"式II,[式中、Rは、水素、シアノ、ハロおよびC1-6アルキルから選択され;ならびにArは、フェニル、ナフチルまたはキノリニル各々は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびハロからなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されるから選択される]の化合物またはその医薬的に許容される塩。Arがフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Rが水素である、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Rが、シアノ、ハロおよびC1アルキルから選択されるものである、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Arがナフチルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Rが水素である、請求項5に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Rが、シアノ、ハロおよびC1アルキルから選択されるものである、請求項5に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Arがキノリニルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Rが水素である、請求項8に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Rが、シアノ、ハロおよびC1アルキルから選択されるものである、請求項8に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。2-N-ビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-ビフェニル-2-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-ビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2’-メチルビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-シアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-クロロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3-ナフタレン-2-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3-ナフタレン-1-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸,TFA;2-2,2-ジメチル-N-2’-メチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-シアノビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-メトキシビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-クロロビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-4-ナフタレン-2-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-4-ナフタレン-1-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-シアノ-2’-メチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,5-ジシアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-シアノ-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-シアノ-3’-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-クロロ-5-シアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-シアノ-5-ナフタレン-2-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-シアノ-5-ナフタレン-1-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-シアノ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,5’-ジクロロ-5-シアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-シアノ-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-シアノ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-シアノ-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-シアノ-5-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-2,2’-ジメチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2,3’,4’-トリメチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-クロロ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3-メチル-4-ナフタレン-2-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-3-メチル-4-ナフタレン-1-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2-メチル-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,5’-ジクロロ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2-メチル-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2-メチル-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-2,2-ジメチル-N-2-メチル-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イル-3-メチルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-フルオロ-2’-メチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-シアノ-5-フルオロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-フルオロ-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-クロロ-5-フルオロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-フルオロ-5-ナフタレン-2-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-フルオロ-5-ナフタレン-1-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-フルオロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,5’-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-フルオロ-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-5-フルオロ-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-フルオロ-5-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-メトキシ-2’-メチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-シアノ-4-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-メトキシ-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,4-ジメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’-クロロ-4-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-2-メトキシ-5-ナフタレン-2-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-2-メトキシ-5-ナフタレン-1-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-メトキシ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3’,5’-ジクロロ-4-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-メトキシ-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-メトキシ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-4-メトキシ-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;および2-N-2-メトキシ-5-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。