"配列番号1もしくは配列番号2で示されるアミノ酸配列を含んでなる組換え型または単離型インテグリンサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片。配列番号1もしくは配列番号2で示されるアミノ酸配列を含んでなる組換えインテグリンサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片の製造方法であって、aインテグリンサブユニットα10をコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を単離し、b単離されたポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクターを構築し、c宿主細胞をその発現ベクターで形質転換し、d形質転換宿主細胞においてインテグリンサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を発現するに好適な条件下の培地で形質転換宿主細胞を培養し、さらに所望により、e形質転換宿主細胞または培養培地からインテグリンサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を単離する工程を含んでなる方法。インテグリンサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を製造し、それによりサブユニットがそれが天然に存在する細胞から単離される方法。インテグリンサブユニットα10、またはその相同体もしくは断片をコードするヌクレオチド配列を含んでなり、ポリヌクレオチドが配列番号1もしくは配列番号2で示されるヌクレオチド配列またはその好適な一部を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。インテグリンサブユニットα10、またはその相同体もしくは断片をコードするDNAまたはRNAとハイブリダイズするが、インテグリンサブユニットα1をコードするDNAまたはRNAとはハイブリダイズできない、単離ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド。インテグリンサブユニットα10、またはその相同体もしくは断片をコードし、配列番号1もしくは配列番号2で示されるヌクレオチド配列またはその一部を含むポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドを含んでなるベクター。インテグリンサブユニットα10、またはその相同体もしくは断片をコードするDNAまたはRNAとハイブリダイズするが、インテグリンサブユニットα1をコードするDNAまたはRNAとはハイブリダイズできない、ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドを含んでなるベクター。請求項6および7のいずれか1項で定義されたベクターを含む細胞。インテグリンサブユニットα10、またはその相同体もしくは断片をコードし、配列番号1もしくは配列番号2で示されるヌクレオチド配列またはその一部を含んでなるポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドが細胞ゲノムに安定的に組み込まれている、請求項2の方法により作出される細胞。配列番号1もしくは配列番号2のアミノ酸配列を含んでなるインテグリンサブユニットアミノ酸10、またはその相同体もしくは断片に特異的に結合する能力を有する結合物。タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、天然のインテグリン結合リガンド、ポリクローナルおよびモノクローナル抗体、ならびにその断片からなる群から選択される、請求項10記載の結合物。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなり、サブユニットα10が配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列、ならびに同等の生物学的活性を有するその相同体および断片を含んでなる、組換え型または単離型インテグリンヘテロ二量体。サブユニットβがβ1である、請求項12記載の組換え型または単離型インテグリンヘテロ二量体。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなり、サブユニットα10が配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列、およびその相同体および断片を含んでなる組換えインテグリンヘテロ二量体の製造方法であって、aインテグリンヘテロ二量体のサブユニットα10をコードするヌクレオチド配列と、所望によりインテグリンヘテロ二量体のサブユニットβをコードするヌクレオチド配列を含むもう1つのポリヌクレオチド、または同等の生物学的活性を有する相同体もしくは断片をコードするポリヌクレオチドもしくはオリゴヌクレオチドとを含んでなる1つのポリヌクレオチドを単離し、bサブユニットα10をコードする単離ポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクターを、所望によりサブユニットβをコードする単離ヌクレオチドを含んでなる発現ベクターと組み合わせて構築し、c宿主細胞を発現ベクターで形質転換し、d形質転換宿主細胞においてサブユニットα10およびサブユニットβ、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を含んでなるインテグリンヘテロ二量体を発現させるのに好適な条件下の培地で形質転換宿主細胞を培養し、さらに所望により、e形質転換宿主細胞または培地から、サブユニットα10およびサブユニットβ、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を含んでなるインテグリンヘテロ二量体、あるいはそのα10サブユニットを単離する工程を含んでなる方法。サブユニットα10およびサブユニットβ、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を含んでなるインテグリンヘテロ二量体を製造し、それによりインテグリンヘテロ二量体がそれが天然に存在する細胞から単離される方法。インテグリンヘテロ二量体のサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片をコードし、配列番号1もしくは配列番号2で示されるヌクレオチド配列またはその一部を含むポリヌクレオチドもしくはオリゴヌクレオチドを含んでなる第1のベクターと、インテグリンヘテロ二量体のサブユニットβ、またはその相同体もしくは断片をコードするポリヌクレオチドもしくはオリゴヌクレオチドを含む第2のベクターとを含む細胞。サブユニットα10およびサブユニットβ、またはその相同体もしくは断片、または同等の生物学的活性を有するそのサブユニットα10を含んでなるインテグリンヘテロ二量体と特異的に結合する能力を有する結合物。サブユニットβがβ1である、請求項17記載の結合物。タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、天然のインテグリン結合リガンド、およびその断片からなる群から選択される、請求項17または18記載の結合物。細胞質ドメイン、Iドメインおよびスプライシングドメインのペプチドからなる群から選択されるペプチドである、インテグリンサブユニットα10の断片。アミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含んでなるペプチドである、請求項20記載の断片。配列番号1のアミノ酸952番付近からアミノ酸986番付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項20記載の断片。配列番号1のアミノ酸140番付近からアミノ酸337番付近までのアミノ酸配列を含んでなるペプチドである、請求項20記載の断片。請求項20~23のいずれか1項で定義されたインテグリンサブユニットα10の断片の製造方法であって、保護基を含むアミノ酸の一連の付加を含んでなる方法。請求項20~23のいずれか1項で定義されたインテグリンサブユニットα10の断片をコードするポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド。請求項20~23のいずれか1項で定義されたヒトインテグリンサブユニットα10の断片と特異的に結合する能力を有する結合物。タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、天然のインテグリン結合リガンド、およびその断片からなる群から選択される、請求項26記載の結合物。配列番号1もしくは配列番号2で示されるアミノ酸配列を含んでなるインテグリンサブユニットα10、またはサブユニットα10およびサブユニットβ、または同等の生物学的活性を有するそのインテグリンもしくはサブユニットの相同体もしくは断片を含んでなるインテグリンヘテロ二量体を、インテグリンサブユニットα10を発現する細胞または組織この細胞またはヒトをはじめとする動物起源のものであるのマーカーもしくは標的分子として使用する方法。断片が細胞質ドメイン、Iドメインおよびスプライシングドメインのペプチドからなる群から選択されるペプチドである、請求項28記載の方法。断片がアミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含んでなるペプチドである、請求項29記載の方法。断片が配列番号1のアミノ酸952番付近からアミノ酸986付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項29記載の方法。断片が配列番号1のアミノ酸140番付近からアミノ酸337付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項29記載の方法。サブユニットβがβ1である、請求項28記載の方法。細胞が軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞および繊維芽細胞からなる群から選択される、請求項28記載の方法。サブユニットα10に関与する病状の際に使用される、請求項28~34のいずれか1項に記載の方法。病状が軟骨の損傷を含む、請求項35記載の方法。病状が外傷、慢性関節リウマチおよび変形性関節症を含む、請求項36記載の方法。胚発達中の軟骨の形成を検出する方法である、請求項28~34のいずれか1項に記載の方法。軟骨の生理学上または治療上の修復を検出する方法である、請求項28~34のいずれか1項に記載の方法。