"重鎖と軽鎖とを含みかつコロニー刺激因子1受容体CSF1Rに結合する単離された抗体であって、前記重鎖が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90一致する配列を含む、前記抗体。前記重鎖が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも95一致する配列を含む、請求項1に記載の抗体。前記重鎖が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも97一致する配列を含む、請求項1に記載の抗体。前記重鎖が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも99一致する配列を含む、請求項1に記載の抗体。前記重鎖が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列を含む、請求項1に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90一致する配列を含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも95一致する配列を含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも97一致する配列を含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも99一致する配列を含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列を含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の抗体。重鎖と軽鎖とを含みかつコロニー刺激因子1受容体CSF1Rに結合する単離された抗体であって、前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90一致する配列を含む、前記抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも95一致する配列を含む、請求項11に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも97一致する配列を含む、請求項11に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも99一致する配列を含む、請求項11に記載の抗体。前記軽鎖が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列を含む、請求項11に記載の抗体。重鎖と軽鎖とを含みかつCSF1Rに結合する単離された抗体であって、前記重鎖が、i配列番号15、21、および27から選択される配列を含む重鎖HCCDR1と、ii配列番号16、22、および28から選択される配列を含むHCCDR2と、iii配列番号17、23、および29から選択される配列を含むHCCDR3とを含む、前記抗体。前記HCCDR1、HCCDR2、およびHCCDR3が、a配列番号15、16、および17、b配列番号21、22、および23、ならびにc配列番号27、28、および29から選択される1組の配列を含む、請求項16に記載の抗体。前記軽鎖が、i配列番号18、24、および30から選択される配列を含む軽鎖LCCDR1と、ii配列番号19、25、および31から選択される配列を含むLCCDR2と、iii配列番号20、26、および32から選択される配列を含むLCCDR3とを含む、請求項16または請求項17に記載の抗体。前記LCCDR1、LCCDR2、およびLCCDR3が、a配列番号18、19、および20、b配列番号24、25、および26、ならびにc配列番号30、31、および32から選択される1組の配列を含む、請求項18に記載の抗体。重鎖と軽鎖とを含みかつCSF1Rに結合する単離された抗体であって、前記軽鎖が、i配列番号18、24、および30から選択される配列を含む軽鎖LCCDR1と、ii配列番号19、25、および31から選択される配列を含むLCCDR2と、iii配列番号20、26、および32から選択される配列を含むLCCDR3とを含む、前記抗体。前記LCCDR1、LCCDR2、およびLCCDR3が、a配列番号18、19、および20、b配列番号24、25、および26、ならびにc配列番号30、31、および32から選択される1組の配列を含む、請求項20に記載の抗体。重鎖と軽鎖とを含む単離された抗体であって、a配列番号9と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号10と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、b配列番号11と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号12と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、c配列番号13と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号14と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、d配列番号39と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、e配列番号40と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、f配列番号41と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、g配列番号39と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、h配列番号40と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、i配列番号41と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、およびj配列番号42と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号48と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、k配列番号42と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号49と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、l配列番号42と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号50と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、m配列番号43と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号48と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、n配列番号43と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号49と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、o配列番号43と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号50と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、p配列番号44と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号51と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、q配列番号44と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号52と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、r配列番号45と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号51と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖、またはs配列番号45と少なくとも95一致する配列を含む重鎖と、配列番号52と少なくとも95一致する配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。重鎖と軽鎖とを含む単離された抗体であって、a配列番号9と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号10と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、b配列番号11と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号12と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、c配列番号13と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号14と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、d配列番号39と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、e配列番号40と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、f配列番号41と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、g配列番号39と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、h配列番号40と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、i配列番号41と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、およびj配列番号42と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号48と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、k配列番号42と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号49と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、l配列番号42と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号50と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、m配列番号43と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号48と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、n配列番号43と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号49と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、o配列番号43と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号50と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、p配列番号44と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号51と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、q配列番号44と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号52と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、r配列番号45と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号51と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖、またはs配列番号45と少なくとも97一致する配列を含む重鎖と、配列番号52と少なくとも97一致する配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。重鎖と軽鎖とを含む単離された抗体であって、a配列番号9と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号10と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、b配列番号11と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号12と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、c配列番号13と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号14と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、d配列番号39と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、e配列番号40と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、f配列番号41と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号46と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、g配列番号39と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、h配列番号40と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、i配列番号41と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号47と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、j配列番号42と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号48と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、k配列番号42と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号49と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、l配列番号42と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号50と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、m配列番号43と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号48と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、n配列番号43と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号49と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、o配列番号43と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号50と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、p配列番号44と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号51と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、q配列番号44と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号52と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、r配列番号45と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号51と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖、またはs配列番号45と少なくとも99一致する配列を含む重鎖と、配列番号52と少なくとも99一致する配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。