式I:式中、置換基は以下の意味を有する:R1は、C1~C4-アルキル、C1~C4-アルコキシであり;R2は、C1~C4-アルキル、C1~C4-アルコキシであり;R3は、フェニル基で置換されていてよいC1~C8-アルキルであり、該フェニル基はさらに、1つまたは2つのC1~C4-アルコキシ基で置換されていてよく;Zは、酸素または単結合であるのエンドセリン拮抗剤とRAS阻害剤との組合せ剤。請求項1記載の組合せ剤を含有する医薬組成物。請求項1記載のRAS阻害剤とエンドセリン拮抗剤との混合物を医薬品投与剤形に変換することから成る、医薬組成物の製造方法。血管収縮あるいはエンドセリンおよび/またはアンギオテンシンIIのその他の生物学的効果に関連した疾患の治療に、同時に、別個にまたは逐次的に使用する、請求項1記載のRAS阻害剤とエンドセリン拮抗剤との組合せ剤または請求項1記載のRAS阻害剤とエンドセリン拮抗剤とを含有する医薬組成物の使用。