"i抗原と、iiA-x-Bを含む組成物と、iii薬学的に許容できる賦形剤と、を含む剤形であって、ここで、xは結合を含んでも、結合を全く含まなくても、または結合基を含んでもよく、ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、前記抗原ならびにAおよび/またはBが共通の供給源から得られるかまたは誘導される剤形。i抗原と、iiA-x-Bを含む組成物と、iii薬学的に許容できる賦形剤と、を含む剤形であって、ここで、xは結合を含んでも、結合を全く含まなくても、結合基を含んでもよく、ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、前記第1のMHCII結合ペプチドおよび/または前記第2のMHCII結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドおよび前記第2のMHCII結合ペプチドが、共通の供給源から得られるかまたは誘導される、請求項2に記載の剤形。xは、アミドリンカー、ジスルフィドリンカー、硫化物リンカー、1,4-二置換1,2,3-トリアゾールリンカー、チオールエステルリンカー、ヒドラジドリンカー、イミンリンカー、チオ尿素リンカー、アミジンリンカー、またはアミンリンカーを含むリンカーを含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の剤形。xは、ペプチド配列、リソソームプロテアーゼ切断部位、生分解性ポリマー、置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族もしくは複素環リンカー、pH感受性ポリマー、ヘテロ二官能性リンカーまたはオリゴマーグリコールスペーサーを含むリンカーを含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の剤形。xは、リンカーを全く含まず、かつAおよびBは、前記組成物中に存在する混合物を含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項7に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項9に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項11に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項1~12のいずれか一項に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項13に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項1~14のいずれか一項に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項15に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項1~16のいずれか一項に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項17に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、5-mer~50-merの範囲の長さを有する、請求項1~18のいずれか一項に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、5-mer~30-merの範囲の長さを有する、請求項19に記載の剤形。前記第1のMHCII結合ペプチドは、6-mer~25-merの範囲の長さを有する、請求項20に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、5-mer~50-merの範囲の長さを有する、請求項1~21のいずれか一項に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、5-mer~30-merの範囲の長さを有する、請求項22に記載の剤形。前記第2のMHCII結合ペプチドは、6-mer~25-merの範囲の長さを有する、請求項23に記載の剤形。前記天然HLA-DP結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項1~24のいずれか一項に記載の剤形。前記感染性媒介物が細菌、原生動物、またはウイルスである、請求項25に記載の剤形。前記ウイルスがノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである、請求項26に記載の剤形。前記天然HLA-DP結合ペプチドは、破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriae、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、または、ヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する前記感染性生物、から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項1~24のいずれか一項に記載の剤形。前記天然HLA-DQ結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項1~28のいずれか一項に記載の剤形。前記感染性媒介物が細菌、原生動物、またはウイルスである、請求項29に記載の剤形。前記ウイルスがノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである、請求項30に記載の剤形。前記天然HLA-DQ結合ペプチドは、破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriae、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、または、ヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する前記感染性生物、から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項1~28のいずれか一項に記載の剤形。前記天然HLA-DR結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項1~32のいずれか一項に記載の剤形。前記感染性媒介物が細菌、原生動物、またはウイルスである、請求項33に記載の剤形。前記ウイルスがノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである、請求項34に記載の剤形。前記天然HLA-DR結合ペプチドは、破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriae、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、または、ヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する前記感染性生物、から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項1~32のいずれか一項に記載の剤形共通の供給源から得られるかまたは誘導される抗原ならびにAおよび/またはBが、前記同じ菌株、種および/もしくは属の有機体;同じ細胞型、組織型、および/もしくは器官型;または同じ多糖、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および/もしくはその断片から得られるかまたは誘導される抗原ならびにAおよび/またはBを含む、請求項1~36のいずれか一項に記載の剤形。AおよびBが、異なるMHCII結合レパートリーを有するペプチドを含む、請求項1~37のいずれか一項に記載の剤形。A、x、またはBは、A-x-Bの水溶解度を増大させる配列または化学修飾を含み、ここで、前記配列または化学修飾は、親水性Nおよび/またはC末端アミノ酸、疎水性Nおよび/またはC末端アミノ酸の付加、約7.4のpIを得て、かつ約pH3.0で正の正味電荷を得るためのアミノ酸の置換、ならびに再配列を受けやすいアミノ酸の置換を含む、請求項1~38のいずれか一項に記載の剤形。前記組成物がA-x-B-y-Cと、薬学的に許容できる賦形剤と、を含み、ここで、yはリンカーを含んでも含まなくてもよく、ここで、Cは第3のMHCII結合ペプチドを含み、前記第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、A、B、およびCが互いに対して100の同一性を有さず、かつここで、前記抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCは、共通の供給源から得られるかまたは誘導される、請求項1~39のいずれか一項に記載の剤形。前記組成物がA-x-B-y-Cと、薬学的に許容できる賦形剤と、を含み、ここで、yはリンカーを含んでも含まなくてもよく、ここで、Cは第3のMHCII結合ペプチドを含み、前記第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、A、B、およびCが互いに対して100の同一性を有さず、かつ前記抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導される、請求項1~39のいずれか一項に記載の剤形。前記抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCは、共通の供給源から得られるかまたは誘導される、請求項41に記載の剤形。yは、アミドリンカー、ジスルフィドリンカー、硫化物リンカー、1,4-二置換1,2,3-トリアゾールリンカー、チオールエステルリンカー、ヒドラジドリンカー、イミンリンカー、チオ尿素リンカー、アミジンリンカー、またはアミンリンカーを含むリンカーを含む、請求項40~42のいずれか一項に記載の剤形。yは、ペプチド配列、リソソームプロテアーゼ切断部位、生分解性ポリマー、置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族もしくは複素環リンカー、pH感受性ポリマー、ヘテロ二官能性リンカーまたはオリゴマーグリコールスペーサーを含むリンカーを含む、請求項40~42のいずれか一項に記載の剤形。yは、リンカーを全く含まず、かつA-x-BおよびCは、前記組成物中に存在する混合物を含む、請求項40~42のいずれか一項に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項40~45のいずれか一項に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項46に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項40~47のいずれか一項に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項48に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む、請求項40~49のいずれか一項に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む、請求項50に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、5-mer~50-merの範囲の長さを有する、請求項40~51のいずれか一項に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、5-mer~30-merの範囲の長さを有する、請求項52に記載の剤形。前記第3のMHCII結合ペプチドは、6-mer~25-merの範囲の長さを有する、請求項53に記載の剤形。前記天然HLA-DP結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項40~54のいずれか一項に記載の剤形。前記感染性媒介物が細菌、原生動物、またはウイルスである、請求項55に記載の剤形。前記ウイルスがノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである、請求項56に記載の剤形。前記天然HLA-DP結合ペプチドは、破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriae、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、または、ヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する前記感染性生物、から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項40~54のいずれか一項に記載の剤形。前記天然HLA-DQ結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項40~58のいずれか一項に記載の剤形。前記感染性媒介物が細菌、原生動物、またはウイルスである、請求項59に記載の剤形。前記ウイルスがノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである、請求項60に記載の剤形。前記天然HLA-DQ結合ペプチドは、破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriae、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、または、ヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する前記感染性生物、から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項40~58のいずれか一項に記載の剤形。前記天然HLA-DR結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項40~62のいずれか一項に記載の剤形。前記感染性媒介物が細菌、原生動物、またはウイルスである、請求項63に記載の剤形。前記ウイルスがノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである、請求項64に記載の剤形。前記天然HLA-DR結合ペプチドは、破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriae、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、または、ヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する前記感染性生物、から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む、請求項40~62のいずれか一項に記載の剤形。共通の供給源から得られるかまたは誘導される抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCが、同じ菌株、種および/または属の有機体;同じ細胞型、組織型、および/もしくは器官型;または同じ多糖、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および/もしくはその断片から得られるかまたは誘導される、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCを含む、請求項40~66のいずれか一項に記載の剤形。A、B、およびCのそれぞれは、異なるMHCII結合レパートリーを有するペプチドを含む、請求項40~67のいずれか一項に記載の剤形。A、x、B、y、またはCは、A-x-B-y-Cの水溶解度を増大させる配列または化学修飾を含み、ここで、前記配列または化学修飾は、親水性Nおよび/またはC末端アミノ酸、疎水性Nおよび/またはC末端アミノ酸の付加、約7.4のpIを得て、かつ約pH3.0で正の正味電荷を得るためのアミノ酸の置換、ならびに再配列を受けやすいアミノ酸の置換を含む、請求項40~68のいずれか一項に記載の剤形。i抗原と、iiA-x-Bを含む組成物と、iii薬学的に許容できる賦形剤と、を含む剤形であって、ここで、xはリンカーを含むかまたはリンカーを全く含まず;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み;ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、前記抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または前記第1のMHCII結合ペプチドおよび/または前記第2のMHCII結合ペプチドが対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む剤形。i抗原と、iiA-x-Bを含む組成物と、iii薬学的に許容できる賦形剤と、を含む剤形であって、ここで、xはリンカーを含むかまたはリンカーを全く含まず;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み;ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、前記抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または前記第1のMHCII結合ペプチドおよび/または前記第2のMHCII結合ペプチドが対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む剤形。i抗原と、iiA-x-Bを含む組成物と、iii薬学的に許容できる賦形剤と、を含む剤形であって、ここで、xはリンカーを含むかまたはリンカーを全く含まず;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み;ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、前記抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/またはv第1のMHCII結合ペプチドおよび/または前記第2のMHCII結合ペプチドが対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む剤形。i抗原と、iiA-x-Bを含む組成物と、iii薬学的に許容できる賦形剤と、を含む剤形であって、ここで、xは、アミドリンカー、ジスルフィドリンカー、硫化物リンカー、1,4-二置換1,2,3-トリアゾールリンカー、チオールエステルリンカー、ヒドラジドリンカー、イミンリンカー、チオ尿素リンカー、アミジンリンカー、またはアミンリンカーを含むリンカーを含み;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、前記抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または前記第1のMHCII結合ペプチドおよび/または前記第2のMHCII結合ペプチドが対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む剤形。i抗原と、iiA-x-Bを含む組成物と、iii薬学的に許容できる賦形剤と、を含む剤形であって、ここで、xはペプチド配列、リソソームプロテアーゼ切断部位、生分解性ポリマー、置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族もしくは複素環リンカー、pH感受性ポリマー、ヘテロ二官能性リンカーもしくはオリゴマーグリコールスペーサーoligomericglycolspacerを含むリンカーを含んで構成され、ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ前記第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第一態様では、抗原と、A-x-Bを含む組成物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、xは結合を含んでも、結合を全く含まなくても、結合基を含んでもよく、ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBが共通の供給源から得られるかまたは誘導される、剤形が提供されている。別の態様では、抗原と、A-x-Bを含む組成物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、xは結合を含んでも、結合を全く含まなくても、結合基を含んでもよく、ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、第1のMHCII結合ペプチドおよび/または第2のMHCII結合ペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む剤形が提供されている。一実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドおよび第2のMHCII結合ペプチドは共通の供給源から得られるかまたは誘導される。別の実施形態において、xは、アミドリンカー、ジスルフィドリンカー、硫化物リンカー、1,4-二置換1,2,3-トリアゾールリンカー、チオールエステルリンカー、ヒドラジドリンカー、イミンリンカー、チオ尿素リンカー、アミジンリンカー、またはアミンリンカーを含むリンカーを含む。更に別の実施形態において、xはペプチド配列、リソソームプロテアーゼ切断部位、生分解性ポリマー、置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族もしくは複素環リンカー、pH感受性ポリマー、ヘテロ二官能性リンカーもしくはオリゴマーグリコールスペーサーoligomericglycolspacerを含むリンカーを含んで構成される。更にもう1つの実施形態において、xはリンカーを全く含まず、かつAおよびBは組成物中に存在する混合物を含む。更なる実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。なお更なる実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。別の実施形態において、ここで、第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。更に別の実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。更なる実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。なお更なる実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。なお更なる実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。別の実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。更に別の実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。更にもう1つの実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。別の実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。更に別の実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。一実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは5mer~50merの範囲の長さを有する。別の実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは5mer~30merの範囲の長さを有する。更にもう1つの実施形態において、第1のMHCII結合ペプチドは6mer~25merの範囲の長さを有する。更なる実施形態において、ここで、第2のMHCII結合ペプチドは5mer~50merの範囲の長さを有する。更に別の実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは5mer~30merの範囲の長さを有する。なお更なる実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは6mer~25merの範囲の長さを有する。別の実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。一実施形態において、感染性媒介物は細菌、原生動物、またはウイルスである。別の実施形態において、ウイルスはノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである。更に別の実施形態において、感染性媒介物は本明細書中で表1などの他の個所に記載されている媒介物である。一実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドは破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、またはヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。別の実施形態において、天然HLA-DQ結合ペプチドは対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。一実施形態において、感染性媒介物は細菌、原生動物、またはウイルスである。更に別の実施形態において、ウイルスはノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである。更に別の実施形態において、感染性媒介物は本明細書中で表1などの他の個所に記載されている媒介物である。更なる実施形態において、天然HLA-DQ結合ペプチドは破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、またはヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物から得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。更に他の実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドは対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。一実施形態において、感染性媒介物は細菌、原生動物、またはウイルスである。別の実施形態において、ウイルスはノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである。更に別の実施形態において、感染性媒介物は本明細書中で表1などの他の個所に記載されている媒介物である。なお更なる実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドは破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、またはヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物から得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。別の実施形態において、抗原ならびにAおよび/またはBは、共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ同じ菌株、種および/または属の有機体;同じ細胞型、組織型、および/もしくは器官型;または同じ多糖、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および/もしくはその断片から得られるかまたは誘導される、抗原ならびにAおよび/またはBを含む。更に別の実施形態において、AおよびBは、異なるMHCII結合レパートリーを有するペプチドを含む。更に別の実施形態において、A、x、またはBは、A-x-Bの水溶解度を増大させる配列または化学修飾を含み、ここで、配列または化学修飾は、親水性Nおよび/またはC末端アミノ酸、疎水性Nおよび/またはC末端アミノ酸の付加、約7.4のpIを得て、かつ約pH3.0で正の正味電荷を得るためのアミノ酸の置換、ならびに再配列を受けやすいアミノ酸の置換を含む。