"下記式1で示される化合物を含有することを特徴とする医薬用組成物。前記化合物は、黒麹を用いた茶葉の発酵により産生されたものであることを特徴とする請求項1に記載の医薬用組成物。前記発酵は、好気発酵であって、発酵期間が3~10日間であることを特徴とする請求項2に記載の医薬用組成物。前記茶葉は、二番茶であることを特徴とする請求項3に記載の医薬用組成物。下記式2で示される化合物を含有し、血糖値上昇抑制、中性脂肪低減、肝機能の改善、血圧上昇抑制、コレステロールの代謝改善又は腎機能の改善、脳機能改善、アルツハイマー病の予防と治療に用いられるものであることを特徴とする医薬用組成物である。発明者らは、先の研究において黒麹を用いた茶葉の発酵により産生することを見出したX成分没食子酸起因化合物と推測について、その同定を行うとともに、その有効性について、特に薬理特性についてより深く追求し、茶葉のさらなる活用、特に見出したX成分の有効活用を図るべく検討を行った。その結果、発明者らは、黒麹を用いて醗酵させた茶葉内に産生したX成分を同定し、このX成分が、先の段階では見出し得なかった薬理特性をも有することを見出し、この発明を完成させた。すなわち、この発明の請求項1に記載の発明は、下記式1で示される化合物を含有することを特徴とする医薬用組成物である。また、この発明の請求項2に記載の発明は、請求項1に記載の医薬用組成物において、前記化合物は、黒麹を用いた茶葉の発酵により産生されたものであることを特徴とするものである。また、この発明の請求項3に記載の発明は、請求項2に記載の医薬用組成物において、前記発酵は、好気発酵であって、発酵期間が3~10日間であることを特徴とするものである。また、この発明の請求項4に記載の発明は、請求項2に記載の医薬用組成物において、前記茶葉は、二番茶であることを特徴とするものである。さらに、この発明の請求項5に記載の発明は、下記式1で示される化合物を含有し、血糖値上昇抑制、中性脂肪低減、肝機能の改善、血圧上昇抑制、コレステロールの代謝改善又は腎機能の改善、脳機能改善、アルツハイマー病の予防と治療に用いられるものであることを特徴とする医薬用組成物である。この発明にかかる医薬用組成物は、式1で示される特定構造の化合物を含有させることによって、血糖値上昇抑制、中性脂肪低減、肝機能の改善、血圧上昇抑制、コレステロールの代謝改善又は腎機能の改善、脳機能改善、アルツハイマー病の予防と治療に有効なもので、茶葉の更なる活用が図れるだけでなく、構造の解明により、この化合物の化学的な合成も可能とするもので、製薬業界における、薬剤の幅広い調製を可能とするものである。この発明における化合物は、粉末状態でも、酢酸あるいは水又はエタノール溶液としても使用することができるため、上記のような効果を発現させるために、医薬用として利用する際に、効率的にまた効果的に活用することを可能とするもので、健康食品へも応用され、優れた効果を奏するものである。この発明において使用される前記式1で表される特定の化合物以下、特定化合物という。は、従来公知の黒麹を用いた茶葉の発酵により得られた発酵茶以下、発酵黒茶という。中に産生されたものであって、発酵黒茶から抽出分離することにより得られが、構造を判明させたので、化学合成による調製も可能なものでもある。この特定化合物を発酵黒茶から取得する際に用いられる、原料としての茶葉としては、玉露、一番茶、二番茶、三番茶、秋冬番茶が挙げられる。これら茶葉の発酵条件としては、原料黒麹、発酵中の温度通常30~45°C、発酵中の水分通常25~35など、一般に、黒麹を用いて発酵茶を調製する条件に従って行えばよく、それにより、目的とする没食子酸起因化合物を得ることができる。また、発酵黒茶からの特定化合物の抽出も、抽出媒体として、希酢酸あるいは水、熱水を用いる通常の抽出方法が適用される。前記特定化合物を産生させる、発酵黒茶における茶葉の発酵方法自体には、格別新規な条件は存在しないが、特定化合物を産生させ、産生後の含有状態を維持するためには、以下の手段を採用することが望ましい。