"本願明細書に記載された発明。発明の要旨本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物が、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、プロテインキナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1および-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCKおよび/またはSYKプロテインキナーゼのインヒビターとして有効であることが、今や見出された。特定の実施形態において、これらの化合物は、FLT-3、JAK-3、PDK-1および/またはSYKプロテインキナーゼのインヒビターとして有効である。これらの化合物は、一般式I:またはその薬学的に受容可能な塩を有する。ここで、R1、R2、R3、R4およびR5は、以下のように規定される。これらの化合物およびそれらの薬学的組成物は、種々の障害を処置もしくは防止するに有用である。これらの障害としては、心疾患、糖尿病、アルツハイマー病、免疫不全障害、炎症性疾患、高血圧、アレルギー疾患、自己免疫疾患、破壊性骨障害例えば、骨粗鬆症、増殖性障害、感染性疾患、免疫学的に媒介される疾患、およびウイルス性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。この組成物はまた、細胞死および過形成を予防するための方法に有用であり、したがって、脳卒中、心臓発作および器官の低酸素における再灌流/虚血を処置もしくは防止するために使用され得る。この組成物はまた、トロンビン誘導性血小板凝集を予防するための方法に有用である。この組成物は、慢性骨髄性白血病CML、急性骨髄性白血病AML、急性前骨髄球性白血病APL、慢性関節リウマチ、喘息、変形性関節症、虚血、癌卵巣癌、乳癌および子宮内膜癌が挙げられるが、これらに限定されない、肝疾患肝虚血を含む、心疾患例えば、心筋梗塞、うっ血性心不全、病的免疫状態T細胞活性化を含む、ならびに神経変性障害のような障害に、本質的に有用である。例えば、本願発明は、以下の項目を提供する。項目1式Iの化合物:またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、R1は、水素またはY-R’であり、ここで、Yは、必要に応じて置換されたC1-6アルキリデン鎖であり、ここで、2つまでのメチレン単位が、必要に応じて、独立して、-O-、-S-、-NR-、-OCO-、-COO-、または-CO-で置き換えられており;Rの各存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基であり;そしてR’の各存在は、独立して、水素、またはC1-6脂肪族基、3~8員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であるか;あるいはRおよびR’、Rの2つの存在、またはR’の2つの存在は、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、該単環式環または二環式環は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~4個のヘテロ原子を有し;R2は、-TnAr1または-TnCy1であり、ここで、Tは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、ここで、Tの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;nは、0または1であり;Ar1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員の単環式環または8~12員の二環式環から選択される、必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy1は、3~7員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であるかあるいはR1およびR2は、窒素と一緒になって、必要に応じて置換された5~8員の単環式環、または飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の8~12員の二環式環を形成し、該二環式環は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のさらなるヘテロ原子を有し;ここで、Ar1、Cy1、または一緒になったR1およびR2によって形成される任意の環は、各々独立して、x個の独立したQ-RXの存在で必要に応じて置換されており;ここで、xは、0~5であり、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2つまでのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;そしてRXの各存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’であり;R3は、該環の1位もしくは2位のいずれかの窒素原子に結合され、そしてLmAr2またはLmCy2であり;ここで、Lは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、Lの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;mは、0または1であり;Ar2は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員の単環式環または8~12員の二環式環から選択される、必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy2は、3~7員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であり、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、そして該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有し、ここで、Ar2およびCy2は、各々独立して、y個のZ-RYで必要に応じて置換されており;ここで、yは、0~5であり、Zは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Zの2つまでのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;そしてRYの各存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’であり;R4は、水素またはC1-6アルキルであり、ただし、R5が水素である場合、R4もまた水素であり;R5は、水素であるか;またはR3およびR5は、一緒になって、5~7員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~10員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基を形成し、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有し;そしてR3およびR5が一緒になって形成される任意の環は、W-RWから選択される5個までの置換基で必要に応じて置換され;ここで、Wは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、Wの2つまでのメチレン単位は、必要に応じて、独立して、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で置き換えられており、そしてRWの各存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’であり;ただし:aR3が非置換のフェニルであり、そしてR1が水素である場合、R2は:i非置換フェニル;ii非置換ピリジル;iiio-OMeで置換されたベンジル;iv-C=SNHC=Oフェニル;もしくはvvi-C=SNH-ナフチルまたは-C=ONH-ナフチルではないか;bR3が置換もしくは非置換のフェニルである場合、R2は、パラ位において、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、トリアゾール、ジアゾール、もしくはピロールで置換されているフェニルではないか;cR3がフェニル、ピリジル、ピリミジンジオンもしくはシクロヘキシルであり、かつ、R1が水素である場合、R2は、メタ位においてOMeの1つの存在で、かつ、パラ位において、オキサゾールの1つの存在で同時に置換されたフェニルではないか;dR3が4-Clフェニルもしくは3,4-Cl-フェニルである場合、R2はp-Clフェニルではないか;eR3が非置換のピリミジニルである場合、R2は非置換フェニルでも、p-OMe置換フェニルでも、p-OEt置換フェニルでもo-OMe置換フェニルでもないか、または、R3が4-Meピリミジニルもしくは4,6-ジメチルピリミジニルである場合、R2は非置換のフェニルではないか;f式Iの化合物はを除外し;gR2が3-ピリジニルであり、かつR1が水素である場合、R3は、トリメトキシベンゾイルではないか;hR3が必要に応じて置換されたフェニルであり、かつR1が水素である場合、R2は、C=SNHC=Oフェニルでも、-C=ONHフェニルでも、-C=SNHフェニルでも、-C=OCH2C=Oフェニルでもないか;iR1が水素であり、R2が非置換のベンジルである場合、R3は、必要に応じて置換されたフェニルで置換されたチアジアゾールではないか;jR1が水素であり、R2がピリジルであり、かつR3がピリジルである場合、R2は、CF3、Me、OMe、BrまたはClの1つ以上で置換されないか;kR1が水素であり、R2がピリジルである場合、R3は、非置換ピリジルでも、非置換キノリンでも、非置換フェニルでも、非置換イソキノリンでもないか;lR1が水素であり、そしてR2が非置換キノリンである場合、R3は、非置換ピリジルでも非置換キノリンでもないか、mR1が水素であり、そしてR2が非置換イソキノリンまたは非置換ナフチルである場合、R3は、非置換ピリジルではないか;n式Iの化合物が、一般構造:を有する化合物を除外し、該一般構造において、R1、R2、およびR3は、上記で定義されたとおりであり、MおよびKは、OまたはH2であり、ただし、KおよびMは、異なり、AおよびBは、各々、-CH2-、-NH-、-N-アルキル-、N-アラルキル-、-NCORa、-NCONHRb、または-NCSNHRbであり、ここで、Raは、低級アルキルまたはアラルキルであり、そしてRbは、非置換であるかまたは1つ以上のアルキルおよび/もしくはハロアルキル置換基で置換されているかのいずれかであり得る、直鎖または分枝鎖のアルキル、アラルキル、またはアリールであるか;o式Iの化合物が、一般構造:を有する化合物を除外し、該一般構造において、R1およびR2は、上記で定義されたとおりであり、そしてrおよびsは、各々独立して、0、1、2、3、または4であり、ただし、sとrとの合計は、少なくとも1であるか;p式Iの化合物は、以下の化合物:;vii;viii;ixここで、Reは、必要に応じて置換されたフェニルである;またはxii;xiiiのうちのいずれか1つ以上、または全てを除外するか;あるいはqR1が水素であり、そしてR2が、フェニルまたは必要に応じて置換されたフェニルであり、そしてmが1である場合、Lは、-CO-でも、-COCH2-でも、-COCH=CH-でもない化合物。項目2Ar1が、以下:の基のうちの1つ選択される、項目1に記載の化合物。項目3Ar1が、フェニル、ピリジル、またはピリミジニル、から選択される、項目2に記載の化合物。項目4R1が、水素であり、Ar1が、フェニルaであり、そして前記化合物が、式I-AおよびI-A’:を有する、項目1に記載の化合物。項目5R2が、-TnCy1であり、そしてCy1が、以下:のうちの1つの基のうちの1つ選択される、項目1に記載の化合物。項目6Cy1が、以下:のうちの1つの基のうちの1つ選択される、項目5に記載の化合物。項目7R1が、水素であり、Cy1が、シクロヘキシルv、テトラヒドロフラニルee、またはシクロプロピルffであり、そして前記化合物が、式I-B、I-C、I-D、I-B’、I-C’、またはI-D’:のうちの1つを有する、項目1に記載の化合物。項目8R1が、水素またはC1-4アルキルである、項目1に記載の化合物。項目9R1が、水素である、項目1に記載の化合物。項目10T基が、存在する場合、CH2および-CH2CH2-を含む、項目1に記載の化合物。項目11nが0であり、そしてTが存在しない、項目1に記載の化合物。項目12xが、0~3であるか、またはxが0でありかつAr1もしくはCy1が非置換である、項目1に記載の化合物。項目13QRX基が、各々独立して、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である、項目1に記載の化合物。項目14QRX基が、各々独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノであるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である、項目1に記載の化合物。項目15R4およびR5が、各々水素であり、そして前記化合物が、一般式IIまたはII’を有する、項目1に記載の化合物。項目16R1が、水素であり、Ar1が、必要に応じて置換されたフェニルであり、そしてR3が、-LmAr2またはLmCy2であり、そして前記化合物が、一般式II-A-i、II-A-ii、II-A-i’、またはII-A-ii’:を有する、項目15に記載の化合物。項目17R1が、水素であり、Cy1が、必要に応じて置換されたシクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはシクロプロピルであり、そしてR3が、-LmAr2またはLmCy2であり、そして前記化合物が、式を有する、項目15に記載の化合物。項目18R3が、-LmAr2であり、そしてAr2が、以下の基:のうちの1つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ZRYによって置換されている、項目16または17に記載の化合物。項目19Ar2が、以下の基:のうちの1つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ZRYによって置換されている、項目16または17に記載の化合物。項目20R3が、-LmCy2であり、そしてCy2が、以下の基:のうちの1つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ZRYによって置換されている、項目16または17に記載の化合物。項目21Cy2が、以下の基i-bまたはviii-b:のうちの1つから選択される、項目16または17に記載の化合物。項目22Ar2が、必要に応じて置換されたフェニル、2-ピリジル、2-チアゾリル、2-ピリミジニル、6-ピリミジニル、4-ピリジル、ベンゾチアゾリル、または2-キノリニルであり、そして化合物が、構造のうちの1つを有する、項目15に記載の化合物。項目23Cy2が、シクロヘキシルであり、そして化合物が、式II-K-i、II-K-ii、II-K-i’、またはII-K-ii’:を有する、項目15に記載の化合物。項目24Ar2が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、またはチアゾリルであり、各々が、必要に応じて、0~3個のZRYの存在で置換されているか、あるいはCy2が、0~3個のZRYの存在で必要に応じて置換されているシクロヘキシルである、項目16または17に記載の化合物。項目25nが0であるか、またはnが1であり、そしてTがCH2であり;mが0であり;xが0~3であり;yが0~3であり;そしてQRXまたはZRYの各存在が、独立して、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である、項目24に記載の化合物。項目26Ar1が、フェニルから選択される必要に応じて置換された基であるか、またはCy1が、QRXの0~3個の存在で必要に応じて置換されている、シクロヘキシル、フラニル、またはシクロプロピルから選択される、項目22または23に記載の化合物。項目27nが0であるか、またはnが1であり、そしてTがCH2であり;xが0~3であり;yが0~3であり;そしてQRXまたはZRYの各存在が、独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、上記フェニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基が、必要に応じて置換されるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、もしくはベンジルオキシからなる群より選択される必要に応じて置換された基である、項目26に記載の化合物。項目28以下の式:のうちの1つを有する、項目1に記載の化合物。項目29xが0~3であり;yが0~3であり;そしてQRXまたはZRYの各存在が、独立して、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である、項目28に記載の化合物。項目30QRXまたはZRY基が、各々独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、上記フェニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基が、必要に応じて置換されるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、もしくはベンジルオキシからなる群より選択される必要に応じて置換された基である、項目29に記載の化合物。項目31R4が、水素またはC1-6アルキルであり;R3およびR5が、一緒になって、5~7員の、飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~10員の、飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基を形成し、該単環式環系は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、そして該二環式環系は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基を形成し;R3およびR5が、一緒になって、5~7員の、飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~10員の、飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基を形成し、該単環式環系は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、そして該二環式環系は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基を形成し;そして一緒になったR3およびR5から形成される任意の環が、W-RWから選択される5個までの置換基で必要に応じて置換され;ここで、Wは、結合であるか、またはC1~C6のアルキリデン鎖であり、ここで、Wの2つまでのメチレン単位が、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており、そしてRWの各存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’である、項目1に記載の化合物。項目32以下の式:のうちの1つを有し、ここで、pが0~5である、項目31に記載の化合物。項目33R1が、水素であり、そしてAr1が、必要に応じて置換されたフェニルである、項目32に記載の化合物。項目34R1が、水素であり、そしてAr1が、必要に応じて置換されたピリジルである、項目32に記載の化合物。項目35R1が、水素であり、そしてAr1が、必要に応じて置換されたシクロヘキシルである、項目32に記載の化合物。項目36R1が、水素であり、そしてAr1が、必要に応じて置換されたテトラヒドロフリルである、項目32に記載の化合物。項目37R1が、水素であり、そしてAr1が、必要に応じて置換されたシクロプロピルである、項目32に記載の化合物。項目38WRW基が、各々独立して、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である、項目32に記載の化合物。項目39nが0であるか、またはnが1であり、そしてTがCH2であり;pが0~3であり;yが0~3であり;そしてWRWまたはZRYの各存在が、独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、上記フェニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基が、必要に応じて置換されるか、またはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、もしくはベンジルオキシからなる群より選択される必要に応じて置換された基である、項目32に記載の化合物。項目40R4が、水素またはC1-4アルキルである、項目32に記載の化合物。項目41薬学的組成物であって、以下の構造:を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩、ならびに薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含み、ここで、R1は、水素またはY-R’であり、ここで、Yが、必要に応じて置換されたC1-6アルキリデン鎖であり、2つまでのメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、-O-、-S-、-NR-、-OCO-、-COO-、または-CO-で置換され;Rの各々の出現例は、独立して水素または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基であり;そしてR’の各出現例は、独立して水素、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有するC1-6脂肪族基、3~8員飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であるか;あるいは、RおよびR’、Rの2つの出現例、またはR’の2つの出現例は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択された0~4個のヘテロ原子を有する単環式または二環式環を形成し;R2は、-TnAr1、または-TnCy1であり、ここで、Tは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、Tの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって必要に応じて置換され;nは、0または1であり;Ar1は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員単環式環または8~12員の二環式環から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy1は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員飽和、もしくは部分不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、もしくは部分不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であるか、あるいは、R1およびR2は、窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のさらなるヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5~8員単環式または8~12員の二環式、飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和を形成し;ここで、Ar1、Cy1、または一緒になってR1およびR2によって形成される任意の環は、各々、Q-RXのx個の独立した出現例で独立して必要に応じて置換され;xは、0~5であり、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRXの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2CORであり;R3は、環の1位または2位のいずれかの窒素原子に結合され、LmAr2またはLmCy2であり;ここで、Lは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、ここで、Lの1つのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;mは、0または1であり;Ar2は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員単環式環または8~12員の二環式環から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy2は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員飽和、もしくは部分不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、もしくは部分不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であり、ここで、Ar2およびCy2は、各々、Z-RYのy個の出現例で独立して必要に応じて置換され;ここで、yは、0~5であり、Zは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Zの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRYの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’であり;R4は、水素またはC1~C6アルキルであり、但し、R5が水素である場合、R4はまた水素であり;R5は、水素であるか;または、R3およびR5は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する5~7員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環式環、または窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環式環系から選択される必要に応じて置換された基を形成し;そしてここで、一緒になってR3およびR5から形成される任意の環は、W-RWから選択される5個までの置換基で必要に応じて置換され;ここでWは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Wの2個までのメチレン単位は、必要に応じて独立して、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRWの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2CORである、化合物。項目42項目41に記載の組成物であって、化学療法剤または抗増殖剤、アルツハイマー病のための処置、パーキンソン病のための処置、多発性硬化症MSを処置するための薬剤、喘息のための処置、精神分裂病を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するために薬剤、破骨性骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、血液障害を処置するための薬剤、または免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤をさらに含む、組成物。項目43生物学的サンプルまたは患者において、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、プロテインキナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、ならびに/あるいはSYKキナーゼの活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルまたは該患者と、以下:a項目41に記載の組成物;またはb以下の構造:を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、とを接触させる工程を包含し、ここで、R1は、水素またはY-R’であり、ここで、Yが、必要に応じて置換されたC1-6アルキリデン鎖であり、2つまでのメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、-O-、-S-、-NR-、-OCO-、-COO-、または-CO-で置換され;Rの各々の出現例は、独立して水素または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基であり;そしてR’の各出現例は、独立して水素、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有するC1-6脂肪族基、3~8員飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であるか;あるいは、RおよびR’、Rの2つの出現例、またはR’の2つの出現例は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択された0~4個のヘテロ原子を有する単環式または二環式環を形成し;R2は、-TnAr1、または-TnCy1であり、ここで、Tは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、Tの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって必要に応じて置換され;nは、0または1であり;Ar1は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員単環式環または8~12員の二環式環から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy1は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員飽和、もしくは部分不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、もしくは部分不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であるか、あるいは、R1およびR2は、窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のさらなるヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5~8員単環式または8~12員の二環式、飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和を形成し;ここで、Ar1、Cy1、または一緒になってR1およびR2によって形成される任意の環は、各々、Q-RXのx個の独立した出現例で独立して必要に応じて置換され;xは、0~5であり、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRXの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2CORであり;R3は、環の1位または2位のいずれかの窒素原子に結合され、LmAr2またはLmCy2であり;ここで、Lは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、ここで、Lの1つのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;mは、0または1であり;Ar2は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員単環式環または8~12員の二環式環から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy2は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員飽和、もしくは部分不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、もしくは部分不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であり、ここで、Ar2およびCy2は、各々、Z-RYのy個の出現例で独立して必要に応じて置換され;ここで、yは、0~5であり、Zは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Zの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRYの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2CORであり;R4は、水素またはC1~C6アルキルであり、但し、R5が水素である場合、R4はまた水素であり;R5は、水素であるか;または、R3およびR5は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する5~7員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環式環、または窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環式環系から選択される必要に応じて置換された基を形成し;そしてここで、一緒になってR3およびR5から形成される任意の環は、W-RWから選択される5個までの置換基で必要に応じて置換され;ここでWは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Wの2個までのメチレン単位は、必要に応じて独立して、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRWの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2CORである、方法。