式の化合物又はその塩。[式中、R1はH、F、Cl、Br、I、C18アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C312シクロアルキル、C312シクロアルキルC14アルキル、C512ビシクロアルキル、C512ビシクロアルキルC16アルキル、C56シクロアルケニル、C56シクロアルケニルC14アルキル、C18アルキルオキシ、C36シクロアルキルオキシ、及びC36シクロアルキルC14アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、C312複素環、C312複素環C14アルキル、ビシクロ複素環、ビシクロ複素環C16アルキル、複素環C14アルキルオキシ、及びC312複素環オキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、アリール、アリールC14アルキル、アリールC14アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC14アルキル、ヘテロアリールC14アルキルオキシ、及びヘテロアリールオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~5個のR5基で置換されていてもよい、C14アルキルスルファニル、C14アルキルスルフィニル、及びC14アルキルスルホニルこれらの基のいずれもが必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい、並びにシアノ、ニトロ、アミノ、C14アルキルアミノ、及びジアミノからなる群から選ばれ、前記複素環基及び下位部分は部分不飽和であってもよく、1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基は炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNはH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロ複素環基及び下位部分は部分不飽和であってもよく、6~12個の環員及び1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基は炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNはH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分は縮合環系、橋かけされた環系及びスピロ環系を含み、前記アリール基及び下位部分は6~12個の炭素原子を含み、二環式芳香族基中で夫々の残基に結合されない環は部分飽和であってもよく、かつ前記ヘテロアリール基及び下位部分はN、O又はSr式中、r01又は2から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む5~14個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない環は部分飽和又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が1個以上のヘテロ原子を含み、R2はF、Cl、Br、I、シアノ、C14アルキル、C36シクロアルキル及びC14アルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよく、R3はF、Cl、Br、I、C14アルキル及びC14アルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基又は下位部分が必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよく、R4はF、Cl、Br、I、シアノ、C14アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC14アルキル、C14アルキルオキシ、C14アルキルオキシC14アルキル、C14アルキルスルファニル、C14アルキルスルフィニル、C14アルキルスルホニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよく、かつR5はF、Cl、Br、I、シアノ、ニトロ、アミノ、C14アルキルアミノ、ジアミノ、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシC14アルキル、C14アルキルオキシ、C14アルキルオキシC14アルキル、C14アルキルスルファニル、C14アルキルスルフィニル、C14アルキルスルホニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により1~5個のフッ素原子で置換されていてもよく、mは数0、1、2及び3、好ましくは数0、1及び2、又は更に好ましくは数0及び1から選ばれ、数0が最も好ましく、かつnは数0、1、2及び3、好ましくは数0及び1から選ばれ、数0が最も好ましく、前記のあらゆる定義において、特に明記されない場合には、この出願で挙げられるあらゆるアルキル部分が直鎖又は分岐であってもよい]R1がH、F、Cl、BrC16アルキル、C56アルケニル、C310シクロアルキル、C310シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、C16アルキルオキシ、C36シクロアルキルオキシ、及びC36シクロアルキルC14アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、C510複素環、C510複素環C14アルキル、ビシクロ複素環、ビシクロ複素環C14アルキル、C510複素環C14アルキルオキシ、及びC510複素環オキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、フェニル、フェニルC14アルキル、フェニルC14アルキルオキシ、フェニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC14アルキル、ヘテロアリールC14アルキルオキシ、及びヘテロアリールオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR5基で置換されていてもよい、C12アルキルスルファニル必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい、及びシアノからなる群から選ばれ、前記複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、かつOO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロ複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、6~10個の環員及び1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、かつOO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分が縮合環系及び橋かけされた環系を含み、前記ヘテロアリール基及び下位部分がN、O又はSr式中、r0、1又は2から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む5~10個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない1個以上の環が部分又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が1個以上のヘテロ原子を含む、請求項1記載の化合物、又はその塩。R1がH、F、Cl、Br、C16アルキル、C56アルケニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、テトラヒドロピラニルC12アルキル、及びC16アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ、テトラヒドロピラン3イルオキシ、テトラヒドロピラン4イルオキシ、8オキサスピロ45デセニル、3オキサスピロ55ウンデセニル、2オキサビシクロ311ヘプチル、2オキサビシクロ221ヘプチル、2オキサビシクロ311ヘプト4イルオキシ、2オキサビシクロ311ヘプト5イルオキシ、2オキサビシクロ311ヘプト6イルオキシ、2オキサビシクロ221ヘプト4イルオキシ、2オキサビシクロ221ヘプト5イルオキシ、及び2オキサビシクロ221ヘプト6イルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、2オキソ12ジヒドロピリジル必要により1~3個のR4基で置換されていてもよい、フェニル及びヘテロアリールこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR5基で置換されていてもよい、トリフルオロメチルスルファニル及びシアノからなる群から選ばれ、前記ヘテロアリール基及び下位部分がN、NRN、及びOから選ばれた1個又は2個のヘテロ原子を含む5員単環式環系及び6員単環式環系を含み、RNがH及びC14アルキルを表し、かつm及びnが両方とも数1を表す、請求項1記載の化合物、又はその塩。R1がH、F、Cl、Br、C16アルキル、C56アルケニル、C310シクロアルキル、C310シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、C16アルキルオキシ、C36シクロアルキルオキシ、及びC36シクロアルキルC14アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、C510複素環、C510複素環C14アルキル、ビシクロ複素環、ビシクロ複素環C14アルキル、C510複素環C14アルキルオキシ、及びC510複素環オキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、フェニル、フェニルC14アルキル、フェニルC14アルキルオキシ、フェニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC14アルキル、ヘテロアリールC14アルキルオキシ、及びヘテロアリールオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR5基で置換されていてもよい、C12アルキルスルファニル必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい、並びにシアノからなる群から選ばれ、前記複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロ複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、6~10個の環員及び1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分が縮合環系及び橋かけされた環系を含み、前記ヘテロアリール基及び下位部分がN、O又はSr式中、r01又は2から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む5~10個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない1個以上の環が部分飽和又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が1個以上のヘテロ原子を含み、R2がF、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、R3がF、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、R4がF、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、R5がF、Cl、シアノ、C13アルキル好ましくはメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、かつm及びnが両方とも独立に数0又は1を表す、請求項1記載の化合物、又はその塩。R1がH、F、Cl、Br、C16アルキル、C56アルケニル、C310シクロアルキル、C310シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、C16アルキルオキシ、C36シクロアルキルオキシ、及びC36シクロアルキルC14アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、C510複素環、C510複素環C14アルキル、ビシクロ複素環、ビシクロ複素環C14アルキル、C510複素環C14アルキルオキシ、及びC510複素環オキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、フェニル、フェニルC14アルキル、フェニルC14アルキルオキシ、フェニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC14アルキル、ヘテロアリールC14アルキルオキシ、及びヘテロアリールオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR5基で置換されていてもよい、C12アルキルスルファニル必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい、並びにシアノからなる群から選ばれ、前記複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロ複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、6~10個の環員及び1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分が縮合環系及び橋かけされた環系を含み、前記ヘテロアリール基及び下位部分がN、O又はSr式中、r01又は2から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む5~10個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない1個以上の環が部分飽和又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が1個以上のヘテロ原子を含み、R2がF、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、R3がF、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、R4がF、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、R5がF、Cl、シアノ、C13アルキル好ましくはメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、mが0を表し、かつnが0を表す、請求項1記載の化合物、又はその塩。R1がH、F、Cl、Br、C16アルキル、C56アルケニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、テトラヒドロピラニルC12アルキル、及びC16アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ、テトラヒドロピラン3イルオキシ、テトラヒドロピラン4イルオキシ、8オキサスピロ45デセニル、3オキサスピロ55ウンデセニル、2オキサビシクロ311ヘプチル、2オキサビシクロ221ヘプチル、2オキサビシクロ311ヘプト4イルオキシ、2オキサビシクロ311ヘプト5イルオキシ、2オキサビシクロ311ヘプト6イルオキシ、2オキサビシクロ221ヘプト4イルオキシ、2オキサビシクロ221ヘプト5イルオキシ、及び2オキサビシクロ221ヘプト6イルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、2オキソ12ジヒドロピリジル必要により1~3個のR4基で置換されていてもよい、フェニル及びヘテロアリールこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR5基で置換されていてもよい、トリフルオロメチルスルファニル及びシアノからなる群から選ばれ、前記ヘテロアリール基及び下位部分がN、NRN、及びOから選ばれた1個又は2個のヘテロ原子を含む5員単環式環系及び6員単環式環系を含み、RNがH及びC14アルキルを表し、R2、R3、R4、R5、m及びnが請求項5に定義されたとおりであり、mが0を表し、かつnが0を表す、請求項1記載の化合物、又はその塩。請求項1から6の一つ以上に記載の化合物の医薬上許される塩。必要により一種以上の不活性担体及び/又は希釈剤と一緒に、請求項1から6の一つ以上に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。請求項1から6の一つ以上に記載の化合物又はその医薬上許される塩を患者に投与することを特徴とする、これを要する患者のGPR40の機能の変調により影響し得る疾患又は症状の治療のため、特に代謝疾患、例えば、糖尿病、更に詳しくは2型真性糖尿病及びその疾患と関連する症状インスリン耐性、肥満、心血管疾患及び脂質異常症を含むの予防及び/又は治療のための方法。薬物としての使用のための請求項1から6の一つ以上に記載の化合物又はその医薬上許される塩。GPR40の機能の変調により影響し得る疾患又は症状の治療のため、特に代謝疾患、例えば、糖尿病、更に詳しくは2型真性糖尿病及びその疾患と関連する症状インスリン耐性、肥満、心血管疾患及び脂質異常症を含むの予防及び/又は治療のための請求項1から6の一つ以上に記載の化合物又はその医薬上許される塩。必要により一種以上の不活性担体及び/又は希釈剤と一緒に、請求項1から6の一つ以上に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩及び一種以上の付加的な治療薬を含むことを特徴とする医薬組成物。本発明の基礎となる課題は代謝疾患、例えば、糖尿病、更に詳しくは2型真性糖尿病、及びその疾患と関連する症状インスリン耐性、肥満、心血管疾患及び脂質異常症を含む、並びにそれらの引き続いての合併症及び障害の予防及び/又は治療における使用のための強力かつ選択的なGPR40アゴニスト以下、式の化合物と記載されるを提供することである。GPR40モジュレーター、例えば、WO2004041266、WO2007033002及びWO2009157418に開示された化合物が当業界で知られている。本発明のインダニルオキシジヒドロベンゾフラニル酢酸は幾つかの利点、例えば、高められた効力、高い代謝かつ/又は化学安定性、高い選択性及び寛容性、高められた溶解性、及び安定な塩を生成する可能性を与え得る。一局面において、本発明は以下に特定される式の化合物、これらのイソ型、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、及び塩、特に無機又は有機の酸又は塩基又はこれらの組み合わせとのこれらの生理学上許される塩を提供する。更に、本発明は式の化合物及び医薬上許される担体を含む医薬組成物を提供する。更に、本発明は治療有効量の式の化合物をこれを要する患者に投与することを特徴とするGPR40の変調に応答する疾患の治療及び/又は予防のための方法を提供する。更に、本発明は治療有効量の式の化合物をこれを要する患者に投与することを特徴とする、代謝障害、例えば、炭水化物代謝及びそれらの引き続いての合併症又は脂質代謝即ち、脂質障害及びそれらの引き続いての合併症の調節に関連する疾患から選ばれた指示の治療及び/又は予防のための方法を提供する。更に、本発明は治療有効量の式の化合物をこれを要する患者に投与することを特徴とする、II型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン耐性、高インスリン血、高コレステロール血、高血圧、高リポタンパク質血、高脂血症、高トリグリセリド血、脂質異常症、代謝症候群、症候群X3、心血管疾患、アテローム硬化症、腎臓疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的不能、皮膚症、消化不良、低血糖、癌又は浮腫から選ばれた指示の治療及び/又は予防のための方法を提供する。或る実施態様において、式Iの化合物がその他の治療薬と組み合わせて投与される。このような或る実施態様において、その他の治療薬がメトホルミンであり、かつ/又はPPARアゴニストであり、かつ/又はグリニドであり、かつ/又はDPPIVインヒビターであり、かつ/又はSGLT2インヒビターであり、かつ/又はGLP1受容体アゴニストであり、かつ/又はインスリンもしくはインスリン類似体であり、かつ/又は11βHSD1インヒビターであり、かつ/又はグルコキナーゼアクチベーターであり、かつ/又はGPR119アゴニストである。その他の一種以上の治療薬は式Iの化合物の投与の前、その間又は後に投与されてもよい。更に、本発明は人体又は動物体の治療の治療方法における使用のための、先に記載された、式の化合物を提供する。更に、本発明はGPR40の変調に応答する疾患の治療及び/又は予防のための式の化合物を提供する。更に、本発明は代謝障害、例えば、炭水化物代謝及びそれらの引き続いての合併症又は脂質代謝即ち、脂質障害及びそれらの引き続いての合併症の調節に関連する疾患から選ばれた指示の治療及び/又は予防のための式の化合物を提供する。更に、本発明はII型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン耐性、高インスリン血、高コレステロール血、高血圧、高リポタンパク質血、高脂血症、高トリグリセリド血、脂質異常症、代謝症候群、症候群X3、心血管疾患、アテローム硬化症、腎臓疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的不能、皮膚症、消化不良、低血糖、癌又は浮腫から選ばれた指示の治療及び/又は予防のための式の化合物を提供する。更に、本発明はGPR40の変調に応答する疾患の治療及び/又は予防のための医薬組成物を調製するための式の化合物の使用を提供する。更に、本発明は代謝障害、例えば、炭水化物代謝及びそれらの引き続いての合併症又は脂質代謝即ち、脂質障害及びそれらの引き続いての合併症の調節に関連する疾患から選ばれた指示の治療及び/又は予防のための医薬組成物を調製するための式の化合物の使用を提供する。更に、本発明はII型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン耐性、高インスリン血、高コレステロール血、高血圧、高リポタンパク質血、高脂血症、高トリグリセリド血、脂質異常症、代謝症候群、症候群X3、心血管疾患、アテローム硬化症、腎臓疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的不能、皮膚症、消化不良、低血糖、癌又は浮腫から選ばれた指示の治療及び/又は予防のための医薬組成物を調製するための式の化合物の使用を提供する。別の局面において、本発明はGPR40により媒介される疾患又は症状の治療における同時、別々、又は逐次の使用のための組み合わされた製剤としての、式の化合物及び一種以上のその他の治療薬、例えば、本明細書に記載されたもの、例えば、メトホルミン及び/又はチアゾリジンジオン及び/又はグリニド及び/又はDPPIVインヒビター及び/又はSGLT2インヒビター例えば、ダパグリフロジン又は1クロロ424テトラヒドロフラン3イルオキシベンジルベンゼン及び/又はPPARアゴニスト例えば、ピオグリタゾン及び/又はGLP1受容体アゴニスト及び/又はインスリンもしくはインスリン類似体及び/又は11βHSD1インヒビター及び/又はグルコキナーゼアクチベーター及び/又はGPR119アゴニストを含む治療組成物を提供する。幾つかのこのような実施態様において、疾患又は症状がII型糖尿病である。或る実施態様において、式の化合物及び第二の治療薬が単一組成物として提供され、一方、その他の実施態様ではそれらがキットのパーツとして別々に提供される。本発明はその最も広い/第一の実施態様E0において式の化合物、これらのイソ型、互変異性体、立体異性体、代謝産物、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、及び塩、特に無機又は有機の酸又は塩基又はこれらの組み合わせとのこれらの生理学上許される塩を提供する。式中、R1はH、F、Cl、Br、I、C18アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C312シクロアルキル、C312シクロアルキルC14アルキル、C512ビシクロアルキル、C512ビシクロアルキルC16アルキル、C56シクロアルケニル、C56シクロアルケニルC14アルキル、C18アルキルオキシ、C36シクロアルキルオキシ、及びC36シクロアルキルC14アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、C312複素環、C312複素環C14アルキル、ビシクロ複素環、ビシクロ複素環C16アルキル、複素環C14アルキルオキシ、及びC312複素環オキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、アリール、アリールC14アルキル、アリールC14アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC14アルキル、ヘテロアリールC14アルキルオキシ、及びヘテロアリールオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~5個のR5基で置換されていてもよい、C14アルキルスルファニル、C14アルキルスルフィニル、及びC14アルキルスルホニルこれらの基のいずれもが必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい、並びにシアノ、ニトロ、アミノ、C14アルキルアミノ、及びジアミノからなる群から選ばれ、前記複素環基及び下位部分は部分不飽和であってもよく、1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基は炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNはH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロ複素環基及び下位部分は部分不飽和であってもよく、6~12個の環員及び1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、OO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基は炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNはH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分は縮合環系、橋かけされた環系及びスピロ環系を含み、前記アリール基及び下位部分は6~12個の炭素原子を含み、二環式芳香族基中で夫々の残基に結合されない環は部分飽和であってもよく、かつ前記ヘテロアリール基及び下位部分はN、O又はSr式中、r01又は2から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む5~14個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない環は部分飽和又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が1個以上のヘテロ原子を含み、R2はF、Cl、Br、I、シアノ、C14アルキル、C36シクロアルキル及びC14アルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよく、R3はF、Cl、Br、I、C14アルキル及びC14アルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基又は下位部分が必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよく、R4はF、Cl、Br、I、シアノ、C14アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC14アルキル、C14アルキルオキシ、C14アルキルオキシC14アルキル、C14アルキルスルファニル、C14アルキルスルフィニル、C14アルキルスルホニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよく、かつR5はF、Cl、Br、I、シアノ、ニトロ、アミノ、C14アルキルアミノ、ジアミノ、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシC14アルキル、C14アルキルオキシ、C14アルキルオキシC14アルキル、C14アルキルスルファニル、C14アルキルスルフィニル、C14アルキルスルホニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により1~5個のフッ素原子、好ましくは1~3個のフッ素原子で置換されていてもよく、mは数0、1、2及び3、好ましくは数0、1及び2、又は更に好ましくは数0及び1から選ばれ、数0が最も好ましく、かつnは数0、1、2及び3、好ましくは数0及び1から選ばれ、数0が最も好ましく、前記のあらゆる定義において、特に明記されない場合には、この出願で挙げられるあらゆるアルキル部分が直鎖又は分岐であってもよい。