"下記の構造I:を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩であって、式中、Q1は-NHR1であり;Q2は、であり;R1は、少なくとも1個のヒドロキシルで置換されているC2~C6アルキルであり;R2は、水素、または1個もしくは複数のハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミノで場合によって置換されているC1~C6アルキルであり;nは、1から4の整数である、化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。R1が、1個のヒドロキシルで置換されているC2~C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。R1が-CH2mOHであり、ここで、mが2から6の整数である、請求項2に記載の化合物。R1が-CH22OHまたは-CH23OHである、請求項3に記載の化合物。R1が-CH22OHである、請求項4に記載の化合物。R1が-CH2pCHCH3OHであり、ここで、pが1から4の整数である、請求項2に記載の化合物。R1が-CH2CHCH3OHまたは-CH22CHCH3OHである、請求項6に記載の化合物。R1が、2個のヒドロキシル基で置換されているC2~C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。R1が-CH2CHOHCH2qOHであり、ここで、qが1から4の整数である、請求項8に記載の化合物。R1が-CH2CHOHCH2OHまたは-CH2CHOHCH22OHである、請求項9に記載の化合物。R1が-CH2rCHCH2OH2であり、ここで、rが0または1から3の整数である、請求項8に記載の化合物。R1が-CH2CHCH2OH2または-CHCH2OH2である、請求項11に記載の化合物。R2が水素である、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。Q2がである、請求項13に記載の化合物。Q2がである、請求項14に記載の化合物。Q2がである、請求項14に記載の化合物。立体配置:を有する、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。またはその薬学的に許容される塩である、請求項18に記載の化合物。またはその薬学的に許容される塩である、請求項18に記載の化合物。請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む、薬学的組成物。哺乳動物において細菌感染を処置する方法であって、細菌感染の処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。前記細菌感染が、Acinetobacterbaumannii細菌によって引き起こされている、請求項22に記載の方法。前記細菌感染が、Pseudomonasaeruginosa細菌によって引き起こされている、請求項22に記載の方法。哺乳動物において細菌感染を処置する方法であって、細菌感染の処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項21に記載の薬学的組成物を投与するステップを含む、方法。前記細菌感染が、Acinetobacterbaumannii細菌によって引き起こされている、請求項25に記載の方法。前記細菌感染が、Pseudomonasaeruginosa細菌によって引き起こされている、請求項25に記載の方法。この分野は進歩してきたが、前述の理由から、抗菌活性を持つ新しい化学実体が必要とされている。さらに、創薬プロセスを加速するために、細菌感染を処置するための潜在的に新しい薬物である一連の化合物を得るためのアミノグリコシド抗生物質を合成する新しい方法が必要とされている。本発明はこれらの必要性を満たし、さらなる関連する利点を提供する。簡単に述べると、本発明は、抗菌活性を有する新規なアミノグリコシド化合物その立体異性体、プロドラッグおよび薬学的に許容される塩を包含ならびに細菌感染の処置におけるそのような化合物の使用を対象とする。一実施形態では、下記の構造Iを有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を提供する:[式中、Q1は-NHR1であり;Q2は、であり;R1は、少なくとも1個のヒドロキシルで置換されているC2~C6アルキルであり;R2は、水素または1個もしくは複数のハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミノで場合によって置換されているC1~C6アルキルであり;nは、1から4の整数である]。他の実施形態では、構造Iを有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的組成物を提供する。他の実施形態では、構造Iを有する化合物を療法において使用する方法を提供する。詳細には、本発明は、哺乳動物において細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に有効量の構造Iを有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法を提供する。加えて本発明は、哺乳動物において細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に有効量の、構造Iを有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的組成物を投与するステップを含む方法を提供する。前述のもののより具体的な実施形態では、細菌感染は、Acinetobacterbaumannii菌によって引き起こされる。前述のものの、他のより具体的な実施形態では、細菌感染は、Pseudomonasaeruginosa菌によって引き起こされる。本発明のこれらの態様および他の態様は、以下の詳細な記載を参照すれば明らかになるはずである。以下の記載では、本発明の様々な実施形態の完全な理解を提供するために、ある種の具体的な詳細を示している。しかしながら、当業者であれば、これらの詳細がなくても本発明を実行し得ることを理解するであろう。文脈上別の解釈を要する場合を除き、本明細書および特許請求の範囲を通じて、~を含むcompriseという語ならびに~を含むcomprisesおよび~を含むことcomprisingなどのその変化形は、オープンな包括的な意味で、即ち、これらに限らないが、~を包含するとして解釈されるべきである。本明細書を通じて一実施形態oneembodimentまたは実施形態anembodimentについての言及は、その実施形態に関連して記載されている特定の特徴、構造または特性が本発明の実施形態のうちの少なくとも1つに包含されることを意味する。したがって、本明細書全体の様々な箇所における一実施形態ではまたは実施形態ではという語句の出現は、必ずしも全て同じ実施形態について言及しているということではない。さらに、その特定の特徴、構造または特性を、1つまたは複数の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせることがある。アミノは、-NH2ラジカルを指す。ヒドロキシまたはヒドロキシルは、-OHラジカルを指す。アルキルは、炭素および水素原子のみからなり、飽和または不飽和即ち、1つまたは複数の二重および/または三重結合を含有するであり、1から12個の炭素原子C1~C12アルキル、好ましくは1から8個の炭素原子C1~C8アルキルまたは1から6個の炭素原子C1~C6アルキルを有し、単結合によって分子の残りの部分に結合している、直鎖または分岐炭化水素鎖ラジカル、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチルイソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、1,1-ジメチルエチルt-ブチル、3-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、エテニル、プロパ-1-エニル、ブタ-1-エニル、ペンタ-1-エニル、ペンタ-1,4-ジエニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどを指す。