"疼痛の処置又は予防方法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、A1はCF3、C1~4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環、又はヘテロアリールであり、アリール、アリールオキシ、及びヘテロアリールは場合によりピラゾール-1-イル又は[1,2,3]チアジアゾール-4-イルで置換されており、あるいはアリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びヘテロアリールは独立してC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルコキシカルボニルアミノ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、ホルミル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジC1~6アルキルアミノスルホニルからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換され、但しA1は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものであり、L1は-CH2r-、-CH2C2~4アルケニル-、又は-CH2CH2XCH2s-であり、式中L1はC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で場合により置換され、並びにrは1~5の整数であり、A1がC1~4アルコキシの場合rは4以上であり、sは1~3の整数であり、XはO又はSであり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はC3~8シクロアルキルである場合、Pは-CH21~2-又は-CH2CH=CH-であり、あるいはA2が水素、C1~4アルコキシ、又はC1~4アルコキシカルボニルである場合、Pは-CH23~6-であり、Pは独立してC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びハロゲンからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、A2は水素、C1~4アルコキシ、C1~4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、テトラヒドロ-ピラニル、ピペリジニル、又はC3~8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びC3~8シクロアルキルは、A2上の置換基のうち2つ以下がアリールC1~6アルコキシ、フェニル、N-イソインドール-1,3-ジオン、又は非縮合C3~6シクロアルキルオキシであるように独立してC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、N-イソインドール-1,3-ジオン、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換され、但し、A2は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものであり、WはN又はCRWであり、式中、RWハH又はC1~2アルキルであり、Qは次のa~gからなる群から選択されるa-NHCH22-Ar1式中、Ar1は場合により1~3個のC1~4アルキル置換基で、又はC1~4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルであり、但しAr1は非置換ピリジン-3-イル又は非置換ピリジン-4-イルであり、かつA2は4-メトキシ-フェニルである場合、A1は非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニル以外のものである、b-NHCHRz-Ar2式中、RzはH又はC1~3アルキルであり、Ar2は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルと結合し、キノリニルには2位、3位、又は4位で結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル-C1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、C3~8シクロアルキルアミノ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、又はAr2は場合により1つのアミノ基及び独立してC1~4アルキル及びC1~4アルコキシからなる群から選択される3つの置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりC1~4アルキル置換基で置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-ピロリジニル、N-ピペラジニル、N-ピペリジニル、N-モルホリニル、N-チオモルホリニル、-CH2-O-CH2-PH、及びフェニルで置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルのフェニル置換基は場合により、独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルでありかつA1がピリジン-4-イル、4-C1~6アルキル-フェニル、3,4-ジクロロ-フェニル、又は4-メタンスルホニル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-又は-CH25-であり、かつA1がメトキシである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル又は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH23-であり、かつA1がピロール-1-イルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1が4-ニトロ-フェニル又はエトキシである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1がピラゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、及び3-トリフルオロメチル-4-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメトキシ-フェニル、3-ジフルオロメトキシ-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものである、c-CH2NHCH2-Ar3式中、WはN又はCHであり、Ar3は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルが結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar3は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、d-CH22-Ar4式中、Ar4は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルが結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar4は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、e-CH=CH-Ar5式中、Ar5は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルと結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar5は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、f-O-CHR1-Ar6WがCHである場合あるいは-S-CHR1-Ar6WはN又はCHである式中、R1は水素又はC1~4アルキルであり、Ar6は、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルには6位又は7位で結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar6は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、但しQが-O-CHR1-Ar6であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルであり、かつR1が水素である場合、Ar6は非置換ピリジン-2-イル又は2-アミノ-ピリジン-4-イル以外のものである、g-X1-CHRx2-Ar7WがCHである場合式中、X1はO又はSであり、RxはH又はC1~4アルキルであり、Ar7は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルと結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar7は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、但しQが-OCH22-Ar7であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルである場合、Ar7は非置換ピリジン-2-イル又は非置換ピリジン-3-イル以外のものであり、Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、及びAr7の窒素原子は場合によりオキソで置換されている又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、方法。前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項1に記載の方法。前記疼痛が内臓痛である、請求項1に記載の方法。前記疼痛が急性疼痛である、請求項1に記載の方法。炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置する必要がある患者において炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項1に記載の化合物の使用。疼痛の処置又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、A1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキサリル又は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルであり、フェニルの4位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のA1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、L1は-CH2-であり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン-3-イル、又はベンゾチオフェニルである場合、Pは-CH2-であり、あるいはA2がC1~4アルコキシである場合、Pは-CH24~6-であり、A2はC1~4アルコキシ、フェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン-3-イル、又はベンゾチオフェニルであり、C1~4アルコキシ以外のA2は独立してC1~4アルコキシ、フルオロ、フッ素化C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、WはNであり、Qは-NHCH2-Ar2であり、Ar2は非置換ピリジン-2-イル、4,6-ジメチル-ピリジン-3-イル、2-アミノ-ピリジン-3-イル、又は2-C1~4アルキルアミノ-ピリジン-3-イルであり、C1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、2-アミノ-ピリジン-3-イルは場合により更に4,6-ジメチル又は4-メトキシにより置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル又は4-メチル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は3-メトキシ-フェニル又は3-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、方法。前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項6に記載の方法。前記疼痛が内臓痛である、請求項6に記載の方法。前記疼痛が急性疼痛である、請求項6に記載の方法。炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置する必要がある患者において炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項6に記載の化合物の使用。治療有効量の式Iの化合物又はその医薬的に許容され得る塩を、疼痛の処置又は予防の必要がある患者に投与することを含む、疼痛の処置又は予防法であって、前記化合物が、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはである、式Iの化合物、式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは-CH25OCH3、WはNであり、Qはである、式Iの化合物、式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-ピリジン-2-イルエチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは5-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4-アミノ-ピリミジン-5-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノメチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-キノリン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-アミノ-ピリジン-3-イル-エチルアミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-ピロリジニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-ピペラジニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-ピペリジニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-メチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-n-プロピルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-n-ブチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-モルホリノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-チオモルホリノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-モルホリノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-7-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾフラン-2-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メチルチオ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-4-フルオロ-フェニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-アミノ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-シクロヘキシルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、QはN-オキソ-2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ヒドロキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-n-プロピルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシカルボニル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メチルカルボニルアミノ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-トリフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-4-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はフェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-シアノ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-エトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ニトロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCHアリルであり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-トリフルオロメチル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-アミノカルボニル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、QはN-オキソ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ヒドロキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシカルボニル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-5-フェニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-メチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-本発明は、プロキネチシン1受容体拮抗物質を提供することを目的とする。本発明は、式Iの化合物の投与により疼痛を処置、寛解又は予防する方法を提供することも目的とする。並びに、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防に有用な、式Iの化合物を含む医薬組成物を提供することも目的とする。本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、A1はCF3、C1~4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環、又はヘテロアリールであり、アリール、アリールオキシ、及びヘテロアリールは場合によりピラゾール-1-イル又は[1,2,3]チアジアゾール-4-イルで置換されており、あるいはアリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びヘテロアリールは独立してC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルコキシカルボニルアミノ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、ホルミル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジC1~6アルキルアミノスルホニルからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換され、但しA1は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものであり、L1は-CH2r-、-CH2C2~4アルケニル-、又は-CH2CH2XCH2s-であり、式中L1はC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で場合により置換され、並びにrは1~5の整数であり、A1がC1~4アルコキシの場合rは4以上であり、sは1~3の整数であり、XはO又はSであり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はC3~8シクロアルキルである場合、Pは-CH21~2-又は-CH2CH=CH-であり、あるいはA2が水素、C1~4アルコキシ、又はC1~4アルコキシカルボニルである場合、Pは-CH23~6-であり、Pは独立してC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びハロゲンからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、A2は水素、C1~4アルコキシ、C1~4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、テトラヒドロ-ピラニル、ピペリジニル、又はC3~8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びC3~8シクロアルキルは、A2上の置換基のうち2つ以下がアリールC1~6アルコキシ、フェニル、N-イソインドール-1,3-ジオン、又は非縮合C3~6シクロアルキルオキシであるように独立してC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化C1~6アルキル、ハロゲン化C1~6アルコキシ、アリールC1~6アルコキシ、フェニル、N-イソインドール-1,3-ジオン、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルコキシカルボニル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合C3~6シクロアルキルオキシからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換され、但し、A2は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものであり、WはN又はCRWであり、RWはH又はC1~2アルキルであり、Qは次のa~gからなる群から選択されるa-NHCH22-Ar1式中、Ar1は場合により1~3個のC1~4アルキル置換基で、又はC1~4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルであり、但しAr1は非置換ピリジン-3-イル又は非置換ピリジン-4-イルであり、かつA2は4-メトキシ-フェニルである場合、A1は非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニル以外のものである、b-NHCHRz-Ar2式中、RzはH又はC1~3アルキルであり、Ar2は、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルには6位又は7位で結合し、キノリニルには2位、3位、又は4位で結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル-C1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、C3~8シクロアルキルアミノ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、又はAr2は場合により1つのアミノ基及び独立してC1~4アルキル及びC1~4アルコキシからなる群から選択される3つの置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりC1~4アルキル置換基で置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-ピロリジニル、N-ピペラジニル、N-ピペリジニル、N-モルホリニル、N-チオモルホリニル、-CH2-O-CH2-PH、及びフェニルで置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルのフェニル置換基は場合により、独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-C1~6アルキル-フェニル、3,4-ジクロロ-フェニル、又は4-メタンスルホニル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-又は-CH25-であり、かつA1がメトキシである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル又は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH23-であり、かつA1がピロール-1-イルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1が4-ニトロ-フェニル又はエトキシである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1がピラゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、及び3-トリフルオロメチル-4-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメトキシ-フェニル、3-ジフルオロメトキシ-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものである、c-CH2NHCH2-Ar3式中、WはN又はCHであり、Ar3は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルが結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar3は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、d-CH22-Ar4式中、Ar4は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルが結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar4は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、e-CH=CH-Ar5式中、Ar5は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルと結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar5は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、f-O-CHR1-Ar6WがCHである場合あるいは-S-CHR1-Ar6WはN又はCHである式中、R1は水素又はC1~4アルキルであり、Ar6は、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルには6位又は7位で結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar6は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、但しQが-O-CHR1-Ar6であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルであり、かつR1が水素である場合、Ar6は非置換ピリジン-2-イル又は2-アミノ-ピリジン-4-イル以外のものである、g-X1-CHRx2-Ar7WがCHである場合式中、X1はO又はSであり、RxはH又はC1~4アルキルであり、Ar7は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルと結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar7は場合により、独立してC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、但しQが-OCH22-Ar7であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルである場合、Ar7は非置換ピリジン-2-イル又は非置換ピリジン-3-イル以外のものであり、Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、及びAr7の窒素原子は場合によりオキソで置換されている又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、方法を目的とする。