"生体適合性の障壁材料を適用するためのシステムであって、組織領域と関連して移動可能な流体送達チャンネルを規定する送達装置と、タンパク質溶液を有する第一の調合器と、少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含む重合体溶液を有する第二の調合器と、前記流体送達チャンネルと連通して装着可能であり、且つ前記チャンネルを通る流れによって、前記タンパク質溶液および前記重合体溶液を、混合するために、前記調合器から前記流体送達チャンネルに運ぶ間、前記第一および第二の調合器を相互に支持するためのホルダーを有する導入器とを有するものであり、前記タンパク質溶液および前記重合体溶液は、混合すると、架橋して非液状マトリックスを形成するものである、システム。請求項1記載のシステムにおいて、前記導入器はアクチュエータを有し、当該アクチュエータは前記調合器を機械的に連結して、前記タンパク質溶液および前記重合体溶液を、混合するために、前記流体送達チャンネルに同時に運ぶものである、システム。請求項1記載のシステムにおいて、前記送達装置は、カニューレを有するものである、システム。請求項1記載のシステムにおいて、前記送達装置は、噴霧器を有するものである、システム。請求項1記載のシステムにおいて、前記送達装置は、カテーテルチューブを有するものである、システム。請求項1記載のシステムにおいて、前記第一の調合器及び前記第二の調合器は、注射器を有するものである、システム。請求項1記載のシステムにおいて、前記タンパク質溶液は、組換え血清アルブミンまたは天然血清アルブミンを有するものである、システム。請求項1記載のシステムにおいて、前記重合体は、ポリエチレングリコールPEGを有するものである、システム。請求項8記載のシステムにおいて、前記ポリエチレングリコールPEGは、3に等しいか又はそれより大きい官能性を有するものである、システム。本発明は、生体適合性で生体分解性のマトリックス材料を提供し、これは、例えば、血管穿刺部位を封止するため、血液または体組織からの流体の流れを阻止するため、または拡散出血を阻止するために適用できる。1実施態様は、化合物を提供し、これは、酵素を使用することなく化学的に架橋されて、非液状の機械的障壁を形成し、これは、例えば、血管穿刺部位を封止するのに使用できる。1実施態様では、この化合物は、第一液状成分および第二液状成分の混合物を含有し、第二液状成分は、酵素を使用することなく化学的に架橋されて、非液状の機械的障壁を形成する。1実施態様では、この化合物は、タンパク質溶液および重合体溶液の混合物を含有し、この重合体溶液は、少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含有し、ここで、これらのタンパク質溶液および重合体溶液は、混合すると、架橋して、非液状の機械的マトリックスを形成する。他の実施態様は、止血剤のないヒドロゲル化合物を提供し、これは、被覆構造体これは、例えば、血液または体組織からの流体の流れを阻止するかまたは拡散出血を阻止するを提供するのに適用できる。他の実施態様は、生体適合性で生体分解性の材料を提供し、これは、例えば、血流を阻止するかまたは組織を封止するために適用でき、タンパク質溶液および重合体溶液の混合物を含有し、この重合体溶液は、少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含有し、ここで、これらのタンパク質溶液および重合体溶液は、混合すると、架橋して、非液状の機械的被覆構造体を形成する。他の実施態様は、組織領域と接触して生体適合性の非液状マトリックスを適用するためのシステムを提供する。このシステムは、送達装置を含み、この送達装置は、この組織領域と共同して移動可能な流体送達チャンネルを規定している。このシステムはまた、第一調合器および第二調合器を含み、第一調合器は、タンパク質溶液を含有し、そして第二調合器は、重合体溶液を含有し、この重合体溶液は、少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含有する。このシステムはまた、導入器を含有し、この導入器は、この流体送達チャンネルと連絡して装着可能であり、そしてこのチャンネルを通る流れの結果として混合するためにこれらの調合器から流体送達チャンネルへとタンパク質溶液および重合体溶液を運んでいる間、第一および第二調合器を相互に支持するためのホルダーを含み、ここで、これらのタンパク質溶液および重合体溶液は、混合すると、架橋して、この非液状マトリックスを形成する。本発明の特徴および利点は、添付の特許請求の範囲だけでなく、以下の詳細な説明および図面で述べられている。I.血管穿刺部位の封止図1は、血管穿刺部位を封止するための機能的器具のシステム10を示す。さらに詳細に記述するように、システム10の器具は、使用中、血管穿刺部位への皮下アクセスを獲得する目的の様式で展開される。この部位では、システム10の器具は、この穿刺部位で、血管の外側にある液体形状の不活性障壁材料を導入するように、操作される。この材料は、インサイチュで迅速に非液状構造体に変形されて、血管の外側で障壁を形成し、これは、この穿刺を機械的に封止する。この障壁は、自然な治癒過程がこの穿刺部位を閉じている間、血液の漏れを防止するのに充分に長い間存在する。この障壁は、時間の経過と共に、ホスト身体での加水分解により分解されて、腎臓により、尿内に排泄される。図1で示すように、図示した実施態様では、システム10は、2個の機能的キット12および14で整理統合されている。第一キット14は、血管穿刺部位アクセスアセンブリ16を含む。アクセスアセンブリ16の目的は、この流体障壁材料を送達する目的で、この血管穿刺部位への皮下アクセスを獲得することにある。第二キット14は、障壁成分アセンブリ18を含む。障壁成分アセンブリ18の目的は、使用前に、この流体障壁材料の成分を収容することにある。後でさらに詳細に記述するように、これらの成分は、アクセスアセンブリ16により混合され、この穿刺部位に送達されて、この障壁を形成する。キット12および14は、種々の形状をとることができる。図示した実施態様では、各キット12および14は、無菌の包装済アセンブリを含み、その詳細は、後でさらに詳細に述べる。アクセスアセンブリ図2で示すように、アクセスアセンブリ16は、カテーテル装置20および障壁材料導入器/混合器22を含む。1.カテーテル装置カテーテル装置20は、近位末端26および遠位末端28を有する可撓性カテーテルチューブ24を含む。カテーテルチューブ24は、例えば、ビニル、ナイロン、ポリエチレン、アイオノマー、ポリウレタン、ポリアミドおよびポリエチレンテレフタレートのような標準的な可撓性医用等級プラスチック材料を使用して、構成できる。遠位末端28は、例えば、4Fr~16Frの外径を有する。近位末端26は、医師がカテーテルチューブ24を握って操縦し易いように、ハンドル30を備えている。図3で示すように、カテーテルチューブ24を通って、内部管腔32が伸長している。この管腔は、通常のガイドワイヤ40の通路を収容する。後でさらに詳細に記述するように、ガイドワイヤ40は、例えば、冠状動脈形成術を実行するために、典型的には、予め、血管壁を通って皮下的に導入され、所望の処置器具または診断器具が血管へと通過するのを案内していた。予定の処置を実行した後、この器具は引き出され、ガイドワイヤ40が残る。図5で示すように、カテーテルチューブ24の遠位末端28は、同じガイドワイヤ40の上を通って、血管へと入る。遠位末端28を操作して、血管穿刺部位を閉じ、出血を止める。図3および4で示すように、カテーテルチューブ24の遠位末端28は、円周に沿って間隔を置いて配置したノズル34のアレイを含む。この障壁材料は、液状で運ばれ、そして円周に沿った様式で、ノズル34を通って、この穿刺部位で分配される。図3および4でまた示すように、遠位末端28はまた、可撓性の細長いリーダー36を含み、これは、ノズル34を越えて、遠位に伸長している。使用時には図5を参照、リーダー36は、この穿刺部位からすぐ内部で、血管の内側に位置している。使用時には図5を参照、ノズル34のアレイは、この穿刺部位のすぐ外部で、血管の外側に位置している。再度、図3および4を参照すると、遠位末端28はまた、第一変形可能領域38を含み、これは、ノズル34とリーダー36との間に位置している。領域38は、通常、略円筒形の低プロフィール状態図3で示すを呈し、リーダー36と合致している。領域38は、低プロフィール状態のとき、このガイドワイヤの上をリーダー36に続き、血管に入る図5を参照。領域38は、放射状に拡大した状態に変形でき、これは、ポジショナー42を形成する図4を参照。使用時には図6を参照、ポジショナー42は、図6にて矢印132で示すように、カテーテルチューブ24に沿った後方への引張りに応答してリーダー36がこの穿刺部位を通過して戻ることに抵抗する。さらに、図6で示すように、カテーテルチューブ24に沿った後方への引張りにより、ポジショナー42は、この穿刺部位で、血管壁の内部に凭れて設置される。ポジシュナー42は、ノズル34を血管の外側で適切な距離で配置するのに役立つ。ポジショナー42はまた、この液状障壁材料がノズル34を通って血管の外側で導入されている間、血管の内側で、この穿刺部位を支持するのに役立つ。図3および4に戻って参照すると、第二変形可能領域44は、ノズル34に近接して一定距離で間隔を置いて配置されている。ノズル34と同様に図5を参照、変形可能領域44は、使用中、血管の外側に横たわるように向けられている。変形可能領域44は、図3および5で示したガイドワイヤ40上で展開するために、通常、一般に崩壊した状態を呈する。変形可能領域44は、例えば、楕円形のダム46へと拡大できる図4および6を参照。ダム46は、ノズル34を通って運ばれた液状障壁材料の近位流出を阻止するのに役立つ。領域38および44の変形は、種々の方法で達成できる。図示した実施態様では、リーダー36は、スライドチューブ48図3および4を参照に沿って、ノズル34に向かっておよびそこから離れて移動する。図2で示したハンドル30上のプッシュプル式レバー50は、探査針52により、リーダー36に連結されて、スライドチューブ48に沿ったリーダー36の軸運動に影響を及ぼす。この配列では、領域38は、スライドチューブ48を取り囲む略弾性材料を含有する。この材料は、一端では、リーダー36に装着されており、そして他端では、ノズル34の近くのカテーテルチューブ24に装着されている。リーダー36をノズル34に向かって引くと、この材料を押して放射状にポジショナー42へと変形する。リーダー36をノズル34から離れて前進させると、この材料が弛緩する。図示した実施態様では、第二領域44は、カテーテルチューブ24の周りで装着された拡大可能バルーン材料を含有する。カテーテルチューブ24は、図3および4で示した内部管腔56を含み、これは、このバルーン材料の内部と連絡している。ハンドル30に備え付けられた取付具54図2を参照は、管腔56と連絡している。取付具54は、この管腔を補助注射器126と連結し、この注射器は、圧力下にて、管腔56を通って、このバルーン材料で取り囲まれる空間へと空気を注入して、この材料を拡大させ、ダム46を形成する。2.障壁材料導入器/混合器後でさらに詳細に記述するように、この障壁材料は、2種の液状成分から形成され、これらは、使用する瞬間、混合される。これらの2成分は、架橋して、この非液状障壁を形成する。混合前、これらの成分は、キット14に含まれる無菌調合注射器60および62図1を参照に収容されている。図2で示すように、障壁材料導入器/混合器22は、カテーテル装置20と共同で使用するために、2本の調合注射器60および62を受容する。障壁材料導入器/混合器22により、医師は、これらの2成分を、調合注射器60および62から、液状状態で、均一に発射できるようになる。障壁材料導入器/混合器22はまた、これらの成分を、調合注射器60および62から液状で流れている間に、混合する。これにより、調合前の静的混合staticmixingが不要になる。流れチャンネル内での液状成分のこの混合は、略記すれば、チャンネル混合と呼ばれる。これらの機能を達成するために図2を参照、障壁材料導入器/混合器22は、注射器支持体64を含む。支持体64は、並列チャンネル66を含む。各チャンネル66は、図9および10でも示すように、スナップ-摩擦嵌めで、所望サイズ例えば、3ccの通常の注射器のバレル78と適合する。障壁材料導入器/混合器22はまた、注射器クリップ68を含む。注射器クリップ68は、間隔を置いて配置した壁70を含み、これは、内部レース72を形成する。図9および10で示すように、レース72は、注射器支持体64に備え付けた注射器バレル78と軸方向に整列して、滑り摩擦嵌めで、調合注射器ピストン76のサムレスト74を受容する。注射器クリップ68は、それらの各注射器バレル78の内側で共に前進するために、注射器ピストン76を一緒に機械的に連結する。取り扱いを容易にするために図2、9および10を参照、注射器支持体64は、対向フィンガーレスト80を含み、そして注射器クリップ68は、サムレスト82を含む。