発酵黒茶が特定化合物を含有する状態を維持する発酵条件として、一番重要な条件は、発酵期間である。優れた発酵黒茶の製造には、長い場合には数ヶ月要するとされる。前記特許文献2においても、好ましくは3週間程度段落0030とされているが、上記条件を満たすための期間として、この発明にとり好ましい発酵期間は3~10日間である。また、発酵は、好気発酵が採用される。かくして得られた特定化合物は、薬剤的に許容できる担体と配合し、希釈剤に溶解もしくは懸濁した薬剤として、経口的に患者に投与できる。この発明の医薬用組成物は、適当な添加剤、例えば、乳糖、ショ糖、マンニット、トウモロコシデンプン、合成もしくは天然ガム、結晶セルロース等の賦形剤、デンプン、セルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボシキメチルセルーロースカルシウム、カルボシキメチルセルーロースナトリウム、デンプン、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム等の滑沢剤、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウム等の充填剤又は希釈剤等と適宜混合して、錠剤、散剤粉末、丸剤、および顆粒剤等とすることができる。また、硬質又は軟質のゼラチンカプセル等を用いてカプセル剤とすることもできる。さらに、この発明の医薬用組成物は、精製水等の一般的に用いられる不活性希釈剤に溶解させ、必要に応じて、この溶液に浸潤剤、乳化剤、分散助剤、界面活性剤、甘味料、フレーバー、芳香物質等を適宜添加することにより、シロップ剤、エリキシル剤等の液状製剤とすることもできる。なお、これらの製剤化は、従来公知の方法で可能である。この発明の医薬用組成物を、医薬としてヒトに投与する場合における投与量は、有効成分である特定化合物の投与量により定められる。その投与量は、剤型や患者の年齢等に依存するが、一日当たり1mg~1,000mgの範囲内であって、体重50kgの成人に対する投与量では、一日当たり10mg~500mgが好ましい。以下、実施例に基づいて、この発明の医薬用組成物をより詳細に説明する。<発酵黒茶の調製>原料茶葉荒茶80kgをドラム式自動製麹装置に投入し、ドラムの回転により攪拌しながら水80kgを加えて、原料茶葉を膨潤させた後、別途原料茶葉粉茶と黒麹により調製した種麹を、黒麹菌の胞子107/gになるよう添加し種麹の量として23kg、設定温度35°Cで6日間発酵させた。発酵時の温度上昇は、空冷ファンを用いて抑え、設定温度を維持するように努めた。発酵した茶葉は100°Cで蒸煮殺菌、55°Cで乾燥して発酵黒茶とした。<特定化合物の抽出精製>特定化合物以下、X成分という。の抽出精製を、以下の手順で行なった。まず、200gの発酵黒茶を用い、抽出媒体として4.5酢酸を用いて抽出、減圧濃縮凍結乾燥によって、72.6gの抽出物収率:36.3:以下、黒茶抽出物というを得た。図1に、この黒茶抽出物のHPLC分析の結果を、図2に、各ピークの紫外吸収スペクトルを示す。図1中ピークa~cは、その溶出位置と吸収スペクトルから、それぞれEGC、Caffein、ECであり、ピークdが、X成分である。前記抽出物を、Bio-GelP-10カラム2×28cmを用い、1酢酸水溶液を展開液として分画した結果を、図3および表1に示す。各画分をHPLCで分析した結果、X成分は画分5に、褐色のカテキン重合体と一緒に含まれることがわかった。上記分画により得られたX成分を含有する画分5について、酢酸エチルによる抽出を行なったところ、X成分は酢酸エチル層に抽出され、カテキン重合体は水層に残ることが確認された。前記X成分含有酢酸エチルを濃縮した後、脱イオン水を加えて希釈した溶液を、Bio-GelP-10カラム3×30cmに供し、1酢酸水溶液で展開したときの溶出パターンを図4に示す。その画分4~6についてHPLC分析を行った結果、図5に示すように、いずれもX成分を含むことがわかった。凍結乾燥した画分5にメタノールを加えて攪拌、遠心分離して得られた上清を、予めメタノールで平衡化したSephadexLHカラム2×27cmに供し、メタノールで展開した。