本明細書において別段に特に述べられていない限り、アルキル基は場合によって置換されていてよい。ハロまたはハロゲンは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。本明細書で使用される置換という用語は、少なくとも1個の水素原子が、これらに限られないが:F、Cl、BrおよびIなどのハロゲン原子;ヒドロキシル基中の酸素原子;およびアミノ基中の窒素原子などの非水素原子への結合によって置き換えられているアルキル基を意味する。保護基という用語は、本明細書で使用される場合、限定ではないがヒドロキシルおよびアミノ基を包含する反応性基を合成手順の間に望ましくない反応から保護することが当技術分野において公知の不安定な化学的部分を指す。保護基で保護されているヒドロキシルおよびアミノ基は本明細書では、それぞれ保護されたヒドロキシル基および保護されたアミノ基と称される。保護基は典型的には、他の反応性部位での反応の間に各部位を保護するために選択的および/またはオルトゴナルに使用され、次いで、脱保護基をそのまま、またはさらなる反応で使用できるようにするために除去することができる。当技術分野において公知の保護基は、GreeneおよびWuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileySons、NewYork1999年で全般的に記載されている。基は、本発明のアミノグリコシドに前駆体として選択的に組み込むことができる。例えばアミノ基は、合成の所望の時点でアミノ基に化学的に変換することができるアジド基として本発明の化合物中に配置することができる。一般に、基は保護されているか、または適切な時期にそれらの最終的な基へと変換するために、親分子の他の領域を修飾する反応に対して不活性な前駆体として存在している。さらなる代表的な保護基または前駆体基が、Agrawalら、ProtocolsforOligonucleotideConjugates、HumanaPress編;NewJersey、1994年;26巻、1~72頁で検討されている。ヒドロキシル保護基の例には、これらに限らないが、t-ブチル、t-ブトキシメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、1-エトキシエチル、1-2-クロロエトキシエチル、2-トリメチルシリルエチル、p-クロロフェニル、2,4-ジニトロフェニル、ベンジル、2,6-ジクロロベンジル、ジフェニルメチル、p-ニトロベンジル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリルTBDPS、トリフェニルシリル、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、ピバロエート、ベンゾエート、p-フェニルベンゾエート、9-フルオレニルメチルカーボネート、メシレートおよびトシレートが包含される。アミノ保護基の例には、これらに限らないが、2-トリメチルシリルエトキシカルボニルTeoc、1-メチル-1-4-ビフェニリルエトキシカルボニルBpoc、t-ブトキシカルボニルBOC、アリルオキシカルボニルAlloc、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFmocおよびベンジルオキシカルボニルCbzなどのカルバメート保護基;ホルミル、アセチル、トリハロアセチル、ベンゾイルおよびニトロフェニルアセチルなどのアミド保護基;2-ニトロベンゼンスルホニルなどのスルホンアミド保護基;ならびにフタルイミドおよびジチアスクシノイルなどのイミンおよび環式イミド保護基が包含される。プロドラッグは、生理学的条件下で、または加溶媒分解によって本発明の生物活性化合物に変換することができる化合物を示すことを意図したものである。したがって、プロドラッグという用語は、薬学的に許容される本発明の化合物の代謝前駆体を指す。プロドラッグは、それを必要とする被験体に投与するときには不活性であってよいが、インビボで本発明の活性化合物に変換される。プロドラッグは典型的には、インビボで、例えば血液中での加水分解によって急速に転換されて本発明の親化合物をもたらす。プロドラッグ化合物は多くの場合に、溶解性、組織相容性または哺乳動物の生体内における遅延放出という利点をもたらすBundgard,H.、DesignofProdrugs1985年、7~9頁、21~24巻Elsevier、Amsterdamを参照されたい。プロドラッグの検討は、Higuchi,T.ら、A.C.S.SymposiumSeries、14巻およびBioreversibleCarriersinDrugDesign、EdwardB.Roche編、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress、1987年に示されている。プロドラッグという用語はまた、そのようなプロドラッグが哺乳動物被験体に投与された場合にインビボで本発明の活性化合物を放出する任意の共有結合キャリアを包含することを意図したものである。修飾が常套的な操作で、またはインビボで切断されると、本発明の親化合物になるように、本発明の化合物中に存在する官能基を修飾することによって、本発明の化合物のプロドラッグは調製することができる。プロドラッグには、ヒドロキシまたはアミノ基が任意の基に結合している本発明の化合物であって、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳動物被験体に投与されるとその任意の基が切断されて、それぞれ遊離ヒドロキシまたは遊離アミノ基を形成する化合物が包含される。プロドラッグの例には、これらに限らないが、本発明の化合物中のアルコールのアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体またはアミン官能基のアミド誘導体などが包含される。本明細書に開示されている本発明はまた、異なる原子質量または質量数を有する原子で1個または複数の原子が置き換えられていることによって同位体標識されている全ての薬学的に許容される構造Iの化合物を包含することを意図したものである。開示されている化合物に組み込むことができる同位体の例には、それぞれ2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl、123I、および125Iなどの水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体が包含される。これらの放射標識化合物は、例えば、作用の部位もしくは機序または薬理学的に重要な作用部位への結合親和性を特徴付けることによって、その化合物の有効性の決定または測定を促進するのに有用であり得るであろう。ある種の構造Iの同位体標識化合物、例えば、放射性同位体を組み込まれているものは、薬物および/または基質の組織分布研究において有用である。放射性同位体トリチウム、即ち3H、および炭素14、即ち、14Cは、それらの組み込みやすさおよび検出の容易な手段ということを考慮すると、この目的に特に有用である。重水素、即ち、2Hなどのより重い同位体での置換は、より高い代謝安定性、例えばインビボ半減期の延長または必要投薬量の低減から生じるある種の治療上の利点をもたらすことがあり、したがって、場合によっては好ましいことがある。11C、18F、15Oおよび13Nなどの陽電子放出同位体での置換は、基質の受容体占有率を試験するための陽電子放出トポグラフィーPositronEmissionTopographyPET研究において有用であり得る。構造Iの同位体標識化合物は一般に、当業者に公知の従来の技術によって、または以下に示されているとおりの実施例に記載されているものと類似のプロセスによって、以前から使用されている非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用して調製することができる。