"式I式中、環Aは、置換されていてもよい6員芳香環を表し、で表される基は、式中、環B1~B6はさらに置換されていてもよい。ただし、環B1~B6を構成する窒素原子に結合した水素原子は置換されない。Rは、ヒドロキシ基、シアノ基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基、置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基を表す。を表す。この場合において、環A上の置換基同士が結合して、環Aと共に、置換されていてもよい9または10員芳香族縮合環を形成してもよい。で表される化合物但し、1式Iの部分構造:は、を表し、環Aは、ベンゼン環を表し、Rは、Rx-CH2-Rxは、ハロゲン原子およびメトキシ基から選択される置換基で置換されていてもよいフェノキシ基を表す化合物、2メチル2フェニル14オキサゼパン、6メチル6フェニル14オキサゼパン、2フェニル214オキサゼパン、7メチル7フェニル14オキサゼパン、6ヒドロキシ7フェニル14オキサゼパン5オン、および7ヒドロキシ714オキサゼパン2オンを除く。またはその塩。式I’式中、環Aは、置換されていてもよい6員芳香環を表し、で表される基は、式中、環B1~B6はさらに置換されていてもよい。ただし、環B1~B6を構成する窒素原子に結合した水素原子は置換されない。R’は、ヒドロキシ基、シアノ基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、または置換されていてもよいカルバモイル基を表す。を表す。この場合において、環A上の置換基同士が結合して、環Aと共に、置換されていてもよい9または10員芳香族縮合環を形成してもよい。で表される化合物但し、1式Iの部分構造:は、を表し、環Aは、ベンゼン環を表し、R’は、Rx-CH2-Rxは、ハロゲン原子およびメトキシ基から選択される置換基で置換されていてもよいフェノキシ基を表す化合物、2メチル2フェニル14オキサゼパン、6メチル6フェニル14オキサゼパン、2フェニル214オキサゼパン、7メチル7フェニル14オキサゼパン、6ヒドロキシ7フェニル14オキサゼパン5オン、および7ヒドロキシ714オキサゼパン2オンを除く。またはその塩。環Aが置換されていてもよいベンゼン環である請求項2記載の化合物またはその塩。R’が、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、2スルファモイルアミノ基、または3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基である請求項2または3に記載の化合物またはその塩。で表される基が、式中、各記号は請求項2と同意義を表す。である請求項2~4のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。環Aが、フッ素原子及び塩素原子から選択される2個の置換基で置換されたベンゼン環であり、で表される基が、式中、R’は、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、2スルファモイルアミノ基、または3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を表し、その他の記号は請求項2と同意義を表す。である請求項2記載の化合物またはその塩。N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド、またはその塩。N714オキサゼパン6イルアセトアミド、またはその塩。N714オキサゼパン6イルメチル2メチルオキシアセトアミド、またはその塩。1714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸、またはその塩。1614オキサゼパン7イルエタン12ジオール、またはその塩。714オキサゼパン7イルメタノール、またはその塩。請求項1もしくは2記載の化合物またはその塩を含有する医薬。モノアミン再取り込み阻害薬である請求項13記載の医薬。うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療薬である請求項13記載の医薬。哺乳動物に対して、請求項1もしくは2記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるうつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療方法。うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療薬を製造するための、請求項1もしくは2記載の化合物またはその塩の使用。うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療のための、請求項1もしくは2記載の化合物またはその塩。モノアミンセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン等再取り込み阻害活性を有し、うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁、混合性尿失禁等の予防または治療薬等として有用であり、かつ、薬効、作用時間、特異性、低毒性等の点で優れた性質を有する化合物の開発が望まれている。本発明は、前記の化合物を含む公知化合物とは化学構造が異なる、モノアミン再取り込み阻害活性等を有する化合物、およびうつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁、混合性尿失禁等の新規な予防または治療薬を提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、下記式Iで表される化合物が、優れたモノアミンセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン等再取り込み阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、[1]式I式中、環Aは、置換されていてもよい6員芳香環を表し、で表される基は、式中、環B1~B6はさらに置換されていてもよい。ただし、環B1~B6を構成する窒素原子に結合した水素原子は置換されない。Rは、ヒドロキシ基、シアノ基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基、置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基を表す。を表す。この場合において、環A上の置換基同士が結合して、環Aと共に、置換されていてもよい9または10員芳香族縮合環を形成してもよい。で表される化合物但し、1式Iの部分構造:は、を表し、環Aは、ベンゼン環を表し、Rは、Rx-CH2-Rxは、ハロゲン原子およびメトキシ基から選択される置換基で置換されていてもよいフェノキシ基を表す化合物、2メチル2フェニル14オキサゼパン、6メチル6フェニル14オキサゼパン、2フェニル214オキサゼパン、7メチル7フェニル14オキサゼパン、6ヒドロキシ7フェニル14オキサゼパン5オン、および7ヒドロキシ714オキサゼパン2オンを除く。またはその塩、[2]式I’式中、環Aは、置換されていてもよい6員芳香環を表し、で表される基は、式中、環B1~B6はさらに置換されていてもよい。ただし、環B1~B6を構成する窒素原子に結合した水素原子は置換されない。R’は、ヒドロキシ基、シアノ基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、または置換されていてもよいカルバモイル基を表す。を表す。この場合において、環A上の置換基同士が結合して、環Aと共に、置換されていてもよい9または10員芳香族縮合環を形成してもよい。で表される化合物但し、1式Iの部分構造:は、を表し、環Aは、ベンゼン環を表し、R’は、Rx-CH2-Rxは、ハロゲン原子およびメトキシ基から選択される置換基で置換されていてもよいフェノキシ基を表す化合物、2メチル2フェニル14オキサゼパン、6メチル6フェニル14オキサゼパン、2フェニル214オキサゼパン、7メチル7フェニル14オキサゼパン、6ヒドロキシ7フェニル14オキサゼパン5オン、および7ヒドロキシ714オキサゼパン2オンを除く。またはその塩、[3]環Aが置換されていてもよいベンゼン環である[2]記載の化合物またはその塩、[4]R’が、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、2スルファモイルアミノ基、または3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基である[2]または[3]に記載の化合物またはその塩、[5]で表される基が、式中、各記号は[2]と同意義を表す。である[2]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその塩、[6]環Aが、フッ素原子及び塩素原子から選択される2個の置換基で置換されたベンゼン環であり、で表される基が、式中、R’は、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、2スルファモイルアミノ基、または3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を表し、その他の記号は[2]と同意義を表す。である[2]記載の化合物またはその塩、[7]N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド、またはその塩、[8]N714オキサゼパン6イルアセトアミド、またはその塩、[9]N714オキサゼパン6イルメチル2メチルオキシアセトアミド、またはその塩、[10]1714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸、またはその塩、[11]1614オキサゼパン7イルエタン12ジオール、またはその塩、[12]714オキサゼパン7イルメタノール、またはその塩、[13][1]もしくは[2]記載の化合物またはその塩を含有する医薬、[14]モノアミン再取り込み阻害薬である[13]記載の医薬、[15]うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療薬である[13]記載の医薬、[16]哺乳動物に対して、[1]もしくは[2]記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるうつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療方法、[17]うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療薬を製造するための、[1]もしくは[2]記載の化合物またはその塩の使用、[18]うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防または治療のための、[1]もしくは[2]記載の化合物またはその塩などに関する。本発明の化合物は、優れたモノアミンセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン等再取り込み阻害活性を有するため、例えば、うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁、混合性尿失禁等の予防または治療薬として有用である。発明の詳細な説明以下に本発明について詳細に説明する。本明細書中、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。本明細書中、C1-6アルキル基および置換基中のC1-6アルキルとしては、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1-6アルキル基が挙げられ、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、1-メチルプロピル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、1,2-ジメチルプロピル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、1,2-ジメチルブチル、1,2,2-トリメチルプロピル等が挙げられる。本明細書中、C1-6アルコキシ基および置換基中のC1-6アルコキシとしては、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1-6アルコキシ基が挙げられ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、1-メチルプロポキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、1,2-ジメチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、2-メチルペンチルオキシ、3-メチルペンチルオキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,2,2-トリメチルプロポキシ等が挙げられる。本明細書中、C3-6シクロアルキル基および置換基中のC3-6シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。本明細書中、C3-6シクロアルキルオキシ基としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。本明細書中、C6-12アリール基および置換基中のC6-12アリールとしては、フェニル、ナフチル1-ナフチル、2-ナフチル等が挙げられる。本明細書中、C7-12アラルキル基および置換基中のC7-12アラルキルとしては、ベンジル、2-フェニルエチル、1-フェニルエチル、3-フェニルプロピル、4-フェニルブチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル等が挙げられる。本明細書中、芳香族複素環基および置換基中の芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含有する4~7員好ましくは5または6員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら4~7員の単環式芳香族複素環基と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェン、あるいはベンゼン環等とが1または2個縮合した基等が挙げられる。芳香族複素環基および置換基中の芳香族複素環の好適な例としては、フリル例、2-フリル、3-フリル、チエニル例、2-チエニル、3-チエニル、ピリジル例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリミジニル例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル例、2-ピラジニル、ピロリル例、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、チアゾリル例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、イソチアゾリル例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、オキサゾリル例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソオキサゾリル例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,5-オキサジアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、チアジアゾリル例、1,2,3-チアジアゾール-4-イル、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、トリアジニル例、1,2,4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,4-トリアジン-6-イル等の単環式芳香族複素環基;キノリル例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、6-キノリル、イソキノリル例、3-イソキノリル、キナゾリル例、2-キナゾリル、4-キナゾリル、キノキサリル例、2-キノキサリル、6-キノキサリル、ベンゾフラニル例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、ベンゾチエニル例、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル例、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル例、7-ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル例、2-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-1-イル、ベンゾイミダゾール-2-イル、ベンゾイミダゾール-5-イル、ベンゾトリアゾリル例、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-イル、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル、インドリル例、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インダゾリル例、2H-インダゾール-3-イル、1H-インダゾール-1-イル、ピロロピラジニル例、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、イミダゾピリジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル、2H-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、イミダゾピラジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-イル、ピラゾロピリジニル例、1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル、チエノピラゾリル例、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル、ピラゾロトリアジニル例、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-3-イル、トリアゾロピリミジニル例、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル、フタラジニル等の縮合芳香族複素環基;等が挙げられる。本明細書中、非芳香族複素環基および置換基中の非芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含有する4~7員好ましくは5または6員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら4~7員の単環式非芳香族複素環基と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族または非芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族または非芳香族複素環例、チオフェン、あるいはベンゼン環等とが1または2個縮合した基等が挙げられる。該単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基は、架橋していてもよい。非芳香族複素環基および置換基中の非芳香族複素環の好適な例としては、アゼチジニル例、2-アゼチジニル、ピロリジニル例、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、ピペリジル例、2-ピペリニル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、ホモピペリジル例、2-ホモピペリジル、3-ホモピペリジル、4-ホモピペリジル、テトラヒドロピリジル例、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-2-イル、ジヒドロピリジル例、2,3-ジヒドロピリジン-4-イル、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、1,2-ジヒドロピリジン-3-イル、モルホリニル例、2-モルホリニル、チオモルホリニル例、2-チオモルホリニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニル例、1,1-ジオキシドチオモルホリン-2-イル、ピペラジニル例、2-ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル例、2-ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル例、2-オキサゾリジニル、チアゾリジニル例、2-チアゾリジニル、イミダゾリジニル例、2-イミダゾリジニル、オキサゾリニル例、2-オキサゾリニル、チアゾリニル例、2-チアゾリニル、イミダゾリニル例、2-イミダゾリニル、ジオキソリル例、1,3-ジオキソール-4-イル、ジオキソラニル例、1,3-ジオキソラン-4-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-5-イル、ピラニル例、2-ピラニル、4-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、チオピラニル例、4-チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル例、2-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチオピラニル、4-テトラヒドロチオピラニル、1-オキシドテトラヒドロチオピラニル例、1-オキシドテトラヒドロチオピラン-4-イル、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル例、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、ピラゾリジニル例、3-ピラゾリジニル、ピラゾリニル例、3-ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル例、2-テトラヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピリミジニル例、2-ヘキサヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル例、2,3-ジヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラヒドロトリアゾリル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、チアジニル例、1,4-チアジン-2-イル、1,1-ジオキシドチアジナニル例、1,1-ジオキシド-1,2-チアジナン-3-イル、ジヒドロピリダジニル例、1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル、2,3-ジヒドロピリダジン-3-イル、テトラヒドロピリダジニル例、1,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル、ジヒドロチオキサジニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-チオキサジン-3-イル、ジヒドロチアジニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-チアジン-5-イル、ジオキサニル例、1,4-ジオキサン-2-イル等の単環式非芳香族複素環基;ジヒドロインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イル、ジヒドロイソインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、ジヒドロベンゾフラニル例、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル、ジヒドロベンゾジオキシニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル、テトラヒドロベンゾフラニル例、4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル、クロメニル例、4H-クロメン-2-イル、2H-クロメン-3-イル、2H-クロメン-7-イル、ジヒドロキノリニル例、1,2-ジヒドロキノリン-4-イル、3,4-ジヒドロキノリン-21H-イル、テトラヒドロキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、ジヒドロイソキノリニル例、1,2-ジヒドロイソキノリン-4-イル、テトラヒドロイソキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル、ジヒドロフタラジニル例、3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル、1,4-ジヒドロフタラジン-4-イル、テトラヒドロベンゾアゼピニル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[c]アゼピン-1-イル、ベンゾジオキソリル例、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、ベンゾチアジン例、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-2-イル等の縮合非芳香族複素環基;等が挙げられる。本明細書中、環状アミノ基および置換基中の環状アミノとしては、例えば、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、チオモルホリノ、1,1-ジオキシドチオモルホリノ、モルホリノ、1-ピペラジニル、1-イミダゾリジニル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ジヒドロピリダジニル例、2,3-ジヒドロピリダジン-2-イル、1-ヘキサヒドロピリミジニル、1-テトラヒドロピリジル例、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1-ヘキサメチレンイミニル、3-オキサゾリジニル、3-チアゾリジニル、1-イミダゾリニル、1-ピラゾリジニル、1-ピラゾリニル、1-テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル例、2,3-ジヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、テトラヒドロトリアゾリル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキシドチアジナニル例、1,1-ジオキシド-1,2-チアジナン-2-イル、ジヒドロピリダジニル例、1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル、2,3-ジヒドロピリダジン-2-イル、1-ジヒドロインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、1-ジヒドロキノリニル例、1,2-ジヒドロキノリン-1-イル、3,4-ジヒドロキノリン-12H-イル、1-テトラヒドロキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-イル、2-ジヒドロイソキノリニル例、1,2-ジヒドロイソキノリン-2-イル、2-テトラヒドロイソキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル、2-ジヒドロイソインドリル例、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-ジヒドロキナゾリニル例、3,4-ジヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロキナゾリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジニル例、1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-3-イル、3-テトラヒドロプテリジニル例、1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン-3-イル、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル等の環状アミノ基が挙げられる。環Aで表される置換されていてもよい6員芳香環の6員芳香環としては、ベンゼン環、1ないし3個の窒素原子を含有する6員芳香族複素環例、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジンなどが挙げられる。該6員芳香環が有していてもよい置換基としては、1ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、2シアノ基、3ヒドロキシ基、41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、51ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基等から選択される置換基が挙げられる。置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個である。環A上の置換基同士が結合して、環Aと共に形成する置換されていてもよい9または10員芳香族縮合環の9または10員芳香族縮合環としては、ナフタレン、ベンゾフラン、インダゾール等が挙げられる。当該9または10員芳香族縮合環が有していてもよい置換基としては、環Aで表される6員芳香環が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個である。環Aは、好ましくは置換されていてもよいベンゼン環である。置換されていてもよいベンゼン環としては、ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選択される1ないし3個好ましくは2個の置換基で置換されたベンゼン環が好ましく、特に、2個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環が好ましい。別の態様において、環Aは、好ましくは、置換されていてもよいベンゼン環であり、より好ましくは、ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選択される1ないし3個好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり、さらに好ましくは、1ないし3個好ましくは1または2個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子で置換されていてもよいベンゼン環である。また別の態様において、環Aは、好ましくは、置換されていてもよいベンゼン環であり、より好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子およびC1-6アルキル基好ましくは、メチルから選択される1ないし3個好ましくは2個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり、さらに好ましくは、フッ素原子および塩素原子から選択される2個の置換基で置換されたベンゼン環である。環Aの好ましい例としては、等が挙げられる。特に好ましくは、である。別の態様において、環Aの好ましい具体例としては、等が挙げられる。で表される基は、好ましくは、式中、各記号は前記と同意義を表す。である。環B1~B6はさらに置換されていてもよい。ただし、環B1~B6を構成する窒素原子に結合した水素原子は置換されない。環B1~B6がさらに有していてもよい置換基としては、1ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、2シアノ基、3ヒドロキシ基、41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、51ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、6オキソ基等から選択される置換基が挙げられる。置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個である。環B1~B6がさらに有していてもよい置換基は、好ましくは、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシである。環B1~B6は、環AおよびR以外に、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換された態様、あるいは、環AおよびR以外の置換基を有していない態様が好ましく、環AおよびR以外の置換基を有していない態様がより好ましい。別の態様において、環B1~B6は、環AおよびR以外に、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換された態様がより好ましい。別の態様において、で表される基は、好ましくは、式中、各記号は前記と同意義を表す。であり、より好ましくは、式中、各記号は前記と同意義を表す。である。ここで、環B1~B6は、環AおよびR’以外の置換基を有していない態様が好ましい。Rで表される置換されていてもよいカルボキシ基としては、1カルボキシ基、2C1-6アルコキシ-カルボニル基、3C6-12アリールオキシ-カルボニル基、4C7-12アラルキルオキシ-カルボニル基等が挙げられる。Rで表される置換されていてもよいカルボキシ基は、好ましくは、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニルである。Rで表される置換されていてもよいアミノ基としては、1アミノ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基、3モノ-またはジ-C3-6シクロアルキルアミノ基、4モノ-またはジ-C6-12アリールアミノ基、5モノ-またはジ-C7-12アラルキルアミノ基、6ヒドラジノ基、7モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基、8モノ-またはジ-C3-6シクロアルキルスルホニルアミノ基、9モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基、10モノ-またはジ-芳香族複素環スルホニルアミノ基、11-NRA-CO-RB[式中、RAは、a水素原子、bC1-6アルキル基、またはcC1-6アルキル-カルボニル基を表し、RBは、aiハロゲン原子、iiヒドロキシ基、iiiC1-6アルコキシ基、iv芳香族複素環基、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、bC1-6アルコキシ基、cC3-6シクロアルキル基、dC1-6アルキル-カルボニル基、eアミノ基、fモノ-、またはジ-C1-6アルキルアミノ基、g環状アミノ基、hiシアノ基、iiカルボキシ基、iiiC1-6アルコキシ-カルボニル基、ivC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基、iオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基で置換されていてもよいC7-12アラルキル基、またはj芳香族複素環基を表す。]、12-NRC-SO2-NRDRE[式中、RCは、a水素原子、またはbC1-6アルキル基を表し、RDおよびREは、それぞれ独立して、a水素原子、bC1-6アルキル基、またはcC3-6シクロアルキル基を表す。]、13置換されていてもよい環状アミノ基等が挙げられる。ここで、置換されていてもよい環状アミノ基の環状アミノ基が有していてもよい置換基としては、1オキソ基、2ハロゲン原子、3シアノ基、4ヒドロキシ基、5ニトロ基、6ホルミル基、7アミノ基、8モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基、9C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、10C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ基、111ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、12C7-12アラルキルオキシ基、13C6-12アリールオキシ基、14C1-6アルキル-カルボニルオキシ基、15カルボキシ基、16C1-6アルコキシ-カルボニル基、17C7-12アラルキルオキシ-カルボニル基、18C6-12アリールオキシ-カルボニル基、19C1-6アルキル-カルボニル基、20C3-6シクロアルキル-カルボニル基、21C7-12アラルキル-カルボニル基、22C6-12アリール-カルボニル基、23カルバモイル基、24チオカルバモイル基、25モノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基、26モノ-またはジ-C7-12アラルキルカルバモイル基、27チオール基、28C1-6アルキルチオ基、29C7-12アラルキルチオ基、30C1-6アルキルスルホニル基、31C3-6シクロアルキルスルホニル基、32C6-12アリールスルホニル基、33C7-12アラルキルスルホニル基、34ウレイド基、35モノ-またはジ-C1-6アルキルウレイド基、36モノ-またはジ-C6-12アリールウレイド基、37スルファモイル基、38C1-6アルキルスルホニルアミノ基、39スルファモイルアミノ基、40モノ-またはジ-C1-6アルキルスルファモイルアミノ基、41aオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、bカルボキシ基、およびcオキソ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基等から選ばれる置換基が挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個である。Rで表される置換されていてもよいアミノ基は、好ましくは、1アミノ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、ジメチルアミノ、3モノ-またはC7-12アラルキルアミノ基好ましくは、ベンジルアミノ、4モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、5モノ-またはジ-C3-6シクロアルキルスルホニルアミノ基好ましくは、シクロプロピルスルホニルアミノ、6モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基好ましくは、フェニルスルホニルアミノ、7モノ-またはジ-芳香族複素環スルホニルアミノ基好ましくは、ピリジルスルホニルアミノ好ましくは、ピリジン-3-イルスルホニルアミノ、8-NRA-CO-RB[式中、RAは、a水素原子、またはbC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RBは、aiハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、iiヒドロキシ基、iiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、iv芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1,2,4-トリアゾール-1-イル、およびvオキソ基で置換されていてもよい複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、bC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、cC1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、dアミノ基、eモノ-、またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、メチルアミノ、f環状アミノ基好ましくは、モルホリノ、giシアノ基、iiカルボキシ基、iiiC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、ivC1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、hオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジル、またはi芳香族複素環基好ましくは、オキサゾリル好ましくは、オキサゾール-5-イルを表す。]、9-NRC-SO2-NRDRE[式中、RCは、a水素原子、またはbC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RDおよびREは、それぞれ独立して、a水素原子、bC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、またはcC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルを表す。]、または10置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1または2個のオキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-イミダゾリジニルである。別の態様において、Rで表される置換されていてもよいアミノ基は、好ましくは、1モノ-、またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、または2スルファモイルアミノ基である。Rで表される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルである。該C1-6アルキル基が有していてもよい置換基としては、1ハロゲン原子、2シアノ基、3ヒドロキシ基、4カルボキシ基、5アミノ基、6カルバモイル基、7モノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基該C1-6アルキルは、ヒドロキシ基またはカルボキシ基で置換されていてもよい。、8モノ-またはジ-C6-12アリールカルバモイル基該C6-12アリールは、カルボキシ基で置換されていてもよい。、9iヒドロキシ基、iiカルボキシ基、iiiカルバモイル基、ivモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、vモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基、viC1-6アルコキシ-カルボニル基、およびviiヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、10C1-6アルキル-カルボニルオキシ基、11C1-6アルキルスルホニルオキシ基、12C1-6アルコキシ-カルボニル基、13iハロゲン原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivC1-6アルコキシ基、vC1-6アルコキシ-カルボニル基、viC1-6アルキルスルホニル基、viiモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルカルバモイル基、viiiオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル、およびixヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基、14オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基で置換されていてもよいC7-12アラルキルオキシ基、15iカルボキシ基、iiC1-6アルコキシ-カルボニル基、およびiiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基、16C1-6アルキルチオ基、17カルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリールチオ基、18C1-6アルキルスルフィニル基、19C1-6アルキルスルホニル基、20iカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基、21モノ-またはジ-C1-6アルキルスルファモイル基、22iカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ基、23-NRF-CO-RG[式中、RFは、i水素原子、iiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはiiiC1-6アルキル-カルボニル基を表し、RGは、iハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子およびC3-6シクロアルキルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基、モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基、N-C1-6アルキル-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基、モノ-またはジ-C6-12アリール-カルボニルアミノ基、モノ-またはジ-芳香族複素環カルボニルアミノ基、N-芳香族複素環カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基、モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、およびカルボキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基、カルボキシ基およびC1-6アルキル基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基、ハロゲン原子およびオキソ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、iiC1-6アルコキシ基、iiiC3-6シクロアルキル基、ivハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルホニル基、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基、C6-12アリール基、C1-6アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基、オキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基、vオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基で置換されていてもよいC7-12アラルキル基、viC1-6アルキル基、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基、vii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基、viii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、ixC1-6アルキル-カルボニル基、またはx環状アミノカルボニル基を表す。]、24-NRH-SO2-RI[式中、RHは、i水素原子、iiC1-6アルキル基、またはiiiC1-6アルコキシ基で置換されていてもよいC7-12アラルキル基を表し、RIは、iハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、および環状アミノ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、iiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基、またはiiiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表す。]、25-NRJ-CO-NRKRL[式中、RJは、i水素原子、またはiiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を表し、RKおよびRLは、それぞれ独立して、i水素原子、iiヒドロキシおよびC1-6アルコキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはiiiC1-6アルコキシ基を表す。]、26-NRM-SO2-NRNRO[式中、RMは、i水素原子、またはiiC1-6アルキル基を表し、RNおよびROは、それぞれ独立して、i水素原子、iiC1-6アルキル基、またはiiiC1-6アルコキシ基を表す。]、27iカルボキシ基、iiハロゲン原子、ヒドロキシ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、iiiC1-6アルコキシ基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ivC3-6シクロアルキル基、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基、28iハロゲン原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivカルバモイル基、vC1-6アルキル基、viC1-6アルコキシ-カルボニル基、viiモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、viiiC1-6アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基、ixオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、およびxオキソ基から選択される1ないし4個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基、29オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基等が挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個である。Rで表される置換されていてもよいC1-6アルキル基は、好ましくは、1ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、2シアノ基、3ヒドロキシ基、4カルボキシ基、5アミノ基、6カルバモイル基、7モノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基好ましくは、イソプロピルカルバモイル該C1-6アルキルは、カルボキシ基で置換されていてもよい。、8モノ-またはジ-C6-12アリールカルバモイル基好ましくは、フェニルカルバモイル該C6-12アリールは、カルボキシ基で置換されていてもよい。、9iヒドロキシ基、iiカルボキシ基、iiiカルバモイル基、ivモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、vモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、viC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、およびviiヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基好ましくは、アゼチジン-1-イルカルボニル、1,1-ジオキシドチオモルホリノカルボニルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、10C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、11C1-6アルキルスルホニルオキシ基好ましくは、メチルスルホニルオキシ、12iハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、vC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、viC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、viiモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルカルバモイル基好ましくは、メチルスルホニルカルバモイル、viiiオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびixヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基好ましくは、アゼチジン-1-イルカルボニルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、13オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキルオキシ基好ましくは、ベンジルオキシ、14iカルボキシ基、iiC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、およびiiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-5-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-2-イルオキシ、15C1-6アルキルチオ基好ましくは、メチルチオ、16カルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリールチオ基好ましくは、フェニルチオ、17C1-6アルキルスルフィニル基好ましくは、メチルスルフィニル、18C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、19iカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基好ましくは、フェニルスルホニル、20モノ-またはジ-C1-6アルキルスルファモイル基好ましくは、イソプロピルスルファモイル、21iカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ基好ましくは、ピリジルアミノ好ましくは、ピリジン-2-イルアミノ、ピリミジニルアミノ好ましくは、ピリミジン-2-イルアミノ、ベンゾオキサゾリルアミノ好ましくは、ベンゾオキサゾール-2-イルアミノ、22-NRF-CO-RG[式中、RFは、i水素原子、またはiiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルを表し、RGは、iハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、C3-6シクロアルキルオキシ基好ましくは、シクロプロピルオキシ、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-2-イルオキシ、ピリミジニルオキシ好ましくは、ピリミジン-2-イルオキシ、モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノ、N-C1-6アルキル-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、N-アセチル-N-メチルアミノ、モノ-またはジ-C6-12アリール-カルボニルアミノ基好ましくは、ベンゾイルアミノ、モノ-またはジ-芳香族複素環カルボニルアミノ基好ましくは、ピリジルカルボニルアミノ好ましくは、ピリジン-2-イルカルボニルアミノ、N-芳香族複素環カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、N-ピリジルカルボニル-N-メチルアミノ好ましくは、N-ピリジン-2-イルカルボニル-N-メチルアミノ、モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基好ましくは、フェニルスルホニルアミノ、C1-6アルキルチオ基好ましくは、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびカルボキシ基から選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、カルボキシ基およびC1-6アルキル基好ましくは、メチルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピラゾリル好ましくは、ピラゾール-1-イル、イソオキサゾリル好ましくは、イソオキサゾール-5-イル、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-1-イル、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子およびオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-イミダゾリジニル、モルホリノ、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、およびハロゲン原子好ましくは、塩素原子およびオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、iiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、イソプロポキシ、iiiC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、ivハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、tert-ブチル、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、C6-12アリール基好ましくは、フェニル、およびC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、オキサジアゾリル好ましくは、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、オキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、vオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジル、viC1-6アルキル基好ましくは、メチル、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、チアゾリル好ましくは、チアゾール-5-イル、vii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、モルホリノ、1,1-ジオキシドチオモルホリノ、viii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-3-イル、テトラヒドロフリル好ましくは、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラニル好ましくは、テトラヒドロピラン-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ジオキサニル好ましくは、1,4-ジオキサン-2-イル、ixC1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、エチルカルボニル、またはx環状アミノカルボニル基好ましくは、ピロリジン-1-イルカルボニルを表す。]、23-NRH-SO2-RI[式中、RHは、i水素原子、iiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジルを表し、RIは、iハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、および環状アミノ基好ましくは、モルホリノから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、iiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、またはiiiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、フリル好ましくは、フラン-2-イルを表す。]、24-NRJ-CO-NRKRL[式中、RJは、i水素原子、またはiiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルを表し、RKおよびRLは、それぞれ独立して、i水素原子、iiヒドロキシおよびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、tert-ブチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシを表す。]、25-NRM-SO2-NRNRO[式中、RMは、i水素原子、またはiiC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RNおよびROは、それぞれ独立して、i水素原子、iiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシを表す。]、26iカルボキシ基、iiハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、iiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、エトキシ、tert-ブトキシ、ivC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピラゾリル好ましくは、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、オキサジアゾリル好ましくは、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、チアゾリル好ましくは、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、インダゾリル好ましくは、1H-インダゾール-1-イル、ベンゾイミダゾリル好ましくは、1H-ベンゾイミダゾール-2-イル、27iシアノ基、iiカルボキシ基、iiiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、ivC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、vモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、viオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびviiオキソ基から選択される1ないし4個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-イミダゾリジニル、1-ジヒドロピリダジニル好ましくは、2,3-ジヒドロピリダジン-2-イル、1-ヘキサヒドロピリミジニル、2-ジヒドロイソインドリル好ましくは、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-ジヒドロキナゾリニル好ましくは、3,4-ジヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロキナゾリニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-3-イル、3-テトラヒドロプテリジニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン-3-イル、または28iハロゲン原子好ましくは、塩素原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivカルバモイル基、vC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、viC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、viiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、ジヒドロトリアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロトリアゾール-3-イル、およびviiiオキソ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルである。別の態様において、Rで表される置換されていてもよいC1-6アルキル基は、好ましくは、1ヒドロキシ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチル、3スルファモイルアミノ基、4C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、2-メトキシアセチルアミノ、2-エトキシアセチルアミノ、2-イソプロポキシアセチルアミノ、5C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、および6カルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソ12ジヒドロピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルである。ここで、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基とは、C1-6アルコキシ基で置換されたC1-6アルキル-カルボニルアミノ基を意味する。Rで表される置換されていてもよいC1-6アルコキシ基のC1-6アルコキシ基は、好ましくは、メトキシ、エトキシである。該C1-6アルコキシ基が有していてもよい置換基としては、前記の置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。別の態様において、該C1-6アルコキシ基が有していてもよい置換基の数は、好ましくは1または2個である。Rで表される置換されていてもよいC1-6アルコキシ基は、好ましくは、C1-6アルコキシ基であり、より好ましくは、メトキシ、エトキシである。Rで表される置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基のC1-6アルキル-カルボニル基は、好ましくは、アセチルである。該C1-6アルキル-カルボニル基が有していてもよい置換基としては、前記の置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。別の態様において、該C1-6アルキル-カルボニル基が有していてもよい置換基の数は、好ましくは1または2個である。Rで表される置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基は、好ましくは、C1-6アルキル-カルボニル基であり、より好ましくは、アセチルである。Rで表される置換されていてもよいカルバモイル基としては、-CO-NRPRQ[式中、RPおよびRQは、それぞれ独立して、a水素原子、biヒドロキシ基、iiC1-6アルキルスルホニル基、およびiiiC1-6アルコキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、cC1-6アルコキシ基、dカルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリール基、eC7-12アラルキル基、fC1-6アルキルスルホニル基、またはgi1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびii1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基を表す。]等が挙げられる。Rで表される置換されていてもよいカルバモイル基は、好ましくは、-CO-NRPRQ[式中、RPおよびRQは、それぞれ独立して、a水素原子、biヒドロキシ基、iiC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、およびiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、イソブチル、cC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、dカルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、eC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、またはfi1ないし3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、およびii1ないし3個好ましくは、1または2個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基好ましくは、フェニルスルホニルを表す。]である。Rで表される置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基のC6-12アリールオキシ基は、好ましくは、フェノキシである。該C6-12アリールオキシ基が有していてもよい置換基としては、前記の置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。Rで表される置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基は、好ましくは、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシである。Rで表される置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基の芳香族複素環オキシ基は、好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-3-イルオキシ、ピリジン-4-イルオキシである。該芳香族複素環オキシ基が有していてもよい置換基としては、前記の置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。Rで表される置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基は、好ましくは、aシアノ基、bカルボキシ基、cC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、dカルバモイル基、eモノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基好ましくは、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル該C1-6アルキルは、ヒドロキシ基で置換されていてもよい。、fC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、およびgオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ジヒドロトリアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-3-イルオキシ、ピリジン-4-イルオキシである。Rで表される置換されていてもよい芳香族複素環基の芳香族複素環基は、好ましくは、チアゾリル好ましくは、チアゾール2-イルである。該芳香族複素環基が有していてもよい置換基としては、前記の置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。Rで表される置換されていてもよい芳香族複素環基は、好ましくは、カルボキシ基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、チアゾリル好ましくは、チアゾール2-イルである。Rで表される置換されていてもよい非芳香族複素環基の非芳香族複素環基は、好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルである。該非芳香族複素環基が有していてもよい置換基としては、前記の置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。Rで表される置換されていてもよい非芳香族複素環基は、好ましくは、a非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびbオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルである。Rは、好ましくは、1ヒドロキシ基、2シアノ基、3カルボキシ基、4C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、5アミノ基、6モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、ジメチルアミノ、7モノ-またはジ-C7-12アラルキルアミノ基好ましくは、ベンジルアミノ、8モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、9モノ-またはジ-C3-6シクロアルキルスルホニルアミノ基好ましくは、シクロプロピルスルホニルアミノ、10モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基好ましくは、フェニルスルホニルアミノ、11モノ-またはジ-芳香族複素環スルホニルアミノ基好ましくは、ピリジルスルホニルアミノ好ましくは、ピリジン-3-イルスルホニルアミノ、12-NRA-CO-RB[式中、RAは、a水素原子、またはbC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RBは、aiハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、iiヒドロキシ基、iiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、iv芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1,2,4-トリアゾール-1-イル、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、bC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、cC1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、dアミノ基、eモノ-、またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、メチルアミノ、f環状アミノ基好ましくは、モルホリノ、giシアノ基、iiカルボキシ基、iiiC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、ivC1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、hオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジル、またはi芳香族複素環基好ましくは、オキサゾリル好ましくは、オキサゾール-5-イルを表す。]、13-NRC-SO2-NRDRE[式中、RCは、a水素原子、またはbC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RDおよびREは、それぞれ独立して、a水素原子、bC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、またはcC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルを表す。]、または14置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1または2個のオキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、イミダゾリジニル好ましくは、イミダゾリジン-1-イル、およびbオキソ基、15aハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、bシアノ基、cヒドロキシ基、dカルボキシ基、eアミノ基、fカルバモイル基、gモノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基好ましくは、イソプロピルカルバモイル該C1-6アルキルは、カルボキシ基で置換されていてもよい。、hモノ-またはジ-C6-12アリールカルバモイル基好ましくは、フェニルカルバモイル該C6-12アリールは、カルボキシ基で置換されていてもよい。