一般式Iで示される構造であることを特徴とするリン含有置換基を有するキノリン系化合物。式中、Zはであり、V1及びV2は水素、ハロゲン、-OCF3、-CF3、-NO2、-CN、-OH、-NH2、-NMe2、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、RとR’については、その一方がリン含有置換基Qであり、他方が水素、メトキシ、メトキシエトキシ、またはリン含有置換基Qであり、ただし、前記リン含有置換基Qは、であり、Aは、O、NH、SmまたはC16アルキル基であり、或いは、Aは存在しなく、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であり、或は、Lは存在しなく、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH、Sm、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であり、或は、Jは存在しなく、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Sm、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であり、或いは、Xは存在しなく、さらに、Xにおける水素はG4に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であり、或いは、Yは存在しなく、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2はそれぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、R1及びR2は、隣接のリン原子とともにC36のヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、前記のC36のヘテロシクロアルキル基には、O、N、Smの複素原子をさらに含んでもよく、ただし、G1、G2、G3、G4、G5及びG6は、それぞれ独立的にH、CN、CF3、CO2H、ハロゲン、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキ二ル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、R3O、R3R4N、R3Sm、R3R4NSm、R5C、R3R4NC、R3OC、R5CO、R3R4NCO、R5CNR3、R3R4NCNR6、R3OCNR6、R3SmNR6、R3R4NSmNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NC、R3SNR6またはR3R4NSから選ばれるものであり、R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立的にH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基から選ばれるものであり、R3とR4は同一の窒素原子に結合される場合に、該窒素原子とともにC36の複素環基を形成してもよく、このC36の複素環基は、O、N、Smの複素原子をさらに含んでもよく、さらに、R3、R4、R5、R6及びR7における水素はハロゲン、CN、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基に置換されてもよく、m02である。一般式Iaで示される構造であることを特徴とする請求項1に記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物。式中、Aは、O、NH、またはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NHまたはSmであり、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。一般式Ibで示される構造であることを特徴とする請求項1に記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物。式中、Aは、O、NHまたはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36シクロアルキル基またはC36の複素環基、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、CまたはSmであり、或いは、Xは存在しなくてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。一般式Icで示される構造であることを特徴とする請求項1に記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物。式中、Aは、O、NHまたはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NHまたはSmであり、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。一般式Idで示される構造であることを特徴とする請求項1に記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物。式中、Aは、O、NHまたはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36シクロアルキル基またはC36の複素環基であり、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、CまたはSmであり、或いは、Xは存在してもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。一般式Ieで示される構造であることを特徴とする請求項1に記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物。式中、Lは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。一般式Ifで示される構造であることを特徴とする請求項1に記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物。式中、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。N1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473エトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463プロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463エトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14614ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14614ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドからなる群から選ばれるいずれか1種又は多種であることを特徴とするリン含有置換基を有するキノリン系化合物。N1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473メチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドからなる群から選ばれるいずれか1種又は多種であることを特徴とするリン含有置換基を有するキノリン系化合物。請求項1~請求項9のいずれかに記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物のラセミ体またはエナンチオマー。下記のスキーム1で構成されることを特徴とする請求項1~請求項9のいずれかに記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法。ここで、t0-4であり、LGまたはGLは、有機化学における通常の脱離基を示し、PGは、有機化学における通常の保護基を示し、RR1、RR11、RR12、RR2、RR3、RR4及びRR5は、H、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基のいずれかであってもよく、その上、H、CN、CF3、CO2H、ハロゲン、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキ二ル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、R3O、R3R4N、R3Sm、R3R4NSm、R5C、R3R4NC、R3OC、R5CO、R3R4NCO、R5CNR3、R3R4NCNR6、R3OCNR6、R3SmNR6、R3R4NSmNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NC、R3SNR6またはR3R4NSにさらに置換されてもよく、ここで、R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立的に水素、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基から選ばれるものであり、R3とR4は同一の窒素原子に結合される場合に、該窒素原子とともにC36の複素環基を形成してもよく、このC36の複素環基はO、N、Smの複素原子をさらに含んでもよく、さらに、R3、R4、R5、R6及びR7における水素はハロゲン、CN、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基に置換されてもよく、m2である。下記スキーム2で構成されることを特徴とする請求項1~請求項9のいずれかに記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法。ここで、PP’は、PG、H、PPのいずれかであり、且つ、PGは脱保護によりHに変換される。下記スキーム3で構成されることを特徴とする請求項1~請求項9のいずれかに記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法。下記スキーム4で構成されることを特徴とする請求項1~請求項9のいずれかに記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法。下記のスキーム5で構成されることを特徴とする請求項1~請求項9のいずれかに記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法。プロテインキナーゼの活性異常による疾患の治療における、請求項1~請求項9のいずれかに記載のリン含有置換基を有するキノリン系化合物を含む医薬組成物の使用。前記プロテインキナーゼは、cMet、KDR、またはVEGFR2、RET、PDGFRβ、cKIT、Flt3、MEK5、DDR1、LOK、CSF1R、EPHA7、EPHA8、EPHB6、MKNK2、BLK、HIPK4、HCKまたはFlt4であることを特徴とする請求項16に記載の使用。