"あらゆる立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を包含する式I:[式中、R1はH、フェニル、または場合により鎖中の1個以上の炭素例えば、1から3、例えば、1、2または3個の炭素がO、NおよびSOnから独立して選択されるヘテロ原子1種または2種以上に置き換わっていてもよくかつ鎖が場合により1個のオキソ基および/または1個以上のハロゲン原子例えば、1から6個で置換されていてもよい非環式もしくは脂環式で飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキレン鎖、であり、R2aはH、ハロ、場合により1個以上の炭素例えば、1から3、例えば、1、2または3個の炭素が-O-、-N-および/またはSOmから独立して選択されるヘテロ原子1種または2種以上に置き換わっていてもよくかつ場合により鎖が1個以上のハロゲン原子例えば、1から6個で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-8アルキレン鎖であり、R2bはH、ハロ、C1-6アルコキシまたはC1-6アルキルであり、これは場合によりOHで置換されていてもよく、R3はハロ、ハロアルキル、SOpC1-6アルキルまたはシアノであり、R4はH、ハロ、ハロアルキルまたはシアノであるか、或はR3およびR4がこれらが結合している炭素原子と一緒になって下記:5から6員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、またはN、Oおよび/またはSから独立して選択される1個以上例えば、1または2個のヘテロ原子を含有する5から6員の飽和もしくは部分不飽和もしくは不飽和複素環式環、を形成しており、Lは、場合により1個以上の炭素例えば、1から3、例えば、1、2または3個の炭素が-O-および/またはSから選択されるヘテロ原子に置き換わっていてもよくかつ場合により鎖が1もしくは2個のオキソ基例えば、1または2個で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-6アルキレン鎖例えば、C1-3アルキレンであり、Xはピリジンもしくはピリミジンであり、これは場合によりC1-3アルキルもしくはC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、R5はHまたはC1-4アルキルであり、R6は下記:a場合により少なくとも1個の炭素例えば、1、2または3個の炭素、適切には1または2個、特に1個の炭素がO、N、SOpから独立して選択されるヘテロ原子に置き換わっていてもよくかつ場合により鎖がオキソ、ハロゲン、C6-10アリール基、5もしくは6員のヘテロアリール基、5もしくは6員のヘテロシクリル基またはC3-8シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の基例えば、1、2または3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖ここで、各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基はハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、アミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ-アルキルアミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ-アシルアミノ、SOqC1-6アルキル、C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCONC0-6アルキルC0-6アルキル、C0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される置換基を0から3個持つが、但し-NR5CO-中のカルボニルと直接結合している原子は酸素原子でも硫黄原子でもないことを条件とする、およびbC0-8アルキル-複素環このヘテロシクリル基は5もしくは6員でありかつO、NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば、1、2または3個、適切には1または2個、特に1個のヘテロ原子を含有して成りかつ前記複素環は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、アミノ、C1-4モノおよびC2-8ジ-アルキルアミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ-アシルアミノ、SOqC1-6アルキル、C0-6アルキルCOC1-6アルキル、C0-6アルキルCONC0-6アルキルC0-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC0-6ヘテロアルキルから独立して選択される1、2もしくは3個の基で置換されていてもよい、から選択され、nは0、1または2であり、mは0、1または2であり、pは0、1または2であり、qは0、1または2である]で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩。R1が場合によりOHで置換されていてもよい-C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキルまたはC1-6アルキルOCOCH3である請求項1記載の式Iで表される化合物。R1がメチル、エチル、プロピル、i-プロピル、ブチルまたはt-ブチル、特にt-ブチルである請求項1記載の式Iで表される化合物。R1が-CCH32CH2OHである請求項1記載の式Iで表される化合物。R1がシクロプロピル、1-メチルシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-メチルシクロヘキシルまたはアダマンチルである請求項1記載の式Iで表される化合物。R1がテトラヒドロピラニルまたは4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルである請求項1記載の式Iで表される化合物R1が-CF3、-CF2CF3または-CCl3である請求項1記載の式Iで表される化合物。R1がフェニルである請求項1記載の式Iで表される化合物。R2aが2、3または4位即ちオルソ、メタまたはパラ位、特にパラ4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aがメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチルまたはt-ブチル、特にメチルであり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-OHであり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aがハロ、例えば、クロロであり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aがヒドロキシル基で置換されている-C1-6アルキル、例えば、-CH2OHであり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-C1-6アルコキシ、例えば、-OCH3であり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-SC1-6アルキル、例えば、-SCH3であり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-SO2C1-6アルキル、例えば、-SO2CH3であり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-OCF3であり、例えば、3または4位に位置する請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-NR’R’’でありかつR’がH、-C1-3アルキルまたは-SO2C1-3アルキルでありそしてR’’がHまたは-C1-3アルキルであり、例えば、3または4位に位置し、1つの態様ではR2aが-NH2であり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-NHSO2CH3であり、例えば、3または4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2bがHである請求項1から19のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2bがハロ、例えば、クロロであり、例えば、2位または3位にある請求項1から19のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aがクロロでありそしてR2bがクロロ、例えば、3,4ジクロロである請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aがクロロでありそしてR2bが-OCH3であり、例えば、それぞれ3位および4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aが-OCH3でありそしてR2bが-OCH3であり、例えば、3および4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R2aがクロロでありそしてR2bが-OHであり、例えば、それぞれ3位および4位にある請求項1から8のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R3がフルオロ、クロロ、-SO2CH3または-CF3である請求項1から25のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R4がH、クロロまたはシアノである請求項1から26のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R3およびR4がそれぞれクロロおよびシアノまたはクロロおよびクロロを表し、例えば、それぞれ2位および3位にある請求項1から25のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R3およびR4がこれらが結合しているフェニルと一緒になって1H-インダゾリルまたは5,6,7,8-テトラヒドロナフタレニルを表す請求項1から25のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。LがO、CH2、C=OまたはSOtを表しかつtが0、1または2、特に0または2である請求項1から29のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。LがOである請求項30記載の式Iで表される化合物。Lが-OCH2-または-OCH2CH2-を表す請求項1から29のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。