"配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号24、配列番号28、配列番号33、配列番号36、配列番号40、配列番号44、配列番号48、配列番号51、配列番号55、配列番号67、または配列番号78のアミノ酸配列を有する可変重VHドメインを含んでなる抗体であって、呼吸器合胞体ウイルスRSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。配列番号8、配列番号13、配列番号21、配列番号26、配列番号30、配列番号34、配列番号38、配列番号42、配列番号46、配列番号49、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号65、配列番号68、配列番号70、配列番号71、配列番号74または配列番号76のアミノ酸配列を有する可変軽VLドメインを含んでなる抗体であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。配列番号8、配列番号13、配列番号21、配列番号26、配列番号30、配列番号34、配列番号38、配列番号42、配列番号46、配列番号49、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号65、配列番号68、配列番号70、配列番号71、配列番号74または配列番号76のアミノ酸配列を有するVLドメインも含んでなる請求項1に記載の抗体。配列番号1、配列番号10、配列番号18のアミノ酸配列を有するVH相補性決定領域CDR1を含んでなる抗体であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41、配列番号45、配列番号82、配列番号86、配列番号91、配列番号93、配列番号100、配列番号103、配列番号105、配列番号109、配列番号111、または配列番号114のアミノ酸配列を有するVHCDR2を含んでなる抗体であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29、配列番号79、配列番号83、配列番号94または配列番号97のアミノ酸配列を有するVHCDR3を含んでなる抗体であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる抗体であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる抗体であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる抗体であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標でない前記抗体。さらに配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41、配列番号45、配列番号82、配列番号86、配列番号91、配列番号93、配列番号100、配列番号103、配列番号105、配列番号109、配列番号111、または配列番号114のアミノ酸配列を有するVHCDR2を含んでなる請求項4に記載の抗体。さらに配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29、配列番号79、配列番号83、配列番号94または配列番号97のアミノ酸配列を有するVHCDR3を含んでなる請求項4に記載の抗体。さらに配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41、配列番号45、配列番号82、配列番号86、配列番号91、配列番号93、配列番号100、配列番号103、配列番号105、配列番号109、配列番号111、または配列番号114のアミノ酸配列を有するVHCDR2、及び配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29、配列番号79、配列番号83、配列番号94または配列番号97のアミノ酸配列を有するVHCDR3を含んでなる請求項に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる請求項4に記載の抗体。さらに配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる請求項4に記載の抗体。さらに配列番号6、配列番号16または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項4に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1、配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2、ならびに配列番号6、配列番号16または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項4に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる請求項10、11または12に記載の抗体。さらに配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる請求項10、11または12に記載の抗体。さらに配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項10、11または12に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1、配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2、ならびに配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項10または11に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1、配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2、及び配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項12に記載の抗体。さらに配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29、配列番号79、配列番号83、配列番号94または配列番号97のアミノ酸配列を有するVHCDR3を含んでなる請求項5に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる請求項5に記載の抗体。さらに配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる請求項5に記載の抗体。さらに配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項5に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1、配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2、及び配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項5または22に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる請求項6に記載の抗体。さらに配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる請求項6に記載の抗体。さらに配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項6に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1、配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2、及び配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項6に記載の抗体。さらに配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる請求項7に記載の抗体。さらに配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項7に記載の抗体。さらに配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39もしくは配列番号47、配列番号80、配列番号84、配列番号87、配列番号89、配列番号92、配列番号95、配列番号98、配列番号101、配列番号104、配列番号107、配列番号110、配列番号112、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号120、配列番号122、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号166、配列番号168、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、または配列番号207のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる請求項8に記載の抗体。さらに配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項8に記載の抗体。さらに配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号81、配列番号85、配列番号88、配列番号90、配列番号96、配列番号99、配列番号102、配列番号105、配列番号108、配列番号113、配列番号116、配列番号118、配列番号121、配列番号123、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号165、配列番号167、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、または配列番号178のアミノ酸配列を有するVLCDR2、及び配列番号6、配列番号16、または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる請求項7に記載の抗体。配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号24、配列番号28、配列番号33、配列番号36、配列番号40、配列番号44、配列番号48、配列番号51、配列番号55、配列番号67、または配列番号78のアミノ酸配列を有するVHドメイン及び配列番号8、配列番号13、配列番号21、配列番号26、配列番号30、配列番号34、配列番号38、配列番号42、配列番号46、配列番号49、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号65、配列番号68、配列番号70、配列番号71、配列番号74または配列番号76のアミノ酸配列を有するVLドメインを含んでなるFab断片であって、RSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標のFab断片でない前記Fab断片。異種ポリペプチドと共有結合した請求項1~9のいずれか1項に記載の抗体を含んでなる融合タンパク質。抗体の1以上の種を含んでなる組成物であって、抗体のそれぞれの種は配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号24、配列番号28、配列番号33、配列番号36、配列番号40、配列番号44、配列番号48、配列番号51、配列番号55、配列番号67、または配列番号78のアミノ酸配列を有するVHドメインを含有し、抗体のそれぞれの種はRSV抗原と免疫特異的に結合しかつ抗体のどの種もSYNAGIS登録商標でない前記組成物。抗体の1以上の種を含んでなる組成物であって、抗体のそれぞれの種は配列番号8、配列番号13、配列番号21、配列番号26、配列番号30、配列番号34、配列番号38、配列番号42、配列番号46、配列番号49、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号65、配列番号68、配列番号70、配列番号71、配列番号74または配列番号76のアミノ酸配列を有するVLドメインを含有し、抗体のそれぞれの種はRSV抗原と免疫特異的に結合しかつ抗体のどの種もSYNAGIS登録商標でない前記組成物。抗体の2以上の種を含んでなる組成物であって、抗体のそれぞれの種は配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号24、配列番号28、配列番号33、配列番号36、配列番号40、配列番号44、配列番号48、配列番号51、配列番号55、配列番号67または配列番号78のアミノ酸配列を有するVHドメインを含有し、抗体のそれぞれの種はRSV抗原と免疫特異的に結合する前記組成物。抗体の2以上の種を含んでなる組成物であって、抗体のそれぞれの種は配列番号8、配列番号13、配列番号21、配列番号26、配列番号30、配列番号34、配列番号38、配列番号42、配列番号46、配列番号49、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号65、配列番号68、配列番号70、配列番号71、配列番号74または配列番号76のアミノ酸配列を有するVLドメインを含有し、抗体のそれぞれの種はRSV抗原と免疫特異的に結合する前記組成物。抗体のそれぞれの種がさらに配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号24、配列番号28、配列番号33、配列番号36、配列番号40、配列番号44、配列番号48、配列番号51、配列番号55、配列番号67、または配列番号78のアミノ酸配列を有するVHドメインを含有する請求項39または41の組成物。抗体の1以上の種を含んでなる組成物であって、抗体のそれぞれの種は配列番号1、配列番号10、配列番号18のアミノ酸配列を有するVHCDR1を含有し、抗体のそれぞれの種はRSV抗原と免疫特異的に結合しかつ抗体のどの種もSYNAGIS登録商標でない前記組成物。抗体の2以上の種を含んでなる組成物であって、抗体のそれぞれの種は配列番号1、配列番号10、配列番号18のアミノ酸配列を有するVHCDR1を含有し、抗体のそれぞれの種はRSV抗原と免疫特異的に結合する前記組成物。抗体の1以上の種を含んでなる組成物であって、抗体のそれぞれの種は配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41、配列番号45、配列番号82、配列番号86、配列番号91、配列番号93、配列番号100、配列番号103、配列番号105、配列番号109、配列番号111、または配列番号114のアミノ酸配列を有するVHCDR2を含有し、抗体のそれぞれの種はRSV抗原と免疫特異的に結合しかつ抗体のどの種もSYNAGIS登録商標でない前記組成物。抗体の2以上の種を含んでな5.発明の詳細な説明本発明は、被験者のRSV感染に関連して予防、中和、治療及び1以上の症状を改善する方法であって、1以上のRSV抗原と高アフィニティ及び/または高アビディティで免疫特異的に結合し及び/またはより長い血清半減期を有する1以上の抗体を前記被験者に投与することを含んでなる前記方法を提供する。本発明の抗体は高アフィニティ及び/または高アビディティを有するので、従来RSV感染に関連して予防、中和、治療、及び症状を改善するために有効であると考えられていたよりもさらに低い前記抗体の用量の使用が可能になる。1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体のより低い用量の使用は、有害な影響を与える可能性を低下するとともにより有効な予防を提供する。さらに、本発明の抗体の高アフィニティ及び/または高アビディティは、従来RSV感染に関連して予防、中和、治療、及び症状を改善するために有効であると考えられていたよりもさらに少ない前記抗体の投与頻度を可能にする。本発明はまた、被験者のRSV感染に関連して予防、中和、治療及び1以上の症状を改善する方法であって、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体を前記被験者に投与し、前記抗体が他の既知の抗体より増加した半減期を有することを含んでなる前記方法も提供する。本発明はまた、改良された1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体を被験者に投与する方法であって、被験者に投与する前記抗体のより低い用量を使用して、RSV感染に関連して予防、中和、治療または1以上の症状を改善するために有効な血清力価を達成することを可能にする方法も提供する。本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体をRSV感染の部位に直接送達する方法を包含する。特に、本発明は、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体の肺送達を包含する。改良された1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体を送達する方法は、前記抗体の被験者への投与の用量及び頻度を低下させる。本発明は、一部分は、哺乳類の呼吸器合胞体ウイルスRSV抗原と既知の抗体より高いアフィニティ及び/または高いアビディティで免疫特異的に結合する抗体またはその断片の1μgml以下、好ましくは2μgml以下、5μgml以下、6μgml以下、10μgml以下、15gmlμgml以下、20gmlμgml以下、または25μgml以下の血清力価を達成するかまたは誘導しながら、有害な影響を低下するかまたは回避することに基づく。好ましくは、ある血清力価または1μgml以下、好ましくは2μgml以下、5μgml以下、6μgml以下、10μgml以下、15gmlμgml以下、20gmlμgml以下、または25μgml以下の血清力価を、RSVと免疫特異的に結合する抗体またはその断片の第1用量の投与後ほぼ20日好ましくは25、30、35または40日、前記抗体またはその断片のいずれかの他の用量の投与なしに達成する。本発明は、哺乳類の呼吸器合胞体ウイルスRSVと免疫特異的に結合する抗体またはその断片の少なくとも30μgml、好ましくは少なくとも40μgml、少なくとも50μgml、少なくとも75μgml、少なくとも100μgml、少なくとも125μgml、少なくとも150μgml、少なくともまたは175μgml、少なくとも200μgml、好ましくは少なくとも225μgml、少なくとも250μgml、少なくとも275μgml、少なくとも300μgml、少なくとも325μgml、少なくとも350μgml、少なくとも375μgml、または少なくとも400μgmlの血清力価を達成するかまたは誘導しながら、有害な作用を低下するかまたは回避する方法を提供する。好ましくは、ある血清力価または少なくとも30μgml、少なくとも40μgml、少なくとも50μgml、少なくとも75μgml、少なくとも100μgml、少なくとも125μgml、少なくとも150μgml、少なくともまたは175μgml、少なくとも200μgml、好ましくは少なくとも225μgml、少なくとも250μgml、少なくとも275μgml、少なくとも300μgml、少なくとも325μgml、少なくとも350μgml、少なくとも375μgml、または少なくとも400μgmlの血清力価を、RSVと免疫特異的に結合する抗体またはその断片の第1用量の投与後ほぼ30日、かつ前記抗体またはその断片のいずれの他の用量の投与なしに達成する。ある特定の実施形態においては、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の少なくとも40μgml、好ましくは少なくとも80μgml、少なくとも100μgml、少なくとも120μgml、少なくとも150μgml、少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、または少なくとも300μgmlの非霊長類哺乳類の血清力価を、非霊長類哺乳類に抗体または抗体断片の25mgkg未満、好ましくは1mgkg未満、または05mgkgの用量を投与後少なくとも1日、達成する。他の実施形態においては、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の少なくとも150μgml、少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、少なくとも300μgml、少なくとも350μgml、または少なくとも400μgmlの非霊長類哺乳類の血清力価を、非霊長類哺乳類に抗体または抗体断片のほぼ5mgkgの用量を投与後少なくとも1日、達成する。他の実施形態においては、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の少なくとも40μgml、好ましくは少なくとも80μgml、少なくとも100μgml、少なくとも120μgml、少なくとも150μgml、少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、または少なくとも300μgmlの霊長類の血清力価を、霊長類に抗体または抗体断片の5mgkg未満、好ましくは3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkgの第1用量を投与後少なくとも30日、達成する。さらに他の実施形態においては、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、少なくとも300μgml、少なくとも350μgml、または少なくとも400μgmlの霊長類の血清力価を、霊長類に抗体または抗体断片のほぼ15mgkgの用量を投与後少なくとも30日、達成する。これらの実施形態によれば、霊長類は好ましくはヒトである。本発明は、哺乳類、好ましくはヒトのRSV感染に関連した1以上の症状を予防、治療または改善する方法であって、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の予防または治療上有効な量の第1用量を前記哺乳類に投与し、前記有効量は前記抗体またはその断片の15mgkg未満であり、その結果、40μgmlより大きい血清力価を、第1投与後30日かつその後のいずれかの用量の投与前に得ることを含んでなる前記方法を提供する。一実施形態においては、ヒト被験者のRSV感染を予防もしくは治療するかまたはRSV感染に関連する1以上の症状を改善する方法であり、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の10mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、3mgkg未満、または1mgkg未満の第1用量を投与し、その結果、少なくとも40μgml、好ましくは少なくとも80μgml、または少なくとも120μgml、少なくとも150μgml、少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、または少なくとも300μgmlの血清抗体力価を、抗体またはその断片の第1用量の投与後30日かつその後のいずれかの用量の投与前に達成することによる前記方法である。他の実施形態においては、ヒト被験者のRSV感染を予防もしくは治療するかまたはRSV感染に関連する1以上の症状を改善する方法であり、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片のほぼ15mgkgの第1用量を投与し、その結果、少なくとも75μgml、好ましくは少なくとも100μgml、または少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、少なくとも300μgml、少なくとも350μgml、または少なくとも400μgmlの血清抗体力価を、抗体または抗体断片の第1投与後30日かつその後のいずれかの用量の投与前に達成することによる前記方法である。さらに他の実施形態においては、ヒト被験者のRSV感染を予防もしくは治療するか、またはRSV感染に関連する1以上の症状を改善する方法であり、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の第1用量を投与し、その結果、10μgml未満、好ましくは5μgml未満、3μgml未満、1μgml未満、または05μgml未満の予防または治療上有効な血清力価を、抗体または抗体断片の投与後30日以下達成することによる前記方法である。この実施形態によれば、1以上の抗体またはその断片の第1用量は10mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満である。本発明は、RSV抗原と免疫特異的に結合して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数をもつ抗体またはその断片を提供する。好ましくは、抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するより高いRSV抗原に対するアフィニティを有する。本発明はまた、RSV抗原と免疫特異的に結合して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数をもつ1以上の抗体を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明はまた、既知の抗体またはその断片より高いアビディティでRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片も提供する。好ましくは、該抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するより高いRSV抗原に対するアビディティを有する。本発明はまた、RSV抗原と免疫特異的に結合しかついずれの既知の抗体またはその断片より高いRSVに対するアフィニティを有する抗体またはその断片も提供する。本発明はまた、既知の抗体またはその断片より高いアビディティでRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明はまた、RSV抗原と免疫特異的に結合して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数をもつ抗体またはその断片であって、例えばSYNAGIS登録商標などのいずれの既知の抗体またはその断片よりも高い1以上のRSV抗原に対するアビディティを有する前記抗体またはその断片も提供する。本発明はさらに、RSV抗原と免疫特異的に結合して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数をもつ抗体またはその断片であって、例えばSYNAGIS登録商標などのいずれの既知の抗体またはその断片よりも高い1以上のRSV抗原に対するアビディティを有する1以上の前記抗体またはその断片を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明は、哺乳類において1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片のある一定の血清力価好ましくは、血清力価1μgml以下、2μgml以下、5μgml以下、6μgml以下、10μgml以下、15μgml以下、20μgml以下、または25μgml以下、を達成する方法であって、前記抗原に対して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数を有する1以上の抗体またはその断片を前記哺乳類に投与することを含んでなる前記方法を提供する。好ましくは、該抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するより高いRSV抗原に対するアフィニティを有する。本発明はまた、哺乳類において1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片のある一定の血清力価を達成する方法であって、いずれの既知の抗体または抗体断片よりも高いRSV抗原に対するアビディティを有する1以上の前記抗体またはその断片を前記哺乳類に投与することを含んでなる前記方法である。好ましくは、該抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するよりも高いRSV抗原に対するアビディティを有する。本発明はまた、哺乳類において1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片のある一定の血清力価を達成する方法であって、RSV抗原に対して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数を有しかついずれの既知の抗体または抗体断片よりも高いRSV抗原に対するアビディティを有する1以上の抗体またはその断片を前記哺乳類に投与することを含んでなる前記方法である。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片を用いてRSVを中和する方法であって、かつ前記抗体またはその断片がRSV抗原に対して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数を有する前記方法も提供する。好ましくは、該抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するよりも高いRSV抗原に対するアフィニティを有する。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかついずれの既知の抗体または抗体断片よりも高い前記RSV抗原に対するアビディティを有する抗体またはその断片を用いてRSVを中和する方法も提供する。好ましくは、該抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するよりも高いRSV抗原に対するアビディティを有する。本発明はまた、少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数で1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかついずれの既知の抗体または抗体断片よりも高い前記RSV抗原に対するアビディティを有する抗体またはその断片を用いてRSVを中和する方法も提供する。これらの抗体または抗体断片がRSV抗原に対して有するより高いアフィニティ及び/またはより高いアビディティによって、RSVの中和を達成するために必要なこれらの抗体または抗体断片の濃度は既知のものより低くなる。本発明はまた、哺乳類のRSV感染に関連した1以上の症状を予防、治療または改善する方法であって、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかつRSV抗原に対して少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数を有する1以上の抗体またはその断片を前記哺乳類に投与することを含んでなる前記方法も提供する。好ましくは、該抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するより高いRSV抗原に対するアフィニティを有する。本発明はまた、哺乳類のRSV感染に関連した1以上の症状を予防、治療または改善する方法であって、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかついずれの既知の抗体または抗体断片よりも高い前記RSV抗原に対するアビディティを有する1以上の抗体またはその断片を前記哺乳類に投与することを含んでなる前記方法も提供する。好ましくは、抗体または抗体断片は、SYNAGIS登録商標がRSVF糖タンパク質に対して有するよりも高いRSV抗原に対するアビディティを有する。本発明はさらに、哺乳類のRSV感染に関連した1以上の症状を予防、治療または改善する方法であって、少なくとも2X108M1、少なくとも25X108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1少なくとも、または5X1015M1のアフィニティ定数で1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかついずれの既知の抗体または抗体断片よりも高い前記RSV抗原に対するアビディティを有する1以上の抗体またはその断片を前記哺乳類に投与することを含んでなる前記方法を提供する。これらの抗体または抗体断片がRSV抗原に対して有するより高いアフィニティ及び/またはより高いアビディティによって、哺乳類、好ましくはヒトの予防または治療上の効果を達成するために必要なこれらの抗体または抗体断片の投与は既知のものより低い用量及び/またはより少ない頻度となる。本発明は、哺乳類、好ましくはヒトのRSV感染に関連した1以上の症状を予防、治療または改善する方法であって、SYNAGIS登録商標などの既知の抗体より高いアビディティ及び/またはアフィニティで1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の予防または治療上有効な量の第1用量を前記哺乳類に投与することを含んでなり、ここで前記有効量は前記抗体またはその断片の15mgkg未満であって第1投与後30日かつその後のいずれかの投与前に30μgml未満好ましくは、少なくとも2μgml、さらに好ましくは、少なくとも4μgml、そして最も好ましくは、少なくとも6μgmlの血清力価を得る前記方法を提供する。