サンプル溶液の粘度を測定する方法であり、前記方法は:キャリア溶液でキャピラリーを満たし、前記キャピラリーが第1及び第2の空間的に離れた検出窓を持ち;前記キャピラリーの第1の端部内にサンプル溶液のプラグを注入し、かつ前記サンプル溶液のプラグを第1のポンプ圧でポンプして、前記サンプル溶液のプラグは、前記キャリア溶液により先行されかつ後続されるか、又は、サンプル溶液を前記キャピラリーを通して第1の圧で連続的にポンプして、前記サンプル溶液のフローフロントが前記キャリア溶液で先行され、それにより前記プラグ又はフローフロントが前記第1及び第2の検出窓を通過し;それぞれの検出窓の少なくとも一部分を光源により照射し;それぞれの検出窓で前記キャリア溶液又は前記サンプル溶液を通過する前記光源からの光をアレイ検出器を用いて検出し、前記アレイ検出器が検出器位置の2次元配列を含み;それぞれの検出窓を通過する前記サンプル溶液プラグ又はフローフロントの光吸収のプロフィルを示すアレイ検出器出力シグナルを生成し;それぞれの検出窓で前記サンプル溶液のプラグ又はフローフロントの検出の時間を決定し;それぞれの検出窓で前記サンプル溶液のプラグ又はフローフロントの検出の時間の間の時間差Δtを決定し;及び前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のプラグについて前記時間差Δt、前記第1及び第2の前記キャピラリーの端部間の長さL、前記キャピラリーの第1の端部へ注入された前記プラグの長さlinj、及び前記第1のポンプ圧でポンプされる場合前記キャリア溶液の粘度とほぼ等しい粘度を持つ標準サンプル溶液のプラグについてそれぞれの検出窓で検出される時間の知られる時間差Δt0から、ηsp=[Δt-Δt0/Δt0]xL/linj;と計算されるか;又は前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のフローフロントについて前記時間差Δt、前記第1の端部及び前記第1の検出器窓間のキャピラリーの長さl1、前記第1の端部及び前記第2の検出器窓間のキャピラリーの長さl2、前記第1の端部及び前記第2の端部間のキャピラリーの長さL、及び前記第1のポンプ圧でポンプされる場合前記キャリア溶液の粘度とほぼ等しい粘度を持つ標準サンプル溶液のプラグについてそれぞれの検出窓で検出される時間の知られる時間差Δt0から、ηsp=[Δt-Δt0/Δt0]x[2L/l1l2];と計算される、ことを含む、方法。請求項1に記載のサンプル溶液の粘度を測定する方法であり、前記方法はさらに、前記サンプル溶液を形成するために緩衝液中に分析物を溶解させることを含む、方法。サンプル溶液の粘度の、前記サンプル溶液の濃度依存性を特徴付ける方法であり、前記方法は:前記緩衝液中に第1の濃度で溶解させた前記分析物を、請求項2に記載の方法で、サンプル溶液の比粘度を測定し;及び前記緩衝液中に前記第1の濃度とは異なる1以上の濃度で溶解させた前記分析物を、請求項2に記載の方法で、サンプル溶液の比粘度を測定することを含む、方法。サンプル溶液の粘度を測定する装置であり、前記装置は、第1の端部と第2の端部、及び第1及び第2の空間的に離れた検出窓を持つキャピラリー;前記キャピラリーの第1の端部へ第1のポンプ圧で溶液を選択的に供給するようの構成される注入器;それぞれの検出窓の少なくとも一部分を照射するように構成される光源;検出位置の2次元配列を含むアレイ検出器を含み、これは、前記光源から前記キャピラリー内の溶液を通過する光を検出し、及び前記キャピラリー内の溶液を通過する光の光吸収のプロフィルを示すアレイ検出器出力シグナルを生成するように構成され、前記アレイ検出器からの前記シグナルを受けるように構成されるプロセッサを含み;前記注入装置がキャリア溶液で満たされ、前記キャピラリーの第1の端部内にサンプル溶液のプラグを注入して、前記サンプル溶液のプラグが前記キャリア溶液で先行されかつ後続されるか、又は前記注入装置がキャリア溶液で満たされ、前記キャピラリーを通じてサンプル溶液を連続的にポンプして、前記サンプル溶液のフローフロントが前記キャリア溶液に先行され、それにより前記プラグ又はフローフロントが前記第1及び第2の検出窓を通過し;前記プロセッサは、前記アレイ検出器出力シグナルからそれぞれの検出窓で前記サンプル溶液の前記プラグ又はフローフロントの検出の時間を決定し、及びそれぞれの検出窓で前記サンプル溶液プラグ又はフローフロントの前記検出時間の時間差を決定するように構成され;及び前記プロセッサが、前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のプラグについて前記時間差Δt、前記第1及び第2の前記キャピラリーの端部間の長さL、前記キャピラリーの第1の端部へ注入された前記プラグの長さlinj、及び前記第1のポンプ圧でポンプされる場合前記キャリア溶液の粘度とほぼ等しい粘度を持つ標準サンプル溶液のプラグについてそれぞれの検出窓で検出される時間の知られる時間差Δt0から、ηsp=[Δt-Δt0/Δt0]xL/linj;と計算されるか;又は前記プロセッサが、前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のフローフロントについて前記時間差Δt、前記第1の端部及び前記第1の検出器窓間のキャピラリーの長さl1、前記第1の端部及び前記第2の検出器窓間のキャピラリーの長さl2、前記第1の端部及び前記第2の端部間のキャピラリーの長さL、及び前記第1のポンプ圧でポンプされる場合前記キャリア溶液の粘度とほぼ等しい粘度を持つ標準サンプル溶液のプラグについてそれぞれの検出窓で検出される時間の知られる時間差Δt0から、ηsp=[Δt-Δt0/Δt0]x[2L/l1l2];と計算される、ように構成される、装置。請求項4に記載の装置であり、前記検出位置の2次元配列が、それぞれの検出窓を横切る前記キャリア溶液及びサンプル溶液の光吸収の前記2次元分布を示すシグナルを与えるように構成される、装置。