重鎖と軽鎖とを含む単離された抗体であって、a配列番号9の配列を含む重鎖と配列番号10の配列を含む軽鎖、b配列番号11の配列を含む重鎖と配列番号12の配列を含む軽鎖、c配列番号13の配列を含む重鎖と配列番号14の配列を含む軽鎖、d配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖、e配列番号40の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖、f配列番号41の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖、g配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号47の配列を含む軽鎖、h配列番号40の配列を含む重鎖と配列番号47の配列を含む軽鎖、i配列番号41の配列を含む重鎖と配列番号47の配列を含む軽鎖、およびj配列番号42の配列を含む重鎖と配列番号48の配列を含む軽鎖、k配列番号42の配列を含む重鎖と配列番号49の配列を含む軽鎖、l配列番号42の配列を含む重鎖と配列番号50の配列を含む軽鎖、m配列番号43の配列を含む重鎖と配列番号48の配列を含む軽鎖、n配列番号43の配列を含む重鎖と配列番号49の配列を含む軽鎖、o配列番号43の配列を含む重鎖と配列番号50の配列を含む軽鎖、p配列番号44の配列を含む重鎖と配列番号51の配列を含む軽鎖、q配列番号44の配列を含む重鎖と配列番号52の配列を含む軽鎖、r配列番号45の配列を含む重鎖と配列番号51の配列を含む軽鎖、またはs配列番号45の配列を含む重鎖と配列番号52の配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。重鎖と軽鎖とを含む単離された抗体であって、a配列番号15の配列を有する重鎖HCCDR1と、配列番号16の配列を有するHCCDR2と、配列番号17の配列を有するHCCDR3とを含む重鎖、および配列番号18の配列を有する軽鎖LCCDR1と、配列番号19の配列を有するLCCDR2と、配列番号20の配列を有するLCCDR3とを含む軽鎖、b配列番号21の配列を有する重鎖HCCDR1と、配列番号22の配列を有するHCCDR2と、配列番号23の配列を有するHCCDR3とを含む重鎖、および配列番号24の配列を有する軽鎖LCCDR1と、配列番号25の配列を有するLCCDR2と、配列番号26の配列を有するLCCDR3とを含む軽鎖、またはc配列番号27の配列を有する重鎖HCCDR1と、配列番号28の配列を有するHCCDR2と、配列番号29の配列を有するHCCDR3とを含む重鎖、および配列番号30の配列を有する軽鎖LCCDR1と、配列番号31の配列を有するLCCDR2と、配列番号32の配列を有するLCCDR3とを含む軽鎖を含む、前記抗体。重鎖と軽鎖とを含む単離された抗体であって、a配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖、b配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号61の配列を含む軽鎖、またはc配列番号58の配列を含む重鎖と配列番号65の配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。重鎖と軽鎖とを含む単離された抗体であって、a配列番号53の配列からなる重鎖と配列番号60の配列からなる軽鎖、b配列番号53の配列からなる重鎖と配列番号61の配列からなる軽鎖、またはc配列番号58の配列からなる重鎖と配列番号65の配列からなる軽鎖を含む、前記抗体。ヒトCSF1Rに結合する、請求項1~28のいずれか1項に記載の抗体。カニクイザルCSF1Rに結合する、請求項1~29のいずれか1項に記載の抗体。CSF1Rへのリガンド結合を遮断する、請求項1~30のいずれか1項に記載の抗体。CSF1RへのCSF1結合を遮断する、請求項1~31のいずれか1項に記載の抗体。CSF1RへのIL34結合を遮断する、請求項1~32のいずれか1項に記載の抗体。リガンド誘導性のCSF1Rのリン酸化を抑制する、請求項1~33のいずれか1項に記載の抗体。CSF1誘導性のCSF1Rのリン酸化を抑制する、請求項1~34のいずれか1項に記載の抗体。IL34誘導性のCSF1Rのリン酸化を抑制する、請求項1~35のいずれか1項に記載の抗体。キメラ抗体である、請求項1~36のいずれか1項に記載の抗体。ヒト化抗体である、請求項1~36のいずれか1項に記載の抗体。Fab、Fv、scFv、Fab、およびFab2から選択される、請求項1~38のいずれか1項に記載の抗体。IgA、IgG、およびIgDから選択される、請求項1~38のいずれか1項に記載の抗体。IgGである、請求項40に記載の抗体。IgG4である、請求項41に記載の抗体。少なくとも1つのIgG4重鎖定常領域にS241P変異を含む、請求項42に記載の抗体。親和性KD1nM未満でヒトCSF1Rに結合する、請求項1~43のいずれか1項に記載の抗体。CSF1またはIL34の存在下での単球の増殖反応および/または生存反応を抑制する、請求項1~44のいずれか1項に記載の抗体。請求項1~45のいずれか1項に記載の抗体を含む薬学的組成物。配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90一致するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列を含む単離された核酸。前記アミノ酸配列が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも95一致する、請求項47に記載の核酸。前記アミノ酸配列が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも97一致する、請求項47に記載の核酸。前記アミノ酸配列が配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも99一致する、請求項47に記載の核酸。前記アミノ酸配列が配列番号9、11、13、および39~45から選択される、請求項47に記載の核酸。配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90一致するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項45~51のいずれか1項に記載の核酸。前記アミノ酸配列が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも95一致する、請求項52に記載の核酸。前記アミノ酸配列が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも97一致する、請求項52に記載の核酸。前記アミノ酸配列が配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも99一致する、請求項52に記載の核酸。前記アミノ酸配列が配列番号10、12、14、および46~52から選択される、請求項52に記載の核酸。10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90一致するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。前記アミノ酸配列が10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも95一致する、請求項57に記載の核酸。前記アミノ酸配列が10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも97一致する、請求項57に記載の核酸。前記アミノ酸配列が10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも99一致する、請求項57に記載の核酸。前記アミノ酸配列が10、12、14、および46~52から選択される、請求項57に記載の核酸。第1の核酸と第2の核酸とを含む組成物であって、前記第1の核酸が請求項47~51のいずれか1項に記載の核酸から選択され、前記第2の核酸が請求項57~61のいずれか1項に記載の核酸から選択される、前記組成物。重鎖をコードするポリヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、前記重鎖が、i配列番号15、21、および27から選択される配列を含む重鎖HCCDR1と、ii配列番号16,22、および28から選択される配列を含むHCCDR2と、iii配列番号17、23、および29から選択される配列を含むHCCDR3とを含む、前記核酸。前記HCCDR1、HCCDR2、およびHCCDR3が、a配列番号15、16、および17、b配列番号21、22、および23、ならびにc配列番号27、28、および29から選択される1組の配列を含む、請求項63に記載の核酸。軽鎖をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む核酸であって、前記軽鎖が、i配列番号18、24、および30から選択される配列を含む軽鎖LCCDR1と、ii配列番号19、25、および31から選択される配列を含むLCCDR2と、iii配列番号20、26、および32から選択される配列を含むLCCDR3とを含む、請求項63または請求項64に記載の核酸。前記LCCDR1、LCCDR2、およびLCCDR3が、a配列番号18、19、および20、b配列番号24、25、および26、ならびにc配列番号30、31、および32から選択される1組の配列を含む、請求項65に記載の核酸。軽鎖をコードするポリヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、前記軽鎖が、i配列番号18、24、および30から選択される配列を含む軽鎖LCCDR1と、ii配列番号19、25、および31から選択される配列を含むLCCDR2と、iii配列番号20、26、および32から選択される配列を含むLCCDR3とを含む、前記核酸。前記LCCDR1、LCCDR2、およびLCCDR3が、a配列番号18、19、および20、b配列番号24、25、および26、ならびにc配列番号30、31、および32から選択される1組の配列を含む、請求項67に記載の核酸。第1の核酸と第2の核酸とを含む組成物であって、前記第1の核酸が請求項63および64のいずれか1項に記載の核酸から選択され、前記第2の核酸が請求項67および請求項68のいずれか1項に記載の核酸から選択される、前記組成物。第1のポリヌクレオチド配列と第2のポリヌクレオチド配列とを含む単離された核酸であって、前記第1のポリヌクレオチド配列および前記第2のポリヌクレオチド配列が、請求項22~28のいずれか1項に記載の抗体の重鎖および軽鎖をそれぞれコードする、前記核酸。第1の核酸と第2の核酸とを含む組成物であって、前記第1の核酸が第1のポリヌクレオチド配列を含み、前記第2の核酸が第2のポリヌクレオチド配列を含み、前記第1のポリヌクレオチド配列および前記第2のポリヌクレオチド配列が、請求項22~28のいずれか1項に記載の抗体の重鎖および軽鎖をそれぞれコードする、前記組成物。請求項47~61、63~68、および70のいずれか1項に記載の核酸を含む宿主細胞。請求項60または請求項69または請求項71に記載の組成物を含む宿主細胞。真核生物宿主細胞である、請求項72または請求項73に記載の宿主細胞。哺乳動物宿主細胞である、請求項74に記載の宿主細胞。CHO細胞、293細胞、NSO細胞、およびPER.C6細胞から選択される、請求項75に記載の宿主細胞。293-6E細胞またはDG44細胞である、請求項76に記載の宿主細胞。請求項46に記載の薬学的組成物を患者に投与することを含む、多発性硬化症を治療する方法。請求項46に記載の薬学的組成物を患者に投与することを含む、関節リウマチを治療する方法。請求項46に記載の薬学的組成物を患者に投与することを含む、溶骨性の骨量減少を治療する方法。前記溶骨性の骨量減少が骨粗しょう症、転移による溶骨性の骨量減少、および関節リウマチによる骨量減少から選択される、請求項80に記載の方法。請求項46に記載の薬学的組成物を患者に投与することを含む、癌を治療する方法。前記癌が乳癌、前立腺癌、子宮内膜癌、膀胱癌、腎癌、食道癌、扁平上皮癌、ブドウ膜黒色腫、濾胞性リンパ腫、腎細胞癌、子宮頸癌、卵巣癌、肺癌、結腸直腸癌、脳癌、膵臓癌、頭頸部癌、肝癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、多発性骨髄腫、黒色腫、星状細胞腫、胃癌、および肺腺癌から選択される、請求項82に記載の方法。新規のCSF1Rに対する抗体を投与することを含む、疾患を治療する方法が提供される。これら全ての抗体はヒトCSF1RECDに対して2nM未満の結合親和性を有し、これらのヒト化抗体の2個以外の全てはヒトCSF1RECDに対してナノモル以下の結合親和性を有する。さらに、この新しい抗体は、CSF1およびIL34の両者のヒトCSF1Rへの結合を遮断し、ヒトCSF1Rのリガンド誘導性リン酸化を抑制する。またこの新しい抗体の多くは、CSF1およびIL34のカニクイザルCSF1Rへの結合も遮断し、このことは抗CSF1R抗体治療薬の開発を支持するインビボ実験を容易にする。したがってこの新しい抗体は、癌、自己免疫疾患、および炎症状態を含むがこれらに限定されないヒトの疾患に対する治療的使用に適している。本明細書で使用する項目の表題は構成上の目的にすぎず、記載する対象を限定するものと解釈すべきではない。定義特に明示しない限り、本発明に関連して使用する科学用語および技術用語は、当業者に一般に理解される意味を有するものとする。また、文脈からそうでないことが求められない限り、単数形には複数形が含まれ、複数形には単数形が含まれるものとする。組換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、組織の培養および形質転換例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション、酵素反応、ならびに精製法に関連して使用される代表的な技法は、当技術分野において公知である。多くのそのような技法および手順は、とりわけ、例えば、Sambrooketal.MolecularCloning:ALaboratoryManual2nded.,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,N.Y.1989に記載されている。さらに、化学合成、化学分析、薬学的な調製、処方、および送達、ならびに患者の治療のための代表的な技法も当技術分野において公知である。本願において、またはの使用は、特に指定のない限りおよび/またはを意味する。多項従属クレームに関して、またはの使用は、複数の先行する独立クレームまたは従属クレームを択一的にのみ引用する。また、要素または構成要素などの用語は、特に指定のない限り、1つのユニットを含む要素および構成要素と複数のサブユニットを含む要素および構成要素との双方を包含する。以下の用語は、本開示に従って使用するとき、他に指示がない限り以下の意味を有すると理解されるものとする。用語核酸分子およびポリヌクレオチドは、互換的に使用してもよく、ヌクレオチドのポリマーを指す。このようなヌクレオチドのポリマーは、天然および/または非天然のヌクレオチドを含んでもよく、DNA、RNA、およびPNAを含むがこれらに限定されない。用語核酸配列は、核酸分子またはポリヌクレオチドを含むヌクレオチドの直鎖配列を指す。用語ポリペプチドおよびタンパク質は、アミノ酸残基のポリマーを指して互換的に使用され、最小長に限定されない。このようなアミノ酸残基のポリマーは、天然または非天然のアミノ酸残基を含んでもよく、アミノ酸残基のペプチド、オリゴペプチド、二量体、三量体、および多量体を含むがこれらに限定されない。全長タンパク質およびその断片は、どちらもこの定義に包含される。またこれらの用語は、ポリペプチドの発現後修飾、例えばグリコシル化、シアリル化、アセチル化、リン酸化などを含む。さらに、本発明の目的で、ポリペプチドは、タンパク質が所望の活性を維持する限り、天然配列に対する欠失、付加、および置換一般に、本質的に保存的であるなどの修飾を含むタンパク質を指す。これらの修飾は、部位特異的変異誘発による意図的なものであってもよく、あるいはタンパク質を産生する宿主の突然変異またはPCR増幅によるエラーなどによる偶発的なものであってもよい。用語CSF1Rは、本明細書において、N末端ECDと、膜貫通ドメインと、細胞内チロシンキナーゼドメインとを含み、場合によってN末端リーダー配列を有する、全長CSF1Rを指す。一部の実施形態において、CSF1Rは、配列番号1または配列番号2のアミノ酸配列を有するヒトCSF1Rである。本明細書で使用する用語CSF1R細胞外ドメインCSF1RECDは、細胞内ドメインおよび膜貫通ドメインを含まないCSF1Rポリペプチドを指す。CSF1RECDは、CSF1Rおよび/またはIL34に結合することができる、全長CSF1RECDおよびCSF1RECD断片を含む。ヒト全長CSF1RECDは、本明細書において、配列番号2のアミノ酸1~512すなわち、リーダー配列を含むまたはアミノ酸20~512すなわち、リーダー配列を含まないのいずれかを含むと定義される。一部の実施形態において、ヒトCSF1RECD断片は、配列番号2のアミノ酸20~506を含む配列番号5を参照。一部の実施形態において、ヒトCSF1R断片は、アミノ酸507、508、509、510、または511で終了する。一部の実施形態において、cynoCSF1RECDは、配列番号7の配列リーダー配列を含むまたは配列番号7のアミノ酸20~506リーダー配列を含まないを含む。