5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。実質的に純粋な結晶性形態である、請求項1記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。1432、1360、1318、1239、1122、1052、及び1003ppm±02ppmのピークを有する固体13CNMRスペクトル約320°C~約335°Cで最大値を有する吸熱を有する示差走査熱量測定サーモグラム溶媒和されていない材料を示す熱重量分析サーモグラム0~95相対湿度で顕著な重量変化を示さない動的水蒸気吸着等温線プロット約119、59、49、44、43、39、及び37のd値で表される特徴的なピークを含むX線粉末回折パターン並びに74、151、181、201、204、226、及び240の2θ角度±022θ角度のピークを含むX線粉末回折パターンのうちの少なくとも1つを示す結晶性形態である、請求項1又は2記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。1432、1360、1318、1239、1122、1052、及び1003ppm±02ppmのピークを有する固体13CNMRスペクトル約119、59、49、44、43、39、及び37のd値で表される特徴的なピークを含むX線粉末回折パターン並びに74、151、181、201、204、226、及び240の2θ角度±022θ角度のピークを含むX線粉末回折パターンのうちの少なくとも1つを示す結晶性形態である、請求項1又は2記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。約119、59、49、44、43、39、及び37のd値で表される特徴的なピークを含むX線粉末回折パターンを示す結晶性形態である、請求項1又は2記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。74、151、181、201、204、226、及び240の2θ角度±022θ角度で表される特徴的なピークを含むX線粉末回折パターンを示す結晶性形態である、請求項1又は2記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。1432、1360、1318、1239、1122、1052、及び1003ppm±02ppmのピークを有する固体13CNMRスペクトルを示す結晶性形態である、請求項1又は2記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。前記結晶性形態が、少なくとも約995の純度を有する、請求項1~7のいずれか一項記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。前記結晶性形態が、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの非晶質形態又はその塩もしくは溶媒和物を実質的に含まない、請求項1~8のいずれか一項記載のトシレート塩。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の結晶性形態を調製する方法であって、工程THF、アセトン、メタノール、アセトニトリル、及びDCMから独立に選択される1以上の工程1の溶媒の存在下、高温で、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンをpトルエンスルホン酸と接触させること工程該結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件下で静置させておくこと並びに工程該結晶性形態を単離することを含む、前記方法。前記高温が約30°C~約70°Cである、請求項10記載の方法。前記1以上の工程1の溶媒が、メタノール及びアセトニトリルから独立に選択される、請求項10又は11記載の方法。前記1以上の工程1の溶媒が、DCM及びアセトニトリルから独立に選択される、請求項10又は11記載の方法。前記1以上の工程1の溶媒が、アセトン及びTHFから独立に選択される、請求項10又は11記載の方法。前記工程1の溶媒がアセトンである、請求項10、11、又は14記載の方法。前記工程1の溶媒がTHFである、請求項10、11、又は14記載の方法。前記結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件が冷却することを含む、請求項10~15のいずれか一項記載の方法。前記結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件が、25°C以下に冷却することを含む、請求項17記載の方法。工程下記化合物を、4フルオロベンズアルデヒドと、1以上の工程の溶媒及び塩化チタンを含む混合物中で接触させて、第一の中間体を生成させること工程キラル分離によって、該第一の中間体のエナンチオマーを単離すること並びに工程該第一の中間体の単離されたエナンチオマーを、1以上の工程の溶媒中で、ヒドラジン一水和物と接触させて、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを生成させることをさらに含む、請求項10~18のいずれか一項記載の方法。前記第一の中間体の単離されたエナンチオマーを、メタノール、エタノール、及びアセトニトリルから独立に選択される1以上の工程の溶媒中で、ヒドラジン一水和物と接触させる、請求項19記載の方法。前記1以上の工程の溶媒が、THF及びメタノールから独立に選択される、請求項19又は20記載の方法。工程下記化合物を、ヒドラジン一水和物と、1以上の工程xの溶媒中で接触させて、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを生じさせること及び工程5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンをキラル分離によって単離することをさらに含む、請求項10~18のいずれか一項記載の方法。前記1以上の工程の溶媒が、メタノール、エタノール、及びアセトニトリルから独立に選択される、請求項22記載の方法。請求項10~23のいずれか一項記載の方法によって調製される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩。約74、151、181、201、204、226、及び240のd値で表される特徴的なピークを含むX線粉末回折パターンを示す結晶性形態である、請求項24記載のトシレート塩。示差走査熱量測定において、室温~約350°Cで単一の吸熱ピークを示し、ここで、該単一の吸熱ピークの最大値が約320°C~約335°Cで生じる、請求項24又は25記載のトシレート塩。熱重量分析により、約280°Cの温度又はそれより低い温度で2未満の熱重量損失を示す、請求項24~26のいずれか一項記載のトシレート塩。RH0~RH95、約25°Cでの動的水蒸気吸着において約1未満のヒステリシス値を示す、請求項24~27のいずれか一項記載のトシレート塩。請求項1~8及び24~28のいずれか一項記載のトシレート塩及び医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。対象への経口投与用に製剤化されている、請求項29記載の医薬組成物。癌、又はその症状を治療する方法であって、治療的に許容し得る量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を、癌を有する対象に投与することを含む、前記方法。前記癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、バーキットリンパ腫、鼻咽腔癌、EBV胃癌、子宮内膜癌、消化管間質腫瘍、膠芽腫、頭頸部癌、肝細胞癌、腎臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、腎癌、小細胞肺癌、甲状腺癌、又は子宮癌である、請求項31記載の方法。1日当たり約03μgkg体重~約30μgkg体重の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩が前記対象に投与される、請求項31又は32記載の方法。前記5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩が、請求項3~9のいずれか一項記載の結晶性形態である、請求項31~33のいずれか一項記載の方法。対象における疾患又は状態の治療のための結晶性5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の使用。前記疾患又は状態が癌である、請求項35記載の使用。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンは、例えば、白血病、骨髄異形成症候群、結腸癌、EBV関連腫瘍、子宮内膜癌、消化管間質腫瘍、神経膠腫、膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、膵癌、腹膜癌、前立腺癌、遺伝性非腺腫性結腸癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮癌肉腫、固形腫瘍の癌、及び頭頸部の癌、並びに血液系腫瘍を含む、癌の治療のための前途有望な候補薬物である。本明細書で提供されるのは、該化合物のトシレート塩形態を含む、該化合物を産生する方法である。本明細書で提供される方法は、例えば、以前に報告された、その遊離塩基形態の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの合成と比較して、該化合物の大規模生産に適した、生成物の改善された回収、及び又はより少ない処理工程を提供する。一実施態様では、以下の実施例で示されるように、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのトシレート塩は、該化合物の遊離塩基及び他の塩と関連する他の固体形態の安定性を上回る安定性を有するか、又は他の有益な特性を有する結晶性形態で調製されている。本明細書に提供される実施例は、特定の異なる溶媒を用いて、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのトシレート塩多形を形成させることができることを示している。本明細書に示される開示の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。一般に、本明細書で使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医化学、及び薬理学における検査法は、当技術分野で周知であり、かつ一般に利用されるものである。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、通常、本開示が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で使用される場合、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン、又はその式に対する言及は、別途記述されない限り、又はこの言及が使用される文脈において明確にされない限り、該化合物の遊離塩基形態に対する言及である。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのトシレート塩は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの陽イオン、及びpトルエンスルホン酸の陰イオンを含むことが理解されるであろう。ある実施態様では、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の固体形態は、約11の陽イオン対陰イオンモル比を含む。ある実施態様では、固体塩における該陽イオン対陰イオンモル比は、約1133、約115、又は約12である。本明細書で使用される場合、別途特定されない限り、用語約及びおよそは、組成物又は剤形の成分の用量、量、又は重量パーセントに関連して用いられるとき、特定の用量、量、又は重量パーセントから得られるものと等価な薬理学的効果を提供することが当業者によって認識される用量、量、又は重量パーセントを意味する。具体的には、用語約及びおよそは、この文脈で用いられるとき、特定の用量、量、又は重量パーセントの15以内、10以内、5以内、4以内、3以内、2以内、1以内、又は05以内の用量、量、又は重量パーセントを企図する。本明細書で使用される場合、別途特定されない限り、用語約及びおよそは、特定の固体形態を記載するために提供される数値又は値の範囲、例えば、特定の温度もしくは温度範囲、例えば、融解、脱水、脱溶媒和、もしくはガラス転移を記述しているものなど質量変化、例えば、温度もしくは湿度の関数としての質量変化など溶媒もしくは水含有量、例えば、質量もしくは百分率を単位とするもの又はピーク位置、例えば、13CNMR、DSC、TGA、及びXRPDによる分析でのものなどに関連して用いられるとき該値又は値の範囲が、当業者に妥当とみなされる程度に逸脱し得るが、それでも該特定の固体形態を記述していることを示す。具体的には、用語約及びおよそは、この文脈で用いられるとき、数値又は値の範囲が、列挙された値又は値の範囲の5、4、3、2、1、09、08、07、06、05、04、03、02、又は01だけ異なり得るが、それでも該特定の固体形態を記述することを示す。用語非晶質の又は非晶質形態は、例えば、XRPDによって決定したときに、問題とする物質、成分、もしくは生成物が実質的に結晶性ではないこと、又は例えば、顕微鏡で見たときに、該問題とする物質、成分、もしくは生成物が複屈折性ではない場合を意味することが意図される。