別の態様では、本組成物はA-x-B-y-Cと、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、yはリンカーを含んでも含まなくてもよく、ここで、Cは第3のMHCII結合ペプチドを含み、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、A、B、およびCは互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCは、共通の供給源から得られるかまたは誘導される。更に別の態様では、本組成物はA-x-B-y-Cと、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここでyはリンカーを含んでも含まなくてもよく、ここで、Cは第3のMHCII結合ペプチドを含み、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、A、B、およびCは互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導される。一実施形態において、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCは、共通の供給源から得られるかまたは誘導される。別の実施形態において、yはアミドリンカー、ジスルフィドリンカー、硫化物リンカー、1,4-二置換1,2,3-トリアゾールリンカー、チオールエステルリンカー、ヒドラジドリンカー、イミンリンカー、チオ尿素リンカー、アミジンリンカー、またはアミンリンカーを含むリンカーを含む。更に別の実施形態において、yはペプチド配列、リソソームプロテアーゼ切断部位、生分解性ポリマー、置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族もしくは複素環リンカー、pH感受性ポリマー、ヘテロ二官能性リンカーまたはオリゴマーグリコールスペーサーを含むリンカーを含む。更に別の実施形態において、yはリンカーを全く含まず、かつA-x-BおよびCは、組成物中に存在する混合物を含む。一実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。別の実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。更に別の実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。更に別の実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。更なる実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも80の同一性を有するペプチドを含む。更に他の実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも90の同一性を有するペプチドを含む。なお更なる実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは5mer~50merの範囲の長さを有する。別の実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは5mer~30merの範囲の長さを有する。更に別の実施形態において、第3のMHCII結合ペプチドは6mer~25merの範囲の長さを有する。更に別の実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。一実施形態において、感染性媒介物は細菌、原生動物、またはウイルスである。別の実施形態において、ウイルスはノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである。更に別の実施形態において、感染性媒介物は本明細書中で表1などの他の個所に記載されている媒介物である。別の実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドは破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、またはヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物から得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。更にもう1つの実施形態において、天然HLA-DQ結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。一実施形態において、感染性媒介物は細菌、原生動物、またはウイルスである。別の実施形態において、ウイルスはノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである。更に別の実施形態において、感染性媒介物は本明細書中で表1などの他の個所に記載されている媒介物である。更にもう1つの実施形態において、天然HLA-DQ結合ペプチドは破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、またはヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物から得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。更なる実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。一実施形態において、感染性媒介物は細菌、原生動物、またはウイルスである。別の実施形態において、ウイルスはノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、またはコクサッキーcoxsackieである。更に別の実施形態において、感染性媒介物は本明細書中で表1などの他の個所に記載されている媒介物である。更に別の実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドは破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、またはヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物から得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。一実施形態において、共通の供給源から得られるかまたは誘導される抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCが、同じ菌株、種および/または属の有機体;同じ細胞型、組織型、および/もしくは器官型;または同じ多糖、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および/もしくはその断片から得られるかまたは誘導される、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCを含む。別の実施形態において、A、BおよびCはそれぞれ、異なるMHCII結合レパートリーを有するペプチドを含む。更に別の実施形態において、A、x、B、y、またはCは、A-x-B-y-Cの水溶解度を増大させる配列または化学修飾を含み、ここで、配列または化学修飾は、親水性Nおよび/またはC末端アミノ酸、疎水性Nおよび/またはC末端アミノ酸の付加、約7.4のpIを得て、かつ約pH3.0で正の正味電荷を得るためのアミノ酸の置換、ならびに再配列を受けやすいアミノ酸の置換を含む。更なる態様では、抗原と、A-x-Bを含む組成物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、xはリンカーを含むかまたはリンカーを全く含まず;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み;ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または第1のMHCII結合ペプチドおよび/または第2のMHCII結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む、剤形が提供されている。更に他の態様では、抗原と、A-x-Bを含む組成物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、xはリンカーを含むかまたはリンカーを全く含まず;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み;ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または第1のMHCII結合ペプチドおよび/または第2のMHCII結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む、剤形が提供されている。なお更なる態様では、抗原と、A-x-Bを含む組成物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、xはリンカーを含むかまたはリンカーを全く含まず;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み;ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または第1のMHCII結合ペプチドおよび/または第2のMHCII結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む、剤形が提供されている。別の態様では、抗原と、A-x-Bを含む組成物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、xはアミドリンカー、ジスルフィドリンカー、硫化物リンカー、1,4-二置換1,2,3-トリアゾールリンカー、チオールエステルリンカー、ヒドラジドリンカー、イミンリンカー、チオ尿素リンカー、アミジンリンカー、またはアミンリンカーを含むリンカーを含み;ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または第1のMHCII結合ペプチドおよび/または第2のMHCII結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む、剤形が提供されている。更なる態様では、抗原と、A-x-Bを含む組成物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含み、ここで、xはペプチド配列、リソソームプロテアーゼ切断部位、生分解性ポリマー、置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族もしくは複素環リンカー、pH感受性ポリマー、ヘテロ二官能性リンカーもしくはオリゴマーグリコールスペーサーoligomericglycolspacerを含むリンカーを含んで構成され、ここで、Aは第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第1のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、Bは第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつ第2のMHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチド、または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有するペプチドを含み、ここで、AおよびBは、互いに100の同一性を有さず、かつここで、抗原ならびにAおよび/またはBは共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつ/または第1のMHCII結合ペプチドおよび/または第2のMHCII結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチドを含む、剤形が提供されている。提供されているいずれかの剤形の一実施形態においてリンカーは、本明細書に記載されているいずれかのリンカーである。提供されているいずれかの剤形の別の実施形態では、第1のMHCII結合ペプチドは、本明細書に記載のいずれかのMHCII結合ペプチド図に掲載されているいずれかのペプチドを含むを含有する。提供されているいずれかの剤形の更に別の実施形態において、第2のMHCII結合ペプチドは、本明細書に記載のいずれかのMHCII結合ペプチド図に掲載されているいずれかのペプチドを含むを含有する。提供されているいずれかの剤形の更にもう1つの実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドは、本明細書に記載のいずれかの天然HLA-DP結合ペプチド図に掲載されているいずれかのペプチドを含むを含有する。提供されているいずれかの剤形の別の実施形態では、天然HLA-DQ結合ペプチドは、本明細書に記載のいずれかの天然HLA-DQ結合ペプチド図に掲載されているいずれかのペプチドを含むを含有する。提供されているいずれかの剤形の更なる実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドは、本明細書に記載のいずれかの天然HLA-DR結合ペプチド図に掲載されているいずれかのペプチドを含むを含有する。提供されているいずれかの剤形の一実施形態において、抗原ならびにAおよび/またはBは本明細書中の任意の個所に定義されている。提供されているいずれかの剤形の別の実施形態において、A、x、またはBは本明細書中の任意の個所に定義されている。提供されているいずれかの剤形の一実施形態において、組成物は合成ナノ担体にカップリングされている。提供されているいずれかの剤形の別の実施形態において、抗原は合成ナノ担体にカップリングされている。提供されているいずれかの剤形の更にもう1つの実施形態においては、組成物の少なくとも一部が合成ナノ担体の表面に存在する。提供されているいずれかの剤形の別の実施形態では、組成物の少なくとも一部が合成ナノ担体によってカプセル化されている。提供されているいずれかの剤形の一実施形態においては、共通の供給源から得られるかまたは誘導される抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCが、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCを含む同じ菌株、種および/または属の有機体;同じ細胞型、組織型、および/もしくは器官型;または同じ多糖、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および/もしくはその断片から得られるかまたは誘導される。提供されているいずれかの剤形の別の実施形態において、抗原は合成ナノ担体にカップリングされている。提供されているいずれかの剤形の更にもう1つの実施形態において、組成物はナノ担体にカップリングされている。提供されているいずれかの剤形の更に別の実施形態において、抗原の少なくとも一部はナノ担体の表面に存在する。提供されているいずれかの剤形の更なる実施形態において、抗原の少なくとも一部は合成ナノ担体によってカプセル化されている。別の態様では、提供されている剤形のいずれかを含むワクチンが提供されている。一実施形態において、剤形は薬学的に許容できる賦形剤を含む。別の実施形態において、剤形はアジュバントを更に含む。更なる実施形態において、ワクチンは合成ナノ担体を含む。別の実施形態において、ワクチンは組成物に複合した担体を含む。別の実施形態において、共通の供給源から得られるかまたは誘導される抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCは、同じ菌株、種および/または属の有機体;同じ細胞型、組織型、および/もしくは器官型;または同じ多糖、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および/もしくはその断片から得られるかまたは誘導される、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはCを含む。一態様では、ポリペプチド、またはポリペプチドをコードする核酸と、抗原とを含み、ここで、抗原およびポリペプチドの少なくとも一部が共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつポリペプチドの配列が、配列番号1~46、71~98、100~115および119として示されるアミノ酸配列のいずれか1つに対して、または図に示すいずれの配列に対しても、少なくとも75の同一性を有するアミノ酸配列を含む、剤形が提供されている。別の態様では、ポリペプチド、またはポリペプチドをコードする核酸を含み、ここで、ポリペプチドが共通の供給源から得られるかまたは誘導され、かつポリペプチドの配列が配列番号1~46、71~98、100~115および119として示されるアミノ酸配列のいずれか1つに対して、または図に示すいずれの配列に対しても少なくとも75の同一性を有する、剤形または組成物が提供されている。更なる態様では、ポリペプチド、またはポリペプチドをコードする核酸を含み、ここで、ポリペプチドが、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導され、かつポリペプチドの配列が、配列番号100~115および119として示されるアミノ酸配列のいずれか1つに対して、または図に示すいずれの配列に対しても、少なくとも75の同一性を有するアミノ酸配列を含む、剤形または組成物が提供されている。一実施形態において、ポリペプチドは共通の供給源から得られるかまたは誘導される。別の実施形態において、ポリペプチドの配列は配列番号1~46、71~98、100~115および119として示されるアミノ酸配列のいずれか1つに対して、または図に示すいずれの配列に対しても少なくとも85の同一性を有するアミノ酸配列を含む。更に別の実施形態において、ポリペプチドの配列は配列番号1~46、71~98、100~115および119として示されるアミノ酸配列のいずれか1つに対して、または図に示すいずれの配列に対しても少なくとも95の同一性を有するアミノ酸配列を含む。更にもう1つの実施形態において、ポリペプチドの配列は配列番号1~46、71~98、100~115および119として示されるアミノ酸配列のいずれか1つのアミノ酸配列、または図に示すいずれかの配列を含む。更なる別の態様では、ポリペプチド、またはポリペプチドをコードする核酸を含み、ここで、ポリペプチドが、配列番号1~46、71~98、100~115および119のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列、または図に示すいずれかの配列を含む、剤形または組成物が提供されている。更なる態様では、本明細書に記載のポリペプチドのいずれか図に掲載されているものを含む、またはポリペプチドをコードする核酸を含む剤形または組成物が提供されている。別の態様では、提供されている任意の剤形または組成物を含み、ポリペプチドが合成ナノ担体にカップリングされた剤形が提供されている。一実施形態において、剤形は薬学的に許容できる賦形剤を更に含む。提供されているいずれかの剤形の別の実施形態では、ポリペプチドの少なくとも一部が合成ナノ担体の表面に存在する。提供されているいずれかの剤形の更に別の実施形態において、ポリペプチドの少なくとも一部は合成ナノ担体によってカプセル化される。更なる態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを含むワクチンを含んでなる剤形が提供されている。一実施形態において、剤形は薬学的に許容できる賦形剤を更に含む。別の実施形態において、剤形は1種以上のアジュバントを含む。更に別の実施形態において、ワクチンは合成ナノ担体を含む。一実施形態において、合成ナノ担体は抗原にカップリングされている。更にもう1つの実施形態において、ワクチンはポリペプチドに複合した担体を含む。更にもう1つの態様において、提供されているいずれかの剤形のまたは組成物の第1のMHCII結合ペプチドおよび/または第2のMHCII結合ペプチドは、本明細書に記載のポリペプチド図に掲載されているものを含むを含有しうる。別の態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを対象に投与する工程を含む方法が提供されている。更に別の態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを、処置または予防に使用しうる。更にもう1つの態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを、提供されている任意の方法に使用しうる。更なる態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを、ワクチン接種に使用しうる。なお更なる態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかは、免疫応答を誘発、促進、抑制、誘導、または再誘導する方法に使用しうる。更に他の態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを、癌、感染性疾患、代謝疾患、変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、および免疫学的疾患から選択される症状の予防および/または処置の方法に使用しうる。別の態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを、依存、例えばニコチンまたは麻酔剤への依存の予防および/または処置の方法に使用しうる。更に別の態様では提供されている剤形または組成物のいずれかを、毒素、毒性媒介物、環境毒素、または他の有害な作用剤への暴露に起因する状態の予防および/または処置の方法に使用しうる。更にもう1つの態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかをT細胞増殖またはサイトカイン産生を誘導または増強する方法に使用しうる。別の態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを複合体、または非複合体、ワクチンとの並行投与を含む予防および/または処置の方法に使用しうる。更なる態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを複合体、または非複合体、ワクチンとの並行投与を含む処置を受ける対象の予防および/または処置の方法に使用しうる。更に他の態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを、静脈内、非経口例えば、皮下、筋肉内、静脈内、もしくは皮内など、肺、舌下、経口、鼻腔内、経鼻、粘膜内、経粘膜、直腸、眼、経皮的transcutaneous、経皮transdermal経路、またはこれらの経路の組み合わせによる投与を含む処置または予防の方法に使用しうる。別の態様では、提供されている剤形または組成物のいずれかを、提供されている任意の方法に用いる、薬剤例えば、ワクチンの製造に供しうる。本発明について詳述する前に、本発明が、当然変化しうるものとして、特別に例示される材料またはプロセスパラメータに限定されないことは理解されるべきである。また、本明細書で使用される用語が、あくまで本発明の特定の実施形態を記述することを目的とし、本発明を説明するための代替用語の使用の限定が意図されていないことは理解されるべきである。本明細書中で引用されるすべての発行物、特許および特許出願は、上記または下記のいずれかであっても、あらゆる目的においてそれら全体が参照により本明細書中に援用される。本明細書および添付の特許請求の範囲でいう単数形a、an、およびtheは、その内容が明示されていない限り、複数形の指示物を包含する。例えば、ポリマーは2つ以上のこの種の分子の混合物または異なる分子重量の単一ポリマー種の混合物を包含し、合成ナノ担体は2つ以上のこの種の合成ナノ担体または複数のこの種の合成ナノ担体の混合物を包含し、DNA分子は2つ以上のこの種のDNA分子または複数のこの種のDNA分子の混合物を包含し、アジュバントは2つ以上のこの種の材料または複数のアジュバント分子の混合物、およびこれらに類するものを包含する。本明細書において含むcompriseという用語、またはそのバリエーション備えるcomprisesもしくは包含するcomprisingなどは、列挙されている任意の完全体例えばフィーチャ、要素、特徴、特性、方法/プロセスステップもしくは制限、または完全体の群例えばフィーチャ、要素、特徴、特性、方法/プロセスステップもしくは制限を包含することを指すが、他の任意の完全体または完全体の群を排除するものではないと読むべきである。したがって、本明細書において包含するcomprisingという用語は包括的であり、列挙されていない付加的な完全体または方法/プロセスステップを除外するものではない。本明細書に記載のいかなる組成物および方法の実施形態においても、包含するcomprisingはから本質的になるconsistingessentiallyofまたはからなるconsistingofと置き換えることができる。から本質的になるconsistingofという語句は、指定された完全体またはステップだけでなく、請求された発明の特徴もしくは機能に実質的な影響を及ぼさない完全体またはステップも必要とする。本明細書においてで構成されるconsistingという用語は、列挙されている完全体例えばフィーチャ、要素、特徴、特性、方法/プロセスステップもしくは制限、または完全体の群例えばフィーチャ、要素、特徴、特性、方法/プロセスステップもしくは制限が単独で存在することを示すために使用されている。以下、本発明について更に詳細に記述する。A.はじめに発明者は、予想外にまた驚くべきことに、上記の課題および制限が、本明細書で開示される本発明を実施することによって克服できることを発見した。特に、発明者は、予想外に、当該技術分野における課題および制限に対処するような本発明の組成物および関連する方法を提供することが可能であることを発見した。ワクチンに対する免疫応答は、ワクチン中にクラスII結合記憶エピトープを含めることにより、有効に促進され、より強固な抗体応答をもたらすことが可能である。しかし、クラスIIは、3つの異なる遺伝子セットHLA-DR、DPおよびDQから構成され、各々は異なるエピトープ結合親和性を有する。さらに、遺伝子の各々は、集団内に見出されうるいくつかの対立遺伝子を有し、それらは可変エピトープ結合能を有するタンパク質を生成することから、個別のT細胞エピトープは、制限されたクラスII対立遺伝子である。したがって、エピトープのクラスII制限は、エピトープが制限された集団範囲を有するという点で問題を引き起こす。広範な集団範囲を得るため、ペプチドであれば、DP、DQ、およびDRに対して無差別promiscuousかつ非選択的であるように設計されなければならないことになる。この問題は、ペプチドが、集団の大部分が暴露されている抗原に対して特異的であり、かつHLAクラスII対立遺伝子の全体にわたって広範な活性を有するように設計することにより、克服されうる。広範であるが制限された活性を有する個別のエピトープは、例えば、破傷風毒素TTおよびジフテリア毒素DTなどの一般的なワクチンに対するエピトープを包含する。更に、集団の大部分が暴露されておりかつ活性抗体力価activeantibodytitreを有する天然ウイルスまたは他の感染性媒介物例えば、アデノウイルスAdVに対するエピトープは、幅広い集団範囲を有しうる。望ましくは、設計されるペプチドは、優性DP4対立遺伝子DPA101/DPB1401およびDPA10103/DPB10402に対する高親和性エピトープ、および/またはHLA-DRもしくはHLA-DQ対立遺伝子に対する高親和性エピトープを有することで、集団内での広範な反応性を有することになる。広範なクラスIIペプチドを同定するため、予測されるHLAクラスII親和性に基づき、キメラエピトープを設計し、試験した。実施例に示すように、予測されるHLAクラスII親和性に基づいて設計された本発明のペプチドは、ヒトにおける複数のHLAクラスIIのDP、DQ、およびDR対立遺伝子全体にわたって広範囲性を示し、かつ強固な記憶T細胞活性化をもたらす。これらの新しいペプチドは、いくつかのクラスII対立遺伝子全体にわたる広範囲性、およびCD4記憶T細胞のリコール応答をもたらす上での有意な改善を示す。更に、共通の供給源から得られるかまたは誘導された抗原および組成物を用いた本発明の剤形は、ヘルパーT細胞、ならびに細胞障害性T細胞および/またはB細胞を活性化しうる強固な特定の免疫反応をもたらす。特に、予測されるHLAクラスII親和性に基づいて一部が設計された列挙されている組成物を使用することにより、ヒトにおける大部分の対立遺伝子全体にわたって範囲性が最も広くなり、結果として本発明の剤形は従来技術と比較して免疫反応が向上する。