"化学療法レジメンを用いて動物における腫瘍を治療する方法であって、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーSMSを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、及び、第二の抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色を決定し、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、化学療法レジメンの治療有効量を投与する。所定のSMSが、少なくとも70の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項1に記載の方法。所定のSMSが、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項1に記載の方法。所定のSMSが、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有することを含む、請求項1に記載の方法。所定のSMSが、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する免疫染色であること;50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体での染色陽性の免疫染色であること;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアを有する免疫染色であることを含む、請求項1に記載の方法。腫瘍が、口腔腫瘍、咽頭腫瘍、消化器系腫瘍、呼吸器系腫瘍、骨腫瘍、軟骨性腫瘍、骨転移、肉腫、皮膚腫瘍、メラノーマ、乳房腫瘍、生殖器系腫瘍、泌尿器系腫瘍、眼窩腫瘍、脳及び中枢神経系腫瘍、神経膠腫、内分泌系腫瘍、甲状腺腫瘍、食道腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、大腸腫瘍、直腸腫瘍、肛門腫瘍、肝臓腫瘍、胆嚢腫瘍、膵腫瘍、喉頭腫瘍、肺の腫瘍、気管支腫瘍、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、子宮頸部腫瘍、子宮体部腫瘍、卵巣腫瘍、外陰部腫瘍、膣腫瘍、前立腺腫瘍、前立腺癌、精巣腫瘍、陰茎の腫瘍、膀胱腫瘍、腎臓の腫瘍、腎盂の腫瘍、尿管の腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、副甲状腺癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、並びに肛門腫瘍からなる群より選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。腫瘍が、乳癌、膵臓癌、肺癌、又はメラノーマである、請求項6に記載の方法。腫瘍が乳癌である、請求項7に記載の方法。哺乳動物がヒトである、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。化学療法レジメンがパクリタキセルを含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。化学療法レジメンがnab-パクリタキセルを含む、請求項10に記載の方法。化学療法レジメンが以下のいずれかを含む、請求項11に記載の方法:aネオアジュバントnab-パクリタキセルを175mg/m2で、ゲムシタビンを2000mg/m2で、エピルビシンを50mg/m2で、14日に一度を6周期、その後、手術による原発性腫瘍の摘出、その後、nab-パクリタキセルを220mg/m2で、及びゲムシタビンを2000mg/m2で、14日間、4周期、手術後に投与;bnab-パクリタキセル100~150mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びゲムシタビン1000mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で;又はcnab-パクリタキセル100mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びカルボプラチンAUC2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で。化学療法レジメンが以下を6周期行うことを含む、請求項11に記載の方法:a各28日周期の1、8、15日目で125mg/m2でネオアジュバントnabパクリタキセル、b各28日周期の1日目でカルボプラチンAUC6、c4mg/kg量と、それに続く2mg/kg/weekのトラスツズマブ、並びにd5mg/kg/weekでのベバシズマブ、その後、原発性腫瘍の手術での摘出、その後、52週間の治療有効量のトラスツズマブ及びベバシズマブ。腫瘍が乳癌であって、所定のSMSが、少なくとも70の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項1に記載の方法。腫瘍が乳癌であって、所定のSMSが、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項1に記載の方法。腫瘍がHer2陽性乳癌であって、化学療法レジメンが以下を6周期行うことを含む、請求項15に記載の方法:a各28日周期の1、8、15日目で125mg/m2でネオアジュバントnabパクリタキセル、b各28日周期の1日目でカルボプラチンAUC6、c4mg/kg量と、それに続く2mg/kg/weekのトラスツズマブ、並びにd5mg/kg/weekでのベバシズマブ、その後、原発性腫瘍の手術での摘出、その後、52週間の治療有効量のトラスツズマブ及びベバシズマブ。腫瘍がHer2ネガティブ乳癌であって、化学療法レジメンが、nab-パクリタキセル175mg/m2、ゲムシタビン2000mg/m2、及びエピルビシン50mg/m2を用いて14日間、6周期行うことを含む手術前の治療、並びにnab-パクリタキセル220mg/m2及びゲムシタビン2000mg/m214日間の4周期を含む手術後の治療を包含する、請求項15に記載の方法。腫瘍が膵臓癌であって、化学療法レジメンがnab-パクリタキセルを含み、所定SMSが、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有することを含む、請求項1に記載の方法。腫瘍がメラノーマであって、化学療法レジメンがnab-パクリタキセルを含み、所定のSMSが、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する免疫染色であること;約50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアを有する免疫染色であることを含む、請求項1に記載の方法。動物における腫瘍の化学療法レジメンに対する反応を予測する方法であって、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーSMSを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、並びに、第二の抗体を用いた、腫瘍の血管及び腫瘍のストローマの染色を決定し、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、化学療法レジメンに対する陽性反応を予測する。所定のSMSが、少なくとも70の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項20に記載の方法。所定のSMSが、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項20に記載の方法。所定SMSが、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有することを含む、請求項20に記載の方法。所定のSMSが、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する免疫染色であること;50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアを有する免疫染色であることを含む、請求項20に記載の方法。腫瘍が、口腔腫瘍、咽頭腫瘍、消化器系腫瘍、呼吸器系腫瘍、骨腫瘍、軟骨性腫瘍、骨転移、肉腫、皮膚腫瘍、メラノーマ、乳房腫瘍、生殖器系腫瘍、泌尿器系腫瘍、眼窩腫瘍、脳及び中枢神経系腫瘍、神経膠腫、内分泌系腫瘍、甲状腺腫瘍、食道腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、大腸腫瘍、直腸腫瘍、肛門腫瘍、肝臓腫瘍、胆嚢腫瘍、膵腫瘍、喉頭腫瘍、肺の腫瘍、気管支腫瘍、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、子宮頸部腫瘍、子宮体部腫瘍、卵巣腫瘍、外陰部腫瘍、膣腫瘍、前立腺腫瘍、前立腺癌、精巣腫瘍、陰茎の腫瘍、膀胱腫瘍、腎臓の腫瘍、腎盂の腫瘍、尿管の腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、副甲状腺癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、並びに肛門腫瘍からなる群より選択される、請求項20~24のいずれか1項に記載の方法。腫瘍が、乳房腫瘍、膵臓腫瘍、又はメラノーマである、請求項25に記載の方法。哺乳動物がヒトである、請求項20~24のいずれか1項に記載の方法。化学療法レジメンがパクリタキセルを含む、請求項27に記載の方法。化学療法レジメンがnab-パクリタキセルを含む、請求項28に記載の方法。化学療法レジメンが以下のいずれかを含む、請求項29に記載の方法:aネオアジュバントnab-パクリタキセルを175mg/m2で、ゲムシタビンを2000mg/m2で、エピルビシンを50mg/m2で、14日に一度を6周期、その後、手術による原発性腫瘍の摘出、その後、nab-パクリタキセルを220mg/m2で、及びゲムシタビンを2000mg/m2で、14日間、4周期、手術後に投与;bnab-パクリタキセル100~150mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びゲムシタビン1000mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で;又はcnab-パクリタキセル100mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びカルボプラチンAUC2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で。