"哺乳類の眼の中のアミロイドタンパク質を検出するためのデバイスであって、光を放射して、ある波長の光、偏光、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つで前記眼を照射するように構成された光源であって、それぞれの光は少なくとも1つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な光であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合と、前記眼の前記照射の結果として生成される蛍光を含む光を受光し、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になるように構成された光学ユニットとを備えるデバイス。前記光学ユニットが、分子ローターアミロイド結合性化合物、コンゴレッドまたはコンゴレッド誘導体アミロイド結合性化合物、クリサミンアミロイド結合性化合物、クリサミン誘導体アミロイド結合性化合物、クリサミンGまたはクリサミンG誘導体アミロイド結合性化合物、チオフラビンTまたはチオフラビンT誘導体アミロイド結合性化合物、およびチオフラビンSまたはチオフラビンS誘導体アミロイド結合性化合物のうちの少なくとも1つについての時間減衰率を決定するように構成されている、請求項1に記載のデバイス。前記光学ユニットが、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度を決定する、請求項1または2に記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の量を、前記強度と前記時間減衰率のうちの少なくとも一方に基づき決定するように構成される、請求項3に記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光源がパルスレーザーを備える、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記パルスレーザーが約1MHzから約240MHzまでの間の範囲の繰り返し率で光を放射するように構成される、請求項6に記載のデバイス。前記パルスレーザーが約40ピコ秒から約400ピコ秒までの間の範囲のパルス幅を持つ光を放射するように構成される、請求項6または7に記載のデバイス。前記パルスレーザーが、約40MHzの繰り返し率で、約200ピコ秒幅のパルス幅を持つ光を放射するように構成される、請求項6から8までのいずれかに記載のデバイス。前記光源からの光を、前記眼の中の複数の場所にわたって走査するように構成された光学式走査ユニットをさらに備える、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学式走査ユニットが、平行移動ステージ上に装着された対物レンズと、ガルバノミラーを備えるスキャナーとを備える、請求項10に記載のデバイス。前記光学式走査ユニットが、前記光源による照射を使用して前記眼の少なくとも1つの目的の領域のサンプリングを行うように配置構成され、前記サンプリングが、前記少なくとも1つの領域内の1つまたは複数の点、1つまたは複数の面、または1つまたは複数の立体のうちの少なくとも1つを照射し、前記蛍光の放射を検出することを含む、請求項10または11に記載のデバイス。前記光学式走査ユニットが、前記眼の1つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングするように配置構成される、請求項10から12までのいずれかに記載のデバイス。前記光学式走査ユニットが、前記眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行するように配置構成される、請求項10から13までのいずれかに記載のデバイス。前記眼から放射された蛍光を検出するための光検出器ユニットをさらに備える、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光検出器ユニットが、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子、および増強電荷結合素子のうちの少なくとも1つを備える、請求項15に記載のデバイス。前記光検出器ユニットがアバランシェ光検出器を備える、請求項15に記載のデバイス。前記眼から蛍光を発せられた光の光子カウントを示す電気信号を前記光検出器ユニットから受信する時間相関単光子計数モジュールをさらに備える、請求項15から17までのいずれか一項に記載のデバイス。時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の前記時間減衰率を決定するように構成された少なくとも1つのプロセッサモジュールをさらに備える、請求項18に記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を、眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記アミロイド結合性化合物、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物、および前記アミロイドタンパク質のうちの1つより多くの、存在または量のうちの少なくとも1つを区別するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記アミロイドタンパク質が凝集体を含む、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記アミロイドタンパク質がプレアミロイドタンパク質凝集体を含む、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記アミロイドタンパク質がベータアミロイドを含む、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病を含む、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、検出された蛍光にのみ基づき、前記アミロイドタンパク質の少なくとも前記存在を区別するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼に前記アミロイド結合性化合物を送達する速度を決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼に送達されたアミロイド結合性化合物の空間的分布を決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼の角膜の界面における前記アミロイド結合性化合物の濃度の勾配を決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼の房水中における、前記アミロイド結合性化合物の空間的分布および前記アミロイド結合性化合物の時間的分布のうちの少なくとも1つを決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき、前記眼の眼球界面の場所を決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、i前記眼の解剖学的構造体から離れている距離、およびii強度測定値の変化の検出のうちの少なくとも1つに基づき、前記眼の核上の場所を決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記眼の解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも1つの寸法を、前記解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき、決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記少なくとも1つの寸法を決定することが、前記構造体または下部構造体の厚さを決定すること、前記構造体または下部構造体の形状を決定すること、および前記眼の1つまたはそれより多くの構造体もしくは下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも1つを含む、請求項33に記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記眼の中を走査して励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも1つの目的の領域を決定し、前記光源による照射を使用して前記眼の中の前記少なくとも1つの目的の領域のサンプリングを行い、前記サンプリングが、前記光源による照射を使用して、前記少なくとも1つの領域の少なくとも1つの領域全体の測定または前記少なくとも1つの領域内の異なる場所のサンプリングのうちの少なくとも1つを実行することを含み、異なる場所の前記サンプリングが前記少なくとも1つの領域内の1つの点、1つの面、または1つの立体のうちの少なくとも1つを照射することを含むように構成され、前記サンプリングが、前記少なくとも1つのサンプリングされた領域内の少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定する前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光学ユニットが、前記眼の中に深さ方向で軸方向走査のそれぞれの点にそった励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも1つの目的とする場所を決定するように構成され、前記光学ユニットが、軸方向走査の方向に垂直な一連の面内で、前記光源を使用する前記眼の1組の面走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記デバイスが、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について、前記眼の中のリアルタイム探索を可能にするように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記光源が、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を放射するように構成され、前記光学ユニットが、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を検出するように構成される、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記アミロイド結合性化合物が化合物11である、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。前記励起スペクトルが約470nmのピークを有し、前記光源が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の光を放射するように構成され、前記発光スペクトルが約580nmのピークを有し、前記光学ユニットが前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の光を検出するように構成される、請求項38または39に記載のデバイス。前記アミロイドタンパク質がアミロイド形成性障害を示す、前記請求項のいずれかに記載のデバイス。哺乳類の眼の中のアミロイドタンパク質を検出するための方法であって、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で前記眼を照射することであって、それぞれの特性は少なくとも1つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合することと、前記眼を前記照射することの結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含む方法。少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度を決定することをさらに含む、請求項42に記載の方法。前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の量を、前記強度と前記時間減衰率のうちの少なくとも1つに基づき決定することをさらに含む、請求項43に記載の方法。前記光源で前記眼を照射することが、パルスレーザーで前記眼を照射することを含む、請求項42から44までのいずれかに記載の方法。約1MHzから約240MHzの間の繰り返し率の光で前記眼を照射することを含む、請求項42から45までのいずれかに記載の方法。約40ピコ秒から約400ピコ秒の幅の間のパルス幅を持つ光を前記眼に照射することを含む、請求項42から46までのいずれかに記載の方法。約40MHzの繰り返し率および約200ピコ秒の幅のパルス幅で光を前記眼に照射することを含む、請求項42から47までのいずれかに記載の方法。前記眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき、前記眼の眼球界面の場所を決定することをさらに含む、請求項42から48までのいずれかに記載の方法。前記光源による照射を使用して前記眼の少なくとも1つの目的の領域のサンプリングを行うことを含み、前記サンプリングが、前記少なくとも1つの領域内の1つまたは複数の点、1つまたは複数の面、または1つまたは複数の立体のうちの少なくとも1つを照射し、前記蛍光の放射を検出することをさらに含む、請求項42から49までのいずれかに記載の方法。前記サンプリングが前記眼の1つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングすることを含む、請求項50に記載の方法。前記眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行することをさらに含む、請求項42から51までのいずれかに記載の方法。前記眼の核上の場所を、i前記眼の解剖学的構造体から離れている距離、およびii強度測定値の変化の検出のうちの少なくとも1つに基づき決定することをさらに含む、請求項42から52までのいずれかに記載の方法。