式の化合物であって、そのプロドラッグ、互変異性体、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ及び混合物の形態であってもよく、並びにその薬理学的に許容可能な塩であってもよい、化合物。Rc42、NNRc41Rc42、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3の中から選択され、及びそれぞれR4、Rc41及びRc42は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRc41及びRc42は独立に1以上の同一又は異なるRd及び又はRe4により置換されていてもよく、及びRc41及びRc42は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれRdは、適切な基を示し及び互いに独立にORe41、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、SRe41、NRe41Re42、ONRe41Re42、NNRe41Re42、ハロゲン、CF3、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3の中から選択され、及びそれぞれRe4、Re41及びRe42は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRe41及びRe42は独立に1以上の同一又は異なるRf及び又はRg4により置換されていてもよく、及びRe41及び又はRe42は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれRfは、適切な基を示し及びそれぞれの場合において互いに独立にO、ORg41、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRg41、NRg41、NORg41、NNRg41Rg42、NNCNRg41Rg42、NRg41Rg42、ONRg41Rg42、NNRg41Rg42、ハロゲン、CF3、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRg41、SORg41、S2Rg41、S2ORg41、SNRg41Rg42、S2NRg41Rg42、OSRg41、OS2Rg41、OS2ORg41、OSNRg41Rg42、OS2NRg41Rg42、CRg41、CORg41、CSRg41、CNRg41Rg42、CNNRg41Rg42、CNORg41、CNRg41Rg42、CRg41、CNRg41Rg42、OCRg41、OCORg41、OCSRg41、OCNRg41Rg42、OCNRg41Rg42、SCRg41、SCORg41、SCNRg41Rg42、SCNRg41Rg42、NCRg41、NCRg412、NCRg41、NCRg41、NNCRg41、NCRg43NRg41Rg42、NCRg41、NSRg41、NSORg41、NS2Rg41、NS2Rg41S2Rg42、NS2ORg41、NS2NRg41Rg42、NS22Rg41、NCORg41、NCSRg41、NCNRg41Rg42、NCNRhNRg41Rg42、NNCNRg41Rg42、NCNRg41Rg42、NCNCRg41、NC2Rg41、NC2Rg41C2Rg42、NC2ORg41、NC2NRg41Rg42、NC2ORg41C2ORg41、NC2NRg41Rg42C2NRg41Rg42、NCNCORg41、NCORg41、NCRg41、NCSRg41、NCNRg41Rg42;及びNCNRg41Rg42の中から選択され;及びそれぞれRg4、Rg41、Rg42及びRg43は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRg41及び又はRg42及び又はRg43は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、それぞれRg41、Rg42及びRg43は独立に1以上の同一又は異なるRhにより置換されていてもよく;及びそれぞれRh、Rh及びRhは、互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択され、ここでRh及びRhは一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれR5は、Ra5及び又はRb5の中から選択される基を示し、それぞれRa5は互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRa5は1以上の同一又は異なるRb5及び又はRc51により置換されていてもよく;及びそれぞれRb5は、適切な基を示し及び互いに独立にO、ORc5、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRc5、NRc5、NORc5、NNRc5Rc55、NNCNRc5Rc55、NRc5Rc55、ONRc5Rc55、NRc55、NNRc5Rc55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRc5、SORc5、S2Rc5、S2ORc5、SNRc5Rc55、S2NRc5Rc55、OSRc5、OS2Rc5、OS2ORc5、OSNRc5Rc55、OS2NRc5Rc55、CRc5、CORc5、CSRc5、CNRc5Rc55、CNNRc5Rc55、CNORc5、CNRc5Rc55、CRc5、CNRc5Rc55、OCRc5、OCORc5、OCSRc5、OCNRc5Rc55、OCNRc5Rc55、SCRc5、SCORc5、SCNRc5Rc55、SCNRc5Rc55、NCRc5、NCRc52、NCRc5、NCRc5、NNCRc5、NCRc5NRc55Rc555、NCRc5、NSRc5、NSORc5、NS2Rc5、NS2Rc52、NS2ORc5、NS2NRc5Rc55、NS22Rc5、NCORc5、NCSRc5、NCNRc5Rc55、NCNRg55NRc5Rc55、NNCNRc5Rc55、NCNRc5Rc55、NC2Rc5、NC2Rc5、NC2Rc52、NC2ORc5、NC2NRc5Rc55、NC2ORc52、NC2NRc5Rc552、NC2ORc5、NCORc5、NCRc5、NCSRc5、NCNRc5Rc55及びNCNRc5Rc55の中から選択され、ここでRc5及び又はRc55及び又はRc555は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRc51、Rc5、Rc55及びRc555は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでそれぞれRc51、Rc5、Rc55及び又はRc555は独立に1以上の同一又は異なるRd5及び又はRe51により置換されていてもよく;及びそれぞれRd5は、適切な基を示し及び互いに独立にO、ORe5、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRe5、NRe5、NORe5、NNRe5Re55、NNCNRe5Re55、NRe5Re55、ONRe5Re55、NNRe5Re55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRe5、SORe5、S2Re5、S2ORe5、SNRe5Re55、S2NRe5Re55、OSRe5、OS2Re5、OS2ORe5、OSNRe5Re55、OS2NRe5Re55、CRe5、CORe5、CSRe5、CNRe5Re55、CNNRe5Re55、CNORe5、CNRe5Re55、CRe5、CNRe5Re55、OCRe5、OCORe5、OCSRe5、OCNRe5Re55、OCNRe5Re55、SCRe5、SCORe5、SCNRe5Re55、SCNRe5Re55、NCRe5、NCRe52、NCRe5、NCRe5、NNCRe5、NCRe5NRe55Re555、NCRe5、NSRe5、NSORe5、NS2Re5、NS2Re52、NS2ORe5、NS2NRe5Re55、NS22Re5、NCORe5、NCSRe5、NCNRe5Re55、NCNRg55NRe5Re55、NNCNRe5Re55、NCNRe5Re55、NC2Re5、NC2Re5、NC2Re52、NC2ORe5、NC2NRe5Re55、NC2ORe52、NC2NRe5Re552、NC2ORe5、NCORe5、NCRe5、NCSRe5、NCNRe5Re55及びNCNRe5Re55の中から選択され、ここでRe5及び又はRe55及び又はRe555は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRe51、Re5、Re55及びRe555は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでそれぞれRe51、Re5、Re55及び又はRe555は独立に1以上の同一又は異なるRf5及び又はRg51により置換されていてもよく;及びそれぞれRf5は、適切な基を示し及びそれぞれの場合において互いに独立にO、ORg52、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRg52、NRg52、NORg52、NNRg52Rg53、NNCNRg52Rg53、NRg52Rg53、ONRg52Rg53、NNRg52Rg53、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRg52、SORg52、S2Rg52、S2ORg52、SNRg52Rg53、S2NRg52Rg53、OSRg52、OS2Rg52、OS2ORg52、OSNRg52Rg53、OS2NRg52Rg53、CRg52、CORg52、CSRg52、CNRg52Rg53、CNNRg52Rg53、CNORg52、CNRg52Rg53、CRg52、CNRg52Rg53、OCRg52、OCORg52、OCSRg52、OCNRg52Rg53、OCNRg52Rg53、SCRg52、SCORg52、SCNRg52Rg53、SCNRg52Rg53、NCRg52、NCRg522、NCRg52、NCRg52、NNCRg52、NCRg52NRg53Rg54、NCRg52、NSRg52、NSORg52、NS2Rg52、NS2Rg522、NS2ORg52、NS2NRg52Rg53、NS22Rg52、NCORg52、NCSRg52、NCNRg52Rg53、NCNRh55NRg52Rg53、NNCNRg52Rg53、NCNRg52Rg53、NC2Rg52、NC2Rg52、NC2Rg522、NC2ORg52、NC2NRg52Rg53、NC2ORg522、NC2NRg52Rg532、NC2ORg52、NCORg52、NCRg52、NCSRg52、NCNRg52Rg53;及びNCNRg52Rg53の中から選択され;及びそれぞれRg5、Rg51、Rg52、Rg53、Rg54及びRg55は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでそれぞれRg5、Rg51、Rg52、Rg53、Rg54及びRg55は独立に1以上の同一又は異なるRh51により置換されていてもよく;及びそれぞれRh51、Rh5、Rh55及びRh555は、互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択され;及びそれぞれRv及びRvは、互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキルの中から選択される。R2が水素、C14アルキル、C14ハロアルキル、38員へテロアルキル、C38シクロアルキル、38員へテロシクロアルキル、ORv、NRvRv、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC及びNO2の中から選択される基を示し;及びそれぞれRv及びRvは互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキルの中から選択される、請求項1に記載の化合物。R2がC14アルキルを示す、請求項1~2のいずれか1項に記載の化合物。R2がCH3又はC2H5を示す、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。R1が1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよい313員へテロシクロアルキルを示す、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。R1が環中に少なくとも1つの窒素原子を含む313員へテロシクロアルキルを示し、ここでR1が1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよく及びR1が式中のピリミジン環に窒素原子を通じて付加されている、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。R1がピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジン、ホモピペラジン、ホモモルホリン、チオモルホリン、39ジアザスピロ55ウンデカン、29ジアザスピロ55ウンデカン、28ジアザスピロ45デカン、18ジアザスピロ45デカン、3アザスピロ55ウンデカン、15ジオキサ9アザスピロ55ウンデカン、2オキサ9アザスピロ55ウンデカン、3オキサ9アザスピロ55ウンデカン、8アザスピロ45デカン、2オキサ8アザスピロ45デカン、14ジオキサ8アザスピロ45デカン、3アザスピロ56ドデカン、39ジアザスピロ56ドデカン、9オキサ3アザスピロ56ドデカン又は138トリアザスピロ45デカンを示し、ここでR1が1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよく及びR1が式中のピリミジン環に窒素原子を通じて付加されている、請求項6に記載の化合物。