請求項4又は5のいずれか一項に記載の装置であり、前記光源が、前記サンプル溶液中に含まれる1以上の吸収成分により吸収される光波長を少なくとも1つ発光する、装置。請求項6に記載の装置であり、前記光源は、紫外線UV光を供給し、前記アレイ検出器がUV吸収を示すシグナルを与えるように構成される、装置。請求項7に記載の装置であり、前記光源は、160から1200nm、好ましくは180又は190から1200nmの範囲の波長を持つ光を与えるように構成される、装置。請求項4乃至8のいずれか一項に記載の装置であり、前記アレイ検出器が、半導体センサ装置、好ましくはCMOSAPS、CCD又はCIDを含む、装置。本発明の実施態様の目的は、ここで記載され又はその他で認識される従来技術に伴う1以上の問題点を軽減又は解消することである。特に、本発明の実施態様の目的は溶液の粘度を測定する他の方法を提供することである。1つの実施態様では、本発明の課題は、溶液中の成分の拡散係数及びサイズの測定と同時に粘度を測定することである。本発明の具体的な実施態様は、溶液中に成分の濃度と粘度との間の関係及びかかる条件下での前記ピークプロフィルと粘度への影響の特徴付けを可能にする。この特徴付けは、前記成分が、前記キャリア溶液とは異なる組成物の注入溶液内に溶解している場合を含む。本発明の第1の側面のよれば、サンプル溶液の粘度を測定する方法が提供され、前記方法は:キャリア溶液でキャピラリーを充填し、前記キャピラリーは第1及び第2の空間的に離れた検出窓を含み;サンプル溶液のプラグ栓流を前記キャピラリーの第1の端部内に注入し、かつ前記サンプル溶液のプラグを前記キャピラリーを通して、前記サンプル溶液のプラグが前記キャリア溶液で先行され続いて前記キャリア溶液が続いて流れるように第1のポンプ圧力でポンプして、又はサンプル溶液を前記キャピラリーを通して、前記サンプル溶液のフローフロント流れ先端部が前記キャリア溶液で先行されるように第1のポンプ圧力でポンプして、前記プラグ又はフローフロントが前記第1及び第2の検出窓を通過させ;それぞれの窓のそれぞれの少なくとも1部分を光源で照射し;前記キャリア溶液又は前記サンプル溶液を通過する光源からの光を、アレイ検出器を用いてそれぞれの検出窓で検出し、前記アレイ検出器が検出器位置の2次元配列を含み;前記それぞれの検出窓を通過する前記サンプル溶液プラグ又はフローフロントの光吸収のプロフィルを示す、アレイ検出器出力シグナルを生成し;それぞれの検出装置窓で前記サンプル溶液のプラグ又はフローフロントの検出時間を決定し;それぞれの検出窓での前記サンプル溶液プラグ又はフローフロントの検出時間の時間差Δtを決定し;及び前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のプラグについての時間差Δt、前記第1及び第2の端部間の前記キャピラリーの長さL、前記キャピラリーの第1の端部へ注入された前記プラグの長さlinj、及び前記第1のポンプ圧力でポンプされる場合に前記キャリア溶液とほぼ等しい粘度を持つ標準サンプル溶液のプラグについてそれぞれの検出窓での検出時間の間の知られた時間差Δt0から計算され、ここでηsp=[Δt-Δt0/Δt0]xL/linjであり;又は、前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のフローフロントについての時間差Δt、前記第1の端部と前記第1の検出器窓間の前記キャピラリーの長さl1、前記第1の端部と前記第2の検出器窓間の前記キャピラリーの長さl2、前記第1及び第2の端部間の前記キャピラリーの長さL、及び前記第1のポンプ圧力でポンプされる場合に前記キャリア溶液とほぼ等しい粘度を持つ標準サンプル溶液のプラグについてそれぞれの検出窓での検出時間の間の知られた時間差Δt0から計算され、ここでηsp=[Δt-Δt0/Δt0]x[2L/l1l2]である。本発明の利点は、粘度測定技術の改善方法が提供され、これは従来の技術よりもより簡便、正確であり、非常に小容量のサンプルのみ必要とするというさらなる利点を持つことである。1つの実施態様では、溶液中の成分の濃度が正確に特徴付けられ、このことは特に、賦形剤と活性医薬成分を高濃度で含まれ粘度が全ての成分の濃度に強く依存する生体医薬処方物である場合に利点となる。有利には本発明は、サンプル溶液の比粘度を、高粘性サンプルについても正確に測定され得る。医薬組成物として濃縮タンパク質組成物が単一の注射で投与される必要があり得ることから、圧力駆動流れ下で高粘性流体を測定できることは望ましい。しかし前記組成物の流れ方はその粘性に依存する。加えて、注射針を通るせん断速度での流体の流れはタンパク質を破壊し得るものであり、粘度の流速依存性が十分特徴付けられる場合にはこれを避けることができ、これは本発明の方法を用いることで可能になる。有利には、本発明の実施態様は、光分解領域画像化検出器の使用により、溶液粘度、溶質濃度、拡散係数とサイズの測定を提供する。好適な検出器は、一般的にはエリアイメージャー領域画像化装置として参照され、CMOSセンサとしてもまた参照され得る、アクティブピクセルセンサAPSを含む。キャピラリーを通る間に圧力駆動流れの間に通過するサンプルプロフィル、フローフロント及び流速などのパラメータが変化することから、これらのパラメータをリアルタイムで特徴付けるために、前記高分解能エリアイメージング検出器は、高空間及び時間分解能を持つ。前記方法はさらに、前記サンプル溶液を形成するために緩衝液中の溶質を溶解することを含む。本発明の第2の側面によれば、サンプル溶液の粘度の前記サンプル溶液の濃度依存性を特徴付ける方法を提供し、前記方法は:本発明請求項2の方法で、第1の濃度で前記緩衝液中の溶質を持つサンプル溶液の粘度を測定し;及び本発明請求項2の方法で、前記第1の濃度とは異なる濃度でさらに1回以上で前記緩衝液中の溶質を持つサンプル溶液の粘度を測定することを含む。