"式1A[式1A中、R1は、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は4~8員の飽和複素環を示し;R2は、水素原子、又はC15アルキルを示し;R3は、アリール、又はヘテロアリール該アリール、又はヘテロアリールは、C15アルコキシ、C15アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びC15アルキルスルホニルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;R4及びR5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は環中に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示すか、又はR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチル及びアミノ該アミノは、C15アルキル及びC25アルカノイルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イル又は7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルを形成してもよく;Aは、フェニレン又は6員のヘテロアリレン該フェニレン及び6員のヘテロアリレンは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;Xは、単結合、-O-、又は-NR6-を示し;R6は、水素原子、C15アルキル、又はC25アルカノイルを示し;Raは、水素原子、又はC15アルキルを示し;nは、0~3の整数である。]で表される1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。式1A[式1A中、R1は、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は4~8員の飽和複素環を示し;R2は、水素原子、又はC15アルキルを示し;R3は、アリール、又はヘテロアリール該アリール、又はヘテロアリールは、C15アルコキシ、C15アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びC15アルキルスルホニルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;R4及びR5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は環中に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示すか、又はR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成してもよく;Aは、フェニレン又は6員のヘテロアリレン該フェニレン及び6員のヘテロアリレンは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;Xは、単結合、-O-、又は-NR6-を示し;R6は、水素原子、C15アルキル、又はC25アルカノイルを示し;Raは、水素原子、又はC15アルキルを示し;nは、1~3の整数である。]で表される1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。式1a[式1a中、R1は、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は4~8員の飽和複素環を示し;R2は、水素原子、又はC15アルキルを示し;R3は、アリール、又はヘテロアリール該アリール、又はヘテロアリールは、C15アルコキシ、C15アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ及びジフルオロメトキシからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;R4及びR5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は環中に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示すか、又はR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成してもよく;Aは、フェニレン又は6員のヘテロアリレンを示し;Xは、単結合、-O-、又は-NR6-を示し;R6は、水素原子、C15アルキル、又はC25アルカノイルを示し;nは、1~3の整数である。]で表される1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。R1がC15アルキルであり;R2が水素であり;R3がフェニル又はピリジル該フェニル又はピリジルは、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である、請求項1~3のいずれか1項に記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。Aがフェニレン、ピリジンジイル、又はピリミジンジイル該フェニレン、ピリジンジイル、及びピリミジンジイルは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である、請求項1~4のいずれか1項に記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。Aがフェニレン、又はピリジンジイル該フェニレン、及びピリジンジイルは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である、請求項1~4のいずれか1項に記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。Aが式2~4である、請求項6に記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。Xが単結合であり;nが1であり;R4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成してもよい請求項1~7のいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。R4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい5員若しくは6員の飽和複素環該5員若しくは6員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びC15アルキルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該5員若しくは6員の飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成する、請求項1~8のいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。R4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の酸素原子を含んでもよい6員の飽和複素環該6員の飽和複素環は、1~2個のヒドロキシで置換されてもよく、さらに該6員の飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成する、請求項1~8のいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。請求項1に記載される下記化合物群及びその医薬上許容される塩から選ばれるいずれか1種又は2種以上の混合物。2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-4-{2-[3-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル]エチル}フェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{6-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-3-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-シクロブチルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-オキセタン-3-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-シクロプロピルメチルアセトアミド2-[3-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1-{5-[2-ピペリジン-1-イルエチル]ピリジン-2-イル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-シアノフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-フルオロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-3-フェニル-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-フルオロ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-フルオロ-4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-メトキシ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-メトキシ-4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド2-[3-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド2-[3-2-ブロモ-5-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-3-[3-メチルスルホニルフェニル]-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル-N-プロパン-2-イルアセトアミド23142エチルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド--2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド23142プロピルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド23152プロピルピリジン2イル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミドNtertブチル23142プロピルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルアセトアミドNtertブチル23152プロピルピリジン2イル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルアセトアミド23142エチルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド23142エチルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド請求項1~11のいずれか1項に記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む、医薬組成物。請求項1~11のいずれか1項に記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患又は脱毛症の治療又は予防剤。本発明の目的は、V1b受容体拮抗作用を有する新規化合物を見出し、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症などの疾患の治療又は予防剤を提供することにある。さらに詳しくは、優れたV1b受容体拮抗作用と共に良好な標的臓器への薬物の移行性及び優れた安全性を示す新規化合物を見出すことにある。本発明者らは、鋭意検討した結果、V1b受容体拮抗作用を有する新規1,2,4-トリアゾロン骨格の化合物以下、1,2,4-トリアゾロン誘導体というを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明の態様は下記に示すものである。I式1A式1A[式1A中、R1は、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は4~8員の飽和複素環を示し;R2は、水素原子、又はC15アルキルを示し;R3は、アリール、又はヘテロアリール該アリール、又はヘテロアリールは、C15アルコキシ、C15アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びC15アルキルスルホニルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;R4及びR5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は環中に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示すか、又はR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチル及びアミノ該アミノは、C15アルキル及びC25アルカノイルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イル又は7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルを形成してもよく;Aは、フェニレン又は6員のヘテロアリレン該フェニレン及び6員のヘテロアリレンは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;Xは、単結合、-O-、又は-NR6-を示し;R6は、水素原子、C15アルキル、又はC25アルカノイルを示し;Raは、水素原子、又はC15アルキルを示し;nは、0~3の整数である。]で表される1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩、II[式1A中、R1は、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は4~8員の飽和複素環を示し;R2は、水素原子、又はC15アルキルを示し;R3は、アリール、又はヘテロアリール該アリール、又はヘテロアリールは、C15アルコキシ、C15アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びC15アルキルスルホニルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;R4及びR5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は環中に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示すか、又はR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成してもよく;Aは、フェニレン又は6員のヘテロアリレン該フェニレン及び6員のヘテロアリレンは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;Xは、単結合、-O-、又は-NR6-を示し;R6は、水素原子、C15アルキル、又はC25アルカノイルを示し;Raは、水素原子、又はC15アルキルを示し;nは、1~3の整数である。]で表される1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩、III式1a[式1a中、R1は、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は4~8員の飽和複素環を示し;R2は、水素原子、又はC15アルキルを示し;R3は、アリール、又はヘテロアリール該アリール、又はヘテロアリールは、C15アルコキシ、C15アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ及びジフルオロメトキシからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示し;R4及びR5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、C15アルキル該C15アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、C37シクロアルキル及びC15アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、C37シクロアルキル、又は環中に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。を示すか、又はR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成してもよく;Aは、フェニレン又は6員のヘテロアリレンを示し;Xは、単結合、-O-、又は-NR6-を示し;R6は、水素原子、C15アルキル、又はC25アルカノイルを示し;nは、1~3の整数である。]で表される1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩、IVR1がC15アルキルであり;R2が水素原子であり;R3がフェニル又はピリジル該フェニル又はピリジルは、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である、I~IIIのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩、VAがフェニレン、ピリジンジイル、又はピリミジンジイル該フェニレン、ピリジンジイル、及びピリミジンジイルは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である、I~IVのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩、VIAがフェニレン、又はピリジンジイル該フェニレン、及びピリジンジイルは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である、I~IVのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩、VIIAが式2~4である、VIに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩、VIIIXが単結合であり;nが1であり;R4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノC15アルキルアミノカルボニル、ジC15アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成してもよいI~VIIのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩、IXR4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい5員若しくは6員の飽和複素環該5員若しくは6員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びC15アルキルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該5員若しくは6員の飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成する、I~VIIIのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩、XR4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の酸素原子を含んでもよい6員の飽和複素環該6員の飽和複素環は、1~2個のヒドロキシで置換されてもよく、さらに該6員の飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成する、I~VIIIのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩、XIIに記載される下記化合物群及びその医薬上許容される塩から選ばれるいずれか1種又は2種以上の混合物。