"式I[式中、aは0~1の整数であり;Xが、-O-及び-S-からなる群から選択され;R1が、C1~4アルキル、及びハロゲン化C1~4アルキルからなる群から選択され;bが0~2の整数であり;R2が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、NRARB、C1~4アルキル、-O-C1~4アルキル、-S-C1~4アルキル、及びハロゲン化C1~4アルキルからなる群から選択され;RA及びRBがそれぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され;R3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1~4アルキル、及びNRCRDからなる群から選択され;RC及びRDがそれぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され;YがCH、かつZがCHであるか、あるいはYがCH、かつZがNであるか、あるいはYがN、かつZがNであり;Qが、-L1c-環A、-L1c-環B-環C、及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され;cが0~1の整数であり;L1が、-CH2-、-CHOH-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-CO-CO-、-CO-CH2-、-CO-NR4-、-NR4-、-NR4-CH2-、-NR4-CH2CH2-、-NR4-CO-、-NR4-CO-CH2-、-NR4-CO-CH2-CH2-、及び-NR4-CO-NR5-からなる群から選択され;R4及びR5がそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され;環Aが、フェニル及び4~10員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Aが、ハロゲン、C1~4アルキル、シアノ、NRERF、-C=NH-NRERF、-CO-CH2-NRERF、-CO-CH2CH2-NRERF、及びフェニルからなる群から選択される置換基で任意に置換され;RE及びRFがそれぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され;環Bが、フェニル及び4~10員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cが、4~10員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cが独立して、C1~4アルキルからなる群から選択される1~2個の置換基で任意に置換される]の化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項1に記載の化合物であって、aは0~1の整数であり;Xが、-S-及び-O-からなる群から選択され;R1が、C1~2アルキルからなる群から選択され;bが0~2の整数であり;R2が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、NRARB、C1~4アルキル、-O-C1~4アルキル、-S-C1~2アルキル、及びフッ素化C1~2アルキルからなる群から選択され;RA及びRBがそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され;R3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1~4アルキル、及びNRCRDからなる群から選択され;RC及びRDがそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され;YがCH、かつZがCHであるか、あるいはYがCH、かつZがNであるか、あるいはYがN、かつZがNであり;Qが、-L1c-環A、-L1c-環B-環C、及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され;cが0~1の整数であり;L1が、-CH2-、-CHOH-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-CO-CO-、-CO-CH2-、-CO-NR4-、-NR4-、-NR4-CH2-、-NR4-CH2CH2-、-NR4-CO-、-NR4-CO-CH2-、-NR4-CO-CH2-CH2-、及び-NR4-CO-NR5-からなる群から選択され;R4及びR5がそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され;環Aが、フェニル及び4~10員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Aが、ハロゲン、C1~4アルキル、シアノ、NRERF、-C=NH-NRERF、-CO-CH2-NRERF、-CO-CH2CH2-NRERF、及びフェニルからなる群から選択される置換基で任意に置換され;RE及びRFがそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され;環Bが、フェニル及び4~6員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cが、4~6員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cが独立して、C1~4アルキルからなる群から選択される1~2個の置換基で任意に置換される、化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項2に記載の化合物であって、aは0~1の整数であり;Xが、-S-及び-O-からなる群から選択され;R1が、C1~2アルキルからなる群から選択され;bが0~2の整数であり;R2が、ハロゲン、C1~2アルキル、-O-C1~2アルキル、ニトロ、及びNRARBからなる群から選択され;RA及びRBがそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され;R3が、水素、ヒドロキシ、及び-O-C1~2アルキルからなる群から選択され;YがCH、かつZがCHであるか;あるいはYがCH、かつZがNであるか;あるいはYがN、かつZがNであり;Qが、-L1c-環A、-L1c-環B-環C、及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され;cが0~1の整数であり;L1が、-CH2-、-CHOH-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-CO-CO-、-CO-CH2-、-CO-NR4-、-NR4-、-NR4-CH2-、-NR4-CH2CH2-、-NR4-CO-、-NR4-CO-CH2-、-NR4-CO-CH2-CH2-、及び-NR4-CO-NR5-からなる群から選択され;R4及びR5がそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され;環Aが、フェニル及び4~9員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Aが、ハロゲン、C1~4アルキル、シアノ、アミノ、CO-CH2-NH2、-CO-CH2CH2-NH2、-C=NH-NH2、及びフェニルからなる群から選択される置換基で任意に置換され;環Bが、フェニル及び4~6員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cが、4~6員の窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cが、C1~2アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換される、化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項3に記載の化合物であって、aは0~1の整数であり;Xが、-S-及び-O-からなる群から選択され;R1は、メチル及びエチルからなる群から選択され;bが0~2の整数であり;R2が、ブロモ、フルオロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びアミノからなる群から選択され;R3が、水素、ヒドロキシ、-O-メチル、及び-O-エチルからなる群から選択され;YがCH、かつZがCHであるか;あるいはYがCH、かつZがNであるか;あるいはYがN、かつZがNであり;Qが、-L1c-環A、-L1c-環B-環C、及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され;cが0~1の整数であり;L1が、-CH2-、-CHOH-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-CO-NH-、-CO-CH2-、-CO-CO-、-NH-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-Nエチル-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-CO-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択され;環Aが、3-シアノ-フェニル、3-ベンズイミドアミド、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、4-エチル-ピペラジン-1-イル、4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル、ピペラジン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、4-メチル-ピペリジン-4-イル、4-フルオロ-ピペリジン-4-イル、4-フェニル-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、3-アミノ-ピロリジン-1-イル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、ピリド-4-イル、6-メチル-ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-メチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-エチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、1-メチル-ベンズイミダゾール-6-イル、1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール-5-イル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト-1-イル、2,7-ジアザスピロ[4,4]ノナン-2-イル、及びオクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2-イルからなる群から選択され;環Bが、フェニル、アゼチジン-1-イル、アゼチジン-3-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択され;環Cが、アゼチジン-3-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピペラジン-4-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、ピリド-4-イル、及びイミダゾール-1-イルからなる群から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項4に記載の化合物であって、aは0~1の整数であり;Xが、-S-及び-O-からなる群から選択され;R1は、メチル及びエチルからなる群から選択され;bが0~1の整数であり;R2が、ブロモ、フルオロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びアミノからなる群から選択され;R3が、水素、ヒドロキシ、-O-メチル、及び-O-エチルからなる群から選択され;YがCH、かつZがCHであるか、あるいはYがCH、かつZがNであり;Qが、-L1c-環A、-L1c-環B-環C、及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され;cが0~1の整数であり;L1が、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-NH-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-Nエチル-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-CO-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択され;環Aが、3-ベンズイミドアミド、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、4-メチル-ピペリジン-4-イル、4-フルオロ-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、3-アミノ-ピロリジン-1-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-エチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、及び2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト-1-イルからなる群から選択され;環Bが、フェニル、アゼチジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択され;環Cが、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、及びピリド-4-イルからなる群から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項4に記載の化合物であって、aは0~1の整数であり;Xが、-S-及び-O-からなる群から選択され;R1は、メチル及びエチルからなる群から選択され;bが0~1の整数であり;R2が、フルオロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びアミノからなる群から選択され;R3が、水素及び-O-メチルからなる群から選択され;YがCH、かつZがCHであるか;あるいはYがCH、かつZがNであり;Qが、-L1c-環A、及び-L1c-環B-環Cからなる群から選択され;cが0~1の整数であり;L1が、-CH=CH-、-O-CH2-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択され;環Aが、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-エチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、及びベンズイミダゾール-5-イルからなる群から選択され;環Bが、フェニル、アゼチジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択され;環Cが、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、及びピリド-4-イルからなる群から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項6に記載の化合物であって、aは0~1の整数であり;Xが、-S-及び-O-からなる群から選択され;R1はメチルであり;bが0~1の整数であり;R2が、フルオロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びアミノからなる群から選択され;R3は水素であり;YがCH、かつZがCHであり;Qが、-L1c-環A、及び-L1c-環B-環Cからなる群から選択され;cが0~1の整数であり;L1が、-CH=CH-、-O-CH2-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択され;環Aが、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-エチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、及びベンズイミダゾール-5-イルからなる群から選択され;環Bが、アゼチジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択され;環Cが、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、及びピリド-4-イルからなる群から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項4に記載の化合物であって、aは0~1の整数であり;Xが、-S-及び-O-からなる群から選択され;R1はメチルであり;bが0~1の整数であり;R2が、フルオロ、メチル、メトキシ、及びアミノからなる群から選択され;R3は水素であり;Qが、-L1c-環Aであり;cが0~1の整数であり;L1が、-CH=CH-及び-NH-COからなる群から選択され;環Aが、アゼチジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、及びベンズイミダゾール-5-イルからなる群から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項4に記載の化合物であって、N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペリジン-4-カルボキサミド、3-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール、3-メチルスルファニル-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル-1-3-メチルフェニル-1H-インダゾールからなる群から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。薬学的に許容される担体と請求項1に記載の化合物とを含む医薬組成物。請求項1に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物。請求項1に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造する方法。ケトヘキソキナーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に治療的有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。ケトヘキソキナーゼによって媒介される前記疾患が、肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、及び高血圧からなる群から選択される、請求項13に記載の方法。ケトヘキソキナーゼによって媒介される前記疾患が、肥満、二型糖尿病、及びメタボリックシンドロームXからなる群から選択される、請求項13に記載の方法。肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、又は高血圧を治療する方法であって、それを必要とする対象に治療的有効量の請求項10に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、及び高血圧からなる群から選択される状態を治療する方法であって、対象に治療的有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。a肥満、b高血糖値、cグルコース不耐性、dインスリン耐性、e一型糖尿病、f二型糖尿病、gメタボリックシンドロームX、h高トリグリセリド、i高脂血症、又はj高血圧の治療を必要とする対象におけるその治療用医薬の製剤のための、請求項1に記載の化合物の使用。肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、及び高血圧からなる群から選択される疾患の治療を必要とする対象におけるその治療方法での使用のための、請求項1に記載の化合物の使用。本発明は、式Iの化合物:[式中、aは0~1の整数であり;Xは、-O-及び-S-からなる群から選択され;R1は、C1~4アルキル、及びハロゲン化C1~4アルキルからなる群から選択され;bは0~2の整数であり;R2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、NRARB、C1~4アルキル、-O-C1~4アルキル、-S-C1~4アルキル、及びハロゲン化C1~4アルキルからなる群から選択され;RA及びRBはそれぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1~4アルキル、及びNRCRDからなる群から選択され;RC及びRDはそれぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され;YがCH、かつZがCHであるか;あるいはYがCH、かつZがNであるか;あるいはYがN、かつZがNであり;Qは、-L1c-環A、-L1c-環B-環C、及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され;cは0~1の整数であり;L1は、-CH2-、-CHOH-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-CO-CO-、-CO-CH2-、-CO-NR4-、-NR4-、-NR4-CH2-、-NR4-CH2CH2-、-NR4-CO-、-NR4-CO-CH2-、-NR4-CO-CH2-CH2-、及び-NR4-CO-NR5-からなる群から選択され;R4及びR5はそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され;環Aは、フェニル及び4~10員窒素含有環構造からなる群から選択され;環Aは、ハロゲン、C1~4アルキル、シアノ、NRERF、-C=NH-NRERF、-CO-CH2-NRERF、-CO-CH2CH2-NRERF、及びフェニルからなる群から選択される置換基で任意に置換され;式中、RE及びRFはそれぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され;環Bは、フェニル及び4~10員窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cは、4~10員窒素含有環構造からなる群から選択され;環Cは独立して、C1~4アルキルからなる群から選択される1~2個の置換基で任意に置換される]化合物及びその薬学的に許容され得る塩を対象とする。本発明は更に、式Iの化合物を調製するための方法を対象とする。本発明は更に、本明細書に記載のプロセスに従って製造される生成物を対象とする。薬学的に許容されうる担体、及び上述した任意の化合物を含む薬学的組成物は本発明を例示する。本発明の実例は、上述した任意の化合物、及び薬学的に許容されうる担体を混合することにより作製される薬学的組成物である。本発明は、上述した任意の化合物、及び薬学的に許容される担体を混合することを含む薬学的組成物の作製方法を例証している。本発明は、KHKによって媒介される疾患肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、及び高血圧からなる群から選択されるを治療する方法であって、それを必要とする対象に治療的有効量の上述した化合物又は薬学的組成物のいずれかを投与することを含む方法を例示している。本発明は、肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、及び高血圧からなる群から選択される疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に治療的有効量の上述した化合物又は薬学的組成物のいずれかを投与することを含んでなる方法を例示している。本発明の別の例は、肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、又は高血圧からなる群から選択される疾患を治療するための薬剤の調製において、本明細書に記載される化合物のいずれかを使用することである。本発明の別の例は、肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二I型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、及び高血圧からなる群から選択される疾患を治療するための方法において、それを必要とする対象に本明細書に記載される化合物のいずれかを使用することである。本発明は、式I:X、R1、b、R2、R3、Y、Z、及びQは、本明細書に定義される通りであり、の化合物であって、ケトヘキソキナーゼによって媒介される疾患の治療に有用な化合物を対象とする。より具体的には、本発明の化合物は、肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、高血圧、関連メタボリックシンドローム及び/又は疾患の治療に有用である。本発明の一実施形態において、aは0である。本発明の別の実施形態においては、aは1である。本発明の一実施形態において、Xは-O-である。本発明の別の実施形態においては、Xは-S-である。本発明の一実施形態において、R1は、C1~4アルキル及びフッ素化C1~4アルキルからなる群から選択される。本発明の別の一実施形態において、R1は、C1~2アルキル及びフッ素化C1~2アルキルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R1は、C1~4アルキルである。本発明の別の実施形態では、R1は、メチル及びエチルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R1は、メチルである。本発明の一実施形態において、bは1~2の整数である。本発明の別の実施形態において、bは0~1の整数である。本発明の一実施形態において、R2は、ブロモ、フルオロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びアミノからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R2は、フルオロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びアミノからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R2は、フルオロ、メチル、メトキシ、及びアミノからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R2は、4-ブロモ、2-フルオロ、3-フルオロ、4-フルオロ、2-メチル、3-メチル、4-メチル、4-メトキシ、4-ニトロ、及び4-アミノからなる群から選択される。本発明の一実施形態では、R2基は、フェニルの2位、3位及び/又は4位にて結合している。本発明の別の実施形態では、R2基は、フェニルの3位及び/又は4位にて結合している。本発明の別の実施形態では、R2基は、フェニルの2位及び4位にて結合している。本発明の一実施形態では、R3は、水素、ヒドロキシ、-O-メチル、及び-O-エチルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は、水素及び-O-メチルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は水素である。本発明の別の実施形態では、YはCHであり、かつZはCHである。本発明の別の実施形態では、YはCHであり、かつZはNである。本発明の別の実施形態では、YはNであり、かつZはNである。本発明の別の実施形態では、YはCHであり、かつZはCH及びNからなる群から選択されるすなわち、YがCHであり、かつZがCHであるか、あるいはYがCHであり、かつZがNである。本発明の一実施形態では、Qは-L1c-環Aである。本発明の別の実施形態では、Qは-L1c-環B-環Cである。本発明の別の実施形態では、Qは-環B-L1-環Cである。本発明の別の実施形態では、Qは、-L1c-環A及び-L1c-環B-環Cからなる群から選択される。本発明の一実施形態において、cは0である。本発明の別の実施形態においては、cは1である。本発明の一実施形態において、L1は、-CH2-、-CHOH-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-CO-NH-、-CO-CH2-、-CO-CO-、-NH-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-Nエチル-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-CO-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、L1は、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-O-、-O-CH2-、-CO-、-NH-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-Nエチル-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-CO-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、L1は、-CH=CH-、-O-CH2-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、L1は、-CH=CH-、-O-CH2-、-NH-CO-、-NH-CH2-、-NH-CO-CH2-CH2-、及び-NH-CO-NH-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、L1は、-CH=CH-及び-NH-COからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、L1は-NH-CO-である。本発明の一実施形態において、環Aは、3-シアノ-フェニル、3-ベンズイミドアミド、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、4-エチル-ピペラジン-1-イル、4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル、ピペラジン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、4-メチル-ピペリジン-4-イル、4-フルオロ-ピペリジン-4-イル、4-フェニル-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、3-アミノ-ピロリジン-1-イル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、ピリド-4-イル、6-メチル-ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-メチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-エチル-カルボニル-1,2,3、6-テトラヒドロピリド-4-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、1-メチル-ベンズイミダゾール-6-イル、1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール-5-イル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト-1-イル、2,7-ジアザスピロ[4,4]ノナン-2-イル、及びオクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Aは、3-ベンズイミドアミド、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、4-メチル-ピペリジン-4-イル、4-フルオロ-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、3-アミノ-ピロリジン-1-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-メチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1,4-ジアゼパン-1-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト-1-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Aは、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-エチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、及びベンズイミダゾール-5-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Aは、アゼチジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、3-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、4-アミノ-ピペリジン-4-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、1-アミノ-エチル-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、及びベンズイミダゾール-5-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Aは、アゼチジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピリド-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル、及びベンズイミダゾール-5-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Aは、ピペリジン-4-イル及び1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イルからなる群から選択される。