本発明の第3の側面によれば、サンプル溶液の粘度を測定するための装置が提供され、前記装置は:第1の端部と第2の端部及び第1及び第2の空間的に離れた検出窓を持つキャピラリー;前記キャピラリーの第1の端部へ第1のポンプ圧力で選択的に溶液を供給するように構成される注入器;それぞれの検出窓の少なくとも一部分を照射するように構成される光源;前記光源から前記キャピラリー内の前記溶液を通過する光を検出するように構成され、及び前記キャピラリー内の溶液を通過する光の光吸収のプロフィルを示すアレイ検出器出力シグナルを生成するように構成される、検出器位置の2次元配列;前記アレイ検出器からの前記出力シグナルを受け取るように構成されるプロセッサを含み;ここで、前記注入器は、キャリア溶液で前記キャピラリーを充填し、かつ、前記サンプル溶液のプラグが、前記キャリア溶液に先行されて続いてキャリア溶液が流れるようにサンプル溶液のプラグを前記キャピラリーの第1の端部へ注入するか又は前記注入器はキャリア溶液で前記キャピラリーを充填し、かつ前記サンプル溶液のフローフロントが前記キャリア溶液で先行されるように前記キャピラリーを通るサンプル溶液を連続的にポンプするように構成されて前記プラグ又はフローフロントが前記第1及び第2の検出窓を通過するように構成され、前記プロセッサは、前記アレイ検出器出力シグナルからそれぞれの検出器窓での前記サンプル溶液の前記プラグ又はフローフロントの検出の時間を決定し、それぞれの検出窓での前記サンプル溶液プラグ又はフローフロントの検出時間間の時間差Δtを決定するように構成され;及び前記プロセッサは、前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のプラグについての時間差Δt、前記第1と第2の端部間の前記キャピラリー長さL、前記キャピラリーの第1の端部へ注入された前記プラグの長さlinj、及び前記第1のポンプ圧力でポンプされる場合にその粘度がほぼ前記キャリア溶液の粘度と等しい標準サンプル溶液のプラグについて、それぞれの検出窓での検出時間の知られた時間差Δt0から計算するように構成され、ここでηsp=[Δt-Δt0/Δt0]xL/linjであり;又は前記プロセッサは、前記サンプル溶液の比粘度ηspを、前記サンプル溶液のフローフロントについての時間差Δt、前記第1の端部と第2の端部間の前記キャピラリー長さl1、前記第1と第2の検出窓間の前記キャピラリー長さl2、前記第1及び第2の端部間の前記キャピラリー長さL、及び前記第1のポンプ圧力でポンプされる場合にその粘度がほぼ前記キャリア溶液の粘度と等しい標準サンプル溶液のプラグについて、それぞれの検出窓での検出時間の知られた時間差Δt0から計算するように構成され、ここでηsp=[Δt-Δt0/Δt0]x[2L/l1l2]である。前記検出器位置の2次元配列は、それぞれの検出窓を横切る前記キャリア溶液及びサンプル溶液の光吸収の2次元分布を示すシグナルを与えるように構成される。前記光源は、前記サンプル溶液内に含まれる1以上の吸収成分により吸収される少なくとも1つの波長の光を発光し得る。前記光源は、紫外線光UVを供給するように構成され、かつ前記アレイ検出器はUV吸収を示すシグナルを与えるように構成され得る。前記光源は、160から1200nm、好ましくは180又は190kara1200nmのハニの波長を持つ光を与える。前記アレイ検出器は、半導体センサ装置、好ましくはCMOSAPS、CCD又はCIDを含む。本発明は以下、例示の方法で添付の図面を参照しつつ説明される。本発明の実施態様では、測定装置及び方法が提供され、これは一定ポンプ圧で、サンプルである溶液Aを、最初キャリア溶液Sで充填されたキャピラリーを通じて駆動されることで操作される。溶液Aは、パルスとして注入され、続いて溶液Sが連続して流されるか、又はフロントとして駆動され得る。流れているストリーム流れパルスとしてSAS、フロントとしてSAは前記キャピラリーの長さに沿って2つの分離された窓で、例えば米国特許第7262847号に記載されるエリアイメージング装置を含む形の組立装置を用いて画像化される。前記サンプルパルス又はサンプルフロントがそれぞれの窓を通貨する際の一連の画像フレームを分析することで、前記窓を出る時間、吸収プロフィル及び前記パルス又はフロントの変動をそれぞれの窓につき決定することができる。鋭いパルスでは、流速も又決定され得る。前記キャピラリーの長さ及び前記窓の位置を予め知ることで、前記サンプル溶液の比粘度が本発明により測定され得る。本発明の実施態様では、以下詳細に説明される以下のパラメータがまた同時に決定される:溶質濃度、拡散係数及びサイズ。前記光源の波長はまた、前記サンプルの光吸収が特定の波長では不適切である場合には変更され得る。例えば、タンパク質の希釈溶液は、理想的には214nmでモニタされる。しかし、フロントランでのタンパク質の高濃度溶液は280nmで最良に測定される、というのはこの条件下では214nmでの吸収は大きすぎて前記検出器がその直線的ダイナミックレンジの限界を超えて操作されるからである。加えて、試験実施ラン間の濃度の変動により濃度と粘度の変動がさらに特徴付けられ得る。本発明による粘度測定装置は図1及び3に示され、2つのバイアルV1とV2をつなぐキャピラリー2を含む。液体は、一定圧でV1からV2へ駆動される。バイアル1はキャリア溶液Sを含み、それにより前記キャピラリー2が最初前記キャリア溶液で満たされる。バイアル1は続いて、サンプル溶液Aを含む第3のバイアルV3と交換される。前記サンプルは通常は、医薬又は生体医薬成分が前記キャリア溶液S又は異なる媒体S1に溶解されたものである。S1はSとは、賦形剤、例えば塩や糖がS中途な異なる濃度で溶解したものを含む点で異なる。これは、活性医薬成分を安定化させるために使用される組成物である。前記窓W1、W2は、前記バイアルの間の前記キャピラリーの長さに沿って空間的に離されており、かつ前記キャピラリー2はループを形成し、それにより両方の窓W1、W2は、お互いに対してエリアイメージング検出器6の画素アレイにより画像化される領域で隣接されることで単一の光学組み立て物を用いて画像化され得る。