"コレステロール、コレステロール誘導体及びコレステロール類似体からなる群より選択されるステロール化合物からなる、薬物及び薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤による皮膚刺激を低減するための皮膚刺激抑制剤であって、前記薬物がトルテロジン、アセナピン、ビソプロロール、リスペリドン、ニコチン、及びミタロプラムからなる群より選択される1以上の塩基性薬物並びにその薬学的に許容される塩である、皮膚刺激抑制剤。前記薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤が経皮吸収促進剤である、請求項1に記載の経皮吸収製剤。前記経皮吸収促進剤が、ラウリン酸ジエタノールアミン、プロピレングリコールモノラウレート、及びソルビタンモノラウレートから選択される、請求項3に記載の経皮吸収製剤。有効量の請求項1~3のいずれか一項に記載の皮膚刺激抑制剤と、前記薬物及び/又は前記薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤とを含有する、経皮吸収製剤。経皮吸収製剤の全量基準で0.1~30質量の前記皮膚刺激抑制剤を含有する、請求項4に記載の経皮吸収製剤。前記薬物が含有される場合、前記薬物と前記皮膚刺激抑制剤との質量比が30:1~1:10である、請求項4又は5に記載の経皮吸収製剤。しかしながら、特許文献1や2に記載の方法では、皮膚刺激の低減効果が得られるのは、選択的セロトニン再吸収阻害薬及び非ステロイド系消炎鎮痛薬などの特定の薬物に限られており、また皮膚刺激の低減効果が十分でない場合があった。また、特許文献3に記載の経皮吸収製剤におけるコレステロールによる効果は、ビスフォスフォネートを含む経皮吸収製剤に限定されたものであり、他の薬物を含む経皮吸収製剤における皮膚刺激低減効果が確認されていない。そこで本発明は、広範な薬物に対して十分な皮膚刺激の低減効果が認められる、経皮吸収製剤用皮膚刺激抑制剤、及び、該皮膚刺激抑制剤を配合した経皮吸収製剤を提供することを目的の一つとする。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねる中で、意外にも抗炎症活性を持たないといわれていたコレステロールに、薬物による皮膚刺激を低減させる作用抑制作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の一実施形態は、コレステロール、コレステロール誘導体及びコレステロール類似体からなる群より選択されるステロール化合物からなる、薬物及び薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤による皮膚刺激を低減するための皮膚刺激抑制剤であって、上記薬物がトルテロジン、アセナピン、ビソプロロール、リスペリドン、ニコチン、及びミタロプラムからなる群より選択される1以上の塩基性薬物並びにその薬学的に許容される塩である、皮膚刺激抑制剤を提供する。該皮膚刺激抑制剤によれば、広範な薬物及び/又は薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤に対して十分な皮膚刺激の低減効果を得ることができる。上記薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤は、経皮吸収促進剤であってもよく、また、該経皮吸収促進剤は、ラウリン酸ジエタノールアミンLADA、プロピレングリコールモノラウレート、及びソルビタンモノラウレートから選択される場合、特に顕著な皮膚刺激低減効果を得ることができる。本発明の他の実施形態は、有効量の上記の皮膚刺激抑制剤と、上記薬物及び/又は上記配合剤とを含有してなる経皮吸収製剤を提供する。該経皮吸収製剤によれば、薬物の放出量に影響することなく、十分な皮膚刺激の低減効果を得ることができる。上記の経皮吸収製剤は経皮吸収製剤の全量基準で0.1~30質量の上記の皮膚刺激抑制剤を含有してもよい。また、上記の経皮吸収製剤中の薬物と皮膚刺激抑制剤との質量比は30:1~1:10であってもよい。このような経皮吸収製剤によれば、より高い皮膚刺激の低減効果を得ることができる。広範な薬物に対して十分な皮膚刺激の低減効果が認められる、経皮吸収製剤用皮膚刺激抑制剤、及び、該皮膚刺激抑制剤を含有してなる経皮吸収製剤が提供される。皮膚刺激抑制剤本発明の一実施形態の皮膚刺激抑制剤はコレステロール、コレステロール誘導体及びコレステロール類似体からなる群より選択される。コレステロールとは、3β-コレスタ-5-エン-3-オールコレスタ-5-エン-3β-オールであり、高等動物の細胞膜の必須成分として知られている。コレステロール誘導体とは、天然又は合成コレステロール誘導体を意味し、ヒドロキシ基の部分に脂肪酸が結合したエステル体であるアシルコレステロールが例示される。また、コレステロール類似体とは、天然又は合成のコレステロール類似体を意味し、例えば、植物細胞由来のシトステロール、スチグマステロール、フコステロール、スピナステロール、カンペステロール及びブラシカステロールなどのフィトステロール類、真菌由来のエルゴステロールなどが例示される。