"o少なくともデンプンアセテートを含有する水不溶性ポリマー組成物とo不消化性ポリサッカリド組成物との高分子混合物でコーティングされた活性成分を含む、活性成分を制御放出するための結腸ターゲッティング送達製剤。前記デンプンアセテートが、55未満のアミロース含有率を有し、このパーセントが、前記組成物中に存在するデンプンの乾燥重量を基準にした乾燥重量により表される、請求項1に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記水不溶性ポリマー組成物が、他の水不溶性ポリマーをさらに含有する、請求項1に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記水不溶性ポリマーが、エチルセルロース、セルロース誘導体、アクリル酸および/またはメタクリル酸エステルポリマー、アクリレートまたはメタクリレートのポリマーまたはコポリマー、ポリビニルエステル、デンプン誘導体、ポリビニルアセテート、ポリアクリル酸エステル、ブタジエンスチレンコポリマー、メタクリレートエステルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ゼインからなる群から選択される、請求項3に記載の結腸ターゲッティング送達製剤前記デンプンアセテートと前記他の水不溶性ポリマーとの比が1:2~1:8である、請求項3または4に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記デンプンアセテートが1.6~3の置換度を有する、請求項1~5のいずれか一項に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記不消化性ポリサッカリド組成物が、デンプン、キシロオリゴサッカリド、イヌリン、オリゴフルクトース、フルクトオリゴサッカリドFOS、ラクツロース、ガラクトマンナンおよびその好適な加水分解物、不消化性ポリデキストロース、不消化性デキストリンおよびその部分加水分解物、trans-ガラクトオリゴサッカリドGOS、キシロオリゴサッカリドXOS、アセマンナン、レンチナンまたはβ-グルカンおよびそれらの部分加水分解物、ポリサッカリド-KPSK、ならびに不消化性マルトデキストリンおよびその部分加水分解物、好ましくは不消化性デキストリンまたは不消化性マルトデキストリンからなる群から選択される少なくとも1種の不消化性ポリサッカリドを含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記不消化性ポリサッカリドが、15~50の1→6グルコシド結合、20未満の還元糖含有率、5未満の多分子指数、および多くとも4500g/molに等しい数平均分子質量Mnを有する不消化性マルトデキストリンまたは不消化性デキストリンである、請求項7に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記不消化性ポリサッカリドが、マメ科植物デンプンまたは穀物デンプンから選択されるデンプンである、請求項7に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記不消化性ポリサッカリド組成物:水不溶性ポリマー組成物の重量比が1:2~1:8である、請求項1~9のいずれか一項に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記高分子混合物が可塑剤を含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記可塑剤の含有率が、前記水不溶性ポリマー組成物の含有率を基準にして15~50w/wである、請求項11に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記結腸ターゲッティング送達製剤が経口製剤でありかつ胃耐性を有する、請求項1~12のいずれか一項に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。前記結腸ターゲッティング送達製剤が固体形態である、請求項1~13のいずれか一項に記載の結腸ターゲッティング送達製剤。結腸内微生物叢の不均衡を有する患者の結腸内または健常被験者の結腸内で活性成分を制御放出するための結腸ターゲッティング送達製剤の調製方法であって、o以下の物質、すなわち、少なくともデンプンアセテートを含有する水不溶性ポリマー組成物と不消化性ポリサッカリド組成物との高分子混合物を形成するステップと、o前記活性成分を前記高分子混合物でコーティングするステップと、を含む、上記方法。本発明の目的は、活性成分、たとえば、限定されるものではないが、活性医薬成分、生物学的活性成分、化学的活性成分、栄養医薬活性成分、農学的活性成分、または栄養学的活性成分の送達の速度および程度を制御する送達製剤を提供することである。本発明の他の目的は、結腸への部位特異的薬剤ターゲティングを可能しかつ健常結腸を有する患者だけでなく炎症性腸疾患に罹患している患者にも使用可能である新しい高分子フィルムコーティングを提供することである。本発明のさらなる目的は、上部GIT内で受ける剪断応力胃腸の運動に起因するに耐えるのに十分な、かつ水性培地との接触時に系内への水透過に起因して製剤内で発生する可能性のある有意な静水圧に耐えるのに十分な、機械的安定性を有する新しい高分子フィルムコーティングを提供することである。実際に、公知のポリマーコーティングでは、偶発的な亀裂形成の問題は、水で満たされたチャネルを介する早期の薬剤放出を招く可能性がある。本発明のさらなる目的は、特定のタイプの薬剤治療の特定のニーズ、たとえば、薬剤の浸透活性および投与量に合わせて調整可能な新しい高分子フィルムコーティングを提供することである。新しい結腸ターゲッティング用コーティング組成物は、最近、報告された。そのコーティング組成物は、主に、水不溶性フィルモゲンポリマーとしてエチルセルロースを含有する。エチルセルロースは、コーティング用として良品質を有する周知のコーティングポリマーである。エチルセルロースは、通常、水性サスペンジョンまたは粉末の形態で使用される。新しい高分子フィルムコーティングは、本発明によれば、エチルセルロースのような通常の水不溶性コーティングポリマーの一部または全部を置き換えて、デンプン誘導体、好ましくはデンプンアセテートを含有する。本発明に係る結腸ターゲッティング用コーティングでは、デンプンアセテートは、少なくとも不消化性ポリサッカリド、好ましくは少なくとも不消化性非デンプン型ポリサッカリドと組み合わせて使用される。本発明は、o少なくともデンプンアセテートを含有する水不溶性ポリマー組成物とo不消化性ポリサッカリド組成物との高分子混合物によりコーティングされた活性成分を含む、活性成分を制御放出するための結腸ターゲッティング送達製剤を提供する。