有効成分を含む有効層および胃液における保護のための外層を含む、オメプラゾール以外の胃プロトンポンプ阻害剤を含む微小顆粒であって、該有効層および該胃液における保護のための層が、それぞれ、保存中における該微小顆粒の安定性を増大させるために選択される少なくとも1つの疎水性物質を含むことを特徴とし、そして該微小顆粒が、アルカリ性化合物およびイオン性界面活性剤を有さないことを特徴とする、微小顆粒。前記有効層に存在する前記疎水性物質が、前記有効成分の5~40重量を示すことを特徴とする、請求項1に記載の微小顆粒。前記有効層に存在する前記疎水性物質が、シリコーンオイルから選択されることを特徴とする、請求項1または2のいずれかに記載の微小顆粒。前記有効層が、前記有効成分の重量に関して5~15の非イオン性界面活性剤例えばポリソルベートを含むことを特徴とする、請求項1~3の1項に記載の微小顆粒。前記有効層が、バインダー例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むことを特徴とする、請求項1~4の1項に記載の微小顆粒。前記胃液における保護のための層が、90~95のフィルム形成剤ならびに等量の可塑剤および疎水性物質から構成されることを特徴とする、前記請求項の1項に記載の微小顆粒。前記胃液における保護のための層に存在する前記疎水性物質が、グリセリドから選択されることを特徴とする、前記請求項の1項に記載の微小顆粒。前記可塑剤が、前記フィルム形成剤の乾燥グレーズの5~20重量を示すことを特徴とする、請求項6および7のいずれかに記載の微小顆粒。前記フィルム形成剤が、前記微小顆粒の質量に関して15~60の乾燥ポリマーデポジットを示すことを特徴とする、請求項6~8の1項に記載の微小顆粒。前記フィルム形成剤が、メタクリル酸のコポリマー例えば、EudragitL30D登録商標であることを特徴とする、請求項6~9の1項に記載の微小顆粒。少なくとも1つの中間層が、前記有効層と前記胃液における保護のための層との間に挿入されることを特徴とする、前記請求項の1項に記載の微小顆粒。各微小顆粒が、有効成分、薬学的に許容されるバインダーから選択されるバインダー、疎水性物質および非イオン性界面活性剤を含む、有効成分の層、1以上の薬学的に許容される疎水性希釈物質およびバインダーを含む、第1保護層、コーティング剤および疎水性可塑剤を含む、第2疎水性保護層、腸溶性フィルム形成剤、疎水性可塑剤および疎水性物質を含む、胃液における保護のための層、を含むことを特徴とする、請求項11に記載の微小顆粒。前記第1保護層が希釈物質としてマンニトールを含むことを特徴とする、請求項12に記載の微小顆粒。前記第2保護層が、水溶性コーティング剤例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび疎水性可塑剤例えば、Myvacet登録商標から構成されることを特徴とする、請求項12および13のいずれかに記載の微小顆粒。前記有効層が中性核に適用され、そして前記微小顆粒の粒子サイズが0.3~3mmであることを特徴とする、前記請求項の1項に記載の微小顆粒。以下:-35~45の中性材料、-15~25のマンニトール、-5~15の有効成分、-8~15のヒドロキシプロピルメチルセルロース、-15~60のメタクリル酸のコポリマー、-0.5~1.5のシリコーンオイル、-0.5~1.5の非イオン性界面活性剤、-1~6の可塑剤、-1~6のグリセリド、-1~2のタルク、パーセンテージは、質量によって表されるを含むことを特徴とする、前記請求項の1項に記載の微小顆粒。水性媒体において実施されることを特徴とする、前記請求項の1項に記載の微小顆粒の調製のためのプロセス。適用が流動空気床において実施されることを特徴とする、請求項17に記載のプロセス。約5~60mgの有効成分を含む、請求項1~16の1項に記載されるかまたは請求項17および18のいずれかのプロセスに従って得られる微小顆粒を含む、薬学的調製物。本発明の目的は、保存中において改善された長期の安定性を有し、そしてさらに所望の治療特性すなわち、酸性媒体における溶解に対する耐性の程度および中性媒体において迅速な溶解性を示す、オメプラゾール以外の胃プロトンポンプ阻害剤の微小顆粒から形成される、胃液において不溶性の製剤を提供することである。本発明は、有効成分の安定性を増大させ、一方、所望の溶解プロフィールを得るために選択されるいくつかの疎水性物質を含む、オメプラゾール以外のプロトンポンプ阻害剤の、胃液において不溶性の新規の製剤に関する。本発明の主題である微小顆粒は、有利には、以下を有さない:アルカリ性化合物すなわち、このpHは、7以上である、例えば、アミノ塩基例えば、アンモニウムまたはトリエタノールアミン;カルボン酸の塩例えば、クエン酸ナトリウムまたはソルビン酸カリウム;ナトリウム、アルミニウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウムの炭酸塩、リン酸塩、水酸化物または酸化物;マグネシウムトリシリケート;トリスヒドロキシメチルアミノメタン;天然粘土naturalclay例えば、モンモリロン石;ソディウムグリセロホスフェート;ホウ酸ナトリウム;有機緩衝液;またはクロスポビドンcrospovidone;イオン性界面活性剤例えば、ラウリルスルフェート、および微量の有機溶媒。