"式Iに記載の化合物又はその塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、且つX1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1及びX2はCH又はNであり、X3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Qは、A-Z又はEであり、ここで、Aは、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールであり、ここで、前記置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、Zは、-C=O-、-SO2-、-NRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C4アルキル-であり、且つ、Eは、-C1-C6アルキルC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-であり、Xは、NRX又は結合であり、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、Lは、結合又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、ここで、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立してC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、ここで、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、又は置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、且つ、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択される但し、前記化合物は、4-[シクロヘキシルアミノカルボニル]-3-[[[2-[2-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-5-イル]エチル]アミノ]カルボニル]-1-3R-ピペラジンカルボン酸1,1-ジメチルエチルエステル、4-{4-[4-2-メチルプロピルフェニル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-{[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]アセチル}ピペリジン、2-[[3-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]-6-3,4,5-トリフルオロフェニル-32Hピリダジノン、3-1,1-ジメチルエチル-1-エチル-4,5-ジヒドロ-N-[3-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、1-[[4-エトキシ-3-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]スルホニル]-4-メチル-ピペラジン、4-{4-[4-2-メチルプロピルフェニル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-{[3-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]アセチル}ピペリジン、4-4-{4-[1-メチルエチルオキシ]フェニル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-{[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]アセチル}ピペリジン、1-[4-4-アセチル-2-チアゾリル-1-ピペリジニル]-2-[5-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-エタノン、3’-4-クロロフェニル-4-シアノ-4’,5’-ジヒドロ-N-[4-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]-[1,4’-ビ-1H-ピラゾール]-1’-カルボキサミド、4-4-{4-[1-メチルエチルオキシ]フェニル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-{[3-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]アセチル}ピペリジン、N-[[2,3-ジヒドロ-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-7-ベンゾフラニル]メチル]-2-フェニル-3-ピペリジンアミン、1-[5-[3-[[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]メチル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]-2-チエニル]-2,2,2-トリフルオロ-エタノン、3-[[[4-1-メチルエチルフェニル]スルホニル]メチル]-5-トリフルオロメチル-,2,4-オキサジアゾールではない。式I-Aを有する、請求項1に記載の化合物又は塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、且つX1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1及びX2はCH又はNであり、X3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Aは、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールであり、ここで、前記置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Zは、-C=O-、-SO2-、-NRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C4アルキル-であり、Xは、NRX又は結合であり、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、Lは、結合又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、ここで、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、ここで、各RA及びRBは、独立してH、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、又は置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、且つ、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択される。式I-Bを有する、請求項1に記載の化合物又は塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、且つX1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1及びX2はCH又はNであり、X3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Eは、-C1-C6アルキルC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-であり、Xは、NRX又は結合であり、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、Lは、結合又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、ここで、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、ここで、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、又は置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、且つ、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択される。式I-Cを有する、請求項1に記載の化合物又は塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、且つX1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1及びX2はCH又はNであり、X3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Qは、-CHCF3-、-フェニル-C=O-、-フェニル-SO2-、-フェニル-CHCF3-、-フェニル-C1-C4アルキル-、-5~6員のヘテロアリール-C=O-、-5~6員のヘテロアリール-SO2-、-5~6員のヘテロアリール-CHCF3-、-5~6員のヘテロアリール-C1-C4アルキル-、-9~10員のヘテロアリール-C=O-、-9~10員のヘテロアリール-SO2-、-9~10員のヘテロアリール-CHCF3-、-9~10員のヘテロアリール-C1-C4アルキル-、-C3-C6シクロアルキル-C=O-、-C3-C6シクロアルキル-SO2-、-C3-C6シクロアルキル-CHCF3-、-C3-C6シクロアルキル-C1-C4アルキル-、-C1-C6アルキル-C=O-、-C1-C6アルキル-SO2-、-C1-C6アルキル-CHCF3-、ナフチル-C=O-、-ナフチル-SO2-、-ナフチル-CHCF3-、-ナフチル-C1-C4アルキル-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-C=O-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-SO2-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-CHCF3-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-C1-C4アルキルであり、ここで、C3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリール部分のいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Lは、結合であるか、又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-C1-C4アルキル-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、ここで、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、ここで、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、は、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~10員の複素環であり、ここで、前記4~10員の複素環は、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、各RYは、独立して、H、及びC1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択される。R1が、-CF3であり、Yが結合であり、且つX1がO、N、又はNHであり、X2がN又はCHであり、且つX3がN又はNHであり、Qが、-フェニル-C=O-、-フェニル-SO2-、-フェニル-CHCF3-、-ピリジル-C=O-、-ピリジル-SO2-、-ピリジル-CHCF3-、-イソキノリル-C=O-、-イソキノリル-SO2-、-イソキノリル-CHCF3-、-インダゾリル-C=O-、-インダゾリル-SO2-、-インダゾリル-CHCF3-、-C3-C6シクロアルキル-C=O-、-C3-C6シクロアルキル-SO2-、-C3-C6シクロアルキル-CHCF3-、-C1-C8アルキル-C=O-、-C1-C8アルキル-SO2-、又は-C1-C8アルキル-CHCF3-であり、ここで、前記フェニル、ピリジル、イソキノリル、インダゾリル、又はC3-C6シクロアルキルが、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチル、又はトリフルオロメチルにより置換されていてもよく、Lが、結合、メチレン、エチレン、又はプロピレンであり、R2が、-C=ONH2、モルホリニル、-CO-モルホリニル、ジメチルアミノ-、ジエチルアミノ-、ブチルアミノカルボニル-、-CO-ピロリジニル、-CO-インドリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はインドリニルであり、ここで、モルホリニル、ピロリジニル、インドリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、又はベンズイミダゾロニル部分のいずれかが、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1又は2個の基で置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基が、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、及びハロC1-C4アルコキシから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、RA及びRBが、独立して、H及びC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはRA及びRBが、これらの結合を媒介している窒素原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成し、が、1つの更なる窒素環原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい5又は6員の複素環であり、ここで、前記5又は6員の複素環が、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、シアノ、-ORy、-C1-C2ORy、-NRyRy、-C1-C2NRyRy、-C=OORy、-C1-C2C=OORy、-C=ONRyRy、及び-C1-C2C=ONRyRyから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、各RYが、独立して、H及びメチルから選択される、請求項4に記載の化合物又は塩。R1が、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するC1-C2アルキル基である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R1が、CHF2又はCF3である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R1が、CF3である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが結合である場合、X1がOであり、X2及びX3がNであるか、あるいはX1がOであり、X2がCHであり、X3がNであるか、あるいはX1がN又はNHであり、X2がCHであり、X3がN又はNHであるか、あるいはX1がN又はNHであり、X2がNであり、X3がN又はNHである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが結合である場合、X1がOであり、X2及びX3がNである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X3がSであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、あるいはX3がSであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、あるいはX3がOであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、あるいはX3はOであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、あるいはX1及びX2がCHであり、X3がSであるか、あるいはX1及びX2がCHであり、X3がOである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X3がSであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、あるいはX3がSであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、あるいはX3がOであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、あるいはX3がOであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、あるいはX1及びX2がCHであり、X3がSである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X1及びX2がCHであり、X3がSである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X1がOであり、X2及びX3がCHであるか、あるいはX1がOであり、X2がCHであり、且つX3がNであるか、あるいはX1がOであり、X2がNであり、且つX3がCHであるか、あるいはX1がOであり、X2及びX3がNである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X1がOであり、X2及びX3がCHである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、独立してC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARA及び-C1-C4アルキルNRARAから選択される1~2個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基である、請求項1~2及び6~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARB及びC1-C4アルキルNRARBから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基であり、ここで、各RA及びRBは、独立してH及びメチルから選択される、請求項1~2及び6~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、非置換フェニル若しくはピリジル基、又はエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である、請求項1~2及び6~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、独立してC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基である、請求項1~2及び6~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、独立してメチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、ここで、各RA及びRBは、独立してH及びメチルから選択される、請求項1~2及び6~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1個の基により置換されていてもよい、5~6員のヘテロアリール又は9~10員のヘテロアリールであり、ここで、各RA及びRBは、独立してH及びメチルから選択され、且つ5~6員のヘテロアリールは、N、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、且つ1個の更なる環窒素原子を含有してもよい、請求項1~2及び6~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Zが、-C=O-又は-NHC=O-である、請求項16~21のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Eが、-C1-C5アルキルC=O-、-C1-C5アルキルNRXC=O-、-C1-C4アルキルC=O-又は-C1-C4アルキルNHC=O-である、請求項1、3及び6~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Eが、-プロピル-C=O-又は-ペンチル-C=O-である、請求項23に記載の化合物又は塩。各RXが、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-及びジメチルアミノエチル-から選択される、請求項1~3及び6~24のいずれか一項に記載の化合物又は塩。各RXが、Hである、請求項25に記載の化合物又は塩。Bが、フェニル、ピリジル又は独立してN、O及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル又はヘテロシクロアルキルは、独立してC1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C3アルキル-、-ORY、-C1-C2ORY、-NRYRY、-C1-C2NRYRY、-C=OORY、-C1-C2C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C2C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C2NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C2SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C2NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C2OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C2NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C2NRYC=ONRYRYから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1~3及び6~26のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Bが、独立してC1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルしかし、多くのHDAC阻害剤は、HDACのアイソフォームを全て阻害する。全てのHDACアイソフォームではなく、1以上のHDACアイソフォームを阻害するHDAC阻害剤を同定することが有益である。本発明は、新規HDAC阻害剤に関する。具体的には、本発明は、式Iに記載の化合物又はその塩、あるいはその塩、特に薬学上許容される塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、X1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1及びX2はCH又はNであり、且つX3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Qは、A-Z又はEであり、Aは、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールであり、前記置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Zは、-C=O-、-SO2-、-NRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C4アルキル-であり、Eは、-C1-C6アルキルC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-であり、Xは、NRX又は結合であり、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立して、N、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、Lは、結合又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、又は置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるに関し、更に、式Iの化合物又はその塩を含んでなる、医薬組成物、式Iの化合物又はその塩とHDACとを接触させることによりHDACを阻害する方法、並びに式Iの化合物又はその塩あるいは式Iの化合物又はその塩を含んでなる、医薬組成物を被験体に投与することを含んでなる、、HDACの阻害により媒介される疾患又は障害を有する被験体を治療する方法に関する。1つの実施形態では、式Iの化合物は、4-[シクロヘキシルアミノカルボニル]-3-[[[2-[2-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-5-イル]エチル]アミノ]カルボニル]-1-3R-ピペラジンカルボン酸1,1-ジメチルエチルエステル、4-{4-[4-2-メチルプロピルフェニル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-{[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]アセチル}ピペリジン、2-[[3-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]-6-3,4,5-トリフルオロフェニル-32Hピリダジノン、3-1,1-ジメチルエチル-1-エチル-4,5-ジヒドロ-N-[3-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、1-[[4-エトキシ-3-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]スルホニル]-4-メチル-ピペラジン、4-{4-[4-2-メチルプロピルフェニル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-{[3-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]アセチル}ピペリジン、4-4-{4-[1-メチルエチルオキシ]フェニル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-{[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]アセチル}ピペリジン、1-[4-4-アセチル-2-チアゾリル-1-ピペリジニル]-2-[5-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-エタノン、3’-4-クロロフェニル-4-シアノ-4’,5’-ジヒドロ-N-[4-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]-[1,4’-ビ-1H-ピラゾール]-1’-カルボキサミド、4-4-{4-[1-メチルエチルオキシ]フェニル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-{[3-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]アセチル}ピペリジン、N-[[2,3-ジヒドロ-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-7-ベンゾフラニル]メチル]-2-フェニル-3-ピペリジンアミン、1-[5-[3-[[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]メチル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]-2-チエニル]-2,2,2-トリフルオロ-エタノン、3-[[[4-1-メチルエチルフェニル]スルホニル]メチル]-5-トリフルオロメチル-,2,4-オキサジアゾール、又はこれらの塩を除外する。本発明は、更に、本発明の化合物を含んでなる、医薬組成物に関する。本発明は、更に、HDAC酵素を阻害する方法、及び本発明の化合物又は本発明の化合物を含んでなる、医薬組成物を使用して、それに関連する病状を治療する方法に関する。本明細書全体にわたって提供される式Iの様々な基及び置換基の択一的定義は、1以上の化合物種の群に加えて、個々に本明細書に開示される各化合物種を具体的に記載することを意図する。本発明の範囲は、これらの基及び置換基の定義の任意の組合せを含む。本発明の1つの実施形態では、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子基を含有するC1-C2アルキル基である。特定の実施形態では、R1は、CHF2又はCF3であり、より具体的には、R1は、CF3である。選択された実施形態では、Yが結合である場合、X1、X2及びX3は、これらの結合を媒介している原子と共に、オキサジアゾリルX1はOであり、X2及びX3はNである、オキサゾリルX1はOであり、X2はCHであり、X3はNである、イミダゾリルX1はN又はNHであり、X2はCHであり、X3はN又はNHである、又はトリアゾリルX1はN又はNHであり、X2はNであり、X3はN又はNHである環部分を形成する。特定の実施形態では、Yが結合である場合、X1、X2及びX3は、これらの結合を媒介している原子と共に、オキサジアゾリル環部分を形成する。選択された実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらの結合を媒介している原子と共に、チアゾリルX3はSであり、X1はCHであり、且つX2はNであるか、又はX3はSであり、X1はNであり、且つX2はCHである、オキサゾリルX3はOであり、X1はCHであり、且つX2はNであるか、又はX3はOであり、X1はNであり、X2はCHである、チエニルX1及びX2はCHであり、X3はSである、又はフラニルX1及びX2はCHであり、X3はOである環部分を形成する。特定の実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらの結合を媒介している原子と共に、チエニル、チアゾリル又はオキサゾリル環部分、より具体的には、チエニル部分を形成する。選択された実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらの結合を媒介している原子と共に、フラニル又はフリルX1はOであり、X2及びX3はCHである、オキサゾリルX1はOであり、X2はCHであり、且つX3はNである、イソオキサゾリルX1はOであり、X2はNであり、且つX3はCHである、又はオキサジアゾリルX1はOであり、X2及びX3はNである環部分を形成する。特定の実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらの結合を媒介している原子と共に、フラニルフリル環部分を形成する。本発明は、更に、式I-aの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-bの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-c、I-d、又はI-eの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-f、I-g、I-h、I-i、又はI-jの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-k、I-l、I-m、又はI-nの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、n及びLは、本明細書に定義する通りである。別の実施形態では、本発明は、式I-Aに記載の化合物、又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、X1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1及びX2はCH又はNであり、且つX3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Aは、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールであり、前記置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリールは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Zは、-C=O-、-SO2-、-NRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C4アルキル-であり、Xは、NRX又は結合であり、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立して、N、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、Lは、結合又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、又は置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるに関する。