前記サンプルAのプラグを前記キャピラリー2へ注入するために、前記第3のバイアルV3が、前記サンプルAの適切な容量が加圧下注入され後、前記第1のバイアルV1へ切り替えられる。前記検出器は、前記サンプル容量ASAのパルス又は前記フローフロントSAがそれぞれの窓を通過すると、前記エリアイメージング装置6で受け取られた光強度の測定を含むフレーム配列シーケンスを取得し、これらは通常はソフトウェアにより吸光度対時間のデータに変換される。かかるデータから拡散係数及びサイズを決定する手順は、従来技術で記載されており、例えばwww.paraytec.comから入手可能な応用例集TN001、AN001、AN005及びAN015HydrodynamicradiususingTaylordispersion;Measurementofhydrodynamicradiusforastandardproteinoverawideconcentrationrange;Rapidsizingofquantumdotsandnanoparticles;及びPrecisionandaccuracyofproteinsizedeterminationusingtheActiPixTDA200Nano-SizingSystemである。かかるデータから拡散係数及びサイズの決定の手順はまた、従来技術、例えば米国特許第7039527号明細書に記載されている。前記ピークの中心実験がサンプル容量の注入されたプラグに基づく場合が前記それぞれの窓の端部に到達する時間t1及びt2、及び時間差Δt=t2-t1が決定され得る。米国特許第7039527号明細書で留意すべきことは、これが速度を決定することができる、ということである。本発明の実施態様によると、これはさらに拡張されて、前記時間差及び/又は速度の決定が粘度の測定のキーとなるパラメータとなる、というのは、以下図1に関して説明される前記キャピラリーは一定温度に調温され前記駆動圧が非常に制御される場合に測定することで高い精度及び再現性を有するからである。有利には、米国特許第7039527号明細書に記載されるタイプの検出器組み立て物が、適切なソフトウェアと共に使用され、それぞれの窓で取得された前記UV吸収プロフィルの時間変位平均を、前記検出器の最後の画素を出る時間へそれぞれの暴露をシフトさせる。しかし、米国特許第7039527号明細書には、前記測定時間差が、他のパラメータと組み合わせて以下説明するように粘度を測定するために使用される、ということについての認識はない。加えて、本発明は、これらの測定が、前記キャピラリー中で非均一な組成を持つ流体の場合でも実行することを可能にする図3で示される前記フローフロント測定の場合であって、キャリア溶液S及びサンプル溶液Aの比率が時間と共に変化する。前記キャリア溶液S1の粘度は予め、標準溶媒S0に対して、例えばカフェインなどの希釈標準サンプルこれは前記粘度に大きな影響を与えないのプラグを、2つの溶液中に注入し、前記2つの窓間時間差を測定することで、測定され得る。例えば、前記標準溶媒S0及び他のキャリア溶液S1として水を用いると、前記相対粘度ηrelは式1で与えられる。ηrel=ηS1/ηS0=Δt0、S1/Δt0、S01相対粘度及び比粘度粘度増分は以下与えられる式4で関連付けられる。式1の添字は、前記マーカーサンプルが希釈され前記粘度に干渉しないことを示す。即ちΔt0は、希釈溶液、例えば水中のカフェインの検出器窓間の時間差であり、これに対して他のサンプル溶液の挙動が評価される。表1以下与えられるは、マーカーとして1mg/mL濃度でのタンパク質を用いて、かつ4から9の範囲の繰り返し数実験の設定を用いて得られるデータの例を与え、これは時間差の測定においていかに高精度が得られるかを示す。有利には、2つの測定窓を使用して、テーラー分散分析TDAとして知られる技術が拡張される。前記検出器窓の間の移動時間の測定は、粘度計算を非常に高い精度かつ高い正確さを持つものにする。1つの測定窓を持つ方法の使用に対して特に利点は、時間差を用いることで、このことは、キャピラリー入口効果、圧力上昇時間及び定常状態到達時間からの前記測定された粘度の修正をすることの必要性をなくす、ということである。かかる効果は、理想的な方法での両方の窓への時間を変化させ、従って、前記2つの窓間を移動する時間差を測定することで自動的に除去される。有利には、本発明の実施態様は、溶液粘度、溶質の拡散係数及び流体力学的半径及び溶質の濃度を測定することを可能にする。これは、前記技術を、UV吸収データからの溶液粘度の決定、及び前記同じ吸収データから前記残りのパラメータを決定する知られた技術を適用することで達成される。有利には、米国特許第7262847号明細書に記載される形のエリアイメージング検出器を使用することで、単一の検出器を用いてキャピラリーの長さに沿って2つの検出窓をサンプル溶液のプラグ又はフローフロントが通る時間差の高い精度及び正確な測定結果を得ることを可能にする。有利には、本発明の実施態様は、小径キャピラリーの使用及び背景散乱に対するシグナルの識別により、高濃度の溶液での測定を実施することを可能にする。有利には、本発明は、処方された生体医薬溶液を、希釈、濾過又は他の変更をおこなうことなく迅速に特徴付けることを可能にする。本発明の実施態様は、製剤開発RD及び安定性試験RD、QCにおいて有用であることが認められ得る。本発明の実施態様は、例えば血清や血漿などの体液に特徴的な媒体中でのタンパク質-小分子及びタンパク質-タンパク質相互作用の測定を可能にする。体液は、高濃度のタンパク質を持ち、かつリン酸緩衝生理食塩水PBSなどの標準キャリア溶液とは異なる粘度を持つ、キャリア溶液である。本発明の実施態様は、粘度、拡散係数及び流体力学的半径の濃度依存性を、ピークプロフィルの詳細な分析により単一の実験で測定することを可能にする。具体的には、パルスとして注入されたピークが前記検出器窓を通過する場合、単一のガウス曲線の良好なフィッティングが達成される場合には、このことは、濃度による粘度の変動は大きくないことを示す。