それぞれR5が互いに独立にRa5及び又はRb5の中から選択される基を示し;及びそれぞれRa5が互いに独立に水素又はC14アルキル、26員へテロアルキル、C310シクロアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRa5が1以上の同一又は異なるRb5及び又はRc51により置換されていてもよく;及びそれぞれRb5が適切な基を示し及び互いに独立にO、ORc5、OCF3、OCHF2、S、NRc5Rc55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、SRc5、S2Rc5、S2NRc5Rc55、CRc5、CNRc5Rc55、CNORc5、OCNRc5Rc55、NCRc5、NS2Rc5、NCORc5、NCNRc5Rc55の中から選択され、ここでRc5及びRc55が一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRc51、Rc5及びRc55が互いに独立に水素又はC13アルキル、24員へテロアルキル、C12ハロアルキル、C37シクロアルキル、C610アリール、510員へテロアリール、612員へテロアリールアルキル、310員へテロシクロアルキル及び410員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRc51、Rc5及び又はRc55が独立に1以上の同一又は異なるRd5及び又はRe51により置換されていてもよく;及びそれぞれRd5が適切な基を示し及び互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OiPr、OnPr、OnBu、OiBu、OsecBu、OtBu、OCF3、OCHF2、NRe5Re55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択され、ここでRe5及びRe55が一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRe51、Re5及びRe55が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル及びテトラヒドロピラニルの中から選択される基を示し、ここでRe51、Re5及び又はRe55が独立に1以上の同一又は異なるRf5及び又はRg51により置換されていてもよく;及びそれぞれRf5が適切な基を示し及びそれぞれの場合において互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、ハロゲン、CF3、CHF2、CHF2、CNの中から選択され及びそれぞれRg51が互いに独立に水素又はC14アルキル、26員へテロアルキル、C38シクロアルキル、310員へテロシクロアルキル、C610アリール及び512員へテロアリールの中から選択される基を示し、ここでRg51が1以上の同一又は異なるRh51により置換されていてもよく;及びそれぞれRh51が互いに独立に水素、C14アルキル、24員へテロアルキル、C38シクロアルキル、C610アリール、58員へテロアリール、310員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される、請求項7に記載の化合物。R1がピペリジン、ピペラジン、モルホリン、39ジアザスピロ55ウンデカン、29ジアザスピロ55ウンデカン、28ジアザスピロ45デカン、18ジアザスピロ45デカン、14ジオキサ8アザスピロ45デカン、39ジアザスピロ56ドデカンを示し、ここでR1は1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよく及びR1は式中のピリミジン環に窒素原子を通じて付加され及びそれぞれR5が互いに独立にRa5及び又はRb5の中から選択される基を示し;及びそれぞれRa5が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル及びテトラヒドロピラニルの中から選択される基を示し、ここでRa5が1以上の同一又は異なるRb5及び又はRc51により置換されていてもよく;及びそれぞれRb5が適切な基を示し及び互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、S、NRc5Rc55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、S2Rc5、S2NRc5Rc55、CRc5、CNRc5Rc55、NCRc5、NS2Rc5、NCORc5、NCNRc5Rc55の中から選択され、ここでRc5及びRc55が一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRc51、Rc5及びRc55が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル及び56員ヘテロアリールの中から選択される基を示し、ここでRc51、Rc5及びRc55が独立に1以上の同一又は異なるRd5及び又はRe51により置換されていてもよく;及びそれぞれRd5が適切な基を示し及び互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、NRe5Re55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択され、ここでRe5及びRe55は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRe51、Re5及びRe55が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルの中から選択される基を示し;及びそれぞれRg5が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルの中から選択される基を示す、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。R3がC610アリール及び512員へテロアリールを示し、1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよく;及びそれぞれR4がRa及び又はRbの中から選択される基を示し;及びそれぞれRaが互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル及びシクロプロピルの中から選択される基を示し、ここでRaが1以上の同一又は異なるRb及び又はRc4により置換されていてもよく;及びそれぞれRbが適切な基を示し及び互いに独立にOH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、NRc41Rc42、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NCの中から選択され、及びそれぞれRc4、Rc41及びRc42が互いに独立に水素又は1以上の同一又は異なるRdにより置換されていてもよい基を示し、メチル、エチル、プロパ1イル、プロパ2イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノエチル、アミノプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、フェニル及びピリジルの中から選択され、ここでRc4、Rc41及び又はRc42が独立に1以上の同一又は異なるRdにより置換されていてもよく、及びRc41及びRc42が一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれRdが適切な基を示し及び互いに独立にOH、OCH3、OC2H5、OiPr、OnPr、OCF3、OCHF2、NRe41Re42、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択され及びそれぞれRe41及びRe42が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ1イル、プロパ2イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノエチル、アミノプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシエチルの中から選択される基を示し、ここでRe41及びRe42が一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて56員へテロシクロアルキル残基を形成してもよい、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。R3がC610アリール及び512員へテロアリールを示し、1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよく;及びそれぞれR4がRa及びRbの中から選択される基を示し;及びそれぞれRaが互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、シクロプロピルの中から選択される基を示し、及びそれぞれRbが適切な基を示し及び互いに独立にOH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、NH2、NHCH3、NHC2H5、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択される、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物。R3が、512員へテロアリールを示し、1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよい、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。R3がピリジルを示し、1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよい、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。R3がフェニル及びピリジルを示し、1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよく;及びそれぞれR4がメチル、エチル、NH2、NHCH3、NHC2H5の中から選択される基を示す、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。以下から選択される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。医薬としての、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬理学的に有効な塩。増殖抑制作用を有する医薬を調製するための、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬理学的に有効な塩。有効成分として1以上の請求項1~15のいずれか1項に記載の一般式の化合物又はその薬理学的に有効な塩を含み、慣習的な賦形剤及び又は担体との組合せであってもよい、医薬。癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び又は予防に使用するための、請求項1~15のいずれか1項に記載の一般式の化合物。癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び又は予防のための医薬を調製するための、請求項1~15のいずれか1項に記載の一般式の化合物の使用。請求項1~15のいずれか1項に記載の一般式の化合物及び式とは異なる少なくとも1つの他の細胞増殖抑制性又は細胞毒性の有効成分を含む医薬。ここで驚くべきことに、キナーゼ阻害剤として働く一般式の化合物が発見された。特に本発明の化合物はPI3Kα及びmTOR阻害剤として有用である。このように、本発明の化合物は、例えばキナーゼ活性と関係して過度又は異常な細胞増殖により特徴付けられる疾患の治療に使用され得る。本発明は一般式の化合物に関し、そのプロドラッグ、互変異性体、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ及び混合物の形態であってもよく、並びにその薬理学的に許容可能な塩であってもよい。Rc42、NNRc41Rc42、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3の中から選択され、及びそれぞれR4、Rc41及びRc42は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員ヘテロアリール、618員ヘテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRc41及びRc42は独立に1以上の同一又は異なるRd及び又はRe4により置換されていてもよく、及びRc41及びRc42は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれRdは、適切な基を示し及び互いに独立にORe41、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、SRe41、NRe41Re42、ONRe41Re42、NNRe41Re42、ハロゲン、CF3、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3の中から選択され、及びそれぞれRe4、Re41及びRe42は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRe41及びRe42は独立に1以上の同一又は異なるRf及び又はRg4により置換されていてもよく、及びRe41及び又はRe42は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれRfは、適切な基を示し及びそれぞれの場合において互いに独立にO、ORg41、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRg41、NRg41、NORg41、NNRg41Rg42、NNCNRg41Rg42、NRg41Rg42、ONRg41Rg42、NNRg41Rg42、ハロゲン、CF3、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRg41、SORg41、S2Rg41、S2ORg41、SNRg41Rg42、S2NRg41Rg42、OSRg41、OS2Rg41、OS2ORg41、OSNRg41Rg42、OS2NRg41Rg42、CRg41、CORg41、CSRg41、CNRg41Rg42、CNNRg41Rg42、CNORg41、CNRg41Rg42、CRg41、CNRg41Rg42、OCRg41、OCORg41、OCSRg41、OCNRg41Rg42、OCNRg41Rg42、SCRg41、SCORg41、SCNRg41Rg42、SCNRg41Rg42、NCRg41、NCRg412、NCRg41、NCRg41、NNCRg41、NCRg43NRg41Rg42、NCRg41、NSRg41、NSORg41、NS2Rg41、NS2Rg41S2Rg42、NS2ORg41、NS2NRg41Rg42、NS22Rg41、NCORg41、NCSRg41、NCNRg41Rg42、NCNRhNRg41Rg42、NNCNRg41Rg42、NCNRg41Rg42、NCNCRg41、NC2Rg41、NC2Rg41C2Rg42、NC2ORg41、NC2NRg41Rg42、NC2ORg41C2ORg41、NC2NRg41Rg42C2NRg41Rg42、NCNCORg41、NCORg41、NCRg41、NCSRg41、NCNRg41Rg42;及びNCNRg41Rg42の中から選択され;及びそれぞれRg4、Rg41、Rg42及びRg43は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRg41及び又はRg42及び又はRg43は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、それぞれRg41、Rg42及びRg43は独立に1以上の同一又は異なるRhにより置換されていてもよく;及びそれぞれRh、Rh及びRhは、互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択され、ここでRh及びRhは一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれR5は、Ra5及び又はRb5の中から選択される基を示し、それぞれRa5は互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRa5は1以上の同一又は異なるRb5及び又はRc51により置換されていてもよく;及びそれぞれRb5は、適切な基を示し及び互いに独立にO、ORc5、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRc5、NRc5、NORc5、NNRc5Rc55、NNCNRc5Rc55、NRc5Rc55、ONRc5Rc55、NRc55、NNRc5Rc55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRc5、SORc5、S2Rc5、S2ORc5、SNRc5Rc55、S2NRc5Rc55、OSRc5、OS2Rc5、OS2ORc5、OSNRc5Rc55、OS2NRc5Rc55、CRc5、CORc5、CSRc5、CNRc5Rc55、CNNRc5Rc55、CNORc5、CNRc5Rc55、CRc5、CNRc5Rc55、OCRc5、OCORc5、OCSRc5、OCNRc5Rc55、OCNRc5Rc55、SCRc5、SCORc5、SCNRc5Rc55、SCNRc5Rc55、NCRc5、NCRc52、NCRc5、NCRc5、NNCRc5、NCRc5NRc55Rc555、NCRc5、NSRc5、NSORc5、NS2Rc5、NS2Rc52、NS2ORc5、NS2NRc5Rc55、NS22Rc5、NCORc5、NCSRc5、NCNRc5Rc55、NCNRg55NRc5Rc55、NNCNRc5Rc55、NCNRc5Rc55、NC2Rc5、NC2Rc5、NC2Rc52、NC2ORc5、NC2NRc5Rc55、NC2ORc52、NC2NRc5Rc552、NC2ORc5、NCORc5、NCRc5、NCSRc5、NCNRc5Rc55及びNCNRc5Rc55の中から選択され、ここでRc5及び又はRc55及び又はRc555は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRc51、Rc5、Rc55及びRc555は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでそれぞれRc51、Rc5、Rc55及び又はRc555は独立に1以上の同一又は異なるRd5及び又はRe51により置換されていてもよく;及びそれぞれRd5は、適切な基を示し及び互いに独立にO、ORe5、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRe5、NRe5、NORe5、NNRe5Re55、NNCNRe5Re55、NRe5Re55、ONRe5Re55、NNRe5Re55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRe5、SORe5、S2Re5、S2ORe5、SNRe5Re55、S2NRe5Re55、OSRe5、OS2Re5、OS2ORe5、OSNRe5Re55、OS2NRe5Re55、CRe5、CORe5、CSRe5、CNRe5Re55、CNNRe5Re55、CNORe5、CNRe5Re55、CRe5、CNRe5Re55、OCRe5、OCORe5、OCSRe5、OCNRe5Re55、OCNRe5Re55、SCRe5、SCORe5、SCNRe5Re55、SCNRe5Re55、NCRe5、NCRe52、NCRe5、NCRe5、NNCRe5、NCRe5NRe55Re555、NCRe5、NSRe5、NSORe5、NS2Re5、NS2Re52、NS2ORe5、NS2NRe5Re55、NS22Re5、NCORe5、NCSRe5、NCNRe5Re55、NCNRg55NRe5Re55、NNCNRe5Re55、NCNRe5Re55、NC2Re5、NC2Re5、NC2Re52、NC2ORe5、NC2NRe5Re55、NC2ORe52、NC2NRe5Re552、NC2ORe5、NCORe5、NCRe5、NCSRe5、NCNRe5Re55及びNCNRe5Re55の中から選択され、ここでRe5及び又はRe55及び又はRe555は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRe51、Re5、Re55及びRe555は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでそれぞれRe51、Re5、Re55及び又はRe555は独立に1以上の同一又は異なるRf5及び又はRg51により置換されていてもよく;及びそれぞれRf5は、適切な基を示し及びそれぞれの場合において互いに独立にO、ORg52、C13ハロアルキルオキシ、OCF3、OCHF2、S、SRg52、NRg52、NORg52、NNRg52Rg53、NNCNRg52Rg53、NRg52Rg53、ONRg52Rg53、NNRg52Rg53、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC、OCN、SCN、NO、NO2、N2、N3、SRg52、SORg52、S2Rg52、S2ORg52、SNRg52Rg53、S2NRg52Rg53、OSRg52、OS2Rg52、OS2ORg52、OSNRg52Rg53、OS2NRg52Rg53、CRg52、CORg52、CSRg52、CNRg52Rg53、CNNRg52Rg53、CNORg52、CNRg52Rg53、CRg52、CNRg52Rg53、OCRg52、OCORg52、OCSRg52、OCNRg52Rg53、OCNRg52Rg53、SCRg52、SCORg52、SCNRg52Rg53、SCNRg52Rg53、NCRg52、NCRg522、NCRg52、NCRg52、NNCRg52、NCRg52NRg53Rg54、NCRg52、NSRg52、NSORg52、NS2Rg52、NS2Rg522、NS2ORg52、NS2NRg52Rg53、NS22Rg52、NCORg52、NCSRg52、NCNRg52Rg53、NCNRh55NRg52Rg53、NNCNRg52Rg53、NCNRg52Rg53、NC2Rg52、NC2Rg52、NC2Rg522、NC2ORg52、NC2NRg52Rg53、NC2ORg522、NC2NRg52Rg532、NC2ORg52、NCORg52、NCRg52、NCSRg52、NCNRg52Rg53;及びNCNRg52Rg53の中から選択され;及びそれぞれRg5、Rg51、Rg52、Rg53、Rg54及びRg55は、互いに独立に水素又はC16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員ヘテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでそれぞれRg5、Rg51、Rg52、Rg53、Rg54及びRg55は独立に1以上の同一又は異なるRh51により置換されていてもよく;及びそれぞれRh51、Rh5、Rh55及びRh555は、互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキル、C310シクロアルキル、C416シクロアルキルアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択され;及びそれぞれRv及びRvは、互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキルの中から選択される。好ましい態様において、R2は水素、C14アルキル、C14ハロアルキル、38員へテロアルキル、C38シクロアルキル、38員へテロシクロアルキル、ORv、NRvRv、CF3、CHF2、CH2F、CN、NC及びNO2の中から選択される基を示し;及びそれぞれRv及びRvは互いに独立に水素、C16アルキル、26員へテロアルキル、C16ハロアルキルの中から選択される。別の好ましい態様において、R2はC14アルキルを示す。別の好ましい態様において、R2はCH3又はC2H5を示す。別の好ましい態様において、R1は、1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよい313員へテロシクロアルキルを示す。別の好ましい態様において、R1は、環中に少なくとも1つの窒素原子を含む313員へテロシクロアルキルを示し、ここでR1は1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよく及びR1は式中のピリミジン環に窒素原子を通じて付加されている。別の好ましい態様において、R1はピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジン、ホモピペラジン、ホモモルホリン、チオモルホリン、39ジアザスピロ55ウンデカン、29ジアザスピロ55ウンデカン、28ジアザスピロ45デカン、18ジアザスピロ45デカン、3アザスピロ55ウンデカン、15ジオキサ9アザスピロ55ウンデカン、2オキサ9アザスピロ55ウンデカン、3オキサ9アザスピロ55ウンデカン、8アザスピロ45デカン、2オキサ8アザスピロ45デカン、14ジオキサ8アザスピロ45デカン、3アザスピロ56ドデカン、39ジアザスピロ56ドデカン、9オキサ3アザスピロ56ドデカン又は138トリアザスピロ45デカンを示し、ここでR1は1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよく及びR1は式中のピリミジン環に窒素原子を通じて付加されている。別の好ましい態様において、R5は互いに独立にRa5及び又はRb5の中から選択される基を示し;及びそれぞれRa5は互いに独立に水素又はC14アルキル、26員へテロアルキル、C310シクロアルキル、C610アリール、C716アリールアルキル、512員へテロアリール、618員へテロアリールアルキル、314員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRa5は1以上の同一又は異なるRb5及び又はRc51により置換されていてもよく;及びそれぞれRb5は適切な基を示し及び互いに独立にO、ORc5、OCF3、OCHF2、S、NRc5Rc55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、SRc5、S2Rc5、S2NRc5Rc55、CRc5、CNRc5Rc55、CNORc5、OCNRc5Rc55、NCRc5、NS2Rc5、NCORc5、NCNRc5Rc55の中から選択され、ここでRc5及びRc55は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRc51、Rc5及びRc55は互いに独立に水素又はC13アルキル、24員へテロアルキル、C12ハロアルキル、C37シクロアルキル、C610アリール、510員へテロアリール、612員へテロアリールアルキル、310員へテロシクロアルキル及び410員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される基を示し、ここでRc51、Rc5及び又はRc55は独立に1以上の同一又は異なるRd5及び又はRe51により置換されていてもよく;及びそれぞれRd5は適切な基を示し及び互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OiPr、OnPr、OnBu、OiBu、OsecBu、OtBu、OCF3、OCHF2、NRe5Re55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択され、ここでRe5及びRe55は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRe51、Re5及びRe55は互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル及びテトラヒドロピラニルの中から選択される基を示し、ここでRe51、Re5及び又はRe55は独立に1以上の同一又は異なるRf5及び又はRg51により置換されていてもよく;及びそれぞれRf5は適切な基を示し及びそれぞれの場合において互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、ハロゲン、CF3、CHF2、CHF2、CNの中から選択され及びそれぞれRg51は互いに独立に水素又はC14アルキル、26員へテロアルキル、C38シクロアルキル、310員へテロシクロアルキル、C610アリール及び512員へテロアリールの中から選択される基を示し、ここでRg51は1以上の同一又は異なるRh51により置換されていてもよく;及びそれぞれRh51は互いに独立に水素、C14アルキル、24員へテロアルキル、C38シクロアルキル、C610アリール、58員へテロアリール、310員へテロシクロアルキル及び414員へテロシクロアルキルアルキルの中から選択される。別の好ましい態様において、R1はピペリジン、ピペラジン、モルホリン、39ジアザスピロ55ウンデカン、29ジアザスピロ55ウンデカン、28ジアザスピロ45デカン、18ジアザスピロ45デカン、14ジオキサ8アザスピロ45デカン、39ジアザスピロ56ドデカンを示し、ここでR1は1以上の同一又は異なるR5により置換されていてもよく及びここでR1は式中のピリミジン環に窒素原子を通じて付加され及びそれぞれR5は互いに独立にRa5及び又はRb5の中から選択される基を示し;及びそれぞれRa5は互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル及びテトラヒドロピラニルの中から選択される基を示し、ここでRa5は1以上の同一又は異なるRb5及び又はRc51により置換されていてもよく;及びそれぞれRb5は適切な基を示し及び互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、S、NRc5Rc55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、S2Rc5、S2NRc5Rc55、CRc5、CNRc5Rc55、NCRc5、NS2Rc5、NCORc5、NCNRc5Rc55の中から選択され、ここでRc5及びRc55は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRc51、Rc5及びRc55は互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル及び56員ヘテロアリールの中から選択される基を示し、ここでRc51、Rc5及びRc55は独立に1以上の同一又は異なるRd5及び又はRe51により置換されていてもよく;及びそれぞれRd5は適切な基を示し及び互いに独立にO、OH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、NRe5Re55、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択され、ここでRe5及びRe55は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく;及びそれぞれRe51、Re5及びRe55は互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルの中から選択される基を示し;及びそれぞれRg5は互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルの中から選択される基を示す。