"以下の構造式を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはN-オキシド、またはその溶媒和物もしくは水和物:式中、D1、D2およびD3の0個または1個がNであり、その他が独立してCH、またはw個のR3の1つによって置換されたCであり;Eが、-R2、-CONR1R2、-NR1R2または-NR1COR2であり、ここで、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成するか、またはR1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり、R2が、-COHca、-C0~C3アルキル-Ar、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaであり;各R3が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され;wが、0、1、2または3であり;各R4が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR4が結合してオキソを形成してもよく、異なる炭素上の2つのR4が結合して-C0~C4アルキレン-架橋を形成してもよく;xが、0、1、2、3または4であり;Jが、存在しないか、-CO-、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり、ここで、R13が、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され;Bによって表される環系が、存在しないか、アリーレン、ヘテロアリーレン、式中、Y1およびY2のそれぞれが、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり;pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6である、または式中、Y1が、NまたはCであり、Y2が、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり、Cによって表される環系が、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6であるであり;Tが、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-R23ここで、R23が、HetまたはArであり、前記アルキルの1つ以上の非隣接炭素が、-O-または-S-によって置換されてもよい、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10または式中、Qが、-O-C0~C3アルキル-、-SO2-、-L-またはC0~C3アルキル-であり、前記-C0~C3アルキル-の各炭素が、1つまたは2つのR16によってかつ独立して置換されてもよいであり;Aによって表される環系が、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;各R5が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、N3、-SF5、-NO2および-CNから選択され;yが、0、1、2、3または4であり;ここで、各Lが、独立して、-NR9COO-、-OCONR9-、-NR9CO-NR9-、-NR9COS-、-SCONR9-、-NR9CO-、-CO-NR9-、-NR9CSO-、-OCSNR9-、-NR9CS-NR9-、-NR9CSS-、-SCSNR9-、-NR9CS-、-CSNR9-、-SCONR9-、-NR9CS-、-SO0~2-、-COO、-OCO-、-CSO-、-OCS-、-COS-、-SCO-、-CSS-、-SCS-、-OCOO-、-SCOO-、-OCOS-、-SCSO-、-OCSS-、-NR9CNR2NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から選択され、各R6、R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、各R9が、独立して、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され、各Arが、置換されてもよいアリールであり、各Hetが、置換されてもよいヘテロアリールであり、各Cakが、置換されてもよいシクロアルキルであり、各Hcaが、置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、各アルキルが、置換されていてもよい。D1、D2およびD3が独立してCH、または前記w個のR3の1つによって置換されたCである、請求項1に記載の化合物。D1がNであり、D2およびD3が独立してCH、または前記w個のR3の1つによって置換されたCであり;またはD3がNであり、D1およびD2が独立してCH、または前記w個のR3の1つによって置換されたCである、請求項1に記載の化合物。以下の構造式を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物:式中、Eが、-R2、-CONR1R2、-NR1R2または-NR1COR2であり、ここで、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成するか、またはR1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり;R2が、-C0~C3アルキル-Ar、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaである。2つのR4が一緒にオキソを形成する、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。異なる炭素上の2つのR4が、-C0~C4アルキレン-架橋を形成する、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。2つのR4がC1~C6アルキルである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。xが0である、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Bによって表される前記環系が、アリーレンまたはヘテロアリーレンである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Bによって表される前記環系が存在しない、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Bによって表される前記環系が、である、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Jが、-NR13-または-NR13CO-である、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。Jが、-CONR13-または-CO-である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。Jが存在しない、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物。R2が、少なくとも1個のフッ素で置換されたHcaである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。R2が、-CO-R22、-SO2-R22、-CO-Cak、-CH2-Cak、-CHCH3-R22、-CCH32-R22、-CHCO-OC1~C4アルキルHetで置換されたHcaであり、ここで、R22が、ArまたはHetである、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成する、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。R2が、-C0~C3アルキル-Arまたは-C0~C3アルキル-Hetである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。R2が-Cakである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。以下の構造式を有する、請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物:式中、Jが、存在しないか、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり;Bによって表される前記環系が、アリーレン、ヘテロアリーレンであるか、または存在しない。以下の構造式を有する、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物:。以下の構造式を有する、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物:式中、Yが、N、C、CFまたはCHである。以下の構造式を有する、請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物:式中、Jが、存在しないか、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-である。以下の構造式を有する、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物:。Tが、である、請求項1~24のいずれか一項に記載の化合物。Tが、;0、1または2つのR30を有する単環式ヘテロシクロアルキル、0、1または2つのR30で置換された単環式ヘテロアリール;または単環式ヘテロアリールメチル-ここで、前記ヘテロアリールが、0、1または2つのR30で置換されるであり;ここで、各R30が、独立して、-F、-Cl、-Br、-CO-NH2、CONアルキル2、NHCOアルキル、NHCOシクロアルキル、Nアルキル2、NH2、-SH、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-NO2、-SF5、-N3、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびシアノから選択され、ここで、各R33が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項1~25のいずれか一項に記載の化合物。Tが、H、-CO-C1~C6アルキルまたはC1~C6アルキルである、請求項1~24のいずれか一項に記載の化合物。以下の構造式を有する、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物:。以下の構造式を有する、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物:。以下の構造式を有する、請求項29に記載の化合物:。前記部分が、である、請求項30に記載の化合物。前記部分が、である、請求項30に記載の化合物。前記部分が、である、請求項30に記載の化合物。前記部分が、である、請求項30に記載の化合物。前記部分が、である、請求項30に記載の化合物。前記部分が、である、請求項30に記載の化合物。前記部分が、である、請求項31~36のいずれか一項に記載の化合物。R17が、0、1または2つのR30で置換されたフェニルであり、前記部分が、0、1または2つのR30で置換されたフェニルである、請求項37に記載の化合物。以下の構造式を有する、請求項1~38のいずれか一項に記載の化合物:式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つがNであり、その他が独立してCH、または前記w個のR3基の1つで置換されたCである。X1がNであり、X2、X3およびX4が独立してCH、または前記w個のR3基の1つで置換されたCである、請求項39に記載の化合物。以下の構造式を有する、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物:。以下の構造式を有する、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物:。以下の構造式を有する、請求項1~42のいずれか一項に記載の化合物:式中、E1が、存在しないか、-CO-、-CONR1-または-NR1CO-であり;zが、0または1であり;Y3が、N、CまたはCHであり、Y4が、N、CまたはCHであり;QおよびGがそれぞれ、独立して、単結合、-CH2-、-CHR16-、-CR162-、-CH2CH2-、L、-L-CR162-、-O-C0~C3アルキルここで、前記C0~C3アルキルが、Aによって表される前記環系または前記R17に結合される、または-SO2-であり;vが、0、1、2、3または4であり;各R15が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく;R17が、HetまたはArである。以下の構造式を有する、請求項1~42のいずれか一項に記載の化合物:式中、Cによって表される前記環系が、単環式アリーレンまたはヘテロアリーレン、またはヘテロシクロアルキルに縮合される単環式アリーレンであり;E1が、存在しないか、-CO-、-CONR1-または-NR1CO-であり;QおよびGがそれぞれ、独立して、単結合、-CH2-、-CHR16-、-CR162-、-CH2CH2-、L、-L-CR162-、-O-C0~C3アルキルここで、前記C0~C3アルキルが、Aによって表される前記環系または前記R17に結合される、または-SO2-であり;vが、0、1、2、3または4であり;各R15が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく;R17が、HetまたはArである。以下の構造式を有する、請求項1~42のいずれか一項に記載の化合物:式中、E1が、存在しないか、-CO-、-CONR1-または-NR1CO-であり;z1が、0または1であり;z2が、0または1であり;Y5が、N、CまたはCHであり;Y6が、N、CまたはCHであり;QおよびGがそれぞれ、独立して、単結合、-CH2-、-CHR16-、-CR162-、-CH2CH2-、L、-L-CR162-、-O-C0~C3アルキルここで、前記C0~C3アルキルが、Aによって表される前記環系または前記R17に結合される、または-SO2-であり;vが、0、1、2、3または4であり;各R15が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく;R17が、HetまたはArである。以下の構造式を有する、請求項1~42のいずれか一項に記載の化合物:式中、E1が、存在しないか、-CO-、-CONR1-または-NR1CO-であり;zが、0または1であり;Y4が、NまたはCHであり;QおよびGがそれぞれ、独立して、単結合、-CH2-、-CHR16-、-CR162-、-CH2CH2-、L、-L-CR162-、-O-C0~C3アルキルここで、前記C0~C3アルキルが、Aによって表される前記環系または前記R17に結合される、または-SO2-であり;vが、0、1、2、3または4であり;各R15が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく;R17が、HetまたはArである。以下の構造式を有する、請求項1~42のいずれか一項に記載の化合物:式中、Y4が、NまたはCHであり、E1が、存在しないか、-CO-、-CONR1-または-NR1CO-であり;zが、0または1であり;Y4が、NまたはCHであり;QおよびGがそれぞれ、独立して、単結合、-CH2-、-CHR16-、-CR162-、-CH2CH2-、L、-L-CR162-、-O-C0~C3アルキルここで、前記C0~C3アルキルが、Aによって表される前記環系または前記R17に結合される、または-SO2-であり;vが、0、1、2、3または4であり;各R15が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく;R17が、HetまたはArである。前記-G-R17部分が、;0、1または2つのR30で置換された単環式ヘテロシクロアルキル、0、1または2つのR30で置換された単環式ヘテロアリール;単環式ヘテロアリールメチル-ここで、前記ヘテロアリールが、0、1または2つのR30で置換される;または単環式ヘテロアリールオキシ-ここで、前記ヘテロアリールが、0、1または2つのR30で置換されるであり;ここで、各R30が、独立して、ハロゲン、非置換C1~C6アルコキシ、-C1~C6ハロアルコキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールから選択され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキル、または非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである、請求項30~37および43~47のいずれか一項に記載の化合物。以下の構造式を有する、請求項1~48のいずれか一項に記載の化合物:。以下の構造式を有する、請求項1~49のいずれか一項に記載の化合物:。以下の構造式を有する、請求項1~50のいずれか一項に記載の化合物:式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたは前記w個のR3の1つによって置換されたCである。以下の構造式を有する、請求項1~51のいずれか一項に記載の化合物:式中、Cによって表される前記環系が、ヘテロアリーレン例えば、単環式ヘテロアリーレンであり、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたは前記w個のR3の1つによって置換されたCである。以下の構造式を有する、請求項1~52のいずれか一項に記載の化合物:式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたは前記w個のR3の1つによって置換されたCである。R1がHである、請求項1~53のいずれか一項に記載の化合物。wが0である、請求項1~54のいずれか一項に記載の化合物。5-4-4-シアノベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド;N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-トリフルオロメチルベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミドS-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロベンジルピロリジン-3-イルピコリンアミド;S-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-ピリジン-4-イルメチルピロリジン-3-イルピコリンアミド;S-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピロリジン-3-イルピコリンアミド;N-1-4-クロロベンジルピロリジン-3-イル-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;または5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメチルベンジルピロリジン-3-イルピコリンアミドではない、請求項1~55のいずれか一項に記載の化合物。N-4-4-シアノベンジルピペラジン-4-イル-6-4-4-フルオロベンジルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-ピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;ピリジン-2,5-ジイルビス4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;N-1-4-シアノベンゾイルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-N5-3-ベンジルフェニルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;N-4-4-シアノフェニルスルホニルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-1-シクロヘキサンカルボニルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-1-ベンゾイルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-3-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-4-ベンジルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-フェニルフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-3-フェニルフェニルピコリンアミド;N-1-シクロヘキシルメチルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-フェニルピペリジン-4-イルピコリンアミド;4-8-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリノイル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イルメチルベンゾニトリル;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-フェノキシフェニルピコリンアミド;4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル6-4-ベンジルオキシフェニルピリジン-3-イルメタノン;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-1-フェニルエチルピペリジン-4-イルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-2-フェニルフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-ニトロフェニルフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-3-フェノキシフェニルピコリンアミド;6-3-ベンジルオキシフェニルピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;N-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-4-4-シアノフェニルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-トリフルオロメチルフェニルフェニルピコリンアミド;N-4-ベンゾイルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-4-ベンジルオキシフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-4-ブロモフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-4-4-メトキシフェニルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;6-4-ベンジルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;4-2-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピリジン-2-イル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イルメチルベンゾニトリル;N-4-3-シアノフェニルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;6-3-フェニルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル6-4-フェノキシフェニルアミノピリジン-3-イルメタノン;6-4-4-シアノベンジルカルバモイルフェニルピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;6-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;6-4-フェニルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;N5-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-1H-ピロール-3-イルフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-モルホリノフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルピコリンアミド;6-3-4-シアノベンジルカルバモイルフェニルピリジン-3イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;N5-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピリジン-2,5-ジカルボキサミド;6-1-4-フルオロベンジル-1H-ピラゾール-4-イルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-1-4-フルオロベンジル-1H-ピラゾール-4-イルアミノピコリンアミド;6-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-カルボキサミドピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;N-4-4-シアノベンジルカルバモイルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;6-4-4-シアノベンジルカルバモイルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン;N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロ-3-メチルベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド;N-1-4-クロロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-1-4-クロロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-メチルフェノキシフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-メトキシフェノキシフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-3-フルオロフェノキシフェニルピコリンアミド;N-4-3-シアノフェノキシフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-3-メトキシフェノキシフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-3-メチルフェノキシフェニルピコリンアミド;N-4-4-シアノフェノキシフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-フルオロフェノキシフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-ピリジン-3-イルフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-チオフェン-3-イルフェニルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-6-4-シアノフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-6-3-シアノフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド;5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド;5-4-4-シアノ-2-メトキシフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド;5-4-4-フルオロ-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド;N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロ-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド;5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジII型糖尿病、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患などの、AMPK活性化が有益な病状を治療するための化合物、医薬組成物ならびにそれらの使用方法が必要とされている。概要構造式Iを有する化合物ならびにその薬学的に許容できる塩、プロドラッグおよびN-オキシドならびにその溶媒和物および水和物が本明細書に開示され、式中、D1、D2およびD3の0個または1個がNであり、その他が独立してCH、またはw個のR3の1つによって置換されたCであり;Eが、-R2、-CONR1R2、-NR1R2または-NR1COR2であり、ここで、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成するか、またはR1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり、R2が、-COHca、-C0~C3アルキル-Ar、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaであり;各R3が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され;wが、0、1、2または3であり;各R4が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR4が結合してオキソを形成してもよく、異なる炭素上の2つのR4が結合して-C0~C4アルキレン-架橋を形成してもよく;xが、0、1、2、3または4であり;Jが、存在しないか、-CO-、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり、ここで、R13が、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され;Bによって表される環系が、存在しないか、アリーレン、ヘテロアリーレン、式中、Y1およびY2のそれぞれが、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり、pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6である、または式中、Y1が、NまたはCであり、Y2が、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり、Cによって表される環系が、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6であるであり;Tが、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-R23ここで、R23が、HetまたはArであり、アルキルの1つ以上の非隣接炭素が、-O-または-S-によって置換されていてもよい、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10または式中、Qが、-O-C0~C3アルキル-、-SO2-、-L-またはC0~C3アルキル-であり、ここで、-C0~C3アルキル-の各炭素が、1つまたは2つのR16によって独立して置換されていてもよいであり;Aによって表される環系が、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;各R5が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-N3、-SF5、-NO2および-CNから選択され;yが、0、1、2、3または4であり;ここで、各Lが、独立して、-NR9COO-、-OCONR9-、-NR9CO-NR9-、-NR9COS-、-SCONR9-、-NR9CO-、-CO-NR9-、-NR9CSO-、-OCSNR9-、-NR9CS-NR9-、-NR9CSS-、-SCSNR9-、-NR9CS-、-CSNR9-、-SCONR9-、-NR9CS-、-SO0~2-、-COO、-OCO-、-CSO-、-OCS-、-COS-、-SCO-、-CSS-、-SCS-、-OCOO-、-SCOO-、-OCOS-、-SCSO-、-OCSS-、-NR9CNR2NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から選択され、各R6、R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、各R9が、独立して、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され、各Arが、置換されてもよいアリールであり、各Hetが、置換されてもよいヘテロアリールであり、各Cakが、置換されてもよいシクロアルキルであり、各Hcaが、置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、各アルキルが、置換されていてもよい。医薬組成物も本明細書に開示される。このような組成物の例には、少なくとも1種の薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を有する組成物;ならびに本明細書に開示される化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグまたはN-オキシドあるいは溶媒和物または水和物が含まれる。本開示の別の態様は、対象の代謝を調節するための方法を含む。したがって、本明細書に開示される化合物および医薬組成物を用いて代謝異常を治療するための方法も開示される。本開示の別の態様は、スフィンゴ脂質代謝を調節する例えば、対象のセラミドシグナル伝達を調節するための方法を含む。一態様において、スフィンゴ脂質代謝の調節は、例えば、セラミダーゼの機能を上方制御することによって、セラミダーゼの活性を調節することを含む。したがって、本明細書に開示される化合物および医薬組成物を用いて、セラミドに関連する疾病および疾患を治療するための方法も開示される。詳細な説明本開示の一態様は、構造式I:を有する化合物ならびにその薬学的に許容できる塩、プロドラッグおよびN-オキシドならびにその溶媒和物および水和物を提供し、式中、D1、D2およびD3の0個または1個がNであり、その他が独立してCH、またはw個のR3の1つによって置換されたCであり;Eが、-R2、-CONR1R2、-NR1R2または-NR1COR2であり、ここで、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成し、またはR1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり、R2が、-COHca、-C0~C3アルキル-Ar、-C1~C3アルキル-O-Ar、-C1~C3アルキル-O-Het、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaであり;各R3が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され;wが、0、1、2または3であり;各R4が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR4が結合してオキソを形成してもよく、異なる炭素上の2つのR4が結合して-C0~C4アルキレン-架橋を形成してもよく;xが、0、1、2、3または4であり;Jが、存在しないか、-CO-、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり、ここで、R13が、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され;Bによって表される環系が、存在しないか、アリーレン、ヘテロアリーレン、式中、Y1およびY2のそれぞれが、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり;pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6である、または式中、Y1が、NまたはCであり、Y2が、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり、Cによって表される環系が、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6であるであり;Tが、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-R23ここで、R23が、HetまたはArであり、アルキルの1つ以上の非隣接炭素が、-O-または-S-によって置換されていてもよい、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10または式中、Qが、-O-C0~C3アルキル-、-SO2-、-L-またはC0~C3アルキル-であり、ここで、-C0~C3アルキル-の各炭素が、1つまたは2つのR16によって独立して置換されていてもよいであり;Aによって表される環系が、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;各R5が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-N3、-SF5、-NO2および-CNから選択され;yが、0、1、2、3または4であり;ここで、各Lが、独立して、-NR9COO-、-OCONR9-、-NR9CO-NR9-、-NR9COS-、-SCONR9-、-NR9CO-、-CO-NR9-、-NR9CSO-、-OCSNR9-、-NR9CS-NR9-、-NR9CSS-、-SCSNR9-、-NR9CS-、-CSNR9-、-SCONR9-、-NR9CS-、-SO0~2-、-COO、-OCO-、-CSO-、-OCS-、-COS-、-SCO-、-CSS-、-SCS-、-OCOO-、-SCOO-、-OCOS-、-SCSO-、-OCSS-、-NR9CNR2NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から選択され、各R6、R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、各R9が、独立して、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され、各Arが、置換されてもよいアリールであり、各Hetが、置換されてもよいヘテロアリールであり、各Cakが、置換されてもよいシクロアルキルであり、各Hcaが、置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、各アルキルが、置換されていてもよい。上記の構造式Iの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式II:ならびにその薬学的に許容できる塩、プロドラッグおよびN-オキシドならびにその溶媒和物および水和物を有し、式中、Eが、-R2、-CONR1R2、-NR1R2、-NR1COR2であり、ここで、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成するか、またはR1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり、R2が、-COHca、-C0~C3アルキル-Ar、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaであり;各R3が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され;wが、0、1、2または3であり;各R4が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR4が結合してオキソを形成し;xが、0、1、2、3または4であり;Jが、存在しないか、-CO-、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり、ここで、R13が、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され;Bによって表される環系が、存在しないか、アリーレン、ヘテロアリーレン、または式中、Y1およびY2のそれぞれが、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり;pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、2、3、4、5または6であるであり;Tが、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-R23ここで、R23が、HetまたはArであり、アルキルの1つ以上の非隣接炭素が、-O-または-S-によって置換されていてもよい、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10または式中、Qが、-O-C0~C3アルキル-、-SO2-、-L-またはC0~C3アルキル-であり、ここで、-C0~C3アルキル-の各炭素が、1つまたは2つのR16によって独立して置換されていてもよいであり;Aによって表される環系が、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;各R5が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され;yが、0、1、2、3または4であり;ここで、各Lが、独立して、-NR9COO-、-OCONR9-、-NR9CO-NR9-、-NR9COS-、-SCONR9-、-NR9CO-、-CO-NR9-、-NR9CSO-、-OCSNR9-、-NR9CS-NR9-、-NR9CSS-、-SCSNR9-、-NR9CS-、-CSNR9-、-SCONR9-、-NR9CS-、-SO0~2-、-COO、-OCO-、-CSO-、-OCS-、-COS-、-SCO-、-CSS-、-SCS-、-OCOO-、-SCOO-、-OCOS-、-SCSO-、-OCSS-、-NR9CNR2NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から選択され、各R6、R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、各R9が、独立して、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択され、各Arが、置換されてもよいアリールであり、各Hetが、置換されてもよいヘテロアリールであり、各Cakが、置換されてもよいシクロアルキルであり、各Hcaが、置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、各アルキルが、置換されていてもよい。構造式Iの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、5-4-4-シアノベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド;N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-トリフルオロメチルベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミドS-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロベンジルピロリジン-3-イルピコリンアミド;S-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-ピリジン-4-イルメチルピロリジン-3-イルピコリンアミド;S-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピロリジン-3-イルピコリンアミド;N-1-4-クロロベンジルピロリジン-3-イル-5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド;または5-4-4-クロロフェニルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメチルベンジルピロリジン-3-イルピコリンアミドではない。一実施形態において、本明細書に開示される化合物は、全体が参照により本明細書に援用される、2010年1月28日に出願されたDarwishetal.の国際特許出願第PCT/US10/22411号明細書に開示される化合物ではない。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、D1、D2およびD3が独立してCH、またはw個のR3の1つによって置換されたCである。他の実施形態において、D1がNであり、D2およびD3が独立してCH、またはw個のR3の1つによって置換されたCである。他の実施形態において、D2がNであり、D1およびD3が独立してCH、またはw個のR3の1つによって置換されたCである。他の実施形態において、D3がNであり、D1およびD2が独立してCH、またはw個のR3の1つによって置換されたCである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Jが、-CO-、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり、ここで、R13が、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルおよび-COO-C1~C4アルキルから選択される。上記の構造式IおよびIIの化合物の特定の実施形態において、R13がHである。他の実施形態において、R13が、非置換C1~C4アルキルである。上記の構造式IおよびIIの化合物の特定の実施形態において、Jが-CO-である。他の実施形態において、Jが-NR13-例えば、-NH-である。さらに他の実施形態において、Jが-NR13CO-例えば、-NHCO-である。他の実施形態において、Jが-CONR13-例えば、-CONH-である。さらに他の実施形態において、Jが存在しない。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物において、Bによって表される環系は、存在しないか、アリーレン、ヘテロアリーレン、式中、Y1およびY2のそれぞれが、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり;pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6である、式中、Y1が、NまたはCであり、Y2が、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり、Cによって表される環系が、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6であるである。例えば、上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物例えば、構造式IVに関して後述されるものの特定の実施形態において、Bによって表される環系は、アリーレンまたはヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、Bによって表される環系は、アリーレン例えば、1,4-フェニレンなどのフェニレンである。他の実施形態において、Bによって表される環系は、ヘテロアリーレン例えば、1H-ピラゾリレン、1H-1,2,3-トリアゾリレン、ピリジレン、フラニレンまたはチエニレンである。上記の構造式Iの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Bによって表される環系は、単環式アリーレンまたはヘテロアリーレンである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Bによって表される環系は存在しない。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Bによって表される環系は、式中、Y1およびY2のそれぞれが、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり;pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、2、3、4、5または6であるである。例えば、特定の実施形態において、Y1がNであり、Y2が、CまたはCHである。Y1またはY2がCである場合、それは、x個のR4の1つによって置換される。他の実施形態において、Y1が、CまたはCHであり、Y2がNである。他の実施形態において、Y1がCFであり、Y2がNである。他の実施形態において、Y1およびY2がそれぞれNである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、pが1であり、qが2である。例えば、一実施形態において、Bによって表される環系は、その窒素原子を介してT部分に結合されるピペリジンである。別の実施形態において、Bによって表される環系は、そのピペリジン窒素を介してJ部分に結合されるピペリジンである。別の実施形態において、Bによって表される環系はピペラジンである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の他の実施形態において、pが1であり、qが1である。例えば、特定の実施形態において、Bによって表される環系は、例えば、そのピロリジン窒素を介してJ部分に結合されるピロリジンである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物のさらに他の実施形態において、pが0であり、qが1である。例えば、特定の実施形態において、Bによって表される環系は、例えば、そのアゼチジン窒素を介してJ部分に結合されるアゼチジンである。上記の構造式Iの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Bによって表される環系は、式中、Y1が、NまたはCであり、Y2が、N、CまたはCHであり、ただし、Y1およびY2の少なくとも一方がNであり、Cによって表される環系が、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、pが、0、1、2、3または4であり、qが、1、2、3または4であり、pおよびqの和が、1、2、3、4、5または6であるである。例えば、特定の実施形態において、Y1がNであり、Y2が、CまたはCHである。Y2がCである場合、それは、x個のR4の1つによって置換され得る。他の実施形態において、Y1がCであり、Y2がNである。他の実施形態において、Y1およびY2がそれぞれNである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、pが1であり、qが2である。上記の構造式Iの本明細書に開示される化合物の他の実施形態において、pが1であり、qが1である。ヘテロアリーレンは、例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、トリアジン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、またはトリアゾールであり得る。一例において、Bによって表される環系は、である。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物において、Bによって表される環系における置換基の数xが、0、1、2、3または4である。一実施形態において、xが、0、1、2または3である。例えば、特定の実施形態において、xが0である。他の実施形態において、xが、1または2であり得る。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において例えば、Bによって表される環系が、である場合、2つのR4基が結合してオキソを形成する。オキソは、例えば、環系の窒素原子に対してα位で結合され得る。他の実施形態において、2つのR4基が結合してオキソを形成することはない。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において例えば、Bによって表される環系が、である場合、異なる炭素上の2つのR4基が結合して、-C0~C4アルキレン-架橋を形成する。アルキレン架橋は、二環系、例えば、[3.2.1]系、[3.2.0]系、[3.1.0]系、[2.2.2]系、[2.2.1]系、[2.1.1]系、[2.2.0]系または[2.1.0]系を形成し得る。例えば、一実施形態において、Bによって表される環系は、R4基で置換されて、が形成される。特定の実施形態において、-C0~C4アルキレン-架橋が非置換である。他の実施形態において、それは、1つ以上のハロゲンのみで置換される。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において例えば、Bによって表される環系が、である場合、2つのR4部分例えば、同じ炭素上のは、後述されるように、C1~C4アルキル例えば、メチルである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、xが4である場合、4つのR4基の全てがC1~C6アルキルであるわけではない。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、各R4が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、一実施形態において、各R4が、-C1~C3アルキル、-C1~C3ハロアルキル、-C0~C3アルキル-L-R7、-C0~C3アルキル-NR8R9、-C0~C3アルキル-OR10、-C0~C3アルキル-COR10、-C0~C3アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNであり、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C2アルキル、-C1~C2ハロアルキル、-C0~C2アルキル-L-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-NR9C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-O-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-CO-C0~C2アルキルおよび-C0~C2アルキル-SO0~2-C0~C2アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、各R4が、独立して、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールであり、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルであり、2つのR4が、一緒になってオキソを形成してもよい。特定の実施形態において、各R4が、独立して、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アセチル、-NH2、-OH、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-SO2Me、-ハロゲン、-NO2または-CNであり、2つのR4が、一緒になってオキソを形成してもよい。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物において、Eが、-R2、-CONR1R2、-NR1R2または-NR1COR2であり、ここで、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成し、またはR1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり;R2が、-COHca、-C0~C3アルキル-Ar、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaである。特定の実施形態において、Eが-CONR1R2である。他の実施形態において、Eが-NR1R2である。他の実施形態において、Eが-R2である。さらに他の実施形態において、Eが-NR1COR2である。上記の構造式IおよびIIの化合物の特定の実施形態において、R1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり;R2が、-COHca、-C0~C3アルキル-Ar、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaである。上記の構造式Iの化合物のいくつかにおいて、R1がHである。他の実施形態において、R1が、C1~C4アルキル、例えばメチル、エチル、n-プロピルまたはイソプロピルである。さらに他の実施形態において、R1が、-CO-O-C1~C4アルキル、例えば-COOCH3または-CO-O-t-ブチルである。特定の実施形態において、R1のいずれのアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、R1のいずれのアルキルも非置換である。上記の構造式IおよびIIの化合物のいくつかにおいて、R2が-Hcaである。特定の実施形態において、R2が、置換されてもよい単環式ヘテロシクロアルキルである。例として、このような置換されてもよいR2部分としては、以下に限定はされないが、-置換されてもよいアゼチジニル、-置換されてもよいピロリジニル、-置換されてもよいピペリジニル、-置換されてもよいピペラジニルまたは-置換されてもよいアゼパニルが挙げられる。例えば、一実施形態において、R2が、-置換されてもよいピペリジニルまたは-置換されてもよいピロリジニルであり得る。一実施形態において、R2が、-置換されてもよいピペリジニルである。別の実施形態において、R2が、-置換されてもよいピロリジニルである。別の実施形態において、R2が、-置換されてもよいピペラジニルである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の具体的な実施形態において、R2が、-置換されてもよいアゼチジン-3-イル、-置換されてもよいピペリジン-4-イル、-置換されてもよいピペラジン-4-イル、-置換されてもよいピロリジン-3-イルまたは-置換されてもよいアゼパン-4-イルである。例えば、一実施形態において、R2が、-置換されてもよいピペリジン-4-イルである。別の実施形態において、R2が、-置換されてもよいピロリジン-3-イルである。別の実施形態において、R2が、-置換されてもよいピペラジン-4-イルである。特定の具体的な実施形態において、R2が、-置換されてもよいピペリジン-4-イルである場合、それは、その2位および3位において置換されていない。他の実施形態において、R2が、-置換されてもよいピペリジン-4-イルである場合、それは、3位においてFで置換されていない。例えば、R2が、であり得、ここで、R基が、例えば後述されるようなさらなる置換基である。このような化合物は、ジアステレオマーまたはエナンチオマーの混合物として、あるいはジアステレオマーおよび/またはエナンチオマー富化形態で提供され得る。特定の実施形態において、化合物は、実質的にジアステレオマー的に純粋な形態で、例えば、実質的にジアステレオマー的に純粋なシス化合物、またはジアステレオマー的に純粋なトランス化合物として提供される。特定の実施形態において、化合物が、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で提供される。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、上記のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびアゼパニルR2部分は、例えば、それらの1位において置換される。特定の別の実施形態において、それらは、それらの4位例えば、ピペリジン-1-イルである場合または3位例えば、ピロリジン-5-イルである場合において置換され得る。例えば、一実施形態において、R2が、-C0~C3アルキル-Arまたは-C0~C3アルキル-Het、例えば-非置換C0~C3アルキル-Arまたは-非置換C0~C3アルキル-Hetで例えば、その1位において置換される。例えば、特定の一実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、置換されてもよいベンジルまたは置換されてもよいフェニルで例えば、その1位において置換される。別の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、電子求引基で置換されたベンジル;または電子求引基で置換されたフェニルで例えば、その1位において置換される。例えば、ベンジルまたはフェニルは、ハロ、シアノ、-C1~C4フルオロアルキル、-O-C1~C4フルオロアルキル、-CO-C0~C4アルキル、-COO-C0~C4アルキル、-CONC0~C4アルキルC0~C4アルキル、-SO2O-C0~C4アルキル、SF5、NO2および-CO-Hcaからなる群から選択される電子求引基で置換され得、ここで、Hcaは、-CO-が結合される窒素原子を含み、アルキル、フルオロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。他の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、非置換ベンジルまたは非置換フェニルで例えば、その1位において置換される。他の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、-CHCH3Ar、CHCOOCH3Arまたは-CCH32Arで例えば、その1位において置換される。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の他の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、置換されてもよいピリジニルメチル、置換されてもよいフラニルメチル、置換されてもよいチエニルメチル、置換されてもよいオキサゾリルメチル、または置換されてもよいイミダゾリルメチルで例えば、その1位において置換される。例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、非置換ピリジニルメチル、非置換フラニルメチル、非置換チエニルメチル、非置換オキサゾリルメチル、または非置換イミダゾリルメチルで置換され得る。他の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはアゼパニルR2部分は、上記の電子求引基で置換されたピリジニルメチル、フラニルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチルまたはイミダゾリルメチルで置換され得る。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、-L-Arまたは-L-Hetで例えば、その1位において置換され、ここで、ArおよびHetが、例えば、-C0~C3アルキル-Arまたは-C0~C3アルキル-Hetに関して上述されるとおりであり得る。このような一実施形態において、Lが、-CO-NH-などの-CO-NR9-である。上記の構造式Iの本明細書に開示される化合物の他の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、-CO-OC0~C6アルキル、-CO-Het、-CO-Ar、-SO2-Het、-SO2-Arまたは-SO2-OC0~C6アルキルで例えば、その1位において置換され、ここで、ArおよびHetが、例えば、-C0~C3アルキル-Arまたは-C0~C3アルキル-Hetに関して上述されるとおりであり得る。一実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、-CO-Hetまたは-CO-Arで例えば、その1位において置換され;別の実施形態において、それは、-SO2-Hetまたは-SO2-Arで例えば、その1位において置換される。例えば、特定の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、置換されてもよいベンゾイル例えば、上記の電子求引基で置換されるで;または置換されてもよいニコチニル、イソニコチニルまたはピコリニル例えば、上記の電子求引基で置換されていてもよいで例えば、その1位において置換される。他の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、非置換ベンゾイル;または非置換ニコチノイル、イソニコチノイルまたはピコリノイルで例えば、その1位において置換される。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の他の実施形態において、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはアゼパニルR2部分は、-C0~C3アルキル-Cak、例えば-非置換C0~C3アルキル-Cak例えば-CH2-Cakまたは-CO-Cakで例えば、その1位において置換される。一実施形態において、R2が、オキソ置換ヘテロシクロアルキルではない。別の実施形態において、R2が、テトラメチル置換ヘテロシクロアルキルではない。上記の構造式IおよびIIの化合物例えば、Eが-CONR1R2であるものの特定の実施形態において、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成する。このような実施形態において、Hcaが、例えば、置換されてもよいピペリジニル、置換されてもよいピロリジニル、または置換されてもよいピペラジニルであり得る。R1およびR2が、一緒にHcaを形成する場合、それは、R2それがHcaである場合について上述されるように定義され、置換され得る。上記の構造式IおよびIIの化合物例えば、Eが-R2、または-NR1R2であるものの特定の実施形態において、R2が-COHcaである。特定のこのような実施形態において、Hcaは、窒素を介して-CO-に結合される。他のこのような実施形態において、Hcaは、炭素原子を介して-CO-に結合され得る。Hcaは、例えば、R2それがHcaである場合に関して上述されるように定義され、置換され得る。上記の構造式Iの化合物例えば、Eが、-R2、-NR1R2または-CONR1R2であるものの特定の実施形態において、R2が、-C0~C3アルキル-Arまたは-C0~C3アルキル-Hetである。例えば、特定の実施形態において、R2がArであり、ここで、Arは、例えば、置換されてもよいフェニルなどの単環式であり得る。他の実施形態において、R2が、-C1~C3アルキル-置換されてもよいフェニル、例えば置換されてもよいベンジルである。他の実施形態において、R2がHetであり、ここで、Hetは、例えば、置換されてもよいピリジニルまたは置換されてもよい1H-ピラゾリルなどの単環式であり得る。上記の構造式Iの化合物例えば、Eが-CONR1R2であるものの他の実施形態において、R2が-C0~C3アルキル-Cakであり、ここで、Cakは、例えば、置換されてもよいシクロヘキシルなどの単環式であり得る。R2のアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、例えば、R2それがHcaである場合に関して上述されるように置換され得る。例えば、特定の実施形態において、R2のアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、上述されるように置換された、-C0~C3アルキル-Arまたは-C0~C3アルキル-Hetで置換される。他の実施形態において、R2のアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、-O-C0~C3アルキル-Arまたは-O-C0~C3アルキル-Hetで置換される。他の実施形態において、R2のアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、モルホリン-1-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、またはピロリジン-1-イルなどの置換されてもよいヘテロシクロアルキルで置換される。R2部分の環系は、任意の位置で置換され得る。例えば、特定の実施形態において、単環式R2部分の環は、中央のピリジン、ピラジン、ピリダジンまたはピリミジン、あるいはE部分の窒素またはカルボニルへの結合から数えて4位において置換される。他の実施形態において、単環式R2部分の環は、中央のピリジン、ピラジン、ピリダジンまたはピリミジン、またはE部分の窒素またはカルボニルへの結合から数えて3位において置換される。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式IIIを有し、式中、Eが、-R2、-CONR1R2、-NR1R2または-NR1COR2であり、ここで、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成するか、またはR1が、H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり;R2が、-COHca、-C0~C3アルキル-Ar、-C0~C3アルキル-Het、-C0~C3アルキル-Cakまたは-C0~C3アルキル-Hcaである。全ての他の変数が、構造式IおよびIIに関して上述されるとおりである。特定のこのような実施形態において、Eが、R2、-NR1R2または-NR1COR2である。構造式IIIの化合物の特定の実施形態において、Jが、-CO-である。上記の構造式I~IIIの化合物例えば、Eが-CONR1R2であるものの特定の実施形態において、R2がHca例えば、ピロリジンまたはピペリジンである場合、それは、少なくとも1個のフッ素で置換され、後述されるように、例えば、さらに置換されていてもよい。構造式IIIの化合物例えば、Eが-CONR1R2であるものの特定の実施形態において、R2がHca例えば、ピロリジンまたはピペラジンである場合、それは、-CO-R22、-SO2-R22、-CO-Cak、-CH2-Cak、-CHCH3-R22、-CCH32-R22、-CHCO-OC1~C4アルキルHetで例えば、窒素において置換され、ここで、R22がArまたはHetであり、後述されるように、例えば、さらに置換されていてもよい。上記の構造式I~IIIの化合物例えば、Eが-CONR1R2であるものの特定の実施形態において、後述されるように、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒にHcaを形成する。例えば、後述されるように、R1およびR2が一緒になって、置換されてもよいピペラジンまたは置換されてもよいピロリジンを形成し得る。他の実施形態において、後述されるように、R1およびR2が、それらが結合される窒素と一緒に、置換されてもよいスピロ環ヘテロシクロアルキル例えば、2,8-ジアザスピロ[4.5]デカニルを形成する。上記の構造式I~IIIの化合物例えば、Eが-CONR1Hcaであるものの特定の実施形態において、後述されるように、Tが、例えば、H、-CO-C1~C6アルキルまたはC1~C6アルキルである。構造式IIIの化合物例えば、Eが-CONR1Hcaであるものの他の実施形態において、後述されるように、Tが、例えば、-CCH32Ar、-CH2-Het、-Het、-CH2-CakまたはHcaである。構造式IIIの化合物例えば、Eが-CONR1Hcaであるものの他の実施形態において、Tが、であり、式中、後述されるように、Qが、例えば、-CO-または-SO2-である。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式IVを有し、式中、Jが、存在しないか、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり;Bによって表される環系は、アリーレン、ヘテロアリーレンであるか、または存在せず、全ての他の変数が、構造式I~IIIに関して記載されるとおりである。例えば、上記の構造式IVの化合物の特定の実施形態において、Jが存在しない。他の実施形態において、Jが、-NH-などの-NR13-である。他の実施形態において、Jが、-NHCO-などの-NR13CO-である。特定の実施形態において、Bによって表される環系は、フェニレンなどのアリーレン;または1H-ピラゾリレン、1H-1,2,3-トリアゾリレンなどのヘテロアリーレンであり、特定の例が後述される。他の実施形態において、Bによって表される環系は存在せず、特定の例が後述される。構造式IVの化合物例えば、Eが-CONR1R2であるものの特定の実施形態において、R2が、ピペリジニルなどのHcaであり、特定の例が後述される。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式Vを有し、式中、変数が、構造式I~IIIに関して上述されるとおりである。構造式Vの化合物の特定の実施形態において、後述されるように、R2が、例えば、Hca例えば、ピロリジンまたはピペリジンである。構造式IVの化合物の他の実施形態において、後述されるように、R2が、例えば、シクロヘキシルなどのCakである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式VIを有し、式中、Yが、N、C、CFまたはCHであり、全ての他の変数が、構造式I~IIIに関して上述されるとおりである。例えば、特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CFまたはCHである。構造式VIの化合物の特定の実施形態において、pが1であり、qが2である。他の実施形態において例えば、Yが、C、CFまたはCHである場合、qが1であり、pが1である。構造式VIの化合物の特定の実施形態において、R2が、ピロリジンまたはピペリジンなどのHcaである。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式VIIを有し、式中、Jが、存在しないか、-NR13-、-NR13CO-または-CONR13-であり、全ての他の変数が、構造式IIIIに関して上述されるとおりである。例えば、一実施形態において、Jが-NR13-CO-である。他の実施形態において、Jが-NR13-である。構造式VIIの化合物の特定の実施形態において、pが1であり、qが2である。他の実施形態において、qが1であり、pが1である。他の実施形態において例えば、Yが、C、CFまたはCHである場合、qが1であり、pが0である。構造式VIIの化合物の特定の実施形態において、R2が、ピロリジンまたはピペリジンなどのHcaであり、その特定の例がさらに後述される。上記の構造式IおよびIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式VIIIを有し、式中、変数が、構造式I~IIIに関して上述されるとおりである。構造式VIIIの化合物の特定の実施形態において、pが1であり、qが2である。他の実施形態において、qが1であり、pが1である。他の実施形態において例えば、Yが、C、CFまたはCHである場合、qが1であり、pが0である。構造式VIIIの化合物の特定の実施形態において、R2がHcaである。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Tが、である。このような実施形態において、Qが、-O-C0~C3アルキル-、-SO2-、Lまたは-C0~C3アルキル-であり、ここで、C0~C3アルキルの各炭素が、1つまたは2つのR16で独立して置換されてもよく、各R16が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR16が結合してオキソを形成すしてもよい。特定の実施形態において、各R16が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR16が結合してオキソを形成してもよく、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキル、および-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、特定の化合物において、各R16が、-C1~C3アルキル、-C1~C3ハロアルキル、-C0~C3アルキル-L-R7、-C0~C3アルキル-NR8R9、-C0~C3アルキル-OR10、-C0~C3アルキル-COR10、-C0~C3アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNであり、同じ炭素上の2つのR16が結合してオキソを形成してもよく、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C2アルキル、-C1~C2ハロアルキル、-C0~C2アルキル-L-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-NR9C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-O-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-CO-C0~C2アルキルおよび-C0~C2アルキル-SO0~2-C0~C2アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、各R16が、独立して、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アセチル、-NH2、-OH、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-SO2Me、-ハロゲン、-NO2、N3、-SF5、または-CNであり、2つのR16が一緒になってオキソを形成してもよい。特定の実施形態において、Qが、1つ以下のR16またはその上で置換されたオキソを有する。Qが、例えば、非置換-C0~C3アルキル-例えば、単結合、-CH2-または-CH2-CH2-であり得る。他の実施形態において、Qが、その唯一の置換基として単一のオキソ基を有するC1~C3アルキルである。例えば、上記の構造式I~VIIの化合物の特定の実施形態において、Qが、-CH2-;-CH2CH2-;-OCH2CH2-;O;単結合;-SO2-;-CO-;-CHF-;-CHOH-、-CCH32-、または-CHCH3-である。上記の構造式I~VIIIの化合物の特定の実施形態において、Tが、であり、式中、Qが、-CO-または-SO2-である。他の実施形態において、Tが、であり、式中、Qが、-CCH32-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CHOH-または-CHF-である。上記の構造式I~VIIIの化合物例えば、Tが窒素に結合していないものの特定の実施形態において、Tが、であり、式中、QがOである。上記の構造式I~VIIIの化合物例えば、Bによって表される環系が存在しないものの特定の実施形態において、Tが、であり、式中、Qが、-O-C1~C3アルキル-、例えば、-OCH2-または-OCH2CH2-である。Aによって表される環系における置換基の数yが、0、1、2、3または4である。例えば、上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物のある実施形態において、yが、0、1、2または3例えば1である。一実施形態において、yが0ではなく、少なくとも1つのR5が、ハロ、シアノ、-C1~C4ハロアルキル、-O-C1~C4ハロアルキル、-C1~C4アルキル、-O-C1~C4アルキル、-CO-C0~C4アルキル、-COO-C0~C4アルキル、-CONC0~C4アルキルC0~C4アルキル、-N3、-SF5、NO2または-CO-Hcaであり、ここで、Hcaは、環窒素原子を含有し、それを介して-CO-に結合され、アルキル、ハロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-含有基によって置換されない。