"次の式Iの化合物。式中、R1は、存在しないか又はC14アルキルであり、R2は、ハロゲン同位体であり、Xは、-O-又は-NH-である。R1がメチルである、請求項1記載の化合物。Xが-O-である、請求項1又は2記載の化合物。R2が放射性ハロゲンである、請求項1乃至請求項3のいずれか1項記載の化合物。前記放射性ハロゲンが、123I、131I及び77Brから選択されるγ線放射型放射性ハロゲンである、請求項4記載の化合物。前記γ線放射型放射性ハロゲンが123Iである、請求項5記載の化合物。前記放射性ハロゲンが、17F、18F、75Br、76Br及び124Iから選択される陽電子放射型放射性ハロゲンである、請求項4記載の化合物。前記陽電子放射型放射性ハロゲンが、18F及び124Iから選択される、請求項7記載の化合物。R2が、127I、127I、81Br、19Fから選択される非放射性ハロゲンである、請求項1乃至請求項3のいずれか1項記載の化合物。前記非放射性ハロゲンが、127I及び19Fから選択される、請求項9記載の化合物。次の式Iaである、請求項1乃至請求項10のいずれか1項記載の化合物。式中、R11は、請求項1又は請求項2でR1について定義した通りであり、R12は、請求項1又は4~10のいずれかでR2について定義した通りであり、X1は、請求項1又は請求項3でX基について定義した通りである。次の式IIの化合物である、請求項4に記載の式Iの化合物を製造するための前駆体化合物。式中、R21は、請求項1又は請求項2でR1について定義した通りであり、R22は、非放射性ヨウ素又は臭素、トリアルキルスタンナン若しくはトリアルキルシランのような有機金属誘導体、ボロン酸エステル若しくは有機トリフルオロボレートのような有機ホウ素化合物であるか、又はアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ブロモ、ヨード、トリ-C13-アルキルアンモニウム、第四アンモニウム、ジアゾニウム、ヨードニウム、トシレート、メシレート及びトリフレートから選択され、X2は、請求項1又は請求項3でXについて定義した通りである。次の式IIaのものである、請求項12記載の前駆体化合物。式中、R31は、請求項1又は請求項2でR1について定義した通りであり、R32は、請求項12でR22について定義した通りであり、X3は、請求項1又は請求項3でXについて定義した通りである。請求項12又は請求項13に記載の前駆体化合物を適当な放射性ハロゲン源と反応させることを含んでなる、請求項4記載の化合物を製造する方法。前記前駆体化合物のR22がトリアルキルスタンナン又はトリアルキルシランのような有機金属誘導体であり、前記放射性ハロゲンの前記適当な起源が123I-放射性ヨウ化物123Iを含む、請求項14記載の方法。前記前駆体化合物のR22がヒドロキシル、ニトロ、ブロモ、ヨード、トリ-C13-アルキルアンモニウム、第四アンモニウム、ジアゾニウム、ヨードニウム、トシレート、メシレート及びトリフレートから選択される脱離基であり、前記放射性ハロゲンの前記適当な起源が18F-フッ化物18Fである、請求項14記載の方法。前記前駆体化合物を含有するバイアルを含んでなる、請求項14乃至請求項16のいずれか1項記載の方法を実施するためのキット。i前記前駆体化合物を含有する容器、及びii容器を18F-フッ化物18Fで溶離するための手段を含んでなる、請求項16記載の方法の自動化された実施のためのカセット。さらに、iii過剰の18F-フッ化物18Fを除去するためのイオン交換カートリッジを含む、請求項18記載のカセット。哺乳類への投与に適した形態の生物適合性担体と共に請求項1乃至請求項11のいずれか1項記載の化合物を含んでなる医薬組成物。a請求項4記載の化合物を投与し、b前記対象被験体内に存在するマイコバクテリアの細胞壁に前記化合物を結合させ、c前記放射性ハロゲンにより放出された信号をインビボイメージング法によって検出し、d前記信号の位置及び/又は量を表す像を生成させ、e前記対象被験体内のマイコバクテリアの分布を決定することを含んでなり、前記分布が前記信号と直接関連する、インビボイメージング方法。前記投与工程が静脈内注射により行われる、請求項21記載のインビボイメージング方法。前記マイコバクテリアが結核菌Mycobacteriumtuberculosisである、請求項21又は請求項22記載のインビボイメージング方法。前記対象被験体に対する治療計画の実施中繰り返して行われ、前記治療計画が結核菌Mycobacteriumtuberculosisにより引き起こされる結核に対処する薬剤を投与することを含む、請求項23記載のインビボイメージング方法。請求項21乃至請求項23のいずれか1項記載のインビボイメージング方法を、マイコバクテリアの分布をマイコバクテリア感染症に帰属させるというさらなる工程viを含んでなる、対象被験体におけるマイコバクテリア感染症を診断する方法。前記マイコバクテリア感染症が結核菌Mycobacteriumtuberculosisによ引き起こされる結核である、請求項25記載の診断方法。請求項9記載の化合物を投与することを含んでなる、マイコバクテリア感染症の治療方法。医療方法に使用するための、請求項1乃至請求項11のいずれか1項記載の化合物。