本明細書に開示されている本発明はまた、開示されている化合物のインビボ代謝産物を包含することも意図したものである。そのような産物は、主に酵素によるプロセスに起因して、例えば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。したがって、本発明は、その代謝産物が生じるのに十分な期間にわたって本発明の化合物を哺乳動物に投与するステップを含むプロセスによって生成される化合物を包含する。そのような産物は典型的には、本発明の放射標識化合物を検出可能な用量でラット、マウス、モルモット、サルなどの動物またはヒトに投与し、代謝が生じるのに十分な時間をかけ、その変換産物を尿、血液または他の生体試料から単離することによって同定される。安定な化合物および安定な構造は、反応混合物から有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への処方に耐える、十分に堅調な化合物を示すことを意図したものである。哺乳動物には、ヒト、ならびに、実験動物およびペットなどの家畜動物例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ、および野生動物などの非家畜動物の両方が包含される。場合によるまたは場合によっては、続いて記載される事象状況が生じても生じなくてもよいこと、ならびにその記載が前記事象または状況が生じる場合および前記事象または状況が生じない場合を包含することを意味する。例えば、場合によって置換されているアルキルは、そのアルキルラジカルが置換されていても置換されていなくてもよいこと、およびその記載が置換アルキルラジカルおよび置換を有さないアルキルラジカルの両方を包含することを意味する。薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤には、限定ではないが、ヒトまたは家畜における使用が許容されると米国食品医薬品局によって承認されている任意のアジュバント、キャリア、賦形剤、滑剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料/着色剤、矯味矯臭増強薬、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張化剤、溶媒または乳化剤が包含される。薬学的に許容される塩には、酸および塩基付加塩の両方が包含される。薬学的に許容される酸付加塩は、遊離塩基の生物学的有効性および性質を保持していて、生物学的にまたはその他の点で望ましくないものではなく、これらに限らないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と、ならびにこれらに限らないが、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、ショウノウ-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、2-オキソ-グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、4-アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などの有機酸と形成される塩を指す。薬学的に許容される塩基付加塩は、生物学的にまたはその他の点で望ましくないものではない、遊離酸の生物学的有効性および性質を保持している塩を指す。無機塩基または有機塩基を遊離酸に付加することで、これらの塩を調製する。無機塩基に由来する塩には、これらに限らないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが包含される。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。有機塩基に由来する塩には、これらに限らないが、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、2-ジメチルアミノエタノール、2-ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N-エチルピペリジン、ポリアミンレジンなどの、第一級、第二級、および第三級アミン、自然に存在する置換アミンを包含する置換アミン、環式アミンおよび塩基性イオン交換レジンの塩などが包含される。特に好ましい有機塩基はイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。多くの場合に結晶化によって、本発明の化合物の溶媒和物が生じる。本明細書で使用される場合、溶媒和物という用語は、1個または複数の本発明の化合物の分子と1個または複数の溶媒の分子とを含む凝集体を指す。溶媒は水であってもよく、その場合、その溶媒和物は水和物であり得る。別法では、溶媒は有機溶媒であってもよい。したがって、本発明の化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物などを包含する水和物、さらには対応する溶媒和形態として存在し得る。本発明の化合物は真の溶媒和物であり得るが、場合によっては、本発明の化合物は単に外来水を保持しているものであるか、または水および多少の外来溶媒の混合物であることもある。薬学的組成物は、本発明の化合物と、哺乳動物、例えばヒトに生物学的活性化合物を送達するために当技術分野において一般に許容されている媒体との処方物を指す。そのような媒体には、そのための全ての薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤が包含される。有効量または治療有効量は、哺乳動物、好ましくはヒトに投与した場合に、以下に定義されるとおりに哺乳動物、好ましくはヒトにおける細菌感染を処置するのに十分な本発明の化合物の量を指す。治療有効量を構成する本発明の化合物の量は、化合物、状態およびその重症度、投与方法ならびに処置される哺乳動物の年齢に応じて変動するが、当業者であれば当業者自身の知識および本開示を考慮して常套的に決定することができる。本明細書で使用される場合、~を処置するまたは処置は、哺乳動物における対象とする疾患または状態の処置、好ましくは対象とする疾患または状態を有するヒトの処置に適用され、i哺乳動物における該疾患または状態の発生を、特に、そのような哺乳動物がその状態に対する素因を有するが、その状態を有するとは未だ診断されていない場合に予防すること;ii該疾患または状態を阻害すること、即ち、その発症を阻止すること;iii該疾患または状態を緩和すること、即ち、疾患または状態を退縮させること;またはiv該疾患または状態に起因する症状を緩和すること、即ち、根底にある疾患または状態に対処することなく痛みを緩和することを包含する。本明細書で使用される場合、疾患および状態という用語は、互換的に使用され得るか、または特定の疾病もしくは状態は公知の原因物質を有さないそのために病因が未だ解明されていないことがあり、したがって、疾患としては未だ認識されていないが、多かれ少なかれ特定の症状群が臨床医によって同定されている望ましくない状態もしくは症候群としては少なくとも認識されているという点で異なっていてもよい。本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、1個または複数の不斉中心を含有することがあり、したがって、アミノ酸について絶対立体化学の点でR-もしくはS-として、またはD-もしくはL-として定義することができる鏡像異性体、ジアステレオ異性体および他の立体異性形態を生じ得る。本発明は、全てのそのような起こり得る異性体、さらにはそれらのラセミ体および光学的に純粋な形態を包含することを意図したものである。光学的に活性なおよび-、RおよびS、またはDおよびL異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製し得るか、または慣用の技術、例えばクロマトグラフィーおよび分別結晶化を使用して分割し得る。