典型的には、デンプンアセテートは、0,01~3、好ましくは1.6~3、特定的には1.7~2.9、より好ましくは2~2.8、さらにより好ましくは2.3~2.8、非常に好ましくは2.5~2.75の置換度を有する。本発明の第1の変形形態によれば、デンプンアセテートは、55未満、好ましくは15~45、より好ましくは20~44、さらに最も好ましくは24~40のアミロース含有率を有し、このパーセントは、前記組成物中に存在するデンプンの乾燥重量を基準にした乾燥重量で表される。典型的には、デンプンアセテートは、103と108g/mol、好ましくは5.103と107g/mol、より好ましくは104と106g/molの分子量を有する。の第2の変形形態によれば、水不溶性ポリマー組成物は、他の水不溶性ポリマーまたは可塑剤をさらに含有する。本発明の第2の変形形態によれば、好ましくは、前記アセチル化デンプンは、90未満、より好ましくは15~85、特定的には20~80、より特定的には24~70、最も好ましくは30~60、さらに非常に好ましくは35~55のアミロース含有率を有し、このパーセントは、前記組成物中に存在するデンプンの乾燥重量を基準にした乾燥重量で表される。好ましくは、結腸ターゲッティング送達製剤は、経口製剤でありかつ胃耐性を有する。好ましい実施形態では、結腸ターゲッティング送達製剤は、固体形態である。本発明によれば、高分子混合物は、不消化性ポリサッカリド組成物中に含有される、デンプンアセテートと少なくとも不消化性ポリサッカリドとの均質混合物である。本発明の一実施形態では、結腸ターゲッティング送達製剤の高分子混合物は、コーティング混合物であり、結腸ターゲッティング送達製剤は、コアを含み、活性成分は、コア中および/またはコーティング混合物中に分散または溶解される。本発明のさらなる実施形態では、制御放出性送達製剤の不消化性ポリサッカリド組成物:水不溶性ポリマー組成物重量比は、1:2~1:8、好ましくは1:3~1:6、より好ましくは1:4~1:5である。典型的には、デンプンアセテートは、走査型電子顕微鏡法により観測される基本粒子サイズが10ym~0.05ym、好ましくは5~3μm、より好ましくは1~0.1μmの粉末である。本発明のさらなる実施形態では、デンプンアセテートは、オオムギ、オートムギ、コムギ、ジャガイモ、マメ科植物、およびトウモロコシのデンプンである。典型的には、オオムギ、エンドウ、およびオートムギに由来するデンプンは、比較的低いアミロース含有率を有し、それは、約20~45w/w、より厳密には22~40w/w、最も特定的には約25~35w/wである。本発明に係るデンプンアセテートは、エステル化もしくはたとえばヒドロキシプロピル化のようなエーテル化、架橋、カチオン化、アニオン化、スクシニル化、シリル化、またはouテロマー化により、あるいは酸化、リン酸化などにより変性されたデンプンのような変性デンプンから調製可能である。本発明に係るデンプンアセテートはまた、流動化、エステル化もしくはたとえばヒドロキシプロピル化のようなエーテル化、架橋、カチオン化、アニオン化、スクシニル化、シリル化、またはouテロマー化により、あるいは酸化リン酸化などによりさらに変性可能である。水不溶性ポリマー組成物は、好ましくは、アセチル化デンプンの混合物を含有する。本発明の第2の選択肢によれば、水不溶性ポリマー組成物は、デンプンアセテートと、他の水不溶性ポリマー、典型的には非デンプンアセテート型水不溶性ポリマーと、を含有する。好ましくは、水不溶性ポリマーは、エチルセルロース、セルロース誘導体、アクリル酸および/またはメタクリル酸エステルポリマー、アクリレートまたはメタクリレートのポリマーまたはコポリマー、ポリビニルエステル、デンプン誘導体、ポリビニルアセテート、ポリアクリル酸エステル、ブタジエンスチレンコポリマー、メタクリレートエステルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ゼインからなる群から選択される。本発明のさらなる実施形態では、デンプンアセテートと他の水不溶性ポリマーとの重量比は、1:2~1:8、好ましくは1:3~1:6、より好ましくは1:4~1:5である。本発明のさらなる実施形態では、不消化性ポリサッカリド組成物は、デンプン、キシロオリゴサッカリド、イヌリン、オリゴフルクトース、フルクトオリゴサッカリドFOS、ラクツロース、ガラクトマンナンおよびその好適な加水分解物、不消化性ポリデキストロース、不消化性デキストリンおよびその部分加水分解物、trans-ガラクトオリゴサッカリドGOS、キシロオリゴサッカリドXOS、アセマンナン、レンチナンまたはβ-グルカンおよびそれらの部分加水分解物、ポリサッカリド-KPSK、ならびに不消化性マルトデキストリンおよびその部分加水分解物、好ましくは不消化性デキストリンまたは不消化性マルトデキストリンからなる群から選択される少なくとも1種の不消化性ポリサッカリドを含む。本発明によれば、不消化性マルトデキストリンまたは不消化性デキストリンは、15~50、好ましくは20~40、より好ましくは25~35の1→6グルコシド結合、20未満、好ましくは2~20、より好ましくは2.5~15、より好ましくは3.5~10の還元糖含有率、5未満、好ましくは1~4、より好ましくは1.5~3の多分子指数、および多くとも4500g/mol、より好ましくは500~3000g/mol、より好ましくは700~2800g/mol、より好ましくは1000~2600g/molに等しい数平均分子質量Mnを有する。一変形形態によれば、前記不消化性マルトデキストリンの全部または一部は、水素化されている。本発明のさらなる変形形態によれば、前記不消化性ポリサッカリドは、マメ科植物デンプンまたは穀物デンプンから選択されるデンプンである。典型的には、マメ科植物デンプンは、エンドウデンプン、インゲンデンプン、ソラマメbroadbeanandhorsebeanデンプンからなる群から選択される。他の有利な選択肢の形態によれば、マメ科植物は、少なくとも25重量、好ましくは少なくとも40重量のデンプン乾量/乾量を含む種子を与える植物、たとえば、さまざまなエンドウまたはソラマメである。好ましくは、マメ科植物デンプンは、顆粒状マメ科植物デンプンである。有利には、マメ科植物はエンドウである。エンドウデンプン顆粒は、2つの特質を有する。第1の特質は、顆粒の表面領域の改善ひいては結腸内での水および微生物叢酵素との接触の改善をもたらす大きい顆粒直径たとえば、トウモロコシデンプン顆粒よりも大きいである。それに加えて、エンドウデンプン顆粒は、その表面領域の改善、ひいては顆粒顆粒消化率の改善、さらにはその結果として結腸内での活性成分放出の改善をもたらす高い膨張能を有する。他の有利な選択肢によれば、マメ科植物デンプンは、天然マメ科植物デンプンである。