抗酸化剤を含まないラパマイシンエステルの安定な医薬組成物。非経口または経口投与用である請求項1に記載の医薬組成物。非経口投与用である請求項2に記載の医薬組成物。非経口投与が、静脈内、筋内または皮下の注射を含む請求項3に記載の医薬組成物。非経口投与が、静脈内注射を含む請求項4に記載の医薬組成物。ラパマイシンエステルが、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルである請求項1に記載の医薬組成物。3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルが、約1mgml~約50mgmlの範囲で存在する請求項1または6に記載の医薬組成物。3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルが、約10mgml~約25mgmlの範囲で存在する請求項7に記載の医薬組成物。3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルが、非経口で許容される溶剤に溶解されている請求項7または8に記載の医薬組成物。非経口で許容される溶剤が、アルコール性溶剤である請求項9に記載の医薬組成物。アルコール性溶剤が、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール600またはそれらの混合物を含む群から選択される請求項10に記載の医薬組成物。酸および界面活性剤をさらに含む請求項1または6に記載の医薬組成物。酸が、脂肪酸またはカルボン酸から選択される請求項12に記載の医薬組成物。カルボン酸が、モノカルボン酸、ジカルボン酸またはトリカルボン酸を含む群から選択される請求項13に記載の医薬組成物。カルボン酸が、乳酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸およびシュウ酸を含む群から選択される請求項14に記載の医薬組成物。カルボン酸が、乳酸である請求項15に記載の医薬組成物。界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート80、胆汁酸、レシチン、エトキシル化植物油、コハク酸ビタミンEトコフェロールプロピレングリコールまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーを含む群から選択される請求項12に記載の医薬組成物。界面活性剤が、ポリソルベート80である請求項17に記載の医薬組成物。30~50の範囲にpHを有する請求項1または6に記載の医薬組成物。pHが、好ましくは40~45の範囲にある請求項19に記載の医薬組成物。1バイアルで提供され、ラパマイシンエステルが、非経口で許容される溶剤、酸および界面活性剤とともに1バイアル中に存在する請求項1または6に記載の医薬組成物。2バイアルで提供され、第1バイアルが、薬物濃縮物を含有し、第2バイアルが、希釈剤混合物を含有する請求項1または6に記載の医薬組成物。抗酸化剤を含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの安定な医薬組成物を調製するプロセスであって、a調合容器を所定の温度に維持するステップと、b非経口で許容される溶剤を調合容器に加えるステップと、c窒素ガスを調合容器中にパージし、ヘッドスペースで窒素雰囲気を維持するステップと、d3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを前記非経口で許容される溶剤と混合して薬剤濃縮物を形成するステップと、e非経口で許容される溶剤を混合して希釈剤混合物を形成するステップと、f前記薬剤濃縮物を前記希釈剤混合物と混合して、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの最終医薬組成物を形成するステップとを含むプロセス。温度が、0~15°Cに維持される請求項23に記載のプロセス。温度が、2~8°Cに維持される請求項24に記載のプロセス。非経口で許容される溶剤が、アルコール性溶剤である請求項23に記載のプロセス。アルコール性溶剤が、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール600またはそれらの混合物を含む群から選択される請求項26に記載のプロセス。界面活性剤および酸を加えるステップをさらに含む請求項23に記載のプロセス。酸が、乳酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸およびシュウ酸を含む群から選択される請求項28に記載のプロセス。酸が、乳酸である請求項29に記載のプロセス。界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート80、胆汁酸、レシチン、エトキシル化植物油、コハク酸ビタミンEトコフェロールプロピレングリコールまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーを含む群から選択される請求項28に記載のプロセス。界面活性剤が、ポリソルベート80である請求項31に記載のプロセス。3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルが、約1mgml~約50mgml含まれる請求項23に記載のプロセス。