2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-4-{2-[3-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル]エチル}フェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{6-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-3-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-シクロブチルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-オキセタン-3-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-シクロプロピルメチルアセトアミド2-[3-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1-{5-[2-ピペリジン-1-イルエチル]ピリジン-2-イル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-シアノフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-フルオロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-3-フェニル-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-フルオロ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-フルオロ-4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-メトキシ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-メトキシ-4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド2-[3-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミドN-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド2-[3-2-ブロモ-5-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド2-3-[3-メチルスルホニルフェニル]-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル-N-プロパン-2-イルアセトアミド23142エチルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド--2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド23142プロピルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド23152プロピルピリジン2イル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミドNtertブチル23142プロピルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルアセトアミドNtertブチル23152プロピルピリジン2イル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルアセトアミド23142エチルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド23142エチルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミドXIII~XIのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む、医薬組成物、又はXIIII~XIのいずれかに記載の1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患又は脱毛症の治療又は予防剤。本発明の新規1,2,4-トリアゾロン誘導体は、V1b受容体に対して親和性を示すと共に生理的リガンドによる受容体への刺激に対して拮抗作用を示す。本明細書で使用される用語は、以下の意味を有する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。C15アルキルとは、直鎖状、又は分枝鎖状の炭素原子数1~5のアルキル基を示し、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル等の基を挙げることができる。C37シクロアルキルとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル等の基を挙げることができる。C15アルコキシとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数1~5のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ等の基を挙げることができる。C15アルキルスルホニルとは、前記のC15アルキルで置換されたスルホニル基を意味し、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、n-ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、tert-ペンチルスルホニル等の基を挙げることができる。C25アルカノイルとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数2~5のアルカノイル基を意味し、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル等の基を挙げることができる。モノC15アルキルアミノカルボニルとは、前記のC15アルキルを置換基として1個有するアミノで置換されたカルボニル基を意味し、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、n-プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、n-ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、s-ブチルアミノカルボニル、t-ブチルアミノカルボニル、n-ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル等を挙げることができる。ジC15アルキルアミノカルボニルとは、前記のC15アルキルを置換基として同一又は異なって2個有するアミノで置換されたカルボニル基を意味し、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジn-プロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチルn-プロピルアミノカルボニル、メチルイソプロピルアミノカルボニル等を挙げることができる。アリールとは、単環から2環式の芳香族炭素環であり、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等の基を挙げることができる。ヘテロアリールとは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、1ないし2環からなる炭素数2-9の芳香族基であり、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル等の基が挙げられる。4~8員の飽和複素環とは、環中に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を1個以上含む4~8員の飽和環をいい、例えば、オキセタン-3-イル、アゼチジン-1-イル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、2-ピペリジル、3ピペリジル、1-ピペラジニル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-イル、チオモルホリン-4-イル、チオモルホリン-3-イル、アゼパン-1-イル、1,4-オキサゼパン-4-イル、アゾカン-1-イル等の基を挙げることができる。環中に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む4~8員の飽和若しくは不飽和複素環とは、オキセタン-3-イル、アゼチジン-1-イル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、2-ピペリジル、3ピペリジル、1-ピペラジニル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-イル、チオモルホリン-4-イル、チオモルホリン-3-イル、アゼパン-1-イル、1,4-オキサゼパン-4-イル、アゾカン-1-イル、5,6-ジヒドロピリジン-12H-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル等を挙げることができる。隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環とは、アゼチジン-1-イル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-ピペラジニル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、アゼパン-1-イル、1、4-オキサゼパン-4-イル、アゾカン-1-イル、5,6-ジヒドロピリジン-12H-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル等の基を挙げることができる。C15アルキレンとは、前記のC15アルキルから水素原子を1個除した二価基を意味し、メチレン、エチレン、メチルメチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン等を挙げることができる。環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋された、該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環とは、上記で定義される隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環の環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋された環をいい、例えば、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルトロピニル、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル、3-オキサ-8-アザビシクロ3.2.1オクタ-8-イル等の基を挙げることができる。8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルがヒドロキシで置換された例としては、3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルがあげられる。隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい5員若しくは6員の飽和複素環該5員若しくは6員飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。とは、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-ピペラジニル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルトロピニル、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル、3-オキサ-8-アザビシクロ3.2.1オクタ-8-イル等の基を挙げることができる。隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の酸素原子を含んでもよい6員の飽和複素環該6員飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。とは、ピペリジノ、モルホリン-4-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルトロピニル、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル、3-オキサ-8-アザビシクロ3.2.1オクタ-8-イル等の基を挙げることができる。フェニレンとは、1,2-フェニレン、1,3-フェニレン、1,4-フェニレンを挙げることができる。6員のヘテロアリレンとは、2,3-ピリジンジイル、2,4-ピリジンジイル、2,5-ピリジンジイル、2,6-ピリジンジイル、3,5-ピリジンジイル、2,5-ピリミジンジイル等の基を挙げることができる。本発明における好ましいR1は、C15アルキルである。さらに好ましくは、イソプロピル若しくはtert-ブチルである。本発明における好ましいR2は、水素原子である。本発明における好ましいR3は、フェニル又はピリジル該フェニル又はピリジルは、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びC15アルキルスルホニルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である。さらに好ましいR3は、フェニル該フェニルは、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びC15アルキルスルホニルから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。若しくはピリジル該ピリジルは、C15アルキル、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である。さらに好ましいR3は、フェニル該フェニルはC15アルコキシ、塩素原子、フッ素原子、シアノ、C15アルキルスルホニルから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。、若しくはピリジル該ピリジルはC15アルコキシで置換されてもよい。である。さらに好ましいR3は、下記式5、6、7、8、9、10、11、12又は13で表される基である。さらに好ましくは、下記式5、6、7、8、9で表される基である。本発明における好ましいAは、フェニレン、ピリジンジイル、又はピリミジンジイル該フェニレン、ピリジンジイル、及びピリミジンジイルは、ハロゲン原子、C15アルコキシから選ばれる1~2個の基で置換されてもよい。である。さらに好ましいAは、下記式2、2-F1、2-F2、2-Me1、2-Me2、3又は4で表される基である。特に好ましくは、式2、又は3で表される基である。本発明における好ましいXは、単結合である。本発明における好ましいRaは、水素原子、又はメチル基である。本発明における好ましいnは、1である。本発明における好ましいR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和若しくは不飽和複素環該4~8員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、C15アルキル該C15アルキルは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、C15アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、C25アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該4~8員の飽和又は不飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成する基である。より好ましいR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい5員若しくは6員の飽和複素環該5員若しくは6員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びC15アルキルからなる群より選ばれる1~2個の基で置換されてもよく、さらに該5員若しくは6員飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成する基である。さらに好ましいR4及びR5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に1つ以上の酸素原子を含んでもよい6員の飽和複素環該6員の飽和複素環は、1~2個のヒドロキシで置換されてもよく、さらに該6員飽和複素環は、環中の異なる2個の炭素原子の間をC15アルキレンで架橋されてもよい。、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルを形成する基である。R4及びR5が、隣接する窒素原子と一緒になって形成する環の特に好ましい例は、1-ピロリジニル、ピペリジノここで、1-ピロリジニル、ピペリジノは、1~2個のヒドロキシで置換されてもよい。、モルホリン-4-イルここで、モルホリンは、1~2個のC15アルキルで置換されてもよい。例えば、3-メチル-モルホリン-4-イル等、1,4-オキサゼパン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルトロピニル、3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル、3-オキサ-8-アザビシクロ3.2.1オクタ-8-イル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イル、7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルである。一般式1A及び1aで表される1,2,4-トリアゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩は、優れた安全性を示す。安全性に関しては、各種の安全性試験、例えば、シトクロムP450CYP活性阻害試験、CYP代謝依存性阻害試験、共有結合性試験、トラッピング試験、hERG試験、細胞毒性試験、光毒性試験、単回投与安全性試験、反復投与安全性試験などにより確認した。医薬上許容される塩とは、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、ギ酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン-2-スルホン酸等の有機酸との塩、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の1種又は複数の金属イオンとの塩、アンモニア、アルギニン、リシン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、4-フェニルシクロヘキシルアミン、2-アミノエタノール、ベンザチン等のアミンとの塩が含まれる。なお、本発明の化合物は、各種溶媒和物としても存在し得る。また、医薬としての適用性の面から水和物の場合もある。本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。本発明の化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、pH調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。本発明の化合物は、成人患者に対して1回の投与量として0.001~500mgを1日1回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。本発明の化合物には、一つ以上の水素原子、フッ素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。本発明の化合物は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。式1で表される化合物は、スキーム1に示す合成法で製造することができる。式中、R1、R2、R3、R4、R5、Ra、A、X及びnは上記と同じである。Lは、脱離基を示す。脱離基とは、p-トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子等を意味する。式1で表される化合物は、式14で表される化合物のヒドロキシ基を一般的な脱離基に変換し工程1-1、対応するアミン17と反応させることにより得ることができる工程1-2。工程1-1における反応脱離基への変換としては例えばクロロ化、ブロモ化、ヨード化、メタンスルホニル化、p-トルエンスルホニル化等が挙げられる。クロル化反応の例としては、例えば四塩化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法、塩化チオニルやオキシ塩化リンを用いる方法、p-トルエンスルホニルクロリド等を用い脱離基とした後塩化リチウム等で置換する方法等が挙げられる。これらの反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。これらの反応は、-50~100°Cで行うことができる。ブロム化反応の例としては、例えば四臭化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法が挙げられる。この反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒中、-50~50°Cで行うことができる。ヨード化反応の例としては、例えばヨウ素、トリフェニルホスフィン及びイミダゾールを用いる方法が挙げられる。この反応は例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。