前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を前記区別することが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を、眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別することを含む、請求項42から53までのいずれかに記載の方法。前記アミロイド結合性化合物、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物、および前記アミロイドタンパク質のうちの1つより多くの、存在または量のうちの少なくとも1つを区別することをさらに含む、請求項42から54までのいずれかに記載の方法。前記アミロイドタンパク質が凝集体を含む、請求項42から55までのいずれかに記載の方法。前記アミロイドタンパク質がプレアミロイドタンパク質凝集体を含む、請求項42から56までのいずれかに記載の方法。前記アミロイドタンパク質がベータアミロイドを含む、請求項42から57までのいずれかに記載の方法。前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病を含む、請求項42から58までのいずれかに記載の方法。前記アミロイド結合性化合物が分子ローターを含む、請求項42から59までのいずれかに記載の方法。前記アミロイド結合性化合物が、コンゴレッドまたはコンゴレッド誘導体アミロイド結合性化合物;クリサミンアミロイド結合性化合物;クリサミン誘導体アミロイド結合性化合物;クリサミンGまたはクリサミンG誘導体アミロイド結合性化合物;チオフラビンTまたはチオフラビンT誘導体アミロイド結合性化合物;およびチオフラビンSまたはチオフラビンS誘導体アミロイド結合性化合物のうちの少なくとも1つを含む、請求項42から59までのいずれかに記載の方法。検出された蛍光にのみ基づき、前記アミロイドタンパク質の少なくとも前記存在を区別することを含む、請求項42から61までのいずれかに記載の方法。検出された蛍光に基づき、前記眼に前記アミロイド結合性化合物を送達する速度を決定することをさらに含む、請求項42から62までのいずれかに記載の方法。前記眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定することをさらに含む、請求項42から63までのいずれかに記載の方法。検出された蛍光に基づき、前記眼に送達されるアミロイド結合性化合物の空間的分布を決定することをさらに含む、請求項42から64までのいずれかに記載の方法。検出された蛍光に基づき、前記眼の前記角膜の界面において前記アミロイド結合性化合物の濃度の勾配を決定することをさらに含む、請求項42から65までのいずれかに記載の方法。検出された蛍光に基づき、前記眼の房水中の前記アミロイド結合性化合物の空間的分布および前記アミロイド結合性化合物の時間的分布のうちの少なくとも1つを決定することをさらに含む、請求項42から66までのいずれかに記載の方法。前記眼の解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも1つの寸法を、前記解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき、決定することをさらに含む、請求項42から67までのいずれかに記載の方法。前記少なくとも1つの寸法を決定することが、前記構造体もしくは下部構造体の厚さを決定すること、前記構造体または下部構造体の形状を決定すること、および前記眼の1つまたはそれより多くの構造体または下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも1つを含む、請求項68に記載の方法。前記光検出器デバイスを使用して、前記眼によって発生する蛍光を検出することをさらに含む、請求項42から69までのいずれかに記載の方法。前記光検出器デバイスが、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子、および増強電荷結合素子のうちの少なくとも1つを備える、請求項70に記載の方法。前記光検出器デバイスが高速アバランシェフォトダイオード検出器を備える、請求項71に記載の方法。前記眼によって発生する蛍光の時間相関単光子計数を実行することをさらに含む、請求項42から72までのいずれかに記載の方法。前記時間相関単光子計数を実行することが、前記光源をパルスさせることと、時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の前記時間減衰率を決定することとを含む、請求項73に記載の方法。前記眼の中を走査して励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも1つの目的の領域を決定することと、前記光源による照射を使用して前記眼の中の少なくとも1つの目的の領域のサンプリングを行い、前記サンプリングが、前記少なくとも1つの領域内の1つまたは複数の点、1つまたは複数の面、または1つまたは複数の立体のうちの少なくとも1つを照射することとを含み、前記サンプリングが、前記少なくとも1つのサンプリングされた領域内の少なくとも前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定することである、請求項42から74までのいずれかに記載の方法。前記眼の中への深さ方向の軸方向走査を実行して、前記軸方向走査のそれぞれの点にそって励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも1つの目的とする場所を決定することと、前記軸方向走査の方向に垂直な一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行し、前記面走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で少なくとも前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定することとを含む、請求項42から75までのいずれかに記載の方法。前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について前記眼の中のリアルタイム探索を可能にする、請求項42から76までのいずれかに記載の方法。前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を前記眼に照射することと、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の前記眼から受光した光を検出することとをさらに含む、請求項42から77までのいずれかに記載の方法。前記アミロイド結合性化合物が化合物11である、請求項78に記載の方法。前記励起スペクトルが約470nmのピークを有し、前記眼の前記照射が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長であり、前記発光スペクトルが約580nmのピークを有し、前記眼から受光した光の前記検出が前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長である、請求項78または請求項79に記載の方法。前記アミロイドタンパク質がアミロイド形成性障害を示す、請求項42から80までのいずれかに記載の方法。哺乳類におけるアミロイド形成性障害またはその素因を診断する方法であって、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で前記哺乳類の眼を照射することであって、それぞれの特性が少なくとも1つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合することと、前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも、記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含み、結合の正常対照レベルと比較したときの前記眼の中の前記アミロイドタンパク質への前記アミロイド結合性化合物の結合の増大が、アミロイド形成性障害の診断、または前記哺乳類のアミロイド形成性障害を発症するリスクを示す方法。前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病である、請求項82に記載の方法。哺乳類の眼の解剖学的構造体を識別するための方法であって、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で前記眼を照射することであって、それぞれの特性が前記眼の前記解剖学的構造体内に天然蛍光を発生するのに適切な特性であることと、前記光源で照射することによって生成される前記天然蛍光の強度の変化が最大である前記眼の中の場所を決定し、前記決定することによって前記天然蛍光の強度の変化が最大である前記場所に基づき前記解剖学的構造体を識別することが可能になることとを含む方法。前記解剖学的構造体が前記眼の前部の解剖学的構造体を含む、請求項84に記載の方法。前記解剖学的構造体を前記識別することが、解剖学的界面の場所を決定することを含む、請求項84または85に記載の方法。前記解剖学的界面の場所を決定することが、前記天然蛍光の強度の増大が最大である場所を決定することに基づき、前記眼の水晶体嚢の界面の場所を決定することを含む、請求項86に記載の方法。前記解剖学的構造体を前記識別することが、前記眼の中で前記光源によって生成される天然蛍光に基づき、角膜の厚さ、角膜の形状、房水の深さ、水晶体の形状、水晶体の厚さのうちの少なくとも1つ、および前記眼の前記水晶体の少なくとも1つの下部構造体の厚さおよび形状のうちの少なくとも1つを決定することを含む、請求項84から87までのいずれかに記載の方法。前記水晶体の前記少なくとも1つの下部構造体が、前記眼の水晶体嚢、皮質、核上、および核のうちの少なくとも1つを含む、請求項88に記載の方法。前記解剖学的構造体を前記識別することが、前記眼の少なくとも2つの解剖学的構造体の間の眼球内距離を決定することを含む、請求項84から89までのいずれかに記載の方法。前記光源を使用して、前記哺乳類の前記眼の中の、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質を検出することをさらに含む、請求項84から90までのいずれかに記載の方法。前記哺乳類の前記眼を前記光源で照射し、前記光源が波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つをさらに備え、それぞれの特性が少なくとも1つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合する、光源で前記哺乳類の眼を照射することと、前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることとをさらに含む、請求項91に記載の方法。前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を前記区別することが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別することを含む、請求項92に記載の方法。前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について、前記眼の中のリアルタイム探索を可能にする、請求項84から93までのいずれかに記載の方法。前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を前記眼に照射することと、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の前記眼から受光した光を検出することとをさらに含む、請求項84から94までのいずれかに記載の方法。前記アミロイド結合性化合物が化合物11である、請求項95に記載の方法。前記励起スペクトルが約470nmのピークを有し、前記眼の前記照射が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長であり、前記発光スペクトルが約580nmのピークを有し、前記眼から受光した光の前記検出が前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長である、請求項95または請求項96に記載の方法。前記方法によって少なくとも前記時間減衰率に基づき類似の蛍光スペクトルを持つ少なくとも2つの異なる発蛍光団を区別することが可能になり、前記類似の蛍光スペクトルが発光スペクトルと励起スペクトルとの著しいオーバーラップの少なくとも1つを含む、請求項42から81までのいずれかに記載の方法。少なくとも1つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも1つの分布を2次元で表すことをさらに含む、請求項42から81までのいずれかに記載の方法。少なくとも1つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも1つに基づき、結合された光子の数と未結合の光子の数を決定することをさらに含む、請求項42から81までのいずれかに記載の方法。タンパク質へ結合されたアミロイド結合性化合物およびタンパク質へ未結合のアミロイド結合性化合物の蛍光強度および寿命減衰の分布を2次元で表すことをさらに含む、請求項100に記載の方法。2次元での表現をスキャナーおよびレーザーのうちの少なくとも1つと同期することをさらに含む、請求項101に記載の方法。前記眼の特定の領域上で、特定の寿命減衰に関連付けられている、蛍光強度を平均することによってパラメータを決定することをさらに含む、請求項42から81までのいずれかに記載の方法。共焦点経路にそって位置合わせ光源と前記眼の位置合わせを行って、前記眼の中の基準点を決定することをさらに含む、請求項42から81までのいずれかに記載の方法。眼組織内のタンパク質上の結合された発蛍光団を決定するための方法であって、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で前記眼組織を照射することであって、それぞれの特性が少なくとも1つのアミロイド結合性化合物が前記タンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼組織に導入されており、前記タンパク質に特異的に結合することと、前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも前記タンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼組織の中の前記タンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含む方法。