本発明の一実施形態において、環Bは、フェニル、アゼチジン-1-イル、アゼチジン-3-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Bは、フェニル、アゼチジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Bは、フェニル、アゼチジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Bは、アゼチジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、及び1-イミダゾリジン-2-オンからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Bは、ピペラジン-1-イルである。本発明の別の実施形態においては、環Cは、アゼチジン-3-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピペラジン-4-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、ピリド-4-イル、及びイミダゾール-1-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Cは、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、及びピリド-4-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Cは、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、及びピリド-4-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Cは、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、及びピリド-4-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、環Cは、ピペリジン-4-イルである。本発明の一実施形態において、Qが-L1c-環B-環Cであるとき、環Cは、環Bの1位、3位、又は4位にて結合されている。好ましくは、環Cは、環Bの3位又は4位にて結合されている。本発明の別の実施形態においては、Qが-L1c-環B-環Cであるとき、環Cは、式Iの化合物の残りに対する環Bの結合の位置に対して、環Bのメタ位又はパラ位にて結合されている。本発明の一実施形態において、Qが-環B-L1-環Cであるとき、L1基は、環Bの1位、3位、又は4位にて結合されている。本発明の別の実施形態においては、Qが-環B-L1-環Cであるとき、L1は、式Iの化合物の残りに対する環Bの結合の位置に対して、環Bのメタ位又はパラ位にて結合されている。本発明の追加の実施形態には、本明細書で定義される変数例えば、a、X、R1、b、R2、R3、Y、Z、Q、c、L1、環A、環B、環Cなどの1つ以上について選択される置換基は、本明細書に定義される完全なリストから選択される、任意の個々の置換基又は置換基の任意のサブセットとなるよう独立に選択される、式Iの化合物が含まれる。本発明の追加の実施形態には、本明細書で定義される変数例えば、a、X、R1、b、R2、R3、Y、Z、Q、c、L1、環A、環B、環Cなどの1つ以上について選択される置換基が、以下の表1~8のリストに例示されるものから選択される、任意の個々の置換基又は置換基の任意のサブセットとなるよう独立に選択される、式Iの化合物が更に含まれる。追加の実施形態において、本発明は、以下の表1~8に列挙される代表的な化合物から選択される、任意の単一化合物又は化合物のサブセットを対象とする。本発明の式Iの代表的な化合物は、以下の表1~8に列挙される通りである。本明細書で使用するとき、ハロゲンは、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素を意味するものとする。本明細書で使用するときに、用語アルキルは、単独又は置換基の一部のいずれかで使用されても、直鎖及び分岐鎖を含む。例えば、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等を含む。特に断りがない限り、前置詞CXYは、アルキルとともに使用されるとき、X炭素原子とY炭素原子との間の炭素鎖成分構成を包括的に意味するものとする。例えば、用語C1~4アルキルは、1~4個の炭素原子の間の炭素鎖成分構成を意味するものとする。当業者には、用語-C1~4アルキル-は、本明細書で定義される任意のC1~4アルキル炭素鎖を指し、式中、前記C1~4アルキル炭素鎖は二価であり、2つの結合点を介して好ましくは2つの末端炭素原子を介して更に結合している、と認識する。本明細書で使用するとき、特に指摘がない限り、用語ハロゲン化C1~4アルキルは、上記に定義された、少なくとも1個のハロゲン原子で置換された、好ましくは少なくとも1個のフッ素原子で置換された任意のC1~4アルキル基を意味するものとする。好適な例には、-CF3、-CH2、-CF3-CF2-CF2-CF2-CF3、-CCl3、-CH2CCl3等が挙げられるが、これらに限定されない。同様に、特に断りがない限り、用語フッ素化C1~4アルキルは、少なくとも1個のフッ素原子で置換された、上記定義の任意のC1~4アルキル基を意味するものとする。好適な例としては-CF3、-CH2-CF3、-CF2-CF2-CF2-CF3等が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、アルコキシは、上記の直鎖又は分枝鎖アルキル基の酸素エーテル基を示すものとする。例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシ、n-ヘキシルオキシ等。特に断りのない限り、接頭語CXYがアルコキシと共に使用されるとき、包括的にX炭素原子とY炭素原子との間の酸素エーテル基成分構成を意味する。例えば、C1~4アルコキシという用語は、1~4個の炭素原子の酸素エーテル基成分構成を意味するものとする。本明細書で使用するとき、特に断りのない限り、用語4~10員の窒素含有環状構造は、任意の4~10員の環状構造であって、この環状構造は、少なくとも1つの窒素原子、好ましくは1~3個の窒素原子、より好ましくは1~2個の窒素原子を含有し、4~10員の窒素含有環状構造は更に、任意選択でO及びSからなる群から独立に選択される、1~2個、好ましくは1個の追加のヘテロ原子を更に任意に含有する、ことを意味するものとする。更に、前記4~10員の窒素含有環状構造は、単環式、二環式、架橋縮環、又はスピロ縮環であってもよく、更に飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であってもよい。4~10員の窒素含有環状構造は、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子で結合させることができる。4~10員の窒素含有環状構造は、炭素原子を介して結合され、環状窒素原子は、任意選択でオキソ基で置換されてもよい。4~10員の窒素含有環状構造の好適な例には、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、ピラゾリル、ピリジル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアズリル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]-ヘプチル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリル、2,7-ジアザスピロ[4.4]ノナイル、1-イミダゾリジン-2-オン、イソインドリル-1,3-ジオン等が挙げられるが、これらに限定されない。特定の基が置換された例えば、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、など場合、その基は、置換基のリストから独立して選択される1個又はそれ以上の置換基、好ましくは1~5個の置換基、より好ましくは1~3個の置換基、最も好ましくは1~2個の置換基を有してもよい。置換基に関連して、用語独立しては、1より多いそのような置換基が可能な場合、そのような置換基は同一でも、又は互いに異なっていてもよいことを意味する。本明細書で使用するとき、表記は、不斉中心の存在を示すものとする。本発明による化合物が少なくとも1つのキラル中心を有する場合、この化合物はしたがってエナンチオマーとして存在し得る。化合物が2つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。好ましくは、化合物がエナンチオマーとして存在する場合、エナンチオマーは、約80以上のエナンチオマー過剰率、より好ましくは、約90以上のエナンチオマー過剰率、更に好ましくは、約95以上のエナンチオマー過剰率、更により好ましくは約98以上のエナンチオマー過剰率、最も好ましくは、約99以上のエナンチオマー過剰率で存在する。同様に、化合物がジアステレオマーとして存在する場合、ジアステレオマーは、約80より多いか又は約80に等しいジアステレオマー過剰率、より好ましくは、約90より多いか又は約90に等しいジアステレオマー過剰率、更に好ましくは、約95より多いか又は約95に等しいジアステレオマー過剰率、更により好ましくは約98より多いか又は約98に等しいジアステレオマー過剰率、最も好ましくは、約99より多いか又は約99に等しいジアステレオマー過剰率で存在する。更に、本発明の化合物のいくつかの結晶形態は多型として存在することができ、そのようなものは、本発明に含まれることが意図される。加えて、本発明のいくつかの化合物は、水との溶媒和物すなわち、水和物又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成することができ、そのような溶媒和物も、本発明の範囲内に包含されることが意図される。本開示全体で使用される標準的な命名法の下では、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、フェニルC1~C6アルキルアミノカルボニルC1~C6アルキル置換基は、以下の式の基を指す。明細書、特にスキーム及び実施例で使用される略語は、以下のとおりである。ケトヘキソキナーゼによって媒介される疾患及び/又は障害には、肥満、高血糖値、グルコース不耐性、インスリン耐性、一型糖尿病、二型糖尿病、メタボリックシンドロームX、高トリグリセリド、高脂血症、及び高血圧が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、ケトヘキソキナーゼによって媒介される前記障害が、肥満、二型糖尿病、及びメタボリックシンドロームXからなる群から選択される。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、治療する、治療などの用語は、疾患、病状、又は障害への対処を目的とする、対象又は患者好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトの管理及びケアを包含し、並びに症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、病状、若しくは障害の除去のための、本発明の化合物の投与を包含するものとする。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語予防は、a1つ以上の症状の頻度の低減、b1つ以上の症状の重篤度の軽減、c更なる症状の発現の遅延化若しくは回避、並びに/又は、d疾患若しくは状態の発現の遅延化若しくは回避、を含むものとする。本発明が予防方法を対象とする場合、この方法を必要とする対象すなわち、予防を必要とする対象が、予防されるべき障害、疾患、若しくは病状のうち少なくとも1つの症状を経験又は示しているいずれの対象あるいは患者好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトをも包含することを、当業者は理解するであろう。更に、この方法を必要とする対象は加えて、予防されるべき障害、疾患、又は病状のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患、又は病状の発現のリスクがあると医師、臨床医、又は他の医療専門家によって見なされている対象好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトであってもよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、個体素因、合併併発障害又は合併併発症状、遺伝子検査などを含めた、対象の診療歴の結果として、対象は、障害、疾患、又は病状の発現のリスクがあると及びそれゆえ、予防又は予防治療の必要があると見なされる場合がある。本明細書で使用するとき、用語連携療法は、式Iの1つ以上の化合物を、他の薬学的に活性な薬剤と共に投与することによる、それを必要とする対象の治療を意味するものであり、式Iの化合物及び他の薬学的に活性な薬剤は、任意の好適な手段によって、同時に、連続的に、別個に、又は単一製剤処方で投与される。式Iの化合物及び他の薬学的に活性な薬剤は、個別の投与形態で投与され、各化合物について1日当たりに投与される投薬回数は、同一でありうるか、又は異なってもよい。式Iの化合物及び他の薬学的に活性な薬剤は、同一又は異なる投与経路を介して投与されてもよい。投与の好適な方法の例としては、経口、静脈内iv、筋肉内im、皮下SC、経皮及び直腸が挙げられるが、これらに限定されない。化合物はまた、頭蓋内若しくは椎骨内針及び/又はポンプ装置を備える若しくは備えないカテーテルを介して送達することにより、脳内、脳室内、側脳室内、くも膜下腔内、嚢内、脊髄内及び/又は脊髄周辺投与経路が挙げられるが、これらに限定されない神経系に直接投与してよい。式Iの化合物及び他の薬学的に活性な薬剤は、同時に又は交互の投薬計画に従って、治療過程中の同じ又は異なる時点で、分割又は単一形態で同時に投与してもよい。用語対象は、本明細書で使用するとき、治療、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。好ましくは、対象は、治療及び/又は予防すべき疾病又は疾患の少なくとも1つの症状を経験し及び/又は示している。本明細書で使用するとき、用語治療的に有効な量は、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている、治療されている疾病又は疾患の症状の緩和を含む生体学的反応又は医薬反応を組織系、動物又はヒトにおいて引き出す活性化合物又は薬剤の量を意味する。本明細書で使用するとき、用語組成物は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の成分の特定の量での組み合わせから直接的又は間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。本明細書においてより詳しく記述されるように、例えば反応性及び反応したなどの用語は、本明細書において、aそのような化学的実体の実際に記述されている形態、及びbその化合物が名称付けられる際にあると見なされる媒質内でのそのような化学的実体の任意の形態のうち、任意の1つである化学的実態を指す。当業者は、特に指示がない限り、反応工程1又は複数は、適切な条件下で、公知の方法に従って行われて、所望の生成物を提供することを認識するであろう。当業者は、更に、本明細書に提示された明細書及び特許請求の範囲において、試薬又は試薬のクラス/種類例えば、塩基、溶媒等が方法の1を超える工程に引用されている場合、個々の試薬は、各反応工程に関して独立して選択され、同一であっても又は互いに異なっていてもよいことを認識するであろう。例えば、方法の2つの工程が、試薬として有機又は無機塩基を挙げている場合、第一工程に関して選択される有機又は無機塩基は、第二工程の有機又は無機塩基と同一でも又は異なっていてもよい。更に、当業者は、本発明の反応工程を、様々な溶媒又は溶媒系中で行うことができ、前記反応工程はまた、適切な溶媒又は溶媒系の混合物中でも行うことができることを認識するであろう。好適な溶媒、塩基、反応温度、並びに他の反応パラメータ及び成分の例は、本明細書で以下に詳細に説明される。当業者は、上記例の列挙が、以後の特許請求の範囲に記載される発明を決して限定する意図はなく、そのように解釈すべきではないことを認識する。より簡潔な説明を提供するために、本明細書に記載する量的表現の一部は、用語約で修飾しない。用語約が明確に用いられていようといまいと、本明細書に記載する全ての量はその実際値を指すことを意味し、またこのような値の実験及び/又は測定条件による近似値を含む、当該技術分野における通常の技量に基づいて合理的に推測されるこのような値の近似値を指すことも意味することが理解される。より簡潔な説明を提供するために、本明細書の量的表現のいくつかは、約量X~約量Yの範囲として列挙される。範囲が列挙されている場合、範囲は、列挙された上限及び下限に限定されるものではなく、約量X~約量Yの全範囲、又はその中の任意の範囲を含むと理解される。本明細書で使用するとき、特に指摘がない限り、用語脱離基は、置換反応又は代替反応中に離脱する帯電又は非帯電の原子又は基を意味するものとする。好適な例には、Br、Cl、I、メシラート、トシラート、等が挙げられるが、これらに限定されない。ここで以下のスキームにおいて、変数AX式中、Xは整数であるを使用して、脱離基又は活性基を示す。所与の化合物又は中間体上の特定のAX基の選択は、任意の他の化合物又は中間体上の該AX基の選択を制限するものではない。本発明の化合物の任意の調製過程中、関与する任意の分子の感受性又は反応性基を保護することが必要かつ/又は望ましいと思われる。これは、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,ed.J.F.W.McOmie,PlenumPress,1973、及びT.W.GreeneP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991に記載されるもの等の従来の保護基によって達成されうる。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去することができる。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語窒素保護基は、窒素原子に結合してその窒素原子が反応に参加することを防止でき、また反応後に容易に除去することができる基を意味するものとする。好適な窒素保護基としては、式COO-R式中、Rは、例えば、メチル、エチル、t-ブチル、ベンジル、フェニルエチル、CH2=CH-CH2-等のカルバメート基;式-CO-R’式中、R’は、例えば、メチル、フェニル、トリフルオロメチル等のアミド基;式-SO2-R式中、Rは、例えば、トリル、フェニル、トリフルオロメチル、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-イル-、2,3,6-トリメチル-4-メトキシベンゼン等のN-スルホニル誘導体基;が挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な窒素保護基は、T.W.GreeneP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991等のテキストにおいて認められうる。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語酸素保護基は、酸素原子に結合することで、かかる酸素原子が反応に参加することを防止でき、かつ反応後には容易に除去することができる基を意味するものとする。好適な酸素保護基としては、アセチル、ベンゾイル、t-ブチル-ジメチルシリル、トリメチルシリルTMS、MOM、THP等が挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な酸素保護基は、T.W.GreeneP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991等のテキストにおいて認められうる。本発明による化合物の調製方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、例えば分取クロマトグラフィなどの従来の技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々の鏡像異性体をエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、--ジ-p-トルオイル-D-酒石酸及び/又は-ジ-p-トルオイル-L-酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィ分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替法として、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてもよい。更に、標準物質に対するキラルHPLCを用いて、鏡像体過剰率eeを決定することができる。鏡像体過剰率は、以下のように算出することができる:[Rモル-Sモル/RモルSモル]×100式中、Rモル及びSモルは、RモルSモル=1となるような、混合物中のR及びSモル分率である。あるいは、鏡像体過剰率は、以下のように、所望の鏡像体及び調製された混合物の比旋光度から算出することもできる:ee=[α-obs]/[α-max]×100薬剤での使用に際し、本発明の化合物の塩は非毒性の製薬学的に許容される塩を指す。しかし他の塩も本発明による化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩の調製に有用となり得る。化合物の好適な薬学的に許容される塩には、例えば、化合物の溶液を、薬学的に許容される酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸の溶液と共に混合して形成されうる酸付加塩が挙げられる。更に、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、これらの好適な薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩例えば、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウム又はマグネシウム塩、及び好適な有機配位子で形成される塩例えば、第四級アンモニウム塩を挙げてもよい。したがって、代表的な、薬学的に許容される塩には以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、硼酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシラート、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコーリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフタレン酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシレート、硝酸塩、N-メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩エンボネート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩。その薬学的に許容される塩の調製に使用され得る代表的な酸としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-カンファー酸、カンファースルホン酸、-1S-カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルクロン酸Dglucoronicacid、L-グルタミン酸、α-オキソ-グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸hipuricacid、臭化水素酸、塩酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、--L-リンゴ酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、L-ピログルタミン酸、サリチル酸、4-アミノ-サリチル酸、セバシン酸sebaicacid、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸、及びウンデシレン酸。その薬学的に許容される塩の調製に使用され得る代表的な塩基には、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:アンモニア、L-アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノ-エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-グルカミン、ヒドラバミン、1H-イミダゾール、L-リシン、水酸化マグネシウム、4-2-ヒドロキシエチル-モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1-2-ヒドロキシエチル-ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン、及び水酸化亜鉛。本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。概してそのようなプロドラッグは、必要な化合物に容易にインビボで変換され得る化合物の機能的誘導体である。すなわち、本発明の治療法では、用語投与は、記載する種々の障害の、具体的に開示する化合物を用いた、又は具体的には開示しないくともよいが、患者に投与された後にインビボで特定の化合物に転換する化合物を用いた治療を包含すべきである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、DesignofProdrugs,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985に述べられている。一般的な合成スキーム式Iの化合物は、以下のスキーム1に記載のプロセスに従って調製されてもよい。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式X式中、A1は、好適に選択された脱離基、例えば、Cl、Br、I、等のハロゲンであるの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XIの化合物、又は好適に置換された式XIIの化合物、又は好適に置換された式XIIIの化合物式中、A2は水素であり、環A若しくは環Bが二級アミンを含有すると、t-BuOK、t-BuONa、Cs2CO3、などのような無機塩基において、好適に選択されたPd含有試薬、例えば、PdOAc2、PdPh3P4、PdCl2、などのような存在下、好適に選択された試薬、例えば、Ph3P、BINAP、dppf、などのような存在下、好適に選択された有機溶媒、例えば、THF、1,4-ジオキサン、などと水の混合物中で反応させて、式Iaの対応する化合物を得る。あるいは、別の方法としては、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式X式中、A1は、好適に選択された脱離基、例えば、Cl,Br、I、などのようなハロゲンであるの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XIの化合物、又は好適に置換された式XIIの化合物、又は好適に置換された式XIIIの化合物式中、A2はボロン酸すなわち、-BOH2又はボロン酸エステルであると、Na2CO3、K2CO3、K3PO4、などのような無機塩基の存在下、好適に選択されたPd含有試薬、例えば、PdOAc2、PdPh3P4、PdCl2、などのような存在下、好適に選択された配位子、例えば、Ph3P、BINAP、dppf、などのような存在下、好適に選択された有機溶媒、例えば、トルエン、1,4-ジオキサン、などと水の混合物中で反応させて、式Iaの対応する化合物を得る。あるいは、別の方法としては、好適に置換された式X式中、A1はOHであるの化合物を、好適に置換された式XIの化合物又は好適に置換された式XIIの化合物式中、A2は、好適に選択された脱離基、例えば、-OTs、-OMs、Br、などであると、例えば、NaH、Cs2CO3、K2CO3、などのような無機塩基の存在下、DMSO、THF、DMF、1,4-ジオキサン、などのような有機溶媒中、約25°C~約100°Cの範囲の温度で反応させて、式Ia式中、Qは、-L1-環A及び-L1-環B-環Cからなる群から選択され、L1は、-O-及び-O-CH2-からなる群から選択されるの対応する化合物を得る。あるいは、別の方法としては、好適に置換された式X式中、A1はNH2であるの化合物を、好適に置換された式XIの化合物、又は好適に置換された式XIIの化合物式中、A2は、カルボキシクロリド、イソシアネート、などのような好適に選択されたカルボキシ含有基であると、TEA、DIPEA、ピリジン、などのような有機塩基の存在下、DCM、THF、DMF、1,4-ジオキサン、などのような有機溶媒中、約0°C~約70°Cの範囲の温度で反応させて、式Ia式中、Qは、L1-環A及びL1-環B-環Cからなる群から選択され、L1は、カルボキサミド又は尿素からなる群から選択されるの対応する化合物を得る。当業者であれば、式I式中、Qは、他のL1基を含有するの化合物は、公知の方法に従って同様に調製されうることを認識するであろう。式Iの化合物は、以下のスキーム2に概説されるプロセスに従って代替的に調製することもできる。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式X式中、A1は、Cl、Br、I、などのようなハロゲンなどのような好適に選択された脱離基であるの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XIVの化合物、又は好適に置換された化合物XV式中、c=0かつ環Bが二級アミン基を含有するとき、A3は水素であるか、又はA3はボロン酸すなわち、-BOH2若しくはボロン酸エステルなどと、上記スキーム1に記載のプロセスに従ってより具体的には、好適に置換された式Xの化合物と、好適に置換された式XI、XII、若しくはXIIIの化合物との反応について記載される条件下で反応させて、式XVの対応する化合物を得る。式XVの化合物を、好適に置換された式XVIの化合物と、又は式XVの化合物において、c=0であるときは、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XVII式中、A5は、Br、Cl、OMs、などのような好適に選択された脱離基であるの化合物と、上記スキーム1に記載のプロセスに従ってより具体的には、好適に置換された式Xの化合物と、好適に置換された式XI、XII、若しくはXIIIの化合物との反応について記載される条件下で反応させて、式Ia式中、Qは、-L1c-環B-環C及び-環B-L1-環Cからなる群から選択されるの対応する化合物を得る。式I式中、YはCH、かつZはCHであるの化合物、及び式I式中、YはCH、かつZはNであるの化合物を、以下のスキーム3に概説されるプロセスに従って代替的に調製することができる。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XVII式中、A6は、Cl、Br、I、などのようなハロゲンなどの好適に選択された脱離基であるの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式V式中、A2は、水素などの好適に選択された基であるかc=0であるとき、環A若しくは環Bは二級アミンを含有する、又はA2は、ボロン酸、ボロン酸エステル、ヒドロキシ、アミノ、などのような好適に選択された脱離基であると、上記スキーム1に記載のプロセスに従って反応させて、式XVIIIの対応する化合物を得る。式XVIIIの化合物を反応させて、対応する化合物XIXを得る。例えば、式XVIIIの化合物を、I2と、KOH、NaOH、t-BuOK、などのような好適に選択された塩基の存在下、DMF、DMSO、NMP、などのような好適に選択された有機溶媒中で反応させて、ヨード基が所望のR3位にて結合される対応する中間体を得ることができ、続いてヨード置換した中間体を、Na-S-R1、Na-O-R1、K-S-R1、Li-S-R1、などのような好適に選択された求核試薬nuclophileと、PdOAc2、PdCl2dppf、PdPh3P4、などのような好適に選択されたPd薬剤の存在下、Josiphos、BINAP、キサントホス、などのような好適に選択された配位子の存在下、DME、DMF、1,4-ジオキサン、などのような好適に選択された有機溶媒中で反応させることによって、式XIXの対応する化合物を得ることができる。