"0.001~10w/vのヒドロキシエチルセルロースと0.001~10w/vのデキストランを含有する点眼液抗菌カチオン性ペプチドを含有するものを除くであって、該点眼液2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液、該点眼液2mLと0.1Mリン酸緩衝液6mLの混合溶液、および水2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液の各溶液について、ずり速度を0.1から150S-1まで2.5分で上昇させた時の100S-1のそれぞれの粘度であるη1、η2およびη3を測定した際に、下記式1で表される粘度上昇率がプラスの値となる点眼液。粘度上昇率=η1-η2-η3/η2×1001点眼液の粘度に関しては、粘度が低いと点眼してもすぐさま眼表面から流れ落ちるため、所望の薬効や清涼感を持続することができない。他方、点眼液の粘度が高いと眼表面に長時間滞留するものの、高粘度であればあるほど点眼することが困難となり、また、差し心地感が悪くなる傾向がある。そこで、点眼前には比較的低粘度でありながら、点眼時に眼表面で増粘することにより、所望の薬効や清涼感を持続する点眼液の開発が望まれている。また、涙液層を安定化して眼部の乾燥感や不快感を解消できる点眼液の開発が求められている。本発明者は、点眼液を点眼すれば点眼液が眼表面の涙液層、特に涙液層中のムチンと接触することに着目して鋭意研究したところ、ヒドロキシエチルセルロースとデキストランとを含有する点眼液は、ムチンの共存下で特異的に相乗的な増粘効果を発揮することを見出し、本発明に至った。また、本発明の点眼液は、後述する角膜表面不正指数変化試験の結果より、優れた涙液層の安定化効果を有するので、ドライアイ治療剤あるいは人工涙液として有用であり、さらに本発明の点眼液は、さし心地の良い点眼液や目にやさしい洗眼液の基剤としても利用できる。本発明の点眼液は、ムチンの共存下で特異的に相乗的な増粘効果を発揮するが、それはヒドロキシエチルセルロースとデキストランとの組み合わせたと眼表面のムチンとの結合が促進されることに基づくと推測する。本発明の点眼液は、後述する点眼液眼表面滞留評価試験の結果より、眼表面において優れた点眼液の滞留性向上作用を有するので、薬物の前眼部での滞留性や眼内移行性が改善されるドラッグデリバリーシステムへの応用も可能となる。すなわち、本発明は、0.001~10w/vのヒドロキシエチルセルロースと0.001~10w/vのデキストランを含有する点眼液抗菌カチオン性ペプチドを含有するものを除くであって、該点眼液2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液、該点眼液2mLと0.1Mリン酸緩衝液6mLの混合溶液、および水2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液の各溶液について、ずり速度を0.1から150S-1まで2.5分で上昇させた時の100S-1のそれぞれの粘度であるη1、η2およびη3を測定した際に、下記式1で表される粘度上昇率がプラスの値となる点眼液。粘度上昇率=η1-η2-η3/η2×1001に関する。本発明のヒドロキシエチルセルロースとデキストランとを含有する点眼液は、ムチンの存在下で特異的に相乗的な増粘効果を発揮することから、点眼時に涙液層中のムチンと接触することにより、眼表面で増粘して所望の薬効や清涼感を持続することができる。また、本発明の点眼液は、涙液層を安定化するので、眼部の乾燥感や不快感の解消にも役立ち、ドライアイ症状の改善にも繋がる。後述するムチン共存下での粘度測定試験の項で詳述するが、ヒドロキシエチルセルロースとデキストランとの組み合わせがムチンの存在下で特異的に相乗的な増粘作用を示すのに対し、他のセルロース系粘稠化剤であるヒドロキシプロピルメチルセルロースとデキストランとを組み合わせたものでは相乗的な増粘作用を示さず、ヒドロキシエチルセルロースの特異な性質に基づくものであることが判明した。本発明によるヒドロキシエチルセルロースとデキストランとの組み合わせにおいて、ヒドロキシエチルセルロースとデキストランの重量割合は、好ましくはヒドロキシエチルセルロース0.001~10に対しデキストラン0.001~10、より好ましくはヒドロキシエチルセルロース0.01~5に対しデキストラン0.005~3である。本発明で用いられるヒドロキシエチルセルロースは、セルロース系の高分子であり、種々の粘度のものがあるが、どのようなものでもよい。