これらの反応は、-50~100°Cの温度条件下行うことができる。メタンスルホニル化、p-トルエンスルホニル化は、それぞれ例えばメタンスルホニルクロリド、p-トルエンスルホニルクロリド等を用いて行うことができる。この際、適当な塩基を添加しても良い。添加する塩基の例としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、又は例えば炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられる。反応溶媒としては、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、反応は-50~50°Cの温度条件下行うことができる。工程1-2における反応は、無溶媒、又はテトラヒドロフラン、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。また、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在に加えて、ヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウムを添加することにより、反応がより円滑に進行する。また、式1で表される化合物は、式14で表される化合物のヒドロキシ基を一般的な酸化反応によりカルボニル基に変換し工程1-3、対応するアミン17との還元的アミノ化反応により得ることができる工程1-4。工程1-3における酸化反応としては、例えば、クロロクロム酸ピリジニウムや二クロム酸ピリジニウム等のクロム酸を用いて行うことができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、反応温度は0°C~反応溶媒の沸点付近で行うことができる。また、例えばデス-マーチン試薬1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードオキソール-3-1H-オン等を用いて反応することができる。反応溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、反応温度は0°C~40°Cで行うことができる。また、別の例として、例えばIBX1-ヒドロキシ-1,2-ベンズヨードオキサオール-31H-オン1-オキシド等を用いて反応することもできる。反応溶媒としては例えばジメチルスルホキシドを用い、反応に関与しない例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒でさらに希釈して反応を行うことができる。反応温度は0°C~40°Cで行うことができる。この酸化反応としては、上記以外にもアルコールをカルボニルへ酸化できる方法であれば特に限定されない。例えばジメチルスルホキシドと活性化剤塩化オキザリル、N-クロロスクシンイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等による反応や、過ルテニウム酸VIIテトラ-n-プロピルアンモニウムとN-メチルモルホリンオキシドを用いた酸化法等が挙げられる。本酸化反応の包括的概観は、RichardCLarockComprehensiveOrganicTransformationWILEYVCH1999604に見出され得る。工程1-4における還元的アミノ化反応は、カルボニル16と対応するアミン17を反応させることによりイミン誘導体を生成し、例えば水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することにより達成される。本反応は、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム等の不活性溶媒中、又はそれら混合溶媒中-70°C~室温の間の温度条件下にて進行する。また、この反応に例えばパラジウム炭素等を触媒として水素ガスを用いることもできるし、他にその他のホウ素試薬である例えばホウ化水素、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等を用いて行うこともできる。上記式14で表される化合物のうち、式25で表される化合物は、スキーム2に示す合成法で製造することができる。式中、R1、R2、R3及びAは上記と同じである。Halは、ハロゲン原子を示す。式20で表される化合物は、ケトカルボン酸18とヒドラジン誘導体19を酸性条件下反応させることにより得ることができる工程2-1。工程2-1における反応は、水、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、塩酸、硫酸等の無機酸や、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸存在下進行する。式21で表される化合物は、式20で表される化合物をクルチウス転移反応に付すことにより得ることができる工程2-2。本工程のクルチウス転移反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、DPPAジフェニルホスホニルアジドを作用させることにより進行する。クルチウス転移反応の包括的概観は、ChemRev198888297368Tetrahedron19743021512157に見出される。式23で表される化合物は、式21で表される化合物を、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の無機塩基や、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在下、別途調製したアルキルハライド22を室温~溶媒の沸点付近の温度条件下作用させることにより得ることができる工程2-3。式24で表される化合物は、式23で表される化合物を右田-小杉-スティルクロスカップリング反応や鈴木-宮浦クロスカップリング反応にてエチレンを導入することにより得ることができる工程2-4。右田-小杉-スティルクロスカップリング反応の包括的概観は、AngewChemIntEd20044347044734に見出される。鈴木-宮浦クロスカップリング反応の包括的概観は、ChemRev19959524572483に見出される。式25で表される化合物は、式24で表される化合物を一般的なハイドロボレーションに続く酸化反応より得ることができる工程2-5。工程2-5の反応は、式24で表される化合物を、ボラン-テトラヒドロフランコンプレックスや、9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン、ジシアミルボラン、テキシルボラン等をテトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、-10°C~室温付近の温度条件下にてアルケンをハイドロボレーションした後、ペルオキソホウ酸ナトリウム1水和物又は4水和物や水酸化ナトリウム等の塩基存在下、過酸化水素等を用いることにより進行する。ハイドロボレーションの包括的概観は、JAmChemSoc19567856945695JOrgChem198651439445に見出される。上記式1で表される化合物のうち、式32で表される化合物は、スキーム3に示す合成法で製造することができる。式中、R1、R2、R3、R4、R5、A、Hal及びnは上記と同じである。L1及びL2は脱離基を示す。脱離基は上記と同じである。Prは、J.F.W.McOmie著、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、およびT.W.Greene及びP.G.M.Wuts著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている慣用的な保護基を示し、これらを用いて保護又は脱保護を行うことができる。酸素官能基を持つヒドラジン誘導体26を用いてスキーム2と同様にイミン形成工程3-1、クルチウス転移反応工程3-2、アルキル化工程3-3を行うことにより、式29で表される化合物を得ることができる。式30で表される化合物は、式29で表される化合物の保護基を適切な条件下脱保護することにより得ることができる。式32で表される化合物は、式30で示される化合物と式31で表される化合物を光延反応の条件下反応させて得ることができる工程3-5。光延反応に関する包括的概観はSynthesis1981128ChemAsianJ2007213401355ChemPharmBull200351474476に見出される。式34で表される化合物は、式30で表される化合物と、式33で表される化合物を、塩基性条件下反応させることにより得ることができる工程3-6。工程3-6における反応は、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、0°C付近~溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。式32で表される化合物は、式34で表される化合物と、アミン類である式17で表される化合物とを反応させることにより得ることができる工程3-7。工程3-7における反応は、工程1-2と同様の条件下進行する。上記式1で表される化合物は、スキーム4に示す合成法でも製造することができる。式中、R1、R2、R3、R4、R5、A、n、X、Ra及びHalは上記と同じである。RLは、C15アルコキシ、ベンジルオキシ等のカルボン酸の一般的な保護基を示す。ヒドラジン誘導体35を用いてスキーム2と同様にイミン形成工程4-1、クルチウス転移反応工程4-2、アルキル化工程4-3を行うことにより、式1で表される化合物を得ることができる。また、式37で表される化合物をアルキル化し工程4-4、脱保護工程4-5後、アミド化工程4-6を行うことにより式1で表される化合物を得ることができる。工程4-4は工程2-3と同様な反応条件で進行する。工程4-5は、J.F.W.McOmie著、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、およびT.W.Greene及びP.G.M.Wuts著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている条件で脱保護を行うことができる。工程4-6で利用できるアミド化反応は、脱水縮合剤を用いた方法等が挙げられる。脱水縮合剤に、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホニルアジド、カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、2-エチルヘキサン酸ナトリウム、2-エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。反応は-50°Cから反応溶媒の沸点付近で行うことができる。式18で表される化合物は、下記スキーム5に示す合成法で製造することができる。式中、R3は上記と同じである。R7は、C15アルキルを示す。式18で表される化合物は、式42で表される化合物を加水分解することにより得ることができる工程5-1。工程5-1における反応は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等の塩基存在下、0°C付近~溶媒の沸点付近の温度条件下で進行する。また、式18で表される化合物は、式43で表される化合物を酸化することにより得ることができる工程5-2。工程5-2における反応は、ピリジン等の溶媒中、二酸化セレン存在下、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下で進行する。式22で表される化合物のうち、2-クロロ-N-メチルアセトアミド、2-クロロ-N-エチルアセトアミド、2-クロロ-N-プロピルアセトアミド、N-イソプロピル-2-クロロアセトアミド、N-ブチル-2-クロロアセトアミド、N-sec-ブチル-2-クロロアセトアミド、2-クロロ-N-イソブチルアセトアミド、N-tert-ブチル-2-クロロアセトアミド、N1-シクロプロピル-2-クロロアセトアミド、2-クロロ-N-シクロプロピオルメチルアセトアミド、2-クロロ-N-シクロブチルアセトアミドは市販されている。19および式26で表されるヒドラジン誘導体は、対応するアミンを原料とし、JCSTransactions1922121715721JAmChemSoc19537518731876US20050215577号広報等に記載の方法により製造することができる。式31で表される化合物は、下記スキーム6に示す合成法で得ることができる。式中、R4、R5、n、Pr及びLは上記と同じである。式45で表される化合物は、式44で表される化合物に、アミン17を塩基性条件下反応させることにより得ることができる工程6-1。工程6-1の反応条件は、工程1-2の反応条件と同じである。式31で表される化合物は、式45で表される化合物の保護基Prを、一般的手法にて脱保護することにより得ることができる工程6-2。式31で表される化合物の内、3-ジメチルアミノ-1-プロパノール、3-ジエチルアミノ-1-プロパノール、3-イソプロピルアミノ-プロパン-1-オール、3-ジブチルアミノ-1-プロパノール、3-ピペリジン-1-イル-プロパン-1-オール、1-3-ヒドロキシプロピル-ピロリジン、4-3-ヒドロキシプロピルモルホリン、1-3-ヒドロキシプロピル-ピペラジン等は市販されている。式35で表されるヒドラジン誘導体は、下記スキーム7に示す合成法で得ることができる。式中、R4、R5、Ra、X、n及びLは上記と同じである。式48で表される化合物は、46で表される化合物のヒドロキシ基を一般的な脱離基に変換し工程7-1、対応するアミン17と反応させることにより得ることができる工程7-2。工程7-1は工程1-1と、工程7-2は工程1-2と同じ反応条件下進行する。また、式48で表される化合物は、46で表される化合物のヒドロキシ基を一般的な酸化反応でカルボニルに変換し工程7-3、対応するアミン17との一般的な還元的アミノ化反応により得ることができる工程7-4。工程7-3は工程1-3と、工程7-4は工程1-4と同じ反応条件下進行する。式50で表される化合物は、式48で表される化合物のニトロ基を還元することにより得ることができる工程7-5。工程7-5における還元反応の包括的概観は、RichardCLarock著ComprehensiveOrganicTransformationSecondEditionに見出し得る。式50のアミノ基をジアゾ化後還元することにより、ヒドラジン誘導体である式35で表される化合物を得ることができる工程7-6。工程7-6で表される反応は、JCSTransactions12171521JAmChemSoc19537518736US20050215577号広報等に記載の方法と同じである。式1で表される化合物は、下記スキーム8に示す合成法でも得ることができる。式中、R1、R2、R3、R4、R5、Ra、X、n、Hal及びAは上記と同じである。式1で表される化合物は、式51で表される化合物と、式52で表される化合物とのカップリング反応で得ることができる工程8-1。工程8-1における反応は、一般的なウルマン反応、又はBuchwaldHartwigaminationが用いられる。ウルマン反応に関する包括的概観は、LeySVThomasAWAngewChemIntEd20034254005449に見出され得る。BuchwaldHartwigaminationに関する包括的概観は、ASGuramRARennelsSLBuchwaldAngewChemIntEdEngl1995341348JLouieJFHartwigTetrahedronLett1995363609JFHartwigAngewChemIntEdEngl19983720462067MuciARBuchwaldSLTopCurrChem2002219131及びJPWolfeHTomoriJPSadighiJYinSLBuchwaldJOrgChem200036511581174に見出され得る。式51で表される化合物は、下記スキーム9に示す合成法で得ることができる。式中、R1、R2、R3、RL及びPrは上記と同じである。式55で表される化合物は、式53で表される酸クロリドと、ヒドラジン保護体54を反応させることにより得ることができる工程9-1。工程9-1における反応は、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなどの溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、0°C付近~室温付近の温度条件下進行する。式56で表される化合物は、式55で表される化合物の保護基を一般的な脱保護反応により得ることができる工程9-2。工程9-2における反応条件は、、J.F.W.McOmie著、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、およびT.W.Greene及びP.G.M.Wuts著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている慣用的な脱保護反応である。式56で表される化合物は、場合によって酸の塩として得られるが、塩基を作用させることによりはフリー体として得ることができる。式58で表される化合物は、式56で表される化合物に、イソシアナート誘導体57を作用させることにより得ることができる工程9-3。工程9-3における反応は、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温付近の温度~溶媒の沸点付近の温度条件で進行する。式59で表される化合物は、式58で表される化合物を塩基性条件下反応させることにより得ることができる工程9-4。工程9-4における反応は、水、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなどの無機塩基存在下、室温付近~溶媒の沸点付近の温度条件下進行する。式51で表される化合物は、式59で表される化合物とアミン60とのアミド化反応で得ることができる工程9-5。工程9-5で利用できるアミド化反応は、脱水縮合剤を用いた方法等が挙げられる。脱水縮合剤には、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホニルアジド、カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、2-エチルヘキサン酸ナトリウム、2-エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。反応は-50°Cから反応溶媒の沸点付近で行うことができる。式57で表される化合物の内、メチルイソシアナトアセテート、エチルイソシアナトアセテート、イソプロピルイソシアナトアセテート及びn-ブチルイソシアナトアセテートは市販されている。式52で表される化合物の内、式65および式70で表される化合物は、下記スキーム10に示す合成法で得ることができる。式中、R4、R5、Hal及びLは上記と同じである。RaはC1-5アルキル、Metは、MgBr、MgCl、又はLiなどの金属を示す。式62で表される化合物は、式61で表される化合物をArndtEistert反応によって増炭することにより得ることができる工程10-1。ArndtEistert反応の包括的概念は、ChemBer1927601364に見出すことができる。式63で表される化合物は、式62で表される化合物を還元することにより得ることができる工程10-2。工程10-2における還元反応は、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、ボランTHF錯体、リチウムアルミニウムハイドライド等の還元剤の存在下、-78°C~室温付近の温度条件下進行する。式65で表される化合物は、式63で表される化合物のヒドロキシ基を脱離基に変換し工程10-3、アミン17を作用させることにより工程10-4で得ることができる。また、式63で表される化合物のヒドロキシ基をアルデヒドに酸化し工程10-5、アミン17との還元的アミノ化反応によっても得ることができる。工程10-3は工程1-1と、工程10-4は工程1-2と、工程10-5は工程1-3と、工程10-6は工程1-4と同じ反応条件下進行する。また、式70で表される化合物は、式62で表される化合物をワイレブアミドWeinrebamide、工程10-7に変換し、対応する有機金属試薬グリニア試薬、有機リチウム試薬などを作用させることによりケトン69に誘導した後工程10-8、アミン17を還元的アミノ化反応に付すことにより得ることができる工程10-9。工程10-7における反応は、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン存在下、工程9-5と同様なアミド化条件で進行する。工程10-8は、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、-78°C~室温付近の温度条件下、式68で表される化合物グリニア試薬、有機リチウム試薬などの金属試薬を作用させる反応である。式14で表される化合物の内、式74で表される化合物は、下記スキーム11に示す合成法で得ることができる。式72で表される化合物は、式71で表される化合物を右田-小杉-スティルクロスカップリング反応や鈴木-宮浦クロスカップリング反応にてエトキシエチレンを導入することにより得ることができる工程11-1。工程11-1の反応条件は、工程2-4の反応条件と同じである。式73で表される化合物は、式73で表される化合物と式51で表される化合物とのカップリング反応で得ることができる工程11-2。工程11-2における反応は、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基存在下、室温付近~溶媒の沸点付近の温度条件下進行する。