本発明は、更に、炎症痛、内臓痛及び急性疼痛などの疼痛を処置、寛解及び/又は予防する必要のある患者において疼痛を処置、寛解及び/又は予防するための薬剤又は医薬組成物の調製するための、本明細書に定義される式Iの化合物の使用を目的とする。本明細書で使用するとき、以下の用語は以下の意味を有することを意図する。Ca~b式中、a及びbは整数は、a~b個の炭素原子を含むラジカルを指す。例えば、C1~3は1個、2個又は3個の炭素原子を含むラジカルを意味する。置換基に関して、用語独立しては、1つ超のこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。したがって、炭素原子の指定された数例えばC1~8は、アルキル又はシクロアルキル部分における炭素原子の数、又はアルキルが接頭辞の語根rootとして現れる大きな置換基のアルキル部分を、独立して指すものとする。本明細書に使用されるアルキルは、別途記載がない限り、単独で使用されるか置換基の一部であるかを問わず、1~8個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指す。用語アルコキシは、-Oアルキル置換基を指し、ここでアルキルは上記に定義されている。同様に、用語アルケニル及びアルキニルは2~8個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数の炭素原子を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指し、ここでアルケニル鎖は鎖中に少なくとも1つの二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖中に少なくとも1つの三重結合を有する。アルキル及びアルコキシ鎖は、炭素原子上に置換され得る。C1~6アルキル2アミノ-等の複数のアルキル基を有する置換基では、ジアルキルアミノのC1~6アルキル基は、同一であっても異なってもよい。ハロゲン化アルキルは、親アルキルから水素原子1つを除去することによって誘導された、分枝状又は直鎖の飽和アルキルラジカルを指し、その親アルキル鎖には、1つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換された1~8個の炭素原子が含まれ、最大で全ての水素原子がハロゲンで置換されているものを含む。好ましいハロゲン化アルキル基としては、トリフルオロメチル置換アルキル及びペルフルオロ化アルキルが挙げられ、より好ましいフッ素化アルキルとしてはトリフルオロメチルが挙げられる。ハロゲン化アルコキシは、ハロゲン化アルキルから誘導されるラジカルを指し、ラジカルが酸素原子に結合しており、その酸素原子には親構造に結合するための空いた価数が1つある。用語シクロアルキルは、飽和又は部分的に不飽和の、3~20個の炭素原子員からなる好ましくは3~14個の炭素原子員からなる単環式又は多環式の炭化水素環を指す。このような環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル又はアダマンチルが挙げられ、これらに限定されない。用語シクロアルキルには、ベンゼン環に縮合したシクロアルキル環、5~6員のヘテロアリール環O、S又はNを1つ含み、所望により窒素をもう1つ含むにより形成されたヘテロアリール縮合シクロアルキルが挙げられる。用語ヘテロシクリルは、5~10員の非芳香族環でそのうち1~4員が窒素、又は5~10員の非芳香族環でそのうち0、1又は2員が窒素であり、最大2員が酸素又はイオウであり、ここで所望によりこの環には0個、1個又は2個の不飽和結合が含まれる。用語ヘテロシクリルには、ベンゼン環に縮合したヘテロシクリル環ベンゾ縮合ヘテロシクリル、5又は6員のヘテロアリール環O、S又はNを1つ含み、所望により窒素をもう1つ含む、5~7員のシクロアルキル又はシクロアルケニル環、5~7員のヘテロシクリル環上記と同じ定義だが、更に縮合した環の選択肢がないもの、あるいはシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクリル環が結合した炭素と縮合してスピロ部分を形成したものが挙げられる。本発明の本化合物については、ヘテロシクリル環を形成する炭素原子環員は完全に飽和している。本発明の他の化合物は、部分飽和ヘテロシクリル環を有してよい。更に、ヘテロシクリルには、架橋され二環が形成されたヘテロシクリル環が含まれる。部分的に飽和したヘテロシクリル環の好ましいものは、1つ~2つの二重結合を有し得る。かかる化合物は、完全に芳香族であるとはみなされず、ヘテロアリール化合物とは呼ばれない。ヘテロシクリル基の例としては、限定するものではないが、ピロリニル2H-ピロール、2-ピロリニル又は3-ピロリニル、ピロリジニル、2-イミダゾリニル、イミダゾリジニル、2-ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルが挙げられる。用語アリールは、6炭素員の不飽和芳香族単環又は10~14炭素員の不飽和芳香族多環を指す。かかるアリール環の例としては、限定するものではないが、フェニル、ナフタレニル、又はアントラセニルが挙げられる。本発明の実施に好ましいアリール基は、フェニル及びナフタレニルである。用語ヘテロアリールは、5又は6員の芳香環であり、その環が炭素原子を含み、少なくとも1つのヘテロ原子員を有するものを指す。好適なヘテロ原子としては、窒素、酸素又は硫黄が挙げられる。5員複素環の場合、ヘテロアリール環は、窒素、酸素又は硫黄の1員を含み、加えて最高3つの追加の窒素を含んでよい。6員複素環の場合、ヘテロアリール環は、1~3個の窒素原子を含有してもよい。6員複素環が3つの窒素を有する場合、最高2つの窒素原子が隣接する。用語ヘテロアリールとしては、などの、ベンゼン環に縮合したヘテロアリール環ベンゾ縮合ヘテロアリール、5員又は6員のヘテロアリール環O、S又はNを1つ含み、場合より窒素を更に1つ含む、5~7員複素環、あるいは5~7員複素環上記と同じ定義であるが、更に縮合環の選択肢が存在しないものが挙げられる。上記のようにヘテロアリール環が一部に縮合しているような化合物において、結合は化合物のヘテロアリール環部分を介する。ヘテロアリール基の例としては、限定するものではないが、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルが挙げられ、縮合ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニルが挙げられる。用語アリールアルキルは、アリール基例えば、ベンジル、フェネチルで置換されたアルキル基を意味する。同様に、用語アリールアルコキシは、アリール基で置換されたアルコキシ基を指す例えばベンジロキシ。用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換される置換基は、化合物を提供する方式で置換され、この化合物は安定である。単独又は置換基の一部として使用される用語オキソは、炭素又はイオウ原子のどちらかと結合するO=を指す。例えば、フタルイミド及びサッカリンは、オキソ置換基を有する化合物の例である。用語アルキル若しくはアリール又はその接頭辞の語根rootのいずれかが、置換基例えば、アリールアルキル、アルキルアミノの名称に現れる場合はいつでも、それはアルキル及びアリールについて上述した限定を含むものとして解釈すべきである。炭素原子例えば、C1~C6の指定した数は、独立に、アルキル部分、又はアルキルがその接頭辞の語根として現れる、より大きな置換基のアルキル部分の炭素原子の数を指すべきである。アルキル及びアルコキシ置換基については、炭素原子の指定した数は、個々に特定の範囲に含まれる独立な員の全て、及び特定の範囲内の組み合わせの全てを含む。例えば、C1~6アルキルとしては、個別に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル、並びにこれらに属する組み合わせ例えば、C1~2、C1~3、C1~4、C1~5、C2~6、C3~6、C4~6、C5~6、C2~5などを含む。用語患者は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は治験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。本明細書で使用するとき、用語治療有効量は、活性化合物又は薬剤が、処置されている疾病又は疾患の症状の緩和など、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている程度の生体学的反応又は医薬反応を、組織系、動物又はヒトにおいて引き出すような量を意味する。本明細書で使用されるように、用語組成物は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の成分を特定の量で組み合わせることで直接又は間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。本明細書で使用するとき、用語アシルはアルキルカルボニル置換基を指す。本明細書で使用するとき、テトラヒドロ[1,8]ナフチリジニル置換基上の位置は、次の番号付与系を用い参照することとする:しかしながら、当業者は、特定の実施例において示されるものなどの、本明細書に記載される化合物に関し、テトラヒドロ[1,8]ナフチリジニル環系が、上記に示されるものとは異なるように番号付けされる場合があることを認識するであろう。本開示全体にわたって、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、フェニルC1~6アルキルアミノカルボニルC1~6アルキル置換基は、次の式の基を指す:特に断らない限り、分子中の任意の置換基又は特定の位置における変数の定義は、その分子内のいずれの位置の定義からも独立していることを意図する。当業者であれば、本発明の化合物上の置換基及び置換パターンを選択して、化学的に安定であり、かつ当該技術分野で知られている技術並びに本明細書に記載する方法により容易に合成できる化合物を提供することができるであろうことが理解される。用語患者は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。用語治療有効量は、化合物又は医薬品が、処置される疾患、症候群、病的状態、若しくは障害の症状の、緩和又は部分的緩和など、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により求められているような程度の生物学的応答又は薬剤応答を、組織系、動物又はヒトにおいて引き出す量を意味する。用語組成物は、治療有効量の特定の成分を含む生成物、並びに、特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的に又は間接的にもたらされるいかなる生成物をも包含することを意図している。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、処置する、処置、寛解するamelioratingなどの用語は、疾患、病状、又は障害への対処を目的とする、被験体又は患者好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトの管理及びケアを包含し、また、症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、病状、若しくは障害の根絶のための、本発明の化合物の投与を包含するものとする。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語予防する及び予防は、a1つ以上の病状の頻度の低減、b1つ以上の病状の重篤度の低下、c更なる病状の発現の遅延若しくは回避、及び/又はd疾患若しくは病状の発現の遅延若しくは回避を含むものとする。本発明が予防方法を目的とする場合、この方法を必要とする患者すなわち、予防を必要とする患者が、予防されるべき障害、疾患、若しくは病状のうち少なくとも1つの症状を経験又は示しているいずれの患者あるいは罹病者好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトをも包含することを、当業者は理解するであろう。更に、この方法を必要とする患者は、加えて、予防されるべき障害、疾患又は病状のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患又は病状の発現のリスクがあると医師、臨床医又は他の医療専門家によって見なされている患者好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトであってもよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、個体素因、合併併発障害又は合併併発症状、遺伝子検査などを含めた、患者の診療歴の結果として、患者は、障害、疾患、又は病状の発現のリスクがあると及びそれゆえ、予防又は予防処置の必要があると見なされる場合がある。本明細書で使用するとき、別段の注記がない限り、用語アンタゴニストは、状況に依存してプロキネチシンprokinetin受容体1に対する機能的拮抗作用を生成し得る化合物を指し、限定するものではないが、拮抗的アンタゴニスト、非拮抗的アンタゴニスト、減感アゴニスト、及び部分的アゴニストが挙げられる。本明細書で使用されるとき、別途記載がない限り、用語影響する又は影響を受けるはMGLの阻害によって影響される疾患、症候群、病的状態若しくは障害を指す場合に、疾患、症候群、病的状態若しくは障害の1つ以上の症状又は発現の、頻度及び/若しくは重篤度の低減を意味し、並びに/又は疾患、症候群、病的状態若しくは障害の1つ以上の、症状又は発現の進行を予防することを意味し、又は、疾患、症候群、病的状態若しくは障害の進行を予防することを意味する。式Iの化合物は、疼痛、あるいは疼痛を引き起こす疾病、症候群、状態又は疾患をプロキネチシン1受容体拮抗作用により処置、寛解及び/又は予防する手法において有用である。MGLの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善及び/又は予防の方法は、MGLの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善、及び/又は予防を必要とする患者動物、哺乳類、及びヒトを含むに、治療有効量の式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を投与することを含んでなり、投与することからなり、並びに/又は投与することから本質的になる。より詳細には、式Iの化合物は、炎症性疼痛、内臓痛及び/又は急性疼痛の処置、寛解及び/又は予防法に有用であり、本明細書で定義される通りの治療有効量の式Iの化合物をその必要がある患者に投与することを含む。炎症性疼痛の例としては、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモによる咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎/過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎が挙げられる。本明細書で使用するとき、用語、内臓痛は、表面の滲出性炎症、内臓の膨張、及び末梢神経の炎症若しくは圧迫により引き起こされる疼痛を指す。内臓痛の例としては、限定するものではないが、腹痛、胸痛、外陰部痛及び陣痛又は月経痛などの骨盤痛、並びに/又は炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、胆嚢炎、膵炎、及び尿路感染に付随する疼痛などが挙げられる。本明細書で使用するとき、急性疼痛は、急速に生じ、重度である場合もあるものの、持続時間が比較的短い疼痛を指す。急性疼痛の例としては、限定するものではないが、術後疼痛postoperativepain、術後疼痛postsurgicalpain、歯痛、火傷、日焼け、昆虫/動物咬傷及び刺傷、頭痛及び/又は急性外傷又は傷害に付随する任意の疼痛が挙げられる。一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、iA1はアリール又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ[1,3]ジオキサリル及び2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化C1~4アルキル、ハロゲン化C1~4アルコキシ、及びC1~4アルキルチオからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換され、但しA1は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものである。iiA1はアリール又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ[1,3]ジオキサリル及び2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してC1~3アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換される。iiiA1はフェニル又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ[1,3]ジオキサリル及び2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、置換フェニル及びヘテロアリールは独立してC1~3アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換される。ivA1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキサリル、又は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルであり、フェニルは、並びに、ベンゾトリアゾリル及びベンゾフラニルは場合により、独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化C1~4アルキル、ハロゲン化C1~4アルコキシ、及びC1~4アルキルチオからなる群から選択される1~3個の置換基で置換され、但しA1は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものである。vA1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキサリル又は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルであり、フェニルの4位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のA1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換される。viL1は-CH2r-であり、L1は独立してC1~4アルキル及びC2~4アルケニルからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、rは1又は2である。viiL1は-CH2-である。viiiA2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はC3~8シクロアルキルである場合、Pは-CH21~2-であり、あるいはA2が水素、C1~4アルコキシ、又はC1~4アルコキシカルボニルである場合、Pは-CH24~6-である。ixA2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はC3~8シクロアルキルである場合、Pは-CH2-であり、あるいはA2が水素、C1~4アルコキシ、又はC1~4アルコキシカルボニルである場合、Pは-CH24~6-である。xA2は水素、C1~4アルコキシ、C1~4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ピリジン-4-イル以外のヘテロアリール、又はC3~8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール及びC3~8シクロアルキルは独立してC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化C1~6アルコキシ、フェニル、N-イソインドール-1,3-ジオン、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びC1~6アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、A2上の置換基のうちフェニル又はN-イソインドール-1,3-ジオンは1個以下であり、但しA2は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものである。xiA2はC1~4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン-4-イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化C1~4アルコキシ、N-イソインドール-1,3-ジオン、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びC1~4アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、A2上の置換基のうち1個以下がN-イソインドール-1,3-ジオンであり、但しA2は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものである。xiiA2はC1~4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン-4-イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してC1~4アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換される。xiiiA2はC1~4アルコキシ、フェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン-3-イル、又はベンゾチオフェニルであり、C1~4アルコキシ以外のA2は独立してC1~4アルコキシ、フルオロ、フッ素化C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換される。xivWはN又はCHである。xvWはNである。