本明細書で使用する用語抗体は、重鎖の少なくとも相補性決定領域CDR1、CDR2、およびCDR3、ならびに軽鎖の少なくともCDR1、CDR2、およびCDR3を含む分子であって、抗原に結合することができる分子を指す。抗体という用語には、抗原に結合することができる断片、例えばFv、一本鎖FvscFv、Fab、Fab、およびFab2が含まれるが、これらに限定されない。また、抗体という用語には、キメラ抗体、ヒト化抗体、およびマウス、ヒト、カニクイザルなどのさまざまな種の抗体も含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、抗体は重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、抗体は、重鎖可変領域と重鎖定常領域の少なくとも一部とを含む少なくとも1つの重鎖、および軽鎖可変領域と軽鎖定常領域の少なくとも一部とを含む少なくとも1つの軽鎖を含む。一部の実施形態において、抗体は2つの重鎖各重鎖が重鎖可変領域と重鎖定常領域の少なくとも一部とを含むと2つの軽鎖各軽鎖が軽鎖可変領域と軽鎖定常領域の少なくとも一部とを含むを含む。本明細書において使用するとき、一本鎖FvscFv、または例えば6つ全てのCDR3つの重鎖CDRと3つの軽鎖CDRを含む一本鎖ポリペプチドを含む他のあらゆる抗体は、重鎖と軽鎖とを有すると考えられる。そのような実施形態の一部において、重鎖は3つの重鎖CDRを含む抗体の領域であり、軽鎖は3つの軽鎖CDRを含む抗体の領域である。本明細書で使用する用語重鎖可変領域は、重鎖CDR1、フレームワークFR2、CDR2、FR3、およびCDR3を含む領域を指す。一部の実施形態において、重鎖可変領域はFR1の少なくとも一部および/またはFR4の少なくとも一部も含む。一部の実施形態において、重鎖CDR1はKabat残基26~35に対応し、重鎖CDR2はKabat残基50~65に対応し、重鎖CDR3はKabat残基95~102に対応する。例として、KabatSequencesofProteinsofImmunologicalInterest1987および1991,NIH,Bethesda,Md.、および図1を参照されたい。一部の実施形態において、重鎖CDR1はKabat残基31~35に対応し、重鎖CDR2はKabat残基50~65に対応し、重鎖CDR3はKabat残基95~102に対応する。同文献を参照されたい。本明細書で使用する用語重鎖定常領域は、少なくとも3つの重鎖定常ドメイン、CH1、CH2、およびCH3を含む領域を指す。非限定的な代表的重鎖定常領域には、γ、δ、およびαが含まれる。また、非限定的な代表的重鎖定常領域には、εおよびμも含まれる。各重鎖定常領域は、抗体のアイソタイプに対応する。例えば、γ定常領域を含む抗体はIgG抗体であり、δ定常領域を含む抗体はIgD抗体であり、α定常領域を含む抗体はIgA体である。さらに、μ定常領域を含む抗体はIgM抗体であり、ε定常領域を含む抗体はIgE抗体である。一部のアイソタイプは、サブクラスにさらに細かく分類することができる。例えば、IgG抗体は、これらに限定されないが、IgG1抗体γ1定常領域を含む、IgG2抗体γ2定常領域を含む、IgG3抗体γ3定常領域を含む、およびIgG4抗体γ4定常領域を含むを含み、IgA抗体は、これらに限定されないが、IgA1抗体α1定常領域を含むおよびIgA2α2定常領域を含む抗体を含み、IgM抗体は、これらに限定されないが、IgM1およびIgM2を含む。一部の実施形態において、重鎖定常領域は、抗体に所望の特徴を与える1つまたは複数の突然変異または置換、付加、または欠失を含む。非限定的な代表的突然変異は、IgG4ヒンジ領域定常ドメインCH1とCH2の間のS241P変異であり、これはIgG4モチーフをCPSCPからIgG1の相当するモチーフと同様のCPPCPに変更する。一部の実施形態において、この突然変異は、より安定なIgG4抗体をもたらす。例として、Angaletal.,Mol.Immunol.30:105-1081993、Bloometal.,Prot.Sci.6:407-4151997、Schuurmanetal.,Mol.Immunol.38:1-82001を参照されたい。本明細書で使用する用語重鎖は、少なくとも重鎖可変領域を含み、場合によってリーダー配列を含むポリペプチドを指す。一部の実施形態において、重鎖は重鎖定常領域の少なくとも一部を含む。本明細書で使用する用語全長重鎖は、重鎖可変領域と重鎖定常領域とを含み、場合によってリーダー配列を含むポリペプチドを指す。本明細書で使用する用語軽鎖可変領域は、軽鎖CDR1、フレームワークFR2、CDR2、FR3、およびCDR3を含む領域を指す。一部の実施形態において、軽鎖可変領域はFR1および/またはFR4も含む。一部の実施形態において、軽鎖CDR1はKabat残基24~34に対応し、軽鎖CDR2はKabat残基50~56に対応し、軽鎖CDR3はKabat残基89~97に対応する。例として、KabatSequencesofProteinsofImmunologicalInterest1987および1991,NIH,Bethesda,Md.および図1を参照されたい。本明細書で使用する用語軽鎖定常領域は、軽鎖定常ドメインCLを含む領域を指す。非限定的な代表的軽鎖定常領域には、λおよびκが含まれる。本明細書で使用する用語軽鎖は、少なくとも軽鎖可変領域を含み、場合によってリーダー配列を含むポリペプチドを指す。一部の実施形態において、軽鎖は軽鎖定常領域の少なくとも一部を含む。本明細書で使用する用語全長軽鎖は、軽鎖可変領域と軽鎖定常領域とを含み、場合によってリーダー配列を含むポリペプチドを指す。本明細書で使用するキメラ抗体は、第1の種例えば、マウス、ラット、カニクイザルなどに由来する少なくとも1つの可変領域と、第2の種例えば、ヒト、カニクイザルなどに由来する少なくとも1つの定常領域とを含む抗体を指す。一部の実施形態において、キメラ抗体は、少なくとも1つのマウス可変領域と少なくとも1つのヒト定常領域とを含む。一部の実施形態において、キメラ抗体は、少なくとも1つのカニクイザル可変領域と少なくとも1つのヒト定常領域とを含む。一部の実施形態において、キメラ抗体の全ての可変領域は第1の種に由来し、キメラ抗体の全ての定常領域は第2の種に由来する。本明細書で使用するヒト化抗体は、非ヒト可変領域のフレームワーク領域で少なくとも1つのアミノ酸がヒト可変領域由来の対応するアミノ酸に置換されている抗体を指す。一部の実施形態において、ヒト化抗体は、少なくとも1つのヒト定常領域またはその断片を含む。一部の実施形態において、ヒト化抗体はFab、scFv、Fab2などである。本明細書で使用するCDRグラフト抗体は、第1の非ヒト種の相補性決定領域CDRが第2のヒト種のフレームワーク領域FRにグラフトされているヒト化抗体を指す。本明細書で使用するヒト抗体は、ヒトで産生された抗体、ヒト免疫グロブリン遺伝子を含む非ヒト動物、例えばXenoマウス登録商標で産生された抗体、およびインビトロ法、例えばファージディスプレイを用いて選択される抗体であって、抗体レパートリーがヒト免疫グロブリン配列に基づく抗体を指す。用語リーダー配列は、哺乳動物細胞からのポリペプチドの分泌を促進する、ポリペプチドのN末端に位置するアミノ酸残基の配列を指す。哺乳動物細胞からポリペプチドを移動する際に、リーダー配列を切断して成熟タンパク質を形成してもよい。リーダー配列は、天然でも合成でもよく、またリーダー配列は、それらを付与するタンパク質に対して異種でも同種でもよい。代表的リーダー配列には、抗体リーダー配列、例えばヒト軽鎖リーダー配列およびヒト重鎖リーダー配列にそれぞれ対応する配列番号3および4のアミノ酸配列などが含まれるが、これらに限定されない。また、非限定的な代表的リーダー配列には、異種タンパク質に由来するリーダー配列も含まれる。一部の実施形態において、抗体はリーダー配列を含まない。一部の実施形態において、抗体は、少なくとも1つのリーダー配列を含み、これは天然抗体リーダー配列および異種リーダー配列から選択してよい。用語ベクターは、クローン化ポリヌクレオチドを含有するように操作することができるポリヌクレオチド、または宿主細胞で増殖させることができるポリヌクレオチドを表すために使用される。ベクターは、以下の要素のうちの1つまたは複数を含んでもよい:複製起点、目的のポリペプチドの発現を調節する1つまたは複数の調節配列例えば、プロモーターおよび/またはエンハンサー、および/または1つまたは複数の選択可能なマーカー遺伝子例えば、抗生物質抵抗性遺伝子、および比色分析に使用することができる遺伝子、例えばβ-ガラクトシダーゼ。用語発現ベクターは、宿主細胞で目的のポリペプチドを発現するために使用するベクターを指す。宿主細胞は、ベクターもしくは単離されたポリヌクレオチドのレシピエントにすることができる、またはそれらのレシピエントにされている細胞を指す。宿主細胞は、原核細胞であっても真核細胞であってもよい。代表的真核細胞には、霊長類または非霊長類の動物細胞などの哺乳動物細胞、酵母などの真菌細胞、植物細胞、および昆虫細胞が含まれる。非限定的な代表的哺乳動物細胞には、NSO細胞、PER.C6登録商標細胞Crucell社、ならびに293細胞およびCHO細胞とそれらの誘導体、例えばそれぞれ293-6E細胞およびDG44細胞が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用する用語単離されたとは、自然界で通常一緒に認められる構成要素のうちの少なくとも一部から分離した分子を指す。例えば、ポリペプチドは、それが産生された細胞の構成要素のうちの少なくとも一部から分離されている場合に、単離されたとみなされる。ポリペプチドが発現後に細胞によって分泌される場合、それを産生した細胞からポリペプチドを含有する上清を物理的に分離することは、ポリペプチドを単離することとみなされる。同様に、ポリヌクレオチドは、自然界で典型的にはより大きいポリヌクレオチド例えば、DNAポリヌクレオチドの場合、ゲノムDNAまたはミトコンドリアDNAの中に認められるが、これらのより大きいポリペプチドの一部でないときに、あるいは例えばRNAポリヌクレオチドの場合、ポリヌクレオチドが産生された細胞の構成要素のうちの少なくとも一部から分離しているときに、単離されたとみなされる。したがって、宿主細胞内のベクターに含まれるDNAポリヌクレオチドは、そのポリヌクレオチドが自然界でそのベクター中で認められない限り、単離されたとみなすことができる。用語対象および患者は、本明細書において、ヒトを指して互換的に使用される。一部の実施形態において、齧歯類、真猿類、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、哺乳類実験動物、哺乳類家畜、哺乳類スポーツ動物、および哺乳類ペットを含むがこれらに限定されない他の哺乳動物を治療する方法も提供される。用語関節リウマチRAは、間接の損傷を引き起こし、慢性的な痛み、機能喪失、および障害をもたらす、間接内膜滑膜の炎症を主に特徴とする慢性自己免疫疾患を指す。RAは、皮膚、肺、および眼を含む身体の複数の器官に影響を及ぼすため、全身性の疾患とみなされる。用語多発性硬化症MSは、ミエリン鞘を産生する細胞に対抗して身体が抗体および白血球を生成する、CNSの慢性自己免疫性脱髄疾患を指す。脱髄は、ミエリン鞘が炎症を起こし、損傷し、神経線維から離れたときに発生する。用語癌は、制御されない細胞増殖、抑制されない細胞成長、細胞死/アポトーシスの減少に関連する増殖性障害を指す。癌には、これらに限定されないが、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、甲状腺癌、食道癌、黒色腫、濾胞性リンパ腫、ブドウ膜黒色腫、脳癌、頭頸部癌、肺腺癌が含まれ、これらに限定されないが、結腸癌、心臓腫瘍、膵臓癌、網膜芽腫、グリア芽腫、腸癌、睾丸癌、胃癌、神経芽細胞腫、粘液腫、筋腫、リンパ腫、内皮腫、骨芽細胞腫、破骨細胞腫、骨肉腫、軟骨肉腫、腺腫、カポジ肉腫、卵巣癌、白血病急性白血病例えば、急性リンパ性白血病、骨髄芽球性白血病を含む急性骨髄性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、および赤白血病を含むおよび慢性白血病例えば、慢性骨髄性顆粒球性白血病および慢性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、真性赤血球増加症、リンパ腫例えば、ホジキン病、非ホジキン病、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖疾患、およびこれらに限定されないが肉腫および癌腫を含む固形腫瘍、例えば線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮症、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛腫、精上皮腫、胎生期癌、腎芽細胞腫、子宮頸癌、子宮内膜癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠種、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、および髄膜腫が含まれる。用語転移および癌転移は、本明細書において、癌細胞の他の組織に拡大する能力を指して互換的に使用される。例えば、骨への転移は、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎臓癌、甲状腺癌、および黒色腫を含むがこれらに限定されない特定の種類の癌の骨に転移する能力を指す。用語溶骨性障害は、本明細書において、骨吸収に関与する細胞である破骨細胞の活性増加によって生じるあらゆる症状を指して使用される。用語骨溶解症および溶骨性骨量減少は、溶骨性障害に関連する破骨細胞媒介性の骨吸収もしくは骨量減少を指して互換的に使用することができる。溶骨性障害は、溶骨性障害を発症する傾向のある対象に生じることがあり、あるいはこれらの障害は、破骨細胞を刺激することにより溶骨性障害の原因または一因となる疾患を有する対象に生じることもある。本発明の代表的な実施形態において、溶骨性障害は、溶骨性骨量減少および癌転移による溶骨性骨量減少を含みうる。本発明のさらなる代表的な実施形態において、溶骨性骨障害は代謝性骨疾患、例えば内分泌障害、例えば副腎皮質機能亢進症、性腺機能低下症、原発性もしくは二次性副甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能亢進症;食事障害、例えばくる病、骨軟化症、壊血病、および栄養失調;骨粗しょう症;薬物使用、例えばグルココルチコイドグルココルチコイド誘導性骨粗しょう症、ヘパリン、およびアルコール;慢性疾患、例えば吸収不良症候群;慢性腎不全、例えば腎性骨ジストロフィー;慢性肝疾患、例えば肝性骨異栄養症;遺伝性疾患、例えば骨形成不全症およびホモシスチン尿症;ならびに関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、線維性骨異形成、歯周疾患、およびパジェット病に関連する骨炎が含まれる。用語転移による溶骨性骨量減少および癌転移による溶骨性骨量減少は、本明細書において、癌細胞の骨への転移に起因する骨溶解症または溶骨性骨量減少を指して互換的に使用される。用語癌転移による破骨細胞活性は、本明細書において、骨に転移した癌細胞の破骨細胞活性を誘導する能力を指して使用される。用語腫瘍は、本明細書において、異常に高い値の増殖および成長を示す細胞群を指して使用される。腫瘍は、良性、前癌性、または悪性であってよく、悪性腫瘍細胞は癌性である。腫瘍細胞は、固形腫瘍細胞または白血病腫瘍細胞であってよい。用語腫瘍成長は、本明細書において、対応して腫瘍のサイズの増加をもたらす、腫瘍を含む1つまたは複数の細胞の増殖または成長を指して使用される。用語CSFIR依存性腫瘍成長は、本明細書において、1つまたは複数の腫瘍細胞が増殖または成長するために、その1つまたは複数の腫瘍細胞に必要なCSFIR媒介機能を指して使用される。本明細書で使用する治療は、ヒトを含む哺乳動物の疾患の治療薬のいかなる投与または適用も含み、また疾患または疾患の進行を抑制すること、疾患またはその進行を抑制または減速すること、その発症を阻止すること、疾患を部分的または完全に取り除くこと、あるいは疾患を治癒することを含み、これは例えば退行を生じさせることにより、または喪失、欠落、もしくは低下した機能を回復または修復することにより、または非効率的なプロセスを刺激することにより行う。用語抑制または抑制するは、任意の表現型の特徴の減少または停止、あるいはその特徴の発生、程度、または可能性の減少または停止を指す。薬学的に許容される担体は、治療剤とともに用いられ、対象に投与される薬学的組成物を共に構成する、当技術分野で一般的な毒性のない固体、半固体、もしくは液体の充填剤、希釈剤、封入材料、配合助剤、または担体を指す。薬学的に許容される担体は、使用する用量および濃度で受容者に対して毒性がなく、その配合物の他の原料と適合する。薬学的に許容される担体は、使用する剤形に適している。例えば、治療剤を経口投与する場合、担体はゲルカプセルであってもよい。治療剤を皮下投与する場合、担体は、理想的には皮膚に対して非刺激性であり、注射部位反応を発生させない。抗CSF1R抗体本発明者らは、CSF1Rに対する新しい一連の抗体を発明した。抗CSF1R抗体には、ヒト化抗体、キメラ抗体、マウス抗体、ヒト抗体、および本明細書で説明する重鎖CDRおよび/または軽鎖CDRを含む抗体が含まれるが、これらに限定されない。代表的ヒト化抗体一部の実施形態において、CSF1Rに結合するヒト化抗体が提供される。ヒト化抗体は治療用分子として有用であるが、これはヒト化抗体が、抗体治療薬に対する免疫応答をもたらして治療薬の効果を低下させうる、非ヒト抗体に対するヒト免疫応答例えばヒト抗マウス抗体HAMA応答を減少または排除するためである。