別の好ましい態様において、R3はC610アリール及び512員へテロアリールを示し、1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよく;及びそれぞれR4はRa及び又はRbの中から選択される基を示し;及びそれぞれRaは互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル及びシクロプロピルの中から選択される基を示し、ここでRaは1以上の同一又は異なるRb及び又はRc4により置換されていてもよく;及びそれぞれRbは適切な基を示し及び互いに独立にOH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、NRc41Rc42、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CN、NCの中から選択され、及びそれぞれRc4、Rc41及びRc42は互いに独立に水素又は1以上の同一又は異なるRdにより置換されていてもよい基を示し、メチル、エチル、プロパ1イル、プロパ2イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノエチル、アミノプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、フェニル及びピリジルの中から選択され、ここでRc4、Rc41及び又はRc42は独立に1以上の同一又は異なるRdにより置換されていてもよく、及びRc41及びRc42は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて38員へテロシクロアルキル残基を形成してもよく、及びそれぞれRdは適切な基を示し及び互いに独立にOH、OCH3、OC2H5、OiPr、OnPr、OCF3、OCHF2、NRe41Re42、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択され及びそれぞれRe41及びRe42は互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ1イル、プロパ2イル、tertブチル、secブチル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノエチル、アミノプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシエチルの中から選択される基を示し、ここでRe41及びRe42は一緒になって共有されるC、N、O又はS原子を通じて56員へテロシクロアルキル残基を形成してもよい。別の好ましい態様において、R3はC610アリール及び512員へテロアリールを示し、1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよく;及びそれぞれR4はRa及びRbの中から選択される基を示し;及びそれぞれRaは互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロパ2イル、プロパ1イル、シクロプロピルの中から選択される基を示し、及びそれぞれRbは適切な基を示し及び互いに独立にOH、OCH3、OC2H5、OCF3、OCHF2、NH2、NHCH3、NHC2H5、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、CNの中から選択される。別の好ましい態様において、R3は1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよいフェニル及びピリジルを示し;及びそれぞれR4はメチル、エチル、NH2、NHCH3、NHC2H5の中から選択される基を示す。より好ましい態様において、R3は1以上の同一又は異なるR4により置換されていてもよいピリジルを示す。さらに好ましい態様において、R3は1以上の同一又は異なるR4により置換されているピリジルを示し、好ましくはそれぞれR4は、メチル、エチル、NH2、NHCH3、NHC2H5の中から選択される基を示す。本発明はまた、薬剤としての本発明の化合物、又はその薬理学的に有効な塩の使用に関する。本発明はまた、増殖抑制作用を有する薬剤の調製のための、本発明の化合物、又はその薬理学的に有効な塩の使用に関する。本発明はまた、有効成分として1以上の本発明の一般式の化合物又はその薬理学的に有効な塩を含む医薬品に関し、慣習的な賦形剤及び又は担体との組合せであってもよい。本発明はまた、癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び又は予防に使用するための式の化合物に関する。本発明はまた、癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び又は予防のための薬剤を調製するための本発明の一般式の化合物の使用に関する。本発明はまた、本発明の一般式の化合物及び式とは異なる少なくとも1つの他の細胞増殖抑制性又は細胞毒性の有効成分を含む医薬品に関する。別に指定のない限り本明細書においては以下の定義が適用される。アルキル置換基とは、それぞれの場合において、飽和、不飽和、直鎖又は分岐鎖の脂肪族の炭化水素基を意味し、及びこれには飽和アルキル基並びに不飽和アルケニル及びアルキニル基の両方が含まれる。アルケニル置換基はそれぞれの場合において直鎖又は分岐鎖である、不飽和のアルキル基であり、少なくとも1つの2重結合を有する。アルキニル置換基とは、それぞれの場合において直鎖又は分岐鎖である不飽和のアルキル基を意味し、少なくとも1つの3重結合を有する。用語ヘテロアルキルは、炭化水素鎖中の1以上の基CH3を互いに独立に基OH、SH又はNH2により、1以上の基CH2を互いに独立に基O、S又はNHにより、1以上の基を基により、1以上の基CHを基Nにより、1以上の基CH2を基NHにより、又は1以上の基≡CHを基≡Nにより置き換えることによりその広い意味において上で定義したようにアルキルに由来し得る基を示し、一方全部で最大3つのヘテロ原子はヘテロアルキルにおいて存在することができるが、2つの酸素原子の間及び2つの硫黄原子の間又は1つの酸素及び1つの硫黄原子の間に少なくとも1つの炭素原子がなければならず、及び基が全体として化学的安定性を有しなければならない。ヘテロアルキルが1つ又は複数のヘテロ原子、へテロアルケニル、及びヘテロアルキニルをもつ飽和炭化水素鎖のサブ基で作り上げられることは、アルキルからの間接的な定義誘導から導かれ、一方で直鎖及び分岐鎖へのさらなる細分が行われてもよい。ヘテロアルキルが置換されることになっている場合、置換は互いに独立に行われてもよく、それぞれの場合において水素運搬酸素、硫黄、窒素及び又は炭素原子において一置換又は多置換されている。ヘテロアルキルそれ自体は、置換基として炭素原子を通じて及びヘテロ原子を通じて両方で分子に結合されていてもよい。例として、以下の代表的化合物が挙げられる:ジメチルアミノメチル;ジメチルアミノエチル;ジメチルアミノプロピル;ジエチルアミノメチル;ジエチルアミノエチル;ジエチルアミノプロピル;ジイソプロピルアミノエチル;ビス2メトキシエチルアミノ;2エチルアミノメチル;32エチルアミノプロピル;ヒドロキシメチル;2ヒドロキシエチル;3ヒドロキシプロピル;メトキシ;エトキシ;プロポキシ;メトキシメチル;2メトキシエチル等。ハロアルキルは、アルキル基に関し、1以上の水素原子がハロゲン原子により置換されている。ハロアルキルには飽和アルキル基並びに不飽和アルケニル及びアルキニル基の両方が含まれ、例えばCF3、CHF2、CH2F、CF2CF3、CHFCF3、CH2CF3、CF2CH3、CHFCH3、CF2CF2CF3、CF2CH2CH3、CFCF2、CClCH2、CBrCH2、CICH2、C≡CCF3、CHFCH2CH3及びCHFCH2CF3がある。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及び又はヨウ素原子を示す。C13ハロアルキルオキシは、C13ハロアルキルOであることを意味する。シクロアルキルとは、単環式若しくは二環式又はスピロ環を意味するが、環系は飽和環であってもよく、又は不飽和、非芳香族環で、2重結合を有していてもよく、例えばシクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ノルボルニル及びノルボルネニルが挙げられる。シクロアルキルアルキルとしては、非環式アルキル基が挙げられ、炭素原子に結合した水素原子がシクロアルキル基により置換されている。アリールは、610炭素原子を有する単環式又は二環式芳香族環に関し、例えばフェニル及びナフチルがある。アリールアルキルとしては、非環式アルキル基が挙げられ、炭素原子に結合した水素原子がアリール基により置換されている。ヘテロアリールとは、1以上の炭素原子の代わりに1以上の同一又は異なるヘテロ原子、例えば窒素、硫黄又は酸素原子を含む、単環式又は二環式芳香族環を意味する。例として、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル及びトリアジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例は、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル及びベンゾトリアジニル、インドリジニル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、インドリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフリル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、ベンゾテトラヒドロフリル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジルNオキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルNオキシド、ピリミジニルNオキシド、ピリダジニルNオキシド、ピラジニルNオキシド、キノリニルNオキシド、インドリルNオキシド、インドリニルNオキシド、イソキノリルNオキシド、キナゾリニルNオキシド、キノキサリニルNオキシド、フタラジニルNオキシド、イミダゾリルNオキシド、イソオキサゾリルNオキシド、オキサゾリルNオキシド、チアゾリルNオキシド、インドリジニルNオキシド、インダゾリルNオキシド、ベンゾチアゾリルNオキシド、ベンゾイミダゾリルNオキシド、ピロリルNオキシド、オキサジアゾリルNオキシド、チアジアゾリルNオキシド、トリアゾリルNオキシド、テトラゾリルNオキシド、ベンゾチオピラニルSオキシド及びベンゾチオピラニルSSジオキシドである。ヘテロアリールアルキルは、非環式アルキル基を包含し、炭素原子に結合した水素原子がヘテロアリール基により置換されている。ヘテロシクロアルキルは、1以上の炭素原子の代わりに例えば窒素、酸素又は硫黄といったヘテロ原子を持つ、313炭素原子を含む、飽和又は不飽和の非芳香族の単環式、二環式、架橋二環式又はスピロ環式の環を示す。そのようなヘテロシクロアルキルの例は、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモチオモルホリニル、チオモルホリニルSオキシド、チオモルホリニルSSジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ホモチオモルホリニルSSジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルSオキシド、テトラヒドロチエニルSSジオキシド、ホモチオモルホリニルSオキシド、2オキサ5アザビシクロ221ヘプタン、8オキサ3アザビシクロ321オクタン、38ジアザビシクロ321オクタン、25ジアザビシクロ221ヘプタン、38ジアザビシクロ321オクタン、39ジアザビシクロ421ノナン、26ジアザビシクロ322ノナン、39ジアザスピロ55ウンデカン、29ジアザスピロ55ウンデカン、28ジアザスピロ45デカン、18ジアザスピロ45デカン、3アザスピロ55ウンデカン、15ジオキサ9アザスピロ55ウンデカン、2オキサ9アザスピロ55ウンデカン、3オキサ9アザスピロ55ウンデカン、8アザスピロ45デカン、2オキサ8アザスピロ45デカン、14ジオキサ8アザスピロ45デカン、3アザスピロ56ドデカン、39ジアザスピロ56ドデカン、9オキサ3アザスピロ56ドデカン及び138トリアザスピロ45デカンである。ヘテロシクロアルキルアルキルは非環式アルキル基を示し、炭素原子に結合した水素原子がヘテロシクロアルキル基により置換されている。以下の例はその範囲に制限されることなく本発明を説明する。基本手順1:ピリミジン又はピリジンのヨウ素化酢酸中のピリミジン又はピリジンの溶液を0°Cまで冷却し、NISを一度に加える。反応混合物をRTにて開始材料の転換が完了するまで撹拌する。混合物を氷冷した水に注ぎ、5Na2S2O3及び10NaHCO3の混合物にて処理する。析出物を濾別し、水で強く洗い、真空下40°Cにて乾燥する。粗生成物はさらなる精製をせずに使用でき、又はCH2Cl2MeOHグラジエントを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーによりさらに精製する。基本手順2:Sonogashira反応方法1:ハロゲン化合物をDMF又はTHF中に溶解し、01eqのPd触媒2又はPd4及びCuIを加える。その後、トリエチルアミン及び最後にはアルキンを加え、反応混合物を65°Cにて撹拌する。反応はLCMSにより観測する。4h後にヨウ化物の転換が完了していない場合、追加量のアルキンを少量ずつ加える。生成物は反応混合物から析出し、及び又は溶媒の除去後に分取RPHPLC又はシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。方法2:ハロゲン化合物をDMSO及びPd4中に溶解し、CuIを加える。その後、ジイソプロピルアミン及び最終的にアルキンを加える。反応混合物を予熱したホットプレート上に置き、80°Cにて撹拌する。反応はLCMSにより観測する。4h後にハロゲン化物の転換が完了していない場合、追加量のアルキンを少量ずつ加える。生成物は反応混合物から析出し、及び又は溶媒の除去後に分取RPHPLC又はシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。