"2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1の薬学的に許容可能な塩であって、該薬学的に許容可能な塩が、カルシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、L-アルギニン塩、L-リジン塩又はN-メチル-D-グルカミン塩であることを特徴とする塩。前記薬学的に許容可能な塩が、ナトリウム塩であり、該ナトリウム塩が、化合物2の構造を有することを特徴とする請求項1に記載の薬学的に許容可能な塩。化合物2が非結晶性であることを特徴とする請求項2に記載の薬学的に許容可能な塩。化合物2が結晶性であることを特徴とする請求項2に記載の薬学的に許容可能な塩。化合物2が結晶性であり、以下の特性:a3.7°2θ、13.5°2θ、17.1°2θおよび18.8°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン、b3.7°2θ、13.5°2θ、17.1°2θおよび18.8°2θで特徴的なピーク、および6.8°2θ、8.7°2θ、11.1°2θ、15.7°2θ、17.5°2θおよび17.9°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン、c図2に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン、d約70°C、約122°C、および約138°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム、e図3に示されるのとほぼ同じDSCサーモグラム、の少なくとも1つを有することを特徴とする請求項4に記載の薬学的に許容可能な塩。化合物2が結晶性であり、特性a、b、c、dおよびeを有することを特徴とする請求項5に記載の薬学的に許容可能な塩。化合物2の結晶形態がヘプタンとアセトンを含む溶液から得られたことを特徴とする請求項4乃至6のいずれか1項に記載の薬学的に許容可能な塩。前記薬学的に許容可能な塩が溶媒和されていることを特徴とする請求項1乃至7のいずれか1項に記載の薬学的に許容可能な塩。2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1の結晶形態。化合物1の結晶形態が、以下の特性:a11.4°2θ、16.9°2θ、17.9°2θおよび18.9°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン、b図4に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン、c約32°C、約77°Cおよび約136°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム、の少なくとも1つを有することを特徴とする請求項9に記載の結晶形態。化合物1の結晶形態が、特性a、bおよびcを有することを特徴とする請求項10に記載の結晶形態。化合物1の結晶形態が、以下の特性:a11.5°2θ、17.9°2θ、19.0°2θおよび20.6°2θの特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン、b11.5°2θ、17.9°2θ、19.0°2θおよび20.6°2θの特徴的なピーク、および12.3°2θ、13.6°2θ、16.5°2θ、16.9°2θ、22.5°2θ、22.7°2θおよび23.0°2θから選ばれた少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有するX線粉末回折XRPDパターン、c図5に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン、d約52°C、および約139°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム、の少なくとも1つを有することを特徴とする請求項9に記載の結晶形態。化合物1の結晶形態が、特性a、b、cおよびdを有することを特徴とする請求項12に記載の結晶形態。化合物1の結晶形態が、以下の特性:a8.1°2θ、11.9°2θ、18.2°2θおよび18.9°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン、b8.1°2θ、11.9°2θ、18.2°2θおよび18.9°2θで特徴的なピーク、および6.3°2θ、13.5°2θ、16.3°2θ、16.5°2θ、18.7°2θ、19.5°2θ、21.5°2θおよび23.4°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン、c図6に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン、d約38°C、および約147°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム、の少なくとも1つを有することを特徴とする請求項9に記載の結晶形態。化合物1の結晶形態が、特性a、b、cおよびdを有することを特徴とする請求項14に記載の結晶形態。化合物1の結晶形態が、以下の特性:a12.3°2θ、16.5°2θ、20.6°2θおよび22.0°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン、b12.3°2θ、16.5°2θ、20.6°2θおよび22.0°2θの特徴的なピーク、および4.1°2θ、8.2°2θ、11.4°2θ、18.5°2θおよび24.8°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有するX線粉末回折XRPDパターン、c図7に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン、の少なくとも1つを有することを特徴とする請求項9に記載の結晶形態。化合物1の結晶形態が、特性a、bおよびcを有することを特徴とする請求項16に記載の結晶形態。前記結晶形態が溶媒和されていることを特徴とする請求項9乃至17のいずれか1項に記載の結晶形態。請求項1乃至18のいずれか1項に係る2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤及び賦形剤から選択される少なくとも1つの成分とを含む医薬組成物。前記医薬組成物が、2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸,ナトリウム塩化合物2を含むことを特徴とする請求項19に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が、結晶性の2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸,ナトリウム塩化合物2を含むことを特徴とする請求項19に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が哺乳動物に経口投与するのに適した形態であることを特徴とする請求項19乃至21のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が、丸剤、カプセル剤、錠剤、水溶液、水性懸濁液、非水溶液、または非水性懸濁液の形態であることを特徴とする請求項22に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が、経口の固体剤形であることを特徴とする請求項22に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が、約0.5mgから約1000mgまでの化合物2を含むことを特徴とする請求項19乃至24のいずれか1項に記載の医薬組成物。哺乳動物において、呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病、またはそれらの組み合わせを処置または予防する方法であって、該方法は、該哺乳動物に請求項19乃至25のいずれか1項に記載の医薬組成物を投与する工程を含むことを特徴とする方法。前記呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病が、喘息、成人型呼吸窮迫症候群、等炭酸ガス性過呼吸、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫、肺高血圧症、嚢胞性線維症、アレルギー性眼疾患または疾病、炎症性眼疾患または疾病、アレルギー性皮膚疾患または疾病、または炎症性皮膚疾患または疾病であることを特徴とする請求項26に記載の方法。哺乳動物に請求項19乃至25のいずれか1項に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、哺乳動物において喘息を処置または予防する方法。哺乳動物に請求項19乃至25のいずれか1項に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、哺乳動物において鼻炎を処置する方法。前記医薬組成物が哺乳動物に毎日投与されることを特徴とする請求項26乃至29のいずれか1項に記載の方法。前記医薬組成物が、a化合物1又はその薬学的に許容可能な塩が哺乳動物に毎日投与される第1期間と、b化合物1またはその薬学的に許容可能な塩が、aと比較して、減少された量で哺乳動物に投与される間の少なくとも7日間の第2期間と、を含む処置周期で投与されることを特徴とする請求項26乃至29のいずれか1項に記載の方法。ヒトにおいて、呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病、またはそれらの組み合わせを処置又は予防する際に使用するための請求項1乃至18のいずれか1項に記載の2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1またはその薬学的に許容可能な塩。本明細書には、2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1すべてのその薬学的に許容可能な溶媒和物水和物を含む、プロドラッグ、多形体、非晶相、および代謝物質を含む、または化合物1の薬学的に許容可能な塩水和物を含む、そのプロドラッグ、多形体、非晶相、および代謝物質を含む、およびそれらを使用する方法が記載される。化合物1およびそれらの薬学的に許容可能な塩は、プロスタグランジンD2媒介性及び/又はプロスタグランジンD2依存性の疾患、障害、または疾病における処置または予防のための薬剤の製造において使用される。また、ヒトを含む哺乳動物における、そのような製剤の薬物動態学的および薬理学的な特性も記載される。化合物1はDP2アンタゴニストである。本明細書には、化合物1を含む医薬組成物、または医薬組成物中の活性成分としてのそれらの薬学的に許容可能な塩例えばナトリウム塩が記載される。1つの態様において、本明細書には、2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1の結晶形態が提供される。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、11.4°2θ、16.9°2θ、17.9°2θおよび18.9°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、図4に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、約32°C、約77°Cおよび約136°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラムを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、11.5°2θ、17.9°2θ、19.0°2θおよび20.6°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、X線粉末回析XRPDパターンは、12.3°2θ、13.6°2θ、16.5°2θ、16.9°2θ、22.5°2θ、22.7°2θおよび23.0°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、図5に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、約52°C、および約139°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラムを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、8.1°2θ、11.9°2θ、18.2°2θおよび18.9°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、X線粉末回析XRPDパターンは、6.3°2θ、13.5°2θ、16.3°2θ、16.5°2θ、18.7°2θ、19.5°2θ、21.5°2θおよび23.4°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、図6に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、約38°C、および約47°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラムを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、12.3°2θ、16.5°2θ、20.6°2θおよび22.0°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、X線粉末回析XRPDパターンは、4.1°2θ、8.2°2θ、11.4°2θ、18.5°2θ、および24.8°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有する。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶形態は、図7に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターンを有する。1つの態様において、本明細書には、2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸,ナトリウム塩化合物2の結晶形態が提供される。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶形態は、3.7°2θ、13.5°2θ、17.1°2θおよび18.8°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、X線粉末回析XRPDパターンは、6.8°2θ、8.7°2θ、11.1°2θ、15.7°2θ、17.5°θおよび17.9°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有する。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶形態は、図2に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶形態は、約70°C、約122°Cおよび約138°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラムを有する。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶形態は、図3に示されるパターンとほぼ同じDSCサーモグラムを有する。1つの態様において、本明細書には、2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1の薬学的に許容可能な塩が提供される。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩は、カルシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、L-アルギニン塩、L-リジン塩およびN-メチル-D-グルカミン塩である。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩は、ナトリウム塩である。いくつかの実施形態に塩おいて、薬学的に許容可能な塩は、化合物2の構造を有する。幾つかの実施形態において、化合物2は、非結晶性amorphousである。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性である。いくつかの実施形態において、化合物2は、結晶性であり、ヘプタンとアセトンを含む溶液から得られた。いくつかの実施形態において、化合物2は、結晶性であり、検出可能な量のヘプタンまたはアセトン、またはヘプタンとアセトンの組み合わせを含む。幾つかの実施形態において、化合物2は結晶性で、以下の特性の少なくとも1つを有する:a3.7°2θ、13.5°2θ、17.1°2θおよび18.8°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン;b図2に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン;c約70°C、約122°C、および約138°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム;d図3に示されるのとほぼ同じDSCサーモグラム。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性であり、abcおよびdから選択される少なくとも2つの特性を有する。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性であり、abcおよびdから選択される少なくとも3つの特性を有する。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性であり、特性abcおよびdを有する。いくつかの実施形態において、本明細書には、化合物1非結晶または結晶または化合物1の薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物が提供される。幾つかの実施形態において、化合物1の薬学的に許容可能な塩は、化合物2非結晶または結晶である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能な担体、希釈剤および賦形剤から選択される少なくとも不活性成分を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、化合物2を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、非結晶性の化合物2を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、結晶性の化合物2を含む。幾つかの実施形態において、化合物2は、純度が96より高い。幾つかの実施形態において、化合物2は、純度が97より高い。幾つかの実施形態において、化合物2は、純度が98より高い。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、哺乳動物への経口投与に適した形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、丸剤、カプセル、錠剤、水溶液、水性懸濁液、非水溶液、または非水性懸濁液の形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、哺乳動物への経鼻または吸入投与に適した形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、カプセルの形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、即時放出カプセル剤、または腸溶性カプセル剤の形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、錠剤の形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、即時放出錠剤、腸溶錠、または徐放錠剤の形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、防湿コーティング錠剤の形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、水溶液または水性懸濁液の形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物の単回用量は、約0.5mgから約1000mgまでの化合物2を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物の単回用量は、約5mgから約500mgまでの化合物2を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物の単回用量は、成人の被験体に投与されると、投与の約8時間後に全血中のエキソビボのPGD2に刺激された好酸球の変形を約70~100防止する。幾つかの実施形態において、医薬組成物の単回用量は、成人の被験体に投与されると、投与の約24時間後に全血中のエキソビボのPGD2に刺激された好酸球の変形を約70~100防止する。幾つかの実施形態において、医薬組成物の単回用量は、成人の被験体に1日2回投与されると、最初の投与の約24時間後に全血中のエキソビボのPGD2に刺激された好酸球の変形を約70~100防止する。幾つかの実施形態において、医薬組成物の単回用量は、成人の被験体に投与されると、投与の約24時間後に全血中のエキソビボのPGD2に刺激された好酸球の変形を約20~60防止する。幾つかの実施形態において、成人の被験体は絶食状態である。いくつかの実施形態において、成人の被験体は健康である。1つの態様において、本明細書には、2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1、または2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1の薬学的に許容可能な塩を含む経口の固体剤形の医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩は、カルシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、L-アルギニン塩、L-リジン塩およびN-メチル-D-グルカミン塩である。いくつかの実施形態において、化合物1の薬学的に許容可能な塩は、2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸,ナトリウム塩化合物2である。幾つかの実施形態において、経口の固体剤形は、錠剤、丸剤またはカプセルの形態である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、約1mgから約1000mgの化合物2を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、約1mg、約3mg、約5mg、10mg、約15mg、約30mg、約50mg、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg、約300mg、約500mg、約600mgまたは約1000mgの化合物2を含む。幾つかの実施形態において、経口の固体剤形の医薬組成物は、カプセルの形態である。幾つかの実施形態において、カプセルは、硬ゼラチンカプセルまたはハイプロメロースHPMCカプセルの形態である。幾つかの実施形態において、カプセルは、硬ゼラチンカプセルまたはハイプロメロースHPMCカプセルに加えて、少なくとも1つの賦形剤を含む。幾つかの実施形態において、カプセルは、即時放出カプセルまたは腸溶性カプセルである。幾つかの実施形態において、経口の固体剤形は、錠剤の形態である。幾つかの実施形態において、経口の固体剤形は、即時放出錠剤、腸溶錠、または持続放出錠剤の形態である。幾つかの実施形態において、経口の固体剤形は、即時放出錠剤の形態である。1つの実施形態において、本明細書には、哺乳動物への投与後に2-3-2-tert-ブチルチオメチル4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1の少なくとも1つの代謝物質を提供する医薬組成物が提供される。幾つかの実施形態において、少なくとも1つの代謝物質は、以下:I.2-3-2-tert-ブチルスルフィニルメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸M1;II.2-3-2-tert-ブチルスルホニルメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸M2;III.2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-ヒドロキシフェニル酢酸M3;IV.化合物1のアシルグルクロニドM4;V.2-3-2-tert-ブチルスフィニルメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-ヒドロキシフェニル酢酸M4;およびVI.それらの組み合わせ、から選択される。また、本明細書に記載される経口医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物において、呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病、またはそれらの組み合わせを処置または予防する方法が提供される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される任意の医薬組成物、方法または使用において、結晶性の化合物1が使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される任意の医薬組成物、方法または使用において、非結晶性の化合物1が使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される任意の医薬組成物、方法または使用において、化合物1の薬学的に許容可能な塩の結晶形態が使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される任意の医薬組成物、方法または使用において、化合物1の非結晶性の薬学的に許容可能な塩の形態が使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される任意の医薬組成物、方法または使用において、結晶性の化合物2が使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される任意の医薬組成物、方法または使用において、非結晶性の化合物2が使用される。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩は溶媒和される。幾つかの実施形態において、化合物1は、溶媒和される。幾つかの実施形態において、化合物2は、溶媒和される。幾つかの実施形態において、呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病またはアレルギー性疾患または疾病は、喘息、成人型呼吸窮迫症候群、等炭酸ガス性過呼吸isocapnichyperventilation、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫、肺高血圧症、嚢胞性線維症、アレルギー性眼疾患または疾病、炎症性眼疾患または疾病、アレルギー性皮膚疾患または疾病、または炎症性皮膚疾患または疾病である。幾つかの実施形態において、呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病またはアレルギー性疾患または疾病は、喘息、鼻炎、皮膚炎、眼炎症、または結膜炎である。また、本明細書に記載される経口医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物において喘息を処置または予防する方法が提供される。幾つかの実施形態において、喘息は、アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床喘息、夜間喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、幼児期発症の喘息、成人期発症の喘息、咳型喘息、好中球性喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、または季節性喘息である。また、本明細書に記載される経口医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物において鼻炎を処置する方法が提供される。幾つかの実施形態において、鼻炎は、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期発症の鼻炎、成人期発症の鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、季節性鼻炎、通年性鼻炎、副鼻腔炎、または鼻ポリープ症rhinopolyposisである。幾つかの実施形態において、鼻炎は、アレルギー性鼻炎である。また、本明細書に記載されるような経口医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物における慢性閉塞性肺疾患COPDを処置する方法が提供される。幾つかの実施形態において、哺乳動物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、方法は、吸入コルチコステロイド、短時間作用型ベータアゴニスト、長時間作用型ベータアゴニスト、ロイコトリエン修飾物質、および抗ヒスタミン剤から選択される、少なくとも1つのさらなる医薬品を哺乳動物に投与する工程をさらに含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、吸入コルチコステロイド、短時間作用型ベータアゴニスト、長時間作用型ベータアゴニスト、ロイコトリエン修飾物質、および抗ヒスタミン剤から選択される、少なくとも1つのさらなる医薬品をさらに含む。また、高密度ポリエチレンHDPEキャップを備えた高密度ポリエチレンHDPEボトルにおいて、本明細書に記載される経口固形剤形の医薬組成物の複数の単位用量を含む製品が提供される。幾つかの実施形態において、高密度ポリエチレンHDPEボトルは、アルミホイル誘導シールおよびシリカゲル乾燥剤をさらに含む。また、ヒトにおける呼吸器疾患または疾病の処置または予防のために、薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用が提供される。幾つかの実施形態において、化合物1が使用され、それは非結晶である。幾つかの実施形態において、化合物2が使用され、それは非結晶である。幾つかの実施形態において、化合物2が使用され、それは非結晶である。また、ヒトにおける喘息の処置のために、薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用が提供される。幾つかの実施形態において、喘息は、持続性であり、制御されていない喘息である。また、ヒトにおける鼻炎の処置または予防のために、薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用が提供される。幾つかの実施形態において、鼻炎は、アレルギー性鼻炎である。また、ヒトにおいて慢性閉塞性肺疾患を処置するための、薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用が提供される。また、ヒトにおいて眼疾患を処置するための、薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用が提供される。幾つかの実施形態において、眼疾患または疾病は、結膜炎である。また、ヒトにおいて皮膚疾患又は疾病を処置するための薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用が提供される。幾つかの実施形態において、皮膚疾患または疾病は、皮膚炎である。本明細書には、特定の実施形態において、a化合物2;およびb随意に少なくとも1つの不活性な医薬成分、を含む経口の固体剤形の医薬組成物が記載される。具体的な実施形態において、経口の固体剤形の医薬組成物は、カプセルの形態である。より具体的な実施形態において、カプセルは、硬ゼラチンカプセルまたはハイプロメロースHPMCカプセルである。様々な実施形態において、本明細書に記載されるカプセルは、少なくとも1つの賦形剤を含むか、または賦形剤を含まない。1つの態様において、哺乳動物においてPGD2依存性またはPGD2媒介性の疾患または疾病を処置するための方法が提供され、該方法は、哺乳動物に、有効な量の化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む。1つの態様において、炎症性及び/又はアレルギー性の疾病を有する哺乳動物を処置するための方法が提供され、該方法は、哺乳動物に、有効な量の化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む。1つの態様において、本明細書には、哺乳動物において炎症性及び/又はアレルギー性の疾病を処置または予防する際に使用するための活性成分として、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書に記載されるような経口医薬組成物が提供される。幾つかの実施形態において、活性成分は、化合物1である。他の実施形態において、活性成分は、化合物2である。