別の実施形態では、本発明は、式I-Bに記載の化合物、又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、X1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1及びX2はCH又はNであり、且つX3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Eは、C1-C6アルキルC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-であり、Xは、NRX又は結合であり、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立して、N、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、Lは、結合又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、又は置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるに関する。別の実施形態では、本発明は、式I-Cに記載の化合物、又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、R1は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、X1はO、N、又はNHであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1及びX2はCH又はNであり、且つX3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、X1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、Qは、-CHCF3-、-フェニル-C=O-、-フェニル-SO2-、-フェニル-CHCF3-、-フェニル-C1-C4アルキル-、-5~6員のヘテロアリール-C=O-、-5~6員のヘテロアリール-SO2-、-5~6員のヘテロアリール-CHCF3-、-5~6員のヘテロアリール-C1-C4アルキル-、-9~10員のヘテロアリール-C=O-、-9~10員のヘテロアリール-SO2-、-9~10員のヘテロアリール-CHCF3-、-9~10員のヘテロアリール-C1-C4アルキル-、-C3-C6シクロアルキル-C=O-、-C3-C6シクロアルキル-SO2-、-C3-C6シクロアルキル-CHCF3-、-C3-C6シクロアルキル-C1-C4アルキル-、-C1-C6アルキル-C=O-、-C1-C6アルキル-SO2-、-C1-C6アルキル-CHCF3-、ナフチル-C=O-、-ナフチル-SO2-、-ナフチル-CHCF3-、-ナフチル-C1-C4アルキル-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-C=O-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-SO2-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-CHCF3-、-4~7員のヘテロシクロアルキル-C1-C4アルキルであり、C3-C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員のヘテロシクロアルキル、5~6員のヘテロアリール、又は9~10員のヘテロアリール部分のいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Lは、結合又はC1-C4アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-C1-C4アルキル--NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARB、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、は、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~10員の複素環であり、前記4~10員の複素環は、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C4C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C4C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C4NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C4SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C4NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C4OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C4NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、各RYは、独立して、H、及びC1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるに関する。本発明の別の実施形態は、R1が、-CF3であり、Yが結合であり、X1がO、N、又はNHであり、X2がN又はCHであり、且つX3がN又はNHであり、Qが、-フェニル-C=O-、-フェニル-SO2-、-フェニル-CHCF3-、-ピリジル-C=O-、-ピリジル-SO2-、-ピリジル-CHCF3-、-イソキノリル-C=O-、-イソキノリル-SO2-、-イソキノリル-CHCF3-、-インダゾリル-C=O-、-インダゾリル-SO2-、-インダゾリル-CHCF3-、-C3-C6シクロアルキル-C=O-、-C3-C6シクロアルキル-SO2-、-C3-C6シクロアルキル-CHCF3-、-C1-C8アルキル-C=O-、-C1-C8アルキル-SO2-、又は-C1-C8アルキル-CHCF3-であり、前記フェニル、ピリジル、イソキノリル、インダゾリル、又はC3-C6シクロアルキルが、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチル、又はトリフルオロメチルにより置換されていてもよく、Lが、結合、メチレン、エチレン、又はプロピレンであり、R2が、-C=ONH2、モルホリニル、-CO-モルホリニル、ジメチルアミノ-、ジエチルアミノ-、ブチルアミノカルボニル-、-CO-ピロリジニル、-CO-インドリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はインドリニルであり、モルホリニル、ピロリジニル、インドリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、又はベンズイミダゾロニル部分のいずれかが、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1又は2個の基で置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基が、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、及びハロC1-C4アルコキシから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、各RA及びRBが、独立して、H及びC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはRA及びRBが、これらの結合を媒介している窒素原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成し、が、1つの更なる窒素環原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい5又は6員の複素環であり、前記5又は6員の複素環が、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、シアノ、-ORy、-C1-C2ORy、-NRyRy、-C1-C2NRyRy、-C=OORy、-C1-C2C=OORy、-C=ONRyRy、及び-C1-C2C=ONRyRyから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、各RYが、独立して、H及びメチルから選択される、式I-Cの化合物、又はその塩、特に薬学上許容される塩である。本発明の式I-Aの化合物の実施形態では、Aは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARA及び-C1-C4アルキルNRARAから選択される1~2個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基である。更なる実施形態では、Aは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基であり、各RA及びRBは、独立して、H及びメチルから選択される。更なる実施形態では、Aは、非置換のフェニル若しくはピリジル基、又はエチル、フルオロ、シアノ、若しくはメトキシ基により置換されたフェニル基である。式I-Aの化合物の特定の実施形態では、Aは、非置換のフェニル基である。式I及びI-Aの化合物の別の実施形態では、Aは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよいナフチルである。式I及びI-Aの化合物の更に別の実施形態では、Aは、独立して、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、又はシクロへキシル基である。更なる実施形態では、Aは、独立して、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、又はシクロへキシル基であり、各RA及びRBは、独立して、H及びメチルから選択される。更なる実施形態では、Aは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARAB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又は9~10員のヘテロアリールである。更なる実施形態では、Aは、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1個の基により置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又は9~10員のヘテロアリールであり、各RA及びRBは、独立して、H及びメチルから選択され、前記5~6員のヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、且つ1個の更なる環窒素原子を含有してもよい。式I及びI-Aの化合物の別の実施形態では、Aは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~3個の基により置換されていてもよい4~7員のヘテロシクロアルキル基である。本発明の式I及びI-Aの化合物の別の実施形態では、Zは、-C=O-又は-NRXC=O-、特に-C=O-である。本発明の別の実施形態では、Zは、-SO2-である。本発明の別の実施形態では、Zは、-CHCF3-又は-C1-C4アルキル-である。選択された実施形態では、Zは-NHC=O-である。特定の実施形態では、Zは-C=O-である。本発明の式I及びI-Bの化合物の実施形態では、Eは、-C1-C5アルキルC=O-又は-C1-C5アルキルNRXC=O-である。1つの実施形態では、Eは、-C1-C4アルキルC=O-又は-C1-C4アルキルNRXC=O-である。本発明の別の実施形態では、Eは、-C1-C5アルキルSO2-又は-C1-C4アルキルSO2-である。本発明の別の実施形態では、Eは、-CHCF3-又は-C1-C4アルキルCHCF3-である。他の実施形態では、Eは、-プロピル-C=O-又は-ペンチル-C=O-であり、より具体的には、Eは、-CH2CH2CH2C=O-又は-CH2CH2CCH32C=O-である。更に、式I、I-A、及びI-Bの化合物の実施形態では、Xは、NRX又は結合であり、各RXは、独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換されていてもよいC2-C4アルキルから選択され、前記置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよい。別の実施形態では、各RXは、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-、及びジメチルアミノエチル-から選択される。特定の実施形態では、各RXは、Hである。したがって、本発明の化合物の特定の実施形態では、部分Z-Xは、-C=O-又は-C=ONH-であり、部分E-Xは、-C1-C5アルキルC=O-又は-C1-C5アルキルC=ONH-である。本発明の別の実施形態では、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立して、N、O、及びSから選択される1若しくは2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C3アルキル-、-ORY、-C1-C2ORY、-NRYRY、-C1-C2NRYRY、-C=OORY、-C1-C2C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C2C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C2NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C2SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C2NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C2OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C2NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C2NRYC=ONRYRYから選択される1~2個の基により置換されていてもよく、各RYは、上に定義した通りであり、より具体的には、各RYは、独立して、H及びメチルから選択される。本発明の別の実施形態では、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立して、N、O、及びSから選択される1若しくは2個のヘテロ原子を含有する4~8員のヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、上に定義した通り置換されていてもよい。他の実施形態では、Bは、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C3アルキル-、-ORY、-C1-C2ORY、-NRYRY、-C1-C2NRYRY、-C=OORY、-C1-C2C=OORY、-C=ONRYRY、及び-C1-C2C=ONRYRYから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1又は2個の窒素原子を含有する4、5、6、又は7員のヘテロシクロアルキルであり、各RYは、独立して、H及びメチルから選択される。選択される実施形態では、Bは、独立して、メチル、-CH2OH、及び-C=OOHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4-ジアゼパニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、又はアゼチジニルである。特定の実施形態では、Bは、独立して、メチル及び-C=OOHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4-ジアゼパニル、ピペラジニル、又はピペリジニルである。Bがヘテロシクロアルキルである場合は全て、X-B-Lの結合配置は、X及びLが異なる環原子に結合し、X及びLがBの同じ環原子には結合しないようになる。本発明の別の実施形態では、Lは、結合又はC1-C3アルキルすなわち、C1-C3アルキレンリンカーであり、特に、Lは、結合又はメチルメチレン、エチルエチレン、若しくはプロピルプロピレンである。本発明の別の実施形態では、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARBであり、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、又はRA及びRBは、これらに結合している窒素原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成する。本発明の別の実施形態では、R2は、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、-C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、そして、式中、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、又はRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成する。選択される実施形態では、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、フェニル、フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい。特定の実施形態では、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はインドリニルであり、前記フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、及びベンズイミダゾロニルは、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい。本発明で使用する用語アルキルは、飽和している直鎖又は分枝鎖の炭化水素部分を表し、これは、非置換であってもよく、本発明で定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。例示的なアルキルとしては、メチルMe、エチルEt、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル3-メチル-ブチル、neo-ペンチル2,2-ジメチルプロピル等が挙げられるが、これらに限定されない。用語C1-C4は、1~4個の炭素原子を含有するアルキルを指す。用語アルキルが、ハロアルキル又はシクロアルキル-アルキル又はアリールアルキル等の他の置換基と組み合わせて用いられる場合、用語アルキルは、二価の直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを包含することを意図する。例えば、アリールアルキルは、そのアルキル部分が二価の直鎖又は分枝鎖の炭素ラジカルであり、且つそのアリール部分が本明細書に定義する通りであるラジカル-アリールアルキルを意味することを意図し、ベンジル基-CH2-フェニル中に存在する結合配置により表される。更に、2つの他の基に結合している基等の二価の置換基を定義するために用語アルキルを使用してもよい。この例では、用語アルキルは、二価の直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを包含するようことを意図する。例えば、ペンチルは、ペンチル部分が、二価の直鎖-CH2CH2CH2CH2CH2-又は分枝鎖-CH2CHCH3CH2CH2-、-CH2CH2CHCH2CH3-、-CH2CH2CCH32-の5-炭素ラジカルのうちのいずれか1つであるペンチレンジラジカルを表す。本発明で使用する用語シクロアルキルは、非芳香族の、飽和している環式炭化水素環を指す。用語C3-C8シクロアルキルは、3~8個の環炭素原子を有する非芳香族環式炭化水素環を指す。本発明において有用である例示的なC3-C8シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。アルコキシは、酸素連結原子を通して結合しているアルキルラジカルを含有する基を指す。用語C1-C4アルコキシは、酸素連結原子を通して結合している少なくとも1個且つ最大4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを指す。本発明において有用である例示的なC1-C4アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、s-ブトキシ、及びt-ブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、6~10個の炭素環原子を含有する芳香族の、一価の単環式又は二環式の炭化水素ラジカルを含む基又は部分を表し、これは、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよく、また、1以上のシクロアルキル環に縮合してもよく、これは、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。一般に、本発明の化合物では、アリールはフェニルである。複素環基は、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基であってよい。ヘテロシクロアルキルは、安定な、非芳香族の、一価の単環式又は二環式のラジカルを含む基又は部分を表し、これは、飽和又は部分的に不飽和であり、3~10個の環原子を含有し、これは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み、また、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルは、単環式又は二環式のラジカルの任意の原子に結合してもよく、これにより安定な構造が生じる。この用語は、環1個あたり2個の原子で環同士が接合している二環式ヘテロシクロアルキル部分を包含し、例えば、以下における結合配置により例示される:2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、7-オキサ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-チア-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2,6-ジアザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、2-アザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、2,4,9-トリアザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクチル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジル基。この用語は、具体的には、1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-3-イル基における結合配置により例示される通り、環1個あたり1個の原子で環同士が接合している二環式ヘテロシクロアルキル部分スピロを除外する。ヘテロシクロアルキルの例示的な例としては、アゼチジニル、ピロリジル又はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-2H-1,4-チアジニル、テトラヒドロフリル又はテトラヒドロフラニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、1,3-ジオキソラニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキサニル、1,3-オキサチオラニル、1,3-オキサチアニル、1,3-ジチアニル、アザビシクロ[3.2.1]オクチル、アザビシクロ[3.3.1]ノニル、アザビシクロ[4.3.0]ノニル、オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル、及び1,5,9-トリアザシクロドデシルが挙げられるが、これらに限定されない。一般的に、本発明の化合物では、ヘテロシクロアルキル基は、5員及び/又は6員のヘテロシクロアルキル基であり、例えば、ピロリジル又はピロリジニル、テトラヒドロフリル又はテトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル又はピラゾリニル、ピペリジル又はピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、1,3-ジオキソラニル、テトラヒドロ-2H-1,4-チアジニル、1,4-ジオキサニル、1,3-オキサチアニル、及び1,3-ジチアニルである。ヘテロアリールは、芳香族の一価の単環式又は二環式のラジカルを含む基又は部分を表し、これは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10個の環原子を含有し、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。また、この用語は、ヘテロシクロアルキル環部分に縮合しているアリール環部分を含有する二環式の複素環-アリール化合物を包含し、これは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10個の環原子を含有し、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。ヘテロアリールの例示的な例としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル又はフラニル、イソチアゾリル、フラザニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジル又はピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾ[b]チエニル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、クロメニル、クロマニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キンゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、シノリニル、プテリジニル、イソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物中に存在するヘテロアリール基のうちのいくつかは、5~6員の単環式のヘテロアリール基である。選択される5員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素、又は硫黄の環ヘテロ原子を含有し、任意で、1、2又は3個の更なる窒素環原子を含有する。選択される6員ヘテロアリール基は、1、2、3、又は4個の窒素環ヘテロ原子を含有する。選択される5又は6員のヘテロアリール基としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、イソチアゾリル、フラザニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、及びテトラゾリル、又はピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル及びチアジアゾリルが挙げられる。本発明の化合物中に存在するヘテロアリール基のうちのいくつかは、9~10員の二環式のヘテロアリール基である。選択される9員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素、又は硫黄の環ヘテロ原子を含有し、任意で、1、2又は3個の更なる窒素環原子を含有する。選択される10員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素、又は硫黄の環ヘテロ原子を含有し、任意で、1、2、3又は4個の更なる窒素環原子を含有する。選択される9~10員のヘテロアリール基としては、ベンゾ[b]チエニル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、クロメニル、クロマニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キナゾリニルquinzolinyl、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、シンノリニル、プテリジニルが挙げられる。用語ハロゲン及びハロは、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨード置換基を表す。ヒドロキシ又はヒドロキシルは、ラジカル-OHを意味することを意図する。本発明の化合物は、当業者に認識されている通り、化学的に安定であると考えられるもののみである。したがって、本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Aは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARA及び-C1-C4アルキルNRARAから選択される1~2個の基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり、Zは、-C=O-又は-NRXC=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXは独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換されていてもよいC2-C4アルキルから選択され、ここで、置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立して、N、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C3アルキル-、-ORY、-C1-C2ORY、-NRYRY、-C1-C2NRYRY、-C=OORY、-C1-C2C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C2C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C2NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C2SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C2NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C2OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C2NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C4NRYC=ONRYRYから選択される1、又は2個の基により置換されていてもよく、Lは、結合又はC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARBであり、ここで、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している窒素原子と共に、N、O及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成するか、あるいはR2は、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、又は2個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1、又は2個の基により置換されていてもよく、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成するに関する。本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Aは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基であり、ここで、各RA及びRBは、独立して、H及びメチルから選択され、Zは、-C=O-又は-NRXC=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXは、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-及びジメチルアミノエチル-から選択され、Bは、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C3アルキル-、-ORY、-C1-C2ORY、-NRYRY、-C1-C2NRYRY、-C=OORY、-C1-C2C=OORY、-C=ONRYRY、及び-C1-C2C=ONRYRYから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1又は2個の窒素原子を含有する4、5、6又は7員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、各RYは、独立して、H及びメチルから選択され、Lは、結合又はC1-C3アルキルであり、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、フェニル、フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよいに関する。