前記医療方法が請求項21乃至請求項27のいずれか1項記載のものである、請求項28記載の化合物。従って、TBの治療及び診断における改良された方策の余地がある。本発明は、マイコバクテリア感染の治療及び診断に有用な新規な化合物を提供する。本発明の化合物は、関連する公知の化合物と比較して高まった生物学的性質を有する。本発明はまた、本発明の幾つかの化合物の合成に有用な前駆体化合物、及びこの前駆体化合物を用いて本発明の化合物を得るための方法も提供する。本発明の化合物を使用できる治療及び診断の方法も提供される。化合物1つの態様では、本発明は次の式Iの化合物を提供する。式中、R1は、存在しないか又はC14アルキルであり、R2は、ハロゲン同位体であり、Xは、-O-又は-NH-である。特記しない限り、アルキルという用語は、単独で又は別の用語の一部として、直鎖又は枝分れ鎖アルキル基好ましくは炭素原子数1~4のものを意味する。かかる基の例としては、メチル、エチル、及びプロピルがある。ハロゲン同位体という用語は、ハロゲンの放射性又は非放射性同位体本明細書ではそれぞれ放射性ハロゲン及び非放射性ハロゲンともいう。をいう。放射性及び非放射性という用語はそれらの周知の意味をもち、放射性とは、原子核の自然壊変によって粒子又は放射線の形態の放射エネルギーを、アルファ、ベータ及びガンマ線として放出するか或いは放出できることをいう。非放射性という用語は放射性ではないことを意味する。ハロゲンという用語は、好適にはヨウ素、フッ素、塩素及び臭素、好ましくはヨウ素及びフッ素、最も好ましくはヨウ素から選択される原子をいう。R1は好ましくはC14アルキル、最も好ましくはメチルである。Xは好ましくは-O-である。好ましい実施形態では、R2は123I、131I及び77Brから選択されるγ線放射型放射性ハロゲンである。この実施形態では、γ線放射型放射性ハロゲンは好ましくは123Iである。別の好ましい実施形態では、R2は17F、18F、75Br、76Br及び124Iから選択される陽電子放射型放射性ハロゲンである。この実施形態では、陽電子放射型放射性ハロゲンは18F及び124Iから選択され、最も好ましくは124Iである。さらに好ましい実施形態では、R2は127I、79Br、81Br、19Fから選択される非放射性ハロゲンである。この実施形態では、非放射性ハロゲンは好ましくは127I及び19Fから選択され、最も好ましくは127Iである。本発明の化合物にキラル中心又は他の形態の異性体中心が存在する場合、鏡像体及びジアステレオマーを始めとするあらゆる形態の異性体が本発明に包含される。キラル中心を含有する本発明の化合物は、ラセミ体混合物としても又は鏡像異性体が富化された混合物としても使用し得るし、或いはラセミ体混合物を周知の技術を用いて分離して、個々の鏡像体を単独で使用してもよい。好ましい実施形態では、個々の鏡像体を単独で使用する。好ましくは、本明細書で定義される個々の鏡像体は次の式Iaのものである。式中、R11、R12及びX1はそれぞれR1、R2及びXについて本明細書で好適及び好ましいものとして定義した通りである。前駆体化合物別の態様では、本発明は、R2が上記で定義した放射性ハロゲンである式Iの化合物の調製のための前駆体化合物であって、次の式IIの化合物である前駆体化合物を提供する。式中、R21は、式IのR1について定義した通りであり、R22は、非放射性ヨウ素又は臭素、トリアルキルスタンナン若しくはトリアルキルシランのような有機金属誘導体、ボロン酸エステル若しくは有機トリフルオロボレートのような有機ホウ素化合物であるか、又はアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ブロモ、ヨード、トリ-C13-アルキルアンモニウム、第四アンモニウム、ジアゾニウム、ヨードニウム、トシレート、メシレート及びトリフレートから選択され、X2は、式IのXについて定義した通りである。前駆体化合物は、放射性標識化合物の非放射性誘導体であって、適当な化学的形態の検出可能な標識との化学反応が部位特異的に起こり、最小限の段階数理想的には一段階で実施でき、しかも多大な精製を行わずに理想的にはそれ以上精製しなくても所望の放射性標識化合物が得られるように設計される。本発明では、放射性標識化合物とは、R2が放射性ハロゲンである式Iの化合物をいう。かかる前駆体化合物は合成品であり、良好な化学的純度で得ることができる。部位特異的反応を容易にするために、本発明の前駆体化合物は場合により適当な保護基を含んでいてもよい。保護基という用語は、不都合な化学反応は阻害又は抑制するが、分子の残りの部分を修飾しない十分穏和な条件下で当該官能基から脱離させることができる十分な反応性をもつように設計された基を意味する。脱保護後に、所望の生成物が得られる。保護基は当業者に周知であり、‘ProtectivegroupsinOrganicSynthesis’,TheorodoraW.Greene及びPeterG.M.Wuts,FourthEdition、JohnWileySons,2007に記載されている。有機金属誘導体は、金属を含む有機置換基、特に金属原子が炭素原子に直接結合しているものである。本発明では、この用語は好ましくはトリアルキルスタンナン及びトリアルキルシラン置換基に関する。