"式1で表されるアリールアミド誘導体及びそれらの立体異性体及びそれらの薬剤的に許容される塩:式中、R’及びRはそれぞれ独立して、H及びアルキル基からなる群から選択されるものを表し;zは0乃至3の整数を表し;R1は、H、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、ヒドロキシ基及びCH2nCHO式中、nは0乃至6の整数を表すからなる群から選択されるものを表し;R2はH、アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ハロアルキル基、ヒドロキシ基及びCH2nCHO式中、nは0乃至6の整数を表すからなる群から選択されるものを表し;R3はNO2、CN、COR、COOH、CONHR式中、Rは水素原子又はアルキル基を表す、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群から選択されるものを表し;R4及びR5はそれぞれ独立して、H、アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選択されるものを表すか、或いはR4及びR5は、それらが結合している炭素原子とともに、置換の又は非置換の脂肪族環基、ヘテロ脂肪族環基、芳香環基又はヘテロ芳香環基を形成し;R6乃至R10はそれぞれ独立して、H、アルキル基、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR式中、Rは上述に定義されたとおりである、NHCSCH3、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択されるものを表し、ただしR6乃至R10の少なくとも1つはH以外を表し;又はR6乃至R10の隣合う2つが、それらが結合している炭素原子とともに、置換の又は非置換の脂肪族環基、ヘテロ脂肪族環基、芳香環基又はヘテロ芳香環基を形成し;Xは、O、S、SO、SO2、NR12式中、R12はH、アルキル基、COCH3及びCOR式中、Rは上述に定義されたとおりであるからなる群から選択されるものを表す、CH2及びCOからなる群から選択されるものを表し;又はzが0の場合、XはNであり且つR11と一緒になって、モルホリン、1,2,4-トリアゾール、イミダゾール及びN-置換イミダゾールからなる群から選択されるヘテロ環を形成し得;R11は、上述に定義されたXとともに環を形成しない場合、アルキル基、アルケニル基、ペルハロアルキル基、ハロアルケニル基、アルキル-CN基、及び、所望によりアルキル基、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、NHSO2R式中、Rは上述に定義されたとおりである、NHCSCH3、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される1-5の置換基で置換されたアリール、ヘテロアリール、脂肪族又はヘテロ脂肪族の5-7員環基を表す。R4及びR5がHを表し、R1がH、アルキル基又はハロゲン原子を表す、請求項1に記載のアリールアミド誘導体。R1、R4及びR5がHを表し;R2がハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基を表し;R3がNO2、CONH2及びCN基からなる群から選択される基を表し;R6、R7及びR10がHを表し;R8及びR9がH、ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基を表し、但しR8及びR9の少なくとも1つはH以外を表し;XはO及びSO2からなる群から選択される基を表し;そしてR11は最大6つの炭素原子を含むアルキル基、1つ又は2つのハロゲン原子、又は1つのハロゲン原子及びさらにCN、NO2、CONHR、NHCOR、NHSO2R式中、Rは請求項1で定義されたとおりである及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される置換基で、所望により置換されたフェニル基、及びフリル基からなる群から選択される基を表す、請求項1に記載のアリールアミド誘導体。R1、R4及びR5がHを表し;R2がトリフルオロメチル基を表し;R3がCNを表し;R6、R7及びR10がHを表し;R8がトリフルオロメチル基を表し;R9がHを表し;XがSO2を表し;そしてR11が最大4つの炭素原子を含むアルキル基を表す、請求項3に記載のアリールアミド誘導体。R1、R4及びR5がHを表し;R2がクロロ基を表し;R3がCNを表し;R6、R7及びR10がHを表し;R8がトリフルオロメチル基を表し;R9がHを表し;XがSO2を表し;そしてR11が4-フルオロフェニル基を表す、請求項3に記載のアリールアミド誘導体。R8及びR9の双方がハロゲン原子を表すか、或いはR8及びR9の一方がハロゲン原子を表し、他方がCN、NO2、CONHR、NHCOR、NHSO2R及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される基を表す、請求項1に記載のアリールアミド誘導体。式I-aを有する、請求項1に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。式中、R2、R3、R4、R7及びR8は請求項1で定義されたとおりであり、そしてR12及びR13はそれぞれ独立して、H、ハロ、シアノ基、及びペルハロアルキル基からなる群から選択される基を表す。式I-bを有する、請求項1に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。式中、R1、R2、R3、R4、R7及びR8は請求項1で定義されたとおりであり、そしてR11は請求項1で定義されたとおりである。式I-cを有する、請求項1に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。式中、R2、R3、R4、R7及びR8は請求項1で定義されたとおりであり、そしてR12及びR13はそれぞれ独立して、H、ハロ、シアノ基、及びペルハロアルキル基からなる群から選択される基を表す。