化学療法レジメンが以下を6周期行うことを含む、請求項29に記載の方法:a各28日周期の1、8、15日目で125mg/m2でネオアジュバントnabパクリタキセル、b各28日周期の1日目でカルボプラチンAUC6、c4mg/kg量と、それに続く2mg/kg/weekのトラスツズマブ、並びにd5mg/kg/weekでのベバシズマブ、その後、原発性腫瘍の手術での摘出、その後、52週間の治療有効量のトラスツズマブ及びベバシズマブ。動物における腫瘍の、化学療法レジメンに対する反応を予測するためのキットであって、以下を含む:a第一の抗SPARC抗体を用いた免疫染色であって、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、かつ、b第二の抗SPARC抗体を用いた免疫染色であって、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とする。腫瘍を有する動物が、その腫瘍の進行の低いリスクを有するかどうかを予測する方法であって、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーSMSを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、及び、第二の抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色を決定し、かつ、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、進行の低いリスクを予測する。腫瘍が乳癌であって、所定のSMSが、約70未満の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項33に記載の方法。腫瘍が乳癌であって、所定のSMSが、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項33に記載の方法。腫瘍が膵臓癌であって、所定SMSが、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有することを含む、請求項33に記載の方法。腫瘍がメラノーマであって、所定のSMSが、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する免疫染色であること;約50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアを有する免疫染色であることを含む、請求項33に記載の方法。腫瘍が、口腔腫瘍、咽頭腫瘍、消化器系腫瘍、呼吸器系腫瘍、骨腫瘍、軟骨性腫瘍、骨転移、肉腫、皮膚腫瘍、メラノーマ、乳房腫瘍、生殖器系腫瘍、泌尿器系腫瘍、眼窩腫瘍、脳及び中枢神経系腫瘍、神経膠腫、内分泌系腫瘍、甲状腺腫瘍、食道腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、大腸腫瘍、直腸腫瘍、肛門腫瘍、肝臓腫瘍、胆嚢腫瘍、膵腫瘍、喉頭腫瘍、肺の腫瘍、気管支腫瘍、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、子宮頸部腫瘍、子宮体部腫瘍、卵巣腫瘍、外陰部腫瘍、膣腫瘍、前立腺腫瘍、前立腺癌、精巣腫瘍、陰茎の腫瘍、膀胱腫瘍、腎臓の腫瘍、腎盂の腫瘍、尿管の腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、副甲状腺癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、並びに肛門腫瘍からなる群より選択される、請求項33に記載の方法。腫瘍が、乳癌、膵臓癌、肺癌、又はメラノーマである、請求項38に記載の方法。腫瘍が乳癌である、請求項39に記載の方法。哺乳動物がヒトである、請求項38に記載の方法。哺乳動物が、パクリタキセルを含む化学療法レジメンを用いて治療される、請求項38に記載の方法。化学療法レジメンがnab-パクリタキセルを含む、請求項42に記載の方法。化学療法レジメンが以下のいずれかを含む、請求項43に記載の方法:aネオアジュバントnab-パクリタキセルを175mg/m2で、ゲムシタビンを2000mg/m2で、エピルビシンを50mg/m2で、14日に一度を6周期、その後、手術による原発性腫瘍の摘出、その後、nab-パクリタキセルを220mg/m2で、及びゲムシタビンを2000mg/m2で、14日間、4周期、手術後に投与;bnab-パクリタキセル100~150mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びゲムシタビン1000mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で;又はcnab-パクリタキセル100mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びカルボプラチンAUC2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で。化学療法レジメンが以下を6周期行うことを含む、請求項43に記載の方法:a各28日周期の1、8、15日目で125mg/m2でネオアジュバントnab-パクリタキセル、b各28日周期の1日目でカルボプラチンAUC6、c4mg/kg量と、それに続く2mg/kg/weekのトラスツズマブ、並びにd5mg/kg/weekでのベバシズマブ、その後、原発性腫瘍の手術での摘出、その後、52週間の治療有効量のトラスツズマブ及びベバシズマブ。腫瘍を有する動物が、腫瘍による死亡の低いリスクを有するかを予測する方法であって、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーSMSを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、及び、第二の抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色を決定し、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、腫瘍による死亡の低いリスクが存在することを予測する。腫瘍が乳癌であって、所定のSMSが、約70未満の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項46に記載の方法。腫瘍が乳癌であって、所定のSMSが、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む、請求項46に記載の方法。腫瘍が膵臓癌であって、所定のSMSが、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有することを含む、請求項46に記載の方法。腫瘍がメラノーマであって、所定のSMSが、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する免疫染色であること;約50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアを有する免疫染色であることを含む、請求項46に記載の方法。腫瘍が、口腔腫瘍、咽頭腫瘍、消化器系腫瘍、呼吸器系腫瘍、骨腫瘍、軟骨性腫瘍、骨転移、肉腫、皮膚腫瘍、メラノーマ、乳房腫瘍、生殖器系腫瘍、泌尿器系腫瘍、眼窩腫瘍、脳及び中枢神経系腫瘍、神経膠腫、内分泌系腫瘍、甲状腺腫瘍、食道腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、大腸腫瘍、直腸腫瘍、肛門腫瘍、肝臓腫瘍、胆嚢腫瘍、膵腫瘍、喉頭腫瘍、肺の腫瘍、気管支腫瘍、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、子宮頸部腫瘍、子宮体部腫瘍、卵巣腫瘍、外陰部腫瘍、膣腫瘍、前立腺腫瘍、前立腺癌、精巣腫瘍、陰茎の腫瘍、膀胱腫瘍、腎臓の腫瘍、腎盂の腫瘍、尿管の腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、副甲状腺癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、並びに肛門腫瘍からなる群より選択される、請求項46に記載の方法。腫瘍が、乳癌、膵臓癌、肺癌、又はメラノーマである、請求項51に記載の方法。哺乳動物がヒトである、請求項46~51のいずれか1項に記載の方法。哺乳動物が、パクリタキセルを含む化学療法レジメンを用いて治療される、請求項46に記載の方法。化学療法レジメンがnab-パクリタキセルを含む、請求項54に記載の方法。化学療法レジメンが以下のいずれかを含む、請求項54に記載の方法:aネオアジュバントnab-パクリタキセルを175mg/m2で、ゲムシタビンを2000mg/m2で、エピルビシンを50mg/m2で、14日に一度を6周期、その後、手術による原発性腫瘍の摘出、その後、nab-パクリタキセルを220mg/m2で、及びゲムシタビンを2000mg/m2で、14日間、4周期、手術後に投与;bnab-パクリタキセル100~150mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びゲムシタビン1000mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で;又はcnab-パクリタキセル100mg/m2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びカルボプラチンAUC2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で。化学療法レジメンが以下を6周期行うことを含む、請求項54に記載の方法:a各28日周期の1、8、15日目で125mg/m2でネオアジュバントnab-パクリタキセル、b各28日周期の1日目でカルボプラチンAUC6、c4mg/kg量と、それに続く2mg/kg/weekのトラスツズマブ、並びにd5mg/kg/weekでのベバシズマブ、その後、原発性腫瘍の手術での摘出、その後、52週間の治療有効量のトラスツズマブ及びベバシズマブ。発明の詳細な説明本明細書で使用される場合、用語腫瘍は、良性又は悪性癌性であろうと、原発部位病変又は転移であろうと、いかなる新生物の成長、増殖、又は細胞集団をもいう。本明細書で使用される場合、用語癌は、正常な増殖制御に対する感受性を喪失した細胞の増殖によって引き起こされる、又は特徴付けられる、増殖性疾患のことを言う。同一組織型の癌は通常、同一組織に由来し、それらの生物学的な特徴に基づいて異なるサブタイプに分けることができる。癌の4つの一般的なカテゴリーは、カルシノーマ上皮組織由来、肉腫結合組織又は中胚葉系由来、白血病造血組織由来、及びリンパ腫リンパ組織由来である。200を超える異なるタイプの癌が知られており、体の全ての臓器及び組織が罹患し得る。