用語及び定義本明細書に詳しく定義されない用語は本開示及び状況に鑑みて当業者によりそれらに与えられる意味を与えられるべきである。しかしながら、本明細書に使用される、以下の用語は、逆に明記されない限り、示される意味を有し、下記の通例に従われる。以下に定義される基、又は部分において、炭素原子の数がその基に先行してしばしば明記され、例えば、C1C6アルキルは1~6個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。一般に、二つ以上のサブグループを含む基について、最後に挙げられるサブグループは基結合位置であり、例えば、置換基アリールC13アルキルはC13アルキル基に結合されているアリール基を意味し、その後者はコアー又はその置換基が結合されている基に結合されている。一般に、別の基への所定の残基の結合部位は可変であるべきであり、例えば、この残基内の、置換される水素を有する、あらゆる可能な原子が、特に示されない限り、結合される基についての結合スポットであってもよい。詳しく示されない限り、明細書及び特許請求の範囲中で、所定の化学式又は名称は互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、シス/トランス異性体、EZ異性体等、及びこれらの混合物、例えば、鏡像体の11混合物ラセミ体と称される、別々の鏡像体の異なる比率の混合物、ジアステレオマーの混合物、又は以上の形態のいずれかの混合物このような異性体が存在する場合を含む、あらゆる考えられる構造異性体及び立体異性体だけでなく、これらの医薬上許される塩及びこれらの溶媒和物、例えば、遊離化合物の溶媒和物又はその化合物の塩の溶媒和物を含む水和物を含むべきである。医薬上許されるという表現は、理にかなった医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題もしくは合併症を生じないでヒト及び動物の組織と接触しての使用に適し、かつ妥当な利益/リスク比と釣り合うこれらの化合物、物質、組成物、及び/又は投薬形態を表すのに本明細書に使用される。本明細書に使用される部分不飽和という用語は、指定された基又は部分中で1個、2個又はそれより多く、好ましくは1個又は2個の二重結合が存在することを意味する。本明細書に使用される部分不飽和という用語は完全不飽和基又は部分を含まないことが好ましい。ハロゲンという用語はF、Cl、Br、及びIからなる群から選ばれた原子を表す。C1nアルキルという用語nは1~18の値を有してもよいは、1~n個のC原子を有する飽和、分岐又は非分岐炭化水素基を表す。このような基の例として、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tertペンチル、nヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。C1nアルキレンという用語nは1~nの整数であるは、単独で、又は別の基と組み合わせて、1個からn個までの炭素原子を含む非環式、直鎖又は分岐鎖の2価のアルキル基を表す。例えば、C14アルキレンという用語は、、、、2、、CH2、、、、CH2CH2、CH2、2、2CH2、CH、、CH2、、2、及びCを含む。C2nアルケニルという用語nは3~10の値を有するは2~n個のC原子及びCC二重結合を有する分岐又は非分岐炭化水素基を表す。このような記載の例として、エテニル、1プロペニル、2プロペニル、1ブテニル、2ブテニル、3ブテニル、1ペンテニル、2ペンテニル、3ペンテニル、4ペンテニル、1ヘキセニル、2ヘキセニル、3ヘキセニル、4ヘキセニル、5ヘキセニル等が挙げられる。C2nアルキニルという用語nは3~10の値を有するは2~n個のC原子及びC≡C三重結合を有する分岐又は非分岐炭化水素基を表す。このような記載の例として、エチニル、1プロピニル、2プロピニル、1ブチニル、2ブチニル、3ブチニル、1ペンチニル、2ペンチニル、3ペンチニル、4ペンチニル、1ヘキシニル、2ヘキシニル、3ヘキシニル、4ヘキシニル、5ヘキシニル等が挙げられる。C1nアルコキシという用語はC1nアルキルO基C1nアルキルは先に定義されたとおりであるを表す。このような基の例として、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、tertブトキシ、nペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、tertペントキシ、nヘキソキシ、イソヘキソキシ等が挙げられる。C1nアルキルカルボニルという用語はC1nアルキルC基C1nアルキルは先に定義されたとおりであるを表す。このような基の例として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、nプロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、nブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、secブチルカルボニル、tertブチルカルボニル、nペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、tertペンチルカルボニル、nヘキシルカルボニル、イソヘキシルカルボニル等が挙げられる。C3nシクロアルキルという用語は3~n個のC原子を有する飽和単環式炭素環基、二環式炭素環基、三環式炭素環基又はスピロ環式炭素環基を表す。このような基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロドデシル、ビシクロ321オクチル、スピロ45デシル、ノルピニル、ノルボニル、ノルカリル、アダマンチル等が挙げられる。C37シクロアルキルという用語が飽和単環式基を表すことが好ましい。C5nシクロアルケニルという用語はC5nシクロアルキル基これは先に定義されたとおりであり、更に少なくとも1個のCC二重結合を有するを表す。C3nシクロアルキルカルボニルという用語はC3nシクロアルキルC基C3nシクロアルキルは先に定義されたとおりであるを表す。C3nヘテロシクロアルキルという用語は3~n個のmC原子m炭素原子はN、NRN、0、S、SO、及びSO2から独立に選ばれたmヘテロ原子で置換されているを有する、飽和単環式、二環式、三環式又はスピロ炭素環基これは先に定義されたとおりであるを表す。このような基の例として、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、13ジオキサニル、14ジオキサニル、チオモルホリニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、1アザビシクロ222オクタン、14ジアザビシクロ222オクタン等が挙げられる。ヘテロシクロアルキルという用語は1個又は2個の炭素原子がN及び/又はOで置換されている飽和単環式C56シクロアルキル基を表すことが好ましい。C3nヘテロシクロアルキル基が必要により不飽和である場合、指定された基は1個、2個、又はそれより多く、好ましくは1個又は2個の二重結合を有するが、ヘテロ芳香族系を形成しない。必要により不飽和であってもよいC3n複素環基中でヘテロ原子の隣りのメチレン基が必要によりカルボニル基により置換されていてもよい場合、ヒドロキシ置換ヘテロ芳香族基の互変異性体の不飽和ラクタムが形成され、その定義に含まれる。例は1Hピリジン2オン及び1Hピリミジン2オンである。トリシリルという用語は同じ又は2個もしくは3個の異なるアルキル基を有するシリル基を含む。ジアミノという用語は2個の同じ又は異なるアルキル基を有するアミノ基を含む。基又は残基が必要により置換されていてもよい場合、これは基又は残基のあらゆる形態に適用される。例えば、アルキル基が必要によりモノ又はポリフッ素化されていてもよい場合、これはまた一層大きい基、例えば、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルキル等の一部であるアルキル残基を含み、又はアリール基が必要により或る置換基又は置換基の組で一置換又は多置換されていてもよい場合、これはまた一層大きい基、例えば、アリールC1nアルキル、アリールオキシ、アリールオキシC1nアルキル、アリールC1nアルキルオキシ等の一部であるアリール基を含む。従って、例えば、R1が、例えば、意味アリールオキシを有し、アリール残基が必要によりモノ又はポリフッ素化されていてもよく、アリールがとりわけフェニルを表す場合には、意味モノ、ジ、トリ、テトラ、及びペンタフルオロフェノキシがまた含まれる。同じことは基又は残基の一部が別の基により置換されており、例えば、CH2基が必要によりO、S、NRN、CO、又はSO2により置換されていてもよい基又は残基に適用される。例えば、残基がとりわけ意味ヒドロキシC13アルキルその中で、CH2基が必要によりCOにより置換されていてもよいを有する場合、これはまたカルボキシ、カルボキシメチル、ヒドロキシメチルカルボニル、1ヒドロキシ2オキソエチル、カルボキシエチル、2カルボキシエチル、1カルボキシエチル、ヒドロキシメチルカルボニルメチル、1ヒドロキシ2オキソプロピル、ヒドロキシエチルカルボニル、カルボニル、ヒドロキシ3オキソプロピル、1ヒドロキシ3オキソプロピル、2ヒドロキシ3オキソプロピル、カルボニル、2ヒドロキシ1オキソプロプ2イル、ヒドロキシ2オキソプロプ2イル及び3ヒドロキシ1オキソプロプ2イルを含む。同様に、定義、例えば、C1nアルキルその中で1個以上のCH2基が必要により、例えば、カルボニルにより置換されていてもよく、また必要により、例えば、ヒドロキシ又はアミノで置換されていてもよいはまたCH及び/又はCH2基を有しない残基、例えば、カルボキシ及びアミノカルボニルを明らかに含む。本明細書に記載された全ての原子/元素基の一部である原子を含むは、夫々の元素の全ての安定な同位元素形態を含む。例えば、水素が明らかに、又はメチルの如き基の一部として言及される場合にはいつでも、これは水素及び元素水素の安定な同位元素形態としての重水素を含む。単独で、又は別の置換基と組み合わせて例えば、下位部分として本明細書に使用されるアリールという用語は、特に明記されない場合には、炭素原子を含む芳香族単環系又は芳香族多環系、例えば、フェニル基又はナフチル基を意味する。本明細書に言及されるアリール基のいずれもが、特に明記されない場合には、必要により置換されていてもよい。単独で、又は別の置換基と組み合わせて例えば、下位部分として本明細書に使用されるヘテロアリールという用語は、特に明記されない場合には、O、S、SO、S2から選ばれた、1個、2個又は3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員複素環芳香族基又は810員、二環式ヘテロ芳香族環を表す。その環は炭素原子又は窒素原子存在する場合によりその分子の残部に結合されてもよい。先に挙げられたヘテロアリール基のいずれもが、特に明記されない場合には、炭素原子及び窒素原子の位置で置換を含んで、必要により置換されていてもよい。下記の基が5員又は6員複素環芳香族基の例である。810員二環式ヘテロアリール環の例として、ピロリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、インダゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ピリドピリミジン、プテリジン、ピリミドピリミジンが挙げられる。単独で、又は別の置換基と組み合わせて例えば、下位部分として本明細書に使用されるアリールという用語は、特に明記されない場合には、アリール及びヘテロアリールを意味し、アリール及びヘテロアリールは先に定義されたとおりである。本明細書に使用される置換されたという用語は指定された原子についてのいずれかの1個以上の水素が示された基からの選択で置換されていることを意味し、但し、指定された原子の可変原子価が超えられないこと、及びその置換が安定な化合物をもたらすことを条件とする。更に詳しくは、本明細書に使用される置換された又は必要により置換されていてもよいという表現は、特に明記されない場合には、示された置換基から選ばれた基、又は、特に明記されない場合には、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、C16アルキル、C26アルケニル、シクロC38アルキル、シクロC37アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシC16アルキル、ヒドロキシC36アルケニル、C16アルコキシ、C16アルコキシC16アルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノ、ピペリジノ、チオヒドロキシ、C16アルキルチオ、アミノ、C16アルキルアミノ、C36アルケニルアミノ、ジアミノ、アミノC16アルキル、C13アルキルアミノC16アルキル、ジアミノC16アルキル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニルC13アルキル、フェニルオキシ、フェニルC13アルコキシ、フェニルオキシC13アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、チアゾリル、ピリジルカルボニル、C16アルキルカルボニル、C16アルコキシカルボニル、C36アルケノキシカルボニル、アミノカルボニル、C16アルキルアミノカルボニル、ジアミノカルボニル、ジアミノカルボニル、C16アルキルカルボニルアミノ、C16アルキルスルホニル、C16アルキルスルフィニル、C16アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C16アルキルアミノスルホニル及びジアミノスルホニルからなる群から選ばれた炭素原子に結合される1個、2個又は3個の基による置換を意味し、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、またいずれかのアルキル基又はアルキル下位部分が必要により部分又は完全フッ素化されていてもよく、例えば、本明細書に挙げられた置換基内のCH3置換基又はメチル下位部分が相当するフルオロ類似体、例えば、CFH2基、CF2H基及びCF3基を含むことを意味し、またいずれかのフェニル基、ピリジル基及びチアゾリル基又はフェニル下位部分、ピリジル下位部分及びチアゾリル下位部分が必要によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C13アルキル、C13アルコキシ、アミノ、C13アルキルアミノ、ジアミノ、C13アルキルカルボニルアミノ、C13アルキルカルボニルC13アルキルアミノ、シアノ又はヒドロキシから互いに独立に選ばれた1個又は2個の置換基、及びC16アルキル、C36アルケニル、シクロC37アルキル、シクロC37アルキルC16アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシC16アルキル、C16アルコキシC16アルキル、アミノC16アルキル、C13アルキルアミノC16アルキル、ジアミノC16アルキル、フェニル、フェニルC16アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、ピリジルカルボニル、C16アルキルカルボニル、C16アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C16アルキルアミノカルボニル、ジアミノカルボニル、C16アルキルスルホニル、C16アルキルスルフィニル、アミノスルホニル、C16アルキルアミノスルホニル及びジアミノスルホニル基からなる群から選ばれた窒素原子に結合される置換基で置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、またいずれかのアルキル基又はアルキル下位部分が必要により部分又は完全フッ素化されていてもよく、例えば、本明細書に挙げられた置換基内のCH3置換基又はメチル下位部分が相当するフルオロ類似体、例えば、CFH2基、CF2H基及びCF3基を含むことを意味し、またジアミノ部分又はジアミノ部分のいずれもが必要により窒素原子とともに4~8員環系を形成してもよく、またいずれかのフェニル基及びピリジル基又はフェニル下位部分及びピリジル下位部分が必要によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C13アルキル、C13アルコキシ、アミノ、C13アルキルアミノ、C13アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はヒドロキシから互いに独立に選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよい。本明細書に使用される予防又は予防措置という表現は前記症状を発生するリスクが、特に前記症状又は相当する病歴についての高められたリスク、例えば、代謝障害、例えば、糖尿病もしくは肥満又は本明細書に挙げられた別の障害の高められたリスクを有する患者で低減されるという意味で同義語で理解されるべきである。こうして、本明細書に使用される疾患の予防という表現はその疾患の臨床的発症の前の疾患を発生するリスクのある個体の管理及びケアーを意味する。本発明の目的はその疾患、症状又は障害の発生と闘うことであり、症候又は合併症の発生を予防又は遅延し、かつ関連疾患、症状又は障害の発生を予防又は遅延するための活性化合物の投与を含む。前記予防措置の成功は予防措置のない均等の患者集団と較べてこの症状のリスクのある患者集団内の前記症状の低減された罹患率により統計的に反映される。措置又は治療という表現は特別な指示の症候を軽減するための対症措置又はその症状を反転し、もしくは部分的に反転し、もしくはその症状及びその重度に応じて、でき得る限り、その指示の進行を遅延するための原因措置を含む、顕著、急性又は慢性形態の一種以上の前記症状を既に発生した患者の治療措置を意味する。こうして、本明細書に使用される疾患の措置という表現はその疾患、症状又は障害を発生した患者の管理及びケアーを意味する。措置の目的はその疾患、症状又は障害と闘うことである。措置はその疾患、症状又は障害を排除又はコントロールするためだけでなく、その疾患、症状又は障害と関連する症候又は合併症を軽減するための活性化合物の投与を含む。本明細書に使用される代謝産物という用語は中間体及び生成物を含む、代謝の生成物、代謝にかかわるあらゆる物質代謝の生成物として、又は必要により代謝のための、又は代謝中に生成又は使用されるあらゆる物質を表す。特に、それは代謝後に残る最終生成物を表す。本明細書に使用されるプロドラッグという用語はそれを使用可能又は活性形態に変換する生体内の代謝プロセス後にその効果を与える薬物の不活性形態、又はそれ自体活性ではないが、薬理学上活性な代謝産物を生じる物質即ち、不活性前駆体を表す。プロドラッグ又はプロドラッグ誘導体という用語は一種以上のその薬理学的効果を示す前に少なくとも或る種の生物学的変換を受ける親化合物又は活性薬物物質の共有結合誘導体、担体又は前駆体を意味する。このようなプロドラッグは代謝により開裂可能な基又はそれ以外の変換可能な基を有し、例えば、血液中の加水分解又はチオエーテル基の場合のような酸化による活性化により生体内で迅速に変換されて親化合物を生じる。最も普通のプロドラッグとして、親化合物のエステル及びアミド類似体が挙げられる。プロドラッグは改良された化学安定性、改善された患者の受け入れ及びコンプライアンス、改良された生物利用能、作用の延長された期間、改良された器官選択性、改良された製剤化例えば、増大された水溶性、及び/又は減少された副作用例えば、毒性の目的で製剤化される。一般に、プロドラッグそれら自体は弱い生物学的活性を有し、又は生物学的活性を有さず、通常の条件下で安定である。プロドラッグは当業界で知られている方法、例えば、ATextbookofDrugDesignandDevelopmentKrogsgaardLarsen及びHBundgaardGordonBreach1991特に5章DesignandApplicationsofProdrugsDesignofProdrugsHBundgaardElsevier1985ProdrugsTopicalandOcularDrugDeliveryKBSloanMarcelDekker1998MethodsinEnzymologyKWidderら42巻AcademicPress1985特に309396頁BurgersMedicinalChemistryandDrugDiscovery第5編MWolffJohnWileySons1995特に1巻並びに172178頁及び949982頁ProDrugsasNovelDeliverySystemsTHiguchi及びVStellaAmChemSoc1975BioreversibleCarriersinDrugDesignEBRocheElsevier1987これらの夫々が参考として本明細書にそのまま含まれるに記載された方法を使用して親化合物から直ぐに調製し得る。本明細書に使用される医薬上許されるプロドラッグという用語は、理にかなった医療判断の範囲内で、不当な毒性、刺激、アレルギー反応等を生じないでヒト及び下等動物の組織と接触しての使用に適し、妥当な利益/リスク比と相応し、かつそれらの意図される使用に有効である本発明の化合物のプロドラッグだけでなく、可能な場合には、双性イオン形態を意味する。本発明の好ましい実施態様本発明の更に好ましい実施態様は下記の定義により特徴づけられる。a別の実施態様~としてのR1についての定義第一の好ましい実施態様によれば、R1が本発明の最も広い/第一の実施態様E0に前記されたように定義される。本発明の第二の好ましい実施態様によれば、R1がH、F、Cl、BrC16アルキル、C56アルケニル、C310シクロアルキル、C310シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、C16アルキルオキシ、C36シクロアルキルオキシ、及びC36シクロアルキルC14アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、C510複素環、C510複素環C14アルキル、ビシクロ複素環、ビシクロ複素環C14アルキル、C510複素環C14アルキルオキシ、及びC510複素環オキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、フェニル、フェニルC14アルキル、フェニルC14アルキルオキシ、フェニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC14アルキル、ヘテロアリールC14アルキルオキシ、及びヘテロアリールオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR5基で置換されていてもよい、C12アルキルスルファニル必要により1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい、及びシアノからなる群から選ばれ、前記複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、かつOO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロ複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、6~10個の環員及び1~3個のヘテロ原子又はN、NRN、O及びSから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の2個までのみがO及びSであり、かつOO結合、SS結合、及びSO結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがH、C14アルキル、C14アルキルC又はC14アルキルOCを表し、前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分が縮合環系及び橋かけされた環系を含み、前記ヘテロアリール基及び下位部分がN、O又はSr式中、r0、1又は2から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む5~10個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない1個以上の環が部分又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が1個以上のヘテロ原子を含む。第三の好ましい実施態様によれば、R1がH、F、Cl、Br、C16アルキル、C56アルケニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、テトラヒドロピラニルC12アルキル、及びC16アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ、テトラヒドロピラン3イルオキシ、テトラヒドロピラン4イルオキシ、8オキサスピロ45デセニル、3オキサスピロ55ウンデセニル、2オキサビシクロ311ヘプチル、2オキサビシクロ221ヘプチル、2オキサビシクロ311ヘプト4イルオキシ、2オキサビシクロ311ヘプト5イルオキシ、2オキサビシクロ311ヘプト6イルオキシ、2オキサビシクロ221ヘプト4イルオキシ、2オキサビシクロ221ヘプト5イルオキシ、及び2オキサビシクロ221ヘプト6イルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、2オキソ12ジヒドロピリジル必要により1~3個のR4基で置換されていてもよい、フェニル及びヘテロアリールこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR5基で置換されていてもよい、トリフルオロメチルスルファニル及びシアノからなる群から選ばれ、前記ヘテロアリール基及び下位部分がN、NRN、及びOから選ばれた1個又は2個のヘテロ原子を含む5員単環式環系及び6員単環式環系を含み、RNがH及びC14アルキルを表す。