ある実施態様では、物質の非晶質形態を含む試料は、他の非晶質形態及び又は結晶性形態を実質的に含まないものであってもよい。用語結晶性形態又は結晶形態は、化学的化合物の結晶性固体形態を指し、これには、単一成分もしくは多成分結晶形態、例えば、化合物の多形又は化合物の溶媒和物、水和物、包接化合物、共結晶、塩、もしくはそれらの多形が含まれるが、これらに限定されない。本明細書における用語結晶形態及び関連用語は、所与の物質の様々な結晶性修飾を指し、これには、多形、溶媒和物、水和物、共結晶、及び他の分子複合体、並びに塩、塩の溶媒和物、塩の水和物、塩の他の分子複合体、及びそれらの多形が含まれるが、これらに限定されない。物質の結晶形態は、当技術分野で公知であるような、いくつかの方法によって得ることができる。そのような方法としては、融解再結晶化、融解冷却、溶媒再結晶化、例えば、ナノ細孔又はキャピラリー内などの閉鎖空間内での再結晶化、例えば、ポリマー上などの表面又は鋳型上での再結晶化、例えば、共結晶対分子などの添加剤の存在下での再結晶化、脱溶媒和、脱水、急速蒸発、急速冷却、緩慢冷却、蒸気拡散、昇華、粉砕、及び溶媒滴粉砕が挙げられるが、これらに限定されない。結晶形態及び非晶質形態を特徴付ける技術としては、TGA、DSC、XRPD、単結晶X線回折法、振動分光法、例えば、IR及びラマン分光法、固体NMR、光学顕微鏡法、ホットステージ光学顕微鏡法、SEM、電子線結晶学及び定量的解析、PSA、表面積解析、溶解度研究、並びに溶解研究が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、別途示されない限り、用語水和物は、非共有結合的な分子間力によって結合される化学量論的又は非化学量論的量の水をさらに含む、化合物又はその塩を意味する。本明細書で使用される場合、別途示されない限り、用語溶媒和物は、1以上の溶媒分子と本明細書で提供される化合物又はその塩との会合から形成される溶媒和物を意味する。用語溶媒和物は、水和物を含む。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの溶媒和物は、結晶性又は非結晶性であることができる。用語医薬として許容し得る賦形剤は、医薬として許容し得る材料、組成物、又はビヒクル、例えば、液体もしくは固体充填剤、希釈剤、溶媒、又は封入材料を指す。一実施態様では、各々の構成要素は、医薬製剤の他の成分と適合性があり、かつ過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、又は他の問題もしくは合併症を伴わずに、ヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当な利益リスク比に見合っているという意味において医薬として許容し得る。例えば、Remingtonの文献薬学の科学及び実践第21版LippincottWilliamsWilkinsPhiladelphiaPA2005医薬賦形剤のハンドブック第6版Roweら編ThePharmaceuticalPressandtheAmericanPharmaceuticalAssociation2009医薬添加物のハンドブック第3版Ash及びAsh編GowerPublishingCompany2007医薬の予備製剤及び製剤第2版Gibson編CRCPressLLCBocaRatonFL2009を参照されたい。用語多形又は多形形態は、同じ分子、分子、又はイオンを含む2以上の結晶形態のうちの1つを指す。異なる多形は、結晶格子中の分子又はイオンの配置又は立体構造の結果として、例えば、融解温度、融解熱、溶解度、溶解速度、及び又は振動スペクトルなどの異なる物理的特性を有し得る。多形によって示される物理的特性の相違は、貯蔵安定性、圧縮率、密度、並びに溶解速度などの医薬パラメーターに影響を及ぼし得る。安定性の相違は、化学反応性の変化、機械的変化、又は両方から生じることがある。溶解度/溶解の相違の結果として、極端な場合、何らかの多形転移によって効力の欠如が生じたり、又は他の極端な場合、毒性が生じることがある。さらに、結晶性形態の物理的特性は加工において重要となることがあり例えば、ある多形は、溶媒和物を形成する可能性がより高い場合があるか、又は濾過及び洗浄して不純物を含まないようにすることが難しい場合がある。本明細書で使用される場合、別途示されない限り、用語ステレオマー的に純粋なは、化合物の1つの立体異性体を含み、かつその化合物の他の立体異性体を実質的に含まない組成物を意味する。ある実施態様では、例えば、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを含む他の立体異性体を実質的に含まないステレオマー的に純粋な5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンが本明細書で提供される。ある実施態様では、ステレオマー的に純粋な化合物は、約80重量パーセント超の該化合物の1つの立体異性体及び約20重量パーセント未満の該化合物の他の立体異性体、約90重量パーセント超の該化合物の1つの立体異性体及び約10重量パーセント未満の該化合物の他の立体異性体、約95重量パーセント超の該化合物の1つの立体異性体及び約5重量パーセント未満の該化合物の他の立体異性体、約97重量パーセント超の該化合物の1つの立体異性体及び約3重量パーセント未満の該化合物の他の立体異性体、又は約99重量パーセント超の該化合物の1つの立体異性体及び約1重量パーセント未満の該化合物の他の立体異性体を含む。ある実施態様では、用語ステレオマー的に純粋な5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンは、該化合物が、およそ100重量のこの特定の立体異性体から構成されていることを意味する。上記のパーセンテージは、該化合物の組み合わせた立体異性体の総量に基づくものである。本明細書で使用される場合、純粋である、すなわち、他の結晶性形態又は非晶質形態を実質的に含まない結晶性又は非晶質形態は、約10重量パーセント未満の1以上の他の結晶性もしくは非晶質形態、約5重量パーセント未満の1以上の他の結晶性もしくは非晶質形態、約3重量パーセント未満の1以上の他の結晶性もしくは非晶質形態、約1重量パーセント未満の1以上の他の結晶性もしくは非晶質形態、又は約05重量パーセント未満の1以上の他の結晶性もしくは非晶質形態を含有する。本明細書で使用される、ある文脈では、実質的に純粋な5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン又はその塩もしくは溶媒和物は、他の化学的化合物、例えば、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを調製する過程で存在し得る未反応の前駆体及び副生成物を含まないことを意味することができる。他の文脈では、本明細書で使用される、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン又はその塩もしくは溶媒和物の実質的に純粋な固体形態は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン又はその塩もしくは溶媒和物の他の固体形態を含まないことを意味することができる。したがって、実質的に純粋な5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンは、ある実施態様では、約10重量、5重量、3重量、2重量、1重量、075重量、05重量、025重量、もしくは01重量未満の該化合物の1以上の他の結晶形態及び非晶質形態並びに又は他の化学的化合物を含むことができる。ある実施態様では、実質的に純粋である固体形態は、1以上の他の特定の結晶形態、非晶質形態、及び又は他の化学的化合物を実質的に含まない。用語対象は、限定されないが、霊長類、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含む、動物を指す。用語対象及び患者は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象に関して、本明細書で互換的に使用される。用語治療する、治療すること、及び治療は、障害、疾患、もしくは状態、又は該障害、疾患、もしくは状態と関連する症状の1つもしくは複数を緩和するか又は無効にすることを含むか或いは疾患、障害、もしくは状態、又は1以上のその症状の進行、拡大、又は悪化を遅らせることを含むことが意図される。多くの場合、対象が治療剤から得る有益な効果は、該疾患、障害、又は状態の完全な治癒をもたらさない。用語治療有効量は、投与されたときに、治療されている障害、疾患、又は状態の症状の1つもしくは複数の発症を予防するか、又は該症状の1つもしくは複数をある程度緩和するのに十分である化合物の量を含むことが意図される。用語治療有効量はまた、研究者、獣医、医師、又は臨床医によって求められている生物学的又は医学的応答を誘発して、例えば、PARP活性をインビボで阻害し、癌細胞の成長及びもしくは増殖を阻害し、かつ又は癌細胞数を減少させるのに十分である化合物の量を指す。本明細書で使用される場合、用語vol又はvolsは、固体反応物対液体溶媒の重量体積比を意味する。例えば、10volの溶媒中の250gの固体物質は、該物質が、10×250mL、又は25Lの溶媒に溶解していることを意味する。一態様では、本明細書で提供されるのは、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのトシレート塩である。いくつかの実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩は、結晶性形態である。いくつかの実施態様では、該結晶性形態は、溶媒和されていない。他の実施態様では、該結晶性形態は、溶媒和物である。例えば、結晶性溶媒和物形態は、水和物であってもよい。他の実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩は、非晶質形態である。他の実施態様では、本明細書で提供されるのは、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン又はその塩もしくは溶媒和物の固体形態である。一実施態様では、本明細書で提供されるのは、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン又はその塩もしくは溶媒和物の結晶性形態である。一実施態様では、本明細書で提供されるのは、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン又はその塩もしくは溶媒和物の非晶質形態である。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート結晶性塩形態は、実質的に純粋である。例えば、様々な実施態様では、結晶性トシレート塩純度は、単一の結晶性形態の少なくとも約90重量、少なくとも約95重量、少なくとも約97重量、少なくとも約98重量、少なくとも約99重量、少なくとも約992重量、少なくとも約995重量、少なくとも約996重量、少なくとも約997重量、又は少なくとも約998重量であり、その総重量の残りの部分は、他の結晶性もしくは非晶質形態及び又は他の化合物であり得る。一実施態様では、該結晶性トシレート塩は、本質的に単一成分結晶性形態又は単一多形である。別の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、第一の結晶性形態と5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの少なくとも1つの他の結晶性及び又は非晶質形態とを含む多成分結晶性形態である。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性形態は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの非晶質形態を実質的に含まない。別途特定されない限り、XRPDピークが2θ角度で表される場合、銅Kα1線が使用されていることが理解されるべきである。いくつかの実施態様では、本明細書で提供される2θ角度値は、約±02°θの程度まで変動し得るが、それでも同じXRPDピークを記述している。13C固体NMRでは、ピーク位置は、信号対雑音比、ピーク幅、温度、回転速度、デカップリング効率、マジック角の設定、データ処理手順及びパラメータ、並びにソフトウェアのピーク検出アルゴリズムなどの因子によって変動することがある。さらに、ピーク位置は、化学シフト参照手順に対して相対的なものである。いくつかの異なる化学シフト参照標準を用いることができるが、必ずしも同じ結果を生むとは限らない。このため、数ppm異なるピーク位置が生じる可能性がある。しかしながら、通常、これらのピークは全て、異なる参照標準が用いられても、又は分析者によって同じ標準の参照ピーク位置に対して異なる値が用いられても、同じ方向に系統的な位置変化を有する。いくつかの実施態様では、本明細書で提供される13C固体NMRにおけるppm値は、約±02ppmの程度まで変動し得るが、それでも同じピークを記載している。ある実施態様では、表9、11、13、15、17、及び25のいずれか1つによるd値で表されたピークから選択される1以上の特徴的なピークを含むXRPDパターンを有する5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性塩が提供される。