"アジュバントとともに、全地域にわたる発生に関連するか又は全地域にわたる発生に関連する潜在能力を有するインフルエンザウイルス株からのインフルエンザウイルス抗原の投与量であるインフルエンザウイルス成分を含む1価インフルエンザワクチン製剤であって、当該投与量が、投薬当り15μg未満の血球凝集素又は併合したワクチン投薬当り15μg以下であり、かつ当該アジュバントが、スクアレン、アルファトコフェロール、及びTween80TM登録商標を含む油/水エマルジョン担体である、前記ワクチン製剤。前記アジュバントが、スクアレン及び当該スクアレンと同じ又は1未満の比のアルファトコフェロールを含む油/水エマルジョン担体である、請求項1に記載のワクチン製剤。前記インフルエンザウイルス抗原が、精製された全体の形態にあるか又はスプリットインフルエンザウイルスの形態にある、請求項1又は2に記載のワクチン製剤。前記油/水エマルジョンが、2~10のスクアレン、2~10のアルファトコフェロール、及び0.3~3のTween80TM登録商標を含む、請求項1~3のいずれか1項に記載のワクチン製剤。前記投与量が、投薬当り又は併合したワクチンの投薬当り10μg未満の血球凝集素である、請求項1~4のいずれか1項に記載のワクチン製剤。前記投与量が、投薬当り又は併合したワクチンの投薬当り0.1~7.5μgの間、又は1~5μgの間の血球凝集素である、請求項5に記載のワクチン製剤。卵由来又は細胞培養由来である、請求項1~6のいずれか1項に記載のワクチン製剤。前記インフルエンザウイルス抗原が、宿主細胞汚染物を含まない、請求項1~7のいずれか1項に記載のワクチン製剤。前記インフルエンザ抗原が、H2N2を含むH2抗原及びH5N1を含むH5抗原から選ばれる、請求項1~8のいずれか1項に記載のワクチン製剤。世界的流行のためのインフルエンザワクチンの製造方法であって、全地域にわたる発生に関連するか又は全地域にわたる発生に関連する潜在能力を有する単一のインフルエンザウイルス株からのインフルエンザウイルス抗原を、請求項1~4のいずれか1項に記載のアジュバントと混合し、そして投薬当り10μg未満のインフルエンザ血球凝集素抗原又は併合された投薬当り15μg以下の血球凝集素を含むワクチンのロット又はワクチンのキットを提供することを含む前記製造方法。前記インフルエンザウイルス抗原が、全体の形態又はスプリットインフルエンザウイルス粒子の形態にある、請求項10に記載の方法。前記インフルエンザ抗原が、H2N2を含むH2抗原及びH5N1を含むH5抗原から選ばれる、請求項10又は11に記載の方法。インフルエンザウイルス感染に対する保護のためのワクチンのロット又はキットの製造における、請求項1~4のいずれか1項に記載のアジュバントと、全地域にわたる発生に関連する又は全地域にわたる発生に関連する潜在能力を有するインフルエンザの単一株からの、10μg未満、又は8μg未満、又は1~7.5μg、又は1~5μgの卵由来インフルエンザウイルス血球凝集素抗原の使用。1回投与としての又は2回以上の投与のための、請求項13に記載の使用。実施例実施例1-全インフルエンザワクチンのための1価バルクの調製ワクチンバルクを、図1A中に示すフローシートに従って調製した。図1Bは、任意的トリプシンインキュベーションステップを含む、精製プロセスのための一般化されたフローシートを示す。粗1価全ウイルスの調製ウイルス接種物の調製胚をもった卵の接種の日に、作業種母ロットを、0.5mg/mlで硫酸ゲンタマイシンと25μg/mlでヒドロコルチゾンを含有するホスフェートバッファーと混合することにより調製するウイルス株依存性。このウイルス接種物を2~8°Cで保つ。胚をもつ卵の接種9~11日齢の胚をもった卵を、ウイルス複製のために使用する。この卵を、製造プラントに到着する前農場においてインキュベートし、そしてその殻を殺菌した後に製造室に移す。卵を、自動卵接種装置上で、0.2mlのウイルス接種物で接種する。接種された卵を、48~96時間、適当な温度でインキュベートするウイルス株依存性。このインキュベーション期間の終りに、その胚を、その卵を冷却することにより殺し、そして2~8°Cで12~60時間保存する。