前記プロテインキナーゼは、RON、ALKAnaplasticLymphomaKinase、EGF1R、HER2、HER3、HER4、PDGFRα、cfms、FLT1、Src、Frk、Btk、CsK、Abl、Fes、Fps、Fak、AcK、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Hck、Fgr、Yrk、PDK1、TAK1、Tie2、Tie1、YSK4、TRKA、TRKB、TRKC、SLK、PKN2、PLK4、MST1R、MAP4KまたはDDR2であることを特徴とする請求項16に記載の使用。前記疾患は、乾癬、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、眼病、免疫系疾患または心血管疾患であることを特徴とする請求項16に記載の使用。前記疾患は、充実性腫瘍または液性腫瘍を含む腫瘍であることを特徴とする請求項16に記載の使用。前記腫瘍は、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、結腸癌、乳癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、膀胱癌、腎臓または尿路の癌、腎臓癌、中枢神経系の腫瘍、脊椎腫瘍、垂体腺腫、胃腸間質腫瘍、結腸直腸腫瘍、非小細胞性肺癌、小細胞性肺癌、肥満細胞症、膠腫、肉腫、リンパ腫またはこちらの任意の組合せであることを特徴とする請求項16に記載の使用。プロテインキナーゼの活性異常による病患を治療するための薬物であって、請求項1~請求項9のいずれかに記載の化合物またはその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、或いは、請求項1~請求項9のいずれかに記載の化合物のラセミ体、エナンチオマー又はその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグを含有することを特徴とする薬物。薬物学的に許容可能な担体を1種または1種以上含有することを特徴とする請求項22に記載の薬物。前記薬物製剤の形態は、1経口剤、2注射剤、3肛門用剤、4経鼻吸入剤、5点眼剤又は6皮膚用パッチ剤であることを特徴とする請求項22に記載の薬物。本発明は、プロテインキナーゼの抑制活性を持ち、リン含有置換基を有するキノリン系化合物及びその製造方法を提供することを目的とする。本発明は、さらに、リン含有置換基、プロテインキナーゼの異常活性による疾患の治療薬物の製造における、前記のリン含有置換基を有するキノリン系化合物の使用を提供することを目的とする。本発明は、さらに、プロテインキナーゼの異常活性による疾患を治療することができ、前記のリン含有置換基を有するキノリン系化合物を含んでいる薬物組成物を提供することを目的とする。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、一般式Iで示される構造である。式中、Zはであり、V1及びV2は水素、ハロゲン、-OCF3、-CF3、-NO2、-CN、-OH、-NH2、-NMe2、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、RとR’については、その一方がリン含有置換基Qであり、他方が水素、メトキシ、メトキシエトキシ、またはリン含有置換基であるQであり、ただし、上記のリン含有置換基Qは、であり、Aは、O、NH、SmまたはC16アルキル基であってもよく、或いは、Aは存在しなくてもよく、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であってもよく、或いは、Lは存在しなくてもよく、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NH、Sm、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であってもよく、或いは、Jは存在しなくてもよく、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、C、Sm、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であってもよく、或いは、Xは存在しなくてもよく、さらに、Xにおける水素はG4に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基であってもよく、或いは、Yは存在しなくてもよく、更に、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2はそれぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、R1及びR2は、隣接のリン原子とともにC36のヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、前記のC36のヘテロシクロアルキル基には、O、N、Smの複素原子をさらに含んでもよく、ただし、G1、G2、G3、G4、G5及びG6は、それぞれ独立的にH、CN、CF3、CO2H、ハロゲン、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C26アルケニル基、C26アルキ二ル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、R3O、R3R4N、R3Sm、R3R4NSm、R5C、R3R4NC、R3OC、R5CO、R3R4NCO、R5CNR3、R3R4NCNR6、R3OCNR6、R3SmNR6、R3R4NSmNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NC、R3SNR6またはR3R4NSから選ばれるものであり、R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立的にH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基から選ばれるものであり、R3とR4は同一の窒素原子に結合される場合に、該窒素原子とともにC36の複素環基を形成してもよく、このC36の複素環基は、O、N、Smの複素原子をさらに含んでもよく、更に、R3、R4、R5、R6及びR7における水素はハロゲン、CN、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基に置換されてもよく、m02である。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、一般式Iaで示される構造である。式中、Aは、O、NH、またはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NHまたはSmであり、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、一般式Ibで示される構造である。式中、Aは、O、NHまたはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36シクロアルキル基またはC36の複素環基、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、CまたはSmであり、或いは、Xは存在しなくてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、一般式Icで示される構造である。式中、Aは、O、NHまたはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、O、NHまたはSmであり、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、一般式Idで示される構造である。式中、Aは、O、NHまたはSmであり、さらに、Aにおける水素はG1に置換されてもよく、Lは、C16アルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Jは、C36シクロアルキル基またはC36の複素環基であり、さらに、Jにおける水素はG3に置換されてもよく、Xは、CまたはSmであり、或いは、Xは存在してもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよく、R1及びR2は、それぞれ独立的にOH、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、C16アルコキシ基、C36シクロアルコキシ基、C6アリールオキシ基、C56ヘテロアリールオキシ基またはC36ヘテロシクロアルコキシ基から選ばれるものであり、さらに、R1及びR2における水素はG6に置換されてもよく、m02である。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、一般式Ieで示される構造である。式中、Lは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Lにおける水素はG2に置換されてもよく、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、一般式Ifで示される構造である。式中、Yは、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基であり、さらに、Yにおける水素はG5に置換されてもよい。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、N1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473エトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノエトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463プロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463エトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノエトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14614ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14614ピペリジルメトキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドからなる群から選ばれるいずれか1種又は多種である。好ましくは、本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、N1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473メチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド、N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドからなる群から選ばれるいずれか1種又は多種である。