医薬的に許容される量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む、組成物。DAGLαおよび/またはDAGLβ活性に関連する疾患の治療方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を投与することを特徴とする方法。該疾患が、統合失調症、精神病、双極性障害、うつ病、不安障害、疼痛、認知障害、糖尿病、肥満症、脂肪肝および脂質異常症から選択されるものである、請求項13に記載の方法。該疾患が、統合失調症、双極性障害、うつ病、不安障害、糖尿病、肥満症、脂肪肝および脂質異常症から選択されるものである、請求項14に記載の方法。本明細書で用いられるように、下記の用語は、表示される意味を有する:本明細書で用いられるように、単数形a、anおよびtheには、文中で特に示されていない限り、複数の対象も含まれる。ある例において、特定の基における炭素原子数は、その基の記載の前に表記される。例えば、用語C2-6アルケニルは、2から6個の炭素原子を含有するアルケニル基を表す。これらの表記が存在する場合、それらは本明細書に含まれる全ての他の定義に優先する。本明細書で用いられる用語アルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を意味する。本明細書で用いられる用語アルキルは、1から6個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素から派生した基を意味する。本明細書で用いられる用語シアノは、-CNを意味する。本明細書で用いられる用語ハロおよびハロゲンは、F、Cl、BrまたはIを意味する。不斉中心は、本発明の化合物に存在しうる。これらの中心は、キラル炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて、記号RまたはSによって表記される。DAGLを阻害する能力を有する全ての立体化学的な異性体またはそれらの混合物を包含することが理解されるべきである。化合物の各立体異性体は、市販品として入手可能なキラル中心を含有する出発物質から合成して調製するか、あるいは生成物の混合物の調製、続いてジアステレオマー混合物への変換などの分離、次いで分離もしくは再結晶化、クロマトグラフ技術、またはキラルクロマトグラフカラム上のエナンチオマーの直接分離によって調製することができる。特定の立体化学の出発化合物は、市販品として入手可能であるか、あるいは当該技術分野で公知の技術によって調製し、分割することができる。本発明のある化合物はまた、分離可能でありうる異なる安定な立体配座形態で存在しうる。非対称単結合に関する回転の制限により、例えば、立体障害または環の歪みにより、ねじれ非対称は、異なる配座異性体の分離を可能にしうる。本発明には、これらの化合物の各構造異性体およびそれらの混合物が含まれる。用語本発明の化合物およびこれと同等の表現は、式Iの化合物、ならびにその医薬的に許容されるエナンチオマー、ジアステレオマーおよび塩を包含するものとされる。同様に、中間体に関する用語は、文脈上可能な限り、それらの塩を包含するものとされる。本発明は、本化合物に存在する原子の全ての同位体を含むものとされる。同位体には、同一の原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子が含まれる。一般的な例示のためであって、限定されることなく、水素の同位体には、重水素およびトリチウムが含まれる。炭素の同位体には、13Cおよび14Cが含まれる。同位体で標識された本発明の化合物は、一般に、他で用いられる標識されていない試薬の代わりに適当な同位体で標識された試薬を用いて、当業者に公知の従来技術によって、または本明細書に記載の方法と類似する方法によって調製することができる。かかる化合物は、例えば、生物学的活性を決定する際の標準物質および試薬のように様々な利用可能性を有しうる。安定な同位体の場合、かかる化合物は、生物学的、薬理学的または薬物動態的特性を有利に改変させる能力を有しうる。本発明の化合物は、医薬的に許容される塩として存在しうる。本明細書で用いられる用語医薬的に許容される塩は、妥当な医学的判断において、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応、または合理的な利益/リスクの均整がとれたその他の問題もしくは合併症を伴うことなく患者の組織と接触して用いるのに適しており、それらの目的の用途に有効であり、水溶性もしくは油溶性または分散性である本発明の化合物の塩または双性形を意味する。前記塩は、前記化合物の最終的な分離および精製時に、または適当な窒素原子を適当な酸と反応させることによって別々に調製され得る。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンホレートcamphorate、カンホースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、二臭化水素酸塩、二塩化水素酸塩、二臭化水素酸塩dihydroiodide、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエートpalmoate、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラ-トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が含まれる。医薬的に許容される付加塩を形成するために用いることができる酸の例には、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸、ならびに有機酸、例えば、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸が含まれる。塩基付加塩は、カルボキシル基を、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩のような適当な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機第一級、第二級、もしくは第三級アミンと反応させることによって最終的な分離および精製時に調製することができる。医薬的に許容される塩のカチオンには、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム、ならびに非毒性第四級アミンカチオン、例えば、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、N,N-ジベンジルフェネチルアミンおよびN,N’-ジベンジルエチレンジアミンが含まれる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンが含まれる。治療上の用途において、治療上有効量の式Iの化合物ならびにその医薬的に許容される塩がそのまま化学物質として投与されうることが可能である場合、活性成分を医薬組成物として供することができる。よって、本発明は、治療上有効量の式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに1つまたはそれ以上の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤が含まれる医薬組成物をさらに提供する。本明細書で用いられる用語治療上の有効量は、患者の有意な利益を示すのに十分である各活性成分の総量を意味する。各活性成分が単独で投与される場合、この用語は成分のみの量を意味する。組み合わせて投与される場合、当該用語は、組み合わせて、連続して、または同時に投与されて治療効果を生じる活性成分の合わせた量を意味する。式Iの化合物およびその医薬的に許容される塩は、上記に記載されるとおりである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤のその他の成分に適合し、そのレシピエントに有毒ではないことが許容されなければならない。本発明の別の態様によれば、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩を、1つまたはそれ以上の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを特徴とする、医薬製剤の調製方法もまた提供される。