アリールアミド誘導体が、N-[4-シアノ-3-トリフルオロ-メチルフェニル]-3-エタンスルホニル-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-プロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロ-メチルフェニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-3-[3-メチルブタン-スルホニル]プロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロ-メチルフェニル]-3-[フラン-2-イルメタンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロ-メチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノ-フェニル-3-[4-フルオロ-ベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロ-メチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシ-プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-エタンスルホニル-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-ニトロフェニル-3-[4-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-ニトロフェニル-3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[4-シアノ-3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[4-シアノ-3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-4-クロロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-3-エタンスルホニル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[4-クロロベンゼンスルホニル]-2-[4-[クロロフェニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-ニトロフェニル-2-[4-シアノ,3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[4-クロロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[4-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[3-フルオロ-4-メトキシフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシ-2-[4-クロロフェニルプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[3-クロロ-4-シアノフェニル]-3-{[4-フルオロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[4-クロロフェニル]プロパンアミド;N-[3-クロロ-4-シアノフェニル]-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[4-クロロフェニル]プロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-3-エタンスルホニル-2-4-クロロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-3-{[4-フルオロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-3-[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-[4-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-{[4-フルオロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[[4-クロロフェニル]メタン]スルホニル}-2-3,4-ジフルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-3-プロパン-1-スルフィニル-プロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-3-プロパン-1-スルホニル-プロパンアミド;及びN-3-クロロ-4-シアノ-2-フルオロフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;からなる群から選択されるもの及びそれらの薬剤的に許容される塩である、請求項1に記載のアリールアミド誘導体。請求項1乃至請求項10のうちいずれか一項に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩の一種以上の有効量を、適切なキャリア及び標準的な賦形剤と共に含む、薬剤組成物。薬物として使用するための、請求項1乃至請求項10のうちいずれか一項に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。アンドロゲン受容体関連疾患の治療に使用するための、請求項1乃至請求項10のうちいずれか一項に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。前記疾患が良性前立腺肥大症である、請求項13に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。