治療を必要とする個体を特定する工程と、バクテロイデス属の範囲内の細菌を含む組成物を該個体に提供する工程と、を具え、それにより、該個体が行動遂行の改善を示す、個体の行動遂行を改善する方法。前記治療を必要とする個体が、不安症、自閉症、ASD、又はASDの幾つかの症状を伴う精神状態に悩まされる、請求項1に記載の方法。前記細菌が、B.フラジリス、B.シータ、B.ブルガータス及びB.フェーカリスからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記細菌が、バクテロイデス属の範囲内の幾つかの異なる構成種の混合物である、請求項1に記載の方法。前記行動遂行の改善が、標準行動実験によって決定される、請求項1に記載の方法。バクテロイデス属の範囲内の細菌を含み、それにより、個体が行動遂行の改善を示す、行動遂行を改善するための生菌組成物。前記細菌が、B.フラジリス、B.シータ、B.ブルガータス及びB.フェーカリスからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。バクテロイデス属の範囲内の細菌を含み、それにより、個体が行動遂行の改善を示す、個体の行動遂行を改善するための機能性食品。前記細菌が、B.フラジリス、B.シータ、B.ブルガータス及びB.フェーカリスからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。バクテロイデス属の範囲内の細菌と、医薬として許容される担体とを含み、それにより、行動遂行を改善する、医薬組成物。行動遂行を治療するのに用いられる別の医薬又は化合物を更に含み、該医薬又は該化合物が他のいかなる細菌も含まない、請求項9に記載の医薬組成物。一実施形態では、治療を必要とする個体を特定する工程と、バクテロイデス属の範囲内の細菌を含む組成物を該個体に提供する工程と、を具え、それにより、該個体が行動遂行の改善を示す、個体の行動遂行を改善する方法を提供する。段落[0005]の実施形態では、前記治療を必要とする個体が、不安症、自閉症、ASD、又はASDの幾つかの症状を伴う精神状態に悩まされる。段落[0005]の別の実施形態では、前記細菌が、B.フラジリス、B.シータ、B.ブルガータス及びB.フェーカリスからなる群より選択される。段落[0005]の更に別の実施形態では、前記細菌が、バクテロイデス属の範囲内の幾つかの異なる構成種の混合物である。別の実施形態では、バクテロイデス属の範囲内の細菌を含み、それにより、個体が行動遂行の改善を示す、行動遂行を改善するための生菌組成物を提供する。更に別の実施形態では、バクテロイデス属の範囲内の細菌を含み、それにより、個体が行動遂行の改善を示す、個体の行動遂行を改善するための機能性食品を提供する。別の実施形態では、バクテロイデス属の範囲内の細菌と、医薬として許容される担体とを含み、それにより、行動遂行を改善する、医薬組成物を提供する。段落[0011]の別の実施形態では、前記医薬組成物が、行動遂行を治療するのに用いられる別の医薬又は化合物を更に含み、該医薬又は該化合物が他のいかなる細菌も含まない。有効用量という用語は、個体における行動障害/異常/症状の低減、阻害又は予防をもたらす量である。これを達成するのに必要なB.フラジリス又は他の生菌の量は、当業者によって決定することができる。本明細書中で用いる個体という用語は、動物に限定しないが、特に高等動物等、特に哺乳動物のような脊椎動物等、特に人間等の、炎症が起こり得る1の生物学上の生物を包含する。本明細書で用いる状態/障害/症状又は行動異常という用語は、限定しないが、不安症、自閉症、自閉症スペクトラム障害、脆弱X症候群、レット症候群、結節性硬化症、強迫性障害、注意欠陥障害又は統合失調症のような、精神障害を有する個体によって発現される症状を意味する。上記症状は、それらの幾つかがMIA産仔によって示される。治療を必要とする個体という用語は、1若しくは2以上の上述する行動障害/症状を発現するか又はそれに悩まされる人を意味する。適切な適格者は、標準行動実験プロトコル/ガイドラインを用いて、そのような治療を必要とする個体を同定することができる。また、同じ行動実験プロトコル/ガイドラインを用いて、個体の障害/症状に対する改善が存在するか否かを決定することができ;また、治療を必要とする個体に与えるB.フラジリス細胞の最有効用量を決定することもできる。本明細書で用いる行動遂行の改善という用語は、個体によって発現される1又は2以上の上記行動障害/症状/異常の重症度又は頻度における、あらゆる程度の、予防又は低減を意味する。