癌の定義を限定するものではないが、癌の具体例として、メラノーマ、白血病、星状細胞腫、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、リンパ腫、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、及び慢性リンパ性白血病が挙げられる。様々な癌に罹患し得る臓器及び組織の例として、膵臓、乳房、甲状腺、卵巣、子宮、精巣、前立腺、甲状腺、脳下垂体、副腎、腎臓、胃、食道又は直腸、頭頸部、骨、神経系、皮膚、血液、鼻咽頭組織、肺、泌尿器、子宮頸部、膣、外分泌腺、内分泌腺が挙げられる。或いは、癌は多発癌又は原発不明癌CUPSであり得る。本明細書中で使用される場合、癌性細胞とは、形質転換事象を起こした細胞であって、その増殖が前記の形質転換事象以前と同程度にはもはや制御されないものをいう。本明細書で使用される場合、薬物とは、患者又は被験者へ投与され得る組成物であって、効果を生じさせることができるものをいう。上記効果は、化学的、生物学的、又は物理的なものであり得、患者又は被験者は、ヒト、又は齧歯動物若しくはトランスジェニックマウス等の非ヒト動物であり得る。上記組成物は、明確な分子的構成を有する有機若しくは無機の小分子であって、合成されたもの、天然に見出されるもの、又は部分合成起源のものを含み得る。このグループには、ヌクレオチド、核酸、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、又はこれらの構成要素の少なくとも1つを含む複合体が含まれる。当該薬物は、効果を生じる組成物単独、又は医薬上許容される賦形剤との組み合わせで構成され得る。本明細書中で使用される場合、医薬上許容される賦形剤は、任意及び全ての、生理学的に適合性の溶媒、分散媒、コーティング、抗菌、抗微生物又は抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤等を含む。上記賦形剤は、静脈内、腹腔内、筋肉内、髄腔内、又は口腔の投与に適したものであり得る。上記賦形剤は、無菌の注入可能な溶液又は分散液の即時調製のための、無菌の水性溶液又は分散液を含み得る。薬物の調製のためのそのような媒体の使用は当該技術分野で公知である。本明細書で使用される場合、薬物の薬理学上有効量とは、薬剤が使用される期間に渡って送達される薬剤の、治療レベルをもたらすような濃度で存在する薬物の量を使用することをいう。これは、薬物を受容する被験者における、送達方法、投与の周期、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、及び食事に依存し得る。どの用量が薬理学上有効量であるかの決定は、ルーチンの最適化を必要とし、これは当業者の能力の範囲内である。癌又は癌性細胞は、既定の治療レジメンまたは化学療法剤が、癌細胞を殺す若しくは腫瘍の大きさを減少させる能力、癌の全体的な成長を減少させる能力即ち、血管新生の減少を介して、及び/又は転移を阻害する能力に基づいて、該レジメンに対して感受性又は抵抗性と記述され得る。治療レジメンに対して抵抗性の癌細胞は、該レジメンに反応せず増殖し続ける可能性がある。治療レジメンに対して感受性の癌細胞は、該レジメンに反応し、細胞死、腫瘍サイズの減少、全体的な成長の減少腫瘍量、又は転移阻害をもたらし得る。本明細書中で使用される場合、治療レジメン又は治療とは、癌性細胞に有害な少なくとも1つの薬剤の投与のことをいう。本発明に従って使用される適切な治療レジメンは、化学療法レジメン、放射線治療レジメン、代替治療レジメン、及びこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されるものではない。本明細書中で使用される場合、化学療法とは、癌性細胞を破壊するための有害な、少なくとも1つの化学療法薬の投与のことをいう。臨床医が使用可能なそのような化学療法薬は多種多様に存在する。化学療法薬は対象に対して単回ボーラス投与、又は時間をかけてより少量の投与で実施され得る。単一の化学療法薬単一薬剤治療法又は複数の薬剤の組み合わせ併用療法が使用され得る。化学療法はそれのみで、いくつかのタイプの癌の治療に用いることができる。或いは、化学療法は、放射線治療又は本明細書に記載されている他の治療法例えば免疫治療法等の他の治療法との組み合わせで用いることができる。更に、化学療法増感剤が化学療法薬との併用療法として投与され得る。本明細書中で使用される場合、化学療法薬又は抗癌剤とは、癌を治療するために使用される場合があり、一般的に、直接癌性細胞を殺す能力を有する薬物のことをいう。化学療法薬の例としては、アルキル化剤、代謝拮抗薬、天然物、ホルモン、及び拮抗薬、並びに種々の作用物質が挙げられる。別称の例は括弧内に示される。アルキル化剤の例は、メクロレタミン、シクロフォスファミド、イホスファミド、メルファランL-サルコリジン、及びクロラムブシル等のナイトロジェンマスタード;ヘキサメチルメラミン及びチオテパ等のエチレンイミン及びメチルメラミン;ブスルファン等のアルキルスルホン酸;カルムスチンBCNU、セムスチンメチル-CCNU、ロムスチンCCNU、及びストレプトゾシンストレプトゾトシン等のニトロソウレア;リン酸エストラムスチン等のDNA合成拮抗剤;並びにダカルバジンDTIC、ジメチル-トリアゼノイミダゾールカルボキサミド及びテモゾロミド等のトリアジンを含む。代謝拮抗薬の例は、メトトレキサートアメトプテリン等の葉酸類似体;フルオロウラシン5-フルオロウラシル、5-FU、5FU、フロクスウリジンフルオロデオキシウリジン、FUdR、シタラビンシトシンアラビノシド、及びゲムシタビン等のピリミジン類似体;メルカプトプリン6-メルカプトプリン、6-MP、チオグアニン6-チオグアニン、TG及びペントスタチン2-デオキシコホルマイシン、デオキシコホルマイシン、クラドリビン及びフルダラビン等のプリン類似体;並びにアムサクリン等のトポイソメラーゼ阻害剤を含む。天然物の例は、ビンブラスチンVLB及びビンクリスチン等のビンカアルカロイド;パクリタキセル及びドセタキセルタキソテール等のタキサン;エトポシド及びテニポシド等のエピポドフィロトキシン;トポテカン及びイリノテカン等のカンプトテシン;ダクチノマイシンアクチノマイシンD、ダウノルビシンダウノマイシン、ルビドマイシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシンマイトマイシンC、イダルビシン、エピルビシン等の抗生物質;L-アスパラギナーゼ等の酵素;並びにインターフェロンα及びインターロイキン2等の生物学的応答調節物質を含む。ホルモン及び拮抗薬の例は、ブセレリン等の黄体ホルモン放出ホルモン作用物質;プレドニゾン及び関連製剤等の副腎皮質ステロイド;カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン及び酢酸メゲストロール等のプロゲスチン;ジエチルスチルベストロール及びエチニルエストラジオール及び関連製剤等のエストロゲン;タモキシフェン及びアナストロゾール等のエストロゲン拮抗薬;プロピオン酸テストステロン及びフルオキシメステロン及び関連製剤等のアンドロゲン;フルタミド及びビカルタミド等のアンドロゲン拮抗薬;並びにリュープロリド等の性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体を含む。種々の作用物質の例は、サリドマイド;シスプラチンcisDDP、オキサリプラチン及びカルボプラチン等の白金配位錯体;ミトキサントロン等のアントラセンジオン;ヒドロキシウレア等の置換尿素;プロカルバジンNメチルヒドラジン、MIH等のメチルヒドラジン誘導体;ミトタンopDDD及びアミノグルテチミド等の副腎皮質抑制剤;ベキサロテン等のRXR作用物質;並びにイマチニブ等のチロシンキナーゼ阻害剤を含む。これらの物質及び化学療法薬の追加の例の別称及び商標名、並びに用量や投与レジメンを含むそれらの使用法は当該分野に精通した者に公知であろう。特に、本発明に従って使用される適切な化学療法薬は、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルを含むが、これに限定されるものではない。アブラキサン登録商標ABI-007としても知られるは好ましい化学療法薬である。アブラキサン登録商標は、パクリタキセルのアルブミンナノ粒子製剤である。アルブミンナノ粒子の媒体としての使用は、生理食塩水で再構成した際にコロイドの形成をもたらす。臨床研究に基づいて、アブラキサン登録商標の使用が、タキソール登録商標と比べて、減少した過敏性反応により特徴付けられることが示されている。従って、アブラキサン登録商標を受けている患者については、前投薬の必要はない。アルブミン-ナノ粒子形成の別の利点は、有毒な乳化剤を除外することによって、タキソール登録商標よりも、より高用量のパクリタキセルをより高頻度の間隔で投与することが可能であるという点である。iより高い許容できる用量300mg/m2、iiより長い半減期、iii長期の局所的な腫瘍への使用可能性、及び/又はiv持続したinvivo放出アブラキサン登録商標の結果として、増強された有効性が固形腫瘍において見ることができるという可能性が存在する。陽性反応は、少なくとも5、好ましくは少なくとも10、より好ましくは少なくとも15、更により好ましくは少なくとも20、最も好ましくは少なくとも25又はそれ以上の計量の改善によって示されるような、病理学的な反応腫瘍サイズ又は重量の減少、全体の生存率、又は無増悪期間を含むものとして定義されるが、これらに限定されるものではない。或いは、上記計量は、治療なし、又は治療前、又は他の治療と比較して、統計的に有意な量による改善を示す。陰性反応は、病理学的な進行、減じた全体の生存率又は無増悪期間を含むが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語放射線治療レジメン又は放射線治療は、癌性細胞を殺す放射線の投与のことをいう。放射線は細胞内の様々な分子と相互作用するが、細胞死という結果を招く主要な標的はデオキシリボ核酸DNAである。しかしながら、放射線治療はしばしば細胞膜及び核膜並びに他の細胞小器官に対しても傷害をもたらす。DNA損傷は通常、糖-リン酸骨格における1本鎖及び2本鎖切断に関連する。更に、細胞機能を破壊し得る、DNAとタンパク質の架橋が生じる可能性がある。放射線のタイプによって、DNA損傷の機序は、相対的な生物学的有効性と共に、様々であり得る。例えば、重粒子即ち陽子、中性子はDNAを直接傷害し、より大きな相対的生物学的有効性を有する。電磁放射線は主に細胞内の水のイオン化によって生じる、寿命の短いヒドロキシル基のフリーラジカルを介して、間接的なイオン化という結果をもたらす。放射線の臨床応用は、外部からの放射線照射外部の照射源から及び密封小線源治療患者に移植された又は埋め込まれた放射線源の使用からなる。外部からの放射線照射は、X線及び/又はガンマ線からなり、一方、密封小線源治療は崩壊してアルファ粒子、又はガンマ線と共にベータ粒子を放射する放射性核を用いる。