有利には、不消化性ポリサッカリド組成物のこのデンプン含有率は、90超乾量/乾量である。特定的には95超、好ましくは98超でありうる。本発明によれば、不消化性ポリサッカリド組成物のデンプンは、変性デンプン、好ましくは安定化デンプンである。実際に、本発明の好ましい実施形態によれば、フィルム形成性組成物の調製にとくに好適な化学処理は、安定化処理である。通常の安定化変性は、デンプン鎖に沿ってヒドロキシル基の一部をエステル化またはエーテル化することにより達成可能である。好ましくは、前記変性デンプンは、ヒドロキシプロピル化および/またはアセチル化されたものであり、場合により、化学加水分解処理または酵素加水分解処理である流動化処理をこれらの処理に追加することが可能である。好ましくは、不消化性ポリサッカリド組成物の前記変性デンプンは、たとえば酸処理により、流動化処理されたものである。したがって、本発明に係るデンプン組成物は、有利には、少なくとも1種の安定化デンプン、好ましくは、多くとも0.2の置換度DSを呈するヒドロキシプロピル化デンプンを含む。DSという用語は、本発明では、10個の無水グルコース単位あたりのヒドロキシプロピル基の平均数を意味するものとみなされる。この平均数は、当業者に周知の標準的分析法により決定される。一変形形態によれば、コアは、5~30、好ましくは10~20、さらにより好ましくは13~17のコーティングレベルを有する。さらなる実施形態では、高分子混合物は、可塑剤を含む。好ましくは、可塑剤含有率は、水不溶性ポリマー組成物含有率を基準にして15~50w/w、好ましくは20~45w/w、より好ましくは22~40w/w、さらにより好ましくは25~35w/w、非常に好ましくは27~32w/w、最も好ましくは28~30w/wである。可塑剤は、特定的には、グリセロール、ポリグリセロール、イソソルビド、ソルビタン、ソルビトール、マンニトール、および水素化グルコースシロップのようなジオール、トリオール、およびポリオールのエステルおよびエーテル、有機酸のエステル、尿素、またはこれらの製品の任意の混合物の中から選択可能である。可塑剤は、特定的には、メチルエステルもしくはエチルエステル、有機脂肪酸のエステル、または無機酸のエステル、たとえば、乳酸、クエン酸、コハク酸、アジピン酸、セバシン酸、フタル酸、グルタル酸、もしくはリン酸、または酢酸のエステル、あるいはモノアルコール、ジオール、トリオール、またはポリオールの脂肪酸エステル、たとえば、エタノール、ジエチレングリコール、グリセロール、またはソルビトールの脂肪酸エステルから選択可能である。たとえば、特定的には、グリセロールジアセテートジアセチン、グリセロールトリアセテートトリアセチン、トリエチルシトレートまたはそのジアセテート、イソソルビドジオクタノエート、イソソルビドモノニトレート、イソソルビドジオレエート、イソソルビドジラウレート、ジカルボン酸または二塩基酸エステル二塩基酸エステルまたはDBEのイソソルビドエステル、およびこれらの製品の任意の混合物が挙げられうる。可塑剤はまた、エポキシ化植物油、エチレングリコールのポリエステルのようなグリコール誘導体でありうる。可塑剤はまた、エピクロロヒドリンやイソシアネートのようなカップリング剤により結合一体化された以上の製品からも選択しうる。他の実施形態では、可塑剤は、その溶解度パラメーターいわゆるHILDEBRANDパラメーターこれは、基本的には分子間たとえば、ポリマーおよびその可塑剤間に存在する引力を表す、特定的には可塑剤の凝集エネルギー密度すなわち、その気化に必要とされるエネルギーの変化により特徴付けられる。溶解度パラメーターの単位は、25°CにおいてJ.cm-30.5またはMPa1/2で表されるただし、1J.cm-30.5=1MPa1/2。本発明で使用される可塑剤は、15~28J.cm-30.5、好ましくは17~25J.cm-30.5、より好ましくは18~22J.cm-30.5の溶解度パラメーターを呈しうる。それは、たとえば、その気化潜熱85.74kJ/molまたはその沸騰温度259°Cから計算される21J.cm-30.5のHILDEBANDパラメーターを呈するグリセロールトリアセテートトリアセチンでありうる。他の実施形態では、可塑剤は、有利には1500g/mol未満、特定的には500g/mol未満の分子量を呈しうる。可塑剤は、好ましくは18g/mol超の分子量を有する。理想的には、可塑剤は、150~450g/molの分子量を呈する。可塑剤は、とくにトリアセチン218g/molのモル質量および21J.cm-30.5のHILDEBRANDパラメーターの場合のように、150~450g/molの分子量および18~22J.cm-30.5のHILDEBRANDパラメーターを同時に呈しうる。好ましい実施形態では、結腸ターゲッティング送達製剤は、多微粒子状製剤である。本発明はまた、制御放出性送達製剤、好ましくは結腸内微生物叢の不均衡を有する患者の結腸内または健常被験者の結腸内で活性成分を制御放出するための結腸ターゲッティング送達製剤の調製方法を提供する。ただし、前記方法は、o以下の物質、すなわち、デンプンアセテートを含有する少なくとも水不溶性ポリマー組成物ただし、前記デンプンアセテートは、好ましくは55未満、より好ましくは15~45、最も好ましくは20~44、さらに非常に好ましくは24~40のアミロース含有率を有し、このパーセントは、前記組成物中に存在するデンプンの乾燥重量を基準にした乾燥重量で表されるものとすると不消化性ポリサッカリド組成物との高分子混合物を形成するステップと、o前記活性成分を前記高分子混合物でコーティングするステップと、を含む。さらなる実施形態では、活性成分をコーティングするステップは、活性成分をコア中に分散もしくは溶解させた状態でコアをコーティングするステップであり、かつ/または活性成分をコーティングするステップは、高分子混合物中に活性成分を分散もしくは溶解させるステップである。炎症性腸疾患たとえばクローン病および潰瘍性結腸炎に罹患している患者の胃腸管内の状態は、健常被験者のものと有意に異なる可能性がある。個体内および個体間の変動は、GIT内容物のpH、酵素分泌性細菌のタイプおよび濃度、さらには種々のGITセグメント内の通過時間に関してかなり大きい可能性がある。たとえば、一般的には、健常被験者の結腸内にはかなりの量のビフィズス菌が存在し、複数の細胞外グリコシダーゼにより複合ポリサッカリドを分解することが可能である。しかしながら、疾患状態では、それらの濃度は、有意に低減される可能性がある。たとえば、糞便のグリコシダーゼ活性特定的にはβ-D-ガラクトシダーゼ活性は、クローン病に罹患している患者では低減され、結腸内微生物叢の代謝活性は、活動性疾患状態で強く撹乱されることが示された。したがって、病態生理の影響は、重大である可能性があり、薬剤治療の失敗をまねく可能性がある。