一般式:式中、R1は、置換基群αから選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシC1~C6アルキル基またはヒドロキシC3~C6シクロアルキル基であり、置換基群αは、ヒドロキシ基およびカルバモイル基からなる群であり、R2は、メチル基またはエチル基であり、R3は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、C1~C6アルキル基またはC3~C6シクロアルキル基であり、R4は、ハロゲン原子であるで表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R1が、置換基群αから選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシC1~C3アルキル基またはヒドロキシC3~C4シクロアルキル基である、請求項1に記載の化合物。R1が、置換基群αから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基またはヒドロキシシクロペンチル基である、請求項1に記載の化合物。R3が、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、C1~C4アルキル基またはC3~C4シクロアルキル基である、請求項1~3いずれか1項に記載の化合物。R3が、1個のハロゲン原子で置換されていてもよい、イソプロピル基、tertブチル基、シクロプロピル基またはシクロブチル基である、請求項1~3いずれか1項に記載の化合物。R4がフッ素原子である、請求項1~5いずれか1項に記載の化合物。以下:414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミド;N2アミノ12オキソエチル414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;2フルオロ4514カルボニルフェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミド;および2フルオロN2ヒドロキシ1エチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミドからなる群より選択される化合物。414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。N2アミノ12オキソエチル414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。2フルオロ4514カルボニルフェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN2ヒドロキシ1エチルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。2フルオロN2ヒドロキシ1エチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩。請求項1~23いずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する医薬組成物。1型糖尿病、2型糖尿病または肥満を治療するための、請求項24に記載の医薬組成物。β細胞または膵臓を保護するための、請求項24に記載の医薬組成物。医薬組成物を製造するための、請求項1~23いずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。請求項1~23いずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、疾病を治療する方法。哺乳動物がヒトである請求項28に記載の方法。しかし、ピペリジン系化合物は、充分な血糖降下作用、β細胞もしくは膵臓の保護作用が得られにくい問題があった。そこで、本発明は、上記特許文献には記載も示唆もされていない新しい構造を有し、かつ、優れた血糖降下作用、β細胞もしくは膵臓の保護作用を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、糖代謝異常により血糖上昇を生ずる1型糖尿病、2型糖尿病などに対して優れた治療効果および/または予防効果を有する医薬組成物、ならびに、β細胞または膵臓保護作用を有する医薬組成物を提供することを目的とする。本発明は、1一般式:式中、R1は、置換基群αから選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシC1~C6アルキル基またはヒドロキシC3~C6シクロアルキル基であり、置換基群αは、ヒドロキシ基およびカルバモイル基からなる群であり、R2は、メチル基またはエチル基であり、R3は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、C1~C6アルキル基またはC3~C6シクロアルキル基であり、R4は、ハロゲン原子であるで表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩;2R1が、置換基群αから選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシC1~C3アルキル基またはヒドロキシC3~C4シクロアルキル基である、1に記載の化合物;3R1が、置換基群αから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基またはヒドロキシシクロペンチル基である、1に記載の化合物;4R3が、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、C1~C4アルキル基またはC3~C4シクロアルキル基である、1~3いずれか1項に記載の化合物;5R3が、1個のハロゲン原子で置換されていてもよい、イソプロピル基、tertブチル基、シクロプロピル基またはシクロブチル基である、1~3いずれか1項に記載の化合物;6R4がフッ素原子である、1~5いずれか1項に記載の化合物;7以下:414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミド;N2アミノ12オキソエチル414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド;414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;2フルオロ4514カルボニルフェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド;2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミド;および2フルオロN2ヒドロキシ1エチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミドからなる群より選択される化合物;81~7いずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する医薬組成物;91型糖尿病、2型糖尿病または肥満を治療するための、8に記載の医薬組成物;10β細胞または膵臓を保護するための、8に記載の医薬組成物;11医薬組成物を製造するための、1~7いずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用;121~7いずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、疾病を治療する方法;ならびに、13哺乳動物がヒトである12に記載の方法;を提供する。本発明により、優れた血糖降下作用やβ細胞もしくは膵臓の保護作用を有するアシルベンゼン誘導体またはその薬学的に許容され得る塩、血糖上昇を引き起こす1型糖尿病、2型糖尿病などに対して優れた治療効果および/または予防効果を有する医薬組成物、ならびに、β細胞または膵臓の保護効果を有する医薬組成物を提供することができる。本明細書において、C1~C6アルキル基とは、炭素数1~6個の直鎖状または分岐鎖状アルキル基をいう。具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、secブチル基、tertブチル基、ペンチル基、12ジメチルプロピル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基などが挙げられる。本明細書において、C3~C6シクロアルキル基とは、炭素数3~6個の飽和環状炭化水素基をいい、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基が挙げられる。本明細書において、ヒドロキシC1~C6アルキル基とは、ヒドロキシ基が前記C1~C6アルキル基に置換した基をいう。具体例としては、ヒドロキシメチル、2ヒドロキシエチル、4ヒドロキシブチル、5ヒドロキシペンチル、6ヒドロキシヘキシル基などが挙げられる。本明細書において、ヒドロキシC3~C6シクロアルキル基とは、ヒドロキシ基が前記C3~C6シクロアルキル基に置換した基をいう。具体例としては、ヒドロキシシクロプロピル基、ヒドロキシシクロブチル基、2ヒドロキシシクロペンチル基、ヒドロキシシクロヘキシル基などが挙げられる。本明細書において、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。本明細書において、薬学的に許容され得る塩とは、本発明の化合物と酸または塩基とを反応させることにより形成される塩をいう。