xviQは次のa~gからなる群から選択される:a-NHCH22-Ar1式中、Ar1は1~3個のC1~4アルキル置換基で、又はC1~4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルであるb-NHCH2-Ar2式中、Ar2は、6位又は7位で1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルが結合し、2位、3位、又は4位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりC1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりC1~4アルキル置換基で置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-ピロリジニル、N-ピペラジニル、N-ピペリジニル、N-モルホリニル、N-チオモルホリニル、及びフェニルで置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルのフェニル置換基は場合により、独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-C1~6アルキル-フェニル、3,4-ジクロロ-フェニル、又は4-メタンスルホニル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-又は-CH25-であり、かつA1がメトキシである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル又は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH23-であり、かつA1がピロール-1-イルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1が4-ニトロ-フェニル又はエトキシである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1がピラゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、及び3-トリフルオロメチル-4-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメトキシ-フェニル、3-ジフルオロメトキシ-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものである、c-CH2NHCH2-Ar3式中、WはN又はCHであり、かつAr3は場合によりアミノで置換されたピリジニルである、d-CH22-Ar4式中、Ar4はピリジニル又はピリミジニルであり、Ar4は独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換される、e-CH=CH-ピリジニル、f-O-CHR1-Ar6WがCHである場合、あるいは-S-CHR1-Ar6WはN又はCHである式中、R1は水素又はC1~4アルキルであり、Ar6はピリジニル又はピリミジニルであり、Ar6は独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で場合により置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、但しQが-O-CHR1-Ar6であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルであり、かつR1が水素である場合、Ar6は非置換ピリジン-2-イル又は2-アミノ-ピリジン-4-イル以外のものであるg-X1-CHRx2-Ar7WはCHである式中、X1はOであり、RxはHであり、Ar7はピリジニル又はピリミジニルであり、Ar7は、独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、但しQが-OCH22-Ar7であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルである場合、Ar7は非置換ピリジン-2-イル又は非置換ピリジン-3-イル以外のものであり、Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar6、及びAr7の窒素原子は場合によりオキソで置換される、xviiQはb及びdからなる群から選択される:b-NHCH2-Ar2式中、Ar2は、2位、3位、又は4位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、又はキノリニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、及びジC1~4アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~4アルキルアミノ及びジC1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりC1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-モルホリニルで置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-C1~6アルキル-フェニル、3,4-ジクロロ-フェニル、又は4-メタンスルホニル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-又は-CH25-であり、かつA1がメトキシである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル又は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH23-であり、かつA1がピロール-1-イルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1が4-ニトロ-フェニル又はエトキシである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1がピラゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、及び3-トリフルオロメチル-4-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメトキシ-フェニル、3-ジフルオロメトキシ-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものである、d-CH22-Ar4WはCHである式中、Ar4は独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換されたピリジニルであり、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される、xviiiQはb及びdからなる群から選択される:b-NHCH2-Ar2式中、Ar2はピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、又はピリミジニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、アミノ、及びC1~4アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-モルホリニルで置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-C1~6アルキル-フェニル、3,4-ジクロロ-フェニル、又は4-メタンスルホニル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イル、L1は-CH22-又は-CH25-であり、かつA1がメトキシである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル又は4-メトキシ-フェニルであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH23-であり、かつA1がピロール-1-イルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1が4-ニトロ-フェニル又はエトキシである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1がピラゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、及び3-トリフルオロメチル-4-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメトキシ-フェニル、3-ジフルオロメトキシ-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものである、d-CH22-Ar4WはCHである式中、Ar4はピリジニルであり、場合によりアミノで置換され、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される、xvivQは-NHCH2-Ar2であり、Ar2は非置換ピリジン-2-イル、4,6-ジメチル-ピリジン-3-イル、2-アミノ-ピリジン-3-イル、又は2-C1~4アルキルアミノ-ピリジン-3-イルであり、C1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、2-アミノ-ピリジン-3-イルは場合により更に4,6-ジメチル又は4-メトキシにより置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-t-ブチル-フェニル、3,4-ジクロロ-フェニル、又は4-メタンスルホニル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-又は-CH25-であり、かつA1がメトキシである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル又は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH23-であり、かつA1がピロール-1-イルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1が4-ニトロ-フェニル又はエトキシである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1がピラゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、及び3-トリフルオロメチル-4-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメトキシ-フェニル、3-ジフルオロメトキシ-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される、並びに上記i~xvivの組み合わせ又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び/又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、A1はCF3、アリール又はヘテロアリールであるか、あるいはベンゾ[1,3]ジオキサリル及び2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化C1~4アルキル、ハロゲン化C1~4アルコキシ、及びC1~4アルキルチオからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換され、但しA1は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものであり、L1は-CH2r-であり、L1は独立してC1~4アルキル及びC2~4アルケニルからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、rは1又は2であり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はC3~8シクロアルキルである場合、Pは-CH21~2-であり、あるいはA2が水素、C1~4アルコキシ、又はC1~4アルコキシカルボニルである場合、Pは-CH24~6-であり、A2は水素、C1~4アルコキシ、C1~4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ピリジン-4-イル以外のヘテロアリール、テトラヒドロ-ピラニル、ピペリジニル、又はC3~8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール、及びC3~8シクロアルキルは独立してC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化C1~6アルコキシ、フェニル、N-イソインドール-1,3-ジオン、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びC1~6アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、但し、A2上の置換基のうちフェニル又はN-イソインドール-1,3-ジオンは1個以下であり、但しA2は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものであり、WはCH又はNであり、Qはa~gからなる群から選択される:a-NHCH22-Ar1式中、Ar1は1~3個のC1~4アルキル置換基で、又はC1~4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルであるb-NHCHRz-Ar2式中、RzはH又はC1~3アルキルであり、Ar2は、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニルには6位又は7位で結合し、キノリニルには2位、3位、又は4位で結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、又はキノリニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル-C1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、C3~8シクロアルキルアミノ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、あるいはAr2は場合により1個のアミノ基と、独立してC1~4アルキル及びC1~4アルコキシからなる群から選択される3個の置換基とで置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりC1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりC1~4アルキル置換基で置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-ピロリジニル、N-ピペラジニル、N-ピペリジニル、N-モルホリニル、N-チオモルホリニル、-CH2-O-CH2-PH、及びフェニルで置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルのフェニル置換基は場合により、独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-C1~4アルキル-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1が4-ニトロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつL1が-CH22-であり、かつA1がピラゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、及び3-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメトキシ-フェニル、3-ジフルオロメトキシ-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものである、c-CH2NHCH2-Ar3式中、WはN又はCHであり、かつAr3は場合によりアミノで置換されたピリジニルである、d-CH22-Ar4式中、Ar4はピリジニル又はピリミジニルであり、Ar4は独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換される、e-CH=CH-ピリジニル、f-O-CHR1-Ar6WがCHである場合、あるいは-S-CHR1-Ar6WはN又はCHである式中、R1は水素又はC1~4アルキルであり、Ar6はピリジニル又はピリミジニルであり、Ar6は独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された1~3個の置換基で場合により置換され、C1~6アルキルアミノ及びジC1~6アルキルアミノのC1~6アルキル基は場合によりアミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C3~8シクロアルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される、但しQが-O-CHR1-Ar6であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルであり、かつR1が水素である場合、Ar6は非置換ピリジン-2-イル又は2-アミノ-ピリジン-4-イル以外のものである、g-X1-CHRx2-Ar7WはCHである式中、X1はOであり、RxはHであり、Ar7はピリジニル又はピリミジニルであり、Ar7は、独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、但しQが-OCH22-Ar7であり、かつA1及びA2が4-メトキシ-フェニルである場合、Ar7は非置換ピリジン-2-イル又は非置換ピリジン-3-イル以外のものであり、Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar6、及びAr7の窒素原子は場合によりオキソで置換される又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び/又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。一実施例では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、A1はアリール又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ[1,3]ジオキサリル及び2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してC1~3アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から選択される1~3個の置換基で場合により置換され、L1は-CH2-であり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、又はヘテロアリールである場合、Pは-CH2-であり、あるいはA2がC1~4アルコキシである場合、Pは-CH24~6-であり、A2はC1~4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン-4-イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化C1~4アルコキシ、N-イソインドール-1,3-ジオン、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びC1~4アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、但し、A2上の置換基のうち1個以下がN-イソインドール-1,3-ジオンはであり、但しA2は3,5-ジ-t-ブチル-フェニル以外のものであり、WはN又はCHであり、Qはb及びdからなる群から選択される:b-NHCH2-Ar2式中、Ar2は、2位、3位、又は4位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、又はキノリニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、及びジC1~4アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~4アルキルアミノ及びジC1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりC1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-モルホリニルで置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-C1~3アルキル-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が非置換フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は2-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、3-メトキシ-フェニル、及び3-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は4-トリフルオロメトキシ-フェニルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものである、d-CH22-Ar4WはCHである式中、Ar4は独立してC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジC1~6アルキルアミノからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換されたピリジニルであり、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくはその医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び/又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。一実施形態では、本発明は、疼痛、あるいは疼痛を引き起こす疾病、症候群、状態又は疾患の、処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iのプロキネチシン受容体アンタゴニスト式中、A1はフェニル又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ[1,3]ジオキサリル及び2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、置換フェニルは、並びにヘテロアリールは場合により、独立してC1~3アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択される1~3個の置換基で置換され、L1は-CH2-であり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、ベンゾ縮合複素環又はヘテロアリールである場合、Pは-CH2-であり、あるいはA2がC1~4アルコキシである場合、Pは-CH24~6-であり、A2はC1~4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン-4-イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してC1~4アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、WはN又はCHであり、Qはb及びdからなる群から選択される:b-NHCH2-Ar2式中、Ar2はピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、又はピリミジニルであり、Ar2は場合により、独立してC1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、アミノ、及びC1~4アルキルアミノからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され、C1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、ピリジン-2-イル及びピリジン-3-イルは場合により更にN-モルホリニルで置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル、4-C1~3アルキル-フェニル、又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2ピリジン-4-イルであり、かつA1が3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルである場合、A1は4-メトキシ-フェニルであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルである場合、A1はキノリン-8-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、2-フルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、又は2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニルであり、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル又は3,4-ジクロロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、d-CH22-Ar4WはCHである式中、Ar4はピリジニルであり、場合によりアミノで置換され、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その化合物を投与する必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び/又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、A1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキサリル又は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルであり、フェニルの4位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のA1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、L1は-CH2-であり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン-3-イル、又はベンゾチオフェニルである場合、Pは-CH2-であり、あるいはA2がC1~4アルコキシである場合、Pは-CH24~6-であり、A2はC1~4アルコキシ、フェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン-3-イル、又はベンゾチオフェニルであり、C1~4アルコキシ以外のA2は独立してC1~4アルコキシ、フルオロ、フッ素化C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、WはN又はCHであり、Qは-NHCH2-Ar2であり、Ar2は非置換ピリジン-2-イル、4,6-ジメチル-ピリジン-3-イル、2-アミノ-ピリジン-3-イル、又は2-C1~4アルキルアミノ-ピリジン-3-イルであり、C1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、2-アミノ-ピリジン-3-イルは場合により更に4,6-ジメチル又は4-メトキシにより置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル又は4-メチル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は3-メトキシ-フェニル又は3-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び/又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物式中、A1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキサリル又は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニルであり、フェニルの4位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のA1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、L1は-CH2-であり、Dは-