項目44項目43に記載の方法であって、該方法が、FLT-3活性またはc-KIT活性を阻害する工程を包含する、方法。項目45項目43に記載の方法であって、該方法が、JAK-3活性を阻害する工程を包含する、方法。項目46項目43に記載の方法であって、該方法が、PDK-1活性を阻害する工程を包含する、方法。項目47アレルギー障害、増殖性障害、自己免疫障害、臓器移植に関連する状態、炎症性障害、免疫学的に媒介される障害、または破壊性骨障害から選択される状態の疾患を処置するかまたはその重篤度を減少させる方法であって、該患者に、以下:a項目41に記載の組成物;またはb以下の構造:を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、とを投与する工程を包含し、ここで、R1は、水素またはY-R’であり、ここで、Yが、必要に応じて置換されたC1-6アルキリデン鎖であり、2つまでのメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、-O-、-S-、-NR-、-OCO-、-COO-、または-CO-で置換され;Rの各々の出現例は、独立して水素または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基であり;そしてR’の各出現例は、独立して水素、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有するC1-6脂肪族基、3~8員飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であるか;あるいは、RおよびR’、Rの2つの出現例、またはR’の2つの出現例は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択された0~4個のヘテロ原子を有する単環式または二環式環を形成し;R2は、-TnAr1、または-TnCy1であり、ここで、Tは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、Tの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって必要に応じて置換され;nは、0または1であり;Ar1は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員単環式環または8~12員の二環式環から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy1は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員飽和、もしくは部分不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、もしくは部分不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であるか、あるいは、R1およびR2は、窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のさらなるヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5~8員単環式または8~12員の二環式、飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和環を形成し;ここで、Ar1、Cy1、または一緒になってR1およびR2によって形成される任意の環は、各々、Q-RXのx個の独立した出現例で独立して必要に応じて置換され;xは、0~5であり、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRXの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2CORであり;R3は、環の1位または2位のいずれかの窒素原子に結合され、LmAr2またはLmCy2であり;ここで、Lは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、ここで、Lの1つのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;mは、0または1であり;Ar2は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員単環式環または8~12員の二環式環から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy2は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員飽和、もしくは部分不飽和単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員飽和、もしくは部分不飽和二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であり、ここで、Ar2およびCy2は、各々、Z-RYのy個の出現例で独立して必要に応じて置換され;ここで、yは、0~5であり、Zは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Zの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRYの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2CORであり;R4は、水素またはC1~C6アルキルであり、但し、R5が水素である場合、R4はまた水素であり;R5は、水素であるか;または、R3およびR5は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する5~7員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環式環、または窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する8~10員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環式環系から選択される必要に応じて置換された基を形成し;そしてここで、一緒になってR3およびR5から形成される任意の環は、W-RWから選択される5個までの置換基で必要に応じて置換され;ここでWは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Wの2個までのメチレン単位は、必要に応じて独立して、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-によって置換され;そしてRWの各出現例は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’である、方法。項目48項目47に記載の方法であって、前記被験体に、化学療法剤または抗増殖剤、アルツハイマー病のための処置、パーキンソン病のための処置、多発性硬化症MSを処置するための薬剤、喘息のための処置、精神分裂病を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するために薬剤、破骨性骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、血液障害を処置するための薬剤、または免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含し、ここで、該さらなる治療剤が、処置される疾患に適切であり;そして該さらなる治療剤が、単一投薬量形態として該組成物と一緒に投与されるか、または複数形態の一部として前記組成物とは別々に投与される、方法。項目49項目47に記載の方法であって、前記疾患が、癌、アルツハイマー病、再狭窄、脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、HIV、ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、自己免疫疾患、ウイルス感染、神経変性障害、胸腺細胞アポトーシス障害と関連する障害、または増殖性障害から選択される、方法。項目50項目47に記載の方法であって、前記疾患が、造血性障害、特に、急性骨髄性白血病AML、急性前骨髄球性白血病APL、および急性リンパ急性白血病ALLから選択される、方法。項目51項目47に記載の方法であって、前記疾患が、アレルギー性過敏症反応またはI型過敏症反応、喘息、自己免疫疾患例えば、移植拒絶、移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、および多発性硬化症、神経変性障害例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症FALS、ならびに固形悪性疾患および血液学的悪性疾患例えば、白血病およびリンパ腫から選択される、方法。項目52項目47に記載の方法であって、前記疾患が、増殖性障害または癌である、方法。項目53項目47に記載の方法であって、前記癌が、膵臓癌、前立腺癌、または卵巣癌である、発明の詳細な説明1.本発明の化合物の一般的な説明本発明は、式Iの化合物:ここで、R1は、水素またはY-R’であり、ここで、Yは、必要に応じて置換されたC1-6アルキリデン鎖であり、ここで、2つまでのメチレン単位が、必要に応じて、独立して、-O-、-S-、-NR-、-OCO-、-COO-、または-CO-で置き換えられており;Rの各存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基であり;そしてR’の各存在は、独立して、水素、またはC1-6脂肪族基、3~8員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であるか;あるいはRおよびR’、Rの2つの存在、またはR’の2つの存在は、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、該単環式環または二環式環は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~4個のヘテロ原子を有し;R2は、-TnAr1または-TnCy1であり、ここで、Tは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、ここで、Tの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;nは、0または1であり;Ar1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員の単環式環または8~12員の二環式環から選択される、必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy1は、3~7員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であるかあるいはR1およびR2は、窒素と一緒になって、必要に応じて置換された5~8員の単環式環、または飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の8~12員の二環式環を形成し、該二環式環は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のさらなるヘテロ原子を有し;ここで、Ar1、Cy1、または一緒になったR1およびR2によって形成される任意の環は、各々独立して、x個の独立したQ-RXの存在で必要に応じて置換されており;ここで、xは、0~5であり、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2つまでのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;そしてRXの各存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’であり;R3は、該環の1位もしくは2位のいずれかの窒素原子に結合され、そしてLmAr2またはLmCy2であり;ここで、Lは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、Lの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;mは、0または1であり;Ar2は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、5~6員の単環式環または8~12員の二環式環から選択される、必要に応じて置換されたアリール基であり;そしてCy2は、3~7員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であり、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、そして該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有し、ここで、Ar2およびCy2は、各々独立して、y個のZ-RYで必要に応じて置換されており;ここで、yは、0~5であり、Zは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Zの2つまでのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;そしてRYの各存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’であり;R4は、水素またはC1-6アルキルであり、ただし、R5が水素である場合、R4もまた水素であり;R5は、水素であるか;またはR3およびR5は、一緒になって、5~7員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~10員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基を形成し、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有し;そしてR3およびR5が一緒になって形成される任意の環は、W-RWから選択される5個までの置換基で必要に応じて置換され;ここで、Wは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、Wの2つまでのメチレン単位は、必要に応じて、独立して、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で置き換えられており、そしてRWの各存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’である。特定の実施形態において、式Iの化合物について、以下の条件のうちの1つ以上またはすべてが適用される:aR3が非置換のフェニルであり、そしてR1が水素である場合、R2は:i非置換フェニル;ii非置換ピリジル;iiio-OMeで置換されたベンジル;iv-C=SNHC=Oフェニル;もしくはvvi-C=SNH-ナフチルまたは-C=ONH-ナフチルではないか;bR3が置換もしくは非置換のフェニルである場合、R2は、パラ位において、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、トリアゾール、ジアゾール、もしくはピロールで置換されているフェニルではないか;cR3がフェニル、ピリジル、ピリミジンジオンもしくはシクロヘキシルであり、かつ、R1が水素である場合、R2は、メタ位においてOMeの1つの存在で、かつ、パラ位において、オキサゾールの1つの存在で同時に置換されたフェニルではないか;dR3が4-Clフェニルもしくは3,4-Cl-フェニルである場合、R2はp-Clフェニルではないか;eR3が非置換のピリミジニルである場合、R2は非置換フェニルでも、p-OMe置換フェニルでも、p-OEt置換フェニルでもo-OMe置換フェニルでもないか、または、R3が4-Meピリミジニルもしくは4,6-ジメチルピリミジニルである場合、R2は非置換のフェニルではないか;f式Iの化合物はを除外し;gR2が3-ピリジニルであり、かつR1が水素である場合、R3は、トリメトキシベンゾイルではないか;hR3が必要に応じて置換されたフェニルであり、かつR1が水素である場合、R2は、C=SNHC=Oフェニルでも、-C=ONHフェニルでも、-C=SNHフェニルでも、-C=OCH2C=Oフェニルでもないか;iR1が水素であり、R2が非置換のベンジルである場合、R3は、必要に応じて置換されたフェニルで置換されたチアジアゾールではないか;jR1が水素であり、R2がピリジルであり、かつR3がピリジルである場合、R2は、CF3、Me、OMe、BrまたはClの1つ以上で置換されないか;kR1が水素であり、R2がピリジルである場合、R3は、非置換ピリジルでも、非置換キノリンでも、非置換フェニルでも、非置換イソキノリンでもないか;lR1が水素であり、そしてR2が非置換キノリンである場合、R3は、非置換ピリジルでも非置換キノリンでもないか、mR1が水素であり、そしてR2が非置換イソキノリンまたは非置換ナフチルである場合、R3は、非置換ピリジルではないか;n式Iの化合物が、一般構造:を有する化合物を除外し、該一般構造において、R1、R2、およびR3は、上記で定義されたとおりであり、MおよびKは、OまたはH2であり、ただし、KおよびMは、異なり、AおよびBは、各々、-CH2-、-NH-、-N-アルキル-、N-アラルキル-、-NCORa、-NCONHRb、または-NCSNHRbであり、ここで、Raは、低級アルキルまたはアラルキルであり、そしてRbは、非置換であるかまたは1つ以上のアルキルおよび/もしくはハロアルキル置換基で置換されているかのいずれかであり得る、直鎖または分枝鎖のアルキル、アラルキル、またはアリールであるか;o式Iの化合物が、一般構造:を有する化合物を除外し、該一般構造において、R1およびR2は、上記で定義されたとおりであり、そしてrおよびsは、各々独立して、0、1、2、3、または4であり、ただし、sとrとの合計は、少なくとも1であるか;p式Iの化合物は、以下の化合物:;vii;viii;ixここで、Reは、必要に応じて置換されたフェニルである;またはxii;xiiiのうちのいずれか1つ以上、または全てを除外するか;あるいはqR1が水素であり、そしてR2が、フェニルまたは必要に応じて置換されたフェニルであり、そしてmが1である場合、Lは、-CO-でも、-COCH2-でも、-COCH=CH-でもない。式Iの化合物についての特定の他の実施形態において、R1が水素であり、かつR2がフェニルもしくは必要に応じて置換されたフェニルであり、かつ、mが1である場合、Lは-CO-、-CS-、-CONR-、-CSNR-、-SO2-、-SO2NR-、-COSO2-または-CSSO2-でない。2.化合物および定義本発明の化合物は、上に一般的に定義されるものを含み、そして、本明細書中に開示されるクラス、サブクラスおよび種によりさらに例示される。本明細書中で用いられる場合、他に示されない限り、以下の定義が適用される。本発明の目的のために、化学元素が、PeriodicTableoftheElements,CASversion,HandbookofChemistryandPhysics,第75にしたがって同定される。さらに、有機化学の一般原理は、OrganicChemistry、ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry第5版、編:Smith,M.B.およびMarch,J.,JohnWileySons,NewYork:2001に記載され、これらの全内容は、本明細書により、参考として援用される。本明細書中に記載される場合、本発明の化合物は、例えば、上で一般に例示されるか、または、本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示される1つ以上の置換基で必要に応じて置換され得る。句必要に応じて置換されたは、句置換または非置換のと交換可能に使用されることが理解される。一般に、用語置換されたは、用語必要に応じてが前にあろうとなかろうと、特定の置換基のラジカルでの、所定の構造における水素ラジカルの置換を意味する。他に示されない限り、必要に応じて置換された基は、基の各置換位置において置換基を有し得、そして、任意の所定の構造における1つ以上の位置が、特定の基から選択される1つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、各位置において同じであっても異なっていてもよい。本発明により包含される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用される場合、用語安定とは、その生成、検出、および好ましくはその回収、精製、ならびに、本明細書中に開示される目的のうちの1つ以上のための使用を可能にする条件下に供される場合に、実質的に変更されない化合物を指す。いくつかの実施形態において、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学反応条件の非存在下で温度40°C以下にて少なくとも1週間維持された場合に、その化学構造が実質的には変化しない化合物である。本明細書中で使用される場合、用語脂肪族または脂肪族基とは、完全に飽和であるかまたは1単位以上の不飽和を含む直鎖すなわち非分枝鎖または分枝鎖の飽和または不飽和の炭化水素鎖、あるいは完全に飽和であるかまたは1単位以上の不飽和を含む単環式炭化水素または二環式炭化水素を意味するが、これらは、芳香族ではなく、本明細書中では、炭素環、環式脂肪族またはシクロアルキルともいわれるこの分子の残りの部分への単一の結合点を有する。他に特定されない限り、脂肪族基は、1~20個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、1~10個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、1~8個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、脂肪族基は、1~6個の脂肪族炭素原子を含み、なお別の実施形態において、脂肪族基は、1~4個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、環式脂肪族または炭素環またはシクロアルキルは、完全に飽和であるかまたは1単位以上の不飽和を含む単環式C3~C8炭化水素または二環式C8~C12炭化水素を意味するが、これらは、芳香族ではなく、残りの分子への単一の結合点を有し、ここで、この二環式環系における任意の個々の環は、3~7員を有する。適切な脂肪族基としては、直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびこれらのハイブリッド例えば、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキルまたはシクロアルキルアルケニルが挙げられるが、これらに限定されない。用語ヘテロ脂肪族とは、本明細書中で使用される場合、1つまたは2つの炭素原子が、1つ以上の酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素で独立して置換されている脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換もしくは非置換、分枝もしくは非分枝、環式もしくは非環式であり得、複素環、ヘテロシクリル、複素環式脂肪族または複素環式基を含む。本明細書中で使用される場合、用語複素環、ヘテロシクリル、または複素環式とは、1つ以上の環のメンバーが、独立して選択されたヘテロ原子である、非芳香族の単環式環系、二環式環系または三環式環系を意味する。いくつかの実施形態において、複素環、ヘテロシクリルまたは複素環式基とは、1つ以上の環メンバーが、酸素、硫黄、窒素またはリンから独立して選択されるヘテロ原子である3~14個の環メンバーを有し、系における各環が、3~7個の環メンバーを含む。用語ヘテロ原子とは、1つ以上の酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素窒素、硫黄、リンまたはケイ素の任意の酸化形態;任意の塩基性窒素の四級化形態または;複素環式環の置換可能な窒素例えば、N3,4-ジヒドロ-2H-ピロリルにおけるように、NHピロリジニルにおけるまたはNRN置換ピロリジニルにおけるようにを含むを意味する。用語不飽和とは、本明細書中で使用される場合、1つ以上の不飽和の単位を有する部分を意味する。用語アルコキシまたはチオアルキルは、本明細書中で使用される場合、酸素アルコキシ原子または硫黄チオアルキル原子を介して主炭素鎖に結合された、以前に定義されたような、アルキル基を意味する。用語ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルコキシは、場合によって、1個以上のハロゲン原子で置換された、アルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。用語ハロゲンは、F、Cl、Br、またはIを意味する。単独でか、またはアラルキル、アラルコキシもしくはアリールオキシアルキルにおけるようなより大きな部分の一部として使用される、用語アリールとは、5~14の環のメンバーを有する単環式環系、二環式環系および三環式環系をいい、ここで、系における少なくとも1つの環が、芳香族であり、系における各環は、3~7個の環のメンバーを含む。用語アリールは、用語アリール環と交換可能に使用され得る。用語アリールはまた、本明細書中以下で規定されるようなヘテロアリール環系もいう。単独またはヘテロアラルキルもしくはヘテロアリールアルコキシのようなより大きな部分のうちの一部として用いられる、用語ヘテロアリールとは、全部で5~14個の環のメンバーを有する単環式環系、二環式環系および三環式環系をいい、ここで、この系における少なくとも1つの環は、芳香族であり、この系における少なくとも1つの環は、1個以上のヘテロ原子を含み、そしてこの系における各々の環は、3個~7個の環のメンバーを含む。用語ヘテロアリールは、用語ヘテロアリール環または用語ヘテロ芳香族と交換可能に用いられ得る。アリールアラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含む基またはヘテロアリールヘテロアラルキル、およびヘテロアリールアルコキシなどを含む基は、1個以上の置換基を含み得、従って、必要に応じて置換され得る。上記および本明細書中で他に定義されない限り、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基は、ハロゲン;-RO;-ORO;-SRO;必要に応じてROで置換されたフェニルPh;必要に応じてROで置換された-OPh;必要に応じてRoで置換された-CH21~2Ph;必要に応じてROで置換された-CH=CHPh;-NO2;-CN;-NRO2;-NROCORO;-NROCSRO;-NROCONRO2;-NROCSNRO2;-NROCO2RO;-NRONROCORO;-NRONROCONRO2;-NRONROCO2RO;-COCORO;-COCH2CORO;-CO2RO;-CORO;-CSRO;-CONRO2;-CSNRO2;-OCONRO2;-OCORO;-CONORORO;-CNORORO;-SO2RO;-SO3RO;-SO2NRO2;-SORO;-NROSO2NRO2;-NROSO2RO;-NORORO;-C=NH-NRO2;-PO2RO;-PORO2;-OPORO2;-CH20~2NHCORO;必要に応じてROで置換されたフェニルPh;必要に応じてROで置換された-OPh;必要に応じてRoで置換された-CH21~2Ph;または必要に応じてROで置換された-CH=CHPh;から選択され、ここで、各個々のROの存在は、水素、必要に応じて置換されたC1~6脂肪族基、非置換の5~6員環のヘテロアリールまたは複素環式環、フェニル、-OPh、または-CH2Phから独立して選択されるか、あるいは、上記の定義にも関わらず、同じ置換基もしくは異なる置換基上のROの2つの独立した存在は、各RO基が結合している原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和の単環式環もしくは二環式環を形成する。脂肪族基上の任意の置換基ROは、NH2、NHC1~4脂肪族、NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族、またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、上記のC1~4脂肪族基ROの各々は置換されていない。脂肪族基もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族ヘテロ環式環は、1つ以上の置換基を含み得、従って、必要に応じて置換され得る。上記および本明細書中に他に定義されない限り、脂肪族基または非芳香族へテロ環式環の飽和炭素上の適切な置換基は、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上に列挙される置換基および以下から選択される:=O、=S、=NNHR、=NNR2、=NNHCOR、=NNHCO2アルキル、=NNHSO2アルキル、または=NR、ここで各々のRは、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1~6脂肪族から選択される。上記および本明細書中で他に定義されない限り、非芳香族ヘテロ環式環の窒素上の必要に応じた置換基は、-R、-NR2、-COR、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-SO2R、-SO2NR2、-C=SNR2、-C=NH-NR2、または-NRSO2Rより選択され;ここでRは水素、必要に応じて置換されたC1~6脂肪族、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された-OPh、必要に応じて置換された-CH2Ph、必要に応じて置換された-CH21~2Ph;必要に応じて置換された-CH=CHPH;または、酸素、窒素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子非置換5~6員ヘテロアリール環もしくはヘテロ環式環であるか、あるいは、上記の定義にも関わらず、同じ置換基もしくは異なる置換基上のRの2つの独立した存在が、各R基が結合している原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和の単環式環もしくは二環式環を形成する。