軟骨細胞の選択および分析、または選別、単離もしくは精製する方法である、請求項28~34のいずれか1項に記載の方法。軟骨または軟骨細胞の移植の際の軟骨または軟骨細胞の再生を検出する方法である、請求項28~34のいずれか1項に記載の方法。軟骨細胞の分化のinvitro研究のための方法である、請求項28~34のいずれか1項に記載の方法。配列番号1もしくは配列番号2で示されるアミノ酸配列を含んでなるインテグリンサブユニットα10、またはサブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片と特異的に結合する能力を有する結合物を、インテグリンサブユニットα10を発現する細胞または組織この細胞またはヒトをはじめとする動物起源のものであるのマーカーもしくは標的として使用する方法。断片が細胞質ドメイン、Iドメインおよびスプライシングドメインのペプチドからなる群から選択されるペプチドである、請求項43記載の方法。断片がアミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含んでなるペプチドである、請求項43記載の方法。断片が配列番号1のアミノ酸952番付近からアミノ酸986番付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項43記載の方法。断片が配列番号1のアミノ酸140番付近からアミノ酸337番付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項43記載の方法。サブユニットβがβ1である、請求項43記載の方法。配列番号1もしくは配列番号2で示されるアミノ酸配列を含んでなるインテグリンサブユニットα10、またはサブユニットα10およびサブユニットβ、もしくは同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を含んでなるインテグリンヘテロ二量体の存在を検出する方法である、請求項43~48のいずれか1項に記載の方法。胚発達、血管形成または癌の発達中の細胞の分化段階を決定する方法である、請求項43~48のいずれか1項に記載の方法。インテグリンサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するそのインテグリンサブユニットの相同体もしくは断片の存在を細胞において検出する方法であって、配列番号1で示されるポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドからなる群から選択されるポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドが、これらがインテグリンサブユニットα1をコードするDNAもしくはRNAとはハイブリダイズできないハイブリダイゼーション条件下でマーカーとして使用される方法。細胞が軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞および繊維芽細胞からなる群から選択される、請求項51記載の方法。断片が細胞質ドメイン、Iドメインおよびスプライシングドメインのペプチドからなる群から選択されるペプチドである、請求項51記載の方法。断片がアミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含んでなるペプチドである、請求項53記載の方法。断片が配列番号1のアミノ酸952番付近からアミノ酸986番付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項53記載の方法。断片が配列番号1のアミノ酸140番付近からアミノ酸337番付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項53記載の方法。組織の再生または治療上の、また生理学上の軟骨の再生における病状において、発達中の細胞の分化段階を決定する方法である、請求項43~48のいずれか1項に記載の方法。病状がインテグリンサブユニットα10に関与するいずれかの病状である、請求項57記載の方法。病状が慢性関節リウマチ、変形性関節炎および癌である、請求項58記載の方法。細胞が軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞および繊維芽細胞からなる群から選択される、請求項57記載の方法。組織の再生および治療上の、また生理学上の軟骨の再生における病状において、発達中の細胞の分化段階を決定する方法であって、配列番号1で示されるヌクレオチド配列から選択されるポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドが、それらがインテグリンサブユニットα10をコードするDNAまたはRNAとはハイブリダイズできないハイブリダイゼーション条件下でマーカーとして使用される方法。ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドが、細胞質ドメイン、Iドメインおよびスプライシングドメインのペプチドからなる群から選択されるペプチドをコードするポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドである、請求項61記載の方法。ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドがアミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含んでなるペプチドをコードするポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドである、請求項62記載の方法。ペプチドが配列番号1のアミノ酸952番付近からアミノ酸986番付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項62記載の方法。ペプチドが配列番号1のアミノ酸140番付近からアミノ酸337番付近までのアミノ酸配列を含んでなる、請求項62記載の方法。病状がインテグリンサブユニットα10に関与するいずれかの病状である、請求項61記載の方法。病状が慢性関節リウマチ、変形性関節炎または癌である、請求項66記載の方法。病状がアテローム性動脈硬化症または炎症である、請求項66記載の方法。細胞が軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞および繊維芽細胞からなる群から選択される、請求項61~68のいずれか1項に記載の方法。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するインテグリンまたはサブユニットα10の相同体もしくは断片を標的分子として使用できる医薬剤または抗体を有効成分として含んでなる医薬組成物。軟骨、骨および血管の形成を刺激、阻害またはブロックするのに用いられる、請求項70記載の医薬組成物。癒着が組織の機能を損なう感染、炎症および外科手術的介入後の腱/靱帯と周辺組織との間の癒着を防ぐのに用いられる、請求項70記載の医薬組成物。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、またはインテグリンもしくはサブユニットα10の相同体もしくは断片、またはインテグリンサブユニットα10をコードするDNAもしくはRNAを有効成分として含んでなるワクチン。軟骨または軟骨細胞の移植におけるインテグリンサブユニットα10の、マーカーまたは標的としての使用。軟骨細胞および/または骨芽細胞の、移植片の表面への接着を促進して骨の組み込みを刺激するために、配列番号1もしくは配列番号2で示されるアミノ酸配列を含んでなるインテグリンサブユニットα10、またはサブユニットα10およびサブユニットβ、または同等の生物学的活性を有するその相同体もしくは断片を含んでなるインテグリンヘテロ二量体と特異的に結合する能力を有する結合物を使用する方法。腱、靱帯、骨格筋または癒着が組織の機能を損なうその他の組織における、インテグリンサブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するインテグリンもしくはサブユニットα10の相同体もしくは断片の、抗癒着薬または分子の標的としての使用。軟骨または骨の形成を刺激、阻害またはブロックする方法であって、サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するインテグリンもしくはサブユニットα10の相同体もしくは断片を標的分子として使用できる医薬または抗体の好適量を患者に投与することを含んでなる方法。癒着が組織の機能を損なう感染、炎症および外科手術的介入後の腱/靱帯および周辺組織間の癒着を防ぐ方法であって、サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するインテグリンもしくはサブユニットα10の相同体もしくは断片を標的分子として使用できる医薬または抗体の好適量を患者に投与することを含んでなる方法。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するインテグリンもしくはサブユニットα10の相同体もしくは断片の活性化または阻害により細胞マトリックス合成および修復を刺激する方法。インテグリン結合物の存在をinvitroで検出する方法であって、サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、またはインテグリンもしくはサブユニットの相同体もしくは断片とサンプルとを相互作用させ、それによりインテグリン、サブユニットα10、または同等の生物学的活性を有する相同体もしくは断片を活性化させて、サンプル中に存在するその天然のリガンドまたはその他のインテグリン結合タンパク質への結合を変調することを含んでなる方法。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるヒトヘテロ二量体インテグリン、またはそのサブユニットα10、またはインテグリンもしくはサブユニットの相同体もしくは断片とインテグリン結合物との相互作用の結果をinvitroで研究し、それにより細胞反応を誘導する方法。相互作用の結果が細胞機能の変化として測定される、請求項81記載の方法。インテグリンサブユニットα10またはその相同体もしくは断片をコードするDNAまたはRNAを標的分子として使用する方法。ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドが、インテグリンサブユニットα10またはその相同体もしくは断片をコードするDNAまたはRNAとハイブリダイズするが、インテグリンサブユニットα1をコードするDNAまたはRNAとはハイブリダイズできない、請求項83記載の方法。