個々の鏡像異性体を調製/単離するための慣用の技術には、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成または、例えばキラル高圧液体クロマトグラフィーHPLCを使用するラセミ化合物または塩もしくは誘導体のラセミ化合物の分割が包含される。本明細書に記載されている化合物がオレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、別段に規定されていない限り、その化合物がEおよびZ幾何異性体の両方を包含することが意図されている。同様に、全ての互変異性形態が包含されることもまた意図されている。立体異性体は、同じ結合によって結合されている同じ原子から構成されているが、異なる3次元構造を有し、互換的ではない化合物を指す。本発明は、様々な立体異性体およびその混合物を企図しており、それらには、その分子は互いに重ね合わせることができない鏡像である、2つの立体異性体を指す鏡像異性体が包含される。互変異性体は、ある分子の1個の原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本発明は、任意の前記化合物の互変異性体を包含する。上述されているとおり、本発明の一実施形態では、下式の構造Iを有する抗菌活性を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を提供する:[式中、Q1は-NHR1であり;Q2は、であり;R1は、少なくとも1個のヒドロキシルで置換されているC2~C6アルキルであり;R2は、水素または1個もしくは複数のハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミノで場合によって置換されているC1~C6アルキルであり;nは、1から4の整数である]。さらなる実施形態では、R1は、1個のヒドロキシルで置換されているC2~C6アルキルである。より具体的な実施形態では、R1は-CH2mOHであり、ここで、mは2から6の整数である。例えば、ある種の実施形態では、R1は-CH22OHまたは-CH23OHである。他のより具体的な実施形態では、R1は-CH2pCHCH3OHであり、ここで、pは1から4の整数である。例えばある種の実施形態では、R1は-CH2CHCH3OHまたは-CH22CHCH3OHである。他のさらなる実施形態では、R1は、2個のヒドロキシル基で置換されているC2~C6アルキルである。より具体的な実施形態では、R1は-CH2CHOHCH2qOHであり、ここで、qは、1から4の整数である。例えばある種の実施形態では、R1は、-CH2CHOHCH2OHまたは-CH2CHOHCH22OHである。他のより具体的な実施形態では、R1は-CH2rCHCH2OH2であり、ここで、rは0または1から3の整数である。例えば、ある種の実施形態では、R1は-CH2CHCH2OH2または-CHCH2OH2である。他のさらなる実施形態では、R2は水素である。他のさらなる実施形態では、Q2はである。他のさらなる実施形態では、化合物は下記の立体配置:を有する。ある種の実施形態では、化合物はまたはその薬学的に許容される塩である。上記で述べられているとおりの構造Iの化合物の任意の実施形態、および上記で述べられているとおりの構造Iの化合物中のQ1、Q2、R1、R2、n、m、p、qまたはr基について本明細書中で述べられている任意の特定の置換基を、構造Iの化合物の他の実施形態および/または置換基と独立に組み合わせて、上記で具体的に述べられていない本発明の実施形態を形成することは理解されるであろう。加えて、特定の実施形態および/または特許請求の範囲中の任意の特定のQ1、Q2、R1、R2、n、m、p、qまたはr基についての置換基の一覧が列挙されている場合、個々の置換基がそれぞれ特定の実施形態および/または特許請求の範囲から削除されていてもよく、かつ残りの置換基の一覧が本発明の範囲内であると見なされることは理解されるであろう。投与の目的のために、本発明の化合物を、未加工の化学物質として投与し得るか、または薬学的組成物として処方し得る。本発明の薬学的組成物は、構造Iの化合物またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む。構造Iの化合物は、対象とする特定の疾患または状態を処置するのに効果的な量で、即ち、細菌感染を処置するのに十分な量で、かつ一般に患者に許容される毒性で組成物中に存在する。構造Iの化合物の抗菌活性は、例えば、以下の実施例に記載されているとおりに当業者であれば決定することができる。適切な濃度および投薬量は当業者であれば容易に決定することができる。本発明の化合物は、広範なスペクトルのグラム陽性およびグラム陰性細菌、さらには腸内細菌および嫌気細菌に対して抗菌活性を持つ。代表的な感受性生物には一般に、Staphylococcus、Lactobacillus、Streptococcus、Sarcina、Escherichia、Enterobacter、Klebsiella、Pseudomonas、Acinetobacter、Mycobacterium、Proteus、Campylobacter、Citrobacter、Nisseria、Baccillus、Bacteroides、Peptococcus、Clostridium、Salmonella、Shigella、Serratia、Haemophilus、Brucella、Francisella、Anthracis、Yersinia、Corynebacterium、Moraxella、Enterococcusおよび他の生物などの本発明の化合物によってその増殖を阻害することができるグラム陽性およびグラム陰性、好気性および嫌気性の生物が包含される。本発明の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩の、純粋な形態または適切な薬学的組成物での投与は、同様の効用を生じさせるための薬剤の投与で許容されている様式のいずれかを介して実施することができる。本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物を適切な薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤と組み合わせることによって調製することができ、処方して錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、マイクロスフェア剤およびエアロゾル剤などの固体、半固体、液体または気体の形態の調製物にすることができる。そのような薬学的組成物を投与する典型的な経路には、限定ではないが、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、頬側、直腸、腟内および鼻腔内が包含される。本明細書で使用される場合、非経口という用語には、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術が包含される。本発明の薬学的組成物を、その中に含有されている活性成分が、その組成物を患者に投与すると生物学的に利用可能となるように処方する。被験体または患者に投与される組成物は、1つまたは複数の投薬単位の形態を取り、その際、例えば、錠剤は単一投薬単位であってよく、エアロゾル形態での本発明の化合物の容器は複数の投薬単位を保持してもよい。そのような投薬形態の実際の調製方法は公知であるか、または当業者には明らかとなろう。例えば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy、第20版PhiladelphiaCollegeofPharmacyandScience、2000年を参照されたい。投与される組成物は、いずれの場合も、本発明の教示によって対象とする疾患または状態を処置するための治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する。本発明の薬学的組成物は、固体または液体の形態であってよい。一態様では、キャリア複数可は微粒子であり、したがってその組成物は、例えば錠剤または粉末形態である。