3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルが、約10mgml~約25mgml含まれる請求項33に記載のプロセス。請求項1に記載のラパマイシンエステルの安定な医薬組成物の、進行腎細胞癌に罹患している対象者を治療するための使用。ラパマイシンエステルが、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルである請求項35に記載の使用。よって、抗酸化剤のようないずれの外部物質も含まず、製剤が患者にとってより適合するように安定でもあるラパマイシンエステル、特に3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの医薬組成物を開発する必要性が存在する。この背景に対して、本出願の発明者らは、驚くべきことに、ラパマイシンエステル、特に3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの安定な医薬組成物を、組成物中に抗酸化剤のような外部物質を用いることなく得ることができることを見出した。このような医薬組成物が、現在販売されているTorisel製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示すこともさらに見出され、このことは本出願の根底を形成する。本発明は、抗酸化剤を含まないラパマイシンエステル、特に3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの安定な医薬組成物を提供する。このようにして得られる医薬組成物は、よって、酸化分解の量を低減し、安定な組成物を形成するために組成物中に重要な成分として抗酸化剤を含有する、現在販売されているTorisel製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示す。以下の実施例1~7に例示されるように、表1B~7Bに示すような、販売されているTorisel製剤に類似の組成物と比較した本発明の組成物の安定性プロフィールは、本発明の全ての組成物が、7日から6ヶ月までの範囲の期間、40°C、25°Cおよび2~8°Cにてこれらを貯蔵した場合に、現在販売されているTorisel製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示すことを示す。本発明のある態様は、非経口投与に適切であり得るラパマイシンエステルの安定な医薬組成物を提供する。このような非経口製剤は、医薬的に許容される溶剤に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルのようなラパマイシンエステルを含有し、該溶剤は、アルコール性溶剤である。該医薬組成物は、酸および界面活性剤のような医薬的に許容される賦形剤をさらに含む。本発明の非経口製剤は、さらに、凍結乾燥製剤または用時調製型医薬組成物として提供できる。このような非経口医薬組成物は、抗酸化剤を含有せず、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの現在利用可能な販売されている製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示すことが見出されている。本発明の別の態様は、第1バイアルが、溶剤混合物に溶解された薬物を含み、該溶剤が、エタノール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含むアルコール性溶剤から選択される、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルのようなラパマイシンエステルの2バイアル非経口医薬組成物を提供する。さらに、組成物は、酸および界面活性剤をさらに含有できる。第2バイアルの内容物は、希釈剤を含み、場合によって界面活性剤を含有してよい。2つのバイアルの内容物は一緒に混合され、注入流体に加えられた後に、静脈内注入によりそれを必要とする患者に投与される。このようにして得られる医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も含有せず、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの現在利用可能な販売されている製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示す。本発明の別の態様は、薬物が溶剤混合物に溶解されており、該溶剤が、エタノール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含むアルコール性溶剤から選択される、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルのようなラパマイシンエステルの1バイアル非経口医薬組成物を提供する。さらに、組成物は、場合によって酸および界面活性剤を含んでよい。患者への投与中に、バイアルの内容物全体を注入流体に加え、次いで、静脈内注入によりそれを必要とする患者に投与する。このようにして提供される医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も含有せず、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの現在利用可能な販売されている製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示す。