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるヒトヘテロ二量体インテグリン、またはそのサブユニットα10、またはインテグリンもしくはサブユニットの相同体もしくは断片、またはインテグリンサブユニットα10またはその相同体もしくは断片をコードするDNAもしくはRNAを血管形成の際の標的分子として使用する方法。サブユニットα10およびサブユニットβを含んでなるインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または同等の生物学的活性を有するインテグリンもしくはサブユニットα10の相同体もしくは断片の細胞表面発現を刺激することができる医薬または抗体を有効成分として含んでなる医薬組成物。この発明はサブユニットα10を、サブユニットβ特にサブユニットβ1と会合した形態で含む新規コラーゲン型II結合インテグリンに関するものであるが、他のβ-サブユニットも顧慮に値する。好ましい実施対様では、このインテグリンはヒトまたはウシの間接軟骨細胞ならびにヒト軟骨肉腫細胞から単離されている。またこの発明は、サブユニットβ好ましくはサブユニットβ1と会合したサブユニットα10を含むウシインテグリンヘテロ二量体等の、他の種から単離した上記インテグリンのインテグリン相同体、ならびにヒト細胞の他の型からまたは他の種由来の細胞から単離した相同体も包含する。この発明は具体的には、SEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるアミノ酸配列を含む組み換え体または単離インテグリンサブユニットα10に関し、かつ、同じ生物学的活性を示す、その相同体またはフラグメントに関する。この発明はさらに、SEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるアミノ酸配列を含む組み換えインテグリンサブユニットα10、または類似の生物学的活性を示すその相同体もしはフラグメントの生産方法に関し、この方法は次の工程:aインテグリンサブユニットα10をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、または類似の生物学的活性を示すその相同体もしはフラグメントを単離し;b単離したポリヌクレオチドを含む発現ベクターを構築し;c上記発現ベクターを用いて宿主細胞をトランスフオームし;dトランスフオームされた宿主細胞を、インテグリンサブユニットα10の発現に適する条件下の培地中で、または類似の生物学的活性をトランフオームされた宿主細胞中で示すそれらの相同体もしくはフラグメントの発現に適する条件下の培地中で培養し;かつ任意に、eインテグリンサブユニットα10、または類似の生物学的活性を示すその相同体もしくはフラグメントを上記トランスフオームされ宿主主細胞または上記培地から単離する工程;を包含する。このインテグリンα10、または類似活性を示すそれらの相同体もしくはフラグメントも、それらが天然に存在する細胞からの単離により提供され得る。この発明はまた、インテグリンサブユニットα10、または類似の生物学的活性を示すそれらの相同体もしくはフラグメントをコードするヌクレオチドを含む単離ポリヌクレオチドにも関し、このポリヌクレオチドはSEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるポリヌクレオチド配列、またはその一部を含む。この発明はさらに、SEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるアミノ酸配列を示すインテグリンサブユニットα10、またはそれらの相同体もしくはフラグメントをコードするDNAまたはRNAに交配する単離ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドにも関し、この場合、上記ポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドはインテグリンサブユニットα1をコードするDNAまたはRNAと交配する素質がない。さらなる観点において、この発明は上記ポリヌクレオチドを含むベクターに関し、かつ、上記ベクターを含む細胞およびSEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるような、これらゲノム中に統合されたポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドを有する細胞に関する。この発明はまた、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、天然リガンド、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体等の、インテグリンサブユニットα10またはそれらの相同体もしくはフラグメントへの特異的結合能力を有する結合実体にも関する。さらなる観点でこの発明は、サブユニットα10およびサブユニットβを含む組み換え体または単離インテグリンヘテロ二量体に関し、この場合、サブユニットα10はSEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるようなアミノ酸配列または類似の生物学的活性を示す相同体またはフラグメントを含む。好ましい実施態様では、このサブユニットβはβ1である。またこの発明は、サブユニットα10およびサブユニットβを含む組み換え体インテグリンヘテロ二量体の生成方法にも関し、この場合、このサブユニットα10はSEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるようなアミノ酸配列を含み、この方法は次の工程:aインテグリンヘテロ二量体のサブユニットα10をコードするヌクレオチド配列を含む一つのポリヌクレオチド、および任意に、インテグリンヘテロ二量体のサブユニットβまたは類似の生物学的活性を示すその相同体またはフラグメントをコードするヌクレオチド配列を含む他のポリヌクレオチドを単離し;b上記サブユニットβをコードする上記単離ヌクレオチドを含む発現ベクターとの組み合わせで、上記サブユニットα10をコードする上記単離ポリヌクレオチドを含む発現ベクターを構築し;c上記発現ベクターを用いて宿主細胞をトランスフオームし;dトランスフオームされた上記宿主細胞を、サブユニットα10およびβを含むインテグリンヘテロ二量体の発現に適する条件下の培地中で、または類似の生物学的活性を上記トランスフオームされた宿主細胞中で示すその相同体またはフラグメントの発現に適する条件下の培地中で培養し;かつ任意に、eサブユニットα10おょびβを含むインテグリンヘテロ二量体、または同じ生物学的活性を示すその相同体またはフラグメントを上記トランスフオームされた宿主細胞または上記培地から単離する工程;を包含する。このインテグリンヘテロ二量体、または類似の生物学的活性を示す相同体もしくはフラグメントもまた、これらが天然に存在する細胞からの単離により提供され得る。さらにこの発明は、第1ベクターを含む細胞に関し、この第1ベクターは、インテグリンヘテロ二量体のサブユニットα10をコードする、または類似の生物学的活性を示すそれらの相同体もしは部分をコードするポリヌクレオチドを含み、このポリヌクレオチドは、SEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるようなヌクレオチド配列もしくはそれらの部分、および、任意に第2ベクターを含み、上記第2ベクターは、インテグリンヘテロ二量体のサブユニットβまたはその相同体もしくはフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含む。さらなる他の観点では、この発明はサブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体に特異結合し得る、または類似の生物学的活性を示す相同体もしくはフラグメントに特異結合する能力を有する結合実体に関し、この場合のサブユニットはβ1である。好ましい結合実体はタンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、天然リガンド、ポリクロ-ナル抗体およびモノクローナル抗体である。さらなる観点で、この発明はインテグリンサブユニットα10のフラグメントに関し、この場合のフラグメントは細胞質領域、I-領域およびスプライスド領域のペプチドを含む群から選択されたペプチドである。一つの実施態様では、上記フラグメントはアミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含むペプチドである。他の実施態様では、上記フラグメントはSEQIDNo1のアミノ酸約952からアミノ酸約986のアミノ酸配列を含む。さらなる実施態様では、上記フラグメントはSEQIDNo1のアミノ酸約140からアミノ酸約337のアミノ酸配列を含む。この発明の他の実施態様は、ヒトインテグリンサブユニットα10のフラグメントをコードするポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドに関する。一つの実施態様ではオリゴヌクレオチドのこのポリヌクレオチドは、細胞質領域、I-領域およびスプライスド領域のペプチドを含む群から選択されたペプチドであるフラグメントをコードする。さらなる実施態様では、このポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドは上記定義のフラグメントをコードする。この発明はまた、上記定義のインテグリンサブユニットα10のフラグメントに特異的に結合し得る能力を有する結合性実体に関する。またこの発明は、SEQIDNo1またはSEQIDNo2で示されるアミノ酸配列を含むインテグリンサブユニットα10、または上記サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体、または類似の生物学的活性を示す上記インテグリンの相同体もしくはフラグメントを、上記インテグリンサブユニットα10を発現する細胞もしくは組織のマーカーまたは標的分子として含むインテグリンサブユニットα10を使用する方法に関し、この場合の細胞もしくは組織はヒト由来のものを包含する動物細胞もしくは組織である。この方法の実施態様におけるフラグメントは、細胞質領域、I-領域およびスプライスド領域のペプチドを含む群から選択されたペプチドである。