"対象がオキシコドンの不正使用のリスクが高いと同定する方法であって、対象におけるオキシコドンの処方日常用量を決定するステップと、対象の尿中のオキシコドン濃度を測定するステップと、対象における及び/又は対象の尿中の1又は複数のパラメータを測定するステップと、オキシコドン濃度及び1又は複数のパラメータの関数として正規化オキシコドン値を計算するステップと、正規化オキシコドン値を、オキシコドンの処方日常用量に対応する正規化信頼区間と比較するステップと、及び正規化オキシコドン値が、オキシコドンの処方日常用量に対応する信頼水準の上限及び下限から外れる場合、対象がオキシコドン不正使用のリスクが高いと同定するステップとを含む、方法。1又は複数のパラメータが、尿pH、尿比重、尿クレアチニン濃度、対象の身長、対象の重量、対象の年齢、対象のボディマス指数、対象の性別、対象の除脂肪体重、及び対象の体表面積からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。オキシコドン濃度が、LC-MS-MS又はGC-MS-MSを使用して測定される、請求項1に記載の方法。オキシコドンの処方日常用量に対応する正規化推定中央値並びに関連上側及び下側信頼水準が、定常状態に達するまで、集団の複数のメンバーそれぞれにオキシコドンの処方日常用量を投与すること、各メンバーの尿中オキシコドン濃度を測定すること、各メンバーにおいて1又は複数のパラメータを測定すること、1又は複数のパラメータの関数として各メンバーに対するオキシコドン濃度を正規化すること、集団の正規化オキシコドン濃度からオキシコドンの処方日常用量に対応する正規化推定中央値を決定すること、及び正規化推定中央値に対する上側及び下側信頼区間を決定すること、によって決定される、請求項1に記載の方法。複数のメンバーが、1又は複数の除外基準の有無に基づいて集団に割り当てられる、請求項4に記載の方法。1又は複数の除外基準が、CYP2D6対立遺伝子変異、物質乱用の経歴;顕著な疾患;最近の体調不良;診察、心電図、臨床検査、若しくは薬物スクリーニングの異常な所見;処方薬物の使用、大衆薬の使用、生薬の使用に関する最近の経歴;ナルトレキソン、オピオイド、若しくは同様の化合物に対するアレルギー若しくは過敏症;アルコールの使用、グレープフルーツの摂取、グレープフルーツジュースの摂取、カフェインの摂取、若しくはキサンテン含有製品の摂取に関する最近の経歴;及び別の薬物療法若しくはオピオイド関連臨床試験又は研究への参加を含むリストから選択される、請求項5に記載の方法。メンバーが、非機能的CYP2D6対立遺伝子を有さない、請求項4に記載の方法。メンバーが、機能低下CYP2D6対立遺伝子を有さない、請求項4に記載の方法。メンバーが、非機能的及び機能低下CYP2D6対立遺伝子を有さない、請求項4に記載の方法。全ての対象が、機能的CYP2D6対立遺伝子を有する、請求項4に記載の方法。オキシコドン濃度が、LC-MS-MS又はGC-MS-MSを使用して測定される、請求項4に記載の方法。対象の薬物不正使用のリスクを減少させる方法であって、対象における薬物の処方日常用量を決定するステップと、対象の尿中の薬物濃度を測定するステップと、対象に関連する1又は複数のパラメータを測定するステップと、薬物濃度及び1又は複数のパラメータの関数として正規化値を計算するステップと、正規化値を、薬物の処方日常用量に対応する正規化推定算術平均値又は推定中央値と比較するステップと、正規化薬物濃度が薬物の処方日常用量に対応する正規化推定算術平均値又は推定中央値に該当しない場合、対象が薬物不正使用のリスクが高いと同定するステップと、及びその後に対象に処方される薬物の日常用量を変更するステップとを含む、方法。薬物の濃度が、LC-MS-MS又はGC-MS-MSを使用して測定される、請求項12に記載の方法。1又は複数のパラメータが、尿pH、尿比重、尿クレアチニン濃度、対象の身長、対象の重量、対象の年齢、対象のボディマス指数、対象の性別、対象の除脂肪体重、及び対象の体表面積からなる群から選択される、請求項12に記載の方法。薬物が、オピオイドである、請求項12に記載の方法。薬物が、オキシコドンを含む、請求項12に記載の方法。薬物が、制御放出オキシコドンを含む、請求項12に記載の方法。薬物が、オキシコドンの代謝物を含む、請求項12に記載の方法。