前記疾患がガンである、請求項13に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。前記ガンが前立腺ガン及び去勢抵抗性前立腺ガンからなる群から選択される、請求項15に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。前記使用が別の活性剤との組合せで実施される、請求項13乃至請求項16のうちいずれか一項に記載のアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩。請求項1に定義される式Iで表されるアリールアミド誘導体式中、XはO、SO又はSO2を表すの製造方法であって、式5で表されるエポキシ化合物式中、R1乃至R10は、請求項1に定義されたとおりであるを、式IIで表される化合物式中、R11、R’、R及びzは請求項1で定義されたとおりであり、X’はO又はSを表す。と反応させて、XがO又はSである式Iで表される化合物を得、所望により、酸化させて、XがSO又はSO2である式Iで表される化合物を得る、方法前記方法が、以下の反応工程によって実施される、請求項18に記載の方法。これまで、CRPC治療は、7-16ヶ月と推定される期待生存率と、現在可能な治療に対して何ら改善がないことに失望され続けている。そのためARを標的とする効果的で新たな薬剤が求められている。より具体的には、ARにおける内因性アンドロゲンの活性を拮抗させる点においてビカルタミドよりもより効能を有する新たな抗アンドロゲン化合物が求められている。また、ARにて最小量のアゴニズムを示す新たな抗アンドロゲン化合物が求められている。重要なことは、CRPC関連突然変異ARsにおいて、或いは、ARが大量に存在するCRPC関連環境において、アゴニスト活性を引き起こさない新規な抗アンドロゲンが求められている。加えて、BPH、PCa及びCRPCの治療及び予防に使用可能である、薬らしい特性を有する非ステロイド系、非毒性分子が求められている。今や驚くべきことに、本発明のアリールアミド誘導体がビカルタミドに関連する不利点を克服することが見出された。本発明は下記式1で表される新規なアリールアミド誘導体及びそれらの立体異性体及びそれらの薬剤的に許容される塩:式中、R’及びRはそれぞれ独立して、H及びアルキル基からなる群から選択されるものを表し;zは0乃至3の整数を表し;R1はH、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、ヒドロキシ基、及びCH2nCHO式中、nは0乃至6の整数を表すからなる群から選択されるものを表し;R2はH、アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ハロアルキル基、ヒドロキシ基及びCH2nCHO式中、nは0乃至6の整数を表すからなる群から選択されるものを表し;R3はNO2、CN、COR、COOH、CONHR式中、Rは水素原子又はアルキル基を表す、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群から選択されるものを表し、R4及びR5はそれぞれ独立して、H、アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選択されるものを表すか、或いはR4及びR5は、それらが結合している炭素原子とともに、置換の又は非置換の脂肪族環基、ヘテロ脂肪族環基、芳香環基又はヘテロ芳香環基を形成し;R6乃至R10はそれぞれ独立して、H、アルキル基、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR式中、Rは上述に定義された通りである、NHCSCH3、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択されるものを表し、ただしR6乃至R10の少なくとも1つはH以外を表し;又はR6乃至R10の隣合う2つが、それらが結合している炭素原子とともに、置換の又は非置換の脂肪族環基、ヘテロ脂肪族環基、芳香環基又はヘテロ芳香環基を形成し;Xは、O、S、SO、SO2、NR12式中、R12はH、アルキル基、COCH3及びCOR式中、Rは上述に定義されたとおりであるからなる群から選択されるものを表す、CH2及びCOからなる群から選択されるものを表し;又はzが0の場合、XはNであり且つR11と一緒になって、モルホリン,1,2,4-トリアゾール、イミダゾール及びN-置換イミダゾールからなる群から選択されるヘテロ環を形成し得;R11は、上述に定義されたXとともに環を形成しない場合、アルキル基、アルケニル基、ペルハロアルキル基、ハロアルケニル基、アルキル-CN基、及び、所望によりアルキル基、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、NHSO2R式中、Rは上述に定義されたとおりである、NHCSCH3、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される1-5の置換基で置換されたアリール、ヘテロアリール、脂肪族又はヘテロ脂肪族の5-7員環基を表す。本発明はまた、式Iで表されるアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩の一種以上の有効量を、適切なキャリア及び標準的な賦形剤とともに含む薬剤組成物にも関する。さらに本発明は、薬物として使用するための、式Iで表されるアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩に関する。本発明はまた、アンドロゲン許容体関連疾患の治療に使用するための、式Iで表されるアリールアミド誘導体又はそれらの薬剤的に許容される塩に関する。そして本発明は、式Iで表されるアリールアミド誘導体を製造する方法を提供する。本発明の式Iで表されるアリールアミドは、少なくとも1つの不斉炭素原子、すなわち、ヒドロキシ基が結合した炭素原子を有する。よって、化合物はラセミ体及び光学活性体で存在する。これら全ての形態は、本発明によって包含される。