一実施形態においては、ヒト被験者のRSV感染を予防もしくは治療するかまたはヒト被験者の1以上の症状を改善する方法であって、SYNAGIS登録商標などの既知の抗体より高いアビディティ及び/またはアフィニティで1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片の10mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満の第1用量を投与し、その結果、少なくとも6μgml、好ましくは少なくとも10μgml、少なくとも25μgml、少なくとも30μgml、少なくとも40μgml、少なくとも80μgml、少なくとも120μgml、少なくともまたは150μgml、少なくとも200μgml、好ましくは少なくとも250μgml、少なくとも300μgmlの血清力価を、該抗体または抗体断片の第1投与後30日かつその後のいずれかの投与前に達成することによる前記方法を提供する。本発明は、表2に掲げたいずれかのVHドメインのアミノ酸配列を有する可変重variableheavyVHドメインを含有する抗体またはその断片ならびに前記抗体または抗体断片を含んでなる医薬組成物を提供する。本発明はまた、表2及び/または表3に掲げた1以上のVHCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDRを含有する抗体またはその断片ならびに前記抗体または抗体断片を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明はまた、表2に掲げたいずれかのVLドメインのアミノ酸配列を有する可変軽variablelightVLドメインを含有する抗体またはその断片ならびに前記抗体または抗体断片を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明はまた、表2及び/または表3に掲げた1以上のVLCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDRを含有する抗体またはその断片ならびに前記抗体または抗体断片を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明はまた、表2に掲げたいずれかのVHドメインのアミノ酸配列を有するVHドメイン及び表2に掲げたいずれかのVLドメインのアミノ酸配列を有するVLドメインを含有する抗体またはその断片ならびに前記抗体または抗体断片を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明はまた、表2及び/または表3に掲げた1以上のVHCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDRならびに表2及び/または表3に掲げた1以上のVLCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDRを含有する抗体またはその断片も提供する。本発明は、前記抗体または抗体断片を含んでなる医薬組成物を包含する。好ましくは、前記抗体または抗体断片は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する。本発明は、表2に掲げたいずれかのVHドメインのアミノ酸配列を有する可変重VHドメインを含有する1以上の抗体を用いて、予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法を包含する。本発明はまた、表2及び/または表3に掲げた1以上のVHCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDRを含有する1以上の抗体を用いて、予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。本発明はまた、表2に掲げたいずれかのVLドメインのアミノ酸配列を有する可変軽VLドメインを含有する1以上の抗体を用いて、予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。本発明はまた、表2及び/または表3に掲げた1以上のVLCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDRを含有する1以上の抗体を用いて、予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。本発明はまた、表2に掲げたいずれかのVHドメインのアミノ酸配列を有する可変重VHドメイン及び表2に掲げたいずれかのVLドメインのアミノ酸配列を有するVLを含有する1以上の抗体を用いて、予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。本発明はまた、表2及び/または表3に掲げた1以上のVHCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDRならびに表2及び/または表3に掲げた1以上のVLCDRのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDRを含有する1以上の抗体を用いて、予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。好ましくは、前記抗体または抗体断片は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する。本発明は、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかつ増加したinvivo半減期をもつ抗体またはその断片を包含する。特に、本発明はHLSYNAGISおよびその抗原結合断片を包含する。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標のFcドメインより高いFcRn受容体に対するアフィニティをもつFcドメインを有することを特徴とする本明細書に記載の新規の抗体または断片も包含する。本発明はまた、免疫特異的に1以上のRSV抗原と結合しかつ増加したinvivo半減期をもつ抗体またはその断片を用いて、RSV感染に関連して予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。特に、本発明は、HLSYNAGISまたはその抗原結合断片を用いて、RSV感染に関連して予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合しかつSYNAGIS登録商標のFcドメインより高いFcRn受容体に対するアフィニティをもつFcドメインを有することを特徴とする本明細書に記載の新規の抗体またはその断片を用いて、RSV感染に関連する予防、中和、治療または1以上の症状を改善する方法も包含する。本発明は、RSV感染に関連して予防、中和、治療または1以上の症状を改善するための、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片の徐放製剤を提供する。特に本発明は、RSV感染に関連する予防、中和、治療または1以上の症状を改善するための、SYNAGIS登録商標またはその断片の徐放製剤を提供する。本発明はまた、RSV感染に関連する予防、中和、治療または1以上の症状を改善するための、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する本明細書に記載の1以上の新規の抗体またはその断片の徐放製剤も提供する。本発明はまた、本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片を含んでなる組成物を、被験者のRSV感染部位へ投与する方法も提供する。特に本発明は、被験者に対する肺送達用の1以上の抗体またはその断片を含んでなる組成物を提供する。本発明は、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片を含んでなる組成物、及び前記抗体または抗体断片を利用してRSV感染を検出するかまたは診断する方法を提供する。51抗体当技術分野において、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体が公知であることは認識されるに違いない。例えば、SYNAGIS登録商標は、小児患者のRSV感染を予防するために現在使われるヒト化モノクローナル抗体である。本発明は、本明細書で考察した、SYNAGIS登録商標及び他の既知の抗RSV抗体を投与するための新規の製剤ならびにSYNAGIS登録商標及び他の既知の抗RSV抗体の新規の用量を包含する。さらに、本発明は、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する新規の抗体、断片及び他の生物学的または高分子を包含する。本発明はさらに、これらの新規の薬剤について、部分的に、それらのユニークな治療プロフィール及び効力に基づいて、新規の投与、用量、処方及び用途の様式を包含する。以下に記載するのは、本発明の様々な態様内に包含される抗体のさらに詳細な説明である。本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片を提供する。本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片を提供する。好ましくは、本発明の抗体またはその断片は、RSVの株とは無関係に、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する。本発明はまた、他のRSV株と対比してあるRSV株由来のRSV抗原と差別的かつ優先的に結合する抗体またはその断片も提供する。ある特定の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片はRSVF糖タンパク質、G糖タンパク質またはSHタンパク質と免疫特異的に結合する。ある好ましい実施形態においては、本発明の抗体またはその断片はRSVF糖タンパク質と免疫特異的に結合する。他の好ましい実施形態においては、本発明の抗体またはその断片はRSVF糖タンパク質のA、B、またはC抗原部位と結合する。本発明の抗体は、限定されるものでないが、モノクローナル抗体、多特異的multispecific抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、1本鎖FvsscFv、1本鎖抗体、Fab断片、F断片、ジスルフィド連結FvssdFv、及び抗イディオタイプ抗Id抗体例えば、本発明の抗体に対する抗Id抗体を含む、及び前記のいずれかのエピトープ結合断片が挙げられる。特に、本発明の抗体は免疫グロブリン分子及び免疫グロブリン分子の免疫活性部分、すなわち、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗原結合部位を含んでなる分子が挙げられる。本発明の免疫グロブリン分子は、免疫グロブリン分子のいずれのタイプ例えば、IgG、IgE、IgM、IgD、IgA及びIgY、クラス例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1及びIgA2またはサブクラスであってもよい。本発明の抗体はいずれの動物由来であってもよく、鳥類及び哺乳類例えば、ヒト、マウス、ロバ、ヒツジ、ウサギ、ヤギ、モルモット、ラクダ、ウマ、またはニワトリが挙げられる。好ましくは、本発明の抗体はヒトまたはヒト化モノクローナル抗体である。本明細書に使用されるヒト抗体は、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を有する抗体が挙げられかつヒト免疫グロブリンライブラリーまたはまたはヒト遺伝子由来の抗体を発現するマウスから単離された抗体が挙げられる。本発明の抗体は単特異的monospecific、二特異的bispecific、三特異的trispecificまたはさらにもっと多特異的multispecificであってもよい。多特異的抗体はRSVポリペプチドの様々なエピトープに対して特異的であってもまたはRSVポリペプチドならびに異種エピトープ異種ポリペプチドもしくは固相支持材料などのの両方に対して特異的であってもよい。例えば、PCT公開特許WO9317715、WO9208802、WO9100360、及びWO9205793;TuttらJImmunol1476069;米国特許第4474893号、第4714681号、第4925648号、第5573920号、及び第5601819号;ならびにKostelnyらJImmunol14815471553を参照。本発明は、本明細書に記載のアッセイで高い効力を示す抗体またはその断片を提供する。高効力抗体またはその断片は同時係属中の米国特許出願第60168426号及び第60186252号に開示された方法ならびに本明細書に記載の方法により生産することができる。例えば、高効力抗体は、適当な抗体遺伝子配列を遺伝子操作して適当な宿主に該抗体を発現させることにより生産することができる。生産された抗体をスクリーニングし、例えばBIAコアアッセイBIAcoreassayで高いkon値をもつ抗体を同定することができる。本発明は1以上のRSV抗原に対して高い結合アフィニティを有する抗体またはその断片を提供する。特定の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片の有する結合速度定数もしくはkon速度抗体抗原→AbAgのkonは、少なくとも105M1s1、少なくとも5X105M1s1、少なくとも106M1s1、少なくとも5X106M1s1、少なくとも107M1s1、少なくとも5X107Mls1、または少なくとも108M1s1である。好ましい実施形態においては、本発明の抗体またはその断片の有するkonは、2X105M1s1、少なくとも5X105M1s1、少なくとも106M1s1、少なくとも5X106M1s1、少なくとも107M1s1、少なくとも5X107Mls1、または少なくとも108M1s1である。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片の有するkoff速度抗体抗原←AbAgのKoffは、101M1s1未満、5X101M1s1未満、102M1s1未満、5X102M1s1未満、103M1s1未満、5X103M1s1未満、104M1s1未満、5X104M1s1未満、105M1s1未満、5X105M1s1未満、106M1s1未満、5X106M1s1未満、107M1s1未満、5X107M1s1未満、108M1s1未満、5X108M1s1未満、109M1s1未満、5X109M1s1未満、1010M1s1未満である。好ましい実施形態においては、本発明の抗体またはその断片の有するkonは、5X104s1未満、105s1未満、5X105s1未満、106s1未満、5X106s1未満、107s1未満、5X107s1未満、108s1未満、5X108s1未満、109s1未満、5X109s1未満、または1010s1未満である。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片の有するアフィニティ定数もしくはKakonkoffは、少なくとも102M1、少なくとも5X102M1、少なくとも103M1、少なくとも5X103M1、少なくとも104M1、少なくとも5X104M1、少なくとも105M1、少なくとも5X105M1、少なくとも106M1、少なくとも5X106M1、少なくとも107M1、少なくとも5X107M1、少なくとも108M1、少なくとも5X108M1、少なくとも109M1、少なくとも5X109M1、少なくとも1010M1、少なくとも5X1010M1、少なくとも1011M1、少なくとも5X1011M1、少なくとも1012M1、少なくとも5X1012M1、少なくとも1013M1、少なくとも5X1013M1、少なくとも1014M1、少なくとも5X1014M1、少なくとも1015M1、または少なくとも5X1015M1である。さらに他の実施形態においては、抗体またはその断片の有する解離定数もしくはKdkoffkonは102M未満、5X102M未満、103M未満、5X103M未満、104M未満、5X104M未満、105M未満、5X105M未満、106M未満、5X106M未満、107M未満、5X107M未満、108M未満、5X108M未満、109M未満、5X109M未満、1010M未満、5X1010M未満、1011M未満、5X1011M未満、1012M未満、5X1012M未満、1013M未満、5X1013M未満、1014M未満、5X1014M未満、1015M未満、または5X1015M未満である。本発明が提供する抗体またはその断片の有するメジアン有効濃度EC50は、invitroマイクロ中和アッセイmicroneutralizationassayにおいて001nM未満、0025nM未満、005nM未満、01nM未満、025nM未満、05nM未満、075nM未満、1nM未満、125nM未満、15nM未満、175nM未満、または2nM未満である。メジアン有効濃度は、invitroマイクロ中和アッセイにおいてRSVの50を中和する抗体または抗体断片の濃度である。好ましい実施形態においては、本発明の抗体またはその断片の有するメジアン有効濃度EC50は、invitroマイクロ中和アッセイにおいて001nM未満、0025nM未満、005nM未満、01nM未満、025nM未満、05nM未満、075nM未満、1nM未満、125nM未満、15nM未満、175nM未満、または2nM未満である。ある特定の実施形態においては、本発明の抗体はSYNAGIS登録商標またはその抗体結合断片例えば、SYNAGIS登録商標の1以上の相補性決定領域である。SYNAGIS登録商標のアミノ酸配列は、例えば、Johnsonら1997JInfectiousDisease17612151224、及び米国特許第5824307号に開示されていて、それぞれの全文は本明細書に参照により組み入れられる。代わりの実施形態においては、本発明の抗体またはその断片はSYNAGIS登録商標またはSYNAGIS登録商標の断片でない、すなわち、配列番号7のVHドメイン及び/または配列番号8のVLドメインを含んでなる抗体ではない。本発明は、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、表1に記した可変軽VLドメイン及び/または可変重VHドメインに1以上のアミノ酸残基置換をもつSYNAGIS登録商標のアミノ酸配列を含んでなる前記抗体または抗体断片を提供する。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、1以上のVLCDR及び/または1以上のVHCDRに1以上のアミノ酸残基置換をもつSYNAGIS登録商標のアミノ酸配列を含んでなる前記抗体または抗体断片も提供する。ある特定の実施形態においては、抗体またはその断片は、表1の太字でかつ下線を引いて示したアミノ酸残基の1以上のアミノ酸残基置換をもつSYNAGIS登録商標のアミノ酸配列を含んでなる。この実施形態によれば、アミノ酸残基置換は保存性であっても非保存性であってもよい。SYNAGIS登録商標のVHドメイン、VHCDR、VLドメイン及び/またはVLCDRに置換を導入することにより作製した抗体または抗体断片を、invitro及びinvivoで、例えば、RSVF抗原と結合する能力について、RSVを中和する能力について、またはRSV感染に関連した1以上の症状を予防、治療または改善する能力について試験することができる。ある特定の実施形態においては、本発明の抗体はSYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sである。好ましくは、本発明の抗体はAFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sである。他の実施形態においては、抗体はSYNAGIS登録商標、AFFF、Pfl2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52SのFab断片である。AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、及びA1h5は、SYNAGIS登録商標のフレームワーク領域と定常部を含んでなる。A4B4、A4B4、A4B4L1FRS28R、及びA4B4F52Sは、位置109のバリンに対してアラニンのアミノ酸置換が存在することを除いて、SYNAGIS登録商標のフレームワーク領域と定常部を含んでなる。ある特定の実施形態においては、A4B4、A4B4、A4B4L1FRS28R、及びA4B4F52SはSYNAGIS登録商標のフレームワークと定常部を含んでなる。他の実施形態においては、本発明は、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sの抗原結合部位を提供する。他の実施形態においては、本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片であって、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52SのVH鎖及び/またはVL鎖のアミノ酸配列を有するVH鎖及び/またはVL鎖を含んでなる前記抗体または抗体断片を提供する。他の実施形態においては、本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片であって、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52SのVHドメイン及び/またはVLドメインのアミノ酸配列を有するVHドメイン及び/またはVLドメインを含んでなる前記抗体または抗体断片を提供する。他の実施形態においては、本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sの1以上のCDRのアミノ酸配列を有する1以上のCDRを含んでなる前記抗体または抗体断片を提供する。さらに他の実施形態においては、本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片であって、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52SのVHCDR及び/またはVLCDRのアミノ酸配列を有するVHCDR及び/またはVLCDRの組合わせを含んでなる前記抗体または抗体断片を提供する。本発明は1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片であって、表2に掲げたいずれか1つのVLドメインのアミノ酸配列を有する可変重VH鎖を含んでなる前記抗体または抗体断片を提供する。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する1以上の抗体またはその断片であって、表2に掲げたいずれか1つのVHドメインのアミノ酸配列を有するVHドメインを含んでなる前記抗体または抗体断片も提供する。ある特定の実施形態においては、表2に掲げたいずれか1つのVHドメインのアミノ酸配列を有するVHドメインを含んでなる抗体またはその断片はSYNAGIS登録商標でない。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、表2及び/または表3に掲げたいずれか1つVHCDRのアミノ酸配列を有するVH相補性決定領域CDRを含んでなる前記抗体または抗体断片も提供する。本発明のある特定の実施形態においては、表2及び/または表3に掲げたいずれか1つのVHCDRのアミノ酸配列を有するVH相補性決定領域CDRを含んでなる抗体または抗体断片はSYNAGIS登録商標でない。本発明の一実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号1、配列番号10または配列番号18のアミノ酸配列を有するVHCDR1を含んでなる。他の実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41または配列番号45のアミノ酸配列を有するVHCDR2を含んでなる。他の実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29または配列番号79のアミノ酸配列を有するVHCDR3を含んでなる。好ましい実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号1、配列番号10または配列番号18のアミノ酸配列を有するVHCDR1、配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41または配列番号45のアミノ酸配列を有するVHCDR2、及び配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29、または配列番号79のアミノ酸配列を有するVHCDR3を含んでなる。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、表2に掲げたいずれか1つのVLドメインのアミノ酸配列を有する可変軽ドメインを含んでなる前記抗体または抗体断片も提供する。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、表2及び/または表3に掲げたいずれか1つのVLCDRのアミノ酸配列を有するVLCDRを含んでなる前記抗体または抗体断片も提供する。本発明の一実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39、または配列番号47のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる。他の実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75または配列番号77のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる。他の実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号6、配列番号16または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる。好ましい実施形態においては、抗体またはその断片は、配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39、または配列番号47のアミノ酸配列を有するVLCDR1、配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75または配列番号77のアミノ酸配列を有するVLCDR2、及び配列番号6、配列番号16または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、本明細書に開示したVHドメインを本明細書に開示したVLドメインまたは他のVLドメインと一緒に含んでなる前記抗体または抗体断片も提供する。本発明はさらに、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、本明細書に開示したVLドメインを本明細書に開示したVHドメインまたは他のVHドメインと一緒に含んでなる前記抗体または抗体断片も提供する。好ましい実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号24、配列番号28、配列番号33、配列番号36、配列番号40、配列番号44、配列番号48、配列番号51、配列番号55、配列番号67または配列番号78のアミノ酸配列を有するVHドメイン、配列番号8、配列番号13、配列番号21、配列番号26、配列番号30、配列番号34、配列番号38、配列番号42、配列番号46、配列番号49、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号65、配列番号68、配列番号70、配列番号71、配列番号74または配列番号76のアミノ酸配列を有するVLドメインを含んでなる。本発明はまた、表2及び/または表3に掲げた1以上のVHCDR及び1以上のVLCDRを含んでなる抗体またはその断片も提供する。特に、本発明は、表2に掲げたVHCDR1及びVLCDR1、VHCDR1及びVLCDR2、VHCDR1及びVLCDR3、VHCDR2及びVLCDR1、VHCDR2及びVLCDR2、VHCDR2及びVLCDR3、VHCDR3及びVHCDR1、VHCDR3及びVLCDR2、VHCDR3及びVLCDR3、またはVHCDR及びVLCDRのいずれかの組み合わせを含んでなる抗体またはその断片を提供する。本発明はまた、表3に掲げたVHCDR1及びVLCDR1、VHCDR1及びVLCDR2、VHCDR1及びVLCDR3、VHCDR2及びVLCDR1、VHCDR2及びVLCDR2、VHCDR2及びVLCDR3、VHCDR3及びVHCDR1、VHCDR3及びVLCDR2、VHCDR3及びVLCDR3、またはVHCDR及びVLCDRのいずれかの組み合わせを含んでなる抗体またはその断片も提供する。本発明はまた、表2及び表3に掲げたVHCDR1及びVLCDR1、VHCDR1及びVLCDR2、VHCDR1及びVLCDR3、VHCDR2及びVLCDR1、VHCDR2及びVLCDR2、VHCDR2及びVLCDR3、VHCDR3及びVHCDR1、VHCDR3及びVLCDR2、VHCDR3及びVLCDR3、またはVHCDR及びVLCDRのいずれかの組み合わせを含んでなる抗体またはその断片も提供する。一実施形態においては、抗体またはその断片は配列番号1、配列番号10または配列番号18のアミノ酸配列を有するVHCDR1、及び配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39、または配列番号47のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号1、配列番号10または配列番号18のアミノ酸配列を有するVHCDR1、及び配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75または配列番号77のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号1、配列番号10または配列番号18のアミノ酸配列を有するVHCDR1、及び配列番号6、配列番号16または配列番号61アミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41または配列番号45のアミノ酸配列を有するVHCDR2、及び配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39、または配列番号47のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41または配列番号45のアミノ酸配列を有するVHCDR2、及び配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75または配列番号77のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号2、配列番号19、配列番号25、配列番号37、配列番号41または配列番号45のアミノ酸配列を有するVHCDR2、及び配列番号6、配列番号16または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29または配列番号79のアミノ酸配列を有するVHCDR3、及び配列番号4、配列番号14、配列番号22、配列番号31、配列番号39、または配列番号47のアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29または配列番号79のアミノ酸配列を有するVHCDR3、及び配列番号5、配列番号15、配列番号23、配列番号27、配列番号32、配列番号35、配列番号43、配列番号50、配列番号53、配列番号57、配列番号59、配列番号63、配列番号66、配列番号69、配列番号73、配列番号75または配列番号77のアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる。好ましい実施形態においては、本発明の抗体またはその断片は配列番号3、配列番号12、配列番号20、配列番号29または配列番号79のアミノ酸配列を有するVHCDR3、及び配列番号6、配列番号16または配列番号61のアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる。本発明はまた、一般的に単離された、本発明の抗体またはその断片をコードする核酸分子も提供する。ある特定の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sをコードする。好ましくは、本発明の単離された核酸分子はAFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sをコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sの抗原結合断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2に掲げたいずれかのVHドメインの1つのアミノ酸配列を有するVHドメインを含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2または表3に掲げたいずれかのVHCDR1の1つのアミノ酸配列を有するVHCDR1を含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2または表3に掲げたいずれかのVHCDR2の1つのアミノ酸配列を有するVHCDR2を含んでなる抗体またはその断片をコードする。さらに他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2または表3に掲げたいずれかのVHCDR3の1つのアミノ酸配列を有するVHCDR3を含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2に掲げたいずれかのVLドメインの1つのアミノ酸配列を有するVLドメインを含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2または表3に掲げたいずれかのVLCDR1の1つのアミノ酸配列を有するVLCDR1を含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2または表3に掲げたいずれかのVLCDR2の1つのアミノ酸配列を有するVLCDR2を含んでなる抗体またはその断片をコードする。