下記の一般式:式中、R1は水素原子又はベンゼン環に結合する1個ないし4個の同一又は異なる置換基を示し;R2、R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立に水素原子、水酸基、アルキル基、又はハロゲン原子を示し;R8及びR9はそれぞれ独立に水素原子又はアルキル基を示し;XはC1C3アルキレン基を示すで表される化合物又はその塩を有効成分として含むがん診断薬。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びR9が水素原子であり、Xがメチレン基である上記の化合物又はその塩を含む請求項1に記載のがん診断薬。がん外科治療又はがん検査に用いる請求項1又は2に記載のがん診断薬。がん外科治療又はがん検査が開創手術、鏡視下手術、又は内視鏡検査である請求項3に記載のがん診断薬。術中迅速診断に用いる請求項4に記載のがん診断薬。本発明の課題はがん診断薬を提供することにある。より具体的には、がん組織の存在が疑われる部位に適用すると短時間にがん組織において特異的に蛍光を発するがん診断薬を提供すること、及び手術や内視鏡検査などにおいて迅速ながん組織の特定を可能にするがん診断薬を提供することが本発明の課題である。本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行なった結果、γグルタミルトランスフェラーゼ測定のための蛍光プローブとして作用する下記一般式の化合物をがん組織の存在が疑われる部位に適用すると、がん組織のみから特異的に強い蛍光が生じること、及びこの蛍光が数十秒から数分程度の短時間に十分な強度に達し、がん組織の特定を極めて容易に行えることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成されたものである。すなわち、本発明により、下記の一般式:式中、R1は水素原子又はベンゼン環に結合する1個ないし4個の同一又は異なる置換基を示し;R2、R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立に水素原子、水酸基、アルキル基、又はハロゲン原子を示し;R8及びR9はそれぞれ独立に水素原子又はアルキル基を示し;XはC1C3アルキレン基を示すで表される化合物又はその塩を有効成分として含むがん診断薬が提供される。上記発明の好ましい態様によれば、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びR9が水素原子であり、Xがメチレン基である上記の化合物又はその塩を含む上記のがん診断薬が提供される。また、別の好ましい態様によれば、がん外科治療又はがん検査に用いる上記のがん診断薬;がん外科治療又はがん検査が開頭、開胸、若しくは開腹などの開創手術、鏡視下手術、又は内視鏡検査である上記のがん診断薬;及び術中迅速診断に用いる上記のがん診断薬が本発明により提供される。さらに、上記のがん診断薬の製造のための上記一般式で表される化合物又はその塩の使用も本発明により提供される。別の観点からは、本発明により、がん診断方法であって、下記の工程:上記一般式で表される化合物又はその塩をがん組織を含む生体部位に適用する工程;及びがん組織において生成する下記一般式:式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びXは上記定義と同義であるで表される化合物又はその塩が発する蛍光を検出することにより上記生体部位におけるがん組織を特定する工程を含む方法が提供される。本発明により提供されるがん診断薬を用いると、がん組織のみから特異的に強い蛍光が生じ、がん組織を正確に特定することが可能になる。また、本発明のがん診断薬は数十秒から数分程度の短時間でがん組織において非常に強い蛍光を与えることから、手術や検査においてがん組織の特定を極めて迅速に行えるという特徴がある。さらに、本発明のがん診断薬を用いた診断は生体にとって安全な可視光により行うことができるという優れた特徴もある。本明細書において、アルキル基は直鎖状、分枝鎖状、環状、又はそれらの組み合わせからなるアルキル基のいずれであってもよい。アルキル基の炭素数は特に限定されないが、例えば炭素数1~6個程度、好ましくは炭素数1~4個程度である。本明細書において、アルキル基は任意の置換基を1個以上有していてもよい。該置換基としては、例えば、アルコキシ基、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子のいずれであってもよい、アミノ基、モノ若しくはジ置換アミノ基、置換シリル基、又はアシル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。アルキル基が2個以上の置換基を有する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。アルキル部分を含む他の置換基例えばアルキルオキシ基やアラルキル基などのアルキル部分についても同様である。また、本明細書において、アリール基は単環性アリール基又は縮合多環性アルール基のいずれであってもよく、環構成原子としてヘテロ原子例えば、酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子などを1個以上含んでいてもよい。本明細書において、アリール基はその環上に任意の置換基を1個以上有していてもよい。