薬物の処方日常用量に対応する正規化推定中央値並びに関連上側及び下側信頼水準が、定常状態に達するまで、集団の複数のメンバーそれぞれに薬物の処方日常用量を投与すること、各メンバーの尿中薬物濃度を測定すること、各メンバーにおいて1又は複数のパラメータを測定すること、1又は複数のパラメータの関数として各メンバーに対する薬物濃度を正規化すること、集団の正規化薬物濃度から薬物の処方日常用量に対応する正規化推定中央値を決定すること、及び正規化推定中央値に対する上側及び下側信頼区間を決定すること、によって決定される、請求項12に記載の方法。薬物濃度が、LC-MS-MS又はGC-MS-MSを使用して測定される、請求項19に記載の方法。薬物が、オピオイドである、請求項19に記載の方法。薬物が、オキシコドンを含む、請求項19に記載の方法。薬物が、制御放出オキシコドンを含む、請求項19に記載の方法。薬物が、オキシコドンの代謝物を含む、請求項19に記載の方法。複数のメンバーが、1又は複数の除外基準の有無に基づいて集団に割り当てられる、請求項19に記載の方法。1又は複数の除外基準が、CYP2D6対立遺伝子変異、物質乱用の経歴;顕著な疾患;最近の体調不良;診察、心電図、臨床検査、若しくは薬物スクリーニングの異常な所見;処方薬物の使用、大衆薬の使用、生薬の使用に関する最近の経歴;ナルトレキソン、オピオイド、若しくは同様の化合物に対するアレルギー若しくは過敏症;アルコールの使用、グレープフルーツの摂取、グレープフルーツジュースの摂取、カフェインの摂取、若しくはキサンテン含有製品の摂取に関する最近の経歴;及び別の薬物治療若しくはオピオイド関連臨床試験又は研究への参加を含むリストから選択される、請求項25に記載の方法。メンバーが、非機能的CYP2D6対立遺伝子を有さない、請求項19に記載の方法。メンバーが、機能低下CYP2D6対立遺伝子を有さない、請求項19に記載の方法。メンバーが、非機能的及び機能低下CYP2D6対立遺伝子を有さない、請求項19に記載の方法。全ての対象が、機能的CYP2D6対立遺伝子を有する、請求項19に記載の方法。第1の集団における薬物不正使用のリスクを同定する方法であって、複数の対象を第1の集団に割り当てるステップと、複数の対象に薬物の日常用量を投与するステップと、複数の対象の体液中の前記薬物のレベルを決定するステップと、複数の対象に関連する1又は複数のパラメータを測定するステップと、前記パラメータの少なくとも1つの関数として前記薬物の前記レベルを正規化するステップと、前記複数の対象を含まない第2の集団において、薬物の日常用量に対応する正規化参照薬物レベル及び関連信頼区間を作成するステップと、第1の集団における前記薬物の正規化レベルを、正規化参照薬物レベル及び関連信頼区間と比較するステップと、及び第1の集団における前記薬物の正規化レベルが薬物の日常用量に対応する関連信頼区間から外れる場合、第1の集団における薬物不正使用のリスクがあると同定するステップとを含む、方法。第2の集団が、複数のメンバーを含む、請求項31に記載の方法。第1の集団に割り当てられた複数の対象に関連する少なくとも1つの測定されたパラメータの値が、第2の集団に含まれる複数のメンバーに関連する少なくとも1つの測定されたパラメータの値と異なる、請求項32に記載の方法。1又は複数のパラメータが、体液pH、体液比重、体液クレアチニン濃度、対象の身長、対象の重量、年齢、ボディマス指数、性別、除脂肪体重、及び体表面積から選択される、請求項33に記載の方法。複数の対象が、薬物関連異常行動の高いリスクを有する、請求項31に記載の方法。複数の対象が、薬物関連異常行動の経歴を有する、請求項31に記載の方法。薬物が、オピオイドを含む、請求項31に記載の方法。薬物が、オキシコドンを含む、請求項31に記載の方法。薬物が、制御放出オキシコドンを含む、請求項31に記載の方法。薬物が、オキシコドンの代謝物を含む、請求項31に記載の方法。前記薬物のレベルが、LC-MS-MS又はGC-MS-MSを使用して決定される、請求項31に記載の方法。0076以下の実施例は、例示のみを目的とし、いかなる点においても、本発明の範囲を制限するものとしては解釈されない。実施例10077健常な成人で、非喫煙者であって、年齢が18~50歳であり、ボディマス指数が18~32kg/m3である36人の対象に対して、単一のグループにおける、日常用量が80、160及び240mgの制御放出オキシコドンオキシコンチン登録商標による複数用量試験を行った。対象のうち、15人の対象は女性であり、21人の対象は男性であった。女性は、尿による妊娠検査で試験の開始前まで陰性であること、また試験期間を通して医学的に許容される避妊法を使用することを要件とした。