第四の好ましい実施態様によれば、R1がF、Cl、Br、CN、C16アルキル、C5アルケニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、テトラヒドロピラニルC12アルキル、及びC16アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1~3個のR4基で置換されていてもよい、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル8オキサスピロ45デカ1エンイル3オキサスピロ55ウンデカ7エンイル、及び2オキサビシクロ311ヘプチルこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のR4基で置換されていてもよい、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサソリル、フェニル、ナフチル、ピリジル、2オキソ12ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、及びイソキノリニル必要により1~3個のR5基で置換されていてもよいからなる群から選ばれる。第五の好ましい実施態様によれば、R1がF、Cl、Br、C16アルキル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、シクロペンテニル及びC16アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は1個もしくは2個のR4基で置換されていてもよい、ジヒドロピラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる。第六の好ましい実施態様によれば、R1がF、Cl、Br、CN、C16アルキル、ペンタフルオロエチル、C5アルケニル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、C56シクロアルケニル、テトラヒドロピラニルC12アルキル、及びC16アルキルオキシこれらの基のいずれもが必要により独立に1~3個のフッ素原子及び/又は独立にメチル、シアノ、メトキシ、及びヒドロキシから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよい、フェニル必要により独立にCl、C13アルキル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、メトキシ、及びヒドロキシから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよい、ピリジル必要により独立にF、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、及びメトキシから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよい、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサソリル、ピリミジニル、ピラジニル、2オキソ12ジヒドロピリジル、ナフチル、及びイソキノリニルこれらの夫々が必要により1~3個のメチル基で置換されていてもよい、ジヒドロピラニル、モルホリニル、オキセタニル及びテトラヒドロピラニルこれらの夫々が必要により1~3個のメチル基で置換されていてもよい、8オキサスピロ45デカ1エンイル、及び3オキサスピロ55ウンデカ7エンイルからなる群から選ばれる。b別の実施態様~としてのR2についての定義第一の好ましい実施態様によれば、R2が本発明の最も広い/第一の実施態様E0に前記されたように定義される。第二の好ましい実施態様によれば、R2がF、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる。第三の好ましい実施態様によれば、R2がF、Cl、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる。第四の好ましい実施態様によれば、R2がF、Cl、メチル及びメトキシからなる群から選ばれる。c別の実施態様~としてのR3についての定義第一の好ましい実施態様によれば、R3が本発明の最も広い/第一の実施態様E0に前記されたように定義される。第二の好ましい実施態様によれば、R3がF、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる。第三の好ましい実施態様によれば、R3がF、メチル及びメトキシからなる群から選ばれる。d別の実施態様~としてのR4についての定義第一の好ましい実施態様によれば、R4が本発明の最も広い/第一の実施態様E0に前記されたように定義される。第二の好ましい実施態様によれば、R4がF、Cl、シアノ、C14アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC14アルキル、C14アルキルオキシ、C14アルキルオキシC14アルキル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルオキシその脂肪族基及び脂環式基又は下位部分のいずれもが必要により1~3個のフッ素原子により置換されていてもよいからなる群から選ばれる。第三の好ましい実施態様によれば、R4がF、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる。第四の好ましい実施態様によれば、R4がF、シアノ、メチル、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる。e別の実施態様~としてのR5についての定義ei第一の好ましい実施態様によれば、R5が本発明の最も広い/第一の実施態様E0に前記されたように定義される。第二の好ましい実施態様によれば、R5がF、Cl、シアノ、C13アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる。第三の好ましい実施態様によれば、R5がF、Cl、シアノ、C13アルキル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヒドロキシ、及びメトキシからなる群から選ばれる。夫々のai、bi、ci、di、eiは上記された相当する置換基についての特徴的な個々の実施態様を表す。こうして上記定義が示され、これに関して夫々の文字iについて、個々の数値が示される場合に、本発明の第一の局面の好ましい個々の実施態様は用語により充分に特徴づけられる。インデックスiは互いに独立に変化する。上記定義に言及して、インデックスiの完全な行列により括弧中の用語により記載された全ての個々の実施態様が、本発明により含まれるべきである。下記の表1は特別に好ましいと考えられる本発明のこのような実施態様E1~E20を示す。表1本発明の好ましい実施態様E1~E20は夫々の変数が相当する実施態様に存在しないことを意味する。これらの互変異性体、立体異性体、混合物、及び塩、特にこれらの医薬上許される塩が含まれる。式の化合物の以下の好ましい実施態様は一般式~を使用して記載され、この場合、これらのあらゆる互変異性体及び立体異性体特に明記されない場合、溶媒和物、水和物及び塩、特にこれらの医薬上許される塩が、含まれる。上記式~の夫々中で、基R1、R2、R3、m、及びnは先に定義されたとおりである。表1に開示されたあらゆる好ましい実施態様E1~E20が一般式~のいずれにも適用される。本発明の特に好ましい実施態様は実施例に記載される。本発明の化合物は一般に知られている合成の方法を使用して得られてもよい。これらの化合物は以下に更に詳しく記載される本発明の以下の方法により得られることが好ましい。本発明の化合物はスキーム1にスケッチされる保護形態又はマスクされた形態のカルボン酸官能基を有する前駆体1から入手されることが好ましい。R1、R2、R3、m、及びnは先に、また後に定義される意味を有する。カルボン酸に適した前駆体基は、例えば、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、シアノ、オレフィン、オキサゾール、又はチアゾールであってもよい。全てのこれらの基は有機化学文献に記載され、また当業者に知られている異なる手段によりカルボン酸官能基に変換された。好ましい前駆体基はC14アルキル又はベンジルカルボキシレート基であり、これらの夫々が更にフッ素、メチル、及び/又はメトキシで一置換又は多置換されていてもよい。これらのエステル基は酸、例えば、塩酸もしくは硫酸、又はアルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムで加水分解されて、カルボン酸官能基を生じ得る。その加水分解は水性溶媒、例えば、水及びテトラヒドロフラン、14ジオキサン、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、及びイソプロパノール、又はジメチルスルホキシド中で0~120°Cで行なわれることが好ましい。tertブチルエステルが酸性条件下で、例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸中で、溶媒、例えば、ジクロロメタン、14ジオキサン、イソプロパノール、又は酢酸エチル中で開裂されることが好ましい。ベンジルエステルは遷移金属、好ましくはパラジウム/カーボンの存在下で水素を使用して有利に開裂される。芳香族環に電子供与基、例えば、メトキシ基を有するベンジルエステルはまた酸化条件下で除去されてもよい。硝酸セリウムアンモニウム又は23ジクロロ56ジシアノキノンがこのアプローチに普通に使用される2種の試薬である。スキーム1本発明の化合物を入手するためのカルボン酸官能基の遊離化合物1は、順に、インダン2これは脱離基を有する、及びインダノール3これはカルボン酸前駆体基を備えているから得られてもよい。スキーム2中のR1、R2、R3、m、及びnは先に、また後に定義される意味を有する。2中の脱離基LGが求核置換により3中のOで置換される。好適なLGはCl、Br、I、メチルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、pトリルスルホニルオキシ、及びトリフルオロメチルスルホニルオキシであってもよい。その反応は通常塩基、例えば、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、18ジアザビシクロ540ウンデセン、炭酸塩、例えば、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、及びCs2CO3、水酸化物、例えば、LiOH、NaOH、及びKOH、アルコラート、例えば、NaOMe、NaOEt、及びKOtBu、水素化物、例えば、NaH及びKH、アミド、例えば、NaNH2、KN2、及びLiN2、並びに酸化物、例えば、CaO及びAg2Oの存在下で行なわれる。添加剤、例えば、銀塩、例えば、AgNO3、AgOSO2CF3、及びAg2CO3、クラウンエーテル、例えば、12クラウン4、15クラウン5、及び18クラウン6、ヘキサメチルリントリアミド、及び13ジメチル3456ジヒドロ2ピリミジノンが、反応を進行させるのに有益又は更には必須であるかもしれない。好ましい溶媒はジメチルスルホキシド、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリジノン、アセトニトリル、アセトン、14ジオキサン、テトラヒドロフラン、アルコール、例えば、エタノール又はイソプロパノール、水、或いはこれらの混合物であるが、全ての溶媒が前記された夫々の添加剤及び塩基と組み合わせ得るとは限らない。適した反応温度は20°Cから140°Cまでの範囲である。スキーム2前駆体1の調製ビルディングブロック2及び3を組み合わせる別の反応はミツノブ反応又はその変化である。スキーム3中のR1、R2、R3、m、及びnは先に、また後に定義される意味を有する。その反応はテトラヒドロフラン、14ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、又はこれらの混合物中で、30°C~100°Cでホスフィン及びアゾジカルボン酸エステル又はアミドを用いて行なわれることが好ましい。しばしば使用されるホスフィンはトリフェニルホスフィン及びトリブチルホスフィンであり、これらは通常ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジアゾジカルボキシレート、ジベンジルアゾジカルボキシレート、ジtertブチルアゾジカルボキシレート、アゾジカルボン酸ビス、アゾジカルボン酸ジピペリジド、又はアゾジカルボン酸ジモルホリドと組み合わされる。スキーム3前駆体1を入手するためのミツノブ反応中間体22は都合良くはインダノン4これは、順に、フェニルプロピオン酸誘導体5から調製されてもよいから得られる。スキーム4中のR1、R2、及びmは先に、また後に定義される意味を有する。分子内アシル化フリーデルクラフツアシル化、5→4について、かなりの数のアプローチが報告されていた。その反応は触媒としてルイス酸を使用してカルボン酸、カルボン酸エステル、無水カルボン酸、カルボン酸クロリドもしくはフルオリド、又はニトリルで出発して行なわれてもよい。下記のルイス酸が一層しばしば使用されるものの幾つかである:臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩酸、硫酸、リン酸、P4O10、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ClSO3H、Sc3、Tb3、SnCl4、FeCl3、AlBr3、AlCl3、SbCl5、BCl3、BF3、ZnCl2、モンモリロナイト、POCl3、及びPCl5。その反応は、例えば、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、ニトロベンゼン、クロロベンゼン、二硫化炭素、これらの混合物中で、又は付加的な溶媒を用いないで、過剰のルイス酸中で、0~180°Cで行なわれてもよい。カルボン酸がポリリン酸中で0~120°Cで反応させられることが好ましく、一方、カルボン酸クロリドがジクロロメタン又は12ジクロロエタン中で0~80°CでAlCl3と反応させられることが好ましい。スキーム4中のケト基のその後の還元は有機合成における通常の変換であり、これは主としてホウ水素化リチウム、ホウ水素化ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、及び水素化ジイソブチルアルミニウムを用いて達成される。ホウ水素化ナトリウムは水溶液又はアルコール溶液中で0~60°Cで使用され、一方、挙げられたその他の還元剤は不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、及びトルエン中で、80°C~60°Cで使用される。ケト基の還元はまた立体選択的様式で行なわれて鏡像体に富む形態又は鏡像体上純粋な形態のアルコールを得てもよい。好ましいキラル還元剤は鏡像体上純粋な132オキサザボロールと組み合わされたボラン又は鏡像体上純粋な金属触媒の存在下のギ酸、ギ酸塩、水素、又はシランである。前者のアプローチに典型的な反応条件は、例えば、0~60°Cのジクロロメタン、トルエン、メタノール、テトラヒドロフラン、又はこれらの混合物中のボラン例えば、硫化ジメチルと錯生成されている及び又は33ジフェニル1メチルテトラヒドロ1H3Hピロロ12c132オキサザボロールである。キラル遷移金属触媒、例えば、ルテニウム錯体、例えば、クロロ2アミノ12ジフェニルエチルアミドルテニウムを使用することは、例えば、ジクロロメタン中で、20~60°Cで塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下でギ酸によるケトンの還元により高い鏡像体過剰でヒドロキシ化合物をもたらし得る。スキーム4中間体2の調製また、インダノン4はスキーム5に記載されるように合成し得る。R1、R2、及びmは先に、また後に定義される意味を有する。ベンゼン6及び3ハロプロピオン酸もしくはその誘導体又はアクリル酸もしくはその誘導体で出発して、必要とされるインダノン4はワンポット反応又は二つの別々の反応でフリーデルクラフツアルキル化及びアシル化反応の組み合わせにより得られてもよい。これらの反応はルイス酸、例えば、トリフリン酸、硫酸、リン酸、AlCl3、ZnCl2、及び五酸化リンにより触媒作用され、付加的な溶媒を用いないで過剰のルイス酸中で、又はジクロロメタン、12ジクロロエタン、シクロヘキサン、もしくは二硫化炭素中で0~140°Cで行なわれることが好ましい。好ましい組み合わせは20~80°Cのジクロロメタン又は12ジクロロエタン中の化合物6、3クロロプロピオニルクロリド、及びAlCl3を含む。エチニルベンゼン7で出発して、インダノン4が一酸化炭素による遷移金属触媒反応により入手し得る。ロジウムが好ましい触媒基礎であり、これがホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン、及び塩基、例えば、トリエチルアミンと合わされ、高い一酸化炭素圧力、好ましくは50~150バールで、150~200°Cで溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で使用される。遷移金属の存在下の2ハロ又は擬ハロ置換スチレン8と一酸化炭素の組み合わせがまたインダノン4の調製を可能にする。パラジウム触媒が好ましく、一酸化炭素源としての一酸化炭素又はモリブデンヘキサカルボニルとともに使用される。好ましい溶媒はNNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン、及び14ジオキサンであり、これらは通常の加熱又はマイクロウェーブ照射により20~150°Cで使用されることが好ましい。ピリジン及びテトラブチルアンモニウムクロリドがこの変換に好ましい添加剤である。スキーム5中間体4の調製ビルディングブロック3への普通の合成経路がスキーム6に要約される。R3及びnは先に、また後に定義される意味を有する。2ヨード又はブロモエーテル9が二重結合へのinsitu生成炭素陰イオン又はラジカルの付加及びその後の水素化物源によるプロトン及び環状基による環状陰イオンのトラッピングによりインダン3に変換し得る。nBuLi、iPrMgCl、iPrMgClLiCl、Mg、MgLiCl、Zn、及びZnLiClが二重結合に付加するのに充分な求核性でもってCI又はCBr結合をCM結合に変換するのに好ましい試薬である。リチウム試薬及びマグネシウム試薬による反応はヘキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、12ジメトキシエタン、トルエン、又はこれらの混合物中で、100°C~60°Cで行なわれることが好ましい。Znはテトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Nメチルピロリジノン、又はこれらの混合物中で、0~100°Cで使用されることが好ましい。そのラジカル経路にしばしば使用される反応条件は、例えば、60~100°Cのベンゼン中の水素化トリブチルスズ、アゾビスイソブチロニトリル及び20~120°CにおけるUV照射下のNNジメチルホルムアミド中のNaCNBH3である。式2では、アリルエーテル10が一酸化炭素と合わされてインダン3を得る。この型の反応は一酸化炭素源としての一酸化炭素又はモリブデンヘキサカルボニルの存在下でパラジウム触媒を用いて行なわれることが好ましい。ベンゾフラン11又はジヒドロベンゾフラン12から出発して、インダン3が二重結合の還元後に生じられる。水素が好ましい還元剤であり、これが主として遷移金属触媒、例えば、パラジウム/カーボン、ラネーニッケル、及びPtO2と組み合わせて使用される。NNジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アルコール、例えば、メタノール及びエタノール、酢酸、水、又はこれらの混合物が1~100バールの水素圧力、及び20~120°Cの温度で溶媒として使用されることが好ましい。この反応はまた立体選択的に行なわれて鏡像体に富む形態又は純粋な形態の化合物3を得てもよい。スキーム6ビルディングブロック3の調製スキーム6における出発化合物の合成は有機合成で使用される通常の操作を含む。中間体11は、例えば、スキーム7に記載されるように調製し得る。R3及びnは先に、また後に定義される意味を有する。化合物11はこうして化合物13これは、順に、フェノール14及びエステル15からつくられてもよいから得られてもよい。後者の変換はルイス酸、例えば、硫酸、ZrCl4、InCl3、メタンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、HI、又はアンバーリストの存在下で、トルエン、ジクロロメタン、酢酸、エタノール、水中で、又は溶媒を用いないで過剰のルイス酸中で、0~120°Cで達成されてもよい。中間体11への化合物13の変換は水酸化ナトリウムによる塩基性条件下で水溶液中で0~100°Cで達成されることが好ましい。スキーム7出発化合物11の調製提示された合成経路は保護基の使用に頼ってもよい。例えば、存在する潜在的に反応性の基、例えば、ヒドロキシ、カルボニル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はイミノが、反応中に通常の保護基これらは反応後に再度開裂されるにより保護されてもよい。夫々の官能基に適した保護基及びそれらの除去が当業者に公知であり、有機合成の文献に記載されている。一般式Iの化合物は前記されたそれらの鏡像体及び/又はジアステレオマーに分割されてもよい。こうして、例えば、シス/トランス混合物がそれらのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、またラセミ化合物がそれらの鏡像体に分離されてもよい。シス/トランス混合物は、例えば、クロマトグラフィーによりそれらのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよい。ラセミ体として生じる一般式Iの化合物はそれ自体知られている方法によりそれらの光学鏡像体に分離されてもよく、また一般式Iの化合物のジアステレオマー混合物はそれ自体知られている方法、例えば、クロマトグラフィー及び/又は分別結晶化を使用してそれらの異なる物理化学的性質を利用することによりそれらのジアステレオマーに分割されてもよく、その後に得られる化合物がラセミ体である場合には、それらが上記された鏡像体に分割されてもよい。ラセミ体はキラル相によるカラムクロマトグラフィーにより、もしくは光学活性溶媒からの結晶化により、又はラセミ化合物と塩又は誘導体、例えば、エステルもしくはアミドを生成する光学活性物質と反応させることにより分割されることが好ましい。塩は塩基性化合物について鏡像体上純粋な酸を用いて、また酸性化合物について鏡像体上純粋な塩基を用いて生成されてもよい。ジアステレオマー誘導体は鏡像体上純粋な補助化合物、例えば、酸、それらの活性化誘導体、又はアルコールを用いて生成される。こうして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物の分離はそれらの異なる物理化学的性質、例えば、溶解性の差を利用することにより達成されてもよく、遊離鏡像体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から遊離されてもよい。このような目的に普通に使用される光学活性酸は、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトロイル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、又はキナ酸のD形態及びL形態である。補助残基として適用可能な光学活性アルコールは、例えば、又はメントールであってもよく、またアミド中の光学活性アシル基は、例えば、又はメンチルオキシカルボニルであってもよい。上記されたように、式Iの化合物は塩、特に医薬使用のために医薬上許される塩に変換されてもよい。本明細書に使用される医薬上許される塩は親化合物がその酸塩又は塩基塩をつくることにより変性される開示された化合物の誘導体を表す。医薬上許される塩の例として、塩基性残基、例えば、アミンの鉱酸塩又は有機酸塩、酸性残基、例えば、カルボン酸のアルカリ塩又は有機塩等が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、このような塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩ベシレート、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物/臭化水素酸塩、エデト酸Ca/エデト酸塩、カンシラート、炭酸塩、塩化物/塩酸塩、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩エジシラート、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ムチン酸塩、ナプシレート、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸塩トシレート、トリエチオダイド、アンモニウム、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、及びプロカインが挙げられる。更なる医薬上許される塩がアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等のような金属からの陽イオンで生成し得る66119を参照のこと。上記された塩の幾つかがまた本発明の化合物を精製又は単離するのに有益であるかもしれない。本発明の医薬上許される塩は塩基性部分又は酸性部分を含む親化合物から通常の化学方法により合成し得る。一般に、このような塩はこれらの化合物の遊離酸形態又は塩基形態を水中、又はエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、もしくはアセトニトリル、又はこれらの混合物のような有機希釈剤中で充分な量の適当な塩基又は酸と反応させることにより調製し得る。上記以外の酸の塩これらは、例えば、本発明の化合物を精製又は単離するのに有益である例えば、トリフルオロ酢酸塩がまた本発明の一部を構成する。本発明の化合物はまた有利には以下の実施例に記載される方法これらはまたこの目的のために文献から当業者に知られている方法と組み合わされてもよいを使用して得られる。既に述べられたように、本発明の一般式Iの化合物及びこれらの医薬上許される塩は有益な薬理学的性質、特に受容体GPR40についての活性効果を有する。生物学的例本発明の化合物の強力な刺激効果が以下のようにinvitroアッセイにより測定し得る。FLIPR系を使用するサイトゾルカルシウム測定ヒトGPR40受容体を安定に発現する1321N1細胞をアッセイの24時間前に10FCS1ピルビン酸Na及び400μgmlG418を含む培地中で黒色の透明な底のコラーゲン被覆384ウェルプレートに接種した。アッセイの日に、ウェルを15mM炭酸水素ナトリウム及び30mMHepesを含むクレブスリンゲル緩衝液100μLで2回洗浄し、ウェル当り20μlの静止容積を残した。刺激の前に、細胞に製造業者の記載に従って室温で暗所で80分間にわたって4mMプロベネシドの存在下でカルシウム4アッセイキットTMからのCa2感受性蛍光色素をローディングした。化合物添加後のサイトゾルCa2濃度の変化をFLIPRTetra装置を使用して監視した。次いで得られた蛍光シグナルのピーク高さを使用して、GraphPadPrism5を使用し、可変ヒル傾斜を可能にするシグモイド曲線フィッティング操作を使用してEC50値を計算した。上記のようにアッセイされた本発明の一般式の化合物は、例えば、10000nM以下、特に1000nM以下、最も好ましくは100nM以下のEC50値を有する。