レスト80および82の配向は、単一注射器のフィンガーレストおよびサムレストの配向と平行している。医師は、それにより、複数の注射器60および62を単一の注射器と同じ様式で保持し操作できる。障壁材料導入器/混合器22はまた、連結器84を含む。連結器84は、並列メスルアー取付具86を含む。メスルアー取付具86は、それぞれ、調合注射器60および62の調合末端で、ネジ付きオスルアー取付具88を受容する。メスルアー取付具86は、注射器支持体64に備え付けられた調合注射器60および62のバレル78と軸方向に整列されている。医師は、それにより、これらの調合注射器を連結器84に確保することにより、注射器バレル78を注射器支持体64にスナップ嵌めすることにより、そして注射器サムレスト74をクリップ68に滑り嵌めすることにより、迅速かつ便利に、調合注射器60および62の使用準備を整えることができる。連結器84は、メスルアー取付具86に連結された内部チャンネル90を含む。チャンネル90は、Y接合部で、単一出口ポート92へと合流している。連結器84は、注射器60および62で調合された2種の流体を、連結器84を離れるまで、別々に維持する。この設計により、これらの2種の流体の混合反応が原因の連結器84の詰まりをできるだけ少なくする。注射器クリップ68は、連結器84を通る個々の溶液の均一な適用を保証する。障壁材料導入器/混合器22は、さらに、混合チャンバ94を含み、これは、使用中、図10で示すように、単一出口ポート92に連結されている。この障壁材料の2成分は、調合注射器60および62これらは、連結器84、支持体64およびクリップ68により、共に機械的に連結されているから直列に発射されるが、混合チャンバ94にて、液状で接触する。これらの2成分のチャンネル混合は、機械的に連結された調合注射器60および62の操作から圧力下で混合チャンバ94を通って流れるにつれて、起こる。図示した実施態様では図2および10を参照、混合チャンバ94は、カテーテル装置20のハンドル30に装着されたチューブ96の末端で、備えられている。チューブ96は、図3で示したカテーテルチューブ24の内部管腔134と連絡しており、これは、順に、調合ノズル34と連結されている。混合チャンバ94は、ルアー取付具98を含み、これは、連結器84の単一出口ポート92とネジ接続されている。障壁材料導入器/混合器94の部品は、例えば、医用等級プラスチック材料例えば、ポリカーボネートおよびアクリルを成形することにより、製造される。障壁成分アセンブリ障壁成分アセンブリ18は、この障壁材料の2成分用の既に記述した調合注射器60および62を含む。本発明によれば、この障壁材料は、化合物を含有し、この化合物は、酵素を使用することなく化学的に架橋されて、非液状の機械的マトリックスを形成する。本明細書中で定義する酵素的に架橋した障壁材料は、酵素および基質の混合物により、形成される。この基質および酵素の溶液は、適用部位に同時に送達でき、または酵素および基質の別個の溶液が適用部位で混合できる。この酵素は、この基質と架橋して、この溶液を固体に変換する。これらの材料の例には、フィブリン接着剤ここで、その酵素は、トロンビンであり、その基質は、フィブリノーゲンである、およびトランスグルタミナーゼ架橋材料ここで、その酵素は、トランスグルタミナーゼであり、その基質は、アミノ基を含有する材料から選択されるが挙げられる。本明細書中でさらに定義する化学的に架橋された障壁材料とは、酵素を使用することなく形成された全ての障壁材料を意味する。架橋は、例えば、エネルギー例えば、熱または光または架橋化学反応活性エステル、イソシアネート、エポキシドの結果として、起こり得る。これらの材料の例には、光架橋したアクリレートおよび求電子試薬の求核攻撃が挙げられる。好ましい実施態様では、この障壁材料は、タンパク質/重合体複合ヒドロゲルである。この材料は、非毒性で生物分解性であり、動脈圧を封止する適当な機械的特性を保有している。この障壁材料は、最も好ましくは、タンパク質溶液と少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の求電子誘導体の溶液との混合物から形成される。この組成の障壁材料は、動脈圧を封止するのに充分な凝集強度、接着強度および弾力性を有する。その架橋およびゲル化の速度は、緩衝液の選択および濃度によって、制御できる。架橋後の分解速度は、分解制御領域の選択によって、制御できる。1.障壁材料の成分a.天然血漿系タンパク質図示した実施態様では図1を参照、第一調合注射器60は、一定濃度の緩衝化タンパク質溶液100を含有する。このタンパク質溶液は、適当な緩衝液で補足されており、滅菌濾過され、無菌的に注射器60に充填され、注射器60は、使用前、保管のために蓋が付けられる。障壁材料に組み込むのに適当なタンパク質には、非免疫原性の親水性タンパク質が挙げられる。例には、アルブミン、ゼラチン、抗体、血清タンパク質、血清画分および血清の溶液が挙げられる。また、疎水性タンパク質の水溶性誘導体も、使用できる。例には、コラーゲン、フィブリノーゲン、エラスチン、キトサンおよびヒアルロン酸が挙げられる。このタンパク質は、天然に生じる源から産生できるか、または組換え的に産生され得る。好ましいタンパク質溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPである。ヒト血清アルブミンは、その生体適合性およびその容易な利用可能性のために、好ましい。緩衝剤の選択および濃度により、その反応混合物のpHが維持される。生理学的に充分に耐性のある緩衝液が使用できる。例には、炭酸塩およびリン酸塩緩衝液系が挙げられる。この架橋反応に関与したりそれを妨害しない緩衝液を選択するように、注意を払わなければならない。好ましい範囲の緩衝液濃度は、約0.01M~約0.3Mであり、好ましい範囲のpHは、約7.0~約10.0である。血管穿刺を封止する好ましい緩衝液系は、0.05Mの濃度で、約8~約9のpH値のリン酸緩衝液である。後で述べるように、pHと架橋これはまた、ゲル化とも呼ばれる時間との間には、一定の関係がある。後でさらに詳細に記述するように、注射器60は、使用前には、内装および外装内に保たれ、これらは、熱などで周囲を封止されている。これらの包装は、少なくとも一部は、エチレンオキシド滅菌ガスを浸透できる材料例えば、DuPontから入手できるTYVEK登録商標プラスチック材料から製造される。注射器60の外面は、それにより、エチレンオキシドガスを使用して、滅菌できる。b.水溶性求電子重合体図示した実施態様では依然として、主に、図1を参照、第二調合注射器62は、不活性な水溶性求電子重合体102を含有する。この重合体は、このタンパク質を架橋して、不活性な三次元機械的ネットワークまたはマトリックスを形成する。このマトリックスは、機械的障壁を形成し、これは、血管の外側の血管穿刺部位で組織内に適当に位置づけたとき、この穿刺部位を封止するのに役立つ。この障壁は、時間の経過と共に、再吸収される。重合体102は、親水性の生体適合性重合体を含有し、これは、少なくとも三官能性を備えて、求電子的に誘導体化される。多数の重合体が利用でき、これには、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチルオキサゾリン、およびポリエチレングリコール-co-ポリプロピレングリコールブロック共重合体が挙げられる。その重合体部分は、合成重合体には限定されておらず、多糖類、炭水化物およびタンパク質もまた、求電子的に誘導体化できる。好ましくは、重合体102は、1,000g/molと30,000g/molの間の分子量、さらに好ましくは、2,000g/molと15,000g/molの間の分子量、最も好ましくは、10,000g/molと15,000g/molの間の分子量を備えたポリエチレングリコールPEGから構成される。PEGは、種々の生理学的な用途において、生体適合性かつ非毒性であることが立証されている。好ましい重合体は、一般に、次式の化合物として表わすことができる:PEG-DCR-CGnここで:DCRは、分解制御領域である。CGは、架橋基である。n≧3である。好ましい重合体は、多アームmulti-armed構造であるものの、少なくとも三官能性を備えた直鎖状重合体もまた、使用できる。この障壁を形成するためのPEG重合体の所望の官能性は、iどれだけ迅速に、この重合体が、このタンパク質を架橋して、非流動性ゲル状態すなわち、この機械的障壁材料に変換するか好ましいゲル化時間は、3分より短い、およびiiその液体封止特性、物理的強度、分裂に対する抵抗性すなわち、脆性および生体再吸収の点で、ゲル化後のこの障壁の機械的特性によって、表わすことができる。iおよびiiの両方の属性を最適化することが望ましい。本発明者は、所定のPEG重合体の官能性を3に等しいかまたはそれより高くしたとき、その有用性が著しく大きくなることを発見した。この官能性が2から3へと増えるとき、機能性が徐々に高くなることが認められ、また、この官能性が3から4へと増えるときも、同じである。この官能性が約4を超えると、それ以上の漸進的な機能性の増大は最小となる。3より大きい官能性を備えたPEG重合体を使用すると、驚くべき利点が得られる。より高い官能性のPEG重合体で架橋すると、アルブミンの濃度は、25以下まで低下できる。過去に二官能性PEGを使用したときは、25よりもずっと高いアルブミン濃度例えば、35~45が必要であった。より低いアルブミン濃度を使用すると、脆性を低下させ、非流体障壁材料を通る再入を容易し、断片化なしに、優れた封止特性が得られる。それに加えて、25ヒト血清アルブミンUSPは、いくつかの企業から市販されているが、しかしながら、それより高い濃度のUSPアルブミンは、市販されていない。市販の材料を使用することにより、従来技術で開示されているようなアルブミン溶液の透析および限外濾過が省かれ、このアルブミン溶液の調製の費用および複雑性を著しく少なくする。図示した実施態様では、重合体102は、最初は、使用前に、不活性雰囲気例えば、アルゴンにて、安定な粉末形状で、第二調合注射器92で包装されている。この配列では、障壁成分アセンブリ18は、第三注射器104を含み、これは、アルブミン成分100と混合する直前に、粉末重合体102を溶解するための滅菌水106を含有する。混合を促進する際に、第二調合注射器62の調合末端では、止めコック弁108がルアー取付具88に固定されている。水注射器104の調合末端110は、止めコック弁108に連結し、その結果、水106は、使用前に、調合注射器72内で、重合体102と混合できる。この重合体の使用前調製のそれ以上の詳細は、後で記述する。図示した実施態様では、第二および第三調合注射器62および104は、熱で周囲を封止した内装および外装に配置されている。これらの包装は、少なくとも一部は、電子線照射を透過する材料から製造されている。第二および第三調合注射器62および104の内容物は、それにより、例えば、電子線照射に晒すことにより、滅菌できる。1分解制御領域DCRの選択その分解速度は、分解制御領域DCRでの化学部分の選択により、制御される。もし、分解が望ましいなら、加水分解または酵素分解性部分を選択できる。加水分解性部分の例には、飽和二酸、不飽和二酸、ポリグリコール酸、ポリDL-乳酸、ポリL-乳酸、ポリξ-カプロラクトン、ポリδ-バレロラクトン、ポリγ-ブチロラクトン、ポリアミノ酸、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリオルトカーボネートおよびポリホスホエステルが挙げられる。酵素分解性領域の例には、Leu-Glyc-Pro-Alaコラゲナーゼ感受性結合およびGly-Pro-Lysプラスミン感受性結合が挙げられる。分解性障壁材料に好ましい分解制御領域には、コハク酸またはグルタル酸をPEG分子に連結したときに存在するようなエステル含有結合がある。非分解性障壁材料に好ましい分解制御領域には、エーテル含有結合がある。この障壁材料はまた、分解制御領域を導入することなしに、作成できる。2架橋基CGの選択この架橋基は、アルブミンの架橋を招くだけでなく、組織基質への結合をもたらす。この架橋基は、スルフヒドリル基と選択的に反応するように、アミンと選択的に反応するように選択でき、またはスルフヒドリル基、第一級アミノ基および第二級アミノ基と反応するように、選択できる。スルフヒドリル基と選択的に反応する架橋基には、ビニルスルホン、N-エチルマレイミド、ヨードアセトアミドおよびオルトピリジルジスルフィドが挙げられる。アミンに特異的な架橋基には、アルデヒドが挙げられる。非選択的な求電子的架橋基には、活性エステル、エポキシド、カルボニルイミダゾール、ニトロフェニルカーボネート、トリシラートtresylate、メシラート、トシラートおよびイソシアネートが挙げられる。好ましい架橋基は、活性エステルであり、具体的には、N-ヒドロキシスクシンイミドのエステルである。この架橋反応中の熱の解放を最小にするために、これらの架橋基の濃度は、好ましくは、この反応性溶液の全質量の5未満、さらに好ましくは、約1以下に保たれる。