本発明は、リン含有置換基を有するキノリン系化合物のラセミ体またはエナンチオマーである。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法は、下記のスキーム1で構成される製造方法である。ここで、t0-4であり、LGまたはGLは、有機化学における通常の脱離基を示し、PGは、有機化学における通常の保護基を示し、RR1、RR11、RR12、RR2、RR3、RR4及びRR5は、H、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基のいずれかであってもよく、その上、H、CN、CF3、CO2H、ハロゲン、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C26のアルケニル基、C26のアルキ二ル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基、C36の複素環基、R3O、R3R4N、R3Sm、R3R4NSm、R5C、R3R4NC、R3OC、R5CO、R3R4NCO、R5CNR3、R3R4NCNR6、R3OCNR6、R3SmNR6、R3R4NSmNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NCNR6、R3R4NC、R3SNR6またはR3R4NSにさらに置換されてもよく、ここで、R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立的に水素、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C6アリール基、C56ヘテロアリール基またはC36の複素環基から選ばれるものであり、R3とR4は同一の窒素原子に結合される場合に、該窒素原子とともにC36の複素環基を形成してもよく、このC36の複素環基はO、N、Smの複素原子をさらに含んでもよく、さらに、R3、R4、R5、R6及びR7における水素はハロゲン、CN、C16アルキル基またはC36シクロアルキル基に置換されてもよく、m2である。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法は、下記スキーム2で構成される製造方法である。ここで、PP’は、PG、H、PPのいずれかであり、且つ、PGは脱保護によりHに変換される。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法は、下記のスキーム3で構成される製造方法である。本発明は、スキーム4で示される工程を含むリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法である。本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の製造方法は、下記のスキーム5で構成される製造方法である。本発明は、プロテインキナーゼの活性異常による疾患の治療における、リン含有置換基を有するキノリン系化合物を含む医薬組成物の使用である。リン含有置換基を有するキノリン系化合物を含む医薬組成物の使用において、前記プロテインキナーゼは、cMet、KDR、またはVEGFR2、RET、PDGFRβ、cKIT、Flt3、MEK5、DDR1、LOK、CSF1R、EPHA7、EPHA8、EPHB6、MKNK2、BLK、HIPK4、HCKまたはFlt4である。リン含有置換基を有するキノリン系化合物を含む医薬組成物の使用において、前記プロテインキナーゼは、RON、ALKAnaplasticLymphomaKinase、EGF1R、HER2、HER3、HER4、PDGFRα、cfms、FLT1、Src、Frk、Btk、CsK、Abl、Fes、Fps、Fak、AcK、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Hck、Fgr、Yrk、PDK1、TAK1、Tie2、Tie1、YSK4、TRKA、TRKB、TRKC、SLK、PKN2、PLK4、MST1R、MAP4KまたはDDR2である。リン含有置換基を有するキノリン系化合物を含む医薬組成物の使用において、前記疾患は、乾癬、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、眼病、免疫系疾患または心血管疾患である。リン含有置換基を有するキノリン系化合物を含む医薬組成物の使用において、前記疾患は、充実性腫瘍または液性腫瘍を含む腫瘍である。リン含有置換基を有するキノリン系化合物を含む医薬組成物の使用において、前記腫瘍は、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、結腸癌、乳癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、膀胱癌、腎臓または尿路の癌、腎臓癌、中枢神経系の腫瘍、脊椎腫瘍、垂体腺腫、胃腸間質腫瘍、結腸直腸腫瘍、非小細胞性肺癌、小細胞性肺癌、肥満細胞症、膠腫、肉腫、リンパ腫またはこちらの任意の組合せである。プロテインキナーゼの活性異常による病患を治療するための薬物であって、いずれかの前記化合物またはその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、或いは、いずれかの前記化合物のラセミ体、エナンチオマー又はその薬物学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグを含有する薬物である。前記薬物において、さらに、薬物学的に許容可能な担体を1種または1種以上含有する。前記薬物製剤の形態は、1経口剤、2注射剤、3肛門用剤、4経鼻吸入剤、5点眼剤又は6皮膚用パッチ剤である。一連の試験により、本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、以下のような有益な効果を有する。1キナーゼを抑制するスクリーニング試験により、本発明に係る化合物は、一連のプロテインキナーゼ及びその突然変異体に対して大変な抑制効果を有すると分かる。2動物に対する抗腫瘍試験により、該リン含有置換基を有するキノリン系化合物は、腫瘍を顕著的に抑制でき、且つ明らかな毒性を有しないと分かる。3本発明に係る化合物は、他の抗腫瘍薬物とともに併用することにより、相乗作用synergisticまたは付加効用additiveを表現できる。4本発明に係る化合物は、他の方法、例えば放射線療法、介入治療法などとともに併用することができる。これによって、本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物は、プロテインキナーゼの活性異常による病患を効果的に治療する薬物として使用されることができる。本発明に係る化合物で治療する、プロテインキナーゼの活性異常による病患において、前記腎臓癌が副腎癌、腎細胞癌または骨盤癌であり、前記膠腫が脳幹神経膠腫、神経内分泌膠腫、神経膠腫である。本発明に係る化合物で治療する、プロテインキナーゼの活性異常による病患において、前記疾患は、腫瘍の以外に、乾癬牛皮癬、肝硬変、糖尿病、血管新生の関連疾患、再狭窄の関連疾患、AMDのような眼病、関節リウマチ及び他の炎症、自己免疫疾患例えば、エイズなどのような免疫系疾患、アテローム性動脈硬化のような心血管疾患、腎疾患などであってもよい。本発明に係る化合物を含む医薬組成物は、ヒトのような哺乳動物の、プロテインキナーゼの活性異常による疾患を治療するために使用される。本発明に係る化合物そのラセミ体、エナンチオマー、及び他の立体異性体を含むまたは薬物学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグは、製剤工程により、適当な薬物学的に許容可能な担体及び薬物学的に常用な補剤とともに、投与容易の薬物組成物を製造してなる。本発明に係る化合物を含む医薬組成物の投与方式は、1経口の方式、例えば、錠剤、カプセルなど、2注射の方式、例えば、静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、眼球内注射、腹腔内注射など、3肛門用の方式、例えば、坐剤、ゲル化剤など、4経鼻吸入の方式、例えば、スプレー、エアロゾルなど、5点眼剤、及び6皮膚用パッチ剤であってもよい。また、薬剤放出系統、例えば、リポソームliposome、持続性放出技術などを使用してもよい。中には、経口または注射が好ましく、経口がより好ましい。本発明に係る化合物を含む医薬組成物の剤型は、医薬工業分野における通常の方法で製造されることができる。例えば、混合、溶解、造粒、ラッビング、乳化、カプセル、糖衣、冷凍乾燥、冷凍噴霧などが挙げられる。本発明に係る化合物の含有量は、前記薬物組成物に対して0001~100である。ヒトを含む哺乳動物に、この薬物組成物を投与する実効線量は、体重1kgあたり毎日01~500mgであり、好ましい実効線量は体重1kgあたり毎日1~100mgである。この実効線量は前記範囲の内であれば、本発明に係る化合物は、プロテインキナーゼの活性を抑制し、及びプロテインキナーゼの活性異常による疾患例えば、癌を治療するような薬理作用を発揮することができる。本発明に係る薬物の使用頻度は、使用される化合物や薬物組成物、及び対応の病患によって変わるが、一般的に、本発明に係る薬物組成物は、毎日1~6回に投与され、好ましい投与頻度は、毎日1~3回に投与されることである。本発明に係る薬物組成物の包装方法及び保存方法は、通常の西洋薬と同じであり、例えば、固体剤型の場合は、直接にガラス瓶やプラスチック瓶、紙製瓶または金属瓶に入れ、さらに薬物の質量を維持するように、瓶内に乾燥剤などを入れることが好ましい。液体剤型の場合は、通常、ガラス瓶、プラスチック瓶または金属瓶、あるいはホースに入れられる。エアゾール型の場合は、通常、減圧弁などの部件を配置している、抗圧の金属製またはプラスチック製の容器に入れられる。用語の説明以下、本発明に係る用語について定義する。本発明に使用される可変基は、例えば、Ra、Rb、mなどが、本部分即ち、用語の説明の部分であるに適応される。同業者の公知常識に基づいて、多くの化学反応は溶媒に発生すると分かる。本発明に係る化合物を製造するための常用な溶媒solventとしては、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、nプロパノール、nブタノール、イソブタノール、tertブタノール、2-メトキシエタノール、222-トリフルオロエタノール、ジクロロメタン、12-ジクロロエタン、クロロホルム、THF、ジオキサン、DME、酢酸エチル、エチルエーテル、メチルtertブチルエーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、アセト二トリル、DMF、DMSOまたはこれらの2種または多種の混合物などであってもよいが、これに限定されていない。化学反応は、時には、酸またはアルカリの存在で発生する必要がある。