"本明細書中に記載される発明。発明の要旨一つの実施形態において、本発明は式I:の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルに関し、ここで:A1は、共有結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、-O-、-NR5-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR6-、-NR6-SO2-、-CR72-NR5-、-NR5-CR72-、-CO-NR6-、-NR6-CO-、-NR6-CO-NR6-、-CR62-C=N-、および-N=C-CR62-からなる群より選択される;A2は、共有結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、-O-、-NR5-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR6-、-NR6-SO2-、-CR72-NR5-、-NR5-CR72-、-CO-NR6-、-NR6-CO-、-NR6-CO-NR6-、-CR72-C=N-、および-N=C-CR72-からなる群より選択される;A3は、共有結合、シクロプロピレン、アルケニレン、アルキニレン、-NR5-、-O-、-S-、-SO2-、-CONR6-、および-NR6CO-からなる群より選択される;R1およびR2は、H、アルキル、ハロアルキル、一つ以上のヒドロキシルで置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、-アルキレン-O-アルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-CN、ハロゲン、ヘテロアリール、-アルキレン-ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、および-アルキレン-ヘテロシクリルからなる群より、それぞれ独立して選択され、ここで、R1またはR2の上記アリール、上記ヘテロアリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、または上記-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;R1またはR2の上記ヘテロシクリル、または上記-アルキレン-ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のZ基により置換されている;そして、但し:1R1および/またはR2がアルコキシである場合、上記アルコキシの酸素原子は、A1もしくはA2のS原子、N原子、またはO原子と結合していない、2R1および/またはR2が-CNである場合、上記-CNは、A1もしくはA2のS原子、N原子、またはO原子と結合していない、3R1がハロゲンである場合、A1は共有結合である、そして4R2がハロゲンである場合、A2は共有結合である;R3は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、-NR82、-NR8-CO-R8、-CO-NR62、-NR6-CO-NR62、-NR6-SO2-R6、-CO-アルキル、-アルキレン-O-アルキル、-CN、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、-アルキレン-ヘテロアリール、アルキレン-ヘテロシクリル、およびアルキニルからなる群より選択され、ここで、R3の上記アリール、上記ヘテロアリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、または上記-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;R3の上記ヘテロシクリル、または上記アルキレン-ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のZ基により置換されている;R4は、H、アルキル、-CO-アルキル、-CO-O-アルキル、アルキレン-O-アルキル、および-アルキレン-O-CO-アルキルからなる群より選択される;R5は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、-アルキレン-NR82、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-アルキレン-アリール、-アルキレン-ヘテロアリール、-CO-アルキル、-SO2-アルキル、-CO-アリール、-CONR92、-CO-アリール、-CO-アルキレン-アリール、-CO-ヘテロアリール、CO-アルキレン-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-アルキレン-アリール、-SO2-ヘテロアリール、および-SO2-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、R5の上記アリール、-CO-アリール-のアリール部分、-アルキレン-アリールのアリール部分、または-SO2-アリールのアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R6は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-アルキレン-ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R6の上記アリール、またはアルキレン-アリールのアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R7は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、-NR82、-CN、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R7の上記アリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、および上記ヘテロアリールは、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R8は、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、ハロアルキル、-アルキレン-アリール、アリール、ヘテロアリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R8の上記アリールは、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;Xは、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、-OR9、-NR52、および-CONR62からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;Yは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-OH、-OR9、-CN、-NR92、-NR9-CO-R9、-NR9-CO-NR92、-CONR92、-COOH、-COO-アルキル、-NR9-SO2-R92、および-SO2NR92からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;各R9は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、アリール、-アルキレン-アリール、ヘテロアリール、-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択される;そしてZは、アルキル、一つ以上のヒドロキシルで置換されたアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アルキル、-アルキレン-O-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アリール、-CN、ハロアルキル、-アルキレン-CO-NR82、-CO-NR82、-COOH、-COO-アルキル、-NR82、および-アルキレン-NR82、-SO2-NR82、-アルキレン-SO2-NR82、-NR8-CO-R8、-NR8-CO-NR82、-アルキレン-NR8-CO-NR82、-アルキレン-NR8-CO-R8、-アルキレン-SO2-R8、-NR8-SO2-R8、および-アルキレン-NR8-SO2-R8、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基であるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接するヘテロ原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、上記Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接するヘテロ原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成する;ここで、上記アリール、上記ヘテロアリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、上記-アルキレン-O-アルキレン-アリールのアリール部分、上記-アルキレン-O-アリールのアリール部分、および上記-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のR10置換基により置換されている;そしてR10は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、-NH2、-NHアルキル、-Nアルキル2、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、-O-アルキレン-アリール、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHアリール、-Nアリール2、-NH-アルキレン-アリール、-Nアルキル-アルキレン-アリール、-アルキレン-アリール、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-SO2NH2、-SO2NHアルキル、-SO2Nアルキル2、-NHCO-アルキル、-NアルキルCO-アルキル、-NHCO-アリール、-NアルキルCO-アリール、-NH-SO2-アルキル、-Nアルキル-SO2-アルキル、-NH-SO2-アリール、および-Nアルキル-SO2-アリールからなる群より独立して選択される一つ以上の置換基である。