式XIXの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である式XX式中、A7は、ボロン酸などの好適に選択された脱離基又は好適に選択されたボロン酸エステルであるの化合物と、CuOAc2、CuCl2、CuBr2、などのような触媒の存在下、TEA、DIPEA、ピリジン、などのような好適に選択された有機塩基の存在下、DCM、THF、ジクロロエタン、などのような好適に選択された有機溶媒中で反応させて、式Icの対応する化合物を得る。当業者であれば、Qが-L1c-環B-環C及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され、該Q基が、2工程プロセスを介して、例えば、上記スキーム2に記載される手順を適用することによってインダゾールコアに代替的に結合されうることを認識するであろう。式X式中、YはCH、かつZはCHであり、a=1、及びXはO又はSの化合物は、以下のスキーム4に概説されるプロセスに従って調製されうる。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXI式中、A1は、Cl、Br、I、NO2、NH2、などのような好適に選択された基であるの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXIIの化合物と、TEA、ピリジン、DIPEA、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン、などのような有機塩基の存在下、THF、1,4-ジオキサン、DMF、などのような有機溶媒中、約0°C~約80°Cの範囲の温度で反応させて、式XXIIIの対応する化合物を得る。式XXIIIの化合物を、NaNO2、KNO2、NH4NO2、などのような無機試薬と、濃HCl、硫酸、などのような無機酸の存在下で、MeOH、EtOH、IPAなどのような好適に選択された有機溶媒と水の混合物中、約0°C~約80°Cの範囲の温度で反応させて、式XXIVの対応する化合物を得る。式XXIVの化合物を、公知の化合物又公知の方法によって調製された化合物である好適に選択された式XXV式中、A7は、I、Br、OMs、などのような好適な脱離基であり、例えば、式VIの化合物は、CH3l、CH3CH2l、CH32SO4、などのような好適に選択されたアルキル化剤であるの化合物と、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、などのような無機塩基の存在下、アセトニトリル、THF、1,4-ジオキサン、などのような溶媒中、約0°C~約80°Cの範囲の温度で反応させて、式Xa式中、XはOの対応する化合物を得る。あるいは、別の方法としては、式XXIVの化合物を、P2S5、ローソン試薬agent、などのようなイオウ含有試薬と、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、などのような有機溶媒中、約100°C~約180°Cの範囲の上昇温度で反応させて、式XXVIの対応する化合物を得る。式XXVIの化合物を、公知の化合物又はof公知の方法に従って調製された化合物である好適に選択された式XXV式中、A7は、I、Br、OMs、などのような好適な脱離基であり、例えば、式VIの化合物は、CH3l、CH3CH2l、CH32SO4、などのような好適に選択されたアルキル化剤であるの化合物と、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、などのような無機塩基の存在下、アセトニトリル、THF、1,4-ジオキサン、などのような溶媒中、約0°C~約80°Cの範囲の温度で反応させて、式Xa式中、XはSの対応する化合物を得る。式X式中、YはCH、かつZはCH、及びa=0すなわち、Xがないの化合物は、以下のスキーム5に概説されるプロセスに従って調製することができる。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXVII式中、A1は、I、Br、OMs、などのような好適な脱離基であるの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXIIの化合物と、pTSA、CSA、などのような有機酸の存在下、MeOH、EtOH、IPA、などのような有機溶媒中、約25°C~約80°Cの範囲の温度で反応させて、式XXVIIIの対応する化合物を得る。式XXVIIIの化合物を、K2CO3、Cs2CO3、NaH、などのような好適に選択された無機塩基と、DMF、DMSO、又はNMP、などのような有機溶媒中、約25°C~約80°Cの範囲の温度で反応させて、式Xbの対応する化合物を得る。当業者であれば、式Xb式中、A1はNH2であるの化合物は、式Xb式中、A1はハロゲンであるの対応する化合物から、K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、などのような無機塩基の存在下、PdOAc2、PdPh3P4、PdCl2、などのような好適に選択されたPd含有試薬の存在下、キサントホス、BINAP、dppf、などのような好適に選択された配位子の存在下、DMF、1,4-ジオキサン、トルエン、などのような有機溶媒中、約80°C~約120°Cの範囲の温度でベンズヒドリリデンアミンと反応させることによって調製して、対応する中間体を得た後、公知の方法に従って、例えば、3NHCl、1NH2SO4、などのような無機酸で処理することによって加水分解して、式Xb式中、A1は、NH2であるの対応する化合物を得ることができることを認識するであろう。あるいは、別の方法としては、式Xb式中、A1はNH2であるの化合物は、式Xb式中、A1はハロゲンであるの対応する化合物から、n-BuLi、LDA、LiHMDS、などのような好適に選択された無機塩基と、THF、1,4-ジオキサン、Et2O、などのような有機溶媒中、約-80°C~約0°Cの範囲の低下温度で反応させることによって調製して、対応する中間体を得た後、BOEt3、BOPr3、4,4,5,5,4’,4’,5’,5’-オクタメチル-[2,2’]bi[[1,3,2]ジオキサボロラニル]、などのような好適に選択されたボロン酸エステルと反応させて、対応するボロン酸中間体を得た後、H2O2、mCPBA、などのような好適に選択された酸化剤と、THF、EtOAc、などのような有機溶媒中、約0°C~約25°Cの範囲の温度で反応させて、式Xb式中、A1はNH2であるの化合物を得ることができる。式I式中、YはN、かつZはN、及びa=0すなわち、Xがないの化合物は、以下のスキーム6に概説されるプロセスに従って調製することができる。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXIXの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXXの化合物と、EtONa、t-BuONa、NaH、などのような有機塩基の存在下、n-BuOH、IPA、EtOH、などのような有機溶媒中、約80°C~約120°Cの範囲の温度で反応させて、式Ibの対応する化合物を得る。式I式中、YはN、かつZはNであるの化合物は、以下のスキーム7に概説されるプロセスに従って調製することができる。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXIXの化合物を、公知の化合物である尿素と、約150°C~約220°Cの範囲の温度で反応させて、式XXXIの対応する化合物を得る。式XXXIの化合物を、PCl5、POCl3、SOCl2、などのような好適に選択された塩素化剤と、トルエン、キシレン、1,4-ジオキサン、などのような有機溶媒中、約80°C~約120°Cの範囲の温度で反応させて、式XXXIIの対応する化合物を得る。式XXXIIの化合物を、Zn、Sn、などのような好適に選択された還元剤と、NaClを含むアンモニア、などのような溶媒中、約80°C~約120°Cの範囲の温度で反応させて、式XXXIIIの化合物を得る。式XXXIIIの化合物を、上記スキーム1に記載の方法に従って、好適に置換された式Vの化合物と反応させて、式Ic式中、R3は水素であるの対応する化合物を得る。あるいは、別の方法としては、式XXXIIの化合物を、上記スキーム1に記載の方法に従って、好適に置換された式Vの化合物と反応させて、式XXXIVの対応する化合物を得る。式XXXIVの化合物を、好適に置換された式XXXV式中、A8はHであり、R3は、NC0~4アルキル2、-O-C0~4アルキル、などのような窒素又は酸素含有基であるの化合物と、上記スキーム1に記載のプロセスに従って反応させて、式Ic式中、R3は水素以外であるの対応する化合物を得る。式I式中、YはCH、かつZはNであるの化合物は、以下のスキーム8に概説されるプロセスに従って調製することができる。したがって、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXXVIの化合物を、公知の化合物又は公知の方法に従って調製された化合物である好適に置換された式XXXVII式中、A9は、C1~4アルキルであるの化合物と、pTSA、CSA、PPA、などのような有機酸の存在下、トルエン、キシレン、ベンゼン、などのような有機溶媒中、約80°C~約120°Cの範囲の温度で反応させて、式Idの対応する化合物を得る。式Idの化合物を、公知の方法に従って更に任意に反応させて、式Id式中、ヒドロキシ基は、他のR3基に変換されるの対応する化合物を得る。例えば、式Id式中、R3はヒドロキシであるの化合物を、メタノール、エタノール、などのような好適に選択されたC1~4アルキル化剤と、DEAD、DIAD、などのような好適に選択されたカップリング試薬の存在下、Ph3P、Bu3P、などのような好適に選択された配位子の存在下、THF、DCM、1,4-ジオキサン、などのような有機溶媒中、約0°C~約50°Cの範囲の温度で反応させて、式Id式中、OH基は対応する-O-C1~4アルキル基に変換されるの対応する化合物を得ることができる。当業者であれば、Qは、-L1c-環B-環C、及び-環B-環Cからなる群から選択され、該Qを2工程プロセスを介して式XXXVIの化合物に結合されうることを更に認識するであろう。例えば、式XXXVIの化合物を、式A10-O-CO-CH2-CO-L1c-環B-A11式中、A10はC1~4アルキルであり、A11はCl、Br、などのような好適に選択された脱離基であるの化合物と、例えば、上記スキーム2に記載の公知の方法に従って反応させて、対応する中間体である式XXXVIIIの化合物を得る。次いで式XXXVIIIの化合物を、好適に置換された式A12-L1c-環C式中、A12は、Cl、OTs、OMs、などのような好適に選択された脱離基であるの化合物と、例えば、上記スキーム2に記載の公知の方法に従って反応させて、式Id式中、R3はヒドロキシであるの対応する化合物を得るこの化合物を、本明細書に記載のように更に反応させて、式Id式中、R3はヒドロキシ以外であるの対応する化合物を得ることができる。当業者であれば、本発明の式Iの化合物の調製において、Q基のインダゾールコア上へのカップリングは、1工程又は2工程プロセスを介して、上記スキーム及び以下の実施例に記載のように達成することができる。Qは、-L1c-環B-環C及び-環B-L1-環Cからなる群から選択され、2工程調製は、金属によって媒介されるカップリング例えば、Suzukiカップリング、ペプチド結合、還元アミノ化、求核置換nucleopillicdisplacement、アシル化、及び他の公知の工程を含むがこれらに限定されない、当業者に知られている結合反応の適用を含みうる。以下の実施例は、本発明の式Iの化合物の合成において、所望のQ基をインダゾールコアに結合するためのカップリングプロセスに関する追加の特定例を提供する。当業者であれば、本明細書に例示されたプロセスを、異なるQ基をインダゾールコアの上にカップリングするように適応させてもよいことを認識し、更にインダゾールコアカップリングに望ましいQ基を達成するために必要な変更を認識するであろう。医薬組成物本発明の式Iの化合物は、例えば、本明細書の以下の生物学的実施例に記載の手順に従って決定されうるように、ケトヘキソキナーゼによって媒介される疾患の治療に有用である。したがって、本発明は、本明細書に定義される、治療的に有効な量の任意の式Iの化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ケトヘキソキナーゼによって媒介される疾患を治療する方法を提供する。実施例において、式Iの化合物は、体重1kg当たり約0.01mg~体重1kg当たり約20mgの範囲の治療的に有効な量、又はその中の任意の量若しくは範囲で投与される。本発明は更に、1つ又はそれ以上の式Iの化合物と、薬学的に許容される担体とを含有する薬学的組成物を含んでなる。本明細書に記載した本発明の化合物のうち1つ以上を活性成分として含有する医薬組成物は、従来の製薬学的配合技術に従って、化合物又は複数の化合物を医薬担体と均質に混合することによって調製することができる。担体は、所望の投与経路例えば、経口、非経口に応じて様々な形態をとることができる。したがって、縣濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、安定剤、着色剤等が挙げられ、散剤、カプセル剤及び錠剤のような固体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等が挙げられる。固体経口製剤は、例えば糖などのような物質でコーティングされてもよく、又は主要な吸収部位を調節するために腸溶コーティングされてもよい。非経口投与のための担体は通常無菌水からなり、また他の成分を加えて溶解度又は保存性を向上させてもよい。注射用の懸濁液又は溶液は、水性担体を適切な添加剤と共に用いて調製されてもよい。本発明の薬学的組成物を調製するために、活性成分としての1つ又はそれ以上の本発明の化合物を、従来の薬学的配合技術に従って、薬学的担体と共に均質に混合するが、この担体は、例えば経口又は筋内のような非経口の投与のために所望される製剤の形態に応じて幅広い種類の形態をとることができる。経口剤形における組成物の製剤には、任意の通常の製薬学的媒体を用いることができる。したがって、例えば、縣濁剤、エリキシル剤及び液剤などのような液体経口製剤のための好適な担体及び添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤などが挙げられ、散剤、カプセル剤、カプレット剤、ジェルカップ及び錠剤などのような固体経口製剤のための好適な担体及び添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、錠剤崩壊剤などが挙げられる。投与が容易であることから、錠剤及びカプセル剤は最も有利な経口用量単位形態の代表であり、この場合固形の医薬担体が明らかに使用される。必要に応じて、錠剤は、標準的技術により、糖コーティング又は腸溶コーティングされてもよい。非経口のための担体は、通常、無菌水を含むが、例えば溶解性を助けるような目的のため、又は保存のために他の成分を含んでもよい。注射用の懸濁液も調製することができ、その場合、適切な液体担体、懸濁化剤などを使用することができる。本明細書の医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射液、茶さじ一杯などの用量単位当たり、上述した有効用量を送達するのに必要な活性成分の量を含むであろう。本明細書の医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、粉末、注射液、坐剤、茶さじ一杯などの用量単位当たり約0.01~約1500mg又はこの中の任意の量若しくは範囲を含有し、及び約0.01~約100mg/kg/日、又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.1~約20mg/kg/日、又はこの中の任意の量若しくは範囲の投薬量で与えてもよい。しかしながら、投与量は、罹病者に必要とされる量、治療されている病状の重症度、及び使用される化合物に応じて変動し得る。連日投与又は断続的postperiodic投与の使用のいずれかを用いることができる。好ましくは、これらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下又は直腸投与、又は吸入若しくは送気による投与のための、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒、無菌非経口溶液又は縣濁液、定量エアゾル又は液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自動注入装置又は坐薬などのような単位剤の形態である。あるいは、本組成物は、例えば、デカン酸塩などのような活性化合物の不溶性塩といった、週一回又は月一回の投与に好適な形態で提供され得、筋肉注射用デポ製剤を提供するよう構成することもできる。錠剤などのような固形組成物の調製に関しては、主要活性成分を、医薬担体、例えば従来の打錠調製成分、例えばトウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、又はゴム及び他の製薬希釈剤、例えば水と混合して、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の均質混合物を含む固形の予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と称する場合、これは、活性成分が組成物全体にむらなく分散し、それゆえに、この組成物を、同等に効果的な、錠剤、丸剤及びカプセル剤などのような剤形に容易に分割できることを意味する。この固体予備処方組成物は、次に約0.01~約1000mg又はその中の任意の量若しくは範囲の本発明の活性成分を含有する、上述したタイプの単位剤形に再分割される。新規な組成物の錠剤又は丸剤は、持続作用の利点を付与する剤形を提供するためにコーティングすることができ、又は別の状態で配合することができる。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者は前者の外皮の形態である。2つの成分は、胃での崩壊を阻止し、また内側成分を無傷で十二指腸内まで通過させる、又は放出を遅延させることができる腸溶性の層により分離されることができる。このような腸溶性層又はコーティング用には様々な材料を使用することができ、そのような材料には、セラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースのような材料を伴う多数のポリマー酸が挙げられる。経口投与又は注入投与用に本発明の新規の組成物を組み込むことのできる液体形態としては、水性液剤、好適に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性懸濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油などのような食用油を伴う香味付けされた乳剤、並びにエリキシル剤及び同様の薬学的ビヒクルが挙げられる。水性懸濁剤に好適な分散剤又は懸濁化剤としては、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル-ピロリドン又はゼラチンが挙げられる。本発明に記載されるKHK疾患の治療方法は、本明細書に定義される化合物のいずれか、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を使用しても実施され得る。医薬組成物は、約0.01mg~約1000mgの又はこの中の任意の量若しくは範囲の化合物、好ましくは約0.5~500mgの又はこの中の任意の量若しくは範囲の化合物を含有してもよく、選択される投与様式に好適な任意の形態に構成することができる。担体には、結合剤、懸濁化剤、滑沢剤、着香剤、甘味剤、保存剤、染料、及びコーティングが挙げられるがこれらに限定されない必要かつ不活性な薬学的賦形剤が含まれる。経口投与用に好適な組成物としては、丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル剤それぞれ、迅速放出、時限放出及び時効性放出製剤を含む、顆粒、及び散剤のような固体形、並びに液剤、シロップ剤、エリキシル剤、及び縣濁剤のような液体形が挙げられる。非経口投与用に有用な形態は、無菌溶液、乳液及び懸濁液を含む。有利なことに、本発明の化合物は、単一の一日用量で投与されてもよく、又は全一日用量を一日2回、3回又は4回に分割して投与されてもよい。更に、本発明のための化合物は、当業者に周知の、好適な鼻腔内ビヒクルの局所使用による鼻腔内剤形で、又は経皮皮膚パッチを介して投与されてもよい。経皮送達システム形態で投与する場合には、用量の投与は、勿論、投与計画全体において断続的なものではなく連続的であろう。例えば、錠剤又はカプセル剤の形態での経口投与のために、活性薬物成分をエタノール、グリセロール、水などのような無毒な、薬学的に許容される経口不活性担体と組み合わせることができる。更に、所望又は必要であれば、好適な結合剤、潤滑剤、錠剤崩壊剤及び着色剤を混合物中に組み込むこともできる。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、ブドウ糖又はβ-乳糖などのような天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカントなどのような天然及び合成ゴム、又はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられるが、これらに限定されない。液体は、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、メチル-セルロースなどのような好適に香味付けされた懸濁化剤又は分散剤の中で形成する。非経口投与のためには、無菌懸濁液及び溶液が望まれる。静脈内投与が所望される場合、適切な防腐剤を一般に含有する等張製剤isotonicpreparationを用いる。本発明の薬学的組成物を調製するには、活性成分としての式Iの化合物を、従来の薬学的配合技術に従って、薬学的担体と共に均質に混合するのだが、その担体は、投与例えば、経口又は非経口に所望される製剤の形態に応じて、幅広い種類の形態をとることができる。薬学的に許容される好適な担体は、当技術分野にて周知である。これらの薬学的に許容される担体のいくつかの説明は、TheHandbookofPharmaceuticalExcipientstheAmericanPharmaceuticalAssociation及びthePharmaceuticalSocietyofGreatBritainにより出版に見出すことができる。医薬組成物の配合方法は、PharmaceuticalDosageForms:Tablets,SecondEdition,RevisedandExpanded,Volumes1~3,editedbyLiebermanetal;PharmaceuticalDosageForms:ParenteralMedications,Volumes1~2,editedbyAvisetal;及びPharmaceuticalDosageForms:DisperseSystems,Volumes1~2,editedbyLiebermanetal;publishedbyMarcelDekker,Inc.などのような多数の文献に記載されている。本発明の化合物は、KHKによって媒介される疾患の治療が必要な際にはいつでも、任意の前述の組成物で、及び当該技術分野において確立された投薬計画に従って投与することができる。本生成物の日用量は、ヒト成人につき1日当たり約0.01~約1,500mg又はこの範囲の任意の値若しくは範囲の幅広い範囲で変動し得る。経口投与用には、組成物は、治療されるべき患者への症状調整の用量を目指して、好ましくは0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、100、150、200、250及び500ミリグラムの活性成分を含む錠剤形態で提供される。薬物の有効量は、通常、1日当たり約0.01mg/kg体重~約100mg/kg体重、又はこの中の任意の量若しくは範囲の投薬量で供給される。好ましくは、この範囲は、1日当たり約0.01~約50.0mg/kg体重、又はこの中の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、1日当たり約0.01~約20.0mg/kg体重、又はこの中の任意の量若しくは範囲である。化合物は、1日当たり1~4回の投薬計画で投与されてもよい。投与するべき最適用量は、当業者により容易に決定することができ、また使用される特定の化合物、投与モード、製剤の強度、投与モード、及び疾病状態の進行により変動するであろう。加えて、罹病者の年齢、体重、食事及び投与時間などのような、治療されている特定の罹病者に関連した要素も、用量の調節に必要となるであろう。当業者は、公知の及び一般に認められた好適な細胞及び/又は動物モデルを使用したインビボ及びインビトロの両方での試験により、所定の疾患を治療又は予防する試験化合物の性能を予測できることを認識するであろう。当業者は更に、健康な患者及び/又は所定の疾患に苦しむ患者におけるファーストインヒューマンfirstinhuman試験、投与量決定試験、及び有効性試験を含むヒト臨床試験が、臨床及び医療分野で周知の方法に従って完了しうることを認識するであろう。以下の実施例は、本発明の理解を補助するよう示され、その後に続く特許請求の範囲に示される本発明を如何様にも限定するよう意図されるものではなく、また限定するよう解釈されるべきではない。以下の実施例において、いくつかの合成生成物は、残留物として単離されたものとして列挙されている。当業者であれば、用語残留物は、生成物が単離された物理的状態に限定するものではなく、例えば、固体、油、泡状体、ゴム、シロップ、などを含み得ることを理解するであろう。実施例13-メチルスルファニル-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾールHCl塩工程A:2-アミノ-4-ブロモ-安息香酸N’-フェニル-ヒドラジド不活性雰囲気の窒素がパージ及び維持された500mLの3首丸底フラスコに、テトラヒドロフラン300mL中の2-アミノ-4-ブロモ安息香酸10g、46.30mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、ジ1H-イミダゾール-1-イルメタノン9g、55.56mmol、1.20当量溶液を、0~5°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた混合物を加温し、20°Cで2時間攪拌した。次いで得られた混合物に、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン7.2g、55.81mmol、1.20当量を、室温で攪拌しながら滴下添加した。次いでこの混合液に、1-フェニルヒドラジン5g、46.30mmol、1.00当量を、幾つかのバッチで室温にて添加した。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。次いで1N塩酸/H2Oの添加によって、反応を停止させた。この溶液のpH値を、1NHClによって約pH1に調節した。次いで得られた混合物を、50NaOHによってpH=7に中和した。得られた溶液を酢酸エチル2×250mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を、水2×500mL、重炭酸ナトリウム2×500mL、及び飽和食塩水2×500mLで洗浄した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、2-アミノ-4-ブロモ-N’-フェニルベンゾヒドラジドを赤色の固形物として得た。MS:306MH。工程B:6-ブロモ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インダゾール-3-オン100mLの3首丸底フラスコに、1NHCl:エタノール=1:140mL中の2-アミノ-4-ブロモ-N’-フェニルベンゾヒドラジド4g、13.07mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を76°Cに加熱した。固形物は溶解して赤色の溶液を得た。次いで得られた混合物に、水5mL中のNaNO22.7g、39.13mmol、3.00当量溶液を、76°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を油浴中76°Cで1時間攪拌した。得られた混合物を水浴にて20°Cに冷却した。濾過によって固形物を回収し、水2×40mLで洗浄した後、減圧下オーブン内で乾燥させて、6-ブロモ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-オンを赤色の固形物として得た。MS:288MH。工程C:6-ブロモ-1-フェニル-1H-インダゾール-3-チオール100mLの3首丸底フラスコに、キシレン50mL及びP2S521.5g、96.85mmol、4.00当量中の6-ブロモ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-オン7g、24.22mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中130°Cで1時間攪拌した。濾過によって固形物を回収し、酢酸エチル2×50mLで洗浄した。有機層を水2×50mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、6-ブロモ-1-フェニル-1H-インダゾール-3-チオールを茶色の固形物として得た。MS:304MH。工程D:6-ブロモ-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール500mLの3首丸底フラスコに、CH3CN200mL、Cs2CO328.8g、88.34mmol、1.12当量中の6-ブロモ-1-フェニル-1H-インダゾール-3-チオール24g、78.69mmоl、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、ヨードメタン12.6g、88.73mmol、1.13当量を、室温で攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を室温で60分間攪拌した。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:100と共にシリカゲルカラムの上に適用して、6-ブロモ-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。MS:328MH。工程E:4-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの3首丸底フラスコに、トルエン20mL、t-ブチルピペラジン-1-カルボン酸塩210mg、1.13mmol、1.20当量、Cs2CO3430mg、1.32mmol、1.40当量、PdOAc2触媒量、BINAP触媒量中の6-ブロモ-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール300mg、0.94mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた混合物を加熱して、油浴中で一晩還流させた。固形物を濾過で除去した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル4-1-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペリジン-4-イルピペラジン-1-カルボン酸塩を黄色の固形物として得た。MS:425MH。工程F:3-メチルスルファニル-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾールHCl塩50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン20mL中のt-ブチル4-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-カルボン酸塩100mg、0.24mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで塩化水素gを0~5°Cで導入した。結果として得られた溶液を室温で1時間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、3-メチルチオ-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩を黄色の固形物として得た。MSm/z:325[M-HClH]、1HNMR400MHz,MeOD,ppm:δ7.412~7.3952H,d、7.311~7.2324H,m、6.699~6.6771H,d、6.5701H,s、3.1838H,s、2.3823H,s。実施例2N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアゼチジン-3-カルボキサミド塩酸塩工程A:7-ニトロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された1000mLの4首丸底フラスコに、テトラヒドロフラン500mL、ジ1H-イミダゾール-1-イルメタノン58.32g、360.00mmol中の2-アミノ-4-ニトロ安息香酸54.6g、300.00mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を10°Cで2時間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、7-ニトロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオンを黄色の固形物として得た。工程B:2-アミノ-4-ニトロ-安息香酸N’-フェニル-ヒドラジド1000mLの3首丸底フラスコに、エタノール500mL、1-フェニルヒドラジン31.98g、296.11mmol、1.10当量中の7-ニトロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン56g、269.23mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、5分間還流させた。次いで得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/石油エーテル1:2~1:0及び酢酸エチル/石油エーテル1:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、2-アミノ-4-ニトロ-N’-フェニルベンゾヒドラジドを黄色の固形物として得た。MS:273MH。工程C:6-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インダゾール-3-オン1000mLの4首丸底フラスコに、エタノール250mL、1N塩酸250mL、テトラヒドロフラン100mL中の2-アミノ-4-ニトロ-N-フェニルベンゾヒドラジド23g、84.56mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、水45mL中のNaNO217.5g、253.62mmol、3.00当量溶液を、72°Cで40分間攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を加熱して、1時間還流させた。次いで得られた混合物を25°Cに冷却した。固形物を濾過によって回収し、6-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-オンを茶色の固形物として得た。MS:256MH。工程D:6-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インダゾール-3-チオン250mLの3首丸底フラスコに、6-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-オン15g、58.82mmol、1.00当量、キシレン150mL、P2S552.2g、235.14mmolを入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で40分間還流させた。次いで得られた混合物を25°Cに冷却した。得られた溶液を酢酸エチル50mLで希釈した。固形物を濾過して、6-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-チオンを黄色の固形物として得た。MS:272MH。工程E:3-メチルスルファニル-6-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾール100mLの3首丸底フラスコに、CH3CN200mL、Cs2CO321g、64.42mmol、5.63当量中の6-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-チオン3.1g、11.44mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、CH3CN15mL中のヨードメタン11.3g、79.58mmol、6.96当量溶液を、10°Cで30分間攪拌しながら滴下添加した。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:100と共にシリカゲルカラムの上に適用して、3-メチルチオ-6-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。MS:285MH。工程F:3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミン100mLの丸底フラスコを水素雰囲気でパージ、フラッシュ、及び維持し、次いで酢酸エチル30mL、パラジウム炭素2.2g中の3-メチルチオ-6-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾール3.5g、12.28mmol、1.00当量溶液を添加して、H2ガスで発泡させた。得られた溶液を室温で48分間攪拌した。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮し、3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミンを茶色の油として得た。MS:256MH。工程E:3-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルカルバモイル-アゼチジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド5mL、トリエチルアミン0.5mL、1-t-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-カルボン酸470mg、2.34mmol、1.19当量、HATU2.235g、5.88mmol、3.00当量中の3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン500mg、1.96mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を15°Cで2時間攪拌した。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:5~1:3と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル3-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルカルバモイルアゼチジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。MS:439MH。工程H:N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアゼチジン-3-カルボキサミド塩酸塩50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン4mL中のt-ブチル3-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルカルバモイルアゼチジン-1-カルボン酸塩105mg、0.24mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液をHClガスで泡立ちさせ、0°Cで30分間攪拌した。得られた固形物を濾過によって回収し、N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアゼチジン-3-カルボキサミド塩酸塩を黄色の固形物として得た。MSm/z:339[M-HClH]、1HNMR400MHz,MeOD,ppm:δ8.4531H,s、7.734~7.7142H,d、7.683~7.6611H,d、7.604~7.5652H,t、7.426~7.4071H,t、7.245~7.2241H,d、4.338~4.2384H,m、3.868~3.8271H,m、2.7003H,s。実施例3N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-2-ピペリジン-2-イルアセトアミド塩酸塩工程A:2-[3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルカルバモイル-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン3mL中の2-1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-2-イル酢酸0.47mg、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール300mg、1.96mmol、EDCHCl370mg、1.94mmol、4-メチルモルホリン590mg、5.84mmol、2.98当量を入れた。得られた溶液を15°Cで10分間攪拌した。ジクロロメタン3mL中の3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン500mg、1.96mmol、1.00当量溶液を添加した。得られた溶液を15°Cで更に2時間攪拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム水溶液1×8mL及び食塩水2×8mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:10~1:3と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル2-2-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。MS:481MH。工程B:N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-2-ピペリジン-2-イルアセトアミド塩酸塩50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン5mL中のt-ブチル2-2-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボン酸塩105mg、0.22mmol、1.00当量溶液を入れた。上記混合物に、H2ガスを導入した。得られた溶液を0°Cで30分間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-2-ピペリジン-2-イルアセトアミド塩酸塩を灰色の固形物として得た。MSm/z:381[M-HClH]、1HNMR300MHz,D2O,ppm:δ7.690~7.2297H,m、6.6921H,s、3.395~3.3512H,d、3.007~2.9291H,t、2.6612H,s、2.505~2.4193H,m、1.8163H,s、1.5753H,d。実施例41-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピペリジン-3-イル尿素塩酸塩工程A:3-[3-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-ウレイド]ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン3mL中の炭酸ビストリクロロメチル200mg、0.67mmol溶液を入れた。次いで得られた混合物に、ジクロロメタン2mL中の3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン500mg、1.96mmol、1.00当量及びDIEA560mg、4.33mmol、2.21当量混合物を、0°Cで30分間攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を15°Cで3時間攪拌した。得られた混合物に、ジクロロメタン3mL中のt-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボン酸塩440mg、2.37mmol、1.21当量溶液を、15°Cで15分間攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を15°Cで更に4時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:4~1:3と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル3-3-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルウレイドピロリジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。MS:468MH。工程B:1-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピロリジン-3-イル-尿素塩酸塩50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン4mL中のt-ブチル3-3-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルウレイドピロリジン-1-カルボン酸塩120mg、0.26mmol、1.00当量溶液を入れた。この溶液をHClgによって0°Cで30分間泡立ちさせた。得られた溶液を0°Cで30分間攪拌した。固形物を濾過により回収した。この固形物を酢酸エチル/メタノール2×3.8mLで洗浄し、1-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピロリジン-3-イル尿素塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:368[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ9.3321H,S、9.174~9.0742H,d、8.2201H,s、7.690~7.6702H,d、7.614~7.5743H,t、7.404~7.3681H,t、7.059~7.0062H,m、4.293~4.2481H,m、3.569~3.1694H,m、3.059~3.0321H,t、2.6583H,s、2.212~2.1261H,m、1.874~1,7931H,m。実施例5N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピロリジン-3-カルボキサミド塩酸塩実施例2に記載の手順に従って、ピロリジン-1,3-ジカルボン酸-1-t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:353[M-HClH]、1HNMR400MHz,MeOD,ppm:δ8.447~8.4072H,d、7.708~7.6323H,m、7.576~7.5372H,t、7.401~7.3651H,t、7.245~7.2241H,d、3.653~3.6241H,t、3.512~3.4034H,m、3.6863H,s、2.449~2.3971H,m、2.291~2.2601H,t。実施例6N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩実施例2に記載の手順に従って、ピペリジン-1,4-ジカルボン酸-1-t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:367[M-HClH]、1HNMR400MHz,MeOD,ppm:δ10.0821H,s、8.3031H,s、7.628~7.6092H,d、7.568~7.5461H,d、7.498~7.4612H,t、7.316~7.2791H,t、7.151~7.1301H,d、3.421~3.3902H,d、3.044~3.9832H,t、2.703~2.6481H,d、2.5973H,s、2.054~2.0202H,d、1.947~1.8572H,m。実施例71-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピペリジン-4-イル尿素塩酸塩実施例4に記載の手順に従って、4-イソシアナート-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを使用して、表題の化合物を調製した。MSm/z:382[M-HClH]、1HNMR400MHz,MeOD,ppm:δ8.1561H,s、7.707~7.6872H,d、7.579~7.5283H,m、7.382~7.3451H,t、7.024~6.9991H,m、3.895~3.8441H,m、3.445~3.4122H,d、3.357~3.3182H,d、3.157~3.1022H,t、2.184~2.1492H,t、1.803~1.7052H,m。実施例8N-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-イソニコチンアミド実施例2に記載の手順に従って、イソニコチン酸を反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:361[MH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ10.7701H,s、8.815~8.8062H,d、8.5141H,s、7.894~7.8862H,d、7.7353H,s、7.645~7.6073H,t、7.439~7.4041H,t、2.6983H,s。実施例9N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-2-ピリジン-4-イルアセトアミド実施例2に記載の手順に従って、ピリジン-4-イル-酢酸を反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:375[MH]、1HNMR400MHz,MeOD,ppm:δ8.770~8.7552H,d、8.3841H,s、8.009~7.9942H,d、7.702~7.6593H,t、7.572~7.5322H,t、7.396~7.3591H,t、7.250~7.2251H,m、4.114~4.0951H,d、3.322~3.3142H,t、2.6933H,s。実施例102-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン塩酸塩実施例1に記載の手順に従って、2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:337[M-HClH];1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.462~7.4232H,t、7.383~7.2934H,m、6.507~6.4851H,d、6.2851H,s、4.4541H,s、4.3931H,s、3.549~3.5261H,d、3.215~3.1553H,t、2.4313H,s、2.115~2.0871H,d、1.938~1.9081H,d。実施例116-1,4-ジアゼパン-1-イル-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例1に記載の手順に従って、[1,4]ジアゼパン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:339[M-HClH]、1HNMR400MHz,MeOD,ppm:δ7.704~7.6852H,d、7.597~7.5443H,m、7.392~7.3551H,t、6.949~6.9211H,t、6.872~6.8681H,d、3.889~3.8632H,t、3.691~3.6612H,t、3.457~3.4302H,t、2.6613H,s、2.244~2.2152H,t。実施例12N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペリジン-3-カルボキサミド塩酸塩実施例2に記載の手順に従って、ピペリジン-1,3-ジカルボン酸-1-t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:367[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.5661H,s、7.484~7.4452H,t、7.368~7.3491H,d、7.273~7.2183H,m、3.349~3.2962H,m、3.132~2.9872H,m、2.821~2.7721H,m、2.017~1.9122H,m、1.771~1.6842H,m。実施例13N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩実施例2に記載の手順に従って、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸-1-t-ブチルエステルを使用して、表題の化合物を調製した。MSm/z:353[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.6811H,s、7.534~7.4952H,t、7.446~7.3754H,m、6.926~6.9041H,d、4.446~4.4101H,m、3.467~3.3912H,m、2.508~2.4484H,m、2.078~2.0333H,m。実施例14N-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルニコチンアミド実施例2に記載の手順に従って、ニコチン酸を反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:361[MH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ10.7091H,s、9.1411H,s、8.791~8.7821H,d、8.5201H,s、8.337~8.3171H,d、7.761~7.7393H,d、7.649~7.5804H,m、7.444~7.4261H,d、2.7033H,s。実施例153-メチルチオ-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩工程A:4-[1-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-アゼチジン-3-イル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの3首丸底フラスコに、トルエン20mL、t-ブチル4-アゼチジン-3-イルピペラジン-1-カルボン酸塩270mg、1.12mmol、1.20当量、Cs2CO3430mg、1.32mmol、1.40当量、PdOAc2触媒量、BINAP触媒量中の6-ブロモ-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール300mg、0.94mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で一晩還流させた。固形物を濾過で除去した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル4-1-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアゼチジン-3-イルピペラジン-1-カルボン酸塩を黄色の固形物として得た。MS:480MH。工程B:3-メチルチオ-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルアゼチジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン20mL中のt-ブチル4-1-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアゼチジン-3-イルピペラジン-1-カルボン酸塩100mg、0.21mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた混合物に、HClgを0~5°Cにて導入した。結果として得られた溶液を室温で1時間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、3-メチルチオ-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルアゼチジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:380[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.491~7.3676H,m、6.345~6.2832H,m、3.7932H,d、3.5502H,s、3.3171H,s、3.2064H,s、2.6224H,s、2.5053H,s。実施例164-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-ピペラジン-1-イル]-ピペリジン-3-イル-メタノン塩酸塩工程A:3-[4-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-ピペラジン-1-カルボニル]-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド10mL、トリエチルアミン50mg、0.50mmol、2.10当量、1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸60mg、0.26mmol、1.20当量、HATU250mg、0.66mmol、3.00当量中の3-メチルチオ-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例1から、80mg、0.22mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル3-1-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-4-カルボニルピペリジン-1-カルボン酸塩を黄色の固形物として得た。MS:536MH工程B:4-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-ピペラジン-1-イル]-ピペリジン-3-イル-メタノン塩酸塩50mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン10mL中のt-ブチル3-1-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-4-カルボニルピペリジン-1-カルボン酸塩80mg、0.15mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた混合物に、HClgを0~5°Cにて導入した。結果として得られた溶液を室温で1時間攪拌した。固形物を濾過によって回収した後、ジエチルエーテル3×10mLで洗浄して、4-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イルピペリジン-3-イルメタノン塩酸塩を黄色の固形物として得た。MSm/z:436[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.482H,m、7.374H,m、6.81~6.741H,m、3.58~3.474H,m、3.21~2.919H,m、2.483H,s、1.881H,m、1.772H,m、1.601H,m。実施例174-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イルピリジン-4-イルメタノン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド5mL、トリエチルアミン140.3mg、1.39mmol、2.51当量、イソニコチン酸82mg、0.67mmol、1.20当量中の3-メチルチオ-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩200mg、0.55mmol、1.00当量溶液を入れ、得られた溶液を室温で10分間攪拌した。HATU631mg、1.66mmol、3.00当量を添加し、得られた溶液を室温で更に2時間攪拌した。得られた溶液を酢酸エチル20mLで希釈した。得られた混合物を塩水2×15mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル/THF1:1:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、4-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イルピリジン-4-イルメタノンを薄黄色の固形物として得た。MSm/z:430[MH]、1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ8.752H,m、7.69~7.515H,m、7.37~7.283H,m、7.031H,s、6.961H,m、3.992H,m、3.352H,m、3.202H,m、2.703H,s。実施例183-メチルスルファニル-1-フェニル-6-4-ピリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの3首丸底フラスコに、テトラヒドロフラン8mL中の4-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イルピリジン-4-イルメタノン130mg、0.30mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、ボラン-THF2.4mL、1Mを、0°Cで15分間攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を加熱して一晩還流させた。次いで得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物に塩酸5mL、12Mを添加した。温度を還流にて維持しながら、得られた溶液を更に15分間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物50mgを分取HPLCによって、以下の条件Waters-2:カラム、SunfireC18、19150mm;移動相、0.05TFA及びACN中の水20ACN、6.5分で42に上昇、9分で20に下降;検出器、UV254;で精製し、3-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピリジン-4-イルメチルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩を黄色の固形物を得た。MSm/z:416[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ8.762H,m、7.752H,m、7.63~7.555H,m、7.391H,m、7.082H,m、4.42H,m、3.308H,m、2.653H,s。実施例193-メチルチオ-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルピロリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、4-ピロリジン-3-イル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:394[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.5325H,m、7.391H,m、6.661H,m、6.431H,s、3.5502H,s、3.3171H,s、3.2064H,s、2.6224H,s、2.5053H,s。実施例203-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、4-ピペリジン-4-イル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:408[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.681H,m、7.514H,m、7.401H,m、7.102H,m、3.822H,m、3.459H,m、3.002H,m、2.523H,s、2.252H,m、1.852H,m。実施例216-4-アゼチジン-3-イルピペラジン-1-イル-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、3-ピペラジン-1-イル-アゼチジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:380[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.56~7.386H,m、6.96~6.892H,m、4.364H,m、4.261H,m、3.404H,m、2.493H,s。実施例223-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピロリジン-3-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、3-ピペラジン-1-イル-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:394[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.48~7.346H,m、6.852H,m、6.751H,m、3.831H,m、3.55~3.3112H,m、2.591H,m、2.443H,m、2.22~2.131H,m。実施例233-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、4-ピペラジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:408[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.72H,m、7.48~7.334H,m、6.71H,d、6.641H,s、3.567H,m、3.266H,m、2.423H,s、1.812H,m、1.91~1.852H,m。