"4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾール又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、多発性硬化症の治療又は予防のための医薬組成物。4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールの薬理上許容される塩が、メタンスルホン酸塩である、請求項1記載の医薬組成物。経口投与用剤型である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。上記のように、多発性硬化症に対して十分な治療効果を示すとともに、ステロイド剤やインターフェロンβが有するような副作用が少なく、優れた自己免疫抑制作用を有する医薬が求められていた。本発明者等は、多発性硬化症の優れた治療薬若しくは予防薬の開発を目指して鋭意研究を行った結果、4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾール又はその薬理上許容される塩を有効成分とする医薬組成物が、優れた自己免疫抑制作用を有すると共に副作用も少なく、経口投与も可能であるので、多発性硬化症の治療及び/又は予防のための医薬、特に治療のための医薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、p38MAPキナーゼ阻害作用に加えて、優れたサイトカイン産生抑制作用を示し、かつ副作用も少ないので、多発性硬化症の治療又は予防に有用である医薬組成物を提供する。本発明は、4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾール又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する多発性硬化症の治療又は予防のための医薬組成物である。本発明の医薬組成物の有効成分である4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾール又はその薬理上許容される塩は、強力なp38MAPキナーゼ阻害作用に加えて、IL-17などのサイトカイン産生抑制作用を示すので、優れた自己免疫抑制作用を有し、副作用が少なく安全性も高く、かつ経口吸収性に優れることから、本発明の医薬組成物は、多発性硬化症の治療又は予防のための医薬として有用である。本発明の医薬組成物の有効成分である4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾール又はその薬理上許容される塩は、公知の方法例えば、WO2004/029043号公報又はWO2010/029938号公報又はそれに準じた方法に従い、容易に製造することができる。本発明の医薬組成物の有効成分である4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾール又はその薬理上許容される塩において、その薬理上許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩若しくは燐酸塩等の無機酸塩;又は酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、安息香酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、2,4-ジメチルベンゼンスルホン酸塩、2,4,6-トリメチルベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸、4-エチルベンゼンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸、グルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩等の有機酸塩を挙げることができ、好ましくは、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩又はベンゼンスルホン酸塩を挙げることができ、特に好ましくは、メタンスルホン酸塩を挙げることができる。本発明の医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、液剤、シロップ剤、トローチ剤、懸濁剤、乳剤等の経口投与用剤型、あるいは注射剤、坐剤又は貼付剤等の非経口投与用剤型であって、薬理上及び製剤上許容される剤型で投与することができる。なかでも、錠剤、カプセル剤などの経口投与用の剤形が好ましい。上記の各種剤型の医薬組成物を調製する際に用いることができる添加剤としては、例えば、経口投与用及び非経口投与用剤型の製剤において通常用いられる各種賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤又は注射用溶剤等が挙げられる。賦形剤としては、例えば、有機系賦形剤又は無機系賦形剤を挙げることができる。有機系賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール若しくはソルビトール等の糖誘導体;トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α-デンプン、若しくはデキストリン等のデンプン及びその誘導体;結晶セルロース等のセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;又はプルランが挙げられる。