点眼液中のヒドロキシエチルセルロースの濃度は、特に制限されないが、点眼液の特性や効果等の観点から、ヒドロキシエチルセルロースの濃度は0.001~10w/v、より好ましくは0.01~5w/vである。本発明で用いられるデキストランは、ショ糖を発酵して得られる多糖類であり、種々の平均分子量のものがあるが、どのようなものでもよい。好ましくは、例えばデキストラン40平均分子量約4万、デキストラン70平均分子量約7万が挙げられる。点眼液中のデキストランの濃度は、特に制限されないが、点眼液の特性や効果等の観点から、デキストランの濃度は0.001~10w/v、より好ましくは0.005~3w/vである。本発明のヒドロキシエチルセルロースとデキストランとを含有する点眼液は、汎用されている技術を用いて製剤化することができ、点眼液として製剤化することがより好ましい。本発明の点眼液には、薬物を配合することができる。薬物としては、抗菌剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗緑内障剤、抗アレルギー剤、免疫抑制剤、代謝拮抗剤などが挙げられる。本発明の点眼液には、等張化剤、緩衝剤、pH調節剤、可溶化剤、安定化剤、保存剤等を適宜配合することができる。等張化剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等を挙げることができる。緩衝剤としては例えば、リン酸、クエン酸、酢酸、ε-アミノカプロン酸、ホウ酸、ホウ砂、トロメタモール等を挙げることができる。pH調節剤としては、例えば塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ホウ酸、ホウ砂、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を挙げることができる。薬物や他の添加物が水難溶性の場合などに添加される可溶化剤としては、例えばポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、マクロゴール4000等を挙げることができる。安定化剤としては、例えばエデト酸、エデト酸ナトリウム等を挙げることができる。保存剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール等が挙げられ、これらの保存剤を組み合わせて使用することもできる。本発明の点眼液は、pHを4.0~8.0に設定することが望ましく、また、浸透圧比を1.0付近に設定することが望ましい。本発明の点眼液の点眼回数は症状、年令、剤型等によって適宜選択できるが、1日1回~6回程度点眼すればよい。後述するムチン共存下での粘度測定試験の項で詳述するが、本発明のヒドロキシエチルセルロースとデキストランとを含有する点眼液は、ムチンの共存下で特異的に相乗的な増粘作用を示す。したがって、本発明の点眼液は、点眼時に涙液層中のムチンと接触することにより、点眼液が眼表面で増粘して所望の薬効や清涼感等を持続することができる。また、点眼液眼表面滞留評価試験および角膜表面不正指数変化試験の結果から明らかなように、本発明の点眼液は、前眼部における薬物の滞留性に優れると共に涙液層を安定化する効果があり眼部の乾燥感を解消するので、点眼液眼表面滞留促進剤、涙液層安定化剤、ドライアイ治療剤あるいは人工涙液として眼部の乾燥感や不快感の解消に役立ち、さらにはさし心地の良い点眼液や目にやさしい洗眼液の基剤としても有用である。以下に、実施例を掲げて本発明を詳しく説明するが、これは本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。[1]ムチン共存下での粘度測定試験本試験は、PharmaceuticalResearch,491495,Vol7、No5、1990に記載された試験方法に準じて、各被験液とムチン溶液の共存下での粘度を測定することにより、各被験液がムチン溶液と接触する場合の相乗的増粘作用を評価するものである。実験方法表1に示す通り、生理食塩水及び生理食塩水に各粘稠化剤を溶解させて被験液1~6を調製した。また、涙液中性と同様なpHとなるように、01Mリン酸緩衝液にムチンSIGMA社製を溶解させて、4ムチン溶液pH70を調製した。つぎに、回転粘度計RheostressRS100HAAKE社製を用いて、各被験液2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液、各被験液2mLと01Mリン酸緩衝液6mLの混合溶液、および水2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液の各溶液について、ずり速度を01から150S1まで25分で上昇させた時の100S1の粘度η1、η2およびη3を測定した。