トリアルキルスタンナンという用語は-Sn-アルキル3基をいい、各アルキルは同一であって、アルキルという用語は上記で定義した通りであり、好ましくはC16アルキル、最も好ましくはメチル又はブチル、特に好ましくはブチルである。トリアルキルシランという用語は-Si-アルキル3基をいい、アルキル3基はトリアルキルスタンナンについて定義した通りである。有機ホウ素化合物有機ボラン化合物ともいうは、BH3の有機誘導体である置換基をいう。ボロン酸エステルは、有機ボランの広いクラスに属する炭素-ホウ素結合を含むアルキル又はアリール置換ホウ酸から誘導される置換基であり、アルキル及びアリールという用語は本明細書で定義した通りである。有機トリフルオロボレートは一般式[RBF3]の陰イオンを含む有機ホウ素化合物から誘導される置換基である。アミノという用語は-NH2基をいう。ヒドロキシルという用語は-OH基をいう。ニトロという用語は-NO2基をいう。ブロモという用語は臭素置換基をいう。ヨードという用語はヨウ素置換基をいう。第四アンモニウムという用語は-NR3基をいい、各Rはアルキル又はアリールであり、アルキル及びアリールという用語は本明細書で定義した通りである。好ましくは、各Rはアルキル、最も好ましくはC13アルキルである。ジアゾニウムという用語は-N≡N基をいう。本発明においてヨードニウムという用語はRIイオンをいい、Rは任意の有機残基である。Rは好ましくはアリールであり、アリールという用語は環系の炭素原子数が5~12、好ましくは5~6の芳香族環又は環系、例えばフェニル又はナフチルをいう。トシレートという用語は-O-SO2-p-トルエン基をいう。メシレートという用語は-O-SO2-メチル基をいう。トリフレートという用語は-O-SO2-CF3基をいう。式IのR1及びXについて上に述べた好ましい実施形態はそれぞれ式IIのR21及びX2に等しく当てはまる。好ましい実施形態では、本発明の前駆体化合物は次の式IIaのものである。式中、R31は、式IIのR21について定義した通りであり、R32は、式IIのR22について定義した通りであり、X3は、式IIのX2について定義した通りである。本発明の前駆体化合物は、Nagarajan他1989EurJMedChem;24:631-633に記載の方法に準じて、以下のスキーム1に示すように、2,4-ジニトロイミダゾール1と置換オキシラン2との反応で得ることができる。式中、R11、R12及びX1は本明細書で好適及び好ましいものとして定義した通りである。R42はR12基或いは適当な保護基で保護されたR12基であり、保護基はスキーム1の工程iの1と2の反応後工程iiで除去されて、脱保護により本発明の前駆体化合物が得られる。或いは、R42は化学基、又はその適当に保護形であってもよく、これは工程iの完了後工程iiで公知の有機化学方法を用いてR12基に変換され得る。代わりに、本発明の前駆体化合物はSasaki他2006JMedChem;4926:7854-7860に記載の方法に従って得ることができ、以下のスキーム2に示すように、2-クロロ-5-ニトロイミダゾール出発材料3を対応するエポキシド4に変換した後、所望のフェノールX1=-NH-の場合又はフェニルアミンX1=-NH-の場合5と反応させて本発明の前駆体化合物を得る。スキーム2において、R11、R12、R42及びX1はスキーム1で規定した通りである。本発明の前駆体化合物は理想的には無菌で非発熱性の形態で提供される。従って、この前駆体化合物は、R2が放射性ハロゲンである本発明の化合物を哺乳動物への投与に適した生物適合性担体と共に含む放射性医薬品組成物の調製に使用することができ、これは以下により詳細に説明するように本発明の別の態様を形成する。前駆体化合物はまたかかる医薬組成物の調製のためのキット又はカセットに一成分として含ませるのに適している。本発明のこれらの態様についても以下により詳細に述べる。化合物の調製方法日常的な適合により、本発明の前駆体化合物を得るための上記の方法は、R2が非放射性ハロゲン同位体である式Iの化合物を得るために応用することができる。別の実施形態では、本発明は、放射性ハロゲンを含む本発明の化合物の製造方法に関し、この方法は本明細書で定義した前駆体化合物と適当な放射性ハロゲン源との反応を含む。本明細書で定義した式Iの化合物及び式IIの前駆体化合物の適当で好ましい態様は本発明のこの態様に等しく適用される。適当な放射性ハロゲン源という用語は、放射性同位体が前駆体化合物に共有結合されるように前駆体化合物の置換基と反応性である化学形態の放射性ハロゲンを意味する。インビボイメージング剤の当業者は本発明での応用に適した放射性ハロゲンの起源に精通しているであろう。当分野の詳細な提示についてはHandbookofRadiopharmaceuticals2003;Wiley:WelchandRedvanly,Eds参照。前駆体化合物と放射性ハロゲンの適当な起源との反応工程は、できるだけ高い放射化学収率RCYで所望の化合物を形成するのに適した反応条件下で2つの反応体を一緒に合わせることを含む。本発明の特定の化合物を得るための合成経路を以下の実験の欄に挙げる。