抗原の供給源を列挙されている組成物の供給源と調整することで特に、抗原の供給源をAおよび/またはBおよび/またはCの供給源と調整することで、従来技術と比較してはるかに免疫反応が向上する。例えば、特定の実施形態において、特定の病原体に対するB細胞、およびCD4細胞の応答は、本発明の剤形を使用すれば適切に増強されうる。他の実施形態においては、第1および/または第2のMHCII結合ペプチドを、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含むように選択すると有利である。これにより、対象が受ける感染性媒介物に対して複数の免疫性が与えられている場合、本発明の組成物に対する記憶応答が強固なものになる。このことは、RSVから得られるかまたは誘導される第1および/または第2のMHCII結合ペプチドに対する記憶応答が強固であることが強調されている実施例において見受けられる。下記の実施例では、一般的な本発明のアプローチの態様、ペプチド物理特性の改良、および共通の供給源から得られるかまたは誘導される本発明の組成物のほか、本発明の組成物の様々な適用の例についても示す。ここで、本発明について更に詳細に記述する。B.定義アジュバントは、特異的抗原を構成しないが、同時投与される抗原に対する免疫応答の強さおよび寿命を増強する作用剤を意味する。かかるアジュバントは、限定はされないが、パターン認識受容体、例えばToll様受容体、RIG-1およびNOD様受容体NLRの刺激剤、無機塩類、例えばカリ明礬、腸内細菌Enterobacteria、例えば大腸菌Escherihiacoli、サルモネラミネソタSalmonellaminnesota、ネズミチフス菌Salmonellatyphimurium、もしくはフレクスナー赤痢菌Shigellaflexneriのモノホスホリル脂質MPLA、または具体的にはMPL登録商標AS04別々に上記細菌のMPLAと結合されたカリ明礬、サポニン、例えばQS-21、Quil-A、ISCOM、ISCOMATRIX商標、エマルジョン、例えばMF59商標、Montanide登録商標ISA51およびISA720、AS02QS21スクアレンMPL登録商標、リポソームおよびリポソーム製剤、例えばAS01、合成のもしくは特異的に調製された微粒子および微小担体、例えば淋菌N.gonorrheae、クラミジアトラコマチスChlamydiatrachomatisおよびその他の細菌由来の外膜小胞OMV、またはキトサン粒子、デポー形成剤depot-formingagent、例えばPluronic登録商標ブロック共重合体、特異的に修飾または調製されたペプチド、例えばムラミールジペプチド、アミノアルキルグルコサミニド4-ホスフェートglucosaminide4-phosphate、例えばRC529、またはタンパク質、例えば細菌トキソイドもしくは毒素断片を含みうる。実施形態では、アジュバントは、限定はされないが、Toll様受容体TLR、具体的には、TLR2、3、4、5、7、8、9および/またはその組み合わせを含む、パターン認識受容体PRRに対するアゴニストを含む。他の実施形態において、アジュバントはToll様受容体3に対するアゴニスト、Toll様受容体7および8に対するアゴニスト、またはToll様受容体9に対するアゴニストを含み、好ましくは、列挙されているアジュバントは、イミダゾキノリン;R848など;アデニン誘導体、例えば米国特許出願公開第6,329,381号明細書SumitomoPharmaceuticalCompanyに開示されたもの、米国特許出願公開第2010/0075995明細書Biggadikeらに付与、または、国際公開第2010/018132号パンフレットCamposらに付与;免疫刺激性DNA;または免疫刺激性RNAを含む。特定の実施形態において、合成ナノ担体は、toll様受容体TLR7および8に対するアゴニストTLR7/8アゴニストである化合物をアジュバントとして組み込む。限定はされないが、イミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、6,7-融合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、および1,2-架橋イミダゾキノリンアミンを含む、米国特許第6,696,076号明細書Tomaiらに付与に開示されたTLR7/8アゴニスト化合物が有用である。好ましいアジュバントはイミキモドおよびレシキモド別称:R848を含む。特定の実施形態において、アジュバントはDC表面分子CD40に対するアゴニストであってもよい。特定の実施形態において、合成ナノ担体は耐性でなく寧ろ免疫を刺激するために、ナイーブT細胞のプライミングにとって必要とされるDC成熟と、抗体免疫応答を促進するサイトカイン例えばI型インターフェロンの産生とを促進するアジュバントを取り込む。実施形態において、アジュバントはまた、免疫刺激性RNA分子、例えば限定はされないが、dsRNA、ポリI:C、ポリI:C12UポリI:CとポリI:C12Uの両方はTLR3刺激剤として知られ、Ampligen登録商標として提供されている、および/またはF.Heiletal.,Species-SpecificRecognitionofSingle-StrandedRNAviaToll-likeReceptor7and8Science3035663,1526-15292004;J.Vollmeretal.,Immunemodulationbychemicallymodifiedribonucleosidesandoligoribonucleotides;国際公開第2008033432A2号パンフレット;A.Forsbachetal.,ImmunostimulatoryoligoribonucleotidescontainingspecificsequencemotifsandtargetingtheToll-likereceptor8pathway;国際公開第2007062107A2号パンフレット;E.Uhlmannetal.,Modifiedoligoribonucleotideanalogswithenhancedimmunostimulatoryactivity;米国特許出願公開第2006241076号明細書;G.Lipfordetal.,ImmunostimulatoryviralRNAoligonucleotidesandusefortreatingcancerandinfections;国際公開第2005097993A2号パンフレット;G.Lipfordetal.,ImmunostimulatoryG,U-containingoligoribonucleotides,compositions,andscreeningmethods;国際公開第2003086280A2号パンフレットに開示されているものを含みうる。一部の実施形態において、アジュバントはTLR-4アゴニスト、例えば細菌リポ多糖LPS、VSV-G、および/またはHMGB-1であってもよい。一部の実施形態において、アジュバントはTLR-5アゴニスト、例えば、フラジェリン、またはその一部または誘導体、例えば限定はされないが、米国特許第6,130,082号明細書、米国特許第6,585,980号明細書、および米国特許第7,192,725号明細書に開示されたものを包含しうる。特定の実施形態において、合成ナノ担体はI型インターフェロン分泌を誘発し、かつ、TおよびB細胞活性化を刺激し、抗体産生および細胞毒性T細胞応答の増大をもたらす、CpGを含む免疫刺激性DNA分子などのToll様受容体TLR-9に対するリガンドを組み込むKriegetal.,CpGmotifsinbacterialDNAtriggerdirectBcellactivation.Nature.1995.374:546-549;Chuetal.CpGoligodeoxynucleotidesactasadjuvantsthatswitchonThelper1Th1immunity.J.Exp.Med.1997.186:1623-1631;Lipfordetal.CpG-containingsyntheticoligonucleotidespromoteBandcytotoxicTcellresponsestoproteinantigen:anewclassofvaccineadjuvants.Eur.J.Immunol.1997.27:2340-2344;Romanetal.ImmunostimulatoryDNAsequencesfunctionasThelper-1-promotingadjuvants..Nat.Med.1997.3:849-854;Davisetal.CpGDNAisapotentenhancerofspecificimmunityinmiceimmunizedwithrecombinanthepatitisBsurfaceantigen.J.Immunol.1998.160:870-876;Lipfordetal.,BacterialDNAasimmunecellactivator.TrendsMicrobiol.1998.6:496-500;米国特許第6,207,646号明細書Kriegらに付与;米国特許第7,223,398号明細書Tuckらに付与;米国特許第7,250,403号明細書VanNestらに付与;または米国特許第7,566,703号明細書Kriegらに付与。一部の実施形態では、アジュバントは、壊死細胞例えば尿酸結晶から放たれる炎症誘発性刺激であってもよい。一部の実施形態では、アジュバントは、補体カスケードの活性化成分であってもよい例えばCD21、CD35など。一部の実施形態では、アジュバントは、免疫複合体の活性化成分であってもよい。アジュバントはまた、補体受容体アゴニスト、例えばCD21またはCD35に結合する分子を含む。一部の実施形態では、補体受容体アゴニストは、合成ナノ担体の内因性補体オプソニン化を誘導する。一部の実施形態では、アジュバントは、サイトカインであり、細胞によって放出される小タンパク質または生物学的因子5kD~20kDの範囲内であり、細胞-細胞相互作用、コミュニケーションおよび他の細胞の挙動に対して特異的効果を有する。一部の実施形態では、サイトカイン受容体アゴニストは、小分子、抗体、融合タンパク質、またはアプタマーである。実施形態では、アジュバント投与の少なくとも一部は、合成ナノ担体とカップリングされる場合があり、好ましくは、アジュバント投与の全部が、合成ナノ担体とカップリングされる。他の実施形態では、アジュバント投与の少なくとも一部が合成ナノ担体とカップリングされることはない。実施形態では、アジュバント投与は、2種以上のアジュバントを含む。例えば、また限定はされないが、異なるTLR受容体に対して作用するアジュバントは併用してもよい。例として、実施形態では、TLR7/8アゴニストは、TLR9アゴニストと併用してもよい。別の実施形態では、TLR7/8アゴニストは、TLR4アゴニストと併用してもよい。さらに別の実施形態では、TLR9アゴニストは、TLR3アゴニストと併用してもよい。投与するまたは投与は、薬剤を薬理学的に有用な方法で対象に提供することを意味する。抗原は、B細胞抗原またはT細胞抗原を意味する。B細胞抗原は、B細胞によって認識され、かつB細胞において免疫応答を引き起こす任意の抗原例えば、B細胞上のB細胞受容体によって特異的に認識される抗原を意味する。一部の実施形態では、T細胞抗原である抗原がまた、B細胞抗原である。他の実施形態では、T細胞抗原がさらにB細胞抗原であることはない。B細胞抗原は、限定はされないが、タンパク質、ペプチド、小分子、および炭水化物を含む。一部の実施形態では、B細胞抗原は、非タンパク質抗原を含むすなわち、タンパク質またはペプチド抗原ではない。一部の実施形態では、B細胞抗原は、感染性媒介物に関連した炭水化物を含む。一部の実施形態では、B細胞抗原は、感染性媒介物に関連した糖タンパク質または糖ペプチドを含む。感染性媒介物は、細菌、ウイルス、真菌、原生動物、または寄生虫であってもよい。一部の実施形態では、B細胞抗原は、免疫原性が乏しい抗原を含む。一部の実施形態では、B細胞抗原は、乱用物質またはその一部を含む。一部の実施形態では、B細胞抗原は、中毒性のある物質addictivesubstanceまたはその一部を含む。中毒性のある物質は、限定はされないが、ニコチン、麻酔剤、鎮咳剤、精神安定剤、および鎮静剤を含む。一部の実施形態では、B細胞抗原は、毒素、例えば化学兵器または天然源から誘導される毒素を含む。B細胞抗原はまた、有害な環境作用物質hazardousenvironmentalagentを含んでもよい。一部の実施形態では、B細胞抗原は、自己抗原を含む。他の実施形態では、B細胞抗原は、アロ抗原、アレルゲン、接触感作物質、変性疾患抗原、ハプテン、感染性疾患抗原、癌抗原、アトピー性疾患抗原、自己免疫疾患抗原、中毒性のある物質、異種抗原、または代謝性疾患酵素もしくはその酵素生成物を含む。共通の供給源とは、抗原ならびにAおよび/またはBおよび/またはC実施形態に依存するが生物学的、化学的、および/または免疫学的特徴を共有する供給源から生じることを意味する。実施形態において、共通の供給源は有機体の同じ菌株、種属、および/または属でありうる。他の実施形態において、共通の供給源は同じ細胞型、組織型、および/または器官型でありうる。他の実施形態において、共通の供給源は同じ多糖、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および/またはその断片でありうる。列挙されている抗原および組成物は、共通の供給源から得られるかまたは誘導されうる。これは、例えば、組成物が共通の供給源から得られるかまたは誘導されるかどうかには関係なく、抗原は共通の供給源から誘導されうることを意味するものである。同様に、組成物が共通の供給源から得られるかまたは誘導されるには関係なく、抗原は共通の供給源から得ることが可能である。実施形態においては逆も当てはまる。すなわち、抗原が共通の供給源から得られるかまたは誘導されるかどうかには関係なく、組成物は共通の供給源から誘導することが可能であり、また、抗原が共通の供給源から得られるかまたは誘導されるには関係なく、組成物は共通の供給源から得ることが可能である。カップリングまたはカップリングされたまたはカップリングするおよびこれらに類するものは、あるエンティティ例えば、残基を別のエンティティに化学的に結合することを意味する。一部の実施形態において、カップリングは共有結合であり、2つのエンティティ間に共有結合が存在するというコンテキスト内でカップリングが発生することを意味する。非共有結合の実施形態において、非共有カップリングは、限定はされないが、電荷相互作用、親和性相互作用、金属配位、物理吸着、宿主-ゲスト相互作用、疎水性相互作用、TTスタッキング相互作用、水素結合相互作用、ファンデルワールス相互作用、磁気相互作用、静電相互作用、双極子-双極子相互作用、および/またはそれらの組み合わせを含む非共有的相互作用によって媒介される。実施形態において、カプセル化はカップリングの一形態である。誘導されるは、供給源から取得され、かつ実質的修飾を受けることを意味する。例えば、天然ペプチドまたは核酸、好ましくは天然コンセンサスペプチドまたは核酸に対してわずか50の同一性を有する配列を有するペプチドまたは核酸であれば、天然ペプチドまたは核酸から誘導されると述べられることになる。しかし、誘導される核酸は、遺伝子コードの縮重のみに起因し、天然核酸配列、好ましくは天然コンセンサス核酸配列に対して同一でない配列を有する核酸を含むように意図されていない。実質的修飾は、問題の材料の化学的または免疫学的特性に有意に影響を与える修飾である。誘導されるペプチドおよび核酸はまた、前記誘導されるペプチドおよび核酸における化学的または免疫学的特性が、天然ペプチドまたは核酸に対して改変されている場合、天然ペプチドまたは核酸配列に対して50を超える同一性を有する配列を有するものを含み得る。これらの化学的または免疫学的特性は、親水性、安定性、MHCIIに対する結合親和性、および合成ナノ担体などの担体とのカップリング能を含む。剤形とは、対象への投与に好適な培地、担体、溶媒、またはデバイス中の薬理学的におよび/または免疫学的に活性な材料を意味する。カプセル化は、物質の少なくとも一部を合成ナノ担体内に封入することを意味する。一部の実施形態において、物質は合成ナノ担体内に完全に封入される。他の実施形態において、カプセル化された物質の大部分または全部は、合成ナノ担体の外部にある局所環境に暴露されない。他の実施形態において、50、40、30、20、10、または5以下が局所環境に繰り返し暴露されている。カプセル化は吸着とは異なり、吸着では物質の大部分もしくは全部が合成ナノ担体の表面上に配置され、その物質が合成ナノ担体の外部にある局所環境に暴露されずに、合成ナノ担体の外部にある局所環境に繰り返し暴露されたままになる。MHCII結合ペプチドは、主要組織適合性複合体クラスIIに、ペプチド/MHC複合体がT細胞上のT細胞受容体と相互作用できるだけの十分な親和性で結合するペプチドを意味する。ペプチド/MHC複合体とT細胞上のT細胞受容体との相互作用は、従来の技術を用いるサイトカイン産生および/またはT細胞増殖の測定を通じて確定されうる。実施形態では、MHCII結合ペプチドは、MHCII分子への結合に対して、5000nM以下、好ましくは500nM以下、またより好ましくは50nM以下の親和性IC50値を有する。実施形態では、明らかに第1、第2、および第3のMHCII結合ペプチドを含む本発明に従うMHCII結合ペプチドは、5-mer以上の長さを有し、またタンパク質と同程度の大きさであってもよい。他の実施形態では、明らかに第1、第2、および第3のMHCII結合ペプチドを含む本発明に従うMHCII結合ペプチドは、5-mer~50-merの範囲、好ましくは5-mer~40-merの範囲、より好ましくは5-mer~30-merの範囲、またさらにより好ましくは6-mer~25-merの長さを有する。同一性は、一次元配列アラインメントにおいて同様に配置されたアミノ酸もしくは残基または核酸塩基のパーセントを意味する。同一性は、比較されている配列がいかに密接に関連するかについての尺度である。一実施形態では、2つの配列間の同一性は、BESTFITプログラムを用いて判定することができる。実施形態では、列挙されるMHCII結合ペプチドA、B、もしくはCなどは、天然HLA-DP結合ペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチド、および/または天然HLA-DR結合ペプチドに対し、少なくとも70、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90、さらにより好ましくは少なくとも95、さらにより好ましくは少なくとも97、またはさらにより好ましくは少なくとも99の同一性を有しうる。実施形態では、A、B、およびCは、互いに100同一でなく、また実施形態では、AおよびBは、互いに100同一でない。実施形態では、列挙される核酸は、天然HLA-DP結合ペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチド、および/または天然HLA-DR結合ペプチドをコードする核酸配列、あるいはそれらをコードする核酸配列に相補的である核酸配列に対し、少なくとも60、好ましくは少なくとも70、より好ましくは少なくとも80、さらにより好ましくは少なくとも90、さらにより好ましくは少なくとも95、さらにより好ましくは少なくとも97、またはさらにより好ましくは少なくとも99の同一性を有しうる。単離核酸は、その天然環境から分離され、その同定または使用を可能にするだけの十分な量で存在する核酸を意味する。単離核酸は、i例えばポリメラーゼ連鎖反応PCRによってインビトロで増幅されるか;iiクローニングによって組換え的に生成されるか;iii切断およびゲル分離に従って精製されるか;あるいはiv例えば化学合成によって合成されるものであってもよい。単離核酸は、当該技術分野で周知の組換えDNA技術によって容易に操作可能なものである。したがって、5および3制限部位が既知であるかまたはポリメラーゼ連鎖反応PCRのプライマー配列が開示されている、ベクター内に含まれるヌクレオチド配列は、単離されていると考えられるが、その天然宿主内にその天然状態で存在する核酸配列はそうではない。単離核酸は、実質的に精製されてもよいが、そうである必要はない。例えば、クローニングまたは発現ベクター内部の単離された核酸は、それが属する細胞内にほんのわずかな割合の材料を含みうる点で、純粋ではない。しかし、かかる核酸は、同用語が、それが当業者に既知の標準的技術によって容易に操作可能である理由で本明細書中で使用される場合、単離される。本明細書中に提供される核酸のいずれもが、単離されていてもよい。実施形態において、本明細書に記載の抗原またはペプチドのいずれかは、単離核酸の形態で提供されうるものであり、それらの抗原もしくはペプチドまたはその完全長補体は、単離核酸によってコードされる。単離ポリペプチドは、その天然環境から分離され、その同定または使用を可能にするだけの十分な量で存在するポリペプチドを意味する。これは、例えば、ポリペプチドが、i発現クローニングによって選択的に生成されてもよく、あるいはiiクロマトグラフィーまたは電気泳動に従って精製されてもよいことを意味する。単離タンパク質またはポリペプチドは、実質的に純粋でありうるが、その必要がない。単離ポリペプチドは、薬剤中で薬学的に許容できる担体と混合可能であることから、ポリペプチドは、薬剤の重量に対してほんのわずかな割合を含んでもよい。にもかかわらず、ポリペプチドは、生体内でそれが結合可能な物質から分離されている点で単離されており、例えば他のタンパク質から単離されている。本明細書中に提供されるペプチドまたはポリペプチドのいずれもが、単離されていてもよい。リンカーは、2つの化学成分を、単一の共有結合または複数の共有結合のいずれかを通じて互いに連結する部分を意味する。合成ナノ担体の最大寸法は、合成ナノ担体の任意の軸に沿って測定されるナノ担体の最大寸法を意味する。合成ナノ担体の最小寸法は、合成ナノ担体の任意の軸に沿って測定される合成ナノ担体の最小寸法を意味する。例えば、回転楕円体の合成ナノ担体の場合、合成ナノ担体の最大および最小寸法は、実質的に同一となり、かつその直径のサイズとなる。同様に、立方形の合成ナノ担体の場合、合成ナノ担体の最小寸法は、その高さ、幅または長さの最小となる一方、合成ナノ担体の最大寸法は、その高さ、幅または長さの最大となる。一実施形態では、試料中の合成ナノ担体の総数に基づく、試料中の合成ナノ担体の少なくとも75、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90の最小寸法は、100nmより大きい。一実施形態では、試料中の合成ナノ担体の総数に基づく、試料中の合成ナノ担体の少なくとも75、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90の最大寸法は、5μm以下である。好ましくは、試料中の合成ナノ担体の総数に基づく、試料中の合成ナノ担体の少なくとも75、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90の最小寸法は、110nm以上、より好ましくは120nm以上、より好ましくは130nm以上、またより好ましくはさらに150nm以上。本発明の合成ナノ担体の最大および最小寸法のアスペクト比は、実施形態に応じて変化しうる。例えば、合成ナノ担体の最大および最小寸法のアスペクト比は1:1から1,000,000:1まで、好ましくは1:1から100,000:1まで、より好ましくは1:1から1000:1まで、更に好ましくは1:1から100:1まで、更により好ましくは1:1から10:1まで変化しうる。好ましくは、試料中の合成ナノ担体の総数に基づく、試料中の合成ナノ担体の少なくとも75、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90の最大寸法は、3μm以下、より好ましくは2μm以下、より好ましくは1μm以下、より好ましくは800nm以下、より好ましくは600nm以下、またより好ましくはさらに500nm以下である。好ましい実施形態では、試料中の合成ナノ担体の総数に基づく、試料中の合成ナノ担体の少なくとも75、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90の最大寸法は、100nm以上、より好ましくは120nm以上、より好ましくは130nm以上、より好ましくは140nm以上、またより好ましくはさらに150nm以上である。合成ナノ担体サイズの測定値は、合成ナノ担体を液体通常は水性培地中に懸濁し、動的光散乱DLS例えばBrookhavenZetaPALS機器を使用を使用することによって得られる。例えば、合成ナノ担体の懸濁液を水性緩衝液から精製水中に希釈することによって、最終的な合成ナノ担体懸濁液濃度約0.01~0.1mg/mLを得ることが可能である。希釈された懸濁液は、内側で直接に調製してもよいし、またはDLS分析用の好適なキュベットに移してもよい。次いで、キュベットをDLS内に配置し、調整された温度に平衡させてから、十分な時間スキャンして、培地の粘性および試料の屈折率に関する適切な入力に基づき、安定かつ再生可能な分布を得る。分布の有効径または平均をレポートする。天然HLA-DP結合ペプチドとは、天然物から得られるかまたは誘導され、かつペプチド/HLA-DP複合体がT細胞上のT細胞受容体と相互作用するのに十分な親和性にてMHCクラスIIヒト白血球型抗原DPに特異的に結合するペプチドを意味する。実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドはMHCクラスIIヒト白血球型抗原DPに対して5000nM以下、好ましくは500nM以下、より好ましくは50nM以下の親和性IC50値を有する。実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。この種の感染性媒介物は、対象が2回以上暴露されているものを包含する。一般に、この種の感染性媒介物に暴露されている対象は、毎年、毎月、毎週、または毎日などのように定期的に暴露される。一部の実施形態において、この種の感染性媒介物は対象の環境に流布しているため、対象はその媒介物に繰り返し暴露されている。この種の感染性媒介物としては、細菌、原生動物、またはウイルスなどが挙げられる。対象が繰り返し暴露されうるウイルスとしては、ノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹RSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、およびコクサッキーcoxsackieが挙げられるが、これらに限定されない。対象が繰り返し暴露されうるその他の感染性媒介物の例および関連する感染性疾患は、下記の表1に示すとおりである。そのような感染性媒介物は典型例として示したものであって、付加的な感染性媒介物例えば、本明細書に記載されている媒介物の亜系、および本明細書に記載されていない感染性媒介物は、本発明の一部の態様に準じて好適でありえ、この点において本発明は限定されるものではない。また、この種の感染性媒介物は、専らまたは主としてヒト被検対象に感染するヒト感染性媒介物だけに限られないという点も理解すべきである。対象が繰り返し暴露されうる感染性媒介物は、ヒト以外の被検対象を含む複数の宿主に感染するか、専らまたは主としてヒト以外の被検対象に感染する、感染性媒介物を包含する。例えば、この種の感染性媒介物としては、人間以外の哺乳類動物、脊椎動物、または無脊椎動物マウス、ネズミ、スナネズミなどの齧歯動物、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜、魚、蛙、爬虫類、およびその他が挙げられるが、それらに限定されない。ヒト以外の対象に関連する感染性媒介物は当業者に周知であり、この種の疾患および媒介物の非限定的な例のいくつかは、表1に示すとおりである。本発明の態様に従った好適な更なる媒介物は当業者にとって明らかであり、この点において本発明は限定されるものではない。一部の実施形態において、天然HLA-DP結合ペプチドはウイルス、細菌、または酵母破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルスEBV、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルスCMV、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、および/または天然痘ウイルスを含むが、これらに限定されないから得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。クラスIIエピトープの予測は、ImmuneEpitopeDatabaseIEDBhttp://www.immuneepitope.org/T細胞エピトープの予測ツールを使用して実施された。実施例に記載のコンピュータ分析、またはペプチドごとに3つの方法ARB、SMM_alignおよびSturnioloの各々を用い、ペプチドのスコアをSWISSPROTデータベースから選択された500万のランダムな15merのスコアと比較してパーセンタイルランクを得た。次いで、3つの方法にパーセンタイルランクを用い、コンセンサス法におけるランクを得た。