別の実施形態において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルに関し、ここで:A1は、共有結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、-O-、-NR5-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR6-、-NR6-SO2-、-CR72-NR5-、-NR5-CR72-、-CO-NR6-、-NR6-CO-、-NR6-CO-NR6-、-CR62-C=N-、および-N=C-CR62-からなる群より選択される;A2は、共有結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、-O-、-NR5-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR6-、-NR6-SO2-、-CR72-NR5-、-NR5-CR72-、-CO-NR6-、-NR6-CO-、-NR6-CO-NR6-、-CR72-C=N-、および-N=C-CR72-からなる群より選択される;A3は、共有結合、アルキレン、-NR5-、-CONR6-、および-NR6CO-からなる群より選択される;R1およびR2は、H、アルキル、ハロアルキル、一個以上の-OHで置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、-アルキレン-O-アルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-CN、ハロゲン、ヘテロアリール、-アルキレン-ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、および-アルキレン-ヘテロシクリルからなる群より、それぞれ独立して選択され、ここで、R1またはR2の上記アリール、上記ヘテロアリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、または上記-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;R1またはR2の上記ヘテロシクリル、または上記-アルキレン-ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のZ基により置換されている;そして、但し:1R1および/またはR2がアルコキシである場合、該アルコキシの酸素原子は、A1もしくはA2のS原子、N原子、またはO原子と結合していない、2R1および/またはR2が-CNである場合、該-CNは、A1もしくはA2のS原子、N原子、またはO原子と結合していない、3R1がハロゲンである場合、A1は共有結合である、そして4R2がハロゲンである場合、A2は共有結合である;R3は、H、アルキル、アルコキシ、-NR82、-NR8-CO-R8、-CO-NR62、-NR6-CO-NR62、-NR6-SO2-R6、-CO-アルキル、-アルキレン-O-アルキル、-CN、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、-アルキレン-ヘテロアリール、アルキレン-ヘテロシクリル、およびアルキニルからなる群より選択され、ここで、R3の上記アリール、上記ヘテロアリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、または上記-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;R3の上記ヘテロシクリル、または上記アルキレン-ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のZ基により置換されている;R4は、H、アルキル、-CO-アルキル、-CO-O-アルキル、アルキレン-O-アルキル、および-アルキレン-O-CO-アルキルからなる群より選択される;R5は、H、アルキル、-アルキレン-NR82、アルコキシ、アリール、-アルキレン-アリール、-CO-アルキル、-SO2-アルキル、-CO-アリール、および-SO2-アリールからなる群より選択され、ここで、R5の-CO-アリール-のアリール部分、-アルキレン-アリールのアリール部分、または-SO2-アリールのアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R6は、H、アルキル、アリール、および-アルキレン-アリールからなる群より独立して選択され、ここで、R6の上記アリール、またはアルキレン-アリールのアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R7は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、-NR82、-CN、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および-アルキレン-アリールからなる群より独立して選択され、ここで、R7の上記アリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、および上記ヘテロアリールは、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R8は、H、アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R8の上記アリールは、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;Xは、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、およびハロアルキルからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;Yは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-OH、-O-アルキル、-CN、-NR92、-CONR92、および-SO2NR92からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;各R9は、H、アルキル、アリール、および-アルキレン-アリールからなる群より独立して選択される;そしてZは、アルキル、一個以上の-OHで置換されたアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アルキル、-アルキレン-O-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アリール、-CN、ハロアルキル、-CO-NR82、-SO2-NR82、-アルキレン-NR8-CO-R8、-アルキレン-SO2-R8、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択される。別の実施形態において、本発明は、治療有効量の少なくとも一つの式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物に関する。別の実施形態において、本発明は、患者において、癌もしくは増殖性障害のような疾患または障害を処置する方法に関する。その方法は、患者に、効果的な量の少なくとも一つの式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。別の実施形態において、本発明は、患者において、癌もしくは増殖性障害のような疾患または障害を処置する方法に関する。その方法は、患者に、第二のキナーゼインヒビター、エストロゲン受容体調節因子、アンドロゲン受容体調節因子、レチノイド受容体調節因子、細胞毒性物質、プレニルプロテイントランスフェラーゼインヒビター、HMG-CoAレダクターゼインヒビター、HIVプロテアーゼインヒビター、逆トランスクリプターゼインヒビター、血管新生インヒビター、固有の多剤耐性のインヒビター、抗催吐性物質、貧血の処置に有用な物質、好中球減少の処置に有用な物質、および免疫増強薬物からなる群より選択される、少なくとも一つのさらなる活性成分と併用して、効果的な量の少なくとも一つの式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。例えば、本発明は以下を提供する:項目1式I:の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルであって、ここで:A1は、共有結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、-O-、-NR5-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR6-、-NR6-SO2-、-CR72-NR5-、-NR5-CR72-、-CO-NR6-、-NR6-CO-、-NR6-CO-NR6-、-CR62-C=N-、および-N=C-CR62-からなる群より選択される;A2は、共有結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、-O-、-NR5-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR6-、-NR6-SO2-、-CR72-NR5-、-NR5-CR72-、-CO-NR6-、-NR6-CO-、-NR6-CO-NR6-、-CR72-C=N-、および-N=C-CR72-からなる群より選択される;A3は、共有結合、シクロプロピレン、アルケニレン、アルキニレン、-NR5-、-O-、-S-、-SO2-、-CONR6-、および-NR6CO-からなる群より選択される;R1およびR2は、H、アルキル、ハロアルキル、一つ以上のヒドロキシルで置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、-アルキレン-O-アルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-CN、ハロゲン、ヘテロアリール、-アルキレン-ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、および-アルキレン-ヘテロシクリルからなる群より、それぞれ独立して選択され、ここで、R1またはR2の該アリール、該ヘテロアリール、該-アルキレン-アリールのアリール部分、または該-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;R1またはR2の該ヘテロシクリル、または該-アルキレン-ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のZ基により置換されている;そして、但し:5R1および/またはR2がアルコキシである場合、該アルコキシの酸素原子は、A1もしくはA2のS原子、N原子、またはO原子と結合していない、6R1および/またはR2が-CNである場合、該-CNは、A1もしくはA2のS原子、N原子、またはO原子と結合していない、7R1がハロゲンである場合、A1は共有結合である、そして8R2がハロゲンである場合、A2は共有結合である;R3は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、-NR82、-NR8-CO-R8、-CO-NR62、-NR6-CO-NR62、-NR6-SO2-R6、-CO-アルキル、-アルキレン-O-アルキル、-CN、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、-アルキレン-ヘテロアリール、アルキレン-ヘテロシクリル、およびアルキニルからなる群より選択され、ここで、R3の該アリール、該ヘテロアリール、該-アルキレン-アリールのアリール部分、または該-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;R3の該ヘテロシクリル、または該アルキレン-ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のZ基により置換されている;R4は、H、アルキル、-CO-アルキル、-CO-O-アルキル、アルキレン-O-アルキル、および-アルキレン-O-CO-アルキルからなる群より選択される;R5は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、-アルキレン-NR82、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-アルキレン-アリール、-アルキレン-ヘテロアリール、-CO-アルキル、-SO2-アルキル、-CO-アリール、-CONR92、-CO-アリール、-CO-アルキレン-アリール、-CO-ヘテロアリール、CO-アルキレン-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-アルキレン-アリール、-SO2-ヘテロアリール、および-SO2-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、R5の該アリール、-CO-アリールのアリール部分、-アルキレン-アリールのアリール部分、または-SO2-アリールのアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R6は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-アルキレン-ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R6の該アリール、またはアルキレン-アリールのアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R7は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、-NR82、-CN、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R7の該アリール、該-アルキレン-アリールのアリール部分、および該ヘテロアリールは、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;各R8は、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、ハロアルキル、-アルキレン-アリール、アリール、ヘテロアリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、R8の該アリールは、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のY基により置換されている;Xは、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、-OR9、-NR52、および-CONR62からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;Yは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-OH、-OR9、-CN、-NO2、-NR92、-NR9-CO-R9、-NR9-CO-NR92、-CONR92、-COOH、-COO-アルキル、-NR9-SO2-R92、および-SO2NR92からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;各R9は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、アリール、-アルキレン-アリール、ヘテロアリール、-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択される;そしてZは、アルキル、一つ以上のヒドロキシルで置換されたアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アルキル、-アルキレン-O-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アリール、-CN、ハロアルキル、-アルキレン-CO-NR82、-CO-NR82、-COOH、-COO-アルキル、-NR82、および-アルキレン-NR82、-SO2-NR82、-アルキレン-SO2-NR82、-NR8-CO-R8、-NR8-CO-NR82、-アルキレン-NR8-CO-NR82、-アルキレン-NR8-CO-R8、-アルキレン-SO2-R8、-NR8-SO2-R8、および-アルキレン-NR8-SO2-R8、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および-アルキレン-ヘテロアリールからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基であるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接するヘテロ原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接するヘテロ原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成する;ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該-アルキレン-アリールのアリール部分、該-アルキレン-O-アルキレン-アリールのアリール部分、該-アルキレン-O-アリールのアリール部分、および該-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のR10置換基により置換されている;そしてR10は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、-NH2、-NHアルキル、-Nアルキル2、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、-O-アルキレン-アリール、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHアリール、-Nアリール2、-NH-アルキレン-アリール、-Nアルキル-アルキレン-アリール、-アルキレン-アリール、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-SO2NH2、-SO2NHアルキル、-SO2Nアルキル2、-NHCO-アルキル、-NアルキルCO-アルキル、-NHCO-アリール、-NアルキルCO-アリール、-NH-SO2-アルキル、-Nアルキル-SO2-アルキル、-NH-SO2-アリール、および-Nアルキル-SO2-アリールからなる群より独立して選択される一つ以上の置換基である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル。項目2A1が、共有結合または-O-である、項目1に記載の化合物。項目3A2が、共有結合または-NR5である、項目1に記載の化合物。項目4A3が、共有結合である、項目1に記載の化合物。項目5R1が、HまたはC2~C6ヘテロシクリルである、項目1に記載の化合物。項目6R2が、H、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリールまたはハロゲンである、項目1に記載の化合物。項目7R3が、H、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、-C6~C10アリール、ハロゲン、または-NH2である、項目1に記載の化合物。項目8R4が、Hである、項目1に記載の化合物。項目9R5が、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである、項目1に記載の化合物。項目10Xが、HまたはC1~C6アルキルである、項目1に記載の化合物。項目11Yが、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、-O-アルキル、-CN、および-NO2からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である、項目1に記載の化合物。項目12項目1に記載の化合物であって、ここで、Zが、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-OH、-NR82、-C1~C4アルキレン-NR82、-COO-C1~C6アルキル、および-COOHからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基であるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接するヘテロ原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接するヘテロ原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環をともに形成し、ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該-アルキレン-アリールのアリール部分、該-アルキレン-O-アルキレン-アリールのアリール部分、該-アルキレン-O-アリールのアリール部分、および該-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のR10置換基により置換されている;そしてR10は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される一つ以上の置換基である、化合物。項目13項目1に記載の化合物であって、ここでA1は、共有結合または-O-である;A2は、共有結合または-NR5-である;A3は、共有結合である;R1は、HまたはC2~C6ヘテロシクリルである;ここで、R1の該C2~C6ヘテロシクリルは、置換されていないか、または一つ以上のZ基で置換されている;R2は、H、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリールまたはハロゲンである;ここでR2の該-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、およびR2の該-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分は独立して、置換されていないか、または一つ以上のY基で置換されている;R3は、H、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、-C6~C10アリール、ハロゲン、または-NH2である;R4は、Hである;R5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;Xは、HまたはC1~C6アルキルである;Yは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、-O-アルキル、-CN、および-NO2からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;Zは、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-OH、-NR82、-C1~C4アルキレン-NR82、-COO-C1~C6アルキル、および-COOHからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基であるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接するヘテロ原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接するヘテロ原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環をともに形成する、化合物。項目14項目1に記載の化合物であって、ここで、:A1は、共有結合である;そしてR1は、C2~C6ヘテロシクリルである;ここで、R1の該C2~C6ヘテロシクリルは、置換されていないか、または一つ以上のZ基で置換されている、化合物。項目15項目14に記載の化合物であって、ここで:R1は、置換されていないピペラジニル、置換されていないピペリジニル、置換されていないピロリジニル、ならびに、それぞれが独立して選択される一つ以上のZ置換基により置換されている、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する、化合物。項目16項目1に記載の化合物であって、ここで、:A2は、-NR5-である;R2は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;そしてR5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである、化合物。項目17項目1に記載の化合物であって、ここで、:A2は、共有結合である;そしてR2は、Hまたはハロゲンである、化合物。項目18項目1に記載の化合物であって、ここで、:A1は、共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、置換されていないピペリジニル、置換されていないピロリジニル、ならびに、それぞれが独立して選択される一つ以上のZ置換基により置換されている、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する;A2は、-NR5-である;R2は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;そしてR5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである、化合物。