コレステロール、コレステロール誘導体及びコレステロール類似体は全てステロイドに分類され、その中でもステロールステロイドアルコールとよばれるサブグループに属する。皮膚刺激抑制剤は、これらステロール化合物のいずれか1つ、又は2以上の組合せであってもよい。上記皮膚刺激抑制剤によれば、薬物、特に皮膚刺激が生じる傾向にある薬物による皮膚刺激を低減することができる。薬物の皮膚刺激を発現するメカニズムの一つとして表皮細胞の免疫反応については様々な研究がなされている。表皮細胞はサイトカイン、ケモカイン、炎症メディエータ、細胞成長因子など多くの炎症誘導物質を細胞外に放出することやサイトカインレセプター、接着因子、MHCクラスIIを細胞上に発現することで皮膚免疫の中心的役割を演じている皮膚免疫ハンドブック中外医学社。表皮細胞が放出する炎症誘導物質皮膚刺激メディエータには、インターロイキンIL-1α、IL-10、IL-12、IL-18、TNF-α、GM-CSF、IL-6、IL-7、IL-15、TGF-α、amphiregulin、HB-EGF、bFGF、VEGF、PDGF、SCF、IFN-β、IFN-γ、TGF-β、MIP-3α、IP-9、IP-10、Mig、IL-8、GROα、RANTES、MCP-1、TRAC、プロスタグランジン、ロイコトリエン、サブスタンスP、活性酸素種、窒素酸化物などがあり、非常に多岐にわたり、各々が複雑に相互作用して免疫反応を調節している。そこで、本明細書において、皮膚刺激低減とは、表皮細胞を用いたinvitro試験においては、薬物によるプロスタグランジンE2PGE2、IL-1α、IL-6、IL-8などの、いわゆる皮膚刺激メディエータの産生が減少すること、及び/又は、invivoにおいては、薬物による皮膚の紅斑及び浮腫形成などの皮膚刺激が低減されることを意味する。皮膚刺激は、例えばDraizeらの判定基準参考文献:DraizeJH,etal.JPharmacolExpTher.1944;82:377-390.に従って適用部位の紅斑及び浮腫を評価し、各評点に基づき皮膚一次刺激指数PrimaryIrritationIndex、PIIを算出することにより評価され得る。なお、本明細書における皮膚刺激とは、経皮吸収製剤を局所皮膚に投与した場合に生じる、そう痒、紅潮、発疹、疼痛、湿疹、及び皮膚炎などの副作用を意味する。皮膚刺激抑制剤は、トルテロジン、アセナピン、ビソプロロール、リスペリドン、ニコチン、及びミタロプラムからなる群より選択される1以上の塩基性薬物並びにその薬学的に許容される塩である薬物、及び/又は薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤と共に経皮吸収製剤に配合する。薬物及び/又は薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤による皮膚刺激は、上記皮膚刺激低減剤によって有意に低減することができる。上記薬物は、いずれも塩基性薬物であり、受容体に作用するものである。これらの塩基性薬物による皮膚刺激に対する上記皮膚刺激低減剤の皮膚刺激低減作用は、恐らく上記特定のステロール化合物がこれらの塩基性薬物による炎症メディエータの産生を抑制するからであると本発明者らが考える。本明細書において、薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤とは、経皮吸収製剤に含まれる成分のうち、薬効成分いわゆる薬物以外の成分を指し、経皮吸収製剤の種類によって異なるが、一般に安定化剤、界面活性剤、可塑剤、滑沢剤、可溶化剤、還元剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、揮発補助剤、吸収促進剤、共力剤、結合剤、懸濁剤、硬化剤、抗酸化剤、光沢化剤、香料、効力増強剤、コーティング剤、持続化剤、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、清涼化剤、接着剤、増強剤、着香剤、着色剤、糖衣剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘着剤、粘着増強剤、粘稠剤、発炎抑制剤、発熱剤、発泡剤、pH調節剤、皮膚保護剤、賦形剤、浮遊剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、捕捉剤、保存剤、無痛化剤、誘引剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、離型剤、流動化剤などが含まれ得る。これら配合剤のうち、皮膚刺激をもたらすものとして、安定化剤、界面活性剤、可塑剤、可溶化剤、還元剤、緩衝剤、基剤、吸収促進剤、懸濁剤、抗酸化剤、香料、清涼化剤、接着剤、粘着剤、粘着増強剤、賦形剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤などが挙げられる。そのうち、吸収促進剤、特にラウリン酸ジエタノールアミンLADA、プロピレングリコールモノラウレート、及びソルビタンモノラウレートから選択される経皮吸収促進剤による皮膚刺激が、上記皮膚刺激低減剤によって有意に低減することができる。その理由としては、恐らく上記特定のステロール化合物がこれらの配合剤による炎症メディエータの産生を抑制するからであると本発明者らが考える。経皮吸収製剤本発明の他の実施形態の経皮吸収製剤は、有効量の上記皮膚刺激抑制剤と、上記薬物及び/又は上記薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤とを含有してなる。経皮吸収製剤中の皮膚刺激抑制剤の含有量は、皮膚刺激低減効果が得られる量有効量であればよく、経皮吸収製剤の種類によって異なるが、経皮吸収製剤の全量基準で0.1~30質量、0.3~10質量、さらに0.5~5質量であってもよい。皮膚刺激抑制剤の配合により、上記薬物及び/又は薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤による皮膚刺激が低減される。なお、本明細書において、経皮吸収製剤の全量とは、薬物含有部分の全質量を意味する。すなわち、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ゲル状クリーム剤、リニメント剤、ローション剤などの剤型の場合にはその全質量を意味し、パップ剤、テープ剤、リザーバー型パッチなどの剤型の場合には、支持体部分を除いた部分の質量を意味し、スプレー剤、エアゾール剤などの剤型の場合は容器部分を除いた部分の質量を意味する。経皮吸収製剤に配合される薬物としては、皮膚刺激低減の観点から、トルテロジン、アセナピン、ビソプロロール、リスペリドン、ニコチン、及びミタロプラムからなる群より選択される1以上の塩基性薬物並びにその薬学的に許容される塩が好適に用いられる。経皮吸収製剤は、上記薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤を含有する場合、上記塩基性薬物を含有せず他の薬物又は薬効成分を含有してもよく、または薬物相互作用などの観点から許容されるとき、上記塩基性薬物と共に他の薬物又は薬効成分を含有してもよい。他の薬物又は薬効成分としては、アテノロール、アムロジピン、カプトプリルなどの降圧剤、硝酸イソソルビド、ニトログリセリンなどの血管拡張剤、カプサイシン、トウガラシエキス、トウガラシ末、トウガラシチンキ、ノニル酸ワニリルアミドなどの温感剤、インドメタシン、カンフル、ケトプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ジクロフェナクナトリウム、フルルビプロフェン、フェルビナク、メロキシカム、ロキソプロフェンなどの非ステロイド性消炎鎮痛剤、エストラジオール、ノルエチステロン、エストリオールなどのホルモン剤、ケトチフェンなどの抗ヒスタミン剤、メマンチン、ドネペジルなどの抗アルツハイマー薬、セルトラリン、フルオキセチン、パロキセチン、シタロプラム、フルボキサミンなどの抗うつ薬、テプレノンなどの胃潰瘍治療薬、オキシブチニン、ソリフェナシンなどの過活動膀胱治療薬、ツロブテロールなどの気管支拡張剤、メントール、ハッカ油などの冷感剤、ペルゴリド、ロチゴチンなどのパーキンソン病治療薬、レチノイドなどのビタミン剤などが挙げられる。皮膚刺激低減剤の配合により、これらの他の薬物又は薬効成分による皮膚刺激も低減される可能性があると推測される。経皮吸収製剤中の薬物の含有量は、個々の薬物の有効量であればよく、また、経皮吸収製剤の種類によって異なるが、通常経皮吸収製剤の全量基準で0.1~30質量であり、0.3~10質量、さらに0.5~5質量であってもよい。また、経皮吸収製剤中の薬物と皮膚刺激抑制剤との質量比は、30:1~1:10であればよく、25:1~1:5、20:1~1:3、さらに20:1~1:1であってもよい。この質量比であれば、皮膚刺激がより低減され、薬物の放出を妨げることもない。経皮吸収製剤の剤型は特に制限されないが、従来外用剤として使用されている、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ゲル状クリーム剤、リニメント剤、ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、パップ剤、テープ剤、リザーバー型パッチなどが挙げられる。そのうち特にパップ剤、テープ剤及びリザーバー型パッチ剤が好ましい。1実施形態において、経皮吸収製剤はパップ剤である。パップ剤は、支持体と、支持体の少なくとも一方の面上に積層された薬物層とを備える。薬物層は薬物、皮膚刺激抑制剤及び基剤を含む。基剤は、経時安定性、放出性、経皮吸収性、皮膚安全性を考慮して、水溶性高分子、多価アルコール及び水を配合してなる親水性基剤であることが好ましい。水溶性高分子としては、ゼラチン、カゼイン、プルラン、デキストラン、アルギン酸ナトリウム、可溶性デンプン、カルボキシデンプン、デキストリン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルエーテル、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体、イソブチレン無水マレイン酸共重合体、N-ビニルアセトアミド、N-ビニルアセトアミドとアクリル酸及びアクリル酸塩共重合体などから1種又は2種以上のものが適宜選ばれる。