1つの態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において炎症を処置するための方法がある。1つの態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において呼吸器疾患を処置するための方法がある。呼吸器疾患は、限定されないが、成人呼吸窮迫症候群およびアレルギー性外因性喘息、非アレルギー性内因性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床喘息、夜間喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、等炭酸ガス性過呼吸、幼児期発症の喘息、成人期発症の喘息、咳型喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎、血管反応、エンドドキシンショック、線維成長、肺線維症、アレルギー性疾患、慢性炎症、および成人呼吸窮迫症候群を含む。この態様の具体的な実施形態において、呼吸器疾患は、喘息である。1つの態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において鼻炎を処置または予防するための方法がある。鼻炎は、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期発症の鼻炎、成人期発症の鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、季節性鼻炎、通年性鼻炎、副鼻腔炎、および鼻ポリープ症を含む。1つの態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において慢性閉塞性肺疾患を処置するための方法がある。慢性閉塞性肺疾患は、限定されないが、慢性気管支炎または肺気腫、肺高血圧症、間質性肺線維症及び/又は気道炎症ならびに嚢胞性線維症を含む。1つの態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において増加した粘膜分泌及び/又は浮腫を予防するための方法がある。1つの態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において好酸球及び/又は好塩基球及び/又は樹状細胞及び/又は好中球及び/又は単球の動員を妨げるための方法がある。別の態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において眼疾患例えば、眼炎症、アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎および乳頭様結膜炎を予防するための方法がある。別の態様において、哺乳動物に有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を少なくとも1回投与する工程を含む、哺乳動物において好酸球の動員または活性化を含む、急性または慢性障害を予防または処置するための方法がある。任意の前述の態様において、哺乳動物は、ヒトである。任意の前述の態様において、哺乳動物はヒトであり、任意の前述の態様は、ヒトが、アレルギー性外因性喘息、非アレルギー性内因性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床喘息、夜間喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、幼児期発症の喘息、成人期発症の喘息、咳型喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期発症の鼻炎、成人期発症の鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、季節性鼻炎、通年性鼻炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ症、および慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される、喘息性の疾病または1つ以上の他の疾病を有する実施形態を含む。任意の前述の態様において、有効な量の化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の単回投与を含むさらなる実施形態があり、該実施形態は、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2、が、i1日1回投与され;ii1日2回投与され;またはiii1日の期間にわたって複数回投与される、さらなる実施形態を含む。任意の前述の態様において、有効な量の化合物の複数回投与を含むさらなる実施形態があり、該実施形態は、i化合物が、単回用量で投与され;ii複数回投与の間隔が、6時間毎であり、iii複数回投与の間隔は、8時間毎であり;iv複数回投与の間隔は、12時間毎である、さらなる実施形態を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、哺乳動物に毎日投与される。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、a化合物2が哺乳動物に毎日投与される第1期間;およびb化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が、aと比較して、減少された量で哺乳動物に投与される第2期間、を含む処置周期で投与される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される処置または予防の方法は、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の投与が一時的に停止される、または投与されている用量が一時的に減少される休薬期間を含み;休薬期間の終わりに、投薬は再開される。幾つかの実施形態において、休薬期間の長さは、2日から1年の間で変化する。1つの態様において、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、呼吸器疾患または疾病のその症状がコルチコステロイドによって十分に抑制されない哺乳動物において、PGD2依存性のまたはPGD2媒介性の呼吸器疾患または疾病の処置のための薬剤の製造に使用される。具体的な実施形態において、呼吸器疾患または疾病は、喘息である。本明細書に開示される任意の疾患または疾病を処置するための化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が提供される。幾つかの実施形態において、化合物1は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物2は、非結晶性である。本明細書に開示される任意の使用および方法において用いられる化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む医薬組成物が提供される。哺乳動物において本明細書に開示される任意の疾患を処置または予防するための薬剤の製造における化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用が提供される。1つの態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物において呼吸器疾患または疾病の処置に使用される。1つの態様において、ヒトにおいて喘息を処置するための薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用がある。1つの態様において、ヒトにおいてアレルギー性鼻炎を処置または予防するための薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用がある。1つの態様において、ヒトにおいて慢性閉塞性肺疾患を処置するための薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用がある。1つの態様において、ヒトにおいて眼疾患を処置するための薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用がある。1つの態様において、ヒトにおいて皮膚疾患を処置するための薬剤の製造のための化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の使用がある。1つの態様において、本明細書には、1化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の1回分の投与量;および2哺乳動物において通常存在する、UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ酵素のインヒビター、を哺乳動物に経口投与する工程を含む、健康なヒト患者において、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の経口投与量のバイオアベイラビリティーを増加させる方法が記載される。炎症の予防または処置を含む任意の前述の態様において、a哺乳動物において炎症をモニタリングすること、b哺乳動物において気管支収縮を測定すること、c哺乳動物において好酸球及び/又は好塩基球及び/又は樹状細胞及び/又は好中球及び/又は単球及び/又はリンパ球の動員を測定すること、d哺乳動物において粘膜分泌をモニタリングすること、e哺乳動物において粘膜浮腫を測定すること、及び/又はe哺乳動物においてPGD2誘発性好酸球の変形ESCの阻害を測定すること;及び/又はf哺乳動物においてTh2サイトカインレベルを測定すること、を含むさらなる実施形態がある。また、本明細書には、化合物1およびその薬学的に許容可能な塩の調製のためのプロセスprocessが記載される。1つの態様において、化合物1の薬学的に許容可能な塩はナトリウム塩化合物2である。1つの態様において、1アセトンに化合物2を溶解する工程;2化合物2のアセトン溶液にヘプタンを加える工程;および3結晶性化合物2を提供するために、工程2から形成される固形物を分離する工程、を含む結晶性の化合物2を調製するためのプロセスが記載される。開示されるプロセスは、化合物1、およびその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の合成を提供する。本明細書に開示されるプロセスは、化合物1およびその薬学的に許容可能な塩の大規模化学生産に特に適用可能である。本明細書にはまた、好収率で、よい溶解度およびよい経口のバイオアベイラビリティーを有する化合物2を調製するためのプロセスが記載される。本明細書に記載される方法および組成物の他の目的、特徴、利点は、後述する詳細な説明から明らかになるだろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、具体的な実施形態を示しているが、本発明の精神および範囲内での様々な変化および修正は、この詳細な説明から当業者に明白となるため、例示目的としてのみ与えられることを理解されたい。プロスタグランジンD2PGD2は、シクロオキシゲナーゼ及びPGD2シンターゼによるアラキドン酸の代謝に由来する酸性脂質である。PGD2は、局所的組織損傷のほかに、喘息、鼻炎、およびアトピー性皮膚炎などの疾患における反応アレルギー性炎症にも反応して、マスト細胞、マクロファージおよびTh2リンパ球により産生される。より具体的には、気管支の気道に適用された外因性のPGD2は、急性喘息の特性である多くの反応を誘発する。PGD2は、2つの受容体、D型プロスタノイドDP、DP1としても知られていると、Th2細胞上に発現する化学誘引物質受容体-ホモログ分子CRTH2、DP2としても知られている受容体、を介して作用する主要なマスト細胞産生物である。DP2は、好酸球、好塩基球、及び、Th2リンパ球の走化性を媒介し、DP1受容体は、好酸球の輸送に重要な役割を果たす。DP1アンタゴニストは、DP2-選択的アゴニストによって誘発される際、好酸球の放出を抑制しない。しかしながら、ヒトの骨髄検体における好酸球は、同様のレベルのDP1及びDP2受容体を発現し、そして、ヒト末梢血は、DP1及びDP2双方を発現するが、DP1受容体は、より低レベルで発現する。このことに一致して、ヒト末梢血の好酸球の走化性は、DP1及びDP2のアンタゴニスト双方によって抑制される。これに応じて、DP1、DP2、及び、デュアルDP1/DP2アンタゴニストは、アレルギー性炎症の処置に有用である。DP2の活性化は、TH2リンパ球、好酸球、及び好塩基球の走化性及び活性化に関係する。特に、PGD2はDP2と結合し、細胞内カルシウムレベルのGi-依存の上昇、及び、環状AMPの減少を介して、その作用の多くを媒介する。TH2リンパ球において、IL4、IL5、及び、IL13のサイトカイン産生はまた、DP2の活性化によって刺激される。これらのサイトカインは、ほんの一例ではあるが、免疫グロブリンEの生成、気道応答、粘液分泌、および好酸球動員を含む、多くの生物学的作用に関わっている。CRTH2およびDP2という用語は、同じ受容体について言及しており、本明細書で互換的に使用される。同様に、DPの別名はDP1であり、この二つの用語は、本明細書で互換的に使用される。DP2およびDP2受容体は互換的に使用される。喘息および他のアレルギーの炎症性の疾病において、マスト細胞は、PGD2喘息の多くの徴候を媒介するプロスタグランジン経路の炎症性メディエーターを産生する。DP2受容体は、好酸球、好塩基球、Th2細胞、およびIL-4、IL-5およびIL-13などのTh2サイトカインの放出の活性化および走化性を含む喘息において重要な、PGD2の炎症促進性の反応を媒介する。嚢胞性線維症を患う患者において、DP2受容体は、唾液の好中球上に発現し、循環好中球上には発現せずTirouvanziam,R.,etal.,2008.Proc.Nat.Acad.Sci.USA105:4335-4339、それは、重篤な、非アレルギー性の喘息、コルチコステロイド耐性喘息および慢性閉塞性肺疾患COPDで観察されたような好中球媒介性気道炎症においてDP2に関して役割を示す。DP2受容体のPGD2を媒介とした活性化の遮断は、DP2アンタゴニストを用いる前臨床研究において任意の具体的な安全性の問題を伴わない。ノックアウトマウスは健康かつ妊娠可能であり、複数の研究は、DP2欠損マウスがアレルギー性の炎症反応から保護されることを示したPettipher,R.,etal.,2007.NatureDrugDiscovery6:313-325。喘息、アレルギー性鼻炎およびCOPDに関する臨床試験には多くの選択的なDP2アンタゴニストがあるが、顕著な選択的DP2アンタゴニストはない。多くの選択的DP2アンタゴニストは、喘息、アレルギー性鼻炎およびCOPDに関して第2相臨床試験にある。これらの選択的DP2アンタゴニストのうちの幾つかは、インビトロのPGD2反応のほか、喘息およびアレルギー性鼻炎の動物モデルにおけるアレルギー反応も阻害すると報告された。DP2アンタゴニストでの8日の間の処置は、鼻のアレルゲンのチャレンジ後のアレルギー性鼻炎の患者において鼻の症状スコアを改善することが示された特許出願WO2009/063202およびWO2009/063215。この研究では、鼻の症状スコアへの防護効果は、処置の4週後まで継続することが報告された。DP2アンタゴニストは、Th2細胞へのPGD2のDP2を媒介とした抗アポトーシスの効果の阻害を介してアレルギー反応の減感作を引き起こすことが提案された。化合物1は、選択的で、経口的にバイオアベイラブルな、小さな分子DP2アンタゴニストである。化合物1は、高い親和性0.5の血清アルブミンの存在下でIC50=19.7nMでDP2に結合し、完全アンタゴニストである。化合物1は、ヒト全血中でPGD2に誘発された好酸球形状変化ESCの阻害によって測定されるようなDP2の機能的な活性を阻害するIC50=1.5nM。化合物1は、アレルギー性鼻炎、喘息、COPDおよびDK-PGD2に刺激された白血球動員の症状発現前の薬物学モデルにおいて活性であることが示された。1つの実施形態において、データは、1日1回の経口投与を支持する。別の実施形態において、データは1日2回の経口投与を支持する。疾患又は疾病化合物1、またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、PGD2-依存性またはPGD2-媒介疾患性又は疾病を処置または予防する際に使用される。用語PGD2依存性は、本明細書に用いられるように、PGD2無しで生じない、または同じ程度までは生じない疾病又は障害を表す。用語PGD2媒介性は、本明細書に用いられるように、PGD2無しで生じることもあるが、PGD2の存在下で生じる得る疾病又は障害を表す。1つの態様において、PGD2依存性またはPGD2媒介性の疾患または疾病は、喘息、鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、肺高血圧症、間質性肺線維症、嚢胞性線維症、関節炎、アレルギー、乾癬、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群、心筋梗塞、脳卒中、関節炎、創傷治癒、エンドトキシンショック、癌、疼痛、好酸球性食道炎、好酸球性胃腸疾患EGID、特発性好酸球増多症候群、耳炎、気道狭窄、粘液分泌、鼻詰まり、血管透過性亢進および好酸球動員、蕁麻疹、副鼻腔炎、ブドウ膜炎、血管性浮腫、アナフィラキシー、慢性咳、並びにチャーグストラウス症候群を含む。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物において呼吸器疾患または疾病、アレルギー性疾患または疾病及び/又は炎症性疾患または疾病を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、哺乳動物において呼吸器疾患または疾病、アレルギー性疾患または疾病及び/又は炎症性疾患または疾病を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物において呼吸器疾患または疾病を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、哺乳動物において呼吸器疾患または疾病を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、ヒトにおいて喘息を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性である。用語呼吸器疾患は、本明細書に用いられるように、鼻、喉、喉頭、耳管、気管、気管支、肺、筋肉に関わるもの例えば、横隔膜及び肋間、及び神経などの呼吸に関連する器官に影響を及ぼす疾患を表す。呼吸器疾患は、喘息、成人呼吸窮迫症候群及びアレルギー性外因性喘息、非アレルギー性内因性喘息、重症急性喘息、慢性喘息、臨床喘息、夜間喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、等炭酸ガス性過換気症、好中球喘息、幼児期発症の喘息、成人期発症の喘息、咳型喘息、職業性喘息、ステロイド耐性喘息、季節性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、慢性気管支炎又は肺気種を含む慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症、間質性肺線維症、及び/又は気道炎症並びに嚢胞性線維症及び低酸素症などの疾患を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、呼吸器疾患又は疾病は、喘息である。用語喘息は、本明細書に用いられるように、あらゆる原因内因性、外因性、又はその両方、アレルギー性又は非アレルギー性の気道収縮に関連する、肺気流の変動により特徴付けられる、肺のあらゆる障害を表す。用語、喘息は、原因を示すために、1以上の形容詞と共に使用され得る。幾つかの実施形態において、喘息のタイプは、喘息、アレルギー性外因性喘息、非アレルギー性内因性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床喘息、夜間喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、幼児期発症の喘息、成人期発症の喘息、咳型喘息、好中球性喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、または季節性喘息である。喘息は、多くの細胞および細胞の構成要素が役割を果たす気道の慢性の炎症性の障害である。気道過敏性に関係する慢性炎症は、特に夜または早朝における、喘鳴、息切れ、胸部絞扼感および咳嗽を頻繁に発症することに繋がる。これらの発症は、通常、しばしば自然にまたは処置によって可逆的である、広範囲の、しかし変わりやすい気流閉塞症に関連する。持続的な、軽度の、中程度の、および重篤な喘息におけるかなりの医療ニーズが依然としてある。処置への段階的なアプローチに関わらず、喘息の制御は必ずしも達成されていない。長期的に、肺機能は、非可逆的な閉塞症の進行により変えられ得る。その疾患の進展は、緊急処置室への、予測不能な、突然の入院となり得る。吸入されたコルチコステロイドまたは経口のコルチコステロイドに関して制御されていない患者は、以下の徴候の多くを示す:少なくとも週2回の症状、活動の制限、頻繁な夜行性の症状および目覚め、救助吸入器の頻繁な使用、1週間に1つまでの増悪、および減少された肺機能FEV180予想。制御されない喘息を患う患者のための新しい処置の選択肢を提供する経口のコントローラー剤の必要性がある。アレルギー性炎症に関する化合物1の作用の機構のおかげで、化合物1は、現在の治療によって十分に制御されないアレルギー喘息を患う患者に対する治療上の選択肢である。幾つかの実施形態において、処置効果は非アレルギー性の喘息において得られる。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、持続的な、制御されていない喘息の慢性の処置において使用される。持続性の制御されていない喘息は、現在の治療によって十分に制御されない喘息例えばステロイド耐性の喘息として特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物においてアレルギー疾患または疾病の処置に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、哺乳動物においてアレルギー性疾患または疾病を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性である。アレルギー性疾患または疾病は、限定されないが、眼の炎症および結膜炎、春季角結膜炎、乳頭結膜炎、鼻炎、喘息、皮膚炎を含む。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、眼性疾患または疾病の処置の際に使用される。用語眼性疾患又は疾病oculardiseaseorconditionは、本明細書に用いられるように、片目又は両目の他に、周辺組織に対しても潜在的に影響を及ぼす疾患又は疾病を指す。眼性疾患又は疾病は、眼性炎症、結膜炎、網膜炎、強膜炎、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎、乳頭性結膜炎、ブドウ膜網膜炎を含むが、これらに限定されない。1つの態様において、アレルギー性疾患または疾病は鼻炎である。用語鼻炎は、本明細書に用いられるように、あらゆる原因内因性、外因性、又はその両方、アレルギー性又は非アレルギー性による鼻の粘膜裏層の炎症がある、鼻のあらゆる障害を表す。幾つかの実施形態において、鼻炎は、限定されないが、アレルギー性外因性鼻炎、非アレルギー性内因性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期発症の鼻炎、成人期発症の鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、季節性鼻炎、通年性鼻炎、副鼻腔炎及び鼻ポリープ症rhinopolyposisを含む。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物においてアレルギー性鼻炎を処置する際に使用される。1つの実施形態において、化合物2は、哺乳動物においてアレルギー性鼻炎を処置する際に使用される。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物においてI型過敏症を処置する際に使用される。I型過敏症は、アレルゲンに暴露されることによって引き起こされたアレルギー反応である。曝露は、食物摂取、吸入、注射または直接接触による場合もある。I型過敏症の限定しない例は、アレルギー喘息、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アナフィラキシー、血管浮腫、アレルギー性皮膚炎、蕁麻疹、好酸球増多症、ペニシリンアレルギー、セファロスポリンアレルギー、食物アレルギーを含む。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物において皮膚病を処置する際に使用される。1つの実施形態において、化合物2は、哺乳動物において皮膚病を処置する際に使用される。そのような皮膚病は、限定されないが、湿疹、乾癬、心因掻痒、蕁麻疹、天疱瘡、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、剥脱性皮膚炎、刺激性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、熱誘発性皮膚炎thermalinduceddermatitis、薬物誘発性皮膚炎、アトピー性湿疹、脂漏性皮膚炎、汗疱状皮膚炎汗疱としても知られている、丘疹性蕁麻疹昆虫刺傷反応の後にしばしば現れる皮膚炎のパターンおよび過敏性反応を含む。アレルギー性皮膚炎は、典型的には、外部の化合物、防腐剤、香水または植物と接触した結果である。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物において慢性閉塞性肺疾患を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、哺乳動物において慢性閉塞性肺疾患を処置する際に使用される。慢性閉塞性肺疾患は、限定されないが、慢性気管支炎及び/または肺気腫、肺高血圧症、間質性肺線維症及び/又は気道炎症ならびに嚢胞性線維症を含む。1つの態様において、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩は哺乳動物において好中球性炎症を処置する際に使用される。1つの態様において、化合物2は、哺乳動物において好中球性炎症を処置する際に使用される。好中球性炎症は、多くの炎症性疾患または疾病に関係する。好中球性炎症は、呼吸器疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病などの多くの炎症性疾患または疾病に関係する。1つの態様において、本明細書に記載されるアッセイは、個体を、DP2アンタゴニスト化合物による治療のための適切な候補として診断する。1つの態様において、個体は、炎症性疾患または疾病を患う個体を含む。1つの態様において、炎症性疾患又は疾病は、気管支炎症性疾患または疾病である。別の態様において炎症性疾患又は疾病は、アレルギー性疾患又は疾病である。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物において炎症性疾患または疾病を処置する際に使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、哺乳動物において炎症性疾患または疾病を処置する際に使用される。炎症性疾患又は疾病は、疼痛、熱感、発赤、膨張、及び機能の喪失一次的又は恒久的の1以上の兆候により特徴づけられるそれらの疾患や疾病を指す。1つの態様において、炎症性疾患または疾病は、PGD2によって引き起こされる。炎症は、多くの形態をとり、限定されないが、以下:急性、接着性、萎縮性、カタル性、慢性、硬化性、散在性、汎発性、浸出性、線維素性、線維性、線維化性、限局性、肉芽種性、過形成性、肥大性、間質性、転移性、壊死性、閉塞性、実質性、可塑性、生産性、増殖性、偽膜性、化膿性、硬化性、漿液形成性seroplastic、漿液性、単純性、特異性、亜急性、膿性、毒性、外傷性、及び/又は潰瘍性の1つ以上の炎症を含む。炎症性疾患または疾病は、血管多発動脈炎、側頭動脈炎;関節関節炎:結晶性関節炎、骨関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、関節リウマチ性関節炎、ライター関節炎、胃腸管大腸炎;皮膚皮膚炎、器官肺、肝臓、膵臓;あるいは複数の器官および組織全身性紅斑性狼瘡に影響を与えるものを含む。炎症性疾患または疾病は、限定されないが、呼吸器疾患または疾病、アレルギー性疾患または疾病、乾癬、炎症性大腸疾患、成人型呼吸窮迫症候群、心筋梗塞、うっ血性心不全、脳卒中、関節炎、創傷治癒、エンドトキシンショック、癌、疼痛、好酸球性食道炎、好酸球関係性胃腸障害EGID、特発性の高好酸球症候群、耳炎、気道狭窄、粘液分泌、鼻づまり、血管透過性亢進および好酸球の動員、蕁麻疹、副鼻腔炎、ブドウ膜炎、血管浮腫、過敏性、慢性咳、チャーグ-ストラウス症候群、関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、狼瘡、移植片対宿主疾患、組織移植拒絶、虚血性疾患、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、白斑、ヴェーゲナー肉芽腫症、痛風、湿疹、皮膚炎、冠状動脈梗塞損傷、慢性炎症、平滑筋増殖障害、多発性硬化症および急性の白血球媒介性肺傷害を含む。幾つかの実施形態において、炎症性疾病は、炎症を起こした組織または器官への白血球の浸潤に関係する免疫不全またはアナフィラキシー性障害である。他の実施形態において、炎症性疾病は、Tリンパ球の活性化に関係する。幾つかの実施形態において、化合物1、またはその薬学的な塩例えば化合物2は、アレルギー性疾患または疾病の原因である1つ以上のアレルゲンに対する哺乳動物の免疫系を脱感作するために使用される。幾つかの実施形態において、化合物2は、アレルギー性疾患または疾病の原因である1つ以上のアレルゲンに対する哺乳動物の免疫系を脱感作するために使用される。1つ以上のアレルゲンに対する免疫系を脱感作することは、患者のアトピー状態の減少を指す。患者のアトピー状態の減少は、例えば、哺乳動物の体のアレルゲンに反応する細胞のレベルの減少によって達成される。1つの実施形態において、本明細書には、有効な量の化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を、哺乳動物に1回投与する工程を含む、好酸球及び/又は好塩基球及び/又は樹状細胞及び/又は好中球及び/又は単球の動員を予防及び/又は処置するための方法が記載される。本明細書には、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を用いる、組成物、医薬組成物、処置するための方法、製剤するための方法、生産するための方法、製造するための方法、治療方法、薬物動態学的方法が記載される。化合物1およびその薬学的に許容可能な塩化合物1または2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸又は2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸は、以下の構造:を有する化合物を指す。化合物2または2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸,ナトリウム塩又はナトリウム2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニルアセテート又は2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸ナトリウムは、以下の構造を有する化合物を指す。化合物1から形成される種々様々な薬学的に許容可能な塩は、次のものを含む:-化合物1のカルボン酸の酸性プロトンが、例えば、アルカリ金属イオン例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、アルカリ土類イオン例えば、マグネシウム、又はカルシウム、又はアルミニウムのようなイオン金属イオンによって置換されるか、またはアンモニウムカチオンNH4と置換される時形成される塩;-化合物1を許容可能な有機塩基コリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N-メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミンのようなアルキルアミンを含むと反応させることによって形成される塩、及びアルギニン、リジンなどのようなアミノ酸を有する塩。幾つかの実施形態において、化合物1は塩を形成するためにアミノ酸とともに処理される。他の実施形態において、化合物1は、塩を形成するためにコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N-メチルグルカミン、アルギニン、リジン、アンモニウムヒドロイドammoniumhydroide、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどと共に処理される。化合物1に関連して用語薬学的に許容可能な塩は、化合物1の塩を指し、その塩は、投与される哺乳動物に対して著しい刺激作用を引き起こさず、化合物の生物学的活性及び特性をほとんど抑止しない。薬学的に許容可能な塩に対する言及が、その溶媒付加形態溶媒和物を含むことを理解されたい。溶媒和物は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含み、水、エタノール、メチルtert-ブチルエーテル、イソプロパノール、アセトニトリル、ヘプタンなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた生成物生成または分離のプロセス中に形成される。