炎症性腸疾患に罹患している患者への治療失敗を回避するために、部位特異的薬剤送達系は、患者の結腸の所与の状態に適合化されなければならない。たとえば、クローン病患者および潰瘍性大腸炎患者の糞便中に十分量で存在する酵素により分解される高分子フィルムコーティングを使用してもよい。しかしながら、依然として、どのタイプのポリマーがこれらの前提条件を満たすかは不明である。本発明の説明および特許請求では、本明細書に明記された定義に従って以下の用語を使用する。本明細書で用いられる場合、活性成分、薬剤、もしくは薬理活性成分という用語または任意の他の類似の用語は、1生物に対する予防効果を有しかつ望ましくない生物学的作用を予防すること、たとえば、感染を予防すること、2疾患により引き起こされる病態を緩和すること、たとえば、疾患の結果として引き起こされる疼痛もしくは炎症を緩和すること、および/または3生物に由来する疾患の緩和、低減、もしくは完全排除のいずれかを行うことただし、これらに限定されるものではないを包含しうる所望の生物学的または薬理学的な効果を誘導する、当技術分野ですでに公知の方法によるおよび/または本発明で教示された方法による投与に好適な任意の化学的または生物学的な材料または化合物を意味する。効果は、局部麻酔効果を提供するような局所的なものであってもよいし、全身的なものであってもよい。本明細書で用いられる場合、腸内毒素症または腸内細菌異常増殖症とも呼ばれる結腸内微生物叢の不均衡という表現、本発明では、胃腸管内の質的または量的な微生物の不均衡を意味するものとする。この現象は、結腸内に存在する酵素の質および量に反映される。特定的には、この変化した微生物叢は、クローン病CDや潰瘍性結腸炎UCのような炎症性腸疾患に罹患している患者の結腸で観測される。本明細書で用いられる場合、制御放出性送達または制御放出という用語は、製剤からの活性成分の放出が時間に関して、または送達部位に関して、制御されることを意味する。本明細書で用いられる場合、結腸ターゲッティング送達という表現は、製剤からの活性成分の放出が時間に関して、またはとくに結腸内の送達部位に関して、制御されることを意味する。変性デンプンという表現は、広義に解釈されるべきでものであり、この表現は、たとえば、網状デンプンもしくはアセチル化デンプンもしくはヒドロキシプロピル化デンプンまたはより一般的にはエステル化デンプンもしくはエーテル化デンプンを意味する。アセチル化デンプンまたはデンプンアセテートという表現は、アセチル化により変性されたデンプンを意味する。デンプンアセテートは、食品、繊維、フィラメント、プラスチック、および他の製品の開発のための望ましいおよび生分解性の反応剤であることが知られている。アセチル化デンプンは、低い≦1または高い約2~3置換度DSのいずれかを有しうる。DSは、デンプンのアミロース単位上およびアミロペンチン単位上の遊離ヒドロキシルの数により決定される。好ましくは、DSは、ISO規格NFENISO11213により推奨される方法により決定される。デンプンアセテートの種々の製造方法は、酢酸または無水酢酸を単独で用いて、または酢酸、ピリジン、硫酸、もしくは水性アルカリ性溶液のような触媒の存在下で用いて、顆粒状デンプンを処理するステップを含む。低DSデンプンアセテートポリマーでは、この方法は、通常、7~11の高pHかつ室温で利用される。高DSデンプンアセテートは、より長い反応時間を用いるが同様に調製される。たとえば、Kirk-Othmer,EncyclopediaofChemicalTechnology,3rdedit,Vol.21,JohnWileyandSons,NewYork,1978pp.504-505、およびFoodChemistry,2dedit.,OwenR.Fennema,ed.,MarcelDekker,Inc.,NewYork,1985pp.118-120を参照されたい。デンプンのアセチル化は、かなり実証されている。たとえば、米国特許第3795670号明細書、欧州特許第603,837号明細書、米国特許第5667803号明細書、国際公開第97/03120号パンフレット、国際公開第98/29455号パンフレット、国際公開第98/98/29456号パンフレット、および米国特許出願公開第2008/0146792号明細書を参照されたい。分子質量の決定は、サイズ排除クロマトグラフィーおよびそれに続く示差屈折率測定検出の技術を用いて行われる。検量は、ポリスチレン標準を用いて行われる。HPSECクロマトグラフィーは、次の条件、すなわち、カラム:PLgelMIXED-BetPLgel50A-PolymerLaboratories、注入容積:100μl、流量:0,8ml/min、カラム温度:80°C、溶出溶媒:DMAc0.05MNaNO3、分析時間:60分で行われる。コーティングするという用語は、本明細書では、固体担体に対するコーティングのほかに流体および/または固体を取り囲むカプセルをも包含するように用いられ、また、コーティング付きという用語も同様に用いられる。水不溶性ポリマーという表現は、広義に解釈されるべきでものであり、この表現は、水に完全には溶解しないポリマー、たとえば、エチルセルロース、特定のデンプン誘導体、典型的にはアセチル化acetatylatedデンプン、またはアクリル酸/メタクリル酸誘導体などを意味する。本発明で用いられる不消化性ポリサッカリドという用語は、ヒト上部消化管小腸および胃内に存在する酸または消化酵素の作用により腸内で消化されないかまたは部分的に消化されるにすぎないが、ヒト腸内微生物叢により少なくとも部分的に発酵されるサッカリドを意味する。本発明の好ましい実施形態で利用可能な不消化性水溶性ポリサッカリドは、キシロオリゴサッカリド、イヌリン、オリゴフルクトース、フルクトオリゴサッカリドFOS、ラクツロース、ガラクトマンナンおよびその好適な加水分解物、不消化性ポリデキストロース、不消化性デキストリンおよびその部分加水分解物、trans-ガラクトオリゴサッカリドGOS、キシロオリゴサッカリドXOS、アセマンナン、レンチナンまたはβ-グルカンおよびそれらの部分加水分解物、ポリサッカリド-KPSK、ならびに不消化性マルトデキストリンおよびその部分加水分解物である。ポリサッカリド-Kはまた、日本ではポリサッカリド-クレスチンPSKとしておよび中国ではポリサッカリド-ペプチドPS-Pとして知られる。両方とも、同一の化学特性および構造特性を有する。PSKは、多孔菌類のカワラタケTrametesversicolor中に見いだされるプロテオグリカンであり、約35の炭水化物91のβ-グルカン、35のタンパク質を含有し、残りの部分は、糖、アミノ酸、および湿分のような遊離残分である。PSKは、種々のペプチドに共有結合されたポリサッカリドの混合物であり、100キロダルトンの平均分子量を有する。