水溶性高分子の配合量は、経皮吸収製剤の全量基準で、1~30質量であればよく、1~20質量、さらに1~15質量であってもよい。1質量未満では粘度が低くなり保型性が保てず、30質量を超えると粘度が高くなり、練合時や塗工時の作業性が低下する場合がある。多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、イソブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトールなどから1種又は2種以上のものが適宜選ばれる。多価アルコールの配合量は、経皮吸収製剤の全量基準で、5~90質量であればよく、10~70質量、さらに20~60質量であってもよい。5質量未満では保湿効果が不足し、90質量を超えると水溶性高分子の溶解性に影響を及ぼす場合がある。水の配合量は、経皮吸収製剤の全量基準で、10~90質量であればよく、20~80質量であってもよい。水を配合することにより、水溶性高分子を溶解させ、増粘性、凝集性、保型性を引き出すことができる。パップ剤の薬物層には、必要に応じ、架橋剤を加えてもよい。架橋剤としては、水酸化アルミニウム、塩化アルミニウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニウム、硫酸アルミニウムカリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートなどの多価金属化合物、エチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセロールポリグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ソルビトールポリグリシジルエーテル、ソルビタンポリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、レゾルシンジグリシジルエーテル、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、1,6-ヘキサンジオールジグリシジルエ-テルなどの、分子中に少なくとも2個以上のエポキシ基を有する化合物から選択される1種又は2種以上のものを適宜配合できる。パップ剤の薬物層には、架橋剤の他にも、カオリン、酸化亜鉛、二酸化チタン、タルク、ベントナイト、合成ケイ酸アルミニウムなどの充填剤、チモール、メチルパラベン、エチルパラベンなどの防腐剤、アスコルビン酸、ステアリン酸エステル、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル、ビタミンE、ビタミンE酢酸エステル、エデト酸二ナトリウムなどの抗酸化剤、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、p-アミノ安息香酸エチル、2-2-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸フェニルなどの紫外線吸収剤、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルなどの乳化剤から選択される1種又は2種以上のものを適宜配合できる。パップ剤の支持体としては、薬物の放出に影響がない素材が使用できる。すなわち、薬物と相互作用せず、薬物が吸着しない支持体であることが好ましく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタンなどのフィルム、シート、多孔体、発泡体、布又は不織布、並びにこれらのラミネート品などが使用できる。より具体的には、サンドマットPET帝人デュポンフィルム株式会社やScotchpak商標97323M製などが使用できる。パップ剤の薬物層の、支持体に接する面と反対側の面には、患部への適用前にはがして使用する剥離被覆物を備えてもよい。剥離被覆物としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート又はこれらをシリコーンで離型処理したものや剥離紙などを用いることができる。次に、パップ剤の製造方法を説明する。水溶性高分子を、多価アルコール及び水に混合、分散、溶解し、均一な基剤の練合物を得る。基剤には、必要に応じて抗酸化剤、紫外線吸収剤、乳化剤、防腐剤などを加える。続いて、基剤に薬物及び皮膚刺激抑制剤を加え、均一に分散させて支持体に直接展延するか、一旦剥離処理の施されている紙あるいはフィルムに展延し、その後支持体に圧着転写する。続いて、薬物層の、支持体に接する面と反対側の面を剥離被覆物で覆い、適宜の大きさに裁断してパップ剤を得る。なお、上記の製造方法における各成分の配合順序は、その一例を述べたにすぎず、この配合順序に限定されるものではない。他の実施形態において、経皮吸収製剤はテープ剤である。