非限定的な代表的ヒト化抗体には、本明細書に記載のAb1~Ab16が含まれる。また、非限定的な代表的ヒト化抗体には、Ab1~Ab16から選択される抗体の重鎖可変領域および/またはAb1~Ab16から選択される抗体の軽鎖可変領域を含む抗体も含まれる。非限定的な代表的ヒト化抗体には、配列番号39~45から選択される重鎖可変領域および/または配列番号46~52から選択される軽鎖可変領域を含む抗体が含まれる。また、代表的ヒト化抗体には、0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3および/または軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を含むヒト化抗体も含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、ヒト化抗CSF1R抗体は、0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3および/または軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を含む。非限定的な代表的ヒト化抗CSF1R抗体には、配列番号15、16、および17、配列番号21、22、および23、ならびに配列番号27、28、および29から選択される重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3の組を含む抗体が含まれる。また、非限定的な代表的ヒト化抗CSF1R抗体には、配列番号18、19、および20、配列番号24、25、および26、ならびに配列番号30、31、および32から選択される軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3の組を含む抗体も含まれる。非限定的な代表的ヒト化抗CSF1R抗体には、表1配列番号を示す。配列は表8を参照の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3の組と軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3の組とを含む抗体が含まれる。表1の各列は、代表的抗体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3、ならびに軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を示している。表1重鎖CDRおよび軽鎖CDRさらなる代表的ヒト化抗体一部の実施形態において、ヒト化抗CSF1R抗体は、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む重鎖を含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、ヒト化抗CSF1R抗体は、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む軽鎖を含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、ヒト化抗CSF1R抗体は、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む重鎖と、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む軽鎖とを含み、この抗体はCSF1Rに結合する。本明細書で使用する際、特定のポリペプチドが、例えばアミノ酸配列と少なくとも95一致するかどうかは、例えばコンピュータプログラムを用いて測定することができる。特定の配列が、例えば参照配列と95一致するかどうかを測定するとき、同一性のパーセンテージは、参照アミノ酸配列の全長にわたって計算する。一部の実施形態において、ヒト化抗CSF1R抗体は、本明細書で説明するCDRのうちの少なくとも1つを含む。すなわち、一部の実施形態において、ヒト化抗CSF1R抗体は、本明細書で説明する重鎖CDR1、本明細書で説明する重鎖CDR2、本明細書で説明する重鎖CDR3、本明細書で説明する軽鎖CDR1、本明細書で説明する軽鎖CDR2、および本明細書で説明する軽鎖CDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む。さらに、一部の実施形態において、ヒト化抗CSF1R抗体は、本明細書で説明するCDRに基づく少なくとも1つの変異CDRを含み、このとき変異CDRは、本明細書で説明するCDRに対して1個、2個、3個、または4個のアミノ酸置換を含む。一部の実施形態において、アミノ酸置換のうちの1つまたは複数は、保存的アミノ酸置換である。当業者は、特定のCDR配列に対して1つまたは複数の適切な保存的アミノ酸置換を選択することができ、この適切な保存的アミノ酸置換は、変異CDRを含む抗体の結合特性を著しく変更することが予測されない。また、代表的ヒト化抗CSF1R抗体は、CSF1Rとの結合に関して本明細書に記載の抗体と競合する抗体も含む。したがって、一部の実施形態において、CSF1Rとの結合に関してFab0301、0302、および0311から選択される抗体と競合するヒト化抗CSF1R抗体、ならびにこれらのFabの二価すなわち、2個の重鎖と2個の軽鎖とを有する抗体型が提供される。代表的ヒト化抗体定常領域一部の実施形態において、本明細書に記載のヒト化抗体は、1つまたは複数のヒト定常領域を含む。一部の実施形態において、ヒト重鎖定常領域は、IgA、IgG、およびIgDから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、ヒト軽鎖定常領域は、κおよびλから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、本明細書に記載のヒト化抗体は、ヒトIgG定常領域を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載のヒト化抗体は、ヒトIgG4重鎖定常領域を含む。一部のそのような実施形態において、本明細書に記載のヒト化抗体は、ヒトIgG4定常領域にS241P変異を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載のヒト化抗体は、ヒトIgG4定常領域およびヒトκ軽鎖を含む。重鎖定常領域の選択により、抗体がインビボでエフェクター機能を有するようになるかどうかを測定することができる。そのようなエフェクター機能には、一部の実施形態において、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害ADCCおよび/または補体依存性細胞傷害CDCが含まれ、抗体が結合する細胞の殺滅をもたらすことができる。一部の癌を治療する方法を含む一部の治療方法において、細胞殺滅は、例えば腫瘍の維持および成長を支持する細胞に抗体が結合する場合に望ましい。腫瘍の維持および成長を支持しうる代表的細胞には、腫瘍細胞自体、腫瘍の脈管形成を助ける細胞、リガンドを供給する細胞、成長因子、または腫瘍成長もしくは腫瘍生存を支持もしくは促進するカウンター受容体が含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましい場合、ヒトIgG1重鎖またはヒトIgG3重鎖を含む抗CSF1R抗体が選択される。一部の治療方法では、エフェクター機能は望ましくないことがある。例えば、一部の実施形態では、MSおよび/またはRAおよび/または骨溶解症の治療に使用する抗体が、エフェクター機能を有さないことが望ましいであろう。したがって、一部の実施形態において、癌の治療のために開発された抗CSF1R抗体は、MSおよび/またはRAおよび/または骨溶解症の治療における使用には適さないことがある。その結果、一部の実施形態において、著しいエフェクター機能を有さない抗CSF1R抗体をMSおよび/またはRAおよび/または骨溶解症の治療に使用する。一部の実施形態において、MSおよび/またはRAおよび/または骨溶解症の治療のための抗CSF1R抗体は、ヒトIgG4またはIgG2重鎖定常領域を含む。一部の実施形態において、IgG4定常領域はS241P変異を含む。抗体は、いかなる方法でヒト化してもよい。ヒト化の非限定的な代表的方法には、例えば米国特許第5,530,101号、同第5,585,089号、同第5,693,761号、同第5,693,762号、同第6,180,370号、Jonesetal.,Nature321:522-5251986、Riechmannetal.,Nature332:323-271988、Verhoeyenetal.,Science239:1534-361988、および米国特許公開第2009/0136500号に記載の方法が含まれる。上で述べたように、ヒト化抗体は、非ヒト可変領域のフレームワーク領域内の少なくとも1つのアミノ酸が、ヒトフレームワーク領域内の対応する位置のアミノ酸に置換されている抗体である。一部の実施形態において、非ヒト可変領域のフレームワーク領域内の少なくとも2個、少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個、少なくとも11個、少なくとも12個、少なくとも15個、または少なくとも20個のアミノ酸を1つまたは複数のヒトフレームワーク領域内の1つまたは複数の対応する位置のアミノ酸に置換する。一部の実施形態において、置換に使用する対応するヒトアミノ酸の一部は、異なるヒト免疫グロブリン遺伝子のフレームワーク領域に由来する。すなわち、一部のそのような実施形態において、例えば、非ヒトアミノ酸のうちの1つまたは複数は、第1のヒト抗体のヒトフレームワーク領域に由来するか、または第1のヒト免疫グロブリン遺伝子でコードされた対応するアミノ酸に置換してもよく、非ヒトアミノ酸のうちの1つまたは複数は、第2のヒト抗体のヒトフレームワーク領域に由来するか、または第2のヒト免疫グロブリン遺伝子でコードされた対応するアミノ酸に置換してもよく、非ヒトアミノ酸のうちの1つまたは複数は、第3のヒト抗体のヒトフレームワーク領域に由来するか、または第3のヒト免疫グロブリン遺伝子でコードされた対応するアミノ酸に置換してもよい。さらに、一部の実施形態において、単一のフレームワーク領域、例えばFR2において置換に使用する対応するヒトアミノ酸は、全てが同一のヒトフレームワークに由来する必要はない。しかしながら、一部の実施形態では、置換に使用する対応するヒトアミノ酸の全てが、同一のヒト抗体に由来するか、または同一のヒト免疫グロブリン遺伝子でコードされている。一部の実施形態において、1つまたは複数の全フレームワーク領域を対応するヒトフレームワーク領域に置換して、抗体をヒト化する。一部の実施形態において、置換する非ヒトフレームワーク領域に対して最も高い相同性を有するヒトフレームワーク領域を選択する。一部の実施形態において、そのようなヒト化抗体はCDRグラフト抗体である。一部の実施形態において、CDRグラフト化の後、1つまたは複数のフレームワークアミノ酸をマウスフレームワーク領域内の対応するアミノ酸に戻す。このような復帰変異は、一部の実施形態において、1つまたは複数のCDRの構造に寄与していると思われる、および/または抗原接着に関与しているかもしれない、および/または抗体の全体的な構造的完全性に関与していると思われる、1つまたは複数のマウスフレームワークアミノ酸を保持するように行われる。一部の実施形態において、CDRグラフト化の後、抗体のフレームワーク領域に10個以下、9個以下、8個以下、7個以下、6個以下、5個以下、4個以下、3個以下、2個以下、1個、または0個の復帰変異を行う。一部の実施形態において、ヒト化抗体は、ヒト重鎖定常領域および/またはヒト軽鎖定常領域も含む。代表的キメラ抗体一部の実施形態において、抗CSF1R抗体はキメラ抗体である。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、少なくとも1つの非ヒト可変領域と、少なくとも1つのヒト定常領域とを含む。一部のそのような実施形態において、抗CSF1R抗体の全ての可変領域は非ヒト可変領域であり、抗CSF1R抗体の全ての定常領域はヒト定常領域である。一部の実施形態において、キメラ抗体の1つまたは複数の可変領域は、マウス可変領域である。キメラ抗体のヒト定常領域は、それが置換する非ヒト定常領域がもし存在する場合、これと同一のアイソタイプである必要はない。キメラ抗体は、米国特許第4,816,567号およびMorrisonetal.Proc.Natl.Acad.Sci.USA81:6851-551984において説明されている。非限定的な代表的キメラ抗体には、0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖可変領域および/または軽鎖可変領域を含むキメラ抗体が含まれる。さらなる非限定的な代表的キメラ抗体には、0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3および/または軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を含むキメラ抗体が含まれる。非限定的な代表的キメラ抗CSF1R抗体には、以下の重鎖可変領域および軽鎖可変領域の対を含む抗体が含まれる:配列番号9および10、配列番号11および12、ならびに配列番号13および14。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、上記の表1に示す重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3と軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3との組を含む抗体が含まれる。さらなる代表的キメラ抗体一部の実施形態において、キメラ抗CSF1R抗体は、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む重鎖を含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、キメラ抗CSF1R抗体は、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む軽鎖を含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、キメラ抗CSF1R抗体は、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む重鎖と、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む軽鎖とを含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、キメラ抗CSF1R抗体は、本明細書で説明するCDRのうちの少なくとも1つを含む。すなわち、一部の実施形態において、キメラ抗CSF1R抗体は、本明細書で説明する重鎖CDR1、本明細書で説明する重鎖CDR2、本明細書で説明する重鎖CDR3、本明細書で説明する軽鎖CDR1、本明細書で説明する軽鎖CDR2、および本明細書で説明する軽鎖CDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む。さらに、一部の実施形態において、キメラ抗CSF1R抗体は、本明細書で説明するCDRに基づく少なくとも1つの変異CDRを含み、このとき変異CDRは、本明細書で説明するCDRに対して1個、2個、3個、または4個のアミノ酸置換を含む。一部の実施形態において、アミノ酸置換のうちの1つまたは複数は、保存的アミノ酸置換である。当業者は、特定のCDR配列に対して1つまたは複数の適切な保存的アミノ酸置換を選択することができ、この適切な保存的アミノ酸置換は、変異CDRを含む抗体の結合特性を著しく変更することが予測されない。また、代表的キメラ抗CSF1R抗体は、CSF1Rとの結合に関して本明細書に記載の抗体と競合するキメラ抗体も含む。したがって、一部の実施形態において、CSF1Rとの結合に関してFab0301、0302、および0311から選択される抗体と競合するキメラ抗CSF1R抗体、ならびにこれらのFabの二価すなわち、2個の重鎖と2個の軽鎖とを有する抗体型が提供される。代表的キメラ抗体定常領域一部の実施形態において、本明細書に記載のキメラ抗体は、1つまたは複数のヒト定常領域を含む。一部の実施形態において、ヒト重鎖定常領域は、IgA、IgG、およびIgDから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、ヒト軽鎖定常領域は、κおよびλから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、本明細書に記載のキメラ抗体は、ヒトIgG定常領域を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載のキメラ抗体は、ヒトIgG4重鎖定常領域を含む。一部のそのような実施形態において、本明細書に記載のキメラ抗体は、ヒトIgG4定常領域にS241P変異を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載のキメラ抗体は、ヒトIgG4定常領域およびヒトκ軽鎖を含む。上で述べたように、エフェクター機能が望ましいかどうかは、抗体に施そうとする特定の治療方法によって異なりうる。したがって、一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましい場合、ヒトIgG1重鎖定常領域またはヒトIgG3重鎖定常領域を含むキメラ抗CSF1R抗体が選択される。