"一般式1式中、R1は、炭素数1~6のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Xは、酸素原子またはイミノ基を表す。Xが酸素原子のとき、R2は、炭素数1~4のアルキル基を表す。Xがイミノ基のとき、R2は、フェニル基またはビフェニリル基を表し、これらは、ハロゲン原子、炭素数1~6のアルキル基、炭素数1~6のフルオロアルキル基、炭素数1~3のアルコキシ基、もしくは炭素数1~3のフルオロアルコキシ基で置換されていてもよい。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類と、一般式2式中、R3は、水酸基で置換されていてもよい炭素数1~8のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。で表されるヒドラジン類を、場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする一般式3式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表される5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類の製造方法。一般式1式中、R1は、炭素数1~6のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Xは、酸素原子またはイミノ基を表す。Xが酸素原子のとき、R2は、炭素数1~4のアルキル基を表す。Xがイミノ基のとき、R2は、フェニル基またはビフェニリル基を表し、これらは、ハロゲン原子、炭素数1~6のアルキル基、炭素数1~6のフルオロアルキル基、炭素数1~3のアルコキシ基、もしくは炭素数1~3のフルオロアルコキシ基で置換されていてもよい。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類と、一般式2式中、R3は、水酸基で置換されていてもよい炭素数1~8のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。で表されるヒドラジン類を、場合によっては塩基の存在下に反応させて一般式4式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類を得、次いで、場合によっては塩基の存在下に環化させることを特徴とする一般式3式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表される5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類の製造方法。一般式4式中、R1は、炭素数1~6のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Xは、酸素原子またはイミノ基を表す。Xが酸素原子のとき、R2は、炭素数1~4のアルキル基を表す。Xがイミノ基のとき、R2は、フェニル基またはビフェニリル基を表し、これらは、ハロゲン原子、炭素数1~6のアルキル基、炭素数1~6のフルオロアルキル基、炭素数1~3のアルコキシ基、もしくは炭素数1~3のフルオロアルコキシ基で置換されていてもよい。R3は、水酸基で置換されていてもよい炭素数1~8のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類。一般式1式中、R1は、炭素数1~6のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Xは、酸素原子またはイミノ基を表す。Xが酸素原子のとき、R2は、炭素数1~4のアルキル基を表す。Xがイミノ基のとき、R2は、フェニル基またはビフェニリル基を表し、これらは、ハロゲン原子、炭素数1~6のアルキル基、炭素数1~6のフルオロアルキル基、炭素数1~3のアルコキシ基、もしくは炭素数1~3のフルオロアルコキシ基で置換されていてもよい。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類と、一般式2式中、R3は、水酸基で置換されていてもよい炭素数1~8のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。で表されるヒドラジン類を、場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする一般式4式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類の製造方法。特許文献3から5に記載の5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類の製造法は、5位の塩素をフッ化カリウムによりフッ素化する際に、150°C以上での加熱が必要である。さらにこのフッ素化工程は、基質によっては、反応の完結に10時間程度の時間を要し、また収率は20~30に留まっている。本発明は、5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類を、従来の方法より温和な条件下で、高収率で製造する方法を提供することを目的とする。先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、α-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類とヒドラジン類を、場合によっては塩基の存在下に反応させることにより、5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類が製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、一般式1式中、R1は、炭素数1~6のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Xは、酸素原子またはイミノ基を表す。Xが酸素原子のとき、R2は、炭素数1~4のアルキル基を表す。Xがイミノ基のとき、R2は、フェニル基またはビフェニリル基を表し、これらは、これらは、ハロゲン原子、炭素数1~6のアルキル基、炭素数1~6のフルオロアルキル基、炭素数1~3のアルコキシ基、もしくは炭素数1~3のフルオロアルコキシ基で置換されていてもよい。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類と、一般式2式中、R3は、水酸基で置換されていてもよい炭素数1~8のアルキル基、または、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。で表されるヒドラジン類を、場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする一般式3式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表される5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類の製造方法に関するものである。また本発明は、一般式1式中、R1、R2およびXは、前記と同じ内容を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類と、一般式2式中、R3は、前記と同じ内容を表す。で表されるヒドラジン類を、場合によっては塩基の存在下に反応させて一般式4式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類を得、次いで、場合によっては塩基の存在下に環化させることを特徴とする一般式3式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表される5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類の製造方法に関するものである。また本発明は、一般式4式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類に関するものである。さらに本発明は、一般式1式中、R1、R2およびXは、前記と同じ内容を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類と、一般式2式中、R3は、前記と同じ内容を表す。で表されるヒドラジン類を、場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする一般式4式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。で表されるα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類の製造方法に関するものである。本発明の製造方法を用いることにより、医農薬およびその合成中間体として有用な5-フルオロピラゾール-4-カルボン酸類を簡便でかつ効率良く製造することができる。以下に本発明をさらに詳細に説明する。まず、本発明の原料であるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類1のR1、R2およびXと、ヒドラジン類2のR3について説明する。R1で表される炭素数1~6のアルキル基は、直鎖状または分岐状いずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert-ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が例示できる。