式74で表される化合物は、式73で表される化合物を、水、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、塩酸、硫酸等の無機酸や、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸存在、対応するアルデヒド体へ誘導したのち、アルデヒド体に対し、還元剤を反応させることにより製造することができる。{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。ここで還元剤とは、アルデヒド化合物を還元してアルコール化合物に変換することができる試薬であり、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。以下、参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。参考例、実施例において、後処理の際のPhaseSeparatorとはBiotage社のISOLUTE商標登録PhaseSeparatorである。カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のSNAPCartridgeKP-NHにはBiotage社SNAPCartridgeKP-NH、SNAPCartridgeKP-SilにはBiotage社SNAPCartridgeKP-Sil、SNAPCartridgeHP-SilにはBiotage社SNAPCartridgeHP-Sil、ChromatorexNHには富士シリシア化学社製クロマトレックス登録商標NHを使用した。分取薄層クロマトグラフィーPTLCを使用して精製した際にはメルク社シリカゲル60F254、20cm×20cmを使用した。精製の際の逆相カラムクロマトグラフィーにはWatersSunfireprepC18OBD,5.0μm,φ30×50mmを用いた。以下の参考例、実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。NMRスペクトル:日本電子社JNM-ECA600600MHz、日本電子社JNM-ECA500500MHz、Varian社UNITYNOVA300300MHz、Varian社GEMINI2000/200200MHzMSスペクトル:島津社LCMS-2010EVあるいはmicromass社PlatformLC以下の参考例、実施例において、高速液体クロマトグラフィーマススペクトルLCMSは以下の条件により測定した。条件1測定機器:micromass社PlatformLCおよびAgilent社Agilent1100カラム:Waters社SunFireC18,2.5μm,φ4.6x50mm溶媒:A液;0.1トリフルオロ酢酸含有水、B液;0.1トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジエント:0分A液/B液=90/10、0.5分A液/B液=90/10、5.5分A液/B液=20/80、6.0分A液/B液=1/99、6.3分A液/B液=1/99流速:1mL/min、検出法:254nmイオン化法:電子衝撃イオン化法ElectronSprayIonization:ESI条件2-1測定機械:Agilent2900およびAgilent6150カラム:WatersAcquityCSHC18,1.7μm,φ2.1x50mm溶媒:A液;0.1ギ酸含有水、B液;0.1ギ酸含有アセトニトリルグラジエント:0分A液/B液=80/20、1.2-1.4分A液/B液=1/99流速:0.8ml/min、検出法:254nm条件2-2測定機器、カラム、溶媒は条件2-1と同じ。グラジエント、流速:0.8mL/min、0minA液/B液=95/5、1.20minA液/B液=50/50、1.0mL/min、1.38minA液/B液=3/97検出法:254nm以下の参考例、実施例において、光学異性体の分析には、以下の条件により測定した。測定機器:GILSON社HPLCシステム溶媒:n-Hexane/EtOH=70/30;v/vカラム:CHIRALPAKAD-H,3.0μm,φ4.6×250mm流速:1ml/min以下の参考例、実施例において、旋光度は以下の測定機器にて測定した。測定機器:JASCOP-2300Polarimeter以下の参考例、実施例において、化合物名はACD/NameACD/Labs12.01,AdvancedChemistryDevelopmentInc.により命名した。本実施例中、以下の用語及び試薬は下記のように表記した。Brine飽和食塩水、MeOHメタノール、MgSO4無水硫酸マグネシウム、K2CO3炭酸カリウム、Na2CO3炭酸ナトリウム、Na2SO4無水硫酸ナトリウム、NaHCO3炭酸水素ナトリウム、NaOH水酸化ナトリウム、KOH水酸化カリウム、HCl塩酸、IPEジイソプロピルエーテル、THFテトラヒドロフラン、DMFN,N-ジメチルホルムアミド、Et2Oジエチルエーテル、EtOHエタノール、NH4OH25~28アンモニア水、EtOAc酢酸エチル、CHCl3クロロホルム、DMSOジメチルスルホキシド、MeCNアセトニトリル、n-Hexanen-ヘキサン、Et3Nトリエチルアミン、iPr2NEtジイソプロピルエチルアミン、PdPPh34[テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0]、HATU[O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート]、DPPAジフェニルリン酸アジド、BH3THFボランテトラヒドロフランコンプレックス、NaBO34H2O過ホウ酸ナトリウム四水和物、9-BBN9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン、IBX1-ヒドロキシ-1,2-ベンゾヨードキソール-31H-オン1-オキシド、BBr3三臭化ホウ素、MsCl塩化メタンスルホニル、TMSCH2N2TMSジアゾメタン、n-BuLin-ブチルリチウム、EDCHCl[1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩]、HOBtH2O1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、Cs2CO3炭酸セシウム、PdCl2PPh32[ビストリフェニルホスフィンパラジウムII二塩化物]、NaBH4水素化ホウ素ナトリウム。参考例P-A1:3-クロロフェニルオキソ酢酸の合成エチル3-クロロフェニルオキソアセタート2.00gのTHF/MeOH溶液1:148mlに、氷浴下2mol/LNaOH水溶液24mlを加え、室温下一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、氷浴下3mol/LHCl水溶液を加えた。析出した固体を濾取し、表題化合物2.00g、無色固体を得た。MSmz183参考例P-A1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-A2:3-クロロ-4-フルオロフェニルオキソ酢酸[エチル3-クロロ-4-フルオロフェニルオキソアセタートから合成]参考例P-A3:3-メトキシフェニルオキソ酢酸の合成1-3-メトキシフェニルエタノン8.00g、二酸化セレン8.87gのピリジン溶液27mlを外温100°Cで4時間撹拌した。放冷後、反応液をセライト登録商標濾過し、EtOAcにて希釈後、1mol/LHCl水溶液、Brineで洗浄を行い、Na2SO4にて乾燥を行った。溶媒を減圧下留去し、表題化合物10.6g、灰色固体を得た。MSmz179参考例P-A3と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-A4:4-フルオロ-3-メトキシフェニルオキソ酢酸[1-4-フルオロ-3-メトキシフェニルエタノンから合成]MSmz197参考例P-A5:3-シアノフェニルオキソ酢酸[3-アセチルベンゾニトリルから合成]参考例P-A6:3-フルオロフェニルオキソ酢酸[1-3-フルオロフェニルエタノンから合成]参考例P-A7:2-ブロモ-5-クロロフェニルオキソ酢酸[1-2-ブロモ-5-クロロフェニルエタノンから合成]MSmz261参考例P-B1:2-クロロ-5-ヒドラジニルピリジン塩酸塩の合成ドライアイス-アセトンバス冷却下-20~-40°C、6-クロロピリジン-3-アミン5.00gの塩酸77.8ml溶液に、亜硝酸ナトリウム3.49gの水溶液水12.5mlに溶解したを10分間かけて滴下し-20°Cを超えないように、同条件下1時間攪拌した。塩化スズ14.8gの塩酸25ml溶液を15分間かけて滴下し、0°C付近にて2時間攪拌した。析出した固体を濾取水、n-Hexaneで洗浄し、40°Cにて真空乾燥することにより、表題化合物9.45g、茶色固体を得た。MSmz144参考例P-C1:2-[2-4-ブロモフェニルヒドラジニリデン]3-クロロフェニルエタン酸の合成4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩3.58gの水懸濁液15mlに、室温下、濃塩酸0.4ml、参考例P-A1で得られた化合物3.00gの水懸濁液10mlを順に加え、3日間撹拌した。系内の固体を濾取し、表題化合物5.14g、黄色固体を得た。MSmz351353参考例P-C1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-C2:2-[2-4-ブロモフェニルヒドラジニリデン]3-シアノフェニルエタン酸参考例P-A5及び4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩から合成MSmz342344参考例P-C3:2-3-クロロフェニル[2-4-メトキシフェニルヒドラジニリデン]エタン酸参考例P-A1及び4-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩から合成MSmz303参考例P-C4:2-[2-5-ブロモピリジン-2-イルヒドラジニリデン]3-クロロフェニルエタン酸参考例P-A1及び5-ブロモ-2-ヒドラジニルピリジンから合成MSmz354356参考例P-C5:2-3-クロロフェニル[2-6-クロロピリジン-3-イルヒドラジニリデン]エタン酸参考例P-A1及び参考例P-B1から合成MSmz310参考例P-C6:2-[2-4-ブロモフェニルヒドラジニリデン]3-メトキシフェニルエタン酸参考例P-A3及び4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩から合成参考例P-C7:2-[2-4-ブロモフェニルヒドラジニリデン]4-フルオロ-3-メトキシフェニルエタン酸参考例P-A4及び4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩から合成MSmz365367参考例P-C8:2-[2-5-ブロモピリジン-2-イルヒドラジニリデン]4-フルオロ-3-メトキシフェニルエタン酸参考例P-A4及び5-ブロモ-2-ヒドラジニルピリジンから合成MSmz368370参考例P-C9:2-[2-4-ブロモフェニルヒドラジニリデン]3-クロロ-4-フルオロフェニルエタン酸参考例P-A2及び4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩から合成参考例P-C10:2-[2-5-ブロモピリジン-2-イルヒドラジニリデン]3-クロロ-4-フルオロフェニルエタン酸参考例P-A2及び5-ブロモ-2-ヒドラジニルピリジンから合成参考例P-C11:2-[2-5-ブロモピリジン-2-イルヒドラジニリデン]3-メトキシフェニルエタン酸参考例P-A3及び5-ブロモ-2-ヒドラジニルピリジンから合成MSmz350352参考例P-D1:2-4-ブロモフェニル-5-3-クロロフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オンの合成窒素雰囲気下、参考例P-C1で得られた化合物5.14gのトルエン懸濁液100mlに、Et3N2.1mlを加え、溶液になるまで室温で撹拌した。DPPA3.1mlを加え、徐々に加熱しながら撹拌し、還流を8時間行った。放冷後、10KOH水溶液120mlを加え、室温でしばらく撹拌した。有機層を除去した後に、氷浴下、水層に濃塩酸を加えた。析出した固体を濾取し、表題化合物4.92g、無色固体を得た。MSmz348350参考例P-D1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-D2:3-[1-4-ブロモフェニル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]ベンゾニトリル参考例P-C2から合成MSmz339341参考例P-D3:5-3-クロロフェニル-2-4-メトキシフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C3から合成MSmz324参考例P-D4:2-5-ブロモピリジン-2-イル-5-3-クロロフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C4から合成MSmz351353参考例P-D5:5-3-クロロフェニル-2-6-クロロピリジン-3-イル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C5から合成MSmz307参考例P-D6:2-4-ブロモフェニル-5-3-メトキシフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C6から合成MSmz346348参考例P-D7:2-4-ブロモフェニル-5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C7から合成MSmz362364参考例P-D8:2-5-ブロモピリジン-2-イル-5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C8から合成MSmz365367参考例P-D9:2-4-ブロモフェニル-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C9から合成MSmz366368参考例P-D10:2-5-ブロモピリジン-2-イル-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C10から合成MSmz369371参考例P-D11:2-5-ブロモピリジン-2-イル-5-3-メトキシフェニル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-C11から合成MSmz347参考例P-E1:2-[1-4-ブロモフェニル-3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-D1で得られた化合物4.92gのDMF懸濁液90mlに、K2CO33.87g、2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミド3.78gを加え、外温90°Cで1時間半撹拌した。放冷後、水200mlを加え、析出した固体を濾取し、表題化合物5.40g、無色固体を得た。MSmz449451参考例P-E1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-E2:2-[1-4-ブロモフェニル-3-3-シアノフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D2及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz462464参考例P-E3:2-[3-3-クロロフェニル-1-4-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D3及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz401参考例P-E4:2-[1-5-ブロモピリジン-2-イル-3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D4及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz450452参考例P-E5:2-[3-3-クロロフェニル-1-6-クロロピリジン-3-イル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D5及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz406参考例P-E6:2-[1-4-ブロモフェニル-3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D6及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz445447参考例P-E7:2-[1-4-ブロモフェニル-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D7及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz463465参考例P-E8:2-[1-5-ブロモピリジン-2-イル-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D8及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz464466参考例P-E9:2-[1-4-ブロモフェニル-3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D9及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz467469参考例P-E10:2-[1-5-ブロモピリジン-2-イル-3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-D10及び2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミドから合成MSmz468470参考例P-E11:2-[1-5-ブロモピリジン-2-イル-3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-tert-ブチルアセトアミド参考例P-D4及び2-ブロモ-N-tert-ブチルアセトアミドから合成MSmz464466参考例P-E12:2-[1-5-ブロモピリジン-2-イル-3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-tert-ブチルアセトアミド参考例P-D11及び2-ブロモ-N-tert-ブチルアセトアミドから合成MSmz460、462参考例P-F1:2-[3-3-クロロフェニル-1-4-エテニルフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成窒素雰囲気下、参考例P-E1で得られた化合物500mg、トリブチルビニルスズ0.25ml、PdPPh34128mg、トルエン10mlの混合物を外温100°Cで5時間撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeKP-NH28g、移動相:n-Hexane/CHCl3=75/25~0/100;v/vにて精製した。粗精製物をEtOAc及びn-ヘキサンの混合溶媒EtOAc/n-ヘキサン=1/6;v/vにて撹拌洗浄することにより、表題化合物222mg、無色固体を得た。MSmz397参考例P-F1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-F2:2-[3-3-シアノフェニル-1-4-エテニルフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E2から合成MSmz388参考例P-F3:2-[3-3-クロロフェニル-1-5-エテニルピリジン-2-イル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E4から合成MSmz398参考例P-F4:2-[3-3-クロロフェニル-1-6-エテニルピリジン-3-イル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E5から合成MSmz398参考例P-F5:2-[1-4-エテニルフェニル-3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E6から合成MSmz393参考例P-F6:2-[1-4-エテニルフェニル-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E7から合成MSmz411参考例P-F7:2-[1-5-エテニルピリジン-2-イル-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E8から合成MSmz412参考例P-F8:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-4-エテニルフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E9から合成MSmz415参考例P-F9:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-5-エテニルピリジン-2-イル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-E10から合成MSmz416参考例P-F10:N-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-5-エテニルピリジン-2-イル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-E11から合成MSmz412参考例P-F11:N-tert-ブチル-2-[1-5-エテニルピリジン-2-イル-3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-E12から合成MSmz408参考例P-G1:2-{3-3-クロロフェニル-1-[4-2-ヒドロキシエチルフェニル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成窒素雰囲気下、参考例P-F1で得られた化合物222mgのTHF溶液6.0mlに、氷浴下、1.09mol/LBH3THFTHF溶液0.77mlを滴下し、1時間撹拌した後に、水9ml、NaBO34H2O387mgを加え、室温下一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去し、水を加え、CHCl3にて抽出した。