本発明の第4の態様は、経口投与用のラパマイシンエステルの固体医薬組成物を提供する。固体医薬組成物は、ラパマイシンエステル、すなわち3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、結合剤、充填剤、崩壊剤および滑沢剤のような医薬的に許容される賦形剤とともに含む。これらの成分に加えて、製剤は、場合によって、界面活性剤および酸も含有できる。このようにして得られる固体剤形は、水およびアルコールを含む溶剤系を用いる湿潤造粒により得られる顆粒から調製される。医薬組成物において用い得るその他のアルコールは、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールである。このような医薬組成物の重要な態様は、これらが、いずれの抗酸化剤も含有せず、現在利用可能な販売されている製剤と同様に安定であることが見出されていることである。本発明の別の態様は、アルコール性溶剤をまず調合容器に加え、その後、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを加える、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルのようなラパマイシンエステルの安定な医薬組成物を調製するプロセスを提供する。安定な組成物の調製の重要な態様は、スパージャーにより調合容器中に開始される窒素パージングである。さらに、窒素雰囲気が、調製プロセス全体にわたってヘッドスペースに窒素を流すことにより維持される。1バイアルについて、希釈剤ミックスを同じ容器に加え、2バイアル製剤について、希釈剤ミックスを別の容器に加える。最終容量は、アルコール性溶剤、すなわち無水アルコールを用いて合わせる。内容物を、次いで、窒素とともにI型透明ガラスバイアルに充填する。患者への投与前に、バイアルの内容物を、09塩化ナトリウム注射、5デキストロース注射およびその他の一般的に用いられる静脈内注入溶液のような希釈流体に加えた後に、静脈内注入により患者に投与する。よって、上記の本発明の全ての医薬組成物における最も重要な態様は、ラパマイシンエステル、すなわち3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルのこれらの全ての製剤が、抗酸化剤を含まず、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの現在利用可能な販売されている製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示すことが見出されたことである。本発明は、抗酸化剤を含まない、ラパマイシンエステル、特に3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸との42エステルの安定な医薬組成物に関する。このようにして調製される医薬組成物は、製剤中の酸化分解の量を低減するために抗酸化剤を含有する、販売されているTorisel製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても匹敵する安定性を示す。本発明の非経口製剤は、非経口投与に適する凍結乾燥製剤および用時調製型の溶液として提供できる。この製剤は、1~50mgmlの範囲の濃度で3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを有する2バイアル形態または1バイアル形態としてさらに提示できる。これらの医薬組成物は、次いで、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの承認された適応症である進行腎細胞癌に罹患している患者を治療するために静脈内注入により投与される。このようにして提供される非経口製剤は、非水性の非経口で許容される溶剤中に溶媒和されたラパマイシンエステル、すなわち3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを含み、該溶剤は、製剤のアルコール性溶剤成分として、1又は複数のアルコールを含有するアルコール性溶剤である。これらの溶剤は、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール600またはポリエチレングリコール1000を含む溶剤の群から選択される。これらのアルコール性溶剤は、特に望ましい。なぜなら、これらの溶剤の存在下では、酸化およびラクトン開裂による分解がより低い程度で生じるからである。これらのアルコール性溶剤のうち、最も好ましい溶剤は、エタノール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコール400である。さらに、本発明の医薬組成物は、場合によって酸を含有してよく、酸は、オレイン酸のような脂肪酸から選択できるか、またはこれは、モノ、ジもしくはトリカルボン酸、より好ましくはモノまたはジカルボン酸の群から選択されるカルボン酸であり得る。本発明において開示される製剤に用いる酸は、乳酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸およびシュウ酸からなる群より選択される。