その脱離基の量もまた最小になるように、低濃度の架橋基もまた有益である。好ましい実施態様では、N-ヒドロキシスクシンイミドエステルを含有する架橋基部分は、ヒトにおいて、局所または全身免疫応答の危険を示すことなく、アルブミンとの架橋反応に関与する性能を示した。3好ましい複数アームPEG重合体好ましい実施態様では、この重合体は、約10,000g/molの分子量を備えた4アームPEGから構成され、この分解制御領域は、グルタル酸から構成され、そしてこの架橋基は、N-ヒドロキシスクシンイミドエステルから構成される。それゆえ、好ましい重合体は、ポリエチレングリコールテトラ-スクシンイミジルグルタレートであり、これは、ShearwaterPolymersHuntsville,ALから入手できる。この好ましい重合体は、略記すれば、4-PEG-SGと呼ばれる。この重合体は、使用前に、水に溶解される。この重合体の好ましい濃度は、水中にて、5重量~35重量である。4-PEG-SGの溶液は、25血清アルブミンと混ざって、液状溶液を形成し、これは、迅速に架橋して、この障壁用の非液状の三次元ネットワークを形成する。これらの障壁材料処方物を使って、この水溶性重合体を、静的混合なしで、このアルブミンタンパク質と充分に混合することが可能である。この複数アームPEG重合体およびアルブミンが共に限局流路を通るとき、効果的な混合が起こる。この有益な現象は、本明細書中の前の箇所で、チャンネル混合と呼んだ。後で説明するように、この反応速度は、この反応溶液のpHにより、制御できる。温度の上昇は、反応基の濃度これは、全質量の約1を占めるにすぎないが低いので、この障壁ネットワークの形成中では、認められない。典型的な臨床用途では、この架橋反応中にて、約50mgの非毒性脱離基が生成し、これは、さらに望ましい結果である。25アルブミンと4-PEG-SGとを混合することにより作成された非流動性障壁材料は、およそ80の水、13のアルブミンおよび7のPEGである。この障壁材料は、著しい異物応答を引き起こすことなく、身体によくなじむ。制御した時間にわたって、この障壁材料は、加水分解により分解される。組織学的な研究により、VICRYL登録商標縫合糸のような生体分解性材料と一致した異物応答が明らかとなった。この材料が分解するにつれて、その組織は、平穏な状態に戻る。分解した障壁材料の分子は、腎臓により血流から取り除かれ、そして尿で、身体から排泄される。本発明の好ましい実施態様では、この障壁材料は、最初の20日間で、その物理的強度を失い、約4週間で、全ての再吸収が起こる。以下の実施例は、本発明の障壁材料の優れた特徴を立証する。実施例1:架橋障壁ネットワークの調製4-PEG-SGおよびアルブミンの混合物により、架橋障壁ネットワークを形成した。4-PEG-SGの溶液を、その0.40gを2.0mLの水に溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、収容したとき、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporationからなっていた。この重合体溶液2.0mLおよびアルブミン溶液2.0mLを含有する調合注射器を、連結器84これには、噴霧ヘッドが連結されているに接続した。これらの溶液を、ポリスチレン軽量ボートweighboatに噴霧した。室温で、約90秒で、架橋障壁ネットワークが形成した。実施例2:ゲル化速度の制御4-PEG-SGおよびアルブミンの架橋障壁ネットワークの形成すなわち、ゲル化速度は、この反応溶液のpHにより、制御できる。この架橋速度を速くするためには、この溶液のpHが高くされ、そしてこの架橋速度を増大するためには、この溶液のpHは低くされる。この溶液のpHは、その緩衝液強度および緩衝液のpHの両方により、制御される。表1は、室温での、注射用の水中17重量の4-PEG-SGおよび25のヒト血清アルブミンUSPのゲル化速度に対する緩衝液強度の効果を示す。このゲル化速度はまた、一定の緩衝液濃度で、この緩衝液のpHを調整することにより、制御され得る。この緩衝液を、このアルブミンの溶液中に入れた。そのゲル化時間は、この処方物が液体状態から架橋固体状態まで変換するのに必要な時間量である。表1:ゲル形成に対する緩衝液強度および緩衝液のpHの効果実施例3:チャンネル混合4-PEG-SGの溶液は、その0.40gを2.0mLの水に溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporationpH9に緩衝化したからなっていた。この重合体溶液2.0mLおよびアルブミン溶液を含有する注射器を、連結器84に接続した。連結器84の出口ポート92に、内径1mmおよび長さ20cmのカニューレチャンネルを装着した。これらの溶液を、このカニューレチャンネルを通って、ポリスチレン軽量ボートに発射した。室温で、約20秒で、架橋障壁ネットワークが形成した。定性的には、実施例1のように噴霧したときの障壁ネットワークの機械的特性と、このカニューレチャンネルを通って発射したときの障壁ネットワークの機械的特性とは、同等であった。このことは、この障壁ネットワークが、小径チャンネルを通って送達することにより、静的混合なしで、これらの液状成分をチャンネル混合することによって、形成できることを立証している。このシステムを使用する穿刺部位閉合1.キット図示した実施態様において、図7Aおよび7Bで示すように、各キット12および14は、内部トレイ112を含み、これは、例えば、ダイ打ち抜き段ボール、プラスチックシート、または熱成形したプラスチック材料から製造される。カテーテル装置20および障壁材料導入器/混合器22は、第一キット12では、トレイ112を備えている。第二キット14では、トレイ112には、第一、第二および第三注射器60、62および114、および止めコック弁108が備え付けられている。各キット12および14は、トレイ112では、その内容物を、使用者に適した配向で与え、簡単かつ直感的な工程を使用してこの障壁材料を迅速に調製し易くし、引き続いて、調合注射器60および62をカテーテル装置20に装着し易くする。図7Aで示すように、キット12は、内装114を含み、これは、熱などで周囲を封止されて、トレイ112を外部環境との接触から囲っている。内装114の一端は、従来の剥離式シール116を含む。シール116は、使用する瞬間、トレイ112に迅速なアクセスを与え、これは、好ましくは、適当な環境例えば、カテーテル処置実験室内で起こる。キット12は、外装118でさらに包装され、これもまた、熱などで周囲を封止されて、内部トレイ112を囲っている。外装118の一端は、従来の剥離式シール120を含み、内部トレイ112およびその内容物に迅速なアクセスを与える。外装118および内装114は、少なくとも一部は、エチレンオキシド滅菌ガスを浸透できる材料例えば、DuPontから入手できるTYVEK登録商標プラスチック材料から製造される。キット12は、それにより、エチレンオキシドガスまたは電子線照射を使用して、滅菌される。図7Bで示すように、キット14は、重合体パッケージ138これは、予め充填した粉末重合体注射器62および水注射器104を含有するおよびアルブミンパッケージ140これは、予め充填したアルブミン注射器64を含有するを含む。各重合体パッケージ138およびアルブミンパッケージ140は、個々の包装142を含み、これは、熱などで周囲を封止されて、パッケージ138および140を外部環境との接触から囲っている。個々の包装142の一端は、従来の剥離式シール144を含み、使用する瞬間、例えば、カテーテル処置実験室内にて、パッケージ138および140の内容物に迅速なアクセスを与える。重合体パッケージ138およびアルブミンパッケージ140は、外装118でさらに包装され、これもまた、熱などで周囲を封止される。外装118の一端は、従来の剥離式シール148を含み、パッケージ138および140に迅速なアクセスを与える。滅菌処理後、パッケージ138および140およびトレイ112は、使用者の便宜のために、容器146でさらに包装される。包装142および118は、少なくとも一部は、エチレンオキシド滅菌ガスを浸透できる材料例えば、DuPontから入手できるTYVEK登録商標プラスチック材料から製造される。アルブミンパッケージ140は、エチレンオキシドガスを使用して滅菌して作製され、そしてキット14内へと配置される。重合体パッケージ138は、電子線照射を使用して滅菌して作製され、そしてキット14内へと配置される。図示した実施態様では、各キット12および14はまた、好ましくは、このキットの内容物を使用して所望の処置を実行するための使用説明書122を含む。代表的な使用説明書122は、後で記述する。2.血管穿刺部位にアクセスして封止するためのキットの使用使用説明書122は、もちろん、所望処置の特殊性に従って、変えることができる。さらに、使用説明書122は、キット12および14に物理的に存在していなくてもよい。使用説明書122は、別個の取扱説明書、またはビデオまたはオーディオテープで具体化できる。図示した実施態様では、代表的な使用説明書122が記述されており、これは、医師に対して、経皮経管動脈形成術に続いて血管穿刺部位を閉じるために、いかにしてシステム10を使用するかを指示する。使用説明書122の具体的な内容は、単に、代表的なものにすぎないことが理解できるはずである。代表的な使用説明書122で述べてある目的は、異なる装置および異なる工程順序を使用して、異なる様式で達成できる。システム10の使用は、血管形成処置には限定されないことも理解できるはずである。システム10は、他の多様な処置と共に使用でき、これらは、穿刺部位を介して、血管アクセスを与える。図示した実施態様では、システム10が使える状態である時点で、ガイドワイヤ40は、既に、従来の導入器を通り、血管穿刺部位を通って、例えば、大腿動脈へと展開されている。ガイドワイヤ40の上には、この穿刺部位を通って、この動脈へと、血管形成術バルーンが展開されている。この血管形成術バルーンは、ガイドワイヤ40の上で、閉塞した処置部位へと前進されている。このバルーンは、拡大されて、この閉塞部位を開くように操作される。このバルーンは、ガイドワイヤ40の上で引き出される。システム10の使用が望ましいとき、キット12および14の外装118が取り除かれる。トレイ112は、依然として、内装118に含まれ、無菌操作環境で配置される。医師は、第二キット14の内装118を開いて、第一、第二および第三注射器60、62および104へのアクセスを獲得する。図示した実施態様では、使用説明書122は、医師に対して、第二キットトレイ112から、第二調合注射器62これは、無菌粉末形状で、所定量例えば、約0.3~0.5gの重合体102を含有するを取り出すように指示する。使用説明書122はまた、医師に対して、第二キット14から、第三注射器104これは、滅菌水106例えば、約2ccを含有するを取り出すように指示する。両方とも、重合体パッケージ138に含まれている。図8Aで示すように、使用説明書122は、医師に対して、水注射器104の調合末端を、第二調合注射器62上の止めコック弁108に連結するように指示する。止めコック弁108は、この時点では、閉じられている。使用説明書122で指示されているように、医師は、止めコック弁108を開け図8Bを参照、そして水を、水注射器104から第二調合注射器62内の粉末100へと移動する図8Cを参照。医師は、この水および粉末混合物を2本の注射器62と104との間で繰り返し移動して、全ての固形分が溶解するまで、この粉末および水を注射器混合するように指示される。この注射器混合により、この水溶性重合体材料は、溶液になる。この注射器混合プロセスは、一般に、約2分間かかる。注射器混合後、医師は、使用説明書122に従って、PEG溶液136約2ccをこれらの注射器の1本これは、図示した実施態様では、第二注射器62であるに移動する。医師は、泡立ちが消えるのを待ち、これは、一般に、さらに約2分間かかる。使用説明書122に従って、医師は、今ここで、図8Dで示すように、止めコック弁108を閉じる。医師は、止めコック弁108を第二注射器62の調合末端上のルアー取付具からねじを回して外すことにより、止めコック弁108を取り外す。PEG溶液136は、使える状態である。PEG溶液136の混合は、一般に、使用の1時間以内に行うべきである。もし、PEG溶液136が混合後1時間以上も未使用のままであるなら、捨てるべきである。使用説明書122は、医師に対して、第二キットトレイ112から、アルブミン100を含有する調合注射器60を取り出すように指示する。前に記述したように、アルブミン100は、緩衝化形態で、所望の濃度例えば、25まで予め混合されており、次いで、滅菌濾過され、無菌状態で注射器60に充填されている。閉合キャップは、通常、トレイ112の内側の調合末端を閉じる。医師は、今ここで、またはそれ以前に、第一キット12の外装118を開いて、カテーテル装置20および障壁材料導入器/混合器22へのアクセスを獲得する。補助注射器図示せずを使用して、医師は、ノズル34に通じる内部管腔を無菌生理食塩水で洗い流すように指示される。