キャリア複数可は液体であってよく、その際、その組成物は、例えば経口シロップ剤、注射用液体またはエアロゾル剤であり、そのエアロゾル剤は、例えば、吸入投与で有用である。経口投与が意図されている場合、本発明の薬学的組成物は典型的に、固体または液体形態であり、その際、半固体、半液体、懸濁液およびゲル形態は、本明細書では固体または液体と見なされる形態に包含される。経口投与用の固体組成物として、薬学的組成物を、散剤、顆粒剤、圧縮錠剤、丸剤、カプセル剤、チューインガム剤、ウェーハ剤などの形態に処方することができる。そのような固体組成物は典型的に、1種または複数の不活性な希釈剤または食用キャリアを含有する。加えて以下のもの:カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロース、ゴムトラガカントまたはゼラチンなどの結合剤;デンプン、ラクトースまたはデキストリンなどの賦形剤、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Primogel、コーンスターチなどの崩壊剤;ステアリン酸マグネシウムまたはSterotexなどの滑沢剤;コロイド状二酸化ケイ素などの滑剤;スクロースまたはサッカリンなどの甘味剤;ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ香味料などの矯味矯臭薬;および着色剤のうちの1種または複数が存在してよい。薬学的組成物がカプセル剤、例えばゼラチンカプセル剤の形態である場合、それは、上記のタイプの物質に加えて、ポリエチレングリコールまたはオイルなどの液状キャリアを含有してよい。本発明の薬学的組成物は、液体、例えばエリキシル剤、シロップ剤、液剤、エマルジョンまたは懸濁剤の形態であってよい。液体は、2つの例として、経口投与用または注射による送達用であってよい。経口投与が意図されている場合、本発明の薬学的組成物は典型的に、本化合物に加えて、甘味剤、防腐剤、染料/着色剤および矯味矯臭増強薬のうちの1種または複数を含有する。注射による投与が意図されている組成物では、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤および等張化剤のうちの1種または複数が包含されていてよい。本発明の液体薬学的組成物は、それらが液剤、懸濁剤または他の同様の形態のいずれであっても、以下のアジュバント:注射用水、食塩水、好ましくは生理学的食塩水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウムなどの滅菌希釈剤、溶媒または懸濁媒として役立ち得る合成モノまたはジグリセリドなどの固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒;ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤;アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤;エチレンジアミンテトラ酢酸などのキレート化剤;酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝剤、および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張性を調節するための薬剤のうちの1種または複数を包含してよい。非経口調製物は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジまたは複数用量バイアルに封入することができる。生理学的食塩水が好ましいアジュバントである。注射用薬学的組成物は、好ましくは滅菌されている。非経口または経口投与が意図されている本発明の液体薬学的組成物は、適切な投薬量が得られるような量の本発明の化合物を含有すべきである。本発明の薬学的組成物は、局所投与用に意図されていてよく、その場合、キャリアは、液剤、エマルジョン、軟膏剤またはゲル剤の基剤を適切に含んでよい。その基剤は例えば、以下のもの:ペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリコール、ミツロウ、鉱油、水およびアルコールなどの希釈剤、ならびに乳化剤および安定剤のうちの1種または複数を含んでよい。局所投与用の薬学的組成物中には増粘剤が存在してよい。経皮投与が意図されている場合、その組成物は、経皮パッチまたはイオン導入デバイスを包含してよい。本発明の薬学的組成物は、例えば、直腸で溶解して薬物を放出する坐剤の形態での直腸投与のために意図されていてよい。直腸投与用の組成物は、適切な非刺激性賦形剤として油性基剤を含有してよい。そのような基剤には、限定ではないが、ラノリン、カカオバターおよびポリエチレングリコールが包含される。本発明の薬学的組成物は、固体または液体の投薬単位の物理的形態を変更する様々な物質を包含してよい。例えば、その組成物は、活性成分の周囲にコーティングシェルを形成する物質を包含してよい。コーティングシェルを形成する物質は典型的には不活性であり、例えば、糖、シェラックおよび他の腸溶コーティング剤から選択することができる。別法では、活性成分は、ゼラチンカプセルに包まれていてよい。固体または液体の形態での本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物に結合してその化合物の送達を促進する作用物質を包含してよい。この能力において機能し得る適切な作用物質には、モノクローナルもしくはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームが包含される。本発明の薬学的組成物は、エアロゾル剤として投与することができる投薬単位で調製することができる。エアロゾルという用語は、コロイド状の特質のものから加圧パッケージからなるシステムまでの範囲の様々なシステムを示すために使用されている。送達は、液化もしくは圧縮ガスによるか、または活性成分を分配するのに適したポンプシステムによってよい。本発明の化合物のエアロゾル剤は、活性成分複数可を送達するために単相、二相または三相系で送達することができる。エアロゾル剤の送達は、必要な容器、活性化剤、バルブ、サブ容器などを包含し、それらが一緒になってキットを形成してもよい。当業者であれば、過度の実験を行うことなく、好ましいエアロゾル剤を決定することができる。本発明の薬学的組成物は、医薬分野で周知の方法論によって調製することができる。例えば、注射によって投与されることが意図されている薬学的組成物は、本発明の化合物を滅菌蒸留水と組み合わせて、溶液を形成することによって調製することができる。界面活性剤を添加して均一な溶液または懸濁液の形成を促進することができる。界面活性剤は、本発明の化合物と非共有結合的に相互作用してその化合物の水性送達系中への溶解または均一な懸濁を促進する化合物である。本発明の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩を、治療有効量で投与するが、その量は、使用される特定の化合物の活性;その化合物の代謝安定性および作用期間;患者の年齢、体重、全身健康状態、性別および食事;投与の様式および時間;排出速度;薬物の組み合わせ;特定の障害または状態の重症度;ならびに療法を受けている被験体を包含する様々な要因に応じて変動するはずである。本発明の化合物または薬学的に許容されるそれらの誘導体は、1種または複数の他の治療薬の投与と同時に、その前に、またはその後に投与することもできる。そのような組み合わせ療法には、本発明の化合物および1種または複数の追加の活性薬剤を含有する単一の薬学的投薬処方物の投与、さらには本発明の化合物および各活性薬剤のそれぞれ別個の薬学的投薬処方物での投与が包含される。例えば、本発明の化合物および他の活性薬剤を、錠剤またはカプセル剤などの単一の経口投薬組成物で一緒に患者に投与することができるか、または各薬剤を別個の経口投薬処方物で投与することができる。別個の投薬処方物を使用する場合、本発明の化合物および1種または複数の追加の活性薬剤は、本質的に同じ時間に、即ち、同時に、または別個に時間をずらして、即ち、逐次、投与することができる。