テープ剤は、支持体と、支持体の少なくとも一方の面上に積層された薬物層とを備える。薬物層は薬物、皮膚刺激抑制剤、及び粘着基剤を含む。粘着基剤としては、アクリル系粘着基剤、ゴム系粘着基剤、シリコーン系粘着剤基などが例示される。アクリル系粘着基剤としては、アルキル基の炭素数が4~18のメタアクリル酸アルキルエステルの単独重合体又は共重合体、あるいは上記メタアクリル酸アルキルエステルとその他の官能性モノマ-との共重合体が好適に用いられる。なお、メタアクリルとは、アクリル又はメタクリルを意味する。ゴム系粘着基剤としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル、ポリウレタン、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン-ブタジエン共重合体、スチレン-イソプレン共重合体、スチレンーイソプレンースチレンSISブロック共重合体などが例示される。シリコーン系粘着基剤としては、ポリオルガノシロキサン、ポリジメチルシロキサンを主成分とするものが使用される。テープ剤の薬物層には粘着基剤とともに粘着付与剤を含有させてもよい。粘着付与剤としては、ロジン、及び、水添、不均化、重合、エステル化されたロジン誘導体などのロジン系粘着付与剤;α-ピネン、β-ピネンなどのテルペン樹脂;テルペン-フェノール樹脂;脂肪族系、芳香族系、脂環族系、共重合系の石油樹脂;アルキル-フェニル樹脂;キシレン樹脂などが例示される。テープ剤の薬物層にはさらに軟化剤を含有させてもよい。軟化剤は粘着基剤を可塑化、軟化させ、皮膚への適度な付着性を維持させるものである。軟化剤としては、ポリブテン、ポリイソブチレン、流動パラフィン、イソプロピルミリスチレートなどの高級脂肪酸エステル類、シリコーンオイルやアーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ラッカセイ油などの植物油が例示される。テープ剤の支持体としては、薬物の放出に影響を与えないものが望ましく、伸縮性及び非伸縮性のものが用いられ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタンなどのフィルム、シート、これらの積層体、多孔体、発泡体、布又は不織布、並びにこれらのラミネート品などが使用できる。テープ剤の薬物層の、支持体に接する面と反対側の面には、患部への適用前にはがして使用する剥離被覆物を備えてもよい。剥離被覆物としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート又はこれらをシリコーンで離型処理したものや剥離紙などを用いることができる。次に、テープ剤の製造方法を説明する。アクリル系粘着基剤を使用したテープ剤の場合、粘着基剤、薬物及び皮膚刺激抑制剤を溶媒に溶解ないし分散させ、得られた溶液ないし分散液を支持体表面に直接塗布乾燥し、厚み30~200μmの薬物層を形成するか、上記の溶液ないし分散液を、一旦剥離処理の施されている紙あるいはフィルム上に塗布し、乾燥後に得られた貼付層を支持体に圧着転写する。続いて、薬物層の、支持体に接する面と反対側の面を剥離被覆物で覆い、適宜の大きさに裁断してテープ剤を得る。なお、上記の製造方法における各成分の配合順序は、その一例を述べたにすぎず、この配合順序に限定されるものではない。この製造方法に用いられる溶媒は、粘着基剤、薬物などの配合成分の全てに相溶性のある有機溶媒であれば特に限定されないが、例えば、トルエン、ベンゼン、及びキシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸エチルなどのエステル類、四塩化炭素、クロロホルム及び塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類が使用できる。ゴム系粘着基剤を使用したテープ剤の場合、ニーダー、ミキサーなどの混合機を用い、粘着基剤、及び、必要に応じて軟化剤及び粘着付与剤を加熱混合する。続いて、薬物及び皮膚刺激抑制剤を加え、均一に分散させて支持体に直接展延するか、一旦剥離処理の施されている紙あるいはフィルムに展延し、その後支持体に圧着転写する。続いて、薬物層の、支持体に接する面と反対側の面を剥離被覆物で覆い、適宜の大きさに裁断してテープ剤を得る。なお、上記の製造方法における各成分の配合順序は、その一例を述べたにすぎず、この配合順序に限定されるものではない。さらなる実施形態において、経皮吸収製剤はパップ剤やテープ剤以外の、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ゲル状クリーム剤、リニメント剤、ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、又はリザーバー型パッチである。軟膏剤は、薬物及び皮膚刺激抑制剤に加えて、例えばミリスチン酸などの高級脂肪酸又はそのエステル、鯨ロウなどのロウ類、ポリオキシエチレンなどの界面活性剤、親水ワセリンなどの炭化水素類を含む。