一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましくない場合、ヒトIgG4またはIgG2重鎖定常領域を含むキメラ抗CSF1R抗体が選択される。代表的ヒト抗体ヒト抗体は、いかなる適切な方法で作製してもよい。非限定的な代表的方法には、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を含むトランスジェニックマウス中でのヒト抗体の作成が含まれる。例として、Jakobovitsetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA90:2551-551993、Jakobovitsetal.,Nature362:255-81993、Lonbergetal.,Nature368:856-91994、ならびに米国特許第5,545,807号、同第6,713,610号、同第6,673,986号、同第6,162,963号、同第5,545,807号、同第6,300,129号、同第6,255,458号、同第5,877,397号、同第5,874,299号、および同第5,545,806号を参照されたい。非限定的な代表的方法には、ファージディスプレイライブラリーを用いたヒト抗体の作成も含まれる。例として、Hoogenboometal.,J.Mol.Biol.227:381-81992、Marksetal.,J.Mol.Biol.222:581-971991、およびPCT公報第WO99/10494号を参照されたい。一部の実施形態において、ヒト抗CSF1R抗体は、配列番号1の配列を有するポリペプチドに結合する。また、代表的ヒト抗CSF1R抗体は、CSF1Rとの結合に関して本明細書に記載の抗体と競合する抗体も含む。したがって、一部の実施形態において、CSF1Rとの結合に関してFab0301、0302、および0311から選択される抗体と競合するヒト抗CSF1R抗体、ならびにこれらのFabの二価すなわち、2個の重鎖と2個の軽鎖とを有する抗体型が提供される。一部の実施形態において、ヒト抗CSF1R抗体は、1つまたは複数のヒト定常領域を含む。一部の実施形態において、ヒト重鎖定常領域は、IgA、IgG、およびIgDから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、ヒト軽鎖定常領域は、κおよびλから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、本明細書に記載のヒト抗体は、ヒトIgG定常領域を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載のヒト抗体は、ヒトIgG4重鎖定常領域を含む。一部のそのような実施形態において、本明細書に記載のヒト抗体は、ヒトIgG4定常領域にS241P変異を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載のヒト抗体は、ヒトIgG4定常領域およびヒトκ軽鎖を含む。一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましい場合、ヒトIgG1重鎖定常領域またはヒトIgG3重鎖定常領域を含むヒト抗CSF1R抗体が選択される。一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましくない場合、ヒトIgG4またはIgG2重鎖定常領域を含むヒト抗CSF1R抗体が選択される。さらなる代表的抗CSF1R抗体代表的抗CSF1R抗体には、本明細書に記載のCDR配列のうち例えば1つまたは複数を含むマウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、および組換え抗体も含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書に記載の重鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書に記載の軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書に記載の重鎖可変領域と本明細書に記載の軽鎖可変領域とを含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書に記載の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書に記載の軽鎖CDR1、CDR2、およびCDRを含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書に記載の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3と、本明細書に記載の軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3とを含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、Fab0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖可変領域を含む。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、ヒト化抗体Ab1~Ab16から選択される抗体の重鎖可変領域を含む抗体も含まれる。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列を含む重鎖可変領域を含む抗体が含まれる。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、Fab0301、0302、および0311から選択される抗体の軽鎖可変領域を含む。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、ヒト化抗体Ab1~Ab16から選択される抗体の軽鎖可変領域を含む抗体も含まれる。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体が含まれる。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、Fab0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、ヒト化抗体Ab1~Ab16から選択される抗体の重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む抗体も含まれる。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、重鎖可変領域と軽鎖可変領域との以下の対を含む抗体が含まれる:配列番号9および10、配列番号11および12、および配列番号13および14、配列番号39および40、配列番号41および42、配列番号43および44、配列番号45および46、配列番号47および48、配列番号49および50、ならびに配列番号51および52。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、重鎖と軽鎖との以下の対を含む抗体も含まれる:配列番号33および34、配列番号35および36、ならびに配列番号37および38。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、Fab0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を含む。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、配列番号15、16、および17、配列番号21、22、および23、ならびに配列番号27、28、および29から選択される重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3の組を含む抗体が含まれる。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、Fab0301、0302、および0311から選択される抗体の軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を含む。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、配列番号18、19、および20、配列番号24、25、および26、ならびに配列番号30、31、および32から選択される軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3の組を含む抗体が含まれる。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、Fab0301、0302、および0311から選択される抗体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3と、軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3とを含む。非限定的な代表的抗CSF1R抗体には、上記の表1に示す重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3と軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3との組を含む抗体が含まれる。さらなる代表的抗体一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む重鎖を含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む軽鎖を含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む重鎖と、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含む軽鎖とを含み、この抗体はCSF1Rに結合する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書で説明するCDRのうちの少なくとも1つを含む。すなわち、一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書で説明する重鎖CDR1、本明細書で説明する重鎖CDR2、本明細書で説明する重鎖CDR3、本明細書で説明する軽鎖CDR1、本明細書で説明する軽鎖CDR2、および本明細書で説明する軽鎖CDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む。さらに、一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、本明細書で説明するCDRに基づく少なくとも1つの変異CDRを含み、このとき変異CDRは、本明細書で説明するCDRに対して1個、2個、3個、または4個のアミノ酸置換を含む。一部の実施形態において、アミノ酸置換のうちの1つまたは複数は、保存的アミノ酸置換である。当業者は、特定のCDR配列に対して1つまたは複数の適切な保存的アミノ酸置換を選択することができ、この適切な保存的アミノ酸置換は、変異CDRを含む抗体の結合特性を著しく変更することが予測されない。また、代表的抗CSF1R抗体は、CSF1Rとの結合に関して本明細書に記載の抗体と競合する抗体も含む。したがって、一部の実施形態において、CSF1Rとの結合に関してFab0301、0302、および0311から選択される抗体と競合する抗CSF1R抗体、ならびにこれらのFabの二価すなわち、2個の重鎖と2個の軽鎖とを有する抗体型が提供される。代表的抗体定常領域一部の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、1つまたは複数のヒト定常領域を含む。一部の実施形態において、ヒト重鎖定常領域は、IgA、IgG、およびIgDから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、ヒト軽鎖定常領域は、κおよびλから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ヒトIgG定常領域を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ヒトIgG4重鎖定常領域を含む。一部のそのような実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ヒトIgG4定常領域にS241P変異を含む。一部の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ヒトIgG4定常領域およびヒトκ軽鎖を含む。上で述べたように、エフェクター機能が望ましいかどうかは、抗体に施そうとする特定の治療方法によって異なりうる。したがって、一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましい場合、ヒトIgG1重鎖定常領域またはヒトIgG3重鎖定常領域を含む抗CSF1R抗体が選択される。一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましくない場合、ヒトIgG4またはIgG2重鎖定常領域を含む抗CSF1R抗体が選択される。代表的抗CSF1R重鎖可変領域一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖可変領域が提供される。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖可変領域はマウス可変領域、ヒト可変領域、またはヒト化可変領域である。抗CSF1R抗体重鎖可変領域は、重鎖CDR1、FR2、CDR2、FR3、およびCDR3を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖可変領域は、重鎖FR1および/またはFR4をさらに含む。非限定的な代表的重鎖可変領域には、アミノ酸配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列を有する重鎖可変領域が含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖可変領域は、配列番号15、21、および27から選択される配列を含むCDR1を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖可変領域は、配列番号16、22、および28から選択される配列を含むCDR2を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖可変領域は、配列番号17、23、および29から選択される配列を含むCDR3を含む。非限定的な代表的重鎖可変領域には、配列番号15、16、および17、配列番号21、22、および23、ならびに配列番号27、28、および29から選択されるCDR1、CDR2、およびCDR3の組を含む重鎖可変領域が含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖は、配列番号9、11、13、および39~45から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含み、このとき重鎖は軽鎖と一緒になってCSF1Rに結合する抗体を形成することが可能である。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖は、本明細書で説明するCDRのうちの少なくとも1つを含む。すなわち、一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖は、本明細書で説明する重鎖CDR1、本明細書で説明する重鎖CDR2、および本明細書で説明する重鎖CDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む。さらに、一部の実施形態において、抗CSF1R抗体重鎖は、本明細書で説明するCDRに基づく少なくとも1つの変異CDRを含み、このとき変異CDRは、本明細書で説明するCDRに対して1個、2個、3個、または4個のアミノ酸置換を含む。一部の実施形態において、アミノ酸置換のうちの1つまたは複数は、保存的アミノ酸置換である。当業者は、特定のCDR配列に対して1つまたは複数の適切な保存的アミノ酸置換を選択することができ、この適切な保存的アミノ酸置換は、変異CDRを含む重鎖の結合特性を著しく変更することが予測されない。一部の実施形態において、重鎖は重鎖定常領域を含む。一部の実施形態において、重鎖はヒト重鎖定常領域を含む。一部の実施形態において、ヒト重鎖定常領域は、IgA、IgG、およびIgDから選択されるアイソタイプである。一部の実施形態において、ヒト重鎖定常領域はIgG定常領域である。一部の実施形態において、重鎖はヒトIgG4重鎖定常領域を含む。一部のそのような実施形態において、ヒトIgG4重鎖定常領域はS241P変異を含む。一部の実施形態において、エフェクター機能が望ましい場合、重鎖はヒトIgG1またはIgG3重鎖定常領域を含む。一部の実施形態において、エフェクター機能があまり望ましくない場合、重鎖はヒトIgG4またはIgG2重鎖定常領域を含む。代表的抗CSF1R軽鎖可変領域一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖可変領域が提供される。