1つの態様において、溶媒和物は、限定されないが、クラス3の溶媒を使用して形成される。溶媒の範疇は、例えば、医薬品規制調和国際会議ICH、Impurities:GuidelinesforResidualSolvents,Q3CR3,November2005において規定されている。水和物は、溶媒が水である時に形成され、又はアルコラートは、溶媒がアルコールの時に形成される。1つの実施形態において、化合物1の溶媒和物、またはその塩は、本明細書に記載されているプロセスの間に好都合に調製または形成される。さらに、化合物1またはその塩は、溶媒和されていない形態で存在する。さらなる他の実施形態において、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、限定されないが、非晶相、粉砕された形態およびナノ微粒子の形態を含む様々な形態で調製される。非結晶性化合物1幾つかの実施形態において、化合物1は、非結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物1の非晶相は、結晶度の欠如を示すXRPDパターンを有する。化合物1-パターン1幾つかの実施形態において、化合物1は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物1は結晶性パターン1である。化合物1の結晶性パターン1は、以下の特性の少なくとも1つを有しているとして特徴づけられる:a11.4°2θ、16.9°2θ、17.9°2θおよび18.9°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン;b図4に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン;c約32°C、約77°Cおよび約136°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン1は、a-cから選択された特性の少なくとも2つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン1は、特性a、bおよびcを有するとして特徴づけられる。化合物1-パターン2幾つかの実施形態において、化合物1は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物1は結晶性パターン2である。化合物1の結晶性パターン2は、以下の特性の少なくとも1つを有しているとして特徴づけられる:a11.5°2θ、17.9°2θ、19.0°2θおよび20.6°2θの特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン。b11.5°2θ、17.9°2θ、19.0°2θおよび20.6°2θの特徴的なピーク、および12.3°2θ、13.6°2θ、16.5°2θ、16.9°2θ、22.5°2θ、22.7°2θおよび23.0°2θから選ばれた少なくとも1つの追加の特徴的なピークを有するX線粉末回折XRPDパターン。c図5に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン。d約52°C、および約139°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン2は、a-dから選択された特性の少なくとも2つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン2は、a-dから選択された特性の少なくとも3つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン2は、特性a、b、cおよびdを有するとして特徴づけられる。化合物1-パターン3幾つかの実施形態において、化合物1は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物1は結晶性パターン3である。化合物1の結晶性パターン3は、以下の特性の少なくとも1つを有しているとして特徴づけられる:a8.1°2θ、11.9°2θ、18.2°2θおよび18.9°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン;b8.1°2θ、11.9°2θ、18.2°2θおよび18.9°2θで特徴的なピーク、および6.3°2θ、13.5°2θ、16.3°2θ、16.5°2θ、18.7°2θ、19.5°2θ、21.5°2θおよび23.4°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピーク。c図6に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン;d約38°C、および約147°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン3は、a-dから選択された特性の少なくとも2つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン3は、a-dから選択された特性の少なくとも3つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン3は、特性a、b、cおよびdを有するとして特徴づけられる。化合物1-パターン4幾つかの実施形態において、化合物1は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物1は結晶性パターン4である。化合物1の結晶性パターン4は、以下の特性の少なくとも1つを有しているとして特徴づけられる:a12.3°2θ、16.5°2θ、20.6°2θおよび22.0°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン;b12.3°2θ、16.5°2θ、20.6°2θおよび22.0°2θの特徴的なピーク、および4.1°2θ、8.2°2θ、11.4°2θ、18.5°2θおよび24.8°2θから選ばれた少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有するX線の粉末回折XRPDパターン;c図7に示されるのとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン4は、a-cから選択された以下の特性の少なくとも2つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物1の結晶性パターン4は、特性a、bおよびcを有するとして特徴づけられる。非結晶性化合物2幾つかの実施形態において、化合物2は、非結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物2の非晶相は、結晶度の欠如を示すXRPDパターンを有する。幾つかの実施形態において、化合物2の非晶相は、GVS後に化合物2の結晶性パターン1を提供する。化合物2-パターン1幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性である。幾つかの実施形態において、化合物2は、結晶性パターン1である。化合物2の結晶性パターン1は、以下の特性の少なくとも1つを有しているとして特徴づけられる:a3.7°2θ、13.5°2θ、17.1°2θおよび18.8°2θで特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン;b3.7°2θ、13.5°2θ、17.1°2θおよび18.8°2θで特徴的なピーク、および6.8°2θ、8.7°2θ、11.1°2θ、15.7°2θ、17.5°2θおよび17.9°2θから選択される少なくとも1つのさらなる特徴的なピークを有するX線粉末回析XRPDパターン;c図2に示されるパターンとほぼ同じX線粉末回析XRPDパターン;d約70°C、約122°C、および約138°Cで吸熱を伴うDSCサーモグラム;e図3に示されるのとほぼ同じDSCサーモグラム。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン1は、a-eから選択された特性の少なくとも2つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン1は、a-eから選択された特性の少なくとも3つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン1は、a-eから選択された特性の少なくとも4つを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン1は、特性aおよびcを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン1は、特性aおよびeを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン1は、特性aまたはcおよび特性dまたはeを有するとして特徴づけられる。幾つかの実施形態において、化合物2の結晶性パターン1は、特性a、b、c、dおよびeを有するとして特徴づけられる。化合物1のプロドラッグ幾つかの実施形態において、化合物1は、プロドラッグとして調製される。化合物1のプロドラッグは、インビボで化合物1に転換される化合物を指す。幾つかの状況において、プロドラッグは親薬物よりも投与が容易であり得るため、しばしば有用である。それらは、例えば、経口投与によって生物学的に利用可能であり得るが、親薬物はそうではない。プロドラッグはまた、親薬物以上に医薬組成物において改善された溶解度を有し得る。幾つかの実施形態において、水溶解度が移動性に不利益である細胞膜を介して移動するで、プロドラッグは、細胞膜を介して移転するのが容易であるが、その後、一旦、水溶解度が有益な細胞の内部に入ると、代謝的にカルボン酸活性な実体に加水分解される。プロドラッグの制限しない例は、化合物1のエステルプロドラッグである。プロドラッグの更なる例は、ペプチドが代謝され、活性部分を明らかにする、酸基に結合された短鎖ペプチドポリアミノ酸であり得る。プロドラッグは、一般的に薬物前駆体であり、この薬物前駆体は、被験体への投与及びその後の吸収に続いて、代謝経路による変換などの、幾つかの過程を介して、活性な、又はより活性な種へと変換される。プロドラッグの中には、活性を和らげ、及び/又は薬物に溶解度又は幾つかの他の特性を与える、プロドラッグ上に存在する化学基を有するものもある。一旦、化学基がプロドラッグから開裂及び/又は変更されると、活性薬物が生成される。幾つかの状況において、プロドラッグは、親薬物よりも投与することが簡単であるため、しばしば有用である。特定の実施形態において、経口で投与された時、化合物1のプロドラッグは、化合物1のバイオアベイラビリティーを高める。幾つかの実施形態において、化合物1のプロドラッグは、化合物1を超える改善された医薬組成物の溶解度を有する。幾つかの実施形態において、化合物1のプロドラッグは、例えばメチルエステル、エチルエステル、n-プロピルエステル、イソプロピルエステル、n-ブチルステル、sec-ブチルエステル、tert-ブチルエステルのように、化合物1のアルキルエステルである。化合物1のプロドラッグの限定しない例は、次のものを含む:化合物1の代謝物質ラット、犬、およびヒトの肝臓ミクロソーム、ラットおよびヒトの肝細胞と共に化合物1をインキュベートする間に形成された化合物1の代謝物質と同様に、インビボで生成され、ラットの胆液およびラットおよび犬の血漿から分離された代謝物質も調べられてきた。大多数の代謝物質の信頼すべき標準が化学的に合成されてきた。インビトロのおよびインビボの代謝物質の同一性を、信頼すべき標準との比較によって、及び/又はLC-MS/MS分析の後に観察されるフラグメンテーションパターンによって確認した。化合物1の以下の代謝物質が、インビトロおよびインビボの両方で観察された:M1-2-3-2-tert-ブチルスルフィニルメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸;M2-2-3-2-tert-ブチルスルホニルメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸;M3-2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-ヒドロキシフェニル酢酸;M4-化合物1のアシルグルクロニドM5-2-3-2-tert-ブチルスルフィニルメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-ヒドロキシフェニル酢酸;M6-M3のアシルグルクロニド;M7-M1のアシルグルクロニド;M8-M2のアシルグルクロニド。代謝物質M1、M2、M3およびM5は、化合物1の活性代謝物である。幾つかの実施形態において、化合物1の部位は、様々な代謝反応に対して感受性がある。それゆえ、1の化合物での適切な置換基の組み込みは、代謝経路を減らし、最小化し、又は除去する。具体的な実施形態において、代謝反応に対する芳香環の感受性を減少させるか、最小限にするか、又は除去するための適切な置換基は、ほんの一例ではあるが、ハロゲン、重水素又はアルキル基例えば、メチル、エチルである。幾つかの実施形態において、化合物1は、同位体的に例えば放射性同位体によって、又は限定されないが、発色団又は蛍光部分、生物発光ラベル、又は化学発光ラベルの使用を含む、別の他の手段により標識化される。幾つかの実施形態において、化合物1は、同位体的に標識化され、それは、1つ以上の原子が、通常自然に見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子により置換されるという事実を除けば、化合物1と同一である。幾つかの実施形態において、1つ以上の水素原子は、重水素で置換される。幾つかの実施形態において化合物1上の代謝部位は、重水素化される。幾つかの実施形態において、重水素での置換は、例えば、増加したインビボの半減期又は減少した必要用量などの、より大きな代謝安定性から生じる特定の治療上の利点を与える。1つの態様において、以下の構造との化合物が記載される:式中、各Rは、水素または重水素、またはその薬学的に許容可能な塩から独立して選択される。幾つかの実施形態において、各Rは、化合物が以下の構造:のうちの1つを有するように、水素または重水素から独立して選択される。幾つかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩は、ナトリウム塩である。化合物1の合成、およびその薬学的に許容可能な塩化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、本明細書に記載されるように合成される。更に、本明細書に提示される溶媒、温度、およびその他の反応条件は異なることがある。本明細書には、化合物1、およびその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を調製するためのプロセスが記載される。幾つかの実施形態において、3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル酢酸メチルエステルから始める線形のlinear8工程の合成プロセスが使用される。幾つかの実施形態において、3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル酢酸は、メチルエステル、または他のアルキルエステル例えばエチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステルなどに転換される。1つの態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えばナトリウム塩の調製は、模式図1に概説された工程で始まる。工程1:この工程で、化合物Aを提供するために、3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル酢酸メチルエステルおよび2-フルオロ-5-ニトロ-ベンズアルデヒドを結合するためにSNArカップリングが使用される。反応器に、3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル酢酸メチルエステル、塩基、2-フルオロ-5-ニトロ-ベンズアルデヒドおよび適切な溶媒を加える。幾つかの実施形態において、塩基は、炭酸カリウムである。幾つかの実施形態において、適切な溶媒は、1,4-ジオキサンである。反応器を70°Cまで加熱する。ジアリールエーテルを形成する方法は、本明細書に記載の、または、限定されないが、ウルマンエーテル合成UlmanEthersynthesis、チャンラムカップリングChan-Lamcoupling、およびブッフバルトハートウィッグ合成Buchwald-Hartwigsynthesisを含む当該技術分野において記載される方法を含むD.Ma,Q.Cai,Org.Lett.,2003,5,3799-3802;C.G.Bates,etal.,Org.Lett.,2002,4,2803-2806;C.H.Burgos,etal.,Angew.Chem.Int.Ed.,2006,45,4321-4326;C.H.Burgos,etal.,Angew.Chem.Int.Ed.,2006,45,4321-4326;D.M.T.Chan,etal.,TetrahedronLett.,1998,39,2933-2936;Z.Liu,R.C.Larock,J.Org.Chem.,2006,71,3198-3209;Y.-J.Chen,H.-H.Chen,Org.Lett.,2006,8,5609-5612;F.Li,Q.etal.,Org.Lett.,2003,5,2169-2171;D.A.Evans,etal.,TetrahedronLetters,1998,39,2937-2940;C.-E.Yeom,etal.,Synlett,2007,146-150。工程2:この工程で、化合物Aのアルデヒド部分は化合物Bを提供するためにアルコールまで還元される。幾つかの実施形態において、アルデヒド基は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムによって還元される。水素化ホウ素ナトリウムによるアルデヒドの還元に適切な溶媒は、限定されないが、1,4-ジオキサンとテトラヒドロフランを含む。工程3:この工程で、化合物Bのアルコール基は、化合物Cを提供するために相当する臭化物に転換される。反応器は、化合物B、および適切な溶媒で充填され、その後、亜リン酸三臭化物が加えられる。幾つかの実施形態において、適切な溶媒は、1,2-ジメトキシエタンである。幾つかの実施形態において、化合物Cは、模式図2に概説されるように調製される。工程1:この代替の工程で、化合物Aを提供するために、3-ブロモ-4-メトキシフェニル酢酸メチルエステルおよび2-ヒドロキシ-5-ニトロ-ベンズアルデヒドを結合するためにSNArカップリングが利用される。その後、化合物Cを提供するために、模式図1について記載されるように工程2および3が行なわれる。幾つかの実施形態において、化合物Cは、その後、模式図3に記載されているように、化合物1および薬学的に許容可能な塩その例えば化合物2へと作製される。工程4:この工程で、化合物Dにチオール部分を導入するためにSN2反応が使用される。幾つかの実施形態において、反応器は、化合物C、適切な溶媒、および2-メチル-2-プロパンチオールで充填され、およそ1時間、0°Cで混合される。適切な塩基が反応器に加えられる。幾つかの実施形態において、適切な溶媒は、テトラヒドロフランである。幾つかの実施形態において、適切な塩基は、水素化ナトリウムである。工程5:この工程で、化合物Dのニトロ基は、化合物Eを提供するために対応するアミンまで還元される。幾つかの実施形態において、反応器は、化合物D、薬用炭、適切な溶媒、および1,1-ジメチルヒドラジンで充填される。幾つかの実施形態において、適切な溶媒は、メタノールである。反応混合物は加熱される。塩化第二鉄は部分にinportions加えられる。ニトロ基をアミンに還元するための他の条件は次のものを含む:ヒドラジンの存在下での鉄三塩化物での処理;パラジウム炭素Bavin,P.M.G.1973.Org.Synth.;Coll.Vol.5:30、酸化白金、またはラネーニッケルAllen,C.F.H.;VanAllan,J.1955.Org.Synth.;Coll.Vol.3:63、酸性媒質中の鉄Fox,B.A.;Threlfall,T.L.1973.Org.Synth.;Coll.Vol.5:346,ナトリウムハイドロサルファイトRedemann,C.T.;Redemann,C.E.1955.Org.Synth.;Coll.Vol.3:69、硫化ナトリウムあるいは硫化水素および塩基、錫II塩化物、チタンIII塩化物、および亜鉛を用いる触媒水素化。工程6:この工程で、化合物Eのアミノ基はトリメチルアセチルクロリドによりアシル化される。幾つかの実施形態において、反応器は、化合物E、適切な溶媒、および適切な塩基で充填される。その後、トリメチルアセチルクロライドが加えられる。幾つかの実施形態において、適切な溶媒は、ジクロロメタンである。幾つかの実施形態において、適切な塩基は、トリエチルアミンである。工程7:この工程で、化合物Fのエステル基はカルボン酸に加水分解される。幾つかの実施形態において、反応器は、化合物F、適切な溶媒、および適切な塩基で充填される。幾つかの実施形態において、加水分解反応はテトラヒドロフラン、メタノールおよび水の混合物中で行なわれる。幾つかの実施形態において、適切な塩基は、水酸化ナトリウムである。他の適切な基礎は、水酸化リチウムと水酸化カリウムを含む。工程8:この工程で、化合物1のカルボン酸は、カルボン酸ナトリウムに転換される。幾つかの実施形態において、反応器は、適切な溶媒または溶媒混合物、化合物1および水酸化ナトリウムで充填される。幾つかの実施形態において、混合溶媒はメタノールとテトラヒドロフランである。幾つかの実施形態において、50の水酸化ナトリウム水溶液溶液が加えられる。約9~10のpHが達成されると、MTBEで溶媒を交換するために、溶液は濃縮される。透明な溶液が形成されるまで、混合物は、ほぼ55°Cまで温められる。混合物は25°Cに冷やされ、ヘプタンを充填され、撹拌される。スラリーはろ過され、ヘプタンで洗浄され、その後、一定重量まで乾燥される。このプロセスは、化合物2の非晶形を作り出す。幾つかの実施形態において、化合物2の非晶形は、アセトンと共に反応器に加えられ、溶解されるまで40°Cまで温められる。その後、ヘプタンは、還流に再び加えられ、次に、温められる~60°C。混合物は撹拌され、20°Cまで冷却される。その後、スラリーを形成するために、追加のヘプタンが加えられる。その物質はろ過され、ヘプタンで洗浄され、一定重量まで乾燥される。幾つかの実施形態において、その後、化合物2は、10メッシュのスクリーンを通される。このプロセスは、化合物2のパターン1を提供する。最後の工程は、結晶性固体を確認するために、アセトン/ヘプタン溶媒系中で製剤原料を分離するナトリウム塩の形成である。メチルエステルが、模式図1~3中に示されているが、他のアルキルエステが考慮される。幾つかの実施形態において、他のアルキルエステルは、エチルエステル、n-プロピルエステル、イソプロピルエステル、n-ブチルエステル、sec-ブチルエステル、tert-ブチルエステルなどを含む。幾つかの実施形態において、化合物1,カリウム塩を形成するために、化合物1は、溶媒中で水酸化カリウムによって処理される。幾つかの実施形態において、化合物1,リチウム塩を形成するために、化合物1は、溶媒中で水酸化リチウムによって処理される。幾つかの実施形態において、化合物1,カルシウム塩を形成するために、化合物1は、溶媒中で水酸化カルシウムによって処理される。幾つかの実施形態において、対応する塩を形成するために、化合物1は、溶媒中でジシクロヘキシルアミンによって処理される。幾つかの実施形態において、対応する塩を形成するために、化合物1は、溶媒中でN-メチル-D-グルカミンで処理される。幾つかの実施形態において、対応する塩を形成するために、化合物1は溶媒中でコリンによって処理される。幾つかの実施形態において、は対応する塩を形成するために、化合物1は、溶媒中でトリスヒドロキシメチルメチルアミンによって処理される。幾つかの実施形態において、対応する塩を形成するために、化合物1は、溶媒中でアルギニンで処理される。幾つかの実施形態において、対応する塩を形成するために、化合物1は溶媒中でリジンで処理される。適切な溶媒ヒトなどの哺乳動物に投与可能な治療薬は、規制ガイドラインに従うことにより調製されなければならない。そのような政府に規制されたガイドラインは、製造及び品質管理に関する基準GMPと呼ばれる。GMPガイドラインは、例えば、最終生産物中の残留溶媒の量のような活性治療薬の許容可能な汚染レベルについて述べている。好ましい溶媒は、GMP施設で使用するのに適していて、産業安全の懸念と調和したものである。溶媒のカテゴリーは、例えば、医薬品規制調和国際会議InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUseICH、Impurities:GuidelinesforResidualSolvents,Q3CR3,November2005において定義されている。溶媒は3つのクラスへ分類される。クラス1溶媒は、有毒で、回避されるべきである。クラス2溶媒は、治療薬の製造中の使用に限定されるべきである。クラス3溶媒は、低毒性と考えられ、ヒトの健康に対してより低い危険性の溶媒である。クラス3溶媒に関するデータは、それらが、急性か短期の研究においてそれほど毒性でなく、遺伝毒性試験においてネガティブであることを示す。クラス1溶媒それらは回避されることになっているは次のものを含む:ベンゼン;四塩化炭素;1,2-ジクロロエタン;1,1-ジクロロエテン;および1,1,1-トリクロロエタン。クラス2溶媒の例は、次のとおりである:アセトニトリル、クロロベンゼン、クロロホルム、シクロヘキサン、1,2-ジクロロエテン、ジクロロメタン、1,2-ジメトキシエタン、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、1,4-ジオキサン、2-エトキシエタノール、エチレングリコール、ホルムアミド、ヘキサン、メタノール、2-メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、N-メチルピロリジン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラリン、トルエン、1,1,2-トリクロロエテンおよびキシレン。クラス3溶媒は、低毒性を有し、次のものを含む:酢酸、アセトン、アニソール、1-ブタノール、2-ブタノール、酢酸ブチル、tert-ブチルメチルエーテルMTBE、クメン、ジメチルスルホキシド、エタノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ギ酸、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、3-メチル-1-ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、2-メチル-1-プロパノール、ペンタン、1-ペンタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、酢酸プロピルおよびテトラヒドロフラン。医薬品有効成分API中の残留溶媒は、APIの製造から生じる。幾つかの場合において、溶媒が、実際の生産技術によって完全には取り除かれない。APIの合成のための溶媒の適切な選択は、収量を高めたり、または結晶形、純度および溶解度などの特性を決定したりする場合がある。それ故、溶媒は、合成プロセスでの重要なパラメーターである。幾つかの実施形態において、化合物1の塩を含む組成物は、有機溶媒を含む。幾つかの実施形態において、化合物1の塩を含む組成物は、残余の量の有機溶媒を含む。幾つかの実施形態において、化合物1の塩を含む組成物は、残余の量のクラス3溶媒を含む。幾つかの実施形態において、有機溶媒は、クラス3溶媒である。幾つかの実施形態において、クラス3溶媒は、酢酸、アセトン、アニソール、1-ブタノール、2-ブタノール、酢酸ブチル、tert-ブチルメチルエーテル、クメン、ジメチルスルホキシド、エタノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ギ酸、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、3-メチル-1-ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、2-メチル-1-プロパノール、ペンタン、1-ペンタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、酢酸プロピル、またテトラヒドロフランから成る群から選択される。幾つかの実施形態において、クラス3溶媒は、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、tert-ブチルメチルエーテル、ヘプタン、イソプロパノールおよびエタノールから選択される。幾つかの実施形態において、化合物1の塩を含む組成物は、検出可能な量の有機溶媒を含む。幾つかの実施形態において、化合物1の塩は、ナトリウム塩すなわち化合物2である。幾つかの実施形態において、有機溶媒は、クラス3溶媒である。1つの態様において、化合物1の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、コリン塩、プロトン化ジシクロヘキシルアミン塩、プロトン化N-メチル-D-グルカミン塩、プロトン化トリスヒドロキシメチルメチルアミン塩、アルギニン塩またはリジン塩である。1つの態様において、化合物1の塩は、ナトリウム塩である。他の実施形態において、組成物は、化合物2を含み、ここで、組成物は、約1未満である検出可能な量の溶媒を含み、溶媒はアセトン、1,2-ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ヘプタン、または2-プロパノールから選択される。さらなる実施形態において、組成物は、化合物2を含み、組成物は、約5000ppmより小さな検出可能な量の溶媒を含む。さらなる実施形態において、組成物は化合物2を含み、検出可能な量の溶媒は、約5000ppm未満、約4000ppm未満、約3000ppm未満、約2000ppm未満、約1000ppm未満、約500ppm未満または約100ppm未満である。特定の用語特に別途明記されない限り、明細書及び請求項を含む本出願において使用される以下の用語は、下記の定義を有する。本明細書及び添付の請求項において使用されるように、単数形a、an及びtheは、文脈がはっきりと特に指示していない限り、複数の指示対象を含む。別段の指示がない限り、当該技術分野の技術内の、質量分析、NMR、HPCL、タンパク質化学、有機合成、生化学、組換え型DNA技術及び薬理学の従来の方法が用いられる。本出願において、又はの使用は特に明記しない限り、及び/又はを意味する。さらに、用語含むことincludingと同様、含むinclude、及び含まれるincludedなどの他の形態の使用は限定的でない。用語薬学的に許容可能な賦形剤は、本明細書に使用されるように、哺乳動物に対する投与に適している形態に医薬品原薬APIを処理することを可能にする担体、希釈剤、安定剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤などの物質を指す。1つの態様において、哺乳動物はヒトである。薬学的に許容可能な賦形剤は、化合物すなわちAPIの所望の生物活性または所望の特性を実質的に抑止しない物質を指し、および比較的無毒である、すなわち、望ましくない生物学的作用を引き起こさず、または含まれている組成物の任意の成分と、有害な様式で相互に作用せずに、個体に投与される物質である。医薬品原薬またはAPIは、所望の生物活性または所望の特性を所有する化合物を指す。幾つかの実施形態において、APIは、化合物1である。幾つかの実施形態において、APIは、化合物2である。本明細書には、80以上、85以上、90以上、95以上、96以上、97以上、98以上、98以上または99以上の純度で、医薬品原薬API、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が提供される。具体的な実施形態において、本明細書には、80以上、85以上、90以上、95以上、96以上、97以上、98以上または99以上の純度で、医薬品原薬API、化合物2が提供される。幾つかの実施形態において、APIは、溶媒和されている。幾つかの実施形態において、APIは、水酸化されている。用語薬学的な組み合わせpharmaceuticalcombinationは、本明細書に使用されるように、1より多い活性成分の混合又は組み合わせにから結果的に生じる生成物を意味し、活性成分の固定された及び固定されない組み合わせの両方を含む。用語固定された組み合わせは、活性成分、例えば化合物1または薬学的に許容可能な塩、及び助剤が両方とも、単一の実体又は用量の形態で患者に同時投与されることを意味する。用語固定されない組み合わせは、活性成分、例えば化合物1または薬学的に許容可能な塩、及び助剤が、特定の介在の時間制限なく、同時に、併行して、又は連続して別々の実体として患者に投与されることを意味し、このような投与は、患者の身体に有効なレベルの2つの化合物を提供する。後者の用語はまた、カクテル療法、例えば3以上の活性成分の投与にも当てはまる。用語医薬組成物は、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩及び/又は溶媒和物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、賦形剤などの他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、哺乳動物への化合物の投与を促進する。