本明細書で用いられる用語医薬的に許容されるは、妥当な医学的判断において、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応、または合理的な利益/リスクの均整がとれたその他の問題もしくは合併症を伴うことなく患者の組織と接触して用いるのに適しており、それらの目的の用途に有効である、化合物、物質、組成物および/または製剤を意味する。医薬製剤は、単位用量あたりに所定量の活性成分を含有する単位製剤で提供されうる。本発明の化合物の1日につき1キログラム体重あたり約0.01から約250ミリグラムmg/kgの間、好ましくは、1日につき約0.05から約100mg/kg体重の間の用量レベルは、疾患の予防および治療のための単剤治療において典型である。典型的には、本発明の医薬組成物は、1日あたり約1から約5回で、あるいは持続吸入として投与される。かかる投与は、慢性期または急性期の治療として用いることができる。担体物質と組み合わせて単一製剤を製造しうる活性成分の量は、治療される病状、病状の重症度、投与時期、投与経路、用いられる化合物の排出速度、治療期間、患者の年齢、性別、体重および状態に応じて変動する。好ましい単位用量製剤は、活性成分を、本明細書の上記に記載されるような1日用量または分割用量、あるいはその適当な割合で含有するものである。治療は、本化合物の最適な用量より実質的に少ない用量で開始されうる。その後、前記用量は、当該状況下で最適な効果が達成されるまで少しずつ増加される。一般に、化合物は、最も望ましくは、一般的に、有毒もしくは有害な副作用を全く生じることなく有益な効果をもたらす濃度レベルで投与される。本発明の組成物に、本発明の化合物および1つまたはそれ以上のさらなる治療剤もしくは予防剤が含まれる場合、本化合物およびさらなる薬剤の両方は、通常、単剤投薬計画で通常投与される用量の約10から150の間、より好ましくは、約10から80の間の用量レベルで存在する。医薬製剤は、いずれかの適当な経路、例えば、経口バッカルまたは舌下を含む、直腸、経鼻、局所バッカル、舌下または経皮を含む、膣または非経口皮下、皮内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内、静脈内または皮内注射もしくは注入を含む経路による投与で適用されうる。かかる製剤は、例えば、活性成分を担体もしくは賦形剤と混合させることによって薬学分野で公知の方法で製造されうる。経口投与または注射による投与が好ましい。経口投与に用いられる医薬製剤は、カプセル剤または錠剤;散剤または顆粒剤;水性もしくは非水性液体中の溶液または懸濁液;食用フォームまたはホイップ;あるいは水中油型液体乳濁液もしくは油中水型乳濁液などの別々の単位として供されうる。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与においては、活性薬物成分は、経口で非毒性の医薬的に許容される不活性担体、例えば、エタノール、グリセロール、水などと組み合わせることができる。散剤は、本化合物を適当に微細なサイズにまで粉砕し、同様に粉砕した医薬担体、例えば、デンプンまたはマンニトールのような食用の炭水化物などと混合することによって製造される。芳香剤、保存剤、分散剤および着色剤もまた存在しうる。カプセル剤は、上記に記載されるように、粉末混合物を調製し、成形ゼラチンシースgelatinsheathに充填することによって製造される。流動促進剤および滑沢剤、例えば、コロイド状シリカ、滑石、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールは、充填工程前に粉末混合物に添加されうる。崩壊剤または可溶化剤、例えば、寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムはまた、カプセルが摂取される際に医薬品の有効性を向上させるために添加されうる。さらに、所望されるか、もしくは必要である場合、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤もまた、混合物に取り込まれうる。適当な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはベータ乳糖などの天然糖、コーンシロップ、アカシア、トラガントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールなどが含まれる。これらの製剤で用いられる滑沢剤には、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、以下に限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含まれる。錠剤は、例えば、粉末混合物を調製し、造粒化もしくはスラッグし、滑沢剤および崩壊剤を添加し、そして錠剤に圧縮することによって製剤化される。粉末混合物は、適当に粉砕した本化合物を、上記に記載されるような希釈剤または塩基と混合し、適宜、結合剤例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネートaliginate、ゼラチンgelatiningまたはポリビニルピロリドン、溶解遅延剤例えば、パラフィンなど、吸収促進剤例えば、第四級塩などおよび/または吸収剤例えば、ベントナイト、カオリンまたは第二リン酸カルシウムなどと混合することによって調製される。粉末混合物は、結合剤例えば、シロップ、デンプン糊、アラビアゴム粘液またはセルロース性物質もしくはポリマー性物質の溶液で湿らせ、ふるいに押し通すことによって造粒化されうる。造粒化の代わりとして、該粉末混合物を打錠機に通して処理し、結果物は、不完全に成型されたスラグで、造粒物に粉砕することができる。造粒物は、ステアリン酸、ステアリン酸塩、滑石または鉱油を加えることによって、錠剤形成臼にくっつくことを防ぐために滑沢化されうる。次いで、滑沢化された混合物は、錠剤に圧縮される。本発明の化合物はまた、自由流動性不活性担体と合わされ、造粒化またはスラッグ化工程を経ることなく錠剤に直接圧縮することもできる。シェラックのシールコーティング、糖またはポリマー性物質のコーティングおよびワックスの研磨コーティングからなる透明または不透明な保護コーティングが施されうる。染料は、異なる単位製剤を区別するためにこれらのコーティングに加えられうる。経口流体、例えば、溶液、シロップ剤およびエリキシル剤は、定められた量に所定量の化合物が含まれ得るように用量単位形態で調製されうる。シロップ剤は、化合物を適当に風味付けされた水溶液中に溶解させることによって調製することができ、エリキシル剤は、毒性のないビヒクルを使用することによって調製される。エトキシル化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルのような可溶化剤および乳濁液、保存剤、ペパーミント油のような風味添加剤もしくは天然甘味料、またはサッカリンもしくはその他の人工甘味料などもまた添加することができる。必要に応じて、経口投与のための用量単位製剤は、マイクロカプセル化することができる。前記製剤はまた、例えば、ポリマー、ワックスなどの中で粒子状物質をコーティングまたは組み込むことによって、放出を延長もしくは持続させるように調製することができる。式Iの化合物およびその医薬的に許容される塩はまた、小型の単層ビシクル、大型の単層ビシクル、および多重層ビシクルのようなリポソーム送達系の形態で投与することができる。リポソームは、様々なリン脂質、例えば、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンから形成されうる。式Iの化合物およびその医薬的に許容される塩はまた、化合物分子が結合される個別の担体としてモノクローナル抗体を使用することによって送達されうる。化合物はまた、標的を設定可能な薬物担体として可溶性ポリマーとカップリングされ得る。かかるポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノールpolyhydroxyethylaspartamidephenol、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンが含まれる。さらに、化合物は、薬物の放出制御を達成するのに有用な生物分解性ポリマーの一クラス、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロックコポリマーにカップリングされうる。経皮投与に用いられる医薬製剤は、レシピエントの上皮に長期間密接に接触させ続けるために別々の貼付剤として提示されうる。例えば、活性成分は、PharmaceuticalResearch19863318で一般的に記載されるように、イオン導入により貼付剤から送達され得る。局所投与に用いられる医薬製剤は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁剤、ローション剤、散剤、液剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアロゾルまたは油剤として製剤化され得る。直腸投与に用いられる医薬製剤は、座薬または浣腸として提示され得る。担体が固体である経鼻投与に用いられる医薬製剤には、嗅ぎ薬の様式で、すなわち、鼻近くに固定した粉末容器から鼻腔を通した急速な吸入で投与される、例えば、20から500ミクロンの範囲の粒径を有する粗い散剤が含まれる。経鼻スプレーまたは点鼻薬として投与するための担体が液体である適当な製剤には、活性成分の水性または油性液剤が含まれる。