、iiヒドロキシ基、iiカルボキシ基、iiiカルバモイル基、ivモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、vモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、viC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、およびviiヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基好ましくは、アゼチジン-1-イルカルボニル、1,1-ジオキシドチオモルホリノカルボニルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、jC1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、kC1-6アルキルスルホニルオキシ基好ましくは、メチルスルホニルオキシ、liハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、vC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、viC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、viiモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルカルバモイル基好ましくは、メチルスルホニルカルバモイル、viiiオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびixヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基好ましくは、アゼチジン-1-イルカルボニルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、mオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキルオキシ基好ましくは、ベンジルオキシ、niカルボキシ基、iiC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、およびiiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-5-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-2-イルオキシ、oC1-6アルキルチオ基好ましくは、メチルチオ、pカルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリールチオ基好ましくは、フェニルチオ、qC1-6アルキルスルフィニル基好ましくは、メチルスルフィニル、rC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、siカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基好ましくは、フェニルスルホニル、tモノ-またはジ-C1-6アルキルスルファモイル基好ましくは、イソプロピルスルファモイル、uiカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ基好ましくは、ピリジルアミノ好ましくは、ピリジン-2-イルアミノ、ピリミジニルアミノ好ましくは、ピリミジン-2-イルアミノ、ベンゾオキサゾリルアミノ好ましくは、ベンゾオキサゾール-2-イルアミノ、v-NRF-CO-RG[式中、RFは、i水素原子、またはiiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルを表し、RGは、iハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、C3-6シクロアルキルオキシ基好ましくは、シクロプロピルオキシ、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-2-イルオキシ、ピリミジニルオキシ好ましくは、ピリミジン-2-イルオキシ、モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノ、N-C1-6アルキル-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、N-アセチル-N-メチルアミノ、モノ-またはジ-C6-12アリール-カルボニルアミノ基好ましくは、ベンゾイルアミノ、モノ-またはジ-芳香族複素環カルボニルアミノ基好ましくは、ピリジルカルボニルアミノ好ましくは、ピリジン-2-イルカルボニルアミノ、N-芳香族複素環カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、N-ピリジルカルボニル-N-メチルアミノ好ましくは、N-ピリジン-2-イルカルボニル-N-メチルアミノ、モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基好ましくは、フェニルスルホニルアミノ、C1-6アルキルチオ基好ましくは、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびカルボキシ基から選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、カルボキシ基およびC1-6アルキル基好ましくは、メチルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピラゾリル好ましくは、ピラゾール-1-イル、イソオキサゾリル好ましくは、イソオキサゾール-5-イル、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-1-イル、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子およびオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-イミダゾリジニル、モルホリノ、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、およびハロゲン原子好ましくは、塩素原子およびオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、1-ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、iiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、イソプロポキシ、iiiC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、ivハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、tert-ブチル、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、C6-12アリール基好ましくは、フェニル、およびC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、オキサジアゾリル好ましくは、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、オキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、vオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジル、viC1-6アルキル基好ましくは、メチル、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、チアゾリル好ましくは、チアゾール-5-イル、vii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、モルホリノ、1,1-ジオキシドチオモルホリノ、viii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-3-イル、テトラヒドロフリル好ましくは、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラニル好ましくは、テトラヒドロピラン-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ジオキサニル好ましくは、1,4-ジオキサン-2-イル、ixC1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、エチルカルボニル、またはx環状アミノカルボニル基好ましくは、ピロリジン-1-イルカルボニルを表す。]、w-NRH-SO2-RI[式中、RHは、i水素原子、iiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジルを表し、RIは、iハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、および環状アミノ基好ましくは、モルホリノから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、iiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、またはiiiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、フリル好ましくは、フラン-2-イルを表す。]、x-NRJ-CO-NRKRL[式中、RJは、i水素原子、またはiiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルを表し、RKおよびRLは、それぞれ独立して、i水素原子、iiヒドロキシ基およびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、tert-ブチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシを表す。]、y-NRM-SO2-NRNRO[式中、RMは、i水素原子、またはiiC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RNおよびROは、それぞれ独立して、i水素原子、iiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシを表す。]、ziカルボキシ基、iiハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、iiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、エトキシ、tert-ブトキシ、ivC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピラゾリル好ましくは、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、オキサジアゾリル好ましくは、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、チアゾリル好ましくは、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、インダゾリル好ましくは、1H-インダゾール-1-イル、ベンゾイミダゾリル好ましくは、1H-ベンゾイミダゾール-2-イル、aaiシアノ基、iiカルボキシ基、iiiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、ivC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、vモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、viオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびviiオキソ基から選択される1ないし4個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-イミダゾリジニル、1-ジヒドロピリダジニル好ましくは、2,3-ジヒドロピリダジン-2-イル、1-ヘキサヒドロピリミジニル、2-ジヒドロイソインドリル好ましくは、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-ジヒドロキナゾリニル好ましくは、3,4-ジヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロキナゾリニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-3-イル、3-テトラヒドロプテリジニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン-3-イル、およびbbiハロゲン原子好ましくは、塩素原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivカルバモイル基、vC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、viC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、viiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、ジヒドロトリアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロトリアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、1-ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、16C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、17C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、18-CO-NRPRQ[式中、RPおよびRQは、それぞれ独立して、a水素原子、biヒドロキシ基、iiC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、およびiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、イソブチル、cC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、dカルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、eC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、またはfi1ないし3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、およびii1ないし3個好ましくは、1または2個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基好ましくは、フェニルスルホニルを表す。]、19オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、20aシアノ基、bカルボキシ基、cC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、dカルバモイル基、eモノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基好ましくは、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル該C1-6アルキルは、ヒドロキシ基で置換されていてもよい。、fC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、およびgオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ジヒドロトリアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-3-イルオキシ、ピリジン-4-イルオキシ、21カルボキシ基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、チアゾリル好ましくは、チアゾール2-イル、または22aオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびbオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルである。別の態様において、Rは、好ましくは、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチル、2スルファモイルアミノ基、3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチル、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、2-メトキシアセチルアミノ、2-エトキシアセチルアミノ、2-イソプロポキシアセチルアミノ、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルである。また別の態様において、Rは、好ましくは、R’である。R’で表される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基としては、1ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、2シアノ基、3ヒドロキシ基、4ニトロ基、5ホルミル基、6アミノ基、7モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルメチルアミノ等、8C1-6アルキル-カルボニルアミノ基例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ等、9C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ基例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ等、101ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等、11C7-12アラルキルオキシ基例、ベンジルオキシ等、12C6-12アリールオキシ基例、フェノキシ等、13C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例、アセチルオキシ等、14カルボキシ基、15C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、16C7-12アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル等、17C6-12アリールオキシ-カルボニル基例、フェニルオキシカルボニル等、18C1-6アルキル-カルボニル基例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、2,2-ジメチルプロピルカルボニル等、19C3-6シクロアルキル-カルボニル基例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、20C7-12アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル等、21C6-12アリール-カルボニル基例、ベンゾイル等、22カルバモイル基、23チオカルバモイル基、24モノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル等、25モノ-またはジ-C7-12アラルキルカルバモイル基例、ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル等、26チオール基、27C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ等、28C7-12アラルキルチオ基例、ベンジルチオ等、29C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル等、30C3-6シクロアルキルスルホニル基例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル等、31C6-12アリールスルホニル基例、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニル、2-ナフチルスルホニル等、32C7-12アラルキルスルホニル基例、ベンジルスルホニル等、33ウレイド基、34モノ-またはジ-C1-6アルキルウレイド基例、メチルウレイド、エチルウレイド、プロピルウレイド等、35モノ-またはジ-C6-12アリールウレイド基例、フェニルウレイド、1-ナフチルウレイド、2-ナフチルウレイド等、36スルファモイル基、37C1-6アルキルスルホニルアミノ基例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等、38スルファモイルアミノ基、39モノ-またはジ-C1-6アルキルスルファモイルアミノ基例、メチルスルファモイルアミノ、エチルスルファモイルアミノ、ジメチルスルファモイルアミノ、40aオキソで置換されていてもよい非芳香族複素環基、bカルボキシ基、およびcオキソ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基等から選ばれる置換基が挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。R’で表される置換されていてもよいC1-6アルコキシ基のC1-6アルコキシ基が有していてもよい置換基としては、前記の置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個である。R’で表される置換されていてもよいカルボキシ基としては、1カルボキシ基、2C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、3C6-12アリールオキシ-カルボニル基例、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニル等、4C7-12アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、2-フェニルエチルオキシカルボニル等等が挙げられる。R’で表される置換されていてもよいアミノ基としては、1アミノ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルメチルアミノ等、3C3-6シクロアルキルアミノ基例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、4C6-12アリールアミノ基例、フェニルアミノ、1-ナフチルアミノ、2-ナフチルアミノ等、5C7-12アラルキルアミノ基例、ベンジルアミノ、2-フェニルエチルアミノ、1-フェニルエチルアミノ等6ヒドラジノ基、7モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基例、メチルスルホニルアミノ等、8モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基例、アセチルアミノ等、9モノ-またはジ-C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ基例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ等、10スルファモイルアミノ基、11置換されていてもよい環状アミノ基等が挙げられる。ここで、置換されていてもよい環状アミノ基の環状アミノ基が有していてもよい置換基としては、aオキソ基、およびb前記のR’で表される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基が有していてもよい置換基等から選ばれる置換基が挙げられる。置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個である。R’で表される置換されていてもよいカルバモイル基としては、1カルバモイル基、2モノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル等、3モノ-またはジ-C6-12アリールカルバモイル基例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイル等、4モノ-またはジ-C7-12アラルキルカルバモイル基例、ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル等等が挙げられる。R’で表される置換されていてもよいC1-6アルキル基の好ましい例としては、aハロゲン原子、bヒドロキシ基、cC1-6アルコキシ基、d-S-R1a、e-SO2-R1a、f-NR1bR1c、g-NH-CO-R1a、h-NH-CO-NR1bR1c、i-NH-SO2-R1a、およびj-NH-SO2-NR1bR1c式中、R1aは、C1-6アルキル基を、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基を表す。から選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1個の置換基で置換されたC1-6アルキル基が挙げられる。別の態様において、R’で表される置換されていてもよいC1-6アルキル基の好ましい例としては、aハロゲン原子、bヒドロキシ基、cC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、d-S-R1a、e-SO2-R1a、f-NR1bR1c、g-NH-CO-R1a、h-NH-CO-NR1bR1c、i-NH-SO2-R1a、j-NH-SO2-NR1bR1c[式中、R1aは、1ないし3個好ましくは、1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基好ましくは、水素原子を表す。]、およびkiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、iiカルボキシ基、およびiiiオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルが挙げられる。より好ましくは、aヒドロキシ基、bC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、c-SO2-R1a、d-NH-CO-R1a、e-NH-CO-NR1bR1c、f-NH-SO2-R1a、g-NH-SO2-NR1bR1c[式中、R1aは、1ないし3個好ましくは、1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基好ましくは、水素原子を表す。]、およびhiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、iiカルボキシ基、およびiiiオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルが挙げられる。別の態様において、R’で表される置換されていてもよいC1-6アルキル基の好ましい例としては、1ヒドロキシ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチル、3スルファモイルアミノ基、4C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、2-メトキシアセチルアミノ、2-エトキシアセチルアミノ、2-イソプロポキシアセチルアミノ、5C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、および6カルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルが挙げられる。R’で表される置換されていてもよいC1-6アルコキシ基の好ましい例としては、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシが挙げられる。R’で表される置換されていてもよいカルボキシ基の好ましい例としては、1カルボキシ基、2C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等等が挙げられる。R’で表される置換されていてもよいアミノ基の好ましい例としては、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、2スルファモイルアミノ基等が挙げられる。R’の好ましい例としては、1ヒドロキシ基、2C1-6アルコキシ-カルボニル基、3C1-6アルコキシ基、または4aハロゲン原子、bヒドロキシ基、cC1-6アルコキシ基、d-S-R1a、e-SO2-R1a、f-NR1bR1c、g-NH-CO-R1a、h-NH-CO-NR1bR1c、i-NH-SO2-R1a、およびj-NH-SO2-NR1bR1c式中、R1aは、C1-6アルキル基を、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基を表す。から選択される1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基が挙げられる。別の態様において、R’の好ましい例としては、1ヒドロキシ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、3スルファモイルアミノ基、4C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、または5aハロゲン原子、bヒドロキシ基、cC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、d-S-R1a、e-SO2-R1a、f-NR1bR1c、g-NH-CO-R1a、h-NH-CO-NR1bR1c、i-NH-SO2-R1a、j-NH-SO2-NR1bR1c[式中、R1aは、1ないし3個好ましくは、1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基好ましくは、水素原子を表す。]、およびkiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、iiカルボキシ基、およびiiiオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルが挙げられる。より好ましくは、1ヒドロキシ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、3スルファモイルアミノ基、4C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、または5aヒドロキシ基、bC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、c-SO2-R1a、d-NH-CO-R1a、e-NH-CO-NR1bR1c、f-NH-SO2-R1a、g-NH-SO2-NR1bR1c[式中、R1aは、1ないし3個好ましくは、1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基好ましくは、水素原子を表す。]、およびhiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、iiカルボキシ基、およびiiiオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルが挙げられる。また別の態様において、R’の好ましい例としては、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチル、2スルファモイルアミノ基、3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチル、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、2-メトキシアセチルアミノ、2-エトキシアセチルアミノ、2-イソプロポキシアセチルアミノ、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルが挙げられる。式Iで表される化合物またはその塩以下、化合物Iと称するの好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。[化合物I-1]環Aが、置換されていてもよいベンゼン環[好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子およびC1-6アルキル基好ましくは、メチルから選択される1ないし3個好ましくは2個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環]であり、Rが、1ヒドロキシ基、2シアノ基、3カルボキシ基、4C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、5アミノ基、6モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、ジメチルアミノ、7モノ-またはジ-C7-12アラルキルアミノ基好ましくは、ベンジルアミノ、8モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、9モノ-またはジ-C3-6シクロアルキルスルホニルアミノ基好ましくは、シクロプロピルスルホニルアミノ、10モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基好ましくは、フェニルスルホニルアミノ、11モノ-またはジ-芳香族複素環スルホニルアミノ基好ましくは、ピリジルスルホニルアミノ好ましくは、ピリジン-3-イルスルホニルアミノ、12-NRA-CO-RB[式中、RAは、a水素原子、またはbC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RBは、aiハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、iiヒドロキシ基、iiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、iv芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1,2,4-トリアゾール-1-イル、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、bC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、cC1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、dアミノ基、eモノ-、またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、メチルアミノ、f環状アミノ基好ましくは、モルホリノ、giシアノ基、iiカルボキシ基、iiiC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、ivC1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、hオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジル、またはi芳香族複素環基好ましくは、オキサゾリル好ましくは、オキサゾール-5-イルを表す。]、13-NRC-SO2-NRDRE[式中、RCは、a水素原子、またはbC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RDおよびREは、それぞれ独立して、a水素原子、bC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、またはcC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルを表す。]、14置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、aオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびbオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-イミダゾリジニル、15aハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、bシアノ基、cヒドロキシ基、dカルボキシ基、eアミノ基、fカルバモイル基、gモノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基好ましくは、イソプロピルカルバモイル該C1-6アルキルは、カルボキシ基で置換されていてもよい。、hモノ-またはジ-C6-12アリールカルバモイル基好ましくは、フェニルカルバモイル該C6-12アリールは、カルボキシ基で置換されていてもよい。、iiヒドロキシ基、iiカルボキシ基、iiiカルバモイル基、ivモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、vモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、viC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、およびviiヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基好ましくは、アゼチジン-1-イルカルボニル、1,1-ジオキシドチオモルホリノカルボニルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、jC1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、kC1-6アルキルスルホニルオキシ基好ましくは、メチルスルホニルオキシ、liハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、vC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、viC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、viiモノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルカルバモイル基好ましくは、メチルスルホニルカルバモイル、viiiオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびixヒドロキシ基で置換されていてもよい環状アミノカルボニル基好ましくは、アゼチジン-1-イルカルボニルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、mオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキルオキシ基好ましくは、ベンジルオキシ、niカルボキシ基、iiC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、およびiiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-5-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-2-イルオキシ、oC1-6アルキルチオ基好ましくは、メチルチオ、pカルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリールチオ基好ましくは、フェニルチオ、qC1-6アルキルスルフィニル基好ましくは、メチルスルフィニル、rC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、siカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基好ましくは、フェニルスルホニル、tモノ-またはジ-C1-6アルキルスルファモイル基好ましくは、イソプロピルスルファモイル、uiカルボキシ基、およびiiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ基好ましくは、ピリジルアミノ好ましくは、ピリジン-2-イルアミノ、ピリミジニルアミノ好ましくは、ピリミジン-2-イルアミノ、ベンゾオキサゾリルアミノ好ましくは、ベンゾオキサゾール-2-イルアミノ、v-NRF-CO-RG[式中、RFは、i水素原子、またはiiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルを表し、RGは、iハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、C3-6シクロアルキルオキシ基好ましくは、シクロプロピルオキシ、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-2-イルオキシ、ピリミジニルオキシ好ましくは、ピリミジン-2-イルオキシ、モノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノ、N-C1-6アルキル-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、N-アセチル-N-メチルアミノ、モノ-またはジ-C6-12アリール-カルボニルアミノ基好ましくは、ベンゾイルアミノ、モノ-またはジ-芳香族複素環カルボニルアミノ基好ましくは、ピリジルカルボニルアミノ好ましくは、ピリジン-2-イルカルボニルアミノ、N-芳香族複素環カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ基好ましくは、N-ピリジルカルボニル-N-メチルアミノ好ましくは、N-ピリジン-2-イルカルボニル-N-メチルアミノ、モノ-またはジ-C6-12アリールスルホニルアミノ基好ましくは、フェニルスルホニルアミノ、C1-6アルキルチオ基好ましくは、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびカルボキシ基から選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、カルボキシ基およびC1-6アルキル基好ましくは、メチルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピラゾリル好ましくは、ピラゾール-1-イル、イソオキサゾリル好ましくは、イソオキサゾール-5-イル、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-1-イル、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子およびオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-イミダゾリジニル、モルホリノ、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、およびハロゲン原子好ましくは、塩素原子およびオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、iiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、イソプロポキシ、iiiC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、ivハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、tert-ブチル、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、C6-12アリール基好ましくは、フェニル、C1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、オキサジアゾリル好ましくは、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、オキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、vオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジル、viC1-6アルキル基好ましくは、メチル、モノ-またはジ-C1-6アルキルスルホニルアミノ基好ましくは、メチルスルホニルアミノ、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、チアゾリル好ましくは、チアゾール-5-イル、vii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-ピロリジニル、モルホリノ、1,1-ジオキシドチオモルホリノ、viii1または2個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-3-イル、テトラヒドロフリル好ましくは、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラニル好ましくは、テトラヒドロピラン-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ジオキサニル好ましくは、1,4-ジオキサン-2-イル、ixC1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、エチルカルボニル、またはx環状アミノカルボニル基好ましくは、ピロリジン-1-イルカルボニルを表す。]、w-NRH-SO2-RI[式中、RHは、i水素原子、iiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよいC7-12アラルキル基好ましくは、ベンジルを表し、RIは、iハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、および環状アミノ基好ましくは、モルホリノから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、iiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、またはiiiカルボキシ基、およびオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピリジル好ましくは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、フリル好ましくは、フラン-2-イルを表す。]、x-NRJ-CO-NRKRL[式中、RJは、i水素原子、またはiiヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルを表し、RKおよびRLは、それぞれ独立して、i水素原子、iiヒドロキシおよびC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、tert-ブチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシを表す。]、y-NRM-SO2-NRNRO[式中、RMは、i水素原子、またはiiC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、RNおよびROは、それぞれ独立して、i水素原子、iiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、またはiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシを表す。]、ziカルボキシ基、iiハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基およびカルボキシ基から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、iiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、エトキシ、tert-ブトキシ、ivC3-6シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、およびvオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、ピラゾリル好ましくは、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、オキサジアゾリル好ましくは、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、チアゾリル好ましくは、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、インダゾリル好ましくは、1H-インダゾール-1-イル、ベンゾイミダゾリル好ましくは、1H-ベンゾイミダゾール-2-イル、aaiシアノ基、iiカルボキシ基、iiiC1-6アルキル基好ましくは、メチル、ivC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニル、vモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、viオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびviiオキソ基から選択される1ないし4個の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基好ましくは、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-イミダゾリジニル、1-ジヒドロピリダジニル好ましくは、2,3-ジヒドロピリダジン-2-イル、1-ヘキサヒドロピリミジニル、2-ジヒドロイソインドリル好ましくは、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-ジヒドロキナゾリニル好ましくは、3,4-ジヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロキナゾリニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-イル、3-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-3-イル、3-テトラヒドロプテリジニル好ましくは、1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン-3-イル、およびbbiハロゲン原子好ましくは、塩素原子、iiシアノ基、iiiカルボキシ基、ivカルバモイル基、vC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、viC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、viiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、ジヒドロトリアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロトリアゾール-3-イルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、1-ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、16C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、17C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、18-CO-NRPRQ[式中、RPおよびRQは、それぞれ独立して、a水素原子、biヒドロキシ基、iiC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、およびiiiC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、イソブチル、cC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、dカルボキシ基で置換されていてもよいC6-12アリール基好ましくは、フェニル、eC1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、またはfi1ないし3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、およびii1ないし3個好ましくは、1または2個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよいC6-12アリールスルホニル基好ましくは、フェニルスルホニルを表す。]、19オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルで置換されていてもよいC6-12アリールオキシ基好ましくは、フェノキシ、20aシアノ基、bカルボキシ基、cC1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、メトキシカルボニル、dカルバモイル基、eモノ-またはジ-C1-6アルキルカルバモイル基好ましくは、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル該C1-6アルキルは、ヒドロキシ基で置換されていてもよい。、fC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、トリアゾリル好ましくは、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル好ましくは、テトラゾール-5-イル、およびgオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ジヒドロトリアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルから選択される1ないし3個好ましくは、1個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基好ましくは、ピリジルオキシ好ましくは、ピリジン-3-イルオキシ、ピリジン-4-イルオキシ、21カルボキシ基で置換されていてもよい芳香族複素環基好ましくは、チアゾリル好ましくは、チアゾール2-イル、または22aオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、およびbオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルであり、環B1~B6が、環AおよびR以外に、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよい、化合物I。[化合物I-1’]環B1~B6が、環AおよびR以外に置換基を有していない、化合物I。[化合物I-1’’]環B1~B6が、環AおよびR以外に、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されている、化合物I。[化合物I-2]環Aが置換されていてもよいベンゼン環である、化合物I。[化合物I-3]Rが、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、2スルファモイルアミノ基、または3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルら選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基である化合物I-2。[化合物I-4]で表される基が、式中、各記号は前記と同意義を表す。である化合物I-2またはI-3。[化合物I-5]環Aが、フッ素原子及び塩素原子から選択される2個の置換基で置換されたベンゼン環であり、で表される基が、式中、Rは、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、2スルファモイルアミノ基、または3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルら選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を表し、その他の記号は前記と同意義を表す。である、化合物I。別の態様において、化合物Iは、好ましくは、式I’で表される化合物またはその塩以下、化合物I’と称するである。化合物I’の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。[化合物I’-1]環Aが、2個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環であり、R’が、1ヒドロキシ基、2C1-6アルコキシ-カルボニル基、3C1-6アルコキシ基、または4aハロゲン原子、bヒドロキシ基、cC1-6アルコキシ基、d-S-R1a、e-SO2-R1a、f-NR1bR1c、g-NH-CO-R1a、h-NH-CO-NR1bR1c、i-NH-SO2-R1a、およびj-NH-SO2-NR1bR1c式中、R1aは、C1-6アルキル基を、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基を表す。から選択される1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、環B1~B6が、環AおよびR’以外の置換基を有していない、化合物I’。[化合物I’-1’]環Aが、2個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環であり、R’が、1ヒドロキシ基、2C1-6アルコキシ-カルボニル基、3C1-6アルコキシ基、または4aハロゲン原子、bヒドロキシ基、cC1-6アルコキシ基、d-S-R1a、e-SO2-R1a、f-NR1bR1c、g-NH-CO-R1a、h-NH-CO-NR1bR1c、i-NH-SO2-R1a、およびj-NH-SO2-NR1bR1c式中、R1aは、C1-6アルキル基を、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基を表す。から選択される1個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、環B1~B6が、環AおよびR’以外に、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されている、化合物I’。[化合物I’-2]環Aが、置換されていてもよいベンゼン環[好ましくは、1ないし3個好ましくは1または2個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子で置換されていてもよいベンゼン環]であり、R’が、1ヒドロキシ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、3スルファモイルアミノ基、4C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、または5aヒドロキシ基、bC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、c-SO2-R1a、d-NH-CO-R1a、e-NH-CO-NR1bR1c、f-NH-SO2-R1a、g-NH-SO2-NR1bR1c[式中、R1aは、1ないし3個好ましくは、1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基好ましくは、水素原子を表す。]、およびhiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、iiカルボキシ基、およびiiiオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルであり、環B1~B6が、環AおよびR’以外の置換基を有していない、化合物I’。[化合物I’-2’]環Aが、置換されていてもよいベンゼン環[好ましくは、1ないし3個好ましくは1または2個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、塩素原子で置換されていてもよいベンゼン環]であり、R’が、1ヒドロキシ基、2モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノ、3スルファモイルアミノ基、4C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、または5aヒドロキシ基、bC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、c-SO2-R1a、d-NH-CO-R1a、e-NH-CO-NR1bR1c、f-NH-SO2-R1a、g-NH-SO2-NR1bR1c[式中、R1aは、1ないし3個好ましくは、1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチルを表し、R1bおよびR1cは、それぞれ独立して水素原子またはC1-6アルキル基好ましくは、水素原子を表す。]、およびhiオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル好ましくは、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、iiカルボキシ基、およびiiiオキソ基から選択される1ないし3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基好ましくは、ジヒドロピリジル好ましくは、1,2-ジヒドロピリジン-1-イルから選択される1ないし4個好ましくは1ないし3個、より好ましくは1または2個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルであり、環B1~B6が、環AおよびR’以外に、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されている、化合物I’。[化合物I’-3]環Aが、フッ素原子及び塩素原子から選択される2個の置換基で置換されたベンゼン環であり、で表される基が、式中、R’は、1モノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、2スルファモイルアミノ基、または3aヒドロキシ基、bモノ-またはジ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、cスルファモイルアミノ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、eC1-6アルキルスルホニルアミノ基、およびfカルボキシ基および5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾリルから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい2オキソピリジン1イルら選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を表し、その他の記号は前記と同意義を表す。である、化合物I’。化合物Iが塩である場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。薬学的に許容しうる好ましい塩としては、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。また、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩例、ナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等等の無機塩、アンモニウム塩等が挙げられる。化合物Iは溶媒和物例えば、水和物および無溶媒和物をその範囲内に包含する。また、化合物Iは、同位元素例、3H、11C、14C、18F、35S、125Iなどなどで標識されていてもよい。さらに、1Hを2HDに変換した重水素変換体も、化合物Iに包含される。本発明による化合物Iが不斉中心を有する場合、エナンチオマーあるいはジアステレオマーなどの異性体が存在しうる。このような異性体およびそれらの混合物はすべて本発明の範囲内に包含される。また、コンホメーションあるいは互変異性による異性体が生成する場合があるが、このような異性体あるいはその混合物も本発明の化合物Iに含まれる。次に化合物の製造法について述べる。化合物は、環Aと置換基Rの位置により、以下の化合物-から構成される。以下、化合物-の製造法について説明する。なお、化合物-の製造のために用いられる化合物は、塩を形成していてもよく、該塩としては、例えば、化合物の塩と同様のものが挙げられる。化合物の製造法式中、PRG1は保護基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程1において、化合物の脱保護によって製造することができる。PRG1で示される保護基としては、例えばGreenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載のものが用いられるが、好ましくはtertブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、9フルオレニルメチルオキシカルボニル基等のカルバメート系保護基、アセチル基、トリフルオロアセチル基等のアミド系保護基、またはベンジル基、メチル基等のアルキル系保護基が挙げられる。工程1における脱保護の方法は、例えば上記Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法が用いられるが、例えばtertブトキシカルボニル基であれば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸処理等による方法、ベンジル基であれば、パラジウムなどの金属触媒を用いた接触還元やクロロギ酸アルキル等による方法が好ましい。保護基がtertブトキシカルボニル基の場合、酸処理に用いる酸は、塩化水素の有機溶媒溶液、塩酸あるいはトリフルオロ酢酸が好ましく用いられる。該有機溶媒は、例えばエタノールやメタノール等のアルコール系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒が好ましい。用いる酸の当量は、通常、化合物に対して1当量から溶媒量、好ましくは1当量から100当量である。反応溶媒は、例えばエタノールやメタノール等のアルコール系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒が好ましく用いられる。反応温度は、通常、78°Cから200°C、好ましくは0°Cから50°Cである。反応時間は、通常、1分間から48時間、好ましくは5分間から24時間である。化合物に含まれる化合物および化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。式中、M1は金属またはその塩を、Alkyl1は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程2において、化合物とWO2004074291に記載の化合物の付加反応によって製造することができる。化合物のM1は、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはその塩が好ましく、中でもリチウムやハロゲン化マグネシウムが好ましい。このようにして得られた化合物は、さらに工程3においてアルキル基を導入し、化合物とすることができる。Oアルキル化は、例えばTetrahedronLett30641に記載の方法に準じて行うことができる。化合物の製造法式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程4において、化合物の脱保護によって製造することができる。PRG1で示される保護基としては、例えば工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブトキシカルボニル基等が好ましい。工程4は、工程1と同様の反応条件、またはこれに準じる条件で行うことができる。化合物に含まれる化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。式中、Alkyl2およびAlkyl3はC1-6アルキル基を、X1およびX2はハロゲン原子を、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基を、M2は金属またはその誘導体を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程5において、化合物の水酸基を化合物でアルキル化することにより製造することができる。本工程は、塩基の存在下で行ってもよい。該塩基としては、例えば、1アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のC1-6アルコキシドなどの強塩基;2アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩などの無機塩基;および3トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリンなどのアミン類;例えばDBU、DBNなどのアミジン類;例えばピリジン、ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジンなどの塩基性複素環化合物などの有機塩基などが挙げられるが、中でも、例えば水素化ナトリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物が好ましい。化合物は、工程6において、化合物の環化によって製造することができる。化合物とは、互いにケト-エノール互変異性体の関係にあり、双方の混合物、あるいはどちらかに偏った形で存在する。本工程は、一般的なDieckmann縮合の条件下で行うことができ、例えばHelveticaChimicaActa9010061027に記載の方法に準じて行うことができる。本工程において、副生成物およびが生じることもあるが、これらはシリカゲルカラムクロマトグラフィーや再結晶等の精製法によって除去することができる。化合物あるいはは、工程7において、化合物のトリフレート化あるいはハロゲン化によって製造することができる。該トリフレート化は、例えばComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformationsIIvol2633634に記載の方法に準じて行うことができる。また、該ハロゲン化は、例えばJournaloftheAmericanChemicalSociety652208に記載の方法に準じて行うことができる。該ハロゲン化のハロゲンは、好ましくは塩素、臭素またはヨウ素である。化合物は、工程8において、化合物あるいはと化合物とのクロスカップリングによって製造することができる。本工程は、例えばTetrahedron5896339695に記載の鈴木-宮浦カップリング反応、あるいは例えばOrganicReactions501652に記載のStilleカップリング反応等に準じて行うことができる。化合物は、鈴木-宮浦カップリング反応であれば有機ボロン酸化合物2またはそのエステル、Stilleカップリング反応であれば有機スズ化合物である。本工程は、好ましくは鈴木-宮浦カップリング反応を用いる。化合物は、工程9において、化合物の還元によって製造することができる。該還元は、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、水素化ジブチルアルミニウム、水素化アルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、ボラン錯体に含まれる化合物およびは、例えば以下の方法により化合物から誘導することができる。式中、L1は脱離基を、Alkyl4は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程10において、化合物の還元によって製造することができる。該還元は、工程9と同様の方法で実施できるが、中でも水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等の金属水素化物を用いた方法が好ましい。化合物は、工程11において、化合物の水酸基を脱離基L1に変換することによって製造することができる。脱離基L1としては、例えばハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ、C16アルキルで置換されていてもよいC610アリールスルホニルオキシなどが用いられる。中でもハロゲン原子、メタンスルホニルオキシが好ましい。脱離基L1がハロゲン原子の場合は、例えばJournaloftheAmericanChemicalSociety1073950に記載の方法、脱離基L1がメタンスルホニルオキシの場合は、例えばSynthesis6627629に記載の方法に準じて実施することができる。化合物は、工程12において、化合物の脱離基L1を対応するチオールを用いてアルキルスルファニル基に変換することによって製造することができる。本工程では、適宜塩基を用いてもよい。該塩基は、例えば工程5で用いた塩基が用いられるが、中でも水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物が好ましい。また、チオールの代わりに、チオールのアルカリ金属塩を用いてもよい。化合物は、工程13において、化合物の酸化によって製造することができる。該酸化は、例えば、3クロロフェニル過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素水、過酢酸、Oxoneなどの酸化剤を用いて行うことができるが、中でも3クロロフェニル過安息香酸等が好ましい。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry6850755083に記載の方法に準じて行うことができる。化合物の製造法式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程14において化合物の脱保護によって製造することができる。PRG1で示される保護基としては、工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブトキシカルボニル基、ベンジル基等が好ましい。工程14は、工程1と同様の反応条件、またはこれに準じる条件で行うことができる。化合物に含まれる化合物およびは、例えば以下の方法により製造することができる。式中、M3は金属またはその誘導体を、PRG2は保護基を、Bzlはベンジル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程15において、化合物に対する化合物の付加によって製造することができる。化合物のM3は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、亜鉛、銅、ホウ素、ケイ素またはその誘導体等が用いられるが、中でもリチウムやハロゲン化マグネシウムが好ましい。本工程は、例えばTetrahedronLetters3730553058に記載の条件に準じて行うことができる。本工程の成績体は、立体異性に基づくジアステレオマー混合物を与えることがあるが、これらは必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィーや再結晶等の方法で分離精製することができる。化合物は、工程16において、化合物のニトロ基を還元することによって製造することができる。該ニトロ基の還元は、例えばパラジウム、白金、ロジウムあるいはラネーニッケルなどの遷移金属触媒を用いた接触還元反応、水素化アルミニウムリチウム、2価ニッケルクロリド存在下での水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素化物を用いた方法、酸性条件下での亜鉛、鉄、スズなどの金属粉を用いる方法等によって行うことができるが、中でも、接触還元が好ましい。本工程は、例えばラネーニッケルを用いる方法の場合、Synthesis1932453252に記載の条件に準じて行うことができる。化合物は、工程17において、化合物をベンズアルデヒドでの還元的アルキル化に付すことによって製造することができる。該還元的アルキル化は、例えばOrganicReactions591714に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程18において、化合物のアシル化によって製造することができる。本工程は、一般に工程5で記載した塩基の存在下で行うが、該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。化合物は、工程19において、アセトナイド化合物を脱保護し、続いて得られた1級アルコールの選択的保護を行うことによって製造することができる。該アセトナイドの脱保護は、例えばGreenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法に準じて行うことができ、例えば希塩酸による方法等が好ましい。該アセトナイドの脱保護は、例えばTetrahedron4617671782に記載の条件に準じて行うことができる。また、該1級アルコールの選択的保護は、一般に、例えばピバロイル基、tertブチルジメチルシリル基、tertブチルジフェニルシリル基などの嵩高い保護基の導入により行うことができる。好ましくは、tertブチルジメチルシリル基が用いられる。該1級アルコールの選択的保護は、例えば、保護基としてtertブチルジメチルシリル基を用いる場合、Tetrahedron4982118222に記載の条件に準じて行うことができる。該アセトナイドの脱保護と1級アルコールの選択的保護は、単離精製操作を介さずに続けて実施してもよい。化合物は、工程20において、化合物の分子内環化反応によって製造することができる。該分子内環化は、一般に塩基の存在下で実施される。