塩としては、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などのハロゲン化水素酸塩;塩酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩;メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩などの低級アルカンスルホン酸塩;ベンゼンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩などのアリールスルホン酸塩;酢酸塩、りんご酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩;ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩、鉄塩などの金属塩;アンモニウム塩などの無機塩;tオクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Nメチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、NNジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Nベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリスヒドロキシメチルアミノメタン塩などの有機塩などのアミン塩;グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩などのアミノ酸塩などが挙げられる。本発明の化合物は、例えば、大気中に放置したりすることにより、水分を吸収して吸着水が付き、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。本発明の化合物は、その分子内に不斉炭素原子を有する場合があるので、光学異性体が存在する。これらの異性体、およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、すなわち一般式で表されている。従って、本発明は、一般式で表される化合物の光学異性体、および、この光学異性体の任意の割合の混合物をすべて包含する。このような光学異性体は、例えば、後述の製造方法、参考例、実施例における原料の代わりに光学活性を有する原料を用いて製造することもできるし、後述の製造方法、参考例、実施例などを参照して製造された化合物を当該分野で公知の光学分割方法、例えば、ジアステレオマー法、酵素反応法、クロマトグラフィーによる光学分割方法などを使用して得ることもできる。本発明はまた、一般式で表される化合物を構成する原子の1以上が、その原子の同位体で置換された化合物を包含し得る。同位体には放射性同位体および安定同位体の2種類が存在し、同位体の例としては、例えば、水素の同位体2Hおよび3H、炭素の同位体11C、13Cおよび14C、窒素の同位体13Nおよび15N、酸素の同位体15O、17Oおよび18O、フッ素の同位体18Fなどが挙げられる。同位体で標識された化合物を含む組成物は、例えば、治療剤、予防剤、研究試薬、アッセイ試薬、診断剤、インビボ画像診断剤などとして有用である。同位体で標識された化合物、および、同位体で標識された化合物の任意の割合の混合物もすべて本発明に包含される。同位体で標識された化合物は、当該分野で公知の方法により、例えば、後述する本発明の製造方法における原料の代わりに同位体で標識された原料を用いることにより、製造することができる。本発明はまた、一般式Iで表される化合物のプロドラッグを包含し得る。プロドラッグとは、一般式Iで表される化合物の誘導体であり、生体内で酵素的または化学的に、本発明の化合物に変換される化合物をいう。プロドラッグとしては、分子内のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物、分子内のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物、分子内のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物などが挙げられる例えば、PovlKrogsgaardLarsenら、ATextbookofDrugDesignandDevelopment第二版、harwoodacademicpublishers、1996年、351~385頁参照。このようなプロドラッグは、当該分野で公知の方法により一般式Iで表される化合物から製造され得る。R1は、好ましくは、置換基群αから選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシC1~C3アルキル基またはC3~C4シクロアルキル基であり、より好ましくは、置換基群αから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基またはヒドロキシシクロペンチル基であり、さらにより好ましくは、23ジヒドロキシプロピル基、2ヒドロキシ1ヒドロキシメチルエチル基、1カルバモイル2ヒドロキシエチル基、2ヒドロキシ1メチルエチル基または2ヒドロキシシクロペンチル基である。R2は、好ましくは、エチル基である。R3は、好ましくは、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、C1~C4アルキル基またはC3~C4シクロアルキル基であり、より好ましくは、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、イソプロピル基、tertブチル基、シクロプロピル基またはシクロブチル基であり、さらにより好ましくは、イソプロピル基、tertブチル基、シクロプロピル基、1フルオロシクロプロピル基またはシクロブチル基である。R4は、好ましくは、フッ素原子である。一般式におけるR1、R2、R3およびR4の好ましい組み合わせは、R1が、置換基群αから選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシC1~C3アルキル基またはC3~C4シクロアルキル基であり、R2がエチル基であり、R3が、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、C1~C4アルキル基またはC3~C4シクロアルキル基であり、R4がフッ素原子である組み合わせである。より好ましい組み合わせは、R1が、置換基群αから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基またはヒドロキシシクロペンチル基であり、R2がエチル基であり、R3が、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、イソプロピル基、tertブチル基、シクロプロピル基またはシクロブチル基であり、R4がフッ素原子である組み合わせである。さらにより好ましい組み合わせは、R1が、23ジヒドロキシプロピル基、2ヒドロキシ1ヒドロキシメチルエチル基、1カルバモイル2ヒドロキシエチル基、2ヒドロキシ1メチルエチル基または2ヒドロキシシクロペンチル基であり、R2がエチル基であり、R3が、イソプロピル基、tertブチル基、シクロプロピル基、1フルオロシクロプロピル基またはシクロブチル基であり、R4がフッ素原子である組み合わせである。本発明の化合物は、例えば、以下の方法により製造することができる。後述の方法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、目的の反応を阻害する基例えば、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基などを有する場合、必要に応じて、これらの基への保護基の導入および導入した保護基の除去を行なってもよい。これらの保護基としては、通常用いられる保護基であれば特に限定されないが、例えば、THGreenePGWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEdition1999年JohnWileySonsIncなどに記載された保護基が挙げられる。これらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法などの常法に従って行うことができる。式中、RおよびRはそれぞれカルボキシ基および水酸基の保護基であり、R1、R2、R3およびR4は、前述と同様である。AI工程は、化合物のカルボキシ基に保護基Rを挿入して化合物を製造する工程である。使用される溶媒、試薬、反応温度、反応時間などは、例えば、THGreenePGWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEdition1999年JohnWileySonsIncなどを参照して適宜選択することができる。AII工程は、化合物をヒドロキシアミンと反応させて化合物を製造する工程である。使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ブタノール、トルエン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミドDMF、テトラヒドロフランTHF、ジメチルスルホキシドなどが挙げられ、好ましくは、エタノールおよびTHFである。使用されるヒドロキシアミンとしては、50wwヒドロキシアミン水溶液、ヒドロキシアミン塩酸塩などが挙げられ、好ましくは、50wwヒドロキシアミン水溶液である。反応温度は0~150°Cであり、好ましくは、70~90°Cである。反応時間は30分間~24時間であり、好ましくは、2~4時間である。後処理が必要な場合は、例えば、次の手順に従って後処理を行えばよい。反応液を室温に冷却した後、減圧下で溶媒を留去して、得られた残渣を水で洗浄する。AIII工程は、化合物を亜硝酸エステルおよびカルボン酸と反応させて化合物を製造する工程である。使用される亜硝酸エステルとしては、亜硝酸tertブチル、亜硝酸nブチルなどが挙げられ、好ましくは、亜硝酸tertブチルである。使用されるカルボン酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸などが挙げられ、好ましくは酢酸である。反応温度は20~100°Cであり、好ましくは、0~70°Cである。反応時間は1~24時間であり、好ましくは、2~4時間である。後処理が必要な場合は、例えば、次の手順に従って後処理を行えばよい。反応液を室温に冷却した後、減圧下で溶媒を留去する。残渣に水を加え、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて生成物を抽出する。得られた有機層を硫酸ナトリウムなどの乾燥剤を用いて乾燥する。不溶物を除去した後、減圧下で溶媒を留去する。AIV工程は、AII工程で得られる化合物を、縮合剤の存在下、AIII工程で得られる化合物と反応させて化合物を製造する工程である。