この改善は、治療を受けている個体自体によって、又は他者医療関係者又はその他によって、観察される。本明細書で用いる治療療法という用語は、上述の状態/症状に対処する医療的医師によって指図される又は医学的に認可されていないすなわち、限定しないが、ビタミン類、ハーブ類;サプリメント類;プロバイオティクス等を含む非処方箋薬ケアの一部である、あらゆる活動を指す。本明細書で用いる予防という用語は、後にこれら行動症状を発現する個体の負担を低減する、あらゆる活動を指す。これは、一次予防段階、二次予防段階及び三次予防段階で行われ、a一次予防は、該症状/障害/状態の進展を回避する;b二次予防活動は、該状態/障害/症状の治療の初期段階向けであり、これにより、介入の機会を増やして、該状態/障害/症状の進行及び症状の発生を予防する;c三次予防は、機能を回復すること及びいずれかの状態/障害/症状又は関連する合併症を低減することによって、既に確立した状態/障害/症状の悪影響を低減する。医薬として許容される、すなわち、適切な担体は、限定しないが、経口投与若しくは注射のような選択した適用様式に適する有機又は無機の固体又は液体の賦形剤とすることができ、また通常の医薬製剤の形態で投与することができる。かかる製剤は、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のような固体、及び溶液、エマルション、懸濁液等のような液体を包含する。前記担体としては、デンプン、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、デキストリン、セルロース、パラフィン、脂肪酸グリセリド、水、アルコール、アラビアゴム等が挙げられる。必要に応じて、助剤、安定剤、乳化剤、滑沢剤、結合剤、pH調整制御剤、等張剤、及びその他の通常の添加剤を加えてもよい。医薬として許容される、すなわち、適切な担体は、障害がある状況の消化管にとって有益であることが既知の他の化合物例えば、ビタミンC、ビタミンE、セレン若しくは亜鉛のような抗酸化剤、又は食品組成物を適当に含んでもよい。食物組成物は、限定しないが、ミルク、ヨーグルト、カード、チーズ、発酵乳、ミルクに基づく発酵製品、アイスクリーム、発酵させた穀物に基づく製品、ミルクに基づく粉末、調整粉乳、錠剤、液状細菌懸濁液、乾燥経口サプリメント、又は湿潤経口サプリメントとすることができる。本明細書で用いる機能性食品という用語は、健康上の利益を提供する食料品強化食品又は栄養補助食品のようなを意味する。機能性食品は、医薬品と同じ検査及び規制を行われない。本明細書で用いる生菌という用語は、適切な量で投与した場合、宿主に健康上の利益を与える、生きた微生物を意味する。生菌は、食物及び栄養補助食品例えば、限定しないが、カプセル、錠剤及び粉末で利用可能であり得る。生菌を含有する食物の例は、ヨーグルト、発酵乳、非発酵乳、味噌、テンペ、幾種かのジュース、及び大豆飲料である。本明細書で用いる抽出物という用語は、限定しないが、沈殿、遠心分離、濾過、カラムクロマトグラフィー及び界面活性剤溶解等の当業者に既知の様々な化学的、免疫学的、生化学的若しくは物理的手法を用いてB.フラジリス若しくは関連種から得られる、不溶性物質又は可溶性物質を指す。本明細書で用いる全細胞溶解液という用語は、界面活性剤又は他の化学的若しくは物理的手法を用いて、B.フラジリス又は関連種を溶解させた場合に得られる画分を指す。天然のという用語は、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞、細菌細胞/株等のような生物材料に関連して用いる場合、自然界に見出され人間によって操作されていない材料を指す。単離した、されたという用語は、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞、細菌細胞/株等のような生物材料に関連して用いる場合、これら材料が天然に存在しない及び/又は天然材料に認められる特徴と比較して著しく異なる若しくは区別可能な特徴を有する、単離又は精製された上記材料を指す。本明細書で用いる非変性という用語は、細菌を媒体中で凍結させ、次いで凍結乾燥プロセスを行った場合を指す。かかる非変性細菌を、他の物質/化合物/担体/添加剤と混合して、行動の改善を必要とする個体に丸薬、錠剤又は液剤の形態で与えることができる。また、非変性細菌を食物クッキー、ヨーグルト、ミルク等中に混合することもできる。