ポリサッカリド成分は、グルコピラノース単位で構成されたβ-グルカン類に属する。構造解析の結果、PSKは、1~4個の結合の数個の残基あたり1個の分岐の頻度で3位および6位に分岐を有する1,4-グルカン配置を主グルコシド部分として有することが示された。本明細書で用いられる場合、穀物という用語は、本発明では、イネ科Gramineaeに属する任意の植物、好ましくは、コムギ、イネ、ライムギ、オートムギ、オオムギ、トウモロコシ、モロコシ、および雑穀物を意味するものとする。マメ科植物という用語は、本発明では、ジャケツイバラ科Caesalpinaceae、ネムノキ科Mimosaceae、またはチョウケイカ科Papilionaceaeに属する任意の植物、特定的には、チョウケイカ科Papilionaceaeに属する任意の植物、たとえば、エンドウ、インゲン、ソラマメbroadbean,horsebean、ヒラマメ、アルファルファ、クローバー、またはルピナスなどを意味するものとする。デンプン誘導体という表現は、酵素処理または化学処理されたデンプンを意味する。コーティングレベルとは、パーセント単位の重量増加である、コーティング無しコアとコーティング付きコアとの間の重量差を意味する。この定義は、特定的には、マメ科植物デンプンの組成、構造、機能、および化学変性:総説というタイトルのR.Hooverらの論文に存在する表のいずれか1つに記載の植物をすべて包含する。エンドウという用語は、その最広義の意味であるとみなされ、特定的には、スムースエンドウのすべての野生種、ならびにスムースエンドウおよびシワエンドウのすべての突然変異種ただし、これは、一般に意図される前記品種の用途ヒト用食物、動物栄養用食物、および/または他の用途のいかんを問わないを包含する。前記突然変異種は、特定的には、新規エンドウデンプンの開発というタイトルのC-LHeydleyらの論文ProceedingsoftheSymposiumoftheIndustrialBiochemistryandBiotechnologyGroupoftheBiochemicalSociety,1996,pp.77-87に記載されるような突然変異体r、突然変異体rb、突然変異体rug3、突然変異体rug4、突然変異体rug5、および突然変異体lamとして参照されるものである。マメ科植物デンプンという用語は、以上に定義されたマメ科植物から抽出されただし、これは方法のいかんを問わないかつ40超、好ましくは50超、さらにより好ましくは75超のデンプン含有率ただし、これらのパーセントは、前記組成物の乾燥重量を基準にした乾燥重量で表されるを有する任意の組成物を意味するものとみなされる。さらに、本発明に従って選択された範囲内のアミロース含有率を天然で呈するデンプンを使用することが可能である。特定的には、マメ科植物に由来するデンプンは、好適である可能性がある。本発明によれば、このマメ科植物デンプンは、45未満、より特定的には2020~45、好ましくは25~44、さらにより好ましくは32~40のアミロース含有率を呈する。本発明の目的では、不消化性ingestibleマルトデキストリンという用語は、マルトデキストリンに分岐状マルトデキストリンのような食物繊維と同等な追加の性質を付与する不消化性グルコシド結合を含有するマルトデキストリンを意味する。本明細書で用いられる場合、分岐状マルトデキストリンという用語は、欧州特許第1006128号明細書その出願会社は所有権者であるに記載の不消化性ingestibleマルトデキストリンを意味するものとする。分岐状マルトデキストリンは、AOAC法No.2001-032001に従って決定した場合、乾量基準で50以上の全繊維含有率を有する。本発明は、炎症性腸疾患に罹患している患者の疾患状態に適合化された結腸ターゲッティング用の新規な高分子フィルムコーティングを提供する。本発明に係る新規な高分子フィルムは、健常患者でも炎症性腸疾患に罹患している患者でも結腸内細菌に対する基質として機能し、おそらく患者のGITの生態系に有益な効果を呈するであろう。高分子フィルムは、疾患状態においても標的部位の状態に特異的に適合化され、薬理活性成分を特定的に結腸に送達可能である。以下では、以下の実施例さらには図面を利用して本発明を例示する。実施例1:A.材料および方法A.1.材料MS6HP-PGヒドロキシプロピル化およびアルファ化高アミロースメイズデンプン60アミロースDS:0.05EURYLON著作権6HP-PGRoquetteFreres,Lestrem,France、MS6A-PGアセチル化およびアルファ化高アミロースメイズデンプン60アミロースDS:0.05EURYLON登録商標6A-PGRoquetteFreres,Lestrem,France、MS7A-PGアセチル化およびアルファ化高アミロースメイズデンプン70アミロースDS:0.05EURYLON著作権7A-PGRoquetteFreres,Lestrem,France、およびアセチル化ジャガイモデンプンDS:2,7AS20アミロース、水性エチルセルロース分散体Aquacoat著作権ECD30、FMCBiopolymer,Philadelphia,USA、トリエチルシトレートTEC、Morflex,Greensboro,USA、Columbia血液寒天、肉牛および酵母からの抽出物、さらにはトリプトン=カゼインの膵液消化物BectonDickinson,Sparks,USA、L-システイン塩酸塩水和物AcrosOrganics,Geel,Belgium、McConkey寒天BioMerieux,Balme-les-Grottes,France、システイン加リンゲル液Merck,Darmstadt,Germany。A.2.フィルムの作製分散体MS6A-PG、MS7A-PG、MS6HP-PGのいずれの分散体からも、フィルムは得られなかった。しかしながら、MS6HP-PGと水性エチルセルロースとのブレンド25TECで可塑化、MS6A-PGと水性エチルセルロースとのブレンド25TECで可塑化、MS7A-PGと水性エチルセルロースとのブレンド25TECで可塑化をキャストすることにより、薄いフリーフィルムを作製した。MS6HP-PG、MS6A-PG、またはMS7A-PGを65~75°Cの精製水中に分散した5w/w。水性AS分散体固形分含有率15w/wおよび水性エチルセルロース分散体固形分含有率30w/wを25TECw/w、分散体の固形分含有率を基準にするで24時間可塑化した。MS6HP-PG:エチルセルロースおよびMS6A-PG:エチルセルロース、MS7A-PG:エチルセルロース分散体を、次の比、すなわち、1:3および1:4ポリマー:ポリマー、w:wで室温でブレンドした。混合物を6時間攪拌してからキャストした。A.3.フィルムの特性解析厚さゲージMinitest600、Erichsen,Hemer,Germanyを用いてフィルムの厚さを測定した。