本発明の一実施形態によれば、凝集体を含むアミロイドタンパク質などの、アミロイドタンパク質を哺乳類の眼の中で検出するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、アミロイドタンパク質の検出は、アミロイド形成性障害を示す。この方法は、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で眼を照射することであって、それぞれの特性は少なくとも1つのアミロイド結合性化合物がアミロイドタンパク質に結合されたときにそのアミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、アミロイド結合性化合物が、眼に導入されており、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に特異的に結合することと、眼を照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、この決定により眼の中のアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を少なくとも時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含む。さらなる関係する実施形態では、この方法は、少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の強度を決定することをさらに含みうる。アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の量は、強度と時間減衰率の少なくとも一方に基づき決定されうる。この方法は、眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき眼の水晶体嚢などの眼球界面の場所を決定することをさらに含みうる。光源による照射を使用して眼の少なくとも1つの領域のサンプリングを行うことができ、このサンプリングは光源による照射を使用して領域全体の測定またはその1つまたは複数の領域内の異なる場所のサンプリングのうちの少なくとも一方を実行することを含み、異なる場所のサンプリングは眼の中の少なくとも1つの点、面、および/または立体を照射することを含む。このサンプリングは、眼の1つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングすることを含みうる。例えば、眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で、光源を使用して眼の面走査が実行されうる。眼の核上の場所は、i眼または角膜界面の水晶体嚢の界面などの特定の解剖学的構造体から離れている距離、またはii強度測定結果の変化勾配の検出に基づき決定されうる。アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を区別することは、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物を眼の組織の背景自己蛍光および他の非特異的粒子さらには未結合造影剤の自己蛍光から区別することを含みうる。この方法は、アミロイド結合性化合物、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物、およびアミロイドタンパク質のうちの1つより多くの存在および量のうちの少なくとも1つを区別することを含みうる。アミロイドタンパク質は、凝集体もしくはプレアミロイドタンパク質凝集体ペプチドAβ1-42および/またはAβ1-40のダイマー、トライマー、またはより高次のオリゴマーを含むを含みうる。例えば、アミロイドタンパク質は、ベータアミロイドを含みうる。アミロイド形成性障害には、アルツハイマー病が含まれうる。さらなる関係する実施形態では、アミロイド結合性化合物は、分子ローター、クリサミンおよび/またはクリサミン誘導体、アミロイド結合性コンゴレッドおよび/またはコンゴレッド誘導体化合物、アミロイド結合性クリサミンGまたはクリサミンG誘導体化合物、アミロイド結合性チオフラビンTまたはチオフラビンT誘導体化合物、およびアミロイド結合性チオフラビンSまたはチオフラビンS誘導体化合物を含みうる。この方法は、蛍光の検出にのみ基づき少なくともアミロイドタンパク質の存在を区別することを含みうる。この方法は、眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定することをさらに含みうる。アミロイド結合性化合物を眼に送達する速度、眼に送達されたアミロイド結合性化合物の空間的分布、および/または眼の角膜の界面におけるアミロイド結合性化合物の濃度勾配は、検出された蛍光に基づき決定されうる。さらに、眼の房水中のアミロイド結合性化合物の空間的分布および/またはアミロイド結合性化合物の時間的分布は、検出された蛍光に基づき決定されうる。この方法は、解剖学的構造体もしくは下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき眼の解剖学的構造体もしくは下部構造体の少なくとも1つの寸法を決定することをさらに含みうる。少なくとも1つの寸法を決定することは、構造体もしくは下部構造体の厚さを決定することと、構造体もしくは下部構造体の形状を決定することと、眼の1つまたはそれより多くの構造体もしくは下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも1つを含みうる。例えば、少なくとも1つの寸法を決定することは、角膜の厚さ、角膜の形状、房水の深さ、水晶体の形状、または水晶体の厚さを決定すること、または水晶体の表面から水晶体の皮質または核上もしくは核までの距離などの、眼の水晶体または他の構造体もしくは下部構造体内の内部測定を決定することを含みうる。この方法は、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子CCD、および増強電荷結合素子ICCDのうちの少なくとも1つなどの光検出器デバイス、例えば、高速アバランシェフォトダイオード検出器を使用して眼によって生成される蛍光を検出することをさらに含みうる。この方法は、眼によって生成される蛍光の時間相関単光子計数を実行することを含みうる。時間相関単光子計数は、光源をパルスpulseさせることと、時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の時間減衰率を決定することとを含みうる。さらなる関係する実施形態において、この方法は、眼の中を走査して、励起された天然蛍光を決定し、それにより眼の中の少なくとも1つの目的の領域を決定することと、光源による照射を使用して眼の中の少なくとも1つの目的の領域のサンプリングを行い、このサンプリングは光源による照射を使用して少なくとも1つの領域の少なくとも1つの領域全体の測定または少なくとも1つの領域内の異なる場所のサンプリングのうちの少なくとも一方を実行することを含み、異なる場所のサンプリングは少なくとも1つの領域内の1つの点、1つの面、または1つの立体のうちの少なくとも1つを照射することを含むこととを含むことができ、このサンプリングでは、少なくとも1つのサンプリングされた領域内の少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定する。例えば、この方法は、眼の中の深さ方向の軸方向走査z走査を実行して、軸方向走査のそれぞれの点にそって励起された天然蛍光を決定し、それにより眼の中の少なくとも1つの目的とする場所を決定することと、軸方向走査の方向に垂直な一連の面内で、光源を使用して眼の面走査を実行し、面走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定することとを含みうる。この方法によって、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質について、眼の中をリアルタイム探索することができる。さらなる関係する実施形態において、この方法は、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を眼に照射することと、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の眼から受光した光を検出することとをさらに含みうる。アミロイド結合性化合物は、化合物11でありうる。励起スペクトルは、約470nmのピークを有することができ、眼の照射は励起スペクトルのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長であり、発光スペクトルは、約580nmのピークを有することができ、眼から受光した光の検出は発光スペクトルのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長である。本発明による別の実施形態では、哺乳類の眼の中のアミロイドタンパク質を検出するためのデバイスが実現される。このデバイスは、ある波長の光、偏光、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを発光して眼に照射し、それぞれの光は少なくとも1つのアミロイド結合性化合物がアミロイドタンパク質に結合されたときにそのアミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な光であり、アミロイド結合性化合物は眼に導入されており、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に特異的に結合するように構成された光源と、眼の照射の結果として生成される蛍光を含む光を受光し、少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、この決定により眼の中のアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を少なくとも時間減衰率に基づき区別することが可能になるように構成された光学ユニットを備える。さらなる関係する実施形態において、光学ユニットは時間減衰率を決定するように構成することができ、この時間減衰率は、アミロイド結合性分子ローター化合物、アミロイド結合性コンゴレッドまたはコンゴレッド誘導体アミロイド結合性化合物、アミロイド結合性クリサミン化合物、アミロイド結合性クリサミン誘導体化合物、アミロイド結合性クリサミンGまたはクリサミンG誘導体化合物、アミロイド結合性チオフラビンTまたはチオフラビンT誘導体化合物、およびアミロイド結合性チオフラビンSまたはチオフラビンS誘導体化合物のうちの少なくとも1つに対する時間減衰率である。光学ユニットは、少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の強度を決定しうる。光学ユニットは、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の量を、強度と時間減衰率のうちの少なくとも一方に基づき決定するように構成されうる。光学ユニットは、眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定するように構成されうる。光源は、パルス状レーザーを備えうる。デバイスは、光源からの光を眼の中の複数の場所にわたって走査するように構成された光学式走査ユニットをさらに備えうる。光学式走査ユニットは、平行移動ステージ上に装着された対物レンズおよびガルバノミラーを備えるスキャナーを備えうる。光学式走査ユニットは、光源による照射を使用して眼の少なくとも1つの領域のサンプリングを行うように配置構成することができ、このサンプリングは光源による照射を使用して少なくとも1つの領域の少なくとも1つの領域全体の測定または少なくとも1つの領域内の異なる場所のサンプリングのうちの少なくとも一方を実行することを含み、異なる場所のサンプリングは少なくとも1つの領域内の1つの点、1つの面、または1つの立体のうちの少なくとも1つを照射することを含む。光学式走査ユニットは、眼の1つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングするように配置構成されうる。一例において、光学式走査ユニットは、眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で光源を使用して眼の面走査を実行するように配置構成されうる。デバイスは、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子CCD、および増強電荷結合素子ICCDのうちの少なくとも1つなどの、眼から放射された蛍光を検出するための光検出器ユニット、例えば、アバランシェ光検出器をさらに備えうる。さらなる関係する実施形態において、デバイスは、眼から蛍光を発せられた光の光子カウントを示す電気信号を光検出器ユニットから受信する時間相関単光子計数モジュールをさらに備えうる。デバイスは、時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の時間減衰率を決定するように構成された少なくとも1つのプロセッサモジュールを備えうる。光学ユニットは、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物を眼の組織の背景自己蛍光および他の非特異的粒子さらには未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別するように構成されうる。光学ユニットは、アミロイド結合性化合物、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物、およびアミロイドタンパク質のうちの複数の存在および量のうちの少なくとも1つを区別するように構成されうる。