吸入による投与に用いられる医薬製剤には、微粒子ダストもしくはミストが含まれ、これらは、様々なタイプの定量加圧型エアロゾル、ネブライザーまたは吸入器によって作り出されうる。膣投与に用いられる医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、泡またはスプレー製剤として提示されうる。非経口投与に用いられる医薬製剤には、水性および非水性滅菌注射溶液抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、および製剤を対象のレシピエントの血液と等張にする溶質が含まれうる;ならびに水性および非水性滅菌懸濁液懸濁化剤および増粘剤が含まれうるが含まれる。製剤は、単位用量または複数回投与量容器、例えば、密封アンプルおよびバイアル中で提示されてもよく、滅菌液体担体、例えば、注射用水を使用直前に添加することのみを要する凍結乾燥条件で保存されてもよい。即時注射溶液および懸濁液は、滅菌された散剤、顆粒剤および錠剤から調製されうる。特に上記の成分に加えて、製剤には、当該製剤のタイプを考慮した当該技術分野で慣用的なその他の薬剤が含まれていてもよく、例えば、経口投与に適当な製剤には、香味剤が含まれてもよいことが理解されるべきである。用語患者には、ヒトおよびその他の哺乳類の両方が含まれる。用語治療するは:i病気、疾患または状態が、当該病気、疾患および/または状態にかかりやすいが、まだそれにかかっていると診断されていない患者で生じることを予防し;ii病気、疾患または状態を抑え、すなわち、その進行を停止させ;ならびにiii病気、疾患または状態を軽減し、すなわち、病気、疾患および/または状態の退縮を生じることを意味する。本発明は、合成プロセスによって、あるいはヒトまたは動物の体内インビボで生じるプロセスを含む代謝プロセスまたはインビトロで生じるプロセスによって調製される式Iの化合物が包含されるものとされる。特に下記の例示的なスキームおよび実施例に含まれる本出願で用いられる略語は、当業者に周知である。用いられる略語のいくつかは下記のとおりである:N,N-ジメチルアミノピリジンについてDMAP;2-tert-ブチルイミノ-2-ジエチルアミノ-1,3-ジメチルペルヒドロ-1,3,2-ジアザホスホリンについてBEMP;トリフルオロ酢酸についてTFA;ジクロロメタンについてDCM;保持時間または室温についてrtまたはRTまたはRt文脈による;ジメチルスルホキシドについてDMSO;酢酸エチルについてEtOAc;アセトニトリルについてMeCNまたはACN;トリフェニルホスフィンについてPPh3;ならびにN,N-ジメチルホルムアミドについてDMF。本開示は、その範囲を限定することが意図されていない特定の実施態様について説明される。一方で、本開示は、特許請求の範囲の範囲内に含まれうる全ての代替、改変および均等物を網羅する。よって、具体的な実施形態を含む下記の実施例は、本開示の1つの実施を例示し、実施例が特定の実施態様の例示を目的とするためであって、最も有用と考えられ、その方法および概念的な態様の記載が容易に理解されるものを提供するために示されていることが理解される。本発明の化合物は、この項目に記載される反応および技術、ならびに当業者に公知であるその他の合成方法を用いて製造されうる。これらの反応は、用いられる試薬および物質に適当であり、もたらされる変換に適切な溶媒中で行われる。また、下記に記載の合成方法の説明において、溶媒、反応温度、実験時間およびワークアップ手順の選択を含む全ての推奨される反応条件は、当業者によって容易に認識される反応のために標準的な条件であるように選択されるものと考えられる。分子の様々な部分に存在する官能基が推奨される試薬および反応に適合すべきことは、有機合成の当業者によって理解される。反応条件に適合する置換基のかかる制限は、当業者によって容易に理解され、さらに別の方法が用いられるべきである。本発明の化合物は、下記のスキーム1に示される方法を含む当技術分野で周知の方法に従って調製することができる。中間体化合物Aは、室温で塩基および触媒量のジメチルアミノピリジンDMAPの存在中でtert-ブチル2-アミノアセテートをスルホニル化することによって生成することができる。中間体化合物Aを、樹脂担持2-tert-ブチルイミノ-2-ジエチルアミノ-1,3-ジメチルペルヒドロ-1,3,2-ジアザホスホリンBEMPのような塩基の存在中で90°Cにてアリールメチルブロミド化合物でアルキル化することによって、中間体エステル化合物Bを生成することができる。本発明の化合物Cは、化合物Bを、例えば、TFAで脱保護することによって生成することができる。スキーム1試薬および条件:atert-ブチル2-アミノアセテート、ヒューニッヒ塩基、触媒量のDMAP、DCM、-30°Cから室温;bアリールメチルブロミド化合物、BEMP樹脂、アセトニトリル、90°C;cTFA、DCM、室温。本発明の実施例を提供することができるさらなる方法は、スキーム2に示される。ブロモ中間体化合物Dは、90°Cで樹脂担持BEMPのような塩基の存在中にてブロモアリールメチルブロミド化合物でアルキル化することによって中間体化合物Aから得ることができる。次いで、中間体化合物Dは、例えば、スズキカップリング条件を用いて、様々なボロン酸化合物とカップリングして、中間体化合物Eを供することができる。所望の化合物Fは、スズキカップリング生成物を、例えば、ジクロロメタンDCM中のTFAで室温にて処理することによって得ることができる。スキーム2試薬および条件:atert-ブチル2-アミノアセテート、ヒューニッヒ塩基、触媒量のDMAP、DCM、-30°Cから室温;bブロモアリールメチルブロミド化合物、BEMP樹脂、アセトニトリル、マイクロ波加熱、90°C;cTFA、DCM、室温。中間体ATert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート-30°CでDCM50mL中の2,2-ジメチルクロマン-6-スルホニルクロリド3.165g,10.92mmolの溶液に、tert-ブチル2-アミノアセテート2.308mL,16.39mmol、ヒューニッヒ塩基3.82mL,21.85mmolおよび触媒量のDMAPを加えた。該混合物を25°Cで終夜攪拌し、赤みがかった橙色の反応混合物は明るい黄色に変化した。粗反応物をEtOAcで希釈し、希塩酸水溶液、続いて、NaHCO3水溶液および食塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで除去して、泡状粉末物を得た。粗製物質をシリカクロマトグラフィー15~30EtOAc/ヘキサンで精製して、3.6グラムのオフホワイト色の粉末88を得た。1HNMRδ758755681490364281181135134LRMSESImzC17H24NO5Sについての計算値35414実測値3542中間体Btert-ブチル2-N-4-ブロモベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテートMeCN15mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート500mg,1.407mmolの溶液に、樹脂担持BEMP786mg,1.547mmolおよび1-ブロモ-4-ブロモメチルベンゼン602mg,2.409mmolを加えた。該混合物をマイクロ波シンセサイザー中で90°Cにて3時間加熱した。反応混合液を濾過し、ジクロロメタンまたはメタノールのいずれかですすいだ。濾液を濃縮して、赤みがかった橙色の樹脂を得て、シリカクロマトグラフィーで精製して白色の粉末632mg,収率86を得た。1HNMRδ759755743714684445378279183135133LRMSESIMHmzC24H31BrNO5Sについての計算値52411実測値5241中間体Ctert-ブチル2-N-3-ブロモベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテートMeCN15mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート500mg,1.407mmol溶液に、樹脂担持BEMP786mg,1.547mmolおよび1-ブロモ-3-ブロモメチルベンゼン598mg,2.391mmolを加えた。該混合物をマイクロ波シンセサイザーで90°Cにて3時間加熱した。該反応混合液を濾過し、ジクロロメタンまたはメタノールのいずれかですすいだ。該濾液を濃縮して、赤みがかった橙色の残渣を得て、これをシリカクロマトグラフィーで精製して、白色の粉末620mg,収率84を得た。1HNMRδ760754740735719688681447380280183135135LRMSESIMHmzC24H31BrNO5Sについての計算値52411実測値5241中間体Dtert-ブチル2-N-3-ブロモ-5-シアノベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテートMeCN15mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート500mg,1.407mmolの溶液に、樹脂担持BEMP786mg,1.547mmolおよび3-ブロモ-5-ブロモメチルベンゾニトリル503mg,1.829mmolを加えた。該混合物をマイクロ波シンセサイザーで90°Cにて3時間加熱した。反応混合液を濾過し、ジクロロメタンまたはメタノールのいずれかですすいだ。濾液を濃縮して、赤みがかった橙色の残渣を得て、これをシリカクロマトグラフィーで精製して、白色の粉末616mg,収率80を得た。