表2実験の部に編集された例のに記載されたように測定されたGPR40についてのEC50値2種の化合物の混合物実験の節中の相当するエントリーを参照のことIPOneアッセイ系を使用するIP1蓄積測定ヒトGPR40受容体を安定に発現する1321N1細胞をアッセイの24時間前に10FCS1ピルビン酸Na及び400μgmlG418を含む培地中で黒色の透明な底のコラーゲン被覆384ウェルプレートに接種した。IP1を製造業者の記載に従ってアッセイする。簡単に言えば、そのアッセイをLiClを含まない刺激緩衝液による培地の置換により開始する。細胞を1時間にわたって37°C、10CO2で化合物これらはLiClを含む刺激緩衝液中で希釈されて50mMの最終LiCl濃度を生じたの添加により刺激する。製造業者により提供された、HTRFコンジュゲート及び溶解緩衝液を添加することによりアッセイを停止する。室温で1時間のインキュベーション時間後に、EnVisionTMPerkinElmerを使用してプレートを測定する。次いで665615nMで得られた蛍光比を使用して、GraphPadPrism5を使用してIP1基準曲線を使用する内挿及びその後の可変ヒル傾斜を可能にするシグモイド曲線フィッティングによりpEC50値を計算する。上記のようにアッセイされた本発明の一般式の化合物は、例えば、10000nM以下、特に1000nM以下、最も好ましくは100nM以下のEC50値を有する。表3実験の部に編集された例のに記載されたように測定されたGPR40についてのEC50値2種の化合物の混合物実験の節中の相当するエントリーを参照のこと本発明の医薬組成物は更に付加的な治療薬を含んでもよい。付加的な治療薬がインスリン、長期作用インスリン類似体及び短期作用インスリン類似体、スルホニル尿素、ビグアニド、DPPIVインヒビター、SGLT2インヒビター、11βHSD1インヒビター、グルコキナーゼアクチベーター、AMPKアクチベーター、Glp1受容体アゴニスト、GIP受容体アゴニスト、DGATインヒビター、PPARガンマアゴニスト、PPARデルタアゴニストのような坑糖尿病薬、及びチアゾリジンジオンから誘導されたその他の坑糖尿病薬、脂質低下薬、例えば、スタチン、フィブレート、ニコチン酸誘導体、又はHMGCoA還元酵素インヒビター、心血管治療薬、例えば、ニトレート、坑高血圧薬、例えば、βブロッカー、ACEインヒビター、Caチャンネルブロッカー、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、利尿薬、血栓凝固インヒビター、又は坑腫瘍薬、例えば、アルカロイド、アルキル化剤、抗生物質、又は坑代謝産物薬、又は坑肥満薬から選ばれる、組成物が特に好ましい。化合物、例えば、ヒトNPHインスリン、ヒトレント又はウルトラレントインスリン、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングルリシン、インスリンデテミル又はインスリングラルギン、メトホルミン、フェンホルミン、アカルボース、ミグリトール、ボグリボース、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、リボグリタゾン、アレグリタザール、アログリプチン、サキサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、ダパグリフロジン、レモグリフロジンエタボネート、セルグリフロジン、カナグリフロジン、エキセナチド、リラグルチド、アルビグルチド、プラムリンチド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミドグリブリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、シムバスタチン、ベザフィブレート、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート、エトフィブレート、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、コレスチラミド、アシピモックス、及びニアシンが更に特に好ましい。本発明の化合物及び付加的な治療薬は一つの単一投薬形態で製剤化されてもよく、又は別々の投薬形態で存在してもよく、同時又は逐次投与されてもよいことが当業者により理解されるであろう。本発明の医薬組成物は意図される投与の方法に適したあらゆる形態であってもよい。本発明の化合物は必要により通常の医薬上許される賦形剤を含んでもよい投薬単位製剤中で経口、非経口、例えば、気管支肺、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、鞘内、経皮、経粘膜、硬膜下、局所イオン導入、舌下、吸入噴霧、エアロゾール又は直腸等で投与されてもよい。本発明の医薬組成物の製剤化に使用し得る賦形剤は担体、ビヒクル、希釈剤、溶媒、例えば、1価アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール及び多価アルコール、例えば、グリコール及び食用油、例えば、大豆油、ヤシ油、オリーブ油、サフラワー油、綿実油、油状エステル、例えば、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル;バインダー、アジュバント、可溶化剤、増粘剤、安定剤、崩壊剤、滑剤、潤滑剤、緩衝剤、乳化剤、湿潤剤、懸濁剤、甘味料、着色剤、風味料、被覆剤、防腐剤、酸化防止剤、加工剤、薬物送出改良剤及び増進剤、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、単糖類、二糖類、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、デキストロース、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、ポリビニルピロリドン、低融点ワックス、イオン交換樹脂を含む。その他の好適な医薬上許される賦形剤がRemingtonsPharmaceuticalSciences第15編MackPublishingCoNewJerseyに記載されている。経口投与のための投薬形態として、錠剤、カプセル、ロゼンジ、ピル、ウェハ、顆粒、経口液、例えば、シロップ、懸濁液、溶液、エマルション、再生用の粉末が挙げられる。非経口投与のための投薬形態として、注入用の水性もしくは油性溶液又はエマルション、注射前充填シリンジ用の水性もしくは油性溶液、懸濁液又はエマルション、及び/又は再生用の粉末が挙げられる。局所投与のための投薬形態はガス注入、エアロゾール、計量エアロゾール、経皮治療システム、医療パッチ、直腸座薬、及び/又は膣坐剤を含む。賦形剤と合わされて単一投薬形態を製剤化し得る本発明の化合物の量は治療されるホスト及び特別な投与の様式により変化するであろう。本発明の医薬組成物は、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences第15編MackPublishingCoNewJerseyに記載されるように当業者にそれ自体知られている様式で生成し得る。本発明の目的のために、治療有効用量は一般に1日当り約1~2000mg、好ましくは1日当り約10~約1000mg、最も好ましくは1日当り約10~約500mgであり、これらは1回又は多回の投薬で、好ましくは投与の経口経路により投与されてもよい。しかしながら、いずれかの特別な患者についての本発明の化合物の特別な用量レベルは種々の因子、例えば、治療される患者の年齢、性別、体重、全般の健康状態、食事、個々の応答、投与の時間、治療される疾患の重度、適用される特別な化合物の活性、投薬形態、適用の様式及び同時の医療に依存することが認められるであろう。所定の状況についての治療有効量はルーチン実験により直ぐに決められ、通常の臨床家又は医師のスキル及び判断内にある。別の局面において、本発明は受容体GPR40に影響することにより冒される疾患又は症状の治療又は予防に適している医薬組成物を調製するための、組み合わせパートナーとして上記された活性物質の少なくとも一種と組み合わされた本発明の化合物又はこのような化合物の生理学上許される塩の使用に関する。これらは代謝疾患、特に先にリストされた疾患又は症状の一種、最も特に糖尿病又は糖尿病合併症である。別の活性物質と組み合わせての、本発明の化合物、又はその生理学上許される塩の使用は同時又はずらされた時間で起こり得るが、特に時間の短い間隔内である。それらが同時に投与される場合、2種の物質が患者に一緒に与えられ、一方、それらがずらされた時間に使用される場合には、2種の活性物質が12時間以下、特に6時間以下の期間内に患者に与えられる。従って、別の局面において、本発明は必要により一種以上の不活性担体及び/又は希釈剤と一緒に、本発明の化合物又はこのような化合物の生理学上許される塩及び組み合わせパートナーとして上記された活性物質の少なくとも一種を含む医薬組成物に関する。本発明の化合物、又はその生理学上許される塩、及びそれと組み合わされる付加的な活性物質は両方とも一緒に一つの製剤、例えば、錠剤もしくはカプセル中に、又は別々に二つの同じもしくは異なる製剤中に、例えば、所謂パーツのキットとして存在してもよい。以下の実施例は本発明を説明することを目的とするが、それを限定するものではない。周囲温度及び室温という用語は互換可能に使用され、約20°Cの温度を示す。原則として、1HNMR及び/又は質量スペクトルを調製された化合物について得た。メルクシリカゲル60F254プレート及び254nmの紫外線又はモリブデンリン酸の如き適した試薬による染色を使用して、rf値を測定する。生成物の特性決定に使用した分析HPLCパラメーター中間体1623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1酢酸メチルエステル酢酸、濃硫酸、及びメタノールの混合物を還流温度で4時間撹拌する。室温に冷却した後、その混合物を濃縮する。酢酸エチルを残渣に添加し、得られる混合物を水、飽和NaHCO3水溶液、及び食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量90g質量スペクトルmz207MH工程2酢酸メチルエステル酢酸メチルエステル、10パラジウム/カーボン、及びメタノールの混合物を水素雰囲気下で室温で3時間振とうする。触媒を濾過により分離し、濾液を濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を油として得、これは放置すると固化した。収量260g質量スペクトルmz209MH鏡像体をキラル相によるSFC802070mL分により分離し得る酢酸メチルエステルtR233分酢酸メチルエステルtR275分また、純粋な鏡像体をWO2008001931に記載されたように得てもよい。工程3623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルジエチルアゾジカルボキシレートを室温のテトラヒドロフラン中の酢酸メチルエステル、4トリフルオロメチルインダン1オール、及びトリフェニルホスフィンの溶液に添加する。得られる溶液を室温で3時間撹拌し、次いで濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を4種の立体異性体の混合物として得る。収量051g質量スペクトルmz393MH中間体264ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って酢酸メチルエステル及び4ブロモインダン1オール46257985を参照のことから調製する。収率理論値の56LCtR143分質量スペクトルmz403405MH。ジアステレオマー上純粋な化合物を標題化合物のクロマトグラフィー分離により、又は6ヒドロキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルを上記操作で使用することにより得る。中間体364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、1メチル41Hピラゾール、2MNa2CO3水溶液、及びNNジメチルホルムアミドを仕込んだ撹拌棒を備えたフラスコを室温でアルゴンで5分間にわたってパージする。11ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体を添加し、その混合物を90°Cに加熱する。90°Cで3時間撹拌した後、その混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈する。得られる混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量50mgLCtR125分質量スペクトルmz405MH中間体464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体3に記載された操作と同様の操作に従って64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び436ジヒドロ2Hピランから調製する。収率理論値の41LCtR155分質量スペクトルmz407MH中間体564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体3に記載された操作と同様の操作に従って64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び1メチル2オキソ12ジヒドロピリジン4ボロン酸から調製する。収率理論値の62LCtR120分質量スペクトルmz432MH中間体664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体3に記載された操作と同様の操作に従って64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び4メトキシフェニルボロン酸から調製する。収率理論値の62LCtR146分質量スペクトルmz431MH中間体764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1tertブチルジメチルシランtertブチルジメチルシリルクロリドを約10°Cに冷却されたNNジメチルホルムアミド中の4ブロモインダン1オール及びイミダゾールの溶液に三つに等しく分けて添加する。冷却浴を除去し、その溶液を室温で6時間撹拌する。水を添加し、得られる混合物を30分間撹拌する。1MHCl水溶液を使用してその混合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、溶媒を蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を油として得る。収量63g工程211インダン4イル22ジフルオロエタノールnブチルリチウムを78°Cのテトラヒドロフラン中のtertブチルジメチルシランの溶液に添加する。得られる溶液を78°Cで20分間撹拌し、その後にテトラヒドロフランに溶解されたエチルジフルオロアセテートを添加する。その溶液を78°Cで1時間撹拌し、次いで飽和NH4Cl水溶液の添加により反応停止する。その水性混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を濃縮して粗中間体を得、これをエタノールに吸収させる。その溶液を氷浴中で冷却し、NaBH4を添加する。冷却浴を除去し、得られる混合物を室温で一夜撹拌する。飽和NaHCO3水溶液を添加し、得られる混合物を1時間撹拌する。その混合物をtertブチルメチルエーテルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を無色の油として得る。収量020g質量スペクトルmz327MH工程3tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン水素化ナトリウムを室温のテトラヒドロフラン中の11インダン4イル22ジフルオロエタノールの溶液に添加する。その混合物を30分間撹拌し、その後にヨウ化メチルを添加する。その混合物を室温で一夜撹拌する。水を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して標題化合物を油として得る。収量019gLCtR152分工程44インダン1オールフッ化テトラブチルアンモニウムを氷浴中で冷却されたテトラヒドロフラン中のtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランの溶液に添加する。その溶液を3時間にわたって冷却しながら撹拌し、次いで水の添加により反応停止する。得られる混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物をジアステレオマーの混合物として得る。収量80mgLCtR114115分質量スペクトルmz211MHH2O工程564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の68LCtR131分質量スペクトルmz419MH中間体864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、PtO2、及び酢酸エチルの混合物を水素雰囲気下で室温で8時間振とうする。触媒を濾過により分離し、濾液を濃縮して粗標題化合物を得、これを更に精製しないで使用する。収量70mg質量スペクトルmz409MH中間体964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程111インダン4イル22ジメチルプロパン1オール標題化合物を中間体7の工程2に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチルジメチルシラン及びピバルデヒドから調製し、2種のジアステレオマーの混合物として得る。ピバルデヒドを求電子試薬として使用するので、中間体7、工程2について記載されたその後の還元を省く。収率理論値の35LCtR154156分質量スペクトルmz352MNH4工程2tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン標題化合物を中間体7の工程3に記載された操作と同様の操作に従って11インダン4イル22ジメチルプロパン1オールから調製し、2種のジアステレオマーの混合物として得る。収量定量的工程34インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製し、2種のジアステレオマーの混合物として得る。収率理論値の50質量スペクトルmz217MHH2O工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。生成物をジアステレオマーの混合物として得る。収率理論値の46質量スペクトルmz425MH中間体1064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程11インダン4イルシクロブチルメタノンnブチルリチウムを78°Cのテトラヒドロフラン中のtertブチルジメチルシランの溶液に添加する。得られる溶液を78°Cで20分間撹拌し、その後にテトラヒドロフランに溶解されたシクロブタンカルボン酸メトキシメチルアミドを添加する。その溶液を78°Cで1時間撹拌し、次いで冷却浴中で一夜にわたって室温に温める。飽和NH4Cl水溶液を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を濃縮し、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量038gLCtR158分質量スペクトルmz331MH工程21インダン4イルシクロブチルメタノール1インダン4イルシクロブチルメタノン、NaBH4、及びエタノールの混合物を室温で一夜撹拌する。飽和NaHCO3水溶液を添加し、得られる混合物を1時間撹拌する。その混合物をtertブチルメチルエーテルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量011g質量スペクトルmz350MNH4工程3tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン標題化合物を中間体7の工程3に記載された操作と同様の操作に従って1インダン4イルシクロブチルメタノールから調製する。収率理論値の96工程44インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。収率理論値の75LCtR156分質量スペクトルmz215MHH2O工程564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の63LCtR189分質量スペクトルmz423MH中間体1124455テトラメチル132ジオキサボロラン工程1トリフルオロメタンスルホン酸55ジメチルシクロペント1エンイルエステルnブチルリチウムを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中のジイソプロピルアミンの溶液に添加する。その溶液を78°Cで20分間次いで0°Cで更に20分間撹拌する。その溶液を78°Cに冷却し、22ジメチルシクロペンタノンを添加する。その溶液を78°Cで3時間撹拌し、その後にテトラヒドロフランに溶解されたNフェニルトリフリミドを滴下して添加する。その溶液を冷却浴中で一夜にわたって室温に温める。その溶液をヘプタンで希釈し、飽和Na2CO3水溶液を添加する。有機相を分離し、飽和Na2CO3水溶液、水、及び食塩水で洗浄する。有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を油として得る。収量180g工程224455テトラメチル132ジオキサボロラントリフルオロメタンスルホン酸55ジメチルシクロペント1エンイルエステル、ビスジボロン、Pd2Cl2、PPh3、及びナトリウムフェノキシドを仕込んだフラスコを10分間にわたってアルゴンでパージする。次いでトルエンを添加し、得られる混合物を50°Cで2時間撹拌する。室温に冷却した後、水を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量125g中間体1264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、315ジメチル24ジオキサ3ボラビシクロ310ヘキサン、2ジシクロヘキシルホスフィノ26ジメトキシ11ビフェニル、K3PO4、水、及びNNジメチルホルムアミドを仕込んだ撹拌棒を備えたフラスコを室温でアルゴンで5分間パージする。酢酸パラジウムを添加し、その混合物を75°Cに加熱する。75°Cで一夜撹拌した後、その混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈する。得られる混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を油として得る。収量012gLCtR156分質量スペクトルmz419MH中間体1364ジフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14ジフルオロメトキシインダン1オン4ヒドロキシインダン1オン、エチル1ブロモ11ジフルオロアセテート、K2CO3、及びNNジメチルホルムアミドの混合物を室温で16時間撹拌する。その混合物を酢酸エチルで希釈し、有機相を1MHCl水溶液及び食塩水で洗浄する。有機相を乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてジフルオロ酢酸エチルエステルを得、これをメタノールに吸収させる。4MNaOH水溶液を添加し、その混合物を室温で1時間撹拌する。4MHCl水溶液を添加し、その溶液を室温で1時間撹拌する。その溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して標題化合物を油として得る。収量018g工程24ジフルオロメトキシインダン1オールギ酸を氷浴中で冷却されたジクロロメタン中のトリエチルアミンの溶液に添加する。4ジフルオロメトキシインダン1オンを添加し、フラスコをアルゴンでパージする。クロロ2アミノ12ジフェニルエチルアミドルテニウム2アミノ12ジフェニルエチル4メチルベンゼンスルホンアミド及びジクロロルテニウム二量体からinsitu生成するを添加し、その混合物を室温で16時間撹拌する。水を添加し、得られる混合物をジクロロメタンで抽出する。合わせた抽出液を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量70mgLCtR093分質量スペクトルmz183MHH2O工程364ジフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4ジフルオロメトキシインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の52LCtR136分質量スペクトルmz391MH中間体1464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程111インダン4イルシクロブタノール標題化合物を中間体7の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシラン4ブロモインダン1オールこれは、順に、WO2009157418又はWO8908096に記載されたように得られるから調製した及びシクロブタノンから調製する。ケトンを求電子試薬として使用するので、中間体7、工程2に記載されたその後の還元を省く。TLCrf030質量スペクトルmz336MNH4工程2tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン標題化合物を中間体7の工程3に記載された操作と同様の操作に従って11インダン4イルシクロブタノールから調製する。TLCrf085工程34インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。収率理論値の75LCtR107分質量スペクトルmz201MHH2O工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。LCtR142分質量スペクトルmz431MNa中間体1566トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程16トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って6トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。収率理論値の92LCtR172分質量スペクトルmz185MOH工程266トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って6トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の52LCtR212分質量スペクトルmz391MH中間体1665トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程15トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って5トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。収率理論値の84LCtR176分質量スペクトルmz185MOH工程265トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って5トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の52LCtR214分質量スペクトルmz391MH中間体1765クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程15クロロインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って5クロロインダン1オンから調製する。