この方法のさらなる実施態様では、このフラグメントはアミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含むペプチド、またはSEQIDNo1のアミノ酸No.約952からアミノ酸No.約986のアミノ酸配列を含むフラグメント、またはSEQIDNo.1のアミノ酸No.約140からアミノ酸約337のアミノ酸配列を含むフラグメントを含むペプチドである。サブユニットβは好ましくはβ1である。この細胞は、軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞または繊維芽細胞からなる群から選択するのが好ましい。上記方法は、軟骨損傷、トラウマ、慢性間節リウマチおよび骨間節炎を包含する病理的症状等の、上記サブユニットα10が関与する病離的症状の間に使用できる。上記方法は、胎児性発生期間の軟骨の形成の検出または軟骨の生理学的もしくは治療的修復の検出に使用できる。上記方法はまた、軟骨細胞の選択および分析、または軟骨細胞の仕分け、単離もしくは精製のために使用できる。この方法のさらなる実施態様は、軟骨または軟骨細胞の移植期間中に軟骨または軟骨細胞の再生を検出する方法である。この方法のさらなる実施態様は、軟骨細胞の分化をinvitroで研究するための方法である。またこの発明は、SEQIDNo1またはSEQIDNo2に見られるアミノ酸配列を含むインテグリンサブユニットα10に対する特異結合能力を有する結合実体、または上記サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体に対する特異結合能力を有する結合実体、または、類似の生物学的活性を示すそれらの相同体もしくはフラグメントに対する特異結合能力を有する結合実体を、上記インテグリンサブユニットα10を発現する細胞もしくは組織のマーカまたは標的分子として使用する方法にも関し、この場合の細胞または組織はヒト由来を包含する動物からのものである。上記方法におけるフラグメントは、細胞質領域、I-領域およびスプライスド領域のペプチドを含む群から選択されたペプチドであってもよい。好ましい実施態様における上記フラグメントはアミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQ、またはSEQNo1のアミノ酸配列約No952からアミノ酸配列約No986を含むフラグメント、またはSEQNo1のアミノ酸配列約No140からアミノ酸配列約No337を含むフラグメントを含むペプチドである。この方法は、SEQIDNo1またはSEQIDNo2に見られるアミノ酸配列を含むインテグリンサブユニットα10の存在、または上記サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体の存在、または類似の生物学的活性を示すその相同体もしくはフラグメントの存在を検出する目的でも使用できる。この方法のさらなる実施態様では、上記方法は胚発生、血管形成、または癌の発生期間中に細胞の分化状態を決定するための方法である。さらなる実施態様におけるこの方法は、インテグリンサブユニットα10の細胞上での存在、または類似生物学的活性を示す上記インテグリンサブユニットの相同体もしくはフラグメントの細胞上での存在を検出する方法であり、この方法ではSEQIDNo1に見られるヌクレオチド配列から選択されたポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドを含む群から選択されたポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドが、交配条件下にマーカーとして使用され、この場合、上記ポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドはインテグリンサブユニットα1をコードするDNAもしくはRNAと交配する素質がない。上記細胞は、軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞および繊維芽細胞からなる群から選択されてもよい。上記インテグリンフラグメントは、細胞質領域、I-領域およびスプライスド領域から選択された、アミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含むペプチド等のペプチド、またはSEQIDNo1のアミノ酸約No.952からアミノ酸約No.986、またはSEQIDNo1のアミノ酸約No.140からアミノ酸約No.337を含むフラグメントを包含する群から選択されたペプチドでる。さらなる実施態様におけるこの方法は、病理学的症状における、組織再生における、または軟骨の治療もしくは病理学的修復における、発生期間中の細胞の分化状態を決定するための方法である。この病理学的症状は、間節リウマチ、骨間節炎または癌を包含する病理学的症状のいずれでもよい。この細胞は、軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞および繊維芽細胞を包含する群から選択できる。さらなる実施態様におけるこの方法は、病理学的症状における、組織再生における、および軟骨の治療もしくは病理学的修復における、発生期間中の細胞の分化状態を決定するための方法であり、この場合、SEQIDNo1に見られるポリヌクレオチド配列から選択されたポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドが交配条件下のマーカーとして使用され、この場合の上記ポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドはインテグリンサブユニットα1をコードするDNAもしくはRNAと交配する素質がない。この観点における実施態様は方法を含み、この場合、上記ポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドは、細胞質領域、I-領域およびスプライスド領域のペプチドを含む群から選択されたペプチドをコードするポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドであり、例えば、アミノ酸配列KLGFFAHKKIPEEEKREEKLEQを含むペプチドをコードするポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドまたはSEQIDNo1のアミノ酸約No952からアミノ酸約No986から選択されたアミノ酸配列またはSEQIDNo1のアミノ酸約No140からアミノ酸約No337のアミノ酸配列を含むペプチドをコードするポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドである。上記病理学的症状は、間節リウマチ、骨間節炎または癌を包含する病理学的症状のいずれでもよい。この細胞は、軟骨細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨芽細胞および繊維芽細胞を包含する群から選択できる。さらなる観点でこの発明は、サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体;またはそのサブユニットα10;または類似の生物学的活性を示す上記インテグリンもしくはサブユニットα10の相同体もしくはフラグメント;を使用できる医薬的作因もしくは抗体を活性成分として含む医薬組成物に関する。上記医薬組成物の実施態様は、軟骨、骨もしくは血液導管の形成を刺激、阻害または阻止する目的における組成物の使用である。さらなる実施態様は、感染、炎症後および外科的介入後の腱/靭帯間および組織周辺間の癒着防止に使用する医薬組成物を包含する。この発明はまた、サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または上記インテグリンもしくはサブユニットα10の相同体またはフラグメント、または上記インテグリンサブユニットα10をコードするDNAもしはRNAを活性成分として含むワクチンニ関する。この発明のさらなる観点は、軟骨または軟骨細胞の移植におけるマーカーまたは標的としての、上記定義のインテグリンサブユニットα10の使用に関する。この発明のさらなる観点は、オセオ組み込みを刺激するための移植組織片表面への軟骨細胞および/または骨芽細胞の付着促進目的の、SEQIDNo1またはSEQIDNo2に見られるアミノ酸配列を含むインテグリンサブユニットα10に特異結合する能力を有する結合実体の使用方法、または上記サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体に特異結合する能力を有する結合実体の使用方法、または類似生物学的活性を示すその相同体もしくはフラグメントに特異結合する能力を有する結合実体の使用方法に関する。この発明はまた、インテグリンサブユニットα10または上記サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体を、癒着で組織機能を損なった腱、靭帯、骨格筋における抗癒着薬剤もしくは分子に対する標的として使用することに関する。この発明には、軟骨形成もしくは骨形成の刺激、阻害または阻止のための方法に関し、この方法は、サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または類似の生物学的活性を示す上記インテグリンまたはサブユニットα10の相同体もしくはフラグメントを標的分子として使用し得る医薬作因または抗体の適当量を、被験者に投与することが包含される。他の実施態様におるこの発明は、癒着が組織機能を損なった場合の感染後、炎症後、および外科的介入後の腱/靭帯間および周辺組織の癒着防止方法に関するものであり、この方法は、サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または類似の生物学的活性を示す上記インテグリンまたはサブユニットα10の相同体もしくはフラグメントを標的分子として使用し得る医薬作因または抗体の適当量を、被験者に投与することを包含する。この発明はまた、サブユニットα10よびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体、またはそれのサブユニットα10、または類似の生物学的活性を示す上記インテグリンの相同体またはフラグメントの活性化または遮断により、細胞外マトリックス合成および修復を刺激する方法に関するものである。