別の実施態様では、該結晶性塩は、表9、11、13、15、17、及び25のいずれか1つによる2θ角度を有するピークから選択される1以上のXRPDピークを有するトシレート塩である。ある実施態様では、該結晶性トシレート塩は、図1、6、又は8に実質的に提供されているようなXRPDパターンを有する。ある実施態様では、本明細書で提供される結晶性トシレート塩は、表15に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のXRPDピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1179、586、490、442、435、393、及び370のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1179586490465442435413393及び370のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。ある実施態様では、該結晶性トシレート塩のXRPDパターンは、約1179586498490479465442435413393370及び358のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含む。ある実施態様では、該結晶性トシレート塩のXRPDパターンは、1179707613586510498490479465442435413408393385370358331及び299を含むd値を有するピークから選択される1以上のピークを含む。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約749、1510、1810、2006、2040、2261、及び2401の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約749、1510、1810、1908、2006、2040、2149、2261、及び2401の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約749、1510、1778、1810、1849、1908、2006、2040、2149、2261、2401、及び2484の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約749、1250、1444、1510、1738、1778、1810、1849、1908、2006、2040、2149、2176、2261、2305、2401、2484、2693、及び2982の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。ある実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表15に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、59、49、442、435、39、及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1185949474424354139及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。ある実施態様では、該XRPDパターンは、約11859504948474424354139370及び358を含むd値を有するピークから選択される1以上のピークを含む。ある実施態様では、該XRPDパターンは、約118716159515049484744243541413939373633及び30を含むd値を有するピークから選択される1以上のピークを含む。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、151、181、201、204、226、及び240の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、151、181、191、201、204、215、226、及び240の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、151、178、181、185、191、201、204、215、226、240、及び248の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、125、144、151、174、178、181、185、191、201、204、215、218、226、231、240、248、269、及び298の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。ある実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表9に提供されているような2θ角度又はd値のXRPDピークを含む。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約742、1501、1770、1801、1847、1898、1998、2033、2141、2258、2395、及び2476の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約742、1501、1801、1998、2033、2258、及び2395の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約742、1501、1770、1801、1998、2033、2141、2258、2395、及び2476の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1190、590、501、492、444、437、415、393、371、及び359のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1190、590、501、492、480、467、444、437、415、393、371、及び359のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1190、590、492、444、437、393、及び371のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。ある実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表9に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約74、150、177、180、185、190、200、203、214、226、240、及び248の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約74、150、180、200、203、226、及び240の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約74150177180200203214226240及び248の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約119、59、50、49、444、437、41、39、37、及び36のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約119、59、50、49、48、47、444、437、41、39、37、及び36のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約119、59、49、444、437、39、及び37のd値のXRPDピークを含む。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表11に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約742、1502、1738、1774、1803、1854、1902、2008、2039、2144、2263、2400、及び2483の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約742、1502、1803、2008、2039、2263、及び2400の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1191、589、510、500、492、478、466、442、435、414、393、371、及び358のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1191、589、492、442、435、393、及び371のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表11に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約74、150、173、177、180、185、190、201、204、214、226、240、及び248の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約74、150、180、201、204、226、及び240の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約119、59、51、50、49、48、47、442、435、41、39、37、及び36のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約119、59、49、442、435、39、及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表13に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約746、1247、1445、1509、1740、1774、1811、1853、1905、2009、2043、2146、2263、2310、2403、2485、及び2696の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約746、1445、1509、1774、1811、1853、1905、2009、2043、2146、2263、2403、2485、及び2696の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約746、1509、1811、2009、2043、2263、及び2403の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1184、709、613、587、509、500、489、478、466、442、434、413、408、393、385、370、358、330、299、及び286のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1184、613、587、509、500、489、478、442、434、413、393、370、358、及び330のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1184、587、489、442、434、393、及び370のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表13に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、125、145、151、174、177、181、185、190、201、204、215、226、231、240、249、及び270の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、145、151、177、181、185、190、201、204、215、226、240、249、及び270の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、151、181、201、204、226、及び240の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、71、61、59、51、50、49、48、47、44、43、413、408、39、38、37、36、33、30、及び29のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、61、59、50、49、48、47、44、43、41、39、37、36、及び33のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、59、49、44、43、39、及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表17に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約750、1251、1448、1512、1738、1778、1817、1858、1911、2009、2054、2154、2186、2265、2319、2408、2486、2698、2997、3044、3084、3207、3249、及び3756の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約750、1512、1738、1778、1817、1858、1911、2009、2054、2154、2186、2265、2319、2408、2486、及び2698の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