本発明に係る化合物を製造するための常用なアルカリBaseとしては、例えば、Et3N、Me3N、iPr2NEt、ピリジン、DBU、DABCO、テトラメチルグアニジン、NaOH、KOH、Cs2CO3、Na2CO3、K2CO3、NaHCO3、KF、CsF、K3PO3、K2HPO4、KH2PO4、NaH、nBuLi、sBuLi、tBuLi、NaN2、LiN2、KN2またはこれらの2種または多種の混合物などであってもよいが、これに限定されていない。本発明に係る化合物を製造するための常用な酸Acidとしては、例えばHCO2H、AcOH、TFAトリフルオロ酢酸、HCl塩酸、H2SO4、HNO3、H3PO4、pTsOH、PhSO3H、CSA、MsOHなどまたはルイス酸であるZnCl2、AlCl3、BF3OEt2などであってもよいが、これに限定されていない。化学反応は、時には、カップリング剤の存在で発生する必要がある。本発明に係る化合物を製造するための常用なカップリング剤couplingreagentとしては、DCC、EDC、HATU、TBTU、PyBOP、HCTU、BOP、DIC、HOBt、HOAt、CDI、DEPBTなどであってもよいが、これに限定されていない。本発明に係る化合物を製造するために、ある工程において、還元反応reduction及び還元剤reducingreagentsを使用する必要がある。前記還元剤としては、H2PdC、H2Pd2、H2PtO2、H2RaneyNi、H2NNH2RaneyNi、MgMeOH、FeAcOH、FeHCl、ZnAcOH、ZnHCl、ZnNH4OAc、SnCl2、LiAlH4、NaBH4、NaBH3、NaB3H、BH3などであってもよいが、これに限定されていない。本発明に係る化合物を製造するために、ある工程において、脱保護基deprotectionを必要とする。保護基はBocである場合に、常用な脱保護剤としては、HCl、TFA、H2SO4などであってもよいが、これに限定されていない。保護基はCBZである場合に、常用な脱保護剤としては、濃HCl、H2PdCなどであってもよいが、これに限定されていない。保護基はBnである場合に、常用な脱保護剤としては、H2PdC、H2Pd2、H2PdCHClなどであってもよいが、これに限定されていない。一般的に、本発明に係る化合物の製造反応は、室温で行われるが、時には、温度を78°Cに低減し、または200°Cに加熱する必要がある。一般的に、反応は前記溶媒、温度及び通常の攪拌で行われるが、時には、電子レンジ中で行われる必要がある。使用されるアルカリ、溶媒や触媒は、水と酸素に対して敏感である場合に、反応は無水及び無酸素の条件で行われる必要があり、この場合に、プロトン性溶媒を使用することができない。薬学的に許容可能な塩とは、本発明に係る化合物と、無機酸、有機酸、無機塩基、又は有機塩基とを化学反応させ、形成される塩であり、このような塩は、本発明に係る化合物の生物学的な活性及び有効性を維持することができる。前記無機酸または有機酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸、過塩素酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、乳酸、リンゴ酸、サリチル酸、酒石酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、置換基含有ベンゼンスルホン酸例えば、pトルエンスルホン酸、イソニコチン酸、オレイン酸、タンニン酸、パントテン酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、ウロン酸、サッカリン酸またはショ糖酸、蟻酸、安息香酸、グルタミン酸、ビスヒドロキシナフテン酸、ソルビン酸などであってもよい。前記無機塩基または有機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化第二鉄、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化アルミ二ウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア水、有機第四級アンモニウム水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸マグネシウム、有機第四級アンモニウム炭酸塩、重曹、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素カルシウム、炭酸水素バリウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素化有機第四級アンモニウムなどでってもよい。溶媒和物とは、本発明に係る化合物が化学分野に常用の溶媒と、共有結合、水素結合、イオン結合、ファンデルワールス力、錯体、インクルーションなどにより形成された安定なものである。前記溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、アセトン、アセトニトリール、エチルエーテル、メチルtertブチルエーテルなどであってもよい。水和物とは溶媒和物であるが、その溶媒が水である。プロドラッグとは、化学合成または物理的な方法により、本発明に係る化合物を他方の化合物に転換させて、当該他方の化合物を哺乳動物に投与してから、動物の体内で本発明に係る化合物に転換し戻させる。プロドラッグを使用する方法は、薬物化合物自身の物理化学性質または製薬性が優れないまたはよくないことを避けるためである。ラセミ体、エナンチオマー及び別の立体異性体とは、化合物が同じ化学式及び同じ分子量を有するが、原子同士の結合方式及び空間の配列が違うので、異なる化合物を形成するものであり、このような化合物は異性体または立体異性体と呼ばれる。これらの異性体は互いに鏡像関係となって、即ち、左手と右手のように、類似が見られるが、完全に重なり合うことができない場合、このような化合物はエナンチオマーと呼ばれる。エナンチオマーの絶対構造は、及び、またはR及びSで示される。具体的に、エナンチオマーの絶対構造を確定するための規定は、Chapter4ofAdvancedOrganicChemistry4theditionbyJMarchJohnWileyandSonsNewYork1992を参照する。及びのエナンチオマーは、偏光を相対に回転させる作用を持ち、既ち、左旋性あるいは右旋性を持つ。及びのエナンチオマーは1:1の割合で混合存在する場合、この混合物は偏光を回転させる作用を持ちなく、この場合、該混合物がラセミ体と呼ばれる。本発明に係る化合物は、互変異性体tautomers、回転異性体rotamers、シストランス異性体などが存在する可能である。これらの用語は、JMarchのAdvancedOrganicChemistry4theditionにおいて見つかって理解される。これらの異性体は、本発明に係る化合物と同じの、プロテインキナーゼ活性抑制の作用を有することで限り、本発明の範囲に含まれる。本分野における常識に基づいて、本発明に係る化合物を哺乳動物例えば、人に投与した後、動物の体内で異なる酵素によりいろいろな代謝物に代謝される可能であるが、これらの代謝物は本発明に係る化合物と類似するプロテインキナーゼ活性抑制の作用を有することで限り、これらの代謝物も本発明の範囲に含まれる。薬物組成物とは、本発明に係る化合物中の一つ又は複数、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグを、別の化学成分例えば、薬学的に許容可能な担体と混合する。薬物組成物は、動物への投与の工程を促進することを目的とする。前記薬物組成物には、薬学的に許容可能な担体の他に、薬剤学的に常用の助剤も含んでもよい。前記助剤としては、例えば、抗細菌剤、抗真菌剤、抗微生物剤、保存剤、着色剤、溶解補助剤、増粘剤、界面活性剤、錯化剤、タンパク質、アミノ酸、脂肪、糖類、ビタミン、ミネラル、微量元素、甘味料、顔料、エッセンス及びこれらの混合物などが挙げられる。薬学的に許容可能な担体とは、薬物組成物における非活性成分であり、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、いろいろな糖例えば、乳糖、マンニトール、澱粉、シクロデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、炭酸マグネシウム、ポリアクリル酸化合物、ポリメタクリル酸化合物、ゲル、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリエトキシ硬化ヒマシ油、胡麻油、コーンオイル、ピーナッツ油などが挙げられる。アルキル基とは、特定の炭素数を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素基であり、例えば、C112アルキル基とは、少なくとも1個、最大12個の炭素数を有する直鎖または分岐の基である。C0アルキル基は、共有一重結合を示す。本発明に係るアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ネオペンチル、2メチル1ヘキシルなどであってもよいが、これに限定されていない。アルキル基の一つまたは全部の水素原子は、置換基により置換されてもよい。前記置換基と下は、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキシ基oxo、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、ただし、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基から選ばれてもよく、それに、Ra及びRbは窒素原子とともに5価または6価の複素環を形成してもよい。シクロアルキル基またはシクロパラフィンとは、特定の炭素数を有する単環、二環または多環の炭化水素基であり、二環または多環の場合に、縮合環二環または多環は、二つの隣接の炭素原子を共用するまたはスピロ環二環または多環は、一つの炭素原子を共用するとして形成されてもよく、例えば、C112シクロアルキル基は、少なくとも1個、最大12個の単環、二環または多環の炭化水素基である。C0シクロアルキル基は、共有一重結合を示す。シクロアルキル基において、不飽和の二重結合または三重結合を含んでもよいが、完全に共役のπ電子系を含んでいない。本発明に係るシクロアルキル基は、シクロプルピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンテン基、シクロヘプタトリエン、アダマント表1に示すなどであってもよいが、これに限定されていない。表1シクロアルキル基またはシクロパラフィンの一つまたは全ての水素原子は、置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキシ基oxo、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオオキシカルボニルアミノ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、ただし、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基等であり、さらにRa及びRbは窒素原子とともに5価または6価の複素環を形成してもよい。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。