"ペレット、小さいカプセル剤、小さい錠剤、徐放性固体剤形、即放性固体剤形、持続放出性固体剤形、およびゼロ次放出性固体剤形から成る群から選択された他の固体剤形を内部に組み込んだソフトジェルカプセルを製造するための装置であって、a2つのスプレッダボックスと、b2つのキャスティングドラムと、c吸引用の手段を有する一対のロータリダイと、d液体充填システムと、eゼラチンリボンを加熱しかつ前記充填材を供給するためのウェッジと、f前記固体剤形を有するホッパと、前記固体剤形を移送するためのチャネルガイドと、ロータリダイで形成されたソフトジェルポケット内に前記固体剤形を吐出するための把持爪とを含む2つの側方吐出装置と、を備える装置。固体剤形をソフトジェルカプセル内に吐出かつ供給するための吐出装置であって、前記固体剤形を有するホッパと、前記固体剤形を移送するためのチャネルガイドと、前記固体剤形を吐出するための把持爪と、を含む吐出供給装置。他の固体剤形を内部に組み込んだソフトジェルカプセルを製造するための方法であって、aゲル形成組成物を成形してフィルムを作製するステップと、b真空手段を有する一対のロータリダイに前記フィルムを通してポケットを形成するステップと、c把持爪を使用する側方吐出供給システムを用いて、小さい固体剤形を前記ポケット内に供給するステップと、dウェッジセグメントを介して前記ポケットに液状形態の医薬調剤を充填するステップと、eポケットを封止することによって前記カプセルを形成するステップと、を含む方法。別のカプセルを内部に組み込んだソフトジェルカプセルを製造するための方法であって、a第1ダイロールと第2ダイロールとの間にフィルムシートを供給するステップと、ここでダイロールの各々が複数列のカプセルポケットを有し、前記カプセルポケットが吸引を適用するための少なくとも1つのオリフィスを有しており、b前記フィルムがカプセルポケットに位置する間に吸引を適用するステップと、cホッパおよび把持爪を有する側方吐出装置から案内チャネルを介して、ダイロール上に載っているフィルムシート上のカプセルポケットを有する位置に、予成形された小さいカプセルを供給するステップと、dウェッジセグメントを介して前記カプセルポケットに液体医薬調剤を充填するステップと、eフィルムシートをカプセルポケットの周りで切断して、適切な液体医薬配合剤と共にカプセルを有する前記ソフトジェルカプセルを形成するステップと、を含む方法。a1つのカプセルはオメガ油を包含し、他の固体剤形はスタチンを有するカプセル剤であるもの、b1つのカプセルは非ステロイド系抗炎症薬を包含し、他の固体剤形は抗ヒスタミン剤を含有するもの、c1つのカプセルはオメガ油を包含し、他の固体剤形はサリチル酸塩を含有するもの、から成る群から選択された別の固体剤形を内部に組み込んだソフトジェルカプセル。前記オメガ油がオメガ-3油であり、かつ前記スタチンがメバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、およびアトルバスタチン、ならびにそれらの誘導体および類似体から成る群から選択される、請求項5に記載のソフトジェルカプセル。前記酸性非ステロイド系抗炎症薬がイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラック、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、アルクロフェナク、イブフェナク、イソキセパク、フロフェナク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキスピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、およびトルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、およびピロキシカムから成る群から選択され、かつ前記抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、サイプロヘプタジン、クロルフェナミン、クレマスチン、およびデスロラタジンから成る群から選択される、請求項5に記載のソフトジェルカプセル。前記サリチル酸塩がアセチルサリチル酸である、請求項5に記載のソフトジェルカプセル。本発明は、特に哺乳類への経口送達用の配合禁忌の医薬の組合せの本質的な欠点を克服する観点から、これまで先行技術によって満たされなかった長年の切実なニーズに特に応えるものである。組成物は、経口投与の便利さおよび信頼性を達成しながら、配合禁忌物質の略同時インビボ送達を達成する、医薬の組合せすなわちカプセル内カプセルである。組成物は調剤時に貯蔵寿命が長い。本発明の前述および他の利点は、その一態様において、配合禁忌の有効成分の組合せである経口医薬組成物で実現される。