天然HLA-DQ結合ペプチドとは、天然物から得られるかまたは誘導され、かつペプチド/HLA-DQ複合体がT細胞上のT細胞受容体と相互作用するのに十分な親和性にてMHCクラスIIヒト白血球型抗原DQに特異的に結合するペプチドを意味する。実施形態において、天然HLA-DQ結合ペプチドはMHCクラスIIヒト白血球型抗原DQに対して5000nM以下、好ましくは500nM以下、またより好ましくは、50nM以下の親和性IC50値を有する。実施形態において、天然HLA-DQ結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。この種の感染性媒介物は、対象が2回以上暴露されているものを包含する。一般に、この種の感染性媒介物に暴露されてきた対象は、毎年、毎月、毎週、または毎日などのように定期的に暴露される。一部の実施形態において、この種の感染性媒介物は対象の環境に流布しているため、対象はその媒介物に繰り返し暴露されている。この種の感染性媒介物としては、細菌、原生動物、またはウイルスなどが挙げられる。対象が繰り返し暴露されるウイルスとしては、ノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹RSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、およびコクサッキーcoxsackieが挙げられるが、これらに限定されない。対象が繰り返し暴露されうるその他の典型的な感染性媒介物および関連する感染性疾患は、上の表1に示すとおりである。感染性媒介物は典型例として示したものであって、付加的な感染性媒介物例えば、本明細書に記載されている媒介物の亜系、および本明細書に記載されていない感染性媒介物は、本発明の一部の態様に準じて好適でありえ、この点において本発明は限定されるものではない。また、この種の感染性媒介物は、専らまたは主としてヒト被検対象に感染するヒト感染性媒介物だけに限らないという点も理解すべきである。この種の感染性媒介物は、ヒト以外の被検対象を含む複数の宿主に感染するか、専らまたは主としてヒト以外の被検対象に感染する、ヒト感染性媒介物でありえる。例えば、この種の感染性媒介物としては、人間以外の哺乳類動物、脊椎動物、または無脊椎動物マウス、ネズミ、スナネズミなどの齧歯動物、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜、魚、蛙、爬虫類、およびその他が挙げられるが、それらに限定されない。ヒト以外の対象に関連する感染性媒介物は当業者に周知であり、この種の媒介物の非限定的な例のいくつかは、表1に示すとおりである。本発明の態様に従った好適な更なる媒介物は当業者にとって明らかであり、この点において本発明は限定されない。一部の実施形態において、天然HLA-DQ結合ペプチドはウイルス、細菌、または酵母破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルスEBV、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルスCMV、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、および/または天然痘ウイルスを含むが、これらに限定されないから得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。クラスIIエピトープの予測を、ImmuneEpitopeDatabaseIEDBhttp://www.immuneepitope.org/T細胞エピトープ予測ツールを使用して行った。実施例に記載されているコンピュータ分析を実施した。つまり、ペプチドごとに3つの方法ARB、SMM_alignおよびSturnioloの各々を用い、ペプチドのスコアをSWISSPROTデータベースから選択された500万のランダムな15merのスコアと比較してパーセンタイルランクを得た。次いで、3つの方法にパーセンタイルランクを用い、コンセンサス法におけるランクを得た。天然HLA-DR結合ペプチドとは、天然物から得られるかまたは誘導され、かつペプチド/HLA-DR複合体がT細胞上のT細胞受容体と相互作用するのに十分な親和性にてMHCクラスIIヒト白血球型抗原DRに特異的に結合するペプチドを意味する。実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドはMHCクラスIIヒト白血球型抗原DRに対して5000nM以下、好ましくは500nM以下、またより好ましくは50nM以下の親和性IC50値を有する。実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるペプチド配列を含む。この種の感染性媒介物は、対象が2回以上暴露されているものを包含する。一般に、この種の感染性媒介物に暴露されている対象は、毎年、毎月、毎週、または毎日などのように定期的に暴露される。一部の実施形態において、この種の感染性媒介物は対象の環境に流布しているため、対象はその媒介物に繰り返し暴露されている。この種の感染性媒介物としては、細菌、原生動物、またはウイルスなどが挙げられる。対象が繰り返し暴露されうるウイルスとしては、ノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹RSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、およびコクサッキーcoxsackieが挙げられるが、これらに限定されない。対象が繰り返し暴露されうるその他の典型的な感染性媒介物および関連する感染性疾患は、上の表1に示すとおりである。感染性媒介物は典型例として示したものであって、付加的な感染性媒介物例えば、本明細書に記載されている媒介物の亜系、および本明細書に記載されていない感染性媒介物は、本発明の一部の態様に準じて好適でありえ、この点において本発明は限定されるものではない。また、この種の感染性媒介物は、専らまたは主としてヒト被検対象に感染するヒト感染性媒介物だけに限られないという点も理解すべきである。この種の感染性媒介物は、ヒト以外の被検対象を含む複数の宿主に感染するか、専らまたは主としてヒト以外の被検対象に感染する、ヒト感染性媒介物でありえる。例えば、この種の感染性媒介物としては、人間以外の哺乳類動物、脊椎動物、または無脊椎動物マウス、ネズミ、スナネズミなどの齧歯動物、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜、魚、蛙、爬虫類、およびその他が挙げられるが、それらに限定されない。ヒト以外の対象に関連する感染性媒介物は当業者に周知であり、この種の媒介物の非限定的な例のいくつかは、表1に示すとおりである。本発明の態様に従った好適な更なる媒介物は当業者にとって明らかであり、この点において本発明は限定されるものではない。一部の実施形態において、天然HLA-DR結合ペプチドはウイルス、細菌、または酵母破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルスEBV、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルスCMV、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、および/または天然痘ウイルスを含むが、これらに限定されないから得られるかまたは誘導される、ペプチド配列を含む。クラスIIエピトープの予測は、ImmuneEpitopeDatabaseIEDBhttp://www.immuneepitope.org/T細胞エピトープの予測ツールを使用して実施された。実施例に記載されているコンピュータ分析を実施した。つまり、ペプチドごとに3つの方法ARB、SMM_alignおよびSturnioloの各々を用い、ペプチドのスコアをSWISSPROTデータベースから選択された500万のランダムな15merのスコアと比較してパーセンタイルランクを得た。次いで、3つの方法にパーセンタイルランクを用い、コンセンサス法におけるランクを得た。得られるは、実質的修飾を伴わずに供給源から取得されることを意味する。実質的修飾は、問題の材料の化学的または免疫学的特性に有意に作用する修飾である。例えば、非限定例として、天然ペプチドまたはヌクレオチド配列、好ましくは天然コンセンサスペプチドまたはヌクレオチド配列に対し、90超、好ましくは95超、好ましくは97超、好ましくは98超、好ましくは99超、好ましくは100の同一性を有する配列、ならびに天然ペプチドまたは核酸と有意に異ならない化学的および/または免疫学的特性、を有するペプチドまたは核酸であれば、天然ペプチドまたはヌクレオチド配列から得られると称されることになる。得られる核酸は、専ら遺伝子コードの縮重に起因し、天然コンセンサスヌクレオチド配列と同一でない配列を有する核酸を含むように意図される。かかる核酸は、さらに、天然ヌクレオチド配列、好ましくは天然コンセンサスヌクレオチド配列に対して90未満の同一性を有する配列を有してもよい。これらの化学的または免疫学的特性は、MHCIIに対する親水性、安定性、結合親和性、ならびに合成ナノ担体などの担体とのカップリング能を含む。薬学的に許容できる賦形剤は、本発明の組成物、剤形、ワクチンなどの実施形態を調合する上で、列挙されるペプチドと併用される薬理学的に不活性な材料を意味する。薬学的に許容できる賦形剤は、限定はされないが、糖類グルコース、ラクトースなど、抗菌剤などの防腐剤、再構成補助剤reconstitutionaid、着色剤、生理食塩水リン酸塩緩衝生理食塩水など、緩衝液、分散剤、安定化剤、本明細書中に記載の他の賦形剤、および従来既知の他のかかる材料を含む、当該技術分野で既知の種々の材料を含む。対象は、ヒトおよび霊長類などの温血の哺乳類;鳥類;ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマおよびブタなどの家庭内または家畜動物;マウス、ラットおよびモルモットなどの実験動物;魚類、爬虫類、および野生動物などを含む動物を意味する。合成ナノ担体は、天然に見出されない、サイズが5μm以下の少なくとも一次元を占める離散物体を意味する。アルブミンナノ粒子は、一般に合成ナノ担体中に含められるが、特定の実施形態では、合成ナノ担体は、アルブミンナノ粒子を含まない。実施形態では、合成ナノ担体は、キトサンを含まない。合成ナノ担体は、限定はされないが、1つまたは複数の脂質に基づくナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤に基づくエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子、ペプチドもしくはタンパク質に基づく粒子アルブミンナノ粒子など、および/または、脂質-ポリマーナノ粒子などの、ナノ材料の組み合わせを用いて開発されるナノ粒子であってもよい。合成ナノ担体は、限定はされないが、回転楕円体、立方形、角錐形pyramid、長方形、円筒形、ドーナツ形などを含む種々の異なる形状であってもよい。本発明による合成ナノ担体は、1つ以上の表面を含む。本発明の実施に使用に適しうる典型的な合成ナノ担体は、1米国特許第5,543,158号明細書Grefらに付与に開示された生分解性ナノ粒子、2公開された米国特許出願公開第20060002852号明細書Saltzmanらに付与の高分子ナノ粒子、3公開された米国特許出願公開第20090028910号明細書DeSimoneらに付与のリソグラフィで作製されたナノ粒子、4国際公開第2009/051837号パンフレットvonAndrianらに付与の開示物、もしくは5公開された米国特許出願公開第2008/0145441号明細書Penadesらに付与に開示されたナノ粒子、6公開された米国特許出願公開第20090226525号明細書losRiosらに付与に開示されたタンパク質ナノ粒子、7公開された米国特許出願公開第20060222652号明細書Sebbelらに付与に開示されたウイルス様粒子8公開された米国特許出願公開第20060251677号明細書Bachmannらに付与に開示された、核酸にカップリングされたウイルス様粒子、9国際公開第2010047839A1号パンフレットもしくは国際公開第2009106999A2号パンフレットに開示されたウイルス様粒子、または10P.Paolicellietal.,Surface-modifiedPLGA-basedNanoparticlesthatcanEfficientlyAssociateandDeliverVirus-likeParticlesNanomedicine,56:843-8532010に開示されたナノ沈殿したナノ粒子を含む。実施形態において、合成ナノ担体は1:1、1:1.2、1:1.5、1:2、1:3、1:5、1:7を超える、または1:10を超えるアスペクト比を有しうる。約100nm以下、好ましくは100nm以下の最小寸法を有する本発明による合成ナノ担体は、補体を活性化する水酸基を有する表面を含まないか、あるいは補体を活性化する水酸基でない部分から本質的になる表面を含む。好ましい実施形態では、約100nm以下、好ましくは100nm以下の最小寸法を有する本発明による合成ナノ担体は、補体を実質的に活性化する表面を含まないか、あるいは補体を実質的に活性化しない部分から本質的になる表面を含む。より好ましい実施形態では、約100nm以下、好ましくは100nm以下の最小寸法を有する本発明による合成ナノ担体は、補体を活性化する表面を含まないか、あるいは補体を活性化しない部分から本質的になる表面を含む。一実施形態では、本発明に従う合成ナノ担体は、ウイルス様粒子を含まない。T細胞抗原は、CD4T細胞抗原またはCD8細胞抗原を意味する。CD4T細胞抗原は、CD4T細胞によって認識され、かつそれにおいて免疫応答を引き起こす任意の抗原、例えば、CD4T細胞上のT細胞受容体により、クラスII主要組織適合性複合体分子MHCに結合された抗原もしくはその一部の提示を介して特異的に認識される抗原を意味する。CD8T細胞抗原は、CD8T細胞によって認識され、かつそれにおいて免疫応答を引き起こす任意の抗原、例えば、CD8T細胞上のT細胞受容体により、クラスI主要組織適合性複合体分子MHCに結合された抗原もしくはその一部の提示を介して特異的に認識される抗原を意味する。一部の実施形態では、T細胞抗原である抗原がまた、B細胞抗原である。他の実施形態では、T細胞抗原がさらにB細胞抗原であることはない。T細胞抗原は、一般に、タンパク質またはペプチドであるが、脂質および糖脂質などの他の分子であってもよい。実施形態において、本発明によるT細胞抗原には、列挙されている組成物が除外されている。ワクチンは、特定の病原体または疾患に対する免疫応答を改善する物質の組成物を意味する。ワクチンは、典型的には、特定の抗原を外来物として認識し、それを対象の身体から除去するための、対象の免疫系を刺激する因子を有する。また、ワクチンが免疫学的記憶を確立することにより、個人が再免疫される場合、抗原は速やかに認識され、応答を受けることになる。ワクチンは、例えば任意の病原体による未来の感染を予防するため予防的でありうるか、または治療的でありうる例えば癌の処置を目的とした腫瘍特異的抗原に対するワクチン。本発明に従うワクチンは、1つまたは複数のMHCII結合ペプチド、あるいは、1つまたは複数のMHCII結合ペプチドをコードするかまたはそれをコードする1つまたは複数の核酸に対して相補的である、1つまたは複数の核酸を含んでもよい。C.本発明のペプチドおよびそれを作製しかつ使用する方法実施形態では、本発明の組成物およびそれに関する方法は、A-x-Bを含み、ここで、xは、リンカーを含むかまたはリンカーを全く含まない場合があり、Aは、第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつBは、第2のMHCII結合ペプチドを含む。さらに、実施形態では、本発明の組成物およびそれに関する方法は、A-x-B-y-Cを含み、ここで、xは、リンカーを含むかまたはリンカーを全く含まない場合があり、yは、リンカーを含むかまたはリンカーを全く含まない場合があり、Aは、第1のMHCII結合ペプチドを含み、Bは、第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつCは、第3のMHCII結合ペプチドを含む。特定の実施形態では、xおよび/またはyyが存在する場合は、リンカーを全く含まない場合があり、この場合、A、B、C、および各々の様々な組み合わせは、本発明の組成物中に混合物として存在しうる。混合物として存在しうるかかる組み合わせの例として、限定はされないが、AおよびB、AおよびB-y-C、A-x-BおよびC、AおよびBおよびCなどが挙げられ、ここで、およびは、結合の不在を意味するように使用され、また-x-または-y-は、結合の存在を意味するように使用される。かかる混合物のアプローチを用いることで、多数の異なるMHCII結合ペプチドを容易に組み合わせ、それにより、例えばMHCII結合ペプチドの残基を有する単一のより大きい分子を生成する上で、使いやすさおよび/または合成の簡素化を提供することが可能である。混合物は、従来の薬剤混合法を用いて調合してもよい。これらは、2種以上の懸濁液各々、1つまたは複数のペプチドセットを含有するが直接組み合わされるか、または希釈剤を有する1つまたは複数の容器を介して結合される液体-液体混合を含む。ペプチドはまた、粉末形態で生成または保存されうることから、場合により、乾燥粉末-粉末混合を、2種以上の粉末を共通の媒体に再懸濁できるように、実施することが可能である。ペプチドの特性およびその相互作用ポテンシャルに依存し、混合経路のいずれであっても優位性が与えられうる。混合物は、従来の製剤加工および配合技術を用いて作製することで、有用な剤形に到達してもよい。本発明の実施での使用に適した技術は、HandbookofIndustrialMixing:ScienceandPractice、EdwardL.Paul,VictorA.Atiemo-Obeng、およびSuzanneM.Kresta編、2004年、JohnWileySon、Inc.;およびPharmaceutics:TheScienceofDosageFormDesign、第2版、M.E.Auten編、2001年、ChurchillLivingstoneにおいて見出されうる。実施形態では、ペプチド混合物を含む典型的な本発明の組成物は、無機または有機緩衝液例えば、リン酸塩、炭酸塩、酢酸塩、またはクエン酸塩のナトリウムまたはカリウム塩およびpH調整剤例えば塩酸、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、クエン酸塩もしくは酢酸塩の塩、アミノ酸およびそれらの塩、抗酸化剤例えばアスコルビン酸、α-トコフェロール、界面活性剤例えばポリソルベート20、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン9-10ノニルフェノール、デオキシコール酸ナトリウム、溶液および/または冷凍/溶解安定化剤cryo/lyostabilizer例えば、スクロース、ラクトース、マンニトール、トレハロース、浸透圧調整剤osmoticadjustmentagent例えば、塩または糖類、抗菌剤例えば、安息香酸、フェノール、ゲンタマイシン、消泡剤例えば、ポリジメチルシロゾンpolydimethylsilozone、防腐剤例えば、チメロサール、2-フェノキシエタノール、EDTA、高分子安定化剤および粘度調整剤viscosity-adjustmentagent例えば、ポリビニルピロリドン、ポロキサマ488、カルボキシメチルセルロース、ならびに共溶媒例えば、グリセロール、ポリエチレングリコール、エタノールを含んでもよい。実施形態では、xおよび/またはyそれが存在する場合は、リンカーを含んでもよい。実施形態では、リンカーは、MHCII結合ペプチドの一部であるアミノ酸天然または修飾のいずれかに直接接続してもよく、またはリンカーは、原子、好ましくは複数の原子の付加により、MHCII結合ペプチドに連結してもよい。リンカーは、限定はされないが、合成の容易性、化学的切断の促進、MHCII結合ペプチドの分離、ジスルフィドのような化学反応部位および/またはプロテアーゼ切断部位の挿入を含む多くの理由で有用でありうる。リンカーは、本発明の組成物が対象に投与される場合に遭遇する、特定の生理的条件下で切断される切断可能なリンカーおよび典型的な生理的条件下で切断しにくい切断不能なリンカーを含んでもよい。特定の実施形態では、xおよび/またはyそれが存在する場合は、アミドリンカー、ジスルフィドリンカー、硫化物リンカー、1,4-二置換1,2,3-トリアゾールリンカー、チオールエステルリンカー、またはイミンリンカーを含むリンカーを含んでもよい。本発明の実施において有用な追加的なリンカーは、チオールおよび酸から形成されるチオールエステルリンカー、ヒドラジンおよび酸から形成されるヒドラジドリンカー、アミンおよびアルデヒドまたはケトンから形成されるイミンリンカー、チオールおよびチオイソシアネートthioisocyanteから形成されるチオ尿素リンカー、アミンおよびイミデートエステルから形成されるアミジンリンカー、ならびにアミンおよびアルデヒドの還元的アミノ化から形成されるアミンリンカーを含む。実施形態では、xおよび/またはyそれが存在する場合は、ペプチド配列、好ましくは、リソソームプロテアーゼ切断部位例えばカテプシン切断部位、生分解性ポリマー、置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族もしくは複素環リンカー、pH感受性ポリマー、ヘテロ二官能性リンカーまたはオリゴマーグリコールスペーサーを含む配列を含むリンカーを含んでもよい。切断可能なリンカーは、限定はされないが、ペプチド配列、好ましくは、リソソームプロテアーゼ切断部位;生分解性ポリマー;pH分解性ポリマー;またはジスルフィド結合を含むペプチド配列を含む。リソソームプロテアーゼ切断部位は、セリンプロテアーゼ、トレオニンプロテアーゼ、アスパルテートプロテアーゼ、亜鉛プロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、グルタミン酸プロテアーゼ、システインプロテアーゼAMSH/STAMBP、カテプシンF、カテプシン3、カテプシンH、カテプシン6、カテプシンL、カテプシン7/カテプシン1カテプシンO、カテプシンA、カテプシンS、カテプシンB、カテプシンV、カテプシンC/DPPI、カテプシンX/Z/P、カテプシンD、レグマインを含むリソソームプロテアーゼによって切断されることが具体的に知られているペプチド配列を含む。生分解性ポリマーは、種々の生理的条件下で分解する一方、pH分解性ポリマーは、低い生理的pHに満たないpH条件下で加速度的に分解する。特定の実施形態では、リンカーのペプチド配列は、配列番号116または117で示されるアミノ酸配列を含む。pmglp配列番号116skvsvr配列番号117追加的な情報については、A.Purcellら、Morethanonereasontorethinktheuseofpeptidesinvaccinedesign.J.NatRevDrugDiscov.2007年;5:404-14頁;R.Beiら、TAApolyepitopeDNA-basedvaccines:Apotentialtoolforcancertherapy.JBiomedBiotech.2010年;102785:1-12頁;W.Wriggersら、Controlofproteinfunctionaldynamicsbypeptidelinkers.Biopolymers.2005年;806:736-46頁;J.Timmermanら、Carrierproteinconjugatevaccines:themissinglinktoimprovedantibodyandCTLresponsesHumVaccin.2009年3月;53:181-3頁B.Lawら、Proteolysis:abiologicalprocessadaptedindrugdelivery,therapy,andimaging.BioconjugChem.2009年9月;209:1683-95頁において見出されうる。アミドリンカーは、第1の化学成分上のアミノ基と第2の化学成分のカルボキシル基との間に形成されるリンカーである。これらのリンカーは、好適に保護されたアミノ酸またはポリペプチドと化学的構造を形成する、従来のアミドリンカーのいずれかを用いて作製することができる。一実施形態では、列挙されるアミドリンカーであれば、AおよびBまたはBおよびCなどの合成全体にわたって形成可能であることから、xおよび/またはyの生成が簡素化される。このタイプの連結化学反応は、切断可能な連結基を含むように容易に調整可能である。ジスルフィドリンカーは、例えばR1-S-S-R2の型の2つの硫黄原子間のリンカーである。ジスルフィドリンカーは、メルカプタン置換基-SHを有するペプチドなど、2つの同じもしくは異なる分子の酸化的カップリング、または、好ましくは、例えばH2N-R1-S-S-R2-CO2H式中、アミノおよび/またはカルボキシル機能は好適に保護されるの型の予め形成されたリンカーの使用により、形成することができる。このタイプの連結化学反応は、還元的切断の影響を受けやすく、その場合、2つの別個の記憶ペプチドmemorypeptideの分離に至ることになる。これは、還元的環境が免疫学的対象の標的区画であるリソソーム内に見出されうることから、有意である。ヒドラジドおよびアルデヒド/ケトンの化学反応を用い、リンカーを形成してもよい。第1のペプチド鎖に対する末端でヒドラジドまたはアルデヒド/ケトン機能を有する第1のペプチドが調製される。第2のペプチド鎖に対する末端でヒドラジド第1のペプチドがアルデヒド/ケトンを有する場合またはアルデヒド/ケトン第1のペプチドがヒドラジドを有する場合のいずれかを有する第2のペプチドが調製される。次いで、2つのペプチドの反応が可能になり、それによって2つのペプチドがヒドラゾン機能を通じて連結される。一般に、このようにして形成されるヒドラゾン結合は、酸性条件下、例えばリソソーム内に見出される条件下で切断可能である。リンカーの安定性の増大が所望される場合、ヒドラゾンを還元し、対応する安定な切断不能なアルキル化ヒドラジドを形成することができる対応するアルキルアミンを形成するためのアルデヒドまたはケトンによるアミンの還元的アミノ化と同様。切断不能なリンカーは、種々の化学反応を用いて形成可能であり、また多数の異なる物質を用いて形成可能である。一般に、リンカーは、各々のかかる切断不能なリンカーが、リソソームpH条件下で12時間超にわたり安定である場合、切断不能であると考えられる。切断不能なリンカーの例として、限定はされないが、アミン、硫化物、トリアゾール、ヒドラゾン、アミドエステル、および置換もしくは未置換アルカン、アルケン、芳香族化合物または複素環;ポリマー;オリゴマーグリコールスペーサー;および/または非天然もしくは化学修飾されたアミノ酸を有する基が挙げられる。以下は、いくつかの一般的方法の例である。リストは決して完全ではなく、多数の他の方法が考えられる。硫化物リンカーは、例えばR1-S-R2の型である。このリンカーは、メルカプタンのアルキル化またはペプチドなどの第1の分子上のメルカプタンのペプチドなどの第2の分子上の活性化アルケンへのMichael付加、あるいはペプチドなどの第1の分子上のメルカプタンのペプチドなどの第2の分子上のアルケンへのラジカル付加によって作製可能である。硫化物リンカーはまた、例えばH2N-R1-S-R2-CO2Hここで、アミノおよび/またはカルボキシル機能は好適に保護されるとして、予め形成可能である。このタイプのリンカーは、切断に対して抵抗性を示すが、それを使用し、2つの好適に置換され、また保護されたペプチドを特異的に連結することが可能である。トリアゾールリンカーは、具体的には、式中、R1およびR2は、任意の化学的実体であってもよいの型の1,2,3-トリアジンであってもよく、また第1のペプチドに結合されたアジドの第2のペプチドに結合されたアルキン末端への1,3-双極性付加によって作製される。この化学反応は、Sharplessら、Angew.Chem.Int.Ed.4114、2596頁、2002年によって詳述されており、Sharplessクリック反応と称されることが多い。第1のペプチド鎖の末端でアジドまたはアルキン機能を有する第1のペプチドが調製される。第2のペプチド鎖の末端でアルキン第1のペプチドがアジドを有する場合またはアジド第1のペプチドがアルキンを有する場合のいずれかを有する第2のペプチドが調製される。次いで、2つのペプチドにより、2つのペプチドを1,2,3-トリアジン機能を通じて連結する触媒の存在下または不在下、32付加環化での反応が可能になる。硫黄クリック反応を用い、リンカーを形成してもよい。第1のペプチド鎖の末端でメルカプタンまたはアルケン機能を有する第1のペプチドが調製される。第2のペプチド鎖の末端でアルケン第1のペプチドがメルカプタンを有する場合またはメルカプタン第1のペプチドがアルケンを有する場合のいずれかを有する第2のペプチドが調製される。2つのペプチドにより、2つのペプチドを硫化物機能を通じて連結する、光またはラジカル源の存在下での反応が可能になる。Michael付加反応を用い、リンカーを形成してもよい。