アルコキシ基とは、特定の炭素数を有するアルキル基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るアルコキシ基としては、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、シクロペンチルオキシ基、シクロへキシルオキシ基、イソプロポキシル基、ネオペンチルオキシ基、2メチル1へキシルオキシ基などであってもよいが、これに限定されていない。シクロアルコキシ基は、特定の炭素数を有するシクロアルキル基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るシクロアルコキシ基は、シクロプロポキシル基、シクロブトキシル基、シクロへキシルオキシ基などであってもよいが、これに限定されていない。アリール基とは、炭数6-12の炭素原子からなる単環、二環または多環のグループであり、且つ、少なくとも1つの環は完全な共役のπ電子系を有し、及びN2ルールに合致し、即ち、芳香性を持つが、グループ全体は完全に共役する必要がない。アリール基は、アリーレン基として示されてもよく、即ち、アリール基の構造において、他のグループとの結合箇所は2個以上がある。本発明に係るアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、インデニル基、ジヒドロインデン基、テトラヒドナフタリンなどであってもよいが、これに限定されていない。アリール基における一つまたは全ての水素原子は、置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、複素環基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキシoxo基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、ただし、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基等であり、さらにRa及びRbは窒素原子とともに5価または6価の複素環を形成してもよい。ヘテロアリール基とは、水素原子以外の5-12環原子からなる単環、二環または多環のグループであり、且つ少なくとも1つの原子はO、NまたはSmm02であり、さらに、少なくとも1つの環は完全な共役のπ電子系を有し、及びN2ルールに合致し、即ち、芳香性を持つが、グループ全体は完全に共役する必要がない。例えば、C5ヘテロアリール基とは、5個の環原子からなるアリール環であり、且つ少なくとも1つの原子はO、NまたはSmm02である。ヘテロアリール基は、ヘテロアリーレン基として示されてもよく、即ち、ヘテロアリーレン基の構造において、他のグループとの結合箇所は2個以上がある。本発明に係るヘテロアリール基としては、ピリジン、ピリドン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、チアゾール、チオフェン、フラン、インドール、アザインドール、ベンゾイミダゾール、インドリン、インドロン、キニーネ表2に示すなどであってもよいが、これに限定されていない。表2ヘテロアリール基における一つまたは全ての水素原子は、置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキシ基oxo、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、ただし、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基などであり、さらにRa及びRbは窒素原子とともに5価または6価の複素環を形成してもよい。複素環基または複素環とは、水素原子以外の3-12環原子からなる単環、二環または多環のアルキル基またはアルカンであり、且つ少なくとも1つの原子はO、NまたはSmm02である。例えば、C6の複素環基とは、6個の環原子からなる単環基であり、且つ、少なくとも1つの原子はO、NまたはSmm02である。これらの環において、一重結合の他に、二重結合または三重結合を含んでもよいが、この二重結合または三重結合は、完全な共役である芳香構造を構成していない。これらの単環、二環または多環のアルキル基またはアルカンは、縮合環、架橋環またはスピロ環として示されてもよい。本発明に係る複素環基または複素環は、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、インドリン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、トロペノール表3に示すなどであってもいが、これに限定されていない。表3複素環基または複素環における一つまたは全ての水素原子は、置換基により置換されてもよい。前記置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、メルカプト基、オキシ基oxo、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルメルカプト基、アリールメルカプト基、カルボニル基、チオカルボニル基、Cアミド基、Nアミド基、Oアミノカルボニルオキシ基、Nアミノカルボニルオキシ基、Oチオアミノカルボニルオキシ基、Nチオアミノカルボニルオキシ基、Cエステル基、Oエステル基、及びNRaRbであり、ただし、Ra及びRbは、それぞれ水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アセチル基、カルボニル基、スルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基等であり、さらにRa及びRbは窒素原子とともに5価または6価の複素環を形成してもよい。アリールオキシ基とは、アリール基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るアリールオキシ基は、フェノキシ、ナフトキシなどであってもよいが、これに限定されていない。ヘテロアリールオキシ基とは、ヘテロアリール基が酸素原子を介して他のグループに結合されるものである。本発明に係るヘテロアリールオキシ基は、4-ピリジルオキシ、2-チオフェンオキシなどであってもよいが、これに限定されていない。アミノ基とは、H2Nまたはその水素原子が置換されたH2N、即ち、RaHN及びRaRbNである。oxoまたはオキシ基は、Oである。即ち、酸素原子は二重結合により炭素原子またはN、S、Pなどの複素原子に結合される。オキシ基に置換された例としては、表4に示すものであってもよいが、これに限定されていない。表4ヒドロキシ基とはOHである。ニトロ基とはNO2である。カルボキシル基とはCO2Hであるメルカプト基とはSHである。アルキルメルカプト基とはアルキルSである。アリールメルカプト基とはアリールSである。カルボニル基とはCである。チオカルボニル基とはCである。Cアミド基とはCNRaRbである。Nアミド基とはCNRaである。Oアミノオキシカルボニル基とはOCNRaRbである。Nアミノオキシカルボニル基とはOCNRaである。Oチオアミノオキシカルボニル基とはOCNRaRbである。Nチオアミノオキシカルボニル基とはOCNRaである。Cエステル基とはCORaである。Nエステル基とはCOである。アセチル基とはCH3Cである。スルホニル基とはSO2Raである。トリフルオロメチルスルホニル基とはCF3SO2である。以下、本発明に係る化合物の製造方法及び発明効果を理解しやすいために、具体的な実施例を参考して本発明について詳しく説明するが、本発明の実施形態に限定されていない。実施例における英文略語及び相応和訳を下記の通りに示す。ここに挙げられない略語が実施例に表されると、本分野における通常の意味を表す。DMSOジメチルスルホキシドTMSテトラメチルシランDCMジクロロメタンCDCl3重水素化クロロホルムCD3OD重水素化メタノールDME12ジメトキシエタンTHFテトラヒドロフランaq水溶液TLC薄層クロマトグラフィーLCMS液体クロマトグラフィー質量分析gグラムmgミリグラムmmolミリモルμMマイクロモルμLマイクロリットルnMナノモルMモル濃度N当量濃度mz質量電荷比δ化学シフトDMAP4ジメチルアミノピリジンDIPEAジイソプロピルエチルアミンHATU2NNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートEDCHCl1エチル3カルボジイミド塩酸塩一般的に試験条件VarianINOVA500NB、Varian400MHzまたはBruker400MHzの装置により核磁気共鳴の水素スペクトル及び炭素スペクトル重水素化DMSO、重水素化クロロホルム、重水素化メタノールなどを溶媒とし、TMSを内部標準物とするを測定する。液体クロマトグラフィー質量分析計アメリカWaters社製のESIまたはAPCIイオン源のZQ4000、を使用するによりマススベクトルを測定する。紫外分光光度計日本日立株式会社製、UV3010により紫外スペクトルを測定する。赤外分光光度計NICOLET6700、KBrにより錠剤を製造するにより赤外スペクトルを測定する。高速液体クロマトグラフィー計Waters2695ZORBAXにより、高速液体クロマトグラフィーを測定するカラム:BxC85μ150×46mm。融点測定は、電熱デジタル融点測定装置IA9100により測定され、補正されていない。出発原料、試薬及び溶媒として、BetaPharmaShanghai、ShanghaiPIChemicals、AndaChemTaiyuan、ShanghaiFWDChemicals、SigmaAldrich、Milwaukee、WIUSA、AcrosMorrisPlainsNJUSA、FrontierScientificLoganUtahUSA、AlfaAesarWardHillMAUSAなどのサプライヤーから購入してもよく、従来の文献に基づいて製造してもよい。特に説明されない場合に、溶媒は、乾燥しなくサプライヤーからの製品をそのままに使用するが、あるいは、分子篩で乾燥してもよい。以下、本発明に係る化合物を製造するための中間体中間体A、中間体B、中間体C、中間体D、中間体F、中間体G、中間体H、中間体I、中間体J、中間体Kを含むの製造方法を説明する。中間体A:46メトキシキノリル7オールの製造文献WO2008035209に公開された方法に基づいて製造する。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ1174876847823781765749704394。中間体B:47メトキシキノリル6オールの製造文献WO2003033472及びWO2004039782に公開された方法に基づいて製造する。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:33112MH。中間体C:446メトキシ7キノリルオキシメチルピリジン1ギ酸tブチルの製作文献WO2008076415に公開された方法に基づいて製造する。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:49821MH。中間体D:1アミノカルボニルシクロプロパンギ酸の製造文献WO2005030140に公開された方法に基づいて製造する。