医師はまた、内部ガイドワイヤ管腔32を無菌生理食塩水で洗い流すように指示される。医師は、変形可能領域44を膨張してその機能を確認するために、約1ccの空気を満たした別の補助注射器126を取付具54に装着し、次いで、この変形可能領域44を崩壊状態に戻す。図9で図示しているように、使用説明書122は、医師に対して、この閉合キャップを取り外して、第一注射器60の調合末端を連結器84上のルアー取付具86にネジ止めするように指示する。医師はまた、第二注射器62これは、現在、混合したPEG溶液136を含有するを連結器84上の他のルアー取付具86にネジ止めするように指示される。使用説明書122に従って、図9でまた示すように、医師は、注射器60および62のバレル78をホルダーチャンネル66にスナップ留めする。医師は、2本の注射器60および62のサムレスト74を注射器クリップ68のレース72の内側に捕捉する。使用説明書122は、医師に対して、図10で示すように、連結部84を混合チャンネル94に装着するように指示する。医師は、今ここで、カテーテルチューブ24を展開する用意ができている。図5で示すように、医師は、ガイドワイヤ40上のカテーテルチューブ24の遠位末端28を、この穿刺部位に通すように指示される。医師は、ノズル34を血管の外側で展開しつつ、遠位末端28を前進させて、第一変形可能領域38を血管の内側に置く。医師は、蛍光透視を使用することなく、この前進を触覚的にモニターできる。しかしながら、医師は、もし望ましいなら、蛍光透視または他の形態の視覚化を使用できる。使用説明書122に従って、図6で示すように、医師は、レバー50を後方に引いて、第一変形可能領域38をポジショナー42へと放射状に拡大させる。医師は、ポジショナー42を血管の内部と接触させるために、カテーテルチューブ24に僅かな後方への引張りこれは、図6では、矢印132で示されるを加えるように指示される。医師は、触覚フィードバッグにより、ポジショナー42が血管内部と接触したと知る。僅かな後方への引張りがあるために、ポジショナー42は、この穿刺部位に凭れて設置され、それを支持する。この穿刺部位領域の視覚化を助けるために、適当な造影剤を注入するのに、カテーテルチューブ24のガイドワイヤ管腔32が使用できる。カテーテルチューブ24に僅かに後方への引張りを維持しつつ、医師は、注射器126を操作して第二変形可能領域44に空気例えば、約0.7cc~0.8ccを注入するように指示される。第二変形可能領域44は、図6で示すように拡大して、血管の外側でダム46を形成する。医師は、血管壁を通ってポジショナー42を引くことなしに、ポジショナー42を血管の内部に凭れて保つのに充分な程度で、僅かに後方への引張りをカテーテルチューブ24に加え続けるように指示される。医師は、普通の注射器を握るように、障壁材料導入器/混合器22のフィンガーレスト80およびサムレスト82を握るように指示される。医師は、第一調合注射器60からアルブミン100を発射し、この間、また、同時に、第二調合注射器62からPEG溶液136を発射する。これらのアルブミンおよびPEG溶液は、混合チャンバ94内で接触して、そこから、カテーテルチューブ24を通って、ノズル34へと進む。アルブミン100およびPEG溶液136は、移動中、充分にチャンネル混合する。図11で示すように、アルブミン100およびPEG溶液136の混合物は、液体形状でノズル34を通って流れる。アルブミン100およびPEG溶液136の液状混合物130は、ノズル34によってカテーテルチューブ24の周りで円周に沿って運ばれて、この穿刺部位を取り囲む組織領域に入り、それを満たす。図12で示すように、使用説明書122に従って、医師は、必要なゲル化期間を待ち、この間、アルブミン100およびPEG材料136の液状混合物130は、この穿刺部位の外側で、非液状障壁ネットワーク128に変換される。4-PEG-SGおよびアルブミンを使用すると、このゲル化期間は、約15~60秒である。このゲル化期間中、医師は、ポジショナー42を内部血管壁に凭れて設置するために、カテーテルチューブ24に僅かに後方への引張りを加え続けるように指示される。これは、事実上、血管の外側で固形状障壁ネットワーク128が形成されてこの穿刺部位を封止している間、カテーテルチューブ24の遠位末端上で血管を吊す。ポジショナー42およびカテーテルチューブ24は、このゲル化期間中、液状混合物130が血管へと浸潤するのを妨げる。必要なゲル化期間の後、医師は、レバー50を前方に押して、ポジショナー42を緩めるように指示される。医師はまた、ダム46から空気圧を取り除く。医師は、血管から、ガイドワイヤ40、およびカテーテルチューブ24の遠位末端28を引き出す。図13で示すように、引き出し中、遠位末端28およびガイドワイヤ40は、これまでにこの穿刺部位にわたって形成された障壁ワットワーク128を通る。もし望ましいなら、ガイドワイヤ40は、将来取り除くために、適所に残り得る。カテーテルチューブ24を引き出した後、医師は、例えば、約3分間にわたって、血管を覆う皮膚に手で圧力を加えて、その封止プロセスを助けるように指示される。この時間により、この障壁材料は、完全に架橋できるようになる。医師は、次いで、ガイドワイヤ40アクセスの周りでの血液の浸潤がないことを観察することにより、この穿刺部位が封止されたことを確認する。血管の穿刺部位は、自然に閉じて治癒する。図13で示すように、この穿刺部位の外側に障壁ネットワーク128が存在することにより、自然な治癒が起こっている間、血液の漏れが防止される。障壁ネットワーク128があるために、患者は、この自然な治癒過程が起こっている間、歩行運動や正常な活動を慎まなくてもよくなる。身体は、時間の経過につれて例えば、30日以内、障壁ネットワーク128を再吸収する。実施例4:大腿穿刺部位の閉合4アームPEGスクシンイミジルグルタレート分子量10,000ShearwaterPolymers,Huntsville,ALの溶液を、注射用に、その0.40gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporationpH9に緩衝化したからなっている。この重合体溶液2.0mLおよびアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、8Frenchカテーテルチューブ24を有するカテーテル装置に連結された連結器に接続した。無菌的に、カテーテルチューブ24の遠位末端を、鎮静剤投与したヒツジの大腿動脈に挿入した。この動脈の内側および外側で、第一および第二変形可能領域を拡大した。それらの調合注射器中の材料を、その混合チャンバを通ってカテーテルチューブ24へと同時に注入し、そして組織部位で、ノズル34を通って分配した。ゲル化には、20秒かけた。これらの変形可能領域を緩め、この動脈から、カテーテルチューブ24を引き出した。この動脈に、さらに3分間にわたって、直接的な圧力を加えて、この障壁材料を完全に硬化させた。この圧力を取り除いたとき、その組織路を通る血液の損失または血腫の形成は認められなかった。ドップラー分析により、その動脈切開部から遠位での血流を確認した。液状障壁材料の適用から、完全な封止を引き起こすための非液状障壁の形成までの間の時間は、3.5分間であった。この障壁材料の展開後、45分間以内にわたって、処置したヒツジを直立し、その脚で均等に重さを支えた。この処置の完結から約1時間後、その小屋に干し草を置いた。このヒツジは、直ちに食べ始めた。この処置からおよそ2時間後、この動物は、血腫がなく、快活で、機敏で、敏感に反応した。この動物は、この処置によるいずれの悪影響も示さず、処置しなかったヒツジと区別がつかなかった。術後30日で、この動物を殺し、その大腿動脈を一括して取り除き、ホルマリンに浸け、標準的な組織学的技術を使用して評価した。30日で、移植した材料のおよそ10は、依然として、残っていた。これを評価した病理学者は、この材料に対する異物応答を認め、これは、生物分解している材料と一致していた。さらにそれ以上の研究により、この材料が完全に分解した後、その組織は、鎮静状態に戻ることが明らかとなった。実施例5:ヒツジでの追加大腿穿刺部位閉合処置ヘパリン処理したヒツジを使用して、種々のサイズの穿刺部位で、この障壁材料を用いて、多数の追加処置を実行した。以下の表は、その結果を要約している。表2:大腿封止結果ヘパリン処理したヒツジ実施例6:ブタでの追加大腿穿刺部位閉合処置ブタにおいて、種々のサイズの穿刺部位で、この障壁材料を用いて、多数の追加処置を実行した。このブタ実験で使用した処置は、前記ヒツジ実験で使用したものと同じである。以下の表は、その結果を要約している。表3:大腿封止結果ブタ代替実施態様1.カテーテル装置図14は、カテーテル装置20の代わりに、システム10を組み入れることができるカテーテル装置220の代替実施態様を示す。カテーテル装置20と同様に、カテーテル装置220は、近位末端226および遠位末端228を有する可撓性カテーテルチューブ224を含む。カテーテルチューブ224は、既に記述したカテーテルチューブ24と同じ医用等級プラスチック材料から構成できる。カテーテルチューブ24と同様に、遠位末端228は、例えば、4Fr~16Frの外径を有する。遠位末端28とは異なり、遠位末端228は、その全長に沿って均一な直径を有し、これはまた、全カテーテルチューブ24の外径と一致する。近位末端226は、医師がカテーテルチューブ224を握って操縦し易いように、ハンドル230を備えている。図14で示すように、ハンドル230は、ハンドル30と比較して、大きさが小さい。ハンドル230の大きさが小さいことで、人差し指と親指との間でハンドル330を保持し易くなり、微妙な制御や触覚フィードバッグが良好となる。図16で示すように、カテーテルチューブ224を通って、内部管腔232が伸長している。この管腔は、既に記述したような通常のガイドワイヤ40の通路に適合する。カテーテル装置20と同様に、カテーテル装置220は、その遠位末端228で、円周に沿って間隔を置いて配置したノズル234のアレイを含む図15を参照。この障壁材料は、液状で運ばれ、そして円周に沿った様式で、ノズル234を通って、この穿刺部位で分配される。図15で示すように、遠位末端228は、単一の変形可能領域238を含み、これは、ノズル234から短い距離で位置している。カテーテル装置20とは異なり、カテーテル装置220の遠位末端228は、変形可能領域238から遠位に伸長しているリーダーを含まない。遠位末端228は、変形可能領域238から短い距離で終わっている。変形可能領域238は、略円筒形の低プロフィール状態図14で示すを通常、呈し、遠位末端238それ自体と大体同じ外径を示す。低プロフィール状態のとき、領域238は、図17で示すように、このガイドワイヤの上を通って、血管に入る。領域238は、放射状に拡大した状態に変形でき、これは、ポジショナー242を形成する図15を参照。使用時には図18を参照、ポジショナー242は、図18にて矢印132で示すように、カテーテルチューブ224に沿った後方への引張りに応答してこの穿刺部位を後ろに通過することに抵抗する。ポジシュナー242は、この液状障壁材料がノズル34を通って血管の外側で導入されている間、ノズル234を血管の外側で適当な距離で配置するのに役立つ。カテーテル装置20とは異なり、カテーテル装置220は、ノズル34から近位で間隔を置いて配置された第二変形可能領域を含まない。この液状障壁材料のゲル化は、上記のように、近位ダムが不要になる程に迅速に起こることが分かった。領域238の変形は、種々の方法で達成できる。図示した実施態様では、領域238は、カテーテルチューブ224の周りで装着された拡大可能バルーン材料を含有する。カテーテルチューブ224は、図16で示した内部管腔256を含み、これは、開口部258を通って、このバルーン材料の内部と連絡している。ハンドル230に備え付けられた取付具254図14を参照は、管腔256と連絡している。取付具254は、この管腔を補助注射器126と連結し、この注射器は、圧力下にて、管腔256を通って、このバルーン材料で取り囲まれる空間へと空気を注入して、この材料を拡大させ、ポジショナー242を形成する。図14で示すように、混合チャンバ294は、カテーテル装置220のハンドル230に装着されたチューブ296の末端で、備えられている。チューブ296は、図16で示したカテーテルチューブ224の内部管腔334と連絡しており、これは、順に、調合ノズル234と連結されている。混合チャンバ294は、ルアー取付具298を含み、これは、連結器84の単一出口ポート92とネジ接続されている図17を参照。使用中、障壁材料導入器/混合器22は、既に述べた様式で、調合注射器60および62これらは、連結器84、支持体64およびクリップ68により、共に機械的に連結されているから、アルブミン100および重合体溶液136を直列に発射する。この障壁材料の2成分は、混合チャンバ294にて、液状で接触する。これらの2成分のチャンネル混合は、混合チャンバ294を通ってノズル234へと流れるにつれて、起こる。