フィルムの平均厚さはすべて、300~340μmの範囲内であった。水取込み速度および乾燥質量損失速度を、i模擬胃液0.1MHClii模擬腸液[リン酸緩衝液pH6.8USP30]iii炎症性腸疾患患者からの糞便が接種された培養培地への暴露時、重量測定法により測定した。1.5gの肉牛抽出物、3gの酵母抽出物、5gのトリプトン、2.5gのNaCl、および0.3gのL-システイン塩酸塩水和物を1Lの蒸留水pH7.0±0.2に溶解させ、続いてオートクレーブ中で滅菌することにより、培養培地を調製した。潰瘍性結腸炎患者の糞便をシステイン加リンゲル液で1:200に希釈し、この懸濁液2.5mLを培養培地で100mLに希釈した。100mLの予備加熱された培地が充填された120mLガラス容器に1.55cmのフィルム片を入れ、続いて37°Cで水平振盪させたGFL3033、GesellschaftfuerLabortechnik,Burgwedel,Germany。嫌気的条件下5CO2、10H2、85N2で糞便サンプルと共にインキュベーションを行った。所定の時間点でサンプルを抜き取り、過剰の水を除去し、フィルムを正確に秤量し湿潤質量、そして一定重量になるまで60°Cで乾燥させた乾燥質量。時間tにおける乾燥フィルム質量を以下のように計算した。B.結果および考察上部GIT内でのフィルムの性質薬剤に対する高分子系の透過性は、巨大分子の密度および移動性を決定するその水含有率および乾燥質量に強く依存する。たとえば、乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC系マトリックス錠剤では、薬剤の見掛けの拡散係数はゼロに近づき、一方、完全水和HPMCゲルでは、水性溶液の場合と同程度の大きさの拡散率を達成可能である。水含有率の増加に伴って、巨大分子の移動性ひいては拡散に利用可能な自由体積は、有意に増大する。いくつかの系では、ポリマーは、臨界水含有率に到達し次第、ガラス相からゴム相への転移を起こす。これは、ポリマーおよび薬剤の移動性の有意な段階的増大を引き起こす。したがって、高分子フィルムコーティングの水含有率から巨大分子の移動性ひいては薬剤の透過性についての重要な見識を得ることが可能である。理想的なフィルムは、わずかな量の乾燥質量を低速度で失うにすぎずまたはまったく質量を失わず、これらの条件下で組込み薬剤に対して透過性の低い緻密高分子網状構造を確保する。薄い高分子フィルムの乾燥質量損失挙動は、コーティングの薬剤に対する透過性ひいては上部GIT内で早期放出を抑制する可能性に対する指標として機能する。フィルムが放出培地への暴露時に有意量の乾燥質量を失う場合、コーティングは、多くの薬剤とくに5-アミノサリチル酸5-ASA、153.1Daのような低分子量のものに対して透過性になることが予想されうる。図1aおよび1bは、それぞれ、0.1NHCl中およびリン酸緩衝液pH6.8中での種々のタイプの変性デンプンとエチルセルロースとのブレンドで構成される薄いフィルムの実験的に決定された乾燥質量の損失を示している。高アミロースデンプンMS6A-PG、MS6HP-PG、およびMS7A-PGを含有するフィルムでは、すべてのフィルム中のエチルセルロースの存在は、薄いフィルムの形成を可能にし、そのフィルムは、乾燥質量損失を制限する。それとは逆に、AS混合物は、エチルセルロースを添加することなく良好に形成された薄いフィルムを与える。したがって、この最後のアセチル化デンプンは、上部GIT耐性フィルムで単独使用して、早期溶解を回避することが可能である。したがって、ASはまた、乾燥質量損失を制限するので図1、上部GIT耐性フィルムでエチルセルロースに代わる良好な候補になりうる。実施例2:A.材料および方法A.1.材料MS6HP-PGヒドロキシプロピル化およびアルファ化高アミロースメイズデンプン60アミロースDS:0.05EURYLON登録商標6HP-PGRoquetteFreres,Lestrem,France、アセチル化ジャガイモデンプンDS:2,720アミロースAS、および分岐状マルトデキストリンBMD[非消化性グリコシド結合:α-1,2およびα-1,3を有する分岐状マルトデキストリン、NUTRIOSE登録商標FB06RoquetteFreres]、水性エチルセルロース分散体Aquacoat登録商標ECD30、FMCBiopolymer,Philadelphia,USA、トリエチルシトレートTEC、Morflex,Greensboro,USA、Columbia血液寒天、肉牛および酵母からの抽出物、さらにはトリプトン=カゼインの膵液消化物BectonDickinson,Sparks,USA、L-システイン塩酸塩水和物AcrosOrganics,Geel,Belgium、McConkey寒天BioMerieux,Balme-les-Grottes,France、システイン加リンゲル液Merck,Darmstadt,Germany。A.2.フィルムの作製Eurylon6HP-PGと水性ASとのブレンド25TECで可塑化またはBMDと水性エチルセルロース分散体とのブレンド25TECで可塑化をテフロン登録商標成形型中にキャストし、続いて制御乾燥60°Cで1日間させることにより、薄いフリーフィルムを作製した。Eurylon6HP-PGを65~75°Cで精製水中に分散させた5w/w。BMDを精製水中に溶解させた5w/w。水性AS分散体固形分含有率15w/wおよび水性エチルセルロース分散体固形分含有率30w/wを25TECw/w、分散体の固形分含有率を基準にするで24時間可塑化した。Eurylon6HP-PGとASとの分散体さらにはBMD:水性エチルセルロース分散体を、次の比、すなわち、0:1、1:2、1:3、1:4、および1:5ポリマー:ポリマー、w:wで室温でブレンドした。混合物を6時間攪拌してからキャストした。A.3.フィルムの特性解析厚さゲージMinitest600、Erichsen,Hemer,Germanyを用いてフィルムの厚さを測定した。フィルムの平均厚さはすべて、300~340μmの範囲内であった。水取込み速度および乾燥質量損失速度を、i模擬胃液0.1MHClii模擬腸液[リン酸緩衝液pH6.8USP30]iii炎症性腸疾患患者からの糞便が接種された培養培地への暴露時、重量測定法により測定した。1.5gの肉牛抽出物、3gの酵母抽出物、5gのトリプトン、2.5gのNaCl、および0.3gのL-システイン塩酸塩水和物を1Lの蒸留水pH7.0±0.2に溶解させ、続いてオートクレーブ中で滅菌することにより、培養培地を調製した。潰瘍性結腸炎患者の糞便をシステイン加リンゲル液で1:200に希釈し、この懸濁液2.5mLを培養培地で100mLに希釈した。