本明細書に使用されているように、薬剤の組み合わせの投与は、単一組成物において、または1つ以上の薬剤が少なくとも1つの他の薬剤とは別々に投与されることを特徴とする併用療法において記される薬剤の投与を含む。アルキル基は、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基の部分は、分枝、直鎖、あるいは環状である。アルキル基は、C1-C6アルキルとして呼ばれることがある。1つの態様において、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどから選択される。検出可能な量は、標準的な分析的方法例えば、イオンクロマトグラフィー、質量分析法、NMR、HPLC、ガスクロマトグラフィー、元素分析、IR分光法、誘導結合プラズマ原子発光分光測定、USP231方法IIなどICHguidances,Q2ATextonValidationofAnalyticalProceduresMarch1995andQ2BValidationofAnalyticalProcedures:MethodologyNovember1996を使用して測定可能な量を指す。製剤、組成物又は成分に関する用語許容可能なは、本明細書に使用されるように、処置されている被験体の一般的な健康に対して持続的な悪影響を有さないことを意味する。用語有効な量又は治療上有効な量は、本明細書に使用されるように、処置されている疾患又は疾病の1以上の症状をある程度和らげる、投与されている十分な量の薬剤を指す。その結果、疾患の徴候、症状、又は原因を減少及び/又は軽減し、又は生物系の任意の他の所望の変化がもたらされ得る。例えば、治療上の使用のための有効な量は、疾患の症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示される化合物を含む、組成物の量である。用語治療に有効な量は、例えば、予防に有効な量を含む。特定の患者および疾患レベルに基づいて、有効な量は選択される。有効な量または治療上有効な量は、薬物の代謝、被験体の年齢、体重、全体的な状態、処置される疾病、処置される疾病の重篤度、主治医の判断がばらつくことによって、被験体ごとに変わることが理解される。1つの実施形態において、任意の個々の場合における、適切な有効な量は、用量漸増試験などの技術を使用して決定される。用語同時投与などは、本明細書に使用されるように、一人の患者に選択された治療薬剤を投与することを含むことを意味し、薬剤が、投与の同じ又は異なる経路によって、あるいは同じ又は異なる時間に投与される、処置レジメンを含むことが意図される。用語増強するenhannce又は増強することenhancingは、本明細書に使用されるように、効力又は持続時間のいずれかにおいて、所望の効果を増加又は延長させることを意味する。従って、治療薬剤の効果を増強することに関して、用語増強することは、効力又は持続時間のいずれかにおいて、系に対する他の治療薬剤の効果を増加又は延長させる能力を指す。増強させる有効な量は、本明細書に使用されるように、所望の系において別の治療薬剤の効果を増強するのに十分な量を指す。用語キット及び製品は、同義語として使用される。本明細書に開示される化合物の代謝物質は、化合物が代謝される時に形成される、その化合物の誘導体である。用語活性代謝物は、化合物が代謝される生体内変化される時に形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語代謝されるは、本明細書に使用されるように、有機体によって特定の物質が変化する、限定されないが、加水分解反応及び酵素により触媒された反応などを含む過程の全体を指す。従って、酵素は、化合物への特定の構造的変化をもたらし得る。例えば、チトクロームP450は、様々な酸化反応及び還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、及び遊離スルフィヒドリルへの活性化グルクロン酸分子の転移例えば抱合反応を触媒する。幾つかの実施形態では、本明細書で開示された化合物は、タウリン代謝生成物を提供する代謝物質である。代謝についてのさらに詳しい情報は、ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,9thEdition,McGraw-Hill1996から得られる。1つの実施形態において、本明細書開示の化合物の代謝物は、宿主への化合物の投与及び宿主からの組織サンプルの解析により、又は肝細胞との化合物のインビトロでのインキュベーション及び得られた化合物の分析のいずれかにより、同定される。用語調節するは、本明細書に使用されるように、ほんの一例として、標的の活性を増強する、標的の活性を阻害する、標的の活性の制限する、又は標的の活性を拡張することを含む、標的の活性を変化させるように、標的と直接的か又は間接的にかのどちらかで相互作用することを意味する。用語モジュレーターは、本明細書に使用されるように、標的と直接的又は間接的のどちらかで相互作用する分子を指す。相互作用は、限定されないが、アゴニストとアンタゴニストの相互作用を含む。用語アゴニストは、本明細書に用いられるように、特定の受容体に結合し、細胞内で反応を引き起こす化合物、薬物、酵素活性剤、又はホルモンモジュレータなどの分子を指す。アゴニストは、同じ受容体に結合する内因性リガンドプロスタグランジン、ホルモン、又は神経伝達物質などの作用を模倣する。用語アンタゴニストは、本明細書に用いられるように、別の分子の作用又は受容体部位の活性を減少、抑制、又は妨げる化合物などの分子を指す。アンタゴニストは、競合性アンタゴニスト、非競合性アンタゴニスト、不競合性アンタゴニスト、半アゴニスト、または逆アゴニストを含むが、これらに限定されない。競合性アンタゴニストは、内因性リガンド又はアゴニストと同じ結合部位活性部位で受容体に可逆的に結合するが、受容体を活性化しない。非競合性アンタゴニストアロステリックアンタゴニストとしても知られているは、アゴニストから明確に分離された結合部位に結合し、他の結合部位を介してその受容体に作用を及ぼす。非競合性アンタゴニストは、結合のためにアゴニストと競合しない。結合したアンタゴニストは、結果的に、その受容体に対するアゴニストの親和性を低下させ、又は、アゴニストの結合後に受容体活性化に必要となる、受容体内の立体構造的な変化を妨げることもある。非競合性アンタゴニストは、別々のアロステリック結合部位に結合できる前に、アゴニストによる受容体活性化を必要とするという点で、非競合性アンタゴニストと異なる。半アゴニストは、所与の受容体において、最大の受容体占有後に誘発される機能的反応の大きさが異なることがある薬として定義される。半アゴニストはアゴニストであるが、半アゴニストが、完全アゴニストと同時投与されると、受容体占有に関して完全アゴニストと競合することから、競合性アンタゴニストとして作用し、完全アゴニストのみで観察される受容体活性化の純減を生じさせる。逆アゴニストは、アンタゴニストと同じ作用を有することができるが、異なる一連の下流の生物学的反応を引き起こす。構成的に、内因性または基本的な活性を示す活性な受容体は、逆アゴニストを備えることがあり、古典的アンタゴニストなどの結合アゴニストの作用を遮断するだけでなく、受容体の基本的な活性も阻害する。用語被験体又は患者は、哺乳動物を含む。1つの態様において、哺乳動物はヒトである。別の態様において、哺乳動物は、チンパンジー及び他の類人猿及びサル類のようなヒト以外の霊長類である。1つの態様において、哺乳動物は、牛、馬、羊、ヤギ、又は豚などの家畜である。1つの態様において、哺乳動物は、ウサギ、犬、又は猫などの家畜である。1つの態様において、哺乳動物は、ラット、マウス及びモルモットなどのげっ歯類などを含む実験動物である。バイオアベイラビリティ-は、研究されている動物またはヒトの体循環へ送達される化合物1またはその薬学的に許容可能な塩及び/又は溶媒和物の重量パーセントを指す。静脈内に投与された時の薬物の総露出AUC0-∞は、通常、100生物にとって利用できるFとして定義される。経口バイオアベイラビリティーは、経口で摂取される場合、医薬組成物が静脈内注射と比較して、本明細書で開示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩及び/又は溶媒和物が体循環へ吸収される程度を指す。血漿濃度は、哺乳動物の血液の血漿成分中の、化合物1の濃度を指す。化合物1の血漿濃度は、代謝及び/又は他の治療薬との相互作用に関連する多様性に起因して、被験体間で有意に変化することがあることが理解される。1つの態様によると、化合物1の血漿濃度は、被験体間で変化する。同様に、最大の血漿濃度Cmaxまたは最大の血漿濃度に達する時間Tmaxのような値、または血中濃度-時間曲線下総面積AUC0-∞は、被検体間で変わる。この多様性に起因して、1つの実施形態において、化合物1の治療的に有効な量を確立するのに必要な量は被検体間で変わる。薬物吸収または吸収は、典型的には、薬物の投与の部位から障壁を介した血管または作用部位への薬物例えば、胃腸管から門脈またはリンパ系へ移動する薬物の移動のプロセスを指す。血清濃度または血漿濃度は、投与後に血流へ吸収された、血清1ml、1dlまたは1l当たりの治療薬のmg、μgまたはngで典型的に測定された、血清または血漿濃度を記載する。血漿濃度は、典型的には、ng/mlまたはμg/mlで測定される。薬力学は、薬物の濃度に関して作用部位で観察された生物学的な反応を決定する因子を指す。薬物動態は、作用部位で薬物の適切な濃度を達成し、および維持することを決定する因子を指す。定常状態は、本明細書に用いられるように、投与された薬物の量が、平坦または一定の血漿薬物曝露をもたらす1つの投与間隔内に排泄された薬の量と等しい場合のことである。処置するまたは処置は、障害または疾患にかかり易いが、疾患または疾病を有しているとまだ診断されていない被験体に、障害または疾患が生じるのを妨げる;例えば、障害または疾患の進行を妨げる、障害または疾患を和らげる、障害または疾患の緩解を引き起こす、疾患または障害によって引き起こされた症状を取り除く、または予防的及び/又は治療的に疾患の症状を抑えるなどの障害または疾患を抑制するなどの、障害または疾患の任意の処置を指す。従って、本明細書に使用されているように、用語処置するは、用語予防すると同義的に使用される。医薬組成物/製剤医薬組成物は、活性化合物を医薬的に使用され得る製剤へと処理するのを促進する賦形剤及び助剤を含む、1以上の生理学的に許容可能な担体を使用する従来の方法で調剤される。適切な技術、担体および賦形剤は例えば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,NineteenthEdEaston,Pa.:MackPublishingCompany,1995;Hoover,JohnE.,Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCo.,Easton,Pennsylvania1975;Liberman,H.A.andLachman,L.,Eds.,PharmaceuticalDosageForms,MarcelDecker,NewYork,N.Y.,1980;およびPharmaceuticalDosageFormsおよびDrugDeliverySystems,SeventhEd.LippincottWilliamsWilkins1999に見出されるものを含むそれらは、その全体が参照として本明細書に組み入込まれる。幾つかの実施形態において、経口投与のために、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、活性化合物を薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせることにより調剤される。このような担体は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が、処置される被験体による経口摂取のための、錠剤、粉末剤、丸剤、ドラゼー、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁液などとして調剤されることを可能にする。幾つかの実施形態において、経口投与のために、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、活性化合物を薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせずに調剤され、哺乳動物に投与するためのカプセルに直接入れられる。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤、及び遊離酸又は遊離塩基の形態又は薬学的に許容可能な塩形態の活性成分としての化合物1を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤と化合物2を含む。本明細書に記載の医薬組成物は、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、化合物1を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、非結晶性の化合物1を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、結晶性化合物1を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、化合物2を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、非結晶性の化合物2を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、結晶性化合物2を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は次のものを含む:a化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2;および下記の1以上:b結合剤:c崩壊剤;d充填材希釈剤;e潤滑剤;f滑剤流動促進剤;g圧縮補助剤compressionaid;h顔料;i甘味料;j防腐剤;k懸濁剤/分散剤;l被膜形成剤/コーティング;m香料;o印刷用インク;p可溶化剤;q酸中和剤;r緩衝剤;s抗酸化剤;t発泡剤effervsescentagent。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は次のものを含む:a化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2;およびbカプセルシェル。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2に加えて、下記の1つ以上を含む:aステアリン酸マグネシウム;bラクトース;c微結晶性セルロース;dケイ酸化微結晶性セルロース;eマンニトール;fデンプントウモロコシ;g二酸化ケイ素;h二酸化チタン;iステアリン酸;jデンプングリコール酸ナトリウムsodiumstarchglycolate;kゼラチン;lタルク;mスクロース;nアスパルテーム;oステアリン酸カルシウム;pポビドン;qα澱粉;rヒドロキシプロピルメチルセルロース;sOPA生成物コーティングおよびインク;tクロスカルメロースcroscarmellose;uヒドロキシプロピルセルロース;vエチルセルロース;wリン酸カルシウム二塩基;xクロスポビドン;yシェラックおよび上薬;z炭酸ナトリウム;aaハイプロメロース。1つの実施形態において、経口使用のための医薬調製物は、1もしくはそれより多い固体の賦形剤を、本明細書中に記載されている1もしくはそれより多い化合物と混合することによって得られ、必要に応じて、錠剤を得るために、結果的に得られた混合物を任意に粉砕し、適切な助剤を添加した後に顆粒の混合物を処理することで得られる。適切な賦形剤は、特に、ラクトーゼ、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖などの充填材;例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、じゃが芋澱粉、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ケイ酸化微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース調製物:またはポリビニルピロリドンPVPまたはポビドンあるいはリン酸カルシウムなどの他のものである。所望されれば、架橋結合クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸又はその塩などの崩壊剤が加えられる。1つの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、限定されないが、水溶性の経口分散剤、固体の経口投薬形態、速溶解製剤、発泡製剤、凍結乾燥された製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、制御放出製剤、腸溶錠、吸入粉末剤、吸入分散剤、IV製剤を含む任意の適切な剤形へ調剤される。さらなる実施形態において、本明細書に提供される医薬組成物は、圧縮錠剤、湿製錠剤、速溶解錠剤、多重圧縮錠剤または腸溶コーティング錠剤、糖衣錠又はフィルムコーティング錠として製剤され得る。製薬の剤形は様々な方法で調剤することができ、即時放出性、徐放性および遅延放出性を含む様々な薬物放出特性を提供することができる。幾つかの場合には、薬の投与後一定の時間が通過した時まで薬物放出が妨げられることすなわち徐放型、予め定められた時間の間にわたって実質的に連続的な放出がされることすなわち持続放出型、または薬の投与後すぐに放出がされることすなわち即時放出が望ましいかもしれない。幾つかの実施形態において、製剤は、治療上有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を提供し、所望ならば、例えば、週に一回、週に二回、週に3回、週に4回、週に5回、2日に1回、1日1回、1日2回b.i.d.または1日3回t.i.d.の投与を可能にする。1つの実施形態において、製剤は、1日1回の投与を可能にする治療上有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を提供する。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、1日1回の投与を提供する即時放出形態へ調剤される。概して言えば、ヒトは、治療効果を誘発するのに有効な期間の間インビボで有効であることが分かっている濃度と同じ血漿レベルを達成するのに有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を投与することを望む。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2および1以上の賦形剤は、乾燥混合され、錠剤などの塊に圧縮され、この塊は、経口投与後、約10分未満、約15分未満、約20分未満、約25分未満、約30分未満、約35分未満、又は約40分未満以内でほとんど分解され、それにより化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を胃腸液へ放出する、医薬組成物がもたらされるのに十分な硬さを有する。幾つかの実施形態において、即時放出剤形の本明細書に提供される医薬組成物は、治療上活性な成分または組み合わせの少なくとも75を放出することができ、及び/又は、USPXXII,1990TheUnitedStatesPharmacopeaで述べられるような、錠剤コアに含まれた、特定の治療薬または組み合わせの即時放出錠剤に関する分解または溶解の必要条件を満たす。即時放出医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、丸剤、経口溶液、粉末剤、ビーズ、ペレット剤、粒子状物質などを含む。医薬組成物において使用される賦形剤は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2との適合性および所望の剤形の放出特性に基づいて選択されるべきである。代表的な賦形剤物質としては、例えば、結合剤、懸濁剤、崩壊剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定化剤、潤滑剤、加湿剤、希釈剤などが含まれる。結合剤は、固形の経口投薬形態製剤に粘着性を与え:粉末充填カプセルの製剤に対しては、結合剤は、軟シェルカプセル又は硬シェルカプセルへと充填されるプラグ製剤plugformationに役立ち、および錠剤の製剤に対しては、結合剤は、圧縮後に錠剤が損傷を受けないようにし、圧縮又は充填の工程前に混合の均一性を確実にする手助けをする。幾つかの実施形態において、結合剤は、デンプン、砂糖、ポビドン、セルロースまたは微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような変性セルロース、ラクトースまたはキシリトール、ソルビトールまたはマルチトールのような糖アルコールから選択される。幾つかの実施形態において、結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。幾つかの実施形態において、結合剤は、ハイプロメロース例えば、MethocelE5である。一般に、20-70の結合剤のレベルが、粉末充填ゼラチンカプセル製剤に使用される。錠剤剤形における結合剤の利用のレベルは、直接圧縮、湿式造粒、ローラ圧縮、或いはそれ自体適度な結合剤として働く充填剤などの他の賦形剤の利用のいずれかで変化する。分散剤、及び/又は粘度調節剤は、液体培地または造粒方法または混合の方法によって薬物の拡散および均一性を制御する物質を含む。幾つかの実施形態において、これらの薬剤はまた、コーティングまたは崩壊erodingマトリックスの有効性を促進する。希釈剤は、圧縮を促進すし、またはカプセル充填のための均質な混合に十分なかさbulkを作り出すために組成物のかさを増加させる。用語崩壊するdisintegrateは、胃腸液と接触した時、剤形の溶解および分散の両方を含む。崩壊剤disintegrationagents又はdisintegrantsは、物質の崩壊または分解を促進する。幾つかの実施形態の、1つの形態において、固体の経口投薬形態は、15w/wまで崩壊剤を含む。幾つかの実施形態において、崩壊剤は、クロスカメロースナトリウムである。別の態様において、崩壊剤はナトリウムデンプングリコレートまたはクロスポビドンである。充填剤は、ラクトース、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、微結晶性セルロース、セルロース粉末、デキストロース、デキストレートdextrates、デキストラン、デンプン、α澱粉、スクロース、キシリトール、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコールなどの化合物を含む。1つの態様において、充填剤はラクトース例えば一水和物である。別の態様において、充填剤はマンニトールまたはリン酸二カルシウムである。別の態様において、充填剤は、マンニトール、微結晶性セルロース、リン酸二カルシウムまたはソルビトールである。胃腸液は、本明細書に記載の組成物の経口投与の後の被験体の胃分泌の液体または被験体の唾液、あるいはその同等物である。胃分泌の同等物は、例えば、水中の1の硫酸ドデシルナトリウム溶液または0.1NのHCl溶液などの、胃分泌物と類似した内容物及び/又はpHを有しているインビトロの液体を含む。さらに、模擬の腸液USPは、pH6.8で水溶性のリン酸緩衝液系である。潤滑剤と滑剤は、物質の付着または摩擦を防ぐ、減少させる、または阻害する化合物である。1つの態様において、固体の経口投薬形態は、約0.25w/wから約2.5w/wの潤滑剤を含む。別の態様において、固体の経口投薬形態は、約0.5w/wから約1.5w/wの潤滑剤を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の固形の剤形は、錠剤即時放出錠剤、徐放錠剤、持続放出錠剤、腸溶コーティング錠剤、懸濁液錠剤、速溶錠剤fast-melttablet、咬合崩壊錠剤abite-disintegrationtablet、迅速崩壊錠剤rapid-disintegrationtablet、発泡錠またはカプレットを含む、丸剤、粉末無菌包装された粉末、分配可能な粉末または発泡粉末を含む、カプセル剤軟カプセル剤または硬カプセル剤例えば動物性のゼラチンまたは植物性のHPMCから作られたカプセル、あるいは、スプリンクルカプセルの両方を含む、固形の分散剤、多重微粒子の剤形、ペレット剤、または顆粒の形状であり得る。他の実施形態において、医薬製剤は粉末の形状である。さらに他の実施形態において、医薬製剤は錠剤の形状であって、これは、限定されないが、即時放出錠剤を含む。さらに、本明細書に記載の医薬製剤は、単一の投薬又は複数の投薬として投与可能である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、2又は3又は4つの錠剤で投与される。幾つかの実施形態において、固形剤形例えば錠剤、発泡錠剤及びカプセルは、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を、1以上の医薬賦形剤と混合して調合され、バルク混合組成物を形成する。これらバルク混合組成物を均質と称する場合、それは、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の粒子が、組成物中に均一に分散し、その結果、組成物は、錠剤、丸剤又はカプセルのような同じように効果的な単位用量形態へと容易に細分類され得る、ということを意味する。1つの実施形態において、個々の単位用量はまた、フィルムコーティングも含み、それは、経口摂取され又は希釈剤と接触すると崩壊する。1つの実施形態において、これらの製剤は従来の技術によって製造される。従来の技術は、例えば、以下の1つの方法又は組み合わせを含む:1乾燥混合、2直接圧縮、3製粉milling、4乾燥または非水性顆粒形成、5湿式造粒または6溶解fusion。例えば、Lachmanetal.,TheTheoryandPracticeofIndustrialPharmacy1986を参照。他の方法は、例えば、噴霧乾燥、パンコーティング、湿式顆粒形成、顆粒形成、流動床噴霧乾燥またはコーティング例えばワースターコーティング、タンジェンタルコーティングtangentialcoating、トップ噴霧topspraying、錠剤化、押出加工などを含む。圧縮錠剤は、上記のバルク混合製剤を圧縮することにより調合された固形剤形である。様々な実施形態において、口内で溶解するよう設計された圧縮錠剤は、1又はそれ以上の香味剤を含む。他の実施形態において、圧縮錠剤は、最終的な圧縮錠剤を包囲するフィルムを含む。幾つかの実施形態において、フィルムコーティングは、患者の薬剤順守に役立つ例:Opadry登録商標コーティング又は糖衣。Opadry登録商標を含むフィルムコーティングは、典型的には、錠剤の重量の約1から約5重量の範囲である。他の実施形態において、圧縮錠剤は、1又はそれ以上の賦形剤を含む。本明細書には、フィルムコーティングの投与形態中の医薬組成物が提供され、それらは、活性成分、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグの組み合わせ;および錠剤コアを形成するために従来の成形プロセスを使用して、その後そのコアをコーティングする1以上の成形賦形剤を含む。錠剤コアは、従来の造粒方法例えば湿式または乾式造粒法を使用して、任意の顆粒剤の粉砕およびその後の圧縮およびコーティングによって、生成することができる。さらに本明細書には、腸溶性コーティング剤形中の医薬組成物が提供され、それらは活性成分またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグの組み合わせ;および腸溶性コーティング投与剤形で使用するための1以上の放出制御賦形剤を含む。医薬組成物はまた、非放出制御性賦形剤を含む。腸溶コーティングは、胃酸の作用に耐えるが、腸で溶ける、または分解するコーティングである。1つの態様において、本明細書に開示の経口の固体の剤形は、腸溶コーティングを含む。腸溶コーティングは、下記の1以上を含む:酢酸フタル酸セルロース;アクリル酸メチル-メタクリル酸コポリマー;酢酸セルローススクシナート;ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート;ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナートハイプロメロースアセテートスクシナート;ポリビニルアセテートフタレートPVAP;メタクリル酸メチル-メタクリル酸コポリマー;メタクリル酸コポリマー、酢酸セルロースおよびそのスクシナートおよびフタル酸塩;スチロールマレイン酸コポリマー;ポリメタクリル酸/アクリル酸コポリマー;ヒドロキシエチルエチルセルロースフタレート;ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート;酢酸セルローステトラヒドロフタレート;アクリル樹脂;シェラック。腸溶コーティングは、錠剤、丸剤、カプセル、ペレット、ビーズ、顆粒、粒子などの上に置かれたコーティングであり、その結果、それは、小腸に達するまで溶けない。糖衣錠は、糖衣に包まれた圧縮錠剤であり、それは、不快な味または芳香を隠すのに、および酸化から錠剤を保護するのに役立ち得る。フィルムコーティング錠は、水溶性材料の薄層または被膜により覆われている圧縮錠剤である。フィルムコーティングは、限定されないが、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000およびセルロースアセテートフタレートを含む。フィルムコーティングは、糖衣と同じ一般的特色を与える。多重圧縮錠剤は、1以上の圧縮サイクルによって作られた圧縮錠剤で、階層状の錠剤を含み、プレスコーティングまたは乾燥コーティングされた錠剤である。幾つかの実施形態において、錠剤は、迅速で、活発な放出を可能とする水溶性の、pH非依存性のフィルムコーティングでコーティングでされる例えばOpadry生成物。幾つかの実施形態において、本明細書に提供される医薬組成物は、制御放出剤形の形態である。本明細書で使用されているように、用語制御放出は、経口で投与された時活性成分の放出の割合または場所が直接の剤形のそれとは異なる剤形を指す。制御放出剤形は、遅延放出、拡張放出、延長放出、徐放、パルス放出、改変放出、標的化放出、プログラム放出を含む。制御放出剤形中の医薬組成物は、様々な改変された放出デバイスまたは方法を用いて調製される、限定されないが、マトリックス制御放出デバイス、浸透圧制御放出デバイス、多重粒子制御放出デバイス、イオン交換樹脂、腸溶コーティング、多層化コーティング、およびそれらの組み合わせを含む。活性成分の放出割合はまた、粒径を変えることにより変更することができる。即時放出組成物とは対照的に、制御放出組成物は、予め定められた特性に従って長期間にわたり、薬剤をヒトに送達することを可能にする。そのような放出割合は、長時間の間治療上薬剤の有効レベルを提供し、それによって、より長い期間の薬理反応を提供することができる。反応のこのようなより長い時間により、対応する短期型の、即時放出製剤では達成されない多数の固有の利点がもたらされる。1つの態様において、化合物1あるいはその薬学的に許容可能な塩の制御放出組成物は、長時間の間化合物1の治療的に有効なレベルを提供し、それによって、より長い期間の薬理反応を提供する。本明細書で使用されるように、遅延放出は、放出が消化管内のいくつかの一般的に予測可能な位置で達成可能である送達を指し、この位置は、遅延放出変化がなかった場合に達成される位置よりも遠位である。いくつかの実施形態において、放出を遅延させる方法はコーティングである。いかなるコーティングも、コーティング全体はpH約5未満の消化液内では溶解しないが、pH約5及びそれ以上では溶解するような十分な厚みに適応されるべきである。幾つかの実施形態において、本明細書に提供される医薬組成物は、マトリックス徐放デバイスを使用して作製される改変された放出剤形であるTakadaetalinEncyclopediaofControlledDrugDelivery,Vol.2,Mathiowitzed.,Wiley,1999を参照。1つの実施形態において、本明細書に提供される改変された放出剤形の医薬組成物は、侵食可能なマトリックスデバイスを用いて調剤され、その侵食可能なマトリックスデバイスは、水膨張することが可能な、侵食可能な、または可溶性ポリマーであり、それらは、多糖とタンパク質のような合成ポリマーや天然のポリマーおよび誘導体を含む。1つの実施形態において、マトリックス制御放出系は、薬物が胃で解放されないような腸溶コーティングを含む。本明細書で提供される医薬組成物は、単位投与形態または複数の投与形態で提供されてもよい。本明細書に使用されるように、単位用量形態は、当該技術分野で知られているような、ヒトと動物の被験体に対する投与に適していて個々にパッケージ化された物理的に別々の単位を指す。単位投与量はそれぞれ、必要とされる製薬の担体または賦形剤に、所望の治療効果を生むのに十分な活性成分の所定量を含む。単位用量形態の例は、個々にパッケージ化された錠剤およびカプセル剤を含む。単位用量形態は、画分またはその倍数でinfractionsormultiples投与されてもよい。複数の投与形態は、分離した単位用量形態で投与される、単一の容器内にパッケージ化された複数の同一種類の単位投与形態である。複数の投与形態の例は、錠剤またはカプセル剤の瓶を含む。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む粉末は、1以上の製薬の賦形剤および香料を含むように調剤される。さらなる実施形態はまた、懸濁化剤及び/又は湿潤剤を含む。このバルク混合は、単位用量パッケージングまたはマルチ投薬パッケージング単位へ一様に細分される。均一であるとの用語は、バルク混合の均一性がパッケージング工程の間に実質的に維持されることを意味する。