本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Aは、非置換フェニル若しくはピリジル基、又はエチル、フルオロ、シアノ若しくはメトキシ基により置換されたフェニル基であり、Zは、-C=O-又は-NRXC=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXは、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-及びジメチルアミノエチル-から選択され、Bは、独立して、メチル、-CH2OH及び-C=OOHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4-ジアゼパニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、又はアゼチニジルであり、Lは、結合又はC1-C3アルキルであり、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、フェニル、フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよいに関する。本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Aは、非置換フェニル又はピリジル基であり、Zは、-C=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXはHであり、Bは、独立して、メチル及び-C=OOHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4-ジアゼパニル、ピペラジニル又はピペリジニルであり、Lは、結合であるか、あるいはメチルメチレン、エチルエチレン又はプロピルプロピレンであり、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はイソインドリニルであり、前記フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、及びベンズイミダゾロニルは、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、4-フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよいに関する。本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Aは、独立して、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、Zは、-C=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXは、独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換されていてもよいC2-C4アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、Bは、フェニル、ピリジル、又は独立して、N、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4~10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C3アルキル-、-ORY、-C1-C4ORY、-NRYRY、-C1-C4NRYRY、-C=OORY、-C1-C2C=OORY、-C=ONRYRY、-C1-C2C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-C1-C2NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-C1-C2SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-C1-C2NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-C1-C2OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-C1-C2NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRY、及び-C1-C2NRYC=ONRYRYから選択される1、又は2個の基により置換されていてもよく、Lは、結合又はC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C4アルキル、-NRARB、-NRAC=ORB、-C=O-NRARBであり、ここで、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している窒素原子と共に、N、O及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成するか、あるいはR2は、5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、-CO-5~6員のヘテロアリール、-CO-9~10員のヘテロアリール、-CO-3~7員のヘテロシクロアルキル、-CO-C3-C6シクロアルキル、又は-CO-フェニルであり、ここで、前記5~6員のヘテロアリール、9~10員のヘテロアリール、3~7員のヘテロシクロアルキル、C3-C6シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC2-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、C1-C4アルキルNRARB、及び置換されていてもよい5~6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、又は2個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARB、及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、各RA及びRBは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、及び5~6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはRA及びRBは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4~6員の複素環を形成するに関する。本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Aは、独立して、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARB及び-C1-C4アルキルNRARBから選択される1~2個の基により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、又はシクロへキシル基であり、ここで、各RA及びRBは、独立して、H及びメチルから選択され、Zは、-C=O-又は-NRXC=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXは、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-及びジメチルアミノエチル-から選択され、Bは、独立して、メチル、-CH2OH、及び-C=OOHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4-ジアゼパニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、又はアゼチジニルであり、Lは、結合又はC1-C3アルキルであり、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、フェニル、フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよいに関する。本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Eは、-C1-C5アルキルC=O-又は-C1-C5アルキルNRXC=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXは、独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換されていてもよいC2-C4アルキルであり、ここで、前記置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、Bは、独立して、C1-C2アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C3アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C3アルキル-、-ORY、-C1-C2ORY、-NRYRY、-C1-C2NRYRY、-C=OORY、-C1-C2C=OORY、-C=ONRYRY、及び-C1-C2C=ONRYRYから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1又は2個の窒素原子を含有する4、5、6、又は7員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、各RYは、独立して、H及びメチルから選択され、Lは、結合又はC1-C3アルキルであり、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、フェニル、フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよいに関する。本発明は、更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Eは、-プロピル-C=O-又はペンチル-C=O-であり、Xは、NRX又は結合であり、ここで、RXは、Hであり、Bは、独立して、メチル及び-C=OOHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4-ジアゼパニル、ピペラジニル又はピペリジニルであり、Lは、結合であるか、又はメチルメチレン、エチルエチレン又はプロピルプロピレンであり、R2は、-NCH2CH32、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2CH2CH3、-C=Oモルホリニル、-C=Oピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はインドリニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、及びベンズイミダゾロニルは、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ-、ニトロ、フルオロ-フェニル、及びモルホリニルプロピル-から選択される1又は2個の基により置換されていてもよいに関する。本発明は、なお更に、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩:式中、Qは、A-Z又はEであり、ここで、Aは、フェニルであり、且つZは-C=O-であるか、又はEは-CH2CH2CCH32-C=O-であり、Xは、結合であり、Bは、1又は2個のメチル基により置換されていてもよい1,4-ジアゼパニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、又はアゼチジニルであり、Lは、結合であるか、又はメチルメチレンであり、R2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、又はオキサゾリルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、若しくはオキサゾリルは、非置換であるか、又はメチル、シアノ、フェニル若しくは4-フルオロフェニルから選択される基により置換されるに関する。本発明で使用する用語本発明の化合物は、任意の形態、すなわち任意の塩、又は非塩の形態例えば、遊離酸又は塩基の形態として、又はその薬学上許容される塩として、及びその任意の物理的形態例えば、非固体形態例えば、液体又は半固体の形態を含む、及び固体形態例えば、非晶質又は結晶質の形態、特定の多形形態、水和物を含む溶媒和物例えば、モノ-、ジ-、及びヘミ-水和物、及び様々な形態の混合物である、上に定義した通りの式Iの化合物を意味する。本発明で使用する用語置換されていてもよいは、非置換の基又は環例えば、シクロアルキル、複素環及びヘテロアリール環及び1以上の特定の置換基で置換されている基又は環を意味する。式Iに記載の化合物は、1以上の不斉中心キラル中心とも呼ばれるを含有することができるので、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー若しくは他の立体異性体、又はこれらの混合物として存在する場合もある。不斉炭素原子等のキラル中心は、アルキル基等の置換基中に存在する場合もある。キラル中心の立体化学が、式I、又は本明細書に例証される任意の化学構造に存在すると指定されていない場合、構造は、全ての個々の立体異性体及びその全ての混合物を包含することを意図する。したがって、1以上のキラル中心を含有している式Iに記載の化合物は、ラセミ混合物、非ラセミ混合物scalemicmixture又はジアステレオ異性的に若しくは鏡像異性的に純粋な物質として用いることができる。1以上の不斉中心を含有する式Iに記載の化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知である方法により分離することができる。例えば、このような分離は、1ジアステレオマーの塩、複合体又は他の誘導体の形成;2例えば、酵素的酸化又は還元による、立体異性体特異的試薬を用いた選択反応;あるいは、3例えば、結合しているキラルリガンドを備えるシリカ等のキラル支持体上、又はキラル触媒の存在下等、キラル環境下におけるガス-液体又は液体クロマトグラフィーによって実施することができる。当業者は、上記分離手順のうちの1つにより望ましい立体異性体を別の化学実体に変換する場合、望ましい形態を遊離させるための更なる工程が必要であることを認識する。あるいは、光学的に活性である試薬、基質、触媒又は溶媒を使用する不斉合成によって、又は不斉転換により一方の鏡像異性体を他方に変換することによって、特定の立体異性体を合成することができる。開示される化合物又はその塩が、構造により命名又は表現される場合、化合物又はその溶媒和物特に、水和物を含む塩は、結晶質形態、非結晶質形態、又はこれらの混合物で存在し得ることを理解されたい。また、化合物又はその塩若しくは溶媒和物特に、水和物は、多形性すなわち、様々な結晶質形態が生じる能力を示し得る。これら様々な結晶質形態は、典型的に多形として知られている。構造により命名又は表現される場合、開示される化合物又はその溶媒和物特に、水和物は、その全ての多形も含むことを理解されたい。多形は、同じ化学組成を有するが、充填、幾何学的配置及び結晶質固体状態の他の記述的な特性は異なる。したがって、多形は、形状、密度、硬度、変形性、安定性、及び溶解特性等の異なる物性を有する場合がある。多形は、典型的に、異なる融点、IRスペクトル及びX線粉末回折パターンを示し、これらを同定に使用することもできる。当業者は、例えば、化合物の結晶化/再結晶化において用いられる条件を変化又は調節することにより、様々な多形を生じさせることができることを認識するであろう。これらは医学において使用される可能性があるので、式Iの化合物の塩は、薬学上許容される塩であることが好ましい。好適な薬学上許容される塩としては、Berge,BighleyandMonkhouse,J.Pharm.Sci197766,pp1-19に記載されているものが挙げられる。用語薬学上許容される塩内に含まれる塩は、本発明の化合物の無毒な塩を指す。典型的に、塩は、必要に応じて望ましい酸又は塩基を用いることによって容易に調製することができる。塩は、溶液から沈殿させ、濾過によって収集してもよく、溶媒を蒸発させることによって回収してもよい。本発明の化合物が塩基である塩基性部分を含有している場合、望ましい塩の形態は、当技術分野において公知である任意の好適な方法により調製することができ、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸;又は酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸等の有機酸;又はグルクロン酸若しくはガラクツロン酸等のピラノシジル酸;又はクエン酸若しくは酒石酸等のアルファヒドロキシ酸;又はアスパラギン酸若しくはグルタミン酸等のアミノ酸;又は安息香酸若しくは桂皮酸等の芳香族酸;又はp-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸で遊離塩基を処理することが挙げられる。好適な付加塩は、無毒な塩を形成する酸から形成され、例としては、酢酸塩、p-アミノ安息香酸塩、アスコビル酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、ビスメチレンサリチル酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシル酸塩、エタンジスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩酸塩、ヒドロフマル酸塩、リン酸水素塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロマレイン酸塩、ヒドロコハク酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、イセチオン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、モノカリウムマレイン酸塩、ムケート、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミン、シュウ酸塩、オキサロ酢酸塩、パモ酸塩エンボネート、パルメート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ピルビン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド、トリフルオロ酢酸塩及び吉草酸塩が挙げられる。他の例示的な酸付加塩としては、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、ブチン-1,4-ジオアート、ヘキシン-1,6-ジオアート、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニルブトレート、乳酸塩、γ-ヒドロキシ酪酸塩、マンデル酸塩、並びにキシレンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩及びナフタレン-2-スルホン酸塩等のスルホン酸塩が挙げられる。本発明の塩基性化合物を塩として分離する場合、その化合物の対応する遊離塩基形態は、当技術分野において公知である任意の好適な方法により調製することができ、例えば、無機又は有機塩基、好適には、前記化合物の遊離塩基形態よりも高いpKaを有する無機又は有機塩基で塩を処理することが挙げられる。本発明の化合物が酸である酸性部分を含有している場合、望ましい塩は、当技術分野において公知である任意の好適な方法により調製することができ、例えば、無機又は有機塩基、例えば、一級、二級、又は三級アミン、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物等で遊離酸を処理することが挙げられる。好適な塩の例示的な例としては、グリシン及びアルギニン等のアミノ酸、アンモニア;一級、二級、及び三級のアミン;並びにN-メチル-D-グルカミン等の環状アミン、ジエチルアミン、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、エチレンジアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンに由来する有機塩に加えて、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムに由来する無機塩が挙げられる。本発明の特定の化合物は、1当量以上の酸化合物が塩基性部分を含有する場合又は塩基化合物が酸性部分を含有する場合と共に塩を形成することができる。本発明は、その範囲内に、全ての可能な化学量論的及び非化学量的な塩形態を含む。塩基性部分及び酸性部分の両方を有する本発明の化合物は、双性イオン、塩基性部分の酸付加塩、又は酸性部分の塩基塩の形態であってもよい。また、本発明は、本発明の化合物の1つの薬学上許容される塩例えば、塩酸塩の、本発明の化合物の別の薬学上許容される塩例えば、ナトリウム塩への変換を提供する。結晶質形態である式Iの化合物又はその塩の溶媒和物については、当業者は、結晶化中に溶媒分子が結晶格子に組み込まれる薬学上許容される溶媒和物を形成できることを認識する。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、DMSO、酢酸、エタノールアミン、及び酢酸エチル等の非水性溶媒を含んでいてもよく、又は、結晶格子に組み込まれる溶媒として水を含んでいてもよい。結晶格子に組み込まれる溶媒が水である溶媒和物を典型的に水和物と呼ぶ。水和物は、可変量の水を含有している組成物に加えて化学量的な水和物も含む。本発明は、このような溶媒和物を全て含む。また、本発明は、自然界で最も一般的にみられる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子により1以上の原子が置換されていることを除いて式Iに記載されているものと同一である、同位体で標識された化合物を含む。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、3H、11C、14C、18F、123I、又は125I等の、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、ヨウ素、及び塩素の同位体が挙げられる。前述の同位体及び/又は他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物及び前記化合物の薬学上許容される塩は、本発明の範囲内である。本発明の同位体で標識された化合物、例えば、3H又は14C等の放射性同位体が組み込まれているものは、薬物及び/又は基質の生体内分布アッセイにおいて有用である。調製の容易性及び検出性により、トリチウム化されている例えば3H、及び炭素14、すなわち14Cの同位体が特に好ましい。PET陽電子射出断層撮影法においては、11C及び18F同位体が特に有用である。式Iの化合物は、医薬組成物において使用することを意図しているので、それらは、各々実質的に純粋な形態で、例えば、少なくとも純度60、より好適には少なくとも純度75、好ましくは少なくとも純度85、特に少なくとも純度98は、重量ベースで重量に基づくで提供されることが好ましいことは容易に理解されるであろう。医薬組成物において使用するためのより純粋な形態を調製するために、化合物の不純な調製物を使用してもよい。式Iの化合物は、以下のスキームに例示する合成手順を用いることにより、又は熟練した有機化学者の知識を利用することにより得ることができる。これらスキームにおいて提供される合成は、適切な前駆体を使用して様々な異なるR1及びR2基を有する本発明の化合物を製造するために適用可能であり、前記基は、必要に応じて適切に保護して、本明細書に概説する反応と適合させる。必要である場合、後で脱保護することにより、一般的に開示される天然の化合物が得られる。スキームは、式Iの化合物についてのみ示すが、これらは、本発明の化合物を製造するために用いることができるプロセスを例示するものである。中間体本発明の化合物の調製において使用される化合物は、塩として存在してもよい。したがって、中間体に関して、語句式数字の化合物は、その構造式を有する化合物又はその薬学上許容される塩を意味する。本発明の具体的な化合物には、実施例1~85の化合物が含まれる。本発明の代表的な化合物には、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1,4-ジアゼパン-1-イルメタノン、4-3,4-ジメチルフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-3,4-ジクロロフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペリジン-2-カルボキサミド、4-2-モルホリノエチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-3-ジメチルアミノプロピルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、2-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルベンゾニトリル、4-2,4-ジメトキシフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、1-モルホリノ-2-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルエタノン、4-フェネチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、N-ブチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-カルボキサミド、4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、1-ピロリジン-1-イル-2-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルエタノン、4-ベンジルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、3-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルピラジン-2-カルボニトリル、4-ピリジン-4-イルメチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-3-ジエチルアミノプロピルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-1H-インドール-6-カルボニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ピコリノイルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-4-ニトロベンジルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、6-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニル4-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルピペラジン-1-イルメタノン、4-2-クロロフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-3-フルオロフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-3-メチルチオフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-4-クロロベンジルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ベンゾ[d]イソチアゾール-3-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-2-メトキシベンジルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-4-メトキシフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン、N-4-N-メチルアセトアミドメチルフェニル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルフェニル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-ベンジルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルベンゾニトリル、6-2-メチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、6-3-メチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、6-3,5-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、メチル4-5-シアノピリジン-2-イル-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボキシレート、4-5-シアノピリジン-2-イル-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボン酸、6-2,6-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、1-3-モルホリノプロピル-3-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペリジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン、1-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペリジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン、6-3-メチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリル、6-3-メチル-4-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリル、1-4-フェニルチアゾール-2-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルピロリジン-3-カルボキサミド、6-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルアゼチジン-3-イルニコチノニトリル、6-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペリジン-4-イルニコチノニトリル、N-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-4-イル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、1-5-シアノピリジン-2-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルピロリジン-3-カルボキサミド、6-3-メチル-4-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、6-2,2-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、N-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-3-イル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、6-3,3-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、6-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイル-1,4-ジアゼパン-1-イルニコチノニトリル、1-5-シアノピリジン-2-イル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボン酸、4-メチル-3-4-フェニルチアゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、6-3-メチル-4-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、6-4-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、6-4-2,2-ジメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイル-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、4-5-メトキシピリジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、6-3-メチル-4-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタノイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、4-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、3-5-4-フルオロフェニルオキサゾール-2-イルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-3-メトキシフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ピリミジン-5-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、2-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、4-4-フェニルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-2-フルオロフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-2-メトキシフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、3-フルオロ-4-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルベンゾニトリル、4-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-[1,1’-ビフェニル]-3-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチルアゼチジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-4-メチルチアゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、2-フェニルチアゾール-4-イル4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルメタノン、1S,4S-5-ピリジン-2-イル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、又はそれらの塩、特に薬学上許容される塩が含まれる。