放射性ハロゲンを導入する方法はBoltonに記載されている2002JLabCompRadiopharm;45:485-528。放射性ハロゲンこれはγ線放射型放射性ハロゲン又は陽電子放射型放射性ハロゲンであることができるを導入するには、前駆体は、次の反応性基、すなわち、アリールヨウ化物若しくは臭化物放射性ヨウ素交換を可能にするのような非放射性前駆体ハロゲン原子、活性化アリール環例えばフェノール又はアニリン基、イミダゾール環、インドール環、有機金属化合物例えばトリアルキルスズ又はトリアルキルシリル、又はトリアゼンのような有機化合物、若しくはヨードニウム塩のような求核置換のための良好な脱離基を含むのが適当であることは当技術分野で公知である。放射性ハロゲンを導入する方法はBoltonに記載されている2002JLabCompRadiopharm;45:485-528。放射性ハロゲン、特にヨウ素を結合することができる適当なアリール基の例を以下に挙げる。いずれも、芳香族環への容易な放射性ヨウ素置換を可能にする置換基を含有する。放射性ヨウ素を含有する代わりの置換基は、放射性ヨウ化物イオンが放射性ヨウ素の適当な起源である放射性ハロゲン交換を経る直接ヨウ素化、例えば次の式により合成することができる。R2が放射性ヨウ素である場合、式IIの好ましい前駆体化合物は、R22に、求電子性ヨウ素化を受ける誘導体を含む。この例はトリアルキルスタンナン例えばトリメチルスタンニル又はトリブチルスタンニル、又はトリアルキルシラン例えばトリメチルシリル又は有機ホウ素化合物例えばボロン酸エステル又は有機トリフルオロボレートのような有機金属誘導体である。求電子性放射性ヨウ素化について、式IIの前駆体化合物のR22は好ましくは活性化有機金属前駆体化合物例えばトリアルキルスズ、トリアルキルシリル又は有機ホウ素化合物を含む。前駆体化合物及び放射性ヨウ素を有機分子中に導入する方法はBoltonに記載されている2002JLabCompRadiopharm;45:485-528。適当なボロン酸エステル有機ホウ素化合物及びそれらの製造はKabalaka他に記載されている2002NuclMedBiol;29:841-843及び2003NuclMedBiol;30:369-373。適当な有機トリフルオロボレート及びその製造はKabalaka他に記載されている2004NuclMedBiol2004;31:935-938。放射性ヨウ素化のための式IIの好ましい前駆体化合物は、R22に、有機金属前駆体化合物、最も好ましくはトリアルキルスズ、特にトリブチルスズを含んでいる。放射性臭素化は、放射性ヨウ素化について上で説明したものと同様な方法によって達成することができる。Kabalka及びVarmaは、放射性臭素化化合物を含めて放射性ハロゲン化化合物の合成のための様々な方法を概論している1989Tetrahedron;4521:6601-21。放射性ハロゲンが18Fであるときに使用される方法は、theHandbookofRadiopharmaceuticals2003;Wiley:WelchandRedvanly,Edsの第6章に詳細に記載されている。18Fは比較的に短い半減期を有しており、従って18Fを含む化合物の合成においては特別な検討が必要とされる。18Fによる標識化は前駆体化合物の脱離基の求核性置換によって達成することができる。こうして、前駆体化合物は[18F]-フッ化物イオン18Fの適当な起源との反応により一工程で標識することができ、このフッ化物イオン源は通常核反応18Op,n18Fから水溶液として得られ、陽イオン性対イオンの付加及びその後の水の除去により反応性にされて適当な18F源を形成する。放射性フッ素原子は直接共有結合を介して芳香環に結合する。アリールジアゾニウム塩、アリールニトロ化合物又はアリール第四アンモニウム塩からの18F-フッ化物求核性置換が適当な経路である。好ましくは、放射性フッ素を付加することが望まれる場合、前記前駆体化合物のR22はヒドロキシル、ニトロ、ブロモ、ヨード、トリ-C13-アルキルアンモニウム、第四アンモニウム、ジアゾニウム、ヨードニウム、トシレート、メシレート及びトリフレートから選択される脱離基であり、適当な放射性ハロゲン源は18F-フッ化物18Fである。一実施形態では、この製造方法は自動化される。この自動化方法に有用なカセットは以下により詳細に説明する本発明の別の態様を形成する。キット及びカセットさらに別の態様では、本発明は、R2が放射性ハロゲンである本発明の化合物の製造のためのキットを提供し、このキットは、放射性ハロゲンの無菌の起源との反応で最小数の操作で所望の化合物が得られるように、本明細書で定義した本発明の前駆体化合物を含んでいる。かかる考慮事項は、放射性同位体が比較的に短い半減期を有する場合、及び取り扱いの容易さ、従って放射性薬剤製造者の放射線量の低減のために、特に重要である。前駆体化合物は好ましくは凍結乾燥形態でキット内に存在し、かかるキットの再構成のための反応媒質は好ましくは生物適合性担体である。本発明のキットのための前駆体化合物の適当で好ましい実施形態は本発明の前駆体化合物について上で提供された通りである。生体適合性担体は、本発明の放射性標識化合物を懸濁又は溶解できる流体、特に液体であって、組成物が生理学的に認容できるもの、つまり毒性も耐え難い不快感も伴わずに哺乳類の身体に投与することができるようなものである。