さらに他の実施形態において、発泡散剤が調製される。発泡塩は、経口投与のために薬を水に分散させるため用いられてきた。発泡塩は、乾燥混合物内に薬剤を含有する顆粒又は粗い粉末であって、この混合物は通常、重曹、クエン酸及び/又は酒石酸からなる。本明細書に記載の発泡性の顆粒剤の調製方法は、3つの基本工程:湿式造粒、乾式造粒および溶解を利用する。溶解方法は、最も商用の発泡散剤の調製のために使用される。これらの方法は顆粒剤の調製が意図されているが、本明細書に記載の発泡塩の製剤は、1つの実施形態において、錠剤調製用技術に従って錠剤として調製されていることに注目されるべきである。1つの実施形態において、経口で使用され得る医薬製剤は、ゼラチンで作られた押し込み型カプセル剤の他に、グリセロール又はソルビトールなどの、ゼラチン及び可塑剤で作られた軟らかい、密閉されたカプセル剤も含む。1つの実施形態において、押し込み型カプセル剤は、ラクトースなどの充填剤、スターチなどの結合剤、及び/又はタルク又はステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び随意に安定剤と混合され、活性成分を含む。1つの実施形態において、押し込み型カプセル剤は、さらなる非活性成分を含まず活性成分のみを含んでいる。1つの実施形態において、軟カプセル剤において、活性化合物は、脂肪油、液動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの適切な液体中に溶解又は懸濁される。さらに、1つの実施形態において、安定剤が加えられる。別の実施形態において、製剤は、スプリンクルカプセルsprinklecapsule内に配され、そこで、カプセル全体は飲み込まれるか、或いはカプセルを開けて食事前に食べ物の上に中身がまき散らされる。経口投与のためのすべての製剤は、そのような投与に適した用量であるべきである。幾つかの実施形態において、医薬製剤は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2、および被験体に対する経口投与のための少なくとも1つの分散剤または懸濁化剤を含んで提供される。1つの実施形態において、製剤は、懸濁のため粉末及び/又は顆粒であり、水と混合すると、略均一な懸濁液が得られる。懸濁液は、大部分は均質のとき、すなわち、懸濁液の全体の任意のポイントで懸濁液がほぼ同じ濃度の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2からなるとき、実質的に均一であるUSPChapter905。経口投与のための液剤剤形は、水性懸濁液または非水性懸濁液である。経口投与のための液体製剤の剤形は、限定されないが、薬学的に許容可能な水性経口分散剤、エマルジョン、溶液、及びシロップから選択される水性懸濁液である。例えば、Singhetal.,EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,2ndEd.,pp.754-7572002を参照のこと。化合物1あるいはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含むことに加えて、液体の剤形は、次の添加剤を含む:a崩壊剤;b分散剤;c湿潤剤;d保存剤;e粘度促進剤;f甘味剤;g香料;h溶解剤solibizingagentsバイオアベイラビリティー促進剤。1つの実施形態において、本明細書に記載の水性懸濁液および分散剤は、USPChapter905によって上に定義されるように、少なくとも4時間の間均質の状態のままである。薬剤例えば化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が、溶液中に、懸濁液中に、またはその両方に存在している場合、液体組成物は、説明的に液体の形態をとる。1つの実施形態において、液体組成物は水溶性である。薬剤例えば化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が、溶液中に、懸濁液中に、またはその両方に存在している場合、液体組成物は、説明的に液体の形態をとる。1つの実施形態において、液体組成物は非水溶性である。1つの実施形態において、水溶性懸濁液は、懸濁剤として1もしくはそれより多いポリマーを含む。有用なポリマーは、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロースポリマーのような水溶性ポリマー、および架橋したカルボキシル含有ポリマーのような非水溶性ポリマーを含む。1つの実施形態において、有用な組成物はまた、例えば、カルボキシルメチルセルロース、カルボマーアクリル酸ポリマー、ポリメチルメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸/アクリル酸ブチルコポリマー、アルギン酸ナトリウム、デキストランから選択される粘膜付着性ポリマーを含む。1つの実施形態において、医薬組成物はまた、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸などの酸;水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリヒドロキシメチルアミノメタンなどの塩基;およびシトラート/デキストロース、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム及び塩化アンモニウムなどの緩衝液を含む、1以上のpH調節剤または緩衝液を含む。このような酸、塩基、および緩衝液は、組成物のpHを許容可能な範囲に維持するのに必要とされる量で含まれる。1つの実施形態において、液体の医薬組成物はまた、組成物の重量モル浸透圧濃度を許容可能な範囲にするために必要な量の1もしくはそれより多い塩を含む。このような塩は、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン又はアンモニウムカチオン及び塩化物アニオン、クエン酸アニオン、アスコルビン酸アニオン、ホウ酸アニオン、リン酸アニオン、重炭酸アニオン、硫酸アニオン、チオ硫酸アニオン又は亜硫酸水素アニオンを有するものを含み、適切な塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム及び硫酸アンモニウムを含む。1つの実施形態において、医薬組成物はまた、微生物の活性を抑制する1もしくはそれより多い保存剤を含む。更なる他の組成物はまた、物理的安定性を増強するため又は他の目的のために、1以上の界面活性剤を含む。適切な非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド及び植物油例えば、ポリオキシエチレン60水素化ヒマシ油;およびポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキルフェニルエーテル例えば、オクトキシノール10、オクトキシノール40を含む。更なる他の組成物はまた、必要な場合に、化学安定性を増強させるための、1以上の抗酸化剤を含む。適切な抗酸化剤としては、ほんの一例として、アスコルビン酸、トコフェロール、及びメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。1つの実施形態において、水溶性組成物は、単回用量用の再密閉できない容器に包装される。あるいは、複数回用量用の再密閉できる容器が使用され、この場合は、組成物中に防腐剤を含むことが一般的である。幾つかの実施形態において、水溶性の医薬組成物は防腐剤を含まず、調製の24時間以内に使用される。幾つかの実施形態において、水溶性の医薬組成物は、活性な医薬成分のバイオアベイラビリティーを高めるのに役立つ1以上の溶解剤を含む。幾つかの実施形態において、溶解剤は、Labrasol、Lutrolマクロゲルmacrogels、ポロクサマー、および当該技術分野で公知のものから選択される。本明細書に記載の経口の医薬溶液は、幼児2歳未満、10歳未満の子供、および固体の経口投薬形態を呑み込み、または摂取することができない任意の患者群に対する投与に有益である。バッカルまたは舌下投与については、1つの実施形態において、組成物は、錠剤、ロゼンジまたは従来の手法で調剤されたゲル剤の形態例えば米国特許第4,229,447号、第4,596,795号、第4,755,386号および第5,739,136号を参照をとる。1つの実施形態において、ドラゼーコアは適切なコーティングにより調製される。この目的のために、濃縮された砂糖溶液が使用され、これは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び/又は二酸化チタン、ラッカー溶液、及び適切な有機溶媒又は溶媒混合物を随意に含有する。1つの実施形態において、識別のために、又は活性化合物の用量の異なる組み合わせを特徴付けるために、染料又は色素が錠剤又はドラゼーのコーティングに加えられる。多くの担体および賦形剤が、同じ製剤内でさえ、いくつかの機能に役立ってもよいことは理解されるに違いない。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、吸入/経鼻送達に適している医薬組成物の形で調剤される。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、溶液、懸濁液、エマルジョン、コロイド分散液、スプレー、乾燥粉末、エアロゾルまたはその組み合わせの形態をしている。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、経鼻/吸入することができる医薬組成物の中で一般に使用される、少なくとも1つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、アトマイザー、注入器、ネブライザー、噴霧器または測定された投与量吸入器により投与される。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、経鼻または経口で吸入される。幾つかの実施形態において、結晶性化合物1は医薬組成物の中で使用される。幾つかの実施形態において、結晶性化合物2は医薬組成物の中で使用される。幾つかの実施形態において、非結晶性化合物1は医薬組成物の中で使用される。幾つかの実施形態において、非結晶性化合物2は医薬組成物の中で使用される。代表的な経鼻/吸入製剤は、例えば、Ansel,H.C.etal.,PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems,SixthEd.1995;REMINGTON:THESCIENCEANDPRACTICEOFPHARMACY,21stedition,2005に記載される。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、スプレー式点鼻薬、鼻のミストなどの形で調剤される。吸入による投与については、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、エアロゾル、ミストまたは粉末として使用するために調剤される。幾つかの実施形態において、経鼻/吸入投与に適している医薬組成物は、適切な推進剤を用いて、加圧されたパックまたはネブライザーからエアロゾルスプレーの提供の形態で好都合に送達される。インヘラー又は吸入器で用いるためのカプセル及び薬包を、本明細書に記載の化合物の粉末混合物及び好適な粉末基材例えば、ラクトース又はスターチを含むように調剤されてもよい。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、哺乳動物への経鼻/吸入送達のための粉末の形態である。幾つかの実施形態において、粉末剤は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の微粉にされた及び/又はナノサイズの粒子状物質を、集合を予防する、より大きな担体粒子状物質と混ぜ合わせられて含む。例えば、1つの実施形態において、乾燥粉末製剤は以下のように調製される:化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、ジェットミルにかけられる。ラクトースはジェットミルにかけられ、その2つの成分が混合され、最終的な混合物は無菌の注入器でパッケージングされる。いくつかの場合において、本明細書に記載される粉末の吸入可能な製剤は、化合物1の結晶性の粒子を含む。いくつかの場合において、本明細書に記載される粉末の吸入可能な製剤は、化合物2の結晶性の粒子を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される粉末の吸入可能な製剤は、化合物1の非結晶性粒子を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される粉末の吸入可能な製剤は、化合物2の非結晶性粒子を含む。投与量特定の実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の有効な量は、1回の投与当たり約0.3mg~約1.5gまで、1回の投与当たり0.3mg~約1gまで、1回の投与当たり約1mg~約1gまで、1回の投与当たり約5mg~約600mgまで、または1回の投与当たり約5mg~約500mgまでである。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の有効な量は、1日当たり約1mg~約5gまで、1日当たり約5mg~約2gまで、1日当たり約5mg~約1gまで、1日当たり約5mg~約0.6gまで、または1日当たり約5mg~約0.5gまでである。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の有効な量は、1回の投与当たり約1mg、1回の投与当たり約5mg、1回の投与当たり約10mg、1回の投与当たり約15mg、1回の投与当たり約30mg、1回の投与当たり約45mg、1回の投与当たり約60mg、1回の投与当たり約100mg、1回の投与当たり約150mg、1回の投与当たり約200mg、1回の投与当たり約300mg、1回の投与当たり約400mg、1回の投与当たり約500mg、1回の投与当たり約600mg、または1回の投与当たり約1000mgである。幾つかの実施形態において、経口の薬剤溶液は、約0.015mg/mlから約20mg/mlの化合物2を含む。幾つかの実施形態において、経口の薬剤溶液は、約1mg/mlから約20mg/mlの化合物2を含む。1つの態様において、即時放出錠剤は、約5w/wから約50w/wの化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む。幾つかの態様において、即時放出錠剤は、約5w/wから約40w/wまでの、または約5w/wから約30w/wまでの化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む。いくつかの実施形態において、即時放出錠剤は、約5w/w、約10w/w、約15w/w、約20w/w、約25w/w、約30w/w、約33w/w、約35w/w、約40w/wの化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む。1つの態様において、即時放出カプセル剤は、約1.25w/wから約50w/wの化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む。いくつかの実施形態において、即時放出カプセルは、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2およびカプセルシェルのみを含む。投薬の方法および処置レジメン1つの実施形態において、本明細書に記載の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む医薬組成物は、予防的な及び/又は治療上の処置のために投与される。治療用途において、組成物は、疾患又は疾病の症状を治療するか又は少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、すでに疾患又は疾病を患う被検体に投与される。特定の実施形態において、これらの有効な量は、疾患又は疾病の重症度及び経過、以前の治療、患者の健康状態、体重、薬物への反応、及び処置に当たる医師の判断に依存する。予防上の適用において、本明細書に記載の化合物1又はその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含有する組成物は、特定の疾患、障害、又は疾病の影響を受け易く、またはその危険にある患者に投与される。このような量は、予防に有効な量または用量であると定義される。この用途では、正確な量はまた、患者の健康状態、体重などに依存する。患者に使用されると、この使用に有効な量は、疾患、障害、又は疾病の重症度および経過、以前の治療、患者の健康状態及び薬物への反応、および処置に当たる医師の判断に依存する。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物、組成物または治療は、長期投与を含む。特定の実施形態において、長期投与は、例えば、患者の疾患または疾病の症状を改善するかまたはさもなければ患者の疾患または疾病の症状を制御するか、制限するために患者の生命の間中の長時間の投与を含む。幾つかの実施形態において、長期投与は毎日の投与を含む。幾つかの実施形態投与において、本明細書に記載の化合物、組成物または治療の投与は、継続的に与えられる。別の実施形態において、投与される薬物の用量を、特定の期間、一時的に減らしたり、一時的に中止したりする休薬期間。休薬期間の長さは、2日から1年の間で変化され、ほんの一例として、2日、3日、4日、5日、6日、7日、10日、12日、15日、20日、28日、35日、50日、70日、100日、120日、150日、180日、200日、250日、280日、300日、320日、350日、および365日を含む。休薬期間の間の用量減少は、10~100であり得、これは、ほんの一例として、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、及び100を含む。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、哺乳動物において持続する効果を有している。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の持続する効果は、Th2細胞のアポトーシスに対する化合物の効果の結果である。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、以下の処置周期で哺乳動物に投与される:1化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が哺乳動物に投与される第1期間;およびb化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が、減少された量で哺乳動物に投与される間の少なくとも7日間の第2期間。幾つかの実施形態において、哺乳動物は、アレルギー性疾患または疾病の少なくとも1つの症状を経験している。さらなる実施形態において、アレルギー性疾患または疾病はアレルゲンの存在によって誘発される。別のさらなる実施形態において、アレルゲンは治療期間に存在する、または存在することが疑われる。幾つかの実施形態において、第1期間は1~10日を含む。幾つかの実施形態において、第1期間は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の毎日の投与を含む。幾つかの実施形態において、第1期間は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の1日1回の投与を含む。幾つかの実施形態において、第1期間は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の1日2回投与を含む。幾つかの実施形態において、第2期間は少なくとも2日を含む。幾つかの実施形態において、第2期間は、少なくとも7日、少なくとも14日、少なくとも21日または少なくとも28日を含む。幾つかの実施形態において、第1期間と比較して、第2期間に投与される化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の毎日の量は、少なくとも50減少される。幾つかの実施形態において、化合物1の投与またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の投与は、第2期間に中止される。幾つかの実施形態において、治療周期は一度使用される。他の実施形態において、処置がもはや必要とされないまで、処置周期が繰り返される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物、組成物または治療は、少なくとも1つの初回抗原刺激量で投与され、その後少なくとも1つの維持量に続く。特定の実施形態において、障害、疾患または疾病の症状が例えば満足なレベルに減少させられるまで、薬剤の初回抗原刺激量は投与される。低減reduction時に、所望ならば、または必要ならば、本明細書に記載の化合物、組成物または治療の維持量が投与される。幾つかの実施形態において、維持量は、初回抗原刺激量の投与によって達成された低減を少なくとも部分的に維持するのに十分な量で本明細書に記載の薬剤を投与することを含む。様々な実施形態において、初回抗原刺激量と比較すると、維持量は、その方法で投与された薬剤または1以上の薬剤投与の用量及び/又は投与の頻度の減少を含む。しかしながら、特定の実施形態において、増加した頻度及び/又は投薬量を伴う間の間欠の処置は、症状の任意の再発において必要かもしれない。特定の実施形態において、初回抗原刺激量または維持量に相当する、与えられた薬剤の量は、限定しない例として、利用された具体的な薬剤、疾患症状およびその重症度、処置を必要とする被験体または宿主の同一性例えば重量、及び/又は投与経路を含む因子に依存して変化する。種々の実施形態において、所望の投与量は、単回用量で、または同時にもしくは短時間で投与されるか、または適切な間隔で、例えば一日に2回、3回、4回、またはそれ以上の下位投与量として投与される分割用量で、都合よく提供される。薬物動態的及び薬理学的な分析1つの実施形態において、本明細書に記載される製剤それは化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含むの投与に続くヒトにおける血漿濃度特性を測定するために、任意の標準の薬物動態プロトコルが使用される。例えば、無作為化された単回投与の交差研究は、健康な成人のヒト被験体の群を使用して行なわれる。被験体の数は、統計分析における変化の適切な対照を提供するのに十分であり、特定の目的のためにはより小さな群が十分であるが典型的には約10以上である。被験体はそれぞれ、時間0に投与を受け取る、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の製剤の単回用量例えば、約0.3mg、約3mg、約5mg、約10mg、約15mg、約30mg、約50mg、約100mg、約150mg、約300mg、または約500mgの、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含んでいる投与量の投与を、通常、一晩断食した後午前8時ごろに受ける。被験体は、断食を続け、製剤の投与の後約2時間の間、直立位置のままでいる。血液サンプルは、投与の例えば15分前と、投与後のいくつかの間隔で、各々の被験体から集められる。特定の例においては、いくつかのサンプルは最初の1時間以内に採られ、その後それほど頻繁ではないが採られる。実例として、血液サンプルは、投与0時間後投与前、0.25時間後、0.5時間後、1時間後、2時間後、3時間後、4時間後、6時間後、8時間後、12時間後および16時間後、および投与の24時間後、36時間後、48時間後、60時間後および72時間後に採取される。同じ被験体が第2の試験製剤の研究のために用いられるならば、第2の製剤の投与の前に少なくとも10日の期間が経過するべきである。血漿は遠心分離によって血液サンプルから分離され、分離された血漿は、例えばRamuetal.,JournalofChromatographyB,751200149-59のような有効な高速液体クロマトグラフィー/タンデム重量分光測定LC/APCI-MS/MSの手順によって化合物1に関して分析される。所望の薬物動態特性を与える任意の製剤は、本方法による投与に適している。化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の投与後の薬力学的効果は、様々な方法によって評価することができる。幾つかの実施形態において、ヒト全血中のPGD2誘発性の好酸球形状変化ESCは、薬力学的なマーカーとして使用される。DP2は、好酸球、Th2細胞および好塩基球上で高度に発現され、これらの細胞へのPGD2の炎症誘発性および走化性の効果を媒介すると示された。PGD2の結合に拮抗する化合物がPGD2によって誘発された走化性および炎症誘発性の反応を阻害することが予想される。投薬前および投与後の様々な時間間隔で、被験体から血液が採取される。PGD2は血液に加えられ、血液サンプルはフローサイトメトリーを使用して、前方散乱を測定することにより好酸球形状変化の評価のために処理される。好酸球の形状変化の阻害は、化合物1の血中濃度に関連し、経口投与後に、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2に対する薬理学的な評価を与える。幾つかの実施形態において、薬力学的効果はアレルゲン皮膚プリックテストによって評価される。幾つかの実施形態において、薬力学的効果の評価は、ViennaChallengeChamber実験においてなされ、そこでは、患者は、自己評価を行い、0~3のスケールでそれらの症状を採点する。眼症状、鼻の症状鼻づまり、鼻の痒み、くしゃみおよび鼻漏を含むおよび他の徴候に対して個別のスコアが与えられる場合がある。各々の患者の症状スコアは主観的であるが、患者の十分な数が使用されるとき、合計点数は意味がある。幾つかの実施形態において、喘息の症状は、一秒間強制呼気容量FEV1または最大呼気速度PEFなどの肺機能の測定を使用し、またはJuniper生活の質スケールを使用して定量される。幾つかの実施形態において、アトピー性皮膚炎症状の重症度、SCORADscoringatopicdermatitisまたはSASSADSixArea、SixSignAtopicDermatitis系を使用して評価される。併用療法特定の例において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を、別の治療薬と組み合わせて投与することは適切である。1つの実施形態においては、本明細書に記載される組成物および方法はまた、処置されている症状に対するそれらの具体的な有用性のために選択される他の治療上の試薬と併用して使用される。一般的に、本明細書及び併用療法が用いられている実施形態に記載される組成物、他の薬剤は、同一の医薬組成物中に投与される必要はなく、異なる物理的及び化学的特徴のために、異なる経路で投与される必要もない。1つの実施形態において、初期の投与は確立された手順に従ってなされ、その後、観察された効果に基づいて、投与量、投与の様式、及び投与の回数がさらに変えられる。様々な実施形態において、化合物は、疾患の性質、患者の疾病、及び用いられる化合物の実際の選択に依存して、同時例えば、同時に、ほぼ同時に、又は同じ処置プロトコル内で又は順次投与される。特定の実施形態において、処置プロトコルの間の投与の順番と、各治療薬剤の投与の繰り返し回数の決定は、治療されている疾病の評価及び患者の症状の評価に基づく。熟慮された医薬組成物は、例えば1日1回、1日2回、1日3回等の投与を可能にする治療上有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を提供する。1つの態様において、医薬組成物は、1日1回の投与を可能とする、有効な量の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を提供する。具体的な実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の投与を含む喘息の処置において、増加した治療効果は、患者に他の治療薬または喘息のための治療を提供することによって結果として得られた。様々な実施形態において、第2薬剤と組み合わせた化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の個体への投与は、個体に、例えば添加剤または相乗効果の恩恵を提供する。薬物が併用治療で用いられる場合、治療上有効な投与量は変わる。処置レジメンにおいて使用される場合、薬物及び他の薬剤の治療上有効な投与量の決定は、任意の手法によって達成される。例えば、メトロノーム投薬の使用、即ち、有毒な副作用を最小限にするために、より頻繁に、より少ない用量を提供すること、が利用され得る。特定の例において、併用療法は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2、および第2の薬剤の、どちらか、または両方が、どちらかの薬剤を単独で投与する時得られるより低い、治療上有効な量を有することを可能にする。併用処置レジメンは、限定しない例として、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の投与が、第2の薬剤での処置前、処置中、又は処置後に始められる処置レジメンを包含し、第2の薬剤での処置中又は第2の薬剤での処置の終了後の任意の時点まで続く。その併用処置レジメンはまた、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2および併用で使用されている第2の薬剤が、処置期間中、同時に、または異なった時間に、および/又はその間隔を短縮または延長して投与される処置も含む。併用処置は、更に、患者の臨床管理を援助するために様々な時点で開始および停止される定期的処置も含む。幾つかの実施形態において、DP2アンタゴニスト、例えば、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の相互作用、および併用療法からの有益な効果を提供することを意図した特殊処置レジメンの一部として本明細書に記載される併用が使用される。特定の実施形態において、軽減が求められる疾病を処置、予防、または改善するための投与レジメンは、様々な要因に従って改変されることを理解されたい。これらの要因は、限定しない例として、被験体の年齢、体重、性別、食生活、および健康状態のみでなく、患者が患っている疾患又は疾病のタイプを含む。従って、いくつかの実施形態において、利用される投与レジメンは本明細書に説明される投与レジメンとは異なり、及び/又は逸脱する。幾つかの実施形態において、本明細書には、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む組成物を、次のものから選択される治療薬と組み合わせて投与する方法が提供される:5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼインヒビター、CYSLTR1アンタゴニスト、CYSLTR2アンタゴニスト、LTA4Hインヒビター、BLT1アンタゴニスト、BLT2アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、DP1受容体アンタゴニスト、DP1受容体アゴニスト、IP受容体アゴニスト、抗IgE、ケモカイン受容体アンタゴニスト、IL5抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココステロイド、抗コリン薬、鎮咳剤、鎮痛剤、去痰剤、およびβ2アゴニスト。幾つかの実施形態において、本明細書には、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む組成物、およびその組成物を、呼吸器疾患を処置するのに役立つ治療薬と組み合わせて投与する方法が提供される。呼吸器疾患および障害を処置するのに役立つ治療薬は次のものを含む:グルココルチコイド;ロイコトリエン調節剤;マスト細胞安定化剤;抗ムスカリン/抗コリン薬;メチルキサンチン;抗ヒスタミン剤、オマリズマブ、ロパタジンolapatidineおよびアゼラスチン;IgE遮断薬;短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト、および長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストのようなベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト。幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、抗炎症剤、抗コリン作用薬特にM1/M2/M3受容体アンタゴニスト、β2-アドレナリン受容体アゴニスト、抗感染薬、抗ヒスタミン剤、PDE-4インヒビター、H1アンタゴニスト、H3アンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト、H1/H3デュアルアンタゴニスト及び/又は逆アゴニスト、PDE4インヒビター、β2アドレナリン受容体アゴニスト、コルチコステロイド、非ステロイド性のGRアゴニスト、抗コリン薬、抗ヒスタミン剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、CysLT1受容体アンタゴニスト、デュアルCysLT1/CysLT2受容体アンタゴニスト、エヌセイド及びNOドナーまたはNSAID、およびプロトンポンプ阻害薬、UDPグルクロノシルトランスフェラーゼUGTのインヒビターから選択される1つ以上の他の治療薬と組み合わせて使用される。幾つかの実施形態において、他方の治療上の成分は、塩例えばアルカリ金属またはアミン塩、または酸付加塩として、またはプロドラッグエステル例えばアルキルエステルを含むの形態で、または溶媒和物例えば水和物として使用される。