使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、14ジオキサン、DMF、ジメチルアセトアミドなどが挙げられ、好ましくは、ジクロロメタンまたはDMFであり、より好ましくはDMFである。使用される縮合剤としては、i13ジシクロヘキシルカルボジイミド、13ジイソプロピルカルボジイミド、1エチル3カルボジイミドWSCなどのカルボジイミド類、これらのカルボジイミド類と1ヒドロキシベンゾトリアゾール、1ヒドロキシ7アザベンゾトリアゾール、NヒドロキシスクシンイミドなどのNヒドロキシ化合物との組合せ;ii11カルボニルジイミダゾ-ルCDIなどのイミダゾール類などが挙げられ、好ましくは、WSCと1ヒドロキシベンゾトリアゾールとの組合せである。反応温度は0~200°Cであり、好ましくは、20~120°Cである。反応時間は30分間~24時間であり、好ましくは、2~4時間である。後処理が必要な場合は、例えば、次の手順に従って後処理を行えばよい。反応液に水を加え、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて生成物を抽出する。得られた有機層を硫酸ナトリウムなどの乾燥剤を用いて乾燥する。不溶物を除去した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。AV工程は、AIV工程で得られる化合物から保護基Rを除去して、化合物を製造する工程である。使用される溶媒としては、メタノール、エタノール、2プロパノール、nブタノールなどが挙げられ、好ましくは、メタノールである。使用される試薬としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられ、好ましくは、炭酸カリウムである。反応温度は30~100°Cであり、好ましくは、20~20°Cである。反応時間は10~120分間であり、好ましくは、20~50分間である。後処理が必要な場合は、例えば、次の手順に従って後処理を行えばよい。反応液に塩酸などの酸を加えて弱酸性または中性とし、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて生成物を抽出する。得られた有機層を硫酸ナトリウムなどの乾燥剤を用いて乾燥する。不溶物を除去した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。AVI工程は、AV工程で得られる化合物と化合物とを反応させて、化合物を製造する工程である。使用される溶媒としては、THF、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエンなどが挙げられ、好ましくは、THFである。使用される試薬としては、iアゾジカルボン酸ジエチルやアゾジカルボン酸ジtertブチルなどのアゾジカルボン酸エステル類と、トリフェニルホスフィンやトリブチルホスフィンなどのホスフィン類などの組み合わせ、iiシアノメチレントリメチルホスホランやシアノメチレントリブチルホスホランなどのシアノメチレンホスホラン類などが挙げられ、好ましくは、アゾジカルボン酸ジtertブチルとトリフェニルホスフィンの組み合わせである。反応温度は20~100°Cであり、好ましくは、0~40°Cである。反応時間は10分間~6時間であり、好ましくは、30分間~2時間である。後処理が必要な場合は、例えば、次の手順に従って後処理を行えばよい。減圧下で溶媒を留去した後、反応液に水を加え、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて生成物を抽出する。得られた有機層を硫酸ナトリウムなどの乾燥剤を用いて乾燥する。不溶物を除去した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。AVII工程は、AVI工程で得られる化合物から保護基Rを除去して、化合物を製造する工程である。使用される溶媒としては、ジクロロメタン、酢酸エチルなどが挙げられ、好ましくは、ジクロロメタンである。使用される試薬としては、塩化水素、トリフルオロ酢酸などが挙げられ、好ましくは、トリフルオロ酢酸である。反応温度は20~60°Cであり、好ましくは、10~30°Cである。反応時間は10分間~6時間であり、好ましくは、20分間~2時間である。後処理が必要な場合は、例えば、次の手順に従って後処理を行えばよい。減圧下で溶媒を留去して、得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄する。AVIII工程は、AVII工程で得られる化合物を、縮合剤の存在下、アミン化合物と反応させて、本発明の化合物を製造する工程である。使用される溶媒としては、ジクロロメタン、THF、14ジオキサン、DMF、ジメチルアセトアミドなどが挙げられ、好ましくはジクロロメタンまたはDMFであり、より好ましくはDMFである。使用される縮合剤としては、アミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、RCLarockComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年JohnWileySonsIncなどに記載された縮合剤が挙げられる。具体例としては、iジエチルホスホリルシアニドなどのリン酸エステル類;ii13ジシクロヘキシルカルボジイミド、13ジイソプロピルカルボジイミド、WSCなどのカルボジイミド類、これらのカルボジイミド類と1ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのNヒドロキシ化合物との組合せ;iiiCDIなどのイミダゾール類;iv塩化44メチルモルホリニウムDMTMM;vONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、Oベンゾトリアゾール1イルNNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTUなどのホスフェート類などが挙げられ、好ましくは、WSCと1ヒドロキシベンゾトリアゾールとの組合せである。反応温度は0~100°Cであり、好ましくは、0~50°Cである。反応時間は30分間~96時間であり、好ましくは、1~12時間である。後処理が必要な場合は、例えば、次の手順に従って後処理を行えばよい。反応液に水を加えた後、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて生成物を抽出する。得られた有機層を水、飽和食塩水などで洗浄し、硫酸ナトリウムなどの乾燥剤を用いて乾燥する。減圧下で、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。本発明の化合物は、上記方法を用いて製造できる他、公知の化合物から、後述する参考例および実施例に従って、容易に製造することができる。上記方法で得られる本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、優れた血糖降下作用を有するため、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、その他の要因による高血糖症、耐糖能不全impairedglucosetolerance:IGT、肥満、糖尿病関連疾患例えば、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風などまたは糖尿病合併症例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシスなどの治療および/または予防に使用され得る医薬組成物の有効成分として使用され得る。また、本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、優れたβ細胞または膵臓保護作用を有するため、β細胞または膵臓を保護するために使用され得る医薬組成物の有効成分として使用され得る。本発明の化合物はまた、本発明の化合物以外の糖尿病治療薬、糖尿病合併症治療薬、高脂血症治療薬、高血圧症治療薬などと併用して使用することもできる。本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含有する医薬組成物は、哺乳動物例えば、ヒト、ウマ、ウシ、ブタなど、好ましくはヒトに投与される場合には、全身的または局所的に、経口または非経口で投与され得る。本発明の医薬組成物は、投与方法に応じて適切な形態を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法によって調製できる。経口用の医薬組成物の形態としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などが挙げられる。かかる形態の医薬組成物は、添加剤として通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、膨潤剤、膨潤補助剤、コーティング剤、可塑剤、安定剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、保存剤、緩衝剤、希釈剤、湿潤剤などを必要に応じて適宜選択し、常法に従って製造され得る。非経口用の医薬組成物の形態としては、注射剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、点鼻剤、座剤などが挙げられる。かかる形態の医薬組成物は、添加剤として通常用いられる安定化剤、防腐剤、溶解補助剤、保湿剤、保存剤、抗酸化剤、着香剤、ゲル化剤、中和剤、緩衝剤、等張剤、界面活性剤、着色剤、緩衝化剤、増粘剤、湿潤剤、充填剤、吸収促進剤、懸濁化剤、結合剤などを必要に応じて適宜選択し、常法に従って製造され得る。本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の投与量は、症状、年齢、体重などにより異なるが、経口投与の場合には、1日1~数回、成人一人一回当たり、化合物換算量で1~2000mg、好ましくは1~400mgであり、非経口投与の場合には、1日1~数回、成人一人一回当たり、化合物換算量001~500mg、好ましくは01~300mgである。以下、参考例、実施例、製造例、製剤例および試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。