アミロイドタンパク質は、凝集体またはプレアミロイドタンパク質凝集体を含みうる。例えば、アミロイドタンパク質は、ベータアミロイドを含みうる。アミロイド形成性障害には、アルツハイマー病が含まれうる。さらなる関係する実施形態において、光学ユニットは、蛍光の検出にのみ基づき少なくともアミロイドタンパク質の存在を区別するように構成されうる。光学ユニットは、アミロイド結合性化合物を眼に送達する速度、眼に送達されたアミロイド結合性化合物の空間的分布、および/または眼の角膜の界面におけるアミロイド結合性化合物の濃度勾配を、検出された蛍光に基づき決定するように構成されうる。光学ユニットは、検出された蛍光に基づき眼の房水中のアミロイド結合性化合物の空間的分布および時間的分布のうちの少なくとも一方を決定するように構成されうる。光学ユニットは、眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき眼の水晶体嚢などの眼球界面の場所を決定するように構成されうる。光学ユニットは眼の核上の場所を、i眼または角膜界面の水晶体嚢の界面などの特定の解剖学的構造体から離れている距離、またはii強度測定結果の変化勾配の検出に基づき決定するように構成されうる。光学ユニットは、解剖学的構造体もしくは下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき眼の解剖学的構造体もしくは下部構造体の少なくとも1つの寸法を決定するように構成することができ、少なくとも1つの寸法を決定することは、構造体もしくは下部構造体の厚さを決定すること、構造体もしくは下部構造体の形状を決定すること、眼の1つまたはそれより多くの構造体もしくは下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも1つを含みうる。さらなる関係する実施形態において、光学ユニットは、眼の中を走査して、励起された天然蛍光を決定し、それにより眼の中の少なくとも1つの目的の領域を決定し、光源による照射を使用して眼の中の少なくとも1つの目的の領域のサンプリングを行い、このサンプリングは光源による照射を使用して少なくとも1つの領域の少なくとも1つの領域全体の測定または少なくとも1つの領域内の異なる場所のサンプリングのうちの少なくとも一方を実行することを含み、異なる場所のサンプリングは少なくとも1つの領域内の1つの点、1つの面、または1つの立体のうちの少なくとも1つを照射することを含むように構成されうるものであり、このサンプリングでは、少なくとも1つのサンプリングされた領域内の少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定する。例えば、光学ユニットは、眼の中へ深さ方向の軸方向走査z走査のそれぞれの点にそって励起された天然蛍光を決定し、それにより眼の中の少なくとも1つの目的とする場所を決定し、z走査の方向に垂直な一連の面内で、光源を使用する眼の1組の面走査xy走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定するように構成されうる。このデバイスは、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質について眼の中のリアルタイム探索を可能にするように構成されうる。さらなる関係する実施形態において、光源は、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を放射するように構成され、光学ユニットは、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を検出するように構成されうる。アミロイド結合性化合物は、化合物11でありうる。励起スペクトルは、約470nmのピークを有することができ、光源は励起スペクトルのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の光を放射するように構成され、発光スペクトルは、約580nmのピークを有することができ、光学ユニットは発光スペクトルのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の光を検出するように構成される。アミロイドタンパク質は、アミロイド形成性障害を示しうる。本発明による別の実施形態では、哺乳類、例えば、霊長類ヒトなど、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、および同様の動物におけるアミロイド形成性障害またはその素因を診断する方法が提供される。この方法は、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で哺乳類の眼を照射することであって、それぞれの特性は少なくとも1つのアミロイド結合性化合物がアミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に結合されたときにそのアミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、アミロイド結合性化合物は眼に導入されており、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に特異的に結合することと、眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、この決定により眼の中のアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を少なくとも時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含む。結合の正常対照レベルと比較したときの眼の中のアミロイドタンパク質へのアミロイド結合性化合物の結合の増大は、アミロイド形成性障害の診断、または哺乳類のアミロイド形成性障害を発症するリスクを示す。アミロイド形成性障害は、アルツハイマー病でありうる。本発明による別の実施形態では、哺乳類の眼の解剖学的構造体を識別するための方法が提供される。この方法は、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で眼を照射することであって、それぞれの特性は眼の解剖学的構造体内に天然蛍光を発生するのに適切な特性であることと、光源で照射することによって生成される天然蛍光の強度の変化が最大である眼の中の場所を決定し、この決定することによって天然蛍光の強度の変化が最大である場所に基づき解剖学的構造体を識別することが可能になることとを含む。特定の実施形態において、本発明の一実施形態による本明細書で説明されているデバイスは、このような方法で使用される。さらなる関係する実施形態において、解剖学的構造体は、眼の前部の解剖学的構造体を含みうる。解剖学的構造体の識別は、天然蛍光の強度の増大が最大である場所を決定することに基づき眼の水晶体嚢の界面の場所を決定することなどの、解剖学的界面の場所を決定することを含みうる。解剖学的構造体の識別は、眼の中で光源によって生成される天然蛍光に基づき眼の角膜の厚さ、角膜の形状、房水の深さ、水晶体の形状、水晶体の厚さ、および水晶体の下部構造体例えば、水晶体嚢、皮質、核上、核の厚さおよび/または形状のうちの少なくとも1つを決定することを含み、また眼の少なくとも2つの解剖学的構造体の間の眼球内距離を決定することを含みうる。この方法は、光源を使用して哺乳類の眼の中にアミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質を検出することをさらに含みうる。この方法は、哺乳類の眼を光源で照射し、光源は波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つをさらに備え、それぞれの特性は少なくとも1つのアミロイド結合性化合物がアミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に結合されたときにそのアミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、アミロイド結合性化合物は眼に導入されており、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に特異的に結合することと、眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、この決定により眼の中のアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を少なくとも時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含みうる。アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を区別することは、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物を眼の組織の背景自己蛍光および他の非特異的粒子さらには未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別することを含みうる。この方法によって、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質について眼の中をリアルタイム探索することができる。この方法は、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を眼に照射することと、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の眼から受光した光を検出することとをさらに含みうる。アミロイド結合性化合物は、化合物11でありうる。励起スペクトルは、約470nmのピークを有することができ、眼の照射は励起スペクトルのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長であり、発光スペクトルは、約580nmのピークを有することができ、眼から受光した光の検出は発光スペクトルのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の波長である。さらなる関係する実施形態において、方法によって、少なくとも時間減衰率に基づき眼の中の類似の蛍光スペクトルを持つ少なくとも2つの異なる発蛍光団を区別することが可能になり、類似の蛍光スペクトルは発光スペクトルと励起スペクトルとの著しいオーバーラップの少なくとも1つを含む。方法は、2つの次元における少なくとも1つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも一方の分布を表すことをさらに含みうる。さらに、方法は、少なくとも1つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも一方に基づき眼の中で結合された光子の数と未結合の光子の数を決定することを含みうる。方法は、タンパク質への結合されたアミロイド結合性化合物およびタンパク質への未結合のアミロイド結合性化合物の蛍光強度および寿命減衰の分布を2次元で表すことを含みうる。2次元で表すことは、スキャナーおよびレーザーのうちの少なくとも一方と同期されうる。この方法は、眼の特定の領域の上で、特定の寿命減衰に関連付けられている、蛍光強度を平均することによってパラメータを決定することをさらに含みうる。それに加えて、この方法は、共焦点経路にそって位置合わせ光源と眼の位置合わせを行って、眼の中の基準点を決定することをさらに含みうる。本発明によるさらなる実施形態では、眼組織内のタンパク質上の結合された発蛍光団を決定するための方法が提供される。この方法は、波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも1つを有する光源で眼組織を照射することであって、それぞれの特性は少なくとも1つのアミロイド結合性化合物がタンパク質に結合されたときにそのアミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、アミロイド結合性化合物は眼組織に導入されており、タンパク質に特異的に結合することと、眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、少なくとも、タンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、この決定により眼組織の中のタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を少なくとも時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含む。前記の内容は、さまざまな図面全体を通して類似の参照文字は同じ部分または要素を指し示す、添付図面に例示されているような、本発明の例示的な実施形態に関する以下のより具体的な説明から明らかになるであろう。これらの図面は、必ずしも縮尺通りではなく、代わりに本発明の実施形態を例示することに重点を置いている。本発明の例示的な実施形態を以下に説明する。本発明の一実施形態によれば、凝集体を形成しうるか、または凝集体をすでに形成している、アミロイドタンパク質の信頼性の高い早期非侵襲性検出を行うためのシステムおよび方法が提供される。いくつかの実施形態では、アミロイドタンパク質および/または凝集体の検出は、アミロイド形成性障害を示す。アミロイド形成性障害は、AD、家族性AD、散発性AD、クロイツフェルトヤコブ病、変異型クロイツフェルトヤコブ病、海綿状脳症、プリオン病スクレピー、牛海綿状脳症、および他の動物プリオン病を含む、パーキンソン病、ハンチントン病およびトリヌクレオチドリピート病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症トリソミー21、ピック病前頭側頭性痴呆、レービー小体病、脳の鉄蓄積を伴う神経変性ハレルフォルデン-シュパッツ病、シヌクレイノパシーパーキンソン病、多系萎縮症、レービー小体を伴う痴呆、その他を含む、ニューロン核内封入体病、タウオパシー進行性核上性麻痺、ピック病、皮質基底変性、遺伝性前頭側頭性痴呆パーキンソン症候群を伴うか、または伴わない、発病前の神経変性状態、およびグアム筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン症候群痴呆複合症を含むを含む。