R1で表されるハロゲン原子、メチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基としては、具体的には、フェニル基、4-フルオロフェニル基、3-フルオロフェニル基、2-フルオロフェニル基、4-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、2-クロロフェニル基、4-ブロモフェニル基、3-ブロモフェニル基、2-ブロモフェニル基、4-ヨードフェニル基、3-ヨードフェニル基、2-ヨードフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、3,4-ジメチルフェニル基、3,5-ジメチルフェニル基、メシチル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、3-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、2,3-ジフルオロフェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、4-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-6-トリフルオロメチルフェニル基、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-6-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-ブロモ-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-6-トリフルオロメチルフェニル基、4-ヨード-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-ヨード-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-ヨード-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-ヨード-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-6-トリフルオロメチルフェニル基、3,4,5-トリフルオロフェニル基、2,4,6-トリフルオロフェニル基、2,4,6-トリクロロフェニル基、2,6-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基等が例示できる。R2で表される炭素数1~4のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基が例示できる。R2で表されるフェニル基およびビフェニリル基は、ハロゲン原子、炭素数1~6のアルキル基、炭素数1~6のフルオロアルキル基、炭素数1~3のアルコキシ基、もしくは炭素数1~3のフルオロアルコキシ基で置換されていてもよく、具体的には、フェニル基、2-フルオロフェニル基、3-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、2-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、2-ブロモフェニル基、3-ブロモフェニル基、4-ブロモフェニル基、2-ヨードフェニル基、3-ヨードフェニル基、4-ヨードフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、2-エチルフェニル基、3-エチルフェニル基、4-エチルフェニル基、2-プロピルフェニル基、3-プロピルフェニル基、4-プロピルフェニル基、2-イソプロピルフェニル基、3-イソプロピルフェニル基、4-イソプロピルフェニル基、2-ブチルフェニル基、3-ブチルフェニル基、4-ブチルフェニル基、2-イソブチルフェニル基、3-イソブチルフェニル基、4-イソブチルフェニル基、2-sec-ブチルフェニル基、3-sec-ブチルフェニル基、4-sec-ブチルフェニル基、2-tert-ブチルフェニル基、3-tert-ブチルフェニル基、4-tert-ブチルフェニル基、2-ペンチルフェニル基、3-ペンチルフェニル基、4-ペンチルフェニル基、2-ネオペンチルフェニル基、3-ネオペンチルフェニル基、4-ネオペンチルフェニル基、2-ヘキシルフェニル基、3-ヘキシルフェニル基、4-ヘキシルフェニル基、2-4-メチルペンタン-2-イルフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、3-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ジフルオロメチルフェニル基、3-ジフルオロメチルフェニル基、4-ジフルオロメチルフェニル基、2-2,2,2-トリフルオロエチルフェニル基、3-2,2,2-トリフルオロエチルフェニル基、4-2,2,2-トリフルオロエチルフェニル基、2-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロピルフェニル基、3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロピルフェニル基、4-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロピルフェニル基、2-トリフルオロメトキシフェニル基、3-トリフルオロメトキシフェニル基、4-トリフルオロメトキシフェニル基、2-ジフルオロメトキシフェニル基、3-ジフルオロメトキシフェニル基、4-ジフルオロメトキシフェニル基、2-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル基、3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル基、4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル基、2-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロポキシフェニル基、3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロポキシフェニル基、4-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロポキシフェニル基、2,6-ジブロモ-4-トリフルオロメトキシ基、2-ビフェニリル基、3-ビフェニリル基、4-ビフェニリル基、3’,4’-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル基、3’,4’,5’-トリフルオロビフェニル-2-イル基、4’-メチルビフェニル-2-イル基、4’-メトキシビフェニル-2-イル基、4’-トリフルオロメチルビフェニル-2-イル基、4’-トリフルオロメトキシビフェニル-2-イル基等が例示できる。R3で表される水酸基で置換されていてもよい炭素数1~8のアルキル基は、直鎖状、分岐状または環状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、シクロオクチル基、2-ヒドロキシエチル基、3-ヒドロキシプロピル基、4-ヒドロキシブチル基、5-ヒドロキシペンチル基、6-ヒドロキシヘキシル基等が例示できる。R3で表されるハロゲン原子、メチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基としては、具体的には、フェニル基、4-フルオロフェニル基、3-フルオロフェニル基、2-フルオロフェニル基、4-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、2-クロロフェニル基、4-ブロモフェニル基、3-ブロモフェニル基、2-ブロモフェニル基、4-ヨードフェニル基、3-ヨードフェニル基、2-ヨードフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、3,4-ジメチルフェニル基、3,5-ジメチルフェニル基、メシチル基、4-メトキシフェニル基、3-メトキシフェニル基、2-メトキシフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、3-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、2,3-ジフルオロフェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、2,3-ジメトキシフェニル基、2,3-ジフルオロ-4-メトキシフェニル基、4-フルオロ-2-メトキシフェニル基、4-フルオロ-3-メトキシフェニル基、3-フルオロ-2-メトキシフェニル基、3-フルオロ-4-メトキシフェニル基、2-フルオロ-3-メトキシフェニル基、2-フルオロ-4-メトキシフェニル基、2-フルオロ-5-メトキシフェニル基、2-フルオロ-6-メトキシフェニル基、4-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-フルオロ-6-トリフルオロメチルフェニル基、4-クロロ-2-メトキシフェニル基、4-クロロ-3-メトキシルフェニル基、3-クロロ-2-メトキシフェニル基、3-クロロ-4-メトキシフェニル基、2-クロロ-3-メトキシフェニル基、2-クロロ-4-メトキシフェニル基、2-クロロ-5-メトキシフェニル基、2-クロロ-6-メトキシフェニル基、4-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-6-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-2-メトキシフェニル基、4-ブロモ-3-メトキシフェニル基、3-ブロモ-2-メトキシフェニル基、3-ブロモ-4-メトキシフェニル基、2-ブロモ-3-メトキシフェニル基、2-ブロモ-4-メトキシフェニル基、2-ブロモ-5-メトキシフェニル基、2-ブロモ-6-メトキシフェニル基、4-ブロモ-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-ブロモ-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-ブロモ-6-トリフルオロメチルフェニル基、4-ヨード-2-メトキシフェニル基、4-ヨード-3-メトキシフェニル基、3-ヨード-2-メトキシフェニル基、3-ヨード-4-メトキシフェニル基、2-ヨード-3-メトキシフェニル基、2-ヨード-4-メトキシフェニル基、2-ヨード-5-メトキシフェニル基、2-ヨード-6-メトキシフェニル基、4-ヨード-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-ヨード-3-トリフルオロメチルフェニル基、3-ヨード-2-トリフルオロメチルフェニル基、3-ヨード-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-3-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-ヨード-6-トリフルオロメチルフェニル基、3,4,5-トリフルオロフェニル基、2,4,6-トリフルオロフェニル基、2,4,6-トリクロロフェニル基、2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル基、2,6-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2,6-ジクロロ-4-メトキシフェニル基、2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基等が例示できる。