具体的には、全量基準で、高級脂肪酸又はそのエステル5~15質量、界面活性剤1~10質量、薬物0.1~30質量、皮膚刺激抑制剤0.1~30質量、ロウ類4~10質量及び炭化水素類50~90質量を加えて混和し、製造することが一例として挙げられる。クリーム剤は、薬物及び皮膚刺激抑制剤に加えて、例えばミリスチン酸エステルなどの高級脂肪酸エステル、水、流動パラフィンなどの炭化水素類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類などの乳化剤を含む。具体的には、全量基準で、薬物0.1~30質量、皮膚刺激抑制剤0.1~30質量、高級脂肪酸エステル、水、炭化水素類、乳化剤を適量加え混合、撹拌することにより製造することが一例として挙げられる。ゲル剤は、薬物及び皮膚刺激抑制剤に加えて、例えばエタノールなどの低級アルコール、水、カルボキシビニル重合体などのゲル化剤、トリエタノールアミンなどの中和剤を含む。具体的には、ゲル剤の全量基準で、55質量以下の水にゲル化剤0.5~5質量を加えて膨張させることにより、膨潤物Aを得、ゲル剤の全量基準で、薬物0.1~30質量、皮膚刺激抑制剤0.1~30質量を40質量以下のグリコール類と60質量以下の低級アルコールの混合物に溶解して溶解物Bを得、溶解物Bを膨潤物Aに加え、pHを4~7に調整し製造することが一例として挙げられる。ゲル状クリーム剤は、ゲル剤とクリーム剤の中間の性質を有するものであり、上記したクリーム剤の各成分に加えて、カルボキシビニル重合体などのゲル化剤とジイソプロノールアミンなどの中和剤を配合し、pH4~8、又は5~6.5に調整することにより得られる。リニメント剤としては、例えば、10~70質量部のアルコール類エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコールなどの一価アルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの多価アルコールなど、55質量部以下の水、60質量部以下の脂肪酸エステルアジピン酸、セバチン酸、ミリスチン酸などのエステル及び10質量部以下の界面活性剤ポリオキシエチレンアルキルエーテルなどに、全量基準で、薬物0.1~30質量、皮膚刺激抑制剤0.1~30質量を配合することにより、リニメント剤を得ることができる。ローション剤は、薬物及び皮膚刺激抑制剤に加えて、エタノールなどの低級アルコール、水及び/又はグリコール類を含む。ローション剤は、全量基準で、薬物0.1~30質量、皮膚刺激抑制剤0.1~30質量、低級アルコール、水及び/又はグリコール類を適量加えて混合、撹拌することにより製造できる。スプレー剤やエアゾール剤は、公知の剤型に、全量基準で、薬物0.1~30質量及び皮膚刺激抑制剤0.1~30質量を配合することにより製造することができる。リザーバー型パッチは、1裏打ち材層、2薬剤貯蔵層、3薬剤放出層、4感圧接着剤層を備え、その2薬剤貯蔵層が、薬物及び皮膚刺激抑制剤に加えて、aグリコール類、低級アルコール、水及び水溶性高分子、b脂肪族アルコール及び多価アルコールcパラフィン類及びシリコーン類、のいずれかを配合してなる基剤からなる。これらの経皮吸収製剤には、本発明の目的を損なわない範囲で、薬理上許容される各種添加剤、例えば、安定剤、酸化防止剤、香料、充填剤、経皮吸収促進剤などを添加することができる。経皮吸収促進剤によってもしばしば皮膚刺激をもたらすことがある。この経皮吸収促進剤、特にラウリン酸ジエタノールアミンLADA、プロピレングリコールモノラウレート、及びソルビタンモノラウレートから選択される経皮吸収促進剤による皮膚刺激も低減され得る。本発明のさらなる実施形態は、有効量のコレステロール、コレステロール誘導体及びコレステロール類似体からなる群より選択される皮膚刺激抑制剤のほかに、トルテロジン、アセナピン、ビソプロロール、リスペリドン、ニコチン、及びミタロプラムからなる群より選択される1以上の塩基性薬物及びにその薬学的に許容される塩である薬物、及び/又は薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤を経皮吸収製剤に配合する工程を含む、皮膚刺激が低減された経皮吸収製剤の製造方法、及び、薬物及び/又は薬物以外の経皮吸収製剤に用いられる配合剤による皮膚刺激を低減する方法を提供する。以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。実験例1ヒト3次元培養表皮モデルに皮膚刺激物質を作用させた場合における、被験物質による皮膚刺激メディエータの産生量の変化を検討した。ヒト正常表皮細胞を重層培養したヒト3次元培養表皮モデルLabCyteEPI-MODEL、ジャパンティッシュエンジニアリング社製を用いた。LabCyteはトランスウェル内で培養された培養皮膚である。実験にはLabCyteをトランスウェルとともに使用した。被験物質として、皮膚刺激抑制剤候補である、コレステロール和光純薬工業社製、β-シトステロールタマ生化学社製、α-スピナステロールChromaDex社製、エルゴステロール和光純薬工業社製、カンペステロールタマ生化学社製、グリチルリチン和光純薬工業社製、グリチルレチン酸和光純薬工業社製、ジンセノシド和光純薬工業社製、スクワレン和光純薬工業社製、スクワラン東京化成社製及びラノステロールChromaDex社製を用いた。