η1:各被験液2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液の粘度η2:各被験液2mLと01Mリン酸緩衝液6mLの混合溶液の粘度η3:水2mLと4ムチン溶液6mLの混合溶液の粘度結果下式に従い、各混合溶液の粘度上昇率を算出した。これらの結果を表2に示す。粘度上昇率=η1-η2-η3/η2×100なお、η1がη2およびη3と同程度である場合、すなわち粘度変化がほとんどない場合には上式により算出される粘度上昇率は、-100程度になる。また、η1がη2およびη3よりも明らかに増加する場合、すなわちη1が相乗的に増粘する場合には、上式により算出される粘度上昇率は、プラスの値となる。考察ヒドロキシエチルセルロースとデキストランを組み合わせた粘稠化剤をムチンと共存させた場合には、特異的に相乗的な増粘作用を示した被験液6。しかし、生理食塩水、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストランをそれぞれムチンと共存させても相乗的な増粘作用はなく被験液1~4、また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとデキストランの混合物をムチンと共存させても相乗的な増粘作用は示さなかった被験液5。[2]角膜表面不正指数変化試験本試験は、角膜形状測定装置を用いて、被験液を点眼した後の角膜表面の不正度を測定することによって、各被験液の涙液層の安定化作用を評価するものである。実験方法被験液1、被験液6それぞれ20μlを雄性日本白色ウサギの眼に全身麻酔下で点眼した後、強制開瞼下で0点眼直後、10分後の角膜表面形状を角膜形状測定装置トーメー社製TMS-2Nを用いて測定した。結果測定した球面不正指数球面不正指数は角膜表面の涙液層の形状が不正になるほど大きな値となる。に基づいて、球面不正指数変化を算出した。これらの結果を表3に示す。なお、各被験液の球面不正指数変化は、3例または5例の平均値を示す。考察表3から明らかなように、ヒドロキシエチルセルロースとデキストランを組み合わせた粘稠化剤を含有する被験液6は、生理食塩水被験液1と比較して顕著な涙液層の安定化効果を示した。[3]点眼液眼表面滞留評価試験本試験は、前眼部蛍光測定装置を用いて、被験点眼液を点眼した後の涙液層の蛍光強度を測定することにより、各被験点眼液の眼表面滞留作用を評価するものである。実験方法0.002フルオレセインナトリウムを含む被験液1、被験液6それぞれ20μlを雄性日本白色ウサギの眼に全身麻酔下で点眼した後、強制開瞼下で0点眼直後から5分後までは30秒毎、5分後から10分後までは1分毎、10分後から30分後までは5分毎に前眼部蛍光測定装置興和、FL-500を用いて、涙液層の蛍光強度を測定した。結果測定した涙液層の蛍光強度に基づいて、蛍光強度残存率の平均値を算出した各4例の平均。さらに、算出した平均値を用いて、ノンコンパートメンタル解析を行い、点眼直後から2分後におけるλz消失速度を示し、値が小さいほど滞留性が高くなる。および点眼直後から30分後におけるAUC蛍光強度時間曲線下面積を示し、値が大きいほど滞留性が高くなる。を算出した。蛍光強度測定結果を図1に、解析結果を表4に示す。考察図1および表4から明らかなように、ヒドロキシエチルセルロースとデキストランを組み合わせた粘稠化剤を含有する被験液6は、生理食塩水被験液1と比較して高い眼表面滞留性を示した。[製剤例]ヒドロキシエチルセルロースとデキストランとの組み合わせからなる眼科用粘稠化剤を配合した代表的な製剤例を以下に示す。処方例1点眼液100ml中ヒドロキシエチルセルロース500mgデキストラン300mgリン酸二水素ナトリウム二水和物適量1N水酸化ナトリウム適量塩酸適量滅菌精製水適量上記処方例と同様にして、ヒドロキシエチルセルロースを100ml中に100mg、1g、3g、5g含有する点眼液を調製することができる。処方例2点眼液100ml中ヒドロキシエチルセルロース300mgデキストラン300mgリン酸二水素ナトリウム二水和物適量1N水酸化ナトリウム適量塩酸適量滅菌精製水適量上記処方例と同様にして、デキストランを100ml中に50mg、100mg、500mg、1g含有する点眼液を調製することができる。"