該塩基は、例えば工程5で記載した塩基と同様のものが用いられるが、中でもナトリウムtertブトキシドが好ましい。化合物は、工程21において、ラクタム化合物を還元することによって製造することができる。該ラクタムの還元は、例えば工程9で示した還元剤が用いられるが、中でもボラン錯体は、工程22において、化合物の保護基PRG2を除去することによって製造することができる。除去は、保護基PRG2によって例えばGreenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法から選択して行うことができる。なお、工程20あるいは工程21において、PRG2の除去が並行して進行した場合、本工程を省略することができる。化合物に含まれる化合物RPG1は、BocおよびRPG1は、Bocは、例えば以下の方法により化合物から誘導することができる。式中、L2は脱離基を、Alkyl5、Alkyl6およびAlkyl9は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、Alkyl7、Alkyl8、Alkyl10およびAlkyl11はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程23において、化合物のNベンジル基を除去し続いて得られた化合物をBoc基により保護することによって製造することができる。該ベンジル基の除去やBoc基による保護は、例えばGreenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法から選択して行うことができる。化合物は、工程24において、化合物のPRG2を除去することによって製造することができる。該PRG2の脱保護は、例えば前記Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法から選択して行うことができる。なお、工程23において、PRG2の除去が並行して進行した場合、本工程を省略することができる。化合物は、工程25において、化合物の側鎖水酸基をスルホン基に変換することによって製造することができる。該スルホン基への変換は、例えば前記工程1113と同様の方法で実施することができる。化合物は、例えばアジド誘導体やフタルイミド誘導体から製造することができる。該アジド誘導体は、工程26において化合物の側鎖水酸基を脱離基L2とした後、工程27においてアジド化することによって製造することができる。脱離基L2は、前記L1と同様のものが用いられるが、例えばメタンスルホニルオキシ基、塩素原子等が好ましい。該アジド化においては、例えばアジ化ナトリウム、トリメチルシリルアジド等のアジド化剤が用いられる。該フタルイミド誘導体は、工程29において例えばBioorganicandMedicinalChemistryLetters1922442248に記載の光延反応による方法に準じて製造することができる。なお、該フタルイミド誘導体は、例えば化合物とフタルイミドカリウムとの反応によっても製造可能である。化合物は、工程28において、アジド誘導体のアジド基を還元することによって製造することができる。該アジド基の還元は、工程9と同様の還元条件のほか、例えばTetrahedron4813531406に記載のStaudinger反応によっても実施することができる。化合物は、工程30において、フタルイミド誘導体の開裂によっても製造することができる。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry432320に記載の方法に準じて実施することができる。化合物は、工程31において、化合物のアミド化によって製造することができる。該アミド化は、自体公知の方法、例えば酸ハライド、酸アジド、酸無水物などの反応性誘導体を用いる方法やジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-カルボジイミド、カルボニルジイミダゾールなどの縮合剤の存在下でカルボン酸を縮合させる方法等が用いられる。化合物は、工程32において、化合物をウレア形成に付すことによって製造することができる。該ウレア形成は、自体公知の方法、例えばアルキルイソシアネート類との反応、例えばJournalofMedicinalChemistry3629842997に記載のフェニルカルバメートを経る方法等で製造することができる。中でも末端無置換のウレアの製造には、イソシアン酸トリメチルシリルの使用が好ましい。化合物は、工程33において、化合物をスルホンアミド形成に付すことによって製造することができる。該スルホンアミド形成は、自体公知の方法、例えば塩基の存在下、スルホニルクロリドとの反応によって行うことができる。該塩基は、例えば工程5における塩基と同様のものを利用できるが、例えばトリエチルアミンなどの三級アミンが好ましい。化合物は、工程34において、化合物をスルファミド形成に付すことによって製造することができる。該スルファミド形成は、例えばWO2007049041に記載のスルファモイルクロリドとの縮合による方法、OrganicLetters322412243に記載のNN414ジヒドロピリジン1イルスルホニルアザニドを用いる方法等によって行うことができる。化合物の製造法式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程35において化合物の脱保護によって製造することができる。PRG1で示される保護基としては、工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブトキシカルボニル基等が好ましい。工程35は、工程1と同様の反応条件、またはこれに準じる条件で行うことができる。化合物に含まれる化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。式中、PRG3は保護基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程36において、化合物のWittig反応によって製造することができる。該Wittig反応は、自体公知の方法、例えばTetrahedron6241204127に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程37において、化合物を酸化することによって製造することができる。該酸化は、公知の酸化剤、例えば過酸化水素水、tertブチルハイドロパーオキサイドなどの有機過酸化物、過酢酸、m-クロロ過安息香酸などの過酸などを用いることで実施することができる。該酸化は、例えばm-クロロ過安息香酸を用いる場合、EuropeanJournalofOrganicChemistry2489497に記載の条件に準じて行うことができる。化合物は、工程38において、化合物に対するプロパノールアミンの付加と成績体アミンの保護によって製造することができる。該プロパノールアミンの付加は、例えばTetrahedronAsymmetry1622492256に記載の条件に準じて行うことができる。また、該成績体アミンの保護に用いる保護基およびその導入法は、工程1に準じたものを用いることができる。化合物は、工程39において、化合物の分子内閉環反応よって製造することができる。本反応は、一般に脱水条件下で行われる。このような条件としては、例えば硫酸、リン酸などの鉱酸の存在下、あるいは塩化チオニル、オキシ塩化リンなどの脱水試薬の存在下、あるいは光延反応で採用される条件に準じたものが挙げられる。中でも光延反応に準じた条件が好ましい。該光延反応は、例えばOrganicReactions42335656に記載の方法に準じて行うことができる。用いる試薬は、前記OrganicReactionsに記載のものが用いられるが、例えばいわゆる角田試薬として知られるシアノメチレントリブチルホスホランの使用が好ましい。化合物は、工程40において、化合物のPRG3を除去することによって製造することができる。該PRG3およびその脱保護法として、例えばGreenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の水酸基の保護基およびその脱保護法が用いられる。ただし共存するPRG1に影響を与えない脱保護法が好ましい。例えばPRG1がBoc基の場合、PRG3としてpメトキシフェニル基やpメトキシベンジル基を用いると、例えば硝酸セリウムアンモニウムのような試薬を用いてPRG3が除去でき、その際、共存するBoc基に影響を与えない。化合物に含まれる化合物およびは、例えば以下の方法により化合物から誘導することができる。式中、Alkyl12は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程41において、化合物の水酸基をフタルイミド基に変換することにより製造することができる。本工程は、例えば前記工程29と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程42において、化合物のフタルイミドを開裂することにより製造することができる。本工程は、例えば前記工程30と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程43において、化合物をスルホンアミド形成に付すことにより製造することができる。本工程は、例えば前記工程33に準じた方法で行うことができる。化合物の製造法式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程44において、化合物の脱保護によって製造することができる。PRG1で示される保護基としては、工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブトキシカルボニル基等が好ましい。工程44は、工程1と同様の反応条件、またはこれに準じる条件で行うことができる。また、化合物は、例えば工程45において、化合物のラクタムを還元することによっても製造することができる。該ラクタムの還元は、例えば前記工程9で示した還元剤を用いて行うことができるが、中でもボラン錯体に記載の条件に準じて行うことができる。化合物に含まれる化合物、は、US4499087に記載の方法に準じて、例えば以下の方法により製造することができる。式中、PRG4は保護基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程46において、化合物に対するアセトニトリルの付加によって製造することができる。本工程は、前記US4499087に記載の方法に準じて行うことができる。該PRG4は、例えばGreenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の水酸基の保護基が用いられる。中でも好ましいものとして、置換されていてもよいベンジル基、置換されていてもよいフェニル基、tertブチルジメチルシリル基等のケイ素系保護基、メチル基等が挙げられる。化合物は、例えば工程47において、化合物のシアノ基を還元することによって製造することができる。本工程は、自体公知の方法、例えば前記工程9で示した還元剤を用いて行うことができる。中でもボラン錯体は、例えば工程48において、化合物へのPRG1の導入とNアシル化によって製造することができる。該PRG1は、例えば工程1で示した保護基と同様のものが用いられるが、中でも保護後の窒素原子に塩基性が維持されるものが好ましい。すなわち、具体的にはベンジル基、メチル基等が好ましい。該PRG1の導入は、自体公知の方法、例えばPRG1がベンジル基の場合、ベンズアルデヒドとの還元的アルキル化、あるいはベンゾイル化と続くアミノベンゾイル基の還元によって製造することができる。該Nアシル化は、PRG1が導入されたアミンに対し、例えばクロロアセチルクロリドを縮合することによって製造することができる。本工程では、前記工程5で示した塩基の存在下で行うことができる。中でも塩基として、例えばトリエチルアミンなどの有機三級アミンが好ましく用いられる。化合物は、例えば工程49において、化合物の分子内環化によって製造することができる。本工程は、例えば前記工程20と同様の方法で行うことができる。化合物は、例えば工程50において、化合物のラクタムを還元することによって製造することができる。本工程は、前記工程45と同様、例えば前記工程9で示した還元剤を用いて行うことができるが、中でもボラン錯体は、例えば工程51において、化合物の保護基PRG4を除去することによって製造することができる。本工程は、例えば前記Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法から選択して用いることができる。例えばPRG4がpメトキシフェニル基の場合、例えば硝酸セリウムアンモニウムを用いて除去することができる。本工程は、例えばJournalofMedicinalChemistry4627902793に記載の条件に準じて行うことができる。化合物に含まれる化合物およびは、例えば以下の方法により化合物から誘導することができる。式中、Alkyl13は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、Alkyl14およびAlkyl15はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程5253および54を順次行うことにより、化合物から化合物およびを経て製造することができる。該工程5253および54は、それぞれ前記工程2930および33と同様の方法で行うことができる。化合物は、例えば工程55において、化合物をスルファミド形成に付すことにより製造することができる。本工程は、前記工程34と同様の方法で行うことができる。化合物の製造法式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程56において、化合物の脱保護によって製造することができる。PRG1で示される保護基としては、例えば工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブトキシカルボニル基等が好ましい。工程56は、工程1と同様の反応条件、またはこれに準じる条件で行うことができる。化合物に含まれる化合物、、およびは、例えば以下の方法により製造することができる。式中、PRG6は保護基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程57において、化合物のBaylisHillman反応によって製造することができる。本工程は、例えばOrganicReactions51201350に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、例えば工程58において、化合物に対するベンジルアミンのマイケル付加と続く成績体のジアステレオマー分離によって製造することができる。該ベンジルアミンのマイケル付加は、例えばSynthesis6911917等に記載の方法に準じて行うことができる。なお、ベンジルアミンの代わりに他の1級アミンアミン、ジベンゾスベリルアミン等を用いることもできる。本工程の反応成績体は、後述する化合物との混合物として得られることもあるが、これらは互いにジアステレオマーの関係にあり、適切な方法により分離することができる。該ジアステレオマー分離は、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の精製法や再結晶等を用いて行うことができる。また、該ジアステレオマー分離は、本工程に限らず、後述する工程5967の段階で実施してもよい。化合物は、例えば工程59において、化合物のエステル部位を還元することによって製造することができる。本工程は、例えば工程9で示した還元剤を用いて実施することができるが、中でも例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム等の還元剤を用いる方法が好ましい。化合物は、例えば工程60において、化合物の水酸基に保護基PRG6を導入することによって製造することができる。該PRG6は、例えばGreenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の水酸基の保護基が用いられる。中でも好ましいものとして、置換されていてもよいベンジル基、置換されていてもよいフェニル基、tertブチルジメチルシリル基等のケイ素系保護基、メチル基等が挙げられる。保護基の導入は、上記Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法から選択して行うことができるが、例えばPRG6がtertブチルジメチルシリル基の場合、例えばJournalofOrganicChemistry7196289636に記載の方法に準じて行ってもよい。化合物は、工程61において、化合物のアシル化によって製造することができる。本工程は、自体公知の方法によって、一般に工程5で記載した塩基の存在下で行い、該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。化合物は、工程62において、化合物の環化によって製造することができる。本工程は、前記工程20と同様の方法で行うことができ、一般に工程5で記載した塩基の存在下で行ってもよい。中でも該塩基としては、例えばナトリウムtertブトキシド、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等が好ましい。化合物は、例えば工程63において、化合物のラクタムを還元することによって製造することができる。本工程は、例えば前記工程9で示した還元剤を用いて行うことができるが、中でもボラン錯体は、例えば工程64において、化合物のベンジル基を除去し、続いて保護基PRG1を導入することによって製造することができる。該ベンジル基の除去は、例えばJournalofMedicinalChemistry51875896等に記載の遷移金属触媒を用いた水素化による方法、あるいは例えばChemicalandPharmaceuticalBulletin5415351544等に記載の炭酸クロリド類を用いる方法等によって行うことができる。保護基PRG1の導入は、前記Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法から選択して行うことができるが、例えばPRG1がtertブトキシカルボニル基の場合、例えばJournalofMedicinalChemistry4821002107等に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、例えば工程65において、化合物の保護基PRG6を除去することによって製造することができる。該保護基PRG6の除去は、前記Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法から選択して行うことができるが、例えばPRG6がtertブチルジメチルシリル基の場合、例えばJournalofOrganicChemistry7196289636に記載の方法に準じて行ってもよい。化合物は、例えば工程66において、化合物の保護基PRG6を除去することによって製造することができる。本工程は、前記工程65と同様の方法で実施することができる。化合物は、例えば工程67において、化合物のベンジル基を除去し、続いて保護基PRG1を導入することによっても製造することができる。本工程は、前記工程64と同様の方法で実施することができる。化合物に含まれる化合物、、、、およびは、例えば以下の方法により化合物から誘導することができる。式中、Alkyl16は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、Alkyl17およびAlkyl18はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、L3は脱離基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。ここに示した工程686970717273および74は、それぞれ前記工程32627282930および32と同様の方法で行うことができる。化合物に含まれる化合物、、およびは、例えば以下の方法により製造することができる。式中、各記号は前記と同意義を示す。ここに示した工程757677787980818283および84は、それぞれ前記工程585960616263646566および67と同様の方法で行うことができる。なお、工程75の反応成績体は、前記化合物との混合物として得られることもあるが、これらは互いにジアステレオマーの関係にあり、適切な方法により分離することができる。また、該ジアステレオマー分離は、工程75に限らず、工程7684の段階で実施してもよい。化合物に含まれる化合物、、、、、、、、およびは、例えば以下の方法により化合物から誘導することができる。式中、Alkyl19、Alkyl20およびAlkyl23は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、Alkyl21、Alkyl22、Alkyl24およびAlkyl25はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を、L4は脱離基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。ここに示した工程85868788899091929394および95は、それぞれ前記工程26121327282930313233および34と同様の方法で行うことができる。化合物の別途製造法式中、PRG7は保護基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程1516を経る方法以外にも、例えば工程969798を経る方法によっても製造することができる。PRG7で示される保護基は、工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブチルジメチルシリル基、tertブチルジフェニルシリル基等が好ましい。化合物は、工程96において、例えばJournalofOrganicChemistry5940534055に記載の方法に準じて製造することができる。該付加は、塩基の存在下で行うことができる。該塩基は、工程5で示した塩基の他に、例えばアルキル基のアルカリ金属またはアルカリ土類金属化物、アリール基のアルカリ金属またはアルカリ土類金属化物も用いることができる。工程96で用いる塩基は、中でもリチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、nブチルリチウム等が好ましい。本工程では、化合物の他に対応するジアステレオマー化合物が生成することがあるが、これらはカラムクロマトグラフィーや結晶化によって分離精製することができる。本工程で得られた化合物は、後述する工程99に用いることができる。これらジアステレオマーの分離精製は、本工程の他に、例えば工程171819202122、あるいは後述する工程9798で行っても良い。化合物は、工程97において、PRG7の除去と得られた化合物のアセトナイドへの変換を行うことによって製造することができる。該PRG7の除去は、Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法に準じて行うことができるが、例えばpトルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の存在下に行うことが好ましい。該アセトナイドへの変換は、上記Greenesprotectivegroupsinorganicsynthesis4theditionに記載の方法に準じて行うことができるが、試薬として例えばアセトン、22ジメトキシプロパン、2メトキシ1プロペン等の使用が好ましい。該PRG7の脱保護とアセトナイドへの変換は、段階的に順次行うことができるが、同時に単一系内で行ってもよい。化合物は、工程98において、化合物のシアノ基を還元することによって製造することができる。本工程は、工程47と同様の方法によって行うことができるが、用いる試薬は、例えばジイソブチルアルミニウムヒドリド、ボラン-THF錯体が好ましい。化合物およびその誘導体の製造法化合物に含まれる化合物および化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。式中、PRG8は保護基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程99100101102103104105を順次行うことによって製造することができる。上記各工程は、それぞれ前記工程97981718102021と同様の方法で行うことができる。化合物は、前記工程96で得られたものを用いることができる。PRG8で示される保護基は、工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブチルジメチルシリル基、tertブチルジフェニルシリル基等が好ましい。化合物は、工程106において、PRG8の除去によって製造することができる。本工程は、前記工程22と同様の方法で行うことができる。このようにして製造された化合物は、例えば前記工程2334に準じた方法を適宜組み合わせることによって、各種誘導体に変換することができる。化合物およびその誘導体の製造法化合物に含まれる化合物、化合物、および化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程107において、化合物を酸化することによって製造することができる。本工程は、例えばTetrahedron3416511660に記載のDMSO酸化、あるいはSynthesis12711287に記載のDessMartin酸化を用いた方法に準じて行うことができる。化合物は、工程108において、化合物を酸化することによって製造することができる。本工程は、例えばJournalofMedicinalChemistry3531353141に記載の方法に準じて行うことができる。また、化合物は、工程109において、化合物を経ることなく、化合物を直接酸化することによっても製造することができる。本工程は、例えばTetrahedron4023652380に記載の酸化ルテニウムを用いる方法や、ComprehensiveOrganicSynthesis7251289に記載のクロム酸を用いる方法に準じて行うことができる。化合物は、工程110において、化合物のクルチウス転位によって製造することができる。本工程は、例えばOrganicReactions337349、JournalofOrganicChemistry6961846201、ChemicalCommunication514に記載の方法に準じて行うことができる。本工程で得られた化合物は、さらに工程31323334と同様の方法でアミド化、またはウレア、スルホンアミドもしくはスルファミド形成を行うことができる。化合物およびその誘導体の製造法化合物に含まれる化合物、化合物、化合物、化合物、化合物および化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。式中、Alkyl26はC16アルキル基を、PRG9は保護基を、L5は脱離基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、例えば工程111112113114を順次行うことにより、化合物から化合物を経て製造することができる。これらの工程は、例えばSynthesis1525492561に記載の方法に準じて行うことができる。また、工程113におけるアミド化は、例えばペプチド合成の基礎と実験泉屋信夫ら;丸善に記載の方法に準じて行うことができる。該工程に用いる縮合剤として、Tetrahedron571551に記載の44メチルモルホリニウムクロリドを用いてもよい。化合物は、工程115において、ラクタム化合物を還元することによって製造することができる。本工程は、前記工程21と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程116において、保護基PRG9を導入することによって製造することができる。PRG9で示される保護基は、工程1と同様のものが用いられるが、中でもtertブチルジメチルシリル基、tertブチルジフェニルシリル基等が好ましい。本工程は、前記工程60と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程117において、ベンジル基の除去と続くPRG1の導入によって製造することができる。本工程は、前記工程64と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程118において、PRG9の除去によって製造することができる。本工程は、前記工程65と同様の方法で行うことができる。本工程で得られた化合物は、さらに例えばOrganicReactions42335656に記載の方法に準じて、水酸基が結合する炭素原子の立体配置を反転し、工程120に進めることもできる。また、化合物およびその立体反転成績体は、さらに例えば前記工程3と同様方法でエーテルに変換することもできる。化合物は、工程119において、化合物のヒドロキシ基を脱離基に変換することによって製造することができる。本工程は、前記工程11と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程120において、化合物をアジド化することによって製造することができる。本工程は、前記工程27と同様の方法で行うことができる。本工程では、一般にアジド基の置換に伴って反応中心の立体配置が反転することが知られる。本工程で得られた化合物は、さらに前記工程2831323334と同様の方法でそれぞれ対応するアミン、アミド、ウレア、スルホンアミド、スルファミドに誘導することもできる。化合物およびその誘導体の製造法化合物に含まれる化合物、および化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程121において、化合物の水酸基を酸化することによって製造することができる。本工程は、前記工程107と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程122において、化合物のカルボニル基にメチレンを挿入することによって製造することができる。本工程は、例えばTetrahedron5789838988やChemicalReviews9723412372に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程123において、化合物のエポキシ基を開環反応およびジヒドロキシル化に付すことによって製造することができる。本工程は、例えばAngewandteChemieInternationalEdition44734737に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程124において、化合物のエポキシ基をアジドで開環することによって製造することができる。本工程は、例えばSynthesis1931083120に記載の方法に準じて行うことができる。本工程で得られた化合物は、さらに前記工程2831323334と同様の方法でそれぞれ対応するアミン、アミド、ウレア、スルホンアミド、スルファミドに誘導することもできる。化合物およびにおけるR基の、アルコール、アミン、アジド、エーテル、チオエーテル、スルホン、アミド、ウレア、スルホンアミド、スルファミド、エステルまたはカルボン酸への変換法上記化合物の製造法で示した個々のR基の構築法は、化学的に許容される限り、化合物いずれのR基の構築においても適用することができる。すなわち、上記化合物の製造法で示した個々のR基の対応するアルコール、アミン、アジド、エーテル、チオエーテル、スルホン、アミド、ウレア、スルホンアミド、スルファミド、エステルおよびカルボン酸への変換法は、化合物の製造法のいずれにも用いることができる。対応する化合物を得た後、それぞれ前記工程1,4,14,35,44,56に準じて目的とする化合物を製造することができる。化合物およびにおけるR基への1炭素増炭法式中、各記号は前記と同意義を示す。R基への1炭素増炭は、例えば工程125において、化合物を対応するニトリルに変換することによって行うことができる。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry25257に記載の方法に準じて行うことができる。得られた化合物は、工程126において、シアノ基を部分加水分解することにより、アミドである化合物に導くことができる。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry5744414444に記載の方法に準じて行うことができる。また、化合物は、工程127において、シアノ基を加水分解することにより、カルボン酸である化合物に導くことができる。本工程は、例えばJournaloftheAmericanChemicalSociety1077967に記載の方法に準じて行うことができる。さらに、化合物は、工程128において、カルボキシ基を還元することにより、アルコールである化合物に導くことができる。本工程は、例えばOrganicSynthesis64104やOrganicReactions6469に記載の方法に準じて行うことができる。また、化合物は、工程129において、シアノ基を還元することにより、アミンである化合物に導くことができる。本工程は、前記工程9と同様の方法を用いることができるが、中でも、例えばJournalofOrganicChemistry514856やJournaloftheAmericanChemicalSociety72876に記載の方法が好ましい。このようにして得られたカルボン酸である化合物、アルコールである化合物、アミンである化合物は、本明細書記載の方法によって、さらに誘導化することができる。上記で示したR基への1炭素増炭法は、化合物のみならず、化学的に許容される限り、化合物のいずれにも適用することができる。対応する化合物を得た後、それぞれ前記工程1,4,14,35,44,56に準じて目的とする化合物を製造することができる。化合物およびにおけるR基への2炭素増炭法式中、Alkyl27はC16アルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。R基への2炭素増炭は、例えば工程130において、化合物へのHornerEmmons反応によって行うことができる。本工程は、例えばChemicalReviews89863927に記載の方法に準じて行うことができる。得られた化合物は、工程131において、二重結合を還元することにより、エステルである化合物に導くことができる。本工程は、例えばJournalofMedicinalChemistry3531353141やJournalofMedicinalChemistry5026512966に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程132において、エステルを加水分解することにより、カルボン酸である化合物に導くことができる。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry502128に記載の方法に準じて行うことができる。さらに、化合物は、工程133において、還元することにより、アルコールである化合物に導くことができる。本工程は、例えば前記工程128と同様の方法で行うことができる。なお、化合物を経ずに、化合物のエステルを還元することにより、アルコールである化合物に導くことができる。その場合のエステルの還元は、前記工程9と同様の方法で行うことができる。このようにして得られたカルボン酸である化合物、アルコールである化合物は、本明細書記載の方法によって、さらに誘導化することができる。上記で示したR基への2炭素増炭法は、化合物のみならず、化学的に許容される限り、化合物のいずれにも適用することができる。対応する化合物を得た後、それぞれ前記工程1,4,14,35,44,56に準じて目的とする化合物を製造することができる。化合物およびにおけるR基の各種修飾法2オキソピリジン1イル、2オキソピリダジン2イル、1Hピラゾール1イルまたは1Hインダゾール1イルへの変換式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程134において、化合物の脱離基を2オキソピリジン1イルに変換することにより製造することができる。該2オキソピリジン1イルは、さらに置換基を有していてもよい。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry64950953、Tetrahedron57607616に記載の方法に準じて行うことができる。また、工程134は、例えばOrganicReactions42335656に記載の光延反応の条件を用いても実施することができる。化合物は、工程135において、化合物の脱離基を2オキソピリダジン2イルに変換することにより製造することができる。該2オキソピリダジン2イルは、さらに置換基を有していてもよい。本工程は、前記工程134と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程136において、化合物の脱離基を1Hピラゾール1イルに変換することにより製造することができる。該1Hピラゾール1イルは、さらに置換基を有していてもよい。本工程は、前記工程134と同様の方法で行うことができる。化合物は、工程137において、化合物の脱離基を1Hインダゾール1イルに変換することにより製造することができる。該1Hインダゾール1イルは、さらに置換基を有していてもよい。本工程は、前記工程134と同様の方法で行うことができる。124オキサジアゾール3イル、5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾール3イル、またはテトラゾール5イルの構築式中、Linkerは、がRに包含される限り特に制限はなく、X1は水素原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、アミド基、またはカルボキシル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程138において、化合物のシアノ基を5位にX1を有する124オキサジアゾール3イルに変換することにより製造することができる。本工程は、例えばBioorganicandMedicinalChemistry1228152824に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程139において、化合物のシアノ基を5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾール3イルに変換することにより製造することができる。本工程は、例えばWO200862905記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程140において、化合物のシアノ基をテトラゾール5イルに変換することにより製造することができる。本工程は、例えばAdvancesinHeterocyclicChemistry21323435に記載の方法に準じて行うことができる。13チアゾール2イル、4H124トリアゾール3イルまたは3オキソ24ジヒドロ3H124トリアゾール5イルの構築式中、Linker’は、がRに包含される限り特に制限はなく、その他の各記号は前記と同意義を示す。13チアゾール2イル、4H124トリアゾール3イルおよび3オキソ24ジヒドロ3H124トリアゾール5イルは、それぞれチオアミドから誘導化することができる。化合物は、工程141において、化合物のアミド基をチオアミド基に変換することにより製造することができる。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry6634593466に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程142において、化合物のチオアミド基を13チアゾール2イルに変換することにより製造することができる。本工程は、例えばBioorganicandMedicinalChemistry1565746595に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程143において、化合物のチオアミド基を4H124トリアゾール3イルに変換することにより製造することができる。本工程は、例えばBioorganicandMedicinalChemistryLetters14817821に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程144において、化合物のチオアミド基を3オキソ24ジヒドロ3H124トリアゾール5イルに変換することにより製造することができる。本工程は、例えばJournalofHeterocyclicChemistry187983に記載の方法に準じて行うことができる。2オキソ23ジヒドロ134オキサジアゾール5イルの構築式中、Linker’’は、がRに包含される限り特に制限はなく、Alkyl28はC16アルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程145において、化合物をヒドラジンとの反応に付すことにより製造することができる。本工程は、例えばBioorganicandMedicinalChemistry1850075015に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程146において、化合物を環化させることにより製造することができる。本工程は、例えばOrganicLetters1017551758に記載の方法に準じて行うことができる。ラクタム環の構築式中、Linker’’’は、がRに包含される限り特に制限はなく、L6は脱離基を、nは1から5の任意の整数を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程147において、化合物のアシル化により製造することができる。本工程は、前記工程18と同様の方法で行うことができる。該アシル化のアシル基には、末端に脱離基L6を有するものが選ばれる。該脱離基L6は、前記工程11で示したものと同様のものが用いられるが、中でも塩素原子、臭素原子が好ましい。化合物は、工程148において、化合物の環化により製造することができる。本工程は、一般に塩基の存在下に行われる。該塩基は、前記工程5で示したものと同様のものが用いられるが、中でも水素化ナトリウム、ナトリウムtertブトキシド、水酸化ナトリウムが好ましい。12ジオールへの変換式中、X2X3はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、アリール基、5員または6員芳香族複素環基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程149において、化合物の水酸基を酸化することにより製造することができる。本工程は、例えばSwern酸化、Moffat酸化、CoreyKim酸化等のDMSO酸化、tetrapropylammoniumperruthenateを用いたLey酸化、あるいはDessMartin試薬を用いた酸化等を用いて実施することができる。本工程は、例えばSwern酸化ならOrganicReactions39297572、Ley酸化ならAldrichimicaActa231319、DessMartin酸化ならJournaloftheAmericanChemicalSociety126320328等に記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程150において、化合物を増炭オレフィン化することにより製造することができる。本工程は、例えばWittig反応、HornerEmmons反応、Peterson反応等を用いて実施することができる。反応条件は、例えばWittig反応であればOrganicReactions14270490等に記載の方法を用いることができる。化合物は、工程151において、化合物をジヒドロキシル化することにより製造することができる。本工程は、例えばChemicalReviews80187213記載の四酸化オスミウムを用いる方法に準じて行うことができる。なお、例えばSynthesis45等に記載のポリマーに担持された四酸化オスミウムを触媒に用いてもよい。また、例えばTetrahedronAsymmetry313171349等に記載の不斉ジヒドロキシル化を行ってもよい。化合物は、工程152において、化合物をアリル化することにより製造することができる。本工程は、例えばTetrahedron531750117512記載の方法に準じて行うことができる。化合物は、工程153において、化合物をジヒドロキシル化することにより製造することができる。本工程は、前記工程151と同様の方法で行うことができる。123トリオールへの変換式中、Alkyl29はC16アルキル基を、その他の各記号は前記と同意義を示す。化合物は、工程154において、化合物を酸化することにより製造することができる。本工程は、例えばJones酸化等の一般的なカルボン酸への酸化法を用いることができるが、中でも、例えばTetrahedronLetters3323072310等に記載のルテニウム触媒を用いる方法が好ましい。また、本工程は、前記工程107108と同様の方法で行ってもよい。化合物は、工程155において、化合物のカルボン酸部位をエステル部位に変換することにより製造することができる。本工程は、例えばOrganicSynthesisCollectiveVolume1241等に記載のFischerエステル化反応、JournalofOrganicChemistry502668等に記載のアルキルハライドを用いたアルキル化法、あるいはJournalofOrganicChemistry502323に記載のジアゾメタンを用いたメチル化法によって実施することができる。化合物は、工程156において、化合物のエステル基にビニル基を2個導入することにより製造することができる。本工程は、化合物に対し2当量以上のビニル金属化合物を付加させることによって行うことができる。ここで用いられるビニル金属化合物は、ビニルマグネシウムブロミド等のグリニャール試薬、あるいはビニルリチウムが好ましい。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry6558175822等に記載の方法に準じて実施することができる。なお、OrganicLetters3671674記載のように、塩化セリウムの存在下に行ってもよい。化合物は、工程157において、化合物をオゾン分解し、次いで還元剤で処理することにより製造することができる。本工程は、オゾン分解で生成したアルデヒド中間体を一旦単離した後、還元反応を行ってもよいが、該アルデヒド中間体を単離せずに同一系中で還元する方法が好ましい。該還元剤は、例えば工程9で示した還元剤と同様のものが用いられるが、中でも水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。本工程は、例えばJournalofOrganicChemistry6139994006に記載の方法に準じて行うことができる。上記で示したR基の各種修飾法は、個々に示した以外にも、化合物およびのいずれのR基における修飾にも適用することができる。対応する化合物を得た後、それぞれ前記工程1,4,14,35,44,56に準じて目的とする化合物を製造することができる。化合物Iが遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。このような方法により生成した化合物Iは、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができる。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法例えば、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。1分別再結晶法ラセミ体と光学活性な化合物例えば、-マンデル酸、--マンデル酸、-酒石酸、--酒石酸、-1-フェネチルアミン、--1-フェネチルアミン、シンコニン、--シンコニジン、ブルシン等と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。2キラルカラム法ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラムキラルカラムにかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ENANTIO-OVM東ソー社製あるいは、CHIRALシリーズダイセル化学工業社製等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液例、リン酸緩衝液等、有機溶媒例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン等を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、CP-Chirasil-DeXCBジーエルサイエンス社製等のキラルカラムを使用して分離する。3ジアステレオマー法ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等等を経て単一物質とした後、加水分解反応等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物Iが分子内にヒドロキシまたは1,2級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸例えば、MTPAα-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニル酢酸、--メントキシ酢酸等等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物Iがカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。化合物Iは、結晶であってもよい。化合物Iは単一の結晶形を有していてもよく、また複数の結晶形の混合物であってもよい。さらに、化合物Iは、共結晶であってもよい。化合物Iの結晶は、化合物Iに自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。ここで、結晶化法としては、例えば、溶液からの結晶化法、蒸気からの結晶化法、溶融体からの結晶化法等が挙げられる。該溶液からの結晶化法としては、化合物の溶解度に関係する因子溶媒組成、pH、温度、イオン強度、酸化還元状態等または溶媒の量を変化させることによって、飽和していない状態から過飽和状態に移行させる方法が一般的であり、具体的には、例えば濃縮法、徐冷法、反応法拡散法、電解法、水熱育成法、融剤法等が挙げられる。用いられる溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類例、ベンゼン、トルエン、キシレン等、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム等、飽和炭化水素類例、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等、エーテル類例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等、ニトリル類例、アセトニトリル等、ケトン類例、アセトン等、スルホキシド類例、ジメチルスルホキシド等、酸アミド類例、N,N-ジメチルホルムアミド等、エステル類例、酢酸エチル等、アルコール類例、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等、水等が挙げられる。これらの溶媒は単独あるいは二種以上を適当な割合例、1:1ないし1:100容積比で混合して用いられる。必要に応じて種晶を使用することもできる。該蒸気からの結晶化法としては、例えば気化法封管法、気流法、気相反応法、化学輸送法等が挙げられる。該溶融体からの結晶化法としては、例えばノルマルフリージング法引上げ法、温度傾斜法、ブリッジマン法、帯溶融法ゾーンレベリング法、フロートゾーン法、特殊成長法VLS法、液相エピタキシー法等が挙げられる。結晶化法の好適な例としては、化合物Iを20~120°Cの温度下に、適当な溶媒例、メタノール、エタノール等のアルコール類等に溶解し、得られる溶液を溶解時の温度以下例えば0~50°C、好ましくは0~20°Cに冷却する方法等が挙げられる。このようにして得られる化合物Iの結晶は、例えばろ過等によって単離することができる。得られた結晶の解析方法としては、粉末X線回折による結晶解析の方法が一般的である。さらに、結晶の方位を決定する方法としては、機械的な方法または光学的な方法等も挙げられる。化合物Iは、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。上記の製造法で得られる化合物Iの結晶は、高純度、高品質であり、吸湿性が低く、通常条件下で長期間保存しても変質せず、安定性に極めて優れている。また、生物学的性質例、体内動態吸収性、分布、代謝、排泄、薬効発現等にも優れ、医薬として極めて有用である。本明細書中、比旋光度[α]Dは、例えば旋光度計日本分光JASCO、P-1030型旋光計No.AP-2等を用いて測定される比旋光度を意味する。本明細書中、融点は、例えば微量融点測定器ヤナコ、MP-500D型またはDSC示差走査熱量分析装置SEIKO,EXSTAR6000等を用いて測定される融点を意味する。化合物Iのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物[例、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化された化合物など];化合物Iの水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物例、化合物Iの水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など;化合物Iのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物[例、化合物Iのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など]などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような、生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。本発明の化合物Iもしくはその塩またはそのプロドラッグ以下、本発明の化合物と略記するは優れたモノアミンセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン等再取り込み阻害活性を有する。また、本発明の化合物は、毒性が低く、安全である。特に、光毒性を示さない点で有用である。化合物Iまたはその塩は、ポジトロン断層法Positronemissiontomography;PETにおいて、11C、18F、15O、13N等の陽電子放出核種で標識することにより、トレーサーとしても使用が可能である。従って、本発明の化合物は、哺乳動物例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなどに対して、モノアミン神経伝達物質セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン等再取り込み阻害活性を有する物質として、モノアミン神経伝達物質が再取り込みされるのを阻害し、うつ病不安症等の精神神経疾患の症状を改善する。また、本発明の化合物は、哺乳動物例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなどに対して、モノアミン類セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン等再取り込み阻害活性を有する物質として、モノアミン類が再取り込みされるのを阻害し、腹圧性尿失禁等の下部尿路症状を改善する。本発明の化合物は毒性が低く、かつ副作用も少ない等の医薬品として優れた性質も有するので、例えば、以下の疾患の予防治療のために有用である。1中枢神経疾患a精神神経疾患例、うつ病例、大うつ病、脳血管障害性うつ、季節性うつ、薬剤起因うつ、HIV性うつ等、不安症例、全般性不安障害、社会不安障害、強迫性障害、パニック障害、外傷後ストレス障害等、注意欠陥多動性障害ADHD、双極性障害、躁病、反復性うつ病、持続性気分感情障害例、気分循環症、気分変調症等、抑うつ神経症、睡眠障害、日周リズム障害、摂食障害、薬剤依存症、月経前緊張症、自閉症、更年期による気分障害、老人性認知症、軽度認知機能障害、過眠症、心身症、躁うつ病、心的外傷後ストレス障害PosttraumaticstressdisorderPTSD、統合失調症、不安神経症、強迫性神経症、脳卒中や脳血管障害に伴う気分障害や運動障害等b神経変性疾患例、筋線維症、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患に伴う気分障害等2各種疼痛例、神経因性疼痛、炎症性疼痛、繊維筋痛症等3下部尿路症状例、過活動膀胱、腹圧性尿失禁、混合性尿失禁、骨盤内臓痛、間質性膀胱炎に伴う下部尿路症状等の排尿異常、男性下部尿路症状等4骨盤臓器脱膣前壁脱、膣後壁脱、子宮脱、膣尖端の脱、直腸脱直腸瘤、小腸瘤、膀胱瘤、尿道瘤等5その他の疾患例えば、更年期障害、糖尿病、肥満、過敏性腸症候群IBS、ムズムズ脚症候群RLS、慢性疲労症候群、月経前症候群PMS、機能性胃腸症FD、便失禁、消化器系疾患、禁煙、各種依存症本発明の化合物は、モノアミン再取り込み阻害薬として有用であり、特に、うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の予防治療薬として有用である。また、本発明の化合物は、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込み阻害活性を有することから、TripleReuptakeInhibitorとして有用である。また、本発明の化合物I’は、ノルエピネフリンの再取り込み阻害活性を有することから、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬として有用である。本発明において、モノアミン再取り込み阻害薬とは、神経伝達物質であるセロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンから選ばれる少なくとも1つのモノアミンの再取り込み阻害薬を意味する。モノアミン再取り込み阻害薬としては、セロトニン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ドーパミン再取り込み阻害薬、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害薬、セロトニン-ドーパミン再取り込み阻害薬、セロトニン-ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害薬が挙げられる。本発明の化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等とすることができる。徐放性製剤の調製は、特開平9-263545号公報に記載の方法に準ずることができる。また、本発明の化合物を含有する医薬は、経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与に安全に投与することができる。本発明の製剤において、本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常、製剤全体に対する本発明の化合物の量として0.01~100重量、好ましくは0.1~50重量、さらに好ましくは0.5~20重量程度である。投与量は本発明の化合物の種類、投与ルート、症状、患者の年令などによっても異なるが、例えば、うつ病、不安症、注意欠陥多動性障害、更年期障害、疼痛、腹圧性尿失禁または混合性尿失禁の成人患者に経口的に投与する場合、1日当たり体重1kgあたり本発明の化合物として約0.005~50mg、好ましくは約0.05~10mg、さらに好ましくは約0.2~4mgを1~3回程度に分割投与できる。本発明の医薬組成物が徐放性製剤である場合の投与量は、本発明の化合物の種類と含量、剤形、薬物放出の持続時間、投与対象動物例、ヒト、ラット、マウス、ネコ、イヌ、ウサギ、ウシ、ブタ等の哺乳動物、投与目的により種々異なるが、例えば非経口投与により適用する場合には、1週間に約0.1~約100mgの本発明の化合物が投与製剤から放出されるようにすればよい。前記の薬理学的に許容され得る担体としては、例えば、賦形剤例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど、結合剤例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど、滑沢剤例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなど、崩壊剤例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、タルクなど、希釈剤例えば、注射用水、生理食塩水など、添加剤例えば、安定剤、保存剤、着色剤、香料、溶解助剤、乳化剤、緩衝剤、等張化剤などなどが挙げられる。例えば、注射剤とするには、本発明の化合物を分散剤例、Tween80、HCO-60等の界面活性剤、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸等の多糖類、ポリソルベート等、保存剤例、メチルパラベン、プロピルパラベン等、等張化剤例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等、緩衝剤例、炭酸カルシウム等、pH調整剤例、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等等と共に水性懸濁剤とすることにより実用的な注射用製剤が得られる。また、ゴマ油、コーン油などの植物油あるいはこれにレシチンなどのリン脂質を混合したもの、あるいは中鎖脂肪酸トリグリセリド例、ミグリオール812等と共に分散して油性懸濁剤として実際に使用できる注射剤とする。本発明の予防治療薬は、他の薬剤と共に用いることもできる。本発明の化合物と配合又は併用し得る薬物以下、併用薬物と略記するとしては、例えば、以下のようなものが用いられる。1他の中枢神経疾患の予防治療薬うつ病治療薬、不安症治療薬例、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼプ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等のベンゾジアゼピン、気分安定薬例、炭酸リチウム等、5HT2拮抗薬例、ネファゾドン等、5HT1A作動薬例、タンドスピロン、ブスピロン、Gepiron等、CRF拮抗薬例、Pexacerfont等、β3作動薬例、Amibegron等、メラトニン作動薬例、ラメルテオン、agomelatine等、α2拮抗薬例、ミルタザピン、セチプチリン等、NK2拮抗薬例、Saredutant等、GR拮抗薬例、Mifepristone等、NK1拮抗薬例、Casopitant、Orvepitant等、統合失調症治療薬例、クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、クロザピン、アリピプラゾール、クエチアピン、オランザピン、リスペリドン等、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル等、NMDA拮抗薬例、メマンチン等、βアミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集およびまたは沈着抑制剤βセクレターゼ阻害剤、γセクレターゼ阻害作用剤、βアミロイド蛋白凝集阻害作用剤例、PTI-00703、ALZHEMEDNC-531、PPI-368特表平11-514333、PPI-558特表2001-500852、SKF-74652BiochemJ1999,3401,283-289、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素等、脳機能賦活薬例、アニラセタム、ニセルゴリン等、パーキンソン病治療薬例、ドーパミン受容体作動薬例、L-ドーパ、ブロモクリプテン、パーゴライド、タリペキソール、プラシペキソール、カベルゴリン、アマンタジン等、COMT阻害剤例、エンタカポン等、注意欠陥多動性障害治療薬例、モダフィニル等、筋萎縮性側索硬化症治療薬例、リルゾール、神経栄養因子等、不眠症治療薬例、エチゾラム、ゾピクロン、トリアゾラム、ゾルピデム、インディプロン等、過眠症治療薬例、モダフィニル等、抗サイトカイン薬TNF阻害薬、MAPキナーゼ阻害薬等、ステロイド薬例、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等等が挙げられる。2他の腹圧性尿失禁の予防治療薬アドレナリンα1受容体アゴニスト例、塩酸エフェドリン、塩酸ミトドリン等、アドレナリンβ2受容体アゴニスト例、クレンブテロールClenbuterol等、ノルエピネフリン再取り込み阻害物質、ノルエピネフリンおよびセロトニン再取り込み阻害物質例、デュロキセチン等、3環性抗うつ薬例、塩酸イミプラミン等、抗コリン薬又は平滑筋刺激薬例、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン、塩酸セリメベリン等、女性ホルモン薬例、結合型エストロゲンプレマリン、エストリオール等等。3糖尿病治療剤インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメント又は誘導体例、INS-1等など、インスリン感受性増強剤例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン又はそのマレイン酸塩、JTT-501、MCC-555、YM-440、GI-262570、KRP-297、FK-614、CS-011等、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等、ビグアナイド剤例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等、スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等やその他のインスリン分泌促進剤例、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニド又はそのカルシウム塩水和物、GLP-1、ナテグリニド等、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、NVP-DPP-728、PT-100、P32/98等、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド等、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸等、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等、SGLTsodium-glucosecotransporter阻害剤例、T-1095等等。4糖尿病性合併症治療剤アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタットSNK-860、ミナルレスタットARI-509、CT-112等、神経栄養因子例、NGF、NT-3等、AGE阻害剤例、ALT-945、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウムブロミドALT-766、EXO-226等、活性酸素消去薬例、チオクト酸等、脳血管拡張剤例、チアプリド等等。5抗高脂血症剤コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン又はそれらの塩例、ナトリウム塩等等、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等等。6降圧剤アンジオテンシン変換酵素阻害剤例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等、アンジオテンシンII拮抗剤例、ロサルタン、カンデサルタンシレキセチル等、カルシウム拮抗剤例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等、クロニジン等。7抗肥満剤中枢性抗肥満薬例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット等、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等、ペプチド性食欲抑制薬例、レプチン、CNTF毛様体神経栄養因子等、コレシストキニンアゴニスト例、リンチトリプト、FPL-15849等等。8利尿剤キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレン等、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミド等、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等。9化学療法剤アルキル化剤例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等、代謝拮抗剤例、メソトレキセート、5-フルオロウラシル等、抗癌性抗生物質例、マイトマイシン、アドリアマイシン等、植物由来抗癌剤例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等、なかでも5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等。10免疫療法剤微生物又は細菌成分例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等、免疫増強活性のある多糖類例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン例、インターフェロン、インターロイキンIL等、コロニー刺激因子例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等等、なかでもIL-1、IL-2、IL-12等。11動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤プロゲステロン誘導体例、メゲステロールアセテートジャーナルオブクリニカルオンコロジーJournalofClinicalOncology、第12巻、213~225頁、1994年、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤文献はいずれも上記と同様、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタエン酸等ブリティシュジャーナルオブキャンサーBritishJournalofCancer、第68巻、314~318頁、1993年、成長ホルモン、IGF-1、あるいは悪液質を誘導する因子であるTNF-α、LIF、IL-6、オンコスタチンMに対する抗体等。12消炎剤ステロイド剤例、デキサメサゾン等、ヒアルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メロキシカム、アムピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ等等。13その他糖化阻害剤例、ALT-711等、神経再生促進薬例、Y-128、VX853、prosaptide等、中枢神経系作用薬例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、フロキセチン、パロキセチン、ドキセピンなどの抗うつ薬、抗てんかん薬例、ラモトリジン、カルバマゼピン、抗不整脈薬例、メキシレチン、アセチルコリン受容体リガンド例、ABT-594、エンドセリン受容体拮抗薬例、ABT-627、モノアミン再取り込み阻害薬例、トラマドル、インドールアミン再取り込み阻害薬例、フロキセチン、パロキセチン、麻薬性鎮痛薬例、モルヒネ、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、GABA再取り込み阻害薬例、チアガビン、α2受容体作動薬例、クロニジン、局所鎮痛薬例、カプサイシン、プロテインキナーゼC阻害剤例、LY-333531、抗不安薬例、ベンゾジアゼピン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬例、シルデナフィル、ドーパミン受容体作動薬例、アポモルフィン、ドーパミン受容体拮抗薬例、ハロペリドール、セロトニン受容体作動薬例、クエン酸タンドスピロン、スマトリプタン、セロトニン受容体拮抗薬例、塩酸シプロヘプタジン、オンダンセトロン、セロトニン再取り込み阻害薬例、マレイン酸フルボキサミン、フロキセチン、パロキセチン、睡眠導入剤例、トリアゾラム、ゾルピデム、抗コリン剤、α1受容体遮断薬例、タムスロシン、シロドシン、ナフトピジル、筋弛緩薬例、バクロフェン、カリウムチャンネル開口薬例、ニコランジル、カルシウムチャンネル遮断薬例、ニフェジピン、アルツハイマー病予防治療薬例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、パーキンソン病治療薬例、L-ドーパ、多発性硬化症予防治療薬例、インターフェロンβ-1a、ヒスタミンH1受容体阻害薬例、塩酸プロメタジン、プロトンポンプ阻害薬例、ランソプラゾール、オメプラゾール、抗血栓薬例、アスピリン、シロスタゾール、NK-2受容体アンタゴニスト、HIV感染症治療薬サキナビル、ジドブジン、ラミブジン、ネビラピン、慢性閉塞性肺疾患治療薬サルメテロール、チオトロピウムブロミド、シロミラスト等。抗コリン剤としては、例えば、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、トロピカミド、シクロペントラート、臭化ブチルスコポラミン、臭化プロパンテリン、臭化メチルベナクチジウム、臭化メペンゾラート、フラボキサート、ピレンゼピン、臭化イプラトピウム、トリヘキシフェニジル、オキシブチニン、プロピベリン、ダリフェナシン、トルテロジン、テミベリン、塩化トロスピウム又はその塩例、硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラミン、臭化水素酸ホマトロピン、塩酸シクロペントラート、塩酸フラボキサート、塩酸ピレンゼピン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸オキシブチニン、酒石酸トルテロジン等等が用いられ、なかでも、オキシブチニン、プロピベリン、ダリフェナシン、トルテロジン、テミベリン、塩化トロスピウム又はその塩例、塩酸オキシブチニン、酒石酸トルテロジン等が好適である。また、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬例、ジスチグミン等なども使用することができる。NK-2受容体アンタゴニストとしては、例えば、GR159897、GR149861、SR48968saredutant、SR144190、YM35375、YM38336、ZD7944、L-743986、MDL105212A、ZD6021、MDL105172A、SCH205528、SCH62373、R-113281などのピペリジン誘導体、RPR-106145などのペルヒドロイソインドール誘導体、SB-414240などのキノリン誘導体、ZM-253270などのピロロピリミジン誘導体、MEN11420nepadutant、SCH217048、L-659877、PD-147714CAM-2291、MEN10376、S16474などのプソイドペプチド誘導体、その他、GR100679、DNK333、GR94800、UK-224671、MEN10376、MEN10627、又はそれらの塩などが挙げられる。併用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明の化合物またはその医薬組成物;併用薬物またはその医薬組成物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与などが挙げられる。本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし100重量、好ましくは約0.1ないし50重量、さらに好ましくは約0.5ないし20重量程度である。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし100重量、好ましくは約0.1ないし50重量、さらに好ましくは約0.5ないし20重量程度である。本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1ないし99.99重量、好ましくは約10ないし90重量程度である。また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物1kg体重あたり約0.001~2000mg、好ましくは約0.01~500mg、さらに好ましくは、約0.1~100mg程度であり、これを通常1日1~4回に分けて投与する。本発明の併用剤を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明の化合物を投与してもよいし、本発明の化合物を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後1分~3日以内、好ましくは10分~1日以内、より好ましくは15分~1時間以内に本発明の化合物を投与する方法が挙げられる。本発明の化合物を先に投与する場合、本発明の化合物を投与した後、1分~1日以内、好ましくは10分~6時間以内、より好ましくは15分から1時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。本発明の医薬組成物は低毒性で安全に使用することができる。特に以下に示す実施例化合物は、経口投与されたときの吸収性において優れており、経口用製剤のために有利に使用できる。また光毒性を示さない点においても優れている。本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。は、特に断らない限り重量を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。以下の実施例においては下記の略号を使用する。