さらに他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2または表3に掲げたいずれかのVLCDR3の1つのアミノ酸配列を有するVLCDR3を含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の単離された核酸分子は表2に掲げたVHドメインのいずれか1つのアミノ酸配列を有するVHドメイン及び表2に掲げたVLドメインのいずれか1つのアミノ酸配列を有するVLドメインを含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の核酸分子は表2に掲げたアミノ酸配列を有するVHCDR1、VLCDR1、VHCDR2、VLCDR2、VHCDR3、VLCDR3またはそれらのいずれかの組み合わせを含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の核酸分子は表3に掲げたアミノ酸配列を有するVHCDR1、VLCDRI、VHCDR2、VLCDR2、VHCDR3、VLCDR3またはそれらのいずれかの組み合わせを含んでなる抗体またはその断片をコードする。他の実施形態においては、本発明の核酸分子は表2及び表3に掲げたアミノ酸配列を有するVHCDR1、VLCDRI、VHCDR2、VLCDR2、VHCDR3、VLCDR3またはそれらのいずれかの組み合わせを含んでなる抗体またはその断片をコードする。本発明はまた、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、本明細書に記載のVHドメイン、VHCDR、VLドメイン、及びVLCDRの誘導体を含んでなる前記抗体またはその断片も提供する。本発明はまた、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sの誘導体を含んでなる抗体またはその断片であって1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合することを特徴とする前記抗体またはその断片も提供する。当業者が周知する標準技術を用いて本発明の分子をコードするヌクレオチド配列に突然変異を導入してもよく、例えば、位置指定突然変異及びアミノ酸置換をもたらすPCRを介する突然変異が挙げられる。好ましくは、誘導体は元来の分子と比較して、25未満のアミノ酸置換、20未満のアミノ酸置換、15未満のアミノ酸置換、10未満のアミノ酸置換、5未満のアミノ酸置換、4未満のアミノ酸置換、3未満のアミノ酸置換、または2未満のアミノ酸置換を有するものが挙げられる。好ましい実施形態においては、誘導体は、1以上の予想される非必須アミノ酸残基になされた保存性アミノ酸置換を有する。保存性アミノ酸置換は、アミノ酸残基を類似の電荷をもつ側鎖を有するアミノ酸残基で置換える置換である。類似の電荷をもつ側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当技術分野において規定されている。これらのファミリーは、塩基性側鎖例えば、リシン、アルギニン、ヒスチジン、酸性側鎖例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸、無荷電極性側鎖例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、非極性側鎖例えばアラニン、バリン、ロシイン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン、β分枝側鎖例えば、トレオニン、バリン、イソロイシン及び芳香族側鎖例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジンをもつアミノ酸が挙げられる。あるいは、飽和突然変異誘発などによって、突然変異をコード配列の全てまたは一部分に沿って無作為に導入し、得られる突然変異体を生物活性についてスクリーニングして活性を保持する突然変異体を確認してもよい。突然変異の後、コードしたタンパク質を発現してタンパク質の活性を決定することができる。ある特定の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sをコードするヌクレオチド配列とストリンジェントな条件例えば6x塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウムSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約5065°Cにて1回以上の02xSSC01SDS中の洗浄のもとで、高度にストリンジェントな条件例えば6xSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約68°Cにて1回以上の01xSSC02SDS中の洗浄のもとで、または当業者が周知している他のストリンジェントな条件例えば、AusubelFMら編1989CurrentProtocolsinMolecularBiologyVolIGreenPublishingAssociatesIncandJohnWileySonsIncNewYork、631636及び2103頁を参照のもとでハイブリダイズするヌクレオチド配列を含んでなる。他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sのアミノ酸配列に対して少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95または少なくとも99、同一であるアミノ酸配列を含んでなる。ある特定の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、表2に掲げたVHまたはVLドメインのいずれか1つをコードするヌクレオチド配列と、ストリンジェントな条件例えば6x塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウムSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約5065°Cにて1回以上の02xSSC01SDS中の洗浄のもとで、高度にストリンジェントな条件例えば6xSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約68°Cにて1回以上の01xSSC02SDS中の洗浄のもとで、または当業者が周知する他のストリンジェントな条件例えば、AusubelFMら編1989CurrentProtocolsinMolecularBiologyVolIGreenPublishingAssociatesIncandJohnWileySonsIncNewYork、631636及び2103頁を参照のもとでハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるVHドメインのアミノ酸配列またはVLドメインのアミノ酸配列を含んでなる。他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、表2または表3に掲げたVHCDRまたはVLCDRのいずれか1つをコードするヌクレオチド配列と、ストリンジェントな条件例えば6x塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウムSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約5065°Cにて1回以上の02xSSC01SDS中の洗浄のもとで、高度にストリンジェントな条件例えば6xSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約68°Cにて1回以上の01xSSC02SDS中の洗浄のもとで、または当業者が周知する他のストリンジェントな条件のもとでハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるVHCDRのアミノ酸配列またはVLCDRのアミノ酸配列を含んでなる。さらに他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、表2または表3に掲げた、それぞれ、VHCDR及びVLCDRのいずれか1つをコードするヌクレオチド配列と、ストリンジェントな条件例えば6x塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウムSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約5065°Cにて1回以上の02xSSC01SDS中の洗浄のもとで、高度にストリンジェントな条件例えば6xSSC中で約45°Cにてフィルターに結合したDNAとのハイブリダイゼーション及び次いで約68°Cにて1回以上の01xSSC02SDS中の洗浄のもとで、または当業者が周知する他のストリンジェントな条件のもとでハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされたVHCDRのアミノ酸配列及びVLCDRのアミノ酸配列を含んでなる。他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、表2に掲げたVHドメインのいずれか1つと少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または少なくとも99同一であるVHドメインのアミノ酸配列を含んでなる。他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、表2または表3に掲げたVHCDRのいずれか1つと少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または少なくとも99同一であるVHCDRのアミノ酸配列を含んでなる。他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、表2に掲げたVLドメインのいずれか1つと少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または少なくとも99同一であるVLドメインのアミノ酸配列を含んでなる。他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、表2または表3に掲げたVLCDRのいずれか1つと少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または少なくとも99同一であるVLCDRのアミノ酸配列を含んでなる。他の実施形態においては、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sのアミノ酸配列と少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または少なくとも99同一であるアミノ酸配列を含んでなる。本発明はまた、RSV抗原との結合について、表2に掲げた抗体またはFab断片と競争する抗体またはその断片も包含する。特に、本発明は、RSVF糖タンパク質との結合について、SYNAGIS登録商標またはその抗原結合断片と競争する抗体またはその断片を包含する。本発明はまた、RSV抗原との結合について、表2に掲げたVLドメイン、VHドメイン、VLCDRまたはVHCDRと競争するVLドメイン、VHドメイン、VLCDR、及びVHCDRも包含する。さらに、本発明は、表3に掲げたVLCDRまたはVHCDRと競争するVLCDR、及びVHCDRも包含する。本発明の抗体は改変された、すなわち、共有結合などのいずれかのタイプの分子の抗体との共有結合により改変された誘導体を含む。例えば、限定されるものでないが、抗体誘導体は、例えば、グリコシル化、アセチル化、PEG化pegylation、リン酸エステル化、アミド化、既知の保護/ブロック基による誘導体化、タンパク質分解切断、細胞リガンドまたは他のタンパク質との連結などにより改変された抗体が挙げられる。多数の化学的修飾のいずれかを既知技術により実施してもよく、限定されるものでないが、特定の化学的切断、アセチル化、ホルミル化、ツニカマイシンの代謝合成などが挙げられる。さらに、誘導体は1以上の非古典的アミノ酸を含有してもよい。本発明はまた、当業者が周知するフレームワーク領域を含んでなる本発明の抗体またはその断片も提供する。好ましくは、本発明の抗体またはその断片の抗体のフレームワーク領域はヒトである。特定の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片はSYNAGIS登録商標のフレームワーク領域を含んでなる。本発明はまた、当業者が周知する定常部を含んでなる本発明の抗体またはその断片も提供する。好ましくは、本発明の抗体またはその断片の抗体の定常部はヒトである。特定の実施形態においては、本発明の抗体またはその断片はSYNAGIS登録商標の定常部を含んでなる。本発明はまた、哺乳類、好ましくはヒトにおいて、15日より長い、好ましくは20日より長い、25日より長い、30日より長い、35日より長い、40日より長い、45日より長い、2ヶ月より長い、3ヶ月より長い、4ヶ月より長い、または5ヶ月より長い半減期を有する抗体またはその断片も提供する。哺乳類、好ましくはヒトにおける本発明の抗体またはその断片の増加した半減期により、哺乳類における前記抗体または抗体断片の血清力価はより高くなり、従って、前記抗体または抗体断片の投与頻度を減少し、及び/または投与すべき前記抗体または抗体断片の濃度を低下する。増加したinvivo半減期を有する抗体またはその断片は、当業者が周知する技術により作製することができる。例えば、増加したinvivo半減期をもつ抗体またはその断片は、FcドメインとFcRn受容体との間の相互作用に関わることが確認されたアミノ酸残基を改変例えば、置換、欠失または付加することにより作製することができる例えば、本明細書に参照によりその全文が組み入れられるPCT公開特許WO9734631を参照。かかる抗体またはその断片のRSV抗原に対する結合活性ならびにinvivo効能は、当業者が周知する方法を利用して、例えば本明細書に記載のイムノアッセイにより試験することができる。さらに、増加したinvivo半減期をもつ抗体またはその断片は、前記抗体または抗体断片に、高分子量ポリエチレングリコールPEGなどのポリマー分子を結合することにより作製することができる。PEGは、多官能リンカーを持つまたは持たない前記抗体または抗体断片に、前記抗体または抗体断片のNもしくはC末端に対するPEGの部位特異的結合conjugationを通してまたはリシン残基に存在するεアミノ基を経由して結合することができる。生物活性の損失が最小限となるリンカーまたは分枝ポリマー誘導体化を利用しうる。結合の程度はSDSPAGE及び質量分析計により綿密に監視して抗体に対するPEG分子の適当な結合を保証しうる。未反応PEGは、例えばサイズ排除またはイオン交換クロマトグラフィにより抗体PEG結合体conjugateから分離することができる。PEG誘導体化した抗体またはその断片のRSV抗原に対する結合活性ならびにinvivo効力は、当業者が周知する方法、例えば本明細書に記載のイムノアッセイにより試験することができる。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、フレームワーク領域に突然変異例えば、1以上のアミノ酸置換をもつSYNAGIS登録商標のアミノ酸配列を含んでなる前記抗体または抗体断片も包含する。ある一定の実施形態においては、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は、図1に記載のVH及び/またはVLドメインのフレームワーク領域に1以上のアミノ酸残基置換をもつSYNAGIS登録商標のアミノ酸配列を含んでなる。ある特定の実施形態においては、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片は図2に記載のフレームワーク領域を含んでなる。本発明はまた、1以上のRSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片であって、可変部及びフレームワーク領域に突然変異例えば、1以上のアミノ酸置換をもつSYNAGIS登録商標のアミノ酸配列を含んでなる前記抗体または抗体断片も包含する。本発明はまた、RSV抗原及び異種ポリペプチドと免疫特異的に結合する抗体またはその断片を含んでなる融合タンパク質も提供する。好ましくは、抗体または抗体断片が融合する相手の異種ポリペプチドは呼吸上皮細胞をターゲティングするために有用である。本発明はまた、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその断片のパネルも提供する。特定の実施形態においては、本発明は、RSV抗原に対する様々なアフィニティ、RSV抗原に対する様々な特異性、または様々な解離速度を有する抗体またはその断片のパネルを提供する。本発明は、少なくとも10、好ましくは少なくとも25、少なくとも50、少なくとも75、少なくとも100、少なくとも125、少なくとも150、少なくとも175、少なくとも200、少なくとも250、少なくとも300、少なくとも350、少なくとも400、少なくとも450、少なくとも500、少なくとも550、少なくとも600、少なくとも650、少なくとも700、少なくとも750、少なくとも800、少なくとも850、少なくとも900、少なくとも950または少なくとも1000の抗体またはその断片からなるパネルを提供する。抗体のパネルは、例えば、ELISAなどのアッセイ用の96ウエルプレートに使用することができる。本発明はさらに1以上の本発明の抗体またはその断片を含んでなる組成物を提供する。ある特定の実施形態においては、本発明の組成物は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sを含んでなる。他の特定の実施形態においては、本発明の組成物は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8c7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sの抗原結合断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2に掲げたVHドメインのいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHドメインを含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR1を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR2を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR3を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、表2に掲げたVLドメインのいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLドメインを含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVLCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR1を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVLCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR2を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVLCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR3を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2に掲げたVHドメインのいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHドメイン及び表2に掲げたVLドメインのいずれか1つのアミノ酸配列及びを有する1以上のVLドメインを含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR1及び表2または表3に掲げたVLCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR1を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR1及び表2または表3に掲げたVLCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR2を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR1及び表2または表3に掲げたVLCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR3を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR2及び表2または表3に掲げたVLCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR1を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR2及び表2または表3に掲げたVLCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR2を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR2及び表2または表3に掲げたVLCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR3を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR3及び表2または表3に掲げたVLCDR1のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR1を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。他の実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR3及び表2または表3に掲げたVLCDR2のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR2を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、表2または表3に掲げたVHCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVHCDR3及び表2または表3に掲げたVLCDR3のいずれか1つのアミノ酸配列を有する1以上のVLCDR3を含有する1以上の抗体またはその断片を含んでなる。以下にさらに詳細に考察するように、本発明の組成物は、単独でまたは他の組成物と一緒に使用することができる。抗体またはその断片をさらに組換えによって、NもしくはC末端で異種ポリペプチドと融合してもまたは化学的に結合conjugateしてもよい共有結合のまたは非共有結合の結合を含む。例えば、本発明の抗体を、異種ポリペプチド、薬物、放射核種または毒素などの検出アッセイの標識ならびにエフェクター分子として有用な分子と組換えによって融合するかまたは結合してもよい。例えば、PCT公開特許WO9208495;WO9114438;WO8912624;米国特許第5314995号;及びEP396387を参照すること。本発明の抗体またはその断片を利用して、例えば、invitro及びinvivo両方の診断及び治療法において、RSV抗原を精製、検出、及びターゲティングすることができる。例えば、抗体またはその断片は、痰などの生物サンプル中のRSVレベルを定性的及び定量的に測定するイムノアッセイに用途がある。例えば、HarlowらAntibodiesALaboratoryManual参照により本明細書にその全文が組み入れられるを参照。511抗体コンジュゲート本発明は、融合タンパク質を作成するための、異種ポリペプチドまたはその部分、好ましくは少なくとも10、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90、または少なくとも100アミノ酸のポリペプチドに、組換え法で融合したかもしくは化学的にコンジュゲートした共有結合および非共有結合を含む抗体もしくはその断片を包含する。融合は必ずしも直接的ではなく、リンカー配列を介してもよい。例えば、抗体を、特定の細胞表面受容体に特異的な抗体に、融合またはコンジュゲートさせることにより、invitroもしくはinvivoで、特定の種類の細胞例えば、気道上皮細胞に異種ポリペプチドを標的化するのにその抗体を使用することができる。異種ポリペプチドに融合またはコンジュゲートした抗体はまた、当該分野で公知の方法を使用してinvitroイムノアッセイおよび精製法に使用される。例えば、PCT公報WO9321232;EP439095;Naramuraら、ImmunolLett399199;米国特許5474981号;Gilliesら、PNAS8914281432;およびFellら、JImmunol14624462452を参照されたいこれらは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。ある実施形態において、本発明の融合タンパク質は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、Ale9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sと、異種ポリペプチドとを含む。別の実施形態において本発明の融合タンパク質は、SYNAGIS登録商標、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、Ale9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sの抗原結合断片と、異種ポリペプチドとを含む。別の実施形態において、本発明の融合タンパク質は、表2に記載のVHドメインの任意の1つのアミノ酸配列を有する1つ以上のVHドメイン、または表2に記載のVLドメインの任意の1つのアミノ酸配列を有する1つ以上のVLドメインと、異種ポリペプチドとを含む。別の実施形態において本発明の融合タンパク質は、表2または表3に記載のVHCDRの任意の1つのアミノ酸配列を有する1つ以上のVHCDRと、異種ポリペプチドとを含む。別の実施形態において融合タンパク質は、表2または表3に記載のVLCDRの任意の1つのアミノ酸配列を有する1つ以上のVLCDRと、異種ポリペプチドとを含む。別の実施形態において本発明の融合タンパク質は、表2に記載の少なくとも1つのVHドメインと少なくとも1つのVLドメインと、異種ポリペプチドとを含む。さらに別の実施形態において本発明の融合タンパク質は、表2または表3に記載の少なくとも1つのVHCDRと少なくとも1つのVLCDRドメインと、異種ポリペプチドとを含む。本発明はさらに、抗体断片に融合またはコンジュゲートした異種ポリペプチドを含む組成物を含む。例えば異種ポリペプチドは、Fab断片、Fd断片、Fv断片、F2断片、もしくはこれらの一部に、融合もしくはコンジュゲートしてよい。ポリペプチドを抗体の部分に融合またはコンジュゲートさせる方法は、当該分野で公知である。例えば、米国特許5336603、5622929、5359046、5349053、5447851、および5112946;EP307434;EP367166;PCT公報WO9604388およびWO9106570;Ashkenaziら、ProcNatlAcadSciUSA881053510539;Zhengら、JImmunol15455905600;およびVilら、ProcNatlAcadSciUSA891133711341を参照されたいこれらの文献は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明のさらなる融合タンパク質は、遺伝子シャフリング、モチーフシャフリング、エキソンシャフリング、および/またはコドンシャフリングまとめてDNAシャフリングと呼ぶの技術により作成される。本発明の抗体またはその断片例えば、より大きいアフィニティとより小さい解離速度を有する抗体またはその断片の活性を改変するのに、DNAシャフリングを使用してもよい。一般的には、USPatentNo5605793;5811238;5830721;5834252;および5837458、およびPattenら、CurrOpinionBiotechnol872433;Harayama、TrendsBiotechnol167682;Hanssonら、JMolBiol28726576;およびLorenzoとBlasco、Biotechniques2430813これらの特許と刊行物は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。ある実施形態において、抗体もしくはその断片、またはコードされた抗体もしくはその断片は、エラーを起こしやすいPCRerrorpronePCR、ランダムヌクレオチド挿入、または他の方法によるランダム突然変異誘発の後に組換えを行うことにより、改変してもよい。別の実施形態において、抗体もしくは抗体断片をコードするポリヌクレオチドの1つ以上の部分この部分は、RSV抗原に免疫特異的に結合するを、1つ以上の異種分子の1つ以上の構成要素、モチーフ、セクション、部分、ドメイン、断片などと組換えてもよい。さらに本発明の抗体またはその断片は、マーカー配列例えば、精製を容易にするペプチドに融合させてもよい。好適な実施形態において、マーカーアミノ酸配列は、例えばベクターの中でも特にpQEベクターQIAGENInc9259EtonAvenueChatsworthCA91311に示されているタグのようなヘキサヒスチジンペプチドであり、そのようなベクターの多くは市販されている。例えばGentzら、1989ProcNatlAcadSciUSA86821824に記載のように、ヘキサヒスチジンは、融合タンパク質の便利な精製法をもたらす。精製に有用な他のペプチドタグには、特に限定されないが、血球凝集素HAタグがあり、これは、インフルエンザウイルス血球凝集素タンパク質Wilsonら、1984Cell37767およびflagタグ由来のエピトープに対応する。本発明はさらに、診断薬または治療薬にコンジュゲートした抗体またはその断片を包含する。抗体は、例えば所定の治療計画の有効性を調べるための、臨床試験法の一部として、RSV感染の発症または進行を追跡するために、診断的に使用することができる。抗体またはその断片に検出可能な物質を結合することにより、検出を容易にすることができる。検出可能な検出可能な物質の例には、種々の酵素、補欠分子族、蛍光物質、発光物質、生物発光物質、放射性物質、陽電子放射物質、および非放射性常磁性金属イオンがある。当該分野で公知の技術を使用して、検出可能な物質を、抗体またはその断片に直接、または介在物例えば、当該分野で公知のリンカーを介して間接的に、コンジュゲートしてもよい。本発明の診断薬として使用される抗体にコンジュゲート可能な金属イオンについては、米国特許4741900を参照されたい。適当な酵素の例には、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、βガラクトシダーゼ、またはアセチルコリンエステラーゼがあり、適当な補欠分子族複合体の例には、ストレプトアビジン/ビオチンおよびアビジン/ビオチンがあり、適当な蛍光物質の例には、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリドまたはフィコエリトリンがあり、発光物質の例には、ルミノールがあり、生物発光物質の例には、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、およびエクオリンがあり、適当な放射性物質の例には、125I、131I、111Inまたは99Tcがある。抗体またはその断片は、例えば細胞毒素例えば、細胞増殖抑制剤または細胞破壊剤、治療薬、または放射性金属イオン例えば、アルファ放射体のような治療成分にコンジュゲートしてもよい。細胞毒素または細胞傷害性物質には、細胞に有害な任意の薬剤を含む。例としては、パクリタキソール、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンD、1ジヒドロテストステロン、糖質コルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、およびプロマイシン、およびこれらの類似体もしくは相同体がある。治療薬には、特に限定されないが、代謝拮抗剤例えば、メソトレキセート、6メルカプトプリン、6チオグアニン、シタラビン、5フルオロウラシルデカルバジン、アルキル化剤例えば、メクロレタミン、チオエパクロランブシル、メルファラン、カルムスチンBSNU、ロムスチンCCNU、シクロトスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンC、およびシスジクロロジアミン白金DDPシスプラチン、アントラサイクリン例えば、ダウノルビシン以前は、ダウノマイシンおよびドキソルビシン、抗生物質例えば、ダクチノマイシン以前はアクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトラマイシン、およびアントラマイシンAMC、および抗分裂剤例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチンがある。さらに、抗体またはその断片は、特定の生物学的応答を改変する治療薬または薬剤成分にコンジュゲートしてもよい。治療薬または薬剤成分は、古典的な化学治療薬に限定されるものではない。