実施例243-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピペリジン-2-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール実施例15に記載の手順に従って、1-ピリジン-2-イル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:402[MH]、1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ8.231H,s、7.702H,m、7.611H,s、7.533H,m、7.351H,m、7.0471H,s、6.991H,m、6.692H,m、3.753H,m、3.383H,m、2.693H,m。実施例251-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピロリジン-3-イルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、3-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClと反応させることによるN-Boc基の脱保護基反応によって、表題の化合物を調製した。MSm/z:394[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.40~7.362H,m、7.281H,m、7.162H,m、6.951H,m、6.861H,m、6.651H,m、4.361H,m、3.47~3.107H,m、2.403H,s、2.191H,m、1.981H,m。実施例261-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピペリジン-4-イルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、4-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClと反応させることによるN-Boc基の脱保護基反応によって、表題の化合物を調製した。MSm/z:408[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.452H,m、7.32~7.184H,m、6.871H,m、3.821H,m、3.47~3.256H,m、3.07~3.002H,m、2.453H,s、1.814H,m。実施例271-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピロリジン-3-イルメチルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、3-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させ、HClと反応させることによるN-Boc基の脱保護基反応によって、表題の化合物を調製した。MSm/z:408[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.43~7.392H,m、7.30~7.164H,m、7.041H,s、6.871H,m、3.36~3.139H,m、2.891H,m、2.601H,m、2.433H,s、2.081H,m、1.651H,m。実施例281-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピペリジン-3-イルメチルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例15に記載の手順に従って、4-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イメチル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClと反応させることによるN-Boc基の脱保護基反応によって、表題の化合物を調製した。MSm/z:422[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.37~6.958H,m、6.751H,m、3.256H,m、3.182H,m、2.961H,m、2.781H,m、2.571H,m、2.393H,s、1.94~1.534H,m、1.131H,m。実施例293-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール実施例15に記載の手順に従って、1-ピリジン-4-イル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:402[MH]、1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ8.312H,m、7.792H,m、7.711H,m、7.642H,m、7.521H,m、7.04~6.962H,m、6.742H,m、3.664H,m、3.414H,m、2.083H,s。実施例304-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルメタノン実施例17に記載の手順に従って、ピリジン-2-カルボン酸を反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:430[MH]、1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ8.631H,m、7.87~7.547H,m、7.41~7.332H,m、7.071H,m、6.981H,m、4.042H,m、3.882H,m、3.412H,m、3.302H,m、2.713H,s。実施例314-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルメタノン実施例17に記載の手順に従って、ニコチン酸を反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:430[MH]、1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ8.742H,m、7.85~7.526H,m、7.431H,m、7.331H,m、6.981H,s、6.951H,m、4.002H,m、3.672H,m、3.344H,m、2.723H,s。実施例323-メチルチオ-1-フェニル-6-4-ピリジン-3-イルメチルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例31の生成物を反応させて、実施例18に記載の手順に従って、表題の化合物を調製した。MSm/z:416[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ8.93~8.862H,m、8.601H,m、7.57~7.446H,m、6.97~6.752H,m、4.592H,m、3.458H,m、2.59~2.503H,m。実施例334-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イル]ピロリジン-2-イルメタノン塩酸塩実施例16に記載の手順に従って、N-Bocプロリンを反応させた後、HClとの反応によるN-Boc基の脱保護基反応によって、表題の化合物を調製した。MSm/z:421[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.50~7.366H,m、6.831H,m、4.651H,m、3.63~2.9410H,m、2.493H,s、2.421H,m、2.052H,m、1.851H,m。実施例344-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イル]ピペリジン-4-イルメタノン塩酸塩実施例16に記載の手順に従って、ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノt-ブチルエステルを反応させた後、HClと反応させることによるN-Boc基の脱保護基反応によって、表題の化合物を調製した。MSm/z:435[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.294H,m、7.141H,m、7.051H,m、6.491H,m、6.381H,m、3.51~3.466H,m、2.87~2.547H,m、2.343H,s、1.704H,m。実施例354-3-メチルチオ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピペラジン-1-イルピペリジン-2-イルメタノン実施例16に記載の手順に従って、ピペリジン-1,2-ジカルボン酸モノt-ブチルエステルを反応させた後、HClと反応させることによる脱保護基反応によって、表題の化合物を調製した。MSm/z:436[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ7.522H,m、7.43~7.384H,m、6.84~6.772H,m、4.281H,m、3.68~3.315H,m、3.20~2.945H,m、2.513H,s、2.041H,m、1.872H,m、1.583H,m。実施例363-エチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩工程A:4-ブロモ-2-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド1000mLの丸底フラスコに、ジクロロメタン600mL、N-メトキシメタンアミン塩酸塩25g、257.73mmol、1.10当量中の4-ブロモ-2-フルオロ安息香酸50g、229.36mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた混合物にDIC32g、253.97mmol、1.10当量を0°Cで添加した。結果として得られた溶液を室温で4時間攪拌した。次いで水500mLの添加によって反応を停止させた。固形物を濾過で除去した。得られた溶液をDCM2×300mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を水2×300mL及び炭酸ナトリウム1×300mLで洗浄した。得られた混合物を食塩水1×300mLで洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、4-ブロモ-2-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミドを無色の油として得た。工程B:1-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-プロパン-1-オン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された1000mLの4首丸底フラスコに、テトラヒドロフラン200mL中の4-ブロモ-2-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド60g、229.01mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、エチルマグネシウム臭化物2M185mL、1.60当量を、-20°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を室温で2時間攪拌した後、水/氷浴にて0°Cに冷却した。次いでNH4Cl/H2O500mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3×300mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を水1×300mL及び食塩水1×300mLで洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:20と共にシリカゲルカラムの上に適用して、1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルプロパン-1-オンを白色の固形物として得た。工程C:N-[1-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-プロピリデン]-N’-フェニル-ヒドラジン1000mLの丸底フラスコに、エタノール300mL、1-フェニルヒドラジン15.0g、138.89mmol、1.00当量、TSA-H2O1.32g、6.95mmol、0.05当量中の1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルプロパン-1-オン32g、138.53mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で1時間還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、Z-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルプロピリデン-2-フェニルヒドラジン及びE-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルプロピリデン-2-フェニルヒドラジンを黄色の固形物として得た。MS:322MH工程D:6-ブロモ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール1000mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド400mL、炭酸カリウム83g、601.45mmol、4.40当量中のZ-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルプロピリデン-2-フェニルヒドラジン及びE-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルプロピルデン-2-フェニルヒドラジン44.3g、138.01mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中100°Cで2時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた溶液を水500mLで希釈した。得られた溶液を酢酸エチル2×300mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を水2×300mL及び食塩水1×300mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:50と共にシリカゲルカラムの上に適用して、6-ブロモ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。MSm/z:301[MH]、1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ1.42~1.463H,t、3.01~3.072H,dd、7.25~7.868H,m。工程E:3-エチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、トルエン30mL、t-ブチル4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-カルボン酸塩269mg、1.00mmol、1.00当量、PdOAc22.24mg、0.01mmol、0.01当量、Cs2CO3482mg、2.50mmol、2.50当量、BINAP18.7mg、0.03mmol、0.03当量中の、6-ブロモ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール300mg、1.00mmol、1.00当量の溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で一晩還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール100:1と共にシリカゲルカラムの上に適用した。残留物を塩酸/MeOH50mL中に溶解した後、室温で2時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残留物をジエチルエーテル50mLから再結晶化した。固形物を濾過によって回収し、減圧下オーブン内で乾燥させて、3-エチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:390[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.32~1.353H,t、1.86~1.892H,m、2.20~2.222H,m、2.80~2.842H,m、2.91~2.962H,dd、3.33~3.9811H,m、7.09~7.748H,m。実施例373-エチル-1-フェニル-6-4-ピペリジン-4-イルオキシフェニル-1H-インダゾール塩酸塩窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、トルエン/エタノール5:130mL、t-ブチル4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシピペリジン-1-カルボン酸塩200mg、0.50mmol、1.00当量、炭酸カリウム117mg、0.85mmol、1.70当量、PdPPh3411.5mg、0.01mmol、0.02当量中の、6-ブロモ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール225mg、0.75mmol、1.50当量の溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で一晩還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:20と共にシリカゲルカラムの上に適用した。残留物を塩酸/EtOAc30mL中に溶解した。30分間攪拌した後、得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルからの再結晶化によって精製して、3-エチル-1-フェニル-6-4-ピペリジン-4-イルオキシフェニル-1H-インダゾール塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:398[M-HClH]実施例38N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド工程A:3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、テトラヒドロフラン30mL、キサントホス64mg、0.11mmol、0.11当量、PdOAc233mg、0.15mmol、0.15当量、Cs2CO3214mg、1.11mmol、1.11当量、ジフェニルメタンイミン200mg、1.10mmol、1.10当量中の6-ブロモ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール300mg、1.00mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で16時間還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン/3N塩酸15mL/5mL中に溶解した。得られた溶液を室温で更に2時間攪拌した後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル:MeOH:NH4OH30:1:0.3と共にシリカゲルカラムの上に適用して、3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミンを黄色の油として得た。MSm/z:238[MH]工程B:3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミン塩酸塩100mLの丸底フラスコに、3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン190mg、0.80mmol、1.00当量、塩酸/EtOAc30mLを入れた。得られた溶液を室温で30分間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた混合物をジエチルエーテル1×50mLで洗浄した。固形物を濾過によって回収し、3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:238[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.37~1.393H,t、2.97~3.042H,dd、7.10~7.918H,m。工程C:N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド100mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド30mL、トリブチルアミン492mg、2.66mmol、2.50当量、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボン酸180mg、1.11mmol、1.00当量、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨウ化物330mg、1.29mmol、1.20当量中の3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン塩酸塩300mg、1.10mmol、1.00当量の溶液を入れた。得られた溶液を油浴中100°Cで2日間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール50:1と共にシリカゲルカラムの上に適用した。得られた混合物をメタノール10mLで希釈し、固形物をジエチルエーテル1×50mLで洗浄して、N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミドを黄色の固形物として得た。MSm/z:382[MH]、1HNMR300MHz,DMSO,ppm:δ1.393H,t、3.032H,q、7.39~8.5311H,m、9.361H,s、10.691H,s。実施例393-シアノ-N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルベンズアミド100mLの丸底フラスコに、ジクロロメタン50mL、3-シアノ安息香酸646.8mg、4.31mmol、1.20当量、TEA445mg、4.31mmol、1.20当量、EDCl845mg、4.31mmol、1.20当量中の3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン塩酸塩1g、3.60mmol、1.00当量、98の溶液を入れた。結果として得られた溶液を室温で5時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:3と共にシリカゲルカラムの上に適用した。回収した留分を混合し、真空下で濃縮して、3-シアノ-N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルベンズアミドを白色の固形物として得た。MSm/z:367[MH]実施例403-カルバムイミドイル-N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルベンズアミドアセタート100mLの3首丸底フラスコに、メタノール/CHC350/20mL中の3-シアノ-N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルベンズアミド600mg、1.64mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた混合物に、HClgを-20°Cで20分間泡立ちさせた。得られた溶液を水/氷浴中5°Cで3日間攪拌した。結果として得られた溶液を蒸発させた。次いで得られた残留物に、メタノール30mL中のNH4OAc1.26g、16.36mmol、10.00当量溶液を添加した。得られた溶液を室温で更に36時間攪拌した。固形物を濾過によって回収した後、減圧下オーブン内で乾燥させて、3-カルバムイミドイル-N-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルベンズアミドアセタートを白色の固形物として得た。MSm/z:384[M-CH3COOHH]、1HNMR300MHz,DMSO,ppm:δ1.393H,t、1.733H,s、3.022H,dd、7.37~8.5312H,m、10.711H,s。実施例413-エチル-1-フェニル-6-1-ピペリジン-4-イルアゼチジン-3-イルオキシ-1H-インダゾール塩酸塩工程A:t-ブチル4-3-メチルスルホニルオキシアゼチジン-1-イルピペリジン-1-カルボン酸塩100mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン20mL、TEA240mg、2.33mmol、2.00当量、98中のt-ブチル4-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルピペリジン-1-カルボン酸塩300mg、1.15mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた混合物に、MsCl0.6mg、0.01mmol、4.50当量、98を攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を氷/塩浴中室温で2時間攪拌した。次いで水の添加によって反応を停止させた。得られた溶液をジクロロメタン2×50mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を塩化ナトリウム/H2O1×100mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、t-ブチル4-3-メチルスルホニルオキシアゼチジン-1-イルピペリジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。MS:335MH。工程B:3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルボロン酸窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された250mLの3首丸底フラスコに、テトラヒドロフラン20mL中の6-ブロモ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール2g、6.64mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、テトラヒドロフラン5mL中のn-BuLi4mL、1.40当量を-78°Cで攪拌しながら5分間で滴下添加した。得られた混合物を室温で30分間攪拌した。次いで得られた混合物に、テトラヒドロフラン5mL中のホウ酸トリプロピル1.49g、7.93mmol、1.20当量を-78°Cで攪拌しながら5分間で滴下添加した。得られた混合物を液体窒素浴中-78°Cで1時間攪拌した。次いで水30mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2×50mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:5と共にシリカゲルカラムの上に適用して、3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルボロン酸を白色の固形物として得た。工程C:3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-オール50mLの丸底フラスコに、酢酸エチル10mL中の3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルボロン酸1.4g、5.26mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、H2O22mLを、0°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を油浴中0°Cで2時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:10と共にシリカゲルカラムの上に適用して、3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-オールを白色の固形物として得た。MS:239MH。工程D:3-エチル-1-フェニル-6-1-ピペリジン-4-イルアゼチジン-3-イルオキシ-1H-インダゾール塩酸塩窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド20mL、Cs2CO3383mg、1.17mmol、1.30当量中の3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-オール215mg、0.90mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、N,N-ジメチルホルムアミド5mL中のt-ブチル4-3-メチルスルホニルオキシアゼチジン-1-イルピペリジン-1-カルボン酸塩300mg、0.90mmol、1.00当量溶液を、20°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を油浴中100°Cで一晩攪拌した。次いで得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール200:1と共にシリカゲルカラムの上に適用した。残留物を塩酸/EtOAc2M、50mL中に溶解した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルからの再結晶化によって精製した。固形物を濾過によって回収し、3-エチル-1-フェニル-6-1-ピペリジン-4-イルアゼチジン-3-イルオキシ-1H-インダゾール塩酸塩を黄色の固形物として得た。MSm/z:377[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.263H,t、1.622H,m、2.252H,m、2.914H,m、3.533H,m、4.282H,d、5.131H,s、6.81~7.828H,m。実施例423-エチル-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール50mLの3首丸底フラスコに、トルエン20mL、ピペラジン0.14g、1.628mmol、2.00当量、Cs2CO30.16g、5.00mmol、1.50当量、PdOAc220mg、0.09mmol、0.03当量、BINAP20mg、0.03mmol、0.03当量中の、6-ブロモ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール0.10g、0.33mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中100°Cで20時間攪拌した。固形物を濾過で除去した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール20:1と共にシリカゲルカラムの上に適用した。得られた残留物50mgを、分取HPLCによって以下の条件AGILENTPre-HPLCUV指向UVDirected:カラム、SunFirePrepC18、5μm、19100mm;移動相、0.05TFA及びMeOHを含む水10MeOH、2.5分で55に上昇、2.5分間55を保持、0.1分で100に上昇、0.3分間100を保持、0.1分で10に下降;検出器、UV254nm、で精製して、3-エチル-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。MSm/z:307[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.40~1.453H,m、2.98~3.062H,m、3.41~3.508H,m、7.06~7.072H,m、7.38~7.431H,m、7.55~7.765H,m。実施例433-エチル-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルピロリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、4-ピロリジン-3-イル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:376[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.19~1.233H,t、2.05~2.101H,m、2.401H,s、2.76~2.822H,dd、3.13~3.171H,m、3.37~3.5511H,m、3.76~3.791H,m、6.52~6.551H,d、7.31~7.506H,m。