これらの酸のうち、乳酸が最も好ましい酸である。製剤に酸性化剤を加えてわずかに酸性のpHを維持することが、溶剤への3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの迅速な溶解を容易にし、製剤の長期安定性を増強すると考えられる。製剤中の酸の存在は、溶液のpHを、30~50の範囲、より好ましくは40~45の範囲に維持する。本発明の医薬製剤は、非経口で許容される界面活性剤を場合によって含むことができ、界面活性剤は、ポリソルベート20、ポリソルベート80、胆汁酸、レシチン、エトキシル化植物油、コハク酸ビタミンEトコフェロールプロピレングリコールまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーを含む群から選択される。これらの界面活性剤のうち、より好ましい界面活性剤は、ポリソルベート20およびポリソルベート80である。これらのうち、ポリソルベート80が、本発明の医薬組成物で用いられる最も好ましい非経口で許容される界面活性剤である。実施例1~5に示すように、非経口医薬組成物は、2バイアル形態として提供してもよく、一方のバイアルは、エタノール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む非経口で許容される溶剤混合物に溶解したラパマイシンエステルを含有する。さらに、このバイアルは、場合によって、上記のような酸および界面活性剤を含有できる。第2バイアルは、希釈溶剤と、場合によって適切な界面活性剤とを含有する希釈剤混合物を含有する。それを必要とする患者への投与中に、2つのバイアルの内容物を一緒に混合し、09塩化ナトリウム注射、5デキストロース注射およびその他の一般的に用いられる静脈内注入溶液のような滅菌注入溶液に加えた後に、静脈内注入により患者に投与する。別の態様では、実施例6~7に示すように、本発明の非経口製剤は、1バイアル製剤として調製して提示してよく、薬物は、エタノール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む非経口で許容される溶剤混合物に溶解される。これに加えて、上記のような酸および界面活性剤のようないくつかの医薬的に許容される賦形剤が、バイアル中に存在してもよい。患者への投与中に、バイアルの内容物全体を、09塩化ナトリウム注射、5デキストロース注射およびその他の一般的に用いられる静脈内注入溶液のような注入流体に加え、次いで、静脈内注入によりそれを必要とする患者に投与する。実施例1~7にこのようにして示される医薬組成物は、製剤中に抗酸化剤を含まず、ラパマイシンエステルの現在販売されている製剤に匹敵し、さらによりよい安定性プロフィールを示す。表1B、2B、3B、4B、5B、6Bおよび7Bに示す安定性プロフィールからわかるように、本発明の全ての製剤は、これらを40°C、25°Cおよび2~8°Cにて、7日~6ヶ月の期間貯蔵した場合に、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの現在販売されている製剤に匹敵し、時折よりよい安定性を示すことが見出されている。本発明は、経口投与に適するラパマイシンエステルの固体医薬組成物も提供する。これらの固体医薬組成物は、ラパマイシンエステルを、スクロース、ラクトース、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、ゼラチン、カゼイン、レシチン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶セルロース、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルエステルワックス、デキストレート、デキストリン、ラクトース、デキストロース、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、パルミチン酸ステアリン酸グリセリル、ポリオキシレンアルキルエーテル、ポリヒレングリコール、ポリオキシレンひまし油誘導体、ステアリン酸ポリオキシレンおよびポリビニルアルコールを含む群から選択される結合剤、充填剤、崩壊剤および滑沢剤のような医薬的に許容される賦形剤とともに含有する。これらの成分に加えて、製剤は、上記のような界面活性剤および酸のようなその他の医薬的に許容される賦形剤も場合によって含有することもできる。このようにして提供される固体剤形は、湿潤造粒により調製され、ここで、顆粒は、水およびアルコールを含む溶剤系を用いて得られる。溶剤として用い得るその他のアルコールは、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールである。このような医薬組成物の重要な態様は、これらがいずれの抗酸化剤も含有せず、現在販売されている製剤よりも良い安定性とまではいかないにしても同様の安定性を有することが見出されていることである。本発明の別の態様は、以下に示す2バイアル医薬組成物を調製するプロセスを提供する。第1バイアルの内容物の調製まず、調合容器の全ての温度を、2°C~8°Cに維持する。これに、所望の量の90のアルコール性溶剤、すなわち無水アルコールおよびプロピレングリコールを加える。場合によって、ポリソルベート80を調合容器に加える。さらに場合によって、乳酸ストック溶液をエタノール中で調製して、これを、一定の撹拌の下で調合容器に加える。