例えば、薬剤成分は、所望の生物活性を有するタンパク質またはポリペプチドでもよい。そのようなタンパク質には、例えば、毒素、例えば、アブリン、リシンA、シュードモナス外毒素、またはジフテリア毒素;タンパク質、例えば腫瘍壊死因子、αインターフェロン、βインターフェロン、神経増殖因子、血小板由来増殖因子、組織プラスミノーゲンアクチベータ、アポトーシス因子例えば、TNFα、TNFβ、AIMI国際公開番号WO9733899を参照、AIMII国際公開番号WO9734911を参照、FasリガンドTakahashiら、JImmunol615671574、およびVEGI国際公開番号WO9923105を参照、血栓因子もしくは抗血管新生剤、例えばアンギオスタチンまたはエンドスタチン;または、生物学的応答調節物質、例えばリンホカイン例えば、インターロイキン1IL1、インターロイキン2IL2、インターロイキン6IL6、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GMCSF、および顆粒球コロニー刺激因子GCSF、または増殖因子例えば、成長ホルモンGHがある。そのような治療薬成分を抗体にコンジュゲートさせる方法は周知であり、例えばArnonら、癌治療における薬剤の免疫ターゲティングのためのモノクローナル抗体MonoclonalAntibodiesForImmunotargetingOfDrugsInCancerTherapy、MonoclonalAntibodiesAndCancerTherapy、Reisfeldら編、24356頁AlanRLissInc1985;Hellstromら、薬剤送達のための抗体AntibodiesForDrugDelivery、ControlledDrugDelivery第2版、Robinsonら編、62353頁MarcelDekkerInc1987;Thorpe、癌治療における細胞傷害性物質の抗体担体:総説AntibodiesCarriersofCytotoxicAgentsInCancerTherapyAReview、MonoclonalAntibodies84BiologicalAndClinicalApplicationsPincheraら編、475506頁1985;癌治療における放射標識抗体の治療用途の分析、結果および将来展望AnalysisResultsasndFutureProspectiveOfTheTherapeuticUseOfRadiolabeledAntibodyInCancerTherapy、MonoclonalAntibodiesForCancerDetectionAndTherapyBaldwinら編、30316頁AcademicPress、1985、およびThorpeら、1982ImmunolRev6211958を参照されたい。コンジュゲートした治療薬成分を有するかまたは有しない抗体もしくはその断片は、単独でまたは細胞傷害性因子および/またはサイトカインと組合せて、治療薬として使用することができる。あるいは抗体は、Segal米国特許4676980これは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるに記載のように、抗体を第2の抗体にコンジュゲートさせて、抗体ヘテロコンジュゲートを作成することができる。抗体はまた、固体支持体に結合してもよく、これは、標的抗原のイムノアッセイまたは精製に特に有用である。このような固体支持体には、特に限定されないが、ガラス、セルロース、ポリアクリルアミド、ナイロン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、またはポリプロピレンがある。52抗体の予防的および治療的使用本発明は、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するための、哺乳動物好ましくはヒトに本発明の抗体またはその断片を投与することを含む抗体ベースの治療法に関する。本発明の予防用化合物および治療用化合物には、特に限定されないが、本発明の抗体本明細書に記載のような、その断片、類似体および誘導体を含む、および本発明の抗体をコードする核酸本明細書に記載のような、その断片、類似体および誘導体、および抗イディオタイプ抗体を含むを含む。本発明の抗体またはその断片は、当該分野で公知のまたは本明細書に記載のような、薬剤学的に許容される組成物中で提供してもよい。RSV感染のアンタゴニストとして機能する本発明の抗体またはその断片は、RSV感染に関連する1つ以上の症状を治療、予防、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに投与することができる。例えば、RSV感染に関連する1つ以上の症状を治療、予防、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、RSV抗原とその宿主細胞受容体との相互作用を破壊または妨害する抗体またはその断片を投与してもよい。具体例において抗体またはその断片は、RSVがその宿主細胞受容体に結合することを、抗体または抗体断片の非存在下でのその宿主細胞受容体へのRSVの結合と比較して、少なくとも99、少なくとも95、少なくとも90、少なくとも85、少なくとも80、少なくとも75、少なくとも70、少なくとも60、少なくとも50、少なくとも45、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも35、少なくとも30、少なくとも25、少なくとも20、少なくとも10、妨害する。別の実施形態において、抗体の組合せ、抗体断片の組合せ、または抗体と抗体断片の組合せは、RSVがその宿主細胞受容体に結合することを、抗体または抗体断片の非存在下でのその宿主細胞受容体へのRSVの結合と比較して、少なくとも99、少なくとも95、少なくとも90、少なくとも85、少なくとも80、少なくとも75、少なくとも70、少なくとも60、少なくとも50、少なくとも45、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも35、少なくとも30、少なくとも25、少なくとも20、少なくとも10、妨害する。RSV感染に関連する1つ以上の症状を治療、予防、または改善するために、哺乳動物に、抗体またはその断片であってRSVのその宿主細胞受容体への結合を妨害しないが、RSV複製を阻害またはダウンレギュレートする抗体またはその断片を、投与してもよい。抗体またはその断片の、RSV複製を阻害またはダウンレギュレートする能力は、本明細書に記載の手法により、または当該分野で公知の他の手法により測定することができる。例えば、RSV複製の阻害またはダウンレギュレートは、哺乳動物好ましくはヒトの肺中のRSV力価を検出することにより測定することができる。具体例において本発明の抗体またはその断片は、RSV複製を、抗体または抗体断片の非存在下でのRSV複製と比較して、少なくとも99、少なくとも95、少なくとも90、少なくとも85、少なくとも80、少なくとも75、少なくとも70、少なくとも60、少なくとも50、少なくとも45、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも35、少なくとも30、少なくとも25、少なくとも20、または少なくとも10、阻害またはダウンレギュレートする。別の実施形態において、抗体の組合せ、抗体断片の組合せ、または抗体と抗体断片の組合せは、RSV複製を、抗体または抗体断片の非存在下でのRSV複製と比較して、少なくとも99、少なくとも95、少なくとも90、少なくとも85、少なくとも80、少なくとも75、少なくとも70、少なくとも60、少なくとも50、少なくとも45、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも35、少なくとも30、少なくとも25、少なくとも20、または少なくとも10、阻害またはダウンレギュレートする。1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する本発明の1つ以上の抗体またはその断片は、治療薬として体内で局所的にまたは全身性に使用される。本発明の抗体またはその断片はまた、例えば抗体と相互作用するエフェクター細胞の数または活性を上昇させるように機能する、他のモノクローナル抗体もしくはキメラ抗体と組合せて、またはリンホカインもしくは造血性増殖因子、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sである。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、増大したinvivo半減期を有し、かつ従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、15mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満の1つ以上の抗体またはその断片を含む治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の25日好ましくは30、35、または40日でかつ次の投与の前に、少なくとも1μgml、好ましくは少なくとも2μgml、少なくとも5μgml、少なくとも10μgml、少なくとも15μgml、少なくとも20μgml、または少なくとも25μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。好ましくは、該抗体またはその抗体断片の血清力価は、第1回目の投与の30日後でかつ次の投与の前に、30μgml未満である。好ましくは新規抗体は、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、Ale9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sである。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、約15mgkgのHLSYNAGISまたはその抗原結合断片を含む治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の25日好ましくは30、35、または40日でかつ次の投与の前に、少なくとも1μgml、好ましくは少なくとも30μgml、少なくとも35μgml、少なくとも40μgml、または少なくとも50μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、15mgkg未満好ましくは、10mgkgもしくはそれ以下、5mgkgもしくはそれ以下、3mgkgもしくはそれ以下、1mgkgもしくはそれ以下、または05mgkgもしくはそれ以下のHLSYNAGISまたはその抗原結合断片を含む治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の25日好ましくは30、35、または40日でかつ次の投与の前に、少なくとも1μgml、好ましくは少なくとも30μgml、少なくとも35μgml、少なくとも40μgml、または少なくとも50μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。本発明は、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、1つ以上の抗体またはその断片を含む、肺送達のための治療用組成物または医薬組成物を包含する。本発明はまた、SYNAGIS登録商標またはその抗原結合断片を含む、肺送達のための治療用組成物または医薬組成物を包含する。ある実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、15mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満、または001mgkg未満の1つ以上の抗体またはその断片を含む、肺送達のための治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の20日好ましくは25、30、35、または40日でかつ次の投与の前に、該哺乳動物の肺からの挿管サンプルまたは肺洗浄液において、肺タンパク質1mg当たり20ngの力価好ましくは少なくとも40ngmg、少なくとも60ngmg、少なくとも80ngmg、少なくとも50ngmg、少なくとも75ngmg、少なくとも100ngmg、または少なくとも150ngmgを誘導するのに有効な量である。好ましくは、該抗体またはその抗体断片の血清力価は、第1回目の投与の30日後でかつ次の投与の前に、タンパク質1ml当たり100ng未満である。好ましくは新規抗体は、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、Ale9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sである。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、約15mgkgのSYNAGIS登録商標またはその断片を含む、肺送達のための治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の30日好ましくは35、または40日でかつ次の投与の前に、該哺乳動物の肺からの挿管サンプルまたは肺洗浄液において、肺タンパク質1mg当たり20ngの力価好ましくは少なくとも40ngmg、少なくとも60ngmg、少なくとも80ngmg、少なくとも50ngmg、少なくとも75ngmg、少なくとも100ngmg、または少なくとも150ngmgを誘導するのに有効な量である。別の実施形態において、哺乳動物好ましくはヒトに、RSV感染の予防のために、15mgkg未満好ましくは10mgkgもしくはそれ以下、5mgkgもしくはそれ以下、3mgkgもしくはそれ以下、1mgkgもしくはそれ以下、または05mgkgもしくはそれ以下のSYNAGIS登録商標またはその断片を含む、肺送達のための治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の30日好ましくは35、または40日でかつ次の投与の前に、該哺乳動物の肺からの挿管サンプルまたは肺洗浄液における、肺タンパク質1mg当たり20ngの力価好ましくは少なくとも40ngmg、少なくとも60ngmg、少なくとも80ngmg、少なくとも50ngmg、少なくとも75ngmg、少なくとも100ngmg、または少なくとも150ngmgを誘導するのに有効な量である。本発明は、invivoの半減期が長く、かつ従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する1つ以上の抗体またはその断片を含む、肺送達のための治療用組成物または医薬組成物を包含する。本発明はまた、HLSYNAGISまたはその抗原結合断片を含む、肺送達のための治療用組成物または医薬組成物を包含する。本発明は、invivoの半減期が長く、かつ従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する1つ以上の抗体またはその断片を含む、徐放性組成物を包含する。本発明はまた、SYNAGIS登録商標またはその抗原結合断片を含む、徐放性組成物を包含する。ある実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、15mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満の1つ以上の抗体またはその断片を含む、徐放性製剤の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後でかつ次の投与の前の、少なくとも10日間好ましくは少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも35、または少なくとも40日間、少なくとも1μgml、好ましくは少なくとも2μgml、少なくとも5μgml、少なくとも10μgml、少なくとも15μgml、少なくとも20μgml、少なくとも25μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。好ましくは、該抗体または抗体断片の血清力価は、第1回目の投与後の30日でかつ次の投与の前に、30μgml未満である。好ましくは新規抗体は、AFFF、Pf12、P12f4、P11d4、Ale9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、A13a11、A1h5、A4B4、A4B4L1FRS28R、またはA4B4F52Sである。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、15mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満の1つ以上の抗体またはその断片を含む、徐放性製剤の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与の後でかつ次の投与の前の少なくとも10日間好ましくは少なくとも15、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも35、または少なくとも40日間、30μgmlを超えることなく維持される1μgml、好ましくは2μgml、5μgml、10μgml、15μgml、20μgml、または25μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、約15mgkgのSYNAGIS登録商標またはその断片を含む徐放性製剤の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の25日好ましくは30、35、または40日でかつ次の投与の前に、少なくとも30μgml、好ましくは少なくとも35μgml、少なくとも40μgml、または少なくとも50μgmlの力価を誘導するのに有効な量である。別の実施形態において、哺乳動物好ましくはヒトに、RSV感染の予防のために、15mgkg未満好ましくは10mgkgもしくはそれ以下、5mgkgもしくはそれ以下、3mgkgもしくはそれ以下、1mgkgもしくはそれ以下、または05mgkgもしくはそれ以下のSYNAGIS登録商標またはその断片を含む、徐放性製剤の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の25日好ましくは30、35、または40日でかつ次の投与の前に、少なくとも30μgml、好ましくは少なくとも35μgml、少なくとも40μgml、または少なくとも50μgmlを誘導するのに有効な量である。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、15mgkg未満、好ましくは5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満のSYNAGIS登録商標またはその抗原結合断片を含む、徐放性製剤の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与の後でかつ次の投与の前の、少なくとも10日間好ましくは少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも35、または少なくとも40日間、30μgmlを超えることなく維持される1μgml、好ましくは2μgml、5μgml、10μgml、15μgml、20μgml、または25μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。本発明は、invivoの半減期が長く、かつ従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、1つ以上の抗体またはその断片を含む、徐放性製剤を包含する。本発明はまた、HLSYNAGISまたはその抗原結合断片を含む、徐放性製剤を包含する。本発明は、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、1つ以上の抗体またはその断片を含む、肺送達のための徐放性製剤を包含する。本発明はまた、invivoの半減期が長く、かつ従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアフィニティおよび/または高いアビディティで1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する、1つ以上の抗体またはその断片を含む、肺送達のための徐放性製剤を包含する。本発明はまた、SYNAGIS登録商標またはその断片を含む肺送達のための徐放性製剤を包含する。本発明はさらに、HLSYNAGISまたはその抗原結合断片を含む肺送達のための徐放性製剤を包含する。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、10mgkg未満、5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満の1つ以上の本発明の抗体またはその断片を含む治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の20日好ましくは25、30、35または40日に、少なくとも35μgml、少なくとも40μgml、少なくとも50μgml、少なくとも80μgml、少なくとも100μgml、少なくとも120μgml、少なくとも150μgml、少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、または少なくとも300μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を治療、予防、または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、約15kgの1つ以上の本発明の抗体またはその断片を含む治療用組成物または医薬組成物の第1回目の投与がなされ、その投与量は、第1回目の投与後の20日好ましくは25、30、35または40日に、少なくとも100μgml、少なくとも125μgml、少なくとも150μgml、少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、少なくとも300μgml、少なくとも350μgml、少なくとも400μgml、または少なくとも450μgmlの血清力価を誘導するのに有効な量である。本明細書において約15mgkgという用語は、14mgkgと16mgkgとの間の範囲を意味する。別の実施形態において、哺乳動物好ましくはヒトに、RSV感染を予防するための1つ以上の本発明の抗体またはその断片を含む医薬組成物の投与がなされ、その投与量は、投与後30日に、10μgml未満、8μgml未満、5μgml未満、3μgml未満、1μgml未満、または05μgml未満の、予防上有効な血清力価を誘導するのに有効な量であり、ここで、予防上有効な血清力価は、ヒトのRSV感染の発生率を低下させる血清力価であるか、または105pfuのRSVでチャレンジした5日後のコトンラット中のRSV力価が、チャレンジ前に前記投与を受けていないコトンラットにおいて105pfuのRSVでチャレンジした5日後のコトンラット中のRSV力価より99低くなるようなコトンラットの血清力価である。好ましくは、医薬組成物の投与量は、10mgkg未満、5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満の1つ以上の本発明の抗体またはその断片を含む。さらに別の実施形態において、RSV感染に関連する1つ以上の症状を治療または改善するために、哺乳動物好ましくはヒトに、1つ以上の本発明の抗体またはその断片を含む治療用組成物または医薬組成物の投与がなされ、その投与量は、投与後30日に、10μgml未満、8μgml未満、5μgml未満、3μgml未満、1μgml未満、または05μgml未満の、治療的に有効な血清力価を誘導するのに有効な量であり、ここで、治療的に有効な血清力価は、RSV感染の重症度または期間を低下させる血清力価であるか、または105pfuのRSVでチャレンジした5日後のラット中のRSV力価が、チャレンジ前に前記投与を受けていないコトンラットにおいて105pfuのRSVでチャレンジした5日後のコトンラット中のRSV力価より99低くなるようなコトンラットの血清力価である。好ましくは、治療用組成物または医薬組成物の投与量は、12mgkg未満、10mgkg未満、5mgkg未満、3mgkg未満、1mgkg未満、または05mgkg未満の1つ以上の本発明の抗体またはその断片を含む。53抗体の投与方法本発明は、有効量の抗体またはその断片、または本発明の抗体またはその断片を含む医薬組成物を被験体に投与することによる、RSV感染に関連する1つ以上の症状の治療、予防、および改善方法を提供する。好適な態様において、抗体またはその断片は実質的に精製されているすなわち、その作用を制限したり好ましくない副作用を引き起こしたりする物質を実質的に含まない。被験体は、好ましくは哺乳動物、例えば非霊長類例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラットなどおよび霊長類例えば、カニクイザルのようなサル、およびヒトである。好適な実施形態において、被験体はヒトである。別の好適な実施形態において、被験体はヒト幼児または未熟児で生まれたヒト幼児である。別の実施形態において、被験体は、嚢胞性繊維症、気管支肺異形成、先天性心疾患、先天性免疫不全もしくは後天性免疫不全を患うヒト、骨髄移植を受けたヒト、または高齢者である。種々の送達系が知られており、例えば、リポソーム、微粒子、マイクロカプセルへの封入、抗体または抗体断片を発現することができる組換え細胞、受容体介在エンドサイトーシス例えば、WuとWu、JBiolChem26244294432を参照、レトロウイルスまたは他のベクターの一部としての核酸の構築などが挙げられるが、それらを本発明の抗体またはその断片を投与するのに使用することができる。抗体もしくはその断片または医薬組成物を投与する方法には、特に限定されないが、非経口投与例えば、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内および皮下、硬膜外、および粘膜例えば、鼻内および経口経路がある。具体例において、本発明の抗体もしくはその断片または医薬組成物は、筋肉内投与、静脈内投与、または皮下投与される。組成物は、任意の好都合な経路により投与すればよく、例えば注入またはボーラス注射により、上皮または皮膚粘膜内層例えば、口腔粘膜、直腸および小腸粘膜などを通じた吸収により、投与されるが、他の生物活性物質とともに投与されてもよい。投与は全身性または局所的でもよい。さらに、例えば、吸入器またはネブライザーを使用し、エーロゾル化剤を用いて製剤化することによって、肺投与も用いることができる。例えば、米国特許6019968、5985320、5985309、5934272、5874064、5855913、5290540、および4880078;およびPCT公報WO9219244、WO9732572、WO9744013、WO9831346、およびWO9966903を参照されたいこれらのそれぞれは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。好適な実施形態において、本発明の抗体もしくはその断片、または本発明の組成物は、AlkermesAIR商標肺薬剤送達技術AlkermesIncCambridgeMAを使用して投与される。本発明は、RSV感染に関連する1つ以上の症状の予防、治療または改善に有効であると従来考えられているものと比較して、1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する既知の抗体またはその断片をより少用量で投与する方法を提供する。好ましくは、1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する既知の抗体またはその断片は、より少用量で肺投与により投与される。本発明はまた、RSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、治療または改善するための、本発明の新規抗体またはその断片の投与方法を提供する。好ましくは、本発明の新規抗体またはその断片は、肺投与により投与される。本発明はまた、密封容器例えば、抗体または抗体断片の量を表示したアンプルまたは小袋中にパッケージングされた抗体またはその断片を提供する。ある実施形態において、抗体またはその断片は、密封容器中に入れた乾燥した無菌の凍結乾燥粉末または水分を含まない濃縮物として供給され、被験体への投与のために、例えば水または生理食塩水で適切な濃度に再構成される。好ましくは、抗体またはその断片は、密封容器中に入れた乾燥した無菌の凍結乾燥粉末として、少なくとも5mg、さらに好ましくは少なくとも10mg、少なくとも15mg、少なくとも25mg、少なくとも35mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、または少なくとも75mgの単位用量で、供給される。凍結乾燥抗体またはその抗体断片は、元々の容器中で2~8°Cで保存すべきであり、抗体または抗体断片は、再構成後、12時間以内、好ましくは6時間以内、5時間以内、3時間以内、または1時間以内に投与すべきである。別の実施形態において、抗体またはその断片は、抗体または抗体断片の量と濃度を表示した密封容器中に入れて、液体形態で供給される。好ましくは抗体またはその断片の液体形態は、密封容器中に入れて、少なくとも1mgml、さらに好ましくは少なくとも25mgml、少なくとも5mgml、少なくとも8mgml、少なくとも10mgml、少なくとも15mgml、または少なくとも25mgmlで供給される。具体例において、本発明の医薬組成物を治療に必要な部位に局所的に投与することが好ましい。これは例えば、特に限定されないが、注射によるかまたはインプラントを用いる局所注入によって行われ、このインプラントは、多孔材料、無孔材料、またはゼラチン物質例えば、シアラスティック膜のような膜、または繊維でもよい。好ましくは、本発明の抗体またはその断片を投与する場合には、抗体またはその断片が吸収されない材料を使用するように注意しなければならない。別の実施形態において、組成物は、小胞、特にリポソーム中に入れて送達することができるLangerScience24915271533;Treatら、感染症と癌の治療におけるリポソームLIposomesintheTherapyofInfectiousDiseaseandCancer、LopezBeresteinとFidler編、Lissニューヨーク、353365頁1989;LopezBeresteinとFidler、同上、317327頁;総説は同上。さらに別の実施形態において、組成物は、制御放出システムまたは徐放システムで送達される。ある実施形態において、ポンプを使用して制御放出または徐放が達成されるLanger、前述;Sefton,1987CRCCritRefBiomedEng1420;Buchwaldら、1980Surgery88507;Saudekら、1989NewEnglJMed321574を参照。別の実施形態において、ポリマー材料を使用して、本発明の抗体またはその断片の制御放出または徐放が達成される例えば、MedicalApplicationsofControlledRelease、LangerとWise編、CRCPresBocaRatonFlorida;ControlledDrugBioavailabilityDrugProductDesignandPerformanceSmolenandBall編、Wiley、ニューヨーク;RangerとPeppas1983JMacromolSciRevMacromolChem2361を参照;また、Levyら、1985Science228190;Duringら、1989AnnNeurol25351;Howardら、1989JNeurosurg71105;米国特許5679377;米国特許5916597;米国特許5912015;米国特許5989463;米国特許5128326;PCT公報WO9915154;およびPCT公報WO9920253を参照されたい。徐放性製剤に使用されるポリマーの例には、特に限定されないが、ポリ2ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリル酸、ポリエチレンco酢酸ビニル、ポリメタクリル酸、ポリグリコリドPLG、ポリアンヒドリド、ポリNビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリラクチドPLA、ポリラクチドcoグリコリドPLGA、およびポリオルトエステルがある。好適な実施形態において、徐放性製剤で使用されるポリマーは、不活性であり、浸出性の不純物を含まず、保存しても安定であり、無菌で生分解性である。さらに別の実施形態において、制御放出システムまたは徐放システムは、治療標的すなわち、肺の近傍に置くことができ、従って全身用量のほんの一部しか必要ではない例えば、Goodson、MedicalApplicationsofControlledRelease、前述、第2巻、115138頁1984を参照。制御放出システムについては、Langer1990Science24915271533による総説がある。本発明の1つ以上の抗体またはその断片を含む徐放性製剤を製造するには、当業者に公知の任意の技術を使用することができる。