P-A2であり、A2がフェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン-3-イル、又はベンゾチオフェニルである場合、Pは-CH2-であり、あるいはA2がC1~4アルコキシである場合、Pは-CH24~6-であり、A2はC1~4アルコキシ、フェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン-3-イル、又はベンゾチオフェニルであり、C1~4アルコキシ以外のA2は独立してC1~4アルコキシ、フルオロ、フッ素化C1~4アルコキシ、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された1~2個の置換基で場合により置換され、WはNであり、Qは-NHCH2-Ar2であり、Ar2は非置換ピリジン-2-イル、4,6-ジメチル-ピリジン-3-イル、2-アミノ-ピリジン-3-イル、又は2-C1~4アルキルアミノ-ピリジン-3-イルであり、C1~4アルキルアミノのC1~4アルキル基は場合によりジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、2-アミノ-ピリジン-3-イルは場合により更に4,6-ジメチル又は4-メトキシにより置換され、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がピリジン-4-イル又は4-メチル-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH22-アミノ-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-フルオロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-アミノ-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-トリフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH26-メチル-ピリジン-2-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH2イミダゾ[1,2-a]ピリジニルであり、かつA1が4-フルオロ-フェニルである場合、A2は4-メトキシ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、-P-A2は-CH25-メトキシ以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1が4-メトキシ-フェニルである場合、A2は3-メトキシ-フェニル又は3-ニトロ-フェニル以外のものであり、但しQが-NHCH24,6-ジメチル-ピリジン-3-イルであり、かつA1がベンゾトリアゾール-1-イルである場合、A2は4-ジフルオロメトキシ-フェニル以外のものであり、Ar2及びAr4の窒素原子は場合によりオキソで置換される又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び/又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式Iの化合物又はそれらの医薬的に許容され得る塩、及びこれらの組み合わせを、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び/又は本質的に投与することからなる方法を目的とし、この化合物は、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはである、式Iの化合物、式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは-CH25OCH3であり、WはNであり、Qはである、式Iの化合物、式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-ピリジン-2-イルエチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3,4-ジクロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは5-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4-アミノ-ピリミジン-5-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノメチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-キノリン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-アミノ-ピリジン-3-イル-エチルアミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-ピロリジニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-ピペラジニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-ピペリジニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-メチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-n-プロピルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-n-ブチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-モルホリノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-チオモルホリノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-モルホリノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-7-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾフラン-2-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メチルチオ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-4-フルオロ-フェニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-アミノ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-シクロヘキシルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、QはN-オキソ-2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ヒドロキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-n-プロピルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシカルボニル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メチルカルボニルアミノ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-トリフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはピリジン-4-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はフェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-シアノ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-トリフルオロメトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-エトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ニトロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCHアリルであり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-トリフルオロメチル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-アミノカルボニル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、QはN-オキソ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ヒドロキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシカルボニル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-5-フェニル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-メチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4-メチル-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-エチル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは3-メチル-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メチルチオ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-3-メチル-ブチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-フラン-2-イルメチル-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-エチル-ピロリジン-2-イルメチル-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はフェニルであり、L1はCH2CH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はフェノキシであり、L1はCH2CH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ニトロ-フェニルであり、L1はCH2CH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メチルチオmethythio-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはピリジン-4-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはベンゾフラン-2-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは5-メトキシ-n-ペンチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはn-ヘキシルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-シアノ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-ニトロ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-エチル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-トリフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-シアノ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ヨード-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ピラゾール-1-イル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-トリフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-メトキシカルボニル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-4-メトキシ-フェニル-エチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-トリフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-トリフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メチルチオ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはピリジン-4-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはベンゾフラン-2-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはn-ヘキシルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-トリフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-エトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ニトロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCHアリルであり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-トリフルオロメチル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はピリジン-4-イルメチルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシカルボニル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-フルオロ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-クロロ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、QはN-オキソ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はインドール-3-イルであり、L1はCH2CH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qはピリジン-3-イルメトキシである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-ニトロ-4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メタンスルホニル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メタンスルホニル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-t-ブトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-ニトロ-4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-ニトロ-4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-4-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-4-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはベンゾチオフェン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェノキシであり、L1はCH2CH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはベンゾチオフェン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾチオフェン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾチオフェン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-n-プロピルアミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-シクロヘキシルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-シクロヘキシルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3,4-ジクロロ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-イソインドール-1,3-ジオン-2-イル-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-メトキシカルボニル-n-プロピルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-ピリジン-2-イル-エチルアミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-4-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ピラゾール-1-イル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ヨード-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メチル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-トリフルオロメチル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ジフルオロメトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-シアノ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシカルボニル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はフェノキシであり、L1はCH2CH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-フルオロ-フェノキシであり、L1はCH2CH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-[1,2,3]チアジアゾール-4-イル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-ピリジン-3-イル-エチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-6-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-7-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dはインドール-7-イルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メチルチオ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾチオフェン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メチルチオ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2-シアノ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-ヒドロキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メチルカルボニルオキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、Qは2-ピリジン-4-イル-エチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルであり、WはCHであり、Qはシス-2-ピリジン-4-イル-ビニルである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、中、A1はベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-ピリジン-2-イル-エチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qはイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-2-アミノカルボニル-ピリジン-3-イル-エチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメトキシである、式Iの化合物、式中、A1は4-ヒドロキシメチル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-アミノカルボニル-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾ[1,2,3]チアジアゾール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はメトキシであり、L1はCH25であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はメトキシであり、L1はCH25であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-2-アミノ-ピリジン-3-イル-エチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2,4-ジメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4-メチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメトキシである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-フルオロ-4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは3-フルオロ-4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-フルオロ-4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-フルオロ-4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾ1,3ジオキサルdioxal-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾ1,3ジオキサルdioxal-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qはピリジン-3-イルメチルチオである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは2-メチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-N-ピペリジニル-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-4-アミノ-ピリジン-3-イル-エチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-ピリジン-4-イル-エチルアミノである、式Iの化合物、式中、A1は1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾ[1,2,3]チアジアゾール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は3-フルオロ-4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾ1,3ジオキサルdioxal-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はベンゾ1,3ジオキサルdioxal-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-6-アミノ-ピリジン-2-イルエチルである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは5-メトキシ-n-ペンチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは1-2-アミノ-ピリジン-4-イル-エトキシである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチルであり、WはNであり、QはN-オキソ-2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はインドール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はインドール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はインドール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1はインドール-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-クロロ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、Qは2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、式中、A1は4-メトキシ-フェニルであり、L1はCH2であり、Dは4-メトキシ-フェニルメチルであり、WはCHであり、Qは2-アミノ-ピリミジン-4-イルメトキシである、式Iの化合物、式中、A1は2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルであり、L1はCH2であり、Dは4-ジフルオロメトキシ-フェニルメチルであり、WはNであり、QはN-オキソ-2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノである、式Iの化合物、からなる群から選択される。