本発明の特定の化合物には、3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチルアゼチジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、6-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイル-1,4-ジアゼパン-1-イルニコチノニトリル、4-メチル-3-4-フェニルチアゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、4-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、6-3-メチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリル、6-4-2,2-ジメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイル-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、6-4-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、4-4-メチルチアゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、3-5-4-フルオロフェニルオキサゾール-2-イルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、6-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル、又はそれらの塩、特に薬学上許容される塩が含まれる。CambridgeSoftCorporation.,100CambridgeParkDrive,Cambridge,MA02140,USAhttp://www.cambridgesoft.comから入手可能なソフトウェアである命名プログラムChemDraw11.0を使用して、化合物名を作成した。式Iの化合物は、以下に概説する方法に従って調製することができる。また、本発明は、式Iの化合物の様々な重水素化形態を含む。炭素原子に結合している各利用可能な水素原子は、独立して、重水素原子で置換されていてもよい。当業者は、式Iの化合物の重水素化形態を合成する方法について知っている。例えば、重水素化アルキル基例えば、N-デューテロ-メチルアミンは、従来の技術により調製することができる例えば、AldrichChemicalCo.,Milwaukee,WIから入手可能なメチル-d3-アミン、カタログ番号489,689-2を参照されたい。このような化合物の使用により、N-メチル基の様々な水素原子が重水素原子で置換されている式Iの化合物を調製することが可能になる。本発明は、式Iの化合物又はその塩、特にその薬学上許容される塩とアセチラーゼとを接触させることを含む、HDACを阻害する方法に関する。また、本発明は、治療上有効な量の式Iの化合物又はその塩、特にその薬学上許容される塩を、それを必要としている患者、具体的にはヒトに投与することを含む、HDAC媒介性疾患又は障害を治療する方法に関する。本発明で使用する患者は哺乳類、具体的には、ヒトを指す。治療上有効な量は、このような治療を必要としている患者に投与したとき、本明細書に定義する治療効果を生じさせるのに十分である化合物の量を意味することを意図する。したがって、例えば、治療上有効な量の式Iの化合物、又はその薬学上許容される塩は、それを必要としているヒトに投与したときに、HDAC活性により媒介される疾患状態が軽減、緩和、又は予防されるようにHDACの活性を阻害するのに十分である本発明の剤の量である。このような量に相当する所与の化合物の量は、具体的な化合物例えば、具体的な化合物の効力pXC50、有効性EC50及び生物学的半減期、疾患状態及びその重篤度、治療を必要とする患者のアイデンティティ例えば、年齢、身長、及び体重等の要因に依存して変動するが、当業者は慣習的に決定することができる。同様に、治療の期間及び化合物の投与期間投薬間隔及び投薬のタイミング、例えば、食前/食事中/食後は、治療を必要としている哺乳類のアイデンティティ例えば、体重、具体的な化合物及びその特性例えば、薬学的特性、疾患又は病状とその重篤度、及び用いられる特定の組成物及び方法に応じて変動するが、当業者であれば決定することができる。治療する又は治療は、疾患状態がHDACにより引き起こされるか又は媒介される場合、患者の疾患状態を少なくとも和らげることを意味することを意図する。疾患状態を和らげるための治療法は、例えば、疾患を予防、遅延、防止、治療、又は治癒させるための任意の従来許容し得る方法で本発明の化合物を使用することを含む。1つの実施形態では、本発明は、患者、具体的にはヒトにおける自己免疫障害、免疫疾患、炎症性障害、移植片/移植片拒絶例えば同種移植、リンパ球減少又は移植片対宿主病GvHDを治療、寛解、又は予防する方法であって、患者におけるTreg細胞又はTreg細胞集団の量及び/又は活性を増加させるのに十分な量の本発明の化合物を患者に投与して、患者における自己免疫障害、炎症性障害、移植片/移植片拒絶、リンパ球減少、又はGvHDを治療、寛解、又は予防することを含む方法に関する。本発明の化合物によって治療することができる疾患及び症状の更なる例としては、II型糖尿病、冠動脈疾患、アレルギー及びアレルギー反応、及び敗血症/中毒性ショックが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な自己免疫障害としては、多発性硬化症、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、C型肝炎ウイルス関連混合型クリオグロブリン血症、多発性筋炎、皮膚筋炎、多腺性症候群2型、自己免疫肝疾患、川崎病、重症筋無力症、X連鎖免疫調節異常多発性内分泌障害腸症候群IPEX症候群、1型糖尿病、乾癬、甲状腺機能低下症、溶血性貧血、自己免疫性多内分泌腺症-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィAPECED、血小板減少症、多発性関節炎、シェーグレン症候群、関節リウマチ、炎症性腸疾患IBD、クローン病、潰瘍性大腸炎、湿疹、胃炎又は甲状腺炎が挙げられるが、これらに限定されない。非限定的な例の一部として、炎症性障害は、接触過敏症、アトピー性皮膚炎又はスティル病であってもよい。自己免疫疾患の更なる例としては、変形性関節症、全身性硬化症、サルコイドーシス、インスリン依存型糖尿病IDDM、I型糖尿病、反応性関節炎、強皮症、脈管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、橋本病、強皮症、卵巣炎、狼瘡SLE、グレーヴス病、喘息、クリオグロブリン血症、原発性硬化性胆管炎、尋常性天疱瘡、溶血性貧血、及び悪性貧血を含む自己免疫疾患が挙げられるが、これらに限定されない。移植/移植片拒絶例えば同種移植、リンパ球減少又は移植片対宿主病GvHDの例は、細胞、組織及び臓器の移植手技から生じるものであり、例えば、幹細胞、心臓細胞等の筋肉細胞、島細胞、肝細胞等の治療用細胞移植、骨髄移植、皮膚移植、骨移植、肺移植、腎臓移植、肝臓移植、及び心臓移植である。本発明の化合物によって治療することができる疾患及び病状の他の例としては、嚢胞性線維症、骨粗鬆症、肥満、癲癇、抑うつ、サラセミア、鎌状赤血球貧血、筋萎縮性側索硬化症ALS及び痛覚過敏、心疾患例えば、卒中、高血圧症、アテローム血栓性疾患、アテローム性動脈硬化症、又は急性冠動脈症候群における梗塞面積の制限、筋萎縮に関与する疾患又は障害、ゲンタミシン誘導性聴力損失、薬剤抵抗性例えば、骨肉腫及び結腸癌の細胞における薬剤抵抗性、感染症及び免疫不全/免疫低下患者が挙げられるが、これらに限定されない。感染症の例は、ウイルス、真菌、細菌、マイコプラズマ等の様々な病原体の感染、並びに単細胞及び多細胞の真核生物による感染に関する。一般的なヒト病原体としては、HIV、HSV、HPV、A型、B型及びC型の肝炎ウイルス、インフルエンザ、デング熱、ゾステレラzostrella、風疹、RSV、ロタウイルス、グラム陽性菌、グラム陰性菌、連鎖球菌、破傷風、ブドウ球菌、結核、リステリア菌、及びマラリアが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、本発明は、新生細胞、例えば、癌細胞及び腫瘍細胞の増殖を停止させるか又は低減するためのHDAC阻害剤及びその使用に関する。以下の癌型でみられる癌細胞及び/又は腫瘍細胞の増殖は、本発明の化合物を用いる治療により低減することができる:癌腫例えば、腺癌、肝細胞癌腫、肉腫、骨髄腫例えば多発性骨髄腫、多発性骨髄腫、白血病、幼年期急性リンパ芽球性白血病及びリンパ腫例えば、皮膚リンパ腫細胞における骨疾患の治療、並びに腺扁平上皮癌、混合性中胚葉腫瘍、癌肉腫及び奇形癌等の癌の混合型。本発明の1つの態様では、乳房又は前立腺の癌又は腫瘍が、本発明のHDAC阻害剤を使用して治療される。本発明の化合物を使用して治療することができる他の癌としては、膀胱癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、肝臓癌、子宮内膜癌、膵臓癌、子宮頸癌、卵巣癌;頭頚部癌、及び黒色腫が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の阻害剤は、単独で使用してもよく、新生細胞、例えば腫瘍及び癌を治療するための標準的な抗ガンレジメンと組合せて使用してもよい。本発明の化合物は、全身投与及び局所投与の両方を含む任意の好適な投与経路により投与することができる。全身投与としては、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、及び吸入による投与が挙げられる。非経口投与は、腸内、経皮、又は吸入以外の投与経路を指し、典型的には注射又は注入による。非経口投与は、静脈内、筋肉内、及び皮下への注射又は注入を含む。吸入は、口を通じて吸入されようと鼻通路を通じて吸入されようと、患者の肺への投与を指す。局所投与は、皮膚への塗布を含む。本発明の化合物は、一度に投与してもよく、又は所定の期間に様々な間隔で多数の用量が投与される投与レジメンに従って投与してもよい。例えば、用量を1日当たり1、2、3、又は4回投与してもよい。用量は、望ましい治療効果を達成するまで投与してもよく、又は望ましい治療効果を維持するために無期限に投与してもよい。本発明の化合物に好適な投薬レジメンは、吸収、分布及び半減期等のその化合物の薬物速度論的特性に依存し、これは当業者によって決定され得る。更に、本発明の化合物についての、このようなレジメンを投与する期間を含む好適な投薬レジメンは、治療される病状、治療される病状の重篤度、治療される患者の年齢及び身体状況、治療される患者の病歴、併用療法の性質、望ましい治療効果、及び当業者の知識及び専門知識内の同様の要因に依存する。更に、好適な投薬レジメンは、投薬レジメンに対する個々の患者の応答、又は個々の患者が変化に必要とする時間に応じて調整を必要とする場合があることを当業者は理解するであろう。HDAC媒介性疾患状態の治療は、単独療法として、又は以下の剤のうちの1以上と組合せる等、他の剤と組み合わせる2つ又は複数の療法を併用して、本発明の化合物を用いて行うことができる:DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、アセチルトランスフェラーゼエンハンサー、プロテアソーム、又はHSP90阻害剤、並びにコルチコステロイド、ラパマイシン、アザチオプリン、ミコフェノール酸、シクロスポリン、メルカプトプリン6-MP、バシリキシマブ、ダクリズマブ、シロリムス、タクロリムス、ムロモナブ-CD3、シクロホスファミド及びメトトレキセートが挙げられるが、これらに限定されないT抑制細胞を活性化しない1以上の免疫抑制剤。これら剤は、当技術分野において公知である通り有効な量で投与される。本発明の化合物は、通常、患者に投与する前に医薬組成物に製剤化されるが、必須ではない。したがって、別の態様では、本発明は、本発明の化合物と薬学上許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物を調製し、バルク形態で包装してもよく、ここでは、有効な量の本発明の化合物を抽出し、次いで、散剤、シロップ剤及び注射液等として患者に投与してよい。あるいは、本発明の医薬組成物を調製し、単位剤形で包装してもよい。経口適用については、例えば、1以上の錠剤又はカプセル剤を投与してもよい。医薬組成物の用量は、少なくとも治療上有効な量の本発明の化合物すなわち、式Iの化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩を含有する。単位剤形で調製される場合、医薬組成物は、1mg~1000mgの本発明の化合物を含有し得る。本発明の医薬組成物は、典型的に、1つの本発明の化合物を含有する。しかし、特定の態様では、本発明の医薬組成物は、1を超える本発明の化合物を含有する。更に、本発明の医薬組成物は、任意で、1以上の更なる薬学的活性化合物を更に含んでもよい。本発明で使用する薬学上許容される賦形剤は、組成物に形状又は粘稠度を与えることに関与する材料、組成物又はビヒクルを意味する。各賦形剤は、患者に投与されたときに本発明の化合物の効果を実質的に低下させる相互作用、及び薬学的に許容できない医薬組成物を生じさせる相互作用を回避するように、混合されたときに医薬組成物の他の成分と適合しなければならない。更に、各賦形剤は、無論、それを薬学上許容されるようにするために十分に高純度でなければならない。本発明の化合物と、薬学上許容される賦形剤とは、典型的に、望ましい投与経路により患者に投与するのに適した剤形に製剤化される。従来の剤形は、1錠剤、カプセル剤、カプレット、丸剤、トローチ、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、サシェ、及びカシェ剤等の経口投与;2再構成するための無菌液、懸濁剤及び散剤等の非経口投与;3経皮貼付剤等の経皮投与;4坐剤等の直腸投与;5エアゾール剤及び溶液等の吸入;並びに6クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、液剤、パスタ剤、スプレー、発泡体、及びゲル剤等の局所投与に適したものを含む。好適な薬学上許容される賦形剤は、選択される具体的な剤形に依存して変動する。更に、好適な薬学上許容される賦形剤は、組成物において機能し得る具体的な機能について選択してもよい。例えば、均一な剤形の生産を容易にする能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。安定な剤形の生産を容易にする能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。患者に投与されたとき、ある臓器又は身体部分から別の臓器又は身体部分への本発明の化合物を運搬又は輸送を容易にする能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。患者のコンプライアンスを強化する能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。好適な薬学上許容される賦形剤としては、以下の種類の賦形剤が挙げられる:希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、香料、風味マスキング剤、着色剤、固化防止剤、湿潤剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、酸化防止剤、保存剤、安定剤、界面活性剤及び緩衝剤。当業者は、特定の薬学上許容される賦形剤が1以上の機能を発揮する場合があり、前記賦形剤が製剤中にどの程度存在するか及びどのような他の成分が製剤中に存在するかによって別の機能を発揮する場合もあることを認識する。当業者は、本発明において使用するのに適切な量の好適な薬学上許容される賦形剤を選択できるような知識及び技術を有している。更に、薬学上許容される賦形剤について記載し、好適な薬学上許容される賦形剤を選択するのに有用であり得る多数の情報源を当業者は入手可能である。例としては、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompany、TheHandbookofPharmaceuticalAdditivesGowerPublishingLimited、及びTheHandbookofPharmaceuticalExcipientstheAmericanPharmaceuticalAssociationandthePharmaceuticalPressが挙げられる。本発明の医薬組成物は、当業者に公知の技術及び方法を用いて調製される。当技術分野において一般的に用いられる方法のうちの一部は、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyに記載されている。1つの態様では、本発明は、錠剤又はカプセル剤等の固体の経口剤形であって、有効な量の本発明の化合物と、希釈剤又は充填剤とを含む剤形に関する。好適な希釈剤及び充填剤としては、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びアルファ化デンプン、セルロース及びその誘導体例えば微結晶性セルロース、硫酸カルシウム、及び第二リン酸カルシウムが挙げられる。経口固体剤形は、結合剤を更に含んでもよい。好適な結合剤としては、デンプン例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びアルファ化デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカントゴム、グアーガム、ポビドン、並びにセルロース、及びその誘導体例えば、微結晶性セルロースが挙げられる。経口固体剤形は、崩壊剤を更に含んでもよい。好適な崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースcroscarmelose、アルギン酸及びカルボキシルメチルセルロースナトリウムが挙げられる。経口固体剤形は、潤滑剤を更に含んでもよい。好適な滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びタルクが挙げられる。以下の実施例は、本発明を例証するものである。これら実施例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明の化合物、組成物、及び方法を調製及び使用するために当業者に指針を与えることを意図する。本発明の具体的な実施形態について記載するが、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく様々な変更及び修正を行い得ることが当業者には明らかである。以下の実験の説明では、以下の略語を使用してもよい:実施例13-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1,4-ジアゼパン-1-イルメタノン1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1,4-ジアゼパン60mg、0.23mmol、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸68mg、0.28mmol、及びN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩EDCI89mg、0.46mmolを、室温のジクロロメタン3mLに溶解させた。次いで、室温でジイソプロピルエチルアミンDIEA0.085mL、0.93mmolを導入し、反応混合物を2時間室温で撹拌した。ジクロロメタン60mLで反応混合物を希釈し、水1×20mL及びブライン1×20mLで洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。次いで、分取TLC30酢酸エチル:ヘキサンで前記粗生成物を精製して、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニル4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1,4-ジアゼパン-1-イルメタノン14mg、収率14を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.41s,1H,8.19-8.06m,2H,7.88s,1H,7.66-7.44m,2H,6.55bs,1H,3.98-3.64m,8H,1.74m,2H.MSESIm/z:C21H17F6N5O2Sの計算値:485.13;実測値:486.1MH.スクリーニングコレクションの一部として、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸及び容易に入手可能なアミンから同様の方法で実施例2~36を合成し、LCMS及び1HNMRにより特性評価した。実施例37工程1:3-N’-ヒドロキシカルバムイミドイル安息香酸3-シアノ安息香酸1g、6.8mmolの50mLエタノール溶液に8-ヒドロキシキノリン5mg、0.03mmolを添加した。この反応混合物に、水8mL中の第1のヒドロキシルアミン塩酸950mg、13.6mmolを添加し、次いで、水12mL中の炭酸ナトリウム1.2g、10.9mmolを添加した。混合物を4時間加熱還流した。減圧下でエタノールを除去した後、水で残渣を希釈し、10HClで水溶液をpH約3に酸性化した。白色の沈殿物を濾過し、水及びアセトンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、化合物3-N’-ヒドロキシカルバムイミドイル安息香酸1g、収率82を得た:1HNMR400MHz,CDCl3δ13.03brs,1H,9.76s,1H,8.27-8.26m,1H,7.95-7.89m,2H,7.53t,J=7.8Hz,1H,5.94brs,2H.MSESIm/z:C8H8N2O3の計算値:180.05;実測値:180.9MH.工程2:3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸3-N’-ヒドロキシカルバムイミドイル安息香酸1g、5.6mmolの無水ピリジン15mL溶液を0°Cに冷却し、無水トリフルオロ酢酸2.3mL、16.7mmolを滴下した。反応混合物を室温にゆっくり加温し、50°Cで3時間更に加熱した。反応混合物を氷水に注ぎ、1.5NのHClを添加することによってpH約4に調節した。生成物をEtOAcで抽出し、減圧下で溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィー[シリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10のEtOAc]により粗生成物を精製して、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸400mg、収率28を得た:1HNMR400MHz,CDCl3δ13.44brs,1H,8.56s,1H,8.30d,J=7.9Hz,1H,8.21d,J=7.9Hz,1H,7.78t,J=7.8Hz,1H.MSESIm/z:C10H5F3N2O3の計算値:258.03;実測値:257M-H-.工程3:3-ベンジルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸100mg、0.4mmolを無水DMF3mLに溶解させ、HATU183mg、0.48mmolを添加し、次いで、0°Cの3-ベンジルピペリジン75mg、0.42mmol及びNMM0.13mL、1.2mmolを添加した。反応混合物を室温にゆっくり加温し、8時間撹拌した。次いで、反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層を水、1.5NのHCl溶液、及びブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10のEtOAcにより粗生成物を精製して、3-ベンジルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン70mg、収率44を得た:1HNMR400MHz,CDCl3δ8.15-8.01m,2H,7.59-7.47m,2H,7.32-7.21m,2H,7.06-6.97m,3H,4.63m,1H,3.59-3.56m,1H,2.83-2.51m,4H,1.93-1.84m,3H,1.26-1.22m,2H.MSESIm/z:C22H20F3N3O2の計算値:415.41;実測値:416.2MH.実施例384-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルベンゾニトリル実施例1に記載の通り、4-ピペラジン-1-イルベンゾニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した13mg、収率19。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.23-8.18m,2H,7.67-7.60m,2H,7.53d,J=9Hz,2H,6.87d,J=9Hz,2H,4.05-3.85brs,2H,3.72-3.58brs,2H,3.48-3.28m,4H.MSESIm/z:C21H16F3N5O2の計算値:427.13;実測値:428.2MH.実施例39工程1:tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3-メチルピペリジン-1-カルボキシレート遮蔽管に入れた無水DMF10mLに、3-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル200mg、1.0mmolを溶解させた。反応混合物に、6-クロロニコチノニトリル70mg、1.0mmol、次いで、炭酸カリウム140mg、1.0mmolを添加し、混合物を3時間かけて150°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で溶媒を蒸発させた。生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2O及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中30のEtOAcにより粗生成物を精製して、黄色の固体として化合物tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3-メチルピペラジン-1-カルボキシレート120mg、収率40を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.42d,J=2.2Hz,1H,7.63dd,J=9.0Hz,J=2.4Hz,1H,6.56d,J=9.0Hz,1H,4.53m,1H,4.13-3.91m,3H,3.29-3.16m,2H,3.02m,1H,1.49s,9H,1.20d,J=6.6Hz,3H.6-2-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル塩酸塩化合物tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3-メチルピペラジン-1-カルボキシレート120mg、0.39mmolに6NのHCl1mLを添加し、反応混合物を30分間90°Cで撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、エーテルと共に粉砕して、6-2-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル塩酸塩90mg、粗物質を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ8.39d,J=2.0Hz,1H,7.85dd,J=9.3Hz,J=2.3Hz,1H,6.95d,J=9.5Hz,1H,4.74m,2H,4.32-4.27m,1H,3.48-3.41m,1H,3.35-3.28m,2H,3.17-3.10m,1H,1.27d,J=7.0Hz,3H6-2-メチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸及び6-2-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル塩酸塩からこの化合物を合成した70mg、収率43。1HNMR400MHz,MeODδ8.43d,J=2.0Hz,1H,8.27m,1H,8.22s,1H,7.78-7.73m,3H,6.86d,J=9.0Hz,1H,4.66-4.56m,2H,4.34-4.29m,1H,3.85-3.83m,1H,3.65m,1H,3.49-3.40m,1H,3.26m,1H,1.29m,3H.MSESIm/z:C21H17F3N6O2の計算値:442.14;実測値:443.2MH.実施例406-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例39の工程1に記載の通り、2-メチル-ピペラジン及び6-クロロニコチノニトリルからこの化合物を合成した90mg、収率45。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.44d,J=2.0Hz,1H,7.79dd,J=9.2Hz,J=2.4Hz,1H,6.89d,J=9.2Hz,1H,4.24t,J=10.2Hz,2H,2.94-2.87m,1H,2.86-2.77m,1H,2.63-2.55m,2H,2.45-2.41m,1H,0.99d,J=6.1Hz,3H6-3-メチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した75mg、収率39。1HNMR400MHz,MeODδ8.41d,J=2.0Hz,1H,8.27-8.25m,1H,8.18s,1H,7.77-7.72m,3H,6.89d,J=9.0Hz,1H,4.39m,3H,3.48m,2H,3.22-3.15m,1H,1.29m,3H.MSESIm/z:C21H17F3N6O2の計算値:442.14;実測値:443.2MH.実施例416-3,5-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例39の工程1に記載の通り、2,6-ジメチル-ピペラジン及び6-クロロニコチノニトリルからこの化合物を合成し90mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.40d,J=2.0Hz,1H,7.60dd,J=9.0Hz,J=2.3Hz,1H,6.60d,J=9.3Hz,1H,4.27d,J=12.8Hz,2H,2.96-2.88m,2H,2.52dd,J=12.4Hz,J=10.9Hz,2H,1.16d,J=6.3Hz,6H6-3,5-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3,5-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した35mg、収率18。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.42d,J=1.8Hz,1H,8.22dt,J=7.2Hz,J=1.7Hz,1H,8.16s,1H,7.68-7.62m,3H,6.66d,J=9.0Hz,1H,4.46m,2H,4.29d,J=13.8Hz,1H,3.36m,2H,1.16d,J=6.3Hz,6H.MSESIm/z:C22H19F3N6O2の計算値:456.15;実測値:457.2MH.実施例42メチルピペラジン-2-カルボキシレートピペラジン-2-カルボン酸二塩酸塩750mg、3.7mmolをMeOH15mLに懸濁させ、重炭酸ナトリウム620mg、7.4mmolを添加し、4時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl215mLで希釈し、0°Cに冷却した。黄色が持続するまでトリメチルシリルジアゾメタン15mL、ヘキサン中2Mを滴下した。溶液を3時間室温で撹拌し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー中性アルミナ、溶出剤:CHCl3中5~6のMeOHにより粗生成物を精製して、メチルピペラジン-2-カルボキシレート150g、収率28を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ3.74s,3H,3.51-3.47dd,J=8.0Hz,3.4Hz,1H,3.24-3.19dd,J=12.1Hz,3.3Hz,1H,3.04-2.99m,1H,2.96-2.86m,3H,2.83-2.77m,1Hメチル4-5-シアノピリジン-2-イルピペラジン-2-カルボキシレート実施例39の工程1に記載の通り、メチルピペラジン-2-カルボキシレート及び6-クロロニコチノニトリルからこの化合物を合成した90mg、収率35。1HNMR400MHz,MeODδ8.42dd,J=2.4Hz,0.6Hz,1H,7.76dd,J=9.0Hz,2.3Hz,1H,6.90m,1H,4.39-4.35dd,J=13.2Hz,2.6Hz,1H,3.95-3.90m,1H,3.76s,3H,3.63-3.60dd,J=8.4Hz,3.4Hz,1H,3.52-3.47dd,J=13.1Hz,8.4Hz,1H,3.45-3.39ddd,J=13.1Hz,9.3Hz,3.4Hz,1H,3.13-3.08m,1H,2.86-2.79ddd,J=12.5Hz,9.1Hz,3.5Hz,1H.