この調製の重要な態様は、窒素パージングであり、これは、調合容器中にスパージャーにより開始される。また、窒素雰囲気が、プロセス全体を通してヘッドスペースに窒素を流すことにより維持される。この段階で、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、一定の撹拌の下で調合容器にゆっくりと加え、容量を、無水アルコールを用いて100にする。この溶液を、適切な022μ滅菌グレードフィルタを通して窒素の下でろ過し、窒素を流しながらI型透明ガラスバイアルに充填する。第2バイアルの内容物の調製調合容器中に、所望の量のアルコール性溶剤、すなわちポリエチレングリコール400を加え、撹拌を継続する。これに、所望の量のプロピレングリコールおよび場合によってポリソルベート80を、継続的な撹拌の下で加える。最後に、所望の量の無水アルコールを、調合容器に、均質な溶液が得られるまでの継続的な撹拌の下で加える。窒素ガスを、調合容器中にスパージャーを通してパージする。塊を、適切な022μ滅菌グレードフィルタを通して窒素の下でろ過し、窒素を流しながらI型透明ガラスバイアルに充填する。最後に、2つのバイアルの内容物を、09塩化ナトリウム注射、5デキストロース注射およびその他の一般的に用いられる静脈内注入溶液のような滅菌注入溶液を含む希釈流体に加え、それを必要とする患者に投与する。別の態様では、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの1バイアル医薬組成物を調製するプロセスであって、第1ステップにおいて、調合容器の温度が2°C~8°Cに維持されるプロセスが提供される。次いで、所望の量の無水アルコールの80を調合容器に入れる。この後に、エタノール中の乳酸ストック溶液を、一定の撹拌の下で加える。窒素パージングを、調合容器中にスパージャーを通して開始する。また、窒素雰囲気を、プロセス全体を通してヘッドスペースに窒素を流すことにより維持する。この溶液に、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、一定の撹拌の下でゆっくり加える。薬物が溶解した後に、所望の量のアルコール性溶剤、すなわちプロピレングリコール、ポリエチレングリコール400および場合によってポリソルベート80を、一定の撹拌の下で調合容器に加える。容量を、無水アルコールを用いてバッチサイズの100にする。この溶液を、適切な022μ滅菌グレードフィルタを通して窒素の下でろ過し、窒素を流しながらI型透明ガラスバイアルに充填する。最後に、バイアルの内容物を、09塩化ナトリウム注射、5デキストロース注射およびその他の一般的に用いられる静脈内注入溶液のような滅菌注入溶液を含む希釈流体に加え、それを必要とする患者に投与する。本発明の医薬組成物と販売されている製剤との間の大きな違いは、本発明の製剤中に抗酸化剤が存在しないことにある。しかし、これらの製剤は、販売されている製剤と同様に安定であることが見出され、販売されている製剤よりもよい安定性を示すことも見出されている。本発明を、以下の実施例によりさらに説明するが、これらの実施例は、本発明の範囲を限定すると解釈されない。上記の本発明の医薬組成物は、1バイアルまたは2バイアル組成物として提供できる。実施例1~5は、抗酸化剤を本質的に含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの2バイアル組成物を提供する。実施例6~7は、抗酸化剤を本質的に含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの1バイアル組成物を提供する。さらに、いずれの抗酸化剤も本質的に含まない本発明の組成物の安定性プロフィールと比較した、販売されているTorisel組成物に類似し、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを抗酸化剤および酸とともに本質的に含有する組成物の安定性プロフィールを表1B、2B、3B、4B、5B、6Bおよび7Bに示す。これらの表に示す安定性データから、本発明の医薬組成物が、これらを同様の貯蔵条件下に同じ期間貯蔵した場合に、販売されている組成物に類似の医薬組成物に匹敵し、時折よりよい安定性プロフィールを示すことが明らかである。Torisel製品を入手できなかったので、本発明者らは、以下に示すように、Torisel組成物と全く同様の医薬組成物を調製した。3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、無水アルコール、dlアルファトコフェロール、プロピレングリコールおよび無水クエン酸の混合物に溶解した。ポリソルベート80、ポリエチレングリコール400および無水アルコールを含有する希釈剤。この医薬組成物は、販売されている組成物と同様である。本発明による医薬組成物の様々な実施形態を調製し、様々な加速および実時間の安定性条件下で貯蔵した場合のそれらの安定性および不純物プロフィールについて研究した。本発明に従って調製した医薬組成物と販売されている組成物に類似の組成物との安定性プロフィールの比較も、以下に示すように表1B~7Bに示す。実施例1本実施例に示す医薬組成物は、いずれの抗酸化剤もキレート化剤も含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの2バイアル組成物である。