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、各R5が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-N3、-SF5、-NO2および-CNから選択され、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、一実施形態において、各R5が、-C1~C3アルキル、-C1~C3ハロアルキル、-C0~C3アルキル-L-R7、-C0~C3アルキル-NR8R9、-C0~C3アルキル-OR10、-C0~C3アルキル-COR10、-C0~C3アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-N3、-SF5、-NO2および-CNであり、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C2アルキル、-C1~C2ハロアルキル、-C0~C2アルキル-L-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-NR9C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-O-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-CO-C0~C2アルキルおよび-C0~C2アルキル-SO0~2-C0~C2アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、各R5が、独立して、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールであり、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、各R5が、独立して、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アセチル、-NH2、-OH、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-SO2Me、-ハロゲン、-NO2、N3、-SF5、または-CNである。上記の構造式I~VIIIの化合物の一実施形態において、yが0である。別の実施形態において、yが1である。別の実施形態において、yが2である。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物において、Aによって表される環系は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである。例えば、一実施形態において、Aによって表される環系は、アリールまたはヘテロアリールである。Aによって表される環系は、例えば、単環式アリールまたはヘテロアリールであり得る。一実施形態において、A環系がアリールである場合、Qが、オキソで置換されてもよく、かつ1つ以上のR16で置換されてもよい-C0~C3アルキル-である。例えば、Qが、その唯一の置換基である単一のオキソを有する-C1~C3アルキル-、または非置換-C0~C3アルキル-であり得る。特定の実施形態において、Aによって表される環系は、アリールまたはヘテロアリールであり、Qが、-CH2-;-CH2CH2-;単結合;-SO2-;-CO-;または-CHCH3-である。他の実施形態において、Aによって表される環系は、アリールまたはヘテロアリールであり、Qが、-CF-、-CHOH-または-CCH32-である。他の実施形態において、Aによって表される環系は、アリールまたはヘテロアリールであり、Qが、-O-、-OCH2-または-OCH2CH2-である。例えば、上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Aによって表される環系は、フェニルなどの単環式アリールである。一実施形態において、yが1であり、R5が、Qに対してパラ位においてフェニルに結合される。一実施形態において、yが1であり、R5が、Qに対してメタ位においてフェニルに結合される。特定の実施形態において、yが1であり、R5が、ハロ、シアノ、-C1~C4ハロアルキル、-O-C1~C4ハロアルキル、-C1~C4アルキル、-O-C1~C4アルキル、-CO-C0~C4アルキル、-COO-C0~C4アルキル、-CONC0~C4アルキルC0~C4アルキル、NO2および-CO-Hcaからなる群から選択され、ここで、Hcaは、環窒素原子を含有し、それを介して-CO-に結合され、C0~C4アルキルもC1~C4アルキルも、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-含有基によって置換されない。R5が、例えば、-Cl、-F、シアノ、-N3、SF5、-COCH3、-COOH、-CONH2、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり得る。別の実施形態において、部分が、3,4-ジハロフェニル、3,5-ジハロフェニル、3-シアノ-5-メトキシフェニル、4-シアノ-3-ハロフェニル、または3-ハロ-4-メトキシフェニルである。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の別の実施形態において、Aによって表される環系は、ヘテロアリールである。例えば、特定の実施形態において、Aによって表される環系は、ピリジル、チエニル、またはフラニルである。別の実施形態において、Aによって表される環系は、イソオキサゾリルである。一実施形態において、A環系がヘテロアリールである場合、Qが、オキソで置換されていてもよく、かつ1つ以上のR16で置換されてもよい-C0~C3アルキル-である。例えば、Qが、その唯一の置換基である単一のオキソを有する-C1~C3アルキル-、または非置換-C0~C3アルキル-であり得る。特定の実施形態において、Aによって表される環系は、アリールまたはヘテロアリールであり、Qが、-CH2-;単結合;-SO2-;-CO-;または-CHCH3-である。他の実施形態において、Aによって表される環系は、アリールまたはヘテロアリールであり、Qが、-O-、-CF-、-CHOH-または-CCH32-である。他の実施形態において、Aによって表される環系は、アリールまたはヘテロアリールであり、Qが、-O-、-OCH2-または-OCH2CH2-である。上記の式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の別の実施形態において、Aによって表される環系は、ヘテロシクロアルキルである。例えば、特定の実施形態において、Aによって表される環系は、テトラヒドロ-2H-ピラニルまたはモルホリノである。このような一実施形態において、A環系がヘテロシクロアルキルである場合、Qが単結合である。別のこのような実施形態において、Qが、-CH2-または-CO-である。別のこのような実施形態において、Qが、-O-、-OCH2-または-OCH2CH2-である。上記の式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の別の実施形態において、Aによって表される環系は、シクロアルキルである。例えば、特定の実施形態において、Aによって表される環系は、シクロヘキシルである。このような一実施形態において、A環系がシクロアルキルである場合、Qが、-CH2-または-CO-である。別のこのような実施形態において、Qが単結合である。別のこのような実施形態において、Qが、-O-、-OCH2-または-OCH2CH2-である。上記の式I~VIIIの化合物の特定の実施形態において、Tが、H、-C1~C6アルキルまたは-COC1~C6アルキルである。特定のこのような実施形態において、Tのアルキル部分は非置換である。他のこのような実施形態において、Tのアルキル部分は、後述されるように置換されていてもよい。例えば、特定の実施形態において、Tが、H、イソプロピル、または-CO-t-ブチルである。上記の式I~VIIIの化合物の特定の実施形態において、Tが、-CCH32Ar、-CH2-Het、-Het、-CH2-Cakまたは-Hcaである。-Ar、-Het、-Cakおよび-Hca部分は、Aによって表される環系に関して上述されるように、例えば、y個のR5部分で置換され得る。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、T部分は、;0、1または2つのR30で置換された単環式ヘテロシクロアルキル例えば、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、0、1または2つのR30で置換された単環式ヘテロアリール例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル;単環式ヘテロアリールメチル-例えば、ピリジルメチル、イソオキサゾリルメチル、オキサゾリルメチル、ピロリルメチル、チエニルメチルここで、このヘテロアリールは、0、1または2つのR30で置換される;または単環式ヘテロアリールオキシ-例えば、ピリジルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、ピロリルオキシ、チエニルオキシここで、このヘテロアリールは、0、1または2つのR30で置換されるからなる群から選択され;ここで、各R30が、独立して、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールから選択され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、R30が、T部分の環において置換されない。他の実施形態において、1つのR30が、T部分の環において、例えば、フェニルのパラ位、フェニルのメタ位、あるいはヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルの3位または4位Bによって表される環系の結合点から数えてにおいて置換される。T部分の特定の具体的な属性は、表1を参照して後述される化合物において当業者によって見出されるであろう。当業者は、このようなT部分の組合せが、本明細書に開示される特徴の他の副次的な組合せとともに、具体的に想定されることを理解するであろう。例えば、上記の式I~VIIIの化合物の特定の実施形態において、T部分は、、アルキルおよび/またはハロゲンによって置換されてもよいヘテロシクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよび/またはハロゲンによって置換されてもよい-Q-ヘテロアリール、H、COtBuおよびイソプロピルから選択され、ここで、各Xが、独立して、F、ClまたはBr好ましくはFまたはClであり、各R33が、非置換C1~C4アルキル、非置換C1~C4ハロアルキルまたは非置換アルキル、非置換C1~C4アルキル、非置換C1~C4ハロアルキルで置換されてもよいシクロアルキルまたは非置換アルキルで置換されてもよいシクロアルキルであり、各R35が、非置換アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。特定のこのような実施形態において、Qが、単結合、-CH2-、-CH2O-、-OCH2CH2-、-CH2CH2-、-O-、-CHF-、-CHCH3-、-CCH32-、-CHOH-、-CHCOOMe-、-CHCOOEt-、-CO-または-SO2-である。上記の構造式I~VIIの本明細書に開示される化合物の一実施形態において、化合物は、構造式IX:を有し、式中、変数が、構造式I~VIIIのいずれかに関して上述されるように定義される。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の別の実施形態において、化合物は、構造式X:を有し、式中、変数が、構造式I~VIIIのいずれかに関して上述されるように定義される。例えば、特定の実施形態において、R2が、であり得、式中、R基が、後述されるように、例えばさらなる置換基である。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の別の実施形態において、化合物は、構造式XI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つがNであり、その他が炭素例えば独立してCH、またはw個のR3基の1つで置換されたCであり、全ての他の変数が、構造式I~VIIIのいずれかに関して上述されるように定義される。例えば、一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が炭素である。別の実施形態において、X2がNであり、X1、X3およびX4が炭素である。別の実施形態において、X3がNであり、X1、X2およびX4が炭素である。別の実施形態において、X4がNであり、X1、X2およびX3が炭素である。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の別の実施形態において、化合物は、構造式XII:を有し、式中、変数が、構造式I~VIIIのいずれかに関して上述されるように定義される。上記の構造式I~VIIIの本明細書に開示される化合物の別の実施形態において、化合物は、構造式XIII:を有し、式中、変数が、構造式I~VIIIのいずれかに関して上述されるように定義される。上記の構造式I~XIIIのいずれかの化合物において、中央のピリジン、ピリダジン、ピラジンまたはピリミジンにおける置換基の数wが、0、1、2または3である。例えば、一実施形態において、wが、0、1または2である。別の実施形態において、wが0である。他の実施形態において、wが少なくとも1であり、少なくとも1つのR3が、ハロ、シアノ、-C1~C4フルオロアルキル、-O-C1~C4フルオロアルキル、-CO-C0~C4アルキル、-COO-C0~C4アルキル、-CONC0~C4アルキルC0~C4アルキル、-SO2O-C0~C4アルキル、NO2および-CO-Hcaからなる群から選択され、ここで、Hcaは、-CO-が結合される窒素原子を含み、アルキル、フルオロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、特定の実施形態において、少なくとも1つのR3が、ハロ例えば、クロロまたは-C1~C4アルキル例えば、メチル、エチルまたはプロピルである。特定の実施形態において、R3が、中央のピリジン、ピラジン、ピリダジンまたはピリミジンにおいて、J部分に対してメタ位で置換される。上記の構造式I~XIIIのいずれかの化合物の特定の実施形態において、各R3が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキル、および-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、一実施形態において、各R3が、-C1~C3アルキル、-C1~C3ハロアルキル、-C0~C3アルキル-L-R7、-C0~C3アルキル-NR8R9、-C0~C3アルキル-OR10、-C0~C3アルキル-COR10、-C0~C3アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNであり、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C2アルキル、-C1~C2ハロアルキル、-C0~C2アルキル-L-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-NR9C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-O-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-CO-C0~C2アルキルおよび-C0~C2アルキル-SO0~2-C0~C2アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、特定の実施形態において、各R3が、ハロ例えば、クロロまたは-C1~C4アルキル例えば、メチル、エチルまたはプロピルである。特定の実施形態において、各R3が、独立して、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールであり、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、各R3が、独立して、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アセチル、-NH2、-OH、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-SO2Me、-ハロゲン、-NO2または-CNである。上記の構造式I~XIIIのいずれかの化合物の特定の実施形態において、wが少なくとも1であり、少なくとも1つのR3が-NR8R9である。例えば、一実施形態において、wが1である。特定のこのような実施形態において、R3が、中央のピリジン、ピラジン、ピリダジンまたはピリミジンにおいて、J部分に対してメタ位で置換された。上記の構造式I~XIIIのいずれかの化合物の他の実施形態において、wが少なくとも1であり、少なくとも1つのR3が、-C0~C3アルキル-Y1-C1~C3アルキル-Y2-C0~C3アルキルであり、ここで、Y1およびY2のそれぞれが、独立して、L、-O-、-S-または-NR9-である。例えば、一実施形態において、wが1である。特定のこのような実施形態において、R3が、中央のピリジン、ピラジン、ピリダジンまたはピリミジンにおいて、J部分に対してメタ位で置換される。特定の一実施形態において、R3が-CH2-NCH3-CH2-CO-OCH3である。上記の構造式I~XIIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式XIV:を有し、式中、E1が、存在しないか、-CO-、-CONR1-または-NR1CO-であり;zが、0または1であり;Y3が、N、CまたはCHであり、Y4が、N、CまたはCHであり;QおよびGがそれぞれ、独立して、単結合、-CH2-、-CHR16-、-CR162-、-CH2CH2-、L例えば、-CO-NR9-または-NR9-CO-、-L-CR162-、-O-C0~C3アルキル-ここで、C0~C3アルキルは、R17部分、またはAによって表される環系に結合される、または-SO2-であり;vが、0、1、2、3または4であり;各R15が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-Ar、-C0~C6アルキル-Het、-C0~C6アルキル-Cak、-C0~C6アルキル-Hca、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく;R17が、HetまたはArであり、全ての他の変数が、構造式I~XIIIのいずれかに関して上述されるように定義される。上記の構造式XIV例えば、E1が、-CO-であるかまたは存在しないものの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、Y3がNであり、Y4がNである。他の実施形態において、例えば、E1が-CO-NR1-であるもの、Y3が、CまたはCHであり、Y4がNである。他の実施形態において、Y3がNであり、Y4が、CまたはCHである。他の実施形態において、Y3が、CまたはCHであり、Y4が、CまたはCHであり;このような実施形態において、E1およびG部分は、例えば、シクロアルキル環において互いに対してシス位に配置され得る。上記の構造式XIVの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、zが1である。他の実施形態において、zが0である。上記の構造式I~XIVの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、D1、D2およびD3が全て、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、R2部分は、置換されてもよいピペリジンである。例えば、一実施形態において、化合物が、構造式XV:を有し、式中、全ての変数が、構造式I~XIVのいずれかに関して上述されるとおりである。このような一実施形態において、vが0である。構造式XVで表される化合物の他の実施形態において、R15の1つがFである。例えば、Fは、炭素において、E1部分に対してα位で置換され得る。したがって、特定の実施形態において、化合物が、構造式XVI:を有し、式中、vが、0、1、2または3であり、全ての他の変数が、構造式I~XIVのいずれかに関して上述されるとおりである。特定のこのような実施形態において、vが0である。一実施形態において、E1部分およびFは、互いに対してシスの関係で配置される。他の実施形態において、E1部分およびFは、互いに対してトランスの関係で配置される。例えば、構造式XVIの化合物は、構造式XVII~XX:の4つのジアステレオマーのいずれかとして提供され得、式中、vが、0、1、2または3例えば、0であり、全ての他の変数が、構造式I~XVIのいずれかに関して上述されるとおりである。化合物は、ジアステレオマーまたはエナンチオマーの混合物として、あるいはジアステレオマーおよび/またはエナンチオマー富化形態で提供され得る。特定の実施形態において、化合物は、実質的にジアステレオマー的に純粋な形態で、例えば、実質的にジアステレオマー的に純粋なシス化合物、またはジアステレオマー的に純粋なトランス化合物として提供される。特定の実施形態において、化合物が、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で、例えば、構造式XVII~XXの化合物の1つとして提供される。構造式XV~XXの化合物の特定の実施形態において、化合物は、構造式XXI:を有し、式中、全ての変数が、構造式I~XXのいずれかに関して上述されるとおりである。例えば、部分は、から選択され得、式中、G-R17基は、本明細書に記載されるとおりである。このような化合物は、ジアステレオマーまたはエナンチオマーの混合物として、あるいはジアステレオマーおよび/またはエナンチオマー富化形態で提供され得る。特定の実施形態において、化合物は、実質的にジアステレオマー的に純粋な形態で、例えば、実質的にジアステレオマー的に純粋なシス化合物、またはジアステレオマー的に純粋なトランス化合物として提供される。特定の実施形態において、化合物が、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で提供される。構造式XV~XXIの化合物において、中央のピリジンの周囲の位置化学は、請求項IX~XIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。さらに、任意のこのような化合物のE1部分は、存在しないか、-CO-、-CONR1-または-NR1CO-であり得る。このような一実施形態において、構造式XV~XXIのいずれかの化合物は、構造式XXII:のものであり、式中、全ての変数が、構造式I~XXIのいずれかに関して上述されるとおりである。例えば、部分は、から選択され得、式中、G-R17基は、本明細書に記載されるとおりである。構造式XV~XXIIで表される化合物の特定の実施形態において、Bによって表される環は、である。特定のこのような実施形態において、Y2がNであり、Y1が、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。他のこのような実施形態において、Y1およびY2が両方ともNである。例えば、特定の実施形態において、構造式XV~XXIIで表される化合物が、構造式XXIII:を有し、式中、全ての変数が、構造式I~XXIIのいずれかに関して上述されるとおりである。一実施形態において、Y1がNである。別の実施形態において、Y1がCHであるか、またはx個のR4の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、化合物が、構造式XXIV~XXIX:の1つを有し、式中、全ての変数が、構造式I~XXIIのいずれかに関して上述されるとおりである。構造式XXIV~XXIXの化合物の特定の実施形態において、Y1が、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。構造式XXIV~XXIXの化合物の特定の実施形態において、wが0である。他のこのような実施形態において、xが0である。さらに他のこのような実施形態において、wおよびxが両方とも0である。任意のこのような実施形態において、R1が、例えば、H、またはメチルなどの非置換C1~C4アルキルであり得る。構造式XXVI~XXIXで表される化合物が、ジアステレオマーまたはエナンチオマーの混合物として、あるいはジアステレオマーおよび/またはエナンチオマー富化形態で提供され得る。特定の実施形態において、化合物は、実質的にジアステレオマー的に純粋な形態で、例えば、実質的にジアステレオマー的に純粋なシス化合物、またはジアステレオマー的に純粋なトランス化合物として提供される。特定の実施形態において、化合物が、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で提供される。上記の構造式XV~XXIXの化合物において、GおよびQが、構造式I~XIVに関して上述されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、Gが、CH2、CO、またはSO2である。特定の実施形態において、Qが、CH2、CO、SO2またはOである。上記の構造式XV~XXIXの化合物において、R17およびTが、構造式I~XIVに関して上述されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、R17が、例えば、上述されるように0~2つのR30基で置換される、置換されてもよいフェニルである。他の実施形態において、R17が、例えば、上述されるように0~2つのR30基で置換される、置換されてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態において、Tが、であり、式中、Qが上述されるとおりである。Aによって表される環系およびその任意選択のR5置換基は、例えば、上述されるように0~2つのR30基で置換された、フェニルであり得る。他の実施形態において、Aによって表される環系およびその任意選択のR5置換基は、例えば、上述されるように0~2つのR30基で置換された、ヘテロアリールである。例として、特定の実施形態において、化合物は、構造式XXX~XXXV:の1つを有し、式中、Q、G、R1およびR30が、構造式I~XXIXに関して上述されるとおりである。特定のこのような実施形態において、R1がHである。特定の実施形態において、Gが、CH2、CO、またはSO2である。特定の実施形態において、Qが、CH2、CO、SO2またはOである。構造式XXX~XXXVで表される化合物が、ジアステレオマーまたはエナンチオマーの混合物として、あるいはジアステレオマーおよび/またはエナンチオマー富化形態で提供され得る。特定の実施形態において、化合物は、実質的にジアステレオマー的に純粋な形態で、例えば、実質的にジアステレオマー的に純粋なシス化合物、またはジアステレオマー的に純粋なトランス化合物として提供される。特定の実施形態において、化合物が、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で提供される。上記の構造式I~XIIIの本明細書に開示される化合物の他の実施形態において、化合物は、構造式XXXVI:を有し、式中、Cによって表される環系は、単環式アリーレンまたはヘテロアリーレン、またはヘテロシクロアルキルに縮合される単環式アリーレンであり、全ての他の変数が、構造式I~XIVのいずれかに関して上で定義されるとおりである。例えば、特定の実施形態において、Cによって表される環系は、フェニレン、例えば、1,4-フェニレンである。他の実施形態において、Cによって表される環系は、ピリジレン例えば、2,5-ピリジレン;1,3-ピラゾリレン例えば、1,3-ピラゾリレン;フラニレン例えば、2,4-フラニレン;またはチエニレン例えば、2,4-チエニレンなどの単環式ヘテロアリーレンである。他の実施形態において、Cによって表される環系は、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニレン例えば、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2,6-イレンである。上記の構造式I~XIIIの本明細書に開示される化合物の他の実施形態において、化合物は、構造式XVI:を有し、式中、z1が0または1であり;z2が、0または1であり;Y5が、N、CまたはCHであり;Y6が、N、CまたはCHであり;v個のR15のそれぞれが、いずれかのスピロ縮合環に配置され得;全ての他の変数が、構造式I~XIVのいずれかに関して上で定義されるとおりである。上記の構造式XXXVIIの本明細書に開示される化合物例えば、E1が、-CO-であるかまたは存在しないものの特定の実施形態において、Y5がNであり、Y6がNである。他の実施形態において、例えば、E1が-CO-NR1-であるもの、Y5が、CまたはCHであり、Y6がNである。他の実施形態において、Y5がNであり、Y6が、CまたはCHである。他の実施形態において、Y5が、CまたはCHであり、Y6が、CまたはCHである。上記の構造式XXXVIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、z1が1であり、z2が0である。他の実施形態において、z1が0であり、z2が1である。上記の構造式XIV~XXXVIIの化合物の一実施形態において、Qが単結合である。別の実施形態において、Qが-CH2-である。他の実施形態において、Qが、-CO-または-SO2-である。他の実施形態において、Qが、-NH-CO-または-CH2-NH-CO-である。他の実施形態において、Qが、-CCH32-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CHOH-または-CHF-である。他の実施形態において、Qが-O-である。他の実施形態において、Qが、-CH2O-または-OCH2CH2-である。他の実施形態において、Qが、-CHCOOMe-または-CHCOOEt-である。上記の構造式XIV~XXXVIIの化合物の一実施形態において、Gが-CH2-である。他の実施形態において、Gが、-CO-または-SO2-である。他の実施形態において、Gが、-CHCH3-または-CCH32-である。他の実施形態において、Gが-O-である。他の実施形態において、Gが、-CO-NH-または-CO-NH-CH2-である。他の実施形態において、Gが-CH2CH2-である。他の実施形態において、Gが単結合である。他の実施形態において、Gが-O-である。他の実施形態において、Gが-OCH2-または-CH2CH2O-である。他の実施形態において、Gが、-CHCOOMe-または-CHCOOEt-である。上記の構造式XIV~XXXVIIの本明細書に開示される化合物において、上記のQおよびG部分は、考えられるあらゆる組合せで組み合わされ得る。例えば、一実施形態において、Qが単結合であり、Gが-CH2-または-CO-である。別の実施形態において、Qが、-CH2-または-CO-であり、Gが単結合である。さらに別の実施形態において、Qが、-CH2-または-CO-であり、Gが、-CH2-または-CO-である。上記の構造式XIV~XXXVIIの化合物の特定の実施形態において、Aによって表される環系は、上述されるように、アリールまたはヘテロアリールである。一実施形態において、Aによって表される環系は、上記の1つ以上の電子求引基で置換される。別の実施形態において、R17が、上記の1つ以上の電子求引基で置換される。特定の実施形態において、Aによって表される環系、R17または両方は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、-G-R17が結合されるアザシクロアルキルはピペリジニルであり;他の実施形態において、それはピロリジニルである。上記の構造式XIV~XXXVIIの本明細書に開示される化合物において、vが、0、1、2、3または4である。一実施形態において、vが、0、1、2または3である。例えば、vが、0であり得、または1または2であり得る。上記の構造式XIV~XXXVIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、2つのR15基が結合してオキソを形成する。オキソは、例えば、アザシクロアルキル環の窒素に対してα位において結合され得る。他の実施形態において、2つのR15基が結合してオキソを結合することはない。上記の構造式XIV~XXXVIIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、vが少なくとも1例えば、1であり、少なくとも1つのR15がFである。特定の実施形態において、Fは、例えば、E1部分にα位において配置され得る。FおよびE1が両方とも飽和炭素上に配置される場合、それらは、互いに対してシスの関係で配置され得る。例えば、特定の実施形態において、化合物が、構造式XXXVIIIを有し、Y4が、NまたはCHであり、全ての変数が、構造式I~XIVに関して上述されるように定義される。他の実施形態において、化合物が、構造式XXXIXを有し、式中、Y4が、NまたはCHであり、全ての変数が、構造式I~XIVに関して上述されるように定義される。他の実施形態において、FおよびE1が両方とも飽和炭素上に配置される場合、それらは、互いに対してトランスの関係で配置され得る。例えば、一実施形態において、化合物が、構造式XLを有し、式中、Y4が、NまたはCHであり、全ての変数が、構造式I~XIVに関して上述されるように定義される。別の実施形態において、化合物が、構造式XLIを有し、式中、Y4が、NまたはCHであり、全ての変数が、構造式I~XIVに関して上述されるように定義される。構造式XXXVIII~XLIで表される化合物が、ジアステレオマーまたはエナンチオマーの混合物として、あるいはジアステレオマーおよび/またはエナンチオマー富化形態で提供され得る。特定の実施形態において、化合物は、実質的にジアステレオマー的に純粋な形態で、例えば、実質的にジアステレオマー的に純粋なシス化合物、またはジアステレオマー的に純粋なトランス化合物として提供される。特定の実施形態において、化合物が、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で提供される。上記の構造式XIV~XLIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、vが4である場合、4つのR15部分の全てがC1~C6アルキルであるわけではない。上記の構造式XIV~XLIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、各R15が、独立して、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから選択され、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、一実施形態において、各R15が、-C1~C3アルキル、-C1~C3ハロアルキル、-C0~C3アルキル-L-R7、-C0~C3アルキル-NR8R9、-C0~C3アルキル-OR10、-C0~C3アルキル-COR10、-C0~C3アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNであり、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよく、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C2アルキル、-C1~C2ハロアルキル、-C0~C2アルキル-L-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-NR9C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-O-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-CO-C0~C2アルキルおよび-C0~C2アルキル-SO0~2-C0~C2アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、各R15が、独立して、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールであり、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルであり、2つのR4が、一緒になってオキソを形成してもよい。特定の実施形態において、各R15が、独立して、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アセチル、-NH2、-OH、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-SO2Me、-ハロゲン、-NO2、N3、-SF5、または-CNであり、同じ炭素上の2つのR15が、結合してオキソを形成してもよい。ある実施形態において、1つのR15が、例えば、ピペリジン窒素に対してα位において、またはE1部分に結合される位置において結合され得る-CONR9R7である。上記の構造式XIV~XLIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、R17が、非置換アリールまたはヘテロアリールである。他の実施形態において、R17ArまたはHetが、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-R7、-C0~C6アルキル-NR8R9、-C0~C6アルキル-OR10、-C0~C6アルキル-COR10、-C0~C6アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択される1、2または3つの置換基で置換され、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキルおよび-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。例えば、一実施形態において、R17ArまたはHetは、-C1~C3アルキル、-C1~C3ハロアルキル、-C0~C3アルキル-L-R7、-C0~C3アルキル-NR8R9、-C0~C3アルキル-OR10、-C0~C3アルキル-COR10、-C0~C3アルキル-SO0~2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択される1、2または3つの置換基で置換され、ここで、各R7、R8およびR10が、独立して、H、-C1~C2アルキル、-C1~C2ハロアルキル、-C0~C2アルキル-L-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-NR9C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-O-C0~C2アルキル、-C0~C2アルキル-CO-C0~C2アルキルおよび-C0~C2アルキル-SO0~2-C0~C2アルキルから選択され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、R17が、ハロ、シアノ、-C1~C4ハロアルキル、-O-C1~C4ハロアルキル、-C1~C4アルキル、-O-C1~C4アルキル、-CO-C0~C4アルキル、-COO-C0~C4アルキル、-CONC0~C4アルキルC0~C4アルキル、NO2および-CO-Hcaから選択される1、2または3つの置換基で置換され、アルキルもハロアルキルも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。特定の実施形態において、R17が、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールから選択される1、2または3つの置換基で置換され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルであり、2つのR4が、一緒になってオキソを形成してもよい。特定の実施形態において、各R17が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アセチル、-NH2、-OH、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-SO2Me、-ハロゲン、-NO2、N3、-SF5、または-CNから選択される1、2または3つの置換基で置換される。R17が、例えば、1つのこのような置換基、または2つのこのような置換基で置換され得る。上記の構造式XIV~XLIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、R17およびAによって表される環系の少なくとも一方が、-CONR27R29で置換され、ここで、R27が、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど、-C0~C6アルキル-L-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-NR9C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-O-C0~C6アルキル、-C0~C6アルキル-CO-C0~C6アルキル-C0~C6アルキル-SO0~2-C0~C6アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキルまたはハロアルキルのいずれも、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-またはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されず、R29が、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-CO-O-C1~C4アルキルであり、ここで、C1~C4アルキルが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-含有基によって置換されず、またはR27およびR29が、それらが結合される窒素と一緒に、Hca例えば、モルホリノ、ピペラジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルを形成する。特定の実施形態において、R27およびR29のヘテロシクロアルキル、アルキルまたはハロアルキル基が、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールから選択される1、2または3つの置換基で置換され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルであり、2つのR4が、一緒になってオキソを形成してもよい。特定の実施形態において、R27およびR29のヘテロシクロアルキル、アルキルまたはハロアルキル基は、アセチル、-NH2、-OH、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、-SO2Me、-ハロゲン、-NO2、N3、-SF5、または-CNで置換されていてもよい。一実施形態において、R27およびR29が両方ともHである。別の実施形態において、R27がCH3であり、R29がHである。上記の構造式XIV~XLIの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、-G-R17部分は、;0、1または2つのR30で置換された単環式ヘテロシクロアルキル例えば、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、0、1または2つのR30で置換された単環式ヘテロアリール例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル;単環式ヘテロアリールメチル-例えば、ピリジルメチル、イソオキサゾリルメチル、オキサゾリルメチル、ピロリルメチル、チエニルメチルここで、このヘテロアリールは、0、1または2つのR30で置換される;または単環式ヘテロアリールオキシ-例えば、ピリジルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、ピロリルオキシ、チエニルオキシここで、このヘテロアリールは、0、1または2つのR30で置換されるからなる群から選択され;ここで、各R30が、独立して、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-N3、-SF5、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールから選択され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、R30が、R17の環において置換されない。他の実施形態において、1つのR30が、環において、例えば、フェニルのパラ位、フェニルのメタ位、あるいはヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルの3位または4位Y4、Y6またはCによって表される環系の結合点から数えてにおいて置換される。-G-R17部分の特定の具体的な属性は、表1を参照して後述される化合物において当業者によって見出されるであろう。当業者は、このような-G-R17部分の組合せが、本明細書に開示される特徴の他の副次的な組合せとともに、具体的に想定されることを理解するであろう。例えば、上記の式XIV~XLIの化合物の特定の実施形態において、-G-R17部分は、、アルキルおよび/またはハロゲンによって置換されてもよいヘテロシクロアルキル、非置換C1~C4アルキルおよび/またはハロゲンによって置換されてもよい-Q-ヘテロアリール、H、COtBuおよびイソプロピルから選択され、ここで、各Xが、独立して、F、ClまたはBr好ましくはFまたはClであり、各R33が、非置換C1~C4アルキル、非置換C1~C4ハロアルキルまたは非置換アルキル、非置換C1~C4アルキル、非置換C1~C4ハロアルキルで置換されてもよいシクロアルキルまたは非置換アルキルで置換されてもよいシクロアルキルであり、各R35が、非置換アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルである。特定のこのような実施形態において、Qが、単結合、-CH2-、-CH2O-、-OCH2CH2-、-CH2CH2-、-O-、-CHF-、-CHCH3-、-CCH32-、-CHOH-、-CHCOOMe-、-CHCOOEt-、-CO-または-SO2-である。当業者が理解するであろうように、上記の部分およびG-R17は、実質的にあらゆる組合せで組み合わせることができ、このような組合せが、本開示によって具体的に想定される。例えば、上記の構造式XIV~XXの本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、部分および-G-R17部分は両方とも、例えば、4-フルオロベンジルまたは4-シアノベンジルである。他の実施形態において、部分は、例えば、4-フルオロベンジルまたは4-シアノベンジルであり、-G-R17部分は、例えば、4-メチルフェノキシ、4-メトキシフェノキシ、4-シクロフェノキシ、4-シアノフェノキシ、4-シアノ-2-メトキシフェノキシ、3-メチルフェノキシ、3-メトキシフェノキシ、3-フルオロフェノキシまたは3-シアノフェノキシである。当然ながら、当業者は、と-G-R17との他の組合せが使用され得ることを認識するであろう。本明細書に記載される特徴の他の組合せと組み合わせて、と-G-R17とのこのような組合せが、本開示によって具体的に想定される。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLII:を有し、式中、変数が、独立して、構造式I~XLIに関して上述されるように定義される。構造式XXIの化合物の特定の実施形態において、TがHである。構造式XLIIの化合物の特定の実施形態において、Tが、構造式I~XLIに関して上述されるように、であり、-G-R17が、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンゾイル、ベンゼンスルホニル、フェニル、1-フェニルエチル、1-メチル-1-フェニルエチル、-CHCOOCH21-3H-フェニル、あるいは4-メトキシベンジル、-CO-Cakまたは-CH2-Cakである。特定の実施形態において、G-R17が、構造式I~XLIに関して上述されるとおりであり、Tが、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンゾイル、ベンゼンスルホニル、1-メチル-1-フェニルエチル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールメチルまたはヘテロアリール、あるいは3,5-ジフルオロベンジル、-CO-Cak、C1~C6アルキルCO-またはC1~C6アルキルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLIII:を有し、式中、変数が、独立して、構造式I~XLIIに関して上述されるように定義される。構造式XLIIIの化合物の特定の実施形態において、TがHである。構造式XLIIIの化合物の特定の実施形態において、Tが、構造式I~XLIIに関して上述されるように、であり、-G-R17が、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンゾイル、ベンゼンスルホニル、フェニル、1-フェニルエチル、1-メチル-1-フェニルエチル、-CHCOOCH21-3H-フェニル、あるいは4-メトキシベンジル、-CO-Cakまたは-CH2-Cakである。特定の実施形態において、G-R17が、構造式I~XLIIに関して上述されるとおりであり、Tが、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンゾイル、ベンゼンスルホニル、1-メチル-1-フェニルエチル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールメチルまたはヘテロアリール、あるいは3,5-ジフルオロベンジル、-CO-Cak、C1~C6アルキルCO-またはC1~C6アルキルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLIV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、TがC1~C6アルキルである。他の実施形態において、である。特定の実施形態において、T部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジル、2-フェニルエチルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、QおよびNR13は、フェニレンにおいて互いに対してパラ位で置換される。他の実施形態において、QおよびNR13は、フェニレンにおいて互いに対してメタ位で置換される。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLVI:を有し、式中、Cによって表される環系は、ヘテロアリーレン例えば、単環式ヘテロアリーレンであり、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、Cによって表される環系は、ピラゾリレン例えば、1,3-ピラゾリレン、ピリジレン例えば、2,5-ピリジレンである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLVII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジル、フェニルメトキシ、-CONHCH2-フェニル、ヘテロアリール、またはフェニルである。特定の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してパラ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してメタ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してオルト位で置換される。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLVIII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり;v個のR15のそれぞれが、いずれかのスピロ縮合環に配置され得;全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式XLIX:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり;v個のR15のそれぞれが、いずれかのスピロ縮合環に配置され得;全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式L:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジル、フェニルメトキシ、-CONHCH2-フェニルまたはフェニルである。特定の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してパラ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してメタ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してオルト位で置換される。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、R31が、部分に関してR30について上述されるように定義され、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、R31がBrである。特定の実施形態において、部分は、上述されるように0、1または2つのR30を有するベンジルである。特定の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してパラ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してメタ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してオルト位で置換される。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジル、フェノキシ、フェニルメトキシ、-CONHCH2-フェニルまたはフェニルである。特定の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してパラ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してメタ位で置換される。他の実施形態において、GおよびNR1は、フェニレンにおいて互いに対してオルト位で置換される。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LIII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり;v個のR15のそれぞれが、いずれかのスピロ縮合環に配置され得;その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LIV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LV:を有し、式中、Bによって表される環系はヘテロアリーレンであり、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、Bによって表される環系は、ピラゾリレン例えば、1,3-ピラゾリレンである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LVI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LVII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。NR1およびG-R17部分は、例えば、シクロヘキサン環において互いに対してシス位で置換され得る。他の実施形態において、NR1およびG-R17部分は、シクロヘキサン環において互いに対してトランス位で置換される。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LVIII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LIX:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジル、2-フェニルエチルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LX:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、フッ素原子および-NR1-は、ピペリジンにおいて互いに対してシス位に配置される。特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXIII:を有し、式中、R32が、-H、-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルキルまたは-COO-C1~C4アルキルであり、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、他の変数が、独立して、構造式I~XIVに関して上述されるように定義される。特定の実施形態において、R32が、Hまたはメチルである。特定の実施形態において、フッ素原子および-NR1-は、ピペリジンにおいて互いに対してシス位に配置される。特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXIV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、QおよびNR13は、フェニレンにおいて互いに対してパラ位で置換される。他の実施形態において、QおよびNR13は、フェニレンにおいて互いに対してメタ位で置換される。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換された、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXVI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義され、G-R17部分は任意選択である。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、G-R17部分は存在しない。特定の実施形態において、部分およびG-R17部分存在する場合は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXVII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXVIII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、によって示される立体中心はラセミである。他の実施形態において、それは、例えば、R-配置すなわち、紙面の上に配置される炭素-NR1結合でエナンチオマー富化される。他の実施形態において、それは、例えば、S-配置すなわち、紙面の下に配置される炭素-NR1結合でエナンチオマー富化される。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXVIII:を有し、式中、Bによって表される環系はヘテロアリーレンであり、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、Bによって表される環系は、トリアゾリレン例えば、1,2,3-トリアゾール-1,4-イレンである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXIX:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXX:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、ベンゾイル、1-フルオロ-1-フェニルメチル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、部分は、ピペリジンの4位において結合される。他の実施形態において、それは、ピペリジンの3位において結合される。他の実施形態において、それは、ピペリジンの2位において結合される。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、ベンゾイル、1-フルオロ-1-フェニルメチル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXIII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり;R15のそれぞれが、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンのいずれかの環において置換され;全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXIV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり;R15のそれぞれが、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンのいずれかの環において置換され;全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。他の実施形態において、Q部分は-O-CH2-CH2-である。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXVI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジルまたはフェニルである。特定の実施形態において、NR1および-G-R17は、シクロヘキサン環において互いに対してシス位で配置される。他の実施形態において、NR1および-G-R17は、シクロヘキサン環において互いに対してトランス位で配置される。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXVII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。例えば、特定の実施形態において、部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXVIII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。E部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、部分およびE部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXIX:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、E2が、-CONR1-例えば、-CONH-または-NR1CO-例えば、-NHCO-であり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。-G-R17部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。独立して、部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、T部分およびG-R17部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。他の実施形態において、Gが、O、CH2、またはSO2である。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXX:を有し、式中、異なる炭素上の2つのR4が、結合してC1~C4アルキレン架橋を形成し、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。E部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。独立して、T部分は、例えば、構造式XIII~LVIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、T部分は、独立して、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、YがNである。他の実施形態において、Yが、CHまたはx個のR4の1つによって置換されたCである。特定の実施形態において、部分は、である。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXXI:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。一実施形態において、R1がHである。-R17部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。独立して、部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、T部分は、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルであり;R17部分は、上述されるように0、1または2つのR30で置換されるフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXXII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。E部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。独立して、T部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、T部分は、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXXIII:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XLIIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。E部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。A-R5y部分は、独立して、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりである。例えば、特定の実施形態において、T部分は、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、構造式LXXXIV:を有し、式中、X1、X2、X3およびX4のうちの1つまたは2つがNであり、その他が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCであり、全ての他の変数が、独立して、構造式I~XXIIに関して上述されるように定義される。一実施形態において、X1がNであり、X2、X3およびX4が、CHまたはw個のR3の1つによって置換されたCである。一実施形態において、R1がHである。-G-R17部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。独立して、部分は、例えば、構造式XIII~LXXVIIIのいずれかに関して記載されるとおりであり得る。例えば、特定の実施形態において、T部分は、上述されるように0、1または2つのR30で置換される、ベンジル、フェノキシまたはフェニルであり;R17部分は、上述されるように0、1または2つのR30で置換されるフェニルである。構造式XIII~LXXVIIIを有する化合物の特定の実施形態において、部分は、p-トリフルオロメチルフェニル、p-フルオロフェノキシ、m-クロロ-p-シアノフェノキシ、p-トリフルオロメチルフェノキシ、m,p-ジフルオロフェノキシ、m-シアノフェノキシ、p-クロロベンゾイル、2-p-フルオロフェノキシエチル、m-メトキシフェニル、m-フルオロ-p-メトキシベンジル、p-メチルベンジル、α,p-ジフルオロベンジル、p-フルオロ-α-ヒドロキシベンジル、1-メチル-1-フェニルエチル、p-クロロフェニル、p-シアノフェノキシ、ベンゼンスルホニル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、5-メチルイソオキサゾール-3-イル、p-フルオロベンゼンスルホニル、p-メトキシベンゼンスルホニル、ベンジル、p-シアノ-o-メトキシフェノキシ、p-メトキシベンゾイル、p-メトキシフェノキシ、ベンゾイル、p-フルオロベンゾイル、シクロヘキサンカルボニル、p-メトキシベンゾイル、シクロヘキシルメチル、ピリド-4-イル、ピリド-4-イルメチル、フェノキシ、フェニル、フェネチル、p-メトキシフェニル、p-フルオロフェニル、p-シアノフェニル、p-トリフルオロメチルベンジル、p-メトキシベンジル、p-フルオロベンジル、m,m-ジフルオロベンジル、p-カルバモイルベンジル、p-ペンタフルオロスルファニルベンジル、p-ペンタフルオロスルファニルフェノキシ、p-シクロプロピルスルホニルフェノキシ、p-シクロプロピルスルホニルベンジル、p-メチルスルホニルベンジル、p-メチルスルホニルフェノキシ、p-トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ、p-トリフルオロメチルスルホニルフェニル、p-メチルスルホニルフェニル、p-ジメチルカルバモイルベンジル、p-イソプロピルスルホニルフェニル、p-シクロプロピルスルホニルフェニル、p-アジドベンゾイル、o,p-ジフルオロベンゾイル、o,p-ジフルオロベンゾキシ、ピリジン-3-イルオキシ、ピリジン-4-イルオキシ、m,p-ジフルオロベンゾイル、p-フルオロベンジルオキシ、p-1-ピロリジニルベンゾイル、p-トリフルオロメチルチオフェノキシ、m-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシ、p-アセトアミドフェノキシ、m-アセトアミドフェノキシ、p-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシ、p-モルホリノベンゾイル、p-4-メチルピペラジンmethylpiperzine-1-イルベンゾイル、p-メトキシ-o-ニトロフェノキシ、p-メチルスルフィニルベンゾイル、p-メチルスルホンアミドベンゾキシ、p-ニトロフェノキシ、p-アミノフェノキシまたはp-シアノベンジルである。本開示の別の態様は、構造式LXXXV:の化合物を提供し、式中、変数のそれぞれが、独立して、構造式I~LXXXIVに関して上述されるように定義される。例えば、特定の実施形態において、化合物が、構造式LXXXVI:を有し、式中、変数のそれぞれが、独立して、構造式I~LXXVIIIに関して上述されるように定義される。上記の構造式XIII~LXXVIを有する化合物の特定の実施形態において、-G-R17部分は、p-クロロベンジル、p-フルオロベンジル、p-シアノベンジル、p-シアノ-m-フルオロベンジル、p-シアノベンゾイル、p-シアノベンゼンスルホニル、シクロヘキサンカルボニル、ベンゾイル、ベンジル、フェニル、シクロヘキシルメチル、フェノキシ、フェニルメトキシ、1-フェニルエチル、p-ニトロフェニル、シアノフェニル、p-トリフルオロメチルフェニル、p-ブロモフェニル、1H-ピロール-3-イル、4-モルホリニル、4-メチルピペラジン-1-イル、p-シアノベンジルカルバモイル、m,m-ジフルオロベンジル、p-フルオロ-m-メチルベンジル、p-メトキシベンジル、p-クロロベンジル、p-メチルベンゾキシ、m-フルオロフェノキシ、p-フルオロフェノキシ、m-シアノフェノキシ、m-メトキシフェノキシ、m-メチルフェノキシ、p-シアノフェノキシ、p-フルオロフェノキシ、ピリド-3-イル、チエン-3-イル、フェネチル、α-カルボエトキシベンジル、ピリド-4-イルメチル、1-p-シアノフェニル-1-メチルエチル、p-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル、p-トリフルオロメチルフェノキシ、p-トリフルオロメチルベンジル、m-トリフルオロメチルベンジル、p-メチルスルホニルベンジル、p-メチルスルホニルフェノキシ、p-アセチルフェノキシ、p-ピロリジニルベンジル、またはp-メトキシベンジルである。当業者が認識するであろうように、上記の様々な実施形態および特徴は組み合わされて、本開示によって想定される他の実施形態が形成され得る。例えば、上記の構造式I~LXXVのいくつかの化合物の一実施形態において、Qが、上述されるように-CH2-であり、Gが、上述されるように-CH2-である。上記の構造式I~LXXVのいくつかの化合物の別の実施形態において、xが0であり、各wが0である。構造式I~LXXVIのいくつかの化合物の別の実施形態において、xが0であり、各wが0であり、各vが0である。さらに、構造式I~LXXVIのいずれかに関して上述される様々な-E部分およびT-B環系-J-部分は、例えば、構造式IX~XIIIに関して上述される方法のいずれかで中央のピリジン、ピラジン、ピリダジンまたはピリミジンの周囲で組み合わされて、本開示によって具体的に想定される化合物のさらなる実施形態が形成され得る。構造式Iで表される化合物の例としては、表1に列挙されるものが挙げられる。これらの化合物は、例えば、実施例において後述される手順と類似の手順を用いて、後述される一般的なスキームにしたがって作製され得る。簡潔にするために、化学的部分は、全体を通して主に一価の化学的部分例えば、アルキル、アリールなどとして定義され、言及される。それにもかかわらず、このような用語は、当業者にとって明白な適切な構造的状況下で対応する多価部分を意味するのにも使用される。例えば、アルキル部分が、一価基例えばCH3-CH2-を指し得る一方、場合によっては、二価連結部分が、アルキルであり得、その場合、当業者は、アルキルが、アルキレンという用語と等価な二価基である例えばC2アルキレン-CH2-CH2-は、C2アルキル基として記載され得ることを理解するであろう。同様に、二価部分が必要とされ、アリールとして記載される場合、当業者は、アリールという用語が、対応する二価部分、アリーレンを指すことを理解するであろう。全ての原子が、結合形成のためのそれらの通常の価数すなわち、炭素については4、Nについては3、Oについては2、Sについては、Sの酸化状態に応じて2、4、または6を有することが理解される。本明細書に開示される化合物中の窒素は、超原子価、例えば、N-オキシドまたは四置換アンモニウム塩であり得る。時として、部分が、例えば、Aa-B-式中、aが、0または1であるとして定義され得る。このような場合、aが0である場合、部分はB-であり、aが1である場合、部分はA-B-である。本明細書において使用される際のアルキルという用語は、指定の炭素原子数、望ましくは1~約12個の炭素すなわち、1および12を含むのアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を含む。Cm~Cnアルキルという用語は、m~n個の炭素原子すなわち、mおよびnを含むを有するアルキル基を意味する。Cm~Cnアルキルという用語は、m~n個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。例えば、C1~C6アルキルは、1~6個の炭素原子を有するアルキル基である。アルキルおよびアルキル基は、直鎖状または分枝鎖状であってもよく、文脈に応じて、一価基または二価基すなわち、アルキレン基であってもよい。0個の炭素原子を有するアルキルまたはアルキル基すなわち、C0アルキルの場合、基は、単に、それが二価基である場合、単一の共有結合であり、またはそれが一価基である場合、水素原子である。例えば、部分-C0~C6アルキル-Arは、1~6個の炭素を有する単結合またはアルキレン架橋を介した置換されてもよいアリールの結合を表す。アルキルの例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ-、sec-およびtert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、3-エチルブチル、3-ヘキセニルおよびプロパルギルが挙げられる。炭素原子数が規定されない場合、本明細書におけるアルキルまたはアルキル部分は、1~12個の炭素を有する。ハロアルキルという用語は、1個以上のハロゲン原子、例えばF、Cl、BrおよびIで置換されるアルキル基である。より具体的な用語、例えば、フルオロアルキルは、1個以上のフッ素電子で置換されるアルキル基である。フルオロアルキルの例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘキサフルオロイソプロピルなどが挙げられる。本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、各ハロアルキルがフルオロアルキルである。アリールという用語は、他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環に縮合されていてもよい単環を有する芳香族炭素環系例えば、フェニルを表す。アリールには、複数の縮合環を有し、かつ少なくとも1つが芳香族である環系例えば、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、ナフチルが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニルおよび6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテニルが挙げられる。本明細書のアリール基は、非置換であるかまたは、置換されていてもよいと規定される場合、後述されるように、特に記載のない限り、1つ以上の置換可能な位置において様々な基で置換され得る。ヘテロアリールという用語は、芳香環中に窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する芳香環系を指す。ヘテロアリールは、1つ以上のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合され得る。ヘテロアリール基の例としては、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソオキサジニル、ベンズイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル-N-オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルN-オキシド、ピリミジニルN-オキシド、ピリダジニルN-オキシド、ピラジニルN-オキシド、キノリニルN-オキシド、インドリルN-オキシド、インドリニルN-オキシド、イソキノリルN-オキシド、キナゾリニルN-オキシド、キノキサリニルN-オキシド、フタラジニルN-オキシド、イミダゾリルN-オキシド、イソオキサゾリルN-オキシド、オキサゾリルN-オキシド、チアゾリルN-オキシド、インドリジニルN-オキシド、インダゾリルN-オキシド、ベンゾチアゾリルN-オキシド、ベンズイミダゾリルN-オキシド、ピロリルN-オキシド、オキサジアゾリルN-オキシド、チアジアゾリルN-オキシド、トリアゾリルN-オキシド、テトラゾリルN-オキシド、ベンゾチオピラニルS-オキシド、ベンゾチオピラニルS,S-ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニルおよびイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。特定の実施形態において、各ヘテロアリールが、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル-N-オキシド、ピロリルN-オキシド、ピリミジニルN-オキシド、ピリダジニルN-オキシド、ピラジニルN-オキシド、イミダゾリルN-オキシド、イソオキサゾリルN-オキシド、オキサゾリルN-オキシド、チアゾリルN-オキシド、ピロリルN-オキシド、オキサジアゾリルN-オキシド、チアジアゾリルN-オキシド、トリアゾリルN-オキシド、およびテトラゾリルN-オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。本明細書におけるヘテロアリール基は、非置換であるかまたは、置換されていてもよいと規定される場合、後述されるように、特に記載のない限り、1つ以上の置換可能な位置において様々な基で置換され得る。