その溶出パターンを図6に、300nmに吸収を持つ画分のHPLCパターンを図7に示す。この画分をTFA-MeCN系のHPLCで精製したところ、図8に示されるように、精製された結晶としてX成分が得られた。その紫外吸収スペクトルは、図9に示す通りであった。また、この画分を減圧乾固し、脱イオン水を加え、暖めて溶解した後、冷却した結果、図10のような結晶の没食子酸起因化合物が得られた。この化合物は、J.Nat.Med.15Feb2011に開示されたエピガロカテキンガレート;EGCGや、ガロカテキンガレート;GCGから生合成された化合物と同一であって、式1で示される構造を有していた。得られたX成分の薬理性に関する機能の評価結果は、以下の通りである。<抗毒性効果の評価STZ誘発ラットによるインビボ実験>X成分の抗毒性効果をインビボ実験で評価するために、7週齢のWisterラットを株KBTオリエンタルより入手し、1週間の予備飼育後下記表2のように、5群に群分けした。予備飼育後、2~5群にはストレプトゾトシンSTZ:Streptozotocinを腹腔内投与し、STZ誘発1型糖尿病モデルラットを作製した。この内3~5群については、X成分黒茶抽出物を含有する固型飼料MFオリエンタル酵母製を屠殺12週齢までの3週間自由摂食させた。1,2群には、固型飼料MFのみを自由摂食させた。各群の投与試料およびその摂取量等については、下記表2に示したとおりである。なお、この飼料中のX成分の配合量については、ヒト臨床試験での摂取量66mg/dayの等倍,4倍,7倍となるように設定した。前記ラットは、予備飼育期間および実験期間を通して室温24±3°C、相対湿度55±15のコンベンショナル飼育室照明時間7時~19時で飼育し、1週間ごとに摂食量,体重を測定するとともに、試料投与前,試料投与後1週目,2週目の経過血糖値を測定した。3週間の試料投与後の12週齢時に心臓から採血し、赤血球変形能測定および血液生化学検査コレステロール、血糖など35項目を行った。採血はSTZ試料投与前8週齢、試料投与1週間後、試料投与2週間後に尾静脈から採取した。全血を、簡易血糖測定器にて測定した。統計処理は、各週齢の2群と3,4,5群間で実施し、その結果を図11に示した。図中のマークは、有意差があることを示す;p<0.05、;p<0.01。図11の随時血糖値の推移に示されるように、糖尿病対照群2群は週齢が上がるにつれ、正常群1群と比し有意に血糖値は上昇していく。これに対し、X成分を投与した3、5群はSTZ投与1週目の時点で、2群と比し有意に低値を示した。4群についても、試料投与2週目の時点で血糖値の上昇がほぼ頭打ちになっており、2群と比し有意に低値となった。このことから、試料濃度によって抑制の時期は異なるものの、X成分が血糖値の上昇を抑制することが示唆された。<血液化学検査>STZ投与3週間後12週齢にイソフルレン大日本製薬麻酔下で開腹し、心臓から採血した。絶食は、屠殺の18時間前からとした。採血した血液でCBC測定し、得られた血漿で生化学検査を行い、その結果を図12アルカリフォスファターゼ、図13中性脂肪、図14尿素窒素、図15カリウム、図16クロールに示した。統計処理は、各週齢の2群と3,4,5群間で実施し、図中のマークは有意差傾向があることを示す;p<0.08;p<0.05、;p<0.01。前記図から明らかなように、血液生化学検査においては、アルカリフォスファターゼ、中性脂肪、尿素窒素、カリウム、クロールの5項目について、2群とX成分投与群間で有意差もしくは傾向がみられた。まず、肝機能の指標となるアルカリフォスファターゼについては、1群と比し、2群は有意に高値となっており、STZ投与により肝機能の働きは低下する。これに対し、X成分を投与した4群は、2群と比し低値の傾向を示した。他の3,5群についても有意差傾向は見られなかったが、どちらも2群よりも低値を示している。このことから、X成分が、肝機能の低下を抑制又は改善する傾向があることが示唆された。中性脂肪については、2群と比し、4,5群が有意に低値を示した。