"と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む抗血管形成AA標的化剤[ここで、R1は、CH3、COCH3、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH3CH3、COCH2CH2CH2CH3、COCHCH3CH2CH3、COC6H5、COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCもしくはアミド-2-PEG、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、R2は、OH、NH2、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCHCH3CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH3CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、ここで、Q1、E8、AcK9、K11、T12、D15、Q16、M18、L19またはG22のうちの1つは、抗体中の結合性部位と直接的にまたは中間体リンカーを介して共有結合可能な求核性側鎖を含む連結残基によって置換されており、前記連結残基は、K、Y、T、リシンの相同体、ホモシステイン、ホモセリン、DapおよびDab、またはN末端もしくはC末端を含む群より選択される]。前記連結残基がK、Y、T、DapおよびDabからなる群より選択される、請求項1に記載のAA標的化剤。前記連結残基がKである、請求項2に記載のAA標的化剤。AcK9、K11、T12、D15、Q16、M18およびL19のうちの1つが前記連結残基によって置換されている、前記請求項のいずれかに記載のAA標的化剤。K11が前記連結残基によって置換されている、前記請求項のいずれかに記載のAA標的化剤。R1がCOCH3である、前記請求項のいずれかに記載のAA標的化剤。R2がNH2である、前記請求項のいずれかに記載のAA標的化剤。式L-[AA標的化剤]またはL’-[AA標的化剤]を有する化合物[式中、[AA標的化剤]は、前記請求項のいずれかに記載のAA標的化剤であり、Lは式-X-Y-Z-を有するリンカー部分であり、L’は式-X-Y-Z’を有するリンカー部分であり、ここで、Xは、前記連結残基のアミノ末端、カルボキシ末端または側鎖を介してAA標的化剤に結合しており、C、H、N、O、P、S、F、CL、BrおよびIからなる群より選択される任意の原子を含む生物学的に適合する接続鎖であり、ポリマーまたはブロックコポリマーを含んでよく、Yは、少なくとも環構造を含む存在していてもよい認識基であり、Zは、抗体中の結合性部位においてアミノ酸側鎖と共有結合を形成することができる反応基であり、Z’は、抗体中の結合性部位においてアミノ酸側との共有結合を含む結合部分である]。環構造Yが、置換されていてもよい構造を有する、請求項8に記載の化合物[式中、a、b、c、dおよびeは、独立に、炭素または窒素であり、fは、炭素、窒素、酸素または硫黄であり、Yは、十分な原子価の任意の2つの環位置においてXおよびZに独立に結合しており、a、b、c、d、eまたはfのうちの4つ以下は、同時に窒素であり、好ましくは、環構造中のa、b、c、dおよびeは、それぞれ炭素である]。環構造Yがフェニルである、請求項8および9のいずれか一項に記載の化合物。ZまたはZ’が、存在する場合、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、少なくとも1個の置換基は、1,3-ジケトン部分、アシルβ-ラクタム、活性エステル、α-ハロケトン、アルデヒド、マレイミド、ラクトン、無水物、α-ハロアセトアミド、アミン、ヒドラジドまたはエポキシドである、請求項8から10のいずれか一項に記載の化合物。少なくとも1個の置換基が、置換1,3-ジケトンまたはアシルβ-ラクタムからなる群より選択される、請求項11に記載の化合物。Zが、存在する場合、構造を有し、Z’が、存在する場合、構造[式中、q=0~5である]を有し、抗体-N-が、存在する場合、抗体中の結合性部位における側鎖との共有結合である、請求項8から12のいずれか一項に記載の化合物。Xが、前記連結残基に結合しており、置換または非置換であり、-R22-[CH2-CH2-O]t-R23-、-R22-シクロアルキル-R23-、-R22-アリール-R23-または-R22-ヘテロシクリル-R23-から選択され、ここで、R22およびR23は、独立に、共有結合、-O-、-S-、-NRb-、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50アルキレン、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C2~50アルケニレンまたは置換もしくは非置換のC2~50ヘテロアルケニレンであり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキルまたは置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルであり、t=2~50であり、R22およびR23のサイズは、Xの主鎖長が約200個以下の原子となるようなものである、請求項8から13のいずれか一項に記載の化合物。Xがである、請求項8から14のいずれか一項に記載の化合物[式中、vおよびwは、Xの主鎖長が6~12個の原子となるように選択される]。X-Yがである、請求項15に記載の化合物[v=1または2、w=1または2、Rbは水素である]。配列番号139に記載のペプチドを含む、請求項8から16のいずれか一項に記載の化合物。式を有する、請求項8から16のいずれか一項に記載の化合物。Z基が、抗体中の結合性部位と共有結合している、請求項8から18のいずれか一項に記載の化合物。構造を有する、請求項19に記載の化合物。抗体が触媒抗体であり、好ましくはアルドラーゼ触媒抗体である、請求項19および20のいずれか一項に記載の化合物。前記抗体が、h38c2由来のVHおよびVLドメインを含む全長抗体、Fab、Fab’、Fab’2、Fv、dsFv、scFv、VH、ダイアボディもしくはミニボディであるか、またはh38c2由来のVHおよびVLドメインならびにIgG1、IgG2、IgG3およびIgG4からなる群より選択される定常ドメインを含む抗体である、請求項19から21のいずれか一項に記載の化合物。抗体がh38c2IgG1である、請求項19から22のいずれか一項に記載の化合物。治療有効量の請求項8から23のいずれか一項に記載の化合物または請求項1から7のいずれか一項に記載のAA標的化剤を含む、医薬組成物。5-フルロウラシル、イリノテカン、オキシラプラチン、ベバシズマブおよびセツキシマブからなる群より選択される化合物であることが好ましい、治療有効量の1種または複数の化学療法剤をさらに含む、請求項24に記載の医薬組成物。血管形成を阻害もしくは低減する、または血管形成障害に関連する疾患もしくは症状を治療もしくは予防するための方法における、請求項1から7のいずれか一項に記載のAA標的化剤、または請求項8から23のいずれか一項に記載の化合物、または請求項24および25のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。本発明は、多くの用途において有用な固有の特異性および生物学的特性を持つAng-2結合ペプチドに基づく抗血管形成標的化化合物AA標的化化合物を提供する。本発明の抗血管形成標的化化合物は、抗血管形成標的化剤を抗体中の結合性部位と共有結合させることによって形成される。本発明の標的化化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物も提供される。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1は任意の残基であってよく、x2は任意の残基であってよく、x3は任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x4は任意の残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x6は任意の残基であってよく、x8はDまたはEであってよく、x9は求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x10はDまたはEであってよく、x11は求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x12は任意の残基であってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよく、x14は任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x15はDまたはEであってよく、x16は任意の残基であってよく、x17は任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x18は任意の残基であってよく、x19は任意の残基であってよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてよい。x1はQであってよい。x1はTであってよい。x1はSであってよい。x1はRであってよい。x1はHであってよい。x2はKであってよい。x2はNであってよい。x2はRであってよい。x2はHであってよい。x2はAcKであってよい。x2はNickであってよい。x2はCbcKであってよい。一部の実施形態において、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcKまたはCbcKからなる群より選択されてよい。x2は、R、HまたはAcKからなる群より選択されてよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x4はQであってよい。x4はMであってよい。x4はEであってよい。x4はKであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x6はMであってよい。x6はLであってよい。x6はIであってよい。x8はEであってよい。x8はDであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x10はEであってよい。x10はDであってよい。x11はQであってよい。x11はNであってよい。x11はCであってよい。x11はKであってよい。x11はAcKであってよい。x11はDabであってよい。X11はDapであってよい。x12はTであってよい。x12はRであってよい。x12はKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。x13はKであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。x14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x15はDであってよい。x15はEであってよい。x16はQであってよい。x16はNであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。x17はNFであってよい。x18はMであってよい。x19はLであってよい。x19はIであってよい。x20はQであってよい。x20はNであってよい。x21はQであってよい。x21はNであってよい。x22はGであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x2、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPのうちの1つであってよく、x9およびX11のそれぞれは、個々に、求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。x1はQであってよい。x1はTであってよい。x1はSであってよい。x1はRであってよい。x1はHであってよい。x2はKであってよい。x2はNであってよい。x2はRであってよい。x2はHであってよい。x2はAcKであってよい。x2はNickであってよい。x2はCbcKであってよい。一部の実施形態において、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。x2は、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。x2は、R、H、AcKまたはCbcKからなる群より選択されてよい。x2は、R、HまたはAcKからなる群より選択されてよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x4はQであってよい。x4はMであってよい。x4はEであってよい。x4はKであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x6はMであってよい。x6はLであってよい。x6はIであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x11はQであってよい。x11はNであってよい。x11はCであってよい。X11はKであってよい。X11はAcKであってよい。x11はDabであってよい。X11はDapであってよい。x12はTであってよい。x12はRであってよい。x12はKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。x14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x16はQであってよい。x16はNであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。x17はCFであってよい。x17はNFであってよい。x18はMであってよい。x19はLであってよい。x19はIであってよい。x20はQであってよい。x20はNであってよい。x21はQであってよい。x21はNであってよい。x22はGであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよい。x9およびX11のそれぞれは、個々に、求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。表7中の化合物22、24、29、30、31、32、33、44、45、56、57、58、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、34、35および42は、この式に包括される本発明の態様を例示している。x1はQであってよい。x1はTであってよい。x1はSであってよい。x1はRであってよい。x1はHであってよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x4はQであってよい。x4はMであってよい。x4はEであってよい。x4はKであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x6はMであってよい。x6はLであってよい。x6はIであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x11はQであってよい。x11はNであってよい。x11はCであってよい。x11はKであってよい。x11はAcKであってよい。x11はDabであってよい。x11はDapであってよい。x12はTであってよい。x12はRであってよい。x12はKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。x14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x16はQであってよい。x16はNであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。x17はNFであってよい。x18はMであってよい。x19はLであってよい。x19はIであってよい。x20はQであってよい。x20はNであってよい。x21はQであってよい。x21はNであってよい。x22はGであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9およびx11のそれぞれは、個々に、求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。表7中の化合物23、25、28、56、57および58は、本発明のこれらの態様を例示している。x1はQであってよい。x1はTであってよい。x1はSであってよい。x1はRであってよい。x1はHであってよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x4はQであってよい。x4はMであってよい。x4はEであってよい。x4はKであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x6はMであってよい。x6はLであってよい。x6はIであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x11はQであってよい。x11はNであってよい。x11はCであってよい。x11はKであってよい。x11はAcKであってよい。x11はDabであってよい。X11はDapであってよい。x12はTであってよい。x12はRであってよい。x12はKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。X14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x16はQであってよい。x16はNであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。x17はNFであってよい。x18はMであってよい。x19はLであってよい。x19はIであってよい。x20はQであってよい。x20はNであってよい。x21はQであってよい。x21はNであってよい。x22はGであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x2、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は任意の残基であってよく、L、I、K、ThAおよびAcKの群より選択されてよく、X13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。x1はQであってよい。x1はTであってよい。x1はSであってよい。x1はRであってよい。x1はHであってよい。x2はKであってよい。x2はNであってよい。x2はRであってよい。x2はHであってよい。x2はAcKであってよい。x2はNickであってよい。x2はCbcKであってよい。一部の実施形態において、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcKまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、HまたはAcKからなる群より選択されてよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x4はQであってよい。x4はMであってよい。x4はEであってよい。x4はKであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x6はMであってよい。x6はLであってよい。x6はIであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x12はTであってよい。x12はRであってよい。x12はKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。X14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x16はQであってよい。x16はNであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。x17はNFであってよい。x18はMであってよい。x19はLであってよい。x19はIであってよい。x20はQであってよい。x20はNであってよい。x21はQであってよい。x21はNであってよい。x22はGであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x2はAcK、N、R、H、Nick、CbcKであってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよく、x11は、K、Dab、Dap、AcK、CまたはRのうちのいずれか1つであってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。x2はKであってよい。x2はNであってよい。x2はRであってよい。x2はHであってよい。x2はAcKであってよい。x2はNickであってよい。x2はCbcKであってよい。一部の実施形態において、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcKまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、HまたはAcKからなる群より選択されてよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x11はQであってよい。x11はNであってよい。x11はCであってよい。x11はKであってよい。x11はAcKであってよい。x11はDabであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。X14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。x17はNFであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKのうちのいずれか1つであってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。x2はKであってよい。x2はNであってよい。x2はRであってよい。x2はHであってよい。x2はAcKであってよい。x2はNickであってよい。x2はCbcKであってよい。一部の実施形態において、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcKまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、HまたはAcKからなる群より選択されてよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。X14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。x17はNFであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。またはx3はNFであってよい。x5はPであってよい。x5はHPであってよい。x5はDHPであってよい。x5はBnHPであってよい。x9はLであってよい。x9はIであってよい。x9はTAであってよい。x9はThAであってよい。x9はKであってよい。x9はAcKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。X14はCFであってよい。またはx14はNFであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。またはx17はNFであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよく、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x2は、AcK、N、R、H、Nick、CbcKであってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPのうちの1つであってよく、x9およびx11のそれぞれは、個々に、求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9およびX11のそれぞれは、個々に、求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。表7中の化合物22、24、29、30、33、34、35、36、37、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、54、55および62は、この式に包括される本発明の態様を例示している。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9およびX11のそれぞれは、個々に、求核性または求電子性側鎖を含む任意の残基であってよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。表7中の化合物23、25、28、56、57および58は、この式に包括される本発明の態様を例示している。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x1、x4、x6、x12、x16、x18、x19のそれぞれは、個々に、任意の残基であってよく、x2は、AcK、N、R、H、Nick、CbcKであってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は任意の残基であってよく、L、I、K、ThAおよびAcKの群より選択されてよく、x20は任意の残基であってもよく、またx22およびx21が存在しない場合は存在しなくてもよく、x21は任意の残基であってもよく、またx22が存在しない場合は存在しなくてもよく、x22は任意の残基であってもよく、また存在しなくてもよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x2は、AcK、N、R、H、Nick、CbcKであってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよく、x11は、K、Dab、AcK、CまたはRのうちのいずれか1つであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKのうちのいずれか1つであってよく、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含む標的化剤を提供し、ここで、x3、x14およびx17のそれぞれは、個々に、任意の芳香族アミノ酸残基であってよく、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPであってよく、x9は、K、AcK、Ile、LまたはThAのうちのいずれか1つであってよい。本発明の化合物は、アミノ末端N末端キャッピング基またはカルボキシ末端C末端キャッピング基を含み得る。N末端キャッピング基は、ac:COCH3であってよい例えば、表7中の化合物21、22、23、24、25、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63。本発明の化合物は、N末端キャッピング基としてDCB基を含み得る例えば、表7中の化合物49。本発明の化合物は、N末端キャッピング基としてDFB基を含み得る例えば、表7中の化合物50。本発明の化合物は、N末端キャッピング基としてPyC基を含み得る例えば、表7中の化合物51。本発明の化合物は、N末端キャッピング基として2-PEG基を含み得る例えば、表7中の化合物52。C末端キャッピング基は、am:NH2であってよい。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含むアンジオポイエチン受容体アンタゴニストAA標的化剤を提供し、ここで、x2は、K、N、R、H、AcK、Nick、CbcKおよび連結残基からなる群より選択され、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPからなる群より選択され、x9は、L、I、ThA、AcKおよび連結残基からなる群より選択され、x11は、Q、N、C、K、AcK、Dab、Dapおよび連結残基からなる群より選択され、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HF、ThAおよび連結残基からなる群より選択され、x14は、芳香族残基および連結残基からなる群より選択され、x15は、Dおよび連結残基からなる群より選択され、x16は、Q、Nおよび連結残基からなる群より選択され、x18は、Mおよび連結残基からなる群より選択され、x19は、L、Iおよび連結残基からなる群より選択され、ここで、Q1、x9、x11、x13、x15、x16、x18、x19およびG22のうちの1つは、抗体中の結合性部位と直接的にまたは中間体リンカーを介して共有結合可能な求核性側鎖を含む連結残基であり、該連結残基は、K、R、Y、C、TおよびS、またはN末端もしくはC末端を含む群より選択される。一部の実施形態において、本発明は、と実質的に相同の配列を含むペプチドを含むアンジオポイエチン受容体アンタゴニストAA標的化剤を提供し、ここで、x2は、K、N、R、H、AcK、Nick、CbcKおよび連結残基からなる群より選択され、x5は、P、hP、dhPまたはBnHPからなる群より選択され、x8はEまたは連結残基であり、x9は、L、I、ThA、AcKおよび連結残基からなる群より選択され、x11は、Q、N、C、K、AcK、Dab、Dapおよび連結残基からなる群より選択され、x12はTまたは連結残基であり、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HF、ThAからなる群より選択され、x14は、芳香族残基および連結残基からなる群より選択され、x15は、Dおよび連結残基からなる群より選択され、x16は、Q、Nおよび連結残基からなる群より選択され、x18は、Mおよび連結残基からなる群より選択され、x19は、L、Iおよび連結残基からなる群より選択され、ここで、Q1、x9、x8、x11、x12、x15、x16、x18、x19およびG22のうちの1つは、抗体中の結合性部位と直接的にまたは中間体リンカーを介して共有結合可能な求核性側鎖を含む連結残基であり、該連結残基は、K、R、Y、C、T、S、Dap、Dab、Sの相同体、Cの相同体、Kの相同体、またはN末端もしくはC末端を含む群より選択される。連結残基は、K、Y、T、DapおよびDabからなる群より選択することができる。連結残基は、X9、X11、X12、X15、X16、X18およびX19のうちの1つに位置していてよい。一部の実施形態において、X11は連結残基である。表7および8は、異なる連結残基においてh38C2中の結合性部位と共有結合している本発明の化合物の例を提供する。x2は、K、N、AcKからなる群より選択することができる。x2がNである本発明の例示的な化合物は、23、25、28、56、57および58である。x2がAcKである本発明の例示的な化合物は、22、24、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、43a、44、45、46、47、48、49、50、51、52、54、55、62、63、64、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87および91である。x5は、P、hPおよびdhPからなる群より選択することができる。x5がPである本発明の例示的な化合物は、21、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、35、36、37、38、39、40、41、42、43、43a、44、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90および91である。x5がHPである本発明の例示的な化合物は、35、45、46および47である。x5がDHPである本発明の例示的な化合物は、34である。x8はEであってよい。x11は、K、AcK、DabおよびDapからなる群より選択することができる。x11がAcKである本発明の例示的な化合物は、30および32である。x11がDabである本発明の例示的な化合物は、54である。x11がDapである本発明の例示的な化合物は、55である。X12はTであってよい。x13は、K、L、HL、NvaおよびIからなる群より選択することができる。x13がKである本発明の例示的な化合物は、31および32である。x13がHLである本発明の例示的な化合物は、42である。x13がNvaである本発明の例示的な化合物は、41である。x13がIである本発明の例示的な化合物は、36である。x14は、F、Y、W、BPA、CFおよびNFからなる群より選択することができる。x14がFである本発明の例示的な化合物は、44である。x14がBPAである本発明の例示的な化合物は、46および56である。x14がCFである本発明の例示的な化合物は、47、57および62である。x14がNFである本発明の例示的な化合物は、45、48および58である。本発明のAA標的化剤は、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、43a、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90および91からなる群より選択される1種または複数の化合物と実質的に相同の配列を含むペプチドを含み得る。