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖可変領域は、マウス可変領域、ヒト可変領域、またはヒト化可変領域である。抗CSF1R抗体軽鎖可変領域は、軽鎖CDR1、FR2、CDR2、FR3、およびCDR3を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖可変領域は、軽鎖FR1および/またはFR4をさらに含む。非限定的な代表的軽鎖可変領域には、アミノ酸配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列を有する軽鎖可変領域が含まれる。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖可変領域は、配列番号18、24、および30から選択される配列を含むCDR1を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖可変領域は、配列番号19、25、および31から選択される配列を含むCDR2を含む。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖可変領域は、配列番号20、26、および32から選択される配列を含むCDR3を含む。非限定的な代表的軽鎖可変領域には、配列番号18、19、および20、配列番号24、25、および26、ならびに配列番号30、31、および32から選択されるCDR1、CDR2、およびCDR3の組を含む軽鎖可変領域が含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖は、配列番号10、12、14、および46~52から選択される配列と少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99一致する可変領域配列を含み、このとき軽鎖は重鎖と一緒になってCSF1Rに結合する抗体を形成することが可能である。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖は、本明細書で説明するCDRのうちの少なくとも1つを含む。すなわち、一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖は、本明細書で説明する軽鎖CDR1、本明細書で説明する軽鎖CDR2、および本明細書で説明する軽鎖CDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む。さらに、一部の実施形態において、抗CSF1R抗体軽鎖は、本明細書で説明するCDRに基づく少なくとも1つの変異CDRを含み、このとき変異CDRは、本明細書で説明するCDRに対して1個、2個、3個、または4個のアミノ酸置換を含む。一部の実施形態において、アミノ酸置換のうちの1つまたは複数は、保存的アミノ酸置換である。当業者は、特定のCDR配列に対して1つまたは複数の適切な保存的アミノ酸置換を選択することができ、この適切な保存的アミノ酸置換は、変異CDRを含む軽鎖の結合特性を著しく変更することが予測されない。一部の実施形態において、軽鎖はヒト軽鎖定常領域を含む。一部の実施形態において、ヒト軽鎖定常領域は、ヒトκおよびヒトλ軽鎖定常領域から選択される。代表的なさらなるCSF1R結合性分子一部の実施形態において、CSF1Rに結合するさらなる分子が提供される。そのような分子には、非標準骨格、例えばアンチカリン、アドネクチン、アンキリン反復などが含まれるが、これらに限定されない。例として、Hosseetal.,Prot.Sci.15:142006、HandbookofTherapeuticAntibodies,Dubel,S.,ed.,Wiley-VCH,Weinheim,Germany,2007の第467頁~第499頁に記載のFiedler,M.andSkerra,A.,Non-AntibodyScaffoldsを参照されたい。抗CSF1R抗体の代表的特性一部の実施形態において、上記に記載の構造を有する抗体は、1nM未満の結合親和性KDでCSF1Rに結合し、CSF1および/またはIL34のCSF1Rへの結合を遮断し、CSF1および/またはIL34に誘導されるCSF1Rリン酸化を抑制する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1Rの細胞外ドメインCSF1R-ECDに結合する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1Rに対して1nM未満、0.5nM未満、0.1nM未満、または0.05nM未満の結合親和性KDを有する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、0.01~1nM、0.01~0.5nM、0.01~0.1nM、0.01~0.05nM、または0.02~0.05nMのKDを有する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1Rへのリガンド結合を遮断する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1RへのCSF1の結合を遮断する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1RへのIL34の結合を遮断する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1RへのCSF1およびIL34の両者の結合を遮断する。一部の実施形態において、リガンド結合を遮断する抗体は、CSF1Rの細胞外ドメインに結合する。抗体は、実施例7に記載の検定を用いて、リガンドのCSF1Rに対する検出可能な結合の量を少なくとも50減少させる場合に、CSF1Rへのリガンド結合を遮断するとみなされる。一部の実施形態において、抗体は、実施例7に記載の検定を用いて、リガンドのCSF1Rに対する検出可能な結合の量を少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、または少なくとも90減少させる。一部のそのような実施形態において、抗体は、リガンド結合を少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70など遮断するとされる。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、リガンド誘導性のCSF1Rリン酸化を抑制する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1誘導性のCSF1Rリン酸化を抑制する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、IL34誘導性のCSF1Rリン酸化を抑制する。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、CSF1誘導性のCSF1Rリン酸化およびIL34誘導性のCSF1Rリン酸化の両者を抑制する。抗体は、実施例6に記載の検定を用いて、検出可能なリガンド誘導性のCSF1Rリン酸化の量を少なくとも50減少させる場合に、リガンド誘導性のCSF1Rリン酸化を抑制するとみなされる。一部の実施形態において、抗体は、実施例6に記載の検定を用いて、検出可能なリガンド誘導性のCSF1Rリン酸化の量を少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、または少なくとも90減少させる。一部のそのような実施形態において、抗体は、リガンド誘導性のCSF1Rリン酸化を少なくとも少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70など抑制するとされる。一部の実施形態において、抗体は、CSF1および/またはIL34存在下での単球の増殖反応および/または生存反応を抑制する。抗体は、実施例10に記載の検定を用いて、CSF1および/またはIL34存在下での単球の増殖反応および/または生存反応の量を少なくとも50減少させる場合に、単球の増殖反応および/または生存反応を抑制するとみなされる。一部の実施形態において、抗体は、実施例10に記載の検定を用いて、CSF1および/またはIL34存在下での単球の増殖反応および/または生存反応の量を少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、または少なくとも90減少させる。一部のそのような実施形態において、抗体は、単球の増殖反応および/または生存反応を少なくとも少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70など抑制するとされる。代表的抗体複合体一部の実施形態では、抗CSF1R抗体を標識および/または細胞毒性剤とコンジュゲートする。本明細書で使用する標識とは、抗体の検出を容易にする、および/または抗体が結合する分子の検出を容易にする部分である。非限定的な代表的標識には、放射性同位体、蛍光基、酵素基、化学発光基、ビオチン、エピトープ標識、金属結合標識などが含まれるが、これらに限定されない。当業者は、目的の用途に応じて適当な標識を選択することができる。本明細書で使用する細胞毒性剤とは、1つまたは複数の細胞の増殖能を低下させる部分である。細胞は、例えばその細胞がアポトーシスを遂げるか、または別の方法で死滅する、その細胞が細胞周期を進行させることができない、および/または分裂できない、その細胞が分化する、などの理由で増殖しにくくなった場合に、低下した増殖能を有する。非限定的な代表的細胞毒性剤には、放射性同位体、毒素、および化学療法剤が含まれるが、これらに限定されない。当業者は、目的の用途に応じて適当な細胞毒素を選択することができる。一部の実施形態にでは、インビトロで化学的方法を用いて標識および/または細胞毒性剤を抗体にコンジュゲートする。非限定的なコンジュゲーションの代表的化学的方法は当技術分野において公知であり、例えば、ThermoScientificLifeScienceResearchProduces社前Pierce社、米国イリノイ州ロックフォード、Prozyme社Hayward社、米国カリフォルニア州、SACRIAntibodyServices社カナダ、カルガリー、AbDSerotec社米国ノースカロライナ州ローリーなどから市販されているサービス、方法、および/または試薬がある。一部の実施形態において、標識および/または細胞毒性剤がポリペプチドである場合、その標識および/または細胞毒性剤を少なくとも1つの抗体鎖を有する同一の発現ベクターから発現させて、抗体鎖に融合したその標識および/または細胞毒性剤を含むポリペプチドを産生することができる。当業者は、目的の用途に応じて、標識および/または細胞毒性剤を抗体にコンジュゲートするための適当な方法を選択することができる。代表的リーダー配列一部の分泌タンパク質が大量に発現および分泌するためには、異種タンパク質に由来するリーダー配列が望ましいことがある。一部の実施形態において、リーダー配列は、それぞれ軽鎖リーダー配列および重鎖リーダー配列である配列番号3および4から選択される。一部の実施形態では、異種リーダー配列を使用することは、分泌過程においてERでリーダー配列が除去される際に、得られる成熟ポリペプチドが変化しないままである点で有利となりうる。異種リーダー配列の付加は、一部のタンパク質を発現および分泌するために必要となることがある。特定の代表的リーダー配列の配列は、例えば、国立シンガポール大学生化学科が管理するオンラインのリーダー配列データベースに記載されている。Chooetal.,BMCBioinformatics,6:2492005、およびPCT公報第WO2006/081430号を参照されたい。抗CSF1R抗体をコードする核酸分子抗CSF1R抗体の1つまたは複数の鎖をコードするポリヌクレオチドを含む核酸分子が提供される。一部の実施形態において、核酸分子は、抗CSF1R抗体の重鎖または軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む。一部の実施形態において、核酸分子は、抗CSF1R抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドと、抗CSF1R抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドとの両者を含む。一部の実施形態において、第1の核酸分子は重鎖をコードする第1のポリヌクレオチドを含み、第2の核酸分子は軽鎖をコードする第2のポリヌクレオチドを含む。一部のそのような実施形態において、重鎖および軽鎖は、1つの核酸分子から、または2つの別個の核酸分子から2つの別個のポリペプチドとして発現される。一部の実施形態において、例えば抗体がscFvである場合に、単一のポリヌクレオチドが、互いに連結した重鎖と軽鎖との両者を含む単一のポリペプチドをコードする。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体の重鎖または軽鎖をコードするポリヌクレオチドは、翻訳されたときに重鎖または軽鎖のN末端に位置するリーダー配列をコードするヌクレオチド配列を含む。上述のように、リーダー配列は、天然の重鎖もしくは軽鎖リーダー配列であってもよく、または別の異種リーダー配列であってもよい。核酸分子は、当技術分野における従来の組換えDNA技法を使用して構築することができる。一部の実施形態において、核酸分子は、選択される宿主細胞中での発現に適した発現ベクターである。抗CSF1R抗体の発現および産生ベクター抗CSF1R重鎖および/または抗CSF1R軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含むベクターが提供される。抗CSF1R重鎖および/または抗CSF1R軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含むベクターも提供される。そのようなベクターには、DNAベクター、ファージベクター、ウイルスベクター、レトロウイルスベクターなどが含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、ベクターは、重鎖をコードする第1のポリヌクレオチド配列と、軽鎖をコードする第2のポリヌクレオチド配列とを含む。一部の実施形態において、重鎖および軽鎖は、2つの別個のポリペプチドとしてベクターから発現される。一部の実施形態において、重鎖および軽鎖は、例えば抗体がscFvである場合などに、単一のポリペプチドの一部として発現される。一部の実施形態において、第1のベクターが重鎖をコードするポリヌクレオチドを含み、第2のベクターが軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む。一部の実施形態において、第1のベクターおよび第2のベクターを同様の量例えば同様のモル量または同様の質量で宿主細胞にトランスフェクトする。一部の実施形態において、モル比または質量比5:1~1:5の第1のベクターおよび第2のベクターを宿主細胞にトランスフェクトする。一部の実施形態において、重鎖をコードするベクターと軽鎖をコードするベクターとの質量比1:1~1:5を使用する。一部の実施形態において、重鎖をコードするベクターと軽鎖をコードするベクターとの質量比1:2を使用する。一部の実施形態において、CHOもしくはCHO誘導細胞、またはNSO細胞でのポリペプチドの発現に最適化されたベクターが選択される。代表的なそのようなベクターは、例えば、RunningDeeretal.,Biotechnol.Prog.20:880-8892004に記載されている。一部の実施形態において、ヒトを含む動物での抗CSF1R重鎖および/または抗CSF1R軽鎖のインビボ発現用のベクターが選択される。一部のそのような実施形態において、ポリペプチドの発現は、組織特異的に機能するプロモーターの制御下で行われる。例えば肝臓特異的プロモーターは、例えばPCT公報第WO2006/076288号に記載されている。宿主細胞種々の実施形態において、抗CSF1R重鎖および/または抗CSF1R軽鎖は、原核細胞、例えば細菌細胞、または真核細胞、例えば真菌細胞酵母など、植物細胞、昆虫細胞、および哺乳動物細胞で発現させることができる。そのような発現は、例えば当技術分野で周知の手順に従って実施することができる。ポリペプチドを発現させるために使用可能な代表的真核細胞には、COS7細胞を含むCOS細胞、293-6E細胞を含む293細胞、CHO-S細胞およびDG44細胞を含むCHO細胞、PER.C6登録商標細胞Cru細胞、ならびにNSO細胞が含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、抗CSF1R重鎖および/または抗CSF1R軽鎖は、酵母で発現させることができる。例として、米国特許公開第2006/0270045A1号を参照されたい。一部の実施形態において、特定の真核生物宿主細胞が抗CSF1R重鎖および/または抗CSF1R軽鎖に対して望ましい翻訳後修飾を行うその能力に基づいて選択される。例えば、一部の実施形態において、CHO細胞は、293細胞で産生される同一のポリペプチドよりも高いシアリル化度を有するポリペプチドを産生する。所望の宿主細胞への1つまたは複数の核酸の導入は、リン酸カルシウムトランスフェクション、DEAE-デキストラン媒介トランスフェクション、カチオン性脂質媒介トランスフェクション、エレクトロポレーション、形質導入、感染などを含むがこれらに限定されないいかなる方法で実施してもよい。非限定的な代表的方法は、例えば、Sambrooketal.,MolecularCloning,ALaboratoryManual,3rded.ColdSpringHarborLaboratoryPress2001に記載されている。