例えば、米国特許4526938、PCT公報WO9105548、PCT公報WO9620698、Ningら、1996、徐放ゲルを使用するヒト結腸癌異種移植片の腫瘍内放射線療法IntatumoralRadioimmunotherapyofaHumanColonCancerXenograftUsingasustainedReleaseGel、RadiotherapyOncology39179189Songら、1995、長期循環エマルジョンの抗体介在性肺ターゲティングAntibodyMediatedLungTargetingofLongCirculatingEmulsions、PDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology50372397Cleekら、1997、心血管疾患適用のためのbFGF抗体用の生分解性ポリマー担体BiodegradablePolymericCarriersforabFGFAntibodyforCardiovascularApplication、ProIntlSympControlRelBioactMater24853854およびLamら1997、局所的送達のための組換えヒト化モノクローナル抗体のマイクロカプセル封入MicroencapsulationofRecombinantHumanizedMonpclonalAntobodyfoLocalDelivery、ProcIntlSympControlRelBioactMater24759760を参照されたいこれらのそれぞれは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明の組成物が抗体または抗体断片をコードする核酸である具体例においては、核酸を適切な核酸発現ベクターの一部として構築し、続いて、例えばレトロウイルスベクターを使用して米国特許4980286を参照、もしくは直接注入により、もしくは微粒子衝撃例えば、遺伝子銃;バイオリスティック、Dupontを使用して細胞内に入るように投与するか、または核酸を脂質もしくは細胞表面受容体もしくはトランスフェクション剤で被覆するか、または核に入ることが知られているホメオボックス様ペプチドJoliotら、1991ProcNatlAcadSciUSA8818641868に核酸を結合させて投与することにより、invivoで核酸を投与して、コードされた抗体またはその断片の発現を促進することができる。あるいは、核酸を細胞内に導入し、その発現のために相同的組換えにより、宿主細胞DNA内に組み込むことができる。本発明はまた、医薬組成物を提供する。このような組成物は、予防的または治療的有効量の抗体またはその断片および薬剤学的に許容される担体を含む。具体例において薬剤学的に許容されるという用語は、連邦政府または州政府の認可機関により認可されているか、または米国薬局方もしくは動物特にヒトでの使用についての他の一般的に認識されている薬局方に記載されていることを意味する。担体という用語は、希釈剤、アジュバント例えば、フロイントアジュバント完全および不完全、賦形剤、または治療薬を投与するのに用いるビヒクルを含む。このような医薬担体は、無菌の、例えば水および油のような液体でもよく、石油、動物、植物もしくは合成起源のものがあり、例えばピーナツ油、大豆油、鉱物油、ゴマ油などを含む。医薬組成物を静脈内投与する時は、水が好適な担体である。生理食塩水溶液およびブドウ糖水溶液およびグリセロール溶液もまた、液体担体として、特に注射溶液に使用することができる。適当な医薬賦形剤には、デンプン、グルコース、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどがある。所望であれば、組成物はまた、少量の湿潤剤または乳化剤、またはpH緩衝化剤を含むことができる。これらの組成物は、液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、徐放性製剤などの形を取ることができる。経口製剤は、標準的担体例えば、医薬グレードのマンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどを含むことができる。適当な医薬担体の例は、EWMartinによるレミントンの薬剤科学RemingtonsPharmaceuticalSciencesに記載されている。このような組成物は、予防的または治療的有効量の抗体またはその断片を、好ましくは精製された形態で、適当量の担体とともに含有しており、患者への正しい投与のための形態を提供する。製剤は、投与様式に合うものでなければならない。好適な実施形態において、組成物は、ヒトへの静脈内投与に適合させた医薬組成物として、ルーチン的方法に従って製剤化される。典型的には静脈内投与のための組成物は、無菌の等張バッファー水溶液中の溶液である。必要であれば、注射部位の疼痛を緩和するために、組成物は可溶化剤および局所的麻酔剤例えば、リグノカインを含んでもよい。一般に本発明の組成物の成分は、単位剤形として、別々にまたは1つに混合されて供給され、例えば、活性物質の量を表示したアンプルまたは小袋のような気密容器中の凍結乾燥粉末もしくは水分を含まない濃縮物として供給される。組成物が輸液により投与される場合、無菌の医薬グレードの水または生理食塩水を含有する輸液ビンを用いて輸液される。組成物が注射により投与される場合、注入用無菌水または生理食塩水のアンプルが提供され、それら成分は、投与前に混合される。本発明の組成物は、中性または塩形態で製剤化される。薬剤学的に許容される塩には、塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸などに由来する陰イオンと形成される塩、および水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、2エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどに由来する陽イオンと形成される塩がある。RSV感染に関連する1つ以上の症状の治療、予防、または改善に有効な本発明の組成物の量は、標準的な臨床的方法により決定することができる。例えば、RSV感染に関連する1つ以上の症状の治療、予防、または改善に有効な組成物の投与量は、組成物をコトンラットに投与し、105pfuのRSVでコトンラットをチャレンジした後にRSV力価を測定し、これを、組成物を投与しなかったコトンラットで得られるRSV力価と比較することにより決定することができる。従って、105pfuのRSVでチャレンジしたが組成物を投与されていないコトンラットと比較して、105pfuのRSVでチャレンジしたコトンラットにおけるRSV力価の2logの低下すなわち99の低下を引き起こす投与量が、RSV感染に関連する症状の治療、予防、または改善のために、ヒトに投与することができる組成物の投与量である。RSV感染に関連する1つ以上の症状の治療、予防、または改善に有効な組成物の投与量は、組成物を動物モデル例えば、コトンラットまたはサルに投与し、RSV抗原に免疫特異的に結合する抗体またはその断片の血清力価を測定することにより決定することができる。従って、少なくとも1μgml、好ましくは2μgml、5μgml、10μgml、20μgml、25μgml、少なくとも35μgml、少なくとも40μgml、少なくとも50μgml、少なくとも75μgml、少なくとも100μgml、少なくとも125μgml、少なくとも150μgml、少なくとも200μgml、少なくとも250μgml、少なくとも300μgml、少なくとも350μgml、少なくとも400μgml、または少なくとも450μlの血清力価をもたらす投与量の組成物を、RSV感染に関連する1つ以上の症状の治療、予防、または改善のために、ヒトに投与することができる。さらに、invitroアッセイを任意に使用して、最適投与量範囲の確定を助けることができる。製剤で使用される正確な投与量はまた、投与経路、RSV感染の重症度に依存し、担当医の判断と各患者の状態に従って決定すべきである。有効な投与量は、invitroまたは動物モデル例えば、コトンラットまたはカニクイザル試験系からの用量応答曲線から外挿してもよい。抗体については、患者に投与される量は、典型的には患者の体重1kg当たり01mg~100mgである。好ましくは、患者に投与される量は、患者の体重1kg当たり01mg~20mg、さらに好ましくは患者の体重1kg当たり1mg~10mgである。一般に、外来ポリペプチドに対する免疫応答のために、ヒト抗体は他の種由来の抗体より、ヒトの体内での半減期が長い。すなわち、より少量のヒト抗体およびより少ない投与回数が、しばしば可能である。さらに、例えば脂質化のような修飾により、抗体の取り込みと組織浸透例えば、肺へのを増強することにより、本発明の抗体またはその断片の投与量と投与頻度を減少させることができる。具体例において、本発明の抗体もしくはその断片、または本発明の抗体もしくはその断片を含む組成物は、RSVシーズン直前またはシーズン中に月に1回投与される。別の実施形態において、本発明の抗体もしくはその断片、または本発明の抗体もしくはその断片を含む組成物は、RSVシーズン前またはシーズン中に2ヶ月に1回投与される。さらに別の実施形態において、本発明の抗体もしくはその断片または本発明の抗体もしくはその断片を含む組成物は、RSVシーズン前またはシーズン中に1回投与される。用語RSVシーズンは、RSV感染が最も発生しやすいシーズンを意味する。典型的には、北半球のRSVシーズンは11月に始まり4月まで続く。ある実施形態において、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアビディティおよび/または高いアフィニティでRSV抗原に免疫特異的に結合する抗体またはその断片が約5mgkgまたはそれ以下好ましくは15mgkgまたはそれ以下で、哺乳動物好ましくはヒトに、RSVシーズン中に5回、3回、または1~2回投与される。別の実施形態において、既知の抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアビディティおよび/または高いアフィニティでRSV抗原に免疫特異的に結合する抗体またはその断片の約15mgkgが、哺乳動物好ましくはヒトに、RSVシーズン中に毎月5回筋肉内に投与される。別の実施形態において、既知の抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアビディティおよび/または高いアフィニティでRSV抗原に免疫特異的に結合する抗体またはその断片の3mgkgが、哺乳動物好ましくはヒトに、RSVシーズン中に毎月3回筋肉内に投与される。さらに別の実施形態において、既知の抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアビディティおよび/または高いアフィニティでRSV抗原に免疫特異的に結合する、抗体またはその断片の5mgkgが、哺乳動物好ましくはヒトに、RSVシーズン中に毎月1~2回筋肉内に投与される。具体例において、15mgkgのHLSYNAGISまたはその抗原結合断片が、哺乳動物好ましくはヒトに、RSVシーズン中に5回筋肉内投与される。別の実施形態において、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアビディティおよび/または高いアフィニティでRSV抗原に免疫特異的に結合する抗体またはその断片が約5mgkgまたはそれ以下好ましくは15mgkgまたはそれ以下で、RSVシーズン中に5回、3回、または1~2回、哺乳動物好ましくはヒトに投与される。別の実施形態において、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアビディティおよび/または高いアフィニティでRSV抗原に免疫特異的に結合し、かつinvivo半減期が長い抗体またはその断片の3mgkgが、RSVシーズン中に毎月3回、哺乳動物好ましくはヒトに筋肉内投与される。別の実施形態において、従来から知られている抗体例えば、SYNAGIS登録商標よりも高いアビディティおよび/または高いアフィニティでRSV抗原に免疫特異的に結合し、かつinvivo半減期が長い抗体またはその断片の5mgkgが、RSVシーズン中に2回、哺乳動物好ましくはヒトに筋肉内投与される。具体例において、徐放性製剤ではない約15mgkgボーラスのSYNAGIS登録商標またはその抗原結合断片が、哺乳動物好ましくはヒトに投与され、一定期間後、15mgkgまたはそれ以下好ましくは5mgkgまたはそれ以下、さらに好ましくは3mgkgまたはそれ以下、および最も好ましくは15mgkgまたはそれ以下の徐放性のSYNAGIS登録商標またはその抗体断片が、該哺乳動物に、RSVシーズン中に2回、3回、または4回、筋肉内投与される。この実施形態において、一定期間は、1~5日間、1週間、2週間、または1月である。別の実施形態において、15mgkgまたはそれ以下好ましくは、少なくとも2mgkg、少なくとも5mgkg、または少なくとも10mgkgの徐放性のSYNAGIS登録商標またはその抗体断片が、哺乳動物好ましくはヒトに、RSVシーズン中に2回、3回、または4回、筋肉内投与される。別の実施形態において、1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する約15mgkgまたはそれ以下好ましくは、少なくとも2mgkg、少なくとも5mgkg、または少なくとも10mgkgの1つ以上の抗体またはその断片が、哺乳動物の肺に、肺送達により投与され、次に一定期間例えば、15分、30分、45分、1時間、6時間、12時間、1日、5日、10日、20日、25日、30日、または40日後、約15mgkgまたはそれ以下の1つ以上の該抗体またはその断片が、該哺乳動物に筋肉内投与される。別の実施形態において、1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する約15mgkgまたはそれ以下好ましくは、少なくとも2mgkg、少なくとも5mgkg、または少なくとも10mgkgの1つ以上の抗体またはその断片が、哺乳動物に筋肉内投与され、次に一定期間例えば、15分、30分、45分、1時間、6時間、12時間、1日、5日、10日、20日、25日、30日、または40日後、約15mgkgまたはそれ以下の1つ以上の該抗体またはその断片が、該哺乳動物の肺に投与される。531遺伝子治療具体例において、遺伝子治療により、RSV感染に関連する1つ以上の症状を治療、予防、または改善するために、抗体またはその機能性誘導体をコードする配列を含む核酸が投与される。遺伝子治療とは、発現されたまたは発現可能な核酸を被験体に投与することにより行われる治療を意味する。本発明のこの実施形態において、核酸は、予防または治療作用を仲介する、それにコードされた抗体または抗体断片を産生する。当該分野で利用可能な任意の遺伝子治療法が、本発明で使用できる。方法の例を以下に記載する。遺伝子治療法の総説については、Goldspielら、1993ClinicalPharmacy12488505;WuとWu1991Biotherapy38795;Tolstoshev1993AnnRevPharmacolToxicol32573596;MulliganScience260926932;およびMorganとAnderson1993AnnRevBiochem62191217;May1993TIBTECH11155215を参照されたい。使用可能な組換えDNA技術の分野で一般的に知られている方法は、アウスベルAusubelら編、CurrentProtocolsinMolecularBiologyJohnWileySonsNY;およびKrieglerGeneTransferandExpressionALaboratoryManualStocktonPressNYに記載されている。好適な態様において、本発明の組成物は、抗体をコードする核酸を含み、該核酸は、適当な宿主中で抗体もしくは断片、またはキメラタンパク質またはその重鎖もしくは軽鎖を発現する発現ベクターの一部である。特に、このような核酸は、抗体コード領域に機能できる形で連結しているプロモーター好ましくは異種プロモーターを有し、該プロモーターは、誘導性または構成性であり、および場合により組織特異的である。別の具体的な実施形態において、抗体コード配列と他の所望の配列がゲノム内の所望の部位での相同的組換えを促進する領域にフランキングされている核酸分子が使用され、こうして抗体をコードする核酸の染色体内発現がもたらされるKollerとSmithies1989ProcNatlAcadSciUSA8689328935;Zijlstraら、1989Nature342435438。具体例において、発現される抗体分子は、1本鎖抗体であるか、あるいはその核酸配列は、抗体の重鎖と軽鎖の両方、またはその断片をコードする配列を含む。被験体への核酸の送達は、直接的この場合、被験体は、核酸または核酸を運搬するベクターに直接暴露されるであるか、または間接的この場合、細胞はまず、核酸でinvitroで形質転換され、次に被験体に移植されるでもよい。これらの2つのアプローチは、それぞれinvivoまたはexvivo遺伝子治療として知られている。具体例において、核酸配列は直接invivoで投与され、ここで、該核酸配列が発現されてコードされた産物を産生する。これは、当該分野で公知の多くの方法の任意のものにより行われ、例えば、これらを適切な核酸発現ベクターの一部として構築し、それを投与して細胞内に入れることにより、例えば欠陥のあるまたは弱毒化レトロウイルスもしくは他のウイルスベクターを使用して感染米国特許4980286を参照させることにより、または裸のDNAの直接注入により、または微粒子衝撃例えば、遺伝子銃;バイオリスティック、Dupont、または脂質もしくは細胞表面受容体またはトランスフェクション剤での被覆、リポソーム、微粒子もしくはマイクロカプセル中への封入を利用することにより、または核に入ることが知られているペプチドに核酸を連結して投与することにより、受容体介在性エンドサイトーシスを受けるリガンドに連結した核酸を投与すること例えば、WuとWu、1987JBiolChem26244294432を参照このリガンドは、その受容体を特異的に発現する細胞型を標的化するのに使用できるなどにより行われる。別の実施形態において、リガンドが、エンドソームを破壊する融合性ウイルスペプチドを含むような核酸-リガンド複合体が形成され、その核酸がリソソーム分解を避けることを可能にする。さらに別の実施形態において、核酸は、invivoで、特定の受容体を標的とすることで、細胞特異的取り込みと発現について標的化することができる例えば、PCT公報WO9206180;WO9222635;WO9220316;WO9314188、WO9320221を参照。あるいは核酸を細胞内に導入し、それを発現のために相同的組換えにより宿主細胞DNA内に組み込むことができるKollerとSmithies1989ProcNatlAcadSciUSA8689328935;Zijlstraら、1989Nature342435438。具体例において、本発明の抗体またはその断片をコードする核酸配列を含有するウイルスベクターが使用される。例えばレトロウイルスベクターを使用することができるMillerら、1993MethEnzymol217581599を参照。これらのレトロウイルスベクターは、ウイルスゲノムを正しくパッケージングし宿主細胞DNAに組み込むのに必要な構成要素を含有する。遺伝子治療で使用される抗体をコードする核酸配列が、1つ以上のベクター中にクローン化され、これが、被験体への遺伝子の送達を促進する。レトロウイルスベクターについてのさらなる詳細は、Boesenら、1994Biotherapy6291302に記載されており、これは、幹細胞を化学療法に対してより耐性にするために、造血幹細胞にmdr1遺伝子を送達するためのレトロウイルスベクターの使用を記載する。遺伝子治療におけるレトロウイルスベクターの使用を例示する他の文献は以下がある:Clowesら、1994JClinInvest93644651;Kleinら、1994Blood8314671473;SalmonsとGunzberg1993HumanGeneTherapy4129141;およびGrossmanとWilson1993CurrOpininGeneticsandDevel3110114。アデノウイルスは、遺伝子治療で使用可能な他のウイルスベクターである。アデノウイルスは、気道上皮に遺伝子を送達するための特に魅力的なビヒクルである。アデノウイルスは、天然には気道上皮に感染して、そこで軽い疾患を引き起こす。アデノウイルスに基づく送達系の他の標的は、肝臓、中枢神経系、内皮細胞、および筋肉である。アデノウイルスは、分裂していない細胞に感染できるという利点を有する。KozarskyとWilson1993CurrentOpinioninGeneticsandDevelopment3499503は、アデノウイルスに基づく遺伝子治療の総説を提供する。Boutら1994HumanGeneTherapy5310は、アカゲザルrhesusmonkeyの気道上皮に遺伝子を導入するためのアデノウイルスベクターの使用を示した。遺伝子治療におけるアデノウイルスの使用の他の例は、Rosenfeldら、1991Science252431434;Rosenfeldら、1992Cell68143155;Mastrangeliら、1993JClinInvest91225234;PCT公報WO9412649;およびWangら、1995GeneTherapy2775783に記載されている。好適な実施形態において、アデノウイルスベクターが使用される。アデノ随伴ウイルスAAVもまた、遺伝子治療で使用できることが示されているWalshら、1993ProcSocExpBiolMed204289300;および米国特許5436146。遺伝子治療への他のアプローチは、電気穿孔法、リポフェクション、リン酸カルシウム媒介トランスフェクション、またはウイルス感染などの方法による組織培養細胞への遺伝子導入を伴う。通常、導入法は細胞への選択マーカーの導入を含む。次に細胞を選択下に置き、導入遺伝子を取り込んで発現している細胞を単離する。次に、これらの細胞を被験体に投与する。この実施形態において、生じる組換え細胞のinvivo投与の前に、核酸が細胞に導入される。このような導入は、当該分野で公知の任意の方法により行われ、例えば、特に限定されないが、トランスフェクション、電気穿孔法、微量注入法、核酸配列を含有するウイルスまたはバクテリオファージベクターによる感染、細胞融合、染色体媒介遺伝子導入、微小細胞媒介遺伝子導入、スフェロプラスト融合などがある。細胞中への外来遺伝子の導入のための、多くの方法が当該分野で公知LoefflerとBehr,1993MethEnzymol217599618;Cohenら、1993MethEnzymol217618644;ClinPharmaTher296992を参照であり、レピシエント細胞の必要な発生的および生理学的機能が破壊されない限りにおいて、本発明に従って用いられ得る。この方法は、細胞への核酸の安定な導入を提供し、その結果、核酸は、細胞により発現可能であって、好ましくは遺伝可能であり、その細胞子孫により発現可能である。生じる組換え細胞は、当該分野で公知の種々の方法により被験体に投与される。組換え血液細胞例えば、造血幹細胞または前駆細胞は、好ましくは静脈内投与される。使用が企図される細胞の量は、所望の効果、患者の状態などに依存し、当業者によって決定することができる。遺伝子治療の目的で核酸を導入することができる細胞には、任意の所望の、利用可能な型の細胞が包含され、特に限定されないが、上皮細胞、内皮細胞、ケラチン生成細胞、繊維芽細胞、筋肉細胞、肝細胞;血液細胞、例えばTリンパ球、Bリンパ球、単核細胞、マクロファージ、好中球、好酸球、巨核球、顆粒球;種々の幹細胞または前駆細胞、特に造血幹細胞または前駆細胞、例えば骨髄、臍帯血、末梢血、胎児肝などから得られるものがある。好適な実施形態において、遺伝子治療に使用される細胞は、被験体にとって自己由来である。遺伝子治療に組換え細胞が使用される実施形態において、抗体またはその断片をコードする核酸配列は、その細胞またはその細胞の子孫により発現可能であるように細胞内に導入され、次に組換え細胞が、治療作用のためにinvivoで投与される。具体例において、幹細胞または前駆細胞が使用される。単離してinvitroで維持できる幹細胞および/または前駆細胞はすべて、本発明のこの実施形態で使用できる可能性がある例えば、PCT公報WO9408598;StempleとAnderson1992Cell71973985;Rheinwald1980MethCellBio21A229;およびPittelkowとScott1986MayoClinicProc61771を参照。具体例において、遺伝子治療の目的で導入される核酸は、適切な転写インデューサーの有無を制御することにより核酸の発現が制御できるように、コード領域に機能できる形で連結した誘導性プロモーターを含む。54抗体の特性解析と治療的または予防的有用性の証明本発明の抗体またはその断片は、種々の方法で特性解析される。特に、本発明の抗体またはその断片は、RSV抗原に免疫特異的に結合する能力についてアッセイされる。そのようなアッセイは、溶液中例えば、Houghten1992BioTechniques13412421、ビーズ上Lam1991Nature3548284、チップ上Fodor1993Nature364555556、細菌上米国特許5223409、胞子上米国特許5571698;5403484;および5223409、プラスミド上Cullら、1992ProcNatlAcadSciUSA8918651869、またはファージ上ScottとSmith1990Science249386390:Devlin1990Science249404406;Cwirlaら、1990ProcNatlAcadSciUSA8763786382;およびFelici1991JMolBiol222301310中で行うことができるこれらの文献のそれぞれは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。RSV抗原またはその断片に免疫特異的に結合することが確認された抗体またはその断片は、次にRSV抗原に対する特異性とアフィニティについてアッセイすることができる。本発明の抗体またはその断片は、RSV抗原に対する免疫特異的結合と他の抗原との交差反応性について、当該分野で公知の任意の方法によりアッセイされる。免疫特異的結合と交差反応性を解析するのに使用できるイムノアッセイには、特に限定されないが、ほんの一例を挙げただけでも、ウェスタンブロット法、ラジオイムノアッセイ、ELISA酵素結合免疫吸着測定法、サンドイッチイムノアッセイ、免疫沈降測定法、沈降反応、ゲル拡散沈降反応、免疫拡散測定法、凝集測定法、補体結合測定法、免疫放射定量測定法、蛍光イムノアッセイ、プロテインAイムノアッセイのような技術を使用する、競合的および非競合的測定系がある。これらのアッセイは慣用されており、当該分野では周知である例えば、アウスベルAusubelら編、1994、CurrentProtocolsinMolecularBiologyVol1JohnWileySonsIncニューヨークを参照、これは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。イムノアッセイの例を、以下に簡単に記載するしかし、限定するものではない。免疫沈降プロトコールは一般に、プロテインホスファターゼおよび/またはプロテアーゼインヒビター例えば、EDTA、PMSF、アプロチニン、バナジン酸ナトリウムを補足したRIPAバッファー1NP40またはトリトンX100、1デオキシコール酸ナトリウム、01SDS、015MNaCl、001Mリン酸ナトリウム、1トラジロールのような溶解バッファー中に細胞集団を溶解し、細胞溶解物に目的の抗体を添加し、40°Cで一定時間例えば、1~4時間インキュベートし、その細胞溶解物にプロテインAおよび/またはプロテインGセファロースビーズを加え、40°Cで約1時間以上インキュベートし、溶解バッファー中でビーズを洗浄し、ビーズをSDS/サンプルバッファー中に再懸濁することを含んでなる。目的の抗体が特定の抗原を免疫沈降させる能力は、例えばウェスタンブロット解析により評価することができる。当業者は、抗原への抗体の結合性を増加させ、バックグランドを低下させるために改変すべきパラメータについて認識しているであろう例えば、細胞溶解物をセファロースビーズであらかじめ洗浄する。免疫沈降プロトコールについてのさらなる詳細は、アウスベルAusubelら編、1994、CurrentProtocolsinMolecularBiologyVol1JohnWileySonsIncニューヨークの10161を参照されたい。ウェスタンブロット解析は一般に、タンパク質サンプルを調製し、ポリアクリルアミドゲル例えば、抗原の分子量に応じて8~20のSDSPAGEでタンパク質サンプルを電気泳動し、ポリアクリルアミドゲルから膜ニトロセルロース、PVDFまたはナイロン等にタンパク質サンプルを移動させ、ブロッキング溶液例えば、3BSAまたは脱脂乳を含むPBS中で膜をブロックし、洗浄バッファー例えば、PBSツイーン20で膜を洗浄し、ブロッキングバッファー中に希釈した一次抗体目的の抗体で膜をブロックし、洗浄バッファー中で膜を洗浄し、ブロッキングバッファー中に希釈した酵素基質例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼまたはアルカリホスファターゼまたは放射性分子例えば、32Pまたは125Iにコンジュゲートした二次抗体これは、一次抗体を認識する、例えば抗ヒト抗体で膜をブロックし、抗原の存在を検出することを含む。当業者は、検出するシグナルを増大させ、バックグランドノイズを低下させるために改変すべきパラメータについて認識しているであろう。ウェスタンブロットプロトコールについてのさらなる詳細は、アウスベルAusubelら編、1994、CurrentProtocolsinMolecularBiologyVolJohnWileySonsIncニューヨークの1081を参照されたい。ELISAは、抗原を調製し、96ウェルマイクロタイタープレートのウェルをその抗原で被覆し、酵素基質例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼまたはアルカリホスファターゼのような検出可能な化合物にコンジュゲートした目的の抗体をウェルに加え、一定時間インキュベートし、抗原の存在を検出することを含む。ELISAでは、目的の抗体は、検出可能な化合物にコンジュゲートしている必要はなく、その代わり、検出可能な化合物にコンジュゲートした二次抗体これは、目的の抗体を認識するをウェルに加えればよい。さらに、ウェルを抗原で被覆する代わりに、抗体をウェルに被覆してもよい。この場合、被覆したウェルへの目的の抗原の添加後に、検出可能な化合物にコンジュゲートした二次抗体を加えてもよい。当業者は、検出するシグナルを増大させるために改変すべきパラメータに加え、当該分野で公知のELISAの他の変法について認識しているであろう。ELISAについてのさらなる詳細は、アウスベルAusubelら編、1994、CurrentProtocolsinMolecularBiologyVol1JohnWileySonsIncニューヨークの1121を参照されたい。抗体の抗原への結合アフィニティおよび抗体-抗原相互作用の解離速度は、競合的結合測定法により測定することができる。競合的結合測定法の1つの例は、標識抗原例えば、3Hまたは125Iと目的の抗体とを、量を増加させていく非標識抗原の存在下でインキュベートし、標識抗原に結合した抗体を検出することを含むラジオイムノアッセイである。RSV抗原に対する本発明の抗体またはその断片のアフィニティと結合解離速度は、スキャチャードプロット解析によりデータから決定することができる。二次抗体を用いる競合もまた、ラジオイムノアッセイを使用して測定することができる。この場合、RSV抗原は、標識化合物例えば、3Hまたは125Iにコンジュゲートした本発明の抗体またはその断片とともに、量を増加させていく非標識抗原の存在下でインキュベートされる。好適な実施形態において、RSV抗原に対する抗体またはその断片の結合速度と解離速度を測定するのに、BIAcore速度論解析が使用される。BIAcore速度論解析は、表面上に固定化された抗体またはその断片が固定されたチップからのRSV抗原の結合と解離を解析することを含む以下の実施例を参照。本発明の抗体またはその断片はまた、当業者に公知の技術を使用して、その宿主細胞受容体へのRSVの結合を阻害する能力について測定することもできる。例えばRSVに対する受容体を発現する細胞を、抗体またはその断片の存在下または非存在下でRSVと接触させ、抗体またはその断片がRSVの結合を阻害する能力を、例えばフローサイトメトリーまたはシンチレーションアッセイを使用して測定することができる。RSV例えば、F糖タンパク質またはG糖タンパク質のようなRSV抗原または抗体もしくはその断片を、放射性標識例えば、32P、35S、および125Iまたは蛍光標識例えば、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、フィコエリトリン、フィコシアニン、アロフィコシアニン、oフタルアルデヒド、およびフルオレスカミンのような検出可能な化合物で標識して、RSVとその宿主細胞受容体との相互作用の検出を可能にすることができる。あるいは、抗体またはその断片の、RSVのその受容体への結合を阻害する能力を、無細胞測定法で測定することができる。例えば、RSVまたはG糖タンパク質のようなRSV抗原を抗体またはその断片と接触させ、RSVまたはRSV抗原のその宿主細胞受容体への結合を、抗体または抗体断片が阻害する能力を測定することができる。好ましくは抗体または抗体断片は固体支持体上に固定化され、RSVまたはRSV抗原は検出可能な化合物で標識される。あるいは、RSVまたはRSV抗原を固体支持体上に固定化し、抗体またはその断片は、検出可能な化合物で標識される。RSVまたはRSV抗原は、部分的にまたは完全に精製されている例えば、部分的または完全に他のポリペプチドを含まないか、または細胞溶解物の一部でもよい。さらに、RSV抗原は、RSV抗原とドメイン例えば、グルタチオン-S-トランスフェラーゼとを含む融合タンパク質でもよい。あるいは、RSV抗原は、当業者に周知の技術を使用してビオチン化することができる例えば、ビオチン化キット、PierceChemicalsRockfordIL。本発明の抗体またはその断片はまた、当業者に公知の技術を使用して、RSV複製を阻害またはダウンレギュレートする能力について測定することもできる。例えば、RSV複製は、例えば、Johnsonら、1997JournalofInfectiousDiseases17612151224に記載のようなプラークアッセイにより測定することができる。本発明の抗体またはその断片はまた、RSVポリペプチドの発現を阻害またはダウンレギュレートする能力について測定することもできる。特に限定されないが、ウェスタンブロット解析、ノーザンブロッティング解析、およびRTPCRを含む当業者に公知の技術を使用して、RSVポリペプチドの発現を測定することができる。