本発明のAA標的化剤は、24、25、26、27、28、29、30、34、35、37、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、54、55、56、57、58、59、60、61、62、75、76、77、78および79からなる群より選択される1種または複数の化合物と実質的に相同の配列を含むペプチドを含み得る。本発明のAA標的化剤は、24、25、27、28、29、30、34、35、37、41、42、43、44、45、46、47、48、56、57、58、60、62、75、76、77、78および79からなる群より選択される1種または複数の化合物と実質的に相同の配列を含むペプチドを含み得る。本発明のAA標的化剤は、22、34、41、43、44、48および91からなる群より選択される1種または複数の化合物と実質的に相同の配列を含むペプチドを含み得る。本発明のAA標的化剤は、27、28、29、43、45および48からなる群より選択される1種または複数の化合物と実質的に相同の配列を含むペプチドを含み得る。本発明の化合物は、Ang2を標的化するのに有用であり、既存のAng2標的化剤よりも有利な特性を実証する。本発明のいくつかの態様において、本発明の有利な剤および化合物は、半減期とIC50値との間の魅力的なバランスを提供する。本発明の一部の実施形態において、x9およびx11の少なくとも1個の残基は、その側鎖が、求電子剤または求核剤をそれぞれ含む化学基と共有結合できるアミノ酸を含む連結残基である。連結残基の存在は、本発明の標的化剤に、足場、巨大分子およびその他の部分との連結のための高い柔軟性を提供する。特に、本発明の化合物は、抗体等の足場と、確実に、安全に、かつ効率的に共有結合することができる。驚くべきことに、連結残基をペプチド中のいくつかの主要位置に位置付けることは、ペプチドの安定性および/または結合の増大につながることがわかっている。連結残基は、連結残基のアミノ末端、カルボキシ末端または側鎖を介する共有結合に利用可能なアミノ酸残基である。連結残基はKであってよい。その他の実施形態において、連結残基はYであってよい。その他の実施形態において、連結残基はTであってよい。連結残基はDabであってよい。連結残基はDapであってよい。一部の実施形態において、連結残基は、K、Dab、Dap、YおよびTからなる群より選択される。その他の実施形態において、連結残基はCであってよい。連結残基はRであってよい。連結残基はSであってよい。連結残基はNであってよい。連結残基はQであってよい。連結残基はDであってよい。連結残基はEであってよい。連結残基は任意の1個の残基であってよい。一部の実施形態において、連結残基はx9であってよい。連結残基はx11であってよい。一部の実施形態において、リシンの側鎖および修飾リシン残基を連結残基として使用することは、その位置における特異的な、確実な、指向性の効率的な化学的共有結合を可能にすることを含むいくつかの有利点を提供することがわかっている。前述の式配列番号:161~178および配列番号:193を参照すると、より一般的には、x1はQであってよい。x1はTであってよい。x1はSであってよい。x1はRであってよい。x1はHであってよい。x2はNであってよい。x2はRであってよい。x2はHであってよい。x2はAcKであってよい。x2はNickであってよい。x2はCbcKであってよい。一部の実施形態において、x2は、K、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、N、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcK、NickまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、H、AcKまたはCbcKからなる群より選択されてよい。X2は、R、HまたはAcKからなる群より選択されてよい。リンカーおよび抗体を含む本発明の一部の実施形態において、x2はKであってよい。x3はFであってよい。x3はYであってよい。x3はWであってよい。x3はBPAであってよい。x3はCFであってよい。x3はNFであってよい。x4はQであってよい。x4はMであってよい。x4はEであってよい。x4はKであってよい。x6はMであってよい。x6はLであってよい。x6はIであってよい。x8はEであってよい。x8はDであってよい。X9はLであってよい。x9はIであってよい。X9はTAであってよい。X9はThAであってよい。X9はKであってよい。X9はAcKであってよい。X9は連結残基であってよい。x10はEであってよい。x10はDであってよい。x11はQであってよい。X11はNであってよい。X11はCであってよい。X11はKであってよい。X11はAcKであってよい。X11はDabであってよい。X11はDapであってよい。X11は連結残基であってよい。x12はTであってよい。x12はRであってよい。x12はKであってよい。x13はLであってよい。x13はHLであってよい。x13はNvaであってよい。x13はIであってよい。x13はHchAであってよい。x13はHFであってよい。x13はThAであってよい。一部の実施形態において、x13は、L、HL、Nva、I、HchA、HFおよびThAからなる群より選択されてよい。一部の実施形態において、x13は、L、HLおよびNvaからなる群より選択されてよい。x14はFであってよい。x14はYであってよい。x14はWであってよい。x14はBPAであってよい。X14はCFであってよい。x14はNFであってよい。x15はDであってよい。x15はEであってよい。x16はQであってよい。x16はNであってよい。x17はFであってよい。x17はYであってよい。x17はWであってよい。x17はBPAであってよい。X17はCFであってよい。x17はNFであってよい。x18はMであってよい。x19はLであってよい。x19はIであってよい。x20はQであってよい。x20はNであってよい。x21はQであってよい。x21はNであってよい。x22はGであってよい。本発明のいくつかの態様において、本発明のAA標的化剤は、任意のアンジオポイエチン2アンタゴニストを含み得る。本発明のいくつかの態様において、本発明のAA標的化剤は、からなる群より選択される1つまたは複数の配列と実質的に相同の配列を含むペプチドを含み得る。いくつかの態様において、本発明は、からなる群より選択されるAA標的化剤を提供し、ここで、R1は、CH3、COCH3、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH3CH3、COCH2CH2CH2CH3、COCHCH3CH2CH3、COC6H5、COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCもしくはアミド-2-PEG、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、R2は、OH、NH2、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCHCH3CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH3CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物である。いくつかの態様において、本発明は、式Iを有するAA標的化剤-リンカー複合体を提供し、L-[AA標的化剤]I式中、[AA標的化剤]は、からなる群より選択されるペプチド、薬学的に許容できるその塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物およびプロドラッグであり、ここで、R1は、標的化剤のアミノ末端残基のアミノ基部を指し、NH2、NHCOCH3、NHCOCH2CH3、NHCOCH2CH2CH3、NHCOCHCH3CH3、NHCOCH2CH2CH2CH3、NHCOCHCH3CH2CH3、NHCOC6H5、NHCH3COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、R2は、標的化剤のカルボキシ末端残基のカルボキシ末端部を指し、COOH、CONH2、CONHCH3、CONHCH2CH3、CONHCH2CH2CH3、CONHCHCH3CH3、CONHCH2CH2CH2CH3、CONHCHCH3CH2CH3、CONHC6H5、CONHCH2CH2OCH3、CONHOCH3、CONHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、Lは、式-X-Y-Zを有するリンカー部分であり、ここで、Xは存在していてもよく、AA標的化剤を含む残基のうちの1つに結合している、生物学的に適合するポリマー、ブロックコポリマーC、H、N、O、P、S、ハロゲンF、Cl、Br、Iまたはその塩、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソアルキル、オキソアルケニル、オキソアルキニル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、スルホアルキル、スルホアルケニル、スルホアルキニル、ホスホアルキル、ホスホアルケニルまたはホスホアルキニル基であり、Yは、少なくとも環構造を含む存在していてもよい認識基であり、Zは、抗体中の結合性部位において側鎖と共有結合することができる反応基である。上記の発明の態様の記述において、最初のNH基またはR1は、問題のペプチドのN末端アミノ酸残基によって提供され、したがって、NHCOCH3は、ペプチドのN末端と共有結合したCOCH3基を表し、本明細書および特許請求の範囲全体を通して他の箇所では、COCH3等として記載することができる。したがって、R1は、R1は、CH3、COCH3、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH3CH3、COCH2CH2CH2CH3、COCHCH3CH2CH3、COC6H5、COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCもしくはアミド-2-PEG、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物である、として記載することができる。同様に、上記の発明の態様の記述において、R2の最初のCO基は、問題のペプチドのC末端アミノ酸残基によって提供され、したがって、CONH2は、ペプチドのC末端と共有結合したNH2基を表し、他の箇所では、NH2等として記載することができる。したがって、R2は、R2は、OH、NH2、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCHCH3CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH3CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物である、として記載することができる。列挙されているペプチド配列において、非標準的なアミノ酸残基は、括弧で囲まれている。いくつかの事例において、ペプチドのアミノ末端は、下記キャッピング基:ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCまたはアミド-2-PEGのうちの1つに結合している。その他の態様において、本発明は、からなる群より選択される式を有する化合物に従う化合物を提供し、ここで、R1は、CH3、COCH3、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH3CH3、COCH2CH2CH2CH3、COCHCH3CH2CH3、COC6H5、COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCもしくはアミド-2-PEG、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、R2は、OH、NH2、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCHCH3CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH3CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、KLは、リンカーLに結合して備わっているリシンであり、ここで、Lは、抗体中の結合性部位においてアミノ酸側鎖と共有結合を形成することができる。一部の実施形態において、KLはであり、式中、Lは、式-X-Y-Z-を有するリンカー部分であり、ここで、Xはであり、式中、vおよびwは、Xの主鎖長が6~12個の原子となるように選択され、Yは、少なくとも環構造を含む認識基であり、Zは、アルドラーゼ抗体中の結合性部位においてアミノ酸側鎖と共有結合を形成することができる反応基である。一部の実施形態において、Yは、置換されていてもよい構造を有し、式中、a、b、c、dおよびeは、独立に、炭素または窒素であり、fは、炭素、窒素、酸素または硫黄であり、Yは、十分な原子価の任意の2つの環位置においてXおよびZに独立に結合しており、a、b、c、d、eまたはfのうちの4つ以下は、同時に窒素である。一部の実施形態において、Zは、置換1,3-ジケトンまたはアシルβ-ラクタムからなる群より選択される。一部の実施形態において、Zは構造を有し、式中、q=0、1、2、3、4または5である。その他の実施形態において、q=1、2または3である。式Iの化合物の一部の実施形態において、Xは-R22-P-R23-または-R22-P-R21-P’-R23-であり、ここで、PおよびP’は、ポリエチレンオキシド、ポリエチルオキサゾリン、ポリ-N-ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレートおよびポリアクリルアミド等のポリオキシアルキレンオキシド類、ポリマー主鎖またはポリマー側鎖のいずれか上にアミン基を有するポリリシン、ポリオルニチン、ポリアルギニンおよびポリヒスチジン等のポリアミン類、ポリアミノスチレン、ポリアミノアクリレート、ポリN-メチルアミノアクリレート、ポリN-エチルアミノアクリレート、ポリN,N-ジメチルアミノアクリレート、ポリN,N-ジエチルアミノアクリレート、ポリアミノメタクリレート、ポリN-メチルアミノ-メタクリレート、ポリN-エチルアミノメタクリレート、ポリN,N-ジメチルアミノメタクリレート、ポリN,N-ジエチルアミノメタクリレート、ポリエチレンイミン等の非ペプチドポリアミン類、ポリN,N,N-トリメチルアミノアクリレートクロリド、ポリメチアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アミン類のポリマー、コンドロイチン硫酸-A4-硫酸、コンドロイチン硫酸-C6-硫酸およびコンドロイチン硫酸-B等のプロテオグリカン類、ポリセリン、ポリスレオニン、ポリグルタミン等のポリペプチド類、キトサン、ヒドロキシエチルセルロース等の天然または合成多糖類、ならびに脂質類からなる群より独立に選択され、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、共有結合、-O-、-S-、-NRb-、アミド、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50アルキレン、または置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50ヘテロアルキレンであり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルであり、R21、R22およびR23は、Xの主鎖長が約200個以下の原子となるように選択される。式Iの化合物の一部の実施形態において、Xは、[AA標的化剤]中のアミノ酸残基に結合しており、置換されていてもよい-R22-[CH2-CH2-O]t-R23-、-R22-シクロアルキル-R23-、-R22-アリール-R23-または-R22-ヘテロシクリル-R23-であり、ここで、tは0~50である。式Iの化合物の一部の実施形態において、R22は、-CH2v-、-CH2u-CO-CH2v-、-CH2u-CO-O-CH2v-、-CH2u-CS-NRb-CH2v-、-CH2u-CO-NRb-CH2v-、-CH2u-NRb-CH2v-、-CH2u-O-CH2v-、-CH2u-SO0~2-CH2v-、-CH2u-SO0~2-NRb-CH2v-または-CH2u-POORb-O-CH2v-であり、ここで、uおよびvは独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20である。式Iの化合物の一部の実施形態において、R21およびR23は独立に、-CH2s-、-CH2r-CO-CH2s-、-CH2r-CO-O-CH2v-、-CH2r-CS-NRb-CH2s-、-CH2r-CO-NRb-CH2s-、-CH2r-NRb-CH2s-、-CH2r-O-CH2s-、-CH2r-SO0~2-CH2s-、-CH2r-SO0~2-NRb-CH2s-または-CH2r-POORb-O-CH2s-であり、ここで、r、sおよびvは独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20である。式Iの一部の実施形態において、t>1である場合、またはXが、-R22-[CH2-CH2-O]t-R23-、-R22-シクロアルキル-R23、-R22-アリール-R23-もしくは-R22-ヘテロシクリル-R23-である場合、Yは存在している。式Iに従う例示的な化合物[式中、R1はNHCOCH3またはDFBのいずれかであり、R2はCONH2であり、リンカー部分のX部はOPEGである]は、を含む。式IIに例示されている本発明の別の態様は、介在リンカーL’を介して抗体中の結合性部位と共有結合しているAA標的化剤を含むAA標的化化合物である。AA標的化化合物の抗体部は、この用語が本明細書で使用される場合、全全長抗体、固有の抗体断片またはその他任意の形態の抗体を含み得る。一実施形態において、抗体は、ヒトIgG、IgA、IgM、IgDまたはIgE抗体由来の定常領域を含むマウスアルドラーゼ抗体のヒト化型である。別の実施形態において、抗体は、マウスアルドラーゼ抗体由来の可変領域およびヒトIgG、IgA、IgM、IgDまたはIgE抗体由来の定常領域を含むキメラ抗体である。さらなる実施形態において、抗体は、天然または天然ヒトIgG、IgA、IgM、IgDまたはIgE抗体由来のポリペプチド配列を含むマウスアルドラーゼ抗体の完全ヒト型である。抗体-L’-[AA標的化剤]II式中、[AA標的化剤]は、からなる群より選択されるペプチド、薬学的に許容できるその塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物およびプロドラッグであり、ここで、R1は、CH3、COCH3、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH3CH3、COCH2CH2CH2CH3、COCHCH3CH2CH3、COC6H5、COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCもしくはアミド-2-PEG、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、R2は、OH、NH2、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCHCH3CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH3CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、L’は、式-X-Y-Z’を有するリンカー部分であり、ここで、Xは、AA標的化剤を含む残基のうちの1つに結合している、生物学的に適合するポリマーまたはブロックコポリマーであり、Yは、少なくとも環構造を含む存在していてもよい認識基であり、Zは、抗体中の結合性部位において側鎖と共有結合する基である。列挙されているペプチド配列において、非標準的なアミノ酸残基は、括弧で囲まれている。いくつかの事例において、ペプチドのアミノ末端は、下記キャッピング基:ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCまたはアミド-2-PEGのうちの1つに結合している。式IIの化合物の一部の実施形態において、Xは-R22-P-R23-または-R22-P-R21-P’-R23-であり、ここで、PおよびP’は、ポリエチレンオキシド、ポリエチルオキサゾリン、ポリ-N-ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレートおよびポリアクリルアミド等のポリオキシアルキレンオキシド類、ポリマー主鎖またはポリマー側鎖のいずれか上にアミン基を有するポリリシン、ポリオルニチン、ポリアルギニンおよびポリヒスチジン等のポリアミン類、ポリアミノスチレン、ポリアミノアクリレート、ポリN-メチルアミノアクリレート、ポリN-エチルアミノアクリレート、ポリN,N-ジメチルアミノアクリレート、ポリN,N-ジエチルアミノアクリレート、ポリアミノメタクリレート、ポリN-メチルアミノ-メタクリレート、ポリN-エチルアミノメタクリレート、ポリN,N-ジメチルアミノメタクリレート、ポリN,N-ジエチルアミノメタクリレート、ポリエチレンイミン等の非ペプチドポリアミン類、ポリN,N,N-トリメチルアミノアクリレートクロリド、ポリメチアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アミン類のポリマー、コンドロイチン硫酸-A4-硫酸、コンドロイチン硫酸-C6-硫酸およびコンドロイチン硫酸-B等のプロテオグリカン類、ポリセリン、ポリスレオニン、ポリグルタミン等のポリペプチド類、キトサン、ヒドロキシエチルセルロース等の天然または合成多糖類、ならびに脂質類からなる群より独立に選択され、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、共有結合、-O-、-S-、-NRb-、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50アルキレン、または置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50ヘテロアルキレンであり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルであり、R21、R22およびR23は、Xの主鎖長が約200個以下の原子となるように選択される。式IIの化合物の一部の実施形態において、Xは、[AA標的化剤]中のアミノ酸残基に結合しており、置換されていてもよい-R22-[CH2-CH2-O]t-R23-、-R22-シクロアルキル-R23-、-R22-アリール-R23-または-R22-ヘテロシクリル-R23-であり、ここで、tは0~50である。式IIの化合物の一部の実施形態において、R22は、-CH2v-、-CH2u-CO-CH2v-、-CH2u-CO-O-CH2v-、-CH2u-CS-NRb-CH2v-、-CH2u-CO-NRb-CH2v-、-CH2u-NRb-CH2v-、-CH2u-O-CH2v-、-CH2u-SO0~2-CH2v-、-CH2u-SO0~2-NRb-CH2v-または-CH2u-POORb-O-CH2v-であり、ここで、uおよびvは独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20である。式IIの化合物の一部の実施形態において、R21およびR23は独立に、-CH2s-、-CH2r-CO-CH2s-、-CH2r-CO-O-CH2v-、-CH2r-CS-NRb-CH2s-、-CH2r-CO-NRb-CH2s-、-CH2r-NRb-CH2s-、-CH2r-O-CH2s-、-CH2r-SO0~2-CH2s-、-CH2r-SO0~2-NRb-CH2s-または-CH2r-POORb-O-CH2s-であり、ここで、r、sおよびvは独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20である。本発明のいくつかの態様は、からなる群より選択される化合物を提供し、ここで、R1は、CH3、COCH3、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH3CH3、COCH2CH2CH2CH3、COCHCH3CH2CH3、COC6H5、COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCもしくはアミド-2-PEG、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、R2は、OH、NH2、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCHCH3CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH3CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、KL’は、リンカーL’に結合して備わっているリシンであり、ここで、Lは、抗体中の結合性部位においてアミノ酸側鎖と共有結合する。一部の実施形態において、KL’はであり、L’は、式-X-Y-Z’-を有するリンカー部分であり、ここで、Xはであり、式中、vおよびwは、Xの主鎖長が6~12個の原子となるように選択され、Yは、少なくとも環構造を含む認識基であり、Z’は、抗体中の結合性部位においてアミノ酸側鎖との共有結合を含む結合部分である。一部の実施形態において、Yは、置換されていてもよい構造を有し、式中、a、b、c、dおよびeは、独立に、炭素または窒素であり、fは、炭素、窒素、酸素または硫黄であり、Yは、十分な原子価の任意の2つの環位置においてXおよびZ’に独立に結合しており、a、b、c、d、eまたはfのうちの4つ以下は、同時に窒素である。一部の実施形態において、Z’は、構造を有し、式中、q=0、1、2、3、4または5であり、-N-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位におけるアミノ酸側鎖との共有結合を指す。その他の態様において、q=1、2または3である。図IIIに例示されている本発明の別の態様は、同じであっても異なっていてもよい2種のAA標的化剤が、それぞれ抗体中の結合性部位と共有結合している、AA標的化化合物である。AA標的化化合物の抗体部は、この用語が本明細書で使用される場合、全全長抗体、固有の抗体断片またはその他任意の形態の抗体を含み得る。一実施形態において、抗体は、ヒトIgG、IgA、IgM、IgDまたはIgE抗体由来の定常領域を含むマウスアルドラーゼ抗体のヒト化型である。別の実施形態において、抗体は、マウスアルドラーゼ抗体由来の可変領域およびヒトIgG、IgA、IgM、IgDまたはIgE抗体由来の定常領域を含むキメラ抗体である。さらなる実施形態において、抗体は、天然または天然ヒトIgG、IgA、IgM、IgDまたはIgE抗体由来のポリペプチド配列を含むマウスアルドラーゼ抗体の完全ヒト型である。抗体[-L’-[AA標的化剤]]2III式中、[AA標的化剤]、抗体およびL’は、式IIに従って定義された通りである。本発明のAA標的化化合物を送達または投与する方法および本発明のAA標的化化合物を使用する治療の方法も提供される。例えば、対象における異常血管形成に関連する疾患または状態を治療予防を含むする方法は、治療有効量の本発明のAA標的化化合物を対象に投与するステップを含む。治療することができる疾患および状態は、癌、関節炎、高血圧、腎疾患、乾癬、眼疾患、感染または外科的介入に関連する眼の血管形成、黄斑変性、糖尿病性網膜症等を含む。本発明の別の態様は、診断目的で本発明のAA標的化化合物を使用する方法を含む。例えば、AA標的化化合物を、癌、関節炎、乾癬、眼疾患、感染または外科的介入に関連する眼の血管形成、黄斑変性、糖尿病性網膜症等を含む、異常血管形成に関連する疾患または状態の診断のために使用することができる。定義下記略号、用語および語句は、本明細書において、以下で定義される通りに使用される。標的化剤のあらゆるアミノ担持側鎖は、本明細書において定義されている通りのR1によって終端することができる。標的化剤のあらゆるCOOH/COO-担持側鎖は、本明細書において定義されている通りのR2によって終端することができる。デヒドロプロリンまたはDHPはを指す。ヒドロキシプロリンまたはHPはを指す。ホモシクロヘキシルアラニンまたはHChAはを指す。ホモフェニルアラニンまたはHFはを指す。チアゾリルアラニンまたはThAはを指す。ノルバリンまたはNvaはを指す。ホモロイシンまたはHLはを指す。イプシロンアシルリシンまたはAcKはを指す。4-ベンゾイルフェニルアラニンまたはBPAはを指す。4-カルボキシフェニルアラニンまたはCO2HFまたはCFはを指す。イプシロンクロロベンジルカルバメートリシンまたはClBnカルバメートKまたはCbcKはを指す。ジアミノ酪酸またはDabはを指す。ジアミノプロピオン酸またはDapはを指す。4-ニトロフェニルアラニンまたはNO2FまたはNFはを指す。チエニルアラニンまたはTAはを指す。ニコチニルリシンNicKはを指す。アミド2-PEGはを指す。ジクロロベンゾイルまたはDCBはを指す。ジフルオロベンゾイルまたはDFBはを指す。ピリジニルカルボキシレートまたはPyCはを指す。OPEGまたはOPはを指す。4PEGまたは4Pは、リシン残基に結合して示されているを指す。接頭辞Dによる別段の指示例えば、D-AlaまたはN-Me-D-Ileがない限り、この明細書および添付の特許請求の範囲において記述されているペプチド中のアミノ酸およびアミノアシル残基のα炭素の立体化学は、天然またはL配置である。Cahn-Ingold-PrelogのRおよびS指定は、ペプチドのN末端のいくつかのアシル置換基におけるキラル中心の立体化学を特定するために使用される。指定R,Sは、2つの鏡像異性体形態のラセミ混合物を指示することが意図されている。この命名法は、R.S.Cahnら、Angew.Chem.Int.Ed.Engl.、5、385~4151966において記述されているものに追従する。ポリペプチド、ペプチドおよびタンパク質は、アミノ酸残基のポリマーを指すために同義で使用される。本明細書で使用される場合、これらの用語は、1個または複数のアミノ酸残基が、対応する自然発生的なアミノ酸の人工の化学的類似体であるアミノ酸ポリマーに当てはまる。これらの用語は、自然発生的なアミノ酸ポリマーにも当てはまる。アミノ酸は、ペプチドの結合機能が維持される限り、L形態であってもD形態であってもよい。ペプチドは、ペプチド中の2種の非隣接アミノ酸の間において、例えば、主鎖と主鎖、側鎖と主鎖、および側鎖と側鎖環化の分子内結合を有する、環状であってよい。環状ペプチドは、当該技術分野において既知の方法によって調製することができる。例えば、米国特許第6,013,625号を参照されたい。すべてのペプチド配列は、一般に認められている慣習に従って記載されており、それにより、α-N末端アミノ酸残基は左側に、α-C末端アミノ酸残基は右側にある。本明細書で使用される場合、N末端という用語は、ペプチド中のアミノ酸の遊離α-アミノ基を指し、C末端という用語は、ペプチド中のアミノ酸の遊離α-カルボン酸末端を指す。基によってN-終端されているペプチドは、N末端アミノ酸残基のα-アミノ窒素上に基を担持するペプチドを指す。基によってN-終端されているアミノ酸は、α-アミノ窒素上に基を担持するアミノ酸を指す。実質的に相同は、アミノ酸残基の少なくとも約75好ましくは少なくとも約80、より好ましくは少なくとも約90、または最も好ましくは少なくとも約95が、所定の長さのペプチド配列上に合致することを意味する。実質的に相同の配列は、その長さ上のアミノ酸残基の少なくとも65を共有する配列および保守的置換である非共有配列の少なくとも10を含む。実質的に相同である配列は、ncbi.nlm.nih.gov.においてNationalCancerCenterforBiotechologyInformationから入手可能なBLASTプログラム等、配列データバンクで入手可能な標準ソフトウェアを使用して配列を比較することにより、同定することができる。概して、置換されているは、その中に含有されている水素原子との1つまたは複数の結合が、それだけに限らないが、F、Cl、BrおよびI等のハロゲン原子;ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基およびエステル基等の基中の酸素原子;チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基およびスルホキシド基等の基中の硫黄原子;アミン類、アミド類、アルキルアミン類、ジアルキルアミン類、アリールアミン類、アルキルアリールアミン類、ジアリールアミン類、N-オキシド類、イミド類およびエナミン類等の基中の窒素原子;トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基およびトリアリールシリル基等の基中のケイ素原子;ならびに様々な他の基中の他のヘテロ原子等、非水素または非炭素原子との結合によって置き換えられている、以下で定義される通りの基を指す。置換アルキル基およびさらに置換シクロアルキル基等は、1つまたは複数の炭素または1つまたは複数の水素原子との1つまたは複数の結合が、カルボニル、カルボキシルおよびエステル基中の酸素;イミン類、オキシム類、ヒドラゾン類およびニトリル類等の基中の窒素等のヘテロ原子との結合によって置き換えられている基も含む。本明細書で用いられる場合、置換されていてもよい基は、置換されていても非置換であってもよい。したがって、例えば置換されていてもよいアルキルは、置換アルキル基および非置換アルキル基の両方を指す。