脂肪族基もしくはフェニル環上の必要に応じた置換基Rは、-NH2、-NHC1~4脂肪族、-NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、-OH、-OC1~4脂肪族、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2C1~4脂肪族、-OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、上記のRのC1~4脂肪族基は置換されていない。用語アルキリデン鎖とは、完全に飽和であり得るかまたは1以上の不飽和単位を有し得、そして分子の残りに対して2箇所の結合を有し得る、直鎖状炭素鎖または分枝炭素鎖をいう。上記のように、いくつかの実施形態において、RoあるいはR、R、R’、または本明細書中で同様に規定される任意の他の可変基の2つの独立した存在は、それらが結合される原子と一緒になって、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、この単環式環または二環式環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~4個のヘテロ原子を有する。RoあるいはR、R、R’、または本明細書中で同様に規定される任意の他の変数の2つの独立した存在が、各可変基が結合される原子と一緒になる場合に形成される例示的な環としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:a同じ原子に結合され、そしてその原子と一緒になって、環を形成するRoあるいはR、R、R’、または本明細書中で同様に規定される任意の他の変数の2つの独立した存在例えば、NRo2は、Roの両方の存在が、窒素原子と一緒になる場合、ピペリジン-1-イル基、ピペラジン-1-イル基、またはモルホリン-4-イル基を形成する;およびb異なる原子に結合され、そしてそれらの両方の原子と一緒になって環を形成するRoあるいはR、R、R’、または本明細書中で同様に規定される任意の他の変数の2つの独立した存在、例えば、フェニル基が、ORoの2つの存在で置換される場合、これらのRoの2つの存在は、それらが結合される酸素原子と一緒になって、以下:を含む融合した6員の酸素を形成する。種々の他の環は、RoあるいはR、R、R’、または本明細書中で同様に規定される任意の他の変数の2つの独立した存在が、各可変基が結合される原子と一緒になる場合に形成され得ること、そして上記の例が、限定することを意図しないことが理解される。他に記載されない限り、本明細書中で示される構造はまた、その構造のすべての異性体の形態、鏡像異性体の形態、ジアステレオマーの形態、および幾何学的または立体配置的形態例えば、各不斉中心についてのRおよびS立体配置、ZおよびE二重結合異性体、ならびにZおよびE立体配置異性体を包含することが意味される。従って、単一の立体化学的異性体ならびに本発明の化合物のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物、および幾何学的または立体配置的混合物は、本発明の範囲内である。他に記載されない限り、本発明の化合物のすべての互変異性形態は、本発明の範囲内である。あるいは、他に記載されない限り、本明細書中に示される構造はまた、1以上の同位体標識原子の存在においてのみ異なる化合物を包含することが意味される。例えば、重水素もしくはトリチウムによる水素の置換、または13C標識炭素もしくは14C標識炭素による炭素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、生物学的アッセイにおける分析用ツールまたはプローブとして有用である。3.例示的化合物の説明式Iの化合物について上記で一般的に記載したように、特定の実施形態において、R2は、-TnAr1である。特定の実施形態において、Ar1は、以下の基のうちの1つから選択され:ここで、QおよびRXは、一般に上記で規定されるとおりであり、本明細書中のクラスおよびサブクラス中であり、xは0~5である。他の実施形態において、Ar1は、フェニルa、ピリジルb好ましくは、b-i、b-ii、およびb-iiiによって示されるように2位、3位または4位に結合される、ピリミジニルc好ましくは、c-i、c-ii、およびc-iiiによって示されるように2位、4位、または5位に結合されるである:。なお他の実施形態において、R1は、水素であり、Ar1は、フェニルaであり、そして化合物は、式I-AまたはI-A’を有する:。他の実施形態において、R2は、-TnCy1である。好ましい実施形態において、Cy1は、以下の基のうちの1つから選択され:ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子は、必要に応じて、QRXで置換され、そしてQおよびRXは、一般に上記で定義されるとおりであり、本明細書中でクラスおよびサブクラス中にあり、xは、0~5である。さらに他の実施形態において、Cy1は、以下の基のうちの1つから選択される:。他の実施形態において、R1は、水素であり、Cy1は、シクロヘキシルv、テトラヒトロフラニルee好ましくは、2位に結合される、またはシクロプロピルffであり、化合物は、以下の式I-B、I-C、I-D、I-B’、I-C’、またはI-D’のうちの1つを有する:。特定の実施形態において、R1は、水素、C1-4アルキル、-CH2OCOR’-CH=OCOCHRNRR’、COOR’、-COCHROCOR’、COR’、-COCH23NHR’であり、ここで、R’は、C1-6アルキルまたはアルキル-ジオキソロンである。最も好ましい実施形態において、R1は、水素である。存在する場合、例示的なT基としては、CH2および-CH2CH2-が挙げられる。特定の他の実施形態において、nは0であり、Tは存在しない。上記のように、Ar1またはCy1は、必要に応じて、1以上の置換可能な炭素原子もしくは窒素原子にて、5個までのQRXの存在によって置換され得る。特定の実施形態において、xは、0~3であり、そしてAr1またはCy1は、各々独立して、QRXの0~3個の存在で置換される。さらに他の実施形態において、xは0であり、Ar1またはCy1は、非置換である。いくつかの実施形態において、QRX基は、各々独立して、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である。他の実施形態において、QRX基は、各々独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、ここで、上記の各々のフェニル基、モルホリノ基、ピペラザニル基、またはピペラジニル基は、必要に応じて置換されるか、あるいは必要に応じて、C1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、またはベンジルオキシから選択される基で置換される。いくつかの実施形態において、ピペラジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COR’で置換される。特定の実施形態において、ピペリジニル基またはピペリジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COCH2CN、または-COCH3で置換される。例示的なQRX基もまた、以下の表1に示されるQRX基を包含する。一般式Iの化合物の特定のクラスが、特に目的であることが理解される。特定の実施形態において、本発明は、単環式チアゾール化合物提供し、ここで、R4およびR5は、各々水素であり、化合物は、一般式IIまたはII’を有し:ここで、R1およびR2は、一般的に上記で規定され、本明細書中でクラスおよびサブクラスにあり;R3は、LmAr2、またはLmCy2であり;ここで、Lは、必要に応じて置換されたC1-4アルキリデン鎖であり、ここで、Lの1つのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;mは0または1であり;Ar2は、5~6員の単環式環または8~12員の二環式環から選択される、必要に応じて置換されたアリール基であり、この単環式環または二環式環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有し;Cy2は、3~8員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であり、ここで、Ar2およびCy2は、各々独立してZ-RYのy個の存在で必要に応じて置換され;ここで、yは、0~5であり、Zは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Zの2つまでのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、または-POR-で必要に応じて置き換えられており;そしてRYの各々の存在は、独立して、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’、またはCOCH2COR’であり;Rの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1-6脂肪族基であり;そしてRの各存在は、独立して、水素またはC1-6脂肪族基、3~8員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または8~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~3個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、0~5個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であるか;あるいはRとR’、Rの2つの存在、またはR’の2つの存在は、それらが結合される原子と一緒になって、必要に応じて置換された3~12員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、該単環式環または二環式環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する。特定の実施形態において、上記で直接的に記載される式IIの化合物について、以下の条件のうちの1つ以上またはすべてが適用される:aR3が非置換のフェニルであり、そしてR1が水素である場合、R2は:i非置換フェニル;ii非置換ピリジル;iiio-OMeで置換されたベンジル;iv-C=SNHC=Oフェニル;もしくはvvi-C=SNH-ナフチルまたは-C=ONH-ナフチルではないか;bR3が置換もしくは非置換のフェニルである場合、R2は、パラ位において、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、トリアゾール、ジアゾール、もしくはピロールで置換されているフェニルではないか;cR3がフェニル、ピリジル、ピリミジンジオンもしくはシクロヘキシルであり、かつ、R1が水素である場合、R2は、メタ位においてOMeの1つの存在で、かつ、パラ位において、オキサゾールの1つの存在で同時に置換されたフェニルではないか;dR3が4-Clフェニルもしくは3,4-Cl-フェニルである場合、R2はp-Clフェニルではないか;eR3が非置換のピリミジニルである場合、R2は非置換フェニルでも、p-OMe置換フェニルでも、p-OEt置換フェニルでもo-OMe置換フェニルでもないか、または、R3が4-Meピリミジニルもしくは4,6-ジメチルピリミジニルである場合、R2は非置換のフェニルではないか;f式Iの化合物はを除外し;gR2が3-ピリジニルであり、かつR1が水素である場合、R3は、トリメトキシベンゾイルではないか;hR3が必要に応じて置換されたフェニルであり、かつR1が水素である場合、R2は、C=SNHC=Oフェニルでも、-C=ONHフェニルでも、-C=SNHフェニルでも、-C=OCH2C=Oフェニルでもないか;iR1が水素であり、R2が非置換のベンジルである場合、R3は、必要に応じて置換されたフェニルで置換されたチアジアゾールではないか;jR1が水素であり、R2がピリジルであり、かつR3がピリジルである場合、R2は、CF3、Me、OMe、BrまたはClの1つ以上で置換されないか;kR1が水素であり、R2がピリジルである場合、R3は、非置換ピリジルでも、非置換キノリンでも、非置換フェニルでも、非置換イソキノリンでもないか;lR1が水素であり、そしてR2が非置換キノリンである場合、R3は、非置換ピリジルでも非置換キノリンでもないか、mR1が水素であり、そしてR2が非置換イソキノリンまたは非置換ナフチルである場合、R3は、非置換ピリジルではないか;あるいはnR1が水素であり、そしてR2が、フェニルまたは必要に応じて置換されたフェニルであり、そしてmが1である場合、Lは、-CO-でも、-COCH2-でも、-COCH=CH-でもない。特定の他の実施形態において、式Iの化合物について、R1が水素であり、そしてR2が、フェニル、または必要に応じて置換されたフェニルであり、mが1である場合、Lは、-CO-でも、-CS-でも、-CONR-でも、-CSNR-でも、-SO2-でも、-SO2NR-でも、-COSO2-でも、-CSSO2-でもない。上記で一般的に記載されるように、特定の実施形態において、Ar1は、上記のaからu特定のサブセットb-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、またはc-iiiを含むまでのいずれか1つから選択され、そして特定の他の実施形態において、Cy1は、上記のvからffのうちのいずれか1つから選択される。しかし、上記の式IIの化合物について、特定のさらなる化合物が特に目的のものであることが理解される。例えば、特定の例示的な実施形態において、上記の一般式IIまたはII’の化合物について、特に目的の化合物としては、R1が水素であり、Ar1が必要に応じて置換されたフェニルであり、そしてR3が、-LmAr2またはLmCy2であり、化合物が式II-A-i、II-A-ii、II-A-i’またはII-A-ii’:である場合の化合物が挙げられる。いくつかの実施形態において、上記で直接的に記載された化合物について、mおよびnは、両方とも0である。特定の他の例示的実施形態において、R1は水素であり、Cy1は、必要に応じて置換されたシクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、またはシクロプロピルであり、そしてR3は、-LmAr2またはLmCy2であり、化合物は、以下の式:を有する。いくつかの実施形態において、上記で直接的に記載された化合物について、mおよびnは、両方とも0である。特定の実施形態において、上記で直接的に記載された一般式II、ならびにサブセットII-A-i、II-B-i、II-C-i、II-D-i、II-A-i’II-B-i’、II-C-i’、およびII-D-i’について、Ar2は、以下の基:のうちの1つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子は、必要に応じて、ZRYで置換され、ここで、ZおよびRYは、上記で一般的に記載されるとおりであり、そして本明細書中でクラスおよびサブクラスにあり、yは0~5である。さらに好ましい実施形態において、Ar2は、以下の基:のうちの1つから選択される。なお他の実施形態において、一般式II、ならびにサブセットII-A-ii、II-B-ii、II-C-ii、II-D-ii、II-A-ii’、II-B-ii’、II-C-ii’、およびII-D-ii’の化合物について、R3は、-LmCy2であり、そしてCy2は、以下の基:のうちの1つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子は、必要に応じて、ZRYで置換され、ここで、ZおよびRYは、上記で一般的に記載されるとおりであり、本明細書中でクラスおよびサブクラスにあり、yは0~5である。さらに他の実施形態において、Cy2は、以下の基i-bまたはviii-b:のうちの1つから選択される。いくつかの実施形態において、mは1であり、Lは-O-、-NR-、または-CH2-である。なお他の実施形態において、mは0である。特定の他の実施形態において、一般式IIの化合物について、R1およびR2は、上記で一般的に記載されるとおりであり、本明細書でクラスおよびサブクラスにあり、mは0であり、そしてAr2は、必要に応じて置換されたフェニル、2-ピリジル、2-チアゾリル、2-ピリミジニル、6-ピリミジニル、4-ピリジル、ベンゾチアゾリル、または2-キノリニルであり、化合物は、以下の構造:のうちの1つを有する。さらに他の好ましい実施形態において、Cy2はシクロヘキシルであり、化合物は式II-K-i、II-K-ii、II-K-i’またはII-K-ii’:を有する。上記のように、Ar2またはCy2は、必要に応じて、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子にて、5個までのZRYの存在で置換され得る。特定の好ましい実施形態において、yは0~3であり、従って、Ar2またはCy2は、各々独立して、ZRYの0~3個の存在で置換される。なお他の好ましい実施形態において、yは0であり、Ar2またはCy2は、非置換である。好ましい実施形態において、ZRY基は、各々独立して、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である。他の実施形態において、ZRY基は、各々独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、ここで上記の各々のフェニル基、モルホニル基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基は、必要に応じて置換されるか、あるいはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、またはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COR’で置換される。特定の他の実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COCH2CNまたは-COCH3で置換される。例示的なZRY基はまた、表1に示される基を包含する。式:の上記化合物の特定のサブクラスが、特に目的であることが理解される。例えば、特定の好ましい実施形態において、式:の化合物について、Ar2は、各々必要に応じて0~3個のZRYの存在で置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニルより好ましくは、2-ピリミジニルまたは6-ピリミジニル、キノリニル、チアゾリル、またはベンゾチアゾリルであり、そしてCy2は、必要に応じて0~3個のZRYの存在で置換されたシクロヘキシルである。より好ましい実施形態において、上記の化合物について、nは0であるかまたはnは1であり、そしてTはCH2であり;mは0であり;xは0~3であり;yは0~3であり;そして各々のQRXまたはZRYの存在は、独立して、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である。より好ましい実施形態において、QRXまたはZRY基は、各々独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、ここで上記の各々のフェニル基、モルホニル基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基は、必要に応じて置換されるか、あるいはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、またはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COR’で置換される。特定の他の実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COCH2CNまたは-COCH3で置換される。式:の化合物について、Ar1は、フェニルから選択される必要に応じて置換された基であり、そしてCy1は、必要に応じて0~3個のQRXの存在で置換されたシクロヘキシル、フラニル、またはシクロプロピルから選択される。上記の化合物についてのより好ましい実施形態において、nは0であるかまたはnは1であり、そしてTはCH2であり;xは0~3であり;yは0~3であり;そして各々のQRXまたはZRYの存在は、独立してR’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である。より好ましい実施形態において、QRXまたはZRY基は、各々独立して、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、ここで上記の各々のフェニル基、モルホニル基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基は、必要に応じて置換されるか、あるいはC1-4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、またはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COR’で置換される。特定の他の実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COCH2CNまたは-COCH3で置換される。なお他の実施形態において、以下の式:の一つを有する化合物が提供される:特定の好ましい実施形態において、式III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、またはXIの化合物に対して、xは、0~3であり;yは、0~3であり;そしてORXまたはZRYの各出現例は、独立にR’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である。好ましい実施形態において、QRX基またはZRY基は、それぞれ独立に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、ここで、前述のフェニル、モルホリノ、ピペラジニル、またはピペリジニル基のそれぞれは、必要に応じて置換されるか、または、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノまたはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて-COR’で置換される。他の特定の実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COCH2CNまたは-COCH3で置換される。なお他の実施形態において、式III、VI、VIII、IX、XおよびXIの化合物その部分集合を含むは、PDK-1のインヒビターとして好ましい。さらに他の実施形態において、式VIおよびVIIの化合物その部分集合を含むは、JAK-3のインヒビターとして好ましい。特定の好ましい実施形態において、JAK-3のインヒビターとして有用である式VIおよびVIIの化合物は、ZRYの少なくとも一つの出現例で置換され、ここで、ZRYは、NR’および以下の構造:を有する化合物である。なお他の実施形態において、式III、IV、VIおよびVIIの化合物その部分集合を含むは、FLT-3のインヒビターとして好ましい。式Iの化合物に対する特別な目的の化合物の特定の他のクラスとしては、二環式または三環式のトリアゾール化合物が挙げられ、ここで:R1およびR2は、上に一般的に定義されるとおりであり、本明細書中のクラスおよびサブクラス中に定義されるとおりであり;R4は、水素またはC1~6アルキルであり;R3およびR5は一緒に、5~7員環の飽和、部分的に不飽和、もしくは十分に不飽和の、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される0~3個のヘテロ原子を有する単環、または8~10員環の飽和、部分的に不飽和、もしくは十分に不飽和の、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される0~3個のヘテロ原子を有する二環系から選択された、必要に応じて置換された基を形成し;R3およびR5は一緒に、5~7員環の飽和、部分的に不飽和、もしくは十分に不飽和の、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される0~3個のヘテロ原子を有する単環、または8~10員環の飽和、部分的に不飽和、もしくは十分に不飽和の、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される0~3個のヘテロ原子を有する二環系から選択された、必要に応じて置換された基を形成し;そしてここで、R3およびR5を形成する任意の環が一緒に、必要に応じて、W-RWから選択される五個までの置換基で置換され、ここで、Wは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Wの二つまでのメチレン単位は、-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2、-PO-、-PO2-または-POR-;により必要に応じて独立に置換され;そしてRWの各出現例は、独立に、R’、ハロゲン、NO2、CN、OR’、SR’、NR’2、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’CO2R’、COR’、CO2R’、OCOR’、CONR’2、OCONR’2、SOR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、COCOR’またはCOCH2COR’である。特定の実施形態において、上に直接記載した化合物としては、以下の限定よりもっと多くまたは以下の限定の全ての内の一つが挙げられる:a一般構造:を有する化合物を除く式Iの化合物であって、ここで、R1、R2およびR3は、上に定義したとおりであり、MおよびKは、OまたはH2であり、但し、KおよびMは、異なり、AおよびBは、それぞれ、-CH2、-NH-、-N-アルキル-、N-アラルキル-、-NCORa、-NCONHRbまたは-NCSNHRbであり、ここで、Raは、低級アルキルまたはアラルキルであり、そして、Rbは、直鎖または分枝鎖のアルキル、アラルキルまたはアリールであり、それらは、非置換または一つ以上のアルキル置換基および/もしくはハロアルキル置換基で置換され得るかのいずれかである;b一般構造:を有する化合物を除く式Iの化合物であって、ここで、R1およびR2は、上に定義したとおりであり、rおよびsは、それぞれ独立に0、1、2、3、または4であり、但し、sおよびrの合計は、少なくとも1である;c以下の化合物:の任意の一つ以上、または全てを除く式Iの化合物であって、ここで、R2は、NHCHPhC=OPhであるか;ここで、R2は、非置換フェニルまたはOMe、ClまたはMeで置換されたフェニルであるか;ここで、R2は、非置換フェニルもしくはOMe、Cl、Me、OMeで置換されたフェニルであるか、またはR2は、非置換ベンジルであるか;ここで、R2は、必要に応じて置換されたアラルキルであり、そしてRcおよびRdはそれぞれ独立に、Me、水素、CH2ClまたはClであるか;ここで、Reは、必要に応じて置換されたフェニルであるか;ここで、R2は、必要に応じてMe、OMe、BrまたはClで置換されたフェニルであるか、またはである。特定の好ましい実施形態において、化合物は、以下の式:の内の一つを有し、ここで、WおよびRWは、上ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスに一般的に記載されたとおりであり、そして、pは、0~5である。一般に上に記載されるとおり、特定の好ましい実施形態において、Ar1は、上に示したa~u特定の部分集合b-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、またはc-iiiを含むの任意の一つから選択され、そして、特定の他の実施形態において、Cy1は、上に示したv~ffのいずれか一つから選択される。しかし、上に直接記載される化合物に対するさらなる特定の化合物は、特別の目的の化合物であることが理解される。例えば、特定の例示的な実施形態において、特別の目的の化合物としては、R1が水素で、Ar1が必要に応じて置換されたフェニルである化合物が挙げられる。上記化合物に対して、さらなる特定の化合物は、特別な目的の化合物である。例えば、特定の他の例示的な実施形態において、特別な目的の化合物としては、R1が、水素であって、Ar1が、必要に応じて置換されたピリジルである化合物が挙げられる。上記化合物に対して、さらなる特定の化合物は、特別な目的の化合物である。例えば、特定の他の例示的な実施形態において、特別な目的の化合物としては、R1が、水素であって、Ar1が、必要に応じて置換されたシクロヘキシルである化合物が挙げられる。上記化合物に対して、さらなる特定の化合物は、特別な目的の化合物である。例えば、なお他の例示的な実施形態において、特定の目的の化合物としては、R1が、水素であって、Ar1が、必要に応じて置換されたテトラヒドロフリルである化合物が挙げられる。上記化合物に対して、さらなる特定の化合物は、特別な目的の化合物である。例えば、なお他の例示的な実施形態において、特別な目的の化合物としては、R1が、水素であって、Ar1が、必要に応じて置換されたシクロプロピルである化合物が挙げられる。上に詳述するように、R3およびR5が一緒になって形成された任意の環は、必要に応じてWRWの5個までの出現例で置換され得る。特定の好ましい実施形態において、pは0~3である。なお他の好ましい実施形態において、pは0であって、R3およびR5によって形成される環は、置換されない。好ましい実施形態において、WRW基は、それぞれ独立に、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である。他の実施形態において、WRW基は、それぞれ独立に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、前述のフェニル、モルホリノ、ピペラジニル、またはピペリジニル基のそれぞれは、必要に応じて置換されるか、または、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノまたはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて-COR’で置換される。他の特定の実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COCH2CNまたは-COCH3で置換される。例示的なZRW基はまた、以下の表1に示される基を含む。上に記載される化合物に対するより好ましい実施形態において、nは、0であるか、またはnは、1であり、そして、Tは、CH2であり;pは、0~3であり;yは、0~3であり;そして、WRWまたはZRYの各出現例において、WRWまたはZRYは、独立に、R’、ハロゲン、CN、NO2-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2、-SO2NR’2、-CONRCH22NR’2、-CONRCH23NR’2、-CONRCH24NR’2、-OCH22OR’、OCH23OR’、OCH24OR’、-OCH22NR’2、-OCH23NR’2、または-OCH24NR’2である。