収率理論値の87LCtR164分質量スペクトルmz151153MOH工程265クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って5クロロインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の45LCtR211分質量スペクトルmz357359MH中間体1864クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14クロロインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4クロロインダン1オンから調製する。収率理論値の82LCtR164分質量スペクトルmz151153MOH工程264クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4クロロインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の48LCtR213分質量スペクトルmz357359MH中間体1967トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程17トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って7トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。収率理論値の72LCtR169分質量スペクトルmz185MOH工程267トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って7トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の48LCtR208分質量スペクトルmz393MH中間体2067フルオロ4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程17フルオロ4トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って7フルオロ4トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。収率理論値の70LCtR173分質量スペクトルmz203MOH工程267フルオロ4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って7フルオロ4トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の69LCtR210分質量スペクトルmz411MH中間体2164トリフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14トリフルオロメトキシインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4トリフルオロメトキシインダン1オンから調製する。収率理論値の82LCtR176分質量スペクトルmz201MOH工程264トリフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4トリフルオロメトキシインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の49LCtR214分質量スペクトルmz409MH中間体2266メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程16メチル4トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って6メチル4トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。工程266メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って6メチル4トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の39LCtR217分質量スペクトルmz429MNa中間体2364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程111インダン4イル22ジメチルプロパン1オール標題化合物を中間体7の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシラン4ブロモインダン1オールこれは、順に、WO2009157418又はWO8908096に記載されたように得られるから調製した及びピバルデヒドから調製する。アルデヒドを求電子試薬として使用するので、中間体7、工程2に記載されたその後の還元を省く。収率理論値の89LCtR154156分質量スペクトルmz357MNa工程2tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン標題化合物を中間体7の工程3に記載された操作と同様の操作に従って11インダン4イル22ジメチルプロパン1オール2種のジアステレオマーの混合物から調製する。収率定量的LCtR165分工程34インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。収率理論値の61LCtR124126分質量スペクトルmz217MHH2O工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の39LCtR150分質量スペクトルmz425MH中間体2467メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程17メチル4トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って7メチル4トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。収率理論値の73LCtR179分質量スペクトルmz199MOH工程267メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って7メチル4トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の39LCtR213分質量スペクトルmz405MH中間体2564シクロプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1tertブチルジメチルシランシクロプロピル亜鉛ブロミドをアルゴン雰囲気下の氷浴中で冷却された4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシラン、酢酸パラジウム、2ジシクロヘキシルホスフィノ26ジメトキシ11ビフェニル、及びテトラヒドロフランの混合物に徐々に添加する。冷却浴を除去し、得られる混合物を室温で一夜撹拌する。次いで更にシクロプロピル亜鉛ブロミドを添加し、同じ量を追加の撹拌の日の後に添加する。更に1時間撹拌した後、水を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を油として得る。収量072gLCtR246分工程24シクロプロピルインダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチルジメチルシランから調製する。収率理論値の70LCtR171分質量スペクトルmz157MHH2O工程364シクロプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4シクロプロピルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の37LCtR212分質量スペクトルmz387MNa中間体2664イソプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14イソプロペニルインダン1オールテトラキスパラジウムをアルゴン雰囲気下で4ブロモインダン1オール、4455テトラメチル2132ジオキサボロラン、K3PO4、12ジメトキシエタン、及び水の混合物に添加する。その混合物をマイクロウェーブオーブン中で90°Cで4時間撹拌する。水を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。収量096gLCtR173分質量スペクトルmz157MHH2O工程24イソプロピルインダン1オール酸化白金をAr雰囲気下で酢酸エチルに溶解された4イソプロペニルインダン1オールに添加する。水素ガスを適用し、得られる混合物を室温で1時間撹拌する。その混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を無色の油として得る。収量082gLCtR177分質量スペクトルmz159MHH2O工程364イソプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4イソプロピルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の33LCtR217分質量スペクトルmz365MH中間体2764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14インダン1オールテトラキスパラジウムをAr雰囲気下で4ブロモ23ジヒドロ1Hインデン1オール、K2CO3、26ジメチルフェニルボロン酸、12ジメトキシエタン、及び水を仕込んだマイクロウェーブバイアルに添加する。そのバイアルをシールし、その混合物をマイクロウェーブオーブン中で100°Cで3時間撹拌する。その混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を油として得、これは放置すると結晶化する。収量015gLCtR193分質量スペクトルmz221MHH2O工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の32LCtR223分質量スペクトルmz451MNa中間体2864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランネオペンチル亜鉛ブロミドをアルゴン雰囲気下で氷浴中で冷却された4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシラン、酢酸パラジウム、2ジシクロヘキシルホスフィノ26ジメトキシ11ビフェニル、及びテトラヒドロフランの混合物に徐々に添加する。冷却浴を除去し、得られる混合物を室温で2時間撹拌する。水を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を無色の油として得る。収量088gLCtR270分質量スペクトルmz187MOSiMe2tBu工程24インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。収率理論値の87LCtR194分質量スペクトルmz187MHH2O工程364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の32LCtR226分質量スペクトルmz417MNa中間体2964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14インダン1オール標題化合物を中間体27の工程1に記載された操作と同様の操作に従って4ブロモインダン1オール及びボロン酸から調製する。収率理論値の97LCtR196分質量スペクトルmz235MOH工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の54LCtR224分質量スペクトルmz465MNa中間体3065メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程13プロピオン酸エチルエステル1ブロモ3メチル2ベンゼン、NNジイソプロピルエチルアミン、及びアクロレインジエチルアセタールをAr雰囲気下でテトラブチルアンモニウムクロリド、及びNNジメチルホルムアミドを仕込んだ撹拌棒を備えたフラスコに添加する。その混合物を5分間にわたってArでパージし、その後に酢酸パラジウムを添加する。フラスコを予熱された90°C油浴に入れ、その混合物を10分間撹拌する。室温に冷却した後、その混合物を2NHCl水溶液に注ぎ、得られる混合物をEt2Oで抽出する。合わせた有機抽出液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をクロマトグラフィーヘプタン/酢酸エチルにかけて標題化合物を得る。収量011g工程23プロピオン酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って3プロピオン酸エチルエステルから調製する。収率理論値の94工程35メチル4トリフルオロメチルインダン1オントリフルオロメタンスルホン酸に溶解された33メチル2フェニルプロパン酸を60°Cで2時間撹拌する。室温に冷却した後、その混合物を水に注ぎ、得られる混合物をジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機抽出液を食塩水で洗浄し、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーヘプタン/酢酸エチルにかけて標題化合物を無色の固体として得る。収量031g工程45メチル4トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って5メチル4トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。収率理論値の70LCtR180分質量スペクトルmz199MOH工程565メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って5メチル4トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の54LCtR214分質量スペクトルmz405MH中間体31645ジフルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程145ジフルオロインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って45ジフルオロインダン1オンから調製する。収率理論値の87LCtR162分質量スペクトルmz153MOH工程2645ジフルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って45ジフルオロインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の60LCtR201分質量スペクトルmz359MH中間体32及び334222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オール及び4222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オール工程111インダン4イル222トリフルオロエタノンnブチルリチウムを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中の4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシランの溶液に徐々に添加する。その溶液を30分間撹拌し、その後にテトラヒドロフランに溶解されたエチルトリフルオロアセテートを滴下して添加する。その混合物を78°Cで30分間撹拌し、次いで冷却浴を除去することにより室温に温める。水を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣を更に精製しないで次の工程で使用する。収量052gLCtR264分質量スペクトルmz343MH工程211インダン4イル222トリフルオロエタノールNaBH4を0°Cに冷却されたエタノール中の11インダン4イル222トリフルオロエタノンの溶液に添加する。その混合物を0°Cで5分間撹拌し、次いで冷却浴を除去する。その混合物を室温で1時間撹拌した後、水を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量039gLCtR245分工程3tertブチルジメチル4インダン1イルオキシシラン2種のジアステレオマーの混合物標題化合物を中間体7の工程3に記載された操作と同様の操作に従って11インダン4イル222トリフルオロエタノール2種のジアステレオマーの混合物から調製する。収率理論値の94LCtR273分質量スペクトルmz229MOSiMe2tBu工程44222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オール及び4222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチルジメチル4インダン1イルオキシシラン2種のジアステレオマーの混合物から調製する。得られた2種のジアステレオマーをシリカゲルでクロマトグラフィーヘプタン/酢酸エチルにより分離する。4222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オールにおける配置LCtR173分質量スペクトルmz229MOH4222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オールにおける配置LCtR173分質量スペクトルmz229MOH中間体3464222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルにおける配置標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オールにおける配置及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の31LCtR205分質量スペクトルmz435MH中間体3564222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルにおける配置標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1オールにおける配置及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の63LCtR204分質量スペクトルmz435MH中間体364インダン1オール工程11インダン4カルボアルデヒドnブチルリチウムを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中の4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシランの溶液に添加する。得られる溶液を50°Cで1時間撹拌し、その後にNNジメチルホルムアミドを添加する。その溶液を78°Cで1時間撹拌し、次いで飽和NH4Cl水溶液の添加により反応停止する。その水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた抽出液を水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させて粗標題化合物を得る。収量033gLCtR164分質量スペクトルmz277MH工程211インダン4イルブト3エン1オール1ブロモ3メチルブト2エン、NaI、及び鉄粉を所定の順序で室温のNNジメチルホルムアミド中の1インダン4カルボアルデヒドの溶液に添加する。得られる溶液を室温で4時間撹拌する。ジエチルエーテルを添加し、得られる混合物を水及びNa2S2O3水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させて粗標題化合物を得る。収量039gLCtR178182分ジアステレオマーの混合物質量スペクトルmz369MNa工程3tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランLi2CO3及びヨウ素を室温のアセトニトリル中の11インダン4イルブト3エン1オールの溶液に添加する。得られる混合物を室温で72時間撹拌する。ジエチルエーテルを添加し、得られる混合物をNa2S2O3水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチルにかけて標題化合物を得る。収量020g工程4tertブチルジメチル4インダン1イルオキシシランtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン、10パラジウム/カーボン、トリエチルアミン、及びメタノールの混合物を水素雰囲気下で室温で6時間振とうする。触媒を濾過により分離し、濾液を濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチルにかけて標題化合物を得る。収量008gLCtR184分質量スペクトルmz369MNa工程54インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチルジメチル4インダン1イルオキシシランから調製する。異なるジアステレオマーを含む2種の画分をシリカゲルによるクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル後に得る。4インダン1オールLCtR048分4インダン1オールLCtR062分中間体37及び3864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。中間体3764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル画分1からLCtR145分質量スペクトルmz445MNa中間体3864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル画分2からLCtR143分質量スペクトルmz445MNa中間体3923ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従ってインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。中間体4064クロロ5フルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14クロロ5フルオロインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4クロロ5フルオロインダン1オンから調製する。工程264クロロ5フルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4クロロ5フルオロインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の53LCtR228分質量スペクトルmz375377MH中間体4164シアノインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程11インダン4カルボニトリル4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシラン、シアン化銅、及びNメチルピロリドンの混合物をマイクロウェーブ照射下で170°Cで1時間撹拌する。その混合物をジエチルエーテルで希釈し、得られる混合物を5NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させて粗標題化合物を得る。収量016g工程24シアノインダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従って1インダン4カルボニトリルから調製する。工程364シアノインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4シアノインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の85LCtR843分質量スペクトルmz350MNa中間体4264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、ビスジボロン、酢酸カリウム、及び14ジオキサンを仕込んだ撹拌棒を備えたフラスコを10分間にわたってアルゴンでパージする。11ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン付加物を添加し、その混合物を100°Cで15時間撹拌する。室温に冷却した後、その混合物を濃縮し、残渣をメタノールに吸収させる。得られる混合物を濾過し、濾液を濃縮する。残渣を逆相クロマトグラフィーメタノール/水にかけて標題化合物を得る。収量015gLCtR150分質量スペクトルmz473MNa工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体27の工程1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び2クロロ3シアノピリジンから調製する。収率理論値の45LCtR124分質量スペクトルmz427MH中間体43トリフルオロメタンスルホン酸8オキサスピロ45デカ1エン1イルエステル工程14テトラヒドロピラン4カルボン酸メチルエステルリチウムヘキサメチルジシラジドを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中のテトラヒドロピラン4カルボン酸メチルエステルの溶液に滴下して添加する。その溶液を78°Cで1時間撹拌し、その後に1クロロ3ヨードプロパンを添加する。その溶液を一夜にわたって室温に温め、次いでジエチルエーテルで希釈する。得られる混合物をNa2S2O3水溶液及びNaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させて粗標題化合物を得る。収量149g工程24テトラヒドロピラン4カルボン酸メチルエステル4テトラヒドロピラン4カルボン酸メチルエステル、ヨウ化ナトリウム、及びアセトンの混合物を還流温度で一夜撹拌する。室温に冷却した後、ジエチルエーテルを添加し、得られる混合物をNa2S2O3水溶液で洗浄する。有機相を乾燥させ、濃縮して標題化合物を得る。収量179g質量スペクトルmz313MH工程38オキサスピロ45デカン1オンtertブチルリチウムを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中の4テトラヒドロピラン4カルボン酸メチルエステルの溶液に滴下して添加する。その溶液を78°Cで1時間撹拌し、次いでNH4Cl水溶液の添加により反応停止する。得られる混合物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量037g質量スペクトルmz155MH工程4トリフルオロメタンスルホン酸8オキサスピロ45デカ1エン1イルエステルカリウムヘキサメチルジシラジドを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中の8オキサスピロ45デカン1オンの溶液に添加する。その溶液を78°Cで30分間撹拌し、その後にテトラヒドロフラン中のNNビスアニリンを徐々に添加する。その溶液を1時間の期間にわたって室温に温める。ジエチルエーテルを添加し、得られる混合物を1MHCl水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量023g質量スペクトルmz287MH中間体4464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、トリフルオロメタンスルホン酸8オキサスピロ45デカ1エン1イルエステル、K3PO4、及びテトラヒドロフランを仕込んだ撹拌棒を備えたフラスコを10分間にわたってアルゴンでパージする。11ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン付加物を添加し、その混合物を100°Cで5時間撹拌する。室温に冷却した後、その混合物をジエチルエーテルで希釈し、NH4Cl水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量009gLCtR146分質量スペクトルmz483MNa中間体4564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1トリフルオロメタンスルホン酸266トリメチルシクロヘキサ1エンイルエステル標題化合物を中間体43の工程4に記載された操作と同様の操作に従って226トリメチルシクロヘキサノンから調製する。収率理論値の27工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及びトリフルオロメタンスルホン酸266トリメチルシクロヘキサ1エンイルエステルから調製する。収率理論値の73LCtR189分質量スペクトルmz469MNa中間体4664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体27の工程1に記載された操作と同様の操作に従って64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び135トリメチル41Hピラゾールから調製する。中間体4766トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程16トリフルオロメチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って6トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。クロロ2アミノ12ジフェニルエチルアミドルテニウムを触媒として使用する。収率理論値の92LCtR108分質量スペクトルmz201MH工程266トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って6トリフルオロメチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の45LCtR141分質量スペクトルmz393MH中間体4864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1tertブチルジメチルシランNaI、CuI、及びNNジメチルエチレン12ジアミンを14ジオキサン中のtertブチルジメチルシランの脱気された溶液に添加する。出発物質が完全に変換されるまで、得られる混合物を110°Cで撹拌する。水を添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量078gLCtR273分工程211インダン4イル1Hピリジン2オンジメチルスルホキシド中のtertブチルジメチルシランの熱溶液をK2CO3、ヨウ化銅、2ヒドロキシピリジン、及び47ジメトキシ110フェナントロリンを仕込んだオートクレーブに添加する。オートクレーブをアルゴンでパージし、次いで130°Cで一夜加熱する。室温に冷却した後、水を添加し、その水性混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量054gLCtR231分質量スペクトルmz342MH工程311Hピリジン2オン標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従って11インダン4イル1Hピリジン2オンから調製する。収率理論値の54LCtR146分質量スペクトルmz288MH工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って11Hピリジン2オン及び酢酸メチルエステルから調製する。収量理論値の47中間体4965インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程15ブロモインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って5ブロモインダン1オンから調製する。収率理論値の79LCtR104分質量スペクトルmz195197MOH工程25インダン1オール標題化合物を中間体27の工程1に記載された操作と同様の操作に従って5ブロモインダン1オール及び26ジメチルフェニルボロン酸から調製する。収率理論値の36LCtR131分質量スペクトルmz221MOH工程365インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って5インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の42LCtR152分質量スペクトルmz451MNa中間体5066ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程16ブロモインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って6ブロモインダン1オンから調製する。クロロ2アミノ12ジフェニルエチルアミドルテニウムを触媒として使用する。収率理論値の99LCtR103分質量スペクトルmz195MOH工程266ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って6ブロモインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の53LCtR143分質量スペクトルmz403405MH中間体5165インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程15インダン1オール標題化合物を中間体27の工程1に記載された操作と同様の操作に従って5ブロモインダン1オール及び2イソプロピルフェニルボロン酸から調製する。収率理論値の93LCtR134分質量スペクトルmz235MOH工程265インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って5インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の41LCtR155分質量スペクトルmz465MNa中間体5264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を先に示された合成スキーム並びに中間体43及び中間体44について記載された相当する操作に従って得る。LCtR149分質量スペクトルmz497MNa中間体5364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び2ヨード1メチルイミダゾールから調製する。トルエンに代えて、14ジオキサンを使用し、その反応をマイクロウェーブオーブン中で120°Cで05時間行なう。中間体5464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び2ブロモ3メチルピリジンから調製する。LCtR106分質量スペクトルmz416MH中間体5564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程164426ジメチルフェニルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及びtertブチルジメチルシランから調製する。臭化テトラアンモニウムをその反応混合物に添加し、その反応をマイクロウェーブオーブン中で120°Cで行なう。収率理論値の69LCtR165分質量スペクトルmz559MH工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従って64426ジメチルフェニルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の81LCtR136分質量スペクトルmz445MH工程364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルヨードメタンを室温で64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、K2CO3、及びNNジメチルホルムアミドの混合物に添加する。その混合物を室温で一夜撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈する。その混合物を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させて標題化合物を得る。収量31mgLCtR150分質量スペクトルmz459MH中間体564ブロモ2メトキシ35ジメチルピリジン工程14ブロモ35ジメチルピリジン1オキサイド臭素を70°Cで撹拌された四酢酸鉛、35ジメチルピリジンNオキサイド、及び酢酸の混合物に滴下して添加する。その混合物を70°Cで一夜撹拌した後、臭素の別の部分を添加し、撹拌を更に24時間続ける。室温に冷却した後、NaOHを使用してその混合物を中和する。沈澱を濾過により分離し、濾液を濃縮する。残渣を水/メタノールに吸収させ、得られる混合物を再度濾過する。濾液を濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量260gLCtR069分質量スペクトルmz202204MH工程24ブロモ35ジメチルピリジン2オール無水トリフルオロ酢酸を氷浴中で冷却されたテトラヒドロフラン中の4ブロモ35ジメチルピリジン1オキサイド及びトリエチルアミンの溶液に添加する。冷却浴を除去し、その溶液を室温で25時間撹拌する。水を添加し、その溶液を濃縮する。残渣を逆相クロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量029g工程34ブロモ2メトキシ35ジメチルピリジンヨードメタンを室温で4ブロモ35ジメチルピリジン2オール、Ag2CO3、及びクロロホルムの混合物に添加する。その混合物を還流温度で一夜撹拌する。室温に冷却した後、水及びジクロロメタンを添加し、得られる混合物を濾過する。濾液をジクロロメタンで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して標題化合物を得る。収量008gLCtR129分中間体5764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、4ブロモ35ジメチル2メトキシピリジン、及び14ジオキサンを仕込んだ撹拌棒を備えたバイアルを10分間にわたってArでパージする。ビスパラジウム、2ジシクロヘキシルホスフィノ26ジメトキシビフェニル、及びBa2を所定の順序で添加し、得られる混合物を80°Cで一夜撹拌する。室温に冷却した後、その混合物を濾過し、トリフルオロ酢酸を使用して濾液をわずかに酸性にし、逆相クロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量007g中間体5864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14ブロモ135トリメチル1Hピリジン2オン4ブロモ35ジメチルピリジン2オール、ジメチルカーボネート、及びK2CO3の混合物を120°Cで一夜撹拌する。室温に冷却した後、水を添加し、その混合物をジクロロメタンで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。収量011gLCtR095分工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体57に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び4ブロモ135トリメチル1Hピリジン2オンから調製する。収率理論値の36中間体5964oトリルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び2ブロモトルエンから調製する。臭化テトラブチルアンモニウムをその反応混合物に添加し、その反応をマイクロウェーブオーブン中で120°Cで行なう。収率理論値の67LCtR150分質量スペクトルmz437MNa中間体6064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程15ブロモ46ジメチルピリジン2オール水及び32HCl水溶液中の5ブロモ46ジメチルピリジン2イルアミンを還流温度に加熱し、その溶液を熱時濾過する。水に溶解されたNaNO2を激しく撹拌しながら熱濾液に添加する。得られる混合物を室温で一夜撹拌する。その混合物を氷浴中で冷却し、沈澱を濾過により分離する。沈澱を水で洗浄し、乾燥させて標題化合物を得る。収量117gLCtR082分質量スペクトルmz202204MH工程25ブロモ146トリメチル1Hピリジン2オン標題化合物を中間体58の工程1に記載された操作と同様の操作に従って5ブロモ46ジメチルピリジン2オールから調製する。収率理論値の65LCtR087分質量スペクトルmz216218MH工程364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体57に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び5ブロモ146トリメチル1Hピリジン2オンから調製する。収率理論値の33中間体6164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程13ブロモ6メトキシ24ジメチルピリジン標題化合物を中間体56の工程3に記載された操作と同様の操作に従って5ブロモ46ジメチルピリジン2オール及びヨードメタンから調製する。収率理論値の60LCtR121分質量スペクトルmz216218MH工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体57に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び3ブロモ6メトキシ24ジメチルピリジンから調製する。収率理論値の36中間体6264モルホリン4イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程141インダン4イルモルホリン4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシラン、モルホリン、ナトリウムtertブトキシド、及び14ジオキサンを仕込んだ撹拌棒を備えたマイクロウェーブバイアルを10分間にわたってArでパージする。クロロ2パラジウムメチルtertブチルエーテル付加物を添加し、その混合物をマイクロウェーブオーブン中で100°Cで10分間撹拌する。室温に冷却した後、酢酸エチルを添加し、その混合物を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。工程24モルホリン4イルインダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従って41インダン4イルモルホリンから調製する。収率理論値の94LCtR059分質量スペクトルmz220MH工程364モルホリン4イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4モルホリン4イルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の23LCtR128分質量スペクトルmz410MH中間体63及び64433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1オール及び433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1オール工程111インダン4イル22ジメチルペント4エン1オール2種のジアステレオマーの混合物標題化合物を中間体36の工程1に記載された操作と同様の操作に従って4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシラン及び22ジメチルペント4エナールから調製する。収率理論値の58LCtR183187分2種のジアステレオマー工程211インダン4イル22ジメチルペンタン15ジオール2種のジアステレオマーの混合物ボランテトラヒドロフラン錯体を氷浴中で冷却されたテトラヒドロフラン中の11インダン4イル22ジメチルペント4エン1オールの溶液に添加する。その溶液を1時間撹拌し、その後にNaOH水溶液及び過酸化水素水溶液を添加する。その混合物を1時間撹拌し、次いで半飽和NaCl溶液を添加する。その混合物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して粗生成物を得る。収量045gLCtR162166分質量スペクトルmz401MNa工程3tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン2種のジアステレオマーの混合物トリエチルアミン、4メチルベンゼンスルホニルクロリド、及び4ジメチルアミノピリジンを室温のジクロロメタン中の11インダン4イル22ジメチルペンタン15ジオールの溶液に所定の順序で添加する。その溶液を室温で72時間撹拌し、次いでマイクロウェーブオーブン中で60°Cに加熱する。60°Cで2時間撹拌した後、その溶液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。得られる混合物を水、1MNaOH水溶液、及びNH4Cl水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量020gLCtR194分質量スペクトルmz378MNH4工程4433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1オール及び433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。2種のジアステレオマーをシリカゲルによるクロマトグラフィーにより分離する。示された立体中心における配置を任意に帰属する。中間体63LCtR085分質量スペクトルmz229MOH中間体64LCtR098分質量スペクトルmz229MOH中間体656433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル1種の異性体、任意に帰属された示された立体中心における配置標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の64LCtR161分質量スペクトルmz437MH中間体666433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル1種の異性体、任意に帰属された示された立体中心における配置標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の54LCtR159分質量スペクトルmz437MH中間体6764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び5フルオロ2メトキシ4ピリジンから調製する。収率理論値の73LCtR153分質量スペクトルmz450MH中間体6864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び1ヨード2トリフルオロメチルベンゼンから調製する。臭化テトラブチルアンモニウムを反応混合物に添加し、反応をマイクロウェーブオーブン中で120°Cで行なう。収率理論値の76LCtR147分質量スペクトルmz491MNa中間体6964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1トリフルオロメタンスルホン酸66ジメチルシクロヘキサ1エンイルエステル標題化合物を中間体43の工程4に記載された操作と同様の操作に従って22ジメチルシクロヘキサノンから調製する。収率理論値の34工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従ってトリフルオロメタンスルホン酸66ジメチルシクロヘキサ1エンイルエステル及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の74LCtR185分質量スペクトルmz455MNa中間体7064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程12ブロモ4メトキシ1メチルベンゼン標題化合物を中間体56の工程3に記載された操作と同様の操作に従って3ブロモ4メチルフェノールから調製する。収率理論値の76LCtR126分工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び2ブロモ4メトキシ1メチルベンゼンから調製する。臭化テトラブチルアンモニウムをトルエン及び水中の反応混合物に添加し、反応をマイクロウェーブオーブン中で120°Cで行なう。収率理論値の73LCtR148分質量スペクトルmz467MNa中間体7164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程1tertブチルジメチルシランtertブチルジメチルシリルクロリドを氷浴中で冷却されたジクロロメタン中の3ブロモ4メチルフェノール及びトリエチルアミンの溶液に添加する。4ジメチルアミノピリジンを添加し、その溶液を室温で一夜撹拌する。ジクロロメタンを添加し、その溶液を1M塩酸、NaHCO3水溶液、及び食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収率025gLCtR159分工程26452メチルフェニルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及びtertブチルジメチルシランから調製する。臭化テトラブチルアンモニウムをトルエン及び水中の反応混合物に添加し、その反応をマイクロウェーブオーブン中で120°Cで行なう。収率理論値の33LCtR164分工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従って6452メチルフェニルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR136分質量スペクトルmz453MNa中間体7264イソキノリン1イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って1ブロモイソキノリン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の46LCtR115分質量スペクトルmz452MH中間体7364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程111インダン4イル22ジメチルプロパン1オン11ジヒドロ111トリアセトキシ12ベンズヨードキソール3オンを氷浴中で冷却されたジクロロメタン中の11インダン4イル22ジメチルプロパン1オールの溶液に添加する。その溶液を室温で1時間撹拌し、次いで濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量016gLCtR156分質量スペクトルmz355MNa工程221インダン4イル33ジメチルブタン2オールメチルマグネシウムブロミドを室温のトルエン中の11インダン4イル22ジメチルプロパン1オンの溶液に添加する。その溶液を45°Cで1時間撹拌する。その溶液を氷水に注ぎ、ジクロロメタンをその混合物に添加する。その混合物を1M塩酸で酸性にし、15分間撹拌する。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。収量016gLCtR158分工程3tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランテトラヒドロフランに溶解された21インダン4イル33ジメチルブタン2オールを水素化カリウムを仕込んだ撹拌棒を備えたフラスコに室温で添加する。その混合物を室温で20分間撹拌し、その後にヨウ化メチルを添加する。その混合物を1時間撹拌し、次いで氷浴中で冷却する。NH4Cl水溶液を徐々に添加し、得られる混合物をジエチルエーテルで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量011gLCtR167分工程44インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。収率理論値の80LCtR131分質量スペクトルmz471MNa工程564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の47LCtR154分質量スペクトルmz461MNa中間体7464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程11インダン4イルジフルオロ酢酸エチルエステルtertブチル4ヨードインダン1イルオキシジメチルシラン、ブロモジフルオロ酢酸エチルエステル、Cu粉末、及びジメチルスルホキシドの混合物をAr雰囲気下で60°Cで6時間撹拌する。酢酸エチル及びNH4Cl水溶液を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量213g質量スペクトルmz388MNH4工程221インダン4イル22ジフルオロエタノールホウ水素化ナトリウムを氷浴中で冷却されたメタノール中の1インダン4イルジフルオロ酢酸エチルエステルの溶液に添加する。その混合物を冷却浴中で撹拌し、一夜にわたって室温に温める。食塩水を添加し、メタノールを蒸発させる。残渣を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。工程3tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランNaHを室温のテトラヒドロフラン中の21インダン4イル22ジフルオロエタノールの溶液に添加する。その混合物を室温で20分間撹拌し、その後にヨウ化メチルを添加する。その混合物を一夜撹拌し、次いで水を添加する。得られる混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。工程44インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。工程564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。中間体7564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って1ブロモ2メチルナフタレン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の77LCtR177分質量スペクトルmz487MNa中間体7664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸工程11インダン4イルメタノンnブチルリチウムを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中の4ブロモインダン1イルオキシtertブチルジメチルシランの溶液に添加する。得られる溶液を78°Cで1時間撹拌し、その後にテトラヒドロピラン4カルボン酸メトキシメチルアミドを添加する。その溶液を78°Cで1時間撹拌し、次いで冷却浴中で一夜にわたって室温に温める。