薬剤における使用に関して、式Iの化合物の塩は、非毒性の医薬的に許容され得る塩を指す。しかしながら他の塩も式Iの化合物又はそれらの医薬的に許容され得る塩の調製に有用である場合がある。式Iの化合物の医薬的に許容され得る好適な塩には、例えば、化合物の溶液を塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような医薬的に許容され得る酸の溶液と混合することにより得られる酸付加塩が挙げられる。更に、式Iの化合物が酸性基を有する場合には、医薬的に許容され得るその好適な塩には、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、及び四級アンモニウム塩などの好適な有機リガンドと形成した塩、を挙げることができる。したがって、代表的な医薬的に許容され得る塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酸性酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、2塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドロバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩エンボナート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩が挙げられる。医薬的に許容され得る塩を調製するのに使用してもよい、代表的な酸及び塩基としては、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アシル化されたアミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-カンファー酸、カンファースルホン酸、-1S-カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルクロン酸、L-グルタミン酸、α-オキソ-グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、--L-りんご酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、1,5-ナフタレンジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、りん酸、L-ピログルタミン酸、サリチル酸、4-アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸などの酸;並びにアンモニア、L-アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-D-グルカミン、ヒドラバミン、1H-イミダゾール、L-リジン、水酸化マグネシウム、4-2-ヒドロキシエチルモルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1-2-ヒドロキシエチルピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛などの塩基が挙げられる。本発明の実施形態には、式Iの化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換可能な化合物の機能的誘導体っである。したがって、本発明の処置又は予防実施形態の方法においては、用語投与するは、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていないが、患者に投与後にインビボにおいて特定の化合物に転化される化合物と共に記載される様々な疾患、病的状態、症候群、及び障害の処置又は予防を包含する。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、DesignofProdrugs,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985に述べられている。本発明の実施形態に従う化合物は少なくとも1個の不斉中心を有し、したがってそれらは鏡像異性体として存在する。化合物が2つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。更に、化合物の結晶形の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の一部は、水即ち、水和物又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、かかる溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。当業者は、本明細書で使用されるとき、化合物という用語が式Iの溶媒和化合物を含むことを意味すると理解する。本発明の特定の実施形態に従う化合物の調製のプロセスが、立体異性体の混合物を生じさせる場合は、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、--ジ-p-トルオイル-D-酒石酸及び/又は-ジ-p-トルオイル-L-酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてもよい。本発明の一実施形態は、式Iの化合物の-エナンチオマーを含む、-エナンチオマーからなる、及び/又は本質的に-エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物を対象とし、その組成物は上記化合物の--異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における実質的に含まないとは、下式により求められる--異性体が約25未満、好適には約10、より好適には約5、なおさら好適には約2未満及びなおさら好適には約1未満であることを意味する。本発明の別の実施形態は、式Iの化合物の--エナンチオマーを含む、--エナンチオマーからなる、及び本質的に--エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物であり、その組成物は上記化合物の-異性体を実質的に含まない。本文中では、実質的に含まないとは、以下の式により算出したとき、-異性体が約25未満、好ましくは約10未満、より好ましくは約5未満、更により好ましくは約2未満、更により好ましくは約1未満であることを意味する。本発明の様々な実施形態の化合物を調製するためのプロセスのいずれかを行っている間に、関係する分子のいずれかが有する感受性又は反応性基を保護する必要があり、及び/又はその方が望ましい場合がある。保護は、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,SecondEdition,J.F.W.McOmie、PlenumPress,1973;T.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991;及びT.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,ThirdEdition,JohnWileySons,1999に記載されるもののような、従来の保護基によって達成することができる。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去され得る。本発明の実施形態の化合物その医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る溶媒和物を含むは単独で投与することができるが、それらは通常、意図された投与経路及び標準の薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、医薬的に許容され得るキャリア、医薬的に許容され得る賦形剤及び/又は医薬的に許容され得る希釈剤との混合物として投与される。それゆえに、本発明の特定の実施形態は、式Iの化合物、並びに、少なくとも1つの医薬的に許容され得るキャリア、医薬的に許容され得る賦形剤及び/又は医薬的に許容され得る希釈剤を含む医薬及び獣医学組成物を目的とする。一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式Iの化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。本発明の化合物を含有する錠剤又はカプセル剤等の固体経口投与形態は、必要に応じて、一度に少なくとも1つの剤形が投与されてよい。徐放性製剤で化合物を投与することも可能である。本発明による化合物が投与されることのできる追加的な経口形態は、エキシリル剤、溶液、シロップ、及び懸濁液であり、そのそれぞれが任意に香料及び着色剤を含む。別の方法としては、式Iの化合物は、吸入気管内又は経鼻的ににより投与することができ、又は座薬若しくはペッサリー、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として塗布することができる。例えば、それらは、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルションを含むか、それからなるか、及び/又は本質的にそれからなるクリームの中に組み込んでよい。それら化合物を、クリームの約1重量~約10重量の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び防腐剤とともに白蝋又は白色軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び/又はから本質的になる軟膏に組み込んでよい。代替的な投与方法は、皮膚又は経皮パッチを使用することによる経皮投与を含む。本発明の医薬組成物本発明の化合物単独と同様には、非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物はまた、好適な担体、好適な賦形剤、及び好適な希釈剤の少なくとも1種を含む。非経口投与の場合、本発明の医薬組成物は、他の物質、例えば、十分な塩及び単糖類を含有させて血液と等張な溶液を作製する、無菌水溶液の形態で用いられるのが最良である。口腔又は舌下投与に対しては、本発明の医薬組成物は、既存の方法で製剤される錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。更なる例として、少なくとも1つの式Iの化合物を活性成分として含む医薬組成物は、化合物を通常の製薬学的配合技術に従う医薬的に許容され得る担体、医薬的に許容され得る希釈剤、及び/又は医薬的に許容され得る賦形剤と混合することにより調製することができる。キャリア、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路例えば、経口、非経口などのに応じ、広範な形態を取ることができる。したがって懸濁液、シロップ、エリキシル剤及び溶液などの液体の経口用製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存料、安定剤、着色剤などを含み、粉剤、カプセル、及び錠剤などの経口固形製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、でんぷん、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、バインダー、崩壊剤などを含む。その吸収及び崩壊の主要な体内部位を調節するために、固体の経口用製剤は、更に任意に糖類のような物質により被覆することができ、又は経腸的に吸収されるように被覆することができる。非経口投与のための、キャリア、賦形剤及び希釈剤は、通常滅菌水を含み、及び溶解性の向上及び組成の保存のための他の成分を加えることができる。注射用懸濁液又は溶液は、水性のキャリアを、可溶化剤及び保存料のような好適な添加物と共に利用して、調製することができる。式Iの化合物又はその医薬組成物の治療有効量は、1日当たり約1~約4回のレジメンで、平均的なヒト70kgについて有効成分の量が約0.1mg~約3000mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、詳細には、約1mg~約1000mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、あるいはより詳細には、約10mg~約500mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲であるような量を包含するが、式Iの化合物の治療有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化することは、当業者には明白である。経口投与については、医薬組成物は、好適には式Iの化合物を約0.01、約10、約50、約100、約150、約200、約250、及び約500ミリグラム含む錠剤として提供される。有利なことに、式Iの化合物は、1日に1回投与することができ、又は1日当たりの合計投与量を2、3、及び4回に分けて投与することができる。投与する式Iの化合物の最適な投与量は、容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態、又は障害の進行によって変化する。加えて、患者の性別、年齢、体重、食事及び投与時間などの、処置される具体的な患者に関連する要因に起因し、適切な治療水準並びに所望される治療効果を得るために用量を調整する必要が生じる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。もちろん、より高いか又はより低い薬量範囲が有効である個別の例が存在し、このようなものも発明の範囲の中に含まれる。式Iの化合物は、この化合物を必要としている患者のために使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。式Iの化合物は、動物、哺乳類、及びヒトなどの患者において疼痛を処置し、寛解させ、又は予防するための法において、プロキネチシン1受容体アンタゴニストとして有用である。このような方法は、治療有効量の式Iの化合物、塩、又は溶媒和物を、その必要がある動物、哺乳動物及び人などの患者に投与することを含み、又は投与することからなり、及び/又は本質的に投与することからなる。本発明の化合物を表わすIUPAC名は、AdvancedChemistryDevelopment,IncToronto,Ontario,Canadaから供給されているACD/LABSSOFTWARE商標IndexNameProバージョン4.5の命名ソフトウェアプログラムを使用して導かれた。本明細書、特にスキーム及び実施例で用いられる略称は以下の通りである。全般的スキーム代表的な本発明の化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下のスキームに例示される。下記のスキームに使用されている出発物質及び試薬は、市販されているか、又は当該技術分野において既知の方法によって調製されることが理解される。スキームは例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。スキームAは、式IのQがa又はbであり、かつWがNである、本発明の特定の化合物の調製例を説明する。より詳細には、Qは-NHCH22Ar1又は-NHCHRz-Ar2である。スキームAにおいて、nは1又は2であり、かつArmはAr1又はAr2であり、nが2である場合、ArmはAr1であり、nが1であり、かつRzがH又はC1~3アルキルである場合、ArmはAr2である。式A1の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。式A1の化合物を、メタノールなどの極性溶媒中で、ヨウ化メチルなどのメチル化剤によってメチル化し、式A2の化合物を得る。式A2の化合物を、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、N-クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合することにより、式A3のトリアジンが生成され得る。式A3の化合物は、当業者に既知の一般的な化学技術を用い、市販の、あるいは科学文献に記載される既知の方法により調製することのできる式A4の化合物によりアルキル化することができる。式中、LG1は脱離基である。例えば、LG1がヒドロキシ基である場合、化合物A4は、THF又は塩化メチレンなどの非アルコール系極性溶媒中で、DIADなどのカップリング剤の存在下で、式A3の化合物とカップリングさせることができる。別の方法としては、LG1はハロゲン基、トシレートなどであってよく、このような基である場合、LG1が化合物A3のアミノ部分で置換され、式A5の化合物を得られる。式A5の化合物を式A6又はA6’の化合物により処理し、Q部位を組み込むことで、それぞれ式I-A又はI-A’の化合物を生成することができる。スキームA-1は式A6の中間体の合成方法を説明する。式A-1aの化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。式A-1aの化合物を、ヒドラジンと共にラネーニッケルを用いる反応、あるいはPd/Cなどの有機金属触媒の存在下での水素ガスによる加圧雰囲気下での反応などの、様々な反応条件下で還元して式A6の化合物を得ることができる。スキームBは、式IのQがd又はeであり、かつWがNである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。より詳細には、Qは-CH22Ar4又は-CH=CH-Ar5である。スキームBにおいて、ArVはAr4又はAr5である。式B1の化合物市販されているものか、又は科学文献に記述されている既知の方法によって調製されたものを、塩基で処理し、次に式A4の化合物によるアルキル化を行い、式B2の化合物を得ることができる。式B2の化合物を水酸化ナトリウムなどの水性塩基で処理することにより式B3の化合物が得られ、これをアンモニア又は同等物で処理することにより式B4の化合物が得られる。次に式B4の化合物を式B5の化合物と共に縮合し、式B6のトリアジン化合物を形成する。一般的な試薬及び当業者に既知の手法を用い、式B6の化合物のカルボキシ基を、相当するアルコールへと還元し、続いて酸化することで式B7のアルデヒドが得られる。式B8の化合物を用い、トリアジニル環の二級アミノ基を、カップリング反応又は一般的なアルキル化反応によりアルキル化することで、式B9の化合物が得られる。化合物のアルデヒド部分が式B10の化合物とのウィッティヒ反応型オレフィン化に参加し、式I-B1の化合物が生成される。式I-B1の化合物を一般的な条件下で還元することで式I-B2の化合物が得られる。スキームCは、式IのQがd又はeであり、かつWがCRWである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。式C1の化合物市販の、又は科学文献に記載される既知の方法により調製されたものを、加熱下で式C2の化合物と縮合させ、式C3の化合物を生成する。式中、LG2はC1~4アルコキシ、クロロ、又は同様物などである。化合物C3を、加熱下でオキシ臭化リンと反応させ、式C4のブロモ-ウラシルを得る。式C4の化合物を式のB8化合物でアルキル化し、式C5の化合物を得る。式C5の化合物を、テトラキストリフェニルホスフィン-パラジウムなどの有機金属触媒の存在下で、式C6の化合物とカップリングさせ、式C7の化合物を得る。式C7の化合物の水素化により、式I-C1の化合物が生成される。式I-C1の化合物を更に長時間水素化条件に曝露し、更に還元することで、式I-C2の化合物が生成される。あるいは、一般的な水素化試薬及び方法を用い、式C7の化合物を直接式I-C2の化合物に変換することもできる。当業者であれば、化合物を水素化条件に曝露する時間によっても、アルキンのアルケン又はアルカンへの還元度合いが制御されることを認識するであろう。スキームDは、式IのQがa又はbであり、かつWがCRWである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。スキームDは、式IのQがgであり、かつWがCRWである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。式C3の化合物を、加熱下でオキシ塩化リン、PCl5、又は同様物により処理し、式D1の化合物を生成する。あるいは、本合成スキームには代わりにブロモ類似化合物式C4を使用することもできる。本明細書に記載される通りに式B8の化合物を使用して、一般的なアルキル化手順により-P-A2を導入する。式D2の化合物を、式A6式中、ArmはAr1又はAr2であるものと定義されるのアミンによるクロリド又はブロミドの求核置換反応により変化させ、式I-D3の化合物を生成する。式D2の化合物を、塩基条件下でアルコールD4によるクロリド又はブロミドの求核置換反応により変化させ、式I-D2の化合物を生成するX1=Oである場合。式D2の化合物を、塩基条件下で式D3の化合物によるクロリド又はブロミドの求核置換反応により変化させ、式I-D1の化合物を生成することもできるX1=Sである場合。スキームEは、式IのQがfの-S-CHR1Ar6であるか、Qがgの-SCHRx2-Ar7であり、かつWはNである本発明の化合物の一般的な合成法を記載する。式E1の化合物市販の、又は科学文献に記載される既知の方法により調製された化合物を、塩基条件下で式E2の化合物式中、Q1は-CHR1Ar6又は-CHRx2Ar7であるによりアルキル化し式E3の化合物を生成する。式E3の化合物を、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、N-クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合させ、式E4のトリアジンを得る。式E4の化合物を式A4の化合物によりアルキル化することで式I-Eの化合物を得る。スキームFは、式IのQがcであり、かつWがCHである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。式F1の化合物市販の、又は科学文献に記載される既知の方法により調製された化合物をO-アルキル化イソ尿素により縮合させ、式F2の環式化合物を生成する。式F2の化合物のアミノ官能基を水素化リチウムなどの塩基により選択的に脱プロトン化し、続いて式A4の化合物で処理する。アルキル化された式F2の化合物をO-脱メチル化し、式F3の化合物を得る。式F3の化合物のメチル置換基を、一般的な酸化反応により対応するアルデヒドに変換し、式F4の化合物を得る。二級アミノ基を、式B8の化合物とのカップリング反応により、又は一般的なアルキル化反応により、式Iの-P-A2で置換し、式F5の化合物を得る。式F6の化合物を還元的アミノ化し、式I-Fの化合物を得る。スキームGは、式IのQがcであり、かつWがNである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。式F6の化合物を式B9の化合物により還元的アミノ化し、式I-Gの化合物を得る。スキームHは、式IのQがa又はbであり、かつWがCRW式中、RWはC1~2アルキルであり、Armは上記に定義されている通りのAr1又はAr2であるである、本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。化合物D2を、アンモニウム塩又はアンモニウム等価物と反応させ、式H1の化合物を得る。式H1の化合物のアミノ官能基を、適切なアミノ保護基により保護し、式H2の化合物を得る。式H2の化合物を、式H3の化合物RWWはH又はメチルであり得るによりアシル化し、式H4の化合物を得る。一般的な手順により、式H4の化合物のカルボニル基を還元し、式H5の化合物を得る。アミノ保護基PGを除去した後、式H6の化合物によりアミノ基をアルキル化し、式I-Hの化合物を得る。A2がピペリジニルである式Iの化合物を調製する際、上記合成工程において、N-bocなどの一般的な保護基を使用して、ピペリジニル環中の-NH-を保護することができる。各スキームの最終工程後に一般的な脱保護工程を行うことで、A2がピペリジニルである式Iの化合物を生成することができる。具体例本発明の代表的な具体的化合物を、下記の実施例及び反応系列に従って調製した。この実施例及び反応系列を表わすダイアグラムは、本発明の理解の一助となるよう実例として提供されているものであり、後述する請求項において示される本発明を、いかなる意味においても制限すると解釈されるべきではない。本化合物は、本発明の追加の化合物を生成するため、後続の実施例における中間体として使用することもできる。反応のいずれにおいても、得られる収率を最適化する試みは行っていない。当業者は、反応時間、温度、溶媒及び/又は試薬における所定の変動によりこのような収率を上げる方法を知っているであろう。試薬は、商業的な供給源から購入した。Bruker-BiospinInc.のDRX500500MHz又はDPX300300MHzスペクトロメーター上で、TMSを内部標準に用いて、指定された溶媒中での水素原子の核磁気共鳴NMRスペクトルを測定した。測定値はTMSから低磁場に向かう百万分率ppmにより示す。マススペクトルMSは、MicromassPlatformLCスペクトロメーター、AgilentLCスペクトロメーター、又はMicromassLCTスペクトロメーター上で、エレクトロスプレー技法を用いて測定した。CEMDiscoverマイクロ波装置を使用してマイクロ波加速反応を実施した。別途記載がない限り、装置は密閉圧力容器内に収容した。立体異性化合物は、X線結晶解析、及び当業者に既知の他の方法を用いて、ラセミ混合物又は別個のジアステレオマー及びエナンチオマーとして特性決定することができる。別途記載がない限り、実施例に用いられている物質は、容易に入手可能な市販品から得、あるいは当業者に周知の化学的合成方法を用いて合成した。実施例間で変化する置換基は、別途記載がない限り水素である。実施例12-アミノ-3-メチルアミノピリジン化合物1a2-アミノ-3-メチルアミノピリジン化合物1a。2-アミノ-3-シアノピリジン3.0g、25.2mmolを2NNH3/メタノール50mLに溶解させ、アルゴン雰囲気下でこの溶液を10パラジウム炭素500mgを含有しているParr反応槽に入れた。Parr水素化装置で、水素の取り込みが停止するまでの間約12時間、379.2kPa55psiにて反応を実施した。反応が完了し次第、珪藻土濾過助剤を用い濾過し、触媒を除去した。濾材をメタノールですすぎ3×50mL、減圧下で濾液を乾燥させ、黄色固体として化合物1aを得た。粗混合物を、追加の精製は行わずに更なる合成に使用した。実施例23-アミノメチル-4,6-ジメチルピリジン化合物2a4,6-ジメチルニコチノニトリル1.0g、7.6mmolをエタノール35mLに溶解させ、この混合物をラネーニッケル5mL、水中スラリー及びヒドラジン水和物3.8mL、75.6mmolにより処理した。溶液を一晩室温で撹拌した。珪藻土濾過助剤を用い反応混合物を濾過し、メタノールですすぎ洗いして3×50mL化合物2aを得た。