これによって、STZ投与による中性脂肪の上昇を、X成分が抑制する働きが示唆された。腎機能の指標となる尿素窒素について、2群と比し、3群が低値の傾向を示した。また、4、5群も有意差傾向はないものの、2群よりも低い値となっており、試料濃度が高くなるにつれ尿素窒素値は低くなった。このことから、X成分が、濃度依存的に腎機能を改善する可能性が示唆された。尿素窒素以外の腎機能の指標となるカリウム、クロールでも濃度依存的に腎機能を改善もしくはその傾向が示唆された。腎機能の指標の3つ全てで、濃度依存的な結果がみられた。<抗糖尿病効果の評価KK-Ayマウスによるインビボ実験>X成分の抗メタボリックシンドローム効果をインビボ実験で評価するために、KK-Ay/Tajマウス♂3週齢日本クレア株式会社を九動株より入手し、2週間の予備飼育後表3のように、2群に群分けした。予備飼育1週目までは滅菌水道水を、2週目は0.05アスコルビン酸添加滅菌水道水を与えた。試料濃度については、昨年度の同モデルを使用して行ったX成分黒茶抽出物投与実験摂食による投与の1日の摂取量から算出した。なお、この試料中のX成分の配合量については、先の治験結果に基づき設定した。また、投与方法は全て自由摂水とし、飼料には固型飼料MFオリエンタル酵母製を自由摂食させた。前記マウスは、予備飼育期間および実験期間を通して室温24±3°C、相対湿度55±15のコンベンショナル飼育室照明時間7時~19時で飼育し、1週間ごとに摂食量、体重を測定した。さらに、試料投与後4週目,5週目,7週目,屠殺時の経過血糖値を測定した。7週間の試料投与後12週齢時心臓から採血し、血液生化学検査コレステロール、血糖など34項目を行った。<随時血糖値の推移>採血は、試料投与後4週目,5週目,7週目,屠殺時に尾静脈から採取した。採血前5~6時間絶食させ、空腹時血糖とした。全血を簡易血糖測定器にて測定した結果を、図17に示す。図中のマークは有意差があることを示す;p<0.05;p<0.01、;p<0.001。通常、KK-Ayマウスは7、8週齢から高血糖を発症する。試料投与4週後9週齢時では1、2群に有意差は見られないが、試料投与5週後10週齢時以降は全て2群の方が有意に低値となった。これよって、X成分が、糖尿病モデルマウスにおける血糖値上昇を著明に抑制する効果が示唆された。また、今回は遺伝的に2型糖尿病を発症するモデルでの効果を証明できたことから、X成分による2型糖尿病遺伝子素因を有するヒト青少年での糖尿病発症予防が期待される。<抗高血圧効果の評価SHRラットによるインビボ実験>X成分黒茶抽出物の抗高血圧効果をインビボ実験で評価するため、7週齢の高血圧自然発症ラットSHRラットを株KBTオリエンタルより入手した。1週間の予備飼育ののち、平均血圧が同等となるように表4に示すように群分けを行った。予備飼育後の9週齢から試料投与を開始した。1群には固型飼料MFオリエンタル酵母製を、2群にはX成分を含有する固型飼料MFを4週間自由摂食させた。2群の摂取量等については、表3に示したとおりである。なお、この飼料中のX成分黒茶抽出物の配合量については、事前治験の結果に基づき、ヒト臨床試験での摂取量66mgdayの7倍となるように設定した。前記ラットは、予備飼育期間および実験期間を通して室温24±3°C、相対湿度55±15のコンベンショナル飼育室照明時間7時~19時で飼育し、1週間ごとに摂食量、ラット体重を測定した。また、試料投与前,試料投与後1週目,2週目,3週目,4週目屠殺前の経過血圧を測定した。4週間の試料投与後の13週齢時に腹大動脈から採血し、血液生化学検査コレステロール、血糖など34項目を行った。<随時血圧の推移>血圧は、試料投与前,試料投与後1週目,2週目,3週目,4週目屠殺前の計5回の収縮期血圧SBP;systolicbloodpressureを測定した。測定には、非観血式血圧測定装置株ソフトロンを用いて行った。測定は最低3回行い、その内の3回の平均値をもって、その個体の血圧とし、その結果を図18に示した。