放射線治療は更に、併用化学療法において、放射線増感剤として作用する化学療法薬と共に使用され得る。個々の患者に適した特定の放射線治療法の選択は、当業者によって治療の時点で癌の組織やステージを考慮した上で決定され得る。本明細書中で使用される場合、用語代替治療レジメン又は代替治療は、例えば、生物学的応答修飾因子ポリペプチド性、炭水化物性、及び脂質性の生物学的応答修飾因子を含む、毒素、レクチン、血管新生抑制剤、受容体型チロシンキナーゼ阻害剤例えばイレッサ登録商標ゲフィチニブ、タルセバ登録商標エルロチニブ、アービタックス登録商標セツキシマブ、イマチニブメシル酸塩グリベック登録商標、プロテアソーム阻害剤例えば、ボルテゾミブ、ベルケイド登録商標;PTK787ZK222584、オーロラキナーゼ阻害剤例えばZM447439等のVEGFR2阻害剤;哺乳類ラパマイシン標的タンパク質mTOR阻害剤、シクロオキシゲナーゼ-2COX2阻害剤、ラパマイシン阻害剤例えば、シロリムス、ラパミューン登録商標;ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤例えば、ティピファニブザーネストラ登録商標;マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤例えば、BAY129566;硫酸多糖テコガラン;血管新生阻害剤例えば、ベバシズマブアバスチン登録商標;TNP4等のフマギリン類似体;カルボキシアミノトリアゾール;BB94及びBB2516;サリドマイド;インターロイキン-12;リノマイド;ペプチド断片;並びに血管成長因子及び血管成長因子受容体に対する抗体;血小板由来成長因子受容体阻害剤、プロテインキナーゼC阻害剤、マイトジェン活性化キナーゼ阻害剤、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ阻害剤、ラウス肉腫ウイルス形質転換癌遺伝子SRC阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、小分子低酸素誘導因子阻害剤、ヘッジホッグ阻害剤、並びにTGFβシグナル阻害剤を含み得る。更に、免疫治療薬もまた代替治療レジメンとして考えられるであろう。例として、ケモカイン、ケモタキシン、サイトカイン、インターロイキン、又は組織因子が含まれる。適切な免疫治療薬には、事前に作られた抗体を含む血清又はガンマグロブリン;非特異的な免疫刺激アジュバンド;能動的で特異的な免疫療法;及び養子免疫療法も含まれる。更に、代替治療法は、ポリヌクレオチドアンチセンス分子を含む、ポリペプチド、抗体、遺伝子治療ベクター等の、他の生物を基盤とした化学物質を含み得る。そのような代替治療は、単独若しくは組み合わせで、又は本明細書に記載されている別の治療レジメンとの組み合わせで実施されてもよい。代替治療レジメンにおいて用いられるこれらの薬剤の別称及び商標名、並びに代替治療レジメンで用いられている薬剤の追加の例、並びに用量や投与レジメンを含むそれらの使用方法は、当該分野に精通した臨床医に公知であろう。更に、用量及び投与レジメンを含めて、併用療法における代替治療レジメンに用いられる、化学療法薬及び他の薬剤の使用方法もまた、当該技術分野の精通した者に公知であろう。特に、適切な代替治療レジメンは、Her2例えばトラスツズマブ、EGF又はEGF受容体、VEGF例えばベバシズマブ又はVEGF受容体、CD20等に対する抗体等の、癌細胞表面上の分子に対する抗体を含むが、これに限定されるものではない。治療薬は、補体活性化、細胞を介した細胞毒、アポトーシス誘導、細胞死誘導、及びオプソニン化のうちの一以上を媒介する任意の抗体又は抗体断片を更に含み得る。例えば、そのような抗体断片は、完全な又は部分的なFc領域であり得る。本明細書で使用される場合、用語組織切片は、顕微鏡スライド上にマウントし、任意の適当なプロトコールにより染色するのに適した、組織サンプルの薄い切片のことをいう。本明細書で使用される場合、組織切片を免疫染色することは、細胞及び細胞内マトリックスの成分への抗体の結合の結果としてもたらされる、組織切片の細胞及び細胞内マトリックスの染色のことをいう。本明細書で使用される場合、主にpredominantly又は優先的にpreferentially構造を染色することとは、例えば、線維芽細胞よりも癌細胞で、組織切片において優先的に染色された構造の免疫染色は、病理学者によって任意の適切な系により等級分けされた強度であるべきである例えば、当業者により顕微鏡で観察されたとき3/3、全ての他の構造の染色は、1/3の強度のみ又は0/3を示す染色なし。本明細書で使用される場合、用語エピトープとは、抗体によって結合された三次元構造をいい、特に、該抗体により標的とされたアミノ酸配列をいう。本明細書で使用される場合、用語MAB941モノクローナル抗体により認識されるエピトープは、MAB941モノクローナル抗体により結合される、SPARCのアミノ酸配列のことをいう。SPARCモノクローナル抗体RDSystems、ミネアポリス、MN、カタログ番号MAB941本明細書で使用される場合、免疫優性エピトープは、ポリクローナル抗血清中の抗体により、最も強い共同的な結合力で結合される、三次元構造をいう。特に、免疫染色プロトコールにおける染色のパターンの原因となるエピトープは、該ポリクローナル抗血清を用いている。本明細書で使用される場合、用語AF941ポリクローナル抗体によって認識される免疫優性SPARCエピトープは、AF941ポリクローナル抗血清によって、最も強い結合力が見られる、SPARCのペプチド及びアミノ酸配列をいう。従って、これらのSPARCのペプチド及びアミノ酸配列への結合、並びにその染色が生じ、大部分の免疫染色が観察される。SPARCポリクローナル抗体RDSystems、ミネアポリス、MN、カタログ番号AF941。エピトープマッピングもまた、当該技術分野で公知の標準的な技術を使用して行うことが可能である。例えば、EpitopeMappingChapter11inUsingAntibodiesbyEdHarlowandDavidLaneColdSpringHarborLaboratoryPressColdSpringHarborNYUSA1999その全体を参照することによって本明細書に組み込まれる、のプロトコール。エピトープをマッピングすることにより、エピトープ特異的抗体を、標準的な技術によって、容易に産生することが可能である。抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、ダイマー、マルチマー、多重特異性抗体例えば二重特異性抗体を意味するが、これに限定されるものではない。抗体は、マウス由来、ヒト由来、ヒト化、キメラ型、又は他の種由来のものであり得る。抗体は特異的な抗原を認識し結合することのできる、免疫系によって産生されたタンパク質である。標的抗原は一般的に、複数の抗体のCDRによって認識される多くの結合部位エピトープとも呼ばれるを有する。異なるエピトープに特異的に結合するそれぞれの抗体は、異なる構造を有する。故に、抗原は一つより多くの対応する抗体を有し得る。抗体は、全長のイムノグロブリン分子又は全長のイムノグロブリン分子の免疫学的な活性部位即ち、対象となる標的抗原又はその一部に、免疫特異的に結合するような抗原結合部位を含む分子を含む。標的としては、癌細胞、又は自己免疫疾患に関連する自己免疫抗体を産生する他の細胞が挙げられる。本明細書で開示されているイムノグロブリンは、任意のクラス例えば、IgG、IgE、IgM、IgD、及びIgA又はサブクラス例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1及びIgA2であるイムノグロブリン分子であり得る。上記イムノグロブリンは任意の動物由来のものであり得る。抗体断片は、所望の生物学的活性を維持している全長抗体の一部を含む。抗体断片は一般的に、抗体の結合領域又は可変領域のことである。抗体断片の例は、Fab、Fab、F2、及びFv断片;二重特異性抗体;直鎖状抗体;Fab発現ライブラリーにより産生された断片、抗イディオタイプantiId抗体、CDR相補性決定領域、及び癌細胞抗原、ウイルス抗原又は微生物抗原に免疫特異的に結合する上記の任意のエピトープ結合断片、一本鎖抗体分子;並びに抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む。本明細書で参照されているモノクローナル抗体は具体的に、重鎖及び/又は軽鎖の一部が、特定の種由来又は特定のクラス若しくはサブクラスに属する抗体における対応配列と同一又は相同であり、一方で、鎖複数の残りの部分が、別の種由来又は別のクラス又はサブクラスに属する抗体における対応配列と同一又は相同であるキメラ抗体を含み、また同様に、望ましい生物学的活性示す限りそのような抗体の断片も含む米国特許第4816567号明細書。ここで対象となるキメラ抗体は、非ヒト霊長類例えば、旧世界ザル又は類人猿由来の可変領域抗原結合配列及びヒト定常領域配列を含有する霊長類化抗体を含む。抗体依存的細胞媒介性細胞傷害及びADCCは、Fc受容体FcRを発現する非特異的細胞傷害性細胞例えば、ナチュラルキラーNK細胞、好中球、及びマクロファージが、標的細胞上に結合している抗体を認識し、結果として標的細胞の溶解を引き起こす、細胞を媒介した反応のことをいう。ADCCを媒介する主要な細胞NK細胞は、FcγRIIIのみを発現するのに対し、単核球はFcγRI、FcγRII及びFcγRIIIを発現する。対象分子のADCC活性を評価するために、invitroADCC解析を行うことができる米国特許第5003621号明細書米国特許第5821337号明細書。当該解析に役立つエフェクター細胞としては、末梢血単核球PBMC及びナチュラルキラーNK細胞が挙げられる。細胞死を誘導する抗体は、生細胞を非生細胞にするものである。抗体依存的細胞媒介性細胞傷害ADCCによって誘導される細胞死、又は補体依存性細胞傷害CDCによって誘導される細胞死とを区別するために、invitroにおいて細胞死を、補体の非存在下及び免疫エフェクター細胞の非存在下で決定し得る。故に、細胞死の解析は、熱失活させた血清即ち補体の非存在下を使用して、かつ、免疫エフェクター細胞の非存在下で行われ得る。抗体が細胞死を誘導できるかを決定するために、ヨウ化プロピジウムPI、トリパンブルー又は7AADの取込みによって膜完全性の欠失を、未処理の細胞と比較することで評価することができる。細胞死誘導抗体は、BT474細胞においてPI取込み解析でPIの取込みを誘導する。アポトーシスを誘導する抗体は、アネキシンVの結合、DNAの断片化、細胞縮小、小胞体の拡張、細胞の断片化、及び/又は膜小胞形成アポトーシス小体によって決定されるプログラム細胞死を誘導するものである。本明細書中で使用される場合、化学療法増感剤又は増感剤は、化学療法薬、放射線療法又は代替治療レジメンの治療効果を増進し、それ故、そのような治療又は薬剤の効果を向上させる可能性のある薬物である。