約750、1512、1817、2009、2054、2265、及び2408の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1178、707、611、585、510、498、488、477、464、442、432、412、406、392、383、369、357、330、298、293、278、275、239のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1178、585、510、498、488、477、464、442、432、412、406、392、383、369、357、及び330のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1178、585、488、442、432、392、及び369のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表17に提供されているような2θ角度又はd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、125、145、151、174、178、182、186、191、201、205、215、219、226、232、241、249、270、300、304、308、321、325、及び376の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、151、174、178、182、186、191、201、205、215、219、226、232、241、249、及び270の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、151、182、201、205、226、及び241の2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、71、61、59、51、50、49、48、46、44、43、412、406、39、38、37、36、33、30、29、278、275、24のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、59、51、50、49、48、46、44、43、412、406、39、38、37、36、及び33のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、59、49、44、43、39、及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、図6に実質的に提供されているようなXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表25に提供されているような2θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約751、1447、1514、1741、1812、1853、1907、2009、2046、2148、2181、2405、2483、及び2981の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約751、1447、1514、2009、2148、及び2405の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約751、1514、1812、2009、2046、2265、及び2405の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約751、2009、及び2405の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、145、151、174、181、185、191、201、2046、2148、218、241、248、及び298の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、145、151、201、215、及び241の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、151、181、201、205、226、及び241の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約75、201、及び241の±約022θ角度を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、表25に提供されているようなd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、61、59、51、49、48、46、44、43、41、41、37、36、及び30のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、61、59、44、41、及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、59、49、44、43、39、及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。他の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約118、44、及び37のd値を有するピークから選択される1以上のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、図12中のスペクトルに実質的に対応する13CNMRスペクトルを示すか、又は表28中のピークに実質的に対応するピークを有するスペクトルを示す。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1669、1643、1622、1606、1518、1494、1432、1402、1391、1360、1318、1294、1286、1277、1239、1168、1151、1122、1052、1003、585、453、374、及び239の約±02ppmから選択される1以上のピークを有する13CNMRスペクトルを示す。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1518、1494、1432、1360、1318、1239、1168、1151、1122、1052、1003、585、453、374、及び239の約±02ppmを有する13CNMRスペクトルを示す。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1432、1360、1318、1239、1122、1052、1003、585、453、374、及び239の約±02ppmを有する13CNMRスペクトルを示す。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性トシレート塩は、約1432、1360、1318、1239、1122、1052、及び1003の約±02ppmを有する13CNMRスペクトルを示す。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約74、151、174、178、181、185、191、201、204、215、226、240、248、及び270の2θ角度にXRPDピークを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約74、151、181、191、201、204、215、226、及び240の2θ角度にXRPDピークを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約74、151、201、204、226、240、及び248の2θ角度にXRPDピークを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約74、151、181、201、204、226、及び240の2θ角度にXRPDピークを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約119、59、51、50、49、48、46、44、43、41、39、37、36、及び33のd値のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約119、59、49、46、44、43、41、39、及び37のd値のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約119、59、44、43、39、37、及び36のd値のピークを含むXRPDパターンを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性塩は、約119、59、49、44、43、39、及び37のd値のXRPDピークを有する。いくつかの又は任意の実施態様では、結晶性5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレートは、1432、1360、1318、1239、1122、1052、及び1003ppm±02ppmのピークを有する固体13CNMRスペクトルd値119、59、49、44、43、39、及び37で表される特徴的なピークを含むX線回折パターン並びに74、151、181、201、204、226、及び240の2θ角度±022θ角度のピーク反射率を含むX線回折パターンのうちの少なくとも1つを示す結晶性多形である。いくつかの実施態様では、該結晶性トシレート塩は、示差走査熱量測定において室温~約350°Cで単一の吸熱ピークを示し、その場合、該単一の吸熱ピークの最大値は、約320°C~約335°Cで生じる。ある実施態様では、該単一の吸熱ピークの最大値は、約330°C~約335°Cで生じる。いくつかの実施態様では、該単一の吸熱ピークの最大値は、約333°C~約334°Cで生じる。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、DSCで決定したとき、約25°C~約250°Cで観察可能な吸熱を有さない。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、約320°C~約335°C、330°C~約335°C、又は約333°C~約334°Cで最大値を有する吸熱を含むDSCサーモグラムを有する。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、図2a、3a、4a、5a、又は7aのDSCサーモグラフに実質的に対応するDSCサーモグラムを有する。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、図9のDVS等温線プロットに実質的に対応するDVS等温線プロットを有する。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、約0~約95相対湿度で顕著な重量変化を示さない。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、図2b、3b、4b、5b、又は7bのTGAサーモグラフに実質的に対応するTGAサーモグラムを有する。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、約室温から約200°C、約210°C、約220°C、約230°C、約240°C、約250°C、約260°C、約270°C、約280°C、約290°C、約300°C、約310°C、約320°C、又は約320°C超の温度に加熱したときに、顕著な重量損失を示さないTGAサーモグラムを有する。様々な実施態様では、本明細書で提供される結晶性トシレート塩は、約25°C~約200°Cの熱重量サーモグラムにおいて約1を超えない、約05を超えない、又は約01を超えない重量損失を有する。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、溶媒和されていない。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、非晶質である。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、熱的に安定である。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、非吸湿性である。ある実施態様では、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの結晶性トシレート塩を含む医薬組成物又は薬物製品の調製、加工、及び又は貯蔵のための望ましい特徴を示す。別の態様では、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを合成する方法が提供される。スキームAは、合成方法の例示的な概略を提供する。その様々な実施態様では、該方法は、3つの工程を含み、その第一は、メチル5フルオロ2アセチル3ニトロベンゾエート、すなわち、を、4フルオロベンズアルデヒドと、1以上の工程の溶媒及び塩化チタンを含む混合物中で接触させて、第一の中間体を生成させることである。ある実施態様では、該1以上の工程の溶媒は、例えば、6部のTHF対1部のMeOHという容積対容積比のTHF及びMeOHから選択される。塩化チタンを、0°C~室温で第一の反応混合物に添加することができる。いくつかの実施態様では、メチル5フルオロ2アセチル3ニトロベンゾエート、1以上の工程の溶媒、及び塩化チタンを含む反応混合物を約30°C~約50°Cの温度で撹拌する。