実施例446-4-アゼチジン-3-イルピペラジン-1-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、3-ピペラジン-1-イル-アゼチジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:362[M-HClH]、1HNMR400MHz,CD3OD,ppm:δ1.42~1.473H,t、3.02~3.092H,dd、3.404H,s、3.704H,s、4.39~4.413H,m、4.65~4.702H,m、7.15~7.838H,m。実施例453-エチル-1-フェニル-6-4-ピロリジン-3-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、3-ピペラジン-1-イル-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:376[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.17~1.233H,t、2.17~2.221H,m、2.55~2.601H,m、2.81~2.842H,m、3.29~3.5811H,m、3.81~3.861H,m、4.03~4.091H,m、6.84~6.922H,m、7.35~7.676H,m。実施例463-エチル-1-フェニル-6-4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、4-ピペラジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:390[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.223H,s、1.83~1.922H,m、2.35~2.382H,m、2.86~3.8515H,m、6.89~6.952H,m、7.36~7.676H,m。実施例473-エチル-1-フェニル-6-4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、1-ピリジン-4-イル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:384[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.32~1.363H,t、2.91~2.952H,dd、3.444H,s、3.894H,m、7.05~7.7510H,m、8.272H,s。実施例481-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピロリジン-3-イルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、3-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.13~1.163H,t、1.91~1.961H,m、2.08~2.131H,m、2.68~2.702H,dd、3.10~3.418H,m、4.30~4.341H,m、6.76~7.428H,m。実施例491-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピペリジン-4-イルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、4-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:390[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.04~1.073H,t、1.644H,m、2.572H,m、2.772H,s、2.904H,m、3.382H,d、3.601H,m、6.5~7.348H,m。実施例503-エチル-6-ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-21H-イル-1-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:333[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.333H,t、2.922H,q、3.084H,m、3.426H,m、3.893H,s、6.71~7.728H,m、9.352H,s。実施例516-2,7-ジアザ-スピロ[4.4]ノン-2-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例36に記載の手順に従って、2,7-ジアザ-スピロ[4.4]ノナン-2-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:347[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.223H,t、1.924H,m、2.822H,m、3.358H,m、6.32~7.58H,m。実施例523-エチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例58に記載の手順に従って、4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:383[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.393H,t、3.042H,q、3.234H,s、3.434H,s、5.114H,m、7.09~7.928H,m、9.292H,s。実施例533-エチル-1-フェニル-6-3-ピロリジン-1-イルフェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例58に記載の手順に従って、3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:371[M-HClH]実施例543-エチル-6-4-メチルピペラジン-1-イル-1-フェニル-1H-インダゾール実施例36に記載の手順に従って、1-メチル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:321[MH]、1HNMR300MHz,CDCl3,ppm:δ1.43~1.483H,t、2.913H,s、3.00~3.084H,m、3.42~3.502H,t、3.70~3.734H,d、6.881H,d、7.081H、7.34~7.391H,m、7.53~7.582H,m、7.66~7.693H,m。実施例553-エチル-6-4-エチルピペラジン-1-イル-1-フェニル-1H-インダゾール実施例36に記載の手順に従って、1-エチル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:335[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.14~1.193H,t、1.39~1.443H,t、2.49~2.562H,dd、2.66~2.694H,t、2.96~3.042H,dd、3.27~3.334H,m、7.00~7.062H,m、7.36~7.411H,t、7.54~7.592H,m、7.65~7.683H,m。実施例563-エチル-6-3-メチルピペラジン-1-イル-1-フェニル-1H-インダゾール実施例36に記載の手順に従って、2-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:321[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.40~1.456H,m、2.831H,t、2.98~3.133H,m、3.38~3.391H,d、3.51~3.552H,d、3.83~3.922H,t、7.07~7.092H,d、7.38~7.421H,m、7.56~7.755H,m。実施例573-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩工程A:1-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-エタノン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された500mLの4首丸底フラスコに、ジエチルエーテル50mL中のMg6g、250.00mmol、2.60当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、ジエチルエーテル75mL中のCH3l118.4g、833.80mmol、7.80当量溶液を、室温で攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を室温で1時間反応させた。次いで上記メチルマグネシウムヨウ化物溶液2Mを、テトラヒドロフラン150mL中の4-ブロモ-2-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド25g、95.42mmol、1.00当量溶液に、-20°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を室温で更に2時間攪拌した。得られた混合物を水/氷浴にて0°Cに冷却した。次いでNH4Cl/H2O300mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2×200mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を水1×200mL及び食塩水1×200mLで洗浄した。得られた混合物をNaSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル:PE1:20と共にシリカゲルカラムの上に適用して、1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエタノンを無色の油として得た。工程B:N-[1-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-エチリデン]-N’-フェニル-ヒドラジン500mLの丸底フラスコに、エタノール200mL、1-フェニルヒドラジン8.5g、78.70mmol、1.00当量、TSA-H2O740mg、3.89mmol、0.05当量中の1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエタノン17g、78.34mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で2時間還流させた後、真空下で濃縮して、Z-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチリデン-2-フェニルヒドラジン及びE-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチリデン-2-フェニルヒドラジンを黄色の固形物として得た。MSm/z:307[MH]工程C:6-ブロモ-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール500mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド200mL、炭酸カリウム57g、413.04mmol、5.30当量中の、E-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチリデン-2-フェニルヒドラジン及びZ-1-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエチリデン-2-フェニルヒドラジン24g、78.18mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中100°Cで2時間攪拌した。得られた混合物を水/氷浴にて室温に冷却した後、真空下で濃縮した。残留物を水200mL中に溶解した。得られた溶液を酢酸エチル3×150mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:20と共にシリカゲルカラムの上に適用し、得られた混合物を石油エーテル1×10mLで洗浄して、6-ブロモ-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ2.643H,s、7.30~7.878H,m。工程D:3-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、トルエン30mL、t-ブチル4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-カルボン酸塩282mg、1.05mmol、1.00当量、PdOAc22.4mg、0.01mmol、0.01当量、Cs2CO3506mg、1.55mmol、2.50当量、BINAP20mg、0.03mmol、0.03当量中の、6-ブロモ-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール300mg、1.05mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で一晩還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール100:1と共にシリカゲルカラムの上に適用した。得られた残留物を塩酸/MeOH50mL中に溶解した。得られた溶液を室温で2時間攪拌した後、真空下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルからの再結晶化によって精製した。固形物を濾過によって回収し、3-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:376[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.84~1.862H,m、2.18~2.212H,m、2.78~2.832H,m、3.46~3.9914H,m、7.10~7.738H,m。実施例583-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、トルエン50mL、t-ブチル4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸塩250mg、0.63mmol、0.83当量、98、PdPPh3422mg、0.02mmol、0.03当量、炭酸カリウム178mg、1.29mmol、1.70当量中の、6-ブロモ-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール221mg、0.76、1.00当量、98溶液を入れた。得られた溶液を油浴中12時間還流で攪拌した後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:30~1:10でシリカゲルカラム上に適用した。得られた残留物を塩酸/酢酸エチル50mLで希釈した。1時間攪拌した後、得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルからの再結晶化によって精製して、3-メチル-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-インダゾール塩酸塩を黄色の固形物として得た。MSm/z:368[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ2.593H,s、3.40~4.028H,m、7.08~7.8812H,m、8.992H,s。実施例593-メチル-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾール窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、トルエン20mL、ピペラジン600mg、6.98mmol、2.00当量、Cs2CO31.7g、5.21mmol、1.50当量、PdAcO220mg、0.09mmol、0.03当量、BINAP20mg、0.03mmol、0.03当量中に、6-ブロモ-3-メチル-1-フェビル-1H-インダゾール1g、3.50mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中100°Cで一晩攪拌した。得られた混合液を冷却し、固形物を濾過で除去した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール20:1と共にシリカゲルカラムの上に適用した。得られた残流物を、分取HPLCによって以下の条件AGILENTPre-HPLCUV指向:カラム、SunFirePrepC18、5μm、19100mm;移動相、0.05TFA及びMeOHを含む水10MeOH、4分で42に上昇、3.5分間42を保持、0.1分で100に上昇、1.4分間100を保持;検出器、UV220NMnm、で精製して、3-エチル-1-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。MSm/z:293[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ2.583H,s、3.32~3.508H,m、7.07~7.092H,d、7.37~7.421H,t、7.55~7.602H,m、7.66~7.723H,m。実施例603-メチル-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルアゼチジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、4-アゼチジン-3-イル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:348[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ2.353H,s、2.664H,s、3.14~3.194H,m、3.40~3.421H,m、3.59~3.632H,t、3.92~3.962H,t、6.45~6.492H,t、7.32~7.556H,m。実施例613-メチル-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルピロリジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、4-ピロリジン-3-イル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:362[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ2.03~2.081H,m、2.384H,s、3.17~3.7513H,m、6.59~6.611H,d、7.31~7.526H,m。実施例626-4-アゼチジン-3-イルピペラジン-1-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、3-ピペラジン-1-イル-アゼチジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:348[M-HClH]、1HNMR300MHz,D2O,ppm:δ2.483H,s、2.664H,s、3.184H,m、3.474H,m、4.241H,m、4.384H,m、7.04~7.746H,m。実施例633-メチル-1-フェニル-6-4-ピロリジン-3-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、3-ピペラジン-1-イル-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:362[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ3.235H,m、3.654H,m、4.02H,m、7.08~7.748H,m。実施例643-メチル-1-フェニル-6-4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、4-ピペラジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:376[M-HClH]1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.852H,dd、2.382H,m、2.413H,s、3.124H,m、3.694H,m、6.9~7.68H,m。実施例653-メチル-1-フェニル-6-4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、1-ピリジン-4-イル-ピペラジンを構成ブロックとして反応させた後、付加物を塩化水素で処理することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:370[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ3.454H,s、3.94H,s、7.06~8.2812H,m。実施例66N-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド工程A:3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、テトラヒドロフラン50mL、キサントホス222mg、0.38mmol、0.11当量、PdOAc2117mg、0.52mmol、0.15当量、Cs2CO31.25g、6.48mmol、1.11当量、ジフェニルメタンイミン700mg、3.87mmol、1.10当量中の、6-ブロモ-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール1g、3.48mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で16時間還流させた後、真空下で濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン/3N塩酸50mL/15mL中に溶解した。得られた溶液を室温で更に2時間攪拌した後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/MeOH/NH4OH30:1:0.3と共にシリカゲルカラム上に適用した。残留物をHCl/EtOAc2M,30mL中に溶解した。得られた混合物を真空下で濃縮し、Et2Oで洗浄した。固形物を濾過によって回収し、3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン塩酸塩を黄色の固形物として得た。MSm/z:224[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ2.5773H,s、7.105~7.1301H,m、4.379~4.4161H,m、7.465~7.4971H,m、7.578~7.6172H,m、7.688~7.7123H,m、7.861~7.8821H,d。工程B:N-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド100mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド50mL、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボン酸324mg、2.00mmol、0.86当量、NBu3925mg、5.00mmol、2.14当量中の、3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミン520mg、2.33mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨウ化物612mg、2.40mmol、1.03当量を50°Cで添加した。得られた溶液を油浴中100°Cで2日間攪拌した後、真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール50:1と共にシリカゲルカラムの上に適用した。得られた混合物をメタノール1×10mL及びジエチルエーテル1×10mLで洗浄して、N-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミドを黄色の固形物として得た。MSm/z:367[MH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ2.503H,s、7.37~8.5210H,m、9.441H,s、10.721H,s。実施例671-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピペリジン-4-イルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、4-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:376[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.884H,m、2.543H,s、3.032H,d、3.34~3.545H,m、3.963H,m、7.33~8.6710H,m。実施例683-メチル-6-4-メチルピペラジン-1-イル-1-フェニル-1H-インダゾール実施例57に記載の手順に従って、1-メチル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:307[MH]、1HNMR300MHz,CDCl3,ppm:δ2.623H,s、2.903H,s、3.062H,s、3.442H,s、3.69~3.734H,d、6.89~6.921H,d、7.071H,d、7.34~7.391H,m、7.52~7.675H,m。実施例696-4-エチルピペラジン-1-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール2,2,2-トリフルオロ酢酸塩実施例57に記載の手順に従って、1-エチル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:321[M-CF3COOHH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.39~1.443H,t、2.593H,s、3.12~3.162H,m、3.68~3.722H,m、3.96~4.002H,m、7.08~7.112H,m、7.38~7.431H,m、7.55~7.612H,m、7.69~7.733H,m。実施例706-4-イソプロピルピペラジン-1-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾールギ酸塩実施例57に記載の手順に従って、1-イソプロピル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:335[M-HCOOHH]1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:1.34~1.366H,m、2.583H,s、3.25~3.324H,m、3.46~3.484H,m、7.06~7.102H,t、7.37~7.421H,m、7.55~7.705H,m。実施例713-メチル-6-3-メチルピペラジン-1-イル-1-フェニル-1H-インダゾールギ酸塩、実施例57に記載の手順に従って、2-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって表題の化合物を調製した。MSm/z:307[M-HCOOHH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:1.39~1.413H,d、2.58~2.593H,d、2.81~2.881H,t、3.04~3.121H,t、3.281H,s、3.48~3.522H,d、3.81~3.902H,t、7.07~7.102H,m、7.37~7.421H,m、7.56~7.715H,m、8.501H,s。実施例721-3-メチル-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルピロリジン-3-アミンギ酸塩実施例57に記載の手順に従って、ピロリジン-3-イル-カルバミン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:293[M-HCOOHH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:2.14~2.221H,m、2.44~2.511H,m、2.553H,s、3.44~3.552H,m、3.363~3.722H,m、4.03~4.041H,s、6.66~6.671H,d、6.75~6.781H,m、7.34~7.391H,m、7.53~7.685H,m、8.521H,s。実施例733-メトキシ-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルアゼチジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩工程A:6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド50mL、炭酸カリウム3.7g、34.91mmol、2.00当量、CH3l2.7g、19.01mmol、1.10当量中の、6-ブロモ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-オン5g、17.30mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中80°Cで3時間攪拌した。次いで水100mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3×150mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:40と共にシリカゲルカラムの上に適用して、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。MSm/z:303[MH]、1HNMR400MHz,CDCl3,ppm:δ4.168~4.1833H,d、7.251~7.6827H,m、7.837~7.8391H,d。工程B:3-メトキシ-1-フェニル-6-3-ピペラジン-1-イルアゼチジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び4-アゼチジン-3-イル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:364[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ2.784H,s、3.204H,s、3.803H,m、4.033H,s、4.082H,s、6.40~6.421H,d。6.522H,s、7.24~7.686H,m。実施例746-4-アゼチジン-3-イルピペラジン-1-イル-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び3-ピペラジン-1-イル-アゼチジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:364[M-HClH]、1HNMR300MHz,D2O,ppm:δ3.184H,s、3.404H,s、3.963H,s、4.25~4.271H,m、4.37~4.394H,d、6.83~6.882H,m、7.32~7.351H,m、7.41~7.505H,m。実施例753-メトキシ-1-フェニル-6-4-ピロリジン-3-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び3-ピペラジン-1-イル-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:378[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ2.11~2.161H,t、2.541H,s、3.33~3.4010H,m、3.51~3.561H,m、4.37~4.394H,d、6.83~6.882H,m、7.32~7.351H,m、7.41~7.505H,m。実施例763-メトキシ-1-フェニル-6-4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び4-ピペラジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:392[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.85~1.872H,m、2.34~2.372H,m、2.97~3.032H,m、3.16~3.9811H,m、3.983H,s、6.86~6.912H,m、7.30~7.586H,m。実施例773-メトキシ-1-フェニル-6-4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル-1H-インダゾール塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び1-ピリジン-4-イル-ピペラジンを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:386[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ3.464H,s、3.884H,s、4.043H,s、6.99~7.022H,d、7.23~7.273H,t、7.50~7.563H,dd、7.70~7.722H,d、8.272H,s。