濾液をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して化合物2aを得た。この化合物を、追加の精製は行わずに使用した。MES=137.11HNMRDMSO,d6δ2.35s,3H,2.42s,3H,4.01s,2H,7.13s,1H,8.42s,1H。実施例33-アミノメチル-4,6-ジメチルピリジン化合物2a化合物2aの調製に関する代替経路を本項に記載する。2-クロロ-4,6-ジメチルニコチノニトリル5.0g、30mmolをメタノール50mLに溶解させ、この溶液を、10パラジウム炭素500mgを含有しているParr反応槽に、アルゴン下で注意深く加えた。Parr水素化装置で、水素の取り込みが終了するまでの間約12時間、379.2kPa55psiにて反応を実施した。反応が完了し次第、珪藻土濾過助剤を用い濾過し触媒を除去した。濾材をメタノールですすぎ3×50mL、減圧下で濾液を乾燥させ、化合物2aを得た。粗混合物を、追加の精製は行わずに更なる合成に使用した。MSm/zES=137.1MH;1HNMRDMSO,d6δ2.35s,3H,2.42s,3H,4.01s,2H,7.13s,1H,8.42s,1H。実施例42-アミノ-3-アミノメチル-4,6-ジメチルピリジン化合物4a2-アミノ-3-アミノメチル-4,6-ジメチルピリジン化合物4a。2-アミノ-3-シアノ-4,6-ジメチルピリジン1.0g、6.8mmolをエタノール35mLに溶解させ、この混合物をラネーニッケル3mL、水中スラリー及びヒドラジン水和物3.4mL、67.9mmolにより処理した。溶液を一晩室温で撹拌した。珪藻土濾過助剤を用い反応混合物を濾過し、メタノールですすぎ洗いして3×50mL化合物4aを得た。濾液をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して化合物4aを得た。この化合物を、追加の精製は行わずに使用した。実施例56-[4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物22A.4-メトキシベンジルアミノカルボニルカルバムイミドチオ酸メチルエステル化合物5b。S-メチルイソチオ尿素硫酸塩15.35g、55.2mmolを8:2:1比のMeOH/H2O/THF150mLに溶解させ、混合物を3NNaOHで処理した18.4mL、55.2mmol。次いで、溶液を0°Cに冷却し、30分かけて4-メトキシベンジルイソシアネート化合物5a、9.0g、55.2mmolを滴加した。反応物を一晩撹拌し、徐々に室温に加温した。次に、混合物を飽和NH4Cl水溶液100mLにより洗浄し、ジクロロメタンにより抽出した3×75mL。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、20EtOAc-100EtOAc/ヘプタンにより精製し、化合物5bを生成した。C.5-メチルチオ-3,7-ジオキソ-1-4-メトキシベンジル-2-オキサ-4,6,8-トリアザノン-4-エン-9-酸メチルエステル化合物5c。化合物5b7.9g、31.2mmol/ジクロロメタン150mL溶液をトリエチルアミン5.22mL,37.4mmolで処理し、混合物を-10°Cに冷却した。15分かけてメチルクロロホルマート4.79mL、62.4mmolを滴加し、反応物を徐々に室温まで加温しながら4時間撹拌した。次に溶液をNH4Cl水溶液100mLにより洗浄し、ジクロロメタンにより抽出した3×75mL。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、5MeOH/95CH2Cl2により精製し、化合物5cを得た。D.3-4-メトキシベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物5d。化合物5c8.1g、26.0mmolをMeOH150mLに溶解させ、この溶液をNaOMe/MeOH4.6M、10.1mL、31.2mmolで処理し、室温で1時間撹拌して反応させた。NaOMeを加えると、白色の沈殿が生じた。この反応混合物を1NHCl50mLで希釈し、結果として得られた沈殿を減圧濾過によって回収した。得られた固体を減圧下160°Cにてキシレンで乾燥させ、HCl塩として化合物5dを得た。E.3-4-メトキシベンジル-1-4-メトキシベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4ジオン化合物5e。化合物5d4.0g、12.7mmolをTHFに溶解させ、4-メトキシベンジルアルコール1.75g、12.7mmol、トリフェニルホスフィン6.7g、25.4mmol、及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート2.57g、12.7mmolで処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。溶液を水100mL及び酢酸エチル3×75mLに分画した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、20酢酸エチル-100酢酸エチル/ヘプタンにより精製し、化合物5eを得た。F.6-[4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物22。化合物5e100mg、0.25mmol及び化合物2a140mg、1.0mmolをEtOH2mLに懸濁し、マイクロ波装置中で、反応物を160°Cにて合計60分にわたってマイクロ波照射した。次に窒素雰囲気下で反応混合物を濃縮し、残渣を逆相HPLCにより単離及び精製し、化合物61を得た。MSm/zES=488.3MH;1HNMRDMSO,d6δ2.39s,3H,2.62s,3H,3.71s,3H,3.74s,3H,4.53m,2H,4.82s,2H,5.08s,2H,6.88m,4H,7.22m,4H,7.67s,1H,8.47s,1H。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例5の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例5の化合物に関する追加の1HNMRデータ6-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-4-メトキシ-ベンジル-1-5-メトキシ-ペンチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物78。1HNMRDMSO,d6δ1.30m,2H,1.53m,4H,3.20s,3H,3.28t,2H,J=6.25Hz,3.71s,3H,3.79m,2H,4.38d,2H,J=3.88Hz,4.80s,2H,6.86m,3H,7.23d,2H,J=8.68Hz,7.92d,1H,J=5.31Hz,8.18m,1H。6-[2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-1H-インドール-4-イルメチル-3-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物155。1HNMRDMSO,d6δ2.33s,3H,2.35s,3H,3.71s,3H,4.35m,2H,4.84s,2H,5.32s,2H,6.43s,1H,6.60m,2H,6.83d,2H,J=8.67Hz,7.01t,1H,J=8.15Hz,7.24d,2H,J=8.66Hz,7.34m,2H,7.98s,1H,11.25s,1H。6-[2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-4-メトキシ-ベンジル-1-5-メトキシ-ペンチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物224。1HNMRDMSO,d6δ1.25m,2H,1.47m,4H,2.37s,3H,2.49s,3H,3.19s,3H,3.25t,2H,J=6.31Hz,3.72s,3H,3.79t,2H,J=6.97Hz,4.37d,2H,J=4.30Hz,4.80s,2H,6.69s,1H,6.86d,2H,J=8.73Hz,7.23d,2H,J=8.68Hz,7.60s,1H,7.80m,1H。実施例6実施例6は、3-4-メトキシベンジル-1-4-メトキシベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4ジオン化合物5e調製時の代替経路を説明する。化合物5d2.0g、7.2mmolをアセトニトリル100mLに溶解させ、反応混合物をジイソプロピルエチルアミン2.5mL、14.3mmol及び4-メトキシベンジルクロリド1.35g、8.6mmolで処理した。次にこの反応混合物を90°Cに加熱し、一晩撹拌した。冷却後、混合物を飽和NH4Cl100mL水溶液及び酢酸エチル3×75mLにより分画した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、20酢酸エチル-100酢酸エチル/ヘプタンにより精製して、白色固体として化合物5eを得た。実施例76-[2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物97化合物5e100mg、0.25mmol及び化合物4a76mg、0.50mmolをEtOH2mLに懸濁し、マイクロ波装置中で、反応物に160°Cにて合計60分にわたってマイクロ波照射した。次に窒素雰囲気下で反応混合物を濃縮し、残渣を逆相HPLCにより単離及び精製し、化合物97を得た。MSm/zES=503.19MH;1HNMRDMSO,d6δ2.35s,3H,2.36s,3H,3.72s,3H,3.73s,3H,4.36d,2H,J=3.33Hz,4.83s,2H,4.99s,2H,6.65s,1H,6.87m,4H,7.15d,2H,J=8.63Hz,7.23d,2H,J=8.61Hz,7.62s,2H,7.97m,1H。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例7の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例83-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-6-[4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物123A.1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物6b。4-メトキシ-ベンジルチオ尿素化合物8a、2.00g、10.1mmol/MeOH40mLによう化メチル0.64mL、10.1mmolを加えた。反応物を室温で24時間撹拌した。反応混合物を濃縮して化合物8bを得、これを更なる精製は行わずに次の工程で使用した。B.1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物6c。化合物8b3.6g、17.1mmol/塩化メチレン40mLに過剰量のジイソプロピルエチルアミン6.61g、51.3mmolを加えた。反応混合液を0°Cにまで冷却した。N-クロロカルボニルイソシアネート1.78g、17.1mmolを少しずつ滴加した。反応混合物をゆっくりと室温まで加温した。24時間後に水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。相を分離させ、硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物にメタノールを加え、減圧濾過により固体を回収して化合物8cを得た。1HNMRDMSO-d6δ2.453H,s,3.733H,s,4.982H,s,6.89~6.922H,d,J=8.5Hz,7.22~7.252H,d,J=8.5Hz,11.581H,s。C.3-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物8d。化合物8c0.3g、1.07mmol/テトラヒドロフランに、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメタノール0.16g、1.07mmol、トリフェニルホスフィン0.57g、2.15mmol、及びジエチルアゾジカルボキシレート0.22g、1.29mmolを加えた。反応物を室温で24時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで回収し、水で洗浄し、相を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた物質を、ISCO自動化系により順相クロマトグラフィーを用い精製し、化合物8dを得た。D.3-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-6-[4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物8e。化合物8d100mg、0.24mmol及び化合物3a33mg、0.25mmolをEtOH2mLに懸濁し、マイクロ波装置中で、反応物を160°Cにて60分にわたってマイクロ波照射した。次に窒素雰囲気下で反応混合物を濃縮し、生成物を逆相HPLCにより精製及び単離し、化合物123を得た。MSm/zES=500.0MH;1HNMRDMSO,d6δ2.493H,s,2.603H,s,3.08~3.192H,t,J=8.64Hz,3.733H,s,4.45~4.534H,m,4.802H,s,5.052H,s,6.65~6.681H,d,J=8.18Hz,6.87~6.911H,d,J=8.7Hz,7.03~7.061H,m,7.15~7.182H,m,7.661H,s,8.30~8.351H,brs,8.451H,s。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例8の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例96-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-4-ヒドロキシ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物54A.実施例8に記載の方法に従って、工程Cにおいて、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメタノールの代わりに[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-フェニル]-メタノールを用いて、6-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-ベンジル]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物9a150mg、0.26mmolを調製した。B.6-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-4-ヒドロキシ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物54。化合物7aをTHF3mLに懸濁し、反応混合物をテトラブチルアンモニウムフルオリド一水和物82mg、0.31mmolで処理した。溶液を一晩室温で撹拌した。次に窒素下で混合物を濃縮し、残渣を逆相HPLCにより精製して、表題化合物54を得た。MSm/zES=461.1MH。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例9の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例106-[6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物115A.2,2-ジメチル-N-6-メチル-ピリジン-2-イル-プロピオンアミド化合物10b2-アミノ-6-メチルピリジン10a500mg、4.6mmol及びトリエチルアミン778μL、5.98mmolのジクロロメタン50mL混合溶液にピバロイルクロリド628μL、5.1mmolを加えた。混合物を室温で3時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムと、続いて食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、静置し固化させた粗油として化合物10b876mgを得た。B.N-6-ブロモメチル-ピリジン-2-イル-2,2-ジメチル-プロピオンアミド化合物10c化合物10b776mg、4.03mmoleと、N-ブロモスクシンイミドNBS431mg、2.4mmolと、2,2’-アゾビスイソブチロニトリル66mg、0.4mmolとの混合物の四塩化炭素100mL溶液を90°Cで2.5時間加熱した。LC解析により、所望の生成物と、不要な二臭化物と、出発物質との混合物であると示された。混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、黄色油を得た。油を順相クロマトグラフィーにより精製し、10~30酢酸エチル/ヘプタンにより溶出させて、化合物10cを生成した。MSm/zES=193.2MH。C.N-[6-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イルメチル-ピリジン-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオンアミド化合物10d化合物10c335mg、1.24mmolとフタルアミドカリウム230mg、1.24mmolとのDMF3mL溶液を油浴により160°Cで4時間加熱した。混合物を室温に冷却し、一晩撹拌した。混合物を水100mLで希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物をを水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して黄色油固体を得た。この固体を、30~50酢酸エチル/ヘプタンにより溶出させながら順相クロマトグラフィーにより精製し、化合物10dを得た。MSm/zES=338.1MH。D.N-6-アミノメチル-ピリジン-2-イル-2,2-ジメチル-プロピオンアミド化合物10e。化合物10d200mg、0.59mmolとヒドラジン一水和物29μL、0.59mmolのエタノール10mL混合物を90°Cで6時間加熱し、次に室温に冷却し一晩撹拌した。LC解析により、反応が不完全であることが示されたので、更に5μLのヒドラジン一水和物を加え、混合物を90°Cで22時間にわたって加熱した。混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル中に回収したところ、白色沈殿物が生じた。この沈殿物を濾別し、濾液を濃縮し、次いで逆相クロマトグラフィーにより精製し、化合物10eを得た。MSm/zES=208.1MH。1HNMRMeOD,d4.δ1.25s,9H,4.12s,3H,7.18d,1H,J=7.7Hz,7.84t,1H,J=8.0,7.8Hz,8.01~8.04d,1H,J=8.0Hz。E.6-アミノメチル-ピリジン-2-イルアミン化合物10f。化合物10e100mg、0.48mmol/水10mL溶液に濃HCl500μL、12Mを添加した。混合物を加熱して30分間還流した。室温へと放冷した後、溶液を一晩撹拌した。窒素ガスにより1時間溶液をバブリング処理した。この溶液を次に凍結乾燥させて化合物10fを得た。MSm/zES=124.1MH。F.6-[6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物115。化合物5e168mg、0.42mmolと、化合物10f95mg、0.42mmolと、ジイソプロピルエチルアミン187μL、1.7mmolのエタノール3mL混合物を、マイクロ波装置中で140°Cにて20分間マイクロ波照射した。続いて、マイクロ波装置中で、混合物に160°Cにて20分間マイクロ波照射した。得られた混合物を、逆相HPLCにより精製し、TFA塩として化合物115を得た。MSm/zES=474.9MH。1HNMRDMSO,d6.δ3.65s,3H,3.74s,3H,4.44s,2H,4.64s,2H,5.01s,2H,6.32d,1H,J=7.3Hz,6.71d,1H,J=8.7Hz,6.79d,2H,J=8.7Hz,6.86d,2H,J=8.7Hz,7.14~7.18dd,4H,J=5.2,5.2Hz,7.72t,1H,J=7.6,8.4Hz,7.71~7.75bs,2H,8.33s,1H。実施例111,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-6-[6-プロピルアミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノ]-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物147A.1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-6-[6-プロピルアミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノ]-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物147。化合物11530mg、0.13mmolと、プロピオンアルデヒド5.8μL、0.086mmolと、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド18mg、0.086mmolと、酢酸12μL、0.215mmolとのジクロロエタン5mL混合物を室温で撹拌した。4日後、更に10μLのプロピオンアルデヒドを加えた。1日撹拌した後、更に10μLのプロピオンアルデヒドを加えた。反応物を飽和重炭酸ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、TFA塩として化合物147を得た。MSm/zES=516.9MH。実施例126-[6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物148A.6-クロロ-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物10b。6-クロロウラシル12a500mg、3.4mmolと、4-メトキシベンジルアルコール990mg、7.2mmolと、トリフェニルホスフィン2.9g、11.2mmolと、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート1.6mL、8.2mmolのTHF100mL溶液を室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに回収し、飽和重炭酸ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、化合物12bを得た。MSm/zES=386.9MH.1HNMRMeOD,d4.δ3.75s,3H,3.76s,3H,5.01s,2H,5.21s,2H,5.99s,1H,6.82~6.88dd,4H,J=8.9,8.9Hz,7.22d,2H,8.5Hz,7.32d,2H,J=8.9Hz。B.6-[6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物12c。マイクロ波装置中で、化合物10f50mg、0.13mmolと、化合物12b25mg、0.13mmolと、ジイソプロピルエチルアミン57μL、0.52mmolのエタノール3mL懸濁物に、140°Cにて20分間マイクロ波照射した。混合物を濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製し、TFA塩として化合物148を得た。MSm/zES=473.9MH.1HNMRDMSO,d6.δ3.72s,6H,4.23bs,2H,4.77s,2H,5.12s,2H,6.78d,1H,J=9.4Hz,6.88m,1H,6.81d,2H,J=8.4Hz,6.91d,2H,J=9.0Hz,7.22dd,4H,J=8.9,8.9Hz,7.40t,1H,J=5.4,5.4Hz,7.72t,1H,J=8.4,7.9Hz。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例12の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例133-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-[5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8]ナフチリジン-2-イルメチル-アミノ]-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物21A.2-ジメトキシメチル-[1,8]ナフチリジン化合物13b。2-アミノ-3-ピリジンカルボキシアルデヒド13a、50mg、4.1mmolと、ピルビンアルデヒドジメチルアセタール641μL、5.3mmolと、3N水酸化ナトリウム1.8mL、5.3mmolと、エタノール50mLと水5mLの溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと食塩水で分画した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して13bを得た。B.7-ジメトキシメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン化合物13c。13b0.8g、3.9mmolと、酸化白金27mg、0.12mmolのエタノール100mL混合物を、大気圧にて、水素雰囲気下で22時間配置した。珪藻土濾過助剤を用い混合物を濾過し、濾液を濃縮して白色固体として13c0.73gを得た。C.5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2-カルボアルデヒド化合物13d。化合物13c0.73gをトリフルオロ酢酸5mLに溶解させた。得られた混合物をアルゴン下にて1.5時間室温で撹拌した。混合物を濃縮した。濃縮した残渣を塩化メチレンに溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液により2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して化合物13dを得た。D.5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2-カルボアルデヒドオキシム化合物13e。ヒドロキシルアミン塩酸塩0.46g、6.6mmolと、酢酸ナトリウム三水和物0.90g、6.6mmolの水50mL溶液を60°Cに加熱した。この混合物に、13d0.54g、3.3mmolのメタノール50mL溶液を滴加した。2時間撹拌した後、混合物を約50mLに濃縮した。飽和硫酸ナトリウムにより残留物を希釈し、エチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、化合物13eを得た。