項目19R1が、からなる群より選択される、項目9に記載の化合物。項目20項目1に記載の化合物であって、ここで、:A1は、共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、置換されていないピペリジニル、置換されていないピロリジニル、ならびに、それぞれが独立して選択される一つ以上のZ置換基により置換されている、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する;A2は、共有結合である;そしてR2は、Hまたはハロゲンである、化合物。項目21項目20に記載の化合物であって、ここで、:Zは、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-NR82、-C1~C4アルキレン-NR82、-COOH、-COO-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルキレン-OHからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する、化合物。項目22項目1に記載の精製化合物。項目23式IA:の構造を有する、項目1に記載の化合物であって、ここで、A1、A2、R1、R2は、以下の表:に示される通りに定義される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル。項目24項目1に記載の化合物であって、該化合物は、からなる群より選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル。項目25項目24に記載の化合物であって、該化合物は、からなる群より選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。項目26項目25に記載の化合物であって、該化合物は、である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。項目27項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル;および少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。項目28項目13に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル;および少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。項目29疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該方法は、該方法を必要としている患者に、治療有効量の少なくとも一つの項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含し:ここで、該疾患、障害、または状態は、免疫欠損、癌、心臓血管疾患、内分泌疾患、パーキンソン病、代謝性疾患、腫瘍形成、アルツハイマー病、心臓病、糖尿病、神経変性、炎症、腎臓病、アテローム性動脈硬化症および気道疾患からなる群より選択される、方法。項目30前記疾患、障害、または状態が、癌である、項目29に記載の方法。項目31第二のキナーゼインヒビター、エストロゲン受容体調節因子、アンドロゲン受容体調節因子、レチノイド受容体調節因子、細胞毒性物質、プレニルプロテイントランスフェラーゼインヒビター、HMG-CoAレダクターゼインヒビター、HIVプロテアーゼインヒビター、逆トランスクリプターゼインヒビター、血管新生インヒビター、固有の多剤耐性のインヒビター、抗催吐性物質、貧血の処置に有用な物質、好中球減少の処置に有用な物質、および免疫増強物質からなる群より選択される、少なくとも一つのさらなる活性成分を投与する工程をさらに包含する、項目29に記載の方法。発明の詳細な説明最初の実施形態において、本発明は、本明細書中に記述されるように、式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合または-O-である。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は共有結合または-NR5-である。式Iの化合物の別の実施形態において、A3は共有結合である。式Iの化合物の別の実施形態において、R1は、HまたはC2~C6ヘテロシクリルである。式Iの化合物の別の実施形態において、R2は、H、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリールまたはハロゲンである。式Iの化合物の別の実施形態において、R3は、H、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、-C6~C10アリール、ハロゲン、または-NH2である。式Iの化合物の別の実施形態において、R4はHである。式Iの化合物の別の実施形態において、R5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである。式Iの化合物の別の実施形態において、Xは、HまたはC1~C6アルキルである。式Iの化合物の別の実施形態において、Yは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、-O-アルキル、-CN、および-NO2からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である。式Iの化合物の別の実施形態において、Zは、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-OH-、-NR82、-C1~C4アルキレン-NR82、-COO-C1~C6アルキル、および-COOHからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基であるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接するヘテロ原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、上記Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接するヘテロ原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環をともに形成し、ここで、上記アリール、上記ヘテロアリール、上記-アルキレン-アリールのアリール部分、上記-アルキレン-O-アルキレン-アリールのアリール部分、上記-アルキレン-O-アリールのアリール部分、および上記-アルキレン-ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、置換されていないか、または独立して選択される一つ以上のR10置換基により置換されている;そしてR10は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は、共有結合または-O-である;A2は、共有結合または-NR5-である;A3は共有結合である;R1は、HまたはC2~C6ヘテロシクリルである;ここで、R1の上記C2~C6ヘテロシクリルは、置換されていないか、または一つ以上のZ基で置換されている;R2は、H、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリールまたはハロゲンである;ここでR2の上記-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、およびR2の上記-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分は、独立して置換されていないか、または一つ以上のY基で置換されている;R3は、H、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、-C6~C10アリール、ハロゲン、または-NH2である;R4は、Hである;R5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;Xは、HまたはC1~C6アルキルである;Yは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、-O-アルキル、-CN、および-NO2からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である;Zは、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C2~C10ヘテロアリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-OH、-NR82、-C1~C4アルキレン-NR82、-COO-C1~C6アルキル、および-COOHからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基であるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接するヘテロ原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、上記Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接するヘテロ原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環をともに形成する。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合であり、そしてR1はC2~C6ヘテロシクリルである;ここで、R1の上記C2~C6ヘテロシクリルは、置換されていないか、または一つ以上のZ基で置換されている。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合であり、そしてR1はピペラジルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合であり、そしてR1は1,4-ジアザパニル例えば、である。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合であり、そしてR1は2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプテニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は-O-であり、そしてR1はHである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合であり、そしてR1はC2~C6ヘテロシクリルであり、それは、置換されていないピペラジニル、置換されていないピペリジニル、置換されていないピロリジニル、ならびに、それぞれが独立して選択される一つ以上のZ置換基により置換されている、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;そしてR5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-CH2-フェニルである;そしてR5は、Hまたは-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は-NR5-であり、そしてR2およびR5は、双方ともHである。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は-NR5-であり、R2はHであり、そしてR5は-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は-NR5-であり、そしてR2およびR5は、双方とも-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は共有結合である:そしてR2は、Hまたはハロゲンである。式Iの化合物の別の実施形態において、A2は共有結合である:そしてR2は、Hまたはハロゲンであり、ここで、上記ハロゲンは塩素である。