基本手順3:アルキンの脱シリル化TMSアルキンをMeOH中に溶解し、K2CO3を一度に加え、反応混合物をRTにて転換が完了するまで撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解して有機層を水で抽出する。有機層を乾燥し、濾別し及び溶媒を減圧下で除去する。生成物はさらなる精製をせずに使用するか、又はDCMMeOH若しくはヘキサン酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。基本手順5:チオアルキル基の酸化2メチルスルファニルピリミジンをDCM中に取り込み、メタクロロ過安息香酸を加え、反応混合物を1日間撹拌する。反応混合物を濾過し、水で洗浄して減圧下にて濃縮する。粗生成物はさらなる精製をせずに使用し得る。基本手順6:アミンを用いた2スルホニルピリミジンの求核置換反応開始材料をNMP中に溶解し、過剰量のアミンを加えて反応混合物を電子レンジ内で120150°Cにて加熱する。RTまで冷却後、生成物をNPHPLCにて精製する。基本手順7:アミンを用いた4クロロピリミジンの求核置換反応方法1:開始材料をNMP中に溶解し、過剰量のアミンを加えて反応混合物を電子レンジ内で120150°Cにて加熱する。RTまで冷却後、生成物をNPHPLCにて精製する。方法2:アセトニトリル中の開始材料の混合物中にDIPEAを加える。反応混合物をRT又は80°Cにて112h撹拌する。RTまで冷却後、生成物を分取HPLCにより精製し、又は溶媒を減圧下にて除去して、残留物をDCM中に取り込み、シリカで濾過する。溶媒の除去後、残留物を水及びDCM中に取り込み、水層をDCMで2回抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下にて溶媒を除去して所望の生成物を生じさせる。必要に応じて生成物はACNから再結晶する。基本手順8:エステルの鹸化エステルをTHF又はジオキサンどちらかに取り込み、1115eqの1NNaOHを加えて、混合物を還流下にて反応制御が開始材料の完全な転換を示すまで加熱する。生成物は反応混合物から析出し、及び追加の生成段階なしに使用するか又はクロマトグラフィーによりさらに精製し得る。基本手順9:アミンを用いたアミド生成2mLのDMSO中の021mmolの開始材料、031mmolのTBTU又はHATU及び042mmolのヒューニッヒ塩基の混合物を5min撹拌する。その後031mmolのアミンを加え、結果として得られた混合物をRTにて一晩撹拌する。精製は分取RPHPLCにて行い、溶媒の蒸発後に所望の生成物を生じさせる。基本手順10:酸塩化物を用いたアミド生成2mLのTHF中の013mmolの開始材料及び67μLのヒューニッヒ塩基の混合物に026mmolの塩酸化物を加える。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残留物を1mLのDMSO中に取り込む。不溶性物質を濾別し、結果として得られた溶液を分取RPHPLCにて精製して溶媒の蒸発後に所望の生成物を生じさせる。基本手順11:イソシアン酸を用いた尿素生成2mLのTHF中の016mmolの開始材料及び644μLのヒューニッヒ塩基の混合物に049mmolのイソシアネートを加える。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ残留物を1mLのDMSO中に取り込む。不溶性物質を濾別し、結果として得られた溶液を分取RPHPLCにて精製して、溶媒の蒸発後に所望の生成物を生じさせる。基本手順12:アミンの予備活性化による尿素生成034mmolのアミン及び034mmolのNNカルボニルジイミダゾール及び034mmolの18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンの混合物をRTにて10min撹拌する。その後032mmolの開始材料を一度に加える。反応混合物を電子レンジ内にて100°Cで1h加熱する。溶媒を蒸発させ、残留物を1mLのDMSO中に取り込む。不溶性物質を濾別し、結果として得られた溶液を分取RPHPLCにて精製して、所望の生成物を生じさせる。基本手順13:炭酸を用いたアミド生成2mLのDMSO中の062mmolの炭酸、093mmolのTBTU及び12mmolのヒューニッヒ塩基の混合物を5min撹拌する。その後031mmolの開始材料を加え結果として得られた混合物をRTにて一晩撹拌する。精製は分取RPHPLCにて行い、溶媒の蒸発後に所望の生成物を生じさせる。中間体AA1a6メチル3Hピリミジン4オン100gの4ヒドロキシ2メルカプト6メチルピリミジン及び300gのラネーニッケルを水に懸濁し、懸濁液を一晩還流下で加熱及び撹拌する。全転換はTLCにより検出される。触媒をセライトで濾別し、濾液を蒸発させて淡緑色固体としての粗生成物を得る。生成物は更なる精製なしに次の段階に使用する。A1b5ヨード6メチル3Hピリミジン4オン酢酸中の70gの4ヒドロキシ6メチルピリミジンの撹拌溶液に127gのNISを少しずつRTにて15min以内に加える。全ての開始材料が消費されるまで反応物をRTにて30h撹拌する。反応混合物を水で希釈し、固形生成物を濾別し、チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄して過剰なヨウ素を除去する。乾燥後、さらなる精製なしに使用する薄茶色の固形物としての所望の生成物を得る。A14クロロ5ヨード6メチルピリミジン600mLのPOCl3中の90gの4ヒドロキシ5ヨード6メチルピリミジンの懸濁液を90°Cにて1h加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をクラッシュアイスに注ぐ。析出した固形物を濾過により収集し、水で洗浄する。乾燥後、固形物としての所望の生成物を得る。A2a6エチル3Hピリミジン4オン90gの4ヒドロキシ2メルカプト6エチルピリミジン及び270gのラネーニッケルを水に懸濁する。懸濁液を一晩還流下で加熱及び撹拌する。全転換はTLCにより検出される。触媒をセライトで濾別し、濾液を蒸発させて淡緑色固体としての粗生成物を得る。生成物は更なる精製なしに次の段階に使用する。A2b6エチル5ヨード3Hピリミジン4オン酢酸中の70gの4ヒドロキシ6エチルピリミジンの撹拌溶液に127gのNISを少しずつRTにて15min以内に加える。全ての開始材料が消費されるまで反応物をRTにて30h撹拌する。反応混合物を水で希釈し、固形生成物を濾別し、チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄して過剰なヨウ素を除去する。乾燥後、さらなる精製なしに使用する固形物としての所望の生成物を得る。A2c4クロロ5ヨード6エチルピリミジン600mLのPOCl3中の90gの4ヒドロキシ5ヨード6エチルピリミジンの懸濁液を90°Cにて1h加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をクラッシュアイスに注ぐ。析出した固形物を濾過により収集し、水で洗浄する。乾燥後、固形物としての所望の生成物を得る。A25ヨード3トリフルオロメチルピリジン2イルアミン表題の化合物を50gの3トリフルオロピリジン2イルアミン及び69gのNISから開始して基本手順GP1により合成する。反応混合物からの析出後の収率:678g。A36トリフルオロメチル5ヨードピリジン2イルアミン表題の化合物を48gの6トリフルオロメチルピリジン2イルアミン及び67gのNISから開始して基本手順GP1により合成する。反応混合物からの析出及びシリカゲル中クロマトグラフィーによる母液からの追加生成物分離後の収率:573g。A45ヨード6メチルピリジン2イルアミン表題の化合物を27gの6メチルピリジン2イルアミン及び56gのNISから開始して基本手順GP1により合成する。少量の対応するビスヨードピリジンが反応中に形成される。反応混合物を氷に注ぎ、そこでビスヨード生成物が析出する。母液を5のNa2S2O3及び10のNaHCO3の混合物で処理し、続いて追加の4NのNaOHにより中和する。析出した生成物は濾過により収集し水で洗浄する。収率:495g。A56エチル5ヨードピリジン2イルアミン表題の化合物を100gの6エチルピリジン2イルアミン及び184gのNISから開始して基本手順GP1により合成する。反応混合物から析出後の収率:180g。A65ヨード4メチルピリジン2イルアミン表題の化合物を20gの4メチルピリジン2イルアミン及び42gのNISから開始して基本手順GP1により合成する。反応混合物から析出後の収率:36g。A74エチル5ヨードピリジン2イルアミン表題の化合物を50gの4エチルピリジン2イルアミン及び92gのNISから開始して基本手順GP1により合成する。反応混合物からの析出及びシリカゲルを使用したクロマトグラフィーによる母液からの追加の生成物分離後の収率:103g。A84トリフルオロメチル5ヨードピリジン2イルアミン表題の化合物を200gの4トリフルオロメチルピリジン2イルアミン及び278gのNISから開始して基本手順GP1により合成する。反応混合物からの析出及びシリカゲル中クロマトグラフィーによる母液からの追加の生成物分離後の収率:203g。A93フルオロ5ヨードピリジン2イルアミン表題の化合物を200mgの3フルオロピリジン2イルアミン及び401mgのNISから開始して基本手順GP1により合成する。反応混合物からの析出後の収率:380mg。A102メチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン表題の化合物を、18mLの乾燥THF中の68mgのCuI、305mgのトリフェニルホスフィン、213mgのPdCl22及び18mLのトリエチルアミンを使用し、20gの5ブロモピリジン2イルアミン及び23mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水及び鹹水で抽出する。生成物を、ヘキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:15g。A115トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、40mLの乾燥THF中の168mgのCuI、758mgのトリフェニルホスフィン、533mgのPdCl22及び40mLのトリエチルアミンを使用し、50gの5ブロモピリジン2イルアミン及び57mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため反応混合物を酢酸エチル及び少量のシクロヘキサンで希釈し、有機層を水及び鹹水で抽出する。生成物を、ヘキサン酢酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:50g。A12メチルアミン表題の化合物を、40mLの乾燥THF中の134mgのCuI、601mgのトリフェニルホスフィン、420mgのPdCl22及び32mLのトリエチルアミンを使用し、43gの5ブロモ2メチルアミノピリジン及び45mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため反応混合物を酢酸エチル及び少量のシクロヘキサンで希釈し、有機層を水及び鹹水で抽出する。生成物を、ヘキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:40g。A13エチルアミン表題の化合物を、7mLの乾燥THF中の26mgのCuI、118mgのトリフェニルホスフィン、82mgのPdCl22及び63mLのトリエチルアミンを使用し、909mgの5ブロモ2エチルアミノピリジン及び089mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、反応混合物を酢酸エチル及び少量のシクロヘキサンで希釈し、有機層を水及び鹹水で抽出する。生成物を、ヘキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:980mg。A144トリフルオロメチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、80mLの乾燥THF中の844mgのCuI、31gのPdCl22及び62mLのトリエチルアミンを使用し、128gの4トリフルオロメチル5ヨードピリジン2イルアミン及び88mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、減圧下にて溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチル中に取り込み、有機層を水で抽出する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより2回精製する。収率:585g。A156トリフルオロメチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、30mLの乾燥THF中の379mgのCuI、14gのPdCl22及び28mLのトリエチルアミンを使用し、57gの6トリフルオロメチル5ヨードピリジン2イルアミン及び39mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、減圧下にて溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチル中に取り込み、有機層を水で抽出する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:283g。A164メチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、25mLの乾燥THF中の81mgのCuI、296mgのPdCl22、370mgのトリフェニルホスフィン及び20mLのトリエチルアミンを使用し、33gの4メチル5ヨードピリジン2イルアミン及び28mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。RTまで冷却後、混合物を濾過し、生成物をDCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより濾液から分離する。収率:275g。A176メチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、40mLの乾燥DMF中の407mgのCuI、20gのPd4及び30mLのトリエチルアミンを使用し、50gの6メチル5ヨードピリジン2イルアミン及び45mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、減圧下にて溶媒を除去し、生成物をDCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより2回精製する。収率:42g。A184エチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、140mLの乾燥THF中の792mgのCuI、29gのPdCl22及び58mLのトリエチルアミンを使用し、103gの4エチル5ヨードピリジン2イルアミン及び82mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、減圧下にて溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチル中に取り込み、有機層を水で抽出する。