ヘテロシクロアルキルという用語は、好ましくは窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する非芳香環または環系を指し、前記ヘテロ原子は非芳香環中にある。ヘテロシクロアルキルは、飽和すなわち、ヘテロシクロアルキルまたは部分不飽和すなわち、ヘテロシクロアルケニルであり得る。ヘテロシクロアルキル環は、他のヘテロシクロアルキル環および/または非芳香族炭化水素環および/またはフェニル環に縮合されていてもよい。特定の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に3~7員を有する。他の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に5または6員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば、アザビシクロ[2.2.2]オクチルそれぞれ、キヌクリジニルまたはキヌクリジン誘導体でもある、アザビシクロ[3.2.1]オクチル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルS-オキシド、チオモルホリニルS,S-ジオキシド、2-オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イル、イソインドールインジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルS,S-ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニルS-オキシド、テトラヒドロチエニルS,S-ジオキシドおよびホモチオモルホリニルS-オキシドが挙げられる。特に望ましいヘテロシクロアルキル基としては、モルホリニル、3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、γ-ブチロラクトニルすなわち、オキソ置換テトラヒドロフラニル、γ-ブチロラクタミルすなわち、オキソ置換ピロリジン、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルS,S-ジオキシド、2-オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドールインジオニル、ピペラジノニルが挙げられる。本明細書におけるヘテロシクロアルキル基は、非置換であるかまたは、置換されていてもよいと規定される場合、後述されるように、特に記載のない限り、1つ以上の置換可能な位置において様々な基で置換され得る。シクロアルキルという用語は、飽和すなわち、シクロアルキルまたは部分不飽和すなわち、シクロアルケニルであり得る非芳香族炭素環または環系を指す。シクロアルキル環は、他のシクロアルキル環に縮合するかまたは結合していてよい例えば、架橋された系。好ましいシクロアルキル基は、単環中に3~7員を有する。より好ましいシクロアルキル基は、単環中に5または6員を有する。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチルおよびビシクロ[2.2.1]ヘプタンが挙げられる。本明細書におけるシクロアルキル基は、非置換であるかまたは、置換されていてもよいと規定される場合、1つ以上の置換可能な位置において様々な基で置換され得る。オキサという用語は、鎖中の2価の酸素ラジカルを意味し、場合により-O-と示される。オキソという用語は、二重結合した酸素を意味し、場合により=Oと示されるかまたは例えばカルボニルを表す際のCOは、オキソ置換された炭素を示すのに使用され得る。電子求引基という用語は、同様に結合した水素原子より、それが結合する構造から電子密度を求引する基を意味する。例えば、電子求引基は、ハロ、シアノ、-C1~C4フルオロアルキル、-O-C1~C4フルオロアルキル、-CO-C0~C4アルキル、-COO-C0~C4アルキル、-CONC0~C4アルキルC0~C4アルキル、-SO2O-C0~C4アルキル、-SF5、NO2および-CO-Hcaからなる群から選択され得、ここで、Hcaは、-CO-が結合される窒素原子を含み、アルキル、フルオロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-含有基で置換されない。置換されるという用語は、特定の基またはラジカルを修飾するのに使用される場合、特定の基またはラジカルの1個以上の水素原子がそれぞれ、互いに独立して、以下に定義される同じかまたは異なる置換基で置換されることを意味する。特定の基またはラジカル中の飽和炭素原子上の水素を置換するための置換基は、特に規定されない限り、-R60、ハロ、-O-M、=O、-OR70、-SR70、-S-M、=S、-NR80R80、=NR70、=N-OR70、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2R70、-SO2O-M、-SO2OR70、-OSO2R70、-OSO2O-M、-OSO2OR70、-POO-2M2、-POOR70O-M、-POOR702、-COR70、-CSR70、-CNR70R70、-COO-M、-COOR70、-CSOR70、-CONR80R80、-CNR70NR80R80、-OCOR70、-OCSR70、-OCOO-M、-OCOOR70、-OCSOR70、-NR70COR70、-NR70CSR70、-NR70CO2-M、-NR70CO2R70、-NR70CSOR70、-NR70CONR80R80、-NR70CNR70R70および-NR70CNR70NR80R80である。各R60が、独立して、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、-O-M、=O、-OR71、-SR71、-S-M、=S、-NR81R81、=NR71、=N-OR71、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2R71、-SO2O-M、-SO2OR71、-OSO2R71、-OSO2O-M、-OSO2OR71、-POO-2M2、-POOR71O-M、-POOR712、-COR71、-CSR71、-CNR71R71、-COO-M、-COOR71、-CSOR71、-CONR81R81、-CNR71NR81R81、-OCOR71、-OCSR71、-OCOO-M、-OCOOR71、-OCSOR71、-NR71COR71、-NR71CSR71、-NR71CO2-M、-NR71CO2R71、-NR71CSOR71、-NR71CONR81R81、-NR71CNR71R71および-NR71CNR71NR81R81からなる群から選択される1、2、3、4または5つの基で置換されていてもよい。各R70が、独立して、水素またはR60であり;各R80が、独立して、R70であるかあるいは、2つのR80が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成し、これは、O、NおよびSからなる群から選択される1~4個の同じかまたは異なるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、そのうちのNが、-HまたはC1~C3アルキル置換基を有してもよく;各Mは、正味の単一の正電荷を有する対イオンである。各R71が、独立して、水素またはR61であり、ここで、R61が、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルであり、それぞれ、ハロ、-O-M、=O、-OR72、-SR72、-S-M、=S、-NR82R82、=NR72、=N-OR72、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2R71、-SO2O-M、-SO2OR72、-OSO2R72、-OSO2O-M、-OSO2OR72、-POO-2M2、-POOR72O-M、-POOR722、-COR72、-CSR72、-CNR72R72、-COO-M、-COOR72、-CSOR72、-CONR82R82、-CNR72NR82R82、-OCOR72、-OCSR72、-OCOO-M、-OCOOR72、-OCSOR72、-NR72COR72、-NR72CSR72、-NR72CO2-M、-NR72CO2R72、-NR72CSOR72、-NR72CONR82R82、-NR72CNR72R72および-NR72CNR72NR82R82からなる群から選択される1、2、3、4または5つの基で置換されていてもよく;各R81が、独立して、R71であるかあるいは、2つのR81が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成し、これは、O、NおよびSからなる群から選択される1~4個の同じかまたは異なるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、そのうちのNが、-HまたはC1~C3アルキル置換基を有してもよい。各R72が、独立して、水素、C1~C6アルキルまたはC1~C6フルオロアルキルであり;各R82が、独立して、R72であるかあるいは、2つのR82が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、5、6または7員のヘテロシクロアルキルを形成し、これは、O、NおよびSからなる群から選択される1、2、3または4個の同じかまたは異なるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、そのうちのNが、-HまたはC1~C3アルキル置換基を有してもよい。各Mが、独立して、例えば、K、Na、Liなどのアルカリイオン;NR604などのアンモニウムイオン;または[Ca2]0.5、[Mg2]0.5、または[Ba2]0.5などのアルカリ土類金属イオン下付きの0.5は、例えば、このような二価アルカリ土類金属イオンの対イオンの一方が、本明細書に開示される化合物のイオン化形態であり、他方が、塩化物などの他の典型的な対イオンであり得るか、または2つのイオン化された本明細書に開示される分子が、このような二価アルカリ土類金属イオンの対イオンとして働き得るか、または二重イオン化化合物が、このような二価アルカリ土類金属イオンの対イオンとして働き得ることを意味する。具体例として、-NR80R80は、-NH2、-NH-アルキル、N-ピロリジニル、N-ピペラジニル、4-メチル-ピペラジン-1-イルおよびN-モルホリニルを含むことを意味する。特定の実施形態において、各R60が、Hまたは非置換C1~C6アルキルである。特定の実施形態において、各R70が、Hまたは非置換C1~C6アルキルである。特定の実施形態において、各R80が、Hまたは非置換C1~C6アルキルである。置換されるアルケン、アルキン、アリールおよびヘテロアリール基中の不飽和炭素原子上の水素の置換基は、特に規定されない限り、-R60、ハロ、-O-M、-OR70、-SR70、-S-M、-NR80R80、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-SO2R70、-SO3-M、-SO3R70、-OSO2R70、-OSO3-M、-OSO3R70、-PO3-2M2、-POOR70O-M、-POOR702、-COR70、-CSR70、-CNR70R70、-CO2-M、-CO2R70、-CSOR70、-CONR80R80、-CNR70NR80R80、-OCOR70、-OCSR70、-OCO2-M、-OCO2R70、-OCSOR70、-NR70COR70、-NR70CSR70、-NR70CO2-M、-NR70CO2R70、-NR70CSOR70、-NR70CONR80R80、-NR70CNR70R70および-NR70CNR70NR80R80であり、ここで、R60、R70、R80およびMは、既に定義されるとおりである。置換されるヘテロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基中の窒素原子上の水素の置換基は、特に規定されない限り、-R60、-O-M、-OR70、-SR70、-S-M、-NR80R80、トリハロメチル、-CF3、-CN、-NO、-NO2、-SO2R70、-SO2O-M、-SO2OR70、-OSO2R70、-OSO2O-M、-OSO2OR70、-POO-2M2、-POOR70O-M、-POOR70OR70、-COR70、-CSR70、-CNR70R70、-COOR70、-CSOR70、-CONR80R80、-CNR70NR80R80、-OCOR70、-OCSR70、-OCOOR70、-OCSOR70、-NR70COR70、-NR70CSR70、-NR70COOR70、-NR70CSOR70、-NR70CONR80R80、-NR70CNR70R70および-NR70CNR70NR80R80であり、ここで、R60、R70、R80およびMは、既に定義されるとおりである。上記の特定の実施形態において、炭素原子上の置換基は、さらにまたは代わりに-SF5であり得る。本明細書に開示される化合物の特定の実施形態において、置換される基は、1、2、3、または4つの置換基、1、2、または3つの置換基、1または2つの置換基、または1つの置換基を有する。特定の実施形態において、置換されてもよいアルキルは、特に規定されない限り、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールで置換され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、置換されてもよいアルキルは、さらにまたは代わりに-N3または-SF5で置換されていてもよい。特定の実施形態において、置換されてもよいアリールは、特に規定されない限り、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールで置換され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、置換されてもよいアリールは、さらにまたは代わりに-N3または-SF5で置換されていてもよい。特定の実施形態において、置換されてもよいヘテロアリールは、特に規定されない限り、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールで置換され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、置換されてもよいヘテロアリールは、さらにまたは代わりに-N3または-SF5で置換されていてもよい。特定の実施形態において、置換されてもよいシクロアルキルは、特に規定されない限り、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールで置換され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、置換されてもよいシクロアルキルは、さらにまたは代わりに-N3または-SF5で置換されていてもよい。特定の実施形態において、置換されてもよいヘテロシクロアルキルは、特に規定されない限り、ハロゲン例えば、F、Cl、非置換C1~C6アルコキシ例えば、メトキシ、エトキシ、-C1~C6ハロアルコキシ例えば、トリフルオロメトキシ、-SH、-S非置換C1~C6アルキル、-SC1~C6ハロアルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NH非置換C1~C4アルキル、-N非置換C1~C4アルキル2、-CO-NH2、CONH非置換C1~C4アルキル、CON非置換C1~C4アルキル2、-COOH、COO非置換C1~C6アルキル、-NH0~1SO2R33、-NH0~1COR33、非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロシクロアルキルおよび非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいヘテロアリールで置換され、ここで、各R33が、非置換C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル非置換C3~C8シクロアルキルまたは非置換C1~C6アルキルで置換されてもよいC3~C8ヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態において、置換されてもよいヘテロシクロアルキルは、さらにまたは代わりに-N3または-SF5で置換されていてもよい。本明細書に開示される化合物は、薬学的に許容できる塩として提供することもできる。薬学的に許容できる塩またはその薬学的に許容できる塩という用語は、無機酸および無機塩基および有機酸および有機塩基を含む薬学的に許容できる非毒性の酸または塩基から調製される塩を指す。化合物が塩基性である場合、塩は、薬学的に許容できる非毒性の酸から調製され得る。このような塩は、例えば、以下の酸の少なくとも1つの酸付加塩であり得る:ベンゼンスルホン酸、クエン酸、α-グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、リン酸、プロパン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸d、l、またはdl、トス酸トルエンスルホン酸、吉草酸、パルミチン酸、パモン酸、セバシン酸、ステアリン酸、ラウリン酸、酢酸、アジピン酸、炭酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、エタンジスルホン酸、エチルコハク酸、フマル酸、ガラクタル酸粘液酸、D-グルクロン酸、2-オキソ-グルタル酸、グリセロリン酸、馬尿酸、イセチオン酸エタノールスルホン酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、1,5-ナフタレン-ジスルホン酸、2-ナフタレン-スルホン酸、ピバリン酸、テレフタル酸、チオシアン酸、コール酸、n-ドデシル硫酸、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、アスコルビン酸、-ショウノウ酸、d-カンファースルホン酸、ジクロロ酢酸、エタンスルホン酸、ギ酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、オロチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、L-ピログルタミン酸、サッカリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、および/または4-アセトアミド安息香酸。本明細書に記載される化合物は、プロドラッグ形態で提供することもできる。プロドラッグは、体内などの使用条件下で、活性薬物を放出するのに変換を必要とする活性化合物薬物の誘導体を指す。プロドラッグは、活性薬物に変換されるまで薬理学的に不活性であることが多いが、必ずしもそうであるとは限らない。プロドラッグは、通常、活性に部分的に必要と考えられる薬物中の官能基を、官能基、ひいては活性薬物を放出するための規定の使用条件下で、開裂などの変換が起こるプロ部分promoietyを形成するためのプロ基progroup以下に定義されるでマスキングすることによって得られる。プロ部分の開裂は、加水分解反応などによって自発的に進行することができ、あるいは酵素、光、酸、または温度の変化などの物理的もしくは環境的パラメータの変化またはそれらへの曝露などの別の作用因子によって触媒または誘発され得る。作用因子は、プロドラッグが投与される細胞中に存在する酵素または胃の酸性条件などの使用条件に内因性であり得るか、または外因的に供給され得る。プロドラッグを得るために活性薬物中の官能基をマスキングするのに適した広範なプロ基、ならびに得られるプロ部分は、当該技術分野において周知である。例えば、ヒドロキシル官能基を、スルホン酸塩、エステルまたは炭酸塩のプロ部分としてマスキングすることができ、これをインビボで加水分解して、ヒドロキシル基を得ることができる。アミノ官能基を、アミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェニル、ホスホリル、またはスルフェニルのプロ部分としてマスキングすることができ、これをインビボで加水分解して、アミノ基を得ることができる。カルボキシル基を、エステルシリルエステルおよびチオエステルを含む、アミドまたはヒドラジドのプロ部分としてマスキングすることができ、これをインビボで加水分解して、カルボキシル基を得ることができる。好適なプロ基およびそれらのそれぞれのプロ部分の他の具体例は当業者に明らかであろう。本明細書に開示される化合物は、N-オキシドとして提供することもできる。本明細書に開示される化合物、塩、プロドラッグおよびN-オキシドは、例えば、溶媒和物または水和物形態で提供することができる。アディポネクチンを用いて競合結合アッセイを行うことによって、膜結合アディポネクチン受容体への結合について化合物をアッセイすることができる。1つのこのような手順において、HEK293細胞膜が、COSTAR384プレート上にコーティングされ、次に、1のカゼインでブロッキングされる。ポリヒスチジンタグ化球状アディポネクチンおよび候補化合物が、HEPES緩衝液中で膜とともにインキュベートされる。非結合リガンドが洗い落とされ、アディポネクチンの結合度が、西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲート抗ポリヒスチジンを用いて決定される。膜へのアディポネクチン結合と競合するすなわち、候補化合物を用いずに行われる対照と比較して減少したシグナルが得られる化合物が、ヒットhitとして選択され、後述される機能アッセイを用いてさらにスクリーニングされて、アディポネクチン受容体作用薬が同定され得る。細胞内ウェスタンアッセイを行って、グルタチオンS-トランスフェラーゼGSTを用いた球状アディポネクチンによるヒト肝臓細胞中のAMPK経路の活性化を実証することができる。AMPK活性は、AMPKの産物の1つであるリン酸化アセチルCo-Aカルボキシラーゼの相対濃度によって測定することができる。pACCの増加は、脂肪酸の酸化率の増加と相関する。構造式I~LXXXVIの化合物は、1種以上の薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を含有する投薬単位製剤として、例えば、経口、局所、非経口で、吸入または噴霧によってまたは直腸に投与することができる。本明細書において使用される際の非経口という用語は、経皮、皮下、血管内例えば、静脈内、筋肉内、または髄腔内注射または注入技術などを含む。医薬組成物は、本明細書に開示される化合物を用いて作製することができる。例えば、一実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤、および構造式I~LXXXVIに関して上述される化合物を含む。本明細書に開示される医薬組成物では、構造式I~LXXXVIの1種以上の化合物は、1種以上の薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤、および、必要に応じて、他の活性成分とともに存在し得る。構造式I~LXXXVIの化合物を含有する医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油性の懸濁液、分散性の粉末または顆粒、エマルジョン、硬カプセル剤または軟カプセル剤、またはシロップまたはエリキシル剤としての、経口使用に適した形態であり得る。経口使用を意図した組成物が、医薬組成物を製造するための任意の好適な方法にしたがって調製することができ、このような組成物は、薬学的に優れたかつ口当たりの良い製剤を提供するために、甘味料、着香剤、着色剤および防腐剤からなる群から選択される1種以上の剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容できる賦形剤と混合した活性成分を含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤;造粒剤および崩壊剤、例えば、コーンスターチ、またはアルギン酸;結合剤、例えばでんぷん、ゼラチンまたはアカシア、および潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされなくてもよく、または公知の技術によってコーティングされてもよい。場合によっては、このようなコーティングは、胃腸管中の崩壊および吸収を遅延させ、それによって、長期間にわたって持続した作用を提供するための好適な技術によって調製することができる。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を用いることができる。経口使用のための製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合された硬ゼラチンカプセル、または活性成分が水または油媒体、例えばピーナッツ油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合された軟ゼラチンカプセルとして提供することもできる。経口使用のための製剤は、ロゼンジとして提供することもできる。水性懸濁液が、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した活性材料を含有する。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴム;天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートなどの、脂肪酸およびヘキシトールに由来する部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、または脂肪酸および無水ヘキシトールに由来する部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートなどの分散剤または湿潤剤であり得る。水性懸濁液は、1種以上の防腐剤、例えばエチル、またはp-ヒドロキシ安息香酸n-プロピル、1種以上の着色剤、1種以上の着香剤、およびスクロースまたはサッカリンなどの1種以上の甘味料も含有し得る。油性懸濁液が、植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはヤシ油、あるいは流動パラフィンなどの鉱油に活性成分を懸濁させることによって製剤化することができる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜ろう、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含有し得る。口当たりの良い経口剤を提供するために甘味料および着香剤が加えられてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加によって保存され得る。水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散性の粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および1種以上の防腐剤と混合した活性成分を提供する。好適な分散剤または湿潤剤または懸濁化剤が、既に上述されたものによって例示されている。さらなる賦形剤、例えば甘味料、着香剤および着色剤も存在し得る。医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であり得る。油相は、植物油または鉱油またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム、例えばアカシアゴムまたはトラガカントゴム、天然に存在するホスファチド、例えば大豆、レシチン、および脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来するエステルまたは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、および前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。エマルジョンは、甘味料および着香剤も含有し得る。シロップおよびエリキシル剤は、甘味料、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはスクロースを用いて製剤化され得る。このような製剤は、粘滑剤、防腐剤、着香剤、および着色剤も含有し得る。医薬組成物は、滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上述した好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて公知の技術にしたがって製剤化され得る。滅菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌注射用液剤または懸濁液、例えば1,3-ブタンジオール中の液剤でもあり得る。用いられ得る許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液および生理食塩液がある。さらに、滅菌固定油は、溶媒または懸濁媒体として用いられ得る。このために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激固定油が用いられ得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製に利用される。構造式I~LXXXVIの化合物は、後述される特定の方法にしたがって皮膚に塗布するためのローション、油または粉末へと製剤化され得る。構造式I~LXXXVIの化合物は、例えば、薬物の直腸投与のための坐薬の形態でも投与され得る。これらの組成物は、常温で固体であるが、直腸温度で液体であり、したがって直腸中で溶解して、薬物を放出する好適な非刺激性賦形剤と化合物を混合することによって調製され得る。このような材料には、カカオ脂およびポリエチレングリコールが含まれる。構造式I~LXXXVIの化合物は、滅菌媒体中で非経口で投与することもできる。薬物は、使用されるビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクルに懸濁または溶解され得る。有利には、局所麻酔薬、防腐剤および緩衝剤などの補助剤が、ビヒクルに溶解され得る。本明細書に開示される化合物は、当業者に周知の、本明細書に記載される手順を用いて作製され得る。例えば、構造式Iの化合物は、以下のスキーム1~6、または類似の合成スキームにしたがって調製され得る。スキーム1に関して、例えば、ピリジンジカルボン酸モノメチルエステルiを、アミンここでは、置換1-ベンゾイルピペリジン-4-アミンでカップリングして、カルボキシメチル置換ピリジンカルボキサミドiiを形成する。エステルを鹸化して対応するカルボン酸iiiを形成し、次に、それを、好適なアミンこの場合、置換1-ベンジルピペラジンでカップリングして、表1の化合物4を形成する。スキーム2に関して、例えば、ブロモピリジンジカルボン酸を、アミンここでは、1-ベンジルピペリジン-4-アミンでカップリングして、ブロモ置換ピリジンカルボキサミドivを形成し、次に、それを、パラジウム触媒を用いて好適なアミンこの場合、置換4-フェノキシピペリジンでカップリングして、表1の化合物17を形成する。スキーム3に関して、例えば、ピリジンジカルボン酸モノメチルエステルvを、アミンここでは、置換1-ベンジルピペリジン-4-アミンでカップリングして、カルボキシメチル置換ピリジンカルボキサミドviを形成する。エステルを鹸化して対応するカルボン酸viiを形成し、次に、それを、好適なアミンこの場合、置換4-ベンゾイルピペリジンでカップリングして、表1の化合物160を形成する。スキーム4に関して、例えば、ピリジンジカルボン酸viiiを、1当量のアミンここでは、置換1-ベンジルピペリジンで、次にメタノールおよびトリメチルシリルジアゾメタンでカップリングして、カルボメトキシ置換ピリジンカルボキサミドixを形成し、それを鹸化して、カルボン酸置換ピリジンカルボキサミドxを得る。アミンこの場合、1-フェニルピペラジンを、カルボン酸置換ピリジンカルボキサミドxでカップリングして、表1の化合物94を形成する。スキーム5に関して、ブロモピリジンカルボキサミドxiを、パラジウム触媒を用いて置換1-ベンジルピペリジン-4-カルボキサミドでカップリングして、表1の化合物46を形成する。この一般的なタイプの反応が、例えば、Wrona,IwonaE.etal.,JournalofOrganicChemistry2010,759,2820-2835により詳細に記載されている。スキーム6は、表1の化合物125と類似の化合物を作製するのに使用するためのgem-ジメチルピペラジンを作製するのに使用され得る調製を表す。ピペラジン-2-オンを、塩化トリチルで単独に保護し、適切な臭化物ここでは、置換臭化ベンジルでカップリングして、4-保護された1-置換ベンジルピペラジン-2-オンを形成する。グリニャール化学薬品を用いてオキソをgem-ジメチルへと転化し、次にトリチルを除去して、所望のgem-ジメチルピペラジンを得る。詳細が、以下の実施例、およびXiao,K-J.;Luo,J-M.;Ye,K-Y.;Wang,Y.;Huang,P-Q.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,3037-3040に提供される。当業者は、スキーム1~6の反応順序を、所望の標的分子に合うように適合させることができる。当然ながら、特定の状況では、当業者は、異なる試薬を使用して、個々の工程の1つ以上を行うかまたは置換基のいくつかの保護された形態を使用するであろう。さらに、当業者は、構造式I~LXXXVIの化合物が、全く異なる経路を用いて合成され得ることを認識するであろう。本明細書に開示される医薬組成物に使用するのに適した化合物は、上記の表1の化合物を含む。これらの化合物は、例えば、実施例に後述される手順と同様の手順を用いて、上記の一般的なスキームにしたがって作製され得る。理論に制約されることを意図するものではないが、本発明者らは、構造式I~LXXXVIの化合物がAMPK経路を活性化すると推測する。AMPK経路の活性化には、グルコース取り込みを増加させ、グリコーゲン合成を減少させ、脂肪酸の酸化を増加させ、それによってグリコーゲン、細胞内トリグリセリドおよび脂肪酸濃度を低下させ、インスリン感受性を高める作用がある。構造式I~LXXXVIの化合物は、AMPK経路を活性化するため、アテローム性動脈硬化症の初期段階に発生する炎症過程も阻害するはずである。したがって、構造式I~LXXXVIの化合物は、II型糖尿病の治療ならびにアテローム性動脈硬化症、心血管疾患、肥満および非アルコール性脂肪肝疾患の治療および予防に有用であり得る。一態様において、理論に制約されずに、本発明の化合物は、アディポネクチン受容体に結合し、有効なアディポネクチンの模倣物として働くことによって、AMPK活性化活性を発揮する。アディポネクチンは、脂肪組織中でのみ発現され、脂肪組織からのみ分泌されるタンパク質ホルモンであり、最も多い脂肪特異的タンパク質である。アディポネクチンは、インスリン感受性組織におけるグルコースおよび脂質代謝の調節に関与している。循環アディポネクチンレベルの減少が、肥満および2型糖尿病などのいくつかのインスリン抵抗性状態において実証されており、冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症および高血圧症の患者においても実証されている。アディポネクチンレベルは、インスリン感受性、HDL高比重リポタンパクレベルおよびインスリン刺激糖処理と正に相関し、脂肪症およびグルコース、インスリンおよびトリグリセリドレベルと逆相関する。ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体-γの活性化によってインスリン感受性を高めるチアゾリジンジオン薬が、ヒトにおける内因性アディポネクチン産生を増加させる。アディポネクチンは、肝臓および骨格筋中のその受容体と結合し、それによってAMPK経路を活性化する。同様に、一態様において、本発明の化合物は、アディポネクチン受容体作用薬として働く。アディポネクチン受容体1および2は、骨格筋および肝臓組織に見られる膜結合タンパク質である。したがって、本開示の別の態様は、AMPK経路を活性化する方法に関する。この態様によれば、細胞中のAMPK経路を活性化するための方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物、または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物と細胞を接触させる工程を含む。一実施形態において、細胞中の脂肪酸の酸化を増加させる方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物、または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物と細胞を接触させる工程を含む。アセチルCo-AカルボキシラーゼACCは、脂肪酸の酸化の強力な阻害剤であるマロニルCo-Aの形成を触媒し;ACCのリン酸化は、その触媒活性を著しく低下させ、それによって、マロニルCo-Aの濃度を低下させ、脂肪酸の酸化の比率を上昇させる。本明細書に開示される化合物は、ACCのリン酸化の比率を上昇させ得るため、それらは、脂肪酸の酸化の阻害を抑え、ひいてはその全体の比率を上昇させ得る。別の実施形態において、細胞中のグリコーゲン濃度を低下させる方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物、または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物と細胞を接触させる工程を含む。別の実施形態において、細胞中のグルコース取り込みを増加させる方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物、または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物と細胞を接触させる工程を含む。別の実施形態において、対象におけるトリグリセリドレベルを低下させる方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物、または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物を対象に投与する工程を含む。別の実施形態において、対象のインスリン感受性を高める方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物、または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物を対象に投与する工程を含む。したがって、本明細書に開示される化合物および組成物は、様々な代謝異常を治療するのに使用され得る。例えば、一実施形態において、このような治療を必要とする対象のII型糖尿病を治療する方法は、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、N-オキシドまたは組成物を対象に投与する工程を含む。別の実施形態において、対象のアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を治療または予防する方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグプロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物、または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物を対象に投与する工程を含む。上述されるように、本明細書に開示される化合物は、AMPK経路の活性剤として働き得る。したがって、別の実施形態において、方法は、上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物と細胞を接触させるか、または上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物を、AMPK活性を調節し、それによって誘発される作用を調べるのに十分な量で哺乳動物例えば、ヒトに投与することによって、インビトロまたはインビボのいずれかでAMPK経路を調節する工程を含む。このような方法は、インビトロおよびインビボで、AMPK経路ならびに生物学的機構および病状におけるその役割を調べるのに有用である。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、脂質シグナル伝達経路に作用する。例えば、ある実施形態において、化合物は、セラミダーゼの活性を上方制御する。セラミドが、スフィンゴ脂質代謝の主役であり、スフィンゴミエリンおよびスフィンゴ糖脂質ならびに生物活性産物スフィンゴシンおよびスフィンゴシン-1-リン酸の直接前駆体である。さらに、内因性セラミド自体が、少なくとも部分的に、細胞の分化、アポトーシス、および増殖抑制に対する様々な刺激の作用を媒介する。セラミドは、セラミダーゼによって脱アシル化されて、スフィンゴシンが形成され、それが今度はスフィンゴシンキナーゼによってリン酸化されて、スフィンゴシン-1-リン酸が形成される。セラミドレベルの上昇が、細胞のアポトーシス、分化および老化を誘発することが示されている。さらに、セラミドレベルの上昇は、例えば、バッテン病、炎症性腸疾患、汎発性血管内凝固、発熱、タンパク異化および/または脂質枯渇、炎症性または代謝性肝疾患に関連する肝脾腫大症、心内膜心筋炎、内皮細胞および白血球活性化、毛細血管血栓形成、感染性病原体による髄膜脳炎、臓器移植の際の合併症、関節リウマチおよび結合組織疾患、自己免疫疾患、甲状腺機能亢進症、放射線/化学療法剤による損傷および慢性疲労症候群を含む様々な疾病および疾患に関連している。セラミダーゼの機能の上方制御ひいては、セラミドの濃度の低下を用いて、不十分な細胞増殖成長に関与する疾患またはさもなければ細胞増殖が必要とされる疾患、例えば、変性疾患、成長障害、病変、身体的外傷、およびファブリー病などのセラミドが細胞内に蓄積する疾病を治療することができる。セラミダーゼの活性化が有益であり得る他の疾患には、アルツハイマー病および筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患および免疫機能不全などの老化障害、ならびにセラミドレベルの上昇に関連する上に列挙したものなどの疾患が含まれる。本明細書に記載される化合物、塩、プロドラッグ、N-オキシド、溶媒和物および水和物は、セラミド媒介性シグナル伝達経路の活性化に関連する細胞応答を遅延させるために、例えば、哺乳動物宿主に投与され得る。化合物は、例えば、外傷例えば、放射線皮膚炎および老化例えば、皮膚または他の器官の老化の結果として起こるような、細胞の老化またはアポトーシスを防止するのに有用であり得る。別の実施形態は、細胞中のセラミダーゼの機能をインビボまたはインビトロのいずれかで上方制御するための方法であって、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物と細胞を接触させる工程を含む方法である。別の実施形態において、細胞中のセラミド濃度をインビボまたはインビトロのいずれかで低下させるための方法は、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または式I~LXXXVIの1つの化合物などの上記のこのような化合物の組成物と細胞を接触させる工程を含む。別の実施形態において、細胞中の刺激に対するセラミド媒介性の応答をインビボまたはインビトロのいずれかで阻害するための方法は、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物と細胞を接触させる工程を含む。刺激は、例えば、細胞の老化および/またはアポトーシスについての刺激であり得る。別の実施形態は、対象の細胞増殖が不十分であるかまたは必要とされる疾病または疾患を治療または予防するための方法であって、有効な量の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または上記のこのような化合物の組成物、例えば、式I~LXXXVIの1つの化合物を対象に投与する工程を含む方法である。様々な該当する疾病および疾患が上述される。別の実施形態は、対象におけるセラミドレベルの上昇に関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、有効な量の本明細書に記載される化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物を対象に投与する工程を含む方法である。様々な該当する疾病および疾患が上述される。特定の実施形態において、対象は、106個の細胞当たり約50pmolより高いセラミドレベルを有する。さらに、いくつかの薬物が、セラミドの高いレベルを誘発し得るため、本明細書に記載される化合物、塩、プロドラッグ、N-オキシド、溶媒和物および水和物が、この作用を少なくとも部分的に改善するために、このような薬物と共投与され得るのが有用である。例えば、特定の実施形態において、有効な量の本明細書に記載される化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物は、コルチコステロイド例えば、デキサメタゾン、抗炎症剤例えば、インドメタシン、抗ウイルス剤例えば、インターフェロン、免疫抑制剤例えば、シクロスポリン、化学療法剤例えば、アドリアマイシン、および免疫強化剤例えば、免疫グロブリンまたはワクチン、または内分泌剤andocrinologicalagent例えば、メチマゾールと共投与される。当業者が理解するであろうように、共投与は、同時の投与だけでなく、異なる時点であるが薬理作用の時間が重なる投与も想定している。別の実施形態は、対象の皮膚の加齢効果を軽減するための方法であって、本明細書に記載される化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物と皮膚を接触させる工程を含む方法である。別の実施形態は、対象の皮膚の放射線皮膚炎を治療または予防するための方法であって、本明細書に記載される化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物と皮膚を接触させる工程を含む方法である。セラミドに関連する病態の治療に使用するための治療化合物を特定し、選択するために、老化またはアポトーシス誘発剤例えば、TNF-αなどのサイトカインあるいは熱、放射線または化学薬品などの外部刺激に曝されていない細胞またはミクロソームなどの細胞内成分が、このような作用因子および候補化合物に曝される。老化またはアポトーシスの阻害が、細胞増殖に応じて測定される。当業者には、このような測定結果を得るための技術が周知であろう。例えば、細胞の老化の阻害は、血清依存性細胞における血清枯渇の後に測定され得る。多くの細胞のタイプが、増殖のために血清因子に依存する。したがって、このような細胞の血清枯渇は、細胞内セラミド媒介性シグナル伝達に対する細胞応答を調節するための化合物の評価のモデルを提供する。特に、血清依存性細胞培地からの血清の抜取りにより、内因性セラミドの細胞内レベルが上昇し、内因性のジアシルグリセロールの細胞内レベルも上昇し得る例えば、Jayadev,etal.,J.Biol.Chem.,270,2047-20521995を参照。インビトロでセラミドに関連する病態に対する本明細書に記載される化合物の阻害作用を評価するために、血清抜取りモデルが使用され得る。特に、3T3線維芽細胞が、10のウシ胎仔血清の存在下でDMEM中の96ウェルマイクロタイタープレートに播種され得る。細胞を、90のコンフルエンスになるまでインキュベートする。培地を除去し、細胞を洗浄し、血清を含まないDMEM中で再インキュベートする。様々な濃度例えば、0、4、40または400μMの試験化合物および細胞透過性セラミド例えば、0、5または10μMをウェルに加える。24時間のインキュベーションの後、0.5μCiの[3H]チミジンを、2時間にわたって各ウェルに加える。試験される細胞集団におけるDNA合成を、[3H]チミジンの組み込みを検出するための従来の技術によって評価する。このアッセイの結果を用いて、試験化合物の細胞の老化への阻害効力を決定することができる。細胞のアポトーシスの阻害は、例えば、CD95の刺激を用いて決定され得る。細胞表面受容体CD95Fas/Apo-1抗原としても知られているの関与により、細胞のアポトーシスが引き起こされる。DX2は、機能的な抗FASCD95抗体であり、CD95の結合の際、スフィンゴミエリン加水分解のスフィンゴミエリナーゼ触媒作用およびセラミドの産生を活性化するであろうDX2に関して、Cifone,etal.,J.Exp.Med.,177,1547-15521993を参照。したがって、CD95の結合は、スフィンゴミエリンシグナル伝達経路を介したアポトーシスの伝達のモデルである。セラミド媒介性の細胞のアポトーシスに対する本明細書に開示される化合物の阻害作用を評価するために、ヒトTリンパ芽球ジャーカットを、インスリン、トランスフェリン、セレンおよびグルタミンが補充されたRPMI-1640中、mL当たり2×106個の細胞で懸濁する。試験化合物による室温で2時間におけるインキュベーションの後、ペントキシフィリンまたは対照化合物Ro-1724、25ng/mLの抗FAS抗体を、各懸濁液に加える。さらに2時間後、細胞のアポトーシスが、生体色素エリトロシンBを排除した細胞の数血球計によって計数されるに応じて測定される。実験の結果を用いて、試験化合物のアポトーシス阻害効力を決定することができる。ヒトリンパ球の死に対する本明細書に開示される化合物の阻害作用を評価するために、ヒト末梢血リンパ球を、健常人の血液から単離し、プラスチック支持体への付着によって単球を取り除く。次に、リンパ球を、2×106個の細胞/mLの初期濃度で10の自己血漿を含むRPMI-1640培地中で培養する。一定分量の細胞試料を分け、試料のうちの半分を、試験化合物または6,7-ジメトキシ-12H-イソキノリンAldrichを用いて4日間インキュベートした。試料の残り半分を、4日間静置させた。4日後の細胞の生存を、血球計でエリトロシンB色素の除去によって測定する。実験の結果を用いて、非処理のリンパ球と比較した際のヒトリンパ球に対する試験化合物のアポトーシス阻害効力を決定することができる。セラミド媒介性プロテインキナーゼCaPKは、単独で膜結合され、スフィンゴミエリンシグナル伝達経路において役割を果たすと考えられる97kDaタンパク質である。特に、CaPKは、上皮成長因子受容体のThr669の周囲のアミノ酸配列すなわち、アミノ酸663~681に由来するペプチドのリン酸化を媒介すると考えられる。この部位は、マイトジェン活性化キナーゼMAP細胞外シグナル制御キナーゼのファミリーとしても知られているによっても認識される。したがって、細胞中のCaPK活性に対する本明細書に開示される化合物の作用は、化合物がスフィンゴミエリン経路におけるシグナル伝達に与える作用を示し得る。したがって、細胞のアポトーシスの実験に関して上述されるように、ジャーカット細胞を、RPMI-1640培地中、mL当たり2×106個の細胞で懸濁する。2時間にわたるインキュベーションの後、試験化合物;20μMのセラミドまたは25ng/mlの抗FAS抗体DX2のいずれかを各懸濁液に加え、15分間インキュベートする。遠心分離および洗浄の後、細胞を、ダウンス型ホモジナイザー中で別々にホモジナイズした。各試験試料中のセラミドキナーゼレベルを、全体が参照により本明細書に援用されるLiu,etal.,J.Biol.Chem.,269,3047-30521994によって記載されるようにアッセイすることができる。簡潔に述べると、膜画分を、超遠心分離法によって処理された細胞ホモジネートの各試験試料から単離し、10のPAGEゲルにおいて実行する。ゲルを、塩酸グアニジンguanadine-HClで洗浄し、HEPES緩衝液中で復元する。次に、[32P]-ATPをゲルに加え、10分間そこに入れておいた。その後、ゲルを、5のTCAで十分に洗浄する。自己リン酸化キナーゼを、オートラジオグラフィーによって検出する。このアッセイの結果を用いて、本明細書に開示される化合物のCaPK阻害効力を決定することができる。セラミダーゼの活性を、様々な方法で測定することができる。例えば、対象に由来する試料または細胞に由来する試料を、RNAまたはタンパク質レベル、発現されるセラミダーゼRNAまたはタンパク質の構造、および/または活性についてインビトロでアッセイすることができる。セラミダーゼ酵素アッセイを含むがこれに限定されない当該技術分野において標準的な多くの方法をここで用いることができる。細胞内セラミドレベルは、直接、または細胞中のセラミド代謝産物の濃度を監視することによって間接的に監視することができる。例えば、セラミドレベルを、対象から末梢血リンパ球を単離することによって直接測定することができる。細胞を遠心分離して、上清を除去し、脂質を細胞ペレットから除去する。セラミドを含有する有機相を、セラミドをリン酸化するためのジアシルグリセラーゼdiacylglyceraseキナーゼアッセイを用いてアッセイすることができ、次に、それをオートラジオグラフィーによって確認した。ジアシルグリセラーゼキナーゼアッセイを行うための方法が、例えば、Cifone,M.G.etal.,J.Exp.Med.,1804,1547-521993,Jayadevetal.,J.Biol.Chem.,270,2047-2052.1995、およびPerry,D.K.etal,MethodsEnzymology,312,22-312000に記載されており、それぞれ全体が参照により本明細書に援用される。本明細書に開示されるAMPK活性化化合物は、例えば、線維の酸化能、耐久性および有酸素負荷量aerobicworkloadを高めることによって、代謝効率を高めるのに有用である。特に、本発明の化合物は、以下に限定はされないが、運動不耐性、慢性疲労症候群、筋力低下、ミオクローヌス、ミオクローヌスてんかん赤色ぼろ線維ミオクローヌスてんかん症候群など、カーンズセイヤー症候群、リー病、ミトコンドリア脳筋症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS症候群および脳卒中様症状を含むがこれらに限定されないミトコンドリア機能の障害を治療し、調節するのに有用である。開示される化合物は、デュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィーおよびフリードライヒ運動失調症などの筋ジストロフィー状態を治療するのにも有用である。本明細書に開示されるAMPK活性化化合物は、酸化的ストレスおよびこのようなストレスの二次的作用を軽減する働きも果たす。上に挙げたもののいくつかを含む多くの疾病は、本明細書に開示される化合物を用いて治療され得る過度の酸化的ストレスによる損傷によって引き起こされる二次的作用を有する。例えば、フリーラジカルによる損傷が、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症ルーゲーリック病およびアルツハイマー病などの神経疾患に関与している。過度のフリーラジカルによる損傷が発生するさらなる疾病には、一般に、低酸素状態および様々な他の疾患が含まれる。より詳細には、このような疾患としては、虚血、虚血再かん流傷害冠動脈または脳の再かん流傷害など、心筋虚血または心筋梗塞、脳内の虚血を引き起こし得る脳血管発作血栓塞栓性脳卒中または出血性脳卒中など、手術による虚血、外傷性出血例えば、CNS低酸素症または酸素欠乏症を引き起こし得る血液量減少性脳卒中、蘇生による損傷、脊髄損傷、炎症性疾患、自己免疫疾患関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスなど、ダウン症、ハレルフォルデンスパッツ病、ハンチントン舞踏病、ウィルソン病、糖尿病性血管症末梢血管疾患または網膜変性など、ブドウ膜炎、慢性気管支炎および気腫を含む慢性閉塞性肺疾患COPD、喘息、新生物形成、クローン病、炎症性腸疾患および膵炎が挙げられる。フリーラジカルによる損傷は、様々な加齢に伴う疾患、特に、白内障および加齢性黄斑変性症などの眼疾患にも関与している。特に、本発明の化合物は、低下したミトコンドリア機能、酸化的ストレス、または両方に関連する神経疾患を治療するのに有用である。例えば、アルツハイマー病、認知症およびパーキンソン病を、本発明のAMPK活性化化合物を用いて治療することができる。代謝効率が、開示されるAMPK活性化化合物によって高められる。したがって、化合物は、運動効率および運動能力を向上させるために対象に投与され得る。さらに、以下に限定はされないが、低酸素状態、狭心症、冠動脈血管閉塞に続発する冠動脈虚血および臓器障害、間欠性跛行、多発梗塞性認知症、心筋梗塞、脳卒中、高山病および鬱血性心不全を含む心不全を含む病態を、開示される化合物を用いて治療することができる。炎症性疾患および作用を、本発明の化合物を用いて治療することができる。例えば、一態様において、本発明の化合物は、喘息に関与するものなどの肺炎症、COPDおよび移植拒絶反応を治療するのに特に有用である。同様に、本発明の化合物は、腎臓、肝臓および他の臓器の炎症などの、特にマクロファージに関連する炎症である、臓器炎症を軽減するのに有用である。本明細書に開示される化合物の抗炎症活性は、例えば、インビトロでの混合リンパ球応答を用いて、当業者に公知のように評価することができる。したがって、本開示の一態様は、それを必要とする対象の、酸化的ストレス、ミトコンドリア機能障害、フリーラジカルによる損傷および/または代謝非効率に関連する疾患または病態を治療または改善するための方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。本開示の別の態様は、それを必要とする対象のミトコンドリア機能障害の疾患を治療または改善するための方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。特定の実施形態において、疾患は、運動不耐性、慢性疲労症候群、筋力低下、ミオクローヌス、ミオクローヌスてんかん赤色ぼろ線維ミオクローヌスてんかん症候群など、カーンズセイヤー症候群、リー病、ミトコンドリア脳筋症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS症候群および脳卒中様症状からなる群から選択される。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の代謝効率を高める方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。このような方法を用いて、線維の酸化能、耐久性、有酸素負荷量、またはそれらの任意の組合せを高めることができる。これらの方法を用いて、例えば、対象の運動効率、運動に対する耐久力および/または運動能力を向上させることができる。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の運動の効果を模倣するための方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の疾患を治療または改善するための方法であって、疾患が、低酸素状態、狭心症、冠動脈血管閉塞に続発する冠動脈虚血および臓器障害、間欠性跛行、多発梗塞性認知症、心筋梗塞、脳卒中、高山病および鬱血性心不全を含む心不全からなる群から選択され、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の筋ジストロフィー状態の改善の治療のための方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。特定の実施形態において、筋ジストロフィー状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、またはフリードライヒ運動失調症である。本開示の別の態様は、筋線維の酸化能を高めるための方法であって、上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物と筋線維を接触させる工程を含む方法に関する。接触は、インビトロまたはインビボで行われ得る。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の酸化的ストレスを軽減するための方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。本開示の別の態様は、それを必要とする対象のフリーラジカルによる損傷を軽減するための方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の疾患または病態を治療または改善するための方法であって、疾患または病態は、神経疾患、低酸素状態、虚血、虚血再かん流傷害、心筋虚血または心筋梗塞、脳血管発作、手術による虚血、外傷性出血、蘇生による損傷、脊髄損傷、炎症性疾患、自己免疫疾患、ダウン症、ハレルフォルデンスパッツ病、ハンチントン舞踏病、ウィルソン病、糖尿病性血管症、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、喘息、新生物形成、クローン病、炎症性腸疾患、膵炎および加齢に伴う疾患からなる群から選択され、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法に関する。このような疾患および病態の特定の例が上述されている。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の神経疾患を治療または改善するための方法であって、神経疾患は、低下したミトコンドリア機能、酸化的ストレス、または両方に関連し、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法である。このような神経疾患の特定の例が上述されている。本開示の別の態様は、細胞中の酸化的ストレスを軽減するための方法であって、上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物と細胞を接触させる工程を含む方法に関する。接触は、インビトロまたはインビボで行われ得る。本開示の別の態様は、細胞中のフリーラジカルによる損傷を軽減するための方法であって、上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物と細胞を接触させる工程を含む方法に関する。接触は、インビトロまたはインビボで行われ得る。本開示の別の態様は、それを必要とする対象の炎症性疾患または炎症作用を治療するための方法であって、有効な量の上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法である。例えば、一実施形態において、炎症性疾患または炎症作用は、喘息に関与するものなどの肺炎症、COPDおよび移植拒絶反応である。別の実施形態において、炎症性疾患または炎症作用は、腎臓、肝臓および他の臓器の炎症などの、特にマクロファージに関連する炎症である、臓器炎症である。別の実施形態は、上記の治療目的のいずれかのための医薬の製造における、上記の化合物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、N-オキシドまたはその溶媒和物または水和物または組成物の使用である。例えば、医薬は、対象におけるトリグリセリドレベルの低下、対象のII型糖尿病の治療、あるいは対象のアテローム性動脈硬化症または心血管疾患の治療または予防のためのものであり得る。他の実施形態において、医薬を用いて、例えばバッテン病の治療の際に、対象における細胞内セラミドのレベルを低下させることができる。本明細書に開示される化合物は、例えば、それらの受容体結合、効力および代謝を調べる様々な実験に使用するための標識剤に結合され得る。したがって、別の実施形態は、任意にリンカーを介して、標識剤に共有結合される本明細書に開示される化合物を含む標識された結合体である。好適なリンカーおよび標識剤は、本開示を考慮すると、当業者に容易に明らかであろう。標識剤は、例えば、ビオチンまたはストレプトアビジンなどの親和性標識、ジゴキシゲニンなどのハプテン、ペルオキシダーゼなどの酵素、または蛍光タグまたは発色タグであり得る。任意の好適なリンカーを使用することができる。例えば、ある実施形態において、エチレングリコール、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコールリンカーが使用される。リンカーの他の例としてはアミノ酸が挙げられ、アミノ酸は、単独であるいはエチレングリコール、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコールなどの他のリンカー基と組み合わせて使用され得る。好適なリンカーとしては、以下に限定はされないが、単一アミノ酸、ならびにジペプチドおよびトリペプチドが挙げられる。一実施形態において、リンカーとしてはグリシン残基が挙げられる。当業者は、当然ながら、他のリンカーおよび標識剤が使用され得ることを認識するであろう。他の実施形態において、アルキレン鎖がリンカーである。他の実施形態において、リンカーは、構造式-[C0~C3アルキル-Ym-]m-で表され、式中、各Ymが、-O-、-NR9-、またはLであり、mが、1~40の範囲である。例えば、特定の実施形態において、標識された結合体は、構造式LXXXVII:を有し、式中、LINK部分がリンカーであり、任意であり、LABEL部分は標識剤であり、LINK0~1-LABEL部分は、任意のアリールまたはヘテロアリール炭素例えば、中央のピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンの、E部分の例えば、化合物403におけるようなそのR17基の、またはT部分の例えば、化合物371および394におけるようなそのA環のにおいて括弧で囲まれた化合物に結合され、全ての他の変数が、例えば構造式Iに関して上述されるとおりである。構造式I~LXXXVIに関して開示される化合物のいずれかを、構造式LXXXVIIの標識された結合体に使用することができる。例えば、特定の一実施形態において、標識された結合体は、構造式LXXXVIII:を有し、式中、全ての変数が、例えば構造式I~LXXXVIのいずれかに関して上述されるとおりである。括弧で囲まれた化合物への結合は、例えば、中央のピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンにおいてなされ得る。標識された結合体の別の開示される実施形態は、式LXXXIXを有する:括弧で囲まれた化合物への結合は、例えば、中央のピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンンにおいてなされ得る。式LXXXIXの化合物は、有機合成の当業者によって、例えば、第1級アミンH2NR2によるN-Boc-グリシンアルデヒドの還元的アミノ化により、R2NHCH2CH2NHBocを得ることによって合成することができ、それをピリジンカルボン酸にカップリングして、本明細書に記載される標的構造を構築することができる。Boc保護基を除去することができ、得られたアミンをさらに合成して、標識化学種を得ることができる。別の特定の実施形態において、標識された結合体は、構造式XC:を有し、式中、全ての変数が、例えば構造式I~LXXXVIのいずれかに関して上述されるとおりである。括弧で囲まれた化合物への結合は、例えば、中央のピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンにおいてなされ得る。化合物159は、構造式XCで表される一実施形態の例である。構造式XCで表される化合物は、以下のスキーム7にしたがって、実施例159および164に関して記載されるように作製され得る。スキーム7に関して、クロロピリジンジカルボン酸モノエチルエステルxiiを、アミンここでは、置換1-ベンジルピペラジンでカップリングして、カルボキシメチル置換クロロピリジンカルボキサミドxiiiを形成し、それを、保護されたプロパルギルアミンでカップリングして、カルボキシエチル置換アルキニルピリジンカルボキサミドxivを形成する。化合物xivを鹸化し、次にアミンここでは、置換1-ベンジルピペリジンでカップリングして、3-アミノ-1-プロピン-置換ピリジンジカルボキサミド表1の化合物164を形成する。化合物164を脱保護し、遊離アミンを、ビオチニル結合された酸でカップリングして、表1の化合物159を形成する。以下の実施例は、特定の実施形態をさらに例示するものであり、本開示の範囲を限定するものではない。実施例1以下の化合物を、スキーム1~7の方法と類似の方法を用いて作製し;場合によっては、例示的な合成手順を提供する。化合物1N-4-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-フルオロベンジルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCD3ODδ8.961H,s,8.291H,dd,J8.0,2.0Hz,7.71-7.643H,m,7.552H,d,J8.0Hz,7.38-7.322H,m,7.042H,t,J8.5Hz,3.96-3.851H,m,3.82-3.762H,m,3.622H,s,3.542H,s,3.48-3.432H,m,2.912H,m,2.562H,m,2.452H,m,2.192H,m,1.952H,m,1.74-1.633H,m;m/z:542[MH]。化合物2:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-ピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCD3ODδ8.671H,s,8.151H,d,J8.0Hz,7.991H,dd,J8.0,2.0,7.682H,d,J8.0Hz,7.542H,d,J8.0Hz,3.97-3.871H,m,3.752H,m,3.622H,s,3.392H,m,2.97-2.746H,m,2.232H,m,1.96-1.912H,m,1.80-1.663H,m;m/z:533[MH]。化合物3:ピリジン-2,5-ジイルビス4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCD3ODδ8.621H,s,7.971H,dd,J8.0,2.0Hz,7.661H,d,J8.0Hz,7.38-7.32m,4H,7.07-7.014H,m,3.82-3.744H,m,3.55-3.478H,m,2.58-2.544H,m,2.46-2.414H,m;m/z:520[MH]。化合物4:N-1-4-シアノベンゾイルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCD3ODδ8.661H,s,8.151H,d,J8.0Hz,7.991H,dd,J8.0,2.0Hz,7.842H,d,J8.5Hz,7.602H,d,J8.5Hz,7.37-7.322H,m,7.042H,t,J9.0Hz,4.631H,m,4.24-4.171H,m,3.792H,m,3.67-3.524H,m,3.432H,m,3.11-3.031H,m,2.562H,m,2.432H,m,2.14-1.852H,m,1.79-1.622H,m;m/z:555[MH]。化合物5:N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-N5-3-ベンジルフェニルピリジン-2,5-ジカルボキサミド。1HnmrCDCl3δ9.011H,s,8.262H,s,7.961H,d,J8.0Hz,7.871H,s,7.612H,d,J8.5Hz,7.572H,d,J8.0Hz,7.452H,d,J8.0Hz,7.32-7.16m,7H,3.993H,s,3.562H,s,2.842H,m,2.222H,m,2.022H,m,1.72-1.612H,m;m/z:530[MH]。化合物6:N-4-4-シアノフェニルスルホニルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.571H,brs,8.171H,m,7.91-7.83m,6H,7.281H,m,7.012H,m,3.98-3.775H,m,3.57-3.304H,m,2.62-2.316H,m,2.092H,m,1.78-1.622H,m;m/z:591[MH]。化合物7:N-1-シクロヘキサンカルボニルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。m/z:537[MH]。化合物8:N-1-ベンゾイルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCD3ODδ8.661H,m,8.151H,d,J8.0Hz,7.981H,dd,J8.0,2.0,7.48-7.405H,m,7.37-7.312H,m,7.07-7.012H,m,4.621H,m,4.24-4.141H,m,3.783H,m,3.542H,s,3.432H,m,3.26-3.003H,m,2.542H,m,2.42m,2H,2.10-1.842H,m,1.692H,m;m/z:530[MH]。化合物9:N-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-3-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCD3ODδ8.681H,m,8.231H,d,J8.0Hz,8.021H,dd,J8.0,2.0Hz,7.71-7.643H,m,7.38-7.304H,m,7.022H,m,6.801H,m,5.362H,s,3.762H,m,3.522H,s,3.432H,m,2.532H,m,2.412H,m;m/z:524[MH]。化合物10:N-4-ベンジルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.881H,s,8.641H,s,8.321H,d,J8.0Hz,7.921H,dd,J8.0,2.0Hz,7.692H,d,J8.5Hz,7.33-7.179H,m,7.022H,m,3.982H,s,3.832H,s,3.55-3.404H,m,2.62-2.364H,m;m/z:510[MH]。化合物11:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-フェニルフェニルピコリンアミド。1HnmrD6-DMSOδ10.791H,s,8.731H,m,8.201H,d,J8.0Hz,8.061H,dd,J8.0,2.0,8.002H,d,J9.0Hz,7.674H,m,7.442H,t,J8.0Hz,7.35-7.293H,m,7.132H,t,J9.0Hz,3.662H,m,3.492H,s,3.332H,m,2.442H,m,2.352H,m;m/z:495[MH]。化合物12:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-3-フェニルフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.951H,s,8.601H,m,8.281H,d,J8.0Hz,7.961H,m,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,7.701H,m,7.572H,d,J7.0Hz,7.42-7.197H,m,6.952H,m,3.762H,m,3.462H,s,3.372H,m,2.492H,m,2.362H,m;m/z:495[MH]。化合物13:N-1-シクロヘキシルメチルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.561H,s,8.181H,d,J8.0Hz,7.981H,d,J8.0Hz,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,7.29-7.242H,m,7.03-6.952H,m,4.071H,m,3.792H,m,3.502H,s,3.382H,m,3.20-3.102H,m,2.971H,d,J5.0Hz,2.60-2.358H,m,2.16-2.062H,m,1.95-1.606H,m,1.31-1.084H,m,1.01-0.862H,m;m/z:522[MH]。化合物14:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-フェニルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrD6-DMSOδ8.731H,d,J9.0Hz,8.621H,m,8.061H,d,J8.0Hz,7.981H,dd,J8.0,2.0Hz,7.35-7.282H,m,7.21-7.084H,m,6.96-6.912H,m,6.731H,m,3.971H,m,3.72-3.584H,m,3.472H,s,2.82-2.702H,m,2.412H,m,2.312H,m,1.88-1.744H,m;m/z:503[MH]。化合物15:4-8-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリノイル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イルメチルベンゾニトリル。1HnmrD6-DMSOδ8.561H,s,7.912H,d,J8.5Hz,7.782H,m,7.571H,t,J8.0Hz,7.491H,m,7.322H,m,7.132H,m,3.624H,m,3.474H,m,3.40-3.208H,m,2.44-2.376H,m,1.584H,m;m/z:582[MH]。化合物16:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-フェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.841H,s,8.581H,m,8.261H,d,J8.0Hz,7.851H,dd,J8.0,2.0,7.672H,d,J9.0Hz,7.30-7.184H,m,7.06-6.907H,m,3.762H,m,3.462H,s,3.372H,m,2.492H,m,2.352H,m;m/z:512[MH]。化合物17:4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル6-4-ベンジルオキシフェニルピリジン-3-イルメタノン。4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル6-ブロモピリジン-3-イルメタノン0.048g、0.13mmol、1.0当量と、4-ベンジルオキシフェニルボロン酸0.040g、0.18mmol、1.4当量と、リン酸カリウム0.053g、0.25mmol、1.9当量と、S-Phos0.006g、0.01mmol、0.1当量と、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.012g、0.01mmol、0.01当量との混合物に、1-ブタノール-水1.25mL、4:1を加えた。反応混合物をアルゴンで5分間パージした後、反応容器を密閉し、100°Cで10時間加熱した。反応混合物を、5のMeOH-CH2Cl2で溶離するCelite登録商標を通してろ過し、RP-HPLCによって精製して、化合物17を得た。1HnmrD6-DMSOδ8.611H,s,8.062H,d,J9.0Hz,7.951H,d,J8.0Hz,7.831H,dd,J8.0,2.0Hz,7.48-7.307H,m,7.16-7.104H,m,5.162H,s,3.612H,m,3.482H,s,3.372H,m,2.384H,m;m/z:483[MH]。化合物18:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-1-フェニルエチルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.501H,s,8.131H,d,J8.0Hz,7.881H,d,J8.0Hz,7.781H,dd,J8.0,2.0Hz,7.32-7.187H,m,6.942H,m,3.98-3.861H,m,3.742H,m,3.442H,s,3.322H,m,3.141H,m,2.98-2.851H,m,2.472H,m,2.38-2.144H,m,1.982H,m,1.86-1.623H,m,1.484H,m;m/z:531[MH]。化合物19:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-2-フェニルフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ10.151H,s,8.561H,d,J8.0Hz,8.351H,m,8.221H,d,J8.0Hz,7.781H,dd,J8.0,2.0Hz,7.46-7.346H,m,7.29-7.134H,m,6.952H,m,3.732H,m,3.53-3.224H,m,2.472H,m,2.322H,m;m/z:496[MH]。化合物20:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-ニトロフェニルフェニルピコリンアミド。1HnmrD6-DMSOδ10.931H,s,8.741H,m,8.282H,d,J9.0Hz,8.201H,d,J8.0Hz,8.11-8.053H,m,7.972H,d,J9.0Hz,7.822H,d,J9.0Hz,7.35-7.302H,m,3.652H,m,3.492H,s,3.352H,m,2.432H,m,2.352H,m;m/z:541[MH]。