式Iで表される化合物群の定義において、用語アルキル基によって、1乃至6の炭素原子を含む線状又は分枝状、飽和炭化水素鎖が意味される。接頭字であるハロは、前記アルキル基が、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードで部分的に又は完全にペルハロハロゲン化されていることを意味する。用語アルケニルは、1つ以上の二重結合を有し、且つ、2乃至6の炭素原子を含む不飽和炭化水素鎖を意味する。用語脂肪族環、ヘテロ脂肪族環、芳香環又はヘテロ芳香環は、O、S及びNから選択されるヘテロ原子によって1-3の炭素原子が置換され得る、飽和又は不飽和の、4-7員環を意味する。前記環は、アルキル基、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONH式中、Rは水素原子又はアルキル基を表す、NHCSCH3、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換され得、好ましくは置換基はCN、CF3、F又はClである。用語脂肪族環、ヘテロ脂肪族環、芳香環又はヘテロ芳香環およびベンゼン環に該当する環が結合することによって形成される基の典型例は、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、キノリン及びベンゾフランである。R11の定義における用語アリール、ヘロアリール、脂肪族又はヘテロ脂肪族の5-7員環は、O、S及びNから選択されるヘテロ原子を0乃至3個有し、残りが炭素原子である5乃至7員環を有する飽和又は不飽和環を意味する。上述に定義された環としてR11の典型例は、フェニル、ピリジル、シクロペンチル、フリル及びテトラヒドロフリルである。該環は、アルキル基、ハロゲン原子、ペルハロアルキル基、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR,OCONHR式中、Rは水素原子又はアルキル基を表す、NHCSCH3、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される1-5の置換基で置換され得、該置換基は好ましくはCN、CF3、F又はClである。式Iで表される好ましい化合物は、zが0又は1のものである。さらに好ましい式Iで表される化合物は、式中、R2がCl、F又はCF3のものである。好ましいものはまた、式中、R3がニトロ基又はシアノ基のものである。さらに好ましい式Iで表される化合物は、式中、R7及びR8の一方又は双方が、独立して、H、Cl、F、シアノ基、メトキシ基及びCF3からなる群から選択されるものである。特に好ましい式Iで表される化合物は、R2がCl、F又はCF3であり;R3がニトロ基又はシアノ基であり;そして、R7及びR8の一方又は双方が独立してH、Cl、シアノ基、メトキシ基及びCF3からなる群から選択されるものである。好ましいものはまた、R11がエチル基のものである。好ましい本発明のアリールアミドは、式中、Zが0であり;R1がH、ハロゲン原子又はペルハロアルキル基であり;R2がハロゲン原子又はペルハロアルキル基であり;R3がCN、NO2又はCONH2であり;R4及びR5がH又はアルキル基であるか、R4及びR5がベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し;R6-R10はH、ペルハロアルキル基、ハロゲン原子、NO2、CN、又はCONH2であり;XはSO2又はOであり;そして、R11は2乃至5の炭素原子を有するアルキル基、任意に置換されたフェニル基又はフリル基である。別の式Iで表される化合物の好ましいグループは、式中、zが0であり;R1、R4及びR5がHであり;R2がハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群から選択され;R3がNO2、CONH2及びCNからなる群から選択され;R6、R7及びR10がHであり;R8及びR9がH、ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群から選択され、但しR8及びR9の少なくとも一つがH以外であり;XはO及びSO2からなる群から選択され;そして、R11は最大6の炭素原子を含むアルキル基、所望により1つ又は2つのハロゲン原子で置換されるか、或いは1つのハロゲン原子と、CN、NO2、CONHR、NHCOR、NHSO2R式中、Rは請求項1で定義されたとおりである及びアルキルスルホニル基からなる群から選択されるさらなる置換基で置換されたフェニル基、及びフリル基からなる群から選択される。より好ましいものは、zが0であり;R1、R4及びR5がHであり;R2がトリフルロメチル基であり;R3がCNであり;R6、R7及びR10がHであり;R8がトリフルオロメチル基であり;R9がHであり;XがSO2であり;そして、R11が最大4の炭素原子を含むアルキル基である式1で表される化合物;及び、R1、R4及びR5がHであり;R2がクロロであり;R3がCNであり;R6、R7及びR10がHであり;R8がトリフルオロメチル基であり;R9がHであり;XがSO2であり;そして、R11が4-フルオロフェニル基である式1で表される化合物;並びに、R8及びR9が双方ハロゲン原子であるか、R8及びR9の一方がハロゲン原子であり、そして他方がCN、NO2、CONHR、NHCOR、NHSO2R及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される式1で表される化合物、である。好ましい化合物は式:式中、R2、R3、R4、R7及びR8は先に定義されたとおりであり、そして、R12及びR13は、それぞれ独立して、H、ハロ、シアノ、及びペルハロアルキル基からなる群から選択される。式中、R1、R2、R3、R4、R7及びR8は先に定義されたとおりであり、そして、R11は先に定義されたとおりであり、好ましくは炭素原子数1乃至4のアルキル基である。及び式中、R2、R3、R4、R7及びR8は先に定義されたとおりであり、そしてR12及びR13は、それぞれ独立して、H、ハロ、シアノ基、及びペルハロアルキル基からなる群から選択される。