生成物を、シクロへキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより2回精製する。収率:908g。A196エチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、100mLの乾燥THF中の138gのCuI、51gのPdCl22及び101mLのトリエチルアミンを使用し、18gの6エチル5ヨードピリジン2イルアミン及び144mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、減圧下にて溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチル中に取り込み、有機層を水で抽出する。生成物を、シクロヘキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより2回精製する。収率:1273g。A205トリメチルシラニルエチニルピリジン3オール表題の化合物を、20mLの乾燥THF中の66mgのCuI、303mgのトリフェニルホスフィン、243mgのPdCl22及び19mLのトリエチルアミンを使用し、20gの5ブロモ3ヒドロキシピリジン及び23mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、反応混合物を酢酸エチル及び少量のシクロへキサンで希釈し、有機層を水及び鹹水で抽出する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:20g。A215トリメチルシラニルエチニルピリジン3イルアミン表題の化合物を、20mLの乾燥THF中の66mgのCuI、303mgのトリフェニルホスフィン、243mgのPdCl22及び19mLのトリエチルアミンを使用し、20gの5ブロモピリジン3イルアミン及び23mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。後処理のため、反応混合物を酢酸エチル及び少量のシクロへキサンで希釈し、有機層を水及び鹹水で抽出する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。生成物はカラムに析出し、その後純粋なMeOHでシリカゲルから取り出される。収率:20g。A225トリメチルシラニルエチニル1Hピラゾロ34bピリジン表題の化合物を、8mLの乾燥THF中の29mgのCuI、133mgのトリフェニルホスフィン、106mgのPdCl22及び84mLのトリエチルアミンを使用し、10gの5ブロモ1Hピラゾロ45bピリジン及び10mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。形成された析出物を濾別し、生成物をACNH2Oのグラジエントを用いてRPHPLCにより精製する。収率:542mg。A235トリメチルシラニルエチニル1Hピロロ23bピリジン表題の化合物を、25mLの乾燥THF中の87mgのCuI、400mgのトリフェニルホスフィン、312mgのPdCl22及び254mLのトリエチルアミンを使用し、30gの5ブロモ1Hピロロ23Bピリジン及び30mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。形成された析出物を濾別し、生成物をDCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:305g。A246トリメチルシラニルエチニル3Hイミダゾ45bピリジン表題の化合物を、10mLの乾燥THF中の34mgのCuI、159mgのトリフェニルホスフィン、128mgのPdCl22及び101mLのトリエチルアミンを使用し、12gの5ブロモ3Hイミダゾ45bピリジン及び12mLの1トリメチルシリルエチンから開始して基本手順GP2により合成する。形成された析出物を濾別し、生成物をACNH2Oのグラジエントを用いてRPHPLCにより精製する。収率:606mg。A255エチニル2メチルピリジン表題の化合物を、13mLのMeOH中の22gの2メチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン及び080gのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。粗生成物を、シクロヘキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。生成物を1NのHClで有機層から抽出し、凍結乾燥後に塩酸塩として分離する。収率:13g。A265エチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、30mLのMeOH中の55gの5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン及び20gのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。生成物を、ヘキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:29g。A27メチルアミン表題の化合物を、10mLのMeOH中の15gのメチルアミン及び507mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。収率:698mg。A28エチルアミン表題の化合物を、6mLのMeOH中の980mgのTMSアルキン及び310mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。収率:388mg。A295エチニル4トリフルオロメチルピリジン2イルアミン表題の化合物を、50mLのMeOH中の59gの4トリフルオロメチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン及び156gのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:297g。A305エチニル6トリフルオロメチルピリジン2イルアミン表題の化合物を、25mLのMeOH中の282gの6トリフルオロメチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン及び757mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。生成物を、シクロへキサン酢酸エチルのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:09g。A315エチニル4メチルピリジン2イルアミン表題の化合物を、315mLのMeOH中の18gの4メチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン及び609mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:10g。A325エチニル6メチルピリジン2イルアミン表題の化合物を、30mLのMeOH中の43gの6メチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン及び15gのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:36g。A334エチル5エチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、30mLのMeOH中の33gの4エチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン及び104gのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:178g。A346エチル5エチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、120mLのMeOH中の1223gの6エチル5トリメチルシラニルエチニルピリジン2イルアミン及び387gのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。生成物を、DCMMeOHのグラジエントを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製する。収率:45g。A355エチニルピリジン3オール表題の化合物を、10mLのMeOH中の20gのTMSアルキン及び722mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。収率:804mg。A365エチニルピリジン3イルアミン表題の化合物を、10mLのMeOH中の20gのTMSアルキン及び722mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。収率:12g。A375エチニル1Hピラゾロ34bピリジン表題の化合物を、6mLのMeOH中の542mgのTMSアルキン及び174mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。収率:330mg。A385エチニル1Hピロロ23bピリジン表題の化合物を、15mLのMeOH中の31gのTMSアルキン及び983mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。収率:12g。A396エチニル3Hイミダゾ45bピリジン表題の化合物を、6mLのMeOH中の706mgのTMSアルキン及び227mgのK2CO3から開始して基本手順GP3により合成する。収率:491mg。A404クロロ6メチル5ピリジン3イルエチニルピリミジン表題の化合物を、2mLのDMF中の123mgの3エチニルピリジン、18mgのCuI、34mgのビスパラジウムクロライド、05mLのトリエチルアミンを使用し、250mgの4クロロ5ヨード6メチルピリミジンから開始して基本手順GP2により合成する。反応混合物を60°Cにて3h撹拌する。減圧下にて溶媒を除去した後、生成物をPRHPLCにより精製する。収率:25mg。A4154クロロ6メチルピリミジン表題の化合物を、600mLのTHF中の21gのヨウ化銅及び79gのビスパラジウムクロライド及びトリエチルアミンを使用し、30gの4クロロ5ヨード6メチルピリミジン及び264gの5エチニルピリジン2イルアミンから開始して基本手順GP2により合成することができる。後処理及びクロマトグラフィーの後、13gの所望の生成物を得る。A424クロロ6エチル5ピリミジン表題の化合物を、2mLのDMF中の1215mgの5エチニル2メチルピリジン、18mgのCuI、34mgのビスパラジウムクロライド、05mLのトリエチルアミンを使用し、250mgの4クロロ6エチル5ヨードピリミジンから開始して基本手順GP2により合成する。反応混合物を60°Cにて3h撹拌する。減圧下にて溶媒を除去後、生成物をPRHPLCにより精製する。収率:25mg。A4354クロロ6エチルピリミジンアルゴン下にて1200mLのTHF中の60gの4クロロ5ヨード6エチルピリミジンの撹拌溶液に42gのCuI及び157gのビスパラジウムクロライドを加える。反応混合物をアルゴンで30minパージする。157gの5エチニルピリジン2イルアミン及びトリエチルアミンを加え、反応混合物を60°Cで4h加熱する。後処理及びクロマトグラフィーの後、26gの所望の生成物を得る。A4454クロロ6エチルピリミジン表題の化合物を、100mLのDME中の35gの5エチニル6メチルピリジン2イルアミン、213mgのCuI、157gのビスパラジウムクロライド、15mLのトリエチルアミンを使用し、60gの4クロロ6エチル5ヨードピリミジンから開始して基本手順GP2により合成する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。減圧下にて溶媒を除去後、残留物を水及び酢酸エチルに取り込み、水層を酢酸エチルで2回抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、シリカで濾過して溶媒を減圧下にて除去する。収率:29g。A455ピリジン2イルメチルアミン表題の化合物を、55mLのTHF中の048gのメチルアミン、40mgのCuI、180mgのビスパラジウムクロライド、36mLのトリエチルアミンを使用し、089gの4クロロ6エチル5ヨードピリミジンから開始して基本手順GP2により合成する。反応混合物を65°Cにて一晩撹拌する。減圧下にて溶媒を除去後、残留物を水及び酢酸エチルに取り込み、水層を酢酸エチルで2回抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、シリカで濾過して溶媒を減圧下にて除去する。収率:320mg。A88156メチルピリミジン4イルピペリジン4イル酢酸メチルエステル表題の化合物を、50mLのACN中の350mLのDIPEAを使用し、20gの4クロロ6メチル5ピリミジン及び190gのピペリジン4イル酢酸メチルエステルから開始して基本手順GP7により合成する。反応混合物を80°Cで1h撹拌する。減圧下にて溶媒を除去する。残留物をDCMMeOH中に取り込み、シリカで濾過する。溶媒の除去及び抽出物の後処理の後、29gの所望の生成物を得る。生成物はさらなる精製なしに次の段階に使用する。A89156メチルピリミジン4イルピペリジン4イル酢酸表題の化合物を、10mLの水及び40mLのTHF中の082gのLiOHを使用し、287gの156メチルピリミジン4イルピペリジン4イル酢酸メチルエステルから開始して基本手順GP8により合成する。反応混合物を50°Cにて一晩撹拌する。減圧下にてTHFを除去し、残留物をDCM及びMeOHに取り込み、不溶性物質から分離する。濾過物をMgSO4で乾燥し、溶媒を減圧下にて除去する。乾燥後、29gの粗生成物を得、精製なしに次の段階に使用する。A90156メチルピリミジン4イルピペリジン4イルメチルカルバミン酸tertブチルエステル表題の化合物を、50mLのACN中の182mLのDIPEAを使用し、20gの4クロロ6メチル5ピリミジン及び233gのピペリジン4イルメチルカルバミン酸tertブチルエステルから開始して基本手順GP7により合成する。反応混合物を80°Cにて1h撹拌する。減圧下にて溶媒を除去する。残留物をDCMMeOH中に取り込み、シリカで濾過する。溶媒の除去及び抽出物の後処理の後、31gの所望の生成物を得る。生成物はさらなる精製なしに次の段階に使用する。A91546メチルピリミジン5イルエチニルピリジン2イルアミンRTにて20mLのDCM及び20mLのMeOH中の310gの156メチルピリミジン4イルピペリジン4イルメチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液にジオキサン中の275mLの4MのHClを加える。反応物を50°Cにて一晩撹拌する。減圧下にて溶媒を除去し、残留物を少量のMeOHに取り込む。析出した生成物を濾別し、少量のMeOHで洗浄する。