次に、本発明の製造方法について説明する。本発明の製造方法は、α-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類1とヒドラジン類2から5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類3を製造する方法製造法1およびα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類1とヒドラジン類2からα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類4を得、次いでこれを環化して5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類3を製造する方法製造法2の2種類がある。製造法1および2に共通の原料であるα-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類1の製造方法に特に限定はないが、例えば特許文献6に記載のβ-ケトカルボン酸類とヨウ化トリフルオロメチルを鉄II化合物、過酸化水素、ジメチルスルホキシドおよび場合によっては酸の存在下で反応することにより製造することができる。はじめに製造法1について説明する。製造法1を下式に示す。製造法1式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。製造法1は、溶媒を用いて行うことができる。用いることのできる溶媒としては、具体的には、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド等のスルホキシド類、N,N-ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、N-メチル-2-ピリドン等のアミド類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、tert-ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、2,2,2-トリフルオロエタノール等のアルコール類、N,N,N’,N’-テトラメチル尿素、N,N’-ジメチルプロピレン尿素等の尿素類、水を例示することができる。また、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、スルホキシド類、アミド類、アルコール類が好ましく、中でもジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、エタノールが好ましく、エタノールがさらに好ましい。溶媒の使用量に制限はない。ヒドラジン類2の使用量に制限は無く、α-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類1に対して1当量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。また、ヒドラジン類2は、必要に応じて塩酸塩等の塩を用いても良い。製造法1は、塩基の存在下で行うことにより、収率が向上する場合がある。用いることのできる塩基としては、具体的には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.0]オクタン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド等のアルコキシド類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸塩、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のリン酸塩を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、有機塩基または炭酸塩が好ましく、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムがさらに好ましい。塩基の使用量に制限はない。反応を密閉系で行う場合、大気圧0.1MPaから1.0MPaの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも充分に進行する。反応温度は0°Cから120°Cの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で20°Cから100°Cが好ましい。反応後の溶液から、5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類3を単離する方法として、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法を用いることができる。次に、製造法2について説明する。下式に示す製造法2は、α-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類1とヒドラジン類2からα-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類4を中間体として得る工程工程1と、α-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類3を環化して5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類3を得る工程工程2から成る。製造法2式中、R1、R2、R3およびXは、前記と同じ内容を表す。工程1は、溶媒を用いて行うことができる。用いることのできる溶媒としては、具体的には、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド等のスルホキシド類、N,N-ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、N-メチル-2-ピリドン等のアミド類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、tert-ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、2,2,2-トリフルオロエタノール等のアルコール類、N,N,N’,N’-テトラメチル尿素、N,N’-ジメチルプロピレン尿素等の尿素類、水を例示することができる。また、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、スルホキシド類、アミド類、アルコール類が好ましく、中でもジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、エタノールが好ましく、エタノールがさらに好ましい。溶媒の使用量に制限はない。ヒドラジン類2の使用量に制限は無く、α-トリフルオロメチル-β-ケトカルボン酸類1に対して1当量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。また、ヒドラジン類2は、必要に応じて塩酸塩等の塩を用いても良い。工程1は、塩基の存在下で行うことにより、収率が向上する場合がある。用いることのできる塩基としては、具体的には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.0]オクタン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド等のアルコキシド類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸塩、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のリン酸塩を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、有機塩基または炭酸塩が好ましく、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムがさらに好ましい。塩基の使用量に制限はない。反応を密閉系で行う場合、大気圧0.1MPaから1.0MPaの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも充分に進行する。反応温度は0°Cから120°Cの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で20°Cから100°Cが好ましい。反応後の溶液から、α-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類4を単離する方法として、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法を用いることができる。α-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類4は、単離後に次の工程2に供してもよいが、単離せずに工程2を行うこともでき、利便性の点で好ましい。次に工程2について説明する。工程2は、溶媒を用いて行うことができる。用いることのできる溶媒としては、具体的には、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド等のスルホキシド類、N,N-ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、N-メチル-2-ピリドン等のアミド類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、tert-ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、2,2,2-トリフルオロエタノール等のアルコール類、N,N,N’,N’-テトラメチル尿素、N,N’-ジメチルプロピレン尿素等の尿素類、水を例示することができる。また、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、スルホキシド類、アミド類、アルコール類が好ましく、中でもジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、エタノールが好ましく、エタノールがさらに好ましい。溶媒の使用量に制限はない。α-トリフルオロメチル-β-ヒドラゾノカルボン酸類4を単離せずに工程2を行う場合は、工程1で用いた溶媒をそのまま用いても差し支えない。