THFテトラヒドロフラン、DMFジメチルホルムアミド、CDCl3重クロロホルム、DMSOジメチルスルホキシド、CDIカルボニルジイミダゾール、AcONH4酢酸アンモニウム、EtOHエタノール、mCPBAメタクロロ過安息香酸、WSC1エチル3カルボジイミド塩酸塩、HOBt1ヒドロキシベンゾトリアゾール1HNMRはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACDSpecManagerなどを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。MSは、LCMSにより測定した。イオン化法としては、ESI法、または、APCI法を用いた。データは実測値を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tertブトキシカルボニル基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tertブトキシカルボニル基あるいはtertブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。実施例1714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩A2メチルプロパ2エン酸メチル34ジクロロベンズアルデヒドとアクリル酸メチルのアセトニトリル溶液に14ジアザビシクロ222オクタンを加え、室温で2日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ317375550585637722741748Bメチル2メチル33ヒドロキシプロパノアート2メチルプロパ2エン酸メチルとトリエチルアミンのメタノール溶液にベンジルアミンを加え、室温で3日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ2852983013123583713865127097267452H未検出C2メチル1プロパン13ジオール水素化アルミニウムリチウムのTHF溶液に、4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンのTHF溶液を氷冷下で滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物を78°Cに冷却し、メチル2メチル33ヒドロキシプロパノアートのTHF溶液を滴下し、0°Cで3時間撹拌した。反応混合物を氷水へと注ぎ、30分間撹拌した後、セライトろ過した。ろ液を酢酸エチルで二度抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより標題化合物を得た。MSMH3401D32シリルオキシメチル1プロパン1オール2メチル1プロパン13ジオールのDMF溶液にtertブチルクロロジメチルシランとイミダゾールを氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4541ENベンジルN2シリルオキシメチル33ヒドロキシプロピル2クロロアセトアミド32シリルオキシメチル1プロパン1オールとトリエチルアミンのTHF溶液に塩化クロロアセチルを氷冷下加え、0°Cで4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMOHH5141F4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンNベンジルN2シリルオキシメチル33ヒドロキシプロピル2クロロアセトアミドのTHF溶液にナトリウムtertブトキシドを氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMH4942G4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン水素化アルミニウムリチウムのジエチルエーテル溶液に、窒素気流下、塩化アルミニウムを室温で加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を78°Cに冷却し、4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンのTHF溶液を滴下し、0°Cで3時間撹拌した。反応混合物に1N水酸化ナトリウム水溶液を78°Cで加え、室温で2時間撹拌した後、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮することにより標題化合物を得た。1HNMRδ016006079235250256274274285318327331340362373373378384396496502718724742749Htertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパンのアセトニトリル溶液にクロロギ酸1クロロエチルを加え、室温で20分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノールで希釈し、2N塩化水素エタノール溶液を加えた。反応混合物を80°Cで1時間撹拌した後、氷冷し、トリエチルアミンおよび二炭酸ジtertブチルを加えた。反応混合物を室温で18時間撹拌した後、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ143156221240315324356357378377395402434464710739742I714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に2N塩化水素エタノール溶液を加え、室温で24時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶を酢酸エチルエタノールから再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ263295306308317318327328340385397399411481501735761763921実施例27614オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート水素化ナトリウムのTHF溶液に、tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液を加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチルを加え室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150237267296345346376376416457710728752B7614オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に4N塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノールから再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ277291291304310314324327385398399412502735756768926実施例31714オキサゼパン6イルメチル尿素1塩酸塩Atertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートに、トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルを氷冷下で加え、1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を1N塩酸、蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより標題化合物を得た。1HNMRδ146156262278278300323385385413466712742Btertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液にアジ化ナトリウムを加え、70°Cで18時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151229259301318329352352370372397403412462710742Ctertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリフェニルホスフィンおよび水を加え、室温で36時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3751Dtertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にイソシアン酸トリメチルシリルを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ148239266312325330340366388412419419430465570717741751E1714オキサゼパン6イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に4N塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノール水から再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ253259272277292318343392409498578618735757769934実施例4714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩Aメチル2メチル33ヒドロキシプロパノアート2メチルプロパ2エン酸メチルとトリエチルアミンのメタノール溶液にベンジルアミンを加え、室温で3日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ2662763113233663795277107267407452H未検出B2メチル1プロパン13ジオール塩化カルシウムのTHFおよびエタノール懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウムを加えて、室温で30分間撹拌した。反応混合物にメチル2メチル33ヒドロキシプロパノアートのTHFおよびエタノール溶液を氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に1N塩酸水溶液を加え30分間撹拌した後、1N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。得られた油状物を酢酸エチルで希釈し、蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMH3401C32シリルオキシメチル1プロパン1オール2メチル1プロパン13ジオールのTHF溶液にtertブチルクロロジメチルシランとイミダゾールを氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4541DNベンジルN2シリルオキシメチル33ヒドロキシプロピル2クロロアセトアミド32シリルオキシメチル1プロパン1オールとトリエチルアミンのTHF溶液に塩化クロロアセチルを氷冷下加え、0°Cで15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMOHH5141E4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンNベンジルN2シリルオキシメチル33ヒドロキシプロピル2クロロアセトアミドのTHF溶液にナトリウムtertブトキシドを氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMH4940F4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン水素化アルミニウムリチウムのジエチルエーテル溶液に、窒素気流下、塩化アルミニウムを氷冷下加え、室温で40分間撹拌した。反応混合物を78°Cに冷却し、4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンのTHF溶液を滴下し、0°Cで3時間撹拌した。反応混合物に1N水酸化ナトリウム水溶液を78°Cで加え、室温で2時間撹拌した後、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮することにより標題化合物を得た。1HNMRδ005083207223257277288339349351364365393404442722724742749Gtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパンのアセトニトリル溶液にクロロギ酸1クロロエチルを加え、室温で15分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノールを加え、80°Cに加温し、1N塩酸を加えた。反応混合物を80°Cで18時間撹拌した後、氷冷し、トリエチルアミンおよび二炭酸ジtertブチルを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151206219305330343349367404412421433719740748H714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に2N塩化水素エタノール溶液を加え、室温で14時間撹拌した。減圧濃縮により得られた油状物を酢酸エチルエタノールで結晶化し、さらに酢酸エチルエタノールから再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ236248304319319331346380405444497738761771933実施例576メチル14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルを氷冷下で加え、1時間撹拌した。トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルを加え、さらに1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を1N塩酸、蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより標題化合物を得た。1HNMRδ150240281308335390394417420716738750Btertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液にナトリウムチオメトキシドを加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151181202206247336399400423717742Ctertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのトルエン溶液にメタクロロ過安息香酸を加え、室温で20時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ152250296317376376435721740753D76メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に4N塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノール水から再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ277294305331344369384406448743769772945実施例6N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液にアジ化ナトリウムを加え、70°Cで20時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151214320339388402422714737749Btertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリフェニルホスフィンおよび水を加え、室温で20時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1531852042432673233383533613764147167367472H未検出Ctertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリエチルアミンおよび塩化アセチルを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151185202226303309332336354392420713726741753DN714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に4N塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノール水から再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ177253260286307331371388398437744767776806924実施例71714オキサゼパン6イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程DEと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ275293302314318335344369384405446740751763772890974実施例8N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151221234279294298318343358399417432655720730737746753BN714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に4N塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノール水から再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ253266275282308320322331339351372388397410439728743768773936実施例9N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩Atertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液にOrganicLetters2001322412243に記載の方法で調製したNN414ジヒドロピリジン1イルスルホニルアザニドを加え、室温で20時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を1N塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1491512102372792972973223433523674084287167217277417521H未検出BN714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に4N塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で18時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノール水から再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ265308332340354380402440656679741768771859990実施例10714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩Aメチル2メチルプロパ2エノアート3クロロ4フルオロベンズアルデヒドとアクリル酸メチルのアセトニトリル溶液に14ジアザビシクロ222オクタンを加え、室温で5日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ311375551585637706717720728744Bメチル2メチル33ヒドロキシプロパノアートメチル2メチルプロパ2エノアートとトリエチルアミンのメタノール溶液にベンジルアミンを加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ265280316367373525704713726745,2H未検出C2メチル1プロパン13ジオール塩化カルシウムのTHFおよびエタノール懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウムを加えて、室温で30分間撹拌した。反応混合物にメチル2メチル33ヒドロキシプロパノアートのTHFおよびエタノール溶液を氷冷下で加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に1N塩酸水溶液を加え1時間撹拌した後、1N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。得られた油状物を酢酸エチルで希釈し、蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物の粗成績体を得た。MSMH3241D32シリルオキシメチル1プロパン1オール2メチル1プロパン13ジオールのTHF溶液にtertブチルクロロジメチルシラン、トリエチルアミンおよび4ピリジンを氷冷下加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMH4384E4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オン32シリルオキシメチル1プロパン1オールとトリエチルアミンのTHF溶液に塩化クロロアセチルを氷冷下加え、0°Cで18時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた混合物をTHFで希釈し、氷冷下で1N水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4781F4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン塩化アルミニウムのジエチルエーテルTHF溶液に、窒素気流下、水素化アルミニウムリチウムを氷冷下加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンのTHF溶液を滴下し、0°Cで2時間撹拌した。反応混合物に1N水酸化ナトリウム水溶液を78°Cで加え、室温で2時間撹拌した後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ006083208224258276289339347350364366394404440703713720728728739744Gtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパンのアセトニトリル溶液にクロロギ酸1クロロエチルを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノールおよび1N塩酸を加えた。反応混合物を還流下で1時間撹拌した後、室温でトリエチルアミンおよび二炭酸ジtertブチルを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151205219304330343349367401416419433709716725743H714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に147N塩化水素エタノール溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶を酢酸エチルエタノールから再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ234247303332346370387404443496735750763922実施例111714オキサゼパン6イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3と同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ2813043293293423703843904044346327387517687759049413H未検出実施例1276メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5と同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ275293302314318335344369384405446740751763772890974実施例13714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩Aメチル2メチルプロパ2エノアート4クロロ3フルオロベンズアルデヒドとアクリル酸メチルのアセトニトリル溶液に14ジアザビシクロ222オクタンを加え、室温で3日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ319375551584636711720732742Bメチル2メチル33ヒドロキシプロパノアートメチル2メチルプロパ2エノアートとトリエチルアミンのメタノール溶液にベンジルアミンを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3521C2メチル1プロパン13ジオール塩化カルシウムのTHFおよびエタノール懸濁液に、窒素気流下、水素化ホウ素ナトリウムを加えて、室温で1時間撹拌した。反応混合物にメチル2メチル33ヒドロキシプロパノアートのTHFおよびエタノール溶液を氷冷下加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に6N塩酸水溶液を加えた後、8N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。得られた油状物を酢酸エチルで希釈し、希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMH3241D32シリルオキシメチル1プロパン1オール2メチル1プロパン13ジオールとトリエチルアミンのTHF溶液にtertブチルクロロジメチルシランのTHF溶液を氷冷下加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4384ENベンジルN2シリルオキシメチル33ヒドロキシプロピル2クロロアセトアミド32シリルオキシメチル1プロパン1オールとトリエチルアミンのTHF溶液に塩化クロロアセチルを氷冷下加え、0°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMH5141F4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンNベンジルN2シリルオキシメチル33ヒドロキシプロピル2クロロアセトアミドのTHF溶液に1N水酸化ナトリウム水溶液を氷冷下加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標題化合物を得た。MSMH4781G4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン塩化アルミニウムのTHF溶液に、窒素気流下、水素化アルミニウムリチウムを氷冷下加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物に4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパン3オンのTHF溶液を滴下し、0°Cで2時間撹拌した。反応混合物に酒石酸ナトリウムカリウム四水和物水溶液を0°Cで加え、室温で終夜撹拌した後、セライトろ過した。得られた油状物を酢酸エチルで希釈し、蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮により標題化合物を得た。1HNMRδ002002089214228264282294346374400410448712746Htertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート4ベンジル6シリルオキシメチル714オキサゼパンのアセトニトリル溶液にクロロギ酸1クロロエチルを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノールを加え、80°Cに加温し、1N塩酸を加えた。反応混合物を80°Cで2時間撹拌した後、氷冷し、トリエチルアミンおよび二炭酸ジtertブチルを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151206218304334335371401429434708718730743I714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートに2N塩化水素エタノール溶液を加え、室温で1時間撹拌した。更に147N塩化水素エタノール溶液を加え、10分間撹拌した後、減圧濃縮により得られた油状物をジイソプロピルエーテルエタノールで結晶化し、標題化合物を得た。1HNMRδ307336341353374387397412445498727747757768928975実施例14614オキサゼパン5イルメタノール1塩酸塩AエチルNN2エチルグリシナートエチルNNグリシナートのTHF溶液にブロモ酢酸エチルを氷冷下加え、5分間撹拌した。本液に水素化ナトリウムを加えて、氷冷下で5分間、室温で60分間撹拌した。反応混合物を再び氷冷後、氷水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ123131142147347356365371403408413422B4tertブチル5エチル6ヒドロキシ23ジヒドロ14オキサゼパン45ジカルボキシラートエチルNN2エチルグリシナートのトルエン溶液に10Mカリウムtertブトキシドテトラヒドロフラン溶液を加え、90°Cで2時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却後、1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ119128135142340365376430112C4tertブチル5エチル623ジヒドロ14オキサゼパン45ジカルボキシラート60水素化ナトリウムと無水ジエチルエーテルの混合液に、4tertブチル5エチル6ヒドロキシ23ジヒドロ14オキサゼパン45ジカルボキシラートのジエチルエーテル溶液を氷冷下加えて90分間撹拌後、更にトリフルオロメタンスルホン酸無水物のジエチルエーテル溶液を滴下した。室温で40分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水を加え、分液した。水層を酢酸エチルで2度抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣はこれ以上精製することなく、次の反応に用いた。上記生成物およびテトラキスパラジウムのトルエンエタノールの混合液に25M炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応系内をアルゴンで置換した。反応混合液に34ジクロロフェニルボロン酸を加え、80°Cで2時間加熱した。反応混合液を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ093098142383386393400441702728740D4tertブチル5エチル614オキサゼパン45ジカルボキシラート4tertブチル5エチル623ジヒドロ14オキサゼパン45ジカルボキシラートのTHF溶液に水素化ホウ素ナトリウムおよび水3滴を加え、室温で3日間撹拌した。反応溶液に水および01N塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ111115147150340348360388403411459487709715735740Etertブチル6514オキサゼパン4カルボキシラート水素化ホウ素ナトリウムのTHFEtOH溶液に塩化カルシウムを加え、室温で20分間撹拌した。この反応混合物に4tertブチル5エチル614オキサゼパン45ジカルボキシラートのTHF溶液を加え、室温で16時間撹拌した。10クエン酸水溶液に反応混合物を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ151300328344390400426714718737742F614オキサゼパン5イルメタノール1塩酸塩tertブチル6514オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH2762実施例1565メチル14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル65メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6514オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程ABと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ152154198260300340352384445702712730742Btertブチル65メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル65メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程Cと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ137172246320423508534540561662686C65メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル65メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH3380実施例16614オキサゼパン6オール1塩酸塩Atertブチル66ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートWO2004074291に記載の方法に準じて調製したtertブチル6オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に05M34ジクロロフェニルマグネシウムブロミドTHFを氷冷下加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸、飽和重曹水、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ152310327354372388415509740749752777B614オキサゼパン6オール1塩酸塩tertブチル66ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH2620実施例1766メトキシ14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル66メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル66ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に60水素化ナトリウム、ヨウ化メチルを室温で加え、30分間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ128134313359395732735743756760B66メトキシ14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル66メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH2761実施例1866エトキシ14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル66エトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル66ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートおよびヨウ化エチルを用い、実施例17の工程Aと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ117136312346360366378393735742757B66エトキシ14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル66エトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH2900実施例197714オキサゼパン1塩酸塩A12メトキシエタノンマグネシウムのジエチルエーテル混合物および1ブロモ34ジクロロベンゼンから34ジクロロフェニルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液を調製した。メトキシアセトニトリルのジエチルエーテル溶液を氷冷下34ジクロロフェニルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液に滴下し、氷冷下20分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチした後、1N塩酸を用いて酸性とし、氷冷下15分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去することにより淡黄色油状物を得た。油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ349463755777803B33ヒドロキシ4メトキシブタンニトリル16Mnブチルリチウムヘキサン溶液のTHF溶液にアセトニトリルのTHF溶液を78°Cにて滴下し、15分間撹拌した後、40°Cにて15分間撹拌した。12メトキシエタノンのTHF溶液を78°Cにて滴下し、撹拌しながら徐々に室温まで昇温し、20分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ282292324345354368732746762C4アミノ21メトキシブタン2オール33ヒドロキシ4メトキシブタンニトリルのTHF溶液に水素化アルミニウムリチウムを室温にて少量ずつ加えた。混合物を室温にて10分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチした後、析出物をろ去し、THFで洗浄した。ろ液を濃縮し、01N水酸化カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ187200220263300320350335732739766D2クロロN33ヒドロキシ4メトキシブチルアセトアミド4アミノ21メトキシブタン2オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液にクロロアセチルクロリドを氷冷下にて滴下し、20分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ160200195220305320320355337350393705720724743755E7714オキサゼパン3オン2クロロN33ヒドロキシ4メトキシブチルアセトアミドのTHF溶液にナトリウムtertブトキシドを加え、10分間加熱還流した。反応混合物を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:メタノールにて精製することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ234272310325325335353355370403430620635722740750F7714オキサゼパン1塩酸塩7714オキサゼパン3オンのTHF溶液に1MボランTHF溶液を加え、70°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチした後、2N塩酸を加え、70°Cで10分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、水酸化カリウムでアルカリ性とした後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物のフリーアミン体を得た。標題化合物のフリーアミン体をエタノールに溶解し、2N塩化水素-エタノールを加え、溶媒を留去した。残渣をエタノール-酢酸エチルから結晶化することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ230245275300355319365395410738761764実施例20714オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩A12エタノンマグネシウムとヨウ素のジエチルエーテル溶液に、1ブロモ34ジクロロベンゼンのジエチルエーテル溶液を滴下し、35°Cで1時間撹拌した。反応混合物を10°Cに冷却し、ジエチルエーテルを加えた。アセトニトリルのジエチルエーテル溶液を10°Cで滴下し、室温まで昇温しながら1時間撹拌した。反応混合物に1NHCl水溶液を加え、室温で1時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ372386512676698757784809B33ヒドロキシ4ブタンニトリルアセトニトリルとTHFの混合溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を滴下し、78°Cで30分間撹拌した。反応混合物に12エタノンのTHF溶液を滴下し、78°Cで10分間撹拌した後、室温まで昇温しながら1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ286314329377406424684733742750770C4アミノ21ブタン2オール水素化アルミニウムリチウムのジエチルエーテル溶液に塩化アルミニウムを加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物に、33ヒドロキシ4ブタンニトリルのTHF溶液を滴下し、0°Cで15分間撹拌した後、室温まで昇温しながら2時間撹拌した。反応混合物に氷を加えた後、析出物をセライトろ過で除去した。ろ液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ194210225263283299314317347368378385394405667689741775DNベンジル2クロロN33ヒドロキシ4ブチルアセトアミド4アミノ21ブタン2オールのメタノール溶液に、硫酸マグネシウム、トリエチルアミンおよびベンズアルデヒドを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウムを加え、0°Cで10分間撹拌した後、室温まで昇温しながら15時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、421ブタン2オールを得た。421ブタン2オールのTHF溶液に、トリエチルアミンおよび塩化クロロアセチルを加え、0°Cで10分間撹拌した後、室温まで昇温しながら2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ213243299326360368422440466667697707772E4ベンジル77メチル14オキサゼパン3オンNベンジル2クロロN33ヒドロキシ4ブチルアセトアミドのTHF溶液にナトリウムtertブトキシドを加え、0°Cで2時間撹拌した後、室温に昇温しながら14時間撹拌した。反応混合物に水を加え、濃縮した。濃縮残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ236280322356388400420441462463476660685715740745753F4ベンジル77メチル14オキサゼパン水素化アルミニウムリチウムのジエチルエーテル溶液に塩化アルミニウムを加え、0°Cで10分間撹拌した。反応混合物に、4ベンジル77メチル14オキサゼパン3オンのTHF溶液を滴下し、0°Cで15分間撹拌した後、室温まで昇温しながら2時間撹拌した。反応混合物に氷を加えた後、析出物をセライトろ過で除去した。ろ液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物を得た。1HNMRδ218245252288346363363384385400657683716744760Gtertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラート4ベンジル77メチル14オキサゼパンのアセトニトリル溶液にトリエチルアミンとクロロギ酸1クロロエチルを加え、90°Cで15時間撹拌した。クロロギ酸1クロロエチルを加え、90°Cで1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣にメタノールを加え、80°Cで1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣のTHF溶液に、トリエチルアミンと二炭酸ジtertブチルを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ144212236271325363367400664689718733743757Htertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリルおよび水溶液に、0°Cで硝酸セリウムアンモニウムを加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ142187208217245320397719739752I714オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ236276313324352362393408497521735757763918実施例21N714オキサゼパン7イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラート、フタルイミドおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液に、0°Cでアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液を滴下し、0°Cで30分間撹拌し、室温に昇温しながら6時間撹拌した。反応混合物にフタルイミドとアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液を加え、室温で14時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーとシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ142226245262331377383397722734742750766774774783Btertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に、ヒドラジンを加え、室温で14時間撹拌した。析出物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ120132143207220225240264291328344347391716741747Ctertブチル77アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ137149213231243275313325329392444718743750DN714オキサゼパン7イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル77アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ230248267288299348358376388409705733746757773922実施例22N714オキサゼパン7イルメチルスルファミド1塩酸塩Atertブチル7スルファモイルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例9の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ1452192483163323995257127217397541H未検出BN714オキサゼパン7イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7スルファモイルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例9の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ239270285286300306319324330354366397643663735758765918実施例23214オキサゼパン2イルメタノール1塩酸塩A12ジクロロ41メチルエテニルベンゼンメチルトリフェニルホスホニウムブロミドのTHF溶液にカリウムtertブトキシドを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に12エタノンのTHF溶液を滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ373388479549560681693727738757B22メチルオキシラン12ジクロロ41メチルエテニルベンゼンのトルエン溶液にメタクロロ過安息香酸を加え、60°Cで14時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ285322377420426432439679688729735740745757Ctertブチル22ヒドロキシ3プロピルカルバマート22メチルオキシランのアセトニトリル溶液に、炭酸カリウムと3アミノ1プロパノールを加え、100°Cで5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、二炭酸ジtertブチルを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ139186309390392408570682727758761787Dtertブチル22メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル22ヒドロキシ3プロピルカルバマートのトルエン溶液に、シアノメチレントリブチルホスホランを加え、100°Cで10時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ129155168184193209291310341408429465665681728736738748752770Etertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル22メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリルおよび水溶液に、0°Cで硝酸セリウムアンモニウムを加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ146178193212265289305323340351377389436466720736742755F214オキサゼパン2イルメタノール1塩酸塩tertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例1の工程Iと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ105178191209291329337369397415736758768834987実施例24N214オキサゼパン2イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル22メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例21の工程Aと同様にして、標題化合物を得た。1HNMRδ144170193302343357424728743754762783Btertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル22メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例21の工程Bと同様にして、標題化合物を得た。1HNMRδ1461751902032713173233473533723874064164517137267397592H未検出Ctertブチル22アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8の工程Aと同様にして、標題化合物を得た。1HNMRδ148172201268273288310366389420454574714723741756DN214オキサゼパン2イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル22アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8の工程Bと同様にして、標題化合物を得た。1HNMRδ167184192209297308329347361372387402734758766790901948実施例25614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩A412ニトロエチル22ジメチル13ジオキソランTetrahedronLetters3644474450に記載の方法に従って合成した22ジメチル413ジオキソランのTHF溶液にブロモマグネシウムの1MTHF溶液を不活性雰囲気下、78°Cで加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、反応混合物を塩化アンモニウム水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ130132338346366399437470485713737747B2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミン412ニトロエチル22ジメチル13ジオキソランとラネーニッケルのエタノール溶液を水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH2903CNベンジル2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミン2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミンとベンズアルデヒドのトルエン溶液を共沸脱水し、反応混合物を濃縮した。残渣にメタノールを加え、水素化ホウ素ナトリウムを0°Cで加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌後、1N塩酸を加えた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ127130145284293352367381400426435708719741DNベンジル2クロロN2222ジメチル13ジオキソラン4イルエチルアセトアミドNベンジル2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミンとトリエチルアミンのTHF溶液にクロロアセチルクロリドを0°Cで加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ129133323358370401410487701722727746ENベンジルN4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブチル2クロロアセトアミドNベンジル2クロロN2222ジメチル13ジオキソラン4イルエチルアセトアミドと2N塩酸のTHF溶液を50°Cで4時間撹拌した。反応混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をDMFに溶解させ、トリエチルアミン、tertブチルシリルクロリドおよび4ジメチルアミノピリジンを加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ002001087305326341360380389403427438470706725727745F4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパン3オンNベンジルN4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブチル2クロロアセトアミドのTHF溶液にナトリウムtertブトキシドを0°Cで加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH4942G4ベンジル614オキサゼパン7イルメタノール4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパン3オンのTHF溶液にボランTHF錯体の1MTHF溶液を0°Cで加え、60°Cで2時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣に6N塩酸を加え、反応混合物を60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を8N水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ186263280282291295314318364376404410420713727738744H4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパン4ベンジル614オキサゼパン7イルメタノール、トリエチルアミン、tertブチルジメチルシリルクロリドおよび4ジメチルアミノピリジンのDMF溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ008004086259288299316334360371398408417718738748I614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパンのアセトニトリル溶液にクロロギ酸1クロロエチルを加え、室温で15時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣にメタノールを加え、反応混合物を60°Cで3時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテルを用いて固化させ、得られた粗結晶をエタノールエーテル水より再結晶し標題化合物を得た。MSMH2762実施例2667メチル14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩、二炭酸ジtertブチルおよびトリエチルアミンのTHF溶液を室温で3時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ146173185294345357385394427706720729748B67メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例5と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3382実施例27N614オキサゼパン7イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例21の工程ABおよび実施例6の工程CDと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3173実施例281614オキサゼパン7イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例21の工程ABおよび実施例3の工程DEと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3182実施例29N614オキサゼパン7イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例21と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3532実施例30N614オキサゼパン7イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例21の工程ABおよび実施例9と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3542実施例311714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにより分取し、保持時間の大きい方のtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートと保持時間の小さい方の標題化合物を得た。1HNMRδ151206217305328343349365402412421433719740748Btertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラート塩化メタンスルホニルをtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートおよびトリエチルアミンのTHF溶液に氷冷下で滴下し、氷冷下で2時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去することで標題化合物を得た。1HNMRδ150233246289302341355357390397416420716741747Ctertブチル6イルメチル714オキサゼパン4カルボキシラート60水素化ナトリウムを3シアノ2ヒドロキシピリジンの12ジメトキシエタンDMFの混合溶液に氷冷下加え、5分間撹拌した。反応溶液に臭化リチウムを加え、室温で05時間撹拌した。反応溶液にtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの12ジメトキシエタン溶液を加え、60°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ152291306328356376379412625732737753776827Dtertブチル762オキソ3ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラート炭酸水素ナトリウムおよびヒドロキシルアミン塩酸塩をtertブチル6イルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートのDMSO溶液に加え、80°Cで5時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をTHFで希釈した後、ジアザビシクロウンデセンおよびカルボニル11’ビスイミダゾールを加え、70°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に1N塩酸を加えて液性を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、エタノール-ヘキサンから再結晶し、標題化合物を得た。1HNMRδ1532893053303623773954164346477197287297357538268571039E1714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩14N塩化水素-エタノール溶液をtertブチル762オキソ3ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した後、80°Cで15分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残留物をろ取し、エタノール-ヘキサンで洗浄して標題化合物を得た。1HNMRδ31033937639039840945563974275976678579094512001H未検出MSMH4370実施例32N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド05フマル酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液にアジ化ナトリウムを加え、70°Cで終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより標題化合物を得た。MSMHBoc30103029Btertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHFおよび蒸留水溶液にトリフェニルホスフィンを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH37543773Ctertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリエチルアミンおよびアセチルクロリドを加え、氷冷下で2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3170DN714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド05フマル酸塩tertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で15時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣に1N水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノールに溶解し、フマル酸のエタノール溶液を加えた後、溶媒を減圧下留去した。得られた結晶をエタノール-酢酸エチルで再結晶することにより標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ1732172783053583914276497297467547727882H未検出MSMH31733193実施例33N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリエチルアミンおよびメトキシアセチルクロリドを加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に蒸留水を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSM144714490BN714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に140M塩化水素-エタノール溶液を加え、室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をエタノールで再結晶することにより標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ254269279290301307332371386391403439745767776807902942MSMH34703490実施例34N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリエチルアミンおよびメタンスルホニルクロリドを氷冷下で加え、1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に蒸留水を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc35303550BN714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をエタノール-水で再結晶することにより標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ252261269279283315320332344379402438726742769772919MSMH35293550実施例35N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩Atertブチル6スルファモイルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液にOrganicLetters2001322412243に記載の方法で調製したNN414ジヒドロピリジン1イルスルホニルアザニドを加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣に蒸留水を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150216236279294297319343358401415428688715720729741752BN714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル6スルファモイルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をエタノール-水で再結晶することにより標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ252261261270310331339354380402440656678741767771919MSMH35413560実施例36N714オキサゼパン6イルアセトアミド1フマル酸塩Atertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液にデスマーチンペルヨージナンを氷冷下で加え、氷冷下で3時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を室温で加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ143156287337348377380420434469513718733740740756946985MSMHBoc2740.B4714オキサゼパン6カルボン酸tertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートの2メチル2ブテン、tertブタノールおよびTHFの混合溶液に、亜塩素酸ナトリウムおよびりん酸二水素ナトリウムの水溶液を氷冷下で滴下し、氷冷下2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1341562733083143913944254737167377451H未検出Ctertブチル76エトキシカルボニルアミノ14オキサゼパン4カルボキシラート4714オキサゼパン6カルボン酸のトルエン溶液にジフェニルリン酸アジドおよびトリエチルアミンを室温で加え、90°Cで30分間攪拌した。反応混合物に2エタノールを90°Cで加え、90°Cで2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ000153161165304324341377386420505602714725737Dtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76エトキシカルボニルアミノ14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にフッ化テトラnブチルアンモニウムを室温で加え、50°Cで5時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ151308332384394405413722739746750MSMH3611.Etertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、トリエチルアミンおよび塩化アセチルを0°Cで加え、0°Cから徐々に室温まで昇温し、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ154187302323345373383417445683720732758MSMHtBu3469.FN714オキサゼパン6イルアセトアミド1フマル酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートに40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣を固相抽出樹脂、500mg、ストラトスフェア、移動相:メタノールにて脱塩した。減圧濃縮により得られた残渣のエタノール溶液に、フマル酸のエタノール溶液を加えた。混合物を減圧濃縮することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ174287314359380397417447656723739747767831MSMH3032.実施例37N714オキサゼパン6イルスルファミド1塩酸塩Atertブチル6スルファモイルアミノ714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液にOrganicLetters322412243に記載の方法で調製したNN414ジヒドロピリジン1イルスルホニルアザニドを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1361652923283414296797197367437471H未検出MSMH5381BN714オキサゼパン6イルスルファミド1塩酸塩tertブチル6スルファモイルアミノ714オキサゼパン4カルボキシラートに40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ324341351362379397402420448671720740761767941983MSMH3400.実施例38N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をHPLCにて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。1HNMRδ151203220302374402416421434708718729741Btertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルを氷冷下で加え、3時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することで、標題化合物を得た。1HNMRδ150233246285308342357357392396418422705715734743Ctertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液にアジ化ナトリウムを加え、70°Cで終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルろ過し、標題化合物を得た。MSMHBoc2851Dtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHFおよび蒸留水溶液にトリフェニルホスフィンを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3591Etertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリエチルアミンおよびメトキシアセチルクロリドを加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4312FN714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に140M塩化水素-エタノール溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノール-ヘキサンで再結晶することにより標題化合物を得た。1HNMRδ255269280290295331372385392401439733755758766800814892958MSMH3311実施例39N714オキサゼパン6イルメチル2メチルオキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル76メチルオキシアセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート、2メトキシ酢酸、1Hベンゾトリアゾール1オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液にN3プロピルNエチルカルボジイミド塩酸塩を加え、終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3343BN714オキサゼパン6イルメチル2メチルオキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル76メチルオキシアセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートに40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた結晶をエタノール-ジイソプロピルエーテルで粉砕することにより標題化合物を得た。