図中のマークは有意差傾向があることを示す;p<0.08;p<0.05、;p<0.01。図に示されるように、試料非投与群1群では、週齢があがるとともに血圧は上昇している。一方、試料投与群2群では上昇はするものの、高血圧の発症スピードは1群と比し緩やかである。試料投与2週目では、1群と比し2群が低値の傾向を示し、3、4週目は有意に低値となった。このことから、X成分黒茶抽出物が血圧上昇を著明に抑制することが示された。<血液生化学検査>試料投与4週間後13週齢にイソフルレン大日本製薬麻酔下で開腹し、腹大動脈より採血した。絶食は、屠殺の18時間前からとした。採血した血液でCBC測定Sysmexし、得られた血漿2000rpm、10分、25°Cで生化学検査を行った結果を、図19~図21に示した。図中のマークは有意差傾向があることを示す;p<0.08;p<0.05、;p<0.01。血液生化学検査においては、ALT、HDL-cho/T-cho、クロールの3項目について有意差もしくは傾向がみられた。まず、肝機能の指標となるALTで1群と比し2群が、低値の傾向を示した。これよって、X成分黒茶抽出物が、肝機能の低下を抑制もしくは改善する可能性が示唆された。つぎに、HDL-cho/T-choの項目で、1群に比して2群が有意に高値を示した。よって、黒茶抽出物がコレステロールの代謝低下を抑制もしくは改善することが示唆された。腎機能の指標となるクロールClについても、2群が有意に高値を示した。これにより、X成分が、腎機能においても機能低下抑制効果もしくは改善効果があることが言える。<抗加齢効効果の評価ZDFラットによるインビボ実験>X成分黒茶抽出物の抗加齢効果をインビボ実験で評価するために、9週齢の肥満2型糖尿病モデルラットZDFに、黒茶抽出物0.65を含有する固型飼料MFオリエンタル酵母製を4週間自由摂食させた。対照群には、固型飼料MFのみを自由摂食させた。なお、この飼料による発酵茶抽出物の平均摂取量は、ヒト臨床試験での摂取量66mg/dayの約10倍量に相当する。前記ラットは、予備飼育期間および実験期間を通して室温24±3°C、相対湿度55±15のコンベンショナル飼育室照明時間7時~19時で飼育し、1週間ごとに摂食量、ラット体重を測定した。12週間飼育後の平均体重を図22に、総摂取量に対する体重変化率を図23に示す。これらの図から明らかなように、X成分黒茶抽出物を含む試料の方が、それを含まぬコントロール試料に比較して、同じカロリー相当量を摂取しても、体重が増加しにくい特性を持っていると云え、X成分黒茶抽出物がラットの体重増加を抑制し、メタボリックシンドロームの予防に有効であることを強く示唆している。<急性経口毒性試験動物安全性試験>X成分についてラットによる急性経口毒性試験を財日本食品分析センターに依頼した。試験群には150mg/kgの用量の検体を、対照群には溶媒対照として注射用水を雌雄ラットに単回経口投与し、14日間の観察を行った。その結果、観察期間中に異常及び死亡例は認められなかった。このことから、検体のラットにおける単回経口投与によるLD50値は、雌雄ともに150mg/kg以上であるものと考えられた。<復帰突然変異試験>X成分を含有する黒茶抽出物について、復帰突然変異試験を財日本食品分析センターに依頼した。試験方法は、医薬品の遺伝毒性試験に関するガイドラインについて平成11年11月1日医薬審第1604号の別添遺伝毒性試験ガイドラインに従い、EscherichiacoliWP2uvrA及びSalmonellatyphimuriumTA系4菌株を用いて行われた。検体の用量は、313~5000μg/プレートのであった。その結果、復帰変異コロニー数の増加は認められなかった。以上のことから、本試験条件下における検体の復帰突然変異誘起性は、陰性と結論した。前記式1で特定されるこの発明の化合物は、血糖値上昇抑制、中性脂肪低減、肝機能の改善、血圧上昇抑制、コレステロールの代謝改善又は腎機能の改善、脳機能改善、アルツハイマー病の予防と治療に有効なもので、茶葉の更なる活用が図れるだけでなく、構造の解明により、この化合物の化学的な合成も可能とするものである。"