100mLの予備加熱された培地が充填された120mLガラス容器に1.5×5cmのフィルム片を入れ、続いて37°Cで水平振盪させたGFL3033、GesellschaftfuerLabortechnik,Burgwedel,Germany。嫌気的条件下5CO2、10H2、85N2で糞便サンプルと共にインキュベーションを行った。所定の時間点でサンプルを抜き取り、過剰の水を除去し、フィルムを正確に秤量し湿潤質量、そして一定重量になるまで60°Cで乾燥させた乾燥質量。時間tにおける水含有率および乾燥フィルム質量を以下のように計算した。B.結果および考察B.1.MS6HP-PG:エチルセルロースブレンドと比較したMS6HP-PG:ASMS6HP-PGは、ヒドロキシプロピル化およびアルファ化高アミロースメイズデンプン60のアミロースEURYLON著作権6HP-PGRoquetteFreres,Lestrem,Franceである。MS6HP-PG:ASブレンドで構成される薄いフィルムの乾燥質量損失は、0.1MHClおよびリン酸緩衝液pH6.8への暴露時、MS6HP-PG:エチルセルロースのものよりも顕著であった図3。しかしながら、乾燥質量損失は、結腸ターゲッティングにおいてエチルセルロースの有望な代替品としてASを使用しうることを確認するのに十分な程度に低い。検討したすべてのポリマーブレンド比に対して、類似した乾燥質量損失速度および程度が観測された。したがって、MS6HP-PG:エチルセルロースおよびMS6HP-PG:ASでは、上部GIT内での易水溶性低分子量薬剤の早期放出を抑制するために、おそらく高いコーティングレベルが必要になるであろう。したがって、MS6HP-PG:エチルセルロースおよびMS6HP-PG:ASでは、上部GIT内での易水溶性低分子量薬剤の早期放出を抑制するために、おそらく高いコーティングレベルが必要になるであろう。結腸への部位特異的薬剤送達を提供する興味深い可能性を示すかつ炎症性腸疾患患者の病態生理に適合化されるポリサッカリド:水不溶性ポリマーブレンドで構成される薄い高分子フィルムの主要な性質は、ポリマーのブレンド比およびポリサッカリドのタイプを変化させることにより効果的に調整可能である。これは、上部GITの内容物をシミュレートした水性培地への暴露前および暴露時の水取込み速度および乾燥質量損失速度さらにはフィルムの機械的性質を含む。したがって、広範囲のフィルムコーティングの性質を容易に提供することが可能であるので、それぞれの薬剤治療のニーズたとえば、コア配合物の浸透活性および投与量に適合化させることが可能である。B.2.結腸内でのフィルムの性質結腸に達した時点で、高分子フィルムコーティングは、薬剤に対して透過性にならなければならない。これは、たとえば、部分的酵素分解により誘導可能である。重要なこととして、特定の酵素の濃度は、上部GIT内よりも結腸内のほうがかなり多い。これは、結腸GITのこの部分は胃および小腸よりもかなり多くの細菌を含有するの天然微生物叢により生成される酵素を含む。しかしながら、炎症性腸疾患に罹患している患者の微生物叢は健常被験者の微生物叢と有意に異なる可能性があるので、このタイプの結腸ターゲッティング手法を使用する場合、多くの注意を払わなければならない。したがって、薬剤送達系は、患者の疾患状態に適合化されなければならない。表1は、たとえば、この試験に組み込まれた健常被験者さらにはクローン病患者および潰瘍性大腸炎患者の糞便サンプルで決定された細菌の濃度を示している。重要なこととして、とくにビフィズス菌複数の細胞外グリコシダーゼにより複合ポリサッカリドを分解可能であるおよび大腸菌Escherichiacoliの濃度に関して有意差が存在し、これらの細菌は、炎症性腸疾患患者の糞便と比較して健常被験者の糞便ではかなり高濃度で存在していた。これとは対照的に、クローン病患者および潰瘍性大腸炎患者の糞便サンプルは、健常被験者では検出されなかったラクトース陰性の大腸菌E.coli、シトロバクターフロインディーCitrobacterfreundii、肺炎桿菌Klebsiellapneumoniae、クレブシエラオキシトカKlebsiellaoxytoca、およびエンテロバクタークロアカエEnterobactercloacaeを含有していた。したがって、微生物叢の質および量に関して基本的な差が存在し、これらを考慮に入れなければならない。すなわち、健常ボランティアにおいて生理学的条件下で結腸ターゲッティングを可能にする高分子フィルムコーティングは、患者の疾患状態では病態生理学的条件下でうまく機能しない可能性がある。ほとんどの場合無視されるこの非常に重大な問題点に対処するために、クローン病患者および潰瘍性大腸炎患者からの糞便サンプルへの暴露時、MS6HP-PG:ASで構成される薄いフィルムの水取込みおよび乾燥質量損失を調べた。この得られた結果をMS6HP-PG:エチルセルロースブレンドの分析結果とさらに比較した図4および5。適切なフィルムは、結腸内の炎症部位で薬剤放出を誘導するために、患者の糞便への暴露時にかなりの量の水を取り込みかつ有意な乾燥質量損失を示すものでなければならない。図4および5に見られるように、ASを含有するフィルムは、非常に有望である。結腸ターゲッティング用として確認された新規な高分子フィルムコーティングは、ASである水不溶性ポリマーと不消化性ポリサッカリドとを含む。この新規な高分子フィルムコーティングは、患者の疾患状態にも同様に適合化される。実施例3:A.材料および方法A.1.材料分岐状マルトデキストリンBMDコムギデンプンから得られた高繊維含有率の水溶性分岐状デキストリン、Nutriose登録商標FB06、RoquetteFreres,Lestrem,France、アセチル化ジャガイモデンプンDS:2,7AS20アミロース含有率ASアセチル化デンプンRoquetteFreres,Lestrem,France、水性エチルセルロース分散体Aquacoat登録商標ECD30、FMCBiopolymer,Philadelphia,USA、トリエチルシトレートTEC、Morflex,Greensboro,USA。5-アミノサリチル酸5-ASA、Sigma-Aldrich,Isled’AbeauChesnes,France、微結晶性セルロースAvicelPH101、FMCBiopolymer,Brussels,Belgium、ベントナイトおよびポリビニルピロリドンPVP、PovidoneK30CooperationPharmaceutiqueFrancaise,Melun,France。A.2.薄い高分子フィルムの作製Eurylon6HP-PGと水性ASとのブレンド25TECで可塑化またはBMDと水性エチルセルロース分散体とのブレンド25または30のTECで可塑化をテフロン登録商標成形型中にキャストし、続いて制御乾燥60°Cで1日間させることにより、薄いフリーフィルムを作製した。BMDを精製水中に溶解させた5w/w。