生体適合性担体は好適には注射可能な担体液であり、例えば、発熱物質を含まない注射用の滅菌水、食塩液のような水溶液これは注射用の最終製剤が等張性又は非低張性となるように調整するのに都合がよい、1種以上の張度調節物質例えば血漿陽イオンと生体適合性対イオンとの塩、糖例えばグルコース又はスクロース、糖アルコール例えばソルビトール又はマンニトール、グリコール例えばグリセロールその他の非イオン性ポリオール材料例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどの水溶液である。生体適合性担体は、エタノールのような生体適合性有機溶媒を含んでいてもよい。かかる有機溶媒は、親油性化合物又は製剤を可溶化するのに有用である。好ましくは、生体適合性担体は発熱物質を含まないパイロジェンフリーの注射用水、等張食塩水又はエタノール水溶液である。静注用の生体適合性担体のpHは、好適には4.0~10.5の範囲内にある。本発明のキットでは、前駆体化合物は、好ましくは、無菌健全性及び/又は放射能安全性、さらに適宜ヘッドスペースの不活性ガス例えば、窒素又はアルゴンを維持できるとともに、注射器又はカニューレでの溶液の添加及び吸引も行うことのできる密封容器内に存在する。かかる容器として好ましいのは、気密蓋をオーバーシール通例アルミニウム製と共にクリンプオンしたセプタムシールバイアルである。かかる容器は、所望に応じて例えばヘッドスペースガスの交換又は溶液の脱気のため真空に蓋が耐えるという追加の利点がある。キットに使用される前駆体化合物は無菌の製造条件下で用いて所望の無菌で非発熱物質性物質を得ることができる。或いは、前駆体化合物は非無菌条件下で用い、最後に例えばガンマ線照射、オートクレーブ処理、乾燥加熱又は化学的処理例えばエチレンオキサイドによるを用いて滅菌してもよい。好ましくは、前駆体化合物は無菌で非発熱物質性形態で提供される。最も好ましくは、無菌で非発熱物質性前駆体化合物は、上で説明したように密封容器内に入った形で提供される。好ましくは、キットの全ての成分は、使用間の汚染の可能性を最小にし、無菌性及び品質保証を確保するために使い捨てである。特に[18F]-放射性トレーサーは、今では自動化放射性合成装置で便利に調製されることが多い。かかる装置は、Tracerlab商標及びFastlab商標GEHealthcareLtdを始めとして幾つかの市販の例がある。かかる装置は一般に、放射性合成を行うために装置に取り付けられた、放射性化学が行われる、多くの場合使い捨てのカセットを含む。このカセットは通常、流体経路、反応容器、及び試薬バイアル並びに放射性合成後の清浄化工程に使用される固相抽出カートリッジを受け入れる口を含む。従って、本発明は、もう1つ別の態様では、18Fを含む式Iの化合物の自動化合成のためのカセットを提供し、このカセットは、i本発明の前駆体化合物について本明細書で定義した通りの脱離基を含む前駆体化合物を含有する容器と、ii18F-フッ化物の適当な起源18Fで容器を溶離するための手段とを含む。このカセットはさらに、iii過剰の18F-フッ化物18Fを除去するためのイオン交換カートリッジを含んでいてもよい。医薬組成物別の態様では、本発明は、哺乳類への投与に適した形態の生物適合性担体と共に式Iの化合物を含む医薬組成物を提供する。この医薬組成物中の式Iの化合物のR2が放射性ハロゲンである場合、この医薬組成物は放射性医薬組成物であり、生物適合性担体は本発明のキットに関して定義した通りである。この放射性医薬組成物は非経口的に、すなわち注射により投与し得、最も好ましくは水溶液である。かかる組成物は場合により、緩衝液、薬学的に許容可能な可溶化剤例えばシクロデキストリン又は界面活性剤、例えばPluronic、Tween又はリン脂質、薬学的に許容可能な安定剤又は酸化防止剤例えばアスコルビン酸、ゲンチジン酸又はパラ-アミノ安息香酸のような別の成分を含有し得る。本発明の化合物を放射性医薬組成物として提供する場合、前記化合物の製造方法はさらに、放射性医薬組成物を得るのに必要とされる工程、例えば有機溶媒の除去、生物適合性緩衝液及び任意の別の成分の添加を含み得る。非経口投与の場合、放射性医薬組成物が無菌で非発熱性となることを確保するための工程も必要である。R2が放射性ハロゲンである式Iの化合物について本明細書に記載した適当で好ましい実施形態は本発明の放射性医薬組成物に等しく適用される。医薬組成物がR2が非放射性ハロゲンである式Iの化合物を含む場合、生物適合性担体は固体又は液体の薬学的に許容可能な非毒性担体であり得る。かかる医薬の担体は、水及び油、例えば石油、動物、植物又は合成由来のもの、例えば落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などのような無菌の液体であることができる。医薬組成物が静脈内に投与される場合水が好ましい担体である。生理的食塩水溶液並びに水性デキストロース及びグリセロール溶液も、液体担体として、特に注射可能な溶液として使用される。適当な医薬賦形剤としては、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、白亜、シリカゲル、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなどがある。これらの組成物は溶液、懸濁液、錠剤、丸薬、カプセル、粉末、徐放性製剤などの形態をとることができる。適当な医薬担体はRemington’sPharmaceuticalSciences18thEdition;E.W.Martin,Ed:1990MackPublishingに記載されている。かかる組成物は、宿主への適正な投与形態を提供するように適当な量の担体と共に有効治療量の化合物を含有する。静脈内注射が極めて有効な投与形態であるが、他の態様、例えば経口投与を使用することができる。インビボイメージング及び診断別の態様では、本発明は、aR2が放射性ハロゲンである式Iの化合物を投与し、b対象被験体内に存在するマイコバクテリアの細胞壁に前記化合物を結合させ、c前記化合物内に含まれる放射性ハロゲンにより放出された信号を適当なインビボイメージング法によって検出し、d前記信号の位置及び/又は量を表す像を生成させ、e前記対象被験体内のマイコバクテリアの分布を決定することを含み、前記分布が前記放射性ハロゲンにより放出された前記信号と直接関連する、インビボイメージング方法を提供する。投与工程は好ましくは非経口的に、最も好ましくは静脈内に行われる。静脈内経路は、対象被験体の身体全体にわたって化合物を送達する最も効率的な方法を表し、また対象被験体の身体に対して実質的な物理的干渉を示さない。実質的なとは、専門的な医学知識を使用する必要があるか、又は必要とされる専門的な配慮及び専門知識をもってしても実質的な健康上のリスクを伴う干渉を意味する。化合物は好ましくは、本明細書で定義した本発明の医薬組成物として投与される。また、本発明のインビボイメージング方法は、前記化合物を予め投与した対象被験体に対して行われる上記で定義した工程b~eを含むものとして理解することもできる。この実施形態では、化合物は好ましくは、本発明の放射性医薬組成物として投与される。投与工程の後、検出工程の前に、化合物を、前記対象被験体内のマイコバクテリアに結合させる。例えば、対象被験体が完全な哺乳類である場合、化合物は哺乳類の身体中を動力学的に移動し、その中の種々の組織と接触する。化合物が一旦マイコバクテリアと接触すると、これら2つの実体は結合して、マイコバクテリアが存在する組織からの化合物のクリアランスがマイコバクテリアが存在しない組織からのクリアランスよりも長くかかるようになる。マイコバクテリアを含む組織に結合した化合物とマイコバクテリアを含まない組織に結合した化合物との比の結果として、マイコバクテリアと特異的に結合した化合物の検出が可能になるある時点に達する。これが、検出工程を実施するのに最適な時である。本発明の方法の検出工程は、放射性ハロゲンにより放出された信号を、前記信号に対して高感度の検出器を用いて検出かることを含む。この検出工程はまた、信号データの獲得として理解することもできる。単一光子放出断層撮影SPECT及び陽電子放出断層撮影PETは本発明の方法で使用するのに適したインビボイメージング法である。R2がγ線放射型放射性ハロゲンである場合、SPECTが適当であり、R2が陽電子放射型放射性ハロゲンである場合、PETが適している。本発明の方法の生成工程は、再構成アルゴリズムを獲得した信号データに適用するコンピューターにより行ってデータセットを得る。このデータセットを次に処理して、前記インビボイメージング方法に用いた化合物内に含まれる放射性ハロゲンにより放出された信号の位置及び/又は量を示す生成させる。この放出された信号はマイコバクテリアの存在と直接関連しているので、この生成した像を評価することによって決定工程を実施することができる。本発明の対象被験体は任意のヒト又は動物の被験体であることができる。好ましくは、本発明の対象被験体は哺乳類である。最も好ましくは、前記対象被験体は完全な哺乳類のインビボ身体である。特に好ましい実施形態では、本発明の対象被験体はヒトである。インビボイメージング方法は、マイコバクテリア感染に関連する病的な状態であることが分かっているか又は疑われる対象被験体に使用し得る。好ましくは、前記方法は、結核菌Mycobacteriumtuberculosisにより引き起こされた結核であることが分かっているか又は疑われる対象被験体のインビボイメージングに関し、従って前記状態の診断のための方法に有用である。対象被験体が結核菌Mycobacteriumtuberculosisにより引き起こされた結核であることが分かっている場合、本発明のインビボイメージング方法は前記対象被験体に対する治療計画の過程で繰り返して実施し得、ここで前記治療計画は結核菌Mycobacteriumtuberculosisにより引き起こされた結核を治療する薬剤の投与を含む。本発明はさらに、対象被験体におけるマイコバクテリア感染症の診断方法を提供し、この方法は、本明細書で定義したインビボイメージング方法を、マイコバクテリアの分布をマイコバクテリア感染症に帰属させるというさらなる工程viと共に含む。マイコバクテリア感染症という用語は本明細書中で、マイコバクテリアにより引き起こされた感染症と定義される。