参考例14シアノ2フルオロ安息香酸tertブチル4シアノ2フルオロ安息香酸1000g、606mmolのtertブチルアルコール1000mLテトラヒドロフラン500mL溶液に二炭酸ジtertブチル1454g、666mmol、4ジメチルアミノピリジン740g、606mmolを加え、60°Cで3時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、不溶物をセライト濾過によって除去し、減圧下溶媒を留去することにより標記化合物を粗生成物として得た。参考例24アミノメチル2フルオロ安息香酸tertブチル参考例1で得られた化合物110g、666mmolのエタノール100mLテトラヒドロフラン50mL溶液に50ヒドロキシルアミン水溶液60mL、100mmolを加え、80°Cにて2時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後に、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を水で洗浄し、減圧下40°Cで2日間乾燥させることにより、標記化合物1500g、収率:98を得た。1HNMRδppm789744739490160参考例3シクロプロピルメタノン2N水酸化ナトリウム水溶液283mL、566mmolに、氷冷下にて4クロロプロピルメタノン251g、127mmolを数回に分けて加えた。反応液を室温に上昇させ、6時間攪拌した後、氷冷下にて反応液がpH2になるまで希硫酸18Nを加えた。酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=4:1→2:1、vvで精製することにより、標記化合物177g、収率:86を得た。1HNMRδppm799796693689616267261128118109097参考例42アセトキシ酪酸2アミノ酪酸100g、970mmolの酢酸300mL溶液に酢酸ナトリウム119g、146mmol、亜硝酸tertブチル150g、146mmolを氷冷下で加え、60°Cで2時間攪拌した。反応液を室温にした後に、減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、さらに14ジオキサン50mLで2回共沸させることにより、標記化合物84g、収率:60を得た。1HNMRδppm500215194190103MSmz147MH参考例5451アセトキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸tertブチル参考例4で得られた化合物78g、530mmolのNNジメチルホルムアミド200mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物72g、530mmolおよびNNエチルカルボジイミド203g、159mmolを加え、同温にて30分間撹拌した。参考例2で得られた化合物135g、530mmolを加え、30分間撹拌し、さらに100°Cにて3時間撹拌した。室温に戻した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を水および10食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=95:5→85:15、vvで精製することにより、標記化合物147g、収率:76を得た。1HNMRδppm796790784592221216208162105MSmz365MH参考例62フルオロ451ヒドロキシプロピル124オキサジアゾール3イル安息香酸tertブチル参考例5で得られた化合物147g、403mmolのメタノール100mL溶液に、氷冷下にて炭酸カリウム84g、61mmolを加え、同温にて30分撹拌した。同温にて反応液がpH60になるまで2N塩酸を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=95:5→80:20、vvで精製することにより、標記化合物129g、収率:84を得た。1HNMRδppm797791785498254214196162108MSmz323MH参考例7414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸tertブチル参考例6で得られた化合物300mg、0931mmolおよび参考例3で得られた化合物150mg、0925mmolのテトラヒドロフラン溶液10mLに、室温にてアゾジカルボン酸ジtertブチル260mg、111mmolおよびトリフェニルホスフィン300mg、111mmolを加え、同温にて1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=95:5→80:20、vvで精製することにより、標記化合物236mg、収率:55を得た。1HNMRδppm800794790787784781706704552263257234225161121118114101098MSmz466MH参考例8414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸参考例7で得られた化合物236mg、0506mmolのジクロロメタン1mL溶液に室温にて、トリフルオロ酢酸10mLを加え40分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し標記化合物195mg、94を得た。1HNMRδppm814801789704554263257235221122118115102099MSmz411MH参考例92フルオロ451ヒドロキシエチル124オキサジアゾール3イル安息香酸tertブチル2アセトキシプロピオン酸144g、109mmolのジメチルホルムアミド540mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物167g、109mmolおよびNNエチルカルボジイミド418g、218mmolを加え、同温にて30分間撹拌した。参考例2で得られた化合物277g、109mmolを加え、10分間撹拌し、さらに90°Cにて3時間撹拌した。室温に戻した後、反応液に水および10食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を10食塩水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=95:5→85:15、vvで精製した。得られた451アセトキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸tertブチル321g、916mmolのメタノール360mL溶液に、氷冷下にて炭酸カリウム127g、916mmolを加え、同温にて30分撹拌した。同温にて反応液がpH60になるまで2N塩酸を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣からヘキサンを用いて固体化させることにより、標記化合物264g、収率:93を得た。1HNMRδppm797790784518173160MSmz309MH参考例10414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸tertブチル参考例9で得られた化合物600g、195mmolおよび参考例3で得られた化合物347g、214mmolのテトラヒドロフラン溶液190mlに、室温にてトリフェニルホスフィン562g、214mmolおよびアゾジカルボン酸ジtertブチル493g、214mmolを加え、同温にて40分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=95:5→75:25、vvで精製することにより、標記化合物765g、収率:87を得た。1HNMRδppm802794789783705575263259192148120101099参考例11414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸参考例10で得られた化合物765g、169mmolのジクロロメタン40mL溶液に室温にて、トリフルオロ酢酸20mLのジクロロメタン20mL溶液を加え1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣からヘキサン:酢酸エチル41、vvを用いて固体化させることにより、標記化合物490g、73を得た。1HNMRδppm814801798796793790706576264257192123118103098MSmz397MH参考例1214フェニル22ジメチルプロパン1オン4ベンジルオキシブロモベンゼン300g、114mmolのテトラヒドロフラン50mL溶液にマグネシウム305mg、154mmolを室温にて加え、60°Cで30分攪拌した。反応液を0°Cにし、ピバロニトリルの1Mテトラヒドロフラン溶液12mL、12mmolを加え、室温にて2時間攪拌した。その後、反応液に水を加え、酢酸エチルで1回抽出し、得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=99:1→90:10、vvで精製することにより、標記化合物900mg、収率:29を得た。1HNMRδppm786783734744696698512137参考例13122ジメチルプロパン1オン参考例12で得られた化合物900mg、335mmolのメタノール30mL溶液に10パラジウム炭素90mgを加え、水素雰囲気下で室温にて2時間攪拌した。その後、反応液をセライト濾過し、母液を減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=80:20→50:50、vvで精製することにより、標記化合物550mg、収率:92を得た。1HNMRδppm782780686684577561137参考例14414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸tertブチル参考例6で得られた化合物993mg、308mmolおよび参考例13で得られた化合物550mg、308mmolのテトラヒドロフラン溶液30mLに、室温にてアゾジカルボン酸ジtertブチル852mg、370mmolおよびトリフェニルホスフィン971mg、370mmolを加え、同温にて1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=95:5→80:20、vvで精製し、標記化合物129gを含む粗製物として得た。