水性AS分散体固形分含有率15w/wをエチルセルロースの水性分散体と1:1の比でブレンドし、25または30のTECw/w、分散体の固形分含有率を基準にするで24時間可塑化した。BMDおよびAS/エチルセルロースの溶液/分散体を1:4w:wの比で室温でブレンドした。混合物を6時間攪拌してからキャストした。比較のために、BMDを可塑化25または30のTEC水性エチルセルロース分散体のみとブレンドした。A.3.フィルムの特性解析厚さゲージMinitest600、Erichsen,Hemer,Germanyを用いてフィルムの厚さを測定した。フィルムの平均厚さはすべて、300~340μmの範囲内であった。水取込み速度および乾燥質量損失速度を、i模擬胃液0.1MHClii模擬腸液[リン酸緩衝液pH6.8USP30]への暴露時、重量測定法により測定した。所定の時間点でサンプルを抜き取り、過剰の水を除去し、フィルムを正確に秤量し湿潤質量、そして一定重量になるまで60°Cで乾燥させた乾燥質量。時間tにおける水含有率および乾燥フィルム質量を以下のように計算した。A.4.薬剤担持ペレット剤コアの作製押出しおよび球状化により薬剤担持ペレット剤コア直径:710~1000μm、605-ASA、32微結晶性セルロース、4ベントナイト、4PVPを製した。粉末を高速グラニュレーターGral10、Collette,Antwerp,Belgiumでブレンドし、均一塊が得られるまで精製水を添加した。湿潤粉末混合物をシリンダー押出し機SKM/R、Alexanderwerk,Remscheid,Germanyに通した。続いて、押出し物を520rpmで球状化しSpheronizerModel15、Calveva,Dorset,UK、流動床ST15、Aeromatic,Muttenz,Switzerlandを用いて40°Cで30分間乾燥させた。A.5.コーティング付きペレット剤の作製BMDを精製水中に溶解させた5w/w。水性AS分散体固形分含有率15w/wをエチルセルロースの水性分散体と1:1の比でブレンドし、30w/w、分散体の固形分含有率を基準にするで24時間可塑化した。BDMおよびAS/エチルセルロースの溶液/分散体を1:4w:wの比で室温でブレンドした。混合物を6時間攪拌してからコーティングした。比較のために、BMDを可塑化エチルセルロース25TECと1:4w/wの比で室温でブレンドした。Wursterインサートを備えた流動床コーターStrea1、Aeromatic-Fielder,Bubendorf,Switzerlandを用いて、20w/wの重量増加が達成されるまで薬剤担持ペレット剤コアにコーティングを施した。プロセスパラメーターは次のとおりであった。入口温度=39±2°C、生成物温度=40±2°C、スプレー速度=1.5~3g/分、アトマイゼーション圧力=1.2bar、ノズル直径=1.2mm。コーティング後、ビーズをさらに10分間流動化させ、続いて、60°Cのオーブン中で24時間硬化させた。A.6.invitro薬剤放出最初の2時間の間、100mL溶解培地すなわち0.1MHClが充填された120mLプラスチック容器にペレット剤を入れ、次いで、リン酸緩衝液pH6.8USP30への完全培地変換を行った。水平振盪機80rpm、GFL3033、GesellschaftfuerLabortechnik,Burgwedel,Germanyを用いてフラスコを撹拌した。所定の時間点で3mLのサンプルを抜き取ってUV分光光度法により分析した0.1MHCl中ではλ=302.6nm、リン酸緩衝液pH6.8中ではλ=330.6nmShimadzuUV-1650、ChampssurMarne,France。各実験を三重反復方式で行った。B.結果および考察B.1.上部GIT内でのフィルムの性質可塑剤含有率が高分子フィルムの機械的性質に有意な影響を及ぼす可能性があることは、周知である。低減された含有率のエチルセルロースを含有する研究対象のコーティング混合物すなわちAS/エチルセルロース:BMDブレンドでのこの現象の重要性を評価するために、組み込まれるTECのパーセントをエチルセルロース含有率を基準にして25w/wから30w/wに増加させた。エチルセルロースフィルムでのTECの作用は、十分に調べられてきた。しかしながら、この作用は、デンプン/エチルセルロースフィルムでは異なる可能性がある。実際に、エチルセルロースフィルムでは、25w/w未満のTEC含有率は、フィルム形成時のエチルセルロースナノ粒子の融合を困難にするであろうから、ポリマー鎖の移動性は、この過程にきわめて重要である。30w/w超のTEC含有率は、コーティング時および硬化時に固着傾向を有意に増加させるので、回避されなければならない。しかしながら、高分子フィルム中の水溶性可塑剤TECのパーセントを増加させた場合、水性培地への暴露時、系の水取込みおよび乾燥質量損失の速度および度合いもまた、増加することが予想されうる。これは、潜在的に、高分子フィルムの薬剤透過性の有意な増大を引き起こす可能性があり、結果として、上部GIT内で早期薬剤放出を生じる可能性がある。これらの現象の重要性を推定するために、0.1NHClへの2時間暴露時図6および7およびリン酸緩衝液pH6.8への8時間暴露時図8および9、研究対象のフィルムの水取込み速度および乾燥質量損失速度をモニターした。重要なこととして、初期TEC含有率を25から30に増加させた場合、水不溶性ポリマー混合物に関係なく、水取込み速度および乾燥質量損失速度の得られた変化は、副次的なものにすぎなかった。したがって、上部GIT内で薬剤放出を制限する系の能力を損なうことなく、可塑剤レベルを増加させることにより、AS/エチルセルロース:BMDフィルムの機械的安定性を効率的に改良することが可能である。B.2.上部胃腸管内での薬剤放出理想的には、薬剤は、胃内および小腸内で製剤からまったく放出されないかまたはごくわずかに放出されるものでなければならない。図10の曲線は、0および20w/wのコーティングレベルでの4:1の比を有するエチルセルロース:BMDブレンドと比較して、1:1のAS:エチルセルロース比を有しかつ水不溶性ポリマー組成物:不消化性ポリサッカリドの比が4:1である20AS/エチルセルロース:BMD1:14:1でコーティングされたペレット剤から、37°Cでの0.1MHCl2時間中へのそれに続くリン酸緩衝液pH6.89時間中への、実験的に決定された薬剤放出速度を示している。見てのとおり、5-アミノサリチル酸は、コーティング無しペレット剤から迅速に放出された。AS/エチルセルロース混合物を含有するフィルムは、薬剤放出を遅らせることが可能である。しかしながら、エチルセルロースフィルムと比較して、部分的エチルセルロース置換えにより得られたフィルムは、5-ASAに対してある程度の透過性を呈する。この活性成分は小分子である点に留意しなければならない。"