組み合わせ療法は全てのこれらのレジメンを包含することは理解されるであろう。本記載において、示されている式の置換基および/または変数の組合せは、その寄与によって安定な化合物が生じる場合にのみ許容されると理解される。当業者であればまた、本明細書に記載されている合成プロセスにおいて、中間体化合物の官能基を適切な保護基によって保護する必要があり得ることを認めるであろう。そのような官能基には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が包含される。上記のとおり、ヒドロキシに適した保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル例えば、t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが包含され、アミノ、アミジノおよびグアニジノに適した保護基には、t-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが包含される。メルカプトに適した保護基には、-CO-Rここで、Rはアルキル、アリールまたはアリールアルキルである、p-メトキシベンジル、トリチルなどが包含される。カルボン酸に適した保護基には、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが包含される。保護基は、当業者に公知の標準的な技術に従って、本明細書に記載されているとおりに付加または除去することができる。保護基の使用は、Green,T.W.およびP.G.M.Wutz、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis1999年、第3版、Wileyに詳述されている。当業者であれば認めるだろうが、保護基は、Wangレジン、Rinkレジンまたは2-クロロトリチル-クロリドレジンなどのポリマーレジンであってもよい。当業者であればまた、本発明の化合物の保護された誘導体はそのままでは薬理学的活性を持たないこともあるが、それらが哺乳動物に投与された後に体内で代謝されて薬理学的に活性な本発明の化合物を形成し得ることは認めるはずである。したがって、そのような誘導体は、プロドラッグと記載され得る。本発明の化合物の全てのプロドラッグは本発明の範囲内に包含される。さらに、遊離の塩基または酸の形態で存在する本発明の化合物は、当業者に公知の方法によって適切な無機または有機の塩基または酸を用いる処理によって、それらの薬学的に許容される塩に変換することができる。本発明の化合物の塩は、標準的な技術によってそれらの遊離の塩基または酸の形態に変換することができる。以下の実施例で、構造Iの化合物を製造する様々な方法を例示する:[式中、Q1およびQ2は上記で定義されたとおりである]。当業者であれば、同様の方法によって、または当業者に公知の他の方法を組み合わせることによって、これらの化合物を製造することができることは理解される。当業者であればまた、以下に記載されているのと同様の方法で、適切な出発成分を使用し、必要に応じて合成のパラメーターを変更することによって、以下で具体的に例示されていない他の構造Iの化合物を製造することができるであろうことが理解される。一般に、出発成分は、SigmaAldrich、LancasterSynthesis,Inc.、Maybridge、MatrixScientific、TCIおよびFluorochemUSAなどの供給元から得ることができるか、または当業者に公知の情報源例えば、AdvancedOrganicChemistry:Reactions,Mechanisms,andStructure、第5版Wiley、2000年12月を参照されたいに従って合成するか、または本明細書に記載されているとおりに調製することができる。限定ではなく、例示を目的として、以下の実施例を提供する。一般的な精製手順方法1:酸性条件による精製移動相:A-0.1のTFAを含む水B-0.1のTFAを含むアセトニトリルカラム:A:PhenomenexLunaC1821.4×250mm、10μm勾配:0~100、流量25ml/分B:PhenomenexLunaC1850×250mm、10μm勾配:0~100、流量45ml/分。方法2:塩基性条件による精製移動相:A-0.25MのNH4OHを含む水B-0.25MのNH4OHを含むアセトニトリルカラム:PhenomemexGemini-NX150×21.2mm、10μmC18110A勾配:20分にわたって0B、70分にわたって0~10B、流量15ml/分。硫酸塩スワップの一般的手順アミノグリコシド塩0.074mmolのH2O1mL中の溶液に、1MのNH4OH約400μLを添加して、pHを7~8に調整し、続いて、NH42SO40.22mmol、3当量を添加した。生じた溶液を0.45μmのPVDFフィルターで濾過し、濾液を激しく撹拌しているMeOH40mLに滴下した。20分後、沈殿物を遠心分離によって収集し、減圧下で1時間乾燥させた。固体をH2O1mLに溶かし、MeOH40mLで2回沈殿させた。生じた沈殿物を遠心分離によって収集し、H2O3mLに溶かし、凍結乾燥させて、生成物をその硫酸塩として得た。代表的な化合物実施例1撹拌している硫酸パロモマイシン176.0g、84mmolのH2O209mLおよびTHF1084mL中の溶液に0°Cで、炭酸ナトリウム水溶液254mL、218mmol、0.86Mを加え、続いてクロロギ酸ベンジル120mL、840mmolを滴下添加した。次いで、NaHCO370.6g、840mmolを加え、反応物を3時間撹拌した。有機層を分離し、濃縮し約800mLまで、EtOAc400mLで希釈し、ヘキサン9Lに滴下した。生じた沈殿物を濾過によって収集して、269.85g、54.36mmol、65を得た:MSm/zC63H75N5O24での計算値1308.5MNa、実測値1308.6。塩化亜鉛59.2g、434mmolをベンズアルデヒド440mL、4344mmolに溶かして、黄色の溶液を得、反応物を5分間撹拌した。次いで、269.85g、54.3mmolのベンズアルデヒド440mL中の溶液を加え、反応物を7時間撹拌した。反応混合物をEtOAc2Lで希釈し、0.1MのEDTA二ナトリウム塩二水和物3×2L、H2O2L、ブライン2Lで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し約900mLまで、Et2O:ヘキサン1:1、4Lに滴下した。生じた沈殿物を濾過によって収集し、減圧下で乾燥させて、393.4gを得、これをさらに精製することなく、次のステップに送った:MSm/zC77H83N5O24での計算値1484.5MNa、実測値1484.7。撹拌している水素化ナトリウム無水95、9.64g、382mmolのDMA501mL中の懸濁液に-10°Cで、393.0g、63.6mmolのDMA500mL中の溶液を加え、反応物を4時間撹拌した。反応物を酢酸100mLでクエンチし、30分間撹拌した。次いで、反応混合物をEtOAc2Lで希釈し、NaHCO32×2L、H2O2×2L、ブライン2Lで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して黄色-茶色の固体にし、これをフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、MeOH/DCMによって精製して、430.0g、22.17mmol、35を得た:MSm/zC70H75N5O23での計算値1376.5MNa、実測値1376.7。撹拌している430.0g、22.15mmolのピリジン201mL中の溶液に、DMAP2.71g、22.15mmolを、続いてTBDPSi-Cl65.4mL、255mmolを加え、反応物を80°Cで6日間加熱した。反応混合物をEt2O:ヘキサン1:1、9Lに滴下し、生じた沈殿物を濾過によって収集し、THF130mLおよびMeOH40mLに再び溶かした。次いで、この溶液をEt2O:ヘキサン1:1、9Lに滴下し、生じた沈殿物を濾過によって収集し、減圧下で乾燥させた。