E.C-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2-イル-メチルアミン化合物13f。13e0.46g、2.6mmolのトリフルオロ酢酸10mL溶液に亜鉛屑0.95g、15mmolを加えた。混合物を20分間激しく撹拌した。得られた溶液を、氷浴で冷却しながら3N水酸化ナトリウム43mL、130mmolと塩化メチレン50mLの混合物に注ぎ入れた。室温まで加温した後、珪藻土濾過助剤を用い混合物を濾過し、更にジクロロメタン及び水ですすぎ洗いした。濾液相を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物13fを得た。MSm/zES=164.1MH.1HNMRCDCl3.δ1.56~1.82bs,2H,1.91q,2H,J=6.6,5.9,5.5,6.6Hz,2.70t,2H,J=6.2,6.2Hz,3.40m,2H,3.71s,2H,4.84bs,1H,6.44d,1H,J=7.2Hz,7.10d,1H,J=7.2Hz。F.3-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物13g。実施例8の工程Cに記載の手順を用い、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメタノールの代わりに4-フルオロベンジルアルコールを使用して化合物13gを得た。G.3-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-[5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2-イルメチル-アミノ]-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物21。マイクロ波装置中で、13g50mg、0.13mmolと化合物13f42mg、0.26mmolのエタノール2mL混合物に140°Cにて20分間×2回マイクロ波照射した。得られた混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーにより精製し所望の化合物21を得た。MSm/zES=503.3MH.1HNMRDMSO-d6.δ1.81bs,2H,2.72bs,2H,3.40bs,2H,4.49bs,2H,4.88s,2H,5.08s,2H,6.31~6.34d,2H,J=7.3Hz,6.94d,2H,J=8.7Hz,7.10~7.23m,4H,7.31~7.36m,2H,7.52d,1H,J=7.3Hz,7.99bs,1H,8.40bs,1H。実施例141,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-6-ピリジン-3-イルメトキシ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物12112b50mg、0.13mmolのジクロロメタン3mL溶液を、ピリジン3-メタノール25μL、0.26mmolと、ベンジルトリエチルアンモニウム塩化物3mg、0.13mmolの、1N水酸化ナトリウム溶液2.6mLの混合物に加えた。室温で24時間撹拌した後、更に100μLのピリジン3-メタノールを加えた。24時間撹拌した後、反応混合物を分離し、硫酸マグネシウムにより有機層を乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製して化合物121を得た。MSm/zES=459.9MH。1HNMRDMSO-d6.δ3.71s,6H,4.92d,4H,J=7.8Hz,5.29s,2H,5.45s,1H,6.84t,4H,J=8.73,8.91,7.09d,2H,J=8.74Hz,7.23d,2H,J=8.61Hz,7.55q,1H,J=5.04,2.77,5.07Hz,7.86d,1H,J=7.99Hz,8.63s,2H。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例14の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例153-アミノメチル-ピリジン-2-イル-2-メトキシ-エチル-アミン化合物15cA.2-2-メトキシ-エチルアミノ-ニコチノニトリル化合物15b3-シアノ-2-フルオロピリジン15a100mg、0.82mmolのテトラヒドロフラン1.6mL溶液に、炭酸セシウム267mg、0.82mmolと2-メトキシエチルアミン68mg、0.9mmolを加えた。混合物を室温で18時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をジクロロメタン/水に回収し、珪藻土に吸着させ、ジクロロメタンで溶出させた。溶出液を濃縮し、化合物15bを得た。B.3-アミノメチル-ピリジン-2-イル-2-メトキシ-エチル-アミン化合物15c冷却した0°Cリチウムアルミニウム水素化物0.82mL、テトラヒドロフラン中1M溶液、0.82mmolに化合物15b/テトラヒドロフラン1mLを加えた。反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、次に室温で1時間撹拌した。水0.15mLと、水酸化ナトリウム0.15mL、2N水溶液と、水0.15mLにより十分にクエンチした後、混合物を濾過し、濃縮して最終化合物15cを得た。実施例163-4-フルオロ-ベンジル-1-4-メトキシ-ベンジル-6-{[2-2-メトキシ-エチルアミノ-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物28化合物13g40mg、0.1mmol/エタノール0.75mLを入れた反応槽に化合物15c36mg、0.2mmolを加えた。マイクロ波装置中で混合物に180°Cにて30分間マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物28最終化合物を得た。1HNMRメタノール-d4:δ7.78d,1H,J=4.9Hz,7.68d,1H,J=5.8Hz,7.46m,2H,7.12d,2H,J=8.7Hz,7.02t,2H,J=8.8Hz,6.85~6.80m,3H,5.10s,2H,5.03s,2H,4.57s,2H,3.75s,3H,3.59m,4H,3.19s,3H;C27H30FN6O4のHRMSm/zMH計算値521.2313,実測値521.2302。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例16の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例176-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-[2-4-フルオロ-フェノキシ-エチル]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物141A.3-[2-4-フルオロ-フェノキシ-エチル]-1-4-メトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物17a。化合物8c28mg、0.1mmol/アセトニトリル0.5mLを含む反応槽に炭酸セシウム32mg、0.1mmolと1-2-ブロモ-エトキシ-4-フルオロ-ベンゼン17.1mg、0.1mmolを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した後、濃縮した。残渣をジクロロメタン/水に回収し、珪藻土に吸着させ、ジクロロメタンで溶出させた。溶出液を濃縮して化合物17aを得た。B.6-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-[2-4-フルオロ-フェノキシ-エチル]-1-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物141。化合物17a/エタノール0.5mLに化合物1a18mg、0.15mmolを加えた。マイクロ波装置中で混合物に180°Cにて30分間マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物141最終化合物を得た。1HNMRメタノール-d4:δ7.80d,1H,J=4.8Hz,7.61d,1H,J=5.8Hz,7.17s,1H,7.14s,1H,6.98~6.79m,8H,5.12s,2H,4.50s,2H,4.28m,2H,4.22m,2H,3.77s,3H;C25H26FN6O4のHRMSm/zMH計算値493.2000,実測値493.1999。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例17の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例17の化合物に関する追加の1HNMRデータ6-[2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-3-1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物222。1HNMRメタノール-d4:7.97s,1H,7.70m,2H,7.32d,1H,J=8.7Hz,7.08d,1H,J=8.7Hz,6.84m,2H,6.61s,1H,5.23s,2H,5.14s,2H,4.51s,2H,4.32s,3H,3.75s,3H,2.40s,3H,2.26s,3H;C27H30N9O3のHRMSm/zMH計算値528.2472,実測値517.2468。実施例181-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-6-[4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-4-フルオロ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物160A.4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-チオ尿素18b。-78°Cにて、化合物18a2.0g、11.6mmolのジクロロメタン12mL溶液にエーテル性塩化水素24mL、1.0Mエチルエーテル溶液、24mmolを加えた。混合物を室温に加温し、次に濃縮した。得られた残渣/1,4-ジオキサン32mLにカリウムイソチオシアネート1.7g、17.3mmolを加えた。混合物を16時間還流しながら撹拌し、次に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン25mLに回収し、水50mLの中に注ぎ、層を分離させた。水層を酢酸エチル3Xで抽出し、合わせた有機層を1NHClと食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して化合物18bを得た。B.4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-チオ尿素ヨウ化水素酸塩化合物18c。化合物18b2.44g、10.5mmolと、ヨードメタン1.8g、12.6mmolと、メタノール13mLの混合物を室温で18時間撹拌し、次に濃縮して残渣から化合物18cを得、続く反応工程に精製せずに使用した。C.1-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物18d。化合物18c/テトラヒドロフラン35mLに炭酸セシウム17.1g、52.5mmolを加えた。混合物を0°Cに冷却した後、N-クロロ-カルボニルイソシアネート4.4g、42mmolを加え、反応混合物を18時間激しく撹拌し、次に濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン及び水に回収し、層を分離した。ジクロロメタンにより水層を抽出し、合わせた有機層を濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~30メタノール/ジクロロメタンにより精製して、化合物18dを得た。D.1-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-3-4-フルオロ-ベンジル-6-メチルスルファニル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物18e。化合物18d31mg、0.1mmol/アセトニトリル0.5mLを入れた反応槽に炭酸セシウム32mg、0.1mmolと4-フルオロベンジルブロミド18.9mg、0.1mmolを加えた。混合物を室温で18時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をジクロロメタン/水に回収し、珪藻土に吸着させ、ジクロロメタンで溶出させた。溶出液を濃縮して化合物18eを得た。E.1-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-6-[4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-4-フルオロ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物160化合物18e/エタノール0.5mLに化合物2a16mg、0.12mmolを加えた。マイクロ波装置中で混合物に180°Cにて30分間マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製しトリフルオロ酢酸塩として表題化合物160最終化合物を得た。1HNMRメタノール-d4:δ8.49s,1H,7.64s,1H,7.41m,2H,7.23d,2H,J=8.7Hz,7.12d,2H,J=8.6Hz,7.00t,2H,J=8.8Hz,6.82t,1H,2JHF=73.8Hz,5.19s,2H,4.99s,2H,4.61s,2H,2.67s,3H,2.38s,3H;C26H25F3N5O3のHRMSm/zMH計算値512.1909,実測値512.1911。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例18の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例18の化合物に関する追加の1HNMRデータ6-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-3-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物35。1HNMRDMSO,d6δ3.65s,3H,4.27d,2H,J=5.03Hz,4.76s,2H,5.04s,2H,6.80m,4H,7.16m,4H,7.27d,2H,J=8.72Hz,7.83d,1H,J=6.07Hz,8.18m,1H。6-[2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物185。1HNMRDMSO,d6δ2.36s,3H,2.37s,3H,3.10td,4H,J=5.72,3.59Hz,4.36m,2H,4.49td,4H,J=5.05,3.55Hz,4.81s,2H,5.00s,2H,6.65s,1H,6.68d,2H,J=8.19Hz,7.01m,4H,7.50s,1H,8.01s,1H。実施例19C-イミダゾ[1,2-α]ピリジン-8-イル-メチルアミン化合物17cA.イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル化合物19b。2-アミノ-3-シアノピリジン化合物19a1.0g、8.4mmolのエタノール20mL溶液に、クロロアセトアルデヒド1.57g、50wt.水溶液、10.0mmolを加えた。マイクロ波装置中で、この混合物に120°Cにて30分間マイクロ波照射した。飽和炭酸ナトリウム水溶液によりクエンチした後、混合物を濃縮した。残渣をジクロロメタン/水に回収し、層を分離させた。水層をジクロロメタンにより抽出し2回、合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して化合物19bを得た。B.C-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-メチルアミン化合物19c。化合物19b413mg、2.88mmolと、パラジウム100mg、10重量補助活性化炭素と、アンモニア40mL、2Mメタノール溶液の混合物を、室温にて379.2kPa55psiの圧力下で18時間水素化した。珪藻土濾過助剤を用い反応混合物を濾過し、メタノールにより洗浄した。濾液を濃縮し、化合物19cを得、これを更に精製はせずに後続の反応に使用した。実施例206-[イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物188マイクロ波装置中で、化合物5e60mg、0.15mmolと化合物19c26mg、0.18mmolのエタノール0.5mL溶液に、180°Cにて30分間×2回マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物188最終化合物を得た。1HNMRメタノール-d4:δ8.66d,1H,J=6.8Hz,8.20d,1H,J=2.2Hz,8.01d,1H,J=2.2Hz,7.46d,1H,J=7.4Hz,7.33d,2H,J=8.6Hz,7.28t,1H,J=7.0Hz,7.15d,2H,J=8.6Hz,6.88d,2H,J=8.8Hz,6.83d,2H,J=8.8Hz,5.15s,2H,4.96s,2H,4.88s,2H,3.78s,3H,3.75s,3H;C27H27N6O4の計算値HRMSm/zMH499.2094,実測値499.2052。実施例213-エチニル-2-ニトロ-ピリジン化合物21cA.2-ニトロ-3-トリメチルシラニルエチニル-ピリジン化合物21b。窒素雰囲気下で、化合物21a500mg、2.5mmolとTMS-アセチレン500μLを無水THF/トリエチルアミン10mL/2mLの混合物に溶解させた。PdPPh3470mgを一度に加えた後に、ヨウ化銅I50mgを加えた。溶液を一晩撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン/EtOAc比2:1にかけ、化合物21bを得た。1HNMRCDCl3δ0.27s,9H,7.57dd,1H,J=7.83及び4.69Hz,8.06dd,1H,J=7.86及び1.70Hz,8.48dd,1H,J=4.66及び1.69Hz。B.3-エチニル-2-ニトロピリジン化合物21c化合物21bを室温で無水THF10mLに溶解させ、10分かけて1MTBAF/THF1mLを滴加した。反応混合物を室温で1時間保持し、蒸発させ、EtOAc/ヘプタン1/1比混合物、シリカゲルプラグにより濾過した。蒸発後、化合物21cを得、更に精製はせずに次工程に使用した。実施例226-[2-2-アミノ-ピリジン-3-イル-エチル]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物199A.6-ヨード-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物22a化合物12a5g、34mmolとヨウ化ナトリウム20gを無水DMF50mLに溶解させ、加熱して1.5時間還流したAr雰囲気下。DMFを蒸発させ、固体残渣をH2O200mLに溶解させた。溶液を室温で4時間撹拌し、減圧濾過により固体物質を回収し、この固体をH2Oで洗浄し、乾燥させた。EtOAcから固体を結晶化し、化合物22aを得た。1HNMRDMSO-d6δ6.03s,1H,11.2s,1H,11.6s,1H。B.6-ヨード-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物22b。N2雰囲気下で、化合物22a1.00g、4.2mmolと、4-メトキシベンジルアルコール1.7g、3当量と、PPh34.00gとを無水THF25mLに溶解した。黄色味が残っている間約1mL/minでDIADを滴加した合計約4当量。反応混合物を室温で4時間撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン-酢酸エチルの勾配混合物にかけ、化合物22bを得た。1HNMRCDCl3δ3.78s,3H,3.79s,3H,5.04s,2H,5.27s,2H,6.54s,1H,6.82d,J=7.3Hz,2H,6.86d,J=8.7Hz,2H,7.22d,J=7.3Hz,2H,7.42d,J=8.7Hz,2H。MSm/zES479.1MH。C.1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-6-2-ニトロ-ピリジン-3-イルエチニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物22c化合物22b240mg、0.5mmolと化合物21c150mg、1mmolを無水THF10mLとEt3N2mLの混合物に溶解した。PdPPh3440mgとヨウ化銅I20mgを一緒に同時に加えた。N2雰囲気下で反応混合物を室温で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーシリカゲルカラム、EtOAcにかけ、化合物22cを得た。1HNMRCDCl3δ3.76s,3H,3.78s,3H,5.06s,2H,5.23s,2H,6.17s,1H,6.82d,J=8.6Hz,7.27d,J=6.4Hz,2H,7.44dd,J=6.7及び2.02Hz,2H,7.68dd,J=7.8及び4.6Hz,1H,8.06dd,J=7.8及び1.7Hz,1H,8.63dd,J=4.7及び1.7Hz,1H。D.6-[2-2-アミノ-ピリジン-3-イル-エチル]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物199。化合物22c100mg、0.2mmolをEtOH10mLに溶解させ、10パラジウム炭素40mgと懸濁した。反応混合物を大気圧下で室温で24時間水素化し、珪藻土プラグにより濾過し、蒸発した。残渣を逆相HPLCクロマトグラフィーにより水/アセトニトリル勾配により精製し、次に凍結乾燥させ、化合物199を得た。1HNMRDMSO-d6δ2.8m,4H,3.43s,6H,4.96s,2H,5.11s,2H,5.82s,1H,6.88m,4H,7.15m,2H,7.24m,2H,7.77m,1H,7.86m,1H,7.92m,1H.MSm/zES473.2MH。実施例22に記載の方法に修正を加え、工程Cにおいて、実施例22の化合物21cの代わりに3-エチニルピリジンを使用して、化合物22iから化合物169を調製した。化合物22i:1HNMRDMSO-d6δ3.71s,3H,3.72s,3H,4.95s,2H,5.19s,2H,6.27s,1H,6.87d,J=8.3Hz,2H,6.89d,J=7.7Hz,2H,7.28m,4H,7.52m,1H,8.1m,1H,8.8m,2H。化合物169:1HNMRDMSO-d6δ2.88m,2H,2.95m,2H,3.72s,6H,4.94s,2H,5.11s,2H,5.72s,1H,6.87d,J=8.6Hz,2H,6.89d,J=7.6Hz,2H,7.11d,J=8.6Hz,2H,7.22d,J=7.8Hz,2H,7.79m,1H,8.20m,1H,8.71m,2H。実施例22に記載の方法に修正を加え、工程Cにおいて、実施例22の化合物21cの代わりに2-エチニルピリジンを使用して、化合物22kから化合物187を調製した。化合物22k:1HNMRDMSO-d6δ3.71s,3H,3.72s,3H,4.95s,2H,5.17s,2H,6.29s,1H,6.89m,4H,7.26d,J=8.6Hz,2H,7.32d,J=8.6Hz,2H,7.54m,1H,7.72d,J=7.8Hz,1H,7.92m,1H,8.7m,1H。化合物187:1HNMRDMSO-d6δ2.92m,2H,3.10m,2H,3.72s,6H,4.93s,2H,5.10s,2H,5.66s,1H,6.88m,4H,7.11d,J=8.6Hz,2H,7.22d,J=8.7Hz,2H,7.50m,2H,8.01m,1H,8.61d,J=4.49Hz,1H。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例22の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例236-[2-アミノ-4,6-ジメチル-1-オキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-3-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物233A.実施例5に記載の方法を用い、工程Eにおいて4-メトキシベンジルアルコールの代わりに2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメタノールを使用し、工程Fにおいて化合物2aの代わりに2-アミノ-3-アミノメチル-4,6-ジメチルピリジンを使用し、化合物18dから化合物17650mg、0.09mmolを調製した。B.6-[2-アミノ-4,6-ジメチル-1-オキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-3-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物233。化合物176と尿素-過酸化水素付加複合体200mgを合わせ、この混合物を85°Cに加熱した。4時間後、混合物をメタノール3mLに溶解させ、温度を70°Cに低下させた。一晩撹拌した後、混合物を冷却し、H2O15mLに注ぎ入れた。この反応物を水で希釈し、酢酸エチル3×10mLで抽出し、合わせた抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相分取HPLCにより精製して、化合物233を得た。MSm/zES=566.8MH;1HNMRDMSO,d6δ2.29s,3H,2.38s,3H,3.11t,2H,J=8.49Hz,4.40m,2H,4.48t,2H,J=8.72Hz,4.80s,2H,5.04s,2H,6.68d,2H,J=4.64Hz,7.15m,4H,7.20s,1H,7.25d,2H,J=8.57Hz。実施例246-[2-アミノ-4,6-ジメチル-1-オキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物226A.実施例18の工程A~Cに記載の方法を用い、工程Aにおいて、4-ジフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチルアミンを使用して、化合物24aを調製した。B.実施例5に記載の方法を用い、工程Eにおいて、4-メトキシベンジルアルコールの代わりに2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメタノールを使用し、工程Fにおいて、化合物2aの代わりに2-アミノ-3-アミノメチル-4,6-ジメチルピリジンを使用し、化合物24aから化合物18540mg、0.08mmolを調製した。