さらなる観点でこの発明は、サブユニットα10およびサブユニットβを含むインテグリンヘテロ二量体、またはそのサブユニットα10、または上記インテグリンまたはサブユニットの相同体もしくはフラグメントの相互反応を包含する、インテグリン結合性実体の存在をinvitroで検出するための方法に関し、この方法では、上記インテグリン、サブユニットα10、または類似生物学的活性を示すその相同体もしはフラグメントをして、その天然リガンドへの結合性または試料中に存在する他のインテグリン結合性タンパク質への結合性を変調せしめるための試料を使用する。この発明はまた、サブユニットα10およびサブユニットβ、またはそのサブユニットα10、または上記インテグリンまたはサブユニットの相同体もしくはフラグメントを含むヒトヘテロ二量体インテグリンの相互反応の結果をinvitroで研究する方法に関し、この方法では、インテグリン結合性実体を用いて細胞性反応を開始させる。上記結果は細胞機能における改変として測定され得る。この発明のさらなる観点は、インテグリンサブユニットα10またはそれらの相同体もしくはフラグメントをコードするDNAもしくはRNAを標的分子として使用する方法に関する。この観点での実施態様では、ポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドが、インテグリンサブユニットα10またはそれらの相同体もしくはフラグメントをコードするDNAもしくはRNAと交配し、それによって上記ポリヌクレオチドもしくはオリゴポリヌクレオチドはインテグリンサブユニットα1をコードするDNAもしくはRNAとの交配ができない。この発明はまた、サブユニットα10およびサブユニットβ、またはそのサブユニットα10、または上記インテグリンもしくはサブユニットの相同体もしくはフラグメント、またはインテグリンサブユニットα10またはその相同体もしくはフラグメントをコードするDNAもしくはRNAを含むヒトヘテロ二量体インテグリンを、脈管形成期間中のマーカーまたは標的分子として使用する方法にも関する。実施例1II型コラーゲン-Sepharose上でのα10インテグリンサブユニットの親和精製材料および方法ウシ軟骨細胞、ヒト軟骨細胞またはヒト軟骨腫瘍細胞を前記のように単離した[HolmvalらのExpCellRes221496503CamperらのJBC2732038320389]。ウシ軟骨細胞のTritonX100リゼイトを、フイブロネクチン-Sepharoseプレカラム、次いでII型コラーゲン-Sepharose上に施し、このインテグリンサブユニットα10をII型コラーゲンカラムからEDTAにより溶離したCamperらのJBC27320383203891998。溶離タンパク質をメタノール/クロロホルムで沈殿させ、還元型条件下にSDSPAGEにより分離し、クーマシーブルーで染色したCamperらのJBC2732038320389。α10タンパク質バンドからのペプチドをトリプシンおよび相液クロマトグラフイーを用いたingel消化により単離し、Edman分解CamperらのJBC2732038320389を矢印で示す。図2は、ウシインテグリンサブユニットα10から溶離した6種のペプチドのアミノ酸配列を示す。図3a、bおよびcは,α10インテグリンサブユニットがウシ軟骨細胞3a、ヒト軟骨細胞3b上に存在することを示す。II型コラーゲンに対する親和性、β1インテグリンサブユニットとの共沈殿および還元型条件下の分子量160kDaにより、異なった細胞上でのα10インテグリンサブユニットを確認する。これらの結果は、α10が軟骨細胞および軟骨肉腫細胞から単離され得ることを示す。実施例2ウシα10インテグリンサブユニットに対応するPCRフラグメントの増幅材料および方法ウシペプチド1図2に対応するポリヌクレオチド配列を増幅するために、縮重プライマーGAYAAYACIGCICARACおよびTIATISWRTGRTGIGGYTをPCRに用いた。次いでペプチド1のクローン化ヌクレオチド配列に対応する内部特異プライマーTCAGCCTACATTCAGTATをウシペプチド2図2に対応するICKRTCCCRTGICCIGGと共に用いて900bpPCRフラグメントをウシcDNAから増幅した。2倍縮重の位置には混合塩基を使用し、3または4倍縮重の位置にはイノシンを使用した。mRNA単離およびcDNA合成を文献記載CamperらのJBC2732038320389に準拠して実施した。精製フラグメントをクーローン化し、精製し、文献記載に従って配列決定したCamperらのJBC2732038320389。結果ペプチド1のヌクレオチド配列図2が、ウシcDNAのPCR増幅、クローン化および配列決定により得られた。このヌクレオチド配列から正確なプライマーを設計し、ペプチド2-6に対応する縮重プライマーを用いるPCR増幅に応用した。ペプチド1および2に対応するプライマーがウシcDNAからの900bpフラグメントを増幅した図4。実施例3ヒトα10インテグリンサブユニットのクローン化および配列分析材料および方法ウシα10インテグリンに対応するクローン化900bpPCRフラグメントを、DIGDNAラベル化キットBoehringerMannheimに準拠してジゴキシゲニン-ラベル化し、ヒト間節軟骨細胞λZapIIcDNAライブラリーMichaelBaylissTheRoyalVeterinaryBasicSciencesLondonUKにより提供52のスクリーニング用のプローブとして用いた。cDNA挿入断片を伴うpBluescriptSKプラスミドを含むポジテイブクローンを、ZAPcDNAR合成キットStratagene記載のようにinvivoで切除することによりZAPベクターからレスキユーした。選択プラスミドを精製し、文献に準拠して、T3、T7および内部特異プライマーを用いて配列決定したCamperらのJBC2732038320389。α10の5’末端をコードするcDNAを得る目的で、出願人らはプライマーAACTCGTCTTCCAGTGCCATTCGTGGGの記載に準拠してcDNA5’末端RACEの急速増幅に用いた。結果二つの重複クローンhc1およびhc2図5を単離し、サブクローン化し、配列決定した。これらのクローンは、cDNAの3’末端を含むヌクレオチド配列の2/3を含んでいた。α10cDNAの5’末端を含む第3クローンrace1図5がRACE技法を用いて得られた。α10cDNA、3884ヌクレオチドの三つの重複クローンを配列決定した。このポリヌクレオチド配列および推定アミノ酸配列を図6に示す。この配列は、1167アミノ酸成熟タンパク質をコードすると予測される3504ヌクレオチドオープンリーデイング枠を含む。シグナルペプチド開裂サイトは矢印で示し、ウシペプチド配列に対するヒト相同体は下線を施し、I領域は四角で囲んだboxed。金属イオン結合サイトは下波線で示し、潜在的N-グリコシル化サイトは星印で示し、推定トランスメンブラン領域は2重下線で示す。正常に保存された細胞質配列はドットおよびダッシュ下波線で示す。実施例4α10のスプライス変種を含むクローンの確認ヒト軟骨細胞ライブラリー実施例3参照から単離した一つのクローンはnt位置2942および3055間のヌクレオチドが削除さた以外は,α10インテグリンサブユニットの配列と同一の配列を含んでいた。α10のスプライス変種は、このスプライス領域をフランキングするプライマーを用いたPCR実験において証明された図14参照。実施例5ノーザンブロットによるα10インテグリンサブユニットの同定材料および方法ウシ軟骨細胞mRNAをQuickPrepRMicromRNA精製キットPharmaciaBiotechUppsalaSwedenを用いて精製し、1アガロース-ホルムアルデヒドゲル上で分離し、ナイロン膜に移し、IV架橋により固定化した。RandomPrimedDNAラベル化キットBoehringerMannheimを用いてcDNAプローブを32Pラベル化した。フイルターを5xSSE5XDenharts溶液、0.1SDS50μg/mlサケ精子DNAおよび50ホルムアミド中、42°Cで2~4時間予備交配し、次いで特異プローブ05~1×106cpm/mlを含む同一溶液を用いて42°Cで一昼夜交配した。特異的に結合したcDNAプローブをリン光イメージャー装置Fujiを用いて分析した。再プローブに先立ちフイルターを0.1SDS中、80°Cで1間洗浄してストリップした。このα10インテグリンcDNAプローブを、制限酵素BamHIおよびNcoIを用いてracel含有プラスミドから単離した。ラットβ1インテグリンcDNAプローブはStaffanJohanssonUppsalaSwedenから寄贈された。結果ウシ軟骨細胞からのmRNAのノーザンブロット分析によれば、ヒトα10cDNAプローブが約54kb図7の単一mRNAと交配した。比較として、インテグリンサブユニットα1に対応するcDNAプローブを用いた。このcDNAプローブは同一フイルター上の約35kbのmRNAバンドと交配した。これらの結果は、α10に対するcDNAプローブがmRNAレベルでα10インテグリンサブユニットを同定するのに使用できることを示す。実施例6インテグリンサブユニットα10に対する抗体の調製α10細胞質領域の一部Ckkipeeekreekleに対応するペプチド図6参照を合成し、鍵穴カサガイヘモシアニンKLHに複合させた。ペプチド/KLH複合体を用いてラビットを免疫化しインテグリンサブユニットα10に対する抗血清を生じさせた。α10を認識する抗体はペプチド結合カラムInnovagenAB上で親和精製した。実施例7軟骨細胞からのインテグリンサブユニットα10の免疫沈殿材料および方法ヒト軟骨細胞を125Iラベル化しTritonX100を用いて溶菌し、文献HolmvallらのExpCellRes221496503、CamperらのJBC2732038320389記載のように免疫沈殿した。125Iラベル化ヒト軟骨細胞のTritonX100リゼイトを、インテグリンサブユニットβ1、α1、α2、α3、α10に対するポリクローナル抗体を用いて免疫沈殿した。この免疫沈殿タンパク質を非還元型条件下にSDSPAGE4-12により分離し、リン光イメージャーにより肉視した。α10またはβ1で免疫沈殿したヒト軟骨細胞のTritonX100リゼイトを非還元型条件下にSDSPAGE8により分離し、ポリクローナルβ1抗体を使用するウエスターンブロットおよびCamperらによるJBC2732038320389記載のように化学発光検出法を用いて分析した。結果α10の細胞質領域に対して高めたポリクローナルペプチド抗体は、Mrが約160kDα10および125kDβ1を有する二つのタンパク質バンドを非還元型条件下に沈殿した。α10会合β鎖はβ1インテグリンサブユニットのように移動した図8a。軟骨細胞におけるα10会合β鎖が実際にβ1であることを実証するために、軟骨細胞ライゼイトをα10orbβ1に対する抗体を用いて免疫沈殿し、次いでβ1サブユニットに対する抗体を用いたウエスターンブロットに処した図8b。これらの結果は、α10がβ1インテグリンフアミリーの1員であることを明瞭に示した。