さらに本発明の抗体またはその断片を、シンシチウムの形成を妨害する能力について測定することができる。本発明の抗体またはその断片は好ましくは、ヒトで使用する前に、所望の治療または予防活性について、invitroでそして次にinvivoで試験される。例えば、本発明の特定の抗体または組成物の投与が適用できるかどうかを決定するのに使用することができるinvitroアッセイには、invitro細胞培養アッセイがあり、そのアッセイでは被験体の組織サンプルを培養して増殖させ、本発明の抗体もしくは組成物に曝露するかそうでなければそれらを投与して、組織サンプルへの本発明のこのような抗体または組成物の作用を観察する。種々の具体例において、RSV感染に関与する型の細胞例えば、気道上皮細胞のうち代表的な細胞でinvitroアッセイを実施し、本発明の抗体または組成物が、そのような型の細胞に対して所望の作用を有するかどうかを判定することができる。好ましくは本発明の抗体または組成物はまた、invitroアッセイと動物モデル系で試験してから、ヒトに投与する。具体例において、コトンラットに本発明の抗体もしくはその断片、または本発明の組成物を投与し、105pfuのRSVでチャレンジし、4日またはそれ以上後にラットを屠殺し、RSV力価と抗RSV抗体血清力価を測定する。さらに、この実施形態において、屠殺ラットからの組織例えば、肺組織を、組織学的変化について調べることができる。本発明において、本発明の抗体またはその断片の予防および/または治療効果を証明するのに、ヒト被験体で臨床試験を行う必要は無い。抗体またはその断片を使用するinvitroおよび動物モデル試験をヒトに外挿すれば、該抗体または抗体断片の予防および/または治療的有用性を証明するのに充分である。治療で使用される本発明の抗体または組成物は、限定するものではないが、ラット、マウス、ウシ、サル、およびウサギを含む適当な動物モデル系で、その毒性について試験することができる。抗体または組成物の毒性のinvivo試験について、当該分野で公知の任意の動物モデル系が使用される。ウイルス感染を治療または予防する上での有効性は、本発明の抗体または組成物のもつ、ウイルスの複製を阻害、ウイルスの伝搬を阻害、またはその宿主内でウイルスが自身を構築することを妨害、RSV感染の発生率を低下、またはRSV感染に関連する1つ以上の症状を予防、改善または緩和する能力を検出することにより証明される。例えば、本発明の抗体または組成物の投与後に、ウイルス量の低下、1つ以上の症状の改善、RSV感染の期間の短縮、または死亡率および/または発症率の低下があれば、この処置は治療的であると見なされる。さらに、1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する1つ以上の抗体またはその断片の投与後に免疫応答の増大が起これば、この処置は治療的であると見なされる。本発明の抗体または組成物は、IFNα、IFNβ、IFNγ、IL2、IL3、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8、IL9、IL10、IL12、およびIL15のようなサイトカインの発現を誘導する能力について、invitroおよびinvivoで試験することができる。例えば、当業者に公知の技術を使用して、サイトカインの発現レベルを測定することができる。例えば、RTPCR、ノーザンブロッティング解析によりサイトカインのRNAレベルを解析することにより、および例えば免疫沈降後にウェスタンブロット解析とELISAを行ってサイトカインのレベルを解析することにより、サイトカインの発現レベルを測定することができる。好適な実施形態において、本発明の抗体または組成物は、IFNγの発現を誘導する能力について試験される。本発明の抗体または組成物は、免疫細胞、好ましくはヒト免疫細胞例えば、T細胞、B細胞、およびナチュラルキラー細胞の生物活性をモジュレートする能力について、invitroおよびinvivoで試験することができる。本発明の抗体または組成物が免疫細胞の生物活性をモジュレートする能力は、抗原の発現を検出することにより、免疫細胞の増殖を検出することにより、シグナル伝達分子の活性化を検出することにより、免疫細胞のエフェクター機能を検出することにより、または免疫細胞の分化を検出することにより、評価することができる。これらの活性を測定するのに、当業者に公知の技術を使用することができる。例えば、3Hチミジン取り込みアッセイとトリパンブルー細胞数計測により、細胞増殖を測定することができる。抗原発現は、例えば、特に限定されないが、ウェスタンブロット法、免疫組織化学、ラジオイムノアッセイ、ELISA酵素結合免疫吸着測定法、サンドイッチイムノアッセイ、免疫沈降測定法、沈降反応、ゲル拡散沈降反応、免疫拡散測定法、凝集測定法、補体結合測定法、免疫放射定量測定法、蛍光イムノアッセイ、プロテインAイムノアッセイ、およびFACS解析のような技術を使用する、競合的および非競合的測定系を含むイムノアッセイにより測定することができる。シグナル伝達分子の活性化は、例えばキナーゼアッセイおよび電気泳動シフトアッセイEMSAにより測定することができる。本発明の抗体または組成物はまた、invitro、exvivo、およびinvivoアッセイで、ウイルス複製を阻害するかまたはウイルス量を低下させる能力について測定することができる。本発明の抗体または組成物はまた、RSV感染の経時変化を減少させるその能力について試験することができる。本発明の抗体または組成物はまた、RSVに感染しているヒトの生存期間を、少なくとも25、好ましくは少なくとも50、少なくとも60、少なくとも75、少なくとも85、少なくとも95、または少なくとも99、延長させるその能力について試験することができる。さらに、本発明の抗体または組成物は、RSVに感染しているヒトの入院期間を、少なくとも60、好ましくは少なくとも75、少なくとも85、少なくとも95、または少なくとも99、短縮させるその能力について試験することができる。当業者に公知の技術を使用して、本発明の抗体または組成物の機能をinvivoで解析することができる。55抗体の診断的使用RSV抗原に免疫特異的に結合する標識抗体、その断片ならびにそれらの誘導体および類似体は、RSV感染を検出、診断、またはモニターする診断目的で使用することができる。本発明は、RSV抗原に免疫特異的に結合する1つ以上の抗体またはその断片を使用して、被験体の細胞または組織サンプル中のRSV抗原の発現を測定し、そしてRSV抗原のレベルを対照レベル例えば、RSVに感染していない正常の組織サンプル中のレベルと比較することを含み、こうしてRSV抗原の対照レベルと比較したRSV抗原の測定レベルの上昇は、RSV感染を示すものである、RSV感染の検出を提供する。本発明は、RSV抗原に免疫特異的に結合する1つ以上の抗体またはその断片を使用して、個体の細胞または組織サンプル中のRSV抗原のレベルを測定し、そしてRSV抗原のレベルを対照レベル例えば、RSVに感染していない正常の組織サンプル中のレベルと比較することを含み、こうしてRSV抗原の対照レベルと比較したRSV抗原の測定レベルの上昇はRSV感染を示すものである、RSV感染を診断するための診断アッセイを提供する。RSV感染のより決定的な診断は、医療専門家が、より早く予防的措置または積極的処置を用いて、それによりRSV感染の確立またはさらなる進行を予防することを可能にする。本発明の抗体またはその断片は、本明細書に記載のまたは当業者に公知の古典的免疫組織学的方法例えば、Jalkanenら、1985JCellBiol101976985;およびJalkanenら、1987JCellBiol10530873096を使用して、生物サンプル中のRSV抗原レベルを測定するのに使用することができる。タンパク質遺伝子発現発現を検出するのに有用な他の抗体ベースの方法には、酵素結合免疫吸着測定法ELISAおよびラジオイムノアッセイRIAのようなイムノアッセイがある。適当な抗体アッセイ標識は当業者に公知であり、酵素標識、例えばグルコースオキシダーゼ;ラジオアイソトープ、例えばヨード125I、121I、炭素14C、イオウ35S、トリチウム3H、インジウム121In、およびテクネチウム99Tc;ルミノール標識、例えばルミノール;および蛍光標識、例えばフルオレセインおよびローダミン、およびビオチンがある。本発明の1つの態様は、ヒトでのRSV感染の検出と診断である。ある実施形態において、診断は、aRSV抗原に免疫特異的に結合する標識した抗体またはその断片の有効量を被験体に投与例えば、非経口的、皮下、または腹腔内にし、b投与後一定時間待つことにより、標識した抗体またはその断片を、RSV抗原が発現される被験体の部位例えば、肺に優先的に濃縮させそして、結合しない標識分子をバックグランドレベルまで排除させ、cバックグランドレベルを測定し、そしてd被験体中の標識した抗体またはその断片を検出することを含み、その結果バックグランドレベルよりも高い標識抗体またはその断片が検出されることは、被験体がRSV感染していることを示す。バックグランドレベルは、種々の方法例えば、検出された標識分子の量を、特定の系についてあらかじめ測定した標準値と比較するにより測定することができる。被験体の大きさと使用されるイメージングシステムが、診断画像を作成するのに必要なイメージング部分の量を決定することは、当該分野で理解されている。ラジオアイソトープ成分の場合、ヒト被験体について、注入される放射活性の量は、99Tcであれば通常約5~20ミリキュリーの範囲である。次に、標識した抗体または抗体断片は、それに特異的なタンパク質を含有する細胞の部位で優先的に蓄積される。invivo腫瘍イメージングは、SWBurchielら、放射標識した抗体およびその断片の免疫薬物動態TumorImagingTheRadiochemicalDetectionofCancer中の第13章、SWBurchielとBARhodes編、MassonPublishingIncに記載されている。使用される標識の種類や投与様式を含むいくつかの変数に依存して、標識分子が被験体中の部位に優先的に濃縮され、非結合標識分子がバックグランドレベルまで排除されるための投与後の時間間隔は、6~48時間または6~24時間または6~12時間である。別の実施形態において、投与後の時間間隔は、5~20日間または5~10日間である。ある実施形態において、RSV感染のモニタリングは、例えば、最初の診断の1月後、最初の診断の6ヶ月後、最初の診断の1年後などに、RSV感染の診断法を繰り返して実施することにより行われる。被験体中の標識分子の存在は、invivoスキャニングについて当該分野で公知の方法を使用して検出することができる。これらの方法は、使用される標識の種類に依存する。当業者は、特定の標識を検出するための適切な方法を決定することができるであろう。本発明の診断法で使用される方法と装置には、特に限定されないが、コンピューター断層撮影法CT、全身スキャン、例えば陽電子放射断層撮影法PET、磁気共鳴イメージングMRI、および超音波検査法がある。具体例において、分子はラジオアイソトープで標識され、放射線反応性外科装置を使用して患者中で検出されるThurstonら、米国特許5441050。別の実施形態において、分子は蛍光化合物で標識され、蛍光反応性スキャニング装置を使用して患者中で検出される。別の実施形態において、分子は陽電子放射金属で標識され、陽電子放射断層撮影法を使用して患者中で検出される。さらに別の実施形態において、分子は常磁性標識で標識され、磁気共鳴イメージングMRIを使用して患者中で検出される。56抗体産生法本発明の抗体またはその断片は、抗体の合成について当該分野で公知の任意の方法、特に化学合成または好ましくは組換え発現技術により産生することができる。RSV抗原に対するポリクローナル抗体は、当該分野で周知の種々の方法により産生することができる。例えば、RSV抗原を、種々の宿主動物例えば、特に限定されないが、ウサギ、マウス、ラットなどに投与して、RSV抗原に特異的なポリクローナル抗体を含有する血清の産生を誘導することができる。宿主生物種に依存して、免疫応答を増大させるのに種々のアジュバントが使用され、特に限定されないが、フロイント完全および不完全アジュバント、ミネラルゲル例えば、水酸化アルミニウム、界面活性剤例えば、リソレシチン、プルロニックポリオール、ポリアニオン、ペプチド、油エマルジョン、キーホールリンペットヘモシアニン、ジニトロフェノール、および有用な可能性のあるヒトアジュバント、例えばBCGカルメット-ゲラン菌およびコリネバクテリウムパルブムCorynebacteriumparvumがある。このようなアジュバントもまた、当該分野で周知である。モノクローナル抗体は、当該分野で公知の広範囲の技術例えば、ハイブリドーマ法、組換え法、ファージディスプレイ法、またはこれらの組合せの使用を使用して、製造することができる。例えば、モノクローナル抗体は、当該分野で公知の技術、例えばHarlowら、AntibodiesALaboratoryManualColdSpringHarborLaboratoryPress第2版、1988;Hammerlingら、MonoclonalAntibodiesandTCellHybridomas563681これらの文献は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるに記載の技術等のハイブリドーマ法を使用して、産生することができる。本明細書においてモノクローナル抗体という用語は、ハイブリドーマ法により産生される抗体に限定されない。モノクローナル抗体という用語は、単一のクローン任意の真核生物クローン、原核生物クローン、またはファージクローンを含むから得られる抗体を意味し、それが産生される方法を意味するものではない。ハイブリドーマ技術を使用して特異的抗体を産生しそれをスクリーニングする方法は、当該分野で慣用されており周知である。簡単に説明すると、マウスをRSV抗原で免疫し、いったん免疫応答が検出されたら例えば、マウス血清中に、RSV抗原に特異的な抗体が検出されたら、マウス脾臓を採取し、脾臓細胞を単離する。次に、周知の方法により、脾臓細胞を任意の適当なミエローマ細胞例えば、ATCCから入手できる細胞株SP20由来の細胞と融合させる。ハイブリドーマを選択し、限界希釈によりクローン化する。次に、ハイブリドーマクローンを、本発明のポリペプチドに結合することができる抗体を分泌する細胞について、当該分野で公知の方法によりアッセイする。マウスを陽性ハイブリドーマクローンで免疫することにより、一般に高レベルの抗体を含有する腹水液を生成することができる。従って本発明は、モノクローナル抗体の作成法と、本発明の抗体を分泌するハイブリドーマ細胞を培養することを含む方法により産生される抗体とを提供し、ここで好ましくは、そのハイブリドーマは、RSV抗原で免疫したマウスから単離した脾臓細胞をミエローマ細胞と融合して、次にRSV抗原に結合できる抗体を分泌するハイブリドーマクローンについて、融合から生じるハイブリドーマをスクリーニングすることにより作成されるものである。特異的RSVエピトープを認識する抗体断片は、当業者には公知の任意の方法により生成することができる。例えば、本発明のFabとF2断片は、パパインFab断片を産生するためまたはペプシンF2断片を産生するためのような酵素を使用して、免疫グロブリン分子のタンパク質分解切断により生成される。F2断片は、可変領域、軽鎖定常領域、および重鎖のCH1ドメインを含有する。さらに本発明の抗体はまた、当該分野で公知の種々のファージディスプレイ法を使用して、生成することもできる。ファージディスプレイ法では、これらをコードするポリヌクレオチド配列を有する機能性抗体ドメインがファージ粒子の表面にディスプレイされる。特に、VHドメインとVLドメインをコードするDNA配列は、動物cDNAライブラリー例えば、リンパ組織のヒトまたはマウスcDNAライブラリーから増幅される。VHドメインおよびVLドメインをコードするDNAを、PCRによりscFvリンカーと再結合して、ファージミドベクター例えば、pCANTAB6またはpComb3HSS中にクローン化する。ベクターを大腸菌Ecoli中でエレクトロポレーションし、大腸菌Ecoliにヘルパーファージを感染させる。これらの方法で使用されるファージは、典型的には、fdおよびM13を含む繊維状ファージであり、VHドメインとVLドメインは、通常、ファージ遺伝子IIIまたは遺伝子VIIIのいずれかに組換え法により融合される。目的のRSV抗原に結合する抗原結合ドメインを発現するファージは、抗原例えば、標識抗原、または固相表面もしくはビーズに結合もしくは捕捉された抗原を使用して、選択または同定することができる。本発明の抗体を作成するのに使用できるファージディスプレイ法の例には、Brinkmanら、1995JImmunolMethods1824150;Amesら、1995JImmunolMethods184177186;Kettleboroughら、1994EurJImmunol24952958;Persicら、1997Gene187918;Burtonら、1994AdvancesinImmunology57191280;PCT出願PCTGB9101134;PCT公報WO9002809、WO9110737、WO9201047、WO9218619、WO9311236、WO9515982、WO9520401、およびWO9713844;および米国特許5698426、5223409、5403484、5580717、5427908、5750753、5821047、5571698、5427908、5516637、5780225、5658727、5733743および5969108これらのそれぞれは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるに記載のものがある。上記文献に記載のように、ファージ選択後、ファージから抗体コード領域を単離し、全抗体ヒト抗体を含む、または任意の他の所望の抗原結合断片を生成するのに使用され、任意の所望の宿主哺乳動物細胞、昆虫細胞、植物細胞、酵母、および細菌、例えば後述するもの中で発現される。Fab、FabおよびF2断片を組換え的に産生する方法はまた、当該分野で公知の方法例えば、PCT公報WO9222324;Mullinaxら、1992BioTechniques12864869;Sawaiら、1995AJRI342634;およびBetterら、1988Science24010411043に開示されたような方法、これらの文献は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるにより使用することができる。全抗体を作成するために、VHまたはVLヌクレオチド配列、制限部位、および制限部位を保護するためのフランキング配列とを含むPCRプライマーを使用して、scFvクローン中でVHまたはVL配列を増幅することができる。当業者に公知のクローニング技術を使用して、PCR増幅したVHドメインを、VH定常領域例えば、ヒトガンマ4定常領域を発現するベクター中にクローン化することができ、さらにPCR増幅したVLドメインを、VL定常領域例えば、ヒトカッパまたはラムダ定常領域を発現するベクター中にクローン化することができる。好ましくは、VHまたはVLドメインを発現するベクターは、EF1αプロモーター、分泌シグナル、そして可変ドメイン、定常ドメイン、および選択マーカー例えば、ネオマイシンのクローニング部位を含む。VHドメインとVLドメインはまた、必要な定常領域を発現する1つのベクター中にクローン化される。次に、当業者に公知の技術を使用して、重鎖変換ベクターと軽鎖変換ベクターを、細胞株中に同時トランスフェクションして、完全長抗体例えば、IgGを発現する安定なまたは一過性細胞株を作成する。ある用途ヒトでの抗体のinvivo用途、およびinvitro検出アッセイを含むについては、ヒト抗体またはキメラ抗体を使用することが好ましいかも知れない。完全なヒト抗体は、ヒト被験体の治療的処置のためには特に好ましい。ヒト免疫グロブリン配列から得られる抗体ライブラリーを使用して、上記ファージディスプレイ法を含む当該分野で公知の種々の方法により、ヒト抗体を作成することができる。また、米国特許4444887および4716111;およびPCT公報WO9846645、WO9850433、WO9824893、WO9816654、WO9634096、WO9633735、およびWO9110741これらのそれぞれは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるも参照されたい。ヒト抗体はまた、機能性内因性免疫グロブリンを発現することができないがヒト免疫グロブリン遺伝子を発現することができる、トランスジェニックマウスを使用して産生することができる。例えば、ヒト重鎖および軽鎖免疫グロブリン遺伝子複合体は、ランダム組み換えまたは相同的組換えにより、マウス胚幹細胞中に導入される。あるいは、ヒト重鎖および軽鎖遺伝子に加えて、ヒト可変領域、定常領域および多様性領域を、マウス胚幹細胞中に導入してもよい。マウス重鎖および軽鎖免疫グロブリン遺伝子は、相同的組換えによるヒト免疫グロブリン遺伝子座の導入によって、別々にまたは同時に非機能性となる。特に、JH領域のホモ接合性欠失は内因性抗体産生を妨げる。改変された胚幹細胞を増殖させ、胚盤胞中にマイクロインジェクションして、キメラマウスを作製する。次にキメラマウスを交配して、ヒト抗体を発現するホモ接合体の子孫を作製する。選択された抗原例えば、本発明のポリペプチドの全体または一部を用いる通常の方法で、トランスジェニックマウスを免疫する。従来のハイブリドーマ技術を使用して、免疫したトランスジェニックマウスから、抗原に対するモノクローナル抗体を得ることができる。トランスジェニックマウスが有するヒト免疫グロブリン導入遺伝子は、B細胞分化の際に再配置され、次にクラススイッチングと体細胞突然変異を受ける。すなわち、このような技術を使用して、治療的に有用なIgG、IgA、IgMおよびIgE抗体を産生することが可能である。ヒト抗体を産生するためのこの技術の概説については、LonbergとHuszar1995IntRevImmunol136593を参照されたい。ヒト抗体およびヒトモノクローナル抗体を産生するこのような技術と、そのような抗体を産生するためのプロトコールの詳細な考察については、例えばPCT公報WO9824893、WO9634096、およびWO9633735;および米国特許5413923、5625126、5633425、5569825、5661016、5545806、5814318、および5939598を参照されたいこれらは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。さらに、AbgenixIncFreemontCAとGenpharmSanJose,CAのような会社が、上記と類似の技術を使用して、選択された抗原に対するヒト抗体を提供している。キメラ抗体は、ヒト抗体由来の可変領域と非ヒト免疫グロブリン定常領域とを有する抗体のように、抗体の異なる部分が、異なる免疫グロブリン分子に由来する分子である。キメラ抗体の産生方法は、当該分野で公知である。例えば、Morrison1985Science2291202;Oiら、1986BioTechniques4214;Gilliesら、1989JImmunolMethods125191202;および米国特許5807715、4816567および4816397を参照されたいこれらは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。ヒトからの1つ以上のCDRと非ヒト免疫グロブリン分子からのフレームワーク領域とを含むキメラ抗体を、当該分野で公知の種々の技術を使用して作製することができ、例えばCDR移植EP239400;PCT公報WO9109967;および米国特許5225539、5530101、および5585089、化粧張り法veeringまたは付け替え法resurfacingEP592106;EP519596;Padlan1991MolecularImmunology28489498;Studnickaら、1994ProteinEngineering7:805814;およびRoguskaら、1994PNAS91969973、および鎖シャフリング米国特許5565332がある。好適な実施形態において、キメラ抗体は、表2に列挙したCDR3の任意の1つのアミノ酸配列を有するヒトCDR3と非ヒトフレームワーク領域とを含む。しばしば、抗原結合を改変し、好ましくは改良するために、フレームワーク領域中のフレームワーク残基を、CDRドナー抗体からの対応する残基で置換する。これらのフレームワーク置換を、当該分野で周知の方法により同定し、例えば、CDRとフレームワーク残基との相互作用のモデル化による抗原結合に必要なフレームワーク残基の同定と、特定の位置の異常なフレームワーク残基の同定のための配列比較によって行う例えば、Queenら、米国特許5585089;およびRiechmannら、1988Nature332323を参照、これらは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。さらに、本発明の抗体を使用して、次いで、当業者に周知の技術を用いて、RSV抗原を模倣する抗イディオタイプ抗体を作成することができる例えば、GreenspanとBona、1989FASEBJ7437444;およびNissinoff1991JImmunol14724292438を参照。例えば、RSVに結合しその宿主細胞受容体へのRSVの結合を競合的に阻害当該分野で周知であり前述したアッセイ法により測定されるする本発明の抗体を使用することにより、RSV抗原結合ドメインを模倣し、その結果RSVおよび/またはその宿主細胞受容体に結合しかつ中和する抗イディオタイプを作成することができる。そのような中和抗イディオタイプまたはそのような抗イディオタイプのFab断片は、RSVを中和する治療計画で使用することができる。例えば、そのような抗イディオタイプ抗体を使用して、RSVに結合させおよび/またはその宿主細胞受容体に結合させて、それにより感染を阻止することができる。561抗体をコードするポリヌクレオチド本発明は、本発明の抗体またはその断片をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。本発明はまた、本発明の抗体をコードするポリヌクレオチドに、例えば前述のような高ストリンジェンシー、中程度のストリンジェンシーまたは低ストリンジェンシーのハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドも包含する。当該分野で公知の任意の方法により、ポリヌクレオチドが得られ、そのポリヌクレオチドのヌクレオチド配列が決定され得る。抗体のアミノ酸配列が分かっている表2に記載のようにため、これらの抗体をコードするヌクレオチド配列は、当該分野で周知の方法を使用して決定することができ、すなわち、特定のアミノ酸をコードすることが知られているヌクレオチドコドンが、本発明の抗体またはその断片をコードする核酸を生成するように、組み立てられる。抗体をコードするそのようなポリヌクレオチドは、化学合成されたオリゴヌクレオチド例えば、Kutmeierら1994BioTechniques17242から構築され、これは、簡単に説明すると、抗体をコードする配列の一部を含有する重複オリゴヌクレオチドの合成、これらのオリゴヌクレオチドのアニーリングと連結、そして次に、連結したオリゴヌクレオチドのPCRによる増幅を含む。あるいは、適当な供給源の核酸から、抗体をコードするポリヌクレオチドを作成してもよい。特定の抗体をコードする核酸を含有するクローンを入手できず、しかしその抗体分子の配列はわかっている場合には、その免疫グロブリンをコードする核酸を、化学的に合成するか、またはその配列の3末端と5末端にハイブリダイズ可能な合成プライマーを使用してPCR増幅により、適当な供給源例えば、抗体cDNAライブラリー、あるいは本発明の抗体を発現するように選択されたハイブリドーマ細胞のような、抗体を発現する任意の組織もしくは細胞から作成されるcDNAライブラリー、または単離される核酸好ましくはポリARNAから、特定の遺伝子配列に特異的なポリヌクレオチドプローブを使用してクローニングして、例えば抗体をコードするcDNAライブラリーからcDNAクローンを同定することにより、得ることができる。次に、PCRにより作成された増幅核酸を、当該分野で周知の任意の方法により、複製可能なクローニングベクター中にクローニングしてもよい。いったん抗体のヌクレオチド配列が決定されると、その抗体のヌクレオチド配列を、ヌクレオチド配列の操作のための当該分野で周知の方法例えば組換えDNA技術、部位特異的突然変異誘発、PCRなど例えば、Sambrookら1990MolecularCloningALaboratoryManual、第2版、ColdSpringHarborLaboratoryコールドスプリングハーバーColdSpringHarbor、NY、およびAusubelら、1998CurrentProtocolsinMolecularBiologyJohnWileySons、NYを参照、これらは、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるを使用して操作して、例えばアミノ酸置換、欠失、および/または挿入を作成して、異なるアミノ酸配列を有する抗体を形成してもよい。具体例において、ルーチンの組換えDNA技術を使用して、1つ以上のCDRがフレームワーク領域内に挿入される。フレームワーク領域は、天然に存在するかまたは共通のフレームワーク領域であり、好ましくはヒトフレームワーク領域である例えば、ヒトフレームワーク領域のリストについては、Chothiaら、1998JMolBiol278457479を参照。好ましくは、フレームワーク領域とCDRの組合せにより作成されるポリヌクレオチドは、RSV抗原に特異的に結合する抗体をコードする。上記したように、好ましくは、フレームワーク領域内に1つ以上のアミノ酸置換が作成され、さらに好ましくはそのアミノ酸置換は、抗原への抗体の結合を改良するものである。さらにそのような方法を使用して、鎖内ジスルフィド結合に参加する1つ以上の可変領域システイン残基のアミノ酸置換または欠失を作成して、1つ以上の鎖内ジスルフィド結合が欠失した抗体分子を形成してもよい。ポリヌクレオチドに対する他の変更は、本発明に包含され、それは当業者の技術の範囲内にある。562抗体の組換え発現本発明の抗体、その誘導体または類似体例えば、本発明の抗体の重鎖もしくは軽鎖、またはこれらの一部、あるいは本発明の1本鎖抗体の組換え発現には、該抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターの構築が必要である。本発明の抗体分子または抗体の重鎖もしくは軽鎖、あるいはその一部必須ではないが、好ましくは、重鎖または軽鎖の可変ドメインを含有するをコードするポリヌクレオチドがいったん得られると、その抗体分子の産生のためのベクターを、当該分野で周知の技術を使用して組換えDNA技術により産生することができる。このように、抗体をコードするヌクレオチド配列を含有するポリヌクレオチドを発現することによりタンパク質を製造する方法は、本明細書に記載されている。抗体をコードする配列と適当な転写および翻訳調節シグナルとを含有する発現ベクターを構築するのに、当該分野で周知の方法を使用することができる。これらの方法には、例えば、invitro組換えDNA技術、合成法、およびinvivo遺伝子組換えがある。このように、本発明は、プロモーターに機能できる形で連結した、本発明の抗体分子、抗体の重鎖もしくは軽鎖、抗体の重鎖もしくは軽鎖可変ドメインまたはその一部、あるいは重鎖もしくは軽鎖CDRをコードするヌクレオチド配列を含む、複製可能なベクターを提供する。そのようなベクターは、抗体分子の定常領域をコードするヌクレオチド配列を含有し例えば、PCT公報WO8605807;PCT公報WO8901036;および米国特許5122464を参照、抗体の可変ドメインは、全重鎖、全軽鎖、または全重鎖と全軽鎖の両方の発現のために、そのようなベクター中にクローン化してもよい。発現ベクターは、従来法により宿主細胞中に導入され、次に、トランスフェクションされた細胞は、本発明の抗体を産生するために従来法により培養される。こうして本発明は、異種プロモーターに機能できる形で連結した、本発明の抗体もしくはその断片、その重鎖もしくは軽鎖またはその一部、あるいは本発明の1本鎖抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する宿主細胞を含む。2本鎖抗体の発現のための好適な実施形態において、重鎖と軽鎖の両方をコードするベクターが、後述のように免疫グロブリン分子全体の発現のために宿主細胞中で同時発現される。本発明の抗体分子を発現するのに、種々の宿主発現ベクター系が使用される例えば、米国特許5807715を参照。そのような宿主発現系は、目的のコード配列を生成し次いで精製するのに用いる運搬体であるが、同時に、適当なヌクレオチドコード配列により形質転換またはトランスフェクションされると、本発明の抗体分子をinsituで発現する細胞でもある。これらには、特に限定されないが、抗体コード配列を含有する組換えバクテリオファージDNA、プラスミドDNAまたはコスミドDNA発現ベクターで形質転換された細菌例えば、大腸菌Ecoliおよび枯草菌Bsubtilis;抗体コード配列を含有する組換え酵母発現ベクターで形質転換された酵母例えば、サッカロミセスピキアSaccharomycesPichia;抗体コード配列を含有する組換えウイルス発現ベクター例えば、バキュロウイルスが感染した昆虫細胞系;組換えウイルス発現ベクター例えば、カリフラワーモザイクウイルス、CaMV;タバコモザイクウイルス、TMVが感染したかまたは抗体コード配列を含有する組換えプラスミド発現ベクター例えば、Tiプラスミドで形質転換された植物細胞系;哺乳動物細胞のゲノムから得られるプロモーター例えば、メタロチオネインプロモーターまたは哺乳動物ウイルスから得られるプロモーター例えば、アデノウイルス後期プロモーター;ワクシニアウイルス75Kプロモーターを含有する組換え発現構築体を有する哺乳動物細胞系例えば、COS、CHO、BHK、293、NS0、および3T3細胞がある。好ましくは、大腸菌Ecoliのような細菌細胞、およびさらに好ましくは真核細胞特に組換え抗体分子全体の発現のためにが、組換え抗体分子の発現のために使用される。例えば、ヒトサイトメガロウイルスからの主要中初期遺伝子プロモーターエレメントのようなベクターと組合せた、チャイニーズハムスター卵巣細胞CHOのような哺乳動物細胞は、抗体の有効な発現系であるFoeckingら、1986Gene45101;およびCockettら、1990BioTechnology82。