収穫冷却された胚をもつ卵からの尿膜液を、適当な卵収穫機械により収穫する。通常、8~10mlの粗尿膜液を、卵ごとに集めることができる。この粗1価ウイルスバルクに、0.100mg/mlのチオメルサールを添加する別法においては、チオメルサールを添加しない。尿膜液からの全ウイルスの濃縮及び精製1.清澄化上記の収穫された尿膜液を、中程度の速度の遠心分離レンジ:4000~14000gにより、清澄化する。2.吸着ステップ上記清澄化されたウイルスプール中にCaHPO4を得るために、0.5mol/LのNa2HPO4と0.5mol/LのCaCl2溶液を添加して、ウイルス株に依存して、1.5g~3.5gCaHPO4/力価のCaHPO4の最終濃度にする。少なくとも8時間、沈降させた後、上清を除去し、そして上記インフルエンザウイルスを含有する沈殿物を、使用するCaHPO4の量に依存して、0.26mol/LEDTA-Na2溶液の添加により再溶解させる。3.濾過再懸濁された沈殿物を、6μmフィルター膜上で濾過する。4.スクロース勾配遠心分離上記インフルエンザウイルスを、線形スクロース勾配0.55におけるアイソピクニックisopycnic遠心分離により濃縮する。流速は8~15リッター/時である。遠心分離の終りに、ローターの内容物を3つの異なる画分に回収するスクロースは屈折計内で計測される。-画分fraction155~約52スクロース-画分2約52~26スクロース-画分326~20スクロースウイルス株依存性画分2をホスフェートバッファーで希釈する。このステップにおいて、生成物を、1価全ウイルス濃縮物という。滅菌濾過上記全ウイルス材料を、0.2μm膜で終わる複数のフィルター膜上で濾過する。この濾過の終りに、上記フィルターを、ホスフェートバッファーで洗浄する。結果として、濾過された画分2の最終容量は、元の画分容量の5倍となる。失活上記の濾過された1価材料を、ホスフェートバッファーで希釈して、その全タンパク質含量を最大250μg/mlまで低下させる。ホルムアルデヒドを添加して、250μg/mlの最終容量とし、そして失活を、少なくとも72時間20±2°Cで行う。最終滅菌濾過上記失活材料のタンパク質濃度を、約500μg/mlタンパク質に調整し、0.8μmで終わる複数の膜上で事前に濾過し、そして最後に、0.2μmで終わる複数の膜上で濾過する。そのウイルス株に依存して、最後の濾過膜は0.8μmであることができる。このステージにおいて、その生成物を1価最終バルクという。保存上記1価最終バルクを、最大18ヶ月間、2~8°Cで保存する。純度純度を、クーマシー染色ポリアクリルアミドゲルのO.D.スキャニングにより測定したピークを手動で測定した。結果を以下の表中に与える:トリプシンステップを含む別法トリプシン消化滅菌濾過ステップ後、滅菌材料を、トリプシン処理ステップにかける。純粋なトリプシン、例えば、10,000~15,000ユニット/mgの比活性を有する商業的に入手可能なブタトリプシンを、0.1~10μg/mlの最終濃度で添加する。上記混合物を、緩やかに撹拌しながら、37°Cで2時間、インキュベートする。次に上記材料を、さらなる処理のために冷却する。限外濾過トリプシン消化の後、上記材料を、先に記載したように失活の前又は後のいずれかに限外濾過にかけることができる。このウイルス材料を、20,000~50,000Dの平均排除限界をもつ膜上で限外濾過する。限外濾過の間、ホルムアルデヒドとスクロースの含量は、かなり低下する。最初の4倍の容量低下の後、その容量は、ホスフェートバッファーとリン酸塩緩衝液化生理食塩水の添加により、限外濾過ダイアフィルトレーションの間、一定のままである。結果上記トリプシン方法に従って調製されたインフルエンザ全ウイルスワクチンを、クーマシー染色されたポリアクリルアミドゲル上で分析した。上記ウイルスタンパク質は、トリプシン消化ステップを経験しなかったウイルスタンパク質と同じ位置まで移動した。これは、そのウイルスタンパク質がプロテアーゼ消化されていなかったことを示すものである。実施例2-バルクワクチンからのワクチン投与量の調製最終ワクチンを、実施例中に記載したようにして調製された最終バルクワクチンを、目的の抗原含量が得られかつ投薬当り0.5mgのAl塩の濃度が達成されるような方法で、アジュバントミックスと最終バッファーと、混合することにより調製する。