しかし、これらの結果は、α10が他の状況下に他のβ鎖と会合できる可能性を排除はしない。実施例8ヒトおよびマウス軟骨におけるインテグリンサブユニットα10の免疫組織化学的染色手術期間に得られた成人軟骨trochleargrooveの凍結部分AndersLindahlSalgrenskaHospitalGothenburgSweden提供および生後3日のマウス手足からの凍結部分を固定し、文献記載CamperらのJBC2732038320389のように免疫組織かがく用に調製した。α10インテグリンサブユニットの発現は一次抗体実施例6参照およびペルオキシダーゼに複合した二次抗体として、細胞質領域に対するポリクローナル抗体を用いて分析した。結果図9はヒト成人間節の軟骨の染色を示す。α10の細胞質領域を認識するα10抗体は、ヒト間節軟骨の組織部分における軟骨細胞を染色したA。この染色は、α10ペプチドを用いて抗体を予備保温すると減少したB。α10インテグリンサブユニットを認識する対照抗体は軟骨細胞に結合しなかったC。図10は、α10抗体が、成長期の骨原基における軟骨細胞の大半を染色することを示すaおよびb。このα10抗体もRanvierの骨化溝中の細胞を認識し、metaphysにおける軟骨をライニングしている骨樹皮中の骨芽細胞はα10に対して特に高度にポジテイブである。Ranvierの骨化溝中の細胞は、骨の直径方向の成長に重要であると信じられる。このインテグリンサブユニットα10もまた軟骨膜および骨膜中に高度に発現される。これらの組織中の細胞は軟骨組織の修復に重要であるらしい。インテグリンサブユニットα10の上記局在化は、軟骨組織の機能に対して重要であることを暗示している。実施例9マウスの発生期におけるインテグリンサブユニットα10の免疫組織化学的染色材料および方法マウス胚135日からの凍結部分を、CamperらのJBC2732038320389記載に準拠して免疫組織化学によるα10発現用に研究した。α10インテグリンサブユニットの発現は、一次抗体実施例6参照およびペルオキシダーゼに複合した二次抗体としての細胞質領域に対するポリキローナル抗体を用いて分析した。この胚部分もインテグリンサブユニットα10Pharmingenからのモノクローナル抗体およびII型コラーゲンモノクローナル抗体、DrJohnMoLundUniversitySwedenから寄贈の発現のために研究した。図11は、α10インテグリンサブユニットが、間葉細胞が縮合を受て軟骨を形成する際には手足中で調節されないことを示すa。特に新規に形成された軟骨の端部はα10の高度発現を示す。軟骨形成は軟骨特異II型コラーゲンの高度発現により証明されるb。α10インテグリンサブユニットに対する対照抗体は、軟骨上で弱い発現のみを示したc。他の実験では、α10の発現が、手足、肋骨、脊椎を包含する全ての軟骨含有組織中に見いだされた。軟骨形成期間中のα10のアップレギュレーションは、このインテグリンサブユニットが軟骨および骨の発生ならびに損傷軟骨の修復の両方に重要であることを暗示する。実施例10間節軟骨以外の組織におけるα10のmRNA発現材料および方法α10インテグリンサブユニットの発現を、異なったヒト組織中でのmRNAレベルで試験した。図12に示した組織からの固定化mRNAを用いるノーザンドットブロットを、制限酵素BamH1およびNcolを用いてrace1含有プラスミドから単離したα10インテグリンcDNAプローブを用いて交配した。交配の程度をリン発光イマージヤーを用いて分析した。次の記号は増加順序:-、、、、で表示するmRNAレベルを示す。結果交配mRNAの分析によれば、α10は大動脈、気管、心臓、肺、および腎臓に発現された図2。他の全ての組織はα10発現に対しネガテイブのように見えた。これらの結果は、α10インテグリンサブユニットの制限的分布を暗示する。実施例11腱および骨格筋周りの筋膜および心臓弁内の腱構築体におけるα10の免疫組織化学的染色材料および方法手術期中に得られた成人軟骨trochleargrooveの凍結部分AndersLindahlSalgrenskaHospitalGothenburgSwedenにより提供および生後3日マウス手足からの凍結部分を固定し、文献記載のように免疫組織化学用に調製したCamperらのJBC2732038320389。α10インテグリンサブユニットの発現は、一次抗体実施例6参照およびペルオキシザーゼに複合した第二抗体としての細胞質領域に対するポリクローナル抗体を用いて分析した。結果図13に見られるように、α10の発現は腱を取り巻く筋膜aおよび骨格筋b中および心臓弁の腱構造cに見いだされた。この局在化は、α10が軟骨特異的II型コラーゲン以外にも他のマトリックス分子にも結合し得ることを暗示する。腱表面上へのインテグリンα10の局在化は、α10が、感染、障害後または手術後の腱/靭帯間および組織周辺にしばしば起きる好ましからぬ癒着に関与し得ることを示す。実施例12軟骨細胞、内皮細胞および繊維芽細胞におけるα10インテグリンサブユニットのmRNA発現材料および方法mRNAの単離、cDNAの合成およびPCR増幅は文献記載のように行ったCamperらのJBC2732038320389。結果図14は、ヒト間節軟骨細胞レーンA6およびB1、ヒトへその緒静脈内皮細胞レーンA2、ヒト繊維芽細胞レーンA4、およびラット腱図14b、レーンB2からのα10cDNAのPCR増幅を示す。レーン1、3および5図14Aは、内皮細胞、繊維芽細胞および軟骨細胞それぞれにおけるインテグリンサブユニットα10に対応する増幅フラグメントを示す。α10配列位置nt29192943およびnt35543578図6参照の対応するcDNAプライマーは異なった細胞からのα10cDNAの増幅に使用された。この図は、α10が三種の全ての細胞型で増幅されたことを示す。α10の二つのフラグメントは増幅され、このものはα10の元来の形態で一層大きなフラグメント、かつスプライス変異一層小さなフラグメントの形態で存在した。この一層大きなフラグメントは軟骨細胞中で大勢を占め、一方、一層小さなフラグメントは腱中に一層顕著であったB2。実施例13α10哺乳類発現ベクターの構築α10の等身大タンパク質コード配列三つのクローンからの併合;図6参照を哺乳類発現ベクターpcDNA31Zeo中に挿入た。このベクターはSV40プロモーターおよびZeosin選択配列を含む。このα10含有発現ベクターを、β1インテグリンサブユニットは発現するがα10サブユニットの発現に欠く細胞中にトランスフエクトした。細胞表面上のα10インテグリンサブユニットの発現は、免疫沈殿法および/またはα10に対して特異的な抗体を用いたフロー血球計算により分析できる。リガンド結合能力および挿入されたα10インテグリンサブユニットの機能は細胞付着実験およびシグナル化実験で実証できる。実施例14α10のスプライス変種を含む哺乳類発現ベクターの構築α10のスピライス変種の等身大タンパク質コード配列を哺乳類発現ベクターpcDNA3実施例13参照中に挿入した。このスプライス変種の発現および機能は実施例13記載のように分析でき、かつ、無傷のα10インテグリンサブユニットと比較できる。実施例15α10インテグリンゲノムDNAの部分単離および特性化材料および方法制限酵素EamHIおよびNcoIを用いたracel含有プラスミドから単離したヒトαcDNAを、32Pラベル化し、マウス129コスミドライブラリーReinhardFasslerLundUniversity提供のスクリーニン用プローブとして用いた。ポジテイブクローンを単離し、サブクローンした。選択プラスミドを精製し、文献CamperらのJBC2732038320389に準拠してT3、T7および内部特異プライマーを用いて配列決定した。次いでマウスゲノムDNAに対応するプライマーを構築し、PCRに用いて増幅し、コスミドクローンからα10のゲノム配列を同定した。図15は、α10遺伝子の7958ntを示す。α10インテグリンの上記部分ゲノムDNA配列はエクソン8およびKozak配列を含む。このマウスゲノムα10配列を用いてノックアウト実験用の標的ベクターを生じさせた。実施例16アルギン酸塩alginateビーズ中で培養したα10インテグリンサブユニットのアップレギュレーションupregulation単層で2週間培養したヒト軟骨細胞をトリプシン-EDTAで脱離し、アルギン酸塩ビーズ中に導入した。アルギン酸塩ビーズ中で培養した軟骨細胞は、単層中で培養された軟骨細胞の脱分化間、それらの表現型を保存することは既知である。アルギン酸塩もしくは単層中いずれかで培養した軟骨細胞を11日後に単離し、125Iで表面ラベル化した。このα10インテグリンサブユニットを次いで細胞質領域を認識するポリクローナル抗体を用いて免疫沈殿した実施例6参照およびCamperらのJBC2732038320389。結果図16に見られるように、アルギン酸塩ビーズ中で培養した軟骨細胞レーン3および4はα10β1のそれらのタンパク質発現を上方調節アップレギュレーションした。このことは、極めて低いα10β1発現を示す、単層中で培養レーン1および2した軟骨細胞とは対照的であった。ab対照抗体を用いた免疫沈殿をレーン1および3に示す。軟骨細胞はアルギン酸塩中でそれらの軟骨特異的マトリクス生産を保持するが、単層中で培養したものは保持せず、この事実はアルギン酸塩が軟骨細胞の表現型を保持することを示す。これらの結果は、α10インテグリンサブユニットが分化軟骨細胞に対するマーカーとして使用できることを支持する。実施例17ヒト平滑筋細胞からのα10インテグリンサブユニットの免疫沈殿材料および方法ヒト平滑筋細胞をヒト大動脈から単離した。培養1週間後、細胞を125Iラベル化し、溶菌し、かつインテグリンサブユニットβ1レーン1、α1レーン2、α2レーン3、α10レーン4、α3レーン5、対照レーン6’図17に対する抗体を用いて免疫沈殿させた。この実験は実施例7記載のように実施した。α10抗体は、α10およびβ1インテグリンサブユニットに対応する平滑菌細胞から二つのバンドを沈殿した図17。実施例18α10スライス領域に対する配列を含む細菌性発現ベクターの構築交互スプライスド領域アミノ酸pos952986SEQID1のE.coli中での細胞内発現のためのプラスミドを文献記載のように構築した。この交互スプライスド領域をE.coli高頻度コドンテーブルを用いてバック翻訳し、元の配列SEQID1ヌクレオチドpos29403044と96同一性のcDNA配列を創った。配列重複エクステンシンHoronらのBiotechniques85281990を用いてプライマーα10pfor表Iおよびα10prev表Iを、α10アミノ酸配列をコードする2重鎖フラグメントの創造に用いた。ブドウ状球菌タンパク質AのZ領域を含むPETベクター中でサブクローンするための制限酵素サイトを創る目的で、このフラグメントをプライマ-α10pfor2表Iおよびα10prev2表Iを用いるPCR鋳型として用て、トロンビン開裂サイトを中間に有するZ領域のアミノ末端とα10スプライスド領域との融合体を創った。