医師は、先に記述した様式で、カテーテル装置220を使用のために展開する前に、PEG溶液136を調製し、そして注射器60および62を障壁材料導入器/混合器22に連結する。図17で示すように、医師は、適当な取扱説明書122に従って、ガイドワイヤ40上のカテーテルチューブ224の遠位末端228を、この穿刺部位に通すように指示される。医師は、ノズル234を血管の外側で展開しつつ、遠位末端228を前進させて、変形可能領域238を血管の内側に置く。医師は、この前進を触覚的にモニターできる。均一な直径の遠位末端228が存在することにより、この穿刺部位が封止される。使用説明書122に従って、図18で示すように、医師は、約1ccの空気を満たした補助注射器126を取付具254に装着するように指示される。医師は、この空気を注入して領域238を膨張し、これは、ポジショナー242へと放射状に拡大する。医師は、次いで、ポジショナー242を血管の内部と接触させるために、カテーテルチューブ224に僅かな後方への引張りこれは、図18では、矢印132で示されるを加えるように指示される。僅かな後方への引張りがあるために、ポジショナー242は、この穿刺部位に凭れて設置され、それを支持する。医師は、触覚フィードバッグにより、ポジショナー242が血管内部と接触したと知る。この穿刺部位領域の視覚化を助けるために、適当な造影剤を注入するのに、カテーテルチューブ224のガイドワイヤ管腔232が使用できる。医師は、血管壁を通ってポジショナー242を引くことなしに、ポジショナー242を血管の内部に凭れて保つのに充分な程度で、僅かに後方への引張りをカテーテルチューブ224に加え続けるように指示される。医師は、普通の注射器を握るように、障壁材料導入器/混合器22のフィンガーレスト80およびサムレスト82を握るように指示される。医師は、第一調合注射器60からアルブミン100を発射し、この間、また、同時に、第二調合注射器62からPEG溶液136を発射する。これらのアルブミンおよびPEG溶液は、混合チャンバ294内で接触して、そこから、カテーテルチューブ224を通って、ノズル234へと進む。アルブミン100およびPEG溶液136は、移動中、充分にチャンネル混合する。図19で示すように、アルブミン100およびPEG溶液136の混合物は、液体形状でノズル234を通って流れる。アルブミン100およびPEG溶液136の液状混合物130は、この穿刺部位を取り囲む組織領域に入り、それを満たす。図19で示すように、使用説明書122に従って、医師は、必要なゲル化期間を待ち、この間、アルブミン100およびPEG材料136の液状混合物130は、この穿刺部位の外側で、非液状障壁ネットワーク128に変換される。このゲル化期間中、医師は、血管の外側で固形状障壁ネットワーク128が形成されてこの穿刺部位を封止するにつれて、ポジショナー242を内部血管壁に凭れて設置するために、カテーテルチューブ224に僅かに後方への引張りを加え続けるように指示される。カテーテルチューブ224は、このゲル化期間中、液状混合物130が血管へと浸潤するのを妨げる。必要なゲル化期間の後、医師は、注射器126を操作して空気圧を取り除きポジショナー242を崩壊するように指示される。医師は、血管から、ガイドワイヤ40、およびカテーテルチューブ224の遠位末端228を引き出す。図20で示すように、引き出し中、遠位末端228およびガイドワイヤ40は、これまでにこの穿刺部位にわたって形成された障壁ワットワーク128を通る。カテーテルチューブ224を引き出した後、医師は、例えば、約3分間にわたって、血管を覆う皮膚に手の圧力を加えて、その封止プロセスを助けるように指示される。この時間により、この障壁材料は、完全に架橋できるようになる。医師は、次いで、このガイドワイヤアクセスの周りでの血液の浸潤がないことを観察することにより、この穿刺部位が封止されたことを確認する。血管の穿刺部位は、自然に閉じて治癒する。図20で示すように、この穿刺部位の外側に障壁ネットワーク128が存在することにより、自然な治癒が起こっている間、血液の漏れが防止される。身体は、時間の経過につれて例えば、30日以内、障壁ネットワーク128を再吸収する。2.混合チャンバ障壁材料導入器/混合器22と共同して使用できる混合チャンバ94について、種々の代替的な構成がある。選択される構成は、所定の混合チャンバの特定の形状およびサイズだけでなく、この障壁材料の成分がどの程度容易に混ざってこの架橋反応を開始するかに依存している。図示した実施態様では、好ましい4-PEG-SG材料の高い機能性により、この障壁の成分が標的穿刺部位へと直列に運ばれるにつれて、チャンネル混合を起こすことができる。この配列では、混合チャンバ94は、重合体溶液136およびタンパク質溶液100がポート92を離れるにつれて密接に流れ接触するように急速に案内する機能を果たす。混合チャンバ94は、もし望ましいなら、その混合効果を機械的に高め加速する他の構造体を含み得る。例えば、図22で示すように、混合チャンバ94は、内部漏斗壁156のアレイを含むことができる。漏斗壁156は、邪魔板158を含み、これらは、その流れ中心に沿い、チャンバ154の流れ周辺に沿って、交互パターンで配列されている。重合体溶液136およびタンパク質溶液100は、チャンバ154を通る円周方向に向かう円形流路で、邪魔板158を通って向けられる。重合体溶液136およびタンパク質溶液100の円周方向に向かう円形流路により、このチャンネル混合プロセスが加速される。あるいは、図23で示すように、混合チャンバ94を通る流路に垂直に、バッフル壁166が配列できる。バッフル壁166は、互い違いに配置した邪魔板168を含む。邪魔板168により、重合体溶液136およびタンパク質溶液100は、チャンバ94の一方の側から、チャンバ94を通って、他の側へと、ジグザグ経路で前進する。このジグザグ経路は、もし、重合体溶液136およびタンパク質溶液100が別個の入口ポート170および172を通ってチャンバ94へ導入されるなら、特に有利である。あるいは、バッフル160は、図24で示すように螺旋パターンでまたは図25で示すように非螺旋パターンで、ハブ162の周りで配列できる。バッフル160は、チャンバ94内で滝のように落ちる流れを確立して、重合体溶液136およびタンパク質溶液100の混合を加速する。ハブ162は、例えば、ガイドワイヤ40または空気これは、カテーテルチューブ24または224の遠位末端上の変形可能領域を拡大するために、運搬されるの通路に適合する内部管腔164を含むことができる。図26で示すように、重合体溶液136およびタンパク質溶液100は、別個の接線ポート174および176これらは、対角線状に間隔を置いて配置されているを通って、チャンバ94に導入できる。チャンバ94は、中心出口ポート178を含む。ポート174および176に入る溶液100および136は、中心出口ポート178に入る前に、チャンバ94の外周の周りで、渦巻きパターンで流れる。この渦巻き流れパターンは、充分な混合を加速する。図27で示すように、チャンバ94は、複数の間隔を置いて配置された入口ポート180、182、184、186を含むことができ、これらは、共通の中心出口ポート188の周りで配列されている。ポート180、182、184、186および188は、チャンバ94を通る予定流路に平行に配列されている。重合体溶液136は、対向ポート180および184を通って導入されるのに対して、このタンパク質溶液は、対向ポート182および186を通って導入される。共通の中心出口ポート188に給送する複数の間隔を置いて配置された入口経路は、チャンバ94の所望の混合効果を高める。3.障壁材料導入器/混合器用の他の用途障壁材料導入器/混合器22は、カテーテル装置20または220と共同せずに障壁材料を調合するのに使用できる。図21のように、出口ポート92は、種々の調合装置例えば、噴霧器150またはカニューレまたは針152に連結できる。医師は、例えば、開放的な外科的処置中に、露出した穿刺部位または縫合部位で、あるいは皮膚上で、この障壁材料または他の組織接着剤または封止材料を局所的に調合するために、先に記述した様式で、噴霧器150を選択し材料導入器/混合器を操作できる。噴霧器150によって霧化すると、この障壁材料または接着材料の液状成分は、この架橋反応を開始するのに充分に混ざる。あるいは、医師は、カニューレ152を選択し材料導入器/混合器22を操作して、標的皮下穿刺部位で、この障壁材料または他の選択した材料を注入し得る。この障壁材料または他の材料の液体成分がカニューレ152を通過すると、これらの材料は、この架橋反応を開始するのに充分にチャンネル混合される。それゆえ、障壁材料導入器/混合器22は、標的処置部位へと直列に運ばれた2種の液状成分を充分に混合することにより形成される任意の材料を調合するために、身体全体にわたって、多様な様式で使用できることが理解できるはずである。障壁材料導入器/混合器22は、カテーテルアクセスと共にまたはそれなしで、任意のこのような材料を内部または外部で導入および適用するために使用できる。4.導入器/混合器図28は、導入器/混合器300の代替実施態様を示す。この実施態様では、成形した連結器320は、並列メスルアー取付具304を含む。各取付具304は、調合注射器60および62のネジ付きオスルアー取付具306を受容する。注射器クリップ308もまた、好ましくは、注射器60および62から材料を調合するとき、それらを同時に前進するために、注射器ピストン76と連結する。この代替実施態様では、導入器/混合器300は、図2にて参照番号34で示すような別個のチャンネル注射器支持部材を含まない。連結器302上のメスルアー取付具304の成形強度は、オス取付具306にネジ止めしたとき、それ自体、既に記述したように、注射器60および62の液体内容物の調合中にて、注射器60および62を保持するのに充分であり得る。これにより、導入器/混合器300に必要な部品の数が少なくなる。図29で示すように、連結器302は、取付具304の周囲を取り囲むように成形した対向スカート310を含むことができる。スカート310は、連結器302で保持するとき、注射器60および62の並列偏向を妨げる。図28で示すように、連結器302は、内部チャンネル312および314を含み、これらは、ルアー取付具304に連結される。内部チャンネル312および314は、流体連絡することなく、連結器302内で交差している。交差チャンネル312および314は、注射器60および62の液状内容物が混合しないようにする。チャンネル312は、別個の出口ポート316および318と共に終わっている。図28でまた示すように、使用中、連結器302は、混合チャンバ320これは、図27で示した型であるに連結される。注射器60および62の液状内容物は、連結器302から、出口ポート316および318を通って、混合チャンバ320内の間隔を開けて配置した別個の入口ポート322へと運搬される。ポート322は、共通の中心出口ポートに通じている。前に説明したように、これらの液状内容物が間隔を開けて配置した別個のポート322を通って共通の出口ポート324へと流れることにより、チャンバ320の混合効果が高まる。図30は、導入器/混合器326のさらに他の代替実施態様を示す。この実施態様では、成形した連結器328は、調合注射器60および62のネジ付きオスルアー取付具306を受容するメスルアー取付具330を含む。この実施態様では、取付具330は、互いに平行ではなく、一定角度で、ほぼv形状で伸長している。これにより、連結器328の本体は、大きさを小さくできる。連結器328に連結された注射器ピストンを同時に前進させるために、それらを連結するのに、注射器クリップ図示せずが使用できる。この代替実施態様では、導入器/混合器326はまた、図2にて参照番号34で示すような別個のチャンネル付き注射器支持部材を含まない。メスルアー取付具330それ自体の成形強度は、使用中にて、注射器60および62を支持するのに充分であり得る。図30で示すように、使用中にて、注射器60および62の内向きの偏向を妨げるために、取付具330間には、中間壁332を設けることができる。図30で示すように、連結器328は、図28で示したもののような交差内部チャンネル334および336を含む。チャンネル334および336は、別個の出口ポート338および340と共に終わっており、これらは、使用中、図28で示し先に記述した型の混合チャンバ342に連結されている。もちろん、連結器302および328は、他の型の混合チャンバに連結できる。II.血液または他の流体の損失の阻止または抑制図31は、血液または体組織内の他の流体の損失を阻止または抑制するための機能的器具のシステム410を示す。使用中にて、システム410の器具は、損傷compromised組織領域これは、図32および33では、切開部INCとして示されているに運ばれ、この場所で、例えば、拡散出血または吻合があるために、出血または他の体液の損失が起こっている。システム410の一部は、医師または医用補助員によって操作されて、液体材料が作製されて、これは、直ちに、噴霧として、損傷組織領域の表面に直接分散される。この液体材料は、インサイチュ形成された非液状被覆構造体への架橋の結果として分散されるにように、変換する。