシ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-6-メチルチオベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,6-ジフルオロ-N-3-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ジフルオロベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4,6-トリフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4,6-トリフルオロベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-メトキシベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メトキシベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシ-6-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメトキシベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-3-メチル-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ジフルオロベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-5-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4,6-トリフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,5-ジフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-1-ジフルオロメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,5-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,5-ジフルオロ-4-メチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-トリス-ジュウテロメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-3-フルオロ-4-メチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,5-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-フルオロプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-シクロプロピル-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-ジフルオロメトキシ-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-2-シクロプロピル-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,6-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-6-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-2-メチル-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2,6-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2,4,6-トリクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-5-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4,5-ジフルオロベンズアミド、4-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジメチルベンズアミド、N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-ピロリジン-1-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-4トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチルベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、および2,4-ジクロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチルベンズアミド。本発明の別の実施形態は、以下から成る群から選択される式Iの化合物である:N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,6-ジフルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチルベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、および2,4-ジクロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチルベンズアミド。本発明の別の実施形態は、以下から成る群から選択される式Iの化合物である:2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-4-フルオロ-N-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペリジン-4-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、N-1-4-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルベンズアミド、N-1-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2-クロロ-N-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1-4,4-ジフルオロ-1-4-2-ヒドロキシプロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルエチルベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメチルベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-フルオロベンズアミド、2-クロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド、N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチル-2,4-ビストリフルオロメチルベンズアミド、および2,4-ジクロロ-N-1-3,3-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルエチルベンズアミド。本発明の化合物は1つ以上のキラル中心を含み得、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物、および個々のジアステレオマーとして生じ得る。本発明はこの化合物の異性体をすべて含むものとする。式Iは、好ましい立体化学をもたない化合物群の構造を示す。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、に示される炭素原子がR構造にある。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、に示される炭素原子がS構造にある。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、化合物は立体異性体である。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、化合物は-立体異性体である。本発明の別の実施形態は式Iの立体異性体の化合物の混合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、化合物は立体異性体と-立体異性体の混合物である。本発明の別の実施形態は式Iの立体異性体の化合物の混合物であり、R3およびR4は同じ置換基であり、R5はH以外の任意の置換基である。R5がH以外の任意の置換基であるとき、R5が結合している炭素原子はR構造またはS構造にある。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は同じ置換基であり、R5はH以外の任意の置換基であり、化合物は立体異性体である。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は同じ置換基であり、R5はH以外の任意の置換基であり、化合物は-立体異性体である。本発明の別の実施形態は式Iの立体異性体の化合物の混合物であり、R3およびR4は同じ置換基であり、R5はH以外の任意の置換基であり、化合物は立体異性体と-立体異性体の混合物である。本発明の別の実施形態は式Iの立体異性体の化合物の混合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、に示される炭素原子はR構造またはS構造にあり、R5はH以外の任意の置換基である。R5がH以外の任意の置換基であるとき、R5が結合している炭素原子はR構造またはS構造にある。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、に示される炭素原子はR構造またはS構造にあり、R5はH以外の任意の置換基である。R5がH以外の任意の置換基であり、かつ化合物が立体異性体であるとき、R5が結合している炭素原子はR構造またはS構造にある。本発明の他の実施形態は式Iの化合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、に示される炭素原子はR構造またはS構造にあり、R5はH以外の任意の置換基である。R5がH以外の任意の置換基であり、かつ化合物が-立体異性体であるとき、R5が結合している炭素原子はR構造またはS構造にある。本発明の別の実施形態は式Iの立体異性体の混合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、に示される炭素原子はR構造またはS構造にあり、R5はH以外の任意の置換基である。R5がH以外の任意の置換基であり、かつ化合物がおよび-立体異性体であるとき、R5が結合している炭素原子はR構造またはS構造にある。本発明の別の実施形態は式Iの立体異性体の混合物であり、R3およびR4は同じ置換基であり、R5はH以外の任意の置換基である。mが2、3または4であるとき、化合物はジアステレオマーの化合物として存在し得、R5が結合している炭素原子はR構造またはS構造にあり得る。本発明の別の実施形態は式Iの立体異性体の混合物であり、R3およびR4は異なる置換基であり、に示される炭素原子はR構造またはS構造にあり、R5はH以外の任意の置換基である。mが2、3または4であるとき、化合物はジアステレオマーの化合物として存在し得、R5が結合している炭素原子はR構造またはS構造にあり得る。これらの実施形態では、R1~R14、R1a、R6a、A、X、およびYのいずれか1つにおいて特に好ましい置換基を選択することは、他のR1~R4、R1a、R6a、A、X、およびYのいずれかにおいて置換基を選択することに影響を及ぼさない。つまり、本明細書に提供される好ましい化合物は、その位置のいずれかにおいて好ましい置換基のいずれかを有する。本発明の範囲は、本化合物の活性代謝生成物も含む。本発明の別の実施形態は式Iの化合物であり、化合物は放射標識され、すなわち記載の原子の1つ以上はその原子の放射性同位元素によって置き換えられる例えば、14Cによって置き換えられるC、3Hによって置き換えられるH、35Sによって置き換えられるS。水素、炭素、亜リン酸、フッ素、ヨウ素および塩素の放射性同位元素としてそれぞれ、3H、14C、35S、18F、32P、33P、125I、および36Clが挙げられる。この放射性同位元素および/またはその他の原子の放射性同位元素を含む化合物は本発明の範囲にある。本明細書に記載の放射標識された化合物およびそのプロドラッグは、当業者によく知られている方法によって一般的に調製できる。このような化合物には、例えば神経伝達タンパク質に結合する潜在的な医薬の能力を明らかにする際の判定基準および試薬としての、さまざまな潜在的な利用がある。本発明の別の態様は、治療有効量の式Iの化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物である。NMDA受容体はいくつかのCNSプロセスに必須の役割を演じており、受容体の機能障害はヒトのさまざまな精神疾患に関与している。GlyT-1トランスポーターの機能は、NMDA受容体近くの局所的な領域のシナプスのグリシン濃度を調節することである。GlyT-1の阻害によりグリシンの除去を遅らせ、シナプスのグリシン濃度を増加させる。NMDA受容体上のGlyB部位との結合を増加させ、次にNMDA受容体の活性を高め、次いでシナプス前終末からグルタミン酸が放出される。