白色の固体を酢酸エチル600mLに溶かし、1Mのクエン酸2×500mL、ブライン500mL、NaHCO32×500mL、ブライン500mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、536.45g、19.93mmol、90を得た:MSm/zC102H111N5O23Si2での計算値1852.7MNa、実測値1852.8。撹拌している55.0g、2.73mmolのDMA49.6mL中の溶液に、1’-チオカルボニルジイミダゾール4.53g、25.4mmolを加え、反応物を40°Cで18時間加熱した。反応物を酢酸エチル100mLで希釈し、1Mのクエン酸3×100mL、ブライン3×100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮してオレンジ色の泡にし、それをフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル/DCM/MeOHによって精製して、化合物64.5g、2.32mmol、85を得た:MSm/zC106H113N7O23Si2での計算値1962.7MNa、実測値1962.8。撹拌している61.85g、0.953mmolのジオキサン68.1mL中の溶液に、トリストリメチルシリルシラン0.882mL、2.86mmolを、続いてAIBN0.063g、0.381mmolを加え、反応物を80°Cで2時間加熱した。反応物を酢酸エチル50mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液50mL、ブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物73.0gを得、これをさらに精製することなく次のステップに送った。MSm/zC102H111N5O22Si2での計算値1836.7MNa、実測値1837.0。撹拌している73.911g、2.155mmolの酢酸50mL中の溶液に、TFA0.385mL、5.00mmolの水6.94mL中の溶液を徐々に加え、反応物を50°Cで90分間加熱した。反応物を0°Cに冷却し、DIPEA1.746mL、10.00mmolでクエンチした。次いで、反応混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、水100mL、ブライン100mL、飽和NaHCO3水溶液2×100mL、ブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製の固体にし、それを2インチ逆相HPLCで精製して、化合物81.0g、0.58mmol、27を得た:MSm/zC95H107N5O22Si2での計算値1748.7MNa、実測値1748.8。撹拌している81.00g、0.58mmolのピリジン19.3mL中の溶液に、p-トルエンスルホニルクロリド0.883g、4.64mmolを加え、反応物を7時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル50mLで希釈し、1Mのクエン酸2×50mL、水50mL、ブライン50mL、飽和NaHCO3水溶液2×50mL、ブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製の固体にし、それを2インチ逆相HPLCカラムで精製して、90.558g、0.297mmol、57を得た:MSm/zC102H113N5O24SSi2での計算値1902.7MNa、実測値1902.8。撹拌している90.5g、0.266mmolのDMPU8.8mL中の溶液にアジ化ナトリウム0.172g、2.658mmolを加え、反応物を70°Cで3時間加熱した。反応物を酢酸エチル50mLで希釈し、ブライン:水1:1、50mL、水2×50mL、ブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物100.480g、0.266mmolを得た:MSm/zC95H106N8O21Si2での計算値1773.7MNa、実測値1773.7。化合物102.73g、1.56mmolをTHF47mLに溶かし、黄色の溶液を得た。次いで、DIPEA4.08mL、23.37mmolおよびトリス-2-カルボキシエチルホスフィンヒドロクロリド2.23g、7.79mmolを加え、反応物を24時間撹拌した。反応物を酢酸エチル100mLで希釈し、ブライン100mL、NaHCO32×100mL、ブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して白色の固体にし、それを逆相HPLCによって精製して、110.95g、0.55mmol、35を得た:MS:m/zC95H108N6O21Si2での計算値1725.7MH、実測値1725.5。化合物110.95g、0.55mmolをアセトン15.76mLに溶かして、無色の溶液を得た。次いで、K2CO30.305g、2.21mmolおよびブロモエタノール0.129mL、1.82mmolを加え、反応物を35°Cで3日間加熱した。追加のK2CO30.305g、2.21mmolおよびブロモエタノール0.129mL、1.82mmolを加え、反応物を35°Cで1日加熱した。追加のK2CO30.305g、2.21mmolおよびブロモエタノール0.387mL、5.46mmolを加え、反応物を35°Cで2日間加熱した。追加のK2CO30.305g、2.21mmolおよびブロモエタノール0.129mL、1.82mmolを加え、反応物を35°Cで1日加熱した。最後に反応物を酢酸エチル100mLで希釈し、水100mLおよびブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、次いで乾燥するまで濃縮して、化合物121.06g、0.60mmolを得、それをさらに精製することなく、次のステップに送った。MS:m/zC97H112N6O22Si2での計算値1769.7MH、実測値1769.6。化合物122.84g、1.61mmolをアセトニトリル21.4mLおよび水5.36mLに溶かして、無色の溶液を得た。次いで、Cbz-O-Suc0.88g、3.53mmolおよびDIPEA1.12mL、6.43mmolを加え、反応物を18時間撹拌した。反応物を酢酸エチル100mLで希釈し、1Mのクエン酸100mL、ブライン100mL、NaHCO3100mL、ブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して白色の泡にし、それを逆相HPLCによって精製して、化合物131.27g、0.67mmol、42を得た:MS:m/zC105H118N6O24Si2での計算値1925.8MNa、実測値1925.6。化合物131.44g、0.76mmolをDCM30mLに溶かして無色の溶液を得た。次いで、DHP0.48mL、5.29mmolおよびTFA0.058mL、0.756mmolを加え、反応物を4時間撹拌した。反応物をDCM100mLで希釈し、NaHCO3100mL、ブライン100mlで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮して、化合物141.59g、0.74mmolを得、それをさらに精製することなく、次のステップに送った。化合物141.0g、0.50mmolをTHF中1.0MのTBAF5.53mL、5.53mmolに溶かし、反応物を50°Cで15時間加熱した。次いで、反応物を酢酸エチル100mLで希釈し、NaHCO3100mL、ブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮して、化合物150.93gを得、それをさらに精製することなく、次のステップに送った。0.1のTFAを含む1:1のアセトニトリル:水で希釈することによって、LCMS試料を作り、続いて1時間エイジングさせて、THP基を除去した。MS:m/zC72H84N6O23での計算値1423.6MNa、実測値1423.4。化合物150.933g、0.628mmolをアセトニトリル1.04mLに溶かして黄色の溶液にした。