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、置換されていないピペリジニル、置換されていないピロリジニル、ならびに、それぞれが独立して選択される一つ以上のZ置換基により置換されている、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、上記Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する;A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;そして、R5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、または一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;そして、R5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、または一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-CH2-フェニルである;そして、R5は、Hまたは-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、または一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は-NR5-である;そして、R2およびR5は、双方ともHである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、または一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は-NR5-である;そして、R2およびR5は、双方とも-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、または一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は-NR5-である;R2はHである;そしてR5は-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニルである;A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-CH2-フェニルである;そしてR5は、Hまたは-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-CH2-フェニルである;そしてR5は、Hまたは-CH2-フェニルである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-CH2-フェニルである;R5は、Hまたは-CH2-フェニルである;そしてZは、メチル、i-プロピル、イソ-ブチル、フェニル、-CH2-フェニル、-CH2-O-CH2-フェニル、または-CH2-OHである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1はである;A2は-NR5-である;R2は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである;そしてR5は、Hまたは-C1~C4アルキレン-C6~C10アリールである。式Iの化合物の別の実施形態において、R1は、からなる群より選択される。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、置換されていないピペラジニル、置換されていないピペリジニル、置換されていないピロリジニル、ならびに、それぞれが独立して選択される一つ以上のZ置換基により置換されている、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、上記Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する;A2は共有結合である;R2は、Hまたはハロゲンである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は共有結合である;そしてR2は、Hまたはハロゲンである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は共有結合である;そしてR2は、HまたはClである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、一つ以上のZ基で置換されたピペラジニルである;A2は共有結合である;R2は、Hまたはハロゲンである;そして、Zは、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、および-C1~C6アルキレン-OHからなる群より独立して選択される。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は、一つのZ基で置換されたピペラジニルである;A2は共有結合である;R2は、Hまたはハロゲンである;そして、Zは、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、または-C1~C6アルキレン-OHである。式Iの化合物の別の実施形態において、A1は共有結合である;R1は一つのY基で置換されたピペラジニルである;A2は共有結合である;R2は、HまたはClである;そしてZは、メチル、i-プロピル、イソ-ブチル、フェニル、-CH2-インドリル、-CH2-フェニル、-CH2-O-CH2-フェニル、または-CH2-OHである。式Iの化合物の別の実施形態において、Zは、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-C1~C4アルキレン-O-C1~C4アルキレン-C6~C10アリール、-NR82、-C1~C4アルキレン-NR82、-COOH、-COO-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルキレン-OHからなる群より選択されるか、あるいは、ここで、隣接する炭素原子上の、炭素原子上および隣接する窒素原子上の、または単独の炭素原子上の二つのZ置換基は、該Z置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは、炭素原子と隣接する窒素原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する。別の実施形態において、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルは、次の式IA:の構造を有し、ここで、A1、A2、R1、R2は、以下の表:に示される通りに定義される。なおも別の実施形態において、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルは、以下:から選択される。式Iの化合物は、好ましくは薬学的に活性な物質としての使用のために、適切な程度まで精製される。すなわち、式Iの化合物は、95重量以上の純度式Iの化合物を、丸剤、カプセル剤、静脈内溶液などのような、患者への投与に適切な従来の形態へ処方する際に用いられる、薬学的に受容可能なキャリア、溶媒などのようなアジュバントを除くを有し得る。さらに好ましくは、純度は97重量以上、さらにいっそう好ましくは、純度は99重量以上であり得る。式Iの精製化合物は、上記で考察されるように、95重量以上、97重量以上、または99重量以上の純度を有する、単独の異性体を含む。例えば、式Iの精製化合物は、95重量以上、97重量以上、または99重量以上の純度を有する構造A上記の化合物を含み得る。あるいは、式Iの精製化合物は、それぞれが式Iに従う構造を有する異性体の混合物を含み得、ここで不純物の量つまり、上記で考察されるようなアジュバントを除く、化合物または他の恐雑物は、5重量以下、3重量以下、または1重量以下である。例えば、式Iの精製化合物は、構造Iの化合物の異性体の混合物であり得、ここで、二つの異性体の量の比は、約1:1である。そして、その二つの異性体を合わせた量は、95重量以上、97重量以上、または99重量以上である。一つの実施形態において、A1およびA2は、共有結合、アルキレン例えば、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、または-CCH32-などのようなC1~C6アルキレン、アルケニレン例えば、-CH=CH-、または-CH2CH=CH-などのようなC2~C6アルケニレン、アルキニレン例えば、-C≡C-、または-CH2C≡C-などのような、C2~C6アルキニレン、シクロアルキレン例えば、などのような、C3~C8シクロアルキレン、からなる群よりそれぞれ独立して選択される。一つの実施形態において、A3は共有結合、アルキレン例えば、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、または-CCH32-などのようなC1~C6アルキレン、-NR5-、-CONR6-、または-NR6CO-である。一つの実施形態において、R1およびR2は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、ハロアルキル例えば、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2CF3などのようなC1~C6ハロアルキル、一個以上の-OHで置換されたアルキル例えば、-CH2OH、-CHOHCH3、-CH2CH2OH、-CHOHCH2CHOHなどのような、一個以上の-OHで置換されたC1~C6アルキル、アルケニル例えば、-CH=CH2、-CH2CH=CH2、-CH=CHCH3などのようなC2~C6アルケニル、アルキニル例えば、-C≡CH、-CH2C≡CH、-CH2C≡CCH3などのようなC2~C6アルキニル、アルコキシ例えば、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32などのような、C1~C6アルコキシ、-アルキレン-O-アルキル例えば、-CH2-O-CH3、-CH2-O-CH2CH3、-CH2CH2-O-CH3、-CH2CH2-O-CH2CH3などのような、-C2~C6アルキレン-O-C1~C6アルキル、アリール例えば、それぞれが本明細書中に定義される一つ以上のY基で必要に応じて置換され得るフェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C1~C6アルキレン-C6~C12アリール、ここで、C6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、-CN、ハロゲン例えば、F、Cl、Br、またはI、ヘテロアリール例えば、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、フラニル、フラザニル、インドリル、ピリジル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、チオフェニル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリルのようなC2~C10へテロアリール;これらのそれぞれは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、-アルキレン-ヘテロアリール例えば、-CH2-ピリジル、-CH2CH2-ピリジル、-CH2-ピロリル、-CH2CH2-ピロリルなどのような、-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロアリール、ここで、このC2~C10ヘテロアリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのような、C3~C6シクロアルキル、ヘテロシクリル例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリジン-2-オニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、アゼチジニルなどのような、C2~C10ヘテロシクリル、ここで、このC2~C10ヘテロシクリルは、本明細書中に定義される一つ以上のZ基により、必要に応じて置換され得る、および-アルキレン-ヘテロシクリル例えば、-CH2-ピペラジニル、-CH2CH2-ピペラジニル、-CH2-ピペリジニル、-CH2CH2-ピペリジニルなどのような、-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロシクリル、ここで、この-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロシクリルの-C2~C10ヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義される一つ以上のZ基により、必要に応じて置換され得るからなる群よりそれぞれ独立して選択される。