これらの疾患は単独で、またはさまざまな組合せで起こりうる。アミロイドタンパク質分析は、脳の致命的海綿状神経変性を特徴とするプリオン媒介疾患であり、重度の致命的な神経学的徴候および症状を伴う、感染性海綿状脳症TSEを検出するためにも有用である。TSEプリオン病は、クロイツフェルトヤコブ病CJD、新しい変種のクロイツフェルトヤコブ病nv-CJD、ゲルストマンストロイスラーシャインカー症候群、致死性家族性不眠症、クル、アルパーズ症候群、牛海綿状脳症BSE、スクレピー、および慢性消耗病CWDを含む。診断方法は、哺乳類、例えば、霊長類ヒトなど、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、および同様の動物の眼組織に対して実施しうる。被験個体例えば、ヒト対象は、そのような疾患に罹患していることが疑われる個体患者、またはそのような疾患を発症するリスクの高い個体を含む。例えば、ADの家族歴または高齢などの他のリスク要因のある個体は、本明細書で説明されている技術を使用して検査される。そのような疾患に罹患している、または発症するリスクが高いことが知られていない人も検査することができる。診断方法は、哺乳類例えば、ヒト対象の眼組織に、アミロイドタンパク質、例えば、βアミロイドAβに結合する発蛍光団化合物を接触させることによって行われる。アミロイドタンパク質によって、アミロイドタンパク質が完全に、または部分的に凝集するかどうかに関係なく、AD老人斑に関連するタンパク質またはペプチドを意味する。好ましくは、アミロイドタンパク質は、アミロイド前駆体タンパク質APPまたはAβなどのAPPの例えば、天然に存在するタンパク質分解切断生成物である。APP切断生成物は、Aβ1-40、Aβ2-40、Aβ1-42、さらには酸化もしくは架橋Aβを含む。発蛍光団化合物は、一塩基変異多型SNPを含む、APPおよびAβの天然に存在する変異体にも結合しうる。発蛍光団化合物は、必ずしもそうではないが、βアミロイド凝集体に結合しうる。βアミロイド凝集体に結合する発蛍光団については、参照により本明細書に組み込まれている、Goldsteinら、CytosolicβamyloiddepositionandsupranuclearcataractsinlensesfrompeoplewithAlzheimer’sdisease、Lancet2003年、361巻:1258~65頁で説明されている。AD中に蓄積する病原性タンパク質であるAβを含む凝集体は、核上/深皮質白内障を水晶体内に、さらにはアルツハイマー病患者の脳内にも形成することが判明している。Aβ沈着物は、水晶体皮質繊維細胞のサイトゾル内に細胞内凝集体として集まる。水晶体Aβは、正常成人脳内のものに匹敵するレベルで成人の水晶体内に可溶性の見かけ上のモノマーおよびダイマー種として存在することが示されている。実質的な割合の水晶体Aβが、豊富な水晶体構造タンパク質αBクリスタリンを含む他の水晶体タンパク質に結合されている。AβおよびαBクリスタリンは、ナノモル分子間結合親和力をインビトロで示し、ギ酸処理されたヒト水晶体ホモジネートから共免疫沈降し、これはタンパク質タンパク質連合を示す。ヒトAβ1-42は、βシートの含有量の増大とともに水晶体タンパク質凝集を促進する。Aβ強化水晶体タンパク質凝集は、金属キレート化または活性酸素種スカベンジャーによって阻害され、したがって、金属タンパク質酸化還元反応が、この水晶体タンパク質凝集プロセスおよびADにおける核上白内障形成に関与していることが示されている。データは、Aβと水晶体タンパク質との間の病理学的相互作用が発生していることを示している。さらに、水晶体中のこれらのAβ媒介反応は、顕著にAD病態生理学に関わっているアミロイド形成性Aβ種、特に、ヒトAβ1-42種は、水晶体タンパク質凝集および核上/皮質白内障形成を助長する強力な酸化促進ペプチドであったことを示している。タンパク質凝集および白内障形成に関する詳細は、参照により教示全体が本明細書に組み込まれている、Goldsteinらの米国特許第7,107,092号で見られうる。本発明の一実施形態によれば、正常対照レベルの結合と比較して、眼組織、例えば、水晶体細胞の細胞内区画への発蛍光団化合物の結合の増大は、哺乳類がADに罹患しているか、ADを発症するリスクが高いことを示している。本明細書で使用されているように、発蛍光団または発蛍光団化合物は、特定の波長および/または偏光特性の光を照射されたときに望ましい蛍光特性を有する任意の物質である。好ましくは、本明細書で説明されている技術では、発蛍光団は、アミロイド結合性化合物であり、これは本明細書ではアミロイドタンパク質に結合する化合物を意味し、アミロイドタンパク質は上で定義されているとおりのものである。このような発蛍光団は、特定の波長および/または偏光特性の光に曝されたときに天然蛍光を発するアミロイド結合性化合物でありうる。代替えとして、またはそれに加えて、発蛍光団は、アミロイド結合性化合物部分と組み合わせた蛍光標識部分を含む化合物でありえて、アミロイド結合性化合物部分は、一般的に、蛍光標識が存在しない場合に所望の蛍光特性を示さない。一実施形態において、発蛍光団は、発蛍光団が使用される媒体中で良好な溶解性を示す、眼の角膜を貫通する、およびアミロイドタンパク質に結合するという特性を有する。発蛍光団は、アミロイドに結合されたときと未結合のときとでは異なる蛍光特性を有しうる。例えば、発蛍光団の蛍光のスペクトル強度および時間減衰率は、発蛍光団がアミロイドに結合されたときに、未結合のときと比べて変化しうる。化合物11図5に関連して以下でさらに説明されるはそのような発蛍光団であり、そこでは、時間減衰率は、化合物がアミロイドに結合されたときに、それが未結合のときと比べて変化する。発蛍光団、特に化合物11のそのような特性の詳細については、参照により本明細書に組み込まれている、JSutharsanら、RationalDesignofAmyloidBindingAgentsBasedontheMolecularRotorMotif、ChemMedChem2010年、5巻、56~60頁で説明されている。好ましくは、発蛍光団化合物は、Aβ1-42またはアミロイド前駆体タンパク質APPの別の断片に結合する。発蛍光団化合物は、タンパク質を含む他のβプリーツシートと比較してアミロイドタンパク質に優先的に結合しうる。上で指摘されているように、発蛍光団化合物は蛍光プローブを含むか、または蛍光プローブを添加することなく発蛍光団として働きうる。例えば、蛍光プローブまたは発蛍光団は、クリサミンまたは{トランス,トランス,-1-ブロモ-2,5-ビス-3-ヒドロキシカルボニル-4-ヒドロキシスチルベンゼンBSB}などのクリサミン誘導体化合物でありうる。特定の一実施形態では、発蛍光団は、化合物11図5に関連して以下でさらに説明されるであってよく、これは分子ローターモチーフに従って設計された蛍光化合物である。本発明の一実施形態によれば、アミロイド結合性化合物は、分子ローター、クリサミン、および/またはクリサミン誘導体であってよい。例示的な発蛍光団は、参照により本明細書に組み込まれている米国特許第6,849,249号で説明されており、クリサミンまたは{トランス,トランス,-1-ブロモ-2,5-ビス-3-ヒドロキシカルボニル-4-ヒドロキシスチルベンゼンBSB}などのクリサミン誘導体化合物を含む。クリサミンGおよびその誘導体は、当技術分野において公知である例えば、米国特許第6,133,259号、米国特許第6,168,776号、米国特許第6,114,175号。これらの化合物は、Aβペプチドに結合するが、蛍光を発しない。診断方法では、蛍光アミロイド結合性クリサミンG誘導体を使用して、眼の中のAβペプチドを検出することができる。生物学的利用可能蛍光プローブも使用することができる。このような発蛍光団およびプローブは、例えば、MolecularProbes,Inc.米国オレゴン州ユージン所在から市販されている。ある種の色素、例えば、X-34または{トランス,トランス,-1-ブロモ-2,5-ビス-3-ヒドロキシカルボニル-4-ヒドロキシスチルベンゼンBSBStyrenら、2000年、JHistochem48巻:1223~1232頁、Linkら、2001年、NeurobiolAging22巻:217~226頁、およびSkrovonsksyら、2000年、ProcNatlAcadSciUSA97巻:7609~7614頁が脳組織眼の組織ではなくを分析するために使用されている。これらのプローブは、青緑色の範囲内の光を放射し、したがって診断的に関係のある蛍光のレベルは、青緑色の範囲内のヒト水晶体自己蛍光の量を超える。他の有用な化合物として、Me-X041,4-ビス4’-ヒドロキシスチル-2-メトキシベンゼンなどの検出可能なメトキシ剤が挙げられる。他のメトキシ剤としては、例えば、クリサミンまたは{トランス,トランス,-1-ブロモ-2,5-ビス-3-ヒドロキシカルボニル-4-ヒドロキシスチルベンゼンBSB}などのクリサミン誘導体化合物が挙げられる。このような化合物は、参照により本明細書に組み込まれている、Mathisら、CurrPharmDes、10巻13号:1469~93頁2004年、米国特許第6,417,178号、米国特許第6,168,776号、米国特許第6,133,259号、および米国特許第6,114,175号において説明されている。チオフラビンT、チオフラビンS、コンゴレッド色素、前記のものの誘導体、または他の誘導体などの他のアミロイド結合性プローブも使用されうる。検出可能標識化合物に関するさらなる詳細は、参照により教示全体が本明細書に組み込まれている、Goldsteinらの米国特許第7,297,326号に示されている。それに加えて、前記のものに関するさらなる詳細は、参照により本出願および特許の教示全体が本明細書に組み込まれている、米国特許出願公開第2008/0088795号、米国特許出願公開第2009/0041666号、および米国特許第7,107,092号に示されている。特定の一実施形態において、発蛍光団は、化合物11図5に関連して以下でさらに説明されるでありうる。関連する方法、アミロイド形成性障害、アミロイドタンパク質、および発蛍光団化合物に関するさらなる詳細は、参照により特許すべての教示全体が本明細書に組み込まれている、Goldsteinらの米国特許第7,297,326号、Goldsteinらの米国特許第7,107,092号、およびGoldsteinらの米国特許第6,849,249号に示されている。それに加えて、前記のものに関するさらなる詳細は、参照により本出願の教示全体が本明細書に組み込まれている、米国特許出願公開第2008/0088795号、米国特許出願公開第2009/0041666号に示されている。本明細書において提供される方法は、発蛍光団を好適な対照に投与した後、検査患者の水晶体の蛍光を比較することをさらに含みうる。好適な対照の例は、非AD対象または個体群の内因性自己蛍光または発蛍光団投与後の非AD対象または非AD対象群の蛍光のレベルまで含む。本発明の一実施形態によれば、本明細書で開示されている技術に基づき眼の中に存在することがわかっているアミロイドタンパク質の量を、病状、または病状の発症のリスクを表すアミロイドタンパク質の量を示す統計分析結果と比較しうる。理論の制約を望むことなく、健康な成人は、典型的には、眼の水晶体の核上領域内に少なくとも何らかの最小レベルのアミロイドタンパク質を有すると確信される。したがって、本明細書で開示されている技術は、個体が眼の中のアミロイドタンパク質の正常対照レベルを超える統計的に有意なレベルである眼の中のアミロイドタンパク質の量を有するかどうかを判定するために使用されうる。アルツハイマー病を罹患している人の眼の中のアミロイドタンパク質沈着の研究については、参照により本明細書に組み込まれている、Goldsteinら、CytosolicβamyloiddepositionandsupranuclearcataractsinlensesfrompeoplewithAlzheimer’sdisease、Lancet2003年、361巻:1258~65頁で説明されている。実験1に関連して以下でさらに説明されているように、本発明による一実施形態は、未結合のアミロイド結合性化合物とは反対に、アミロイドタンパク質に結合されたときのアミロイド結合性化合物を区別することができることが示されている。特に、実験1の結果から、例えば未結合の蛍光アミロイド結合性化合物-ここでは、化合物11-に対する1.4nsの時間減衰率、および例えばアミロイドタンパク質に結合されたときのアミロイド結合性化合物-ここでは、凝集ベータアミロイドAβペプチドに対する2.25nsの時間減衰率が判明している。本発明の一実施形態によれば、未結合のアミロイド結合性化合物の化合物11の検出は、1.4nsプラスまたはマイナス0.3nsの時間減衰率によって示されうるが、アミロイドタンパク質に結合された結合済みのアミロイド結合性化合物の化合物11の検出は、2.25nsプラスまたはマイナス0.3nsの時間減衰率によって示されうる。アミロイド結合性化合物をアミロイドタンパク質から区別するための他の減衰率および信頼水準が使用されうる。本発明の一実施形態によれば、眼の水晶体中のアミロイド結合性化合物標識ベータアミロイドAβタンパク質を検出するための蛍光撮像方法およびデバイスが提供される。一態様において、本明細書で実現されるデバイスは、寿命分光法と組み合わせた蛍光走査機構を使用して、蛍光分子の検出を可能にし、空間分布さらにはその周囲環境の性質に関する情報を提供する光学式撮像デバイスである。本発明の一実施形態によれば、このデバイス、例えば、多機能光学式走査蛍光システムによって、眼の前部の解剖学的構造体をその天然蛍光励起に基づき識別することが可能であり、角膜の厚さおよび水晶体の形状などの眼の前部に関する空間的情報を提供することができ、眼球内距離を提示することができる。それに加えて、本発明の一実施形態による多機能光学式走査システムは、アミロイドタンパク質に結合されることなく、眼の中の外因性蛍光アミロイド結合性化合物に関するインビボ眼球内薬物動態学的調査を行うツールとなるものである。例えば、システムは、涙液膜/角膜上皮界面などの、角膜界面におけるアミロイド結合性化合物の勾配濃度を決定することができる。さらに、システムは、房水中のアミロイド結合性化合物の生物学的利用可能性に関する空間的および時間的情報を決定することができる。さらに、本発明の一実施形態による多機能光学式走査システムは、蛍光減衰時間τなどの、光学的シグネチャに基づき蛍光分子を検出し、弁別することを可能にする。