NMDA受容体媒介性の神経伝達における変化は、認知症、うつ病、および統合失調症といった精神病、ならびに注意欠陥障害、自閉症といった学習記憶障害のような精神神経性障害に関与している。本発明の化合物は、グルタミン酸作動性の神経伝達の障害に関係するさまざまな神経精神性障害を治療するのに有用であり、障害には以下の状態または疾患が1つ以上含まれる:統合失調症または統合失調症を含む精神病妄想型、解体型、緊張型または未分化型、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、一般的な医学的状態に起因する精神病性障害、および物質誘導型または薬物誘導型フェニルサイクリジンphenylcyclidine、ケタミンおよび解離麻酔薬、アンフェタミンならびにその他の精神刺激薬およびコカインの精神病、精神病性障害、情動障害に関係する精神病、短期反応性精神病、統合失調感情精神病、統合失調質または統合失調型人格障害といった統合失調症圏障害、または精神病に関係する疾患例えば大うつ病、躁うつ双極性障害、アルツハイマー病および心的外傷後ストレス障害統合失調症の陽性症状と陰性症状の双方およびその他の精神病を含む;アルツハイマー病に関係する認知症を含む認知障害、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または脳卒中、HIV疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、周産期の低酸素症、その他の一般的な医学的状態または物質乱用;認知障害、せん妄、健忘障害、年齢が関係する認知低下;不安障害、例えば、注意欠陥多動性障害ADHD、全般性不安障害GAD、パニック障害、双極性障害または躁うつ病または躁うつ性障害、脅迫性障害OCD、心的外傷後ストレス障害PTSD、急性ストレス障害、社会恐怖症、恐怖症、月経前不快気分障害PMDD、社会不安障害SAD、大うつ病性障害MDD、産後うつ病、気分変調症、アルツハイマー病またはパーキンソン病に関係するうつ病、核上性麻痺、摂食障害、肥満、神経性食欲不振症、神経性過食症、気晴らし食い症候群、糖尿病、虚血性疾患、疼痛、物質乱用障害、薬物依存、ニコチン中毒、コカイン中毒、アンフェタミン中毒、アルコール中毒、レッシュナイハン症候群、神経変性疾患、パーキンソン病、後期黄体期症候群、または睡眠発作、不眠症、怒り、拒否に関する感受性、運動障害、錐体外路症候群、舞踏病、ジストニア、ミオクローヌス、チック障害、ジルドラツレット症候群、てんかん、下肢静止不能症候群RLS、遅発性ジスキネジア、核上性麻痺、睡眠関連摂食障害SRED、夜食症候群NES、腹圧性尿失禁SUI、偏頭痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経障害、腰痛、線維筋痛症候群FS、骨関節炎による疼痛、関節炎による疼痛、記憶障害による慢性的な疼痛、慢性疲労症候群CFS、嘔吐、難聴、耳鳴、尿失禁、眼損傷、目の網膜症または黄斑変性、薬剤誘発性パーキンソニズム;NMDA受容体が関係する障害、例えば、自閉症、うつ病、良性の健忘症および小児学習障害。本発明に提供される化合物は、他の神経化学物質についてのトランスポータータンパク質に対するよりも高い親和性でGlyT-1に選択的に結合するその能力に少なくとも部分的に起因して、上述およびその他の障害を治療するのに有用である。本発明の別の実施形態は、治療を必要とする患者のシナプスのグリシンの取り込みを阻害する方法である。その方法には、治療に有効な阻害量の式Iの化合物の投与を含む。本発明の別の実施形態は、本明細書記載の治療方法であって、R3およびR4が異なる置換基であり、かつmが0であるとき、式Iの立体異性体を用いる。本発明の別の実施形態は、本明細書記載の治療方法であって、R3およびR4が異なる置換基であり、かつmが0であるとき、式Iの-立体異性体を用いる。本発明の別の実施形態は、治療を必要とする患者における、グルタミン酸作動性の神経伝達の障害上述に関連する神経性または精神性障害を治療する方法に関する。当該方法には式Iの治療有効量の化合物を投与することを含み、当該化合物は神経性または精神性障害を治療するのに有効な条件下で、GlyT-1阻害剤として機能する。それゆえ、本発明にしたがってシナプスのグリシンの取り込みが阻害され得る。本発明の別の実施形態は哺乳動物のグリシンの取り込みを阻害する方法に関する。当該方法には、NMDA受容体媒介性の神経伝達を増大させる必要のある哺乳動物に薬学的に有効量の式Iの化合物を投与することを含む。本発明の別の実施形態はヒトの喫煙願望を抑える方法に関する。当該方法には喫煙願望を和らげるために、その願望を抑える必要のあるヒトに有効用量の式Iの化合物を投与することを含む。本発明の別の実施形態はヒトのアルコール摂取願望を抑える方法に関する。当該方法にはアルコール摂取願望を和らげるために、その願望を抑える必要のあるヒトに有効用量の式Iの化合物を投与することを含む。個別の実施形態の文脈に記載される本発明の特徴は、明瞭にするために、単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることも理解されたい。反対に、単一の実施形態の文脈に記載される本発明のさまざまな特徴は、簡潔にするために、個別にまたは何らかの適切な部分的組み合わせで提供され得る。出発材料、中間体または生成物といった本発明に記載の化合物は、本明細書に記載されたとおりに、または従来用いられてきた方法または文献に記載された方法という意味での公知の方法によって調製される。本発明に記載の有用な化合物は、従来用いられてきた方法または文献例として、Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,Wiley-VCHpublishers,NewYork1989があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれるに記載された方法という意味での公知の方法を応用または適応させることによって調製され得る。1つ以上の窒素環原子を含む基を含む式Iの化合物は、対応する化合物に転換され得、基の1つ以上の窒素環原子は、おおよそ室温から還流までの温度、好ましくは高温で、好ましくは過酸、例えば酢酸中の過酢酸または不活性溶媒中のm-クロロペルオキシ安息香酸と反応させることによって、N-オキシドに酸化される。下に記載する反応物では、反応物への不必要な関与を避けるために、最終生成物に望まれるヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、またはカルボキシ基といった反応性の官能基を保護する必要のある場合がある。従来の保護基は標準的な実践にしたがって用いられ得る例として、Wutsetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4thEdition,Wiley2006、およびMcOmie,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,PlenumPress1973があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。下に記載の反応スキームでは、式Iの化合物の合成を記載する。本発明の別の態様は、式Iの化合物を調製する方法に関するものである:この方法は、式IIの中間化合物を処理することを含み得、XおよびY=Nであり、かつR3、R4、R5m、R6、およびAは上に定義されている。式Iの合成方法は、有機合成の当業者が精通する標準的なアミド結合形成条件を含む。典型的には、安息香酸のカルボキシル成分を活性させ、アミンを式IIと反応させる。安息香酸について適した活性基としては、限定されないが、ハロゲン化アシル、アシルアジド、アシルイミダゾール、無水物、およびエステルが挙げられ、Montalbettietal.,Tetrahedron,61:108272005に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。好ましい活性化試薬として、塩化チオニルSOCl2、塩化オキサリルCOCl2、塩化ホスホリルPOCl3、カルボニルジイミダゾールCDI、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCI、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、O,-1H-ベンゾトリアル-1-イル-N,N,N,N-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N,N-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATUおよび1-プロパンホスホン酸環状無水物T3Pが挙げられる。式IIの化合物は、塩化メチレンのようなハロゲン化溶媒中、Et3N、i-PrNEt2またはピリジンのような塩基の存在下で、酸塩化物と反応させることによって、式Iの化合物へと転換される場合もある。本発明のさらなる態様は、式IIIの中間化合物を処理することによって式Iの化合物を調製する方法に関するものである:X=N、Y=Nであり、かつR3、R4、R5m、R6、およびAは上に定義されている。効果的な条件下で式IIIの中間化合物をで処理することにより、式Iの生成化合物を生成する。このような条件は有機合成の当業者が精通しており、例えばComprehensiveOrganicTransformations,Larock,VCHPublishers,Inc.1989に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。本発明のさらに別の態様は、式Iの化合物を生成するのに効果的な条件下で式IVの中間化合物を処理することによって式Iの化合物を調製する方法に関するものである:X=CH、Y=Nであり、かつR3、R4、R5m、R6、およびAは上に定義されている。式IVX=CHの合成方法は、有機合成の当業者が精通する標準的なアミド結合形成条件を含む。典型的には、安息香酸のカルボキシル成分を活性させ、アミンを式IVと反応させる。安息香酸について適した活性基としては、限定されないが、ハロゲン化アシル、アシルアジド、アシルイミダゾール、無水物、およびエステルが挙げられ、Montalbettietal.,Tetrahedron,61:108272005に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。好ましい活性化試薬として、塩化チオニルSOCl2、塩化オキサリルCOCl2、塩化ホスホリルPOCl3、カルボニルジイミダゾールCDI、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCI、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、O,-1H-ベンゾトリアル-1-イル-N,N,N,N-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N,N-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、および1-プロパンホスホン酸環状無水物T3Pが挙げられる。本発明のさらなる態様は、式Vの中間化合物を処理することによって式Iの化合物を調製する方法に関するものである:X=N、Y=CHであり、かつR3、R4、R5m、R6、およびAは上に定義されている。効果的な条件下で式IIIの中間化合物をで処理することにより、式Iの生成化合物を生成する。このような条件は有機合成の当業者が精通しており、例えばComprehensiveOrganicTransformations,Larock,VCHPublishers,Inc1989に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。アミン中間体IIR3およびR4はHであるは、スキーム1に概略する反応にしたがって調製することができる。スキーム1シアン化物の存在下、適切に置換されたケトンVIIとピペラジン中間体VIとのストレッカー縮合により、アミノニトリル付加中間体VIIIが作製される。ストレッカー縮合には、限定されないが、シアン化カリウムKCN、トリメチルシリルシアニドTMSCNおよびジエチルアルミニウムシアニドEt2AlCNを含む剤を含有するさまざまなシアン化物を用いることができ、限定されないが、チタニウムIVイソ-プロポキシドTii-OPr4、ヨウ化亜鉛ZnI2およびピロ亜硫酸ナトリウムNa2S2O5を含むさまざまな試薬によって触媒され得る。中間体VIIIR3およびR4はHであるは、水素化アルミニウムリチウムLiAlH4を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、ニトリルからアミンへの還元を経由して得ることができる例としてLarock,ComprehensiveOrganicTransformations,Wiley-VCHpublishers1989を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる。中間体IIはR3またはR4の少なくとも1つはアルキルまたはアリールであり、その他はHである限定されないが、メチルリチウムMeLiおよびフェニルリチウムPhLiを含むアルキルまたはアリールリチウム試薬を用いて、ストレッカー付加物VIIIを経由して得ることができる。