メチル4-5-シアノピリジン-2-イル-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボキシレート実施例37の工程3に記載の通り、メチル4-5-シアノピリジン-2-イルピペラジン-2-カルボキシレート及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した130mg、収率73。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.55-8.50m,1H,8.42brs,1H,8.24m,1H,7.73-7.64m,3H,6.71d,J=9.0Hz,1H,4.94m,1H,4.52-4.41m,1H,3.78s,3H,3.75m,2H,3.69-3.59m,1H,3.51-3.48m,1H,3.11-3.04m,1H.MSESIm/z:C22H17F3N6O4の計算値:486.13;実測値:487.2MH.4-5-シアノピリジン-2-イル-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボン酸メチル4-5-シアノピリジン-2-イル-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボキシレート130mg、0.3mmolをMeOH4mLに溶解させ、0°Cに冷却した。1NのNaOH溶液0.3mLを添加し、反応混合物を室温にゆっくり加温し、50°Cで1時間撹拌した。減圧下でMeOHを除去し、水層をEtOAcで洗浄した。1.5NのHClを使用して水層をpH2~3に酸性化し、EtOAcで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。分取TLC溶出剤:石油エーテル/EtOAc/AcOH4:6:0.1v/vにより粗生成物を精製して、4-5-シアノピリジン-2-イル-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボン酸30mg、収率24を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.49-8.47m,1H,8.20-8.12m,1H,8.07brs,1H,7.89-7.83m,1H,7.75-7.71m,2H,6.91d,J=7.6Hz,1H,5.00-4.89m,1H,4.72-4.54m,1H,4.33-4.23m,1H,3.62-3.47m,2H,3.17-3.12m,2H.MSESIm/z:C21H15F3N6O4計算値:472.11;実測値:473.2MH.実施例43tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボキシレート遮蔽管に入れた無水DMF1mLに、化合物3,5-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル250mg、1.1mmolを溶解させた。反応混合物に、6-ブロモニコチノニトリル210mg、1.1mmol、次いで、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン0.16g、1.1mmolを添加し、混合物を5時間かけて150°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却した。生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2O及びブラインで洗浄した。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中20~25のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボキシレート0.12g、収率33を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.45d,J=2.3Hz,1H,7.64dd,J=9.0Hz,J=2.3Hz,1H,6.53d,J=9.0Hz,1H,4.48m,2H,4.13-4.00m,2H,3.16-3.06m,2H,1.51s,9H,1.27s,3H,1.25s,3H.6-2,6-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリルtert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボキシレート120mg、0.37mmolに6NのHCl0.5mLを添加し、反応混合物を30分間90°Cで撹拌した。前記反応混合物を室温に冷却した。前記反応混合物を減圧下で濃縮し、エーテルと共に粉砕して、6-2,6-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル90mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,D2Oδ8.51d,J=2.2Hz,1H,7.93dd,J=9.1Hz,J=2.3Hz,1H,6.97d,J=9.2Hz,1H,4.75m,2H,3.53-3.49m,2H,3.41-3.34m,2H,1.42s,3H,1.39s,3H.6-2,6-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-2,6-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した70mg、収率33。1HNMR400MHz,MeODδ8.45d,J=2.0Hz,1H,8.29-8.25m,2H,7.79-7.72m,3H,6.83d,J=9.0Hz,1H,4.76-4.65m,3H,3.72-3.61m,2H,3.26m,1H,1.36m,3H,1.17m,3H.MSESIm/z:C22H19F3N6O4の計算値:456.15;実測値:457.2MH.スクリーニングコレクションの一部として、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸及び容易に入手可能なアミンから同様の方法で実施例44~45を合成し、LCMS及び1HNMRにより特性評価した。実施例464-ベンジル1-tert-ブチル2-メチルピペラジン-1,4-ジカルボキシレート0°Cの2-メチルピペラジン2.0g、20.0mmolのCH2Cl220mL溶液に、クロロギ酸ベンジル6mL、18mmol、トルエン中50を添加した。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、更に2時間室温で撹拌した。反応混合物を再度0°Cに冷却し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン5.1mL、30.0mmolを添加し、次いで、ジ-tert-ブチルジカーボネート5.1mL、22mmolを添加した。前記反応混合物を室温に加温し、10時間撹拌した。前記反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中15~20のEtOAcにより粗生成物を精製して、無色の粘稠な液体として4-ベンジル1-tert-ブチル2-メチルピペラジン-1,4-ジカルボキシレート5.0g、収率76を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.36m,5H,5.16m,2H,4.25m,1H,4.03-4.02m,1H,3.89-3.79m,2H,3.07-3.01m,3H,1.47s,9H,1.14-1.13m,3H.MSESIm/z:C18H28N2O4の計算値:334.19;実測値:235.0MH-Boctert-ブチル2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート4-ベンジル1-tert-ブチル2-メチルピペラジン-1,4-ジカルボン酸3.0g、8.97mmolをMeOH30mLに溶解させ、5分間窒素でパージした。10パラジウム炭300mgを添加し、反応混合物に2時間室温で水素添加した。次いで、Celiteを通して混合物を濾過し、透明な濾液を減圧下で濃縮して、tert-ブチル2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート2.1g、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ4.23-4.15m,1H,3.82-3.77m,1H,3.01-2.88m,3H,2.78-2.75m,1H,2.71-2.63m,1H,1.47s,9H,1.22-1.21m,3H.MSESIm/z:C10H20N2O2の計算値:200.15;実測値:201.0MHtert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イルメチル-2-メチルピペリジン-1-カルボキシレートDMSO2mL中の5-シアノ-2-メチルピリジン400mg、3.38mmol及びヨウ素0.8g、3.15mmolの混合物を20分間かけて窒素下で150°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、10NaHCO3水溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗6-ホルミルニコチノニトリル400mgを得、これを更に精製することなく用いた。6-ホルミルニコチノニトリル400mg、3.03mmolを1,2-ジクロロエタン5mLに溶解させ、0°Cに冷却した。tert-ブチル2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート606mg、3.03mmolの1,2-ジクロロエタン5mL溶液、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.1g、5.4mmolを添加し、反応混合物を室温に加温し、更に8時間撹拌した。10NaHCO3水溶液で反応混合物をクエンチし、生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10~12のEtOAcにより粗生成物を精製して、淡黄色の固体としてtert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イルメチル-2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート200mg、収率21を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.82-8.81m,1H,7.97-7.93dd,J=8.2Hz,2.1Hz,1H,7.70-7.68d,J=8.1Hz,1H,4.25-4.21m,1H,3.88-3.83m,1H,3.79-3.62m,2H,3.20-3.10td,J=12.8Hz,3.4Hz,1H,2.78-2.73dt,J=11.0Hz,1.5Hz,1H,2.58-2.53dt,J=11.2Hz,1.8Hz,1H,2.34-2.29dd,J=11.2Hz,3.9Hz,1H,2.24-2.15m,1H,1.47s,9H,1.29-1.26d,J=6.6Hz,3H.MSESIm/z:C17H24N4O2の計算値:316.19;実測値:317.1MH6-3-メチルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリルTFA塩0°Cのtert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イルメチル-2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート200mg、0.63mmolのCH2Cl23mL冷溶液にトリフルオロ酢酸0.8mLを滴下し、反応混合物を室温で2時間更に撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、6-3-メチルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリルTFA塩180mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C12H16N4の計算値:216.14;実測値:217.0MH6-3-メチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3-メチルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリルTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸から淡黄色の粘稠な液体としてこの化合物を合成した60mg、収率21。1HNMR400MHz,MeODδ8.85-8.84m,1H,8.25-8.22dt,J=7.4Hz,1.6Hz,1H,8.19-8.16dd,J=8.2Hz,2.1Hz,1H,8.13m,1H,7.82-7.80d,J=8.3Hz,1H,7.72-7.66m,2H,3.82-3.70m,3H,3.50m,2H,2.89m,1H,2.74m,1H,2.43-2.41m,1H,2.31-2.25m,1H,1.46-1.44d,J=6.5Hz,3H.MSESIm/z:C22H19F3N6O2の計算値:456.15;実測値:457.2MH実施例475-アミノ-5-ヒドロキシイミノペンタン酸例えば実施例37の工程1に記載の通り、4-シアノ酪酸からこの化合物を合成し5.3g、粗物質、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.64brs,1H,10.94brs,1H,10.39brs,2H,2.42-2.38m,2H,2.26-2.23m,2H,1.86-1.79m,2H.MSESIm/z:C5H10N2O3の計算値:146.07;実測値:147.0MH4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸実施例37の工程2に記載の通り、5-アミノ-5-ヒドロキシイミノペンタン酸から淡黄色の粘稠な液体としてこの化合物を合成した2g、収率25。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ2.90-2.85t,J=7.5Hz,2H,2.35-2.30t,J=7.3Hz,2H,1.95-1.85m,2H.6-3-メチル-4-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3-メチルピペラジン-1-イルメチルニコチノニトリルTFA塩及び4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸から淡黄色の粘稠な液体としてこの化合物を合成した16mg、収率16。1HNMR400MHz,MeODδ8.82-8.81dd,J=2.0Hz,0.8Hz,1H,8.15-8.12dd,J=8.2Hz,2.1Hz,1H,7.77-7.75d,J=8.0Hz,1H,3.78-3.66m,2H,2.96-2.92t,J=7.4Hz,2H,2.89-2.85m,1H,2.73-2.69dt,J=11.5Hz,1.7Hz,1H,2.51m,2H,2.34-2.30m,1H,2.22-2.17m,1H,2.14-2.06m,2H,1.35-1.32m,3H,1.30s,3H.MSESIm/z:C19H21F3N6O2の計算値:422.17;実測値:423.2MH実施例484-フェニルチアゾール-23H-オン2-ブロモアセトフェノン5g、0.0251mol、チオシアン酸カリウム8.6g、0.088mol及びヨウ化カリウム0.25g、0.0015molの無水DMF25mL懸濁液を2時間かけて80°Cに加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して乾燥させ、残渣を氷酢酸25mLに溶解させ、それに50H2SO4水溶液を添加した。反応混合物を10分間かけて100°Cに加熱した。前記反応混合物を氷水に注ぎ、形成された沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥させて、茶色の固体として4-フェニルチアゾール-23H-オン3.3g、収率75を得、これを更に精製することなく用いた。2-ブロモ-4-フェニルチアゾール4-フェニルチアゾール-23H-オン300mg、1.7mmol及びPOBr34.85g、17.0mmolの混合物を遮蔽管中で10時間かけて100°Cに加熱した。反応混合物を氷水に注ぎ、有機生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中1のEtOAcにより粗生成物を精製して、薄茶色の液体として2-ブロモ-4-フェニルチアゾール300mg、収率73を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.88-7.85m,2H,7.46-7.35m,4H.MSESIm/z:C9H6BrNSの計算値:240.94;実測値:242.0MHメチル1-4-フェニルチアゾール-2-イルピロリジン-3-カルボキシレート無水トルエン5mL中の2-ブロモ-4-フェニルチアゾール300mg、1.25mmol及びピロリジン-3-カルボン酸メチルエステル177mg、1.37mmol及びリン酸カリウム290mg、1.37mmolの混合物を遮蔽管に入れ、10分間アルゴンガスでパージした。触媒量のトリ-tert-ブチルホスフィン12mg、0.06mmolを添加し、次いで、酢酸パラジウム15mg、0.06mmolを添加し、反応混合物を10時間かけて80°Cに加熱した。次いで、Celiteを通して反応混合物を濾過し、透明な濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中15-18のEtOAcにより精製して、メチル1-4-フェニルチアゾール-2-イルピロリジン-3-カルボキシレート75mg、収率73を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.87-7.83m,2H,7.44-7.31m,4H,3.88-3.78m,2H,3.75s,3H,3.70-3.67m,1H,3.61-3.55m,1H,3.32-3.23m,1H,2.41-2.32m,2H.MSESIm/z:C15H16N2O2Sの計算値:288.09;実測値:289.2MH1-4-フェニルチアゾール-2-イルピロリジン-3-カルボン酸0°Cのメチル1-4-フェニルチアゾール-2-イルピロリジン-3-カルボキシレート75mg、0.26mmolのTHF-H2O3mL、7:3v/v溶液に水酸化リチウム10mg、0.39mmolを添加した。反応混合物を室温に加温し、1時間撹拌し、減圧下で濃縮し、次いで、水で希釈した。水層をEtOAcで洗浄した。1.5NのHClを使用して水層のpHを約3に調節し、有機生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、オフホワイトの固体として1-4-フェニルチアゾール-2-イルピロリジン-3-カルボン酸40mg、収率56を得、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C14H14N2O2Sの計算値:274.08;実測値:275.0MH1-4-フェニルチアゾール-2-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルピロリジン-3-カルボキサミド実施例37の工程3に記載の通り、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルアニリン及び1-4-フェニルチアゾール-2-イルピロリジン-3-カルボン酸からこの化合物を合成した20mg、収率28。1HNMR400MHz,MeODδ8.47t,J=1.8Hz,1H,7.88-7.81m,3H,7.57-7.53t,J=7.9Hz,1H,7.39-7.35m,2H,7.30-7.25m,2H,6.90s,1H,3.90-3.86m,1H,3.82-3.78m,1H,3.76-3.71m,1H,3.64-3.58m,1H,3.47-3.39m,1H,2.46-2.40m,2H.MSESIm/z:C23H18F3N5O2Sの計算値:485.11;実測値:486.0MH実施例49tert-ブチル3-5-シアノピリジン-2-イル-アゼチジン-1-カルボキシレートHClで洗浄することにより亜鉛末を精製し、完全に乾燥させた後、この反応で使用した。窒素でパージしたフラスコに亜鉛末325メッシュ、1.38g、21.2mmol及び無水塩化リチウム0.9g、21.2mmolを入れ、新たに蒸留したTHF5.0mLを添加し、次いで、1,2-ジブロモエタン0.2mLを添加した。反応混合物を5分間かけて80°Cに加熱し、次いで室温に冷却した。加熱及び冷却プロセスを2回繰り返した。反応混合物に塩化トリメチルシリル0.1mLを添加し、懸濁液を20分間室温で撹拌した。活性亜鉛にN-Boc-3-ヨードアゼチジン2g、7.0mmolの無水THF5mL溶液を滴下した。反応混合物を2時間室温で撹拌した。別々の乾燥したフラスコに、無水THF4mL中の6-ブロモニコチノニトリル770mg、4.2mmol及びPddppfCl2.CH2Cl2115mg、0.14mmolを入れ、5分間撹拌した。得られた反応混合物を有機亜鉛化合物に滴下した。反応混合物を室温で10時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。生成物をEtOAcで抽出し、合わせた有機層をH2O及びブラインで洗浄した。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中20~25のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル3-5-シアノピリジン-2-イルアゼチジン-1-カルボキシレート180mg、収率17を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.04-9.03m,1H,8.27-8.23dd,J=8.1Hz,2.2Hz,1H,7.56-7.53m,1H,4.20-4.16m,2H,4.02-3.97m,2H,3.58-3.53m,1H,1.38s,9H.MSESIm/z:C14H17N3O2の計算値:259.13;実測値:160.2MH-Boc6-アゼチジン-3-イルニコチノニトリルTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル3-5-シアノピリジン-2-イルアゼチジン-1-カルボキシレートからこの化合物を合成し100mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C9H9N3の計算値:159.08;実測値:160.2MH6-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルアゼチジン-3-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-アゼチジン-3-イルニコチノニトリルTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した70mg、収率47。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.06m,1H,8.30-8.29m,2H,8.21-8.19d,J=7.8Hz,1H,7.96-7.94d,J=7.8Hz,1H,7.74-7.70t,J=7.7Hz,1H,7.63-7.61d,J=8.1Hz,1H,4.76-4.72m,1H,4.52-4.46m,2H,4.25-4.18m,2H.MSESIm/z:C19H12F3N5O2の計算値:399.09;実測値:400.2MH実施例50tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-ピペリジン-1-カルボキシレート実施例49の工程1に記載の通り、6-ブロモニコチノニトリル及びtert-ブチル4-ヨードピペリジン-1-カルボキシレートからこの化合物を合成した150mg、収率27。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.82d,J=2.0Hz,1H,7.91dd,J=8.2Hz,2.1Hz,1H,7.30d,J=8.0Hz,1H,4.28m,2H,2.97-2.81m,3H,1.91m,2H,1.78-1.67m,2H,1.48s,9H.MSESIm/z:C16H21N3O2の計算値:287.16;実測値:188.2MH-Boc6-ピペリジン-4-イルニコチノニトリル塩酸塩tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート150mg、0.52mmolに6NのHCl1.0mLを添加し、反応混合物を30分間90°Cで撹拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗残渣をエーテルと共に粉砕して、6-ピペリジン-4-イルニコチノニトリル塩酸塩90mg、粗物質を得た。1HNMR300MHz,D2Oδ8.90d,J=0.7Hz,1H,8.30dd,J=8.2Hz,1.9Hz,1H,7.66d,J=8.1Hz,1H,3.60-3.55m,2H,3.27-3.13m,3H,2.20m,2H,2.07-1.97m,2H.MSESIm/z:C11H13N3の計算値:187.11;実測値:188.2MH6-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペリジン-4-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-ピペリジン-4-イルニコチノニトリル塩酸塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した50mg、収率30。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.84d,J=2.0Hz,1H,8.20-8.19m,2H,7.95-7.92dd,J=8.2Hz,2.1Hz,1H,7.67-7.59m,2H,7.33d,J=8.3Hz,1H,4.92m,1H,3.91m,1H,3.24m,1H,3.09m,1H,2.97m,1H,2.09m,1H,1.94-1.83m,3H.MSESIm/z:C21H16F3N5O2の計算値:427.13;実測値:428.2MH実施例51N-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルアセトアミド6-クロロニコチノニトリル300mg、2.1mmol及び4-アセチルアミノピペリジン610mg、4.33mmolをイソアミルアルコール15mLに入れ、混合物を2時間かけて140°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:CHCl3中5のMeOHにより粗生成物を精製して、白色の固体としてN-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルアセトアミド300mg、収率57を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.47d,J=2.4Hz,1H,7.83-7.80m,2H,6.95d,J=9.3Hz,1H,4.32-4.28m,2H,3.89-3.80m,1H,3.14-3.07m,2H,1.80m,2H,1.78s,3H,1.33-1.24m,2H.MSESIm/z:C13H16N4Oの計算値:244.13;実測値:245.2MH6-4-アミノピペリジン-1-イルニコチノニトリルN-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルアセトアミド300mg、1.22mmolに2NのHCl3mLを添加し、反応混合物を5時間100°Cで撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、10NaOH溶液を使用して水層のpHを8~9に調節した。CH2Cl2で生成物を抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、6-4-アミノピペリジン-1-イルニコチノニトリル210mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.43d,J=2.3Hz,1H,7.79-7.75dd,J=9.1Hz,2.3Hz,1H,6.90d,J=9.2Hz,1H,4.28-4.23m,2H,3.07-2.98m,2H,2.87-2.78m,1H,1.75-1.71m,2H,1.19-1.07m,2H.MSESIm/z:C11H14N4の計算値:202.12;実測値:203.2MHN-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-4-イル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド実施例37の工程3に記載の通り、6-4-アミノピペリジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した70mg、収率41。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.42m,2H,8.27d,J=7.8Hz,1H,8.04d,J=7.8Hz,1H,7.66-7.61m,2H,6.67d,J=9.0Hz,1H,6.14d,J=7.8Hz,1H,4.51-4.48m,2H,4.39-4.29m,1H,3.20-3.13m,2H,2.24-2.20dd,J=12.3Hz,2.3Hz,2H,1.62-1.52m,2H.MSESIm/z:C21H17F3N6O2の計算値:442.14;実測値:443.2MH実施例52メチル1-5-シアノピリジン-2-イルピロリジン-3-カルボキシレート遮蔽管内で、無水DMF0.5mLにピロリジン-3-カルボン酸メチルエステル100mg、0.77mmolを溶解させた。反応混合物に6-ブロモニコチノニトリル140mg、0.77mmolを添加し、次いで、2,2,6,6-テトラメチルピペラジン110mg、0.77mmolを添加し、混合物を3時間かけて130°Cに加熱し、室温に冷却し、EtOAcで希釈した。有機層をH2O及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中15~18のEtOAcにより粗生成物を精製して、メチル1-5-シアノピリジン-2-イルピロリジン-3-カルボキシレート90mg、収率70を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.42d,J=2.2Hz,1H,7.62-7.59dd,J=8.9Hz,J=2.3Hz,1H,6.36d,J=9.0Hz,1H,3.78-3.77m,2H,3.75s,3H,3.67m,1H,3.56-3.52m,1H,3.28-3.23t,J=7.1Hz,1H,2.37-2.30q,J=7.1Hz,2H.MSESIm/z:C12H13N3O2の計算値:231.10;実測値:232.2MH1-5-シアノピリジン-2-イルピロリジン-3-カルボン酸実施例48の工程4に記載の通り、メチル1-5-シアノピリジン-2-イルピロリジン-3-カルボキシレートから白色の固体としてこの化合物を合成した65mg、収率78。1HNMR400MHz,MeODδ8.37d,J=2.3Hz,1H,7.72-7.70dd,J=8.9Hz,J=2.4Hz,1H,6.57d,J=9.0Hz,1H,3.76-3.75m,2H,3.61-3.55m,2H,3.29-3.26t,J=7.0Hz,1H,2.36-2.30m,2H.MSESIm/z:C11H12N3O2の計算値:217.09;実測値:218.2MH1-5-シアノピリジン-2-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルピロリジン-3-カルボキサミド実施例37の工程3に記載の通り、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルアニリン及び1-5-シアノピリジン-2-イルピロリジン-3-カルボン酸からこの化合物を合成した65mg、収率58。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.46s,1H,8.48-8.47m,2H,7.85-7.81m,2H,7.75d,J=7.8Hz,1H,7.58-7.54m,1H,6.59d,J=8.9Hz,1H,3.77-3.66m,3H,3.52m,1H,3.33m,1H,2.35-2.29m,1H,2.23m,1H.MSESIm/z:C20H15F3N6O2の計算値:428.12;実測値:429.0MH実施例536-4-4-シアノブタノイル-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び4-シアノ酪酸からこの化合物を合成し900mg、収率85、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.41-8.40dd,J=2.3Hz,0.5Hz,1H,7.67-7.63dd,J=9.0Hz,2.2Hz,1H,6.61-6.58d,J=9.0Hz,1H,4.46-4.19m,4H,3.54-3.36m,2H,3.16-3.11m,2H,2.59-2.51m,3H,2.06-2.01m,2H,1.26m,3H.MSESIm/z:C16H19N5Oの計算値:297.16;実測値:298.0MH5-4-5-シアノピリジン-2-イル-2-メチルピペラジン-1-イル-N’-ヒドロキシ-5-オキソペンタンイミドアミド6-4-4-シアノブタノイル-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル0.9g、3.03mmolのエタノール25mL溶液に8-ヒドロキシキノリン14mgを添加した。水4mL中のヒドロキシルアミン塩酸塩440mg、6.36mmol、次いで水3mL中の炭酸ナトリウム510mg、4.81mmolをこの溶液に添加し、反応混合物を3時間加熱還流した。