Xがピリジンである請求項1から32のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R5がHである請求項1から33のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。R6が飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖でありかつ少なくとも1個の炭素例えば、2または3個の炭素、適切には1または2、特に1個の炭素がO、N、SOpから独立して選択されるヘテロ原子に置き換わっておりかつ場合により前記鎖がオキソ、ハロゲン、C6-10アリール基、5もしくは6員のヘテロアリール基、5もしくは6員のヘテロシクリル基またはC3-8シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の基例えば、1、2または3個の基で置換されていてもよく、かつ各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基がハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、アミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ-アルキルアミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ-アシルアミノ、SOqC1-6アルキル、C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCONC0-6アルキルC0-6アルキル、C0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される置換基を0から3個持つが、但し-NR5CO-中のカルボニルと直接結合している原子が酸素原子でも硫黄原子でもないことを条件とする請求項1から34のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。あらゆる立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を包含するN-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-フルオロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-メチルスルホニルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-トリフルオロメチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-クロロ-2-シアノフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-5-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-8-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-7-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-1H-インダゾール-4-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メチルアミノアセトアミド、N-メチル-N’-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-アニシル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェン-1-イルオキシピリジン-2-イル尿素、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メチルチオフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、R-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-エチル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-2-ジメチルアミノエチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-5-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-8-イルオキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-5-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-8-イルオキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルメトキシフェニル尿素、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルメトキシキノリン-5-イル尿素、N-6-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-4-イル-4-ジメチルアミノブタンアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-6-3-2-ジメチルアミノエチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-2-イル-3-メチル尿素、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェニルチオメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-クロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-シアノフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-クロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-トリフルオロメチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-メチルスルホニルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-3-ブロモ-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-2-ブロモ-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジフルオロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-クロロ-2-フルオロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-クロロ-2-トリフルオロメチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-5-クロロ-2-フルオロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,5-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-8-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-5-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メチルアミノアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-ジメチルアミノアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-モルホリノアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-ジメチルアミノアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-4-ジメチルアミノブタンアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-モルホリノアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-3-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-シクロプロピル尿素、1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-5-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシキノリン-8-イル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-5-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシキノリン-8-イル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシキノリン-5-イル尿素、4-3-t-ブチル-5-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニルウレイド-1H-ピラゾール-1-イル安息香酸メチル、4-3-t-ブチル-5-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニルウレイド-1H-ピラゾール-1-イル安息香酸、1-4-8-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-5-イルオキシピリジン-2-イル-3-メチル尿素、1-4-5-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-8-イルオキシピリジン-2-イル-3-メチル尿素、3-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-1,1-ジメチル尿素、3-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-1,1-ジメチル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-シクロプロピル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-2-ヒドロキシエチル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-2-メトキシエチル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-2-モルホリノエチル尿素、1-3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル-3-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