次いで、反応混合物をTFA0.104mLおよび水1.04mLで希釈し、4時間撹拌した。粗製の反応物を逆相HPLCによって精製して、化合物160.33g、0.235mmol、24を得た:MS:m/zC72H84N6O23での計算値1423.6MNa、実測値1423.4。撹拌している1625mg、0.018mmolのDMF0.3mL中の溶液に0°Cで、N-Cbz-2S-ヒドロキシ-4-アミノ-酪酸5mg、0.020mmolを、続いてPyBOP8mg、0.021mmolおよびDIPEA7.8μL、0.045mmolを加え、完了するまでLC-MSによって、反応物を室温まで加温しながら1時間撹拌した。反応混合物をDMF0.5mLで希釈し、1インチ逆相HPLCカラムにそのままロードして、1724mg、0.015mmol、83.3を得た:MS:m/zC84H97N7O27での計算値1658.6MNa、実測値1658.5。撹拌している1724mg、0.015mmolのMeOH3mL中の溶液に、20PdOH2/C21mgを、続いてTFA0.014mL、0.179mmolを加え、反応物を水素雰囲気下で18時間撹拌した。追加のPdOH2/C21mgを加え、反応物を水素雰囲気下で7時間撹拌した。反応物を0.45μmのPVDFフィルターで濾過し、水で希釈し、凍結乾燥させて、18をそのTFA塩として得、それを逆相HPLC方法2によって精製し、その硫酸塩2mg、0.002mmol、13.3に変換した:MSm/zC29H57N7O15MHでの計算値744.8、実測値744.4;CLND97.9。実施例2撹拌している16275mg、0.268mmolのDMF3.5mL中の溶液に0°Cで、N-Cbz-2S-ヒドロキシ-3-アミノ-プロピオン酸70mg、0.294mmolを、続いてPyBOP167mg、0.321mmolおよびDIPEA0.122mL、0.696mmolを加え、完了するまでLC-MSによって、反応物を室温まで加温しながら撹拌した。反応混合物をAcOH1mLで希釈し、2インチ逆相HPLCカラムにロードして、19337mg、0.208mmol、77.6を得た:MS:m/zC83H95N7O27での計算値1645.7MNa、実測値1645.7。撹拌している19335mg、0.206mmolのAcOH8.3mLおよび水2mL中の溶液に、PdOH2/C348mgを加え、反応物を水素雰囲気下で2時間撹拌した。追加のPdOH2/Cを加え、反応物を水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応物を0.45μmのPVDFフィルターで濾過し、水100mLで希釈し、凍結乾燥させて、20をその酢酸塩として得、それを逆相HPLC方法2によって精製し、その硫酸塩169mg、0.165mmol、80.1に変換した:MSm/zC28H55N7O15MHでの計算値730.8、実測値730.3;CLND100。MICアッセイプロトコール臨床検査標準委員会CLSIのブロス微量希釈法を参照して、M7-A7[2006]のとおりに最小阻害濃度MICを求めた。E.coliATCC25922、P.aeruginosaATCC27853およびS.aureusATCC29213を利用する品質管理範囲、ならびに比較作用物質の解釈基準は、CLSIM100-S17[2007]に発表されているとおりであった。簡単に述べると、試験化合物の連続2倍希釈液をミュラーヒントンブロス中で、2倍濃度で調製した。その化合物希釈液を96ウェルアッセイプレート中で1:1の比で細菌接種材料と混合した。その接種材料は、前日に調製された寒天プレートのコロニーを懸濁させることによって調製した。細菌を滅菌食塩水に懸濁させ、各アッセイプレートに添加して、最終濃度5×105CFU/mLを得た。プレートを周囲空気中、35Cで20時間インキュベートした。未処理の対照と比較して細菌増殖が見られない試験化合物の最低濃度として、MICを決定した。ある種の代表的な化合物についてのデータを以下の表1および2に示す。表1に示されているMICパネルは、Pseudomonasaeruginosaの27の分離株を含有する:株1~22は、AAC6’-I、AAC6’-II、APH3’-IIb、ANT2’’-Iおよびperm/effluxなどのPseudomonasに共通して見出される典型的な耐性機構を含有する、2004~2007年の間に世界中で採集された臨床分離株であり;株23~27は感受性を有する。MICの注:1.0μg/mL以下のMIC=A1.0μg/mL超および8μg/mL未満のMIC=B8μg/mL以上および16.0μg/mL未満のMIC=C16.0μg/mL以上および32μg/mL未満のMIC=D32.0μg/mL以上のMIC=EAMK=アミカシンGEN=ゲンタマイシンTOB=トブラマイシンNeoB=ネオマイシンB。表2に示されているMICパネルは、Acinetobacterbaumanniiの29の分離株を含有する:株1~24は、AAC3-IおよびII、AAC6’-I、ANT2’’-I、APH3’-VIおよびperm/effluxなどのAcinetobacterbaumanniiに共通して見出される典型的な耐性機構を含有する、2004~2007年の間に世界中で採集された臨床分離株であり;株25~29は感受性を有する。MICの注:1.0μg/mL以下のMIC=A1.0μg/mL超および8μg/mL未満のMIC=B8μg/mL以上および16.0μg/mL未満のMIC=C16.0μg/mL以上および32μg/mL未満のMIC=D32.0μg/mL以上のMIC=EAMK=アミカシンGEN=ゲンタマイシンTOB=トブラマイシン。14日間ラット毒性学プロトコールこの研究設計の目的は、比較物質であるアミノグリコシドゲンタマイシンの場合に対して、化合物20の標的臓器複数可毒性、詳細には腎毒性について相対的可能性を同定し比較することであった。その研究設計では、ラットへの1日1回14日間の皮下注射投与および28日間の回復期間の後の何らかの変化の可逆性の評価を利用した。以下の表3に記載されているとおり、化合物20および対照であるアミノグリコシドゲンタマイシンを1日1回、連続して14日間にわたって、ラット54匹雄性27匹および雌性27匹に皮下注射投与によって投与した。各動物に投与される用量容積は1mL/kgであった。このモデルにおいて10、30または100mg/kg/日の用量レベルでSprague-Dawleyラットに対照アミノグリコシドゲンタマイシンを、皮下投与を介して投与すると、腎毒性によって100mg/kg/日で死亡および罹患が生じた。腎機能の読み出し値である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素BUNにおいて、低用量レベルのゲンタマイシン10mg/kg/日では、統計的に有意な評価は観察されなかったが、中用量および高用量レベル30mg/kg/日および100mg/kg/日では、血清クレアチニンおよびBUNの統計的に有意な上昇が観察された。このモデルではゲンタマイシンの全ての用量レベルで、腎臓において肉眼的変化および顕微鏡的変化が観察された。このモデルにおいて14日間にわたって10、30または100mg/kg/日の用量レベルでSprague-Dawleyラットに化合物20を、皮下投与を介して投与しても、いずれの用量でも死亡は生じなかった。血清クレアチニンおよびBUNにおいて、10mg/kg/日用量の化合物20では、統計的に有意な変化は観察されず、何ら有意な肉眼的または顕微鏡変化も腎臓には観察されなかった。本明細書において参照される全ての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、本明細書と矛盾しない範囲において、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。前述から、本発明の特定の実施形態を例示の目的で本明細書に記載したが、本発明の意図および範囲から逸脱することなく、様々な変更をなし得ることは認められるであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外によって限定されることはない。"