結果として得られる中間体のイミンは、水素化ホウ素ナトリウムNaBH4を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、アミン中間体IIR3またはR4の少なくとも1つはアルキルまたはアリールであり、その他はHであるに還元される例としてLarock,ComprehensiveOrganicTransformations,Wiley-VCHpublishers1989を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる。アミン中間体IIIは、スキーム2に概略する反応にしたがって調製することができる。スキーム2式IXZはベンジル基であるの化合物は、限定されないが、さまざまな圧力および温度で、水素H2雰囲気下、パラジウムPd、白金Pt、またはニッケルNiといった金属触媒の存在下、水素化分解のような脱ベンジル化法によって、または還流温度で、1,2-ジクロロエタンDCEのようなハロゲン化溶媒中のクロロギ酸1-クロロエチルACE-Clにより、次いで還流温度でメタノールCH3OHにより処理することによって、式IIIの化合物に転換することができる。当業者は、脱ベンジル化剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Wutsetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4thEdition,Wiley2006から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。式IXZはブチルオキシカルボニルBoc基であるの化合物は、限定されないが、CH2Cl2といったハロゲン化溶媒中のトリフルオロ酢酸TFA、または1,4-ジオキサンといった極性溶媒中のメタノール性または水性塩酸HClを用いて処理するような脱保護法によって、式IIIの化合物に転換することができる。当業者は、ブチルオキシカルボニルBoc除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Wutsetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4thEdition,Wiley2006から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。ZはベンジルおよびブチルオキシカルボニルBocに限定されない。Zは、限定されないが、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸イソプロピル、p-メトキシベンジル、α-メチルベンジル、フェニルエチル、アセトアミド、トリメチルシリル、tert-ブチル-ジメチルシリル等といった他の保護基であり得る。当業者は、保護基除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Wutsetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4thEdition,Wiley2006から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。アミン中間体IVR3およびR4はHであるは、スキーム3に概略する反応にしたがって調製することができる。スキーム3シアン化物の存在下、適切に置換されたケトンVIIとピペラジン中間体Xとのストレッカー縮合により、アミノニトリル付加中間体XIが作製される。ストレッカー縮合には、限定されないが、シアン化カリウムKCN、トリメチルシリルシアニドTMSCNおよびジエチルアルミニウムシアニドEt2AlCNを含む剤を含有するさまざまなシアン化物を用いることができ、限定されないが、チタニウムIVイソ-プロポキシドTii-OPr4、ヨウ化亜鉛ZnI2およびピロ亜硫酸ナトリウムNa2S2O5を含むさまざまな試薬によって触媒され得る。中間体IVR3およびR4はHであるは、水素化アルミニウムリチウムLiAlH4を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、ニトリルからアミンへの還元を経由して得ることができる例としてLarock,ComprehensiveOrganicTransformations,Wiley-VCHpublishers1989を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる。中間体IVはR3またはR4の少なくとも1つはアルキルまたはアリールであり、その他はHである限定されないが、メチルリチウムMeLiおよびフェニルリチウムPhLiを含むアルキルまたはアリールリチウム試薬を用いて、ストレッカー付加物XIを経由して得ることができる。結果として得られる中間体のイミンは、水素化ホウ素ナトリウムNaBH4を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、アミン中間体IVR3またはR4の少なくとも1つはアルキルまたはアリールであり、その他はHであるに還元される例としてLarock,ComprehensiveOrganicTransformations,Wiley-VCHpublishers1989を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる。アミン中間体Vは、スキーム4に概略する反応にしたがって調製することができる。スキーム4式XIIZはベンジル基であるの化合物は、限定されないが、さまざまな圧力および温度で、水素H2雰囲気下、パラジウムPd、白金Pt、またはニッケルNiといった金属触媒の存在下、水素化分解のような脱ベンジル化法によって、または還流温度で、1,2-ジクロロエタンDCEのようなハロゲン化溶媒中のクロロギ酸1-クロロエチルACE-Clにより、次いで還流温度でメタノールCH3OHにより処理することによって、式IIIの化合物に転換することができる。当業者は、脱ベンジル化剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Wutsetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4thEdition,Wiley2006から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。式XIIZはブチルオキシカルボニルBoc基であるの化合物は、限定されないが、CH2Cl2といったハロゲン化溶媒中のトリフルオロ酢酸TFA、または1,4-ジオキサンといった極性溶媒中のメタノール性または水性塩酸HClを用いて処理するような脱保護法によって、式IIIの化合物に転換することができる。当業者は、ブチルオキシカルボニルBoc除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Wutsetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4thEdition,Wiley2006から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。ZはベンジルおよびブチルオキシカルボニルBocに限定されない。Zは、限定されないが、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸イソプロピル、p-メトキシベンジル、α-メチルベンジル、フェニルエチル、アセトアミド、トリメチルシリル、tert-ブチル-ジメチルシリル等といった他の保護基であり得る。当業者は、保護基除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Wutsetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4thEdition,Wiley2006から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。実施例では、さらなる合成スキームを説明する。式Iの化合物は、当業者に良く知られるキラル塩結晶によって、エナンチオマーの純粋なRおよびS形態で得ることができる。または市販されているキラルカラムを用いるキラル高速液体クロマトグラフィーHPLCまたはキラル固定相法によっても単離できる。本発明に記載の化合物は不斉中心を含みうることを理解されたい。この不斉中心は独立してR構造またはS構造のいずれにあってもよく、この化合物は偏光計において偏光面を回転させることができる。偏光面が化合物によって反時計回りに回転される場合、化合物は-立体異性体という。偏光面が化合物によって時計回りに回転される場合、化合物は立体異性体という。本発明に記載の有用な化合物は幾何異性も表し得ることは当業者に自明である。本発明は、上述の式Iの化合物の個々の幾何異性体および立体異性体、ならびにラセミ混合物を含むその混合物を含むことを理解されたい。この異性体は、例えばクロマトグラフィー法および再結晶法といった公知の方法を応用するか、または適応させることによって、混合物から分離することができ、または中間体の適切な異性体から個別に調製される。本発明の放射標識された化合物は当業者によく知られている多くの技法、例えば1つ以上の放射性同位元素を組み込んでいる出発材料を用いて合成される。炭素-14[14C]、重水素[2H]、トリチウム[3H]、ヨウ素-121[121I]、または別の放射性同位元素といった安定した放射性同位元素が合成により導入されている本発明の化合物は、障害によって影響を受け得る脳または中枢神経系の、GlyT-1が関与している領域を明らかにするために有用な診断薬である。本発明は、具体的には治療有効量の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を含む、本明細書記載の化合物を含有する組成物を提供する。本発明のさらなる目的は、本発明の新規の併用療法を実施するために、共に効果的に使用することのできる複数の有効成分を担体ありまたはなしで有するキットを提供することである。本発明の別の目的は、本発明にしたがって利用することのできる複数の有効成分を含むことから、有益な併用療法に利用するために有効であるおよびそれ自体有効である、新規の医薬組成物を提供することである。本発明はまた、疾患を治療するのに有用な2つ以上の有効成分を組み合わせたキットまたは単一のパッケージを提供する。キットは単独でまたは薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と組み合わせて上述の式Iの化合物および付加的な有効成分単独でまたは希釈剤もしくは担体と組み合わせてを提供することができる。実際には、本発明の化合物は一般的に、非経口、静脈内、皮下、筋肉内、経大腸、経鼻、腹腔内、経直腸、局所的真皮、頬側、舌下および眼内を含むまたは経口的に投与することができる。最も適した経路は受容者の状態および障害に依存する場合がある。製剤は単位剤形に都合がよく、薬学の当業者によく知られている方法のいずれかによって調製することができる。この方法には式Iの化合物または薬学的に許容される塩またはその溶媒和物有効成分を1つ以上の副成分から成る担体と会合させるステップを含む。一般的に、製剤は、有効成分を液体の担体とまたは双方を均一かつ完全に会合させることによって調製され、必要ならば生成物を所望の製剤に形作る。本発明に記載の生成物は、最も適した投与経路での投与を可能とする形態にあり得、本発明はまた、ヒトを対象にした医学または獣医学での使用に適した本発明に記載の少なくとも1つの生成物を含む医薬組成物に関する。この組成物は1つ以上の薬学的に許容される補助剤または賦形剤を用いて、通例の方法にしたがって調製することができる。補助剤は、なかでも、希釈剤、無菌の水性媒体、およびさまざまな非毒性の有機溶媒を含有する。組成物の形態には、錠剤、丸薬、顆粒、粉末、水性溶液または懸濁剤、注射可能な溶液、エリキシル剤またはシロップ剤があり、薬学的に許容される調製物を得るために、甘味料、香味料、着色料、または安定剤から成る群から選択される1つ以上の剤を含めることができる。媒質および媒質中の活性物質の内容の選択は、生成物の可溶性および化学的特性、投与の具体的な様式、および薬務で検討される供給方法にしたがって一般的に定められる。例えば、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムといった賦形剤、ならびにデンプン、アルギン酸といった崩壊剤、ならびにステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクといった潤滑剤と組み合わせた特定の複合珪酸塩が、錠剤を調剤するために用いられる。カプセルを調剤するには、ラクトースおよび高分子量のポリエチレングリコールを用いるとよい。水溶性懸濁剤を用いるとき、乳化剤または懸濁を促進する剤を含むことができる。ショ糖、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、およびクロロホルムまたはその混合物といった希釈剤も用いることができる。非経口投与に関しては、例えばゴマ油、落花生油またはオリーブ油といった植物油、または水とプロピレングリコールといった水性-有機溶液、オレイン酸エチルといった注射可能な有機エステル、さらに薬学的に許容される塩の無菌の水溶液中の、本発明に記載の生成物の乳濁液、懸濁液、または溶液を用いる。本明細書記載の生成物の塩の溶液は、筋肉内または皮下注射による投与にとりわけ有用である。希釈された純水中の塩の溶液も含む水溶液は、静脈内注射に用いることができるが、ただしpHが適切に調節されていること、適切な方法で緩衝され、十分な量のグルコースまたは塩化ナトリウムで等張になっていること、および加熱、照射、または精密濾過によって滅菌されている場合に限る。