-2-ジメチルアミノエチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-2-モルホリノエチル尿素、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、1-3-1-メチルシクロヘキシル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、N-4-2,3-ジクロロ-4-3-3-1-メチルシクロヘキシル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2-クロロ-3-シアノ-4-2-3-シクロプロピルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-クロロ-2-シアノフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド、S-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド、R-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド、S-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド、S-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド、S-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキサミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2,2-ジメチルピロリジン-1-カルボキサミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-4-ジメチルアミノピペリジン-1-カルボキサミド、N-4-6-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジフルオロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-6-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、N-6-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド、N-6-4-3-3-t-ブチル-1-3-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド、N-6-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド、N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド、1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-6-3-メチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-6-3-メチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-6-3-メチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-6-3-2-ジメチルアミノエチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-6-3-2-ジメチルアミノエチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素、1-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イル-3-メチル尿素、1-3-1-メチルシクロヘキシル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素、である請求項1記載の式Iで表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩。請求項1から36のいずれか1項記載の化合物に加えて1種以上の製薬学的に許容される希釈剤または担体を含有して成る製薬学的組成物。薬剤として用いるための請求項1から36のいずれか1項記載の式Iで表される化合物。COPD慢性気管支炎および肺気腫を包含N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-フルオロフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI424mg、2.62ミリモルを無水DCM5.0mLに入れることで生じさせた溶液にN2下で固体状3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-アミン600mg、2.62ミリモルを4等分して10分かけて加えた後、その結果としてもたらされた黄色の溶液を室温に16時間維持した。この溶液を一定分量0.4mL、0.21ミリモルで中間体B126mg、80の純度、0.071ミリモルを無水DCM0.5mLに入れることで生じさせた溶液に加え、その反応混合物を室温に16時間維持した後、MeOH1.0mLを添加して反応を消滅させた。5分後の混合物を真空下で蒸発させた後、その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、4g、イソヘキサン中のEtOAc、0-50勾配の溶離で精製することで低純度の生成物を無色の油として得た。この物質をEtOAc1.0mLに溶解させた後、イソヘキサン10mLを添加して沈澱を起こさせた。その上澄み液を傾斜法で除去した後、固体をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、4g、DCM中のMeOH、0-2の勾配溶離で精製した。その結果として得た油をEtOAc1.0mLに溶解させ、イソヘキサン10mLを添加して沈澱物を生じさせた後、濾過で集めることで表題の化合物である実施例1を白色の固体8mg、20として得た:Rt5.22分方法1、塩基性、m/z547MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.383H、s、4.022H、s、6.391H、s、6.711H,dd、7.001H、brd、7.251H、dd、7.352H、d、7.402H、d、7.641H、d、8.192H、重なり合うm、8.821H、s、9.011H、s、10.081H、sOMeのピークはHODのピークに隠れている。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-メチルスルホニルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI424mg、2.62ミリモルを無水DCM5.0mLに入れることで生じさせた溶液にN2下で固体状の中間体A1600mg、2.62ミリモルを4等分して10分かけて加えた後、その結果としてもたらされた黄色の溶液を室温に16時間維持した。この溶液を一定分量1.4ml、0.65ミリモルで中間体B2138mg、~80の純度、0.314ミリモルを無水DCM2.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に16時間維持した。2回目の分量のCDI付加体0.40mL、0.21ミリモルを加えた後の混合物を35°Cに更に24時間温めた。その反応混合物にMeOH1.0mLを添加して反応を消滅させそして10分後に真空下の蒸発を実施した。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中のEtOAc、0-100勾配の溶離で精製することで低純度の生成物を無色の油として得た。この物質をEtOAc2.0mLで取り上げた後、イソヘキサン10mLを添加して沈澱を起こさせた。その上澄み液を傾斜法で除去した後、固体をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、4g、DCM中のMeOH、0-2の勾配溶離で精製した。その結果として得た油をEtOAc2.0mLに溶解させ、イソヘキサン10mLを添加して沈澱を起こさせ、その結果としてもたらされた固体を濾過で集めることで表題の化合物である実施例2をオフホワイトの固体31mg、16として得た:Rt4.85分方法1、塩基性、m/z607MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.289H、s、2.363H、s、3.263H、s、3.333H、s、4.032H、s、6.371H、s、6.761H、dd、7.322H、d、7.432H、d、7.552H、重なり合うd、7.691H、d、8.071H、d、8.241H、d、8.701H、s、9.521H、s、10.151H、s。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-トリフルオロメチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI1.06g、6.54ミリモルを無水DCM10.0mLに入れることで生じさせた溶液にN2下で固体状の中間体A11.50g、6.54ミリモルを4等分して10分かけて加えた後、その結果として得た黄色の溶液を室温で16時間撹拌した。この溶液を一定分量0.75mL、0.49ミリモルで中間体B380mg、~75の純度、0.18ミリモルを無水DCM1.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に16時間維持した。MeOH1.0mLを添加して反応を消滅させそして10分後の混合物を真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中のEtOAc、0-100の勾配溶離で精製した。そのようにして得た粗生成物をEtOAcで取り上げた後、イソヘキサン10mLを添加した。沈澱物を濾過で集めることで表題の化合物である実施例3を淡オレンジ色の固体として得た36mg、33、Rt5.25分方法1塩基性、m/z597MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.383H、s、3.343H、s、4.032H、s、6.351H、s、6.741H、dd、7.342H、d、7.402H、m、7.501H、dd、7.531H、d、7.681H、d、7.881H、d、8.231H、d、8.471H、s、9.031H、s、10.141H、s。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-クロロ-2-シアノフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI1.06g、6.54ミリモルを無水DCM10mLに入れることで生じさせた溶液にN2下で固体状の中間体A11.50g、6.54ミリモルを4等分して10分かけて加えた後、その結果として得た黄色の溶液を室温で16時間撹拌した。