皮膚刺激物質として、Phorbol12-Myristate13-AcetatePMA、和光純薬を用いた。また、媒体として、オリーブ油和光純薬を用いた。以下の群構成で実験を行った。PMA単独添加群:試験溶液として0.00001モルのPMAのみを媒体に分散させたものを添加した群。被験物質群:試験溶液として0.00001モルのPMAと被験物質を媒体に分散させたものを添加した群。実験は次のようにして行った。まず、LabCyteを24ウェルアッセイプレートに入れた。続いて、この24ウェルアッセイプレートの各ウェルの培養皮膚の底面に接触する様にアッセイ培地ジャパンティッシュエンジニアリング社製を1ml加え、37°C、5炭酸ガス濃度のインキュベーター内で1時間前培養を行った。次に、各群の試験溶液を作用させた後、MTT法による細胞生存率の測定を行った。具体的には、前培養後のLabCyteの表面に各群の試験溶液を50μL添加し、37°C、5炭酸ガス濃度のインキュベーター内で48時間培養を行った後、0.5mg/mlのMTT試薬を含むアッセイ培地に交換して、更に37°C、5炭酸ガス濃度のインキュベーター内で3時間培養した。その後、LabCyteを0.3mlのイソプロパノール液に浸し、生成した青紫色のホルマザンの抽出を2時間行った。抽出終了後、96穴マイクロプレートリーダーを用いて570nmの吸光度を測定した。細胞生存率を以下のように算出した。細胞生存率=被験物質群の吸光度/PMA単独添加群の吸光度×100続いて、細胞生存率が80以上となる被験物質濃度における皮膚刺激メディエータの産生量を測定した。表1に被検物質の添加濃度を示す。皮膚刺激メディエータとして、PGE2、IL-1α、IL-6、IL-8を測定した。細胞に各群の試験溶液を添加し48時間培養した培養液を回収し、各皮膚刺激メディエータの産生量を測定した。皮膚刺激メディエータの測定には、市販のELISAキットRDシステムズ社製を用いた。PMA単独添加群における皮膚刺激メディエータの産生量を100とした場合の各被検物質における皮膚刺激メディエータの相対産生量を以下のように算出した。相対産生量=被験物質群のメディエータ産生量/PMA単独添加群のメディエータ産生量×100試験結果を表1に示す。表1によれば、コレステロール、β-シトステロール、α-スピナステロール、エルゴステロール、カンペステロール、グリチルリチン、グリチルレチン酸、ジンセノシド、スクワレン、スクワラン及びラノステロールのいずれも、PMAによって産生される皮膚刺激メディエータの産生を抑制する効果を示した。実験例2<コレステロールによるヒト表皮細胞の皮膚刺激メディエータの産生抑制1>被験物質としてコレステロールを用いた。皮膚刺激物質として、表2に示す薬物を用いた。以下の群構成で試験を行った。薬物単独添加群:試験溶液として薬物のみを媒体に分散させたものを添加した群。薬物濃度は表2に示す。薬物コレステロール添加群:試験溶液として薬物と1質量のコレステロールを媒体に分散させたものを添加した群。薬物濃度は表2に示す。その他の条件については実験例1と同様にして実験を行った。結果を表2に示す。表2によれば、コレステロールは、広範囲の薬物に対する皮膚刺激メディエータの産生抑制効果を示した。実験例3<被験物質によるクロトン油誘発マウス耳介浮腫反応の抑制>浮腫誘導物質として、クロトン油和光純薬を用いて、マウス耳介浮腫抑制を検討した。7週齢のddY雌性SPFマウスを実験に供した。被験物質として、コレステロール、グリチルリチン、グリチルレチン酸、スクワレン、エルゴステロール、スクワラン及びラノステロールを用いた。媒体として、アセトン和光純薬を用いた。以下の群構成で実験を行った。陽性対照群:1次試験溶液として媒体のみを投与し、1時間後、2次試験溶液として2クロトン油溶液を投与した群。被験物質群:1次試験溶液として媒体のみを投与し、1時間後、2次試験溶液として1質量の被験物質を含む2クロトン油溶液を投与した群。以下のようにして、耳介浮腫抑制率を算出した。この試験は亜急性炎症モデルであり、即時型の浮腫反応を検討するものである。エーテル麻酔したマウスの両耳背部に群構成に応じて1次試験溶液を25μL均一に塗布し、その1時間後に群構成に応じて2次試験溶液を25μL均一に塗布した。2次試験溶液塗布する前に耳介厚をDIALTHICKNESSGAUGE尾崎製作所で測定した。また、2次試験溶液を投与して6時間後の耳介厚を上記と同様にして測定し、2次試験溶液の投与前に測定した耳介の厚さを差し引き、耳介厚の増加量とした。耳介浮腫の抑制率を以下のように算出した。耳介浮腫抑制率=被験物質群の耳介厚増加量-陰性対照群の耳介厚増加量/陽性対照群の耳介厚増加量-陰性対照群の耳介厚増加×100結果を表3に示す。表3によれば、コレステロール、グリチルリチン、グリチルレチン酸、スクワレン、エルゴステロール、スクワラン及びラノステロールは、クロトン油誘発マウス耳介浮腫反応を抑制することを示した。実験例4<コレステロールによるウサギの皮膚刺激の低減の検討1>薬物として塩酸ドネペジルを用いて、コレステロールによるウサギの皮膚刺激の低減を検討した。