該置換基としては、例えば、アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、モノ若しくはジ置換アミノ基、置換シリル基、又はアシル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。アリール基が2個以上の置換基を有する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。アリール部分を含む他の置換基例えばアリールオキシ基やアラルキル基などのアリール部分についても同様である。R1は水素原子又はベンゼン環に結合する1個ないし4個の置換基を示す。置換基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、モノ若しくはジ置換アミノ基、置換シリル基、又はアシル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。ベンゼン環上に2個以上の置換基を有する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。R1としては水素原子が好ましい。R2、R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立に水素原子、水酸基、アルキル基、又はハロゲン原子を示す。R2及びR7が水素原子であることが好ましい。また、R3、R4、R5、及びR6が水素原子であることも好ましい。R2、R3、R4、R5、R6、及びR7がいずれも水素原子であることがさらに好ましい。R8及びR9はそれぞれ独立に水素原子又はアルキル基を示す。R8及びR9がともにアルキル基を示す場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。例えば、R8及びR9の両者が水素原子である場合、及びR8がアルキル基であり、かつR9が水素原子である場合が好ましく、R8及びR9の両者が水素原子である場合がさらに好ましい。XはC1C3アルキレン基を示す。アルキレン基は直鎖状アルキレン基又は分枝鎖状アルキレン基のいずれであってもよい。例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基のほか、分枝鎖状アルキレン基としてCH、CH2CH、CHなども使用することができる。これらのうち、メチレン基又はエチレン基が好ましく、メチレン基がさらに好ましい。上記一般式で表される化合物は塩として存在する場合がある。塩としては、塩基付加塩、酸付加塩、アミノ酸塩などを挙げることができる。塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、又はトリエチルアミン塩、ピペリジン塩、モルホリン塩などの有機アミン塩を挙げることができ、酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩などの有機酸塩を挙げることができる。アミノ酸塩としてはグリシン塩などを例示することができる。もっとも、本発明の化合物の塩はこれらに限定されることはない。一般式で表される化合物は、置換基の種類に応じて1個または2個以上の不斉炭素を有する場合があり、光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体が存在する場合がある。純粋な形態の立体異性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。一般式で表される化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物として存在する場合もあるが、これらの物質はいずれも本発明の範囲に包含される。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、エタノール、アセトン、イソプロパノールなどの溶媒を例示することができる。一般式で表される化合物は、例えば、3位及び6位にアミノ基を有し、9位に2カルボキシフェニル基又は2アルコキシカルボニルフェニル基を有するキサンテン化合物などを原料として用い、9位の2カルボキシフェニル基又は2アルコキシカルボニルフェニル基をヒドロキシアルキル基に変換した後に3位のアミノ基をアシル化することにより容易に製造することができる。原料として使用可能な36ジアミノキサンテン化合物としては、例えば、いずれも市販されているローダミン110やローダミン123などを例示することができるが、これらに限定されることはなく目的化合物の構造に応じて適宜のキサンテン化合物を選択することができる。本明細書の実施例には、一般式で表される本発明の化合物に包含される代表的化合物についての製造方法が具体的に示されているので、当業者は本明細書の開示を参照することにより、及び必要に応じて出発原料や試薬、反応条件などを適宜選択することにより、一般式に包含される任意の化合物を容易に製造することができる。一般式で表される化合物はそれ自体は実質的に無蛍光であり、一方、γグルタミル基がγグルタミルトランスフェラーゼにより加水分解されると速やかに開環した互変異性体となって強蛍光性の一般式で表される化合物を与える。従って、一般式で表される化合物又はその塩を有効成分として含む本発明のがん診断薬は、がん組織において特異的に強発現しているγグルタミルトランスフェラーゼにより加水分解され、がん組織において強い蛍光を発する一般式で表される化合物を与える性質を有しており、がん組織の存在が疑われる部位に適用することにより、数十秒から数分でがん組織のみが特異的に強い蛍光を発するようになる。