この溶液を一定分量75μL、0.49ミリモルで中間体B487mg、~90の純度、0.235ミリモルを無水DCM2.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に16時間維持した。追加的量のピラゾール-CDI付加体150μL、0.08ミリモルを加えた後の混合物を室温に12時間維持した。MeOH1.0mLを添加して反応を消滅させそして10分後に真空下の蒸発を実施した。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中のEtOAc、0-60の勾配溶離で精製した。そのようにして得た粗物質をEtOAcで取り上げた後、イソヘキサン10mLを添加して沈澱を起こさせた。その沈澱物を濾過で集めることで表題の化合物である実施例4を白色の固体として得た84.5mg、60、Rt5.18分方法1塩基性、m/z589MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.383H、s、3.333H、s、4.052H、s、6.391H、s、6.851H、dd、7.352H、d、7.413H、重なり合うm、7.731H、d、8.291H、d、8.451H、d、8.991H、s、9.211H、s、10.271H、s。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド中間体D1100mg、0.173ミリモルをMeOH75mLとAcOH0.15mLに入れることで生じさせた溶液をThalesH-キューブ1.0mL/分、80°C、55mmの10Pd/CCat-Cart、完全水素モードに通すことでそれに水添を受けさせた。その反応混合物を真空下で蒸発させそしてその残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、4g、イソヘキサン中のEtOAc、40-100の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例5を白色の固体として得た21mg、20、Rt2.62分方法2、m/z583MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、1.642H、m、1.702H、m、2.383H、s、2.462H、m、2.532H、m、3.333H、s、4.012H、s、6.351H、s、6.571H、dd、6.911H、d、7.342H、d、7.412H、d、7.571H、d、7.651H、d、8.151H、d、8.191H、brs、8.741H、brs、10.021H、brs。N-4-5-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-8-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI1.06g、6.54ミリモルを無水DCM10.0mLに入れることで生じさせた溶液にN2下で中間体A11.50g、6.54ミリモルを固体として4等分して10分かけて加えた後、その結果として得た黄色の溶液を室温で16時間撹拌した。この溶液を一定分量1.0mL、0.65ミリモルで中間体B5100mg、0.308ミリモルを無水DCM2.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に20時間維持した。MeOH1.0mLを添加して反応を消滅させそして更に5分後に真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで2回SiO2、12g、イソヘキサン中のEtOAc、0-100の勾配溶離そして次にSiO2、12g、DCM中のMeOH、0-2の勾配溶離精製した。そのようにして得た粗物質をEtOAc2.0mLで取り上げた後、イソヘキサン10mLを加えることで沈澱物を生じさせ、それを濾過で集めることで表題の化合物である実施例6をオフホワイトの固体として得た100mg、54、Rt4.78分方法1塩基性、m/z580MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.289H、s、2.403H、s、3.303H、s、3.972H、s、6.421H、s、6.591H、dd、7.382H,d、7.472H,d、7.531H、brs、7.622H、m、8.021H、d、8.111H、d、8.451H、d、8.781H、s、8.841H、d、9.251H、s、9.961H、s。N-4-7-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-1H-インダゾール-4-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI83mg、0.51ミリモルを無水DCM2.0mLに入れることで生じさせた溶液にN2下で中間体A1117mg、0.51ミリモルをDCM2.0mLに入れることで生じさせた溶液を滴下した後、その結果として得た黄色の溶液を室温で16時間撹拌した。この溶液を一定分量2.0mL、0.25ミリモルで中間体B619mg、0.06ミリモルを無水DMF1.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その混合物を室温に16時間維持した。MeOH2.0mLを添加して反応を消滅させそして20分後に真空下で蒸発させた。その残留物にSCXによる捕捉と放出を受けさせ、そのようにして得た粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、4.0g、DCM中のMeOH、2-6の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例7を白色の固体として得た10mg、90の純度NMR、25、Rt2.40分方法2、m/z569MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6、100°Cδ:1.329H、s、2.393H、s、3.393H、s、4.002H、s、6.381H、s、6.721H、dd、6.781H、d、7.322H、m、7.452H、m、7.701H、d、7.871H、brs、8.191H、d、8.391H、brs、8.921H、brs、9.521H、brs。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-2-メチルアミノアセトアミドCDI2.30g、14.2ミリモルを無水DCM30mLに入れることで生じさせた室温の溶液に中間体A55.09g、14.2ミリモルを分割して25分かけて加えた後、その反応混合物を室温に18時間維持した。その結果として得た溶液を一定分量18mL、8.5ミリモルで中間体B82.50g、5.7ミリモルをTHF30mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に維持した。前以て生じさせておいたCDI付加体を追加的量3.6mL、1.7ミリモルで3.5および6時間後に加えそして24時間後の反応混合物を飽和NaHCO3水溶液150mLとDCM100mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM100mLで抽出し、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、120g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-40の勾配溶離で精製することで2-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-t-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチルメチルカルバミン酸t-ブチルをオフホワイトの固体3.36g、71、Rt3.31分方法2、m/z413MH2/2、ESとして得た。この上で得たN-Bocシリルエーテル3.35g、4.10ミリモルを無水THF40mLに入れることで生じさせた溶液にTBAFTHF中1Mの溶液、5.5mL、5.5ミリモルを加え、その反応混合物を室温に5時間維持した後、DCM100mLと飽和NaHCO3水溶液100mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM2x75mLで抽出し、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をDCM40mLで取り上げ、N2下0°CでTFA10.0mLで処理した。その反応混合物を室温に3時間温め、真空下で蒸発させそしてその残留物にSCXによる捕捉と放出を受けさせることで精製を実施した。そのようにして得た粗生成物をエーテルと一緒に磨り潰すことで表題の化合物である実施例8を白色の固体として得た2.26g、89、Rt1.56分方法2、m/z612MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.289H、s、3.173H、d、3.232H、s、4.121H、t、4.582H、d、5.341H、t、6.401H、s、6.711H、dd、7.401H、d、7.484H、s、7.631H、d、8.181H、d、8.211H、d、8.891H、s、9.251H、s10.101H、brs。N-メチル-N’-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-アニシル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェン-1-イルオキシピリジン-2-イル尿素CDI60.0mg、0.367ミリモルをDCM1.0mLに入れることで生じさせた懸濁液に中間体A290mg、0.367ミリモルを加えた後、その反応混合物を室温に4時間維持した。中間体E160mg、0.183ミリモルをDCM1.5mLに入れることで生じさせた溶液を加え、その結果として得た混合物を室温に64時間維持した後、DCM10mLで希釈した。その有機溶液を水10mLそして食塩水10mLで洗浄し、乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、イソヘキサン中のEtOAc、20-100の勾配溶離で精製した後、Et2OとMeOHの混合物1:1体積/体積、3.0mLと一緒にして磨り潰すことで表題の化合物である実施例9をオフホワイトの固体として得た22mg、20、Rt5.42分方法1塩基性、m/z598/600MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、2.673H、d、3.813H、s、6.361H、s、6.541H、dd、6.851H、d、7.092H、d、7.361H、d、7.422H、d、7.841H、brs、8.071H、d、8.161H、d、8.851H、s、9.152H、s。