治療に対する腫瘍又は癌性細胞の感受性又は抵抗性は、ヒト又は齧歯動物等の動物において、例えば腫瘍の大きさ、腫瘍の重量又は一定期間中における転移発生頻度を測定する等によっても評価される場合がある。例えば、ヒトについては約2、約3、約4又は約6ヶ月、及びマウスについては約2~4、約3~5、又は約4~6週が挙げられる。治療の組成物又は方法は、前記組成物又は方法を欠く状態での治療感受性又は抵抗性と比べ、治療感受性の増加又は抵抗性の減少が、約10以上、例えば、約30、約40、約50、約60、約70、約80、若しくはそれより高い、約2倍、約3倍、約4倍、約5倍、約10倍、約15倍、約20倍若しくはそれより高い場合に、治療法に対する腫瘍又は癌性細胞の反応を感作し得る。治療法に対する感受性又は抵抗性の決定は、当該技術分野で通常行われており、当該技術分野に精通した者の技術範疇にある。用語ペプチド、ポリペプチド、及びタンパク質は、互換的に用いられる場合があり、ペプチド結合又は修飾型ペプチド結合例えば、半減期の増加等の付加的な望ましい性質をペプチドに提供し得る、ペプチドアイソスター修飾型ペプチド結合によって、共有結合的につながれた少なくとも2つのアミノ酸残基を含む化合物のことをいう。ペプチドは少なくとも2つのアミノ酸を含み得る。本明細書に記載のペプチド又はタンパク質を構成するアミノ酸は、翻訳後修飾等の自然過程又は当該技術分野で周知の化学修飾技術のいずれかによって修飾されていてもよい。修飾はペプチド骨格、アミノ酸側鎖及びアミノ又はカルボキシル末端を含む、ペプチド中のいかなる場所にも起こり得る。同様の修飾は、あるペプチドにおけるいくつかの部位で同じ又は異なる度合いで存在し得ると理解されている。SPARC微小環境シグネチャーSMSを決定するための方法論は、第一の抗SPARC抗体第一の抗SPARC抗体は腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色する、及び第二の抗SPARC抗体第二の抗SPARC抗体は線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色するを用いて、腫瘍の組織切片を免疫染色することを含む。SPARC発現の7つの構成要素:腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックスストローマ、血管、神経、及び他の腫瘍内の正常な解剖学的形態を、2つの異なる抗体を用いて決定した。各領域において染色された細胞のパーセント腫瘍の各構成要素についての、染色強度0~4及び全体のスコア依存性変数を決定した患者当りの全変数:7構成要素×2抗体×3スコア=42変数スコア。本発明の全ての方法において、腫瘍及び線維芽細胞のSPARC染色の正確な分布を分析するために、適切な抗SPARC抗体は、組織マイクロアレイ等の当業者に公知の適切な任意の方法を使用して同定することができる。当該技術分野で公知の標準的な技術によって産生した、モノクローナル及びポリクローナル抗体を使用することが可能である。特に好ましい抗SPARC抗体の一つは、AF941ポリクローナル抗体によって認識される免疫優性エピトープを認識する抗体であり、腫瘍細胞を優先的に免疫染色することに使用することが可能である。選択したブロックからの二つ組みの0.6mmコアを含む組織マイクロアレイは、BeecherInstrumentsMicroTissueArrayerを使用して構築することができる。4μmの厚みの切片を、全アレイブロックから切り出し、シラン処理されたガラススライドに移すことができる。当該アレイからの切片はその後、ヘマトキシリン及びエオジンで染色し、妥当性を評価することが可能である。電子レンジでの抗原回復は、圧力鍋NordicWare中の10mmクエン酸緩衝液pH6.0にスライドを置き、4分間、圧力下で、前記緩衝液が沸騰するまでハイパワーで電子レンジにかけることから構成され得る。この時点で電子レンジを止め、スライドを圧力鍋で更に20分間インキュベートし、その後、それらを取り出し洗浄する。プロテイナーゼによる抗原回復は、製造業者の推奨プロトコールに従い、プロテイナーゼ-1溶液Ventana中での4分間のインキュベーションから構成される。一の実施形態において、本発明は、化学療法レジメンを用いて動物における腫瘍を治療する方法を提供し、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、及び、第二の抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色を決定し、かつ、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、化学療法レジメンの治療有効量を投与すること。本発明は、化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法における使用について、いくつかの典型的な所定のSMS’sを提供する。1つの典型的な所定のSMSは、腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞の少なくとも70が上記第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが上記第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法における使用についての、他の典型的な所定のSMSは、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが上記第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも60の腫瘍細胞が上記第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法における使用についての、他の典型的な所定のSMSは、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが上記第一の抗体で染色陽性であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが上記第二の抗体で染色陽性であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有する、免疫染色を含む。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法における使用についての、他の典型的な所定のSMSは、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する;50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体での染色陽性である;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアである、免疫染色を含む。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法の好ましい実施形態において、腫瘍は乳癌であり、所定のSMSは、少なくとも70の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法の、他の好ましい実施形態において、腫瘍は乳癌であり、所定のSMSは、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む。特に好ましい実施形態において、腫瘍はHer2ネガティブ乳癌であり、化学療法レジメンは、nabパクリタキセル175mg/m2、ゲムシタビン2000mg/m2、及びエピルビシン50mg/m2を用いた14日間、6周期を含む手術前の治療、並びにnabパクリタキセル220mg/m2ゲムシタビン2000mg/m214日間の4周期を含む手術後の治療を含む。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法の、他の特に好ましい実施形態において、腫瘍はHer2乳癌であり、所定のSMSは、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含み、化学療法レジメンは、a28日周期の1、8、15日目で125mg/m2でネオアジュバントnabパクリタキセル;b28日周期の1日目でカルボプラチンAUC6c4mg/kg量と、それに続く2mg/kg/weekのトラスツズマブ、並びにd5mg/kg/weekでのベバシズマブ、を6周期行うことを含む。上記の6周期の後、原発腫瘍の手術での摘出を行い、その後、今度は52週間の治療有効量のトラスツズマブ及びベバシズマブの治療を行う。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法の、他の好ましい実施形態において、腫瘍は膵臓癌であり、化学療法レジメンはnabパクリタキセルを含み、所定のSMSは、50未満の、腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体での染色陽性であり、50未満の、腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度の陽性スコア有している、免疫染色を含む。化学療法レジメンで動物における腫瘍を治療する方法の、他の好ましい実施形態において、腫瘍はメラノーマであり、化学療法レジメンはnabパクリタキセルを含み、所定のSMSは、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する;約50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性である;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアである、免疫染色を含む。他の実施形態において、本発明は、動物における腫瘍の化学療法レジメンに対する反応を予測する方法を提供し、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、及び、第二の抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色を決定し、かつ、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、化学療法レジメンに対する陽性反応を予測する。本発明は、動物における腫瘍の化学療法レジメンに対する反応を予測する方法をも提供し、以下を含む:AF941ポリクローナル抗体により認識される、免疫優性エピトープを認識する抗SPARC抗体を用いて、腫瘍の組織切片を免疫染色し、かつ抗SPARC抗体を用いた組織切片における腫瘍細胞の染色が見られた場合に、化学療法レジメンに対する陽性反応を予測する。