この被覆構造体は、図3で最もよく示されているように、損傷組織領域の表面に密接に付着し適合する。この被覆構造体の物理的特性およびそれがインサイチュ形成される速度のために、この被覆構造体が存在すると、止血剤を必要とすることなく、損傷組織領域からの血液または流体のそれ以上の損失が阻止または機械的に遮断される。この被覆構造体は、損傷組織領域が自然な過程で治癒している間、血液または流体の漏れを防止するのに充分な長い間、存在している。この被覆構造体は、時間の経過と共に、ホスト身体での加水分解により分解されて、腎臓により血流から取り除かれ、そして尿内に排泄される。図示した実施態様図31を参照では、システム410は、2個の機能的キット412および414で整理統合されている。キット412は、成分アセンブリ418を収容し、これは、この被覆構造体が作製される造形成分を含有する。キット412は、使用する瞬間まで、これらの成分を未混合状態で保持する。キット414は、分散アセンブリ416を含む。分散アセンブリ416は、アセンブリ418内の成分を、液体形状にしつつ、密接に混合接触させる。同時に、アセンブリ416は、この液状混合物を、損傷組織領域の表面上へと分散して、最終的に、現場被覆構造体を形成する。被覆構造体この被覆構造体は、化学的に架橋されて非液状の機械的マトリックスまたは障壁を形成する材料を含有する。好ましい実施態様では、この被覆構造体の材料は、タンパク質/重合体複合ヒドロゲルである。この材料は、最も好ましくは、タンパク質溶液と少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の求電子誘導体の溶液との混合物から形成される。この材料は、非毒性で生物分解性であり、拡散器官出血を遮断もしくは阻止するかまたは吻合の結果としての浸潤を遮断もしくは阻止するかあるいは肺穿刺を封止するのに充分な機械的特性例えば、凝集強度、接着強度および弾力性を保有している。この材料によって、また、その架橋およびゲル化の速度は、緩衝液の選択および濃度によって、制御できる。架橋後の分解速度は、分解制御領域の選択によって、制御できる。1.材料成分図示した実施態様では図31を参照、成分アセンブリ418は、第一および第二調合注射器460および462を含み、ここで、その被覆構造体の造形成分は、使用前に保存されている。a.天然血漿系タンパク質第一調合注射器460は、一定濃度の緩衝化タンパク質溶液500を含有する。このタンパク質溶液は、適当な緩衝液で補足されており、滅菌濾過され、無菌的に注射器460に充填され、注射器460は、使用前、保管のために蓋が付けられる。材料に組み込むのに適当なタンパク質には、非免疫原性の親水性タンパク質が挙げられる。例には、アルブミン、ゼラチン、抗体、血清タンパク質、血清画分および血清の溶液が挙げられる。また、疎水性タンパク質の水溶性誘導体も、使用できる。例には、コラーゲン、フィブリノーゲン、エラスチン、キトサンおよびヒアルロン酸が挙げられる。このタンパク質は、天然に生じる源から産生できるか、または組換え的に産生され得る。好ましいタンパク質溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPである。ヒト血清アルブミンは、その生体適合性およびその便利な利用可能性のために、好ましい。緩衝剤の選択および濃度により、その反応混合物のpHが維持される。生理学的に充分に耐性のある緩衝液が使用できる。例には、炭酸塩およびリン酸塩緩衝システムが挙げられる。この架橋反応に関与したりそれを妨害したりしない緩衝液を選択するように、注意を払わなければならない。好ましい範囲の緩衝液濃度は、約0.03M~約0.4Mであり、好ましい範囲のpHは、約7.0~約10.0である。この被覆構造体に好ましい緩衝システムは、0.315Mの濃度で、約9~約10のpH値の炭酸緩衝液である。後で述べるように、pHと架橋これはまた、ゲル化とも呼ばれる時間との間には、一定の関係がある。b.水溶性求電子重合体図示した実施態様では依然として、主に、図31を参照、第二調合注射器462は、不活性な水溶性求電子重合体502を含有する。この重合体は、このタンパク質を架橋して、不活性な三次元機械的ネットワークまたはマトリックスを形成する。このマトリックスは、機械的被覆構造体を形成する。この被覆構造体は、それが調合される組織領域の表面と付着し適合する。この被覆構造体は、時間の経過と共に、再吸収される。重合体502は、親水性の生体適合性重合体を含有し、これは、少なくとも三官能性を備えて、求電子的に誘導体化される。多数の重合体が利用でき、これには、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチルオキサゾリン、およびポリエチレングリコール-co-ポリプロピレングリコールブロック共重合体が挙げられる。その重合体部分は、合成重合体には限定されておらず、多糖類、炭水化物およびタンパク質もまた、求電子的に誘導体化できる。好ましくは、重合体502は、1,000g/moleと30,000g/moleの間の分子量、さらに好ましくは、2,000g/moleと15,000g/moleの間の分子量、最も好ましくは、10,000g/moleと15,000g/moleの間の分子量を備えたポリエチレングリコールPEGから構成される。PEGは、種々の生理学的な用途において、生体適合性かつ非毒性であることが立証されている。好ましい重合体は、一般に、次式の化合物として表わすことができる:PEG-DCR-CGnここで:DCRは、分解制御領域である。CGは、架橋基である。n≧3である。好ましい重合体は、多アーム構造であるものの、少なくとも三官能性を備えた直鎖状重合体もまた、使用できる。この被覆構造体を形成するためのPEG重合体の所望の官能性は、iどれだけ迅速に、この重合体が、このタンパク質を架橋して、非流動性ゲル状態すなわち、この機械的材料に変換するか好ましいゲル化時間は、3秒より短い、およびiiその液体封止特性、物理的強度、分裂に対する抵抗性すなわち、脆性および生体再吸収の点での、ゲル化後のこの被覆構造体の機械的特性によって、表わすことができる。iおよびiiの両方の属性を最適化することが望ましい。本発明者らは、所定のPEG重合体の官能性を3に等しいかまたはそれより高くしたとき、その有用性が著しく大きくなることを発見した。この官能性が2から3へと増えるとき、機能性が徐々に高くなることが認められ、また、この官能性が3から4へと増えるときも、同じである。この官能性が約4を超えると、それ以上の漸進的な機能性の増大は最小となる。3より大きい官能性を備えたPEG重合体を使用すると、驚くべき利点が得られる。より高い官能性のPEG重合体で架橋すると、アルブミンの濃度は、25以下まで低下できる。過去に二官能性PEG重合体を使用したときは、25よりもずっと高いアルブミン濃度例えば、35~45が必要であった。低いアルブミン濃度を使用すると、脆性を低下させ、非流体材料を通る再入を容易にし、断片化なしに、優れた封止特性が得られる。それに加えて、25ヒト血清アルブミンUSPは、いくつかの企業から市販されているが、しかしながら、それより高い濃度のUSPアルブミンは、市販されていない。市販の材料を使用することにより、従来技術で開示されているようなアルブミン溶液の透析および限外濾過が省かれ、このアルブミン溶液の調製の費用および複雑性を著しく少なくする。図示した実施態様では、重合体502は、最初は、使用前に、不活性雰囲気例えば、アルゴンにて、安定な粉末形状で、第二調合注射器462で包装されている。この配列では、成分アセンブリ418は、第三注射器504を含み、これは、アルブミン成分500と混合する直前に、粉末重合体502を溶解するための滅菌水506を含有する。混合を促進する際に、第二調合注射器462の調合末端では、止めコック弁508がルアー取付具488に固定されている。水注射器504の調合末端110は、止めコック弁508に連結し、その結果、水106は、使用前に、調合注射器562内で、重合体502と混合できる。その分解速度は、分解制御領域DCRでの化学部分の選択により、制御される。もし、分解が望ましいなら、加水分解または酵素分解性部分を選択できる。分解制御領域DCRは、架橋したとき、血管穿刺部位を封止するための機械的障壁を形成する重合体に関して先に記述した規準を使用して、この被覆構造体に対して選択できる。分解性材料に好ましい分解制御領域には、コハク酸またはグルタル酸をPEG分子に連結したときに存在するようなエステル含有結合がある。非分解性材料に好ましい分解制御領域には、エーテル含有結合がある。この材料はまた、分解制御領域を導入することなしに、作成できる。架橋基CGは、アルブミンの架橋を招くだけでなく、組織基質への結合をもたらす。被覆構造体用の架橋基CGは、架橋したとき、血管穿刺部位を封止するための機械的障壁を形成する重合体に関して先に記述した規準を使用して、選択できる。好ましい架橋基は、活性エステルであり、具体的には、N-ヒドロキシスクシンイミドのエステルである。この架橋反応中の熱の解放を最小にするために、これらの架橋剤の濃度は、好ましくは、この反応性溶液の全質量の5未満、さらに好ましくは、約1以下に保たれる。その脱離基の量もまた最小になるように、低濃度の架橋剤もまた有益である。好ましい実施態様では、N-ヒドロキシスクシンイミドエステルを含有する架橋基部分は、ヒトにおいて、局所または全身免疫応答の危険を示すことなく、アルブミンとの架橋反応に関与する性能を示した。c.好ましい複数アームPEG重合体好ましい実施態様では、この重合体は、約10,000g/moleの分子量を備えた4アームPEGから構成され、この分解制御領域は、グルタル酸から構成され、そしてこの架橋基は、N-ヒドロキシスクシンイミドエステルから構成される。それゆえ、好ましい重合体は、ポリエチレングリコールテトラ-スクシンイミジルグルタレートであり、これは、ShearwaterPolymersHuntsville,ALから入手できる。この好ましい重合体は、略記すれば、4-PEG-SGと呼ばれる。この重合体は、使用前に、水に溶解される。この重合体の好ましい濃度は、水中にて、5重量~35重量である。4-PEG-SGの溶液は、25血清アルブミンと混ざって、液状溶液を形成し、これは、迅速に架橋して、この被覆構造体用の非液状の三次元ネットワークを形成する。これらの材料調合物を使って、この水溶性重合体を、例えば、霧化、または静的混合、またはインラインチャンネル混合を使用して、このアルブミンタンパク質と充分に混合することが可能である。後で説明するように、この反応速度は、この反応溶液のpHにより、制御できる。温度の上昇は、反応基の濃度これは、全質量の約1を占めるにすぎないが低いので、この被覆構造体ネットワークの形成中では、認められない。典型的な臨床用途では、この架橋反応中にて、約50mgの非毒性脱離基が生成し、これは、さらに望ましい結果である。25アルブミンと4-PEG-SGとを混合することにより作成された非流動性材料は、およそ80の水、13のアルブミンおよび7のPEGである。この材料は、著しい異物応答を引き出すことなく、身体によくなじむ。制御した時間にわたって、この材料は、加水分解により分解される。組織学的な研究により、VICRYL登録商標縫合のような生体分解性材料と一致した異物応答が明らかとなった。この材料が分解するにつれて、その組織は、平穏な状態に戻る。分解した材料の分子は、腎臓により血流から取り除かれ、そして尿で、身体から排泄される。本発明の好ましい実施態様では、この材料は、最初の20日間で、その物理的強度を失い、約4週間で、全ての再吸収が起こる。以下の実施例は、本発明の材料の優れた特徴を立証する。実施例1:架橋ネットワークの調製4-PEG-SGおよびアルブミンの混合物により、架橋被覆構造体ネットワークを形成した。4-PEG-SGの溶液は、その0.40gを2.0mLの水に溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、収容したとき、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporationからなっていた。この重合体溶液2.0mLおよびアルブミン溶液2.0mLを含有する調合注射器を、連結器84これには、噴霧ヘッドが連結されているに接続した。これらの溶液を、ポリスチレン計量ボートに噴霧した。室温で、約90秒で、架橋被覆構造体ネットワークができた。実施例2:ゲル化速度の制御4-PEG-SGおよびアルブミンの架橋被覆構造体ネットワークの形成すなわち、ゲル化速度は、この反応溶液のpHにより、制御できる。この架橋速度を速くするためには、この溶液のpHが高くされ、そして逆に、この架橋速度を遅くするためには、この溶液のpHは低くされる。この溶液のpHは、その緩衝液強度および緩衝液のpHの両方により、制御される。表1は、室温での17重量の4-PEG-SG注射用水および25のヒト血清アルブミンUSP中のゲル化速度に対する緩衝液強度の効果を示す。このゲル化速度はまた、一定緩衝濃度で、この緩衝液のpHを調整することにより、制御され得る。