全参加者に対し、市販のスクリーニング検査PGXLLaboratories、Louisville、KYを使用してCYP2D6酵素の表現型の種類についてのスクリーニングを行い、超急速メタボライザー、急速メタボライザー、及び貧メタボライザーは、試験から除外した。他に、物質乱用の経歴、顕著な疾患、最近の体調不良、又は診察、心電図、臨床検査、若しくは薬物スクリーニングによる異常な所見を有する個人も除外した。さらに、処方薬物、大衆薬、及び生薬に関する最近の使用の経歴があるものも除外した。ナルトレキソン、オキシコドン、他のオピオイド又は同様の化合物に対するアレルギー又は過敏症を有する対象は、参加資格なしとした。これらの対象は、投与前48時間から投与期間の間にわたって、アルコールの使用、グレープフルーツの摂取、グレープフルーツジュースの摂取、カフェインの摂取若しくはキサンテン含有製品の摂取を禁止した。0078各対象は、試験プロトコルに従って、試験の間中、ナルトレキソンによる遮断を受けた一日に50mgのナルトレキソン投与を、オキシコドン投与の12時間前から開始して、4日目まで継続した。対象は、年齢が18~50算術平均=23.58歳で、平均して身長が68インチ、重量が159ポンドであった。32人の参加者はコーカサス人種であった。0079対象を、3つの制御放出オキシコドン投与量すなわち、80、160又は240mg/日の投与の1つに無差為に分け、12時間ごとに4日目まで投与を行った。2日目に、2つの前定常状態の尿サンプルを12時間ごとに回収した。制御放出オキシコドンの半減期は4.5時間であり、ほとんどの患者は4~5回の薬物半減期の後で定常状態に達することから、制御放出オキシコドンを摂取しているほとんどの患者は3日目の前までに定常状態となる。先の薬物動態試験で、制御放出オキシコドンの繰り返し投与においては、患者が24~36時間以内で定常状態レベルに達することが確認されている。3日目の午前0時から始めて、全ての対象の尿試料を4日目の23時59分に渡って回収し、この間、対象は定常状態であった。合計で373個の尿サンプルを回収したが、対象は制御放出オキシコドンの各投与において定常状態であった。加えて、pK血液及び経口体液試料を3日目及び4日目に3回、回収した。臨床検査、医薬、診察及び有害事象に関する所見は、早期終了の場合はその時又は経過観察の来診において回収した。尿試料中の生のオキシコドンレベルはLC-MS-MSによって決定し、尿中のノルオキシコドン、オキシモルホン及びオキシコドンの合計の検出可能な測定量を含めた。0080中央値の分析を、生の薬物レベル及び正規化薬物レベルの両方に対して、ボネット-プライス信頼区間を使用して、各日常用量のグループについて行った。この事例では、算術平均値よりも中央値による分析の方が適切であった。その理由は、aこの比較的少量の試料での値の分布において各用量レベルで歪みが現れたこと、b薬物レベルの真の集団分布に関する情報が入手できなかったこと、及びc中央値による分析は、実際上で面し得るほとんど全ての非正規性に左右されないこと、による。ボネット-プライス信頼区間法を特に選択したが、その理由は、少量の試料での疑似実験における性能に優れているためである。比較のため、及び、より一層の信頼性を有する推定値を確立するために、ボンフェローニ調整を信頼区間に適用した。0081表1及び対応する図1A~1Dは、実施例1の試験結果を表す。参照体液薬物レベルは、各日常用量の小集団に割り当てられた各対象におけるLC-MS-MS測定によるオキシコドンレベル中央値として計算したB欄。80、160及び240mgの日常用量に対する生のすなわち、正規化されていない中央値は、それぞれ3,172、5,245、及び8,249ng/mLであった。これらのレベル中央値それぞれに対して、ボネット-プライス95信頼区間を計算したC~D欄。比較のために、ボンフェローニ調整を行ったボネット-プライス95信頼区間も計算したE~F欄。これらのデータをグラフ化したものを、図1A及び1Cに示す。0082また正規化体液薬物レベル中央値を、尿pH、尿比重、及び除脂肪体重の関数として決定したB欄。80、160及び240mgの制御放出オキシコドンの日常用量に対する正規化尿中オキシコドンレベル中央値は、それぞれ5,471、10,385及び13,894であった。ボネット-プライス95信頼区間C~D欄及びボンフェローニ調整のボネット-プライス95信頼区間E~F欄を、表1に示すように、正規化尿中オキシコドンレベル中央値についても決定した。これらのデータをグラフ化したものを、図1B及び1Dに示す。"