このシステムは、眼の水晶体中のAβに結合されている標識蛍光アミロイド結合性化合物の検出、眼の中の天然蛍光の検出、およびi眼の水晶体中のAβに結合された標識蛍光アミロイド結合性化合物とii眼の中の天然蛍光との区別を可能にする。本明細書で使用されているように、天然蛍光は、導入される造影剤とは独立して生じる眼の中の天然蛍光を意味する。図1は、本発明の一実施形態による光学デバイスの略図である。蛍光励起は、高開口部数対物レンズ101によって眼の中に集束されるパルスレーザービームによって達成される。蛍光は、高速アバランシェフォトダイオード検出器APD102とともに共焦点構成を介して時間相関単光子計数法TCSPCを使用して検出される。TCSPCは、光の短いパルスを使用して試料眼103を繰り返し励起し、時間の関数としてその後の蛍光放射を記録することによって実行される。これは、通常、ナノ秒の時間スケールで生じる。図1の実施形態において、水晶体の解剖学的構造体の識別は、平行移動ステージ104を使用して軸上の対物レンズ101を走査することによって実行される。角膜、水晶体嚢、および水晶体の核上領域などの前部の解剖学的構造体を明らかにするために走査にそったすべての点で信号を測定する。それに加えて、この走査では、眼に施される外因性アミロイド結合性化合物の薬物動態に関する情報も提供される。このような情報は、アミロイド結合性化合物の空間的および時間的情報だけでなく、角膜を貫通し房水中に入るアミロイド結合性化合物の濃度ももたらす。図1の実施形態において、眼の中の目的とする場所が軸方向走査にそったすべての点で測定された励起天然蛍光から知られた後、1組のガルバノメーターミラー105を使用して光軸に垂直な面xy内で別の走査が実行される。測定された蛍光減衰曲線の2次元走査の対応する部位への割り当てを確実にするために、1組のガルバノメーターの走査が、時間相関個別光子計数に対するレーザーパルスおよび光検出と同期される。このようなxy走査により、それぞれの部位ピクセルに対する蛍光減衰時間情報を持つ画像が表示される。図1の実施形態において、1つまたはそれより多くのモジュールが、専用の特殊ハードウェアモジュールを使用して、および/または例えばフレームグラバーモジュール、TCSPCモジュール、τ計算モジュール、およびスキャナー制御モジュールを含む、モジュールの機能を実行するように特別にプログラムされた汎用コンピュータを使用して実装されうる。汎用コンピュータおよび/または1つまたはそれより多くの特殊ハードウェアモジュールは、モジュールの機能に適したデータケーブルおよびデータポートを介して互いにデータを受信しうる。図1の実施形態において、時間相関個別光子計数について、水晶体の走査された場所毎に自己蛍光減衰曲線が登録され、そこで、発蛍光団の分布の2次元表現を、その蛍光減衰時間に基づき、さらにはその強度にも基づき評価し分析することができる。計算された減衰時間の画像は、誤った色で符号化され、臨床的な解釈が改善されるように強度画像上に重ね合わせることができる。蛍光減衰時間がそれぞれの蛍光分子に対する特性であるため、試料体積中で励起される発蛍光団水晶体の天然蛍光からのアミロイド結合性化合物を決定し、分離することができる。蛍光強度と寿命測定結果とを組み合わせることによって、いくつかの蛍光標識を弁別するための余次元の情報を得る。本明細書で説明されているように、本発明の一実施形態によるデバイスは、光源を備えうる。本明細書で使用されているように、光源は、蛍光の時間減衰率が照射の結果として受光される蛍光に基づきその後決定されうるように、少なくとも1つのアミロイド結合性化合物がアミロイドタンパク質に結合されたときにそのアミロイド結合性化合物中に蛍光を生成するのに適したある波長の光および偏光を眼に照射するための光を放射するように構成できる任意の光源とされうる。本発明による一実施形態では、光源は、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を放射するように構成され、光学ユニットは、眼の中でアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を検出するように構成されうる。例えば、アミロイド結合性化合物が化合物11である場合、励起スペクトルは、約470nmのピークを有し、光源は、470nmのプラスまたはマイナス5nm、プラスまたはマイナス10nm、プラスまたはマイナス15nm、またはプラスまたはマイナス20nmの範囲内などの、約470nmのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の光を放射するように構成されうる。さらに、化合物11に対する発光スペクトルは、約580nmのピークを有し、光学ユニットは、580nmのプラスまたはマイナス5nm、プラスまたはマイナス10nm、プラスまたはマイナス15nm、またはプラスまたはマイナス20nmの範囲内などの、約580nmのピークのプラスまたはマイナス約20nmの範囲内の光を検出するように構成されうる。一般に、典型的には、励起スペクトルのピークと蛍光化合物の発光スペクトルのピークとの間に偏移がある。本発明の一実施形態によれば、発光スペクトルのピークが励起スペクトルに関して著しく偏移する化合物を使用するのが有益であり、これにより、結合された発蛍光団からの蛍光を眼の天然自己蛍光から区別することが可能になる。例えば、ピークが約500nmより大きい発光スペクトルは、眼の天然自己蛍光から区別するのに有利である。化合物11は、約580nmのピークを持つ発光スペクトルが約470nmのピークを持つ励起スペクトルから著しく偏移されている、そのような目的に対して有用であることが実証されている。図12は、本発明の一実施形態による、470nmで励起されたときの蛍光アミロイド結合性化合物の化合物11の発光スペクトルである。使用されうる他の励起スペクトルおよび発光スペクトルは、前記の内容に基づき当業者には明らかであろう。本発明の一実施形態によれば、デバイスは、光学ユニットを使用しうる。これは、本明細書で使用されているように、眼の照射の結果として生成される蛍光を含む光を受光し、少なくとも、アミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物によって生成される蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、この決定により眼の中のアミロイドタンパク質に結合されたアミロイド結合性化合物の存在を少なくとも時間減衰率に基づき区別することが可能になるように構成できる任意のユニットを意味する。例えば、図1を参照すると、光学ユニットは、対物レンズ101、平行移動ステージ104、スキャナー105、光検出器102、カメラ、LED、さまざまなレンズ、開口部、ビームスプリッタ、二色性フィルター、時間減衰計算モジュール、フレームグラバーモジュール、TCSPCモジュール、およびスキャナー制御モジュールのうちの1つまたはそれより多くを含みうる。光学ユニットの機能の一部は、特別にプログラムされた汎用コンピュータによって、または例えば時間減衰計算を実行するため専用ハードウェアによって実装されうる。本発明の一実施形態によれば、対物レンズ101、平行移動ステージ104、およびガルバノメーターミラーを備えたスキャナー105の機能は、これらのコンポーネントの代わりに、または、これらのコンポーネントに加えて異なる可能なさまざまなデバイスを使用して実行されうる。総称的に、平行移動ステージ、対物レンズ、およびガルバノミラーを備えたスキャナーの機能は、本明細書では、光学式走査ユニットによって実装される機能として称され、これは、眼の中の基準点を決定することを目的とする、また眼の中の発蛍光団を分析することを目的とすることを含む、眼の中の所望の目的の領域の上で光線を走査する同等の機能を実行するデバイスまたはデバイスの集合体を指しうる。このような光学式走査ユニットは、レンズの平行移動、または多次元の運動経路にそったレンズの運動を誘発する機能を実行することができ、目的の領域の上で光を走査する、例えば、目的の領域の上で光線の点、面、立体、または他の種類の走査を、例えば、光線の光路内でミラーまたは他の光学デバイスの運動を誘発することによって実行する機能を実行しうる。図1の実施形態において、共焦点配置構成の使用は、光が眼に軸外れで、例えば、45度の角度で入る必要のあるシステムでは必要になるような、拡張剤の使用が不要になることを意味している。これは、患者にとっては都合がよい。図2Aは、眼の照射経路にそった走査z走査における水晶体界面を検出するためのアルゴリズムの実行中に測定される、天然蛍光強度対変位のグラフであり、図2Bは、本発明の一実施形態による、図2Aのグラフの一次導関数のグラフである。このアルゴリズムに対する論拠は、天然蛍光強度値の増大が単位走査距離当たり最大となる場所は、水晶体境界が始まる箇所を示す妥当な指標であるという仮定である。特に、このアルゴリズムは、蛍光強度の最大変曲点に対応するz走査の開始点からの距離を決定する。一実施形態では、このアルゴリズムは以下のように進行し、リアルタイムで実行しうる。1第1の独立変数次元がロータリーエンコーダを介して測定されるような、開始点からの距離、つまり、走査距離であり、第2の次元従属変数が光子検出器APDを介して測定されるような蛍光強度である2次元配列でデータを収集する。2このデータ配列を5点移動平均プロファイルと畳み込んで強度値を平滑化する、つまり、弁別に干渉する高周波ノイズを除去する。3平滑化されたデータ配列を微分プロファイルと畳み込んで強度配列の一次導関数を得る。4最大の微分強度値に対する強度の一次導関数を求める。これは、最大変曲点である。対応する走査距離を決定する。図2Aおよび2Bに示されているように、水晶体嚢の場所は、上記の技術を使用して決定されうる。さらに、角膜、房水、および水晶体などの解剖学的構造体の場所、およびそれらの間の距離も決定されうる。任意の軸にそった特定のデータからの測定の距離を指定するためにオフセットが適用されうる。図3Aおよび3Bは、本発明の一実施形態による蛍光減衰時間の決定を例示するグラフである。蛍光減衰時間は、強度ここでは、光子/秒対時間ここでは、ナノ秒の曲線への単一または二重当てはめ指数関数図3Aによって計算されうる。これは、勾配への直線当てはめによっても得ることができる図3B。本明細書で使用されているように、蛍光の時間減衰率は、蛍光強度の減衰曲線の特性時間定数、例えば、指数関数的時間定数または蛍光減衰曲線に当てはめられた勾配を表す。図2A、2B、および3A、3Bの上記のアルゴリズムは、例えば、専用の特殊ハードウェアモジュールを使用して、および/または上記のアルゴリズムを実行するように特別にプログラムされた汎用コンピュータを使用して実装されうる。このようなモジュールは、例えば、図1の実施形態のTCSPCモジュール、フレームグラバーモジュール、τ計算モジュールからのデータを使用するか、または受信しうる。図4は、本発明の一実施形態による、時間相関単光子計数法の使用を例示する略図である。パルス光源406は、試料403を繰り返し励起する。試料放射は、検出器ユニットのアバランシェフォトダイオードAPD402によって観測されるが、励起フラッシュは、同期モジュールSYNC407によって検出される。定比弁別器CFD408は、検出器402から検出された-その振幅と無関係の-第1の光子のみに応答する。試料放射からのこの第1の光子は、時間波高変換器TAC409に対する停止信号である。励起パルスが、開始信号をトリガーする。マルチチャネルアナライザーMCA410が、TAC409からの単一光子イベントの反復開始/停止信号を記録し、時間チャネルユニットの関数として光子カウントのヒストグラムを生成する。寿命は、このヒストグラムから計算される。MCAは、専用の特殊ハードウェアモジュールを使用して、および/またはそのようなタスクを実行するように特別にプログラムされた汎用コンピュータを使用して実装され、特別にプログラムされた汎用コンピュータとデータ通信を行いうる。本発明による一実施形態では、蛍光アミロイド結合性化合物およびデバイスを備えるシステムは、適切な臨床検査後にアルツハイマー型認知症と一致する症候および徴候を有する患者において考えられるアルツハイマー病の診断を補助することを意図したものである。デバイスは、蛍光寿命分光法と組み合わせた共焦点走査機構を使用する。このデバイスにより、眼の前部の解剖学的構造体を識別し、その光学的シグネチャに基づき蛍光を発している発蛍光団を弁別することができる。図5は、本発明の一実施形態による蛍光アミロイド結合性化合物として使用されうる、化合物11の構造体を示している。化合物1は、分子ローターモチーフに従って設計された蛍光化合物であり、凝集ベータアミロイドAβペプチドに結合することが示されている。これは、固有蛍光と併せて、化合物11がアルツハイマー病患者の水晶体組織内に見つかったAβ凝集体に対するインビボマーカーのよい候補であることを示唆している。化合物11に対する化学名は、[E-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-2-シアノ-3-6-ピペリジン-1-イルナフタレン-2-イルアクリレート]である。化合物11に関するさらなる詳細については、すべての開示が参照により本明細書に組み込まれている、JSutharsanら、RationalDesignofAmyloidBindingAgentsBasedontheMolecularRotorMotif、ChemMedChem2010年、5巻、56~60頁で説明されている。化合物11は、化合物11約5mg/g、ペトロラタム80、鉱物油20を含有する眼軟膏化合物11眼軟膏に調合されている。本発明の一実施形態によれば、発蛍光団アミロイド結合性化合物は、さまざまな異なる可能な形態のうちのどれかで検査される個体の眼に施されうる。例えば、発蛍光団アミロイド結合性化合物は、軟膏、溶液として、コンタクトレンズを使用して、注射により、液体形態で、固体形態で、イオン泳動により、または他の技術によって施されうる。本発明の一実施形態によるデバイスは、共焦点検出方式で高い感度と速度とにより時間領域内の蛍光を検出するように設計される。デバイスは、1平行移動ステージおよびガルバノメータースキャナーを使用して水晶体の核上などの、眼の前部内の場所に光ビームを送達し、走査することと、2蛍光寿命測定結果に基づき蛍光を発している発蛍光団を識別し、弁別することの2つの主要機能を有する。