組成物は、第2有効成分を含有する第2軟カプセルに閉囲された第1カプセルに1つの医薬を含む二重軟カプセルを含む。軟カプセルはゼラチン製であることが好ましい。有効成分は受入れ可能なグレードの担体と結合することができる。別の態様では、本発明は、配合禁忌の組成物を哺乳類に同時にインビボ送達する方法である。そのような送達は、第2のより大きい軟カプセル内にあって第1物質と配合禁忌の第2物質により閉囲された第1カプセル内に第1物質を含有する、二重軟カプセルを哺乳類に経口投与することによって達成される。別の実施形態では、本発明は、可変組成物の複数のカプセル剤の使用を含む、配合禁忌の物質の貯蔵寿命の長い組成物を調製するための方法を提供する。そのような方法は手動で、または以下でさらに詳述する本発明の装置によって達成される。本明細書で使用する場合、用語配合禁忌とは、所望のレベルまたは濃度で組み合わされたときに互いに有害反応する物質を指すことを意図している。本発明はまた、ペレット、小さいカプセル剤、小さい錠剤、徐放性固体剤形、即放性固体剤形、持続放出性固体剤形、およびゼロ次放出性固体剤形から成る群から選択された他の固体剤形を内部に組み込んだソフトジェルカプセルを製造するための装置であって、a2つのスプレッダボックスと、b2つのキャスティングドラムと、c吸引用の手段を有する一対のロータリダイと、d液体充填システムと、eゼラチンリボンを加熱しかつ前記充填材を供給するためのウェッジと、f前記固体剤形を有するホッパと、前記固体剤形を移送するためのチャネルガイドと、ロータリダイで形成されたソフトジェルポケット内に前記固体剤形を吐出するための把持爪とを含む2つの側方吐出装置とを備えた前記装置をも提供する。本発明はさらに、固体剤形をソフトジェルカプセル内に吐出かつ供給するための吐出装置であって、前記固体剤形を有するホッパと、前記固体剤形を移送するためのチャネルガイドと、前記固体剤形を吐出するための把持爪とを含む吐出供給装置を提供する。本発明はまた、他の固体剤形を内部に組み込んだソフトジェルカプセルを製造するための方法であって、ゲル形成組成物を成形してフィルムを作製するステップと、b真空手段を有する一対のロータリダイに前記フィルムを通してポケットを形成するステップと、c把持爪を使用する側方吐出供給システムを用いて、小さい固体剤形を前記ポケット内に供給するステップと、dウェッジセグメントを介して前記ポケットに液状形態の医薬調剤を充填するステップと、eポケットを封止することによって前記カプセルを形成するステップとを含む方法をも提供する。本発明はまた、別のカプセルを内部に組み込んだソフトジェルカプセルを製造するための方法であって、a第1ダイロールと第2ダイロールとの間にフィルムシートを供給するステップと、ここでダイロールの各々が複数列のカプセルポケットを有し、前記カプセルポケットが吸引を適用するための少なくとも1つのオリフィスを有しており、b前記フィルムがカプセルポケットに位置する間に吸引を適用するステップと、cホッパおよび把持爪を有する側方吐出装置から案内チャネルを介して、ダイロール上に載っているフィルムシート上のカプセルポケットを有する位置に、予成形された小さいカプセルを供給するステップと、dウェッジセグメントを介して前記カプセルポケットに液体医薬調剤を充填するステップと、eフィルムシートをカプセルポケットの周りで切断して、適切な液体医薬配合剤と共にカプセルを有する前記ソフトジェルカプセルを形成するステップとを含む方法をも提供する。本発明はさらに、外側ソフトジェルカプセル内に組み込まれたソフトジェルカプセル、外側ソフトジェルカプセル内に組み込まれた錠剤、外側ソフトジェルカプセル内に組み込まれた微粒剤、ならびに外側ソフトジェルカプセル内に組み込まれたソフトジェル、錠剤、および/または微粒剤の間の任意の組合せを提供する。本発明はまた、次から成る群から選択された別の固体剤形を内部に組み込んだソフトジェルカプセルをも提供する。a1つのカプセルはオメガ油を包含し、他の固体剤形はスタチンを有するカプセル剤であり、b1つのカプセルは非ステロイド系抗炎症薬を包含し、他の固体剤形は抗ヒスタミン剤を含有し、およびc1つのカプセルはオメガ油を包含し、他の固体剤形はサリチル酸塩を含有する。本発明の特定の適応、組成のバリエーション、ならびに物理属性および化学属性の他の利点およびより完全な理解は、添付の図面および付属の特許請求の範囲に関連して取り上げる以下の発明の詳細な説明を検討することにより、得られるであろう。本発明は、2つ以上の内部成分を持つカプセルを製造するための新規かつ効率的なシステムを提供する。内部成分は配合禁忌であり得るが、本発明は、融和性であるが異なる間隔で放出されるように意図された内部成分を提供するようにも意図される。本発明は、異なる医薬剤形を単回投与配合剤にする高度薬物送達システムを提供する。本発明は、外側ソフトジェルカプセル内の固体、液体、微粒剤、ゲル、硬シェル、またはソフトジェルカプセルの形の配合禁忌の医薬有効成分を送達することを可能にする。