この緩衝液を、このアルブミンの溶液中に置いた。そのゲル化時間は、この調合物が液体状態から架橋固体状態まで変換するのに必要な時間量である。表1:ゲル形成に対する緩衝液強度および緩衝液のpHの効果分散アセンブリ図34で示すように、分散アセンブリ416は、材料導入器/混合器422を含む。材料導入器/混合器422は、2本の調合注射器460および462を受容する。材料導入器/混合器422により、医師は、これらの2成分を、調合注射器460および462から、液状状態で、均一に発射できるようになる。材料導入器/混合器422はまた、これらの成分を、調合注射器460および462から液状で流れている間、混合する。これらの機能を達成するために図34を参照、材料導入器/混合器422は、注射器支持体464を含む。支持体464は、並列チャンネル466を含むまた、図31を参照。チャンネル466は、スナップ-摩擦嵌めで、注射器460および462のバレルと適合する。材料導入器/混合器422はまた、注射器クリップ468を含む。注射器クリップ468は、間隔を置いて配置した壁470を含み、これは、内部レース472を形成する。このレース472は、注射器支持体464によって備え付けられた注射器バレルと軸方向に整列して、滑り摩擦嵌めで、調合注射器460および462のピストン476のサムレスト474を受容する。注射器クリップ468は、それらの各注射器バレルの内側で共に前進するために、注射器ピストン476を一緒に機械的に連結する。取り扱いを容易にするために、注射器支持体464は、対向フィンガーレスト480を含み、そして注射器クリップ468は、サムレスト482を含む。これらのレスト480および482の配向は、単一注射器のフィンガーレストおよびサムレストの配向と平行している。医師は、それにより、複数の注射器460および462を単一の注射器と同じ様式で保持し操作できる。材料導入器/混合器422はまた、連結器484を含む。連結器484は、並列メスルアー取付具486を含む。メスルアー取付具486は、それぞれ、調合注射器460および462の調合末端で、ネジ付きオスルアー取付具488を受容する。メスルアー取付具486は、注射器支持体464に備え付けられた調合注射器460および462のバレル478と軸方向に整列されている。医師は、それにより、これらの調合注射器460を連結器484に確保することにより、注射器バレル478を注射器支持体464にスナップ嵌めすることにより、そして注射器サムレスト474をクリップ468に滑り嵌めすることにより、迅速かつ便利に、調合注射器460および462の使用準備を整えることができる。連結器484は、メスルアー取付具486に連結された内部チャンネル490を含む。チャンネル490は、Y接合部で、単一の出口ポート492へと合流している。連結器484は、注射器460および462で調合された2種の流体を、連結器484を離れるまで、別々に維持する。この設計により、これらの2種の流体の混合反応が原因である、連結器484の詰まりをできるだけ少なくする。注射器クリップ468は、連結器484を通る個々の溶液の均一な適用を保証する。材料導入器/混合器422は、さらに、混合噴霧ヘッド494を含み、これは、使用中、単一出口ポート492に連結されている。図31では、使用中に1個の混合噴霧ヘッド494が詰まった場合を考えて、キット414は、数個の交換可能な混合噴霧ヘッド494を含む。混合噴霧ヘッド494は、色々な構成であり得る。それは、例えば、Hemaedicsにより製造され販売されている噴霧ヘッドを含み得る。あるいは、材料導入器/混合器422は、カニューレ552を備えることができ、これは、使用中、この混合噴霧ヘッドの代わりに、出口ポート492に連結できる図35を参照。この障壁材料の2成分は、調合注射器460および462これらは、連結器484、支持体464およびクリップ468により、共に機械的に連結されているから直列に発射され、混合噴霧ヘッド494またはカニューレ552にて、液状で接触する。これらの2成分の霧化は、機械的に連結された調合注射器460および462の操作による圧力下で混合噴霧ヘッド494を通って分散するにつれて、起こる。これらの液状成分をカニューレ552に通すと、これらの材料がチャンネル混合する。霧化またはチャンネル混合のいずれかにより、これらの液状成分は、充分に混合されて、この架橋反応を直ちに開始する。導入器/混合器422の部品は、例えば、医用等級プラスチック材料例えば、ポリカーボネートおよびアクリルを成形することにより、製造される。キット図36Aおよび36Bで示すように、図示した実施態様において、各キット412および414は、内部トレイ512を含み、これは、例えば、ダイ打ち抜き段ボール、プラスチックシート、または熱成形したプラスチック材料から製造される。成分アセンブリ418は、キット412では、トレイ512によって備えられている図36Aを参照。分散アセンブリ416は、キット414では、トレイ512によって備えられている図36Bを参照。図36Bで示すように、キット414は、内装514を含み、これは、熱などで周囲が封止されて、トレイ512を外部環境との接触から囲っている。内装514の一端は、通常の剥離式シール516を含む。シール516は、使用する瞬間、トレイ512に迅速なアクセスを与え、これは、好ましくは、適切な滅菌環境で起こる。キット414は、外装518でさらに包装され、これもまた、熱などで周囲が封止されて、内部トレイ512を囲っている。内装518の一端は、通常の剥離式シール520を含み、内部トレイ512およびその内容物に迅速なアクセスを与える。外装518および内装514は、少なくとも一部は、エチレンオキシド滅菌ガスを浸透できる材料例えば、DuPontから入手できるTYVEK登録商標プラスチック材料から製造される。キット412は、エチレンオキシドガスまたは電子線照射を使用して、滅菌される。図36Aで示すように、キット412は、重合体パッケージ538これは、予め充填した粉末重合体注射器462および水注射器504を含有するおよびアルブミンパッケージ540これは、予め充填したアルブミン注射器464を含有するを含む。各重合体パッケージ538およびアルブミンパッケージ540は、個々の包装542を含み、これは、熱などで周囲が封止されて、パッケージ538および540を外部環境との接触から囲っている。個々の包装542の一端は、通常の剥離式シール544を含み、使用する瞬間、パッケージ538および540の内容物に迅速なアクセスを与える。重合体パッケージ538およびアルブミンパッケージ540は、外装518でさらに包装され、これもまた、熱などで周囲が封止される。外装518の一端は、通常の剥離式シール548を含み、パッケージ538および540に迅速なアクセスを与える。滅菌処理後、パッケージ538および540およびトレイ512は、使用者の便宜のために、容器546でさらに包装される。包装542および518は、少なくとも一部は、エチレンオキシド滅菌ガスを浸透できる材料例えば、DuPontから入手できるTYVEK登録商標プラスチック材料から製造される。アルブミンパッケージ540は、エチレンオキシドガスを使用して滅菌して作製され、そしてキット414内へと配置される。重合体パッケージ538は、電子線照射を使用して滅菌して作製され、そしてキット414内へと配置される。図示した実施態様では、各キット412および414はまた、好ましくは、所望処置を実行するのにこのキットの内容物を使用するための使用説明書522を含む。使用説明書522は、もちろん、所望処置の特殊性に従って、変えることができる。さらに、使用説明書522は、キット412および414に物理的に存在する必要はない。使用説明書522は、別個の取扱説明書、またはビデオまたはオーディオテープで具体化できる。システムの使用1.拡散器官出血の抑制または阻止この実施態様では、代表的な使用説明書522が記述されており、これは、医師に対して、傷害のあるまたは損傷身体器官の出血を阻止するために、いかにしてシステム410を使用するかを指示する。図示した実施態様では図37Aを参照、器官内にある切開部によって概略的に起こる拡散出血が示されている。システム410は、多様な種類の器官例えば、肝臓、脾臓、腎臓または骨での拡散出血を抑制または阻止するために使用するのに適用できる。システム410が抑制または阻止する拡散出血の原因もまた、変わり得る。拡散出血は、外傷または偶発的な事故による負傷の結果として、起こり得る。拡散出血はまた、例えば、器官摘除または腫瘍切除により、あるいは骨の場合、胸骨切開術、整形外科処置または開頭術による通常の外科的介入中に、起こり得る。拡散出血はまた、伏在静脈の採取、癒着分解adhesiolysisまたは腫瘍除去の結果として、組織生検中に形成された針トラックを通って、または毛細血管床出血により、起こり得る。システム410の有効性は、この拡散出血がどこで起こっているかまたはその根底にある原因には依存していないことが理解されるはずである。システム410の使用が望ましいとき、キット412および414の外装518が取り除かれる。トレイ512は、依然として、内装518に含まれているが、無菌操作環境で配置される。医師は、キット421の内装518を開いて、第一、第二および第三注射器460、462および504へのアクセスを獲得する。使用のための使用説明書522は、医師に対して、キットトレイ512から、第二調合注射器462これは、無菌粉末形状で、所定量例えば、約0.3~0.5gの重合体502を含有するを取り出すように指示する。使用説明書522はまた、医師に対して、キット412から、第三注射器504これは、滅菌水506例えば、約2ccを含有するを取り出すように指示する。両方とも、重合体パッケージ538に含まれている。図40Aで示すように、使用説明書522は、医師に対して、水注射器504の調合末端を、第二調合注射器462上の止めコック弁508に連結するように指示する。止めコック弁508は、この時点では、閉じられている。使用説明書522で指示されているように、医師は、止めコック弁508を開け図40Bを参照、そして水を、水注射器504から第二調合注射器462内の粉末500へと移動させる図40Cを参照。医師は、この水および粉末混合物を2本の注射器462および504の間で繰り返し移動して、全ての固形分が溶解するまで、この粉末および水を注射器混合するように指示される。この注射器混合により、この水溶性重合体材料は、溶液になる。この注射器混合プロセスは、一般に、約2分間かかる。注射器混合後、医師は、使用説明書522に従って、PEG溶液536約2ccをこれらの注射器の1本これは、図示した実施態様では、第二注射器462であるに移動させる。医師は、泡が消えるのを待ち、これは、一般に、さらに約2分間かかる。使用説明書522に従って、医師は、今ここで、図40Dで示すように、止めコック弁508を閉じる。医師は、止めコック弁508のネジを第二注射器462の調合末端上のルアー取付具から外すことにより、止めコック弁508を取り外す。PEG溶液536は、使える状態である。PEG溶液536の混合は、一般に、使用の2時間以内に行うべきである。もし、PEG溶液536が混合後1時間以上も未使用のままであるなら、捨てるべきである。使用説明書522は、医師に対して、第二キットトレイ512から、アルブミン500を含有する調合注射器460を取り出すように指示する。前に記述したように、アルブミン500は、緩衝化形態で、所望の濃度例えば、25まで予め混合されており、次いで、滅菌濾過され、無菌状態で注射器460に充填されている。閉合キャップは、通常、トレイ512の内側の調合末端を閉じる。医師は、今ここで、またはそれ以前に、キット414の外装518を開いて、材料導入器/混合器422へのアクセスを獲得する。使用説明書522は、医師に対して、この閉合キャップを取り外して、第一注射器460の調合末端を連結器484上のルアー取付具486にネジ止めするように指示する。医師はまた、第二注射器462これは、ここで、混合したPEG溶液536を含有するの調合端部を連結器484上の他のルアー取付具486にネジ止めするように指示される。使用説明書522に従って、医師は、注射器460および462のバレル478をホルダーチャンネル466にスナップ留めする。医師は、2本の注射器460および462のサムレスト474を注射器クリップ468のレース472の内側に捕捉する。使用説明書522は、医師に対して、連結部484を混合噴霧ヘッド494に装着するように指示する。図37Bで示すように、医師は、混合噴霧ヘッド494を器官上で露出した拡散出血部位と密接な関係で配置するように、指示される。医師は、調合注射器460および462に手で圧力を加える。第一調合注射器460に由来のアルブミン500は、混合噴霧ヘッド494内の第二調合注射器462に由来のPEG溶液536と接触する。これらの液状成分の霧化は、機械的に連結された調合注射器460および462の操作からの圧力下で、混合噴霧ヘッド494を通って、起こる。これらの混合液体は、器官表面上へと分散されるにつれて、この架橋反応を開始する。