無機系賦形剤としては、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム若しくはメタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体;燐酸水素カルシウム若しくは燐酸塩;炭酸カルシウム若しくは炭酸塩;又は硫酸カルシウム若しくは硫酸塩が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸;ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩;タルク;コロイドシリカ;ビーワックス若しくはゲイ蝋等のワックス類;硼酸;アジピン酸;硫酸ナトリウム等の硫酸塩;グリコール;フマル酸;安息香酸ナトリウム;D,L-ロイシン;ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩;無水珪酸、若しくは珪酸水和物等の珪酸類;又は上記賦形剤として例示したデンプン誘導体が挙げられる。結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール又は上記賦形剤として例示した化合物が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体;架橋ポリビニルピロリドン;又はカルボキシメチルスターチ若しくはカルボキシメチルスターチナトリウム等の化学修飾されたデンプンセルロース類が挙げられる。乳化剤としては、例えば、ベントナイト、若しくはビーガム等のコロイド性粘土;水酸化マグネシウム若しくは水酸化アルミニウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水酸化物;ラウリル硫酸ナトリウム若しくはステアリン酸カルシウム等の陰イオン界面活性剤;塩化ベンザルコニウム等の陽イオン界面活性剤;又はポリオキシエチレンアルキルエーテル若しくはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等の非イオン界面活性剤が挙げられる。安定剤としては、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン等のパラヒドロキシ安息香酸エステル類;クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコール等のアルコール類;塩化ベンザルコニウム;フェノール若しくはクレゾール等のフェノール類;チメロサール;デヒドロ酢酸;又はソルビン酸が挙げられる。矯味矯臭剤としては、例えば、サッカリンナトリウム若しくはアスパラテーム等の甘味料;クエン酸若しくはリンゴ酸等の酸味料;又はメントール、レモンエキス若しくはオレンジエキス等の香料が挙げられる。希釈剤としては、通常希釈剤として用いられる化合物を挙げることができる。例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、スクロース、硫酸カルシウム、燐酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム又はこれらの混合物が挙げられる。注射用溶剤としては、例えば、水、エタノール又はグリセリン等を挙げることができる。本発明の医薬組成物の有効成分の投与量は、症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば、経口投与の場合には、1回当たり0.1mg~1000mg、好ましくは0.5mg~500mgを;非経口投与の場合には、1回当たり0.01mg~500mg、好ましくは0.05mg~300mgを、成人に対して1日あたり、1回~6回、症状に応じて投与することができる。以下、実施例試験例及び製剤例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。試験例1マウスEAE試験1EAEの誘導EAEの誘導は、Tokuharaらの方法JournalofBiologicalChemistry,285,332942010に準じて行った。フロイント不完全アジュバント製品番号263910、DIFCO社製5mlに、結核死菌H37Ra製品番号231141、DIFCO社製25mgを懸濁させてフロイント完全アジュバント懸濁液を調製した。このフロイント完全アジュバント懸濁液に、ミエリンオリゴ糖タンパクMOG35-55東レリサーチセンター社製のPBS溶液濃度1mg/ml5mlを加えて乳化し、11週令の雄C57BL/6Jマウス日本クレア社供給に皮下投与投与量:200μlして免疫化することにより、EAEの誘導を開始した。更に、百日咳毒素製品番号180、LISTBIOLOGICALLABORATORIES社製のPBS溶液濃度240ng/ml500μlを免疫化0日及び2日後に静脈内投与した。2臨床観察免疫後マウスの臨床徴候を、0=病的所見なし、0.5=尻尾部分麻痺、1=尻尾完全麻痺、1.5=正向反射異常、2=正向反射不能、2.5=後肢衰弱、3=後肢麻痺、3.5=両後肢完全麻痺、4=片前肢麻痺、4.5=両前肢完全麻痺、5=瀕死又は死亡の尺度を用いて日々確認し、臨床徴候スコアが0.5になった、すなわち尻尾部分麻痺を示したマウスをEAE発症と判断し、次の化合物投与試験に用いた。統計解析はEXSASバージョン7.6、アームシステックス社製を用いてStudentのt検定で実施した。3化合物投与EAEを発症した臨床徴候スコアが0.5となったマウスを用い、被験化合物の効果を測定した。蒸留水に溶解した4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩濃度:3mg/mlを、1日1回、発症日から40日間、30mg/kg/日の投与量で経口投与しn=7、毎日のトータルスコアを測定し、トータルスコアの変化を化合物非投与群n=7と比較した。