本発明の一実施形態によるデバイスは、軸方向走査すなわちz走査を使用して眼球解剖学的構造体を識別し、これは眼球内距離に関する情報を取得するために眼の光軸にそった眼組織の天然蛍光のレーザー励起に基づく。z走査により、寿命測定が実行される場所に関する情報を与える深さの関数としての天然蛍光強度のプロットが明らかになる。標的の場所は、例えば、ヒトの眼の中の水晶体の核上とされうる。走査は、眼球運動アーチファクトを低減するように、数秒で、例えば、約0.2秒、0.3秒、0.4秒、0.5秒、0.6秒、0.7秒、0.8秒、0.9秒、1.0秒、1.2秒、1.4秒、1.6秒、1.8秒、または2.0秒などの2秒以下で、または眼球運動アーチファクトを低減するのに適した別の時間の長さで完了されうる。代替的に、またはそれに加えて、デバイスは、動きアーチファクトを低減するために眼球運動追跡と連携して使用されうる。圧電駆動、リニアモーター、および他の制御運動デバイスがこのような目的に使用されうる。軸方向スキャンでも、涙液膜/角膜上皮界面などの眼球界面におけるアミロイド結合性化合物の勾配濃度、さらには房水中のアミロイド結合性化合物の生物学的利用能の測定結果を可能にしうる。本発明の一実施形態によるデバイスは、xy走査を実行することによって蛍光分子を識別し、試料はガルバノメーター駆動デバイスでラスター走査される。蛍光寿命は、ヒトの水晶体の走査されたそれぞれの場所について登録され、そのため、発蛍光団の分布の2次元表現は、蛍光減衰時間さらには強度に基づき評価され、分析されうる。減衰寿命時間に基づく発蛍光団分布の2次元表現は、蛍光強度に基づく2次元表現も含みうるが、必ずしもそうである必要はなく、本明細書では蛍光寿命画像と称される。本発明の一実施形態によれば、蛍光寿命測定は、短レーザーパルスで眼を繰り返し励起し、その後の蛍光放射を時間の関数として記録することに基づく。蛍光減衰時間はそれぞれの蛍光分子の特性であるため、試料体積中で励起されている水晶体の天然蛍光からのアミロイド結合性化合物を決定し、分離することができる。特に、本発明による一実施形態では、蛍光寿命測定は、時間相関単光子計数法TCSPCによって得られうる。走査速度およびデータ取得は、例えば、任意の眼球運動アーチファクトを低減するため0.5秒で、または眼球運動アーチファクトを低減するのに適切な別の長さの時間で、同期され、実行されうる。TCSPCの原理は、パルスレーザーによって放射される単一光子の検出、および到来する個別の光子の検出時間の記録に基づく。光子が検出されると、対応する検出器パルスの時間が測定される。多数の検出された光子に対するこれらのイベントはメモリ内に集められる。蛍光減衰寿命は、個別の時間測定結果からヒストグラムを構成することによって計算されうる。本発明の一実施形態によるデバイスは、TCSPCモードで動作し、例えば、毎秒約107個の光子計数率を達成しうる。したがって、1msよりも短い時間内に、104個の光子を集めることができる。このような計数率は、ヒトの眼の水晶体内の高速走査情報を得るために高速度が必要である場合重要である。他の計数率を使用することもできる。本発明の一実施形態によるデバイスは、ヒトの眼の水晶体内の特定の場所から特定の情報を取得するように設計されうる。このような場所の例として、核上、水晶体嚢、核、角膜、および房水が挙げられる。これは、対象の正確な位置決め、眼の眼球解剖学的構造体の知識、および高い特異性と感度で水晶体内の走査領域の発蛍光団の情報を取得することによって達成される。本発明の一実施形態による光学的プラットフォームの略図が図1に示されている上でも説明されている。蛍光励起は、高開口部数対物レンズ101によって眼103の中に集束されるパルスレーザービームによって達成される。レーザーは、例えば、約40MHzの繰り返し率でパルス化され、幅約200ピコ秒のパルスを発生しうるが、他の繰り返し率およびパルス幅も使用可能である。例えば、約1MHzから約240MHzまでの低い繰り返し率を使用することができ、約40ピコ秒から約400ピコ秒までの範囲のパルス幅を使用することができる。次いで、光ビームが、一対のガルバノメータースキャナーから反射され、平行移動ステージ104上に装着された高い開口部数の対物レンズ101によって集光される。眼の核上における蛍光測定は、対象の眼を最初にデバイスに位置合わせし、1目的の領域ROIの場所を決定するためのz走査、および2核上内の領域の上で特定の情報を取得するためのxy走査を実行することによって得られる。本発明の一実施形態によれば、対象の位置合わせは、対物レンズの焦点面を測定の基準開始点として識別することである。固視標としても使用される、発光ダイオードLEDは、リングの形状で眼103の角膜上に対物レンズ101によって焦点を合わされる。角膜の表面からのリングの反射を視覚化するためにカメラが使用される。これが達成された後、眼の走査を実行して必要な情報を取得することができる。本発明の一実施形態によれば、水晶体の解剖学的構造体の識別は、平行移動ステージ104を使用して軸上の光軸にそって対物レンズ101を走査することによって実行される。z走査は、レーザー源による天然蛍光の励起、および角膜、水晶体嚢、および水晶体の核上領域などの前部の解剖学的構造体ならびにその相対的距離を識別することを伴う。それに加えて、この走査では、眼に施される外因性アミロイド結合性化合物の薬物動態に関する情報も提供することができる。本発明の一実施形態によれば、z走査測定を使用して眼の中の目的の領域が識別された後、ガルバノメーターミラーを使用して軸方向走査に垂直な面内の面走査xy走査が実行される。測定された蛍光減衰曲線の2次元走査の対応する部位への割り当てを確実にするために、ガルバノメーターミラーが、TCSPC測定用のデータ収集ボードと同期される。xy走査は、例えば、0.5秒でヒトの眼の核上内の50×50μmの領域を走査することと、寿命減衰値を抽出することとを伴いうる。他のサイズおよび場所の領域、ならびに走査回数も使用されうることは理解されるであろう。本発明の一実施形態によれば、高速アバランシェフォトダイオード検出器APD102を使用して共焦点構成を通じてTCSPCにより検出が行われる。励起分子からの蛍光は、同じ対物レンズ101で励起レーザーとして集光され、残っている散乱レーザー光を除去する追加の帯域通過フィルターで二色性ミラーの後に濾波され、小開口部に通され、これにより共焦点検出が可能になる。高速タイミングオプションにより、APD102は、例えば、50ピコ秒の半値全幅よりもよい時間分解能と、550nmで49の光子検出効率をもたらしうるが、他の時間分解能および光子検出効率も使用されうる。TCSPCの背後のデータ収集および電子回路の例示が、本発明の一実施形態による図4に示されている上でも説明されている。パルス光源406は、例えば40MHzの繰り返し率で試料403を繰り返し励起するが、励起パルスは、例えば40MHzにも設定されている同期SYNCモジュール407によって検出される。励起パルスが、開始信号をトリガーする。定比弁別器CFD408は、その振幅と無関係に、検出器から検出された第1の光子のみに応答する。試料放射からのこの第1の光子は、時間波高変換器TAC409に対する停止信号である。APD402が光子を検出すると、短パルスがPMTの出力のところに出される。パルスは、CFD408によってクリーンにされ、停止パルスとしてTAC409に入る。停止パルスつまり、第1の到来する光子が検出された後、電圧ランプが停止され、電圧値開始パルスと停止パルスとの時間差に等しいがマルチチャネルアナライザーMCA410に送信される。MCA410は、TAC409からの単一光子イベントの反復開始/停止信号を記録し、検出された電圧時間に応じてチャネル内のカウントを増分する。このプロセスは、パルス毎に繰り返され、最終的に、多数のサイクルの後に、時間チャネルユニットの関数として光子カウントのヒストグラムが生成される。このヒストグラムは、蛍光強度を時間の関数として表し、これから蛍光減衰寿命が得られる。本発明の一実施形態によれば、データ収集は、さらにデータ分析を行うために検出されたすべての光子に対するすべての関連情報を格納する、特別な時間標識時間分解モードで動作するPicoHarp300TCSPCPicoQuant,GmbHドイツ、ベルリン所在のPCボードを使用して実行されうる。特に、すべての光子到来時間が、レーザー励起パルスおよび試料の位置および検出チャネルの番号と同期して検出器に記録される。収集ボードの同期速度は、例えば、40MHzに、時間分解能は4ピコ秒に、チャネルカウント深さchannelcountdepthは16ビットに設定されうる他の同期速度、時間分解能、およびチャネルカウント深さも使用されうる。本発明の一実施形態によれば、SymPhoTimePicoQuant,GmbHドイツ、ベルリン所在を使用して実行されうる、ソフトウェア収集は、TCP/IPネットワークを介して制御され、画像のラインおよびフレームを定義するTTL信号を通じてガルバノメータースキャナーおよび収集ボードの両方と同期されうる。LSMコマンドモードのSymPhoTimeは、例えば、蛍光寿命および強度画像を記録し、表示しうる。本発明の一実施形態によれば、蛍光寿命は、ヒトの水晶体内の走査されたそれぞれの場所について登録され、そのため、発蛍光団の分布の2次元表現は、蛍光減衰時間および強度に基づき評価され、分析できる。蛍光寿命減衰に基づき作成された色分けされた画像を強度画像上に重ね合わせて、臨床的解釈を行いやすくすることができる。蛍光寿命画像の計算は、1つのピクセルに対応するすべての光子をソートしてヒストグラムに入れ、次いで、指数関数的減衰関数に当てはめて寿命情報を抽出することによって行われうる。次いで、このプロシージャを画像内のすべてのピクセルについて繰り返す。ソフトウェアアルゴリズムが、テールフィッティングさらに数値再畳み込みを使用してデータを多指数関数的減衰関数に当てはめうる。当てはめプロシージャは、当てはめに対する開始パラメータの品質に依存しているので、領域走査で特定の発蛍光団を示す比減衰率の光子の頻度数を画像から直接抽出することができる。前記のアルゴリズムは、コンピュータによって実行されえて、コンピュータのモニターなどの2次元ディスプレイ上にデータを表示することを伴いうる。本発明による一実施形態では、特定の寿命減衰に関連する平均強度は、アミロイドタンパク質の凝集の尺度として使用されうる。つまり、眼の特定の領域の上で、特定の寿命減衰に関連付けられている、蛍光強度を平均することによってパラメータを形成することができる。パラメータは、例えば、パラメータの変化に基づき個体の疾患の進行を監視するための、凝集の尺度として使用することができる。このようなパラメータは、コンピュータまたは他の専用ハードウェアによって決定されうる。本発明の一実施形態によりデバイスによって得られる蛍光アミロイド結合性化合物の化合物11の蛍光ヒストグラムが、図6に示されている。単一指数関数当てはめの結果、寿命減衰率は2nsとなる。図7は、本発明の一実施形態により得られる、化合物11の蛍光寿命画像とその対応する強度画像を示している。これらの画像は、0.5秒で得られた100×100ピクセルであり、50×50ミクロンの面積の走査領域を表す。本発明による一実施形態では、蛍光時間領域技術を使用して、寿命シグネチャに基づき発蛍光団を検出し、分解する。蛍光強度と寿命測定結果とを組み合わせることによって、蛍光標識を弁別するための余次元の情報を得る。実験1で説明されているインビトロ研究において、寿命減衰シグネチャに基づき蛍光を発している発蛍光団を弁別する際の本発明による実施形態の能力が実証される。さらに、実験2で説明されているウサギの眼の薬物動態研究から、水晶体の核上内の蛍光アミロイド結合性化合物の化合物11の検出可能な蛍光信号が示されている。より重要なのは、ウサギの眼の水晶体内で検出された信号が、容易に識別され、アミロイド結合性化合物それ自体に割り当てられたということである。当業者であれば、明細書で提示されている任意の方法さらにはこれらの方法の個別ステップおよびこれらの方法のいくつかのその後のステップの組合せも、特に、関連するデータの収集および任意選択による処理、そうして得られたデータと正常対照値との比較、および/またはその比較の際の有意な偏差の発見を伴う技術的ステップは、その後の別の診断ステップに先だって、それと独立して、およびその準備として、つまり、得られた値と正常対照値複数可との間の潜在的偏差をアルツハイマー病実際の診断などの特定のアミロイド形成性障害に帰する前に実行されうることを理解するであろう。その後の別の診断に先だって、それと独立して、およびその準備として実行されるこれらの方法個別のステップさらにはこれらの方法のいくつかのその後のステップの組合せを含むは、本発明の個別の実施形態として特に企図される。本発明の一実施形態によれば、システムのさまざまなサブコンポーネントが、既存のサプライヤーによって供給されうる。例えば、励起源は、PicoQuant社ドイツ、ベルリン所在が販売するPicosecondPulsedLaser、LDHシリーズ、BeckerHickl社ドイツ、ベルリン所在が販売するPicosecondDiodeLaser,BDLシリーズ、または浜松ホトニクス社日本、浜松所在が販売するPicosecondLightPulser,PLPシリーズでありうる。データ収集は、PicoQuant社ドイツ、ベルリン所在が販売するTCSPCモジュール、PicoHarp300、BeckerHickl社ドイツ、ベルリン所在が販売するTCSPCモジュール、SPCシリーズ、または浜松ホトニクス社日本、浜松所在が販売する同期遅延発生器C10647を使用して実行されうる。光子計数検出器は、PicoQuant社ドイツ、ベルリン所在が販売する検出器ユニット、PMAシリーズ、BeckerHickl社ドイツ、ベルリン所在が販売する検出器ユニット、ID-100シリーズ、またはStreakscope浜松ホトニクス社日本、浜松所在が販売するC10627シリーズでありうる。他の励起源、データ収集モジュール、および光子計数検出器も使用されうることは理解されるであろう。本発明の上記の実施形態の一部は1つまたはそれより多くのコンピュータシステムを使用して実装できる。例えば、これらの実施形態は、ハードウェア、ソフトウェア、またはハードウェアとソフトウェアとの組合せを使用して実装されうる。ソフトウェアで実装された場合、ソフトウェアコードが、単一のコンピュータに収められているか、または複数のコンピュータにまたがって分散されているかを、任意の好適なプロセッサもしくはプロセッサ群上で実行できる。