NaHCO3水溶液を添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。収量052g工程21インダン4イルメタノン標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。収率理論値の36質量スペクトルmz247MH工程364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って1ヒドロキシインダン4イルメタノン及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の49質量スペクトルmz437MH工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の74質量スペクトルmz421MH中間体7764ペント4エノイルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を先に示された合成スキーム及び中間体76について記載された相当する操作に従って得る。ペント4エン酸メトキシメチルアミドを工程1で求電子試薬として使用する。質量スペクトルmz393MH中間体7864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を先に示された合成スキーム及び中間体76について記載された相当する操作に従って得る。NメトキシNメチル2アセトアミドを工程1で求電子試薬として使用する。質量スペクトルmz435MH中間体7964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程111インダン4イル11ジフルオロ2メチルプロパン2オールメチルマグネシウムブロミドを氷浴中で冷却されたテトラヒドロフラン中の1インダン4イルジフルオロ酢酸エチルエステルの溶液に添加する。その溶液を冷却浴中で一夜にわたって室温に温める。NH4Cl水溶液を徐々に添加し、得られる混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。工程2tertブチル4インダン1イルオキシジメチルシラン標題化合物を中間体74の工程3に記載された操作と同様の操作に従って11インダン4イル11ジフルオロ2メチルプロパン2オールから調製する。工程34インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。中間体8064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14インダン1オール標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従ってtertブチル4インダン1イルオキシジメチルシランから調製する。工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。中間体8164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って5ブロモ46ジメチルピリミジン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の47LCtR114分質量スペクトルmz431MH中間体8264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14イソプロペニルインダン1オン標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って4ブロモインダン1オン及びイソプロペニルトリフルオロホウ酸カリウムから調製する。収率理論値の67LCtR067分質量スペクトルmz173MH工程24インダン1オンジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸をジクロロメタン中のジエチル亜鉛の氷冷溶液に添加する。その溶液を20分間撹拌し、その後にジクロロメタン中のジヨードメタンを添加する。その溶液を更に20分間撹拌し、次いでジクロロメタン中の4イソプロペニルインダン1オンを添加する。その溶液を室温で一夜撹拌する。その溶液をジクロロメタンで希釈し、NH4Cl水溶液で洗浄する。その溶液を乾燥させ、濃縮する。残渣を逆相クロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量007gLCtR084分質量スペクトルmz187MH工程34インダン1オール標題化合物を中間体74の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オンから調製する。収率理論値の84LCtR093分質量スペクトルmz171MH工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4インダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の74LCtR163分質量スペクトルmz401MNa中間体8364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体53に記載された操作と同様の操作に従って13ジクロロ2ヨードベンゼン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。14ジオキサンを85°Cで溶媒として使用する。中間体8464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸nブチルリチウムを78°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中の64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸の溶液に添加する。その溶液を78°Cで05時間撹拌し、その後にテトラヒドロフラン中のトリフルオロ酢酸エチルを添加する。その溶液を78°Cで1時間撹拌し、次いで冷却浴中で一夜にわたって室温に温める。ジエチルエーテルを添加し、その溶液をNH4Cl水溶液で洗浄する。その溶液を乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。収量51mgLCtR106分質量スペクトルmz405MH中間体8564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体53に記載された操作と同様の操作に従って1クロロ2ヨード3メチルベンゼン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。14ジオキサンを85°Cで溶媒として使用する。中間体8664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って2ヨード6メトキシ3トリフルオロメチルピリジン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の67LCtR144分質量スペクトルmz500MH中間体8764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って1ブロモ8メチルナフタレン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の90LCtR155分質量スペクトルmz487MNa中間体8864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って3ブロモ24ジメチルピリジン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の47LCtR106分質量スペクトルmz430MH中間体8964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程11ブロモ2ペンタフルオロエチルベンゼントリメチルペンタフルオロエチルシランをAr雰囲気下で室温で1ブロモ2ヨードベンゼン、KF、CuI、及びNNジメチルホルムアミドの混合物に添加する。その反応容器をシールし、その混合物を80°Cで一夜撹拌する。室温に冷却した後、ジエチルエーテルを添加し、その混合物をNH4Cl水溶液で洗浄する。有機相を乾燥させ、濃縮して粗標題化合物を得る。収量105gLCtR177分工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って1ブロモ2ペンタフルオロエチルベンゼン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の68LCtR169分質量スペクトルmz541MNa中間体9065tertブチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程15tertブチルインダノール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って5tertブチルインダン1オンから調製する。収率理論値の84LCtR207分質量スペクトルmz173MOH工程265tertブチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って5tertブチルインダノール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の46LCtR151分質量スペクトルmz403MNa中間体9164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程11インダン4イルアセトニトリルビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン付加物をAr雰囲気下で室温でtertブチルジメチルシラン、4イソオキサゾール、Cs2CO3、NNジメチルホルムアミド、及び水を仕込んだ撹拌棒を備えたフラスコに添加する。その混合物を90°Cで一夜撹拌する。室温に冷却した後、水を添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量184gLCtR237分工程221インダン4イル2メチルプロピオニトリルカリウムヘキサメチルジシラジドを60°Cに冷却されたテトラヒドロフラン中の1インダン4イルアセトニトリルの溶液に添加する。その溶液を60°Cで20分間撹拌し、その後にヨウ化メチルを添加する。その溶液を60°Cで更に30分間撹拌し、その後にカリウムヘキサメチルジシラジドの別の部分を添加し、更に20分の撹拌後に、ヨウ化メチルの別の部分を添加する。その溶液を更に2時間撹拌し、その後にカリウムヘキサメチルジシラジドを添加し、更に5分後にヨウ化メチルを添加する。その溶液を50°Cで1時間撹拌し、次いでジエチルエーテルで希釈する。その溶液を1MHCl水溶液及びNa2S2O3水溶液で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量024gLCtR151分質量スペクトルmz338MNa工程322メチルプロピオニトリル標題化合物を中間体7の工程4に記載された操作と同様の操作に従って21インダン4イル2メチルプロピオニトリルから調製する。収率理論値の76LCtR091分質量スペクトルmz184MOH工程464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って22メチルプロピオニトリル及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の65LCtR130分質量スペクトルmz414MNa中間体9264クロロ5トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14クロロ5トリフルオロメチルインダノール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4クロロ5トリフルオロメチルインダン1オンから調製する。収率理論値の55質量スペクトルmz235237MH工程264クロロ5トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4クロロ5トリフルオロメチルインダノール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の70LCtR160分質量スペクトルmz427429MH中間体9364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び2クロロ3メチルピラジンから調製する。その反応をテトラヒドロフラン中で100°Cで行なう。LCtR168分質量スペクトルmz417MH中間体9464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程13メトキシ26ジメチルフェノール標題化合物を中間体55の工程3に記載された操作と同様の操作に従って24ジメチルベンゼン13ジオール及びヨードメタンから調製する。収率理論値の55LCtR128分質量スペクトルmz153MH工程2トリフルオロメタンスルホン酸3メトキシ26ジメチルフェニルエステル無水トリフルオロメタンスルホン酸を氷浴中で冷却されたジクロロメタン中の3メトキシ26ジメチルフェノール及びルチジンの溶液に添加する。冷却浴を除去し、その溶液を室温で一夜撹拌する。ジクロロメタンを添加し、その溶液を1MHCl水溶液で洗浄する。有機相を乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量80mgLCtR179分工程364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従ってトリフルオロメタンスルホン酸3メトキシ26ジメチルフェニルエステル及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。その反応をテトラヒドロフランとトルエンの混合物中で100°Cで行なう。収率理論値の40LCtR164分質量スペクトルmz481MNa中間体9564ペンタフルオロエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程11ブロモ2ペンタフルオロエチルベンゼン標題化合物を中間体89の工程1に記載されたように調製する。工程23プロピオン酸メチルエステル標題化合物を中間体30の工程1に記載された操作と同様の操作に従って1ブロモ2ペンタフルオロエチルベンゼン及び33ジメトキシプロペンから調製する。収率理論値の26LCtR116分工程33プロピオン酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って3プロピオン酸メチルエステルから調製する。収率理論値の87LCtR093分質量スペクトルmz267MH工程44ペンタフルオロエチルインダン1オン標題化合物を中間体30の工程3に記載された操作と同様の操作に従って3プロピオン酸から調製する。その反応をクロロスルホン酸中で室温で行なう。収率理論値の69LCtR088分質量スペクトルmz251MH工程54ペンタフルオロエチルインダン1オール標題化合物を中間体13の工程2に記載された操作と同様の操作に従って4ペンタフルオロエチルインダン1オンから調製する。収率理論値の80LCtR097分質量スペクトルmz235MOH工程664ペンタフルオロエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って4ペンタフルオロエチルインダン1オール及び酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の68LCtR160分質量スペクトルmz443MH中間体9666フルオロ4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を先に示された合成スキーム並びに中間体30及び95について記載された相当する操作に従って得る。LCtR192分質量スペクトルmz411MH中間体9764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程13ヨード2メトキシ4トリフルオロメチルピリジンメタノールに溶解されたナトリウムを室温のメタノール中の2クロロ3ヨード4トリフルオロメチルピリジンの溶液に添加する。その溶液を60°Cで一夜撹拌する。室温に冷却した後、ジエチルエーテルを添加し、その溶液を水及び食塩水で洗浄する。有機相を乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィージクロロメタンにかけて標題化合物を得る。収量006gLCtR125分質量スペクトルmz304MH工程264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を中間体44に記載された操作と同様の操作に従って3ヨード2メトキシ4トリフルオロメチルピリジン及び64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。収率理論値の61LCtR144分質量スペクトルmz500MH中間体9864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル標題化合物を実施例44に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び1ブロモ3メトキシ2メチルベンゼンから調製する。LCtR166分質量スペクトルmz445MH中間体987メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14クロロメチル7ヒドロキシ8メチルクロメン2オン4クロロアセト酢酸エチルを0°Cで撹拌しながら濃硫酸に徐々に添加する。2メチルレゾルシノールを少しづつ添加し、その後にその混合物を室温で3時間撹拌する。その混合物を氷と水の混合物に徐々に注ぎ、沈澱した生成物を濾過により集め、水で洗浄し、真空で乾燥させて標題化合物を得る。収量829g質量スペクトルmz225227MH工程2酢酸4クロロメチル7ヒドロキシ8メチルクロメン2オンを水中1MNaOH250mL中で懸濁させ、3時間にわたって加熱、還流する。その混合物を0°Cに冷却し、濃硫酸で酸性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除去して標題化合物を得る。収量735g質量スペクトルmz205MH工程3酢酸メチルエステル酢酸をメタノールに溶解し、濃硫酸を添加し、その混合物を3時間にわたって加熱、還流する。その混合物を室温に冷却し、真空で濃縮し、次いで酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間に分配する。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量293g質量スペクトルmz219MH工程4酢酸メチルエステル酢酸メチルエステルをメタノール中で懸濁させ、10パラジウム/活性炭を触媒として使用して4日間にわたって5バールの圧力で水素化する。その混合物をジカライトにより濾過して触媒を除去し、次いで溶媒を真空で除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量467mg質量スペクトルmz223MH工程57メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル酢酸メチルエステルを乾燥テトラヒドロフランに溶解し、4トリフルオロメチルインダン1オール、続いてトリフェニルホスフィンを添加する。その混合物を0°Cに冷却し、ジtertブチルアゾジカルボキシレートを添加する。その混合物を0°Cで4時間撹拌し、次いで溶媒を真空で除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量190mg質量スペクトルmz407MH中間体994メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14クロロメチル7ヒドロキシ5メチルクロメン2オン4クロロアセト酢酸エチルを0°Cで撹拌しながら濃硫酸に徐々に添加する。オルシノールを少しづつ添加し、その後にその混合物を室温で3時間撹拌する。その混合物を氷と水の混合物に徐々に注ぎ、沈澱した生成物を濾過により集め、水で洗浄し、真空で乾燥させて標題化合物を得る。収量513g質量スペクトルmz225227MH工程2酢酸4クロロメチル7ヒドロキシ5メチルクロメン2オンを水中1MNaOH125mL中で懸濁させ、3時間にわたって加熱、還流する。その混合物を0°Cに冷却し、濃硫酸で酸性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除去して標題化合物を得る。収量427g質量スペクトルmz205MH工程3酢酸メチルエステル酢酸をメタノールに溶解し、濃硫酸を添加し、その混合物を3時間にわたって加熱、還流する。その混合物を室温に冷却し、真空で濃縮し、次いで酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間に分配する。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量370g質量スペクトルmz219MH工程4酢酸メチルエステル酢酸メチルエステルをメタノール中で懸濁させ、10パラジウム/活性炭を触媒として使用して3日間にわたって5バールの圧力で水素化する。その混合物をジカライトにより濾過して触媒を除去し、次いで溶媒を真空で除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量470mg質量スペクトルmz223MH工程54メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル酢酸メチルエステルを乾燥テトラヒドロフランに溶解し、4トリフルオロメチルインダン1オール、続いてトリフェニルホスフィンを添加する。その混合物を0°Cに冷却し、ジtertブチルアゾジカルボキシレートを添加する。その混合物を0°Cで4時間撹拌し、次いで溶媒を真空で除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量114mg質量スペクトルmz407MH中間体1005メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル工程14クロロメチル7ヒドロキシ6メチルクロメン2オン4クロロアセト酢酸エチルを0°Cで撹拌しながら濃硫酸に徐々に添加する。4メチルレゾルシノールを少しづつ添加し、その後にその混合物を室温で一夜撹拌する。その混合物を氷と水の混合物に徐々に注ぎ、沈澱した生成物を濾過により集め、水で洗浄し、真空で乾燥させて標題化合物を得る。収量180g質量スペクトルmz225227MH工程2酢酸4クロロメチル7ヒドロキシ6メチルクロメン2オンを水中1MNaOH58mL中で懸濁させ、3時間にわたって加熱、還流する。その混合物を0°Cに冷却し、濃硫酸で酸性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除去して標題化合物を得る。収量153g質量スペクトルmz205MH工程3酢酸メチルエステル酢酸をメタノールに溶解し、濃硫酸を添加し、その混合物を3時間にわたって加熱、還流する。その混合物を室温に冷却し、真空で濃縮し、次いで酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間に分配する。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量118g質量スペクトルmz221MH工程4酢酸メチルエステル酢酸メチルエステルをメタノール中で懸濁させ、10パラジウム/活性炭を触媒として使用して3時間にわたって5バールの圧力で水素化する。その混合物をジカライトにより濾過して触媒を除去し、次いで溶媒を真空で除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量102mg質量スペクトルmz223MH工程55メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル酢酸メチルエステルを乾燥テトラヒドロフランに溶解し、4トリフルオロメチルインダン1オール、続いてトリフェニルホスフィンを添加する。その混合物を0°Cに冷却し、ジtertブチルアゾジカルボキシレートを添加する。その混合物を0°Cで4時間撹拌し、次いで溶媒を真空で除去する。残渣をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。収量175mg質量スペクトルmz407MH実施例1623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸4MNaOH水溶液を室温でテトラヒドロフラン及びメタノール中の623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルの溶液に添加する。その混合物を室温で2時間撹拌する。その混合物を水で希釈し、1MHCl水溶液を使用して酸性にする。得られる混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させて標題化合物を4種の立体異性体の混合物として得る。収量024g質量スペクトルmz379MH実施例2、3、4、及び5623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸の立体異性体実施例1で得られた立体異性体の混合物をキラル相によるSFCにより分離する。2種の立体異性体を純粋な形態で得、その他の2種を互いの11混合物で得る。立体中心の配置を任意に帰属するによる実施例の保持時間実施例2tR418分実施例3及び4tR473分実施例5tR574分実施例664ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR136分質量スペクトルmz389391MH鏡像体上純粋な化合物、64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸を、ジアステレオマー混合物、実施例6のクロマトグラフィーにより得、又は鏡像体上純粋な出発物質、64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルをケン化に使用することにより得る。実施例764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR116分質量スペクトルmz391MH実施例864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR126分質量スペクトルmz393MH実施例964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR134分質量スペクトルmz418MH実施例1064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR161分質量スペクトルmz417MH実施例1164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR123分質量スペクトルmz405MH実施例1264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR127分質量スペクトルmz395MH実施例1364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR145分質量スペクトルmz411MH実施例1464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR139分質量スペクトルmz409MH実施例1564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR151分質量スペクトルmz405MH実施例1664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸、PtO2、及び酢酸エチルの混合物を水素雰囲気下で室温で4時間にわたって振とうする。