式Iによる構造を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IにおいてYは、フェニル、2ピリジニル、3ピリジニル、または4ピリジニルであり、ここで任意の環炭素は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されておりY1は、二価の炭素環、二価の複素環、二価のフェニルまたは二価のヘテロアリールであり、ここで任意の環原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されているか、あるいはY1は、C2~8アルキレンまたはC2~8アルケニレンであり、必要に応じて、O、S、S、S2、OCN、NCO、CN、NC、NCN、N、C、OC、CO、OS2N、NS2O、SC、CS、OCN、NCO、CN、NC、NCN、C、OC、CO、S2N、NS2、S2NC、またはCNS2により1回、2回、または3回介在されておりY2は、OCH2、SCH2、NCH2、NC、CN、S2CH2、SCH2、CH2O、CH2CH2O、CH2S、CH2N、CH2S2、CH2S、CO、OC、SO2N、NSO2、エチレン、プロピレン、nブチレン、OC1~4アルキレンNC、OC1~4アルキレンCN、NCC1~4アルキレンO、CNC1~4アルキレンO、C1~4アルキレンS2、C1~4アルキレンS、S2C1~4アルキレン、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンSO2N、C1~4アルキレンNSO2、SO2NC1~4アルキレン、NSO2C1~4アルキレン、C1~4アルキレンOC1~4アルキレン、OC1~4アルキレン、C1~4アルキレンO、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンS、C1~4アルキレンSC1~4アルキレン、NC1~4アルキレン、C1~4アルキレンN、C1~4アルキレンNC1~4アルキレン、C1~4アルキレンCOC1~4アルキレン、C1~4アルキレンOCC1~4アルキレン、C1~4アルキレンCNC1~4アルキレン、C1~4アルキレンNCC1~4アルキレン、CNC1~4アルキレンSO2N、またはNCC1~4アルキレンSO2NでありZ0は、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロシクロノイル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、またはアリールアルキニルであり、ここで上記基のうちの任意のものは、必要に応じて、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロアルキル、アルデヒド、チオカルボニル、ヘテロシクロノイル、Oカルボキシ、Cカルボキシ、カルボン酸、エステル、Cカルボキシ塩、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニレン、カルボキシアルキル塩、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルカノイル、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、Oカルバミル、Nカルバミル、Oチオカルバミル、Nチオカルバミル、Cアミド、Nアミド、アミノチオカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、シアノ、ニトリル、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、スルホンアミドカルボニル、アルカノイルアミノスルホニル、トリハロメチルスルホニル、またはトリハロメチルスルホンアミドで少なくとも1回置換されておりここで任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりここでY1においては、Rは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、またはC1~4アルキニルでありここでY2においては、Rは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、C1~5アルキニルであるか、またはZ0の炭素原子と一緒に5員もしくは6員の複素環を形成するメチレンもしくはエチレンでありそしてただし、該化合物は34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸11ブタン14ジイルビス3尿素1メチル33プロピル尿素または13プロピル3メチル尿素ではない、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Iaによる、請求項1に記載の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IaにおいてZ0およびY2は、上記式Iについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されそしてただし、該化合物は11ブタン14ジイルビス3尿素ではない、化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Ia1による、請求項1または2に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式Ia1においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR7は、式Iaについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Ia2による、請求項1または2に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式Ia2においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、式Iaについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Ibによる、請求項1に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IbにおいてZ0およびY2は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR6およびR7は各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択されそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、またはVが窒素である場合、該窒素上に置換基は存在しない、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Ib1による、請求項1または5に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式Ib1においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR6およびR7は、上記式Ibについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造がIb2による、請求項1または5に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、Ib2においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR6およびR7は、上記式Ibについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Ib3による、請求項1または5に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式Ib3においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりでありuは、0または1であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR6およびR7は、上記式Ibについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Icによる、請求項1に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IcにおいてZ0およびY1は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されそしてただし、該化合物は34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸または4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸ではない、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式Idによる、請求項1に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IdにおいてZ0およびY1は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択される、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。式IIによる構造を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIにおいてZは、ヒドロ、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルであり、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されているかあるいはZは、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロシクロノイル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、またはアリールアルキニルであり、ここで上記基のうちの任意のものは、必要に応じて、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロアルキル、アルデヒド、チオカルボニル、ヘテロシクロノイル、Oカルボキシ、Cカルボキシ、カルボン酸、エステル、Cカルボキシ塩、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニレン、カルボキシアルキル塩、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルカノイル、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、Oカルバミル、Nカルバミル、Oチオカルバミル、Nチオカルバミル、Cアミド、Nアミド、アミノチオカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、シアノ、ニトリル、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、スルホンアミドカルボニル、アルカノイルアミノスルホニル、トリハロメチルスルホニル、またはトリハロメチルスルホンアミドで少なくとも1回置換されておりYは、フェニル、2ピリジニル、3ピリジニル、または4ピリジニルであり、ここで任意の環炭素は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されておりY1は、二価の炭素環、二価の複素環、二価のフェニルまたは二価のヘテロアリールであり、ここで任意の環原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されているか、あるいはY1は、C2~8アルキレンまたはC2~8アルケニレンであり、必要に応じて、O、S、S、S2、OCN、NCO、CN、NC、NCN、N、C、OC、CO、OS2N、NS2O、SC、CS、OCN、NCO、CN、NC、NCN、C、OC、CO、S2N、NS2、S2NC、またはCNS2により1回、2回、または3回介在されておりY2は、OCH2、SCH2、NCH2、NC、CN、S2CH2、SCH2、CH2O、CH2CH2O、CH2S、CH2N、CH2S2、CH2S、CO、OC、SO2N、NSO2、エチレン、プロピレン、nブチレン、OC1~4アルキレンNC、OC1~4アルキレンCN、NCC1~4アルキレンO、CNC1~4アルキレンO、C1~4アルキレンS2、C1~4アルキレンS、S2C1~4アルキレン、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンSO2N、C1~4アルキレンNSO2、SO2NC1~4アルキレン、NSO2C1~4アルキレン、C1~4アルキレンOC1~4アルキレン、OC1~4アルキレン、C1~4アルキレンO、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンS、C1~4アルキレンSC1~4アルキレン、NC1~4アルキレン、C1~4アルキレンN、C1~4アルキレンNC1~4アルキレン、C1~4アルキレンCOC1~4アルキレン、C1~4アルキレンOCC1~4アルキレン、C1~4アルキレンCNC1~4アルキレン、C1~4アルキレンNCC1~4アルキレン、CNC1~4アルキレンSO2N、またはNCC1~4アルキレンSO2NでありここでY1においては、Rは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、またはC1~4アルキニルでありここでY2においては、Rは、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、C1~5アルキニルであるか、またはY3の炭素原子と一緒に5員もしくは6員の複素環を形成するメチレンもしくはエチレンでありY3は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで任意の環炭素は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されており、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されており任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてただし、該化合物は1メチル33プロピル尿素13プロピル3メチル尿素34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸または4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸ではない、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIaによる、請求項11に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIaにおいてZ、Y2、およびY3は、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択される、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIa1による、請求項11または12に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIa1においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIa3による、請求項11~13のいずれか1項に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIa3においてZは、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIa2による、請求項11または12に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIa2においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIa4による、請求項11、12、または15に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIa4においてZは、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIbによる、請求項11に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIbにおいてZ、Y2、およびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり、任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR6およびR7は各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択されそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、またはVが窒素である場合、該窒素上に置換基は存在しない、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIb1による、請求項11または17に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIb1においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり、任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIb4による、請求項11、17、または18に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIb4においてZは、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIb2による、請求項11または17に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIb2においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIb5による、請求項11、17、または20に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIb5においてZは、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIb3による、請求項11または17に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIb3においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり、uは、0または1であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIb6による、請求項11、17、または22に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIb6においてZは、上記式IIについて定義されたとおりでありuは、0または1であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIb7による、請求項11または17に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIb7においてZおよびY2は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIcによる、請求項11に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIcにおいてZ、Y1、およびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択される、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。前記構造が式IIc1による、請求項11または25に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、式IIc1においてZおよびY1は、上記式IIにおいて定義されたとおりであり任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、アルコ発明の簡単な要旨本発明は、Namptの活性を阻害する化合物を提供する。これらの化合物は、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の処置において使用され得る。具体的には、本発明は、式Iの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式Iにおいて、Y、Y1、Y2、およびZ0は、本明細書中で以下に定義されるとおりである。本発明はさらに、式IIの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIにおいて、Y、Y1、Y2、Y3、およびZは、本明細書中で以下に定義されるとおりである。本発明はさらに、式IIIの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIにおいて、Y、Y1、Y2、Y3、およびY4は、本明細書中で以下に定義されるとおりである。本発明はさらに、式IVの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVにおいて、o、p、q、Y、Y1、Y2、Y3、およびY4は、本明細書中で以下に定義されるとおりである。上記のように、本発明は、Namptの活性を阻害し、従って、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の処置において使用され得る化合物を提供する。従って、関連する局面において、本発明はまた、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の1種以上の本発明の化合物を投与することによる。治療のため、特に、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の処置のために有用な医薬の製造のための、本発明の化合物の使用もまた提供される。さらに、本発明はまた、本発明の化合物のうちの1つ以上、および1種以上の薬学的に受容可能な賦形剤を有する、薬学的組成物を提供する。さらに、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症を処置する方法であって、このような処置を必要とする患者に、本発明の薬学的組成物を投与することによる方法もまた、想定される。さらに、本発明は、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、2型糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症に関連する症状を処置するか、またはこれらの症状の発生を遅延させる方法を、さらに提供する。これらの方法は、有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を、好ましくは薬学的組成物または医薬の形態で、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、2型糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症を有するか、またはこれらを発症する危険のある個体に投与する工程を包含する。本発明の化合物は、併用療法において使用され得る。従って、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、2型糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症に関連する症状を処置するか、またはこれらの症状の発生を遅延させるための、併用療法の方法もまた、提供される。このような方法は、その必要がある患者に、本発明の化合物のうちの1つ以上、および一緒にかまたは別々に、少なくとも1種の他の抗がん治療、抗炎症治療、抗慢性関節リウマチ治療、抗2型糖尿病治療、抗肥満症治療、抗T細胞媒介性自己免疫疾患治療、または抗虚血治療を投与する工程を包含する。上記および他の本発明の実施形態の利点および特徴、ならびにこれらが達成される様式は、以下の発明の詳細な説明を、添付の実施例と合わせて考慮することにより、より容易に明らかになる。実施例は、好ましい例示的な実施形態を説明する。他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって通常理解される意味と同じ意味を有する。本明細書中に記載されるものと類似または等価な方法および材料が、本発明の実施または試験において使用され得るが、適切な方法および材料が以下に記載される。矛盾する場合、本明細書が、定義を含めて支配する。さらに、材料、方法、および実施例は単に説明的であるのであり、限定であることは意図されない。本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および以下の特許請求の範囲から、当業者に明らかになる。発明の詳細な説明1定義本明細書中で使用される場合、用語アルキルは、本明細書中で単独で、または別の基の一部として使用される場合、他に特定されない限り、1個~20個の炭素原子を有する、飽和脂肪族炭化水素の直鎖または分枝鎖の基をいう。アルキル基は、非置換形態であっても、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。例えば、C1~6アルキル基とは、1個~6個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の脂肪族基をいい、これは必要に応じて置換され得る。本明細書中で使用される場合、低級アルキルとは、1個~6個の炭素原子を有するアルキル基をいう。用語アルキレンとは、本明細書中で使用される場合、1個~20個の炭素原子を有し、2個の結合点を有する、飽和脂肪族炭化水素の直鎖または分枝鎖の基を意味する。例えば、エチレンは、基CH2CH2を表わし、そしてメチレンは、基CH2を表わす。アルキレン鎖基はまた、複数のメチレン基であると考えられ得る。例えば、エチレンは、2個のメチレン基を含む。アルキレン基はまた、非置換形態であっても、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。用語アルケニルとは、本明細書中で単独で、または別の基の一部として使用される場合、少なくとも1個の二重結合をその鎖中の炭素原子のうちの2個の間に含む、2個~10個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の二価の鎖の基を意味する。アルケニル基はまた、非置換形態であっても、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。例えば、C2~6アルケニル基とは、2個~6個の炭素原子を含み、そして少なくとも1個の二重結合をその鎖中の炭素原子のうちの2個の間に有する、直鎖または分枝鎖の基をいう。用語アルケニレンとは、本明細書中で使用される場合、2個の結合点を有するアルケニル基を意味する。例えば、エテニレンは、基CHCHを表わす。アルキレン基はまた、非置換形態であっても、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。用語アルキニルとは、単独でかまたは別の基の一部として、本明細書中で使用される場合、2個~10個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の基であって、少なくとも1個の三重結合がその鎖中の炭素原子のうちの2個の間に存在するものを意味する。アルキニル基は、非置換形態であっても、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。例えば、C2~6アルキニル基とは、2個~6個の炭素原子これらは必要に応じて置換され得るを含み、そして少なくとも1個の三重結合をその鎖中の炭素原子のうちの2個の間に有する、直鎖または分枝鎖の基をいう。用語アルキニレンとは、本明細書中で使用される場合、2個の結合点を有するアルキニルを意味する。例えば、エチニレンは、基C≡Cを表わす。アルキニレン基はまた、非置換形態であっても、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。用語炭素環とは、単独でかまたは別の基の一部として、本明細書中で使用される場合、シクロアルキル基および非芳香族部分飽和の炭素環式基例えば、シクロアルケニルおよびシクロアルキニルを意味する。炭素環は、得られる化合物が本発明の実施形態において使用するために充分に安定かつ適切である限り、非置換形態であっても、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。用語シクロアルキルとは、単独でかまたは別の基の一部として本明細書中で使用される場合、完全飽和の3員~8員の環状炭化水素環の、単独のもの、または別のシクロアルキル、シクロアルキニル、シクロアルケニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環に縮合したものをいう。従って、シクロアルキルは、単環式環、二環式環、または螺旋状環spiralringとして存在し得る。シクロアルキルがCxシクロアルキルと称される場合、これは、完全飽和の環状炭化水素環がx個の炭素原子を有するシクロアルキルを意味する。シクロアルキルが化学実体上の置換基であると記載される場合、このシクロアルキル部分は、このシクロアルキルの完全飽和の環状炭化水素環内の1個の炭素原子を介してこの実体に結合していることが意図される。逆に、シクロアルキル上の置換基は、このシクロアルキルの任意の炭素原子に結合し得る。シクロアルキル基は、非置換であり得るか、または得られる化合物が本発明の実施形態において使用するために充分に安定かつ適切である限り、1個以上の置換基で置換され得る。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが挙げられる。用語シクロアルケニルとは、単独でかまたは別の基の一部として本明細書中で使用される場合、内部に二重結合を有する非芳香族部分飽和の3員~8員の環状炭化水素環の、単独のもの、または別のシクロアルキル、シクロアルキニル、シクロアルケニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環に縮合したものをいう。従って、シクロアルケニルは、単環式環、二環式環、多環式または螺旋状環として存在し得る。シクロアルケニルがCxシクロアルケニルと称される場合、これは、非芳香族部分飽和環状炭化水素環がx個の炭素原子を有するシクロアルケニルを意味する。シクロアルケニルが化学実体上の置換基であると記載される場合、このシクロアルケニル部分は、このシクロアルケニルの非芳香族部分飽和環内の炭素原子を介してこの実体に結合していることが意図される。逆に、シクロアルケニル上の置換基は、このシクロアルケニルの任意の炭素原子に結合し得る。シクロアルケニル基は、非置換形態、または1個以上の置換基で置換された形態であり得る。シクロアルケニル基の例としては、シクロペンテニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが挙げられる。用語複素環とは、本明細書中で単独で、または別の基の一部として使用される場合、炭素原子、ならびにO、N、およびSからなる群より独立して選択される1個~4個のヘテロ原子で形成される、飽和または部分飽和の3員~7員の非芳香族環式環を意味し、ここでこの窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は、必要に応じて酸化され得、そしてこの窒素は、必要に応じて第四級化され得る。用語複素環はまた、上記非芳香族ヘテロ原子含有環式環が、別の単環式シクロアルキル、シクロアルキニル、シクロアルケニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環と縮合している基を包含する。従って、複素環は、単環式環、二環式環、多環式または螺旋状環として存在し得る。複素環が化学実体上の置換基として記載される場合、この複素環は、この複素環の飽和環または部分飽和環内の原子を介してこの実体に結合していることが意図される。逆に、複素環上の置換基は、この複素環の任意の適切な原子に結合し得る。飽和複素環において、上記非芳香族ヘテロ原子含有環式環は、完全飽和であり、一方で部分飽和複素環は、縮合している他の環とは無関係に、1個以上の二重結合または三重結合を、その非芳香族ヘテロ原子含有環式環内に含む。