第2PCR反応で生じたフラグメントを示しSEQIDNo3、また発現ベクター中でのサブクローンに使用した新規制限酵素も示す。[配列表]SEQUENCELISTING一般的情報配列の総数2配列番号1の情報配列特徴配列の長さ3884塩基対配列の型核酸およびアミノ酸鎖の数二本鎖トポロジー直鎖状配列の種類cDNA起源生物名ヒト細胞の種類軟骨細胞配列の記載配列番号1CAGGTCAGAAACCGATCAGGCATGGAACTCCCCTTCGTCACTCACCTGTTCTTGCCCCTG160GTCCAGTCTTTGGCTAGTCCGTACCTTGAGGGGAAGCAGTGAGTGGACAAGAACGGGGACaMELPFVTHLFLPLGTGTTCCTGACAGGTCTCTGCTCCCCCTTTAACCTGGATGAACATCACCCACGCCTATTC61120CACAAGGACTGTCCAGAGACGAGGGGGAAATTGGACCTACTTGTAGTGGGTGCGGATAAGaVFLTGLCSPFNLDEHHPRLFCCAGGGCCACCAGAAGCTGAATTTGGATACAGTGTCTTACAACATGTTGGGGGTGGACAG121180GGTCCCGGTGGTCTTCGACTTAAACCTATGTCACAGAATGTTGTACAACCCCCACCTGTCaPGPPEAEFGYSVLQHVGGGQCGATGGATGCTGGTGGGCGCCCCCTGGGATGGGCCTTCAGGCGACCGGAGGGGGGACGTT181240GCTACCTACGACCACCCGCGGGGGACCCTACCCGGAAGTCCGCTGGCCTCCCCCCTGCAAaRWMLVGAPWDGPSGDRRGDVTATCGCTGCCCTGTAGGGGGGGCCCACAATGCCCCATGTGCCAAGGGCCACTTAGGTGAC241300ATAGCGACGGGACATCCCCCCCGGGTGTTACGGGGTACACGGTTCCCGGTGAATCCACTGaYRCPVGGAHNAPCAKGHLGDTACCAACTGGGAAATTCATCTCATCCTGCTGTGAATATGCACCTGGGGATGTCTCTGTTA301360ATGGTTGACCCTTTAAGTAGAGTAGGACGACACTTATACGTGGACCCCTACAGAGACAATaYQLGNSSHPAVNMHLGMSLLGAGACAGATGGTGATGGGGGATTCATGGCCTGTGCCCCTCTCTGGTCTCGTGCTTGTGGC361420CTCTGTCTACCACTACCCCCTAAGTACCGGACACGGGGAGAGACCAGAGCACGAACACCGaETDGDGGFMACAPLWSRACGAGCTCTGTCTTCAGTTCTGGGATATGTGCCCGTGTGGATGCTTCATTCCAGCCTCAGGGA421480TCGAGACAGAAGTCAAGACCCTATACACGGGCACACCTACGAAGTAAGGTCGGAGTCCCTaSSVFSSGICARVDASFQPQGAGCCTGGCACCCACTGCCCAACGCTGCCCAACATACATGGATGTTGTCATTGTCTTGGAT481540TCGGACCGTGGGTGACGGGTTGCGACGGGTTGTATGTACCTACAACAGTAACAGAACCTAaSLAPTAQRCPTYMDVVIVLDGGCTCCAACAGCATCTACCCCTGGTCTGAAGTTCAGACCTTCCTACGAAGACTGGTAGGG541600CCGAGGTTGTCGTAGATGGGGACCAGACTTCAAGTCTGGAAGGATGCTTCTGACCATCCCaGSNSIYPWSEVQTFLRRLVGAAACTGTTTATTGACCCAGAACAGATACAGGTGGGACTGGTACAGTATGGGGAGAGCCCT601660TTTGACAAATAACTGGGTCTTGTCTATGTCCACCCTGACCATGTCATACCCCTCTCGGGAaKLFIDPEQIQVGLVQYGESPGTACATGAGTGGTCCCTGGGAGATTTCCGAACGAAGGAAGAAGTGGTGAGAGCAGCAAAG661720CATGTACTCACCAGGGACCCTCTAAAGGCTTGCTTCCTTCTTCACCACTCTCGTCGTTTCaVHEWSLGDFRTKEEVVRAAKAACCTCAGTCGGCGGGAGGGACGAGAAACAAAGACTGCCCAAGCAATAATGGTGGCCTGC721780TTGGAGTCAGCCGCCCTCCCTGCTCTTTGTTTCTGACGGGTTCGTTATTACCACCGGACGaNLSRREGRETKTAQAIMVACACAGAAGGGTTCAGTCAGTCCCATGGGGGCCGACCCGAGGCTGCCAGGCTACTGGTGGTT781840TGTCTTCCCAAGTCAGTCAGGGTACCCCCGGCTGGGCTCCGACGGTCCGATGACCACCAAaTEGFSQSHGGRPEAARLLVVGTCACTGATGGAGAGTCCCATGATGGAGAGGAGCTTCCTGCAGCACTAAAGGCCTGTGAG841900CAGTGACTACCTCTCAGGGTACTACCTCTCCTCGAAGGACGTCGTGATTTCCGGACACTCaVTDGESHDGEELPAALKACEGCTGGAAGAGTGACACGCTATGGGATTGCAGTCCTTGGTCACTACCTCCGGCGGCAGCGA901960CGACCTTCTCACTGTGCGATACCCTAACGTCAGGAACCAGTGATGGAGGCCGCCGTCGCTaAGRVTRYGIAVLGHYLRRQRGATCCCAGCTCTTTCCTGAGAGAAATTAGAACTATTGCCAGTGATCCAGATGAGCGATTC9611020CTAGGGTCGAGAAAGGACTCTCTTTAATCTTGATAACGGTCACTAGGTCTACTCGCTAAGaDPSSFLREIRTIASDPDERFTTCTTCAATGTCACAGATGAGGCTGCTCTGACTGACATTGTGGATGCACTAGGAGATCGG10211080AAGAAGTTACAGTGTCTACTCCGACGAGACTGACTGTAACACCTACGTGATCCTCTAGCCaFFNVTDEAALTDIVDALGDRATTTTTGGCCTTGAAGGGTCCCATGCAGAAAACGAAAGCTCCTTTGGGCTGGAAATGTCT10811140TAAAAACCGGAACTTCCCAGGGTACGTCTTTTGCTTTCGAGGAAACCCGACCTTTACAGAaIFGLEGSHAENESSFGLEMSCAGATTGGTTTCTCCACTCATCGGCTAAAGGATGGGATTCTTTTTGGGATGGTGGGGGCC11411200GTCTAACCAAAGAGGTGAGTAGCCGATTTCCTACCCTAAGAAAAACCCTACCACCCCCGGaQIGFSTHRLKDGILFGMVGATATGACTGGGGAGGCTCTGTGCTATGGCTTGAAGGAGGCCACCGCCTTTTCCCCCCACGA12011260ATACTGACCCCTCCGAGACACGATACCGAACTTCCTCCGGTGGCGGAAAAGGGGGGTGCTaYDWGGSVLWLEGGHRLFPPRATGGCACTGGAAGACGAGTTCCCCCCTGCACTGCAGAACCATGCAGCCTACCTGGGTTAC12611320TACCGTGACCTTCTGCTCAAGGGGGGACGTGACGTCTTGGTACGTCGGATGGACCCAATGaMALEDEFPPALQNHAAYLGYTCTGTTTCTTCCATGCTTTTGCGGGGTGGACGCCGCCTGTTTCTCTCTGGGGCTCCTCGA13211380AGACAAAGAAGGTACGAAAACGCCCCACCTGCGGCGGACAAAGAGAGACCCCGAGGAGCTaSVSSMLLRGGRRLFLSGAPRTTTAGACATCGAGGAAAAGTCATCGCCTTCCAGCTTAAGAAAGATGGGGCTGTGAGGGTT13811440AAATCTGTAGCTCCTTTTCAGTAGCGGAAGGTCGAATTCTTTCTACCCCGACACTCCCAAaFRHRGKVIAFQLKKDGAVRVGCCCAGAGCCTCCAGGGGGAGCAGATTGGTTCATACTTTGGCAGTGAGCTCTGCCCATTG14411500CGGGTCTCGGAGGTCCCCCTCGTCTAACCAAGTATGAAACCGTCACTCGAGACGGGTAACaAQSLQGEQIGSYFGSELCPLGATACAGATAGGGATGGAACAACTGATGTCTTACTTGTGGCTGCCCCCATGTTCCTGGGA15011560CTATGTCTATCCCTACCTTGTTGACTACAGAATGAACACCGACGGGGGTACAAGGACCCTaDTDRDGTTDVLLVAAPMFLGCCCCAGAACAAGGAAACAGGACGTGTTTATGTGTATCTGGTAGGCCAGCAGTCCTTGCTG15611620GGGGTCTTGTTCCTTTGTCCTGCACAAATACACATAGACCATCCGGTCGTCAGGAACGACaPQNKETGRVYVYLVGQQSLLACCCTCCAAGGAACACTTCAGCCAGAACCCCCCCAGGATGCTCGGTTTGGCTTTGCCATG16211680TGGGAGGTTCCTTGTGAAGTCGGTCTTGGGGGGGTCCTACGAGCCAAACCGAAACGGTACaTLQGTLQPEPPQDARFGFAMGGAGCTCTTCCTGATCTGAACCAAGATGGTTTTGCTGATGTGGCTGTGGGGGCGCCTCTG16811740CCTCGAGAAGGACTAGACTTGGTTCTACCAAAACGACTACACCGACACCCCCGCGGAGACaGALPDLNQDGFADVAVGAPLGAAGATGGGCACCAGGGAGCACTGTACCTGTACCATGGAACCCAGAGTGGAGTCAGGCCC17411800CTTCTACCCGTGGTCCCTCGTGACATGGACATGGTACCTTGGGTCTCACCTCAGTCCGGGaEDGHQGALYLYHGTQSGVRPCATCCTGCCCAGAGGATTGCTGCTGCCTCCATGCCACATGCCCTCAGCTACTTTGGCCGA18011860GTAGGACGGGTCTCCTAACGACGACGGAGGTACGGTGTACGGGAGTCGATGAAACCGGCTaHPAQRIAAASMPHALSYFGRAGTGTGGATGGTCGGCTAGATCTGGATGGAGATGATCTGGTCGATGTGGCTGTGGGTGCC18611920TCACACCTACCAGCCGATCTAGACCTACCTCTACTAGACCAGCTACACCGACACCCACGGaSVDGRLDLDGDDLVDVAVGACAGGGGGCAGCCATCCTGCTCAGCTCCCGGCCCATTGTCCATCTGACCCCATCACTGGAG19211980GTCCCCCGTCGGTAGGACGAGTCGAGGGCCGGGTAACAGGTAGACTGGGGTAGTGACCTCaQGAAILLSSRPIVHLTPSLEGTGACCCCACAGGCCATCAGTGTGGTTCAGAGGGACTGTAGGCGGCGAGGCCAAGAAGCA19812040CACTGGGGTGTCCGGTAGTCACACCAAGTCTCCCTGACATCCGCCGCTCCGGTTCTTCGTaVTPQAISVVQRDCRRRGQEAGTCTGTCTGACTGCAGCCCTTTGCTTCCAAGTGACCTCCCGTACTCCTGGTCGCTGGGAT20412100CAGACAGACTGACGTCGGGAAACGAAGGTTCACTGGAGGGCATGAGGACCAGCGACCCTAaVCLTAALCFQVTSRTPGRWDCACCAATTCTACATGAGGTTCACCGCATCACTGGATGAATGGACTGCTGGGGCACGTGCA21012160GTGGTTAAGATGTACTCCAAGTGGCGTAGTGACCTACTTACCTGACGACCCCGTGCACGTaHQFYMRFTASLDEWTAGARAGCATTTGATGGCTCTGGCCAGAGGTTGTCCCCTCGGAGGCTCCGGCTCAGTGTGGGGAAT21612220CGTAAACTACCGAGACCGGTCTCCAACAGGGGAGCCTCCGAGGCCGAGTCACACCCCTTAaAFDGSGQRLSPRRLRLSVGNGTCACTTGTGAGCAGCTACACTTCCATGTGCTGGATACATCAGATTACCTCCGGCCAGTG22212280CAGTGAACACTCGTCGATGTGAAGGTACACGACCTATGTAGTCTAATGGAGGCCGGTCACaVTCEQLHFHVLDTSDYLRPVGCCTTGACTGTGACCTTTGCCTTGGACAATACTACAAAGCCAGGGCCTGTGCTGAATGAG22812340CGGAACTGACACTGGAAACGGAACCTGTTATGATGTTTCGGTCCCGGACACGACTTACTCaALTVTFALDNTTKPGPVLNEGGCTCACCCACCTCTATACAAAAGCTGGTCCCCTTCTCAAAGGATTGTGGCCCTGACAAT23412400CCGAGTGGGTGGAGATATGTTTTCGACCAGGGGAAGAGTTTCCTAACACCGGGACTGTTAaGSPTSIQKLVPFSKDCGPDNGAATGTGTCACAGACCTGGTGCTTCAAGTGAATATGGACATCAGAGGCTCCAGGAAGGCC24012460CTTACACAGTGTCTGGACCACGAAGTTCACTTATACCTGTAGTCTCCGAGGTCCTTCCGGaECVTDLVLQVNMDIRGSRKACCATTTGTGGTTCGAGGTGGCCGGCGGAAAGTGCTGGTATCTACAACTCTGGAGAACAGA24612520GGTAAACACCAAGCTCCACCGGCCGCCTTTCACGACCATAGATGTTGAGACCTCTTGTCTaPFVVRGGRRKVLVSTTLENRAAGGAAAATGCTTACAATACGAGCCTGAGTATCATCTTCTCTAGAAACCTCCACCTGGCC25212580TTCCTTTTACGAATGTTATGCTCGGACTCATAGTAGAAGAGATCTTTGGAGGTGGACCGGaKENAYNTSLSIIFSRNLHLAAGTCTCACTCCTCAGAGAGAGAGCCCAATAAAGGTGGAATGTGCCGCCCCTTCTGCTCAT25812640TCAGAGTGAGGAGTCTCTCTCTCGGGTTATTTCCACCTTACACGGCGGGGAAGACGAGTAaSLTPQRESPIKVECAAPSAHGCCCGGCTCTGCAGTGTGGGGCATCCTGTCTTCCAGACTGGAGCCAAGGTGACCTTTCTG26412700CGGGCCGAGACGTCACACCCCGTAGGACAGAAGGTCTGACCTCGGTTCCACTGGAAAGACaARLCSVGHPVFQTGAKVTFLCTAGAGTTTGAGTTTAGCTGCTCCTCTCTCCTGAGCCAGGTCTTTGGGAAGCTGACTGCC27012760GATCTCAAACTCAAATCGACGAGGAGAGAGGACTCGGTCCAGAAACCCTTCGACTGACGGaLEFEFSCSSLLSQVFGKLTAAGCAGTGACAGCCTGGAGAGAAATGGCACCCTTCAAGAAAACACAGCCCAGACCTCAGCC27612820TCGTCACTGTCGGACCTCTCTTTACCGTGGGAAGTTCTTTTGTGTCGGGTCTGGAGTCGGaSSDSLERNGTLQENTAQTSATACATCCAATATGAGCCCCACCTCCTGTTCTCTAGTGAGTCTACCCTGCACCGCTATGAG28212880ATGTAGGTTATACTCGGGGTGGAGGACAAGAGATCACTCAGATGGGACGTGGCGATACTCaYIQYEPHLLFSSESTLHRYEGTTCACCCATATGGGACCCTCCCAGTGGGTCCTGGCCCAGAATTCAAAACCACTCTCAGG28812940CAAGTGGGTATACCCTGGGAGGGTCACCCAGGACCGGGTCTTAAGTTTTGGTGAGAGTCCaVHPYGTLPVGPGPEFKTTLRGTTCAGAACCTAGGCTGCTATGTGGTCAGTGGCCTCATCATCTCAGCCCTCCTTCCAGCT29413000CAAGTCTTGGATCCGACGATACACCAGTCACCGGAGTAGTAGAGTCGGGAGGAAGGTCGAaVQNLGCYVVSGLIISALLPAGTGGCCCATGGGGGCAATTACTTCCTATCACTGTCTCAAGTCATCACTAACAATGCAAGC30013060CACCGGGTACCCCCGTTAATGAAGGATAGTGACAGAGTTCAGTAGTGATTGTTACGTTCGaVAHGGNYFLSLSQVITNNASTGCATAGTGCAGAACCTGACTGAACCCCCAGGCCCACCTGTGCATCCAGAGGAGCTTCAA30613120ACGTATCACGTCTTGGACTGACTTGGGGGTCCGGGTGGACACGTAGGTCTCCTCGAAGTTaCIVQNLTEPPGPPVHPEELQCACACAAACAGACTGAATGGGAGCAATACTCAGTGTCAGGTGGTGAGGTGCCACCTTGGG31213180GTGTGTTTGTCTGACTTACCCTCGTTATGAGTCACAGTCCACCACTCCACGGTGGAACCCaHTNRLNGSNTQCQVVRCHLGCAGCTGGCAAAGGGGACTGAGGTCTCTGTTGGACTATTGAGGCTGGTTCACAATGAATTT31813240GTCGACCGTTTCCCCTGACTCCAGAGACAACCTGATAACTCCGACCAAGTGTTACTTAAAaQLAKGTEVSVGLLRLVHNEFTTCCGAAGAGCCAAGTTCAAGTCCCTGACGGTGGTCAGCACCTTTGAGCTGGGAACCGAA32413300AAGGCTTCTCGGTTCAAGTTCAGGGACTGCCACCAGTCGTGGAAACTCGACCCTTGGCTTaFRRAKFKSLTVVSTFELGTEGAGGGCAGTGTCCTACAGCTGACTGAAGCCTCCCGTTGGAGTGAGAGCCTCTTGGAGGTG33013360CTCCCGTCACAGGATGTCGACTGACTTCGGAGGGCAACCTCACTCTCGGAGAACCTCCACaEGSVLQLTEASRWSESLLEVGTTCAGACCCGGCCTATCCTCATCTCCCTGTGGATCCTCATAGGCAGTGTCCTGGGAGGG33613420CAAGTCTGGGCCGGATAGGAGTAGAGGGACACCTAGGAGTATCCGTCACAGGACCCTCCCaVQTRPILISLWILIGSVLGGTTGCTCCTGCTTGCTCTCCTTGTCTTCTGCCTGTGGAAGCTTGGCTTCTTTGCCCATAAG34213480AACGAGGACGAACGAGAGGAACAGAAGACGGACACCTTCGAACCGAAGAAACGGGTATTCaLLLLALLVFCLWKLGFFAHKAAAATCCCTGAGGAAGAAAAAAGAGAAGAGAAGTTGGAGCAATGAATGTAGAATAAGGGT34813540TTTTAGGGACTCCTTCTTTTTTCTCTTCTCTTCAACCTCGTTACTTACATCTTATTCCCAaKIPEEEKREEKLEQCTAGAAAGTCCTCCCTGGCAGCTTTCTTCAAGAGACTTGCATAAAAGCAGAGGTTTGGGG35413600GATCTTTCAGGAGGGACCGTCGAAAGAAGTTCTCTGAACGTATTTTCGTCTCCAAACCCCGCTCAGATGGGACAAGAAGCCGCCTCTGGACTATCTCCCCAGACCAGCAGCCTGACTTGA36013660CGAGTCTACCCTGTTCTTCGGCGGAGACCTGATAGAGGGGTCTGGTCGTCGGACTGAACTCTTTTGAGTCCTAGGGATGCTGCTGGCTAGAGATGAGGCTTTACCTCAGACAAGAAGAGC36613720GAAAACTCAGGATCCCTACGACGACCGATCTCTACTCCGAAATGGAGTCTGTTCTTCTCGTGGCACCAAAACTAGCCATGCTCCCACCCTCTGCTTCCCTCCTCCTCGTGATCCTGGTTC37213780AC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