有機層をPhaseSeparatorで濾過した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をEtOAc及びn-ヘキサンの混合溶媒EtOAc/n-ヘキサン=1/4;v/vにて撹拌洗浄することにより、表題化合物170mg、無色固体を得た。MSmz415参考例P-G1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-G2:2-{3-3-シアノフェニル-1-[4-2-ヒドロキシエチルフェニル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-F2から合成MSmz428参考例P-G3:2-{3-3-クロロフェニル-1-[5-2-ヒドロキシエチルピリジン-2-イル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-F3から合成MSmz416参考例P-G4:2-{1-[4-2-ヒドロキシエチルフェニル]-3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-F5から合成MSmz411参考例P-G5:2-{3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-[4-2-ヒドロキシエチルフェニル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-F6から合成MSmz429参考例P-G6:2-{3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-[5-2-ヒドロキシエチルピリジン-2-イル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-F7から合成MSmz430参考例P-G7:2-{3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-[4-2-ヒドロキシエチルフェニル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-F8から合成MSmz433参考例P-H1:2-{3-3-クロロフェニル-1-[6-2-ヒドロキシエチルピリジン-3-イル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成窒素雰囲気下、参考例P-F4で得られた化合物50mgのTHF溶液1.5mlに、氷浴下、0.5mol/L9-BBNTHF溶液0.25mlを加え、室温下一晩撹拌させた。ここに氷浴下0.5mol/L9-BBNTHF溶液0.5mlを加え、室温で六時間攪拌後、さらに氷浴下0.5mol/L9-BBNTHF溶液0.5mlを加え、室温下一晩撹拌させた。氷浴下、2MNaOH水溶液1.0ml、過酸化水素水1.0mlを加え、室温下一晩撹拌した。ここにNa2SO380mgを加え30分間攪拌させた後、溶媒を減圧下留去し、水を加え、CHCl3にて抽出した。有機層をPhaseSeparatorで濾過した後に、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil10g、移動相:CHCl3/MeOH=99/1~90/10;v/vにて精製し、表題化合物15.2mg、淡黄色粉体を得た。MSmz416参考例P-H1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-H2:2-{3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-[5-2-ヒドロキシエチルピリジン-2-イル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-F9から合成MSmz434参考例P-H3:N-tert-ブチル-2-{3-3-クロロフェニル-1-[5-2-ヒドロキシエチルピリジン-2-イル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}アセトアミド参考例P-F10から合成MSmz430参考例P-H4:N-tert-ブチル-2-{1-[5-2-ヒドロキシエチルピリジン-2-イル]-3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}アセトアミド参考例P-F11から合成MSmz426参考例P-I1:2-4-{3-3-クロロフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}フェニルエチルメタンスルホナートの合成参考例P-G1で得られた化合物170mgのCHCl3懸濁液5.0mlに、氷浴下、Et3N0.09ml、MsCl0.04mlを加え、室温下一晩撹拌した。氷浴下、反応液に水を加え、CHCl3にて抽出した。有機層をPhaseSeparatorで濾過した後に、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil10g、移動相:CHCl3/MeOH=99/1~94/6;v/vにて精製し、表題化合物100mg、無色固体を得た。MSmz493参考例P-I1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-I2:2-4-{3-3-シアノフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}フェニルエチルメタンスルホナート参考例P-G2から合成MSmz506参考例P-I3:2-6-{3-3-クロロフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}ピリジン-3-イルエチルメタンスルホナート参考例P-G3から合成MSmz494参考例P-I4:2-5-{3-3-クロロフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}ピリジン-2-イルエチルメタンスルホナート参考例P-H1から合成MSmz494参考例P-I5:2-4-{3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}フェニルエチルメタンスルホナート参考例P-G4から合成MSmz489参考例P-I6:2-4-{3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}フェニルエチルメタンスルホナート参考例P-G5から合成MSmz507参考例P-I7:2-6-{3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}ピリジン-3-イルエチルメタンスルホナート参考例P-G6から合成MSmz508参考例P-I8:2-4-{3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}フェニルエチルメタンスルホナート参考例P-G7から合成MSmz511参考例P-I9:2-6-{3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}ピリジン-3-イルエチルメタンスルホナート参考例P-H2から合成MSmz512参考例P-I10:2-6-{4-[2-tert-ブチルアミノ-2-オキソエチル]-3-3-クロロフェニル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}ピリジン-3-イルエチルメタンスルホナート参考例P-H3から合成MSmz508参考例P-I11:2-6-{4-[2-tert-ブチルアミノ-2-オキソエチル]-3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}ピリジン-3-イルエチルメタンスルホナート参考例P-H4から合成MSmz504参考例P-J1:2-{3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1-[4-2-オキソエチルフェニル]-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成IBX243mgのDMSO溶液5mlに参考例P-G1で得られた化合物300mgを加え、室温で4時間撹拌した。EtOAcにて希釈した後に、飽和NaHCO3水を加え、EtOAcにて抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去し、表題化合物360mg、無色固体を得た。MSmz413参考例P-K1:2-[3-3-クロロフェニル-1-4-ヒドロキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成窒素雰囲気下、参考例P-E3で得られた化合物286mgのCHCl3懸濁液3mlに、氷浴下、1mol/LBBr3n-Hexane溶液1.8mlを徐々に加え、室温で一晩撹拌した。塩氷浴下、飽和NaHCO3水溶液を徐々に加えた。IPE10EtOAc含有を加え、室温で1時間撹拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物254mg、無色固体を得た。MSmz409参考例P-L1:2-4-ニトロフェニルエチルメタンスルホナートの合成窒素雰囲気下、2-4-ニトロフェニルエタノール25.0g、Et3N31.3mlのCHCl3アミレン入り、625ml懸濁液に、氷冷下MsCl13.9mlを10分間かけて滴下した後、室温下2時間攪拌した。反応液に飽和NaHCO3水溶液を加え分液し、水層をCHCl3にて抽出した。あわせた有機層をMgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物41.8g、淡黄色固体を得た。1HNMRδ295318447739745817823参考例P-L2:4-[2-4-ニトロフェニルエチル]モルホリンの合成窒素雰囲気下、参考例P-L1で得られた化合物41.8g、モルホリン24.8g、ヨウ化カリウム23.6g、N,N-ジイソプロピルエチルアミン36.8gのMeCN712ml懸濁液を80°Cにて3.5時間、100°Cにて6時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、EtOAc、水を加え分液し、水層をEtOAc抽出した。合わせた有機層をBrine洗浄、MgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーChromatorexNH、移動相:EtOAc/n-Hexane=1/9~1/1v/vにて精製し、表題化合物30.9g、オレンジ色オイル状化合物を得た。MSmz237参考例P-L3:4-[2-モルホリン-4-イルエチル]アニリンの合成参考例P-L2で得られた化合物30.0g、塩化スズ96.3gの塩酸100ml溶液を1時間加熱還流した。放冷後、室温下1時間攪拌した。CHCl3を加え、飽和NaHCO3水溶液で中和し、分液した。セライト登録商標濾過し、濾液を分液し、水層をCHCl3抽出した。セライト登録商標濾過時得られた不溶物を、分液して得られた水層、有機層混液中室温下4時間攪拌した。不溶物を濾別し、濾液を分液し、水層をCHCl3抽出した。MgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をIPE100ml中加熱攪拌して溶解し、室温まで放冷、攪拌した。氷冷下1時間攪拌し、析出した固体を濾取IPEで洗浄し、表題化合物24.6g、オレンジ色固体を得た。MSmz207参考例P-L4:4-[2-4-ヒドラジニルフェニルエチル]モルホリンの合成ドライアイス-アセトン冷却下-20~40°C、参考例P-L3で得られた化合物15.0gの塩酸150ml溶液に、亜硝酸ナトリウム7.53g水溶液105mlに溶解したを30分間かけて滴下し、同条件下1時間攪拌した後、室温下約17時間攪拌した。再びドライアイス-アセトン冷却-20~40°Cし、塩化スズ55.1gの塩酸105ml溶液を15分間かけて滴下した。0°C付近で2時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、飽和NaHCO3水溶液で中和した後分液し、水層をクロロホルム抽出した。合わせた有機層をMgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSilicagel60、移動相:CHCl3/MeOH/NH4OH=99/1/0.1~95/5/0.5v/v/vにて精製し、表題化合物3.88g、オレンジ色オイル状化合物を得た。MSmz222参考例P-M1:2-3-フルオロフェニル2-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}ヒドラジニリデンエタン酸の合成参考例P-A6で得られた化合物150mg、参考例P-L4で得られた化合物197mgのEtOH3.0ml懸濁液に、2mol/LHCl/IPA0.669mlを加えた後、室温下16時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、表題化合物453mg、茶色固体を得た。MSmz372参考例P-M1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-M2:2-3-クロロフェニル2-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}ヒドラジニリデンエタン酸参考例P-A1と参考例P-L4から合成MSmz388参考例P-M3:2-2-ブロモ-5-クロロフェニル2-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}ヒドラジニリデンエタン酸参考例P-A7と参考例P-L4から合成MSmz467参考例P-N1:5-3-フルオロフェニル-2-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オンの合成参考例P-M1で得られた化合物453mg、Et3N0.261ml、DPPA0.211mlのトルエン8.9ml溶液を100°Cにて3時間加熱攪拌した。放冷後、CHCl3、飽和NaHCO3水溶液を加え分液し、水層をCHCl3抽出した。合わせた有機層をMgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、移動相:CHCl3/MeOH/NH4OH=99/1/0.1~95/5/0.5;v/v/vにて精製し、表題化合物209mg、オレンジ色固体を得た。MSmz369参考例P-N1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-N2:5-3-クロロフェニル-2-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-M2から合成MSmz385P-N3:5-2-ブロモ-5-クロロフェニル-2-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン参考例P-M3から合成MSmz463465参考例P-O1:tert-ブチル[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセタートの合成参考例P-N2で得られた化合物564mgのDMF懸濁液10mlに、K2CO3405mg、ブロモ酢酸tert-ブチル0.258mlを加え、室温で3時間撹拌した。水30ml及び酢酸エチル30mlを加え分液し、有機層を飽和食塩水30mlで洗浄したNa2SO4で乾燥後、乾燥剤をろ別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、移動相:CHCl3/MeOH=100/0~96/4;v/vにて精製し、表題化合物550mg、淡褐色油状物を得た。MSmz499参考例P-P1:[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]酢酸の合成参考例P-O1で得られた化合物440mgのクロロホルム15mlに、トリフルオロ酢酸5mlを加え、室温で1日間撹拌した。氷冷後にNaOH水溶液でpH≒7としクロロホルム20ml及び飽和食塩水20mlを加え分液後、クロロホルム20mlで4回抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後に乾燥剤をろ別し母液を濃縮した。得られた残渣にクロロホルムを加え固体をろ取、乾燥し、表題化合物321mg、無色固体を得た。MSmz443参考例P-Q1a:3-メチルスルホニルベンゾイルクロリドの合成窒素気流下、氷冷下、3-メチルスルホニル安息香酸2.00gのCHCl3アミレン入り、40ml溶液に、DMF0.4ml、オキザリルクロリド1.90gを加えた後、室温下2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、黄色固体を得た。得られた粗体を次反応に付した。参考例P-Q1b:tert-ブチル2-[3-メチルスルホニルベンゾイル]ヒドラジネカルボキシラートの合成窒素気流下、氷冷下、tert-ブチルカルバゼート1.58g、トリエチルアミン2.09mlのCHCl3アミレン入り、40ml溶液に、参考例P-Q1aで得られた化合物9.99mmol相当のCHCl310ml溶液を5分間かけて滴下し、室温下1夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100ml、酢酸エチル100mlを加え、室温下攪拌した。固体を濾別し、無色固体2.00gを得た。濾液を分液し、水層を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機層を濃縮し、表題化合物2.53g、無色固体を得た。MSmz337参考例P-Q1c:3-メチルスルホニルベンゾヒドラジドの合成窒素気流下、参考例P-Q1bで得られた化合物1.95g2.50gの1,4-ジオキサン50ml溶液に、4mol/L塩酸/1,4-ジオキサン溶液20mlを加え、60°Cにて4時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、減圧下濃縮した。得られた粗体に酢酸エチル100ml、飽和NaHCO3水溶液100mlを加えた。析出するまで硫酸アンモニウムを加え、分液し、水層を酢酸エチル100ml6抽出した。合わせた有機層をMgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。表題化合物1.56g、淡黄色固体を得た。MSmz237参考例P-Q1d:エチルN-{2-[3-メチルスルホニルベンゾイル]ヒドラジニル}カルボニルグリシナートの合成窒素気流下、参考例Q1cで得られた化合物1.52gのTHF20ml溶液に、50°C加熱下エチルイソシアナトアセテート0.83mlのTHF5ml溶液を2分間かけて滴下した後、同条件下1時間、室温にて1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeKP-NH55g、移動相:CHCl3/MeOH/NH4OH=98/2/0.2~90/10/1;v/v/vにて精製し、表題化合物2.20g,黄色アモルファスを得た。MSmz366参考例P-Q1e:{3-[3-メチルスルホニルフェニル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}酢酸の合成参考例P-Q1dで得られた化合物1.52gを3mol/L水酸化ナトリウム水溶液16.3ml中、120°Cにて2時間加熱攪拌した後、100°Cにて18.5時間加熱攪拌した。反応液の液性を濃塩酸にてPH<1に調製し、酢酸エチル抽出した。合わせた有機層をMgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物1.56g、淡黄色固体を得た。MSmz320参考例P-Q1:2-{3-[3-メチルスルホニルフェニル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成窒素気流下、参考例P-Q1eで得られた化合物1.52g、HOBtH2O1.17gのDMF20ml溶液に、EDC.HCl1.18gを加え、室温下10分間攪拌した後、イソプロピルアミン0.66mlを加え、1時間攪拌した、反応液に、飽和NaHCO3水溶液100ml、CHCl350mlを加え分液し、水層をCHCl330mlで抽出した。