種々のMichaelアクセプタおよびドナーの対がこの目的に使用可能であるが、この方法の好ましい例は、MichaelドナーとしてのメルカプタンおよびMichaelアクセプタとしての活性化アルケンの使用である。この反応は、アルケンが電子欠乏である必要があり、かつラジカル触媒作用が必要でないという点で、上記の硫黄クリック反応と異なる。第1のペプチド鎖の末端でメルカプタンまたはアルケン機能を有する第1のペプチドが調製される。第2のペプチド鎖の末端でアルケン第1のペプチドがメルカプタンを有する場合またはメルカプタン第1のペプチドがアルケンを有する場合のいずれかを有する第2のペプチドが調製される。2つのペプチドにより、2つのペプチドを硫化物機能を通じて連結する酸または塩基の存在下での反応が可能になる。実施形態では、AおよびB;AおよびC、BおよびC、ならびにA、B、およびCはそれぞれ、異なるMHCII結合レパートリーを有するペプチドを含む。DP、DQおよびDRは、独立した遺伝子によってコードされるタンパク質である。非近交系ヒト集団においては、DP、DQおよびDRの多数の変異体対立遺伝子が存在し、また各対立遺伝子は、異なる特性を示すペプチド結合を有する。例えば、特定の天然HLA-DP結合ペプチドは、一部のDP対立遺伝子に結合しうるが、それ以外に結合しない場合がある。ペプチド結合レパートリーは、個別のペプチドが結合することになるDP、DQおよび/またはDR中に見出される対立遺伝子の組み合わせを示す。すべてのDP、DQおよび/またはDR対立遺伝子に結合することにより、最大100までの高い百分率の人においてメモリリコールmemoryrecall応答を生成する、ペプチドおよび/またはその組み合わせの同定により、ワクチン効率を改善する手段が提供される。実施形態では、好ましいペプチド配列であれば、T細胞によって認識可能なペプチドまたはタンパク質エピトープの配列であってもよい。好ましいペプチド配列は、破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルスEBV、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルスCMV、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriae、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、および/または、ヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物、から得られるかまたは誘導されるMHCII結合ペプチドを含む。好ましいペプチド配列としてはまた、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されるMHCII結合ペプチドを含むペプチド配列も挙げられる。この種の感染性媒介物としては、細菌、原生動物、またはウイルスなどが挙げられる。対象が繰り返し暴露されうるウイルスとしては、ノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、およびコクサッキーcoxsackieが挙げられるが、これらに限定されない。対象が繰り返し暴露されうる他の感染性媒介物は、上の表1にも記載されている。実施形態において、MHCII結合ペプチドは天然HLA-DP結合ペプチド、天然HLA-DQ結合ペプチド、および/または天然HLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90、更により好ましくは少なくとも95、更により好ましくは少なくとも97、または更により好ましくは少なくとも99の同一性を有するペプチドを含む。この種のペプチドは、対象が繰り返し暴露されている感染性媒介物から得られるかまたは誘導されうる。この種の感染性媒介物としては、細菌、原生動物、またはウイルスなどが挙げられる。対象が繰り返し暴露されうるウイルスとしては、ノロウイルスnorovirus、ロータウイルスrotavirus、コロナウイルス、カリチウイルスcalicivirus、アストロウイルスastrovirus、レオウイルスreovirus、内在性レトロウイルスERV、アネロウイルス/サーコウイルス、ヒトヘルペスウイルス6HHV-6、ヒトヘルペスウイルス7HHV-7、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、サイトメガロウイルスCMV、エプスタイン-バーウイルスEBV、ポリオーマウイルスBK、ポリオーマウイルスJC、アデノ関連ウイルスAAV、単純ヘルペスウイルス1型HSV-1、アデノウイルスADV、単純ヘルペスウイルス2型HSV-2、カポージ肉腫ヘルペスウイルスKSHV、B型肝炎ウイルスHBV、GBウイルスC、乳頭腫ウイルス、C型肝炎ウイルスHCV、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、およびHIV-2、D型肝炎ウイルスHDV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型HTLV1、異栄養性マウス白血病ウイルス関連ウイルスXMLV、HTLVII、HTLVIII、HTLVIV、ポリオーマウイルスMC、ポリオーマウイルスKI、ポリオーマウイルスWU、呼吸系発疹ウイルスRSV、風疹ウイルス、パルボウイルスB19parvovirusB19、麻疹ウイルス、およびコクサッキーcoxsackieが挙げられるが、これらに限定されない。対象が繰り返し暴露されうる他の感染性媒介物はまた、上記の表1に記載されている。他の実施形態において、この種のペプチドは破傷風菌Clostridiumtetani、B型肝炎ウイルス、ヒトヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、種痘ウイルス、エプスタイン-バーウイルスEBV、水疱瘡ウイルス、麻疹ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サイトメガロウイルスCMV、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、ムンプスウイルス、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria、ヒトアデノウイルスHumanadenoviridae、天然痘ウイルス、および/またはヒトへの感染能を有し、かつ感染の開始後に感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する感染性生物から得られるかまたは誘導されうる。実施形態において、A、B、およびCは、実施例に概説されている一般的方法を用い、免疫応答が最適なものになるように選択される。特定の実施形態では、加工、調合のしやすさなどの目的で、および/または生体系内部での改善された送達のため、MHCII結合ペプチドの水溶解度を増加させることが望ましい場合がある。このため、親水性N末端および/またはC末端アミノ酸を付加するか、結合部位間にアミノ酸配列を付加もしくは修飾するか、または結合部位アミノ酸に置換を施すことにより、親水性の増大が得てもよい。親水性の増大は、例えば、低下したGRAVYGrandAverageofHydropathyスコアを介して測定し得る。有望な修飾の設計は、実現可能な場合、結合親和性に対する潜在的な負の効果を回避するかまたは制限するなどの影響を受けうる。1つの有望な修飾経路は、結合部位エピトープに隣接するアミノ酸に基づく非結合部位アミノ酸の付加である特に、それら隣接するアミノ酸がペプチドの平均または局所親水性を増大させることになる場合。すなわち、その天然拡張配列内の結合部位エピトープが、親水性アミノ酸により、Nおよび/またはC末端側に隣接される場合、ペプチド内のそれら隣接する親水性アミノ酸の一部を保護することは、その水溶解度を増大させる。溶解度を増大させる可能性が高くなる隣接配列の不在下で、または親水性のさらなる増大が所望される場合、望ましくは天然配列に対する類似性に基づき、非天然による付加non-nativeadditionを行ってもよい。アミノ酸の類似性は、Blosum45もしくはPAM250マトリックスなどの指標により、または当該技術分野で既知の他の手段により、判定してもよい。例えば、エピトープが、-1.0のGRAVYスコアを有し、かつN末端で天然アミノ酸配列EASFによって先行される場合GRAVY=0.075、EASFを含むためのペプチドの伸長であれば、GRAVYスコアが低下することになる。あるいは、AとS、SとN、またはFとYなど、前記EASFリード配列に対する1つまたは複数の置換例えばEASY、GRAVY=-0.95、または切断および置換例えばNY、GRAVY=-2.4の場合でも、親水性の増大を得ることができる。場合により、ペプチドの水溶解度を低下させ、例えば疎水性担体マトリックス内部への封入を改善することが好ましい場合がある。かかる場合、親水性を低下させる以外は上記と同様の付加および置換を行ってもよい。1つまたは複数のpH値でペプチドの正味電荷を調節することが、さらに有利でありうる。例えば、最低溶解度がペプチドのpI等電pHで観察される場合がある。低下した溶解度pH7.4およびpH3.0で増大した溶解度を有することが望ましくなる場合、アミノ酸配列に対する修飾または付加を行い、7.4のpIを得て、またpH3.0で有意な正味の正の電荷を得ることが可能である。塩基性ペプチドの場合、EもしくはDなどの酸性残基の付加またはKとEの置換が、pIが低下しうる場合の修飾例である。ペプチドの生物学的または化学的安定性はまた、当該技術分野で既知の技術を用いる、アミノ酸または末端修飾基の付加または置換によって改善されうる。例として、限定はされないが、アミド化およびアセチル化が挙げられ、かつそれはまた、例えば、C末端QGlnを、再配列を受けにくいLもしくは他のアミノ酸と置換する場合の置換を含んでもよい。実施形態では、本発明は、配列が配列番号1~46、71~98、100~115および119として示されるアミノ酸配列のいずれか1つに対して少なくとも75の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド、および好ましくは、本明細書中の別の個所に記載されるMHCII分子に結合するポリペプチドを含む組成物を対象とする。NNFTVSFWLRVPKVSASHLET配列番号121,TT317557950-969;TLLYVLFEV配列番号29,AdVhex64950913-921;ILMQYIKANSKFIGI配列番号315,TT27213830-841;QSIALSSLMVAQAIPLVGEL配列番号420,DT52336331-350;TLLYVLFEVNNFTVSFWLRVPKVSASHLET配列番号530,AdVTT950;TLLYVLFEVILMQYIKANSKFIGI配列番号624,AdVTT830;ILMQYIKANSKFIGIQSIALSSLMVAQAIPLVGEL配列番号735,TT830DT;QSIALSSLMVAQAIPLVGELILMQYIKANSKFIGI配列番号835,DTTT830;ILMQYIKANSKFIGIQSIALSSLMVAQ配列番号927,TT830DTtrunc;QSIALSSLMVAQAIILMQYIKANSKFIGI配列番号1029,DTtruncTT830;TLLYVLFEVPMGLPILMQYIKANSKFIGI配列番号1129,AdVpmglpiTT830;TLLYVLFEVKVSVRILMQYIKANSKFIGI配列番号1229,AdVkvsvrTT830;ILMQYIKANSKFIGIPMGLPQSIALSSLMVAQ配列番号1332,TT830pmglpDTTruncまたはTT830pDTt;ILMQYIKANSKFIGIKVSVRQSIALSSLMVAQ配列番号1432,TT830kvsvrDTTrunc1;TLLYVLFEVQSIALSSLMVAQ配列番号1521,AdVDTt;TLLYVLFEVpmglpQSIALSSLMVAQ配列番号1626,AdVpDTt;TLLYVLFEVkvsvrQSIALSSLMVAQ配列番号1726,AdVkDTt;TLLYVLFEVpmglpNNFTVSFWLRVPKVSASHLET配列番号1835,AdVpTT950;TLLYVLFEVkvsvrNNFTVSFWLRVPKVSASHLET配列番号1935,AdVkTT950;ILMQYIKANSKFIGIQSIALSSLMVAQTLLYVLFEV配列番号2036,TT830DTtAdV;TLLYVLFEVILMQYIKANSKFIGIQSIALSSLMVAQ配列番号2136,AdVTT830DTt;QSIALSSLMVAQAIPLV配列番号2217,DTt-3;IDKISDVSTIVPYIGPALNI配列番号2320,TT632QSIALSSLMVAQAIPLVIDKISDVSTIVPYIGPALNI配列番号2437,DTt-3TT632;IDKISDVSTIVPYIGPALNIQSIALSSLMVAQAIPLV配列番号2537,TT632DTt-3;QSIALSSLMVAQAIPLVpmglpIDKISDVSTIVPYIGPALNI配列番号2643,DTt-3pTT632;IDKISDVSTIVPYIGPALNIpmglpQSIALSSLMVAQAIPLV配列番号2743,TT632pDTt-3;YVKQNTLKLAT配列番号2811,minX;CYPYDVPDYASLRSLVASS配列番号2919,7430;NAELLVALENQHTI配列番号3014,31201t;TSLYVRASGRVTVSTK配列番号3116,66325;EKIVLLFAIVSLVKSDQICI配列番号3220,ABW1;QILSIYSTVASSLALAIMVA配列番号3320,ABW2;MVTGIVSLMLQIGNMISIWVSHSI配列番号3424,ABP;EDLIFLARSALILRGSV配列番号3517,AAT;CSQRSKFLLMDALKLSIED配列番号3619,AAW;IRGFVYFVETLARSICE配列番号3714,IRG;TFEFTSFFYRYGFVANFSMEL配列番号3821,TFE;LIFLARSALILRkvsvrNAELLVALENQHTI配列番号3931,AATk3120t;NAELLVALENQHTIkvsvrLIFLARSALILR配列番号4031,3120tkAAT;ILSIYSTVASSLALAIkvsvrLIFLARSALILR配列番号4133,ABW2kAAT;LIFLARSALILRkvsvrILSIYSTVASSLALAI配列番号4233,AATkABW2;LIFLARSALILRkvsvrCSQRSKFLLMDALKL配列番号4332,AATkAAW;CSQRSKFLLMDALKLkvsvrLIFLARSALILR配列番号4432,AAWkAAT;TFEFTSFFYRYGFVANFSMELIRGFVYFVETLARSICE配列番号4538,TFEIRG;またはIRGFVYFVETLARSICETFEFTSFFYRYGFVANFSMEL配列番号4638,IRGTFE本発明に従うペプチド、特にMHCII結合ペプチドは、種々の従来の技術を用いて作製してもよい。特定の実施形態では、ペプチドは、Merrifieldまたはそれに類する樹脂を使用する固体支持体上の合成などの標準的方法を用い、合成的に作製してもよい。これは、かかる合成用に設計された機械の有無にかかわらず行うことができる。他の実施形態では、本発明に従うペプチド、特にMHCII結合ペプチドを発現するため、組換え技術を用いてもよい。かかる実施形態では、全ペプチド配列およびリンカー配列妥当な場合をコードする核酸であれば、細胞系に形質移入される場合、転写されることになる発現ベクターにクローン化されることになる。実施形態では、発現ベクターは、特に、プラスミド、レトロウイルス、またはアデノウイルスを含んでもよい。ペプチドおよび連結基存在する場合に対するDNAは、標準の分子生物学的アプローチを用い、例えばポリメラーゼ連鎖反応を用いることによって単離し、DNA断片を生成することができ、次いでそれは精製され、発現ベクターにクローン化され、細胞系に形質移入される。本発明の実施において有用な追加的技術は、CurrentProtocolsinMolecularBiology、2007年、JohnWileyandSon,Inc.;MolecularCloning:ALaboratoryManual第3版JosephSambrook,PeterMacCallumCancerInstituteMelbourne,Australia;DavidRussell,UniversityofTexasSouthwesternMedicalCenterDalla、ColdSpringHarborにおいて見出されうる。本発明の組換えペプチドの生成は、異なる生物由来の細胞、例えばCHO細胞、昆虫細胞例えばバキュロウイルス発現用、大腸菌E.coliなどを使用し、いくつかの方法で行ってもよい。さらに、最適なタンパク質翻訳を得るため、核酸配列は、細胞の供給元である生物において一般に使用されるコドンを含むように修飾し得る。例えば、配列番号1~46は、破傷風トキソイド、ジフテリア毒素、およびアデノウイルスペプチドから得られるかまたは誘導される配列の例を含み、また配列番号47~68は、ヒトおよび大腸菌E.coliにおける好ましいコドン使用に基づく、等価なDNA配列を含む。特定種におけるコドン使用が最適化されたDNAを使用することにより、最適な組換えタンパク質の生成が可能になりうる。コドン頻度は、例えば様々なコドン使用レコードから入手可能な頻度データを使用し、ヒトでの使用を意図して最適化可能である。1つのかかるレコードが、CodonUsageDatabaseである。Y.Nakamuraら、CodonusagetabulatedfromtheinternationalDNAsequencedatabases:statusfortheyear2000.Nucl.AcidsRes.28、292頁2000年。実施形態では、本発明の組成物は、本明細書中に提供されるペプチドをコードする核酸を含む。かかる核酸は、A、B、もしくはC、またはそれらの組み合わせをコードすることができる。核酸は、DNAまたはRNA、例えばmRNAであってもよい。実施形態では、本発明の組成物は、本明細書中に提供される核酸のいずれかの補体、例えば完全長補体、または遺伝子コードの縮重に起因する縮重物degenerateを含む。実施形態では、核酸は、A-x-Bをコードし、ここで、xは、アミドリンカーまたはペプチドリンカーであり、Aは、第1のMHCII結合ペプチドを含み、かつBは、第2のMHCII結合ペプチドを含む。さらに、実施形態では、核酸は、A-x-B-y-Cをコードし、ここで、xは、アミドリンカーまたはペプチドリンカーであり、yは、アミドリンカーまたはペプチドリンカーであり、Aは、第1のMHCII結合ペプチドを含み、Bは、第2のMHCII結合ペプチドを含み、かつCは、第3のMHCII結合ペプチドを含む。目的の特定の配列は、下に列挙される。天然配列は、組成物1C1である。ヒトコドン使用の頻度に基づく最良のヒト配列は、組成物2C2である。変換は、TheSequenceManipulationSuite:JavaScript登録商標programsforanalyzingandformattingproteinandDNAsequences.Biotechniques28:1102-1104頁bioinformatics.org/sms2/rev_trans.htmlを用いて行われた。TT950:NNFTVSFWLRVPKVSASHLET配列番号1C1:aataattttaccgttagcttttggttgagggttcctaaagtatctgctagtcatttagaa配列番号47AF154828250-309C2ヒト:aacaacttcaccgtgagcttctggctgagagtgcccaaggtgagcgccagccacctggagacc配列番号48AdV:TLLYVLFEV配列番号2C1:acgcttctctatgttctgttcgaagt配列番号49FJ02593120891-20917C2ヒト:accctgctgtacgtgctgttcgaggtg配列番号50TT830:ILMQYIKANSKFIGI配列番号3C1:attttaatgcagtatataaaagcaaattctaaatttataggtata配列番号51X062142800-2844C2ヒト:Atcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatc配列番号52DT:QSIALSSLMVAQAIPLVGEL配列番号4C1:caatcgatagctttatcgtctttaatggttgctcaagctataccattggtaggagagcta配列番号53FJ8582721066-1125C2ヒト:cagagcatcgccctgagcagcctgatggtggcccaggccatccccctggtgggcgagctg配列番号54キメラエピトープ:AdVTT950:TLLYVLFEVNNFTVSFWLRVPKVSASHLET配列番号5C2ヒト:accctgctgtacgtgctgttcgaggtgaacaacttcaccgtgagcttctggctgagagtgcccaaggtgagcgccagccacctggagacc配列番号55AdVTT830:TLLYVLFEVILMQYIKANSKFIGI配列番号6C2ヒト:accctgctgtacgtgctgttcgaggtgatcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatc配列番号56TT830DT:ILMQYIKANSKFIGIQSIALSSLMVAQAIPLVGEL配列番号7C2ヒト:atcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatccagagcatcgccctgagcagcctgatggtggcccaggccatccccctggtgggcgagctg配列番号57DTTT830:QSIALSSLMVAQAIPLVGELILMQYIKANSKFIGI配列番号8C2ヒト:cagagcatcgccctgagcagcctgatggtggcccaggccatccccctggtgggcgagctgatcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatc配列番号58TT830DTtrunc:ILMQYIKANSKFIGIQSIALSSLMVAQ配列番号9C2ヒト:atcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatccagagcatcgccctgagcagcctgatggtggcccag配列番号59DTtruncTT830:QSIALSSLMVAQAIILMQYIKANSKFIGI配列番号10C2ヒト:cagagcatcgccctgagcagcctgatggtggcccaggccatcatcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatc配列番号60予測されたキメラカテプシン切断ユニバーサルエピトープAdVpmglpTT830:TLLYVLFEVPMG.LPILMQYIKANSKFIGI配列番号11C1大腸菌E.coli:accctgctgtatgtgctgtttgaagtgccgatgggcctgccgattctgatgcagtatattaaagcgaacagcaaatttattggcatt配列番号61C2ヒト:accctgctgtacgtgctgttcgaggtgcccatgggcctgcccatcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatc配列番号62AdVkvsvrTT830:TLLYVLFEVKVS.VRILMQYIKANSKFIGI配列番号12C1大腸菌E.coli:accctgctgtatgtgctgtttgaagtgaaagtgagcgtgcgcattctgatgcagtatattaaagcgaacagcaaatttattggcatt配列番号63C2ヒト:accctgctgtacgtgctgttcgaggtgaaggtgagcgtgagaatcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatc配列番号64TT830pmglpDTtrunc:ILMQYIKANSKFIGIPMG.LPQSIALSSLMVAQ配列番号13C1大腸菌E.coli:attctgatgcagtatattaaagcgaacagcaaatttattggcattccgatgggcctgccgcagagcattgcgctgagcagcctgatggtggcgcag配列番号65C2ヒト:atcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatccccatgggcctgccccagagcatcgccctgagcagcctgatggtggcccag配列番号66TT830kvsvrDTtrunc:ILMQYIKANSKFIGIKVS.VRQSIALSSLMVAQ配列番号14C1大腸菌E.coli:attctgatgcagtatattaaagcgaacagcaaatttattggcattaaagtgagcgtgcgccagagcattgcgctgagcagcctgatggtggcgcag配列番号67C2ヒト:atcctgatgcagtacatcaaggccaacagcaagttcatcggcatcaaggtgagcgtgagacagagcatcgccctgagcagcctgatggtggcccag配列番号68実施形態では、ペプチドリンカーは、リソソームプロテアーゼ切断部位例えばカテプシン切断部位を含む。特定の実施形態では、ペプチドリンカーをコードする核酸配列は、配列番号69または70として示される核酸配列、その縮重物または補体を含む。ccgatgggcctacca配列番号69aaggtctcagtgagaac配列番号70実施形態では、本発明の核酸によってコードされるA、Bおよび/またはCは、天然HLA-DP、HLA-DQ、またはHLA-DR結合ペプチドに対して少なくとも70の同一性を有する。特定の実施形態では、核酸によってコードされるA、Bおよび/またはCは、天然HLA-DP、HLA-DQ、またはHLA-DR結合ペプチドに対し、好ましくは少なくとも75、より好ましくは少なくとも80、さらにより好ましくは少なくとも85、さらにより好ましくは少なくとも90、さらにより好ましくは少なくとも95、さらにより好ましくは少なくとも97、またはさらにより好ましくは少なくとも99の同一性を有する。好ましくは、かかるペプチドは、MHCクラスII分子に結合する。実施形態では、核酸は、それ故、天然HLA-DP、HLA-DQ、またはHLA-DR結合ペプチドをコードする核酸配列に対して少なくとも60の同一性を有する核酸配列を含む。特定の実施形態では、核酸は、天然HLA-DP、HLA-DQ、またはHLA-DR結合ペプチドをコードする核酸配列に対し、好ましくは少なくとも65、より好ましくは少なくとも70、さらにより好ましくは少なくとも75、さらにより好ましくは少なくとも80、さらにより好ましくは少なくとも85、さらにより好ましくは少なくとも90、さらにより好ましくは少なくとも95、さらにより好ましくは少なくとも97、またはさらにより好ましくは少なくとも99の同一性を有する。この種の核酸は、好ましくはMHCクラスII分子供給源を結合するペプチドをコードする。パーセント同一性は、インターネットftp:/ncbi.nlm.nih.gov/pub/を通じて入手可能な、NCBIBethesda,Marylandによって開発された様々な公的に利用可能なソフトウェアツールを用いて計算されうる。典型的なツールは、http://wwww.ncbi.nlm.nih.govで利用可能なBLASTシステムを含む。ペアワイズおよびClustalWアラインメントBLOSUM30マトリックスセッティングならびにKyte-Doolittleハイドロパシー分析は、MacVector配列分析ソフトウェアOxfordMolecularGroupを用いて得ることができる。上記核酸のワトソン-クリックWatson-Crick補体完全長補体を含むもまた、本発明によって包含される。また、本明細書中に提供される核酸のいずれかにハイブリダイズする核酸が、本明細書中に提供される。標準の核酸ハイブリダイゼーション法を用い、選択されたパーセント同一性の関連核酸配列が同定可能である。本明細書で使用される用語ストリンジェントな条件は、当該技術分野で周知であるパラメータを示す。かかるパラメータは、塩、温度、プローブ長などを含む。ハイブリダイゼーション時に得られた塩基ミスマッチの量は、約0高ストリンジェンシーから約30低ストリンジェンシーの範囲でありうる。高ストリンジェンシー条件の一例が、ハイブリダイゼーション緩衝液3.5×SSC、0.02フィコル、0.02ポリビニルピロリドン、0.02ウシ血清アルブミン、2.5mMNaH2PO4pH7、0.5SD、2mMEDTA中、65°Cでのハイブリダイゼーションである。SSCは0.15M塩化ナトリウム/0.015Mクエン酸ナトリウム、pH7であり、SDSはドデシル硫酸ナトリウムであり、またEDTAはエチレンジアミン四酢酸である。