溶媒の使用量に制限はない。工程2は、塩基の存在下で行うことにより、収率が向上する場合がある。用いることのできる塩基としては、具体的には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.0]オクタン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド等のアルコキシド類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸塩、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のリン酸塩を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、有機塩基または炭酸塩が好ましく、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムがさらに好ましい。塩基の使用量に制限はない。反応を密閉系で行う場合、大気圧0.1MPaから1.0MPaの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも充分に進行する。反応温度は0°Cから120°Cの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で20°Cから100°Cが好ましい。反応後の溶液から、5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸類3を単離する方法として、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法を用いることができる。次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例13-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た73mg、収率78。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.243H,t,J=7.1Hz,2.253H,s,3.633H,d,JHF=1.5Hz,4.192H,q,J=7.1Hz.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-123.1.参考例1実施例1で得た5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル372mg2.00mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、12mol/Lの塩酸1mL、酢酸1mLを加えた。100°Cで8時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を得た240mg、収率76。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.243H,s,3.623H,d,JHF=1.2Hz,12.511H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-123.8.実施例23-オキソ-3-フェニル-2-トリフルオロメチルプロパン酸エチル130mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-1-メチル-3-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た109mg、収率88。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.183H,t,J=7.1Hz,3.773H,d,JHF=1.4Hz,4.172H,q,J=7.1Hz,7.36-7.443H,m,7.58-7.662H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-121.5.実施例33-4-クロロフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルプロパン酸エチル295mg1.00mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール5.0mL、メチルヒドラジン79μL1.50mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の3-4-クロロフェニル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た209mg、収率74。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.193H,t,J=7.1Hz,3.773H,d,JHF=1.4Hz,4.182H,q,J=7.1Hz,7.472H,d,J=8.6Hz,7.672H,d,J=8.6Hz.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-121.0.実施例43-オキソ-3-フェニル-2-トリフルオロメチルプロパン酸エチル130mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン98μL1.00mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-1,3-ジフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た109mg、収率70。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.213H,t,J=7.1Hz,4.222H,q,J=7.1Hz,7.40-7.7910H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-118.6.実施例53-オキソ-3-フェニル-2-トリフルオロメチルプロパン酸エチル260mg1.00mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mLを加え、さらに4-クロロフェニルヒドラジン塩酸塩358mg2.00mmol、トリエチルアミン277μL2.00mmol、エタノール3.0mLの混合溶液を加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、橙色固体の1-4-クロロフェニル-5-フルオロ-3-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た199mg、収率58。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.213H,t,J=7.1Hz,4.222H,q,J=7.1Hz,7.41-7.493H,m,7.62-7.826H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-117.8.実施例63-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン49μL0.50mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。トリエチルアミン104μL0.75mmolを加え、さらに80°Cで1時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た53mg、収率43。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.283H,t,J=7.1Hz,2.383H,s,4.252H,q,J=7.1Hz,7.41-7.491H,m,7.50-7.592H,m,7.60-7.682H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-119.8.実施例7トリエチルアミン104μL0.75mmolを炭酸カリウム138mg1.00mmolに替えた以外は全て実施例6と同じ反応操作を行った。内部標準物質として2,2,2-トリフルオロエタノールを用い、19F-NMRにより5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルの生成を確認したNMR収率38。実施例83-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加えた。さらに2-クロロフェニルヒドラジン塩酸塩134mg0.75mmol、トリエチルアミン104μL0.75mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加え、室温で2時間撹拌した。トリエチルアミン104μL0.75mmolを加え、さらに80°Cで1時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の1-2-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た82mg、収率58。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.273H,t,J=7.1Hz,2.383H,s,4.262H,q,J=7.1Hz,7.52-7.774H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-119.2.実施例93-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加え、さらにm-トリルヒドラジン塩酸塩79mg0.50mmol、トリエチルアミン69μL0.50mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。トリエチルアミン104μL0.75mmolを加え、さらに80°Cで1時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-3-メチル-1-m-トリル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た58mg、収率44。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.283H,t,J=7.1Hz,2.373H,s,2.373H,s,4.252H,q,J=7.1Hz,7.22-7.311H,m,7.38-7.493H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-119.7.