乾燥後306gの所望の生成物を得る。A94456メチルピリミジン4イルピペラジン1カルボン酸tertブチルエステル表題の化合物を、50mLのジオキサン中の104mLのDIPEAを使用し、50gの4クロロ6メチル5ピリミジン及び457gのピペラジン1カルボン酸tertブチルエステルから開始して基本手順GP7により合成する。反応混合物を80°Cにて一晩撹拌する。減圧下にて溶媒を除去する。残留物を水中に取り込み、酢酸エチルで3回抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、濾別して減圧下にて溶媒を除去し、75gの所望の生成物を生じさせ、さらなる精製なしに次の段階に使用する。A9556メチルピリミジン4イルピペラジン50mLの4MのHCl中の75gの456メチルピリミジン4イルピペラジン1カルボン酸tertブチルエステルの溶液を室温にて3時間撹拌する。反応混合物を濃縮して残留物を50mlのDCM中に取り込み、飽和NaHCO3水溶液で洗浄する。相分離の後、減圧下にて有機溶媒を除去する。残留物をNa2SO4で乾燥させたメタノール中に取り込む。15時間後懸濁液を濾別し、残留物をメタノールで洗浄して減圧下にて溶媒を除去する。乾燥後、56gの粗生成物を得て、さらなる精製なしに次の段階に使用する。A96456エチルピリミジン4イルピペラジン1カルボン酸tertブチルエステル表題の化合物を、50mLのジオキサン中の986mLのDIPEAを使用し、50gの4クロロ6エチル5ピリミジン及び432gのピペラジン1カルボン酸tertブチルエステルから開始して基本手順GP7により合成する。反応混合物を80°Cにて一晩撹拌する。減圧下にて溶媒を除去する。残留物を水中に取り込み、酢酸エチルで3回抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し濾別して、減圧下にて溶媒を除去する。残留物をNPクロマトグラフィーによって精製し、72gの所望の生成物を生じさせ、さらなる精製なしに次の段階に使用する。A9756エチルピリミジン4イルピペラジン50mLの4MのHCl中の72gの456エチルピリミジン4イルピペラジン1カルボン酸tertブチルエステルの溶液を室温にて3時間撹拌する。反応混合物を濃縮して残留物を50mlのDCM中に取り込み、飽和NaHCO3水溶液で洗浄する。相分離の後、減圧下にて有機層を除去する。残留物をNa2SO4で乾燥させたメタノール中に取り込む。15時間後懸濁液を濾別し、残留物をメタノールで洗浄して減圧下にて溶媒を除去する。乾燥後、55gの粗生成物を得て、さらなる精製なしに次の段階に使用する。A98546エチルピリミジン5イルエチニルピリジン2イルアミン表題の化合物を、20mLのアセトニトリル中の197mLのDIPEAを使用し、10gの4クロロ6エチル5ピリミジン及び118gの39ジアザスピロ55ウンデカン3カルボン酸tertブチルエステルから開始して基本手順GP7により合成する。反応混合物を80°Cにて一晩撹拌する。16mlの濃塩酸を加え、反応物を80°Cにて4時間撹拌する。減圧下にて溶媒を除去する。残留物をアセトニトリル中に取り込み、K2CO3を加える。混合物を80°Cにて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残留物をDCM水中に取り込む。相分離の後、有機層をDCMで2回抽出する。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過して減圧下にて溶媒を除去し、108gの粗生成物を生じさせ、さらなる精製なしに次の段階に使用する。実施例B実施例B1~B92は、上記で概要を述べた基本手順GP7により合成することができる。合成に必要とされる適切なハロゲン化物は実施例の表から導き出すことができる。実施例E実施例E1~E8は、上記で概要を述べた基本手順GP9により合成することができる。合成に必要とされる適切な中間体は実施例の表から導き出すことができる。実施例F実施例F1~F7は、上記で概要を述べた基本手順GP10により合成することができる。合成に必要とされる適切な中間体は実施例の表から導き出すことができる。実施例G実施例G1~G13は、上記で概要を述べた基本手順GP9又はGP10により合成することができる。合成に必要とされる適切な中間体は実施例の表から導き出すことができる。実施例H実施例H1~H28は、上記で概要を述べた基本手順GP7により合成することができる。合成に適切な中間体は実施例の表から導き出すことができる。分析方法1HPLC:Agilent1100シリーズMS:AgilentLCMSDSLカラムPhenomenex、MercuryGeminiC18、3μm、20×20mm、PartNo00M4439B0CE溶媒A:5mMNH4HCO320mMNH3B:アセトニトリルHPLCグレード検出:MS:正負質量範囲:120700mzフラグメンター:70ゲインEMV:1閾値:025UV:315nm帯域幅:170nmリファレンス:オフレンジ:210400nmレンジステップ200nmピーク幅:<001minスリット:2nm注入:5μL流量:100mLminカラム温度:40°Cグラジエント:000min5B000250min5→95B250280min95B281310min95→5B分析方法2機器:Agilent1100SLクロマトグラフィー:カラム:PhenomenexGeminiC18、50×20mm、3μ方法酸溶離液A:アセトニトリル中01ギ酸溶離液B:水中01ギ酸リニアグラジエントプログラム:t02A、t35min98A、t6min98A流量:1mLminカラムオーブン温度:35°C方法塩基溶離液A:アセトニトリル中10mMアンモニア溶離液B:水中10mMアンモニアリニアグラジエントプログラム:t02A、t35min98A、t6min98A流量:1mLminカラムオーブン温度:35°C蒸発光散乱検出器:機器:PolymerLaboratoriesPLELS2100ネブライザーガス流量:11LminN2ネブライザー温度:50°C気化温度:80°Cランプ:青色LED480nmダイオードアレイ検出器:機器:AgilentG1316Aサンプル波長:220320nmリファレンス波長:オフ質量分析:機器:AgilentLCMSDSLイオン化:ESI質量範囲:100800以下の例は本発明の化合物の生物学的活性を説明するが、本発明をこれらの実施例に限定するものではない。本明細書に記載される全てのEC50及びIC50値はnMで示される。mTORキナーゼ活性アッセイ本明細書に記載されるmTORアッセイは、mTOR活性を阻害する化合物の活性を示すIC50値を提供する。mTORの阻害は、癌のような過剰又は異常な細胞増殖の症状の治療における活性の指標になると期待されている。アッセイの原理:mTORキナーゼTRFRETアッセイは、mTORと生理学的に関連するタンパク質基質で標識されて対応するTb標識リン酸化型特異的抗体と対になるを利用する。アッセイ自体は2つの段階、反応段階及び検出段階に分けられる。反応段階においては、キナーゼ反応に必要とされる標識されたタンパク質基質などの全ての成分をウェルに加える。反応は60分間インキュベートする。反応後、EDTAを加えてキナーゼ反応を停止し、テルビウム標識抗体を加えてリン酸化生成物を結合させる。テルビウムキレートはキナーゼアッセイを停止するのに使用されるEDTA濃度において安定であるため、抗体及びEDTAを追加の前に予備混合してピペット操作段階を最小化することができる。テルビウム標識抗体のフルオロフォア標識リン酸化生成物への結合は、テルビウム及びGFPを近接させ、TRFRETにおける増加をもたらす。阻害剤の存在下においてはリン酸化生成物の形成が減少し、TRFRETの値が減少する。材料:GFP4EBP1基質;Invitrogen注文番号PV4759LanthascreenTbantip4EBP1AntibodyKit;Invitrogen注文番号PV4758FRAP1キナーゼ;Invitrogen注文番号PV4753ATP10mM5×アッセイバッファーEDTA500mM試験化合物のIC50値の決定:キナーゼ反応条件400nMGFP4EBP1、8μMATP、~150ngmLmTOR、50mMHEPESpH75、001ポリソルベート20、1mMEGTA、10mMMnCl2、及び可変量の試験化合物。試薬の調製注意:作業用希釈液を作る前に、mTOR、基質、ATP、及び抗体を解凍し氷上に維持しておく。これらの成分の作業用希釈液は使用日に短時間室温にて維持することができる。12mlの5×アッセイバッファーを8mlの水へ加え、10mlの1×アッセイバッファーを調製する。1×アッセイバッファーの濃度は、50mMHEPESpH75、001ポリソルベート20、1mMEGTA、及び10mMMnCl2である。2抗体EDTA溶液を、275μlのTbantip4EBP1Antibodyを2397μlのLanthaScreenTRFRETDilutionBufferに最初に加えることにより調製する。その後、100μlの05MEDTAを加える。34×基質酵素溶液を、72μlのGFP4EBP1を926μlの1×アッセイバッファーに最初に加えることにより調製する。その後16μlのmTORを加える。4ATP溶液を、32μlの10mMATPを1997μlの1×アッセイバッファーに加えることにより調製する。阻害剤の連続希釈阻害剤をDMSO中に連続希釈し、その後1×アッセイバッファーで4×作業濃度に希釈する。140μlのDMSOを1化合物当たり96穴プレートの2つの隣接する列に分配する。210μlの阻害剤ストックを第1の列の1番目のウェルに加え、混合する。3A1から10μl取り、次の列の隣接するウェルに移し、混合する。4B1から10μl取り、第1の列の次のウェルにに移し、混合する。5この希釈パターンをウェルH1まで繰返して最後のウェルはDMSOのみにしておく。64μlの希釈した化合物を取り、4×化合物希釈液を作る96穴プレートの96μlの1×アッセイバッファーに加える。キナーゼ反応125μlの4×化合物希釈液を384穴プレートに加える。225μlの4×酵素基質溶液を加える。4RTにて30minプレインキュベートする。55μlのATP溶液を全てのウェルに加え、反応を開始する。6アッセイプレートをプレートシェーカーで30秒間振とうする。7アッセイプレートを室温にて1時間インキュベートする。停止段階及び蛍光検出110μlの抗体EDTA溶液を列19のそれぞれのウェルに加える。2アッセイプレートをプレートシェーカーで30秒間振とうする。3アッセイプレートを室温にて1時間インキュベートする。4GFP及びテルビウムの発光シグナルを、蛍光プレートリーダーで測定する。データ分析1それぞれのサンプルの発光率を、GFPのシグナルをテルビウムのシグナルで割ることにより算出する。2それぞれの化合物の濃度を発光率に対してプロットする。最大シグナルの50に到達するのに必要とされる化合物の濃度を決定する。IC50値の決定は、GraphPadからのプリズムソフトウェアを使用して曲線適合により得ることができる。PI3Kアルファ誘導PIP2リン酸化反応の阻害本明細書に記載されるPI3Kアルファアッセイは、PI3キナーゼアルファの活性を阻害する化合物の活性を示すIC50値を提供する。PI3キナーゼの阻害は癌のような過剰又は異常な細胞増殖の症状の治療における活性の指標になると期待される。JAEngelman、NatureReviewsCancer、2009、9、550562;ACarnero、ExpertOpinInvestigDrugs、2009、18、12651277及びPLiuら、NatureReviewsDrugDiscovery、2009、8、62764も参照されたい。メソッドタイプ:フィルターバインディングアッセイ1材料アッセイバッファー:40mMHEPESpH75SIGMAH3375100mMNaClMerck10640410001mMEGTASIGMAE43781mMβグリセロフォスフェートSIGMAG62537mMMgCl2Merck583310001mMDTTSIGMAD0632の調製中のみAvantiPolarLipidsからのリン脂質混合物:ホスファチジルイノシトール45ビホスフェート3665ホスファチジルエタノールアミン3926ホスファチジルセリン3666スフィンゴミエリン3665ホスファチジルコリン1675アリコート脂質当たり:26mlアッセイバッファー520μlBSAPI3キナーゼアルファは、p85アルファ及びHisp110アルファでコードされるウイルスに同時感染したSF9昆虫細胞で発現し、複合のNiアフィニティー及びアニオン交換クロマトグラフィーにより精製される。所望の量に分割され、80°Cで保管される。最終アッセイ濃度は25ngウェルである。ホスホチロシンPDGFRベータペプチドHCGGpYMDMSKDESVDpYVPMLDMNH2は、JeriniPeptideTechnologiesにより合成され、最終濃度17μMで使用される。非標識ATP、H2O中100μMストック溶液、アッセイでは1μMの最終濃度を使用する。Amershamからの33PATP、370MBqml、05μCiウェルを使用する。Greinerからの透明96穴プレートフィルタープレート:PerkinElmerUniFilterGFB6005177Microscint02アッセイの手順基質含有脂質小胞を50mlのファルコン中の0637mg脂質混合物mlアッセイバッファーに溶解する→氷上に維持し、続いて超音波処理を行う。化合物をアッセイバッファー6DMSO中に連続希釈し、それぞれの希釈液10μlを96穴プレートのウェル毎に加え、及びPDGFRペプチドを含む30μlの脂質小胞及びPI3Kアルファと混合する。混合物をその後室温にて20分間インキュベートする。続いて、3μM非標識ATP及び05μCi20μl33PATPを含む20μlのアッセイバッファーを加える。プレートをその後室温にて120分間インキュベートする。反応混合物をPackardからのフィルターメートハーベスターを用いてフィルタープレートに移す:フィルタープレートをPBSですすぎ、その後反応混合物をフィルタープレート上に濾過し、PBSで5回洗浄して50°Cにて3060分間乾燥させる。プレートの底はPerkinElmerの白色粘着ホイルでシールし、25μlウェルのMicroscint0を加え、最上部は透明な粘着ホイルで覆い、プレートをWallacTrilux1450MicrobetaCounterで測定する。ビヒクル対照を含むウェルは陽性対照として機能し、非阻害のキナーゼ活性を示す。酵素の代わりにアッセイバッファーを含むウェルはバックグラウンド活性の対照の代わりにできる。3評価Smileyprogramを使用してIC50値を算出する。試験は蛍光染料結合による細胞DNA含量の測定に基づく。細胞DNA含量は高度に調節されているため、細胞数にきっちりと比例する。増殖の程度は薬物で処理された試料に対する細胞数を無処理の対照と比較することにより決定する。PC3細胞をマイクロタイタープレートに蒔種し、37°C及び5CO2にて培地中で一晩インキュベートする。試験物質を段階希釈し、全容積が200μLウェルになるように細胞に加える。物質ではなく希釈液が加えられた細胞は、対照として機能する。3日間のインキュベーション時間の後、培地を100μLウェルの染料結合溶液に置き換え、細胞を暗所で37°Cにてさらに60minインキュベートする。