非置換アルキルという語句は、ヘテロ原子を含有しないアルキル基を指す。したがって、該語句は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等の直鎖アルキル基を含む。該語句は、それだけに限らないが、例として提供される下記を含む直鎖アルキル基の分岐鎖異性体も含む:-CHCH32、-CHCH3CH2CH3、-CHCH2CH32、-CCH33、-CCH2CH33、-CH2CHCH32、-CH2CHCH3CH2CH3、-CH2CHCH2CH32、-CH2CCH33、-CH2CCH2CH33、-CHCH3CHCH3CH2CH3、-CH2CH2CHCH32、-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CH2CH2CHCH2CH32、-CH2CH2CCH33、-CH2CH2CCH2CH33、-CHCH3CH2CHCH32、-CHCH3CHCH3CHCH32、-CHCH2CH3CHCH3CHCH3CH2CH3他。該語句は、シクロアルキル基を含まない。したがって、非置換アルキル基という語句は、第一アルキル基、第二アルキル基および第三アルキル基を含む。非置換アルキル基は、親化合物中の1個または複数の炭素原子、酸素原子、窒素原子および/または硫黄原子と結合していてよい。考えられる非置換アルキル基は、1~20個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖アルキル基を含む。あるいは、そのような非置換アルキル基は、1~10個の炭素原子を有するか、または1~約6個の炭素原子を有する低級アルキル基である。その他の非置換アルキル基は、1~3個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖アルキル基を含み、メチル、エチル、プロピルおよび-CHCH32を含む。置換アルキルという語句は、1つまたは複数の炭素または1つまたは複数の水素との1つまたは複数の結合が、それだけに限らないが、F、Cl、BrおよびI等のハロゲン化物中のハロゲン原子;ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基およびエステル基等の基中の酸素原子;チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基およびスルホキシド基等の基中の硫黄原子;アミン類、アミド類、アルキルアミン類、ジアルキルアミン類、アリールアミン類、アルキルアリールアミン類、ジアリールアミン類、N-オキシド類、イミド類およびエナミン類等の基中の窒素原子;トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基およびトリアリールシリル基等の基中のケイ素原子;ならびに様々な他の基中の他のヘテロ原子等、非水素および非炭素原子との結合によって置き換えられている、アルキル基を指す。置換アルキル基は、1つまたは複数の炭素または1つまたは複数の水素原子との1つまたは複数の結合が、カルボニル、カルボキシルおよびエステル基中の酸素;イミン類、オキシム類、ヒドラゾン類およびニトリル類等の基中の窒素等のヘテロ原子との結合によって置き換えられている基も含む。置換アルキル基は、数ある中でも、炭素または水素原子との1つまたは複数の結合が、フッ素原子との1つまたは複数の結合によって置き換えられている、アルキル基を含む。置換アルキル基の一例は、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメチル基を含有するその他のアルキル基である。その他のアルキル基は、置換アルキル基がヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ基またはヘテロシクリルオキシ基を含有するように、炭素または水素原子との1つまたは複数の結合が、酸素原子との結合によって置き換えられているものを含む。さらに他のアルキル基は、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、ヘテロシクリルアミン、アルキルヘテロシクリルアミン、アリールヘテロシクリルアミンまたはジヘテロシクリルアミン基を有するアルキル基を含む。非置換アルキレンという語句は、上記で定義された通りの二価非置換アルキル基を指す。したがって、メチレン、エチレンおよびプロピレンは、それぞれ非置換アルキレンの例である。置換アルキレンという語句は、上記で定義された通りの二価置換アルキル基を指す。置換または非置換の低級アルキレン基は、1~約6個の炭素を有する。非置換シクロアルキルという語句は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル等の環式アルキル基、ならびに上記で定義された通りの直鎖および分岐鎖アルキル基で置換されているそのような環を指す。該語句は、それだけに限らないが、アダマンチルノルボルニルおよびビシクロ[2.2.2]オクチル等の多環式アルキル基、ならびに上記で定義された通りの直鎖および分岐鎖アルキル基で置換されているそのような環も含む。したがって、該語句は、数ある中でもメチルシクロヘキシル基を含むであろう。該語句は、ヘテロ原子を含有する環式アルキル基を含まない。非置換シクロアルキル基は、親化合物中の1個または複数の炭素原子、酸素原子、窒素原子および/または硫黄原子と結合していてよい。一部の実施形態において、非置換シクロアルキル基は、3~20個の炭素原子を有する。その他の実施形態において、そのような非置換アルキル基が3~8個の炭素原子を有することもあれば、そのような基が3~7個の炭素原子を有することもある。置換シクロアルキルという語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換シクロアルキル基に対して有する。したがって、該語句は、それだけに限らないが、オキソシクロヘキシル、クロロシクロヘキシル、ヒドロキシシクロペンチルおよびクロロメチルシクロヘキシル基を含む。非置換アリールという語句は、ヘテロ原子を含有しないアリール基を指す。したがって、該語句は、それだけに限らないが、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニルおよびナフテニル等の基を含む。非置換アリールという語句は、ナフタレン等の縮合環を含有する基を含むが、トリル等のアリール基が本明細書において下述の通りの置換アリール基であるとみなされるように、環員のうちの1つと結合しているアルキルまたはハロ基等の他の基を有するアリール基を含まない。典型的には、非置換アリールは、6~約10個の炭素原子を有する低級アルキルであってよい。1つの非置換アリール基はフェニルである。しかしながら、非置換アリール基は、親化合物中の1個または複数の炭素原子、酸素原子、窒素原子および/または硫黄原子と結合していてよい。置換アリール基という語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換アリール基に対して有する。しかしながら、置換アリール基は、芳香族炭素のうちの1個が、上述の非炭素または非水素原子のうちの1個と結合しているアリール基も含み、アリール基の1個または複数の芳香族炭素が、本明細書において定義されている通りの置換および/または非置換アルキル、アルケニルまたはアルキニル基と結合しているアリール基も含む。これは、アリール基の2個の炭素原子が、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の2個の原子と結合して縮合環系例えば、ジヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチルを定義する結合アレンジメントを含む。したがって、置換アリールという語句は、数ある中でも、それだけに限らないが、トリルおよびヒドロキシフェニルを含む。非置換アルケニルという語句は、少なくとも1つの二重結合が2個の炭素原子間に実在することを除き、上記で定義された通りの非置換アルキル基に関して記述されたもの等、直鎖および分岐鎖ならびに環式基を指す。例は、数ある中でも、それだけに限らないが、ビニル、-CH=CHCH3、-CH=CCH32、-CCH3=CH2、-CCH3=CHCH3、-CCH2CH3=CH2、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニルおよびヘキサジエニルを含む。低級非置換アルケニル基は、1~約6個の炭素を有する。置換アルケニルという語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換アルケニル基に対して有する。置換アルケニル基は、非炭素または非水素原子が別の炭素と二重結合している炭素と結合しているアルケニル基、および非炭素または非水素原子のうちの1個が別の炭素との二重結合に関わっていない炭素と結合しているアルケニル基を含む。例えば、-CH=CH-OCH3および-CH=CH-CH2-OHはいずれも置換アルケニルである。CH2基が-CH=CH-CO-CH3等のカルボニルによって置き換えられているオキソアルケニルも、置換アルケニルである。非置換アルケニレンという語句は、上記で定義された通りの二価非置換アルケニル基を指す。例えば、-CH=CH-は例示的な非置換アルケニレンである。置換アルケニレンという語句は、上記で定義された通りの二価置換アルケニル基を指す。非置換アルキニルという語句は、少なくとも1つの三重結合が2個の炭素原子間に実在することを除き、上記で定義された通りの非置換アルキル基に関して記述されたもの等、直鎖および分岐鎖基を指す。例は、数ある中でも、それだけに限らないが、-C≡CH、-C≡CCH3、-C≡CCH2CH3、-CH2C≡CH、-CH2C≡CCH3および-CH2C≡CCH2CH3を含む。非置換低級アルキニル基は、1~約6個の炭素を有する。置換アルキニルという語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換アルキニル基に対して有する。置換アルキニル基は、非炭素または非水素原子が別の炭素と三重結合している炭素と結合しているアルキニル基、および非炭素または非水素原子が別の炭素との三重結合に関わっていない炭素と結合しているアルキニル基を含む。例は、それだけに限らないが、CH2基が-CO-CH≡CH-CH3および-CO-CH2-CH≡CH等のカルボニルによって置き換えられているオキソアルキニルを含む。非置換アルキニレンという語句は、上記で定義された通りの二価非置換アルキニル基を指す。A-C≡C-は、非置換アルキニレンの例である。置換アルキニレンという語句は、上記で定義された通りの二価置換アルキニル基を指す。非置換アラルキルという語句は、非置換アルキル基の水素または炭素結合が、上記で定義された通りのアリール基との結合で置き換えられている、上記で定義された通りの非置換アルキル基を指す。例えば、メチル-CH3は非置換アルキル基である。メチルの炭素がベンゼンの炭素と結合していた場合等、メチル基の水素原子がフェニル基との結合によって置き換えられている場合、化合物は非置換アラルキル基すなわち、ベンジル基である。したがって、該語句は、それだけに限らないが、ベンジル、ジフェニルメチルおよび1-フェニルエチル-CHC6H5CH3等の基を含む。置換アラルキルという語句は、置換アリール基が非置換アリール基に対して有するのと同じ意味を非置換アラルキル基に対して有する。しかしながら、置換アラルキルは、基のアルキル部分の炭素または水素結合が、非炭素または非水素原子との結合によって置き換えられている基も含む。置換アラルキル基の例は、それだけに限らないが、-CH2C=OC6H5および-CH22-メチルフェニルを含む。非置換アラルケニルという語句は、非置換アルケニル基の水素または炭素結合が、上記で定義された通りのアリール基との結合で置き換えられている、上記で定義された通りの非置換アルケニル基を指す。例えば、ビニルは非置換アルケニル基である。ビニルの炭素がベンゼンの炭素と結合していた場合等、ビニル基の水素原子がフェニル基との結合によって置き換えられている場合、化合物は非置換アラルケニル基すなわち、スチリル基である。したがって、該語句は、それだけに限らないが、スチリル、ジフェニルビニルおよび1-フェニルエテニル-CC6H5CH2等の基を含む。置換アラルケニルという語句は、置換アリール基が非置換アリール基に対して有するのと同じ意味を非置換アラルケニル基に対して有する。置換アラルケニル基は、基のアルケニル部分の炭素または水素結合が、非炭素または非水素原子との結合によって置き換えられている基も含む。置換アラルケニル基の例は、それだけに限らないが、-CH=CClC6H5および-CH=CH2-メチルフェニルを含む。非置換アラルキニルという語句は、非置換アルキニル基の水素または炭素結合が、上記で定義された通りのアリール基との結合で置き換えられている、上記で定義された通りの非置換アルキニル基を指す。例えば、アセチレンは非置換アルキニル基である。アセチレンの炭素がベンゼンの炭素と結合していた場合等、アセチレン基の水素原子がフェニル基との結合によって置き換えられている場合、化合物は非置換アラルキニル基である。したがって、該語句は、それだけに限らないが、-C≡C-フェニルおよび-CH2-C≡C-フェニル等の基を含む。置換アラルキニルという語句は、置換アリール基が非置換アリール基に対して有するのと同じ意味を非置換アラルキニル基に対して有する。しかしながら、置換アラルキニル基は、基のアルキニル部分の炭素または水素結合が、非炭素または非水素原子との結合によって置き換えられている基も含む。置換アラルキニル基の例は、それだけに限らないが、-C≡C-CBrC6H5および-C≡C2-メチルフェニルを含む。非置換ヘテロアルキルという語句は、炭素鎖が、N、OおよびSから選定される1個または複数のヘテロ原子によって中断されている、上記で定義された通りの非置換アルキル基を指す。Nを含有する非置換ヘテロアルキルは、炭素鎖中にNHまたはN非置換アルキルを有し得る。例えば、非置換ヘテロアルキルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、チオエーテル、アルキルアミノアルキル、アミノアルキルオキシおよび他のそのような基を含む。典型的には、非置換ヘテロアルキル基は、1~5個のヘテロ原子、特に1~3個のヘテロ原子を含有する。一部の実施形態において、非置換ヘテロアルキルは、例えば、エチルオキシエチルオキシエチルオキシ等のアルコキシアルコキシアルコキシ基を含む。置換ヘテロアルキルという語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換ヘテロアルキル基に対して有する。非置換ヘテロアルキレンという語句は、上記で定義された通りの二価非置換ヘテロアルキル基を指す。例えば、-CH2-O-CH2-および-CH2-NH-CH2CH2-はいずれも例示的な非置換ヘテロアルキレンである。置換ヘテロアルキレンという語句は、上記で定義された通りの二価置換ヘテロアルキル基を指す。非置換ヘテロアルケニルという語句は、炭素鎖が、N、OおよびSから選定される1個または複数のヘテロ原子によって中断されている、上記で定義された通りの非置換アルケン基を指す。Nを含有する非置換ヘテロアルケニルは、炭素鎖中にNHまたはN非置換アルキルまたはアルケンを有し得る。置換ヘテロアルケニルという語句は、置換ヘテロアルキル基が非置換ヘテロアルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換ヘテロアルケニル基に対して有する。非置換ヘテロアルケニレンという語句は、上記で定義された通りの二価非置換ヘテロアルケニル基を指す。したがって、-CH2-O-CH=CH-は非置換ヘテロアルケニレンの例である。置換ヘテロアルケニレンという語句は、上記で定義された通りの二価置換ヘテロアルケニル基を指す。非置換ヘテロアルキニルという語句は、炭素鎖が、N、OおよびSから選定される1個または複数のヘテロ原子によって中断されている、上記で定義された通りの非置換アルキニル基を指す。Nを含有する非置換ヘテロアルキニルは、炭素鎖中にNHまたはN非置換アルキル、アルケンまたはアルキンを有し得る。置換ヘテロアルキニルという語句は、置換ヘテロアルキル基が非置換ヘテロアルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換ヘテロアルキニル基に対して有する。非置換ヘテロアルキニレンという語句は、上記で定義された通りの二価非置換ヘテロアルキニル基を指す。したがって、-CH2-O-CH2-C≡C-は非置換ヘテロアルキニレンの例である。置換ヘテロアルキニレンという語句は、上記で定義された通りの二価置換ヘテロアルキニル基を指す。非置換ヘテロシクリルという語句は、それだけに限らないが、N、OおよびS等、その1個または複数がヘテロ原子である3個以上の環員を含有する、それだけに限らないが、キヌクリジル等、単環式、二環式および多環式の環化合物を含む、芳香族および非芳香族の環化合物両方を指す。非置換ヘテロシクリルという語句は、ベンズイミダゾリル等の縮合複素環を含むが、2-メチルベンズイミダゾリル等の化合物が置換ヘテロシクリル基であるように、環員のうちの1つと結合しているアルキルまたはハロ基等の他の基を有するヘテロシクリル基を含まない。ヘテロシクリル基の例は、それだけに限らないが、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル例えば、4H-1,2,4-トリアゾリル、1H-1,2,3-トリアゾリル、2H-1,2,3-トリアゾリル等、テトラゾリル例えば、1H-テトラゾリル、2Hテトラゾリル等等の1~4個の窒素原子を含有する不飽和3~8員環;それだけに限らないが、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル等の1~4個の窒素原子を含有する飽和3~8員環;それだけに限らないが、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル等の1~4個の窒素原子を含有する縮合不飽和複素環基;それだけに限らないが、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例えば、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル等等の1~2個の酸素原子および1~3個の窒素原子を含有する不飽和3~8員環;それだけに限らないが、モルホリニル等の1~2個の酸素原子および1~3個の窒素原子を含有する飽和3~8員環;1~2個の酸素原子および1~3個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル例えば、2H-1,4-ベンゾオキサジニル等;それだけに限らないが、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル例えば、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル等等の1~3個の硫黄原子および1~3個の窒素原子を含有する不飽和3~8員環;それだけに限らないが、チアゾロジニル等の1~2個の硫黄原子および1~3個の窒素原子を含有する飽和3~8員環;それだけに限らないが、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン等の1~2個の硫黄原子を含有する飽和および不飽和3~8員環;それだけに限らないが、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル例えば、2H-1,4-ベンゾチアジニル等、ジヒドロベンゾジアジニル例えば、2H-3,4-ジヒドロベンゾジアジニル等等の1~2個の硫黄原子および1~3個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環、それだけに限らないが、フリル等の酸素原子を含有する不飽和3~8員環;ベンゾジオキソリル例えば、1,3-ベンゾジオキソイル等等の1~2個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環;それだけに限らないが、ジヒドロオキサチイニル等の酸素原子および1~2個の硫黄原子を含有する不飽和3~8員環;1,4-オキサチアン等の1~3個の酸素原子および1~2個の硫黄原子を含有する飽和3~8員環;ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル等の1~2個の硫黄原子を含有する不飽和縮合環;ならびに、ベンゾオキサチイニル等の酸素原子および1~3個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環を含む。ヘテロシクリル基は、環中の1個または複数のS原子が、1または2個の酸素原子と二重結合している上述のものスルホキシドおよびスルホンも含む。例えば、ヘテロシクリル基は、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェンオキシドおよびテトラヒドロチオフェン1,1-ジオキシドを含む。一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、5または6個の環員を含有する。その他の実施形態において、ヘテロシクリル基は、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、チオモルホリン、該チオモルホリンのS原子が1個または複数のO原子と結合しているチオモルホリン、ピロール、ホモピペラジン、オキサゾリジン-2-オン、ピロリジン-2-オン、オキサゾール、キヌクリジン、チアゾール、イソオキサゾール、フランおよびテトラヒドロフランを含む。置換ヘテロシクリルという語句は、環員のうちの1つが、置換アルキル基および置換アリール基に関して上述したもの等の非水素原子と結合している、上記で定義された通りの非置換ヘテロシクリル基を指す。例は、それだけに限らないが、2-メチルベンズイミダゾリル、5-メチルベンズイミダゾリル、5-クロロベンズチアゾリル、1-メチルピペラジニルおよび2-クロロピリジルを含む。非置換ヘテロアリールという語句は、上記で定義された通りの非置換芳香族ヘテロシクリル基を指す。したがって、非置換ヘテロアリール基は、それだけに限らないが、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ベンズイミダゾリルおよびベンゾチアゾリルを含む。置換ヘテロアリールという語句は、上記で定義された通りの置換芳香族ヘテロシクリル基を指す。非置換ヘテロシクリルアルキルという語句は、非置換アルキル基の水素または炭素結合が、上記で定義された通りのヘテロシクリル基との結合で置き換えられている、上記で定義された通りの非置換アルキル基を指す。例えば、メチル-CH3は非置換アルキル基である。メチルの炭素がピリジンの炭素2ピリジンのNと結合している炭素のうちの1個またはピリジンの炭素3もしくは4と結合していた場合等、メチル基の水素原子がヘテロシクリル基との結合によって置き換えられている場合、化合物は非置換ヘテロシクリルアルキル基である。置換ヘテロシクリルアルキルという語句は、置換アラルキル基が非置換アラルキル基に対して有するのと同じ意味を非置換ヘテロシクリルアルキル基に対して有する。置換ヘテロシクリルアルキル基は、非水素原子が、それだけに限らないが、ピペリジニルアルキル基のピペリジン環中の窒素原子等、ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基中のヘテロ原子と結合している基も含む。非置換ヘテロシクリルアルケニルという語句は、非置換アルケニル基の水素または炭素結合が、上記で定義された通りのヘテロシクリル基との結合で置き換えられている、上記で定義された通りの非置換アルケニル基を指す。例えば、ビニルは非置換アルケニル基である。ビニルの炭素がピリジンの炭素2またはピリジンの炭素3もしくは4と結合していた場合等、ビニル基の水素原子がヘテロシクリル基との結合によって置き換えられている場合、化合物は非置換ヘテロシクリルアルケニル基である。置換ヘテロシクリルアルケニルという語句は、置換アラルケニル基が非置換アラルケニル基に対して有するのと同じ意味を非置換ヘテロシクリルアルケニル基に対して有する。しかしながら、置換ヘテロシクリルアルケニル基は、非水素原子が、それだけに限らないが、ピペリジニルアルケニル基のピペリジン環中の窒素原子等、ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル基中のヘテロ原子と結合している基も含む。非置換ヘテロシクリルアルキニルという語句は、非置換アルキニル基の水素または炭素結合が、上記で定義された通りのヘテロシクリル基との結合で置き換えられている、上記で定義された通りの非置換アルキニル基を指す。例えば、アセチレンは非置換アルキニル基である。アセチレンの炭素がピリジンの炭素2またはピリジンの炭素3もしくは4と結合していた場合等、アセチレン基の水素原子がヘテロシクリル基との結合によって置き換えられている場合、化合物は非置換ヘテロシクリルアルキニル基である。置換ヘテロシクリルアルキニルという語句は、置換アラルキニル基が非置換アラルキニル基に対して有するのと同じ意味を非置換ヘテロシクリルアルキニル基に対して有する。置換ヘテロシクリルアルキニル基は、非水素原子が、それだけに限らないが、ピペリジニルアルキニル基のピペリジン環中の窒素原子等、ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル基中のヘテロ原子と結合している基も含む。非置換アルコキシという語句は、水素原子との結合が、上記で定義された通りの別様の非置換アルキル基の炭素原子との結合によって置き換えられている、ヒドロキシル基-OHを指す。置換アルコキシという語句は、水素原子との結合が、上記で定義された通りの別様の置換アルキル基の炭素原子との結合によって置き換えられている、ヒドロキシル基-OHを指す。薬学的に許容できる塩は、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸、または塩基性もしくは酸性アミノ酸との塩を含む。無機塩基の塩は、例えば、ナトリウムまたはカリウム等のアルカリ金属;カルシウムおよびマグネシウムまたはアルミニウム等のアルカリ土類金属;ならびにアンモニアを含む。有機塩基の塩は、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンを含む。無機酸の塩は、例えば、塩酸、ヒドロホウ酸、硝酸、硫酸およびリン酸を含む。有機酸の塩は、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびp-トルエンスルホン酸を含む。塩基性アミノ酸の塩は、例えば、アルギニン、リシンおよびオルニチンを含む。酸性アミノ酸は、例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸を含む。互変異性体は、互いに平衡状態にある化合物の異性体形態を指す。異性体形態の濃度は、化合物が見られる環境に依存することになり、例えば、化合物が固体であるか、有機または水溶液であるかに応じて異なり得る。例えば、水溶液中において、ケトンは、典型的には、そのエノール形態と平衡状態にある。したがって、ケトンおよびそのエノールを、互いの互変異性体と称する。当業者であれば容易に了解するように、多種多様な官能基およびその他の構造が互変異性を呈し得、式I、IIおよびIIIの化合物の互変異性体はすべて本発明の範囲内である。本発明に従う化合物は、溶媒和、とりわけ水和されていてよい。水和は、化合物もしくは化合物を含む組成物の製造中に発生し得るか、または、水和は、化合物の吸湿性により経時的に発生し得る。いくつかの実施形態は、プロドラッグと称される誘導体である。プロドラッグという表現は、薬学的または治療的に活性な薬物の誘導体、例えばエステル類およびアミド類の名称であり、ここで、誘導体は、例えば増強された送達および治療的価値等、薬物と比較して増強された特徴を有し、酵素的または化学的過程によって薬物に転換することができる。例えば、R.E.Notari、MethodsEnzymol.、112、309~3231985;N.Bodor、DrugsoftheFuture、6、165~1821981;H.Bundgaard、DesignofProdrugsH.Bundgaard編の第1章、Elsevier、NewYork1985;およびA.G.Gilmanら、GoodmanAndGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics、第8版、McGraw-Hill1990を参照されたい。したがって、プロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは輸送特徴を変更する、薬物の副作用もしくは毒性を遮断する、薬物の香味を改良する、または薬物の他の特徴もしくは特性を変更するように設計することができる。本発明の化合物は、描写から明らかなように、任意またはすべての不斉原子における富化または分解された光学異性体を含む。ラセミおよびジアステレオマー混合物の両方、ならびに個々の光学異性体は、その鏡像異性的またはジアステレオ異性的パートナーが実質的にないように、単離または合成することができる。そのような立体異性体はすべて本発明の範囲内である。カルボキシ保護基という用語は、本明細書で使用される場合、化合物の他の官能部位を巻き込む反応が行われる間、カルボン酸官能性をブロックまたは保護するために用いられるカルボン酸保護エステル基を指す。カルボキシ保護基は、例えば、参照することにより本明細書に組み込まれる、Greene、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、152~186ページ、JohnWileySons、NewYork1981において開示されている。加えて、カルボキシ保護基はプロドラッグとして使用することができ、これにより、カルボキシ保護基を、例えば酵素加水分解によってインビボで容易に切断し、生物学的に活性な親を放出することができる。T.HiguchiおよびV.Stellaは、参照することにより本明細書に組み込まれる、Pro-drugsasNovelDeliverySystems、A.C.S.SymposiumSeriesの第14巻、AmericanChemicalSociety1975においてプロドラッグ概念の考察を提供している。そのようなカルボキシ保護基は当業者に既知であり、その開示が参照することにより本明細書に組み込まれる、米国特許第3,840,556号および第3,719,667号、S.Kukolja、J.Am.Chem.Soc.、93、6267~62691971、ならびにG.E.Gutowski、TetrahedronLett.、21、1779~17821970に記述されている通り、ペニシリンおよびセファロスポリン分野におけるカルボキシル基の保護に広く使用されている。カルボキシル基を含有する化合物のプロドラッグとして有用なエステル類の例は、例えば、参照することにより本明細書に組み込まれる、BioreversibleCarriersinDrugDesign:TheoryandApplicationE.B.Roche編の14~21ページ、PergamonPress、NewYork1987において見ることができる。代表的なカルボキシ保護基は、C1~C8アルキル例えば、メチル、エチルまたは第三ブチル等;ハロアルキル;アルケニル;シクロアルキルおよびシクロヘキシル、シクロペンチル等のその置換誘導体;シクロアルキルアルキルおよびシクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル等のその置換誘導体;アリールアルキル、例えばフェネチルまたはベンジルおよびアルコキシベンジルまたはニトロベンジル基等のその置換誘導体;アリールアルケニル、例えばフェニルエテニル等;アリールおよびその置換誘導体、例えば5-インダニル等;ジアルキルアミノアルキル例えば、ジメチルアミノエチル等;アセトキシメチル、ブチリルオキシメチル、バレリトキシキシメチル、イソブチリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、1-プロピオニルオキシ-1-エチル、1-ピバロイルオキシル-1-エチル、1-メチル-1-プロピオニルオキシ-1-エチル、ピバロイルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル等のアルカノイルオキシアルキル基;シクロプロピルカルボニルオキシメチル、シクロブチルカルボニルオキシメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル等のシクロアルカノイルオキシアルキル基;ベンゾイルオキシメチル、ベンゾイルオキシエチル等のアロイルオキシアルキル;ベンジルカルボニルオキシメチル、2-ベンジルカルボニルオキシエチル等のアリールアルキルカルボニルオキシアルキル;メトキシカルボニルメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルメチル、1-メトキシカルボニル-1-エチル等のアルコキシカルボニルアルキル;メトキシカルボニルオキシメチル、t-ブチルオキシカルボニルオキシメチル、1-エトキシカルボニルオキシ-1-エチル、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ-1-エチル等のアルコキシカルボニルオキシアルキル;t-ブチルオキシカルボニルアミノメチル等のアルコキシカルボニルアミノアルキル;メチルアミノカルボニルアミノメチル等のアルキルアミノカルボニルアミノアルキル;アセチルアミノメチル等のアルカノイルアミノアルキル;4-メチルピペラジニルカルボニルオキシメチル等の複素環カルボニルオキシアルキル;ジメチルアミノカルボニルメチル、ジエチルアミノカルボニルメチル等のジアルキルアミノカルボニルアルキル;5-t-ブチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチル等の5-アルキル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルアルキル;ならびに、5-フェニル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチル等の5-フェニル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルアルキルである。N保護基またはN保護されたという用語は、本明細書で使用される場合、アミノ酸もしくはペプチドのN末端を保護すること、または合成手順中の望ましくない反応に対してアミノ基を保護することを意図されている基を指す。よく使用されるN保護基は、例えば、参照することにより本明細書に組み込まれる、Greene、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileySons、NewYork1981において開示されている。例えば、N保護基は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、t-ブチルアセチル、2-クロロアセチル、2-ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、o-ニトロフェノキシアセチル、a-クロロブチリル、ベンゾイル、4-クロロベンゾイル、4-ブロモベンゾイル、4-ニトロベンゾイル等のアシル基;ベンゼンスルホニル、p-トルエンスルホニル等のスルホニル基;ベンジルオキシカルボニル、p-クロロベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルオキシカルボニル、p-ニトロベンジルオキシカルボニル、2-ニトロベンジルオキシカルボニル、p-ブロモベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、3,5-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、2,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、2-ニトロ-4,5-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、3,4,5-トリメトキシベンジルオキシカルボニル、1-p-ビフェニリル-1-メチルエトキシカルボニル、α,α-ジメチル-3,5-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、t-ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、2,2,2,-トリクロロエトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、4-ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル-9-メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニル等のカルバメート形成基;ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチル等のアルキル基;および、トリメチルシリル等のシリル基を含み得る。一部の実施形態において、N保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、t-ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFmoc、t-ブチルオキシカルボニルBocおよびベンジルオキシカルボニルCbzである。本明細書で使用される場合、ハロハロゲンまたはハロゲン化物は、F、Cl、BrまたはIを指す。本明細書で使用される場合、任意の保護基、アミノ酸または他の化合物の略号は、別段の指示がない限り、それらの一般的用法、認識されている略号またはIUPAC-IUBCommissiononBiochemicalNomenclature、Biochem.、11、942~9441972と一致する。本明細書で使用される場合、実質的に純粋は、薄層クロマトグラフィーTLC、ゲル電気泳動および高速液体クロマトグラフィーHPLC等、そのような純度を評価するために当業者によって使用される標準的な分析方法によって測定した際に、容易に検出可能な不純物がないように思われるほどに十分に均質であること、または、さらなる精製が、物質の酵素的および生物学的活性等の物理的および化学的特性を検出可能に変更しないように実質的に純粋であることを意味する。実質的に純粋は、AA標的化剤またはAA標的化化合物が、組成物中の物質の約50、約60、約70、約80、約90または約95以上を構成する等、組成物の主成分を形成する組成物を含む。実質的に化学的に純粋な化合物を生成するための、化合物の精製の方法は、当業者に既知である。しかしながら、実質的に化学的に純粋な化合物は、立体異性体の混合物であってよい。そのような事例において、さらなる精製により、化合物の特異的活性を増大させることができる。しかしながら、AA標的化剤は、常に特異的な精製状況で提供される必要はない。部分的に精製された組成物は、いくつかの実施形態において、所望の使用に応じて有用性を有する。例えば、AA標的化剤のより高い総回収率を産出し得る精製方法により、より低度の相対精製を生成することができる。本明細書で使用される場合、生物学的活性は、化合物、組成物または他の混合物のインビボ投与に帰する、化合物、組成物もしくは他の混合物のインビボ活性または生理学的応答を指す。したがって、生物学的活性は、そのような化合物、組成物および混合物の治療効果、診断効果および薬学的活性を包含する。生物学的に活性または官能という用語は、ポリペプチド類を含有する発明のAA標的化剤またはその組成物の修飾因子として使用する場合、AA標的化剤の特徴である、またはそれと同様の、少なくとも1つの活性を呈するポリペプチドを指す。本明細書で使用される場合、薬物動態は、血清中における投与された化合物の経時的な濃度を指す。薬力学は、標的および非標的組織中における投与された化合物の経時的な濃度ならびに標的組織例えば、効能および非標的組織例えば、毒性に対する効果を指す。例えば、薬物動態または薬力学における改良は、不安定な結合を使用すること、または任意のリンカーの化学的性質を改変すること例えば、溶解度、電荷等を変化させること等により、特定の標的化剤または生物学的剤用に設計することができる。本明細書で用いられる場合、有効量および治療有効量という語句は、AA標的化剤の1つもしくは複数の生物学的活性特徴のレベル、または、そのレシピエントに対して有益な効果、例えば、症状の寛解を与えるために十分な用量における観測可能な変化を支援するために有用な、または支援することができるAA標的化剤またはAA標的化剤を含む化合物の量を指す。任意の特定の対象のための特異的な治療有効用量レベルは、治療されている症状または障害、症状または障害の重症度、特定化合物の活性、投与経路、化合物の浄化速度、治療の持続期間、化合物と合わせてまたは同時発生的に使用される薬物、対象の年齢、体重、性別、食生活および全体的な健康等、ならびに医療技術および科学において既知の他の要因を含む種々の要因に依存することになる。治療有効量は、治療されている組織中の血管形成の計測可能な阻害を生成するために十分なAA標的化化合物の量、すなわち血管形成阻害量であってよい。血管形成の阻害は、免疫組織化学または当業者に既知の他の方法によって、インシチュで計測することができる。治療有効量を決定する際に考慮される様々な概論は、当業者に既知であり、例えば、Gilman,A.G.ら、GoodmanAndGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics、第8版、McGraw-Hill1990;およびRemington’sPharmaceuticalSciences、第17版、MackPublishingCo.、Easton、PA1990において記述されている。一態様において、本発明は、AA標的化剤が抗体中の結合性部位と共有結合している様々な標的化化合物を提供する。別の態様において、本発明は、AA標的化剤の少なくとも1つの物理的または生物学的特徴を変更する方法を含む。該方法は、直接的にまたはリンカーを介してのいずれかで、AA標的化剤を抗体中の結合性部位と共有結合させるステップを含む。修飾することができるAA標的化剤の特徴は、それだけに限らないが、結合親和性、崩壊例えば、プロテアーゼによるに対する脆弱性、薬物動態、薬力学、免疫原性、溶解度、親油性、親水性、疎水性、安定性より安定またはより不安定のいずれか、および計画された崩壊、剛性、柔軟性、抗体結合の調節等を含む。また、特定のAA標的化剤の生物学的潜在能は、抗体によって提供される1つまたは複数のエフェクター機能の添加によって増大させることができる。例えば、抗体は、補体媒介性エフェクター機能等のエフェクター機能を提供する。いかなる理論にも束縛されることは望まず、AA標的化化合物の抗体部は、概して、よりサイズの小さいAA標的化剤の半減期をインビボで延長することができる。したがって、一態様において、本発明は、AA標的化剤の有効循環半減期を増大させるための方法を提供する。別の態様において、本発明は、AA標的化剤を、抗体中の結合性部位に共有結合的に結合させることによって、抗体の結合活性を調節するための方法を提供する。いかなる理論にも束縛されることを望まないが、抗原との抗体結合の実質的な低減は、抗原が抗体中の結合性部位に接触することを、連結している1つまたは複数のAA標的化剤が立体的に妨げていることに起因する場合がある。あるいは、抗体結合の実質的な低減は、共有結合によって修飾された抗体中の結合性部位のアミノ酸側鎖が、抗原との結合のために重要である場合に生じ得る。対照的に、抗原との抗体結合の実質的な増大は、抗原が抗体中の結合性部位に接触することを、連結している1つまたは複数のAA標的化剤が立体的に妨げていない場合、および/または共有結合によって修飾された抗体中の結合性部位のアミノ酸側鎖が、抗原との結合のために重要でない場合に生じ得る。別の態様において、本発明は、Ang-2に対する結合特異性を生み出すために抗体中の結合性部位を修飾する方法を含む。そのような方法は、抗体中の結合性部位における反応性アミノ酸側鎖を、本明細書において記述されている通りのAA標的化剤-リンカー化合物のリンカー上の化学的部分と共有結合させるステップを含み、ここで、AA標的化剤は、Ang-2結合ペプチドに基づく。リンカーの化学的部分は、AA標的化剤-リンカー化合物が抗体中の結合性部位と共有結合している場合、AA標的化剤がその同族を拘束することができるように、AA標的化剤から十分に離れている。典型的には、抗体は、標的分子に特異的であるとはみなされない。いくつかの実施形態において、抗体は、共有結合前にはAng-2に対して約1×10-5モル/リットル未満の親和性を有するであろう。しかしながら、抗体がAA標的化剤-リンカー化合物と共有結合した後、修飾された抗体は、好ましくは、標的分子に対して、少なくとも約1×10-6モル/リットル、または、少なくとも約1×10-7モル/リットル、または、少なくとも1×10-8モル/リットル、または少なくとも1×10-9モル/リットル、または、少なくとも約1×10-10モル/リットルの親和性を有する。AA標的化剤AA標的化剤は、からなる群より選択されるペプチドであり、ここで、R1は、CH3、COCH3、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH3CH3、COCH2CH2CH2CH3、COCHCH3CH2CH3、COC6H5、COCH2CH2CH2CH2O1~5Me、ジクロロベンゾイルDCB、ジフルオロベンゾイルDFB、ピリジニルカルボキシレートPyCもしくはアミド-2-PEG、アミノ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、R2は、OH、NH2、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCHCH3CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH3CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物である。AA標的化化合物は、当該技術分野において既知の技能を使用して調製することができる。典型的には、ペプチジルAA標的化剤の合成が第1のステップであり、本明細書において記述されている通りに行われる。その後、標的化剤は、接続成分リンカーとの連結のために誘導体化され、続いてこれが抗体と合わせられる。当業者であれば、使用される特異的な合成ステップは3種の成分の厳密な性質に依存することを容易に理解するであろう。したがって、本明細書において記述されているAA標的化剤-リンカー複合体およびAA標的化化合物は、容易に合成することができる。AA標的化剤ペプチドは、当業者に既知である多くの技能によって合成することができる。固相ペプチド合成のための、例示的な技能の概要は、ChemicalApproachestotheSynthesisofPeptidesandProteinsWilliamsら編、CRCPress、BocaRaton、FL1997において見ることができる。典型的には、所望のペプチド性AA標的化剤は、当該技術分野において既知の手順に従って固相上で順次合成される。例えば、米国特許出願第2003/0045477号を参照されたい。リンカーは、固相上の一部または全部においてペプチドに結合させてもよく、また樹脂からのペプチドの除去後、液相技能を使用して添加してもよい図6Aおよび6Bを参照。例えば、N保護されたアミノおよびカルボン酸含有連結部分は、4-ヒドロキシメチル-フェノキシメチル-ポリスチレン-1ジビニルベンゼン等の樹脂に結合していてよい。N保護基は、適当な酸例えば、BocではTFAまたは塩基例えば、Fmocではピペリジンによって除去することができ、ペプチド配列は、正常なC末端からN末端への方式で発生することができる図6Aを参照。あるいは、ペプチド配列を最初に合成し、最後にリンカーをN末端アミノ酸残基に添加してもよい図6B参照。また別の方法は、合成中に適当な側鎖を脱保護するステップと、適切に反応性のリンカーによって誘導体化するステップとを伴う。例えば、リシン側鎖は、脱保護してもよく、また活性エステルを有するリンカーと反応させてもよい。あるいは、既に側鎖に結合している適切に保護されたリンカー部分を持つアミノ酸誘導体図6Bを参照、またはいくつかの事例において、α-アミノ窒素を、成長ペプチド配列の一部として添加してよい。固相合成の終了時、標的化剤-リンカー複合体は、遷移または単一動作のいずれかで、樹脂から除去され、脱保護される。標的化剤-リンカー複合体の除去および脱保護は、樹脂結合ペプチド-リンカー複合体を、切断試薬、例えば、チアニソール、水またはエタンジチオール等のトリフルオロ酢酸含有スカベンジャーで処理することにより、単一動作で遂行することができる。標的化剤の脱保護および放出後、標的化剤ペプチドのさらなる誘導体化を行ってよい。完全に脱保護された標的化剤-リンカー複合体は、下記種類:酢酸形態の弱塩基性樹脂上でのイオン交換;非誘導体化ポリスチレン-ジビニルベンゼン例えば、AMBERLITEXAD上での疎水性吸着クロマトグラフィー;シリカゲル吸着クロマトグラフィー;カルボキシメチルセルロース上でのイオン交換クロマトグラフィー;例えば、HADEXG-25、LH-20または向流分配上での分配クロマトグラフィー;高速液体クロマトグラフィーHPLC、とりわけ、オクチル-またはオクタデシルシリル-シリカ結合相カラムパッキング上での逆相HPLCのうちのいずれかまたはすべてを用いる一連のクロマトグラフステップによって精製される。抗体本明細書で使用される場合、抗体は、免疫反応活性を有する重鎖および/または軽鎖を含むポリペプチド分子を含む。抗体には、B細胞の産物である免疫グロブリンとその変異体、ならびにT細胞の産物であるT細胞受容体TcRとその変異体が含まれる。免疫グロブリンは、免疫グロブリンκおよびλ、α、γ、δ、ε、およびμ定常領域遺伝子、ならびに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子によって実質的にコードされる、1つまたは複数のポリペプチドを含むタンパク質である。軽鎖は、κまたはλのいずれかに分類される。重鎖は、γ、μ、α、δ、またはεとして分類され、これらはそれぞれ、免疫グロブリンクラスである、IgG、IgM、IgA、IgD、およびIgEを定義する。重鎖のサブクラスも知られている。例えば、ヒトのIgG重鎖は、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4サブクラスのいずれかとなり得る。典型的な免疫グロブリン構造単位は、四量体を含むことが知られている。各四量体は、ポリペプチド鎖の2つの同一の対から構成され、各対は、1本の軽鎖約25kDと1本の重鎖約50~70kDを有する。各鎖のN末端は、主に抗原認識に関与する、約100から110またはそれ以上のアミノ酸の可変領域を画定する。用語可変軽鎖VLおよび可変重鎖VHは、それぞれこれらの軽鎖および重鎖を指す。抗体のアミノ酸は、天然に存在するものであっても非天然に存在するものであってもよい。2つの結合性部位を含有する抗体は、これらが2つの相補性または抗原認識部位を有するという点で二価である。典型的な天然の二価の抗体はIgGである。脊椎動物抗体は、2本の重鎖と2本の軽鎖を一般に含むが、重鎖のみの抗体も知られている。Muyldermansら、TRENDSinBiochem.Sci.264:230~2351991を参照されたい。そのような抗体は二価であり、重鎖の対形成によって形成される。抗体は、IgAの二量体形態および五量体IgM分子の場合のように、多価となることもできる。抗体にはハイブリッド抗体も含まれ、その抗体鎖は、参照哺乳動物抗体鎖と別個に相同である。重鎖と軽鎖の一方の対は、1つの抗原に特異的な結合性部位を有し、重鎖と軽鎖の他方の対は、異なる抗原に特異的な結合性部位を有する。そのような抗体は、同時に2つの異なる抗原を結合することができるので、二重特異性と呼ばれる。抗体は、例えば、FabまたはFab’断片の場合などのように一価となることもできる。抗体は、全長のインタクトな抗体として、または様々なペプチダーゼもしくは化学物質で消化することによって生成された、いくつかのよく特徴付けられた断片として存在する。したがって、例えば、ペプシンは、ヒンジ領域中のジスルフィド結合の下方で抗体を消化することによって、Fabの二量体であるFab’2を生成し、これ自体は、ジスルフィド結合によってVH-CH1に連結された軽鎖である。Fab’2は、温和な条件下で還元されることによって、ヒンジ領域中のジスルフィド結合を切断することができ、これによってFab’2二量体をFab’単量体に転換する。Fab’単量体は、本質的にヒンジ領域の一部を有するFab断片である他の抗体断片のより詳細な説明については、例えば、FundamentalImmunologyW.E.Paul編、RavenPress、N.Y.1993を参照されたい。別の例として、パパインでの部分消化によって、一価のFab/c断片を得ることができる。M.J.Glennieら、Nature295:712~7141982を参照されたい。インタクトな抗体の消化の観点から様々な抗体断片が定義されるが、当業者は、任意の様々な抗体断片を、化学的に、または組換えDNA法を利用することによって、新規に合成することができることを理解するであろう。したがって、本明細書で使用される場合、用語抗体には、全抗体の修飾によって生成された抗体断片、新規に合成された抗体断片、または組換えDNA法から得た抗体断片も含まれる。当業者は、全抗体よりも抗体断片を使用するほうが有利である状況があることを認識するであろう。例えば、より小さいサイズの抗体断片により、急速なクリアランスが可能になり、固形腫瘍へのアクセスを改善することができる。組換え抗体は、従来の全長抗体、ハイブリッド抗体、重鎖抗体、タンパク分解消化からわかっている抗体断片、Fvまたは単鎖FvscFvなどの抗体断片、VHまたはVLなどの単一ドメイン断片、ダイアボディ、ドメイン欠失抗体、ミニボディなどとすることができる。Fv抗体は、サイズが約50kDであり、軽鎖および重鎖の可変領域を含む。軽鎖および重鎖は、細菌中で発現することができ、そこでこれらは集合してFv断片を構築する。あるいは、2本の鎖は、操作することによって鎖間ジスルフィド結合を形成してdsFvを得ることができる。単鎖FvscFvは、介在リンカー配列によって連結されたVHおよびVL配列ドメインを含む単一のポリペプチドであり、このポリペプチドが折り重なると、得られる3次構造は抗原結合部位の構造を模倣するようになっている。J.S.Hustonら、Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.85:5879~58831988を参照されたい。当業者は、特定の発現方法および/または所望の抗体分子に応じて、組換え抗体の適切なプロセシングを実施することによって、所望の再構成または再構築抗体を得ることができることを認識するであろう。例えば、ワールドワイドウェブのURLmicrobialcellfactories.com/content/3/1/11で利用可能なVallejoおよびRinas、BiomedCentral.を参照されたい。単一ドメイン抗体は、抗体の最小機能性結合単位サイズが約13kDであり、重VH鎖または軽VL鎖のいずれかの可変領域に対応する。米国特許第6,696,245号、WO04/058821、WO04/003019およびWO03/002609を参照されたい。単一ドメイン抗体は、細菌、酵母、および他の下等真核生物発現系において十分に発現される。ドメイン欠失抗体は、CH2など、全長抗体と比べて欠失したドメインを有する。多くの場合、そのようなドメイン欠失抗体、特にCH2欠失抗体は、全長の対応物に比べてクリアランスを改善する。ダイアボディは、2つのVHドメインを含む第1の融合タンパク質を、2つのVLドメインを含む第2の融合タンパク質と会合させることによって形成される。全長抗体と同様に、ダイアボディは二価であり、二重特異性となり得る。ミニボディは、CH3に直接または介在IgGヒンジによって連結したVH、VL、またはscFvを含む融合タンパク質である。T.Olafsenら、ProteinEng.Des.Sel.17:315~3232004を参照されたい。ドメイン欠失抗体と同様に、ミニボディは、操作されることによって全長抗体の結合特異性を保存するが、そのより小さな分子量のためにクリアランスが改善されている。T細胞受容体TcRは、2本の鎖から構成される、ジスルフィドで連結されたヘテロ二量体である。この2本の鎖は、抗体ヒンジ領域に類似している、短く拡張された一続きのアミノ酸中で、T細胞原形質膜のちょうど外側で一般にジスルフィド結合されている。各TcR鎖は、1つの抗体様可変ドメインと1つの定常ドメインから構成されている。全TcRは、約95kDの分子質量を有し、個々の鎖は、35から47kDまでサイズが変動している。例えば、可変領域などの受容体の部分も、TcRの意味の範囲内に包含されており、これは、当技術分野で周知の方法を使用して可溶性タンパク質として生成することができる。例えば、米国特許第6,080,840号、ならびにA.E.SlanetzおよびA.L.Bothwell、Eur.J.Immunol.21:179~1831991には、Thy-1のグリコシルホスファチジルイノシトールGPI膜アンカー配列に、TcRの細胞外ドメインをスプライスすることによって調製される可溶性T細胞受容体が記載されている。この分子は、細胞表面上にCD3が存在しない中で発現され、ホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼCPI-PLCでの処理によって膜から切断することができる。可溶性TcRは、本質的に米国特許第5,216,132号およびG.S.Basiら、J.Immunol.Methods155:175~1911992に記載されているように、TcR可変ドメインを抗体重鎖CH2もしくはCH3ドメインにカップリングすることによって、またはE.V.Shustaら、Nat.Biotechnol.18:754~7592000もしくはP.D.Hollerら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.97:5387~53922000に記載されているように、可溶性TcR単鎖としても調製することができる。本発明のある特定の実施形態では、TcR抗体を可溶性抗体として使用する。TcR中の結合性部位は、抗体について上記で考察した同じ方法を使用して、CDR領域および他のフレームワーク残基を参照することによって同定することができる。結合性部位は、抗原結合に関与する抗体分子の一部を指す。抗原結合部位は、重H鎖および軽L鎖のN末端可変V領域のアミノ酸残基によって形成される。抗体可変領域は、高頻度可変領域または相補性決定領域CDRと呼ばれる、3つの高度に分岐したストレッチを含み、これらは、フレームワーク領域FRとして知られる、より保存されたフランキングストレッチ同士間に介在している。軽鎖の3つの高頻度可変領域LCDR1、LCDR2、およびLCDR3と重鎖の3つの高頻度可変領域HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、3次元空間内に互いに関連して配置されることによって、抗原結合表面またはポケットを形成する。重鎖抗体またはVHドメインでは、抗原結合部位は、重鎖の3つの高頻度可変領域によって形成される。VLドメインでは、抗原結合部位は、軽鎖の3つの高頻度可変領域によって形成される。結合性部位を構成する、特定の抗体中のアミノ酸残基の素性は、当技術分野で周知の方法を使用して求めることができる。例えば、抗体CDRは、Kabatらによって最初に定義された高頻度可変領域として同定することができる。E.A.Kabatら、SequencesofProteinsofImmunologicalInterest、5版、PublicHealthService、NIH、WashingtonD.C.1992を参照されたい。CDRの位置も、Chothiaらによって最初に記述された構造的ループ構造として同定することができる。例えば、C.ChothiaおよびA.M.Lesk、J.Mol.Biol.196:901~9171987;C.Chothiaら、Nature342:877~8831989;ならびにA.Tramontanoら、J.Mol.Biol.215:175~1821990を参照されたい。他の方法には、KabatとChothiaの折衷案であり、OxfordMolecular現在はAccelrysのAbM抗体モデル化ソフトウェアを使用して得られるAbM定義、またはR.M.MacCallumら、J.Mol.Biol.262:732~7451996に示されている、CDRの接触定義が含まれる。表2に、様々な既知の定義に基づいてCDRを同定する。配列単独から抗体中のCDRを同定することができる一般的なガイドラインは、以下の通りである。LCDR1:開始-約残基24。前の残基は常にCysである。後の残基は常にTrpであり、典型的にはTyr-Glnが続くが、Leu-Gln、Phe-Gln、またはTyr-Leuも続く。長さは10から17残基である。LCDR2:開始-L1の末端後の16残基。前の配列は、一般にIle-Tyrであるが、Val-Tyr、Ile-Lys、またはIle-Pheであってもよい。長さは一般に7残基である。LCDR3:開始-L2の末端後の33残基。前の残基はCysである。後の配列はPhe-Gly-X-Glyである。長さは7から11残基である。HCDR1:開始-約残基26、Chothia/AbM定義下でCys後の4残基;開始は、Kabat定義下で5残基後である。前の配列はCys-X-X-Xである。後の残基はTrpであり、典型的にはValが続くがIleまたはAlaも続く。長さは、AbM定義下で10から12残基であり、Chothia定義では、最後の4残基が除外される。HCDR2:開始-CDR-H1のKabat/AbM定義の末端後の15残基。前の配列は、典型的にはLeu-Glu-Trp-Ile-Glyであるが、いくつかの変形も可能である。後の配列は、Lys/Arg-Leu/Ile/Val/Phe/Thr/Ala-Thr/Ser/Ile/Alaである。長さは、Kabat定義下で16から19残基であり、AbM定義では、最後の7残基が除外される。HCDR3:開始-CDR-H2の末端後の33残基Cys後の2残基。前の配列はCys-X-X典型的にはCys-Ala-Argである。後の配列はTrp-Gly-X-Glyである。長さは3から25残基である。CDRの外側にあるにもかかわらず、結合性部位のライニングの一部である側鎖を有することによって結合性部位の一部を構成するすなわち、結合性部位による連鎖に利用可能である、特定の抗体中のアミノ酸残基の素性は、分子モデル化およびX線結晶学などの、当技術分野で周知の方法を使用して求めることができる。例えば、L.Riechmannら、Nature332:323~3271988を参照されたい。考察したように、抗体ベースのAA標的化化合物を調製するのに使用することができる抗体は、抗体中の結合性部位において反応性側鎖を必要とする。反応性側鎖は天然に存在することができ、または突然変異によって抗体中に配置することができる。抗体中の結合性部位の反応性残基は、抗体を作製するために最初に同定されるリンパ球中に存在する核酸によって残基がコードされる場合などには、抗体と付随することができる。あるいは、アミノ酸残基は、特定の残基をコードするようにDNAを意図的に突然変異させることによって生じることができる例えば、MearesらへのWO01/22922を参照されたい。反応性残基は、例えば、本明細書に考察したような、ユニークコドン、tRNA、およびアミノアシル-tRNAを使用して、生合成で組み込むことによって生じる非天然の残基とすることができる。別の手法では、アミノ酸残基またはその反応性官能基例えば、求核性アミノ基またはスルフヒドリル基は、抗体中の結合性部位におけるアミノ酸残基に結合させてもよい。したがって、本明細書で使用される場合、抗体中の結合性部位におけるアミノ酸残基を通じて起こる抗体との共有結合連鎖は、抗体中の結合性部位のアミノ酸残基に直接とするか、または抗体中の結合性部位のアミノ酸残基の側鎖に連結された化学部分を通じてとすることができることを意味する。触媒抗体は、1つまたは複数の反応性アミノ酸側鎖を含む結合性部位を有する抗体の一供給源である。そのような抗体として、アルドラーゼ抗体、βラクタマーゼ抗体、エステラーゼ抗体、アミダーゼ抗体などが挙げられる。一実施形態は、マウスモノクローナル抗体mAb38C2またはmAb33F12などのアルドラーゼ抗体、ならびにそのような抗体の適切にヒト化した型およびキメラ型を含む。マウスmAb38C2は、HCDR3付近であるがその外側に反応性リシンを有し、反応性免疫化によって生成され、天然アルドラーゼ酵素を機構的に模倣する新規クラスの触媒抗体のプロトタイプである。C.F.Barbas3世ら、Science278:2085~20921997を参照されたい。使用することができる他のアルドラーゼ触媒抗体には、ATCCアクセション番号PTA-1015を有するハイブリドーマ85A2、ATCCアクセション番号PTA-1014を有するハイブリドーマ85C7;ATCCアクセション番号PTA-1017を有するハイブリドーマ92F9;ATCCアクセション番号PTA-823を有するハイブリドーマ93F3;ATCCアクセション番号PTA-824を有するハイブリドーマ84G3;ATCCアクセション番号PTA-1018を有するハイブリドーマ84G11;ATCCアクセション番号PTA-1019を有するハイブリドーマ84H9;ATCCアクセション番号PTA-825を有するハイブリドーマ85H6;ATCCアクセション番号PTA-1016を有するハイブリドーマ90G8によって産生される抗体が含まれる。反応性リシンを介して、これらの抗体は、天然アルドラーゼのエナミン機構を使用するアルドール反応および逆アルドール反応を触媒する。例えば、J.Wagnerら、Science270:1797~18001995;C.F.Barbas3世ら、Science278:2085~20921997;G.Zhongら、Angew.Chem.Int.Ed.Engl.38:3738~37411999;A.Karlstromら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.、97:3878~38832000を参照されたい。アルドラーゼ抗体およびアルドラーゼ抗体を生成する方法は、米国特許第6,210,938号、同第6,368,839号、同第6,326,176号、同第6,589,766号、同第5,985,626号、および同第5,733,757号に開示されている。AA標的化化合物は、チオエステラーゼおよびエステラーゼ触媒抗体中の結合性部位に見出されるものなど、AA標的化剤を反応性システインに連結することによっても形成することができる。適当なチオエステラーゼ触媒抗体は、K.D.Jandaら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.91:2532~25361994によって記載されている。適当なエステラーゼ抗体は、P.Wirschingら、Science270:1775~17821995によって記載されている。反応性アミノ酸含有抗体は、反応性アミノ酸をコードするために抗体中の結合性部位残基を突然変異させること、または反応性基を含有するリンカーを含む抗体中の結合性部位におけるアミノ酸側鎖を化学的に誘導体化することを含めて、当技術分野で周知の手段によって調製することができる。