触媒を濾過により分離し、濾液を濃縮して標題化合物を得る。収量40mgLCtR152分質量スペクトルmz407MH実施例1764ジフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64ジフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR131分質量スペクトルmz377MH実施例1864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR135分質量スペクトルmz395MH実施例1966トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って66トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR198分質量スペクトルmz377MH実施例2065トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って65トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR200分質量スペクトルmz377MH実施例2165クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って65クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR341分質量スペクトルmz343345MH実施例2264クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64クロロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR199分質量スペクトルmz343345MH実施例2367トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って67トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR333分質量スペクトルmz377MH実施例2467フルオロ4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って67フルオロ4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR198分質量スペクトルmz395MH実施例2564トリフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64トリフルオロメトキシインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR202分質量スペクトルmz393MH実施例2666メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って66メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR205分質量スペクトルmz391MH実施例2764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR143145分質量スペクトルmz409MH実施例28及び実施例29641メトキシ22ジメチルプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸及び641メトキシ22ジメチルプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例27のジアステレオマー混合物のキラル相によるSFC後の別々の画分中に得る。示された立体中心の配置を任意に帰属する。実施例28LCtR143分質量スペクトルmz409MH実施例29LCtR145分質量スペクトルmz409MH実施例3067メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って67メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR201分質量スペクトルmz391MH実施例3164シクロプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64シクロプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR200分質量スペクトルmz349MH実施例3264イソプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64イソプロピルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR204分質量スペクトルmz351MH実施例3364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR374分質量スペクトルmz413MH実施例3464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR379分質量スペクトルmz379MH実施例3564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR376分質量スペクトルmz427MH実施例3665メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って65メチル4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR352分質量スペクトルmz391MH実施例37645ジフルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って645ジフルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR325分質量スペクトルmz345MH実施例3864222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸における配置を任意に帰属する標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。示された立体中心における配置を任意に帰属する。実施例39のジアステレオマー。LCtR330分質量スペクトルmz421MH実施例3964222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸における配置を任意に帰属する標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64222トリフルオロ1メトキシエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。示された立体中心における配置を任意に帰属する。実施例38のジアステレオマー。LCtR330分質量スペクトルmz421MH実施例4064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルを順に中間体12について記載されたように64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び315ジメチル24ジオキサ3ボラビシクロ310ヘキサンから得る。LCtR235分質量スペクトルmz427MNaまた、標題化合物をジアステレオマー混合物実施例15のクロマトグラフィーにより得る。実施例4164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸示された立体中心における配置を測定しない;実施例42のジアステレオマー標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、中間体37から調製する。示された立体中心における配置を測定しない。実施例42のジアステレオマー。LCtR131分質量スペクトルmz407MH実施例4264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸示された立体中心における配置を測定しない;実施例41のジアステレオマー標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、中間体38から調製する。示された立体中心における配置を測定しない。実施例41のジアステレオマー。LCtR126分質量スペクトルmz407MH実施例43623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR587分質量スペクトルmz309MH実施例4464クロロ5フルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64クロロ5フルオロインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR365分質量スペクトルmz361363MH実施例45623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って623ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR724分質量スペクトルmz336MH実施例4664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR113分質量スペクトルmz411MH実施例4764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR140分質量スペクトルmz447MH実施例4864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR181分質量スペクトルmz431MH実施例4964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR119分質量スペクトルmz417MH実施例5066トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って66トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR134分質量スペクトルmz377MH実施例5164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR296分質量スペクトルmz402MH実施例5265インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って65インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR147分質量スペクトルmz413MH実施例5366インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸66ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル、1MNa2CO3水溶液、26ジメチルフェニルボロン酸、エタノール、及びトルエンを仕込んだ撹拌棒を備えたバイアルをArでパージする。テトラキスパラジウムを添加し、その混合物を100°Cで一夜撹拌する。室温に冷却した後、ジエチルエーテルを添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出液をNH4Cl水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。収量010gLCtR147分質量スペクトルmz413MH実施例5465インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って65インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR150分質量スペクトルmz427MH実施例5566ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って66ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR134分質量スペクトルmz387389MH実施例5664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR143分質量スペクトルmz459MH実施例5764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR085分質量スペクトルmz389MH実施例5864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR095分質量スペクトルmz400MH実施例5964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR144分質量スペクトルmz443MH実施例6064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR139分質量スペクトルmz444MH実施例6164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR120分質量スペクトルmz444MH実施例6264oトリルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64oトリルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR144分質量スペクトルmz399MH実施例6364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR118分質量スペクトルmz444MH実施例6464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR116分質量スペクトルmz444MH実施例6564モルホリン4イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64モルホリン4イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR118分質量スペクトルmz394MH実施例666433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸純粋な異性体;示された立体中心における配置を任意に帰属した標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って6433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル純粋な異性体、中間体65から調製する。LCtR148分質量スペクトルmz421MH実施例676433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸純粋な異性体;示された立体中心における配置を任意に帰属した標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って6433ジメチルテトラヒドロピラン2イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル純粋な異性体、中間体66から調製する。LCtR144分質量スペクトルmz421MH実施例6864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR136分質量スペクトルmz434MH実施例6964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR141分質量スペクトルmz453MH実施例7064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR175分質量スペクトルmz417MH実施例7164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR141分質量スペクトルmz429MH実施例7264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR128分質量スペクトルmz415MH実施例7364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び3ブロモ2トリフルオロメチルピリジンから調製する。そのエステルを反応条件下でケン化する。LCtR171分質量スペクトルmz454MH実施例7464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例53に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステル及び4ヨード35ジメチルイソオキサゾールから調製する。そのエステルを反応条件下でケン化する。LCtR170分質量スペクトルmz404MH実施例75及び実施例766422ジメチルシクロペンチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸及び6422ジメチルシクロペンチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸純粋な異性体;示された立体中心における配置を任意に帰属した6インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸、酸化白金、及び酢酸エチルの混合物を室温で1時間にわたって水素雰囲気下で撹拌する。その混合物を濾過し、濾液を濃縮する。ジアステレオマーの混合物を逆相HPLCにより分離して2種の異性体上純粋な標題化合物を得る。示された立体中心における配置を任意に帰属する。実施例75LCtR420分質量スペクトルmz405MH実施例76LCtR423分質量スペクトルmz405MH実施例7764イソキノリン1イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64イソキノリン1イルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR086分質量スペクトルmz436MH実施例7864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR148分質量スペクトルmz423MH実施例7964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR169分質量スペクトルmz403MH実施例8064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR168分質量スペクトルmz449MH実施例81641ヒドロキシ1エチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を中間体73の工程2に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸から調製する。過剰のメチルマグネシウムブロミドを使用する。LCtR159分質量スペクトルmz437MH実施例8264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を中間体73の工程2に記載された操作と同様の操作に従って64ペント4エノイルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸から調製する。過剰のメチルマグネシウムブロミドを使用する。LCtR172分質量スペクトルmz407MH実施例83641ヒドロキシ1メチル2エチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を中間体73の工程2に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸から調製する。過剰のメチルマグネシウムブロミドを使用する。LCtR161分質量スペクトルmz451MH実施例8464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR180分質量スペクトルmz431MH実施例8564インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR166分質量スペクトルmz417MH実施例8664インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR095分質量スペクトルmz415MH実施例8764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR151分質量スペクトルmz363MH実施例8864インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR189分質量スペクトルmz453455457MH実施例8964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を中間体73の工程2に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸から調製する。過剰のメチルマグネシウムブロミドを使用する。LCtR103分質量スペクトルmz421MH実施例9064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR192分質量スペクトルmz433435MH実施例9164インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR139分質量スペクトルmz484MH実施例9264インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR151分質量スペクトルmz449MH実施例9364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR098分質量スペクトルmz414MH実施例9464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR157分質量スペクトルmz503MH実施例9565tertブチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って65tertブチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR145分質量スペクトルmz365MH実施例9664tertブチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸テトラヒドロフラン中のNiCl215H2O、13ジシクロヘキシルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、及び64ブロモインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸の溶液をArでパージする。その溶液を氷/塩化ナトリウム浴中で冷却し、tertブチルマグネシウムクロリドを5分の期間にわたって添加する。その溶液を15時間にわたってその冷却浴中で0°Cに温めながら撹拌する。その溶液を酢酸エチルとNH4Cl水溶液の撹拌混合物に注ぎ、得られる混合物を5分間撹拌する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣を逆相クロマトグラフィーにかけ、次いで再度シリカゲルによるクロマトグラフィーにかけて標題化合物を得る。LCtR154分質量スペクトルmz365MH実施例9764インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR122分質量スペクトルmz376MH実施例9864クロロ5トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64クロロ5トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR148分質量スペクトルmz411413MH実施例9964インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR157分質量スペクトルmz401MH実施例10064インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR155分質量スペクトルmz443MH実施例10164ペンタフルオロエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64ペンタフルオロエチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR151分質量スペクトルmz427MH実施例10266フルオロ4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って66フルオロ4トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR184分質量スペクトルmz395MH実施例10364インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR137138分異性体の混合物質量スペクトルmz484MH実施例10464インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って64インダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。LCtR155分質量スペクトルmz429MH実施例1057メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って7メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。その化合物を半分取HPLCにより精製して標題化合物を2種のジアステレオマーの混合物として得る。LCtR732分質量スペクトルmz391MH実施例1064メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って4メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。その化合物を半分取HPLCにより精製して標題化合物を2種のジアステレオマーの混合物として得る。LCtR730分質量スペクトルmz391MH実施例1075メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸標題化合物を実施例1に記載された操作と同様の操作に従って5メチル64トリフルオロメチルインダン1イルオキシ23ジヒドロベンゾフラン3イル酢酸メチルエステルから調製する。その化合物を半分取HPLCにより精製して標題化合物を2種のジアステレオマーの混合物として得る。HPLCMStR914分質量スペクトルmz393MH下記の化合物を中間体1の工程3に記載された操作と同様の操作に従って酢酸メチルエステル及び夫々のインダン1オールから調製する。得られるカルボン酸エステルを実施例1に記載されたように開裂してカルボン酸を得てもよい。個々のインダン1オール化合物を上記実施例及び文献から知られているその他の方法と同様にして調製する。