この診断方法は好ましくは、結核菌Mycobacteriumtuberculosisにより引き起こされた結核を診断するのに使用される。さらに別の態様では、本発明は、インビボイメージングの方法に使用するための、本明細書で好適及び好ましいものとして定義されている放射性医薬組成物を提供し、ここでインビボイメージングの方法は本明細書で好適及び好ましいものとして定義した通りである。本発明はまた、診断方法に使用するための、本明細書で好適及び好ましいものとして定義されている放射性医薬組成物も提供し、ここで診断方法は本明細書で好適及び好ましいものとして定義した通りである。治療さらに別の態様では、本発明は、R2が非放射性ハロゲンである式Iの化合物を投与することを含む、マイコバクテリア感染症の治療方法を提供する。好ましくは、前記化合物は医薬組成物として投与される。R2が非放射性ハロゲンである式Iの化合物として適当な医薬組成物は定義した通りである。本発明のインビボイメージング及び診断の方法に関して、前記マイコバクテリア感染症は好ましくは、結核菌Mycobacteriumtuberculosisにより引き起こされる結核である。本明細書中の実験例に示されているように、R2が非放射性ハロゲンである本発明の式Iの化合物は、結核菌Mycobacteriumtuberculosisに対して良好な活性を有しており、従って結核菌Mycobacteriumtuberculosisに対して潜在的に有用な治療薬となる性質を有する。式Iの化合物に関連して上に挙げたような非放射性ハロゲンとしてのR2の適当で好ましい実施形態は本発明の治療方法に等しく適用される。一実施形態では、治療方法はまた、本発明の化合物と他の公知の結核用治療薬の併用投与含んでいてもよい。かかる他の治療薬の非限定例には、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、及びエタンブトールがある。実施例の簡単な説明実施例1では、標識されてない従来技術の化合物R-2-メチル-6-ニトロ-2-フェノキシメチル-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾールの合成について記載する。実施例2では、実施例1で調製された従来技術の化合物のヨウ素化形R-2-4-ヨードフェノキシメチル-2-メチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾール、すなわちR2が非放射性ヨウ素である本発明の式Iの化合物の合成について記載する。実施例3では、実施例1及び2で得られた化合物を評価するのに用いたインビトロスクリーニング方法について記載する。実施例4では、R-2-4-フルオロフェノキシメチル-2-メチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾール、すなわちR2が非放射性フッ素である本発明の式Iの化合物の合成について記載する。実施例5では、R-2-メチル-6-ニトロ-2-4-トリブチルスタンニルフェノキシメチル-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾール、すなわち本発明の前駆体化合物の合成について記載する。実施例で使用する略号のリストATPアデノシン三リン酸DCMジクロロメタンDMFジメチルホルムアミドHPLC高速液体クロマトグラフィーIC50最大半量阻害濃度LCMS液体クロマトグラフィー質量分析LORA低酸素回復アッセイMABAマイクロプレートアラマーブルーアッセイMIC最小阻害濃度RBF丸底フラスコVEROエスペラント語でミドリ腎を意味するverdareno、アフリカミドリザルCercopithecusaethiopsから抽出された腎上皮細胞をいう。実施例1:R-2-メチル-6-ニトロ-2-フェノキシメチル-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾール従来技術の化合物の合成R-2-クロロ-1-2-メチル-2,3-エポキシプロピル-4-ニトロイミダゾールは、Sasaki他に記載の方法2006JMedChem;49:7854-7860に従って市販の2-クロロ-5-ニトロイミダゾール出発材料を対応するエポキシドに変換させることによって得た。R-2-クロロ-1-2-メチル-2,3-エポキシプロピル-4-ニトロイミダゾール57.7mg、0.267mmol、及びフェノール20.12mg、0.214mmolを50mlのRBFに入れ、2mlのDMFに溶解させた。反応混合物を0°Cに冷却した後、NaH16.48mg、0.256mmolを慎重に加えた。次いで、温度を50°Cに上げ、反応塊を24~36時間攪拌した。HPLC/LCMSを用いて反応の完了をチェックし、反応塊を回転蒸発器で濃縮した。乾燥した物質を次にCombiFlashTeledyneIscoクロマトグラフィーシステムDCM-メタノール溶媒系を用いたで精製した。精製した物質を次いで、DCM-ヘキサン溶媒系を用いて再結晶して、淡黄色粉末を生成物として得た。収量=7.4mg、純度=96、1HNMRCDCl3:δ1.8ddJ=3.0,9.0,2H,CH2、4.22dJ=9,1H,CH2、4.5dJ=9、1H,CH2、6.86dJ=9.0,2H,ArH、7.6tJ=6.0,1H,ArH,7.33dJ=6.0,2H,ArH、7.6s,1H,ArH、MS:m/z276M1,100。