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ130106762757715709139。中間体E:Nベンジル3クロロNプロパン1アミンの製作37ホルムアルデヒド水溶液16mLをN-ベンジル-3-クロロプロパン-1-アミン塩酸塩79gまたは359mmolの14ジオキサン60mL懸濁液に加える混合物を、溶液になるまで少し加熱した。この溶液を室温まで冷却し、さらに、亜リン酸ジエチルを32mL加え、室温で半時間攪拌してから、90~100°Cで3時間攪拌し、反応を終了した。溶媒を減圧で除去し、カラムクロマトグラフィーで残留物を精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことにより、目的化合物を76g得た収率:63。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ73072140139336935928326118518212。中間体F:473ベンジルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロアニリンの製造第一工程:NベンジルN346メトキシ7キノリルオキシプロパン1アミンの製造中間体Eと中間体AとのDMF溶液に、炭酸カリウムを加える。得られた混合物を110°Cで2時間攪拌した。500mLの酢酸エチルで反応混合物を希釈させ、濾過により無機塩を除去し、濾液を濃縮させ、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、目的化合物を36g得た収率:38。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ857847821818763741718678417404396386378291273200124119。第二工程:473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロアニリンの製造第一工程によって得られたNベンジルN346メトキシ7キノリルオキシプロパン1アミンをTHF300mLに溶解させ、ラネーニッケルを5g加える。得られる混合物を、30°C及び30psi水素気雰囲気で2時間攪拌した。最後、この反応混合物を濾過し、濾液を減圧により濃縮し、目的化合物を29g得た収率:83。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:58901MH。中間体G:463ベンジルアミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロアニリンの製造中間体Eと中間体Bから、中間体Fの製造方法と同じ方法に基づいて、中間体Gを製造した。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:59808MH。中間体H:3クロロNNメチルプロパン1アミンの製造37ホルムアルデヒド水溶液08mLを3クロロNメチルプロパン1アミンのジオキサン30mLの懸濁液に加える混合物を、溶液になるまで少し加熱した。この溶液を室温まで冷却し、さらに、亜リン酸ジエチルを16mL加え、室温で半時間攪拌してから、90~100°Cで3時間攪拌し、これまで反応を終了した。溶媒を減圧により除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、目的化合物を23g得た収率:81。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ417410374353328308280225209129。中間体I:473ジエトキシホスホリルメチルアミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロアニリンの製造第一工程:N346メトキシ7キノリルオキシNメトキシプロパン1アミンの製造中間体Hと中間体AとのDMF溶液に炭酸カリウムを加えた。得られた混合物を110°Cで2時間攪拌した。100mL酢酸エチルで混合物を希釈し、濾過により無機塩を除去し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:15MeOHinDCMことによって、g目的化合物を18g得た収率:55。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ855846822815762743676420401395391282264234196193121。第二工程:473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロアニリンの製造第一工程によって得られたN346メトキシ7キノリルオキシNメトキシプロパン1アミンをTHF170mLに溶解させ、ラネーニッケルを55g加えて、得られた混合物を30°C及び30psi水素気雰囲気で2時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧により濃縮し、目的化合物を16g得た収率:97。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:52210MH。中間体J:463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロアニリンの製造中間体Hと中間体Bとから、中間体Iの製造と同じ方法に基づいて、中間体Jを製造した。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:52212MH。中間体K:N13フルオロ46メトキシ74キノリルオキシフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドジ塩酸塩の製造方法第一工程:442フルオロ41アミノカルボニルシクロプロピルカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシメチルピペリジン1ギ酸tブチルの製造DMFに中間体C、中間体D、DIPEA、HATU、DMAPを混合させる混合物を、30~40°Cで一晩攪拌した。さらに、減圧により濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:15MeOHinDCMことによって、目的化合物を19g得た収率:90。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:70330MH。第二工程:N13フルオロ46メトキシ74キノリルオキシフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドジ塩酸塩の製造0°Cで第一工程によって得られた442フルオロ41アミノカルボニルシクロプロピルカルボニルアミノフェノキシ6メトキシ7キノリルオキシメチルピペリジン1ギ酸tブチルのEtOAc溶液にHClの飽和EtOAc溶液を加えて、得られた混合物を室温で4時間攪拌した。濾過し、沈澱を収集して、EtOAcで洗浄することによって、目的化合物を10g得た収率:69。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:60310MH。実施例1本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造DMFに中間体F、中間体D、DIPEA、HATU、DMAPを混合させる混合物を、30~40°Cで一晩攪拌した。さらに、減圧により濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を30g得た収率:68。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:80310MH。実施例2本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造中間体Gと中間体Dを利用し、実施例1と同じ方法に基づいて製造された。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:80313MH。実施例3本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例1によって得られたN1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドをEtOHTHFに溶解させ、さらにPd2を加えた。得られた混合物を45°C及び50psi水素気雰囲気で18時間攪拌した。濾過し、濾液を減圧により濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を0368g得た収率:43。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:71320MH。実施例4本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1463プロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例2によって得られたN1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドを使用し、実施例3と同じ方法に基づいて製造された。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:71321MH。実施例5本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例3によって得られたN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドとDIPEAをDCMに溶解させ、無水酢酸を加えて、得られた混合物を室温で2時間攪拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:13MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を0856g得た収率:81。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:75518MH。実施例6本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例4によって得られたN1463プロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドを使用し、実施例5と同じ方法に基づいて製造された。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:75518MH。実施例7本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造DMFに中間体I、中間体D、DIPEA、HATU、DMAPを混合させる混合物を、30~40°Cで一晩攪拌した。さらに、減圧により濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:15MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を0352g得た収率:68。