"下記式を有する脂質:[式中、Xは、NR4R5R6またはジアルキルホスファチジルであるか、またはXはであり、YおよびZは、アルコキシ、アルカノイルオキシ、アルキルアミン、アルキルウレタンおよびアルキルグアニジンからなる群から独立に選択され、R1およびR2は、水素、C1-C6アルキル、アルキルアミン、アルキルアミノアルコール、スペルミイル、スペルミジルおよびカルボキシスペルミイルからなる群から独立に選択され、R3は、HまたはC1-C4アルキルであり、R4、R5、およびR6は、水素、アルキル、アルケニル、アリールおよびアルキルアリールからなる群から独立に選択されただし、R4、R5およびR6のうち少なくとも1つは長鎖アルキルまたはアルケニルである、Wは、短鎖アルキルまたはアルキルアミノであり、かつ、R7は、負電荷または短鎖アルキルである]。実施例1N-1-ジメチル-N-1-2,3-ジテトラデシルオキシプロピル-2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジアミン13の合成3-ジメチルアミノ-1,2-プロパンジオール10.19g,85ミリモルをテトラヒドロフラン中2.5当量の水素化ナトリウムで、70°C±5°Cにて18~24時間処理した。18~24時間後、3当量のスルホン酸テトラデシルメタン75.0g,256ミリモルを反応物に加え、さらに40~48時間還流させた70°C±15°C。この反応混合物を濃縮乾固し、ジクロロメタンおよび水を用いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮して油状物を得た。得られた残渣を順相フラッシュクロマトグラフィーカラムに流し、溶離剤として酢酸エチル/ヘキサンを用いて目的生成物1-ジメチルアミノ-2,3-ジテトラデシルオキシプロパンを精製した。最終生成物をTLCにより分析した。1-ジメチルアミノ-2,3-ジテトラデシルオキシプロパン15.0g,29.35ミリモルを、溶媒としてエタノールを用い、2当量のN-2,3-エポキシプロピル-フタルイミド11.93g,58.7ミリモルおよび2当量の過塩素酸リチウム6.245g,58.7ミリモルで処理した。反応は75~80°Cで96±6時間行った。反応は目的生成物1N,N-ジメチル-N2-ヒドロキシ-3-フタルイミド-プロピル-アンモニウム-2,3-ジテトラデシルオキシプロパンの完全性および形成に関してモニタリングした。反応混合物を濃縮乾固し、ジクロロメタンと水を用いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた反応混合物を順相フラッシュクロマトグラフィーカラムに流し、溶離剤としてクロロホルム/メタノールを用いて目的生成物1-N,N-ジメチル-N-2-ヒドロキシ-3-フタルイミド-プロピル-アンモニウム-2,3-ジテトラデシルオキシプロパンを、O-アルキル化副生成物とともに精製した。この混合物14.95gを、溶媒としてエタノールを用い、75~80°Cで15~18時間、ヒドラジン水和物4.6mlと反応させた。この反応物を一晩4°Cで置き、沈殿を濾過した。濾液を回転蒸発にかけたところ、2種の化合物の混合物からなるゴム質が得られた。この残渣をテトラヒドロフランに溶解し、1.1当量の塩酸を用いて室温で1時間酸性化した。この反応物を乾燥させ、メタノールで2回、およびジクロロメタンで2回共蒸発させた。この2種の化合物を、溶媒としてメタノール/水を用い、逆相C-18フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。これらの化合物はTLCおよび質量分析により、N-1-ジメチル-N-1-2,3-ジテトラデシルオキシプロピル-2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジアミン主およびN-1-ジメチル-N-1-2,3-ジテトラデシルオキシプロピル-2-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピルオキシ-プロパン-1,3-ジアミン副と同定された。実施例21-[3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル-アルキルアミノ]-4-[3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル-アルキルアミノ]-ブタン-2,3-ジオールまたはN-1,4-ビス[3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル-アルキルアミノ]-ブタン-2,3-ジオールの合成酒石酸ジメチル8.2g,46.6ミリモルを150mlのメタノールに溶解し、1-アルキルアミン0.11モルを加えた。この溶液を一晩>22時間過熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、4°Cで約1時間維持した。沈殿を濾過し、50mlの冷メタノール<4°Cで2回洗浄し、ジアルキルタルタルアミドを白色の結晶質として得た>80。このジアルキルタルタルアミド29.6ミリモルを500mlの無水THFに懸濁させ、200mlの1M水素化リチウムアルミニウムのTHF溶液を滴下した。添加が終了した後、反応混合物を一晩還流した。混合物を冷却し、500mlTHFで希釈した。200mlの15NaOH溶液をこの混合物に滴下し、一晩攪拌した。THF層をデカントし、残った懸濁液をクロロホルムで、クロロホルム層中の目的生成物の存在をTCLでモニタリングしながら、徹底的に抽出した。