しかし、フロント挙動を持つピークプロフィルは、サンプルが前記キャリア媒体よりも非常に高い粘度を持つことを示す。これは図5に示されており、以下詳細に説明される。前記フロント方法を用いることで、使用されるフィッティング関数は累積ガウス曲線である。前記フロントをフィッティングすることから得られた前記見掛け半径は、前記後部分のフィッティングで得られるよりも高くなり、これはサンプル濃度が増加すると粘度の増加を示す。累積ガウスフィッティング関数から大きく外れる場合には、このことは、図4に例示されているような粘度と濃度の間の異常な関係を示すものであり得る。図1を参照して、これは本発明の実施態様によるサンプル溶液の比粘度測定のための実施装置を模式的に示す。有利には同じ装置が又、拡散係数及びサイズ即ち、流体力学的半径-本明細書中で同意語として使用されるの測定に使用される。左図は、流入バイアルと流出バイアル間に伸びるキャピラリー2を持つ初期構成を示す。最初前記流入バイアルは前記キャリア溶液を含むV1である。前記キャピラリーは前記キャリア溶液で満たされ、次に前記サンプル溶液V3を含む第3のバイアルV3がバイアルV1と交換される。左図は、前記サンプル溶液Aがポンプ圧ΔPinjで前記キャピラリー2に注入されることを示す。前記サンプル溶液Aは、前記キャリア溶液Sに溶解した溶質を含む。中央図は、前記同じ装置であって、パルスで注入されたサンプル溶液Aは、V1とV2の間の一定圧ΔPで駆動され、第1の窓W1でテーラー分散により広がり中心を持つパルス4が画像化される。右図は、前記サンプル溶液4がさらにさらにテーラー分散により広がり第2の窓W2の端部でその中心を持ち、画像化される。画像化は、W1及びW2イメージング窓の後ろに示されるエアリイメージング検出器6を用いて実行され、米国特許第7262847号明細書に開示される形の単一のアクティブ画像センサから形成される。図1からは明確ではないが、理解されるべきことは、前記最大吸収はそれぞれのプラグの中心であり得る、ということである。前記拡散係数、サイズ及び相対粘度を計算するために、前記イメージング窓を出る前記サンプル領域の時間前記窓の流出端部で測定される中心時間t1とt2を測定する必要があり、前記時間差は:t2-t1=Δt2である。吸光度Aのプロフィルがそれぞれの窓で測定され、それぞれの窓での時間の対してプロットされ、それぞれの窓の前記プロフィルのパラメータ例えば標準偏差、変動が計算され得る。表1は、標準サンプルとして1mg/mL濃度のタンパク質を用い、かつ範囲4から9の繰り返し数nの実験設定を用いて得られたデータの例を示す。前記相対粘度は、前記標準サンプルについての時間差と比較した前記サンプルの時間差から決定される。表1の実施例では、ある範囲の濃度と賦形剤スクロースのレベルの範囲についてタンパク質溶液の粘度が、スクロースが添加されていない1mg/mLのタンパク質溶液としての標準に対して決定される。表1に示される結果は、相対粘度の測定ための式1の使用を例示する。:ある範囲のタンパク質及びスクロース濃度にわたる無添加又は添加スクロースのタンパク質についての時間繰り返し数が第2カラムに与えられておりそれぞれの時間の平均値が標準偏差と共に与えられている。前記時間差は、誤差伝播理論を用いて計算されて得られる値よりもより小さい誤差を持つように見える。具体的に、誤差伝播理論では、未補正誤差は加算的である。例えば、W=X-Yについて、Wの誤差は[Xの誤差2Yの誤差2]の平方根であり、例えば前記表の1mg/mLデータでは、0.5420.5321/2=0.76となり、前記実際に観察された誤差は0.39であり;このことは前記時間が関係してることを確認する。時間差でのRSDの範囲は0.1から0.4である。このことは、相対粘度は、0.5よりもよい精度で測定され得ることを示す。相対粘度は最後のカラムに、標準としてのスクロース無添加1mg/mLタンパク質と共にまとめられている。図1の装置を用いて、生体医薬組成物を特徴付けるキャリア溶液Sを、リン酸緩衝生理食塩水PBS中に溶解した90mg/mLタンパク質の溶液を調製し、サンプル溶液Aをとして、PBS中に溶解した同じタンパク質の100mg/mLを調製して、これをPBSキャリア溶液S内の90mg/mLタンパク質中に注入した。これは、欧州特許第1530716B1号明細書に記載された時間変位積算を持つUVエリアイメージング検出器を、図1の実験装置とともに用いて、非常に高濃度のタンパク質を含むキャリアと共に用いて、前記サンプルの真の濃度差が10mg/mLであることから、異なる効果を見出す可能性を例示するものである。拡散は、前記サンプルの拡散と比較してよく一致するキャリア溶液を用いて測定することが最良であることが知られている。PBS内の100mg/mLタンパク質人血清アルブミンをPBS中の同じタンパク質の90mg/mLキャリア溶液中に注入した実験結果画像が図2に示され、ここではキャリア溶液としてのPBSキャリア溶液中に注入されたPBSキャリア溶液中の10mg/mLについての実験結果を共に示してある全て280nmで画像化。図2には4つの結果A、B、C、Dが示されており:A及びBは、PBS中90mg/mLキャリア溶液内に注入されたPBS中100mg/mLの窓1及び2に対応し;C及びDは、PBSキャリア溶液内に注入されたPBSキャリア溶液中10mg/mLのマド1及び2に対応する。前記ピーク増幅は同じように見える:このことはそれぞれの場合に10mg/mLであるサンプルとキャリア溶液間のタンパク質濃度差と整合する。前記キャリア溶液A及びBとしてPBS中の90mg/mLタンパク質についての時間は、キャリア溶液としてPBSの時間と比較して非常に長いように見える窓1については6.5分に対して11分;窓2については12.5分に対して21分。この重要な点は、ここで記載される前記エリアイメージング装置及び方法は、高濃度タンパク質溶液中で粘度が測定され得る、ということである。以下の表2は、この実験からのデータを最後に行で示す。