提供される合成方法の第二の工程は、キラル分離によって、第一の中間体のエナンチオマーを単離することである。第一の中間体のそのエナンチオマーへのキラル分割は、当業者に公知の任意の方法によって、例えば、高速液体クロマトグラフィー及び超臨界流体クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー法によって実施することができる。スキームAでcと示されているエナンチオマーは、該合成方法の第二の工程で単離することができる。該合成方法の第三の工程は、第一の中間体の単離されたエナンチオマーを1以上の工程の溶媒及びヒドラジン一水和物と接触させて、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを生成させることを含む。ある実施態様では、該1以上の工程の溶媒は、メタノール、エタノール、及びアセトニトリルから独立に選択される。ある実施態様では、該工程の溶媒は、メタノールである。ある実施態様では、該工程の溶媒は、エタノールである。他の実施態様では、該工程の溶媒は、アセトニトリルである。通常、該第三の工程を室温で実施して、反応を一晩進行させておくことができる。或いは、中間体bを、溶媒、例えば、メタノール、エタノール、又はアセトニトリル、及びヒドラジン一水和物で処理して、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを生成させ、その後、これを、キラル分割によって、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンに分割する。キラル分割は、当業者に公知の任意の方法によって、例えば、高速液体クロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー、及び疑似移動床クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー法によって実施することができる。別の態様では、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を調製する方法が提供される。本明細書で提供されるトシレート塩を調製する方法は、該トシレート塩の大規模生産に適しており、GMP要件を満たすことができる。ある実施態様では、該調製方法は、1以上の溶媒中の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの遊離塩基をpトルエンスルホン酸と接触させ、該1以上の溶媒を除去して、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を生成させることを含む。ある実施態様では、該遊離塩基は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを合成する本明細書に記載の方法によって得られる。該トシレート塩形態の調製方法のいくつかの又は任意の実施態様では、遊離塩基を、THF、アセトン、メタノール、アセトニトリル、及びDCMから独立に選択される1以上の溶媒に懸濁又は溶解させる。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基を、メタノール及びアセトニトリルの混合物に懸濁又は溶解させる。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基を、DCM及びアセトニトリルの混合物に懸濁又は溶解させる。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基を、アセトン及びTHFの混合物に懸濁又は溶解させる。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基をアセトンに懸濁又は溶解させる。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基を、THFに懸濁又は溶解させる。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基を、THF、アセトン、メタノール、アセトニトリル、及びDCMから独立に選択される1以上の溶媒に懸濁又は溶解させ、加熱した後に、TsOHを添加する。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基を、アセトン及びTHFの混合物に懸濁又は溶解させ、加熱した後に、TsOHを添加する。いくつかの実施態様では、遊離塩基を、THFから本質的になる溶媒に懸濁させる。トシレート塩形態の調製方法のある実施態様では、遊離塩基をTHFに懸濁又は溶解させ、加熱した後に、TsOHを添加する。いくつかの又は任意の実施態様では、pトルエンスルホン酸を1以上の溶媒に溶解又は懸濁させ、その後、第二の組の1以上の溶媒に懸濁又は溶解されている遊離塩基に添加する。いくつかの又は任意の実施態様では、遊離塩基を1以上の溶媒に溶解又は懸濁させ、その後、第二の組の1以上の溶媒に懸濁又は溶解されているpトルエンスルホン酸に添加する。いくつかの又は任意の実施態様では、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを高温でpトルエンスルホン酸と接触させる。いくつかの又は任意の実施態様では、TsOH及び遊離塩基を、約0°C~約70°Cの温度で接触させることができる。通常、遊離塩基は、TsOHと接触させたときに、約20°C~55°Cの温度を有する。いくつかの又は任意の実施態様では、温度が、約30°C~約70°C、約25°C~約30°C、約30°C~約40°C、約40°C~約50°C、約50°C~約60°C、約60°C~約70°C、又は約48°C~約58°Cであるときに、遊離塩基をTsOHと接触させる。当業者に公知の方法に従って溶媒を除去し、塩を乾燥させることができる。いくつかの又は任意の実施態様では、遊離塩基をTsOHと接触させた後、得られる溶液懸濁液を、結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件下で静置しておき、該結晶性形態を単離する。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件は、冷却することを含む。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件は、25°C以下に冷却することを含む。本明細書で提供される方法に加えて、本明細書で提供される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの固体形態は、限定されないが、融解冷却、急速融解冷却、フリーズドライ、噴霧乾燥、ローラー乾燥、凍結乾燥、融解物の急速冷却、急速溶媒蒸発、緩慢溶媒蒸発、溶媒再結晶化、スラリー再結晶化、融解結晶化、脱溶媒和、昇華、閉鎖空間内での再結晶化、表面又は鋳型上での再結晶化、添加剤の存在下での再結晶化、脱水、急速冷却、緩慢冷却、蒸気拡散、粉砕、凍結粉砕、溶媒滴粉砕、マイクロ波誘導沈殿、超音波処理誘導沈殿、レーザー誘導沈殿、及び超臨界流体からの沈殿を含む、当技術分野で公知の技術を用いて調製することもできる。別の態様は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を調製する方法であって、工程THF、アセトン、メタノール、アセトニトリル、及びDCMから独立に選択される1以上の工程1の溶媒の存在下、高温で、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンをpトルエンスルホン酸と接触させること工程該結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件下で静置させておくこと並びに工程該結晶性形態を単離することを含む、方法である。いくつかの又は任意の実施態様では、該高温は、約30°C~約70°Cである。いくつかの又は任意の実施態様では、該1以上の工程1の溶媒は、メタノール及びアセトニトリルから独立に選択される。いくつかの又は任意の実施態様では、該1以上の工程1の溶媒は、DCM及びアセトニトリルから独立に選択される。いくつかの又は任意の実施態様では、該1以上の工程1の溶媒は、アセトン及びTHFから独立に選択される。いくつかの又は任意の実施態様では、該工程1の溶媒は、アセトンである。いくつかの又は任意の実施態様では、該工程1の溶媒は、THFである。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件は、冷却することを含む。いくつかの又は任意の実施態様では、該結晶性形態を沈殿させるのに十分な条件は、25°C以下に冷却することを含む。いくつかの又は任意の実施態様では、該方法は、工程下記化合物を、4フルオロベンズアルデヒドと、1以上の工程の溶媒及び塩化チタンを含む混合物中で接触させて、第一の中間体を生成させること工程キラル分離によって、該第一の中間体のエナンチオマーを単離すること並びに工程該第一の中間体の単離されたエナンチオマーを、1以上の工程の溶媒中でヒドラジン一水和物と接触させて、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを生成させることをさらに含む。いくつかの又は任意の実施態様では、該第一の中間体の単離されたエナンチオマーを、メタノール、エタノール、及びアセトニトリルから独立に選択される1以上の工程の溶媒中でヒドラジン一水和物と接触させる。いくつかの又は任意の実施態様では、該1以上の工程の溶媒は、THF及びメタノールから独立に選択される。いくつかの又は任意の実施態様では、該方法は、工程下記化合物を、ヒドラジン一水和物と、1以上の工程xの溶媒中で接触させて、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを生じさせること及び工程5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンをキラル分離によって単離することをさらに含む。いくつかの又は任意の実施態様では、該1以上の工程の溶媒は、メタノール、エタノール、及びアセトニトリルから独立に選択される。ある実施態様では、先行段落に記載の方法に従って、又は以下の実施例に実質的に記載されているように調製される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩が提供される。例えば、いくつかの実施態様では、テトラヒドロフランから本質的になる溶媒から結晶化される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのトシレート塩が提供される。いくつかの又は任意の実施態様では、該トシレート塩は、TGAによって、約280°Cの温度又はそれより低い温度で2未満の熱重量損失を示す。いくつかの又は任意の実施態様では、該トシレート塩は、RH0~RH95、約25°CでのDVSにおいて約1未満のヒステリシス値を示す。さらに別の態様では、実質的に純粋な5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩、別の実施態様では、本明細書で提供されるその結晶性形態のものを含むか、又はこれらから本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施態様では、本明細書に記載のその結晶性形態を含む、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのトシレート塩、並びに医薬として許容し得る賦形剤及び又は担体を含む医薬組成物が提供される。賦形剤の選択は、特定の投与様式、活性成分の溶解性及び安定性に対する賦形剤の効果、並びに剤形の性質などの因子に大きく左右される。本明細書で提供される医薬組成物は、単位剤形又は複数剤形で提供することができる。本明細書で使用される単位剤形は、ヒト及び動物対象への投与に好適であり、かつ当技術分野で公知のように個々に包装された物理的に個別の単位を指す。各々の単位用量は、必要とされる医薬担体又は賦形剤と関連して、所望の治療効果をもたらすのに十分な所定の分量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を含有する。単位剤形の例としては、アンプル、シリンジ、並びに個々に包装された錠剤及びカプセル剤が挙げられる。単位剤形は、その分数又は倍数で投与してもよい。複数剤形は、分離された単位剤形で投与されるように単一の容器に包装された複数の同一の単位剤形である。複数剤形の例としては、バイアル、錠剤もしくはカプセル剤の瓶、又はパイント瓶もしくはガロン瓶が挙げられる。単位剤形中の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の量は、例えば、約5μg~約1500μg、約20μg~約1250μg、約25μg~約1000μg、又は約25μg~約250μgであることができる。いくつかの実施態様では、単位剤形中の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の量は、約5μg~約30μg、約20μg~約60μg、約50μg~約100μg、約120μg~約250μg、約20μg~約112μg、又は約25μg~約250μgの5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを含む。ある実施態様では、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの量は、約10μg、約20μg、約25μg、約30μg、約50μg、約75μg、約100μg、約150μg、約200μg、約250μg、又は約1000μgである。