新規な投与システムは、以前に組み合わされたことのない異なる治療物質を経口剤、座剤、または座薬として組み合わせることを可能にする。多重薬剤レジメン患者のため、かつ単回投与に組み合わせることのできない有効成分の配合禁忌ゆえに、本発明は、現在および将来の新しい薬物配合剤の多くの可能性をもたらし、異なる放出送達を供給する。本発明では、既存の立証された送達システムは信頼性が高く使い易くかつ手ごろな価格の製造に組み込まれ、結果的に得られる剤形に、物理化学的融和性および/または安定性の義務に関係なく単一または複数のAPIを送達する独自の特徴をもたらす。多重薬剤レジメン患者にとって、投与精度を向上し、かつ溶出バリアおよびコーティング問題を迂回しながら、錠剤および硬ゼラチンカプセルのIRおよびMRの配合剤を製造するので、この送達システムは実行可能な代替策である。それは、患者コンプライアンスを確実にしかつ安全かつ安定な剤形の相乗的臨床効果を可能にすることが高く要求される、配合製品の調合を可能にする。最も重要な利点の一部は次の通りである。単回投与の迅速放出および持続放出。同一投与の胃または腸放出。投与摂取回数の低減。レジメンの簡素化が誤りを減少させる。偽造が不可能である。医師によって処方されるRxの回数が低減する。維持すべきプレゼンテーションの回数が減少する。本発明はさらに、破裂直後に即放性または放出調節MR錠剤、カプセル、ソフトジェル、顆粒剤、および/または微粒剤を放出する即放性IR送達システムとして、軟ゼラチンカプセルを提供する。融和性および/または配合禁忌の医薬有効成分、および/または同一もしくは異なる有効医薬成分APIのIRおよびMR剤形の混合物を、単一のカプセルで同時に服用することができる。これらのカプセルは、必要に応じて経口的に、膣内に、または直腸内に投与するように設計することができる。図1に示す装置を詳細に参照すると、参照符号1は、クランプにより接続されたカバー2および医薬フィーダ3を有する医薬ホッパを示す。装置はさらに医薬分配器システム4、医薬を圧送するためのポンプ5を含み、かつさらにプランジャ6を含む。装置はまた、嵌合分配器接続部7、医薬配管/ホース8、セグメント連結接続部9、支持セグメント10、およびウェッジセグメント11をも含む。装置は、ロータリダイで成形されるソフトジェルによって封入されるように意図された、より小さいカプセルまたは他の固体剤形を含む側方ホッパ12および13を有する。側方ホッパ吐出システムは、アクリル系または他の材料のノブファスナ14、およびより小さいカプセルまたはペレットもしくは微小錠剤等のような他のより小さい固体剤形のための案内チャネル/軌道16を有するアクリル基板15を含む。本発明の側方吐出システムは、チャネル/軌道16を通して送られてきたより小さいカプセルを吐出するための把持爪17を含む。装置はさらにソフトジェルカプセルを製造する従来の態様を含み、それはゼラチンフィルム18、案内ローラ19、緊張器20、回転モールド21、真空システム22、カプセルが成形された後のカプセル出口23、ヨーク支持アーム24、筐体25、スプレッダゲル吐出ボックスおよびキャスティングドラム27を含む。図2は、スプレッダゲル吐出ボックスおよびキャスティングドラムを省いた状態で図1の装置を示す。図2の参照符号は図1における参照符号と同一である。本発明のフィルム成形材料は、ゼラチン、デンプン、カラゲニン、ゴム、または合成物質、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、他のヒドロキシアルキル化セルロース等から成る群から選択された少なくとも1つの成分を含む。フィルム成形材料は典型的には水を基剤とし、摂取可能と考えられる。本明細書で使用する場合、用語摂取可能は、ヒトの消化管または水をシミュレートする条件下で溶解するフィルム成形材料を示すために使用される。図3は、カプセル内に固定される正確な投与のための容積容量を持つ把持爪17によって制御されるホッパ12およびホッパ13図示せず-図1および図2参照から来る固体剤形またはカプセルの吐出供給を示す。ソフトジェルカプセルがロータリダイ21で成形されているときに、小さい剤形または小さいカプセルは案内チャネル16を通して供給され、半体のポケットの内側に沈漬される。ロータリダイが移動するときに、把持爪17は各カプセルを各ポケット内に放出する。最終カプセルには、液剤注入配管8内の追加的医薬有効成分も充填される。充填後に、成形されたカプセル23はコンベアベルトに落下し、次いで乾燥のために移送される。図4はさらに、固体剤形またはカプセルの、他の剤形、例えば小さいカプセル、ペレット、小錠剤等を内包するソフトジェルカプセルを作成するための回転成形方法への供給をより詳細に示す。