本発明の化合物を含む適切な組成物は、通常の方法によって調製することができる。例えば、本発明の化合物は、ネブライザーもしくは懸濁液もしくは溶液エーロゾルに使用するのに適した担体に溶解もしくは懸濁されていてもよく、または乾燥粉末吸入器に使用するのに適した固体の担体に吸収もしくは吸着されていてもよい。経直腸の投与のための固体の組成物には、公知の方法にしたがって調剤された座薬が含まれ、式Iの化合物を少なくとも1つ含む。経口投与に適した製剤にはカプセル、カシェ剤といった個別単位があり、それぞれ事前に定められた量の有効成分を、粉末または顆粒として、水性の液体または非水性の液体中の溶液または懸濁液として、または水中油型液体乳剤または油中水型液体乳剤として含む。有効成分はボーラス、舐剤または糊状剤にしてもよい。錠剤は圧縮または型に入れて作ることによって、任意で1つ以上の副成分とともに作ることができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のようなフリーフロー形態の有効成分を、場合によっては結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、平滑剤、界面活性剤または分散剤と混ぜ合わせて、適切な機械の中で圧縮することによって調製する。成形錠剤は適切な機械の中で、不活性液体希釈剤で湿潤した粉末の化合物を混ぜ合わせて、型に入れて作ることができる。錠剤は任意にコーティングし、溝を入れることもでき、錠剤の有効成分が持続して、遅延して、または制御されて放出されるように調剤することができる。医薬組成物は薬学的に許容される不活性担体を含み得、この表現は1つ以上の賦形剤を含むことを意図し、デンプン、ポリオール、造粒剤、微結晶セルロース、希釈剤、潤滑剤、結合剤、分散剤等を含む。必要に応じて、開示の組成物の錠剤用量を、標準的な水性または非水性の技法によってコーティングすることができる。薬学的に許容される担体は制御された放出方法を含む。医薬組成物は、その他の治療成分、凝固防止剤、防腐剤、甘味剤、着色剤、香料、乾燥剤、可塑剤、染料等を任意に含むことができる。任意の成分はいずれも製剤の安定性を確保するために式Iの化合物に適合しなければならない。組成物は、例えば、ラクトース、グルコース、フルクトース、ガラクトース、トレハロース、ショ糖、マルトース、ラフィノース、マルチトール、メレチトース、スタキオース、ラクチトール、デンプン、キシリトール、マンニトール、ミオイノシトール等およびそれらの水和物、ならびにアミノ酸、例えばアラニン、グリシン、およびベタイン、ならびにペプチドおよびタンパク質、例えば卵白などの、その他の添加物を含んでもよい。薬学的に許容される担体および薬学的に許容される不活性担体および前述の付加的な成分として用いられる賦形剤の例としては、限定されないが、結合剤、充填剤、崩壊剤、抗菌剤、およびコーティング剤が挙げられる。本発明の組成物中の有効成分の割合はさまざまであるが、適切な用量が得られるような割合を構成する必要がある。明らかに、いくつかの単位剤形をほぼ同時に投与する場合もある。使用する用量は医師によって定められ、所望の治療効果、投与経路、治療期間、および患者の状態に依存する。成人の場合、用量は一般的に約0.01~約100mg/kg体重、好ましくは吸入によって1日につき約0.01~約10mg/kg体重、約0.01~約100mg/kg体重、好ましくは0.1~70mg/kg体重、より具体的には経口投与によって1日につき0.5~10mg/kg体重、および約0.01~約50mg/kg体重、好ましくは静脈内投与によって1日につき0.01~10mg/kg体重である。具体的なケースではそれぞれ、用量は、治療を受ける対象に特有の因子、例えば年齢、体重、通常の健康状態、および医薬製品の有効性に影響を及ぼし得るその他の特徴にしたがって、決定される。本発明に記載の生成物は所望の治療効果を得るために、必要な頻度だけ投与することができる。患者の中には高用量または低用量に速く奏効し、きわめて少ない維持量で足りる例もある。一方、個別の患者の生理的必要条件にしたがって、1日につき1~4回の投与で長期間の治療を必要とする患者もある。一般的に、活性生成物は1日につき1~4回経口投与することができる。言うまでもなく、別の患者については、1日につき1回または2回以下の投与を処方する必要がある。本発明はシナプスのグリシンの取り込みを阻害する化合物を提供するので、NMDA受容体の機能低下によって起こる障害を治療するのに有用であると考えられる。試験化合物がシナプスのグリシンの取り込みを阻害する濃度と用量は、当業者によって周知に理解されている標準的な測定方法や技法を用いることによって容易に明らかになる。例えば、ラットに特定の用量を投与したときの阻害の程度については、Dudley,JPharmacolExpTher,217:834-8401981の方法によって明らかにすることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。治療に有効な阻害量とは本質的にシナプスのグリシンの取り込みを阻害するのに効果的な用量である。治療に有効な阻害量は、通常の範囲発見技法や上述の試験システムで得られる類似の成績を用いることで、当業者によって明らかにすることができる。本発明の化合物は、同様の障害を治療するのに利用できるその他の化合物と比べてとりわけ有益な治療指数を提供する。理論に限定されないが、これは、NMDA受容体機能に間接的に影響を及ぼすGlyT-1阻害剤に少なくとも部分的に起因すると考えられる。GlyT-1に対する化合物のインビトロおよびインビボ親和性は、限定されないが、実施例の節に記載する方法を含む当業者に周知の方法によって説明する。以下の実施例は本発明の実施形態を説明するためにあり、本発明の範囲を限定することを意図しない。実施例1スルホニル化ピペラジンGSP-1を用いてA3を調製する一般的合成方法条件:A1Na2S2O5またはPPTS、H2O、CH3CN、A2TMSCN、ZnI2、Et2O/CH3OH、A3Et2AlCN、Tii-PrO4、トルエン、BLiAlH4、THF、C1カルボン酸、HBTU、Et3N、DMF、C2酸塩化物、Et3N、CH2Cl2、D1.25MHCl/CH3OH、CH2Cl2実施例2Na2S2O5およびKCNを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法環状ケトンVII1当量およびNa2S2O50.5当量またはPPTS0.5当量を、CH3CNとH2Oの1:1混合物0.2Mに溶解し、室温で1~16時間撹拌した。これにスルホニル化ピペラジンVI1当量を加え、混合物を2時間撹拌した。これにKCN1.1当量を加え、混合物をLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はCH2Cl2で抽出し、合わせた有機抽出物をH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルVIIIを得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例3TMSCNおよびZnI2を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法Et2O中の環状ケトンVII1当量とTMSCN1当量の溶液にZnI22molを加えた。混合物は15分間撹拌し、その後、LC-MSによって反応が完了するまで、CH3OH0.8M中のスルホニル化ピペラジンVI1当量の溶液と混合物を還流で3時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルVIIIを得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例4Tii-PrO4およびEt2AlCNを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法トルエン0.25M中の環状ケトンVII1.0当量とスルホニル化ピペラジンVI1当量の0°Cに冷却した溶液にTii-PrO41.3当量を加えた。混合物を2時間撹拌し、その後Et2AlCN1.5当量をゆっくりと加えた。混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。反応物はH2Oで注意深くクエンチし、次いでEtOAcを加えた。混合物はセライトで濾過し、層を分離した。水相はEtOAcで抽出し、合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルVIIIを得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例5ニトリル還元の一般的合成方法無水THF1.0M中の水素化アルミニウムリチウムTHF中2.0M、2当量の溶液に無水THF0.13M、1当量中のVIIIの溶液をゆっくりと加えた。混合物は室温で撹拌するか、またはLC-MSによって反応が完了するまで所望の温度で加熱した。反応物をH2Oで注意深くクエンチし、次いで塩基になるまで2NNaOHを加えた。室温で1時間撹拌した後、混合物はセライトで濾過し、濾液をEt2Oで抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のアミンA1を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例6カルボン酸およびHBTUを用いたカルボキサミド構造の一般的合成方法DMF0.25M中のアミンA11当量、所望のカルボン酸1当量、Et3N3当量、および2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU1.5当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はH2Oで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドA2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例7酸塩化物および塩基を用いたカルボキサミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のアミンA11当量、Et3N3当量および酸塩化物1.0当量をLC-MSによって反応が完了するまで周囲温度で撹拌した。混合物はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドA2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例8塩酸塩構造の一般的合成方法CH2Cl2中のカルボキサミドA21当量の氷冷溶液にCH3OH1~3当量中の1.25MHClを加えた。混合物は減圧下で濃縮し、得られた固体をH2OとCH3CNから凍結乾燥し、所望の塩酸塩A3を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例91-ベンジルピペラジンGSP-2を用いて第4級コアA1を調製する一般的合成方法条件:E1Na2S2O5またはPPTS、H2O、CH3CN、E2TMSCN、ZnI2、Et2O/CH3OH、E3Et2AlCN、Tii-PrO4、トルエン、FLiAlH4、THF、G無水トリフルオロ酢酸、Et3N、CH2Cl2、H10のPd/C、H2、CH3OH、Iスルホニルクロリド、Et3N、CH2Cl2、JK2CO3、H2O、CH3OH実施例10Na2S2O5およびKCNを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法環状ケトンVII1当量およびNa2S2O50.5当量またはPPTS0.5当量を、CH3CNとH2Oの1:1混合物0.2Mに溶解し、室温で1~16時間撹拌した。これにスルホニル化ピペラジンB11当量を加え、混合物を2時間撹拌した。これにKCN1.1当量を加え、混合物をLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はCH2Cl2で抽出し、合わせた有機抽出物をH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルB2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例11TMSCNおよびZnI2を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法Et2O中の環状ケトンVII1当量とTMSCN1当量の溶液にZnI22molを加えた。混合物を15分間撹拌し、LC-MSによって反応が完了するまで、CH3OH0.8M中のスルホニル化ピペラジンB11当量の溶液と混合物を還流で3時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルB2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例12Tii-PrO4およびEt2AlCNを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法トルエン0.25M中の環状ケトンVII1.0当量とスルホニル化ピペラジンB11当量の0°Cに冷却した溶液にTii-PrO41.3当量を加えた。混合物を2時間撹拌し、その後Et2AlCN1.5当量をゆっくりと加えた。混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。反応物はH2Oで注意深くクエンチし、次いでEtOAcを加えた。混合物はセライトで濾過し、層を分離した。