次いで、減圧下でエタノールを除去し、生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、5-4-5-シアノピリジン-2-イル-2-メチルピペラジン-1-イル-N’-ヒドロキシ-5-オキソペンタンイミドアミド400mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C16H22N6O2の計算値:330.18;実測値:331.1MH6-3-メチル-4-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル5-4-5-シアノピリジン-2-イル-2-メチルピペラジン-1-イル-N’-ヒドロキシ-5-オキソペンタンイミドアミド400mg、1.21mmolの無水ピリジン4mL溶液を0°Cに冷却し、無水トリフルオロ酢酸0.5mLを滴下した。反応混合物を室温にゆっくり加温し、3時間かけて110°Cに更に加熱した。減圧下で反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中50のEtOAc、次いで、分取TLCによって粗生成物を精製して、6-3-メチル-4-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル28mg、収率6を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6,70°Cδ8.74d,J=2.4Hz,1H,8.09-8.06dd,J=8.8Hz,2.4Hz,1H,6.99-6.97d,J=9.1Hz,1H,4.47brs,1H,4.27-4.20m,2H,4.01brs,1H,3.39-3.35dd,J=13.4Hz,4.0Hz,1H,3.30-3.12m,2H,2.55-2.53m,2H,2.49-2.43m,2H,1.89-1.82m,2H,1.15-1.13m,3H.MSESIm/z:C18H19F3N6O2の計算値:408.15;実測値:409.2MH実施例54tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3,3-ジメチルピペラジン-1-カルボキシレート実施例43の工程1に記載の通り、6-ブロモニコチノニトリル及びtert-ブチル3,3-ジメチルピペラジン-1-カルボキシレートからこの化合物を合成した0.12g、収率43。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.42d,J=1.5Hz,1H,7.59dd,J=9.0Hz,J=2.2Hz,1H,6.64d,J=9.0Hz,1H,3.89-3.82m,2H,3.58-3.51m,4H,1.52s,6H,1.49s,9H.MSESIm/z:C17H24N4O2の計算値:316.19;実測値:217.2MH-Boc6-2,2-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル塩酸塩実施例50の工程2に記載の通り、tert-ブチル4-5-シアノピリジン-2-イル-3,3-ジメチルピペラジン-1-カルボキシレートからこの化合物を合成した80mg、粗物質。1HNMR300MHz,D2Oδ8.57d,J=2.2Hz,1H,7.98dd,J=9.0Hz,J=2.3Hz,1H,7.23d,J=9.0Hz,1H,3.81-3.78m,2H,3.47-3.43m,2H,3.31-3.28m,2H,1.48s,6H.MSESIm/z:C12H16N4の計算値:216.14;実測値:217.2MH6-2,2-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-2,2-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル塩酸塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した50mg、収率33。1HNMR400MHz,MeODδ8.43d,J=1.8Hz,1H,8.29-8.22m,2H,7.75-7.72m,3H,6.88d,J=9.0Hz,1H,4.05-3.85m,4H,3.67m,2H,1.67-1.47m,6H.MSESIm/z:C22H19F3N6O2の計算値:456.15;実測値:457.2MH実施例55N-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルアセトアミド実施例51の工程1に記載の通り、6-クロロニコチノニトリル及び3-アセトアミドピペリジンから白色の固体としてこの化合物を合成した850mg、収率96。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.44d,J=2.2Hz,1H,7.88d,J=7.5Hz,1H,7.82-7.79dd,J=9.0Hz,2.4Hz,1H,6.86d,J=9.2Hz,1H,4.20-4.14dd,J=12.7Hz,3.1Hz,1H,4.08-4.02dd,J=13.2Hz,3.9Hz,1H,3.62m,1H,3.22-3.14m,1H,3.01-2.93dd,J=12.9Hz,9.2Hz,1H,1.87-1.71m,2H,1.78s,3H,1.53-1.41m,2H.MSESIm/z:C13H16N4Oの計算値:244.13;実測値:245.2MH6-3-アミノピペリジン-1-イルニコチノニトリル実施例51の工程2に記載の通り、N-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルアセトアミドからこの化合物を合成し280mg、粗物質、次の工程でそのまま使用した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.44d,J=2.1Hz,1H,7.81-7.78dd,J=9.2Hz,2.1Hz,1H,6.90d,J=9.2Hz,1H,4.29-4.19m,2H,2.99-2.92m,1H,2.71-2.65m,1H,2.62-2.57m,1H,1.88-1.84m,1H,1.73-1.68dt,J=13.3Hz,3.3Hz,1H,1.61m,2H,1.42-1.33m,1H,1.30-1.21m,1H.MSESIm/z:C11H14N4の計算値:202.12;実測値:203.2MHN-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-3-イル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド実施例37の工程3に記載の通り、6-3-アミノピペリジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した75mg、収率44。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.47d,J=2.1Hz,1H,8.36s,1H,8.27d,J=7.6Hz,1H,8.00-7.98dd,J=7.8Hz,1.1Hz,1H,7.65-7.61m,2H,6.77d,J=9.2Hz,1H,6.63d,J=6.1Hz,1H,4.24-4.21dt,J=6.7Hz,3.4Hz,1H,4.00-3.98m,1H,3.91-3.80m,2H,3.64-3.58m,1H,2.12-2.05ddd,J=13.0Hz,8.6Hz,4.3Hz,1H,2.03-1.96m,1H,1.89-1.82m,1H,1.77-1.69m,1H.MSESIm/z:C21H17F3N6O2の計算値:486.13;実測値:487.2MH実施例566-3,3-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例39の工程1に記載の通り、2,2-ジメチルピペラジン及び6-クロロニコチノニトリルからこの化合物を合成した270mg、収率73。1HNMR400MHz,MeODδ8.38d,J=1.8Hz,1H,7.71dd,J=9.2Hz,J=2.4Hz,1H,6.86d,J=9.2Hz,1H,3.72-3.69m,2H,3.55s,2H,3.00-2.96m,2H,1.17s,6H.MSESIm/z:C12H16N4の計算値:216.14;実測値:217.2MH6-3,3-ジメチル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3,3-ジメチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した85mg、収率35。1HNMR400MHz,MeODδ8.43m,1H,8.25-8.23m,1H,8.15s,1H,7.70-7.76dd,J=9.0Hz,2.5Hz,1H,7.71-7.69m,2H,6.71d,J=9.0Hz,1H4.05s,2H,3.85t,J=5.6Hz,2H,3.61t,J=5.6Hz,2H,1.65m,6H.MSESIm/z:C22H19F3N6O2の計算値:456.15;実測値:457.2MH実施例576-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイル1,4-ジアゼパン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-1,4-ジアゼパン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した80mg、収率34。1HNMR400MHz,MeODδ8.20-8.18m,1H,8.02m,1H,7.69-7.65m,1H,7.60t,J=7.7Hz,1H,7.55m,1H,7.38d,J=7.8Hz,1H,6.78-6.76m,1H,4.01m,1H,3.93-3.90m,2H,3.83-3.79m,2H,3.75m,2H,3.48-3.46m,1H,2.07-2.02m,2H.MSESIm/z:C21H17F3N6O2の計算値:442.14;実測値:443.2MH実施例584-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-2-カルボン酸ピペラジン-2-カルボン酸二塩酸塩2.5g、12.3mmolをジオキサン-H2O50mL、1:1v/vに懸濁させ、重炭酸ナトリウム1.95g、18.4mmolを添加した。反応混合物を0°Cに冷却し、ジ-tert-ブチルジカーボネート4g、18.4mmolを添加した。反応混合物を室温に加温し、更に8時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗反応混合物を水で希釈した。水層をEtOAcで洗浄した。1.5NのHClを使用して、水層のpHを約4に調節した。有機生成物をn-BuOHで抽出した。減圧下で溶媒を除去し、白色の固体として4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-2-カルボン酸2.6g、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.01-3.97m,2H,3.81-3.76m,1H,3.24-3.17m,3H,2.98-2.92m,1H,1.40s,9H.1-tert-ブチル3-メチルピペラジン-1,3-ジカルボキシレート実施例42の工程1に記載の通り、4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-2-カルボン酸からこの化合物を合成した450mg、収率42。1HNMR300MHz,CDCl3δ4.02m,1H,3.75s,3H,3.70-3.68m,1H,3.48-3.44m,1H,3.25-3.01m,3H,2.80-2.75m,1H,1.47s,9H.1-tert-ブチル3-メチル4-5-シアノピリジン-2-イルピペラジン-1,3-ジカルボキシレート実施例43の工程1に記載の通り、6-ブロモニコチノニトリル及び1-tert-ブチル3-メチルピペラジン-1,3-ジカルボキシレートからこの化合物を合成した200mg、収率36。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.42d,J=2.3Hz,1H,7.72-7.69dd,J=9.0Hz,2.3Hz,1H,6.68d,J=9.0Hz,1H,5.35m,1H,4.67-4.64d,J=13.6Hz,1H,4.19m,1H,3.81-3.79d,J=9.8Hz,1H,3.73s,3H,3.53-3.48m,1H,3.27-3.23m,1H,3.06m,1H,1.47s,9H.MSESIm/z:C17H22N4O4の計算値:346.16;実測値:247.2MH-Bocメチル1-5-シアノピリジン-2-イルピペラジン-2-カルボキシレートTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、1-tert-ブチル3-メチル4-5-シアノピリジン-2-イルピペラジン-1,3-ジカルボキシレートからこの化合物を合成した50mg、収率36。これは、次の工程で使用するのに十分な純度であった。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.41d,J=2.2Hz,1H,7.71-7.67dd,J=9.0Hz,2.2Hz,1H,6.67d,J=9.0Hz,1H,5.38m,1H,3.84-3.78m,1H,3.75s,3H,3.70-3.66m,1H,3.44-3.34td,J=12.4Hz,3.8Hz,1H,3.22-3.18m,1H,3.09-3.03dd,J=12.6Hz,4.3Hz,1H,2.95-2.85m,1H.MSESIm/z:C12H14N4O2の計算値:246.27;実測値:247.2MHメチル1-5-シアノピリジン-2-イル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボキシレート実施例37の工程3に記載の通り、メチル1-5-シアノピリジン-2-イルピペラジン-2-カルボキシレートTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した80mg、収率82。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.43d,J=1.0Hz,1H,8.26-8.23m,1H,8.18s,1H,7.76-7.73dd,J=8.9Hz,2.1Hz,1H,7.65-7.64m,2H,6.73-6.71m,1H,5.43m,1H,4.68m1H,3.94-3.90m,2H,3.73-3.68m,3H,3.59m,2H,3.28m,1H.MSESIm/z:C22H17F3N6O4の計算値:486.13;実測値:487.2MH1-5-シアノピリジン-2-イル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボン酸実施例48の工程4に記載の通り、メチル1-5-シアノピリジン-2-イル-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-2-カルボキシレートからこの化合物を合成した30mg、収率40。1HNMR400MHz,MeODδ8.40m,1H,8.24-8.22m,2H,7.79-7.70m,3H,6.80-6.78m,1H,5.13m,1H,4.53-4.50m1H,4.36-4.26m,2H,3.89-3.73m,2H,3.37m,1H.MSESIm/z:C21H15F3N6O4の計算値:472.11;実測値:473.2MH実施例591,4-ビスtert-ブトキシカルボニルピペラジン-2-カルボン酸水酸化ナトリウム5.0g、0.125mmolのジオキサン-H2O150mL、1:2v/v溶液にピペラジン-2-カルボン酸二塩酸塩5.0g、24.6mmolを添加した。反応混合物を0°Cに冷却し、ジ-tert-ブチルジカーボネート4.5g、66.47mmolを添加した。反応混合物を室温に加温し、12時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗反応混合物を水で希釈した。水層をEtOAcで洗浄した。1.5NのHClを使用して、水層のpHを約4に調節した。EtOAcで有機生成物を抽出した。減圧下で溶媒を除去し、白色の固体として1,4-ビスtert-ブトキシカルボニルピペラジン-2-カルボン酸6.8g、収率84を得、これを次の工程でそのまま使用した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.94brs,1H,4.47-4.28m,2H,3.84m,1H,3.69-3.65m,1H,3.11-2.96m,2H,2.81m,1H,1.38s,18H.tert-ブチル3-カルバモイルピペラジン-1-カルボキシレート1,4-ビスtert-ブトキシカルボニルピペラジン-2-カルボン酸1.0g、3.03mmolをTHF5mLに懸濁させ、ピリジン0.36mL、DMF0.1mLを添加し、次いで、塩化チオニル0.23mL、3.03mmolを添加した。反応混合物を4時間40°Cで撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗生成物をCH2Cl2に溶解させ、遮蔽管に移した。化合物にアンモニアのジオキサン10mL飽和溶液を添加し、得られた反応混合物を2時間40°Cで撹拌し、次いで、12時間室温で撹拌した。減圧下で反応混合物を濃縮し、1.5NのHClに残渣を溶解させた。水層をジエチルエーテルで洗浄し、次いで、1Nの水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。有機生成物をCH2Cl2で抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、tert-ブチル3-カルバモイルピペラジン-1-カルボキシレート340mg、収率49を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ6.70brs,1H,5.51brs,1H,4.06-4.03m,1H,3.77m,1H,3.37-3.33m,1H,3.11-2.95m,3H,2.81-2.76m,1H,1.47s,9H.tert-ブチル3-カルバモイル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレートtert-ブチル3-カルバモイルピペラジン-1-カルボキシレート340mg、1.48mmolをメタノール10mLに溶解させ、0°Cに冷却した。反応混合物に、35ホルマリン溶液185mgを添加し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.95g、4.48mmolを添加した。反応混合物を室温に加温し、更に4時間撹拌した。10NaHCO3溶液で前記反応混合物をクエンチした。前記反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層を分液漏斗で分離させた。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、tert-ブチル3-カルバモイル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート310mg、収率86を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ6.51brs,1H,5.47brs,1H,4.21-4.15m,1H,4.03-3.97m,1H,2.93-2.81m,3H,2.64-2.59dd,J=10.6Hz,3.8Hz,1H,2.31s,3H,2.24-2.19td,J=11.7Hz,3.3Hz,1H,1.46s,9H.MSESIm/z:C11H21N3O3の計算値:243.16;実測値:244.3MHtert-ブチル3-カルバモチオイル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレートtert-ブチル3-カルバモイル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート400mg、1.64mmolをトルエン20mLに溶解させ、Lawesson試薬332mg、0.82mmolを添加した。反応混合物を5時間加熱還流した。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:CHCl3中10~15のMeOHにより粗生成物を精製して、淡黄色の液体としてtert-ブチル3-カルバモチオイル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート0.17g、収率40を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.16brs,1H,7.47brs,1H,4.28-4.21m,1H,4.06-3.99m,1H,3.62m,1H,3.18-3.13dd,J=10.2Hz,4.1Hz,1H,2.89-2.82m,2H,2.52-2.47dd,J=11.5Hz,3.4Hz,1H,2.26s,3H,1.47s,9H.MSESIm/z:C11H21N3O2Sの計算値:259.14;実測値:260.2MHtert-ブチル4-メチル-3-4-フェニルチアゾール-2-イルピペラジン-1-カルボキシレートEtOH15mL中の2-ブロモアセトフェノン130mg、0.65mmol及びtert-ブチル3-カルバモチオイル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート170mg、0.65mmolの混合物を4時間かけて70°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣を水で希釈し、有機生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をH2O及びブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中20~25のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル4-メチル-3-4-フェニルチアゾール-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート150mg、収率64を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.92-7.90m,2H,7.49m,1H,7.46-7.41m,2H,7.37-7.34m,1H,4.03-3.98m,1H,3.67-3.64m,2H,3.23-3.15m,2H,2.97-2.93m,2H,2.26s,3H,1.46s,9H.MSESIm/z:C19H25N3O2Sの計算値:359.17;実測値:360.2MH2-1-メチルピペラジン-2-イル-4-フェニルチアゾール実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル4-メチル-3-4-フェニルチアゾール-2-イルピペラジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し50mg、粗物質、これを次の工程でそのまま使用した。MSESIm/z:C14H17N3Sの計算値:259.11;実測値:260.2MH4-メチル-3-4-フェニルチアゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、2-1-メチルピペラジン-2-イル-4-フェニルチアゾール及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸から無色の粘稠な液体としてこの化合物を合成した30mg、収率32。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.17-8.16m,2H,7.93-7.79m,2H,7.64-7.62m,2H,7.48-7.32m,4H,4.78-4.53m,1H,3.85-3.69m,2H,3.49-3.30m,2H,3.17-2.98m,1H,2.53-2.40m,1H,2.32s,3H.MSESIm/z:C24H20F3N5O2Sの計算値:499.12;実測値:500.2MH実施例601-5-ブロモチオフェン-2-イル-2,2,2-トリフルオロエタノール5-ブロモチオフェン-2-カルボキサルデヒド5.0g、26.17mmolの無水1,2-ジメトキシエタン20mL溶液にCsF400mg、2.6mmolを添加し、次いで、0°Cのトリフルオロメチルトリメチルシラン4.6mL、31.4mmolを滴下した。反応混合物を3時間室温で撹拌し、1.5NのHClでクエンチし、更に30分間撹拌した。粗生成物をCH2Cl2で抽出した。合わせた抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中5~10のEtOAcにより粗生成物を精製して、1-5-ブロモチオフェン-2-イル-2,2,2-トリフルオロエタノール4g、収率59を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.01m,1H,6.95m,1H,5.23-5.18q,J=5.9Hz,1H,3.07brs,1H.MSESIm/z:C6H4BrF3OSの計算値:261.91;実測値:260.7M-1-1-5-ブロモチオフェン-2-イル-2,2,2-トリフルオロエタノン1-5-ブロモチオフェン-2-イル-2,2,2-トリフルオロエタノール2g、7.66mmolを無水CH2Cl220mLに溶解させ、10分間アルゴンガスでパージした。デス-マーチンペルヨージナン3.56g、8.4mmolを0°Cの反応混合物に添加した。前記反応混合物を室温に加温し、更に3時間撹拌した。次いで、前記反応混合物を飽和NaHCO3溶液でクエンチし、有機生成物をEtOAcで抽出した。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10のEtOAcにより粗生成物を精製して、1-5-ブロモチオフェン-2-イル-2,2,2-トリフルオロエタノン0.8g、収率42を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.72-7.71m,1H,7.24-7.23d,J=4.3Hz,1H.3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イル安息香酸1-5-ブロモチオフェン-2-イル-2,2,2-トリフルオロエタノン0.8g、3.09mmol及び3-カルボキシフェニルボロン酸0.5g、3.01mmolをDMF10mLに溶解させ、10分間アルゴンで溶液をパージした。反応混合物に2MのNa2CO30.65g、6.17mmol水溶液及び触媒のPdPPh34178mg、0.15mmolを添加し、10分間かけて90°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、1.5NのHClでpHを約6に酸性化した。粗生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をジエチルエーテルと共に粉砕して、3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イル安息香酸700mg、収率79を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ13.35brs,1H,8.31-8.30m,1H,8.16-8.11m,2H,8.04-8.02d,J=7.6Hz,1H,7.93-7.92d,J=4.3Hz,1H,7.67-7.63t,J=7.8Hz,1H.MSESIm/z:C13H7F3O3Sの計算値:300.01;実測値:299.0M-1-6-3-メチル-4-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イル安息香酸からこの化合物を合成した95mg、収率39。1HNMR400MHz,MeODδ8.42d,J=1.9Hz,1H,7.97-7.96m,1H,7.80-7.77dt,J=7.8Hz,1.4Hz,1H,7.75-7.74t,J=1.5Hz,1H,7.68-7.65dd,J=9.1Hz,2.4Hz,1H,7.58-7.54t,J=7.6Hz,1H,7.48-7.45m,2H,6.64-6.62d,J=9.1Hz,1H,4.40-4.23m,4H,3.42-3.37m,2H,3.16-3.09m,1H,1.33-1.31m,3H.MSESIm/z:C24H19F3N4O2Sの計算値:484.12;実測値:529.7MHCOOH-実施例616-4-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-ピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イル安息香酸からこの化合物を合成した60mg、収率32。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.52d,J=2.1Hz,1H,8.19-8.17dd,J=4.0Hz,J=1.5Hz,1H,8.00-7.89m,4H,7.64-7.61m,1H,7.57-7.55m,1H,6.96-6.94t,J=9.2Hz,1H,3.82-3.74m,6H,3.47m,2H.MSESIm/z:C23H17F3N4O2Sの計算値:470.10;実測値:515.6MHCOOH-実施例624,4-ジメチル-5-オキソペンタンニトリルイソブチルアルデヒド12.7mL、138.6mmol、触媒量のヒドロキノン50mg及びアクリロニトリル9.2g、173.4mmolを1,4-ジオキサン50mLに溶解させ、5NaOH溶液9.2mLを添加した。反応物を2.5時間65°Cで加熱し、次いで、16時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、有機生成物をCH2Cl2で抽出した。合わせた抽出物をH2O及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中15~20のEtOAcにより粗生成物を精製して、4,4-ジメチル-5-オキソペンタンニトリル11.0g、収率63を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.45s,1H,2.34-2.30m,2H,1.93-1.89m,2H,1.14s,6H4-シアノ-2,2-ジメチルブタン酸4,4-ジメチル-5-オキソペンタンニトリル1.0g、7.98mmolのt-BuOH2mL溶液を0°Cに冷却し、5NaH2PO4水溶液11mLを滴下した。1MのKMnO4溶液16mLを0°Cの反応混合物に滴下し、次いで、数滴のCH2Cl20.5mLを滴下した。反応混合物を1時間0°Cで撹拌し、亜硫酸ナトリウムでクエンチした。次いで、1.5NのHClを添加して、溶液のpHを約3に調節した。有機生成物をEtOAcで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して、4-シアノ-2,2-ジメチルブタン酸0.9g、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,CDCl3δ5.55brs,1H,2.43-2.37m,2H,1.99-1.94m,2H,1.28-1.27m,6H.6-4-4-シアノ-2,2-ジメチルブタノイル-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び4-シアノ-2,2-ジメチルブタン酸から黄色の粘稠な液体としてこの化合物を合成した400mg、収率17。1HNMR300MHz,MeODδ8.40-8.39dd,J=2.2Hz,0.7Hz,1H,7.76-7.72dd,J=9.1Hz,2.3Hz,1H,6.86-6.83d,J=9.0Hz,1H,4.69-4.65m,1H,4.32-4.22m,3H,3.41-3.35m,2H,3.20-3.14m,1H,2.50-2.45m,2H,2.04-1.95m,2H,1.33s,6H,1.20-1.18m,3H.MSESIm/z:C18H23N5Oの計算値:325.19;実測値:326.1MH5-4-5-シアノピリジン-2-イル-2-メチルピペラジン-1-イル-N’-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5-オキソペンタンイミドアミド実施例1の工程4に記載の通り、6-4-4-シアノ-2,2-ジメチルブタノイル-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリルからこの化合物を合成し400mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C18H26N6O2の計算値:358.21;実測値:359.3MH6-4-2,2-ジメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタノイル-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例1の工程5に記載の通り、5-4-5-シアノピリジン-2-イル-2-メチルピペラジン-1-イル-N’-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5-オキソペンタンイミドアミドからこの化合物を合成した25mg、収率5。1HNMR400MHz,MeODδ8.81m,1H,8.18-8.15dd,J=9.2Hz,2.4Hz,1H,6.97-6.94d,J=9.0Hz,1H,4.73-4.70m,1H,4.36-4.26m,3H,3.50-3.38m,2H,3.17-3.14m,1H,2.52-2.48m,2H,2.11-1.95m,2H,1.36m,6H,1.25m,3H.MSESIm/z:C20H23F3N6O2の計算値:436.18;実測値:437.2MH実施例631-5-メトキシピリジン-2-イルピペラジン実施例39の工程1に記載の通り、ピペラジン及び2-ブロモ-5-メトキシピリジンから淡黄色の液体としてこの化合物を合成した130mg、収率25。