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メチルチオフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミドCDI88mg、0.545ミリモルをDCM1.0mLに入れることで生じさせた溶液に中間体A3142mg、0.545ミリモルを加えそして室温で3時間後の混合物をDCM2.0mLで希釈した後、中間体E2100mg、75の純度、0.20ミリモルを加えた。その反応混合物を室温に96時間維持した後、DCM10mLと水10mLの間で分離させた。その有機相を分離し、食塩水10mLで洗浄した後、乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、イソヘキサン中のEtOAc、20-100の勾配溶離で精製し、そのようにして得た低純度の生成物をイソヘキサン/EtOAc1:1体積/体積、3mLと一緒に磨り潰すことで表題の化合物である実施例10を白色の固体として得た46mg、33、Rt5.65分方法1、塩基性、m/z656/654MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.533H、s、1.804H、brm、3.354H、brm、HODのピークで一部が隠れている、6.391H、s、6.551H、dd、7.361H、d、7.41-7.433H、重なり合うm、7.482H、m、8.121H、d、8.171H、d、8.761H、s、8.851H、brs、9.241H、brs。R-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミドCDI328mg、2.03ミリモルを無水DCM7.0mLに入れることで生じさせた室温の溶液に中間体A4700mg、2.03ミリモルを固体として分割して20分かけて加えた後、その反応混合物を室温に3.5時間維持した。その結果として得た溶液の一定分量2.7mL、0.78ミリモルに中間体E3170mg、0.41ミリモルを無水DCM1.7mLに入れることで生じさせた溶液を加えた後、その反応物を室温に16時間維持した。その反応混合物を前以て処理することなくシリカのカラムに直接充填してフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、DCM中の[MeOH中5のNH3]、0-100の勾配溶離で精製することでR-N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-t-ブチルジメチルシリルオキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミドをベージュ色の固体170mg、50、Rt5.97分方法1塩基性、m/z779/781MH、ESとして得た。この上で得たシリルエーテル165mg、0.211ミリモルを無水THF4.0mLに入れることで生じさせた溶液にTBAFTHF中1Mの溶液、232μL、0.232ミリモルを加え、その反応混合物を室温に10分間維持した後、EtOAc10mLと飽和NaHCO3水溶液2.0mLの間で分離させた。その有機層を分離し、乾燥させた後、真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、MeOH中のNH30.35Mの溶液、定組成溶離で精製することで表題の化合物である実施例11を白色の非晶質固体として得た98mg、68、Rt4.89分方法1塩基性、m/z667/669MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、1.651H、m、2.011H、m、2.146H、s、2.611H、m、3.071H、m、3.281H、m、3.531H,m、3.621H,m、6.351H、s、6.581H、dd、6.892H、m、7.282H、m、7.351H、d、7.401H、d、8.111H、d、8.161H、d、8.791H、s、8.871H、s、9.111H、s、9.791H、s1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリジン-2-イル-3-エチル尿素中間体F169mg、0.13ミリモルを無水ピリジン3.5mLに入れることで生じさせた0°Cの溶液をN2下で撹拌しながらこれにエチルイソシアネート81μL、1.0ミリモルを加えた後、その反応混合物を室温に温めた。24時間後に追加的エチルイソシアネート81μL、1.0ミリモルを加え、その反応混合物を35°Cに更に24時間温めた後、NH33.0mL、MeOH中1の溶液を添加して反応を消滅させた。1時間後の反応混合物を真空下で蒸発させた後、その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、EtOAc中のMeOH、0-10の勾配溶離に続いてSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-50の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例12を白色の粉末として得た26mg、33、Rt2.50分方法2、m/z612/614MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.053H、t、1.279H、s、3.132H、qd、3.823H、s、6.371H、s、6.551H、dd、6.891H、d、7.102H、m、7.361H、d、7.422H、m、7.871H、brs、8.081H、d、8.171H、d、8.851H、s、9.081H、s、9.161H、s。1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-2-ジメチルアミノエチルウレイドピリジン-4-イルオキシフェニル尿素フェニルカルボノクロリデート41μL、0.32ミリモルとトエチアミン54μL、0.39ミリモルをDCMに入れることで生じさせた-10°Cの溶液にN2下で中間体F170mg、0.13ミリモルを加え、その反応混合物を室温に4.5時間温めた後、N,N-ジメチルエチレンジアミン42μL、0.39ミリモルで処理した。その混合物を室温に17時間維持し、2番目の量のN,N-ジメチエチレンジアミン85μL、0.78ミリモルを加えそして4時間後の混合物を35°Cに2時間温めた後、最後に室温に冷却した。その反応混合物にNH33.0mL、MeOH中1の溶液を添加して反応を消滅させそして45分後に真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、DCM中の[MeOH中1のNH3]、0-5の勾配溶離で精製し、そのようにして得た物質をDCM15mLと飽和NaHCO3水溶液15mLの間で分離させた。その有機層を分離し、飽和NaHCO3水溶液15mLで洗浄した後、乾燥させそして真空下で蒸発させることで表題の化合物である実施例13を淡黄色の粉末として得た14mg、11、Rt5.57分方法1塩基性、m/z655/657MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.166H、s、2.312H、t、3.162H、m、2.823H、s、6.371H、s、6.531H、dd、6.941H、d、7.092H、m、7.361H、d、7.432H、d、7.831H、brs、8.071H、d、8.161H、d、8.851H、s、9.162H、brs。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI223mg、1.38ミリモルを無水DCM3.5mLに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに中間体A1315mg、1.38ミリモルを固体として分割して12分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に4時間維持した。この溶液を一定分量2.0mL、0.79ミリモルで中間体G1140mg、0.39ミリモルを無水THF5.0mLに入れることで生じさせた溶液に加え、その反応混合物を室温に17時間維持した後、飽和NaHCO3水溶液30mLとDCM30mLの間で分離させた。その水層にDCM30mLを用いた抽出を受けさせ、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-45の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例14をオフホワイトの固体として得た127mg、52、Rt5.40分方法1塩基性、m/z611/613MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、2.373H、s、3.373H、s、4.072H、s、5.312H、s、6.341H、s、7.18-7.232H、重なり合うm、7.31-7.342H、重なり合うm、7.38-7.402H、重なり合うm、7.851H、d、8.211H、brs、8.331H、dd、8.601H、brs、8.951H、brs、10.011H、brs。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI223mg、1.38ミリモルを無水DCM3.5mLに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに中間体A2337mg、1.38ミリモルを固体として分割して15分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に4時間維持した。この溶液を一定分量2.0mL、0.79ミリモルで中間体G1140mg、0.39ミリモルを無水THF5.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に17時間維持した。その結果として得た混合物を飽和NaHCO3水溶液30mLとDCM30mLの間で分離させ、その水層を分離した後、DCM30mLで抽出した。その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた後、その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-50の勾配溶離に続いてSiO2、12g、DCM中のMeOH、0-2.5の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例15を白色の固体として得た78mg、31、Rt5.27分方法1塩基性、m/z627/629MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、3.373H、s、3.823H、s、4.072H、s、5.322H、s、6.321H、s、7.082H、m、7.18-7.212H、重なり合うm、7.412H、m、7.851H、d、8.211H、brs、8.331H、dd、8.601H、brs、8.911H、brs、10.011H、brs。N-4-5-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-8-イルオキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI973mg、6.00ミリモルを無水DCM10.0mLに入れることで生じさせた懸濁液にN2下で中間体A11.38g、6.00ミリモルを固体として4等分して10分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に16時間維持した。