特に、本発明は、腫瘍の化学療法レジメン該化学療法レジメンはアルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル及びゲムシタビンを投与することを含むへの反応を予測する方法を提供する。本発明は、動物における腫瘍の化学療法レジメンへの反応を予測する方法をも提供するここで、反応とは、病理学的反応、全体の生存率、又は無増悪期間として定義されるが、これらに限定されない。上記方法は以下を含む:抗SPARC抗体が、MAB941モノクローナル抗体により認識されるエピトープを認識するものであって、該抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、抗SPARC抗体を用いた組織切片における腫瘍細胞の染色が見られた場合に、化学療法レジメンに対する乏しい反応を予測する。特に、本発明は、膵臓癌の化学療法レジメンへの反応を予測する方法を提供し、ここで該化学療法レジメンは、アルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル及びゲムシタビンを投与することを含む。本発明は、動物における腫瘍の化学療法レジメンへの反応を予測するための使用について、いくつかの典型的な所定のSMS’sを提供する。1つの典型的な所定のSMSは、腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞の少なくとも70が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む。動物における腫瘍の化学療法レジメンへの反応を予測する方法における使用についての、他の典型的な所定のSMSは、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む。動物における腫瘍の化学療法レジメンへの反応を予測する方法における使用についての、他の典型的な所定のSMSは、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有する、免疫染色を含む。動物における腫瘍の化学療法レジメンへの反応を予測する方法における使用についての、他の典型的なSMSは、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する;50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性である;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアである、免疫染色を含む。他の実施形態において、本発明は、腫瘍を有する動物で、その腫瘍の進行の低いリスクを有するかどうかを予測する方法を提供し、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、及び、第二の抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色を決定し、かつ、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、進行の低いリスクを予測する。本発明は、腫瘍を有する動物がその腫瘍の進行についての低いリスクを有するかを予測することにおける使用について、いくつかの典型的な所定のSMS’sを提供する。1つのそのような典型的な所定のSMSは、70未満の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であること、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であることを含む。腫瘍を有する動物がその腫瘍の進行についての低いリスクを有するかを予測する方法における使用についての、他の典型的な所定のSMSは、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む。好ましい実施形態において、この所定のSMSを有する腫瘍は、乳癌腫瘍である。腫瘍を有する動物がその腫瘍の進行についての低いリスクを有するかを予測する方法における使用についての、他の典型的な所定のSMSは、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有する、免疫染色を含む。好ましい実施形態において、この所定のSMSを有する腫瘍は、膵臓癌腫瘍である。腫瘍を有する動物がその腫瘍の進行についての低いリスクを有するかを予測する方法における使用についての、他の典型的なSMSは、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する;50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性である;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアである、免疫染色を含む。好ましい実施形態において、この所定のSMSを有する腫瘍は、メラノーマ腫瘍である。腫瘍を有する動物がその腫瘍の進行についての低いリスクを有するかを予測する方法の好ましい実施形態では、該腫瘍が乳癌であって、約70未満の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む所定のSMSを含む。腫瘍を有する動物がその腫瘍の進行についての低いリスクを有するかを予測する方法は、該動物への化学療法レジメンの投与を更に含み得る。好ましい実施形態において、上記化学療法レジメンはパクリタキセルを含む。他の実施形態において、本発明は、腫瘍を有する動物が、その腫瘍による死亡についての低いリスクを有するかを予測する方法を提供し、以下を含む:aSPARC微小環境シグネチャーを得るために、腫瘍の複数の組織切片を調製し、b第一の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、c第二の抗SPARC抗体を用いて腫瘍の組織切片を免疫染色し、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、d第一の抗SPARC抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色、及び、第二の抗体を用いた、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常な解剖学的形態、又はそれらの任意の組み合わせの染色を決定し、かつ、e所定のSMSが免疫染色により示された場合に、該動物が腫瘍による死亡の低いリスクを有することを予測する。本発明は、腫瘍を有する動物が、その腫瘍による死亡についての低いリスクを有するかを予測することにおける使用について、いくつかの典型的な所定のSMS’sを提供する。腫瘍を有する動物が、その腫瘍による死亡についての低いリスクを有するかを予測する方法の好ましい実施形態では、該腫瘍が乳癌であって、約70未満の腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞が第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む所定のSMSを含む。腫瘍を有する動物が、その腫瘍による死亡についての低いリスクを有するかを予測する方法の、他の好ましい実施形態は、該腫瘍が乳癌であって、少なくとも60の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、少なくとも60の腫瘍細胞が第二の抗体で染色陽性である、免疫染色を含む所定のSMSを含む。腫瘍を有する動物が、その腫瘍による死亡についての低いリスクを有するかを予測する方法の、他の好ましい実施形態は、該腫瘍が膵臓癌であって、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有する、免疫染色を含む所定のSMSを含む。腫瘍を有する動物が、その腫瘍による死亡についての低いリスクを有するかを予測する方法の、他の好ましい実施形態は、該腫瘍がメラノーマであって、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する;約50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性である;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアである、免疫染色を含む所定のSMSを含む。腫瘍を有する動物が、その腫瘍による死亡についての低いリスクを有するかを予測する方法は、該動物へ化学療法レジメンを投与することを更に含み得る。好ましい実施形態において、該化学療法レジメンは、パクリタキセルを含む。本発明は、動物における腫瘍の、化学療法レジメンに対する反応を予測するためのキットも提供し、以下を含む:a第一の抗SPARC抗体を用いた免疫染色であって、当該第一の抗SPARC抗体が腫瘍細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とし、かつ、b第二の抗SPARC抗体を用いた免疫染色であって、当該第二の抗SPARC抗体が線維芽細胞においてSPARCを優先的に染色することを特徴とする。本発明に係る方法は、腫瘍のタイプが、口腔腫瘍、咽頭腫瘍、消化器系腫瘍、呼吸器系腫瘍、骨腫瘍、軟骨性腫瘍、骨転移、肉腫、皮膚腫瘍、メラノーマ、乳房腫瘍、生殖器系腫瘍、泌尿器系腫瘍、眼窩腫瘍、脳及び中枢神経系腫瘍、神経膠腫、内分泌系腫瘍、甲状腺腫瘍、食道腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、大腸腫瘍、直腸腫瘍、肛門腫瘍、肝臓腫瘍、胆嚢腫瘍、膵腫瘍、喉頭腫瘍、肺の腫瘍、気管支腫瘍、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、子宮頸部腫瘍、子宮体部腫瘍、卵巣腫瘍、外陰部腫瘍、膣腫瘍、前立腺腫瘍、前立腺癌、精巣腫瘍、陰茎の腫瘍、膀胱腫瘍、腎臓の腫瘍、腎盂の腫瘍、尿管の腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、副甲状腺癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、並びに肛門腫瘍等である、実施形態を含むが、これらに限定されない。本発明の好ましい実施形態において、上記腫瘍は、乳癌、膵臓癌、肺癌又はメラノーマである。特に好ましい実施形態において、上記腫瘍は乳癌である。本発明に係る任意の方法では、上記動物は哺乳類を含む。更により好ましくは、上記動物はヒトである。本発明において使用される化学療法レジメンは、当業者に公知であるいかなる適切なレジメンでもあり得る。好ましい化学療法レジメンは、パクリタキセルを用いた治療を含むであろう。更により好ましい化学療法レジメンは、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルを用いた治療を含むであろう。