より好ましい実施形態において、WRWまたはZRY基は、それぞれ独立に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-OCH22N-モルホリノ、-OCH23N-モルホリノ、-OCH24N-モルホリノ、-OCH22N-ピペラジニル、OCH23N-ピペリジニル、OCH24N-ピペリジニル、-NHCHCH2OHフェニル、-CONHCH22N-モルホリノ、-CONHCH22N-ピペラジニル、-CONHCH23N-モルホリノ、-CONHCH23N-ピペラジニル、-CONHCH24N-モルホリノ、-CONHCH24N-ピペラジニル、-SO2NHCH22N-モルホリノ、-SO2NHCH22N-ピペラジニル、-SO2NHCH23N-モルホリノ、-SO2NHCH23N-ピペラジニル、-SO2NHCH24N-モルホリノ、-SO2NHCH24N-ピペラジニルであり、前述のフェニル、モルホリノ、ピペラジニル、またはピペリジニル基のそれぞれは、必要に応じて置換されるか、または、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノまたはベンジルオキシから選択される必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて-COR’で置換される。他の特定の実施形態において、ピペリジニル基またはピペラジニル基の窒素原子は、必要に応じて、-COCH2CNまたは-COCH3で置換される。他の好ましい実施形態において、R4は、水素またはC1-4アルキルである。より好ましい実施形態において、R4は、水素またはメチルである。最も好ましい実施形態において、R4は水素である。式Iの化合物の代表的な例を、以下の表1に示す。表1.式Iの化合物の例III.一般的合成方法論本発明の化合物は、一般的に、以下の一般的スキームおよび以下の調製実施例に示されるように、類似した化合物についての当業者に公知である方法によって、調製され得る。スキーム1上記スキーム1は、式Iの化合物を調製するための一般的方法を示す。例えば、本発明の化合物は、中間体Aを生成するための適切なアミンとの開始物質Qの反応によって調製され得る。その後のAの適切なヒドラジンとの反応は、一般式Iの所望の化合物を生じる。以下のスキーム2は、特定の例示的な化合物の合成を示し、ここで、R3は、-LmAR2であって、その化合物も、上記の一般的手順に従って調製され得る。スキーム2以下のスキーム3、4および5は、特定の例示的な化合物の合成を示し、ここで、R3およびR5は一緒に、必要に応じて置換された、本明細書中に定義される環を形成する。特定の化合物の合成は、以下に示されるが、本明細書中に一般的に定義される他の二環式および三環式化合物もまた、本明細書中に記載される方法に従って調製され得る。スキーム3スキーム4および5は、一般式:を有する化合物の一般的合成を示す。スキーム4スキーム5特定の例示的な実施形態は、上および本明細書中に示され、記載されるが、本発明の化合物は、適切な開始物質を使用して上に一般に記載される方法に従って調製され得る。5.使用、処方および投与薬学的に受容可能な組成物上に議論されるように、本発明は、プロテインキナーゼのインヒビターである化合物を提供し、従って、本発明の化合物は、疾患、障害、および状態の処置に有用であり、それらとしては、増殖性障害、心臓性障害、神経変性性障害、精神病性障害、自己免疫障害、器官移植と関連する状態、炎症性障害、免疫学的に仲介される障害、ウイルス性疾患または骨性障害が挙げられるがこれらに限定されない。好ましい実施形態において、この化合物は、アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、AIDS関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症AML、ルーゲーリック病、多発性硬化症MS、精神分裂病、心筋肥大、再灌流/虚血例えば、脳卒中、禿頭症、癌、肝腫、心臓血管疾患心臓肥大が挙げられる、嚢胞性線維症、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性硬化症、再狭窄、乾癬、炎症、高血圧、狭心症、脳血管収縮、末梢循環障害、早産、動脈硬化症、血管痙攣大脳血管痙攣、冠動脈血管痙攣、網膜症、勃起性機能不全ED、AIDS、骨粗しょう症、クローン病および大腸炎、神経炎増殖、およびレイノー病の処置に有用である。好ましい実施形態において、疾患、状態または障害は、アテローム性硬化症、高血圧、勃起性機能不全ED、再灌流/虚血例えば、脳卒中、または血管痙攣大脳血管痙攣、冠動脈血管痙攣である。従って、本発明の別の局面において、薬学的に受容可能な組成物が提供され、ここで、これらの組成物は、本明細書中に記載される任意の化合物を含有し、そして、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する。特定の実施形態において、これらの組成物は、必要に応じて、さらに、一種以上のさらなる治療薬を含有する。本発明の化合物の一部が処置のための遊離形態、または、適切な場合、その化合物の薬学的に受容可能な誘導体として存在し得ることも理解される。本発明に従って、薬学的に受容可能な誘導体としては、薬学的に受容可能なプロドラッグ、塩、エステル、このようなエステルの塩、または必要とする患者への投与の際に、直接的にか、または間接的に、提供され得る任意の他の付加物または誘導体、本明細書中に記載される別のものとしての化合物、またはこれらの代謝物もしくは残留物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語薬学的に受容可能な塩とは、健康な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応などのない、ヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適していて、そして、適切な恩恵/危険度比と釣り合いのとれた塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、レシピエントへの投与の際に、直接的に、または間接的に提供され得る本発明の化合物のエステルの任意の非毒性の塩もしくは塩、本発明の化合物または阻害的に活性な代謝産物またはこれらの残基を意味する。本明細書中で使用される場合、用語阻害的に活性な代謝産物またはこれらの残基は、これらの代謝産物または残基がまた、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、プロテインキナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1および-2、およびPKB、CDK、GSK、SRC、ROCKおよび/またはSYKのインヒビターであることを意味する。薬学的に受容可能な塩は、当該分野で周知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences、1977、66、1~19これは、本明細書中に参照として援用される中に薬学的に受容可能な塩を詳細に記載する。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸および有機酸ならびに無機塩基および有機塩基に由来する塩が挙げられる。薬学的に受容可能な、無毒性の酸付加塩の例は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸または有機酸例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸で形成されるアミノ基の塩であるか、あるいは、イオン交換のような当該分野で使用される他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩glucoheptonate、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、undecanoate、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基由来の塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびNC1-4アルキル4塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中に開示される化合物の塩基性窒素含有基の四級化を記載する。水溶性もしくは油溶性または水分散可能なもしくは油に分散可能な生成物は、このような四級化により獲得され得る。代表的なアルカリ金属塩、またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩としては、適切である場合、無毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、および対イオンハロゲン、水酸化物、カルボン酸、硫酸、リン酸、硝酸、低級アルキルスルホン酸およびアリールスルホン酸を用いて形成されたアミン性カチオンが挙げられる。上記のように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、さらに、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含み、本明細書中で使用される場合、それらとしては、所望の特定の投薬形態に適した任意のおよび全ての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散助剤もしくは懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤、乳化剤、防腐剤、固体結合剤、潤滑剤などが挙げられる。Remington’sPharmaceuticalSciences、第16版、E.W.MartinMackPublishingCo.、Easton、Pa.、1980は、薬学的に受容可能な組成物の処方に使用される種々のキャリアおよびその調製のための公知技術を開示する。任意の従来のキャリア媒体が本発明の化合物と不適合性である範囲を除いて、例えば、任意の所望ではない生物学的効果または薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分との有害な様式での相互作用を生じることによって、その使用は、本発明の範囲内であるべきことが企図される。薬学的に受容可能なキャリアとして役目を果たし得る物質のいくつかの例としては、イオン交換体、酸化アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質例えば、リン酸、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、羊毛脂、糖例えば、ラクトース、グルコース、スクロース;デンプン例えば、コーンスターチおよびジャガイモデンプン;セルロースおよびその誘導体例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース;トラガカント末;モルト;ゼラチン;タルク;賦形剤例えば、カカオ脂および坐剤ワックス;油例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油;グリコール例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール;エステル例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル;寒天;緩衝剤例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム;アルギン酸;発熱物質を含まない水;等張生理食塩水;リンガー溶液;エチルアルコール、およびリン酸緩衝溶液ならびに他の無毒性の適合性の潤滑剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムならびに着色剤、解除剤、コーティング剤、甘味剤、香料添加剤および芳香剤、防腐剤ならびに抗酸化剤が挙げられるが、これらに限定されず、これらは、処方者の判断に従って、組成中に存在し得る。化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用なお別の局面において、増殖性障害、心臓障害、神経変性障害、精神病性障害、自己免疫障害、器官移植関連状態、炎症性障害、免疫媒介性障害、ウイルス性疾患、または骨障害の処置またはこれらの重症度の軽減のための方法が提供され、この方法は、化合物または化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物の有効量を、それを必要とする被験体に投与する工程を包含する。本発明の特定の実施形態において、化合物または薬学的に受容可能な組成物の有効量は、増殖性障害、心臓障害、神経変性障害、精神病性障害、自己免疫障害、器官移植関連状態、炎症性障害、免疫媒介性障害、ウイルス性疾患、または骨障害の処置またはこれらの重症度の軽減のために有効な量である。本発明の方法に従う化合物および組成物は、増殖性障害、心臓障害、神経変性障害、精神病性障害、自己免疫障害、器官移植関連状態、炎症性障害、免疫媒介性障害、ウイルス性疾患、または骨障害の処置またはこれらの重症度の軽減に有効な任意の量および任意の投与経路を使用して、投与され得る。正確な所要量は、被験体の種、年齢、および一般状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに依存して、被験体間で変動する。本発明の化合物は、好ましくは、投与の容易さおよび用量の均一性のために、単位用量形態で処方される。表現単位用量形態は、本明細書中で使用される場合、処置されるべき患者にとって適切な、物理的に分離した薬剤の単位である。しかし、本発明の化合物および組成物の一日あたりの使用総量が、担当医によって、医療診断の範囲内で決定される。任意の特定の患者または生物に対する特定の有効用量レベルは、種々の因子に依存し、これらの因子としては、以下が挙げられる:処置されるべき障害および障害の重症度;特定の使用される化合物の活性;使用される特定の組成物;患者の年齢、体重、全身の健康、性別および食事;投与時間、投与経路、および使用される特定の化合物の排出率;処置の間隔;使用される特定の化合物と併用されるかまたは同時使用される薬物、および類似の医療分野で周知の因子。用語患者は、本明細書中で使用される場合、動物、好ましくは哺乳動物、そして最も好ましくはヒトを意味する。本発明の薬学的に受容可能な組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口投与されるか、直腸投与されるか、非経口投与されるか、槽内投与されるか、膣内投与されるか、腹腔内投与されるか、粉末、軟膏または滴下薬dropによって局所的投与されるか、頬側bucal投与されるか、経口スプレーとして投与されるかまたは鼻用スプレーとして投与されるか、などであり、処置されるべき感染の重症度に依存する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、一日当たり、被験体の体重の約0.01mg/kg~約50mg/kg、好ましくは約1mg/kg~約25mg/kgの用量レベルで、1日1回以上投与され得、所望の治療効果を得る。経口投与のための液体用量形態としては、薬学的に受容可能な乳剤、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。活性化合物に加え、液体用量形態は、当該分野で一般に使用される不活性希釈剤を含み得、これらの希釈剤は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤emulsifier例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチル炭酸塩、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油germoil、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物である。不活性希釈物に加えて、経口組成物は、加湿剤wettingagent、乳化剤emulsifyingagentおよび懸濁化剤、甘味料、香料、および芳香剤もまた、含み得る。注射可能調整物、例えば無菌注射可能水溶液または無菌注射可能油性懸濁液は、好適な分散剤または加湿剤および懸濁化剤を用いて、公知技術に従って処方され得る。無菌注射可能調製物はまた、非毒性、非経口の受容可能な希釈剤または溶媒中の、無菌の注射可能な液剤、懸濁剤または乳剤であり得、例えば、1,3-ブタンジオール中の液剤であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー液、U.S.P.および生理食塩水である。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来使用される。この目的のために、任意の配合の不揮発性油合成モノグリセリドまたは合成時グリセリドを含むが使用され得る。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が、注射可能剤の調製において使用される。注射可能処方物は、例えば、細菌を通さないbacterial-retainingフィルターを通してろ過すること、または無菌固体組成物の形態無菌水または他の無菌注射可能媒体中に、使用前に溶解または分散させ得るに滅菌剤sterilizingagentを組み込むことによって、滅菌され得る。本発明の化合物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅らせることが、しばしば望ましい。これは、低い水可溶性を有する結晶性物質または無定形物質の液体懸濁剤の使用によって達成され得る。従って、化合物の吸収速度は、その溶解の速度に依存し、これは、血漿サイズおよび結晶性形態に依存し得る。あるいは、非経口投与された化合物形態の吸収の遅延は、オイルビヒクル中に化合物を溶解または懸濁することによって達成され得る。注射可能貯蔵形態は、ポリラクチド-ポリグリコリドのような生分解性ポリマー中で化合物の微小カプセル化マトリックスを形成することによって作製され得る。化合物対ポリマーの比および使用される特定のポリマーの性質に依存して、化合物放出の速度は、制御され得る。他の生分解性ポリマーとしては、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。貯蔵注射可能処方物はまた、化合物を、身体組織に適合性のリポソームまたはマイクロエマルジョン中に補足することによってもまた、調製され得る。直腸投与または膣内投与のための組成物は、好ましくは座剤であり、本発明の化合物を好適な非刺激性賦形剤またはキャリア例えば、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは座剤ろうと混合することにより調製され得、これらは、室温で固体であるが、体温で液体であり、従って、直腸または膣内において溶解し、活性化合物を放出する。経口投与のための固体用量形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が挙げられる。このような固体用量形態において、活性化合物は、少なくとも1つの不活性な、薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアと、混合される。これらの不活性な、薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアは、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび/またはaフィラーまたは増量剤例えば、デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、b結合剤例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびアラビアゴム、c湿潤剤humectant例えばグリセロール、d崩壊剤例えば、寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯デンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶液遅延剤solutionretardingagent例えばパラフィン、f吸収促進剤例えば、第4アンモニウム化合物、g加湿剤例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤例えば、カオリンおよびベントナイトクレイ、およびi潤滑剤例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物である。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、用量形態はまた、緩衝化剤を含み得る。類似の種類の固体組成物はまた、乳糖lactoseすなわち乳糖milksugarおよび高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を用いて、軟質充填ゼラチンカプセルおよび硬質充填ゼラチンカプセルにおけるフィラーとして使用され得る。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の形態の固体用量は、腸溶コーティングおよび薬学処方分野で周知の他のコーティングのような、コーティングおよび外皮を用いて調製され得る。これらは、必要に応じて不透明化剤を含み得、そして腸の特定の部位で、必要に応じて徐放様式で、活性成分のみを放出するかまたはこれを優先的に放出する組成物であり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびろうが挙げられる。類似の種類の固体組成物はまた、乳糖lactoseすなわち乳糖milksugarおよび高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を用いて、軟質充填ゼラチンカプセルおよび硬質充填ゼラチンカプセルにおけるフィラーとして使用され得る。活性化合物はまた、1以上の上述の賦形剤を含む、微小カプセル化形態でもあり得る。カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤の固体用量形態は、腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび薬学処方分野で周知の他のコーティングのような、コーティングおよび外皮を用いて調製され得る。このような固体用量形態において、活性化合物は、少なくとも1種の不活性希釈剤例えば、ショ糖、乳糖またはデンプンと混合され得る。このような用量形態はまた、通常の慣行として、不活性物質以外の更なる物質例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微小結晶性セルロースのような錠剤形成潤滑剤および他の錠剤形成補助剤を含み得る。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、用量形態はまた、緩衝化剤を含み得る。これらは、必要に応じて不透明化剤を含み得、そして腸の特定の部位で、必要に応じて徐放様式で、活性成分のみを放出するかまたはこれを優先的に放出する組成物であり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびろうが挙げられる。本発明の化合物の局所的投与または経皮投与のための用量形態としては、軟膏、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末、液剤、スプレー、吸入薬またはパッチが挙げられる。活性成分は、無菌条件下で薬学的に受容可能なキャリア、および所望され得る場合、任意の必要な保存剤または緩衝液と混合される。眼用処方物、点耳剤eardrops、および点眼剤もまた、本発明の範囲内であることが企図される。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を企図し、これは、化合物の身体への制御された送達を提供するさらなる利点を有する。このような用量形態はまた、この化合物を適切な媒体に溶解するかまたは分散させることにより、作製され得る。吸収増強剤がまた使用され得、化合物の皮膚を横切る流束を増加する。この速度は、速度制御膜の提供または化合物のポリマーマトリックスまたはゲル中への分散によって、制御され得る。上に概説したように、本発明の化合物は、タンパク質キナーゼのインヒビターとして有用である。一実施形態において、本発明の化合物および組成物は、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのうちの1以上のインヒビターであり、従って、いかなる特定の理論にも囚われることを望まないが、この化合物および組成物は、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのうちの1以上の活性化が疾患において関係する、疾患、状態もしくは障害の処置または重傷度の軽減のために、特に有用である。FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのうちの1以上の活性化が特定の疾患、状態または障害に関係する場合、この疾患、状態または障害はまた、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYK媒介性疾患または疾患症状とも呼ばれる。従って、別の局面において、本発明は、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのうちの1以上の活性化が疾患状態において関係する、疾患、状態もしくは障害を処置するかまたは重傷度を軽減するための方法を、提供する。本発明においてFLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのインヒビターとして利用される化合物の活性は、インビトロ、インビボまたは細胞株においてアッセイされ得る。インビトロアッセイとしては、活性型FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのリン酸化活性またはATPアーゼ活性の阻害を決定するアッセイが挙げられる。代替のインビトロアッセイは、インヒビターが、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKに結合する能力を定量する。インヒビター結合は、インヒビター/FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYK複合体の結合、単離の前に、インヒビターを放射性標識すること、および放射性標識結合の量を測定することによって測定され得る。あるいは、あるいは、インヒビター結合は、新しいインヒビターが、公知の放射性リガンドと結合したFLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKと共にインキュベートされる競合実験を行うことにより、測定され得る。用語測定可能に阻害するは、本明細書中で使用される場合、上記組成物ならびにFLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのキナーゼを含むサンプルと、上記組成物の非存在下におけるFLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKのキナーゼを含む等価サンプルとの間の、FLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、タンパク質キナーゼのAGCサブファミリー例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKB、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKの活性の測定可能な変化を意味する。用語FLT-3媒介性疾患は、本明細書中で使用される場合、FLT-3ファミリーキナーゼが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。このような状態としては、非限定で、造血性障害、特に、急性骨髄性白血病AML、急性前骨髄球性白血病APL、および急性リンパ性白血病が挙げられる。別の実施形態に従い、本発明は、患者におけるFMS媒介性疾患または状態を処置するかまたは重症度を軽減するための方法を提供し、この方法は、上記患者に、本発明に従う組成物を投与する工程を包含する。用語FMS媒介性疾患は、本明細書中で使用される場合、FMSファミリーキナーゼが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。このような状態としては、非限定で、癌卵巣癌、子宮内膜癌、および乳癌が挙げられるが、これらに限定されない、炎症性障害、および高血圧が挙げられる。別の実施形態に従い、本発明は、患者におけるc-KIT媒介性疾患または状態を処置するかまたは重症度を軽減するための方法を提供し、この方法は、上記患者に、本発明に従う組成物を投与する工程を包含する。用語c-KIT媒介性疾患は、本明細書中で使用される場合、c-KITファミリーキナーゼが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。このような状態としては、非限定で、AML、慢性骨髄性白血病CML、肥満細胞症、未分化大細胞リンパ腫、ALL、消化管間質腫瘍GIST、T細胞リンパ腫、腺様嚢胞癌adenoidcytsiccarcinoma、血管肉腫、子宮内膜癌腫、甲状腺癌腫、悪性黒色腫および結腸癌腫が挙げられる。別の実施形態に従い、本発明は、患者におけるCDK-2媒介性疾患または状態を処置するかまたは重症度を軽減するための方法を提供し、この方法は、上記患者に、本発明に従う組成物を投与する工程を包含する。用語CDK-2媒介性疾患は、本明細書中で使用される場合、CDK-2が役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。従って、これらの化合物は、CDK-2キナーゼの活性によって影響を受けることが公知である疾患又は状態を処置するために有用である。このような疾患または状態としては、非限定で、癌、アルツハイマー病、再狭窄、新脈管形成、子宮体腎炎、サイトメガロウイルス、HIV、ヘルペス、乾癬、アテローム硬化症、脱毛症、および自己免疫疾患例えば、慢性関節リウマチ、ウイルス感染、神経変性障害、胸腺細胞アポトーシス関連障害、または細胞周期特にG1期からS期への進行の制御解除deregulationから生じる増殖性障害が挙げられる。別の実施形態に従い、本発明は、患者におけるGSK-3媒介性疾患または状態を処置するかまたは重症度を軽減するための方法を提供し、この方法は、上記患者に、本発明に従う組成物を投与する工程を包含する。別の実施形態に従い、本発明は、患者におけるSrc媒介性疾患または状態を処置するかまたは重症度を軽減するための方法を提供し、この方法は、上記患者に、本発明に従う組成物を投与する工程を包含する。用語Src媒介性疾患は、本明細書中で使用される場合、Srcキナーゼが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。このような疾患または状態としては、非限定で、癌例えば、結腸癌、乳癌、肝臓癌および膵臓癌、自己免疫疾患例えば、移植片拒絶、アレルギー、慢性関節リウマチ、白血病、骨再構築疾患例えば、骨粗鬆症およびウイルス性疾患例えば、B型肝炎が挙げられる。別の実施形態に従い、本発明は、患者におけるSyk媒介性疾患または状態を処置するかまたは重症度を軽減するための方法を提供し、この方法は、上記患者に、本発明に従う組成物を投与する工程を包含する。用語Syk媒介性疾患またはSyk媒介性状態は、本明細書中で使用される場合、Sykタンパク質キナーゼが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。このような疾患または状態としては、非限定で、アレルギー性障害特に喘息が挙げられる。用語JAK媒介性疾患は、本明細書中で使用される場合、JAKファミリーキナーゼが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。このような疾患または状態としては、非限定で、免疫応答例えば、アレルギー性反応またはI型過敏反応、喘息、自己免疫疾患例えば、移植片拒絶、移植片対宿主病、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経変性疾患例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症FALS、ならびに固体悪性腫瘍および血液性hematologic悪性腫瘍例えば、白血病およびリンパ腫が挙げられる。用語PDK1媒介性状態または疾患は、本明細書中で使用される場合、PDK1が役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。