複素環は、非置換形態であっても、得られる化合物が本発明の実施形態において使用するために充分に安定かつ適切である限り、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。飽和または部分飽和の複素環式基のいくつかの例としては、テトラヒドロフラニル基、ピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、キヌクリジニル基、モルホリニル基、イソクロマニル基、クロマニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、テトロノイル基およびテトラモイル基が挙げられる。本明細書中で使用される場合、アリールとは、単独でか、または別の基の一部として、環内に7個までの炭素原子を有する、全てが炭素の芳香族環を意味する。単環式芳香族環に加えて、用語アリールはまた、別のシクロアルキル、シクロアルキニル、シクロアルケニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環に縮合した上記全てが炭素の芳香族環を有する基を包含する。アリールがCxアリールと称される場合、これは、全てが炭素の芳香族環がx個の炭素原子を有する、アリールを意味する。アリールが化学実体上の置換基であると記載される場合、このアリール部分は、このアリールの全てが炭素の芳香族環内の原子を介してこの実体に結合していることが意図される。逆に、アリール上の置換基は、このアリールの任意の適切な原子に結合し得る。アリール基の例は、限定されないが、フェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルである。アリールは、非置換形態であっても、得られる化合物が本発明の実施形態において使用するために充分に安定かつ適切である限り、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。用語ヘテロアリールとは、本明細書中で使用される場合、7個までの環原子を有し、環内に1個、2個、3個または4個のヘテロ環原子これらは、酸素、窒素もしくは硫黄、またはこれらの組み合わせであるを有する、安定な芳香族環をいう。単環式ヘテロ芳香族環に加えて、用語ヘテロアリールはまた、上記単環式ヘテロ芳香族環が、別のシクロアルキル、シクロアルキニル、シクロアルケニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリール環に縮合している基を包含する。ヘテロアリールが化学実体上の置換基であると記載される場合、このヘテロアリール部分は、このヘテロアリールのヘテロ芳香族環内の原子を介してこの実体に結合していることが意図される。逆に、ヘテロアリール上の置換基は、このヘテロアリールの任意の適切な原子に結合し得る。ヘテロアリールは、非置換形態であっても、得られる化合物が本発明の実施形態において使用するために充分に安定かつ適切である限り、1個以上の置換基で置換された形態であってもよい。有用なヘテロアリール基としては、チエニル、ベンゾbチエニル、ナフト23bチエニル、チアントレニル、フリル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニルphenoxanthiinyl、ピロリル限定されないが、2Hピロリルが挙げられる、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、限定されないが、2ピリジル、3ピリジル、および4ピリジルが挙げられる、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3Hインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、4Hキノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニルphthalzinyl、ナフチリジニル、キノキサリニルquinozalinyl、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、βカルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、14ジヒドロキノキサリン23ジオン、7アミノイソクマリン、ピリド12aピリミジン4オン、ピラゾロ15aピリミジニル限定されないが、ピラゾロ15aピリミジン3イルが挙げられる、12ベンゾイソオキサゾール3イル、ベンゾイミダゾリル、2オキサインドリルならびに2オキソベンゾイミダゾリルが挙げられる。ヘテロアリール基が環内に窒素原子を含む場合、このような窒素原子は、Nオキシドの形態であり得る例えば、ピリジルNオキシド、ピラジニルNオキシドおよびピリミジニルNオキシド。本明細書中で使用される場合、用語ハロとは、クロロ置換基、フルオロ置換基、ブロモ置換基、またはヨード置換基をいう。本明細書中で使用される場合、用語ヒドロとは、結合した水素原子をいう。本明細書中で使用される場合、用語ヒドロキシルとは、OH基をいう。本明細書中で使用される場合、用語アルコキシとは、Oをいう。低級アルコキシとは、O基をいう。本明細書中で使用される場合、用語アルキニルオキシとは、Oをいう。本明細書中で使用される場合、用語シクロアルキルオキシとは、Oシクロアルキル基をいう。本明細書中で使用される場合、用語ヘテロシクロオキシとは、O複素環基をいう。本明細書中で使用される場合、用語アリールオキシとは、Oアリール基をいう。アリールオキシ基の例としては、フェノキシおよび4メチルフェノキシが挙げられるが、これらに限定されない。用語ヘテロアリールオキシとは、Oヘテロアリール基をいう。用語アリールアルコキシおよびヘテロアリールアルコキシは、それぞれアリール基およびヘテロアリール基で置換されたアルコキシ基を意味するために、本明細書中で使用される。アリールアルコキシ基の例としては、ベンジルオキシおよびフェネチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語メルカプトまたはチオール基とは、SH基をいう。用語アルキルチオ基とは、Sアルキル基をいう。用語アリールチオ基とは、Sアリール基をいう。用語アリールアルキルは、上で定義されたアリール基により置換された、上で定義されたアルキル基を意味するために本明細書中で使用される。アリールアルキル基の例としては、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチルなどが挙げられる。アリールアルキル基は、非置換であっても、得られる化合物が本発明の実施形態において使用するために充分に安定かつ適切である限り、1個以上の置換基で置換されてもよい。用語ヘテロアリールアルキルは、任意のヘテロアリール基により置換された、上で定義されたようなアルキル基を意味するために本明細書中で使用される。ヘテロアリールアルキルは、非置換であっても、得られる化合物が本発明の実施形態において使用するために充分に安定かつ適切である限り、1個以上の置換基で置換されてもよい。用語ヘテロアリールアルケニルは、上で定義されたヘテロアリール基の任意のものにより置換された、上で定義されたアルケニル基の任意のものを意味するために本明細書中で使用される。用語アリールアルキニルは、上で定義されたアリール基の任意のものにより置換された、上で定義されたアルキニル基の任意のものを意味するために本明細書中で使用される。用語ヘテロアリールアルケニルは、上で定義されたヘテロアリール基の任意のものにより置換された、上で定義されたアルケニル基の任意のものを意味するために本明細書中で使用される。用語アリールアルコキシは、上で定義されたようなアリール基により置換された、アルコキシ基を意味するために本明細書中で使用される。ヘテロアリールアルコキシは、上で定義されたヘテロアリール基の任意のものにより置換された、上で定義されたアルコキシ基の任意のものを意味するために本明細書中で使用される。ハロアルキルとは、1個以上のフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子で置換されたアルキル基例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、11ジフルオロエチル基、クロロメチル基、クロロフルオロメチル基およびトリクロロメチル基を意味する。本明細書中で使用される場合、用語カルボニル基とは、CR基をいい、ここでRは、本明細書中で定義されるような、ヒドロ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式からなる群より選択される。本明細書中で使用される場合、用語アルデヒド基とは、Rがヒドロである、カルボニル基をいう。本明細書中で使用される場合、用語シクロケトンとは、環を形成する炭素原子のうちの1個が二重結合した酸を有する、すなわち、環炭素原子のうちの1個がC基である、シクロアルキル基をいう。本明細書中で使用される場合、用語チオカルボニル基とは、CR基をいい、Rは本明細書中で定義されるとおりである。アルカノイルとは、Cアルキル基をいう。用語ヘテロシクロノイル基とは、アルカノイル基のアルキル鎖に結合したヘテロシクロ基をいう。用語アセチル基とは、CCH3基をいう。アルキルチオカルボニルとは、Cアルキル基をいう。用語シクロケトンとは、環を形成している炭素原子のうちの1つが、二重結合している酸素を有する、すなわち、環炭素原子のうちの1個がC基である、炭素環基または複素環基をいう。用語Oカルボキシ基とは、OCR基をいい、ここでRは本明細書中で定義されるとおりである。用語Cカルボキシ基とは、COR基をいい、ここでRは本明細書中で定義されるとおりである。本明細書中で使用される場合、用語カルボン酸とは、Rがヒドロである、Cカルボキシ基をいう。換言すれば、用語カルボン酸とは、COOHをいう。本明細書中で使用される場合、用語エステルは、Rが、ヒドロではないことを除いて上で定義されたとおりである、本明細書中で定義されるようなCカルボキシ基である。本明細書中で使用される場合、用語Cカルボキシ塩とは、COM基をいい、ここでMは、リチウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、バリウム、鉄、亜鉛、および第四級アンモニウムからなる群より選択される。用語カルボキシアルキルとは、C1~6アルキレンCORORで置換されており、Rは本明細書中で定義されるとおりである、主構造に結合したC1~6アルキル基をいう。カルボキシアルキルの例としては、CH2COOH、2COOH、3COOH、4COOH、および5COOHが挙げられるが、これらに限定されない。カルボキシアルケニルとは、アルケニレンCORをいい、Rは本明細書中で定義されるとおりである。用語カルボキシアルキル塩とは、rCOMをいい、ここでMは、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、バリウム、鉄、亜鉛および第四級アンモニウムからなる群より選択され、そしてrは1~6である。用語カルボキシアルコキシとは、OrCORをいい、ここでrは1~6であり、そしてRは本明細書中で定義されるとおりである。Cxカルボキシアルカノイルとは、カルボン酸またはカルボキシアルキル基で置換された、アルキル基またはシクロアルキルアルキル基に結合した、カルボニル基Cを意味し、ここで炭素原子の総数は、xである。Cxカルボキシアルケノイルとは、カルボン酸またはカルボキシアルキル基またはカルボキシアルケニル基で置換された、アルケニル基またはアルキル基またはシクロアルキルアルキル基に結合した、カルボニル基Cを意味し、ここで少なくとも1つの二重結合が存在し、そして炭素原子の総数は、xである。カルボキシアルコキシアルカノイルとは、ROCC1~6アルキレンOC1~6アルキレンCをいうことを意味し、Rは、本明細書中で定義されるとおりである。アミノとは、NRxRy基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。アルキルアミノとは、置換基がC1~6アルキルである、アミノ基を意味する。アミノアルキルとは、アルキル基がアミノである置換基を有する、分子の主構造に結合したアルキル基を意味する。第四級アンモニウムとは、N基をいい、ここでRx、Ry、およびRzは、本明細書中で定義されるとおりである。用語ニトロとは、NO2基をいう。用語Oカルバミルとは、OCN基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。用語Nカルバミルとは、RyOCN基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。用語Oチオカルバミルとは、OCN基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。用語Nチオカルバミルとは、RxOCNRy基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。Cアミドとは、CN基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。Nアミドとは、RxCN基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。アミノチオカルボニルとは、CN基をいい、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。ヒドロキシアミノカルボニルとは、CN基を意味し、Rxは、本明細書中で定義されるとおりである。アルコキシアミノカルボニルとは、CN基を意味し、Rxは、本明細書中で定義されるとおりである。用語シアノおよびシアニルとは、C≡N基をいう。用語ニトリル基とは、本明細書中で使用される場合、C≡N置換基をいう。用語シアナトとは、CNO基をいう。用語イソシアナトとは、NCO基をいう。用語チオシアナトとは、CNS基をいう。用語イソチオシアナトとは、NCS基をいう。用語オキソとは、C基をいう。用語スルフィニルとは、SR基をいい、ここでRは本明細書中で定義されるとおりである。用語スルホニルとは、S2R基をいい、ここでRは本明細書中で定義されるとおりである。用語スルホンアミドとは、NS2R基をいい、RおよびRxは、本明細書中で定義されるとおりである。アミノスルホニルとは、NS2を意味し、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。アミノスルホニルオキシとは、NS2O基を意味し、RxおよびRyは、本明細書中で定義されるとおりである。スルホンアミドカルボニルとは、RS2NCを意味し、RおよびRxは、本明細書中で定義されるとおりである。アルカノイルアミノスルホニルとは、アルキルCNS2基をいい、Rxは、本明細書中で定義されるとおりである。用語トリハロメチルスルホニルとは、X3CS2基をいい、Xはハロである。用語トリハロメチルスルホンアミドとは、X3CS2N基をいい、Xはハロであり、そしてRxは、本明細書中で定義されるとおりである。Rは、ヒドロ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群より選択され、各々が必要に応じて置換されている。Rx、Ry、およびRzは独立して、ヒドロおよび必要に応じて置換されたアルキルからなる群より選択される。用語メチレンジオキシとは、酸素原子が隣接する環炭素原子に結合している、OCH2O基をいう。用語エチレンジオキシとは、酸素原子が隣接する環炭素原子に結合している、OCH2CH2O基をいう。本明細書中で使用される場合、語句必要に応じて置換されたとは、置換されたものまたは置換されないものを意味する。他に明示的に記載されない限り、または結合基号により示されない限り、記載される基への結合点は、最も右に記載される基に存在する。従って、例えば、ヒドロキシアルキル基は、そのアルキルを介して主構造に結合し、そしてそのヒドロキシルは、このアルキル上の置換基である。2治療用化合物本発明は、Namptの活性を選択的に阻害する化合物を提供する。これらの化合物は、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の処置において使用され得る。具体的には、本発明は、式Iの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IにおいてYは、フェニル、2ピリジニル、3ピリジニル、または4ピリジニルであり、ここで任意の環炭素は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されておりY1は、二価の炭素環、二価の複素環、二価のフェニルまたは二価のヘテロアリールであり、ここで任意の環原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されているか、あるいはY1は、C2~8アルキレンまたはC2~8アルケニレンであり、必要に応じて、O、S、S、S2、OCN、NCO、CN、NC、NCN、N、C、OC、CO、OS2N、NS2O、SC、CS、OCN、NCO、CN、NC、NCN、C、OC、CO、S2N、NS2、S2NC、またはCNS2により1回、2回、または3回介在されておりY2は、OCH2、SCH2、NCH2、NC、CN、S2CH2、SCH2、CH2O、CH2CH2O、CH2S、CH2N、CH2S2、CH2S、CO、OC、SO2N、NSO2、エチレン、プロピレン、nブチレン、OC1~4アルキレンNC、OC1~4アルキレンCN、NCC1~4アルキレンO、CNC1~4アルキレンO、C1~4アルキレンS2、C1~4アルキレンS、S2C1~4アルキレン、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンSO2N、C1~4アルキレンNSO2、SO2NC1~4アルキレン、NSO2C1~4アルキレン、C1~4アルキレンOC1~4アルキレン、OC1~4アルキレン、C1~4アルキレンO、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンS、C1~4アルキレンSC1~4アルキレン、NC1~4アルキレン、C1~4アルキレンN、C1~4アルキレンNC1~4アルキレン、C1~4アルキレンCOC1~4アルキレン、C1~4アルキレンOCC1~4アルキレン、C1~4アルキレンCNC1~4アルキレン、C1~4アルキレンNCC1~4アルキレン、CNC1~4アルキレンSO2N、またはNCC1~4アルキレンSO2NでありZ0は、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロシクロノイル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、またはアリールアルキニルであり、ここで上記基のうちの任意のものは、必要に応じて、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロアルキル、アルデヒド、チオカルボニル、ヘテロシクロノイル、Oカルボキシ、Cカルボキシ、カルボン酸、エステル、Cカルボキシ塩、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニレン、カルボキシアルキル塩、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルカノイル、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、Oカルバミル、Nカルバミル、Oチオカルバミル、Nチオカルバミル、Cアミド、Nアミド、アミノチオカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、シアノ、ニトリル、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、スルホンアミドカルボニル、アルカノイルアミノスルホニル、トリハロメチルスルホニル、またはトリハロメチルスルホンアミドで少なくとも1回置換されておりここで任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりここでYおよびY1においては、Rは、H、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルケニル、またはC1~4アルキニルでありここでY2においては、Rは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、C1~5アルキニルであるか、またはZ0の炭素原子と一緒に複素環を形成しそしてただし、この化合物は34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸11ブタン14ジイルビス3尿素1メチル33プロピル尿素または13プロピル3メチル尿素ではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式Iaの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IaにおいてZ0およびY2は、上記式Iについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されそしてただし、この化合物は11ブタン14ジイルビス3尿素ではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ia1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式Ia1においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR7は、式Iaについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ia2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式Ia2においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~55アルキル、C1~55アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、式Iaについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ibの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IbにおいてZ0およびY2は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR6およびR7は各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択されそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在しない。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ib1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式Ib1においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR6およびR7は、上記式Ibについて定義された領域である。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ib2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式Ib2においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR6およびR7は、上記式Ibについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ib3の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式Ib3においてZ0は、上記式Iについて定義されたとおりでありuは、0または1であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR6およびR7は、上記式Ibについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式Icの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IcにおいてZ0およびY1は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されそしてただし、この化合物は34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸または4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸ではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式Idの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IdにおいてZ0およびY1は、上記式Iについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択される。本発明はさらに、式IIの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIにおいてZは、ヒドロ、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルであり、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されているかあるいはZは、上記式Iについて定義されたようなZ0でありYおよびY1Rは、上記式Iについて定義されたとおりであり、ここでY2においては、Rは、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、C1~5アルキニルであるか、またはY3の炭素原子と一緒に複素環を形成しY3は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで任意の環炭素は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されており、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されており任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてただし、この化合物は1メチル33プロピル尿素13プロピル3メチル尿素34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸または4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸ではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIaの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIaにおいて:Z、Y2、およびY3は、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIa1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIa1においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIa2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIa2においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIa3の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIa3においてZは、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIa4の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIa4においてZは、上記式IIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、上記式IIaについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIbの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIbにおいてZ、Y2、およびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり、任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR6およびR7は各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択されそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在しない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIb1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIb1においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり、任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIb2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIb2においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIb3の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIb3においてZおよびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり、uは、0または1であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIb4の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIb4においてZは、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIb5の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIb5においてZは、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIb6の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIb6においてZは、上記式IIについて定義されたとおりでありuは、0または1であり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIb7の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIb7においてZおよびY2は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR6およびR7は、上記式IIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIcの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIcにおいてZ、Y1、およびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、HまたはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIc1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIc1においてZおよびY1は、上記式IIにおいて定義されたとおりであり任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR3、R4、およびR7は、式IIcについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIdの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIdにおいてZ、Y1、およびY3は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてR7は、1回以上存在する場合、ピリジニル環上の水素原子を置き換え、そしてハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、本発明は、式IId1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IId1においてZおよびY1は、上記式IIについて定義されたとおりであり任意のアルキレン基またはアルケニレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR2およびR7は、式IIdについて定義されたとおりである。