実施例2:R-2-4-ヨードフェノキシメチル-2-メチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾール実施例1の従来技術の化合物のヨウ素化誘導体の合成フェノールの代わりにp-ヨードフェノール28.38mg、0.129mmolを用いて実施例1に記載した方法を使用した。収量=4.2mg、純度=96、1HNMRCDCl3:δ1.8ddJ=3.0,9.0,2H,CH2、4.22dJ=9,1H,CH2、4.5dJ=9,1H,CH2、6.64dj=9.0,2H,ArH、7.6m,3H,ArH、MS:m/z402M1,100。実施例3:化合物をインビトロでスクリーニングするのに用いた方法3i最小阻害濃度MICを決定する方法マイクロプレートアラマーブルーアッセイMABA及び低酸素回復アッセイLORAを用いてスクリーニングを行ってM.tuberculosisに対するMICを得た。最初のスクリーニングは、MABAを使用してBACTEC12B培地Becton-Dickinson中でMycobacteriumtuberculosis菌株H37RvAmericanTypeCltureCollection番号27294に対して行った。化合物は10回の2倍希釈、通例100μg/mL~0.19μg/mLで試験した。MIC90は、対照に対して90の蛍光の低減を行う濃度と定義される。この値は、曲線適合プログラムを用いて用量-応答曲線から決定される。£10μg/mLのMIC90値はいずれも抗結核活性に対して活性であると考えられた。3iiIC50を決定する方法VERO細胞細胞毒性アッセイをTBDoseResponseアッセイと並行して行った。72時間の曝露後、存在するATPの定量に基づいて培養中の生存可能な細胞の数を測定する均質な方法であるPromega’sCellTiterGloLuminescentCellViabilityAssayを用いて生存率を評価した。細胞毒性は、用量-応答曲線から曲線適合プログラムを用いてIC50として決定した。3iii算出clogPを決定する方法ChemdrawUltra10.0CambridgeSoftSoftwareを使用して算出clogP値を決定した。3ivインビトロスクリーニング結果上記スクリーニングデータが立証しているように、ヨウ素の導入により、MICが6倍以上低下し、これは親化合物の活性が驚くほど増大したことを意味している。実施例4:R-2-4-フルオロフェノキシメチル-2-メチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾールの合成R-2-クロロ-1-2-メチルオキシラン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-イミダゾール50.0mg、0.230mmolをきれいな乾燥したRBFに移し、無水DMF2.0mlを加えた。この塊にp-フルオロフェノール20.66mg、0.184mmolを加え、窒素下で10分間攪拌した。次に、混合物を0°Cに冷却した後、水素化ナトリウム608.84mg、0.221mmolを少しずつ加えた。フラスコの中味を冷たい条件で約10分間攪拌した後50°Cに加熱した。反応は、30時間以内にLC/MSで完了を示した。フラスコの中味を室温まで放冷した後回転蒸発器で濃縮した。得られた塊全体を、勾配系としてDCM/メタノールを用いるCombiFlashシステムで精製した。次いで、得られた固体を、DCM/ヘキサン系を用いて再結晶して、5mg74.6の生成物を白っぽい固体として得た。LC-MS:C13H12FN3O4として計算したm/z、293.08、実測294MH。実施例5:R-2-メチル-6-ニトロ-2-4-トリブチルスタンニルフェノキシメチル-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾールの合成実施例2に従って調製したR-2-4-ヨードフェノキシメチル-2-メチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1-b]オキサゾール25mg、0.0623mmol、ビス-トリブチルスズ54.25mg、47ml、0.0935mmol及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム05.11mg、0.004426mmolの混合物を混合溶媒2.0ml、1:1ジオキサン/トリエチルアミン中に入れ、還流下で36時間攪拌した。完了が確認されたとき、溶媒を除去し、残渣を4~5mlの水に加えた。次に、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、分離し、乾燥し、蒸発させた。次いで、残渣を、HPLCシステムを用いて精製した。しかし、一旦精製されると、化合物は溶媒から単離することができなかった。この分子は、それから一旦除去されると安定ではないからである。生成物の形成の確認はm/zが565MHの単一のピークを有するLC/MSシステムで行った。"