参考例15414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸参考例14で得られた化合物129gのジクロロメタン10mL溶液に室温にて、トリフルオロ酢酸10mLを加え1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し標記化合物900mgを含む粗製物として得た。参考例16シクロブチルメタノンフェノール103g、109mmolのジクロロメタン溶液10mLに、室温にて塩化アルミニウム159g、119mmolを加え、同温にて45分間攪拌した。得られた反応液に、室温にてシクロブタンカルボン酸クロリド133mL、117mmolを滴下し、同温にて4時間攪拌した。さらに、室温にて塩化アルミニウム158g、118mmolを加えて攪拌し、塩化アルミニウムが完全に溶解したことを確認した後、終夜静置した。氷冷下にて反応液を塩酸に加え、酢酸エチルで1回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。1HNMRδppm784687564400391244239230226213202195185参考例17414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸参考例6で得られた化合物716mg、232mmolおよび参考例16で得られた化合物409mg、232mmolのテトラヒドロフラン溶液23mlに、室温にてトリフェニルホスフィン670mg、255mmolおよびアゾジカルボン酸ジtertブチルを加え、同温にて40分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン→ヘキサン:酢酸エチル=90:10、vvで精製した。得られた414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロ安息香酸tertブチルのジクロロメタン5mL溶液に室温にて、トリフルオロ酢酸5mLを加え1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣からヘキサン:酢酸エチル51を用いて固体化し、標記化合物531mg、56を得た。1HNMRδppm814797791787701551393245220212201195185114MSmz425MH参考例184クロロ2フルオロ1ブタン1オン4クロロ4フルオロブチロフェノン100g、498mmolの14ジオキサン50mL溶液に、室温にて臭素876g、548mmolの14ジオキサン50mL溶液を15分間かけて加え、同温にて10分間撹拌した。反応液に水を加え、ヘキサンで2回抽出し、得られた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、15M亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去することにより得られた組成生物143gの一部130gをNNジメチルホルムアミド90mLに溶解し、室温にて18クラウン6184g、698mmolおよびフッ化カリウム405g698mmolを加え、同温にて2時間半撹拌した後、18クラウン6615g、233mmolおよびフッ化カリウム135g、233mmolを加え、同温にて更に1時間撹拌した。反応液に水を加え、ヘキサンで2回抽出し、得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーへキサン:酢酸エチル=100:0→95:5、vvで精製することにより、標記化合物547g、収率:55を得た。1HNMRδppm804718584384374246235参考例19メタノン参考例18で得られた化合物861mg、394mmolのTHF80mL溶液に、0oCにて109Mナトリウムビスアミドのテトラヒドロフラン溶液397mL、433mmolを30分間かけて加え、室温にて25時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、ヘキサンで2回抽出し、得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーへキサン:酢酸エチル=95:5、vvで精製することにより、標記化合物336mg、収率:47を得た。1HNMRδppm810805715161154152145参考例204オキシフェニルメタノン参考例19で得られた化合物332mg、182mmolおよび4メトキシベンジルアルコール250μL、200mmolのNNジメチルホルムアミド90mL溶液に、室温にてカリウムtertブトキシド225mg、200mmolを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、室温にて1時間撹拌した後、析出した固体をろ取し、水および2プロパノール水11混液で洗浄することにより、標記化合物396mg、収率:72を得た。1HNMRδppm805736702693507382158151148140参考例21メタノン参考例20で得られた化合物392mg、130mmolの14ジオキサン40mL溶液に、室温にてメタノール04mLおよび濃塩酸04mLを加え、同温にて2時間撹拌した後、60oCに昇温し、更に7時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーへキサン:酢酸エチル=90:10→75:25、vvで精製することにより、標記化合物217mg、収率:92を得た。1HNMRδppm803689530158151149140参考例222フルオロ4514カルボニルフェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル安息香酸tertブチル参考例6で得られた化合物360mg、112mmolおよび参考例21で得られた化合物183mg、102mmolのテトラヒドロフラン50mL溶液に、0oCにてトリフェニルホスフィン293mg、112mmolおよびアゾジカルボン酸ジtertブチル253mg、112mmolを加え、同温にて5分間撹拌した後、室温にて更に1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=100:0→85:15、vvで精製することにより、標記化合物396mg、収率:80を得た。1HNMRδppm804797789783704553234221161155151148140114参考例232フルオロ4514カルボニルフェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル安息香酸参考例22で得られた化合物390mg、0805mmolのジクロロメタン20mL溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸20mLを加え、同温にて1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサン酢酸エチル混液で洗浄することにより、標記化合物283mg、82を得た。1HNMRδppm814804797791704554236220157151148140115参考例242フルオロ451プロピル124オキサジアゾール3イル安息香酸tertブチル参考例6で得られた化合物332mg、103mmolおよび4ヒドロキシ2メチルプロピオフェノン186mg、113mmolのテトラヒドロフラン50mL溶液に、0oCにてトリフェニルホスフィン297mg、113mmolおよびアゾジカルボン酸ジtertブチル261mg、113mmolを加え、同温にて5分間撹拌した後、室温にて更に1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=95:5→85:15、vvで精製することにより、標記化合物268mg、収率:56を得た。1HNMRδppm798794793789783703551354342234218155118114参考例252フルオロ451プロピル124オキサジアゾール3イル安息香酸参考例24で得られた化合物268mg、0572mmolのジクロロメタン15mL溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸15mLを加え、同温にて2時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサン酢酸エチル混液で洗浄することにより、標記化合物223mg、94を得た。1HNMRδppm813796793791703552354343235219119114参考例26Nシクロペンタ3エン1イル414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロベンズアミド参考例11で得られた化合物270mg、681mmolのNNジメチルホルムアミド3mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物104mg、681mmolおよびNNエチルカルボジイミド261mg、136mmolを加えた。同温にて30分間撹拌した後、1アミノ3シクロペンテン塩酸塩122mg、102mmolおよびトリエチルアミン142mL、102mmolを加え、同温にて更に30分間撹拌した。反応液に水および10食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=100:0→70:30、vvで精製することにより、標記化合物212mg、収率:67を得た。1HNMRδppm821801796783705694687578572484475288258253234191123117103097MSmz462MH参考例273アミノ12ブタンジオール塩酸塩2ヒドロキシ3ブタノール、TetrahedronAsymmetry20021315551565108g、361mmolのエタノール20mL溶液に、室温にて20水酸化パラジウム炭素108mgを加え、水素気流下60°Cにて8時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、不溶物をセライトろ過により除去した後、減圧下溶媒を留去することにより得られた残渣466mgの一部320mgをエタノール10mLに溶解し、室温にて4M塩化水素14ジオキサン溶液113mL、454mmolを加え、同温にて10分間攪拌した。