本発明はさらに、式IIIの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIにおいてY、Y1、Y2、およびY3は、式IIについて定義されたとおりでありY4は、必要に応じて存在し、そして存在する場合、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環であり、ここで任意の環原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、スルフィニルで必要に応じて置換されており、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりo、p、およびqは各々独立して、0、1、または2でありo領域、p領域、およびq領域、ならびにY2の任意のアルキレン基またはアルケニレン基は、非置換C1~4アルキル、ハロ、非置換C1~4ハロアルキル、または非置換C3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりただし、pが0であり、Y1が二価のフェニルであり、Y2がCNまたはOC2CNであり、そしてY3がフェニルまたはピリジニルである場合、Y4が存在するか、またはY3上の置換基はいずれもCNH2ではないかのいずれかでありそしてただし、この化合物は134フェニルメチル尿素1メチル33プロピル尿素13プロピル3メチル尿素34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸安息香酸2ヒドロキシ4カルボニルアミノフェニルエステルベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチルベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチルベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチルベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチルベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチルベンズアミド2クロロ5ニトロN4カルボニルアミノフェニルベンズアミドN43プロピルアミノカルボニルフェニル4カルボニルアミノベンズアミドN4カルボニルアミノメチルベンズアミドN42アミノカルボニルアミノエチルベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチル安息香酸2ヒドロキシ4カルボニルアミノフェニルエステル13ベンゼンジカルボキサミドNNビス3プロピル54カルボニルアミノベンゾイルアミノ尿素N4フェニルN2エチル尿素N4フェニルN3ピリジニル尿素NN22フェニルエチル尿素NN4フェニル46ピリミジンジカルボキサミドN44アミノカルボニルアミノフェニルメチルN6メチルベンゼンスルホンアミド4フルオロN4カルボニルアミノフェニルまたはヘキサンアミド224ビスフェノキシN2クロロ4アミノカルボニルアミノ5ヒドロキシフェニルではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIaの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIaにおいてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY2、Y3、Y4、およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありそしてY2ならびにn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIa1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIa1においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY3、Y4、およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIa2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIa2においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY3、Y4、およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIa3の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIa3においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY4およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIa4の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIa4においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY4およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIa5の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIa5においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIa6の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIa6においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIbの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIbにおいてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、Y2、Y3、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域、ならびにY2の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR6は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されここでS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在せずただし、pが0であり、Y2がCNまたはOC2CNであり、そしてY3がフェニルまたはピリジニルである場合、Y4は存在しないか、またはY3上のいずれの置換基もCNH2ではないかのいずれかでありそしてただし、この化合物は、134フェニルメチル尿素、34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸エチル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル34フェニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸3フェニル4カルバモイルアミノ5ベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸34カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニルブタン酸4カルバモイルアミノベンジルオキシフェニルスルホニル3ブタン酸安息香酸2ヒドロキシ4カルボニルアミノフェニルエステル、ベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチル、ベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチル、ベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチル、ベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチル、ベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチル、ベンズアミド2クロロ5ニトロN4カルボニルアミノフェニル、ベンズアミドN43プロピルアミノカルボニルフェニル4カルボニルアミノ、ベンズアミドN4カルボニルアミノメチル、ベンズアミドN42アミノカルボニルアミノエチル、ベンズアミドN4アミノカルボニルアミノメチル、安息香酸2ヒドロキシ4カルボニルアミノフェニルエステル、13ベンゼンジカルボキサミドNNビス3プロピル54カルボニルアミノベンゾイルアミノ、尿素N4フェニルN2エチル、尿素N4フェニルN3ピリジニル、尿素NN22フェニルエチル、尿素NN4フェニル、46ピリミジンジカルボキサミドN44アミノカルボニルアミノフェニルメチルN6メチル、ベンゼンスルホンアミド4フルオロN4カルボニルアミノフェニル、またはヘキサンアミド224ビスフェノキシN2クロロ4アミノカルボニルアミノ5ヒドロキシフェニルではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb1においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、Y3、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb2においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、Y3、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありそしてR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb3の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb3においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、Y3、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありuは、0または1でありo領域、p領域、q領域、およびu領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb4の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb4においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありそしてo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb5の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb5においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありそしてo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb6の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb6においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありuは、0または1でありR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありそしてo領域、p領域、q領域、およびu領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb7の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb7においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありそしてo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb8の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb8においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありそしてo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb9の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb9においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、およびqは、式IIIについて定義されたとおりでありuは、0または1でありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR6は、上記式IIIbにおいて定義されたとおりでありそしてo領域、p領域、q領域、およびu領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb10の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb10においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、およびVのうちの少なくとも1つは窒素であり、そしてS、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在しない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIb11の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIb11においてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、およびqは、上記式IIIについて定義されたとおりでありR1は、一方または両方が1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありR6は、上記式IIIbについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、およびVのうちの少なくとも1つは窒素であり、そしてS、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在しない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IIIcの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IIIcにおいてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY2、o、p、およびqは、式IIIについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR6は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されそしてo領域、p領域、およびq領域、またはY2の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。本発明はさらに、式IVの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVにおいてo、p、q、Y、Y1、Y2、Y3、およびY4は、上記式IIIについて定義されたとおりでありただし、Y1が二価のフェニルであり、qが0であり、そしてpが1である場合、Y4は存在しただし、Y1がC2~8アルキレンであり、そしてqが0である場合、Y4は存在しそしてただし、この化合物は2シアノ14スルホニルアミノフェニルメチル3グアニジンではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVaの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVaにおいてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY2、Y3、Y4、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありそしてY2ならびにn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVa1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVa1においてYは、上記式IVaについて定義されたとおりでありY3、Y4、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVa2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVa2においてYは、上記式IVaについて定義されたとおりでありY3、Y4、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVa3の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVa3においてYは、上記式IVaについて定義されたとおりでありY4およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVa4の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVa4においてYは、上記式IVaについて定義されたとおりでありY4およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVa5の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVa5においてYは、上記式IVaについて定義されたとおりでありqは、上記式IVについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVa6の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVa6においてYは、上記式IVaについて定義されたとおりでありqは、上記式IVについて定義されたとおりでありnは、3、4、5、6、または7でありn領域およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりそしてR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVbの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVbにおいてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりo、p、q、Y2、Y3、およびY4は、上記式IVについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域、ならびにY2の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR6は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されここでS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在せずただし、qが0であり、S、T、U、およびVが炭素であり、そしてpが1である場合、Y4は存在しそしてただし、この化合物は、2シアノ14スルホニルアミノフェニルメチル3グアニジンではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb1の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb1においてYおよびR6は、上記式IVbについて定義されたとおりでありo、p、q、Y3、およびY4は、上記式IVについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb2の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb2においてYおよびR6は、上記式IVbについて定義されたとおりでありo、p、q、Y3、およびY4は、上記式IVについて定義されたとおりでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてただし、この化合物は、2シアノ14スルホニルアミノフェニルメチル3グアニジンではない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb3の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb3においてYおよびR6は、上記式IVbについて定義されたとおりでありo、p、q、およびY4は、上記式IVについて定義されたとおりでありR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb4の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb4においてYおよびR6は、上記式IVbについて定義されたとおりでありo、p、q、およびY4は、上記式IVについて定義されたとおりでありR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb5の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb5においてYおよびR6は、上記式IVbについて定義されたとおりでありo、p、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しそしてo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb6の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb6においてYおよびR6は、上記式IVbについて定義されたとおりでありo、p、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありそしてo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb7の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb7においてYおよびR6は、上記式IVaについて定義されたとおりでありo、p、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR3およびR4は各々独立して、H、ハロ、またはC1~4アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロブチル環を形成しo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、およびVのうちの少なくとも1つは窒素であり、そしてS、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在しない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVb8の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVb8においてYおよびR6は、上記式IVbについて定義されたとおりでありo、p、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありR1は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR2は、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルでありo領域、p領域、およびq領域の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてS、T、U、およびVは、炭素または窒素であり、ただし、S、T、U、およびVのうちの少なくとも1つは窒素であり、そしてS、T、U、またはVが窒素である場合、この窒素上に置換基は存在しない。いくつかの実施形態において、本発明は、式IVcの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、式IVcにおいてYは、3ピリジニルまたは4ピリジニルであり、必要に応じて、式IについてのYについて定義されたように置換されておりY2、o、p、およびqは、上記式IVについて定義されたとおりでありR1およびR5は、一方または両方が1回以上存在する場合、各々独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されておりR6は、1回以上存在する場合、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、トリハロメチル、Cカルボキシ、Oカルボキシ、スルホンアミド、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、およびスルフィニルから独立して選択されそしてo領域、p領域、およびq領域、またはY2の任意のメチレン基は独立して、C1~4アルキル、ハロ、C1~4ハロアルキル、またはC3もしくはC4シクロアルキルで必要に応じて置換されておりそしてただし、Y2がCNである場合、Y4は存在する。式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、およびIdの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Z0は、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロシクロノイル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、またはアリールアルキニルであり、ここで上記基の各々は、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、炭素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロアルキル、アルデヒド、チオカルボニル、ヘテロシクロノイル、Oカルボキシ、Cカルボキシ、カルボン酸、エステル、Cカルボキシ塩、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニレン、カルボキシアルキル塩、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルカノイル、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、Oカルバミル、Nカルバミル、Oチオカルバミル、Nチオカルバミル、Cアミド、Nアミド、アミノチオカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、シアノ、ニトリル、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、スルホンアミドカルボニル、アルカノイルアミノスルホニル、トリハロメチルスルホニル、またはトリハロメチルスルホンアミドで少なくとも1回置換されている。式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、およびIdの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Z0は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された炭素環、および必要に応じて置換された複素環から選択される。式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、およびIdの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Z0はアリールであり、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、Nアミド、必要に応じて置換された炭素環、必要に応じて置換されたカルボシクロアミノ、必要に応じて置換された複素環、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアミノ、必要に応じて置換されたヘテロシクロノイル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、ハロ、ヒドロ、ヒドロキシル、必要に応じて置換されたヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたハロアルコキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアミノアルコキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルコキシ、必要に応じて置換されたハロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアミノアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたCアミド、必要に応じて置換されたNアミド、シアノ、または必要に応じて置換されたスルホンアミドで必要に応じて1回以上置換されている。式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、およびIdの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Z0は、第二のアリールで置換された第一のアリールであり、ここで第一のアリールおよび第二のアリールの各々が独立して、Nアミド、必要に応じて置換された炭素環、カルボシクロアミノ、必要に応じて置換された複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアミノ、ヘテロシクロノイル、ハロ、ヒドロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アミノアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、アミノアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたCアミド、必要に応じて置換されたNアミド、シアノ、またはスルホンアミドで1回以上必要に応じて置換されている。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この第一のアリールはフェニルである。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この第二のアリールはフェニルである。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この第一のアリールとこの第二のアリールとの両方がフェニルである。式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、およびIdの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Z0は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された2ピリジニル、必要に応じて置換された3ピリジニル、必要に応じて置換された4ピリジニル、必要に応じて置換されたピリミジン、必要に応じて置換されたピラジン、必要に応じて置換されたピラゾール、必要に応じて置換されたチオフェン、必要に応じて置換されたオルトビフェニル、必要に応じて置換された1ナフタレニル、必要に応じて置換された2ナフタレニル、必要に応じて置換されたキナゾリン、必要に応じて置換されたベンゾチアジアジン、必要に応じて置換されたインドール、および必要に応じて置換されたピリドピリミジンである。式II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、およびIId1の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Zは、ヒドロ、アルキル、Nアミド、必要に応じて置換された炭素環、カルボシクロアミノ、必要に応じて置換された複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアミノ、ヘテロシクロノイル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、ハロ、ヒドロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アミノアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、アミノアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたCアミド、必要に応じて置換されたNアミド、シアノ、またはスルホンアミドである。