水相はEtOAcで抽出し、合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルB2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例13ニトリル還元の一般的合成方法無水THF1.0M中の水素化アルミニウムリチウムTHF中2.0M、2当量の溶液に無水THF0.13M、1当量中のB2の溶液をゆっくりと加えた。混合物は室温で撹拌するか、またはLC-MSによって反応が完了するまで所望の温度で加熱した。反応物をH2Oで注意深くクエンチし、次いで塩基になるまで2NNaOHを加えた。室温で1時間撹拌した後、混合物はセライトで濾過し、濾液をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のアミンB3を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例14トリフルオロメチルアセトアミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のアミンB31当量とEt3N3当量の氷冷溶液に無水トリフルオロ酢酸1当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドB4を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例15水素化分解を経由したピペラジン脱保護の一般的合成方法CH3OH0.25M中のカルボキサミドB41当量、および10のPd/C0.10当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで、ParrShaker装置上で40psiの圧力、室温で、水素ガス雰囲気にあてた。混合物はセライトで濾過し、濾液は減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドB5を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例16スルホンアミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のカルボキサミドB51当量、およびEt3N3当量の氷冷溶液にスルホニルクロリド1当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のスルホンアミドB6を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例17トリフルオロメチルアセトアミド除去の一般的合成方法CH3OHと水の10:1混合物0.25M中のスルホンアミドB61当量およびK2CO325当量の混合物を、LC-MSによって反応が完了するまで60°Cで加熱した。混合物は室温まで冷却し、セライトで濾過した。濾液は水で希釈し、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のアミンA1を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例18tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレートGSP-3を用いて第4級コアVIIを調製する一般的合成方法条件:K1Na2S2O5またはPPTS、H2O、CH3CN、K2TMSCN、ZnI2、Et2O/CH3OH、K3Et2AlCN、Tii-PrO4、トルエン、LTFA、CH2Cl2、Mスルホニルクロリド、Et3N、CH2Cl2実施例19Na2S2O5およびKCNを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法環状ケトンVII1当量およびNa2S2O50.5当量またはPPTS0.5当量を、CH3CNとH2Oの1:1混合物0.2Mに溶解し、室温で1~16時間撹拌した。これにスルホニル化ピペラジンC11当量を加え、混合物を2時間撹拌した。これにKCN1.1当量を加え、混合物をLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はCH2Cl2で抽出し、合わせた有機抽出物をH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルC2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例20TMSCNおよびZnI2を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法Et2O中の環状ケトンVII1当量とTMSCN1当量の溶液にZnI22molを加えた。混合物を15分間撹拌し、LC-MSによって反応が完了するまで、CH3OH0.8M中のスルホニル化ピペラジンC11当量の溶液と混合物を還流で3時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルC2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例21Tii-PrO4およびEt2AlCNを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法トルエン0.25M中の環状ケトンVII1.0当量とスルホニル化ピペラジンC11当量の0°Cに冷却した溶液にTii-PrO41.3当量を加えた。混合物を2時間撹拌し、その後Et2AlCN1.5当量をゆっくりと加えた。混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。反応物はH2Oで注意深くクエンチし、次いでEtOAcを加えた。混合物はセライトで濾過し、層を分離した。水相はEtOAcで抽出し、合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルC2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例22TFAを用いたtert-ブチルカルバマートの一般的合成方法CH2Cl20.25M中のニトリルC21当量の氷冷溶液に、トリフルオロ酢酸10当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のピペラジンC3を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例23スルホンアミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のピペラジンC31当量、およびEt3N3当量にスルホニルクロリド1当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のスルホンアミドVIIIを得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例24tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレートGSP-4を用いて第4級コアD4を調製する一般的合成方法条件:Ni.R2Li、Et2Oii.NaBH4、CH3OH、O1カルボン酸、HBTU、Et3N、DMF、O2酸塩化物、Et3N、CH2Cl2、PTFA、CH2Cl2、Qスルホニルクロリド、Et3N、CH2Cl2実施例25ストレッカー付加物にR2Liを添加するための一般的合成方法Et2O0.15M中のC21当量の溶液にR2Li2当量の溶液を滴下した。得られた混合物はLC-MSによって反応が完了するまで還流で加熱した。混合物は室温まで冷却し、その後CH3OH0.15Mに溶解した。これにNaBH43当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は濃縮し、残渣は2NNaOHとCH2Cl2との間に分画した。有機相を合わせ、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のアミンD1を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例26HBTUを用いたカルボキサミド構造の一般的合成方法DMF0.25M中のアミンD11当量、所望のカルボン酸1当量、Et3N3当量、および2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1、1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU1.5当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はH2Oで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドD2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例27酸塩化物を経由したカルボキサミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のアミンD11当量、Et3N3当量および酸塩化物1.0当量をLC-MSによって反応が完了するまで周囲温度で撹拌した。混合物はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドD2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例28TFAを用いてtert-ブチルカルバマートを除去するための一般的合成方法CH2Cl20.25M中のニトリルD21当量の氷冷溶液にトリフルオロ酢酸10当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のピペラジンD3を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例29スルホンアミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のピペラジンD31当量、およびEt3N3当量の氷冷溶液にスルホニルクロリド1当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のスルホンアミドD4を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例30第4級コアE2GSP-5を調製するための一般的合成方法条件:R1カルボン酸、HBTU、Et3N、DMF、R2酸塩化物、Et3N、CH2Cl2、S1H2、10のPd/C、CH3OH、S2i.ACE-Cl、DCE、ii.CH3OH、Tスルホニルクロリド、Et3N、CH2Cl2実施例31カルボキサミド構造の一般的合成方法DMF0.25M中のアミンB31当量、所望のカルボン酸1当量、Et3N3当量、および2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU1.5当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はH2Oで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドE1を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例32カルボキサミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のアミンB31当量、Et3N3当量および酸塩化物1.0当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで周囲温度で撹拌した。混合物はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドE1を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例33水素化分解を経由した脱ベンジル化の一般的合成方法CH3OH0.25M中のカルボキサミドE11当量、および10のPd/C0.10当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで、ParrShaker装置上で40psiの圧力、室温で、水素ガス雰囲気にあてた。混合物はセライトで濾過し、濾液は減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドE2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例34ACE-Clを経由した脱ベンジル化の一般的合成方法DCE0.25M中のE11当量およびACE-Cl2当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで還流で加熱した。混合物は減圧下で濃縮し、残渣はCH3OH0.25Mに溶解した。