使用されたバッファーは、以下に列記するいくつかの塩を含有する。上記アジュバントは、AlPO4とAlOH3のミックスであり、そして4mg/mlの保存溶液当り、3.6mgのAlPO4と0.4mgのAlOH3の割合で使用される。バッファー組成;蒸留水0.800lNaCl7.699gKCL0.200gMgCl26H2O0.100gNa2HPO412H2O2.600gKH2PO40.373g蒸留水で1リッターの最終容量に調製する。その手順を以下に示す:1.10~15°Cでアジュバントミックスを使用する。2.15~20°Cで最終ワクチンバッファーを添加し、そしてマグネチッグスターラーで緩やかに混合する。3.5~10°Cで適当なバルクワクチンを、混合しながら添加する。4.室温で10~30分間、混合を続ける。5.吸着されたワクチンを室温まで冷却させて、充填を待つ。6.最終ワクチン容量は、投薬当り0.5mlである。実施例3-臨床データ-アルミニウム塩でアジュバント化された低投与量スプリットインフルエンザワクチン以下のデータは、臨床試験からのものであり、ここで、3価インフルエンザワクチンは、商業的に入手可能なFluarix商標ワクチンスプリットフルワクチンであるのための一般製造概要に従って製造された。実際には、最終の3価バルク材料を、実施例2に記載されたようなアルミニウムアジュンバントと混合した。いくつかの異なるHA投与量を調製した。上記ワクチンロットを、株当り投薬当り1.8μg、及び株当り投薬当り3.75μgにおいて、2つの年齢集団、18~60歳、及び>60歳においてテストした。50人のボランティアを、各群においてワクチン接種した。株当り1.8と3.75μgの投与量に対応するデータを、以下の表中に提示する。フル-特異的血清Absの血球凝集素阻害HAI活性血清50μlを、37°Cで16時間200μlのRDEレセプター破壊性酵素で処理する。この反応を、150μlの2.5クエン酸Naで停止させ、そしてその血清を30分間56°Cで失活させる。1:10希釈物を、100μlPBSの添加により調製する。次に、2倍の希釈シリーズを、25μl血清1:10を25μlPBSで希釈することにより、96ウェルプレートV底内で調製する。25μlの参照抗原を、25μl当り4血球凝集素ユニットの濃度で各ウェルに添加する。抗源と抗血清希釈物を、マイクロタイタープレート振とう機を用いて混合し、そして室温で60分間インキュベートする。次に、50μlのニワトリの赤血球細胞RBC0.5を添加し、そしてこのRBCを室温で1時間沈降させる。HAI力価は、ウイルス誘導血球凝集を完全に阻害する最終血清希釈の逆数に一致する。18~60歳群に関するEU基準は、以下の通りである:-血清変換係数>2.5-血清変換率>40-ワクチン接種後の保護率>70上記表中のデータから、血清変換係数、血清変換率、及び保護率に関するEU基準は、インフルエンザのA株に対してテストされた2つの異なる投与量に関する上記2つの年齢集団において、凌駕されていると結論することができる。Bウイルスに対する保護率は、上記2つの試験群においてワクチン接種前、それぞれ、80と90を上廻るものであった。B株に対するこのワクチン接種前の血清陽性は、このワクチン応答に、ネガティブに影響を及ぼす。これにも拘らず、B株に対する抗体は、ワクチン接種後に2倍になり、100に近い保護率をもたらした。従って、株当り4μg未満のHA及びアルミニウムアジュバントと配合されたワクチンは、許容できる反応原性特性を有しデータを示さず、そして上記2つの試験集団における3つのEU基準の全てに完全に適合する免疫応答を誘導することができる。上記試験において行われた観察に基づき、低投与量の吸着されたワクチンが、全地域的流行状況における使用のために好適であると結論することができる。実施例4-精製され、そしてアルミニウム塩上に吸着された、低投与量1価全ウイルスワクチンの反応原性特性全インフルエンザ1価バルクを、実施例、及び図1に従って調製し非トリプシン法、そして1価インフルエンザワクチンを実施例2に従って配合した。