化合物21:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-3-フェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.851H,s,8.561H,m,8.241H,d,J8.0Hz,7.841H,dd,J8.0,2.0Hz,7.47-7.402H,m,7.32-7.185H,m,7.00-6.915H,m,6.77-6.711H,m,3.762H,m,3.462H,s,3.362H,m,2.492H,m,2.362H,m;m/z:512[MH]。化合物22:6-3-ベンジルオキシフェニルピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.721H,brs,7.84-7.742H,m,7.961H,s,7.581H,d,J8.0Hz,7.48-7.258H,m,7.08-6.983H,m,5.162H,s,3.802H,m,3.534H,m,2.504H,m;m/z:483[MH]。化合物23:N-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.711H,s,8.561H,m,8.201H,d,J8.0Hz,8.121H,s,7.841H,dd,J8.0,2.0Hz,7.60-7.543H,m,7.26-7.184H,m,6.952H,m,5.292H,s,3.762H,m,3.462H,s,3.362H,m,2.60-2.274H,m;m/z:425[MH]。化合物24:N-4-4-シアノフェニルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ10.041H,s,8.671H,m,8.361H,d,J8.0Hz,7.97-7.883H,m,7.75-7.616H,m,7.292H,m,7.032H,m,3.842H,m,3.60-3.344H,m,2.494H,m;m/z:521[MH]。化合物25:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-トリフルオロメチルフェニルフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ10.021H,s,8.681H,m,8.371H,d,J8.0Hz,7.951H,d,J9.0Hz,7.892H,d,J8.5Hz,7.71-7.616H,m,7.282H,m,7.042H,m,3.842H,m,3.60-3.384H,m,2.562H,m,2.432H,m;m/z:564[MH]。化合物26:N-4-ベンゾイルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ10.151H,s,8.671H,m,8.351H,d,J8.0Hz,7.951H,dd,J8.0,2.0Hz,7.904H,m,7.792H,d,J7.5Hz,7.591H,m,7.492H,m,7.292H,m,7.022H,m,3.832H,m,3.542H,s,3.472H,m,2.562H,m,2.432H,m;m/z:524[MH]。化合物27:N-4-ベンジルオキシフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.751H,s,8.581H,s,2.271H,d,J8.0Hz,7.841H,dd,J8.0,2.0Hz,7.622H,d,J9.0Hz,7.39-7.187H,m,6.96-6.904H,m,5.012H,s,3.762H,m,3.52-3.284H,m,2.60-2.244H,m;m/z:526[MH]。化合物28:N-4-ブロモフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.931H,s,8.651H,s,8.331H,d,J8.0Hz,7.931H,dd,J8.0,2.0Hz,7.682H,d,J9.0Hz,7.502H,d,J9.0Hz,7.282H,m,7.022H,m,3.822H,m,3.522H,s,3.422H,m,2.494H,m;m/z:497,499[MH]。化合物29:N-4-4-メトキシフェニルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.961H,s,8.661H,m,8.361H,d,J8.0Hz,7.931H,dd,J8.0,2.0Hz,7.832H,d,J9.0Hz,7.60-7.514H,m,7.292H,m,7.032H,m,6.972H,d,J9.0Hz,3.855H,m,3.60-3.364H,m,2.504H,m;m/z:526[MH]。化合物30:6-4-ベンジルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.261H,s,7.561H,dd,J9.0,1.0,7.32-7.1510H,m,7.06-6.973H,m,6.771H,d,J8.5Hz,3.962H,s,3.664H,m,3.522H,s,2.474H,m;m/z:482[MH]。化合物31:4-2-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピリジン-2-イル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イルメチルベンゾニトリル。m/z:554[MH]。化合物32:N-4-3-シアノフェニルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ10.041H,s,8.671H,s,8.351H,d,J8.0Hz,7.951H,dd,J8.0,2.0,7.94-7.803H,m,7.63-7.523H,m,7.282H,m,7.022H,m,3.832H,m,3.532H,s,3.442H,m,2.484H,m;m/z:521[MH]。化合物33:6-3-フェニルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.231H,s,7.56-7.474H,m,7.39-7.189H,m,6.932H,t,J9.0Hz,6.801H,d,8.5Hz,3.594H,m,3.432H,s,2.394H,m;m/z:468[MH]。化合物34:4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル6-4-フェノキシフェニルアミノピリジン-3-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.261H,s,7.581H,dd,J9.0,2.0Hz,7.35-7.256H,m,7.12-6.978H,m,6.731H,d,J9.0Hz,3.664H,m,3.512H,s,2.464H,m;m/z:483[MH]。化合物35:6-4-4-シアノベンジルカルバモイルフェニルピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.641H,brs,7.962H,d,J8.0Hz,7.832H,d,J8.0Hz,7.75-7.682H,m,7.562H,d,J8.0Hz,7.402H,d,J8.0Hz,7.26-7.192H,m,7.01-6.913H,m,4.652H,d,J6.0Hz,3.732H,m,3.474H,m,2.424H,m;m/z:535[MH]。化合物36:6-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCD3ODδ8.061H,s,7.682H,dd,J8.0,2.0Hz,7.441H,m,7.36-7.322H,m,7.06-6.982H,m,6.492H,d,J9.0Hz,3.68-3.566H,m,3.342H,s,2.842H,m,2.464H,m,2.202H,m,1.962H,m,1.60-1.472H,m;m/z:514[MH]。化合物37:6-4-フェニルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.311H,d,J2.0Hz,7.65-7.555H,m,7.46-7.404H,m,7.36-7.253H,m,7.161H,s,7.012H,t,J9.0Hz,6.871H,d,J9.0Hz,3.684H,m,3.522H,s,2.484H,m;m/z:467[MH]。化合物38:N5-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピリジン-2,5-ジカルボキサミド。1HnmrCDCl3δ8.981H,s,8.571H,s,8.222H,m,7.921H,m,7.59-7.544H,m,7.462H,m,7.391H,d,J2.0Hz,7.21-7.162H,m,6.861H,d,J1.5Hz,5.212H,s,3.961H,m,3.572H,s,2.89-2.802H,m,2.232H,m,1.972H,m,1.672H,m;m/z:546[MH]。化合物39:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-1H-ピロール-3-イルフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.851H,s,8.581H,s,8.311H,m,8.271H,d,J8.0Hz,7.851H,d,J8.0,2.0Hz,7.682H,d,J9.0Hz,7.482H,d,J9.0Hz,7.24-7.182H,m,7.021H,m,6.952H,t,J8.5Hz,6.771H,m,6.471H,m,3.762H,m,3.46-3.324H,m,2.482H,m,2.362H,m;m/z:485[MH]。化合物40:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-モルホリノフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.741H,s,8.571H,s,8.261H,d,J8.0Hz,7.841H,dd,J2.0Hz,7.622H,d,J9.0Hz,7.222H,m,6.942H,t,J9.0Hz,6.882H,d,J9.0Hz,3.83-3.536H,m,3.452H,s,3.362H,m,3.084H,m,2.482H,m,2.352H,m;m/z:505[MH]。化合物41:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.741H,s,8.571H,m,8.251H,d,J8.0Hz,7.841H,dd,J8.0,2.0,7.602H,d,J9.0Hz,7.24-7.182H,m,6.97-6.874H,m,3.752H,m,3.452H,s,3.362H,m,3.194H,m,2.604H,m,2.482H,m,2.345H,m;m/z:518[MH]。化合物42:6-3-4-シアノベンジルカルバモイルフェニルピリジン-3イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.641H,brs,8.401H,s,8.071H,d,J8.0Hz,7.861H,d,J8.0Hz,7.772H,m,7.59-7.473H,m,7.412H,d,J8.0Hz,7.24-7.172H,m,6.952H,t,J9.0Hz,6.881H,m,4.662H,d,J6.0Hz,3.742H,m,3.454H,m,2.424H,m;m/z:535[MH]。化合物43:N5-1-4-シアノベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピリジン-2,5-ジカルボキサミド。1HnmrD6-DMSOδ10.831H,s,9.081H,s,8.701H,d,J8.0Hz,8.431H,dd,J8.0,2.0Hz,8.251H,s,8.131H,d,J8.5Hz,7.794H,m,7.671H,s,7.492H,d,J8.0Hz,7.332H,d,J8.0Hz,5.452H,s,3.801H,m,3.552H,s,2.762H,m,2.072H,m,1.714H,m;m/z:546[MH]。化合物44:6-1-4-フルオロベンジル-1H-ピラゾール-4-イルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.151H,d,J2.0Hz,7.611,1H,7.461H,dd,J8.0,2.0Hz,7.421H,s,7.24-7.124H,m,6.99-6.904H,m,6.701H,s,6.451H,d,J8.5Hz,5.172H,s,3.574H,m,3.442H,m,2.394H,m;m/z:489[MH]。化合物45:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-1-4-フルオロベンジル-1H-ピラゾール-4-イルアミノピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ7.921H,d,J3.0Hz,7.891H,d,J9.0Hz,7.621H,d,J8.5Hz,7.542H,d,J8.0Hz,7.44-7.383H,m,7.301H,s,7.19-7.132H,m,7.02-6.943H,m,5.491H,s,5.192H,s,3.98-3.841H,m,3.522H,s,2.762H,m,2.172H,m,1.932H,m,1.572H,m;m/z:511[MH]。化合物46:6-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-カルボキサミドピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル6-ブロモピリジン-3-イルメタノン0.040g、0.11mmol、1.0当量と、1-4-シアノベンジルピペリジン-4-カルボキサミド0.028g、0.12、1.1当量と、N,N-ジメチルエチレンジアミン0.012mL、0.11mmol、1.0当量との混合物に、無水トルエン1.0mLを加えた。この混合物を、アルゴンで5分間パージし、ヨウ化銅I0.011g、0.058mmol、0.5当量および炭酸カリウム0.044g、0.23mmol、2.1当量を加えた。反応混合物を、100°Cで4.5時間加熱し、次にシリカゲルに吸収した。カラムクロマトグラフィーシリカ、0→5のMeOH-CH2Cl2による精製により、緑色の個体0.070gを得た。分取TLCシリカ、4のMeOH-CH2Cl2を用いたさらなる精製により、化合物46を白色の固体0.040g、67として得た。1HnmrD6-DMSOδ10.641H,s,8.321H,s,8.101H,d,J8.5Hz,7.81-7.743H,m,7.53-7.462H,m,7.312H,t,J8.0Hz,7.122H,t,J9.0Hz,3.64-3.369H,m,2.792H,m,2.35m,4H,1.99-1.872H,m,1.79-1.544H,m;m/z:542[MH]。このタイプのカップリングについてのさらなる情報は、Wrona,IwonaE.;Gozman、Alexander;Taldone,Tony;Chiosis,Gabriela;Panek,JamesS.JournalofOrganicChemistry2010,759,2820-2835に提供される。1HnmrD6-DMSOδ10.641H,s,8.321H,s,8.101H,d,J8.5Hz,7.81-7.743H,m,7.53-7.462H,m,7.312H,t,J8.0Hz,7.122H,t,J9.0Hz,3.64-3.369H,m,2.792H,m,2.35m,4H,1.99-1.872H,m,1.79-1.544H,m;m/z:542[MH]。化合物47:N-4-4-シアノベンジルカルバモイルフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ10.031H,s,8.581H,s,8.241H,d,J8.0Hz,7.841H,dd,J8.0,2.0Hz,7.784H,m,7.572H,d,J8.0Hz,7.402H,d,J8.0Hz,7.26-7.192H,m,6.952H,t,J9.0Hz,6.681H,m4.642H,d,J6.0Hz,3.762H,m,3.472H,s,3.372H,m,2.492H,m,2.362H,m;m/z:578[MH]。化合物48:6-4-4-シアノベンジルカルバモイルフェニルアミノピリジン-3-イル4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルメタノン。1HnmrCDCl3δ8.251H,s,7.811H,s,7.701H,d,J9.0Hz,7.53-7.338H,m,7.28-7.232H,m,6.992H,t,J9.0Hz,6.731H,d,J8.5Hz,4.602H,d,J6.0Hz,3.604H,m,3.482H,s,2.434H,m;m/z:550[MH]。化合物49:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.521H,s,8.161H,d,J8.0Hz,7.861H,d,J8.0Hz,7.81-7.781H,m,7.23-7.073H,m,7.06-6.914H,m,4.20-3.881H,m,3.742H,m,3.442H,s,3.432H,s,3.332H,m,2.782H,m,2.472H,m,2.3212H,m,2.162H,m,1.962H,m,1.622H,m;m/z:553[MH]。化合物50:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロ-3-メチルベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.51s,1H,8.161H,d,J8.0Hz,7.851H,d,J9.0Hz,7.791H,d,J8.0Hz,7.23-7.182H,m,7.10-7.012H,m,6.97-6.843H,m,3.99-3.881H,m,3.742H,m,3.442H,s,3.402H,s,3.332H,m,2.792H,m,2.472H,m,2.322H,m,2.203H,s,2.131H,m,1.942H,m,1.603H,m;m/z:549[MH]。化合物51:N-1-4-クロロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCD3ODδ8.671H,m,メジャー異性体,8.631H,m,マイナー異性体,8.161H,d,J8.0Hz,8.001H,dd,J8.0,2.0Hz,7.38-7.322H,m,7.09-7.005H,m,6.812H,d,J9.0Hz,4.10m,3.80m,3.57s,3.45m,3.30m,2.96s,2.58-2.44m,1.94-1.60m,1.39-1.28m;m/z:546[MH]。化合物52:N-1-4-クロロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.571H,s,8.211H,d,J8.0Hz,7.901H,d,J8.0Hz,7.841H,dd,J8.0,2.0,7.28-7.226H,m,6.992H,m,4.04-3.921H,m,3.792H,m,3.492H,s,3.462H,s,3.382H,m,2.812H,m,2.522H,m,2.372H,m,2.172H,m,1.982H,m,1.622H,m;m/z:551,553[MH]。化合物53:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-メチルフェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.881H,s,8.641H,s,8.331H,d,J8.0Hz,7.911H,dd,J8.0,2.0Hz,7.712H,d,J9.0Hz,7.30-7.242H,m,7.132H,d,J8.0Hz,7.03-6.964H,m,6.912H,d,J8.5Hz,3.822H,m,3.512H,s,3.422H,m,2.542H,m,2.412H,m,2.333H,s;m/z:526[MH]。化合物54:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-メトキシフェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.871H,m,8.641H,s,8.321H,d,J8.0Hz,7.911H,dd,J8.0,2.0Hz,7.692H,d,J9.0Hz,7.30-7.242H,m,7.03-6.956H,m,6.872H,m,3.805H,m,3.512H,s,3.422H,m,2.542H,m,2.412H,m;m/z:541[MH]。化合物55:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-3-フルオロフェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.861H,s,8.591H,s,8.261H,d,J8.0Hz,7.851H,dd,J8.0,2.0Hz,7.702H,d,J9.0Hz,7.24-7.153H,m,7.002H,d,J9.0Hz,6.942H,t,J9.0Hz,6.74-6.603H,m,3.752H,m,3.452H,s,3.362H,m,2.482H,m,2.342H,m;m/z:530[MH]。化合物56:N-4-3-シアノフェノキシフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.901H,s,8.591H,s,8.271H,d,J8.0Hz,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,7.742H,d,J9.0Hz,7.38-7.252H,m,7.24-7.144H,m,7.002H,d,J9.0Hz,6.942H,t,J8.5Hz,3.762H,m,3.452H,s,3.362H,m,2.482H,m,2.352H,m;m/z:537[MH]。化合物57:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-3-メトキシフェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.841H,s,8.591H,s,8.261H,d,J8.0Hz,7.851H,dd,J8.0,2.0Hz,7.672H,d,J9.0Hz,7.24-7.113H,m,7.01-6.914H,m,6.60-6.483H,m,3.762H,m,3.703H,s,3.452H,s,3.372H,m,2.482H,m,2.342H,m;m/z:542[MH]。化合物58:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-3-メチルフェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.901H,s,8.651H,s,8.331H,d,J8.0Hz,7.921H,dd,J8.0,2.0Hz,7.732H,d,J9.0Hz,7.31-7.252H,m,7.211H,t,J7.5Hz,7.06-6.964H,m,6.902H,d,J7.5Hz,6.822H,m,3.822H,m,3.512H,s,3.422H,s,2.542H,m,2.412H,m,2.323H,s;m/z:526[MH]。化合物59:N-4-4-シアノフェノキシフェニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.911H,s,8.591H,s,8.271H,d,J8.5Hz,7.871H,dd,J8.0,1.5Hz,7.762H,d,J9.0Hz,7.532H,d,J8.5Hz,7.24-7.182H,m,7.042H,d,J9.0Hz,6.98-6.914H,m,3.762H,m,3.452H,s,3.362H,m,2.492H,m,2.352H,m;m/z:537[MH]。化合物60:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-4-フルオロフェノキシフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.841H,s,8.581H,s,8.271H,d,J8.5Hz,7.88-7.841H,m,7.662H,d,J9.0Hz,7.24-7.183H,m,6.99-6.887H,m,3.762H,m,3.452H,s,3.362H,m,2.482H,m,2.342H,m;m/z:530[MH]。化合物61:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-ピリジン-3-イルフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.971H,s,8.801H,s,8.611H,s,8.511H,d,J5.0Hz,7.90-7.804H,m,7.562H,d,J8.5Hz,7.33-7.271H,m,7.25-7.182H,m,6.952H,t,J8.5Hz,3.762H,m,3.452H,s,3.372H,m,2.492H,m,2.352H,m;m/z:497[MH]。化合物62:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-4-チオフェン-3-イルフェニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.911H,s,8.591H,m,8.281H,d,J8.0Hz,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,7.752H,d,J8.5Hz,7.562H,d,J8.5Hz,7.38-7.312H,m,7.24-7.163H,m,6.942H,t,J8.5Hz,3.762H,m,3.452H,s,3.362H,m,2.482H,m,2.342H,m;m/z:502[MH]。化合物63:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-6-4-シアノフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.891H,s,8.601H,m,8.401H,d,J2.5Hz,8.351H,dd,J9.0,3.0Hz,8.261H,dd,J8.5,1.0Hz,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,7.612H,d,J9.0Hz,7.25-7.134H,m,7.001H,d,J9.0Hz,6.942H,t,J8.5Hz,3.762H,m,3.452H,s,3.352H,m,2.482H,m,2.352H,m;m/z:538[MH]。化合物64:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-6-3-シアノフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.871H,s,8.601H,m,8.362H,m,8.261H,d,J8.5Hz,7.871H,dd,J8.0,2.0Hz,7.46-7.313H,m,7.23-7.183H,m,7.02-6.903H,m,3.762H,m,3.452H,s,3.352H,m,2.482H,m,2.352H,m;m/z:538[MH]。化合物65:5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.831H,s,8.581H,m,8.37-8.214H,m,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,7.24-7.172H,m,7.05-6.866H,m,3.752H,m,3.442H,s,3.342H,m,2.482H,m,2.342H,m;m/z:531[MH]。化合物66:5-4-4-シアノ-2-メトキシフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.541H,m,8.181H,d,J8.0Hz,7.87-7.802H,m,7.552H,d,J8.5Hz,7.392H,d,J8.0Hz,7.21-7.151H,m,7.051H,m,6.871H,d,J8.0Hz,4.66-4.581H,m,3.97-3.786H,m,3.601H,m,3.502H,s,3.412H,m,3.311H,m,2.762H,m,2.162H,m,2.20-1.574H,m,1.63-1.522H,m;m/z:580[MH]。化合物67:5-4-4-フルオロ-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.831H,s,8.641H,s,8.36-8.243H,m,8.11-8.052H,m,7.921H,dd,J8.0,2.0Hz,7.11-6.976H,m,6.891H,d,J9.0Hz,4.621H,m,3.70-3.413H,m,2.36-1.914H,m;m/z:562[MH]。化合物68:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロ-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.571H,s,8.191H,d,J8.0Hz,8.09-8.042H,m,7.88-7.822H,m,7.542H,d,J8.5Hz,7.392H,d,J8.0Hz,7.082H,t,J8.5Hz,4.601H,m,3.99-3.901H,m,3.60-3.304H,m,2.752H,m,2.28-2.076H,m,1.953H,m,1.65-1.532H,m;m/z:573[MH]。化合物69:5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.851H,s,8.621H,s,8.37-8.253H,m,7.92-7.853H,m,7.06-6.994H,m,6.903H,m,4.621H,m,3.813H,s,3.721H,m,3.491H,s,3.28-2.982H,m,1.971H,m,1.773H,m;m/z:556[MH]。化合物70:5-4-4-メトキシフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.841H,s,8.611H,s,8.35-8.252H,m,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,7.06-7.014H,m,6.901H,d,J9.0Hz,6.83-6.754H,m,4.431H,m,3.842H,m,3.703H,m,3.311H,m,1.932H,m,1.792H,m;m/z:544[MH]。化合物71:トランス-N-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.531H,s,8.181H,d,J8.0Hz,7.86-7.802H,m,7.512H,d,J9.0Hz,7.002H,t,J8.5Hz,4.271H,m,4.07-3.407H,m,2.654H,m,2.134H,m,1.68-1.572H,m,1.49-1.382H,m;m/z:543[MH]。化合物94:4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル6-4-フェニルピペラジン-1-カルボニルピリジン-2-イルメタノン。テトラヒドロフラン6.0mL中のピリジン-2,6-ジカルボン酸0.200g、1.20mmol、1.0当量の懸濁液に、4-フルオロベンジルピペラジン0.116g、0.60mmol、0.5当量を加えた。トリエチルアミン0.33mL、2.40mmol、2.0当量を加えた後、HATU0.319g、0.84mmol、0.7当量を加え、反応物を、室温で14時間撹拌した。反応混合物を、メタノール3.0mLおよびトリメチルシリルジアゾメタンヘキサン中2.0mLの2M溶液、4.00mmolで希釈した。反応混合物を、室温で30分間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残渣を、NaHCO350mLとEtOAc50mLとに分液した。有機物を塩水50mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ、2→5のMeOH-CH2Cl2により、メチル6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリネート0.214g、50を白色の固体として得た;m/z:358[MH]。テトラヒドロフラン4.0mL中のメチル6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリネート0.214g、0.60mmol、1.0当量の溶液に、水3.0mL中の水酸化リチウム一水和物0.050g、1.20mmol、2.0当量の溶液を加えた。反応物を室温で25分間撹拌してから、HCl約0.6mLの2M溶液で中和した。反応混合物を濃縮乾固させたところ、6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリン酸が得られ、それをさらに精製せずに使用した;m/z:344[MH]。ジメチルホルムアミド2.0mL中の粗6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリン酸約0.200mmol、1.0当量およびトリエチルアミン0.083mL、0.600mmol、3.0当量の溶液に、1-フェニルピペラジン0.036mL、0.240mmol、1.2当量を加えた。HATUを加え、反応物を室温で2.5時間振とうしてから、EtOAc50mLとNaHCO3-水1:1、50mLとに分液した。有機物を、塩水50mL、水50mLおよび塩水50mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ、3→7のMeOH-CH2Cl2により、化合物94を無色油として得た;1HnmrCDCl3δ7.921H,t,J7.5Hz,pyH-4,7.731H,d,J8.0Hz,pyH-3またはpyH-5,7.701H,d,J7.5Hz,pyH-3またはpyH-5,7.33-7.224H,m,C6H4Fの2HおよびC6H5の2H,7.01-6.905H,m,C6H4Fの2HおよびC6H5の3H,3.972H,dd,J5.5,5.0Hz,pizの2H,3.812H,dd,J5.0,4.5Hz,pizの2H,3.742H,t,J5.0Hz,pizの2H,3.552H,dd,J5.0,4.5Hz,pizの2H,3.462H,s,CH2C6H4F,3.292H,t,J5.0Hz,pizの2H,3.172H,dd,J5.5,4.5Hz,pizの2H,2.522H,t,J5.0Hz,pizの2H,2.392H,dd,5.0,4.5Hz,pizの2H;m/z:488[MH]。化合物140:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-3,5-ジフルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.581H,brs,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.911H,d,J9.0Hz,NH,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.872H,d,J6.5Hz,C6H3F2のH-2およびH-6,6.701H,t,J9.0Hz,C6H3F2のH-4,4.001H,m,pipH-4,3.822H,m,pizの2H,3.562H,s,1xCH2Ar,3.512H,s,1xCH2Ar,3.412H,m,pizの2H,2.812H,m,pipの2H,2.552H,m,pizの2H,2.402H,m,pizの2H,2.222H,t,J11.0Hz,pipの2H,2.012H,m,pipの2H,1.642H,m,pipの2H;m/z:560[MH]。化合物141:5-4-4-カルバモイルベンジルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrD6-DMSOδ8.652H,m,NH,1xpyH,8.041H,m,2xpyH,7.811H,d,J8.5Hz,C6H4CNまたはC6H4CONH2,7.782H,d,J8.0Hz,C6H4CNまたはC6H4CONH2の2H,7.492H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.012H,d,J9.0Hz,C6H4CONH2の2H,4.751H,m,oxypipH-4,4.091H,m,oxypipH-2の1H,H-6,3.801H,m,pipH-4,3.542H,s,CH2C6H4CN,3.482H,m,oxypipH-2の2H,H-6,3.251H,m,oxypipH-2の1H,H-6,2.752H,m,pipH-2の2H,H-6,2.063H,m,pipH-2の2H,H-6,oxypipH-3の1H,H-5,1.911H,m,oxypipH-3の1H,H-5,1.716H,m,pipH-3の4H,H-5,oxypipH-3の2H,H-5;m/z:568[MH]。化合物142:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロフェニルヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.561H,brs,pyH-6,8.211H,d,J7.0Hz,pyH-3,7.911H,d,J8.5Hz,NH,7.851H,m,pyH-4,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.262H,m,C6H4Fの2H,7.042H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,4.751H,m,BnpipH-2の1H,H-6,4.431H,d,J7.0Hz,CHOHC6H4F,3.991H,m,pipH-4,3.661H,m,BnpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.011H,m,BnpipH-2の1H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-62.711H,m,BnpipH-2の1H,H-6,2.222H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.002H,m,pipH-3の2H,H-5,1.861H,m,BnpipH-4,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5,1.44-1.304H,m,BnpipH-3の4H,H-5;m/z:556[MH]。化合物143:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-メトキシフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,d,J8.5Hz,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.872H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.822H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.471H,m,oxypipの1H,4.001H,m,pipH-4,3.882H,m,oxypipの2H,3.773H,s,OCH3,3.631H,m,oxypipの1H,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.351H,m,oxypipの1H,2.812H,m,pipの2H,2.232H,dd,J11.0,10.0Hz,pipの2H,2.014H,m,pipの2H,oxypipの2H,1.822H,m,oxypipの2H,1.632H,m,pipの2H;m/z:555[MH]。化合物144:N2-2-4-シアノベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル-N5-4-フルオロベンジルピリジン-2,5-ジカルボキサミド。1HnmrCDCl3δ9.861H,s,IsoqH-8,8.991H,d,J1.0Hz,pyH-6,8.281H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.221H,dd,J8.0,1.5Hz,pyH-4,7.512H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.512H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.421H,dd,J8.5,1.5Hz,IsoqH-6,7.332H,m,C6H4Fの2H,7.121H,d,J8.5Hz,IsoqH-5,7.042H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.711H,t,J5.5Hz,NH,4.632H,d,J6.0Hz,NHCH2C6H4F,3.722H,s,CH2C6H4CNのIsoqH-1,3.622H,s,IsoqH-1またはCH2C6H4CN,2.892H,t,J5.5Hz,IsoqH-3またはIsoqH-4,2.752H,t,J6.0Hz,IsoqH-3またはH-4;m/z:520[MH]。化合物145:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-メチルベンジルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.561H,s,pyH-6,8.211H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.931H,d,J8.5Hz,NH,7.841H,dd,J8.0,1.5Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.092H,d,J8.0Hz,C6H4CH3の2H,7.022H,d,J8.0Hz,C6H4CH3の2H,4.691H,m,BnpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.601H,m,BnpipH-2の1H,H-6,3.582H,s,CH2C6H4CN,3.001H,m,BnpipH-2の1H,H-6,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.741H,m,BnpipH-2の1H,H-6,2.532H,m,CH2C6H4CH3,2.043H,s,CH3,2.242H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.012H,m,pipH-3の2H,H-5,1.79-1.634H,m,pipH-3の2H,H-5,BnpipH-4,BnpipH-3の1H,H-5,1.31-1.133H,m,BnpipH-3の3H,H-5;m/z:537[MH]。化合物146:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-3-フルオロ-4-メトキシベンジルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.561H,m,pyH-6,8.221H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,d,J8.5Hz,NH,7.851H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.201H,t,8.0Hz,1xArH,6.731H,dd,J8.0,7.0Hz,1xArH,6.681H,brs,1xArH,4.691H,m,Bnpipの1H,4.001H,m,pipH-4,3.793H,s,OCH3,3.621H,m,Bnpipの1H,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.011H,m,Bnpipの1H,2.812H,m,pipの2H,2.751H,m,Bnpipの1H,2.552H,t,J6.0Hz,CH2C6H3FOCH3,2.232H,dd,J11.0,9.5Hz,pipの2H,2.012H,m,pipの2H,1.822H,m,Bnpipの2H,1.642H,m,pipの2H,1.33-1.183H,m,Bnpipの3H;m/z:570[MH]。化合物147:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-3-メトキシベンジルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.561H,brs,pyH-6,8.221H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,d,J8.5Hz,NH,7.841H,brd,J8.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.854H,m,C6H4OCH3の4H,4.691H,m,BnpipH-2の1H,H-6,3.991H,m,pipH-4,3.863H,s,OCH3,3.621H,m,BnpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.021H,m,BnpipH-2の1H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.751H,m,BnpipH-2の1H,H-6,2.512H,m,CH2C6H4OCH3,2.232H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.012H,m,pipH-3の2H,H-5,1.772H,m,BnpipH-3の2H,H-4,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5,1.30-1.163H,m,BnpipH-3の3H,H-4,H-5;m/z:552[MH]。化合物148:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,s,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,d,J8.5Hz,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.982H,dd,J9.5,8.0Hz,C6H4Fの2H,6.862H,m,C6H4Fの2H,4.521H,m,oxypipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.882H,m,oxypipH-2の2H,H-6,3.641H,m,oxypipH-2の1H,H-6,3.582H,s,CH2C6H4CN,3.321H,m,oxypipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.013H,m,pipH-3の2H,H-5,oxypipH-3の1H,H-5,1.833H,m,oxypipH-3の3H,H-5,1.662H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:542[MH]。化合物149:N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-N5-2-4-フルオロフェノキシエチルピリジン-2,5-ジカルボキサミド。1HnmrCDCl3δ8.941H,s,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.191H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.951H,d,J8.5Hz,NHpip,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.982H,dd,J9.5,8.0Hz,C6H4Fの2H,6.852H,dd,J9.5,4.5Hz,C6H4Fの2H,6.671H,brs,NHCH2CH2O,4.132H,t,J5.0Hz,NHCH2CH2O,4.001H,m,pipH-4,3.892H,q,J5.5Hz,NHCH2CH2O,3.562H,s,CH2C6H4CN,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.5,11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.692H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:502[MH]。化合物150:N-シス-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.581H,m,pyH-6,8.231H,dd,J8.0,1.0Hz,pyH-3,7.991H,d,J8.5Hz,NH,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.582H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.262H,m,C6H4Fの2H,7.002H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,4.591H,brs,cHexH-1,4.101H,m,cHexH-4,3.802H,m,pizの2H,3.502H,s,CH2C6H4F,3.392H,m,pizの2H,2.532H,m,pizの2H,2.382H,m,pizの2H,2.062H,m,cHexH-2の2H,H-6,1.90-1.724H,m,cHexH2の2H,H-6,cHexH-3の2H,H-5,1.242H,m,cHexH-3の2H,H-5;m/z:542[MH]。化合物151:N-トランス-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-フルオロベンゾイルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.02-7.963H,m,C6H4Fの2H,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.582H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.162H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,4.661H,m,pipH-2の1H,H-6,4.601H,brs,cHexH-1,4.101H,m,cHexH-4,3.761H,m,pipH-2の1H,H-6,3.541H,m,pipH-4,3.241H,m,pipH-2の1H,H-6,3.111H,m,pipH-2の1H,H-6,2.073H,m,cHexH-2の3H,H-6,1.90-1.798H,m,cHexH-2の1H,H-6,cHexH-3の3H,H-5,pipH-3の4H,H-5,1.251H,m,cHexH-3の1H,H-5;m/z:555[MH]。化合物152:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-3-4-フルオロベンジルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.481H,brs,pyH-6,8.171H,d,J8.0Hz,NHまたはpyH-3,7.871H,d,J7.5Hz,NHまたはpyH-3,7.801H,m,pyH-4,7.602H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.032H,m,C6H4Fの2H,6.932H,m,C6H4Fの2H,4.521H,brs,Bnpipの1H,4.021H,m,pipH-4,3.572H,s,CH2C6H4CN,2.951H,m,Bnpipの1H,2.812H,m,pipの2H,2.681H,dd,J13.0,10.5Hz,Bnpipの1H,2.501H,m,Bnpipの1H,2.262H,td,J11.5,2.0Hz,pipの2H,2.042H,m,pipの2H,1.90-1.585H,m,pipの2H,Bnpipの3H,1.272H,m,Bnpipの2H;m/z:541[MH]。おそらく3~5領域におけるピークの広さのためにBnpipの2Hは観察されない化合物153:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-2-4-フルオロベンジルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.191H,brs,pyH-6,8.101H,d,J7.5Hz,NHの1H,pyH-3またはpyH-4,7.861H,d,J8.0Hz,NHの1H,pyH-3またはpyH-4,7.602H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.052H,mbroad,C6H4Fの2H,6.962H,t,J8.0Hz,C6H4Fの2H,4.001H,m,pipH-4,3.572H,s,CH2C6H4CN,3.082H,m,Bnpipの2H,2.803H,m,pipの2HBnpipの1H,2.252H,m,pipの2H,2.022H,m,pipの2H,1.76-1.608H,m,pipの2H,Bnpipの6H;m/z:540[MH]。Bnpipの2Hは現れず、おそらくブロードすぎて観察できない化合物154:5-4-4-クロロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,dd,J8.0,0.5Hz,pyH-3,7.94-7.874H,m,NH,pyH-4,C6H4Clの2H,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.464H,m,C6H4CNの2H,C6H4Clの2H,4.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.771H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.582H,s,CH2C6H4CN,3.531H,m,BzpipH-4,3.172H,mBzpipH-2の2H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,t,J10.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,BzpipH-3の2H,H-5,1.822H,m,pipH-3の2H,H-5,1.71-1.614H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5;m/z:570[MH]。化合物155:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-3-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,d,J8.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.391H,t,J7.5Hz,OC6H4CNの1H,7.261H,m,OC6H4CNの1H,7.142H,m,OC6H4CNの2H,4.651H,m,PhoxypipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.902H,m,PhoxypipH-2の2H,H-6,3.631H,m,PhoxypipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.391H,m,PhoxypipH-2の1H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,dd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.706H,m,pipH-3の2H,H-5,PhoxypipH-3,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:549[MH]。化合物156:5-4-3-クロロ-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,,mpyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.911H,m,NH,7.891H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.591H,d,J9.0Hz,C6H3ClCNのH-5またはH-6,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.031H,d,J2.0Hz,C6H3ClCNのH-2,6.871H,dd,J8.5,2.0Hz,C6H3ClCNのH-5またはH-6,4.691H,m,PhoxypipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.912H,m,PhoxypipH-2の2H,H-6,3.621H,m,PhoxypipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.421H,m,PhoxypipH-2の1H,H-6,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.696H,m,pipH-3の2H,H-5,PhoxypipH-3,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:583,585[MH]。化合物157:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-トリフルオロメチルフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.94-7.872H,m,NH,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.552H,m,C6H4CF3の2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.972H,d,J9.0Hz,C6H4CF3の2H,4.701H,m,Phoxypipの1H,4.011H,m,Phoxypipの1HまたはpipH-4,3.95-3.871H,m,Phoxypipの1HまたはpipH-4,3.641H,m,Phoxypipの1H,3.582H,s,CH2C6H4CN,3.501H,m,Phoxypipの1H,3.351H,m,Phoxypipの1H,2.832H,m,pipの2H,2.242H,t,J11.0Hz,pipの2H,2.14-1.846H,m,pipの2H,Phoxypipの4H,1.652H,m,pipの2H;m/z:592[MH]。化合物158:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-3,4-ジフルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.911H,m,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.071H,q,J9.5Hz,C6H3F2のH-5,6.741H,m,C6H3F2のH-1,6.611H,m,C6H3F2のH-6,4.511H,m,PhoxypipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.882H,m,PhoxyH-2の2H,H-6,3.631H,m,PhoxypipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.371H,m,PhoxypipH-2の1H,H-6,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.846H,m,pipH-3の2H,H-5,PhoxypipH-3の4H,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:560[MH]。化合物159:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-3-5,20-ジオキソ-24-3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル-7,10,13,16-テトラオキサ-4,19-ジアザテトラコサ-1-イニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。塩化水素ジオキサン中0.054mLの4.0M溶液、0.216mmol、5.0当量を、ジクロロメタン1.0mL中の化合物164以下を参照0.030g、0.043mmol、1.0当量の溶液に加えた。反応混合物を室温で90分間撹拌してから、窒素流下で溶媒を除去した。残渣を減圧下で乾燥させて、3-3-アミノプロパ-1-イニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド三塩酸塩を得て、それをさらに精製せずに使用した;m/z594[MH]。ジクロロメタン1.0mL中の3-3-アミノプロパ-1-イニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド三塩酸塩0.043mmol、1.0当量の懸濁液に、トリエチルアミン0.018mL、0.129mmol、3.0当量を加えて、褐色の溶液を形成した。15-[D--ビオチニルアミノ]-4,7,10,13-テトラオキサペンタデカン酸0.023g、0.047mmol、1.1当量およびHATU0.018g、0.047mmol、1.1当量を加えた後、ジメチルアミノピリジン0.005g、0.043mmol、1.0当量を加えた。反応物を室温で3時間撹拌してから、水20mLに注いだ。有機物をCH2Cl23×25mLで抽出した。組み合わされた有機物を塩水35mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。粗材料をRP-HPLCによって精製したところ、化合物159が得られた;m/z1068[MH]。化合物160:5-4-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。ジメチルホルムアミド10mL中の5-メトキシカルボニルピリジン-2-カルボン酸0.209g、1.18mmol、1.0当量および1-4-メトキシベンジルピペリジン二塩酸塩0.373g、1.27mmol、1.1当量の溶液に、トリエチルアミン0.40mL、2.89mmol、2.5当量、続いてHATU0.528g、1.39mmol、1.2当量を加えた。反応物を室温で2日間撹拌してから、EtOAc100mLと水80mLとに分液した。有機物を、塩水80mL、水80mLおよび塩水80mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮したところ、メチル6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルカルバモイルニコチネートが白色の固体0.378g、84として得られ、それをさらに精製せずに使用した;1HnmrCDCl39.131H,m,pyH-6,8.431H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.981H,d,J7.5Hz,NH,7.262H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.872H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,4.011H,m,pipH-4,3.983H,s,1xOCH3,3.803H,s,1xOCH3,3.532H,s,CH2C6H4OCH3,2.902H,m,pipの2H,2.242H,dd,J11.0,10.0Hz,pipの2H,2.022H,m,pipの2H,1.692H,m,pipの2H;m/z384[MH]。テトラヒドロフラン6mLおよびメタノール3mL中のメチル6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルカルバモイルニコチネート0.378g、0.987mmol、1.0当量の溶液に、水3mL中の水酸化リチウム一水和物0.166g、3.948mmol、4.0当量の溶液を加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌してから、HCl約2.0mLの2M溶液で中和した。反応物を濃縮乾固させたところ、6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルカルバモイルニコチン酸が白色の固体として得られ、それを精製せずに使用した。ジメチルホルムアミド1.0当量中の6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルカルバモイルニコチン酸0.036g、0.098mmol、1.0当量と、4-フルオロベンゾイルピペリジン塩酸塩0.029g、0.117mmol、1.2当量と、トリエチルアミン0.034mL、0.244mmol、2.5当量との混合物に、HATU0.041g、0.244mmol、1.1当量を加えた。反応物を室温で3時間振とうしてから、水5mLを加えた。ガムが形成され、それをEtOAc-CH2Cl24:1、50mLに溶解させた。溶液を、NaHCO3-水1:1、50mL、塩水50mL、水50mLおよび塩水50mLで洗浄した。有機物を乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ、3→7のMeOH-CH2Cl2により、化合物160を無色油0.037g、68として得た;1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.982H,dd,J8.5,5.5Hz,C6H4Fの2H,7.911H,m,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.242H,d,C6H4OCH3の2H,7.162H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.862H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,4.661H,m,BzpipH-4,3.991H,m,pipH-4,3.803H,s,OCH3,3.771H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.541H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.482H,s,CH2C6H4OCH3,3.21-3.112H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.862H,m,pipH-2の2H,H-6,2.192H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.002H,m,pipH-3の2H,H-5,1.824H,m,BzpipH-3,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:559[MH]。化合物161:5-4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.591H,m,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.911H,m,NH,7.881H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.242H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.982H,dd,J9.0,8.5Hz,C6H4Fの2H,6.864H,m,C6H4Fの2H,C6H4OCH3の2H,4.511H,m,PhOpipH-4,4.001H,m,pipH-4,3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.803H,s,OCH3,3.631H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.492H,s,CH2C6H4OCH3,3.341H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.872H,m,pipH-2の2H,H-6,2.202H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.06-1.904H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の2H,H-5,1.832H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:547[MH]。化合物162:5-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.591H,d,J1.0Hz,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.901H,m,NH,7.871H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNまたはC6H4OCH3の2H,7.232H,d,J9.0Hz,C6H4CNまたはC6H4OCH3の2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4CNまたはC6H4OCH3の2H,6.862H,d,J9.0Hz,C6H4CNまたはC6H4OCH3の2H,4.701H,m,PhOpipH-4,3.991H,m,pipH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.803H,s,OCH3,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.482H,s,CH2C6H4OCH3,3.411H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.872H,m,pipH-2の2H,H-6,2.192H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.826H,m,pipH-3の2H,H-5およびPhOpipH-3の4H,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:555[MH]。化合物163:5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.591H,m,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.941H,d,J9.0Hz,OC6H4CNまたはCH2C6H4CNの2H,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.262H,d,J8.5Hz,OC6H4CNまたはCH2C6H4CNの2H,6.962H,d,J9.0Hz,OC6H4CNまたはCH2C6H4CNの2H,6.862H,d,J8.5Hz,OC6H4CNまたはCH2C6H4CNの2H,4.651H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.883H,s,OCH3,3.801H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.533H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,CH2C6H4OCH3,3.24-3.112H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,2.912H,m,pipH-2の2H,H-6,2.252H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.89-1.764H,m,PhOpipH-3の4H,H-5,1.702H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:572[MH]。化合物164:tert-ブチル3-2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルカルバモイル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピリジン-3-イルプロパ-2-イニルカルバメート。ジメチルホルムアミド4.0mL中の5-クロロ-6-エトキシカルボニルニコチン酸0.201g、0.875mmol、1.0当量および4-フルオロベンジルピペラジン0.204g、1.051mmol、1.2当量の溶液に、トリエチルアミン0.146mL、1.051mmol、1.2当量、続いてHATU0.366g、0.963mmol、1.1当量を加えた。反応物を室温で3時間振とうしてから、EtOAc80mLと水-NaHCO32:1、60mLとに分液した。有機物を、塩水80mL、水80mLおよび塩水80mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC30→95のEtOAc-ヘキサン、2→25分により、エチル3-クロロ-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリネートを白色の固体0.265g、75として得た;1HnmrD6-DMSO8.541H,d,J1.5Hz,pyH-2またはpyH-4,7.831H,d,J1.0Hz,pyH-2またはpyH-4,7.262H,m,C6H4Fの2H,6.992H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,4.482H,q,J7.0Hz,OCH2CH3,3.554H,m,pizの4H,2.454H,m,pizの4H,1.433H,t,J7.0Hz,OCH2CH3;m/z406,408[MH]。ジメチルホルムアミド7.0mL中のエチル3-クロロ-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリネート0.265g、0.654mmol、1.0当量およびN-Boc-プロパルギルアミン0.122g、0.785mmol、1.2当量の溶液を、それにアルゴンをバブリングすることによって脱気した。トリエチルアミン0.14mL、0.981mmol、1.5当量を加えた後、ヨウ化銅I0.006g、0.033mmol、0.05当量およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.038g、0.033mmol、0.05当量を加えた。反応混合物をさらに脱気してから、14時間にわたって90°Cまで加熱した。反応物を冷却し、EtOAc80mLで溶離するCelite登録商標を通してろ過した。ろ液を、水100mL、塩水80mL、水100mLおよび塩水80mLで洗浄した。有機物を乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ、70のEtOAc-ヘキサンにより、エチル3-クロロ-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリネート出発材料およびエチル3-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパ-1-イニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリネートを無色油として得た;1HnmrCDCl38.601H,d,J2.0Hz,pyH-2またはpyH-4,7.871H,d,J2.0Hz,pyH-2またはpyH-4,7.262H,m,C6H4Fの2H,6.992H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,4.871H,brs,NH,4.472H,q,J7.0Hz,OCH2CH3,4.212H,d,J5.5Hz,CH2NHBoc,3.772H,m,pizの2H,3.372H,m,pizの2H,2.512H,m,pizの2H,2.382H,m,pizの2H,1.479H,s,CCH33,1.433H,t,J7.0Hz,OCH2CH3;m/z525[MH]。水0.5mL中の水酸化リチウム一水和物0.010g、0.229mmol、2.0当量の溶液を、テトラヒドロフラン-メタノール2:1、1.5mL中のエチル3-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパ-1-イニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリネート0.060g、0.115mmol、1.0当量の溶液に加えた。反応物を室温で40分間撹拌してから、HCl約0.2mLの2M溶液で中和した。反応混合物を濃縮乾固させたところ、3-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパ-1-イニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリン酸が得られ、それを精製せずに使用した;m/z497[MH]。ジメチルホルムアミド2.0mL中の粗3-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパ-1-イニル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリン酸0.115mmol、1.0当量の溶液に、1-4-シアノベンジル-4-アミノピペリジン二塩酸塩0.040g、0.138mmol、1.2当量およびHATU0.052g、0.138mmol、1.2当量を加えた。トリエチルアミン0.056mL、0.403mmol、3.5当量を加え、反応混合物を室温で2.5時間撹拌してから、EtOAc100mLと水100mLとに分液した。有機物を、塩水80mL、水80mLおよび塩水80mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ、3→6のMeOH-CH2Cl2により、化合物164を黄色の発泡体として得た;1HnmrCDCl3δ8.461H,d,J2.0Hz,pyH-4またはpyH-6,7.851H,d,J2.0Hz,pyH-4またはpyH-6,7.801H,d,J8.0Hz,CONH,7.602H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.29-7.252H,m,C6H4Fの2H,7.002H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,4.881H,m,NHCO2C,4.232H,d,J5.5Hz,CCH2NH,3.991H,m,pipH-4,3.80-3.404H,brm,pizの4H,3.562H,s,CH2C6H4CNまたはCH2C6H4F,3.512H,s,CH2C6H4CNまたはCH2C6H4F,2.802H,m,pipの2H,2.464H,m,pizの4H,2.232H,t,J11.0Hz,pipの2H,2.012H,m,pipの2H,1.632H,m,pipの2H,1.469H,s,CCH33;m/z:694[MH]。化合物165:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-イルピコリンアミド。ジメチルホルムアミド10mL中の5-ブロモピコリン酸0.50g、2.48mmol、1.0当量および1-4-シアノベンジル-4-アミノピペリジン二塩酸塩0.71g、2.48mmol、1.0当量の溶液に、トリエチルアミン1.21mL、8.66mmol、3.5当量およびHATU1.13g、2.97mmol、1.2当量を加えた。反応混合物を室温で14時間撹拌してから、EtOAc120mLと水100mLとに分液した。