得られた混合物はLC-MSによって反応が完了するまで還流で加熱した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のアミンE2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例35スルホンアミド構造の一般的合成方法CH2Cl20.25M中のピペラジンE21当量、およびEt3N3当量の氷冷溶液にスルホニルクロリド1当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のスルホンアミドA2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例36第4級コアF4GSP-6を調製するための一般的合成方法条件:Um-CPBA、1,2-ジクロロエタン、VTFA、CH2Cl2、WTMSCN、ZnI2、Et2O/CH3OH実施例37スルホン構造の一般的合成方法1,2-ジクロロエタン0.25M中の硫化物F11当量の溶液にm-CPBA1当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3水溶液で希釈し、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のスルホンF2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例38TFAを用いてtert-ブチルカルバマートを除去するための一般的合成方法CH2Cl20.25M中のスルホンF21当量の氷冷溶液にトリフルオロ酢酸10当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のピペラジンF3を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例39TMSCNおよびZnI2を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法Et2O中の環状ケトンVII1当量とTMSCN1当量の溶液にZnI22molを加えた。混合物を15分間撹拌し、LC-MSによって反応が完了するまで、CH3OH0.8M中のピペリジンF21当量の溶液と混合物を還流で3時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のニトリルF3を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例40第4級コアG5GSP-7を調製するための一般的合成方法条件:W2m-CPBA、1,2-ジクロロエタン、W3TFA、CH2Cl2、W4カルボン酸、HBTU、Et3N、DMF、W5i.ACE-Cl、DCE、ii.CH3OH、ii.スルホニルクロリド、Et3N、CH2Cl2実施例41ピリジニウム塩構造の一般的合成方法CH3CN0.50M中のピリジンG11当量に臭化フェネチル10当量を加え、混合物は減圧下で濃縮し、所望のピリジニウム塩G2を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例42ピリジニウム塩還元の一般的合成方法EtOAc0.25M中のG21当量の溶液にPtO20.10当量を加え、混合物を、LC-MSによって反応が完了するまで、H2ガスのバルーン1気圧下、室温で撹拌した。混合物はセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のピペリジンG3を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例43カルボキサミド構造の一般的合成方法DMF0.25M中のアミンG31当量、所望のカルボン酸1当量、Et3N3当量、および2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU1.5当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はH2Oで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はH2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のカルボキサミドG4を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例44ACE-Clを経由したフェネチル基の除去およびスルホンアミド構造の一般的合成方法DCE0.25M中のG41当量およびACE-Cl20当量の混合物をLC-MSによって反応が完了するまで還流で加熱した。混合物は減圧下で濃縮し、残渣はCH3OH0.25Mに溶解した。得られた混合物はLC-MSによって反応が完了するまで還流で加熱した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2およびCH2Cl2/CH3OH/濃NH4OHの90:9:1混合物を含む典型的な溶離剤で精製し、所望のアミンを得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。CH2Cl20.25M中のアミン中間体1当量およびEt3N3当量の氷冷溶液にスルホニルクロリド1当量を加え、混合物はLC-MSによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和NaHCO3溶液、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーヘキサンとEtOAcを含む典型的な溶離剤で精製し、所望のスルホンアミドG5を得た。生成物の構造は1HNMRまたは質量分析で検証した。実施例451-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン5の調製ステップA:CH2Cl2200mL中のtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート1,10.0g、53.69mmolおよびEt3N22.4mL、161.07mmolを撹拌した氷冷溶液に、1-プロパンスルホニルクロリド7.65g、53.69mmolをゆっくりと加えた。混合物は窒素雰囲気下で3時間、周囲温度で撹拌した。混合物は2NNaOH50mL、2NHCl50mL、H2O50mL、ブライン50mLで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮して、オフホワイト色の固体としてtert-ブチル4-プロピルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレート2定量15.70gを得た。なお、であった。ステップB:CH2Cl2200mL中のtert-ブチル4-プロピルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレート2,15.70g、53.69mmolを撹拌した氷冷溶液に、トリフルオロ酢酸21.4mL、268.45mmolをゆっくり加えた。混合物はN2雰囲気下に16時間室温で撹拌した。混合物は2NNaOH3×50mL、H2O50mL、ブライン50mLで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮して、結晶性固体として1-プロピルスルホニルピペラジン3定量10.30gを得た。なお、であった。ステップC:シクロヘキサノンおよび1-プロピルスルホニルピペラジン3を1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル4に転換した。なお、であった。ステップD:1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル4を1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン5に転換した。なお、であった。実施例461-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン7の調製ステップA:シクロヘプタノンおよび1-プロピルスルホニルピペラジン3は1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプタンカルボニトリル6に転換した。なお、MSESIm/z314MHであった。ステップB:1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプタンカルボニトリル6は1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン7に転換した。なお、MSESIm/z318MHであった。実施例471-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメタンアミン9の調製ステップA:シクロヘプタノンおよび1-プロピルスルホニルピペラジン3は1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンタンカルボニトリル8に転換した。なお、MSESIm/z286MHであった。ステップB:1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンタンカルボニトリル8は1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロペンチルメタンアミン9に転換した。なお、MSESIm/z290MHであった。実施例482,2,2-トリフルオロ-N-1-ピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルアセトアミド14の調製ステップA:シクロヘキサノンおよび1-ベンジルピペラジン10は1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル11に転換した。なお、MSESIm/z284MHであった。ステップB:1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル11は1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン12に転換した。なお、MSESIm/z288MHであった。ステップC:1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン12はN-1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド13に転換した。なお、MSESIm/z384MHであった。ステップD:N-1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド13は2,2,2-トリフルオロ-N-1-ピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルアセトアミド14に転換した。なお、MSESIm/z294MHであった。実施例491-ピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル17の調製ステップA:1-Boc-ピペラジンおよびシクロヘキサノンはtert-ブチル4-1-シアノシクロヘキシルピペラジン-1-カルボキシレート16に転換した。なお、MSESIm/z294MHであった。ステップB:tert-ブチル4-1-シアノシクロヘキシルピペラジン-1-カルボキシレート16は1-ピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル17に転換した。なお、MSESIm/z194MHであった。実施例501-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン19の調製ステップA:CH2Cl2200mL中の1410.0g,34.09mmolおよびEt3N14.2mL、102.27mmolを撹拌した氷冷溶液に、1-シクロプロピルメチルスルホニルクロリド5.27g、34.09mmolをゆっくりと加えた。混合物は窒素雰囲気下に周囲温度で3時間撹拌した。混合物は2NNaOH50mL、2NHCl50mL、H2O50mL、ブライン50mLで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮し、オフホワイト色の固体としてN-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド18定量14.00gを得た。なお、MSESIm/z412であった。ステップB:N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド18は1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン19に転換した。なお、MSESIm/z316であった。実施例511-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン25の調製ステップA:1-ベンジルピペラジンおよびシクロヘプタノンは1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘプタンカルボニトリル20に転換した。なお、であった。ステップB:1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘプタンカルボニトリル20は1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン21に転換した。ステップC:1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン21はN-1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド22に転換した。ステップD:N-1-4-ベンジルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド22は2,2,2-トリフルオロ-N-1-ピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルアセトアミド23に転換した。