この溶液を一定分量473μL、0.284ミリモルで中間体G2100mg、0.296ミリモルを無水DCM5.0mLに入れることで生じさせた懸濁液に加えた後、その反応混合物を室温に24時間維持した。その反応混合物をそっくりそのままフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、40g、DCM中のMeOH、0-10の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例16を黄色の固体として得た108mg、59、Rt4.60分方法1塩基性、m/z594MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.393H、s、3.363H、s、4.062H、s、5.392H、s、6.351H、s、7.221H、d、7.301H、dd、7.362H、m、7.442H、m、7.601H、dd、7.641H、d、8.241H、brs、8.271H、dd、8.341H、dd、8.591H、brs、8.891H、brs、8.921H、dd、10.041H、brs。N-4-5-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドキノリン-8-イルオキシメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI973mg、6.00ミリモルを無水DCM6.0mLに入れることで生じさせた懸濁液にN2下で中間体A21.47g、6.00ミリモルを固体として2等分して10分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に16時間維持した。この溶液の一部473μL、0.473ミリモルを中間体G2100mg、0.296ミリモルを無水DCM5.0mLに入れることで生じさせた懸濁液に加えた後、その反応混合物を室温に24時間維持した。その反応混合物をそっくりそのまま処理なしにフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、40g、DCM中のMeOH、0-10の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例17を黄色の固体として得た161mg、85、Rt4.49分方法1塩基性、m/z610MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、3.363H、s、3.833H、s、4.062H、s、5.392H、s、6.331H、s、7.102H、m、7.221H、d、7.301H、dd、7.462H、m、7.601H、dd、7.651H、d、8.241H、brs、8.261H、dd、8.341H、dd、8.541H、brs、8.881H、brs、8.921H、dd、10.041H、brs。1-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルメトキシフェニル尿素CDI973mg、6.00ミリモルを無水DCM6.0mLに入れることで生じさせた懸濁液にN2下で中間体A21.47g、6.00ミリモルを固体として2等分して10分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に16時間維持した。この溶液を一定分量440μL、0.44ミリモルで中間体J185mg、~90の純度、0.23ミリモルを無水THF5.0mLに入れることで生じさせた0°Cの冷溶液に滴下した後、その反応混合物を室温に18時間温めた。その結果として得た混合物をDCM30mLと飽和NaHCO3水溶液30mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM30mLで抽出した後、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-75の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例18を白色の固体として得た83mg、60、Rt5.27分方法1塩基性、m/z612/614MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、2.733H、d、3.813H、s、5.232H、s、6.321H、s、6.971H、brd、7.082H、m、7.171H、d、7.39-7.423H、重なり合うm、7.841H、d、8.101H,brs、8.181H、d、8.601H、brs、8.921H、brs、9.351H、brs。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミドCDI973mg、6.00ミリモルを無水DCM10.0mLに入れることで生じさせた懸濁液にN2下で中間体A11.376g、6.00ミリモルを固体として4等分して10分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に16時間維持した。この溶液の一部550μL、0.33ミリモルを中間体J2105mg、~85の純度、0.23ミリモルを無水THF4.0mLに入れることで生じさせた0°Cの冷溶液に滴下し、その反応混合物を室温に3.5時間温めた後、DCM30mLと飽和NaHCO3水溶液30mLの間で分離させた。その水層にDCM30mLを用いた抽出を受けさせ、その有機層を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-75の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例19をオフホワイトの固体として得た107mg、70、Rt5.45分方法1塩基性、m/z637/639MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、1.834H、m、2.373H、s、3.394H、m、5.252H、s、6.341H、s、7.031H、d、7.181H、d、7.32-7.404H、重なり合うm、7.841H、d、8.001H、s、8.231H、d、8.601H、brs、8.691H、brs、8.961H、brs。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシメチルピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミドCDI973mg、6.00ミリモルを無水DCM6.0mLに入れることで生じさせた懸濁液にN2下で中間体A21.47g、6.00ミリモルを固体として2等分して10分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に16時間維持した。この溶液を一定分量0.55mL、0.55ミリモルで中間体J2105mg、~85の純度、0.23ミリモルを無水THF4.0mLに入れることで生じさせた0°Cの冷溶液に滴下した後、その反応混合物を室温に4時間温めた。その混合物をDCM30mLと飽和NaHCO3水溶液30mLの間で分離させ、その水層を分離した後、DCM30mLで抽出した。その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた後、その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-75の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例20をオフホワイトの固体として得た111mg、71、Rt5.34分方法1塩基性、m/z653/655MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、1.834H、m、3.394H、m、3.813H、s、5.252H、s、6.321H、s、7.031H、dd、7.082H、m、7.181H、d、7.412H、m、7.841H、d、8.001H、brs、8.231H、dd、8.601H、brs、8.691H、brs、8.921H、brs。1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルメトキシキノリン-5-イル尿素CDI973mg、6.00ミリモルを無水DCM10.0mLに入れることで生じさせた懸濁液にN2下で中間体A11.38g、6.00ミリモルを固体として4等分して10分かけて加えた後、その結果として得た溶液を室温に16時間維持した。この溶液を一定分量247μL、0.148ミリモルで中間体J350mg、0.16ミリモルを無水DCM5.0mLに入れることで生じさせた懸濁液に加えた後、その反応混合物を室温に5時間維持した。その結果として得た懸濁液をDCM5.0mLで希釈し、固体を濾過で集めた後、水5.0mLに入れて懸濁させそして音波処理を3分間実施した。固体を濾過で集め、水2x2.5mLで洗浄した後、真空下45°Cで16時間乾燥させることで表題の化合物である実施例21を白色の固体として得た70mg、74、Rt4.67分方法1塩基性、m/z579MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.393H、s、2.723H、d、5.312H、s、6.351H、s、7.081H、dd、7.201H、d、7.362H、m、7.43-7.453H、重なり合うm、7.601H、dd、7.641H、d、8.141H、brs、8.191H、d、8.271H、dd、8.581H、brs、8.891H、brs、8.921H、dd、9.331H、brs。N-6-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-4-イル-4-ジメチルアミノブタンアミドCDI652mg、4.02ミリモルを無水DCM8.0mLに入れることで生じさせた室温の溶液に中間体A51.62g、4.02ミリモルを分割して15分かけて加えた後、その反応混合物を室温に4時間維持した。その結果として得た溶液を一定分量3.5mL、1.8ミリモルで中間体L179mg、0.23ミリモルをDCM/THF3:1体積/体積、4.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に72時間維持した。前以て生じさせておいたCDI付加体を追加的量500μL、0.25ミリモルで加えそして更に2.5時間後の反応混合物を飽和NaHCO3水溶液60mLとDCM50mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM50mLで抽出した後、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで2回SiO2、80g、EtOAc中の[EtOAc中10のMeOH中7MのNH3]、0-100の勾配溶離をもう1回繰り返す精製することでN-6-4-3-3-t-ブチル-1-4-t-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-4-イル-4-ジメチルアミノブタンアミドを黄色の固体として得た610mg、68、Rt2.67分方法2、m/z406MH2/2、ES。