本発明に従う微小顆粒は、オメプラゾール以外の胃プロトンポンプ阻害剤を含み、そして各々が、有効成分を含む有効層、および胃液における保護のための外層を含む。それらは、有効層および胃液における保護のための層がそれぞれ、保存中における微小顆粒の安定性を増大させるために選択される少なくとも1つの疎水性物質を含むことを特徴とする。本発明の微小顆粒は、アルカリ性化合物およびイオン性界面活性剤を有さない。有効成分と化学的に反応せず、処方の間に容易に加工され得、そして使用される賦形剤と相溶性である、疎水性物質が選択される。本発明の文脈において、用語疎水性物質は、保存中における微小顆粒の安定性を増大させることを可能にする任意の物質、特に、15未満のHLBを示すか、または非吸湿性であるか、または実質的には水に不溶性であるか、または水蒸気に不浸透性であるフィルムを形成する、任意の物質を意味すると理解される。有効層において、疎水性物質は、好ましくは、有効成分の5~40重量を示す。それは、有利には、シリコーンオイルから選択される。有効層において、有効成分の重量に関して5~15の、好ましくはポリソルベートMontanox80登録商標またはMontane20-60登録商標から選択される非イオン性界面活性剤を含むことがまた可能である。有効層は、有利には、薬学的に許容されるバインダー例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択されるバインダーを含み、その質量割合は、有効成分の重量に関して好ましくは30~50を示す。胃液における保護のための外層は、有利には、胃液における保護のためのフィルム形成剤、疎水性物質、および親水性可塑剤から構成される。有利には、胃液における保護のための層に存在する疎水性物質は、フィルム形成剤の乾燥グレーズglazeの5~20の割合で、製薬工業においてしばしば使用されるワックス、オイルおよびそれらの混合物、好ましくはグリセリド例えば、Gelucire登録商標から選択される。可塑剤は、薬学的に許容される可塑剤例えば、PEG、セチルアルコールまたはトリエチルシトレートから選択される。可塑剤は、フィルム形成剤の乾燥グレーズの重量の5~20、有利には10を示す。胃液において不溶性のフィルム形成剤は、有利には、微小顆粒の質量に関して15~60の乾燥ポリマーデポジットdepositの割合の、メタクリル酸のコポリマー例えば、EudragitL30D登録商標である。胃液における保護のための層の湿気に対する耐性を強化するために、薬学的に許容される滑沢剤、有利にはタルクから選択される滑沢剤が、必要に応じて使用される。胃液における保護のための層は、有利には、90~95のフィルム形成剤、および等量の可塑剤および疎水性物質から構成される。本発明の好ましい実施形態に従うと、少なくとも1つの中間層が、有効層と胃液における保護のための層の間に挿入される。中間層はまた、疎水性物質を含み得、これは、好ましくは、有効成分の5~40重量を示す。中間層は、疎水性可塑剤と組み合わせて、希釈物質またはコーティング剤を含み得る。好ましい実施形態に従うと、本発明に従う微小顆粒は、以下を含む:有効成分、薬学的に許容されるバインダーから選択されるバインダー、疎水性物質および非イオン性界面活性剤を含む、有効成分の層、1以上の薬学的に許容される疎水性希釈物質および薬学的に許容されるバインダーから選択されるバインダーを含む、第1保護層、コーティング剤および疎水性可塑剤を含む、第2疎水性保護層、腸溶性フィルム形成剤、親水性可塑剤および疎水性物質を含む、胃液における保護のための層。第1中間保護層は、有利には、マンニトールこれは、非吸湿性であるを、有効成分の重量の100~300そして好ましくは200の質量の割合で含む。この層はまた、薬学的に許容されるバインダーから選択されるバインダー、有利にはヒドロキシプロピルメチルセルロースを、マンニトールの重量の10~30そして好ましくは20の割合で含む。この保護層に、薬学的に許容される滑沢剤から選択される滑沢剤、この場合、タルクこれは、非吸湿性であるを、有効成分の重量の100未満の割合で含むことが、必要に応じて可能である。第2保護層は、薬学的に許容されるフィルム形成剤から選択される水溶性コーティング剤、有利には、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、第1保護層の適用後に得られる微小顆粒の重量の1~10好ましくは5の割合で構成される。第2保護層において、有利には、疎水性可塑剤例えば、Myvacet登録商標が、使用されるコーティング剤の乾燥グレーズの10~30の割合で使用される。