なお、であった。ステップE:2,2,2-トリフルオロ-N-1-ピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルアセトアミド23はN-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド24に転換した。なお、であった。ステップF:N-1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド24は1-4-シクロプロピルメチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン25に転換した。なお、であった。実施例521-4-エタンスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン27の調製ステップA:2,2,2-トリフルオロ-N-1-ピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチルアセトアミド23はN-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド26に転換した。なお、であった。ステップB:N-1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメチル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド26は1-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘプチルメタンアミン27に転換した。なお、であった。実施例531-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン29の調製ステップA:2,2,2-トリフルオロ-N-1-ピペラジン-1-イルシクロヘキシルメチルアセトアミドおよび1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルクロリドは2,2,2-トリフルオロ-N-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルアセトアミド28に転換した。なお、であった。ステップB:2,2,2-トリフルオロ-N-メチル-N-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルアセトアミド28は1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン29に転換した。なお、MSESIm/z342MHであった。実施例541-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン33の調製ステップA:ナトリウム1H-1,2,3-トリアゾール-4-チオラート30、7.0g、56.70mmolを小さく分けて氷冷メタノール50mLに加え、次いでH2O20mLとNH4Cl4.55g、85.05mmolに加えた。反応混合物は室温で空気泡に5時間かけた。その後、減圧下で濃縮し、中間体の二硫化物を得て、CH2Cl2160mLに溶解した。当該混合物に硝酸カリウム14.35g、141.75mmolおよびトリメチルシリルクロリドTMSCl15.4g、141.75mmolを加え、混合物は密閉したフラスコに置いた。不均一な混合物はLC-MSによって反応が完了するまで、50°Cで強く撹拌した。反応混合物は室温まで冷やし濾過した。濾液は減圧下で濃縮し白色固体として1H-1,2,3-トリアゾール-4-スルホニルクロリド314.50g、48を得た。当該物質は次のステップに用いた。ステップB:N-Boc-ピペラジンおよび1H-1,2,3-トリアゾール-4-スルホニルクロリドはtert-ブチル4-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレートに転換した。当該物質は次のステップに用いた。ステップC:0°CのDMF10mL中のtert-ブチル4-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレート0.54g、1.15mmolの溶液にK2CO30.32g、2.30mmolを加え、次いでMeI0.09mL、1.49mmolを滴下した。その後、反応混合物は室温で16時間撹拌した。その後、混合反応物は減圧下で濃縮し、CH2Cl220mLに溶解し、H2O20mLで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーIscoCombiFlashCompanion社の装置、Redisepカラム12g、CH2Cl2/CH3OHの9:1混合物にかけ、白色の泡としてtert-ブチル4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレート32、0.30g、57を得た。なお、MSESIm/z332であった。ステップD:tert-ブチル4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレートは1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン33に転換した。なお、MSESIm/z232であった。実施例554,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン35の調製ステップA:4,4-ジフルオロシクロヘキサノンおよび1-プロピルスルホニルピペラジン3は4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル34に転換した。なお、MSESIm/z336MHであった。ステップB:4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル34は4,4-ジフルオロ-1-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン35に転換した。なお、MSESIm/z340MHであった。実施例564,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン39の調製ステップA:0°CでCH2Cl250mL中のtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレートC1、10.0g、53.76mmolを撹拌した氷冷溶液にEt3N22.66mL、161.29mmolおよびCH2Cl250mL中の1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルクロリド11.61g、64.51mmolを30分超の間滴下し、反応混合物の温度をN2雰囲気下で5°C以下に保った。反応混合物は室温まで温め、さらに5時間撹拌し、その後NaHCO3飽和溶液50mLでクエンチした。水性混合物はCH2Cl23×100mLで抽出し、合わせた有機抽出物はブライン1×50mLで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し減圧下で濃縮し、粗固体を得た。固体はEt2Oに懸濁し、室温で30分間撹拌し、その後濾過し、冷たいジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、白色固体としてtert-ブチル4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレート3616.8、95を得た。なお、であった。ステップB:1,4-ジオキサン30mL中のtert-ブチル4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-カルボキシレート36、6.0g、18.18mmolの氷冷溶液に濃HCl30mLを30分超の間ゆっくりと滴下した。反応混合物は室温まで温め、2時間撹拌した。反応混合物は真空下で濃縮し、トルエン3×100mL共沸し、得られた固体はH2O100mLに溶解した。水性混合物はCH2Cl22×100mLで洗浄し、その後、固体のK2CO315gで注意深く中和した。水性混合物はCH2Cl24×100mLで抽出し、合わせた有機抽出物はブライン1×50mLで洗浄し、乾燥Na2SO4させ、濾過し減圧下で濃縮し、オフホワイト色の泡として1-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン373.8g、90を得た。なお、であった。ステップC:1-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジンおよび4,4-ジフルオロシクロヘキサノンは4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル38に転換した。なお、であった。ステップD:4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリルは4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン39に転換した。なお、MSESIm/z378MHであった。実施例574,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン42の調製ステップA:1-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジンおよび4,4-ジフルオロシクロヘキサノンは4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリル41に転換した。なお、MSESIm/z376MHであった。ステップB:4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキサンカルボニトリルは4,4-ジフルオロ-1-4-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルスルホニルピペラジン-1-イルシクロヘキシルメタンアミン42に転換した。なお、MSESIm/z379MHであった。実施例584-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル安息香酸45の調製ステップA:DMF200mL中の4-フルオロサリチル酸43,10.0g、64mmolおよびK2CO322.0g、160mmolの撹拌した懸濁液に室温でヨウ化メチル20.0g、140mmolをゆっくりと加えた。混合物を一晩撹拌しながら90°Cまで加熱した。室温まで冷やした後、溶媒を減圧下で除去し、得られた白色固体を100のCH2Cl2で溶出したシリカカラム上で精製し、透明な油として中間体のメチル4-フルオロ-2-メトキシベンゾネート10.0g、92を得た。中間体はこれ以上分析を行わずに次のステップに用いた。ステップB:メタノール50mL中の4-フルオロ-2-メトキシベンゾネート10.0g、58.8mmolに6MNaOH溶液30mLをゆっくりと加えた。白色固体が沈殿し、混合物はもう1時間室温で撹拌し、その後、H2Oに再度溶解し、沈殿が発生するまで6MHCl溶液で酸性化した。白色固体は真空濾過により回収し、一晩真空オーブンにて乾燥させ、4-フルオロ-2-メチル安息香酸44、9.2g、85を得た。なお、であった。ステップC:無水THF8mL中のTMEDA1.95mL、19.2mmolにsec-BuLiシクロヘキサン中の1.4M溶液、18.5mL、25.8mmolの溶液を-78°Cでゆっくりと加え、次いで無水THF2mL中の4-フルオロ-2-メチル安息香酸44、1.0g、5.88mmolの溶液をN2雰囲気下に、-78°Cで加えた。混合物は-78°Cで2時間撹拌した後、無水THF2mL中のヨウ化メチル1.46mL、23.5mmolの溶液をゆっくり加えた。混合物は同じ温度で1時間撹拌した後、室温まで温め、H2Oでクエンチした。粗混合物はH2O10mLで希釈され、EtOAc10mLで抽出した。水相を回収し、2MHClで酸性化し、次いでEtOAc2×20mLで抽出した。合わせた有機相はNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーIscoCombiFlashCompanion社の装置、40gのRedisepカラム、20~50のEtOAc/ヘキサンにかけ、白色固体として4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチル安息香酸45、0.18g、16を得た。なお、であった。実施例594-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ安息香酸46の調製ステップA:無水THF8mL中のTMEDA1.95mL、12.9mmolにsec-BuLiシクロヘキサン中の1.4M溶液、18.5mL、25.8mmolの溶液を-78°Cでゆっくりと加え、次いで無水THF2mL中の4-フルオロ-2-メチル安息香酸44、1.0g、5.88mmolの溶液をN2雰囲気下に、-78°Cで加えた。混合物は-78°Cで2時間撹拌した後、無水THF2mL中のジメチル二硫化物2.1mL、23.5mmolをゆっくりと加えた。混合物は同じ温度で1時間撹拌した後、室温まで温め、H2Oでクエンチした。粗混合物はH2O10mLで希釈され、EtOAc10mLで抽出した。水相を回収し、2MHClで酸性化し、次いでEtOAc2×20mLで抽出した。