マイナス鎖の分節化したRNAウィルスの生産方法であって、aいかなる増幅及び/又は選択配列も含まない線状発現コンストラクトを提供する工程、このコンストラクトは、RNAポリメラーゼIpolIプロモーター及びpolI終結シグナルを含み、両者はRNAポリメラーゼIIpolIIプロモーター及びポリアデニル化シグナルの間に挿入されており、このコンストラクトはさらに、polIプロモーター及びpolI終結シグナルの間に挿入されたHA及び/又はNA遺伝子分節を含む、b宿主細胞を前記線状発現コンストラクトでトランスフェクションする工程、c前記宿主細胞を、ヘルパーウィルスHA及び/又はNAタンパク質を有するヘルパーウィルスで感染させる工程、その際、前記NAタンパク質は、N末端の細胞質ドメイン内に少なくとも1のアミノ酸改変を含む、d前記宿主細胞を培養して、ウィルス粒子を増殖させる工程、ei前記線状発現コンストラクト由来の前記HA及び/又はNAタンパク質を含むが、ii前記ヘルパーウィルスHA及びNAタンパク質、又はこの分節を含まない、ウィルス粒子を選択する工程、その際、前記選択は、前記HA及び/又はNAタンパク質のフェノタイプの、ゲノタイプの又は抗原の特性に基づく、及び任意にfヘルパーウィルスHA及びNAタンパク質の非存在を、核酸又はアミノ酸配列の分析により決定する工程を含む生産方法。宿主細胞が、PB1、PB2、PA、NS、M及びNPからなる群から選択されるタンパク質をコードする線状コンストラクトでトランスフェクションされる請求項1記載の方法。前記ヘルパーウィルス由来のHAタンパク質を含む子孫ウィルス粒子が、子孫ウィルス粒子をプロテアーゼで処理することにより候補ウィルス粒子から分離され、その際、前記プロテアーゼは、ヘルパーウィルス由来のHAタンパク質を切断しないが、前記候補ウィルス粒子のHAタンパク質を切断する請求項1又は2記載の方法。前記プロテアーゼが、トリプシン、エラスターゼ、キモトリプシン、パパインからなる群から選択される請求項1から3のいずれか1項記載の方法。ヘルパーウィルスのHAタンパク質が、プロテアーゼにより切断されるように改変され、その際、前記プロテアーゼがトリプシンでない請求項1又は2記載の方法。ヘルパーウィルス起源のHA及びNAタンパク質を含む子孫ウィルス粒子が、低pH条件を提供することにより候補ウィルス粒子から分離される請求項1又は3記載の方法。ヘルパーウィルス起源のHA及び/又はNAタンパク質を含む子孫ウィルス粒子が、この子孫ウィルスと、前記HA及び/又はNAタンパク質に結合する抗体とを接触させることにより候補ウィルス粒子から分離される請求項1から6のいずれか1項記載の方法。ヘルパーウィルスNAタンパク質が、配列番号10の番号付けに応じた配列に比較してN末端アミノ酸1~7の少なくとも1の欠失を含む請求項1から7のいずれか1項記載の方法。前記ヘルパーウィルスNAタンパク質が、配列番号10の番号付けに応じた配列に比較してN末端アミノ酸2~6の欠失を含む請求項1から8のいずれか1項記載の方法。前記ヘルパーウィルスが、減少した活性を有するNAタンパク質を含むか、又は機能的NAタンパク質を欠損する請求項1から9のいずれか1項記載の方法。前記ヘルパーウィルスが、インフルエンザCウィルスのHEFタンパク質を含む請求項1から10のいずれか1項記載の方法。前記ヘルパーウィルスのHEFタンパク質が、プロテアーゼにより切断されるように改変され、その際、前記プロテアーゼがトリプシンでない請求項10記載の方法。前記ヘルパーウィルスが、コロナウィルスのHAタンパク質を含む請求項1から10のいずれか1項記載の方法。前記ウィルス粒子が、インフルエンザウィルス粒子である請求項1から13のいずれか1項記載の方法。前記ウィルス粒子が、弱毒したインフルエンザウィルス粒子である請求項1から14のいずれか1項記載の方法。前記ウィルスが、NS1遺伝子内で欠失又は改変を含む請求項1から15のいずれか1項記載の方法。前記ヘルパーウィルスが、改変したか又は欠失したNS遺伝子を含み、かつ、インターフェロンコンピテント細胞において成長不全である請求項1から16のいずれか1項記載の方法。前記ヘルパーウィルスが、生産すべきウィルスに対して同一である、少なくとも4、好ましくは少なくとも5、好ましくは6の分節を含む請求項1から17のいずれか1項記載の方法。エラスターゼ切断部位を有するHAタンパク質及び少なくとも1のアミノ酸改変をN末端の細胞質ドメイン内に有するNAタンパク質を含むヘルパーウィルス。前記NAタンパク質のN末端アミノ酸2~6が欠失している請求項19記載のヘルパーウィルス。HA及びNAタンパク質が、A/ニューカレドニア/20/99に起源を有し、かつ、HAタンパク質がエラスターゼ切断部位を含み、NAタンパク質が末端アミノ酸2~6の欠失を含むヘルパーウィルス。