C.6-[2-アミノ-4,6-ジメチル-1-オキシ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物226。化合物185/ジクロロメタン4mL溶液をm-CPBA72、30mg、0.15mmolにより処理し、混合物を室温で一晩撹拌した。次に反応物を10Na2S2O4に注ぎ入れ、有機相をCH2Cl2で抽出した3×10mL。次に、合わせた有機層を飽和NaHCO3により抽出し3×10mL、再度ジクロロメタンで抽出した3×5mL。次に有機抽出物を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相HPLCにより生成し、TFA塩として化合物226を得た。得たTFA塩をジクロロメタン5mLに回収し、飽和NaHCO3で洗浄した3×5mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して遊離塩基として化合物226を得た。MES=543.34。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例24の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例256-[2-6-アミノ-ピリジン-2-イル-エチル]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物223A.6-ブロモ-2-トリフルオロアセトアミド-ピリジン化合物25a。2-アミノ-6-ブロモピリジン800mgをDCM30mLとTEA2mLの混合物に溶解させ、氷浴中で溶液を冷却した。無水トリフルオロ酢酸2mLを100μLずつ加えた。反応混合物を室温に加温し、次に水、続いて10重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。混合物を乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン/酢酸エチル比1:1にかけ、化合物25aを得た。1HNMRCDCl3δ8.65broads,1H,8.15d.J=8.2Hz,1H,7.67t,J=7.9Hz,1H,7.37d,J=8.1Hz,1H。B.2,2,2-トリフルオロ-N-6-トリメチルシラニルエチニル-ピリジン-2-イル-アセトアミド化合物25b実施例21の工程Aに記載の方法により化合物25bを調製した。1HNMRCDCl3δ8.57broads,1H,7.96d,J=8.3Hz,1H,7.57t,J=8.0Hz,1H,7.15d,J=8.3Hz,1H,0.09s,9H。C.N-6-エチニル-ピリジン-2-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド化合物25c。実施例21に記載の方法を用い、工程Bにおいて化合物21bの代わりに化合物25bを用い、化合物25cを調製した。精製は順相カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン/酢酸エチル比2:1により行った。1HNMRCDCl3δ8.62broads,1H,8.20d,J=8.3Hz,1H,7.80t,J=8.0Hz,1H,7.38d,J=8.3Hz,1H,3.21s,1H。D.N-{6-[1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イルエチニル]-ピリジン-2-イル}-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド化合物25d。実施例22の工程Cに記載の方法を用い、化合物21cの代わりに化合物25cを使用し、化合物25dを調製した。精製は逆相HPLCにより行った。MSm/z565.2MH。E.6-6-アミノ-ピリジン-2-イルエチニル-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物25e。化合物25d550mgをEtOH5mLに溶解させ、飽和NaHCO35mL溶液を加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を逆相HPLCにかけ、続いて凍結乾燥させて化合物25eを得た。F.6-[2-6-アミノ-ピリジン-2-イル-エチル]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物223。実施例22の工程Dに記載の方法を用い、化合物223の代わりに化合物25eを使用して、化合物223を調製した。凍結乾燥後に逆相HPLCにより精製した。MSm/zES470.9MH。実施例261,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-6-2-ピリジン-4-イル-ビニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物184実施例22の工程Cに記載の方法を用い、化合物21cの代わりに4-エチニルピリジンを使用し、化合物26aを調製した。化合物26a100mg、TFA塩をパラジウムBaSO45、40mg/EtOH20mLに懸濁した。反応混合物を大気圧下、室温で3時間水素化し、珪藻土濾過助剤で濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をHPLCにより精製し、凍結乾燥させて化合物184を得た。MSm/zES455.9MH。実施例276-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-ヒドロキシ-ベンジル-3-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物33A.実施例2に記載の方法に従って、工程Dにおいて4-メトキシベンジルアルコールの代わりに[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-フェニル]-メタノールを使用し、化合物27a80mg、0.14mmolを調製した。B.6-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-ヒドロキシ-ベンジル-3-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物33。化合物27aをTHF3mLに懸濁し、反応混合物をテトラブチルアンモニウムフルオリド一水和物36mg、0.14mmolで処理した。溶液を室温で一晩撹拌した。次に窒素下で混合物を濃縮し、逆相HPLCにより残渣を精製し、表題化合物33を得た。MSm/zES=461.2MH;1HNMRDMSO,d6δ3.72s,3H,4.33m,2H,4.83s,2H,5.01s,2H,6.75m,3H,6.84d,2H,J=8.71Hz,7.08d,2H,J=8.56Hz,7.24d,2H,J=8.63Hz,7.46d,1H,J=8.06Hz,7.89d,1H,J=4.88Hz。実施例286-{[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-メチル}-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物7A.6-クロロメチル-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物28a。6-クロロメチルウラシル500mg、3.1mmolをTHF50mLに溶解させ、溶液を4-メトキシベンジルアルコール860mg、6.2mmolと、トリフェニルホスフィン2.45g、9.3mmolと、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート1.26g、6.2mmolで処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。次に混合物を水75mLに注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した3×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。化合物28aを単離し、順相カラムクロマトグラフィーにより精製したシリカゲル、20EtOAc/ヘプタン-100EtOAc/ヘプタン。MES=401.1。B.6-{[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-メチル}-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物7。化合物28a100mg、0.25mmolをアセトニトリル5mLに溶解させ、反応混合物をジイソプロピルエチルアミン0.087mL、0.50mmolと2-アミノ-3-メチルアミノピリジン化合物1a31mg、0.25mmolで処理した。溶液を80°Cに加熱し、4時間撹拌した。次に混合物を室温に冷却し、飽和NH4Cl15mLに注ぎ入れた。所望の生成物を酢酸エチルで抽出し3×10mL、合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相HPLCにより精製及び単離し、化合物7を得た。MSm/zES=488.1MH;1HNMRDMSO,d6δ2.83s,2H,3.02s,2H,4.07s,6H,4.26s,2H,4.34s,2H,5.24s,1H,6.05m,5H,6.20d,2H,J=6.99Hz,6.54d,2H,J=7.05Hz,6.92t,2H,J=7.71Hz。実施例296-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物3化合物5e850mg、2.1mmol及び化合物1a524mg、4.3mmolをエタノール10mLに懸濁し、マイクロ波装置中で、反応混合物を160°Cにて100分間マイクロ波照射した。この溶液を減圧下で濃縮し、逆相HPLCにより精製し、表題化合物3を得た。MSm/zES=475.2MH,1HNMRDMSO,d6δ3.71s,3H,3.74s,3H,4.36d,2H,J=4.59Hz,4.83s,2H,5.09s,2H,6.90m,4H,7.24d,4H,J=8.64Hz,7.57d,1H,J=7.08Hz,7.91d,1H,J=6.39Hz,8.08s,2H,8.45m,1H。実施例30ピリジン-3-イル-メタンチオール化合物30aピリジン-3-イル-メタンチオール化合物30a。塩化ナトリウム/氷浴-5°Cで冷却した、3-ブロモメチルピリジン臭化水素酸塩500mg、2.0mmolとジイソプロピルエチルアミン0.220mL、2.0mmolのTHF20mL混合物に、ヘキサメチルジシラチアン0.500mL、2.4mmolとテトラブチルアンモニウムフルオリド575mg、2.2mmolを加えた。得られた混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。次に混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液の間で分画した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。濃縮物を順相クロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルにより溶出させて化合物30aを得た。1HNMRMeOD,d4δ3.77s,2H,7.38~7.41m,1H,7.84~7.86d,1H,J=7.96,8.38~8.40m,1H,8.50s,1H。実施例311,3-ビス-4-メトキシ-ベンジル-6-ピリジン-3-イルメチルスルファニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン化合物211化合物12b97mg、0.25mmolと、化合物30a61mg、0.49mmolと、NaOH3m、1.67mL、5mmolと、TEBA6mg、0.025mmolの2mLジクロロメタン溶液を室温で一晩激しく撹拌した。24時間後、追加量の化合物12b50mgを加え、混合物を二晩撹拌した。次に混合物を分離し、有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、化合物211を得た。MSm/zES=475.8MH.1HNMRDMSO,d6.δ3.72~3.73d,6H,J=3.8Hz,4.47s,2H,4.91s,2H,5.07s,2H,5.85s,1H,6.84~6.89m,4H,7.12~7.15d,2H,J=9.4Hz,7.21~7.23d,2H,J=8.7Hz,7.57~7.61m,1H,8.03~8.06m,1H,8.61~8.63d,1H,J=4.3Hz,8.73s,1H。実施例326-[2-アミノ-4-ベンジルオキシメチル-6-メチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-ジフルオロメトキシ-ベンジル-3-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物251化合物18d2.8g、8.9mmol/100mLTHFにDIAD2.1mL、10.7mmolと、トリフェニルホスフィン17.8mmolと、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメタノールを加えた。アルゴン雰囲気下室温にて混合物を撹拌した。混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機相を分離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して黄色油を得た。逆相クロマトグラフィーにより油を精製し、最終化合物の化合物32aを得た。実施例5の工程Fに記載の方法を適用し、化合物5eの代わりに化合物32aを使用し、化合物2aの代わりに化合物32bを使用し、化合物251を調製した。一般的なベンジル保護基除去法により化合物251を得た。当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例32の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。実施例336-[2-アミノ-4,6-ジメチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-3-5-メトキシ-ペンチル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物252実施例8に記載の方法を適用し、工程Cにおいて、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメタノールの代わりに5-メトキシ-ペンタン-1-オールを使用し、化合物8cから化合物252を調製した。実施例346-[2-アミノ-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-1-4-メトキシ-ベンジル-3-4-[1,2,3]チアジアゾール-5-イル-ベンジル-1H-[1,3,5]トリアジン-2,4-ジオン化合物240A.化合物8c0.028g、0.1mmol/0.5mLCH3CNに炭酸セシウム0.032g、0.1mmolを加え、続いて化合物34a0.0255g、0.1mmolを加え、混合物を25°Cにて16時間撹拌した。この時点で混合物を濃縮した。得られた残渣を塩化メチレンと水の間で分離し、有機層を乾燥させ、濃縮させて化合物34bを得た。B.化合物34bをエタノール0.5mLに溶解させ、化合物1a0.018mg、0.15mmolを加えた。マイクロ波装置中で、混合物を180°Cにて30分×2回マイクロ波照射した。この反応物を濃縮し、得られた残渣をDMSOに溶解させ、生成物を逆相HPLCにより精製及び単離し、化合物240を得た。MSm/zES=529.17MH,528.59計算値。スキーム及び具体的実施例に記述した方法を使用し、並びにこれらの適用により、表1の化合物1~272が調製された。生物学的実施例生物学的実施例1CFA誘導性肢放射熱過敏性各ラットを暖かいガラス表面上の試験チャンバーに入れ、約10分間順応させた。次いで、放射熱刺激光線を、ガラスを通してそれぞれの後肢の足底面に順に焦点を合わせる。足が動かされるか、停止時間約5アンペアで20秒の放射熱に達したときに、熱刺激は光電リレーにより自動的に停止される。フロイント完全アジュバントCFAを注射する前に、各ラットについて熱刺激に対する開始ベースライン応答潜時を記録する。足底内へのCFAの注射後24時間、熱刺激に対するラットの応答潜時が再評価され、ラットのベースライン応答時間と比較される。応答潜時の少なくとも25の減少を示したすなわち、痛覚過敏症であったラットのみを、以降の解析に含める。CFA潜時を評価した直後に、記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。化合物投与後の引き込み潜時は、通常、30、60、120、180及び300分の固定された時間間隔で評価する。次式に従い、群平均値又はラットの個体により示される値を用い、過敏症からの逆転率Rを算出する。1:各時点でのラット群の平均値を用いる場合の過敏症逆転率Rの算出に関しては:逆転率=[群の処置応答-群のCFA応答/群のベースライン応答-群のCFA応答]×100結果は試験した任意の時点で観察された最大逆転率Rに関して与えられる。2:各時点でのラットの個体の値を用いる場合の過敏症逆転率Rの算出に関しては:逆転率=[個体の処置応答-個体のCFA応答/個体のベースライン応答-個体のCFA応答]×100。結果は、各ラットの個体について算出された最大逆転率Rの平均値±SEMとして得られる。生物学的実施例2CFA誘導型の肢の圧過敏症試験前に、ラットを2日間にわたって日に2度の操作手順に順応させる。本試験は、ポリテトラフルオロエチレンコートしたプラットフォームにラットの左後肢を載せ、ラットの後肢の裏側の第3及び第4の中足骨の間に、Randall-Selitto装置としても既知であるanalgesyメーターStoelting,Chicago,ILを用い、dome-tippedplinth半径0.7mmにより、機械的な力を直線的に増加させながら1.7kPa/s12.5mmHg/sの一定速度で適用することからなる。後肢が引っ込められた時点で反射的ににエンドポイントに達したものとし、最終的な応力を記録するグラム数で。フロイント完全アジュバントCFAを注射する前に、各ラットについて機械刺激に対する開始ベースライン応答閾値を記録する。足底内にCFAを注射した40時間後に、機械刺激に対するラットの応答閾値を再評価し、ラットのベースライン応答閾値と比較する。応答は、後肢の引き込み、後肢を動かそうともがく動作又は鳴き声として定義する。応答閾値すなわち、痛覚過敏症の少なくとも25の減少を示したラットのみを、以降の解析に含める。CFA投与後の閾値を評価した直後に、ラットには記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。投与後1時間の時点で引きこみ閾値を評価した。後肢の引きこみ閾値は次式に従って過敏症の逆転率に変換する:逆転率=[投与後応答-投与前応答/ベースライン応答-投与前応答]×100。生物学的実施例3内臓痛覚過敏モデルこのプロトコルは、ラットにおいて圧調節器で制御された等圧直腸結腸拡張CRDにより、内臓痛覚過敏の処置における試験化合物の効力と効果を評価する。12時間明期12時間暗期で、温度及び湿度制御された室内に、ケージあたり2~4匹のラット雄Sprague-Dawley275~350g;charlesRiverLabsを収容する。餌及び水は自由に摂取させる。検疫期間終了の1日後、ラットはプレキシガラス製装置G-3、ラットECU;BraintreeScientific;BraintreeMA内の単純な拘束具simplerestraintに、時間を漸増させて30分間、次いで4時間後に45分間順応させる。ラットを一晩収容ケージに戻す。翌日、ラットには朝の間に60分間拘束装置に順応させる。4時間後、70CO2:30O2を用いラットに軽く麻酔をかける。次に、潤滑ゼリーで潤滑させた、非常に柔軟な長さ4cmのポリエチレン製のバルーンを、肛門を介して直腸及び遠位結腸に挿入する。バルーンは、反口側の端部が肛門から1cmの位置にくるように配置し、尾の根元にバルーンカテーテルをテープ止めし定位置に固定する。バルーンの膨張を制御し、結腸直腸膨満をもたらすようコンピュータ制御される圧力調節器にカテーテルを取り付る。結腸内圧を表すバルーン圧を連続的に記録する。意識のあるラットでは、CRDにより、前方腹壁筋肉の収縮を含む反射的内臓運動反応が引き起こされるNessTJandGebhartGF、Colorectaldistensionasanoxiousvisceralstimulus:physiologicandpharmacologiccharacterizationofpseudaffectivereflexesintherat,BrainRes,1988,450:153~169。これら筋肉の収縮は、腹内圧を増大させ、したがって結腸内圧力を増大させる。結腸内圧力における変化は、CRDを供給するのに使用される同じバルーンを介して変換される。圧測定のエンドポイントは、最近では、ラットの前方の腹壁筋から記録される筋電図反応を模倣するよう記録されているTammpereA,BrusbergM,AxenborgJ,HirschI,LarssonHandLindstromE,Evaluationofpseudo-affectiveresponsestonoxiouscolorectaldistensioninratsbymanometricrecordings,Pain,2005,116:220~226。4分間隔で、圧力2.0、4.0、6.0、8.0、10.0kPa15、30、45、60、75mmHgを連続的に2回20秒間加え、次のような圧測定反応を記録することで刺激応答データを回収する:デジタル1Hz高域フィルタを通過した結腸内圧シグナルを整流させ、開始15秒間のCRDからベースラインバルーンの膨張直前15秒間の値を減算した値を積分し、各膨圧に対する反応を平均して、各ラットについて対照刺激/反応曲線を得る。次に結腸内からバルーンを取り出し、ラットをホームケージに戻す。翌朝、処理群には治験薬又は賦形剤を腹腔内投与する。1時間後、2.5w/vザイモサンAサッカロマイセスセレヴィシエSaccharomycescerevisiae由来;SigmaChemicalCo.,St.Louis/30エタノール明条件下、70CO2:30O2麻酔を、結腸内点滴により1.5mLボーラス投与し、すべての処理群に急性大腸炎を誘導する。4時間後、ラットを軽く麻酔し、結腸直腸バルーンを、前日の対照拡張と同様に挿入する。同一のCRD刺激を適用し、実験の対照段階で記述したのと同様に圧力を記録し、分析する。賦形剤投与群のラットのうち、ザイモサン投与後に痛覚過敏応答を示さなかったラットのデータは実験から除外する。データは、開始対照圧測定の応答割合±SEMとして示し、各ラットそれ自身が対照として機能する。生物学的実施例4痛覚モデル:ラットホルマリン試験ラットに賦形剤又は抗侵害受容治験薬を投与する。次にラットを観察チャンバに入れ、順応させる。ホルマリン5、50μLを足底面の皮下に注射する。得られた、持ち上げる、舐める、噛む、及び/又は防御するWheeler-AcetoandCowan,1991反応からなる二相性の活性を、自動化したたじろぎ検出系Yakshetal.,2001で60分間定量する。時間毎に反応をフェイズI1~9分、フェイズII10~60分及び/又はフェイズIIA10~40分にグループ化することができる。推定最大影響率としてデータを計算する:MPE=100×治験薬投与群の中央値/賦形剤投与群の中央値参考文献Wheeler-AcetoHandCowanA.Standardizationoftheratpawformalintestfortheevaluationofanalgesics.Psychopharmacol.1991;104:35~44。YakshTL,OzakiG,McCumberD,RathbunM,SvenssonC,MalkmusS,andYakshMC.Anautomatedflinchdetectingsystemforuseintheformalinnociceptivebioassay.JAppliedPhysiology.2001;90:2386~402。生物学的実施例5抗侵害受容試験:マウスアセチルコリン誘導型腹腔内刺激試験。Collieretal.1968により記載される手順にわずかに修正を加えた手順を使用する。治験薬の投与の30分後、マウスには、5.5mg/kgのアセチルコリンブロミドを腹腔内投与する。次にマウスを大型のガラス製アニマルジャーに移し、観察期間を10分間に設定して、特徴的な行動反応すなわち、身体の捩り及び、後肢全体を伸ばす身体の伸長の初出現について持続的に観察する。この応答阻害率は次のように算出する:阻害率=100×無反応のマウスの数/群に含まれるマウスの数LitchfieldandWilcoxon1949のプロビット解析を用い、ED50値50痛覚抑制をもたらすと算出されるアゴニスト投与量を見積り、並びに対応する95信頼区間を決定した。参考文献LitchfieldJTandWilcoxonF.Asimplifiedmethodofevaluatingdose-effectexperiments.JPharmacolExpTher95:1098~1104,1949。生物学的実施例6抗侵害受容試験:マウス48°Cホットプレート試験。EddyandLeimbach1953、並びにO’CallaghanandHoltzman1975により記載される手順にわずかに変更を加えた手順を使用する。マウスを加熱表面48°Cに置き、配置から防御挙動すなわち、震え、足舐め又は後肢の抱え込みまでの時間間隔秒を治験薬投与前応答潜時として記録する。治験薬を10mL/kgで経口投与後30分の時点で、同様の手順を繰り返す。各マウスの治験薬投与前潜時、及びマウスの傷害を防ぐために設定されたカットオフ時間すなわち、90秒を用い、次式に従って潜在的な最大抗侵害受容効果率MPEを決定する:MPE=100×治験薬投与後潜時-治験薬投与前潜時/カットオフ時間-治験薬投与前潜時コンピュータを補助的に使用して、線型性に関する分散分析などの用量反応曲線の直線回帰解析を用い、ED50値及び95信頼区間を決定する。参考文献CollierHO,DinneenLC,JohnsonCAandSchneider,C.Theabdominalirritantresponseanditssuppressionbyanalgesicdrugsinthemouse.BrJPharmacol32:295~310,1968。EddyNB,LeimbachD.SyntheticanalgesicsII.Dithienylbutenyl-anddithienylbutylamines.JPharmacolExpTher1953;107:385~393。O’CallaghanJP,HoltzmanSG.Quantificationoftheanalgesicactivityofnarcoticantagonistsbyamodifiedhot-plateprocedure.JPharmacolExpTher1975;192:497~505。例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び/又は変更例の全てを包含すると理解されたい。"