1つの態様において、適切ならば、治療上の成分は、光学的に純粋な形態でまたはラセミ化合物の形態で使用される。そのような組み合わせの個々の化合物は、別々の医薬製剤または組み合わせられた医薬製剤で、連続してまたは同時に投与される。1つの態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、次のものと組み合わされ、または次のものと組み合わせて投与される:喘息を処置するために使用される1つ以上の薬剤限定されないが、組み合わせ吸入器combinationInhalers;吸入ベータ-2アゴニスト;吸入たコルチコステロイド;ロイコトリエン調節剤;マスト細胞安定化剤;モノクローナル抗体;経口ベータ-2アゴニスト;気管支拡張剤を含む;アレルギーを処置するために使用される1つ以上の薬剤限定されないが、抗ヒスタミン剤おようっ血除去薬の組み合わせ;抗ヒスタミン剤;うっ血除去薬;ロイコトリエン調節剤;鼻の抗コリン薬;鼻のコルチコステロイド;抗鼻閉薬;鼻のマスト細胞安定化剤を含む;慢性閉塞性肺疾患COPDを処置するために使用される1以上の薬剤限定されないが、抗コリン薬;組み合わせ吸入器combinationInhaler;コルチコステロイド;吸入ベータ-2アゴニスト;吸入コルチコステロイド;粘液溶解薬mukolytics;経口ベータ-2アゴニスト;気管支拡張剤を含む。本明細書に記載の任意の組成物、組み合わせ、処置方法又は処置の組み合わせ方法において、化合物2が使用される。本明細書に記載の任意の組成物、組み合わせ、処置方法又は処置の組み合わせ方法において、結晶性化合物2が使用される。本明細書に記載の任意の組成物、組み合わせ、処置方法又は処置の組み合わせ方法において、化合物1遊離酸が使用される。特定の実施形態において、UGTインヒビターの同時投与は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2のより低い投与量を可能にする。呼吸器の疾患及び障害を処置するのに役立つ治療薬は、限定しない例として、シクレソニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フルチカゾンフロアート、フロ酸モメタゾン、及びトリアムシノロンのようなグルココルチコイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカストおよびジレウトンのようなロイコトリエン調節剤;クロモグリク酸クロモリン、及びネドクロミルのようなマスト細胞安定化剤;イプラトロピウム、オキシトロピウムおよびチオトロピウムのような抗ムスカリン/抗コリン薬;テオフィリンとアミノフィリンのようなメチルキサンチン;メピラミンピリラミン、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシルアミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミンクロルフェニラミン、デキシクロルフェナミンdexchlorphenamine、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルサイクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、プロメタジン、アリメマジントリメプラジン、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジンのような抗ヒスタミン剤;オマリズマブ、オロパタジンolapatidineおよびアゼラスチン;IgE遮断薬;以下のようなベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト:サルブタモールアルブテロール、レバルブテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロールのような短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト;およびサルメテロール、ホルモテロール、インダカテロールとバンブテロールのような長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニスト。幾つかの実施形態において、本明細書には、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2による処置を、ロイコトリエン合成のインヒビター、またはロイコトリエン受容体アンタゴニストによる処置と組み合わせる組み合わせ治療が提供される。幾つかの実施形態において、第2の治療薬は、FLAPインヒビター化合物である。幾つかの実施形態において、FLAPインヒビターは、US7,405,302として発行された米国特許出願第11/538,762号;米国特許出願第12/131,828号;2007/0105866として公開された米国特許出願第11/553,946号;米国特許出願第11/925,841号;米国特許出願第12/089,706号;米国特許出願第12/089,707号;米国特許出願第12/092,570号;2007/0219206として公開された米国特許出願第11/744,555号;2007/0225285として公開された米国特許出願第11/746,010号;2007/0244128として公開された米国特許出願第11/745,387号;米国特許出願第12/257,876号;米国特許出願第61/055,887号;米国特許出願第61/055,899号;国際特許出願番号PCT/US07/86188;WO2007/047207;WO07/056021;WO07/056220;WO07/056228;国際特許出願番号PCT/US08/62310;国際特許出願番号PCT/US08/062793;国際特許出願番号PCT/US08/62580;国際特許出願番号PCT/US2008/052960;国際特許出願番号PCT/US08/81190;国際特許出願番号PCT/US08/76225、に記載される化合物から選択され、これら各々は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。幾つかの実施形態において、第2の治療薬は、以下から選択されるFLAPインヒビターである:MK8863-[3-tert-ブチルスルファニル-1-4-クロロ-ベンジル-5-イソプロピル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸としても知られる;MK5913-[3-tert-ブチルスルファニル-1-4-クロロ-ベンジル-5-キノリン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸としても知られる;及びDG031BAYX1005;シクロペンチル-[4-キノリン-2-イルメトキシ-フェニル]-酢酸としても知られる、3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-5-メトキシ-ピリミジン-2-イル-ベンジル]-5-5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸;3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-5-メトキシ-ピリミジン-2-イル-ベンジル]-5-5-メチル-ピラジン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸;3-{5-S-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-5-メトキシ-ピリミジン-2-イル-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-ベンジル]-5-ピリジン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸;3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-6-エトキシ-ピリジン-3-イル-ベンジル]-5-5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸;3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-ベンジル]-5-キノリン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸;2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-5-メトキシ-ピリミジン-2-イル-ベンジル]-5-5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イルメチル]-2-エチル-酪酸;3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-ベンジル]-5-5-メチル-ピリジン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸;3-[5-S-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ-3-tert-ブチルスルファニル-1-4-クロロ-ベンジル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸;3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-5-フルオロ-ピリミジン-2-イル-ベンジル]-5-ピリジン-2-イルメトキシ-1H-インドール-2-イル-2,2-ジメチル-プロピオン酸、3-{5-S-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-5-エトキシ-ピリミジン-2-イル-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸、又はそれらの薬学的に許容可能な塩又はN-オキシド。幾つかの実施形態において、FLAPインヒビターは以下に記載される化合物から選択される;米国特許第4,929,626号;第4970215号;第5,081,138号;第5,095,031号;第5,204,344号;第5,126,354号;第5,221,678号;第5,229,516号;第5,272,145号;第5,283,252号;第5,288,743号;第5,292,769号;第5,304,563号;第5,399,699号;第5,459,150号;第5,512,581号;第5,597,833号;第5,668,146号;第5,668,150号;第5,691,351号;第5,714,488号;第5,783,586号;第5,795,900号、および第5,843,968号、その各々は、そのようなFLAPインヒビターの開示のための引用として本明細書に組み入れられる。本明細書に記載される幾つかの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、限定されないが、CysLT1/CysLT2デュアル受容体アンタゴニストおよびCysLT1受容体アンタゴニストを含むロイコトリエン受容体アンタゴニストと組み合わせて使用される。CysLT1受容体アンタゴニストは、限定されないが、ザフィルルカスト、モンテルカスト、プランルカスト、及びそれらの誘導体又はアナログを含む。1つの実施形態においては、そのような組み合わせは呼吸器疾患を処置するために使用される。さらなる実施形態において、本明細書には、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の投与を、抗炎症剤の投与と組み合わせる治療が提供される。具体的な実施形態において、そのような治療は、プロスタグランジンD2依存性、またはプロスタグランジンD2媒介性疾患又は疾病の処置において使用される。特定の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、喘息を処置するために使用される1以上の薬剤と組み合わせられるか、または組み合わせて投与され、その薬剤は、限定されないが、以下を含む:組み合わせ吸入器プロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロール、ブデソニドおよびフマル酸フォルモテロール、およびインダカテロールおよびフロ酸モメタゾン;吸入ベータ-2アゴニストアルブテロール吸入器;アルブテロールネブライザー溶液;ホルモテロール;イソプロテレノール経口吸入;レバルブテロール;メタプロテレノール吸入;ピルブテロール酢酸塩経口吸入;サルメテロールエアロゾル吸入;サルメテロール粉末吸入;テルブタリン吸入器;吸入コルチコステロイドベクロメタゾン経口吸入;ブデソニド吸入溶液;ブデソニド吸入器;フルニソリド経口吸入;フルチカゾン吸入エアロゾル;経口吸入のためのフルチカゾン粉末;モメタゾン吸入粉末;トリアムシノロン経口吸入;ロイコトリエン調節剤モンテルカスト;ザフィルルカスト;ジレウトン;マスト細胞安定化剤クロモリン吸入器;ネドクロミル経口吸入;モノクローナル抗体オマリズマブ;経口のベータ-2アゴニスト;アルブテロールの経口シロップ;アルブテロールの経口錠剤;メタプロテレノール;テルブタリン;気管支拡張剤アミノフィリン;オクストリフィリン;テオフィリン。1つの態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、アレルギーを処置するために使用される1つ以上の薬剤と組み合わされ、または薬剤と組み合わせて投与され、その薬剤は、限定されないが以下を含む:抗ヒスタミン剤とうっ血除去薬の組み合わせセチリジンおよびプソイドエフェドリン;デスロラタジンおよびプソイドエフェドリンER;フェキソフェナジンおよびプソイドエフェドリン;ロラタジンとプソイドエフェドリン;抗ヒスタミン剤;アゼラスチンスプレー式点鼻薬;ブロムフェニラミン;ブロムフェニラミン経口懸濁液;カルビノキサミン;セチリジン;クロルフェニラミン;クレマスチン;デスロラタジン;デキスクロルフェニルアミンER;デキスクロルフェニルアミン経口シロップ;ジフェンヒドラミン、経口;フェキソフェナジン;ロラタジン;プロメタジン;うっ血除去薬プソイドエフェドリン;ロイコトリエン調節剤モンテルカスト;モンテルカスト顆粒剤;鼻の抗コリン薬イプラトロピウム;鼻のコルチコステロイド;ベクロメタゾンの鼻吸入;ブデソニド鼻吸入器;フルニソリドの鼻吸入;フルチカゾンの鼻吸入;モメタゾンスプレー式点鼻薬;トリアムシノロンの鼻吸入;トリアムシノロンスプレー式点鼻薬;抗鼻閉薬フェニレフリン;鼻のマスト細胞安定化剤クロモリンスプレー式点鼻薬。1つの態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、慢性閉塞性肺疾患COPDを処置するために使用される1以上の薬剤と組み合わされ、または組み合わせて投与され、その薬剤は、限定されないが、以下を含む:抗コリン薬-臭化イプラトロピウム経口吸入;組み合わせ吸入器アルブテロールおよびイプラトロピウム例えばコンビベント、デュオネブ;フルチカゾンおよびサルメテロール経口吸入例えばアドベアー;コルチコステロイドデキサメタゾン錠剤;酢酸フルドロコルチゾン;ヒドロコルチゾン錠剤;メチルプレドニソロン;プレドニゾロン液体;経口プレドニゾン;経口トリアムシノロン;吸入ベータ-2アゴニストアルブテロール吸入器;アルブテロールネブライザー溶液;ホルモテロール;イソプロテレノール経口吸入;レバルブテロール;メタプロテレノール吸入;ピルブテロール酢酸塩経口吸入;サルメテロールエアロゾル吸入;サルメテロール粉末吸入;テルブタリン吸入器;吸入コルチコステロイドベクロメタゾン経口吸入;ブデソニド吸入溶液;ブデソニド吸入器;フルニソリド経口吸入;フルチカゾン吸入エアロゾル;経口吸入のためのフルチカゾン粉末;トリアムシノロン経口吸入;粘液溶解薬mukolyticsグアイフェネシン;経口ベータ-2アゴニスト;アルブテロールの経口シロップ;アルブテロールの経口錠剤;メタプロテレノール;テルブタリン;気管支拡張剤アミノフィリン;オクストリフィリン;テオフィリン。1つの態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、1つ以上の他の治療薬と組み合わせて使用され、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2の医薬組成物は、例えば、抗炎症剤、抗コリン作用薬特にM1/M2/M3受容体アンタゴニスト、b2-アドレナリン受容体アゴニスト、抗感染薬または抗ヒスタミン剤から選択された1つ以上の他の治療薬を含む。1つの場合において、抗感染薬は抗生物質及び/又は抗ウイルス剤を含む。さらなる態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む合剤は、1つ以上の他の治療上活性な薬剤を含み、その1以上の他の治療上活性な薬剤は、コルチコステロイドまたはエヌセイドなどの抗炎症剤、抗コリン作用薬、b2-アドレナリン受容体アゴニスト、抗生物質または抗ウイルス剤などの抗感染薬または抗ヒスタミン剤から選択される。1つの実施形態は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を、β2アドレナリン受容体アゴニスト及び/又は、抗コリン薬、及び/又は、PDE-4インヒビター、及び/又は、抗ヒスタミン剤と共に含む合剤を包含する。別の実施形態は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を、コルチコステロイドまたはエヌセイドと共に含む合剤を包含する。幾つかの実施形態において、他方の治療上の成分は、塩例えばアルカリ金属またはアミンの塩、または酸付加塩として、またはプロドラッグエステル例えばアルキルエステルなどの形態で、または溶媒和物例えば水和物として使用される。1つの態様において、適切ならば、治療的成分は光学的に純粋な形態で使用される。別の態様において、適切ならば、治療的成分はラセミ化合物の形態で使用される。b2-アドレナリン受容体アゴニストの例は、サルメテロールラセミ化合物またはRエナンチオマーなど単一のエナンチオマーとしての、サルブタモールラセミ化合物またはRエナンチオマーなどの単一のエナンチオマーとしての、ホルモテロールR、Rジアステレオマーなどのラセミ化合物または単一のジアステレオマーとしての、サルメテロールsalmefamol、フェノテロール、カルモテロールcarmoterol、エタンテロール、ナミンテロール、クレンブテロール、ピルブテロール、フレルブテロールflerbuterol、レプロテロール、バンブテロール、インダカテロール、テルブタリンおよびその塩、例えば、サルメテロールのキシナホ酸1-ヒドロキシ-2-ナフタレンカルボキシラート塩、サルブタモールの硫酸塩または遊離塩基、またはホルモテロールのフマル酸塩を含む。1つの実施形態においては、β2-アドレナリン受容体アゴニストは、長時間作用型のβ2-アドレナリン受容体アゴニスト例えば約12時間以上の間有効な気管支拡張を提供する化合物である。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、特に吸入に適した製剤の場合には、ホスホジエステラーゼ4PDE4インヒビターと組み合わされ、または組み合わせて投与される。この態様において有用なPDE4特異的インヒビターは、PDE4酵素を阻害すると知られている、またはPDE4インヒビターとして作用すると発見される任意の化合物であり、それはPDE4インヒビターのみであり、PDE4のみでなくPDE3とPDE5などのPDEファミリーの他のメンバーを阻害する化合物ではない。抗コリン作用薬の例は、ムスカリン性受容体でアンタゴニストとして作用する化合物であり、特に、それらの化合物、M1またはM3の受容体のアンタゴニスト、M1/M3またはM2/M3のデュアルアンタゴニスト、M1/M2/M3受容体の受容体またはパン-アンタゴニストpan-antagonistである。吸入を介する投与のための典型的な化合物は、イプラトロピウム例えば臭化物としての、オキシトロピウム例えば臭化物としてのおよびチオトロピウム例えば臭化物としてのを含む。興味のあることに、また、WO01/04118で開示されるレバトロペートrevatropate例えばヒドロブロミドとしてのおよびLAS-34273がある。経口投与のための典型的な化合物は、ピレンゼピン、ダリフェナシン臭化水素酸塩、オキシブチニン、テロジリン、トルテロジン、トルテロジン酒石酸塩、オチロニウム例えば臭化物としての、塩化トロスピウム、ソリフェナシンおよびコハク酸ソリフェナシンを含む。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、H1アンタゴニストと組み合わされ、またはH1アンタゴニストと組み合わせて投与される。H1アンタゴニストの例は、限定されないが、アンレキサノクスamelexanox、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、セチリジン、レボセチリジン、エフレチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ドキシラミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、メクリジン、ノルアステミゾール、オロパタジン、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジン、及びトリプロリジン、特に、アゼラスチン、セチリジン、レボセチリジン、エフレチリジンおよびフェキソフェナジンを含む。別の実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、H3アンタゴニスト及び/又は逆アゴニストと組み合わされ、またはそれと組み合わせて投与される。別の実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、H1/H3デュアルアンタゴニスト及び/又は逆アゴニストと組み合わされ、またはそれと組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、PDE4インヒビターと組み合わされ、またはPDE4インヒビターと組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、β2アドレナリン受容体アゴニストと組み合わされ、またはβ2アドレナリン受容体アゴニストと組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、コルチコステロイドと組み合わされ、またはコルチコステロイドと組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、非ステロイド性のGRアゴニストと組み合わされ、またはそれと組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、抗コリン薬と組み合わされ、または抗コリン薬と組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、抗ヒスタミン剤と組み合わされ、または抗ヒスタミン剤と組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、PDE4インヒビターおよびβ2アドレナリン受容体アゴニストと組み合わされ、またはそれと組み合わせて投与される。別の態様において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、抗コリン薬およびPDE-4インヒビターと組み合わされ、またはそれらと組み合わせて投与される。1つの実施形態においては、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、吸入コルチコステロイドと組み合わされ、または患者に、吸入コルチコステロイドと組み合わせて投与される。1つの実施形態においては、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストと組み合わされ、または患者に、ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストと組み合わせて投与される。1つの実施形態においては、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストと組み合わされ、または患者に、短時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストと組み合わせて投与される。1つの実施形態においては、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストと組み合わされ、または患者に、長時間作用型ベータ2-アドレナリン受容体アゴニストと組み合わせた投与される。NSAIDは、限定されないが、アスピリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム、ジフルニサル、カルプロフェン、フェノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルロビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブトンnabutone、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ナプロキセン、オキサプロジン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、COX-2特異的インヒビターセレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、CS-502、JTE-522、L-745,337及びNS398を含むが、これらに限定されるわけではないを含む。コルチコステロイドは、限定されないが、ベタメタゾンセレストン、プレドニゾンデルタゾン、アルクロメタゾン、アルドステロン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デオキシコルチコステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルドロコルチゾン、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン/コルチゾール、ヒドロコルチゾンアセポネート、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセポネート、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾン/プレドニゾロン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、及びウロベタゾールを含む。1つの実施形態において、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼUGTのインヒビターである1つ以上の薬剤と組み合わされ、またはその薬剤と組み合わせて投与される。UGTインヒビターは、米国特許出願U.S.2003/0215462;米国特許出願U.S.2004/0014648に記載されているものを含む。幾つかの実施形態において、UGTインヒビターの同時投与は、投与される化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2のより低い用量を可能にする。そのような組み合わせの個々の化合物は、別々の医薬製剤または組み合わせられた医薬製剤において、連続してかまたは同時にかのいずれかで投与される。1つの実施形態において、個々の化合物は、組み合わせた医薬製剤で同時に投与される。既知の治療薬の適切な投与量は当業者によって認識される。本明細書において言及される組み合わせは、薬学的に許容可能な希釈剤または担体とともに、医薬組成物の形態で使用されるために、好都合に提供される。化合物は、N-エチル-2-2’-エチルアミノメチル-6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルアセトアミド;2-2’-エチルアミノメチル-6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イル酢酸;エチル2-2’-エチルアミノメチル-6-ヒドロキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルアセテート;2-2’-3-ベンジル-1-メチルウレイドメチル-6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イル酢酸;3-5’-カルボキシメチル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチルビフェニル-2-イル-2-2’-エチルアミノメチル-6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルプロパン酸;2,2’-2’,2’’-エチルアザンジイルビスメチレンビス6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3,2’-ジイル2酢酸;メチル2-2’-3-ベンジル-1-エチルウレイドメチル-6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルアセテート;エチル2-2’-3-ベンジル-1-エチルウレイドメチル-6-ヒドロキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルアセテート;2-2’-3-ベンジル-1-エチルウレイドメチル-6-ヒドロキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イル酢酸;2-2’-5’-2-ベンジルオキシ-2-メチルアミノエチル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチルビフェニル-2-イルメチルエチルアミノメチル-6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イル酢酸;またはZ-2-2’-3-ベンジル-1-エチルウレイドメチル-6-メトキシ-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イル-3-5’-カルボキシメチル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチルビフェニル-2-イルアクリル酸。キット及び製品本明細書に記載の治療方法において使用するために、キット及び製品も本明細書に記載される。このようなキットは、バイアル、チューブ等の1以上の容器を形成するように区切られた運搬体、パッケージ、又は容器を備え、容器の各々は本明細書に記載の方法で用いられる別々の要素の1つを含む。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射器、及び試験管を含む。1つの実施形態において、容器は、ガラス又はプラスチックのような様々な材料から形成される。本明細書において提供される製品はパッケージ材料を含む。医薬品をパッケージする際に使用するパッケージ材料は、例えば、米国特許第5,323,907号、米国特許第5,052,558号、米国特許第5,033,252号を含む。製薬のパッケージ材料の例は、限定されないが、選択される製剤および意図される投与と処置の様式に適しているブリスターパック、瓶、チューブ、バッグ、容器、瓶および任意の包装材料を含む。本明細書において提供される化合物及び組成物の広範な製剤は、DP2受容体の拮抗作用によって効果を得る、任意の疾患、障害又は疾病に対する様々な処置として熟慮される。例えば、随意に本明細書に開示のような組成物中に、または別の薬剤と組み合わせて、容器は、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2を含む。このようなキットは、識別についての記載若しくはラベル、又は本明細書中に記載の方法の使用に関する取扱説明書を備える。キットは、典型的には、内容物を列挙するラベル及び/又は使用のための指示、および使用のための指示を含む添付文書を含む。典型的には一連の取扱説明書も含まれる。1つの実施形態において、ラベルは容器の上にある、又は容器に付随する。1つの実施形態において、ラベルを形づくる文字、数字、又は他の表示が、容器それ自体に貼り付けられるか、成形されるか、または刻まれている場合は、ラベルは容器上にあり;ラベルが容器を保持する入れ物receptacle又は運搬体例えば、パッケージインサート内に存在する場合、ラベルは容器に付随する。1つの実施形態において、ラベルは、内容物が特定の治療用途に用いられるべきものであるということを示すために用いられる。ラベルはまた、例えば、本明細書に記載の方法で、内容物を用いる使用法の指示を示すことも可能である。特定の実施形態において、医薬組成物は、本明細書で提供される化合物を含む1以上の単位剤形を含む、パックまたはディスペンサーデバイスで与えられる。パックは、例えば、ブリスターパックのように金属又はプラスチックホイルを含む。1つの実施形態においては、パックまたはディスペンサデバイスには投与のための指示が付随する。1つの実施形態において、パックまたはディスペンサはまた、製薬の製造、使用および販売を規制する政府機関によって規定された形態の容器により関係する通知が付けられ、その通知は、ヒトまたは動物のveterinary投与のための薬物の形態に関する機関の認可を反映する。そのような通知は、例えば、薬物、または認可された生成物挿入物に対するアメリカ食品医薬品局によって認可されたラベル付けである。1つの実施形態において、適合可能な製薬の担体中に調剤された本明細書に提供される化合物を含む組成物はまた、適切な容器内に置かれ、示された疾病の処置のために標識化される。