で表されるもの並びにそれらの薬剤的に許容される塩である。好ましいI-a、I-b及びI-cは、式中、R2がCl、F又はCF3であるものである。好ましいI-a、I-b及びI-cは、式中、R3がニトロ基又はシアノ基であるものである。好ましいI-a、I-b及びI-cは、式中、R7及びR8の一方又は双方が、独立して、H、Cl、F、シアノ基、メトキシ基、及びCF3からなる群から選択されるものである。特に好ましいI-a、I-b及びI-cは、式中、R2がCl、F、又はCF3であり;R3がニトロ基又はシアノ基であり、そしてR7及びR8の一方又は双方が、独立して、H、Cl、F、シアノ基、メトキシ基及びCF3基からなる群から選択されるものである。好ましいI-a及びI-cは、式中、R12及びR13がそれぞれ独立して、H、Cl、F、シアノ基及びCF3からなる群から選択されるものである。好ましいI-bは、式中、R11がエチル基であるものである。特に好ましい特定化合物の例としては:N-[4-シアノ-3-トリフルオロ-メチルフェニル]-3-エタンスルホニル-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-プロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロ-メチルフェニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-3-[3-メチルブタン-スルホニル]プロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロ-メチルフェニル]-3-[フラン-2-イルメタンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロ-メチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノ-フェニル-3-[4-フルオロ-ベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロ-メチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシ-プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-エタンスルホニル-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル―3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-ニトロフェニル-3-[4-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-ニトロフェニル-3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[4-シアノ-3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[4-シアノ-3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-4-クロロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-3-エタンスルホニル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[4-クロロベンゼンスルホニル]-2-4-クロロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-ニトロフェニル-3-[4-シアノ,3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[4-クロロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[4-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-[3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-3-[3-フルオロ-4-メトキシフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシ-2-[4-クロロフェニルプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[3-クロロ-4-シアノフェニル]-3-{[4-フルオロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[4-クロロフェニル]プロパンアミド;N-[3-クロロ-4-シアノフェニル]-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[4-クロロフェニル]プロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-3-エタンスルホニル-2-4-クロロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-3-{[4-フルオロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-3-[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-[3-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[4-クロロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシ-2-[3-トリフルオロメチルフェニル]プロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-[4-フルオロベンゼンスルホニル]-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-{[4-フルオロフェニルメタン]スルホニル}-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-{[[4-クロロフェニル]メタン]スルホニル}-2-3,4-ジフルオロフェニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-3-プロパン-1-スルフィニルプロパンアミド;N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシ-3-プロパン-1-スルホニルプロパンアミド;N-3-クロロ-4-シアノ-2-フルオロフェニル-2-3,4-ジフルオロフェニル-3-エタンスルホニル-2-ヒドロキシプロパンアミド;及びこれらの薬剤的に許容される塩である。