第2保護層は、薬学的に許容される滑沢剤から選択される滑沢剤例えば、タルクを、使用されるコーティング剤の乾燥グレーズの10~50重量好ましくは15重量の割合で含み得る。本発明の好ましい実施形態に従うと、有効層は、その直径が200~900ミクロンである、例えばスクロースおよびスターチから構成される中性核neutralnucleusへ適用される。本発明に従う微小顆粒は、好ましくは、0.3~3mm、より好ましくは0.4~2mmの粒径を有する。好ましい実施形態に従うと、本発明の微小顆粒は、以下を含む:-35~45の中性材料、-15~25のマンニトール、-5~15の有効成分、-8~15のヒドロキシプロピルメチルセルロース、-15~60のメタクリル酸のコポリマー、-0.5~1.5のシリコーンオイル、-0.5~1.5の非イオン性界面活性剤、-1~6の可塑剤、-1~6のグリセリド、-1~2のタルク、パーセンテージは、質量によって表される。本発明の別の主題は、本発明に従う微小顆粒の調製のためのプロセスである。このプロセスは、有機溶媒を使用することなしに、水性媒体において実施されることを特徴とする。本発明において開示される微小顆粒は、当業者に周知の微小顆粒のコーティングおよび調製に好適な設備、特に従来のパン、多孔perforatedパンまたは流動空気床fluidizedairbedタイプの設備の使用によって得られる。好ましい実施形態に従うと、本発明に従う微小顆粒は、以下の連続噴霧:有効成分および疎水性物質の水性懸濁液、必要に応じて、希釈物質の水性懸濁液、必要に応じて、コーティング剤および疎水性可塑剤の水性懸濁液、および腸溶性フィルム形成剤としても公知の、胃液における保護のための薬剤の水性懸濁液、による、好ましくは流動空気床における、中性核への適用によって得られる。非常に特に価値ある実施形態に従うと、本発明に従う微小顆粒は、以下の連続噴霧:有効成分およびシリコーンオイルの水性懸濁液、マンニトールの水性懸濁液、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの水性懸濁液、および胃液における保護のための薬剤の水性懸濁液、によって、流動空気床において中性核へ適用される。各噴霧段階に続いて、有利には、ふるいにかけそして該段階の微小顆粒の組成物に関与する化合物の各々の融点未満の温度で乾燥する。このプロセスに従って得られる微小顆粒は、有利には、1.5重量未満、好ましくは0.5重量未満の水を含む。本発明の最終的主題は、上述のプロセスによって得られ得る本発明に従う微小顆粒を含む薬学的調製物である;これらの調製物は、有利には、約5~60mgの有効成分を含む硬カプセル剤の形態である。本発明の他の特徴および利点は、以下の実施例を考慮して明らかになる。実施例微小顆粒を、Ohlmanタイプの流動空気床デバイスにおいて調製し、これらの微小顆粒は、以下の組成を有する:a成分の適用精製水を攪拌し、そして、Pharmacoat603登録商標Seppic製、ポリソルベート80登録商標Seppic製、Dimethicone登録商標LambertetRiviere製および有効成分を、連続的に添加する。懸濁液の攪拌を、流動空気床に配置した中性核への適用の間中、維持する。コーティングした中性材料を、引き続いてふるいにかけ、そして約50°Cで4時間乾燥する。bPharmacoat登録商標/マンニトールのプレ適用4重量のPharmacoat603登録商標、20重量のマンニトール25登録商標両方ともRoquette製および76の精製水から構成されるプレ適用懸濁液を、調製する。上記で得たコーティングされそして乾燥させた中性材料に、このプレ適用懸濁液を噴霧する。プレ適用した中性材料を、引き続いてふるいにかけ、次いで、約50°Cで1~4時間乾燥する。cPharmacoat登録商標/Myvacet登録商標プレ適用このプレ適用段階を、Pharmacoat登録商標/マンニトールプレ適用段階と同一の条件下で実施する。段階a、bおよびcの過程において、顆粒の温度を、懸濁液の噴霧の間、26~28°Cに維持する。dEudragitL30D登録商標/Gelucire登録商標コーティングEudragitL30D登録商標、トリエチルシトレートおよびGelucire50/13登録商標を含む水性コーティング懸濁液を調製し、Gelucire登録商標Gattefosse製は、50°Cで融解した状態で添加する。コーティングした微小顆粒を、引き続いてふるいにかけ、そして約45°Cで4時間乾燥し、次いで、タルクで滑沢にする。微小顆粒の乾燥減量は、段階a~dのそれぞれの終わりで、95°Cで15分間後、0.5~1のオーダーである。得られる微小顆粒は、以下の特性を有する:ヨーロッパ薬局方に従って、インビトロ溶解試験を、100回転/分の速度で回転するパドル装置を用いて、37°C±0.5°CおよびpH=1.2の水750ml中で、2時間後、これに250mlのNa3PO4水溶液pH=12.5を添加して1lの溶液pH=6.8を得て、実施する。