有機物を、塩水100mL、水100mLおよび塩水100mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC0、5、10のMeOH-CH2Cl2、0→5→25→35分により、5-ブロモ-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミドをワックス質の褐色の固体として得た:1HnmrCDCl38.601H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.071H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.971H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.841H,d,J7.5Hz,NH,7.632H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.502H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,4.001H,m,pipH-4,3.632H,s,CH2C6H4CN,2.882H,m,pipの2H,2.302H,m,pipの2H,2.042H,m,pipの2H,1.702H,m,pipの2H;m/z399,401[MH]。5-ブロモ-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド0.040g、0.100mmol、1.0当量と、4-4-ピペリジニルオキシベンゾニトリル0.024g、0.120mmol、1.2当量と、ナトリウムt-ブトキシド0.019g、0.201mmol、2.0当量と、S-Phos0.004g、0.010mmol、0.1当量との混合物に、トルエン1.0mLを加えた。得られた混合物を、この混合物にアルゴンをバブリングすることによって脱気した。トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0.005g、0.005mmol、0.05当量を加え、混合物をさらに脱気してから、反応物を密閉し、14時間にわたって105°Cまで加熱した。反応物を、5のMeOH-CH2Cl23×15mLで溶離するセライトを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。粗材料をRP-HPLCによって精製したところ、化合物165が得られた:1HnmrCDCl3δ8.191H,d,J3.0Hz,pyH-6,8.041H,d,J9.0Hz,pyH-3,7.721H,d,J8.5Hz,NH,7.604H,m,OC6H4CNの2H,CH2C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,CH2C6H4CNの2H,7.241H,dd,J8.0,3.0Hz,pyH-4,6.972H,d,J9.0Hz,OC6H4CNの2H,4.641H,m,PhOpipH-4,3.981H,m,pipH-4,3.63-3.572H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.552H,s,CH2C6H4CN,3.38-3.302H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.16-2.052H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,2.01-1.924H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の2H,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:522[MH]。化合物166:N2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-N5-1-4-シアノフェニルピペリジン-4-イルピリジン-2,5-ジカルボキサミド。1HnmrCDCl3δ8.921H,d,J1.0Hz,pyH-6,8.221H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.161H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.941H,d,J8.5Hz,BnpipNH,7.612H,d,J8.5Hz,CH2C6H4CNの2H,7.474H,m,CH2C6H4CNの2H,NC6H4CNの2H,6.882H,d,J9.0Hz,NC6H4CNの2H,6.211H,d,J7.5Hz,PhpipNH,4.261H,m,PhpipH-4,3.991H,m,BnpipH-4,3.892H,m,PhpipH-2の2H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.082H,t,J11.5Hz,PhpipH-2の2H,H-6,2.812H,m,BnpipH-2の2H,H-6,2.26-2.164H,m,PhpipH-3の2H,H-5,BnpipH-2の2H,H-6,2.022H,m,BnpipH-3の2H,H-5,1.70-1.594H,m,PhpipH-3の2H,H-5,BnpipH-3の2H,H-5;m/z:548[MH]。化合物167:N-シス-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,dd,J2.0,1.0Hz,pyH-6,8.251H,dd,J8.0,1.0Hz,pyH-3,7.991H,d,J8.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.582H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.01-6.944H,m,C6H4CNの2H,C6H4Fの2H,6.89-6.842H,m,C6H4Fの2H,4.601H,brs,cHexH-1またはPhOpipH-4,4.521H,m,cHexH-1またはPhOpipH-4,4.101H,m,cHexH-4,3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.361H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.11-1.9012H,m,cHexH-2,H-3,H-5,H-6,PhOpipH-3,H-5;m/z:543[MH]。化合物265:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-3-4-シアノフェノキシピペリジン-1-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.131H,d,J3.0Hz,pyH-6,8.011H,d,J9.0Hz,pyH-3,7.701H,d,J8.5Hz,NH,7.62-7.574H,4xArH,7.452H,d,J8.0Hz,CH2C6H4CNまたはOC6H4CNの2H,7.191H,dd,J9.0,3.0Hz,pyH-4,6.942H,d,J9.0Hz,CH2C6H4CNまたはOC6H4CNの2H,4.541H,m,PhOpipH-4,3.981H,m,pipH-4,3.751H,dd,J12.5,3.0Hz,PhOpipH-2の1H,H-6,3.552H,s,CH2C6H4CN,3.491H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.311H,dd,J13.0,7.5Hz,PhOpipH-2の1H,H-6,3.231H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.802H,m,pipの2H,2.222H,dd,J11.0,10.0Hz,pipの2H,2.141H,m,PhOpipの1H,1.993H,m,pipの2H,PhOpipの1H,1.792H,m,PhOpipの2H,1.622H,m,pipの2H;m/z:521[MH]。化合物266:5-4-4-クロロベンゾイルピペリジン-1-イル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.181H,brs,1xpy,7.981H,d,J8.5Hz,NHまたは1xpy,7.982H,d,J8.5Hz,C6H4CNまたはC6H4Clの2H,7.961H,m,NHまたは1xpy,7.902H,d,J8.5Hz,C6H4CNまたはC6H4Clの2H,7.752H,d,J8.5Hz,C6H4CNまたはC6H4Clの2H,7.472H,d,J8.5Hz,C6H4CNまたはC6H4Clの2H,7.251H,m,NHまたは1xpy,4.262H,s,CH2C6H4CN,4.191H,m,pipH-4またはBzpipH-4,3.902H,m,pipまたはBzpipの2H,3.622H,m,pipまたはBzpipの2H,3.451H,m,pipH-4またはBzpipH-4,3.072H,m,pipまたはBzpipの2H,2.812H,m,pipまたはBzpipの2H,2.20-1.858H,m,pipの4H,Bzpipの4H;m/z:542,544[MH]。化合物267:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-1-4-シアノフェニルピペリジン-4-イルアミノピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ7.991H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.891H,d,J2.0Hz,pyH-6,7.651H,d,J8.5Hz,NH,7.662H,d,J9.0Hz,CH2C6H4CNまたはNC6H4CNの2H,7.602H,d,J8.5Hz,CH2C6H4CNまたはNC6H4CNの2H,7.452H,d,J7.5Hz,CH2C6H4CNまたはNC6H4CNの2H,6.941H,dd,J9.0,2.5Hz,pyH-4,6.892H,d,J9.0Hz,CH2C6H4CNまたはNC6H4CNの2H,3.992H,m,pipの2H,3.852H,m,pipの2H,3.601H,m,pipの1H,3.552H,s,CH2C6H4CN,3.082H,t,J11.5Hz,pipの2H,2.802H,m,pipの2H,2.214H,m,pipの4H,1.992H,m,pipの2H,1.593H,m,pipの3H;m/z:520[MH]。化合物268:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-2-4-フルオロフェニルプロパン-2-イルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.571H,m,pyH-6,8.201H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.911H,d,J8.5Hz,NH,7.841H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.49-7.294H,m,C6H4CNの2H,C6H4Fの2H,6.982H,t,J9.0Hz,C6H4Fの2H,4.001H,m,pipH-4,3.762H,m,pizの2H,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.332H,m,pizの2H,2.812H,m,pipの2H,2.572H,m,pizの2H,2.402H,m,pizの2H,2.222H,dd,J11.0,9.5Hz,pipの2H,2.012H,m,pipの2H,1.632H,m,pipの2H,1.336H,s,CCH32;m/z:569[MH]。化合物269:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-ピリジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.442H,d,J6.0Hz,Opyの2H,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,m,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.602H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.812H,d,J6.5Hz,Opyの2H,4.721H,m,PyOpipH-4,4.05-3.873H,m,pipH-4,PyOpipH-2の2H,H-6,3.631H,m,PyOpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.411H,m,PyOpipH-2の1H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.0,10.0,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,2.00-1.794H,m,PyOpipH-3の4H,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:525[MH]。化合物270:S-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-3-4-フルオロフェノキシピロリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl350°Cδ8.721H,brs,pyH-6,8.221H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.981H,m,NHまたはpyH-4,7.901H,d,J8.0Hz,NHまたはpyH-4,7.592H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.972H,m,C6H4Fの2H,6.802H,m,C6H4Fの2H,4.901H,m,ピロリジンH-3,4.011H,m,pipH-4,3.98-3.862H,m,ピロリジンH-2の1H,ピロリジンH-5の1H,3.80-3.502H,m,ピロリジンH-2の1H,ピロリジンH-5の1H,3.562H,s,CH2C6H4CN,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.29-2.144H,m,pipH-2の2H,H-6,ピロリジンH-4,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.662H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl350°Cδ-122.3;m/z:528[MH]。化合物271:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.581H,m,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.94-7.843H,m,NH,pyH-4,BzH-5またはBzH-6の1H,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.991H,m,BzH-5またはBzH-6,6.89ddd,J11.0,8.5,2.5Hz,BzH-3,4.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.001H,m,pipH-4,3.751H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.411H,m,BzpipH-4,3.201H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.071H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,d,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.033H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.861H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.75-1.584H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5;m/z:572[MH]。化合物272:5-4-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.911H,s,1xNHまたはArH,8.681H,m,1xNHまたはArH,8.42-8.333H,m,NH,2xArHまたは3xArH,8.01-7.953H,m,NH,2xArHまたは3xArH,7.20-7.085H,m,NH,4xArHまたは5xArH,6.972H,d,J9.0Hz,2xArH,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-4,H-6,3.761H,m,BzpipH-2の1H,H-4,H-6,3.491H,m,BzpipH-2の1H,H-4,H-6,3.261H,m,BzpipH-2の1H,H-4,H-6,3.141H,m,BzpipH-2の1H,H-4,H-6,2.041H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.843H,m,BzpipH-3の3H,H-5;m/z:543[MH]。化合物273:5-4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.901H,s,NHまたは1xArH,8.681H,m,1xArH,8.41-8.333H,NH,2xArHまたは3xArH,7.961H,dd,J8.0,2.0Hz,1xArH,7.11-7.084H,m,NH,3xArHまたは4xArH,7.02-6.953H,NH,2xArHまたは3xArH,6.89-6.852H,m,2xArH,4.541H,m,PhOpipH-4,3.912H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.661H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.391H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.002H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,1.862H,m,PhOpipH-3の2H,H-5;m/z:531[MH]。化合物274:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-3-4-メトキシフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,s,pyH-6,8.23および8.111H,2m,pyH-3,7.872H,m,NH,pyH-4,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.92-6.734H,m,C6H4OCH3の4H,4.242H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,PhOpipH-3,3.991H,m,pipH-4,3.753H,s,OCH3,3.671H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.431H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.291H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.014H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-4の2H,H-5,1.821H,m,PhOpipH-4の1H,H-5,1.653H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-4の1H,H-5;m/z:555[MH]。化合物275:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-1-4-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ7.981H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,7.681H,d,J8.5Hz,NH,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.472H,d,J7.5Hz,C6H4CNの2H,6.933H,m,C6H4OCH3の2H,pyH-4,6.842H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.03-3.972H,m,2xpipH-4,3.773H,s,OCH3,3.582H,s,CH2C6H4CN,3.494H,m,2xpipH-2の2H,H-6,2.834H,m,2xpipH-2の2H,H-6,2.28-2.154H,m,2xpipH-3の2H,H-5,2.002H,m,pipH-3の2H,H-5,1.662H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:525[MH]。化合物276:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-1-4-フルオロフェニルピペリジン-4-イルアミノピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.171H,d,J3.0Hz,pyH-6,8.021H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.731H,d,J8.5Hz,CONH,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.221H,dd,J9.0,3.0Hz,pyH-4,6.892H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.562H,dd,J9.0,4.5Hz,C6H4Fの2H,3.981H,m,pipH-4,3.792H,m,Phpipの2H,3.552H,s,CH2C6H4CN,3.441H,m,PhpipH-4,3.042H,m,Phpipの2H,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.214H,m,Phpipの2H,pipH-2の2H,H-6,1.992H,m,pipH-3の2H,H-5,1.76-1.474H,,mpipH-3の2H,H-5,Phpipの2H;m/z:513[MH]。化合物277:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-3-3-メトキシフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl350°Cδ8.581H,s,pyH-6,8.121H,brs,pyH-3,7.871H,d,J8.5Hz,NH,7.831H,m,pyH-4,7.602H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.121H,t,J7.5Hz,C6H4OCH3の1H,6.491H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の1H,6.402H,m,C6H4OCH3の2H,4.321H,m,PhOpipH-3,4.001H,m,pipH-4,3.763H,s,OCH3,3.591H,m,PhOpipH-2の1H,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.372H,m,PhOpipH-6,2.803H,m,pipH-2の2H,H-6,PhOpipH-2の1H,2.252H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,1.984H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-4の2H,H-5,1.71-1.594H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-4の2H,H-5;m/z:554[MH]。化合物278:R-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-3-4-フルオロフェノキシピロリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl350°Cδ8.721H,brs,pyH-6,8.221H,d,J7.5Hz,pyH-3またはH-4,7.981H,brs,NH,7.901H,d,J8.0Hz,pyH-3またはH-4,7.592H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.982H,m,C6H4Fの2H,6.90-6.782H,m,C6H4Fの2H,4.921H,m,ピロリジンH-3,4.011H,m,pipH-4,3.98-3.852H,m,ピロリジンH-2の1H,ピロリジンH-5の1H,3.78-3.502H,m,ピロリジンH-2の1H,ピロリジンH-5の1H,3.562H,s,CH2C6H4CN,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.252H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.162H,m,ピロリジンH-4,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:528[MH]。化合物279:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-トランス-4-4-シアノフェノキシ-3-フルオロピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.621H,m,pyH-6,8.261H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.922H,m,NH,pyH-4,7.632H,d,J9.0Hz,OC6H4CNの2H,7.612H,d,J8.0Hz,CH2C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,CH2C6H4CNの2H,7.012H,d,J9.0Hz,OC6H4CNの2H,4.751H,m,PhOpipH-4,4.75-4.032H,m,PhOpipH-2の2H,H-3,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.781H,m,PhOpipH-2の1H,H-3,H-6,3.68-3.372H,m,PhOpipH-2の2H,H-3,H-6,3.572H,s,CH2C6H4CN,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.634H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-6の2H;m/z:567[MH]。化合物280:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-1R,3r,5S-3-4-シアノフェノキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.691H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.971H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.921H,d,J8.5Hz,NH,7.612H,d,J8.5Hz,CH2C6H4CNの2H,7.572H,d,J9.0Hz,OC6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,CH2C6H4CNの2H,6.932H,d,J9.0Hz,OC6H4CNの2H,4.671H,m,PhOpipH-2の1H,H-4,H-6,4.821H,m,PhOpipH-2の1H,H-4,H-6,4.131H,,mPhOpipH-2の1H,H-4,H-6,4.011H,mpipH-4,3.562H,s,CH2C6H4CN,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,t,J11.5Hz,pipH-2,H-6,2.174H,m,PhOpipの4H,2.012H,m,pipH-3の2H,H-5,1.862H,d,J7.5Hz,PhOpipの2H,1.684H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipの2H;m/z:575[MH]。化合物281:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-3,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.591H,m,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.94-7.843H,NH,pyH-4,BzH-5またはH-6,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.991H,m,BzH-5またはH-6,6.891H,ddd,J11.0,9.0,2.0Hz,BzH-2,4.631H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.711H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.411H,m,BzpipH-4,3.201H,,mBzpipH-2の1H,H-6,3.081H,m,BzpipH-2,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,11.5,10.0Hz,pipH-2,H-6,2.12-1.824H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.78-1.594H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5;m/z:572[MH]。化合物282:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-2,4-ジフルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,d,J9.0Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.981H,td,J9.0,5.5Hz,PhH-5,6.871H,ddd,J11.0,8.5,3.0Hz,PhH-2,6.801H,m,PhH-6,4.471H,m,PhOpipH-4,4.001H,m,pipH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.681H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.491H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.03-1.964H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の2H,H-5,1.852H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:560[MH]。化合物283:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-ピリジン-3-イルオキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,m,pyH-6,8.331H,m,OpyH-2,8.26-8.232H,m,pyH-3,OpyHの1H,7.921H,d,J9.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.232H,m,OpyHの2H,4.661H,,mpyOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.912H,m,pyOpipH-2の2H,H-6,3.661H,m,pyOpipH-2の1H,H-6,3.401H,m,pyOpipH-2の1H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,dd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.886H,m,pipH-3の2H,H-5,pyOpipH-3の4H,H-5,3.562H,s,CH2C6H4CN,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:525[MH]。化合物284:エチル4-1-6-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルカルバモイルニコチノイルピペリジン-4-イルオキシベンゾエート。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.992H,d,J8.5Hz,C6H4CO2Etの2H,7.921H,d,J9.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.922H,d,J9.0Hz,C6H4CO2Etの2H,4.721H,m,PhOpipH-4,4.342H,q,J7.0Hz,OCH2CH3,4.02-3.873H,m,pipH-4,PhOpipH-2の2H,H-6,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.572H,s,CH2C6H4CN,3.551H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,t,J10.5Hz,pipH-2,H-6,2.03-1.886H,m,pipH-3,H-5,PhOpipH-3の4H,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5,1.373H,t,J7.0Hz,OCH2CH3;m/z:597[MH]。化合物285:5-4-4-シアノベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.581H,m,pyH-6,8.221H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.901H,d,J9.0Hz,NH,7.861H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.622H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.252H,d,J8.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.862H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,4.001H,m,pipH-4,3.805H,m,pizの2H,OCH3,3.592H,s,1xCH2Ar,3.522H,s,1xCH2Ar,3.412H,m,pizの2H,2.902H,m,pipH-2の2H,H-6,2.542H,m,pizの2H,2.412H,m,pizの2H,2.222H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.012H,m,pipH-3の2H,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:553[MH]。化合物286:5-4-4-シアノ-2-メトキシフェノキシピペリジン-1-イル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.181H,d,J2.5Hz,pyH-6,8.021H,d,J9.0Hz,pyH-3,7.731H,d,8.5Hz,CONH,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.26-7.212H,m,pyH-4,C6H3OCH3CNH-5,7.111H,d,J1.5Hz,C6H3OCH3CNH-3,6.951H,d,J8.5Hz,C6H3OCH3CNH-6,4.601H,m,PhOpipH-4,3.991H,m,pipH-4,3.863H,s,OCH3,3.69-3.614H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,CH2C6H4CN,3.302H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,2.842H,m,pipH-2の2H,H-6,2.262H,dd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.14-1.966H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の4H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:552[MH]。化合物287:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.921H,m,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.882H,d,J6.0Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.681H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.873H,s,OCH3,3.771H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.541H,m,BzpipH-4,3.492H,s,CH2C6H3F2,3.172H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.023H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.833H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.662H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:577[MH]。化合物288:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.541H,m,pyH-6,8.171H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.912H,dd,J9.0,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.871H,m,NH,7.821H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.102H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.822H,d,J6.5Hz,C6H3F2H-2およびH-6,6.621H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,4.601H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.001H,m,pipH-4,3.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.471H,m,BzpipH-4,3.442H,s,CH2C6H3F2,3.112H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.782H,m,pipH-2の2H,H-6,2.172H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.952H,m,pipH-3の2H,H-5,1.764H,m,BzpipH-3の4H,H-5,1.602H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-104.4,-110.5;m/z:565[MH]。化合物289:5-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.911H,d,J8.0Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,9.692H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.872H,d,J8.0Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.681H,m,C6H3F2H-4,4.701H,m,PhOpipH-4,4.001H,m,pipH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.492H,s,CH2C6H3F2,3.411H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.03-1.1.836H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の4H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-110.5;m/z:560[MH]。化合物290:tert-ブチル3-2-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルカルバモイル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピリジン-3-イルプロピルカルバメート。1HnmrCDCl3δ8.421H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.031H,d,J8.5Hz,PyCONH,7.613H,m,pyH-4,2C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.272H,dd,J8.6,6.0Hz,C6H4Fの2H,7.012H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,5.021H,m,NHCO2,3.931H,m,pipH-4,3.792H,m,pizの2H,3.562H,s,CH2C6H4CNまたはCH2C6H4F,3.502H,s,CH2C6H4CNまたはCH2C6H4F,3.402H,m,pizの2H,3.174H,m,PyCH2CH2CH2NH,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.792H,m,pizの2H,2.532H,m,pizの2H,2.212H,t,J10.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.002H,m,pipH-3の2H,H-5,1.842H,m,PyCH2CH2CH2NH,1.662H,m,pipH-3の2H,H-5,1.439H,s,CCH33;m/z:699[MH]。化合物291:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-3-5,21-ジオキソ-25-3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル-8,11,14,17-テトラオキサ-4,20-ジアザペンタコシル-5-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミドそのトリフルオロ酢酸塩として。m/z:1072[MH]。化合物292:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-S-3-4-フルオロフェノキシピロリジン-1-カルボニルピコリンアミド。m/z:539[MH]実測値[MH]、539.2314、C29H29F3N4O3要求値[MH]539.2265。化合物293:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-p-トリルオキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.931H,d,J8.5Hz,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.092H,d,J9.0Hz,C6H4CH3の2H,6.882H,d,J6.5Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.822H,d,J8.5Hz,C6H4CH3の2H,6.801H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,4.561H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.492H,s,CH2C6H3F2,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.293H,s,ArCH3,2.222H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.846H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.682H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:550[MH]。化合物294:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-トリフルオロメチルフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.931H,m,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.552H,d,J8.5Hz,C6H4CF3の2H,6.982H,d,J8.5Hz,C6H4CF3の2H,6.882H,d,J6.0Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.681H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,4.701H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.872H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.492H,s,CH2C6H3F2,3.351H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.12-1.846H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:603[MH]。化合物295:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.281H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,m,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,6.982H,t,J8.0Hz,C6H4Fの2H,6.89-6.844H,m,C6H4Fの2H,C6H3F2H-2,H-6,6.681H,brt,J8.5Hz,C6H3F2H-4,4.521H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.492H,s,CH2C6H3F2,3.361H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.856H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:525[MH]。化合物296:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-メトキシフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.931H,d,J8.0Hz,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,6.90-6.826H,m,C6H4OCH3,C6H3F2H-2,H-6,6.691H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,4.471H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.773H,s,OCH3,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.502H,s,CH2C6H3F2,3.351H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.842H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.836H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.662H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:565[MH]実測値[MH],565.2657,C31H34F2N4O4要求値[MH]565.2621。化合物297:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-4-3,4-ジフルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.941H,d,J8.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.071H,q,J9.5Hz,COC6H3F2の1H,6.912H,d,J6.0Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.78-6.172H,m,COC6H3F2の2H,6.621H,m,C6H3F2H-4,4.511H,m,PhOpipH-4,4.041H,m,pipH-4,3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.613H,m,CH2C6H3F2,PhOpipH-2の1H,H-6,3.371H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.952H,m,pipH-2の2H,H-6,2.332H,m,pipH-2の2H,H-6,2.08-1.768H,m,pipH-3,H-5,PhOpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-75.8,-134.9,-146.9;m/z:571[MH]実測値[MH],571.2402,C30H30F4N4O3要求値[MH]571.2327。化合物298:5-4-3,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.591H,m,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.961H,d,J8.5Hz,NH,7.93-7.852H,m,pyH-4,COC6H3F2H-5またはH-6,6.991H,td,J7.5,2.0Hz,COC6H3F2H-5またはH-6,6.91-6.853H,m,COC6H3F2H-2,CH2C6H3F2H-2,H-6,6.721H,brt,J9.0Hz,CH2C6H3F2H-4,4.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.041H,m,pipH-4,3.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.612H,s,CH2C6H3F2,3.411H,m,BzpipH-4,3.211H,m,BzpipH-2,H-6,3.071H,m,BzpipH-2,H-6,2.952H,m,pipH-2の2H,H-6,2.332H,m,pipH-2の2H,H-6,2.043H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.881H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.744H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-75.8,-101.2,-106.5;m/z:583[MH]実測値[MH],583.2365,C32H34F2N4O4要求値[MH]583.2327。化合物299:N-シス-4-3,5-ジフルオロフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.251H,d,J8.5Hz,pyH-3,8.001H,d,J8.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,6.982H,dd,J9.0,8.0Hz,C6H4Fの2H,6.862H,dd,J9.5,4.5Hz,C6H4Fの2H,6.45-6.353H,m,C6H3F2,4.521H,m,cyHexH-1またはcyHexH-4またはPhOpipH-4の1H,4.461H,m,cyHexH-1またはcyHexH-4またはPhOpipH-4の1H,4.091H,m,cyHexH-1またはcyHexH-4またはPhOpipH-4の1H,3.892H,,mPhOpipH-2の2H,H-6,3.641H,m,PhOpipH-2,H-6,3.361H,m,PhOpipH-2,H-6,2.08-1.7512H,m,cyHexH-2,H-3,H-5,H-6およびPhOpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-109.4,-122.5;m/z:525[MH]。化合物300:N-シス-4-3,5-ジフルオロフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.5Hz,pyH-3,8.001H,d,J8.5Hz,NH,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.45-6.353H,m,C6H3F2,4.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.461H,m,cyHexH-1またはH-4,4.091H,m,cyHexH-1またはH-4,3.873H,s,OCH3,3.771H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.531H,m,BzpipH-4,3.162H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.08-2.033H,m,cyHexH-2の3H,H-3,H-5,H-6およびBzpipH-3,H-5,1.89-1.719H,m,cyHexH-2の9H,H-3,H-5,H-6およびBzpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-109.4;m/z:578[MH]。化合物301:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-トリフルオロメチルフェノキシピペリジン-1-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.191H,d,J3.0Hz,pyH-6,8.011H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.781H,d,J8.5Hz,NH,7.642H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.552H,d,J9.0Hz,C6H4CF3の2H,7.502H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.231H,dd,J9.0,3.0Hz,pyH-4,6.982H,d,J9.0Hz,C6H4CF3の2H,4.621H,heptet,J3.0Hz,PhOpipH-4,4.041H,m,pipH-4,3.782H,s,CH2C6H4CN,3.592H,ddd,J12.5,8.5,4.0Hz,PhOpipH-2の2H,H-6,3.342H,ddd,J12.5,7.0,3.5Hz,PhOpipH-2の2H,H-6,3.002H,m,pipH-2の2H,H-6,2.432H,m,pipH-2の2H,H-6,2.14-1.926H,m,PhOpipH-3,H-5,pipH-3の2H,H-5,1.772H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-61.6;m/z:564[MH]実測値[MH],564.2539,C31H32F3N5O2要求値[MH]564.2581。化合物302:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.171H,d,J2.5Hz,pyH-6,7.991H,d,J9.0Hz,pyH-3,7.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.791H,d,J8.5Hz,NH,7.662H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.522H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.221H,dd,J9.0,2.5Hz,pyH-4,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.071H,m,pipH-4,3.94-3.817H,m,BzpipH-2の2H,H-6,OCH3,CH2C6H4CN,3.451H,m,BzpipH-4,3.132H,m,BzpipH-2の2H,H-6またはpipH-2の2H,H-6,3.052H,m,BzpipH-2の2H,H-6またはpipH-2の2H,H-6,2.522H,m,pipH-2の2H,H-6,2.102H,m,pipH-3の2H,H-5,1.974H,m,BzpipH-3,H-5,1.912H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:538[MH]実測値[MH],538.2831,C32H35N5O3要求値[MH]538.2813。化合物303:5-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-シス-4-4-フルオロフェノキシシクロヘキシルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,m,pyH-6,8.261H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.011H,d,J8.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.602H,d,J9.0Hz,C6H4OCNの2H,7.00-6.944H,m,C6H4CNの2H,C6H4Fの2H,6.862H,dd,J9.0,4.5Hz,C6H4Fの2H,4.701H,m,PhOpipH-4,4.421H,m,cHexH-1,4.091H,m,cHexH-4,3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.411H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.06-2.004H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,cHexH-2の2H,H-3,H-5,H-6,1.87-1.758H,PhOpipH-3の2H,H-5,cHexH-2の6H,H-3,H-5,H-6;19FnmrCDCl3δ-123.5;m/z:553[MH]実測値[MH],543.2429,C31H31FN4O4要求値[MH]543.2402。化合物304:5-4-4-フルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-シス-4-4-フルオロフェノキシシクロヘキシルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,m,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.011H,m,NH,7.992H,m,COC6H4Fの2H,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.162H,t,J9.0Hz,COC6H4Fの2H,6.972H,t,J9.0Hz,OC6H4Fの2H,6.872H,dd,J9.0,4.5Hz,OC6H4Fの2H,4,661H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.421H,m,cHexH-1,4.091H,m,cHexH-4,3.761H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.541H,m,BzpipH-4,2.042H,m,cHexH-2の2H,H-6,1.88-1.7510H,m,BzpipH-3,H-5,cHexH-2の6H,H-3,H-5,H-6;19FnmrCDCl3δ-104.4,-123.6;m/z:548[MH]実測値[MH],548.2418,C31H31F2N3O4要求値[MH]548.2356。化合物305:N-2-4-フルオロフェノキシエチル-5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.621H,m,pyH-6,8.401H,t,J6.0Hz,NH,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.942H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.901H,dd,J8.0,1.5Hz,pyH-4,7.00-6.914H,m,C6H4OCH3の2H,C6H4Fの2H,6.872H,dd,J9.0,4.5Hz,C6H4Fの2H,4.661H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.122H,t,J5.0Hz,CH2OC6H4F,3.882H,q,J5.5Hz,NHCH2,3.741H,m,BzpipH-2,H-6,3.531H,pentet,J7.0Hz,BzpipH-4,3.152H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.011H,,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.89-1.823H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-123.6;m/z:506[MH]。化合物306:5-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-2-4-フルオロフェノキシエチルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.621H,m,pyH-6,3.391H,t,J6.0Hz,NH,8.261H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.901H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.602H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.00-6.954H,m,C6H4CNの2H,C6H4Fの2H,6.872H,dd,J9.0,4.5Hz,C6H4Fの2H,4.701H,m,PhOpipH-4,4.132H,t,J5.0Hz,CH2OC6H4F,3.894H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,NHCH2,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.401H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,1.944H,m,PhOpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-123.4;m/z:489[MH]。化合物307:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-3-4-フルオロベンジルオキシアゼチジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.761H,m,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.061H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.931H,d,J8.5Hz,NH,7.602H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.302H,dd,J8.5,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.052H,t,8.5Hz,C6H4Fの2H,4.462H,m,OCH2C6H4F,4.441H,m,AzH-2の1H,H-4,4.381H,dABシステム,J6.0Hz,AzH-2の1H,H-4,4.211H,m,AzH-2の1H,H-4,4.131H,,mAzH-2の1H,H-6,4.011H,,mpipH-4,3.562H,s,NCH2C6H4CN,3.481H,d,J5.5Hz,AzH-3,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-113.6;m/z:528[MH]。化合物308:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-5-3-4-フルオロベンジルオキシアゼチジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.701H,dd,J2.0,1.0Hz,pyH-6,8.161H,dd,J8.0,1.0Hz,pyH-3,7.991H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.871H,d,J8.0Hz,NH,7.242H,dd,J8.5,5.0Hz,C6H4Fの2H,6.982H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.812H,m,C6H3F2H-2,H-6,6.621H,tt,J9.0,2.5Hz,C6H3F2H-4,4.402H,m,AzH-2の2H,H-4またはCH2C6H4F,4.371H,m,AzH-2の1H,H-4またはCH2C6H4Fの1H,4.311H,dABシステム,J6.0Hz,AzH-2の1H,H-4またはCH2C6H4Fの1H,4.151H,m,AzH-2の1H,H-4,4.051H,m,AzH-2の1H,H-4,3.941H,m,pipH-4,3.442H,s,CH2C6H3F2,2.981H,m,AzH-3,2.782H,m,pipH-2の2H,H-6,2.162H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.952H,m,pipH-3,H-5,1.592H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-110.5,-113.6;m/z:539[MH]。化合物309:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。化合物309を以下のように合成した。ベンゾイルピペリジンのカップリングジメチルホルムアミド55mL中の4-4-メトキシベンゾイルピペリジン塩酸塩2.00g、7.82mmol、1.0当量と5-メトキシカルボニルピリジン-2-カルボン酸1.42g、7.82mmol、1.0当量との混合物に、トリエチルアミン2.72mL、19.55mmol、2.5当量、続いてHATU2.97g、7.82mmol、1.0当量を加えた。反応物を室温で4時間撹拌してから、EtOAc250mLと水-NaHCO31:1、200mLとに分液した。有機物を、塩水150mL、水150mLおよび塩水150mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ、4~5のMeOH-CH2Cl2により、カップリングされた生成物2.39g、80を白色の発泡体として得た;1HnmrCDCl3δ9.081H,m,pyH-6,8.291H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.842H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.601H,d,J8.0Hz,pyH-3,6.842H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.601H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.873H,s,1xOCH3,3.821H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.773H,s,1xOCH3,3.461H,m,BzpipH-4,3.191H,ddd,J14.0,10.0,4.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,3.021H,m,BzpipH-2の1H,H-6,1.95-1.901H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.83-1.793H,m,BzpipH-3の3H,H-5;13CnmrCDCl3δ199.9,166.6,165.0,163.5,157.7,149.6,138.1,130.5,128.5,126.3,123.1,113.9,55.4,52.5,46.6,42.6,41.8,28.8,28.4;m/z:383[MH]実測値[MH],383.1515,C21H22N2O5要求値[MH]383.1602。メチルエステルの加水分解テトラヒドロフラン-メタノール2:1、50mL中のピリジンメチルエステル2.39g、6.26mmol、1.0当量の溶液に、水酸化リチウム一水和物の水溶液10mLの水中、0.79g、18.77mmol、3.0当量を加えた。反応物を室温で20分間撹拌してから、HCl約2.4mLの6M溶液で中和した。反応物を濃縮乾固させたところ、粗カルボン酸3.08gが白色の固体として得られ、それを精製せずに使用した;1HnmrD6-DMSOδ8.971H,m,pyH-6,8.251H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.982H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.511H,dd,J8.0,1.0Hz,pyH-3,7.042H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.501H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.833H,s,1xOCH3,3.76-3.622H,m,BzpipH-2の1H,H-6,BzpipH-4,3.201H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.001H,m,BzpipH-2の1H,H-6,1.861H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.681H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.542H,m,BzpipH-3の2H,H-5;m/z:369[MH]。ベンジルアミノピペリジンのカップリングジメチルホルムアミド50mL中の粗ピリジンカルボン酸3.08g、6.26mmol、1.0当量および1-4-シアノベンジル-4-アミノピペリジン二塩酸塩1.80g、6.26mmol、1.0当量の懸濁液に、トリエチルアミン3.05mL、21.91mmol、3.5当量を加えた。HATU2.38g、6.26mmol、1.0当量を加えて、黄色の溶液を形成し、それを室温で6時間撹拌した。反応物を、EtOAc200mLと水-NaHCO31:1、200mLとに分液した。有機物を、塩水150mL、水150mLおよび塩水150mLで洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC2→5のMeOH-CH2Cl2により、化合物3092.93g、2工程にわたって83を白色の固体として得た;1HnmrCDCl3δ8.841H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.061H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.882H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.561H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.542H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.382H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.892H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.241H,d,J7.5Hz,NH,4.631H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.981H,m,pipH-4,3.871H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.813H,s,OCH3,3.502H,s,CH2C6H4CN,3.471H,m,BzpipH-4,3.191H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.041H,ddd,J11.5,10.0,3.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.772H,m,pipH-2の2H,H-6,2.142H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,1.973H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.85-1.723H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.562H,m,pipH-2の2H,H-6;13CnmrCDCl3δ200.0,167.0,164.6,163.7,155.9,147.4,144.6,135.9,132.1,130.9,130.6,129.3,128.5,122.8,119.0,114.0,110.8,62.4,55.5,52.5,47.4,46.7,42.6,42.0,32.0,28.8,28.5;m/z:566[MH]実測値[MH],566.2749,C33H35N5O4要求値[MH]566.2762。化合物310:N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.111H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.581H,d,J8.0Hz,pyH-3,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.872H,d,J6.0Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.671H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,6.521H,d,J7.5Hz,NH,4.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.001H,m,pipH-4,3.921H,m,1H,BzpipH-2,H-6,3.873H,s,OCH3,3.531H,m,BzpipH-4,3.482H,s,CH2C6H3F2,3.251H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.111H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.192H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.023H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.92-1.763H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.633H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-110.5;m/z:578[MH]。化合物311:N-シス-4-4-フルオロフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.011H,d,J8.5Hz,NH,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.00-6.944H,m,C6H4OCH3の2H,C6H4Fの2H,6.872H,dd,J9.0,4.5Hz,C6H4Fの2H,4.661H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.421H,m,cHexH-1,4.091H,m,cHexH-4,3.883H,s,OCH3,3.781H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.541H,m,BzpipH-4,3.162H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.07-2.023H,m,cHexH-2の3H,H-4,H-5,H-6,BzpipH-3,H-5,1.90-1.759H,m,cHexH-2の9H,H-3,H-5,H-6,BzpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-123.6;m/z:560[MH]。化合物312:N-シス-4-4-フルオロフェノキシシクロヘキシル-5-4-4-フルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,m,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.011H,d,J8.5Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.01-6.944H,m,2xC6H4Fの2H,6.89-6.844H,m,2xC6H4Fの2H,4.521H,m,cHexH-1またはPhOpipH-4,4.421H,m,cHexH-1またはPhOpipH-4,4.091H,m,cHexH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.361H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.06-1.7512H,m,PhOpipH-3,H-5,cHexH-2,H-3,H-5,H-6;19FnmrCDCl3δ-122.5,-123.5;m/z:536[MH]実測値[MH],536.2416,C30H31F2N3O4要求値[MH]536.2356。