1HNMRδ254271278291293338377386390405440733748766800814894975実施例40N714オキサゼパン6イルメチル2エトキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート、エトキシ酢酸、1Hベンゾトリアゾール1オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液にN3プロピルNエチルカルボジイミド塩酸塩を加え、終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4451BN714オキサゼパン6イルメチル2エトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートに40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣をエタノール-ジイソプロピルエーテルで結晶化することにより標題化合物を得た。1HNMRδ114257272278290297329344373386391403440733755758767797899970実施例41N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩Atertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート、酢酸、1Hベンゾトリアゾール1オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液にN3プロピルNエチルカルボジイミド塩酸塩を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3593BN714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートに40M塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣をエタノール-ヘキサン溶媒で結晶化することにより標題化合物を得た。1HNMRδ111256271278291299333348362376387390405440732748769783892962MSMH3592実施例421714オキサゼパン6イルメチルピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラート60水素化ナトリウムを2ヒドロキシピリジンの12ジメトキシエタンおよびDMFの混合溶液に室温で加えた。室温で5分間撹拌した後、リチウムブロミドを室温で加えた。10分間撹拌した後、反応混合物にtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの12ジメトキシエタン溶液を加えた。反応混合物を80°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ133158255296311335345380382401402426612644688731737778MSMH4372B1714オキサゼパン6イルメチルピリジン2オン1塩酸塩14N塩化水素-エタノール溶液をtertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に加え、室温で3時間撹拌した。残渣を濃縮し、ジエチルエーテルを加えてしばらく撹拌した。不溶物をろ取して標題化合物を得た。1HNMRδ304332364377388391406454617627633729740746750761924980MSMH3371実施例431714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラート60水素化ナトリウムを3シアノ2ヒドロキシピリジンの12ジメトキシエタン-DMFの混合溶液に氷冷下加え、20分間撹拌した。反応溶液に臭化リチウムを加え、室温で15時間撹拌した。反応溶液にtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの12ジメトキシエタン溶液を加え、60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ152290306328355375381412626718741776831Btertブチル762オキソ3ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラート炭酸水素ナトリウムおよびヒドロキシルアミン1塩酸塩をtertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMSO溶液に加え、80°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をTHFに溶解し、ジアザビシクロウンデセンおよび11’カルボニルジイミダゾールを加えて、2時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1542792963133263613764014054184496497077157358288691046C1714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩14N塩化水素-エタノール溶液をtertブチル762オキソ3ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物をエタノールで希釈し、10分間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、標題化合物を得た。1HNMRδ3083353763893984104556417307497567857919199711222MSMH4210実施例441714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩Atertブチル7632オキソピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートメチル2ヒドロキシピリジン3カルボキシラートおよび炭酸カリウムをtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの12ジメトキシエタン溶液に加えた。反応混合物を80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151299317343379387389412623706724729744797816820MSMH4951B1714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩2N水酸化ナトリウム水溶液をtertブチル7632オキソピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に加え、40°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、水で抽出した。水層を1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣の酢酸エチル溶液に4N塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣にアセトニトリルを加え、沈殿物をろ取した。得られた固体を10含水アセトニトリルに溶解させた後、不溶物をろ去した。母液にアセトニトリルを加え、終夜撹拌した。得られた結晶をろ取し、標題化合物を得た。1HNMRδ3103313773873924034154586667267467517588068279129701424MSMH3811実施例451614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩A4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブタンニトリル34ジクロロベンジルシアニドのTHF溶液に16Mnブチルリチウムヘキサン溶液をアルゴン置換下78°Cにて滴下し、10分間撹拌した。次いで2アセトアルデヒドを78°Cにて滴下し、10分間撹拌した。78oCにて水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、黄色油状物を得た。さらに氷冷したヘキサンから結晶化することにより、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ010092254350363364374385396405715731748なお、上記結晶化の母液を濃縮することにより、4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブタンニトリルおよび4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブタンニトリルの約61混合物を黄色油状物として得た。B22ジメチル13ジオキソラン4イルエタンニトリル4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブタンニトリルのトルエン溶液に22ジメトキシプロパンおよびpトルエンスルホン酸を加え、窒素置換下80°Cで2時間撹拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ135148379390406437724747751C2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミン22ジメチル13ジオキソラン4イルエタンニトリルのトルエン溶液に15Mジイソブチルアルミニウムヒドリドトルエン溶液をアルゴン置換下78°Cにて滴下し、3時間撹拌した。78°Cにて水でクエンチした後、炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより、標題化合物を無色油状物として得た。このものは、精製することなく次の工程に用いた。1HNMRδ1217136144270297326346352376419428706732741DNベンジル2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミン2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミンのトルエン溶液に室温でベンズアルデヒドを加えた。DeanStark装置で脱水しながら1時間加熱還流し、室温まで冷却後、減圧下で濃縮した。残渣にメタノールを加え、氷冷下テトラヒドロホウ酸ナトリウムを加えた後、1時間撹拌した。水でクエンチし、減圧下メタノールを留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を黄色油状物として得た。1HNMRδ131137138144159282296308322349367385407425470703717741MSMH3802E43ブタン12ジオールNベンジル2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミンのTHF溶液に10N塩酸を室温で加え、窒素置換下50°Cで3時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより、標題化合物を淡褐色油状物として得た。このものは、精製することなく次の工程に用いた。1HNMRδ160263289301311323347376391397470703718747MSMH3402F41tertブチルシリルオキシ3ブタン2オールtertブチルジメチルクロロシランのTHF溶液を43ブタン12ジオールおよびトリエチルアミンのTHF溶液に0°Cにて加えた。窒素置換下、室温で3時間撹拌した後、0°Cにて水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ009005080093155267291305307319328339351379387471706719745MSMH4542GNベンジルN4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブチル2クロロアセトアミド41tertブチルシリルオキシ3ブタン2オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液にクロロアセチルクロリドを0°Cにて滴下した。0°Cで20分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ000087155180300500695750H4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパン3オンNベンジルN4tertブチルシリルオキシ23ヒドロキシブチル2クロロアセトアミドのTHF溶液にナトリウムメトキシドを0°Cにて加えた。室温で2時間撹拌し、水を加え、メタノールを減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ086091205211298339348350378410447468479505689713721727728745MSMH4941I4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパン4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパン3オンのTHF溶液に12MボランTHF錯体THF溶液を室温にて滴下し、窒素置換下60°Cにて2時間撹拌した。室温まで冷却し、注意深く水を加え、室温で1時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ000003084090158165252265269279282307341357359361372373384406420717720736759MSMH4802Jtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート4ベンジル7シリルオキシメチル614オキサゼパンのアセトニトリル溶液にクロロギ酸1クロロエチルを加え、窒素置換下80°Cにて2時間撹拌した。室温まで冷却し、水を加え、80°Cで10分間撹拌した後、溶媒を留去した。残渣に水、THFおよびトリエチルアミンを加え、次いで二炭酸ジtertブチルを滴下し、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを無色固体として得た。1HNMRδ129155161179207227282299322399411433703729738MSMHBoc2760tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。また、tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを保持時間の小さい化合物として得た。Ktertブチル67ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートオキザリルクロリドのTHF溶液に78°Cにてジメチルスルホキシドを加え、20分間撹拌した。tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液およびトリエチルアミンを78°Cにて加え、室温まで昇温し、1時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色固体として得た。1HNMRδ129154330367389404423710733737740960Ltertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートメチルトリフェニルホスホニウムブロミドのTHF懸濁液を窒素置換下78°Cに冷却し、16Mnブチルリチウムヘキサン溶液を加えた。0°Cに昇温し、20分間撹拌後、tertブチル67ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液を加えた。0°Cで20分間、室温で2時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ130150288325360365440495515551572696704724729737MSMHtBu3160Mtertブチル6712ジヒドロキシエチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートおよび4メチルモルホリンNオキシドのアセトニトリルアセトン水混合溶液に酸化オスミウム固定化触媒Iを加え、窒素置換下室温で終夜撹拌した。触媒をセライトでろ去し、ろ液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。このうち900mgをHPLCにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ130154222265291306319383389395426699708729740MSMHBoc3060また、保持時間の大きい方として、tertブチル6712ジヒドロキシエチル14オキサゼパン4カルボキシラートを無色油状物として得た。1HNMRδ131156209266317401421708733739MSMHBoc3060N1614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩tertブチル6712ジヒドロキシエチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に12molkg塩化水素-エタノール溶液を加え、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を水-エタノール-ジエチルエーテルから結晶化することにより、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ286374374425449474734762766917977MSMH3062実施例461614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩実施例45の工程Mで得たtertブチル6712ジヒドロキシエチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に12molkg塩化水素-エタノール溶液を加え、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を水-エタノール-ジエチルエーテルから結晶化することにより、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ283467490734764909974MSMH3062実施例47714オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩Atertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。1HNMRδ1392172112482433543433733623873847307277487467531H未検出MSMH3760.B714オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に4N塩化水素/酢酸エチル溶液を加え、終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた結晶をエタノールおよび酢酸エチルで再結晶化して標題化合物を得た。1HNMRδ234276301321324337340350355367395407508735757761767883924MSMH2771実施例48714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにより分取し、保持時間の小さい方のtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを得た。本化合物をを用いて、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2761実施例49714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを実施例48と同様の方法で分取し、保持時間の大きい方のtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2761実施例5076メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5と同様にして標題化合物を得た。MSMH3380実施例51N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例6の工程CDと同様にして標題化合物を得た。MSMH3170実施例521714オキサゼパン6イルメチル3エチル尿素1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとイソシアン酸エチルを用い実施例3の工程DEと同様にして標題化合物を得た。MSMH3461実施例53N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例54N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例9と同様にして標題化合物を得た。MSMH3541実施例55714オキサゼパン6イルメトキシ酢酸1塩酸塩Atertブチル7622オキソエトキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラート実施例49で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に4モルホリンを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ146156254267312408456464705715736748B4714オキサゼパン6イルメトキシ酢酸tertブチル7622オキソエトキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF及びメタノール溶液に、水酸化リチウム1水和物の蒸留水溶液を加え、70°Cで2時間撹拌した。更に水酸化リチウム1水和物の蒸留水溶液を追加し、70°Cで終夜撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去することで、標題化合物を得た。MSMH4322C714オキサゼパン6イルメトキシ酢酸1塩酸塩4714オキサゼパン6イルメトキシ酢酸を用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3346実施例561714オキサゼパン6イルメトキシアセチルアゼチジン3オール1塩酸塩実施例49で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを、実施例55の工程ABと同様の操作により、カルボン酸誘導体へと導いた。該カルボン酸誘導体およびアゼチジン3オールを用い、実施例41の工程Aに準じたアミド化、および実施例1の工程Iと同様の操作を行うことにより標題化合物を得た。MSMH3893実施例577622オキソエトキシメチル14オキサゼパン1塩酸塩実施例49で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを、実施例55の工程ABと同様の処理により、カルボン酸誘導体へと導いた。該カルボン酸誘導体およびチオモルホリン11ジオキシドを用い、実施例41の工程Aに準じたアミド化を行い、さらに実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH4513実施例582714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸1塩酸塩Atertブチル762フェノキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラート実施例49で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間大、サリチル酸メチルとトリフェニルホスフィンのTHF溶液にアゾジカルボン酸ジエチルを氷冷下で滴下し、0°Cから徐々に室温まで昇温し、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ140152315352354375377402418432473670693715731743746775MSMHBoc4102.B24714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸tertブチル762フェノキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール溶液に、8規定水酸化ナトリウム水溶液を室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を10クエン酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。MSMH4940.C2714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸1塩酸塩24714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸に40M塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄することにより、標題化合物を得た。1HNMRδ301343356416519691700734749755761766772906970MSMH3961.実施例593714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸1塩酸塩実施例58と同様にして標題化合物を得た。MSMH3962実施例604714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸1塩酸塩実施例58と同様にして標題化合物を得た。MSMH3959実施例611714オキサゼパン6イルメトキシフェニルカルボニルアゼチジン3オール1塩酸塩実施例58の工程Bで得られた24714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸を用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4510実施例62N714オキサゼパン6イルアセトアミド1塩酸塩Aメチル3オキシラン2カルボキシラート34ジクロロベンズアルデヒドとクロロ酢酸メチルのメタノール溶液に、氷冷下28ナトリウムメトキシドメタノール溶液を加え、室温で終夜撹拌した。生成物を濾取、蒸留水で洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ346384407714738745B3オキシラン2カルボン酸メチル3オキシラン2カルボキシラートのメタノール溶液に、4N水酸化ナトリウム溶液を加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液を濾過してメタノールで洗浄後、母液に3N塩酸を加え、室温で1時間撹拌した。生成物を濾取、蒸留水で洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ3724207377587841339CNベンジル3Nオキシラン2カルボキサミド3オキシラン2カルボン酸および2エタノールのTHFメタノール混合溶液に44メチルモルホリニウムクロリドを加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ193282342426445492676760D4ベンジル76ヒドロキシ14オキサゼパン5オンNベンジル3Nオキシラン2カルボキサミドのアセトニトリル溶液にトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウムを加え、室温で20分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ308356366410409451455496721727756E4ベンジル714オキサゼパン6オール水素化アルミニウムリチウムのTHF溶液に、アルゴン気流下、塩化アルミニウムを室温で加え、室温で40分間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、4ベンジル76ヒドロキシ14オキサゼパン5オンのTHF溶液を滴下し、3時間撹拌した。反応混合物に10ロッシェル塩水溶液を0°Cで加え、室温で30分間撹拌した後、セライトろ過した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、有機層を減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより標題化合物を得た。1HNMRδ253313357408448473702760F4ベンジル6tertブチルシリルオキシ714オキサゼパン4ベンジル714オキサゼパン6オールのDMF溶液にtertブチルクロロジメチルシランとイミダゾールを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を水-酢酸エチルで希釈して分液後、有機層を蒸留水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ055034046080264312354386388408435698724727750Gtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラート4ベンジル6tertブチルシリルオキシ714オキサゼパンのアセトニトリル溶液にクロロギ酸1クロロエチルを加え、80°Cで1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノールで希釈した。反応混合物を80°Cで1時間撹拌した後、氷冷し、THF、トリエチルアミン及び二炭酸ジtertブチルを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した後、水-酢酸エチルで希釈して分液し、有機層を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮後、残渣をTHFに溶解し、1Mテトラブチルアンモニウムフロリドを加えて室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ152308326345355375377426727747756Htertブチル6アジド714オキサゼパン4カルボキシラートメタンスルホニルクロリドをtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液へ加え、室温にて1時間撹拌した。反応混合液へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣のDMF溶液にアジ化ナトリウムを加え、80°Cにて終夜撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151316438460718735765Itertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラート臭化コバルトのエタノール溶液へ22’ビピリジルを加えた後、テトラヒドロホウ素ナトリウムを加え、05°Cにて5分間撹拌した。次いで、反応液へtertブチル6アジド714オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液を加え、05°Cにて30分間撹拌した。反応混合液へ酢酸を加え、室温にて5分間撹拌後、溶媒を減圧留去した。残渣を飽和重曹水にて中和後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150162290423450711735763MSMH3611Jtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート塩化アセチルをtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液へ加え、室温にて1時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ148183331484573710738746MSMH4010KN714オキサゼパン6イルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ172312331344362381402408423432445469502730749768794934977MSMH3031実施例63N714オキサゼパン6イルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル76アミノ14オキサゼパン4カルボキシラートメタンスルホニルクロリドをtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液へ加え、室温にて1時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ152219253321429454489716745750MSMH4370BN714オキサゼパン6イルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル76アミノ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ253335367392410507731738763766963MSMH3391実施例641714オキサゼパン6イル3ピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル6イル714オキサゼパン4カルボキシラートメタンスルホニルクロリドをtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液へ加え、室温にて1時間撹拌した。反応混合液へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣のDMF溶液に、2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボニトリルおよび炭酸カリウムを加え、80°Cで終夜攪拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を01N塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ143344399400422427460498582616623699729766772811Btertブチル762オキソ3ピリジン1イル14オキサゼパン4カルボキシラート炭酸水素ナトリウムとヒドロキシルアミン1塩酸塩をtertブチル6イル714オキサゼパン4カルボキシラートのDMSO溶液に加え、80°Cで終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をTHFに溶解し、ジアザビシクロウンデセンとCDIを加えて、1時間加熱還流した。反応液に1N塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1413384264274604895155876326937147277637798221028C1714オキサゼパン6イル3ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル762オキソ3ピリジン1イル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例65714オキサゼパン6イルアセトニトリル1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液にシアン化ナトリウムを加え、80°Cで18時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc2851B714オキサゼパン6イルアセトニトリル1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に2N塩化水素エタノール溶液を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを用いて結晶化させることにより標題化合物を得た。MSMH2851実施例66714オキサゼパン6イル酢酸1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートシアン化カリウムをtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に加え、80°Cにて終夜撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ147156206237333424711722740749Btertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMSO溶液に炭酸カリウムと30過酸化水素水を室温で加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌した。希チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150190229238254319332342360388415541716730739745C4714オキサゼパン6イル酢酸8N水酸化ナトリウム水溶液をtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのnブタノール溶液に加え、120°Cで45時間撹拌した。反応混合物を1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1211391431852112363343743894034144297327517651214D714オキサゼパン6イル酢酸1塩酸塩4714オキサゼパン6イル酢酸を用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3040実施例673714オキサゼパン6イルプロパン酸1塩酸塩Atertブチル763エトキシ3オキソプロパ1エン1イル14オキサゼパン4カルボキシラート塩化リチウム及びジアザビシクロウンデセンのアセトニトリル溶液にエチルアセタートを加え、20分間撹拌した後、tertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートを加え終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ126151268431547568659696703732742Btertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル763エトキシ3オキソプロパ1エン1イル14オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール溶液に窒素雰囲気下、3白金活性炭を加え、水素雰囲気下で1時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過した後、減圧濃縮により標題化合物を得た。1HNMRδ118132146150186260335390393415715741743C3714オキサゼパン6イルプロパン酸1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3182実施例682714オキサゼパン6イルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール水溶液に飽和重曹水および35過酸化水素水を加え、三日間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3029B2714オキサゼパン6イルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に2N塩化水素エタノール溶液を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣に1N塩酸を加えた後、溶媒を減圧下留去することにより標題化合物を得た。MSMHBoc3029実施例69N714オキサゼパン6イルアセチル2メチルアラニン1塩酸塩実施例39の工程A、実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3890実施例703714オキサゼパン6イルアセチルアミノ安息香酸1塩酸塩実施例39の工程A、実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例71714オキサゼパン6イルメチルアセタート1塩酸塩実施例4の工程Gで得たtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例6の工程Cのアセチル化と同様の条件でOアセチル化を行い、次いで実施例6の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3182実施例72714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2761実施例73714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2759実施例747614オキサゼパン6オール1塩酸塩Atertブチル76オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートDessMartin試薬をtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液へ加え、0°Cにて1時間撹拌した。反応混合物へ飽和重曹水と亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150295349360477485710733750Btertブチル415ジオキサ8アザスピロ26ノナン8カルボキシラートメチルリチウムのジエチルエーテル溶液をtertブチル76オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートとジヨードメタンのTHF溶液へ加え、0°Cにて30分間撹拌後、室温にて1時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーとHPLCを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150208237269308337341391391432461711732747MSMHBoc2740C7614オキサゼパン6オール1塩酸塩ビスマストリフルオロメタンスルホナートをtertブチル415ジオキサ8アザスピロ26ノナン8カルボキシラートのTHF水混合溶液へ加え、80°Cにて終夜撹拌した。反応混合物へ飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣へ塩化水素の酢酸エチル溶液を加えた後、溶媒を減圧留去した。残渣のTHF溶液へトリエチルアミンと二炭酸ジtertブチルを加え、室温にて1時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣へ塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、室温にて30分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、8M水酸化ナトリウム水溶液を加え、90°Cにて終夜撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣へ塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、溶媒を減圧留去し、標題化合物を得た。MSMH2921実施例752714オキサゼパン6イルプロパン2オール1塩酸塩A4tertブチル6メチル714オキサゼパン46ジカルボキシラート4714オキサゼパン6カルボン酸のトルエンとメタノールの混合溶液にトリメチルシリルジアゾメタンを0°Cで加え30分間撹拌した後、酢酸を無色溶液になるまで加えた。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルと水で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ148284299332356360363404409419470483713737743MSMHBoc3041Btertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート4tertブチル6メチル714オキサゼパン46ジカルボキシラートのTHF溶液にメチルリチウムを78°Cで加え、3時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を78°Cで加え反応を停止し、室温に昇温した後、酢酸エチルで分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ091131150232243304435461474721742747C2714オキサゼパン6イルプロパン2オール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に4N塩化水素/酢酸エチル溶液を室温で加え、終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ1012712813093243313483683803934827507567637697827853H未検出実施例762714オキサゼパン6イルメトキシベンゾニトリル1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3770実施例772714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3959実施例782714オキサゼパン6イルメトキシ6フルオロ安息香酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4141実施例79メチル2714オキサゼパン6イルメトキシベンゾアート1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4100実施例802714オキサゼパン6イルメトキシNベンズアミド1塩酸塩Atertブチル762フェノキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMHBoc4102.B24714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸tertブチル762フェノキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMHBoc3961.Ctertブチル76カルバモイルフェノキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラート24714オキサゼパン6イルメトキシ安息香酸のDMF溶液に、メタンスルホンアミドとN3プロピルNエチルカルボジイミド塩酸塩とNNジメチル4アミノピリジンを室温で加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc4729.D2714オキサゼパン6イルメトキシNベンズアミド1塩酸塩tertブチル76カルバモイルフェノキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4732.実施例813714オキサゼパン6イルメトキシNベンズアミド1塩酸塩実施例80と同様にして標題化合物を得た。MSMH4730実施例82762フェノキシメチル14オキサゼパン1塩酸塩実施例44の工程A及び実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH4303実施例833714オキサゼパン6イルメトキシフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4360実施例843714オキサゼパン6イルメトキシフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例43の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4360実施例853714オキサゼパン6イルメトキシフェニル124オキサジアゾール5チオン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4520実施例863714オキサゼパン6イルメトキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例43の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4369実施例873714オキサゼパン6イルメトキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例43の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4370実施例8833714オキサゼパン6イルメトキシメチルフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩Atertブチル6オキシメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に60水素化ナトリウムを0°Cで加え、30分間攪拌した後、3ベンゾニトリルを加え、室温に昇温、終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ149213227314338345396402417421442712735769B33714オキサゼパン6イルメトキシメチルフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル6オキシメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを実施例31の工程DEと同様の条件を用いて反応を行い、標題化合物を得た。1HNMRδ2582743103553763903974124324414444557317457647707783H未検出MSMH4501実施例893714オキサゼパン6イルメトキシピリジン4イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例43の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4369実施例9076メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3061実施例9176メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程B、C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3220実施例9276メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程B、C、Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3383実施例9376メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5と同様にして標題化合物を得た。MSMH3382実施例942714オキサゼパン6イルメチルスルファニル安息香酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4120実施例952714オキサゼパン6イルメチルスルホニル安息香酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例5の工程C、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4439実施例9633714オキサゼパン6イルメチルスルホニルフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラート及び、3スルファニルベンゾニトリルを用い、実施例44の工程A、実施例5の工程C及び実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4841実施例971714オキサゼパン6イルメチルアゼチジン3カルボン酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3591実施例98N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1フマル酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例6の工程A、B、Cおよび実施例32の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3170実施例99N714オキサゼパン6イルメチルNメチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル6アセチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下で加え、氷冷下で30分間攪拌した。反応混合物に、ヨウ化メチルを氷冷下で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4313BN714オキサゼパン6イルメチルNメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6アセチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートに40M塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣をHPLCにて分取し、得られた画分を、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。MSMH3313.実施例100N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル415ジオキサ8アザスピロ26ノナン8カルボキシラートのDMF溶液にアジ化ナトリウムを加え、80°Cにて終夜撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ152296310309327329422427719742745759Btertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例62の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH3912CN76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例62の工程Jと同様にしてtertブチル6メチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。得られたtertブチル6メチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ187276297296326370400408430458564743761769808833969MSMH3331実施例101N76メトキシ14オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル676メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラート氷冷下、水素化ナトリウムをtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へ加えた。室温にて20分間撹拌後、ヨウ化メチルを加え、同温にて30分間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150207282292478702723732760Btertブチル676メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル676メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例62の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH4052Ctertブチル6メチル76メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル676メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例62の工程Jと同様にして標題化合物を得た。MSMH4473DN76メトキシ14オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6メチル76メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3471実施例102N714オキサゼパン6イルメチルプロパンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3313実施例103N714オキサゼパン6イルメチルブタンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3454実施例1042シアノN714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3421実施例1052714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチルアセタート1フマル酸塩Atertブチル6アセチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例6の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMHBoc3751B2714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチルアセタート1フマル酸塩tertブチル6アセチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3751実施例106N714オキサゼパン6イルメチル2ヒドロキシアセトアミド05フマル酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのジメトキシエタン溶液に、1N水酸化ナトリウム水溶液を加え終夜撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHtBu3769BN714オキサゼパン6イルメチル2ヒドロキシアセトアミド05フマル酸塩tertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3331実施例107N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩実施例100の工程Aにより得られたtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Eと同様にしてtertブチル76ヒドロキシ6アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。MSMH4610得られたtertブチル76ヒドロキシ6アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3631実施例108N714オキサゼパン6イルメチル2フェノキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2フェノキシ酢酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて、標題化合物を得た。1HNMRδ281295300325370385391408438444688702725737740750766776826838878942MSMH4091実施例10922714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエトキシ安息香酸1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2フェノキシ酢酸を用い、実施例39の工程A、実施例44の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2874094374627007147377597607677687848398901H未検出MSMH4531実施例110N714オキサゼパン6イルメチル22フェノキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2シアノフェノキシ酢酸を用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、Eと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ25527629234338139440544146570972174475676777177785188395812411286MSMH4930実施例111N714オキサゼパン6イルメチルN2ピロリジン1イルアセトアミド2塩酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液にエタノールアミンを加え、80°Cで終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ1492112242292422452642712843183783794044044207167387501H未検出Btertブチル6シリルオキシエチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラート及びトリエチルアミンのTHF溶液に、氷冷下、tertブチルクロロジメチルシランを加え、室温で終夜撹拌した。次いで、tertブチルクロロジメチルシラン及びトリエチルアミンを追加し、50°Cで1時間攪拌した後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ0080771401962112192553243403443783924127067267361H未検出Ctertブチル6シリルオキシエチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6シリルオキシエチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ010004081149170184225265283381398421708746Dtertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6シリルオキシエチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH5301EN714オキサゼパン6イルメチルN2ピロリジン1イルアセトアミド2塩酸塩tertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH4304実施例112N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1フマル酸塩Atertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例6の工程Cおよび実施例5の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4631BN714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1フマル酸塩tertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3629実施例113N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例112と同様にして標題化合物を得た。MSMH3629実施例114N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩Atertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMHBoc3950BN714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3950実施例115N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例114と同様にして標題化合物を得た。MSMH3950実施例116N714オキサゼパン6イルメチル2フェニルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3931実施例117N714オキサゼパン6イルメチル23フェニルアセトアミド1フマル酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4771実施例118N714オキサゼパン6イルメチル4ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと4シアノ安息香酸を用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、Eと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ265281298349376389393405447749767779784800871955MSMH4630実施例119N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2酢酸を用い、実施例39の工程A、Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ254267293305344375389402417510745762770775799810855871912934961986MSMH3841実施例120N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2酢酸を用い、実施例39の工程A、Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ255270290300307331307339396409443526745767775874886910929937957976MSMH3850実施例12112714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチル3メチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩Aエチル13メチル1Hピラゾール5カルボキシラート実施例44の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ135146229430512667MSMH2692B53メチル1Hピラゾール1イル酢酸6N塩酸をエチル13メチル1Hピラゾール5カルボキシラートのTHF溶液に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ135229432533668827MSMH2113C12714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチル3メチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩53メチル1Hピラゾール1イル酢酸を用い、実施例39の工程A、実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ2212532672943053213213443753903944084424826477457667758599259721H未検出MSMH4409実施例122N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと酢酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ185202217229279302306336366388393406438744764770774809821896916937954MSMH4000実施例123N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4010実施例124N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例41と同様にして標題化合物を得た。MSMH4150実施例12512714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチル5メチル1Hピラゾール3カルボン酸1塩酸塩実施例121と同様にして標題化合物を得た。MSMH4414実施例126N714オキサゼパン6イルメチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3790実施例12735ジtertブチルN714オキサゼパン6イルメチルベンズアミド1塩酸塩実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4910実施例128N714オキサゼパン6イルメチルビフェニル2カルボキサミド1塩酸塩実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4550実施例129N714オキサゼパン6イルメチルビフェニル3カルボキサミド1塩酸塩実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4550実施例130N714オキサゼパン6イルメチル2ヒドロキシビフェニル3カルボキサミド1塩酸塩実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4712実施例1312714オキサゼパン6イルメチルカルバモイル安息香酸1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例132N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例38の工程BからD及び実施例34の工程Aと同様にして標題化合物として得た。MSMH3332実施例1332714オキサゼパン6イルメチルカルバモイル45ジフルオロ安息香酸1塩酸塩A24714オキサゼパン6イルメチルカルバモイル45ジフルオロ安息香酸tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に56ジフルオロ2ベンゾフラン13ジオンを室温で加え、80°Cで終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHtBu5029.B2714オキサゼパン6イルメチルカルバモイル45ジフルオロ安息香酸1塩酸塩24714オキサゼパン6イルメチルカルバモイル45ジフルオロ安息香酸に40M塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣をHPLCにて分取し、得られた画分を、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。MSMH4591.実施例134N714オキサゼパン6イルメチル2メチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4771実施例1353714オキサゼパン6イルメチルカルバモイル安息香酸1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例1364714オキサゼパン6イルメチルカルバモイル安息香酸1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例1373シアノN714オキサゼパン6イルメチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4040実施例1383シアノN714オキサゼパン6イルメチルNメチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例99の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4183実施例139N714オキサゼパン6イルメチル2ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4633実施例1403714オキサゼパン6イルメトキシ6フルオロフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例43の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4540実施例1413714オキサゼパン6イルメトキシフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例43の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4699実施例142N714オキサゼパン6イルメチル3ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4630実施例143N714オキサゼパン6イルメチルNメチル3ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例99の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4774実施例144N714オキサゼパン6イルメチル3ベンズアミド1塩酸塩Atertブチル6カルボニルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMHtBu4480.Btertブチル76フェニルカルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6カルボニルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液にアジ化ナトリウムと塩化アンモニウムを室温で加え、100°Cで終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MHBoc4472CN714オキサゼパン6イルメチル3ベンズアミド1塩酸塩tertブチル76フェニルカルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4472.実施例145N714オキサゼパン6イルメチルピリジン2カルボキサミド2塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3800実施例146N714オキサゼパン6イルメチル4ピリジン2カルボキサミド1塩酸塩実施例41の工程A及び実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4641実施例147N714オキサゼパン6イルメチル6ピリジン2カルボキサミド1塩酸塩実施例146と同様にして標題化合物を得た。MSMH4640実施例148N714オキサゼパン6イルメチル4メチル13チアゾール5カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4000実施例149N714オキサゼパン6イルメチル2オキソブタンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3590実施例150メチル714オキサゼパン6イルメチルカルバマート1塩酸塩実施例38の工程E、Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3334実施例1511メチルエチル714オキサゼパン6イルメチルカルバマート1塩酸塩実施例150と同様にして標題化合物を得た。MSMH3611実施例1521714オキサゼパン6イルメチル尿素1フマル酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3と同様にして標題化合物を得た。MSMH3181実施例1531714オキサゼパン6イルメチル尿素1フマル酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3と同様にして標題化合物を得た。MSMH3181実施例1541714オキサゼパン6イルメチル3エチル尿素1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートおよびイソシアン酸エチルを用い、実施例3と同様にして標題化合物を得た。MSMH3461実施例1551714オキサゼパン6イルメチル3エチル尿素1フマル酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例154と同様にして標題化合物を得た。MSMH3463実施例1561714オキサゼパン6イルメチル3エチル尿素1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例154と同様にして標題化合物を得た。