上記全ウイルスを精製するための精製段階において、一般に通用されるスクロース勾配遠心分離に加えて、選択されたウイルスに富む画分をペレット化して、より効率的に卵由来汚染物を除去した。ナトリウムデオキシコレートNaDOCと50μg/mlにおけるホルムアルデヒドへの暴露との組合せにより達成されるスプリットワクチンのための失活方法に比較して全ウイルスを、250μg/mlの濃度においてホルムアルデヒドで失活させた。一旦、精製され、かつ、失活されれば、抗原は、投薬当り、0.5mgと0.45mgの濃度で、それぞれ、水酸化アルミニウムとリン酸アルミニウムのミックスに吸着された。その純度は、プレイン尿膜又は希釈尿膜液が使用されていた過去の全ウイルスアジュバント化ワクチンの純度よりもかなり優れたものであった。この全ウイルスの抗原含量は、7.5μg/投与量A/Sydney/5/97であった。この投与量は、反応原性の上限を調べるために、全地域的流行1価ワクチンのために選択されるかもしれない最高の抗原投与量として最悪ケースのシナリオとして選択された。実施例3における観察、及び全ウイルスがスプリットのワクチンと少なくとも同程度に免疫原性であるという事実に基づき、より低い抗原投与量が使用されるであろう。上記反応原性の統計学的比較、主にワクチン接種後に観察される局所的事件は、Fluarix、すなわちtheSmithKlineBeechamBiologicalsのスプリットインフルエンザワクチンについてのデータを用いて行われた。局所的反応を上記比較のために選択した。なぜなら、それらは、正確に計測されることができ、そしてそれらは、アルミニウムアジュバント含有ワクチン後の局所反応に関して最も指標になるからである。TheMann-WhitneyUテストは、2つの集団を比較するための統計的テストであり、そして2つの集団の結果が同一の分布をもつという帰無仮説をテストすることは、上記2つの分布関数が、それが存在する場合、位置メジアンに関してのみ粗違するという対立仮説に対立する。上記1価低投与量全ウイルスアジュバント化ワクチンの反応原性と、1996年、1997年、及び1999年におけるFluarix商標についての臨床試験の結果との比較結果は、P0.05レベルにおいて有意差がないことを示す。この観察は、インフルエンザに対して高い保護率を誘導するために十分なものである投与量よりも高い抗原投与量においてさえ、全ウイルスアジュバント化ワクチンの使用を支持する。実施例5-非初回免疫化集団におけるアルミニウム塩でアジュバント化された低投与量1価全ウイルスワクチンの免疫原性全インフルエンザウイルスワクチンを、実施例1、及び図1非トリプシン法に従って調製し、そして異なる量のHAを含有する1価インフルエンザワクチンを実施例2に記載したように配合した。この試験において使用した抗原は、A/Singapore/1/57H2N2から調製した。このH2N2サブタイプは、1968年以降ヒトにおいて流行しておらず、≦30歳の試験参加者は、上記抗原に対し免疫学的にナイーブであった。その免疫状態と免疫応答を、血清サンプル中の血球凝集素阻害力価として計測した。10日目及び21日目における免疫応答は、真の初回免疫応答であると考えることができ、一方、他の値の全ては、追加免疫応答を表している。この結果は、対応の試験群の幾何平均力価GMTを示す。上記表中に提示する結果は、1.9μg/投薬と同程度に低いHA抗原含量をもつ1価全ウイルスワクチンが、非初回免疫化試験群≦30歳、d=10,21において、対照群15μgHA/投薬、アルブミンなしと等価な免疫応答を顕出することを証明するものである。上記HI力価は、1の免疫感作後の保護レベル未満であるけれども、保護力価≧1:40は、2回の免疫感作後に全ての群内で達成される。ブースター応答のために開発された基準が、初回免疫応答の評価において十分に適用できるかどうかは、確実に確立されてはいない。インフルエンザウイルスによる感染の場合、非保護的力価の値は、評価されずに残った。以上の結果は、全地域的流行状況における非初回免疫化集団の最初の免疫化のための低投与量全ウイルスアルミニウム吸着インフルエンザワクチンの使用を支持するものである。"