1HNMRδ769757752749685449382281184136136LRMSESIMHmzC25H30BrN2O5Sについての計算値54911実測値5491中間体Etert-ブチル2-N-4-ブロモ-3-メチルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテートMeCN15mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート500mg,1.407mmolの溶液に、樹脂担持BEMP786mg,1.547mmolおよび1-ブロモ-4-ブロモメチル-2-メチルベンゼン631mg,2.391mmolを加えた。該混合物をマイクロ波シンセサイザー中で90°Cにて3時間加熱した。反応混合液を濾過し、ジクロロメタンまたはメタノールのいずれかですすいだ。濾液を濃縮して、赤みがかった橙色の残渣を得て、これをシリカクロマトグラフィーで精製して、白色の粉末516mg,収率68を得た。1HNMRδ758757744709692684442378279234182δ75671871269568768044638228018313613519FNMRδLRMSESIMHmzC24H30BrFNO5Sについての計算値54210実測値5421中間体Gtert-ブチル2-N-5-ブロモ-2-メトキシベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテートMeCN15mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート500mg,1.407mmolの溶液に、樹脂担持BEMP786mg,1.547mmolおよび4-ブロモ-2-ブロモメチル-1-メトキシベンゼン500mg,1.786mmolを加えた。該混合物をマイクロ波シンセサイザー中にて90°Cで3時間加熱した。反応混合液を濾過し、ジクロロメタンまたはメタノールのいずれかですすいだ。濾液を濃縮して、赤みがかった橙色の残渣を得て、シリカクロマトグラフィーで精製して、白色の粉末700mg,収率85を得た。1HNMRδ756750734729681666447388371278182138134LRMSESIMHmzC25H33BrNO6Sについての計算値55412実測値5541実施例12-N-ビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸アセトニトリル1mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート20mg,0.056mmolの溶液に、3-ブロモメチルビフェニル19.47mg,0.079mmolおよび樹脂担持BEMP42.9mg,0.084mmolを加えた。該混合物を油浴中にて90°Cで終夜加熱した。反応混合液を濾過し、濾液を濃縮して、橙色の残渣を得て、MeCN-H2O-0.1TFAを溶媒として用いて分取HPLCで精製して、tert-ブチル2-N-ビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテートを油状物26mg,収率84として得た。1HNMRδ764760754749744740738733722457384278180δ761760751750741739736734719687683452397277179133LRMSESImzC26H26NO5Sについての計算値46415実測値46432実施例22-N-ビフェニル-2-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸3-ブロモメチルビフェニル22.2mg,0.090mmolおよび樹脂担持BEMP52mg,0.095mmolを含有するWheatonバイアルに、アセトニトリル1mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート18mg,0.05mmolの溶液を加えた。該混合物を90°Cで加熱し、2日間激しく振蘯させた。反応混合液を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をジクロロメタン0.5mLに入れ、続いてトリフルオロ酢酸0.5mLを加えた。該混合物を室温で4時間振蘯させた。これを濃縮し、残渣を分取HPLCで精製して生成物を得た2工程で15.3mg,66収率。1HNMRδ752746746741741733723719714677440363275182134LRMSESIMHmzC26H28NO5Sについての計算値46617実測値46622実施例32-N-ビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸アセトニトリル2mL中のtert-ブチル2-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテート40mg,0.113mmolの溶液に、3-ブロモメチルビフェニル38.9mg,0.158mmolおよび樹脂担持BEMP74.5mg,0.164mmolを加えた。該混合物を油浴中にて90°Cで終夜加熱した。反応混合液を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。粗混合物をDCM2mL中に入れ、トリフルオロ酢酸1mLを加えた。該混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮して、オフホワイト色の残渣を得て、MeCN-H2O-0.1TFAを溶媒として用いて分取HPLCで精製して、生成物を白色の粉末2工程で25mg,45として得た。1HNMRδ766761760759756755749743740735732689452399283186138LRMSESIMHmzC26H28NO5Sについての計算値46617実測値4661下記の実施例化合物は、下記の条件を用いて上記スキームに示される方法に従って調製した。一般的なスズキカップリング法:様々なアリールボロン酸化合物を別々に含有する反応バイアル0.210mmolに、K3PO4水溶液2M,0.140mL,0.280mmolおよび出発物質で置き換えたtert-ブチル2-N-ブロモベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミドアセテートの一般的なDMF保存溶液中間体B~G各1.5mL,0.070mmolを加えた。PdPh3P4粉末約8.09mg,7.00μmolを各チューブに加え、該チューブに蓋をしてすぐに油浴100~105°Cに置き、終夜攪拌した。各粗反応混合物を0.45μmPVDFで濾過して、清澄な試料を得て、これを分取HPLC溶離液としてCH3CN-H2O-0.1TFAで精製して、白色または淡い黄色の生成物を得た。続いて、各精製されたカップリング生成物をジクロロメタン2mL中に溶解させ、TFA1mLを加えた。該溶液を室温で1時間撹拌し、TFAおよび溶媒を、乾燥するまで真空下で留去した。該残渣をDMF中に入れ、0.45μmPVDFで濾過して清澄な溶液を得て、これを分取HPLC溶離液としてCH3CN-H2O-0.1TFAで精製して、所望生成物を得た。実施例42-2,2-ジメチル-N-2’-メチルビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ761756734727722722716714681449397276220179133LRMSESIMHmzC27H30NO5Sについての計算値48018実測値4802実施例52-N-3’-シアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ778775770762759753747741729726687683451396278180133LRMSESIMHmzC27H27N2O5Sについての計算値49116実測値4912実施例62-N-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762758749737732728723719713685451396276231229178132LRMSESIMHmzC28H32NO5Sについての計算値4942実測値4943実施例72-N-3’-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762758750739736733720708706703688686682451396385276179132LRMSESIMHmzC27H30NO6Sについての計算値49618実測値4962実施例82-N-3’-クロロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762757749745738735731722687683451396277179132LRMSESIMHmzC26H27ClNO5Sについての計算値50013実測値50013実施例92-2,2-ジメチル-N-3-ナフタレン-2-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ794789787782765759749741721686455399274174129LRMSESIMHmzC30H30NO5Sについての計算値51618実測値5162実施例102-2,2-ジメチル-N-3-ナフタレン-1-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ788784778761755750