19週齢のJW雌性ウサギを実験に供した。まず、表4に示す処方で経皮吸収製剤を調製した。比較例1として、塩酸ドネペジル及びコレステロールを含まない経皮吸収製剤を、比較例2として、塩酸ドネペジルのみを含む経皮吸収製剤を用いた。実施例1~4は塩酸ドネペジル及びコレステロールを含む経皮吸収製剤である。なお、表4におけるは質量である。具体的には、塩酸ドネペジル、コレステロール、流動パラフィン及びトルエンを混合し、別に準備したスチレンーイソプレンースチレンSISブロック共重合体、脂環族飽和炭化水素樹脂、ポリイソブチレン及びトルエンの溶液と混合して混合物を得た。この混合物を離型処理したポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し、溶剤を乾燥除去して薬物層を形成し、これを支持体に積層した。その後、裁断して経皮吸収製剤を得た。続いて、ウサギ剃毛処置背部に各群の経皮吸収製剤を24時間単回貼付した。経皮吸収製剤の剥離から1、24、48時間後にDraizeらの判定基準に従って適用部位の紅斑及び浮腫を評価し、各評点に基づき皮膚一次刺激指数PIIを算出した。結果を図1に示す。図1によれば、コレステロール未配合比較例2の経皮吸収製剤と比較して、0.5実施例1、1実施例2、2実施例3及び3コレステロール群実施例4の経皮吸収製剤は、コレステロールの用量依存的にPIIが減少した。実験例5<薬物のヘアレスマウス皮膚透過試験>ヘアレスマウスの体側部皮膚を剥離し、角質層側に、実験例4の実施例1~4及び比較例の経皮吸収製剤約3cm2を貼付した。これを真皮側をレセプター層側にして、温水を外周部に循環させたフロースルーセルに装着した。レセプター層にPBSを用い、約5mL/hrの流速で3時間毎に24時間までサンプリングを行った。得られたレセプター溶液の流量を正確に測り、高速液体クロマトグラフ法により薬物の薬物濃度を測定し、放出量を算出した。結果を図2に示す。図2によれば、コレステロール未配合比較例2、0.5実施例1、1実施例2、2実施例3及び3コレステロール群実施例4の経皮吸収製剤のドネペジルの放出量はすべて同等であった。実験例4及び5の結果より、コレステロールは薬物のドネペジルの放出を妨げることなく皮膚刺激を低減することが確認された。実験例6<コレステロールによるヒト表皮細胞の皮膚刺激メディエータの産生抑制2>被験物質としてコレステロールを用いた。皮膚刺激物質として、アセナピン及びラウリン酸ジエタノールアミンLADAを用いた。以下の群構成で試験を行った。溶媒群:媒体のみの群であった。媒体としては、オリーブオイルを使用した。皮膚刺激物質単独添加群:試験溶液として皮膚刺激物質のみを媒体に分散させたものを添加した群。添加濃度は、マレイン酸アセナピンが0.6でありアセナピン群、LADAが0.03であったLADA群。皮膚刺激物質コレステロール添加群:試験溶液として薬物と1質量のコレステロールを媒体に分散させたものを添加した群。その他の条件については実験例1と同様にして実験を行った。結果を表5及び表6に示す。コレステロールは、アセナピン及びLADAによる皮膚刺激に対しても皮膚刺激メディエータの産生抑制効果を示した。実験例7<コレステロールによるウサギの皮膚刺激の低減の検討2>薬物として塩酸ドネペジル、トルテロジン及びマレイン酸アセナピンを用いて、コレステロールによるウサギの皮膚刺激の低減を検討した。実験方法は実験例4と同様であった。まず、経皮吸収製剤を調製した。塩酸ドネペジルについては、表4に示す比較例2塩酸ドネペジルのみを含む経皮吸収製剤及び実施例4塩酸ドネペジル及びコレステロールを含む経皮吸収製剤を用いた。トルテロジン及びアセナピンについては、下記表7に示す処方で経皮吸収製剤を調製した。なお、表7におけるは質量である。経皮吸収製剤の調製方法は一般的な方法であった。具体的には、比較例3及び実施例5は、表7に記載の材料を混合し塗布液とした。塗布液を離型処理したポリエチレンテレフタレートフィルム状に展延し、溶剤を乾燥除去して薬物層を形成し、これに支持体を積層した。その後、裁断して経皮吸収製剤を得た。比較例4及び実施例6は、マレイン酸アセナピン、コレステロール、流動パラフィン及びトルエンを混合し、別に準備したスチレンーイソプレンースチレンSISブロック共重合体、脂環族飽和炭化水素樹脂及びトルエンの溶液と混合して混合物を得た。この混合物を離型処理したポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し、溶剤を乾燥除去して薬物層を形成し、これを支持体に積層した。その後、裁断して経皮吸収製剤を得た。続いて、ウサギ剃毛処置背部に各群の経皮吸収製剤を24時間単回貼付した。経皮吸収製剤の剥離から1、24、48時間後にDraizeらの判定基準に従って適用部位の紅斑及び浮腫を評価し、各評点に基づき皮膚一次刺激指数PIIの平均値を算出した。結果を図3に示す。図3によれば、コレステロール配合群実施例4、5及び6は、コレステロール未配合比較例2、3及び4に比べて、薬物による皮膚刺激が低減されたことが分かった。"