実施例103-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加え、さらに4-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩87mg0.50mmol、トリエチルアミン69μL0.50mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。トリエチルアミン69μL0.50mmolを加え、さらに80°Cで1時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-1-4-メトキシフェニル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た46mg、収率33。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.273H,t,J=7.1Hz,2.363H,s,3.803H,s,4.242H,q,J=7.1Hz,7.082H,d,J=9.0Hz,7.542H,d,J=9.0Hz.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-120.7.実施例113-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド85mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た59mg、収率75。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.233H,s,3.613H,d,JHF=1.2Hz,6.891H,brs,7.121H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-127.4.実施例12N-2-クロロフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド140mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体のN-2-クロロフェニル-5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た108mg、収率81。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.323H,s,3.683H,d,JHF=1.2Hz,7.16-7.241H,m,7.31-7.391H,m,7.49-7.551H,m,7.88-7.941H,m,8.961H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-125.7.実施例13N-2-ブロモフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド162mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体のN-2-ブロモフェニル-5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た133mg、収率85。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.333H,s,3.683H,d,JHF=1.2Hz,7.10-7.181H,m,7.35-7.431H,m,7.65-7.711H,m,7.84-7.901H,m,8.891H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-125.5.実施例14N-2-イソプロピルフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド144mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-N-2-イソプロピルフェニル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た89mg、収率65。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.156H,d,J=6.9Hz,2.283H,s,3.161H,septet,J=6.9Hz,3.663H,d,JHF=1.1Hz,7.13-7.262H,m,7.30-7.362H,m,9.021H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-127.0.実施例15N-2-ビフェニリル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド161mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール6.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体のN-2-ビフェニリル-5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た122mg、収率79。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.123H,s,3.583H,d,JHF=1.2Hz,7.24-7.488H,m,7.75-7.811H,m,8.631H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-127.1.実施例163-オキソ-N,3-ジフェニル-2-トリフルオロメチルプロパンアミド154mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、ジメチルスルホキシド1.0mL、メチルヒドラジン53μL1.00mmolを加え、室温で2時間撹拌した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-1-メチル-N,3-ジフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た109mg、収率74。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ3.813H,d,JHF=1.0Hz,7.04-7.121H,m,7.28-7.455H,m,7.58-7.744H,m,10.291H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-128.2.実施例173-オキソ-N,3-ジフェニル-2-トリフルオロメチルプロパンアミド154mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、ジメチルスルホキシド1.0mL、フェニルヒドラジン147μL1.50mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-N,1,3-トリフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た104mg、収率58。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ7.06-7.161H,m,7.30-7.556H,m,7.57-7.684H,m,7.72-7.844H,m,10.501H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-124.8.実施例183-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド85mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン49μL0.50mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、トリエチルアミン312μL2.25mmolを加えた。さらに80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た62mg、収率57。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.353H,s,7.161H,brs,7.361H,brs,7.37-7.461H,m,7.48-7.644H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-123.9.実施例19N-2-クロロフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド140mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン74μL0.75mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、トリエチルアミン208μL1.50mmolを加えた。さらに80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体のN-2-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た132mg、収率80。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.433H,s,7.18-7.271H,m,7.33-7.707H,m,7.90-7.961H,m,9.271H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-122.3.実施例20N-2-イソプロピルフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド144mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン74μL0.75mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、トリエチルアミン208μL1.50mmolを加えた。さらに80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-N-2-イソプロピルフェニル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た128mg、収率76。