合わせた有機層をMgSO4にて乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、移動相:CHCl3/MeOH/NH4OH=99/1/0.1~92/8/0.8;v/v/vにて精製し、表題化合物580mg、無色固体を得た。MSmz361参考例P-Q2a:tert-ブチル2-3-クロロベンゾイルヒドラジンカルボキシラートの合成参考例P-Q1bと同様の手法により、3-クロロベンゾイルクロリド2ml、tert-ブチルカルバゼート2.49gから、表題化合物4.41g、無色粉体を合成した。MSmz269参考例P-Q2b:3-クロロベンゾヒドラジド塩酸塩の合成参考例P-Q1cと同様の手法により、参考例P-Q2aで得られた化合物4.41gから、表題化合物3.26g、無色粉体を合成した。MSmz171参考例P-Q2b-f:3-クロロベンゾヒドラジドの合成参考例P-Q2bで得られた化合物2.73gの水20ml懸濁液に、飽和NaHCO3水溶液40mlを氷冷下加えた。EtOAc50mlを加え室温でしばらく攪拌した。加熱しながら、溶解するまでEtOAcを加えた。分液し、水層をEtOAc50ml6抽出した。合わせた有機層をNa2SO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物2.18g、無色粉体を得た。MSmz171参考例P-Q2c:エチルN-{[2-3-クロロベンゾイルヒドラジニル]カルボニル}グリシナートの合成参考例P-Q1dと同様の手法により、参考例P-Q2b-fで得られた化合物500mgから、表題化合物430mg、無色粉体を合成した。MSmz322参考例P-Q2d:[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]酢酸の合成参考例P-Q1eと同様の手法により、参考例P-Q2cで得られた化合物3.89gから、表題化合物2.85g、無色粉体を合成した。MSmz254参考例P-Q2:2-[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-Q1と同様の手法により、参考例P-Q2dで得られた化合物2.84gから、表題化合物2.23g、無色粉体を合成した。MSmz295参考例P-Q3a:4-フルオロ-3-メトキシベンゾイルクロリドの合成参考例P-Q1aと同様の手法により、4フルオロ3メトキシ安息香酸5.00gから、表題化合物を得た。得られた粗体を次反応に付した。参考例P-Q3b:tert-ブチル2-4-フルオロ-3-メトキシベンゾイルヒドラジンカルボキシラートの合成参考例P-Q1bと同様の手法により、参考例P-Q3aから、表題化合物8.19g、無色固体を得た。MSmz307参考例P-Q3c:4-フルオロ-3-メトキシベンゾヒドラジドの合成参考例P-Q1cと同様の手法により、参考例P-Q3b8.19gから、表題化合物5.12g、無色固体を得た。MSmz185参考例P-Q3d:エチルN-{[2-4-フルオロ-3-メトキシベンゾイルヒドラジニル]カルボニル}グリシナートの合成参考例P-Q1dと同様の手法により、参考例P-Q3c5.12gから、表題化合物8.55g、無色固体を得た。MSmz314参考例P-Q3e:[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]酢酸の合成参考例P-Q1eと同様の手法により、参考例P-Q3d8.55gから、表題化合物7.25g、無色固体を得た。MSmz290参考例P-Q3:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-Q1と同様の手法により、参考例P-Q3e7.25gから、表題化合物5.82g、無色固体を得た。MSmz309参考例P-Q4d:エチルN-{[2-3-メトキシベンゾイルヒドラジニル]カルボニル}グリシナートの合成参考例P-Q1dと同様の手法により、3-メトキシベンゾヒドラジド10.0gから、表題化合物17.5g、無色固体を得た。MSmz296参考例P-Q4e:[3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]酢酸の合成参考例P-Q1eと同様の手法により、参考例P-Q4d17.4gから、表題化合物14.4g、無色固体を得た。MSmz250参考例P-Q4:N-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミドの合成参考例P-Q4e1.00g、tert-ブチルアミン4.2ml、HATU2.29g、DIEA1.4ml、DMF10mlの混合物を室温で一晩撹拌した。氷浴中、水20ml、3MHCl水溶液20mlを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、Brineにて洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、移動相:CHCl3/MeOH=98/2~90/10;v/vにて精製し、表題化合物743mg、無色固体を得た。MSmz305参考例P-Q5a:6-メトキシピリジン-2-カルボニルクロリドの合成参考例P-Q1aと同様の手法により、6-メトキシピリジン-2-カルボン酸2.50gから、表題化合物を得た。得られた粗体を次反応に付した。参考例P-Q5b:tert-ブチル2-[6-メトキシピリジン-2-イルカルボニル]ヒドラジンカルボキシラートの合成参考例P-Q1bと同様の手法により、参考例P-Q5aから、表題化合物4.62g、無色固体を得た。MSmz290参考例P-Q5c:6-メトキシピリジン-2-カルボヒドラジドの合成参考例P-Q1cと同様の手法により、参考例P-Q5b4.62gから、表題化合物2.81g、淡黄色固体を得た。MSmz168参考例P-Q5d:エチルN-{2-[6-メトキシピリジン-2-イルカルボニル]ヒドラジニル}カルボニルグリシナートの合成参考例P-Q1dと同様の手法により、参考例P-Q5c2.81gから、表題化合物4.72g、無色固体を得た。MSmz297参考例P-Q5e:[3-6-メトキシピリジン-2-イル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]酢酸の合成参考例P-Q1eと同様の手法により、参考例P-Q5d4.72gから、表題化合物4.83g、無色固体を得た。MSmz251参考例P-Q5:2-[3-6-メトキシピリジン-2-イル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-Q1と同様の手法により、参考例P-Q5e2.00gから、表題化合物1.80g、無色固体を得た。MSmz292参考例P-R1a:4-ブロモ-2-フルオロフェニル酢酸の合成4-ブロモ-2-フルオロ安息香酸4.0gのCHCl340ml懸濁液に、氷浴中、オキザリルクロリド3.2mlとDMF1滴を加え、室温下3時間攪拌した。その後濃縮した。得られた残渣にTHF:MeCN混合液1/1;v/v,40mlを加え、0°CにてTMSCH2N22mol/LEt2O溶液、18.3mlを加え、室温下2時間攪拌した。濃縮した後、1,4-ジオキサン水混合液1/1;v/v,60mlを加え、酢酸銀916mgを加えた後100°Cにて2時間攪拌した。濃縮した後飽和NaHCO3水溶液を加え、室温下1時間攪拌した。EtOAcを加えセライト登録商標濾過し、固体を濾別し、有機層を分離した。氷冷下、水層に3mol/LHClを加え系内を酸性とし、CHCl350ml9抽出した。有機層をPhaseSeparator濾過し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物2.46g、無色粉体を得た。MSmz231233参考例P-R1aと同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-R2a:4-ブロモ-2-メトキシフェニル酢酸4-ブロモ-2-メトキシ安息香酸から合成MSmz243245参考例P-R3a:4-ブロモ-3-フルオロフェニル酢酸の合成4-ブロモ-3-フルオロ安息香酸から合成MSmz231233参考例P-R4a:4-ブロモ-3-メトキシフェニル酢酸の合成4-ブロモ-3-メトキシ安息香酸から合成MSmz243245参考例P-R1b:2-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエタノールの合成参考例P-R1aで得られた化合物2.460gのTHF40ml溶液に、氷冷下1.09mol/LBH3THF14.5mlを加え、徐々に室温に戻しながら5時間攪拌した。氷冷下、MeOHを系内が発泡しなくなるまで加え、溶媒を減圧下留去下。得られた残渣に水40ml、CHCl320mlを加え、室温下攪拌した。CHCl3にて抽出し、PhaseSeparator濾過後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、n-Hexane/EtOAc=90/10~50/50;v/vにて精製し、表題化合物1.93g、無色オイル状物質を得た。MSmz218220参考例P-R1bと同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-R2b:2-4-ブロモ-2-メトキシフェニルエタノールの合成参考例P-2aから合成MSmz231233参考例P-R3b:2-4-ブロモ-3-フルオロフェニルエタノールの合成参考例P-R3aから合成MSmz218220参考例P-R4b:2-4-ブロモ-3-メトキシフェニルエタノールの合成参考例P-R4aから合成MSmz227229参考例P-R1c:2-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチルメタンスルホナートの合成氷冷下、参考例P-R1bで得られた化合物500mgのCHCl38ml溶液に、Et3N0.48ml、メシルクロリド0.21mlを順次加え、室温下1時間攪拌した。水10mlを加えた後、CHCl3で抽出した。有機層をPhaseSeparator濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物675mg、淡黄色オイル状化合物を得た。MSmz296298参考例P-R1cと同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-R2c:2-4-ブロモ-2-メトキシフェニルエチルメタンスルホナートの合成参考例P-R2bから合成MSmz308310参考例P-R3c:2-4-ブロモ-3-フルオロフェニルエチルメタンスルホナートの合成参考例P-R3bから合成MSmz296298参考例P-R4c:2-4-ブロモ-3-メトキシフェニルエチルメタンスルホナートの合成参考例P-R4bから合成MSmz308310参考例P-R1-1:4-[2-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチル]モルホリンの合成参考例P-R1cで得られた化合物337mgをMeCN6mlに溶解し、iPr2NEt0.40ml、モルホリン0.20mlを加え、100°Cにて1夜攪拌した。濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil10g、移動相:CHCl3/MeOH=99/1~95/5;v/vで精製し、表題化合物315mg,淡茶色油状物質を得た。MSmz288290参考例P-R1-1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-R1-2:8-[2-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチル]-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの合成参考例P-R1cで得られた化合物と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成MSmz314316参考例P-R2-1:4-[2-4-ブロモ-2-メトキシフェニルエチル]モルホリンの合成参考例P-R2cで得られた化合物とモルホリンから合成MSmz300302参考例P-R2-2:8-[2-4-ブロモ-2-メトキシフェニルエチル]-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの合成参考例P-R2cで得られた化合物、と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成MSmz326328参考例P-R3-1:4-[2-4-ブロモ-3-フルオロフェニルエチル]モルホリンの合成参考例P-R3cで得られた化合物とモルホリンから合成MSmz288290参考例P-R4-1:4-[2-4-ブロモ-3-メトキシフェニルエチル]モルホリン参考例P-R4cで得られた化合物とモルホリンから合成MSmz300302参考例P-R5-1:4-[1-4-ブロモフェニルプロパン-2-イル]モルホリンの合成1-4-ブロモフェニルプロパン-2-オン2.03gをCHCl340mlに溶解し、モルホリン1.24mlを加え、室温下終夜、60°Cにて4時間攪拌した。NaBHOAc34.03g、酢酸1.1mlを順次加えた後、終夜攪拌した。水を加え反応を停止した後、CHCl3、飽和NaHCO3水溶液で分液した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー移動相:CHCl3/EtOAc=80/20~60/40;v/vで精製し、表題化合物1.67g,無色オイル状物質を得た。MSmz284286参考例P-R5-2:8-[1-4-ブロモフェニルプロパン-2-イル]-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの合成参考例P-R5-1と同様の手法により、1-4-ブロモフェニルプロパン-2-オン130mg、3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン100mgから、表題化合物54mg、無色オイル状物質を得た。MSmz310312参考例P-R6a:2-6-クロロピリジン-3-イル-N-メトキシ-N-メチルアセトアミドの合成6-クロロピリジン-3-イル酢酸5.0g、N,O-ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩2.98g、EDCHCl5.87g、N-メチルモルホリン9.6mlのDMF70ml溶液を、室温下4日間攪拌した。氷冷下、水150mlを加え、EtOAcにて抽出した。有機層を水、Brineで順次洗浄し、Na2SO4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、移動相:n-Hexane/EtOAc=75/25~0/100;v/vにて精製し、表題化合物3.56g、淡黄色オイル状物質を得た。MSmz215参考例P-R6b:1-6-クロロピリジン-3-イルプロパン-2-オンの合成窒素気流下、氷冷下、参考例P-R6aで得られた化合物1.0gのTHF15ml溶液に、3mol/Lメチルマグネシウムブロミド/Et2O溶液1.6mlを滴下し、室温下1時間攪拌した。氷冷下、3mol/L塩酸2ml、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液30mlを加えた。EtOAcにて抽出し、有機層をBrineにて洗浄した。Na2SO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、移動相:n-Hexane/EtOAc=80/20~0/100;v/vにて精製し、表題化合物235mg,淡黄色オイル状物質を得た。MSmz170参考例P-R6-1:4-[1-6-クロロピリジン-3-イルプロパン-2-イル]モルホリンの合成参考例P-R6bで得られた化合物235mgおよびモルホリン0.21mlのメタノール/酢酸混合液5ml、10/1;v/v溶液に、ボラン-2-ピコリンコンプレックス252mgを加え、外温60°Cで5時間、外温70°Cにて1夜攪拌した。CHCl3抽出し、有機層をPhaseSeparator濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil25g、移動相:EtOAc/MeOH=100/0~90/10;v/vにて精製し、表題化合物166mg、淡黄色オイル状物質を得た。MSmz241参考例P-R6-1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。参考例P-R6-2:8-[1-6-クロロピリジン-3-イルプロパン-2-イル]-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン参考例P-R6bで得られた化合物および3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成MSmz267参考例P-R7-1:8-[2-4-ブロモフェニルエチル]-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの合成氷冷下、2-4-ブロモフェニルエタノール1.5gのCHCl310ml溶液に、Et3N1.3ml、メタンスルホニルクロリド0.64mlを順次加え、室温下2時間攪拌した。氷冷下、水を加えた後、CHCl3で抽出した。有機層をPhaseSeparator濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣淡褐色オイル、3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン904mg、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン2.0ml、MeCN10mlの混合物を外温95°Cで4日間撹拌した。放冷後、水を加え、CHCl3で抽出した。有機層をPhaseSeparator濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil50g、移動相:EtOAc/MeOH=99/1~90/10;v/vにて精製し、表題化合物1.47g、淡褐色固体を得た。MSmz296298参考例P-S1:{4-[2-モルホリン-4-イルプロピル]フェニル}ボロン酸の合成参考例P-R5-1で得られた化合物1.61gをTHF32.3mlに溶解し、-78°Cにて2.66mol/Ln-BuLi/n-Hexane溶液2.6mlを加え、30分間攪拌した。その後トリイソプロピルボレート1.6mlを加えて、徐々に室温に戻しながら3時間攪拌した。2mol/L塩酸16mlを加え一夜攪拌した後、飽和NaHCO3水溶液で塩基性に調整した。濃縮し、CHCl3で抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー移動相:CHCl3/MeOH=100/0~90/10;v/vにて精製し、表題化合物1.09g、クリーム色粉体を得た。MSmz250参考例P-T1:2-{3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-[5-2-ヒドロキシエチルピリミジン-2-イル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成窒素雰囲気下、5ブロモ2クロロピリミジン800mg、CISトリブチル2エトキシエテニルスズ1.80g、PdCl2PPh3230mg、トルエン10mlの混合物を外温100°Cで4時間撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeKP-NH28g、移動相:n-Hexane/EtOAc=100/0~85/15;v/vにて精製することにより、2-クロロ-5-[Z-2-エトキシエテニル]ピリミジン250mg、無色固体を得た。得られた2-クロロ-5-[Z-2-エトキシエテニル]ピリミジン184mg、参考例P-Q3で得られた化合物308mgのDMSO溶液4.0mlに、Cs2CO3975mgを加え、室温下12時間攪拌した後、外温85°Cで8時間撹拌した。放冷後、反応液にCHCl3、水を加え分液し、水層をCHCl3抽出した。合わせた有機層を水、Brine減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil25g、移動相:CHCl3/MeOH=100/0~90/10;v/vにて精製し、2-[1-{5-[Z-2-エトキシエテニル]ピリミジン-2-イル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド50mgを得た。得られた2-[1-{5-[Z-2-エトキシエテニル]ピリミジン-2-イル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド50mgのMeCN:H2O混合液10/1;v/vに、4mol/L塩酸/1,4-ジオキサン溶液10滴を加え、室温下12時間攪拌した。濃縮後、残渣にCHCl3、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、水層をCHCl3抽出した。合わせた有機層を水、Brineで順次洗浄し、Na2SO4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮してアルデヒド体を得た。得られたアルデヒド体のMeOH溶液5mlに、NaBH4を加え、室温下30分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、CHCl3を加え分液し、水層をCHCl3抽出した。