MSMH3461実施例1571tertブチル3714オキサゼパン6イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとイソシアン酸tertブチルを用いて、実施例158の工程A、Cと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ119269292306352372387394408436567586602616743766772905926948967MSMH3742実施例158N714オキサゼパン6イルメチルピロリジン1カルボキサミド1塩酸塩Atertブチル76カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液にクロロギ酸4ニトロフェニルを0°Cで加え、終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ153226241300366402422697707721730741748753819827Btertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラート、ピロリジンと炭酸カリウムのDMF溶液を80°Cで終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ149180193230278292309325326340347363390419579721730737744751802CN714オキサゼパン6イルメチルピロリジン1カルボキサミド1塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ166183258271277302304328329342377388401439619631745766774892912935952MSMH3721実施例159N714オキサゼパン6イルメチルモルホリン4カルボキサミド1塩酸塩tertブチル76カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートとモルホリンを用いて実施例158の工程B、Cと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ257271279301311326334345354372384390401439668678745766775895919941966MSMH3880実施例1601714オキサゼパン6イルメチル13メチル尿素1塩酸塩tertブチル6シリルオキシエチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程E及び実施例111の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3761実施例161N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例162N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル76ヒドロキシ6アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートトリフェニルホスフィンをtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液へ加え、80°Cにて終夜撹拌した。反応混合物へ飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のTHF溶液へトリエチルアミンとメタンスルホニルクロリドを順次滴下し、0°Cにて1時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーとHPLCを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151216279293295299313315341346379390425441631724743754MSMH4670BN76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ6アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3691実施例163N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシエタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にトリエチルアミンと2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、0°Cから徐々に室温まで昇温し、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3652.Btertブチル76スルホニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール溶液に、28ナトリウムメトキシドメタノール溶液を室温で加え、60°Cで4時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3970.CN714オキサゼパン6イルメチル2メトキシエタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル76スルホニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3970.実施例164N714オキサゼパン6イルメチル2エタンスルホンアミド2塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例163と同様にして標題化合物を得た。MSMH4523実施例165N714オキサゼパン6イルメチル111トリフルオロメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4069実施例1663714オキサゼパン6イルメチルスルファモイル安息香酸1塩酸塩実施例38の工程E及び実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4589実施例16732714オキサゼパン6イルメチルスルホニルフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩Atertブチル6スルファニルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ150208229262287326380386426650689694716734752Btertブチル6スルファニルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6スルファニルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に、シアン化銅を加え、アルゴン雰囲気下、150°Cで終夜撹拌した。反応混合物をセライトろ過した後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ151206227268298323382386426667715717747751759Ctertブチル6スルホニルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6スルファニルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程Cと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ145167208237304328346367380449688711727735753766767778789808D32714オキサゼパン6イルメチルスルホニルフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル6スルホニルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4841実施例168N714オキサゼパン6イルメチル3ベンゼンスルホンアミド1塩酸塩実施例38の工程E及び実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4993実施例169N714オキサゼパン6イルメチルピリジン3スルホンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4160実施例1706714オキサゼパン6イルメチルスルファモイルピリジン2カルボン酸1塩酸塩実施例166と同様にして標題化合物を得た。MSMH4600実施例1715714オキサゼパン6イルメチルスルファモイルピリジン3カルボン酸1塩酸塩実施例166と同様にして標題化合物を得た。MSMH4603実施例1725714オキサゼパン6イルメチルスルファモイルピリジン2カルボン酸1塩酸塩実施例166と同様にして標題化合物を得た。MSMH4600実施例173N714オキサゼパン6イルメチル5ピリジン3スルホンアミド1塩酸塩実施例168と同様にして標題化合物を得た。MSMH5002実施例174N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例9と同様にして標題化合物を得た。MSMH3542実施例175N714オキサゼパン6イルメチルNメトキシスルファミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートおよびoメチルヒドロキシルアミンを用い、実施例9と同様にして標題化合物を得た。MSMH3839実施例1762714オキサゼパン6イルメチルアミノピリジン3カルボン酸1塩酸塩Atertブチル76ピリジン2イルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に炭酸カリウムと2クロロニコチン酸メチルを室温で加え、100°Cで48時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH5104B24714オキサゼパン6イルメチルアミノピリジン3カルボン酸tertブチル76ピリジン2イルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4963.C2714オキサゼパン6イルメチルアミノピリジン3カルボン酸1塩酸塩24714オキサゼパン6イルメチルアミノピリジン3カルボン酸を用い、実施例58の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3961.実施例177N2714オキサゼパン6イルエチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例66の工程A、実施例1の工程G、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3311実施例17876メチル14オキサゼパン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例43の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3400実施例1791714オキサゼパン6イルメチル1Hピラゾール3カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3703実施例1801714オキサゼパン6イルメチル1Hピラゾール4カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3700実施例1811714オキサゼパン6イルメチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3703実施例1821714オキサゼパン6イルメチル31Hピラゾール4カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH4379実施例1831714オキサゼパン6イルメチル31Hピラゾール4イルメタノール実施例44の工程A、実施例1の工程G、Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH4240実施例1841714オキサゼパン6イルメチル3メチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3842実施例1855シクロプロピル1714オキサゼパン6イルメチル1Hピラゾール3カルボン酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラート、及びエチル3シクロプロピル1Hピラゾール5カルボキシラートを用い、実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH4103実施例1861714オキサゼパン6イルメチル51Hピラゾール3カルボン酸1塩酸塩実施例185と同様にして標題化合物を得た。MSMH4442実施例1871714オキサゼパン6イルメチル5メチル1Hピラゾール3カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3842実施例1883tertブチル1714オキサゼパン6イルメチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩実施例185と同様にして標題化合物を得た。MSMH4262実施例1893シクロプロピル1714オキサゼパン6イルメチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩実施例185と同様にして標題化合物を得た。MSMH4103実施例1901714オキサゼパン6イルメチル31Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩実施例185と同様にして標題化合物を得た。MSMH4442実施例1913714オキサゼパン6イルメチル1メチル1Hピラゾール4カルボン酸1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートCDIを4714オキサゼパン6イル酢酸のTHF溶液に加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物にカリウム3エトキシ3オキソプロパノアートと塩化マグネシウムを加えた。反応混合物を60°Cで5時間撹拌した。反応混合物に1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ117125149223234248280325387401418713737745Btertブチル7641メチル1Hピラゾール3イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートNNジメチルホルムアミドジメチルアセタールをtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのトルエン溶液に加えた。80°Cで2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をエタノールに溶解し、メチルヒドラジンを加えた。反応混合物を80°Cで15時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc4123C3714オキサゼパン6イルメチル1メチル1Hピラゾール4カルボン酸1塩酸塩tertブチル7641メチル1Hピラゾール3イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3842実施例19276メチル14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル62アミノ2エチル714オキサゼパン4カルボキシラート炭酸水素ナトリウムをヒドロキシルアミン1塩酸塩のDMSO懸濁液に加え、80°Cで15分間撹拌した。沈殿物をろ去し、ろ液にtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMSO溶液を加えた。反応混合物を80°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。本化合物は精製せずに次の反応に用いた。MSMH4182Btertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル62アミノ2エチル714オキサゼパン4カルボキシラートのトルエン溶液にカリウムtertブトキシドと酢酸エチルを加えた。反応混合物を100°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ138155248249279343357359383400427715735744C76メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3421実施例1933714オキサゼパン6イルメチル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3440実施例1942714オキサゼパン6イルメチル13チアゾール4カルボン酸1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にローソン試薬を加え、70°Cで25時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150245259281315331359393399409411419723730742747749755948Btertブチル76413チアゾール2イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートエチルブロモピルビン酸をtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのEtOH溶液に加えた。反応混合物を80°Cで2時間撹拌した後、室温でトリエチルアミンと二炭酸ジtertブチルを加え、さらに室温で5時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ135156263280315338382402429440713732741799MSMH5150C2714オキサゼパン6イルメチル13チアゾール4カルボン酸1塩酸塩tertブチル76413チアゾール2イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3869実施例1952714オキサゼパン6イルメチル13チアゾール5カルボン酸1塩酸塩実施例194と同様にして標題化合物を得た。MSMH3869実施例1964714オキサゼパン6イルメチル2メチル13チアゾール5カルボン酸1塩酸塩Atertブチル7652メチル13チアゾール4イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラート塩化スルフリルをtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのトルエン溶液に加えた。反応混合物を室温で45分間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣にエタノールとチオアセトアミドを加え、80°Cで15時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミンと二炭酸ジtertブチルを室温で加えた。さらに室温で30分間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ134138152258269290296315351380399432702709723732MSMH5290B4714オキサゼパン6イルメチル2メチル13チアゾール5カルボン酸1塩酸塩tertブチル7652メチル13チアゾール4イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4012実施例1972714オキサゼパン6イルメチル4メチル13チアゾール5カルボン酸1塩酸塩実施例194と同様にして標題化合物を得た。MSMH4010実施例198714オキサゼパン6イルメチル13チアゾール4イル酢酸1塩酸塩実施例194と同様にして標題化合物を得た。MSMH4010実施例1993714オキサゼパン6イルメチル13チアゾール4イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩Atertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラート24714オキサゼパン6イルメチル13チアゾール4カルボン酸を用い、実施例39の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ133156255281286309345385404420571714738746755797MSMH4859Btertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートトリフルオロ酢酸無水物をtertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートとピリジンのTHF溶液に氷冷下で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、さらにトリエチルアミンとトリフルオロ酢酸無水物を加え、室温で15分間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ136154256285296316335351351384404427717737745784MSMH4681C3714オキサゼパン6イルメチル13チアゾール4イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4270実施例20076メチル14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートヨウ化メチルをtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと炭酸カリウムのアセトン懸濁液に室温で加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をトルエンに溶かし、アセトヒドラジドを加え、DeanStarkを用い120°Cで終夜撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1522332552743223423643753833944014124197167397451H未検出MSMH4414B76メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3413実施例2011714オキサゼパン6イルメチル5メチル1H123トリアゾール4カルボン酸1塩酸塩Atertブチル7645メチル1H123トリアゾール1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMSO溶液に炭酸カリウムとアセト酢酸メチルを室温で加え、80°Cで終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4990B14714オキサゼパン6イルメチル5メチル1H123トリアゾール4カルボン酸tertブチル7645メチル1H123トリアゾール1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMHtBu4291.C1714オキサゼパン6イルメチル5メチル1H123トリアゾール4カルボン酸1塩酸塩14714オキサゼパン6イルメチル5メチル1H123トリアゾール4カルボン酸を用い、実施例58の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3853実施例2021714オキサゼパン6イルメチル1Hインダゾール3カルボン酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4201実施例2031714オキサゼパン6イルメチルイミダゾリジン24ジオン1塩酸塩Atertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMH4612Btertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、イソシアナトトリメチルシラン及びトリエチルアミンを加え、室温で2時間撹拌した。次いで、イソシアナトトリメチルシラン及びトリエチルアミンを追加した後、50°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣をメタノールで希釈し、トリエチルアミンを加え、50°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ149224250299412716738747759790C1714オキサゼパン6イルメチルイミダゾリジン24ジオン1塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3580実施例2041714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボニトリル1塩酸塩実施例44の工程Aと実施例31の工程Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3781実施例2051714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3971実施例2061714オキサゼパン6イルメチル5ピリジン2オン1塩酸塩実施例44の工程Aと実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4370実施例2071714オキサゼパン6イルメチル4ピリジン2オン1塩酸塩実施例44の工程Aと実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4369実施例2081714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル762オキソ3ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートトリブチルスズアジドをtertブチル6イルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートのトルエン溶液に加えた。反応混合物を100°Cで終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1552983083353653894154294426597067167578578661440MSMH5213B1714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル762オキソ3ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4210実施例2092714オキサゼパン6イルメチル4ピリダジン3オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラート、及び3ヒドロキシピリダジン4カルボニトリルを用い、実施例44の工程A及び実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4381実施例2102714オキサゼパン6イルメチル56ジメチル3オキソ23ジヒドロピリダジン4カルボニトリル1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4073実施例2112714オキサゼパン6イルメチル56ジメチル4ピリダジン3オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例44の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4642実施例2123714オキサゼパン6イルプロパン1オール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例4の工程B及び実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3043実施例21313714オキサゼパン6イルプロピル3メチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例4の工程B、実施例3の工程A及び実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH4123実施例21413714オキサゼパン6イルプロピル5メチル1Hピラゾール3カルボン酸1塩酸塩実施例213と同様にして標題化合物を得た。MSMH4123実施例2151714オキサゼパン6イル222トリフルオロエタノール1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液を氷冷下加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加え、更に3時間攪拌した後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150260272301441468717741745B1714オキサゼパン6イル222トリフルオロエタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3440実施例2161714オキサゼパン6イルエタノン1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用いて実施例75と同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ245254298362389523761773780790807858882MSMH2882実施例217714オキサゼパン6カルボニトリル1塩酸塩Atertブチル6カルバモイル714オキサゼパン4カルボキシラート4714オキサゼパン6カルボン酸及び1Hベンゾトリアゾール1オールアンモニウム塩のDMF溶液にN3プロピルNエチルカルボジイミド塩酸塩を加え、終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150249286346405475505638717738746Btertブチル6シアノ714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6カルバモイル714オキサゼパン4カルボキシラート及びトリエチルアミンのTHF溶液にトリフルオロ酢酸無水物を加え、0°Cで2時間撹拌した。次いで、室温で1時間攪拌した後、反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ156290310318334352387403431450720726746753C714オキサゼパン6カルボニトリル1塩酸塩tertブチル6シアノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH2710実施例218714オキサゼパン6カルボン酸1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2900実施例219714オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6カルバモイル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH2890実施例2207Nメチル14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例41と同様にして標題化合物を得た。MSMH3030実施例2217NNジメチル14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3173実施例2227N14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例41と同様にして標題化合物を得た。MSMH3610実施例2237N2エチル14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例41と同様にして標題化合物を得た。MSMH3950実施例2243714オキサゼパン6イルカルボニルアミノ安息香酸1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例41の工程A及び実施例44の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4090実施例2257N14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例226の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3670実施例2267NメチルN14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩Atertブチル76カルバモイル14オキサゼパン4カルボキシラート4714オキサゼパン6カルボン酸のアセトニトリル溶液にNNジメチル4アミノピリジン、メタンスルホンアミドと2メチル6ニトロ安息香酸無水物を室温で加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHtBu4112Btertブチル76メチルカルバモイル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76カルバモイル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に炭酸カリウムとヨウ化メチルを室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4790C7NメチルN14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩tertブチル76メチルカルバモイル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3811.実施例2277N4フェニルスルホニル14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例226の工程A及び実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH4952実施例2287N4フェニルスルホニル14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例226の工程A及び実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH4969実施例2292714オキサゼパン6イル13チアゾール4カルボン酸1塩酸塩tertブチル6カルバモイル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例194と同様にして標題化合物を得た。MSMH3730実施例230714オキサゼパン6オール1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2621実施例2316714オキサゼパン6イルオキシピリジン2カルボン酸1塩酸塩Atertブチル766ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン4カルボキシラート氷冷下、水素化ナトリウムをtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へ加えた。室温にて20分間撹拌後、メチル6-クロロピコリネートとヨウ化ナトリウムを加え、同温にて1時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ116154292498728789MSMH4973B64714オキサゼパン6イルオキシピリジン2カルボン酸2M水酸化ナトリウム水溶液をtertブチル766ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液へ加え、室温にて終夜撹拌後、70°Cにて2時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、ジエチルエーテルにて洗浄した。得られた水層を1M塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ1543073443733943974094254464624896827227367517667787831H未検出MSMH4810C6714オキサゼパン6イルオキシピリジン2カルボン酸1塩酸塩64714オキサゼパン6イルオキシピリジン2カルボン酸を用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3831実施例2326714オキサゼパン6イルオキシピリジン2カルボニトリル1塩酸塩Atertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例231の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ154286538678785MSMHBoc3641B6714オキサゼパン6イルオキシピリジン2カルボニトリル1塩酸塩tertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3641実施例2332714オキサゼパン6イルオキシピリジン3カルボニトリル1塩酸塩Atertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例231の工程Aと類似の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ126150298347358374409409453453485493562684711728765775810817876MSMHtBu4072B2714オキサゼパン6イルオキシピリジン3カルボニトリル1塩酸塩tertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3641実施例2342714オキサゼパン6イルオキシピリジン3カルボキサミド1塩酸塩Atertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラート33過酸化水素水をtertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートと炭酸カリウムのDMSO溶液へ加え、室温にて2時間撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーとHPLCを用い精製し、標題化合物を得た。MSMH4822B2714オキサゼパン6イルオキシピリジン3カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3822実施例2353714オキサゼパン6イルオキシピリジン2イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩Atertブチル766ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程Dと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ1603113183333844024204204374444724876727237377517597721168MSMH5211B3714オキサゼパン6イルオキシピリジン2イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル766ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例2363714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩Atertブチル763ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程Dと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ0961493533953984364685005055627037237257427437547547697958178261236MSMH5211B3714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル763ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例237714オキサゼパン6アミン2塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2612実施例2387NNジメチル14オキサゼパン6アミン2塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液にホルムアルデヒドとナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを室温で加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3893.B7NNジメチル14オキサゼパン6アミン2塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH2890.実施例239Nベンジル714オキサゼパン6アミン1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に臭化ベンジルを50°Cで加え、50°Cで終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4511BNベンジル714オキサゼパン6アミン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートに40M塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、標題化合物を得た。MSMH3511.実施例240N714オキサゼパン6イルアセトアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例36の工程A、B、C、D、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3032実施例241N714オキサゼパン6イルプロパンアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3170実施例242N714オキサゼパン6イルシクロプロパンカルボキサミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3291実施例243N714オキサゼパン6イル22ジフルオロアセトアミドtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3392実施例244N714オキサゼパン6イル2ヒドロキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3191実施例245N714オキサゼパン6イル2メトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3331実施例24632714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエトキシ安息香酸1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2フェノキシ酢酸を用い、実施例39の工程A、実施例67の工程Cと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ282350367405438451720738751752759766776832844MSMH4531実施例247N714オキサゼパン6イル2フェニルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3791実施例248N714オキサゼパン6イル23フェニルアセトアミド1塩酸塩実施例39の工程Aと実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4631実施例249N714オキサゼパン6イル24フェニルアセトアミド1塩酸塩実施例39の工程Aと実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4631実施例250N714オキサゼパン6イル2アセトアミド3塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3700実施例251N714オキサゼパン6イル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3869実施例252N714オキサゼパン6イルベンズアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3650実施例253N714オキサゼパン6イルNメチルベンズアミド1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にヨウ化メチルを室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3751Btertブチル76メチルアミノ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、トリエチルアミン、塩化ベンゾイルとNNジメチル4アミノピリジンを室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3793.CN714オキサゼパン6イルNメチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル76メチルアミノ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例239の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3793.実施例2542714オキサゼパン6イルカルバモイル安息香酸1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4091実施例2553714オキサゼパン6イルカルバモイル安息香酸1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4090実施例2564714オキサゼパン6イルカルバモイル安息香酸1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例58の工程B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4091実施例257エチル2714オキサゼパン6イルカルバモイルベンゾアート1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4373実施例2582シアノN714オキサゼパン6イルベンズアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3901実施例259N714オキサゼパン6イル2アミノベンズアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH4580実施例260N714オキサゼパン6イル2ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4490実施例261N714オキサゼパン6イル13オキサゾール5カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3560実施例2621714オキサゼパン6イル尿素1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3040実施例2631714オキサゼパン6イル3メチル尿素1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程D、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3181実施例264N714オキサゼパン6イルモルホリン4カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例158の工程A、B、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3740実施例265N714オキサゼパン6イルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3391実施例266N714オキサゼパン6イルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例36の工程A、B、C、D、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3392実施例267N714オキサゼパン6イルエタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例268N714オキサゼパン6イルシクロプロパンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3650実施例269N714オキサゼパン6イルベンゼンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4010実施例270N714オキサゼパン6イルピリジン3スルホンアミド3塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4021実施例271N714オキサゼパン6イルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程A、B、C、D、実施例37の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3401実施例272N714オキサゼパン6イルNメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル76エトキシカルボニルアミノ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例99の工程A、実施例36の工程D、実施例37の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3542実施例273N714オキサゼパン6イルNメチルスルファミド1塩酸塩A2ヒドロキシフェニルメチルスルファマート132ベンゾジオキサチオール22ジオキシドのTHF溶液に、メチルアミンを室温で加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2021.Btertブチル76アミノ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液に2ヒドロキシフェニルメチルスルファマート、トリエチルアミンとNNジメチル4アミノピリジンを室温で加え、80°Cで終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4522CN714オキサゼパン6イルNメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル76アミノ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例239の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3541.実施例274N714オキサゼパン6イルNエチルスルファミド1塩酸塩132ベンゾジオキサチオール22ジオキシドを用い、実施例273と同様にして標題化合物を得た。MSMH3680実施例275NシクロプロピルN714オキサゼパン6イルスルファミド1塩酸塩132ベンゾジオキサチオール22ジオキシドを用い、実施例273と同様にして標題化合物を得た。MSMH3800実施例2761714オキサゼパン6イルイミダゾリジン24ジオン1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例203と同様にして標題化合物を得た。MSMH3443実施例2773714オキサゼパン6イルイミダゾリジン24ジオン1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、トリエチルアミンとイソシアナト酢酸エチルを室温で加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣に20M塩化水素エタノール溶液を室温で加え、80°Cで3週間攪拌した。減圧濃縮により得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、標題化合物を得た。MSMH3443.実施例278714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩3クロロ4フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例1と同様にして標題化合物を得た。MSMH2603実施例279N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例6の工程C、Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3013実施例2801714オキサゼパン6イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3と同様にして標題化合物を得た。MSMH3023実施例28176メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5と同様にして標題化合物を得た。MSMH3223実施例282N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3373実施例283N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例9と同様にして標題化合物を得た。MSMH3383実施例284714オキサゼパン6イルメタノール1フマル酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにより分取し、保持時間の小さい方のtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを得た。本化合物を実施例32の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH2603実施例285714オキサゼパン6イルメタノール05フマル酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにより分取し、保持時間の大きい方のtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを得た。本化合物を実施例32の工程Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH2603実施例286N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例6の工程C、Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3014実施例287N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド05フマル酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例286と同様にして標題化合物を得た。MSMH3011実施例288N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド05フマル酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例286と同様にして標題化合物を得た。MSMH3010実施例2891714オキサゼパン6イルメチル尿素1フマル酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3と同様にして標題化合物を得た。MSMH3020実施例2901714オキサゼパン6イルメチル尿素1フマル酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3と同様にして標題化合物を得た。MSMH3020実施例29176メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5と同様にして標題化合物を得た。MSMH3220実施例29276メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5と同様にして標題化合物を得た。MSMH3220実施例293N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3373実施例294N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3370実施例295N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3371実施例296N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例9と同様にして標題化合物を得た。MSMH3383実施例297N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例9と同様にして標題化合物を得た。MSMH3380実施例298N714オキサゼパン6イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例9と同様にして標題化合物を得た。MSMH3380実施例299N714オキサゼパン6イルメチルNメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例273の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3520実施例300N714オキサゼパン6イルメチルNメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程A、B、Cおよび実施例273の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3520実施例301714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH2603実施例302714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例301と同様にして標題化合物を得た。MSMH2603実施例3031714オキサゼパン6イルエタン12ジオール1塩酸塩保持時間小Atertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラート実施例36の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMH3572B1714オキサゼパン6イルエタン12ジオール1塩酸塩保持時間小tertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例45の工程L、M及び実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。なお、実施例45の工程Mに相当する工程で得られたジオール中間体は、1位の立体異性体の混合物であったが、シリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒:ヘキサン酢酸エチルにより分離精製し、保持時間の小さい方を次反応、つまり前記実施例38の工程Fに用いた。MSMH2903実施例3041714オキサゼパン6イルエタン12ジオール1塩酸塩保持時間大工程Mに相当する工程の後のシリカゲルカラムクロマトグラフィーでの分離精製において、保持時間の大きい方を次反応に用いた以外は、実施例303の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2903実施例30576メチル14オキサゼパン1塩酸塩実施例44の工程Aと実施例31の工程Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3371実施例3062714オキサゼパン6イルメトキシピリジン3カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3811実施例3071714オキサゼパン6イルメタンアミン2塩酸塩実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH2590実施例308N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3013実施例309N714オキサゼパン6イルメチルブタンアミド1塩酸塩実施例308と同様にして標題化合物を得た。MSMH3292実施例310N714オキサゼパン6イルメチルシクロプロパンカルボキサミド1塩酸塩実施例308と同様にして標題化合物を得た。MSMH3272実施例311N714オキサゼパン6イルメチル22ジフルオロアセトアミド1塩酸塩実施例41の工程A及び実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3373実施例312N714オキサゼパン6イルメチル22ジフルオロプロパンアミド実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3512実施例313N714オキサゼパン6イルメチル22ジフルオロブタンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3652実施例314N714オキサゼパン6イルメチル333トリフルオロプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3692実施例315N714オキサゼパン6イルメチル2ヒドロキシアセトアミド1塩酸塩実施例105、106と同様にして標題化合物を得た。MSMH3182実施例316N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシNメチルアセトアミド1塩酸塩実施例99の工程A及び実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3452実施例317N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3452実施例318N714オキサゼパン6イルメチル3メトキシプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3454実施例319N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3572実施例320N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3710実施例321N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3671実施例322N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3992実施例323N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3751実施例324N714オキサゼパン6イルメチル2ヒドロキシ2メチルプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3451実施例325N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシ2メチルプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3592実施例326N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩Atertブチルアセタートピリジン2オール、tertブチルブロモアセタートと炭酸セシウムのDMF溶液を60°Cで終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで二回分液した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を得た。1HNMRδ146479682693755764807813B酢酸1塩酸塩tertブチルアセタートのTHF溶液に6molL塩酸を0°Cで加え、室温に昇温した後、2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、生じた固体を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルで再結晶化して標題化合物を得た。1HNMRδ4826856947017687828088189171075CN714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと酢酸1塩酸塩を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ254338371384438466687694698705728735749765771779813820826916953970MSMH3943実施例327N714オキサゼパン6イルメチル2オキシアセトアミド1塩酸塩実施例121と同様にして標題化合物を得た。MSMH4280実施例328N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと酢酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ255270282340374388394408442666677729739749768848871913938961984MSMH3952実施例329N714オキサゼパン6イルメチルテトラヒドロフラン2カルボキサミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3574実施例330N714オキサゼパン6イルメチルテトラヒドロフラン3カルボキサミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3571実施例331N714オキサゼパン6イルメチルテトラヒドロ2Hピラン4カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3713実施例332N714オキサゼパン6イルメチル14ジオキサン2カルボキサミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3730実施例333N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド2塩酸塩NNメチルグリシンを用いて、実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3301実施例334N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド2塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3441実施例335N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド2塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3701実施例336N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド2塩酸塩Atertブチル6アミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラート実施例38の工程Eと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ151223380387420648806Btertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6アミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラート、44ジフルオロピペリジン1塩酸塩及びカリウムヨージドのTHF溶液に炭酸カリウムを加え、60°Cで終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ148191236250311318347347373380424684841CN714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド2塩酸塩tertブチル76アセチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH4202実施例337N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド2塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3863実施例338N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド2塩酸塩tertブチル6アミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラート及び8オキサ3アザビシクロ321オクタン1塩酸塩を用いて実施例336の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH4121実施例339N2714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチルNメチルアセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3721実施例340N2714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとNグリシンを用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ279390395406440733743767786793817882901920938953MSMH4202実施例341N2714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチルピリジン2カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとNグリシンを用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ241265282342375387390395407440729739751769796810818829864872887896904925941967MSMH4212実施例342N2714オキサゼパン6イルメチルアミノ2オキソエチルNメチルピリジン2カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとNメチルNグリシンを用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ247287289306307347372390396409430448724776790801811833855865912934948971MSMH4352実施例343N714オキサゼパン6イルメチル2アミノアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとNグリシンを用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ276298305341372386394404436731748769776785806817895923937960MSMH4561実施例344N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと酢酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ255413445728738749766775787835865882918936961980MSMH3784実施例345N714オキサゼパン6イルメチル3プロパンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと3プロパン酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ262274277296303337373386394407439725736753761780794830839842852872881924944967989MSMH3922実施例346N714オキサゼパン6イルメチル2イルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとイル酢酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ281344376389394432441450622633640733744749767838850908927942960MSMH3941実施例347N714オキサゼパン6イルメチル2イルアセトアミド1塩酸塩実施例121と同様にして標題化合物を得た。MSMH4280実施例348N714オキサゼパン6イルメチル2オキシアセトアミドtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとオキシ酢酸を用い、実施例39と同様の方法を用いた後、中和して、標題化合物を得た。1HNMRδ2012112782943073313583713964064234824915005096906986987057157287437968588691H未検出MSMH4122実施例349N714オキサゼパン6イルメチル2オキシアセトアミド実施例58の工程A、Bと同様にして合成したナトリウムオキシアセタートを用いて、実施例311と同様の操作の後、中和して、標題化合物を得た。MSMH4190実施例350N714オキサゼパン6イルメチル2メチル2プロパンアミド実施例121と同様の操作の後、中和して、標題化合物を得た。MSMH4222実施例351N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3820実施例352N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド3塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3680実施例353N714オキサゼパン6イルメチル3ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例139と同様にして標題化合物を得た。MSMH4471実施例354N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシ3ベンズアミド1塩酸塩実施例353と同様にして標題化合物を得た。MSMH4769実施例355N714オキサゼパン6イルメチル4エトキシ3ベンズアミド1塩酸塩実施例353と同様にして標題化合物を得た。MSMH4910実施例356N714オキサゼパン6イルメチル2フルオロ3ベンズアミド1塩酸塩実施例353と同様にして標題化合物を得た。MSMH4651実施例357N714オキサゼパン6イルメチル2フルオロ5ベンズアミド1塩酸塩実施例353と同様にして標題化合物を得た。MSMH4651実施例358N714オキサゼパン6イルメチル4フルオロ3ベンズアミド1塩酸塩実施例353と同様にして標題化合物を得た。MSMH4651実施例359N714オキサゼパン6イルメチル3フルオロ5ベンズアミド1塩酸塩実施例353と同様にして標題化合物を得た。MSMH4649実施例360N714オキサゼパン6イルメチル2メチル5ベンズアミド1塩酸塩実施例353と同様にして標題化合物を得た。MSMH4612実施例361N714オキサゼパン6イルメチル2ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2安息香酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ240262280299390397411450736750778796866877904976MSMH4452実施例362N714オキサゼパン6イルメチル2ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2安息香酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ258277295330338347359377392397410449739749784798874884890920931964MSMH4412実施例363N714オキサゼパン6イルメチル2ベンズアミド1塩酸塩Aエチル2アミノベンゾアートエチル2アミノベンゾアートのピリジン溶液に4クロロブタノイルクロリドを0°Cで加え、室温に昇温した後、終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで二回分液した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を得た。