本発明で使用するのに適した抗体は、従来の免疫化、インビボでの反応性免疫化によって、またはファージディスプレイを用いてなどの、インビトロでの反応選択によって得ることができる。抗体は、ハイブリドーマもしくは細胞融合法、またはインビトロ宿主細胞発現系によっても得ることができる。抗体は、ヒトまたは他の動物種において産生することができる。1つの種の動物由来の抗体は、修飾することによって別の種の動物を反映することができる。例えば、ヒトキメラ抗体は、抗体の少なくとも1つの領域がヒト免疫グロブリン由来のものである。ヒトキメラ抗体は、ヒト免疫グロブリンに相同なアミノ酸配列を有する定常領域とともに、非ヒト動物、例えば、げっ歯類に相同な可変領域アミノ酸配列を有すると典型的には理解される。対照的に、ヒト化抗体には、ヒト免疫グロブリン由来の可変フレームワーク領域配列のほとんどまたはすべてと、すべての定常領域配列とともに、非ヒト抗体由来のCDR配列が使用される。キメラおよびヒト化抗体は、CDR移植手法例えば、N.Hardmanら、Int.J.Cancer44:424~4331989;C.Queenら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.86:10029~100331989を参照されたい、鎖シャッフリング法例えば、Raderら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.95:8910~89151998を参照されたい、遺伝子工学の分子モデル化法例えば、M.A.Roguskaら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.91:969~9731994を参照されたいなどを含めた、当技術分野で周知の方法によって調製することができる。非ヒト抗体をヒト化するための方法は、当技術分野で記載されている。ヒト化抗体は、非ヒトである供給源から、その中に導入された1つまたは複数のアミノ酸残基を有することが好ましい。これらの非ヒトアミノ酸残基は、移入残基と呼ばれることが多く、これらは、典型的には移入可変ドメインから取得される。ヒト化は、本質的に、ヒト抗体の対応配列を高頻度可変領域配列で置換することによる、Winterらの方法に従って実施することができる例えば、P.T.JonesらNature321:522~5251986;L.Riechmannら、Nature332:323~3271988;M.Verhoeyenら、Science239:1534~15361988を参照されたい。したがって、そのようなヒト化抗体は、インタクトなヒト可変ドメインより実質的に少ないドメインが、非ヒト種由来の対応配列によって置換されたキメラ抗体である。実際には、ヒト化抗体は、典型的には、いくつかの高頻度可変領域残基と、場合によりいくつかのフレームワークFR残基が、げっ歯類抗体の類似部位由来の残基によって置換されているヒト抗体である。ヒト化抗体を作製するのに使用される、軽鎖および重鎖の両方のヒト可変ドメインの選択は、抗体がヒトの治療用途を意図されている場合、抗原性およびヒト抗マウス抗体HAMA応答を低減するために非常に重要である。いわゆる最良適合法によれば、ヒト化に利用されるヒト可変ドメインは、対象とするげっ歯類可変領域との高度の相同性に基づく既知のドメインのライブラリーから選択されるM.J.Simsら、J.Immunol.、151:2296~23081993;M.ChothiaおよびA.M.Lesk、J.Mol.Biol.196:901~9171987。別の方法では、軽鎖または重鎖の特定のサブグループのヒト抗体すべてのコンセンサス配列に由来するフレームワーク領域が使用される。同じフレームワークを、いくつかの異なるヒト化抗体に使用することができる例えば、P.Carterら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.89:4285~42891992;L.G.Prestaら、J.Immunol.、151:2623~26321993を参照されたい。抗体は、Z基に対する高い連結親和性を保持してヒト化されることがさらに重要である。この目的を達成するために、一方法によれば、ヒト化抗体は、親配列およびヒト化配列の3次元モデルを使用して、親配列および様々な概念的ヒト化産物を分析することによって調製される。3次元免疫グロブリンモデルは、一般に利用可能であり、当業者によく知られている。選択された候補免疫グロブリン配列の有望な3次元コンホメーション構造を例示し、提示するコンピュータープログラムが利用可能である。これらのディスプレイの検査により、Z基への連結に関する候補免疫グロブリン配列の機能における、残基のあり得る役割の分析が可能になる。このようにして、FR残基は、レシピエントから選択し、組み合わせ、配列を移入することができ、その結果、1つまたは複数の標的抗原に対する増大した親和性などの所望の抗体特性が達成される。様々な形態のヒト化マウスアルドラーゼ抗体が企図されている。一実施形態では、ヒト定常ドメインC□およびC□11を有する、ヒト化アルドラーゼ触媒抗体h38c2IgG1またはh38c2Fabを使用する。C.Raderら、J.Mol.Bio.332:889~8992003には、h38c2Fabおよびh38c2IgG1を生成するのに使用することができる遺伝子配列およびベクターが開示されている。ヒト生殖系列Vk遺伝子DPK-9およびヒトJk遺伝子JK4は、m38c2のκ軽鎖可変ドメインのヒト化のためのフレームワークとして使用され、ヒト生殖系列遺伝子DP-47およびヒトJH遺伝子JH4は、m38c2の重鎖可変ドメインのヒト化のためのフレームワークとして使用された。図7Aは、m38c2、h38c2、およびヒト生殖系列における可変軽鎖と重鎖の間の配列アライメントを例示する。h38c2は、任意のそのアロタイプを含めたIgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4定常ドメインを利用することができる。図7Bは、G1mfアロタイプを使用するh38c2IgG1の一実施形態を例示しており、このh38c2IgG1の軽鎖および重鎖アミノ酸配列が図中に示されている。抗体が、G1mfアロタイプを有するh38c2IgG1である、式IIまたはIIIのAA標的化化合物のある特定の実施形態では、Zは、重鎖の位置99にあるリシン残基の側鎖に結合する。この残基は、図7B中に太字で表されている。別の実施形態では、h38c2の可変ドメインVLおよびVHならびにIgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4由来の定常ドメインを含むキメラ抗体を使用する。様々な形態のヒト化アルドラーゼ抗体断片も企図されている。一実施形態では、h38c2Fab’2を使用する。h38c2Fab’2は、h38c2IgG1のタンパク質分解消化によって生成することができる。別の実施形態では、介在リンカーGly4Ser3によって場合によって接続されているh38c2由来のVLおよびVHドメインを含むh38c2scFvを使用する。ヒト化に代わるものとして、ヒト抗体を生成することができる。例えば、免疫化または触媒抗体の場合、反応性免疫化すると、内在性免疫グロブリン産生のない状態で、ヒト抗体の全レパートリーを産生することができるトランスジェニック動物例えば、マウスを現在では作製することが可能である。例えば、そのような生殖細胞系列突然変異マウス中への、キメラおよび生殖細胞系列免疫グロブリン遺伝子アレイ中の抗体重鎖連結領域JH遺伝子のホモ接合型欠失は、抗原チャレンジの後にヒト抗体の産生をもたらすと説明された。例えば、B.D.Cohenら、Clin.CancerRes.11:2063~20732005;J.L.Teelingら、Blood104:1793~18002004;N.Lonbergら、Nature368:856~8591994;A.Jakobovitsら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90:2551~25551993;A.Jakobovitsら、Nature362:255~2581993;M.Bruggemannら、YearImmunol.7:33~401993;L.D.TaylorらNucleicAcidsRes.20:6287~62951992;M.Bruggemannら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.86:6709~67131989;およびWO97/17852を参照されたい。あるいは、ファージディスプレイ技術例えば、J.McCaffertyら、Nature348:552~5531990;H.J.deHaardら、JBiolChem274、18218~182301999;およびA.Kanppikら、JMolBiol、296、57~862000を参照されたいを使用することによって、未免疫ドナー由来の免疫グロブリン可変Vドメイン遺伝子レパートリーを使用して、インビトロでヒト抗体および抗体断片を生成することができる。この技法によれば、抗体Vドメイン遺伝子は、M13またはfdなどの繊維状バクテリオファージの主要または微量コートタンパク質遺伝子のいずれかの中にインフレームでクローン化され、ファージ粒子表面上の機能性抗体断片として提示される。繊維状粒子は、ファージゲノムの一本鎖DNAコピーを含有するので、抗体の機能的特性に基づく選択により、これらの特性を呈する抗体をコードする遺伝子の選択ももたらされる。したがって、このファージは、B細胞のいくつかの特性を模倣する。ファージディスプレイは、様々な形式で実施することができ、例えば、K.S.JohnsonおよびD.J.Chiswell、Curr.Opin.Struct.Biol.3:564~5711993に概説されている。V遺伝子セグメントのいくつかの供給源を、ファージディスプレイのために使用することができる。T.Clacksonら、Nature、352:624~6281991は、免疫化マウスの脾臓に由来するV遺伝子の小さなランダムコンビナトリアルライブラリーからの抗オキサゾロン抗体の多様なアレイを単離した。未免疫ヒトドナー由来のV遺伝子のレパートリーを構築することができ、抗原自己抗原を含めての多様なアレイに対する抗体は、本質的にJ.D.Marksら、J.Mol.Biol.222:581~5971991またはA.D.Griffithsら、EMBOJ.12:725~7341993に記載されている技法に従って単離することができる。米国特許第5,565,332号および同第5,573,905号;ならびにL.S.Jespersら、Biotechnology12:899~9031994も参照されたい。上記に示したように、ヒト抗体は、インビトロで活性化されたB細胞によっても生成することができる。例えば、米国特許第5,567,610号および同第5,229,275号;ならびにC.A.K.Borrebaeckら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.85:3995~39991988を参照されたい。本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列の1つまたは複数の修飾は企図されている。例えば、抗体の結合親和性および/または他の生物学的特性を改善することが望ましい場合がある。抗体のアミノ酸配列変異体は、抗体核酸中に適切なヌクレオチド変化を導入することによって、またはペプチド合成によって調製される。そのような修飾には、例えば、抗体のアミノ酸配列内の残基からの欠失、この残基中への挿入、および/またはこの残基の置換が含まれる。欠失、挿入、および置換の任意の組合せが行われることによって、最終のコンストラクトに達し、ただしこの最終コンストラクトは所望の特徴を有する。グリコシル化部位の数または位置を変化させることなどのアミノ酸変化も、抗体の翻訳後プロセスを変更することができる。突然変異誘発に好ましい位置である、抗体のある特定の残基または領域を同定するための有用な方法は、B.C.CunninghamおよびJ.A.Wells、Science244:1081~10851989に記載されているように、アラニン走査突然変異誘発と呼ばれる。ここでは、標的残基の残基または基が同定され例えば、Arg、Asp、His、Lys、およびGluなどの荷電残基、中性または負に荷電したアミノ酸Alaまたはポリアラニンであることが最も好ましいにより置換されることによって、リンカーのZ基とのアミノ酸の相互作用に影響する。次いで、置換に対して機能的感受性を示すこれらのアミノ酸位置は、置換部位で、または置換部位の代わりに、さらなるまたは他の変異体を導入することによって洗練される。したがって、アミノ酸配列変異を導入するための部位はあらかじめ決められるが、突然変異自体の性質はあらかじめ決める必要はない。例えば、所与の部位での突然変異の性能を分析するために、標的コドンまたは領域でアラニン走査またはランダム突然変異誘発が行われ、発現された抗体変異体は、Zと共有結合を形成する能力についてスクリーニングされる。アミノ酸配列挿入には、長さが1個の残基から100個以上の残基を含有するポリペプチドの範囲のアミノ末端融合および/またはカルボキシル末端融合、ならびに1個または複数個のアミノ酸残基の配列内挿入が含まれる。末端挿入の例には、N末端メチオニル残基を有する抗体、または細胞毒性ポリペプチドに融合した抗体が含まれる。抗体分子の他の挿入変異体には、抗体の血清中半減期を増大させる酵素またはポリペプチドに対する抗抗体のN末端またはC末端への融合物が含まれる。別の種類の変異体は、アミノ酸置換変異体である。これらの変異体は、異なる残基によって置換された、抗体分子中の少なくとも1個のアミノ酸残基を有する。置換突然変異誘発に関して最も興味ある部位には、高頻度可変領域が含まれるが、FR変化も企図されている。同類置換は、以下の表3で、好ましい置換の表題の下に示されている。そのような置換によって生物学的活性の変化がもたらされる場合、アミノ酸クラスを参照して以下にさらに記載されるように、例示的置換と称されるより多くの置換変化を導入することができ、産物をスクリーニングすることができる。抗体の生物学的特性における実質的な修飾は、a例えば、シートもしくはらせんコンホメーションのような、置換範囲内のポリペプチド主鎖の構造、b標的部位での分子の電荷または疎水性、またはc側鎖のバルクを維持することへの、その効果が著しく異なる置換を選択することによって達成される。天然に存在する残基は、共通の側鎖の特性に基づいてグループに分けられる。1疎水性:Nle、Met、Ala、Val、Leu、Ile;2中性親水性:Cys、Ser、Thr;3酸性:Asp、Glu;4塩基性:Asn、Gln、His、Lys、Arg;5鎖配向に影響する残基:Gly、Pro;および6芳香族:Trp、Tyr、Phe。非同類置換は、これらのクラスの1つのメンバーを別のクラスのメンバーと交換することを伴うことになる。抗体の適切なコンホメーションを維持することに関与していない任意のシステイン残基は、一般にセリンと置換することによって、分子の酸化安定性を改善し、異常な架橋を防止することができる。逆に、1つまたは複数のシステイン結合は、抗体に加えることによってその安定性を改善することができる特に、抗体がFv断片などの抗体断片である場合。置換変異体の1つの種類は、親抗体例えば、ヒト化またはヒト抗体の1つまたは複数の高頻度可変領域残基を置換することを伴う。一般に、さらに展開するために選択される、1つまたは複数の得られた変異体は、これらが生成される親抗体と比べて、改善された生物学的特性を有することになる。そのような置換変異体を生成するのに好都合な方法は、ファージディスプレイを使用する親和性成熟を伴う。簡単に言えば、いくつかの高頻度可変領域部位例えば、6~7個の部位は突然変異されて、各部位ですべての可能なアミノ置換が生じる。こうして生成された抗体変異体は、繊維状ファージ粒子から、各粒子内に詰められたM13の遺伝子III産物への融合物として一価の様式で提示される。次いでファージディスプレイ変異体は、本明細書に開示されるように、その生物活性例えば、結合親和性についてスクリーニングされる。修飾のための候補高頻度可変領域部位を同定するために、アラニン走査突然変異誘発を実施することによって、抗原結合に大きく寄与する高頻度可変領域残基を同定することができる。あるいは、またはさらに、抗体コンジュゲート複合体の構造を分析することによって、抗体とZ基の接触点を同定することは有益となり得る。そのような接触残基および隣接残基は、本明細書で詳述される技法による置換の候補である。そのような変異体が生成された場合、変異体のパネルは、本明細書に説明されるようにスクリーニングにかけられ、1つまたは複数の関連するアッセイにおいて優れた特性を有する抗体を、さらなる展開のために選択することができる。抗体の別の種類のアミノ酸変異体は、抗体中に見出される1つまたは複数の炭水化物部分を欠失させる、かつ/または抗体中に存在していない1つまたは複数のグリコシル化部位を添加することによって、抗体の最初のグリコシル化パターンを変更する。抗体のグリコシル化は、典型的には、N結合型かO結合型のいずれかである。N結合型は、アスパラギン残基の側鎖への炭水化物部分の結合を指す。Xがプロリンを除く任意のアミノ酸である、トリペプチド配列のAsn-X-SerおよびAsn-X-Thrは、一般に、アスパラギン側鎖への炭水化物部分の酵素的結合のための認識配列である。したがって、ポリペプチド中にこれらのトリペプチド配列のいずれかが存在することにより、潜在的なグリコシル化部位が作り出される。O結合型グリコシル化は、ヒドロキシアミノ酸、すなわち、5-ヒドロキシプロリンまたは5-ヒドロキシリジンも使用することができるが、最も一般的にはセリンまたはスレオニンへの、糖であるN-アセチルガラクトサミン、ガラクトース、またはキシロースのうちの1つの結合を指す。抗体へのグリコシル化部位の添加は、抗体が、上述したトリペプチド配列の1つまたは複数を含有するようにN結合型グリコシル化部位に関して、アミノ酸配列を変更することによって達成されることが好都合である。最初の抗体の配列への1つまたは複数のセリンまたはスレオニン残基の添加、またはこれらの残基による置換によっても変更することができるO結合型グリコシル化部位に関して。例えば、抗体の抗原依存細胞媒介細胞毒性ADCCおよび/または補体依存細胞毒性CDCを増強するために、エフェクター機能に関して抗体を修飾することが望ましい場合がある。これは、抗体のFc領域中に1つまたは複数のアミノ酸置換を導入することによって達成することができる。あるいは、二重Fc領域を有し、それによって増強された補体溶解およびADCC能を有することができる抗体を操作することができる。G.T.Stevensonら、AnticancerDrugDes.3:219~2301989を参照されたい。抗体の血清中半減期を増加させるために、例えば、米国特許第5,739,277号に記載されているように、抗体特に抗体断片中にサルベージ受容体結合エピトープを組み込むことができる。本明細書で使用される場合、用語サルベージ受容体結合エピトープは、IgG分子のインビボ血清中半減期を増加させることに関与するIgG分子例えば、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4のFc領域のエピトープを指す。全抗体および抗体断片を生成するために、様々な技法が開発されてきた。従来では、抗体断片は、インタクトな抗体のタンパク分解消化によって得られた例えば、K.MorimotoおよびK.Inouye、J.Biochem.Biophys.Methods24:107~1171992;M.Brennanら、Science229:81~831985を参照されたい。しかし、こうした断片は、現在では、組換え宿主細胞によって直接生成することができる。Fab、Fv、VH、VL、およびscFv抗体断片はすべて、以下に詳述されるように、大腸菌中で発現し、大腸菌から分泌することができ、したがって、大量のこれらの断片の容易な生成を可能にしている。抗体断片は、上記に考察した抗体ファージライブラリーから単離することができる。あるいは、Fab’-SH断片は、大腸菌から直接回収し、化学的にカップリングさせてFab’2断片を形成することができるP.Carterら、Biotechnology10:163~1671992。別の手法によれば、Fab’2断片は、組換え宿主細胞培養物から直接単離することができる。抗体を発現させるために、様々な発現ベクター/宿主系を利用することができる。これらの系として、それだけに限らないが、組換えバクテリオファージ、プラスミドもしくはコスミドDNA発現ベクターで形質転換された細菌などの微生物;酵母発現ベクターで形質転換された酵母;ウイルス発現ベクター例えば、バキュロウイルスに感染した昆虫細胞系;ウイルス発現ベクター例えば、カリフラワーモザイクウイルス、CaMV;タバコモザイクウイルス、TMVで形質移入されたか、または細菌発現ベクター例えば、TiもしくはpBR322プラスミドで形質転換された植物細胞系;または動物細胞系が挙げられる。組換え抗体発現において有用な哺乳動物細胞として、それだけに限らないが、VERO細胞、HeLa細胞、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞株、COS細胞COS-7など、W138、BHK、HepG2、3T3、RIN、MDCK、A549、PC12、K562および293細胞、ならびに本明細書に記載されるようなハイブリドーマ細胞株が挙げられる。哺乳動物細胞は、典型的にグリコシル化され、活性のために適切な再折りたたみを必要とする抗体の調製にとって好ましい。好ましい哺乳動物細胞として、CHO細胞、ハイブリドーマ細胞、および骨髄細胞が挙げられる。抗体の組換え発現のためのいくつかの例示的なプロトコルを、本明細書で以下に説明する。用語発現ベクターまたはベクターは、DNARNA配列からポリペプチドを発現するためのプラスミド、ファージ、ウイルス、またはベクターを指す。発現ベクターは、1遺伝子発現を制御する、1つまたは複数の制御配列、例えば、プロモーターまたはエンハンサー、21つまたは複数のポリペプチドをコードする、1つまたは複数の配列、ならびに3適切な転写開始および終止配列を含む、転写単位を含むことができる。酵母または真核生物発現系での使用に意図された発現ベクターは、宿主細胞による翻訳されたタンパク質の細胞外分泌を可能にするリーダー配列を含むことが好ましい。あるいは、1つまたは複数の抗体ポリペプチドがリーダーまたは輸送配列なしで発現される場合、これはアミノ末端メチオニン残基を含むことができる。この残基は、最終抗体産物を提供するために、発現された組換えタンパク質から引き続いて切断されても、されなくてもよい。抗体、特に抗体断片は、大腸菌などの原核生物系中で発現することができる。別の例では、特定の結合剤ペプチドをコードするDNA配列は、PCRによって増幅し、例えばpGEX-3xPharmaciaなどの適切なベクター中にクローン化することができる。pGEXベクターは、このベクターによってコードされるグルタチオンSトランスフェラーゼGSTと、このベクターのクローン化部位中に挿入されたDNA断片によってコードされたペプチドを含む融合タンパク質を産生するように設計されている。PCRのためのプライマーは、例えば、適切な切断部位を含むように生成することができる。pGEX-3x抗体ペプチドコンストラクトは、大腸菌XL-1Blue細胞Stratagene、LaJollaCalif.中に形質転換され、個々の形質転換体は、単離され、成長させられる。次いで、発現されたペプチド融合タンパク質は、この融合タンパク質のGST部分から切断することができる。上述した組換え系を使用する、抗体をコードするポリヌクレオチドの発現により、抗体またはその断片の生成をもたらすことができ、これらは生物学的に活性となるために、再び折りたたまれなければならない様々なジスルフィドブリッジを適切に作り出すために。細菌細胞中で作製される抗体、特に抗体断片は、細菌中で不溶性封入体として産生することができる。そのような抗体は、以下のように精製することができる。宿主細胞は、遠心分離によって死滅させ、0.15MのNaCl、10mMのTris、pH8、1mMのEDTA中で洗浄し、0.1mg/mlのリゾチームSigma、St.Louis、Mo.を用いて室温で15分間処理することができる。ライセートは、超音波処理によって除去することができ、細胞破壊片は、12,000×gで10分間遠心分離することによってペレットにすることができる。抗体を含有するペレットは、50mMのTris、pH8、および10mMのEDTA中に再懸濁させ、50グリセロール上に層状に重ね、6000×gで30分間遠心分離することができる。ペレットは、MgおよびCaイオンのない標準リン酸緩衝溶液PBS中に再懸濁させることができる。抗体は、変性SDSポリアクリルアミドゲル中の再懸濁させたペレットを分画することによってさらに精製することができるSambrookら、上記を参照されたい。このゲルは、0.4MのKCl中に浸漬することによってタンパク質を視覚化することができ、これは切除し、SDSを欠いたゲルランニング緩衝液中で電気溶出することができる。抗体発現のための哺乳動物宿主系は、当業者に周知である。宿主細胞系統は、発現されたタンパク質を処理し、またはタンパク質活性を提供するのに有用となる、ある特定の翻訳後修飾を生じさせる特定の能力について選択することができる。ポリペプチドのそのような修飾として、それだけに限らないが、アセチル化、カルボキシル化、グリコシル化、リン酸化、脂質化およびアシル化が挙げられる。様々な宿主細胞、例えば、CHO、HeLa、MDCK、293、W138など、ならびにハイブリドーマ細胞株などは、そのような翻訳後活性に関して特定の細胞機構および特徴的な機序を有し、導入された異種タンパク質の正確な修飾およびプロセシングを保証するために選択することができる。いくつかの選択系を使用することによって、組換え抗体産生のために形質転換された細胞を回収することができる。そのような選択系として、それだけに限らないが、それぞれtk-、hgprt-またはaprt-細胞中のHSVチミジンキナーゼ、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、およびアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子が挙げられる。また、メトトレキセートに対する耐性を与えるDHFR;ミコフェノール酸に対する耐性を与えるgpt;アミノグリコシドG418に対する耐性を与え、クロルスルフロンに対する耐性を与えるneo;ハイグロマイシンに対する耐性を与えるhygroの選択の基礎として、代謝拮抗剤耐性を使用することができる。有用となり得る追加の選択可能遺伝子には、細胞がトリプトファンの代わりにインドールを利用することを可能にするtrpB、または細胞がヒスチジンの代わりにヒスチノールを利用することを可能にするhisDが含まれる。形質転換体を同定するための視覚的指標を与えるマーカーとして、アントシアニン、β-グルクロニダーゼおよびその基質、GUS、ならびにルシフェラーゼおよびその基質、ルシフェリンが挙げられる。いくつかの場合では、上述した手順を使用して生成した抗体は、生物学的に活性にするために、再び折りたたみ、酸化して適切な三次構造にし、ジスルフィド結合を生成させる必要がある場合がある。再折りたたみは、当技術分野で周知のいくつかの手順を使用して達成することができる。そのような方法には、例えば、カオトロピック剤の存在下で、可溶化ポリペプチド剤を通常7超のpHにさらすことが含まれる。カオトロープの選択は、封入体可溶化のために使用される選択と類似している。しかし、カオトロープは、低濃度で典型的には使用される。例示的なカオトロピック剤はグアニジンである。ほとんどの場合、再折りたたみ/酸化溶液は、特定の比で還元剤とその酸化形態も含有することによって、特定の酸化還元電位を生成することになり、これにより、ジスルフィドシャッフリングが起こることが可能になることによってシステインブリッジが形成される。いくつかの一般に使用される酸化還元対として、システイン/シスタミン、グルタチオン/ジチオビスGSH、塩化第二銅、ジチオスレイトールDTT/ジチアンDTT、および2-メルカプトエタノールbME/ジチオ-bMEが挙げられる。多くの場合では、共溶媒を使用することによって、再折りたたみの効率を増大させることができる。一般に使用される共溶媒として、グリセロール、様々な分子量のポリエチレングリコール、およびアルギニンが挙げられる。リンカーおよび連結された化合物AA標的化剤は、直接的にまたはリンカーを介して、抗体中の結合性部位と共有結合していてよい。適当なリンカーは、標的化剤と抗体との間に十分な距離を提供するように選定することができる。AA標的化化合物を調製する際に使用するためのリンカーの実施形態の一般設計は、式-X-Y-Zで表され、ここで、Xは接続鎖であり、Yは認識基であり、Zは反応基である。リンカーは、線形であっても分岐していてもよく、1個または複数の炭素環基または複素環基を場合により含む。リンカー長は、環周囲の最短経路をとることによって計数される芳香環等の環式部分を持つ線形原子の数の観点から見ることができる。一部の実施形態において、リンカーは、5~15個の原子、その他の実施形態において、15~30個の原子、さらに他の実施形態において、30~50個の原子、さらに他の実施形態において、50~100個の原子、さらに他の実施形態において、100~200個の原子の線形伸縮を有する。その他のリンカーの考慮事項は、溶解度、親油性、親水性、疎水性、安定性より安定またはより不安定のいずれか、および計画された崩壊、剛性、柔軟性、免疫原性、抗体結合の調節、ミセルまたはリポソームに組み込まれる能力等、結果として生じたAA標的化化合物またはAA標的化剤-リンカーの物理学的または薬物速度論的特性に対する効果を含む。リンカーの接続鎖Xは、基C、H、N、O、P、S、ハロゲンF、Cl、Br、Iまたはその塩由来の任意の原子を含む。Xは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソアルキル、オキソアルケニル、オキソアルキニル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、スルホアルキル、スルホアルケニル、スルホアルキニル、ホスホアルキル、ホスホアルケニルまたはホスホアルキニル基等の基も含み得る。一部の実施形態において、Xは、1つまたは複数の環構造を含み得る。一部の実施形態において、リンカーは、2~100単位を含むポリエチレングリコール等の繰り返しポリマーである。リンカーの認識基Yは任意選択であり、存在する場合、反応基と接続鎖との間に位置付けられている。一部の実施形態において、Yは、Zから原子1~20個のところに位置付けられている。いかなる理論にも束縛されることを望まないが、認識基は、反応基が反応性アミノ酸側鎖と反応することができるよう、反応基を抗体中の結合性部位に正しく位置決めするように作用すると考えられている。例示的な認識基は、好ましくは5または6個の原子を有する炭素環基および複素環基を含む。しかしながら、より大きい環構造を使用してもよい。一部の実施形態において、AA標的化剤は、介在リンカーを使用することなく、直接的にYと連結されている。Zは、抗体中の結合性部位において反応性側鎖と共有結合を形成することができる。一部の実施形態において、Zは、ジケトン、アシルβ-ラクタム、活性エステル、ハロケトン、シクロヘキシルジケトン基、アルデヒド、マレイミド、活性アルケン、活性アルキン、または、概して、求核または求電子転位の影響を受けやすい離脱基を含む分子を形成するように並べられた1個または複数のC=O基を含む。その他の基は、ラクトン、無水物、α-ハロアセトアミド、イミン、ヒドラジドまたはエポキシドを含み得る。抗体中の結合性部位において反応性求核基例えば、リシンまたはシステイン側鎖と共有結合することができる例示的なリンカー求電子性反応基は、アシルβ-ラクタム、単純ジケトン、スクシンイミド活性エステル、マレイミド、リンカーを持つハロアセトアミド、ハロケトン、シクロヘキシルジケトン、アルデヒド、アミジン、グアニジン、イミン、エネアミンeneamine、ホスフェート、ホスホネート、エポキシド、アジリジン、チオエポキシド、遮断または保護されているジケトン例えばケタール、ラクタム、スルホネート等、イミン類、ケタール類、アセタール類およびその他任意の既知の求電子基等の遮断されたC=O基を含む。いくつかの実施形態において、反応基は、アシルβ-ラクタム、単純ジケトン、スクシンイミド活性エステル、マレイミド、リンカーを持つハロアセトアミド、ハロケトン、シクロヘキシルジケトンまたはアルデヒドを形成するように並べられた1個または複数のC=O基を含む。リンカー反応基または同様のそのような反応基は、特定の結合性部位において反応性残基とともに使用するために選定される。例えば、アルドラーゼ抗体による修飾のための化学的部分は、ケトン、ジケトン、βラクタム、活性エステルハロケトン、ラクトン、無水物、マレイミド、α-ハロアセトアミド、シクロヘキシルジケトン、エポキシド、アルデヒド、アミジン、グアニジン、イミン、エネアミン、ホスフェート、ホスホネート、エポキシド、アジリジン、チオエポキシド、遮断または保護されているジケトン例えばケタール、ラクタム、ハロケトン、アルデヒド等であってよい。抗体中の反応性スルフヒドリル基による共有結合修飾に適したリンカー反応基化学的部分は、ジスルフィド、ハロゲン化アリール、マレイミド、α-ハロアセトアミド、イソシアネート、エポキシド、チオエステル、活性エステル、アミジン、グアニジン、イミン、エネアミン、ホスフェート、ホスホネート、エポキシド、アジリジン、チオエポキシド、遮断または保護されているジケトン例えばケタール、ラクタム、ハロケトン、アルデヒド等であってよい。当業者であれば、抗体中の結合性部位中の反応性アミノ酸側鎖が、AA標的化剤またはそのリンカー上で求核基と反応する求電子基を有し得る一方、その他の実施形態において、アミノ酸側鎖中の反応性求核基が、AA標的化剤またはリンカー中の求電子基と反応することを容易に理解するであろう。AA標的化化合物は、数種のアプローチによって調製することができる。