ある実施態様では、本明細書で提供される医薬組成物を、対象への経口投与用に製剤化する。経口投与に好適な医薬組成物は、限定されないが、錠剤、チュアブル錠、カプレット剤、カプセル剤、及び液体などの、個別の剤形として提示することができる。そのような剤形は、所定量の活性成分を含有しており、当業者に周知の調剤学の方法によって調製することができる。一般に、Remingtonの医薬科学第18版MackPublishingEastonPAを参照されたい。例えば、本明細書で提供される経口剤形は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩、一実施態様では、本明細書で提供されるその結晶性形態のものを、少なくとも1つの賦形剤との密な混合物として、従来の医薬配合技術に従って組み合わせることによって調製することができる。賦形剤は、投与に望ましい調製物の形態に応じて、多種多様な形態を取ることができる。その投与の容易さのために、錠剤及びカプセル剤は、最も有利な経口投薬単位形態であり、その場合、固体賦形剤が利用される。所望の場合、錠剤は、標準的な水性又は非水性技術によってコーティングすることができる。そのような剤形は、調剤学の方法のいずれかによって調製することができる。一般に、医薬組成物及び剤形は、活性成分を、液体担体、微粉化固体担体、又はその両方と均一にかつ密に混合し、その後、必要であれば、生成物を所望の体裁に成形することによって調製される。崩壊剤又は潤滑剤を本発明の医薬組成物及び剤形中で用いることができる。本発明による医薬組成物又は剤形の生成は、治療薬成分の他に、限定されないが、希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色料、香料、甘味剤など、及びこれらの混合物を含む、賦形剤又は添加剤を必要とする場合がある。これらの及びその他の添加剤の組み込みによって、種々の剤形を作製することができる。これらには、例えば、硬ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、糖衣錠、腸溶性錠剤、多重圧縮錠、持効性錠剤、溶液用の錠剤、発泡錠、バッカル錠及び舌下錠、トローチ剤などが含まれる。投与形態又は投薬製剤は、当技術分野で周知の方法によって形成させることができる。例えば、Remingtonの医薬科学第16版及び第18版MackPublishing社EastonPaを参照されたい。米国薬局方XXIUSPharmacopeiaConvention社RockvilleMdも参照されたい。ある実施態様では、本明細書で提供される医薬組成物は、非経口剤形で製剤化することができる。非経口剤形は、限定されないが、皮下、静脈内、筋肉内、及び動脈内を含む、様々な経路によって患者に投与することができる。それらの投与は、通常、汚染物質に対する患者の自然防御を回避するので、非経口剤形は、いくつかの実施態様では、滅菌性であるか、又は患者に投与する前に滅菌することができる。非経口剤形の例としては、すぐに注射可能な溶液、注射用の医薬として許容し得るビヒクルにすぐに溶解又は懸濁可能な乾燥製品、すぐに注射可能な懸濁液、及びエマルジョンが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で提供される非経口剤形を提供するために用いることができる好適なビヒクルは、当業者に周知である。さらに他の実施態様では、本明細書で提供される医薬組成物は、経皮、局所、又は粘膜剤形で製剤化することができる。本明細書で提供される経皮、局所、及び粘膜剤形としては、点眼液、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルジョン、懸濁液、又は当業者に公知の他の形態が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、Remingtonの医薬科学第16版及び第18版MackPublishingEastonPA並びに医薬剤形入門第4版LeaFebigerPhiladelphiaを参照されたい。好適な賦形剤、並びに本開示によって包含される経皮、局所、及び粘膜剤形を提供するために用いることができる他の材料は、医薬分野の当業者に周知であり、所与の医薬組成物又は剤形が適用される特定の組織によって決まる。本明細書で提供されるのは、以下に説明するような、疾患もしくは状態、又はその症状の治療方法である。いくつかの又は任意の実施態様では、本明細書で提供されるのは、対象における疾患もしくは状態、又はその症状の治療のための5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の使用である。いくつかの又は任意の実施態様では、癌、又はその症状を治療する方法であって、癌を有する対象に、治療有効量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を投与することを含む、方法。いくつかの又は任意の実施態様は、そのような治療の必要性が認識されている対象における細胞傷害性癌療法の増強方法であって、該対象に、治療的に許容し得る量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの又は任意の実施態様では、本明細書で提供されるのは、癌の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を、電離放射線及び又は1以上の化学療法剤と組み合わせて投与することを含む、方法である。いくつかの又は任意の実施態様では、本明細書に記載の化合物は、電離放射線及び又は1以上の化学療法剤と同時に投与される。いくつかの又は任意の実施態様では、本明細書に記載の化合物は、電離放射線及び又は1以上の化学療法剤と連続的に投与される。電離放射線及び化学療法剤は、当業者に公知である。いくつかの又は任意の実施態様では、治療剤は、アルキル化剤、例えば、メタンスルホン酸メチル、テモゾロミド、及びダカルバジントポイソメラーゼ1阻害剤、例えば、トポテカン、イリノテカン、ルビテカン、エキサテカン、ルートテカン、ギメテカン、ジフロモテカン、7置換非シラテカン、7シリルカンプトテシン、SN38、SN38のNK012、及びXR11576MLN576アレムツズマブ三酸化ヒ素アスパラギナーゼベバシズマブセツキシマブプラチナベースの化合物、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、及び四硝酸トリプラチンクラドリビンダウノルビシンドキソルビシンイダルビシンフルダラビン5フルオロウラシルゲムツズマブメトトレキサートPaclitaxelタキソールテモゾロミドチオグアニンホルモン療法、例えば、抗エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤、及びゴナドトロピン放出ホルモン類似体インターフェロン、例えば、アルファインターフェロンナイトロジェンマスタード、例えば、ブスルファン、メルファラン、及びメクロレタミンレチノイド、例えば、トレチノインチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ゲフィニチニブ及びイマチニブプロテアソーム阻害剤、例えば、ボルテゾミブ又はアロプリノール、フィルグラスチム、グラニセトロンオンダンセトロンパロノセトロン、及びドロナビノールを含む、そのような治療によって誘発される兆候もしくは症状を治療する薬剤である。いくつかの又は任意の実施態様では、提供されるのは、癌の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を、トポイソメラーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、方法である。いくつかの又は任意の実施態様では、トポイソメラーゼ阻害剤は、SN38、イリノテカン、又はNK012である。いくつかの又は任意の実施態様では、トポイソメラーゼ阻害剤はイリノテカンである。いくつかの又は任意の実施態様では、癌は乳癌である。いくつかの又は任意の実施態様では、提供されるのは、癌の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を、プラチンと組み合わせて投与することを含む、方法である。いくつかの又は任意の実施態様では、プラチンは、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、又は四硝酸トリプラチンである。いくつかの又は任意の実施態様では、トポイソメラーゼ阻害剤はシスプラチンである。いくつかの又は任意の実施態様では、癌は乳癌である。いくつかの又は任意の実施態様では、提供されるのは、癌の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を、テモゾロミドと組み合わせて投与することを含む、方法である。いくつかの又は任意の実施態様では、癌は結腸直腸癌である。いくつかの実施態様では、本明細書で提供されるのは、相同組換え依存的DNA二本鎖切断修復経路が欠損している癌の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を投与することを含む、方法である。ある実施態様では、癌は、正常細胞と比べて、HRによるDNADSB修復能力が低下しているか又は無効になっている1以上の癌細胞を含む。いくつかの実施態様では、該癌細胞は、BRCA1又はBRCA2欠損表現型を有する。いくつかの実施態様では、該癌細胞は、BRCA1又はBRCA2が欠損している。いくつかの実施態様では、本明細書で提供される方法は、HR依存的DNADSB修復経路の構成要素をコードする遺伝子の突然変異についてヘテロ接合性である個体の治療を含む。ある実施態様では、該個体は、BRCA1及び又はBRCA2の突然変異についてヘテロ接合性である。ある実施態様では、治療されるべき癌は、ホスファターゼ及びテンシンホモログ欠損細胞を含む。ある実施態様では、治療されるべき癌は、PTEN遺伝子突然変異を有する細胞を含む。PTEN欠損と関連する例示的な癌としては、例えば、膠芽腫、子宮内膜癌、前立腺癌、肺癌、及び乳癌を挙げることができる。ある実施態様では、治療されるべき癌は、Wntシグナル伝達経路の活性化突然変異に起因する癌である。Wntシグナル伝達経路の活性化突然変異によって、例えば、癌細胞におけるβカテニンの蓄積をもたらす遺伝子の癌遺伝子突然変異、CTNNB1遺伝子の機能獲得型突然変異、APC腫瘍抑制遺伝子の突然変異、又はAXIN2遺伝子の突然変異を含むことを意図することが理解される。例えば、及び任意の理論又は機構に限定されることを意図するものではないが、Wnt媒介性癌の有用な治療は、ポリポリメラーゼ活性を有する酵素であるタンキラーゼを阻害することによって得られると考えられる。本明細書で提供される方法に従って治療することができる例示的なWnt媒介性癌としては、例えば、膀胱癌、乳房線維腫症、子宮頸癌、結腸直腸癌、結腸癌、類腱腫、食道腺癌、家族性大腸腺腫症、胃底腺ポリープ、胃癌、胃腺腫、消化管カルチノイド腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、若年性鼻咽頭血管線維腫、非ホジキンリンパ腫、肺腺癌、髄芽腫、黒色腫、卵巣癌、膵癌癌を含む、膵芽腫、石灰化上皮腫、前立腺癌、小腸腺癌、滑膜肉腫、甲状腺癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、並びにウィルムス腫瘍が挙げられる。本明細書で提供される癌、又はその症状の治療方法のいくつかの実施態様では、癌は、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、EBV関連腫瘍、子宮内膜癌、消化管間質腫瘍、神経膠腫、膠芽腫、頭頸部癌、肝細胞癌、遺伝性非腺腫性結腸癌、腎臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、骨髄異形成症候群、卵巣癌、膵癌、腹膜癌、前立腺癌、腎癌、甲状腺癌、子宮癌肉腫、又は子宮癌である。ある実施態様では、本明細書で提供されるのは、PTEN欠損と関連する疾患もしくは状態、又はその症状を治療する方法であって、PTEN欠損と関連する疾患又は状態を有する対象に、治療有効量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を投与することを含む、方法である。PTEN欠損と関連する例示的な疾患及び状態としては、例えば、コーデン症候群、バナヤンライリールバルカバ症候群、レルミットデュクロス病、プロテウス症候群、プロテウス様症候群、又は過誤腫腫瘍症候群が挙げられる。ある実施態様は、そのような治療の必要性が認識されている対象における関節炎、痛風、炎症性腸疾患、CNS炎症、多発性硬化症、アレルギー脳炎、敗血症、敗血性ショック、出血性ショック、肺線維症、及びブドウ膜炎を含むが、これらに限定されない、炎症性疾患を治療する方法であって、該対象に、治療的に許容し得る量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を投与することを含む、方法を提供する。ある実施態様は、そのような治療の必要性が認識されている対象における関節リウマチ及び敗血性ショックなどの免疫学的疾患又は障害を治療する方法であって、該対象に、治療的に許容し得る量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を投与することを含む、方法を提供する。