さらに、コンピュータは、ラックマウントコンピュータ、デスクトップコンピュータ、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、単一回路基板コンピュータ、またはチップ上のシステムなどの多くの形態のうちのどれかで具現化されうることも理解されるべきであろう。それに加えて、コンピュータは、一般的にはコンピュータとはみなされないが、好適な処理機能を備える、携帯情報端末PDA、スマートフォン、または任意の他の好適な携帯型もしくは固定型電子デバイスを含む、デバイスに具現化されうる。また、コンピュータは、1つまたはそれより多くの入力および出力デバイスを有しうる。これらのデバイスは、とりわけ、ユーザーインターフェースを提供するために使用できる。ユーザーインターフェースを提供するために使用できる出力デバイスの例としては、出力を視覚的に提示するためのプリンタまたはディスプレイ画面、および出力を聴覚的に提示するためのスピーカーもしくは他の音発生デバイスが挙げられる。ユーザーインターフェースに使用できる入力デバイスの例としては、キーボード、ならびにマウス、タッチパッド、タッチスクリーン、およびデジタイジングタブレットなどのポインティングデバイスが挙げられる。別の例として、コンピュータは、音声認識または他の可聴形式で入力情報を受け取りうる。そのようなコンピュータは、エンタープライズネットワークもしくはインターネットなどのローカルエリアネットワークまたはワイドエリアネットワークを含む、任意の好適な形態で1つまたはそれより多くのネットワークに相互接続されうる。そのようなネットワークは、任意の好適な技術に基づき、任意の好適なプロトコルに従って動作し、ワイヤレスネットワーク、有線ネットワーク、または光ファイバーネットワークを含みうる。また、本明細書で概要が述べられているさまざまな方法もしくはプロセスは、さまざまなオペレーティングシステムまたはプラットフォームのうちのどれか1つを採用する1つまたはそれより多くのプロセッサ上で実行可能なソフトウェアとしてコーディングされうる。それに加えて、そのようなソフトウェアは、多数の好適なプログラミング言語および/またはプログラミングもしくはスクリプティングツールのうちのどれかを使用して書くことができ、またフレームワークもしくは仮想マシン上で実行される実行可能機械語コードまたは中間コードとしてコンパイルされうる。この点で、本発明の少なくとも一部は、1つまたはそれより多くのコンピュータもしくは他のプロセッサ上で実行されたときに上述の発明のさまざまな実施形態の少なくとも一部を実装する方法を実行する1つまたはそれより多くのプログラムを符号化した1つのコンピュータ可読媒体または複数のコンピュータ可読媒体例えば、コンピュータメモリ、1つまたはそれより多くのフロッピー登録商標ディスク、コンパクトディスク、光ディスク、磁気テープ、フラッシュメモリ、フィールドプログラマブルゲートアレイもしくは他の半導体デバイス内の回路構成、または他の有形なコンピュータ記憶媒体として具現化されうる。1つまたは複数のコンピュータ可読媒体は可搬性を有することができ、したがって、そこに格納されている1つまたは複数のプログラムを1つまたはそれより多くの異なるコンピュータもしくは他のプロセッサ上に読み込んで、上述のような本発明のさまざまな態様を実装することができる。この点に関して、上述の実施形態の少なくとも一部の1つの実装は、プロセッサ上で実行されたときにこれらの実施形態の上述の機能のうちの一部もしくは全部を実行するコンピュータプログラム例えば、複数の命令を符号化した少なくとも1つのコンピュータ可読媒体を備えることが理解されるべきであろう。本明細書で使用されているように、コンピュータ可読媒体という用語は、機械もしくは製造物つまり、製造品であるとみなせるコンピュータ可読媒体のみを包含する。コンピュータ可読媒体は、例えば、コンピュータ可読情報を符号化もしくは格納しうる有形の媒体、コンピュータ可読情報を符号化もしくは格納しうる記憶媒体、および/またはコンピュータ可読情報を符号化もしくは格納しうる非一時的媒体でありうる。コンピュータ可読媒体の他の例として、網羅するものではないが、コンピュータメモリ例えば、ROM、RAM、フラッシュメモリ、または他の種類のコンピュータメモリ、磁気ディスクもしくはテープ、光ディスク、および/または機械もしくは製造物であるとみなせる他の種類のコンピュータ可読媒体が挙げられる。プログラムまたはソフトウェアという用語は、本明細書では、上述の本発明のさまざまな態様を実装するようにコンピュータもしくは他のプロセッサをプログラムするために使用できる任意の種類のコンピュータコードまたはコンピュータ行使可能命令セットを一般的な意味で指すために使用される。それに加えて、本実施形態の一態様によれば、行使されたときに本発明の方法を実行する1つまたはそれより多くのコンピュータプログラムは、単一のコンピュータもしくはプロセッサ上に常駐する必要はなく、モジュール式に異なる多数のコンピュータもしくはプロセッサ上に分散させて本発明のさまざまな態様を実装しうることは理解されるべきであろう。コンピュータ行使可能命令は、1つまたはそれより多くのコンピュータもしくは他のデバイスによって行使される、プログラムモジュールなどの、多くの形態をとりうる。一般に、プログラムモジュールは、特定のタスクを実行する、または特定の抽象データ型を実装するルーチン、プログラム、オブジェクト、コンポーネント、データ構造などを含む。典型的には、プログラムモジュールの機能は、さまざまな実施形態で望まれているように組み合わせるか、または分散されうる。実験1-ベータアミロイドペプチド1-42によるNeuroptixFluorescentLigandのインビトロ研究:本発明の一実施形態により、化合物11に結合された凝集Aβペプチドに関するインビトロ研究を実行した。本発明の一実施形態によるデバイスを使用して、凝集Aβペプチドを伴う化合物11の蛍光寿命測定を実施した。図8Aは、本発明の一実施形態による図8Bに示されている対応する蛍光寿命ヒストグラムとともに、化合物11および凝集Aβペプチドに結合された化合物11を示す蛍光寿命画像である。寿命ヒストグラムを当てはめることによって、減衰率を決定する。これらの結果から、低レベルの光子検出で0.85nsと小さい寿命差の発蛍光団を弁別することができる本発明による一実施形態の優れた性能が実証される。以下で実験の説明を行う。このインビトロ研究の目的は、化合物11のアミロイド結合性化合物の光学シグネチャを識別し、凝集Aβペプチドに結合されたときのその蛍光特性を特徴付けることであった。特に、研究の目的は、1化合物11の寿命減衰率の特徴付け、および2ベータアミロイドAβペプチドに結合された化合物11と未結合の化合物11を検出し、弁別する能力であった。デバイス:NeuroptixSAPPHIREIIデバイスNeuroptixCorporation米国マサチューセッツ州アクトン所在は、この実験のインビトロ測定に適合された、ヒトの臨床的研究専用のデバイスである。これは、発蛍光団を弁別することを可能にする蛍光寿命分光法と組み合わせた共焦点走査機構を使用する。このデバイスでは、1核上などの眼の前部内の特定の場所に光ビームを走査することと、2蛍光寿命測定に基づき蛍光を発している発蛍光団を識別することとが可能になる。方法-凝集Aβペプチドの調製:Aβ1-42をpH7.4のPBS中に溶解して最終濃度100μMとすることによって凝集Aβペプチドを調製した。この溶液を室温にて3日間1200rpmで磁気的に攪拌した。PBS中の100μMのAβ1-42原液の一定量をとって、最大4週間、-80°Cの温度で凍結したが、その特性に目立った変化はなかった。150μLの事前凝集Aβ1-42を2.85mLの化合物11に加えて、Aβ1-42の最終濃度を5μM、化合物11の最終濃度を4μMとした。溶液を5mLバイアルに移し、25°Cで蛍光測定を実行した。実験および結果化合物11からなる試料をNeuroptixSAPPHIREIIDeviceの前に置いた。試料の走査の場所が決定された後、ラスター走査を実行して、蛍光寿命測定結果を得た。図8Aは、1秒の取得時間内に得られた100μm×100μmの走査範囲の画像200×200ピクセルを示している。画像は、寿命減衰量を表すように陰影付けされている。画像背景の大部分をなす陰影は、1.4nsの寿命減衰を表し、これは蛍光アミロイド結合性化合物の寿命減衰に対応する。画像内で検出されたスポットは、2.25nsの寿命減衰を表す凝集Aβペプチドのスポットである。図8Bのプロットは、化合物11と凝集Aβペプチドに結合された化合物11の両方について計算された蛍光減衰率を示している。結論凝集Aβペプチドを使用する化合物11のインビトロ蛍光寿命測定をNeuroptixSAPPHIREIIDeviceで実行した。蛍光寿命減衰率に基づき、化合物11への結合および未結合のペプチドを分解することができる。これらの結果から、寿命差が0.85nsである発蛍光団を数百個の光子の検出レベルだけで弁別することができるSAPPHIREIIDeviceの優れた性能が実証される。実験2-ダッチベルテッドウサギの眼球内薬物動態研究本発明の一実施形態により、本発明の一実施形態によるデバイスを使用して、ウサギの眼の中の化合物11のインビボ薬物動態研究を実施した。図9Aは、対照となるウサギとともにアミロイド結合性化合物を投薬された2匹のウサギで測定された比減衰率の光子の頻度数のプロットである。蛍光アミロイド結合性化合物化合物11に関係する比減衰率の光子の頻度を、本発明の一実施形態により、蛍光ヒストグラム図9Bから計算した。これらの結果から、アミロイド結合性化合物が角膜を貫通し、ウサギの眼の水晶体内のデバイスによって検出されうることが実証される。以下で実験の説明を行う。はじめに蛍光アミロイド結合性化合物の局所性投与を介した用量反応の眼球内薬物動態調査をダッチベルテッドウサギにおいて実施した。化合物11のアミロイド結合性化合物を軟膏で使用して4日間にわたり毎日ウサギを試験した。2匹の動物の右眼に軟膏形態の化合物110.5を投薬した。1匹の動物を未処理とし、対照動物として使用した。これらの動物に、4日間の特定の時点において投薬し、SAPPHIREIIシステムで各日の始まりと終わりに蛍光強度および寿命測定の検査を行った。これらの結果は以下を示す。1連続局所性投与の後に軟膏形態の5mg/gの濃度の化合物11で検出可能な蛍光信号が得られた。21日の始まりと終わりに、また4日間にわたって実行された蛍光測定は、ウサギの眼の水晶体核内に化合物11の蛍光の増大を示す。方法:以下の表に記載する時間間隔および投薬濃度で眼球内測定を実行した。研究を、4日間にわたり日時をずらし、単一の場所および単一の計装で実施した。試験は、研究専用の薄暗い明かりの部屋で実行した。すべての動物に眼球内局所適用により化合物11を投薬し、右眼で検査した。動物は麻酔し、NeuroptixSAPPHIREIIデバイスの前のプラットフォーム上に手保持した。おおよその位置決めは、動物飼育係が行い、測定場所の微調整は、NeuroptixSAPPHIREIIの操作者が行った。位置合わせが済んだ後、SAPPHIREIIの操作者が測定シーケンスを開始した。動物に対してベースラインとなる測定を投薬前に行い、次いで、各日の始まりと終わりに行った表1。実験計画および投与量:各日の始まりと終わりに眼の蛍光寿命および強度測定を実施した。これらの測定では、ウサギの眼を軸方向に走査してz走査眼球間情報を取得し、面走査xy走査して眼の特定の領域内、この場合には水晶体の核である領域の寿命減衰測定を実行した。目的とする場所が識別された後、xy走査を実行しながら時間相関単光子計数法TCSPSを開始した。次いで、蛍光寿命画像を撮像し、それぞれのピクセルの場所について減衰寿命ヒストグラムを得た。蛍光寿命画像内で、計算された減衰時間を色分けした。それぞれの測定を3回実行した。比減衰率の光子の頻度数を、xy走査で得られた化合物11のシグネチャの減衰率頻度から計算し、3回の測定に関して平均した。蛍光色素で毎日1回較正測定が行われ、研究全体にわたって明らかなドリフトのない繰り返し可能な性能を示した。デバイスは、ヒトの使用に合わせて特別に設計されているが、プラットフォームは、ウサギを保持するように少し修正された。投薬は、眼球内局所適用を介してToxikonの職員によってそれぞれの動物の右眼の中に実行された。群1:Dexdomitor0.5mg/kg、Ketamine5mg/kgの皮下注射で動物に麻酔をかけた。次いで、長さ約1/2インチの軟膏リボンを試験群内のそれぞれの動物の右下まぶたに、4日にわたり1日3回施した。対照:対照群では、1匹の動物を、軟膏または溶液を眼に投与しないことを除き試験群内の動物と同じように取り扱った。結果のまとめ:各日の始まり朝と終わり晩に眼の中のアミロイド結合性化合物の蛍光強度および寿命測定を実施した。図10Aおよび10Bは、5匹のウサギの水晶体核の4日間の研究期間においてベースラインとなる朝と投薬した後のその日の終わりに測定された化合物11に関係する比減衰率の光子の頻度数を示すプロットである。図10Aは、朝の測定に対するプロットであり、図10Bは、晩の測定に対するプロットであり、両方とも化合物11の眼軟膏を投薬したウサギに対するものである。化合物11の眼軟膏を投薬された2匹のウサギ1002および1003に関する測定は、眼の核内の蛍光信号の有意な増大を示している。図10Aおよび10Bは、毎日3回、3時間の間をあけて投薬した後に、4日間の研究期間に累積蛍光信号が測定されることを示している。図11Aおよび11Bでは、ベースラインと動物1003による研究の4日目の終わりの後に撮った2つの蛍光寿命画像である。ベースラインの測定は、眼の水晶体中に化合物11が存在しないことを示す黒色の画像を示した。4日後、xy走査によって、蛍光寿命のシグネチャである2ns灰色で表示の減衰率の寿命画像が明らかになった。2匹のウサギの間の収集された信号の差は、技師による投薬変動および動物による瞬きに起因するものとしてよい。結論主目的は、5mg/gの濃度の化合物11の眼軟膏で達成された。化合物11の連続局所性投与は、適用してから数時間後に核内に蓄積する傾向を有し、また少なくとも12時間の間そこ留まる傾向を有していた。本明細書で引用されているすべての特許、公開された出願、および参考文献の教示は、すべての内容が参照により本明細書に組み込まれる。本発明は、具体的に示され、例示的な実施形態を参照しつつ説明されているが、当業者であれば付属の請求項によって包含される本発明の範囲から逸脱することなく形態および細部にさまざまな変更を加えられることを理解するであろう。"