実施例783-メトキシ-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-インダゾール塩酸塩実施例58に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:385[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ3.244H,s、3.444H,s、4.113H,s、7.09~7.112H,d、7.30~7.331H,t、7.44~7.839H,m、9.04~9.072H,br,s。実施例796-4-1H-イミダゾール-1-イルフェニル-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール実施例58に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び1-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾールを構成ブロックとして反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:367[MH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ4.203H,s、7.29~7.342H,m、7.392H,s、7.534H,s、7.72~7.826H,t、8.221H,s。実施例80N-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド工程A:3-メトキシ-6-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾール窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの3首丸底フラスコに、トルエン50mL、CH3l4.3g、29.68mmol、3.86当量、98、炭酸カリウム1.63g、11.58mmol、1.51当量、98、N,N-ジメチルホルムアミド50mL中の、6-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロインダゾール-3-オン2g、7.69mmol、1.00当量、98溶液を入れた。得られた溶液を油浴中80°Cで1時間攪拌した。得られた溶液を水100mLで希釈した。得られた溶液をジクロロメタン2×50mLで抽出し、有機層を混合した後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:100と共にシリカゲルカラムの上に適用した。回収した分画を混合し、真空下で濃縮して、3-メトキシ-6-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾールを黄色の固形物として得た。工程B:3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミン250mLの3首丸底フラスコをパージし、テトラヒドロフラン125mL、パラジウム炭素0.1g中の、3-メトキシ-6-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾール800mg、2.91mmol、1.00当量、98溶液を添加した後、水素雰囲気でフラッシュ及び維持した。得られた溶液を室温で5分間攪拌した。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮し、3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-アミンを灰色の固形物として得た。MSm/z:240[MH]。工程C:N-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド実施例66に記載の手順に従って、3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イルアミン及び1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸を反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:384[MH]、1HNMR300MHz,DMSO,ppm:δ4.103H,s、7.32~7.371H,t、7.57~7.633H,m、7.71~7.743H,d、7.92~7.951H,d、8.11~8.131H,d、8.451H,s、8.521H,s、9.391H,s、10.731H,s。実施例811-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール-6-イル-3-ピペリジン-4-イルイミダゾリジン-2-オン塩酸塩実施例57に記載の手順に従って、6-ブロモ-3-メトキシ-1-フェニル-1H-インダゾール及び4-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:392[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ2.08~2.104H,t、3.28~3.352H,m、3.49~3.512H,d、3.57~3.592H,d、3.71~3.752H,d、4.04~4.181H,m、4.183H,s、7.05~7.678H,m。実施例826-4-アゼチジン-3-イル-ピペラジン-1-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン工程A:2-1-エトキシ-エチリデン-マロノニトリル250mLの3首丸底フラスコに、マロノニトリル20.4g、309.09mmol、1.00当量を室温で入れた。次いで得られた混合物に、1,1,1-トリエトキシエタン50g、308.64mmol、1.00当量を数回に分けて室温で添加した。次いで得られた混合物に、無水酢酸72g、705.88mmol、2.28当量を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を加熱して、3時間還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した後、水/氷浴にて冷却した。固形物を濾過によって回収し、2-1-エトキシエチリデンマロノニトリルを白色の固形物として得た。工程B:5-アミノ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル250mLの3首丸底フラスコに、エタノール105mL中の1-フェニルヒドラジン31.5g、291.67mmol、1.14当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、2-1-エトキシエチリデンマロノニトリル35g、257.35mmol、1.00当量をいくつかのバッチに分けて室温で添加した。添加の約半分が完了した後、溶液を慎重に加熱して沸騰させた。全てのエトキシメチレンマロノニトリルを添加した後、得られた溶液を加熱して、4時間還流させた。次いで得られた混合物を水/氷浴にて冷却し、固形物を濾過によって回収して、5-アミノ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルを黄色の固形物として得た。工程C:5-アミノ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸アミド100mLの3首丸底フラスコに、硫酸90mLを入れた。次いで得られた混合物に、5-アミノ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル30g、151.52mmol、1.00当量を数回に分けて10°Cで添加した。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。次いで水/氷100mLの添加によって反応を停止させた。溶液のpH値を炭酸カリウム濃縮で約8~9に調節した。固形物を濾過によって回収し、5-アミノ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを白色の固形物として得た。工程D:3-エチル-1-フェニル-1,7-ジヒドロ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4,6-ジオン100mLの3首丸底フラスコに、5-アミノ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド1g、4.35mmol、1.00当量を室温で入れた。次いで得られた混合物に、尿素1.75g、29.17mmol、6.70当量を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を200°Cで1時間攪拌した。次いで得られた混合物を室温に冷却した。残留物を水酸化ナトリウム250mL中に溶解した。溶液のpH値を濃AcOHで約5に調節した。固形物を濾過によって回収し、3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4,65H,7H-ジオンを白色の固形物として得た。MSm/z:257[MH]。工程E:4,6-ジクロロ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン100mLの3首丸底フラスコに、3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4,65H,7H-ジオン500mg、1.95mmol、1.00当量を室温で入れた。次いで得られた混合物に、PCl51.8g、8.75mmol、4.45当量を数回に分けて室温で添加した。得られた混合物に、POCl35mLを数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を加熱して、3時間還流させた。次いで水/氷100mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3×100mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固形物を濾過で除去した。次いで得られた混合物を真空下で濃縮して、4,6-ジクロロ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンを黄色の固形物として得た。MSm/z:293[MH]。工程F:6-クロロ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン100mLの3首丸底フラスコに、ジクロロメタン10mL中の4,6-ジクロロ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン300mg、1.03mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、Zn400mg、6.15mmol、6.00当量を数回に分けて室温で添加した後、NH3/NaCl10mLを数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を一晩60°Cで攪拌した。固形物を濾過で除去した。得られた溶液をジクロロメタン2×50mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を塩化ナトリウム3×50mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮して、6-クロロ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンを黄色の固形物として得た。MSm/z:258[MH]。工程G:6-[4-1-ベンズヒドリル-アゼチジン-3-イル-ピペラジン-1-イル]-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン100mLの3首丸底フラスコに、C7H815mL中の6-クロロ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン420mg、1.63mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、1-1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-イルピペラジン500mg、1.63mmol、1.00当量を数回に分けて室温で添加し、続いてトリエチルアミン490mg、4.85mmol、3.00当量を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を加熱して一晩還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物をDCM20mL中に溶解した。得られた混合物を塩化ナトリウム2×15mLで洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた混合物をメタノール1×5mLで洗浄した。固形物を濾過によって回収し、6-4-1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-イルピペラジン-1-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンを黄色の固形物として得た。MSm/z:530[MH]。工程H:6-4-アゼチジン-3-イル-ピペラジン-1-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン100mLの丸底フラスコを水素雰囲気でパージ、フラッシュ、及び維持し、次いで酢酸20mL中の6-4-1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-イルピペラジン-1-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン400mg、0.76mmol、1.00当量溶液を室温で添加した。次いで得られた混合物に、PdOH250mg、0.4mmol、0.5当量を数回に分けて室温で添加し、続いてPdCl250mg、0.28mmol、0.37当量を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた残留物250mgを、分取HPLCによって以下の条件GilsonPre-HPLC:カラム、SHISEIDO、CAPCELLPAKC18、20mmID250mm、5μ;移動相、メタノール/H2O;検出器、UV254nm、で精製して、6-4-アゼチジン-3-イルピペラジン-1-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンを白色の固形物として得た。MSm/z:364[MH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.33~1.373H,t、2.49~2.502H,m、2.702H,m、2.91~2.972H,m、3.581H,m、3.963H,m、4.03~4.044H,m、7.26~7.301H,m、7.50~7.542H,m、8.17~8.192H,m、8.811H,s、9.061H,s。実施例833-エチル-1-フェニル-6-4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジントリフルオロ酢酸実施例82に記載の手順に従って、6-クロロ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン及び1-ピリジン-3-イル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:386[M-CF3COOHH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.33~1.373H,t、2.91~2.972H,m、3.57~3.584H,m、4.054H,m、7.27~7.301H,m、7.51~7.552H,m、7.80~7.831H,m、8.06~8.081H,m、8.19~8.213H,m、8.481H,s、9.071H,s。実施例843-メチル-1-フェニル-6-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3’]ビピリジニル-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール100mLの3首丸底フラスコに、エタノール5mL中のNa64mg、2.78mmol、6.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、C4H10O10mL中の5-アミノ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド100mg、0.46mmol、1.00当量溶液を数回に分けて室温で添加し、続いてC4H10O20mL中のエチル1-ピリジン-3-イルピペリジン-4-カルボン酸塩650mg、2.78mmol、6.00当量溶液を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を加熱して、5時間還流させた。次いで水10mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液をジクロロメタン3×30mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を塩化ナトリウム2×50mLで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール50:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、3-メチル-1-フェニル-6-1-ピリジン-3-イルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オンを白色の固形物として得た。MSm/z:387[MH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.88~1.952H,m、2.01~2.032H,m、2.493H,s、2.74~2.883H,m、3.85~3.882H,m、7.20~7.221H,m、7.30~7.372H,m、7.49~7.532H,m、7.97~7.981H,m、8.05~8.072H,m、8.331H,m、12.271H,s。実施例856-1-アゼチジン-3-イル-ピペリジン-3-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール工程A:3-[3-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル-ピペリジン-1-イル]-アゼチジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル100mLの3首丸底フラスコに、エタノール10mL中のNa128mg、5.57mmol、6.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、C4H10O10mL中の5-アミノ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド200mg、0.93mmol、1.00当量溶液を数回に分けて室温で添加し、続いてC4H10O20mL中のメチル1-1-t-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-イルピペリジン-3-カルボン酸塩1.66g、5.57mmol、6.00当量溶液を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を加熱して一晩還流させた。次いで水20mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液をジクロロメタン3×30mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を塩化ナトリウム2×30mLで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール50:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル3-3-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-イルアゼチジン-1-カルボン酸塩を黄色の固形物として得た。工程B:6-1-アゼチジン-3-イル-ピペリジン-3-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール100mLの丸底フラスコに、塩酸5mL中のt-ブチル3-3-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-イルアゼチジン-1-カルボン酸塩200mg、0.43mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。得られた溶液を加熱して一晩還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた残留物150mgを、分取HPLCによって以下の条件GilsonPre-HPLC:カラム、SHISEIDO、CAPCELLPAKC18、20mmID250mm、5μ;移動相、メタノール/H2O;検出器、UV254nm、で精製して、6-1-アゼチジン-3-イルピペリジン-3-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:365[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.76~1.852H,m、1.961H,m、2.13~2.161H,m、2.453H,s、2.891H,m、3.221H,m、3.321H,m、3.49~3.791H,m、4.355H,m、7.40~7.441H,m、7.49~7.532H,m、7.65~7.672H,m。実施例863-メチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩実施例84に記載の手順に従って、ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:310[M-HClH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.91~2.002H,m、2.07~2.102H,m、2.493H,s、2.94~2.963H,m、3.36~3.382H,m、7.33~7.371H,m、7.50~7.542H,m、8.04~8.062H,m、8.571H,s、8.921H,s、12.351H,s。実施例87[4-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル-ピペリジン-1-イル]-ピペリジン-4-イル-メタノン塩酸塩工程A:4-[4-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル-ピペリジン-1-カルボニル]-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル100mLの丸底フラスコに、ジクロロメタン50mL中の3-メチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩500mg、1.45mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-カルボン酸332mg、1.45mmol、1.00当量を数回に分けて室温で添加し、続いてBOP767mg、1.74mmol、1.20当量を数回に分けて室温で添加した。次いで得られた混合物に、DIPEA280mg、2.17mmol、1.50当量を数回に分けて室温で添加した。結果として得られた溶液を室温で4時間攪拌した。得られた混合物を水1×50mLで洗浄した。得られた溶液をDCM3×50mLで抽出し、有機層を混合して、真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール50:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル4-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-カルボニルピペリジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。工程B:[4-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル-ピペリジン-1-イル]-ピペリジン-4-イル-メタノン塩酸塩100mLの丸底フラスコに、塩酸/C2H8O250mL中のt-ブチル4-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-カルボニルピペリジン-1-カルボン酸塩300mg、0.58mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。結果として得られた溶液を室温で4時間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、3-メチル-1-フェニル-6-1-ピペリジン-4-カルボニルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:421[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.59~1.782H,m、1.81~1.842H,m、1.86~2.004H,m、2.453H,s、2.78~2.922H,m、3.02~3.133H,m、3.22~3.281H,m、3.45~3.482H,m、4.05~4.091H,m、4.39~4.421H,m、7.37~7.391H,m、7.41~7.502H,m、7.67~7.692H,m。実施例883-メチル-1-フェニル-6-1-ピロリジン-3-イル-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩工程A:3-[4-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル-ピペリジン-1-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル100mLの丸底フラスコに、メタノール50mL中の3-メチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩500mg、1.45mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、t-ブチル3-オキソピロリジン-1-カルボン酸塩804mg、4.35mmol、3.00当量を数回に分けて室温で添加し、続いてNaBH3CN456mg、7.24mmol、5.00当量を室温で添加した。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を水50mL中に溶解した。得られた溶液を酢酸エチル3×50mLで抽出し、有機層を混合して真空下で濃縮し、t-ブチル3-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-イルピロリジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。工程B:3-メチル-1-フェニル-6-1-ピロリジン-3-イル-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩100mLの丸底フラスコに、塩酸/C2H8O250mL中のt-ブチル3-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-イルピロリジン-1-カルボン酸塩400mg、0.84mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。結果として得られた溶液を室温で4時間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、3-メチル-1-フェニル-6-1-ピロリジン-3-イルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:379[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ2.11~2.295H,m、2.503H,s、2.611H,m、3.061H,m、3.20~3.302H,m、3.36~3.391H,m、3.41~3.481H,m、3.51~3.642H,m、3.86~3.911H,m、4.05~4.131H,m、7.44~7.461H,m、7.53~7.572H,m、7.74~7.762H,m。実施例896-[1,4’]ビピペリジニル-4-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩工程A:4-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル-[1,4’]ビピペリジニル-1’-カルボン酸t-ブチルエステル100mLの丸底フラスコに、メタノール50mL中の3-メチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩500mg、1.45mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、t-ブチル4-オキソピロリジン-1-カルボン酸塩865mg、4.35mmol、3.00当量を数回に分けて室温で添加し、続いてNaBH3CN460mg、7.30mmol、5.00当量を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を水50mL中に溶解した。得られた溶液を酢酸エチル3×50mLで抽出し、有機層を混合して真空下で濃縮し、t-ブチル4-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-イルピペリジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。工程B:6-[1,4’]ビピペリジニル-4-イル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩100mLの丸底フラスコに、塩酸/C4H8O250mL中のt-ブチル4-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イルピペリジン-1-イルピペリジン-1-カルボン酸塩400mg、0.81mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。結果として得られた溶液を室温で4時間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、3-メチル-1-フェニル-6-1-ピペリジン-4-イルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩を白色の固形物として得た。MSm/z:386[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.79~1.932H,m、2.12~2.252H,m、2.28~2.334H,m、2.503H,s、3.03~3.073H,m、3.30~3.362H,m、3.57~3.625H,m、7.46~7.471H,m、7.53~7.572H,m、7.73~7.742H,m。実施例906-1-アゼチジン-3-イル-ピペリジン-4-イルメチル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール実施例84に記載の手順に従って、1-1-t-ブトキシカルボニル-アゼチジン-3-イル-ピペリジン-4-カルボン酸-エチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:379[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.47~1.562H,m、1.56~1.992H,m、2.111H,m、2.483H,s、2.622H,m、2.81~2.872H,m、3.38~3.402H,m、4.31~4.435H,m、7.42~7.441H,m、7.47~7.512H,m、7.57~7.582H,m。実施例913-エチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩、実施例84に記載の手順に従って、5-アミノ-3-エチル-1-フェニル-1H-インダゾール-4-カルボン酸アミド及びピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させた後、HClで脱保護基反応することによって表題の化合物を調製した。MSm/z:324[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.19~1.233H,t、1.91~1.982H,m、2.00~2.152H,m、2.80~2.862H,m、2.93~2.981H,m、3.04~3.112H,m、3.45~3.482H,m、7.39~7.411H,m、7.47~7.512H,m、7.67~7.692H,m。