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.176H,d,J=6.8Hz,2.403H,s,3.211H,septet,J=6.8Hz,7.18-7.699H,m,9.321H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-123.7.実施例21N-2-ビフェニリル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド161mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール6.0mL、フェニルヒドラジン74μL0.75mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、トリエチルアミン208μL1.50mmolを加えた。さらに80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体のN-2-ビフェニリル-5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た126mg、収率68。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.233H,s,7.27-7.6013H,m,7.69-7.771H,m,9.041H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-123.9.実施例223-オキソ-N-p-トリル-2-トリフルオロメチルブタンアミド65mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、3-トリフルオロメチルフェニルヒドラジン49μL0.375mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、トリエチルアミン156μL1.125mmolを加えた。さらに80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-3-メチル-N-p-トリル-1-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た59mg、収率70。1H-NMR重クロロホルム,400MHz:δ2.343H,s,2.593H,s,7.12-7.212H,m,7.37-7.503H,m,7.61-7.682H,m,7.81-8.002H,m.19F-NMR重クロロホルム,376MHz:δ-63.13F,-123.81F.実施例233-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド85mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加え、さらに2,4-ジフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩135mg0.75mmol、トリエチルアミン104μL0.75mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、トリエチルアミン312μL2.25mmolを加えた。さらに80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄することで淡黄色固体の5-フルオロ-1-2,4-ジフルオロフェニル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た60mg、収率47。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.343H,s,7.05-7.453H,m,7.56-7.792H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-107.01F,d,J=8.2Hz,-118.71F,dd,J=8.2,15.9,-124.11F,d,J=15.9Hz.実施例243-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、イソプロピルヒドラジン56mg0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-1-イソプロピル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た44mg、収率41。1H-NMR重クロロホルム,400MHz:δ1.343H,t,J=7.1Hz,δ1.476H,d,J=6.7Hz,2.403H,s,4.292H,q,J=7.1Hz,4.471H,septet,J=6.7Hz.19F-NMR重クロロホルム,376MHz:δ-123.4.実施例253-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル198mg1.0mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール5.0mL、2-ヒドロキシエチルヒドラジン102μL1.5mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-1-2-ヒドロキシエチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た125mg、収率58。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.253H,t,J=7.1Hz,2.273H,s,3.652H,q,J=5.3Hz,3.982H,t,J=5.3Hz,4.202H,q,J=7.1Hz,4.941H,t,J=5.3Hz.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-123.1.実施例264-メチル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルペンタン酸エチル113mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン74μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、黄色固体の5-フルオロ-3-イソプロピル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た79mg、収率57。1H-NMR重クロロホルム,400MHz:δ1.336H,d,J=6.9Hz,1.373H,t,J=7.1Hz,3.521H,septet,J=6.9Hz,4.342H,q,J=7.1Hz,7.32-7.401H,m,7.43-7.532H,m,7.60-7.682H,m19F-NMR重クロロホルム,376MHz:δ-119.4.実施例273-オキソ-3-p-トリル-2-トリフルオロメチルプロパン酸エチル137mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより無色固体の5-フルオロ-1-メチル-3-p-トリル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た79mg、収率60。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.193H,t,J=7.1Hz,2.333H,s,3.753H,d,JHF=1.5Hz,4.172H,q,J=7.1Hz,7.202H,d,J=8.1Hz,7.532H,d,J=8.1Hz.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-121.5.実施例283-4-ブロモフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルプロパン酸エチル170mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、メチルヒドラジン40μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより無色固体の3-4-ブロモフェニル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た124mg、収率76。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.203H,t,J=7.1Hz,3.783H,d,JHF=1.4Hz,4.182H,q,J=7.1Hz,7.33-7.421H,m,7.57-7.692H,m,7.82-7.871H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-121.0.実施例293-3-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルプロパン酸エチル102mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、メチルヒドラジン20μL0.375mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより無色固体の3-3-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た46mg、収率47。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.213H,t,J=7.1Hz,3.813H,d,JHF=1.4Hz,4.202H,q,J=7.1Hz,7.84-7.942H,m,8.15-8.201H,m.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-61.53F,-121.51F.実施例303-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル198mg1.00mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール5.0mL、フェニルヒドラジン197μL2.00mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、黄色油状の3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチルを得た199mg、収率69。