一つの実施形態において、R3は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、アルコキシ例えば、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32などのような、C1~C6アルコキシ、-NR82、-NR8-CO-R8、-CO-NR62-、-NR6-CO-NR62-、-NR6-SO2-R6、-CO-アルキル例えば、などのような、-CO-C1~C6アルキル、-アルキレン-O-アルキル例えば、-CH2-O-CH3、-CH2-O-CH2CH3、-CH2CH2-O-CH3、-CH2CH2-O-CH2CH3などのような、-C2~C6アルキレン-O-C1~C6アルキル、-CN、ハロゲン例えば、F、Cl、Br、またはI、アリール例えば、それぞれが本明細書中に定義される一つ以上のY基で必要に応じて置換され得るフェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、ヘテロアリール例えば、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、フラニル、フラザニル、インドリル、ピリジル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、チオフェニル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリルのようなC2~C10へテロアリール;これらのそれぞれは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、ヘテロシクリル例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリジン-2-オニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、アゼチジニルなどのような、C2~C10ヘテロシクリル、ここで、このC2~C10ヘテロシクリルは、本明細書中に定義される一つ以上のZ基により、必要に応じて置換され得る、-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C1~C6アルキレン-C6~C12アリール、ここで、このC6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、-アルキレン-ヘテロアリール例えば、-CH2-ピリジル、-CH2CH2-ピリジル、-CH2-ピロリル、-CH2CH2-ピロリルなどのような、-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロアリール、ここで、このC2~C10ヘテロアリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、-アルキレン-ヘテロシクリル例えば、-CH2-ピペラジニル、-CH2CH2-ピペラジニル、-CH2-ピペリジニル、-CH2CH2-ピペリジニルなどのような、-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロシクリル、ここで、この-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロシクリルの-C2~C10ヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義される一つ以上のZ基により、必要に応じて置換され得る、およびアルキニル例えば、-C≡CH、-CH2C≡CH、-CH2C≡CCH3などのようなC2~C6アルキニルからなる群より選択される。一つの実施形態において、R4は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、-CO-アルキル例えば、などのような、-CO-C1~C6アルキル、-CO-O-アルキル例えば、などのような、-CO-O-C1~C6アルキル、-アルキレン-O-アルキル例えば、-CH2-O-CH3、-CH2-O-CH2CH3、-CH2CH2-O-CH3、-CH2CH2-O-CH2CH3などのような、-C2~C6アルキレン-O-C6~C12アルキル、および-アルキレン-O-CO-アルキル例えば、-CH2-O-CO-CH3、-CH2-O-CO-CH2CH3、-CH2CH2-O-CO-CH3、-CH2CH2-O-CO-CH2CH3などのような、-C2~C6アルキレン-O-CO-C1~C6アルキルからなる群より選択される。一つの実施形態において、R5は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、-アルキレン-NR82例えば、-CH2-NR82、-CH2CH2-NR82、-CHCH3-NR82、または-CCH32-NR82などのような、C1~C6アルキレン-NR82、アルコキシ例えば、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32などのような、C1~C6アルコキシ、アリール例えば、それぞれが本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得るフェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C2~C6アルキレン-C6~C12アリール、ここで、C6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、-CO-アルキル例えば、などのような、-CO-C1~C6アルキル、-SO2-アルキル例えば、などのような、-SO2-C1~C6アルキル、-CO-アリール例えば、-CO-フェニル、-CO-ナフチル、-CO-ビフェニルなどのような、-CO-C6~C12アリール、ここで、このC6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、および-SO2-アリール例えば、-SO2-フェニル、-SO2-ナフチル、-SO2-ビフェニルなどのような、-SO2-C6~C12アリール、ここで、C6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得るからなる群より選択される。一つの実施形態において、各R6は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、置換されていないアリール例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、一つ以上のY基で置換されたアリール例えば、本明細書中に定義される一つ以上のY基で置換される、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、および-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C1~C6アルキレン-C6~C12アリール、ここで、このC6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得るからなる群より独立して選択される。一つの実施形態において、各R7は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、アルケニル例えば、-CH=CH2、-CH2CH=CH2、-CH=CHCH3などのようなC2~C6アルケニル、アルキニル例えば、-C≡CH、-CH2C≡CH、-CH2C≡CCH3などのようなC2~C6アルキニル、-NR82、-CN、ハロ例えば、F、Cl、Br、またはI、アリール例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、ここでこのC6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で必要に応じて置換される、ヘテロアリール例えば、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、フラニル、フラザニル、インドリル、ピリジル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、チオフェニル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリルのようなC2~C10へテロアリール;これらのそれぞれは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得る、ヘテロシクリル例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリジン-2-オニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、アゼチジニルなどのような、C2~C10ヘテロシクリル、ここで、このC2~C10ヘテロシクリルは、本明細書中に定義される一つ以上のZ基により、必要に応じて置換され得る、および-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C1~C6アルキレン-C6~C12アリール、ここで、このC6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で、必要に応じて置換され得るからなる群より独立して選択される。一つの実施形態において、各R8は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、およびアリール例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、ここでこのC6~C12アリールは、本明細書中に定義される一つ以上のY基で必要に応じて置換されるからなる群より独立して選択される。一つの実施形態において、Xは、水素、ハロゲン、例えば、F、Cl、Br、またはI、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、アルコキシ例えば、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32などのような、C1~C6アルコキシ、およびハロアルキル例えば、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2CF3などのようなC1~C6ハロアルキルからなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である。一つの実施形態において、Yは、ハロゲン、例えば、F、Cl、Br、またはI、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、ハロアルキル例えば、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2CF3などのようなC1~C6ハロアルキル、アリール例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C2~C6アルキレン-C6~C12アリール、-OH、アルコキシ例えば、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32などのような、C1~C6アルコキシ、-CN、-NR92、-CONR92、および-SO2NR92からなる群より独立して選択される、一つ以上の置換基である。