例えば、一般式で表される化合物又はその塩は、中性領域において例えば440~500nm程度の励起光を照射した場合にはほとんど蛍光を発しないが、一般式で表される合物は同じ条件下において極めて強い蛍光を発する性質を有している。従って、本発明のがん診断薬を用いて診断を行う場合には、通常は440~500nm程度の可視光、好ましくは445~490nm程度、さらに好ましくは450~480nm程度の可視光を照射すればよい。環即すべき蛍光波長は通常は510~800nm程度であり、例えば516~556nm程度の蛍光を観測することが好ましい。本明細書において、がん組織の用語はがん細胞を含む任意の組織を意味している。組織の用語は臓器の一部又は全体を含めて最も広義に解釈しなければならず、いかなる意味においても限定的に解釈してはならない。本発明のがん診断薬は、がん組織において特異的に強発現しているγグルタミルトランスフェラーゼを検出する作用を有していることから、がん組織としてはγグルタミルトランスフェラーゼを高発現している組織が好ましい。このようながん組織は、例えばBiochemicalPharmacology71pp2312382006に説明されている。また、本明細書において診断の用語は任意の生体部位においてがん組織の存在を肉眼的又は顕微鏡下に確認することを含めて最も広義に解釈する必要がある。本発明のがん診断薬は、例えば手術中又は検査中に使用することができる。本明細書において手術の用語は、例えば開創を伴う開頭手術、開胸手術、若しくは開腹手術、又は皮膚手術などのほか、胃内視鏡、大腸内視鏡、腹腔鏡、又は胸腔鏡などの鏡視下手術などを含めて、がんの治療のために適用される任意の手術を包含する。また、検査の用語は、胃内視鏡や大腸内視鏡などの内視鏡を用いた検査及び検査に伴う組織の切除や採取などの処置のほか、生体から分離採取された組織に対して行う検査などを包含する。これらの用語は最も広義に解釈しなければならず、いかなる意味においても限定的に解釈してはならない。本発明のがん診断薬により診断可能ながんは特に限定されず、肉腫を含め任意の悪性腫瘍を包含するが、好ましくは固形がんの診断に用いることが好ましい。好ましい態様の一つとして、例えば、肉眼下又は鏡視下における手術野の一部又は全体に本発明のがん診断薬を噴霧、塗布、又は注入などの適宜の方法により適用し、数十秒から数分後に500nm程度の波長の光を適用部位に照射することができる。その適用部位にがん組織が含まれる場合には、その組織が蛍光を発するようになるので、その組織をがん組織であると特定してそこを含めて周囲組織と共に切除する。例えば、胃癌、肺癌、乳癌、大腸癌、肝臓癌、胆のう癌、膵臓癌などの典型的な癌腫の外科治療に際して、肉眼的に確認できる癌種組織に対して確定診断を行うほか、リンパ節などのリンパ組織並びに周囲臓器及び組織への浸潤及び転移などを診断することができ、術中迅速診断を行って切除範囲を確定することが可能になる。また、その他の好ましい態様として、例えば、胃内視鏡又は大腸内視鏡検査において検査部位に本発明のがん診断薬を噴霧、塗布、又は注入などの適宜の方法により適用し、数十秒から数分後に500nm程度の波長の光を適用部位に照射し、蛍光を発する組織が確認された場合にはそこをがん組織と特定することができる。内視鏡検査においてがん組織が確認できた場合には、その組織について検査切除や治療的な切除を行うこともできる。本発明のがん診断薬の適用濃度は特に限定されないが、がん組織の存在が疑われる組織に対して、例えば1~1000μM程度の濃度の溶液を適用することができ、一般的には中性条件下で適用することが好ましい。例えば、pH50~90の範囲、好ましくはpH60~80の範囲、より好ましくはpH68~76の範囲で使用することができる。本発明のがん診断薬としては、上記一般式で表される化合物又はその塩をそのまま用いてもよいが、必要に応じて、試薬の調製に通常用いられる添加剤を配合して組成物として用いてもよい。例えば、生理的環境で試薬を用いるための添加剤として、溶解補助剤、pH調節剤、緩衝剤、等張化剤などの添加剤を用いることができ、これらの配合量は当業者に適宜選択可能である。これらの組成物は、一般的には、粉末形態の混合物、凍結乾燥物、顆粒剤、錠剤、液剤など適宜の形態の組成物として提供されるが、使用時に注射用蒸留水や適宜の緩衝液に溶解して適用すればよい。以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。例1以下のスキームで化合物を製造した。化合物の合成ローダミン110285mgをメタノール10mLに溶かし硫酸を加えてアルゴン雰囲気下に80°Cで10時間攪拌した。反応溶媒を減圧除去し、残渣を飽和重曹水および水で洗浄した。得られた固体をテトラヒドロフラン10mLに溶解させ、アルゴン雰囲気下に0°Cで5Mナトリウムメトキシド溶液400μLを加えて10分間攪拌した。続いてリチウムアルミニウムハイドライド333mgを加えて3時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を5mL加え、溶媒を減圧除去し、得られた固体をジクロルメタン及び酒石酸4水和物カリウムナトリウム塩の飽和水溶液で抽出した。有機層に硫酸ナトリウムを加えてろ過した後、溶媒を除去し、固体を得た。得られた固体をジクロルメタンに溶解し、クロラニル196mgを加えて30分間室温で攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して目的化合物を得た。