用語PDK1媒介性状態または疾患はまた、PDK1インヒビターを用いた処置によって緩和される疾患または状態も意味する。PDK1媒介性の疾患または状態としては、非限定で、増殖性障害および癌が挙げられる。好ましくは、上記癌は、膵臓癌、前立腺癌、または卵巣癌から選択される。用語PKA媒介性状態または疾患は、本明細書中で使用される場合、PKAが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。用語PKA媒介性状態または疾患はまた、PKAインヒビターを用いた処置によって緩和される疾患または状態も意味する。PKA媒介性の疾患または状態としては、非限定で、増殖性障害および癌が挙げられる。用語p70S6K媒介性状態または疾患は、本明細書中で使用される場合、p70S6Kが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。用語p70S6K媒介性状態または疾患はまた、p70S6Kインヒビターを用いた処置によって緩和される疾患または状態も意味する。p70S6K媒介性の疾患または状態としては、非限定で、増殖性障害例えば、癌および結節硬化症が挙げられる。用語GSK-3媒介性疾患は、本明細書中で使用される場合、GSK-3が役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。このような疾患または状態としては、非限定で、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、神経疾患および神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、ハンティングトン病、パーキンソン病および納棺神経節運動障害、舞踏病、失調、ウィルソン病、ピック病、前頭葉変性、進行性核上麻痺PSP、クロイツフェルト-ヤーコブ病、タウ病理学taupathologyおよび皮質基底核変性症CBD、精神病性障害例えば、精神分裂病、AIDS関連痴呆、うつ、双極性障害、および不安障害、心臓血管疾患、アレルギー、喘息、糖尿病、筋萎縮性側索硬化症AML、ルーゲーリグ病、多発性硬化症MS、心筋細胞肥大、再灌流/虚血、脳卒中および禿頭症が挙げられる。用語ROCK媒介性状態または疾患は、本明細書中で使用される場合、ROCKが役割を果たすことが知られる、任意の疾患または他の有害性状態を意味する。用語ROCK媒介性状態または疾患はまた、ROCKインヒビターを用いた処置によって緩和される疾患または状態も意味する。このような疾患または状態としては、非限定で、高血圧、狭心症、脳血管収縮、喘息、抹消循環障害、早産、癌、勃起不全、アテローム硬化症、痙縮大脳血管痙攣、および冠状動脈血管痙攣、網膜症例えば、緑内障、炎症性障害、自己免疫障害、AIDS、骨粗鬆症、心筋肥大、虚血/再灌流誘導性傷害、および内皮不全が挙げられる。他の実施形態において、本発明は、必要な患者におけるグリコーゲン合成を増強し、そして/またはグルコースの血中レベルを低下させる方法に関し、この方法は、式Iの化合物を含む治療有効量の組成物をその患者に投与する工程を包含する。この方法は、糖尿病患者に特に有用である。なお別の実施形態において、本発明は、必要な患者における過剰リン酸化Tauタンパク質の生成を阻害する方法に関し、この方法は、式Iの化合物を含む治療的有効量の組成物をその患者に投与する工程を包含する。この方法は、アルツハイマー病の進行を停止させるかまたは遅延させることにおいて特に有用である。なお別の実施形態において、本発明は、必要な患者におけるβ-カテニンのリン酸化を阻害する方法に関し、式Iの化合物を含む治療有効量の組成物をその患者に投与する工程を包含する。この方法は、精神分裂病を処置するために特に有用である。本発明の化合物および薬学的に受容可能な組成物は、組み合わせ療法において使用され得、すなわち、その化合物および薬学的に受容可能な組成物は、1種以上の他の望ましい治療または医療手順と同時、その前またはその後に投与され得ることもまた理解される。組み合わせレジメンにおいて使用するための治療治療または手順の特定の組み合わせは、その望ましい治療および/または手順の適合性ならびに達成されるべきその望ましい治療効果を考慮に入れる。使用される治療は、同じ障害に望ましい効果を達成し得る例えば、本発明の化合物は、同じ障害を処置するために使用される別の薬剤と同時に投与され得るか、またはそれらが、異なる効果を達成し得る例えば、任意の有害な効果を制御し得ることもまた理解される。本明細書中で使用される場合、特定の疾患または状態を処置または予防するために通常投与されるさらなる治療剤は、処置される疾患または状態に適切であるとして知られる。例えば、化学療法剤または他の抗増殖剤は、増殖性疾患および癌を処置するために、本発明の化合物とともに組み合わされ。公知の化学療法剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されず、例えば、本発明の抗癌剤との組み合わせにおいて使用され得る他の治療または抗癌剤としては、手術、放射線療法ほんの数例ではあるが、いくつか例を挙げると、ガンマ線照射、中性子ビーム照射療法、電子ビーム照射療法、プロトン療法、近接照射療法および全身放射性同位体、内分泌療法、生物的応答改変剤いくつか挙げると、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子TNF、温熱療法および低温療法、任意の有害な効果を和らげる薬剤例えば、制吐剤および他の認可された化学療法剤が挙げられ、この化学療法剤としては、アルキル化薬物メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド、代謝拮抗物質メトトレキセート、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト6-メルカプトプリン、5-フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、紡錘体毒spindlepoisonビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ポドフィロトキシンエトポシド、イリノテカン、トポテカン、抗生物質ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ニトロソウレアカルムスチン、ロムスチン、無機イオンシスプラチン、カルボプラチン、酵素アスパラギナーゼ、およびホルモンタモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、およびメゲステロール、GleevecTM、アドリアマイシン、デキサメタゾン、およびシクロホスファミドが挙げられるが、これらに限定されない。最新の癌治療のより包括的な議論に関しては、http://www.nci.nih.gov/、FDAにより認可された腫瘍学薬物の列挙http://www.fda.gov/cder/cancer/druglistframe.htm、およびTheMerckManual,第17版.1999それらの開示は、参考として援用されるを参照のこと。本発明のインヒビターの他の例はまた、以下と組み合わされ得、以下が挙げられるが、これらに限定されない:アルツハイマー病の処置例えば、Alicept登録商標およびExcelon登録商標;パーキンソン病のための処置例えば、L-ドパ/カルビドパ、エンタカポン、ロピンロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキセフェンジル、およびアマンタジン;多発性硬化症MSを処置するための薬剤例えば、βインターフェロン例えば、Avonex登録商標およびRebif登録商標、Copaxone登録商標、およびミトキサントロン;喘息のための処置例えば、アルブテロールおよびSingulair登録商標;精神分裂病のための処置例えば、ジプレキサ、リスペルダールrisperdal、セロクエル、およびハロペリドール;抗炎症剤例えば、コルチコステロイド、TNFブロッカー、IL-1RA、アザチオプリン、シクロホスファミド、およびスルファサラジン;免疫調節剤および免疫抑制剤例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノレートモフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、およびスルファサラジン;神経栄養因子例えば、アセチルコリンエステラーゼインヒビター、MAOインヒビター、インターフェロン、抗痙攣薬、イオンチャネルブロッカー、リルゾール、および抗パーキンソン剤;心血管疾患を処置するための薬剤例えば、β遮断薬、ACEインヒビター、利尿剤、硝酸塩、カルシウムチャネルブロッカー、およびスタチン;肝臓疾患を処置するための薬剤例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、および抗ウイルス剤;血液障害を処置するための薬剤コルチコステロイド、抗白血病剤、および増殖因子;ならびに免疫不全障害を処置するための薬剤例えば、ガンマグロブリン。本発明の組成物に存在するさらなる治療剤の量は、唯一の活性薬剤としてその治療剤を含む組成物において正常に投与される量以下である。好ましくは、本開示の組成物におけるさらなる治療剤の量は、唯一の治療的に活性な薬剤としてその薬剤を含む組成物に通常存在する量の約50~100の量の範囲である。本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な組成物はまた、移植可能な医療用デバイス例えば、プロテーゼ、人工弁、血管移植片、ステントおよびカテーテルをコーティングするための組成物に組み込まれ得る。従って、本発明は、別の局面において、上記で一般に記載される、本明細書中のクラスおよびサブクラスにおける本発明の化合物、ならびに上記の移植可能なデバイスをコーティングするために適したキャリアを含む移植可能なデバイスをコーティングするための組成物を含む。なお別の局面において、本発明は、上記に一般に記載される、本明細書中に記載されるクラスおよびサブクラスにおける本発明の化合物、ならびに上記の移植可能なデバイスをコーティングするために適したキャリアを含む組成物でコーティングされる移植可能なデバイスを含む。血管ステントは、例えば、再狭窄手術後のその血管壁が再び狭くなることを克服するために使用されてきた。しかし、ステントまたは他の移植可能なデバイスを使用する患者は、血塊形成または血小板活性化を危険性がある。これらの望ましくない効果は、キナーゼインヒビターを含む薬学的に受容可能な組成物でそのデバイスを予めコーティングすることによって、予防または軽減され得る。コーティングされた移植可能なデバイスの適切なコーティングおよび一般的調製は、米国特許第6,099,562号;同第5,886,026号;および同第5,304,121号に開示される。そのコーティングは、代表的には、生物適合性のポリマー材料例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレンビニルアセテート、およびこれらの混合物である。そのコーティングは、必要に応じて、フルオロシリコン、ポリサッカリド、ポリエチレングリコール、リン脂質またはこれらの組み合わせの適したトップコーティングによってさらにコーティングされて、その組成物における制御された放出特性が付与され得る。本発明の別の局面は、生物学的サンプルまたは患者の中のFLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、プロテインキナーゼ例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKBのAGCサブファミリー、CDK、GSK、SRC、ROCK、ならびに/またはSYK活性を阻害することに関し、この方法は、その患者に式Iの化合物またはその化合物を含む組成物をその患者に投与する工程、またはその生物学的サンプルと、式Iの化合物またはその化合物を含む組成物とを接触させる工程を包含する。用語生物学的サンプルとは、本明細書中で使用される場合、細胞培養物またはその抽出物;哺乳動物から得られた生検による材料またはその抽出物;ならびに血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、もしくは他の体液またはこれらの抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。生物学的サンプル中のFLT-3、FMS、c-KIT、PDGFR、JAK、プロテインキナーゼ例えば、PKA、PDK、p70S6K-1およびp70S6K-2、ならびにPKBのAGCサブファミリー、CDK、GSK、SRC、ROCK、および/またはSYKキナーゼ活性の阻害は、当業者に公知の種々の目的で有用である。このような目的の例としては、輸血、器官移植、生物学的標本保存、および生物学的アッセイが挙げられるが、これらに限定されない。A本発明の例示的化合物の合成:一般式Iの化合物を、以下のような一般的手順スキーム1および2に言及するに従って調製した。出発物質Qを、2-プロパノール中に1M溶液へと溶解し、100°Cに加熱した。そのアミンを、次いで、その熱い混合物に添加し、密封したチューブ中で1時間攪拌した。そのHPLCにより、その反応が完了したことが示され、乾燥するまで濃縮した。そのサンプルを、次いで、Combiflash順相系で精製した。溶媒系は、ジクロロメタン:メタノールであった。化合物の特性に依存して、0メタノールで出発し、経時的に増大させて、最大10メタノールまで。その出発物質Aを、2-プロパノール中、1M溶液へと溶解した。1等量のBを、次いで、この溶液に添加した。この反応を、密封したチューブ中、100°Cで一晩行った。ヒドラジンがHCl塩であった場合、1等量のトリエチルアミンを添加した。この反応系を、以下のように、進めた:この反応物を乾燥するまで濃縮し、LC/MSを行って、その反応が完了したことを決定した。その生成物残渣を、メタノール中に溶解し、予め調節したSCXカラムを通して洗浄した。その生成物を、次いで、メタノール/アンモニア溶液で溶出した。これを、乾燥するまで濃縮し、Gilson逆相分取用クロマトグラフィーによってさらに精製した。以下の実施例は、種々の出発物質および本発明の化合物の合成を例示する。手順の以下の各セットは、本発明の方法によって調整された特定の例示的化合物の列挙である。実施例14-3-ヨード-フェニル-モルホリン:1,3-ジヨードベンゼン5.05g、15.3mmolのイソプロパノール16mL溶液に、窒素下で、モルホリン1.33g、1.33mL、15.3mmol、リン酸カリウム6.50g、30.6mmol、エチレングリコール1.90g、1.70mL、30.6mmolおよびヨウ化銅I146mg、0.765mmolを添加した。その混合物を15時間にわたって80°Cで加熱し、次いで、室温まで冷却した。その固体を、濾過により除去し、その溶液を濃縮した。その残渣を、EtOAc:ヘキサン5~25EtOAcで溶出されるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、4-3-ヨード-フェニル-モルホリン1.81g、41を無色のオイルとして得た。実施例2N-3-モルホリン-4-イル-フェニル-ヒドラジンカルボン酸tert-ブチルエステル:4-3-ヨード-フェニル-モルホリン1.81g、6.26mmolのDMF6.5mL溶液に、窒素下でtert-ブチルカルバゼート993mg、7.52mmol、ヨウ化銅I59.5mg、0.313mmol、1,10-フェナントロリン113mg、0.626mmolおよび炭酸セシウム2.85g、8.77mmolを添加した。その混合物を80°Cにて18時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。水100mLを添加し、その混合物を、酢酸エチルで抽出した。その有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。その残渣を、EtOAc:ヘキサン25~50EtOAcで溶出されるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、N-3-モルホリン-4-イル-フェニル-ヒドラジンカルボン酸tert-ブチルエステル1.14g、62を黄色オイルとして得た。実施例33-モルホリン-4-イル-フェニル-ヒドラジンHCl塩:N-3-モルホリン-4-イル-フェニル-ヒドラジンカルボン酸tert-ブチルエステル468mg、1.60mmolのメタノール20mL溶液に、4NHClのジオキサン10mL溶液を添加した。その混合物を、室温で一晩攪拌し、次いで、濃縮して、3-モルホリン-4-イル-フェニル-ヒドラジン3HCl塩484mg、100を得黄色オイルとして得た。実施例46-クロロ-ピリジン-3-イル-モルホリン-4-イル-メタノン:ジクロロメタン10mL中の6-クロロ-ニコチノイルクロリド0.540g、3.07mmolesに、モルホリン0.294g、1.1当量を添加し、続いて、トリエチルアミン940μL、2.2当量を添加した。その反応系を室温で一晩攪拌して、6-クロロ-ピリジン-3-イル-モルホリン-4-イル-メタノンを得た。出発物質6-クロロ-ニコチノイルクロリドは全く残らず、質量分析により、正確なMイオンが示された。水性ワークアップを行い、その粗製物質を次の工程へと持って行った。水性ワークアップの後、その粗製残渣6-クロロ-ピリジン-3-イル-モルホリン-4-イル-メタノンの重さは、0.610g88収率であった。以下の化合物を、同様に調製した:実施例56-ヒドラジノ-ピリジン-3-イル-モルホリン-4-イル-メタノン:6-クロロ-ピリジン-3-イル-モルホリン-4-イル-メタノン0.649g、2.86mmolesのエタノール6mL溶液に、0.270μL3.0当量のヒドラジン、続いて、トリエチルアミン438.9μL1.1当量を添加した。その反応系を一晩110°Cで攪拌して、6-ヒドラジノ-ピリジン-3-イル-モルホリン-4-イル-メタノンを得た。その反応物を濾過し、次いで、乾燥するまで濃縮した。その粗製残渣6-ヒドラジノ-ピリジン-3-イル-モルホリン-4-イル-メタノンの重さは、0.372g76収率であった。以下の化合物を同様に調製した:実施例66-ヒドラジノ-ニコチノニトリルCFH-1:6-クロロ-ニコチノニトリル2.77g、20mmolとヒドラジン水化物15mLとの混合物を、100°Cで3時間攪拌し、エバポレートした。その残渣をエーテル中に懸濁し、濾過し、次いで、炭酸水素ナトリウム溶液中に懸濁し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、6-ヒドラジノ-ニコチノニトリル1.25g、46収率を黄褐色固体として得た。以下の化合物を同様に調製した:実施例72-クロロ-ピリミジン-4-イル-ヒドラジン:2,4-ジクロロピリミジン1.49g、10.0mmolのエタノール25mL溶液に、トリエチルアミン2.02g、2.78mL、20.0mmolおよびヒドラジン321mg、0.321mL、10.0mmolを添加した。その混合物を、室温で2時間攪拌した。水を添加し、その混合物を、ジクロロメタンで抽出した。その有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。その残渣を、メタノール:ジクロロメタン2~5メタノールで溶出されるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、2-クロロ-ピリミジン-4-イル-ヒドラジン330mg,23を白色固体として得た。MSES:m/z=144.9。実施例8ピリミジン-4-イル-ヒドラジン:2-クロロ-ピリミジン-4-イル-ヒドラジンのメタノール溶液に、ギ酸アンモニウムおよびPd/C10を添加した。その混合物を、55°Cに15時間加熱した。その混合物を、室温まで冷却し、濾過し、その濾液を濃縮した。水を添加し、その混合物をジクロロメタンで抽出した。その有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮して、ピリミジン-4-イル-ヒドラジン62.0mg、25を、黄色固体として得た。スキーム6実施例93-フェノキシ-フェニル-ヒドラジン:0°Cで、メタノール5mL、水10mLおよび濃HCl3mL中の3-フェノキシ-フェニルアニリン2.32g、12.5mmolの溶液に、水2mL中の亜硝酸ナトリウム0.87g、12.7mmolの溶液を迅速に滴下して添加した。その反応系を、10分攪拌し、次いで、濃HCl25mL中の塩化スズ二水和物6.77g、30mmolの0°C溶液を迅速に滴下して処理した。その反応系を、1時間攪拌し、次いで、約pH7に6NNaOHおよび炭酸水素ナトリウムで調節し、次いで、セライトを通して濾過し、1:3メタノール:ジクロロメタンで洗浄した。その濾液を分離し、その水相を、1:3メタノール:ジクロロメタン2×で抽出した。その合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、エバポレートし、次いで、35:65酢酸エチル:ヘキサンで溶出されるフラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製して、3-フェノキシ-フェニル-ヒドラジン1.78g、71収率を橙色オイルとして得た。以下の化合物を、同様に調製した:スキーム7実施例104-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-ピリミジンおよび2-クロロ-4-ピペリジン-1-イル-ピリミジン:これらの中間体を、K.Yoshidaら,J.Chem.Soc.PerkinsTransactionsI.,1992,919-922による手順に従って調製した。1,4-ジオキサン60mL中の2,4-ジクロロピリミジン4.00g、26.8mmolおよび1-メチル-ピペリジン3.25mL、29.5mmolの溶液を、100°Cで3日間攪拌し、次いで、冷却し、エバポレートした。15:85酢酸エチル:ヘキサンで溶出されるフラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製して、4-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-ピリミジン0.58g、12収率を淡黄色固体として:および2-クロロ-4-ピペリジン-1-イル-ピリミジン1.87g、38収率を白色固体として:得た。以下の化合物を、同様に調製した:スキーム84-クロロ-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン4,6-ジクロロピリミジン2g、13.4mmol、およびN-メチルピペラジン1.5mL、13.4mmolを、20mLTHF中にTEA1.9mL、13.4mmolとともに溶解し、18時間攪拌した。そのTHFをエバポレートし、10mLの水を添加し、次いで、DCMで抽出した。そのDCMを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、エバポレートして、2.4gの4-クロロ-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジンを黄色ワックス状固体として得、これをさらに精製しないで使用した。[6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラジン4-クロロ-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン200mg、0.94mmol、およびヒドラジン水化物200μl、4mmolを、PersonalChemistryMicrowave中で、180°Cまで60分間加熱した。その溶媒をエバポレートして、[6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラジンを黄褐色結晶として得、これをさらに精製せずに使用した。以下の化合物を、同様の様式で作製した:実施例11[6-4-エチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラジン4,6-ジクロロピリミジン1.1g、7.4mmolを20mLイソプロパノール中に溶解し、炭酸カリウム2g、15mmol、およびN-エチルピペラジン843mg、7.4mmolを添加する。室温で18時間攪拌し、次いで、ヒドラジン1.6g、50mmolを添加し、加熱して22時間還流する。冷却し、濾過し、次いで、その濾液から溶媒をエバポレートする。20mLの沸騰しているアセトニトリル中にその残渣を溶解し、濾過する。冷却の際に、白色の沈澱が形成される。濾過して、約1gの[6-4-エチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラジンを白色固体60として得る。MSES223.2。スキーム94-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イル-ヒドラジン標題化合物を、実施例10に記載されるように調製した:以下の化合物を、同様に調製した:スキーム10実施例124-tert-ブチル-チアゾール-2-イル-ヒドラジン:1-ブロモ-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン1.35mL、10mmolとチオ-セミカルバジド0.91g、10mmolとのエタノール35mL中の混合物を、1.5時間還流し、エバポレートした。フラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製して、4-tert-ブチル-チアゾール-2-イル-ヒドラジン1.01g、59収率橙色固体として得た。以下の化合物を、同様に調製した:実施例134,5-ジメトキシ-2-ニトロ-フェノール:4,5-ジメトキシ-2-ニトロ-ベンズアルデヒド3.75g、14.2mmolのジクロロメタン75mL溶液に、0°C、窒素雰囲気下で、メタ-クロロペルオキシ安息香酸75純度、4.90g、28.4mmolを添加し、次いで、トリフルオロ酢酸1.05mL、14.2mmolを添加した。その反応系を室温で18時間攪拌し、次いで、0°Cに再び冷却した。過剰な試薬を5重亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、濾過により沈澱を除去し、ジクロロメタンで洗浄した。その濾液の有機相を、炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥させ硫酸ナトリウム、エバポレートして、黄色固体を得た。この中間体を、メタノール50mL中に懸濁し、2NNaOH16mL、32mmolで処理し、室温で1時間攪拌した。その反応物を1NHClで酸性化し、濾過し、メタノールで洗浄して、4,5-ジメトキシ-2-ニトロ-フェノール2.00g、71収率を淡黄色として得た。1,2,4-トリメトキシ-5-ニトロ-ベンゼン:DMF中の4,5-ジメトキシ-2-ニトロ-フェノール2.00g、10mmol、炭酸カリウム2.76g、20mmolおよびヨードメタン0.75mL、12mmolの混合物を、密封した試験管に入れ、75~80°Cで20時間加熱した。その反応系を冷却し、セライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。その濾液を、水第1の洗浄液は、酢酸エチルで逆抽出した、炭酸水素ナトリウム、およびブラインで洗浄し、乾燥させ硫酸ナトリウム、エバポレートした。1:1酢酸エチル:ヘキサンで溶出されるフラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製して、1,2,4-トリメトキシ-5-ニトロ-ベンゼン1.20g、57収率を黄色固体として得た。2,4,5-トリメトキシ-フェニルアラニン:酢酸エチル50mL中の1,2,4-トリメトキシ-5-ニトロ-ベンゼン1.20g、5.63mmolおよび塩化スズ二水和物3.81g、16.9mmolを、65~70°Cで20時間攪拌した。反応系を冷却し、炭酸水素ナトリウムで注意深く中和し、セライトを通して濾過した。その有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、エバポレートした。3:7酢酸エチル:ヘキサンで溶出されるフラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製して、2,4,5-トリメトキシ-フェニルアラニン0.56g、54収率を黄褐色固体として得た。スキーム11実施例142-ジフルオロメトキシ-5-ニトロ-フェノール:DMF75mL中の4-ニトロベンゼン-1,2-ジオール4.18g、27.1mmol、メチルクロロジフルオロアセテート3.0mL、28.5mmolおよび炭酸セシウム11.05g、33.9mmolの溶液を、90°Cで24時間加熱した。その反応系を冷却し、エバポレートし、酢酸エチルで希釈した。生成物を、1NNaOHに2回抽出し、合わせた水相を酸性化し、酢酸エチル2回で抽出し、その有機層を、水2回およびブラインで洗浄し、乾燥させ硫酸ナトリウム、エバポレートした。2:8酢酸エチル:ヘキサンで溶出されるフラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製して、2-ジフルオロメトキシ-5-ニトロ-フェノール1.50g、27収率を淡黄色固体として得た。以下の化合物を、同様に調製した:1-ジフルオロメトキシ-2-イソプロポキシ-4-ニトロ-ベンゼン:密封したチューブにおいてDMF20mL中の2-ジフルオロメトキシ-5-ニトロ-フェノール1.49g、7.26mmol、ヨード-イソ-プロパン0.87mL、8.72mmolおよび炭酸セシウム3.55g、10.9mmolを、90°Cにて20時間加熱した。この反応物を冷却およびエバポレートし、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機相を、水3回およびブラインで洗浄し、乾燥硫酸ナトリウムし、そしてエバポレートして、1-ジフルオロメトキシ-2-イソプロポキシ-4-ニトロ-ベンゼン1.712g、95の収率をオレンジ色のオイルとして得た以下の化合物を同様に調製した:4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシ-フェノルアミン:0°Cの濃HCl7mL中の塩化スズ二水和物5.46g、24.2mmolに、酢酸エチル7mL中の1-ジフルオロメトキシ-2-イソプロポキシ-4-ニトロ-ベンゼン1.712g、6.92mmolを添加し、そして反応物を1時間攪拌した。反応物をNaOHでpH7に調整し、そしてCeliteを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を分離させ、そして水相を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥硫酸ナトリウムし、そしてエバポレートした。2:8の酢酸エチル:ヘキサンで溶出させたフラッシュクロマトグラフィーSiO2による精製によって、4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシ-フェノルアミン0.55g、37の収率、回収された出発物質に基づいて57の収率をオレンジ色のオイルとして得た。以下の化合物を同様に調製した:スキーム12実施例154-メトキシ-ベンゾ[1,3]ジオキソール:DMF10mL中の3-メトキシ-ベンゼン-1,2-ジオール1.161g、8.28mmolの混合物をブロモ-クロロ-メタン611μl、1.1当量に添加し、そして90°Cで4時間攪拌した。この混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を、相分離カートリッジを通して注ぎ、濃縮乾固した。粗製生成物は、黄色液体である。この液体を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、1.21g96を得た。スキーム13実施例164-メトキシ-6-ニトロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール:4-メトキシ-ベンゾ[1,3]ジオキソール2.03g、13.34mmoleを無水酢酸20mL中に溶解し、そして攪拌しながら氷浴中で冷却した。添加漏斗を用いて30分間かけて硝酸1.5mLを滴下した。この氷浴を除去し、そして混合物を一晩攪拌して、反応物を室温まで加熱した。この混合物を氷水中に注ぎ、そして生成物を砕き、濾過し、そして水で洗浄した。