薬剤的に許容される塩及びそれらの調製は、当業者に既知である。本発明のアリールアミドは下記記載の方法によって調製し得る。例えば、式Iで表される化合物式中、XがO、SO又はSO2であるは、式5で表されるエポキシ化合物式中、R1-R10は、上述に定義したとおりである。を式IIで表される化合物式中、R11、R’、R及びzは上述に定義されたとおりであり、X’はO又はSを表す。とともに反応させることによって調製され得、そして、式I中、XがO又はSである化合物を得、所望により得られた化合物を酸化して、式I中、XがSO又はSO2である化合物を得る。本プロセスは以下の反応工程を経て好ましく実施される。一般的合成手順本発明の化合物は、出発物質として市販のアニリン、フェニル酢酸、チオール、フェノール及びアミンを用いて合成された。4-シアノ-3-フルオロチオフェノールを、4-シアノ-3-フルオロフェノールから国際公開第2008/008022号パンフレットに記載された方法を用いて、合成した。4-シアノ-3-クロロ-2-フルオロアニリンを、3-クロロ-2-フルオロアニリンから、米国特許公開第2005/0197359号明細書に記載された方法を用いて合成した。中間体3の合成のための一般的方法対応するフェニル酢酸23.89mmolをジクロロメタンに溶解し、氷浴で5~0度°Cに冷却した。塩化オキサリル0.66ml2当量をジクロロメタン中に温度5~0°Cを保ちながら投入した。添加完了後、氷浴を外し、混合物を室温RTに温めた。4時間撹拌後、混合物を0°Cに冷却し、そしてアニリン13.89mmolをジメチルアセトアミド10ml中に添加した。得られた混合物を室温で撹拌し、TLCで観察した。反応完了後、混合物を氷水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて3を得た。中間体4の合成のための一般的方法31.7mmol、パラホルムアルデヒド0.075g1.8当量及びK2CO30.412gをNMPN-メチルピロリドン、2ml中で混合した。混合物を90°Cに加熱し、3時間撹拌した。室温に冷却後、水10mlを加え、混合物をジイソプロピルエーテル2×10mlで抽出した。有機相を水1×10mlで洗浄し、蒸発させて4を得た。生成物はさらなる精製をすることなく、5の合成に使用した。中間体5の合成のための一般的方法中間体41.0mmolと、2,6-ジ第三ブチル-4-メチルフェノール10mgをCH2Cl220mlに溶解した。MCPBA0.5g2当量を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をNa2CO2と水で抽出した。有機相を真空で蒸発させてエポキシド5を得た。生成物はさらなる精製をすることなく、6の合成に使用した。6の合成のための一般的方法THF5ml中のK2CO33.0mmol2当量に、対応するチオフェノール又はフェノール2.2mmol1.5当量を、THF7.5ml中、0°Cにて加えた。混合物を0°Cで30分間撹拌した。THF7.5ml中のエポキシド51.5mmolを0°Cで加えた。得られた混合物を室温で2時間撹拌し、50°Cに加熱して12時間撹拌した。冷却後、反応物を水でクエンチした。得られた混合物をAcOEtで抽出した。有機相を濃縮して、7の合成に更なる精製をすることなく使用する粗生成物を得た。フェノールを反応に使用する場合、生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した。7の合成のための一般的方法60.45mmolをCH2Cl220mlに溶解した。MCPBA0.90mmol、2当量を加え、混合物を室温で撹拌した。反応完了をTLCで観測した後、反応を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機相を飽和亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した。スルフィニル化合物の製造本発明のスルフィニル化合物を、対応する中間体6から、ビーズBhiseら、Syntheticcommunications,2009,39,1516-1526に記載された手順に従い、酸化剤として過ホウ酸ナトリウム三水和物を用いて製造した。エポキシド5から芳香族アミンの製造本発明の芳香族アミンを、対応する中間体5から、ダルトンdaltonらの米国特許公開第2006/0241180号明細書に記載された手順に従い、製造した。エポキシド5から脂肪族アミンの製造本発明の脂肪族アミンを、対応する中間体5から、チオール及びフェノールの場合に記載された類似の方法にて、但し反応においてNaHを塩基として使用して、製造した。例表1に示す化合物は上述に記載された合成手順で製造され、そして本発明を説明する。本発明の化合物の薬剤特性に関する概要本発明のアリールアミド誘導体は、AR中で高いアンタゴニスト活性を示す。AR中のアンタゴニスト活性は、ジヒドロテストステロンDHT及びテストステロンなどの天然のARリガンドの活性を競合及び/又は阻害する可能性のある化合物を言及する。本発明は、薬物として使用される但し有害な副作用を発揮し得る合成アンドロゲン或いは抗アンドロゲンなどの、非天然ARリガンドの活性を競合及び/又は阻害する、Ar中でアンタゴニスト活性を有する化合物を提供する。さらに本発明は、用量依存的に強い抗アンドロゲン活性を示す化合物を提供する。