合わせた有機層を水、Brineで順次洗浄し、Na2SO4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil10g、移動相:CHCl3/MeOH=100/0~90/10;v/vにて精製し、表題化合物70mg、淡黄色固体を得た。1HNMRδ118290388393398403415433651663714723736747751763874参考例P-U1:[2-4-{3-3-クロロフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}フェニルエチル]カルバミン酸tert-ブチルの合成窒素気流下、参考例P-Q2で得られた化合物73mg、N-BOC-2-4-ブロモ-フェニル-エチルアミン78mg、ヨウ化銅47mg、リン酸三カリウム105mg、trans-1R,2R-N,N’-ビスメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン0.039mlの1,4-ジオキサン2ml懸濁液を外温100°Cにて2日間攪拌した。放冷後、20アンモニア水を加え、CHCl3抽出し、有機層をPhaseSeparator濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil10g、移動相:CHCl3/MeOH=100/0~90/10;v/vにて精製し、表題化合物84mg、無色固体を得た。MSmz536実施例Aa-1:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-I1で得られた化合物100mg、モルホリン0.03ml、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.35ml、MeCN3.00mlの混合物を外温80°Cで一晩撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil10g、移動相:CHCl3/MeOH=98/2~85/15;v/v、SNAPCartridgeKP-NH28g、移動相:n-Hexane/CHCl3=80/20~0/100;v/v、分取薄層クロマトグラフィーPTLC1.0mmシリカゲル60F254プレート、移動相:EtOAc/MeOH=95/5;v/vにて精製した。得られた粗精製物をEtOAc及びn-ヘキサンの混合溶媒EtOAc/n-ヘキサン=1/4;v/vにて撹拌洗浄し、表題化合物70mg、無色固体を得た。MSmz4841HNMRδ120248267280288376406413436637645731746750751755774777785788794実施例Aa-2:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-J1で得られた化合物150mg、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタンシュウ酸塩2:1157mg、酢酸0.1mlのCHCl3懸濁液3mlを室温でしばらく撹拌した後に、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム231mgを加え、3日間撹拌した。反応液に飽和NaHCO3水を加え、CHCl3にて抽出し、有機層をPhaseSeparatorで濾過した後に、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィーPTLC1.0mmシリカゲル60F254プレート、移動相:CHCl3/MeOH=90/10;v/v、カラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeKP-NH11g、移動相:EtOAc/MeOH=100/0~95/5;v/vにて精製した。得られた粗精製物をEtOAc及びn-ヘキサンの混合溶媒EtOAc/n-ヘキサン=1/6;v/vにて撹拌洗浄し、表題化合物13mg、無色固体を得た。MSmz4961HNMRδ119259272336406413435474636643723729749751754775785788793実施例Aa-3:2-[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエトキシ]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-K1で得られた化合物70.0mg、1ピペリジンエタノール0.03ml、1.9mol/Lアゾジカルボン酸ジイソプロピルトルエン溶液0.29ml、トリフェニルホスフィン142mg、THF2.0mlの混合物を窒素雰囲気下、外温40°Cで3時間、室温で一晩撹拌した。1ピペリジンエタノール0.06ml、1.9mol/Lアゾジカルボン酸ジイソプロピルトルエン溶液0.29ml、トリフェニルホスフィン142mgをさらに加え、外温85°Cで8時間撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeKP-Sil25g、移動相:CHCl3/MeOH=98/2~95/5;v/vにて精製した。得られた粗精製物をEtOAc及びIPEの混合溶媒EtOAc/IPE=1/1;v/vにて撹拌洗浄し、表題化合物53mg、無色固体を得た。MSmz4981HNMRδ120143150160168246261277286406419435644649697701746754774777785791実施例Aa-1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。実施例Aa-4:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1とピペリジン-4-オールから合成実施例Aa-5:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1とピペリジン-3-オールから合成実施例Aa-6:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1とピロリジン-3-オールから合成実施例Aa-7:2-[3-3-クロロフェニル-1-4-{2-[3-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル]エチル}フェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1とピロリジン-3-イルメタノールから合成実施例Aa-8:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1と8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オールから合成実施例Aa-9:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1と8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Aa-10:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Aa-11:2-[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1とピペリジンから合成実施例Aa-12:2-[3-3-クロロフェニル-1-4-{2-[2-ヒドロキシエチルアミノ]エチル}フェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1と2-アミノエタノールから合成実施例Aa-13:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I1と1,4-オキサゼパンから合成実施例Ab-1:2-[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1-{5-[2-ピペリジン-1-イルエチル]ピリジン-2-イル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I3とピペリジンから合成実施例Ab-2:2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I3とモルホリンから合成実施例Ab-3:2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I3と1,4-オキサゼパンから合成実施例Ab-4:2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I3と8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オールから合成実施例Ab-5:2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I3と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Ac-1:2-[3-3-クロロフェニル-5-オキソ-1-{6-[2-ピペリジン-1-イルエチル]ピリジン-3-イル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I4とピペリジンから合成実施例Ac-2:2-[3-3-クロロフェニル-1-{6-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-3-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I4とモルホリンから合成実施例Ba-1:2-[3-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I5とピペリジンから合成実施例Ba-2:2-[3-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I5とモルホリンから合成実施例Ca-1:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I6とピペリジンから合成実施例Ca-2:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I6とモルホリンから合成実施例Ca-3:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I6と8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オールから合成実施例Ca-4:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I6と8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Ca-5:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I6と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Cb-1:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{5-[2-ピペリジン-1-イルエチル]ピリジン-2-イル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I7とピペリジンから合成実施例Cb-2:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I7とモルホリンから合成実施例Cb-3:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I7と1,4-オキサゼパンから合成実施例Cb-4:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I7と8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オールから合成実施例Cb-5:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I7と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Da-1:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I8とピペリジンから合成実施例Da-2:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I8とモリホリンから合成実施例Da-3:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I8と2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタンから合成実施例Da-4:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-1,4-オキサゼパン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I8と1,4-オキサゼパンから合成実施例Da-5:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I8と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Da-6:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{4-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I8と8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オールから合成実施例Db-1:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-オキソ-1-{5-[2-ピペリジン-1-イルエチル]ピリジン-2-イル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I9とピペリジンから合成実施例Db-2:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I9とモルホリンから合成実施例Db-3:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I9と2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタンから合成実施例Db-4:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I9と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Db-5:2-[3-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-{5-[2-3-ヒドロキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I9と8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オールから合成実施例Ea-1:2-[3-3-シアノフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I2とピペリジンから合成実施例Ea-2:2-[3-3-シアノフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I2とモルホリンから合成実施例Ea-3:2-[3-3-シアノフェニル-1-{4-[2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I2と2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタンから合成実施例Ad-17:N-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-I10とモルホリンから合成実施例Ad-18:N-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-I10と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Ba-3:2-[3-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-I5と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Bd-1:N-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-I11とモルホリンから合成実施例Bd-2:N-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-I11と3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンから合成実施例Aa-4からAa-13,Ab-1からAb-5、Ac-1からAc-2、Ba-1からBa-2、Ca-1からCa-5、Cb-1からCb-5、Da-1からDa-6、Db-1からDb-5、Ea-1からEa-3、Ad-17、Ad-18、Ba-3、Bd-1、Bd-2の1H-NMR、MSの測定結果を表1-1~表1-8に示す。実施例Ad-1:N-tert-ブチル-2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミドの合成参考例P-P1で得られた化合物36mg、tert-ブチルアミン0.086ml、HATU0.046g、DIEA0.028ml、DMF1.00mlの混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重曹水20ml及び酢酸エチル20mlを加え分液後、水層を酢酸エチル20ml×3回で抽出した。有機層を合わせてPhaseSeparatorで濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-Sil10g、移動相:CHCl3/MeOH=100/0~96/4;v/vにて精製し、得られた固体をn-Hexaneで洗浄、ろ取し表題化合物9mg、無色固体を得た。MSmz4981HNMRδ137250269281288373379430630633727731745753773776781783791795実施例Ad-1と同様の手法により、以下の化合物を合成した。実施例Ad-2:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアセトアミド参考例P-P1と1,1,1-トリフルオロプロパン-2-アミンから合成MSmz5381HNMRδ137249257262282286375443466474704709728732746751751755766769780783789793実施例Ad-3:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルアセトアミド参考例P-P1と2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールから合成MSmz5141HNMRδ133249256258264281286362375435657660727731746750751755768772778781789793実施例Ad-4:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-シクロブチルアセトアミド参考例P-P1とシクロブタンアミンから合成MSmz4961HNMRδ165202231240250257259264281287375398443687728732745754771776784786790794実施例Ad-5:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-オキセタン-3-イルアセトアミド参考例P-P1とオキセタン-3-アミンから合成MSmz4981HNMRδ249257260264281287375441456492503509729733747750751756769772782785789793実施例Ad-6:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-シクロプロピルメチルアセトアミド参考例P-P1と1-シクロプロピルメタンアミンから合成MSmz4961HNMRδ020025050055094101249257260264281287317375440667675728732745755773777784788790795実施例Ad-20:23142エチルフェニル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール4イルNアセトアミド参考例P-P1とDLアラニノールから合成MSmz5001HNMRδ097240246251255274280316322326331354361367376442471732739755761763769771775783789817実施例Ad-7:2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-フルオロ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成窒素気流下、参考例P-Q2で得られた化合物80mg、参考例P-R1-182mg、ヨウ化銅52mg、リン酸三カリウム115mg、trans-1R,2R-N,N’-ビスメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン0.04mlの1,4-ジオキサン4ml懸濁液を外温80°Cにて2日間攪拌した。