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ7.87-7.86d,J=2.9Hz,1H,7.27-7.23dd,J=9.1Hz,3.2Hz,1H,6.80-6.77d,J=9.2Hz,1H,3.71s,3H,3.32-3.28m,4H,2.86-2.83m,4H.MSESIm/z:C10H15N3Oの計算値:193.12;実測値:193.9MH4-5-メトキシピリジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1-5-メトキシピリジン-2-イルピペラジン及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した60mg、収率36。1HNMR400MHz,MeODδ8.28-8.25m,1H,8.21-8.20m,1H,7.87-7.86m,1H,7.74-7.72m,2H,7.32-7.29dd,J=9.2Hz,3.1Hz,1H,6.89-6.86d,J=9.3Hz,1H,3.93m,2H,3.80s,3H,3.62m,2H,3.55m,2H,3.43m,2H.MSESIm/z:C20H18F3N5O3の計算値:433.14;実測値:434.0MH実施例64tert-ブチル3-カルバモイルピペリジン-1-カルボキシレート例えば実施例59の工程1に記載の通り、ニペコタミドからこの化合物を合成し3.56g、粗物質、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ6.27-6.55m,2H,3.86-3.57m,2H,3.31-3.20m,2H,2.37m,1H,1.88m,2H,1.46s,9H.tert-ブチル3-カルバモチオイルピペリジン-1-カルボキシレート例えば実施例59の工程4に記載の通り、3-カルバモイルピペリジン-1-カルボキシレートからこの化合物を合成した890mg、収率33。1HNMR300MHz,CDCl3δ3.94-3.87m,1H,3.76m,1H,3.36-3.30m,1H,3.06m,1H,2.73-2.67m,1H,2.14m,1H,1.98-1.95m,1H,1.66-1.65m,1H,1.53-1.52m,1H,1.46s,9H.MSESIm/z:C11H20N2O2Sの計算値:244.12;実測値:243.1M-H-tert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例59の工程5に記載の通り、2-ブロモ-1-4-フルオロフェニルエタノン及びtert-ブチル3-カルバモチオイルピペリジン-1-カルボキシレートからこの化合物を合成した95mg、収率9。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.90-7.87dd,J=8.8Hz,5.3Hz,2H,7.31s,1H,7.13-7.09t,J=8.8Hz,2H,4.05-4.02m,1H,3.24-3.18m,2H,2.96-2.89m,1H,2.30-2.25m,2H,1.85-1.80m,2H,1.64m,1H,1.49s,9H.MSESIm/z:C19H23FN2O2Sの計算値:362.15;実測値:363.2MH4-4-フルオロフェニル-2-ピペリジン-3-イルチアゾールTFA塩例えば実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し80mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C14H15FN2Sの計算値:262.09;実測値:263.0MH3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、4-4-フルオロフェニル-2-ピペリジン-3-イルチアゾールTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した41mg、収率28。1HNMR400MHz,MeODδ8.20-8.18m,1H,8.09m,1H,7.85m,2H,7.66-7.65d,J=4.3Hz,2H,7.59m,1H,7.10-7.05t,J=8.4Hz,2H,3.91m,1H,3.65m,1H,3.49-3.39m,2H,2.36-2.31m,1H,2.12-2.03m,3H,1.77-1.74m,1H.MSESIm/z:C24H18F4N4O2Sの計算値:502.11;実測値:503.1MH実施例654-オキソ-4-チオフェン-2-イルブタン酸無水コハク酸11.9g、0.12molの無水CH2Cl250Ml溶液に無水塩化アルミニウム15.8g、0.12molを添加し、反応混合物を0°Cに冷却した。次いで、同じ温度を維持しながら、チオフェン10.0g、0.12molのCH2Cl250Ml溶液を滴下した。前記混合物を室温に加温し、8時間撹拌した。次いで、混合物を0°Cに冷却し、6NのHClを使用して、pHを約3に調節した。有機生成物をCH2Cl2で抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:CH2Cl2中5~10のMeOHにより粗生成物を精製して、4-オキソ-4-チオフェン-2-イルブタン酸8.3g、収率38を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.18s,1H,8.00-7.98m,2H,7.26-7.23m,1H,3.21-3.18m,2H,2.58-2.55m,2H.MSESIm/z:C8H8O3の計算値:184.02;実測値:184.9MH4-チオフェン-2-イルブタン酸ヒドラジン水和物992.2Ml、45.9mmol及びKOHペレット2.37g、42.4mmolを4-オキソ-4-チオフェン-2-イルブタン酸2.3g、12.48mmolのエチレングリコール30Ml溶液に添加し、反応混合物を10時間かけて180°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈した。水層をジエチルエーテルで洗浄し、6NのHClで酸性化し、次いで、ジエチルエーテルで抽出した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:CH2Cl2中2のMeOHにより粗生成物を精製して、4-チオフェン-2-イルブタン酸1.8g、収率85を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.06s,1H,7.31-7.29m,1H,6.94-6.91m,1H,6.84-6.82m,1H,2.82-2.77t,J=7.7Hz,2H,2.27-2.22t,J=7.3Hz,2H,1.86-1.76m,2H.MSESIm/z:C8H10O2の計算値:170.04;実測値:170.8MHメチル4-チオフェン-2-イルブタノエート触媒量の濃H2SO41Mlを、0°Cの4-チオフェン-2-イルブタン酸1.2g、7.05mmolの無水MeOH30Ml溶液に添加した。得られた反応混合物を4時間かけて70°Cに加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。次いで、混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中5~10のEtOAcにより粗生成物を精製して、メチル4-チオフェン-2-イルブタノエート1.1g、収率89を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.14-7.12m,1H,6.94-6.91m,1H,6.81-6.80m,1H,3.68s,3H,2.91-2.86t,J=7.5Hz,2H,2.41-2.36m,2H,2.07-1.97m,2H.メチル4-5-ホルミルチオフェン-2-イルブタノエート新たに蒸留したPOCl30.4Ml、4.12mmolを、0°Cのメチル4-チオフェン-2-イルブタノエート1.1g、5.97mmolの無水DMF0.7Ml溶液に添加した。反応混合物を1.5時間かけて110°Cに更に加熱し、次いで室温に冷却し、氷水でクエンチした。Na2CO3水溶液を使用して、反応混合物のpHを約7に調節した。ジエチルエーテルで有機生成物を抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、メチル4-5-ホルミルチオフェン-2-イルブタノエート1.0g、収率83を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,CDCl3δ9.82s,1H,7.63-7.61d,J=3.7Hz,1H,6.94-6.92m,1H,3.68s,3H,2.96-2.91t,J=7.5Hz,2H,2.42-2.37m,2H,2.09-1.99m,2H.MSESIm/z:C10H12O3の計算値:212.05;実測値:212.9MH4-5-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチルチオフェン-2-イルブタノエートCsF70mg、0.47mmolを、0°Cのメチル4-5-ホルミルチオフェン-2-イルブタノエート1.0g、4.71mmolの無水1,2-ジメトキシエタン5Ml溶液に添加し、次いで、トリフルオロメチルトリメチルシラン0.8Ml、5.65mmolを滴下した。反応混合物を4時間室温で撹拌し、3NのHClでクエンチし、更に30分間撹拌した。粗生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10のEtOAcにより粗生成物を精製して、黄色の液体としてメチル4-5-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチルチオフェン-2-イルブタノエート0.63g、収率47を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.02-7.01d,J=3.5Hz,1H,6.74-6.73m,1H,5.23-5.17m,1H,3.68s,3H,2.88-2.84t,J=7.5Hz,2H,2.81-2.80d,J=5.3Hz,1H,2.40-2.36t,J=7.5Hz,2H,2.05-1.97m,2H.メチル4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタノエート実施例9の工程4に記載の通り、メチル4-5-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチルチオフェン-2-イルブタノエートからこの化合物を合成した550mg、収率79。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.83-7.81m,1H,6.98-6.97m,1H,3.70s,3H,3.00-2.95t,J=7.6Hz,2H,2.43-2.39m,2H,2.12-2.02m,2H.MSESIm/z:C11H11F3O3の計算値:280.04;実測値:279.6M-H-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸メチル4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタノエート250mg、0.89mmolをTHF-H2O15Ml、2:1v/vに溶解させ、0°Cに冷却した。LiOH.H2O35mg、0.89mmolを添加し、反応混合物を室温に加温し、1.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、EtOAcで水層を洗浄した。1.5NのHClを使用して、水層のpHを2~3に調節した。生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸220mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.13brs,1H,8.00-7.98m,1H,7.21-7.19d,J=3.9Hz,1H,2.98-2.93t,J=7.7Hz,2H,2.31-2.26m,2H,1.93-1.83m,2H.MSESIm/z:C10H9F3O3の計算値:266.02;実測値:264.8M-H-6-3-メチル-4-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタノイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、6-3-メチルピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸からこの化合物を合成した40mg、収率16。1HNMR400MHz,DMSO-d6,80oCδ8.45-8.44m,1H,7.98-7.96m,1H,7.82-7.79dd,J=9.1Hz,2.4Hz,1H,7.20-7.19d,J=4.0Hz,1H,6.89-6.87d,J=9.1Hz,1H,4.45m,1H,4.20-4.14m,2H,3.98m,1H,3.39-3.34dd,J=13.4Hz,4.0Hz,1H,3.27m,1H,3.17-3.11m,1H,2.99m,1H,2.89m,1H,2.46-2.36m,2H,2.01-1.94m,2H,1.11-1.09d,J=6.7Hz,3H.MSESIm/z:C21H21F3N4O2Sの計算値:450.13;実測値:449.2M-H-実施例664-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルピペラジン二塩酸塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した100mg、収率39。1HNMR400MHz,MeODδ8.27-8.24m,1H,8.18m,1H,7.72-7.71m,2H,7.20-7.16m,2H,7.14-7.11m,2H,3.87m,2H,3.55m,2H,3.26-3.20m,1H,3.17-3.12m,2H,2.93-2.87dd,J=15.1Hz,8.5Hz,2H,2.73m,2H,2.60m,2H.MSESIm/z:C23H21F3N4O2の計算値:442.16;実測値:443.2MH実施例674-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、2-ピペラジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した100mg、収率23。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.49brs,1H,8.19-8.17d,J=8.5Hz,1H,8.11s,1H,7.76-7.72m,2H,7.21m,2H,6.94m,2H,3.80m,2H,3.63-3.52m,6H.MSESIm/z:C21H17F3N6O2の計算値:442.14;実測値:441.4M-H-実施例682-アミノ-1-4-フルオロフェニルエタノン塩酸塩0°Cの2-ブロモ-4-フルオロアセトフェノン2.0g、9.2mmolの無水CHCl340mL溶液に、30分間にわたってヘキサメチレンテトラミン1.42g、10.1mmolを滴下した。反応混合物を室温に加温し、16時間撹拌した。反応が完了した後、形成された固体の沈殿物を濾過により回収し、CHCl3で洗浄した。得られた固体をEtOH40mLに懸濁させ、濃HCl4mLを添加した。混合物を3時間かけて80°Cに加熱し、室温に冷却し、形成された固体を濾取した。透明な濾液を濃縮して、黄色の固体として2-アミノ-1-4-フルオロフェニルエタノン塩酸塩1.5g、粗物質を得た。MSESIm/z:C8H8FNOの計算値:153.06;実測値:153.9MHtert-ブチル3-2-4-フルオロフェニル-2-オキソエチルカルバモイルピペリジン-1-カルボキシレートピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル600mg、2.6mmol及び2-アミノ-1-4-フルオロフェニルエタノン塩酸塩500mg、2.6mmolのTHF12mL溶液にトリエチルアミン1.52mL、10.4mmolを滴下し、次いで、0°CのT3Pプロピルホスホン酸無水物1.7mL、2.6mmol、EtOAc中50を滴下した。反応混合物を30分間撹拌し、室温に加温し、更に8時間撹拌した。次いで、減圧下で反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈した。有機層を10NaHCO3水溶液、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中20~25のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル3-2-4-フルオロフェニル-2-オキソエチルカルバモイルピペリジン-1-カルボキシレート500mg、収率52を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.33-8.30t,J=5.6Hz,1H,8.08-8.04dd,J=8.5Hz,5.8Hz,2H,7.39-7.35t,J=8.7Hz,2H,4.57-4.56m,2H,3.99-3.86m,2H,2.39-2.32m,1H,1.87-1.84m,1H,1.66-1.62m,1H,1.56-1.46m,2H,1.40s,9H,1.32-1.23m,2H.tert-ブチル3-5-4-フルオロフェニルオキサゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート0°Cのtert-ブチル3-2-4-フルオロフェニル-2-オキソエチルカルバモイルピペリジン-1-カルボキシレート500mg、1.37mmolの無水CH2Cl212mL溶液に、無水ピリジン0.24mL、2.74mmolを滴下し、次いで、無水トリフルオロメタンスルホン酸0.5mL、2.74mmolを滴下した。反応混合物を室温に加温し、3時間撹拌した。前記反応混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中12~15のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル3-5-4-フルオロフェニルオキサゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート150mg、収率32を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ7.75-7.72dd,J=9.0Hz,5.3Hz,2H,7.55s,1H,7.33-7.29t,J=8.8Hz,2H,3.99-3.90m,1H,3.69-3.60m,1H,3.02m,1H,2.12-2.07m,1H,1.82-1.76m,2H,1.64-1.57m,1H,1.51-1.42m,2H,1.35s,9H.MSESIm/z:C19H23FN2O3の計算値:346.17;実測値:347.2MH5-4-フルオロフェニル-2-ピペリジン-3-イルオキサゾールTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル3-5-4-フルオロフェニルオキサゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し150mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C14H15FN2Oの計算値:246.12;実測値:247.0MH3-5-4-フルオロフェニルオキサゾール-2-イルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、5-4-フルオロフェニル-2-ピペリジン-3-イルオキサゾールTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した25mg、収率9。1HNMR400MHz,DMSO-d6,80oCδ8.11-8.09m,1H,7.97s,1H,7.69-7.61m,4H,7.45s,1H,7.24-7.20t,J=8.8Hz,2H,4.16m,1H,3.71-3.67m,1H,3.62-3.56dd,J=12.9Hz,8.4Hz,1H,3.47-3.41m,1H,3.24-3.18m,1H,2.22-2.17m,1H,2.03-1.94m,1H,1.89-1.84m,1H,1.69-1.59m,1H.MSESIm/z:C24H18F4N4O3の計算値:486.13;実測値:487.3MH実施例694-3-メトキシフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1-3-メトキシフェニルピペラジン及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した110mg、収率49。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.22-8.20m,2H,7.67-7.60m,2H,7.23-7.19m,1H,6.57-6.54m,1H,6.49-6.48m,2H,3.98m,2H,3.80s,3H,3.61m,2H,3.30-3.16m,4H.MSESIm/z:C21H18F3N4O3の計算値:432.14;実測値:433.2MH実施例70tert-ブチル4-ピリミジン-5-イル-ピペラジン-1-カルボキシレート5-ブロモピリミジン1.0g、6.29mmol及び1-Boc-ピペラジン1.17g、6.28mmolをトルエン20mLに溶解させ、10分間アルゴンで溶液をパージした。ナトリウムtert-ブトキシド816mg、8.49mmol及び触媒のPdPtBu32320mg、0.63mmolを添加し、反応混合物を10時間かけて120°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで希釈し、Celiteを通して濾過した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中80のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル4-ピリミジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシレート700mg、収率42を得た。1HNMR300MHz,MeODδ8.57s,1H,8.48m,2H,3.61-3.58m,4H,3.30-3.27m,4H,1.47s,9H.MSESIm/z:C13H20N4O2の計算値:264.16;実測値:265.0MH5-ピペラジン-1-イルピリミジンTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル4-ピリミジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し500mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C8H12N4の計算値:164.11;実測値:165.0MH4-ピリミジン-5-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、5-ピペラジン-1-イルピリミジンTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した50mg、収率32。1HNMR400MHz,MeODδ8.61s,1H,8.52s,2H,8.29-8.26dt,J=6.7Hz,1.9Hz,1H,8.23m,1H,7.76-7.71m,2H,3.99-3.83m,2H,3.69m,2H,3.49m,2H,3.44-3.36m,2H.MSESIm/z:C18H15F3N6O2の計算値:404.12;実測値:405.2MH実施例712-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルニコチノニトリル実施例37の工程3に記載の通り、2-ピペラジン-1-イルニコチノニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した135mg、収率81。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.45-8.43dd,J=4.8Hz,1.8Hz,1H,8.18-8.15dd,J=7.3Hz,1.6Hz,1H,8.13-8.10m,2H,7.78-7.71m,2H,6.99-6.96dd,J=7.5Hz,4.8Hz,1H,3.81-3.75m,4H,3.63-3.54m,4H.MSESIm/z:C20H15F3N6O2の計算値:428.12;実測値:429.1MH実施例72tert-ブチル4-4-クロロピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-カルボキシレート2,4-ジクロロピリミジン5.0g、33.56mmol及び1-Boc-ピペラジン6.25g、33.56mmolをEtOH40mLに溶解させた。NaHCO35.07g、60.41mmolを添加し、反応混合物を1.5時間加熱還流し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:CH2Cl2中5のMeOHにより粗生成物を精製して、tert-ブチル4-4-クロロピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート3.5g、収率35を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.07-8.05d,J=6.0Hz,1H,6.40-6.39d,J=6.3Hz,1H,3.65m,4H,3.54-3.51m,4H,1.48s,9H.MSESIm/z:C13H19ClN4O2の計算値:298.12;実測値:299.2MHtert-ブチル4-4-フェニルピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-4-クロロピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート300mg、1.0mmol及びフェニルボロン酸183mg、1.5mmolをトルエン10mLに溶解させ、10分間アルゴンで溶液をパージした。反応混合物にリン酸カリウム426mg、2.0mmolを添加し、次いで、触媒量のPd2dba39mg、0.01mmol及び4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン23mg、0.04mmolを添加した。次いで、反応混合物を10時間かけて115°Cに加熱し、室温に冷却し、EtOAcで希釈して、Celiteを通して濾過した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中30のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル4-4-フェニルピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート250mg、収率73を得た。1HNMR300MHz,MeODδ8.28-8.23m,3H,7.46-7.43m,3H,7.34m,1H,3.80-3.77m,4H,3.56-3.53m,4H,1.48s,9H.MSESIm/z:C19H24N4O2の計算値:340.19;実測値:341.2MH4-フェニル-2-ピペラジン-1-イルピリミジンTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル4-4-フェニルピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し400mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C14H16N4の計算値:240.14;実測値:241.0MH4-4-フェニルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、4-フェニル-2-ピペラジン-1-イルピリミジンTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した100mg、収率53。1HNMR400MHz,MeODδ8.31-8.25m,5H,7.78-7.72m,2H,7.47-7.45m,3H,6.77-6.75d,J=6.3Hz,1H,3.99-3.87m,6H,3.66s,2H.MSESIm/z:C24H19F3N6O2の計算値:480.15;実測値:481.2MH実施例731-2-フルオロフェニルピペラジン2-フルオロアニリン4.0g、36.0mmol及びビス-2-クロロエチル-アミン塩酸塩6.4g、36.0mmolをn-ブタノール40mLに溶解させ、炭酸カリウム12.0g、86.8mmolを添加した。反応混合物を16時間かけて100°Cに加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗反応混合物をCHCl3中10のMeOHで希釈し、濾過した。透明な濾液を減圧下で濃縮して、1-2-フルオロフェニルピペラジン2.0g、収率31を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.95brs,1H,7.12-6.95m,4H,3.43brs,8H.MSESIm/z:C10H13FN2の計算値:180.11;実測値:180.9MH4-2-フルオロフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1-2-フルオロフェニルピペラジン及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した45mg、収率28。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.21-8.20m,2H,7.68-7.60m,2H,7.11-6.94m,4H,4.01m,2H,3.63m,2H,3.20-3.06m,4H.MSESIm/z:C20H16F4N4O2の計算値:420.12;実測値:421.2MH実施例744-2-メトキシフェニルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1-2-メトキシ-フェニル-ピペラジン及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した63mg、収率28。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.22-8.19m,2H,7.69-7.60m,2H,7.08-7.04m,1H,6.96-6.89m,3H,4.02m,2H,3.89s,3H,3.64m,2H,3.18m,2H,3.04m,2H.MSESIm/z:C21H19F3N4O3の計算値:432.14;実測値:433.2MH実施例751-ピリジン-3-イルピペラジン3-ブロモピリジン1.0g、6.32mmol及びピペラジン3.2g、37.9mmolをキシレン10mLに溶解させ、10分間アルゴンで溶液をパージした。カリウムtert-ブトキシド0.99g、8.86mmol及び触媒のPdPtBu32320mg、0.63mmolを添加し、反応混合物を10時間かけて120°Cに加熱し、室温に冷却し、EtOAcで希釈し、Celiteを通して濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:CH2Cl2中10のMeOHにより粗生成物を精製して、1-ピリジン-3-イルピペラジン350mg、収率35を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.26d,J=3.0Hz,1H,7.97-7.95dd,J=4.6Hz,1.1Hz,1H,7.29-7.26m,1H,7.20-7.16m,1H,3.08-3.06m,4H,2.83-2.81m,4H.MSESIm/z:C9H13N3の計算値:163.11;実測値:164.0MH4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1-ピリジン-3-イルピペラジン及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した110mg、収率47。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.32-8.31m,1H,8.18-8.15dt,J=6.7Hz,2.0Hz,1H,8.08m,1H,8.03-8.02m,1H,7.76-7.71m,2H,7.36-7.33ddd,J=8.5Hz,3.0Hz,1.2Hz,1H,7.25-7.22m,1H,3.81m,2H,3.50m,2H,3.21m,4H.MSESIm/z:C19H16F3N5O2の計算値:403.13;実測値:404.2MH実施例763-フルオロ-4-ピペラジン-1-イルベンゾニトリル3,4-ジフルオロベンゾニトリル2.0g、14.3mmol及びピペラジン6.19g、71.8mmolをN,N-ジメチルアセトアミド10mLに溶解させ、溶液を1.5時間かけて120°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈して、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮して、3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イルベンゾニトリル2.8g、収率95を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ7.69-7.65dd,J=13.6Hz,2.0Hz,1H,7.56-7.53dd,J=8.5Hz,1.8Hz,1H,7.12-7.07d,J=8.7Hz,1H,3.08-3.05m,4H,2.83-2.80m,4H.MSESIm/z:C11H12FN3の計算値:205.10;実測値:205.9MH3-フルオロ-4-4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルベンゾニトリル実施例37の工程3に記載の通り、3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イルベンゾニトリル及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した100mg、収率38。