本明細書に使用されるように、本明細書に記載される薬学的に許容可能な塩例えば溶液を含む医薬組成物は、関係する及び/又は分離した塩の形態を含む医薬組成物を包含する。従って、例えば、化合物2の水溶液を含む本明細書に記載される医薬組成物は、ナトリウムカチオンの集まりおよび2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸塩アニオンの集まりを含む組成物を包含する。本明細書に開示される方法を実行するための以下の成分、製剤、プロセスおよび手順は、上に記載されるそれらに相当する。下記の手順は、特に、化合物1、またはその薬学的に許容可能な塩及び/又は溶媒和物、およびそれらの薬物動態学的特性および薬力学的効果を含む製剤の例示的な、制限しない実施形態とともに記載する。ほんの一例として、米国特許出願第12/497,343号に概説されるように、または本明細書に概説されるように、化合物1は随意に調製される。実施例1:化合物1及び化合物1の塩例えば化合物2の合成メチル2-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルアセテートの調製2Lの反応フラスコに、300gの2-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル酢酸及び900mLのメタノールを入れたCharged。反応溶液に、6.4mLの濃硫酸を入れた。反応物を、還流で3.5時間加熱した。反応が完了すると、反応混合物を、~600gまで濃縮した。600mLのメチルtert-ブチルエーテルMTBEを、フラスコに加え、~600gまで濃縮した。600mLのMTBEを、再びフラスコに加え、~600gまで濃縮した。その後、1.0LのMTBEを、フラスコに加え、750mLの飽和した炭酸水素ナトリウム、水溶液で2回洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。濾液を、油に濃縮し、一定重量まで真空下で乾燥した。2-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル酢酸メチルエステルの収量301.8グラム;93;液体クロマトグラフィーによって測定されるような99の純度。メチル2-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルアセテートの精製油としての22gのメチル2-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルアセテートを、100mLのヘキサン中の110gのシリカゲルへと充填した。メチル2-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルアセテートのすべてを移すために、5mLのジクロロメタンを使用した。プラグを、500mLの9:1のヘキサン:酢酸エチルで溶出し、その後、200mLの85:15のヘキサン:酢酸エチルで溶出した。その後、生成物を収集し、4.5Lの8:2のヘキサン:酢酸エチルで溶出した。すべての画分を、薄層クロマトグラフィーによってモニタリングしTLC:1:1のヘキサン:酢酸エチル、PMAFractionsを含む生成物において染色し、組み合わせ、油に濃縮し、高真空下で一定重量まで乾燥した。工程1:メチル2-3-2-ホルミル-4-ニトロフェノキシ-4-メトキシフェニルアセテート化合物Aの調製12Lの反応器に、199gの2-フルオロ-5-ニトロベンズアルデヒド、230.9gの2-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル酢酸メチルエステル、1.15Lのジオキサン及び325.3gの炭酸カリウムを入れた。懸濁液を、撹拌し、70°Cで6時間加熱した。反応が完了すると、反応混合物を、5容量のジオキサンで希釈し、40°Cでろ過した。濾過ケーキを、暖かいジオキサンで2回洗浄した。濾液を、1:4の1NのHCl:水の最終pH=2-3の10容量の溶液にゆっくり入れた。その後、結果として生じた懸濁液をろ過し、濾過ケーキを、5容量の水で2回洗浄した。結果として生じた白色固形物を、40°Cで乾燥した。工程2:メチル2-3-2-ヒドロキシメチル-4-ニトロフェノキシ-4-メトキシフェニルアセテート化合物Bの調製5Lのフラスコに、333.8gの化合物A、1.67LのテトラヒドロフランTHF及び1.67Lのジオキサンを入れた。結果として生じた懸濁液に、2.74gの水素化硼素ナトリウムを入れた。その後、懸濁液を、10°Cまで冷却し、2.74gの水素化硼素ナトリウムを入れる前に、30分間保持した。10°Cで30分間撹拌し、その後、2.74gの水素化硼素ナトリウムを入れた。10°Cで30分間撹拌し、その後、2.74gの水素化硼素ナトリウムを入れた。10°Cで6時間撹拌した。2.74gの水素化硼素ナトリウムを入れ、反応混合物を室温で一晩撹拌した。pH=2まで519mLの1NのHClを入れることによって、反応をクエンチした。3.47Lの酢酸エチル及び1.62Lの水を入れた。層を分離し、有機物を1.62Lの25の塩化ナトリウム、水溶液で洗浄した。層を分離し、有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥した。有機物を、温度<40°Cでの真空下でロトバプ上で乾燥するまで濃縮した。化合物Bを、オレンジ油を得るために高真空下でさらに乾燥した。注:反応容量は、10容量のTHF:ジオキサンから14容量のTHF:ジオキサンまで増加されるべきであり、室温で反応を起こすべきである。工程3:メチル2-3-2-ブロモメチル-4-ニトロフェノキシ-4-メトキシフェニルアセテート化合物Cの調製内部温度<25°Cを維持したまま、377.2gの化合物B及び1.50Lの1,2-ジメトキシエタンの溶液に、153.6mLの三臭化リンをゆっくり入れた。付加が完了すると、反応混合物を、50°Cで3時間加熱した。それが完了すると、反応物を、室温まで冷却し、3.77Lの水をゆっくり加えた。懸濁液を、少なくとも1時間撹拌し、ろ過した。固形物を、754mLの水で2回洗浄した。未精製の385.5gの化合物Cを、770mLのMTBEで粉砕し、2時間撹拌した。懸濁液をろ過し、固形物を一定重量まで40°Cで真空下で乾燥した。化合物Cの収量355.1グラム;90;液体クロマトグラフィーによって96の純度工程4:メチル2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-ニトロフェノキシ-4-メトキシフェニルアセテート化合物Dの調製12Lの反応器に、355gの化合物C、97.4mLの2-メチル-2-プロパンチオール、及び1.8LのTHFを入れ、反応混合物を0°Cまで冷却した。8.7gの水素化ナトリウムを入れ、<15°Cで10分間保持した。8.7gの水素化ナトリウムを入れ、<15°Cで10分間保持した。8.7gの水素化ナトリウムを入れ、<15°Cで10分間保持した。8.7gの水素化ナトリウムを入れ、<15°Cで2時間保持した。4mLの2-メチル-2-プロパンチオール及び1.5gの水素化ナトリウムを入れ、<15°Cで2.5時間保持した。反応が完了すると、7.0Lの水をゆっくり加え、22°C以下の内部温度を維持した。ろ過の前に、懸濁液を一晩撹拌させた。固形物を、1.0Lの水で2回洗浄した。固形物を、40°Cで真空下で一定重量まで乾燥した。化合物Dの収量363グラム;100;液体クロマトグラフィーによって95の純度。工程5:メチル2-3-4-アミノ-2-tert-ブチルチオメチルフェノキシ-4-メトキシフェニルアセテート化合物Eの調製12Lのフラスコに、355gの化合物D、1.8Lのメタノール、500mLの1,1-ジメチルヒドラジン及び89.5gのDARCOを入れ、65°Cまで懸濁液を加熱した。6.75gの塩化第二鉄を入れ、1時間撹拌した。6.75gの塩化第二鉄を入れ、1時間撹拌した。6.75gの塩化第二鉄を入れ、1時間撹拌した。6.75gの塩化第二鉄を入れ、7時間撹拌した。完了すると、反応物を室温まで冷却し、1パッドのセライトを介してろ過した。セライトを、1.0Lのメタノールで3回洗浄した。濾液を乾燥するまで濃縮し、濃い油を得た。油をさらに、一定重量まで真空下で乾燥した。化合物Eの収量381グラム;116;液体クロマトグラフィーによって94の純度工程6:メチル2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-ピバルアミドフェノキシ-4-メトキシフェニルアセテート化合物Fの調製5Lのフラスコに、329gの化合物E及び1.4LのジクロロメタンDCMを入れた。溶液に、199mLのトリエチルアミンを入れ、15°Cまで冷却した。156mLの塩化ピバロイルを入れ、40°Cまで加熱した。40°Cで1時間撹拌した。完了すると、反応混合物を0°Cまで冷却し、1.6Lの水でクエンチした。800mLのDCMを入れ、層を分離した。水層を、800mLのDCMで再抽出した。組み合わせた有機物を、1.3Lの飽和した炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。濾液を、885gまで濃縮し、その後、650mLのヘプタンを入れた。700gまで濃縮し、650mLのヘプタンを入れた。600gまで濃縮し、2.1Lのヘプタンを入れ、混合物を15時間撹拌した。15時間後、大量の固形物が形成された。ヘプタンをデカントして除き、大きな固形物を、より小片へと分解した。2Lのヘプタンを入れ、5時間撹拌した。懸濁液をろ過し、固形物をヘプタンで洗浄した。固形物を、40°Cで真空下で一定重量まで乾燥した。化合物Fの収量341.8グラム;85;液体クロマトグラフィーによって90の純度。工程7:2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸化合物1の調製66.4mLの50の水酸化ナトリウム溶液を、299.3gの化合物F、1.2LのTHF、及び900mLのメタノールの溶液にゆっくり入れ、<25°Cの内部温度を維持した。反応混合物を、室温で3時間撹拌した。2150gの反応混合物を、600gまで濃縮し、2.2Lの水を入れた。水溶液を、900mLのMTBEで洗浄し、合計4回繰り返した。化合物1を含む水層に、930mLのエタノールを入れ、溶液を10°Cまで冷却した。10°Cの内部温度を維持している間に、pH=2-3になるまで300mLの4MのHClをゆっくり加えた。結果として生じた懸濁液をろ過する前に、油の懸濁液を、室温で5時間もの間撹拌させた。固形物を、600mLの水で2回洗浄し、高真空下で40°Cで72時間乾燥し、一定重量を得た。化合物1の収量279グラム;96;液体クロマトグラフィーによって98.2の純度。注:0.68の相対保持時間を有する特定の不純物の形成を回避するために、50のNaOHを加える間に、反応混合物は、<10°Cまで冷却されるべきである。付加が完了すると、反応混合物は、室温で撹拌されるべきである。化合物1からの残留溶媒の除去410mLの酢酸エチルを、82.8gの化合物1に入れ、還流するまで懸濁液を加熱し、溶液を得た。濁った溶液が形成されるまで410mLのヘプタンをゆっくり入れ、その後、透明な溶液が得られるまで、還流で加熱した。溶液を室温まで冷却させ、0°Cまでさらに冷却した。懸濁液をろ過し、最小量のヘプタンを移すために使用した。固形物を、40°Cで高真空下で一定重量まで乾燥した。固形物のXRPDは、化合物1のパターン1であることを示した。工程8:2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸ナトリウム塩化合物2の調製3Lのフラスコに、277.6gの化合物1、833mLのメタノール及び416mLのTHFを入れた。結果として生じた溶液を、10°Cまで冷却し、25.6mLの50のNaOH0.80当量をゆっくり加えた。pHを測定する前に、室温で少なくとも1時間撹拌した。~pH=8.9の場合、反応は完了する。pH=6.7を測定した。別の0.10当量、3.15mLの50のNaOHを入れ、40分間撹拌した。pH=6.8。別の0.05当量、1.58mLの50のNaOHを入れ、30分間撹拌した。pH=8.0。別の0.015当量、0.50mLの50のNaOHを入れ、30分間撹拌した。pH=9.12。反応は0.965当量、50のNaOH後に完了し、溶液を450gまで濃縮した。1.1LのMTBEを入れ、400gまで濃縮した。1.1LのMTBEを入れ、500gまで濃縮した。1.1LのMTBEを入れ、400gまで濃縮した。1.6Lのヘプタンをゆっくり入れ、5時間撹拌した。固形物は沈殿せず、乾燥するまで粘着性の物質を濃縮した。331gの化合物2を、還流で2.65LのMTBE中に溶解した。溶液を1860gまで濃縮し、それを滴下で19.8Lのヘプタンにゆっくり加えた。懸濁液を一晩撹拌した。結果として生じた懸濁液を、ろ過し、40°Cで一定重量まで乾燥した。化合物2の収量262グラム;90;液体クロマトグラフィーによって97の純度。結晶性の2-3-2-tert-ブチルチオメチル-4-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノフェノキシ-4-メトキシフェニル酢酸ナトリウム塩結晶性化合物2の調製12Lのフラスコに、260.6gの化合物2非結晶及び782mLのアセトンを入れた。結果として生じた混合物を、40°Cまで加熱し、溶液を形成した。溶液に、1.30Lのヘプタンをさらなる漏斗を介して35分にわたってゆっくり入れた。透明な溶液が得られるまで、濁った混合物を還流するまで加熱した。溶液を室温まで冷却させ、72時間撹拌した。懸濁液に2.6Lのヘプタンを入れ、24時間撹拌を継続した。懸濁液をろ過し、固形物を1.0Lのヘプタンで洗浄した。分離した固形物を、60°Cで高真空下で24時間乾燥した。残留溶媒のデータは、高レベルのアセトンを示した。分離した化合物2を、60°Cで高真空下で12日間さらに乾燥した。化合物2の収量242.5グラム;93;液体クロマトグラフィーによって96.8の純度。化合物1の塩塩形成実験を、5つの塩基を使用して、3つの溶媒THF、IPA及びACN中で実行した。使用される実験手順は次のとおりであった:2cm3のバイアルへ50mgの化合物1遊離酸を計って加え、10容量500μlのTHF、IPA又はACNを加え、均質の溶液を得た。周囲温度でAtambient、1当量の塩基の適切な水溶液を、各々のバイアル中に加えた。沈殿物が得られなかった場合、透明な溶液を4°Cまで冷却し、周囲温度でのゆっくりした蒸発前に、サンプルを、-20°Cまでさらに冷却した。懸濁液を、8日間、RTから50°Cまでの一連の加熱/冷却のサイクル8時間のサイクルにさらした。化合物1のカリウム塩を形成するために、KOHを使用した。化合物1のナトリウム塩を形成するために、NaOHを使用した。化合物1のL-アルギニン塩を形成するために、L-アルギニンを使用した。化合物1のL-リジン塩を形成するために、L-リジンを使用した。化合物1のN-メチルグルカミン塩を形成するために、N-メチルグルカミンを使用した。成熟maturationと冷却の後に、結晶性の塩は得られなかった。KOH及びNaOHを含むサンプルからろ過された固形物は、5日間の成熟後に非結晶性であった。RTでの溶媒蒸発後に、ガラス質の物質のみが得られ、サンプルのいずれかに対する偏光下で、結晶の徴候は観察されなかった。実施例2:化合物1及び化合物2の結晶研究多形体、溶媒和物及び水和物を結晶化する及び/又は形成するための、化合物1及び化合物2の性質の検査を、以下のように、様々な手順を使用して実行した:部分的に結晶性の化合物1パターン1及び非結晶性の化合物2を、以下の実験において14までの溶媒中で使用した:-RTから50°Cまでの成熟サイクル。-RTから4°Cまで、その後、-20°Cまでの濃縮溶液の冷却。-RTでの濃縮溶液からの溶媒蒸発。化合物1以下の実験手順を、全体にわたって使用した。2cm3のバイアルに25~30mgの化合物1パターン1を計って加え、適切な量の溶媒を加えた[DCM5容量、クロロベンゼン20容量、トルエン20容量、アニソール20容量、ヘプタン20容量、tert-ブチルメチルエーテル20容量、酢酸エチル10容量、アセトン5容量、エタノール5容量、メタノール5容量、アセトニトリル10容量、テトラヒドロフラン5容量、水20容量、ニトロメタン20容量]。周囲温度で振とうすることで、DCM、アセトン、エタノール、メタノール及びテトラヒドロフランを含むサンプル中を除いて、懸濁液を得た。その後、8日間、5RTから50°Cまでの一連の加熱/冷却のサイクル8時間のサイクルに懸濁液をさらし、5日後に、ろ過された固形物の中間のXRPD分析を行った。周囲温度で得られたすべての透明な溶液を、沈殿物が得られなかった場合に、蒸発させる前に4°Cまで冷却した。酢酸エチル、アセトン、及びニトロメタン中の溶媒蒸発の後に回収された固形物から、XRPDのパターン1も得た。クロロベンゼン、トルエン、tert-ブチルメチルエーテル、及び水中の5日間の成熟の後に、XRPDのパターン2を記録した。エタノール及びメタノール中の4°Cでの5日間の保存の後に、XRPDのパターン3を得た。8日間の成熟の後のクロロベンゼン又は4°Cでの5日間の保存の後のDCM中の、4°Cでの成熟及び冷却の後に、XRPDのパターン4を記録した。化合物2別の一連の実験を、以下の手順を使用して、クラス2及び3の溶媒における同じ範囲内で化合物2の非結晶性の物質とともに行った。2cm3のバイアルへ25~30mgの非結晶性の化合物2を計って加え、適切な溶媒を加えた:DCM5容量、クロロベンゼン5容量、トルエン5容量、アニソール5容量、ヘプタン20容量、tert-ブチルメチルエーテル5容量、酢酸エチル5容量、アセトン5容量、エタノール5容量、メタノール5容量、アセトニトリル5容量、テトラヒドロフラン5容量、水5容量、ニトロメタン5容量。周囲温度で振とうすることで、ヘプタン化合物2の溶解はないを含むサンプル中を除いて、均質の溶液を得た:このサンプルを、その後、5日間にわたって、RTから50°Cまでの一連の加熱/冷却のサイクル8時間のサイクルにさらした。透明な溶液をすべて4°Cまで冷却した。沈殿物が得られなかった場合、周囲温度でゆっくり蒸発させる前に、サンプルを-20°Cまでさらに冷却した。化合物2を、ほぼすべての最も一般的なクラス2及び3の溶媒ヘプタンは例外であるに関して、周囲温度での5容量中に完全に溶解した。この溶媒化合物2は、50°Cでの20容量中に溶解されず、5日間の成熟サイクルの後に非結晶性の物質として懸濁液中に残存した。非結晶性のゴム及び結晶性の物質の混合物を、アセトン及びメタノールを含むサンプルの蒸発の後に得た。これらのサンプルは、偏光下で複屈折を示し、アセトンの蒸発の後に得られた固形物上に記録されたX線ディフラクトグラムdiffractogram上で、わずかな結晶度が検出された:ナトリウム塩のパターン1。蒸発の後、これらのサンプルの非結晶性の部分を結晶化させるために、抗溶媒として0.5mLのヘプタンの付加によるRTでの撹拌の下で、これらの2つのサンプルを成熟にさらした。12時間後、固形物を真空下でろ過し、XRPD分析は、結晶度の著しい増加を伴う同じ結晶特性ナトリウム塩のパターン1を示した。化合物2のパターン1も、以下の方法の1つによって非結晶性の化合物2から得られる:-クロロベンゼン及びEtOAc/ヘプタンの混合物中の成熟RT-50°C/8時間のサイクルの後;-25°CでのGVS;-40°C/75R.Hでの保存;-アセトン及びメタノール中のRTでのゆっくりした蒸発及びその後の12時間のヘプタンでの成熟。実施例3:X線粉末回折XRPDX線粉末回折パターンを、BrukerAXS/SiemensD5000又はBrukerAXSC2GADDS又はBrukerAXSD8Advance回折計上で収集した。BrukerAx/SiemensD5000X線粉末回折パターンを、CuKa放射40kV、40mA、θ-θゴニオメーター、V20及び受信スリットの拡散、グラファイト二次モノクロメーターgraphitesecondarymonochromator及びシンチレーション計数器を使用するSiemensD5000回折計上で収集した。機器の性能は、保証されたコレンダム標準NIST1976を使用して検査される。データ収集に使用したソフトウェアは、DiffracPlusXRDCommanderv2.3.1であり、データを、DiffracPlusEVAv110.0.2又はv13.0.0.2を使用して分析し、提示した。周囲条件周囲条件下で実行したサンプルを、粉末を使用して、平面プレートの試料として調製した。約10mgのサンプルを、磨き上げた、0バックグラウンド510シリコンウェーハへと切断された腔にそっと詰めた。サンプルを、分析の間にそれ自体の平面において回転させた。データ収集の詳細は次のとおりである:角度範囲:2~42°2θステップサイズ:0.05°2θ収集時間:一工程当たり4秒4s.step-1BrukerAxC2GADDSX線粉末回折パターンを、CuKα放射40kV、40mA、自動化したXYZステージ、自動サンプル配置に関するレーザービデオ顕微鏡及びHiStar2次元領域検出器を使用するBrukerAXSC2GADDS回折計上で収集した。X線光学は、0.3mmのピンホールコリメーターと連結された単一のGoebel多層ミラーから成る。ビーム発散、すなわちサンプル上のX線ビームの有効径は、約4mmであった。θ-θの連続的な走査方式を、サンプルとともに利用し、20cmの検出器距離によって3.2°~29.7°の有効な2θ範囲を得た。典型的に、サンプルは、120秒間X線ビームにさらされる。データ収集に使用したソフトウェアは、WNT4.1.16用のGADDSであり、データを、DiffracPlusEVAv9.0.0.2又はv13.0.0.2を使用して分析し、提示した。周囲条件周囲条件下で実行したサンプルを、粉砕なしで受け取られるときasreceived、粉末を使用して、平面プレートの試料として調製した。約1~2mgのサンプルを、スライドガラス上で軽く押さえ、平面を得た。BrukerAxD8AdvanceX線粉末回折パターンを、CuKa放射40kV、40mA、θ-2θゴニオメーター、及びV4の拡散及び受信スリット、Geモノクロメーター及びLynxey検出器を使用して、BrukerD8回折計上で収集した。機器の性能は、保証されたコレンダム標準NIST1976を使用して検査される。データ収集に使用したソフトウェアは、DiffracPlusXRDCommanderv2.5.0であり、データを、DiffracPlusEVAv110.0.2又はv13.0.0.2を使用して分析し、提示した。サンプルを、粉末を使用して、平面プレートの試料として周囲条件下で実行した。約10mgのサンプルを、磨き上げた、0バックグラウンド510シリコンウェーハへと切断された腔にそっと詰めた。サンプルを、分析の間にそれ自体の平面において回転させた。データ収集の詳細は、次のとおりである:角度範囲:2~42°2θステップサイズ:0.05°2θ収集時間:一工程当たり0.5秒0.5s.step-1非結晶性の化合物2に関するXRPD図1は、非結晶性の化合物2のXRPDを示す。結晶性化合物2のパターン1に関するXRPD25°CでのGVS後パターン1に関するX線粉末回折パターンを、図2に示し、特性ピークを表1に示した。パターン1の遊離酸に関するXRPD化合物1のパターン1に関するX線粉末回折パターンを、図4に示し、特性ピークを表2に示した。水からのパターン2遊離酸に関するXRPD化合物1のパターン2に関するX線粉末回折パターンを、図5に示し、特性ピークを表3に示した。メタノールからのパターン3遊離酸に関するXRPD化合物1のパターン3に関するX線粉末回折パターンを、図6に示し、特性ピークを表4に示した。クロロベンゼンからのパターン4遊離酸に関するXRPD化合物1のパターン4に関するX線粉末回折パターンを、図7に示し、特性ピークを表5に示した。例4:示差走査熱量測定法DSC及び熱重量分析TGADSCデータを、50位置の自動サンプラーを備えた、MettlerDSC823e上で収集した。該機器を、保証されたcertifiedインジウムを使用して、エネルギー及び温度に関して較正した。ピンで穴をあけたアルミニウムパンにおいて、典型的に0.5~1.5mgの各サンプルを、10°C/分で25°Cから300°Cまで加熱した。50ml/分での窒素パージを、サンプル上で維持した。機器の制御及びデータ解析のソフトウェアは、STARev9.10であった。TGAデータを、34位置の自動サンプラーを備えた、MettlerTGA/SDTA851e上で収集した。該機器を、保証されたインジウムを使用して、温度較正した。典型的に3~10mgの各サンプルを、あらかじめ量られたアルミニウムるつぼに充填し、10°C/分で周囲温度から350°Cまで加熱した。50ml/分での窒素パージを、サンプル上で維持した。機器の制御及びデータ解析のソフトウェアは、STARev9.10であった。非結晶性の化合物21つの質量損失を、残留溶媒の存在に関係して4.45のw/wで記録した。可能なガラス転移を、109°C中間点で記された。結晶性化合物2のパターン125°CでのGVS後DSCにおいて、吸熱ピークを、約70.45°C、122.26°C、及び138.06°Cで観察した。40°C/75R.H.での保存の1週間後の非結晶性の化合物2のサンプルに関して行われたTGA-DSCは、31.8°CでのDSCにおける脱溶媒ピークに関係して5.57w/wで質量損失を示した。溶解を130.1°Cで記録し、分解が~260°Cから生じた。パターン1遊離酸2つの質量損失を、32.7°C及び77.8°C開始で記録されたDSCにおける2つの吸熱事象に関係する1.51及び6.91w/wでTGAにおいて観察し、これは、脱溶媒現象に相当し得た。第3の吸熱を、生成物の溶解に相当する136.4°C開始で記録した。分解が、~260°Cから生じた。パターン2遊離酸2.61w/wの質量損失を、138.7°C開始でのDSCにおける広範囲の脱溶媒ピークに関係してトルエンから得られたサンプルから記録した。2.56w/wの質量損失を、52.1°C開始でのDSCにおいて測定された脱溶媒ピークに関係して水から得られたサンプルから記録した。溶解に関係する第2の吸熱を、139.2°C開始で記録した。分解が、~260°Cから生じた。メタノールからのパターン3遊離酸1.95のw/wの質量損失を、38.9°C開始でのDSCにおける吸熱ピークに関係してメタノールから得られたサンプルから記録した。溶解に関係する第2の吸熱を、147.3°Cで記録した。分解が、~260°Cから生じた。メタノールから得られたサンプルを、真空オーブン中で80°Cで乾燥した。2時間後、サンプルを、TGA/DSCによって分析した。質量損失を、DSCにおける弱い吸熱事象に関係してTGAにおける1.1w/wで記録した。溶解に関係する第2の吸熱を、148.5°C開始で記録した。分解が、~260°Cから生じた。実施例5:重量蒸気吸着GVS等温収着曲線を、SMSDVSIntrinsicの水分収着分析器を使用して獲得し、SMSAnalysisSuiteソフトウェアによって制御した。サンプル温度を、機器の制御によって25°Cで維持した。200ml/分の合計流量で、乾燥した及び湿った窒素の流れを混合することによって、湿度を制御した。相対湿度を、サンプルの近くにある、較正したRotronicプローブRotronicprobe1.0~100RHの動作範囲によって測定した。重量変化、RHに応じたサンプルの質量緩和を、微量天秤精度±0.005mgによって常に監視した。典型的に5~20mgのサンプルを、周囲条件下で、風袋に入れたメッシュステンレス鋼のバスケットに置いた。40RH及び25°C典型的な室内条件で、サンプルをロードし、アンロードしたloadedandunloaded。以下に概説されるように、水分等温収着曲線を実行した2回の走査は1つの完全なサイクルを与える。標準等温線を、0.5~90RHの範囲にわたって10RHの間隔で25°Cで実行した。化合物1のパターン1質量変化は、0~90R.H.の間で12w/wを超えたこの吸収が、どれだけ物質の結晶性の部分に関係するかは知られていない。物質は吸湿性である。GVS分析の後に、XRPDにおいて著しい変化は観察されなかった。非結晶性の化合物2サンプルは潮解した質量変化>80R.H.での30。第1の吸着/脱着曲線間の交差は結晶化現象によるものであった。結晶性固体を、GVS後のXRPDによって観察したナトリウム塩のパターン1。実施例6:熱力学水溶解度水溶解度を、水中で十分な化合物を懸濁することによって測定し、化合物の親の遊離型parentfree-formの≧20mg/mlの最大終末濃度を与えた。懸濁液を、25°Cで24時間平衡化し、その後、pHを測定した。その後、別段の定めのない限り、懸濁液をガラス線維Cフィルターを介して96のウェルプレートへろ過した。その後、濾液を101倍で希釈した。定量は、DMSO中の約0.25mg/mlの標準溶液に関するHPLCによるものであった。異なる容量の標準の、希釈された、及び無希釈のサンプル溶液を注入した。溶解度を、標準注入における主要なピークと同じ保持時間に見出されるピークの統合によって測定されるピーク面積を使用して計算した。ダイオードアレイ検出器を備え、ChemStationソフトウェアvB.02.01-SR1を使用して、AgilentHP1100シリーズシステム上で、分析を行った。遊離塩基及びナトリウム塩の両方に関して、溶解度は、pH4におけるよりもpH1.5の緩衝液においてより高く、これは、カルボキシル基のみを有する化合物に関して通常ではなかったことが留意された。しかしながら、予想される0.7の塩基性のpKaこれは我々の測定可能な範囲を下回るを有するアミド基があり、これは、より高い溶解度が見られることを説明し得る。pH7.4の緩衝液中のナトリウム塩の溶解度に関して、溶液が我々の標準フィルタープレートを通り抜けなかったために、飽和した溶液が遠心分離にかけられなければならなかった。化合物1のパターン1:水6.2mg/mL中の熱力学的溶解度ろ過されていない溶液のpH:7.92。非結晶性の化合物2:水中の熱力学的溶解度>20mg/mLろ過されていない溶液のpH:8.18。実施例7:化学的純度測定ダイオードアレイ検出器を備え、ChemStationソフトウェアvB.02.01-SR1を使用して、AgilentHP1100シリーズシステム上で、HPLCによって純度分析を行った。化合物1及び化合物2のサンプルは、純度90より高いことがわかった。幾つかの実施形態において、化合物1のサンプルは、純度95より高い、純度96より高い、純度97より高い、純度98より高い、純度99より高いことがわかった。幾つかの実施形態において、化合物2のサンプルは、純度94より高い、純度95より高い、純度96より高い、純度97より高い、純度98より高い、純度99より高いことがわかった。幾つかの実施形態において、化合物2のサンプルは、以下の化合物の検知可能な量の少なくとも1つを含む:残留溶媒APIに存在し得る合成に使用される微量の溶媒を検出するために、残留溶媒に関する試験を実行する。水素炎イオン化検出器FIDを備えたガスクロマトグラフを使用して、ヘッドスペース又は直接注入の分析を介して、分析を行う。合成に使用される残留溶媒はすべて、この方法によって検出することができる。検出され得る残留溶媒は、アセトン、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、メチル‐tert‐ブチル‐エーテルMTBE、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ヘプタン、ジメトキシエタンDMEを含む。実施例8:鉛としての重金属この試験を、USP<231>MethodIIに従って行う。医薬組成物化合物1を含み、その薬学的に許容可能な塩例えば化合物2及び/又は薬学的に許容可能な溶媒和物を含む、医薬組成物は、様々な形態を含む。1つの態様において、医薬組成物は、経口投与の形態である。幾つかの実施形態において、経口投与の形態を、経口溶液、経口懸濁液、錠剤、丸剤またはカプセル剤として調剤する。実施例9:経口溶液1つの態様において、経口溶液の形態における経口医薬組成物を、以下に概説されるように調製する。経口溶液を、20mg/mLの化合物2で調製した。経口溶液A:1つの実施形態において、経口医薬組成物を、以下の成分によって調製する:-20mg/mLの化合物2-水溶性の10mMのNa2CO3-20のプロピレングリコール経口溶液B:1つの実施形態において、経口医薬組成物を、以下の成分によって調製する:-20mg/mLの化合物2-水溶性の10mMのNa2CO3-20のプロピレングリコール-2のTween80経口溶液C:1つの実施形態において、経口医薬組成物を、以下の成分によって調製する:-20mg/mLの化合物2-0.5のメトセル水溶液上に記載される化合物2の経口溶液に関する製造プロセスは、以下のとおりである:もし存在するならば必要とされる量の炭酸ナトリウムを量り、容器に移す。必要とされる量の水を加え、10mMの溶液を作り、溶解されるまで混合する。もし存在するならば必要とされる量のプロピレングリコール及びTween80を量り、これを溶液に加え、均質になるまで混合する。必要とされる量の化合物2を量り、溶液にゆっくり加える。すべての化合物2が溶解されるまで混合するもし必要ならば、超音波処理するか、温めるか、又は撹拌する。実施例10:カプセル製剤即時放出カプセル剤1つの実施形態において、ヒトへの投与のための化合物2のカプセル製剤を、以下の成分によって調製する:臨床研究目的のために一致するプラセボカプセルMatchingPlaceboCapsulesを、以下の成分によって調製する:カプセルにおいて化合物2を調製するプロセスこれは、プラセボカプセルの調製に対するものと同様であるは、以下のとおりである:必要とされる量の化合物2を量り、適切なサイズのカプセルへ加え、カプセルを閉じる。例えば、1つの実施形態において、5mgの化合物2を、サイズ4のカプセルに入れる。1つの実施形態において、50mgの化合物2を、サイズ4のカプセルに入れる。1つの実施形態において、50mgの化合物2を、サイズ1のカプセルに入れる。1つの実施形態において、200mgの化合物2を、サイズ1のカプセルに入れる。幾つかの実施形態において、カプセルを、25°Cで48時間までの間保存する。上に記載されるカプセル製剤及び上に記載される経口溶液を投与されたラット及びイヌにおいて、異なる経口製剤間でバイオアベイラビリティーの有意差は観察されなかった。