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.203H,t,J=7.1Hz,1.983H,s,4.202H,q,J=7.1Hz,4.661H,q,JHF=9.0Hz,6.71-6.791H,m,7.03-7.092H,m,7.14-7.212H,m,9.251H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-65.0d,JFH=9.0Hz.実施例31実施例30で得た3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル144mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、トリエチルアミン104μL0.75mmolを加えた。80°Cで1時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た77mg、収率62。実施例323-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加え、さらに2-クロロフェニルヒドラジン塩酸塩134mg0.75mmol、トリエチルアミン104μL0.75mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色油状の3-2-クロロフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチルを得た121mg、収率75。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.203H,t,J=7.1Hz,2.073H,s,4.222H,q,J=7.1Hz,4.801H,q,JHF=8.9Hz,6.82-6.901H,m,7.20-7.291H,m,7.33-7.402H,m,8.291H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-64.8d,JFH=8.9Hz.実施例33実施例32で得た3-2-クロロフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル81mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、トリエチルアミン69μL0.50mmolを加えた。80°Cで1時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の1-2-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た49mg、収率69。実施例343-オキソ-2-トリフルオロメチルオキソブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加え、さらにm-トリルヒドラジン塩酸塩79mg0.50mmol、トリエチルアミン69μL0.50mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、黄色油状の3-m-トリルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチルを得た90mg、収率60。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.203H,t,J=7.1Hz,1.963H,s,2.223H,s,4.202H,q,J=7.1Hz,4.641H,q,JHF=9.0Hz,6.53-6.611H,m,6.81-6.932H,m,7.01-7.101H,m,9.181H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-65.0d,JFH=9.0Hz.実施例35実施例34で得た3-m-トリルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル76mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、ジメチルスルホキシド2.0mL、トリエチルアミン69μL0.50mmolを加えた。80°Cで1時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-3-メチル-1-m-トリル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た47mg、収率72。実施例363-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル99mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加え、さらに4-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩87mg0.50mmol、トリエチルアミン69μL0.50mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、黄色油状の3-4-メトキシフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチルを得た60mg、収率38。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.203H,t,J=7.1Hz,1.953H,s,3.673H,s,4.192H,q,J=7.1Hz,4.621H,q,JHF=9.0Hz,6.802H,d,JHF=9.0Hz,7.002H,d,J=9.0Hz,9.031H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-65.1d,JFH=9.0Hz.実施例37実施例36で得た3-4-メトキシフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル80mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、N,N-ジメチルホルムアミド2.0mL、トリエチルアミン69μL0.50mmolを加えた。室温で1時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-1-4-メトキシフェニル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た15mg、収率22。実施例383-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド85mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン49μL0.50mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミドを得た97mg、収率75。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.993H,s,4.181H,q,JHF=9.5Hz,6.70-6.781H,m,7.06-7.132H,m,7.14-7.232H,m,7.421H,brs,7.761H,brs,9.131H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-64.6d,JFH=9.5Hz.実施例39実施例38で得た3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミド65mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、トリエチルアミン156μL1.125mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色固体の5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た39mg、収率71。実施例40トリエチルアミン156μL1.125mmolに替えて炭酸カリウム69mg0.50mmolを用い、室温で2時間撹拌した以外は、全て実施例39と同じ反応操作を行った。内部標準物質として2,2,2-トリフルオロエタノールを用い、19F-NMRにより5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの生成を確認したNMR収率51。実施例41N-2-クロロフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド140mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン74μL0.75mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、黄色油状のN-2-クロロフェニル-3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミドを得た118mg、収率64。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.063H,s,4.671H,q,JHF=9.1Hz,6.71-6.791H,m,7.08-7.285H,m,7.31-7.391H,m,7.47-7.541H,m,7.61-7.681H,m,9.271H,brs,10.071H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-64.4d,JFH=9.1Hz.実施例42実施例41で得たN-2-クロロフェニル-3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミド92mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、トリエチルアミン104μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体のN-2-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た30mg、収率36。