一つの実施形態において、各R9は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、アリール例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、および-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C2~C6アルキレン-C6~C12アリールからなる群より独立して選択される。一つの実施形態において、Zは、アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-へキシルなどのようなC1~C6アルキル、一個以上の-OHで置換されたアルキル例えば、-CH2-OH、-CH2CH2-OH、-CHOHCH2-OHなどのような1個、2個、または3個の-OH基で置換されたC1~C6アルキル、アリール例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどのようなC6~C12アリール、-アルキレン-アリール例えば、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CH2-ナフチル、-CH2CH2-ナフチルなどのような、-C2~C6アルキレン-C6~C12アリール、アルキレン-O-アルキル例えば、などのような、-C2~C6アルキレン-O-C1~C6アルキル、アルキレン-O-アルキレン-アリール例えば、-CH2-O-CH2-フェニル、-CH2CH2-OCH2-フェニル、-CH2-OCH2CH2-フェニル、-CH2-O-CH2-ナフチル、-CH2CH2-OCH2-ナフチル、-CH2-OCH2CH2-ナフチルなどのような、-C2~C6アルキレン-O-C2~C6アルキレン-C6~C12アリール、アルキレン-O-アリール例えば、-CH2-O-フェニル、-CH2CH2-O-フェニル、-CH2-O-ナフチル、-CH2CH2-O-ナフチルなどのような、-C2~C6アルキレン-O-C6~C12アリール、-CN、ハロアルキル例えば、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2CF3などのようなC1~C6ハロアルキル、-CO-NR82、-SO2-NR82、アルキレン-NR8-CO-R8例えば、-CH2-NR8-CO-R8、-CH2CH2-NR8-CO-R8などのような、-C2~C6アルキレン-NR8-CO-R8、アルキレン-SO2-R8例えば、-CH2-SO2-R8、-CH2CH2-SO2-R8などのような、-C2~C6アルキレン-SO2-R8、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのような、C3~C6シクロアルキル、ヘテロシクリル例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリジン-2-オニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、アゼチジニルなどのような、C2~C10ヘテロシクリル、アルキレン-ヘテロシクリル例えば、-CH2-モルホリニル、-CH2-ピペラジニル、-CH2-ピペリジニル、-CH2-ピロリジニル、-CH2-ピロリジン-2-オニル、-CH2-テトラヒドロフラニル、-CH2-テトラヒドロチオフェニル、-CH2-アゼチジニル、-CH2CH2-モルホリニル、-CH2CH2-ピペラジニル、-CH2CH2-ピペリジニル、-CH2CH2-ピロリジニル、-CH2CH2-ピロリジン-2-オニル、-CH2CH2-テトラヒドロフラニル、-CH2CH2-テトラヒドロチオフェニル、-CH2CH2-アゼチジニルなどのような、-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロシクリル、ヘテロアリール例えば、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、フラニル、フラザニル、インドリル、ピリジル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、チオフェニル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリルなどのようなC2~C10へテロアリール、ならびにアルキレン-ヘテロアリール例えば、-CH2-アザインドリル、-CH2-ベンズイミダゾリル、-CH2-ベンゾフラニル、-CH2-ベンゾチオフェニル、-CH2-シンノリニル、-CH2-フラニル、-CH2-フラザニル、-CH2-インドリル、-CH2-ピリジル、-CH2-イソキノリル、-CH2-ピラジニル、-CH2-ピリダジニル、-CH2-ピリミジニル、-CH2-ピロリル、-CH2-キノリニル、-CH2-チオフェニル、-CH2-イソキサゾリル、-CH2-トリアゾリル、-CH2-チアゾリル、-CH2CH2-アザインドリル、-CH2CH2-ベンズイミダゾリル、-CH2CH2-ベンゾフラニル、-CH2CH2-ベンゾチオフェニル、-CH2CH2-シンノリニル、-CH2CH2-フラニル、-CH2CH2-フラザニル、-CH2CH2-インドリル、-CH2CH2-ピリジル、-CH2CH2-イソキノリル、-CH2CH2-ピラジニル、-CH2CH2-ピリダジニル、-CH2CH2-ピリミジニル、-CH2CH2-ピロリル、-CH2CH2-キノリニル、-CH2CH2-チオフェニル、-CH2CH2-イソキサゾリル、-CH2CH2-トリアゾリル、-CH2CH2-チアゾリルなどのような、-C2~C6アルキレン-C2~C10ヘテロアリールからなる群より選択される、一つ以上の置換基である。上記でおよび本開示にわたって用いられるように、次の用語は、他に示されない限り、次の意味を有するものと理解されるべきである:患者は、ヒトおよび動物の双方を含む。哺乳類は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。アルキルは、直鎖または分枝鎖であり得る脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約1個~約20個の炭素原子を含む。好ましいアルキル基は、鎖の中に約1個~約12個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖の中に約1個~約6個の炭素原子を含む。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルキル鎖に結合していることを意味する。低級アルキルは直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中に、約1個~約6個の炭素原子を有する基を意味する。用語置換されたアルキルは、アルキル基が、同じであってもよいし異なっていてもよい、一つ以上の置換基で置換され得ることを意味し、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、-NHアルキル、-NHシクロアルキル、-NHアルキル2、カルボキシ、および-COO-アルキルからなる群より独立して選択される。適切なアルキル基の非限定的な例として、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、およびt-ブチル基が挙げられる。アルキレンは、上記で定義されるアルキル基からの、水素原子の除去により得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例として、メチレン、エチレン、およびプロピレンが挙げられる。アルケニルは、直鎖または分枝鎖であり得る、少なくとも一つの炭素-炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約2個~約15個の炭素原子を含む。好ましいアルケニル基は、鎖の中に約2個~約12個の炭素原子;さらに好ましくは、鎖の中に約2個~約6個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルケニル鎖に結合していることを意味する。低級アルケニルは、直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中の、約2個~約6個の炭素原子を意味する。用語置換されたアルケニルは、アルケニル基が、同じであってもよいし異なっていてもよい、一つ以上の置換基で置換され得ることを意味し、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、および-Sアルキルからなる群より独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例として、エテニル基、プロペニル基、n-ブテニル基、3-メチルブタ-2-エニル基、n-ペンテニル基、オクテニル基およびデセニル基が挙げられる。アルケニレンは、上記で定義されるアルケニル基からの水素の除去により得られる二官能基を意味する。アルケニレンの非限定的な例として、-CH=CH-、-CCH3=CH-、および-CH=CHCH2-が挙げられる。アルキニルは、直鎖または分枝鎖であり得る、少なくとも一つの炭素-炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約2個~約15個の炭素原子を含む。好ましいアルキニル基は、鎖の中に約2個~約12個の炭素原子;さらに好ましくは、鎖の中に約2個~約4個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が直鎖のアルキニル鎖に結合していることを意味する。低級アルキニルは、直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中の、約2個~約6個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例として、エチニル基、プロピニル基、2-ブチニル基、および3-メチルブチニル基が挙げられる。用語置換されたアルキニルは、アルキニル基が、同じであってもよいし異なっていてもよい、一つ以上の置換基で置換され得ることを意味し、各置換基は、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。アルキニレンは、上記で定義されるアルキニル基からの水素の除去により得られる二官能基を意味する。アルキニレンの非限定的な例として、-C≡C-、および-CH2C≡C-が挙げられる。アリールは、約6個~約14個の炭素原子、好ましくは約6個~約10個の炭素原子を含む、芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。アリール基は、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。適切なアリール基の非限定的な例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。ヘテロアリールは、約5個~約14個の環原子、好ましくは約5個~約10個の環原子を含む、芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、その一個以上の環原子は、炭素以外の元素例えば、単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはそれらの組み合わせである。好ましいヘテロアリールは、約5個~約6個の環原子を含む。ヘテロアリールは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。ヘテロアリールの語幹名の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子がそれぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は対応するN-オキシドへと、必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例として、ピリジル、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドンN-置換ピリドンを含む、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノクサキリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4-トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語ヘテロアリールはまた、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、インダゾリルなどのような、部分的に飽和されたヘテロアリール部分のことを言い、その中に少なくとも一つの芳香族環が存在する。