減圧下溶媒を留去することにより標記化合物354mgを粗生成物として得た。実施例1414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミド参考例8で得られた化合物200mg、0487mmmolのNNジメチルホルムアミド14mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物896mg、0585mmolおよびNNエチルカルボジイミド112mg、0585mmolを加え、同温にて30分間撹拌した後、0oCにて3アミノ12プロパンジオール133mg、146mmolのNNジメチルホルムアミド10mL溶液を加え、同温にて更に1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→90:10、vvで精製することにより、標記化合物199mg、収率:85を得た。1HNMRδppm820803798787728716704553397388376358295281272263255235218123117115103096MSmz484MH実施例2N2アミノ12オキソエチル414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロベンズアミド参考例8で得られた化合物124mg、0302mmolのジメチルホルムアミド1mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物463mg、0302mmol、NNエチルカルボジイミド116mg、0604mmolを加え、同温にて30分間攪拌した。Lセリナミド塩酸塩637mg、0453mmol、トリエチルアミン147μL、106mmolを加え、同温にて20分間撹拌した。その後、反応液に水および10食塩水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および10食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=70:30→酢酸エチル、vvで精製することにより、標記化合物695mg、収率:67を得た。1HNMRδppm820802799792789705677555551472468444436380372307301260229123114103098MSmz497MH実施例3414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド参考例8で得られた化合物195mg、0475mmolのNNジメチルホルムアミド5mL溶液に室温にて、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物645mg、0421mmol、NNエチルカルボジイミド182mg、0949mmolおよび2アミノ1プロパノール535mg、0712mmolを加え、同温にて1時間撹拌した。その後、反応液に水を加え、酢酸エチルで1回抽出し、得られた有機層を水および10食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=50:50→30:70、vvで精製することにより、標記化合物1529mg、収率:69を得た。1HNMRδppm820801797785706703690552438431381368263256244234220132122118114102097MSmz468MH実施例4414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド参考例8で得られた化合物250mg、0609mmol、NNジメチルホルムアミド30mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物112mg、0731mmol、NNエチルカルボジイミド140mg、0731mmolおよび2アミノ1プロパノール142μL、183mmolを用い、実施例1と同様にして、標記化合物232mg、収率:81を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=70:30→0:100、vvで行った。1HNMRδppm820802796785704693687552439431381368262256247235220132122118114102097MSmz468MH実施例5414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシプロピル2フルオロベンズアミド参考例8で得られた化合物200mg、0487mmol、NNジメチルホルムアミド14mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物896mg、0585mmol、NNエチルカルボジイミド112mg、0585mmolおよび3アミノ12プロパンジオール133mg、146mmolのNNジメチルホルムアミド10mL溶液を用い、実施例1と同様にして、標記化合物203mg、収率:86を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→90:10、vvで行った。1HNMRδppm820803798787728716704553397388376358295281272263255235218123117115103096MSmz484MH実施例6414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド参考例8で得られた化合物154mg、0375mmol、ジメチルホルムアミド4mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物507mg、0331mmol、NNエチルカルボジイミド144mg、0751mmolおよび2アミノ13プロパンジオール513mg、0563mmolを用い、実施例3と同様にして、標記化合物110mg、収率:61を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=99:1→90:10、vvで行った。1HNMRδppm819800797786752747704553427421402393262256251235221121118115102097MSmz484MH実施例7414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド参考例11で得られた化合物106mg、0267mmolのジメチルホルムアミド15mL溶液に室温にて、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物409mg、0267mmol、NNエチルカルボジイミド102mg、0534mmolを加え、同温にて30分間攪拌した。2アミノ13プロパンジオール365mg、0400mmolを加え、同温にて20分間撹拌した。その後、反応液に水および10食塩水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および10食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=70:30→酢酸エチル、vvで精製することにより、標記化合物695mg、収率:55を得た。1HNMRδppm817797795783747744701572424418400394394387256237188119115099094MSmz470MH実施例8414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド参考例11で得られた化合物110mg、0277mmol、ジメチルホルムアミド15mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物423mg、0277mmol、NNエチルカルボジイミド106mg、0553mmol、2アミノ1プロパノール321μL、0414mmolを用い、実施例7と同様にして、標記化合物878mg、収率:70を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=80:20→30:70、vvで行った。1HNMRδppm821803799787706695689577439432382370262193134124120104100MSmz454MH実施例9414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミド参考例11で得られた化合物164mg、0414mmol、ジメチルホルムアミド15mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物634mg、0414mmol、NNエチルカルボジイミド159mg、0828mmol、2アミノシクロペンタノール塩酸塩855mg、0621mmolを用い、実施例7と同様にして、標記化合物175mg、収率:87を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=80:20→30:70、vvで行った。1HNMRδppm822800786705693686575419416405259232223215205191191172162152123118103098MSmz480MH実施例10414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチルベンズアミド参考例11で得られた化合物299mg、0755mmol、ジメチルホルムアミド15mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物115mg、0755mmol、NNエチルカルボジイミド289mg、151mmol、2アミノ1プロパノール877μL、113mmolを用い、実施例7と同様にして、標記化合物262mg、収率:77を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=80:20→30:70、vvで行った。