試験結果を図1に示す。トータルスコアとは、免疫後マウス1個体の各臨床徴候スコアの合計であり、数値としては0臨床徴候が無しから最大値27.5すべての臨床徴候を示した場合となる。図1においては、試験に用いた免疫後マウス7個体におけるトータルスコアの平均値をプロットした。なお、図中は、Studentのt検定での有意差p<0.01を示す。本試験において用いた4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩は、WO2004/029043号公報に記載の方法により調製した。本試験において、本発明の医薬組成物の有効成分である4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩は、EAE発症後のマウスへの経口投与により、臨床徴候のトータルスコアを有意に抑制した。つまり、多発性硬化症に類似する症状のトータルスコアに対して有意な抑制作用を示したので、多発性硬化症の治療に有効であることが示された。試験例2初代培養リンパ球からのIL-17産生抑制試験1マウスの免疫マウスの免疫は、Tokuharaらの方法JournalofBiologicalChemistry,285,332942010に準じて行った。フロイント不完全アジュバント製品番号263910、DIFCO社製3mlに、結核死菌H37Ra製品番号231141、DIFCO社製15mgを懸濁させてフロイント完全アジュバント懸濁液を調製した。このフロイント完全アジュバント懸濁液に、ミエリンオリゴ糖タンパクMOG35-55東レリサーチセンター社製のPBS溶液濃度1mg/ml3mlを加えて乳化し、8~10週令の雄C57BL/6Jマウス日本クレア社供給に皮下投与投与量:200μl、投与回数:1回して免疫化した。2リンパ節の摘出及びリンパ球浮遊液の調製免疫から10日後のマウスをエーテル麻酔下で安楽死させ、70アルコールで十分消毒した後、頚部及び四肢の所属リンパ節Superficialcervicalnode、Axillarynode、Brachialnode及びInguinalnodeを氷冷した滅菌PBS中に摘出し、実体顕微鏡下で脂肪組織などの組織片を取り除いた。次いで、リンパ節の被膜を破ることでリンパ球を分離後、メッシュサイズ40μmのセルストレーナー製品番号352340、FALCON社製で濾過し、10のfetalbovineserum以下、FBSと略す及び55μMの2-Mercaptoethanol以下、2‐MΕと略す;製品番号13706862、和光純薬社製を含むRoswellParkMemorialInstitute1640以下、RPMI1640と略す培地製品番号680554、ニッスイ社製中、1.5×107個/mlのリンパ球を含むリンパ球浮遊液を調製した。3初代培養リンパ球の刺激及び上清のIL-17測定2で調製したリンパ球浮遊液を、24ウェル培養プレートFALCON社製に500μl/ウェルの量に播種した後、ミエリンオリゴ糖タンパクMOG35-55終濃度5μg/mL及び0.2のジメチルスルホキシド水溶液に溶解した4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩終濃度3μMを含むRPMI1640培地10FBS及び55μM2-ME含有500μlを加えて、37°Cで、2日間培養した。コントロールとしては、ミエリンオリゴ糖タンパクMOG35-55終濃度5μg/mL及び0.2のジメチルスルホキシド水溶液を含むRPMI1640培地10FBS及び55μM2-ME含有を用いた。培養終了後、培養液を回収し、遠心分離400g、10分間してその上清を分離し、ELISA法製品番号432501、Biolegend社製を用いて、IL-17産生量を測定した。その結果、本発明の医薬組成物の有効成分である4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩は、ミエリンオリゴ糖タンパクMOG35-55刺激によるリンパ球からのIL-17産生を62抑制したことが示されたp38MAPキナーゼ阻害剤処理群のIL-17産生量:1792pg/ml;コントロール群でのIL-17産生量:690pg/ml。なお、IL-17産生の抑制率は、{1-p38MAPキナーゼ阻害剤処理群のIL-17産生量/コントロール群のIL-17産生量}×100を用いて、算出した。本試験において、本発明の医薬組成物の有効成分である4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩は、自己免疫性疾患に関与するIL-17産生を強く抑制することにより、多発性硬化症の治療に有用であることが確認された。製剤例1カプセル剤50mgの4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩、128.7mgの乳糖、70mgのセルロース及び1.3mgのステアリン酸マグネシウムを混合し、60メッシュのふるいを通した後、この粉末250mgを3号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。製剤例2錠剤50mgの4-2-アミノピリジン-4-イル-3-4-フルオロフェニル-1-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソピリダジン-3-イル-1H-ピラゾールメタンスルホン酸塩、124mgの乳糖、25mgのセルロース及び1mgのステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠機により打錠して、1錠200mgの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。"