行動障害/症状を治療するのに用いられる他の通常の医薬又は化合物に関連して本明細書で用いる通常の医薬又は化合物という用語は、当業者限定しないが、医師を含むが上述の状態/障害/症状若しくは行動異常を治療するのに通常用いられる医薬又は化合物を指す。B.フラジリス及び関連種に関連して本明細書で用いる関連という用語は、本発明に関して検査されるもののような行動に対して有益な効果を有することが示された、バクテロイデス属又は別の属に属する他の種を指す。Patterson研究室は、自閉症について構成妥当性及び表面妥当性の双方を有するマウスモデルであるMIA母児免疫活性化を開発したPattersonを投与された妊娠マウスが、反復性/強迫性行動の顕著な症状並びに社会交流及びコミュニケーションの欠如を含む一連の異常行動を伴った仔を産んだPatterson、2011年。更に、MIA産仔は、ASDに共通する特異的な神経病理である、プルキンエ細胞の空間的に限定された欠如を提示するPatterson、2011年。最近、SarkisMazmanian研究室とPaulPatterson研究室との間の共同研究で、MIA産仔が免疫系及び消化管において異常性を示すことが発見された。最も重要なことは、ASD様行動症状の幾つかが、MIA産仔の細菌叢を操作することによって矯正又は予防できることである。この治療法は、幾つかのGI及び全身炎症性疾患におけるB.フラジリス治療の有効性を示すMazmanianのグループによる先の研究Roundら、2009年、2010年に基づく。[実験1:B.フラジリスの定着は、MIA産仔及びコントロール産仔双方において不安を低下させる]オープンフィールド試験は、軽度のストレス性条件下での不安の検査であり、ASD罹患個体は、かかる状況下で不安の上昇を示す。産仔をオープンフィールドで試験して、不安行動に対するB.フラジリス及び幾つかの他の細菌種の効果を測定した。妊娠マウスの群n>3を、E12.5に、ポリで処置してMIAを誘導するか、又は生理食塩水で処置してコントロールとしたSmithら、2007年。離乳直後、産仔に、示した細菌の1種を1週間定着させる食物で与えてか、又は定着させなかった。マウスを明るく照らした開放箱に入れて、ビデオカメラにより活動を記録し、EthovisionソフトウエアNoldusを用いて分析した。活動領域の中央に進入した回数と、活動領域の中央で過ごした時間とを測定した。予想したとおり、MIA産仔は、コントロール産仔と比較して、オープンフィールドの中央でより短い時間を過ごし、より少ない頻度でそこに進入して、不安の増加を示した図1。B.フラジリス及び他のバクテロイデス種での処置は、MIA産仔の異常行動を予防し、この生菌処置が、ASDモデルマウスだけでなく正常動物においても不安を低下させることを示す。対照的に、非バクテロイデス種であるE.フェーカリスは、MIA産仔の不安を予防できない。このように、試験した細菌種の中で特異性が存在する前述の相違は、p<0.05及び0.01で有意である。[実験2:MIA産仔の消化管は、病原性を示す]MIA産仔の成体及びコントロール産仔の成体の結腸を組織検査用に調製し、HMヘマトキシリン-エオシンで染色した。図2に図示するように、MIA産仔において非常に著しい細胞浸潤が存在した。このことは、試験した5匹のMIAマウスのうち4匹で認められた。対照的に、5匹のコントロールマウスのうち1匹のみでこの種の浸潤が認められた。結腸を浸潤する細胞の同定については、研究中である。[実験3:MIA母の産仔由来の消化管付随腸間膜リンパ節のリンパ球は、刺激に対してサイトカイン放出の上昇を示す]消化管に関連したリンパ球の活性化状態を評価するため、コントロール母の産仔の成体と、ポリで処置したMIA母の産仔と、IL-6で処置したMIA母の産仔とから、腸間膜リンパ節を切断した。CD4細胞を単離して、PMA及びイオノマイシンを含む培地中で処置した。上清をLI-6図示せず及びIL-7図3についてアッセイした。アッセイした両日とも、MIA産仔由来のリンパ球は、コントロールよりも高いサイトカイン放出を示す。[実験4:大理石埋め試験]げっ歯類における常同的な反復性/強迫性行動をアッセイするのに用いる試験の一つが、大理石埋め試験である。動物を、床敷の上に配置した一組の大理石と共にケージに入れる。所定の時間で埋められた大理石の数を測定して、この反復性行動を定量化する。我々は、MIA産仔がコントロールよりもずっと多くの大理石を埋めることを見出した図4、生理食塩水対ポリ。