1HNMRδ76475674471770370067167442313CNMRδ161515991596141013341322131313031295128811801150984628HRMSCalcdforMH31712900Found31712862化合物の合成化合物、HATU、及びNNジイソプロピルエチルアミンをジメチルホルムアミド2mLに溶解し、アルゴン雰囲気下に0°Cで10分間攪拌した。続いてBocGluOtBuを溶解したDMF05mLを加え15時間攪拌した。反応溶媒を減圧除去した後に得られた固体をジクロルメタン2mLとトリフルオロ酢酸2mLに溶かし、30分間攪拌した。溶媒を除去しHPLCを用いて精製を行いeluentAH2O01TFA及びeluentBCH3CN80H2O2001TFAAB8020to0100for40min、目的化合物を得た。化合物1HNMRδ83976276175074773972472269468642539627126923022713CNMRδ173417181645163116071571148714121349131913171305129812901214119411851069985631535334266HRMSCalcdforMH44617160Found44617195例2グルタミン酸由来のアシル残基を化合物の一方のアミノ基に結合させた化合物を中性リン酸バッファーに溶解して、γグルタミルトランスペプチダーゼを作用させた。化合物の5μMジメチルスルホキシド溶液3μLを3mLの01Mリン酸ナトリウムバッファーに最終濃度5μMとなるように溶解し、GGTを加えて37°Cで酵素反応を行った。励起波長は501nmとした。この結果、アシル基の加水分解により開環体を与え即時に吸収及び蛍光強度の顕著な上昇が認められた図1。上記化合物のDMSO溶液のうち3μLを3mLの01Mリン酸ナトリウムバッファーに最終濃度5μMとなるように溶解して37°Cで酵素反応を行った。各酵素量において酵素添加から9分後に蛍光強度の値をプロットした。励起波長は501nm、蛍光波長は524nmとした。この結果、GGT添加量に依存したリニアな蛍光強度増加を与えた図1。例3化合物の酵素特異性を検討した。DMSO溶液のうち3μLを3mLの01Mリン酸ナトリウムバッファーに最終濃度5μMとなるように溶解し、LAPを加えて37°Cで酵素反応を行った。この結果、化合物γGluRhoHMとLAPとを反応させた場合には蛍光強度の増強が認められなかった。一方、化合物はGGTと反応して顕著な蛍光強度を与えたことから例2、γGluRhoHMはGGTを特異的に検出するものと考えられた。例4:がんモデルマウスを用いた蛍光イメージング散在性腹膜転移は卵巣がんにおいて一般的に起こる致死的な合併症として知られている。このような腹膜転移は卵巣がんの比較的早い段階で起こり始め、腫瘍が漿膜を浸し、腹腔内に落ち込む結果、腹腔内の他の臓器に種を播くように転移する。この現象を実験的に再現すべく、卵巣がん由来のSHIN3細胞を胸腺欠損マウスに腹腔内投与し、腹膜播種モデルを作製した。ヒト卵巣がん由来のSHIN3細胞を10FBS及び100UmLペニシリン、100μgmLストレプトマイシンを含むRPMI1640培地で5CO2下に37°Cで培養した。細胞がサブコンフルエントに達した後にPBSで洗浄し、TrypsinEDTAを用いて個々の細胞がばらばらになるよう細胞を剥がした。処理した細胞を遠心し100×g4°C、3min、上澄みを捨てた後、1×106cells300μLの細胞密度になるように氷冷したPBSを加えて懸濁させた。即座に、調製した細胞懸濁液を8週齢程度の胸腺欠損マウスに1匹あたり300μL1×106cells腹腔内投与した。処置したマウスを5~10日程度飼育した。概ねこの期間で膵臓及び脾臓に隣接する部位、並びに腸管膜上に01mm~数mm程度の多数の腫瘍の形成が確認された。300μLの化合物のPBS溶液を腹膜播種モデルマウスに腹腔内投与した。ip投与30分後に麻酔下でマウス体外から450480nmの励起光を照射し、516nm556nmの蛍光を観測して蛍光イメージングを行った。また、マウスをCO2ガスで処理して全採血を行った後、小動物用外科手術用器具を用いて開腹して腹腔を露出し、445490nmの励起光を照射して、520nmから800nmの蛍光を10nmごとに取得して蛍光スペクトル画像を得た。その結果、がん部位選択的に強い緑色蛍光が観測された。図2に開腹前の体外からのイメージング画像を示す投与後30分。図3の上図は開腹後の腹腔内イメージング画像投与後30分を示し、下図は開腹後の腸間膜イメージング画像投与後30分を示す。図中、左側は白色光画像を示し、右側は蛍光画像を示す。例5:がんモデルマウスを用いた蛍光内視鏡によるライブイメージングイソフルラン麻酔下、腹膜播種モデルマウスの腹部に小さな穴をあけて蛍光内視鏡を腹腔内に挿入し、300μLの化合物のPBS溶液を内視鏡の先端から霧状に散布した。その後、450480nmの励起光を照射し、516nm556nmの蛍光を経時的に観測して蛍光内視鏡動画及び画像を得た。図4に結果を示す。図中、噴霧直後、30秒後、60秒後、90秒後の各結果において左側は白色光画像、右側は蛍光画像を示し、白色画像は比較のため蛍光モードではなく通常の内視鏡モードで撮影した画像である。蛍光像において噴霧直後から90秒後までにがん組織増が鮮明化してくる様子が確認できる。また、10分後においても明確にがん組織がイメージングされていた。この結果、本発明のがん診断薬を用いることにより数分以内にがん部位が選択的に蛍光を発するようになることが確認できた。