化合物313:5-3-4-シアノフェノキシアゼチジン-1-カルボニル-N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.741H,m,pyH-6,8.191H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.031H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.861H,m,NH,7.552H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.822H,d,J6.0Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.752H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.621H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,5.021H,m,AzH-3,4.612H,dd,J10.5,6.0Hz,AzH-2の2H,H-4,4.272H,m,AzH-2の2H,H-4,3.941H,m,pipH-4,3.422H,s,CH2C6H3F2,2.762H,m,pipH-2の2H,H-6,2.152H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,1.952H,m,pipH-3の2H,H-5,1.582H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ;m/z:533[MH]実測値[MH],532.2160,C29H27F2N5O3要求値[MH]532.2155。化合物314:5-3-4-シアノフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-カルボニル-N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.711H,d,J2.5Hz,pyH-6,8.301H,d,J8.0Hz,pyH-3,8.001H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.931H,d,J8.5Hz,NH,7.922H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.862H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.882H,d,J6.0Hz,C6H3F2H-2,H-6,6.681H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,5.072H,brs,トリアゾロピラジンの2H,4.272H,brs,トリアゾロピラジンの2H,4.142H,m,トリアゾロピラジンの2H,4.021H,m,pipH-4,3.492H,s,CH2C6H3F2,2.842H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.032H,m,pipH-3の2H,H-5,1.682H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-110.5;m/z:583[MH]。化合物315:N-1s,4s-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.921H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.611H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.572H,d,JC6H4CNの2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.431H,d,J8.0Hz,NH,4.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.621H,m,cHexH-1,4.121H,m,cHexH-4,3.931H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.531H,m,BzpipH-4,3.251H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.101H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.112H,m,cHexH-2の2H,H-6,2.04-1.7310H,m,cHexH-2の2H,H-6,cHexH-3,H-5,BzpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-61.6,-114.9;m/z:568[MH]実測値[MH],567.2632,C33H34N4O5要求値[MH]567.2602。化合物316:N-シス-4-4-フルオロフェノキシシクロヘキシル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.931H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.151H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.651H,dd,J8.0,0.5Hz,pyH-3,7.00-6.944H,m,C6H4OCH3の2H,C6H4Fの2H,6.862H,dd,J9.0,4.5Hz,C6H4Fの2H,6.291H,d,J8.0Hz,NH,4.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.441H,m,cHexH-1,4.111H,m,cHexH-4,3.951H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.521H,m,BzpipH-4,3.261H,ddd,J10.5,10.0,3.5Hz,BzpipH-2の1H,H-6,3.10ddd,J11.5,10.0,3.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.09-1.7312H,m,BzpipH-3,H-5,cHexH-2,H-3,H-5,H-6;19FnmrCDCl3δ-123.4;m/z:560[MH]実測値[MH],560.2511,C32H34FN3O5要求値[MH]560.2555。化合物317:N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.621H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.30-7.252H,m,C6H4Fの2H,7.02-6.944H,m,C6H4OCH3の2H,C6H4Fの2H,6.321H,d,J8.5Hz,NH,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.031H,m,pipH-4,3.931H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.521H,m,BzpipH-4,3.472H,s,CH2C6H4F,3.251H,d,J11.0,10.0,4.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,3.101H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.162H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.023H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.813H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.68-1.542H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-115.9;m/z:560[MH]実測値[MH],559.2708,C32H35FN4O4要求値[MH]538.2715。化合物318:6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,COC6H4OCH3の2H,7.621H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.222H,d,J8.5Hz,CH2C6H4OCH3の2H,6.952H,d,J9.0Hz,COC6H4OCH3の2H,6.852H,d,J8.5Hz,CH2C6H4OCH3の2H,6.301H,d,J8.0Hz,NH,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.001H,m,pipH-4,3.931H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.873H,s,1xOCH3,3.803H,s,1xOCH3,3.521H,m,BzpipH-4,3.452H,s,CH2C6H4OCH3,3.251H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.101H,ddd,J12.0,10.0,3.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.142H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.023H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.92-1.813H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.592H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:571[MH]実測値[MH],571.2895,C33H38N4O5要求値[MH]571.2915。化合物319:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.621H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3またはC6H4CNの2H,7.232H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3またはC6H4CNの2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3またはC6H4CNの2H,6.852H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3またはC6H4CNの2H,6.431H,d,J7.5Hz,NH,4.691H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.793H,s,OCH3,3.701H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.511H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.482H,s,CH2C6H4OCH3,2.882H,m,pipH-2の2H,H-6,2.162H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.03-1.935H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.861H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:554[MH]。化合物320:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.861H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.101H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.641H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.532H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.252H,m,C6H4Fの2H,6.961H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.902H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.161H,m,NH,4.631H,m,PhOpipH-4,3.991H,m,pipH-4,3.842H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.512H,s,CH2C6H4F,3.481H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.882H,m,pipH-2の2H,H-6,2.192H,m,pipH-2の2H,H-6,2.02-1.926H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.602H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:543[MH]。化合物321:N-シス-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.931H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.151H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.621H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.582H,d,J8.5Hz,1xC6H4CNの2H,7.562H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,6.952H,d,J8.5Hz,1xC6H4CNの2H,6.932H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,6.571H,d,J8.0Hz,NH,4.691H,pentet,J3.0Hz,PhOpipH-4,4.611H,m,cHexH-1,4.101H,m,cHexH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.701H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.491H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.11-2.043H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,cHexH-2,H-3,H-5,H-6,1.98-1.739H,m,PhOpipH-3の9H,H-5,cHexH-2,H-3,H-5,H-6;m/z:550[MH]。化合物322:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-3,5-ジフルオロベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.841H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.591H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.532H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.902H,d,J9.5Hz,C6H4CNの2H,6.802H,m,C6H3F2H-2,H-6,6.621H,tt,J9.0,2.0Hz,C6H3F2H-4,6.211H,d,J8.0Hz,NH,4.641H,heptet,J3.0Hz,PhOpipH-4,3.961H,m,pipH-4,3.852H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.661H,ddd,J13.0,9.0,3.5Hz,PhOpipH-2の1H,H-6,3.471H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.422H,s,CH2C6H3F2,2.782H,m,pipH-2の2H,H-6,2.132H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.00-1.955H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.811H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.562H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-110.5;m/z:560[MH]。化合物323:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.131H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.631H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.612H,d,J8.5Hz,1xC6H4CNの2H,7.582H,d,J8.5Hz,1xC6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,1xC6H4CN,6.962H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,6.941H,d,J8.0Hz,NH,4.701H,pentet,J3.0Hz,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.701H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.202H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.025H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.871H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.612H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:549[MH]。化合物324:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-シス-4-4-フルオロフェノキシシクロヘキシルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.941H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.161H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.671H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.974H,m,C6H4CNの2H,C6H4Fの2H,6.852H,m,C6H4Fの2H,6.281H,d,J8.5Hz,NH,4.701H,m,PhOpipH-4,4.441H,brs,cHexH-1,4.111H,m,cHexH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.721H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.541H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.09-1.985H,m,cHexH-2の5H,H-3,H-5,H-6,PhOpipH-3,-5,1.90-1.737H,m,cHexH-2の7H,H-3,H-5,H-6,PhOpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-123.3;m/z:543[MH]実測値[MH],543.2511,C31H31FN4O4要求値[MH]543.2402。化合物325:N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.571H,s,NH,8.941H,m,pyH-6,8.471H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.321H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.421H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.11-7.064H,m,C6H4OCH3の2H,C6H4Fの2H,6.97-6.933H,m,C6H4Fの2H,N,O-pyH-3,4.681H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.811H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.541H,m,BzpipH-4,3.28-3.112H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.021H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.92-1.823H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-118.6;m/z:555[MH]実測値[MH],555.2267,C31H27FN4O5要求値[MH]555.2039。化合物326:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.421H,s,NH,8.941H,m,pyH-6,8.421H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.331H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.602H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.441H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.084H,m,C6H4CNの2H,C6H4Fの2H,6.97-6.943H,m,C6H4Fの2H,N,O-pyH-3,4.711H,m,PhOpipH-4,3.991H,m,PhOpipH-2の1H,6,3.861H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.441H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.07-1.943H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.881H,m,PhOpipH-3の1H,H-5;19FnmrCDCl3δ-118.3;m/z:538[MH]実測値[MH],538.1985,C30H24FN5O4要求値[MH]538.1885。化合物327:6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.891H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.621H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.30-7.214H,m,C6H4Fの2H,C6H4OCH3の2H,7.002H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.862H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.341H,d,J8.0Hz,NH,4.021H,m,pipH-4,3.805H,m,pizの2H,OCH3,3.522H,m,pizの2H,3.502H,s,CH2C6H4FまたはCH2C6H4OCH3,3.492H,s,CH2C6H4FまたはCH2C6H4OCH3,2.892H,m,pipH-2の2H,H-6,2.542H,t,J5.0Hz,pizの2H,2.412H,m,t,J5.0Hz,pizの2H,2.192H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.632H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-115.5;m/z:546[MH]。化合物328:6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.921H,m,pyH-6,8.151H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.621H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.36-7.254H,m,2xC6H4Fの2H,7.06-6.974H,m,2xC6H4Fの2H,6.601H,d,J7.0Hz,NH,4.061H,m,pipH-4,3.802H,t,J5.0Hz,pizの2H,3.632H,s,1xCH2C6H4F,3.514H,m,pizの2H,1xCH2C6H4F,2.992H,m,pipH-2の2H,H-6,2.542H,t,J5.0Hz,pizの2H,2.412H,t,J5.0Hz,pizの2H,2.332H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.062H,m,pipH-3の2H,H-5,1.752H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-114.5,-115.4;m/z:534[MH]。化合物329:5-4-3,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.521H,m,pyH-6,8.161H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.841H,d,J7.0Hz,NH,7.792H,m,pyH-4,C6H3F2の1H,7.872H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.931H,m,C6H3F2の1H,6.851H,m,C6H3F2の1H,6.792H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,4.571H,m,BzpipH-4,3.931H,m,pipH-4,3.733H,s,OCH3,3.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.422H,s,CH2C6H4OCH3,3.341H,m,BzpipH-4,3.062H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.792H,m,pipH-2の2H,H-6,2.132H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.97-1.804H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.75-1.524H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.2,-106.6;m/z:577[MH]。化合物330:5-4-3,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.771H,m,1xArH,8.511H,d,J2.5Hz,1xArH,8.452H,dd,J5.0,3.5Hz,2xArH,8.421H,s,1xArH,8.051H,dd,J8.0,2.0Hz,1xArH,7.991H,m,1xArH,7.22-7.184H,m,4xArH,7.15-6.563H,m,3xArH,4.751H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.841H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.531H,m,BzpipH-4,3.33-3.222H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.07-2.022H,m,BzpipH-3の2H,H-5,1.862H,m,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.1,-106.5,-118.6;m/z:561[MH]。化合物331:5-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.591H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.92-7.843H,m,NH,pyH-4,C6H3F2の1H,7.242H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.001H,m,C6H3F2の1H,6.881H,m,C6H3F2の1H,6.862H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.641H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.001H,,mpipH-4,3.803H,s,OCH3,3.741H,m,BzpipH-2,H-6,3.482H,s,CH2C6H4OCH3,.411H,m,BzpipH-4,3.132H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.862H,m,pipH-2の2H,H-6,2.192H,dd,J11.0,8.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.994H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.76-1.634H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.3,-11.6.5;m/z:577[MH]。化合物332:N-シス-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.671H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.582H,d,J9.0Hz,C6H4CN,7.282H,m,C6H4Fの2H,7.002H,t,J9.0Hz,C6H4Fの2H,6.952H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.191H,d,J8.0Hz,NH,4.621H,m,cHexH-1,4.121H,m,cHexH-4,3.822H,m,pizの2H,3.514H,m,pizの2H,CH2C6H4F,2.552H,m,pizの2H,2.422H,m,pizの2H,2.102H,m,cHexH-2の2H,H-6,1.942H,m,cHexH-2の2H,H-6またはcHexH-3の2H,H-5,1.84-1.714H,cHexH-3の2H,H-5,cHexH-2の2H,H-6またはcHexH-3,H-5,;19FnmrCDCl3δ-115.5;m/z:542[MH]。化合物333:tert-ブチル4-6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミドピペリジン-1-カルボキシレート。1HnmrCDCl3δ8.911H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.111H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.582H,d,J9.5Hz,C6H4CNの2H,7.511H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.211H,d,J8.0Hz,NH,6.942H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,4.681H,m,PhOpipH-4,4.093H,m,PhOpipH-2の3H,H-6,pipH-2,H-4,H-6,3.94-3.802H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,pipH-2,H-4,H-6,3.07-3.621H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,pipH-2,H-4,H-6,3.441H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,pipH-2,H-4,H-6,2.852H,t,J12.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.10-1.808H,m,PhOpipH-3,H-5,pipH-3,H-5,1.459H,s,CCH33;m/z:534[MH],478[MH-C4H8]。化合物334:6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.561H,s,NH,8.831H,d,J2.0Hz,N,O-pyH-6,8.381H,d,J2.5Hz,pyH-6,8.271H,dd,J8.5,2.5Hz,pyH-4,8.001H,dd,J8.5,2.0Hz,N,O-pyH-4,7.311H,d,J8.0Hz,N,O-pyH-3,7.202H,m,1xC6H4Fの2H,7.034H,m,1xC6H4Fの4H,6.942H,t,J9.0Hz,1xC6H4Fの2H,6.881H,d,J9.0Hz,pyH-3,3.762H,m,pizの2H,3.442H,s,CH2C6H4F,3.362H,m,pizの2H,2.472H,m,pizの2H,2.332H,m,pizの2H;19FnmrCDCl3δ-115.3,-118.5;m/z:530[MH]。化合物335:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-ピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.583H,m,C6H4CNの2H,NH,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.681H,d,J8.0Hz,pyH-3,4.691H,m,PhOpipH-4,4.071H,m,pipH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.691H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.471H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.122H,m,pipH-2の2H,H-6,2.742H,m,pipH-2の2H,H-6,2.10-1.816H,m,PhOpipH-3,H-5,pipH-3の2H,H-5,1.482H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:434[MH]。化合物336:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-ピロリジン-1-イルベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.951H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.191H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.671H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.202H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.721H,d,J7.0Hz,NH,6.532H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,4.691H,m,PhOpipH-4,4.081H,m,pipJ-4,3.93-3.862H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.711H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.652H,s,CH2C6H4N,3.501H,m,PhOpipH-2,H-6,3.284H,m,ピロリジンH-2,H-5,3.092H,m,pipH-2の2H,H-6,2.356H,m,pipH-2の2H,H-6,ピロリジンH-3,H-4,2.08-1.868H,m,pipH-3,H-5,PhOpipH-3,H-5;m/z:594[MH]。化合物337:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-モルホリノベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.921H,m,pyH-6,8.151H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.691H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.252H,m,C6H4Nの2H,6.962H,d,J9.5Hz,C6H4CNの2H,6.882H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,6.291H,d,J7.0Hz,NH,4.701H,m,PhOpipH-4,4.041H,m,pipH-4,3.912H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.87,3.854H,dABシステム,J5.0Hz,2xモルホリンH-2,H-6,3.721H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.553H,m,CH2C6H4N,PhOpipH-2の1H,H-6,3.17,3.154H,dABシステム,J4.5Hz,2xモルホリンH-3,H-5,2.962H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,dd,J12.0,10.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.024H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の2H,H-5,1.81-1.694H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5;m/z:610[MH]。化合物338:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.921H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.161H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.691H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.382H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3の2H,7.182H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3の2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.221H,m,NH,4.701H,m,PhOpipH-4,4.061H,m,pipH-4,3.94-3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.711H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.582H,s,CH2C6H4OCF3,3.501H,m,PhOpipH-2,H-6,2.932H,m,pipH-2の2H,H-6,2.252H,dd,J11.5,10.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.054H,m,pipH-3,H-5,PhOpipH-3の2H,H-5,1.84-1.674H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.9;m/z:609[MH]。化合物339:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.631H,m,pyH-6,8.271H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.931H,m,NH,7.921H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2HまたはC6H4CF3,7.512H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2HまたはC6H4CF3,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2HまたはC6H4CF3,6.942H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2HまたはC6H4CF3,4.003H,m,pipH-4,pizの2H,3.574H,m,CH2C6H4CN,pizの2H,3.314H,m,pizの4H,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.02H,m,pipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-61.6;m/z:577[MH]。化合物340:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-シアノフェニルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.631H,m,pyH-6,8.251H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.902H,m,NH,pyH-4,7.602H,d,J8.5Hz,1xC6H4CNの2H,7.522H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,1xC6H4CNの2H,6.872H,d,J9.5Hz,1xC6H4CNの2H,4.03-3.903H,m,pipH-4,pizの2H,3.602H,m,pizの2H,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.364H,m,pizの4H,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.012H,m,pipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:534[MH]。化合物341:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-フルオロフェニルピペラジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.631H,m,pyH-6,8.261H,dd,J8.0,1.0Hz,pyH-3,7.931H,d,J8.0Hz,NH,7.911H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.622H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.992H,m,C6H4Fの2H,6.892H,m,C6H4Fの2H,3.993H,m,pipH-4,pizの2H,3.573H,m,CH2C6H4CN,pizの2H,3.182H,m,pizの2H,3.072H,m,pizの2H,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,mdd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.032H,m,pipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-122.6;m/z:527[MH]。化合物342:5-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.901H,s,NH,8.671H,m,1xpyH-6,8.411H,d,J2.0Hz,1xpyH-6,8.36-8.332H,m,2xpyH,7.951H,dd,J8.0,2.0Hz,1xpyH-4,7.891H,m,C6H3F2の1H,7.13-7.084H,m,C6H4Fの4H,7.001H,m,C6H3F2の1H,6.971H,d,J9.0Hz,1xpyH-3,6.901H,ddd,J11.5,9.0,2.5Hz,C6H3F2の1H,4.641H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.751H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.431H,m,BzpipH-4,3.191H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.121H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.081H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.901H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.782H,m,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.1,-116.5,-118.6;m/z:562[MH]実測値[MH],561.1844,C32H35N5O3要求値[MH]561.1744。化合物343:6-4-2,4-ジフルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.791H,s,NH,8.921H,m,pyH-6,8.471H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.341H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.081H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.361H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.11-7.014H,m,C6H4F,6.99-6.922H,m,N,O-pyH-3,C6H3F2の1H,6.90-6.762H,m,C6H3F2の2H,4.471H,m,PhOpipH-4,3.922H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.661H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.351H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,1.982H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,1.93-1.802H,m,PhOpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-117.4,-118.5,-127.3;m/z:549[MH]。化合物344:6-4-2,4-ジフルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.211H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.571H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.252H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.971H,td,J9.0,5.5Hz,C6H3F2の1H,6.89-6.754H,m,C6H4OCH3の2H,C6H3F2の2H,4.451H,m,PhOpipH-4,4.031H,m,pipH-4の1H,3.92-3.852H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.793H,s,OCH3,3.711H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.572H,s,CH2C6H4OCH3,3.44-3.371H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.972H,m,pipH-2の2H,H-6,2.272H,dd,J11.5,10.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.905H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.831H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.722H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-117.7,-127.3;m/z:565[MH]。化合物345:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-2,4-ジフルオロフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.131H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.651H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.981H,dt,J5.0,9.0Hz,C6H3F2H-5またはH-6の1H,6.861H,m,C6H3F2H-3の1H,6.791H,m,C6H3F2H-5またはH-6の1H,6.241H,d,J8.0Hz,NH,4.471H,m,PhOpipH-4,4.031H,m,pipH-4,3.95-3.872H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.751H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.572H,s,CH2C6H4CN,3.421H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.842H,m,pipH-2の2H,H-6,2.212H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.06-1.925H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.861H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-117.6,-127.3;m/z:560[MH]。化合物346:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.891H,m,pyH-6,8.101H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.871H,dt,J6.5,8.5Hz,C6H3F2の1H,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.581H,m,pyH-3,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.991H,ddd,J9.5,9.0,2.5Hz,C6H3F2の1H,6.891H,m,C6H3F2の1H,6.501H,d,J8.0Hz,NH,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.021H,m,pipH-4,3.891H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.563H,s,CH2C6H4CN,3.401H,m,BzpipH-4,3.211H,m,BzpipH-2,H-6,3.081H,ddd,J11.5,10.5,3.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.212H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.08-2.013H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.89-1.723H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.632H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.5,-106.5;m/z:572[MH]。化合物347:6-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.111H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.861H,dt,J6.5,8.5Hz,C6H3F2の1H,7.591H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.232H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.981H,m,C6H3F2の1H,6.92-6.843H,m,C6H4OCH3の2H,C6H3F2の1H,6.391H,d,J7.5Hz,NH,4.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.891H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.803H,s,OCH3,3.512H,s,CH2C6H4OCH3,3.391H,m,BzpipH-4,3.211H,ddd,J10.5,9.0,3.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,3.081H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.902H,m,pipH-2の2H,H-6,2.212H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.034H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.89-1.762H,m,BzpipH-3の2H,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.6,-106.5;m/z:577[MH]。化合物348:6-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.811H,s,NH,8.911H,m,pyH-6,8.481H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.341H,dd,J8.5,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.871H,dt,J8.5,6.5Hz,C6H3F2の1H,7.351H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.10-6.853H,m,N,O-pyH-3,C6H3F2の2H,4.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.78-3.731H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.401H,m,BzpipH-4,3.23-3.072H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.081H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.90-1.743H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.3,-106.5,-118.6;m/z:561[MH]。化合物349および350の合成1-tert-ブチルオキシカルボニル-3-フルオロ-4-アミノピペリジンのカップリング粗ピリジンカルボン酸2.15gの約66の純度、3.86mmol、1.0当量と1-tert-ブチル-3-フルオロ-4-アミノピペリジン0.84g、3.86mmol、1.0当量との混合物に、ジメチルホルムアミド40mL、続いてトリエチルアミン1.31mL、9.64mmol、2.5当量を加えた。HATU1.47g、3.86mmol、1.0当量の添加後に、反応物を室温で4時間撹拌してから、EtoAc300mLと水-NaHCO31:1、300mLとに分液した。有機物を、塩水250mL、水300mLおよび塩水250mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC0R10のMeOH-CH2Cl2により、カップリングされた材料1.41g、64を淡黄色の油として得た;1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.111H,dt,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.561H,d,J6.0Hz,NH,7.501H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-3,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.651H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.470.5H,m,pipH-3の0.5H,4.312.5H,m,pipH-3の0.5H,pipH-4,pipH-2の1H,,4.001H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.873H,s,OCH3,3.841H,m,pipH-6の1H,3.531H,m,BzpipH-4,3.231H,m,pipH-6の1H,3.111H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.902H,m,pipH-2の1H,,BzpipH-2の1H,H-6,2.08-1.922H,m,pipH-5の2H,BzpipH-3,H-5,1.91-1.804H,m,pipH-5の4H,BzpipH-3,H-5,1.479H,s,CCH33;19FnmrCDCl3δ-189.3d,J47.5Hz;m/z:569[MH]。tert-ブチルオキシカルボニル基の脱保護ジクロロメタン25mL中のtert-ブチルオキシカルボニルピペリジン1.41g、2.48mmol、1.0当量の溶液に、塩化水素ジオキサン中2.5mLの4.0M溶液、9.93mmol、4.0当量を加えた。反応物を室温で6時間撹拌した。反応の間に残渣が形成された。Et2O100mLを加え、超音波処理後に沈殿物が生じ、それをろ過によって単離した。得られた固体を減圧下で乾燥させたところ、フルオロピペリジン二塩酸塩が薄いオレンジ色の固体1.32g、定量的として得られ、それをさらに精製せずに使用した;1HnmrD6-DMSOδ8.962H,m,CONH,pyH-6,8.301H,dt,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.621H,dd,J8.0Hz,pyH-3,6.992H,d,J9.5Hz,C6H4OCH3の2H,4.93,4.751H,2m,pipH-3,4.461H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.321H,m,pipH-4,3.783H,s,OCH3,3.691H,m,BzpipH-4,3.57-3.502H,m,pipH-2の1H,,BzpipH-2の1H,H-6,3.28-3.103H,m,pipH-2の1H,pipH-6の1H,BzpipH-2の1H,H-6,3.08-2.942H,m,pipH-6の1H,BzpipH-2の1H,H-6,2.021H,m,pipH-5の1H,1.822H,m,pipH-5の1H,BzpipH-3の1H,H-5,1.631H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.55-1.472H,m,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrD6-DMSOδ-188.6d,J50.0Hz;m/z:469[MH]。化合物349ジクロロメタン5.0mL中のフルオロピペリジン二塩酸塩0.250g、0.462mmol、1.0当量の懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン0.28mL、1.617mmol、3.5当量を加えて、透明の溶液を形成した。4-シアノベンジルブロミド0.100g、0.508mmol、1.1当量を加え、反応物を室温で5時間撹拌してから、NaHCO340mLに注いだ。有機物をCH2Cl23×40mLで抽出し、組み合わせて、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC3R5のMeOH-CH2Cl2により、シアノベンジルピペリジン0.162g、60を白色の発泡体として得た;IRフィルム3313、2953、1662、1622、1599、1544、1448、1259、1170、1027、971、912、848、731cm-1;1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.071H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.602H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.481H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.432H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.331H,m,NH,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.70,4.531H,m,pipH-3,4.151H,m,pipH-4,3.883H,s,OCH3,3.821H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.632H,s,CH2C6H4CN,3.541H,m,BzpipH-4,3.28-3.093H,m,BzpipH-2の2H,H-6,pipH-6の1H,2.801H,m,pipH-2の1H,,2.30-2.173H,m,pipH-6の1H,pipH-5の1H,pipH-2の1H,,2.031H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.823H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.671H,m,pipH-5の1H;13CnmrCDCl3δ199.9,167.2,165.3,163.7,155.8,147.5,143.8,136.1,132.2,130.8,130.6,129.2,128.5,122.6,118.8,114.0,111.1,89.590.7,88.4,d,J178.5Hz,61.7,56.556.7,56.3,J25.0Hz,55.5,52.352.4,52.1,J17.5Hz,51.7,46.7,42.6,41.9,29.929.9,29.8J6.5Hz,28.628.8,28.4,J28.0Hz;19FnmrCDCl3δ-188.5d,J=55Hz;m/z:584[MH]実測値[MH],584.2711,C33H34FN5O4要求値[MH]584.2668。化合物350ジクロロメタン2.0mL中のフルオロピペリジン二塩酸塩0.100g、0.185mmol、1.0当量の懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン0.112mL、0.647mmol、3.5当量を加え、透明の溶液を形成した。トリフルオロメトキシベンジルブロミド0.035mL、0.218mmol、1.2当量を加え、反応物を室温で4時間撹拌してから、NaHCO350mLに注いだ。有機物をCH2Cl23×45mLで抽出し、組み合わせて、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC0R10のMeOH-CH2Cl2により、トリフルオロメトキシピペリジン0.076g、64を白色の発泡体として得た;IRフィルム3314、3074、2953、1665、1623、1600、1509、1449、1260、1221、1169、1028、971、732cm-1;1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.481H,d,J8.5H,pyH-3,7.332H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3の2H,7.152H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3の2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.69,4.521H,m,pipH-3,4.151H,m,pipH-4,3.873H,s,OCH3,3.821H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.58-3.503H,m,CH2C6H4OCF3,BzpipH-4,3.28-3.083H,m,BzpipH-2の2H,H-6,pipH-2の1H,またはH-6,2.821H,m,pipH-2の1H,またはH-6,2.26-2.143H,m,pipH-5の1H,pipH-2の2H,H-6,2.011H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.94-1.803H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.661H,m,pipH-5の1H;13CnmrCDCl3δ200.0,167.2,165.3,163.7,155.8,148.4,147.4,136.7,136.1,130.8,130.0,128.5,122.7,120.9,114.0,89.790.9,88.6J178.5Hz,61.4,56.356.5,56.2J25.4Hz,55.5,52.452.5,52.3J18.2Hz,51.6,46.7,42.6,41.9,29.930.0,29.9J6.6Hz,28.628.8,28.4J17.7Hz;19FnmrCDCl3δ-57.9,-188.4;m/z:644[MH]実測値[MH],643.2534,C33H34F4N4O5要求値[MH]643.2538。化合物349:N-トランス-1-4-シアノベンジル-3-フルオロピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-4,8.071H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.602H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.481H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.432H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.331H,m,NH,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.70,4.531H,m,pipH-3,4.151H,m,pipH-4,3.883H,s,OCH3,3.821H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.632H,s,CH2C6H4CN,3.541H,m,BzpipH-4,3.28-3.093H,m,BzpipH-2の2H,H-6,pipH-6の1H,2.801H,m,pipH-2の1H,,2.30-2.173H,m,pipH-6の1H,pipH-5の1H,pipH-2の1H,,2.031H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.823H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.671H,m,pipH-5の1H;19FnmrCDCl3δ-188.5;m/z:584[MH]。化合物350:N-トランス-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.481H,d,J8.5H,pyH-3,7.332H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3の2H,7.152H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3の2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.69,4.521H,m,pipH-3,4.151H,m,pipH-4,3.873H,s,OCH3,3.821H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.58-3.503H,m,CH2C6H4OCF3,BzpipH-4,3.28-3.083H,m,BzpipH-2の2H,H-6,pipH-2の1H,またはH-6,2.821H,m,pipH-2の1H,またはH-6,2.26-2.143H,m,pipH-5の1H,pipH-2の2H,H-6,2.011H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.94-1.803H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.661H,m,pipH-5の1H;19FnmrCDCl3δ-57.9,-188.4;m/z:644[MH]]。化合物351:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-イルピリダジン-3-カルボキサミド。1HnmrCDCl3δ8.011H,d,J9.0Hz,pzH-4またはH-5,7.861H,d,J8.5Hz,NH,7.622H,d,J8.0Hz,OC6H4CNの2H,7.612H,d,J9.0Hz,CH2C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,CH2C6H4CNの2H,7.021H,d,J10.0Hz,pzH-4またはH-5,6.972H,d,J9.0Hz,OC6H4CNの2H,4.721H,m,PhOpipH-4,3.983H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,pipH-4,3.86-3.782H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.552H,s,CH2C6H4CN,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.22dd,J11.0,9.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.13-1.936H,m,PhOpipH-3,H-5,pipH-3の2H,H-5,1.611H,m,pipH-5;m/z:522[MH]。化合物352:N-トランス-3-フルオロ-1-4-ピロリジン-1-イルベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.891H,m,pyH-6,8.091H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.521H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.132H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,7.031H,d,J8.0Hz,NH,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.512H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,4.681H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.65,4.481H,m,pipH-3,4.131H,m,pipH-4,3.874H,m,OCH3,BzpipH-2の1H,H-6,3.54-3.473H,m,NCH2C6H4N,BzpipH-4,3.266H,m,ピロロジンpyrrolodineの4H,BzpipH-2の1H,H-6,pipH-6の1H,3.111H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.841H,d,J11.5Hz,pipH-2の1H,,2.19-2.123H,m,pipH-2の1H,H-5,H-6,2.08-1.975H,m,ピロロジンpyrrolodineの4H,BzpipH-3の1H,H-5,2.94-1.803H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.611H,pipH-5の1H;19FnmrCDCl3δ-188.4;m/z:528[MH]。化合物353:N-トランス-3-フルオロ-1-4-イソプロポキシベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,m,pyH-6,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.501H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.182H,d,J8.5Hz,C6H4OiPrの2H,7.151H,m,NH,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.832H,d,J8.5Hz,C6H4OiPrの2H,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.67,4.501H,m,pipH-3,4.521H,m,OCHCH32,4.031H,m,pipH-4,3.873H,s,OCH3,3.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.54,3.472H,dABシステム,J13.0Hz,CH2C6H4O,3.521H,m,BzpipH-4,3.222H,m,BzpipH-2の1H,H-6,pipH-6の1H,3.111H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.831H,d,J11.0Hz,pipH-2の1H,,2.21-2.103H,pipH-2の1H,H-5,H-6,2.021H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.763H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.631H,m,pipH-5の1H;19FnmrCDCl3δ-188.4;m/z:617[MH]。化合物354:N-トランス-1-4-シアノ-3-フルオロベンジル-3-フルオロピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,m,pyH-6,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.571H,dd,J7.5,6.5Hz,C6H3FCNの1H,7.491H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.301H,d,J7.0Hz,NH,7.232H,m,C6H3FCNの2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.711H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.71,4.541H,m,pipH-3,4.171H,m,pipH-4,3.883H,s,OCH3,3.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.632H,s,CH2C6H3FCN,3.541H,m,BzpipH-4,3.28-3.093H,BzpipH-2の2H,H-6,pipH-2の1H,H-6,2.801H,m,pipH-2の1H,H-6,2.33-2.173H,m,pipH-2,H-3,H-6,2.031H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.813H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.681H,m,pipH-5;19FnmrCDCl3δ-106.6,-188.5;m/z:602[MH]実測値[MH],602.2589,C33H33F2N5O4要求値[MH]602.2813。