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ1037999846790764760764760751749716711641419404396393290281271261206198190146142121。実施例8本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造中間体J及び中間体Dを使用し、実施例7と同じ方法に基づいて製造された。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:72720MH。実施例9本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造DMFに中間体K、2ジエトキシホスホリル酢酸、DIPEA、HATUを混合させる混合物を、室温で2時間攪拌した。さらに、減圧により濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:15MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を0237g得た収率:39。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ1037999845790764760750748742737716711640445435405398393320300265255220200188178145144142128123118108。実施例10本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造37ホルムアルデヒド水溶液011mLを中間体K08gまたは13mmolのジオキサン10mLの懸濁液に加えて、得られた混合物を溶液になるまで少しに加熱した。室温まで冷却し、亜リン酸ジエチルを021mL加え、室温で半時間攪拌してから、90~100°Cで3時間攪拌し、反応を終了した。溶媒を減圧により除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を0354g得た収率:35。得られた製品を同定する結果:1HNMRδ10371000845790764760751749742736716711639405397393306303276274215209188174145133124。実施例11本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例3によって得られたN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドをDCMに溶解させ、Me3SiNCO及びジイソプロピルエチルアミンを加え、得られた混合物を室温で16時間攪拌した。減圧により溶媒を除去し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を575mg得た収率:76。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:75612MH。実施例12本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1’463アミノプロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例4によって得られたN1463プロポキシ7メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドを使用し、実施例11と同じ方法に基づいて製造された。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:75618MH。実施例13本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例3によって得られたN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドをDCMに溶解させ、EtNCO及びジイソプロピルエチルアミンを加え、得られた混合物を室温で16時間攪拌した。減圧で溶媒を吸引除去し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を643mg得た収率:82。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:78422MH。実施例14本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例3によって得られたN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドをDCMに溶解させ、プロピオン酸、EDCHCl及びジイソプロピルエチルアミンを加え、得られた混合物を室温で16時間攪拌した。減圧で溶媒を吸引除去し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を507mg得た収率:66。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:76915MH。実施例15本発明に係るリン含有置換基を有するキノリン系化合物の一つとしてのN1’473アミノプロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1シクロプロパン11ジカルボキシアミドの製造実施例3によって得られたN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドをDCMに溶解させ、メチルスルホニルクロライド、EDCHCl及びジイソプロピルエチルアミンを加え、得られた混合物を室温で16時間攪拌した。減圧で溶媒を吸引除去し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製させる溶出剤:14MeOHinDCMことによって、本発明に係る化合物を443mg得た収率:56。得られた製品を同定する結果:マススベクトルmz:79128MH。実施例16キナーゼ抑制のスクリーニング試験DiscoveRx会社のKinomeScanTMwwwkinomescancomの体系において、化合物の濃度が1000nMである場合に、実施例10に係るN14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドにより96個のキナーゼを抑制する効果は、表5に示された。該スクリーニング技術の詳しくは、FabianmAetalNatBiotechnol200523329及びKaramanmWetalNatBiotechnol200826127を参照する。以上の体表的な効果から、本発明に係る化合物は、cMet、KDRやVEGFR2、RET、PDGFRβ、cKIT、Flt3、MEK5、DDR1、LOK、CSF1R、EPHA7、EPHA8、EPHB6、MKNK2、BLK、HIPK4、HCK、Flt4などを含むキナーゼ及びその突然変異体に対して、高い抑制効果を有すると分った。表5実施例17腫瘍細胞におけるキナーゼに対しての抑制活性:本実施例は、ProQinaseGmbH会社の腫瘍細胞において、実施例10に係るN14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドが、cKIT、cMET、VEGFR2及びPDGFRβからなる群からいずれかのキナーゼに対しての抑制活性を示す。詳しい工程は下記の通りである。まず、本発明に係る化合物をジメチルスルホキシドDMSOに溶解させ、10mMの原液を調製した。測定の場合に、表6で示された濃度範囲に応じて、段階的に希釈を行う。表6細胞の培養cKITキナーゼ:細胞の中でKITキナーゼのリン酸化を測定する試験において、内因性高発現野生型cKITであるヒト急性巨核芽球性白血病細胞株M07eを使用した。これらの細胞をヒト幹細胞因子SCFで刺激すると、KIT受容体型キナーゼにおけるチロシンが自己リン酸化autophosphorylationを発生する。M07e細胞を、20ウシ胎児血清と10ngmlgMCSFを含有するRPMIのマルチウェル細胞培養皿に播種した。血清と成長因子が飢餓を一晩経た細胞に、化合物を加えて、血清無しの培地で培養している。cMETキナーゼ:細胞の中でcMETキナーゼのリン酸化を測定する試験において、内因性高発現野生型cMETwildtypecMETであるヒト胃癌細胞株MKN45を使用した。このようなcMETの高発現ので、受容体を必要としなく、cMET受容体型キナーゼにおけるチロシンが連続的に自己リン酸化を発生する。MKN45細胞を、FCSを10含有するDMEMのマルチウェル細胞培養皿に播種した。血清が飢餓を一晩経た細胞に化合物を加えて、血清無しの培地で培養した。VEGFR2キナーゼ:細胞の中でVEGFR2キナーゼのリン酸化を測定する試験において、内因性高発現血管内皮増殖因子R2VEGFR2である自発永生ヒト臍静脈内皮細胞クローン細胞株HUEを使用した。これらの細胞をヒト血管内皮増殖因子AVEGFAで刺激すると、VEGFR2受容体型キナーゼにおけるチロシンが自己リン酸化を発生する。HUE細胞を、FCSを10含有する内皮細胞成長培地ECGMのマルチウェル細胞培養皿に播種した。FCSを10含有する内皮細胞成長培地ECGMで飢餓を一晩経た後、細胞に化合物を加えて、血清無しのECGM培地で培養した。PDGFRβキナーゼ:細胞の中でPDGFRbetaキナーゼのリン酸化を測定する試験において、内因性高発現野生型PDGFRβwildtypePDGFRβであるマウス胚性繊維芽細胞株NIH3T3を使用した。これらの細胞をマウス血小板由来成長因子BBPDGFBBで刺激すると、PDGFRbeta受容体型キナーゼにおけるチロシンが自己リン酸化を発生する。NIH3T3細胞を、FCSを10含有するDMEM培地のマルチウェル細胞培養皿に播種した。血清が飢餓を一晩へた細胞に化合物を加えて、血清無しの培地で培養した。試験方法希釈した本発明に係る化合物の原液サンプルを、1:100の比率で、最終にDMSOの濃度を1になるように細胞培地に加える。37°Cで90分間培養してから、表7で示されることに応じて細胞を刺激した定量方法:サンドイッチELISA:基質のリン酸化の定量は、96ウェルプレートによるサンドイッチELISA方法を使用し、特定の基質により抗体を捕捉し、及び反リン酸化チロシンにより抗体を検出する。IC50値の測定は、GraphPadPrism501ソフトウェアで処理する。表7試験結果N14714ピペリジルメトキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドが細胞におけるcKIT、cMET、VEGFR2及びPDGFRβを抑制する滴定曲線を製作することにより、本発明に係る化合物が前記4種のキナーゼを抑制するIC50値を得て、その結果は表8に示された。表8は、2回の試験結果による平均値を示す。上気したデータから、本発明に係る化合物は、腫瘍細胞における、cMet、cKIT、VEGFR2及びPDGFRβのようなキナーゼに対して、大きい抑制効果を有し、そのIC50値が04327nMに含まれている。