核酸は、いかなる適切な方法に従って、所望の宿主細胞に一時的もしくは安定にトランスフェクトしてもよい。一部の実施形態において、1つまたは複数のポリペプチドは、いかなる適切な方法に従って、ポリペプチドをコードする1つまたは複数の核酸分子を用いて操作もしくはトランスフェクトされた動物でインビボ産生してもよい。抗CSF1R抗体の精製抗CSF1R抗体は、いかなる適切な方法で精製してもよい。そのような方法には、アフィニティーマトリックスまたは疎水性相互作用クロマトグラフィーの使用が含まれるが、これらに限定されない。適切な親和性リガンドには、CSF1RECDおよび抗体定常領域に結合するリガンドが含まれる。例えば、タンパク質A、タンパク質G、タンパク質A/G、または抗体アフィニティーカラムを用いて、定常領域に結合し、抗CSF1R抗体を精製してもよい。疎水性相互作用クロマトグラフィー、例えばブチルカラムまたはフェニルカラムも一部のポリペプチドの精製に適していることがある。ポリペプチドを精製する多数の方法が、当技術分野において公知である。抗CSF1R抗体の無細胞産生一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は無細胞系で産生される。非限定的な代表的無細胞系は、例えば、Sitaramanetal.,MethodsMol.Biol.498:229-442009、Spirin,TrendsBiotechnol.22:538-452004、Endoetal.,Biotechnol.Adv.21:695-7132003に記載されている。治療用組成物および治療方法抗CSF1R抗体を用いた疾患治療方法本発明の抗体および本発明の抗体を含む組成物が、ヒトまたは動物の治療方法における使用のために提供される。また、抗CSR1R抗体を投与することを含む疾患を治療する方法も提供される。抗CSF1R抗体で治療することができる非限定的な代表的疾患には、RA、MS、癌、転移による溶骨性骨量減少、溶骨性障害、および高カルシウム血症による骨量減少が含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体を投与することを含む炎症状態を治療する方法が提供される。一部の実施形態において、炎症状態は、乾癬、SLEループス、COPD、アトピー性皮膚炎、およびアテローム性動脈硬化症、マクロファージ活性化症候群、およびヒスチオサイトーシスXから選択される。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体を投与することを含む炎症状態を治療する方法であって、増殖性血管疾患、急性呼吸促迫症候群、サイトカイン媒介毒性、インターロイキン-2毒性、虫垂炎、消化性潰瘍、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、腹膜炎、膵炎、潰瘍性大腸炎、偽膜性大腸炎、急性大腸炎、および虚血性大腸炎、憩室炎、喉頭蓋炎、アカラシア、胆管炎、胆嚢炎、肝炎、炎症性腸疾患、クローン病、腸炎、ウィップル病、ぜんそく、アレルギー、アナフィラキシーショック、免疫複合体病、臓器虚血、再かん流傷害、臓器壊死、花粉症、セプシス、敗血症、内毒素性ショック、悪液質、超高熱、好酸球性肉芽腫、肉芽腫症、サルコイドーシス、敗血性流産、精巣上体炎、膣炎、前立腺炎、尿道炎、気管支炎、気腫、鼻炎、嚢胞性線維症、肺炎、肺胞炎、細気管支炎、咽頭炎、胸膜炎、副鼻腔炎、インフルエンザ、RSウイルス感染症、ヘルペス感染症、HIV感染症、B型肝炎感染症、C型肝炎感染症、播種性菌血症、デング熱、カンジダ症、マラリア、フィラリア症、アメーバ症、単包虫症、熱傷、皮膚炎、皮膚筋炎、日光皮膚炎、じんま疹、いぼ、膨疹、脈管炎、血管炎、心内膜炎、動脈炎、アテローム性動脈硬化症、血栓性静脈炎、心膜炎、心筋炎、心筋虚血、結節性動脈周囲炎、リウマチ熱、アルツハイマー病、セリアック病、うっ血性心不全、髄膜炎、脳炎、脳梗塞、脳塞栓症、ギランバレー症候群、神経炎、神経痛、脊髄損傷、麻痺、ブドウ膜炎、関節炎、関節痛、骨髄炎、筋膜炎、パジェット病、痛風、歯周疾患、滑膜炎、重症筋無力症、甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、グッドパスチャー症候群、ベーチェット症候群、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、強直性脊椎炎、ベルジェ病、1型糖尿病、2型糖尿病、ベルジェ病、ライター症候群、ならびにホジキン病から選択される炎症状態を治療する方法、あるいはこれらの状態に関連する炎症を治療する方法が提供される。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体を投与することを含む、癌を治療する方法が提供される。一部の実施形態において、癌はCSF1分泌性癌である。一部の実施形態において、癌は、乳癌、前立腺癌、子宮内膜癌、膀胱癌、腎癌、食道癌、扁平上皮癌、ブドウ膜黒色腫、濾胞性リンパ腫、腎細胞癌、子宮頸癌、および卵巣癌から選択される1つまたは複数の癌である。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、肺癌、結腸直腸癌、脳癌、膵臓癌、頭頸部癌、肝癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、多発性骨髄腫、黒色腫、星状細胞腫、胃癌、および肺腺癌から選択される1つまたは複数の癌の治療に有用である。投与経路および担体種々の実施形態において、抗CSF1R抗体は、経口、動脈内、非経口、鼻腔内、筋肉内、心腔内、心室内、気管内、口腔内、直腸、腹腔内、皮内、局所、経皮、および髄腔内が含まれるがこれらに限定されない種々の経路により、あるいは移植または吸入により、インビボ投与することができる。本組成物は、固体、半固体、液体、または気体の形態の調製物に配合することができ、これには錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒、軟膏、溶液、坐剤、かん腸剤、注射剤、吸入剤、および噴霧剤が含まれるが、これらに限定されない。抗CSF1R抗体をコードする核酸分子は、金微粒子上にコーティングして、文献例として、Tangetal.、Nature356:152-1541992を参照されたいに記載されているように粒子衝突装置または遺伝子銃によって皮内に送達してもよい。適当な剤形および投与経路は、目的の用途に応じて選択することができる。種々の実施形態において、さまざまな薬学的に許容される担体を含む配合物として、抗CSF1R抗体を含む組成物が提供される例として、Gennaro,Remington:TheScienceandPracticeofPharmacywithFactsandComparisons:DrugfactsPlus,20thed.2003、Anseletal.,PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems,7thed.,LippencottWilliamsandWilkins2004、Kibbeetal.,HandbookofPharmaceuticalExcipients,3rded.,PharmaceuticalPress2000を参照されたい。賦形剤、アジュバント、および希釈剤を含む種々の薬学的に許容される担体を使用することができる。さらに、種々の薬学的に許容される補助剤、例えばpH調整剤および緩衝剤、等張化剤、安定剤、湿潤剤なども使用可能である。非限定的な代表的担体には、食塩水、緩衝食塩水、デキストロース、水、グリセロール、エタノール、およびそれらの組み合わせが含まれる。種々の実施形態において、抗CSF1R抗体を含む組成物は、所望であれば従来の添加剤、例えば可溶化剤、等張剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤、および保存剤とともに、水性または非水性の溶剤、例えば植物油または他の油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪族アルコールのエステル、またはプロピレングリコールにそれらを溶解、懸濁、または乳化することにより、皮下投与を含む注射用に配合することができる。種々の実施形態において、組成物は、例えば許容される加圧推進剤、例えばジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などを用いて、吸入用に配合してもよい。また、種々の実施形態において、組成物は、生分解性ポリマーまたは非生分解性ポリマーなどを用いて、徐放性マイクロカプセル中に配合してもよい。非限定的な代表的生分解性配合物には、ポリ乳酸-グリコール酸ポリマーが含まれる。非限定的な代表的非生分解性配合物には、ポリグリセリン脂肪酸エステルが含まれる。そのような配合物を作成する特定の方法は、欧州特許第1125584A1号に記載されている。それぞれ1用量または複数用量の抗CSF1R抗体を含む1つまたは複数の容器を含む薬学的パックまたはキットも提供される。一部の実施形態において単位剤形が提供されるが、この単位剤形は、所定の量の抗CSF1R抗体を含む組成物を含有し、場合により1つまたは複数の添加剤を含む。一部の実施形態において、そのような単位剤形は、注射用の使い捨て充填済み注射器として提供される。種々の実施形態において、単位剤形に含有される組成物は、食塩水やショ糖など、例えばリン酸塩などの緩衝剤を含んでもよく、および/または安定かつ有効なpH範囲内で配合してもよい。あるいは、一部の実施形態において、組成物は、適当な液体、例えば滅菌水の添加により再構成できる凍結乾燥粉末として提供してもよい。一部の実施形態において、組成物は、ショ糖およびアルギニンを含むがこれらに限定されないタンパク質凝集を抑制する1つまたは複数の物質を含む。一部の実施形態において、本発明の組成物はヘパリンおよび/またはプロテオグリカンを含む。薬学的組成物は、特定の適応症の治療または予防に有効な量で投与される。治療効果のある量は、典型的には、治療を受ける対象の体重、その対象の身体状態および健康状態、治療を受ける状態の広範性、または治療を受ける対象の年齢に依存する。一般に、抗CSF1R抗体は、1回あたり約10μg/kg体重~約100mg/kg体重の範囲の量で投与してよい。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、1回あたり約50μg/kg体重~約5mg/kg体重の範囲の量で投与してよい。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、1回あたり約100μg/kg体重~約10mg/kg体重の範囲の量で投与してよい。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、1回あたり約100μg/kg体重~約20mg/kg体重の範囲の量で投与してよい。一部の実施形態において、抗CSF1R抗体は、1回あたり約0.5mg/kg体重~約20mg/kg体重の範囲の量で投与してよい。抗CSF1R抗体組成物は、必要に応じて対象に投与してもよい。投与頻度は、治療を受ける状態、治療を受ける対象の年齢、治療を受ける状態の重症度、治療を受ける対象の全般的健康状態などを考慮した上で、担当医などの当業者が決定することができる。一部の実施形態では、抗CSF1R抗体の有効用量を1回または複数回対象に投与する。種々の実施形態において、有効用量の抗CSF1R抗体を月1回、月1回を超えて、例えば2ヶ月に1回または3ヶ月に1回対象に投与する。他の実施形態では、有効用量の抗CSF1R抗体を月1回未満、例えば2週間に1回または3週間に1回対象に投与する。有効用量の抗CSF1R抗体は、少なくとも1度対象に投与する。一部の実施形態において、有効用量の抗CSF1R抗体は、例えば少なくとも1ヶ月間、少なくとも6ヶ月間、または少なくとも1年間にわたり複数回投与してもよい。併用療法抗CSF1R抗体は、単独で投与しても、または他の治療形態とともに投与してもよい。これらは、例えば手術、化学療法、放射線療法などの他の治療形態、あるいは別の治療用抗体などの生物製剤の投与の前、実質的に同時、またはその後に提供することができる。関節リウマチの治療では、抗CSF1R抗体は、他の治療剤、例えばメトトレキサート、抗TNF剤、例えばRemicade、Humira、Simponi、およびEnbrel;グルココルチコイド、例えばプレドニゾン;レフルノミド;アザチオプリン;JAK阻害剤、例えばCP590690;SYK阻害剤、例えばR788;抗IL-6抗体;抗IL-6R抗体;抗CD-20抗体;抗CD19抗体;抗GM-CSF抗体;および抗GM-CSF-R抗体とともに投与してもよい。多発性硬化症の治療では、抗CSF1R抗体は、他の治療剤、例えばインターフェロンα;インターフェロンβ;プレドニゾン;抗α4インテグリン抗体、例えばTysabri;抗CD20抗体、例えばRituxan;FTY720フィンゴリモド;およびクラドリビンLeustatinとともに投与してもよい。下記に説明する実施例は、純粋に本発明の例示を目的とし、決して本発明を制限するとみなすべきものではない。これらの実施例は、下記の実験が実施された全てまたは唯一の実験であることを示すものではない。使用する数字例えば、量や温度などに関して正確性を確保するよう努力しているが、ある程度の実験誤差および偏差は考慮すべきである。特に指示のない限り、部は質量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏であり、圧力は大気圧またはほぼ大気圧である。実施例1:CSF1R細胞外ドメインECDに結合するFabの選択マウスをヒトCSF1R細胞外ドメインFc融合、hCSF1RECD.506-Fc配列番号6で免疫した。免疫したマウスの脾臓を取り出し、その脾細胞からFabファージディスプレイライブラリーを作製した。ヒトCSF1RECDに結合するために、Fab発現ファージを選択した。陽性結合ファージからFabを発現させ、細菌から精製した。さらなる分析用に、合計1056個のFabクローンを選択した。ヒトCSF1RECDに結合する能力、ヒトCSF1のヒトCSF1RECDへの結合を遮断する能力、およびヒトIL34のヒトCSF1RECDへの結合を遮断する能力について、Fabをスクリーニングした。続いてそのスクリーニングで選択したFabの配列分析およびクラスター化を実施し、一定の固有Fabを選択した。ヒトCSF1RECDに結合する能力、カニクイザルCSF1RECDに結合する能力、およびマウスCSF1RECDに結合する能力について、それらの固有Fabをさらに分析した。またこれらのFabは、ヒトCSF1のヒトCSF1RECDへの結合を遮断する能力、およびヒトIL34のヒトCSF1RECDへの結合を遮断する能力、ならびにCSF1またはIL34存在下でリガンド誘導性のCSF1Rリン酸化を抑制する能力についても分析したデータは示さず。実施例2:キメラ抗体を作製するための抗CSF1RFabの再構成Fabのキャラクタリゼーションに続いて、キメラ抗体に再構成するためにこれらのFabのうち11個を選択した。各Fabを、S241P変異を有するヒトIgG4重鎖定常領域およびヒトκ軽鎖定常領域を含むキメラ抗体に再構成した。要するに、マウスIgHリーダー配列配列番号4およびS241P変異を有するヒトIgG4重鎖定常領域配列番号94を含有するように改変したベクターpTT5BiotechnologyResearchInstitute、カナダ、モントリオール、およびNationalResearchResearchCouncilofCanada、カナダ、オタワにFabのVH領域をクローニングし、そこから発現させた。マウスIgκリーダー配列配列番号3およびヒトIgκ軽鎖定常領域配列番号95を含有するように改変したベクターpTT5にFabのVL領域をクローニングし、そこから発現させた。FabのV領域は、非抗体由来アミノ酸配列を最終タンパク質に導入しないような形で挿入した。実施例3:キメラ抗体の発現およびキャラクタリゼーション実施例5に記載のように、キメラ抗体を一時的に発現させ、実質的に精製した。ヒト、カニクイザル、およびマウスのCSF1RECDへの結合について11個のキメラ抗体を分析した。また、これらのキメラ抗体は、ヒトCSF1のヒトCSF1RECDへの結合を遮断する能力、ヒトIL34のヒトCSF1RECDへの結合を遮断する能力、ヒトCSF1のカニクイザルCSF1RECDへの結合を遮断する能力、およびCSF1またはIL34の存在下でリガンド誘導性のCSF1Rリン酸化を抑制する能力についても分析した。細胞表面のCSF1Rへの結合について、これらのキメラ抗体をさらに分析した。最後に、これらのキメラ抗体をリガンド不在下でCSF1Rリン酸化を誘導しないことを確認するために分析したデータは示さず。実施例4:抗CSF1R抗体のヒト化上述の分析から、キメラ抗CSF1R抗体0301、0302、および0311をヒト化用に選択した。これらの抗体を重鎖可変領域および軽鎖可変領域のフレームワーク領域内で一定のアミノ酸残基を変更することによりヒト化した。ヒト化に用いた基準は、例えば米国特許公開第2009/0136500号に既に記載されている。cAb0301では、合計6個のヒト化抗体Ab1~Ab6用に、3個のヒト化重鎖可変領域および2個のヒト化軽鎖可変領域を設計した。cAb0302では、合計6個のヒト化抗体Ab7~Ab12用に、2個のヒト化重鎖可変領域および3個のヒト化軽鎖可変領域を設計した。cAb0311では、合計4個のヒト化抗体Ab13~Ab16用に、2個のヒト化重鎖可変領域および2個のヒト化軽鎖可変領域を設計した。親キメラ抗体可変領域の配列およびヒトアクセプター可変フレームワーク領域の配列とアラインした、ヒト化重鎖可変領域およびヒト化軽鎖可変領域のそれぞれの配列を図1重鎖および図2軽鎖に示す。