更に、当業者は、化学療法レジメンが併用療法を含み得ることを承知するであろう。好ましい組み合わせは、nabパクリタキセル、ゲムシタビン及びエピルビシン;nabパクリタキセル及びカルボプラチン;nabパクリタキセル及びトラスツズマブ;並びにnabパクリタキセル及びベバシズマブ、を含むが、これらに限定されない。特に好ましい化学療法レジメンは、以下のうちのいずれかを含む:aネオアジュバントnabパクリタキセルを175mgm2で、ゲムシタビンを2000mgm2で、エピルビシンを50mgm2で、14日に一度を6周期、その後、手術による原発性腫瘍の摘出、その後、手術後:nabパクリタキセルを220mgm2で、及びゲムシタビンを2000mgm2で、14日間を4周期;bnabパクリタキセル100~150mgm2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びゲムシタビン1000mgm2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で;又はcnabパクリタキセル100mgm2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で、及びカルボプラチンAUC2を週に一度、4週間ごとの期間から3週連続で。他の好ましい化学療法レジメンは、以下を6周期行うことを含む:a28日周期の1、8、15日目で125mg/m2でネオアジュバントnabパクリタキセル;b28日周期の1日目でカルボプラチンAUC6c4mg/kg量と、それに続く2mg/kg/weekのトラスツズマブ、並びにd5mg/kg/weekでのベバシズマブ。上記の6周期の後、原発腫瘍の手術での摘出を行い、その後、今度は52週間の治療有効量のトラスツズマブ及びベバシズマブの治療を行う。以下の実施例は本発明を更に説明するが、いうまでもなく、いかなる方法においてもその範囲を限定するように構成されるべきではない。実施例1この研究の目的は、どのSPARCアイソフォーム及び機能が腫瘍の微小環境において、患者の治療効果に対する原因となるかを評価し、かつ、特に、ナノ粒子アルブミン結合nabパクリタキセル即ち、アブラキサン登録商標を用いて、SPARCの免疫染色のパターンと患者の治療効果との間に相関があったかを決定することであった。SPARCは、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、メラノーマ、並びに頭部及び頸部の癌を含む、複数の腫瘍タイプにおける不良な予後の因子であり、増大した腫瘍の血管新生、浸潤及び転移と関連している。nabパクリタキセルは、内在性のアルブミン輸送経路内皮細胞gp60-アルブミンレセプター輸送、及び腫瘍が分泌したSPARCへの結合を含むを使用し、腫瘍細胞に入ることができる。頭部及び頸部の癌における、最初の前臨床研究及び小規模の遡及的臨床研究は、腫瘍組織において増加した内在性SPARCによって、nabパクリタキセル治療に対する好ましい反応を予測し得ることを示唆したDesaietal2009TransOnc25964。4つの前向き研究では、SPARCの腫瘍免疫染色パターン即ち、SPARC微小環境シグネチャーSMSが、nabパクリタキセルレジメンで治療した時に、再発の低いリスク及び高いリスクを有する患者を区別することが可能であるかを検討した。上記4つの臨床試験からの患者の治療効果を評価した表1。全体的に、この方法は以下の連続的な適用に基づく、1局在する抗原に対する一次抗体、2ビオチン化結合抗体、3酵素結合ストレプトアビジン、及び4発色基質DAB。その後、スライドをRichardAllanヘマトキシリンKalamazoo、MI中で対比染色し、段階的なエタノール溶液で脱水し、カバーガラスで覆う。全てのスライドを、自動染色機器を使用し染色したDakoCytomationAutostainerDakoCarpinteriaCA。本実施例における免疫染色は、以下に記載したように行った。SPARCに対する一連の抗体を評価した。詳細な免疫組織学的な評価は、アメリカ病理学委員会AmericanBoardofPathologyにより認定された病理学者によって行われた。染色スコアを0~4の尺度で割り当て、4が最も陽性である。腫瘍のどの構成要素がSPARCの活性に重要であるかは知られていなかったので、様々な構成要素の分解を行った腫瘍、血管、線維芽細胞、ストローマ細胞、炎症細胞、及び正常な解剖学的形態における染色などが挙げられる。ホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍ブロックからの、組織主要部ブロック当りの最も代表的な領域から2つの主要部を、各2.0mmの計測用主要部の組織マイクロアレイを作成するために配置しBeecherInstrumentsSilverSpringMD、ポジティブチャージのスライド上に置いた。標本スライドを60°Cオーブンに1時間置き、冷却、脱パラフィンを行い、キシレン及び段階的なエタノール溶液から水への移動を介して再水和した。全てのスライドは、水中3過酸化水素溶液において5分間クエンチし、内在性ペルオキシダーゼを阻止する。染色が見られなかった場合、抗原回復を行い、同一領域における正常組織の染色を、内部ポジティブコントロールとした。抗原回復は加熱法により行う野菜蒸し器を使用し、標本をpH6.1のクエン酸溶液codeS1699DakoCarpinteriaCA中に20分間、94°Cに置き、その後15分間冷却する。その後、適切な抗体を使用し免疫組織化学に使用するために、スライドを、DakoCytomationAutostainerDakoCarpinteriaCA等の、免疫染色システムにセットする。SPARCに対し異なる親和性を有する2つの抗体を、この研究のために同定したモノクローナル抗体これ以降Mと表示するSPARCモノクローナル抗体RDSystemsMinneapolisMN、カタログ番号MAB941、ロット番号ECH045011、トリスベースの希釈液中で1:100に希釈、及びポリクローナル抗体これ以降Pと表示するSPARCポリクローナル抗体RDSystemsMinneapolisMN、カタログ番号AF941、ロット番号EWN04、トリスベースの希釈液中で1:50に希釈。腫瘍の組織切片をスライド上に調製し、標準的な免疫染色プロトコールを使用して染色した。全てのスライドは、水中3過酸化水素溶液において5分間クエンチし、内在性ペルオキシダーゼを阻止した。緩衝液でのすすぎの後、スライドを抗体M又はネガティブコントロール試薬で、30分間インキュベートした。マウスホースラディッシュペルオキシダーゼポリマーキットMouseMACH3HRPPolymerKitBiocareMedicalConcordCAを、試薬当り20分間インキュベートした。もう一度緩衝液ですすいだ後、DAB色素原DakoCarpinteriaCAを10分間適用した。スライドを対比染色するために、ヘマトキシリンを使用した。HRP検出キットの代わりに、アビジン-ビオチン検出キットBiocareMedicalConcordCAを使用し、試薬当り15分間のインキュベートを行ったが、抗体Pを用いた標本の免疫染色についても同じプロトコールを使用した。一連の腫瘍におけるSPARC発現の詳細な病理学的評価は、委員会によって認定された病理学者により行われた。免疫組織化学により決定したSPARC発現のレベルを、様々な腫瘍の構成要素についてスコア化した。スコアを0~3の尺度でSPARC発現のレベルに対し割り当てた。3が最も陽性であり、これらは、当該分野で一般的に行われており、当業者に周知である。表2に示されているように、使用したモノクローナル及びポリクローナル抗体は、SPARC発現の異なるパターンを検出した。ポリクローナル抗体は、線維芽細胞に関連するSPARCの優先的な染色を示し、一方、モノクローナル抗体は、腫瘍に関連するSPARCを優先的に染色した。これらの染色優先度から、以下のパターンAからEと命名したを確立し、一連の腫瘍におけるそれらの予測値について解析した:A:任意の構成要素において、3を見出した時、B:モノクローナル抗SPARC抗体を用いて、任意の構成要素において、3を見出した時、C:ポリクローナル抗SPARC抗体を用いて、任意の構成要素において、3を見出した時、D:両方の抗SPARC抗体を用いて、腫瘍細胞において、3を見出した時、E:両方の抗SPARC抗体を用いて、線維芽細胞において、3を見出した時。ロジスティック回帰及び比例ハザードを使用し、様々な腫瘍におけるSPARC染色パターンに対する、SMS及び反応、無増悪期間PFS、並びに全体の生存率OSの間の、いかなる相関性をも同定した。不十分なサンプルサイズに起因して、多数の組織サンプルは以下の構造を含まなかったため、統計解析から以下:炎症細胞、血管、神経細胞、ストローマ、正常な組織解剖学的形態を除いた。腫瘍セットの一つは、切除不能なステージIVメラノーマ上記にリストされたN057E研究を有する患者における、カルボプラチン及びnabパクリタキセルABI007のフェーズII試験であった。nabパクリタキセル100mgm2及びカルボプラチンAUC2は、28日周期の1、8、及び15日目に投与された。パターンDの存在と全体の生存率との間には、統計上有意な相関があった。アブラキサン用量100150mgm2及びゲムシタビン1000mgm2で、28日周期の1、8、及び15日目の投与で治療した上記にリストされたCA040研究、進行性膵臓腺癌を有する患者からの、別の腫瘍のセット。これらの患者の間で、以下の反応が観察された:この第二の腫瘍のセットにおいて進行性膵臓癌、ポリクローナル抗体を用いた腫瘍の染色が、治療への反応予測性があった1テイルt-検定、p=0.027。更に、モノクローナル抗体を用いた腫瘍細胞の染色は、より悪い全体の生存率及び無増悪期間を予測した。更に、Bパターン染色は、膵臓腺癌を有するこれらの患者において、このレジメンを用いた最悪の無増悪期間の予測性があった。本実施例は、SPARC免疫組織化学が、nabパクリタキセルに基づいた化学療法に対する反応を予測するための、有益な方法であることを説明する。実施例2SPARC免疫染色からの染色パターンデータの、より体系的な解析に取り組み、予後の情報を生じるパターンを同定し、実施例1において研究したものと同じ腫瘍セットからの染色パターンデータを、様々な形のクラスター解析を使用して取り出し、様々な腫瘍におけるSPARCの染色パターンに対する、反応、無増悪期間PFS、及び全体の生存率OSについての、SPARC発現の最も特徴的な構成要素免疫染色パターンにより示されるを同定した。上記に言及したように、予後的に有意であるとされたパターンを、SPARC微小環境シグネチャーSMSという。上記の研究において得られたサンプルから得た、7つの腫瘍の構成要素におけるSPARC発現について、2つの異なる抗体、M及びPを用いた免疫染色を介して特徴を明らかにした実施例1を参照。