実施例18抗腫瘍試験:本例は、GTL16ヒト胃癌細胞異種移植ヌードマウスの動物モデルにおいて、実施例3に製造されたN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミドによる抗腫瘍試験を行い、その方法及び結果を下記の通りに示す。試験材料SPF級雌性の7~8週齢BALBcnunuマウス体重:16~20g、広東省実験動物センターから購入、証明書番号:NO0072659を使用する。GTL16胃癌細胞は、上海生命科学研究院細胞資源センターから購入されたものである。RPMI1640細胞培地、ウシ胎児血清FBS及びトリプシン消化液は、Gibco会社から購入されたものである。抗生物質はいずれもSigma会社から購入されたものである。試験方法まず、GTL16胃癌細胞の培養を行う。GTL16細胞株を、FBS10、ペニシリン100Uml、ストレプトマイシン100Umlを含有するRPMI1640培地に播種させ、37°C、5CO2及び100湿度の二酸化炭素インキュベーターに培養した後の24時間に、対数増殖期に進んで、播種した後の約48時間に、細胞がボトル底の全体に生長した。ボトル底の80に生長されたGTL16細胞を消化し、1000rminで5分間遠心分離してから、細胞を2×107mlまで希釈し、01ml匹でヌードマウスの右前腋の皮下に播種した。腫瘍細胞を播種した後の第12日に、荷腫のマウスの重量を測定し、腫瘍の大きさを測量し、さらに、腫瘍の大きさが40~160mm3範囲内のマウスを、溶媒組Vehicle、02メチルスルホン酸水溶液と、実施例3に製造された化合物であるN1473プロポキシ6メトキシ4キノリルオキシ3フルオロフェニルN1’シクロプロパン11ジカルボキシアミド02メチルスルホン酸水溶液に溶解し、濃度が5mgmLであるの治療組とランダムに分けて、各組ごとにマウスが8匹ある。その後、毎日にヌードマウスの重量を測定し、01mL10g体重で胃内投与の方法により経口投与した50mgkgqdviapo。両日にあたり、各動物のごとに動物腫瘍の大きさを測定し、14日の後、頸椎脱臼により荷腫のマウスを殺し、腫瘍を取り出し、重量を測定する。腫瘍抑制率TumorGrowthInhibitionまたはTGIの計算方法は以下の通りである。試験データはmean±SDで示された。腫瘍抑制率TGI=÷V溶媒組×100。V溶媒組は溶媒組のマウスの腫瘍体積である。V治療組は治療組のマウスの腫瘍体積である。試験結果実施例3に製造された本発明に係る化合物は治療組として、マウス腫瘍に対する抑制作用は以下の通りである。溶媒組と治療組はそれぞれ溶媒と医薬溶液を14日間投与すると、溶媒組と治療組の動物は、腫瘍の平均体積がそれぞれ3771±2445mm3n7と571±612n8である。従って、治療組の腫瘍抑制率TGIが85である。初期の腫瘍体積と比べると、治療組の腫瘍は顕著に縮まれた。腫瘍の実物対照は図面1を参照し、実験曲線対照は図面2を参照する。溶媒組と治療組のマウス体重の変化は図面3を参照する。治療14日間の後、実施例3に製造された化合物の治療組のマウスは体重がほとんど変化しない。上記した実験結果から、本発明に係る代表的な化合物は、異種移植ヌードマウスの動物モデルにおいて、腫瘍に対して顕著的な抑制効果を有すると分かる。1日にあたり1回、50mgkgで経口投与すると、14日の後、腫瘍抑制率が85となった。治療組の動物の体重はほとんど変化しないため、薬物組成物は毒性を有しないことを証明できる。実施例19薬物の組成及び製剤錠剤ミリグラム片実施例1に製造された化合物:100乳糖PhEUR:18275カルボキシメチルセルロースナトリウム:120コーンスターチシロップ5wv:225ステアリン酸マグネシウム:30適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例20薬物の組成及び製剤錠剤ミリグラム片実施例5に製造された化合物:100他の成分及び含有量は実施例19と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例21薬物の組成及び製剤錠剤ミリグラム片実施例1に製造された化合物:50乳糖PhEUR:22375カルボキシメチルセルロースナトリウム:60コーンスターチ:150ポリビニルピロリドン5wv:225ステアリン酸マグネシウム:30適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例22薬物の組成及び製剤錠剤ミリグラム片実施例3に製造された化合物:50他の成分及び含有量は実施例21と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例23薬物の組成及び製剤錠剤ミリグラム片実施例7の化合物:10乳糖PhEUR:9325カルボキシメチルセルロースナトリウム:40コーンスターチ5wv:075ステアリン酸マグネシウム:76適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に使用することができる。実施例24薬物の組成及び製剤錠剤ミリグラム片実施例5に製造された化合物:10他の成分及び含有量は実施例23と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例25薬物の組成及び製剤カプセルミリグラムカプセル実施例7に製造された化合物:100乳糖PhEUR:4885マグネシウム:15適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例26薬物の組成及び製剤カプセルミリグラムカプセル実施例2に製造された化合物:100他の成分及び含有量は実施例5と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例27薬物の組成及び製剤注射剤50ミリグラムミリリットル実施例6に製造された化合物:51M水酸化ナトリウム溶液:1501M塩酸溶液pHを76になるように調整ポリエチレングリコール400:5注射用水で100まで調整する適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例28薬物の組成及び製剤注射剤50ミリグラムミリリットル実施例12に製造された化合物:5他の成分及び含有量は実施例27と同じで、最後、注射用水で100まで調整する。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例29薬物の組成及び製剤注射剤10ミリグラムミリリットル実施例11に製造された化合物:1リン酸水素二ナトリウムBP:3601M水酸化ナトリウム溶液:15注射用水で100まで調整する。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例30薬物の組成及び製剤注射剤10ミリグラムミリリットル実施例9に製造された化合物:1、他の成分及び含有量は実施例29と同じで、最後、注射用水で100まで調整する。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例31薬物の組成及び製剤注射剤1ミリグラムミリリットルpHを6になるように調整する実施例6に製造された化合物:01リン酸水素二ナトリウムBP:226クエン酸:038ポリエチレングリコール400:35注射用水で100まで調整する適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例32薬物の組成及び製剤注射剤1ミリグラムミリリットルpHを6になる調整する実施例10に製造された化合物:01、他の成分及び含有量は実施例31と同じで、最後、注射用水で100まで調整する。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例33薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例1に製造された化合物:10オレイン酸ソルビタン:135トリクロロフルオロメタン:9100ジクロロジフルオロメタン:4900適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例34薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例3に製造された化合物:10他の成分及び含有量は実施例33と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例35薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例4に製造された化合物:02オレイン酸ソルビタン:027トリクロロフルオロメタン:700ジクロロジフルオロメタン:2800ジクロロテトラフルオロエタン:10940適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例36薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例7に製造された化合物:02他の成分及び含有量は実施例35と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例37薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例8に製造された化合物:25オレイン酸ソルビタン:338トリクロロフルオロメタン:675ジクロロジフルオロメタン:10860ジクロロテトラフルオロエタン:19160適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例38薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例11に製造された化合物:25他の成分及び含有量は実施例37と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例39薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例4に製造された化合物:25大豆レシチン:27トリクロロフルオロメタン:675ジクロロジフルオロメタン:10860ジクロロテトラフルオロエタン:19160適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例40薬物の組成及び製剤エアロゾルミリグラムミリリットル実施例13に製造された化合物:25他の成分及び含有量は実施例39と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例41薬物の組成及び製剤軟膏ミリリットル実施例1に製造された化合物:40ミリグラムエタノール:300マイクロリットル水:300マイクロリットル1-ドデシルアザシクロヘプタノン:50マイクロリットルプロピレングリコール:1ミリリットルへの残量適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。実施例42薬物の組成及び製剤軟膏ミリリットル実施例7に製造された化合物:40ミリグラム他の成分及び含有量は実施例41と同じである。適用範囲プロテインキナーゼの活性異常による病患に適用する。