合わせた有機相はNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーIscoCombiFlashCompanion社の装置、40gのRedisepカラム、20~50のEtOAc/ヘキサンにかけ、白色固体として4-フルオロ-2-メトキシ-6-メチルチオ安息香酸46、0.22g、17を得た。なお、であった。実施例602-メトキシ-4,6-ビストリフルオロメチル安息香酸49の調製ステップA:アセトン10mL中の3,5-ビストリフルオロメチルフェノール47、1.0g、4.35mmol、ヨウ化メチル0.7mL、10.8mmolおよびK2CO33g、21.75mmolの混合物を一晩撹拌しながら還流まで加熱した。固体の残渣は濾去し、濾液は大気圧で温浴にて濃縮し生成物が揮発性であることに注意、透明な油として1-メトキシ-3,5-ビストリフルオロメチルベンゼン48、0.6g、56を得た。なお、であった。ステップB:無水エーテル5mL中の1-メトキシ-3,5-ビストリフルオロメチルベンゼン48,0.56g、2.33mmolの溶液にn-BuLiヘキサン中の1.6M溶液、3mL、4.66mmolを0°Cでゆっくりと加えた。反応混合物は室温で1時間撹拌した。出発材料がTLCによってモニターされるときに完全に消費されるまで、黄色の懸濁液にドライアイスを加えた。反応物はH2O3mLでクエンチし、有機相は分離した。水相は濃HClで酸性化し、その後Et2O3×5mLで抽出した。合わせた有機相はNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、2-メトキシ-4,6-ビストリフルオロメチル安息香酸49、0.38g、50を得た。なお、であった。実施例614-シクロプロピルメチルスルホニルピペリジン54の調製ステップA:CH2Cl225mL中のtert-ブチル-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート50、2.20g、10.93mmolおよびEt3N7.5mL、54.65mmolの氷冷溶液にCH2Cl25mL中の塩化メシル1.5g、13.12mmolを加えた。混合物は室温で3時間撹拌し、その後飽和NaHCO33×5mL水溶液で洗浄した。有機相は水10mL、ブライン10mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、無色のシロップとしてtert-ブチル-4-メチルスルホニルオキシピペリジン-1-カルボキシレート3.30gを得た。残渣は無水DMF25mLに溶解し、次いでKSAc2.77g、24.3mmolを加えた。混合物は60°Cで16時間加熱し、その後、室温まで冷やし、氷水225mLに注いだ。水性混合物はEt2O3×25mLで抽出した。有機相はH2O10mL、ブライン10mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、白色固体としてtert-ブチル-4-アセチルチオピペリジン-1-カルボキシレート2ステップで51,1.5g、48を得た。なお、であった。ステップB:イソプロパノール-水の5:1混合物55mL中のtert-ブチル-4-アセチルチオピペリジン-1-カルボキシレート51,1.50g、5.86mmolの、アルゴンでパージした溶液に、シクロプロピルブロミド1.52g、11.72mmolを加え、次いで固体のLiOHH2O1.0g、68.67mmolを加えた。混合物は室温で16時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣はEtOAc90mLに溶解し、H2O25mL、ブライン25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、無色のシロップとしてtert-ブチル4-シクロプロピルメチルチオピペリジン-1-カルボキシレート52、1.1g、69を得た。なお、であった。ステップC:1,2-ジクロロエタン60mL中のtert-ブチル4-シクロプロピルメチルチオピペリジン-1-カルボキシレート52、2.60g、9.58mmolの溶液にm-CPBA4.95g、28.73mmolを分けて加えた。混合物は還流に16時間加熱し、その後、室温まで冷やし、CH2Cl220mLで希釈した。有機相は飽和NaHCO3溶液50mL、H2O25mL、ブライン25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣はシリカゲルクロマトグラフィーIscoCombiFlashCompanion社の装置、40gのRedisepカラム、ヘキサン中20~30のEtOAcにかけ、白色固体としてtert-ブチル4-シクロプロピルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレート53、1.67g、56を得た。なお、であった。ステップD:CH2Cl215mL中のtert-ブチル4-シクロプロピルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレート53、0.9g、2.96mmolの氷冷溶液にTFA3.0mLを加えた。混合物は室温で3時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣はCH2Cl225mLに溶解し、有機相は飽和NaHCO3溶液10mL、H2O15mL、ブライン15mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣はシリカゲルクロマトグラフィーIscoCombiFlashCompanion社の装置、40gのRedisepカラム、ヘキサン中30~50のEtOAcにかけ、白色の泡として4-シクロプロピルメチルスルホニルピペリジン54、0.38g、63を得た。なお、であった。ステップB:イソプロパノールと水の5:1混合物55mL中のtert-ブチル-4-アセチルチオピペリジン-1-カルボキシレート51、1.50g、5.86mmolの、アルゴンでパージした溶液に、シクロプロピルブロミド1.52g、11.72mmolを加え、次いでLiOHH2O1.0g、68.67mmolを加えた。混合物は室温で16時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣はEtOAc90mLに溶解し、H2O25mL、ブライン25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、無色のシロップとしてtert-ブチル4-シクロプロピルメチルチオピペリジン-1-カルボキシレート52、1.1g、69を得た。なお、であった。実施例621-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-スルホニルクロリド57の調製ステップA:EtOH10mL中のナトリウム1H-1,2,3-トリアゾール-4-チオレート30、1.0g、8.13mmolの氷冷溶液にベンジルブロミド1.4g、8.13mmolを滴下した。混合物は室温で20分間撹拌し、その後EtOAcで希釈し、水10mL、ブライン10mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、白色固体として4-ベンジルチオ-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール55、1.5g、93を得た。なお、であった。ステップB:DMF1.4L中の4-ベンジルチオ-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール140g、732mmolに0°CでK2CO3126g、1.6molを加え、次いで硫酸ジメチル202g、1.4molを滴下した。反応混合物は室温で16時間撹拌した。その後、反応混合物は減圧下で濃縮し、CH2Cl21Lに溶解し、H2O1Lで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィーIscoCombiFlashCompanion社の装置、CH2Cl2/CH3OHの9:1混合物にかけ、白色固体として4-ベンジルチオ-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール56、34.1g、23を得た。なお、であった。ステップC:4-ベンジルチオ-1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール4.2g、26.4mmol、CH3CN200mL、HOAc7.5mLおよびH2O5mLの0°Cに冷却した混合物に、反応物の内部温度が5°C以下に保持されるように、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン8.0g、40.9mmolを分けて加えた。完全に添加してから、混合物は0°Cでさらに2時間撹拌し、5のNaHCO3水溶液100mLを加えて、ゆっくりとクエンチした。得られた混合物は15分間撹拌し、その後CH2Cl2500mLで希釈した。有機相は分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-スルホニルクロリド7.4gはさらに精製や特徴付けをすることなく、次のステップに用いた。実施例63追加の化合物の合成およびスペクトルデータ本発明の範囲内の追加の混合物は上述の実施例1~62に記載の方法にしたがって生成することができる。表1に、一般的合成方法とスペクトルデータとを含む、本発明にしたがって生成した化合物の例を示す。表1例、一般的合成方法GSPおよびスペクトルデータ実施例63インビトロ[3H]グリシン取り込みアッセイグリシントランスポーター-1GlyT-1に対する本発明の化合物の阻害作用はシンチレーション近接アッセイによって明らかにすることがきる。各化合物の潜在能は、GlyT-1を内因的に発現するヒトの絨毛癌の細胞株であるJAR細胞ATCCHTB-144を用いて、放射標識されたグリシン[14C]グリシンの取り込みを阻害することで評価した。端的には、組織培養用の96ウェルCytostar-TplatePerkinElmer社のウェルごとに、10の熱不活化FBSを補充したRPMI培地中50,000個のJAR細胞を蒔き、一晩37°Cで5のCO2に供した。化合物をDMSOで3倍に連続希釈し、各化合物について9点のデータポイントの応答曲線を作成した。測定ごとに2回の重複測定を行った。化合物はその後、0.75v/vの最終DMSO濃度で、取り込み用バッファ10mMヘペス、120mMNaCl、2mMKCl、1mMCaCl2および1mMMgCl2、5mMアラニン、pH7.4中に希釈した。一晩のインキュベーションの後、培地を、希釈した化合物が存在するまたは存在しない取り込み用バッファと交換し、室温で10分間事前にインキュベートし、5μMの最終濃度で[14C]グリシンを添加した。37°C、5のCO2で3時間インキュベーションを行った後、プレートを密閉し、暗所に室温で15分間放置し、その後、MicroBetaTriluxシンチレーションプレートリーダーPerkinElmer社を用いて、取り込まれた放射活性を定量化した。データを四要素モデルに適合させ、最大半量の応答における阻害剤の濃度IC50を明らかにした。アッセイウィンドウは、10mMの標識されていないグリシンの存在または非存在下、[14C]グリシンとともにインキュベートした対照ウェルにより確立した。全プレートに対し、合成参照標準についての用量反応曲線を正の対照として作成した。GlyT-1対グリシントランスポーター-2GlyT-2の選択性はGlyT-2を形質移入した細胞モデルを用いて確立した。GlyT-2のヒト遺伝子溶質輸送体ファミリー6、メンバー5のSLC6A5、寄託番号NM_004211のcDNAを合成しEnzymaxLLC社、標準的な分子生物学的技法を用いて、哺乳動物発現ベクターpcDNA3.1Invitrogen社にサブクローニングした。pcDNA3.1Invitrogen社を形質移入したHEK293細胞ATCCCRL-1573は、Geneticin450μg/mL、Invitrogen社の選択圧に対する耐性により、コンストラクトの安定的な取り込みについて選択した。多クローン性のHEK-GlyT2細胞集団を、以下のプロトコルの修正とともに、本発明の化合物の作用を評価するための前述の[14C]グリシン取り込みアッセイに用いた。HEK-GlyT-2細胞は、10の熱不活化FBSを補充したDMEM培地中、ポリ-L-リジンでコーティングしたCytostar-Tプレートに蒔いた。37°C、5のCO2でインキュベーションを一晩行った後、培地を取り除き、上述のようにアッセイを行った。本発明の化合物を取り込み用バッファ中に希釈し、GlyT-1対GlyT-2について相対的な潜在能および選択性を評価するために、並行してJAR細胞またはHEK-GlyT-2細胞に対して試験をした。表1の化合物についての阻害作用および選択性の成績を以下表2に示す。表2IC50値nMn.a.=データなし実施例64CSF-グリシンアッセイ試験では、試験化合物を経口投与した後の脳脊髄液CSFのグリシン濃度を測定した。薬物未投与のラットに媒質または1回分の試験化合物を経口投与し、30分または120分後に屠殺した。特定の事前処置時間を経て、ラットをCO2窒息により安楽死させ、大槽に皮下注射針を挿入し、CSFを50~100μl取り出した。CSFは内標準として重水素化グリシンで希釈し、グリシンをLC/MS/MSによって定量化した。表1の具体的な化合物の成績を以下に示す。表3CSF-グリシンアッセイの値好ましい実施形態を本明細書に詳述してきたが、本発明の範囲から逸脱することなくさまざまな修正、追加、置換え等をすることができ、添付の特許請求の範囲に定義するように、これらが発明の範囲内にあることは関連の当業者に自明である。"