この沈澱物をデシケータにおいて減圧下で乾燥して、1.21g、46の収率の4-メトキシ-6-ニトロ-ベンゾ[1,3]ジオキソールを得た。スキーム14実施例174-4-ニトロ-ベンジル-モルホリン:THF100mL中の1-ブロモメチル-4-ニトロ-ベンゼン5.0g、29.1mmolおよび炭酸カリウム12.0g、87mmolの混合物に、ゆっくりとした流れでモルホリン6.35mL、73mmolを添加した。この反応物を室温で24時間攪拌し、Celiteを通して濾過し、そしてエバポレートした。フラッシュクロマトグラフィーSiO2による精製により、4-4-ニトロ-ベンジル-モルホリン5.27g、81の収率が淡黄色固体として得られた。以下の化合物を同様に調製した:4-モルホリン-4-イルメチル-フェノルアミン:実施例1.Cに記載の手順に従う。表題化合物を、オレンジ色の固体として得た1.70g、98の収率。以下の化合物を同様に調製した:実施例184-ピロリジン-1-イルメチル-フェノルアミン:表題化合物を、上記の手順に従って調製して、黄色のオイル0.37g、20の収率として得た。実施例194-4-メチル-ピペラジン-l-イルメチル-フェノルアミンCFA-5:メタノール100mL中の1-メチル-4-4-ニトロ-ベンジル-ピペラジン3.09g、13.1mmol、亜鉛末4.29g、65.6mmolおよび塩化アンモニウム2.81g、52.5mmolの混合物を1時間還流し、冷却し、Celiteを通して濾過メタノールを用いて洗浄するし、そしてエバポレートして、4-4-メチル-ピペラジン-l-イルメチル-フェノルアミン2.67g、99の収率を淡黄色の蝋質固体として得た。実施例201-1-ブロモ-エチル-4-ニトロ-ベンゼン:四塩化炭素30mL中の1-エチル-4-ニトロ-ベンゼン3.4mL、25mmol、N-ブロモスクシンイミド4.38g、24.6mmolおよびベンゾイルペルオキシド0.04g、0.18mmolの混合物を1時間還流し、冷却し、そして濾過し、1:1の酢酸エチル:ヘキサンで洗浄した。濾液をエバポレートし、2:98の酢酸エチル:ヘキサンを用いて溶出したフラッシュクロマトグラフィーSiO2によって精製して、1-1-ブロモ-エチル-4-ニトロ-ベンゼン5.18g、90の収率を黄色オイルとして得た。4-[1-4-ニトロ-フェニル-エチル]-モルホリン:DMF10mL中の1-1-ブロモ-エチル-4-ニトロ-ベンゼン1.24g、5.43mmol、炭酸カリウム2.25g、16.3mmolおよびモルホリン1.2mL、13.6mmolの混合物を室温で16時間攪拌し、次いでエバポレートした。この残渣を酢酸エチル中に懸濁し、水およびブラインで洗浄し、乾燥硫酸ナトリウムし、そしてエバポレートして、4-[1-4-ニトロ-フェニル-エチル]-モルホリン1.225g、95の収率を黄色オイルとして得た。以下の化合物を同様に調製した:4-1-モルホリン-4-イル-エチル-フェノルアミン:表題化合物を上記の方法によって調製した。以下の化合物を同様に調製した:実施例212-メトキシ-4-モルホリンノ-4-イル-フェノルアミン:N2下でMeOH20mL中の5-モルホリノ-2-ニトロアニソール0.76g、3.21mmolの懸濁物に、5Pd/Cを添加した。この反応物をH2下で室温にて4時間攪拌し、Celiteを通して濾過し、これをMeOHで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物を粘性のある紫色の固体0.63g、95の収率として得た。スキーム15実施例222-クロロ-4-フルオロ-安息香酸メチルエステル:メタノール100mL中の2-クロロ-4-フルオロ安息香酸6.5g、37mmolの混合物をクロロトリメチルシラン14.0mL、111mmolで処理し、室温で24時間攪拌し、そしてエバポレートした。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥硫酸ナトリウムし、そしてエバポレートして、2-クロロ-4-フルオロ-安息香酸メチルエステル7.01g、99の収率を淡黄色オイルとして得た。3,5-ジメトキシ-4-2-モルホリン-4-イルエトキシ安息香酸メチルエステル:DMF10mL中の3,5-ジメトキシ-4-ヒドロキシ安息香酸メチル3.0g、14mmolの溶液に、4-2-クロロエチル-モルホリン塩酸塩3.99g、21mmolおよび固体K2CO38.4g、60mmolを添加した。この混合物をN2下で30時間60°Cにて加熱した。EtOAc100mLで希釈し、そしてH2O2×50mLで洗浄し、水相を抽出し、そして合わせた有機物をブラインで洗浄した。Na2SO4で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして、生成物を褐色固体として得た4.79g、定量的。以下の化合物を同様に調製した:2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-安息香酸メチルエステル:N-メチルピロリジノン20mL中の2-クロロ-4-フルオロ-安息香酸メチルエステル3.51g、18.6mmol、モルホリン1.95mL、22.3mmolおよび炭酸カリウム5.12g、37.1mmolの混合物を120°Cで5時間攪拌した。この反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてCeliteを通して濾過した。この濾液を水で4回洗浄し、ブラインで1回洗浄し、乾燥硫酸ナトリウムし、そしてエバポレートした。2:8の酢酸エチル:ヘキサンを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーSiO2による精製によって、2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-安息香酸メチルエステル3.08g、65の収率が白色固体として得られた。2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル:メタノール50mLおよび水7.5mL中の2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-安息香酸メチルエステル3.08g、12.0mmolおよび6NNaOH2.5mL、15mmolの混合物を室温で24時間攪拌し、次いで2NHClで酸性化した。沈澱物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥して、2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-安息香酸2.56g、88の収率を白色固体として得た。この中間体10.6mmolをtert-ブタノール20mL中に懸濁し、ジフェニルホスホリルアジド2.30mL、10.6mmolで処理し、次いでトリエチルアミン1.45mL、10.6mmolで処理し、還流で20時間攪拌し、そしてエバポレートした。2:8の酢酸エチル:ヘキサンで溶出したフラッシュクロマトグラフィーSiO2による精製によって、2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tertブチルエステル2.84gが、2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-安息香酸tert-ブチルエステルとの混合物1:1として得られた。この混合物をさらなる精製を行うことなく用いた。以下の化合物を、類似の様式で調製した:2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェノルアミン:ジクロロメタン30mL中の不純な2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル2.84gの溶液を、トリフルオロ酢酸3.5mLで処理し、室温で24時間攪拌し、そしてエバポレートした。残渣を酢酸エチル中に溶解し、1NNaOH、水およびブラインで洗浄し、乾燥硫酸ナトリウムし、そしてエバポレートした。35:65の酢酸エチル:ヘキサンで溶出したフラッシュクロマトグラフィーSiO2による精製によって、2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェノルアミン0.77g、40の収率をオフホワイトの固体として得た。実施例234-4-アミノ-2,6-ジメトキシ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル:表題化合物を、実施例ST-3に記載の手順に従って、4-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,6-diメトキシ-フェノキシ-ピペリジン-l-カルボン酸ベンジルエステルから調製した。MSES:m/z=387.2。実施例244-4-アミノ-フェニル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:表題化合物を、実施例ST-1に記載の手順に従って、4-ヨードアニリンおよびtert-ブチルピペラジンカルボキシレートから調製した。MSES:m/z=278.2。実施例254-4-アミノ-ベンゾイル-ピペラジン-l-カルボン酸tert-ブチルエステル:室温のDMF3.0mL中の4-アミノ安息香酸411mg、3.00mmolの溶液に、EDC862mg、4.50mmol、HOBt608mg、4.50mmol、トリエチルアミン606mg、0.835mL、6.00mmolおよびtert-ブチルピペラジンカルボキシレート671mg、3.60mmolを添加した。この混合物を22時間攪拌し、次いで2NNaOH水溶液を添加して、pHを10未満に調整した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮した。残渣を、EtOAc:ヘキサン50~90のEtOAcを用いて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、4-4-アミノ-ベンゾイル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル796mg、87を無色のオイルとして得た。MSES:m/z=306.2。実施例261-シクロプロピル-4-4-ニトロ-フェニル-ピペラジン:窒素下のメタノール25mL中の1-4-ニトロフェニル-ピペラジン1.04g、5.00mmolの溶液に、モレキュラーシーブ1.0g、酢酸3.00g、2.86mL、50.0mmol、[1-エトキシシクロプロピルオキシ]トリメチルシラン5.22g、5.99mL、30.0mmol、シアノ水素化ホウ素ナトリウム1.41g、22.5mmolを添加した。この混合物を室温で2.5日間攪拌し、濾過し、そして濃縮した。残渣に水および1NNaOH水溶液を添加して、pHを11に調整した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、そして有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮して、表題化合物1.24g、100を黄色固体として得た。MSF,S:m/z=247.8。実施例274-4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル-フェノルアミン:メタノール25mL中の1-シクロプロピル-4-4-ニトロ-フェニル-ピペラジン1.24g、5.00mmolの溶液に、Pd/Cl0、100mgおよびトリフルオロ酢酸1.0mLを添加した。この混合物を1気圧の水素バルーン下で一晩攪拌し、濾過し、そして濃縮した。残渣に水および1NNaOH水溶液を添加して、pHを11に調整した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をNa2SO4で抽出し、そして表題化合物1.08g、100を褐色オイルとして得た。MSES:m/z=218.1。実施例28シス-2,6-ジメチル-4-4-ニトロ-フェニル-モルホリン:1-フルオロ-4ニトロベンゼン、2,6-ジメチルモルホリンAldrichから購入したおよびジイソプロピルアミンの混合物を110°Cで16時間加熱した。室温まで冷却した後、この混合物に水を添加し、EtOAcで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥し、濃縮した。残渣を、EtOAc:ヘキサン5~35EtOAcを用いて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、トランス-2,6-ジメチル-4-4-ニトロ-フェニル-モルホリン258mgおよびシス-2,6-ジメチル-4-4-ニトロ-フェニル-モルホリン838mgの両方を黄色固体として得た。トランス-異性体:実施例294-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル-フェノルアミン:表題化合物を、上記の手順に従って、シス-2,6-ジメチル-4-4-ニトロ-フェニル-モルホリンから調製した。MSES:m/z=207.3。実施例302-4-ニトロ-フェニルアミノ-エタノール:表題化合物を、上記の手順に従って、1-フルオロ-4-ニトロベンゼンおよび2-アミノエタノールから調製した。MSES:m/z=183。1HNMRCDCl3、500MHz:δ3.41t,2H、3.92t,2H、6.59d,2H、8.11d,2H。実施例312-4-アミノ-フェニルアミノ-エタノール:表題化合物を、上記の手順に従って、2-4-ニトロ-フェニルアミノ-エタノールから調製した。MSES:m/z=153.0。スキーム16実施例321-2-クロロ-エトキシ-2-メトキシ-4-ニトロ-ベンゼン:密封したチューブにおいてDMF50mL中の2-メトキシ-4-ニトロフェノール2.50g、14.8mmol、1-ブロモ-2-クロロ-エタン1.35mL、16.3mmolおよび炭酸カリウム4.08g、29.6mmolの混合物を、90°Cにて18時間加熱した。反応物を冷却して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾過を重炭酸ナトリウム、水4回およびブラインで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そしてエバポレートした。35:65の酢酸エチル:ヘキサンを用いて抽出したフラッシュクロマトグラフィーSiO2による精製によって、1-2-クロロ-エトキシ-2-メトキシ-4-ニトロ-ベンゼン1.93g、56の収率をオフホワイトの固体として得た。以下の化合物を同様に調製した:4-[2-2-メトキシ-4-ニトロ-フェノキシ-エチル]-モルホリン:エタノール5mL中の1-2-クロロエトキシ-2-メトキシ-4-ニトロ-ベンゼン0.60g、2.59mmol、モルホリン0.28mL、3.11mmol、ヨウ化ナトリウム0.39g、2.59mmolおよび炭酸カリウム0.71g、5.18mmolの混合物を、密封したチューブ中で90°Cにて18時間加熱し、冷却し、濾過し、そしてエバポレートした。2:98のメタノール:ジクロロメタンを用いて溶出したフラッシュクロマトグラフィーSiO2による精製により、4-[2-2-メトキシ-4-ニトロ-フェノキシ-エチル]-モルホリン0.37g、51の収率を淡黄色固体として得た。以下の化合物を同様に調製した:3-メトキシ-4-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェノルアミン:表題化合物を、上記の手順に従って調製して、0.14g、43の収率を赤色オイルとして得た。以下の化合物を同様に調製した:スキーム17:[3-2-クロロ-エトキシ-4,5-ジメトキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル:3-2-クロロ-エトキシ-4,5-ジメトキシ-安息香酸5OOmg、l.9mmol、DPPA550mg、2mmol、およびTEA2mmolを5mLのt-ブタノール中で合わせて、5時間還流した。t-ブタノールを減圧下で除去し、そして残渣をシリカゲルクロマトグラフィー5メタノール/DCMによって精製して、90mgの[3-2-クロロ-エトキシ-4,5-ジメトキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。[3,4-ジメトキシ-5-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルlmLのエタノール中の[3-2-クロロ-エトキシ-4,5-ジメトキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル9Omg、0.27mmolを200μLのモルホリンで処理し、そして18時間還流した。溶媒および過剰なモルホリンをエバポレートし、そして残渣を分種tlcによって精製して、79mgの[3,4-ジメトキシ-5-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。MSES383。3,4-ジメトキシ-5-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェノルアミン[3,4-ジメトキシ-5-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル97mg、0.24mmolを、lmLDCMおよびlmLTFA中で攪拌した。約1時間後、TFAおよびDCMをエバポレートし、そして2mLの飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。水層をDCMで抽出し、これをエバポレートして、60mgの3,4-ジメトキシ-5-2-モルホリン-4-イルエトキシ-フェノルアミンを得た。MSES283.1。以下のアニリンを、類似の手順を用いて調製した:実施例334-3-クロロ-プロポキシ-3,5-ジメトキシ-安息香酸メチルエステル:表題化合物を、上記の手順に従って調製した。以下の化合物を同様に調製した:[4-3-クロロ-プロポキシ-3,5-ジメトキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル:表題化合物を、実施例7.C.に記載の手順に従って調製した。以下の化合物を同様に調製した:[3,5-ジメトキシ-4-3-モルホリン-4-イル-プロポキシ-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル:表題化合物を、上記に記載の手順に従って調製した。以下の化合物を同様に調製した:3,5-ジメトキシ-4-3-モルホリン-4-イル-プロポキシ-フェノルアミン:表題化合物を、上記の手順に従って調製した。表題化合物を粗製形態で用い、分析には供さなかった。以下の化合物を同様に調製した:スキーム18:2-フルオロ-5-モルホリン-4-イル-フェノルアミンジクロロメタン100mL中の2-フルオロ-5-ニトロ-フェノルアミン4.68g、30mmol、トリエチルアミン13.8mL、100mmolの溶液に、トリフルオロ酢酸無水物5.7mL、40mmolを0°Cにて滴下した。1時間後、反応混合物を水、希HC1pH2および水で洗浄し、濃縮して、粗製2,2,2-トリフルオロ-N-2-フルオロ-5-ニトロ-フェニル-アセトアミド12.9gを得た。粗製アセトアミドをEtOAc50mL中に溶解し、H250psi下で3時間、10Pd/C450mgと混合した。濾過によって、N-5-アミノ-2-フルオロ-フェニル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド8.42gを得た。トルエン100mLおよびジメチルアセトアミドDMA、5mLの混合物中のアニリン1.5g、6.7mmol、ビス2-ブロモエチルエーテル1.5g、6.7mmol、ジイソプロピルエチルアミン4.7mL、31mmolの混合物を、5日間還流した。濃縮およびカラムクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc7:3によって、2,2,2-トリフルオロ-N-2-フルオロ-5-モルホリン-4-イル-フェニルアセトアミド1.45gを得た。スキーム195-モルホリン-4-イル-4-ニトロ-2-トリフルオロメトキシ-フェノルアミン-10°Cにおいて、90発煙硝酸25mLを、温度を0°C未満に保って、濃硫酸50mLにゆっくりと添加した。-20°Cにおいて、1-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼン5g、27.7mmolを、反応混合物の温度を0°C未満に保って、少しずつ添加した。添加後、反応混合物を0°Cにて30分間保持し、氷水に注ぎ、EtOAcで抽出した。抽出物を濃縮して、3:1の比の4-フルオロ-2-ニトロ-1-トリフルオロメトキシ-ベンゼンおよび1-フルオロ-2-ニトロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンの混合物6.05gを得た。粗製ニトロ化生成物6.05gをエタノール40mL中に溶解し、H250psi下で3.5時間、10Pd/C310mgおよび濃HC12.8mLと一緒にした。濾過および濃縮によって、3:1の比で、混合物8.0gの5-フルオロ-2-トリフルオロメトキシ-フェノルアミンおよびその異性体2-フルオロ-5-トリフルオロメトキシ-フェノルアミンを得た。精製なしで、このフェノルアミン7g、35.8mmolをジクロロメタン100mL中に懸濁し、トリフルオロ酢酸無水物71mmolおよびトリエチルアミン20mLで16時間処理した。反応混合物を飽和NaHCO3およびブラインで洗浄した。有機相を、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc9:1によってさらに精製して、1:4の比の2,2,2-トリフルオロ-N-5-フルオロ-2-トリフルオロメトキシ-フェニル-アセトアミドおよびその異性体の混合物5.29gを得て、これを、第1工程と同じ手順でニトロ化した。このニトレート3gを、1,2-ジクロロエタン30mL中で3時間、還元下でモルホリン10mLとともに加熱した。エバポレーションによって過剰のモルホリンを除去した。残渣をジクロロメタンで希釈し、HCl0.5N、100mLで洗浄した。有機相をFCヘキサン/EtOAc7:3~1:1によって精製して、表題化合物5-モルホリン-4-イル-4-ニトロ-2-トリフルオロメトキシ-フェノルアミン2.48gを得た。メタノール2mL中のアセトアミド210mgの溶液を、メチルアミンの40水溶液0.5mLで16時間処理した。エバポレーションをし、そして残渣を水に懸濁し、そして濾過して、表題生成物90mgを得た。FIA-MS:m/e=197.1M-H。実施例344-アミノ-N-2-ジメチルアミノエチル-2.5-ジメトキシ-ベンズアミドDC-1787-162:CH2Cl28mL中の4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ安息香酸300mg、1.49mmolの溶液に、N,N-ジメチルエチレンジアミン263mg、2.98mmol、EDCI428mg,2.23mmol、HOBT水和物201mg、1.49mmolおよびジイソプロピルエチレンジアミン777μL、4.47mmolを添加した。この反応物を室温にて48時間攪拌した。反応物をCH2Cl2で希釈し、飽和NaHCO3およびブラインで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして、オフホワイトの固体423mg、微量の不純物を含むを得た。実施例35N-シアノ-N’-4-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジノカルボニル-フェニル-O-フェニルイソ尿素:ジメチルアセトニトリル3.0mL中の4-4-アミノ-ベンゾイル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル520mg、1.70mmolおよびジフェニルシアノカルボンイミド406mg、1.70mmolの混合物を、150°Cで30分間加熱した。この混合物を濃縮し、そしてEtOAc:ヘキサン5~35EtOAcで溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物177mg、23を白色固体として得た。実施例36トルエン1.0mL中の4-4-アミノ-2,6-ジメトキシ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル57.8mg、0.180mmolおよびジフェニルシアノカルボンイミド42.8mg、0.180mmolの混合物を、100°Cにて一晩加熱した。混合物を濃縮し、そしてEtOAc:ヘキサン40~60EtOAcを用いて溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物65.3mg、82を無色オイルとして得た。MSES:m/z=531。実施例37N-シアノ-N’-4-モルホリノ-フェニル-O-フェニルイソウレア:イソプロパノール2L中の4-モルホリノ-アニリン196g<1.10molに、0.5時間にわたって、ジフェニル-シアノカルボン-イミデート250g、1.05molを添加し、22時間撹拌した。固体を濾過し、洗浄物が無色になるまでイソプロパノールで洗浄し、次いで、MTBE中でスラリーして、再度濾過した。化合物を乾燥させてオフホワイトの固体としてN-シアノ-N’-4-モルホリノ-フェニル-O-フェニルイソウレア319g、95収率を得た。以下の化合物を、同様に調製した:実施例38N-シアノ-N’-2,4-ジメチル-フェニル-O-フェニルイソウレア:イソプロパノール15mL中のジフェニル-シアノカルボン-イミデート3.0g、12.59mmolに、2,4-ジメトキシアニリン2.02g、13.22mmolを添加した。反応物を室温にて24~48時間撹拌した。固体を濾過し、イソプロパノールで洗浄し、高度の減圧下で乾燥させて、褐色の固体3.55g、95収率として表題化合物を得た。以下の化合物を、同様に調製した:実施例39N-シアノ-1-[4-2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-2,5-ジメトキシフェニル]-2-フェニルイソウレア:蒸留水1mL中のN-2-ジメチルアミノエチル-2,5-ジメトキシベンゼン1,4-ジアミンヒドロクロリド0.05g、0.143mmolに、K2CO30.065g、0.47mmolを添加した。これを、EtOAc1mLで希釈し、ジフェニルシアノ-カルボンイミデート0.032g、0.136mmnolを添加した。反応物を室温にて18時間撹拌した。沈殿を濾過し、最小限のEtOAcで洗浄し、淡紫色の固体0.015g、29収率として表題化合物を得た。実施例40N-シアノ-1-[3,5-ジメトキシ-4-2-モルホリノ4-イル-エトキシフェニル]-2-フェニルイソウレア:イソプロパノール5mLおよびトリエチルアミン0.25mL、1.79mmol中の3,5-ジメトキシ-4-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェニルアミン0.62mmolの溶液を室温にて10分間撹拌した。イソプロパノール1mL中のジフェニルシアノカルボンイミデート163mg、0.68mmolの溶液を添加し、反応を60°Cまで3時間加熱した。溶媒をエバポレートし、CH2Cl2中2~5MeOHで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。黄色固体0.275g、当量として表題化合物を単離した。実施例41N-シアノ-N’-3,4,5-トリメトキシフェニル-O-フェニルイソウレア:イソプロパノール30mL中の3,4,5-トリメトキシアニリン1.83g、10mmolおよびジフェニル-シアノカルボン-イミデート2.62g、11mmolの混合物を、100~110°Cにて1時間撹拌した。反応を冷却し、濾過し、エーテルで洗浄して、白色固体として表題化合物2.79g、85収率を得た。以下の化合物を、同様に調製した:以下は、ジアミノトリアゾールの調製において用いられる方法を例示する。これらの実施例はまた、いくつかの精製法も記載するのに役立つ。これらの化合物についてのデータは、以下の表に含まれる。実施例42方法AN3-2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:イソプロパノール3mL中のN-シアノ-N’-2-クロロ-4-モルホリノ-フェニル-O-フェニルイソウレア0.10g、0.28mmolおよび2-ヒドラジノピリジン0.046g,0.42mmolの混合物を115°Cにて20時間加熱した。沈殿を濾過し、イソプロパノールで洗浄し、2:98メタノール:ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として表題化合物0.080g、79収率を得た。実施例43方法AN3-2,4-ジメトキシ-フェニル-1-2-フルオローフェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:イソプロパノール3mL中のN-シアノ-N’-2,4-ジメトキシフェニル-O-フェニルイソウレア0.10g、0.34mmol、2-フルオロ-フェニルヒドラジンヒドロクロライド0.08g、0.50mmolおよびトリエチルアミン0.01mL,0.68mmolの混合物を100°Cにて18時間加熱し、蒸発させた。1:1酢酸エチル:ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物0.10g、85収率を得た。実施例44方法A4-[5-アミノ-3-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-ベンゾニトリル:イソプロパノール3mL中のN-シアノ-N’-3,4-ジメトキシ-フェニル-O-フェニルイソウレア0.215g,0.723mmolに、0.184g1.5当量の4-ヒドラジノ-ベンゾニトリルヒドロクロライドを添加し、その後、トリエチルアミン152μL1.5当量および触媒量0.2当量の4-ジメチルアミノピリジンを添加した。反応を100°Cにて一晩撹拌した。反応混合物を乾燥状態まで濃縮して、逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な分画を乾燥して、黄褐色固体として4-[5-アミノ-3-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-ベンゾニトリルを得た18.3mg,7.5収率。方法BN3-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:イソプロパノール8mL中のN-シアノ-N’-4-4-メチルピペラジンイルメチル-フェニル-O-フェニルイソウレア0.60g,1.72mmolおよび2-ヒドラジノピリジン0.23g,2.06mmolの混合物を、180°Cにて10分間、マイクロ波Emrysinstrumentにより加熱し、その後、蒸発させた。0.2:2:98NH4OH:メタノール:ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーSi2Oにより精製して、淡黄褐色固体として表題化合物を得た0.54g,87収率。実施例45方法C1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-N3-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:ジメチルアセトアミド4mL中のN-シアノ-N’-4-モルホリノ-フェニル-O-フェニルイソウレア0.69g,2.14mmolおよび2-フルオロ-4-ヨード-フェニルヒドラジン0.65g,2.57mmolの混合物を120°Cにて24時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水3回およびブラインで洗浄し、乾燥させて硫酸ナトリウム、蒸発させた。4:96メタノール:ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製し、その後、半分取HPLCで精製して、白色の親油性物質として表題化合物0.03g,5収率を得た。実施例46方法CN3-[4-3-ジエチルアミノ-プロポキシ-3,5-ジメトキシ-フェニル]-1-2-フルオロフェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:ジメチルアセトアミド1mL中の2-フルオロ-フェニルヒドラジンヒドロクロライド0.15g,0.91mmolおよびトリエチルアミン0.13mL,0.91mmolの溶液を室温で0.5時間撹拌した。