ビカルタミドの主な不利点は、ARアンタゴニズムに不十分であることである。ビカルタミドの場合、濃度増加は大幅な追加効果を提供しない表2を参照。ビカルタミドに比べより有効な抗アンドロゲンがARレベルの上昇に特徴づけられる進行段階のPCaを治療するために必要とされ得、よって、容量依存的に上昇したARレベルを相殺できる有効な抗アンドロゲンが必要とされる。本発明は、ARにおいて最小量のアゴニスト作用を及ぼす化合物を提供する。本発明の化合物は、BPH及びPCaなどのAR関連疾患の治療に使用可能である。該化合物はまた、CRPCの治療にも使用可能である。さらに該化合物は、他の抗アンドロゲン治療と組合せて使用可能である。本発明の化合物は、CRPC関連変異においてアゴニスト活性を引き起こさない。CRPC関連変異によって疾患の成長、進行又は重症性に影響を与える全ての変異が、言及される。CRPC関連変異は、アンドロゲン欠乏の結果であり、前記変異を伴う前立腺ガン細胞の増殖を誘発する。例えば、トリプトファン741のロイシン又はシステインへの変異及びまたセロニン877のアラニンへの変異が言及される。本発明の化合物は、これらARレベルが上昇する際、それらのアンタゴニスト活性を保つ。以下の試験結果は、本発明を実例的方法で説明することに関して提供されるが、発明の範囲を限定するものとして考慮されるべきではない。さらに、試験における化合物の濃度は例示であり、限定されるものとして捉えられるべきではない。当業者であれば、技術的に既知の方法で、薬剤的に関連ある濃度を定義し得る。抗アンドロゲンとして働く本発明の化合物の可能性を明らかにするとともに、臨床用途における第一世代の抗アンドロゲン薬物例えばフルタミド又はビカルタミド、BICなどにおけるアゴニスト活性を比較するため、本発明の化合物が既知の条件にてそれらのアンタゴニスト活性を保持することを実証するために、一連の試験官内の研究を実施した。これらの研究は、AR研究において確立され、最も基準となるアッセイであるレポーター遺伝子アッセイを用いて、ARトランス活性化の測定に基づくものであった。テストステロンなどの天然ARリガンド存在の存在/非存在に応じて、このレポーター遺伝子アッセイは、該化合物のアンタゴニスト及びアゴニスト活性の双方を測定するために使用可能である。全ての研究において、現在利用可能な標準的抗アンドロゲン治療を代表する、参照化合物としてBICを使用した。ARトランス活性化アッセイCOS-1アメリカンタイプカルチャーコレクションを、10FBS、ペニシリン6.25U/ml及びストレプトマイシン6.25μg/mlを補充したDMEMで培養し、トランスフェクションの前日に48ウェルプレート50000細胞/ウェル上に播種した。DMEM中の2.5活性炭処理済みcharcoal-strippedFBSを含むトランスフェクション培地を、トランスフェクション形質導入の4時間前に、細胞に満たした。製造業者の指示書に従い、TransIT-LT1試薬ミルスバイオコーポレーションを用いて、レポーター遺伝子プラスミド50ngpPB-286/32-LUC;PB、プロバシンプロモーター、AR発現プラスミド5ngpSG5-hAR、及びpCMVβ5ngトランスフェクション能力及び細胞成長に関する内部ベータガラクトシダーゼコントロールで細胞に形質導入した。トランスフェクションの一日後、3連のウェルに、iビークルvehicleEtOH-DMSO、iiテストステロン50nM参照アゴニスト、マコーMakor又はステラロイドSteraloids社、iiiBICの濃度増加させたもの参照アンタゴニスト、或いは、iv本発明の化合物のみアゴニズムに関する試験、又はv濃度増加させたBIC参照アンタゴニスト、又はvi競合環境における本発明の化合物と参照アゴニスト50nM;AR転写誘発テストステロンアンタゴニズムに関する試験を入れた。18時間後、レポーター遺伝子活性LUC及びベータ-ガラクトシダーゼを標準法で測定した。データを、参照試験種の活性=100に対する、得られた化合物の相対的なLUC活性トランスフェクション効率を制御するためのベータ-ガラクトシダーゼA420nmによって分離されたルシフェラーゼ光ユニットとして表す。WTAR中のアゴニズム本発明化合物のWTARにおけるアゴニズムを、上述に記載されたように、トランスフェクトした細胞を試験化合物単独に晒すことによる、COS-1細胞中のARトランス活性化アッセイにて測定した。テストステロンを参照アゴニストとして使用した。AR活性化レベルを示す相対的LUC活性を測定した。参照アゴニストによって得られた応答を100とした。本発明の化合物はWTAR中でアゴニズムを示さなかった。野生型WTAR中のアンタゴニズム本発明化合物のWTAR中のアンタゴニズムを、上述に記載されたように、参照アゴニストとしてテストステロンを使用する競合環境で、COS-1のARトランス活性化アッセイにて測定した。参照アンタゴニストとして既知の抗アンドロゲンBICを用いた。テストステロン単独に晒すことにより得られたAR-依存性転写を示す相対的LUC活性を100に設定した。本発明の化合物はWTAR中で高効率のアンタゴニストであった表2。フルタミド及びBIC等の現在市販の抗アンドロゲンの使用における主な制限の一つは、変異ARにおいて観察されるアンタゴニスト-アゴニスト転換である。W741L変異ARにおけるアゴニズム本発明化合物のW741LARにおけるアゴニズムを、WTARの代わりにW741L変異を含むAR発現ベクターを使用した以外は、上述に記載されたように、COS-1細胞のARトランス活性アッセイで測定した。トランスフェクト細胞を試験化合物単独に晒した。BICを参照化合物として使用した。文献に報告されているように、BICはこの変異AR変異においてアゴニストとして作用し、BICによって誘発されたAR-依存転写を示す相対的LUC活性を100に設定した。本発明の化合物はW741LARにおいてアゴニズムを示さなかった表3。T877A変異ARにおけるアゴニズム本発明化合物のT877AARにおけるアゴニズムを、T877A変異を含むAR発現ベクターを使用した以外は、上述に記載されたように、COS-1細胞のARトランス活性化アッセイで測定した。トランスフェクト細胞を試験化合物単独で晒した。