ヒト化可変領域配列におけるヒトアクセプター可変フレームワーク領域配列に対する変更を四角で囲む。それぞれの可変領域のそれぞれのCDRを囲み領域内に示し、囲まれた配列の上にCDRと記す。下記の表8は、抗体Ab1~Ab16のヒト化重鎖およびヒト化軽鎖の全配列を示す。これらの抗体それぞれのヒト化重鎖およびヒト化軽鎖の名称および配列番号を表2に示す。表2Ab1~Ab16のヒト化重鎖およびヒト化軽鎖実施例5:ヒト化抗CSF1R抗体はヒトCSF1RECDおよびカニクイザルCSF1RECDに結合するが、マウスCSF1RECDには結合しない16個のヒト化抗体を以下のようにCHO細胞で一時的に発現させた。ポリエチレンイミンPEIをDNA:PEI比1:5で用いて、重鎖プラスミド1:軽鎖プラスミド2の質量比で、個々の重鎖発現プラスミドおよび軽鎖発現プラスミドをCHO-3E7細胞にコトランスフェクトした。トランスフェクション当たりに使用した合計DNAは、1.5μg/mL細胞である。HiTrapProteinAHPカラムGEHealthcare社を用いて、トランスフェクト細胞の上清からヒト化抗体を精製し、続いてPhenylHPカラムGEHealthcare社を用いてさらに精製した。PBS/0.5MNaClで事前に平衡化したHiTrapProteinAHPカラムに抗体を含有する上清を装填した。抗体を装填したカラムを10カラム体積のPBS/0.5MNaClで洗浄し、0.1MグリシンpH2.7/0.5MNaClのリニアとステップとの混合勾配で、100μLの1Mトリス緩衝液pH8.0に直接溶出させた。抗体を含有する溶出液をPBSに対して透析し、その後2.4MNH42SO4Sigma社を添加して、10mMリン酸カリウムpH7.0/1.2MNH42SO4と同等の伝導度を得た。次に抗体を10mMリン酸カリウムpH7.0/1.2MNH42SO4で事前に平衡化した1mLのPhenylHPカラムGEHealthcare社に装填した。抗体を装填したカラムを15カラム体積の10mMリン酸カリウムpH7.0/1.2MNH42SO4で洗浄し、20カラム体積の10mMリン酸カリウムpH7.0の勾配で溶出させた。抗体を含有する画分を回収し、PBSに対して透析した。ヒト化抗体およびそれらの親キメラ抗体cAbをヒト、カニクイザル、およびマウスのCSF1RECDへの結合について以下のように分析した。ヒトCSF1R結合活性96ウェル透明ボトムELISAプレートをPBS中1μg/mLの組換えhCSF1RECD.506-Fc配列番号6、FivePrimeTherapeutics社またはヒトM-CSFRFcChimeraRDSystems社で一晩コーティングした。翌朝、ウェルをPBS中0.05Tween20PBSTで4回洗浄し、Blocker-BlottoPierce社でブロッキングした。2000ng/mLから出発して、Blocker-Blottoに1:1で希釈したヒト化抗体または親キメラ抗体の0.5倍連続希釈物50μLをCSF1Rでコーティングしたウェルに添加した。室温RTで90分間のインキュベーション後、ウェルをPBSTで4回洗浄し、ペルオキシダーゼ複合ヤギ抗ヒトκ軽鎖抗体Sigma社のBlocker-Blotto中1:5000希釈物を各ウェルに添加した。RTで60分間のインキュベーション後、ウェルをPBSTで4回洗浄し、50μLのo-フェニレンジアミンジヒドロクロリドペルオキシダーゼ基質Sigma社を各ウェルに添加した。RTで30分間のインキュベーション後、SoftMaxProソフトウェアMolecularDevices社を用いて、SpectraMaxPlus分光光度計で、各ウェルのA450値を直接読み取った。その実験結果を図3に示す。試験した濃度範囲内で、全てのヒト化抗体がヒトCSF1RECDに結合した。カニクイザルCSF1R結合曲線ヒトCSF1Rについて上述したように、カニクイザルCSF1RECDに結合する各ヒト化抗体の結合曲線を測定したが、ただし透明ボトムELISAプレートのウェルは、2μg/mLの組換えcynoCSF1RECD-FcFivePrimeTherapeutics社、配列番号8であるが19個のアミノ酸リーダー配列を含まないで一晩コーティングした。その実験結果を図4に示す。試験した濃度範囲内で、全てのヒト化抗体がカニクイザルCSF1RECDに結合した。マウスCSF1R結合曲線ヒトCSF1Rについて上述したように、マウスCSF1RECDに結合する各ヒト化抗体の結合曲線を測定したが、ただし透明ボトムELISAプレートのウェルは、2μg/mLの組換えmCSF1RECD-FcFivePrimeTherapeutics社、配列番号93で一晩コーティングした。その実験結果を図5に示す。ヒト化抗体または親キメラ抗体のいずれも試験した濃度範囲にわたりマウスCSF1RECDに検出可能に結合しなかった。EC50の計算表3は、GraphPadPrismソフトウェアGraphPadSoftware社の非線形回帰曲線適合分析アルゴリズムを用いて計算した、ヒトCSF1RECDおよびカニクイザルCSF1RECDに結合する各ヒト化抗体のEC50を示している。いずれのキメラ抗体もマウスCSF1RECDに検出可能に結合しなかったため、そのデータからはEC50は計算できなかった。表3は、親キメラ抗体について計算したEC50も含む。表3ヒト化抗CSF1R抗体の結合活性実施例6:ヒト化抗CSF1R抗体はリガンド誘導性のCSF1Rリン酸化を抑制するCSF1Rは、リガンドCSF1またはIL34の存在下でリン酸化される。いずれかのリガンドに誘導されるCSF1Rリン酸化を抑制する能力について、ヒト化抗体およびそれらの親キメラ抗体cAbを以下のように試験した。CSF1誘導性リン酸化の抑制CSF1R配列番号2トランスフェクトCHO細胞を8μg/mLから出発するヒト化抗体または親キメラ抗体のそれぞれの連続希釈物とともに氷上で60分間インキュベーションし、続いてそれらの細胞に3.3nMのヒトCSF1M-CSF、RDSystems社を添加したヒト化抗体の0301系列では、2μg/mLから出発するヒト化抗体および親キメラ抗体の連続希釈物を用いた。これらの細胞を37°Cで3分間インキュベーションし、その後1/10x体積の10x細胞溶解緩衝液CellSignalingTechnology社を添加して溶解した。細胞溶解物中のリン酸化されたCSF1Rの量をヒトphospho-M-CSFRELISAキットRDSystems社を用いて、製造者の取扱説明書に従って定量化した。その実験結果を図6A~6Cに示す。全てのヒト化抗体は、試験した濃度範囲内でヒトCSF1RECDのヒトCSF1誘導性リン酸化を抑制することができた。IL34誘導性リン酸化の抑制CSF1R配列番号2トランスフェクトCHO細胞を0.002~8μg/mLのヒト化抗体または親キメラ抗体それぞれとともに氷上で60分間インキュベーションし、続いてそれらの細胞に3.3nMのヒトIL34FivePrimeTherapeutics社、配列番号68を添加した。これらの細胞を37°Cで3分間インキュベーションし、その後1/10x体積の10x細胞溶解緩衝液CellSignalingTechnology社を添加して溶解した。細胞溶解物中のリン酸化されたCSF1Rの量をヒトphospho-M-CSFRELISAキットRDSystems社を用いて、製造者の取扱説明書に従って定量化した。その実験結果を図7A~7Cに示す。全てのヒト化抗体は、試験した濃度範囲内でヒトCSF1RのヒトIL34誘導性リン酸化を抑制することができた。実施例7:ヒト化抗CSF1R抗体はヒトCSF1およびヒトIL34のヒトCSF1RおよびカニクイザルCSF1Rへの結合を遮断するヒトCSF1/CSF1R遮断活性ヒトCSF1のヒトCSF1RECDおよびカニクイザルCSF1RECDへの結合を遮断する能力について、ヒト化抗体および親キメラ抗体cAbを以下のように試験した。NH2-BiotinLabelingKitDojindoMolecularTechnologies社を用いて組換えヒトCSF1M-CSF、RDSystems社をビオチン化した。100μLのPBST/0.1BSA中1μg/mLビオチン化CSF1をSuperBlockブロッキング緩衝液Pierce社で製造者の取扱説明書に従って事前にブロッキングしたReacti-BindStreptavidinコーティングプレートPierce社のウェルに添加した。2000ng/mLから出発するヒト化抗体または親キメラ抗体の0.5倍連続希釈物50μLを100μLのPBST/0.1BSA中50ng/mLのhCSF1RECD.506-Fc配列番号6、FivePrimeTherapeutics社または50ng/mLのcynoCSF1RECD-FcFivePrimeTherapeutics社、配列番号8であるが、19個のアミノ酸リーダー配列を含まないとともにRTで90分間インキュベーションし、続いてその混合物をリガンドでコーティングしたプレートの1つまたは複数のウェルに移動した。RTで90分経過後、ウェルをPBSTで洗浄し、Fc-断片特異的ペルオキシダーゼ複合ヤギ抗ヒトIgGJacksonImmunoResearch社のPBST/0.1BSA中1:5000希釈物を各ウェルに添加した。RTで60分間のインキュベーション後、ウェルをPBST/0.1BSAで洗浄し、o-フェニレンジアミンジヒドロクロリドペルオキシダーゼ基質Sigma社を各ウェルに添加した。RTで30分間のインキュベーション後、SoftMaxProソフトウェアMolecularDevices社を用いて、SpectraMaxPlus分光光度計で、各ウェルのA450値を直接読み取った。カニクイザルCSF1Rに対するその実験の結果を図8A~8Cに示す。Fab0301および0311に基づく全てのヒト化抗体は、試験した濃度範囲内でヒトCSF1のカニクイザルCSF1RECDへの結合を遮断することができた。その実験では、Fab0302に基づくいずれのヒト化抗体もcAb0302の遮断活性と比較して類似する遮断活性を示さなかった。ヒトIL34/CSF1R遮断活性ヒトIL34のヒトCSF1RECDへの結合を遮断する能力について、ヒト化抗体を試験した。CSF1の遮断について上述したように、各ヒト化抗体の遮断活性を測定したが、ただしNH2-BiotinLabelingKitDojindoMolecularTechnologies社を用いて組換えヒトIL34FivePrimeTherapeutics社、配列番号68をビオチン化し、その後100μLのPBST/0.1BSA中1μg/mLのビオチン化組換えIL34をSuperBlockブロッキング緩衝液Pierce社で製造者の取扱説明書に従って事前にブロッキングしたReacti-BindStreptavidinコーティングプレートPierce社のウェルに添加した。カニクイザルCSF1Rに対するその実験の結果を図9A~9Cに示す。Fab0301および0311に基づく全てのヒト化抗体は、試験した濃度範囲内でヒトIL34のカニクイザルCSF1RECDへの結合を遮断することができた。その実験では、Fab0302に基づくいずれのヒト化抗体もcAb0302の遮断活性と比較して類似する遮断活性を示さなかった。IC50の計算表4は、GraphPadPrismソフトウェアGraphPadSoftware社の非線形回帰曲線適合分析アルゴリズムを用いて計算した、各ヒト化抗体によるリガンド誘導性CSF1Rリン酸化抑制のIC50を示している。また、表4は、GraphPadPrismソフトウェアGraphPadSoftware社の非線形回帰曲線適合分析アルゴリズムを用いて計算した、各ヒト化抗体によるCSF1RECDへのリガンド結合の遮断のIC50も示している。最後に、表4は、対応するマウスアミノ酸残基に復帰変異した、各ヒト化抗体の軽鎖および重鎖のフレームワーク領域内のアミノ酸の数を示している。例えば、ヒト化抗体h0301L1H1は、マウスアミノ酸に復帰変異した軽鎖フレームワーク領域内のアミノ酸1個、およびマウスアミノ酸に復帰変異した重鎖フレームワーク領域内のアミノ酸1個を有する。図1および2を参照すると、Kabat番号付けに従って、軽鎖フレームワーク内の復帰変異したアミノ酸はフレームワーク1の1位にあり、重鎖における復帰変異したアミノ酸はフレームワーク3の71位にある図1Bを参照。表4ヒト化抗CSF1R抗体の遮断活性実施例8:ヒト化抗CSF1R抗体結合定数各ヒト化抗体について、ヒトCSF1RECDへの結合のka、kd、およびKDを以下のように測定した。抗CSF1Rヒト化抗体のCSF1RECDに対する結合反応速度をBiacoreT100SurfacePlasmonResononanceSPRGEHealthcareLifeSciences社、米国ニューヨーク州ピスカタウェイを用いて測定した。hCSF1RECD.506配列番号5結合のRmax値が100RUになるように、150RUでヒト抗体捕捉キットGEHealthcareLifeSciences社、米国ニューヨーク州ピスカタウェイを用いて、抗ヒトIgG抗体で固定化したCM5センサーチップ上に各ヒト化抗CSF1R抗体を捕捉した。反応速度値を正確に測定するためには、150RU未満のRmax値が推奨される。泳動および希釈用緩衝液として、10mMHepes緩衝食塩水pH7.4を0.05Tween20HPS-P、GEHealthcareLifeSciences社、米国ニューヨーク州ピスカタウェイとともに使用した。hCSF1RECD.506を6種の濃度90nM、30nM、10nM、3.33nM、1.11nM、および0nMで2分間注入し、解離を5分間観察して、ヒト化抗体/hCSF1RECDの結合反応速度パラメータを測定した。ヒトCSF1RECDの各Fabの会合定数、解離定数、親和性、および結合能力は、1:1結合モデルを用い、BiacoreT100Evaluationソフトウェアパッケージを用いて計算した。反応速度測定結果を表5に示す。表5ヒトCSF1Rに対するヒト化抗体結合親和性2個以外の全てのヒト化抗体は、ヒトCSF1RECDに対してナノモル以下の結合親和性を示し、残り2個のヒト化抗体は、ヒトCSF1RECDに対して2nM未満の結合親和性を示した。実施例9:ヒト化抗CSF1R抗体はリガンド誘導性のリン酸化を遮断する各ヒト化抗体についてのCSF1R結合およびリガンド抑制、ならびに免疫原性の可能性を含む上記のデータに基づき、さらなる研究用に3個のヒト化抗体0301-L0H0、0301-L1H0、および0311-L0H1を選択した。0301-L0H0、0301-L1H0、および0311-L0H1がそれぞれ細胞表面上のCSF1Rに結合することを確認した後データは示さず、実施例6に記載するように、CHO細胞においてリガンド誘導性のCSF1Rリン酸化を遮断する能力について、これら各抗体を試験した。その実験の結果を図10に示す。試験した3個全てのヒト化抗体は、CHO細胞において、CSF1RのCSF1誘導性AおよびIL34誘導性Bのリン酸化をいずれも遮断した。表6に、各抗体のリガンド誘導性のCSF1Rリン酸化遮断のIC50を示す。表6ヒト化抗体のリガンド誘導性リン酸化遮断IC50実施例10:ヒト化抗CSF1R抗体は一次ヒト単球のリガンド誘導性増殖/生存反応を遮断するリガンド誘導性の単球の増殖/生存反応を遮断する能力について、ヒト化抗体0301-L0H0、0301-L1H0、および0311-L0H1を以下のように試験した。製造者の取扱説明書に従って、Ficoll-PaqueクッションGEHealthcareBio-Sciences社上への遠心分離により、健康なドナーの血液からヒト末梢血単核細胞PBMCを単離した。続いて、48.5Percoll商標クッションGEHealthcareBio-Sciences社上への遠心分離により、回収したPBMC画分から末梢血単球を単離した。Percoll商標クッションから回収後、ヒト化抗体0301-L0H0、ヒト化抗体0301-L1H0、またはヒト化抗体0311-L0H1の連続希釈物の存在下または不在下で、162pM組換えヒトCSF1または1.6nM組換えヒトIL34両者ともRDSystems社製で精製した末梢血単球を刺激した。37°Cで48時間インキュベーション後、製造者の取扱説明書に従って、CellTiter-Glo登録商標試薬Promega社を用いて、個々の培養物の相対細胞ATP含有量を判定した。この検定において、相対細胞ATP含有量は、培養物中の生存細胞の数と正比例し、したがって単球の増殖/生存反応を反映している。その実験の結果を図11に示す。試験した3個全てのヒト化抗体は、CSF1AまたはIL34B刺激後の単球の増殖/生存反応を遮断することができた。表7に、各抗体について、リガンド誘導性の単球増殖/生存反応の遮断のIC50を示す。表7に示す値は、試験した3例の異なる一次ドナーから観察された範囲を表している。表7ヒト化抗体の単球の増殖/生存遮断IC50実施例11:ヒト化抗CSF1R抗体は一次ヒト単球の増殖または生存反応を直接刺激しない一次単球の増殖および/または生存を直接刺激する能力について、ヒト化抗体0301-L0H0、0301-L1H0、および0311-L0H1を以下のように試験した。実施例10に記載のように、ヒト末梢血単球を単離した。外因性CSFまたは外因性IL34による刺激の不在下で、ヒト化抗体0301-L0H0、ヒト化抗体0301-L1H0、またはヒト化抗体0311-L0H1の連続希釈物を単球に添加した。37°Cで48時間インキュベーション後、実施例10と同様に、CellTiter-Glo登録商標試薬Promega社を用いて、個々の培養物の相対ATP含有量を判定した。この実験は、3例の異なるドナーからの末梢血単球に対して実施した。その実験の結果を図12に示す。試験したいずれの一次単球調製物においても、いずれのヒト化抗体も一次単球の増殖または生存を刺激しなかった。配列表表8は、本明細書で説明する一定の配列を示す。全てのポリペプチドおよび抗体の配列は、特に指示しない限りリーダー配列を含まずに示される。表8配列および説明"