式II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、およびIId1の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Zは、ヒドロ、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたピリミジン、必要に応じて置換されたピラゾール、必要に応じて置換されたピペリジン、必要に応じて置換されたモルホリン、必要に応じて置換されたピペラジン、必要に応じて置換されたチオフェン、必要に応じて置換されたイミダゾール、必要に応じて置換されたオキサジアゾール、必要に応じて置換されたオキサゾール、必要に応じて置換されたイソオキサゾール、必要に応じて置換されたシクロヘキシル、必要に応じて置換されたシクロヘキシルアミノ、必要に応じて置換されたピペリジニルアミノ、または必要に応じて置換されたピロリジンである。式IIa3、IIa4、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc1、IId1、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、およびIIIcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R1は存在しないか、または1回、2回、3回、もしくは4回存在する。式IIIa6、IIIb8、およびIIIb11の各々の化合物のいくつかの実施形態において、R1は5回存在する。式IIa3、IIa4、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc1、IId1、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVa3、IVa4、IVa5、IVb3、IVb4、IVb5、IVb7、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R1は、電子吸引性基であり、例えば、非限定的な例として、ハロ、トリハロメチル、ニトロ、シアノ、Cカルボキシ、Oカルボキシ、Cアミド、およびNアミドである。式IIIa4、IIIb5、IVa4、およびIVb4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y4は存在せず、R1は、2回または3回存在し、そしてR1の各例は、電子吸引性基である。式IIa3、IIa4、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc1、IId1、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVa3、IVa4、IVa5、IVb3、IVb4、IVb5、IVb7、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R1は、C1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、またはアルキルチオから選択され、各々がさらに、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されている。式IIIa5、IIIb7、IIIb10、およびIIIcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R5は、存在しないか、または1回、2回、3回、4回、もしくは5回存在する。式IIIa5、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIc、IVa5、IVb5、IVb7、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R5は、C1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、アミノアルキル、またはアルキルチオから選択され、各々がさらに、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されている。式IIa3、IIa4、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc1、IId1、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVa3、IVa4、IVa5、IVb3、IVb4、IVb5、IVb7、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R1は、以下から選択され、ここでtは、0、1、2、3、または4であり、Wは、N、O、C2、またはSであり、そしてRaおよびRbは各々独立して、ヒドロ、C3~6シクロアルキル、またはC1~6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、これらの間の連結窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、またはピペリジンを形成する。式IIIa5、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIc、IVa5、IVb5、IVb7、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R5は、以下から選択され、ここでtは、0、1、2、3、または4であり、Wは、N、O、C2、またはSであり、そしてRaおよびRbは各々独立して、ヒドロ、C3~6シクロアルキル、またはC1~6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、これらの間の連結窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、またはピペリジンを形成する。式IIIa5、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIc、IVa5、IVb5、IVb7、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R1および/またはR5は存在し、そしてビフェニル環上で、以下に示されるように位置し、ここでR1およびR5の各々は、以下から選択され、ここでtは、0、1、2、3、または4であり、Wは、N、O、C2、またはSであり、そしてRaおよびRbは各々独立して、ヒドロ、C3~6シクロアルキル、またはC1~6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、これらの間の連結窒素と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、またはピペリジンを形成しただし、R1とR5との両方がビフェニル環上に存在する場合、R1は、C1~4ハロアルキルまたはハロである。式Ia2、Ib2、Id、IIa2、IIa4、IIb2、IIb5、IId、IId1、IIIa2、IIIa4、IIIa6、IIIb2、IIIb5、IIIb5IIIb8、IIIb11、IVa2、IVa4、IVa6、IVb2、IVb4、IVb6、およびIVb8の各々の化合物のいくつかの実施形態において、R2は水素またはシクロプロピルである。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、R2は水素である。式I、II、III、およびIVの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Rは、Yにおいては、水素である。式I、II、III、およびIVの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Rは、Y1においては、水素である。式I、II、III、およびIVの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Rは、Y2においては、水素である。式Ib1、Ic、IIb1、IIb4、IIc、IIc1、IIIa1、IIIa3、IIIa5、IIIb1、IIIb4、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIc、IVa1、IVa3、IVa5、IVb1、IVb3、IVb5、およびIVb7の各々の化合物のいくつかの実施形態において、R3とR4との両方が水素であるか、または両方がフルオロである。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、R3とR4との両方が水素である。式Ib、Ib1、Ib2、Ib3、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、R6は存在しないか、または1回、2回、3回、もしくは4回存在する。このような実施形態のいくつかにおいて、R6は、存在しないか、またはフルオロ、メチル、もしくはトリフルオロメチルである。このような実施形態のいくつかにおいて、R6は存在しない。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIIa、IIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、nは、4、5、または6である。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIIa、IIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、nは4である。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIIa、IIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、nは5である。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIIa、IIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、nは6である。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIIa、IIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、n領域の任意のメチレン基は、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換されている。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIIa、IIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、n領域の任意のメチレン基は、全て完全飽和である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、oは0である。式IIIIII、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、oは1である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、oは2である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、o領域の任意のメチレン基は、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換されている。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、o領域の任意のメチレン基は、全て完全飽和である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、pは0である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、pは1である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、pは2である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、p領域の任意のメチレン基は、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換されている。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、p領域の任意のメチレン基は、全て完全飽和である。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、qは0である。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、qは1である。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、qは2である。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、q領域の任意のメチレン基は、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換されている。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、q領域の任意のメチレン基は、全て完全飽和である。式Ib3、IIb3、IIb6、IIIb3、IIIb6、およびIIIb9の各々の化合物のいくつかの実施形態において、uは0である。式Ib3、IIb3、IIb6、IIIb3、IIIb6、およびIIIb9の各々の化合物のいくつかの実施形態において、uは1である。式Ib3、IIb3、IIb6、IIIb3、IIIb6、およびIIIb9の各々の化合物のいくつかの実施形態において、uが1である場合、u領域のメチレン基は、フルオロまたはメチルで置換されている。式Ib3、IIb3、IIb6、IIIb3、IIIb6、およびIIIb9の各々の化合物のいくつかの実施形態において、uが1である場合、u領域のメチレン基は、完全飽和である。式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、およびIId1の各々の化合物のいくつかの実施形態において、任意のメチレン基は、全て完全飽和である。式I、II、III、およびIVの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yはフェニルである。式I、II、III、およびIVの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは2ピリジニルである。このような実施形態のいずれかのうちのいくつかにおいて、Yは、置換されていないか、または式IおよびIIについてのYについて定義されたように、1回、2回、3回、もしくは4回置換されている。さらに、このような実施形態のいくつかにおいて、Yの任意の置換基は、ハロ、メチル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル、またはメルカプトである。式I、II、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは3ピリジニルである。式I、II、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは4ピリジニルである。式I、II、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは、置換されていないか、または式IについてのYについて定義されたように、1回、2回、3回、もしくは4回置換されている。式I、II、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yの任意の置換基は、ハロ、メチル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル、またはメルカプトである。式I、II、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは、非置換3ピリジニルであるか、または4位においてNH2で置換された3ピリジニルである。式II、IIa、IIa2、IIb、IIb2、およびIIdの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Z、および/またはY3上の任意の置換基は、Y3が電子不足アリール環または電子不足ヘテロアリール環になるように選択される。式IIa4、IIb5、およびIId1の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Zおよび/またはR1は、フェニル環が電子不足になるように選択される。式III、IIIa、IIIa2、IIIb、IIIb2、IV、IVa、IVa2、IVb、およびIVb2の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y4は存在せず、そしてY3上の任意の置換基は、Y3が電子不足になるように選択される。式I、Ic、Id、II、IIc、IIc1、IId、IId1、III、およびIVの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y1は、二価の炭素環、二価の複素環、二価のフェニルまたは二価のヘテロアリールであり、ここで任意の環炭素原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されている。式I、Ic、Id、II、IIc、IIc1、IId、IId1、III、およびIVの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y1は、二価のシクロヘキシル、二価のピペリジニル、二価のフェニル、二価のピリジニル、二価のピリミジニル、二価のチオフェニル、および二価のトリアゾリルであり、ここで任意の環炭素原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じてさらに置換されている。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2は、OCH2、SCH2、NCH2、CH2O、CH2S、CH2N、SO2N、NSO2、C1~4アルキレンSO2N、C1~4アルキレンNSO2、SO2NC1~4アルキレン、NSO2C1~4アルキレン、C1~4アルキレンOC1~4アルキレン、OC1~4アルキレン、C1~4アルキレンO、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンS、C1~4アルキレンSC1~4アルキレン、NC1~4アルキレン、C1~4アルキレンN、またはC1~4アルキレンNC1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2は、S2CH2、SCH2、CH2O、CH2S、CH2N、CH2S2、CH2S、CO、OC、SO2N、NSO2、OC1~4アルキレンNC、C1~4アルキレンS2、C1~4アルキレンS、S2C1~4アルキレン、SC1~4アルキレン、C1~4アルキレンSO2N、C1~4アルキレンNSO2、SO2NC1~4アルキレン、NSO2C1~4アルキレン、C1~4アルキレンOC1~4アルキレン、OC1~4アルキレン、C1~4アルキレンO、C1~4アルキレンS、C1~4アルキレンSC1~4アルキレン、C1~4アルキレンN、C1~4アルキレンNC1~4アルキレンC1~4アルキレンCOC1~4アルキレン、C1~4アルキレンOCC1~4アルキレン、C1~4アルキレンCNC1~4アルキレン、またはC1~4アルキレンNCC1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はSCH2である。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はNCH2であり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はNCであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はCNであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はS2CH2である。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はSCH2である。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はCH2Sである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はCH2Nであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はCH2S2である。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はCH2Sである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はCOである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はOCである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はNSO2であり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はエチレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はプロピレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はnブチレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はOC1~4アルキレンNCであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はOC1~4アルキレンCNであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はNCC1~4アルキレンOであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はCNC1~4アルキレンOであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンS2である。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンSである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はS2C1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はSC1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンSO2Nであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンNSO2であり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はSO2NC1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はNSO2C1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンOC1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はOC1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンOである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はSC1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンSである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンSC1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はNC1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンNであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンNC1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンCOC1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンOCC1~4アルキレンである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンCNC1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、IIb7、III、IIIa、IIIb、IIIc、IV、IVa、IVb、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y2はC1~4アルキレンNCC1~4アルキレンであり、ここでRは、H、ハロ、C1~5アルキル、C1~5アルケニル、またはC1~5アルキニルである。式II、IIa、IIa1、IIa2、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIc、IId、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IV、IVa、IVa1、IVa2、IVb、IVb1、およびIVb2の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y3は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、二価のフェニル、二価のピリジニル、または二価のピリミジニルであり、ここで任意の環炭素は独立して、そして二価の環の場合には独立してさらに、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、またはスルフィニルで必要に応じて置換されており、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されている。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、およびIVb4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y4は、必要に応じて存在し、そして存在する場合、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環であり、ここで任意の環炭素原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、スルフィニルで必要に応じて置換されており、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されている。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、およびIVb4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y4は存在する。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、およびIVb4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y4は、フェニル、モルホリノ、ピペラジニル、オキシジアゾリル、オキサゾリル、ピロリジニル、チエニル、ベンゾbチエニル、ナフト23bチエニル、チアントレニル、フリル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリル、ピロリン、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3Hインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、4Hキノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、βカルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、チアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、14ジヒドロキノキサリン23ジオン、7アミノイソクマリン、ピリド12aピリミジン4オン、ピラゾロ15aピリミジニル、12ベンゾイソオキサゾール3イル、ベンゾイミダゾリル、2オキソインドリル、2オキソベンゾイミダゾリル、トリアジン、ジオキソラニルdioxoanyl、ジチアニル、チオモルホリニル、トリチアニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、およびシクロヘキセニルから選択される基であり、ここでこれらの基の各々は、式IIIにおいてY4について定義されたように必要に応じて置換されている。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、およびIVb4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y4は、フェニル、2ピリジニル、3ピリジニル、4ピリジニル、ピリミジニル、モルホリノ、ピペラジニル、オキシジアゾリル、オキサゾリル、ピロリジニル、イミダゾリル、およびピペリジニルから選択される基であり、ここでこれらの基の各々は、式IIIにおいてY4について定義されたように必要に応じて置換されている。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、およびIVb4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Y4はから選択される基であり、ここでVは、NまたはCであり、そしてWは、N、O、C、またはSであり、ここで任意の環原子は独立して、ハロ、C1~5アルキル、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、スルホンアミド、アミノ、アミノスルホニル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホニル、スルフィニルで必要に応じて置換されており、ここでC1~5アルキル、C1~5アルコキシ、Cアミド、Nアミド、アミノ、およびアルキルチオは、各々必要に応じて、ヘテロシクロ、シクロアルキル、またはアミノで置換されている。式Ib、IIb、IIIb、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、S、T、U、およびVのうちの少なくとも2個が窒素である。式Ib、IIb、IIIb、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Sのみが窒素である。式Ib、IIb、IIIb、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Tのみが窒素である。式Ib、IIb、IIIb、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Uのみが窒素である。式Ib、IIb、IIIb、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Vのみが窒素である。式Ib、IIb、IIIb、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、TおよびVが窒素である。式Ib、IIb、IIIb、IIIb10、IIIb11、IIIc、IVb、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、SおよびUが窒素である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、そしてqは1である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、qは1であり、そしてpは0である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、qは1であり、pは0であり、そしてoは0である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、qは1であり、pは0であり、そしてoは0である。