そのゲル化時間で決定されるように数秒以内で、この液体材料は、インサイチュでの架橋により、拡散出血部位を被覆する非液状構造体に変換する。図37Cで示すように、この被覆構造体は、器官表面これは、任意の切開部への入口、鈍い貫入部、または拡散出血が発する他の表面不規則性を含むと付着し適合する。架橋速度およびこの被覆構造体の物理的特性のために、拡散出血は、この液体材料がこの被覆構造体に変換するにつれて、それを洗い流したり希釈したりしない。器官の表面で架橋が急速に起こるにつれて、この被覆構造体は、拡散した血液を捕捉する。拡散出血は、いずれの止血剤も必要となることなく、この被覆構造体がインサイチュで形成するのにほぼ同程度に急速に停止する。この構造体は、器官の表面でのそれ以上の出血に対して、インサイチュでの障壁を形成する。この被覆構造体は、損傷器官が自然な過程により治癒する間、血液または流体の漏れをさらに防止するのに充分に長く存在している。実施例3:腎臓切開部からの出血の抑制4アームPEGスクシンイミジルグルタレート分子量10,000ShearwaterPolymers,Huntsville,ALの溶液を、注射用に、その0.40gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporation炭酸ナトリウム195mMおよび重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化したからなっていた。この重合体溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連結器および噴霧ヘッドDuoFlow,Hemaedics,Brentwood,CAに接続した。鎮静剤投与したsedatedブタの腎臓を露出させた。この腎臓の表面に、およそ1インチ長および1/4インチ深さの切開部を作製した。血液の連続流れを、ガーゼで一時的に集めた。このガーゼを、次いで、取り除き、指での押圧を使用して、噴霧可能な止血溶液これは、この重合体およびアルブミン注射器からなるを適用した。これらの2種の溶液をこの噴霧ヘッド中で混合するにつれて、その架橋反応が開始した。霧化し混合した流体が、出血している腎臓の表面に当たるにつれて、この溶液のゲル化が起こった。このヒドロゲルは、腎臓の表面に粘り強く付着して、血液が流れるのを防止する。このヒドロゲルはまた、破裂を防止するのに充分な粘着強度を有していた。このヒドロゲルの機械的な障壁を使用して、止血剤を使用することなく、瞬間的に止血が起こった。実施例4:脾臓切開部からの出血の抑制4アームPEGスクシンイミジルグルタレート分子量10,000ShearwaterPolymers,Huntsville,ALの溶液を、注射用に、その0.4gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporation炭酸ナトリウム195mMおよび重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化したからなっていた。この重合体溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連結器および噴霧ヘッドDuoFlow,Hemaedics,Brentwood,CAに接続した。鎮静剤投与したブタの脾臓を露出した。この脾臓の表面に、およそ1インチ長および1/4インチ深さの切開部を作製した。血液の連続流れを、ガーゼで一時的に集めた。このガーゼを、次いで、取り除き、指での押圧を使用して、噴霧可能な止血溶液これは、この重合体およびアルブミン注射器からなるを適用した。これらの2種の溶液をこの噴霧ヘッド中で混合するにつれて、その架橋反応が開始した。霧化し混合した流体が、出血している脾臓の表面に当たるにつれて、この溶液のゲル化が起こった。このヒドロゲルは、脾臓の表面に粘り強く付着して、血液が流れるのを防止する。このヒドロゲルはまた、破裂を防止するのに充分な凝集強度を有していた。このヒドロゲルの機械的な障壁を使用して、止血剤を使用することなく、瞬間的に止血が起こった。実施例5:肝臓切開部からの出血の抑制4アームPEGスクシンイミジルグルタレート分子量10,000ShearwaterPolymers,Huntsville,ALの溶液を、注射用に、その0.4gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporation炭酸ナトリウム195mMおよび重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化したからなっていた。この重合体溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連結器および噴霧ヘッドDuoFlow,Hemaedics,Brentwood,CAに接続した。鎮静剤投与したブタの肝臓を露出した。この肝臓の表面に、およそ1インチ長および1/4インチ深さの切開部を作製した。血液の連続流れを、ガーゼで一時的に集めた。このガーゼを、次いで、取り除き、指での押圧を使用して、噴霧可能な止血溶液これは、この重合体およびアルブミン注射器からなるを適用した。これらの2種の溶液をこの噴霧ヘッド中で混合するにつれて、その架橋反応が開始した。霧化し混合した流体が、出血している肝臓の表面に当たるにつれて、この溶液のゲル化が起こった。このヒドロゲルは、肝臓の表面に粘り強く付着して、血液が流れるのを防止する。このヒドロゲルはまた、破裂を防止するのに充分な凝集強度を有していた。このヒドロゲルの機械的な障壁を使用して、止血剤を使用することなく、瞬間的に止血が起こった。2.肺切開部からの空気漏れの抑制または阻止先程記述したばかりの代表的な使用説明書522は、医師に対して、例えば、外傷により引き起こされる肺での穿孔または穿刺を通る空気の漏れを抑制または阻止するために、いかにして、システム410を使用するかを指示するように改良できる図38Aを参照。この実施態様では、取扱説明書522は、医師に対して、先に述べた様式で、調合注射器460および462を調製しそれらを連結器84に連結するように指示する。医師は、混合噴霧ヘッド484を装着し混合噴霧ヘッド494を肺穿刺部位と密接な関係で位置づけるように指示される。肺は、収縮される図38Bを参照。先に記述した様式で、医師は、図38Bで示すように、調合注射器460および462に手の圧力を加える。第一調合注射器460に由来のアルブミン500は、混合噴霧ヘッド494内の第二調合注射器462に由来のPEG溶液536と接触する。これらの液状成分の霧化は、機械的に連結された調合注射器460および462の操作からの圧力下で、混合噴霧ヘッド494を通って、起こる。これらの混合液体は、この肺穿刺部位を取り囲む組織と接触して調合されるにつれて、この架橋反応を開始する。数秒以内で、この液体材料は、インサイチュでの架橋により、この穿刺部位を被覆する非液状構造体に変換する図38Cを参照。この穿刺部位からの空気の漏れは、この構造体がインサイチュで形成されるにつれて、停止する。この被覆構造体は、肺組織が自然な過程で治癒している間、空気の漏れをさらに防止するのに充分に長い間存在する。実施例5:肺切開部からの空気漏れの抑制4アームPEGスクシンイミジルグルタレート分子量10,000ShearwaterPolymers,Huntsville,ALの溶液を、注射用に、その0.4gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、25ヒト血清アルブミンUSPPlasbumin-25,BayerCorporation炭酸ナトリウム195mMおよび重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化したからなっていた。この重合体溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連結器および噴霧ヘッドDuoFlow,Hemaedics,Brentwood,CAに接続した。安楽死させインキュベータしたブタの肺を露出した。この肺の表面に、およそ1インチ長および1/4インチ深さの切開部を作製した。この肺を手で収縮して空気漏れのシューという音を聞くことにより、空気漏れを確認した。この肺を収縮し、指での押圧を使用して、外科用封止剤これは、この重合体およびアルブミン注射器からなるを適用した。これらの2種の溶液をこの噴霧ヘッド中で混合するにつれて、その架橋反応が開始した。霧化し混合した流体が、肺の表面に当たるにつれて、この溶液のゲル化が起こった。このヒドロゲルは、肺の表面に堅く付着した。約10秒後、これらの肺を手で膨張して、空気漏れの存在について検査した。このヒドロゲルは、これらの肺の拡張中または拡張後でさえも、肺組織に堅く付着したままであった。このヒドロゲルは、肺組織の空気漏れを封止するのに充分な接着性、凝集性および弾力性を示した。3.吻合の封止先程記述したばかりの代表的な使用説明書522は、医師に対して、いかにして、システム410を、縫合線に沿ったまたは外科用ステープルの周りの外科用封止剤として使用して吻合を形成するかを指示するように、改良できる図39Aを参照。この縫合またはステープルは、例えば、血管、腸管、尿管または膀胱を接合するのに使用できる。これらの縫合またはステープルはまた、脳外科手術または耳鼻咽喉科手術でも使用できる。この実施態様では、取扱説明書522は、医師に対して、先に述べた様式で、調合注射器460および462を調製しそれらを連結器84に連結するように指示する。医師は、図39Bで示すように、混合噴霧ヘッド484を装着し混合噴霧ヘッド494を吻合と密接な関係で位置づけるように指示される。先に記述した様式で、医師は、調合注射器460および462に手の圧力を加える。第一調合注射器460に由来のアルブミン500は、混合噴霧ヘッド494内の第二調合注射器462に由来のPEG溶液536と接触する。これらの液状成分の霧化は、機械的に連結された調合注射器460および462の操作からの圧力下で、混合噴霧ヘッド494を通って、起こる。これらの混合液体は、この吻合に沿った組織と接触して調合されるにつれて、この架橋反応を開始する図39Bを参照。数秒以内で、この液体材料は、インサイチュでの架橋により、この吻合を被覆する非液状構造体に変換する図39Cを参照。この吻合を通る血液または流体の漏れは、この構造体がインサイチュで形成されるにつれて、停止する。この被覆構造体は、この吻合に沿った組織が自然な過程で治癒している間、血液または流体の漏れをさらに防止するのに充分に長い間存在する。ここで記述した組成物、システムおよび方法は、身体全体にわたって組織での出血または流体漏れを抑制または阻止するのに使用するために適用でき、これには、例として、以下の外科的部位および適応症が挙げられることが理解できるはずである:i一般的な手術、例えば、肝臓摘除、腫瘍切除または外傷;脾臓外傷または医原性カプセル剥離;腫瘍学一般腫瘍の切開;または腹腔鏡胆嚢摘出術Lapchole胆嚢床からの出血を抑制するため;ii血管手術、例えば、末梢血管処置;吻合部位頸動脈、大腿動脈および膝窩動脈;または動脈瘤;iii頭部、例えば、開頭術切断した骨の縁部からの骨出血または軟組織からの出血を抑制するため;または上矢状静脈洞損傷から薄壁洞への出血を抑制して洞にアクセスするため;iv動静脈形成異常AVMを処置するため小血管からの血管出血を抑制するため;v腫瘍の合併症例えば、切除が原因の腫瘍床の出血または軟組織に対する損傷を処置するため;vi例えば、軟組織でのまたは血管に隣接した出血を抑制する際に、血腫を処置するため;vii整形外科用途、例えば、椎弓切除術または椎間板切除術において、椎骨からの骨出血を抑制するため;または脊髄再構築および癒合において、硬膜外血管および椎骨の出血を抑制するため;または臀部および膝の取り替えにおいて、平滑筋組織、軟組織での出血を抑制するため;viii心臓血管手術および胸手術、例えば、冠状動脈バイパス移植C.A.B.G.において吻合の制御;大動脈の再構築および修復周囲の組織での出血を抑制するため;または胸骨を通る胸腔アクセス骨出血または軟組織出血を抑制するため;ix泌尿器科、例えば、恥骨後前立腺切除軟組織での出血をよくせいするため;または部分腎摘除術柔組織の出血を抑制するため;膀胱代替尿管-腸管吻合;尿道手術;開尿道手術;または精管吻合;x耳鼻咽喉科、例えば、前面篩骨、蝶形骨および上顎骨洞背;またはポリプ除去;xi形成および再構築外科、例えば、顔の皺や弛みの引きのばし、鼻形成術、眼瞼形成術または乳房手術;xii外傷、組織破砕または摩耗が関与している救急処置。本発明の特徴は、前記特許請求の範囲で記載されている。本発明は、その精神および本質的な特徴から逸脱することなく、いくつかの形態で具体化され得る。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲以外の具体的な記述よりもむしろ、この特許請求の範囲で規定される。これらの特許請求の範囲の等価物の意味および範囲内に入る全ての実施態様は、従って、これらの特許請求の範囲に含まれると解釈される。"