具体例において、1つ以上のRSV抗原に免疫特異的に結合する抗体またはその断片をコードするヌクレオチド配列の発現は、構成性プロモーター、誘導プロモーター、または組織特異的プロモーターにより制御される。細菌系では、発現される抗体分子の使用目的に依存して、多くの発現ベクターが有利に選択される。例えば、抗体分子の医薬組成物の製造のために、多量のそのようなタンパク質を産生しようとする場合、容易に精製される高レベルの融合タンパク質産物の発現を指令するベクターが好ましい。そのようなベクターには、特に限定されないが、大腸菌Ecoli発現ベクターpUR278Rutherら、1983EMBO121791であって、その抗体コード配列は、ベクターにlacZコード領域とのインフレームで別個に連結されて、その結果融合タンパク質が産生されるようにしたもの;pINベクターInouyeInoue、1985NucleicAcidsRes1331013109;VAnHeekeSchuster1989JBiolChem2455035509、などがある。pGEXベクターもまた、グルタチオン5トランスフェラーゼGSTとの融合タンパク質として外来ポリペプチドを発現するのに使用される。一般にそのような融合タンパク質は可溶性であり、そして、マトリックスグルタチオンアガロースビーズへの吸着と結合、および続いての遊離グルタチオンの存在下での溶出により、溶解細胞から容易に精製することができる。pGEXベクターは、トロンビンまたは第Xa因子プロテアーゼ切断部位を含むように設計され、その結果クローン化された標的遺伝子産物を、GST成分から切り離すことができる。昆虫系では、外来遺伝子を発現するためのベクターとして、オートグラファカリホルニアAutographacalifornia核多角体病ウイルスAcNPVが使用される。このウイルスは、スポドプテラフルギペルダSpodopterafrugiperda細胞中で増殖する。抗体コード配列を、個別にウイルスの非必須領域例えば、ポリヘドリン遺伝子中に別個にクローン化し、AcNPVプロモーター例えばポリヘドリンプロモーターの制御下に置くことができる。哺乳動物宿主細胞では、多くのウイルスベースの発現系が使用される。アデノウイルスが発現ベクターとして使用される場合は、目的の抗体コード配列は、アデノウイルス転写/翻訳制御複合体例えば、後期プロモーターおよび三連リーダー配列に連結してもよい。次に、このキメラ遺伝子は、invitroまたはinvivo組換えによりアデノウイルスゲノム中に挿入される。ウイルスゲノムの非必須領域例えば、領域E1またはE3への挿入により、組換えウイルスが得られ、これは、生存活性があり、感染宿主中で抗体分子を発現することができる例えば、LoganShenk,1984ProcNatlAcadSciUSA81355359を参照。挿入された抗体コード配列の効率的な翻訳のために、特異的開始シグナルも必要でありうる。これらのシグナルには、ATG開始コドンと隣接配列がある。さらに開始コドンは、インサート全体の翻訳を確保するために、所望のコード配列の読み枠と同期していなければならない。これらの外来性翻訳制御シグナルおよび開始コドンは、種々の起源天然と合成の両方のものであってよい。発現の効率は、適切な転写エンハンサーエレメント、転写ターミネーターなどを含めることにより増強される例えば、Bittnerら、1987MethodsinEnzymol15351544。さらに、挿入された配列の発現を調節し、所望の特定の方法で遺伝子産物を修飾しプロセシングする宿主細胞株が選択されうる。タンパク質産物のそのような修飾例えば、グリコシル化およびプロセシング例えば、切断は、タンパク質の機能にとって重要である。異なる宿主細胞は、タンパク質および遺伝子産物の翻訳後プロセシングと修飾のための特徴的かつ特異的な機構を有する。発現される外来タンパク質の正しい修飾とプロセシングを確保するために、適切な細胞株または宿主系を選択することができる。このために、一次転写物の正しいプロセシング、遺伝子産物のグリコシル化およびリン酸化のための細胞機構を有する真核生物宿主細胞が使用されうる。そのような哺乳動物宿主細胞には、特に限定されないが、CHO、VERY、BHK、Hela、COS、MDCK、293、3T3、W138、BT483、Hs578T、HTB2、BT2O、およびT47D、NS0いかなる免疫グロブリン鎖も内因的に産生しないマウスミエローマ細胞株、CRL7O3OおよびHsS78Bst細胞がある。組換えタンパク質を長期にわたり高収率で産生するために、安定な発現が好ましい。例えば、抗体分子を安定に発現する細胞株を遺伝子工学的に作製してもよい。ウイルスの複製開始点を含有する発現ベクターを使用する代わりに、適切な発現制御エレメント例えば、プロモーター、エンハンサー、配列、転写ターミネーター、ポリアデニル化部位などにより制御されるDNAおよび選択マーカーを用いて、宿主細胞を形質転換してもよい。外来DNAの導入後に、作成した細胞を、富化培地中で1~2日間増殖させ、次に選択培地に切り換える。組換えプラスミド中の選択マーカーは、選択に対する耐性を与え、細胞がプラスミドをその染色体内に安定に組み込んで、増殖して細胞増殖巣を形成することを可能にし、そして、その細胞は次に、クローン化され、細胞株へと増殖させることができる。この方法は、抗体分子を発現する細胞株を作成するのに、有利に使用される。このように作成された細胞株は、抗体分子と直接または間接に相互作用する組成物のスクリーニングと評価に、特に有用である。多くの選択系が使用され、特に限定されないが、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼWiglerら、1977Cell11223、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼSzybalskaSzybalski1992ProcNatlAcadSciUSA48202、およびアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼLowyら、1980Cell22817遺伝子が挙げられるが、それらはそれぞれtk、hgprt、またはaprt細胞中で使用することができる。また代謝拮抗物質耐性を、以下の遺伝子に対する選択の基礎として利用することができる:メトトレキセートに対する耐性を付与するdhfrWiglerら、1980NatlAcadSciUSA77357;OHareら、1981,ProcNatlAcadSciUSA781527;ミコフェノール酸に対する耐性を付与するgptMulliganBerg1981ProcNatlAcadSciUSA782072;アミノグリコシドG418に対する耐性を付与するneoWuとWu1991Biotherapy38795;Tlstoshev1993AnnRevPharmacolToxico32573596;Mulligan1993Science260926932;およびMorganとAnderson1993AnnRevBiochem62191217;May1993TIBTECH11155215;およびハイグロマイシンに対する耐性を付与するhygroSanterreら、1984Gene30147。所望の組換えクローンを選択するのに、組換えDNA技術の分野で一般的に知られている方法をルーチンに適用してもよく、そのような方法は、例えばAusubelら、CurrentProtocolsinMolecularBiologyJohnWileySons、NY;KrieglerGeneTransferandExpressionALaboratoryManualStocktonPressNY;および第12章と第13章、Dracopoliら、CurrentProtocolsinHumanGeneticsJohnWileySons、NY;ColberreGarapinら、1981JMolBiol1501、これらは参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。抗体分子の発現レベルは、ベクター増幅により増大させることができる総説については、BebbingtonとHentschelTheuseofvectorsbasedongeneamplificationfortheexpressionofclonedgenesinmammaliancellsinDNAcloningVol3アカデミックプレスAcademicPress、ニューヨーク、1987を参照。抗体を発現するベクター系中のマーカーが増幅可能な時、宿主細胞の培養物中に存在するインヒビターのレベルの増加は、マーカー遺伝子のコピー数を増加させる。増幅された領域は抗体遺伝子を伴うため、抗体の産生も増加するであろうCrouseら1983MolCellBiol3257。宿主細胞は、本発明の2つの発現ベクター重鎖由来のポリペプチドをコードする第1のベクターと、軽鎖由来のポリペプチドをコードする第2のベクターを用いて同時トランスフェクションしてもよい。この2つのベクターは、重鎖および軽鎖ポリペプチドの同等な発現を可能にする同一の選択マーカーを含有してもよい。あるいは、重鎖および軽鎖ポリペプチドの両方をコードし、かつこれを発現することができる単一のベクターを使用してもよい。そのような状況において、有害な遊離の重鎖が過剰になるのを避けるために、軽鎖を重鎖の前に配列するべきであるProudfoot1986Nature32252;およびKohler1980ProcNatlAcadSciUSA772197。重鎖と軽鎖のコード配列は、cDNAまたはゲノムDNAを含有してもよい。本発明の抗体分子がいったん組換え発現により産生されると、これは、免疫グロブリン分子の精製について当該分野で公知の任意の方法、例えばクロマトグラフィー例えば、イオン交換、アフィニティ、特にプロテインA処理後の特異的抗原のアフィニティによるもの、およびサイズカラムクロマトグラフィー、遠心分離、示差的溶解度により、またはタンパク質の精製のための他の任意の標準的方法により精製される。さらに本発明の抗体またはその断片は、精製を容易にするために、本明細書に記載のまたは当該分野で公知の他の異種ポリペプチド配列に融合させてもよい。57キット本発明はまた、本発明の医薬組成物の1つ以上の成分を充填した1つ以上の容器を含む医薬パックまたはキットを提供する。そのような容器には、場合により、医薬品または生物学的製剤の製造、使用または販売を規制する政府機関により定められた様式の注意書この注意書は、ヒトへの投与のための製造、使用または販売についてのその機関の認可を示すものであるが添付されていてもよい。本発明は、上記方法で使用できるキットを提供する。ある実施形態において、キットは、1つ以上の容器中に本発明の抗体、好ましくは精製抗体を含む。別の実施形態においてキットは、RSV抗原に免疫特異的に結合する抗体断片を含む。具体例において、本発明のキットは、対照として実質的に単離されたRSV抗原を含有する。好ましくは本発明のキットは、RSV抗原と反応しない対照抗体をさらに含む。別の具体例において、本発明のキットは、RSV抗原への抗体の結合を検出するための手段を含有する例えば、蛍光化合物、酵素基質、放射性化合物または発光化合物のような検出可能な基質にコンジュゲートしてもよく、または一次抗体を認識する二次抗体が、検出可能な基質にコンジュゲートしてもよい。具体例において、キットは、組換え法で産生されたかまたは化学合成されたRSV抗原を含んでよい。キット中に提供されるRSV抗原はまた、固体支持体に結合されていてもよい。さらなる具体例において、上記キットの検出手段は、RSV抗原が結合した固体支持体を含む。そのようなキットはまた、非結合レポーター標識抗ヒト抗体を含む。この実施形態において、RSV抗原への抗体の結合は、該レポーター標識抗体の結合により検出することができる。別の実施形態において本発明は、RSV抗原を含有する血清のスクリーニングに使用される診断キットを含む。この診断キットは、RSV抗原と特異的に免疫反応する実質的に単離された抗体と、その抗体へのRSV抗原の結合を検出するための手段とを含む。ある実施形態において、抗体は固体支持体に結合している。具体例において、その抗体はモノクローナル抗体でもよい。キットの検出手段は、第2の標識モノクローナル抗体を含有してもよい。あるいは、またはそれに加えて、検出手段は、標識された競合性抗原を含有してもよい。ある診断的構成において、試験血清は、本発明の方法により得られた表面結合RSV抗原を有する固相試薬と反応させられる。RSV抗原が特異的抗体に結合した後、非結合血清成分を洗浄により除去し、レポーター標識抗ヒト抗体を加え、非結合抗ヒト抗体を洗浄により除去し、試薬をレポーター標識抗ヒト抗体と反応させて、固体支持体上に結合した抗RSV抗原抗体の量に比例してその試薬にレポーターを結合させる。典型的には、レポーターは酵素であり、これは、適当な蛍光、発光または比色基質シグマSigma、セントルイス、ミズーリ州の存在下で、固相をインキュベートすることにより検出される。上記アッセイにおける固相表面試薬は、固相材料例えば、ポリマービーズ、ディップスティック、96ウェルプレート、またはフィルター材料に、タンパク質材料を結合させるための公知の技術により製造される。これらの結合法は一般に、支持体へのタンパク質の非特異的吸着、または固体支持体上の化学的反応性基例えば、活性化カルボキシル基、ヒドロキシル基、またはアルデヒド基への、通常は遊離のアミン基を介するタンパク質の共有結合を含む。あるいは、ストレプトアビジン被覆プレートを、ビオチン化抗原とともに使用することができる。このように本発明は、この診断法を実施するためのアッセイ系またはキットを提供する。キットは一般に、表面結合組換えRSV抗原を有する支持体、および表面結合抗RSV抗原抗体を検出するためのレポーター標識抗ヒト抗体を含む。6実施例:BIACORE商標名によるヒト化RSVモノクローナル抗体の速度論解析典型的な速度論研究では、005Tween20を含有するPBSバッファーPBSTween中の種々の濃度25~300nMの250μlのモノクローナル抗体Mabを注入することを含んだ。流速を75μl/分で維持して、15分の解離時間を与えた。Mabの注入後、解離速度を測定するために、流れ液をPBS/Tweenバッファーと30分間交換した。センサーチップを、100mMHClの1分パルスのサイクル間で再生した。再生工程により、固定化Fタンパク質の結合能力のわずかな喪失が起きた1サイクルにつき4の喪失。この小さな減少は、結合と解離の速度定数それぞれ、konとkoffとも呼ぶの計算値を変化させることはなかった。さらに具体的には、kassocまたはkonの測定のために、Fタンパク質を、EDCNHS法により直接固定化したEDCNエチルN3ジエチルアミノプロピルカルボジイミド。簡単に説明すると、10mMNaoAcpH50中の25mgmlのFタンパク質を調製し、約5~10μlの注入は、上記の参照条件下で約30~50RU応答単位の固定化Fタンパク質を与える。速度論解析のためにブランクを引いた。100mMHClを使用してカラムを再生できた完全な再生には60秒の接触時間が必要である。この処理は、固定化抗原を損傷することなく結合Fabを完全に除去し、40回を超える再生で使用することができた。kon測定のために、Fab濃度は、039nM、075nM、156nM、313nM、125nM、25nM、50nM、および100nMであった。解離相を、約900秒間解析した。速度論は、1:1ラングミュア適合全体適合により解析した。測定は、HBバッファー10mMHEPES、pH74、150mMNaCl、3mMEDTA、0005界面活性剤P20で行った。本明細書に開示のようにコンビナトリアルクローンの測定のために、konとkoffを別々に測定した。konは、単一突然変異クローンと同じ条件で測定し、同様に解析した。koffの測定のために、以下の条件を使用した。簡単に説明すると、4100RUのFタンパク質を、ブランクとして使用したCMデキストランで固定化上記した。ここで、3000RUのFabが結合した解離したFabは、機械の変動をうち消すのに充分高かった。HBS5nMFタンパク質Kd-解離平衡定数より約350~2000倍高いを、バッファーとして使用した。解離相は、流速5ml分で6~15時間であった。ここで使用した条件下で、解離したFabの再結合は最小であった。さらなる詳細については、バイオセンサーのマニュアルを参照されたい。本明細書に開示したFタンパク質またはRSV上の他のエピトープ部位への高親和性抗RSV抗体の結合は、解離の1次速度定数と、結合または会合の2次速度定数の比から計算したKdkoffkon。konの値は、以下の速度式に基づいて計算した:dRdtkonMabRmaxR式中、RとRmaxは、それぞれ時間tと無限大における応答単位である。Rの関数としてのdrdtのプロットは、傾きkaMabkdを与える。これらの傾きはMabに線形に比例するため、傾き対Mabの再プロットから、konの値を導くことができる。新しい直線の傾きは、konに等しい。koffの値はY切片から外挿できるが、より正確な値は、koffの直接測定により決定された。Mabの注入相の後に、PBSTweenバッファーはセンサーチップと通過して流れる。この点から、Mab0。従ってdRdtについての上記式は、以下のように還元する:drdtkまたはdRRkoffdt次いでこの式を積分すると、以下のようになる:lnkofft式中、は、それぞれ時間0解離相の開始点とtにおける応答単位である。最後に、lnをtの関数としてプロットすると、koffの傾きが得られる。このような抗体変異体の数値は、以下の表4~7に示すとおりであった。1X493L1FR、H33F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF、6H8、L17E5、L215B10、P12f2、P12f4、P11d4、Ale9、A12a6、A13a11、およびA13c4は、図1のフレームワーク配列と表2に示して挙げた、示されたCDR配列を有するFab断片である。SYNAGISとAFFFは、図1のフレームワーク配列と、Johnsonら1997JournalofInfectiousDiseases17612151224と米国特許第5824307号に記載の定常領域を有する実際のモノクローナル抗体である。これらの抗体のフレームワーク配列は、Fab断片のものとは少し異なりうる。表1に示されたCDRのアミノ酸配列は、本明細書と同時係属出願第60168426号と第60186252号に記載の方法により産生された、高力価抗体のCDR内の重要な位置に位置するアミノ酸残基を示す。例えば、より高いkon値を生成して抗体の力価を上昇させるために、参照抗体について表1中の太字で下線を引いた残基が教示する重要な位置に位置するアミノ酸を、表2のCDR下に挙げたアミノ酸これも太字と下線で示すにより置換されるであろう。すなわち、これらの一文字コードは、その力価が上昇させるべき参照抗体について図2に示すCDR表2の配列中の太字の残基の重要な位置または決定的に重要な位置の参照アミノ酸を置換するアミノ酸を示す。7実施例:マイクロ中和アッセイ本発明の抗体の中和は、マイクロ中和アッセイにより測定した。このマイクロ中和アッセイは、Andersonらが記載した方法1985JClinMicrobiol2210501052、この開示内容は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるを改変したものである。ここで使用した方法は、Johnsonら、1999JInfectiousDiseases1803540に記載されているこの開示内容は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。抗体希釈は、96ウェルプレートを使用して、三重で行った。10TCID50の呼吸器合胞体ウイルスRSVLong株を、試験すべき抗体またはFabの連続希釈物と、37°Cで2時間、96ウェルプレートのウェル中でインキュベートした。次に、RSV感受性HEp2細胞25×104を各ウェルに加え、37°Cで5CO2中で5日間培養した。5日後、培地を吸引し、細胞を洗浄し、80メタノールと20PBSでプレートに固定した。次に、RSV複製を、Fタンパク質発現により測定した。固定した細胞を、ビオチンコンジュゲート抗Fタンパク質モノクローナル抗体panFタンパク質、C部位特異的Mab1331Hとインキュベートし、洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲートアビジンをウェルに加えた。ウェルを再度洗浄し、基質TMBチオニトロ安息香酸のターンオーバーを450nmで測定した。中和力価を、ウイルスのみの対照細胞から、450nmの吸収度OD450の少なくとも50低下を引き起こした抗体濃度として表した。表2に挙げたモノクローナル抗体とFab断片のアッセイからの結果を、上記表4と下記表8に示す。8実施例:RSV融合阻害アッセイ細胞にウイルスが結合後、RSV誘導性の融合を本発明の抗体またはその断片が阻止する能力は、融合阻害アッセイで測定される。このアッセイは、マイクロ中和アッセイと同じであるが、細胞は、抗体を加える前に4時間RSVで感染させたTaylorら、1992JGenVirol7322172223。9実施例:等温滴定熱量測定熱力学的結合親和性とエンタルピーを、抗体と、RSVF糖タンパク質NUF4RSVウイルスの結合部位を模倣する抗原との相互作用について、等温滴定熱量測定ITC値から決定した。方法と材料抗体と抗原A13c4、A17d4、A4B4、およびSYNAGIS登録商標を、透析液で希釈し、濃度を、パーキンエルマーPerkinElmerLambda4B分光光度計を用いて、280nmでの最大ピークの217000M1cm1の吸光係数を使用して、UV分光吸収測定により測定した。吸光係数は、多量のサンプルを使用せずに正確な濃度を測定するには小さすぎるため、希釈したNUF4濃度は、元々のサンプルの量と希釈したサンプルの量の比から計算した。ITC測定抗体の結合熱力学を、MicrocalIncのVPTitrationCalorimeterを使用して、ITC測定により測定した。VPtitrationcalorimeterは、断熱容器中に封入した対応した対のサンプル容器と参照容器1409mlと、サンプル容器中にリガンド溶液を滴定するための回転スターラー-シリンジからなる。ITC測定は、25°Cと35°Cで行った。サンプル容器は、リン酸バッファー中に抗体を含有し、一方参照容器はバッファー溶液のみを含有した。リン酸バッファー溶液は、HyCloneIncの生理食塩水67mMPO4pH74であった。5もしくは10μlアリコートの005~01mMNUF4溶液を、抗体サンプル溶液中に3~4分間隔で、結合が飽和して熱交換シグナルが無くなって明らかになるまで、滴定した。一部の抗体サンプル溶液については、抗体の結合飽和後に、各アリコートの添加により追加の一定熱量が観察された。これは、NUF4滴定物の希釈の熱によるものであり、データの解析前に、滴定中に得られた滴定熱から引いた。MicrocalInc製の非線形、最小自乗最小化ソフトウェアプログラムOrigin50を使用して、以下の式に従って、総熱Qtのi番目の滴定ΔQの熱の増分を、総滴定濃度Xtに適合させ、QtnCtΔHb°V1XtnCt1nKbCt24XtnCt122ΔQQdVi2VQQQ式中、Ctはサンプル容器中の初期抗体濃度、Vはサンプル容器の容量、そしてnは結合反応の化学量論量である、Kb、ΔHb°、およびnを得た。Kbの測定のためのサンプル濃度の最適範囲は、Kbの値に依存し、以下の関係により定義される。CtKbn<500従って、1μMでは、測定可能な最大Kbは、25×108M1未満である。最初の滴定添加が結合等温線に適合しない場合、シリンジ開口部-溶液界面での気泡の放出を反映しているかもしれないため、これは最終解析では無視した。結果ITC結果を表9に要約する。表9で2化学量論量より大きい値は、抗体またはNUF4の濃度測定が正しくないことを示す。同じNUF4サンプルを、35°CでA13c4および35°CでA17d4のアミノ酸配列を有する抗体とともに滴定物として使用したためこれは、滴定の少なくとも1つで正しい化学量論量2を示す、滴定物濃度は正しく、nの大きな値は、間違って測定された抗体濃度から得られると仮定される。しかし、結合定数は、滴定物濃度に決定的に依存し、従って、nの2~3の不一致にもかかわらず、結合定数は正しいことを示すことができる。25°CでA4B4とA13c4のアミノ酸配列を有する抗体の結合定数は、ITC式2による測定上限に近く、利用可能なNUF4の量が制限されているため、結合親和性を含むための参照温度として35°Cを使用することに決定した。表9に要約した結果は、NUF4に対する結合親和性が、A4B4>A13c4>A17d4>SYNAGIS登録商標の順であることを示す。40nMは、1Kb範囲のITCの下限であるITC範囲は、[抗体]nKb500に限定されるこの場合、nは化学量論量であり、[抗体]は、細胞中の抗体の濃度である。10実施例:コトンラット予防静脈内IV経路で投与された時、コトンラットの下気道RSV感染を予防するSYNAGIS登録商標の能力を測定するため、およびSYNAGIS登録商標の血清濃度を肺RSV力価の低下と相関させるために。材料と方法研究III47とIII47Aのために、SYNAGIS登録商標ロットL94H048を使用した。研究III58には、SYNAGIS登録商標ロットL95K016を使用した。ウシ血清アルブミンBSA画分V、SigmaChemicals。RSVLongAサブタイプを、Hep2細胞中で増殖させた。0日に、コトンラットの群シグモドンヒスピディスSigmodonhispidis、平均体重100gに、筋肉内注射によりSYNAGIS登録商標、RSVIGIV、またはBSAを投与した。投与の24時間後、動物を出血させ、105pfuのRSVを鼻内感染させた。24時間後、動物を出血させ、105pfuのRSVLong株を鼻内感染させた。注射の4日後、動物を屠殺し、肺組織を採取し、肺ウイルス力価をプラーク力価測定により測定した。研究III47とIII47Aについて、モノクローナル抗体MAbの投与量は、031、063、125、25、55および10mgkg体重からなった。研究III58については、MAbの投与量は、063、125、25、55および10mgkg体重からなった。すべての3つの研究で、ウシ血清アルブミンBSA10mgkgを陰性対照として使用した。チャレンジ時の血清中のヒト抗体濃度は、サンドイッチELISAを用いて測定される。結果個々の実験の結果を表10~12に示す。まとめたすべての実験の結果を表13に示す。すべての3つの研究は、SYNAGIS登録商標で処理した動物の肺ウイルス力価の有意な低下を示す。動物で、明瞭な用量応答作用が観察された。まとめたデータは、25mgkgの投与量が、肺RSV力価の99を超える低下を引き起こすことを示した。ウイルスチャレンジ時のこの投与量のSYNAGIS登録商標の平均血清濃度は、286μgmlであった。11実施例:筋肉内コトンラット研究この実験は、A4b4、A4b4F52S、またはA4b4L1FRS28Rをコトンラットに筋肉内投与する時は、同じ濃度のSYNAGIS登録商標をコトンラットに筋肉内投与する時より、RSV力価のより大きな低下が得られることを証明する。材料と方法筋肉内コトンラット予防コトンラットSヒスピダスShispidus、平均体重100gをメトキシフルランで麻酔し、01mlの精製モノクローナル抗体MAbまたはBSA対照を筋肉内im注射により投薬した。24時間後、再度動物を麻酔し、血清MAb濃度測定のために出血させ、105pfuのRSVlongを鼻内in滴下によりチャレンジした。4日後、動物を屠殺し、血清サンプルを得て、肺を採取した。10部wtvolのハンクス平衡塩溶液中で肺をホモジナイズし、生じる懸濁液を使用して、プラークアッセイにより肺ウイルス力価を測定した。筋肉内コトンラット薬物動態コトンラットSヒスピダス、平均体重100gをメトキシフルランで麻酔し、01mlの精製MAbまたはBSA対照を筋肉内im注射により投薬した。24時間後、すべての動物を血清MAb濃度測定のために出血させ、各群の半分の動物を屠殺して、気管支肺胞洗浄BALを行った。4日後、残りの動物を屠殺し、血清サンプルを得て、BALを行った。結果表14~16に示すように、SYNAGIS登録商標と等しいまたはより低い肺レベルのA4b4、A4b4F52S、またはA4b4L1FRS28Rで、RSV力価のより大きな低下が得られる。12実施例:RSV株ALONGのSYNAGIS登録商標特異的モノクローナル抗体耐性突然変異体MARMのinvitro単離この実施例は、SYNAGIS登録商標の存在下で複数回の選択により、RSV実験室株ALongから、MARMが単離できることを示す。材料:SYNAGIS登録商標調製品:refRN1002148、対照PanRSVMAbプールChemiconMAB8584、3つのMAb抗F、G、およびNタンパク質の混合物、抗RSVA型MAbChemiconMAB8581、および抗RSVB型MAbChemiconMAB8582をこの研究で使用した。2次検出試薬は、Alexa商標名488コンジュゲートヤギF2抗マウスまたはヒトIgGであった。RSVALong株5×107TCID50mlを、MasterVirusBank031797から増殖させた。HEp2細胞を、10FBSと2mMLGlnを補足したEMEM中で37°Cで、5CO2環境中で増殖させた。全細胞RNAを、PromegaRNAgentsキットを使用して、感染HEp2細胞から単離した。BoehringerMannheim1stStrandcDNA合成キットを用いて、オリゴプライマーを使用して、cDNAを合成した。DNA配列決定のためのFタンパク質の断片の増幅を、ポリメラーゼ連鎖反応PCRにより、遺伝子特異的オリゴヌクレオチドMR120とMR122およびBoehringerMannheimHighFidelityPCRキットを使用して行った。方法:MARMの選択:24ウェルプレートの1ウェルあたり4×105HEp2細胞を、増殖培地EMEM、10FBS、2mMLGln中に接種し、増殖条件37°C、5CO2で一晩インキュベートした。個々のMARM選択のために、40ウェルに接種した。感染の前に、mastervirusbankRSVALongの新鮮なバイアルを、37°Cで急速に融解し、HEp2増殖培地でウイルス力価を4×106pfumlに調整した。ウイルス接種物にSYNAGIS登録商標を最終濃度30μgmlになるように加え、混合物を37°Cで1時間インキュベートした。RSVのアリコートを無関係のヒトIgG1MAbMEDI507とインキュベートし、陰性対照として使用した。各プレートについて、未感染対照ウェルも準備した。細胞を新鮮な培地で1回洗浄し、100μlのRSVALongウイルスストック/MAb混合物感染多重度moi4を重層した。増殖条件下で細胞を4時間インキュベートし、次に各ウェルに1mlの増殖培地を加えた。細胞変性作用CPEを、毎日光学顕微鏡でモニターした。選択の7日後、各ウェルの内容物に、さらに30μgmlのSYNAGIS登録商標または無関係のヒトIgG1MAbを補足し、新鮮な接種したHEp2細胞を感染するのに使用した24ウェルプレートの1ウェル当たり4×105細胞。さらに7日間の選択後、このプロセスを、もう一度繰り返し、全部で3回選択した。MARMのプラーク精製:3回目の選択後、10個の独立したウェルの内容物をランダムに選択し、MARMのプラーク精製のために使用した。残りの上清を50ショ糖溶液と1:1で混合し、直ちに80°Cで凍結した。上清を、増殖培地で1:10、1:100、および1:1000で希釈し、30μgmlのSYNAGIS登録商標と1時間インキュベーション後、感染させた。60mmの丸い培養シャーレ1×106細胞/シャーレ中のHEp2細胞の単層に1mlのウイルス接種物を重層し、増殖条件下で4時間インキュベートした。感染後、接種物を注意深く吸引し、細胞に、08低融点アガロースGibcoBRLを補足し、30μgmlのSYNAGIS登録商標を含有する3mlの増殖培地を重層した。アガロースが完全に固化してから、シャーレをインキュベーターに戻し、プラーク形成を毎日モニターした。比較のために、未感染対照と野生型RSV対照プレートを準備した。5~6日後、各プレートに、50μgmlのニュートラルレッドを補足した増殖培地中08のアガロースをさらに2ml重層した。増殖条件下で一晩インキュベーション後、プラークをスコアし、2回目の精製のために拾い上げた。クローン性MARMの増幅:2回目のプラーク精製後、各分離株からの2つのクローンを、高力価ウイルスストックの産生のために拡張した。個々のプラークを、ピペットチップで拾い上げ、01mlの新鮮な培地中で4°Cで一晩インキュベートして、ウイルスを溶出させた。各アリコートを使用して、平底96ウェルプレート中でHEp2細胞1×104細胞/ウェルを30μgmlのSYNAGIS登録商標の存在下で感染させた。5日後、ウェルの全内容物を使用して、24ウェルプレート中でHEp2細胞を30μgmlのSYNAGIS登録商標の存在下で感染させた。次に、各接種物を、30μgmlのSYNAGIS登録商標の存在下でT25フラスコ1×106細胞/フラスコに拡張し、5mlの高力価ウイルスストックを産生した。MARMストックを、前述のように凍結した。Fタンパク質cDNA合成とDNA配列決定:SYNAGIS登録商標のエピトープを含有すると考えられるFタンパク質遺伝子の約400ヌクレオチド領域のヌクレオチド配列を決定するために、感染4日後にMARM感染HEp2細胞から単離した全細胞RNAを用いて、FirststrandcDNA合成を行った。材料の節に記載のように、DNA配列決定のためにFタンパク質の断片の増幅を行った。増幅したMARMFタンパク質cDNAを、フェノール/クロロホルム抽出とエタノール沈殿により精製し、遺伝子特異的オリゴとPerkinElmerCetusBigDyeTerminator反応混合物を用いたPCR配列決定反応に使用して、関連する領域を配列決定した。免疫蛍光アッセイIFA:RSV分離株を感染させた細胞を、SYNAGIS登録商標と対照PanRSVMAbプールにより、以下のように抗RSV結合について試験した。4~5日のRSV感染HEp2培養物をPBSと混合し、300×gで室温で5分間遠心分離した。分析のために、ペレットを少量のPBSに再懸濁した。5mmウェルあたり各細胞懸濁液の5~10μlを、アセトンで洗浄した12ウェルHTCスーパー硬化ガラススライドにスポットし、風乾させた。