ハイブリダイゼーション後、核酸が移される膜は、例えば、室温で2×SSC、次いで最大68°Cの温度、0.1~0.5×SSC/0.1×SDSで洗浄される。実施形態では、核酸は、プロモーターに作動可能に連結することができる。原核生物宿主における発現は、原核生物調節領域を用いて行うことができる。真核生物宿主における発現は、真核生物調節領域を用いて行うことができる。かかる領域は、一般に、RNA合成の開始を誘導するのに十分なプロモーター領域を含み得る。実施形態では、核酸は、宿主の性質に依存し、転写および翻訳調節配列をさらに含んでもよい。転写および翻訳調節シグナルは、ウイルス源、例えばレトロウイルス、アデノウイルス、ウシパピローマウイルス、シミアンウイルス、またはそれに類するものから得られるかまたは誘導されてもよい。実施形態では、核酸は、所望される配列を宿主細胞染色体に融合する能力があるベクターに挿入される。追加的因子もまた、mRNAの最適な合成にとって必要とされうる。これらの因子は、スプライスシグナル、ならびに転写プロモーター、エンハンサー、および終結シグナルを含んでもよい。実施形態では、核酸は、レシピエント宿主内での自己複製能を有するプラスミドまたはウイルスベクターに組み込まれる。この目的のため、多種多様なベクター、例えば原核生物および真核生物ベクターのいずれかを使用してもよい。真核生物ベクターは、ウイルスベクターであり得る。例えば、限定はされないが、ベクターは、ポックスウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたは多数のレトロウイルスベクターのいずれかであり得る。ウイルスベクターは、挿入DNAまたは挿入RNAの発現を引き起こすため、DNAまたはRNAウイルスのいずれかを含む。ベクターまたは他のコンストラクトは、種々の好適な手段、すなわち、形質転換、形質移入、複合、原形質融合、エレクトロポレーション、リン酸カルシウム沈殿、直接マイクロインジェクションなどのいずれかにより、適切な宿主細胞に導入することができる。さらに、DNAまたはRNAは、細胞に直接注入することができ、または微粒子もしくはナノ粒子、例えば本明細書中に提供される合成ナノ担体に付着させてから、細胞膜を貫通するように駆動してもよい。D.本発明の剤形および関連する方法実施において有用な抗原および組成物は、本明細書中の他の個所に記載されている感染性および非感染性生物を含む対象の標的から選択しうる。抗原および組成物は、互いに共通の自己例えば、自動抗原および自動組成物または非自己例えば、感染性生物から供給される抗原および組成物から得られるかまたは誘導されうる。本発明の剤形が任意の好適な方法で作製しうることと、本発明が本明細書中に記載の方法を用いて生成できる剤形だけに限定されるものでないことを、理解すべきである。適切な方法を選択する際には、関連のある特定の部分の特性に配慮しなければならない場合がある。本発明の剤形は、限定はされないが、静脈内、非経口例えば、皮下、筋肉内、静脈内、もしくは皮内など、肺、舌下、経口、鼻腔内、経鼻、粘膜内、経粘膜、直腸、眼、経皮的transcutaneous、経皮transdermal経路、またはこれらの経路の組み合わせを含む、種々の投与経路によって投与しうる。本明細書に記載されている剤形および方法は、免疫応答を誘発、促進、抑制、誘導、または再誘導する場合に使用しうる。本明細書に記載されている剤形および方法は、癌、感染性疾患、代謝疾患、変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、免疫学的疾患、あるいは他の障害および/または症状などの状態の予防および/または処置のために使用することができる。本明細書に記載されている剤形および方法はまた、依存、例えばニコチンまたは麻酔剤への依存の処置のために使用することができる。本明細書に記載されている剤形および方法はまた、毒素、毒性媒介物、環境毒素、または他の有害な作用剤への暴露に起因する状態の予防および/または処置のために使用することができる。本明細書に記載されている剤形および方法はまた、例えば、本明細書中に記載の剤形がインビボまたはインビトロでT細胞と接触状態に置かれる場合、T細胞増殖またはサイトカイン産生を誘発または促進するように使用することができる。一実施形態において本発明の剤形は、複合体、または非複合体、ワクチンと並行投与しうる。剤形の用量は、本発明に準じた様々な量の合成ナノ担体、抗原および/またはペプチドを包含する。本発明の剤形に存在する合成ナノ担体および/または抗原および/またはペプチドの量は、抗原および/またはペプチドの性質、達成される処置上の利点、およびこの種の他のパラメータに従って変化しうる。実施形態においては、合成ナノ担体の処置上の最適な分量、ならびに剤形中に存在する抗原および/またはペプチドの分量を、用量範囲探索試験を実施することで確定しうる。実施形態において、対象に投与したときに抗原に対する免疫反応を発生させるのに有効な量の合成ナノ担体ならびに抗原および/またはペプチドが、剤形中に存在する。対象に従来の用量範囲探索試験および技術を使用すれば、免疫反応を発生させるのに有効な分量を定量することが可能である。本発明の剤形は、様々な頻度で投与しうる。一実施形態においては、剤形を少なくとも1回投与すれば、薬理学的に適切な反応を発生させるのに十分である。追加の実施形態においては、薬理学的に適切な反応を確実に発生させるために剤形を少なくとも2回投与、少なくとも3回投与、または少なくとも4回投与する。実施形態において、剤形は混合された抗原および/または組成物を含みうる。他の実施形態においては、抗原および組成物の一方または両方を共有結合または非共有結合によって担体にカップリングしうる。実施形態において、組成物および/または抗原は、共有結合または非共有結合によって担体ペプチドもしくはタンパク質、または相互に結合しうる。有用な担体は、限定はされないが、破傷風トキソイドTT、ジフテリアトキソイドDT、ジフテリア毒素の非毒性突然変異体CRM197、B群髄膜炎菌N.meningitidis由来の外膜タンパク質複合体、およびスカシ貝ヘモシアニンKLHを含む、複合ワクチンにおいて有用であることで知られる担体タンパク質を含む。他の担体は、本明細書中の他の個所に記載の合成ナノ担体、および従来公知でありうる他の担体を含んでいてもよい。カップリングを行う際は、従来の共有または非共有カップリング技術を利用できる。列挙されている組成物を、複合したワクチン中または従来のワクチン中に使用するための有用な技術は、限定されないがMDLairmoreetal.,HumanT-lymphotropicvirustype1peptidesinchimericandmultivalentconstructswithpromiscuousT-cellepitopesenhanceimmunogenicityandovercomegeneticrestriction.JVirol.Oct;6910:6077-891995;CWRittershauseetal.,Vaccine-inducedantibodiesinhibitCETPactivityinvivoandreduceaorticlesionsinarabbitmodelofatherosclerosis.ArteriosclerThrombVascBiol.Sep;209:2106-122000;MVChengalvalaetal.,EnhancedimmunogenicityofhepatitisBsurfaceantigenbyinsertionofahelperTcellepitopefromtetanustoxoid.Vaccine.Mar5;179-10:1035-411999.NKDakappagarietal.,Achimericmulti-humanepidermalgrowthfactorreceptor-2Bcellepitopepeptidevaccinemediatessuperiorantitumorresponses.JImmunol.Apr15;1708:4242-532003;JTGarrettetal.NovelengineeredtrastuzumabconformationalepitopesdemonstrateinvitroandinvivoantitumorpropertiesagainstHER-2/neu.JImmunol.Jun1;17811:7120-312007に概説されているものを含む。実施形態において、剤形は一形態の担体とカップリングされた抗原を含みうる一方、組成物は別の形態の担体とカップリングされうる。例えば、抗原は合成ナノ担体の一集団にカップリングしうるのに対して、列挙されている組成物は合成ナノ担体の別の集団にカップリングしうる。この種の実施形態においては、合成ナノ担体の2集団を結合して、完全な剤形を形成しうる。別の実施形態においては、抗原を共有結合によって担体タンパク質にカップリングし、組成物を合成ナノ担体にカップリングし、抗原にカップリングされたタンパク質および組成物にカップリングされた合成ナノ担体を結合して完全な剤形を形成しうる。この種の他の組み合わせも可能である。他の実施形態において、本発明の剤形は、媒体中での調合従来のワクチンとの調合を含むによって注入可能な混合物を形成しうる。混合物は、従来の製剤加工および配合技術を用いて作製することで、有用な剤形に到達しうる。本発明の実施での使用に適した技術は、限定はされないが、M.F.Powelletal.,VaccineDesign,1995Springer-Verlagpubl.;またはL.C.Paolettietal.eds.,Vaccines:fromConcepttoClinic.AGuidetotheDevelopmentandClinicalTestingofVaccinesforHumanUse1999CRCPresspubl.を含む種々のソースにおいて見出されうる。実施形態において、剤形は抗原または組成物の一方または両方にカップリングされた合成ナノ担体を含みうる。本発明に従って使用できる合成ナノ担体には様々なものがある。一部の実施形態において、合成ナノ担体は球体または回転楕円体である。一部の実施形態において、合成ナノ担体は平面または円盤状である。一部の実施形態において、合成ナノ担体は、立方体または立方形である。一部の実施形態において、合成ナノ担体は長円または楕円である。一部の実施形態において、合成ナノ担体は円筒形、円錐形、または角錐形である。一部の実施形態において、各合成ナノ担体が類似の特性を有するように、サイズ、形状、および/または組成が比較的均一な合成ナノ担体の集団を使用することが望ましい。例えば、合成ナノ担体の総数に基づいて、合成ナノ担体の少なくとも80、少なくとも90、または少なくとも95は、合成ナノ担体の平均直径または平均寸法の5、10、もしくは20の範囲内に収まる最小寸法または最大寸法を有しうる。一部の実施形態において、合成ナノ担体の集団は、サイズ、形状、および/または組成が異なってもよい。合成ナノ担体は、固体または空洞であってもよく、また1つ以上の層を含んでもよい。一部の実施形態では、各層は、それ以外の層に対して固有の組成および固有の特性を有する。一例だけ示すと、合成ナノ担体は、コア/シェル構造を有してもよく、ここでコアは第1層例えばポリマーコアであり、またシェルは第2層例えば脂質二重層または単層である。合成ナノ担体は、複数の異なる層を含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、場合により、1つ以上の脂質を含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、リポソームを含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、脂質二重層を含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、脂質単層を含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、ミセルを含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、脂質層例えば、脂質二重層、脂質単層などによって囲まれたポリマーマトリックスを含むコアを含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、脂質層例えば、脂質二重層、脂質単層などによって囲まれた非ポリマーコア例えば、金属粒子、量子ドット、セラミック粒子、骨粒子、ウイルス粒子、タンパク質、核酸、炭水化物などを含んでもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、1つ以上のポリマーを含んでもよい。一部の実施形態では、かかるポリマーは、コーティング層例えば、リポソーム、脂質単層、ミセルなどによって囲まれうる。一部の実施形態では、合成ナノ担体の様々な成分は、ポリマーとカップリングされうる。一部の実施形態では、免疫特徴表面、標的化部分、オリゴヌクレオチドおよび/または他の要素は、ポリマーマトリックスと共有結合されうる。一部の実施形態では、共有結合は、リンカーによって媒介される。一部の実施形態では、免疫特徴表面、標的化部分、オリゴヌクレオチドおよび/または他の要素は、ポリマーマトリックスと非共有結合されうる。例えば、一部の実施形態では、免疫特徴表面、標的化部分、オリゴヌクレオチドおよび/または他の要素は、ポリマーマトリックスの内部にカプセル化され、それによって囲まれ、および/またはその全体にわたって分散されうる。その他または追加として、免疫特徴表面、標的化部分、オリゴヌクレオチドおよび/または他の要素は、疎水性相互作用、電荷相互作用、ファンデルワールス力などにより、ポリマーマトリックスと結合されうる。多種多様なポリマーおよびそれからポリマーマトリックスを形成するための方法は、既知である。一般に、ポリマーマトリックスは、1つ以上のポリマーを含む。ポリマーは、天然または非天然合成ポリマーであってもよい。ポリマーは、2つ以上のモノマーを含むホモポリマーまたは共重合体であってもよい。配列の観点では、共重合体は、ランダム、ブロックであってもよく、またはランダムおよびブロック配列の組み合わせを含んでもよい。典型的には、本発明によるポリマーは、有機ポリマーである。本発明における使用に適したポリマーの例は、限定はされないが、ポリエチレン、ポリカーボネート例えば、ポリ1,3-ジオキサン-2-オン、ポリ無水物例えば、ポリセバシン酸無水物、ポリプロピルフメレートpolypropylfumerate、ポリアミド例えばポリカプロラクタム、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル例えば、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド-コ-グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酸例えばポリβ-ヒドロキシアルカノエート、ポリオルソエステル、ポリシアノアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリル酸塩、ポリメタクリル酸塩、ポリ尿素、ポリスチレン、およびポリアミンを含む。一部の実施形態では、本発明によるポリマーは、米国食品医薬品局U.S.FoodandDrugAdministrationFDAによって、21C.F.R.177.2600下でヒト使用が認可されているポリマー、例えば限定はされないが、ポリエステル例えば、ポリ乳酸、ポリ乳酸-コ-グリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン、ポリ1,3-ジオキサン-2-オン;ポリ無水物例えば、ポリセバシン酸無水物;ポリエーテル例えばポリエチレングリコール;ポリウレタン;ポリメタクリル酸塩;ポリアクリル酸塩;およびポリシアノアクリレートを含む。一部の実施形態では、ポリマーは親水性であってもよい。例えば、ポリマーは、アニオン基例えば、リン酸基、硫酸基、カルボン酸基;カチオン基例えば、第四級アミン基;または極性基例えば、水酸基、チオール基、アミン基であってもよい。一部の実施形態では、親水性ポリマーマトリックスを含む合成ナノ担体は、合成ナノ担体中に親水性環境をもたらす。一部の実施形態では、ポリマーは、疎水性であってもよい。一部の実施形態では、疎水性ポリマーマトリックスを含む合成ナノ担体は、合成ナノ担体中に疎水性環境をもたらす。ポリマーの親水性または疎水性の選択は、合成ナノ担体内部に組み込まれる例えばカップリングされる材料の性質に対して影響を有しうる。一部の実施形態では、ポリマーは、1つ以上の部分および/または官能基で修飾してもよい。種々の部分または官能基は、本発明に従って使用してもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、ポリエチレングリコールPEG、炭水化物、および/または多糖類由来の非環状ポリアセタールで修飾してもよいPapisov、2001年、ACSSymposiumSeries、786:301頁。特定の実施形態は、米国特許第5543158号明細書Grefらに付与または国際公開第2009/051837号パンフレットVonAndrianらによるの一般的な教示を用いて行ってもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、脂質または脂肪酸基で修飾してもよい。一部の実施形態では、脂肪酸基は、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、またはリグノセリン酸のうちの1つ以上であってもよい。一部の実施形態では、脂肪酸基は、パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、α-リノール酸、γ-リノール酸、アラキドン酸、ガドレイン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、またはエルカ酸のうちの1つ以上であってもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、乳酸およびグリコール酸単位、例えばポリ乳酸-コ-グリコール酸およびポリラクチド-コ-グリコリド集合的に本明細書中でPLGAと称されるを含む共重合体;ならびにグリコール酸単位本明細書中でPGAと称されるおよび乳酸単位、例えばポリ-L-乳酸、ポリ-D-乳酸、ポリ-D,L-乳酸、ポリ-L-ラクチド、ポリ-D-ラクチド、およびポリ-D,L-ラクチド集合的に本明細書中でPLAと称されるを含むホモポリマー、を含むポリエステルであってもよい。一部の実施形態では、典型的なポリエステルは、例えば、ポリヒドロキシ酸;PEG共重合体ならびにラクチドおよびグリコリドの共重合体例えば、PLA-PEG共重合体、PGA-PEG共重合体、PLGA-PEG共重合体、およびそれらの誘導体を含む。一部の実施形態では、ポリエステルは、例えば、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトン-PEG共重合体、ポリL-ラクチド-コ-L-リジン、ポリセリンエステル、ポリ4-ヒドロキシ-L-プロリンエステル、ポリα-4-アミノブチル-L-グリコール酸、およびそれらの誘導体を含む。一部の実施形態では、ポリマーは、PLGAであってもよい。PLGAは、乳酸およびグリコール酸の生体適合性および生分解性共重合体であり、かつ様々な形態のPLGAは、乳酸:グリコール酸の比によって特徴づけられる。乳酸は、L-乳酸、D-乳酸、またはD,L-乳酸であってもよい。PLGAの分解速度は、乳酸:グリコール酸比を変更することによって調節してもよい。一部の実施形態では、本発明に従って使用されるべきPLGAは、約85:15、約75:25、約60:40、約50:50、約40:60、約25:75、または約15:85の乳酸:グリコール酸比によって特徴づけられる。一部の実施形態では、ポリマーは、1つ以上のアクリルポリマーであってもよい。特定の実施形態では、アクリルポリマーは、例えば、アクリル酸およびメタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重合体、エトキシエチルメタクリレート、シアノエチルメタクリレート、アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸アルキルアミド共重合体、ポリメチルメタクリレート、ポリメタクリル酸無水物、メチルメタクリレート、ポリメタクリレート、ポリメチルメタクリレート共重合体、ポリアクリルアミド、アミノアルキルメタクリレート共重合体、グリシジルメタクリレート共重合体、ポリシアノアクリレート、および上記ポリマーのうちの1つ以上を含む組み合わせを含む。アクリルポリマーは、第四級アンモニウム基の含量が少ない、アクリル酸およびメタクリル酸エステルの完全に重合された共重合体を含んでもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、カチオンポリマーであってもよい。一般に、カチオンポリマーは、核酸の負に帯電した鎖例えば、DNA、またはそれらの誘導体を濃縮し、および/または保護することができる。ポリリジンZaunerら、1998年、Adv.DrugDel.Rev.、30:97頁;およびKabanovら、1995年、BioconjugateChem.、6:7頁、ポリエチレンイミンPEI;Boussifら、1995年、Proc.Natl.Acad.Sci.、USA、1995年、92:7297頁、およびポリアミドアミンデンドリマーKukowska-Latalloら、1996年、Proc.Natl.Acad.Sci.、USA、93:4897頁;Tangら、1996年、BioconjugateChem.、7:703頁;およびHaenslerら、1993年、BioconjugateChem.、4:372頁などのアミン含有ポリマーは、生理的pHで正に帯電し、核酸とイオン対を形成し、種々の細胞系における形質移入を媒介する。実施形態では、本発明の合成ナノ担体は、カチオンポリマーを含まなくてもよいまたは除外してもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、カチオン側鎖を担持する分解性ポリエステルであってもよいPutnamら、1999年、Macromolecules、32:3658頁;Barreraら、1993年、J.Am.Chem.Soc.、115:11010頁;Kwonら、1998年、Macromolecules、22:3250頁;Limら、1999年、J.Am.Chem.Soc.、121:5633頁;およびZhouら、1990年、Macromolecules、23:3399頁。これらのポリエステルの例として、ポリL-ラクチド-コ-L-リシンBarreraら、1993年、J.Am.Chem.Soc.、115:11010頁、ポリセリンエステルZhouら、1990年、Macromolecules、23:3399頁、ポリ4-ヒドロキシ-L-プロリンエステルPutnamら、1999年、Macromolecules、32:3658頁;およびLimら、1999年、J.Am.Chem.Soc.、121:5633頁、およびポリ4-ヒドロキシ-L-プロリンエステルPutnamら、1999年、Macromolecules、32:3658頁;およびLimら、1999年、J.Am.Chem.Soc.、121:5633頁が挙げられる。これらや他のポリマーの特性およびそれらを調製するための方法は、当該技術分野で周知である例えば、米国特許第6,123,727号明細書;米国特許第5,804,178号明細書;米国特許第5,770,417号明細書;米国特許第5,736,372号明細書;米国特許第5,716,404号明細書;米国特許第6,095,148号明細書;米国特許第5,837,752号明細書;米国特許第5,902,599号明細書;米国特許第5,696,175号明細書;米国特許第5,514,378号明細書;米国特許第5,512,600号明細書;米国特許第5,399,665号明細書;米国特許第5,019,379号明細書;米国特許第5,010,167号明細書;米国特許第4,806,621号明細書;米国特許第4,638,045号明細書;および米国特許第4,946,929号明細書;Wangら、2001年、J.Am.Chem.Soc.、123:9480頁;Limら、2001年、J.Am.Chem.Soc.、123:2460頁;Langer、2000年、Acc.Chem.Res.、33:94頁;Langer、1999年、J.Control.Release、62:7頁;およびUhrichら、1999年、Chem.Rev.、99:3181頁を参照。より一般的には、特定の好適なポリマーを合成するための種々の方法は、ConciseEncyclopediaofPolymerScienceandPolymericAminesandAmmoniumSalts、Goethals編、PergamonPress、1980年;PrinciplesofPolymerization、Odian編、JohnWileySons、第4版、2004年;ContemporaryPolymerChemistry、Allcockら編、Prentice-Hall、1981年;Demingら、1997年、Nature、390:386頁;および米国特許第6,506,577号明細書、米国特許第6,632,922号明細書、米国特許第6,686,446号明細書、および米国特許第6,818,732号明細書において記載がなされている。一部の実施形態では、ポリマーは、直鎖状または分枝状ポリマーであってもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、デンドリマーであってもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、実質的に互いに架橋されていてもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、実質的に架橋を含まなくてもよい。一部の実施形態では、ポリマーは、架橋ステップを受けることなく、本発明に従って使用してもよい。さらに、本合成ナノ担体が、上記および他のポリマーのいずれかの、ブロック共重合体、グラフト共重合体、混和物、混合物、および/または付加物を含んでもよいことは理解されるべきである。当業者は、本明細書中に列挙されるポリマーが、例示的な、包括的でない、本発明に従って使用可能なポリマーのリストを示すことを理解するであろう。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、ポリマー成分を含まない。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、金属粒子、量子ドット、セラミック粒子などを含んでもよい。一部の実施形態では、非重合体合成ナノ担体は、非重合体成分の凝集体、例えば金属原子例えば金原子の凝集体である。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、場合により、1つ以上の両親媒性実体を含んでもよい。一部の実施形態では、両親媒性実体は、安定性が高まり、均一性が改善され、または粘度が高まった合成ナノ担体の生成を促進しうる。一部の実施形態では、両親媒性実体は、脂質膜例えば、脂質二重層、脂質単層などの内部表面と結合されうる。当該技術分野で既知の多数の両親媒性実体は、本発明による合成ナノ担体の作製における使用に適する。かかる両親媒性実体は、限定はされないが、ホスホグリセリド;ホスファチジルコリン;ジパルミトイルホスファチジルコリンDPPC;ジオレイルホスファチジルエタノールアミンDOPE;ジオレイルオキシプロピルトリエチルアンモニウムDOTMA;ジオレイルホスファチジルコリン;コレステロール;コレステロールエステル;ジアシルグリセロール;ジアシルグリセロールスクシネート;ジホスファチジルグリセロールDPPG;ヘキサデカノール;ポリエチレングリコールPEGなどの脂肪アルコール;ポリオキシエチレン-9-ラウリルエーテル;表面活性脂肪酸、例えばパルミチン酸またはオレイン酸;脂肪酸;脂肪酸モノグリセリド;脂肪酸ジグリセリド;脂肪酸アミド;ソルビタントリオレアートSpan登録商標85グリココレート;ソルビタンモノラウレートSpan登録商標20;ポリソルベート20Tween登録商標20;ポリソルベート60Tween登録商標60;ポリソルベート65Tween登録商標65;ポリソルベート80Tween登録商標80;ポリソルベート85Tween登録商標85;ポリオキシエチレンモノステアレート;サーファクチン;ポロキサマー;ソルビタントリオレアートなどのソルビタン脂肪酸エステル;レシチン;リゾレシチン;ホスファチジルセリン;ホスファチジルイノシトール;スフィンゴミエリン;ホスファチジルエタノールアミンセファリン;カルジオリピン;ホスファチジン酸;セレブロシド;リン酸ジセチル;ジパルミトイルホスファチジルグリセロール;ステアリルアミン;ドデシルアミン;ヘキサデシル-アミン;アセチルパルミテートacetylpalmitate;グリセロールリシノレエート;ヘキサデシルステレート;イソプロピルミリステート;チロキサポール;ポリエチレングリコール5000-ホスファチジルエタノールアミン;ポリエチレングリコール400-モノステアレート;リン脂質;高い界面活性剤特性を有する合成および/または天然洗剤;デオキシコール酸塩;シクロデキストリン;カオトロピック塩;イオン対試薬;ならびにそれらの組み合わせを含む。