ジメチルアセトアミド1mL中のN-シアノ-N’-4-3-ジエチルアミノ-プロポキシ-3,5-ジメトキシ-フェニル-O-フェニルイソウレアトリエチルアミン-トリフルオロ酢酸塩との混合物として0.30g,0.45mmolを添加し、反応を120°Cにて20時間撹拌した。沈殿を除去し、濾液をエーテルで洗浄した。残った有機相を蒸発させ、半分取HPLCにより精製して、黄色の親油性物質として表題化合物0,01g,4収率を得た。実施例47方法DN3-4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシ-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:ジメチルアセトアミド3mL中のN-シアノ-N’-4-ジフルオロメトキシ-3-イソ-プロピルオキシフェニル-O-フェニルイソウレア0.10g,0.28mmolおよび2-ヒドラジノ-ピリジン0.06g,0.56mmolの混合物を、マイクロ波装置内で、220°Cにて15分加熱した。反応物を冷却させ、氷水中に注ぎ、0.5時間撹拌した。沈殿を濾過して除き、冷水で洗浄し、乾燥させて、淡いピンクの固体として表題化合物0.10g,97収率を得た。実施例48方法D:4-[5-アミノ-3-4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-ベンゾニトリル:ジメチルアセトアミド3mL中のN-シアノ-N’-3-ジフルオロメトキシ-4-イソ-プロピルオキシフェニル-O-フェニルイソウレア0.10g,0.28mmol,4-シアノ-フェニル-ヒドラジン0.09g,0.55mmolおよびトリエチルアミン0.08mL,0.55mmolの混合物をマイクロ波装置内で、220°Cにて5分間加熱した。冷やした反応物を氷水中に注ぎ、濾過して粗生成物を得た。半分取HPLCにより精製して、淡橙色固体として表題化合物0.07g,51収率を得た。実施例49方法E1-4-エチル-チアゾール-2-イル-N3-2-メトキシ-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:ジメチルアセトアミド3mL中のN-シアノ-N’-2-メトキシフェニル-O-フェニルイソウレア0.10g,0.28mmol、4-エチル-チアゾール-2-イル-ヒドラジン0.060g,0.56mmolおよびDMAPいくつかの結晶の混合物を、マイクロ波装置内で220°Cにて7分間加熱した。半分取HPLCにより精製して、表題化合物を得た0.01g,8収率。実施例50方法G1-[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-N3-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:N-メチルピロリドン3mL中のN-シアノ-N’-4-モルホリノフェニル-O-フェニルイソウレア0.10g,0.31mmolおよび[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラジン0.08g,0.34mmolの混合物を、マイクロ波装置内で220°Cにて5分間加熱した。半分取HPLCにより精製して、表題化合物を得た0.09g,2収率。実施例51方法G1-6-クロロ-ピリミジン-4-イル-N3-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:N-メチル-ピロリドン50mL中のN-シアノ-N’-4-モルホリノフェニル-O-フェニルイソウレア8.76g,27.2mmol、4-クロロ-6-ヒドラジノ-ピリミジン4.12g,28.5mmolおよびジイソプロピルエチルアミン18.9mL,109mmolの混合物をマイクロ波装置内で220°Cにて5分間加熱し、冷却し、氷水中に注ぎ、0.5時間撹拌し、濾過して、粗生成物9.30gを得た。2:98メタノール:ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーSiO2により精製して、黄色粉末として表題化合物3.91g,39収率を得た。実施例52方法H4-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-N-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンズアミド:テトラヒドロフラン50mL中の4-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-安息香酸4.635g,15.643mmolに、7.12g,1.2当量のHBTUを添加し、その後、2-モルホリン-4-イル-エチルアミン2.24g,1.1当量およびトリエチルアミン5.45mL,2.5当量を添加した。反応を室温にて一晩撹拌した。固体を濾過し、テトラヒドロフラン、冷エタノール、水、エタノール、そして最後にエーテルで洗浄した。化合物を乾燥させて、白色固体として4-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-N-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンズアミド1.17g,18収率を得た。生成物を含む有機相は、さらに単離しなかった。精製手順:1.溶媒から沈殿させる2.シリカゲル3.半分取HPLC。他に示されない限りは、LC-MSからの保持時間を示す。実施例53スキーム204-[5-アミノ-3-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-ベンズアミド;0°Cにて、1,1’-カルボニルジイミダゾール83mg,0.5mmolを、DMF3mL中の4-[5-アミノ-3-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-安息香酸100mg,0.25mmolの溶液に添加した。反応混合物を室温にて1時間撹拌し、アンモニアMeOH中7.0M,1mLを添加した。反応混合物を室温にて2日間撹拌した。混合物を次いで、半分取HPLCにて精製した。スキーム21N3-5-アミノ-2-メトキシ-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンおよびN3-2-メトキシ-5-モルホリン-4-イル-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンEtOAc/MeOH1:1の混合溶媒中でN3-5-ニトロ-2-メトキシ-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンを10Pd/Cで水素化し、N3-5-アミノ-2-メトキシ-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンを得た。トルエン30mLおよびDMAC3mLの混合物中のN3-5-アミノ-2-メトキシ-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン160mg,0.5mmolおよびビス2-ブロモエチルエーテル140mg,0.6mmolおよびイソプロピルエチルアミン258mg,2mmolの溶液を、110°Cにて70時間加熱した。濃縮した。残留物をHPLCにより精製して、表題化合物26mgを得た。スキーム223-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-4-メトキシ-安息香酸THF40mL、MeOH5mLおよび水10mLの混合溶媒中の3-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-4-メトキシ-安息香酸メチルエステル1.31g,3.85mmolの懸濁液を50°Cにて2NNaOH8mLで1時間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、6NHClで中和した。沈殿が生じ、濾過により回収して、95の収率で表題化合物1.20gを得た。少量をさらにHPLCにより精製した。スキーム233-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-4-メトキシ-ベンズアミドTHE50mLおよびDMF15mLの混合溶媒中の3-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-4-メトキシ-安息香酸108mg,0.8mmolの懸濁液を、室温にて1,1’-カルボニルジイミダゾール194mg,1.2mmolで処理した。1時間後、MeOH7.0M,1mL中のアンモニアを添加した。反応混合物を、50°Cにて16時間撹拌し、水中に注いだ。沈殿物を濾過により回収して、HPLCによりさらに精製し、3-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-4-メトキシ-ベンズアミド112mgを得た。以下の化合物を、同様に調製した。スキーム244-[5-アミノ-3-2-ブロモ-3,5-ジメトキシ-4-メチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-ベンゾニトリルCCl410mLおよびベンゼン10mL中の4-[5-アミノ-3-3,5-ジメトキシ-4-メチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル1-ベンゾニトリル155mg,0.44mmolの懸濁液に、N-ブロモスクシンイミド100mg,0.56mmolおよびベンゾイルペルオキシド10mgを添加した。反応混合物を18時間還流した。濃縮した。残留物をHPLCにより精製して、表題化合物を得た80mg。スキーム25N3-4-アミノ-5-モルホリン-4-イル-2-トリフルオロメトキシ-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンおよびN-[4-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-2-モルホリン-4-イル-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-アセトアミドDMA50mL中の1-シアノ-3-5-モルホリン-4-イル-4-ニトロ-2-トリフルオロメトキシ-フェニル-2-フェニル-イソウレア3.60g,8mmol、2-ヒドラジノピリジン2.0g,18.3mmolの溶液を110°Cにて18時間撹拌した。高度の真空下で蒸発させ、残留物を水200mL中に懸濁させ、濾過した。EtOH50mLおよびEtOAc30mLの混合物中に固体を懸濁させ、10Pd/C835mgおよび6NHCl2mLと共にH250psi下で18時間浸透した。反応混合物を、Celiteを通して濾過し、CeliteをDMFで洗浄した。濾液および洗浄物を合わせて、高度の減圧下で蒸留して、次いで、凍結乾燥させて、表題化合物2.35gを得た。生物学的アッセイのために、少量をさらにHPLCで精製した。DMF6mL中のN3-4-アミノ-5-モルホリン-4-イル-2-トリフルオロメトキシ-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン150mg,0.34mmolの溶液を、23°Cにて、ピリジン0.1mLおよび無水酢酸0.040mLで4時間処理した。濃縮し、残留物をHPLCにより精製して、表題化合物を得た43mg。FIA-MS:m/e=479.2MH。実施例54[4-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-フェニル]-ピペラジン-1-イル-メタノン:4-[4-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-ベンゾイル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル22.1mgおよびトリフルオロ酢酸0.50mLの混合物を、室温にて1時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、白色固体として表題化合物13.6mgを得た。MSES:m/z=365.1;実施例55N3-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:表題化合物を、上記の手順に従って、4-[4-5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。実施例561-4-アミノメチル-フェニル-N3-[3,5-ジメトキシ-4-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニル]-1H-[1,2,4]トリアゾール-3.5-ジアミン:この表題化合物を、4-{4-[5-アミノ-1-4-シアノフェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ]-2,6-ジメトキシ-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルから、上に記載の手順に従って調製した。スキーム26実施例574-[5-アミノ-3-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロベンゾニトリル:HMPA3mL中の1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-N3-4-モルホリノ-フェニル1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン0.48g、0.99mmolおよびシアン化銅I0.09g、0.99mmolの混合物を55°Cで2時間加熱し、次いで水75mL中に注ぎ込み、そして濾過し、水で洗浄した。その濾過ケークをクロロホルム100mLおよびメタノール5mL中に懸濁し、2時間還流し、冷却し、濾過し、そしてエバポレートした。半分取HPLCsemi-preparativeHPLCによる精製により、上記表題化合物0.04g、9収率を淡黄褐色の親液性の塩lyophilateとして得た。以下の化合物を、類似の方法を用いて調製した:実施例584-[5-アミノ-3-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロベンゾニトリル:HMPA3mL中の1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-N3-4-モルホリノ-フェニル1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン0.48g、0.99mmolおよびシアン化銅I0.09g、0.99mmolの混合物を55°Cで2時間加熱し、次いで水75mL中に注ぎ込み、そして濾過し、水で洗浄した。その濾過ケークをクロロホルム100mLおよびメタノール5mL中に懸濁し、2時間還流し、冷却し、濾過し、そしてエバポレートした。半分取HPLCsemi-preparativeHPLCによる精製により、上記表題化合物0.04g、9収率を淡黄褐色の親液性の塩として得た。スキーム27実施例59{4-[5-アミノ-3-ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-フェニル}-モルホリン-4-イル-メタノン:THF5mL中の4-[5-アミノ-3-ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-安息香酸0.15g、0.44mmol、モルホリン0.05mL、0.55mmolおよびHBTU0.21g、0.55mmolの混合物を室温で4時間攪拌した。その反応物を水で希釈し、メタノール/ジクロロメタンで抽出し、乾燥し硫酸ナトリウムそしてエバポレートした。2回の連続する半分取HPLCによる精製により、上記表題化合物0.008g、5収率を淡桃色の親液性の塩として得た。以下の化合物を、類似の方法を用いて調製した:実施例60N3-2,4-ジメトキシ-フェニル-1-[4-1H-テトラゾール-5-イル-フェニル]-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン4-[5-アミノ-3-2,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-ベンゾニトリル52mg、0.15mmolおよびトリメチルシリルアジド20mg、0.165mmolを、1mLのトルエン中に、触媒量のジブチルスズオキシドとともに懸濁させ、110°Cまで18時間加熱した。そのトルエンをエバポレートし、その残渣を分取HPLCで精製し、13mgの生成物を、そのTFA塩として得た。スキーム28aNMP、220°C、マイクロ波b置換方法A:アミン、THF、DIEA、還流;置換方法B:アミン、NMP、220°C、マイクロ波実施例61N3-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1-6-ピペラジン-1-ピリミジン-4-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン:THF100mL中の1-6-クロロ-ピリミジン-4-イル-N3-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン0.11g、0.30mmol、ピペラジン0.26g、3.0mmol、およびジ-iso-プロピルエチルアミン0.21mLの混合物を、還流で3日間攪拌し、次いで冷却し、そしてエバポレートした。半分取HPLCによる精製により、上記表題化合物0.13g、64収率を淡黄色の固体として得た。以下の化合物を、示されるような類似の方法スキーム28を用いて調製した。スキーム29aアミン、DIEA、p-ジオキサン、100°Cbヒドラジン、THF、還流c4、DMF、220°Cマイクロ波以下の化合物を、スキーム29に図示されそして記載されるように、作製した:実施例626-クロロ-2-メチル-ピリミジン-4-イルフェニル-アミン2-メチル-4,6-ジクロロピリミジン430mg、2.64mmolをp-ジオキサン10mL中で、DIEA575μL;426mg、3.3mmolおよびアニリン239μL;247mg、2.65mmolとともに、N2下で、48時間還流した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を酢酸エチルと0.5NHClとの間に分配した。その有機画分を水、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。粗物質をMTBEで粉砕し、吸引濾過で単離し、そしてより多くのMTBEで洗浄し、そして風乾し、375mgの白色固体を得た64.5収率。実施例636-ヒドラジノ-2-メチル-ピリミジン-4-イル-フェニル-アミン6-クロロ-2-メチル-ピリミジン-4-イル-フェニル-アミン2.83g;12.9mmolを、THF中35mLで、無水ヒドラジン5mL;4.9g;153mmolとともに、N2下で26時間還流した。反応物を冷却し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を酢酸エチルと水との間に分配し、その有機相を再度水で洗浄し、ブラインで洗浄し、そして乾燥Na2SO4し、そして溶媒を減圧下で除去した。粗物質を最少量の熱塩化メチレン中に溶解し、100mLの熱ヘキサンを添加し、そして物質を攪拌し、その間にその物質を室温まで冷却した。その固体を吸引濾過によって単離し、より多くのヘキサンで洗浄し、そして風乾し、2.5gの白色粉末を得た89収率。実施例641-2-メチル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン封止されたフラスコ中で、6-ヒドラジノ-2-メチル-ピリミジン-4-イル-フェニル-アミン50mg、0.232mmolを、2mLの2-プロパノールおよび60mgのN-シアノ-N’-フェニル-O-フェニルイソ尿素中で8時間加熱した。反応物を冷却し、水を用いてクエンチし、そして吸引濾過し固体を単離した。粗物質を温2-プロパノールで粉砕し、吸引濾過によって集め、15mgの白色物質を得た18収率。スキーム30アミン、DIEA、p-ジオキサン、100°Cbヒドラジン、THF、還流c4、DMF、220°Cマイクロ波dmCPBA、THF/p-ジオキサンeZRYがCN、CONH2である化合物に対しては:iKCN、DMSOiiK2CO3、30H2O2、DMSO;ZRYがORである化合物に対しては:iiiNaOR、DMF;ZRYがOHである化合物に対しては:ivNaOH、DMF;ZRYがNR’2である化合物に対しては:vHNR’2、THF、80°C以下の化合物を、スキーム29に記載されるように作製した:実施例656-クロロ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-4-イル-フェニル-アミン20mLのp-ジオキサン中の2.00g10.2mmolの2-チオメチル-4,6-ジクロロピリミジンの混合物を、1.8mL;1.35g;10.2mmolのDIEAおよび0.93mL;0.96g;10.3mmolのアニリンとともに、N2雰囲気下で24時間、100°Cまで加熱した。その反応物を冷却し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を水と酢酸エチルとの間に分配し、その有機相を0.1NHCl、水、ブラインで洗浄し、そして乾燥しNa2SO4;その溶媒を減圧下で除去した。静置により物質は固化し、2.57gの白色固体を得た88収率。MSm/eFIA250/2526-ヒドラジノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-4-イル-フェニル-アミン6-クロロ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-4-イル-フェニル-アミン2.7g、11mmolを、25mLのTHF中で、2.5mL;2.44g;76mmolの無水ヒドラジンとともに、N2雰囲気下で5時間、還流した。その反応物を冷却し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その混合物を100mLの水とともに攪拌し、その間に白色固体が生成した。その物質を吸引濾過により集め、より多くの水で洗浄し、風乾し2.69gの白色粉末を得た95収率。1-2-メチルスルファニル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン6-ヒドラジノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-4-イル-フェニル-アミン100mg、0.40mmolを、封管中の0.5mLのDMSO中で、96mg;0.44mmolのN-シアノ-N’-フェニル-O-フェニルイソ尿素とともに100°Cで4時間加熱した。その反応物を、水を用いてクエンチし、そしてその得られた固体を吸引濾過によって単離した。その固体を水で洗浄し、アセトニトリルを用いて丸底フラスコへ移し、その溶媒を減圧下で除去した。HPLC勾配:水-アセトニトリル、0.1TFA溶出液により、15mgのベージュの粉末を得た11収率。1-2-メタンスホニル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン10mLのp-ジオキサンおよび10mLのTHF中の240mg;0.615mmolの1-2-メチルスルファニル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンに、413mg;2.4mmolの77mCPBAを添加した。その反応物を室温で2時間攪拌した。反応物を水の中へクエンチした。その得られた固体を吸引濾過によって単離し、その固体をより多くの水で洗浄した。その固体をアセトニトリルとともに丸底フラスコに移し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その得られた固体をMTBEで粉砕し、そしてその固体を吸引濾過によって集め、そして風乾し、214mgの黄白色粉末を得た82.3収率。4-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-2-カルボニトリル2mLのDMSO中の50mg;0.12mmolの1-2-メタンスホニル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンの溶液に、8mg0.13mmolのシアン化カリウムを添加し、そして反応物を、1時間、室温で攪拌した。その溶媒を減圧下で除去した。その残渣を水で粉砕し、そしその固体を吸引濾過によって単離した。カラムクロマトグラフィーSiO2、5EtOH-CH2Cl2および続くジエチルエーテルによる粉砕により、5mgの黄白色粉末を得た11収率。4-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-2-カルボン酸アミド500μLのDMSO中の20mg;0.054mmolの4-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-2-カルボニトリルに、室温で、5mg;0.036mmolの無水K2CO3を添加し、次いで10滴の30水性H2O2を添加した。その反応物を、10分間攪拌し、水でクエンチした。その水層をEtOAcで抽出した2回。その有機フラクションを合わせ、水、ブラインで洗浄し、次いで乾燥しNa2SO4、濾過し、そして濃縮した。その固体を、熱2-プロパノールで粉砕し、冷却し、そしてその固体を吸引濾過によって集め、2-プロパノールおよびMTBEで洗浄し、そして風乾し、黄白色粉末を得た61収率。4-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-6-フェニルアミノ-1H-ピリミジン-2-オン1-2-メタンスホニル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン12mg;0.028mmolを、500μLのDMF中で、200μLの1NNaOHとともに、室温で2時間攪拌した。その反応物を水でクエンチし、沈殿を溶液から析出させた。その濾液をデカントして除き、その固体を、水を用いて再び懸濁させ、静置し、再びデカントした。その固体を、アセトニトリルを用いて丸底フラスコへ移し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その得られた物質ベージュがかった黄色固体は90収率をもたらした。1-2-メトキシ-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン1-2-メタンスホニル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン12mg;0.028mmolを、500μLのDMF中で、200μLの新しく調製したナトリウムメトキシドの溶液とともに、室温で2時間攪拌した。その反応物を水でクエンチし、沈殿を溶液から析出させた。その濾液をデカントして除き、物質を水で洗浄し、再びデカントし、その固体を、アセトニトリルを用いて丸底フラスコへ移し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。分取HPLC勾配:アセトニトリル-水、0.1TFA溶出液により、12mgのベージュの固体を得た90収率。6-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-N2-エチル-N2-メチル-N4-フェニル-ピリミジン-2,4-ジアミン1-2-メタンスホニル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン75mg;0.18mmolを、封管中の1mLのTHF中で、200μL;1.5mmolのN-エチル-メチルアミンとともに、10時間、80°Cで攪拌した。1NHClでクエンチし、その得られた沈殿をペレット状にまで遠心分離した。そのペレットを水に懸濁し、そして再びペレット状にまで遠心分離した。分取HPLC勾配:アセトニトリル-水、0.1TFA溶出液により、上記表題化合物を得た。その精製した物質を1NHClの添加によりそのHCl塩に変換し、その溶媒を減圧下で除去した。その物質を黄白色固体5mg、6収率として得た。スキーム30反応条件:A.ピペラジン、NMP、220°C、6分;B.酸塩化物、Hunigの塩基、CH2Cl2実施例66N3-フェニル-1-6-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン5mLのNMP中の200mgの1-6-クロロ-ピリミジン-4-イル-N3-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン0.69mmol、1当量の溶液に、200mgのピペラジン2.32mmol、3.3当量を添加した。その反応容器を封止し、マイクロ波照射によって、6分間、220°Cまで温め、そして冷却した。その得られた溶液を50mLの水に注ぎ込み、そしてその沈殿を濾過し、水で洗浄した3×20mL。その得られたワックス状固体150mgを、さらなる精製なしで使用した。LCMS:Rt=1.35分、338.24MH。実施例673-{4-[6-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ピペラジン-1-イル}-3-オキソ-プロピオニトリル10mLのCH2Cl2中の100mgの2-シアノ酢酸1.2mmol、7.9当量の攪拌溶液に、300μLの塩化オキサリル435mg、3.45mmol、23当量および1滴のDMFを順に滴下した。その反応物を、発泡が停止するまで、25°Cで攪拌した。その反応物を濃縮し、CH2Cl2から共沸し10mLで3回、その後10mLのCH2Cl2中に再び溶解した。この溶液に、5mLのCH2Cl2中の50mgのN3-フェニル-1-6-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-4-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン0.148mmol、1当量を添加した。引き続く200μLのHunigの塩基の添加ののち、その反応物を25°Cで12時間、攪拌した。その反応物を、次いで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、2.9mg0.007mmol、5収率を得た。スキーム31aK2CO3、30H2O2、DMSO5-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-2-メトシキ-ベンズアミド:DMSO0.3mL中の5-5-アミノ-3-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-2-メトシキ-ベンゾニトリル20mg、0.065mmolおよびK2CO32mgの溶液に、室温で、30水性H2O2の溶液0.3mLを添加する。1時間後、さらなる30水性H2O20.15mLを添加する。40分後、5水性Na2CO3とともに水を添加し、そしてその混合物を数分間攪拌する。その固体を集め、数回の水でリンスし、そして真空中で乾燥し、白色固体18mg、0.055mmol、85を得た。スキーム322-クロロピリジン-4-イル-ヒドラジン2-クロロピリジン-4-イルアミン、2g、15.6mmolを20mLの1MHClおよび4mLの濃HCl中に溶解し、そして0°Cに冷却した。亜硝酸ナトリウム、1g、17mmol、を2mLの水に溶解し、上記ピリジン溶液に滴下した。その混合物を、0~5°Cで2時間攪拌し、次いで35mLの濃HCl中のSnCl2の懸濁液に0°Cで滴下した。その混合物を0°Cで1時間攪拌し、次いでそのpHを、効率的な冷却と攪拌を用いて、注意深くpH9~10に上げた。その水性混合物を、10MeOH/クロロホルムで抽出し、そしてその有機層を分配し、乾燥し硫酸ナトリウム、そしてエバポレートした。その粗生成混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、シリカ、5MeOH/DCM、400mgの2-クロロピリジン-4-イル-ヒドラジンを得た。MSES144.0、146.3そのジアミノトリアゾール、1-2-クロロピリジン-4-イル-N3-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンおよび上記スキームおよび表に記載される他のジアミノトリアゾールを、2-クロロピリジン-4-イル-ヒドラジンおよびイミド酸エステルから、本明細書の他の箇所に記載される手順を用いて、生成した。