腸溶コーティングカプセルカプセル調製カプセルサイズ1,白色不透明のV-capsHPMC,Capsugelによって製造された,Lot90083361を使用し、化合物2パターン1を、約58.5mgと約64.5mgの化合物2の間で各カプセルに入れた。各カプセルに対する本体とキャップの間の接合部を、手でゼラチンにより結合した。3つの腸溶コーティングカプセルを、EudragitL100-55pH5.5、EudragitL100pH6.0、及びEudragitS100pH7.0を使用して調製した。ポリマー調製3つの腸溶コーティングポリマーの各々のための段階的な手順を、以下にリストする。EudragitL100-55pH5.5分散液を調製するために、EudragitL100-55を、水へゆっくり加え、約5分間撹拌した。粉末が完全に湿ったことを確認し、塊になること及び泡の形成を回避した。1NのNaOHを懸濁液に加え、分散液を作るために約30分間撹拌した。高せん断ミキサーを使用して、水中のタルク及びクエン酸トリエチルを10分間均質化し、賦形剤の懸濁液を作った。7滴のシメチコンを加えた。賦形剤の懸濁液をEudragit分散液へゆっくり注いだ。EudragitL100pH6.0EudragitL100を2/3の水へゆっくり加え、約5分間撹拌した。粉末が完全に湿ったことを確認し、塊になること及び泡の形成を回避した。撹拌しながら1NのNH4OHを懸濁液へゆっくり加え、約60分間撹拌した。撹拌しながらクエン酸トリエチルを懸濁液へ加え、約60分間撹拌した。高せん断ミキサーによってタルクを残りの1/3の水によって約10分間均質化させた。11滴のシメチコンを加えた。タルク懸濁液を分散液へ注ぎ、その後、一晩撹拌した。EudragitS100pH7.0EudragitS100を2/3の水へゆっくり加え、約5分間撹拌した。粉末が完全に湿ったことを確認し、塊になること及び泡の形成を回避した。撹拌しながら1NのNH4OHを懸濁液へゆっくり加え、約60分間撹拌した。撹拌しながらクエン酸トリエチルを懸濁液へ加え、約60分間撹拌した。高せん断ミキサーによってタルクを残りの1/3の水によって約10分間均質化させた。11滴のシメチコンを加えた。撹拌しながらタルク懸濁液を分散液へ注いだ。腸溶コーティングのプロセス腸溶コーティングのプロセスを、FluidAirFluidBed造粒機において行った。Wurster下部スプレーセットアップを利用した。ポリマーを造粒機へ注入し、コーティングを施した。最終的なコーティングのパーセンテージは、各ポリマーに対して約10重量であった。SprayAirに対する調節を、プロセスの間に総容量の観察から行った。最小の総容量を維持するために、活性カプセルに加えて、プラセボカプセルを作った。分析的検査3つの腸溶コーティングの各々からの代表的なサンプルを、SGFマイナス酵素に2時間さらした。その後、カプセルを取り除き、高いpH緩衝液に入れ、崩壊回数を記録した。実施例11:局所的投薬研究絶食状態の約200から約300グラムの体重のオスのSprague-Dawleyラットは、十二指腸、空腸、又は回腸において化合物2の溶液5のメトセルの単回注入を受けた。これを、化合物2の同じ製剤のPO投与と比較した。すべてのラットを、10mg/kgで投薬した。局所的投薬研究の結果を、表11に示す。表11に示される結果は、化合物2が空腸において優先的に吸収されることを実証する。別々の研究において、本明細書に記載されるように、オスのビーグル犬にカプセル製剤を投薬した。結果を以下に示す。L100-55でコーティングしたカプセル剤に関して結果を提示するが、3つの腸溶コーティングカプセルはすべて比較可能な結果を提供した。実施例12:代謝経路の識別化合物1の代謝プロフィールを、次のものを使用して調べた:1オスのSprague-Dawleyラット、オスのビーグル犬、及びヒトの肝臓ミクロソーム;2ラット及びヒトの肝細胞;3オスのSprague-Dawleyラットから収集した胆液;及び4投薬後のラット及びイヌの血漿。物質オスのSprague-Dawleyラット、オスのビーグル犬、及び混合したプールのヒトの肝臓ミクロソームを、XenotechKansasCity,MOから購入した。ラット及びヒトの肝細胞及びInVitroGROHI培地を、InVitroTechnologiesGaithersburg,MDから購入した。ミクロソーム定性的な代謝プロフィールを測定するために、30μMの化合物1を、ラット、イヌ、又はヒトの肝臓ミクロソーム1mg/mLで好気的にインキュベートした。インキュベーションを、pH7.4、37°Cでリン酸緩衝液中で実行し、その反応は、β-NADPH及びUDPGAそれぞれ、1mM及び3mMの終末濃度を加えることによって開始した。反応は、60分後、1.5の酢酸を含む等しい量のアセトニトリルを加えることによって終了した。サンプルを遠心分離にかけ、上清をLC/MS分析のために移した。肝細胞ラット、イヌ又はヒトの肝細胞を、供給者の指示に従って解凍した。トリパンブルーの方法を使用して細胞を数え、その後、KB培地で1×106の生細胞/mlに希釈した。化合物1を30μMで試験し、ラット肝細胞において2時間までおよびヒト肝細胞において4時間まで37°Cでインキュベートした。新鮮なヒトの肝細胞は、独身男性のドナーロットHu0778CellsDirect,Raleigh,NCからのものであった。反応は、1.5の酢酸を含む等しい量のアセトニトリルを加えることによって終了し、遠心分離にかけられ、上清をLC-MS/MS分析のために移した。ラットの胆管カニューレ挿入外科的に設置した胆管及び頚静脈カニューレを有するラットを、CharlesRiverLaboratoriesから購入し、2日間環境に慣れさせた。化合物1を、0.9の生理食塩水2mg/mL;1mL/kg中の溶液として3匹のラットに静脈内投与した2mg/kg。胆液を、8mLのシンチレーションバイアルにおいて、0~2、2~5、5~8、及び8~24時間の投与後の時点で収集し、LC-MS/MS分析まで-40°Cで保存した。尿を、5mLのシンチレーションバイアルにおいて、0~4、4~8及び8~24時間の投与後の時点で収集し、LC-MS/MSによる分析まで-40°Cで保存した。LC-MS分析SCL-10AVPシステムコントローラーを備えるShimadzuLC-10ADVPにつなげた、WatersYMCODS-AQカラム2.1×150mm;3μmを使用して、分析を行った。タンデム質量分析MS/MS検出を、多重反応監視、プリカーサーイオンスキャン、及び改良されたプロダクトイオンスキャンによって、陽イオンモードESIでSciexABI3200QTrap上で実行した。移動相は、0.05のギ酸を含む水溶媒A中の10mMの酢酸アンモニウム、及び0.05のギ酸を含む50のアセトニトリル/50のメタノール溶媒B中の10mMの酢酸アンモニウムを含んでいた。流量を0.25mL/分で維持し、実行時間の合計は65分であった。分析物を、以下のような直線勾配を使用して分離した:1.移動相を、5のBで5分間保持し、2.Bを、その後、次の50分間にわたって5から95に増加させ、3.Bを、95で5分間一定に保ち、及び4.Bを、初期の勾配条件に戻した。代謝物質の定量化に関して、上記のように同じ分析を行ったが、流量を0.25mL/分で維持し、実行時間の合計は18分であった。分析物を、以下のような直線勾配を使用して分離した:1.移動相を、5のBで3分間保持し、2.Bを、その後、次の2分間にわたって5から95に増加させ、3.Bを、95で9分間一定に保ち、及び4.Bを、初期の勾配条件に戻した。結果以下の代謝物質を、インビトロ及びインビボの両方で観察した:代謝物質M1、M2、M3、及びM5は、活性な代謝物質である。実施例13:細胞外シトクロムP450の阻害化合物2が任意の薬物‐薬物相互作用を引き起こしそうかどうかを調査するために、ミクロソームは、化合物2とともに、又は化合物2なしで、CYP酵素によって代謝されると知られる、インキュベートされたテスト基質であった。各アッセイに対するインキュベーション条件の具体的な態様例えば、タンパク質濃度、インキュベーション時間などは、WalskyObach,2004Walsky,R.L.,andObach,R.S.ValidatedassaysforhumanCytochromeP450activities.DrugMet.Disp.32:647-660,2004.に定義される。一般に、表12に定義されるようなタンパク質濃度でのミクロソームを、緩衝液100mMKH2PO4、pH7.4、MgCl26mM及び基質と混合し、氷上で維持した。この混合物のアリコート89μLを、アセトニトリル:水1:1中に、インヒビターのアリコート1μLを含む96ウェルのポリプロピレンプレートの各ウェルに送達した。最終的な溶媒濃度は、1未満v/vであった。100μLの最終容量に10μLのβ-NADPH10mMのストックを加えることで、インキュベーションを開始した。内部標準ブスピロンを含む、1.5~2Xの容量のアセトニトリルを加えることによって、インキュベーションを終了した。サンプルを4°Cで遠心分離にかけ、上清をLC-MS/MS分析のために移した。結果を、表13に示す。化合物2は、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、又はCYP1A2の強力なインヒビターではなかったIC50>25μM。実施例14:細胞外のシトクロムP450の誘発の欠如化合物1は、インキュベーションにおいて化合物1を含む及び含まない既知の代謝物質への基質の変換によると、凍結保存されたヒトの肝細胞におけるP450CYP3A4又はCYP2C9の誘発因子ではなかった。簡潔には、凍結保存されたヒトの肝細胞を、製造業者の指示によって、解凍し、平板培養したInVitroTechnologies,Gathersburg,MD。細胞を温め、その後、あらかじめ温められたInVitroGROCP培地へ注ぎ、そっと再懸濁し、その後、細胞をトリパンブルー排除を使用して数えた。その後、細胞をCP培地によって0.7x10-6の生細胞/mlまで希釈した。各ウェルに、0.2mlの生細胞の混合物を入れた。プレートをそっと振とうし、ウェルにおいて細胞を均一に分散し、プレートを、37°Cで、5二酸化炭素でインキュベートした。24時間後、培地を新鮮なCP培地と置換した。48時間後、CP培地を、10μMで試験された化合物1を含むHI媒体と交換し、陽性対照、リファンピシンを、10μMで試験した。培地を、24時間後、試験物質を加えた新鮮な培地と交換した。48時間後、ミダゾラム50μM及びジクロフェナク50μMを、0.15mLのK-H緩衝液において4時間インキュベートした。反応は、内部標準ブスピロンを含む、0.15mLのアセトニトリルを加えることで終了し、物質を遠心分離にかけ、上清をLC-MS分析のために移した。天然細胞と比較した時、リファンピシンは、肝細胞において、23倍の1-ヒドロキシミダゾラムCYP3A4の増加及び1.3倍の4-ヒドロキシジクロフェナクCYP2C9の産出の増加をもたらし、一方、化合物1は、1.6倍の1-ヒドロキシミダゾラムの増加および0.5倍の4-ヒドロキシジクロフェナクの増加をもたらした。これらのデータは、化合物1が10μMの濃度で試験された時、ヒトの肝細胞におけるCYP3A4又はCYP2C9の強力な誘発因子ではないことを示す。U.S.FDAGuidanceforIndustry,DrugInteractionStudies-StudyDesign,DataAnalysis,andImplicationsforDosingandLabeling,September2006。実施例15:インビトロのDP2/CRTH2結合アッセイヒトのDP2受容体に結合する化合物1の能力を、[3H]PGD2を使用して、放射リガンド結合アッセイを介して評価した。組み換え型のヒトのDP2を安定して発現するHEK293細胞を、1mMのDTTを含む、10mMのHepes,7.4中に再懸濁し、溶解し、75,000xgで遠心分離にかけ、細胞膜をペレット状にする。細胞膜を、1mMのDTT、及び約5mgのタンパク質/mlに対する10のグリセロールを含む、10mMのHepes,7.4中に再懸濁する。細胞膜2~10μgのタンパク質/ウェルを、アッセイバッファー50mMのHepes、10mMのMnCl2、1mMのEDTA、又は-0.2のヒト血清アルブミン、pH7.4における1nM[3H]PGD2及び化合物1とともに、96ウェルのプレートにおいて、室温で60分間インキュベートする。反応を、ワットマンGF/Cガラス線維のフィルタープレートを介して急速濾過法によって終了させる。フィルタープレートを、室温で30分間、0.33のポリエチレンイミンにあらかじめ浸し、その後、播種前にウォッシュバッファー50mMのHepes、0.5MNaClpH7.4中で洗浄した。播種後、フィルタープレートを、1mlの冷たいウォッシュバッファーで3回洗浄し、その後乾燥する。その後、シンチラントをプレートに加え、フィルター上で保持される放射能を、PackardTopCountPerkinElmerに基づいて測定する。特異的結合を、10μMのPGD2の存在下において、非特異的結合を除いた合計の放射性結合として測定する。IC50を、薬物滴定曲線のGraphPadプリズム分析を使用して測定した。マウス、ラット及びモルモットのDP2受容体も調査した。放射リガンド細胞膜の結合実験を使用して、化合物1は、高親和性を有してDP2に結合することが示された。化合物1は、放射性標識されたPGD2の強力な阻害を示し、9.7nM、7.0nM、10.6nM及び5.2nMの平均のIC50値で、マウス、ラット、モルモット及びヒトのDP2に結合した。化合物1の結合効能は、種特異的な血清アルブミンがある状態で単にわずかにだけ変更される。0.2の種特異的なアルブミンがある状態の、マウス、ラット、モルモット及びヒトのDP2への放射リガンド膜結合の化合物1の阻害に対する平均のIC50値は、11.4nM、10.4nM、20.3nM、及び19.7nMである。化合物1はまた、PGD2に刺激されたDP2受容体活性化の強力な拮抗を示した。実施例16:インビトロのGTPγS結合アッセイDP2へのGTPの結合を阻害する化合物1の能力を、細胞膜のGTPγSアッセイを介して評価する。組み換え型のヒトのCRTH2受容体を安定して発現する、CHO細胞を、1mMのDTTを含む、10mMのHepes,7.4中に再懸濁し、溶解し、75,000xgで遠心分離にかけ、細胞膜をペレット状にする。細胞膜を、1mMのDTT及び10のグリセロールを含む、10mMのHepes,7.4中に再懸濁する。細胞膜1ウェルにつき、~12.5μgを、アッセイバッファー50mMのHepes,pH7.4、100mMのNaCl、5mMのMgCl2及び0.2のヒト血清アルブミン中で0.05nM[35S]-GTPγS、80nMのPGD2、5μMのGDP、及び化合物1とともに、96ウェルのプレートにおいて、30°Cで60分間インキュベートする。反応を、ワットマンGF/Cガラス線維のフィルタープレートを介して急速濾過法によって終了する。フィルタープレートを、1mlの冷たいアッセイバッファーで3回洗浄し、その後乾燥する。その後、シンチラントをプレートに加え、フィルター上で保持される放射能を、PackardTopCountPerkinElmer上で測定する。特異的結合を、リガンド80nMのPGD2の不存在下において、非特異的結合を除いた合計の放射性結合として測定する。IC50を、薬物滴定曲線のGraphPadプリズム分析を使用して測定した。化合物1は、このアッセイにおいて2.8nMの平均のIC50を有していた。化合物1自体は、100μMまでの濃度のGTP結合アッセイにおいてDP2受容体でアゴニスト活性を示さなかった。実施例17:インビトロの全血の好酸球形状変化アッセイ化合物1を、好酸球形状変化ESCの全血アッセイにおいて評価し、全血との関連で、PGD2に刺激された機能的反応物をアンタゴナイズする化合物1の能力を測定した。血液を、同意したヒトのボランティアから、EDTAバキュテーナーチューブ内に採り、採血の1時間以内に使用する。血液の98μlのアリコートを、1.2mlのポリプロピレンチューブにおいて、50のDMSO中の2μlの化合物1と混合する。血液を、ボルテックスし、37°Cで5分間インキュベートする。PBS中の1μMのPGD2の5μlを、50nMの終末濃度のために加え、チューブを短い間ボルテックスする。反応物を、37°Cでちょうど5分間インキュベートし、その後、チューブを氷の上に置き、すぐに250μlの氷冷の1:4に希釈したCytofixBDBiosciencesを加えることによって終了する。反応物を、12×75mMのポリスチレンの丸底チューブに移し、赤血球を、3mlの塩化アンモニウム溶解溶液150mMのNH4Cl、10mMのKHCO3、0.1mMのEDTAジナトリウム塩の付加及び室温での15分間のインキュベーションによって溶解する。細胞を、4°Cで5分間、1300rpmで回転させることによってペレット状にし、3mlの氷冷のPBSで1回洗浄する。細胞を、0.2mlの氷冷の1:4に希釈したCytofixBDBiosciences中に再懸濁し、2時間以内にFACSCaliburBDBiosciences上で分析する。好酸球を、FL2チャンネルにおける自己蛍光の原理に基づいてゲート開閉し、500の好酸球上の変形を、前方散乱及び側方散乱の分析によってアッセイした。PGD2によって誘発された具体的な変形を、PGD2の存在下および不存在下における高い前方散乱の好酸球のパーセンテージ間の違いとして計算した。IC50を、薬物滴定曲線のGraphPadPrism登録商標分析を使用して測定した。化合物1は、全血中のDP2受容体活性化の強力な拮抗を示し、ヒト及びモルモットの全血中で、それぞれ、1.5nM及び97.4nMの平均のIC50値で、PGD2に誘発された好酸球形状変化を阻害した。好酸球の活性が初期の変形を必要とするため、及び好酸球媒介性の損傷が喘息の重度憎悪と関連付けられているためWardlaw,A.J.,etal.,2002,Clin.Sci.103:201-211、ヒトのESCアッセイにおける化合物1の効能は、喘息患者における臨床的有効性に関連する。これが、循環血液中の好酸球への化合物1の効果を反映するため、インビトロのヒトESCアッセイは、ヒトPD反応に最も関連する指標を提供する。それ故、ヒトESCのIC501.5nM又は0.7ナノグラム/mLからIC905.5nM又は2.6ナノグラム/mLの範囲内の定常状態のトラフ血漿濃度が、50~90の薬理学的な反応を達成すると予想される。実施例18:マウスのアレルギー性鼻炎モデルオバルブミンOVAによって誘発されたアレルギー性鼻炎のマウスモデルその中で、OVAの初回刺激を受けたマウスへの経鼻のオバルブミンのチャレンジが、くしゃみ及び鼻をこすることnasalrubsの増加を引き起こすその方法を、Nakaya,M.,etal..2006,LaboratoryInvestigation,86:917-926において詳述される方法から適用したにおいて化合物2を評価した。OVAの初回刺激を受けたマウスは、5日間連続して毎日、OVAの鼻腔内のチャレンジを受けた。OVAのチャレンジ直後の1、3及び5日目に、くしゃみ及び鼻をこすることの数を、8分間のレコーディングセッションにわたって数えた。OVAは、鼻腔内のリン酸塩緩衝食塩水PBSのチャレンジと比較して、くしゃみ行動及び鼻をこすること両方の著しい増加を引き起こした。10mg/kgの用量での化合物2の毎日のPOでの投与は、これらのくしゃみ反応を著しく低減した。サテライト群において測定された化合物1に関する血漿の曝露は、1、2、4、及び6時間後の投与の時点に対して、それぞれ、1360nM、460nM、210nM及び90nMであった。これらの結果は、マウスのアレルギー性鼻炎の状況において、化合物1又はその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2が、鼻の症状を改善することを示している。実施例19:モルモットのIV-DKPGD2誘発性の末梢血白血球の流入インビボの白血球遊走を阻害する化合物2の能力を、13,14-ジヒドロ-15-ケト-プロスタグランジンD2DK-PGD2の静脈注射を使用して、評価した。方法を、これらの詳細なShichijoetal.,2003,JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics,307:518-525から適用した。オスのHartleyモルモットを、ImjectAlumにおける100μg/mlの溶液の1mlの腹腔内IP注射によって、0日目にオバルブミンOVAで免疫化した。その後、それらを14日目と21日目の間でDK-PGD2の手順において使用した。被験体を、ビヒクル0.5のメチルセルロース、4ml/kg、経口PO又は試験化合物の3~4回の投与のうちの1回のいずれかを受けるように、無作為に割り当てた。投与の2時間又は18時間後に、動物をケタミンで麻酔にかけ、DK-PGD21mg/kg、IVでチャレンジした。IV投与の30分後に、血液を、細胞分析のために辺縁耳静脈を介してEDTAチューブに採集した。10μlの血液を、190μlの水中に溶解し、その後、PBS中でさらに20倍希釈した。10μlのフラクションを、等量のトリパンブルーと混合し、血球計数器に充填した。細胞を、LabProの光学顕微鏡を使用して、40Xの倍率で可視化し、総数を数え、記録した。細胞を、血液の1ml当たり、総細胞x108として表す。この効果の阻害を、Graphpadプリズムを使用して、統計的に測定する。2時間の研究において、静脈内のDK-PGD2IVDK-PGD2は、末梢血白血球、主にリンパ球の数を増加させ、それは恐らく骨髄からの動員を反映する。この反応を、経口の化合物2によって、用量依存的に低減し、その結果、10mg/kg及び30mg/kgの投与量での、それぞれ、19±23及び107±9の阻害をもたらした。経口の化合物2の2.5時間後に得られた血漿濃度は、10mg/kg及び30mg/kgの用量群において、それぞれ、45nM±36及び120nM±46であった。これらの結果に基づいて、ED50を、50nMの関係するEC50を有する11mg/kgであると計算する。18時間のモルモットの研究において、末梢血白血球の著しい増加も、IVDK-PGD2のチャレンジに続いて観察した。この反応を、DK-PGD2の18時間前に投与された経口の化合物2によって、用量依存的に低減し、その結果、10mg/kg、30mg/kg及び100mg/kgの投与量での、それぞれ、末梢血白血球数の29±14、50±8及び77±12の阻害という結果をもたらした。DK-PGD2誘発性の白血球増加症の著しい阻害を、63mg/kgの計算されたED50で、100mg/kgの用量群p<0.05において達成した。経口投与の18.5時間後に回復した血漿中の化合物1の濃度は、10mg/kg、30mg/kg及び100mg/kgの用量群において、それぞれ、4nM±7、21nM±19及び17nM±10であった。これらの濃度及び63mg/kgのED50を使用して、IV-DK-PGD2誘発性の白血球流入の化合物1の阻害のための18時間のEC50を、18nMであると計算した。モルモットのDP2受容体を発現する細胞を使用する、放射リガンド細胞膜の結合実験において、化合物1は、0.2のモルモット血清アルブミンの存在下において、20.3nMのIC50を有する。モルモットの全血の好酸球形状変化ESCアッセイにおいて、化合物1は、97.4nMのIC50を有する。研究結果に基づいて、化合物1のインビトロ及びインビボの効能は、インビトロの結合及び/又はESCが、インビボの状況における機能的な活性を達成するために必要とされる血漿濃度のよい予測因子であることを示唆する点で、よく一致している。実施例20:モルモットのアレルギー喘息モデル化合物2を、アレルゲン誘発性喘息の状況において有効性を測定するために、モルモットのOVAモデルにおいて評価した。薬理学的な反応の初期の指標として、動物を、OVAのチャレンジの2時間後化合物2の投与の2.5時間後に、DK-PGD2でチャレンジし、血液を30分後に採集し、白血球数を評価した。DK-PGD2は、血液白血球を増加させ、この反応は、すべての投与量レベル30、60、及び100mg/kgで化合物2の処置によって遮断され、これは、この初期の時点での受容体の完全適用範囲を示唆した。OVAのチャレンジは、23.5時間の投与後に気管支肺胞洗浄液中の細胞の著しい流入を引き起こし、OVAのみを受ける動物と、それに対する、OVAに加えてDK-PGD2を受ける動物との間の違いはなかった。大多数の細胞は、好酸球及びマクロファージであり、小さいが、有意な部分の好中球を伴う。化合物230、60、及び100mg/kgのPOの投与は、用量依存的に、60及び100mg/kgの用量での著しい阻害によって、全体的な細胞の流入を阻害した。好酸球及び好中球も、100mg/kgの投与でかなり減少した。モルモットのアレルギー喘息モデルにおいて、化合物2は、肺における抗炎症作用を示した。血漿化合物1の濃度を、投与後に3時間及び24時間測定した。30mg/kgで、107.1±31.7nMの平均血漿濃度を、投与の3時間後に観察した。60mg/kgで、71.7±303.8の平均血漿濃度を、投与の3時間後に観察した。100mg/kgで、360.8±131.3の平均血漿濃度を、投与の3時間後に観察した。各投与量に対する経口投与の24時間後のモルモットから収集された血液サンプルは、40nMの定量の下限より下の濃度を示した。モルモットのDP2受容体を発現する細胞を使用する、放射リガンドの結合実験において、化合物1は、0.2の血清アルブミンの存在下における20.3nMのIC50及びモルモットの好酸球形状変化において97.4nMのIC50を有する。経口投与の24時間後にモルモットから収集された血液サンプルは、40nMの定量の下限より下の濃度を示した。この値は、20nMのDP2を結合するIC50より高いが、97.4nMのモルモット好酸球形状変化のIC50より低い。実施例21:慢性閉塞性肺疾患のマウス喫煙モデル急性たばこ煙に曝露されたマウスモデルを、煙に誘発された肺の炎症への化合物1の効果を測定するために使用した。BALB/cマウスを、1日当たり合計1.75時間、0、1、及び2日目に、全身曝露を介して1日当たり7本のフィルターのないたばこの煙に曝した。煙の曝露は、主として気管支肺胞洗浄液BALF中の好中球及びリンパ球の流入からの肺の炎症を引き起こした。10及び50mg/kgの投与量での化合物2のPOでの毎日の投与は、BALF好中球を著しく減少させ約50のBALF好中球の減少が、処置されていない群と比較して観察された、リンパ球を減少させる傾向を示した。トラフで測定された化合物1に関する血漿濃度は、10mg/kg及び50mg/kgで、それぞれ、85nM及び588nMであった。実施例22:ヒトにおける第1相試験これは、健康なボランティアにおける化合物2の、第1相、単一施設、二重盲検の試験である。目的:1経口投与後の化合物2の単回及び複数回投与の安全性及び耐用性;及び2単回及び複数回投与後の化合物2の薬物動態PK;及び3PGD2誘発性の好酸球形状変化ESCによって測定されるような、健康な被験体における化合物2への薬理学的なPD反応の効果、を評価すること。単回漸増用量SADの研究は、それぞれ8人の被験体を有する6つのコホートを含み、6人は活性な治療を受け、2人はプラセボを受ける。SAD研究は、5、15、50、150、300及び500mg/日の投与量を調べる。化合物2パターン1を、カプセル中でAPIとして投与し、臨床薬剤の現場で調製する実施例10を参照。安全性のモニタリングは、あなたはどのように感じるかhowdoyoufeelHDYFの質問、有害事象報告、身体検査、生命徴候、ECG、及び生物学的影響評価臨床化学、血液学及び尿検査を含む。次の投与量レベルに進む決定は、医学的モニタリングの結果、及び薬物動態学的パラメーターAUC、Cmax及び薬理学的反応の盲目での中間解析に基づく。用量は、有害事象の発生に基づいて調節され得る。用量投与の72時間後に被験体をその場で追跡調査する。複数回漸増用量MADの研究は、健康な被験体において化合物2の7日間の繰り返しの経口投与を評価する。SAD研究がうまく終わった後、この研究を開始する。研究の主な目的は、健康な被験体において化合物2の複数回の経口投与の安全性及び耐用性を調べることである。二次的な目的は、健康な被験体に投与された時の化合物2の複数回の経口投与の薬物動態学的特性を調べ;化合物2の複数回の経口投与への曝露とESCによって測定されるような健康な被験体における薬理学的反応との間の関係性を評価することである。MAD研究は、それぞれ8人の被験体を有する4つのコホートを含み、6人は活性な治療を受け、2人はプラセボを受ける。SAD研究からの結果が出るまで、3つのコホートは、それぞれ、15、50、及び150mg/日の用量を評価する。SAD研究からの結果に基づいて、第4のコホートの投与量レベルを測定し、それは、500mg/日までであり得る。安全性のモニタリングは、あなたはどのように感じるかhowdoyoufeelHDYFの質問、有害事象報告、身体検査、生命徴候、ECG、及び生物学的影響評価臨床化学、血液学、及び尿検査を含む。投与を続けることDoseprogressionは、事前のコホートの臨床的な安全性プロフィールに基づく。最終の用量投与の72時間後に被験体をその場で追跡調査する。エキソビボのPGD2誘発性の血中好酸球形状変化ESCへの化合物1の効果を評価する手順実施例17において上述されるような基線変形を測定するために、投与前の血液を採血し、PGD2でチャレンジする。投与後の様々な時間に、血液中の薬物濃度の薬物動態解析のために、またPGD2チャレンジ及び好酸球形状変化の両方の測定のためにも、採血を行う。受容体の遮断の程度を、薬物血中濃度及び好酸球形状変化のパーセンテージ阻害の関係性から測定する。化合物1の血漿濃度を、LC-MS/MSによって測定し、0.25ngmL-1の検出限界を与える。化合物2の薬物動態測定は、プロトン化した形態化合物1の測定を含む。結果単回投与後の化合物2のPK及びPDの効果を、図8乃至10及び表13に示す。図8及び表13は、ヒトへの化合物2の単回用量の投与カプセル後の化合物1の血漿濃度を示す。図9は、ヒトへの化合物2の単回用量の投与後の全血におけるエキソビボのPGD2刺激性の好酸球形状変化を示す。図10は、SAD研究に関するPD反応を示す。カプセル中の化合物2は、5~500mgの単回用量で十分耐性があった。以下の結論が、SAD研究から観察される:-薬理学的な用量反応-0.5、2時間及び8時間での≧150mgで達成される最大阻害;500mgの用量での~50の24時間のPD反応。-用量によるPK/曝露の増加-5~50mgでの用量比率Doseproportion。50から500mgまでの上方の比率Supra-proportional。投与による半減期の増加1.2時間~7時間。18時間までの、150mg及び500mgの用量でのLongelim.t1/2。プロスタグランジンD2依存性又はプロスタグランジンD2媒介性の疾病又は疾患を有するヒトにおけるDP2の阻害は、疾病又は疾患において利点を与える。化合物1、又はその薬学的に許容可能な塩例えば化合物2は、プロスタグランジンD2依存性又はプロスタグランジンD2媒介性の疾病又は疾患の処置又は予防に役立つ。研究2:軽度から中程度の喘息への化合物1の効果を評価する臨床試験幼児期発症の、アトピー性の、軽度から中程度の喘息を有する個体における、この無作為、平行、二重盲検、プラセボ比較の試験において、喘息の制御AsthmaControlQuestionnaire及び喘息症状の低減を、化合物2によって毎日1回、4週間処置した後に測定する。100の被験体50が活性、50がプラセボを使用する。プラセボ、又は上述されるようなエキソビボのPGD2誘発性の血中好酸球形状変化の薬力学試験において、完全なDP2受容体の遮断を引き起こす、化合物2の量のいずれかを、4週間毎日1回、被験体に投与する。4週後に、AsthmaControlQuestionnaireを使用する喘息制御について、及び喘息の症状の変化、増悪、努力呼気肺活量FEV、ピーク呼気速度PEFR、ベータ-2アゴニストの使用について、被験体を評価する。さらに、血清IgE及びECP好酸球陽性タンパク質濃度の変化及び喀痰炎症細胞の分化、Th2サイトカイン及びECPを、処置及びプラセボに関して測定する。研究3-ウィーンのチャレンジチャンバー研究ViennaChallengeChamberStudy研究設計:研究は、8日間経口で与えられた化合物2の無作為の、二重盲検、プラセボ比較、二元クロスオーバーtwowaycrossoverの評価である。2回の治療期間の間に、1週間のスクリーニング期間及び3週間のウォッシュアウト期間がある。試験薬の最終投与の1週間後にフォローアップがある。第1の治療期間に試験薬及び第2の治療期間にプラセボを受ける患者の群を、群Aと指定する一方で、第1の治療期間にプラセボ及び第2の治療期間に試験薬を受ける患者の群を、群Bと指定する。治療計画及び方法:被験体は、アレルゲンに対する基線反応を測定するために、十分なスクリーニング評価を受ける。このスクリーニング評価は、投与の開始の1週間前に行う。被験体は、研究の各治療期間の1日目に、化合物2又はプラセボの投与を開始する。有害事象、合計の鼻の症状のスコア及び併用薬を書きとめる。被験体は、6時間のアレルゲンのチャレンジのための各治療期間の2日目に、クリニックへ報告しに戻る。以下の測定が得られる。-チャレンジ前pre-challenge、チャレンジ開始後の0から6時間までの15分ごとの、各症状を0から3までのカテゴリースケールで評価した、鼻の症状の合計スコアTNSS閉塞症、鼻漏、かゆみ、くしゃみ。-チャレンジ前、チャレンジ開始後の0から6時間までの15分ごとの、各症状を0から3までのカテゴリースケールで評価した、眼症状スコア流涙、眼のそう痒感、眼の充血。-チャレンジ前、チャレンジ開始後の0から6時間までの15分ごとの、各症状を0から3までのカテゴリースケールで評価した、他の症状咳、咽喉そう痒、耳のそう痒感。被験体は、6時間のアレルゲンのチャレンジのための各治療期間の8日目に、クリニックへ報告しに戻り、2日目に得られた測定を繰り返す。最後のフォローアップの往診を、治療期間2における試験物質の最後の投与の1週間後に行う。本明細書に記載される実施例及び実施形態は、例示的なものであり、当業者に示される様々な修正又は変更は、本開示に含まれるべきである。当業者によって認識されるように、上記の実施例においてリストされた特定成分は、他の機能的に等価な成分、例えば、希釈剤、結合剤、潤滑剤、充填剤などと置換され得る。"