両親媒性実体成分は、異なる両親媒性実体の混合物であってもよい。当業者は、これが、典型的であり、包括的でない、界面活性剤活性を有する物質のリストを示すことを理解するであろう。任意の両親媒性実体は、本発明に従って使用されるべき合成ナノ担体の生成において使用してもよい。一部の実施形態では、合成ナノ担体は、場合により、1つ以上の炭水化物を含んでもよい。炭水化物は、天然または合成であってもよい。炭水化物は、誘導体化された天然炭水化物であってもよい。特定の実施形態では、炭水化物は、限定はされないが、グルコース、フルクトース、ガラクトース、リボース、ラクトース、スクロース、マルトース、トレハロース、セロビオース、マンノース、キシロース、アラビノース、グルクロン酸、ガラクトロン酸、マンヌロン酸、グルコサミン、ガラクトサミン、およびノイラミン酸を含む、単糖類または二糖類を含む。特定の実施形態では、炭水化物は、限定はされないが、ブルラン、セルロース、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、ヒドロキシセルロースHC、メチルセルロースMC、デキストラン、シクロデキストランcyclodextran、グリコーゲン、ヒドロキシエチルスターチ、カラギーナン、グリコン、アミロース、キトサン、N,O-カルボキシメチルキトサン、アルギンおよびアルギン酸、デンプン、キチン、イヌリン、コンニャク、グルコマンナン、プスチュランpustulan、ヘパリン、ヒアルロン酸、カードラン、およびキサンタンを含む多糖類である。実施形態では、本発明の合成ナノ担体は、炭水化物、例えば多糖類を含まないまたは詳細には除外する。特定の実施形態では、炭水化物は、限定はされないが、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、およびラクチトールを含む、糖アルコールなどの炭水化物誘導体を含んでもよい。本発明による組成物は、薬学的に許容できる賦形剤例えば、防腐剤、緩衝液、生理食塩水、またはリン酸塩緩衝生理食塩水と組み合わされた本合成ナノ担体またはワクチンコンストラクトを含みうる。組成物は、有用な剤形に到達するため、従来の医薬品製造および配合技術を用いて作製してもよい。一実施形態では、本合成ナノ担体は、防腐剤とともに注入するため、無菌生理食塩溶液中に懸濁される。実施形態では、典型的な本発明の組成物は、無機または有機緩衝液例えば、リン酸塩、炭酸塩、酢酸塩、またはクエン酸塩のナトリウムまたはカリウム塩およびpH調整剤例えば塩酸、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、クエン酸塩もしくは酢酸塩の塩、アミノ酸およびそれらの塩、抗酸化剤例えばアスコルビン酸、α-トコフェロール、界面活性剤例えばポリソルベート20、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン9-10ノニルフェノール、デオキシコール酸ナトリウム、溶液および/または冷凍/溶解安定化剤例えば、スクロース、ラクトース、マンニトール、トレハロース、浸透圧調整剤例えば、塩または糖類、抗菌剤例えば、安息香酸、フェノール、ゲンタマイシン、消泡剤例えば、ポリジメチルシロゾン、防腐剤例えば、チメロサール、2-フェノキシエタノール、EDTA、高分子安定化剤および粘度調整剤例えば、ポリビニルピロリドン、ポロキサマ488、カルボキシメチルセルロース、ならびに共溶媒例えば、グリセロール、ポリエチレングリコール、エタノールを含む賦形剤を含んでもよい。本発明に従うMHCII結合ペプチドは、限定はされないが、C.Asteteら、SynthesisandcharacterizationofPLGAnanoparticlesJ.Biomater.Sci.PolymerEdn、第17巻、第3号、247-289頁2006年;K.AvgoustakisPegylatedPolyLactideandPolyLactide-Co-GlycolideNanoparticles:Preparation,PropertyandPossibleApplicationsinDrugDeliveryCurrentDrugDelivery1:321-333頁2004年;C.Reisら、NanoencapsulationI.Methodsforpreparationofdrug-loadedpolymernanoparticlesNanomedicine2:8-212006年を含む種々の方法を用い、合成ナノ担体にカプセル化してもよい。限定はされないが、米国特許第6,632,671号明細書Ungerに付与、2003年10月14日に開示された方法を含む、ペプチドなどの材料を合成ナノ担体にカプセル化するのに適した他の方法を用いてもよい。別の実施形態では、MHCII結合ペプチドは、概して、M.Singhら、AnionicmicroparticlesareapotentdeliverysystemforrecombinantantigensfromNeisseriameningitidisserotypeB.JPharmSci.Feb;932:273-82頁2004年に記載のように、合成ナノ担体の表面に吸着させてもよい。実施形態において、本発明による剤形はアジュバントを含みうる。実施形態において、本発明の剤形は、アジュバントを含みうるワクチンを含んで構成しうる。本発明の実施において有用な、異なるタイプのアジュバントは、本明細書中の別の個所に記載されている。本明細書中の他の個所に記載されているように、本発明の剤形のMHCII結合ペプチドは抗原および/またはアジュバントに共有的または非共有的にカップリングしてもよいし、抗原および/またはアジュバントと混合してもよい。材料をカップリングまたは混合するための一般的技術は、本明細書中の他の個所に記載されており、そのような技術は、本発明の組成物のMHCII結合ペプチドを、抗原および/またはアジュバントにカップリングまたは抗原および/またはアジュバントと混合するのに適合させうる。利用可能な共有複合方法に関する詳細な説明については、HermansonGTBioconjugateTechniques,2ndEditionPublishedbyAcademicPress,Inc.,2008を参照のこと。共有結合に加え、カップリングは、予め形成された担体例えば合成ナノ担体への吸着により、または担体例えば合成ナノ担体の形成時のカプセル化により、遂行しうる。好ましい実施形態において、本発明の組成物を合成ナノ担体にカップリングし、その合成ナノ担体も抗原および/またはアジュバントにカップリングする。合成ナノ担体は、当該技術分野で公知の様々な方法で調製できる。例えば、合成ナノ担体は、ナノ沈殿、流体チャネルを用いるフローフォーカシング、スプレー乾燥、単一および二重エマルション溶媒蒸発、溶媒抽出、相分離、ミリング、マイクロエマルション法、マイクロ加工、ナノ加工、犠牲層、単純および複合コアセルベーション、および当業者に周知の他の方法によって形成しうる。代替または追加として、単分散半導体、導電性、磁性、有機、および他のナノ材料のための水性および有機溶媒合成については、記載がなされているPellegrinoetal.,2005,Small,1:48;Murrayetal.,2000,Ann.Rev.Mat.Sci.,30:545;およびTrindadeetal.,2001,Chem.Mat.,13:3843。付加的な方法は、文献に記載がなされている例えば、Doubrow,Ed.,MicrocapsulesandNanoparticlesinMedicineandPharmacy,CRCPress,BocaRaton,1992;Mathiowitzetal.,1987,J.Control.Release,5:13;Mathiowitzetal.,1987,ReactivePolymers,6:275;およびMathiowitzetal.,1988,J.Appl.PolymerSci.,35:755、更に米国特許第5578325号明細書および米国特許第6007845号明細書;P.Paolicellietal.Surface-modifiedPLGA-basedNanoparticlesthatcanEfficientlyAssociateandDeliverVirus-likeParticles.Nanomedicine.56:843-8532010を参照。様々な材料が、限定はされないが、C.Asteteetal.,SynthesisandcharacterizationofPLGAnanoparticlesJ.Biomater.Sci.PolymerEdn,Vol.17,No.3,pp.247-2892006;K.AvgoustakisPegylatedPolyLactideandPolyLactide-Co-GlycolideNanoparticles:Preparation,PropertiesandPossibleApplicationsinDrugDeliveryCurrentDrugDelivery1:321-3332004;C.Reisetal.,NanoencapsulationI.Methodsforpreparationofdrug-loadedpolymericnanoparticlesNanomedicine2:8-212006;P.Paolicellietal.Surface-modifiedPLGA-basedNanoparticlesthatcanEfficientlyAssociateandDeliverVirus-likeParticles.Nanomedicine.56:843-8532010を含む種々の方法を用い、望ましくは合成ナノ担体へのカプセル化を通じてカップリングしうる。材料、例えばオリゴヌクレオチドを合成ナノ担体にカプセル化するのに適した他の方法、例えば限定はされないが、米国特許第6,632,671号明細書Ungerに付与2003年10月14日中に開示される方法を用いてもよい。特定の実施形態では、合成ナノ担体は、ナノ沈殿プロセスまたはスプレー乾燥によって調製される。合成ナノ担体の調製に使用される条件を変更することにより、所望されるサイズまたは特性例えば、疎水性、親水性、外的形態、粘性、形状などの粒子が生成されうる。合成ナノ担体を調製する方法および使用される条件例えば、溶媒、温度、濃度、気流速度などは、合成ナノ担体にカップリングされるべき材料および/またはポリマーマトリックスの組成物に依存する場合がある。上記の方法のいずれかによって調製される粒子が所望される範囲外のサイズ範囲を有する場合、粒子を、例えばふるいを使用してサイジングしてもよい。本発明の組成物が任意の好適な方法で作製しうることと、本発明が本明細書中に記載の方法を用いて生成できる組成物だけに限定されるものでないことを、理解すべきである。適切な方法を選択する際には、関連のある特定の部分の特性に配慮すべき場合がある。一部の実施形態において、本発明の剤形は無菌条件下で作製されるか、最終滅菌されている。これにより、結果として得られる剤形が無菌性および非感染性になり、非滅菌の剤形と比べて安全性が高まることを保証しうる。これは、特に、剤形を受ける対象が免疫不全を有し感染症を患いかつ/または感染症にかかりやすい場合に、貴重な安全対策となる。一部の実施形態において本発明の剤形は凍結乾燥させて、長期間活性を低下させることのない調合方法に応じて、懸濁液中に保存するかまたは凍結乾燥粉末として保存しうる。実施例本発明は、本発明の特定の態様および実施形態の、限定としてではなくあくまで例示目的で、含められる以下の実施例を参照することにより、より容易に理解されるであろう。当業者は、直前に記載の実施形態の様々な適応および修飾が、本発明の範囲および精神から逸脱することなく設けられうることを理解するであろう。当該技術分野で既知の他の好適な技術および方法は、本明細書中に記載の本発明の説明を踏まえた、当業者による極めて多数の特定のモダリティにおいて適用することができる。したがって、本発明が、本明細書中に詳述される場合と異なるように実施することができることが理解されるべきである。上記は、例示的であっても、限定的でないことが意図されている。多数の他の実施形態が、当業者にとっては、上記をレビューする際に理解されるであろう。したがって、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲を踏まえ、またかかる特許請求の範囲において権利を与えられた相当物の全範囲と併せて、判断される必要がある。実施例1:ユニバーサル記憶ペプチドの生成キメラペプチドを生成するため、クラスIIエピトープの予測を、ImmuneEpitopeDatabaseIEDBhttp://www.immuneepitope.org/T細胞エピトープ予測ツールを使用して行った。各ペプチドにおいては、予測ツールは、3つの方法ARB、SMM_alignおよびSturnioloの各々に対し、パーセンタイルランクを生成する。ランキングは、ペプチドのスコアをSWISSPROTデータベースから選択される5百万のランダムな15merのスコアに対して比較することによって生成される。次いで、3つの方法に対するパーセンタイルランクの中央値を用い、コンセンサス法におけるランクを生成する。コンセンサス法を用いて評価されるべきペプチドは、被検対象が繰り返し暴露されるかまたはヒトへの感染能を有し、かつ感染開始後にその感染性生物に特異的なヒトCD4記憶細胞を生成する能力がある感染性生物を含む、様々な供給源から誘導されるかまたは得られる配列を用いて生成してもよい。この種の感染性生物の例は本明細書中の他の個所に記載されている。特定の実施形態では、予測HLA-DRおよびHLA-DPエピトープを同定するため、個別のタンパク質およびペプチドエピトープを、破傷風毒素、ジフテリア毒素またはアデノウイルスから選択し、分析した。全タンパク質分析においては、HLA-DR予測エピトープを、コンセンサスランキング予測される高親和性バインダーおよびHLA-DR対立遺伝子全体にわたる広範囲性に基づいて選択した。さらに、HLA-DP0401およびDP0402に対する予測される高親和性バインダーであるエピトープを選択した。DPに対するこれら2つの対立遺伝子を、北アメリカにおける高パーセントの集団約75内で見出されることが理由で選択した。特定の実施形態では、個別のエピトープから得られた結果に基づき、場合により、予測される最も広い範囲および高親和性結合をもたらすことになるキメラペプチドを生成した。図1および2を参照のこと。図1に示されるように、AもしくはB単独を有するが双方を有しない組成物に対してより広範な予測範囲およびより高い親和性結合を有するA-x-B型を有する組成物が生成されうる。場合により、カテプシン切断部位を、ペプチドの接合部に挿入した。使用のため、キメラペプチドを合成しGenScript、水に再懸濁した。上記の特定の実施形態を使用し、HLA-DRおよびHLA-DP結合ペプチドを含む最適化された組成物を生成したが、同じ技術を用い、HLA-DQ結合ペプチドを含む最適化された組成物を生成してもよい。実施例2:コアアミノ酸配列評価HLA-DPおよびHLA-DRに特異的なエピトープの双方は、切断分析により、コア結合エピトープについて評価している1,2。特異的HLA-クラスIIタンパク質に対して選択的なコアアミノ酸配列が、いくつかのエピトープにおいて共通に見出されている。この例として、HLA-DP4に対するペプチド結合特異性のスーパータイプを構成することが同定されている共通のコア結合構造が挙げられる3。これらのコアアミノ酸が高親和性結合を可能にする構造配置を維持する可能性は高い。結果として、クラスIIに対する結合能を阻害することなく、非コア領域のアミノ酸を類似の化学特性と置換することが可能である4。これは、置換分析、次いでエピトープ結合予測プログラムを用いて実験的に示されうる。分析を行うため、個別のアミノ酸置換を導入し、クラスIIに対する予測される親和性結合を、IEDBT細胞結合予測ツールを用いて判定した図3を参照。この場合、2つの例を示し、ここでパートAでは、アデノウイルスエピトープにおける最大70の置換が、DP4への結合に対する親和性を破壊することはなかった。パートBでは、破傷風トキソイドエピトープにおける最大70の置換が、そのHLADR0101もしくはHLADR0404DR対立遺伝子を代表するに対する予測される結合を阻害しないことを示した。したがって、アミノ酸配列の修飾を通じた広範なHLA範囲を有する高親和性キメラペプチドの生成により、ペプチドのMHCIIに対する結合能は破壊されなかった。さらに、改善されたペプチドの予測される親和性が、本実施例において示されるように、アミノ酸の置換によって得ることができる。上記の特定の実施形態を用い、HLA-DRもしくはHLA-DP結合ペプチドを含む最適化された組成物を例示したが、同じ技術を使用し、HLA-DQ結合ペプチドを含む最適化された組成物を生成することが可能である。実施例3:ペプチドの評価キメラエピトープペプチドを含む本発明の組成物を、1リコール応答の効力;2無作為集団の試料集団N=20に対するリコール応答の頻度;および3個体N=20内での抗原特異的記憶T細胞の頻度について評価した。単一のエピトープおよびキメラエピトープの効力を、ヒトPBMCをペプチドでインビトロで24時間刺激し、次いで細胞をフローサイトメトリーによって分析することによって評価した。活性化CD4中央記憶T細胞は、表現型:CD4CD45RAlowCD62LIFN-γを有する。選択されたエピトープに特異的なリコール応答の集団内での頻度を評価するため、20の末梢血ドナーを、サイトカイン発現の誘発について評価した。要するに、全血は、ResearchBloodComponentsCambridgeから得た。血液を、リン酸塩緩衝生理食塩水PBS中で1:1に希釈し、次いで35mLを、50mLの管内、12mLのFicoll-paquepremiumGEHealthcare上に重層した。管を1400RPMで30分間回転し、遷移期PBMCを回収し、10ウシ胎仔血清FCSを有するPBSで希釈し、1200rpmで10分間回転した。細胞を、細胞凍結媒体cellfreezingmediaSigma製に再懸濁し、直ちに-80°Cで一晩凍結させた。長期間貯蔵する間、細胞を液体窒素に移した。細胞を、必要に応じて解凍し37°Cの水槽、10FCSを有するPBSに再懸濁し、沈降させ、5熱不活化ヒト血清Sigmal-グルタミン、ペニシリンおよびストレプトマイシンを補充した培地RPMIcellgro中、5×106個の細胞/mLに再懸濁した。記憶T細胞リコール応答アッセイにおいては、細胞を、GenScriptから入手した本発明に記載の4μMのペプチドを有する24ウェルプレート内で、37°C5CO2で2時間培養した。次いで、培地の1mLあたり1μLのブレフェルジンAGolgiplug,BDを添加し、細胞を37°Cのインキュベーターに4~6時間戻した。次いで、細胞をより低温27°Cのインキュベーター5CO2に一晩移し、次いでフローサイトメトリー分析のために処理した。活性化記憶T細胞の検出を、細胞とCD4-FITC、CD45RA-PE、CD62L-Cy7PEBDとのインキュベーションと、その後の膜浸透化および固定BDによって行った。インターフェロン-γの細胞内発現を、インターフェロン-γ-APCモノクローナルBioLegendを使用して検出した。次いで、200,000~500,000個の細胞を、FACSCalibreフローサイトメーターおよびCellquestソフトウェアを使用して分析した。細胞は、CD4、CD45RAmedium、CD62LhighおよびIFN-γ陽性である場合、陽性とスコアリングした。キメラペプチドによる活性化を示すフローサイトメトリーデータの代表例を図4に示し、すべてのデータの概要を図5に示す。データは次のことを示す。1本発明に従うキメラペプチドは、個別のペプチド単独の場合より多数の中央記憶T細胞を活性化し、またキメラペプチドTT830pmglpDTtカテプシン切断部位を有するは、最大の応答をもたらした。2本発明のキメラペプチドは、個別のペプチドの場合より多くの人々からリコール応答を得て、TT830pmglpDTtは20/20のドナーにおいて陽性である図6。3カテプシン切断部位を有するキメラペプチドTT830pmglpDTtは、その個別の成分TT830およびDT単独よりも高い活性を示し、また切断部位を有しない以外は同一のペプチドTT830DTより優れており、これは、カテプシン切断部位の本発明のキメラペプチドへの付加が促進されたリコール応答を提供しうることを示唆している。4データから、図1に示されるT細胞エピトープ予測分析が確認される。分析によると、TT830およびDTエピトープTT830DTtの双方からなるキメラペプチドが、広範囲のHLA-DR対立遺伝子にわたって最高の結合親和性を提供することになり、またカテプシン切断部位を含めることによりTT830pmglpDTt、応答が促進されることが予測された。TT830またはTT950のDPに特異的なエピトープAdVへの付加により、陽性応答respondersの数が、AdVエピトープ単独の場合に対して改善されなかった。AdVTT830の高親和性および広範囲性は、AdVおよびTT830の接合部でのネオエピトープneoepitopeの生成に起因するもであった。高親和性の予測がもたらされうる一方、ネオエピトープは、免疫された個体においてメモリリコール応答を誘発しないことになる。エピトープ間にカテプシン切断部位を含めることにより、ネオエピトープが除外される。ある場合には、カテプシン切断部位の挿入により、おそらくは、エピトープをクラスII結合に適さないようにする構造上の改変に起因し、AdVエピトープAdVpTT830の活性が除かれた。実施例4:ペプチド活性化記憶T細胞の試験初期の中央記憶細胞は、特定のペプチドで再活性化される場合、複数のサイトカインIL-2、TNF-α、IFN-γを発現する一方、免疫委任committedエフェクター記憶T細胞は、TH2免疫委任エフェクター記憶に対してIL-4を、またTH1免疫委任エフェクター記憶に対してIFN-γを選択的に発現すると考えられる。ペプチド活性化記憶T細胞の状態を、樹状細胞/CD4細胞共培養物の多色細胞内サイトカイン分析を用いて試験した。ヒト末梢血単球を、樹状細胞への分化を誘導するため、陰性選択の磁気ビーズDynalを用いて単離し、GM-CSFおよびIL-4の存在下で1週間培養した。同種CD4T細胞を、磁気ビーズ分離Dynalを用いて単離し、ペプチドの存在または不在下、DCの存在下で共培養した。そのポイントからの刺激および分析用のプロトコルは、実施例2における上記のPBMCにおける場合と同一である。ペプチドTT830DT配列番号7およびTT830pDTtTT830pmglpDTTruncまたは配列番号13による刺激の結果、TNF-αおよびIFN-γの発現が増大したが、IL-4では増大しなかった図7、8。多色フローサイトメトリーによると、TT830DTtおよびTT830pDTtの双方で処理されたPBMCが、ペプチド誘発性のTNF-αおよびIFN-γの同時発現を有するが、TNF-αおよびIL-4の同時発現を有しないことが示されたが図9、これは初期の中央記憶細胞が活性化されることを示唆している。TTおよびDTに由来するHLA-DRエピトープとともに、DP4に特異的なアデノウイルスエピトープからの配列を有する一連のキメラペプチドを、エピトープ間のカテプシンリンカーの存在下および不在化で作成した図10。上記のように、細胞を、4μMの本発明に従うペプチドGenScriptから入手を有する24ウェルプレート内で、37°Cおよび5CO2で2時間培養した。次いで、培地の1mLあたり1μLのブレフェルジンAGolgiplug,BDを添加し、細胞を37°Cのインキュベーターに4~6時間戻した。次いで、細胞をより低温27°Cのインキュベーター5CO2に一晩移し、次いでフローサイトメトリー分析のために処理した。活性化記憶T細胞の検出を、細胞とCD4-FITC、CD45RA-PE、CD62L-Cy7PEBDとのインキュベーションと、その後の膜浸透化および固定BDによって行った。インターフェロン-γの細胞内発現を、インターフェロン-γ-APCモノクローナルBioLegendを使用して検出した。次いで、200,000~500,000個の細胞を、FACSCalibreフローサイトメーターおよびCellquestソフトウェアを使用して分析した。細胞は、CD4、CD45RAmedium、CD62LhighおよびIFN-γ陽性である場合、陽性とスコアリングした。記憶T細胞のリコール応答についての4つのドナーの分析によると、個別のペプチド、およびカテプシン切断部位を有しないヘテロ二量体ペプチドが、kvsvr配列番号118カテプシン切断部位を有するヘテロ三量体ペプチドAdVkDTt、AdVkTT950に対するドナー応答と比べてより弱い応答をもたらすことが示された。さらに、AdV、DT、およびTTエピトープを有するヘテロ三量体ペプチドTT830DTAdVがまた、4つ全部のドナーにおいてリコール応答を示した。実施例5:物理特性を調節するためのMHCII結合ペプチドの修飾図11に示されるようにペプチド特性を変更するため、一連の修飾TT830pDTt配列番号13配列を生成した。これらのタイプの修飾の一般的範囲および性質については、本明細書中の別の個所で説明されている。ペプチドの修飾の初期の目的は、1水溶解度を改善することより低いGRAVY-ハイドロパシシティのグランドアベレージGrandAverageofhydropathicity、2Nおよび/またはC末端アミノ酸の修飾を通じてpIを変化させること、3内部結合を修飾することCatS切断PMGLP配列番号116、および外部および内部結合の双方を修飾すること、4CathespinB切断に変更するかまたは他のペプチド分解プロセスを創出することにより、CatS結合部位の修飾を通じたエンドソーム区画内でのペプチドの処理の重要性を理解すること、であった。さらに、ペプチドの疎水性を改変し、かつpIをほぼ中性のpHまで低下させるため、AdVkDT配列のバリエーションを生成した。N末端への配列付加が、部分的に、AdV由来エピトープのN末端に先行する天然アミノ酸配列に対する類似性によって誘導された。AdVkDTの変異体配列番号71~73における結果を示す図12。3つの異なるドナーからのすべての実験において、AdVkDT変異体配列番号71~73は、非刺激NS対照と比べて、強固なリコール応答を誘発した。実施例6:インフルエンザに特異的な記憶ペプチド特定の単一の病原体で最適化された本発明に従う組成物の例として、blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgiからのNationalInstituteofHealth’sNIHBlastプログラムおよびヌクレオチドデータベースと、ImmuneEpitopeDatabaseIEDBhttp://www.immuneepitope.org/T細胞エピトープの予測ツールを使用したクラスIIエピトープの予測とを併用し、インフルエンザA型、インフルエンザAおよびB型、またはインフルエンザA、B、およびC型図13および図14内で高度に保存されたpanHLA-DRエピトープを同定した。個別のエピトープおよびキメラエピトープにおけるT細胞エピトープ予測結果を図15~17に示し、予測された高親和性を有するキメラエピトープを、記憶T細胞応答を生成する能力について試験した。要するに、PBMCを、4μMのペプチドを有する24ウェルプレート内、37°C5CO2で2時間培養した。次いで、ブレフェルジンAを添加し、細胞を37°Cのインキュベーターに4~6時間戻した。次いで、細胞をより低温27°Cのインキュベーター5CO2に一晩移し、次いでフローサイトメトリー分析のために処理した。活性化記憶T細胞の検出を、細胞とCD4-FITC、CD45RA-PE、CD62L-Cy7PEBDとのインキュベーションによって行った。次いで、200,000~500,000個の細胞を、FACSCalibreフローサイトメーターおよびCellquestソフトウェアを使用して分析した。細胞は、CD4、CD45RAmedium、CD62LhighおよびIFN-γ陽性である場合、陽性とスコアリングした。キメラインフルエンザペプチド配列を図13に示す。5つのPBMCドナーからのT細胞記憶リコール応答を図14に示す。記憶T細胞リコール応答は、キメラエピトープAAWkAAT、AATkABW2、3120tkAAT、およびABW2kAATについて陽性であったが、非キメラH5に制限されたpanHLA-DRエピトープABW9においてはそうではなかった。これらのデータは、インフルエンザに特異的なペプチドを有する、4つの本発明のキメラの保存されたエピトープが、メモリリコール応答の誘発において活性があることを示す。実施例7:合成ナノ担体調合物予想レシキモド別名R848は、米国特許第5,389,640号明細書Gersterらに付与の実施例99中に提供される合成に従って合成する。PLA-PEG-ニコチン複合体は、従来の複合方法を用いて調製する。PLAは、D,L-ラクチドMW=約15KD~18KDを用いる開環重合によって調製する。PLA構造は、NMRによって確認する。