キャリア溶液PBS内に注入したPBS内に中の100と10mg/mLタンパク質サンプルの結果行1と2及び前記キャリア溶液としてPBS中90mg/mLタンパク質内に注入した100mg/mLタンパク質行3の結果とを比較した。水の粘度値は、流体力学的半径を計算するために用いた。粘度は、標準サンプルとしてPBS中10mg/mLタンパク質に相対する。:相対粘度の比較は全半径計算で仮定された水の粘度値明らかなことは、時間差に大きな増加があることであり、このことは相対粘度は、前記緩衝液のみに比較して緩衝液中に90mg/mLタンパク質のキャリア溶液ではずっと大きいことである。標準サンプルとして前記10mg/mLとすると、前記相対粘度は前記時間差の比であり、式1はηrel=575.10/358.35=1.605となる。この値は、PBS中での90mg/mL血清アルブミン溶液の相対粘度につき独立して測定された値とよい一致を示す。前記拡散係数は同じであるとして、前記粘度が90mg/mLのものに修正される場合、計算半径は3.337/1.605=2.079nmとなる。このノミナル値はタンパク質-タンパク質相互作用を示す。他の技術、例えば動的光散乱では血清アルブミンについて同様の効果を示す。本発明の第1の実施態様では、前記キャリア溶液とは異なる粘度を持つサンプル溶液の長さlinjのプラグを注入する際に測定される。これは、前記キャリア溶液Sに相対する前記サンプル溶液Aの粘度ηrelを式4を用いて計算するために使用され得る。有利にはこのことは、一致させた緩衝液を準備する必要がないことを意味する。この粘度差は、前記サンプル自体が高濃度例えば100mg/mLタンパク質の場合又は前記サンプルが溶液中で、糖や塩を高濃度で含まれ、この処方溶液が前記キャリア溶液と異なる場合に、起こり得る。多くの生体医薬タンパク質は適切な緩衝液中で処方され、かかる場合にはPBSキャリア溶液などの標準緩衝液が前記キャリア溶液として使用され得る。前記サンプルプラグが、前記キャリア溶液Sで満たされたキャピラリー内に注入される。前記サンプルの比粘度、ηspは、2つの窓付きキャピラリーを用いて、前記キャリア溶液とほぼ同じの粘度を持つ試験材料例えば前記キャリア溶液中に溶解したカフェインのマーカーの希釈溶液の注入されたプラグについての時間差Δt0、及び前記相対及び比粘度が決定されるべき前記サンプルを用いた時間差Δtから決定され得る。これは、最初サンプルで満たされる前記キャピラリーの分率linj/Lを知る必要がある。類推によりこのことは一連の電気抵抗と似ている例えばD.Kim、N.C.Chesler及びD.J.Beebeの、Amethodfordynamicsystemcharacterizationusinghydraulicseriesresistance、LabChip、2006、6、639-644を参照。高抵抗区画前記注入プラグに相当が存在する場合、全抵抗は前記種々の区画に長さ及び抵抗値に比例して増加する。比粘度は式3で与えられ、比粘度及び相対粘度は式4で結び付けられる。ηsp=[Δt-Δt0/Δt0]xL/linj3ηsp=η-ηS0/ηS0=ηrel-14前記注入長さlinjは通常は、前記キャピラリー長さL、前記キャピラリー半径r、圧ΔP及び前記圧が注入のために適用された全時間tinjを用いてポアズイユの法則より計算される。linj=r2ΔPtinj/8ηS0L5当業者に知られているように、前記半径は、固定時間tについて既知圧ΔPで駆動される場合に前記キャピラリーを移動する既知粘度ηS0の溶媒例えば水の質量Δm及び密度ρを決定することで容易に得られる。半径の計算のためにこの方法はポアズイユの法則を次にように変形して用いる。r=[8ηS0LΔm/πρΔPt]1/46本発明のこの実施態様は、炭水化物生体ポリマーキサンタン及びスクシノグリカンの溶液中に溶解したカフェインのプラグを用いた実験で得られた結果を考慮することで例示される。両方共低濃度で水溶液に粘度を増加させることが知られている。これらの溶液はせん断希釈性、即ちせん断速度が増加すると粘度が減少する。図5は、iPBS中、iiPBS中0.1重量/体積キサンタン及びiiiPBS中中0.1重量/体積スクシノグリカン中に溶解したカフェインの希釈溶液のプラグを注入した結果を示す全て、前記キャリア溶液としてPBSを用いた。図5は、一定圧1000ミリバールで実施され、前記2つの窓で前記の3種類のサンプルのそれぞれにつき与えられた3回の繰り返実験結果の全てを重ねたものであり、前記技術の再現性を示すものである。i及びiiについての波長は、214nm、iiiについての波長は254nmであった。カフェインは214nmより254nmでより低い吸収係数を持つことから、このことが全ての注入容積が同じであるけれどもiiiでのより小さいシグナル強度の原因である。粘度測定に関して本発明いくつかの利点がこれらのデータを考慮することで導き出される。第一に、非常に少量のサンプルで結果が得られる、ということである。注入体積はわずか230ナノリットルである。これは他の技術に比べて数桁小さい。明らかなことは、スクシノグリカンに溶解したカフェインは最も遅いことであり、従って、この溶液は最も高い粘度を持つ、ということである。前記種々の粘度パラメータの定量的測定は前記結果から以下説明されるように導かれる。第2の利点はピークプロフィルからの情報である。PBS中の前記サンプルについてのプロフィルがガウス対称性を持つ一方で、スクシノグリカン中のサンプルについてのプロフィルが異なる先端面フロンティグを持つ非対称性を示すことである。この挙動は、せん断希釈性と整合する。キャピラリー中でのせん断希釈流体については、前記速度勾配がゼロである中心部分で前記サンプルはせん断性を受けず、従って、高い粘度を持ち、一方で前記キャピラリーの壁の前記サンプルは最も高いせん断性を受け従って最も低い粘度を持つ。かかる状況では、前記フローフロントは、ニュートン流体の特徴である放物線形状から外れて、より平坦なプラグ状プロフィルを取る。図5の結果は、せん断希釈溶液中での非ニュートン挙動を定性的に研究するためのピークプロフィルを使用する利益を示すものである。