この上で得たシリルエーテル610mg、0.75ミリモルを無水THF6.0mLに入れることで生じさせた溶液にTBAFTHF中1.0Mの溶液、0.9mL、0.9ミリモルを加え、その反応混合物を室温に18時間維持した後、EtOAc75mLと飽和NaHCO3水溶液50mLの間で分離させた。その水層にEtOAc75mLを用いた抽出を受けさせ、その有機抽出液を一緒にし、食塩水50mLで洗浄した後、乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をエーテルと一緒にして磨り潰した後、それにSCXによる捕捉と放出を受けさせて精製を実施することで表題の化合物である実施例22を黄色の非晶質固体として得た450mg、88、Rt1.66分方法2、m/z655MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.299H、s、1.712H、tt、2.146H、s、2.242H、t、2.452H、t、4.572H、d、5.231H、m、6.391H、s、7.361H、d、7.484H、s、7.661H、d、8.091H、d、8.471H、d、8.791H、brs、9.141H、brs、11.031H、brs。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドCDI149mg、0.920ミリモルを無水DCM2.0mLに入れることで生じさせた室温の溶液に中間体A2226mg、0.920ミリモルを分割して5分かけて加えた後、その反応混合物を室温に20時間維持した。その結果として得た溶液を一定分量1.0mL、0.50ミリモルで中間体L279mg、0.23ミリモルをDCM/THF3:1体積/体積、4.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に維持した。7.5時間後にさらなる量の前以て生じさせておいたCDI付加体250μL、0.12ミリモルを加えそして更に24時間後の反応混合物を飽和NaHCO3水溶液20mLとDCM20mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM20mLで抽出した後、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-65の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例23を白色の固体として得た81mg、56。Rt5.12分方法1塩基性、m/z614/616MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、3.153H、s、3.823H、s、3.902H、s、6.371H、s、6.891H、d、7.092H、m、7.40-7.453H、重なり合うm、8.151H、d、8.551H、d、8.831H、s、9.131H、s、10.421H、s。1-3-t-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-6-3-2-ジメチルアミノエチルウレイドピリミジン-4-イルオキシフェニル尿素CDI510mg、3.15ミリモルを無水DCM6.0mLに入れることで生じさせた室温の溶液に中間体A1722mg、3.15ミリモルを分割して15分かけて加えた後、その反応混合物を室温に20時間維持した。その結果として得た溶液を一定分量840μL、0.44ミリモルで中間体M1、81mg、0.21ミリモルを無水DCM4.0mLに入れることで生じさせた溶液に加え、その反応混合物を室温に1日維持した後、飽和NaHCO3水溶液20mLとDCM20mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM20mLで抽出した後、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、DCM中の[MeOH中1のNH3]、0-10の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例24を白色の固体として得た53mg、37。Rt5.39分方法1塩基性、m/z640/642MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.279H、s、2.166H、s、2.332H、t、2.343H、s、3.212H、td、6.381H、s、7.23-7.282H、重なり合うm、7.33-7.373H、重なり合うm、7.412H、m、8.081H、d、8.351H、d、8.831H、brs、9.171H、brs、9.681H、brs。1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-2-イル-3-メチル尿素CDI303mg、1.87ミリモルを無水DCM5.0mLに入れることで生じさせた室温の溶液に中間体A5750mg、1.87ミリモルを固体として分割して5分かけて加えた後、その反応混合物を室温に20時間維持した。その結果として得た溶液を一定分量1.0mL、0.37ミリモルで中間体M260mg、0.18ミリモルを無水THF3.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に3.5時間維持した。2回目の分量の前以て生じさせておいたCDI付加体300μL、0.11ミリモルを加えそして3日後の反応混合物を飽和NaHCO3水溶液20mLとDCM20mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM20mLで抽出した後、その有機抽出液を一緒にして乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-35の勾配溶離に続いてSiO2、12g、DCM中のMeOH、0-4の勾配溶離で精製することで1-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-t-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェノキシピリミジン-2-イル-3-メチル尿素を白色の固体91mg、62、Rt6.30分方法1塩基性、m/z755/757MH、ESとして得た。この上で得たシリルエーテル90mg、0.12ミリモルを無水THF5.0mLに入れることで生じさせた溶液にTBAFTHF中1.0Mの溶液、149μL、0.149ミリモルを加え、その反応混合物を室温に7時間維持した後、DCM20mLと飽和NaHCO3水溶液25mLの間で分離させた。その水層を分離し、DCM25mLで抽出した後、その有機抽出液を一緒にして食塩水30mLで洗浄し、乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、12g、イソヘキサン中の[MeOH中5のEtOAc]、0-80の勾配溶離で精製し、そのようにして得た低純度の物質をエーテルと一緒に磨り潰すことで表題の化合物である実施例25を白色の非晶質固体として得た30mg、68。Rt5.07分方法1塩基性、m/z599/601MH、ES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.289H、s、2.483H、d、4.572H、d、5.331H、t、6.401H、s、6.771H、d、7.40-7.525H、重なり合うm、8.11-8.162H、重なり合うm、8.481H、d、8.901H、brs、8.191H、brs、9.801H、brs。N-4-4-3-3-t-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジクロロフェニルチオメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド硫化水素ナトリウム720mg、8.70ミリモルをDMF10.0mLに入れることで生じさせた溶液に音波処理とN2によるパージ洗浄を同時に30分間受けさせた後、臭化水素4-ブロモメチルピリジン-2-アミン2.13g、7.94ミリモルをDMF10.0mLに入れることで生じさせて同様にパージ洗浄を受けさせておいた溶液を30分かけて滴下することで処理した。30分後の反応混合物を0°Cに冷却した後、DIPEA2.8mL、16ミリモルと2,3-ジクロロ-1-フルオロ-4-ニトロベンゼン2.00g、9.53ミリモルをDMF10.0mLに入れることで生じさせて窒素でパージ洗浄しておいた溶液を加えた後、その混合物を室温に1時間温めた。その反応混合物をAcOH5.0mLで処理し、室温に更に72時間維持した後、水150mLとEtOAc150mLの間で分離させた。その水層を分離し、EtOAc150mLで抽出した後、飽和NaHCO3水溶液100mLで中和し、そしてEtOAc100mLを用いた2回目の抽出を実施した。その有機抽出液を一緒にして逐次的に飽和NaHCO3水溶液150mL、水2x100mLそして食塩水2x100mLで洗浄した後、乾燥させそして真空下で蒸発させた。その残留物をMeOH30mLから再結晶化させ、生成物を濾過で集め、MeOH2x10mLそしてエーテル2x50mLで洗浄した後、真空下で乾燥させることで4-2,3-ジクロロ-4-ニトロフェニルチオメチルピリジン-2-アミンを黄色の固体360mg12、Rt4.78分方法1塩基性、m/z330/332MHESとして得た。この上で得たチオエーテル350mg、1.06ミリモルをDCM10mLとTHF5.0mL[DIPEA370μL、2.1ミリモルを入れておいた]に入れることで生じさせた0°Cの懸濁液にN2下で2-メトキシアセチルクロライド126μL、1.38ミリモルを10分かけて滴下した。この滴下が終了した後の反応混合物を室温に温めると、その間に深赤色の溶液が得られた。1時間後の混合物をNH3MeOH中1の溶液、30mLで処理しそして30分後に真空下で蒸発させた。その残留物をEtOAc50mLで取り上げ、水2x30mL、飽和NaHCO3水溶液30mLそして食塩水30mLで洗浄した後、乾燥させそして真空下で蒸発させることでN-4-2,3-ジクロロ-4-ニトロフェニルチオメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドを黄色の油401mg、89、Rt4.92分方法1塩基性、m/z402/404MHESとして得た。この上で得たニトロアレン400mg、0.99ミリモルと鉄粉389mg、6.96ミリモルをAcOH5.0mLに入れることで生じさせた懸濁液を50°Cに1時間加熱した後、室温に冷却し、EtOAc100mLで希釈した後、固体状K2CO3の上に注意深く注ぎ込んだ。その結果として得た混合物を水50mLで希釈し、その水層を分離した後、EtOAc2x50mLで抽出した。