式III、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、qは1であり、pは0であり、oは0であり、そしてR6は存在しない。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、そしてqは1である。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、qは1であり、そしてnは、4、5、または6である。式III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、およびIVa6の各々の化合物のいくつかの実施形態において、Yは非置換3ピリジニルであり、qは1であり、nは、4、5、または6であり、そしてnおよびqのメチレン基は、全て完全飽和である。式Ib、Ib1、Ib2、Ib3、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、およびIIb7の各々の化合物のいくつかの実施形態において、R6およびR7は存在しない。式Ib、Ib1、Ib2、Ib3、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、およびIIb7の各々の化合物のいくつかの実施形態において、R6およびR7は存在せず、そして任意のメチレン基が完全飽和である。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、およびIIa4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、nは、4、5、または6であり、そしてR7は存在しない。式Ia、Ia1、Ia2、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、およびIIa4の各々の化合物のいくつかの実施形態において、nは、4、5、または6であり、R7は存在せず、そして任意のメチレン基が完全飽和である。本発明の化合物は、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、ならびにこれらの任意のものについて、その立体科学的に異性体の形態を包含する。本発明の化合物はまた、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の、薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、Nオキシド形態、第四級アミン、および溶媒和物を包含する。治療用途のために、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の塩は、その対イオンが薬学的に受容可能である、特定の塩である。しかし、薬学的に受容可能ではない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に受容可能な化合物の調製または精製において用途を見出し得る。薬学的に受容可能であろうとそうでなかろうと、全ての塩が、本発明の範囲内である。本明細書中に記載されるような、薬学的に受容可能な付加塩は、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物が形成し得る、薬学的に活性な非毒性の酸付加塩形態を包含することを意味する。これらの塩は、その塩基形態を、例えば、無機酸例えば、ハロゲン化水素酸例えば、塩酸、および臭化水素酸など硫酸硝酸ならびにリン酸などあるいは有機酸例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、2ヒドロキシプロパン酸、2オキソプロパン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、2ヒドロキシ123プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、2ヒドロキシ安息香酸、4アミノ2ヒドロキシ安息香酸などのような適切な酸で処理することによって、簡便に得られ得る。逆に、この塩は、アルカリでの処理によってその遊離塩基形態に転換され得る。酸性プロトンを含む、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物は、適切な有機塩基および無機塩基での処理によって、その薬学的に活性な非毒性の金属付加塩またはアミン付加塩に転換され得る。適切な塩基塩形態としては、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、およびカルシウム塩など、有機塩基との塩例えば、第一級、第二級および第三級の、脂肪族アミンおよび芳香族アミン例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、4種のブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジnブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびイソキノリン、ベンザチン、NメチルDグルカミン、2アミノ213プロパンジオール、ヒドラバミンの塩、ならびにアミノ酸例えば、アルギニンおよびリジンなどとの塩が挙げられる。逆に、この塩形態は、酸での処理によって、その遊離酸形態に転換され得る。用語付加塩はまた、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物が形成し得る、水和物および溶媒付加形態を包含する。このような形態の例は、例えば、水和物およびアルコール和物などである。用語第四級アミンとは、本明細書中で使用される場合、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物が、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つの塩基性窒素と、適切な第四級化剤例えば、必要に応じて置換されたアルキルハロゲン化物、アリールハロゲン化物、またはアリールアルキルハロゲン化物例えば、ヨウ化メチルまたはヨウ化ベンジルとの間での反応によって形成し得る、第四級アンモニウム塩を規定する。良好な脱離基を有する他の反応物質例えば、トリフルオロメタンスルホン酸アルキル、メタンスルホン酸アルキル、およびpトルエンスルホン酸アルキルもまた使用され得る。第四級アミンは、正に荷電した窒素を有する。薬学的に受容可能な対イオンとしては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、トリフルオロ酢酸イオン、および酢酸イオンが挙げられる。選択された対イオンは、イオン交換樹脂を使用して導入され得る。本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の、薬学的に受容可能な塩は、当該分野において公知である、無機酸とのアルカリ性塩、および/または有機酸との塩により例示される、全ての塩を包含する。さらに、薬学的に受容可能な塩としては、無機塩基の酸塩、および有機塩基の酸塩が挙げられる。これらの水和物および溶媒和物などもまた、本発明に包含される。さらに、Nオキシド化合物もまた、本発明に包含される。本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、ならびにそれらのNオキシド、付加塩、第四級アミンおよび立体化学的に異性体の形態のうちのいくつかは、1個以上のキラル中心を含み得、そして立体化学的に異性体の形態として存在し得ることが、理解される。用語立体化学的に異性体の形態は、本明細書中で使用される場合、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、ならびにそれらのNオキシド、付加塩、第四級アミンまたは生理学的に機能性の誘導体がとり得る、全ての可能な立体異性体を定義する。他に記載されも示されもしない限り、化合物の化学的指定は、全ての可能な立体化学的に異性体の形態の混合物を記載し、これらの混合物は、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、ならびにそれらのNオキシド、塩、溶媒和物または第四級アミンの、基本分子構造の全ての可能なジアステレオマーおよびエナンチオマー、ならびに個々の異性体形態他の異性体を実質的に含まない、すなわち、10未満、好ましくは5未満、特に2、そして最も好ましくは1未満の、他の異性体を伴うの各々を含む。具体的には、ステレオジェン中心は、R配置またはS配置を有し得、二価の環式飽和基上の置換基は、シス配置またはトランス配置のいずれかを有し得る。二重結合を含む化合物は、この二重結合において、E立体化学またはZ立体化学を有し得る。本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の、立体化学的に異性体の形態は、本発明の範囲内に含まれることが完全に意図される。Nオキシドとは、1個または数個の窒素原子がいわゆるNオキシドに酸化されている、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を包含することを意味する。本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちのいくつかはまた、それらの互変異性形態で存在し得る。このような形態は、上記式には明示的に示されないが、本発明の範囲内に含まれると意図される。好ましい実施形態において、以下の実施例に記載されるような細胞傷害性アッセイにおいて決定される場合に、約100nM未満のIC50を有する本発明の化合物、例えば、表1Aおよび1Bおよび3Aおよび3Bに列挙される化合物が提供される。本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の全てにおいて、任意の結合した水素原子への言及はまた、同じ位置に結合したジュウテリウム原子を包含し得る。水素原子をジュウテリウム原子で置き換えることは、当該分野において通常のことである。例えば、米国特許第5149820号および同第7317039号これらは、その全体が本明細書中に参考として援用されるを参照のこと。このようなジュウテリウム化は時々、その水素化対応物と機能的に区別できない化合物をもたらすが、頻繁には、非ジュウテリウム化形態に対して特性が有利に変化した化合物をもたらす。例えば、特定の例において、特定の結合した水素原子をジュウテリウム原子で置き換えることにより、非ジュウテリウム化化合物に対して、ジュウテリウム化化合物の異化作用が遅くなり、その結果、このジュウテリウム化化合物は、このような化合物を投与された個体の身体内で、より長い半減期を示す。このことは、水素化化合物の異化作用がシトクロムP450系により媒介される場合に、特にそうである。KushnerらCanJPhysiolPharmacol777988これは、その全体が本明細書中に参考として援用されるを参照のこと。3薬学的組成物および処方物別の局面において、本発明は、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ、および薬学的に受容可能な賦形剤からなる、医薬または薬学的組成物として使用するための組成物をさらに提供する。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この医薬または薬学的組成物は、治療的または予防的に有効量の、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの少なくとも1つを含有する。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この組成物または薬学的組成物は、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症を処置する際に使用するためのものである。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この組成物または薬学的組成物は、がんを処置する際に使用するためのものである。代表的に、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つは、全体重に基づいて、1日あたり約001μgkg~約100mgkgの量で有効であり得る。その活性成分は、一度に投与され得るか、または所定の時間間隔で投与されるように、複数のより小さい用量に分割され得る。各投与のために適切な投薬単位は、例えば、約1μg~約2000mg、好ましくは、約5μg~約1000mgであり得る。このような他の抗がん化合物の多くの薬理学および毒物学は、当該分野において公知である。例えば、PhysiciansDeskReferenceMedicalEconomicsMontvaleNJおよびTheMerckIndexMerckCoRahwayNJを参照のこと。当該分野において使用されるこのような化合物の治療有効量および適切な単位投薬範囲は、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物に適用可能であり得る。上記投薬範囲は単なる例示であり、本発明の範囲を限定することは意図されないことが理解されるべきである。個々の本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物についての治療有効量は、当業者に明らかであるような、使用される化合物の活性、患者の身体内での使用される化合物の安定性、軽減されるべき状態の重篤度、処置される患者の全体重、投与経路、身体による吸収、分布、および排出の容易さ、処置されるべき患者の年齢および感受性が挙げられるがこれらに限定されない要因と共に、変わり得る。投与の量は、種々の要因が時間と共に変わるにつれて、調節され得る。これらの薬学的組成物において、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物は、上に記載されたような任意の薬学的に受容可能な塩の形態であり得る。経口送達のためには、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物は、薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア例えば、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および甘味剤または矯味矯臭剤であり、全て、当該分野において公知であるを含有する処方物に組み込まれ得る。この処方物は、収容されたゼラチンカプセルまたは圧縮された錠剤の形態で、経口送達され得る。カプセル剤および錠剤は、任意の好都合な技術で調製され得る。カプセル剤および錠剤はまた、そのカプセル剤および錠剤の香り、味、色および形状を改変するために、当該分野において公知である種々のコーティングでコーティングされ得る。さらに、液体キャリア例えば、脂肪油もまた、カプセルに含まれ得る。適切な経口処方物はまた、液剤、懸濁剤、シロップ、チューインガム、ウエハ、およびエリキシル剤などの形態であり得る。所望であれば、特定の形態の香り、味、色および形状を改変するための従来の剤もまた、含まれ得る。本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物はまた、液剤または懸濁剤の形態、あるいは使用前に液剤または懸濁剤に転換され得る凍結乾燥形態で、非経口投与され得る。このような処方物において、希釈剤または薬学的に受容可能なキャリア例えば、滅菌水および生理食塩水緩衝剤が使用され得る。他の従来の溶媒、pH緩衝剤、安定剤、抗菌剤、界面活性剤、および酸化防止剤は全て、含まれ得る。非経口処方物は、任意の従来の容器例えば、バイアルおよびアンプル内で貯蔵され得る。局所投与のための経路としては、鼻、頬、粘膜、直腸、または膣への塗布が挙げられる。局所投与のためには、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物は、ローション、クリーム、軟膏剤、ゲル、散剤、ペースト、スプレー、懸濁剤、点滴薬およびエアロゾルに処方され得る。従って、1種以上の増粘剤、湿潤剤、および安定剤が、これらの処方物に含まれ得る。局所投与のための特殊な形態は、経皮パッチによる送達である。本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物と共に使用され得る経皮パッチを調製するための方法は、例えば、BrownらAnnualReviewofMedicine39221229これは、本明細書中に参考として援用されるに開示されている。本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の徐放のための皮下への移植もまた、適切な投与経路であり得る。これは、任意の適切な処方物中の本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上を、皮下空間例えば、前腹壁の下内に移植するための、外科手術手順を伴う。例えば、WilsonらJClinPsych45242247を参照のこと。ヒドロゲルが、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の徐放のためのキャリアとして使用され得る。ヒドロゲルは、当該分野において一般的に公知である。これらは代表的に、高分子量の生体適合性ポリマーを架橋させて、網目構造これは、水中で膨潤してゲル様材料を形成するにすることにより作製される。好ましくは、ヒドロゲルは、生分解性または生体吸収性である。例えば、PhillipsらJPharmaceutSci7317181720を参照のこと。本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物はまた、水溶性の、非免疫原性の、非ペプチド様の、高分子量ポリマーと結合して、ポリマー結合体を形成し得る。例えば、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上は、ポリエチレングリコールと共有結合して、結合体を形成する。代表的に、このような結合体は、改善された溶解度、安定性、ならびに低下した毒性および免疫原性を示す。従って、患者に投与される場合、この結合体において、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物は、身体内でのより長い半減期を有し得、そしてより良好な効力を示し得る。一般に、BurnhamAmJHospPharm15210218を参照のこと。PEG化タンパク質は、現在、タンパク質置換療法において、および他の治療用途のために、使用されている。例えば、PEG化インターフェロンは、B型肝炎を処置するために臨床的に使用されている。PEG化アデノシンデアミナーゼは、重症複合型免疫不全疾患を処置するために使用されている。PEG化Lアスパラギナーゼは、急性リンパ性白血病を処置するために使用されている。ポリマーと本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上および/またはポリマー自体との間の共有結合は、生理学的条件下で加水分解により分解可能であることが好ましい。このような結合体は、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を、身体内で容易に放出し得る。本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の制御された放出もまた、本発明の化合物のうちの1つ以上を、当該分野において一般的に公知である、マイクロカプセル、ナノカプセル、またはヒドロゲルに組み込むことによって、達成され得る。リポソームもまた、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のためのキャリアとして使用され得る。リポソームとは、種々の脂質例えば、コレステロール、リン脂質、脂肪酸、およびこれらの誘導体から作製されたミセルである。種々の修飾脂質もまた使用され得る。リポソームは、本発明の化合物の毒性を低下させ得、そしてこれらの安定性を増大させ得る。活性成分を含有するリポソーム懸濁物を調製する方法は、当該分野において一般的に公知であり、従って、本発明の化合物と共に使用され得る。例えば、米国特許第4522811号Prescott編MethodsinCellBiology第XIV巻AcademicPressNewYorkNYを参照のこと。4治療方法本発明は、Namptインヒビターを用いる治療に応答する疾患および傷害を処置するための、治療方法を提供する。その結果、本発明は、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症を処置するための治療方法を提供する。これらの治療方法は、このような処置を必要とする患者を、治療有効量の本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上、または治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を含有する薬学的組成物で処置することを包含する。さらに、本発明は、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を含有する薬学的組成物の、ヒト治療のために有用な医薬の製造のための使用を提供する。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この治療は、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の、ヒト患者における処置のための治療を包含する。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、この治療は、ヒト患者における、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の発生を遅延させるため、またはその症状を低下させるための治療を包含する。本発明はまた、単離された細胞を、治療有効量の本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上、または治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を含有する薬学的組成物で処理することを包含する。本明細書中で使用される場合、語句...を...化合物で処置処理するとは、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上、または本発明の化合物のうちの1つ以上を含有する薬学的組成物を、単離された細胞または動物に直接投与すること、あるいは細胞または動物に別の剤を投与して、本発明の化合物のうちの1つ以上の形成の提示を細胞内または動物内で引き起こすことのいずれかを意味する。いくつかの実施形態において、本発明は、ヒト細胞においてNamptの活性を阻害する方法を提供し、この方法は、これらの細胞を、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物と接触させる工程を包含する。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、これらの細胞は、ヒト患者の身体と共にある。好ましくは、本発明の方法は、細胞にインビトロでか、または温血動物特に哺乳動物、そしてより特定するとヒトに、有効量の本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上、あるいは細胞内または動物内で本発明の化合物のうちの1つ以上の存在または形成をもたらす別の剤を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。当業者により理解されるように、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のうちの1つ以上は、一度に一用量で投与され得るか、または所定の時間間隔で投与されるように複数のより小さい用量に分割され得る。各投与のために適切な投薬単位は、その化合物の一日の有効用量および薬物速度論に基づいて、決定され得る。aがんの処置特定の実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この患者はヒト患者である。いくつかの実施形態において、この方法は、このような処置を必要とする患者を同定する工程を包含する。がんを有する患者は、当該分野において公知である従来の診断技術によって、および本明細書中以下で議論される方法によって、同定され得る。先に注目したように、Namptは、NADをNaMから生成する際の、最初の律速工程を触媒し、そしてNADは、細胞のATPを、解糖、クエン酸サイクル、および酸化的リン酸化により生成するために重要である。これらおよび他の機構により、Nampt阻害による細胞のNADレベルの低下は、細胞のATPの枯渇をもたらし、最終的に、細胞死をもたらす。腫瘍細胞は、そのより高いエネルギー要求、および解糖への増大した依存性に起因して、正常細胞よりもNADおよびATPの損失に対してより感受性であると考えられる。Warburg効果として公知であるように、広い範囲の癌細胞は、酸素の利用可能性にかかわらず、酸化的リン酸化に対して増大した解糖を示す。酸化的リン酸化から解糖への依存性へのシフトは、ミトコンドリア損傷および/または低酸素の腫瘍微小環境に概説されている、ならびに/あるいはがん遺伝子および/または腫瘍抑制因子による細胞再プログラミングに概説されているから生じると考えられる。腫瘍細胞においてエネルギーレベルを消耗することに関して、Namptインヒビターは、他の解糖酵素のインヒビターと類似であり、これらの酵素のうちの数個は、がんの前臨床試験または臨床試験中であるに概説されている。増大したエネルギー要求に加えて、腫瘍細胞は、DNA損傷およびゲノム不安定性に応答するNADのより高い代謝回転に起因して、NADの損失により感受性である。このモデルによれば、ポリポリメラーゼは、アルキル化剤、電離放射線、および酸化ストレスに応答してDNAを修復するためにポリを生成するにつれて、NADを消費するに概説されている。実際に、このNAD損失を、Nampt発現を減少させることによってもNampt活性を阻害することによってもいずれでも補充し得ないことにより、細胞は、PARP活性化に対して感作される。がん細胞の増大した代謝要求量82337ErratuminCell2009年8月21日138807は、がん細胞が、ATPの細胞プールを維持するために充分なレベルのNADを必要とすることを示唆する。この要求、およびNamptによりNAD合成において果たされる重要な役割は、がん細胞が、充分なNampt活性の重大な要求を有することをさらに示唆する。結腸がん細胞7782VanBeijnumらIntJCancer10111827、卵巣がん522527、前立腺がんおよびGBMがん6638におけるNampt過剰発現の報告、ならびに他の複数のがんにおけるNamptをコードする遺伝子の増幅の示唆が、この仮定に一致する。免疫組織化学的分析は、Namptの強い発現が、乳がん、肺がん、悪性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がんおよび精巣がんの生検の20より多くにおいて起こることを示唆する。レドックス反応における補酵素として、NADにより果たされる役割に加えて、NADはまた、モノADPリボシルトランスフェラーゼおよびポリADPリボシルトランスフェラーゼ、クラスIIIヒストンデアセチラーゼならびにADPリボースシクラーゼの基質として働く。PARPは、細胞のNADの主要な消費者であるようであり5513、そして証拠は、口腔がん2934、肝細胞癌33844NomuraらJGastroenterolHepatol1552935、直腸がん3615Epub2005年3月8日、ならびに白血病および卵巣がん1315において、増大したポリADPリボシル化活性を示す。がんにおいて増大したADPリボシル化は、DNA修復5936deMurciaらProcNatlAcadSciUSA9473037SimbulanRosenthalらProcNatlAcadSciUSA96131916、ならびにゲノムの不完全性にもかかわらずゲノムの完全性を維持する必要性およびその結果としての点変異、欠失、染色体再配置および異数性の蓄積18218におけるPARPの役割を反映し得る。PARP1自体は、乳がんにおいて過剰発現されることが報告されており、ここでその発現は、ゲノムの不安定性と逆相関する11637。さらに、Nampt転写は、結腸がんおよびHuftonSEらAprofileofdifferentiallyexpressedgenesinprimarycolorectalcancerusingsuppressionsubtractivehybridizationFEBSLett4637782およびグリア芽細胞腫がんにおいてアップレギュレートされることが公知であり、そしてNampt遺伝子が他のがんにおいて増幅されることは、依然として可能である。従って、1つの実施形態において、本発明は、Namptを過剰発現するがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。上記のことを考慮して、Nampt活性の阻害は、広範ながんの処置において有効であると考えられる。この主張に対する指示は、以下の実施例の節に見出される。具体的には、広範な種々のがん細胞型に対して細胞傷害性であるNampt阻害プローブの表題の節である。その結果、本発明は、治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を投与することによって、広範ながんを処置する方法を提供する。具体的には、結腸がん、前立腺がん、乳がん、NSCLC、肉腫、膵臓がん、SCLC、胃がん、骨髄腫、卵巣がん、リンパ腫、および神経膠腫のがんに対応するがん細胞型が、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物によって殺傷されることが発見された。従って、1つの実施形態において、本発明は、結腸がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、前立腺がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、乳がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、非小細胞肺がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、肉腫のがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、膵臓がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、SCLCがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、胃がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、骨髄腫のがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、卵巣がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、リンパ腫のがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、神経膠腫のがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。本明細書中で使用される場合、用語がんは、その当該分野において慣習的である意味を有する。がんとしては、異常な細胞増殖により特徴付けられる、動物またはヒトの身体の任意の状態が挙げられる。処置されるべきがんとしては、異常な細胞の制御されない増殖および広がりにより特徴付けられる疾患の群が挙げられる。本発明の化合物は、種々の標準的ながんモデルにおいて有効であることが示されており、従って、広範ながんの処置において有用性を有すると考えられる。しかし、本発明の好ましい方法は、Namptインヒビターでの処置に優勢に応答することが見出されているがんを処置することを包含する。さらに、がんを処置するとは、がんの数種の段階のうちのいずれか1つ診断されるが依然として無症候性のがんであるものが挙げられるにある患者を処置することを包含すると理解されるべきである。発明の方法によって処置され得る具体的ながんは、Namptインヒビターでの処置に優勢に応答するがんである。