1HNMRδppm820802797785705694687575438431381368260191132122118102098MSmz454MH実施例11414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシシクロペンチルベンズアミド参考例11で得られた化合物740mg、0187mmol、ジメチルホルムアミド1mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物286mg、0187mmol、NNエチルカルボジイミド716mg、0373mmol、2アミノシクロペンタノール塩酸塩385mg、0280mmolを用い、実施例7と同様にして、標記化合物678mg、収率:76を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=80:20→30:70、vvで行った。1HNMRδppm822800786705693686575419416405259232223215205191191172162152123118103098MSmz480MH実施例12414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド参考例15で得られた化合物200mg、0487mmol、ジメチルホルムアミド5mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物634mg、0414mmol、NNエチルカルボジイミド1800mg、0939mmolおよび2アミノ13プロパンジオール535mg、0587mmolを用い、実施例3と同様にして、標記化合物192mg、収率:82を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=50:50→30:70、vvで行った。1HNMRδppm818798797786781777754750743742698548424400393134114MSmz500MH実施例13414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド参考例17で得られた化合物106mg、0251mmol、ジメチルホルムアミド12mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物384mg、0251mmol、NNエチルカルボジイミド962mg、0502mmolおよび2アミノ13プロパンジオール343mg、0376mmolを用い、実施例7と同様にして、標記化合物923mg、収率:74を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=70:30→酢酸エチル、vvで行った。1HNMRδppm818797786783752746699548426421401387245219210205191183112MSmz498MH実施例142フルオロ4514カルボニルフェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN2ヒドロキシ1エチルベンズアミド参考例23で得られた化合物670mg、0156mmol、NNジメチルホルムアミド10mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物287mg、0188mmol、NNエチルカルボジイミド360mg、0188mmol、2アミノ13プロパンジオール570mg、0626mmolのNNジメチルホルムアミド10mL溶液を用い、実施例1と同様にして、標記化合物616mg、収率:79を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→90:10、vvで行った。1HNMRδppm821804799787754747704554428421404390240236220156150149139115MSmz502MH実施例152フルオロN2ヒドロキシ1メチルエチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミド参考例25で得られた化合物100mg、0242mmol、NNジメチルホルムアミド12mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物446mg、0291mmol、NNエチルカルボジイミド558mg、0291mmol、2アミノ1プロパノール563μL、0727mmolを用い、実施例1と同様にして、標記化合物101mg、収率:89を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=70:30→0:100、vvで行った。1HNMRδppm820798793785703695685551438429384377372365353343244236218132118114MSmz470MH実施例162フルオロN2ヒドロキシ1エチル451プロピル124オキサジアゾール3イルベンズアミド参考例25で得られた化合物118mg、0286mmol、NNジメチルホルムアミド14mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物526mg、0343mmol、NNエチルカルボジイミド658mg、0343mmol、2アミノ13プロパンジオール782mg、0858mmolのNNジメチルホルムアミド10mL溶液を用い、実施例1と同様にして、標記化合物121mg、収率:87を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→90:10、vvで行った。1HNMRδppm820798793786754746703551428419404387353343250236218118114MSmz486MH実施例17414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イル2フルオロN3ヒドロキシ1プロピルベンズアミド参考例8で得られた化合物100mg、0244mmmolのNNジメチルホルムアミド12mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物448mg、0292mmolおよびNNエチルカルボジイミド561mg、0292mmolを加え、同温にて30分間撹拌した後、0°Cにて2アミノ14ブタンジオールBioorgMedChemLett20071720862090768mg、0731mmolのNNジメチルホルムアミド10mL溶液を加え、同温にて更に30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→90:10、vvで精製することにより、標記化合物100mg、収率:83を得た。1HNMRδppm819801796785743736704553443391366320313265256236219202193187179122117115102097MSmz498MH実施例18414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN34ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド、および、414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN34ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド参考例26で得られた化合物161mg、349μmolのtertブタノールテトラヒドロフラン水溶液に、室温にてNメチルモルホリンオキシド843mg、698imolおよび四酸化オスミウム25wttertブタノール溶液、219μL、175μmolを加えた。同温にて20分間撹拌した後、反応液に飽和チオ硫酸水溶液を加え、ジクロロメタンで3回抽出し、得られた有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=50:50→0:100、vvで精製することにより、標記化合物の混合物784mg、収率:45を得た。1HNMRδppm819805792784755745705677670575477467448438435427416409289263257233195185122119098104MSmz496MH上記ジアステレオマー混合物を分離する場合は、当該分野で公知の方法、例えば、上記混合物をキラルカラムクロマトグラフィーに供することで、各ジアステレオマーを得ることができる。実施例19414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシ1メチルプロピル2フルオロベンズアミド参考例8で得られた化合物291mg、0709mmmolのNNジメチルホルムアミド20mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物130mg、0851mmolおよびNNエチルカルボジイミド163mg、0851mmolを加え、同温にて30分間撹拌した。続いて、参考例27で得られた化合物350mgのNNジメチルホルムアミド20mL溶液に、室温にてトリエチルアミン297μL、213mmolを加え10分間撹拌した後、先に調製した反応混合物を加え、同温にて更に30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=50:50→0:100、vvで精製することにより、標記化合物293mg、収率:83を得た。