表3は、式3、4及び5を用いて、3つの異なる駆動圧で0.1スクシノグリカンについての相対粘度及び比粘度、これらの条件下での前記溶液の絶対粘度、及び標準レオメトリー方法から得られた値との比較を例示する。前記キャピラリーは、L=129.9cm及びr=38.6μmであった。サンプル溶液は6秒間で圧500ミリバールで注入された。温度は25°Cであった。25°Cでの水の粘度ηS0は0.8905mPasであり、L、Pinj及びtinjについての値を式5に代入して前記注入長さlinj=4.83cmとなった。従って、前記ファクタL/linj=129.9/4.83=26.89であった。第4列に与えられている比粘度の値は前記時間及び長さ比のファクタから誘導され、かつ第6列の粘度は前記水の粘度による相対粘度を掛け算して得られた。第7列に与えられるせん断速度は、式4l2-l1/rΔtを用いて計算され、ここで前記キャピラリー半径を、窓間の長さl2-l1=40.5cm=0.405m及び前記第2列から時間差を用いた。表3の最後の列は、せん断速度の関数として0.1スクシノグリカンについて独立した粘度のレオメトリー研究から得られた値を与えた。明らかに、本発明の第1の実施態様を用いて及び独立した方法を用いて測定された前記せん断依存粘度とでの間には良好な一致が見られる。:0.1のスクシノグリカンについての相対粘度、比粘度及び粘度を決定するためにカフェインピークについて時間の使用を示す。それぞれの時間の違いは、3回繰り返し実験の平均値である。最後の列の粘度値は、独立したレオロジー方法からの値である。ここまで記載された本発明の実施態様はキャリア溶液で満たされたキャピラリーに前記サンプルのプラグを注入することでサンプル組成物の特質を計算することに関するものであるが、以下さらに本発明の実施態様を説明し、そこではキャピラリーは最初キャリア溶液で満たされ、次にサンプル溶液が一定圧下で前記キャピラリー内に連続的に供給される、ものである。測定は前記サンプルのフローフロントの取得である画像化。フロント分析では、前記2つの窓での時間が得られ、及びこの時間差Δtから前記比粘度が、前記標準サンプルが時間差Δt0を与える前記キャリア溶液の粘度を大きく変えないような前記溶媒中での希釈溶液として例えばカフェインなどの標準サンプルとの実施を参照することで得られる。希釈カフェインは、プラグ又はフロントとして注入される場合には前記キャリア溶液に抵抗を当てることがなく、従って、標準サンプルの必要性を満たす。図3を参照して、ここにはフロント分析モードでの拡散係数、サイズ及び相対粘度の測定のための実験装置が示される。理解されるべきことは、これは実質的に図1の装置と同じであり従って、同じ符号が付されているということである。左図は、最初の配置であり、キャリア溶液Sが満たされた流入及び出流バイアルV1とV2の間に伸びる前記キャピラリーが設けられていることを示す。中央図は、前記流入バイアルV1が同じ溶液Aを含むバイアルV3で置換され、これが前記キャピラリーを一定圧ΔPで駆動される、ことを示す。前記中央図では、前記フローフロントは前記第1の窓W1の下流端部に位置している。右図は、後に第2の窓W2の端部で前記フローフロントの中央部で画像化される前記サンプルフローフロントを示す。W1及びW2の後ろのエリアイメージング検出器6は、単一のアクティブ画素センサ上に両方の窓で画像化する。前記SAフローフロントがそれぞれの窓を通過すると、前記イメージング検出器個々の画素を示すために図中網掛けされているが、SAフロントが前記イメージング領域を横切る際に一連のフレーム画像を取得する。2つの連続するフレーム画像を分析することで、窓W1及びW2での前記フロントの中心、t1及びt2、及び前記フロントの標準偏差及び変動が計算され得る。時間差Δt=t2-t1は、S中に溶解した標準サンプルの希釈溶液のS中内へフロント又は前記の通りS中の標準サンプルのプラグ駆動される際に測定される時間差Δt0と比較される。比粘度は次にこれらの時間差及び前記第1及び第2の窓の端部への距離l1及びl2をそれぞれ、及び前記キャピラリーの全長さLに従う。ηsp=[Δt-Δt0/Δt0]x[2L/l1l2]7この式は流体原理から導かれる。流速、流体力学的抵抗及び圧力低下は、電子回路の電流、抵抗及び電圧に類似する前記参考文献。一定圧で前記キャピラリーを駆動する際に、前記流速は、前記サンプルの流体力学的抵抗が前記緩衝液よりもより大きいことから時間とともに減少する。流体力学的抵抗は直接粘度に比例することから、時間にわたり動く距離を積分することで式7を得る。サンプル溶液の固有粘度ηiは、必要ならば、前記プラグ分析又はフロント分析から計算された比粘度ηspから式8を用いて質量濃度を組み合わせることで計算され得る。ηi=ln1ηsp]/c8濃度ゼロへ外挿限界では、前記固有粘度は極限粘度[η]と等しくなることが知られている例えば、J.L.Richards、Viscosityandtheshapesofmacromolecules、J.Chem.Educ.1993、70、685-689参照。前記極限粘度、通常は単位cm3g-1で報告されるが、濃度に依存せず、溶質に特有のパラメータであり、タンパク質及びポリマーでは特に重要である。本発明のこの第2の実施態様は、ある濃度範囲重量/体積でスクロースの溶液に溶解されたカフェインを用いて実験で得られた結果を考慮することで例示される。図6は、キャリア溶液Sとして水を用いて、Sに溶解した標準サンプルとして水0スクロース中の200ppmカフェイン溶液を用いたフロント実験ランを示す。前記検出波長は214nmであり、かつ駆動圧は630ミリバールであった。それぞれの窓での前記フロントにつき1つの累積ガウス曲線へのフィッティングが示され、これらの中心から、前記時間が得られ、これによりこの場合時間差Δt0が与えられる。このフロント実験からのデータ曲線は、図3を参照して理解され得る。前記SAフロントが前記第2の窓を通過し前記キャピラリーを満たした後、バイアルV3はV1と交換される。