このようながんとしては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、乳房癌腫、卵巣癌腫、肺癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頚部癌腫、精巣癌腫、軟組織肉腫、原発性マクログロブリン血症、膀胱癌腫、慢性顆粒球性白血病、原発性脳癌腫、悪性黒色腫、小細胞肺癌腫、胃癌腫、結腸癌腫、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド癌腫、絨毛癌、菌状息肉腫、頭部または頚部の癌腫、骨原性肉腫、膵臓癌腫、急性顆粒球性白血病、ヘアリーセル白血病、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、カポージ肉腫、尿生殖器癌腫、甲状腺癌腫、食道癌腫、悪性高カルシウム血症、子宮頚部過形成、腎細胞癌、子宮内膜癌腫、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、副腎皮質細胞癌、皮膚がん、および前立腺癌腫が挙げられるが、これらに限定されない。a1Namptインヒビターでの処置が最も可能でありそうながんを同定する方法重要なことには、NADは、数個のNampt非依存性経路によってもまた生成され得る。これらの経路としては、Lトリプトファンからキヌクレニン経路を介するデノボ合成ニコチン酸からPreissHandler経路を介しておよびニコチンアミドリボシドまたはニコチン酸リボシドからニコチンアミドニコチン酸リボシドキナーゼを介してが挙げられる695705に概説されている。しかし、NAD合成のこれらの異なる経路は一般に、組織特異的である。このデノボ経路は、肝臓、脳、および免疫細胞に存在し、このPriessHandler経路は主として、肝臓、腎臓、および心臓において活性であり、そしてニコチンアミドリボシドキナーゼ経路のNrk2は、脳、心臓、および骨格筋において発現されるならびにTempelWらNicotinamideribosidekinasestructuresrevealnewpathwaystoNADPLoSBiol5e263。NAD合成のこれらの代替の経路のうちで、PreissHandler経路はおそらく、がん細胞のために最も重要である。この経路の最初の律速工程である、ニコチン酸からニコチン酸モノヌクレオチドへの転換は、酵素Naprt1によって触媒される。理論によって束縛されることを望まないが、従って、患者を満足させ、そして本発明の化合物の治療ウィンドウを潜在的に拡張するための1つの方法は、Naprt1発現のレベルが低下しているかまたは存在しないがんを同定することである、という結論になる。このようながんは、理論的に、この代替の経路を介しては細胞のNADを置き換えにくく、一方で、Namptインヒビターを用いて処置される。従って、これらのがんは、本発明の化合物による処置により感受性であるはずである。従って、本発明の実施形態は、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物での処置が可能でありそうながんを同定する方法を包含する。この方法は、このがんの生検サンプルを得る工程、NAD生合成のための経路における酵素の発現レベルを非がん性コントロール組織に対して決定する工程を包含し、ここでこのような経路における酵素の発現レベルが非がん性コントロール組織に対して低下している場合、このがんは、本発明の化合物での処置が可能でありそうであると同定される。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、Naprt1遺伝子の発現レベルを決定する方法は、Naprt1をコードする転写物の発現のレベルを決定すること、またはNaprt1タンパク質自体の発現のレベルを決定することのいずれかを包含する。これらの実施形態について、Naprt1をコードする転写物またはNaprt1タンパク質自体のいずれかの発現レベルを決定する任意の認容可能な手段が利用され得、そしてこのような認容可能な手段は充分に、真核細胞の遺伝子の発現レベルを決定することに熟練している当業者の技術のレベル内である。このような認容可能な手段としては、例えば、Naprt1をコードする転写物のレベルを測定するための定量的PCR、または発現されたNaprt1タンパク質のレベルを測定するためのELISAが挙げられ得る。特定の真核細胞の遺伝子の発現を決定することに含まれる具体的な方法は、当該分野において周知である。さらに、本発明の実施形態は、がんの細胞が低レベルのNaprt1発現を示す、がんを処置する方法を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、低レベルのNaprt1発現を示すがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。細胞株を、本発明の例示的な化合物で処理し、そしてNA救助およびNaprt1発現について、免疫ブロッティングおよび定量的RTPCRによってスクリーニングした。Naprt1発現は、脳がん、肺がん、リンパ腫、骨髄腫および骨肉腫において最低であった。さらに、NA救助に対して抵抗性であることが報告されているグリア芽細胞腫細胞株および肉腫細胞株は、低下したNaprt1発現を有することが見出されている587288。従って、1つの実施形態において、本発明は、グリア芽細胞腫などの脳がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、肺がんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、骨肉腫のがんを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。a2NAを投与することにより本発明の化合物の毒性を制限する方法上記NA救助現象の観点で、Naprt1発現のレベルが低下しているかまたは存在しないがんは、本発明のNamptインヒビターでの処置に対してより感受性であるはずであり、このようながんを有する患者へのNAの投与は、Nampt阻害に関連する他の組織における毒性を予防し得る。この概念を支持するために、NAを与えられたマウスが、最大許容用量を超える用量のNamptインヒビターで生存することを示すための実験を行った34654およびWatsonらThesmallmoleculeGMX1778isapotentinhibitorofNADbiosynthesisstrategyforenhancedtherapyinnicotinicacidphosphoribosyltransferase1deficienttumorsMolCellBiol29587288もまた参照のこと。この現象は、当該分野においてNA救助と称される。細胞株を、本発明の例示的な化合物で処理し、そしてNA救助およびNaprt1発現について免疫ブロッティングおよび定量的RTPCRによりスクリーニングした。NA救助の欠如は、脳がん、肺がん、リンパ腫、骨髄腫、および骨肉腫において最大であった。さらに、NA救助に対して抵抗性であることが報告されているグリア芽細胞腫細胞株および肉腫細胞株は、低下したNaprt1発現を有することが見出された587288。従って、いくつかの実施形態において、本明細書中に開示されるがんを処置する方法は、ニコチン酸、またはインビボでニコチン酸を形成し得る化合物を、患者に、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の投与に加えて投与することをさらに包含する。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、本発明の化合物は、単剤療法について決定されるような本発明の特定の化合物についての最大許容用量を超える用量で、投与され得る。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、NAの投与は、本発明の化合物のうちの1つ以上を投与する前にNAを投与すること、NAと本発明の化合物のうちの1つ以上とを同時に投与すること、または患者をまず本発明の化合物のうちの1つ以上で処置し、続いてその後、NAを投与することを包含し得る。b全身性もしくは慢性の炎症の処置内臓の脂肪組織におけるNampt発現は、炎症誘発性遺伝子であるCD68およびTNFαの発現に相関することが見出されている939。数個の研究は、Nampt発現に応答する反応性酸素種の増大およびNFkappaBの活性化に注目したRomachoらDiabetologia52245563。Nampt血清レベルは、炎症性腸疾患を有する患者において増大し、そして疾患の活性に相関付けられることが見出されている。1つの研究は、炎症におけるNamptについての特異的な機構をなお示唆している。すなわち、高レベルのNamptは、細胞のNADレベルを増大させ、NAD依存性デアセチラーゼであるSirT6を介して、TNFの転写後アップレギュレーションをもたらす20610。さらに、Namptの阻害は、炎症性サイトカインであるIL6およびTNFαのレベルを低下させたe2267。別の研究において、Nampt阻害は、Tリンパ球において、TNFαおよびIFNγ産生を防止することが見出されたe7897。上記のことを考慮して、Nampt活性の阻害は、広範な種々の原因から生じる全身性もしくは慢性の炎症の処置において有効であると考えられる。その結果、本発明は、治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を投与することによって、全身性もしくは慢性の炎症を処置する方法を提供する。c慢性関節リウマチの処置Namptレベルは、関節炎のマウスモデルにおいて増大し、そしてこれらのマウスのNamptインヒビターでの処置は、関節炎の症状を低減させたe2267。また、Nampt阻害は、ポリポリメラーゼの活性を、PARPが基質としてNADに依存することにより低下させ得るので、Namptインヒビターは、単独でかまたはPARPインヒビターと組み合わせてかのいずれかで、PARPインヒビターにより処置可能な任意の病気において、有効であり得る。この点に関して、PARPインヒビターは、関節炎のモデルにおいて効力を示している203215。上記のことを考慮して、Nampt活性の阻害は、RAの処置において有効であると考えられる。その結果、本発明は、治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を、単独でかまたはPARPインヒビターと組み合わせてかのいずれかで投与することによって、RAを処置する方法を提供する。d肥満症および糖尿病の処置Namptビスファチンとしてもまた公知は、内臓脂肪において見出される、インスリン模倣物として働くアジポキンadipokineであると記載されている。この論文は最終的に撤回され、そして他のグループは、Namptがインスリンレセプターに結合することを確認し損なった。それにもかかわらず、その後の多くの論文は、Nampt発現と肥満症および/または糖尿病との間の相関を報告し続けている。1つの論文において、増大したNamptの発現および循環するNamptのレベルが、肥満患者において見られたが、異なる研究は、この相関が2型糖尿病を有する肥満患者のみに特異的であることを見出した。なお別の研究は、BMIと体脂肪質量とNampt血漿レベルとの間の相関を報告したが、Namptの脳脊髄液レベルとは逆の相関を報告した63740。肥満の手術後、顕著な体重損失を有した患者は、肝臓において低下したNamptmRNAのレベルを示した76577。最後に、稀な一塩基多型が、Namptにおいて同定され、これは重篤な肥満症に相関した154953。これらの報告とは対照的に、Namptレベルは、肥満症のラットモデルにおいては変化しなかった46772。さらに、Namptの循環レベルは、HDLコレステロールに相関し、そしてトリグリセリドと逆に相関した97162007。このことは、Namptの肥満症への関与に反する議論である。最後に、Namptは、β細胞によるインスリン分泌のポジティブなレギュレーターであることが示されている36375。この効果は、Namptの酵素活性を必要とするようであり、そしてNaMNの外因性の添加により、細胞培養モデルにおいて模倣され得る。Nampt阻害は、ポリポリメラーゼの活性を、PARPが基質としてNADに依存することにより低下させ得るので、Namptインヒビターは、単独でかまたはPARPインヒビターと組み合わせてかのいずれかで、PARPインヒビターにより処置可能な任意の病気において、有効であり得る。この点に関して、PARPインヒビターは、I型糖尿病のモデルにおいて効力を示している527383Epub2009年10月23日。上記のことを考慮して、記載した対照的な結果にもかかわらず、Nampt活性の阻害は、肥満症および糖尿病、ならびにこれらに関連する他の合併症、ならびに他の代謝性の疾患および障害の処置において有効であると考えられる。その結果、本発明は、治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を投与することによって、肥満症および糖尿病、ならびにこれらに関連する他の合併症、ならびに他の代謝性の疾患および障害を処置する方法を提供する。eT細胞媒介性自己免疫疾患の処置Nampt発現は、活性化T細胞においてアップレギュレートされることが示されており4685952008、そして第I相臨床試験は、Namptインヒビターで処置された患者におけるリンパ球減少症を報告するに概説されている。さらに、T細胞自己免疫疾患のマウスモデルである実験的自己免疫脳脊髄炎において、Nampt阻害は、臨床疾患評点および脊髄の脱髄を低下させたe7897。上記のことを考慮して、Nampt活性の阻害は、T細胞媒介性自己免疫疾患、ならびに疾患および障害に関連する他の合併症の処置において有効であると考えられる。その結果、本発明は、治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を投与することによって、T細胞媒介性自己免疫疾患、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症を処置する方法を提供する。f虚血の処置Nampt阻害は、ポリポリメラーゼの活性を、PARPが基質としてNADに依存することにより低下させ得るので、Namptインヒビターは、単独でかまたはPARPインヒビターと組み合わせてかのいずれかで、PARPインヒビターにより処置可能な任意の病気において、有効であり得る。PARPインヒビターであるFR247304は、大脳虚血のインビトロモデルおよびインビボモデルにおいて、ニューロン損傷を減衰させることが示されている42536Epub2004年4月9日。同様に、PARPインヒビターが、慢性的な灌流低下により誘導される神経変性疾患眼虚血症候群が挙げられる6876Epub2009年4月9日または虚血性再灌流の臨床的管理において有効であり得ることが示唆されている。上記のことを考慮して、Nampt活性の阻害は、虚血およびこの状態に関連する他の合併症の処置において有効であると考えられる。その結果、本発明は、治療有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上を、単独でかまたはPARPインヒビターと組み合わせてかのいずれかで投与することによって、虚血およびこの状態に関連する他の合併症を処置する方法を提供する。5併用療法さらなる局面において、本発明はまた、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症を処置するための併用療法のための方法を提供し、この方法は、その必要がある患者を、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の処置において有効であることが示されている1種以上の他の化合物の治療有効量と一緒にした、治療有効量の本発明の化合物の1つで処置することによる。いくつかの実施形態において、本発明は、1つ以上の他の抗がん治療と一緒にした、本発明の化合物のうちの1つでの処置を必要とする患者を処置することによって、がんを処置するための併用療法のための方法を提供する。このような他の抗がん治療としては、伝統的な化学療法剤、標的化剤、放射線治療、外科手術、ホルモン療法、免疫アジュバントなどが挙げられる。併用療法において、本発明の化合物のうちの1つ例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物は、1つ以上の他の抗がん治療と別々に投与され得るか、または一緒に投与され得る。具体的には、Nampt阻害は、種々の化学療法剤または細胞傷害剤の効果に対して細胞を感作することが示されている。具体的には、Nampt阻害は、細胞を、アミロライド、マイトマイシンC、NメチルNニトロNニトロソグアニジン、メルファラン、ダウノルビシン、シタラビン、およびエトポシドに対して感作することが示されているRongvauxAらTheJournalofImmunology181468595MartinssonPらBritishJournalofPharmacology13756873PogrebniakAらEuropeanJournalofMedicalResearch1131321。乳酸デヒドロゲナーゼAインヒビター、プロスタグランジンH2シンターゼ2インヒビターは、Namptインヒビターと合わせて、有効ながん処置であることもまた考えられる。Namptインヒビターと他の細胞殺傷剤との間のこの相乗作用の背後にある機構は、完全には調査されていないが、Nampt阻害は、細胞に対して明白には毒性ではない用量および曝露時間で、NADの細胞レベルの低下をもたらす。理論により束縛されることを望まないが、致死量未満のNADの低下は、細胞を、他の細胞傷害剤、特に、DNA修復酵素であるポリポリメラーゼを活性化させる化合物の攻撃を受けやすくすると考えられる。なぜなら、PARPは基質としてNADを必要とし、そしてその酵素作用中にNADを消費するからである。従って、いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書中に開示されるがんを処置する方法を提供し、治療有効量のPARP活性化剤を、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の投与に加えて患者に投与する工程をさらに包含する。さらに、このような実施形態のいくつかにおいて、がんの細胞は、機能的相同組換え系を有する。また、このような実施形態のいくつかにおいて、これらの方法は、がんの細胞を、機能的HR系を有すると確認する工程をさらに包含する。このような確認を行う方法は、当該分野において公知である。さらに、PARP活性化剤に加えて、いくつかの実施形態において、本明細書中に開示されるがんを処置する方法は、治療有効量の非DNA損傷剤を患者に投与する工程をさらに包含し、ここでこの非DNA損傷剤は、PARP活性化剤ではなく、そして本発明の化合物ではない。例えば、がんがDNA損傷を修復するための機能的HR系を有する場合、効力のためにDNA損傷に依存しないさらなる化学療法が施され得る。DNAを損傷しない化学療法は、当該分野において公知である。PARP酵素を活性化させることが可能であり得る剤または処置としては、アルキル化剤、NメチルN’ニトロNニトロソグアニジン、ニトロソ尿素、ストレプトゾトシン、カルムスチン、ロムスチン、ナイトロジェンマスタード、アルキルスルホネート、プラチン、非古典的DNAアルキル化剤、放射線、ならびに他のDNA損傷剤例えば、トポイソメラーゼインヒビター、アントラサイクリン、反応性酸素生成剤、および代謝拮抗物質が挙げられるが、これらに限定されない。酵素チミジル酸シンターゼを直接または間接的に阻害する化合物で処置される腫瘍または腫瘍細胞株はまた、Namptインヒビター例えば、本発明の化合物により感受性であり得ることがさらに考えられる。従って、いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書中に開示されるがんを処置する方法を提供し、この方法はさらに、治療有効量のチミジル酸シンターゼインヒビターを、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の投与に加えて、患者に投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、チミジル酸シンターゼインヒビターは、チミジル酸シンターゼを、直接または間接的に阻害する。チミジル酸シンターゼインヒビターとしては、5FU、ラルチトレキセドraltitrexed、ペメトレキセド、および過去数十年間にわたり開発された他のTSインヒビターが挙げられる。DNAへの異常なウラシル取り込みを促進する剤もまた、このような剤を投与される被験体を、Namptインヒビター例えば、本発明の化合物に対してより感受性にし得ることがまた、考えられる。チミジル酸シンターゼの任意のインヒビターが、DNAへのウラシル取り込みを引き起こす。他の剤例えば、ジヒドロ葉酸還元酵素のインヒビターもまた、DNAへのウラシルの異常な取り込みを引き起こすことが示されている。従って、いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書中に開示されるがんを処置する方法を提供し、この方法はさらに、DNAへの異常なウラシル取り込みを促進する治療有効量の剤を、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物の投与に加えて、患者に投与する工程を包含する。上記のことを考慮して、本発明のいくつかの実施形態は、本発明の化合物と第二の化学療法剤との使用を包含し、この第二の化学療法剤は、本発明の化合物のうちの1つ以上と相乗的に働くことが発見されているものであり、例えばPARPを活性化させる化合物もしくは処置、DNA損傷を誘導する化合物もしくは処置、TSを阻害する化合物もしくは処置、および/あるいはDNAへの異常なウラシル取り込みを促進する化合物もしくは処置、プロテアソームもしくは特定のキナーゼを阻害する化合物もしくは処置である。本発明のこの局面の特定の実施形態において、この第二の化学療法剤は、少なくとも、メタンスルホン酸メチル、メクロレタミン、ストレプトゾトシン、5フルオロウラシル、ラルチトレキセド、メトトレキサート、ボルテゾミブbortezomib、PI103、およびダサチニブdasatinibから選択される。HCT116細胞において、強力かつ選択的なPARPインヒビターであるオラパリブolaparibは、Namptインヒビターと相乗作用せず、実際には拮抗が観察され、ここでオラパリブは、Namptインヒビターにより誘導される死から細胞をいくらか保護した。PARPインヒビターは、二本鎖DNA損傷を修復するための機能的相同組換え系を有する細胞に対して比較的良性である378590。実際に、モデルは、NADを消費する酵素例えば、PARPの阻害は、HR活性のある細胞をNampt阻害から保護することを予測する。しかし、BRCA腫瘍抑制因子の機能を失った細胞において、HR機能が損なわれ、そしてこれらの細胞は、PARPインヒビターにより殺傷されるJournalofClinicalOncology26378590。従って、ほとんどの細胞においてNamptインヒビターと拮抗性であるPARPインヒビターは、細胞において、細胞をHR欠損にするBRCA変異と相乗作用することが仮定された。実際に、MDAMB436細胞BRCA1機能を失っているにおいて、NamptインヒビターとPARPインヒビターであるオラパリブとは、相乗作用して、細胞死を引き起こした。この結果は、本発明の化合物のうちの1つとPARPインヒビターとの薬物組み合わせが、正常細胞において拮抗性であるが、機能的HR系を有さない細胞例えば、BRCA腫瘍抑制機能を失った細胞においては相乗作用することを示唆するので、特に励みとなる。がん遺伝子におけるHR欠損の他の経路もまた、PARP阻害とNamptインヒビターとの併用療法に対する感受性をもたらし得る。これらのさらなる変異BRCAness表現型をもたらすとしては、卵巣がんにおいて文書で証明されているように、BRCA1プロモーターのメチル化およびBRCAインヒビター例えば、タンパク質EMSYのアップレギュレーションが挙げられる。35458。さらなる研究は、腫瘍抑制遺伝子であるホスファターゼおよびテンシンホモログ種々のがんにおいて頻繁に変異される遺伝子の変異は、HR機能を低下させ、そして細胞をPARPインヒビターに対して感作することが示されている。RNA干渉を使用する細胞生物学的研究において、PARPインヒビター感受性のBRCAnessモデルについてのさらなる証拠を提供するものは、PARPインヒビターに対してHR感作された細胞のために機能的に重要な12の異なる遺伝子のいずれかの変異である810915。最後に、最近の論文は、低酸素状態にある細胞例えば、事実上全ての固形腫瘍の中心に見出される細胞が、PARPインヒビターによって選択的に殺傷されることを示した804554。従って、いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書中に開示されるがんを処置する方法を提供し、この方法はさらに、治療有効量のPARPインヒビターを、本発明の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を投与することに加えて、患者に投与する工程を包含する。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、がんの細胞は、機能的相同組換え系を有さない。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、がんを処置する方法は、がんの細胞を、機能的HR系を有さないと確認する工程をさらに包含する。このような確認を実施する方法は、当該分野において公知である。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、PARPインヒビターは、オラパリブ、AG014699PF01367338、INO1001、ABT888、イニパリブIniparib、BSI410、CEP9722、MK4827、またはE7016である。このような実施形態のうちのいくつかにおいて、これらの方法は、治療有効量のDNA損傷剤を患者に投与する工程をさらに包含し、ここでこのDNA損傷剤は、PARPインヒビター以外である。DNA損傷剤は当該分野において公知であり、そしてトポイソメラーゼインヒビター、アントラサイクリン、反応性酸素生成剤、および代謝拮抗物質が挙げられる。研究を、Namptインヒビターと、特定のがん型における医療の標準との相乗的組み合わせを調査するために拡張した。これらの研究において使用したがん細胞株は、Nampt阻害に対して感受性であることが見出されたがんの型を代表した例えば、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経膠腫、非小細胞肺癌腫、小細胞肺癌腫、卵巣がんおよび結腸直腸がん。相乗効果の実験において試験したこれらのがん型における医療の標準は、4HC、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、メルファラン、サリドマイド、ボルテゾミブ、テモゾロミド、シスプラチン、パクリタキセル、ゲフィチニブ、5FU、オキサリプラチン、イリノテカン、およびエトポシドを含んだ。相乗的な細胞傷害性は、本発明の化合物が、小細胞肺がんおよび神経膠腫において4HCと組み合わせられた場合、神経膠腫においてテモゾロミドと組み合わせられた場合、および結腸がんにおいて5FUと組み合わせられた場合に、見られた。本発明の化合物が同時投与され得る活性剤の別の具体的な例は、免疫アジュバントであるL1メチルトリプトファンである。L1MTとNamptの別のインヒビターとの同時投与の研究において、この組み合わせは、免疫競合マウスにおけるマウスの胃の腫瘍および膀胱の腫瘍の腫瘍増殖に対して、さらなる阻害効果を提供することが示された。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物投与する工程、ならびに治療有効量のテモゾロミドを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量の4HCを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量の5FU投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のL1MTを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のメタンスルホン酸メチルを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のメクロレタミンを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のストレプトゾトシンを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のラルチトレキセドを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のメトトレキサートを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のボルテゾミブを投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のPI103を投与する工程を包含する。従って、1つの実施形態において、本発明は、がんを処置する方法を提供し、この方法は、患者に、治療有効量の本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物、または本発明の1種以上の化合物例えば、本明細書中に示されるような、式I、Ia、Ia1、Ia2、Ib、Ib1、Ib2、Ib3、Ic、Id、II、IIa、IIa1、IIa2、IIa3、IIa4、IIb、IIb1、IIb2、IIb3、IIb4、IIb5、IIb6、IIb7、IIc、IIc1、IId、IId1、III、IIIa、IIIa1、IIIa2、IIIa3、IIIa4、IIIa5、IIIa6、IIIb、IIIb1、IIIb2、IIIb3、IIIb4、IIIb5、IIIb6、IIIb7、IIIb8、IIIb9、IIIb10、IIIb11、IIIc、IV、IVa、IVa1、IVa2、Iva3、IVa4、IVa5、IVa6、IVb、IVb1、IVb2、IVb3、IVb4、IVb5、IVb6、IVb7、IVb8、およびIVcの化合物、ならびに表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程、ならびに治療有効量のダサチニブを投与する工程を包含する。併用療法の場合、治療有効量の1種以上の他の治療有効化合物は、別の薬学的組成物で投与され得るか、あるいは本発明の同じ薬学的組成物本発明の化合物のうちの1つを含有するに含まれ得る。本発明の化合物のうちの1種以上が、がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の処置において有効であることが示されている1種以上の他の化合物と同じ処方物中で、同じ処方または剤形で一緒に投与され得る。従って、本発明はまた、有効量の本発明の化合物のうちの1つ以上、および有効量の少なくとも1種の他の化合物がん、全身性もしくは慢性の炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病、肥満症、T細胞媒介性自己免疫疾患、虚血、ならびにこれらの疾患および障害に関連する他の合併症の処置において有効であることが示されたものを含有する、併用療法のための薬学的組成物または医薬を提供する。本発明の化合物はまた、他の活性剤が本発明の化合物の効果を妨害しないか、または悪影響を与えない限り、同じ症状を相乗的に処置もしくは予防するか、または処置されるべき患者における別の疾患もしくは症状に対して有効である、別の活性剤と組み合わせて投与され得る。このような他の活性剤としては、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗真菌剤、抗血栓剤、心臓血管薬、コレステロール低下剤、抗がん薬、高血圧症薬、および免疫アジュバントなどが挙げられるが、これらに限定されない。6本発明の化合物を作製する方法さらなる局面において、本発明は、本発明の化合物を作製する方法を提供する。本発明の化合物を作製する方法、およびこれらの合成において使用される中間体の実施形態が、以下の一般合成スキームおよび具体的な合成プロセスに提供される。全ての場合において、これらの合成を、市販の出発物質を使用して開始した。いくつかの実施形態において、化合物を作製する方法は、を適切な条件下で反応させて、中間体を得る工程;この中間体を第二の中間体に転換させる工程;この第二の中間体をYqNH2と反応させて、を得る工程を包含し、ここでY、Y1、o、p、およびqは、式IIIについて定義されたとおりであり、そしてR1およびR2は、式IIIa4またはIIIb5について定義されたとおりである。いくつかの実施形態において、化合物を作製する方法は、を適切な条件下で反応させて、中間体を得る工程;この中間体を第二の中間体に転換させる工程;この第二の中間体をYqNH2と反応させて、を得る工程を包含し、ここでY、Y1、o、p、およびqは、式IIIについて定義されたとおりであり、そしてR1、R3、およびR4は、式IIIa3またはIIIb4について定義されたとおりである。合成スキーム具体的な合成適切なアミンを、適切なイソシアネートのCH2Cl2中の溶液に、室温で滴下により添加した。その生成物を濾過により集め、そして減圧下で乾燥させた。R6Hについての手順。PdCを、適切なアリールニトロ化合物のメタノール中の混合物に添加した。この反応混合物を排気し、そしてH2で再度満たし、そしてH2下で一晩撹拌した。