この組成物は、アルコール性溶剤、すなわちプロピレングリコールおよび無水アルコールの混液に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを一方のバイアルに含み、第2バイアルは、ポリソルベート80、ポリエチレングリコール400および無水アルコールの混液である希釈剤を含有する。本発明者らが調製した医薬組成物の単位組成物処方を、表IAに示す。本発明の処方から調製した医薬組成物と、販売されている組成物に類似の医薬組成物との安定性プロフィールの比較は、40°Cのストレス条件下では、本発明の組成物の不純物プロフィールが、販売されている製剤に類似の組成物の不純物プロフィールよりも、同じ条件下で、7日間の期間にわたって高いことを示す。これらの両方の製剤を25°Cにて3ヶ月および6ヶ月の期間保持した場合、本発明の製剤は、販売されている製剤に類似の製剤と比較して、合計不純物プロフィールの点で匹敵し且つわずかによりよい安定性プロフィールを示すということができる。2~8°Cにて3および6ヶ月の期間貯蔵した場合、2つの製剤は、同等の安定性を示すことがわかる。よって、上記の本発明の医薬組成物は、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの販売されている製剤に類似の組成物と相対的に同様の安定性を示す。実施例2本実施例に示す医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も含まず、クエン酸の代わりに乳酸を含有する、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの2バイアル製剤である。この組成物は、アルコール性溶剤、すなわちプロピレングリコールおよび無水アルコールの混液に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、乳酸とともに一方のバイアルに含み、第2バイアルは、ポリソルベート80、ポリエチレングリコール400および無水アルコールの混液である希釈剤を含有する。本発明者らが調製した医薬組成物の単位組成物処方を、表IIAに示す。本発明の処方プロトコールから調製した医薬組成物と、販売されている組成物に類似の製剤との安定性プロフィールの比較は、40°Cのストレス条件下では、本発明の組成物の不純物プロフィールが、販売されている製剤の不純物プロフィールと、同じ条件下で、7日間の期間保持した場合に、極めて類似することを示す。しかし、25°Cにて3ヶ月および6ヶ月の期間のような別の貯蔵条件下では、本発明の製剤は、本発明の製剤と比較して、よりよい安定性プロフィールを示す。同様に、2~8°Cにて、本発明の製剤は、販売されている製剤に類似の製剤と比較して、これら2つを3ヶ月および6ヶ月の期間にわたってそれぞれ貯蔵した場合に、よりよい安定性プロフィールを示す。よって、上記の本発明の医薬組成物は、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの販売されている製剤に類似の組成物と相対的に同様で、さらによりよい安定性プロフィールを示す。実施例3本実施例に示す医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も酸も含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの2バイアル製剤である。この組成物は、ポリソルベート80に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを一方のバイアルに含み、第2バイアルは、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400および無水アルコールの混液である希釈剤を含有する。本発明者らが調製した医薬組成物の単位組成物処方を、表IIIAに示す。本発明の処方プロトコールから調製した医薬組成物と、販売されている組成物に類似の製剤との安定性プロフィールの比較は、40°Cのストレス条件下では、本発明の組成物の不純物プロフィールが、販売されている製剤の不純物プロフィールよりも、同様の条件下で7日間の期間保持した場合に、実質的に低いことを示す。25°Cにて3ヶ月のようなその他の貯蔵条件下では、本発明の製剤は、本発明の製剤と比較してよりよい安定性プロフィールを示す。同様に、2~8°Cにて、本発明の製剤は、販売されている製剤に類似の製剤と比較して、これら2つを3ヶ月の期間にわたって貯蔵した場合に、よりよい安定性プロフィールを示す。よって、上記の本発明の医薬組成物は、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの販売されている製剤に類似の組成物よりも安定であるということができる。実施例4本実施例に示す医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの2バイアル製剤である。この組成物は、ポリソルベート80に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを乳酸とともに一方のバイアルに含み、第2バイアルは、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400および無水アルコールの混液である希釈剤を含有する。