注目すべきは、B.フラジリス又は他のバクテロイデス種で処置したMIA産仔が、このASD様症状を示さないことである図4。更に、オープンフィールド試験におけるように、非バクテロイデス種であるE.フーカリスでの処置は、MIA産仔の不安症を予防しない前述の相違は、p<0.05で有意である。[実験5:上皮バリア機能の回復]バクテロイデス種はMIA産仔の行動のASD様異常性を予防することができ、これら産仔は腸管病原性を示すことから、生菌が腸管症状も予防するかどうかという問いは、興味深かった。腸管上皮バリア機能は、通常は有意な量でバリアを通して漏出しないような充分大きな標識デキストランをマウスに経管投与することによって検査することができる。デキストラン硫酸ナトリウムDSSを経管投与することなどによってバリア機能が損なわれた場合、標識デキストランプローブは血液循環内に漏出する図5。このことは、ASD児童の大きな部分集合で見出される症状である漏出腸の陽性コントロールである。重要なことは、MIA産仔の成体も非常に著しいレベルの漏出腸を提示し、これは、全ての試験したバクテロイデス種による離乳後処置によって予防することができるが、非バクテロイデスであるE.フーカリスでは予防できないことである図5。このように、消化管における生菌療法の有効性は、行動療法の特異性と一致する。MIAモデルと個別のヒト疾患との間の類似性ASDの主要な行動症状及びASDの神経病理的特徴、並びに統合失調症の行動及び神経病理的特徴を含み、双方は母体感染危険因子を共有する。Patterson2011年の文献で報告という上記結果を前提として、我々は、治療を必要とする個人にB.フラジリス又は関連細菌をカプセル、丸剤、機能性食品、又は他の生菌形態で与えることができ、その個人が行動遂行の改善の兆候を示すであろうことを予測できた。かかる個人に対する有効用量は、治療を行われる個人自身により又は他者により容易に決定することができる。例えば、その個人自身は、適切量の生菌の服用で、不安症状が改善したか否かを決定することができる。かかる治療を必要とする個人は、必要に応じて、又は行動異常の発生が起こると予測するとき、例えば、近日にストレスが多くなるであろうと該個人が思うときに予め、前記生菌を服用することができる。下記参考文献は、その全体を、参照により本明細書に援用する。AtladottirHOThorsenPOstergaardLSchendelDELemckeSAbdallahMParnerET2010MaternalinfectionrequiringhospitalizationduringpregnancyandautismspectrumdisordersJAutismDevelDis4014231430ADDINENREFLISTBuieTDBCampbellGJFuchs3rdGTFurutaJLevyJVandewaterAHWhitakerDAtkinsMLBaumanALBeaudetEGCarrMDGershonSLHymanPJirapinyoHJyonouchiKKoorosRKushakPLevittSELevyJDLewisKFMurrayMRNatowiczASabraBKWershilSCWestonLZeltzerandHWinter2010EvaluationdiagnosisandtreatmentofgastrointestinaldisordersinindividualswithASDsaconsensusreportPediatrics125Suppl1S1PattersonPH2011ModelingfeaturesofautisminanimalsPediatricRes6934R40RRoundJLandSKMazmanian2009ThegutmicrobiotashapesintestinalimmuneresponsesduringhealthanddiseaseNatRevImmunol9313RoundJLRMOConnellandSKMazmanian2010CoordinationoftolerogenicimmuneresponsesbythecommensalmicrobiotaJAutoimmun34J220SmithSEJLiKGarbettKMirnicsandPHPatterson2007Maternalimmuneactivationaltersfetalbraindevelopmentthroughinterleukin6JNeurosci2710695