ポリビニルアルコールMw=11KD~31KD、85が加水分解されたは、VWRscientificから購入する。これらを使用し、以下の溶液を調製する。1.塩化メチレン中レシキモド7.5mg/mL2.塩化メチレン中PLA-PEG-ニコチン100mg/mL3.塩化メチレン中PLA100mg/mL4.水中ペプチド10mg/mL、ペプチドは、配列:ILMQYIKANSKFIGIPMGLPQSIALSSLMVAQ配列番号13を有する5.水中ポリビニルアルコール50mg/mL溶液10.4mL、溶液20.4mL、溶液30.4mLおよび溶液40.1mLを小バイアル内で結合させ、混合物を、BransonDigitalSonifier250を使用し、50の振幅で40秒間超音波処理する。このエマルションに溶液52.0mLを添加し、BransonDigitalSonifier250を使用し、35の振幅で40秒間の超音波処理により、第2のエマルションを形成する。これを、水30mLを有するビーカーに添加し、この混合物を室温で2時間撹拌し、ナノ粒子を形成する。ナノ担体分散体の一部1.0mLを水14mLで希釈し、これを、100KDの膜カットオフを有するAmiconUltra遠心濾過装置での遠心分離によって濃縮する。容量が約250μLである場合、水15mLを添加し、粒子を、Amicon装置を使用して再び約250μLに濃縮する。リン酸塩緩衝生理食塩水pH=7.5、15mLでの2回目の洗浄を同様にして行い、最終濃縮物を全容量が1.0mLになるまでリン酸塩緩衝生理食塩水で希釈する。これにより、濃度が約2.7mg/mLの最終ナノ担体分散体が得られると予想される。実施例8:合成ナノ担体調合物予想レシキモド別名R848は、米国特許第5,389,640号明細書Gersterらに付与の実施例99中に提供される合成に従って合成する。PLA-PEG-ニコチン複合体を調製する。PLAは、D,L-ラクチドMW=約15KD~18KDを用いる開環重合によって調製する。PLA構造は、NMRによって確認する。ポリビニルアルコールMw=11KD~31KD、85が加水分解されたは、VWRscientificから購入する。これらを使用し、以下の溶液を調製する。1.塩化メチレン中PLA-R848複合体100mg/mL2.塩化メチレン中PLA-PEG-ニコチン100mg/mL3.塩化メチレン中PLA100mg/mL4.水中ペプチド12mg/mL、ペプチドは、配列:TLLYVLFEVNNFTVSFWLRVPKVSASHLET配列番号5を有する5.水中ポリビニルアルコール50mg/mL溶液10.25~0.75mL、溶液20.25mL、溶液30.25~0.5mLおよび溶液40.1mLを、小型バイアル内で混合し、混合物を、BransonDigitalSonifier250を使用し、50振幅で40秒間超音波処理する。このエマルジョンに溶液52.0mLを添加し、BransonDigitalSonifier250を使用し、35振幅、40秒間の超音波処理により、第2のエマルジョンを形成する。これを、リン酸塩緩衝溶液30mLを含有するビーカーに添加し、この混合物を室温で2時間撹拌し、ナノ粒子を形成する。粒子を洗浄するため、ナノ粒子分散体dispersionの一部7.0mLを、遠心管に移し、5,300gで1時間回転し、上清を除去し、ペレットを7.0mLのリン酸塩緩衝生理食塩水に再懸濁する。予想される最終のナノ粒子分散体が約10mg/mLであるように、遠心分離手順を繰り返し、ペレットを2.2mLのリン酸塩緩衝生理食塩水に再懸濁する。実施例9:本発明の組成物と担体タンパク質との複合予想ペプチド配列番号5を、担体タンパク質配列番号119CRM197への複合のため、C末端に、追加的なGly-CysでCysのC末端のチオール基を介して修飾する。CRM197は、その一次配列内に1つのアミノ酸変化を有するジフテリア毒素の非毒性突然変異体である。分子のアミノ酸位置52に存在するグリシンは、単一の核酸コドン変化を介してグルタミン酸と置換される。この変化に起因し、タンパク質は、ADP-リボシルトランスフェラーゼ活性が欠損し、非毒性になる。それは、58,408Daの分子量を有する。CRM197の遊離アミノ基は、過剰なブロモ酢酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステルSigmaChemicalCo.St.Loui、Mo.との反応によってブロモアセチル化する。CRM19715mgは、1.0MNaHCO3pH8.4中に溶解し、氷で冷却する。ブロモ酢酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステルの溶液200μLのジメチルホルムアミドDMF中、15mgをCRM197溶液に徐々に添加し、溶液を、暗所、室温で、緩やかに2時間混合する。次いで、得られたブロモアセチル化活性化タンパク質を、10KMWCO膜による透析を介する血液透析濾過diafiltrationによって精製する。ブロモアセチル化の度合いを、活性化CRM197をシステインと反応させた後、アミノ酸分析および得られたカルボキシメチルシステインCMCの定量を行うことによって判定した。ブロモアセチル化CRM197を、pH9.0で1M炭酸ナトリウム/重炭酸塩緩衝液中に溶解し、アルゴン下、2~8°Cで維持した。1M炭酸ナトリウム/重炭酸塩緩衝液pH9.0中のペプチドTLLYVLFEVNNFTVSFWLRVPKVSASHLET-G-C変更された配列番号11910mgの溶液をブロモアセチル化CRM197溶液に添加し、混合物を、2~8°Cで15~20時間撹拌する。次いで、残存するブロモアセチル基を、20倍モル過剰のN-アセチルシステアミンで、2~8°Cで4~8時間キャッピングする。次いで、得られたペプチド-CRM197複合体を、0.01Mリン酸ナトリウム緩衝液/0.9NaClpH7.0に対する透析濾過による10KMWCO膜上での透析濾過により、室温で精製する。残余分のペプチド-CRM197複合体を回収し、SDS-PAGEにより、アミノ酸分析により、タンパク質含量についてLowryまたはMicro-BCA比色分析アッセイ、またマウスにおける免疫原性について分析する。実施例10:本発明の組成物と抗原を含む従来のワクチンとの混合予想PLAを、D,L-ラクチドMW=約15KD~18KDを用いる開環重合によって調製する。PLA構造を、NMRによって確認する。ポリビニルアルコールMw=11KD~31KD、87~89が加水分解されたは、VWRscientificから購入する。これらを使用し、以下の溶液を調製する。1.塩化メチレン中PLA100mg/mL2.塩化メチレン中PLA-PEG100mg/mL3.水溶液中ペプチド配列番号91の配列を有するペプチド10mg/mL4.水またはリン酸塩緩衝液中ポリビニルアルコール50mg/mL溶液10.5~1.0mL、溶液20.25~0.5mL、および溶液30.05~0.3mLを、ガラス製プレッシャーチューブ内で混合し、混合物を、BransonDigitalSonifier250を使用し、50振幅で40秒間超音波処理する。このエマルジョンに溶液42.0~3.0mLを添加し、BransonDigitalSonifier250を使用し、30振幅、40~60秒間の超音波処理により、第2のエマルジョンを形成する。これを、リン酸塩緩衝溶液30mLを含有するビーカーに添加し、この混合物を室温で2時間撹拌し、ナノ担体を形成する。粒子を洗浄するため、ナノ担体分散体の一部27.0~30.0mLを、遠心管に移し、21,000gで45分間回転し、上清を除去し、ペレットを30.0mLのリン酸塩緩衝生理食塩水に再懸濁する。遠心分離手順を繰り返し、ペレットを8.1-9.3mLのリン酸塩緩衝生理食塩水に再懸濁する。一定分量4mLの懸濁された合成ナノ担体を遠心分離し、合成ナノ担体を静置する。上清を廃棄し、0.5mLの懸濁液Fluarix登録商標三価インフルエンザウイルスワクチンを添加する。混合ワクチンを撹拌し、ナノ担体を再懸濁し、得られた懸濁液を、使用前に-20°Cで保存する。実施例11:本発明の組成物と金ナノ担体とのカップリング予想ステップ1:金ナノ担体AuNCの形成:500mLの1mMHAuCl4の水溶液を加熱し、コンデンサを備えた1Lの丸底フラスコ内で、激しく撹拌しながら10分間還流する。次いで、50mLの40mMクエン酸三ナトリウムの溶液を、撹拌溶液に速やかに添加する。得られた深いワインレッド溶液を還流下で25~30分間保持し、熱を回収し、溶液を室温まで冷却する。次いで、溶液を0.8μmの膜フィルタを通して濾過し、AuNC溶液を得る。AuNCを、可視分光学および伝導電子顕微鏡を使用して特徴づける。AuNCは、直径が約20nmであり、クエン酸塩によってキャッピングされ、520nmで吸収ピークを有する。ステップ2:AuNCへの直接的ペプチド複合:実施例9のC末端ペプチドC末端システインを有する配列番号5のペプチドを、AuNCに以下のようにしてカップリングする。ペプチド145μlの溶液10mMpH9.0炭酸塩緩衝液中、10μΜを、1mLの20nm直径のクエン酸塩でキャッピングされた金ナノ粒子1.16nMに添加し、チオール対金のモル比2500:1を得る。混合物を、アルゴン下、室温で1時間撹拌し、金ナノ粒子上でチオールとクエン酸塩との完全な交換を可能にする。次いで、ペプチド-AuNC複合体を、12,000gで30分間の遠心分離によって精製する。さらなる分析およびバイオアッセイのため、上清をデカントし、ペプチド-AuNCを含有するペレットを、WFI水1mLに再懸濁する。実施例12:実施例5の修飾組成物を使用する合成ナノ担体レシキモド別名R848は、米国特許第5,389,640号明細書Gersterらに付与の実施例99中に提供される合成に従って合成し、アミドリンカーを使用し、PLGAに複合し、PLGA-R848を形成した。PLGAIV0.10dL/gおよびPLAIV0.21dL/gは、LakeshoreBiomaterialsから購入した。PLA-PEG-ニコチン複合体は、従来の複合方法を用い調製した。ポリビニルアルコールMw=11KD~31KD、87~89が加水分解されたは、JTBakerから購入した。これらを使用し、以下の溶液を調製した。1.塩化メチレン中PLGA-R848100mg/mL2.塩化メチレン中PLA-PEG-ニコチン100mg/mL3.塩化メチレン中PLA100mg/mL4.10DMSO、50乳酸USP、および40水からなる溶液中ペプチド10mg/mL、ペプチドは、配列:EESTLLYVLFEVKVSVRQSIALSSLMVAQK配列番号71を有する5.pH8のリン酸塩緩衝液中ポリビニルアルコール50mg/mL小容器内で、溶液10.5mL、溶液20.25mLおよび溶液30.25mLを混合し、溶液40.25mLを添加し、混合物を、BransonDigitalSonifier250を使用し、50振幅で40秒間超音波処理した。このエマルジョンに溶液52.0mLを添加した。混合物を、BransonDigitalSonifier250を使用し、30振幅で40秒間超音波処理し、第2のエマルジョンを形成した。次いで、このエマルジョンを、70mMpH8リン酸塩緩衝溶液30mLを含有する50mLの撹拌ビーカーに添加し、次いで室温で2時間撹拌し、合成ナノ担体を形成した。合成ナノ担体を洗浄するため、合成ナノ担体分散体の一部27.5mLを、50mLの遠心管に移し、4°C、9500rpm13,800gで1時間回転し、上清を除去し、ペレットを27.5mLのPBSリン酸塩緩衝生理食塩水に再懸濁した。合成ナノ担体分散体の設定濃度が10mg/mLであるため、遠心分離に基づく洗浄手順を繰り返し、ペレットを8.5gのリン酸塩緩衝生理食塩水に再懸濁した。実濃度の重量測定を行い、その後、濃度をPBS中で5mg/mLに調整した。合成ナノ担体調合物の免疫原性を、C57BL6マウスにおける接種試験によって判定した。接種は、0日目のプライミングに続き、14および28日目の追加免疫boostといったスケジュールに従い、ナイーブC57BL6マウス5マウス/群の後足蹠皮下に行った。各接種においては、全部で100μgのナノ担体を、後肢あたり50μgで注射した。26、40、55、および67日目、血清を採取した。血清についての抗ニコチン抗体力価を、EC50値として測定した。同様に、対照群に、陽性対照として既知のマウスMHCII結合ペプチドオバルブミン323~339アミドを組み込むかまたはMHCII結合ペプチドを全く有しない、同じ高分子製剤の合成ナノ担体を使用し、接種した。データを図18に示す。実施例13:本発明の組成物を使用する合成ナノ担体PLGA5050DLG2.5A、IV0.25dL/gは、LakeshoreBiomaterialsから購入した。PLA-PEG-ニコチン複合体を調製した。ポリビニルアルコールMw=11KD~31KD、87~89が加水分解されたは、JTBakerから購入した。これらを使用し、以下の溶液を調製した。1.塩化メチレン中PLGA100mg/mL2.塩化メチレン中PLA-PEG-ニコチン100mg/mL3.水中10DMSOからなる溶媒中ペプチド4mg/mL、ペプチドは、配列:ILMQYIKANSKFIGIPMGLPQSIALSSLMVAQ配列番号13を有する4.pH8のリン酸塩緩衝液中ポリビニルアルコール50mg/mL小容器内で、溶液10.375mLおよび溶液30.125mLを混合し、0.50mLの塩化メチレンで希釈した後、溶液30.25mLを添加し、混合物を、BransonDigitalSonifier250を使用し、50振幅で40秒間超音波処理した。このエマルジョンに溶液43.0mLを添加した。混合物を、BransonDigitalSonifier250を使用し、30振幅で60秒間超音波処理し、第2のエマルジョンを形成した。次いで、このエマルジョンを、70mMpH8リン酸塩緩衝溶液30mLを含有する50mLの撹拌ビーカーに添加し、次いで室温で2時間撹拌し、合成ナノ担体を形成した。粒子を洗浄するため、合成ナノ担体分散体の一部29mLを、50mLの遠心管に移し、4°C、21,000rcfで45分間回転し、上清を除去し、ペレットを29mLのPBSリン酸塩緩衝生理食塩水に再懸濁した。合成ナノ担体分散体の設定濃度が10mg/mLであるため、遠心分離に基づく洗浄手順を繰り返し、ペレットを4.4gのPBSに再懸濁した。実濃度の重量測定を行い、その後、濃度をPBS中で5mg/mLに調整した。合成ナノ担体調合物の免疫原性を、BALB/cマウスにおける接種試験によって判定した。合成ナノ担体は、注射の直前に、マウス-活性CpGアジュバントPS-1826の溶液と混合した。接種は、0日目のプライミングに続き、14および28日目の追加免疫といったスケジュールに従い、ナイーブBALB/cマウス5マウス/群の後足蹠皮下に行った。各接種においては、全部で100μgの合成ナノ担体および20μgのPS-1826を、後肢間に等間隔に注射した。26および40日目、血清を採取した。血清についての抗ニコチン抗体力価を、EC50値として測定した。同様に、対照群に、既知のマウスMHCII結合ペプチドオバルブミン323~339アミドを組み込んだ陽性対照の合成ナノ担体、およびMHCII結合ペプチドが欠如した陰性対照のナノ担体を有する類似の高分子製剤の合成ナノ担体を使用し、接種した。結果を図19に示す。実施例14:本発明の組成物を使用した合成ナノ担体予想HBTUなどのカップリング剤、例えば、PLGALakeshores社製ポリマー、MW約5000、7525DLG1A、酸価0.7mmol/g、10g、7.0mmolの混合物の存在下、酸末端基含有のPLGAポリマーをR848と反応させてPLGA-R848を調合し、アルゴン下、室温にて無水EtOAc160mL中でHBTU5.3g、14mmolを50分間撹拌する。化合物R848レシキモド2.2g、7mmolを添加した後、ジイソプロピルエチルアミンDIPEA5mL、28mmolを添加する。混合物を室温にて6時間、続いて50~55oCで一晩約16時間撹拌する。冷却後、混合物をEtOAc200mLで希釈し、飽和NH4Cl溶液2×40mL、水40mLおよび生理食塩水40mLで洗浄する。溶液をNa2SO420gで乾燥させて、ゲル状残基に濃縮する。次いで、イソプロピルアルコールIPA300mLを加えると、溶液からポリマー複合体が沈殿する。その後、ポリマーをIPA4×50mLで洗浄し、35~40°Cで3日間残留試薬を除去し、真空下で白色粉体として乾燥させる予想収量:10.26g、GPCにてMW5200、R848の装填量はHPLCにて12。SnOct2などの触媒の存在下、HO-PEG-アジドをdl-ラクチドを用いた開環重合によってPLA-PEG-N3ポリマーを調製し、DCCMW206、0.117g、0.57mmolおよびNHSMW115、0.066g、0.57mmolの存在下、乾燥したDCM10mL中でHO-PEG-CO2HMW3500、1.33g、0.38mmolを一晩NH2-PEG3-N3MW218.2、0.1g、0.458mmolで処理する。濾過後に、不溶性副産物DCC-尿素を除去し、溶液を濃縮してから、エーテルで希釈し、ポリマー、HO-PEG-N31.17gを沈殿させる。乾燥後、100mLのフラスコ中でHO-PEG-N3MW3700、1.17g、0.32mmolをdl-ラクチドEtOAcからの再結晶物、MW144、6.83g、47.4mmolおよびNa2SO410gと混合する。真空下で45Cにて一晩で固体混合物を乾燥させ、乾燥したトルエン30mLを添加する。結果として得られた懸濁液をアルゴン下で110°Cまで加熱し、SnOct2MW405、0.1mL、0.32mmolを添加する。混合物を還流させながら18時間加熱してから、室温まで冷却させる。混合物をDCM50mLで希釈してフィルタ処理する。油状残渣に濃縮した後、MTBE200mLを添加してポリマーを沈殿させ、10MeOH含有のMTBE100mL、およびMTBE50mLで1回洗浄した。乾燥後、PLA-PEG-N3が白色の気泡として得られる予想収量:7.2g、HNMRによる平均MW:23,700。合成ナノ担体NCは、PLGA-R848、およびPLA-PEG-N3ポリペプチド抗原へのリンカーから構成されている。AAWkAATインフルエンザウイルスから誘導されかつ配列:CSQRSKFLLMDALKLkvsvrLIFLARSALILR配列番号91を有するポリペプチドは、NC内にカプセル化されている。NC懸濁液PBSpH7.4緩衝液中9.5mg/mL、1.85mL、PLA-PEG-N3を約4.4mgMW:25,000;0.00018mmol、1.0等量含有に、C末端アルキンリンカーC末端グリシンプロパルギルアミド含有のHAポリペプチドProteinSciencesCorp.MeridenCTPBS中0.2~1mMを添加して、穏やかに撹拌する。CuSO4溶液H2O中100mM、0.1mLおよび銅Iリガンド、Tris3-ヒドロキシプロピルトリアゾリルメチルアミンTHPTA溶液H2O中200mM、0.1mLを混合し、結果として得られた溶液をNC懸濁液に添加する。塩酸アミノグアニジン塩の溶液H2O中200mM、0.2mLを添加し、その後、アスコルビン酸ナトリウムH2O中200mM、0.2mLを添加する。結果として得られた懸濁液を4°Cにて暗所で18時間撹拌してから、PBS緩衝液pH7.4で5mLに希釈し、遠心分離して上澄みを除去する。残留したNCペレットを2×5mLのPBS緩衝液で洗浄する。その後、洗浄したNC-Hポリペプチド複合体を2mLのPBS緩衝液中で再懸濁し、以後の分析および生物学的試験まで冷凍保存する。実施例15:呼吸系発疹ウイルスRSVユニバーサル記憶ペプチドの生成キメラRSVペプチドを生成するため、クラスIIエピトープの予測を、ImmuneEpitopeDatabaseIEDBimmuneepitope.org/を使用して行った。IEDBデータベースは、2010年に複数のアルゴリズム、ならびに広範なHLADP、HLADQ、およびHLADR対立遺伝子を含めて改訂された。計算処理上の変化および対立遺伝子の頻度に関する情報は公開されているWangetal.BMCBioinformatics2010,11:568,biomedcentral.com/1471-2105/11/568。その記載によれば、個々の対立遺伝子の平均ハプロタイプおよび表現型頻度はdbMHCで利用可能なデータに基づくものであり、dbMHCデータは、ヨーロッパ、北アフリカ、東北アジア、南太平洋オーストラリアおよびオセアニア、ヒスパニック系の北アメリカおよび南アメリカ、アメリカ原住民、東南アジア、南西アジア、ならびにサブサハラアフリカの集団における罹患率を考慮している。DRA鎖が主に単形態性であってDRAにおける差異が結合に有意な影響を及ぼすと仮定しない場合、DP、DRB1、およびDRB3/4/5の頻度は、β鎖の頻度だけを考慮したものになる。DRB3/4/5対立遺伝子に関しては頻度データを利用できない。しかし、DRB1対立遺伝子と結合することから、これらの特性の適用範囲は、DRB3はDR3、DR11、DR12、DR13およびDR14と結合し;DRB4はDR4、DR7およびDR9と結合し;DR15はDRB5およびDR16と結合すると予想しうる。各B3/B4/B5遺伝子座における特定の対立遺伝子の頻度は、種々のDRB1対立遺伝子との公開された関連に基づくものであり、指示された遺伝子座における制限された変動だけを想定する。予測される出力は、ARB、コンビナトリアルライブラリーおよびSMM_alignでIC50nMの単位で与えられる。したがって、小さい数ほど高い親和性を示す。大まかな指標基準として、IC50値が50nM未満であればペプチドの親和性が高いと見なされ、500nM未満であれば親和性が中程度であると見なされ、5000nM未満であれば親和性が低いと見なされる。公知のエピトープのほとんどは、高または中程度の親和性を有する。エピトープによっては親和性が低いものもあるが、公知のT細胞エピトープの場合はIC50値が5000を超えるものが存在していない。Sturnioloの予測結果は、生スコアとして与えられる。スコアが高いほど、高い親和性を示す。ペプチドごとに4つの方法のARB、コンビナトリアルライブラリー、SMM_alignおよびSturnioloの各々に対するパーセンタイルランクが、SWISSPROTデータベースから選択された500万のランダムな15merのスコアとの比較によって得られる。パーセンタイルランクの数値が小さい場合、高い親和性を示す。次いで、4つの方法に対するパーセンタイルランクの中央値を用い、コンセンサス法におけるランクを生成した。IEDBを使用して235RSVのT細胞エピトープをスクリーニングし、3つの新規なペプチドを発見し、キメラペプチドを生成する際に用いた。また、キメラペプチドを生成する際には、前述のペプチドRSVG配列番号99も含めるVirology3262004220-230、HLA-DP4によってRSVGタンパク質からCD4T細胞への免疫優性ペプチドが提示される。特定の実施形態では、個別のエピトープから得られた結果に基づき、予測される最も広い範囲および高親和性結合をもたらすことになるキメラペプチドを生成した。図21に示されるように、AとBの両方を含まずそのどちらか一方のみを含む組成物に対してより広範な予測範囲およびより高い親和性結合を有するA-x-B型を有する組成物が生成されうる。カテプシン切断部位をペプチドの接合部に挿入した。使用のため、キメラペプチドを合成しCSBIO、水に再懸濁した。上記の特定の実施形態を使用し、HLA-DRおよびHLA-DP結合ペプチドを含む最適化された組成物を生成したが、同じ技術を用い、HLA-DQ結合ペプチドを含む最適化された組成物を生成してもよい。実施例16:ペプチドの評価キメラエピトープペプチドを含む本発明の組成物を、1リコール応答の効力;2無作為集団の試料集団N=5に対するリコール応答の頻度;および3個体N=5内での抗原特異的記憶T細胞の頻度について評価した。インビトロにてヒトPBMCをペプチドで18時間刺激し、次いで細胞をElispotで分析することによって、単一のエピトープおよびキメラエピトープの効力を評価した。要するに、全血をResearchBloodComponentsCambridgeから得た。血液を、リン酸塩緩衝生理食塩水PBS中で希釈し、次いで50mLの管内、Ficoll-paquepremiumGEHealthcare上に重層した。管を30分間回転し、遷移期PBMCを回収し、10ウシ胎仔血清FCS含有のPBSで希釈し、10分間回転した。細胞を細胞凍結媒体cellfreezingmediaSigma製に再懸濁し、直ちに-80°Cで一晩凍結させた。長期間貯蔵する間、細胞を液体窒素に移した。細胞を、必要に応じて解凍し、10FCSを有するPBSに再懸濁し、沈降させ、10熱不活化ウシ胎仔血清Sigmal-グルタミン、ペニシリンおよびストレプトマイシンを補充した培地RPMI[cellgro]中、1×107個の細胞/mLに再懸濁した。Elispotアッセイを、IFNγInterferon-gammaElispotキットMabtech製を使用して実施した。要するに、96ウェルフィルタプレートをIFN-γ捕捉抗体でコーティングし、10FCS含有の完全培養基で遮断して非特異的結合を防ぎ、Elispotを実施した。10μMペプチドを用いてまたは用いずに、抗体が予めコーティングされたElispotプレートにPBMC1×106細胞を蒔いた。陽性対照ウェルを10μg/mLのPHAで刺激した。Elispotプレートを、18時間37°Cでインキュベートし、次いでビオチン化抗-IFN-γ二次抗体でコーティングして室温にて2時間置き、その後、Elispotプレートを洗浄し、3-アミノ-9-エチルカルバゾール、ジメチルホルムアミド、および過酸化水素を使用した酢酸塩緩衝液中でIFN-γスポットを成長させた。IFN-γ陽性Elispotの計数、および1千万細胞につきスコアされたスポット数が、外部ベンダーZelnetによって評価された。データ図22は、RSVキメラペプチドが多数の中央記憶T細胞を活性化することを示している。キメラペプチドVWLkAGFおよびVSTkAGFによって、記憶T細胞応答が最大限に促され、5つ全部のドナーからのリコール応答が実証された。実施例17:合成ナノ担体調合物予想レシキモド別名R848は、米国特許第5,389,640号明細書Gersterらに付与の実施例99中に提供される合成に従って合成する。PLA-PEG-ニコチン複合体は、従来の複合方法を用いて調製する。PLAを、D,L-ラクチドMW=約15KD~18KDを用いる開環重合によって調製する。PLA構造を、NMRによって確認する。ポリビニルアルコールMw=11KD~31KD、85が加水分解されたは、VWRscientificから購入する。これらを使用し、以下の溶液を調製する。1.塩化メチレン中レシキモド7.5mg/mL2.塩化メチレン中PLA-PEG-ニコチン100mg/mL3.塩化メチレン中PLA100mg/mL4.水溶液中ペプチド配列番号100の配列を有するペプチド10mg/mL5.水溶液中ポリビニルアルコール50mg/mL.溶液10.4mL、溶液20.4mL、溶液30.4mLおよび溶液40.1mLを小バイアル内で結合させ、BransonDigitalSonifier250を使用し、50振幅で40秒間超音波処理した。このエマルションに溶液52.0mLを添加し、BransonDigitalSonifier250を使用し、35の振幅で40秒間の超音波処理により、第2のエマルションを形成する。これを、水30mLが入ったビーカーに添加し、この混合物を室温で2時間撹拌し、ナノ粒子を形成する。ナノ担体分散体の一部1.0mLを水14mLで希釈してから、カットオフが100KDのメンブレンを装着したAmiconUltra遠心濾過装置で遠心分離により濃縮する。容量が約250μLである場合、水15mLを添加し、Amicon装置を使用して粒子を再び約250μLに濃縮する。リン酸塩緩衝生理食塩水pH=7.5、15mLでの2回目の洗浄を同様にして行い、最終濃縮物を全容量が1.0mLになるまでリン酸塩緩衝生理食塩水で希釈する。これにより、濃度が約2.7mg/mLの最終ナノ担体分散体が得られると予想される。参考文献1TruncationanalysisofseveralDRbindingepitopesOSullivanDSidneyJDelGuercioMFColonSMSetteAJImmunol1991Feb1514612406。2AdenovirushexonTcellepitopeisrecognizedbymostadultsandisrestrictedbyHLADP4themostcommonclassIIalleleTangJOliveMChampagneKFlomenbergNEisenlohrLHsuSFlomenbergPGeneTher2004Sep11140815。3HLADP4themostfrequentHLAIImoleculedefinesanewsupertypeofpeptidebindingspecificityCastelliFABuhotCSansonAZarourHPouvelleMoratilleSNonnCGaherySegardHGuilletJGMenezAGeorgesBMaillereBJImmunol2002Dec15169692834。4PredictionofCD4TcellepitopesrestrictedtoHLADP4moleculesBussonMCastelliFAWangXFCohenWMCharronDMenezAMaillereBJImmunolMethods2006Dec2031714451。"