キャリア溶液は、その後前記キャピラリーを通して駆動され、前記プロフィルの後部を見ることを可能にする即ちASへの変化。前記ASプロフィルが前記窓を通過した後、前記吸光度は前記キャリア溶液に特有のベースラインへ戻ることとなる。水をキャリア溶液として、ある範囲の濃度でスクロースを含む溶液に溶解したカフェイン200ppmを含むフロント実験から得られた相対及び比粘度が表4に与えられる。表4に与えられるΔtは、3回の実験の平均値である。水中のカフェインは標準サンプルであり、前記表で最初の行でΔt0として与えられている。相対標準偏差パーセントは再現性を示し、相対粘度の全ての値は2よりよい精度で得られ得ることを示す。最終列には、文献から得られる値が与えられておりJ.Chirife及びM.Buera、J.FoodEng.、1997、33、221-226、前記技術の誤差範囲内でよく一致していることを示す。:スクロース濃度の増加、5、10、15及び20につき、第1及び第2の窓でのピーク間の時間差、及び比粘度と相対粘度を示す。前記キャピラリーは、L=132.2cm、l1=44.9cm、l2=89.9cm、2Ll1l2=1.96であり、温度=25.0°Cであった。本発明のこの第2の実施態様を用いた事件から得られる結果はまた、サンプル濃度及び流体力学的半径の測定を準備するために使用され得る。濃度は、前記測定データの強度から得られ、即ちキャリア溶液とサンプル間の吸光度についての差として得られ、これは前記測定波長での吸光度係数を知ることで濃度に関連付けることが可能となる。流体力学的半径は以下で説明される。かかるデータから拡散係数及びサイズを決定する手順は、従来技術に、例えばwww.paravtec.comから入手可能なアプリケーションノートTN001、AN001、AN005及びAN015HydrodynamicradiususingTaylordispersion;Measurementofhydrodynamicradiusforastandardproteinoverawideconcentrationrange;Rapidsizingofquantumdotsandnanoparticles;及びPrecisionandaccuracyofproteinsizedeterminationusingtheActiPixTDA200Nano-SizingSystemに記載されている。留意されるべきことは、前記標準テーラー分散式に影響を与える前記実験の間の速度の変化を補正するために、得られる前記半径は、前記キャリア溶液の粘度が通常は、フロント分析を考慮する場合にはファクタΔt/Δt0で割って補正され、後部分を分析する場合にはこのファクタを掛けることで補正されるべきであるということを仮定して得られる、ということである。より複雑な系への本発明の前記第2の実施態様の応用は次に記載される。図5を参照して、これは第1及び第2の検出窓を通過するある範囲のサンプルのプラグについての吸収プロフィルを示す。トレースA及びBは低濃度、窓1及び2それぞれでの小分子フロントソルベートであり、これはカフェインプラグと同じ位置で鋭いフロントとして現れているカーブA及びCでガウス関数と見える。これは前記ソルベートフロントフローが前記流体抵抗に影響を与えないことから標準時間差Δt0を与える。また、砂糖4重量/体積を含む溶液中で高濃度60mg/mL、即ち6重量/体積の薬物の2つの異なる処方物を用いた実験が示されている。キャリア溶液は水である。処方物1は窓1でトレースCを、窓2でトレースEを与える。処方物2は窓1でトレースDを、窓2でトレースFを与える。これらは顕著に遅く、従って、相対及び比粘度が高い精度で計算され得る。前記フロントの拡散係数及び半径は、2つの重なる累積ガウス関数へフィッティングさせることで得られる。前記フロントの上部部分は、前記砂糖溶液中での拡散に関係しここでは処方物は安定、かつ前記サイズは前記分子の予想されるサイズから導かれる。前記フロントの下部部分は水中の前記薬物の拡散に関係する。前記データの分析は、前記薬物が前記水部分で高い流体力学的半径を持つことを示し、ミセル凝集物の形成と一致する。前記砂糖は独立して拡散し相対的に鋭いフロントを与え、それにより、前記薬物フロントの最先端は確実に前記砂糖部分から離れるように動き出す。表5は、前記2つの薬物処方物についての相対粘度及び比粘度、及び両方の処方物での前記薬物についての固有粘度を得るための式7及び8の使用を例示する。:2つの処方物中の薬物についての比粘度、相対粘度及び固有粘度を与えるための時間の使用。両方の処方物も、c=0.060gcm-3である。前記標準サンプルは水中のソルンベート又はカフェインであり、Δt0=28.5秒である。前記キャピラリーは、L=143.3cm、l1=49.9cm、l2=96.3cm、2Ll1l2=2.00である。温度=25°Cである。有利には、本発明の実施態様は、サンプルの比粘度を、非常に小容量であっても測定を可能にする。パルスモードで第1の実施態様注入される容量は通常は100から250ナノリットルである。フロントモード第2の実施態様では、前記容量は、通常約5マイクトリットルである。これは従来の技術に比べて実際に有利であり、従来の技術では通常は50マイクロリットル以上が一回の測定で必要とされるからである。本発明は、異なる技術を用いて達成される粘度測定とよく関連するサンプル溶液の相対粘度及び比粘度を測定する方法を提供する。図5及び表3を参照して示されるように、せん断希釈の効果を、前記ピークプロフィルへのせん断希釈の効果を観察することで評価することを可能にする。有利には、本発明の実施態様は、フロント又はプラグの異なる部分を別々に分析することを可能にする、というのはこれらはキャリア媒体の異なる成分に対応し得るからである。これは図4の前記説明を参照して示され得る;前記フォロンとは1つの累積ガウス関数にフィッティングしないが、異なる半径を持つ成分を持ち2つの重なる累積ガウス関数として解析することが可能となる。本発明のさらなる変形及び応用は、特許請求の範囲から外れることなく当業者には明らかである。