ある実施態様は、そのような治療の必要性が認識されている対象における、限定されないが、糖尿病及びパーキンソン病を含む、変性疾患を治療する方法であって、該対象に、治療的に許容し得る量の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を投与することを含む、方法を提供する。この使用のある実施態様では、投与される5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の正確な量は、患者の健康状態、重量などによって決まる。いくつかの実施態様では、介護者がそのような治療有効量をルーチンの実験によって決定することが適切であると考えられる。ある実施態様では、患者で使用される場合、この使用のための有効量は、疾患、障害、又は状態の重症度及び経過、過去の治療、患者の健康状態及び薬物に対する応答、並びに治療医の判断によって決まる。上で提供されているものを含む、本明細書で提供される治療方法のある実施態様では、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を固体形態で投与することができる。いくつかの実施態様では、該塩を結晶性形態で投与することができる。本明細書で提供される治療方法のある実施態様では、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩を、約1週間、約2週間、約3週間、約1カ月、約2カ月、又は約6カ月のレジメンで対象に投与する。いくつかの実施態様では、該トシレート塩を、該レジメンで毎日投与する。他の実施態様では、該トシレート塩を、週に2日間、3日間、もしくは4日間投与し、その間に、該トシレート塩を投与しない週間レジメンの日を挟むか、又はその後に、該トシレート塩を投与しない週間レジメンの日を置く。場合によっては、患者の状態は、結晶性形態を含む、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の投与後に好転しないか、又は顕著には好転せず、患者の疾患又は状態の症状を寛解させるか、又は別の形で制御もしくは制限するために、医師の裁量で、該化合物の投与が、任意に、持続的に、すなわち、患者の一生涯を含む、長い期間にわたって施される。患者の状態が好転しないか、又は実質的に好転しない場合には、医師の裁量で、活性成分の投与が、任意に、継続的に与えられるか或いは、投与されている薬物の用量が、任意に、一時的に減らされるか、又はある特定の期間、一時的に延期される。ある実施態様では、休薬期間の長さは、2日~1年と様々であり、ほんの一例として、2日、3日、4日、5日、6日、7日、10日、12日、15日、20日、28日、35日、50日、70日、100日、120日、150日、180日、200日、250日、280日、300日、320日、350日、又は365日が挙げられる。ある実施態様では、有効量に相当する5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の量は、特定の化合物、疾患又は状態及びその重症度、治療を必要とする対象又は宿主の個性などの因子によって異なる。いくつかの実施態様では、有効量は、それでも、例えば、投与される具体的な薬剤、投与の経路、治療されている状態、及び治療されている対象又は宿主を含む、その症例を取り巻く特定の状況によって決定される。しかしながら、ある実施態様では、成人の治療に利用される用量は、1日当たり約5~約8000μg、特定の実施態様では、1日当たり約10~約5000μgの範囲である。ある実施態様では、投与されるべき5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の量は、約50μg~約5000μg、約50μg~約1500μg、約50μg~約1000μg、約50μg~約500μg、約50μg~約250μg、約50μg~約200μg、約50μg~約150μg、約50μg~約100μg、約25μg~約2500μg、約25μg~約1000μg、約25μg~約250μg、約25μg~約150μg、又は約25μg~約75μgである。様々な実施態様では、所望の用量は、単一用量で、或いは同時に又は適当な間隔で投与される分割用量として、例えば、1日当たり2回、3回、4回、又はそれより多くのサブ用量として、好都合に提示される。ある実施態様では、本明細書に記載の5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩に適した1日投薬量は、約01~約200μgkg体重である。ある実施態様では、該1日投薬量は、約03~約30μgkg体重である。いくつかの実施態様では、限定されないが、ヒトを含むより大きい対象での適応とされる1日投薬量は、限定されないが、1日当たり最大4回を含む分割用量で、又は持続放出形態で好都合に投与される、約25~約8000μgの範囲である。ある実施態様では、経口投与用の好適な単位剤形は、上記のものを含む。個々の治療レジメンに関する変数の数が多く、これらの推奨値からの相当な逸脱が珍しくないので、前述の範囲は、単に示唆的なものである。ある実施態様では、該投薬量は、使用される化合物の活性、治療されるべき疾患又は状態、投与の様式、個々の対象の要件、治療されている疾患又は状態の重症度、及び医師の判断に限定されない、いくつかの変数に応じて変更される。以下で使用される試薬及び溶媒は、AldrichChemical社などの市販供給源から入手することができる。ルーチンの化学分析は、NMR、MS、及びHPLCを用いて実施した。顕著なNMRピークは化学シフトによって示し、多重度及びプロトンの数で表示した。質量分析データは、親イオンの質量、Mに関して提供する。HPLCデータは、純度パーセントとして提供する。別途記述されない限り、XRPDパターンは、BrukerD8Advance回折計で取得した。試料を、ゼロバックグラウンドのシリコンの挿入試料ホルダー上に、穏やかに平坦化した。4°~40°の連続2θ走査範囲を、CuKα線源並びに40kV及び40mAの発電機出力とともに用いた。1秒ステップのステップ時間で005度ステップの2θステップサイズを用いた。実験は、室温及び周囲湿度で実施した。標準誤差は、約022θ角度であった。XRPDパターン中に同定されたピークの全リスト、又はそのサブセットは、得られた多形を特徴付けるのに十分であり得る。別途記述されない限り、DSCサーモグラムは、TAInstrumentsQ2000示差走査熱量計を用いて取得した。試料を直接アルミニウムDSCパンに量り入れた。手で圧力をかけ、パンの各部を押し付けることによって、このパンを密封した。以下に記述する場合を除いて、温度を、1000°C分で2500°Cから40000°Cに上昇させた。DSC図では、発熱事象が上向きにプロットされている。別途記述されない限り、TGAサーモグラムは、TAInstrumentsQ500熱重量分析器を用いて取得した。試料をパンに量り入れた。以下に記述する場合を除いて、温度を、1000°C分で2500°Cから40000°Cに上昇させた。別途記述されない限り、DVSは、標準的な手順を用いて、SurfaceMeasurementSystems社製のDVSADVANTAGE1モデルで取得した。吸湿脱着等温線を以下に概説するように実施した。標準的な等温線実施は、5間隔でRH0~RH95で始め、その後、5のRH間隔でRH0まで乾燥させるサイクルである。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの例示的合成この実施例は、本開示の一態様による5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの調製の代表的プロセスを提供する。合成の概略をスキームAに示す。溶媒THF及びMeOHの混合物中のa及び4フルオロベンズアルデヒド2の懸濁液に、室温で撹拌しながら、塩化チタンを滴加した。該反応混合物を30~50°Cで2時間撹拌させておいた。その後、該混合物を水で希釈し、得られた溶液をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を、飽和NaHCO3及び水性NaHSO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮すると、黄色の固体が得られ、粗固体を石油エーテルで洗浄した。真空中で乾燥させた後、それにより、表題化合物が黄色の固体として得られた。化合物bを上記の手順の修正バージョンによっても調製し、その場合は、洗浄した合わせた有機層を1~2volにまで濃縮し、その後、6volのヘプタンを添加し、その後、洗浄、濃縮、及びヘプタンの添加を繰り返した。その後、溶液を1~2volにまで濃縮し、6volのMTBEを添加した。この混合物を1時間撹拌し、濾過すると、薄黄色の固体が得られた。cを得るためのbのキラル分離を、超臨界流体クロマトグラフィーを用いて達成した。試料を、メタノールを溶媒として用いて調製し、40~50°Cに加熱し、濾過した後、注入した。CHIRALPAKIC、25030mm、カラム、及びCO2メタノール移動相を65g分の流速で利用した。カラム温度は35°Cに維持した。所望の画分は、23分の保持時間を有する最初のピーク及び43分の保持時間を有する別のエナンチオマーとして、カラムから出てきた。UV検出は254nmで行なわれた。cの回収は約92で、eeは>98であった。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンcのメタノール溶液に、ヒドラジン一水和物を添加し、混合物を25°Cで10時間撹拌した。その後、該混合物を濾過し、乾燥させると、表題化合物が白色の固体として得られた。メタノールを用いるのではなく、アセトニトリルを3当量のヒドラジン一水和物とともに用いたある例では、反応を、35°Cで、5時間で終了させることができた。これらの手順の後、収率は、約77~80であった。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの塩及び遊離塩基形態の調製及び比較以下の実施例は、フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの塩及び遊離塩基多形の調製及び特徴付けを提供する。トシレート塩の特性は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの他の塩及び遊離塩基形態の特性よりも優れていることが示されている。これらの改善された特性としては、単一の結晶性形態の存在、溶媒和しないこと、高い融点、非吸湿性、及び又は熱安定性が挙げられるが、これらに限定されない。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの塩形態は、該化合物を、所与の条件下で、酸で処理することによって調製された。塩形態、番号1~18は、下記の表1に同定されており、この表において、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを処理するのに使用された酸は、酸の下の欄に提供され、処理中に使用された条件は、条件の下の欄に提供されている。遊離塩基5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンの多形は、様々な溶媒を用いて調製された溶液から調製された。遊離塩基形態、番号19~24の特徴付けは、表2及び表2に言及している段落にまとめられている。顕微鏡観察及び他の標準的な実験室測定を用いて、該塩形態及び遊離塩基多形の固体形態、融解温度、溶媒和及び又は水和、並びに他の物理化学的特性を特徴付けた。顕微鏡観察主に、結晶性。顕微鏡観察、XRPD、DSC、及びTGAに基づく結果は、このHCl塩が、結晶と非晶質の混合形態にあり、おそらくは、溶媒和されていることを示唆している。顕微鏡観察結晶及び非晶質の混合。融点融点測定器により179~184°C。顕微鏡観察、XRPD、DSC、及びTGAに基づく結果は、このメシレート塩が混合形態にあり、おそらくは、溶媒和されていることを示唆している。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを50°CでMeOH及びCH3CNに溶解させた。その後、MeOH及びCH3CNの混合物に溶解させたTsOHを添加した。30秒後、白色の固体が溶液から沈殿し、該溶液を25°Cにまで冷却させておいた。25°Cでおよそ2時間撹拌し続けた。該白色の固体を濾過により回収し、CH3CNで洗浄し、真空下で45°Cで3日間乾燥させた。3つの調製物が、47、56、及び56の収率で生成され、顕微鏡観察、XRPD、DSC、及びTGAで測定したとき、同様の結果であった。本明細書で提供される結果は、これらの調製物のうちの1つによるものである。顕微鏡観察結晶性。顕微鏡観察、XRPD、及びDSCに基づく結果は、このトシレート塩が実質的に単一の結晶性形態であることを示唆している。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを40°CでCH2Cl2及びCH3CNに懸濁させ、その後、TsOHを添加し、添加後、溶液は透明であった。5秒後、該溶液から白色の固体を沈殿させ、25°Cで1時間撹拌し続け、濾過すると、白色の結晶固体が得られ、該固体をCH3CNで洗浄し、真空下で45°Cで3日間乾燥させた。顕微鏡観察複屈折性、結晶性。顕微鏡観察、XRPD、DSC、並びにTGAに基づく結果は、このトシレート塩が、実質的に単一の結晶性形態であることを示唆している。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを25°Cでアセトンに懸濁させた。60°Cに加熱した後、混合物が透明になり、温度を45°Cに低下させた。その後、TsOHを添加し、30秒後、該溶液から白色の固体を沈殿させ、これを25°Cにまで冷却させておいた。