5-[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリジン-4-イル]-N2-4-モルホリン-4-イル-フェニル-5H-イミダゾール-2,4-ジアミン:1-2-クロロ-ピリジン-4-イル-N3-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン、100mg、0.27mmol、およびN-メチルピペラジン、101mg、1mmolを1mL中のn-ブタノール中に混合し、パーソナルマイクロ波装置中で230°Cまで360秒間加熱した。その溶媒を真空下でエンバポレートし、そしてその残渣を分取tlc、1NH4OH/10MeOH/DCMにより精製し、45mgの、5-[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリジン-4-イル]-N2-4-モルホリン-4-イル-フェニル-5H-イミダゾール-2,4-ジアミンを得た。以下の化合物を、類似の方法で調製した。実施例68N3-ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イル-1-ピリミジン-4-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンN3-ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イル-1-6-クロロ-ピリミジン-4-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン、40mg、0.12mmolを、1mLのエタノール中で、1気圧の水素下、10Pd-Cとともに18時間攪拌した。その触媒を濾過により除去し、そしてその溶媒をエバポレートした。その粗生成物を分取HPLCにより精製し、11mgのN3-ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イル-1-ピリミジン-4-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンを、TFA塩として得た。以下の化合物を、類似の方法で調製した。2-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-4H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-5-オンおよび2-アミノ-4-3,4-ジメトキシ-フェニル-4H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-5-オンイソプロパノール20mL中の1-3,4-ジメトキシ-フェニル-3-シアノ-2-フェニル-イソ尿素600mg、2mmol、2-ヒドロジノ安息香酸塩酸塩2-hydrozinobenoicacidhydrochloride760mg、4mmolおよびトリエチルアミン1.6mLの溶液を、還流下、24時間加熱した。エバポレーション。その残渣を水50mL中に懸濁した。濾過。その固体をHPLCにより精製し、2-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-4H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-5-オン263mgおよびその異性体72mgを得た。2-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-4H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-5-オンのデータ:2-アミノ-4-3,4-ジメトキシ-フェニル-4H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-5-オンのデータ:4,5-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-2-イル-3,4-ジメトキシ-フェニルアミンオキシ塩化リン5mL中の2-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-4H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-5-オン57mgの懸濁物を90°Cで2時間加熱した。エバポレーション。その残渣をジクロロメタン中に懸濁し、冷たい炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥したNa2SO4。濾過および濃縮により、粗5-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キナゾリン-2-イル-3,4-ジメトキシ-フェニル-アミン68mgを得た。LC-MS:m/e=356.1MH。0°Cで、水素化ホウ素ナトリウムの溶液2.0M、0.25mLを、クロロホルム5mLおよびエタノール2mLまたはDMFおよびMeOH中の上記塩化物38mg、0.107mmolの溶液に添加した。その反応混合物を、室温に1時間保持し分析HPLCによりモニターする、トリフルオロ酢酸により酸性にし、そしてHPLCにより精製し、上記表題化合物12mgを与えた。以下の化合物を同様にして調製した。スキーム33試薬:aPhO2CNCN、iPrOH、75°C;bヒドラジン一水和物、iPrOH、70°C;cIm2CS、イミダゾール、DMF、室温、次いでアニリン、0°C;dBr2、DMF、室温上記スキーム33は、いくつかの6-置換トリアゾリルベンゾチアゾールを調製するための一般的方法を示し、ここでRはエーテル基またはアミン基のいずれかである。実施例694-3-シアノ-2-フェニル-イソウレイド-ベンゼンスルホンアミド:4-アミノベンゼンスルホンアミド2mmolを、イソプロパノール中のジフェノキシシアノイミデート2mmolの溶液に1度に添加した。その反応混合物を75°Cで4時間攪拌した。その反応混合物を、次いで室温まで冷却した。固体を沈殿させ、濾別した。それをイソプロパノールで洗浄し、上記表題化合物0.33g、70収率を得た。実施例704-5-アミノ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド:THF5mL中の4-3-シアノ-2-フェニル-イソウレイド-ベンゼンスルホンアミド1.35mmolの溶液に、ヒドラジン一水和物2mmol;1.5当量の溶液を添加した。その溶液を70°Cで16時間攪拌した。その反応混合物を室温まで冷却した。白色固体が沈殿した。それを濾過により取り除き、そしてエタノールで洗浄し、上記表題化合物300mg、87収率を得た。実施例715-アミノ-3-4-スルファモイル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-カルボチオ酸4-フェノキシ-フェニル-アミド:チオカルボニルジイミダゾール0.56mmol、1.5当量を、アセトニトリル5mL中の4-フェノキシアニリン0.6mmol、1.6当量およびイミダゾール0.07mmol、0.2当量の溶液に添加した。その反応混合物を室温で3時間攪拌した。4-5-アミノ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ-ベンゼンスルホンアミド0.37mM、1当量を一度に添加した。その反応混合物を、50°Cで16時間攪拌した。DMF1Mの添加後、その反応混合物を80°Cで1時間攪拌した。その反応混合物を真空中で濃縮した。その残渣を、EtOAc:ペンタン30:70~0:100を用いて溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、上記表題化合物40mg;40収率を得た。実施例724-[5-アミノ-1-6-フェノキシ-ベンゾチアゾール-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド臭素7μl、1当量を、5-アミノ-3-4-スルファモイル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-カルボチオ酸4-フェノキシ-フェニル-アミドのジクロロメタン3ml攪拌懸濁物に、添加した。この反応混合物を、室温で18時間攪拌した。その後、臭素7μlの酢酸溶液を添加して、この反応が完了させた。この反応混合物を、さらに4時間攪拌した。白色固体が沈殿した。この白色固体を濾過によって除去して、表題化合物を得た5mg;7収率。スキーム34試薬:aNH3,EtOH,90°C、その後、ベンゾチアゾール-2-イル-ヒドラジン,NMM,110°C;RCOCl,ピリジン。上記のスキーム34は、N-5-アミノ-1-ベンゾチアゾール-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル-アミドを調製するための一般的方法を示す。実施例731-ベンゾチアゾール-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン密封可能なバイアル中にあるジフェノキシシアノイミデート2mmolのエタノール懸濁物に、2Mエタノール性アンモニア溶液4mmolを添加した。この反応混合物を、90°Cにて48時間攪拌し、その後、真空中で濃縮した。その残渣を、N-メチルモルホリン5ml中に溶解した。この溶液に、ベンゾチアゾール-2-イル-ヒドラジン2mmolを添加した。この反応混合物を、110°Cにて24時間攪拌した。一旦冷却した後、蒸留水20mlを、この反応混合物に添加した。その後、これを、酢酸エチルとブライン100ml/100mlとの間で分配した。この段階で、固体を、濾過によって除去した。この白色固体を、より多くの酢酸エチルで洗浄し、真空中で乾燥して、純粋な表題化合物170mg;37収率を得た。実施例74N-5-アミノ-1-ベンゾチアゾール-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル-ベンズアミド塩化ベンゾイル0.34mmolを、1-ベンゾチアオゾール-2-イル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-0.34mmolのピリジン懸濁物3mlに滴下した。この反応混合物を、室温で2時間攪拌し、その後、これを真空中で濃縮した。この残渣を、酢酸エチルと10水性クエン酸との間で分配した。この段階で、白色固体を、濾過して除去した。この固体を真空中で乾燥して、純粋な表題化合物10mg;15収率を得た。スキーム35実施例75フェニル-3-ピリジル-N-シアノカルビンイミデートジフェニル-N-シアノカルボジイミデート1.85mmolのtert-ブタノール4mL溶液に、3-アミノピリジン1.85mmolを添加し、その混合物を加熱して、3時間還流した。室温まで冷却させて、生じた白色沈殿物を、減圧下での濾過によって収集し、少量の冷Et2Oで洗浄し、その後、40°Cにおいて真空中で3時間乾燥させて表題化合物0.23m、54を得た。実施例76N3-3-ピリジル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミンフェニル-3-ピリジル-N-シアノカルボジイミデート1.0mmolのイソプロパノール10mL溶液に、ヒドラジン水和物1mmolを添加し、その混合物を、加熱して2.5時間還流した。室温まで冷却して、生じた白色沈殿物を、減圧下での濾過によって収集し、少量の冷イソプロパノールで洗浄し、その後、真空中で40°Cにて6時間乾燥させて、表題化合物0.15g、87.5収率を得た。実施例775-アミノ-3-3-ピリジルアミノ-[1,2,4]トリアゾール-1-カルボン酸フェニルアミンN3-3-ピリジル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3,5-ジアミン0.43mmolの乾燥THF3mLおよび乾燥DCM3mL中での溶液に、フェニルイソシアネート0.43mmolを1分間かけて滴下し、その混合物を、室温で2時間攪拌した。その反応混合物を、真空中で濃縮し、その残渣を、カラムクロマトグラフィー[Merckシリカ、EtOAcおよびヘキサン4:1で溶出]によって精製して、表題化合物22.0mg、17.0を得た。本発明の化合物さらなるデータ:B生物学的データ実施例1:FLT-3の阻害化合物を、FLT-3活性を阻害する能力について、放射測定フィルター結合アッセイを使用してスクリーニングした。このアッセイは、基質ポリGlu,Tyr4:1pE4Y中への33P組み込みをモニターする。反応は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、0.01BSAおよび2.5DMSOを含む溶液中で、実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、90mMATPおよび0.5mg/mLpE4Y両方ともSigmaChemicals,StLouis,MOから得たであった。化合物の最終濃度は、概して、0.01μMと5μMとの間であった。代表的には、12点滴定を、試験化合物の10mMDMSOストックから連続希釈物を調製することによって、実行した。反応は、室温で実行した。2つのアッセイ溶液を調製した。溶液1は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mg/mlpE4Yおよび180μMATP各反応について、0.3μCiの[γ-33P]ATPを含むを含む。溶液2は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、2mMDTT、0.02BSAおよび3nMFLT-3を含む。このアッセイは、各々50μLの溶液1と、2.5mLの試験化合物とを混合することによって、96ウェルプレートにて実行した。この反応を、溶液2で開始した。室温で20分間インキュベートした後、この反応を、0.4mMのATPを含む50μLの20TCAを用いて停止した。その後、その反応体積すべてを、濾紙に移し、TOMTECHamden,CTから得たHarvester9600によって、5TCAを用いて洗浄した。pE4y中への33P組み込みの量を、PackardTopCountMicroplateScintillationCounterMeriden,CTによって分析した。このデータを、Prismソフトウェアを使用してフィットさせて、IC50またはKiを得た。一般的に、本発明の化合物表1中の化合物を含むは、FLT-3の阻害のために有効である。実施例2:c-KITの阻害化合物を、c-KIT活性を阻害する能力について、放射測定フィルター結合アッセイを使用してスクリーニングした。このアッセイは、基質ポリGlu,Tyr4:1pE4Y中への33P組み込みをモニターする。反応は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、0.01BSAおよび2.5DMSOを含む溶液中で、実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、700mMATPおよび0.5mg/mLpE4Y両方ともSigmaChemicals,StLouis,MOから得たであった。化合物の最終濃度は、概して、0.01μMと5μMとの間であった。代表的には、12点滴定を、試験化合物の10mMDMSOストックから連続希釈物を調製することによって、実行した。反応は、室温で実行した。2つのアッセイ溶液を調製した。溶液1は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mg/mlpE4Yおよび1.4mMATP各反応について、0.5μCiの[γ-33P]ATPを含むを含む。溶液2は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、2mMDTT、0.02BSAおよび25nMc-KITを含む。このアッセイは、33μLの溶液1と、1.65μLの試験化合物とを混合することによって、96ウェルプレートにて実行した。この反応を、33μLの溶液2で開始した。室温で20分間インキュベートした後、この反応を、0.2mMのATPを含む50μLの10TCAを用いて停止した。その後、その反応体積すべてを、濾紙に移し、TOMTECHamden,CTから得たHarvester9600によって、5TCAを用いて洗浄した。pE4y中への33P組み込みの量を、PackardTopCountMicroplateScintillationCounterMeriden,CTによって分析した。このデータを、Prismソフトウェアを使用してフィットさせて、IC50またはKiを得た。一般的に、本発明の化合物表1中の化合物を含むは、c-KITの阻害のために有効である。実施例3:GSK-3の阻害化合物を、GSK-3βAA1~420活性を阻害する能力について、標準的共役酵素系Foxら1998ProteinSci.7,2249を使用してスクリーニングした。反応は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、300μMNADH、1mMDTT、および1.5DMSOを含む溶液中で、実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、20mMATPSigmaChemicals,StLouis,MOから得たおよび300μMペプチドAmericanPeptide,Sunnyvale,CAであった。反応は、30°Cおよび20nMGSK-3βにて実行した。この共役酵素系の成分の最終濃度は、2.5mMホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼ、および10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼであった。アッセイストック緩衝溶液に、上記に列挙した試薬ATPおよび目的とする試験化合物以外を含めて、調製した。このアッセイストック緩衝溶液175μlを、最終濃度が0.002μM~30μMである目的の試験化合物5μlとともに、96ウェルプレート中で30°Cにて10分間インキュベートした。代表的には、12点滴定を、DMSOを用いて娘プレート中で試験化合物の連続希釈物を10mM化合物ストックから調製することによって、実施した。この反応は、20μlのATP最終濃度20μMを添加することによって開始した。反応速度を、MolecularDevicesSpectramaxプレートリーダーSunnyvale,CAを30°Cにて10分間にわたって使用して、得た。Ki値を、この速度データから、インヒビター濃度の関数として決定した。一般的に、本発明の化合物表1中の化合物を含むは、GSK-3の阻害のために有効であった。実施例4:CDK-2の阻害化合物を、CDK-2/サイクリンA活性を阻害する能力について、標準的共役酵素系Foxら1998ProteinSci.7,2249を使用してスクリーニングした。反応は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、および1.5DMSOを含む溶液中で、実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、100mMATPSigmaChemicalsおよび100μMペプチドAmericanPeptide,Sunnyvale,CAであった。アッセイを、30°Cおよび25nMCDK-2/サイクリンAにて実行した。この共役酵素系の成分の最終濃度は、2.5mMホスホエノールピルビン酸、350μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼ、および10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼであった。アッセイストック緩衝溶液に、上記に列挙した試薬CDK-2/サイクリンA、DTT、目的とする試験化合物以外を含めて、調製した。56μlのこの試験反応物を、384ウェルプレート中に配置し、その後、試験化合物最終化合物濃度30μMを含む2mMDMSOストック1μlを添加した。そのプレートを、30°Cにて約10分間プレインキュベートした。反応を、10μlの酵素最終濃度25nMを添加することによって開始した。反応速度を、BioRadUltramarkプレートリーダーHercules,CAを30°Cにて5分間の読み取り時間にわたって使用して、得た。Ki値を、標準的方法に従って決定した。一般的に、本発明の化合物表1中の化合物を含むは、CDK-2の阻害のために有効であった。実施例5:SRCの阻害上記の化合物を、放射能ベースアッセイまたは分光光度アッセイのいずれかを使用して、ヒトSrcキナーゼのインヒビターとして評価した。Src阻害アッセイA:放射能ベースアッセイ上記化合物を、バキュロウイルス細胞から発現および精製された全長組換えヒトSrcキナーゼUpstateBiotechnology,カタログ番号14-117から得るのインヒビターとして、アッセイする。Srcキナーゼ活性を、ATPから、組成Glu:Tyr=4:1のランダムポリGlu-Tyrポリマー基質Sigma、カタログ番号P-0275中への33Pの組み込みを追跡することによって、モニターする。以下は、上記アッセイ成分の最終濃度である:0.05MHEPESpH7.6、10mMMgCl2、2mMDTT、0.25mg/mlBSA、10μMATP1~2μCi33P-ATP/反応、5mg/mlポリGlu-Tyr、および1~2単位の組換えヒトSrcキナーゼ。代表的アッセイにおいて、ATP以外の反応成分すべてを、予め混合し、アッセイプレートウェル中に分注する。DMSO中に溶解したインヒビターをこのウェルに添加して、最終DMSO濃度2.5を得る。アッセイプレートを、30°Cにて10分間インキュベートした後、33P-ATPとの反応を開始する。20分間反応した後、その反応を、20mMNa3PO4を含む10トリクロロ酢酸TCA150μlで止める。その後、この止めたサンプルを、フィルタープレート真空マニホルド中に接地した96ウェルフィルタープレートWhatman,UNI-FilterGF/FGlassFiberFileter、カタログ番号7700-3310に移す。フィルタープレートを、20mMNa3PO4を含む10TCAで4回洗浄し、その後、メタノールで4回洗浄する。その後、200μlのシンチレーション液を、各ウェルに添加する。そのプレートをシールし、そのフィルターに結合した放射能の量を、TopCountシンチレーションカウンターにて定量する。組み込まれた放射能を、上記インヒビターの濃度の関数としてプロットする。そのデータを、競合阻害速度論モデルに適合させて、その化合物についてのKiを得る。Src阻害アッセイB:分光光度アッセイポリGlu-Tyr基質のヒト組換えSrcキナーゼ触媒リン酸化によってATPから生成されるADPを、共役酵素アッセイFoxら1998ProteinSci7,2249を使用して定量する。このアッセイにおいて、このキナーゼ反応において生成されるADPの各分子について、1分子のNADHが、NADへと酸化される。NADHの消失は、340nmにて簡便に追跡される。以下は、アッセイ成分の最終濃度である:0.05MHEPESpH7.6、10mMMgCl2、2mMDTT、0.25mg/mlポリGlu-Tyrおよび25nMの組換えヒトSrcキナーゼ。この共役酵素系の成分の最終濃度は、2.5mMホスホエノールピルビン酸、200μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼ、および10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼである。代表的アッセイにおいて、ATP以外の反応成分すべてを、予め混合し、アッセイプレートウェル中に分注する。DMSO中に溶解したインヒビターをこのウェルに添加して、最終DMSO濃度2.5を得る。アッセイプレートを、30°Cにて10分間インキュベートした後、100μMATPとの反応を開始する。時間経過による340nmでの吸光度の変化反応速度を、分子デバイスプレートリーダーにてモニターする。インヒビター濃度の関数としての速度データを、競合阻害速度論モデルに適合させて、その化合物についてのKiを得る。一般に、本発明の化合物表1中の化合物を含むは、SRCの阻害のために有効である。実施例6:SYKの阻害化合物を、Sykを阻害する能力について、標準的共役酵素系Foxら1998ProteinSci.7,2249を使用してスクリーニングした。反応は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、および1.5DMSOを含む溶液中で、実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、200mMATPSigmaChemicalCoおよび4μMポリGly-TyrペプチドSigmaChemicalCoであった。アッセイを、30°Cおよび200nMSykにて実行した。この共役酵素系の成分の最終濃度は、2.5mMホスホエノールピルビン酸、350μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼ、および10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼであった。アッセイストック緩衝溶液に、上記に列挙した試薬Syk、DTT、目的とする試験化合物以外を含めて、調製した。56μlのこの試験反応物を、96ウェルプレート中に配置し、その後、試験化合物最終化合物濃度30μMを含む2mMDMSOストック1μlを添加した。そのプレートを、30°Cにて約10分間プレインキュベートした。反応を、10μlの酵素最終濃度25nMを添加することによって開始した。反応速度を、BioRadUltramarkプレートリーダーHercules,CAを30°Cにて5分間の読み取り時間にわたって使用して、得た。Ki値を、標準的方法に従って決定した。一般的に、本発明の化合物表1中の化合物を含むは、SYKの阻害のために有効であった。実施例7:FMSの阻害化合物を、FMS活性を阻害する能力について、放射測定フィルター結合アッセイを使用してスクリーニングした。このアッセイは、基質ポリGlu,Tyr4:1pE4Y中への33P組み込みをモニターする。反応は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、0.01BSAおよび2.5DMSOを含む溶液中で、実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、90mMATPおよび0.5mg/mLpE4Y両方ともSigmaChemicals,StLouis,MOから得たであった。化合物の最終濃度は、概して、0.01μMと5μMとの間であった。代表的には、12点滴定を、試験化合物の10mMDMSOストックから連続希釈物を調製することによって、実行した。反応は、室温で実行した。2つのアッセイ溶液を調製した。溶液1は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mg/mlpE4Yおよび180μMATP各反応について、0.3μCiの[γ-33P]ATPを含むを含む。溶液2は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、2mMDTT、0.02BSAおよび3nMFMSを含む。このアッセイは、各々50μLの溶液1と、2.5μLの試験化合物とを混合することによって、96ウェルプレートにて実行した。この反応を、33μLの溶液2で開始した。室温で20分間インキュベートした後、この反応を、0.4mMのATPを含む50μLの20TCAを用いて停止した。その後、その反応体積すべてを、濾紙に移し、TOMTECHamden,CTから得たHarvester9600によって、5TCAを用いて洗浄した。pE4y中への33P組み込みの量を、PackardTopCountMicroplateScintillationCounterMeriden,CTによって分析した。このデータを、Prismソフトウェアを使用してフィットさせて、IC50またはKiを得た。一般的に、本発明の化合物表1中の化合物を含むは、FMSの阻害のために有効である。実施例8:Rock阻害アッセイ化合物を、ROCKIAA6~553活性を阻害する能力について、標準的共役酵素系Foxら1998ProteinSci.7,2249を使用してスクリーニングした。反応は、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、1mMDTT、および1.5DMSOを含む溶液中で、実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、45mMATPSigmaChemicalCoおよび200μMペプチドAmericanPeptide,Sunnyvale,CAであった。反応を、30°Cおよび45mMROCKIにて実行した。この共役酵素系の成分の最終濃度は、2.5mMホスホエノールピルビン酸、350μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼ、および10μg/ml乳酸デヒドロゲナーゼであった。本発明の特定の化合物は、ROCKを阻害することが見出された。実施例9:JAK3阻害アッセイJAKの化合物阻害を、G.R.Brownら、Bioorg.Med.Chem.Lett.2000,vol.10,pp575~579によって記載された方法によって、以下の様式でアッセイした。PolyGlu,Ala,Tyr6:3:1を用いて4°Cで予めコートした後に、リン酸緩衝化生理食塩水0.05およびTweenPBSTで洗浄した、Maxisorbプレート中に、2μMATP、5mMMgCl2、およびDMSO中の化合物溶液を添加した。この反応を、JAK酵素を用いて開始し、そのプレートを、30°Cにて60分間インキュベートした。その後、プレートを、PBSTで洗浄し、100μLのHRP結合体化4G10抗体を添加し、そのプレートを、30°Cにて90分間インキュベートした。このプレートを、再びPBSTで洗浄し、100μLTMB溶液を添加し、このプレートを、30°Cにてさらに30分間インキュベートした。硫酸1Mを100μLを添加して、反応を停止した。プレートを、450nmにて読み取って、分析用の光学密度を得て、Ki値を決定する。化合物は、JAK-3を阻害することが見出された。PDK-1阻害アッセイ化合物を、PDK-1活性を阻害する能力について、放射性リン酸組込みアッセイPittおよびLee、J.Biomol.Screen.,19961、47を使用してスクリーニングした。アッセイは、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、2mMDTTの混合物中で実行した。このアッセイにおける最終基質濃度は、40mMATPSigmaChemicalsおよび65μMペプチドPDKtide,Upstate,LakePlacid,NYであった。アッセイは、約27.5nCi/μLの[γ-32P]ATPAmershamPharmaciaBiotech,Amersham,UKの存在下で、30°Cにて25nMPDK-1にて実施した。アッセイストック緩衝溶液に、上記に列挙した試薬ATPおよび目的の試験化合物以外を含めて、調製した。15μlのこのストック溶液を、96ウェルプレート中に配置し、その後、試験化合物最終化合物濃度30μMを含む0.5mMDMSOストック1μlを添加した。そのプレートを、30°Cにて約10分間プレインキュベートした。反応を、4μlのATP最終濃度40nMを添加することによって開始した。この反応を、10分間後に、100μLの100mMリン酸、0.01Tween-20を添加することによって、停止した。ホスホセルロース96ウェルプレートMillipore、カタログ番号MAPHNOB50を、100μL100mMリン酸、0.01Tween-20で予備処理した後に、上記反応混合物100μLを添加した。そのスポットを、少なくとも5分間浸漬させた後、洗浄工程を行った4×200μL100mMリン酸、0.01Tween-20。乾燥後、20μLのOptiphaseSuperMix液体シンチレーションカクテルPerkinElmerを、このウェルに添加した後、シンチレーション計数1450MicrobetaLiquidScintillationCounte,Wallacを行った。上記アッセイ混合物およびDMSOを含んで試験化合物を含まない標準ウェルに対して50を超える阻害を示す化合物を滴定して、IC50値を決定した。本発明の化合物を試験し、それらがPDK-1を阻害することを見出した。"