これらの腫瘍の構成要素は、腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックスストローマ、血管、神経、及び腫瘍内の他の正常な解剖学的形態であった。各領域において染色された細胞のパーセント腫瘍の各構成要素についての、染色強度0~4及び全体のスコア依存性変数を決定した患者当りの全変数:7構成要素×2抗体×3スコア=42変数スコア。上記スコア化では、パーセント陽性細胞と染色強度とを組み合わせた。細胞又は構成要素が陽性に染まらなかった場合、スコアは陰性となった。<10の細胞が陽性である、強度が2若しくはそれ未満及び<20の細胞が陽性である、又は強度が1若しくはそれ未満及び<30の細胞が陽性である場合、スコアは弱陽性であった。強度が4及び10~40の細胞が陽性である、強度が3及び10~50の細胞が陽性である、強度が2及び20~70の細胞が陽性である、又は強度が4若しくはそれ未満及び20~40の細胞が陽性である、又は強度が1若しくはそれ未満及び>30の細胞が陽性である場合、スコアは中程度に陽性であった。強度が4及び>40の細胞が陽性である、又は強度が3及び>50の細胞が陽性である、強度が2及び>70の細胞が陽性である場合、スコアは強陽性であった。このシステムを表4に要約する。このデータは、GeneSpringソフトウェアスイート及びNexusarrayanalysisプログラムにおける、クラスター化プログラムを使用して取り出した。更に、クラスター化が様々な結果パラメーターについて識別力を有することを示唆したパラメーターについて、ANOVA又はt-検定独立統計を決定した。クラスター化プログラムにおける解析について、免疫染色の結果を、0=0、1=25、2=50、3=75、4=100、陰性=0、弱=33、中程度=66、強=100へ基準化し、は病理学者により報告されたである。このプロトコールを使用して、統計上有意な予後の情報を提供するSMS構成要素を、任意の腫瘍/治療の組み合わせについて、同定することが可能である。乳癌、メラノーマ及び膵臓癌についての、典型的な結果を表5~7に示す。表5~7において同定されている、SPARCSMS構成要素の任意の一つを使用し、研究された特定の治療に対する、研究された特定の腫瘍の反応を予測することが可能であるが、特定の腫瘍及び特定の治療に対応する、上記表において同定されたSPARCSMS構成要素の多く又は全ての組み合わせの使用は、特定の治療に対する特定の腫瘍の反応の、実質上より正確な予測を提供する。従って、特定の腫瘍/治療の組についての、表における全ての構成要素に対する基準化したスコアの和を使用し、患者を高リスク又は低リスクに分類することが可能である。カットオフ値は、表5~7に示されるもの、又はカラムの和であろう。同定したSMSの間で、腫瘍細胞、線維芽細胞、血管、ストローマ及び炎症細胞の少なくとも70が第一の抗体で染色陽性の免疫染色であり、並びに少なくとも50の炎症細胞及び少なくとも70の血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性の免疫染色であった。別のSMSは、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第一の抗体で染色陽性であり、50未満の腫瘍細胞、血管、及びストローマが第二の抗体で染色陽性であり、血管が第二の抗体で少なくとも中程度に陽性スコアを有する、免疫染色を含む。別のSMSは、腫瘍細胞、血管、炎症細胞及び線維芽細胞が第一の抗体で2強度以下を有する;50以下の、腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞が第一の抗体で染色陽性である;並びに腫瘍細胞、血管、炎症細胞、ストローマ、及び線維芽細胞に対し、第一の抗体で弱陽性を超えないスコアである、免疫染色を有する。実施例3本実施例において、乳房腫瘍のSMSが臨床結果と相関した。局所的な進行性乳癌LABCを有する123人の患者を、ゲムシタビン2000mgm2、エピルビシン50mgm2、及びnabパクリタキセル175mgm2q14日を6周期治療した後、手術により治療した図1を参照。手術後、上記患者は、ゲムシタビン2000mgm2、及びnabP220mgm2q14日を4周期受けた図1を参照。病理学的な完全反応pCRを、乳房pT0及び腋窩リンパ節pN0における残存浸潤性癌の非存在により定義した。完全反応CRは、乳房のみにおける病理学的な完全反応として定義した。SPARC免疫組織化学IHCの構成要素スコア化を、治療前腫瘍サンプルについて行った。7つの腫瘍構成要素腫瘍細胞、線維芽細胞、炎症細胞、無細胞ストローマ/マトリックス、血管、神経組織、腫瘍内の正常組織について、2つの異なる抗体抗体M及びPを用いてSPARC発現を定量する本発明に従って、認証されたIHCプロトコールを使用して、委員により認定された2人の病理学者により、腫瘍生検におけるSPARC免疫染色を独立にスコア化した。当該スコア化は、各領域における染色された細胞のパーセント、染色の強度、及び全体のスコアの決定を含んだ依存性変数。従って、患者当り42の変数を決定した7構成要素、2抗体、3スコア。データの解析/クラスター化SOM、階層的、K-平均、及び相互関係linkを、Partekarrayanalysisプログラムを使用して行った。例えば、無増悪期間PFSなどの、成功の測定基準は、標準的な統計学的方法を使用し、SMSと相関した。SPARCのIHCのデータを、76人の患者18/7624が進行又は死亡であったに対し作成した。驚いたことに、より高いSPARCを有する患者の容体はより良好であった-特定の理論により縛られるのは望まないが、これらのデータは、nabパクリタキセルによる標的化を示唆する。クラスター解析に基づいて、低リスクLR群n=35、24mosでPFS81と高リスクHR群n=41、24mosでPFS65を区別するp=0.02、特有のSMS’sを同定した。LR群においてpCRを有する3人の患者及び、HR群における5pCRが存在したp=ns。TNステージトリプルネガティブ状態、ERエストロゲンレセプター状態、及びPRプロゲステロンレセプター状態は、2群の間で類似していた。SPARCSMSの予後の力は、それをTN、ER-、PR-と組み合わせることにより向上した。例えば、24ヶ月のPFSは、93n=24、非TN、SPARCLR、93n=21、ER、SPARCLR、及び92n=20、PR、SPARCLR対、33n=15、TN、SPARCHR、40n=20、ER-、SPARCHR、及び51n=22、PR-、SPARCHR、それぞれ、p<0.0001、p=0.0001、p=0.002であった。PFSの中央値は、22.7、30.0及び22.7ヶ月TN、ER-、PR-についてから、19.5、24.2、及び14.3ヶ月HRSMSをTN、ER-、及びPR-と組み合わせたときへと減少した。ネオアジュバント乳癌試験N=107におけるHER2-ネガティブ患者の全体のPFS及びOSは、図3及び4に示されている。PFS及びOSの中央値は、この患者集団に届かなかった。腫瘍の反応CR及びpCRは、より良いPFS及びOSへ向かう傾向を示したが、統計上有意ではなかった。これらHER2-ネガティブ患者の68人でSPARCSMSが、PFS及び生存率と相関した。既知の予後因子の状態ER、PR、及びトリプルネガティブをIHCにより調査し、利用可能なSPARCSMSデータを有する68のHER2-ネガティブ患者において、PFS及びOSとに関連付けたLog階層試験。予後因子は、PFS及びOSに関して、有意なP値を有すると予期されるとして、患者を階層化した。予後因子として、SPARCはER、PR及びトリプルネガティブの腫瘍の状態とは独立している。SMSリスククラスターの他の予後因子への追加は、短縮したPFSに関して、低リスク0リスク因子、中リスク1リスク因子、及び高リスク2リスク因子を有する腫瘍を更に区別した。リスク0:SPARCLR、及び既知のリスク因子なし;リスク1:SPARCHR,又はER-ネガティブA、PR-ネガティブB、トリプルネガティブC;リスク2:SPARCHRに加えて既知のリスク因子図5。SMSリスククラスターの他の予後因子への追加は、短縮したOSに関して、低リスク0リスク因子、中リスク1リスク因子、及び高リスク2リスク因子を有する腫瘍を更に区別した図6。従って、本実施例は、OSに関して、SPARC微小環境シグネチャーのみで低リスク及び高リスクの腫瘍を区別することが可能であることを示す。本明細書に引用される、刊行物、特許出願、及び特許を含む、全ての参照は、それぞれの参照が個別に具体的に示され、参照により組み込まれ、及びその全体が本明細書中に記載されたのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。本発明を記述することに関して特に以下の特許請求の範囲に関して、用語a及びan及びthe並びに同様の指示対象の使用は、本明細書中で指示がない又は明らかに文脈と矛盾する場合を除き、単数及び複数の両方を対象とすると解釈されるべきである。用語含むcomprising、有するhaving、含むincluding及び含むcontainingは、特に指示の無い場合は、制約のない用語として解釈されるべきである即ち、を含むが、これに限定されるものではないということを意味する。本明細書中の値の範囲の列挙は、本明細書中に特記のない限り、この範囲内に入る各個別の値を個々に言及する、簡単な方法としての役割を単に意図したものであり、各個別の値はそれが個々に本明細書に列挙されたかのように本明細書中に組み込まれる。本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中に特記のない限り、又はさもなくば文脈により明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施され得る。本明細書中に提供される任意の全ての例、又は例示的語句例えば、等suchasの使用は、本発明をより明確に説明することを単に意図するにすぎず、別途特許請求されない限り、本発明の範囲を限定しない。本明細書中のいかなる語句も、特許請求されていない任意の要素を本発明の実施に必須なものとして示していると解釈されるべきではない。本発明を実施するための本発明者らが知る最良の形態を含む、本発明の好ましい実施形態が本明細書中に記載されている。これらの好ましい実施形態のバリエーションは、前述の記載を読めば、当業者に明らかになり得る。本発明者らは、当業者が必要に応じてこのようなバリエーションを使用することを予期し、また本発明者らは、本明細書中に具体的に記載されたもの以外の方法で、本発明が実施されることを意図する。従って、本発明は、適用法により許容されるように、本明細書に添付された特許請求の範囲に列挙された対象の全ての改変物及び均等物を含む。更に、上記要素の全ての可能なバリエーションでの上記要素の任意の組み合わせが、本明細書中に特記のない限り、又はさもなくば文脈により明らかに矛盾しない限り、本発明により包含される。"