実施例43N-2-イソプロピルフェニル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド144mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、フェニルヒドラジン74μL0.75mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、黄色油状のN-2-イソプロピルフェニル-3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミドを得た75mg、収率40。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.083H,d,J=6.6Hz,1.093H,d,J=6.6Hz,2.063H,s,3.101H,septet,J=6.6Hz,4.541H,q,JHF=9.1Hz,6.73-6.781H,m,7.11-7.152H,m,7.15-7.255H,m,7.30-7.341H,m,9.261H,brs,9.881H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-64.4d,JFH=9.1Hz.実施例44実施例43で得たN-2-イソプロピルフェニル-3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミド94mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、ジメチルスルホキシド2.0mL、トリエチルアミン104μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-N-2-イソプロピルフェニル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た19mg、収率22。実施例45N-2-ビフェニリル-3-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド161mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール6.0mL、フェニルヒドラジン74μL0.75mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体のN-2-ビフェニリル-3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミドを得た147mg、収率71。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ1.903H,s,4.361H,q,JHF=9.2Hz,6.71-6.791H,m,7.07-7.5113H,m,9.211H,brs,9.781H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-64.4d,JFH=9.2Hz.実施例46実施例45で得たN-2-ビフェニリル-3-フェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミド103mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール4.0mL、トリエチルアミン104μL0.75mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体のN-2-ビフェニリル-5-フルオロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た57mg、収率61。実施例473-オキソ-N-p-トリル-2-トリフルオロメチルブタンアミド130mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール3.0mL、3-トリフルオロメチルフェニルヒドラジン98μL0.75mmolを加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体のN-p-トリル-3-3-トリフルオロメチルフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミドを得た161mg、収率77。1H-NMR重クロロホルム,400MHz:δ2.123H,s,2.313H,s,4.131H,q,JHF=8.7Hz,7.08-7.244H,m,7.32-7.505H,m,8.171H,brs.19F-NMR重クロロホルム,376MHz:δ-63.13F,-65.73F,d,JFH=8.7Hz.実施例48実施例47で得たN-p-トリル-3-3-トリフルオロメチルフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミド104mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、トリエチルアミン156μL1.125mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の5-フルオロ-3-メチル-N-p-トリル-1-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た65mg、収率77。実施例493-オキソ-2-トリフルオロメチルブタンアミド85mg0.50mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール1.0mLを加え、さらに2,4-ジフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩135mg0.75mmol、トリエチルアミン104μL0.75mmol、エタノール2.0mLの混合溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の3-2,4-ジフルオロフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミドを得た99mg、収率67。1H-NMR重ジメチルスルホキシド,400MHz:δ2.033H,s,4.221H,q,JHF=9.4Hz,6.93-7.041H,m,7.13-7.251H,m,7.31-7.512H,m,7.781H,brs,8.591H,brs.19F-NMR重ジメチルスルホキシド,376MHz:δ-64.53F,d,JFH=9.4Hz,-122.81F,-127.91F.実施例50実施例49で得た3-2,4-ジフルオロフェニルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタンアミド74mg0.25mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mL、トリエチルアミン156μL1.125mmolを加えた。80°Cで2時間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄することで淡黄色固体の5-フルオロ-1-2,4-ジフルオロフェニル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た20mg、収率31。実施例513-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル159mg0.80mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール2.0mLを加え、さらにシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩181mg1.20mmol、トリエチルアミン166μL1.20mmol、エタノール3.0mLの混合溶液を加えた。室温で12時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色油状の1-シクロヘキシル-5-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た91mg、収率45。1H-NMR重クロロホルム、400MHz:δ1.19-1.455H,m,1.343H,t,J=7.1Hz,1.76-2.015H,m,2.393H,s,3.96-4.111H,m,4.292H,q,J=7.1Hz.19F-NMR重クロロホルム、376MHz:δ-123.4.実施例523-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル198mg1.00mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール5.0mLを加え、さらにイソプロピルヒドラジン74mg1.00mmolを加えた。室温で1時間撹拌した後、得られた溶液に水と酢酸エチルを加え、生成物を酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、無色油状の3-イソプロピルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル17mg、収率7を得た。1H-NMR重クロロホルム、400MHz:δ1.1473H,d,J=6.4Hz,1.1533H,d,J=6.4Hz,1.293H,t,J=7.1Hz,1.843H,s,3.481H,septet,J=6.4Hz,4.041H,q,JHF=8.9Hz,4.242H,q,J=7.1Hz,4.703H,brs19F-NMR重クロロホルム、376MHz:δ-66.0d,JFH=8.9Hz.実施例533-オキソ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチル159mg0.80mmolをアルゴン置換した反応容器に量り取り、エタノール5.0mLを加え、さらにイソプロピルヒドラジン89mg1.20mmolを加えた。室温で1時間撹拌した後、内部標準物質として2,2,2-トリフルオロエタノールを用い、19F-NMRにより3-イソプロピルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチルNMR収率22と1-イソプロピル-3-メチル-5-フルオロピラゾール-4-カルボン酸エチルNMR収率47の生成を確認した。さらに、室温で11時間撹拌した後、19F-NMRにより3-イソプロピルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチルの消失と、3-イソプロピルヒドラゾノ-2-トリフルオロメチルブタン酸エチルNMR収率58の生成を確認した。"