実施例923-エチル-1-フェニル-6-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4’]ビピリジニル-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール100mLの丸底フラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド40mL中の3-エチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-45H-オン塩酸塩200mg、0.56mmol、1.00当量溶液を室温で入れた。次いで得られた混合物に、4-ブロモピリジン塩酸塩131mg、0.68mmol、1.10当量を数回に分けて室温で添加し、続いてトリエチルアミン188mg、1.86mmol、3.00当量を数回に分けて室温で添加した。得られた溶液を一晩130°Cで攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた残留物150mgを、分取HPLCによって以下の条件GilsonPre-HPLC:カラム、SHISEIDO、CAPCELLPAKC18、20mmID250mm、5μ;移動相、メタノール/H2O;検出器、UV254nm、で精製して、3-エチル-1-フェニル-6-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4’]ビピリジニル-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールを白色の固形物として得た。MSm/z:401[M-CF3COOHH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.28~1.323H,t、1.78~1.872H,m、2.09~2.122H,m、2.86~2.922H,m、3.08~3.122H,m、3.381H,m、4.32~4.362H,m、7.23~7.252H,m、7.31~7.331H,m、7.48~7.522H,m、8.01~8.032H,m、8.22~8.242H,m、12.271H,s、13.231H,s。実施例933-エチル-1-フェニル-6-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3’]ビピリジニル-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール実施例84に記載される手順に従って、3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3’]ビピリジニル-4-カルボン酸エチルエステルを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:401[MH]、1HNMR400MHz,DMSO,ppm:δ1.29~1.333H,t、1.89~1.962H,m、2.02~2.052H,m、2.78~2.842H,m、2.85~2.933H,m、3.86~3.892H,m、7.20~7.231H,m、7.32~7.352H,m、7.50~7.542H,m、7.991H,s、8.00~8.092H,m、8.34~8.351H,m、12.281H,s。実施例943-エチル-1-フェニル-6-1-ピロリジン-3-イル-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩実施例88に記載の手順に従って、還元アミノ化を介して、3-エチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩及び3-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させ、続いて付加物をHClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:393[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.20~1.303H,t、2.21~2.305H,m、2.611H,m、2.86~2.922H,m、3.081H,m、3.22~3.272H,m、3.30~3.481H,m、3.50~3.591H,m、3.60~3.692H,m、3.86~3.911H,m、4.07~4.111H,m、7.44~7.481H,m、7.54~7.582H,m、7.73~7.762H,m。実施例956-[1,4’]ビピペリジニル-4-イル-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩実施例88に記載の手順に従って、還元アミノ化を介して、3-エチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩及び4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させ、続いて付加物をHClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:407[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.25~1.293H,t、1.96~2.132H,m、2.262H,m、2.29~2.364H,m、2.89~2.952H,m、3.03~3.093H,m、3.202H,m、3.57~3.715H,m、7.47~7.491H,m、7.54~7.582H,m、7.73~7.752H,m。実施例96[4-3-エチル-4-ヒドロキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル-ピペリジン-1-イル]-ピペリジン-4-イル-メタノン塩酸塩実施例87に記載の手順に従って、3-エチル-1-フェニル-6-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール塩酸塩及びピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノt-ブチルエステルを反応させ、続いて付加物をHClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:435[M-HClH]、1HNMR400MHz,D2O,ppm:δ1.18~1.223H,t、1.56~1.662H,m、1.75~1.976H,m、2.76~2.824H,m、3.00~3.103H,m、3.19~3.261H,m、3.43~3.462H,m、4.02~4.061H,m、4.36~4.401H,m、7.32~7.393H,m、7.57~7.592H,m。実施例973-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-オール工程A:3-オキソ-ブチロニトリル2000mLの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン800mL、KOCH3361.08g、545.36mmol、1.20当量、酢酸エチル40g、454.55mmol、1.00当量中のアセトニトリル22.4g、546.34mmol、1.20当量溶液を入れた。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。この溶液のpH値をHCl1mol/Lで約2に調節した。得られた溶液をDCM4×400mLで抽出して、有機層を混合し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して3-オキソブタンニトリルを黄色の油として得た。工程B:5-メチル-2-フェニル-2H-ピラゾール-3-イルアミン1000mLの3首丸底フラスコに、エタノール400mL、1-フェニルヒドラジン30g、277.78mmol、1.10当量中の3-オキソブタンニトリル23g、277.11mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を加熱して、油浴中で一晩還流させた。次いで得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:10~1:5と共にシリカゲルカラムの上に適用して、3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-アミンを黄色の固形物として得た。工程C:3-4-ブロモ-フェニル-3-オキソ-プロピオン酸エチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された1000mLの4首丸底フラスコに、ジエチルエーテル400mL中の水素化ナトリウム10.1g、420.83mmol、2.10当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、炭酸ジエチル35.6g、301.69mmol、1.50当量を0°Cにおいて、10分間で添加し、続いて、ジエチルエーテル/EtOH100mL/1mL中の1-4-ブロモフェニルエタノン40g、202.02mmol、1.00当量溶液を0°Cにおいて、20分間で攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を加熱して3時間還流させた。次いで水/氷の添加によって反応を停止させた。この溶液のpH値をHCl1mol/Lで約5~6に調節した。得られた溶液をジエチルエーテル3×200mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:100と共にシリカゲルカラムの上に適用して、エチル3-4-ブロモフェニル-3-オキソプロパノエートを黄色の油として得た。工程D:6-4-ブロモ-フェニル-3-メチル-1-フェニル-1,7-ジヒドロ-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-オン250mLの丸底フラスコに、ポリリン酸100mL、エチル3-4-ブロモフェニル-3-オキソプロパノエート31.21g、115.59mmol、1.00当量中の、3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-アミン20g、115.61mmol、1.00当量を入れた。得られた溶液を油浴中130°Cで一晩攪拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を氷水:酢酸エチル500mL/500mLで希釈した。得られた溶液を酢酸エチル5×500mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固形物を濾過で除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/石油エーテル1:20と共にシリカゲルカラムの上に適用し、6-4-ブロモフェニル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-47H-オンを白色の固形物として得た。1HNMR300MHz,CDCl3,ppm:δ1.46~1.483H,s、6.871H,s、7.28~8.269H,m。工程E:4-[4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された100mLの丸底フラスコに、トルエン/DMF30ml/1mlmL、t-ブチルピペラジン-1-カルボン酸塩6130mg、32.96mmol、5.00当量、BINAP410mg、0.65mmol、0.10当量、Pd2dba3602.9mg、0.66mmol、0.10当量、Cs2CO33819mg、19.79mmol、3.00当量、dppf270mg中の、6-4-ブロモフェニル-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-47H-オン2500mg、6.58mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中120°Cで一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール1:10と共にシリカゲルカラムの上に適用して、t-ブチル4-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリジン-6-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸塩を白色の固形物として得た。工程F:3-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-オール50mLの丸底フラスコに、ジクロロメタン6mL、トリフルオロ酢酸3mL中の、t-ブチル4-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸塩300mg、0.62mmol、1.00当量溶液を入れた。結果として得られた溶液を室温で2時間攪拌した。次いで得られた混合物を真空下で濃縮した。この溶液のpH値を重炭酸ナトリウムで約9~10に調節した。得られた溶液を酢酸エチル2×10mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。得られた残留物を、MEOH:DCM1:40と共にシリカゲルカラムの上に適用し、3-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-47H-オンを黄色の固形物として得た。MSm/z:386[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ2.713H,s、2.88~3.158H,m、6.92~8.2910H,m。実施例986-[4-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-3-エチル-4-メトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン工程A:6-4-ブロモ-フェニル-3-エチル-4-メトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン2mL、PPh3290mg、1.11mmol、2.17当量、メタノール18mg、0.56mmol、1.11当量中の、6-4-ブロモフェニル-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-47H-オン200mg、0.51mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、DEAD180mg、1.03mmol、2.03当量を、0~5°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。次いで水5mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3×10mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を水1×10mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。得られた残留物を、酢酸エチル/石油エーテル石油エーテル-1:100と共にシリカゲルカラムの上に適用し、6-4-ブロモ-フェニル-3-エチル-4-メトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンを白色の固形物として得た。MSm/z:409[MH]。工程B:6-[4-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-3-エチル-4-メトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの丸底フラスコに、トルエン/DMF2ml/1d、2,6-ジメチルピペラジン140mg、1.23mmol、5.01当量、BINAP15.3mg、0.02mmol、0.10当量、Pd2dba322.4mg、0.02mmol、0.10当量、Cs2CO3140mg、0.73mmol、2.96当量、dppf9.18mg中の、6-4-ブロモフェニル-3-エチル-7-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-47H-オン100mg、0.24mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を油浴中120°Cで一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン/メタノール200:1~100:1と共にシリカゲルカラムの上に適用して、6-[4-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-3-エチル-4-メトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンを黄色の固形物として得た。MSm/z:442[MH]、1HNMR300MHz,CDCl3,ppm:δ1.29~1.6910H,m、2.93~4.1210H,m、6.96~8.4310H,m。実施例994-メトキシ-3-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン工程A:4-[4-4-メトキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された50mLの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン15mL、PPh3488mg、1.86mmol、2.20当量、MeOH36mg、1.12mmol、1.10当量中の、t-ブチル4-4-3-メチル-4-オキソ-1-フェニル-4,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸塩330mg、0.87mmol、1.00当量溶液を入れた。次いで得られた混合物に、DEAD237mg、1.36mmol、2.00当量を、0~5°Cで攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を室温で30分間攪拌した。次いで水5mLの添加によって反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3×10mLで抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を水1×3mLで洗浄した。得られた混合物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留物を、酢酸エチル/石油エーテルPE-1:100と共にシリカゲルカラムの上に適用し、4-[4-4-メトキシ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを白色の固形物として得た。MSm/z:500[MH]。工程B:4-メトキシ-3-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン50mLの丸底フラスコに、ジクロロメタン6mL、トリフルオロ酢酸3mL中の、t-ブチル4-4-3,7-ジメチル-4-オキソ-1-フェニル-4,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸塩270mg、0.54mmol、1.00当量溶液を入れた。得られた溶液を一晩室温で攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。この溶液のpH値を重炭酸ナトリウムで約9~10に調節した。得られた溶液を酢酸エチル3×10mLで抽出し、有機層を混合して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残留物を、メタノール:CH2Cl21:30と共にシリカゲルカラムの上に適用して、4-メトキシ-3-メチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンを白色の固形物として得た。MSm/z:400[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.30~1.465H,m、3.07~3.148H,m、7.07~8.3010H,m。実施例1003-エチル-1-フェニル-6-[4-ピペリジン-4-イルアミノ-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-オール実施例97に記載の手順に従って、Suzukiカップリングを介して、6-4-ブロモ-フェニル-3-エチル-1-フェニル-1,7-ジヒドロ-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-オン及び4-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させ、続いてHClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:414[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.42~3.7614H,m、6.79~8.3010H,m。実施例1013-メチル-1-フェニル-6-[4-ピペリジン-4-イルアミノ-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-オール実施例97に記載の手順に従って、Suzukiカップリングを介して、6-4-ブロモ-フェニル-3-メチル-1-フェニル-1,7-ジヒドロ-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-オン及び4-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させ、続いてHClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:400[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ0.917~3.7012H,m、6.78~8.2610H,m。実施例1024-エトキシ-3-エチル-1-フェニル-6-4-ピペラジン-1-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン実施例98に記載の手順に従って、6-4-ブロモ-フェニル-3-エチル-4-エトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン実施例98による及びピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させ、続いてHClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:428[MH]、1HNMR300MHz、CD3OD、ppm:δ1.41~1.453H,m、1.57~1.603H,m、3.04~3.096H,m、3.294H,m、4.42~4.432H,m、7.08~8.3410H,m。実施例1034-エトキシ-3-エチル-6-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン実施例98に記載の手順に従って、6-4-ブロモ-フェニル-3-エチル-4-エトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン実施例98による及び1-メチル-ピペラジンを反応させて、表題の化合物を調製した。MSm/z:442[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.41~1.453H,m、1.56~1.603H,m、2.393H,s、2.66~2.684H,t、3.07~3.092H,m、3.32~3.364H,m、4.41~4.432H,m、7.07~8.3410H,m。実施例1046-[4-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-4-エトキシ-3-エチル-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン実施例98に記載の手順に従って、6-4-ブロモ-フェニル-3-エチル-4-エトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン実施例98による及び2,6-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを反応させ、続いてHClで脱保護基反応することによって、表題の化合物を調製した。MSm/z:456[MH]、1HNMR300MHz,CD3OD,ppm:δ1.19~1.206H,m、1.40~1.443H,t、1.56~1.593H,t、2.35~2.412H,t、3.03~3.094H,m、3.73~3.762H,d、4.40~4.422H,m、7.07~8.3310H,m。実施例1053-メチルスルファニル-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1-3-メチルフェニル-1H-インダゾール工程A:4-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル6-ブロモインダゾール2.0g、10.2mmol、4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル3.5g、11.2mmol及びPdPPh341.2g、1.0mmolの混合物に、N2下で1,4-ジオキサン80mLを添加し、続いてK2CO3H2O中2M、20mL、40mmolを添加した。得られた混合物を110°Cで16時間加熱した後、室温に冷却した。次いで得られた混合物を飽和Na2CO3水溶液で処理した。得られた混合物をEtOAcで抽出した3X。混合した抽出物を食塩水で洗浄した後、Na2SO4上で乾燥させた。得られた混合物を濾過して、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによって精製してヘプタン中の60EtOAcへの勾配溶離液ヘプタン、4-1Hインダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを茶色がかった発泡固形物として得た。工程B:4-3-ヨード-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルDMF32mL中の4-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル9.70g、3.24mmol溶液を、室温にてヨード1.23g、4.86mmol及びKOH粉末、454mg、8.1mmolで処理した。得られた混合物を室温で40分間攪拌した後、飽和Na2S2O3水溶液で処理した。次いで得られた混合物をEtOAcで抽出した3X。混合した抽出物を食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによって精製してヘプタン中10~40EtOAcの勾配溶離液、表題の化合物を白色の固形物として得た。工程C:4-3-メチルスルファニル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルN2下で密閉された乾燥済みフラスコ中の4-3-ヨード-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル213mg、0.50mmol、メタンチオラートナトリウム39mg、0.55mmol、及びt-ブトキシドナトリウム67mg、0.7mmolの混合物に、DME1.1mL中のPdOAc212.4mg、0.055mml及びJOSIPHOSCyPF-t-Bu30.6mg、0.055mmolをN2下で混合することによって調製された、1mLの触媒溶液を添加した。得られた混合物を100°Cの油浴中で5時間加熱した後、冷却し、シリカゲルカラム上に載置し、フラッシュクロマトグラフィしてヘプタン中20~50のEtOAc勾配溶離液、4-3-メチルスルファニル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルを白色の結晶性固形物として得た。工程D:4-3-メチルスルファニル-1-m-トリル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルCH2Cl21.5mL中の4-3-メチルスルファニル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル63mg、0.18mmol及び3-メチルフェニルボロン酸50mg、0.36mmolの混合物に、TEA0.051mL、0.36mmol及びCuOAc233mg、0.18mmolを添加した。結果として得られた混合液を室温で16時間撹拌した。得られた混合物を、シリカゲルカラム上に載置し、フラッシュクロマトグラフィしてヘプタン中の50EtOAcまでの勾配溶離液、4-3-メチルスルファニル-1-m-トリル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルをフラスコ壁上に貼りついた膜として得た。工程E:3-メチルスルファニル-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-1-m-トリル-1H-インダゾール4NHClの1,4-ジオキサン3mL中の4-3-メチルスルファニル-1-m-トリル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル22.5mg、0.052mmol溶液を室温で1時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をMeOH0.5mL/ジエチルエーテル5mL中で粉砕及び超音波処理した。得られた混合物を濾過して、黄色がかった固形物として表題の化合物を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.72d,J=8Hz,1H、7.69s,1H、7.38~7.55m,4H、7.24d,J=8Hz,1H、6.25~6.29m,1H、3.86~3.90m,2H、3.49t,J=8Hz,2H、2.85~2.90m,2H、2.70s,3H、2.46s,3H;m/zMH336。実施例1061-3-フルオロ-フェニル-3-メチルスルファニル-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-1H-インダゾール4-3-メチルスルファニル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルと3-フルオロ-フェニルボロン酸とをカップリングさせて中間体を生成し、N-Boc基を除去するための脱保護基反応によって、表題の化合物を白色の固形物として調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.78s,1H、7.71d,J=8Hz,1H、7.50~7.63m,3H、7.42d,J=8Hz,1H、7.09~7.16m,1H、6.27~6.31m,1H、3.86~3.91m,2H、3.46~3.51m,2H、2.86~2.92m,2H、2.72s,3H;m/zMH340。実施例1073-メチルスルファニル-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-1-p-トリル-1H-インダゾール4-3-メチルスルファニル-1H-インダゾール-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルと4-メチル-フェニルボロン酸とをカップリングさせることによって中間体を生成し、N-Boc基を除去するための脱保護基反応することによって、表題の化合物を白色の固形物として調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.71d,J=8Hz,1H、7.66s,1H、7.58d,J=8Hz,2H、7.37~7.43m,3H、6.25~6.30m,1H、3.85~3.90m,2H、3.48t,J=8Hz,2H、2.83~2.90m,2H、2.68s,3H、2.44s,3H;m/zMH336。当業者に容易に認識されるように、好適に置換された試薬を選択して置き換えて、本明細書のスキーム及び実施例に記載の手順に従って、本発明の更なる代表的化合物を同様に調製した。以下の表9は、測定されたマススペクトル値と共に、式Iの該調製化合物を列挙する。生物学的実施例1:生体外KHK酵素アッセイ酵素アッセイを開発して、高スループット質量分析HTMSを生成物検出の手段として使用し、D-フラクトースからフラクトース-1-PF-1-PへのKHK媒介性変換を測定した。このアッセイは、KHK酵素活性を阻害する能力を評価するための一次スクリーニングとしての役割を果たし、より高いスループットのための高スループット質量分析HTMS、BioTroveRapidFire商標に適合されている。試験される化合物は、511μM~0.5μMの12ポイント濃度で投与した。フラグメント阻害、IC5050阻害濃度は、200μMフラクトース、100μMATP及び2nMKHKの確立された定常状態下、60分間25°Cでの用量反応曲線において決定した。アッセイは、384ウェルプレート形式で行った。上記手順に従って、本発明の代表的な化合物を試験し、結果を下の表10に列挙した。配合例固形の経口投与製剤-予測実施例経口組成物の特定の実施形態として、上記実施例105における通りに調製した化合物147の100mgを、十分な微粉乳糖と共に配合し、580~590mgの合計量を得て、サイズOの硬質ゲルカプセルに充填した。例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び/又は変更例の全てを包含すると理解されたい。"