25°Cで1時間撹拌し続けた。白色の結晶固体を濾過により回収し、アセトンで洗浄し、真空下で45°Cで3日間乾燥させた。顕微鏡観察複屈折性、結晶性。顕微鏡観察、XRPD、DSC、並びにTGAに基づく結果は、このトシレート塩が、実質的に単一の結晶性形態であることを示唆している。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを25°CでTHFに懸濁させた。加熱還流させた後、混合物が透明になり、温度を45°Cに低下させた。その後、TsOHを添加し、15分後、該溶液から白色の固体を沈殿させ、これを25°Cにまで冷却させておいた。25°Cで30分間撹拌し続けた。白色の結晶固体を濾過により回収し、CH2Cl2で洗浄し、真空下で45°Cで3日間乾燥させた。顕微鏡観察複屈折性、結晶性。顕微鏡観察、XRPD、DSC、並びにTGAに基づく結果は、このトシレート塩が、実質的に単一の結晶性形態であることを示唆している。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンを25°CでアセトンとTHFの混合物に懸濁させ、加熱還流させた後、反応混合物が透明になった。その後、TsOHを添加し、30秒後、該溶液から白色の固体を沈殿させ、25°Cで30分間撹拌し続け、濾過すると、白色の結晶固体が得られ、これを、アセトンと14ジオキサンの混合物で洗浄し、真空下で45°Cで3日間乾燥させた。顕微鏡観察複屈折性、結晶性。顕微鏡観察、XRPD、DSC、並びにTGAに基づく結果は、このトシレート塩が、実質的に単一の結晶性形態であることを示唆している。DVAがこの多形に対して実施され、0~95RHで01574の重量増加を示した。結晶性トシレート塩形態4、5、6、7、及び8の調製物からのXRPDピークは類似している。5、6、7、及び8のXRPDグラフの重ね合わせを図1に示す。各々のトシレート塩形態4、5、6、7、及び8が、DSCで測定したときに、300°Cを超える単一の吸熱ピークを有していたのに対し、他の塩及び遊離塩基形態は全て、300°Cをはるかに下回る吸熱ピークを有していた。これらの結果は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのトシレート塩について、単一の比較的安定な多形が存在することを示している。顕微鏡観察結晶性。DSCの結果は、11と12と13の間で一致しなかったが、3つの調製物は全て、150°C未満での幅広い吸熱ピーク及び272°C~282°C付近での鋭い吸熱を含む、少なくとも2つ、時には3つの吸熱ピークを有していた。TGAによって200°C未満での重量変化を全く示さなかった上記のトシレート塩とは異なり、イセチオン酸塩11は、1348°Cで572の重量損失を有し、イセチオン酸塩12は、13906°Cで7034の重量損失を示した。イセチオン酸塩で得られた結果は、この塩形態が2以上の形態で存在することを示唆している。顕微鏡観察、XRPD、及びDSCの結果は、3つのホスフェート塩調製物の各々に存在している結晶と非晶質の混合形態と一致した。顕微鏡観察、XRPD、及びDSCの結果は、形態の混合物と一致した。顕微鏡観察は、複屈折性の結晶性形態を示しXRPD及びDSCの結果は、形態の混合物と一致した。結晶性形態と非晶質形態の混合物が観察された。DSC13305°C付近で最大値を有する幅広い吸熱、20921°C付近での発熱最大値、及び25385°Cで最大値を有する鋭い吸熱。TGA14246°Cでの重量損失は37であり、25648°Cでの重量損失は4259であった。XRPDによって解明された、19相対強度を上回るピークのd値は、以下の通りであった16584861149904633021及び601178。遊離塩基形態20の特性と同様の特性を有する結晶性形態と非晶質形態の混合物が観察された。生成された材料は非晶質であった。結晶性形態と非晶質形態の混合物が観察された。DSC吸熱ピーク5220°Cmax20263°Cmax24934°Cmax。TGA周囲温度~120°Cで、09388の重量損失2238°Cで、1747の重量損失。これらの結果は、5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン遊離塩基の結晶性形態を特定の溶媒から調製することができることを示しているが、これらの調製物は、本明細書で提供される結晶性トシレート塩形態の安定性に匹敵する安定性を有する単一の結晶性形態ではないことが分かった。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オントシレート塩の例示的調製物以下は、単一の結晶性形態としての5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンモノトシレート塩のGMP大規模生産に好適なプロセスを例示している。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのTHF溶液に、50°C~54°CのTsOHのTHF溶液をゆっくりと添加した。混合物をこの温度でさらに30分間撹拌した。その後、該混合物を、減圧下、30°C~40°Cでの蒸留によって、3~5volにまで濃縮した。アセトンを添加し、その後、減圧下で3~5volにまで蒸留し、これを3回繰り返すことによって、THF溶媒のさらなる除去を達成した。混合物を5°Cにまで冷却し、窒素保護下で濾過した。固体を60°Cで17時間乾燥させた。それにより、表題化合物が白色の結晶固体として得られた。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのTHF溶液に、50°C~54°CのTsOHのTHF溶液をゆっくりと添加した。混合物をこの温度でさらに30分間撹拌した。その後、該混合物を、減圧下、30°C~40°Cでの蒸留によって、3~5volにまで濃縮した。アセトンを添加し、その後、減圧下で3~5volにまで蒸留し、これを3回繰り返すことによって、THF溶媒のさらなる除去を達成した。THF溶媒の除去、及び蒸留後、混合物を、12volのアセトンを用いて、50°C~54°Cで14~15時間、再スラリー化させた。その後、該混合物を5°Cにまで冷却し、窒素保護下で濾過した。固体を60°Cで17時間乾燥させた。それにより、表題化合物が白色の結晶固体として得られた。1HNMRに供した場合、遊離塩基由来の367ppmのNメチルとトルエンスルホン酸由来の229ppmのメチルの1対1の組み込み比率は、モノトシレート塩形成を示唆している。25°CでDVSに供した場合、バリエーション2に記載の工程を用いることによって生成されたトシレート塩は、湿度を0から95に増加させたときに、トシレート塩のごくわずかな重量増加しか示さず、これにより、それが吸湿性ではないことが示唆される。図6のXRPDパターンは、Optix社製の長い高精度焦点源を用いて生成されるCu線の入射ビームを用いて、PANalytical社製のXPertPROMPDPW3040回折計で収集された。楕円状に傾斜した多層膜鏡を用いて、CuKαX線の焦点を、標本を通して検出器に合わせた。分析の前に、シリコン標本を分析し、観察されたSi111ピークの位置が、NISTによって認定されている位置と一致することを確認した。試料の標本を厚さ3μmのフィルムの間に挟み、透過配置で分析した。ビームストップ、短い散乱防止伸張部、散乱防止ナイフエッジを用いて、空気によって生成されるバックグラウンドを最小限に抑えた。入射ビーム及び回折ビーム用のソーラースリットを用いて、軸発散からの広がりを最小限に抑えた。標本から240mmの位置にある走査型位置敏感検出器とDataCollectorソフトウェアv22bとを用いて、回折パターンを収集した。XRPDデータ取得パラメータは以下の通りである透過モード、45kV及び40mAのX線管設定、100~3999°の2θ走査範囲、0017°の2θステップサイズ、1939秒の収集時間、12°分の走査速度、12°の発散スリット、並びに10秒の試料回転時間。XRPDパターン中に同定されたピークの全リスト、又はそのサブセットは、得られた多形を特徴付けるのに十分であり得る。XRPDについて提供された結果は、バリエーション2に記載の工程を用いて調製されたトシレート塩についてのものである。表25のデータは、図6に提供されたXRPDスペクトログラムからのものである。上記のバリエーション1及びバリエーション2を用いて調製されたトシレート塩に対してDSC分析を実施し、同様の結果が観察された。バリエーション2に記載の工程を用いて調製されたトシレート塩のDSCサーモグラムを、MettlerToledo社製の示差走査熱量計1を用いて取得した。温度を10°C分で25°Cから400°Cに上昇させた。DSC図では、発熱事象が上向きにプロットされている。表26のデータは、図7aに提供されたDSCグラフからのものである。このサーモグラムは、非常に急な融解の開始を示し、融解の終了後の発熱は、融解が分解とともに起こることを示している。融解開始に達する前の平坦なベースラインは、融解前に温度転移がないことを示し、これは、溶媒和物形成がなく、ある結晶性形態から別の結晶性形態への変換がないことを示唆している。バリエーション2に記載の工程を用いて調製されたトシレート塩のTGAサーモグラムを、MettlerToledo社製の熱重量分析器示差走査熱量計1を用いて取得した。温度を10°C分で25°Cから400°Cに上昇させた。TGAグラフは、図7bに提供されている。出力波形は、融解及び分解の開始までの安定なベースラインを示している。これは、結晶性生成物中に存在する残存溶媒又は吸収された水が、あるとしても、わずかであるということ、及び該生成物が、融点での分解の開始前は、熱に安定であるということを示している。バリエーション2に記載の工程を用いて調製されたトシレート塩の固体13C交差分極マジック角回転NMRスペクトルを、Varian社製のUNITYINOVA400分光計で25°Cで取得した。試料を4mmのPENCIL型ジルコニアローターに装填し、マジック角で12kHzで回転させた。スペクトルを、取得時間中に位相変調SPINAL64高出力1Hデカップリングで、26μsの1Hパルス幅、5msのランプ振幅交差分極接触時間、30msの取得時間、20秒の走査間の遅延、2799データポイントを有する~45kHzのスペクトル幅を用いて、及び400回の共付加走査で取得した。自由誘導減衰を、VarianAgilent社製のVNMR61Cソフトウェアを用いて、65536ポイント及び10Hzの指数関数的線幅拡大係数で処理し、信号対雑音比を改善した。FIDの最初の3つのデータポイントを、VNMR線形予想アルゴリズムを用いて後方予測し、平坦なベースラインを生じさせた。スペクトルピークの化学シフトは、1765ppmのグリシンのカルボニル炭素共鳴を外部参照した。13CNMRスペクトル中に同定されたピークの全リスト、又はそのサブセットは、得られる多形を特徴付けるのに十分であり得る。表28のデータは、図12に提供されたスペクトルからのものである。マントル細胞リンパ腫細胞株Granta519を、10FBS、2mMLグルタミン、100UmLペニシリン、及び100μgmLストレプトマイシンを含むダルベッコのMEM中で培養した。マントル細胞リンパ腫細胞株Jeko1を、10FBS、100UmLペニシリン、及び100μgmLストレプトマイシンを含むRPMI1640中で培養した。マントル細胞リンパ腫細胞株Z138を、10ウマ血清、100UmLペニシリン、及び100μgmLストレプトマイシンを含むIMDM中で培養した。アッセイができる状態になるまで、全ての細胞株を、5CO2を含む37°Cインキュベーター内で維持した。Granta519細胞、Jeko1細胞、及びZ138細胞を、1000細胞ウェル又は5000細胞ウェルのどちらかで96ウェルプレートに播種した。細胞を37°Cで一晩インキュベートした後、01DMSO中に1000nM~032nMの範囲の様々な濃度で遊離塩基を含むその対応する成長培地で処理した。01DMSOを模擬処理又は対照として用いた。4日間のインキュベーションの後、細胞生存をCellTiterGloによって測定し、細胞生存率を対照と比べて算出した。GraphPadPrism5ソフトウェアを用いてデータをプロットし、IC50値を算出した。図10a及び10bを参照されたい。口腔扁平上皮癌HSC3及びHSC4細胞をMEM10FBS中で培養した。口腔扁平上皮癌CAL27をDMEM10FBS中で培養した。類基底扁平上皮細胞株PECAPJ34をIMDM10FBS中で培養した。アッセイができる状態になるまで、全ての細胞株を、5CO2を含む37°Cインキュベーター内で、100UmLペニシリン及び100μgmLストレプトマイシンを含むその対応する成長培地中で維持した。個々の細胞株の成長速度に応じて、細胞を、アッセイ時に、96ウェルプレートに、各グラフに示したような異なる密度で播種した。細胞を37°Cで一晩インキュベートした後、01DMSO中に5000nM~0064nMの範囲の様々な濃度で遊離塩基を含むその対応する成長培地で処理した。01DMSOを模擬処理又は対照として用いた。培地及び化合物を5日毎に補充した。7、10、11、又は13日間のインキュベーションの後、細胞生存をCellTiterGloによって測定し、細胞生存率を対照と比べて算出した。GraphPadPrism5ソフトウェアを用いてデータをプロットし、IC50値を算出した。図11a及び11bを参照されたい。上記の例示的実施例に示された主題の修正及び変化が当業者に思い当たると考えられる。添付の特許請求の範囲に見られるような限定のみが、任意の特許請求された発明に課されるべきである。本明細書に引用された特許、特許出願、及び公開特許出願を含む刊行物は全て、あらゆる目的のために引用により本明細書に組み込まれる。