テストステロンを参照アゴニストとして使用し、AR依存性転写を示すその相対的LUC活性を100に設定した。本発明の化合物はT877AARにおいてアゴニズムを示さなかった表3。T877A変異ARにおけるアンタゴニズム本発明の化合物が変異ARにおいてアンタゴニズムを保持することを確認するために、T877A変異を有するAR表現ベクターを使用した以外は、上述に記載されたように、本発明の化合物を、競合環境で、テストステロンとともにARトランス活性化アッセイに供した。テストステロン単独に晒すことにより得られるAR依存性転写を示す相対的LUC活性を、100に設定した。本発明の化合物はT877A変異ARにおいてそれらのアンタゴニスト特性を保持した。VCaP細胞における遺伝子発現定量的RT-PCRを本発明の化合物のAR標的遺伝子発現の阻害能を研究するために用いた。VCaP細胞を12ウェルプレート3×105細胞/ウェル上に播種し、3連のウェルiビヒクルEtOH-DMSO、又はiiR18811nM参照アゴニスト、パーキンエルマー社、又はiiiBICの濃度を増加させたもの参照アンタゴニスト、或いは、iv試験化合物と参照アゴニスト1nM、で処理した全て最終濃度。18時間後、全てのRNAをTRI-zol登録商標インビトロゲンライフテクノロジーズ社を用いて抽出し、以下に示す製造業者の指示書に従い、トランスクリプターファーストストランドcDNA合成キットロシュダイアグノスティックスGmbHを用いてcDNAに変換した。cDNAをテンプレートとして、Mx3000PリアルタイムPCRシステムストラタジーン社、ファストスタートSYBRグリーンマスターミックスロシュ社及びAR標的遺伝子のための固有プライマー、PSA、TMPRSS2及びFKBP51を用いたRT-qPCRで使用した。分析されたGAPDHmRNAレベルを、サンプル間で全RNA量を標準化するために使用した。倍率変化リガンド示数を式2-ΔΔCt式中、ΔΔCtはΔCtリガンド-ΔCtETOH-DMSOを示し、ΔCtはCt細胞X-CtGAPDHを示し、Ctは閾値をまたぐサイクルを表すを使用して算出した。細胞発現データを与えられた化合物に対する各遺伝子の相対的mRNAレベル興味ある遺伝子のmRNAレベルをGAPDHのmRNAレベルによって分離するとして表現した。本発明の化合物はVCaP細胞におけるAR標的遺伝子発現を効率的に封じた。LNCaP増殖アッセイ本発明化合物の前立腺ガン細胞成長阻害能を、アンドロゲン感受性ヒト前立腺腺ガン細胞株、LNCaPの点から研究した。細胞を96ウェルプレート5000細胞/ウェル上に播種し、72時間培養した。3連のウェルをiビヒクルEtOH-DMSO、又はiiR18810.1nM参照アゴニスト、パーキンエルマー社、又はiiiBICの濃度を増加させたもの参照アンタゴニスト、或いは、iv試験化合物と参照アゴニスト0.1nM、で5日間処理した全て最終濃度。LNCaP細胞増殖を、プロメガ社のセルタイター96登録商標AQueousOne溶液細胞増殖アッセイキットを用いて、製造業者の指示書に従い、0日め、1日目、3日目及び5日目に測定した。セルタイター試薬20μlを各ウェルの細胞培地100μl中に加え、細胞を培養器で1時間成長させた。細胞培地を測定プレートのウェルに移動させ、492nmにおける吸収を記録した。本発明の化合物はLNCaP増殖を阻害した。AR結合アッセイ試験化合物のAR結合活性を、相対的結合阻害RBi、すなわちCOS-1細胞にて発現したARから3H-標識合成アゴニストR1881に置換する能力を用いて測定した。COS-1細胞を、24ウェルプレート100000細胞/ウェルとpSG5-ARを50ng他のプラスミドの不在下でを使用した以外は、レポーター遺伝子アッセイに示したようにトランスフェクトさせた。トランスフェクション40時間後、培地を除去し、ウェルを、PBSとDMEM0.5ml血清なしで1回洗浄し、DMEMで1129希釈された[3H]R1881パーキンエルマー社;72Ci/mmol、1マイクロCi/ミクロール5ミクロールを加えたウェル中[3H]R18811nMの最終濃度が得られた。3連のウェルにi‘コールド’リガンドなしEtOHDMEM、ii‘コールド’R188120nM、iii‘コールド’R1881200nM、iv‘コールド’BIC、又は、v‘コールド’試験化合物200nM、2000nM、及び1000nM濃度をいれた。2時間37°Cで培養後、放射能を測定した。R1881の相対的3H活性cpmを100に設定し、相対結合阻害を試験化合物に対して算出した。本発明の化合物は、ARに対する濃度依存性結合親和力を示した。本発明の化合物は、アンドロゲン受容体に対してアゴニスト活性を殆ど或いは全く示さなかった。これら化合物は強力なARアンタゴニストであるため、それらは前立腺ガンだけでなく、良性前立腺肥大症、脱毛症、にきび、多毛症、男性性欲亢進症及び多嚢胞性卵巣症候群などの他のアンドロゲン受容体関連症状及び疾患に使用可能である。ガンの治療に関して、本発明の化合物は、最も好ましくは単独で抗アンドロゲンガン治療と組み合わせて使用する。前記化合物はまた、LHRHアゴニスト或いはアンタゴニストなどの血中テストステロンの産生を抑制する薬剤と、或いは去勢手術と組み合わせられ得る。本発明はまた、例えば、女性化乳房などの抗アンドロゲン治療に付随する副作用の軽減に役に立つため、本発明の化合物と組み合わせた抗エストロゲン及び/又はアロマターゼ阻害剤の使用を目論むものである。ARは核受容体スーパーファミリーに属し、本発明の化合物はまた、エストロゲン受容体又はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体などの他の核ホルモン受容体に関する薬物設計に対するスキャフォールドとして使用可能である。よって、本発明の化合物はまた、核受容体が役割を果たしている卵巣ガン、乳ガン、糖尿病、心疾患、末梢及び中枢神経系の代謝関連疾患などの他の症状及び疾患の治療に用いるために最適化し得る。本発明の化合物は、静脈注射、組織内注射、腹腔内、経口又は経鼻によって投与され得る。該化合物は、溶液、分散液、懸濁液、粉末、カプセル、錠剤、ピル、放出制御錠剤及び放出制御ピルからなる群から選択される剤型を有し得る。"