1つのアプローチにおいて、AA標的化剤-リンカー化合物は、抗体中の結合性部位におけるアミノ酸の側鎖との共有結合反応用に設計された1個または複数の反応基を含むリンカーを用いて合成される。標的化剤-リンカー化合物および抗体を、リンカー反応基がアミノ酸側鎖と共有結合を形成する条件下で合わせる。別のアプローチにおいて、連結は、抗体およびリンカーを含む抗体-リンカー化合物を合成することによって実現でき、ここで、該リンカーは、AA標的化剤の適当な化学的部分との共有結合反応用に設計された1個または複数の反応基を含む。AA標的化剤は、リンカー反応基との反応のために適当な部分を提供するように修飾されることが必要な場合がある。抗体-リンカーおよびAA標的化剤を、リンカー反応基が標的化および/または生物学的剤と共有結合する条件下で合わせる。抗体-AA標的化化合物を形成するためのさらなるアプローチでは、二元リンカー設計duallinkerdesignを使用する。いくつかの実施形態において、AA標的化剤と反応基を持つリンカーとを含むAA標的化剤-リンカー化合物が合成される。第1のステップのAA標的化剤-リンカーの反応基との反応度の影響を受けやすい、抗体と化学基を持つリンカーとを含む抗体-リンカー化合物が合成される。その後、これらの2種のリンカー含有化合物を、リンカーが共有結合する条件下で合わせ、抗体-AA標的化化合物を形成する。連結に関わることができる例示的な官能基は、例えば、エステル類、アミド類、エーテル類、ホスフェート類、アミノ、ケト、アミジン、グアニジン、イミン類、エネアミン類、ホスフェート類、ホスホネート類、エポキシド類、アジリジン類、チオエポキシド類、遮断または保護されているジケトン類例えばケタール類、ラクタム類、ハロケトン類、アルデヒド類、チオカルバメート、チオアミド、チオエステル、スルフィド、ジスルフィド、ホスホルアミド、スルホンアミド、尿素、チオ尿素、カルバメート、カーボネート、ヒドロキサミド等を含む。リンカーは、基C、H、N、O、P、S、ハロゲンF、Cl、Br、Iまたはその塩由来の任意の原子を含む。リンカーは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソアルキル、オキソアルケニル、オキソアルキニル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、スルホアルキル、スルホアルケニル、スルホアルキニル基、ホスホアルキル、ホスホアルケニルまたはホスホアルキニル基等の基も含み得る。リンカーは、1つまたは複数の環構造も含み得る。本明細書で使用される場合、環構造は、飽和、不飽和および芳香族の炭素環、ならびに飽和、不飽和および芳香族の複素環を含む。環構造は、単環式、二環式または多環式であってよく、縮合または非縮合環を含み得る。その上、環構造は、それだけに限らないが、ハロゲン、オキソ、-OH、-CHO、-COOH、-NO2、-CN、-NH2、-CONH2、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6オキソアルキル、オキソアルケニル、オキソアルキニル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、スルホアルキル、スルホアルケニル、スルホアルキニル、ホスホアルキル、ホスホアルケニルまたはホスホアルキニル基を含む、当該技術分野において既知の官能基で置換されていてもよい。上記の基および環の組合せは、AA標的化化合物のリンカー中に存在してもよい。本発明の一態様は、式Iを有するAA標的化剤-リンカー複合体L-[AA標的化剤]Iであり、ここで、[AA標的化剤]は、AA標的化剤ペプチドである。式Iの化合物中のリンカー部分Lは、AA標的化剤のアミノ末端、カルボキシ末端または任意のアミノ酸側鎖に結合していてよい。いくつかの実施形態において、Lは、AA標的化剤のカルボキシ末端と連結している。いくつかの他の実施形態において、Lは、AA標的化剤のアミノ末端と連結している。さらに他の実施形態において、Lは、求核性または求電子性側鎖のいずれかと連結している。求電子性側鎖と連結している場合、Lは、求電子性側鎖との共有結合反応の影響を受けやすい求核基を有するはずである。例示的な求電子性側鎖は、AspおよびGluである。例示的な求核性側鎖は、Cys、Lys、Ser、ThrおよびTyrである。求核性側鎖と連結している場合、Lは、求核性側鎖との共有結合反応の影響を受けやすい求電子基を含むはずである。別の実施形態において、求核性アミノ酸はAA標的化剤のカルボキシ末端またはアミノ末端のいずれかに添加され、リンカーLは、この追加のアミノ酸の側鎖に共有結合的に結合している。いくつかの実施形態において、Lysは、AA標的化剤のアミノ末端に添加される。いくつかの他の実施形態において、Lysは、AA標的化剤のカルボキシ末端に添加される。したがって、R1-QKYQPLDELDKTLYDQFMLQQG-R2ベースのAA標的化剤を含むそれらの実施形態において、iD、E、K、TおよびYの側鎖またはiiアミノもしくはカルボキシ末端のいずれかと連結することによって形成される式Iの例示的な化合物は下記を含み、ここで、アミノ酸残基の次のLiは、その残基との連結を指示している。同様に、R1-Q-[ACK]-YQPLDELDKTLYDQFMLQQG-R2ベースのAA標的化剤を含むそれらの実施形態において、iD、E、K、TおよびYの側鎖またはiiアミノもしくはカルボキシ末端のいずれかと連結することによって形成される式Iの例示的な化合物は、以下を含む。式Iの化合物において、Lは、式-X-Y-Zを有するリンカー部分であり、ここで、Xは、AA標的化剤を含む残基のうちの1つに結合している、存在していてもよい生物学的に適合するポリマーまたはブロックコポリマーであり、Yは、少なくとも環構造を含む存在していてもよい認識基であり、Zは、抗体中の結合性部位において側鎖と共有結合することができる反応基である。式Iの化合物の一部の実施形態において、Xは-R22-P-R2--または-R22-P-R21-P’-R23-であり、ここで、PおよびP’は、ポリエチレンオキシド、ポリエチルオキサゾリン、ポリ-N-ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレートおよびポリアクリルアミド等のポリオキシアルキレンオキシド類、ポリマー主鎖またはポリマー側鎖のいずれか上にアミン基を有するポリリシン、ポリオルニチン、ポリアルギニンおよびポリヒスチジン等のポリアミン類、ポリアミノスチレン、ポリアミノアクリレート、ポリN-メチルアミノアクリレート、ポリN-エチルアミノアクリレート、ポリN,N-ジメチルアミノアクリレート、ポリN,N-ジエチルアミノアクリレート、ポリアミノメタクリレート、ポリN-メチルアミノ-メタクリレート、ポリN-エチルアミノメタクリレート、ポリN,N-ジメチルアミノメタクリレート、ポリN,N-ジエチルアミノメタクリレート、ポリエチレンイミン等の非ペプチドポリアミン類、ポリN,N,N-トリメチルアミノアクリレートクロリド、ポリメチアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アミン類のポリマー、コンドロイチン硫酸-A4-硫酸、コンドロイチン硫酸-C6-硫酸およびコンドロイチン硫酸-B等のプロテオグリカン類、ポリセリン、ポリスレオニン、ポリグルタミン等のポリペプチド類、キトサン、ヒドロキシエチルセルロース等の天然または合成多糖類、ならびに脂質類からなる群より独立に選択され、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、共有結合、-O-、-S-、-NRb-、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50アルキレン、または置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50ヘテロアルキレンであり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルであり、R21、R22およびR23は、Xの主鎖長が約200個以下の原子となるように選択される。式Iの化合物の一部の実施形態において、R22は、-CH2v-、-CH2u-CO-CH2v-、-CH2u-CO-O-CH2v-、-CH2u-CS-NRb-CH2v-、-CH2u-CO-NRb-CH2v-、-CH2u-NRb-CH2v-、-CH2u-O-CH2v-、-CH2u-SO0~2-CH2v-、-CH2u-SO0~2-NRb-CH2v-または-CH2u-POORb-O-CH2v-であり、ここで、uおよびvはそれぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20である。式Iの化合物のまた他の実施形態において、R22は、-CH2v-、-CH2u-CO-CH2v-、-CH2u-CO-O-CH2v-、-CH2u-CO-NRb-CH2v-または-CH2u-NRb-CH2vである。さらに他の実施形態において、R-2は-CH2u-CO-NRb-CH2v-である。式Iの化合物の一部の実施形態において、R21およびR23はそれぞれ独立に、-CH2s-、-CH2r-CO-CH2s-、-CH2r-CO-O-CH2v-、-CH2r-CS-NRb-CH2s-、-CH2r-CO-NRb-CH2s-、-CH2r-NRb-CH2s-、-CH2r-O-CH2s-、-CH2r-SO0~2-CH2s-、-CH2r-SO0~2-NRb-CH2s-または-CH2r-POORb-O-CH2s-であり、ここで、r、sおよびvはそれぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20である。また他の実施形態において、R21およびR23は、それぞれ独立に、-CH2s-、-CH2r-CO-CH2s-、-CH2r-CO-O-CH2s-、-CH2r-CO-NRb-CH2s-または-CH2r-NRb-CH2sおよび-CH2r-CO-NRb-CH2s-である。さらに他の実施形態において、R21およびR23は、それぞれ独立に、構造を有し、式中、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44または45であり、w、rおよびsは、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、各出現時、独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、各出現時、独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、各出現時、独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、各出現時、独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、各出現時、独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、各出現時、独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、各出現時、独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、vおよびwは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは1、2または3であり、wは1、2または3であり、Rbは水素である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは、式-X-Y-Zを有するリンカー部分であり、ここで、Xは、AA標的化剤を含む残基のうちの1つに結合しており、置換されていてもよい-R22-[CH2-CH2-O]t-R23-、-R22-シクロアルキル-R23-、-R22-アリール-R23-または-R22-ヘテロシクリル-R23-であり、ここで、R22およびR23は、それぞれ独立に、共有結合、-O-、-S-、-NRb-、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50アルキレン、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C1~50ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖C2~50アルケニレン、または置換もしくは非置換のC2~50ヘテロアルケニレンであり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルであり、tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44、45、46、47、48、49または50であり、R22およびR23のサイズは、Xの主鎖長が約200個以下の原子抗体-N-となるようなものであり、Yは、少なくとも環構造を含む存在していてもよい認識基であり、Zは、抗体中の結合性部位において側鎖と共有結合することができる反応基である。式Iの化合物の一部の実施形態において、t>1である場合、または-Xが、-R22-シクロアルキル-R23-、-R22-アリール-R23-もしくは-R22-ヘテロシクリル-R23-である場合、Yは存在している。式Iの化合物の一部の実施形態において、Xは-R22-[CH2-CH2-O]t-R23-であり、ここで、R22は、-CH2v-、-CH2u-CO-CH2v-、-CH2u-CO-O-CH2v-、-CH2u-CO-NRb-CH2v-、-CH2u-CS-NRb-CH2v-、-CH2u-NRb-CH2v-、-CH2u-O-CH2v-、-CH2u-SO0~2-CH2v-、-CH2u-SO0~2-NRb-CH2v-または-CH2u-POORb-O-CH2v-であり、uおよびvは、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、tは0から50である。R23は構造を有し、式中、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、32、43、44または45であり、wおよびrは、それぞれ独立に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルであり、t、u、w、p、v、rおよびsの値は、Xの主鎖長が約200個以下の原子抗体-N-となるようなものである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは式を有し、式中、v、t、wおよびpの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、v、t、rおよびsの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、wおよびpの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、rおよびsの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、wおよびpの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、rおよびsの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、wおよびpの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、rおよびsの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、wおよびpの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、rおよびsの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、wおよびpの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、u、v、t、rおよびsの値は、Xの主鎖長が、200個未満の原子、または100個未満の原子、または75個未満の原子、または50個未満の原子、または25個未満の原子、または15個未満の原子となるように選択される。式Iを有する化合物[式中、Lは式-X-Y-Zを有する]において、Yの環構造は、飽和、不飽和および芳香族の炭素環、ならびに飽和、不飽和および芳香族の複素環を含む。1つまたは複数の環構造は、単環式、二環式または多環式であってよく、縮合または非縮合環を含み得る。その上、1つまたは複数の環構造は、それだけに限らないが、ハロゲン、オキソ、-OH、-CHO、-COOH、-NO2、-CN、-NH2、アミジン、グアニジン、ヒドロキシルアミン、-CONH2、第二級および第三級アミド、スルホンアミド、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、オキソアルキル、オキソアルケニル、オキソアルキニル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、スルホアルキル、スルホアルケニル、スルホアルキニル、ホスホアルキル、ホスホアルケニルならびにホスホアルキニル基を含む、当該技術分野において既知の官能基で置換されていてもよい。式Iを有する化合物の一部の実施形態において、Yの環構造は、置換されていてもよい構造を有し、式中、a、b、c、dおよびeは、それぞれ独立に、炭素または窒素であり、fは、炭素、窒素、酸素または硫黄であり、Yは、十分な原子価の任意の2つの環位置においてXおよびZに独立に結合しており、a、b、c、d、eまたはfのうちの4つ以下は、同時に窒素である。環構造を構成する原子上に残存している任意の開放原子価openvalencesは、水素もしくは他の置換基によって、またはXおよびZとの共有結合的結合によって満たすことができる。例えば、bが炭素である場合、その原子価は、水素、ハロゲン等の置換基、Xとの共有結合的結合、またはZとの共有結合的結合によって満たすことができる。一部の実施形態において、a、b、c、dおよびeが炭素それぞれ炭素であることもあれば、a、c、dおよびfがそれぞれ炭素であることもある。その他の実施形態において、a、b、c、dまたはeのうちの少なくとも1個が窒素であることもあれば、またfが酸素または硫黄であることもある。また別の実施形態において、Yの環構造は非置換である。いくつかの実施形態において、Yはフェニルである。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの他の実施形態において、vは、1、2または3であり、wは、1、2または3である。さらに他の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、それぞれ独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4または5である。これらの実施形態のいくつかにおいて、H1およびH1’は、それぞれ独立に、OまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1または2であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0または1である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、それぞれ独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、H1およびH1’は、それぞれ独立に、OまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1または2であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0または1である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、それぞれ独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、H1およびH1’は、それぞれ独立に、OまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1または2であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0または1である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、それぞれ独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、H1およびH1’は、それぞれ独立に、OまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1または2であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0または1である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、それぞれ独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、H1およびH1’は、それぞれ独立に、OまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1または2であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0または1である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、それぞれ独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、H1およびH1’は、それぞれ独立に、OまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1または2であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0または1である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、Xは構造を有し、式中、H1およびH1’は、それぞれ独立に、N、O、SまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0、1、2、3、4または5である。これらの実施形態のいくつかにおいて、H1およびH1’は、それぞれ独立に、OまたはCH2であり、rおよびsは、それぞれ独立に、1または2であり、tおよびt’は、それぞれ独立に、0または1である。式Iの化合物のこれらの実施形態のいくつかにおいて、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、wは1であり、pは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、X-Yは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式Iを有する化合物[式中、Lは式-X-Y-Zを有する]において、反応基Zは、抗体中の結合性部位においてアミノ酸との共有結合を形成することができる部分を含有する。例えば、Zは、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであってよく、ここで、少なくとも1個の置換基は、1,3-ジケトン部分、アシルβ-ラクタム、活性エステル、α-ハロケトン、アルデヒド、マレイミド、ラクトン、無水物、α-ハロアセトアミド、アミン、ヒドラジドまたはエポキシドである。一部のそのような実施形態において、Zは置換アルキルである。Zは、可逆的または不可逆的な共有結合を形成する基であってよい。一部の実施形態において、可逆的な共有結合は、図8に示されているもの等のジケトンZ基を使用して形成することができる。したがって、構造A~Cは、抗体中の結合性部位において、反応性求核基例えば、リシンまたはシステイン側鎖と可逆的な共有結合を形成することができる。図8の構造A~C中のR’1、R’2、R’3およびR4は、C、H、N、O、P、S、ハロゲンF、Cl、Br、Iまたはその塩であってよい置換基を表す。これらの置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソアルキル、オキソアルケニル、オキソアルキニル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、スルホアルキル、スルホアルケニルまたはスルホアルキニル基、ホスホアルキル、ホスホアルケニル、ホスホアルキニル基等の基を含んでもよい。R’2およびR’3は、構造BおよびCに例示されている通りの環構造を形成することもできる。図8中のXは、ヘテロ原子であってよい。可逆的な共有結合を形成するその他のZ基は、アミジン、イミン、および図8の構造Gによって包含される他の反応基を含む。図9は、可逆的な共有結合を形成する他のリンカー反応基の構造、例えば、構造B、G、Hを含み、ここで、Xは、離脱基、EおよびFではない。抗体中の結合性部位と不可逆的な共有結合を形成するZ反応基は、図8の構造D~G例えば、Gがイミデートである場合ならびに図9の構造A、CおよびDを含む。Xが離脱基である場合、図9の構造EおよびFは、不可逆的な共有結合を形成することもできる。そのような構造は、抗体中の結合性部位において、反応性求核基に標的化剤-リンカーを不可逆的に結合させるために有用である。他のそのような実施形態において、Zは1,3-ジケトン部分である。さらに他のそのような実施形態において、Zは、1,3-ジケトン部分により置換されているアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは構造を有し、式中、q=0~5である。いくつかの他の実施形態において、Zは構造を有する。AA標的化化合物において使用するため、およびAA標的化剤-リンカー化合物を調製するための1種のリンカーは、1,3-ジケトン反応基をZとして含む。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。さらに一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。さらに他の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、4または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iのいくつかの実施形態において、Lは構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、uは、0、1、2、3、5または5であり、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、uは0であり、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、uは0または1であり、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。本明細書で使用される場合、AA1-AA2~AAnはAA標的化剤を指し、ここで、AA1は、N末端から計測してAA標的化剤配列中の1番目のアミノ酸であり、AA2は、N末端から計測してAA標的化剤配列中の2番目のアミノ酸であり、AAnは、N末端から計測してAA標的化剤配列中のn番目のアミノ酸である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは、1、2または3であり、wは、1、2または3であり、qは、0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは、1、2または3であり、wは、1、2または3であり、qは、0、1、2、3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは、1、2または3であり、wは、1、2または3であり、qは、0、1、2、3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3である。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。は、本明細書で使用される場合、AA標的化剤を指し、ここで、AA1は、N末端から計測してAA標的化剤配列中の1番目のアミノ酸であり、AA2は、N末端から計測してAA標的化剤配列中の2番目のアミノ酸であり、AAnは、N末端から計測してAA標的化剤配列中のn番目のアミノ酸である。標的化剤は、N末端から計測して任意位置m1にLys残基をさらに含む。AA標的化剤の本体中でLys側鎖と連結することに加えて、AA標的化剤のN末端またはC末端上でLys側鎖と連結することも可能であることが理解されるであろう。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4、5または6であり、qは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは、1、2または3であり、wは、1、2または3であり、qは、1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4、5または6であり、qは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは、1、2または3であり、wは、1、2または3であり、qは、1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4、5または6であり、qは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは、1、2または3であり、wは、1、2または3であり、qは、1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式Iに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。免疫適格個体へのAA標的化化合物の投与は、複合体に対する抗体の生成をもたらし得る。そのような抗体は、抗体イディオタイプを含む可変領域、および標的化剤または標的化剤を抗体と複合するために使用される任意のリンカーに方向付けることができる。AA標的化化合物の免疫原性を低減することは、長鎖ポリエチレングリコールPEGベースのスペーサー等をAA標的化化合物に結合させる等、当該技術分野において既知の方法によって遂行することができる。長鎖PEGおよび他のポリマーは、外来エピトープを表示する治療用タンパク質の免疫原性低減をもたらす、外来エピトープを遮断するその能力で知られているN.V.Katre、J.Immunol.、144、209~2131990;G.E.Francisら、Int.J.Hematol.、68、1~181998。あるいは、または加えて、抗体-AA標的化剤複合体の投与を受けた個体に、シクロスポリンA、抗CD3抗体等の免疫抑制薬を投与してよい。一実施形態において、AA標的化化合物は式IIによって示され、その立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ、および薬学的に許容できる塩を含む。抗体-L’-[AA標的化剤]II式IIの化合物において、[AA標的化剤]は式Iで定義された通りである。L’は、抗体を標的化剤に連結し、式-X-Y-Z’-を有するリンカー部分である。式IIの化合物において、XおよびYは式Iで定義された通りであり、抗体は、本明細書において定義されている通りの抗体である。図10および11は、それぞれ、図8および9に例示されているZ部分への、抗体中の結合性部位における、反応性の求核性側鎖の付加機構を例示する。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。いくつかの実施形態において、抗体はアルドラーゼ触媒抗体であり、Z’-抗体は構造を有し、式中、HN-抗体は、アミノ基を担持する抗体中の結合性部位における任意側鎖を指す。式IIを有する化合物において、Z’は、共有結合と抗体が結合している0~20個の炭素原子とを含む結合部分である。リンカーが反応基としてジケトン部分を有し、抗体中の結合性部位においてリシン残基の側鎖アミノ基との連結が発生する場合について、これを以下に示す。抗体を、指示されている各結合性部位について、反応性アミノ酸側鎖を持つ二価として図式的に示す。以下に示す別の実施形態は、リンカーが反応基としてβラクタム部分を有し、抗体中の結合性部位においてリシン残基の側鎖アミノ基との連結が発生する場合のものである。抗体を、指示されている各結合性部位について、反応性アミノ酸側鎖を持つ二価として図式的に示す。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは1、2または3であり、wは1、2または3であり、qは0、1、2、3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは1、2または3であり、wは1、2または3であり、qは0、1、2、3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは1、2または3であり、wは1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4、5または6であり、qは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは1、2または3であり、wは1、2または3であり、qは1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4、5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは1、2または3であり、wは1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、1、2、3、4または5であり、wは、1、2、3、4、5または6であり、qは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは1、2または3であり、wは1、2または3であり、qは1、2または3である。