放冷後、20アンモニア水を加え、トルエン10EtOAc含有抽出し、Na2SO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeKP-NH28g、移動相:n-Hexane/CHCl3=80/20~0/100;v/vにて精製し、得られた化合物を混合溶媒中n-Hexane/EtOAc=6/1;v/vにて洗浄後固体を濾取し、表題化合物3mg、無色粉体を得た。1HNMRδ119253258263282288374406412434627721732748751754774776780784MSmz502実施例Ad-7と同様の手法により、以下の化合物を合成した。実施例Ad-8:2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-フルオロ-4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q2と参考例P-R1-2から合成実施例Ad-9:2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-メトキシ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q2と参考例P-R2-1から合成実施例Ad-10:2-[3-3-クロロフェニル-1-{3-メトキシ-4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q2と参考例P-R2-2から合成実施例Ad-11:2-[3-3-クロロフェニル-1-{2-フルオロ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q2と参考例P-R3-1から合成実施例Ad-12:2-[3-3-クロロフェニル-1-{2-メトキシ-4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q2と参考例P-R4-1から合成実施例Ad-13:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q2と参考例P-S1から合成実施例Ad-14:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q2と参考例P-R5-2から合成実施例Ad-15:2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ad-16:2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ia-1:2-3-[3-メチルスルホニルフェニル]-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q1と4-[2-4-ブロモフェニルエチル]モルホリンから合成実施例Bd-3:N-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-Q4と参考例P-R5-2から合成実施例Bd-4:N-tert-ブチル-2-[3-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]アセトアミド参考例P-Q4と参考例P-R6-2から合成実施例Cd-2:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルプロピル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q3と参考例P-R5-2から合成実施例Cd-3:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルプロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q3と参考例P-R6-2から合成実施例Cd-4:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[4-メチルピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q3と1-[4-ブロモフェニルメチル]-4-メチルピペラジンから合成実施例Ja-1:2-[3-6-メトキシピリジン-2-イル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q5と4-[2-4-ブロモフェニルエチル]モルホリンから合成実施例Ja-2:2-[3-6-メトキシピリジン-2-イル-1-{4-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド参考例P-Q5と参考例P-R7-1から合成実施例Ad-8からAd-16、Ia-1、Bd-3、Bd-4、Cd-2からCd-4、Ja-1、Ja-2の1H-NMR、MSの測定結果を表2-1~表2-3に示す。実施例Fa-1:2-[3-3-フルオロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-N1で得られた化合物200mgのDMF懸濁液4.0mlに、K2CO3150mg、2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミド147mgを加え、室温下14時間半撹拌した。反応液にCHCl3、水を加え分液し、水層をCHCl3抽出した。合わせた有機層をMgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて2回精製SNAPCartridgeHP-SiL25g、移動相:CHCl3/MeOH/NH4OH=99/1/0.1~95/5/0.5;v/v/v、SNAPCartridgeHP-SiL50g、移動相:CHCl3/MeOH/NH4OH=99/1/0.1~95/5/0.5;v/v/vし、得られた分画の濃縮物をn-Hexane/EtOAc=6/1v/v;5ml中、室温下2時間攪拌した後、析出物を濾取することにより、表題化合物138mg、無色固体を得た。MSmz4681HNMRδ118253259264281286375409436641722727730752760763766791795実施例Ga-1:2-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-3-フェニル-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成実施例Aa-1で得られた化合物100mg、10Pd-C0.020g、トリエチルアミン0.035ml及びMeOH2mlの混合物を水素雰囲気下で一晩撹拌した。不溶物をセライト登録商標にてろ別し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物89mg、無色固体を得た。MSmz4501HNMRδ099243251256270281352365370385435735748761764772782795808822実施例Ha-1:2-[3-2-ブロモ-5-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-Q1で得られた化合物1.10g、無水K2CO3656mgのDMF22ml懸濁液に、2-ブロモ-N-プロパン-2-イルアセトアミド470mgを加え、室温下16.5時間攪拌した。反応液に水、CHCl3を加え分液し、水層をCHCl3抽出した。合わせた有機層をMgSO4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHP-SiL50g、移動相:CHCl3/MeOH/NH4OH=99/1/0.1~95/5/0.5;v/v/vにて2回精製し、得られた固体を混合溶媒15ml、EtOAc/n-Hexane=1/6;v/v中室温下攪拌した後固体を濾取後乾燥し、表題化合物749mg,無色固体を得た。MSmz5625641HNMRδ111253258263280285374395403420593728740761762791実施例Aa-15:2-[3-3-クロロフェニル-1-{4-[2-モルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド塩酸塩実施例Aa-1で得られた化合物550mgのEtOAc溶液に4MHCl/EtOAc溶液を加え、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、EtOAcにて2回共沸を行った。得られた残渣をEt2Oにて洗浄し、固体を濾取して、表題化合物575mg、無色固体を得た。1HNMRδ10030331633434134535537138239740443974275776276477077277579682282810521064実施例Ad-19-1:--2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド及び実施例Ad-19-2:-2-[3-3-クロロフェニル-1-{5-[2-3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルエチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成実施例Ad-16で得られた化合物50mg用いてラセミ体の分割を行った。<分取条件>溶媒:n-Hexane/EtOH=100/0~85/15;v/vカラム:CHIRALPAKAD流速:5ml/min実施例Ad-16で得られた化合物5×10mg/EtOH1mlをアプライし、フラクションコレクタータイムモードでフラクションを得て、表題化合物:Ad-19-1保持時間の早いピーク、11mg、無色アモルファス、表題化合物:Ad-19-2保持時間の遅いピーク、10mg、淡黄色オイル状化合物を得た。実施例Ad-19-1:αD27226°RetentionTime:13486minMSmz5251HNMRδ092119175184193256265284292327332339345353359370379407415437623630745750750755768773774778790806843846実施例Ad-19-2:αD28194°RetentionTime:16008minMSmz5251HNMRδ091119180188198254266284292330342352360369380411437629744749750755770776790806844実施例Ad-21:2-[3-3-クロロフェニル-1-[4-2-アミノエチルフェニル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-U1で得られた化合物82mg、1,4-ジオキサン2mlの混合物に4MHCl/1,4-ジオキサン溶液0.80mlを加え、室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィーで精製し、得られた粗体をEtOAc/n-Hexane1/4で洗浄し表題化合物37mg、無色固体を得た。MSmz4141HNMRδ100263270276281374382438732756761763769772774783789822実施例Cd-1:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{5-[2-モルホリン-4-イルエチル]ピリミジン-2-イル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドの合成参考例P-I1と同様の手法により、参考例P-T1で得られた化合物35mgを用いて、メシル体を得た。実施例Aa-1と同様の手法により、得られたメシル体から表題化合物15mg、無色固体を得た。MSmz5001HNMRδ120251263282367376400405414435648659719725742748757762875実施例Cd-1と同様の手法により、参考例P-Q3で得られた化合物を用いて、以下の化合物を合成した。実施例Ca-6:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-7:2-[1-{4-[2-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエチル]フェニル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-8:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-チオモルホリン-4-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-9:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-4-メチルピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-10:2-[1-{4-[2-4-シアノピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-11:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-メトキシピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-12:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-4-プロピルピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-13:1-[2-4-{3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-4-[2-オキソ-2-プロパン-2-イルアミノエチル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル}フェニルエチル]ピペリジン-4-カルボキサミド実施例Ca-14:2-[1-4-{2-[4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]エチル}フェニル-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-15:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-オクタヒドロイソキノリン-21H-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-16:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-4-フルオロピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩実施例Ca-17:2-[1-4-{2-[4-アセチルアミノピペリジン-1-イル]エチル}フェニル-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-18:2-[1-{4-[2-4,4-ジフルオロピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩実施例Ca-19:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-4-{2-[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]エチル}フェニル-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩実施例Ca-20:2-[1-4-{2-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル}フェニル-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-21:2-[1-{4-[2-3,5-ジメチルモルホリン-4-イルエチル]フェニル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩実施例Ca-22:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-3-メチルモルホリン-4-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-23:2-[1-{4-[2-3-エチルモルホリン-4-イルエチル]フェニル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミド実施例Ca-24:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1-{4-[2-ピロリジン-1-イルエチル]フェニル}-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドギ酸塩実施例Ca-25:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩実施例Ca-26:2-[1-{4-[2-4-アセチルピペラジン-1-イルエチル]フェニル}-3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩実施例Ca-27:2-[3-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-1-{4-[2-4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルエチル]フェニル}-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-N-プロパン-2-イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩実施例Ca-6からCa-27のLCMS条件2-1または条件2-2のRetentionTime、MSの測定結果を表3-1~表3-3に示す。試験例1V1b受容体結合試験293FT細胞インビトロジェンにヒトV1b受容体を一過性に発現させ、細胞を回収し、15mmol/Lトリス塩酸緩衝液pH7.4、2mmol/L塩化マグネシウム、0.3mmol/Lエチレンジアミン四酢酸、1mmol/Lグリコールエーテルジアミン四酢酸を含む中でホモジナイズした。得られたホモジネートを50,000×g、4°Cで20分間遠心分離し、沈殿物を75mmol/Lトリス塩酸緩衝液pH7.4、12.5mmol/L塩化マグネシウム、0.3mmol/Lエチレンジアミン四酢酸、1mmol/Lグリコールエーテルジアミン四酢酸、250mmol/Lショ糖を含むに再懸濁して粗膜標品とし、結合試験実施前まで-80°Cにて保存した。結合試験の際は、この粗膜標品を50mmol/Lトリス塩酸緩衝液pH7.4、10mmol/L塩化マグネシウム、0.1ウシ血清アルブミンを含むにて希釈し、各被検化合物、及び[3H]AVP最終濃度0.4~1nmol/Lと混合し、室温で60分間インキュベーションした。被検化合物はDMSOにて段階的に希釈し、混合時の被検化合物の最終濃度は、0.01nmol/L~1μmol/Lである。インキュベーション後、混合溶液を0.3ポリエチレンイミンを浸透させたGF/Cフィルターへと吸引濾過した。このGF/Cフィルターを乾燥させてシンチレーターを加えた後、トップカウントパーキンエルマー社を用いてフィルター上に残存する放射活性を測定した。10μmol/Lの未標識AVP存在下での放射活性を0とし、未標識AVP非存在下での放射活性を100とする。各濃度の被検化合物存在化での放射活性より用量反応曲線を作成し、被検化合物の50阻害濃度IC50値を算出した。本発明の化合物のIC50値は、約1nM~約1000nMの範囲であった。代表的な化合物のIC50値を表4に示す。試験例2V1b受容体拮抗作用測定CHO細胞ATCCにヒトV1b受容体を安定発現させた細胞を使用し、HamsF-1210FBS、0.5mg/mlGeneticinを含むにて培養した。試験前日に96wellポリDリジンコーティング黒プレートにて、1wellあたり20000細胞数にて播種した。試験当日に培養液を除いた後、ロード用液1×HBSS、10mmol/LHEPES、0.1ウシ血清アルブミン、1.25mmol/LProbenecid、0.02PluronicF-127、1.5μmol/LFluo-4-AM、pH7.4を添加し、CO2インキュベーター内で1時間インキュベーションした。インキュベーション後、上記のロード用液を除き、各被検化合物を含む試験溶液1×HBSS、10mmol/LHEPES、0.1ウシ血清アルブミン、1.25mmol/LProbenecid、pH7.4を加え、CO2インキュベーター内で30分間インキュベーションした。被検化合物はDMSOにて段階的に希釈し、測定時の被検化合物の最終濃度は、0.1nmol/L~1μmol/Lとなる。インキュベーション後、FDSS浜松ホトニクス社にて蛍光値の測定とAVPの添加を行った。AVPは、測定時の最終濃度が2.5nmol/Lとなるように添加した。この濃度は、AVPによる最大反応の70~80を示す濃度である。被検化合物およびAVPを添加しないwellの蛍光値を0とし、被検化合物の添加がなく、AVPのみを添加するwellの蛍光値を100とする。各濃度の被検化合物存在下でのAVP添加後の蛍光値より用量反応曲線を作成し、50阻害濃度IC50値を算出した。その結果を表5に示す。"