747744738732729727681677452400269173129LRMSESIMHmzC30H30NO5Sについての計算値51618実測値5162実施例112-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ776767760755751741726687682453396277179132LRMSESIMHmzC27H27F3NO5Sについての計算値53416実測値5342実施例122-N-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ761757744739737734732726687683451395277179132LRMSESIMHmzC26H26Cl2NO5Sについての計算値53409実測値5342実施例132-2,2-ジメチル-N-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ759751748746737735726720687682451395276179132LRMSESIMHmzC27H27F3NO6Sについての計算値55015実測値5502実施例142-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ760748746742739735724719686682452396277179132LRMSESIMHmzC27H27F3NO6Sについての計算値55015実測値5502実施例152-2,2-ジメチル-N-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ763756740730728723683451395277179133LRMSESIMHmzC27H27F3NO6Sについての計算値55015実測値5501実施例162-N-3-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸,TFA1HNMRδ869768759757753741738732727679441406388299275181173131LRMSESIMHmzC31H33N2O6Sについての計算値56121実測値5602実施例172-2,2-ジメチル-N-2’-メチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ763760731724722718685450398282224183135LRMSESIMHmzC27H30NO5Sについての計算値48018実測値4802実施例182-N-3’-シアノビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ783778764761760754751735686450396282184136LRMSESIMHmzC27H27N2O5Sについての計算値49116実測値4912実施例192-N-3’,4’-ジメチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762757751733729726719685448395280232229182135LRMSESIMHmzC28H32NO5Sについての計算値4942実測値4942実施例202-N-3’-メトキシビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762758752734728714709706689685448395385280182135LRMSESIMHmz27H30NO6Sについての計算値49618実測値4962実施例212-N-3’-クロロビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762757753749743735733727685449395280183135LRMSESIMHmzC26H27ClNO5Sについての計算値50013実測値5002実施例222-2,2-ジメチル-N-4-ナフタレン-2-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ801789787784770766763759752746733687451398281183135LRMSESIMHmzC30H30NO5Sについての計算値51618実測値5162実施例232-2,2-ジメチル-N-4-ナフタレン-1-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ789784765762753746746740740736734687455404282183135LRMSESIMHmzC30H30NO5Sについての計算値51618実測値5162実施例242-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ779773762758755754751732686450396280183134LRMSESIMHmzC27H27F3NO5Sについての計算値53416実測値5342実施例252-N-3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762757746741733731685448395280183135LRMSESIMHmzC26H26Cl2NO5Sについての計算値53409実測値5341実施例262-2,2-ジメチル-N-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762758756749731727686449395281183135LRMSESIMHmzC27H27F3NO6Sについての計算値55015実測値5502実施例272-2,2-ジメチル-N-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762758751748744739731720686450396280183135LRMSESIMHmzC27H27F3NO6Sについての計算値55015実測値5502実施例282-2,2-ジメチル-N-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762760742738738736735734731728685450397281186179135LRMSESIMHmzC27H27F3NO6Sについての計算値55015実測値5502実施例292-N-4-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ853762759757757755754734730725681444410386303281181133LRMSESIMHmzC31H33N2O6Sについての計算値56121実測値5613実施例302-N-5-シアノ-2’-メチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ758756753746732727726722711684452400279220182134LRMSESIMHmzC28H29N2O5Sについての計算値50518実測値5052実施例312-N-3’,5-ジシアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ781777775770762755754685454400280182135LRMSESIMHmzC28H26N3O5Sについての計算値51616実測値5162実施例322-N-5-シアノ-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ775767757739727721686682453399277232230180133LRMSESIMHmzC29H31N2O5Sについての計算値5192実測値5193実施例332-N-5-シアノ-3’-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ776769760755743737706703701695688682453399386278181134LRMSESIMHmzC28H29N2O6Sについての計算値52117実測値5213実施例342-N-3’-クロロ-5-シアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ774769760754747742735688682454399278181133LRMSESIMHmzC27H26ClN2O5Sについての計算値52513実測値5252実施例352-N-3-シアノ-5-ナフタレン-2-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ797796790789785764759755752749687459403279179132LRMSESIMHmzC31H29N2O5Sについての計算値54118実測値5412実施例362-N-3-シアノ-5-ナフタレン-1-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ790770766759755753749746731681455403274177131LRMSESIMHmzC31H29N2O5Sについての計算値54118実測値5412実施例372-N-5-シアノ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ778775770766761759755752687682455400279181134LRMSESIMHmzC28H26F3N2O5Sについての計算値55915実測値5592実施例382-N-3’,5’-ジクロロ-5-シアノビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ771768758754751740737687682453399279181134LRMSESIMHmzについての計算値C27H25Cl2N2O5S55909実測値5592実施例392-N-5-シアノ-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ774771760755754749747731685454399279182134LRMSESIMHmzC28H26F3N2O6Sについての計算値57515実測値5752実施例402-N-5-シアノ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ775773759755750743735728685455400279182134LRMSESIMHmzC28H26F3N2O6Sについての計算値57515実測値5752実施例412-N-5-シアノ-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ767760757756750748742741737737733683454398279181134LRMSESIMHmzC28H26F3N2O6Sについての計算値57515実測値5752実施例422-N-3-シアノ-5-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ852781758755751727682439407389292279181134LRMSESIMHmzC32H32N3O6Sについての計算値5862実測値5862実施例432-N-2,2’-ジメチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ764761725721707702686447400283201199184135LRMSESIMHmzC28H32NO5Sについての計算値4942実測値4943実施例442-N-3’-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ765761760757752711686447397282218184135LRMSESIMHmzC28H29N2O5Sについての計算値50518実測値5052実施例452-2,2-ジメチル-N-2,3’,4’-トリメチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762760718712705705699685446398281230229221183135LRMSESIMHmzC29H34NO5Sについての計算値50822実測値5083実施例462-N-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762760731718713707702688686683678446397382282221183135LRMSESIMHmzC28H32NO6Sについての計算値5102実測値5102実施例472-N-3’-クロロ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762760735729727717714713710709704685446397286276219183135LRMSESIMHmzC27H29ClNO5Sについての計算値51415実測値5142実施例482-2,2-ジメチル-N-3-メチル-4-ナフタレン-2-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ789782773765762752747742725713707687450401283225184135LRMSESIMHmzC31H32NO5Sについての計算値5302実測値5303実施例492-2,2-ジメチル-N-3-メチル-4-ナフタレン-1-イルベンジルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ789785766763752748748744737728718713711687453405283196184135LRMSESIMHmzC31H32NO5Sについての計算値5302実測値5303実施例502-2,2-ジメチル-N-2-メチル-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ763761759755750746715711707686447397282219184135LRMSESIMHmzについての計算値C28H29F3NO5S54817実測値5482実施例512-N-3’,5’-ジクロロ-2-メチルビフェニル-4-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762759734716712705685446396282219184135LRMSESIMHmzC27H28Cl2NO5Sについての計算値54811実測値5481実施例522-2,2-ジメチル-N-2-メチル-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ763760731727724715711710705685446397282219183135LRMSESIMHmzC28H29F3NO6Sについての計算値56417実測値5642実施例532-2,2-ジメチル-N-2-メチル-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ762760742720716711710706686447397282220184135LRMSESIMHmzC28H29F3NO6Sについての計算値56417実測値5642実施例542-2,2-ジメチル-N-2-メチル-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ764760742736733724709707703686447398284278206186180135LRMSESIMHmzC28H29F3NO6Sについての計算値56417実測値5642実施例552-N-4-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イル-3-メチルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ800763758747741725715711706681446410393298281190181133LRMSESIMHmzC32H35N2O6Sについての計算値57522実測値5753実施例562-N-5-フルオロ-2’-メチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ761755728719712697692690683448399277221180133LRMSESIMHmzC27H29FNO5Sについての計算値49818実測値4983実施例572-N-3’-シアノ-5-フルオロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ777772767763761757755724717698685451399279181134LRMSESIMHmzC27H26FN2O5Sについての計算値50915実測値5092実施例582-N-5-フルオロ-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ765756726724715691678450398277231229179132LRMSESIMHmzC28H31FNO5Sについての計算値51219実測値5123実施例592-N-5-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ763755733722716706704700693687686682450398385278180133LRMSESIMHmzC27H29FNO6Sについての計算値51417実測値5142実施例602-N-3’-クロロ-5-フルオロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ761755747738731719714693687682450398278180133LRMSESIMHmzC26H26ClFNO5Sについての計算値51812実測値5182実施例612-N-3-フルオロ-5-ナフタレン-2-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ794791782763757754747737728691686454401276175130LRMSESIMHmzC30H29FNO5Sについての計算値53418実測値5342実施例622-N-3-フルオロ-5-ナフタレン-1-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ789785777760755749744731712708700680452402272175130LRMSESIMHmzC30H29FNO5Sについての計算値53418実測値5342実施例632-N-5-フルオロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ773767763761753723720697687682452399278180133LRMSESIMHmzC27H26F4NO5Sについての計算値55215実測値5522実施例642-N-3’,5’-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ760756736716714698688683450398278180133LRMSESIMHmzC26H25Cl2FNO5Sについての計算値55208実測値5521実施例652-N-5-フルオロ-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ761757752749749746727719714691687683451398278180133LRMSESIMHmzC27H26F4NO6Sについての計算値56814実測値5682実施例662-N-5-フルオロ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ761756745741733722720717695686682451398278180133LRMSESIMHmzC27H26F4NO6Sについての計算値56814実測値5682実施例672-N-5-フルオロ-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ760756742737736735735731712708707694683450398278180133LRMSESIMHmzC27H26F4NO6Sについての計算値56814実測値5682実施例682-N-3-フルオロ-5-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ856758755726723719702698682440408389295278181134LRMSESIMHmzC31H32FN2O6Sについての計算値5792実測値5793実施例692-N-4-メトキシ-2’-メチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ755750725718717715710686681677450400377273223177132LRMSESIMHmzC28H32NO6Sについての計算値5102実測値5103実施例702-N-3’-シアノ-4-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ775771767757754752748745692687681452403378272176131LRMSESIMHmzC28H29N2O6Sについての計算値52117実測値5212実施例712-N-4-メトキシ-3’,4’-ジメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ755750746737725721717715685681452400376270231228175131LRMSESIMHmzC29H34NO6Sについての計算値52421実測値5243実施例722-N-3’,4-ジメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ754750747741731706703703700688683680452402385376270175131LRMSESIMHmzC28H32NO7Sについての計算値52619実測値5263実施例732-N-3’-クロロ-4-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ754751746742738735730727724687680453403377270175131LRMSESIMHmzC27H29ClNO6Sについての計算値53014実測値5302実施例742-N-2-メトキシ-5-ナフタレン-2-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ790789785783761757752751743691683457403379268168127LRMSESIMHmzC31H32NO6Sについての計算値5462実測値5462実施例752-N-2-メトキシ-5-ナフタレン-1-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ788783754751750748745745741740733730729693676453403381265169128LRMSESIMHmzC31H32NO6Sについての計算値5462実測値5463実施例762-N-4-メトキシ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ772764756746744689680453403378270175130LRMSESIMHmzC28H29F3NO6Sについての計算値56417実測値5642実施例772-N-3’,5’-ジクロロ-4-メトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ754751742737733728687681452402378271176131LRMSESIMHmzC27H28Cl2NO6Sについての計算値5641実測値5642実施例782-N-4-メトキシ-4’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ755752748746746742738724687681453402377271176132LRMSESIMHmzC28H29F3NO7Sについての計算値58016実測値5802実施例792-N-4-メトキシ-3’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ754751746743737732715688680452402378271175131LRMSESIMHmzC28H29F3NO7Sについての計算値58016実測値5802実施例802-N-4-メトキシ-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルメチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ755751738735729728687680677452400377272176131LRMSESIMHmzC28H29F3NO7Sについての計算値58016実測値5802実施例812-N-2-メトキシ-5-8-メトキシ-2-メチルキノリン-5-イルベンジル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸1HNMRδ868756752752746723720691676439402392378291273176131LRMSESIMHmzC32H35N2O7Sについての計算値59122実測値5913生物学的方法プレート黒色の非結合表面Corningプレート3655に、0.9μLの化合物を20点の1:3希釈で入れた。同じ体積のジメチルスルホキシドDMSOをプレートのカラム23に加えた。カラム24には、0.9μLの2-N-4-シクロヘキシルフェニル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸をブランクとして手動で加えて、データを標準化した。酵素LG586を発現する安定なHEK細胞株からの膜調製物は、ニュージャージー州、ホープウェルのBMSの細胞資源グループによって調製した。膜調製物のタンパク質濃度は、1.28μg/μLであった。これらの保存物は、1mLの一定分量にて-80°Cで保った。このアッセイにおいては、膜を室温で解凍し、続いてアッセイ緩衝液pH7.5でMQ水中の100mMHEPESに加えた。このアッセイにおけるLG586酵素の濃度は0.005μg/mLである。基質このアッセイで用いる基質は、SigmaN9876p-ニトロフェニルブチレートPNPから購入した。前記基質は液体の状態で入手し、DMSOで希釈しなければならない。保存は1M濃度にて-20°Cに保った。前記基質の最終濃度は250μMである。アッセイ酵素は、Multi-dropCombiThermoを用いてプレートに80μL/ウェルで加えた。該プレートを化合物とともに室温で10分間インキュベートした。次いで、9μLの基質を各ウェルに加え、該プレートを、VieluxImagerPerkinElmerにて、405nmの励起フィルターおよび564/250nmの放射フィルターを用いて吸光モードですぐに読み取った。読み取りは動力学的であり、プレートを5分間で30秒ごとに1回読み取り、次いで各ウェルについて勾配を算出し、データを社内ソフトウェアで分析した。表1A=0.002~0.100μMB=0.101~1.003μMC=≧1.004μM本開示は、前記の例示的な実施例に限定されるものではなく、その必要な態様から逸脱することなく他の具体的な形態で具体化できることは、当業者にとって明らかである。よって、例示であって、限定されるものではない全ての局面で考慮される例、前記実施例よりむしろ特許請求の範囲になされる対象、ならびに特許請求の範囲の意味および均等の範囲内となる全ての変更が本明細書に包含されることが所望される。"