一部の実施形態において、vは1または2であり、wは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、wは、1、2、3、4または5であり、pは、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、wは1であり、pは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1または2であり、wは1であり、pは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは1または2である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、qは、0、1、2または3であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3であり、qは0、1、2または3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2であり、qは2または3である。式IIに従ういくつかの実施形態は、構造を有する。これらの実施形態のいくつかにおいて、vは、0、1、2、3、4または5であり、tは、1、2、3、4、5または6であり、rは、1、2、3、4または5であり、sは、0、1、2、3、4または5であり、Rbは、各出現時、独立に、水素、置換もしくは非置換のC1~10アルキル、置換もしくは非置換のC3~7シクロアルキル-C0~6アルキル、または置換もしくは非置換のアリール-C0~6アルキルである。いくつかの実施形態において、vは0であり、tは1、2、3、4、5または6であり、rは1または2であり、sは3である。一部の実施形態において、vは0であり、tは1、2または3であり、rは1であり、sは1または2である。あるいは、リンカーは、反応基としてアミンまたはヒドラジドを有することができ、抗体は、ジケトン部分を有するように操作することができる。非天然ジケトン含有アミノ酸は、当技術分野で周知の技法を使用して抗体中の結合性部位に容易に組み込むことができ、非天然アミノ酸を含有するタンパク質は、酵母および細菌中で産生された。例えば、J.W.Chinら、Science301:964~9662003;L.Wangら、Science292:498~5002001;J.W.Chinら、J.Am.Chem.Soc.124:9026~90272002;L.Wangら、J.Am.Chem.Soc.124:1836~18372002;J.W.ChinおよびP.G.Schultz、Chembiochem.3:1135~11372002;J.W.Chinら、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.99:11020~110242002;L.WangおよびP.G.Schultz、Chem.Commun.1:1~112002;Z.Zhangら、Angew.Chem.Int.Ed.Engl.41:2840~28422002;L.Wang、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.100:56~612003を参照されたい。したがって、例えば、ジケトン部分を含有する非天然アミノ酸を酵母サッカロミセスセレビシアエSaccharomycescerevisiae中に挿入するために、タンパク質生合成機構に、ユニークコドン、tRNA、およびアミノアシル-tRNA合成酵素aaRSを含めた新規成分を添加する必要がある。例えば、真核生物についてJ.W.Chinら、Science301:964~9662003に報告されているように、大腸菌由来のアンバーサプレッサーチロシル-tRNA合成酵素TyrRS-tRNACUA対を使用することができる。アンバーコドンは、対象とする非天然アミノ酸をコードするのに使用される。次いで、突然変異体TyrRSおよびtRNACUAのライブラリーを作製し、TyrRSがtRNACUAに対象とする非天然アミノ酸、例えば、ジケトン含有アミノ酸をチャージするaaRS-tRNACUA対について選択することができる。引き続いて、ジケトン含有アミノ酸を組み込んでいる抗体は、1つまたは複数の抗体中の結合性部位でアンバーコドンを含有している遺伝子をクローン化し、発現させることによって生成することができる。式IIの化合物のいくつかの実施形態では、抗体は全長抗体である。他の実施形態では、抗体は、Fab、Fab’Fab’2、Fv、VH、VL、またはscFvである。ある特定の実施形態では、抗体は、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラヒト抗体である。ある特定の実施形態では、抗体は触媒抗体である。一実施形態では、抗体は、ヒトIgG、IgA、IgM、IgD、またはIgE抗体由来の定常領域を含むマウス38c2のヒト化型である。別の実施形態では、抗体は、マウス38c2由来の可変領域とヒトIgG、IgA、IgM、IgD、またはIgE抗体由来の定常領域を含むキメラ抗体である。いくつかの場合では、2つ以上のAA標的化剤は、1個の全長二価抗体に連結することができる。これを式IIIとして以下に示す:抗体[-L’-[AA標的化剤]]2IIIその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ、および薬学的に許容できる塩も提供される。式IIIの化合物において、[AA標的化剤]、L’および抗体はそれぞれ、式IIに定義されている。式IIの化合物などの標的化化合物も、本明細書に記載されるような標的化剤-リンカー化合物を、多価抗体中の結合性部位に共有結合的に連結することによって容易に合成することができる。例えば、リンカーがジケトン反応性部分を含む、AA標的化剤リンカーコンジュゲートは、0.5当量の、h38C2IgG1などのアルドラーゼ抗体でインキュベートすることによって、AA標的化化合物を生成することができる。あるいは、式IIIの化合物などのAA標的化化合物は、本明細書に記載されるようなAA標的化剤-リンカー化合物を、二価抗体の各結合性部位に共有結合的に連結することによって生成することができる。AA標的化化合物の使用方法本発明の一態様では、インビボでAng-2活性を調節する方法であって、対象に、有効量の本明細書に記載されるようなAA標的化化合物を投与するステップを含む方法を提供する。対象中の異常血管形成または血管形成媒介状態を治療するための方法もさらに提供する。そのような方法は、治療有効量の本明細書に記載されるようなAA標的化化合物を対象に投与するステップを含む。本明細書で使用される場合、血管形成媒介状態は、異常血管形成活性によって引き起こされる状態、または血管形成活性を調節する化合物が治療用途を有する状態である。治療することができる疾患および状態として、癌、関節炎、乾癬、感染もしくは外科的介入に関連する眼の血管形成、黄斑変性症または糖尿病性網膜症が挙げられる。特に、癌を治療する方法として、乳房、大腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆のうおよび胆管、小腸、尿路、女性生殖管、男性、生殖管、内分泌腺、ならびに皮膚の癌;血管腫;黒色腫;肉腫;脳、神経、眼、および髄膜の腫瘍;白血病;またはリンパ腫が挙げられる。医薬組成物および投与方法本発明の別の態様では、AA標的化化合物の医薬組成物を提供する。AA標的化化合物は、薬学的に許容できる担体と混合することによって、単独または1つもしくは複数の他の療法モダリティーと組み合わせて、細胞または対象に投与するための医薬組成物を形成することができる。医薬組成物は、意図された投与経路に適合するように一般に製剤化される。当業者は、医薬媒体の選択および組成物の適切な調製は、意図された使用と投与形態に依存することがわかるであろう。投与経路の例として、非経口例えば、静脈内、筋肉内、髄内、皮内、皮下、経口例えば、吸入、経口摂取、鼻腔内、経皮例えば、局所的、経粘膜、および直腸投与が挙げられる。AA標的化化合物の投与経路として、くも膜下腔内、直接脳室内および腹腔内送達も挙げることができる。AA標的化化合物は、製剤の直接注射、または注入基質、例えば正常食塩水、D5W、乳酸リンゲル液もしくは他の一般に使用される注入媒質などとの標的化AA化合物製剤の混合物の注入による、任意の非経口経路を通じて投与することができる。AA標的化化合物は、当技術分野で周知の技法を使用して投与することができる。薬剤は製剤化され、全身的に投与されることが好ましい。製剤化および投与の技法は、Remington’sPharmaceuticalSciences、18版、1990、MackPublishingCo.、Easton、PAに見出すことができる。注射用には、AA標的化化合物は、水溶液、エマルジョン、または懸濁液中に製剤化することができる。AA標的化化合物は、生理的に適合した緩衝液、例えば、クエン酸、酢酸、ヒスチジン、またはリン酸などを含有する水溶液中に製剤化されることが好ましい。必要な場合、そのような製剤は、様々な等張化剤、可溶化剤および/または安定化剤例えば、塩化ナトリウムなどの塩、またはスクロース、マンニトール、およびトレハロースなどの糖、またはアルブミンなどのタンパク質、またはグリシンおよびヒスチジンなどのアミノ酸、またはポリソルベートツイーンなどの界面活性物質、またはエタノール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールなどの共溶媒も含有することができる。医薬組成物は、例えば、pH、浸透圧モル濃度、粘性、透明度、色、等張性、匂い、無菌性、安定性、溶解または放出の速度、組成物の吸着または浸透を修正、維持、または保存するための製剤材料を含有することができる。適当な製剤材料として、それだけに限らないが、アミノ酸グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニンもしくはリシンなど、抗菌剤;抗酸化剤アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウムもしくは亜硫酸水素ナトリウムなど;緩衝液ホウ酸、重炭酸、Tris-HCl、クエン酸、リン酸、他の有機酸、キレート化剤[エチレンジアミン四酢酸EDTAなど]など;溶媒グリセリン、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールなど;糖アルコールマンニトールもしくはソルビトールなど;懸濁剤;界面活性物質もしくは湿潤剤プルロニック、PEG、ソルビタンエステル、ポリソルベート20、ポリソルベート80などのポリソルベート、トリトン、トロメタミン、レシチン、コレステロール、チロキサパルなど;安定性増強剤スクロースもしくはソルビトール;張性増強剤ハロゲン化アルカリ金属塩化ナトリウムもしくは塩化カルシウムが好ましい、マンニトールソルビトールなど;送達ビヒクル;希釈剤;賦形剤および/または補助薬が挙げられる。Remington’sPharmaceuticalSciences、18版、A.R.Gennaro編、MackPublishingCompany、1990。非経口投与が企図される場合、治療組成物は、薬学的に許容できるビヒクル中にAA標的化化合物を含む、発熱物質がない、非経口的に許容できる水溶液の形態とすることができる。非経口注射用の1つのビヒクルは、AA標的化化合物が、滅菌等張液として製剤化されている、滅菌蒸留水である。さらに別の製剤は、製品の制御放出または徐放を提供する作用剤、例えば、注射用マイクロスフィア、生分解性粒子、ポリマー化合物ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ビーズ、またはリポソームなどともにAA標的化化合物を製剤化することを伴うことができ、次いでこれは、デポー注射によって送達することができる。ヒアルロン酸も使用することができ、これは、循環の期間の持続を促進する効果を有することができる。所望分子を導入するための他の適当な手段には、移植可能な薬物送達デバイスが含まれる。別の態様では、非経口投与に適した医薬製剤は、水溶液、好ましくは、生理的に適合した緩衝液、例えば、ハンクス液、リンゲル液、または生理的に緩衝された食塩水中などで製剤化することができる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘性を増大させる物質、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、またはデキストランなどを含有することができる。適当な親油性溶媒またはビヒクルとしてゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルなどの合成脂肪酸エステル、トリグリセリド、またはリポソームが挙げられる。非脂質ポリカチオン性アミノポリマーも送達のために使用することができる。場合により、懸濁液も適当な安定剤または作用剤を含有することによって、化合物の溶解度を増大させ、高度に濃縮された溶液の調製を可能にすることができる。インビボ投与のために使用される医薬組成物は、典型的には滅菌されていなければならない。これは、滅菌ろ過膜を通してろ過することによって達成することができる。組成物が凍結乾燥される場合、凍結乾燥および再構成の前または後に、この方法を使用して滅菌を行うことができる。非経口投与用の組成物は、凍結乾燥形態で、または溶液中に貯蔵することができる。さらに、非経口組成物は、滅菌アクセスポートを有する容器、例えば、皮下注射針によって穿刺可能なストッパーを有する静脈内用溶液バッグまたはバイアル中に一般に入れられる。医薬組成物が製剤化された場合、溶液、懸濁液、ゲル、エマルジョン、固体、または脱水粉末もしくは凍結乾燥粉末として滅菌バイアル中に貯蔵することができる。そのような製剤は、すぐ使用できる形態、または投与前に再構成を必要とする形態例えば、凍結乾燥されたで貯蔵することができる。一実施形態は、単回用量投与単位をもたらすためのキットを対象とする。これらキットはそれぞれ、AA標的化化合物を有する第1の容器と水性製剤を有する第2の容器の両方を含有する。単一およびマルチチャンバープレフィルドシリンジを含有するキットも、本発明の範囲内に含められる。障害に対する血管形成要素を伴った障害を有する、ヒトを含めた哺乳動物を治療することにおいて、治療有効量のAA標的化化合物または薬学的に許容できる誘導体が投与される。投薬の頻度は、使用される製剤中のAA標的化化合物の薬物動態学的パラメータに依存する。典型的には、この組成物は、所望の効果を達成する投与量に到達するまで投与される。したがって、この組成物は、単回投与、または時間をかけた多回投与同じもしくは異なる濃度/投与量で、または連続注入として投与することができる。組成物の投与経路および頻度ならびに投与量は、個体によって変動する場合があり、標準的な技法を使用して容易に確立することができる。適切な投与量のさらなる洗練は、日常的に行われる。適切な投与量は、適切な用量-応答データを使用して、当業者によって明らかにすることができる。適切な投与量および治療レジメンにより、治療的および/または予防的利点を提供するのに十分な量で1つまたは複数の活性化合物が提供される。そのような応答は、治療されない患者と比較した場合に、治療される患者において改善された臨床成績例えば、標的範囲における血管数の低減、腫瘍サイズまたは容積の減少を確立することによってモニターされる。典型的には、適切な用量は、本明細書に記載されるように投与されるとき、抗血管形成応答を促進することができ、かつ/または基礎レベルもしくは未治療レベルより少なくとも10~50超である化合物の量である。いくつかの実施形態では、本発明の組成物についての最も有効な投与形態および投与量レジメンは、疾患の重症度と過程、患者の健康と治療に対する応答、および治療する医師の判断に依存する。したがって、本発明の組成物の投与量は、個々の患者に対して滴定されるべきである。化合物の有効用量は、1日当たり、1キログラム当たり約0.1μgから約40mgである。AA標的化化合物は、体重1kg当たり0.1mgから体重1kg当たり約15mgの一日の静脈内注入として投与することができる。したがって、一実施形態では、体重1kg当たり約0.5mgの用量を提供する。別の実施形態では、体重1kg当たり約0.75mgの用量を提供する。別の実施形態では、体重1kg当たり約1.0mgの用量を提供する。別の実施形態では、体重1kg当たり約2.5mgの用量を提供する。別の実施形態では、体重1kg当たり約5mgの用量を提供する。別の実施形態では、体重1kg当たり約10.0mgの用量を提供する。別の実施形態では、体重1kg当たり約15.0mgの用量を提供する。AA標的化化合物または薬学的に許容できる誘導体の用量は、1日当たり約1回から1週間当たり2回、または、毎週約1回から1カ月当たり1回の間隔で投与されるべきである。一実施形態では、約.002mg/mlから30mg/mlの、AA標的化化合物または薬学的に許容できるその誘導体のピーク血漿中濃度を達成する用量を投与する。これは、投与される成分の適切な製剤中の溶液化学分野の当業者に既知の任意の適当な製剤溶液を使用することができるを滅菌注射することによって達成することができる。望ましい血中レベルは、立証された分析的方法によって測定された血漿中レベルにより確認されるように、AA標的化化合物の連続注入によって維持することができる。個体にAA標的化化合物を投与するための一方法は、個体にAA標的化剤-リンカーコンジュゲートを投与するステップと、これをインビボで適切な抗体中の結合性部位との共有結合化合物を形成させるステップとを含む。インビボで形成するAA標的化化合物の抗体部分は、標的化剤-リンカーコンジュゲートを投与する前、投与すると同時、または投与した後に個体に投与することができる。既に考察したように、AA標的化剤は、リンカー/反応性部分を含むことができ、または抗体中の結合性部位は、適当に修飾されることによって、標的化剤に共有結合的に連結することができる。あるいは、またはさらに、抗体は、適切な免疫源で免疫化した後に、個体の血液循環中に存在することができる。例えば、触媒抗体は、担体タンパク質にコンジュゲートした基質の反応性中間体で免疫化することによって生成することができる。R.A.LernerおよびC.F.Barbas3世、ActaChem.Scand.50:672~6781996を参照されたい。特に、アルドラーゼ触媒抗体は、P.Wirschingら、Science270:1775~17821995J.Wagnerら、Science270:1797~18001995を論評してに記載されているように、ジケトン部分に連結したキーホールリンペットヘモシニアンを投与することによって生成することができる。本発明は、組織および細胞中のAng-2または抗血管形成標的すなわち、AA-標的化剤受容体を視覚化または局在化する方法も提供する。一実施形態では、AA-標的化剤受容体の存在について、生検された組織を検査することができる。別の実施形態では、対象中の血管新生は、検出可能標識を含むAA標的化剤または化合物をその対象に投与することによって映像化することができる。本明細書で使用される場合、用語検出可能標識は、インビボで投与し、引き続いて検出することができる任意の分子を指す。例示的な検出可能標識には、放射標識および蛍光分子が含まれる。例示的な放射性核種として、インジウム-111、テクネチウム-99、炭素-11、および炭素-13が挙げられる。蛍光分子として、限定することなく、フルオレセイン、アロフィコシアニン、フィコエリトリン、ローダミン、およびテキサスレッドが挙げられる。組合せ療法腫瘍内の脈管構造は、活性な血管形成を一般に起こし、新規血管の頻繁な形成をもたらすことによって成長する腫瘍を補助している。そのような血管形成性血管は、血管形成性脈管構造が、∀v∃3インテグリンBrooks、Cell79:1157~11641994;WO95/14714、国際出願日1994年11月22日および血管形成成長因子のための受容体MustonenおよびAlitalo、J.CellBiol.129:895~8981995;Lappi、Semin.CancerBiol.6:279~2881995を含めてユニークな内皮細胞表面マーカーを発現するという点において、成熟した脈管構造と区別可能である。本発明は、1つまたは複数の腫瘍治療薬と組み合わせた、1つまたは複数のAA標的化剤の投与も含み、それぞれは、その治療薬に適したレジメンに従って投与される。組合せ療法の成分は、同時的、または非同時的に投与することができる。本明細書で使用される場合、用語同時的に投与されるおよび同時的投与は、1つまたは複数のAA標的化合物と1つの他の腫瘍治療薬の実質的に同時の投与を包含する。本明細書で使用される場合、非同時的投与は、部分的に重複していてもいなくても、任意の順序で異なる時間に1つまたは複数のAA標的化化合物を投与することを包含する。これには、それだけに限らないが、組合せの成分での経時的治療前治療、後治療、または重複治療など、ならびに薬物が交互にされている、または1つの成分が長期に投与され、1つまたは複数の他の成分が断続的に投与されるレジメンが含まれる。成分は、同じまたは別々の組成物で、同じまたは異なる投与経路で投与することができる。AA標的化化合物と組み合わせて使用することができる適当な腫瘍治療薬および組合せを表4~6に列挙する。本発明の典型的な実施形態を例示するものであり、決して特許請求の範囲または明細書の限定ではない下記実施例によって、本発明の多用途性を例示する。実施例1例示的な化合物の合成実施例2実施例1のように調製されたペプチドの樹脂からの切断樹脂からのペプチドの切断実施例3実施例2のように調製された化合物のリンカーとのカップリングリンカーのカップリング実施例4以下の合成を図12に提供する。実施例5以下の合成を図13に提供する。実施例6以下の合成を図14に提供する。実施例7以下の合成を図15に提供する。実施例8以下の合成を図16に提供する。実施例9以下の合成を図17に提供する。実施例10以下の合成を図18に提供する。実施例11以下の合成を図19に提供する。実施例12以下の合成を図20に提供する。実施例13以下の合成を図21に提供する。実施例14以下の合成を図22に提供する。実施例15以下の合成を図23に提供する。実施例16以下の合成を図24に提供する。実施例17以下の合成を図25に提供する。この実施例では実施例12の化合物を使用するが、実施例13の化合物を用いることも十分に可能である。その上、この実施例ではN末端との連結を示すが、実施例12および13の化合物の左側にある遊離酸は、C、K、S、TまたはY側鎖等、ペプチド上の任意の求核性側鎖と連結していてもよい。この実施例にも示すように、実施例12および13の化合物の右側にあるFmoc保護アミノ基は、アミド結合を介して認識基Yと連結するために使用される。実施例18以下の合成を図26に提供する。この実施例では実施例15の化合物を使用するが、実施例14および16の化合物を用いることも十分に可能である。その上、この実施例ではN末端との連結を示すが、実施例14~16の化合物の左側にある遊離酸は、C、K、S、TまたはY側鎖等、ペプチド上の任意の求核性側鎖と連結していてもよい。この実施例にも示すように、実施例14~16の化合物の右側にある遊離酸は、アミド結合を介して抗体認識基Yと連結するために使用される。実施例193-{2-[2-2-{2-[2-2-tert-ブトキシカルボニル-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-エトキシ-エトキシ]エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステルの合成表題化合物は、報告されている方法を使用して調製したO.SeitzおよびH.Kunz、J.Org.Chem.、62、813~8261997。ナトリウム金属の小片を、THF200ml中のテトラエチレングリコール47.5g、244mmolの溶液に添加し、ナトリウムが完全に溶解するまで撹拌した。その後、tブチルアクリレート94g、730mmolを添加し、室温で2日間、撹拌を続けた。別のバッチのtブチルアクリレート94g、730mmolを添加し、さらに2日間、撹拌を続けた。反応混合物を数滴の1NHClで中和し、減圧濃縮した。残留物を水中に懸濁し、酢酸エチル3×150mlで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下での揮発物の蒸発により、粗生成物を無色液体として提供し、シリカゲルカラムを使用して精製した42g、51。実施例203-{2-[2-2-{2-[2-2-カルボキシ-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸の合成アニソール20ml中の3-{2-[2-2-{2-[2-2-tert-ブトキシカルボニル-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル6g、18.6mmolの溶液を氷浴中で冷却し、トリフルオロ酢酸65gを添加した。室温で3時間後、揮発物を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル50mlと5重炭酸ナトリウム溶液とに分配した。水層を1NHClで酸性化し、NaClで飽和させ、その後、酢酸エチル3×50mlで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下での揮発物の除去により、生成物を無色液体として提供し、これを冷凍下で凝固させた3.8g、82。実施例213-2-{2-[2-2-{2-[2-4-{2-[2-2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イルメチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル]-エチル}-フェニルカルバモイル-エトキシ]-エトキシ}-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-エトキシ-プロピオン酸の合成実施例20からの化合物0.6g、1.8mmolをジクロロメタン10ml中に溶解し、4-{2-[2-2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イルメチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル]-エチル}-フェニルアミン0.3g、1.4mmol、続いてEDCI0.28g、1.8mmolを室温で添加した。室温で1時間後、反応混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。揮発物の蒸発およびジクロロメタン中の1~15メタノールを用いるシリカゲルカラム上での精製により、表題化合物をガム状物0.47g、32として提供した。実施例224-{2-[2-2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イルメチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル]-エチル}-フェニルアミンの合成清浄な炉乾燥フラスコに6-4-ニトロ-フェニル-ヘキサン-2,4-ジオン3.7g、15.72mmolを充填し、乾燥CH2Cl220ml、続いてビスTMSエチレングリコール38.5ml、157.3mlをフラスコに添加し、結果として生じた溶液を、アルゴン下、撹拌しながら-5°Cまで冷却した。TMSOTf300μlを反応混合物に添加し、溶液を-5°Cで6時間撹拌した。反応物をピリジン10mlでクエンチし、飽和NaHCO3中に注いだ。混合物をEtOAcで抽出し、有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥しNa2SO4、濃縮し、黄色固体を生じさせた。固体をヘキサンで粉砕し、自由流動性の淡黄色固体3.5g、72を生じさせ、これをEtOAc50ml中に溶解し、50psiの水素圧で開始するパールシェーカーで水素化した。2時間後、セライトのパッドを通して反応物をろ過し、セライトをCH2Cl2/MeOHで徹底的に洗浄し、合わせた有機物を濃縮し、表題化合物1.46g、100を、静置すると凝固する油として生じさせた。実施例234-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-酪酸2,5-ジオキソピロリジン-1-イルエステル10の合成ステップ16-4-ニトロ-フェニル-ヘキサン-2,4-ジオン11反応槽熱および真空乾燥ならびに磁気回転棒装備に、テトラヒドロフランおよびリチウムジイソプロピルアミド2Mヘプタン/エチルベンゼン/テトラヒドロフラン;69.4mL、138.9mmolを添加した。溶液を-78°Cまで冷却した。ペンタン-2,4-ジオン7.13mL、69.4mmolを滴下添加し、溶液を-78°Cで30分間撹拌した。4-ニトロベンジルブロミド15.0g、69.4mmolを一度に添加した。溶液をドライアイス/アセトン浴から除去し、室温まで加温させ、16時間撹拌した。溶液を約0°Cまで冷却し、反応物を1MHClでクエンチした。テトラヒドロフランを減圧下で除去した。粗材料をジクロロメタン中に溶かし、1MHClおよびブラインで洗浄した。水層をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせたジクロロメタン層を乾燥しNa2SO4、減圧下で除去した。5~15酢酸エチル/ヘキサンを使用して勾配フラッシュカラムクロマトグラフィーFCCを実施し、表題化合物8.5g、52;黄色固体を産生した。1HNMRCDCl3:δ8.14d,J=9.0Hz,2H、δ7.43d,J=8.4Hz,2H、δ5.45s,1H、δ3.06t,J=7.5Hz,2H、δ2.64t,J=7.8Hz,2H、δ2.04s,3H。ステップ24-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-酪酸12200mLのテトラヒドロフラン、6-4-ニトロ-フェニル-ヘキサン-2,4-ジオン8.0g、34.0mmolおよびジヒドロ-ピラン-2,6-ジオン3.88g、34.0mmolを、反応槽に添加した。反応槽をアルゴンで3回パージした。約200mgのパラジウム活性炭上10wtを添加した。反応槽をアルゴンで再度パージし、バルーンを介して過剰水素を導入した。溶液を室温で16時間撹拌した。水素を減圧下で除去し、セライトを通すろ過によって触媒を除去した。テトラヒドロフランを減圧下で除去し、表題化合物10.5g、97、黄色固体を産生した。ステップ34-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-酪酸2,5-ジオキソピロリジン-1-イルエステル10反応槽熱および真空乾燥ならびに磁気回転棒装備に、4-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-酪酸10.53g、33.0mmol、N-ヒドロキシコハク酸イミド3.8g、33.0mmolおよび1-[3-ジメチルアミノプロピル]-3-エチルカルボジイミド塩酸塩6.3g、33.0mmolおよびジクロロメタン250mLを添加した。溶液を、窒素下、室温で16時間撹拌し、その後、10クエン酸、ブラインで洗浄し、乾燥したNa2SO4。ジクロロメタンを減圧下で除去した。70酢酸エチル/ヘキサンを用いるFCCにより、表題化合物7.4g、黄色固体、54を生じさせた。1HNMRCDCl3:δ7.87s,1H、δ7.43d,J=8.4Hz,2H、δ7.12d,J=8.4Hz,2H、δ5.46s,1H、δ2.89tm、J=8.1Hztについて、7H、δ2.73t,J=6.0Hz,2H、δ2.56t,J=7.2Hz,2H、δ2.47t,J=6.9Hz,2H、δ2.21p,J=6.6Hz,2H、δ2.04s,3H。実施例243-{2-[2-2-{4-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-ブチリルアミノ}-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イルエステル、20の合成ステップ13-{2-[2-2-ヒドロキシ-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステルNa金属触媒を、0°CのTHF100mL中のアクリル酸tert-ブチルエステル6.7mL、46mmolおよび2-[2-2-ヒドロキシ-エトキシ-エトキシ]-エタノール20.7g、138mmolの撹拌溶液に添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を除去し、残存油をEtOAc100mL中に溶解した。有機層を水3×50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空除去し、次のステップにそのまま使用されるであろう表題化合物に相当する油を生じさせた。M1=279。ステップ23-{2-[2-2-トシルスルホニルオキシ-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル塩化トシル22.3g、117mmolを、240mL中の3-{2-[2-2-ヒドロキシ-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル16.3g、58.6mmolおよびピリジン60mLの撹拌溶液に少量ずつ添加し、混合物を終夜撹拌した。