1HNMRδppm819802797787704692686553428419374364353346315278263257235219141122118115102098MSmz498MH実施例20414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド、および、414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド参考例8で得られた化合物250mg、0609mmmol、NNエチルカルボジイミド234mg、122mmol、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物933mg、0609mmolおよび3アミノシクロペンタン12ジオール塩酸塩JOrgChem20097467356748140mg、0914mmolのNNジメチルホルムアミド50mL溶液に、室温にてトリエチルアミン0340ml、244mmolを加え、同温にて71時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー酢酸エチルで精製することにより、標記化合物の混合物134mg、収率:43を得た。1HNMRδppm822802798788706702699695555551439431420418396393263256251242235221211202196188162153122118115102098MSmz510MH上記ジアステレオマー混合物を分離する場合は、当該分野で公知の方法、例えば、上記混合物をキラルカラムクロマトグラフィーに供することで、各ジアステレオマーを得ることができる。実施例21414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド、および、414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド参考例11で得られた化合物300mg、0757mmmol、NNエチルカルボジイミド290mg、151mmol、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物116mg、0757mmolおよび、3アミノシクロペンタン12ジオール塩酸塩JOrgChem20097467356748174mg、114mmolのNNジメチルホルムアミド60mL溶液に、室温にてトリエチルアミン0633ml、454mmolを加え、同温にて19時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー酢酸エチルで精製することにより、標記化合物の混合物132mg、収率:35を得た。1HNMRδppm822802799788707703699695576439431420418396393263257252242211202196188192162153122119103098MSmz496MH上記ジアステレオマー混合物を分離する場合は、当該分野で公知の方法、例えば、上記混合物をキラルカラムクロマトグラフィーに供することで、各ジアステレオマーを得ることができる。実施例22414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN34ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド、および、414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN34ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド参考例11で得られた化合物330mg、834μmolのNNジメチルホルムアミド4mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物128mg、834μmolおよびNNエチルカルボジイミド240mg、125mmolを加えた。同温にて30分間撹拌した後、4アミノ3シクロペンタン12ジオールJMedChem19923521912195115mg、100mmolを加え、同温にて更に30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および10食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=50:50→0:100、vvで精製することにより、標記化合物の混合物218mg、収率:53を得た。1HNMRδppm818802795783733726704575469459429416304263251229214191184177174122116104098MSmz496MH上記ジアステレオマー混合物を分離する場合は、当該分野で公知の方法、例えば、上記混合物をキラルカラムクロマトグラフィーに供することで、各ジアステレオマーを得ることができる。実施例23414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシ1メチルプロピル2フルオロベンズアミド参考例8で得られた化合物300mg、0757mmmolのNNジメチルホルムアミド20mL溶液に、室温にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物139mg、0908mmolおよびNNエチルカルボジイミド174mg、0908mmolを加え、同温にて30分間撹拌した。続いて、参考例27で得られた化合物354mgのNNジメチルホルムアミド20mL溶液に、室温にてトリエチルアミン316μL、227mmolを加え10分間撹拌した後、先に調製した反応混合物を加え、同温にて更に30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=50:50→0:100、vvで精製することにより、標記化合物335mg、収率:92を得た。1HNMRδppm820801800787705693686576428419374364351345317280263258192141123118103098MSmz484MH製造例1414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド、および、414フェノキシプロピル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド参考例8で得られた化合物、および、3アミノシクロペンタン12ジオール塩酸塩JOrgChem20097467356748を用いて、実施例20と同様の方法により、標記化合物の混合物を得ることができる。上記ジアステレオマー混合物を分離する場合は、当該分野で公知の方法、例えば、上記混合物をキラルカラムクロマトグラフィーに供することで、各ジアステレオマー混合物を得ることができる。製造例2414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド、および、414フェノキシエチル124オキサジアゾール3イルN23ジヒドロキシシクロペンチル2フルオロベンズアミド参考例11で得られた化合物、および、3アミノシクロペンタン12ジオール塩酸塩JOrgChem20097467356748を用いて、実施例21と同様な方法により、標記化合物の混合物を得ることができる。上記ジアステレオマー混合物を分離する場合は、当該分野で公知の方法、例えば、上記混合物をキラルカラムクロマトグラフィーに供することで、各ジアステレオマーを得ることができる。製剤例実施例で得られた化合物5g、乳糖90g、トウモロコシデンプン34g、結晶セルロース20gおよびステアリン酸マグネシウム1gをブレンダーで混合した後、打錠機で打錠することにより、錠剤が得られる。試験例1マウスoGTToralglucosetolerancetest試験化合物の投与液は、05wvメチルセルロース溶液を用い、メノウ乳鉢で粉砕しながら1mgmLの濃度になるように懸濁液を調製した。動物は、雄性C57BL6Jマウス日本チャールスリバー株式会社を6週齢から8週齢で入荷し、9週齢から13週齢で使用した。試験日前日の17時から18時の間を目安に絶食を開始し、16時間から17時間程度の絶食下で試験を開始した。各群5匹ずつを用いた。尾静脈から採血を行った後、化合物懸濁液を10mgkgとなるように経口投与した。陰性対照群には05wvメチルセルロース溶液を投与した。経口投与から25分後に尾静脈から採血を行い、経口投与から30分後に30wvグルコース溶液を10mLkgで経口投与した。グルコース負荷から15分、30分、60分、120分後に尾静脈から採血を行った。採取した血液を遠心して血漿を分取し、GlucoroderGXT株式会社エイアンドティーで血漿血糖値mgdLを測定した。個体毎に、糖負荷5分前、糖負荷15分、30分、60分、120分後の血糖値を用いてAUCmgdLminを算出した。群毎におけるAUC平均値を算出し、陰性対照群と比較したAUC低下率を算出し、薬効の指標とした。その結果、実施例3~6、8~19、21および22の化合物は5以上20未満のAUC低下率を示し、実施例1、2、7、20および23の化合物は20以上のAUC低下率を示した。試験例2ラットoGTT試験例および血中化合物濃度測定試験化合物を秤量し、05wvメチルセルロース中で1から10mgmLの濃度になるように懸濁し、投与液を調製する。化合物の用量をふる場合は調製した投与液を05wvメチルセルロースを用いて順次希釈し、投与液を調製する。動物はZuckerfattyラット日本チャールスリバー、雄1018週齢を使用する。試験の2日前に血糖値、体重、血中インスリン値を測定し、各パラメータが均等になるように各群n5から8に割り付ける。試験実施日の前日15時頃に絶食を行う。試験当日、ラットに前述の方法によって調製される化合物投与液を1から5mLkgの容量で経口投与し、その30分後に25~50wvグルコース溶液を4mLkgの容量で経口投与する。採血は化合物投与前、グルコース投与5分前、グルコース投与30、60、120、180分後に、ラット尾静脈より行う。得られた血液を遠心した後、プラズマを分離し、プラズマ血糖値をGlucoroderGXT株式会社エイアンドティーで測定する。各群におけるグルコース投与後の血糖値のAUCを算出し、vehicle投与群の血糖値AUCに対する低下率を化合物の薬効として表記する。上述の方法で得られた血漿を被検化合物の血中濃度の測定に用いる。また、被検化合物の血中濃度を測定するために、投与後4時間から8時間、そして24時間後にも採血を行う。血漿を除タンパク処理した後、液体クロマトグラフィー質量分析器に供して血中の化合物濃度を算出する。試験例3β細胞膵臓の保護試験JunkoOgawaetalLifeSciencesVol65No12pp12871296に記載の方法を参照して被検化合物のβ細胞膵臓保護作用を確認することができる。