有機層を合わせ、化合物1,4-ビスアルキル-アミノ-ブタン-2,3-ジオールを半固体収率40~75として得た。この生成物を質量分析により同定した。1,4-ビスアルキル-アミノ-ブタン-2,3-ジオール21.87ミリモルを、500ml中の10試薬アルコール中、N-2,3-エポキシプロピル-フタルイミド10.90g,53.69ミリモルおよび過塩素酸リチウム5.63g,53.6ミリモルで処理した。この混合物を一晩還流し、ロータリーエバポレーターを用いて反応物量100mlまで減らした。この反応混合物を冷却し、500mlのクロロホルムで希釈した。このクロロホルム溶液を300mlの重炭酸ナトリウム溶液0.1Mで2回、および300mlの濃NaCl溶液で1回抽出した。クロロホルムをロータリーエバポレーターで除去し、ビス-フタルイミド付加物をガム質として得た。この化合物を質量分析により同定した。100mlの100試薬アルコール中、このフタルイミドの溶液に、ヒドラジン水和物2mlを加えた。この反応混合物を一晩還流し、1時間室温まで冷却した。次に、この反応混合物を4°Cで一晩冷却し、沈殿を濾別した。この固体を20mlの冷エタノール-20°Cで2回洗浄した。エタノールをロータリーエバポレーターで除去した。固体をクロロホルムに溶解し、濾過し、200mlの水で抽出した。クロロホルムをロータリーエバポレーターで除去し、定量的収量の目的化合物1,4-ビス[3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル-アルキル-アミノ]-ブタン-2,3-ジオールを得た。この材料を、溶離剤として水性メタノールを用い、逆相C-18フラッシュクロマトグラフィーで精製し、TLCおよび質量分析により同定した。このようにして、C12~C18まで長さが異なるアルキル基を有する化合物が合成された。実施例3カチオン性脂質のリポソームへの処方一般に、必要量のカチオン性脂質および補助脂質を秤量し、丸底フラスコに移した。脂質を溶解させるのに十分な量のクロロホルムを加えた後、分子生物学級の十分な水を加え、所望の濃度の全脂質/容量例えば、2mg/mlとした。この溶液をロータリーエバポレーターに入れ、クロロホルムを真空下で除去した。クロロホルムを除去すると、水性媒質中でリポソームが形成される。この溶液は乳光性となり、処方されたカチオン性脂質および補助脂質によってその濁度が異なる。例えば、10.4mgの1,4-ビス[3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル-テトラデシル-アミノ]-ブタン-2,3-ジオールおよび9.6mgのDOPE1:1モル比を合わせ、丸底フラスコに入れた。この脂質混合物を2mlのクロロホルムに溶解した。このクロロホルム溶液に10mlの水を加えた。クロロホルムをロータリーエバポレーターで真空除去し、2mg/mlMT-R1のリポソーム溶液を得た。同様に、N-1-ジメチル-N-1-2,3-ジテトラデシルオキシプロピル-2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジアミンがDOPE1:1とともに処方されMT-R2、N-1-ジメチル-N-1-2,3-ジテトラデシルオキシプロピル-2-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピルオキシ-プロパン-1,3-ジアミンが、DOPEを伴うだけでなく、それ自体リポソーム中に処方されたMT-R3。実施例4トランスフェクションプロトコールBHK-21、HeLa、COS-7、CHO-K1、VEROおよび293の、β-ガラクトシダーゼリポータープラスミドpCMVSPORT-β-galでのトランスフェクションを次のようにして行った。トランスフェクションの前日、細胞を、10ウシ胎児血清を含有する100μLの培地の入った96穴プレートに入れたところ、所望の密集度70~95となった。翌日、脂質とDNAをOpti-MEM中で混合し、DNA/脂質複合体を形成した。100μlのOpti-MEMに種々の量の脂質0.1~1.0μlを加えることで複合体を形成した。DNA50ng~400ngを100μLのOpti-MEMに加えた。次に、DNAと脂質溶液を混合し、DNA脂質複合体を形成した。これらの複合体を少なくとも20分間インキュベートし、20μlの複合体を、10血清中の細胞に加えた。細胞をさらに24時間インキュベートし、プラスミドを発現させた。培地を除去し、細胞を100~200μlの溶解バッファー中で溶解した。この溶解液20μlを、酵素基質ONPGを用いてβ-gal活性に関してアッセイした。総活性を、バイオラッドベックマンマイクロプレート分光光度計を用いて405nmにてODを読み取ることにより測定した。siRNAトランスフェクションについては、50~60密集度となるようにトランスフェクション前日に24穴プレートに、血清含有培地中、適当数の細胞を播種し、3~5のCO2インキュベーター中、37°Cで一晩インキュベートする。トランスフェクトする各ウェルに、0.2~0.4μlの脂質を含有する25μlの血清フリー培地と、siRNAを含有する25μlの血清フリー培地を調製する。siRNAの終濃度は10nMである。これらの脂質溶液とsiRNA溶液を混合し、室温で20分間インキュベートした。脂質/siRNA複合体50μlを、血清含有培地中の細胞に加え、これらの細胞をCO2インキュベーター中37°Cでインキュベートする。トランスフェクション後24~72時間に、遺伝子のサイレンシングをモニタリングすることができる。代表的な結果を下記の図1~3に示す。スキーム1:カチオン性糖脂質類似体の合成の概略スキーム2:アルキルアミノアルコール脂質の合成"