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.17-8.15dt,J=6.6Hz,1.7Hz,1H,8.09s,1H,7.75-7.72m,3H,7.61-7.58dd,J=8.5Hz,1.5Hz,1H,7.17-7.13t,J=8.7Hz,1H,3.81m,2H,3.52m,2H,3.19m,4H.MSESIm/z:C21H15F4N5O2の計算値:445.12;実測値:446.2MH実施例774-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、2-ピペラジン-1-イル-ピリミジン及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した52mg、収率33。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.35d,J=4.7Hz,2H,8.23-8.21m,2H,7.68-7.61m,2H,6.58-6.56t,J=4.7Hz,1H,3.97-3.85m,6H,3.53m,2H.MSESIm/z:C18H15F3N6O2の計算値:404.12;実測値:405.1MH実施例784-[1,1’-ビフェニル]-3-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルピペラジン及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した110mg、収率40。1HNMR400MHz,MeODδ8.27-8.25m,1H,8.22-8.21m,1H,7.75-7.70m,2H,7.60-7.58m,2H,7.43-7.40m,2H,7.53-7.30m,2H,7.22-7.21m,1H,7.14-7.12m,1H,7.02-6.00m,1H,3.99m,2H,3.67m,2H,3.37m,2H,3.24m,2H.MSESIm/z:C26H21F3N4O2の計算値:478.16;実測値:479.1MH実施例794-4-フルオロフェニル-2-メチルチアゾール2-ブロモ-1-4-フルオロフェニルエタノン5.0g、23.03mmolのエタノール50mL溶液にチオアセトアミド1.73g、23.03mmolを添加し、反応物を4時間70°Cで還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、アンモニア水溶液20mLでpH7に中和し、酢酸エチル200mLで抽出した。合わせた抽出物を水100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、4-4-フルオロフェニル-2-メチルチアゾール4.0g、90を得た。1HNMR400MHz,DMSOδ7.95-8.00m,2H,7.91s,1H,7.23-7.29m,2H,2.71s,3H.MSESIm/z:C10H8FNSの計算値:193.04;実測値:194.0MH2-ブロモメチル-4-4-フルオロフェニルチアゾール4-4-フルオロフェニル-2-メチルチアゾール3.5g、18.13mmolのCCl430.0mL溶液にN-ブロモスクシンイミド3.22g、18.13mmolを添加し、反応物を80°Cで一晩還流させた。次いで、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗2-ブロモメチル-4-4-フルオロフェニルチアゾール5gを得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,DMSOδ8.18s,1H,7.93-8.01m,2H,7.26-7.31m,2H,5.07s,2H.MSESIm/z:C10H7BrFNSの計算値:272.94;実測値:273.9MH4-4-フルオロフェニル-2-トリフェニルホスホラニリデンメチルチアゾール2-ブロモメチル-4-4-フルオロフェニルチアゾール5g、18.38mmolのトルエン30.0mL溶液にトリフェニルホスフィン4.82g、18.38mmolを添加し、反応物を2時間60°Cで還流させた。沈殿物が形成されたら、それを濾過し、エーテル10mLで3回洗浄して、4-4-フルオロフェニル-2-トリフェニルホスホラニリデンメチルチアゾール1.1g、10.89を得、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C28H21FNPSの計算値:453.11;実測値:454.0MHtert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチレンアゼチジン-1-カルボキシレート0°Cの4-4-フルオロフェニル-2-トリフェニルホスホラニリデンメチルチアゾール3.1g、5.84mmolのTHF15.0mL溶液に水素化ナトリウム0.818g、20.4mmolを添加し、反応混合物を30分間で撹拌した。次いで、tert-ブチル3-オキソアゼチジン-1-カルボキシレート1.0g、5.84mmolを滴下し、反応混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。次いで、反応混合物を砕いた氷に注ぎ、次いで、Celiteを通して濾過した。濾液をCH2Cl2で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、tert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチレンアゼチジン-1-カルボキシレート1.1g、10.89を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.78-7.82m,2H,7.30s,1H,7.02-7.06m,2H,6.54-6.55t,1H,4.83-4.85t,2H,4.61-4.64q,2H,1.54s,9H.MSESIm/z:C18H19FN2O2Sの計算値:346.12;実測値:347.0MHtert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチルアゼチジン-1-カルボキシレートtert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチレンアゼチジン-1-カルボキシレート1.3g、3.75mmolのメタノール175.0mL溶液に10パラジウム炭素0.650gを添加し、反応物の塊を室温にて1時間水素でバブリングしながら撹拌した。次いで、反応混合物をCeliteを通して濾過し、メタノールで洗浄し、減圧下で濃縮して、tert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチルアゼチジン-1-カルボキシレート1.1g、84.6を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.75-7.80m,2H,7.20s,1H,7.00-7.05m,2H,4.03-4.07t,2H,3.42-3.72m,2H,3.00-3.02m,2H,2.95-2.99m,1H,1.41s,9H.MSESIm/z:C18H21FN2O2Sの計算値:348.13;実測値:349.0MH2-アゼチジン-3イルメチル-4-4-フルオロフェニルチアゾール実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチルアゼチジン-1-カルボキシレートからこの化合物を合成した0.170g、59.64。1HNMR400MHz,DMSOδ8.71br,1H,7.94-8.01m,3H,7.24-7.28t,2H,4.03-4.08t,2H,3.81-3.86t,2H,3.33-3.38m,3H.MSESIm/z:C13H13FN2Sの計算値:248.08;実測値:249.0MH3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチルアゼチジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン2-アゼチジン-3-イルメチル-4-4-フルオロフェニルチアゾール0.170g、0.682mmolのDMF10.0mL溶液に、ジメチルアミノピリジン0.151g、1.24mmol、EDCI0.142g、0.744mmol及びHOBt0.095g、0.620mmolを添加し、次いで、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸0.160g、0.62mmolを添加した。反応物を2時間室温で撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、水及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥しさせ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを40EtOAc/ヘキサンを用いて分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルメチルアゼチジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン0.140g、42.04を得た。1HNMR400MHz,DMSOδ8.21s,1H,8.15-8.17d,1H,7.94-7.95d,1H,7.90-7.92m,2H,7.86-7.88d,1H,7.66-7.78t,1H,7.19-7.23t,2H,4.48-4.52t,1H,4.17-4.25m,2H,3.91-3.95m,1H,3.42-3.43m,2H,3.10-3.17m,1H.MSESIm/z:C23H16F4N4O2Sの計算値:488.09;実測値:489.0MH実施例804-4-メチルチアゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、4-メチル-2-ピペラジン-1-イルチアゾール及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸から黄色の粘稠な液体としてこの化合物を合成した90mg、収率39。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.23-8.19m,2H,7.67-7.61m,2H,6.20m,1H,3.94m,2H,3.57m,6H,2.26m,3H.MSESIm/z:C18H16F3N5O2Sの計算値:423.10;実測値:424.2MH.実施例814-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、2-ピペラジン-1-イルベンゾ[d]オキサゾール及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した20mg、収率12。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.26-8.22m,2H,7.69-7.63m,2H,7.40-7.39m,1H,7.31-7.29m,1H,7.23-7.19td,J=7.7Hz,1.1Hz,1H,7.10-7.06m,1H,3.96-3.63m,8H.MSESIm/z:C21H16F3N5O3の計算値:443.12;実測値:444.2MH実施例822-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメタノール-30°Cの、メチル2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-カルボキシレート300mg、1.26mmolの無水THF6mL溶液に、DIBAL-H2.48mL、2.98mmol、トルエン中1.2Mを滴下した。反応混合物を室温に加温し、10時間撹拌した。飽和NH4Cl溶液で反応混合物を慎重にクエンチし、Celiteを通して濾過し、EtOAcで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中25のEtOAcにより粗生成物を精製して、2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメタノール130mg、収率54を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96-7.91dd,J=9.0Hz,5.3Hz,2H,7.18-7.11m,3H,4.84-4.82d,J=5.3Hz,2H,2.38-2.34t,J=6.2Hz,1H.MSESIm/z:C10H8FNOSの計算値:209.03;実測値:209.9MH2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-カルバルデヒド実施例61の工程2に記載の通り、2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメタノールからこの化合物を合成した70mg、収率54。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.10s,1H,8.17s,1H,8.04-7.99dd,J=8.9Hz,5.2Hz,2H,7.22-7.16t,J=8.6Hz,2H.MSESIm/z:C10H6FNOSの計算値:207.02;実測値:208.3MHtert-ブチル4-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレート0°Cの2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-カルバルデヒド70mg、0.34mmolの1,2-ジクロロエタン3mL溶液にtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート62mg、0.33mmolを添加し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム85mg、0.4mmolを添加した。反応混合物を室温に加温し、16時間撹拌し、更に4時間かけて50°Cに更に加熱した。10NaHCO3水溶液で反応混合物をクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中35のEtOAcにより粗生成物を精製して、tert-ブチル4-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレート82mg、収率64を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96-7.91dd,J=9.0Hz,5.3Hz,2H,7.15-7.09m,3H,3.75s,2H,3.50-3.46m,4H,2.55-2.52m,4H,1.46s,9H.MSESIm/z:C19H24FN3O2Sの計算値:377.16;実測値:378.3MH2-4-フルオロフェニル-4-ピペラジン-1-イルメチルチアゾールTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル4-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し43mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C14H16FN3Sの計算値:277.10;実測値:278.1MH4-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルメチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、2-4-フルオロフェニル-4-ピペラリジン-1-イルメチルチアゾールTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した26mg、収率34。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.20-8.17m,2H,7.95-7.92dd,J=8.8Hz,5.1Hz,2H,7.64-7.59m,2H,7.16-7.11m,3H,3.89m,2H,3.80s,2H,3.51m,2H,2.72m,2H,2.57m,2H.MSESIm/z:C24H19F4N5O2Sの計算値:517.12;実測値:518.2MH実施例83メチル4-フルオロベンズイミダート塩酸塩4-フルオロベンゾニトリル5.0g、0.041molの無水MeOH-CH2Cl220mL、1:1v/v溶液に、飽和するまで無水HClgを吹込んだ。透明な溶液を2日間0°Cで維持して、塩酸塩としてメチル4-フルオロベンズイミダートを結晶させ、これを濾過により単離した2.8g、収率36。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ7.95-7.92m,2H,7.38brs,1H,7.29-7.25m,2H,3.06s,3H.MSESIm/z:C8H8FNOの計算値:153.06;実測値:154.2MHメチル2-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール-4-カルボキシレートN,N-ジイソプロピルエチルアミン11mL、63.3mmolを、0°Cのメチル4-フルオロベンズイミダート塩酸塩10g、52.74mmol及びDL-セリンメチルエステルHCl塩9.9g、63.63mmolの無水CH2Cl2200mL溶液に滴下した。反応混合物を24時間室温で撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層をH2O及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、オレンジ色の液体としてメチル2-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール-4-カルボキシレート9.5g、収率81を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.02-7.97m,2H,7.13-7.07t,J=8.7Hz,2H,4.98-4.92m,1H,4.73-4.57m,2H,3.83s,3H.MSESIm/z:C11H10FNO3の計算値:223.06;実測値:223.8MHメチル2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルボキシレートメチル2-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール-4-カルボキシレート9.0g、40.3mmolの無水ベンゼン180mL溶液に過酸化ベンゾイル0.49g、2.0mmolを添加し、混合物を15分間還流させた。次いで、N-ブロモスクシンイミド8.6g、48.3mmolを添加し、反応混合物を2時間還流させた。反応混合物を氷冷水でクエンチし、粗生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を10NaHCO3水溶液、H2O及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10~15のEtOAcにより粗生成物を精製して、白色の固体としてメチル2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルボキシレート6g、収率67を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.29s,1H,8.14-8.10m,2H,7.19-7.15t,J=8.5Hz,2H,3.96s,3H.MSESIm/z:C11H8FNO3の計算値:221.05;実測値:221.8MH2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメタノール実施例82の工程1に記載の通り、メチル2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルボキシレートから黄色の固体としてこの化合物を合成した4.5g、収率86。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.06-8.01m,2H,7.65s,1H,7.18-7.12t,J=8.7Hz,2H,4.68s,2H.MSESIm/z:C10H8FNO2の計算値:193.05;実測値:193.8MH2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルバルデヒド実施例61の工程2に記載の通り、2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメタノールから白色の固体としてこの化合物を合成した2.8g、収率63。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.01s,1H,8.32s,1H,8.14-8.10m,2H,7.23-7.17t,J=8.8Hz,2H.MSESIm/z:C10H6FNO2の計算値:191.04;実測値:191.8MHtert-ブチル4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレート実施例82の工程3に記載の通り、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート及び2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルバルデヒドからこの化合物を合成した240mg、収率42。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.07-8.03dd,J=9.1Hz,5.3Hz,2H,7.59s,1H,7.16-7.12t,J=8.8Hz,2H,3.54s,2H,3.49-3.47m,4H,2.52-2.49m,4H,1.46s,9H.MSESIm/z:C19H24FN3O3の計算値:361.18;実測値:362.2MH2-4-フルオロフェニル-4-ピペラジン-1-イルメチルオキサゾールTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し130mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.67brs,2H,8.21s,1H,8.04-8.01m,2H,7.42-7.38t,J=8.9Hz,2H,3.80m,2H,3.18m,4H,2.88m,4H.MSESIm/z:C14H16FN3Oの計算値:261.13;実測値:262.0MH4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメチルピペラジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、2-4-フルオロフェニル-4-ピペラリジン-1-イルメチルオキサゾールTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した34mg、収率14。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.19-8.17m,2H,8.06-8.03dd,J=8.7Hz,5.1Hz,2H,7.63-7.57m,3H,7.17-7.12t,J=8.7Hz,2H,3.87m,2H,3.59s,2H,3.50m,2H,2.68m,2H,2.54m,2H.MSESIm/z:C24H19F4N5O3の計算値:501.14;実測値:502.1MH実施例84tert-ブチル4-2-フェニルチアゾール-4-カルボニル-ピペラジン-1-カルボキシレート実施例37の工程3に記載の通り、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート及び2-フェニルチアゾール-4-カルボン酸からこの化合物を合成した500mg、収率90。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.20s,1H,8.00-7.96m,2H,7.56-7.53m,3H,3.76-3.64m,4H,3.43m,4H,1.42s,9H.MSESIm/z:C19H23N3O3Sの計算値:373.15;実測値:374.2MH2-フェニルチアゾール-4-イルピペラジン-1-イルメタノンTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、tert-ブチル4-2-フェニルチアゾール-4-カルボニルピペラジン-1-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し300mg、粗物質、これを次の工程でそのまま使用した。MSESIm/z:C14H15N3OSの計算値:273.09;実測値:274.0MH2-フェニルチアゾール-4-イル4-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゾイルピペラジン-1-イルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、2-フェニルチアゾール-4-イルピペラジン-1-イルメタノンTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した145mg、収率37。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.22s,1H,8.16-8.14m,1H,8.10s,1H,7.96m,2H,7.74-7.72m,2H,7.52m,3H,3.89-3.69m,6H,3.48s,2H.MSESIm/z:C24H18F3N5O3Sの計算値:513.11;実測値:514.3MH実施例851S,4S-tert-ブチル5-ピリジン-2-イル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレートBINAP31mg、0.05mmol及びPd2dba3230mg、0.03mmolの混合物をトルエンにとり、溶液をアルゴン雰囲気下で10分間かけて85°Cに加熱した。溶液を40°Cに冷却し、1S,4S-2-boc-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン250mg、1.26mmolを添加し、次いで、2-ブロモピリジン218mg、1.38mmol及びナトリウムtert-ブトキシド194mg、2.0mmolを添加した。反応混合物を5時間かけて85°Cに加熱し、室温に冷却し、EtOAcで希釈して、Celiteを通して濾過した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中20-30のEtOAcにより粗生成物を精製して、1S,4S-tert-ブチル5-ピリジン-2-イル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート170mg、収率49を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.14d,J=4.6Hz,1H,7.47-7.42t,J=7.7Hz,1H,6.59-6.55m,1H,6.35-6.32d,J=8.6Hz,1H,4.90-4.79m,1H,4.67-4.52m,1H,3.57-3.35m,4H,1.96-1.92m,2H,1.46-1.42m,9H.MSESIm/z:C15H21N3O2の計算値:275.16;実測値:276.1MH1S,4S-2-ピリジン-2-イル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタンTFA塩実施例46の工程4に記載の通り、1S,4S-tert-ブチル5-ピリジン-2-イル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレートからトリフルオロ酢酸塩としてこの化合物を合成し50mg、粗物質、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C10H13N3の計算値:175.11;実測値:175.9MH1S,4S-5-ピリジン-2-イル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン実施例37の工程3に記載の通り、1S,4S-2-ピリジン-2-イル2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタンTFA塩及び3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸からこの化合物を合成した30mg、収率27。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.28-8.07m,3H,7.74-7.71m,1H,7.65-7.43m,2H,6.66-6.55m,1H,6.45-6.33m,1H,5.16-4.94m,2H,3.82-3.49m,4H,2.10-2.05m,2H.MSESIm/z:C20H16F3N5O2の計算値:415.13;実測値:416.2MH医薬組成物実施例A従来の方法を使用して錠剤を調製し、以下のように製剤化する:実施例B従来の方法を使用してカプセル剤を調製し、以下のように製剤化する:生物学的アッセイヒストンデアセチラーゼ9HDAC9阻害アッセイ:インビトロにおける生化学的機能アッセイにおいて、新規ヒストンデアセチラーゼ9HDAC9阻害剤の特性評価を行った。前記アッセイは、HDAC9による蛍光発生基質の脱アセチル化により増加した蛍光シグナルを測定する。市販の基質は、クラスIIaのHDACに特異的であり、アセチル化されたリシン残基を含有し、脱アセチル後のトリプシン開裂時に蛍光シグナルを放出する。具体的には、まず、100のDMSOで様々な濃度に希釈した試験化合物を、384ウェルアッセイプレートに分注する。次いで、完全アッセイバッファ50mMのトリス-HCl、pH8.0、137mMのNaCl、2.7mMのKCl、1mMのMgCl2、0.05のBSA、及び0.005のTween20中の組換えHDAC9アイソフォーム4BPSBioscienceから購入を、MultidropCombiThermoScientificを使用して各ウェルに添加し5μL/ウェル、次いで、5μL/ウェルの基質BPSBioscienceから購入、最終4.5μMを添加した。室温で45分間インキュベートした後、10μLの2×顕色剤溶液40μMのトリプシン及び20μMのトリコスタチンAを含むアッセイバッファを添加した。次いで、室温でプレートを1時間インキュベートした後、EnvisionPerkinElmerプレートリーダにおいて450nmにて蛍光強度方式で読み取った。DMSOのみを含有している対照ウェルにおける蛍光シグナルに対して正規化することにより、各試験ウェルにおける化合物によるHDAC9活性の阻害割合を計算した。100μMの最終化合物濃度から始まる11点の3倍希釈系列から、ActivityBase5データ解析ツールIDBSを使用して、試験化合物のpIC50値を非線形曲線当てはめにより計算した。用量応答実験については、正規化されたデータを以下の等式を用いてABASE/XC50によって当てはめた:y=ab-a/110^×/10^c^d式中、aは最小活性であり、bは最大活性であり、cはpIC50であり、dはヒル勾配である。平均値を決定するために、最低2回の実験についてpIC50を平均する。上記方法を使用して決定したとき、実施例1~85の化合物は4.0を超えるpIC50を示した。例えば、実施例1、38、61及び79の化合物は、平均>6のpIC50で、上記方法においてHDAC9を阻害した。参照文献:米国特許出願公開第20060269559号、米国特許第7,521,044号、国際公開第2007084775号DeacetylaseinhibitionpromotesthegenerationandfunctionofregulatoryTcells,R.Tao,E.F.deZoeten,E.O ̈zkaynak,C.Chen,L.Wang,P.M.Porrett,B.Li,L.A.Turka,E.N.Olson,M.I.Greene,A.D.Wells,W.W.Hancock,NatureMedicine,1311,2007年.ExpressionofHDAC9byTRegulatoryCellsPreventsColitisinMice,E.F.deZoeten,L.Wang,H.Sai,W.H.Dillmann,W.W.Hancock,Gastroenterology.2009年10月28日.Immunomodulatoryeffectsofdeacetylaseinhibitors:therapeutictargetingofFOXP3regulatoryTcells,L.Wang,E.F.deZoeten,M.I.Greene及びW.W.Hancock,NatureReviewDrugDiscovery.812:969-81,2009年及びその引用文献HDAC7targetingenhancesFOXP3Tregfunctionandinduceslong-termallograftsurvival,L.Wangら,Am.J.Transplant9,S6212009年.SelectiveclassIIHDACinhibitorsimpairmyogenesisbymodulatingthestabilityandactivityofHDAC-MEF2complexes,A.Nebbioso,F.Manzo,M.Miceli,M.Conte,L.Manente,A.Baldi,A.DeLuca,D.Rotili,S.Valente,A.Mai,A.Usiello,H.Gronemeyer,L.Altucci,EMBOreports107,776-782,2009年及びその引用文献MyocyteEnhancerFactor2andClassIIHistoneDeacetylasesControlaGender-SpecificPathwayofCardioprotectionMediatedbytheEstrogenReceptor,E.vanRooij,J.Fielitz,L.B.Sutherland,V.L.Thijssen,H.J.Crijns,M.J.Dimaio,J.Shelton,L.J.DeWindt,J.A.Hill,E.N.Olson,CirculationResearch,2010年1月."