1HNMRδ1422162292653664397097487597998108701118Bエチル2ベンゾアートエチル2アミノベンゾアートのTHF溶液に60水素化ナトリウムを0°Cで加えた後、室温に昇温し終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで二回分液した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を得た。1HNMRδ137216229250259381389433724735750758793C2安息香酸エチル2ベンゾアートのメタノール溶液に8N水酸化ナトリウム水溶液を室温で加え、50°Cに加熱した後、終夜撹拌した。反応液を室温にした後、6N塩酸水溶液を加えて中和し、溶媒を減圧下留去した。生じた結晶をエタノールで再結晶して標題化合物を得た。1HNMRδ2022162282383777317427607781279DN714オキサゼパン6イルメチル2ベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2安息香酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ201215232242256272295361372393397408443451728769842911959MSMH4462実施例364N714オキサゼパン6イルメチル2アミノベンズアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2アミノ安息香酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2672822983283353473753903964104487107217367507677738949053H未検出MSMH4562実施例365N714オキサゼパン6イルメチルピリジン2カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとピリジン2カルボン酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ275293297347373389393407448737753769795806864911930984MSMH3643実施例366N714オキサゼパン6イルメチルピリジン3カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートとピリジン3カルボン酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ269289304351374390393407450733742750779831848876886899928949970MSMH3643実施例367N714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2メトキシピリジン3カルボン酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ26628330543344364673274976376777682789792693497097912481262MSMH3802実施例368N714オキサゼパン6イルメチル3アミノピリジン2カルボキサミド1塩酸塩Atertブチル6カルボニルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと3アミノピリジン2カルボン酸を用い、実施例39の工程Aと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ151228248312395404417586688699706717718726728738771789805857Btertブチル76アミノピリジン2イルカルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6カルボニルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に60水素化ナトリウムを0°Cで加え、30分間攪拌した後、塩化メタンスルホニルを加え、室温に昇温して終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで二回分液した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を得た。1HNMRδ15223124830431242070772473074680981389311591176CN714オキサゼパン6イルメチル3アミノピリジン2カルボキサミド1塩酸塩tertブチル76アミノピリジン2イルカルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2752892963333543633743913944074477297397497678008338909099259471168MSMH4573実施例369N714オキサゼパン6イルメチル2オキソ2アセトアミド1塩酸塩Atertブチル6アセチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラート実施例38の工程Eと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ152229242306363398420707720733743850BN714オキサゼパン6イルメチル2オキソ2アセトアミド1塩酸塩tertブチル6アセチルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラート、ピロリジン及びカリウムヨージドのTHF溶液に炭酸カリウムを加え、60°Cで終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣に実施例38の工程Eと同様の操作を行い標題化合物を得た。MSMH3844実施例370N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3373実施例371N714オキサゼパン6イルメチル11ジフルオロメタンスルホンアミド1塩酸塩実施例370と同様にして標題化合物を得た。MSMH3730実施例3721714オキサゼパン6イルメチルテトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩Atertブチル76カルバモイルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラート3クロロプロピルイソシアナートを用い、実施例38の工程Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4781Btertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76カルバモイルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下加え、0°Cで2時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ141191224249266390399417423455707716731741C1714オキサゼパン6イルメチルテトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩tertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3422実施例3731714オキサゼパン6イルメチル3メチル1Hピラゾール5カルボン酸1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例185と同様にして標題化合物を得た。MSMH3683実施例3741714オキサゼパン6イルメチル5メチル1Hピラゾール3カルボン酸1塩酸塩実施例373と同様にして標題化合物を得た。MSMH3683実施例3751714オキサゼパン6イルメチルピロリジン2オン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと4クロロブタノイルクロリドを用いて、実施例363の工程A、Bと実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ162189198230262280304306340371412442729750763919948MSMH3272実施例3761714オキサゼパン6イルメチルピペリジン2オン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと5クロロペンタノイルクロリドを用いて、実施例363の工程A、Bと実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ142168201220265278333361373388398411442724733751763918963MSMH3411実施例3771714オキサゼパン6イルメチル4ピリジン2オン1塩酸塩実施例43と同様にして標題化合物を得た。MSMH4213実施例3781714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル6イルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートジチオりん酸ジエチルをtertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの4N塩化水素酢酸エチル溶液に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで希釈した後、二炭酸ジtertブチルを加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1522823053233573823874136447077287357447908359121139MSMH4961B1714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル6イルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例200と同様にして標題化合物を得た。MSMH4181実施例3791714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル6イルメチル714オキサゼパン4カルボキシラートとメチルカルバゼートを用い、実施例200と同様にして標題化合物を得た。MSMH4201実施例3801714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン実施例208と同様にして標題化合物を得た。MSMH4051実施例3812714オキサゼパン6イルメチルピリダジン3オン1塩酸塩実施例44の工程A、実施例31の工程Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3382実施例3822714オキサゼパン6イルメチル4ピリダジン3オン1塩酸塩実施例209と同様にして標題化合物を得た。MSMH4223実施例3833714オキサゼパン6イルメチルキナゾリン24ジオン1塩酸塩Atertブチル6カルボニルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2アミノ安息香酸を用い、実施例39の工程Aと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ1482302453033233313443493653964185515646596707107297327417467557787922H未検出Btertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6カルボニルアミノメチル714オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液に炭酸ビスを0°Cで加え、50°Cで3時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水に注ぎ、酢酸エチルで二回分液した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を得た。1HNMRδ140152292309341355362412423439687695713715725750762797821841C3714オキサゼパン6イルメチルキナゾリン24ジオン1塩酸塩tertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2903043063303433553773893944074527137237327507597617697847908509261144MSMH4043実施例3843714オキサゼパン6イルメチル1メチルキナゾリン24ジオン1塩酸塩tertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例99の工程Aと実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ293335345359378391395412452725734738758778799867930MSMH4183実施例3853714オキサゼパン6イルメチルピリド32dピリミジン24ジオン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと3アミノピリジン2カルボン酸を用い、実施例383と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2913403493783913954094537337497708428518768989359541158MSMH4052実施例3863714オキサゼパン6イルメチルプテリジン24ジオン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと3アミノピラジン2カルボン酸を用い、実施例383と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ28532933434837939239740945373475276285686887088991194112171233MSMH4063実施例3873714オキサゼパン6イルメチル1メチルプテリジン24ジオン1塩酸塩実施例383の工程A、Bと同様の方法で合成したtertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例99の工程Aと同様の方法でNメチル化を行い、tertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。これを用い、実施例386と同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ289306309344346357380393397416453731748762862869892908939MSMH4204実施例3882714オキサゼパン6イルメチル1Hベンゾイミダゾール1塩酸塩Atertブチル62アミノ2オキソエチル714オキサゼパン4カルボキシラート実施例66と同様の方法で合成した4714オキサゼパン6イル酢酸を用い、実施例39の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMH4783Btertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル62アミノ2オキソエチル714オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸溶液を100°Cで2時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1592362522772903163403593763944217107157247337437447721166C2714オキサゼパン6イルメチル1Hベンゾイミダゾール1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3601実施例389N714オキサゼパン6イルメチルピリジン2アミン2塩酸塩Atertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラート及びピリジン2アミンのTHF及びメタノール溶液にボラン2ピコリンコンプレックスを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、1M塩酸水溶液中で攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4361BN714オキサゼパン6イルメチルピリジン2アミン2塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3361実施例390N714オキサゼパン6イルメチルピリミジン2アミン1塩酸塩Atertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート、2クロロピリミジンと炭酸カリウムのエタノール溶液を室温で終夜撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルと水で分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を得た。1HNMRδ140155231250306421515656708743811827BN714オキサゼパン6イルメチルピリミジン2アミン1塩酸塩tertブチル76メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ278294304336337349375388393405450675737755767796815838919939974988MSMH3371実施例391N714オキサゼパン6イルメチル13ベンゾオキサゾール2アミン2塩酸塩Atertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート及び2クロロベンゾオキサゾールのDMF溶液にエチルジイソプロピルアミンを加え、60°Cで4時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ154238253309371397426679743BN714オキサゼパン6イルメチル13ベンゾオキサゾール2アミン2塩酸塩tertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3763実施例39232714オキサゼパン6イルメチルアミノ13ベンゾオキサゾール4イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩A2スルファニル13ベンゾオキサゾール4カルボニトリル2アミノ3ヒドロキシベンゾニトリル及びエチルキサントゲン酸カリウム塩のピリジン溶液を、3時間加熱還流した。反応混合物に蒸留水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ728756887B2クロロ13ベンゾオキサゾール4カルボニトリル2スルファニル13ベンゾオキサゾール4カルボニトリル、チオニルクロリド及びDMFの混合物を、80°Cで5分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチル及びTHFを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出した後、抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ742754770777Ctertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート及び2クロロ13ベンゾオキサゾール4カルボニトリルを用い、実施例391の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ154243255308323332348348367402422698707728746745755Dtertブチル7613ベンゾオキサゾール2イルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ150165239253312365405423699719733741748763772777999E32714オキサゼパン6イルメチルアミノ13ベンゾオキサゾール4イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル7613ベンゾオキサゾール2イルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH4603実施例3933714オキサゼパン6イルメチル2メチルキナゾリン4オン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと2安息香酸を用い、実施例39と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2452553053473653813944054164314617287367467597627717807908049179369469642H未検出MSMH4021実施例394N2714オキサゼパン6イルエチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例66の工程A、実施例1の工程G、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3452実施例3957N14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩A4714オキサゼパン6カルボン酸tertブチル76ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3722B7N14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩4714オキサゼパン6カルボン酸を用い、実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3310実施例3967NメトキシNメチル14オキサゼパン6カルボキサミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程A、B、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3173実施例397N714オキサゼパン6イルアセトアミドtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程A、B、C、D、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2872実施例398N714オキサゼパン6イルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程A、B、C、D、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3233実施例399N714オキサゼパン6イルエタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程A、B、C、D、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3370実施例400N714オキサゼパン6イルNメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程A、B、C、D、実施例273と同様にして標題化合物を得た。MSMH3379実施例401714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間小Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小4クロロ3メチルベンズアルデヒドを用いて、実施例13の工程AからHと同様にして得られたラセミ体をHPLC及びSFCにて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物として得た。1HNMRδ151217221237309327342348353361405420429432711714727729731B714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間小tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例13の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2560実施例402714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間大Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間大4クロロ3メチルベンズアルデヒドを用いて、実施例401の工程Aと同様にして保持時間の大きい方を標題化合物として得た。1HNMRδ152217219237309327343348353361405420429432711714727729731B714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間大tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間大を用いて、実施例13の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2560実施例403N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩実施例401で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例38の工程BからFと同様にして標題化合物として得た。MSMH3274実施例4041714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩実施例401で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例31の工程BからEと同様にして標題化合物として得た。MSMH4172実施例405714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間小Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小3クロロ4メチルベンズアルデヒドを用いて、実施例13の工程AからHと同様にして得られたラセミ体をHPLC及びSFCにて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物として得た。1HNMRδ1512172353083163213283413463523614044104144174284307127147177197361H未検出B714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間小tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例13の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2563実施例406714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間大Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間大3クロロ4メチルベンズアルデヒドを用いて、実施例405の工程Aと同様にして保持時間の大きい方を標題化合物として得た。1HNMRδ1432102283013093143213343393453543974084104114214237057097107127291H未検出B714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩保持時間大tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間大を用いて、実施例13の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2560実施例407N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩実施例405で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例38の工程BからFと同様にして標題化合物を得た。MSMH3274実施例4081714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩実施例405で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例31の工程BからEと同様にして標題化合物を得た。MSMH4172実施例409N714オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩実施例405で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例5の工程A、実施例6の工程A、B、および実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3332実施例410714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート1ベンゾチオフェン2カルバルデヒドを用い、実施例13の工程AからHと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ1512352493093773994264757237287387687757777851H未検出B714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例13の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2642実施例411エチル614オキサゼパン5カルボキシラート1塩酸塩A4tertブチル5エチル614オキサゼパン45ジカルボキシラート実施例14の工程Cより得られた4tertブチル5エチル623ジヒドロ14オキサゼパン45ジカルボキシラートのTHF溶液に水素化ホウ素ナトリウム、水を加え、室温で3日間撹拌した。反応溶液に水、01N塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られたジアステレオマーの高極性化合物として標題化合物を得た。1HNMRδ111115147150340348360388403411459487709715735740Bエチル614オキサゼパン5カルボキシラート1塩酸塩4tertブチル5エチル614オキサゼパン45ジカルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH3181実施例412エチル614オキサゼパン5カルボキシラート1塩酸塩実施例14の工程Dより得られた4tertブチル5エチル614オキサゼパン45ジカルボキシラートを用い、実施例10の工程Hと同様にして標題化合物を得た。MSMH3182実施例41377メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3821実施例414714オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩実施例47と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ236276300320324337340349356369394407509735757760767900927MSMH2761実施例4152714オキサゼパン7イルメトキシエタノール1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートとジメチルシランを用い、実施例363の工程Bと実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ223240268282300322323350361393408484530735757763866918MSMH3201実施例4162714オキサゼパン7イルメトキシエタノール1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートとジメチルシランを用い、実施例363の工程Bと実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ223237275302321324337341350353366395406507736758764872895MSMH3201実施例4173714オキサゼパン7イルメトキシプロパン12ジオール1塩酸塩Atertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に0oCで水素化ナトリウムを加えた。10分間撹拌後、アリルブロミドを加え、室温で10分間撹拌した。氷冷下、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ136151202223257324364366398507522567585722742750Btertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートおよび4メチルモルホリンNオキシドのアセトニトリルアセトン水混合溶液に酸化オスミウム固定化触媒Iを加え、窒素置換下室温で終夜撹拌した。触媒をセライトでろ去し、ろ液を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ134151167189201235250273320397720743747C3714オキサゼパン7イルメトキシプロパン12ジオール1塩酸塩tertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例45の工程Nと同様の方法により、標題化合物を無色非晶状粉末として得た。1HNMRδ240282312322356365406434740759768920MSMH3501実施例4182714オキサゼパン7イルメトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートと2ブロモアセトアミドを用い、実施例363の工程Bと実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ230243288304333343390397412699728743761771868911MSMH3331実施例41977メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程A、B、C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3382実施例4202714オキサゼパン7イルメチル1Hイソインドール13ジオン1塩酸塩tertブチル77メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4051実施例4211714オキサゼパン7イルメタンアミン1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2752実施例422N714オキサゼパン7イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3172実施例423N714オキサゼパン7イルメチルアセトアミド1フマル酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の小さい方の化合物を用い、実施例21の工程A、B、実施例32の工程C、Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3170実施例424N714オキサゼパン7イルメチルアセトアミド1フマル酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の大きい方の化合物を用い、実施例21の工程A、B、実施例32の工程C、Dと同様にして標題化合物を得た。MSMH3170実施例425N714オキサゼパン7イルメチル3ベンズアミド1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートと3シアノ安息香酸を用い、実施例39の工程A、実施例31の工程D、実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ23424826628530332434035235637539440974075577278579782085587891413041320MSMH4630実施例4261714オキサゼパン7イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3182実施例4271714オキサゼパン7イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の小さい方の化合物を用い、実施例21の工程A、B、実施例3の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3181実施例4281714オキサゼパン7イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の大きい方の化合物を用い、実施例21の工程A、B、実施例3の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3181実施例4291714オキサゼパン7イルメチル3エチル尿素1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3463実施例430N714オキサゼパン7イルメチルチオモルホリン4カルボキサミド11ジオキシド1塩酸塩A4ニトロフェニル11ジオキシドチオモルホリン4カルボキシラートチオモルホリン11ジオキシドを用いて実施例158の工程Aと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ311322407426728735825833Btertブチル77カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートと4ニトロフェニル11ジオキシドチオモルホリン4カルボキシラートを用い、実施例158の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ142206219223238288296312321325366375387417425441454713728735739746801824834CN714オキサゼパン7イルメチルチオモルホリン4カルボキサミド11ジオキシド1塩酸塩tertブチル77カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ231294342345361375409581724735747768827835883923MSMH4362実施例431N714オキサゼパン7イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の小さい方の化合物を用い、実施例21と同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例432N714オキサゼパン7イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の大きい方の化合物を用い、実施例21と同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例433N714オキサゼパン7イルメチルスルファミドtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の小さい方の化合物を用い、実施例21の工程A、B、実施例22の工程A、実施例36の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3539実施例434N714オキサゼパン7イルメチルスルファミドtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をSFCにて分取し、保持時間の大きい方の化合物を用い、実施例21の工程A、B、実施例22の工程A、実施例36の工程Fと同様にして標題化合物を得た。MSMH3541実施例435N714オキサゼパン7イルメチルNメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートから実施例175と同様にして標題化合物を得た。MSMH3680実施例436N714オキサゼパン7イルメチルNメチルスルファミドtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートから実施例175と同様にして標題化合物を得た。MSMH3680実施例437N714オキサゼパン7イルメチルNメチルスルファミドtertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートから実施例22と同様にして標題化合物を得た。MSMH3680実施例4383714オキサゼパン7イルメチルイミダゾリジン24ジオン1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例277と同様にして標題化合物を得た。MSMH3583実施例4393714オキサゼパン7イルメチルイミダゾリジン24ジオン1塩酸塩tertブチル7714オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例277と同様にして標題化合物を得た。MSMH3581実施例440714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩実施例1の工程AHと同様の方法で合成したtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを、HPLCにて分取し、保持時間の小さい方のtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2602実施例441714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩実施例440で得られた保持時間の大きい方のtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH2602実施例44222メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル22メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3823実施例4432214オキサゼパン2イルメチル1Hイソインドール13ジオン1塩酸塩tertブチル22メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4051実施例444N214オキサゼパン2イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3169実施例4451214オキサゼパン2イルメチル尿素1塩酸塩tertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH3181実施例446N214オキサゼパン2イルメチルスルファミド1塩酸塩tertブチル2214オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例22の工程A、Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3539実施例447614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩A234ジヒドロキシブタンニトリル実施例45の工程Aの副生成物として234ジヒドロキシブタンニトリルを得た。B22ジメチル13ジオキソラン4イルエタンニトリル234ジヒドロキシブタンニトリルから実施例45の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ135150396405406417424441722748749C2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミン実施例45の工程Cと同様にして、22ジメチル13ジオキソラン4イルエタンニトリルから標題化合物を得た。MSMH2901DNベンジル2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミン実施例45の工程Dと同様にして、2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミンから標題化合物を得た。1HNMRδ127130277299352362383400423441708716751MSMH3802Etertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートNベンジル2222ジメチル13ジオキソラン4イルエタンアミンから、実施例25の工程DIおよび実施例26の工程Aに従い、tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを得た。tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにて分取し、保持時間の小さい方の化合物として標題化合物を得た。また、tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを保持時間の大きい方の化合物として得た。1HNMRδ141150165188283351350390389442716736743MSMHBoc2759F614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2762実施例448614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩実施例447の工程Eで得られたtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2762実施例4496714オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に水素化ナトリウムを加え、室温で15分間撹拌した。この溶液にヨウ化メチルを加えて2時間撹拌後、さらに水素化ナトリウムを加え、室温で4時間撹拌した。反応溶液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ146289319321324348355375379390393425713724736746B6714オキサゼパン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液に140N塩化水素エタノール溶液を加え、室温で1時間撹拌した。減圧濃縮により得られた残渣をエタノールジイソプロピルエーテルで結晶化することにより標題化合物を得た。MSMH2900実施例450614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸1塩酸塩Atertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラート窒素雰囲気下80°Cにて、tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートと酢酸ロジウムダイマーのトルエン溶液へジアゾ酢酸エチルのトルエン溶液を10分かけて滴下した。反応混合液を同温にて10分間撹拌後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ119134145279448710724735745MSMHBoc3620B4614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸2M水酸化ナトリウム水溶液をtertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液へ滴下し、室温にて30分間撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、ジエチルエーテルにて洗浄した。得られた水層を1M塩酸にて中和後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。C614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸1塩酸塩4614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸から、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3343実施例451メチル2614オキサゼパン7イルメトキシベンゾアート1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程B、実施例44の工程A、および実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4100実施例452メチル3614オキサゼパン7イルメトキシベンゾアート1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程B、実施例44の工程A、および実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4102実施例453N614オキサゼパン7イルメチルアセトアミド1塩酸塩実施例447の工程Eで得た、tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程Aおよび実施例6と同様の操作を行い、標題化合物を得た。MSMH3170実施例454N614オキサゼパン7イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液へトリエチルアミンとメタンスルホニルクロリドを順次滴下し、室温にて3時間撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のDMF溶液へヨウ化ナトリウムとアジ化ナトリウムを加え120°Cにて終夜撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ147270292347352393394438718731752Btertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例62の工程Iと同様にして標題化合物を得た。Ctertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例38の工程Eと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ138152246286295331340346432651681707720738742755MSMHBoc3469DN614オキサゼパン7イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3473実施例455N614オキサゼパン7イルメチル2メトキシNメチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラート水素化ナトリウムをtertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へ加え、室温にて20分間撹拌した。反応混合液へヨウ化メチルを滴下し、室温にて終夜撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。MSMH4613BN614オキサゼパン7イルメチル2メトキシNメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3613実施例456N614オキサゼパン7イルメチル2ヒドロキシ2メチルプロパンアミド1塩酸塩Atertブチル72メチルプロパノイルアミノメチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い実施例454の工程Cと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ134150157161207235270295431619709721731740746Btertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラート2M水酸化ナトリウム水溶液をtertブチル72メチルプロパノイルアミノメチル614オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液へ滴下し、室温にて1時間撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ134151199226245280290430671696718733743747CN614オキサゼパン7イルメチル2ヒドロキシ2メチルプロパンアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3611実施例457N614オキサゼパン7イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートと2酢酸を用い、実施例39の工程A、実施例449の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。MSMH3842実施例458N614オキサゼパン7イルメチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3793実施例459N614オキサゼパン7イルメチルNメチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例449の工程A、Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3931実施例460N614オキサゼパン7イルメチルピリジン2カルボキサミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39の工程A、実施例449の工程Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。MSMH3800実施例461N614オキサゼパン7イルメチルNメチルピリジン2カルボキサミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例449の工程A、Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3941実施例4621614オキサゼパン7イルメチル3エチル尿素1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程D、および実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3460実施例4633614オキサゼパン7イルメチル11ジメチル尿素1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例32の工程C、実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3461実施例4641614オキサゼパン7イルメチル3尿素1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例3の工程D、実施例14の工程Eおよび実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3623実施例4653614オキサゼパン7イルメチル11メチル尿素1塩酸塩Atertブチル67カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート、トリエチルアミンのTHF溶液に、氷冷下クロロギ酸4ニトロフェニルを加え、室温で5時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ144148253294294354354392393433517545719723731734756824Btertブチル67カルバモイルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル67カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液にサルコシンメチルエステル塩酸塩および炭酸カリウムを加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ141146247272281301299369372375424465486707722730754C3614オキサゼパン7イルメチル11メチル尿素1塩酸塩tertブチル67カルバモイルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例14の工程Eおよび実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3761実施例4661614オキサゼパン7イルメチル3尿素1塩酸塩tertブチル67カルボニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例465の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3763実施例467N614オキサゼパン7イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩実施例447の工程Eで得たtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5の工程A、実施例6の工程A、Bおよび実施例8と同様の操作を順次行うことにより、標題化合物を得た。MSMH3530実施例468N614オキサゼパン7イルメチルプロパン2スルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3812実施例469N614オキサゼパン7イルメチル2メトキシエタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラート2クロロエタンスルホニルクロリドをtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液へ滴下し、室温にて終夜撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ145243346347428451588617633656714731752MSMH4630Btertブチル67スルホニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラート28ナトリウムメトキシドのメタノール溶液をtertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール溶液へ滴下し、60°Cにて終夜撹拌した。反応混合液へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。MSMH4951CN614オキサゼパン7イルメチル2メトキシエタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル67スルホニルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3971実施例470N614オキサゼパン7イルメチル11ジフルオロメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH3890実施例471N614オキサゼパン7イルメチル222トリフルオロエタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH4213実施例472N614オキサゼパン7イルメチルNメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液へトリエチルアミンとメタンスルホニルクロリドを順次滴下し、室温にて終夜撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、tertブチル67オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。MSMH2581tertブチル67オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのアセトン溶液へヨウ化ナトリウムを加え3時間加熱還流した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のエタノール溶液へ33メチルアミンのメタノール溶液を滴下し、50°Cにて終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。MSMH3900Btertブチル67メチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液へトリエチルアミンとメタンスルホニルクロリドを順次滴下し、室温にて終夜撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ145250271273286290349354380383431715725738745MSMHBoc3670CN614オキサゼパン7イルメチルNメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル67メチルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3673実施例473N614オキサゼパン7イルメチルNメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へ炭酸カリウムと4メトキシベンジルアミンを加え、80°Cにて3時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ144215251286424682704721734742MSMH4953Btertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例472の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ145256371380385460685706722734739CN614オキサゼパン7イルメチルNメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4732実施例474N614オキサゼパン7イルメチルベンゼンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートベンゼンスルホニルクロリドをtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンのTHF溶液へ滴下し、室温にて1時間撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ134152232478698716728741740764774MSMH5131BN614オキサゼパン7イルメチルベンゼンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4151実施例475N614オキサゼパン7イルメチルフラン2スルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例8と同様にして標題化合物を得た。MSMH4052実施例4761614オキサゼパン7イルNメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、氷冷下トリエチルアミンおよびメタンスルホニルクロリドを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトニトリルに溶解し、炭酸セシウムおよびチオ酢酸を加えて室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ145230241277291383386427710725730754Btertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液に、1N塩酸、Nクロロスクシンイミドを加え、室温で30分間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ124135148150287388400458714725729767Ctertブチル67スルファモイルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液に、氷冷下トリエチルアミンおよびイソプロピルアミンを加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ116120143149253312311364363439716734754D1614オキサゼパン7イルNメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル67スルファモイルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH3812実施例477N614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4イルアセトアミド2塩酸塩Atertブチル74ピペリジン1イルメチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へ炭酸カリウムと4アセトアミドピペリジンを加え、80°Cにて終夜撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。MSMH5003BN614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4イルアセトアミド2塩酸塩tertブチル74ピペリジン1イルメチル614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4002実施例478エチル1614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4カルボキシラート2塩酸塩Atertブチル674ピペリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へ炭酸カリウム、ヨウ化ナトリウムとメチルピペリジン4カルボキシレートを加え、100°Cにて終夜撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。MSMH5013B14614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4カルボン酸2M水酸化ナトリウム水溶液をtertブチル674ピペリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液へ滴下し、室温にて1時間撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、ジエチルエーテルにて洗浄した。得られた水層を1M塩酸にて中和後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。MSMH4873Cエチル1614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4カルボキシラート2塩酸塩14614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4カルボン酸を用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH4152実施例4791614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4カルボン酸2塩酸塩14614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4カルボン酸を用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3872実施例48067メチル14オキサゼパン1塩酸塩Atertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラート1tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、氷冷下トリエチルアミンおよびメタンスルホニルクロリドを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。24メチルピラゾールのDMF溶液に氷冷下水素化ナトリウムを加え、室温で30分間撹拌した。本反応溶液に、氷冷下上記1で得られた残渣のDMF溶液を加えて、70°Cで3時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ142145204289407408426699716725727735755B67メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例10の工程Hと同様にして標題化合物を得た。MSMH3401実施例4812614オキサゼパン7イルメチルピリダジン3オン1塩酸塩Atertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に、3ピリダジノンおよび炭酸カリウムを加え、60°Cで4時間加熱した。反応溶液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ146303359362437690704723728747746763761785B2614オキサゼパン7イルメチルピリダジン3オン1塩酸塩tertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3542実施例4823614オキサゼパン7イルメチルキナゾリン24ジオン1塩酸塩Atertブチル67フェニルカルバモイルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートトリホスゲンをメチル2アミノベンゾエートとトリエチルアミンのトルエン溶液へ加え、0°Cにて30分間撹拌した。反応混合液へtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートとトリエチルアミンを加え、室温にて1時間撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1351492532883004314886967127247387437577978461030MSMH5523Btertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラート28ナトリウムメトキシドのメタノール溶液をtertブチル67フェニルカルバモイルアミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール溶液へ滴下し、80°Cにて1時間撹拌した。反応混合液へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ141150296369374431700717724730777811832881MSMH5182C3614オキサゼパン7イルメチルキナゾリン24ジオン1塩酸塩tertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH4201実施例483614オキサゼパン7イルアセトニトリル1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、氷冷下トリエチルアミンおよびメタンスルホニルクロリドを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のDMF溶液にシアン化ナトリウムを加え、80°Cで2日間撹拌した。反応溶液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ147200242289351355384388434719733755B614オキサゼパン7イルアセトニトリル1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2852実施例484N2614オキサゼパン7イルエチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート塩化アルミニウムのTHF溶液に、氷冷下水素化アルミニウムリチウムを加え、40分間撹拌した。この反応溶液に実施例483の工程Aで得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液を滴下し、アルゴン雰囲気下0°Cで1時間撹拌した。反応溶液に硫酸ナトリウム水溶液を加えて1時間撹拌後、セライト濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ102137143147255286290336343381390426709723736744Btertブチル72エチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、トリエチルアミンおよび塩化アセチルを加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ143148192294374393422545566710721736743CN2614オキサゼパン7イルエチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル72エチル614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3311実施例485N2614オキサゼパン7イルエチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル672アミノエチル14オキサゼパン4カルボキシラート実施例484の工程Aより得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、氷冷下トリエチルアミンおよび塩化メトキシアセチルを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ129139143148293335339342373384392404404426663705724728755BN2614オキサゼパン7イルエチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル672アミノエチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3611実施例486N2614オキサゼパン7イルエチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル672アミノエチル14オキサゼパン4カルボキシラート実施例484の工程Aより得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液に、氷冷下トリエチルアミンおよびメタンスルホニルクロリドを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ127139142148290299338351387389405406435447716728759BN2614オキサゼパン7イルエチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル672アミノエチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例449の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3671実施例487614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2761実施例488614オキサゼパン7イルメタノール1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2761実施例4891614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩実施例45と同様にして標題化合物を得た。MSMH3060実施例4901614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩実施例46と同様にして標題化合物を得た。MSMH3061実施例4912614オキサゼパン7イルプロパン123トリオール1塩酸塩A4614オキサゼパン7カルボン酸tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートおよび過ヨウ素酸ナトリウムのアセトニトリル酢酸エチル水混合溶液にルテニウムクロリドを加え、室温で10分間撹拌した。