スライドを、冷20°Cアセトン中で10分間固定した。各ウェルにPBS中1BSAの10μlをスポットし、室温で10分間インキュベートして、反応をブロッキングした。スライドを、1×PBS/01Tween20で3回洗浄し、風乾した。ブロッキングバッファーで250ngmlに希釈した各1次抗体試薬10μlを1ウェルあたりにスポットし、反応物を、加湿37°C環境で30分間インキュベートした。次にスライドを、1×PBS/01Tween20を3回交換して1分間洗浄し、風乾した。ブロッキングバッファーで250ngmlに希釈した適当な2次コンジュゲート抗体試薬の10μlを各ウェルに加え、反応物を、加湿37°C環境でさらに30分間インキュベートした。次に、スライドを1×PBS/01Tween20を3回交換して1分間洗浄した。PBS、10mMTrispH80、1mMEDTA中の50グリセロールの5μlを、各反応ウェルにスポットし、スライドにカバーガラスをのせた。次に、各反応ウェルを、蛍光顕微鏡で200×の倍率でB2AフィルターEX450~490nmを使用して分析した。陽性反応物を、染色していない細胞または2次試薬のみで染色した細胞で得られた自己蛍光バックグランドに対して、スコアした。RSV陽性反応物を、感染細胞の細胞質中の小さな封入体で中断される明るい蛍光により特性付けした。マイクロ中和アッセイ:ここで使用した方法は、Johnsonら、1999JInfectiousDiseases1803540に記載されているこの開示内容は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。簡単に説明すると、抗体希釈は、96ウェルプレートを使用して、三重で行った。10TCID50のRSVAMARMSを、試験すべき抗体の連続希釈物と、37°Cで2時間、96ウェルプレートのウェル中でインキュベートした。このアッセイで使用した抗体は、SYNAGIS登録商標の重鎖、点突然変異を有するSYNAGIS登録商標の重鎖、またはA4B4の重鎖、およびSYNAGIS登録商標の軽鎖、点突然変異を有するSYNAGIS登録商標の軽鎖、点突然変異を有するA4B4の軽鎖、点突然変異を有するA4B4の軽鎖、L1FRaka1X493L1FRの軽鎖、または点突然変異を有するL1FRの軽鎖を含んだ。アッセイで陽性対照としてMab1319を使用した。次に、RSV感受性HEp2細胞25×104を各ウェルに加え、37°Cで5CO2中で5日間培養した。5日後、培地を吸引し、細胞を洗浄し、80メタノールと20PBSを有するプレートに固定した。次に、RSV複製を、Fタンパク質発現により測定した。固定した細胞を、ビオチンコンジュゲート抗Fタンパク質モノクローナル抗体panFタンパク質、C部位特異的MAb1331Hとインキュベートし、洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲートアビジンをウェルに加えた。ウェルを再度洗浄し、基質TMBチオニトロ安息香酸のターンオーバーを450nmで測定した。モノクローナル抗体についてのアッセイの結果を下記表19に示す。結果と考察:SYNAGIS登録商標の結合活性を、IFAにより、SYNAGIS登録商標の存在下でHEp2細胞上での3回の選択で得られた20個のRSVALongMARMのパネルに対して試験した。RSVの融合タンパク質、糖タンパク質、核タンパク質に対するモノクローナル抗体のプール対照PanRSVMAbプールを、RSVの検出のための陽性対照として使用した。A型とB型の糖タンパク質を区別する2つのモノクローナル抗体を用いて、RSVMARMのサブタイプ決定を行った。表17に要約したように、SYNAGIS登録商標による結合活性の欠如が、すべての20個のMARMで証明された。SYNAGIS登録商標による結合の欠如に対して、対照PanRSVMAbプールの結合は、試験したすべてのMARMで証明された。すべての20個のMARMを、RSVA型として分類した。野生型RSVALongを感染させたHEp2細胞は、SYNAGIS登録商標、PanRSVMAbプール、およびRSVA型MAbに結合したが、予測された通り、RSVB型MAbには反応しなかった。提唱されたSYNAGIS登録商標エピトープを包含するRSVFタンパク質cDNAの約400ヌクレオチド領域のDNA配列決定分析により、272位にアミノ酸レベルで単一の突然変異が明らかになった。表18は、今日までに配列決定した12個の分離株での272位におけるアミノ酸変化を示す。RSVMARMFタンパク質の全ヌクレオチド配列は決定されていないが、これらの結果は、アミノ酸272が、そのエピトープへのSYNAGIS登録商標の結合をモジュレートするのに決定的に重要な残基であることを示唆する。RSVAMARMの複製を中和する種々のモノクローナル抗体の能力を測定した。表19に示すように、RSVMARMの複製を中和するモノクローナル抗体の能力は、抗体の重鎖HCと軽鎖LCのアミノ酸配列に応じて変化した。13実施例:RSV株ALongのA4B4特異的モノクローナル抗体耐性突然変異体MARMのinvitro単離本実施例は、A4B4の存在下での複数回の選択によりRSV実験株ALongからMARMが単離できることを証明する。材料:A4B4ロット5249、357mgml、対照PanRSVMAbプールChemiconMAB8584、3つのMAb抗F、G、およびNタンパク質の混合物、抗RSVA型MAbChemiconMAB8581、および抗RSVB型MAbChemiconMAB8582を、この研究で使用した。2次検出試薬は、Alexa商標名488コンジュゲートヤギF2抗マウスまたはヒトIgGであった。RSVALong株NWVB020500のウイルスバンク238×107TCID50mlを、MasterVirusBank031797から増殖させた。HEp2細胞を、10FBSと2mMLGlnを補足したEMEM中で37°Cで、5CO2環境中で増殖させた。mRNA捕捉キットRocheを使用して、感染細胞からメッセンジャーRNAを精製した。mRNAサンプルを使用して、cDNAFirstStrand反応キットRocheの試薬を用いてcDNAを作製し、遺伝子特異的プライマーを使用するポリメラーゼ連鎖反応PCRによりRSVFタンパク質遺伝子を増幅した。方法:MARMの選択:24ウェルプレートの1ウェルあたり4×105HEp2細胞を、増殖培地EMEM、10FBS、2mMLGln中に接種し、増殖条件37°C、5CO2で一晩インキュベートした。個々のMARM選択のために、44ウェルに接種した。感染の前に、ウイルスバンクRSVALongの新鮮なバイアルを、37°Cで急速に融解し、HEp2増殖培地中でウイルス力価を4×106pfumlに調整した。ウイルス接種物にA4B4を最終濃度2μgmlになるように加え、混合物を37°Cで1時間インキュベートした。RSVのアリコートを、無関係のヒトIgG1MAbMEDI507とインキュベートし、陰性対照として使用した。各プレートについて、未感染対照ウェルも準備した。細胞を新鮮な培地で1回洗浄し、100μlのRSVALongウイルスストック/MAb混合物を重層した。増殖条件下で細胞を4時間インキュベートし、次に各ウェルに1mlの増殖培地を加えた。細胞変性作用CPEを、毎日光学顕微鏡でモニターした。選択の7日後、各ウェルの内容物に、さらに4μgmlのA4B4または無関係のヒトIgG1MAbを補足し、新鮮な接種したHEp2細胞を感染するのに使用した24ウェルプレートの1ウェル当たり4×105細胞。さらに7日間の選択後、このプロセスをもう一度繰り返し、全部で3回選択した。明瞭なCPEを示すウェルの内容物を、50ショ糖溶液と1:1で混合し、直ちに80°Cで凍結した。MARMのプラーク精製:3回目の選択後、2個の独立したウェルの内容物をランダムに選択し、MARMのプラーク精製のために使用した。MARMストックの新鮮なバイアル3回目の選択後凍結したを室温で融解し、増殖培地で1:10、1:100、および1:1000に希釈し、4μgmlのA4B4と1時間インキュベーション後、感染させた。6ウェルプレート5×105細胞/ウェル中のHEp2細胞の単層上に05mlのウイルス接種物を重層し、増殖条件下で4時間インキュベートした。感染後、接種物を注意深く吸引し、細胞に、08低融解温度アガロースGibcoBRLを補足し4μgmlのA4B4を含有する2mlの増殖培地を重層した。アガロースが完全に固化した後、シャーレをインキュベーターに戻し、プラーク形成について毎日モニターした。比較のために、未感染対照と野生型RSV対照プレートを準備した。5~6日後、各プレートに、50μgmlのニュートラルレッドを補足した増殖培地中08のアガロースをさらに2ml重層した。増殖条件下で一晩インキュベーション後、プラークをスコアし、2回目の精製のために拾い上げた。クローン性MARMの増幅:2回目のプラーク精製後、各分離株からの3つのクローンを、高力価ウイルスストックの産生のために拡張した。個々のプラークを、ピペットチップで拾い上げ、02mlの新鮮な培地中で4°Cで一晩インキュベートして、ウイルスを溶出させた。各アリコートを使用して、平底24ウェルプレート中でHEp2細胞前日に接種した25×105細胞/ウェルを4μgmlのA4B4の存在下で感染させた。5日後、ウェルの全内容物を使用して、24ウェルプレート中でHEp2細胞を4μgmlのA4B4の存在下で感染させた。次に、各接種物を、4μgmlのA4B4の存在下でT25フラスコ前日に接種した65×106細胞/フラスコに拡張し、5mlの高力価ウイルスストックを産生した。MARMストックを、前述のように凍結した。Fタンパク質cDNA合成とDNA配列決定:SYNAGIS登録商標のエピトープを含有すると考えられるFタンパク質遺伝子の約800ヌクレオチド領域のヌクレオチド配列を決定するために、感染4日後にMARM感染HEp2細胞から単離したmRNAを用いて、FirststrandcDNA合成を行った。RSV感染HEp2細胞を、mRNA捕捉キットで提供される150μlの溶解バッファーで溶解した。ビオチン化オリゴdTを、ヌクレアーゼを含まないH2Oで1:10に希釈し、4μlを各溶解物に加えた。サンプルを、42°Cで10分間インキュベートして、オリゴdTをmRNAにアニーリングさせた。溶解物の50μlアリコートを、ストレプトアビジン被覆PCRチューブに移し、37°Cで3分間インキュベートした。PCRチューブから溶解物を取り出し、捨てた。チューブに捕捉されたRNAを、200μlの洗浄バッファーで3回洗浄した。FirstStrandcDNAキットRocheMolecularBiochemicalsからの試薬を使用して、RT反応を行った。各反応物が、最終容量50μl中に5μl10Xバッファー、5μldNTP、10μlMgCl2、1μlゼラチン、2μlRNaseインヒビター、2μlAMVRTを含有するように、マスター混合物を調製した。50μlアリコートのマスター混合物を、捕捉されたmRNAを含有するPCRチューブに移した。サンプルをサーマルサイクラーに入れ、42°Cで2時間インキュベートした。次に、PCRチューブからcDNA反応混合物を取り出し、捨てた。PCRチューブに捕捉したcDNAを、200μlの洗浄バッファーで洗浄した。配列分析のために充分なRSVFタンパク質遺伝子を得るために、遺伝子特異的プライマーを使用して、cDNAをPCRに供した。各反応物は、最終容量50μl中に、10mMTris-HClpH83、50mMKCl、25mMMgCl2、200μMdNTP、125ngの各フォワードプライマー5AGTGTCTTAACCAGCAAAGTGTTAGA3;配列番号258、およびリバースプライマー5TCATTGACTTGAGATATTGATGCATC3;配列番号259、および25単位のTaqポリメラーゼPEBiosystemsを含有した。すべての反応の温度プロフィールは、95°Cで2分、次に95°Cで30秒、55°Cで45秒、72°Cで45秒を40サイクル行い、72°Cで10分で最後の伸長を行った。すべてのPCR産物を、1XTBE中の2アガロースゲルで電気泳動して分離し、臭化エチジウムの蛍光で視覚化した。PCR産物を、QiaquickスピンカラムQiagenを使用して精製し、BigDyeターミネーターPRISMキットAppliedBiosystemsABIを使用して配列決定した。反応物は、最終容量20μl中に、鋳型として70ngのPCR産物、3pmolのプライマー、および80μlのPRISM色素ターミネーター反応混合物を含有した。ABIの色素-ターミネーター配列決定説明書に従って、反応物をサーマルサイクリングに供した。CentriSepスピンカラムPrincetonSeparationsを使用して、伸長産物から、取り込まれなかった色素を除去した。伸長産物を、SavantSpeedVac中で乾燥し、次に10μlのHiDiホルムアミドABIローディングバッファーに溶解した。ABI3100自動シーケンサーで電気泳動してサンプルを適用した。シーケンサーで集めた配列データを、LasargeneDNAStarを使用して解析した。免疫蛍光アッセイIFA:RSV分離株を感染させた細胞を、A4B4、SYNAGIS登録商標および対照PanRSVMAbプールにより、以下のように抗RSV結合について試験した。4~5日のRSV感染HEp2培養物をPBSと混合し、300×gで室温で5分間遠心分離した。分析のために、ペレットを少量のPBSに再懸濁した。5mmウェルあたり各細胞懸濁液の5~10μlを、アセトンで洗浄した12ウェルHTCスーパー硬化ガラススライド上にスポットし、風乾させた。スライドを、冷20°Cアセトン中で10分間固定した。各ウェルにPBS中1BSAの10μlをスポットし、室温で10分間インキュベートして、反応をブロッキングした。スライドを、1×PBS/01Tween20で3回洗浄し、風乾した。1ウェルあたりブロッキングバッファーで250ngmlに希釈した各1次抗体試薬10μlをスポットし、反応物を、加湿37°C環境で30分間インキュベートした。次にスライドを、1×PBS/01Tween20を3回交換して1分間洗浄し、風乾した。ブロッキングバッファーで250ngmlに希釈した適当な2次コンジュゲート抗体試薬の10μlを各ウェルに加え、反応物を、加湿37°C環境でさらに30分間インキュベートした。次に、スライドを1×PBS/01Tween20を3回交換して1分間洗浄した。PBS、10mMTrispH80、1mMEDTA中の50グリセロールの5μlを、各反応ウェルにスポットし、スライドにカバーガラスをのせた。次に、各反応ウェルを、蛍光顕微鏡で200×の倍率でB2AフィルターEX450~490nmを使用して分析した。陽性反応物を、染色していない細胞または2次試薬のみで染色した細胞で得られた自己蛍光バックグランドに対して、スコアした。RSV陽性反応物を、感染細胞の細胞質中の小さな封入体で中断される明るい蛍光により特性付けした。マイクロ中和アッセイ:ここで使用した方法は、Johnsonら、1999JInfectiousDiseases1803540に記載されているこの開示内容は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。簡単に説明すると、抗体希釈は、96ウェルプレートを使用して、三重で行った。10TCID50のRSVAMARMを、試験すべき抗体の連続希釈物と、37°Cで2時間、96ウェルプレートのウェル中でインキュベートした。このアッセイで使用した抗体は、SYNAGIS登録商標の重鎖および軽鎖、A4B4の重鎖と軽鎖、SYNAGIS登録商標とA4B4の重鎖と軽鎖の組合せ、軽鎖または重鎖に点突然変異を有するSYNAGIS登録商標重鎖または軽鎖、または軽鎖に点突然変異を有するA4B4の重鎖を含んだ。アッセイで陽性対照としてMAb1319を使用した。次に、RSV感受性HEp2細胞25X104を各ウェルに加え、37°Cで5CO2中で5日間培養した。5日後、培地を吸引し、細胞を洗浄し、80メタノールと20PBSを有するプレートに固定した。次に、RSV複製を、Fタンパク質発現により測定した。固定した細胞を、ビオチンコンジュゲート抗Fタンパク質モノクローナル抗体panFタンパク質、C部位特異的MAb1331Hとインキュベートし、洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲートアビジンをウェルに加えた。ウェルを再度洗浄し、基質TMBチオニトロ安息香酸のターンオーバーを450nmで測定した。モノクローナル抗体についてのアッセイの結果を下記表22に示す。結果と考察:A4B4の結合活性を、IFAにより、SYNAGIS登録商標の存在下でHEp2細胞上での3回の選択で得られたRSVALongMARMのパネルに対して試験した。RSVの融合タンパク質、糖タンパク質、および核タンパク質に対するモノクローナル抗体のプール対照PanRSVMAbプールを、RSVの検出のための陽性対照として使用した。A型とB型の糖タンパク質を区別する2つのモノクローナル抗体を用いて、RSVMARMのサブタイプ決定を行った。表20に要約したように、A4B4とSYNAGIS登録商標による結合活性の欠如が、MARMで証明された。A4B4とSYNAGIS登録商標による結合の欠如に対して、対照PanRSVMAbプールの結合は、試験したすべてのMARMで証明された。双方のMARMを、RSVA型として分類した。野生型RSVALongを感染させたHEp2細胞は、A4B4およびSYNAGIS登録商標、PanRSVMAbプール、およびRSVA型MAbに結合したが、予測された通り、RSVB型MAbには反応しなかった。提唱されたA4B4エピトープを包含するRSVFタンパク質cDNAの約800ヌクレオチド領域のDNA配列決定分析により、272位と276位にアミノ酸レベルでの突然変異が明らかになった。表21は、今日までに配列決定された分離株におけるアミノ酸変化を示す。RSVMARMFタンパク質の全ヌクレオチド配列は決定されていないが、これらの結果は、アミノ酸272と276が、そのエピトープへのA4B4の結合をモジュレートするのに決定的に重要な残基であることを示唆する。RSVAMARMの複製を中和する種々のモノクローナル抗体の能力を測定した。表22に示すように、RSVMARMの複製を中和するモノクローナル抗体の能力は、抗体の重鎖HCと軽鎖LCのアミノ酸配列に応じて変化した。14実施例:MARMB9SYNAGISに対するRSV株ALongのMARMのA4B4特異的モノクローナル抗体耐性突然変異体MARMのinvitro単離本実施例は、A4B4の存在下での複数回の選択によりSYNAGISに対するRSVALongのMARMからMARMが単離できることを証明する。材料:A4B4ロット5249、357mgml、対照PanRSVMAbプールChemiconMAB8584、3つのMAb抗F、G、およびNタンパク質の混合物、抗RSVA型MAbChemiconMAB8581、および抗RSVB型MAbChemiconMAB8582を、この研究で使用した。2次検出試薬は、Alexa商標名488コンジュゲートヤギF2抗マウスまたはヒトIgGであった。ここでは、MARMB9178×106TCID50mlを使用した。HEp2細胞を、10FBSと2mMLGlnを補足したEMEM中で37°Cで、5CO2環境中で増殖させた。mRNA捕捉キットRocheを使用して、感染細胞からメッセンジャーRNAを精製した。mRNAサンプルを使用して、cDNAFirstStrand反応キットRocheを用いてcDNAを作製し、遺伝子特異的プライマーを使用するポリメラーゼ連鎖反応PCRによりRSVFタンパク質遺伝子を増幅した。方法:MARMの選択:24ウェルプレートの1ウェルあたり4×105HEp2細胞を、増殖培地EMEM、10FBS、2mMLGlnに接種し、増殖条件37°C、5CO2で一晩インキュベートした。個々のMARM選択のために、44ウェルに接種した。感染の前に、ウイルスバンクMARMB9の新鮮なバイアルを、37°Cで急速に融解し、HEp2増殖培地でウイルス力価を6×105pfumlに調整した。ウイルス接種物にA4B4を最終濃度2μgmlになるように加え、混合物を37°Cで1時間インキュベートした。RSVのアリコートを、無関係のヒトIgG1MAbMEDI507とインキュベートし、陰性対照として使用した。各プレートについて、未感染対照ウェルも準備した。細胞を新鮮な培地で1回洗浄し、100μlのRSVALongウイルスストック/MAb混合物を重層した。増殖条件下で細胞を4時間インキュベートし、次に各ウェルに1mlの増殖培地を加えた。細胞変性作用CPEを、毎日光学顕微鏡でモニターした。選択の7日後、各ウェルの内容物に、さらに4μgmlのA4B4または無関係のヒトIgG1MAbを補足し、新鮮な接種したHEp2細胞を感染するのに使用した24ウェルプレートの1ウェル当たり4×105細胞。さらに7日間の選択後、このプロセスを、もう一度繰り返し、全部で3回選択した。明瞭なCPEを示すウェルの内容物を、50ショ糖溶液と1:1で混合し、直ちに80°Cで凍結した。MARMのプラーク精製:3回目の選択後、独立したウェルの内容物をMARMのプラーク精製のために使用した。MARMストックの新鮮なバイアル3回目の選択後凍結したを室温で融解し、増殖培地で1:10、1:100、および1:1000で希釈し、4μgmlのA4B4と1時間インキュベーション後、感染させた。6ウェルプレート5×105細胞/ウェル中のHEp2細胞の単層上に05mlのウイルス接種物を重層し、増殖条件下で4時間インキュベートした。感染後、接種物を注意深く吸引し、細胞に、08低融解温度アガロースGibcoBRLを補足し4μgmlのA4B4を含有する2mlの増殖培地を重層した。アガロースが完全に固化した後、シャーレをインキュベーターに戻し、プラーク形成について毎日モニターした。比較のために、未感染対照とMARMB9RSV対照プレートを準備した。5~6日後、各プレートに、50μgmlのニュートラルレッドを補足した増殖培地中08のアガロースをさらに2ml重層した。増殖条件下で一晩インキュベーション後、プラークをスコアし、2回目の精製のために拾い上げた。クローン性MARMの増幅:2回目のプラーク精製後、分離株からの3つのクローンを、高力価ウイルスストックの産生のために拡張した。個々のプラークを、ピペットチップで拾い上げ、02mlの新鮮な培地中で4°Cで一晩インキュベートして、ウイルスを溶出させた。各アリコートを使用して、平底24ウェルプレート中でHEp2細胞前日に接種した25×105細胞/ウェルを4μgmlのA4B4の存在下で感染させた。5日後、ウェルの全内容物を使用して、24ウェルプレート中でHEp2細胞を4μgmlのA4B4の存在下で感染させた。次に、各接種物を、4μgmlのA4B4の存在下でT25フラスコ前日に接種した65×106細胞/フラスコに拡張し、5mlの高力価ウイルスストックを産生した。MARMストックを、前述のように凍結した。Fタンパク質cDNA合成とDNA配列決定:SYNAGIS登録商標のエピトープを含有すると考えられるFタンパク質遺伝子の約800ヌクレオチド領域のヌクレオチド配列を決定するために、感染4日後にMARM感染HEp2細胞から単離したmRNAを用いて、FirststrandcDNA合成を行った。RSV感染HEp2細胞を、mRNA捕捉キットで提供される150μlの溶解バッファーで溶解した。ビオチン化オリゴdTを、ヌクレアーゼを含まないH2Oで1:10に希釈し、4μlを各溶解物に加えた。サンプルを、42°Cで10分間インキュベートして、オリゴdTをmRNAにアニーリングさせた。溶解物の50μlアリコートを、ストレプトアビジン被覆PCRチューブに移し、37°Cで3分間インキュベートした。PCRチューブから溶解物を取り出し、捨てた。チューブに捕捉されたRNAを、200μlの洗浄バッファーで3回洗浄した。FirstStrandcDNAキットRocheMolecularBiochemicalsからの試薬を使用して、RT反応を行った。各反応物が、最終容量50μl中に5μl10Xバッファー、5μldNTP、10μlMgCl2、1μlゼラチン、2μlRNaseインヒビター、2μlAMVRTを含有するように、マスター混合物を調製した。50μlアリコートのマスター混合物を、捕捉されたmRNAを含有するPCRチューブに移した。サンプルをサーマルサイクラーに入れ、42°Cで2時間インキュベートした。次に、PCRチューブからcDNA反応混合物を取り出し、捨てた。PCRチューブに捕捉したcDNAを、200μlの洗浄バッファーで洗浄した。配列分析のために充分なRSVFタンパク質遺伝子を得るために、遺伝子特異的プライマーを使用して、cDNAをPCRに供した。各反応物は、最終容量50μl中に、10mMTris-HClpH83、50mMKCl、25mMMgCl2、200μMdNTP、125ngの各フォワードプライマー5AGTGTCTTAACCAGCAAAGTGTTAGA3;配列番号258、およびリバースプライマー5TCATTGACTTGAGATATTGATGCATC3;配列番号259、および25単位のTaqポリメラーゼPEBiosystemsを含有した。すべての反応の温度プロフィールは、95°Cで2分、次に95°Cで30秒、55°Cで45秒、72°Cで45秒を40サイクル行い、72°Cで10分で最後の伸長を行った。すべてのPCR産物を、1XTBE中の2アガロースゲルで電気泳動して分離し、臭化エチジウムの蛍光で視覚化した。PCR産物を、QiaquickスピンカラムQiagenを使用して精製し、BigDyeターミネーターPRISMキットAppliedBiosystemsABIを使用して配列決定した。反応物は、最終容量20μl中に、鋳型として70ngのPCR産物、3pmolのプライマー、および80μlのPRISM色素ターミネーター反応混合物を含有した。ABIの色素-ターミネーター配列決定説明書に従って、反応物をサーマルサイクリングに供した。CentriSepスピンカラムPrincetonSeparationsを使用して、伸長産物から、取り込まれなかった色素を除去した。伸長産物を、SavantSpeedVac中で乾燥し、次に10μlのHiDiホルムアミドABIローディングバッファーに溶解した。ABI3100自動シーケンサーで電気泳動してサンプルを適用した。シーケンサーで集めた配列データを、LasargeneDNAStarを使用して解析した。免疫蛍光アッセイIFA:RSV分離株を感染させた細胞を、A4B4、SYNAGIS登録商標および対照PanRSVMAbプールにより、以下のように抗RSV結合について試験した。4~5日のRSV感染HEp2培養物をPBSと混合し、300×gで室温で5分間遠心分離した。分析のために、ペレットを少量のPBSに再懸濁した。5mmウェルあたり各細胞懸濁液の5~10μlを、アセトンで洗浄した12ウェルHTCスーパー硬化ガラススライドにスポットし、風乾させた。スライドを、冷20°Cアセトン中で10分間固定した。各ウェルにPBS中1BSAの10μlをスポットし、室温で10分間インキュベートして、反応をブロッキングした。スライドを、1×PBS/01Tween20で3回洗浄し、風乾した。1ウェルあたりブロッキングバッファーで250ngmlに希釈した各1次抗体試薬10μlをスポットし、反応物を、加湿37°C環境で30分間インキュベートした。次にスライドを、1×PBS/01Tween20を3回交換して1分間洗浄し、風乾した。ブロッキングバッファーで250ngmlに希釈した適当な2次コンジュゲート抗体試薬の10μlを各ウェルに加え、反応物を、加湿37°C環境でさらに30分間インキュベートした。次に、スライドを1×PBS/01Tween20を3回交換して1分間洗浄した。PBS、10mMTrispH80、1mMEDTA中の50グリセロールの5μlを、各反応ウェルにスポットし、スライドにカバーガラスをのせた。次に、各反応ウェルを、蛍光顕微鏡で200×の倍率でB2AフィルターEX450~490nmを使用して分析した。陽性反応物を、染色していない細胞または2次試薬のみで染色した細胞で得られた自己蛍光バックグランドに対して、スコアした。RSV陽性反応物を、感染細胞の細胞質中の小さな封入体で中断される明るい蛍光により特性付けした。マイクロ中和アッセイ:ここで使用した方法は、Johnsonら、1999JInfectiousDiseases1803540に記載されているこの開示内容は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。簡単に説明すると、抗体希釈は、96ウェルプレートを使用して、三重で行った。10TCID50のRSVAMARMSを、試験すべき抗体の連続希釈物と、37°Cで2時間、96ウェルプレートのウェル中でインキュベートした。このアッセイで使用した抗体は、SYNAGIS登録商標の重鎖またはA4B4の重鎖、およびSYNAGIS登録商標の軽鎖、A4B4の軽鎖、点突然変異を有するA4B4の軽鎖、L1FRの軽鎖、または点突然変異を有するL1FRの軽鎖を含んだ。アッセイで陽性対照としてMAb1319を使用した。次に、RSV感受性HEp2細胞25×104を各ウェルに加え、37°Cで5CO2中で5日間培養した。5日後、培地を吸引し、細胞を洗浄し、80メタノールと20PBSを有するプレートに固定した。次に、RSV複製を、Fタンパク質発現により測定した。固定した細胞を、ビオチンコンジュゲート抗Fタンパク質モノクローナル抗体panFタンパク質、C部位特異的MAb1331Hとインキュベートし、洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲートアビジンをウェルに加えた。ウェルを再度洗浄し、基質TMBチオニトロ安息香酸のターンオーバーを450nmで測定した。モノクローナル抗体についてのアッセイの結果を下記表25に示す。結果と考察:A4B4の結合活性を、IFAにより、A4B4の存在下でHEp2細胞での3回の選択で得られたMARMに対して試験した。RSVの融合タンパク質、糖タンパク質、および核タンパク質に対するモノクローナル抗体のプール対照PanRSVMAbプールを、RSVの検出のための陽性対照として使用した。A型とB型の糖タンパク質を区別する2つのモノクローナル抗体を用いて、RSVMARMのサブタイプ決定を行った。表23に要約したように、A4B4とSYNAGIS登録商標による結合活性の欠如が、両方のMARMで証明された。A4B4とSYNAGIS登録商標による結合の欠如に対して、対照PanRSVMAbプールの結合は、試験したすべてのMARMで証明された。両方のMARMを、RSVA型として分類した。野生型RSVALongを感染させたHEp2細胞は、A4B4およびSYNAGIS登録商標、PanRSVMAbプール、およびRSVA型MAbに結合したが、予測された通り、RSVB型MAbには反応しなかった。提唱されたA4B4エピトープを包含するRSVFタンパク質cDNAの約800ヌクレオチド領域のDNA配列決定分析により、272位と262位にアミノ酸レベルでの突然変異が明らかになった。表24は、今日までに配列決定された分離株におけるアミノ酸変化を示す。RSVMARMFタンパク質の全ヌクレオチド配列は決定されていないが、これらの結果は、アミノ酸272と262が、そのエピトープへのA4B4の結合をモジュレートするのに決定的に重要な残基であることを示唆する。RSVAMARMSの複製を中和する種々のモノクローナル抗体の能力を測定した。表25に示すように、RSVMARMの複製を中和するモノクローナル抗体の能力は、抗体の重鎖HCと軽鎖LCのアミノ酸配列に応じて変化した。15実施例:臨床試験invitroアッセイと動物モデルで試験した本発明の抗体またはその断片を、さらに安全性、耐性、および薬物動態について、正常で健康な成人ボランティアの群で評価できる。ボランティアに、筋肉内、静脈内、または肺送達系で、RSV抗原に免疫特異的に結合する抗体またはその断片の05mgkg、3mgkg、5mgkg、10mgkgまたは15mgkgの単一用量を投与した。各ボランティアを少なくとも24時間モニターした後、抗体またはその断片の単一用量を受け、各ボランティアは、臨床の場で用量を受けた後少なくとも48時間モニターされるだろう。次にボランティアは、投薬後3、7、14、21、28、35、42、49、および56日目に通院患者としてモニターされる。留置カテーテルまたは10mlのレッドトップVacutainerチューブを使用して直接静脈穿刺により、以下の間隔で血液サンプルを採取した:抗体または抗体断片の用量を投与する前;抗体または抗体断片の用量の投与中;抗体または抗体断片の用量の投与後5分、10分、15分、20分、30分、1時間、2時間、4時間、8時間、12時間、24時間、および48時間後;および抗体または抗体断片の用量の投与後3日、7日、14日、21日、28日、35日、42日、49日、および56日後。サンプルを室温で凝固させ、遠心分離後に血清を採取するだろう。血清サンプルから抗体または抗体断片を部分精製し、サンプル中の抗体または抗体断片の量をELISAにより定量するだろう。簡単に説明すると、ELISAは、ボランティアに投与される抗体または抗体断片を認識する抗体で、マイクロタイタープレートを4°Cで一晩被覆することからなる。次にプレートを、PBSTween05BSAで室温で約30分ブロッキングする。ボランティアに投与しなかった精製抗体または抗体断片を使用して、標準曲線を構築する。サンプルをPBSTweenBSAで希釈する。サンプルと標準物質を、室温で約1時間インキュベートする。次に結合した抗体を標識抗体例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲートヤギ抗ヒトIgGで、室温で約1時間処理する。標識抗体の結合を、例えば分光光度計により検出する。ボランティアの血清中の抗体または抗体断片の濃度レベルを、用量の投与後に、各採取間隔での血清レベルから、投薬前血清レベルバックグランドレベルを引いて補正する。各ボランティアについて、モデル依存性アプローチGibaldiら、1982Pharmacokinetics第2版、MarcelDekkerNewYorkに従って、薬物動態パラメータを、補正した血清抗体または抗体断片濃度から計算する。同等物当業者は、ルーチン実験のみを使用することで、本明細書に記載の発明の特定の実施形態に対する多くの同等物を、認識するだろうしまたは確認することができる。そのような同等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。本明細書で言及したすべての刊行物、特許および特許出願は、個々の各刊行物、特許および特許出願が、参照することにより特異的かつ個別に本明細書に取り込まれることを示しているのと同程度に、参照することにより本明細書に組み込まれる。"