反応物を水300mLでクエンチし、有機層を分離した。水層をCH2Cl22×100mLで抽出した。合わせた有機層を、HCl1N、100mL、水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空除去し、次のステップにそのまま使用されるであろう表題化合物に相当する油を生じさせた。M1=433。ステップ33-{2-[2-2-アミノ-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステルNaN335g、538mmolを、DMF150mL中の3-{2-[2-2-トシルスルホニルオキシ-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル20g、46mmolの撹拌溶液に添加し、反応物を終夜撹拌した。反応物を水200mLで希釈し、EtOAc4×100mLで抽出した。有機層を水100mLおよびブライン100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を真空除去し、油を生じさせた。カラムクロマトグラフィーEtOAc/Hex1:4により、3-{2-[2-2-アジド-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル、M1=304に相当する油を生じさせた。EtOAc中のPd炭素上5を使用して、水素1気圧下、この油を3日間水素化した。ろ過によって触媒を除去し、溶媒を真空除去し、表題化合物、M1=278に相当する油を生じさせた。ステップ43-{2-[2-2-{4-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-ブチリルアミノ}-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステルCH2Cl210mL中の、4-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-酪酸2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イルエステル1.5g、3.6mmol、3-{2-[2-2-アミノ-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル1.0g、3.6mmolおよびDIEA1.3μL、7.2mmolの溶液を、室温で終夜撹拌した。溶媒を真空除去し、カラムクロマトグラフィーEtOAc/MeOH95:5を使用して残油を精製し、表題化合物を透明油、M1=579として生じさせた。ステップ53-{2-[2-2-{4-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-ブチリルアミノ}-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イルエステル3-{2-[2-2-{4-[4-3,5-ジオキソ-ヘキシル-フェニルカルバモイル]-ブチリルアミノ}-エトキシ-エトキシ]-エトキシ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル400mg、0.692mmolをTFA/CH2Cl21:1、3mL中に溶解し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を除去し、油を酸中間体として生じさせた。DIEA569μL、3.09mmol、N-ヒドロキシコハク酸イミド119mg、1.03mmolおよびEDC197mg、1.0mmolを含有するCH2Cl24mL中にこの油を溶解し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーEtOAc/MeOH95:5を使用して残油を精製し、油を表題化合物、M1=620として生じさせた。実施例25AA標的化化合物の合成実施例17または18の化合物は、下記手順によって抗体38C2と連結させることができる。リン酸緩衝溶液10mg/mL中の1mLの抗体38C2を、12μLのAA標的化剤の10mg/mL原液に添加し、結果として生じた混合物を、使用前に2時間、室温で維持した。実施例26以下の合成を図27に提供する。この実施例では実施例12の化合物を使用するが、実施例13の化合物を用いることも十分に可能である。実施例27C.Raderら、J.Mol.Biol.、332、889~8992003は、h38c2を作製する1つの方法を詳述している。下記は、この参考文献中の結果、材料および方法を詳述するものである。ヒト化ヒトVκ遺伝子DPK-9およびヒトJκ遺伝子JK4を、カッパ軽鎖可変ドメインのヒト化のためのフレームワークとして使用し、ヒトVH遺伝子DP-47およびヒトJH遺伝子JH4を、m38C2の重鎖可変ドメインのヒト化のためのフレームワークとして使用した。Kabatらによって定義されている通りのすべての相補性決定領域CDR残基、ならびに軽鎖および重鎖可変ドメインの両方における所定のフレームワーク残基を、m38C2からヒトフレームワークに移植した。移植されるフレームワーク残基の選択は、マウスmAb33F12FabPDB1AXTの結晶構造に基づき得る。mAb33F12Fabは、m38c2と、可変ドメインにおける92の配列相同性および同一のCDR長を共有する。しかも、33F12およびm38C2は、いずれも同様の触媒活性を有する。フレームワーク残基は、軽鎖中の5個の残基および重鎖中の7個の残基からなっており図7A、m38C2の触媒活性に直接的または間接的に加担している可能性がある残基を包含していた。これらは、重鎖のフレームワーク領域3FR3内に位置決めされているm38C2、LysH93の反応性リシンを含む。マウスmAb33F12と38C2との間に保存される6個の残基、SerH35、ValH37、TrpH47、TrpH103およびPheL98は、LysH93のεアミノ基の5Å半径内にある。これらの残基も、ヒト化中に保存した。LysH93は、マウスmAb33F12および38C2の高度に疎水性の基質結合性部位の底部に位置する。CDR残基に加えて、多数のフレームワーク残基がこのポケットに並んでいる。これらのうち、LeuL37、GlnL42、SerL43、ValL85、PheL87、ValH5、SerH40、GluH42、GlyH88、IleH89およびThrH94をヒトフレームワークに移植した。発現ヒト化可変ドメインをヒト定常ドメインCκおよびCγ11と融合させることにより、大腸菌中に発現するFabとして初めにh38C2が生み出された。次に、哺乳動物細胞中におけるヒトIgG1発現のために操作されたPIGGベクターを使用して、h38c2Fabからh38c2IgGを形成した。一過性に形質移入したヒト293T細胞由来の上清を組換えタンパク質A上での親和性クロマトグラフィーに付し、約1mg/Lのh38C2IgG1を産出した。SDS-PAGE、それに続くクマシーブルー染色によって純度を証明した。β-ジケトン化合物β-ジケトンのm38c2との共有結合的付加によって形成されるエナミノンは、λmax=318nmにおいて特徴的なUV吸光度を有する。m38C2IgGと同じく、h38C2IgGは、β-ジケトンとのインキュベーション後、特徴的なエナミノン吸光度を示した。陰性対照として、h38C2と同じIgG1アイソタイプを持つが反応性リシンを持たない組換えヒト抗-HIV-1gp120mAbb12は、β-ジケトン2とのインキュベーション後、エナミノン吸光度を明らかにしなかった。β-ジケトンのm38C2およびh38C2との結合の定量比較に、著者らは競争ELISAを使用した。β-ジケトン2および3の濃度を増大させて抗体をインキュベートし、固定化BSA複合β-ジケトン1に対してアッセイした。見かけの平衡解離定数は、β-ジケトン2では38μMm38C2および7.6μMh38C2、β-ジケトン3では0.43μMm38C2および1.0μMh38C2であり、マウスおよびヒト化抗体と同様のβ-ジケトン結合特性を明らかにした図6。分子モデリング関連アルドラーゼ抗体であるマウス33F12FabProteinDataBankID:1AXTの結晶構造を鋳型として使用するホモロジーモデリングによって、h38C2Fabの分子モデルを構築した。マウス33F12Fabの結晶構造は、2.15Å4の分解能であらかじめ測定しておいた。INSIGHTIIソフトウェアAccelrys内のHOMOLOGYモジュールを使用するマウス33F12および38C2アミノ酸配列のアラインメントにより、双方の配列が高度に相同であることを確認した。それらは、2つの可変ドメインにおいて、226個のアミノ酸中19個だけ互いに異なっており、そのCDRは、同じ長さを共有する。高い配列相同性に加えて、両構造は、38C2の低分解能結晶構造によって観測されるように、かなりの構造的類似性を呈する。モデル中の残基を、h38C2アミノ酸配列と一致するように突然変異させ、標準的な回転異性体に基づいて側鎖を置いた。その後、それぞれ100ステップの、最急降下最小化、それに続く共役勾配最小化を使用するINSIGHTII内のDISCOVERモジュールにより、このモデルを最小化した。h38C2Fabの構築m38C2の可変軽鎖および重鎖ドメインそれぞれ、配列番号:15および16の配列、ならびにヒト生殖細胞系配列DPK-9配列番号:17、JK4配列番号:18、DP-47配列番号:19およびJH4配列番号:20、187および188VBASE;http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/の配列を使用して、それぞれヒト化VκおよびVHの合成的アセンブリのための重複オリゴヌクレオチドを設計した。配列NXS/Tを持つN-グリコシル化部位、ならびに内部制限部位HindIII、Xbal、SacI、ApaIおよびSfiIは回避した。ExpandHighFidelityPCRシステムRocheMolecularSystemsを使用してPCRを行った。ヒト化Vκオリゴヌクレオチドは、LフランクセンスflanksenseRader,C.、Ritter,G.、Nathan,S.、Elia,M.、Gout,I.、Junbluth,A.A.、J.Biol.Chem.、275、13668~136762000センス5’-GAGGAGGAGGAGGAGGGCCCAGGCGGCCGAGCTCCAGATGACCCAGTCTCTCCA-3’配列番号179;h38C2L1センス;5’-GAGCTCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGTGACCGCGTCACCATCACTTG-3’配列番号1;h38C2L2アンチセンス;5’-ATTCAGATATGGGCTGCCATAAGTGTGCAGGAGGCTCTGACTGGAGCGGCAAGTGATGGTGACGCGGTC-3’配列番号2;h38C2L3センス;5’-TATGGCAGCCCATATCTGAATTGGTATCTCCAGAAACCAGGCCAGTCTCCTAAGCTCCTGATCTAT-3’配列番号3;h38C2L4アンチセンス;5’-CTGAAACGTGATGGGACACCACTGAAACGATTGGACACTTTATAGATCAGGAGCTTAGGAGACTG-3’配列番号4;h38C2L5センス;5’-AGTGGTGTCCCATCACGTTTCAGTGGCAGTGGTTCTGGCACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAGTG-3’配列番号5;h38C2L6アンチセンス;5’-GATCTCCACCTTGGTCCCTCCGCCGAAAGTATAAGGGAGGTGGGTGCCCTGACTACAGAAGTACACTGCAAAATCTTCAGGTTGCAG-3’配列番号6;LアンチセンスフランクC.Raderら、J.Biol.Chem.、275、13668~136762000アンチセンス5’-GACAGATGGTGCAGCCACAGTTCGTTTGATCTCCACCTTGGTCCCTCC-3’配列番号180であった。ヒト化VHオリゴヌクレオチドは、HフランクセンスC.Raderら、J.Biol.Chem.、275、13668~136762000センス5’-GCTGCCCAACCAGCCATGGCCGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGA-3’配列番号181;h38C2H1センス;5’-GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGCGGTGGCTTGGTACAGCCTGGCGGTTCCCTGCGCCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGCT-3’配列番号7;h38C2H2アンチセンス;5’-CTCCAGGCCCTTCTCTGGAGACTGGCGGACCCAGCTCATCCAATAGTTGCTAAAGGTGAAGCCAGAGGCTGCACAGGAGAG-3’配列番号8;h38C2H3センス;5’-TCTCCAGAGAAGGGCCTGGAGTGGGTCTCAGAGATTCGTCTGCGCAGTGACAACTACGCCACGCACTATGCAGAGTCTGTC-3’配列番号9;h38C2H4アンチセンス;5’-CAGATACAGCGTGTTCTTGGAATTGTCACGGGAGATGGTGAAGCGGCCCTTGACAGACTCTGCATAGTGCGTG-3’配列番号10;h38C2H5センス;5’-CAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGCGCGCCGAGGACACGGGCATTTATTACTGTAAAACG-3’配列番号11;h38C2H6アンチセンス;5’-TGAGGAGACGGTGACCAGGGTGCCCTGGCCCCAGTAGCTGAAACTGTAGAAGTACGTTTTACAGTAATAAATGCCCGTG-3’配列番号12;HフランクアンチセンスC.Raderら、J.Biol.Chem.、275、13668~136762000アンチセンス5’-GACCGATGGGCCCTTGGTGGAGGCTGAGGAGACGGTGACCAGGGTGCC-3’配列番号182であった。アセンブリに続いて、ヒト化VκおよびVHをそれぞれヒトCκおよびCγl1と融合させ、結果として生じた軽鎖および重鎖断片を融合し、記述されている通り、ファージミドベクターpComb3X中にSfiI-クローン化したC.Raderら、J.Biol.Chem.、275、13668~136762000;C.F.Barbas三世ら、PhageDisplay:Alaboratorymanual、ColdSpringHarborLaboratory、ColdSpringHarborN.Y.2001。クローンを正しいh38C2配列で富化するために、Fabをファージ上に表示し、BSAと複合した固定化β-ジケトン1JWに対する1ラウンドのパニングによって選択した。可溶性Fabを単一クローンから生成し、西洋ワサビペルオキシダーゼと複合したロバ抗ヒトFab’2ポリクローナル抗体JacksonImmunoResearchLaboratoriesを二次抗体として使用するELISAにより、固定化JW-BSAとの結合について試験した。プライマーOMPSEQ5’-AAGACAGCTATCGCGATTGCAG-3’配列番号183およびPELSEQ5’-CTATTGCCTACGGCAGCCGCTG-3’配列番号184C.F.Barbas三世ら、PhageDisplay:Alaboratorymanual、ColdSpringHarborLaboratory、ColdSpringHarborN.Y.2001をそれぞれ使用するDNA配列決定によって、陽性クローンの配列をコードする軽鎖および重鎖を分析し、h38C2のアセンブリされたVκおよびVH配列を確認した。h38C2IgG1の構築、生成および精製最近記述されたベクターPIGGC.Raderら、FASEBJ.、16、2000~20022002を、h38C2IgG1の哺乳動物発現のために使用した。哺乳動物発現ベクターPIGG-h38c2は、図23に例示されている。9kbベクターは、双方向性CMプロモーター構築物によって駆動される重鎖γ1および軽鎖κ発現カセットを含む。プライマーPIGG-h38C2Hセンス;5’-GAGGAGGAGGAGGAGGAGCTCACTCCGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTG-3’配列番号13およびGBACK5’-GCCCCCTTATTAGCGTTTGCCATC-3’配列番号185C.F.Barbas三世ら、PhageDisplay:Alaboratorymanual、ColdSpringHarborLaboratory、ColdSpringHarborN.Y.2001を使用して、ファージミドベクターpComb3X中のh38C2Fab由来のVHコード配列を増幅し、SacIおよびApaIで消化し、適当に消化されたベクターPIGG中にクローン化した。プライマーPIGG-h38C2Lセンス:5’-GAGGAGGAGGAGGAGAAGCTTGTTGCTCTGGATCTCTGGTGCCTACGGGGAGCTCCAGATGACCCAGTCTCC-3’配列番号14およびLEADB5’-GCCATGGCTGGTTGGGCAGC-3’配列番号186C.F.Barbas三世ら、PhageDisplay:Alaboratorymanual、ColdSpringHarborLaboratory、ColdSpringHarborN.Y.2001を使用して、ファージミドベクターpComb3X中のh38C2Fab由来の軽鎖コード配列を増幅し、HindIIIおよびXbaIで消化し、h38C2重鎖を既に含有する適当に消化されたベクターPIGG中にクローン化した。中間体および最終PIGGベクター構築物を大腸菌株SUREStratagene中で増幅し、QIAGENPlasmidMaxiKitを用いて調製した。h38C2IgG1は、Lipofectamine2000Invitrogenを使用するヒト293T細胞の一過性形質移入により、調製された最終PIGGベクター構築物から生成した。形質移入された細胞を、RPMI1640Hyclone内のGIBCO10超低IgG<0.1FCSInvitrogen中に2週間維持した。この期間中に、培地を収集し、3回交換した。収集した培地を、組換えタンパク質AHiTrapカラムAmershamBiosciences上での親和性クロマトグラフィーに付した。この精製ステップは、EppendorfBioPhotometerを使用して280nmにおける光学密度を計測することによって測定したところ、2,300mLの収集した培地から2.45mgのh38C2IgG1を産出した。Slide-A-Lyzer10K透析カセットPierce中のPBSに対する透析に続いて、Ultrafree-15遠心ろ過デバイスUFV2BTK40;Milliporeを使用して抗体を760μg/mLまで濃縮し、0.2μmのAcrodisc13MMS-200シリンジフィルターPallを通して無菌ろ過した。最終収率は2.13mg87であった。非還元SDS-PAGE、それに続くクマシーブルー染色により、精製されたh38C2IgG1を確認した。エナミノン形成25μMの抗体中の結合性部位および125μMのβ-ジケトンの最終濃度となるまで、抗体h38C2IgG1またはb12IgG1をβ-ジケトン2に添加した。この混合物を室温で10分間インキュベートした後、SOFTmaxProソフトウェアバージョン3.1.2を使用するSpectraMaxPlus384UVプレートリーダーMolecularDevicesでUVスペクトルを取得した。結合アッセイ特に断りのない限り、すべての溶液はリン酸緩衝溶液pH7.4であった。β-ジケトン2または3いずれかの2倍溶液50μLを50μLの抗体h38C2またはm38C2のいずれかに添加し、37°Cで1時間インキュベートさせた。ピペッティングにより、溶液を混合した。抗体の最終濃度は0.4~8nMの抗体中の結合性部位であり、β-ジケトン2および3の最終濃度はそれぞれ10-9~10-2Mおよび10-10~10-4Mであった。Costar369096-ウェルプレートCorningの各ウェルに、TBS中のβ-ジケトン1のBSA複合体を100ngコーティングした。その後、TBS中の3w/vBSAでウェルをブロックした。その後、50μLの抗体/β-ジケトン混合物、続いて、西洋ワサビペルオキシダーゼと複合した、ヤギ抗ヒトFcIgGポリクローナル抗体Pierceまたはウサギ抗マウスFcIgGポリクローナル抗体JacksonImmunoResearchLaboratoriesいずれかの50μLの1:1,000希釈物を添加した。これに50μLのABTS基質溶液が続いた。各添加の間、プレートを覆い、37°Cで1時間インキュベートし、その後、脱イオンH2Oで5回洗浄した。上述の通りにして、405nmにおける吸光度を、β-ジケトンのない反応が適当な値0.5<A405<1.0に到達するまでモニターした。各ウェルについて、方程式iを使用してELISAシグナルviの分画阻害を計算し、vi=Ao-Ai/Aoiここで、Aoは、β-ジケトンの不在下で得られたELISA吸光度であり、Aiは、β-ジケトンの存在下で得られた吸光度である。一価結合タンパク質について、可溶性β-ジケトンfと結合している抗体の分画はviに等しい。しかしながら、IgG抗体は二価であり、ELISAシグナルは一価結合によってではなく2倍リガンド化されたdoublyliganded抗体の存在によってのみ阻害される。したがって、二価抗体のスティーブンス補正Stevenscorrectionを使用した。fi=vi1/2ii下記関係を使用して、見かけの平衡解離定数[参考文献37]により修正を測定した。fi=fminfmax-fmin1KD/a0-1iiiここで、a0は総β-ジケトン濃度に相当し、KDは平衡解離定数であり、fminおよびfmaxは、抗体中の結合性部位が非占有または飽和している場合の実験的に決定した値をそれぞれ表す。この方程式は、KD値が抗体濃度よりも少なくとも10倍高い場合にのみ妥当となるため、方程式iiiによって決定されたKD値はこの基準に合うことが検証された。KaleidaGraphバージョン3.0.5、Abelbecksoftwareの非線形最小二乗当てはめ手順を、調整可能なパラメータとしてのKD、fmaxおよびfminとともに使用してデータを当てはめ、方程式iv:fnorm=fi-fmin/fmax-fminivを使用して正規化した。実施例28Ang-2結合化合物のAng-2と相互作用する能力を、Tie-2との競争によって計測した。競争ELISAのために、ヒトアンジオポイエチン-2タンパク質およびTie-2-FcRDSystemsを担体タンパク質なしで再構成した。マウス抗ヒトTie-2Pharmingenを一次抗体として使用し、ヤギ抗マウス-IgG1-HRPPierceを二次抗体として使用した。Pierce製のTMB基質を使用した。高結合のハーフウェルプレートに、50μlのPBS中のAng-2100ng/ウェルをコーティングし、4°Cで終夜インキュベートした。プレートを洗浄緩衝液0.1Tween20、PBS、pH7.4で3回洗浄し、SuperblockScytek、100μl/ウェルにより、室温RTで1時間ブロックした。ブロッキング溶液を除去後、0.25nMのhTie-2-Fcの存在下、Superblockを希釈剤として使用して50μlのAng-2結合ペプチド化合物1μMおよび5×連続希釈を添加し、RTで2時間インキュベートした。プレートを洗浄緩衝液で3回洗浄した。その後、Superblock中に希釈した50μlの0.1μg/mlマウス抗ヒトTie-2を添加し、RTで1時間インキュベートした。インキュベーションに続いて、Superblock中のヤギ抗マウスIgG-HRPの50μlの1:5,000希釈物を添加し、RTで1時間インキュベートした。3回洗浄後、50μl25μlのTMB25μlのH2O2を添加し、3~5分間インキュベートした。着色をモニターし、25μlの2MH2SO4によって停止させた。540nmの補正波長を持つOD450nmが計測された。Prism4ソフトウェアGraphPad中の非線形シグモイド用量反応曲線当てはめ関数を使用して、IC50値Ang-2-Tie-2結合の50阻害を計算した。逆競争reversecompetitionELISAには、ヒトTie-2-Fc、アンジオポイエチン-2タンパク質、ビオチン化抗ヒトAng-2抗体およびストレプトアビジンHRPRDSystems、ならびにPierce製のTMB基質を使用した。高結合のハーフウェルプレートに、50μlのPBS中のTie-2-Fc50ng/ウェルをコーティングし、4°Cで終夜インキュベートした。プレートを洗浄緩衝液0.1Tween20、PBS、pH7.4で3回洗浄し、Superblock、150μl/ウェルにより、RTで1時間ブロックした。プレートを3回洗浄した。洗浄に続いて、Superblock中の50ng/ml0.83nMAng-2の存在下、50μlのAng-2結合ペプチド化合物50nM、5×連続希釈を添加し、RTで1時間インキュベートした。プレートを3回洗浄し、Superblock中の50μlの1μg/mlビオチン化抗-Ang-2検出抗体を添加し、RTで2時間インキュベートした。プレートを3回洗浄し、50μlのストレプトアビジンHRPSuperblock中の1:200希釈物をRTで20分間添加した。プレートを3回洗浄し、50μl25μlのTMB25μlのH2O2の基質溶液を添加し、20~30分間インキュベートした。着色を25μlの2MH2SO4によって停止させた。540nmの補正波長を持つOD450nmが計測された。Prism4ソフトウェア中の非線形シグモイド用量反応曲線当てはめ関数を使用して、IC50値Ang-2-Tie-2結合の50阻害を計算した。競争ELISAによって測定した際の例示的なAng-2結合ペプチド化合物のIC50値を、表7に提示する。IC50値は、特別の定めのない限り、標的化ペプチドプラスリンカー図3、または化合物24および25については図2に示されている通りTおよび図3のリンカーを介して抗体Pと連結している標的化ペプチドについて提供されている。表7において、配列番号:21~23の化合物は、Ang-2結合ペプチド単独であってリンカーまたはリンカー-抗体のいずれとも複合しておらず、配列番号:65および66の化合物は、リンカー-抗体と複合したAng-2結合ペプチドであり、ここで、リンカーは4P4PEGであって図2に示されているリンカーの構造を有し、化合物26~63は、リンカー-抗体と複合したAng-2結合ペプチドであり、ここで、リンカーはOPOPEGであって図3に示されているリンカーの構造を有する。化合物24~63は、特に指示されている場合を除き、ヒト化アルドラーゼ抗体h38c2ならびに以下に示されているデータを得た際の図24Pおよび図3OPに示されているリンカー構造と複合している。表中に示されている本発明のすべての化合物は、特に指示されている場合を除き、N末端でアシル基により、C末端でアミノ基によりキャップされていた例えば、化合物26、49、50、51および52。表7では、リンカーが結合している内部アミノ酸残基の次の括弧内に指示されたリンカーOPまたは4Pの位置とともに、ペプチド化合物のアミノ酸配列が示されている。配列番号:67の化合物では、N末端OPリンカーがペプチド配列の先頭に指示されている。例えば、表7中の化合物24は、下記配列:QAcKYQPLDELDK4PTLYDQFMLQQG配列番号:65を有する。この例において、2番目のアミノ酸残基はイプシロンアシルリシン、続いてチロシンであり、連結位置この事例では4Pリンカーはリシン残基11、続いてスレオニンである。また、化合物52は下記配列:アミド2-PEGQAcKYQPLDELDK0PTLYDQFMLQQG配列番号:93を有する。この事例では、N末端グルタミン残基がアミド-2-PEG基でキャップされており、2番目のアミノ酸残基がイプシロンアシルリシンであり、OPリンカーがリシン残基11に結合している。表7および8は、半減期T1/2およびスクリーニング半減期括弧内の結果も示しており、これは本質的に、より短い試験期間に基づいてT1/2を測定する代替的方法である。スクリーニングT1/2では、試験化合物を雄SwissWebsterマウスに静脈内投与した。下記時点:0.08、5および32時間において、眼窩後血脈洞出血により4匹のマウスから時点毎の血液試料を採取した。試験化合物の血中レベルをELISAによって測定した。データは、32時間対5分における試験化合物のパーセンテージとして報告された。WinNonlinバージョン4.1PharsightCorporationを使用する追加のデータ分析を受けた後、同様の方式で正常なT1/2を計算した。曲線の形状に基づいて、データをモデルに当てはめたすなわち、二次指数関数的な下降は2コンパートメントモデルに当てはまる等。最良適合すなわち、最低CVの基準は、反復再重み付け最小二乗に基づくものとした。逆競争ELISAによって測定した際の例示的なAng-2結合ペプチド化合物のIC50値を、表8に提示する。IC50値は、特別の定めのない限り、標的化ペプチドプラスリンカー図3に示されている通りおよび図3のリンカーを介して抗体Pと連結している標的化ペプチドについて提供されている。表8において、化合物は、ヒト化アルドラーゼ抗体h38c2および図3に示すリンカー構造OPと複合している。トランケーション研究組換えヒトAng-2を、2~8°Cで終夜、100μL中0.5μg/mLで、マイクロタイタープレートにコーティングした。すべてのステップの間でプレートを洗浄し、その後のインキュベーションはすべて室温で発生させた。1ウェル当たり250μLのSuperBlockでプレートを1~3時間ブロックした。試験化合物を、10ng/mLで、リンカー図3に示されている通りおよびh38c2と連結している化合物43とあらかじめ混合した。その後、ペプチド混合物を100μLずつ、列挙されている最終濃度で添加し、プレートを密封し、1~2時間インキュベートした。HRP標識抗ヒトIgG試薬の100μLの1:20,000希釈物で1~2時間、結合した化合物43を検出した。最後に、100μLのTMB基質を10分間添加し、100μLの2NH2SO4停止液で反応を停止させた。その後、450nmでプレートを読み出し、650nmで補正したIC50値は表9に示されている。異種移植片研究Colo205細胞を10FBSRPMI培地で培養し、0.1mlのハンクス液HBSS中の3×106細胞をヌードマウスの上部右側腹部に皮下注射した。7~9日後、動物を、平均腫瘍サイズが200~300mm3となる適当な数の群に無作為に分けた。その後、マウスを必要量の本発明の化合物で処置し、腫瘍体積を2週間に1回計測した。その平均腫瘍体積が2000mm3に到達すると、動物を処分した。処分時に、腫瘍を秤量し、さらなる組織学的研究のために保管した。処置群対対照群の腫瘍体積における差異を計測することによって治効を評定した。結果はT/Cとして報告され、ここでT/Cは、T/C=Vt-V0/Ct-C0×100として計算された[ここで、V0およびVtは、処置群の開始時および処分時における該群の平均腫瘍体積であった。C0およびCtは、対照群の開始時および処分時における該群の平均腫瘍体積であった]表10。実施例29以下の合成を図28に提供する。このように、本発明を大まかに開示し、上述の代表的な実施形態を参照して例示してきた。当業者であれば、その趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正が為され得ることを認識するであろう。すべての刊行物、特許出願および交付済み特許は、参照することにより、各個別の刊行物、特許出願または交付済み特許が、参照することによりその全体が組み込まれることを具体的かつ個々に指示されているかのような場合と同程度まで、本明細書に組み込まれる。参照することにより組み込まれるテキスト中に含有されている定義は、この開示中の定義に矛盾する程度であれば除外される。明確にするために別個の実施形態の文脈において記述されている本発明のいくつかの特色を、単一の実施形態において組み合わせて提供してもよいことが理解される。反対に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈において記述されている本発明の様々な特色を、別個にまたは任意の適切なサブ組合せで提供してもよい。本発明の一実施形態に関して考察されている任意の制限を、本発明のその他任意の実施形態に適用し得ることが具体的に検討されている。しかも、本発明の任意の組成物を本発明の任意の方法において使用してよく、本発明の任意の方法を、本発明の任意の組成物を生成または利用するために使用してよい。特に、特許請求の範囲に記述されている本発明の任意の態様は、単独で、または1つもしくは複数の追加の請求項および/もしくは明細書の態様と組み合わせて、特許請求の範囲および/または明細書中の他の箇所に述べられている本発明の他の態様と組合せ可能なものとして理解されたい。特許請求項におけるまたはもしくはという用語の使用は、代替物のみを指すことが明示的に指示されているか、またはその代替物が相互排他的なものでない限り、および/またはを意味するために使用されるが、本開示は、代替物のみとおよび/またはとを指す定義を支持する。本明細書で使用される場合、aまたはanは、別段の明確な指示がない限り、1つまたは複数を意味し得る。1つまたは複数の請求項において使用される場合、を含むという語と併せて使用する際には、aまたはanという語は、1つまたは1つを超えることを意味し得る。本明細書で使用される場合、別のは、少なくとも2番目以上を意味し得る。を含むcomprises/comprisingという語およびを有する/含むincludingという語は、本発明を参照して本明細書で使用される場合、規定された特色、整数、ステップまたは成分の存在を特定するために使用されるが、1つまたは複数の他の特色、整数、ステップ、成分またはそれらの群の存在または付加を排除しない。"