本発明者らが調製した医薬組成物の単位組成物処方を、表IVAに示す。本発明の処方プロトコールから調製した医薬組成物と、販売されている組成物に類似の製剤との安定性プロフィールの比較は、40°Cのストレス条件下では、本発明の組成物の不純物プロフィールが、販売されている製剤の不純物プロフィールと比較して、両方の組成物を同様のストレス条件下で7日間の期間貯蔵した場合に、実質的により低いことを示す。同様に、2つの製剤を25°Cにて3ヶ月の期間貯蔵した場合に、販売されている組成物に類似の組成物から得られる不純物は、本発明の組成物から得られる不純物よりもかなり高い。同様に、2つの製剤を2~8°Cにて3ヶ月の期間にわたって貯蔵した場合に、販売されている組成物に類似の組成物から得られる不純物は、本発明の組成物から得られる不純物よりもかなり高い。よって、上記の本発明の医薬組成物は、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの販売されている製剤に類似の組成物よりも安定であるということができる。実施例5本実施例に示す医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの2バイアル製剤である。この組成物は、ポリソルベート80に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、乳酸およびエタノールとともに一方のバイアルに含み、第2バイアルは、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400および無水アルコールの混液である希釈剤を含有する。本発明者らが調製した医薬組成物の単位組成物処方を、表VAに示す。本発明の処方プロトコールから調製した医薬組成物と、販売されている組成物に類似の製剤との安定性プロフィールの比較は、40°Cのストレス条件下では、本発明の組成物の不純物プロフィールが、販売されている製剤の不純物プロフィールよりも、両方の組成物を同様のストレス条件下で3および7日間の期間貯蔵した場合に、実質的に低いことを示す。よって、上記の本発明の医薬組成物は、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの販売されている製剤に類似の組成物よりも安定であるということができる。実施例6本実施例に示す医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの1バイアル製剤である。この組成物は、ポリソルベート80に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、乳酸、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400および無水アルコールとともに含む。本発明者らが調製した医薬組成物の単位組成物処方を、表6Aに示す。本発明の処方プロトコールから調製した医薬組成物と、販売されている組成物に類似の製剤との安定性プロフィールの比較は、40°Cのストレス条件下では、本発明の組成物の不純物プロフィールが、販売されている製剤の不純物プロフィールよりも、同様の貯蔵条件下で7日の期間保持した場合に、実質的に低いことを示す。25°Cにて3ヶ月および6ヶ月の期間のような別の貯蔵条件下では、本発明の製剤は、本発明の製剤と比較してよりよい安定性プロフィールを示す。同様に、2~8°Cにて、本発明の製剤は、販売されている製剤に類似の製剤と比較して、これら2つをそれぞれ3ヶ月および6ヶ月の期間にわたって貯蔵した場合に、よりよい安定性プロフィールを示す。よって、上記の本発明の医薬組成物は、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの販売されている製剤に類似の組成物よりも安定であるということができる。実施例7本実施例に示す医薬組成物は、いずれの抗酸化剤も含まない3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの1バイアル製剤である。この組成物は、ポリソルベート80に溶解した3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルを、乳酸および無水アルコールとともに含む。本発明者らが調製した医薬組成物の単位組成物処方を、表7Aに示す。本発明の処方プロトコールから調製した医薬組成物と、販売されている組成物に類似の製剤との安定性プロフィールの比較は、40°Cのストレス条件下では、本発明の組成物の不純物プロフィールが、販売されている製剤の不純物プロフィールよりも、同様の貯蔵条件下で7日の期間保持した場合に、実質的に低いことを示す。よって、上記の本発明の医薬組成物は、3ヒドロキシ22メチルプロピオン酸とのラパマイシン42エステルの販売されている製剤に類似の組成物よりも安定であるということができる。上記の実施例から、上記の実施例に示す本発明の全ての医薬組成物が、抗酸化剤を含まず、製剤の安定性をもたらすための重要な要素として抗酸化剤を含有する、現在販売されているTorisel製剤に匹敵し、ある場合にはさらによりよい安定性プロフィールを示すことが見出されたことがわかる。よって、本発明の全ての医薬組成物、すなわち1バイアルおよび2バイアルの製剤は、抗酸化剤を含まず、販売されている製剤に類似の製剤に匹敵し、さらによりよい安定性プロフィールを示す。