この混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、所望の生成物を得た。R6ハロゲンのいくつかについての手順。SnCl2を、適切なアリールニトロ化合物のEtOHまたはEtOAc中の溶液に添加し、そして4時間から一晩、還流しながら撹拌した。その溶媒を除去し、そして得られた残渣をEtOAcに溶解させ、そして飽和NaHCO3で洗浄した。その水層を抽出し、そして合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をSiゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。適切な塩化スルホニルを、DIEAおよび適切なアミンのDMF中の溶液に添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。その溶媒を除去し、そして得られた残渣を水で洗浄した。この物質をMeOHEtOAc中に懸濁させ、そしてその生成物を濾過により集め、そして減圧下で乾燥させた。必要であれば、この生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切な臭化アリール、適切なボロン酸、およびNa2CO3の、DMF水中の混合物を、N2でフラッシュした。Pd4を添加し、この混合物をN2でフラッシュし、そして110°Cで一晩撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そしてその不溶性物質を濾過により除去した。その濾液を濃縮し、そして得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なアミンと適切な塩化スルホニルとの混合物を、ピリジン中で室温で一晩撹拌した。このピリジンを除去し、そしてその残渣をEtOAcに溶解させ、そして1NのHClで洗浄した。その有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。必要であれば、その生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なアミンおよびEt3NのTHF中の溶液を、ホスゲンのTHF中の溶液に、0°Cで滴下により添加した。この混合物を室温まで温め、そして1~2時間撹拌した。この反応混合物をN2でフラッシュし、そしてその溶媒を減圧下低温で除去して、過剰なCOCl2を除去した。その残渣をTHFに溶解させ、第二の適切なアミンを添加し、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なアミノピリジンを、適切なクロロイソシアネートのCH2Cl2中の溶液に、0°Cで滴下により添加した。得られた混合物を0°Cで45分間撹拌した。その固体生成物を濾過により集め、そして減圧下で乾燥させた。適切なフェノールおよびCs2CO3の、DMF中の混合物を、室温で45分間撹拌した。適切な塩化物を添加し、そしてこの反応混合物を80°Cで一晩撹拌した。この混合物を室温まで冷却した。その不溶性物質を濾過により除去し、そしてその濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。DIEAを、適切なアミン、適切な安息香酸、DICおよびヒドロキシベンゾトリアゾールHydroxyvenzotriazoleのDMF中の混合物に添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮し、そして逆相HPLCにより精製した。DEADを、DCMまたはTHF中の適切なフェノール、適切なアミノアルコール、およびPPh3の混合物に、0°Cで添加した。この溶液を室温まで温め、そして一晩撹拌し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。あるいは、適切なNbocアミノアルコールを上記手順において使用し得、その後、TFADCM脱保護を以下のように行い得るTFAを、DCM中のこのNbocアミンに添加し、そしてこの溶液を室温で30分間撹拌した。この溶液を濃縮し、そしてEtOAcに溶解させ、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、そして必要であれば、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。DEADを0°Cで、DCM中の適切なチオール、適切なアルコール、およびPPh3に添加した。この溶液を室温で一晩撹拌し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。mCPBAをDCM中の適切なスルフィドに添加し、そしてこの混合物を室温で2時間撹拌した。この得られたスルホキシドとスルホンとの混合物を濃縮し、そしてRPHPLCにより精製した。4フルオロ1ニトロベンゼン、適切なチオール、およびK2CO3を、DMF中60°Cで64時間加熱した。この溶液をEtOAcで希釈し、10のHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、所望の生成物を得た。DEADを、0°Cで、DCM中の適切なフェノール、適切なグリコール酸メチル、およびPPh3の混合物に添加した。この溶液を室温で一晩撹拌し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なエステルをメタノールに溶解させ、その後、NaOHを添加した。この混合物を室温で4時間撹拌し、酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。濃縮後、この酸をさらに精製せずに使用した。適切なカルボン酸をDCMに溶解させ、そして塩化オキサリルを添加した。室温で30分間撹拌した後に、この混合物を濃縮し、そして得られた酸塩化物をそのまま引き続く反応に使用した。適切なモノBOC保護ジアミンを、DCM中の上で得られた粗製酸塩化物およびEt3Nの溶液に添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した後に、この混合物をHClで洗浄し、そしてその有機層を濃縮し、そしてさらに精製せずに使用した。適切なモノNbocジアミンを、DCE中の適切な塩化スルホニル、DIEAに添加し、そしてこの溶液を室温で90分間撹拌した。10のHClおよびDCMを添加し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させたか、または相分離カラムを使用して乾燥させ、そして濃縮した。TFAおよびDCMを添加し、そしてこの溶液を室温で30~60分間撹拌し、そして濃縮した。ジホスゲンおよびEt3Nを、DCM中の適切なアミンに0°Cで添加し、そしてこの溶液を0°Cで20~120分間撹拌した。Et3Nおよび第二の適切なアミンを0°Cで添加し、そしてこの溶液を室温まで一晩温めた。この溶液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーまたはRPHPLCにより精製した。DIADを、適切なスルホンアミド、メタノール、およびPPh3のTHF中の混合物に、滴下により0°Cで添加した。添加後、この混合物を室温まで温め、そして一晩撹拌した。その溶媒を除去し、そして得られた溶液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。クロロスルホン酸を、23ジメチルキナゾリン4オンにゆっくりと添加した。得られた混合物を140°Cまでゆっくりと温め、そして同じ温度で3時間撹拌した。室温まで冷却した後に、その粘性の反応混合物を砕いた氷に注いだ。その沈殿物を濾過により集め、H2Oで洗浄し、そして減圧下で乾燥させて、所望の化合物を得た。適切なアミンのDMF中の溶液に、ピリジン、23ジメチル4オキソ34ジヒドロキナゾリン6スルホニルクロリド、およびDMAPを0°Cで順番に添加した。この混合物を室温で10時間撹拌した後に、その沈殿物を濾過により除去し、そしてMeOHで洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮し、そして分取HPLCにより精製して、表題化合物をTFA塩として得た。バイアル中の適切なフルオロフェニルスルホンアミドおよび適切なアミンの混合物を、100°Cで撹拌しながら一晩加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、次いで、さらなるフルオロフェニルスルホンアミドを添加し、そして再度、100°Cで撹拌しながら一晩加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてHPLCを使用することにより精製して、所望の生成物を得た。塩化オキサリルを、DCM中の適切なアミンに添加し、そしてこの溶液を室温で15分間撹拌した。第二の適切なアミンおよびEt3NをDMF中で添加し、そしてこの溶液を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてRPHPLCにより精製した。DIEAを、DCM中の適切なカルボン酸、HSerOMe、EDCIおよびHOBtに添加し、そしてこの溶液を室温で一晩撹拌した。この溶液を10HCl、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた油状物にTHFおよびLawesson試薬を添加し、次いで、この溶液を一晩加熱還流し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。BrCCl3を、DCM中の適切なエステルおよびDBUに添加し、そしてこの溶液を室温で90分間撹拌した。この溶液をさらなるDCMで希釈し、10のHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた物質に、LiClおよびMeOHを添加した。NaBH4を添加し、そしてこの溶液を室温で一晩撹拌した。さらなるLiClNaBH4を添加し、そしてこの溶液を一晩撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、10HClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。DEADを、THF中のジフェニルホスホリルアジド、PPh3およびピリジンに、0°Cでゆっくりと添加した。この溶液を0°Cで5分間撹拌した。適切なアルコールを少量のTHF中で添加し、そしてこの溶液を一晩、室温まで温めた。この溶液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた油状物にPPh3およびTHFを添加し、次いでこの溶液を30分間撹拌した。水を添加し、そしてこの混合物を一晩加熱還流し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なアミンを、適切な塩化スルホニルイソシアネートのCH2Cl2中の溶液に、滴下により0°Cで添加した。この反応混合物を撹拌しながら一晩、室温まで温めた。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてRPHPLCを使用して精製して、所望の生成物を得た。丸底フラスコ中で、4アミノ6クロロベンゼン13ジスルホンアミドを撹拌しながらギ酸に添加した。この反応混合物を撹拌しながら125°Cで加熱した。この溶液を冷却し、白色沈殿物が形成されるまで、水を添加した。この沈殿物を濾過により集め、乾燥させ、そしてさらに精製せずに持ち越して、所望の生成物を得た。丸底フラスコ中で、6クロロ11ジオキソ2Hベンゾe124チアジアジン7スルホンアミドを添加した。これに、クロロスルホン酸をゆっくりと添加した。添加が完了したら、この反応混合物を100°Cで2時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、次いで注意深くゆっくりと、氷に注いだ。所望の生成物を、濾過により、白色固体として単離した。丸底フラスコ中で、アセトアミジンHClをEtOH中で撹拌しながら、1tertブチル3エチル4オキソピペリジン13ジカルボキシレートを添加した。撹拌中に、固体の金属ナトリウムを添加した。溶解したら、この反応混合物を100°Cで、週末をまたいで加熱した。この反応混合物を冷却し、そして濾過して固体を除去した。次いで、このEtOH溶液を濃縮して、所望の生成物をクリーム色の固体として得た。大きいバイアルに、2メチル4オキソ3578テトラヒドロピリド43dピリミジン6カルボン酸tertブチルを添加し、そしてDMFに溶解させた。炭酸セシウムおよびヨードメタンを添加し、そしてこの混合物を室温で撹拌した。LCMSは、主要なピークが所望の生成物であることを示した。この反応混合物をSiO2上で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。丸底フラスコ中で、23ジメチル4オキソ78ジヒドロ5Hピリド43dピリミジン6カルボン酸tertブチルを、DCMおよびTFAまたはHClジオキサン中に室温で添加し、撹拌した。濃縮して所望の生成物を得、そして精製せずに持ち越した。適切なエステルを、LiOHおよびTHF中に室温で添加し、一晩撹拌した。この混合物を濃縮して溶媒を除去し、そして20のMeOHDCMに再溶解させ、濾過して固体を除去した。その母液を濃縮して、所望の生成物を白色固体として得た。TEAを、DMF中の適切なアニリン、適切な安息香酸、EDCおよびHOBtの混合物に添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮し、そして逆相HPLCにより精製した。適切なアニリンおよび適切なベンズアルデヒドのDCE中の混合物に、Na3BHを添加し、続いてAcOHを添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この反応を、10のNaOHの添加によりクエンチし、その層を分離し、そしてその有機層を濃縮し、そして逆相クロマトグラフィーにより精製した。ヨードメタンを、DMF中の適切なカルボン酸およびK2CO3に添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。酢酸エチルを添加し、この溶液を10HCl、水、およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた固体をTHFに溶解させた。Ti4を添加し、続いてEtMgBrを添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NH4Clを添加し、この溶液をセライトで濾過し、そして濾過した固体をDCMで洗浄した。その濾液の層を分離し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、そして勾配シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。大きいバイアルに、適切な臭化ベンジルをDMFに溶解させた。これに適切なアルコールおよびK2CO3を添加した。この反応物を60°Cで一晩加熱した。粗製反応混合物をSiO2上で濃縮し、そして勾配シリカゲルクロマトグラフィー0~20EtOAcHexにより精製した。適切なアミン、適切な安息香酸、1エチル3カルボジイミド、HOBTおよびDIEAの、DMF中の混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そして逆相クロマトグラフィーにより精製した。所望のアルコールのDMF中の溶液に、K2CO3を添加し、続いて所望のフタルイミドthalimide保護アミノアルコールを添加した。この反応物を80°Cで24時間加熱した。水を添加し、そしてその沈殿物を濾過して所望の生成物を得、これを減圧下で乾燥させた。フタルイミドthalimide保護アミンに、無水ヒドラジンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。アセトニトリルを添加し、そして得られた固体を濾過した。その濾液を濃縮した。水での後処理を行った。その有機層をNa2S2O4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た。トリイソプロピルシリルクロリドを、DCM中の適切なジアルコールおよびEt3Nに添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、10のHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。DMFを、所望のアルコールおよび適切な臭化物に添加した。K2CO3を添加し、そしてこの溶液を60°Cで3時間加熱した。この溶液を冷却し、EtOAcで希釈し、そして10のHCl、水、およびブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。MeOHまたはEtOHを、置換エステルに添加した。NaOHを添加し、そしてこの溶液を1時間加熱還流した。後処理Aこの溶液を冷却し、EtOAcで希釈し、そして10のHClで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた固体をEtOAcで粉砕して、残留フェノールを除去した。後処理Bこの溶液を冷却し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を水に溶解させ、そして約pH2まで酸性化した。その沈殿物を濾過により集め、そして減圧下で乾燥させた。ジフェニルホスホリルアジドを、トルエン中の置換カルボン酸およびEt3Nに添加し、そしてその溶液を2時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、適切なアミンを添加し、そしてこの溶液を室温で2~3時間撹拌した。この溶液をシリカゲル上で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた黄色油状物を最小量のDCMに溶解させ、大過剰のヘキサンに添加し、05~2時間撹拌し、そしてその生成物を濾過した。適切なイソシアネートの2メチルテトラヒドロフラン中の溶液に、適切なアミンを添加した。この混合物を65°Cで18時間加熱した。この混合物を濃縮し、そして逆相HPLCにより精製した。ジクロロエタン中の適切なアルデヒドに、所望のアミンおよびジイソプロピルエチルアミンを添加した。5分間撹拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムをこの混合物に添加した。LCMSにより決定する場合にこの反応が完了したら、この反応をMeOHの添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして逆相HPLCにより精製した。丸底フラスコ中で、2メチル4オキソ3578テトラヒドロピリド43dピリミジン6カルボン酸tertブチルをDCMに溶解させ、続いてTEAおよびDMAPを添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を予め充填したシリカに注ぎ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を粘着性の白色固体として単離した。丸底フラスコ中に、2メチル478ジヒドロ5Hピリド43dピリミジン6カルボン酸tertブチルを、適切なボロン酸、K3PO4、および2ジシクロヘキシルホスフィノビフェニルと一緒に添加し、続いて窒素でスパージした。この混合物にジオキサンおよびH2Oを添加した。再度、この混合物を窒素でスパージした。Pd2をこの混合物に添加し、そして再度、窒素でスパージした。この混合物を80°Cで、撹拌しながら週末をまたいで加熱した。この反応物を室温まで冷却し、濾過して固体を除去し、EtOAcですすいだ。次いで、その濾液を、EtOAcおよび重炭酸ナトリウム溶液を含む分液漏斗に移した。その水層をEtOAcで2回抽出し、そして合わせた有機物をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。この混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄褐色物質として得た。適切なアルデヒドまたはケトンをDCMに溶解させた。この混合物に、チタンテトライソプロポキシドおよび適切なアミンを添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。完全な還元がLCMSにより見られるまで、この混合物に、メタノールおよびNaBH4を、室温で撹拌しながら添加した。2滴のNaOHを添加し、そして得られた混合物をセライトで濾過し、そしてDCMですすいだ。得られた濾液をSiO2上で濃縮し、そして0~20DCMMeOH、および必要であれば、逆相C18HPLCで精製した。丸底フラスコ中で、Nアセテート基を含む適切な化合物を、MeOHに添加した。10NのNaOHをこの混合物に添加し、そして加熱還流した。完全な脱保護が起こるまで、この反応をLCMSにより監視した。完了したら、この反応物を冷却し、そしてHClで中和し、そしてこの溶液を分液漏斗に移し、そしてDCMで抽出した。合わせた有機物をMgSO4で乾燥させ、そしてSiO2上で濃縮した。この粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー0~20DCMMeOHにより精製して、所望の脱保護アミンを得た。適切なスルホンアミドをDMFに溶解させ、そして0°Cに冷却した。この溶液に水素化ナトリウムを添加し、そしてこの反応物を30分間撹拌した。2メトキシエトキシメチルクロリドをこの溶液にゆっくりと添加し、そしてLCMSにより完了が判断されるまで、この反応物を室温で撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてその残渣をEtOAcに溶解させた。その有機物をH2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そしてSiO2上で濃縮した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なMEM保護化合物をEtOHに溶解させた。HClジオキサンの溶液を添加し、そしてLCMSにより判断して完全な脱保護まで、この混合物を還流した。この混合物を濃縮してそのまま使用したか、あるいはこの混合物をDCMを含む分液漏斗に移し、そしてその有機物をNaHCO3の飽和溶液、H2O、ブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。合わせた有機物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なハロゲン化アリール、4エチニルアニリン、Pd4およびCuIをDMFに溶解させた。得られた混合物を窒素でスパージし、そしてEt3Nを添加した。この混合物を80°Cで一晩加熱した。進行をLCMSにより監視し、そして完了したら、この反応物をSiO2上で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なBOC保護アミンのCH2Cl2中の溶液に、HClジオキサンを滴下により添加した。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なアミンおよび26ルチジンのDMF中の溶液に、ヨウ化メチルを添加した。LCMSにより完了するまで、この混合物を撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてそのまま使用した。適切なアルコールのCH2Cl2中の溶液に、トリエチルアミンおよびトリメチルシリルクロリドを添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィーにより判断される場合にこの反応が完了しない場合、TMSClを添加し、そしてTLCにより完了が判断されるまでこの混合物を撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製した。適切なアルコールをTHFに溶解させ、そして78°Cに冷却した。この冷溶液にNaHを添加した。さらなる気体の発生が見えなくなるまで、この反応混合物を撹拌した。適切な臭化物を添加し、次いでアセトンドライアイ浴を除きそしてこの混合物を一晩、室温まで温めた。この混合物を濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。適切なニトロ含有化合物を、アセトニトリルと酢酸との溶液に溶解させた。この混合物に豊富な量の鉄粉を添加した。TLCにより完了するまでおよそ一晩、この反応混合物を還流した。次いで、この反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。適切なカルボン酸をCH2Cl2に溶解させ、そして0°Cに冷却した。塩化オキサリルを滴下により添加し、続いて数滴のDMFを添加した。この溶液を室温まで温め、濃縮し、そしてその残渣をDCEに溶解させた。この溶液に適切なアミンアニリンおよび触媒量のDMAPを添加した。この混合物を一晩還流し、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。塩化トシルを、Nヒドロキシアセトイミド酸エチルおよびトリエチルアミンのDMF中の溶液に、0°Cで添加した。この反応混合物を1時間、室温まで温めた。この混合物を氷水に注ぎ、そして撹拌した。黄色固体を濾別し、冷水で洗浄した。その濾過した固体を60のHClO4で1時間処理し、そして室温まで冷却した。水をこの反応混合物に添加し、そしてCH2Cl2で抽出しそして水で洗浄した。その生成物のCH2Cl2中の得られた溶液をそのまま使用した。5mLのCH2Cl2中H2NOTsの溶液を、1mLのCH2Cl2に溶解させた適切なピリジル化合物に添加し、そして室温で3時間撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてその残渣をMeOHに溶解させ、そしてセライト上でエバポレートした。この混合物を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。トリエチルアミンを適切なアミンのダイグライム中の撹拌溶液に添加した。適切な塩化スルホニルを添加し、そしてこの混合物を周囲温度で一晩撹拌した。ほとんどのダイグライムを減圧中で除去した。その残渣をH2Oに溶解させ、そして酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機画分を水、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。そのスルホンアミド生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。トリエチルアミンを適切なアニリンのダイグライム中の撹拌溶液に添加した。所望の酸塩化物を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で一晩撹拌した。ほとんどのダイグライムを減圧中で除去した。その残渣をH2Oに溶解させ、そして酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機画分を水、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。そのアミド生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。適切なアミンの水溶液を3Mの水性NaOHで処理した。10分間撹拌した後に、ジ炭酸ジtertブチルを添加した。この混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この溶液を3M水性HClでゆっくりとpH3に酸性化した。得られた白色沈殿物を減圧濾過により集め、H2Oで洗浄し、凍結させ、そして凍結乾燥により乾燥させた。この物質をさらに精製せずに使用した。適切なアミンのDMF中の溶液をK2CO3で処理し、そして30分間撹拌した。適切な臭化ベンジルを添加し、そしてこの反応物を周囲温度で一晩撹拌した。ほとんどのDMFを減圧中で除去した。その残渣をDCMに溶解させ、そしてH2Oで数回洗浄した。その有機層を無水Na2SO4で乾燥させた。その粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なFmoc保護アミンのDMF中の溶液を、24当量のピペリジンで処理し、そして周囲温度で一晩撹拌した。ほとんどのDMFを減圧中で除去し、そしてその残渣をH2Oに溶解させ、そしてEtOAcで数回洗浄した。合わせた有機画分をH2Oで逆抽出した。その水を減圧中で除去し、そして所望の化合物をそのまま使用した。mCPBAをDCM中の所望のピリジル化合物に添加した。得られた混合物を室温で1~2時間撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。tertブチルジフェニルシリルクロリドをCH2Cl2中の適切なビスフェノールおよびEt3Nに添加し、そしてこの溶液を室温で25時間撹拌した。この混合物をH2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。適切な臭化物、K2CO3、およびDMFを添加し、そしてこの溶液を90°Cで一晩加熱した。17時間後、EtOAcを添加し、そしてこの溶液を10のHCl、H2O、およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。MeOHおよびNaBH4を適切なケトンまたはアルデヒドに添加し、そしてこの反応物を室温で3時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なハロゲン化アルキルをTHF中の適切なアミンおよびEt3Nに添加した。この溶液を一晩加熱還流した。この溶液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。塩化チオニルをMeOH中の適切な酸に滴下により添加した。得られた溶液を2~4時間加熱還流し、そして濃縮した。その生成物をさらに精製せずに持ち越した。LiAlH4をTHF中の適切なエステルにゆっくりと添加し、そしてこの溶液を室温で一晩撹拌する。水、10のNaOH、およびさらなる水を滴下により添加し、そして得られたスラリーをセライトで濾過し、大過剰の酢酸エチルで洗浄した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、所望の生成物を得た。BuLiを、THF中の適切なホスフェートに78°Cでゆっくりと添加した。この混合物を78°Cで15分間撹拌し、適切なアルデヒドを添加し、そしてこの溶液を一晩で室温に温めた。この反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切な臭化アリール、適切なイミダゾール、CuI、8ヒドロキシキノリン、およびK2CO3をDMSOに懸濁させ、そしてN2で1~5分間パージした。この溶液を120°Cで16~40時間加熱し、濾過し、そして逆相シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。DMF中の適切なアルコールをNaHで処理し、そして室温で20~30分間撹拌した。4フルオロ1ニトロベンゼンを添加し、そしてこの溶液を室温~60°Cで324時間撹拌した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、10のHCl、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切なアミンをDMF中の適切なイソシアネートに0°Cで添加し、そしてこの溶液を0°Cで90分間撹拌した。適切なアミンおよび26ルチジンを添加し、そしてこの溶液を60°Cで一晩撹拌し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。適切な臭化ベンジルをDMF中の適切なアミンに添加した。そしてこの溶液を80°Cで一晩撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。この生成物を粗製のまま持ち越した。MeIをDMF中の適切なカルボン酸およびK2CO3に添加した。この溶液を60°Cで3時間撹拌した。EtOAcを添加し、そして10のHCl、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。THFおよびPhCH3を添加し、LiBH4をゆっくりと添加し、そしてこの混合物を100°Cで4時間、次いで室温で加熱した。4時間後、LiBH4を添加した。23時間後、LiBH4を添加し、そしてこの溶液を100°Cに加熱した。100°Cで6時間後、この溶液を冷却し、水およびEtOACで希釈し、そして室温で1時間撹拌した。その層を分離し、その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。クロロオキソ酢酸メチルをDCM中の適切なアミンおよびEt3Nに添加し、そしてこの溶液を室温で1時間撹拌した。この溶液をDCMで希釈し、10のHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。