化合物355:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-オキサゾール-4-イルメチルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.151H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.861H,d,J1.0Hz,オキサゾールの1H,7.61-7.263H,m,C6H4CNの2H,オキサゾールの1H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.181H,d,J7.5Hz,NH,4.701H,m,PhOpipH-4,4.021H,m,pipH-4,3.912H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.721H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.532H,s,CH2オキサゾール,3.501H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.962H,m,pipH-2の2H,H-6,2.262H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.07-1.995H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.881H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.632H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:516[MH]。化合物356:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-チアゾール-2-イルメチルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.711H,dd,J6.5,2.0Hz,チオフェンの1H,7.583H,m,pyH-3,C6H4CNの2H,7.271H,dd,J6.5,3.5Hz,チオフェンの1H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.561H,d,J7.5Hz,NH,4.701H,m,PhOpipH-4,4.05-3.913H,m,pipH-4,PhOpipH-2の2H,H-6,3.892H,s,CH2チオフェン,3.691H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.521H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.972H,m,pipH-2の2H,H-6,2.372H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.045H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.871H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:531[MH]。化合物357:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.921H,d,J8.0Hz,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2Hの2H,7.472H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.402H,d,J9.0Hz,C6H4CONCH32の2H,6.912H,d,J9.0Hz,C6H4CONCH32の2H,4.661H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.572H,s,CH2C6H4CN,3.381H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.056H,s,NCH32,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,dd,J10.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.204H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の2H,H-5,1.872H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:595[MH]。化合物358:5-4-4-アセチルフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.611H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.251H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.942H,d,J9.5Hz,C6H4COCH3の2H,7.901H,m,NH,7.891H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.952H,d,J8.5Hz,C6H4COCH3の2H,4.731H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,4.00-762H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.631H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.572H,s,CH2C6H4CN,3.401H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.822H,m,pipH-2の2H,H-6,2.553H,s,COCH3,2.232H,dd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.916H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:566[MH]。化合物359:5-4-4-アセチルフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ9.891H,s,NH,8.681H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.411H,2.5Hz,N,O-pyH-6,8.342H,m,pyH-3,N,O-pyH-4,7.961H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4COCH3の2H,7.094H,m,C6H4F,6.953H,m,C6H4COCH3の2H,N,O-pyH-3,4.751H,m,PhOpipH-4,3.981H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.871H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.681H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.421H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.563H,s,COCH3,2.04-1.934H,m,PhOpipH-3,H-5;m/z:555[MH]。化合物360:5-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,s,NH,8.691H,m,pyH-6,8.411H,d,J3.0Hz,N,O-pyH-6,8.352H,m,pyH-3,N,O-pyH-4,7.961H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.402H,d,J9.0Hz,C6H4CONCH32の2H,7.104H,m,C6H4F,6.971H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,6.922H,d,J9.0Hz,C6H4CONCH32の2H,4.681H,m,PhOpipH-4,3.951H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.891H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.661H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.411H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.066H,s,NCH32,2.022H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,1.912H,m,PhOpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-118.5;m/z:584[MH]。化合物361:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-トリフルオロメチルフェノキシピペリジン-1-イルピリダジン-3-カルボキサミド。1HnmrCDCl3δ8.001H,d,J9.5Hz,pyH-4またはH-5,7.871H,d,J8.0Hz,NH,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.562H,d,J9.0Hz,C6H4CF3の2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.012H,d,J8.5Hz,pyH-4またはH-5,7.002H,d,J9.0Hz,C6H4CF3の2H,4.711H,m,PhOpipH-4,4.03-3.943H,m,pipH-4,PhOpipH-2の2H,H-6,3.86-3.782H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.552H,s,CH2C6H4CN,2.792H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,dd,J11.0,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.12-1.936H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.642H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-61.6;m/z:565[MH]実測値[MH],565.2567,C30H31F3N6O2要求値[MH]565.2533。化合物362:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-イルピリダジン-3-カルボキサミド。1HnmrCDCl3δ7.991H,d,J9.5Hz,pyH-4またはH-5,7.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.871H,d,J8.5Hz,NH,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.001H,m,pyH-4またはH-5,6.972H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.522H,m,BzpipH-2の2H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.893H,s,OCH3,3.581H,m,BzpipH-4,3.552H,s,CH2C6H4CN,3.282H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.792H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.0,9.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.03-1.876H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3,H-51.632H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-61.6,-114.9;m/z:539[MH]実測値[MH],539.2782,C31H34N6O3要求値[MH]539.2765。化合物363:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-ニトロフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.202H,d,J9.0Hz,C6H4NO2の2H,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.621H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.602H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.442H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.972H,d,J9.5Hz,C6H4NO2の2H,6.441H,d,J8.0Hz,NH,4.751H,heptet,J3.0Hz,PhOpipH-3,4.001H,m,pipH-4,3.922H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.721H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.511H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.202H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.12-2.005H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.901H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.612H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:569[MH]。化合物364:6-4-4-アミノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCD3ODδ8.901H,m,pyH-6,8.331H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.802H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.702H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.671H,d,J9.0Hz,pyH-3,6.844H,s,C6H4NH2,4.531H,m,PhOpipH-4,4.152H,s,CH2C6H4NH2,4.101H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.971H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.771H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.631H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.372H,m,pipH-2の2H,H-6,2.862H,dd,J11.5,12.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.132H,m,PhOpipH-3の2H,H-5またはpipH-3,H-5,2.04-1.736H,m,pipH-3の2Hまたは4H,H-5,PhOpipH-3の2Hまたは4H,H-5;m/z:539[MH]。化合物365:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.231H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.941H,d,J8.5Hz,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.862H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CN,6.532H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,4.661H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.731H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.511H,m,BzpipH-4,3.374H,m,ピロリジンの4H,3.21-3.132H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2,H-6,2.06-2.007H,m,ピロリジンの4H,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.91-1.803H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:605[MH]。化合物366:6-4-4-アセトアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.5Hz,pyH-4,7.631H,m,pyH-3,7.602H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.392H,d,J9.0Hz,C6H4NHAcの2H,7.151H,s,NHAc,6.882H,d,J9.0Hz,C6H4NHAcの2H,6.311H,d,J8.5Hz,NHCO,4.561H,m,PhOpipH-4,4.031H,m,pipH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.701H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.582H,s,CH2C6H4CN,3.48-3.421H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,dd,J11.5,9.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.153H,s,COCH3,2.08-1.926H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:581[MH]。化合物367:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メチルスルホンアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.641H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.602H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.202H,d,J9.0Hz,C6H4NHMsの2H,6.902H,d,J9.0Hz,C6H4NHMs,6.311H,d,J8.5Hz,NHCO,4.781H,m,PhOpipH-4,4.031H,m,pipH-4,3.902H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.711H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.461H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.963H,s,SO2CH3,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.212H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.06-1.945H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.851H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:617[MH]。化合物412:6-4-3-アセトアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.891H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.621H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.352H,m,NHAc,C6H4NHAcH-2,7.222H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.191H,t,J8.0Hz,C6H4NHAcH-5,6.891H,m,C6H4NHAcH-4またはH-6,6.852H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.661H,dd,J8.0,1.5Hz,C6H4NHAcH-4またはH-6,6.291H,d,J8.0Hz,NH,4.601H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.892H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.803H,s,OCH3,3.691H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.482H,s,CH2C6H4OCH3,3.411H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.862H,m,pipH-2の2H,H-6,2.155H,m,NHCOCH3,pipH-2の2H,H-6,2.03-1.925H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.841H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.592H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:587[MH]。化合物413:6-4-3-アセトアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.891H,m,pyH-6,8.101H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.561H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.541H,brs,C6H4NHAcH-2,7.361H,s,NHAc,7.29-7.252H,m,C6H4Fの2H,7.181H,t,J8.5Hz,C6H4NHAcH-5,6.992H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.901H,d,J8.5Hz,C6H4NHAcH-4またはH-6,6.651H,dd,J8.5,2.0Hz,C6H4NHAcH-4またはH-6,6.581H,d,J7.5Hz,NH,4.591H,m,PhOpipH-4,4.001H,m,pipH-4,3.872H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.661H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.471H,s,CH2C6H4F,3.431H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.145H,m,NHCOCH3,pipH-2の2H,H-6,2.02-1.905H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.831H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.612H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-115.8;m/z:574[MH]。化合物414:6-4-3-アセトアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.851H,s,NH,8.931H,d,J1.5Hz,pyH-6,8.451H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.301H,dd,J8.5,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.111H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-47.661H,s,NHAc,7.391H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.341H,brs,C6H4NHAcH-2,7.171H,t,J8.0Hz,C6H4NHAcH-5,7.09-7.064H,m,C6H4F,6.902H,m,C6H4NHAcH-4またはH-6,N,O-pyH-3,6.641H,d,J8.0Hz,C6H4NHAcH-4またはH-6,4.561H,m,PhOpipH-4,3.93-3.772H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.591H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.331H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.133H,s,NHCOCH3,1.95-1.893H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.821H,m,PhOpipH-3の1H,H-5;19FnmrCDCl3δ-118.5;m/z:570[MH]。化合物415:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-4-トリフルオロメチルスルホニルフェノキシピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.871H,s,pyH-4またはpyH-6,8.081H,s,pyH-4またはpyH-6,7.932H,d,9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.602H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.641H,m,1xNH,4.941H,m,1xNH,7.721H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.051H,m,pipH-4,3.883H,s,OCH3,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.56-3.413H,m,BzpipH-4,BzpipH-2の1H,H-6,3.134H,m,BzpipH-2の2H,H-6,CH2CH2CH2NHCO,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.712H,dd,J7.0,6.5Hz,CH2CH2CH2NHCO,2.202H,dd,J12.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.024H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.892H,m,CH2CH2CH2NHCO,1.762H,m,BzpipH-3の2H,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5,1.469H,s,CCH33;19FnmrCDCl3δ-78.7;m/z:656[MH]。化合物416:tert-ブチル3-5-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルカルバモイル-2-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルピリジン-3-イルプロピルカルバメート。1HnmrCDCl3δ8.871H,s,pyH-4またはH-6,8.081H,s,pyH-4またはH-6,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.602H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.641H,m,NH,4.941H,m,NHCOOCCH33,4.711H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.041H,m,pipH-4,3.883H,s,OCH3,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.52-3.412H,m,BzpipH-4,BzpipH-2の1H,H-6,3.17-3.084H,m,BzpipH-2の2H,H-6,CH2CH2CH2NHCO,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.712H,dd,J7.0,6.5Hz,CH2CH2CH2NHCO,2.202H,dd,J12.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.023H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.94-1.823H,m,BzpipH-3の1H,H-5,CH2CH2CH2NHCO,1.762H,m,BzpipH-3の2H,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5,1.469H,s,CCH33;m/z:724[MH],624[MH-CO2-C6H4]。化合物417:N-1-4-シアノフェニルピペリジン-4-イル-6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.861H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.051H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.491H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.572H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.29-7.242H,m,C6H4Fの2H,7.002H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.872H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.851H,m,NH,4.231H,m,pipH-4,3.992H,m,pipH-2の2H,H-6,3.75,3.732H,2d,ABシステム,J5.0Hz,pizの2H,3.482H,s,CH2C6H4F,3.462H,m,pizの2H,3.072H,t,J12.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.49,2.482H,2dABシステム,J5.0Hz,pizの2H,2.38,2.372H,2dABシステム,J5.0Hz,pizの2H,2.132H,m,pipH-3の2H,H-5,1.662H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-115.4;m/z:527[MH]。化合物418:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノフェニルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.091H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.592H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,7.541H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.472H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,6.952H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,6.882H,d,J9.0Hz,1xC6H4CNの2H,6.791H,d,J7.5Hz,NH,4.681H,m,PhOpipH-4,4.251H,m,pipH-4,3.92-3.814H,m,pipH-2の2H,H-6,PhOpipH-2の2H,H-6,3.671H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.461H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.072H,t,J12.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.142H,m,pipH-3の2H,H-5,2.03-1.943H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.851H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:535[MH]。化合物419:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-5-4-チオフェン-2-カルボニルピペリジン-1-カルボニルピコリンアミド。1HnmrCDCl3δ8.601H,m,pyH-6,8.241H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.931H,d,J8.5Hz,NH,7.881H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.751H,dd,J3.5,1.0Hz,チオフェンH-3またはH-5,7.681H,dd,J5.0,1.0Hz,チオフェンH-3またはH-5,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.161H,dd,J5.0,3.5Hz,チオフェンH-4,4.681H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.781H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.411H,m,BzpipH-4,3.182H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.812H,m,pipH-2の2H,H-6,2.232H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.013H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.873H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:542[MH]。化合物420:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メチルスルホニルフェニルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.732H,d,J9.0Hz,C6H4CNまたはC6H4SO2CH3の2H,7.572H,d,J9.0Hz,C6H4CNまたはC6H4SO2CH3の2H,7.461H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.091H,d,J8.0Hz,NH,6.952H,d,J8.5Hz,C6H4CNまたはC6H4SO2CH3の2H,6.932H,d,J9.0Hz,C6H4CNまたはC6H4SO2CH3の2H,4.671H,m,PhOpipH-4,4.261H,m,pipH-4,3.932H,m,pipH-2の2H,H-6,3.782H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.45-3.371H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.092H,t,J12.0Hz,pipH-2の2H,H-6,3.003H,s,SO2CH3,2.102H,m,pipH-3の2H,H-5,1.98-1.903H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.841H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:588[MH]。化合物421:6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニル-N-1-4-メチルスルホニルフェニルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.061H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.732H,d,J9.0Hz,C6H4SO2CH3の2H,7.461H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.252H,m,C6H4Fの2H,6.993H,m,NH,C6H4Fの2H,6.932H,d,J9.0Hz,C6H4SO2CH3の2H,4.241H,m,pipH-4,3.912H,m,pipH-2の2H,H-6,3.74,3.732H,2dABシステム,J5.0Hz,pizの2H,3.482H,s,CH2C6H4F,3.462H,m,pizの2H,3.082H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,3.003H,s,SO2CH3,2.50,2.482H,2dABシステム,J5.0Hz,pizの2H,2.38,2.362H,2dABシステム,J5.0Hz,pizの2H,2.112H,m,pipH-3の2H,H-5,1.682H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-115.4;m/z:581[MH]。化合物422:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロフェニルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.631H,m,pyH-6,7.851H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.691H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.892H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.552H,m,C6H4Fの2H,4.701H,m,PhOpipH-4,4.581H,m,pipH-4,3.912H,m,pipH-2の2H,H-6またはPhOpipH-2,H-6,3.78-3.712H,m,pipH-2の2H,H-6またはPhOpipH-2,H-6,3.57-3.472H,m,pipH-2の2H,H-6またはPhOpipH-2,H-6,3.172H,m,pipH-2の2H,H-6またはPhOpipH-2,H-6,2.21-1.947H,pipH-3の7H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.881H,m,pipH-3の1H,H-5,PhOpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-127.1;m/z:528[MH]。化合物423:6-4-4-シアノフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシフェニルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.921H,m,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.631H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.592H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.922H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.842H,d,J9.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.451H,d,J8.0Hz,NH,4.691H,m,PhOpipH-4,4.121H,m,pipH-4,3.93-3.842H,m,pipH-2の2H,H-6,PhOpipH-2,H-6,3.773H,s,OCH3,3.711H,m,pipH-2の1H,H-6,PhOpipH-2,H-6,3.53-3.493H,m,pipH-2の3H,H-6,PhOpipH-3,H-6,2.852H,t,J11.5z,pipH2の2H,H-6,2.152H,m,pipH-3の2H,H-5,2.06-1.983H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.871H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.742H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:540[MH]。化合物424:6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.651H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.331H,t,J8.0Hz,C6H4OCF3H-5,7.242H,m,C6H4OCF3H-2およびH-4またはH-6,7.101H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3H-4またはH-6,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.221H,d,J8.0Hz,NH,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.031H,m,pipH-4,3.941H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.543H,m,CH2C6H4OCF3,BzpipH-4,3.261H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.111H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.212H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.043H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.813H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.632H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.7;m/z:625[MH]。化合物425:6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-3-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.932H,d,J8.5Hz,COC6H4OCH3の2H,7.571H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.221H,t,J8.0Hz,C6H4OCH3H-5,6.952H,d,J9.0Hz,COC6H4OCH3の2H,6.892H,m,C6H4OCH3H-2およびH-4またはH-6,6.801H,dd,J8.5,2.0Hz,C6H4OCH3H-4またはH-6,6.591H,d,J8.0Hz,NH,4.681H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.891H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.873H,s,1xOCH3,3.803H,s,1xOCH3,3.532H,s,CH2C6H4OCH3,3.511H,m,BzpipH-4,3.241H,ddd,J14.0,10.0,4.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,3.101H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.912H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-2.003H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の1H,H-5,1.91-1.793H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:571[MH]。426:N-3S,4R-3-フルオロ-1-5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.891H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.101H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.531H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.091H,d,J7.5Hz,NH,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,5.971H,d,J1.0Hz,イソオキサゾールH-4,4.70-4.621.5H,m,BzpipH-2の1H,H-6,pipH-3の0.5H,4.490.5H,dt,J5.0,9.5Hz,pipH-3の0.5H,4.121H,m,pipH-4,3.873H,s,OCH3,3.841H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.642H,s,CH2イソオキサゾール,3.531H,m,BzpipH-4,3.26-202H,m,pipH-6の1H,BzpipH-2の1H,H-6,3.111H,t,J11.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.84m,pipH-2の1H,,2.413H,d,J1.0Hz,イソオキサゾールCH3,2.321H,m,pipH-6の1H,2.27-2.182H,m,pipH-2の1H,pipH-5の1H,2.021H,m,BzpipH-3,H-5,1.92-1.803H,m,BzpipH-3の3H,H-51.631H,m,pipH-5の1H;19FnmrCDCl3δ-188.6;m/z:565[MH]。化合物427:N-3S,4R-3-フルオロ-1-2-メチルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.941H,m,pyH-6,8.161H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.591H,d,J8.0Hz,pyH-3,6.962H,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.951H,s,チアゾールH-4,4.681H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.551H,ddt,J50.0,5.0,9.5Hz,pipH-3,4.151H,m,pipH-4,3.921H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.873H,s,OCH3,3.71,3.642H,2dABシステム,J13.0Hz,CH2チアゾール,3.511H,m,BzpipH-4,3.29-3.202H,m,pipH-6の1H,BzpipH-2の1H,H-6,3.101H,dd,J12.5,11.0Hz,1HBzpipH-2,H-6,2.891H,m,pipH-2の1H,,2.713H,s,チアゾールCH3,2.27-2.123H,m,pipH-2の1H,pipH-5の1H,pipH-6の1H,2.021H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.91-1.803H,m,BzpipH-3の3H,H-5,1.611H,m,pipH-5の1H;19FnmrCDCl3δ-188.6;m/z:581[MH]。化合物428:6-4-4-アセトアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.111H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.581H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.382H,d,J9.0Hz,C6H4NHAcの2H,7.321H,t,J8.0Hz,C6H4OCF3H-5,7.311H,m,1xNH,7.232H,m,C6H4OCF3H-2,H-4またはH-6,7.091H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3H-4またはH-6,6.862H,d,J9.0Hz,2C6H4NHAcの2H,6.491H,m,1xNH,4.541H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.681H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.522H,s,CH2C6H4OCF3,3.47-3.401H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.182H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.143H,s,NHCOCH3,2.04-1.905H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.801H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.7;m/z:640[MH]。化合物429:6-4-3-アセトアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.891H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.591H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.481H,s,1xNH,7.361H,s,C6H4NHAcH-2,7.321H,m,C6H4NHAcH-5,7.24-7.163H,m,C6H4OCF3H-2,H-4またはH-6,C6H4NHAcH-5,7.101H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3H-4またはH-6,6.901H,d,J8.0Hz,C6H4NHAcH-4またはH-6,6.651H,d,J8.0Hz,C6H4NHAcH-4またはH-6,6.501H,d,J8.0Hz,NH,4.591H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.671H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.522H,s,CH2C6H4OCF3,3.441H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.182H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.153H,s,NHCOCH3,2.08-1.915H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.811H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.7;m/z:641[MH]。化合物430:6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.811H,m,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.631H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.342H,d,J9.0Hz,C6H4OCF3の2H,7.152H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3の2H,6.962H,d,J9.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.261H,d,J8.0Hz,NH,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.021H,m,pipH-4,3.941H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.531H,m,BzpipH-4,3.512H,s,CH2C6H4OCF3,3.251H,ddd,J14.0,10.0,4.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,3.111H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.182H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.022H,m,pipH-3の2H,H-5,1.93-1.734H,m,BzpipH-3,H-5,1.612H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.9;m/z:626[MH]。化合物431:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-3-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.831H,m,pyH-6,8.051H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.56-7.523H,m,C6H4CNの2H,pyH-3,7.39-3.374H,m,C6H4CNの2H,1xNH,C6H4NH-2,7.131H,t,J8.0Hz,C6H4NH-5,6.791H,dd,J8.0,1.5Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.581H,dd,J8.0,2.0Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.261H,d,J7.5Hz,1xNH,4.551H,m,PhOpipH-4,3.961H,m,pipH-4,3.822H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.611H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.492H,s,CH2C6H4CN,3.42-3.351H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.762H,m,pipH-2の2H,H-6,2.142H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.99-1.825H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.781H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.542H,m,pipH-3の2H,H-5,1.431H,,mcPrH-1,1.012H,m,cPrH-2の2H,H-3,0.792H,m,cPrH-2の2H,H-3;m/z:608[MH]。化合物432:6-4-3-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-フルオロベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.811H,m,pyH-6,8.031H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.631H,s,1xNH,7.501H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.361H,s,C6H4NH-2,7.23-7.182H,m,C6H4Fの2H,7.111H,t,J8.0Hz,C6H4NH-5,6.922H,t,J9.0Hz,C6H4Fの2H,6.821H,dd,J8.0,1.0Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.571H,dd,J8.0,1.5Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.451H,d,J8.0Hz,1xNH,4.521H,m,PhOpipH-4,3.941H,m,pipH-4,3.802H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.581H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.412H,s,CH2C6H4F,3.341H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.772H,m,pipH-2の2H,H-6,2.082H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.95-1.805H,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.751H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.532H,m,pipH-3の2H,H-5,1.451H,m,cPrH-1,0.992H,m,cPrH-2の2H,H-3,0.772H,m,cPrH-2の2H,H-3;19FnmrCDCl3δ-115.9;m/z:601[MH]。化合物433:6-4-3-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.561H,s,1xNH,8.851H,m,pyH-6,8.381H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.241H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.041H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.561H,s,1xNH,7.361H,s,C6H4NH-2,7.341H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.111H,t,J8.0Hz,C6H4NH-5,7.03-6.994H,m,C6H4F,6.861H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,6.781H,dd,J8.0,1.5Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.571H,dd,J8.0,2.0Hz,C6H4NH-4またはH-6,4.521H,m,PhOpipH-4,3.871H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.741H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.521H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.271H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,1.91-1.764H,m,PhOpipH-3,H-5,1.431H,m,cPrH-1,0.992H,m,cPrH-2の2H,H-3,0.7892H,m,cPrH-2の2H,H-3;19FnmrCDCl3δ-118.5;m/z:596[MH]。化合物434:N-シス-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-6-4-3-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.851H,m,pyH-6,8.051H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.611H,s,1xNH,7.482H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.401H,s,C6H4NH-2,7.111H,t,J8.0Hz,C6H4NH-5,6.872H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.801H,dd,J8.0,1.0Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.641H,d,J8.0Hz,1xNH,6.571H,dd,J8.0,2.0Hz,C6H4NH-4またはH-6,4.542H,m,cHexH-1,PhOpipH-4,4.041H,m,cHexH-4,3.831H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.771H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.581H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.351H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.042H,m,cHexH-2の2H,H-6,1.94-1.804H,m,cHexH-2の4H,H-3,H-5,H-6,PhOpipH-3,H-5,1.80-1.646H,m,cHexH-2の6H,H-3,H-5,H-6,PhOpipH-3,H-5,1.451H,m,cPrH-1,0.992H,m,cPrH-2の2H,H-3,0.782H,m,cPrH-2の2H,H-3;m/z:609[MH]。化合物435:6-4-3-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.821H,m,pyH-6,8.041H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.541H,s,1xNH,7.521H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.361H,s,C6H4NH-2,7.152H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.111H,t,J8.5Hz,C6H4NH-5,6.821H,m,C6H4NH-4またはH-6,6.792H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.571H,dd,J8.0,2.0Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.311H,d,J7.5Hz,1xNH,4.531H,m,PhOpipH-4,3.931H,m,pipH-4,3.812H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.733H,s,OCH3,3.591H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.392H,s,CH2C6H4OCH3,3.331H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.792H,m,pipH-2の2H,H-6,2.082H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.96-1.716H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.532H,m,pipH-3の2H,H-5,1.47-1.391H,m,cPrH-1,1.002H,m,cPrH-2の2H,H-3,0.772H,m,cPrH-2の2H,H-3;m/z:613[MH]。化合物436:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-トリフルオロメチルチオフェノキシピペリジン-1-カルボニルピリダジン-3-カルボキサミド。1HnmrCDCl3δ8.421H,d,J9.0Hz,pyH-5またはH-6,8.071H,d,J8.0Hz,NH,8.011H,d,J8.5Hz,pyH-5またはH-6,7.622H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.582H,d,J8.5Hz,C6H4SCF3の2H,7.462H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4SCF3の2H,4.711H,m,PhOpipH-4,4.10-4.032H,m,pipH-4,PhOpipH-2の1H,H-6,3.881H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.821H,ddd,J13.0,8.5,4.5Hz,PhOpipH-2の1H,H-6,3.71-3.641H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.572H,s,CH2C6H4CN,2.842H,m,pipH-2の2H,H-6,2.242H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.15-1.976H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-43.8;m/z:625[MH]。化合物437:6-4-4-アセチルフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イルピリダジン-3-カルボキサミド。1HnmrCDCl3δ8.431H,d,J8.5Hz,pyH-5またはH-6,8.071H,d,J8.0Hz,NH,8.011H,d,J9.0Hz,pyH-5またはH-6,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4Acの2H,7.622H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.962H,d,J9.5Hz,C6H4Acの2H,4.781H,m,PhOpipH-4,4.11-4.042H,m,pipH-4,PhOpipH-2の1H,H-6,3.891H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.831H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.72-3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.572H,s,CH2C6H4CN,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.563H,s,COCH3,2.232H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.16-2.026H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3,H-5,1.672H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:568[MH]。化合物438:6-4-3-シクロプロパンカルボキサミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.131H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.631H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.462H,m,C6H4NH-2,1xNH,7.342H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3の2H,7.19-7.143H,m,C6H4OCF3の2H,C6H4NH-5,6.861H,d,J8.5Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.651H,dd,J8.5,2.0Hz,C6H4NH-4またはH-6,6.231H,d,J8.0Hz,1xNH,4.611H,m,PhOpipH-4,4.021H,m,pipH-4,3.95-3.842H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.681H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.512H,s,CH2C6H4OCF3,3.441H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.182H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.05-1.925H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.841H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.592H,m,pipH-3の2H,H-5,1.491H,m,cPrH-1,1.082H,m,cPrH-2の2H,H-3,0.852H,m,cPrH-2の2H,H-3;19FnmrCDCl3δ-57.9;m/z:666[MH]実測値[MH],666.3879,C35H38F3N5O5要求値[MH]666.2898。化合物439:N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.862H,d,J8.5Hz,C6H4Nの2H,7.611H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.222H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.852H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.522H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,6.321H,m,NH,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.901H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.793H,s,OCH3,3.531H,m,BzpipH-4,3.492H,s,CH2C6H4OCH3,3.38,3.354H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,3.241H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.081H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.882H,m,pipH-2の2H,H-6,2.192H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.05,2.024H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,1.982H,m,pipH-3の2H,H-5,1.91-1.784H,m,BzpipH-3,H-5,1.612H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:611[MH]。化合物440:6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.921H,m,pyH-6,8.131H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.872H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,7.561H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.342H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3の2H,7.142H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3の2H,6.601H,d,J7.5Hz,NH,6.522H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.881H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.521H,m,BzpipH-4,3.502H,s,CH2C6H4OCF3,3.38,3.354H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,3.231H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.091H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.852H,m,pipH-2の2H,H-6,2.182H,mdd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.05,2.034H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,1.982H,m,pipH-3の2H,H-5,1.92-1.764H,m,BzpipH-3,H-5,1.632H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.9;m/z:665[MH]。化合物441:6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.841H,m,pyH-6,8.051H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.802H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,7.491H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.251H,t,J7.5Hz,C6H4OCF3H-5,7.172H,m,C6H4OCF3H-2,H-4またはH-6,7.021H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3H-4またはH-6,6.541H,d,J8.0Hz,NH,6.462H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,4.641H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.951H,m,pipH-4,3.821H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.462H,s,CH2C6H4OCF3,3.421H,m,BzzpipH-4,3.31,3.294H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,3.171H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.021H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.782H,m,pipH-2の2H,H-6,2.122H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,1.99-1.956H,m,ピロリジンの4H,pipH-3の2H,H-5,1.86-1.724H,m,BzpipH-3,H-5,1.572H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.7;m/z:665[MH]。化合物442:N-シス-4-4-シアノフェノキシシクロヘキシル-6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.821H,m,pyH-6,7.862H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,7.57-7.523H,m,C6H4CNの2H,pyH-3,6.932H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,6.771H,d,J8.0Hz,NH,6.532H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.611H,brs,cHexH-1,4.111H,m,cHexH-4,3.881H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.481H,,mBzpipH-4,3.38,3.364H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,3.231H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.081H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.12-2.092H,m,cHexH-2の2H,H-3,H-5,H-6,2.05,2.034H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,1.98-1.902H,m,cHexH-2の2H,H-3,H-5,H-6,BzpipH-3,H-5,1.88-1.698H,cHexH-2の8H,H-3,H-5,H-6,BzpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-118.6;m/z:607[MH]実測値[MH],606.3158,C36H39N5O4要求値[MH]606.3075。化合物443:N-1-3-フルオロ-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.872H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,7.591H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.081H,dd,J12.0,2.0Hz,C6H3FOCH3H-2,6.991H,d,J8.5Hz,C6H3FOCH3H-6,6.891H,t,J8.5Hz,C6H3FOCH3H-5,6.532H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,6.491H,d,J8.5Hz,NH,4.