内部カプセルの供給は、カプセルがロータリダイ/モールド21のポケット内に沈漬されるときに、ウェッジセグメント11を使用して同時に液体医薬品が吐出されてカプセルを充填するように、案内チャネル16を有する独立吐出器によって行われる。周知の通り、ゼラチンフィルム18はロータリダイ/モールド21でソフトジェルポケットを成形するために使用される。図5は、別のソフトジェルカプセルの内部に充填される小さい固体剤形または小さいカプセルを有する側方ホッパの1つを示す。カプセル13を有するホッパ12は、ホッパから放出され、沈漬され、案内チャネル16を通して案内され、次に接線位置にある回転モールド内のポケットに至る。図6は、本発明の完成したカプセルを示す。1つ以上の小さいカプセルを、何らかの方法で、医薬有効成分を含有する液体または溶液に浸漬された別のカプセル内に封入することができる。結果的に得られる本発明の製品は、次から成る群から選択された別の固体剤形を内部に組み込んだソフトジェルカプセルを含む。a1つのカプセルはオメガ油を包含し、他の固体剤形はスタチンを有するカプセル剤であり、b1つのカプセルは非ステロイド系抗炎症薬を包含し、他の固体剤形は抗ヒスタミン剤を含有し、およびc1つのカプセルはオメガ油を包含し、他の固体剤形はサリチル酸塩を含有する。典型的には、オメガ油はオメガ-3油であり、スタチンは、メバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、およびアトルバスタチン、ならびにそれらの誘導体および類似体から成る群から選択される。酸性非ステロイド系抗炎症薬は、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラック、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、アルクロフェナク、イブフェナク、イソキセパク、フロフェナク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキスピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、およびトルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、およびピロキシカムから成る群から選択される。抗ヒスタミン剤は、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、サイプロヘプタジン、クロルフェナミン、クレマスチン、およびデスロラタジンから成る群から選択される。サリチル酸塩は典型的にはアセチルサリチル酸である。本発明は、信頼性が高く使い易くかつ手ごろな価格の製造に組み込まれて、結果的に得られる剤形に、物理化学的融和性および/または安定性の義務に関係なく単一または複数のAPIを送達する独自の特徴をもたらす、送達システムを提供する。軟ゼラチン送達システムには親水性または親油性の媒質を充填して、種々のIRおよび/またはMR剤形を薬液または単液相に浮遊させることができる。本発明の送達システムは、投与精度を向上し、かつ溶出バリアおよびコーティング問題を迂回しながら、錠剤および硬ゼラチンカプセルのIRおよびMR配合剤を製造する実行可能な代替策である。本発明の送達システムはまた、マルチビタミン剤、風邪治療薬、栄養補助食品、および多くの他の市販薬の融和性および安定性の問題をも解決する。本発明はまた、患者コンプライアンスを確実にしかつ安全かつ安定な剤形の相乗的臨床効果を可能にすることが高く要求される、配合製品の調合を可能にする。本発明はまた、シェル、充填材、および/または内容物のカラーコーディングによって識別を容易にし、偽造リスクの最小化を可能にする。2011年7月18日に出願した本出願人の同時係属非仮出願、ならびに仮出願第61/344,417号および第61/344,416号に基づき本願と同時に出願した本出願人の同時係属非仮出願の内容全体を、それらがあたかも個別に記載されているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。本願に引用する全ての特許、特許出願、および刊行物を、これらの出願および刊行物における全ての引用文献を含めて、あらゆる目的のために、個別の各特許、特許出願、または刊行物があたかも個別に記載されているかのように同程度に、それらの内容全体を参照により本明細書に組み込まれる。現時点で好適な実施形態を含めて、本発明の多くの実施形態を上に開示したが、多くの他の実施形態および変形が本発明の開示の範囲内および後に続く付属の特許請求の範囲内で可能である。したがって、提示した好適な実施形態および実施例の詳細は、制限とは解釈されない。本明細書で使用する用語は単なる説明であって、限定するものではなく、請求される発明の精神または範囲から逸脱することなく、様々な変形物、多くの均等物が可能であることを理解されたい。"