その有機抽出液を一緒にして飽和NaHCO3水溶液75mL、水75mLそして食塩水75mLで洗浄した後、乾燥させそして真空下で蒸発させることでN-4-4-アミノ-2,3-ジクロロフェニルチオメチルピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドを淡黄色の固体338mg、90の純度、82、Rt4.45分方法1塩基性、~90の純度、m/z372/374MHESとして得た。この物質をさらなる精製なしに次の段階で直接用いた。CDI500mg、3.00ミリモルをDCM6.0mLに入れることで生じさせた溶液に中間体A2756mg、3.08ミリモルを加えた後、その結果として得た溶液を室温に4時間維持した。この溶液を一定分量3.2mL、1.6ミリモルでこの上で得たアリニノチオエーテル300mg、0.725ミリモルをDCM5.0mLに入れることで生じさせた溶液に加えた後、その反応混合物を室温に17時間維持した。その混合物を水5.0mLで洗浄し、そのDCM層を分離した後、真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、40g、イソヘキサン中のEtOAc、20-80の勾配溶離で精製することで表題の化合物である実施例26を淡黄色の固体として得た360mg、73.3の収率。Rt5.47分方法1塩基性、m/z643/645MHES、1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:1.269H、s、3.353H、s、3.813H、s、4.042H、s、4.332H、s、6.341H、s、7.082H、m、7.121H、dd、7.351H、d、7.402H、m、7.991H、d、8.111H、brs、8.231H、dd、8.741H、s、9.121H、s、9.981H、s。以下表1に示すさらなる化合物実施例の調製を適切な出発材料を用いて上述した方法を適応させることで実施した。特に明記しない限り、この表に報告するNMR分光データは全部DMSO-d6を溶媒として用いて400MHzで得たデータである。生物学的試験:実験方法および結果酵素阻害検定本明細書に開示する化合物が示す酵素阻害活性の測定を供与体と受容体両方の蛍光色素分子Z-LYTE、InvitrogenLtd.、Paisley、UKによる標識を付けておいた合成ペプチドを用いた蛍光共鳴エネルギー移動FRETで実施した。組換え型燐酸化p38MAPKγMAPK12:InvitrogenをHEPES緩衝液で希釈し、試験化合物で所望最終濃度になるように混合した後、室温で2時間インキュベートした。その酵素/化合物混合物にFRETペプチド2μMおよびATP100μMを加えた後、1時間インキュベートした。蛍光マイクロプレートリーダーVarioskan商標Flash、ThermoFisherScientificで検出する前に現像試薬プロテアーゼを1時間かけて加えた。部位特異的プロテアーゼが非燐酸化ペプチドのみを開裂させてFRETシグナルを消滅させる。各反応の燐酸化レベルの計算をフルオレセイン発光受容体に対するクマリン発光供与体の比率を用いて行い、比率が高いことは燐酸化レベルが高いことを示しそして比率が低いことは燐酸化レベルが低いことを示す。非阻害対照に対する各反応の阻害パーセントを計算した後、濃度応答曲線から50阻害濃度IC50値を計算した。p38MAPKαアイソフォームMAPK14:Invitrogenが示す酵素活性の評価では、下流の分子であるMAPKAP-K2の活性化/燐酸化のレベルを測定することで間接的に評価を行った。p38MAPKα蛋白質を試験化合物と一緒にして室温で2時間混合した。次に、p38αに不活性な標的MAPKAP-K2InvitrogenおよびFRETペプチド2μM[これはMAPKAP-K2のための燐酸化標的である]およびATP10μMを前記酵素/化合物混合物に加えた後、その結果として得た混合物を1時間インキュベートした。次に、現像試薬を加え、その混合物を1時間インキュベートした後、蛍光による検出を行うことで検定プロトコルを完了した。細胞効力検定:d-U937細胞を用いたLPS-誘発TNFα/IL-8放出ヒト単球細胞系であるU937細胞をホルボールミリスチン酸アセテートPMA、100ng/mlと一緒に48から72時間インキュベートすることでマクロファージ型細胞に分化させた。細胞を最終的濃度の試験化合物と一緒に2時間予備インキュベートした後、0.1μg/mLのLPS大腸菌:O111:B4に由来、Sigmaによる刺激を4時間受けさせた。上澄み液を集めてサンドイッチELISADuo-セット、RDシステムでTNFαおよびIL-8の濃度を測定した。TNFα産生の阻害の計算を試験10μg/mLのBIRB796が化合物の各濃度で達成したそれを媒体対照に対して比較した時のパーセントとして行った。その結果として得た濃度応答曲線から相対50有効濃度REC50を決定した。IL-8産生の阻害の計算を試験化合物の各濃度で媒体対照と比較することで行った。その結果として得た濃度応答曲線から50阻害濃度IC50を決定した。THP-1細胞を用いたLPS-誘発TNFα放出ヒト単球細胞系であるTHP-1細胞を3μg/mLのLPS大腸菌0111:B4に由来、Sigmaによる刺激を4時間受けさせた後、上澄み液を集めて、サンドイッチELISADuo-セット、RDシステムでTNFαの濃度を測定した。TNFα産生の阻害の計算を各濃度で媒体対照と比較することで行った。その結果として得た濃度応答曲線から50阻害濃度IC50を決定した。BEAS2B細胞を用いたポリI:C-誘発ICAM-1誘導OligofectamineInvitrogen、Carlsbad、CAを用いてポリI:C1μg/mLInvivogeneLtd.、SanDiego、CAをBEAS2B細胞ヒト気管支上皮細胞、ATCCにトランスフェクトした。細胞を最終濃度の試験化合物と一緒に2時間予備インキュベートした後、細胞表面上で起こるICAM1の発現レベルを細胞が基になったELISAで測定した。ポリI:Cのトランスフェクションから18時間後のある時点でPBS中4のホルムアルデヒドを用いて固定した後、アジ化ナトリウムを0.1と過酸化水素を1添加することで内因性ペルオキシダーゼにクエンチを受けさせた。細胞を洗浄用緩衝液PBS中0.1のTween:PBS-Tweenで洗浄しそしてPBS-Tween中5のミルクを用いて穴にブロッキングを1時間受けさせ、細胞を抗-ヒトICAM-1抗体CellSignalingTechnology、Danvers、MAと一緒にして4°Cの1BSAPBS中で一晩インキュベートした。その細胞をPBS-Tweenで洗浄した後、二次抗体HRP接合抗-ウサギIgG、DakoLtd.、Glostrup、Denmarkと一緒にインキュベートした。基質を添加しそして分光計を用いて655nmの基準波長に対する450nmの所の吸収を読み取ることでICAM-1のシグナルを検出した。次に、その細胞をPBS-Tweenで洗浄しそしてクリスタルバイオレット染色および1のSDS溶液を用いた溶離の後に595nmの所の吸収を読み取ることで各穴中の総細胞数を測定した。その測定したOD450-655読み取り値を各穴のOD595読み取り値で割ることで細胞数に関する補正を実施した。ICAM-1発現の阻害の計算を試験化合物の各濃度で媒体対照と比較することで行った。その結果として得た濃度応答曲線から50阻害剤濃度IC50を決定した。細胞生存検定:MTT検定分化したU937細胞を各試験化合物と一緒にして下記の2つのプロトコル下で予備インキュベートした:1番目として5のFCS中で4時間そして2番目として10のFCS中で24時間。上澄み液を200μLの新しい媒体に置き換えた後、10μLのMTTストック溶液5mg/mLを各穴に加えた。1時間のインキュベーション後に媒体を除去し、200μLのDMSOを各穴に加えそしてプレートを1時間軽く振とうした後、550nmの所の吸収値を読み取った。各穴毎に媒体0.5のDMSO処置に対する細胞生存率の損失パーセントを計算した。その結果として、薬剤で処置した場合の細胞生存率の見かけ上昇率を媒体に対する負のパーセントとして表にする。上述したプロトコルを用いて測定した時に本明細書に開示する化合物実施例が示したインビトロプロファイルを以下に示す表3。マウスを用いたLPS-誘発好中球蓄積非絶食Balb/cマウスにLPSチャレンジを受けさせて炎症反応を刺激する前の示した時間2-8時間の範囲内の時に媒体または試験物質のいずれかを気管内経路で投与した。T=0の時にマウスを暴露チャンバの中に入れてLPSに暴露させた。更に8時間後の動物に麻酔をかけ、それらの気管にカニューレを挿入し、1.0mLのPBSを注入した後に気管カテーテルでそれを肺から取り出すことでBALFを抽出した。Neubaur血球計を用いてBALFサンプル中の総白血球数と白血球百分率を測定した。BALFサンプルのCytospin標本の調製を遠心分離を室温において200rpmで5分間行うことで実施した後、DiffQuik染料系DadeBehringを用いて染色を実施した。油浸顕微鏡を用いて細胞の数を数えた。化合物実施例9を用いたマウスの処置では、それをLPSチャレンジを行う2時間前に投与すると、BALFへの好中球蓄積の阻害が用量に依存してもたらされることを見いだした。その上、その処置の効果は持続し、当該化合物をエンドトキシンチャレンジの8時間前に投与した時でも検出可能であった表4。同様に、化合物実施例24、75、76、80および91を用いてマウスを処置した時にもそれらを炎症刺激より8時間前に投与すると好中球がBALFの中に流入することに対して阻害効果があることが分かった。化合物実施例91表5および化合物実施例75表6を用いた処置の効果が特に顕著であった。タバコの煙モデル小動物用TobaccoSmokeInhalationExperimentSystemModelSIS-CS、SibataScientificTechnology、東京を用いてA/Jマウスオス、5週齢をタバコの煙空気で4に希釈したタバコの煙に30分間/日で11日間さらした。最後にタバコの煙にさらしてから3日間に渡って試験物質を日に2回鼻内投与した50DMSO/PBS中の溶液を35μL。最後に投与してから12時間後に動物の各々に麻酔をかけ、気管にカニューレを挿入した後、気管支肺胞洗浄液BALFを集めた。抗-マウスMOMA2抗体マクロファージまたは抗-マウス7/4抗体好中球を用いたFACS分析EPICS商標ALTRAII、BeckmanCoulter、Inc.、Fullerton、CA、USAで肺胞のマクロファージおよび好中球の数を測定した。細胞数に関するデータを平均値±SEMとして示す。この試験で用いたタバコの煙モデルはコルチコステロイド難治系であると報告されておりMedicherlaS.他、J.Pharmacol.Exp.Ther.、2008、3243:921-9、プロピオン酸フルチカゾンを1.75μg/マウス35μL、bid、i.n.[この用量でLPS-誘発好中球蓄積の>80抑制がもたらされた]で用いたのでは気道への好中球の蓄積もマクロファージの蓄積も抑制されないことが立証されていた。化合物実施例9または化合物実施例76のいずれかを用いてマウスを処置すると、前以てタバコの煙にさらしておいた動物のBALFへのマクロファージおよび好中球両方の蓄積の抑制が用量に依存してもたらされることを見いだしたそれぞれ表7および8。タバコの煙にさらしておいたマウスを化合物実施例9で処置した時にそれが好中球および活性化肺胞マクロファージの蓄積に対して示した結果を添付図それぞれ図1および図2にグラフで示す。"