固形物をセライトでろ去し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させることにより、標題化合物を無色非晶状粉末として得た。1HNMRδ126156325340340402406424432461680707733738B4tertブチル7メチル614オキサゼパン47ジカルボキシラート4614オキサゼパン7カルボン酸のDMF溶液に炭酸カリウムおよびヨウ化メチルを加えた。窒素置換下室温で2時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ132154336341404407441707732737Ctertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラート4tertブチル7メチル614オキサゼパン47ジカルボキシラートのTHF溶液に10MビニルマグネシウムブロミドTHF溶液を氷冷下加えた。窒素置換下0°Cで20分間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ102149231311326333333343366391411435502518523538568577597703729735Dtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール溶液にオゾンガスを78°Cで撹拌しながら導入した。溶液が淡青色に変わった時点で導入を止め、代わりに窒素ガスを淡青色が消えるまで導入した。テトラヒドロホウ酸ナトリウムを78°Cで加え、撹拌しながら室温まで昇温し、10分間撹拌した。水を加えてクエンチし、メタノールを減圧下留去した後、残渣を酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ096157163194211237294320332366367388394400440711734744E2614オキサゼパン7イルプロパン123トリオール1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例45の工程Nと同様の方法により、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ267290357359421429735758764902949MSMH3360実施例4922614オキサゼパン7イルプロパン123トリオール1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例491と同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ267289375379477735755761764911953MSMH3359実施例4931614オキサゼパン7イル2エタノール1塩酸塩Atertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例45の工程K、Lと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ132156288320430487523550570691707725728737Btertブチル67オキシラン2イル14オキサゼパン4カルボキシラートおよびtertブチル67オキシラン2イル14オキサゼパン4カルボキシラートの混合物tertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液にmCPBAを室温で加えた。5時間撹拌後、追加のmCPBAを加え、室温で終夜撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸カリウム水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ129161219247247294294324324401401432708730747Ctertブチル671ヒドロキシ2エチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル67オキシラン2イル14オキサゼパン4カルボキシラートおよびtertブチル67オキシラン2イル14オキサゼパン4カルボキシラートの混合物のDMF溶液にナトリウムチオメトキシドを加え、室温で10分間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸カリウム水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、低極性分画の標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ129155161193232252269313403406431710736739また、tertブチル671ヒドロキシ2エチル14オキサゼパン4カルボキシラートを上記シリカゲルカラムクロマトグラフィーの高極性成分として得た。1HNMRδ119161167180203236273307323397413433706732739Dtertブチル671ヒドロキシ2エチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル671ヒドロキシ2エチル14オキサゼパン4カルボキシラートの酢酸エチル溶液にmCPBAを室温で加え、2時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸カリウム水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ129155163276287308322404415436707732741E1614オキサゼパン7イル2エタノール1塩酸塩tertブチル671ヒドロキシ2エチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例45の工程Nと同様の方法により、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ295299349352385387399429571738762774912977MSMH3679実施例4941614オキサゼパン7イル2エタノール1塩酸塩実施例493の工程Cで得られたtertブチル671ヒドロキシ2エチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例493の工程D、Eと同様の方法により、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ292307339350373387396424435548738766776905960MSMH3679実施例4952614オキサゼパン7イルメトキシエタノール1塩酸塩Atertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例450の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMHBoc3620Btertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートリチウムアルミニウムヒドリドを塩化アルミニウムのTHF溶液へ加え、室温にて40分間撹拌した。反応混合液へtertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液を滴下し、0°Cにて1時間撹拌した。反応混合液へ硫酸ナトリウム10水和物を加え室温にて30分間撹拌後、生じた塩をろ去した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。MSMHBoc3200C2614オキサゼパン7イルメトキシエタノール1塩酸塩tertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH3200実施例4962614オキサゼパン7イルメトキシエタノール1塩酸塩実施例495と同様にして標題化合物を得た。MSMH3201実施例497N614オキサゼパン7イルメトキシエチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例454の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ131150289317321402412440707732739MSMHBoc3451Btertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例62の工程Iと同様にして標題化合物を得た。Ctertブチル72エトキシメチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例6の工程Cと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ130153198286431595697709730739MSMHBoc3613DN614オキサゼパン7イルメトキシエチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル72エトキシメチル614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3611実施例498N614オキサゼパン7イルメトキシエチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノエトキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例8の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ130155289301316400417428492704729740MSMHBoc3973BN614オキサゼパン7イルメトキシエチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル67アミノエトキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3971実施例499614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸1塩酸塩A4614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸tertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例450の工程Bと同様にして標題化合物を得た。B614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸1塩酸塩4614オキサゼパン7イルメトキシ酢酸から、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3322実施例500エチル614オキサゼパン7イルメトキシアセタート1塩酸塩tertブチル67メチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3620実施例501614オキサゼパン7イルメチルメタンスルホナート1塩酸塩tertブチル67オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例1の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH3542実施例502メチル2614オキサゼパン7イルメトキシベンゾアート1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例451と同様にして標題化合物を得た。MSMH4100実施例503メチル2614オキサゼパン7イルメトキシベンゾアート1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例451と同様にして標題化合物を得た。MSMH4103実施例504メチル3614オキサゼパン7イルメトキシベンゾアート1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例452と同様にして標題化合物を得た。MSMH4103実施例50567メチル14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例5と同様にして標題化合物を得た。MSMH3379実施例506N614オキサゼパン7イルメチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例6の工程Cと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ134152196257400416577704727734740BN614オキサゼパン7イルメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル7メチル614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3170実施例507N614オキサゼパン7イルメチル2ヒドロキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート、トリエチルアミンのTHF溶液に、塩化アセトキシアセチルを加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のメタノール溶液に、炭酸カリウムを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4331BN614オキサゼパン7イルメチル2ヒドロキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例10の工程Hと同様にして標題化合物を得た。MSMH3334実施例508N614オキサゼパン7イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート、トリエチルアミンのTHF溶液に、塩化アセトキシアセチルを加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ131155283299321339340343381384420678704730740BN614オキサゼパン7イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例10の工程Hと同様にして標題化合物を得た。MSMH3473実施例509N614オキサゼパン7イルメチル2アセトアミド1塩酸塩Atertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へWSC、HOBt、トリエチルアミンおよび2酢酸を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合液へ飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ1301682503984826557007398058161H未検出BN614オキサゼパン7イルメチル2アセトアミド1塩酸塩tertブチル67アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3839実施例510N614オキサゼパン7イルメチルベンズアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例506と同様にして標題化合物を得た。MSMH3791実施例511N614オキサゼパン7イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例498と同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例512N614オキサゼパン7イルメチルピペリジン4イルアセトアミド2塩酸塩実施例477と同様にして標題化合物を得た。MSMH4003実施例51367メチル14オキサゼパン1塩酸塩実施例480と同様にして、標題化合物を得た。MSMH3400実施例5141614オキサゼパン7イルメチルピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に、2ピリジノンおよび炭酸カリウムを加え、80°Cで4時間加熱した。反応溶液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を01N塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ141147286302407414437610650722727752B1614オキサゼパン7イルメチルピリジン2オン1塩酸塩tertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例5152614オキサゼパン7イルメチルピリダジン3オン1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例481と同様にして標題化合物を得た。MSMH3542実施例516614オキサゼパン7イルアセトニトリル1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのTHF溶液へトリエチルアミンとメタンスルホニルクロリドを順次滴下し、室温にて終夜撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のDMF溶液へシアン化ナトリウムを加え、70°Cにて終夜撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ135151214270282308363391417431705729743B614オキサゼパン7イルアセトニトリル1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2849実施例517N2614オキサゼパン7イルエチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから実施例495の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3893Btertブチル72エチル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例6の工程Cと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ130154193280299442561604699724738CN2614オキサゼパン7イルエチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル72エチル614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3311実施例518N2614オキサゼパン7イルエチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル672アミノエチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから実施例8の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ133151280290304356362433462700726734739BN2614オキサゼパン7イルエチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル672アミノエチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3671実施例519N3614オキサゼパン7イルプロピルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル673エトキシ3オキソプロパ1エン1イル14オキサゼパン4カルボキシラートトリエチルホスホノアセテートのアセトニトリル溶液へジアザビシクロウンデセンを滴下し、室温にて30分間撹拌した。反応混合液へ塩化リチウムとtertブチル67ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液を加え、室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ126133149271446596661702729740MSMHBoc3440Btertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル673エトキシ3オキソプロパ1エン1イル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液へ3Ptサルファイデッドカーボンを加え、水素雰囲気下室温にて終夜撹拌した。触媒をろ過により除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ122133152223252278311397400437702728738MSMHBoc3460Ctertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例495の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ132150148187281307442701726732738Dtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例454の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ111151167195257438700715725739Etertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例62の工程Iと同様にして標題化合物を得た。MSMH4033Ftertブチル73プロピル614オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから実施例6の工程Cと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ113159192242432545700725738MSMHBoc3452GN3614オキサゼパン7イルプロピルアセトアミド1塩酸塩tertブチル73プロピル614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3452実施例520N3614オキサゼパン7イルプロピルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル673アミノプロピル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートから、実施例8の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMH4791BN3614オキサゼパン7イルプロピルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル673アミノプロピル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3812実施例521N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチル11ジフルオロメタンスルホンアミド1塩酸塩実施例100と同様にして標題化合物を得た。MSMH4051実施例522N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルプロパン2スルホンアミド1塩酸塩実施例100と同様にして標題化合物を得た。MSMH3971実施例523N76メトキシ14オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩実施例101と同様にして標題化合物を得た。MSMH3831実施例5243714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにて分取し、保持時間の小さい方のtertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを得た。また、保持時間の大きい方のtertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを得た。次いで、tertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例236と同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例5253714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例524で得られたtertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラート保持時間大を用いて、実施例236と同様にして標題化合物を得た。MSMH4231実施例526メチル1714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボキシラート1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートとメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボキシラートを用い、実施例31の工程C、Eと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ299329363387390406451626728748752760774794862934MSMH3953実施例527メチル2714オキサゼパン6イルメトキシピリジン3カルボキシラート1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートとメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボキシラートを用い、実施例31の工程C、Eと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ281297316353357369380393399407418422432466713725746759818830920965MSMH3953実施例5283714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例524と同様にして標題化合物を得た。MSMH4073実施例529763ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76オキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例208と同様にして標題化合物を得た。MSMH3911実施例530メチル2714オキサゼパン6イルオキシピリジン3カルボキシラート1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例524と同様にして標題化合物を得た。MSMH3811実施例5312714オキサゼパン6イルオキシピリジン3カルボン酸1塩酸塩tertブチル763ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例58の工程B、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3673実施例5321714オキサゼパン6イルメチル3テトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩Atertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下加え、0°Cで1時間、及び室温で1時間撹拌した。次いでフェニルシアナートを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ149171203235254270383404427707714736747B1714オキサゼパン6イルメチル3テトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩tertブチル76イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例31の工程D及びEと同様にして標題化合物を得た。MSMH4261実施例533N714オキサゼパン6イルメチルテトラヒドロ2Hピラン2カルボキサミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3712実施例5343クロロ1714オキサゼパン6イルメチルピリジン2オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートと3クロロピリジン2オンを用い、実施例31の工程C、Eと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ307330370387393406452620724732744760762768882980MSMH3710実施例5351714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例31の工程B、実施例44の工程A、実施例33の工程D、Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4211実施例536N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルNメチルアセトアミド1塩酸塩実施例100と同様にして標題化合物を得た。MSMH3311実施例537N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルNメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩実施例100と同様にして標題化合物を得た。MSMH3671実施例53876メチル14オキサゼパン6オール1塩酸塩tertブチル415ジオキサ8アザスピロ26ノナン8カルボキシラートを用い、実施例5の工程B、CおよびDと同様にして標題化合物を得た。MSMH3380実施例5393714オキサゼパン6イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例36の工程A、B、実施例217の工程A、B、実施例43の工程A、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3140実施例5401714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボニトリル1塩酸塩実施例43の工程A、Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3622実施例541N714オキサゼパン6イル2オキソプロパンアミド1塩酸塩tertブチル6アミノ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3310実施例542N714オキサゼパン6イルメチル2オキソプロパンアミド1塩酸塩tertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例39と同様にして標題化合物を得た。MSMH3292実施例543N714オキサゼパン6イルNメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル76エトキシカルボニルアミノ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例99の工程A、実施例36の工程D、E、実施例39の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3172実施例5442714オキサゼパン6イルオキシNメチルピリジン3カルボキサミド1塩酸塩実施例56と同様にして標題化合物を得た。MSMH3801実施例5451614オキサゼパン7イルメチルテトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩実施例532と同様にして標題化合物を得た。MSMH3581実施例5461614オキサゼパン7イルメチル3メチルテトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩Atertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液へ水素化ナトリウムを加え0°Cにて30分間撹拌した。反応液へヨウ化メチルを滴下し、室温にて1時間撹拌した。反応混合液へ水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。MSMH4722B1614オキサゼパン7イルメチル3メチルテトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩tertブチル67イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3721実施例5471614オキサゼパン7イルメチル3テトラヒドロピリミジン2オン1塩酸塩実施例532と同様にして標題化合物を得た。MSMH4421実施例548714オキサゼパン6オール1塩酸塩Atertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物として得た。また、保持時間の大きい方としてtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。1HNMRδ152300333336442719728745B714オキサゼパン6オール1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2461実施例549N714オキサゼパン6イルメチル2アセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3731実施例5501714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩Atertブチル7632オキソピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7632オキソピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートのエタノール溶液にヒドラジン一水和物を室温で加え、2日間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後、水に注ぎ酢酸エチルで分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物を得た。1HNMRδ1522752953073303564286316487057247357468148278388501051B1714オキサゼパン6イルメチル3ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル7632オキソピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例383の工程BCと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ30732937038739540745363472874875577478287691692896612381259MSMH4211実施例5515714オキサゼパン6イルメトキシピリジン3イル134オキサジアゾール2オン1塩酸塩tertブチル76ピリジン2イルオキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例550と同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2842993173413463673834034164404777157277477568128279711289MSMH4211実施例552714オキサゼパン6オール1塩酸塩実施例548の工程Aで得られたtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例26の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH2461実施例553N714オキサゼパン6イルアセトアミド1塩酸塩実施例36と同様にして標題化合物を得た。MSMH3031実施例5541714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボキサミド1塩酸塩実施例44と実施例39の工程Aと同様にして標題化合物を得た。MSMH3800実施例555N714オキサゼパン6イルメチル2メチルオキシアセトアミド1塩酸塩AベンジルメチルオキシアセタートベンジルグリコラートのTHF溶液に水素化ナトリウムを氷冷下加え、0°Cで10分間撹拌した。次いでヨウ化メチル2H1を加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ344408521730745BナトリウムメチルオキシアセタートベンジルメチルオキシアセタートのTHF及びメタノール溶液に10M水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ332339CN714オキサゼパン6イルメチル2メチルオキシアセトアミド1塩酸塩ナトリウムメチルオキシアセタートを用いて、実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3322実施例5563714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例528と同様にして標題化合物を得た。MSMH4072実施例557N714オキサゼパン6イルメチル2メチルオキシアセトアミド1塩酸塩実施例555の工程A及びBと同様にして合成したナトリウムメチルオキシアセタートを用いて、実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3332実施例5585714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル24ジヒドロ3H124トリアゾール3オン1塩酸塩tertブチル76オキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例378の工程A、および実施例379と同様にして標題化合物を得た。MSMH4061実施例559N76メトキシ14オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩保持時間小Atertブチル676メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例101の工程A及びBと同様にして標題化合物を得た。MSMH3892BN76メトキシ14オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩保持時間小tertブチル676メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのラセミ体をHPLCにて分取し、保持時間の小さい方を実施例101の工程C及び実施例13の工程Iと同様の操作により標題化合物へと導いた。MSMH3311実施例5602714オキサゼパン6イルオキシピリジン3カルボキサミド1塩酸塩tertブチル76オキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例234と同様にして標題化合物を得た。MSMH3661実施例561N76メトキシ14オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩保持時間大tertブチル676メトキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを実施例559の工程Bと同様の操作により分取し、保持時間の大きい方を実施例101の工程C及び実施例13の工程Iと同様の操作により標題化合物へと導いた。MSMH3311実施例5623714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例528と同様にして標題化合物を得た。MSMH4071実施例563N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルNメチルアセトアミド1塩酸塩Atertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物として得た。また、保持時間の大きい方としてtertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。MSMH4892BN76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルNメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例536と同様にして標題化合物を得た。MSMH3311実施例5641714オキサゼパン6イルメチル6ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートと6オキソ16ジヒドロピリジン2カルボニトリルを用い、実施例31の工程CEと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ2693263553773913984104294434486586677167247377457487598879281H未検出MSMH4211実施例565N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルNメチルアセトアミド1塩酸塩実施例563の工程Aで得られたtertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例536と同様にして標題化合物を得た。MSMH3311実施例5663714オキサゼパン6イルメトキシピリジン2イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートと6オキソ16ジヒドロピリジン2カルボニトリルを用い、実施例31の工程CEと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ29330831234935136237939240042442743746469672674675276378679691498412621312MSMH4211実施例567N714オキサゼパン6イルメチル2メトキシアセトアミド1塩酸塩714オキサゼパン6イルメタノール1塩酸塩の化合物を用い、実施例3の工程B、Cと実施例33の工程A、Bと同様の方法を用いて標題化合物を得た。1HNMRδ257269285295323329335342375383395405416501736758768781790880939MSMH3471実施例568763ピリジン2イルオキシ14オキサゼパン1塩酸塩tertブチル76オキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例378と同様にして標題化合物を得た。MSMH4042実施例569N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩Atertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例101の工程Bと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ134162231264270305317341348374382435701720733Btertブチル76ヒドロキシ6アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートをHPLCにより分取し、保持時間の小さい方のtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートと保持時間の大きい方のtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。tertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例486の工程Aと同様にして標題化合物を得た。1HNMRδ151219283312323335354376392426442628712726730737CN76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ6アミノメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例570N76ヒドロキシ14オキサゼパン6イルメチルメタンスルホンアミド1塩酸塩実施例569の工程Bで得られたtertブチル676ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例569の工程Cと同様にして標題化合物を得た。MSMH3530実施例57176メチル14オキサゼパン6オール1塩酸塩Atertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラート実施例74と同様の方法で得られた7614オキサゼパン6オールを実施例1の工程HのBoc化工程と同様の方法でtertブチル76ヒドロキシ614オキサゼパン4カルボキシラートに導いた。該化合物を用いて、実施例5の工程ACと同様にしてtertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを得た。本化合物をHPLCにより分取し、保持時間の大きい方のtertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートと保持時間の小さい方の標題化合物を得た。B76メチル14オキサゼパン6オール1塩酸塩tertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3380実施例57276メチル14オキサゼパン6オール1塩酸塩実施例571の工程Aで得られたtertブチル76ヒドロキシ6メチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様にして標題化合物を得た。MSMH3380実施例5731714オキサゼパン6イルメチル5ピリジン2オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートと6オキソ16ジヒドロピリジン3カルボニトリルを用い、実施例31の工程CEと同様の方法を用いて標題化合物を得た。なお、実施例31の工程Cに相当する工程では、tertブチル762オキソ5ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートとtertブチル76ピリジン2イルオキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの混合物が得られたが、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分取し、高極性の方のtertブチル762オキソ5ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを次反応に用いた。1HNMRδ30235035636737839039540846064265072774475876380682389491694596212891308MSMH4211実施例5743714オキサゼパン6イルメトキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル76オキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートと6オキソ16ジヒドロピリジン3カルボニトリルを用い、実施例31の工程CEと同様の方法を用いて標題化合物を得た。なお、実施例31の工程Cに相当する工程では、tertブチル762オキソ5ピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートとtertブチル76ピリジン2イルオキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートの混合物が得られたが、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分取し、低極性の方のtertブチル76ピリジン2イルオキシメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを次反応に用いた。1HNMRδ29230731236138139440242446369772874775476181085285792798313011317MSMH4211実施例5751614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩Atertブチル67ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液へDessMartin試薬を加え、10°Cにて4時間撹拌した。反応液へ飽和重曹水と亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ179286450716735744945MSMHBoc2740Btertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートクロロトリスロジウムとトリフェニルホスフィンのテトラヒドロフラン溶液へ2プロパノールを加えた後、tertブチル67ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートを加えた。反応液へトリメチルシリルジアゾメタンを加え、室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ147291437484504509523534551707721733740C1614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩tertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例46と同様にして標題化合物を得た。MSMH3060実施例576N714オキサゼパン6イルメチルNメチルアセトアミド1塩酸塩tertブチル6メチル714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例99と同様にして標題化合物を得た。MSMH3151実施例5773714オキサゼパン6イルオキシフェニル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例231および実施例235と同様にして標題化合物を得た。MSMH4061実施例5781614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩Atertブチル67ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル6714オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液へDessMartin試薬を加え、10°Cにて4時間撹拌した。反応液へ飽和重曹水と亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ138150284459716734744945Btertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートクロロトリスロジウムとトリフェニルホスフィンのテトラヒドロフラン溶液へ2プロパノールを加えた後、tertブチル67ホルミル14オキサゼパン4カルボキシラートを加えた。反応液へトリメチルシリルジアゾメタンを加え、室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ138151274438496516529561707724727752C1614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩tertブチル67エテニル14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例46と同様にして標題化合物を得た。MSMH3060実施例5791614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩実施例45と同様にして標題化合物を得た。MSMH3060実施例5801714オキサゼパン6イルメチル4メチル3ピリジン2オン1塩酸塩実施例31と同様にして標題化合物を得た。MSMH4351実施例5811714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩tertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例34の工程A、及び実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3811実施例5822714オキサゼパン6イルオキシNメチルピリジン3カルボキサミド1塩酸塩A24714オキサゼパン6イルオキシニコチン酸実施例548の工程Aで得られたtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例231と同様にしてtertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを得た。本化合物をエタノールおよび水の混合液に溶解し、水酸化リチウム一水和物を加え18時間加熱還流した。反応溶液に1N塩酸を加えpHを23とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ112160318337365368394406431431465541589687726809886B2714オキサゼパン6イルオキシNメチルピリジン3カルボキサミド1塩酸塩24714オキサゼパン6イルオキシニコチン酸を用い、実施例41と同様にして標題化合物を得た。MSMH3802実施例5833714オキサゼパン6イルオキシピリジン2カルボキサミド1塩酸塩実施例233、及び実施例234と同様にして標題化合物を得た。MSMH3661実施例5843714オキサゼパン6イルオキシピリジン2イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例231、及び実施例235と同様にして標題化合物を得た。MSMH4071実施例5852714オキサゼパン6イルオキシNピリジン3カルボキサミド1塩酸塩実施例582の工程Aで得られた24714オキサゼパン6イルオキシニコチン酸を用い、実施例62の工程Cおよび実施例41と同様にして標題化合物を得た。MSMH4102実施例5863714オキサゼパン6イルオキシピリジン4イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例548の工程Aで得られたtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例524と同様にして標題化合物を得た。MSMH4070実施例5871714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩実施例49で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例531と同様にして標題化合物を得た。MSMH3971実施例5881714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩tertブチル7632オキソピリジン1イルメチル14オキサゼパン4カルボキシラートを用いて実施例531と同様にして標題化合物を得た。MSMH3811実施例5891714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩実施例440で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例3の工程A、および実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3811実施例5901714オキサゼパン6イルメチル2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボン酸1塩酸塩実施例441で得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラートを用いて、実施例3の工程A、および実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3811実施例5913714オキサゼパン6イルオキシピリジン4カルボキサミド1塩酸塩tertブチル6オキシ714オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例583と同様にして標題化合物を得た。MSMH3661実施例592N714オキサゼパン6イルメチルプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3151実施例593N714オキサゼパン6イルメチル2メチルプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3292実施例594N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩実施例401の工程Aで得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH2972実施例595N714オキサゼパン6イルメチルアセトアミド1塩酸塩実施例405の工程Aで得られたtertブチル7614オキサゼパン4カルボキシラート保持時間小を用いて、実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH2972実施例5963714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例231および実施例235と同様にして標題化合物を得た。MSMH4071実施例5972714オキサゼパン6イルメチル3オキソ23ジヒドロピリダジン4カルボン酸1塩酸塩実施例44と同様にして標題化合物を得た。MSMH3821実施例598N714オキサゼパン6イルメチルベンズアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3632実施例599N714オキサゼパン6イルメチル2フェノキシアセトアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3931実施例600N714オキサゼパン6イルメチル2フルオロプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3332実施例601N714オキサゼパン6イルメチル2フルオロ2メチルプロパンアミド1塩酸塩実施例311と同様にして標題化合物を得た。MSMH3472実施例6023714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩Atertブチル76オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートのアセトニトリル溶液に氷冷下DessMartin試薬を加え、1時間撹拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ150310345359510710731760Btertブチル776オキソ14オキサゼパン4カルボキシラート水酸化カリウムをエタノールに溶解し、DMSOで希釈した。この溶液にtertブチル76オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートとパラホルムアルデヒドを加え、室温で30分間撹拌した。反応溶液に1N塩酸を加えて中和し、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で2度洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ129146227327375406430471719729753Ctertブチル7シリルオキシメチル76オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル776オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートのDMF溶液に、イミダゾール及びtertブチルジメチルクロロシランを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ001003082088129150318335355407419453718726740753Dtertブチル7シリルオキシメチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートtertブチル7シリルオキシメチル76オキソ14オキサゼパン4カルボキシラートのメタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、高極性ジアステレオマーとして標題化合物を得た。また、低極性ジアステレオマーを単離した。高極性ジアステレオマー1HNMRδ010000078091143334401430738749766低極性ジアステレオマー1HNMRδ014007076092142268323338371373427464729738737747760E3714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル7シリルオキシメチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例556と同様にして標題化合物を得た。MSMH4531実施例6033714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩実施例602の工程Dで得られたtertブチル7シリルオキシメチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラートから実施例602の工程Eと同様にして標題化合物を得た。MSMH4531実施例6043714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩Atertブチル76オキシ14オキサゼパン4カルボキシラートアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステルをtertブチル76ヒドロキシ14オキサゼパン4カルボキシラート、トリフェニルホスフィンおよび2オキソ12ジヒドロピリジン3カルボニトリルのテトラヒドロフラン溶液へ滴下し、室温にて4時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ148326407419448467562592672698704726774816MSMHtBu3921B3714オキサゼパン6イルオキシピリジン3イル124オキサジアゾール5オン1塩酸塩tertブチル76オキシ14オキサゼパン4カルボキシラートを用い、実施例231および実施例235と同様にして標題化合物を得た。MSMH4071実施例6051614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩実施例45と同様にして標題化合物を得た。MSMH3061実施例6061614オキサゼパン7イルエタン12ジオール1塩酸塩実施例46と同様にして標題化合物を得た。MSMH3061実施例1~606の化合物を以下の表に示す。試験例11ヒトドーパミントランスポーター発現プラスミドの構築特開平5076385記載のpTB1411に含まれるSRαプロモーターは、制限酵素HindIIIで切断し、平滑末端化後、さらに制限酵素EcoRIで切断し、断片化した。一方、pCIベクターは、制限酵素BglIIで切断し、T4DNAポリメラーゼで平滑末端化後、さらに制限酵素EcoRIで切断した。このサイトにSRαプロモーター断片を挿入して、pCISRaを作製した。次いで、pCISRaを制限酵素ClaIで切断後、平滑末端化したサイトに、pGFPC1を制限酵素Bsu36Iで切断後、平滑末端化した163Kbの断片を挿入し、pMSRαneoを作製した。ヒトドーパミントランスポーターcDNAは、ヒト黒質cDNAライブラリーよりPCRにより増幅し、pCRIIベクターInvitrogen社製に挿入した。塩基配列を確認修正後、pMSRαneoにサブクローニングし、ヒトドーパミントランスポーター発現プラスミドを構築した。2ヒトモノアミン発現細胞の作製ヒトセロトニントランスポーターcDNAは、ヒト脳cDNAライブラリーよりPCRにより増幅し、pCRIITOPOベクターInvitrogen社製に挿入した。塩基配列を確認修正後、pcDNA3.1ベクターInvitrogen社製にサブクローニングし、ヒトセロトニントランスポーター発現プラスミドを構築した。ヒトノルエピネフリントランスポーターcDNAは、Invitrogen社より購入し、塩基配列を確認修正後、pcDNA3.1ベクターにサブクローニングし、ヒトノルエピネフリントランスポーター発現プラスミドを構築した。これら作製したモノアミントランスポーター発現プラスミドを、FuGENE6RocheDiagnostics社製を用い、添付のプロトコールに従いCHOK1細胞に導入し、それぞれの発現細胞を樹立した。3ヒトセロトニントランスポーターに対する阻害作用ヒトセロトニントランスポーター阻害活性の測定にはヒトセロトニントランスポーターを安定発現したCHO細胞を用いた。特に記載が無い限り、これらのCHO細胞は、10牛胎児血清を含むHamF12培地を用いて培養した。ほぼコンフルエントになるまで培養した細胞を、PBSを用いてリンスした後、TrypsinEDTAを用いて剥がし、遠心操作にて回収した。得られた細胞の数を測定し、培地1mLあたり3×105個の細胞が含まれるように希釈し、96wellwhiteplateに1穴あたり100μLずつ分注後、CO2培養器にて一晩培養した。次に、アッセイバッファー126mMNaCl495mMKCl126mMKH2PO4126mMMgSO410mMHEPES232mMCaCl2552mMGlucose05BSAを調製し、細胞プレートの培地を除去した後、80μLずつアッセイバッファーを添加した。また試験化合物をアッセイバッファーにて終濃度の10倍濃度となるように希釈し、ポリプロピレン製96wellplateに分注した。その希釈した試験化合物を10μLずつ細胞プレートに分注した。3H5ヒドロキシトリプタミンGEHealthcareをアッセイバッファーにて200nMとなるように希釈し、それを細胞プレートに10μLずつ分注した。3H5ヒドロキシトリプタミンを添加してから20分経過したところで、アッセイバッファーを吸引除去し、PBSで1穴あたり150μL、2回洗浄した。Microscinti20PerkinElmerを1穴あたり100μLずつ分注し、30分前後攪拌した。放射活性はTopCountPerkinElmerで測定した。各化合物の10μMの阻害活性を、10μMのParoxetineセロトニントランスポーター阻害剤の阻害活性を100とする相対活性値として算出した。その結果を以下の表2に示す。また、各化合物の1μMの阻害活性を、10μMのParoxetineセロトニントランスポーター阻害剤の阻害活性を100とする相対活性値として算出した。その結果を以下の表3-1および3-2に示す。試験例2ヒトノルエピネフリントランスポーターに対する阻害作用ヒトノルエピネフリントランスポーター阻害活性の測定にはヒトノルエピネフリントランスポーターを安定発現したCHO細胞を用いた。特に記載が無い限り、これらのCHO細胞は10牛胎児血清を含むHamF12培地を用いて培養した。ほぼコンフルエントになるまで培養した細胞を、PBSを用いてリンスした後、TrypsinEDTAを用いて剥がし、遠心操作にて回収した。得られた細胞の数を測定し、培地1mLあたり3×105個の細胞が含まれるように希釈し、96wellwhiteplateに1穴あたり100μLずつ分注後、CO2培養器にて一晩培養した。次にアッセイバッファー126mMNaCl495mMKCl126mMKH2PO4126mMMgSO410mMHEPES232mMCaCl2552mMGlucose05BSAを調製し、細胞プレートの培地を除去した後、80μLずつアッセイバッファーを添加した。また試験化合物をアッセイバッファーにて終濃度の10倍濃度となるように希釈し、ポリプロピレン製96wellplateに分注した。その希釈した試験化合物を10μLずつ細胞プレートに分注した。3HノルエピネフリンGEHealthcareをアッセイバッファーにて200nMとなるように希釈し、それを細胞プレートに10μLずつ分注した。3Hノルエピネフリンを添加してから45分経過したところで、アッセイバッファーを吸引除去し、PBSで1穴あたり150μL、2回洗浄した。Microscinti20PerkinElmerを1穴あたり100μLずつ分注し、30分前後攪拌した。放射活性はTopCountPerkinElmerで測定した。各化合物の10μMの阻害活性を、10μMのDMIノルエピネフリントランスポーター阻害剤の阻害活性を100とする相対活性値として算出した。その結果を以下の表4に示す。各化合物の1μMの阻害活性を、10μMのDMIノルエピネフリントランスポーター阻害剤の阻害活性を100とする相対活性値として算出した。その結果を以下の表5-1および5-2に示す。試験例3ヒトドーパミントランスポーターに対する阻害作用ヒトドーパミントランスポーター阻害活性の測定にはヒトドーパミントランスポーターを安定発現したCHO細胞を用いた。特に記載が無い限り、これらのCHO細胞は10牛胎児血清を含むHamF12培地を用いて培養した。アッセイ前日に、ほぼコンフルエントになるまで培養した細胞を、PBSを用いてリンスした後、TrypsinEDTAを用いて剥がし、遠心操作にて回収した。得られた細胞の数を測定し、培地1mLあたり3×105個の細胞が含まれるように希釈し、96wellwhiteplateに1穴あたり100μLずつ分注後、CO2培養器にて一晩培養した。試験当日にアッセイバッファー126mMNaCl495mMKCl126mMKH2PO4126mMMgSO410mMHEPES232mMCaCl2552mMGlucose05BSAを調製し、細胞プレートの培地を除去した後、80μLずつアッセイバッファーを添加した。また試験化合物をアッセイバッファーにて終濃度の10倍濃度となるように希釈し、ポリプロピレン製96wellplateに分注した。その希釈した試験化合物を10μLずつ細胞プレートに分注した。アッセイバッファーで3HドーパミンGEHealthcareを200nMとなるように希釈し、またコールドのドーパミンを10μMとなるように希釈した。それを細胞プレートに10μLずつ分注した。3Hドーパミンを添加してから60分経過したところで、アッセイバッファーを吸引除去し、PBSで1穴あたり150μL、2回洗浄した。Microscinti20PerkinElmerを1穴あたり100μLずつ分注し、30分前後攪拌した。放射活性はTopCountPerkinElmerで測定した。各化合物の10μMの阻害活性を、100μMのNomifensineドーパミントランスポーター阻害剤の阻害活性を100とする相対活性値として算出した。その結果を以下の表6に示す。各化合物の1μMの阻害活性を、100μMのNomifensineドーパミントランスポーター阻害剤の阻害活性を100とする相対活性値として算出した。その結果を以下の表7-1および7-2に示す。試験例4尿道抵抗上昇作用の測定ラットを用いた尿道抵抗上昇作用の測定は、松本らWO2009/063992の方法に習い、修正して、次のようにして行った。すなわち、SD雌性ラット日本クレアへ、イソフルラン1.0;Abbottを用いて麻酔をし、排尿反射を消失させるために脊髄をTh8-9で切断した。開腹後、膀胱内圧測定用および生理食塩水注入用のカテーテルPE-100;ClayAdamsを膀胱に挿入した。その後、ラットの開腹部は、アロンアロファA三共DaiichiSankyoを用いて閉じた。カテーテルを挿入したラットを、ボールマンケージKN-326ボールマンケージIII型;Natsumeへ固定した。膀胱内圧測定用カテーテルは、圧トランスデユーサーREF685640;NihonKoden、アンプRPM6008M;NihonKoden、多チャンネルデーター解析装置MP150;Biopackを介してコンピューターに接続し、膀胱内圧の変化を100samples/秒の頻度でハードディスクに記録した。生理食塩水注入用のカテーテルは、EvansBlueWakoを用いて着色した生理食塩水を満たした50mLシリンジTerumoへ接続した。そして、生理食塩水を接続した50mLシリンジより、インフュージョンポンプKds100;KDScientificを用いて、0.1mL/秒の速度で膀胱内へ注入し、尿道口から生理食塩水の漏出が観察されたときに注入を停止し、膀胱内の生理食塩水を排出させた。生理食塩水を膀胱内へ注入し漏出するまでの最大圧をLPPLeakpointpressure値とした。LPP値が安定するまで測定を繰り返し、連続して安定した3回のLPP値の平均を結果とした。また、薬物の作用は、動物をボールマンケージへ固定した1時間後から測定を始め、LPP値Pre値を測定した後に、薬物を静脈内投与し、10分後に、再びLPP値Post値を測定し、薬物による尿道抵抗上昇作用は、LPP値Post値とLPP値Pre値の差で表した。薬物は、生理食塩水を溶媒として用いて、1.0mL/kgの割合で静脈内投与した。溶媒に比較した薬物による尿道抵抗上昇作用の有意差検定は、Williams検定を用いた。実施例6の化合物0.3mg/kg、実施例6の化合物1.0mg/kgおよび溶媒をラットへ投与し、上述した方法において、尿道抵抗上昇作用を測定した。以下の表8に示すように、実施例6の化合物を投与したラットにおいて、溶媒投与に比べて、用量依存的かつ有意な尿道抵抗上昇作用を示した。試験例5尿道抵抗上昇作用の測定ラットを用いた尿道抵抗上昇作用の測定は、松本らの方法に習い、修正して、次のようにして行った。すなわち、SD雌性ラットへ、イソフルランを用いて麻酔をし、排尿反射を消失させるために脊髄をTh8-9で切断した。開腹後、膀胱内圧測定用および生理食塩水注入用のカテーテルを膀胱に挿入した。その後、ラットの開腹部は、アロンアロファA三共を用いて閉じた。カテーテルを挿入したラットを、ボールマンケージへ固定した。膀胱内圧測定用カテーテルは、圧トランスデユーサー、アンプ、多チャンネルデーター解析装置を介してコンピューターに接続し、膀胱内圧の変化を100samples/秒の頻度でハードディスクに記録した。生理食塩水注入用のカテーテルは、EvansBlueを用いて着色した生理食塩水を満たした50mLシリンジへ接続した。そして、生理食塩水を接続した50mLシリンジより、インフュージョンポンプを用いて、0.1mL/秒の速度で膀胱内へ注入し、尿道口から生理食塩水の漏出が観察されたときに注入を停止し、膀胱内の生理食塩水を排出させた。生理食塩水を膀胱内へ注入し漏出するまでの最大圧をLPP値とした。LPP値が安定するまで測定を繰り返し、連続して安定した3回のLPP値の平均を結果とした。また、薬物の作用は、動物をボールマンケージへ固定した1時間後から測定を始め、LPP値を測定した後に、薬物を経口投与し、15分後、30分後、1時間後、2時間後および4時間後に、再びLPP値を測定した。薬物による尿道抵抗上昇作用は、LPP値とLPP値の差で表した。薬物は、0.5methylcelluloseを溶媒として用いて、2.0mL/kgの割合で経口投与した。溶媒に比較した薬物による尿道抵抗上昇作用の有意差検定は以下の方法を用いた。3群以上の比較において、パラメトリック検定の場合にはWilliams検定を、ノンパラメトリック検定の場合にはShirley‐Williams検定を用いた。2群の比較において、パラメトリック検定の場合にはStudent’st検定、ノンパラメトリック検定の場合にはAspin-Welch検定を用いた。以下に実施例31-33、36-41、43-45、556、577および584の化合物の結果を示す。下記のとおり、いずれの化合物も、ラット経口投与において、溶媒投与に比べて有意な尿道抵抗上昇作用を示した。複数用量で試験した化合物は、用量依存的な尿道抵抗上昇作用を示した。製剤例1化合物I’を含有する医薬は、例えば、以下の処方によって製造することができる。1.カプセル剤1実施例1で得られた化合物40mg2ラクトース70mg3微結晶セルロース9mg4ステアリン酸マグネシウム1mg1カプセル120mg1、2、3および4の1/2を混和した後、顆粒化する。これに残りの4を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。2.錠剤1実施例1で得られた化合物40mg2ラクトース58mg3コーンスターチ18mg4微結晶セルロース3.5mg5ステアリン酸マグネシウム0.5mg1錠120mg1、2、3、4の2/3および5の1/2を混和した後、顆粒化する。残りの4および5をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。製剤例2日局注射用蒸留水50mLに実施例1で得られた化合物50mgを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて100mLとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液1mLずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。"