過剰なNaOHH2OおよびMeOHを添加し、そしてこの混合物を1時間加熱還流し、この混合物をEtOAcで希釈し、10のHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。DCMおよび塩化オキサリルを添加し、続いて1滴のDMFを添加した。この溶液を室温で30分間撹拌し、そして濃縮した。DCM、続いてEt3Nおよび適切なアミンを添加し、そしてこの溶液を室温で1時間撹拌した。この溶液をDCMで希釈し、10のHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた物質を粗製のまま持ち越した。適切な塩化スルホニルをピリジン中のヒドロキシルアミン塩酸塩にゆっくりと添加した。この溶液を室温で1時間撹拌し、10のHClに注ぎ、そして冷凍庫内で一晩冷却した。得られた溶液を濾過し、10のHClに懸濁させ、そして4時間加熱還流した。この溶液を1MのNaOHで中和し、EtOAcで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた物質を粗製のまま持ち越した。メタンスルホニルクロリドを、適切な保護アミノアルコールおよびトリエチルアミンのCH2Cl2中の溶液に0°Cで添加した。この反応混合物を室温まで温めた。そして一晩撹拌した。この混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮した。このように得られたメシレートをDMFに溶解させ、NaN3を添加し、そして得られた混合物を85°Cで一晩撹拌した。室温まで冷却した後に、この反応混合物を水とEtOAcとの間で分配し、その層を分離し、そしてその水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。このように得られたアジドを引き続く反応においてそのまま使用した。CuSO45H2Oを、適切なアルキルアジド、適切なアルキン、およびアスコルビン酸ナトリウムの水tブタノール中の懸濁物に添加し、そして得られた混合物を50°Cで一晩撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、その溶媒を除去し、そして得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。塩化オキサリルを、適切な酸のCH2Cl2中の混合物に0°Cで添加し、続いてDMFを添加した。次いで、この混合物を室温で1時間撹拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた残渣をCH2Cl2に溶解させた。この混合物に、適切なアニリン、Et3N、およびDMAPのCH2Cl2中の溶液を添加し、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてクロマトグラフィーにより精製した。適切なNアセチルアニリンの、20NのHClTHF中の混合物を、還流しながら一晩撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして固体沈殿物を濾過により集めた。そのフィルターケーキをEt2Oで洗浄し、そして減圧下で乾燥させた。冷却しても沈殿物が形成されない場合、その溶媒を除去し、そして得られた残渣をEt2OEtOAcに懸濁させた。得られた沈殿物を濾過により集め、そして減圧下で乾燥させた。適切なアミン、NシアノNカルバムイミドチオ酸メチル、Et3N、およびDMAPを、ピリジン中で一晩加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEt2Oに添加した。得られた残渣を濾過またはデカンテーションにより単離し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーまたはRPHPLCにより精製した。ジクロロエタン中の適切に保護されたピペラジンに、アセトンを添加した。5分間撹拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムをこの混合物に添加した。この反応物を24時間撹拌し、次いでMeOHの添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして逆相HPLCにより精製した。ジメチルスルホキシド中の適切に保護されたフルオロピリジル中間体に、モルホリンを添加した。この反応物を100°Cで加熱し、そして24時間撹拌した。この反応物を濃縮し、そして逆相HPLCにより精製した。DMF中の適切な臭化アリールに、ビスジボロン、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド錯体および酢酸カリウムを添加した。この反応物を撹拌し、そして80°Cで一晩加熱した。この反応物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。DMF中の適切なボロン酸エステルに、テトラキスパラジウム、および5ブロモ2フルオロピリジンを添加した。窒素をこの反応物に5分間吹き込み、そして炭酸ナトリウムを添加した。窒素を再度、この反応に吹き込んだ。次いで、この反応物を、90°Cで一晩加熱しながら撹拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を水とDCMとの間で分配した。その有機層を乾燥させ、濃縮し、そしてC18クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。例示的な本発明の化合物を、表1~4に示す。表1および表3は、AおよびBに分けられている。Aの表は、特定の実施例化合物についての構造、名称、およびNMRデータを示す。化合物名を、ACDLabsIUPAC命名ソフトウェアバージョン1200を使用して作成した。Bの表は、高分解能質量分析を使用して得られた分子量を示し、そしてまた、特定の実施例化合物を作製するために使用した合成手順を列挙する。いくつかの例において、列挙される合成手順は、特定の実施例化合物を作製するために使用した実際の手順ではなく、実際に使用した手順と類似である。実施例化合物の各々を、当該分野において周知である市販の出発物質を使用して合成した。実施例の化合物生化学的および生物学的実施例細胞傷害性アッセイHCT116細胞を96ウェルプレートに播種し、そして一晩沈降させた。ジメチルスルホキシドに溶解させた試験化合物を添加し、そして薬物のインキュベーションを72時間進行させた。適用可能であれば、水に溶解させたニコチン酸の1000倍溶液を作製し、そして1×NAを試験化合物と同時に添加した。72時間後、50μLのCellTiterGloLuminescentCellViabilityAssay試薬を、200μLの細胞培地中の細胞に添加した。所定のインキュベーション時間後、ルミネッセンスを、TopCountNXTプレートリーダーを使用して測定した。表1および表3に列挙される実施例化合物は、100nM未満のIC50で、HCT116細胞に対する細胞傷害性を示した。例えば、実施例化合物番号152は、約55nMのIC50を示し、実施例化合物番号164は、約74nMのIC50を示し、実施例化合物番号210は、約39nMのIC50を示し、そして実施例化合物番号605は、約11nMのIC50を示した。表2および表4に列挙される実施例化合物のうちのいくつかは、100nM以上のIC50でHCT116細胞に対する細胞傷害性を示したか、または細胞傷害性アッセイにおいて試験しなかった。例えば、実施例化合物番号363は、約290nMのIC50を示し、実施例化合物番号580は、約100nMのIC50を示し、実施例化合物番号613は、約26μMのIC50を示し、実施例化合物番号634は、約50μMのIC50を示し、そして実施例化合物番号641は、約32μMのIC50を示した。直接標的アフィニティー精製アルキルアミンリンカーを有する目的の試験化合物を合成して、エポキシ活性化セファロース6Bビーズへの共有結合を可能にした。セファロースビーズを膨潤させ、そして水で30分間洗浄し、続いてカップリング緩衝液中で平衡化させた。ビーズを遠心分離によりペレット化し、そして吸引によりその上清を除去した。リンカー付き試験化合物を含有する等しい体積のカップリング緩衝液を使用して、これらのビーズを再懸濁させた。このカップリング反応における化合物濃度は、001mM~1mMの範囲であった。これらのカップリング反応物を34°Cで18時間、回転ミキサー上でインキュベートした。エタノールアミンを最後の1時間に添加して1Mにし、このカップリング反応をクエンチした。ビーズを結合緩衝液で徹底的に洗浄して、残留カップリング試薬を除去し、次いで4°Cで貯蔵した。細胞タンパク質を、溶解緩衝液中での穏やかな超音波処理により調製した。溶解物を遠心分離して細片を除去し、約5mgmLのタンパク質濃度に希釈し、アリコートに分割し、そして80°Cで貯蔵した。DTAP反応のために、細胞溶解物を解凍し、そしてそのNaCl濃度を1Mに調整した。次いで、DMSOに溶解させた競合化合物をこの溶解物に添加し、そして氷上で5分間インキュベートした。これらの溶解物を20000×gで10分間遠心分離し、そしてこの透明にした上清を、50μlのカップリングしたビーズを含むチューブに移した。これらの結合反応物を回転ミキサー上で4°Cで2時間インキュベートし、その後、これらのビーズを遠心分離によりペレット化し、そしてその上清を吸引により除去した。ビーズを20倍体積の結合緩衝液で3回、20倍体積の洗浄緩衝液で2回、そして最後に、10倍体積の150mMのNaCl、50mMのHepespH74で2回、洗浄した。最後の洗浄中に、10μlのビーズを含むアリコートを別のチューブに移し、そして15μlの2×SDSPAGE負荷緩衝液で90°Cで5分間再際懸濁させた。溶出したタンパク質を、NuPage412BisTrisGelでの電気泳動により再溶解させ、そしてRubyRedでの染色により可視化した。残りのビーズを、質量分析による分析のためにさらに処理した。このアッセイを使用して、本発明の化合物のサブセットの、Namptを標的化する選択性を確認した。液体クロマトグラフィー質量分析結合タンパク質を、これらのビーズをトリプシンで以下のように処理することにより、消化した。最後の洗浄後、ビーズを等しい体積のトリプシン消化緩衝液、5のアセトニトリル、1mMの塩化カルシウムに再懸濁させた。サンプルを5mMのDTTで65°Cで15分間還元し、そして10mMのヨードアセトアミドで暗所30°Cで30分間アルキル化した。配列決定等級の修飾トリプシンを添加し、そしてサンプルを37°Cで15時間消化した。一次元LCMSMSのために、5μlのアリコートを、NanoLCAS1オートサンプラーおよびNanoLC2Dにより、5アセトニトリル中01のギ酸中で、OPTIPAKC18トラップカラムに装填した。ペプチドをそのトラップから溶出し、そしてSynergyHydroC18媒体を自己充填した、火炎で引き伸ばした10cm×内径75μMの溶融シリカキャピラリーカラムで分離した。以下の勾配を使用した5~15のBを5分間、15~40のBを60分間、40~60のBを5分間、80~80のBを10分間、そして5~5のBを10分間。溶出したペプチドをLTQOrbitrap内に直接イオン化した。mz300から2000のフルスキャンをOrbitrapにおいて、60000の分解能で実施した。最も強い方から5つのイオンを、LTQにおいてMS2について選択した。標準化した衝突エネルギーは35であった。ペプチドおよびタンパク質を、生の質量分析データを順方向と逆方向とを合わせたヒトRefSeqデータベースに対して検索することによって、同定した。Sequestアルゴリズムを、以下のパラメータを用いて使用したペプチド質量許容差10ppm、フラグメントイオン許容差10kD、2つの失われた切断を許容、メチオニン酸化の示差的改変、1つのペプチドあたり3の可能な改変、および570215の一定のシステイン改変。濾過後、Bioworks30ソフトウェアを使用して103より大きいタンパク質尤度を有するタンパク質を同定した。05未満の失敗した発見率が存在した。階層のクラスター化を、Bigcatソフトウェアパッケージを使用して行った。Nampt活性アッセイ5ホスホリボシル1ピロホスフェート、ATP、NaM、NaMN、TritonX100、UDPグルコースおよびジアホラーゼを、SigmaAldrichStLouisMOから購入した。ヒトNAMPT、NMNアデニニルトランスフェラーゼおよびUDPグルコースデヒドロゲナーゼをコードするDNAをそれぞれ、自家改変EColi発現ベクターに挿入して、発現されるタンパク質がN末端6×Hisタグを有するようにした。これらのHisタグ化タンパク質を、BL21AIEColi発現株において発現させ、続いて02のLアラビノースおよび05mMのIPTGにより30°Cで誘導した。タンパク質を、NiNTA樹脂で精製した。Nampt触媒活性についてのアッセイを、先に刊行された共役酵素蛍光測定技術に基づいて行った。この技術は、NADHを最終分析物として使用する。アッセイ感度のかなりの改善が、NADHについての直接検出からリザズリンジアホラーゼベースの蛍光測定検出系に切り替えることにより、達成された。標準的な阻害分析を、96ウェルのマイクロタイタープレート中で、50mMのTrisHClpH75、1のDMSO、001のTritonX100、10mMのMgCl2、2mMのATP、3μMのNAM、8μMのPRPP、50pMのNampt、ならびに以下の検出試薬5nMのNmnat、200nMのUgdh、200μMのUDPグルコース、002UmLのジアホラーゼおよび025μMのリザズリンを使用して、リアルタイムモードで実施した。サンプルを室温で3時間までインキュベーションした後に、励起波長および発光波長、それぞれ510nmおよび590nmでの蛍光強度の定量を、GeminiXSプレートリーダーを使用して行った。偽陽性例えば、検出酵素のインヒビターまたは蛍光消光剤を不適格とみなすことを意図するカウンターアッセイを、1μMのNaMNをNamptの代わりに使用したこと以外は本質的に上記のようにして実施した。触媒的に不活性なNamptD313A変異体酵素の調製物を、アッセイ展開のためのネガティブコントロールとして使用した。表1Aおよび1B、2、3Aおよび3B、および4の化合物のすべてを、このアッセイを使用して試験した。例えば、実施例化合物番号152は、約20nMのインビトロIC50を示し、実施例化合物番号164は、約18nMのインビトロIC50を示し、実施例化合物番号210は、約63nMのインビトロIC50を示し、実施例化合物番号363は、約34nMのインビトロIC50を示し、実施例化合物番号580は、約08nMのインビトロIC50を示し、実施例化合物番号605は、約24nMのインビトロIC50を示し、実施例化合物番号613は、約11nMのインビトロIC50を示し、実施例化合物番号634は、約520nMのインビトロIC50を示し、そして実施例化合物番号641は、約13μMのインビトロIC50を示した。細胞溶解物中のNADを測定するためのアッセイ細胞中のNADを、既存のプロトコルの改変により測定した。PIK3CAがん遺伝子で安定に形質導入したMCF10A細胞を、96ウェルプレートに、非常に高い密度で播種し、そして一晩沈降させた。DMSOに溶解させた試験化合物を添加し、そして薬物のインキュベーションを20~24時間進行させた。細胞をPBSで洗浄し、そして25μLの05M過塩素酸中でのインキュベーションにより採取し、続いて4°Cで15分間激しく振盪した。酸性の細胞溶解物を、8μLの2MKOH02MK2HPO4を添加することにより中和した。溶解物の体積全体を遠心分離プレートに移し、そして3000rpmで卓上遠心分離機で5分間遠心分離し、沈殿物を除いた。溶解物を、NADとATPとの両方についてアッセイした。NAD測定のために、遠心分離したプレートからの10μLの溶解物を、Costar96半ウェルプレート中で90μLの反応溶液に添加した。この反応混合物の最終濃度は、120μMのTrisHClpH75、001のTritonX100、35μMのUDPグルコース、50nMのUGDH、05μMのリザズリン、および01単位mLのジアホラーゼであった。反応を室温で1時間進行させ、その時間の後に、蛍光をGeminiプレートリーダーで上記のように読み取った。ATP測定のために、5μLの透明にした溶解物を195μLのPBSに添加した。50μLのCellTiterGlo試薬を添加し、そしてATPを、細胞傷害性アッセイ法に記載されるように測定した。PARアッセイポリポリメラーゼ活性を測定するために、画像化ベースの細胞アッセイを開発した。PIK3CAがん遺伝子で安定に形質導入されたMCF10A細胞を、96ウェルプレートに播種し、そして一晩沈降させた。DMSOに溶解させた試験化合物を添加し、そして薬物のインキュベーションを20~24時間進行させた。これらの条件下で、Namptインヒビターは、毒性の証拠を示さなかった。翌朝、過酸化水素をこれらの細胞に、500μMの最終濃度になるまで添加した。過酸化水素処理の8分後、細胞を100の20°Cのメタノール中で固定した。再度水和し、そしてPBSで洗浄した後に、細胞をブロッキング緩衝液中でインキュベートし、次いで抗PARマウスモノクローナル抗体で一晩染色した。細胞をPBSで洗浄し、そして11000の抗マウスAlexa488、5μgmLのHoechst33342、および01μgmLのHCSCellMaskdeepredと一緒にインキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、次いで、ブロッキング緩衝液中で貯蔵した。画像を、Pathway855機器で、10倍の対物レンズを使用して獲得した。Attovisionソフトウェアを使用して、Hoechstシグナルを用いて、核をセグメント化し、そして引き続いて、ウェル内の各核についてのPARシグナルを平均して、1つの値を生成した。抗PAR一次抗体と一緒にインキュベートしなかったサンプルを使用してバックグラウンドを引いた後に、1ウェルあたりのPAR強度をグラフにした。NA救助およびNaprt1発現アッセイ細胞株を、一定用量の例示的化合物Aで処理し、そしてNA救助およびNaprt1発現について、免疫ブロッティングおよび定量的RTPCRによりスクリーニングした。試験した176の細胞株のうち、47は救助せず、16は部分的に救助し、そして113は完全に救助した。176の細胞株は、5つの正常細胞および3つの原始細胞を含み、これらの全てが救助した。Naprt1をウェスタンブロッティングおよびqRTPCRによって、176の細胞株のうちの164および123においてそれぞれ定量した。Naprt1レベルは、救助しない細胞株において低いか、または検出不可能であった。統計学的に有意な相関が、NA救助表現型と、Naprt1タンパク質またはmRNA発現レベルとの間に存在した。ウェスタンブロットによる定量のために、ヒト腫瘍細胞タンパク質を、凍結細胞ペレットから調製した。細胞ペレットを解凍し、そして05のTritonX100、50mMのHEPESpH74、150mMのNaCl、1mMのEDTA、10のグリセロール、および1mMのDTT中で4°Cで30分間溶解させた。遠心分離して細胞細片を除去した後に、タンパク質濃度を、BCAまたはCBQCAタンパク質アッセイキットを使用して決定した。SDSPAGEゲルのRubyRed染色を使用して、タンパク質負荷を確認した。免疫ブロット検出のために、等価な量のタンパク質を電気泳動により分離し、そしてニトロセルロース膜に移した。膜をStartingBlockT20内にブロックし、そして抗Naprt抗体または抗Gapdh抗体でプローブした。HRP結合二次抗体およびSuperSignalWestDuraExtendedDurationSubstrateを検出のために使用した。タンパク質シグナルを、EC3画像化システムおよびVisionWorksSLソフトウェアを使用して画像化することにより、定量した。シグナル検出のダイナミックレンジを、複数の露光時間を利用することにより増強した。Naprtタンパク質レベルを、HCT116細胞溶解物において検出された同系統のシグナルの百分率として計算した。qRTPCRによる定量のために、未処理の細胞ペレットを集め、1のβメルカプトエタノールを含むRLT緩衝液中で溶解させた。RNAを、RNeasyスピンカラムキットを使用して単離し、96ウェルプレートに三連で、11ng全RNAウェルで充填し、そしてNAPRT1について、TaqManプライマーセットHs00292993m1を用いて、QuantiTectプローブRTPCRキットを使用して、25ulウェルの最終サンプル体積でプローブした。相対NAPRT発現を、AppliedBiosystems7300RealTimePCRシステムサーマルサイクラーでアッセイした。このプレートを50°Cで30分間、続いて95°Cで15分間加熱し、続いて40サイクルを、95°Cで15秒間と60°Cで1分間との間で繰り返した。各サイクルの60°Cのステップ中にデータを集め、そしてサイクル閾値を細胞株SKBR3からの全RNAの希釈曲線に外挿して、初期NAPRTmRNA濃度の相対値を各サンプルについて得た。次いで、各細胞株についての平均RNA濃度を、細胞株SKBR3において見られた発現に対して百分率で与えた。さらなるがん細胞株を、例示的化合物A、C、D、E、F、GおよびHで処理した。特定のがん細胞株のNA救助表現型は、試験した全てのNamptインヒビターについて維持された。インヒビターと種々の化学療法化合物との間の相乗作用のアッセイ上記のように、Nampt阻害は、細胞を、種々の化学療法剤または細胞傷害剤の影響に対して感作することが示されている。具体的には、Nampt阻害は、細胞を、アミロライド、マイトマイシンC、NメチルNニトロNニトロソグアニジン、メルファラン、ダウノルビシン、シタラビン、エトポシド、および乳酸デヒドロゲナーゼインヒビターFX11に対して感作することが示されているRongvauxAらTheJournalofImmunology181468595MartinssonPらBritishJournalofPharmacology13756873PogrebniakAらEuropeanJournalofMedicalResearch1131321LeらProceedingsoftheNationalAcademiaofSciences10720372042。Namptインヒビターと他の細胞殺傷剤との間のこの相乗作用の背後にある機構は、完全には調査されていないが、Nampt阻害は、細胞に対して明白には毒性でない用量および曝露時間で、NADの細胞レベルの低下を引き起こす。HCT116細胞の場合、NADレベルが正常レベルの約6まで低下するまで細胞死が起こらないという、6閾値が存在することが発見されている。理論により束縛されることを望まないが、これらの致死的ではないNAD低下は、細胞を他の細胞傷害剤に対して、特に、DNA修復酵素であるポリポリメラーゼを活性化する化合物に対して脆弱にすることが仮定される。なぜなら、PARPは、NADを基質として必要とし、そしてその酵素作用中にNADを消費するからである図1上。この仮定を、種々のカテゴリーの19の異なる細胞傷害性化合物または化学療法化合物の薬物相互作用を、ポジティブコントロールとして既知のNamptインヒビターと一緒に決定することにより試験した。19の化学療法化合物を、PARPモデルに基づいて、それらの臨床的信頼性およびNamptインヒビターと相乗作用する可能性に基づいて、選択した。実験を、HCT116細胞において実施した。この細胞型を、本発明の化合物の細胞傷害性の研究において広く使用した。さらに、HCT116細胞は通常、異種移植片がんモデルにおいて使用されるので、細胞実験が、引き続く相乗作用のインビボ研究を実施するにはどのようにするのが最良であるかについての洞察を提供し得ると仮定された。化合物の組み合わせ分析のために、MacSynergyTMIIプロトコルおよびプログラムを、開発者の推奨に従って利用した。化合物の組み合わせの前に、1つの化合物で処置された細胞の用量曲線を作成して、組み合わせ分析において使用するべき関連化合物の用量を決定した。代表的に、関連する用量は、S字型用量応答曲線の内湾部分に見出される用量であった。これらの最適化された条件を利用して、細胞にNamptインヒビターおよび試験化合物を、それぞれ種々の用量で与え、そしてCellTiterGloを使用して、生育可能性を評価した。MacSynergyTMIIアルゴリズムを使用してデータを処理した。このアルゴリズムは、実際のデータから、化合物の相加性の予測値を引いた。有意な相乗作用の閾値を、開発者の推奨に基づいて規定した。試験した19の種々の化学療法化合物のうちで、9が、既知のNamptインヒビターとの再現性のある、定量的に有意な相乗作用を示した。相乗性を示す化合物は、DNAアルキル化剤であるメタンスルホン酸メチル、メクロレタミン、およびストレプトゾシンを含んだ。いくつかのアルキル化剤は、それらが細胞中のPARPを活性化させ、そしてNADレベルを抑制する能力に起因して、Namptインヒビターと相乗作用し得る152835KimMYらGenesDevelopment19195167。いくらか予測不可能なことに、臨床的に関連する、ヌクレオチド合成に関与する3つの薬物、ラルチトレキセド、およびメトトレキサートもまた、Namptインヒビターと相乗作用した。これらの3つの薬物の各々の作用位置は異なるが、全てが直接または間接的に、酵素チミジル酸シンターゼを阻害する。TSの不活性化は、ヌクレオチドプールの不均衡を引き起こし、これは引き続いて、DNA内への異常なウラシル取り込みを促進する。5FUとNamptインヒビターとの間の相乗作用の機構を調査し、そしてHCT116細胞中の5FUはPARP活性化剤であること、およびPARPの活性化は、5FUとNamptインヒビターとの間の相乗性のために必須であることを発見した。最初の実験は、5FUとNamptインヒビターが、試験した全ての細胞において相乗作用するわけではなく、そして相乗作用を欠くこれらの細胞において、5FUは、検出可能なPARPの活性化を引き起こさないことを実証した。これらの結果は、DNA内へのウラシルの取り込みが5FUで処理された細胞の全てにおいて起こるわけではないこと、またはPARPがDNAへのウラシル取り込みに応答して特定の細胞においてのみ活性化されることのいずれかであることを示唆した。5FUとNamptインヒビターとの間の細胞特異的相乗性の観察は、治療ウィンドウを拡大する機構として、治療的に有用であり得る。さらなる留意事項のうちで、5FUと、PARP活性化と、Nampt阻害との間の明らかになった関係は、新たな発見であると考えられる。最後に、プロテオソームインヒビターであるボルテゾミブ、PI3KmTORインヒビターであるPI103、およびチロシンキナーゼインヒビターであるダサチニブは全て、Namptインヒビターと相乗作用することが観察された。これらの3つの化合物とNamptインヒビターとの相乗性は、予測不可能であった。HCT116細胞において、強力かつ選択的なPARPインヒビターであるオラパリブは、Namptインヒビターと相乗作用しなかった。実際には、拮抗が観察された。ここで、オラパリブは、細胞を、Namptインヒビターにより誘導される死からいくらか保護した。このことは、完全には予想不可能ではなかった。なぜなら、PARPインヒビターは、二本鎖DNA損傷を修復するための機能的相同組換え系を有する細胞に対して比較的良性であるからである378590。実際に、モデルは、NADを消費する酵素例えば、PARPの阻害は、HR活性のある細胞をNampt阻害から保護することを予測する。しかし、BRCA腫瘍抑制因子の機能を失った細胞において、HR機能は損なわれ、そしてこれらの細胞は、PARPインヒビターにより殺傷されるJournalofClinicalOncology26378590。従って、PARPインヒビターは、ほとんどの細胞においてNamptインヒビターと拮抗するが、細胞をHR欠損にするBRCA変異を有する細胞において相乗性であると仮定した。実際に、MDAMB436細胞BRCA1機能を失っているにおいて、NamptインヒビターとPARPインヒビターであるオラパリブとは、相乗作用して細胞死を引き起こした。この結果は、本発明の化合物のうちの1つとPARPインヒビターとの薬物の組み合わせが正常細胞においては拮抗するが、BRCA腫瘍抑制機能を失った細胞においては相乗作用することを示唆するので、特に励みになる。これらの知見のさらに重要なことのうちで、がん遺伝子のHR欠損の他の経路もまた、PARP阻害およびNamptインヒビターの併用療法に対する感受性をもたらし得ることが、明らかになっている。BRCAness表現型をもたらすこれらのさらなる変異としては、卵巣がんにおいて文書で示されるように、BRCA1プロモーターメチル化およびBRCAインヒビター例えば、タンパク質EMSYのアップレギュレーションが挙げられる35458。さらなる研究は、腫瘍抑制遺伝子表現型およびテンシンホモログ種々のがんにおいて頻繁に変異する遺伝子の変異が、HR機能を低下させ、そして細胞をPARPインヒビターに対して感作することを実証した。RNA干渉を使用する細胞生物学的研究において、PARPインヒビター感受性のBRCAnessモデルについてのさらなる証拠を与えるものとして、12の異なる遺伝子のうちのいずれかの、HRのために機能的に重要なものの変異が、細胞をPARPインヒビターに対して感作した810915。最後に、最近の論文は、低酸素条件にある細胞例えば、事実上全ての固形腫瘍の中心において見出される細胞が、PARPインヒビターにより選択的に殺傷されることを示した804554。従って、PARPインヒビターおよびNamptインヒビターが組み合わせられて、広範な種々のがんを処置する、多くの臨床的機械が存在する。これらの研究を拡張して、Namptインヒビターと、特定のがんの型における医療の標準との相乗的な組み合わせを調査した。これらの研究において使用したがん細胞株は、Nampt阻害に対して感受性であることが見出されたがんの型を代表した例えば、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経膠腫、非小細胞肺癌腫、小細胞肺癌腫、卵巣がんおよび結腸直腸がん。相乗性実験において試験したこれらのがんの型における医療の標準は、4HC、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、メルファラン、サリドマイド、ボルテゾミブ、テモゾロミド、シスプラチン、パクリタキセル、ゲフィチニブ、5FU、オキサリプラチン、イリノテカン、およびエトポシドを含んだ。相乗的細胞傷害性は、Namptインヒビターが、小細胞肺がんおよび神経膠腫において4HCと組み合わせられた場合、神経膠腫においてテモゾロミドと組み合わせられた場合、および結腸がんにおいて5FUと組み合わせられた場合に、見られた。広範な種々のがん細胞型に対して細胞傷害性であるNampt阻害プローブNamptは、内臓の脂肪組織、肝臓、腎臓、免疫細胞、および腸管において最も活性であるならびにRevolloJRらNamptPBEFVisfatinregulatesinsulinsecretioninbetacellsasasystemicNADbiosyntheticenzymeCellMetabNov636375。それにもかかわらず、本発明者らは、他の起源のがん細胞株がNampt阻害に対して感受性であるか否かを見出すことを求めた。指数関数的に増殖する細胞を、96ウェルの黒色の平坦な透明底部のポリスチレンマイクロタイタープレート中の新鮮な増殖培地中にプレートした。24時間後、50mMのDMSOストック溶液からDMSO中で調製した系列希釈物から、化合物を添加した。インヒビターの各濃度を、04の最終DMSO濃度で二連で試験した。72時間または96時間のインキュベーション後、細胞内ATPレベルをCellTiterGloを使用して測定することにより、細胞の生育可能性を定量した。ルミネッセンスデータをTopCountNXTプレートリーダーで収集した。実験値を溶媒コントロールに対して標準化し、そして化合物濃度に対してプロットして、細胞成育可能性の50の低下のために必要とされる濃度を決定した。上で概説した細胞傷害性アッセイを使用して、本発明の数種の例示的な化合物、ならびに既知のNamptインヒビターを試験した。その結果を表7Aおよび表7Bに示す。例示的化合物Aは、式IIIb7により表わされる化合物である。例示的化合物BおよびIは、式IIIb5により表わされる化合物である。例示的化合物C、D、およびHは、式IIIb9により表わされる化合物である。例示的化合物E、F、およびGは、式IIIb8により表わされる化合物である。殺傷は、3日後に3つ全ての化合物においてほぼ完全であり、そして7日後に、全ての株において完全であった。これらのデータは、広範な種々のがん細胞型が本発明の化合物による殺傷に対して感受性であることを実証する。単位は、ナノモル濃度で表わしたTC50である。本明細書中に記載された全ての刊行物および特許出願は、本願が属する分野の当業者の水準を示すものである。全ての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が明示的に個々に、参考により援用にされると示されるのと同じ程度まで、本明細書中に参考として援用される。これらの刊行物および特許出願の単なる記載は、これらが本願に対する先行技術であることの認証を必ずしも構成しない。上記発明は、理解を明りょうにする目的で、説明および例示によりいくらか詳細に記載されたが、特定の変更および改変が、添付の特許請求の範囲の範囲内でなされ得ることが理解される。