蛍光測定のため、励起は波長485nmにて行い、発光は530nmにて測定する。EC50値はGraphPadPrismプログラムを用いて計算する。AN3CA細胞中のAlamarBlueアッセイalamarBlue細胞アッセイは、化合物のAN3CAヒト子宮内膜癌細胞株に対する抗増殖性又は細胞毒性の効果を表すEC50値を与える。1説明alamarBlueは、様々なヒト及び動物の細胞株における細胞増殖及び細胞毒性の迅速かつ感度の高い測定を提供するように設計されている。アッセイは、生きている細胞の環境を減少させることにおけるalamarBlueの減少に基づく。加えられる細胞毒性又は抗増殖性の化合物の存在下においては、本質的な代謝活性が消滅する。AlamarBlueは培地内で溶けやすく安定である。測定は蛍光分析により、530560nmで励起し590nmで発光を測定することにより行われる。蛍光観測によるalamarBlueの割合減少の記録において、データはインキュベート時間の関数としての蛍光発光強度の単位として表わされる。2細胞及び試薬AN3CA細胞ヒト子宮内膜癌細胞alamarBlueSerotecLtdPBSLifeTechnologies、GibcoBRLDMEMMediumLonzaウシ胎仔血清LifeTechnologies、GibcoBRL3設備96穴プレート、平底96穴プレート、U型CO2インキュベーターマイクロプレートリーダー、SpectramaxPlus、MolecularDevices4典型的な手順0日目:180μlの培地中の3000個のAN3CA細胞を、96穴プレート、平底に蒔種する。プレートをCO2インキュベーター内で37°Cにて一晩インキュベートする。1日目:化合物を濃度100μMに希釈する→1:5、10希釈段階、96穴プレート中。1ウェル当たり20μlの各希釈液を細胞に加える。必要により、さらなる希釈液を試験する。全濃度を2重に試験する。対照:化合物なしの細胞。細胞を化合物と共に3日間インキュベートする。4日目:25μlのalamarBlue溶液をそれぞれのウェルに加え、37°Cにて58時間インキュベートする。530560nmで励起し590nmにおける発光を測定することにより蛍光を測定する。5評価GraphPadPrismを使用しEC50を算出する。alamarBlueアッセイはinvitroでのmTOR及びPI3Kアルファの阻害の測定に使用することができる。CyQuantアッセイはU87MGヒト膠芽腫細胞株における化合物の抗増殖性又は細胞毒性効果を示すEC50値を提供する。1説明試験は蛍光染料結合による細胞DNA含量の測定に基づく。細胞DNA含量は高度に調節されているため、細胞数にきっちりと比例する。増殖の程度は薬物で処理された試料に対する細胞数を未処理の対照と比較することにより決定する。アッセイにおいては、DNA結合染料を細胞膜透過性試薬と組合せて使用する。培地を吸引して染料結合溶液と置き換え、細胞を3060minインキュベートし、その後蛍光発光を測定する。データはインキュベート時間の関数としての蛍光発光強度の単位として表わされる。2細胞及び試薬U87MG細胞ヒト膠芽腫細胞CyQuantNFアッセイInvitrogenCatC35006PBSLifeTechnologies、GibcoBRLRPMI1640MediumLifeTechnologies、GibcoBRLウシ胎仔血清LifeTechnologies、GibcoBRL3設備96穴プレート、平底96穴プレート、U型CO2インキュベーターマイクロプレートリーダー、WallacVictor4典型的な手順0日目:150μlの培地中の3000個のU87MG細胞を、96穴プレート、平底に蒔種する。プレートをCO2インキュベーター内で37°Cにて一晩インキュベートする。1日目:化合物を濃度80μMに希釈する→1:5培地中、7希釈段階、96穴プレート中。1ウェル当たり50μlの各希釈液を加える。必要により、さらなる希釈液を試験する。全ての濃度を2重又は3重に試験する。対照:化合物不含の細胞。細胞を化合物と共に3日間インキュベートする。4日目:培地を吸引して100μlの1×染料結合溶液に置き換える。マイクロプレートを覆い、染料DNA結合の平衡のため3060minインキュベートする。マイクロプレートリーダー中で蛍光強度を測定する。5評価GraphPadPrismを使用してEC50を算出する。本発明の物質はPI3キナーゼ経路阻害剤であり、特にはセリンスレオニンキナーゼmTOR及び又は脂質キナーゼファミリーの一種であるPi3Kである。それらの生物学的特性により、一般式の新規化合物及びそれらの異性体及びそれらの生理学的に許容される塩は過剰又は異常な細胞増殖により特徴付けられる疾患の治療に適している。これらの疾患としては、例えば:ウイルス感染症;炎症及び自己免疫疾患;バクテリア、真菌及び又は寄生生物感染症;白血病、リンパ腫及び固形腫瘍;皮膚疾患;骨の疾患;循環器疾患が挙げられる。加えて、化合物は増殖性細胞を、照射、UV処理及び又は細胞増殖抑制治療によるDNA損傷から保護するのに有用である。例えば、以下の癌疾患を本発明の化合物で治療することができるが、それらに限定されない:脳腫瘍、例えば聴神経鞘腫、星細胞腫、例えば毛様星細胞腫、原線維性星細胞腫、原形質性星細胞腫、肥胖細胞性星細胞腫、退形成性星細胞腫及び膠芽腫、脳リンパ腫、脳転移、下垂体腫瘍、例えばプロラクチン産生腺腫、HGH産生腫瘍及びACTH産生腫瘍、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫及び乏突起膠腫;神経腫瘍、例えば自律神経系の腫瘍、例えば交換神経芽細胞腫、神経節細胞腫、傍神経節腫及び頚動脈小体腫瘍、抹消神経系の腫瘍、例えば断端神経腫、神経線維腫、神経鞘腫及び悪性神経鞘腫、及び中枢神経系の腫瘍、例えば脳及び脊髄の腫瘍;腸癌、例えば直腸癌、結腸癌、肛門癌、小腸腫瘍及び十二指腸腫瘍;眼瞼腫瘍、例えば基底細胞腫又は基底細胞癌;膵臓腺癌又は膵臓癌;膀胱癌;肺癌、例えば小細胞気管支癌及び非小細胞気管支癌、例えば扁平上皮癌、腺癌及び大細胞気管支癌;胸部癌、例えば乳癌、例えば浸潤性乳管癌、膠様癌、浸潤性小葉癌、管状癌、腺様嚢胞癌、及び乳頭癌;非ホジキンリンパ腫、例えばバーキットリンパ腫、低悪性非ホジキンリンパ腫及び菌状息肉腫;子宮癌又は子宮内膜癌又は子宮体癌;CUP症候群;卵巣癌、例えば粘液、子宮内膜又は漿液の癌;胆嚢癌;胆肝癌、例えばクラツキン腫瘍;精巣癌、例えばセミノーマ及び非セミノーマ;リンパ腫、例えば悪性リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、例えば慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病、免疫細胞腫、形質細胞腫、免疫芽細胞腫、バーキットリンパ腫、Tゾーン菌状息肉腫、大細胞未分化リンパ芽腫及びリンパ芽腫;喉頭癌、例えば声帯腫瘍、声門上部、声門及び声門下喉頭の腫瘍;骨癌、例えば骨軟骨腫、軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨腫、類骨骨腫、骨芽細胞腫、好酸球肉芽種、巨細胞腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、形質細胞腫、線維性骨異形成症、若年性骨嚢胞及び動脈瘤骨嚢胞;頭部頸部腫瘍、例えば唇、舌、口腔底、口腔、歯肉、パレット、唾液腺、咽頭、鼻腔、副鼻腔、咽頭及び中耳の腫瘍;肝臓癌、例えば肝細胞癌;白血病、例えば急性白血病、例えば急性リンパ性リンパ芽性白血病、急性骨髄性白血病;慢性白血病、例えば慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病;胃癌、例えば乳頭腺、管状腺及び粘液腺癌、印環細胞癌、腺様扁平上皮癌、小細胞癌及び未分化癌;黒色腫、例えば表在拡大型、結節型悪性黒子型及び末端黒子型黒色腫;腎臓癌、例えば腎臓細胞癌又は副腎腫又はグラヴィッツ腫瘍;食道癌;ペニスの癌;前立腺癌;咽頭癌、例えば鼻咽頭癌、中咽頭癌及び下咽頭癌;網膜芽細胞腫;膣癌;扁平上皮癌、腺癌、上皮内癌、悪性黒色腫及び肉腫;甲状腺癌、例えば乳頭、濾胞腺及び髄様甲状腺癌、及びまた未分化癌;皮膚の棘細胞腫、有棘細胞癌及び扁平上皮癌;胸腺腫、尿道癌及び外陰癌。新規化合物は、適切である場合、他の最新の化合物、例えば他の抗腫瘍物質、細胞毒性物質、細胞増殖阻害剤、抗血管新生物質、ステロイド剤又は抗体と組み合わることを含み、上記疾患の予防又は短期若しくは長期の治療に使用することができる。一般式の化合物は、それら単独で、又は本発明の他の活性化合物との組合せにおいて、及び、適切である場合は他の薬理学的に活性な化合物との組合せにおいても使用することができる。本発明の化合物との組合せにおいて投与できる化学療法剤は、これらに限定されないが、ホルモン、ホルモン類似体及び抗ホルモン、アロマターゼ阻害剤、LHRH作動薬及び拮抗薬、成長因子阻害剤及びトラスツズマブ;代謝拮抗剤;抗腫瘍抗生物質;白金誘導体;アルキル化剤、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ダカルバジン、シクロホスファミド、イホスファミド及びテモゾロミド、ニトロソウレア、例えばカルムスチン及びロムスチン、及びチオテパ;抗有糸分裂剤;トポイソメラーゼ阻害剤及び様々な化学療法剤、例えばアミホスチン、アナグレリド、クロドロネート、フィルグラスチン、インターフェロンα、ロイコボリン、リツキシマブ、プロカルバジン、レバミゾール、メスナ、ミトタン、パミドロナート及びポルフィマーが挙げられる。使用のための適切な形態の例は、錠剤、カプセル剤、座剤、溶液、特に注射及び注入のための溶液、シロップ、エマルジョン又は分散性粉末である。これに関連して、1つ又は複数の薬学的に活性な化合物の割合はそれぞれの場合において全組成物の0190質量、好ましくは0550質量の範囲であり、すなわち下記に規定する用量範囲を達成するのに十分な量であるべきである。必要に応じて記載される用量は1日に数回与えることができる。適切な錠剤は、例えば1つ又は複数の活性化合物を既知の補助物質、例えば不活性な希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン又はアルギン酸、バインダー、例えばデンプン又はゼラチン、潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム又はタルク、及び又はデポ効果を達成するための薬剤、例えばカルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート又はポリビニルアセテートと混合することにより得ることができる。錠剤はいくつかの層を含むことができる。同様に、糖被覆錠剤は、錠剤と同様に調製されたコアを、糖被覆に通常用いられる薬剤、例えばコリドン又はセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することによって製造することができる。コアはまた、デポ効果を達成するため、又は不適合性を避けるため、いくつかの層を含むことができる。同様に、糖被覆はまた、デポ効果を達成するため、いくつかの層を含むことができ、錠剤の場合に上で挙げた補助物質を使用することが可能である。本発明の活性化合物又は活性化合物の組合せのシロップは、甘味剤、例えばサッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖、及び風味改良剤、例えば香味料、例えばバニリン又はオレンジ抽出物をさらに含むことができる。それらはまた懸濁補助剤又は増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、湿潤剤、例えば脂肪アルコール及びエチレンオキシドの縮合生成物、又は保護剤、例えばpヒドロキシベンゾエートを含むことができる。注射及び注入の溶液は、通常の方法、例えば等張剤、保存剤、又は安定剤を加え、適切である場合、乳化剤及び又は分散剤を用いて製造され、例えば、希釈剤として水を用いる時に、適切である場合、有機溶媒を可溶化剤又は補助溶剤として用いることが可能であり、注射ボトル又はアンプル又は注入ボトルに分注される。カプセルは、1以上の活性化合物または活性化合物の組合せを含み、例えば活性化合物を不活性担体と混合し、その混合物をゼラチンカプセルに封入することにより製造できる。適切な座薬は、例えば、この目的を想定した賦形剤と混合することにより製造できる。例として記載することができる補助物質は、水、薬学的に問題のない有機溶媒、例えばパラフィン、植物由来の油、1価又は多価アルコール、担体物質、例えば天然無機粉末、合成無機粉末、糖、乳化剤及び流動促進剤である。投与は、通常の方法で、好ましくは、経口または経皮で、特に好ましくは経口で実施される。経口使用の場合において、錠剤は、当然のことながらまた前記担体物質に加えて、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムのような添加剤を、デンプン、好ましくはジャガイモデンプン、ゼラチンなどといった様々なさらなる物質と一緒に、含むことができる。さらに、流動促進剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを錠剤化のために使用することが可能である。水性懸濁液の場合、様々な風味改良剤又は染料もまた、前記補助物質に加えて、活性化合物に添加することができる。非経口投与では、適切な液体担体材料を用いて活性化合物の溶液を使用することが可能である。静脈内投与での用量は、11000mg時間、好ましくは5500mg時間である。これにもかかわらず、適切である場合には、体重又は投与経路の性質、薬剤に対する個人の反応、その製剤の特質及び投与が実施される時間又は間隔次第で、前記の量を変えることが必要となり得る。従って、いくつかの場合においては、前記の最低量より少量で済ませて十分であることがあり、別の場合においては、前記の上限を超えなければならない。比較的多い量が投与されている時には、これらをその日のうちに投与されるいくつかの単回用量に分割することが望ましいことがある。下記の製剤の例は本発明を例示するが、その範囲を限定しない。細かく粉砕した活性化合物、ラクトース及びトウモロコシデンプンの一部を互いに混合する。混合物を篩い、ポリビニルピロリドン水溶液で湿らせた後、混錬し、湿式造粒し乾燥する。顆粒状材料、トウモロコシデンプンの残り及びステアリン酸マグネシウムを篩いにかけて互いに混合する。混合物を圧縮して適切な形状及び大きさの錠剤にする。細かく粉砕した活性化合物、トウモロコシデンプンの一部、、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを互いに混合し、混合物を篩い、トウモロコシデンプンの残り及び水と一緒に顆粒状材料に加工し、乾燥して篩いにかける。次にカルボキシメチルデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムを顆粒状材料に加えてそれと混合し、混合物を圧縮して適切な大きさの錠剤にする。活性化合物を固有のpH又は適切である場合pH5565のいずれかで水中に溶解し、その後塩化ナトリウムを等張化剤として加える。得られた溶液を濾過によりパイロジェンフリーにし、濾液を無菌下でアンプルに分注して、次に殺菌及び溶融により密封する。アンプルは5mg、25mg及び50mgの活性化合物を含む。