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.891H,m,BzpipH-32の1H,H-6,3.873H,s,OCH3,3.501H,m,BzpipH-4,3.432H,s,CH2C6H3FOCH3,3.38,3.364H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,3.241H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.091H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.842H,m,pipH-2の2H,H-6,2.152H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.05,2.034H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,1.992H,m,pipH-3の2H,H-5,1.90-1.784H,m,BzpipH-3,H-5,1.622H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-135.6;m/z:629[MH]。化合物444:6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-ピロリジン-1-イルベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.872H,d,J9.0Hz,COC6H4Nの2H,7.611H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.152H,d,J9.0Hz,CH2C6H4Nの2H,6.532H,d,J9.0Hz,1xC6H4Nの2H,6.522H,d,J8.5Hz,1xC6H4Nの2H,6.331H,d,J8.0Hz,NH,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.001H,m,pipH-4,3.901H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.491H,m,BzpipH-4,3.432H,s,CH2C6H4N,3.38,3.354H,2dABシステム,J6.5Hz,1xピロリジンの4H,3.28,3.264H,2dABシステム,J6.5Hz,1xピロリジンの4H,3.241H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.081H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.882H,m,pipH-2の2H,H-6,2.142H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.04-1.9610H,m,pipH-3の2H,H-5,2xピロリジンの4H,1.90-1.784H,m,BzpipH-3,H-5,1.612H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:650[MH]。化合物445:6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-ピペリジン-4-イルニコチンアミドその二塩酸塩として。1HnmrCDCl3δ8.991H,s,pyH-6,8.753H,m,NH,NH2,8.301H,dt,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.982H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3,7.651H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.042H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,4.501H,m,BzpipH-2,H-6,4.061H,m,pipH-4,3.833H,s,OCH3,3.731H,m,BzpipH-4,3.601H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.33-3.173H,m,pipH-2の2H,H-6,BzpipH-2の1H,H-6,3.06-2.983H,m,pipH-2の2H,H-6,BzpipH-2の1H,H-6,1.99-1.863H,m,pipH-3の3H,H-5,BzpipH-3,H-5,1.77-1.653H,m,pipH-3の3H,H-5,BzpipH-3,H-5,1.60-1.492H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3,H-5;m/z:452[MH]。化合物446:N-1-4-イソプロポキシベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3d8.831H,m,pyH-6,8.051H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.802H,d,J9.5Hz,C6H4Nの2H,7.541H,d,J8.0,pyH-3,7.132H,d,J9.0Hz,C6H4OiPrの2H,6.762H,d,J9.0Hz,C6H4OiPrの2,6.462H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,6.281H,d,J8.0Hz,NH,4.631H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.461H,heptet,J6.0Hz,OCHCH32,3.941H,m,pipH-4,3.841H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.431H,m,BzpipH-4,3.392H,s,CH2C6H4OiPr,3.31,3.294H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,3.171H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.021H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.802H,m,pipH-2の2H,H-6,2.092H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,1.98,1.964H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,1.922H,m,pipH-3の2H,H-5,1.87-1.674H,m,BzpipH-3の4H,H-5,1.552H,m,pipH-3の2H,H-5;m/z:638[MH]。化合物447:N-1-4-シアノ-3-フルオロベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-ピロリジン-1-イルベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.872H,d,J9.0Hz,C6H4Nの2H,7.561H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.541H,dd,J8.0,6.5Hz,C6H3FCNH-H-5またはH-6,7.261H,d,J10.0Hz,C6H3FCNH-2,7.221H,d,J8.5Hz,C6H3FCNH-5またはH-6,6.611H,d,J7.5Hz,NH,6.532H,d,J8.5Hz,C6H4Nの2H,4.711H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.901H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.552H,s,CH2C6H4N,3.511H,m,BzpipH-4,3.38,3.364H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリジンの4H,3.241H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.091H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.222H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.05,2.034H,2dABシステム,J6.5Hz,ピロリニンpyrrolinineの4H,2.002H,m,pipH-3の2H,H-5,1.95-1.784H,m,BzpipH-3,H-5,1.652H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-106.9;m/z:624[MH]。化合物448:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-シクロプロパンスルホンアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.451H,m,pyH-6,8.081H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.611H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.542H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.382H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.152H,d,J9.5Hz,C6H4NHSO2の2H,6.822H,d,J9.0Hz,C6H4NHSO2の2H,6.101H,s,NHSO2,6.041H,d,J7.5Hz,NH,4.511H,m,PhOpipH-4,3.971H,m,pipH-4,3.842H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.661H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.46-3.381H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.762H,m,pipH-2の2H,H-6,2.361H,m,cPrH-1,2.152H,dd,J11.0,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.00-1.1.865H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.791H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.532H,m,pipH-3の2H,H-5,1.052H,m,cPrH-2,H-3,0.882H,m,cPrH-2の2H,H-3;m/z:644[MH]。化合物449:6-4-4-シクロプロパンスルホンアミドフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.451H,s,1xNH,8.951H,m,pyH-6,8.441H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.331H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.441H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.222H,d,J9.0Hz,C6H4NHSO2の2H,7.20-7.084H,m,C6H4F,6.941H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,6.892H,d,J9.0Hz,C6H4NHSO2の2H,6.291H,s,1xNH,4.581H,m,PhOpipH-4,3.99-3.931H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.88-3.831H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.41-3.361H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.431H,m,cPrH-1,2.01-1.913H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.841H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.122H,m,cPrH-2の2H,H-3,0.942H,m,cPrH-2の2H,H-3;19FnmrCDCl3δ-118.5;m/z:632[MH]。化合物450:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-トリフルオロメチルスルホニルフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.151H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.962H,d,J9.5Hz,C6H4SO2の2H,7.701H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.612H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.112H,d,J9.0Hz,C6H4SO2の2H,6.141H,d,J7.5Hz,NH,4.791H,m,PhOpipH-4,4.031H,m,pipH-4,3.942H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.751H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.573H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,CH2C6H4CN,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.212H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.14-1.985H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.921H,m,PhOpipH-3の1H,H-51.622H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-78.8;m/z:656[MH]。化合物451:N-3S,4R-1-4-シアノベンジル-3-フルオロピペリジン-4-イル-6-4-4-トリフルオロメチルスルホニルフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.131H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.962H,d,J8.5Hz,C6H4SO2の2H,7.641H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.622H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.442H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.112H,d,J9.0Hz,C6H4SO2の2H,6.641H,d,J7.5Hz,NH,4.791H,m,PhOpipH-4,4.561H,dtd,J50.5,9.5,4.5Hz,pipH-3,4.151H,m,pipH-4,3.99-3.872H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.711H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,4.14,4.092H,2dABシステム,J7.5Hz,CH2C6H4CN,3.541H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.181H,m,pipH-2の1H,2.801H,m,pipH-6の1H,2.13-2.183H,m,pipH2の1H,pipH-5の1H,pipH-6の1H,2.101H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,2.042H,m,PhOpipH-3の2H,H-5,1.911H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.631H,m,pipH-5の1H;19FnmrCDCl3δ-78.8,-188.6;m/z:674[MH]。化合物452:N-3R,4R-1-4-シアノベンジル-3-フルオロピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。RegisTechnologiesから入手可能なR,R-Whelk-O125cm×10mmカラム共有結合された4-3,5-ジニトロベンズアミドテトラヒドロフェナントレンで修飾されたシリカにおけるキラルクロマトグラフィーを用いて、化合物452を、化合物349のラセミ混合物から分離した。計器は、TharSFCセミ分取HPLCシステムであり、30°Cで14mL/分で超臨界二酸化炭素中の0.1のジエチルアミンを含む50のMeOHを用いて、溶離を均一濃度で行った。化合物452は、上記の条件下で約21分におけるより遅い溶出ピークであった。スペクトルデータは、化合物349と一致する。化合物452を、独立して、以下のスキームに表されるように、エナンチオ選択的に合成した。合成の第1の工程は、全体が参照により本明細書に援用されるKwiatkowski,P.;Beeson,T.D.;Conrad,J.C.;MacMillan,D.W.C.,J.Am.Chem.Soc.,2011,1336,1738-1741の方法にしたがった。9-Epi-DHQAは、1R-2R-5-エチルキヌクリジン-2-イル6-メトキシキノリン-4-イルメタンアミンである。3R,4S-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートの旋光度[α]は、-20.0°c0.33、CH2Cl2であり;対応する3S,4R化合物の文献値は21.6°である。国際特許出願公開番号、国際公開第2010/128425号パンフレットを参照されたい。化合物453:N-3S,4S-1-4-シアノベンジル-3-フルオロピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。化合物452に関して上述されるようにキラルクロマトグラフィーを用いて、化合物453を、化合物349のラセミ混合物から分離した。化合物452は、上記の条件下で約20分におけるより早い溶出ピークであった。スペクトルデータは、化合物349と一致する。化合物454:N-シス-1-4-シアノベンジル-3-フルオロピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.941H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.141H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.592H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.462H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.931H,m,NH,4.870.5H,m,pipH-3の0.5H,4.681.5H,m,pipH-3の0.5H,BzpipH-2の1H,H-6,4.28-4.121H,m,pipH-4,3.911H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.863H,s,OCH3,3.64,3.582H,2dABシステム,J14.0Hz,CH2C6H4CN,3.521H,m,BzpipH-4,3.28-3.162H,m,pipH-2の1H,,BzpipH-2の1H,H-6,3.091H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.911H,m,pipH-6の1H,2.410.5H,d,J13.0Hz,pipH-2の0.5H,2.261.5H,m,pipH-2の0.5H,pipH-6の1H,2.10-1.982H,m,pipH-5の2H,BzpipH-3,H-5,1.91-1.804H,m,pipH-5の4H,BzpipH-3,H-5;19FnmrCDCl3δ-200.8q,J=63Hz;m/z:584[MH]。化合物455:6-4-4-シクロプロパンカルボニルフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,m,pyH-6,8.131H,dd,Jor8.0,2.0Hz,pyH-4,8.002H,d,J9.0Hz,C6H4OCF3またはC6H4COcPrの2H,7.641H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.342H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3またはC6H4COcPrの2H,7.152H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3またはC6H4COcPrの2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCF3またはC6H4COcPrの2H,6.301H,d,J7.5Hz,NH,4.731H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.922H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.721H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.513H,m,CH2C6H4OCF3,PhOpipH-2の1H,H-6,2.862H,m,pipH-2の2H,H-6,2.621H,tt,J7.5,4.5Hz,cPrH-1,2.182H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.10-1.925H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.871H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.602H,m,pipH-3の2H,H-5,1.212H,m,cPrH-2の2H,H-3,1.002H,m,cPrH-2の2H,H-3;19FnmrCDCl3δ-57.2;m/z:651[MH]。化合物456:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-シクロプロパンカルボニルフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.911H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,8.012H,d,J9.0Hz,C6H4COcPrの2H,7.621H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.602H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,6.972H,d,J9.0Hz,C6H4COcPrの2H,6.401H,d,8.0Hz,NH,4.731H,m,PhOpipH-4,4.031H,m,pipH-4,3.96-3.882H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.721H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.521H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.832H,m,pipH-2の2H,H-6,2.62tt,J7.5,4.5Hz,cPrH-1,2.202H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.05-1.945H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.891H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.612H,m,pipH-3の2H,H-5,1.212H,m,cPrH-2の2H,H-3,1.012H,m,cPrH-2の2H,H-3;m/z:593[MH]。化合物457:6-4-4-シクロプロパンカルボニルフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-フルオロフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.631H,s,NH,8.941H,m,pyH-6,8.461H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.341H,dd,J8.5,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.111H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,8.012H,d,J9.0Hz,C6H4COcPrの2H,7.411H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.10-7.074H,m,C6H4F,6.962H,d,J8.5Hz,C6H4COcPrの2H,6.951H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,4.741H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.861H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.651H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.411H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,2.621H,tt,J8.0,4.5Hz,cPrH-1,2.11-1.943H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.891H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.212H,m,cPrH-2の2H,H-3,1.012H,m,cPrH-2の2H,H-3;19FnmrCDCl3δ-118.5;m/z:581[MH]。化合物458:6-4-4-シクロプロパンカルボニルフェノキシピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.121H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,8.002H,d,J9.0Hz,C6H4COcPrの2H,7.621H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.232H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4COcPrの2H,6.852H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.381H,d,J7.5Hz,NH,4.731H,m,PhOpipH-4,4.011H,m,pipH-4,3.95-3.862H,m,PhOpipH-2の2H,H-6,3.793H,s,OCH3,3.711H,m,PhOpipH-2,H-6,3.503H,m,CH2C6H4OCH3,PhOpipH-2の1H,H-6,2.902H,m,pipH-2の2H,H-6,2.621H,tt,J8.0,4.5Hz,cPrH-1,2.202H,t,J11.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.025H,m,pipH-3の2H,H-5,PhOpipH-3の3H,H-5,1.881H,m,PhOpipH-3の1H,H-5,1.212H,m,cPrH-2の2H,H-3,1.012H,m,cPrH-2の2H,H-3;m/z:597[MH]。化合物459:N-6-4-シアノフェノキシピリジン-3-イル-6-4-4-メチルスルホニルフェノキシピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.641H,s,NH,8.961H,m,pyH-6,8.521H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.441H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.872H,d,J9.0Hz,C6H4SO2CH3の2H,7.682H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.441H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.232H,d,J9.5Hz,C6H4CNの2H,7.061H,m,N,O-pyH-3,7.032H,d,J9.0Hz,C6H4SO2CH3の2H,4.751H,m,PhOpipH-4,4.021H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.881H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.661H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.451H,m,PhOpipH-2の1H,H-6,3.043H,s,SO2CH3,2.18-1.963H,m,PhOpipH-3の3H,H-5,1.901H,m,PhOpipH-3の1H,H-5;m/z:598[MH]。化合物460:N-6-4-シアノフェノキシピリジン-3-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.951H,s,NH,8.931H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.571H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.461H,dd,J8.5,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.091H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.672H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.381H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.222H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.061H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.701H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.791H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.551H,m,BzpipH-4,3.241H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.161H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.041H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.823H,m,BzpipH-3の3H,H-5;m/z:562[MH]。化合物461:N-シス-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.961H,m,pyH-6,8.171H,dd,J8.0,2.0mHz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.681H,dd,J8.0,0.5Hz,pyH-3,7.362H,d,J9.0Hz,C6H4OCF3の2H,7.172H,d,J8.0Hz,C6H4OCF3の2H,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,6.571H,d,J9.0Hz,NH,4.860.5H,m,pipH-3の0.5H,4.681.5H,m,BzpipH-2の1H,H-6,pipH-3の0.5H,4.33-4.151H,m,pipH-4,3.961H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.60,3.552H,2dABシステム,J14.0Hz,CH2C6H4OCF3,3.521H,m,BzpipH-4,3.31-3.222H,m,pipH-2の1H,,BzpipH-2の1H,H-6,3.111H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.951H,m,pipH-6の1H,2.390.5H,d,J12.5Hz,pipH-2の0.5H,2.241.5Hz,pipH-2の0.5H,pipH-6の1H,2.05-1.972H,m,pipH-5の1H,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.814H,m,pipH-5の1H,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.9,-200.8;m/z:644[MH]。化合物462:N-6-4-アセチルフェノキシピリジン-3-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.981H,s,NH,8.931H,m,pyH-6,8.561H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.421H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.101H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.992H,d,J9.0Hz,C6H4COCH3の2H,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.381H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.182H,d,J8.5Hz,C6H4COCH3の2H,7.031H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,6.952H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.681H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.781H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.541H,m,BzpipH-4,3.231H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.151H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.593H,s,COCH3,2.031H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.92-1.813H,m,BzpipH-3の3H,H-5;m/z:579[MH]。化合物463:N-6-4-シアノフェノキシピリジン-3-イル-6-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.991H,s,NH,8.901H,m,pyH-6,8.571H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.461H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.871H,dt,J6.5,8.5Hz,C6H3F2H-6,7.682H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.341H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.222H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.051H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,7.001H,m,C6H3F2H-3またはH-5,6.891H,ddd,J11.0,8.5,2.5Hz,C6H3F2H-3またはH-5,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.751H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.421H,m,BzpipH-4,3.24-3.092H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.091H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.91-1.723H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.1,-106.5;m/z:568[MH]。化合物464:N-6-4-アセチルフェノキシピリジン-3-イル-6-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.621H,s,NH,8.941H,m,pyH-6,8.411H,dd,J8.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.111H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,8.012H,d,J9.0Hz,C6H4COCH3の2H,7.871H,dt,J6.5,8.5Hz,C6H3F2H-6,7.421H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.192H,d,J9.0Hz,C6H4COCH3の2H,7.041H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,6.991H,m,C6H3F2H-3またはH-5,6.891H,ddd,J11.0,8.4,2.0Hz,C6H3F2H-3またはH-5,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.791H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.411H,m,BzpipH-4,3.25-3.082H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.603H,s,COCH3,2.081H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.91-1.743H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.3,-106.5;m/z:585[MH]。化合物465:6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-メチルスルホニルフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.921H,s,NH,8.941H,m,pyH-6,8.591H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.451H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.111H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.952H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2HまたはC6H4SO2CH3,7.932H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2HまたはC6H4SO2CH3,7.391H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.302H,d,J9.0Hz,C6H4SO2CH3の2H,7.071H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,6.962H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.883H,s,OCH3,3.791H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.551H,m,BzpipH-4,3.29-3.132H,m,BzpipH-2の2H,H-6,3.073H,s,SO2CH3,2.031H,m,1H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.813H,m,BzpipH-3の3H,H-5;m/z:615[MH]。化合物466:6-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニル-N-6-4-メチルスルホニルフェノキシピリジン-3-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ10.001H,s,NH,8.911H,m,pyH-6,8.601H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.461H,dd,J8.5,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.071H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.962H,d,J8.5Hz,C6H4SO2CH3の2H,7.871H,dt,J6.5,9.0Hz,C6H3F2H-6,7.351H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.302H,d,J8.5Hz,C6H4SO2CH3の2H,7.071H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,6.991H,m,C6H3F2H-3またはH-5,6.891H,ddd,J11.0,8.5,2.0Hz,C6H3F2H-3またはH-5,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.751H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.421H,m,BzpipH-4,3.25-3.092H,m,BzpipH-2の2H,H-6,3.073H,s,SO2CH3,2.091H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.91-1.753H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.2,-106.5;m/z:621[MH]。化合物467:N-6-4-フルオロフェニルスルホニルピリジン-3-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ10.111H,s,NH,8.981H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.901H,m,pyH-6,8.631H,dd,J8.5,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.201H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,8.10-8.063H,m,pyH-4,C6H4Fの2H,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.391H,d,J8.5Hz,pyH-3,7.202H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.972H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.893H,s,OCH3,3.761H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.551H,m,BzpipH-4,3.212H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.041H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.94-1.763H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-103.6;m/z:603[MH]実測値[MH],603.1692,C31H27FN4O6S要求値[MH]603.1708。化合物468:N-5-4-シアノフェノキシピリジン-2-イル-6-4-4-メトキシベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.321H,s,NH,8.971H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.501H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.411H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.161H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.682H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.501H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.232H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.071H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,6.962H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,4.691H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.893H,s,OCH3,3.851H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.551H,m,BzpipH-4,3.22-3.102H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.021H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.93-1.803H,m,BzpipH-3の3H,H-5;m/z:562[MH]。化合物469:N-5-4-シアノフェノキシピリジン-2-イル-6-4-2,4-ジフルオロベンゾイルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.721H,s,NH,8.931H,m,pyH-6,8.541H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.441H,dd,J9.0,3.0Hz,N,O-pyH-4,8.101H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.881H,dt,J6.5,9.0Hz,C6H3F2H-6,7.682H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.401H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.232H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.061H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,7.001H,m,C6H3F2H-3またはH-5,6.901H,ddd,J11.0,8.5,2.0Hz,C6H3F2H-3またはH-5,4.671H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.771H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.421H,m,BzpipH-4,3.25-3.082H,m,BzpipH-2の2H,H-6,2.091H,m,BzpipH-3の1H,H-5,1.91-1.753H,m,BzpipH-3の3H,H-5;19FnmrCDCl3δ-101.2,-106.5;m/z:568[MH]。化合物470:6-4-4-フルオロフェニルスルホニルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,m,pyH-6,8.111H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.892H,dd,J9.0,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.631H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.342H,d,J8.5Hz,C6H4OCF3の2H,7.262H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,7.162H,d,J7.5Hz,C6H4OCF3の2H,6.311H,d,J8.0Hz,NH,4.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.131H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.522H,s,CH2C6H4OCF3,3.161H,tt,J12.0,3.5Hz,BzpipH-4,3.041H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.87-2.753H,m,pipH-2の2H,H-6,BzpipH-2の1H,H-6,2.172H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.014H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.792H,qd,J12.5,4.0Hz,BzpipH-3の2H,H-5,1.592H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-57.9,-102.6;m/z:649[MH]。化合物471:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-フルオロフェニルスルホニルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.121H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.89dd,J9.0,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.631H,m,pyH-3,7.612H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.452H,d,J8.0Hz,C6H4CNの2H,7.272H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.361H,d,J7.5Hz,NH,4.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.131H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,pipH-4,3.562H,s,CH2C6H4CN,3.171H,tt,J12.0,4.0Hz,BzpipH-4,3.041H,t,J12.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.85-2.743H,m,pipH-2の2H,H-6,BzpipH-2の1H,H-6,2.202H,dd,J11.5,9.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.11-1.954H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.80qd,J12.5,4.0Hz,BzpipH-3の2H,H-5,1.602H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-102.6;m/z:590[MH]。化合物472:N-6-4-シアノフェノキシピリジン-3-イル-6-4-4-フルオロフェニルスルホニルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.611H,s,NH,8.921H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.491H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.421H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.111H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.892H,dd,J9.0,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.692H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.441H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.272H,m,C6H4Fの2H,7.232H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.061H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,4.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.961H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.171H,m,BzpipH-4,3.091H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.841H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.101H,d,J12.0Hz,BzpipH-3の1H,H-5,1.991H,d,J11.5Hz,BzpipH-3の1H,H-5,1.822H,m,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-102.2;m/z:586[MH]。化合物473:N-6-4-アセチルフェノキシピリジン-3-イル-6-4-4-フルオロフェニルスルホニルピペリジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.311H,s,NH,8.951H,m,pyH-6,8.451H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.381H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.141H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,8.022H,d,J9.0Hz,C6H4Acの2H,7.892H,dd,J9.0,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.491H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.272H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,7.202H,d,J9.0Hz,C6H4Acの2H,7.051H,d,J9.0Hz,N,O-pyH-3,4.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.011H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.171H,m,BzpipH-4,3.061H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.603H,s,COCH3,2.101H,d,J12.5Hz,BzpipH-3の1H,H-5,2.011H,d,J12.5Hz,BzpipH-3の1H,H-5,1.822H,qd,J12.5,4.0Hz,BzpipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-102.3;m/z:603[MH]実測値[MH],603.1689,C31H27FN4O6S要求値[MH]603.1708。化合物474:6-4-4-フルオロフェニルスルホニルピペリジン-1-カルボニル-N-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.901H,m,pyH-6,8.131H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.912H,dd,J9.0,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.661H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.292H,t,J9.0Hz,C6H4Fの2H,7.242H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.882H,d,J8.5Hz,C6H4OCH3の2H,6.311H,d,J8.0Hz,NH,4.851H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.161H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.021H,m,pipH-4,3.833H,s,OCH3,3.482H,s,CH2C6H4OCH3,3.191H,tt,J12.0,3.5Hz,BzpipH-4,3.071H,t,J12.0Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.90-2.773H,m,pipH-2の2H,H-6,BzpipH-2の1H,H-6,2.172H,dd,J11.5,10.0Hz,pipH-2の2H,H-6,2.034H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.812H,qd,J12.5,4.0Hz,BzpipH-3の2H,H-5,1.602H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-102.6;m/z:595[MH]。化合物475:6-4-4-フルオロフェニルスルホニルピペリジン-1-カルボニル-N-1-3-メトキシベンジルピペリジン-4-イルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ8.881H,d,J2.0Hz,pyH-6,8.111H,dd,J8.5,2.0Hz,pyH-4,7.882H,dd,J9.0,5.0Hz,C6H4Fの2H,7.621H,d,J8.0Hz,pyH-3,7.29-7.203H,m,C6H4Fの2H,C6H4OCH3の1H,6.91-6.882H,m,C6H4OCH3の2H,6.791H,m,C6H4OCH3の1H,6.351H,d,J7.5Hz,NH,4.831H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.121H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.031H,m,pipH-4,3.813H,s,OCH3,3.492H,s,CH2C6H4OCH3,3.161H,tt,J12.0,3.5Hz,BzpipH-4,3.041H,t,J11.5Hz,BzpipH-2の1H,H-6,2.88-2.743H,m,pipH-2の2H,H-6,BzpipH-2の1H,H-6,2.162H,t,J11.5Hz,pipH-2の2H,H-6,2.014H,m,pipH-3の2H,H-5,BzpipH-3の2H,H-5,1.782H,qd,J12.5,4.5Hz,BzpipH-3の2H,H-5,1.592H,m,pipH-3の2H,H-5;19FnmrCDCl3δ-102.6;m/z:595[MH]。化合物476:N-6-4-シアノフェノキシピリジン-3-イル-6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-カルボニルニコチンアミド。1HnmrCDCl3δ9.871H,s,NH,8.891H,m,pyH-6,8.541H,d,J2.5Hz,N,O-pyH-6,8.441H,dd,J9.0,2.5Hz,N,O-pyH-4,8.061H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.682H,d,J9.0Hz,C6H4CNの2H,7.351H,d,J7.5Hz,pyH-3,7.252H,m,C6H4Fの2H,7.222H,d,J8.5Hz,C6H4CNの2H,7.032H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,6.991H,d,J8.5Hz,N,O-pyH-3,3.832H,m,pizの2H,3.502H,s,CH2C6H4F,3.42,3.412H,2dABシステム,J4.5Hz,pizの2H,2.55,2.532H,2dABシステム,J4.5Hz,pizの2H,2.40,2.382H,2dABシステム,J4.5Hz,pizの2H;19FnmrCDCl3δ-115.2;m/z:537[MH]。化合物491:N-1-4-シアノベンジルピペリジン-4-イル-6-4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イルピリダジン-3-カルボキサミド。化合物491を以下のように調製した。工程16-クロロピリダジン-3-カルボン酸0.96g、6.2mMolをジクロロメタン20mLに溶解させ、4-アミノ-1-4-シアノベンジルピペリジン二塩酸塩1.79g、6.2mMol、HATU2.37g、6.2mMolおよびDIEA3.6mL、3.3当量で処理した。反応物を室温で3日間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の2のメタノールで溶離するシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製した。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.26d,J=8.8Hz,1H,7.96d,J=10.0Hz,1H,NH,7.68d,J=8.8Hz,1H,7.61d,J=8.2Hz,2H,7.46d,J=8.0Hz,2H,4.02m,1H,3.15m,2H,2.81m,2H,2.29m,2H,2.12m,2H;m/z=356.05MH;m/z=354.11M-H工程2工程1の生成物109mg、0.306mMolを、CH3CN3mLに溶解させ、4-フルオロベンジルピペラジン1.2当量、テトラブチルアンモニウムヨージド24mgおよびDBU100lで処理した。次に、反応混合物を82°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を濃縮乾固させ、ジクロロメタン中5のメタノールで溶離するシリカゲルラジアルクロマトグラフィーによって精製したところ、化合物491が得られた。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.94dd,J=9.6,1.4Hz,1H,7.84d,J=8.3Hz,1H,NH,7.58d,J=8.0Hz,2H,7.43d,J=8.3Hz,2H,7.26-7.30m,2H,6.92-7.02m,3H,3.97m,1H,3.73m,4H,3.52s,2H,3.49s,2H,3.12m,2H,2.77m,2H,2.54m,4H,2.20m,2H,1.97m,2H;m/z=514.18MH;化合物125の合成に使用するために、1-4-フルオロベンジル-2,2-ジメチルピペラジンを合成した。ジクロロメタン50mL中のピペラジン-2-オン0.500g、5.00mmol、1.0当量の溶液に、塩化トリチル1.533g、5.50mmol、1.1当量を加えた。反応物を室温で18時間撹拌してから、CH2Cl250mLで希釈した。反応物を、NaHCO3100mLおよび塩水100mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮したところ、4-トリチルピペラジン-2-オンが白色の発泡体として得られ、それをさらに精製せずに使用した;1HnmrCDCl37.486H,d,J7.5Hz,トリチルの6H,7.286H,m,トリチルの6H,7.183H,m,トリチル3H,5.951H,m,NH,3.452H,brs,oxopipの2H,3.062H,s,oxopipの2H,2.462H,brs,oxopipの2H。テトラヒドロフラン11mL中の4-トリチルピペラジン-2-オン0.405g、1.18mmol、1.0当量の懸濁液を、0°Cに冷却し、4-フルオロベンジルブロミド0.246g、0.16mL、1.30mmol、1.1当量を加えた後、水素化ナトリウム油中0.057gの60の懸濁液、1.42mmol、1.2当量と加えた。ジメチルホルムアミド3mLを加えて溶解を促した。反応混合物を、14時間撹拌しながら室温まで温めた。さらなる4-フルオロベンジルブロミド0.16mL、1.1当量および水素化ナトリウム0.057g、1.2当量を加え、反応物を室温で3時間および60°Cで15時間撹拌した。反応物を冷却し、EtOAc50mLと水50mLとに分液した。有機相を、塩水50mL、水50mLおよび塩水50mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC10→30のEtOAc-ヘキサン、0→15分、次に30→70のEtOAc-ヘキサン15→25分により、4-トリチルピペラジン-2-オンを白色の固体0.374g、70として得た;1HnmrCDCl37.486H,d,J7.5Hz,3xC6H5の2H,7.286H,t,J7.5Hz,3xC6H5の2H,7.23-7.155H,m,3xC6H5の1H,C6H4Fの2H,7.012H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,4.782H,s,CH2C6H4F,3.312H,t,J5.5Hz,oxopipの2H,3.152H,s,oxopipの2H,2.432H,m,oxopipの2H;m/z451[MH]。ジクロロメタン3.5mL中の4-トリチルピペラジン-2-オン0.165g、0.367mmol、1.0当量およびジ-t-ブチルピリジン0.097mL、0.440mmol、1.2当量の溶液を-78°Cに冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸0.074mL、0.440mmol、1.2当量を加え、反応物を-78°Cで45分間撹拌してから、メチルマグネシウムブロミドトルエン中0.79mLの1.4M溶液、1.100mmol、3.0当量を加えた。反応混合物を、-78°Cで2時間撹拌させ、2時間にわたって0°Cまで温めてから、NH4Cl3mLで急冷した。反応物を、NH4Cl50mLとCH2Cl270mLとに分液した。水相を、CH2Cl22×50mLで抽出し、組み合わされた有機物を乾燥させてからNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC10→30のEtOAc-ヘキサン、5→18分により、1-4-フルオロベンジル-2,2-ジメチル-4-トリチルピペラジン0.126g、74を白色の固体として得た;m/z451[MH]。ジクロロメタン3.0mL中の1-4-フルオロベンジル-2,2-ジメチル-4-トリチルピペラジン0.126g、0.272mmol、1.0当量の溶液に、塩化水素ジオキサン中0.27mLの4M溶液、1.086mmol、4.0当量を加えた。反応物を室温で4時間撹拌した。さらなる塩化水素ジオキサン中0.27mLの4M溶液、1.086mmol、4.0当量を加え、反応物を室温で1時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残渣を、Et2O2×10mLを用いて研和tritutateして、1-4-フルオロベンジル-2,2-ジメチルピペラジンを白色の固体として得て、それを減圧下で乾燥させ、さらに精製せずに使用した;1HnmrCD3OD7.622H,m,C6H4Fの2H,7.232H,t,J8.5Hz,C6H4Fの2H,3.532H,s,pizの2H,3.444H,m,pizの4H,1.686H,s,CCH32;m/z223[MH]。gem-ジメチル化合物の合成は、Xiao,JK-J.;Luo,J-M.;Ye,JK-Y.;Wang,Y.;Huang,JP-Q.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,3037-3040にも一般に記載されている。1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-N-メチルアミノピペリジンの合成ジクロロメタン20mL中の1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-オキソピペリジン0.45g、2.26mmol、1.0当量の溶液に、メチルアミンテトラヒドロフラン中2.26mLの2M溶液、4.52mmol、2.0当量を加えた。室温で10分間平衡化した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド0.72g、3.39mmol、1.5当量を加え、反応物を室温で30分間撹拌した。ロッシェル塩20mLを加え、反応物を1時間撹拌してから、NaHCO350mLを加えた。有機物をCH2Cl22×100mLで抽出し、組み合わせて、塩水50mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮したところ、表題化合物が無色油として得られた;1HnmrCDCl3δ4.032H,m,2.792H,t,J12.0Hz,2.501H,tt,J12.0,3.0Hz,2.433H,s,1.852H,m,1.479H,s,,1.222H,m;m/z:215[MH]。4-N-メチルピペリジンのカップリングジメチルホルムアミド6mL中の1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-N-メチルアミノピペリジン0.136g、0.636mmol、1.0当量とピリジンカルボン酸0.231g、0.636mmol、1.0当量との混合物に、トリエチルアミン0.13mL、0.953mmol、1.5当量、続いてHATU0.214g、0.636mmol、1.0当量を加えた。反応物を室温で4時間撹拌してから、EtOAc100mLとNaHCO3-水1:1、100mLとに分液した。有機物を、塩水100mL、水100mLおよび塩水100mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC010のMeOH-CH2Cl2により、カップリングされた材料0.215g、61を白色の発泡体として得た;1HnmrCDCl3δ8.601H,s,pyH-6,7.922H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,7.801H,d,J9.0Hz,pyH-3またはpyH-6,7.671H,d,J9.0Hz,pyH-3またはpyH-4,6.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.631H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.231H,m,pipH-4,3.981H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.863H,s,OCH3,3.521H,m,BzpipH-4,3.251H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.091H,m,BzpipH-2の1H,H-6,2.971H,m,pipH-2の1H,H-3,H-5,H-6,2.823H,brs,NCH3,2.551H,m,pipH-2の1H,H-3,H-5,H-6,1.971H,m,pipH-2の1H,H-3,H-5,H-6,BzpipH-3,H-5,1.92-1.669H,m,pipH-2の9H,H-3,H-5,H-6,BzpipH-3,H-5,1.459H,s,CCH33;m/z:565[MH]。1-tert-ブチルオキシカルボニル-3,3-ジフルオロ-4-アミノピペリジンの合成1-tert-ブチルオキシカルボニル-3,3-ジフルオロ-4-ベンジルアミノピペリジンジクロロメタン1.5mL中の1-tert-ブチルオキシカルボニル-3,3-ジフルオロ-4-オキソピペリジンSynthonix、0.100g、0.426mmol、1.0当量の溶液に、ベンジルアミン0.070mL、0.638mmol、1.5当量、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド0.180g、0.851mmol、2.0当量を加えた。反応物を室温で16時間撹拌してから、ロッシェル塩2mLを加え、1時間撹拌した。反応混合物を、NaHCO350mLとCH2Cl250mLとに分液した。水相を、CH2Cl22×50mLで抽出した。組み合わされた有機物を塩水50mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC30R70のEtOAc-ヘキサンにより、表題化合物0.045g、32を無色油として得た;1HnmrCDCl3δ7.334H,m,C6H5の4H,7.271H,m,C6H5の1H,4.021H,m,3.922H,s,CH2C6H5,3.761H,m,3.321H,ddd,J21.5,14.0,4.5Hz,3.111H,m,2.971H,m,1.901H,m,1.67-1.591H,m,1.469H,s,CCH33;19FnmrCDCl3δ-109.0dd,J243.0,115.5Hz,-119.5d,J251.0Hz;m/z:327[MH]。1-tert-ブチルオキシ-3,3-ジフルオロ-4-アミノピペリジン水酸化パラジウム約0.030gを、エタノール3.0mL中のベンジルアミノピペリジン0.045g、0.138mmolの溶液に加えた。フラスコを水素でパージし、反応物を、水素雰囲気下で2時間撹拌した。フラスコを窒素でパージし、反応物を、5のMeOH-CH2Cl24×5mLで溶離するセライトを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮したところ、表題化合物が無色油として得られ、それを精製せずに使用した;ピリジンカルボン酸への3,3-ジフルオロ-4-アミノピペリジンのカップリングジメチルホルムアミド1.5mL中のジフルオロアミノピペリジン0.035g、0.148mmol、1.0当量およびピリジンカルボン酸0.055g、0.148mmol、1.0当量の溶液に、トリエチルアミン0.031mL、0.222mmol、1.5当量、続いてHATU0.056g、0.148mmol、1.0当量を加えた。得られた黄色の溶液を、室温で5時間撹拌してから、EtOAc100mLとNaHCO3-水1:1、100mLとに分液した。有機物を、塩水100mL、水100mLおよび塩水100mLでさらに洗浄してから、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。MPLC0R10のMeOH-CH2Cl2により、ジアミド0.057g、67を白色の発泡体として得た;1HnmrCDCl3δ8.971H,s,pyH-6,8.171H,dd,J8.0,2.0Hz,pyH-4,7.932H,d,J9.5Hz,C6H4OCH3の2H,7.601H,d,J8.5Hz,pyH-4,7.071H,m,NH,6.942H,d,J9.0Hz,C6H4OCH3の2H,4.661H,m,BzpipH-2の1H,H-6,4.551H,m,pipH-2の1H,,4.421H,m,pipH-2の1H,,4.191H,m,pipH-4,3.901H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.873H,s,OCH3,3.521H,m,BzpipH-4,3.241H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.091H,m,BzpipH-2の1H,H-6,3.05-2.872H,m,pipH-6,2.04-1.992H,m,pipH-5の2H,BzpipH-3,H-5,1.91-1.674H,m,pipH-5の4H,BzpipH-3,H-5,1.469H,s,CCH33;m/z:587[MH]。シス-およびトランス-tert-ブチル4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-カルボキシレートの合成上記の様々な化合物の合成に使用するために、シス-およびトランス-tert-ブチル4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-カルボキシレートを、以下のスキームに表されるように調製した。実施例2-AMPK活性の増加酵素結合免疫吸着法を用いて、化合物を、AMPKを活性化する能力についてアッセイした。AMPK活性化を測定するための試薬および手順は周知であり、AMPK活性化アッセイ用のキットが市販されている。化合物1~498のAMPK活性化についてのEC50値が、以下の表2に示され、表中、Aが0.5μM未満であり;Bが0.5~1μMであり;Cが1~5μMであり;Dが5~10μMであり;Eが>10μMである。"