アラルキル、アリールアルキル、または-アルキレン-アリールは、アリールおよびアルキルが前述の通りである、アリール-アルキル-基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、2-フェネチル、およびナフタレンイルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。アルキルアリールは、アルキルおよびアリールが前述の通りである、アルキル-アリール-基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例としては、トリルが挙げられる。親部分への結合は、アリールを通した結合である。シクロアルキルは、約3個~約10個の炭素原子、好ましくは約5個~約10個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約5個~約7個の環原子を含む。シクロアルキルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、上記に定義される通りである。適切な単環式のシクロアルキルの非限定的な例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式のシクロアルキルの非限定的な例としては、1-デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなど、および、例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなどのような部分的に飽和された種が挙げられる。シクロアルケニルは、約3個~約10個の炭素原子、好ましくは約5個~約10個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、少なくとも一つの炭素-炭素二重結合を含む。好ましいシクロアルキル環は、約5個~約7個の環原子を含む。シクロアルケニルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、上記に定義される通りである。適切な単環式のシクロアルケニルの非限定的な例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ-1,3-ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式のシクロアルケニルの非限定的な例として、ノルボルニレニルが挙げられる。シクロアルキレンは、上記で定義されるシクロアルキル基からの水素原子の除去により得られる二官能基を意味する。シクロアルキレンの非限定的な例として、が挙げられる。ハロゲンまたはハロは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいハロゲンまたはハロは、フッ素、塩素および臭素である。環系置換基は、芳香族または非芳香族の環系に結合した置換基を意味し、例えば、この置換基は、この環系上の利用可能な水素を置換する。環系置換基は、同じであってもよいし異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシaralkoxy、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-C=N-CN-NH2、-C=NH-NH2、-C=NH-NHアルキル、Y1Y2N-、Y1Y2N-アルキル-、Y1Y2NCO-、Y1Y2NSO2-、および-SO2NY1Y2からなる群より独立して選択され、ここで、Y1およびY2は、同じであってもよいし異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より独立して選択される。環系置換基はまた、環系上の二つの隣接する炭素原子上の二つの利用可能な水素各炭素につき、一つのHを、同時に置換する単独の部分を意味し得る。そのような部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-CCH32-などであり、それらは、例えば:のような部分を形成する。環系置換基はまた、ヘテロシクリル環から離れた置換基を含み、ここで、隣接する炭素上の、炭素原子上および隣接するヘテロ原子上の、または単独の炭素原子上の上記置換基は、上記置換基が結合している炭素原子ならびに/もしくは炭素原子と隣接するヘテロ原子との組み合わせと一緒になって、4員~7員のシクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリール環を形成する。そのような環系置換基であって、その置換基が誘導されるヘテロシクリル環と一緒になった置換基の非限定的な例としては、が挙げられる。ヘテロシクリルは、約3個~約10個の環原子、好ましくは約5個~約10個の環原子を含む単環式または多環式の環系を意味し、その環系における一個以上の原子は、炭素以外の元素例えば、単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはそれらの組み合わせである。その環系において、隣接する酸素原子および/または硫黄原子は存在しない。ヘテロシクリルは完全に飽和されていても、部分的に不飽和であっても、または芳香族であってもよい。芳香族のヘテロシクリルは、ヘテロアリールと呼ばれ、上記で定義される通りである。好ましいヘテロシクリルは、約5個~約6個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹名の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子がそれぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環における任意の-NHは、例えば、-NBoc基、-NCBz基、-NTos基などとして、保護されて存在し得る;そのような保護はまた、本発明の考慮される部分である。ヘテロシクリルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、対応するN-オキシド、S-オキシド、またはS,S-ジオキシドに、必要に応じて酸化され得る。適切な単環式のヘテロシクリル環の非限定的な例として、飽和されたヘテロシクリル、例えば、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。部分的に不飽和の単環式のヘテロシクリル環の非限定的な例として、例えば、チアゾリニルなどが挙げられる。本発明のヘテロ原子を含む環系において、N、O、またはSと隣接する炭素原子上のヒドロキシル基は存在せず、そして、別のヘテロ原子と隣接する炭素上のN基もしくはS基は存在しないことに注意されるべきである。したがって、例えば、環:において、2および5と印を付けた炭素に直接結合する-OHは存在しない。例えば、部分:のような、互変異性体の形態は、本発明の特定の実施形態において、同等であると考えられることにまた注意されるべきである。アルキニルアルキルは、アルキニルおよびアルキルが前述の通りである、アルキニル-アルキル-基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニル基および低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。ヘテロアラルキルは、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りである、ヘテロアリール-アルキル-基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチルおよびキノリン-3-イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。ヒドロキシアルキルは、アルキルが前述の通りである、HO-アルキル-基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは低級アルキル基を含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび2-ヒドロキシエチルが挙げられる。アシルは、H-CO-基、アルキル-CO-基、またはシクロアルキル-CO-基を意味し、その種々の基は前述の通りである。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。好ましいアシルは低級アルキル基を含む。適切なアシル基の非限定的な例として、ホルミル、アセチル、およびプロパノイルが挙げられる。アロイルは、アリール基が前述の通りである、アリール-CO-基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。適切なアロイル基の非限定的な例として、ベンゾイル、および1-ナフトイルが挙げられる。アルコキシは、アルキル基が前述の通りである、アルキル-O-基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例として、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、およびn-ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。アリールオキシは、アリール基が前述の通りである、アリール-O-基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。アラルキルオキシは、アラルキル基が前述の通りである、アラルキル-O-基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例として、ベンジルオキシおよび、1-ナフタレンメトキシまたは2-ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。アルキルチオは、アルキル基が前述の通りである、アルキル-S-基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。アリールチオは、アリール基が前述の通りである、アリール-S-基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。アラルキルチオは、アラルキル基が前述の通りである、アラルキル-S-基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。アルコキシカルボニルは、アルキル-O-CO-基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。アリールオキシカルボニルは、アリール-O-CO-基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。アラルコキシカルボニルは、アラルキル-O-CO-基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニル基である。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。アルキルスルホニルは、アルキル-SO2-基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルホニルを通した結合である。アリールスルホニルは、アリール-SO2-基を意味する。その親部分への結合は、スルホニルを通した結合である。用語置換されたは、指定された原子上の一つ以上の水素が、その示された群から選択したもので置換されることを意味するが、ただし、存在する状況下での指定された原子の通常の価数は超過せず、そしてその置換は安定な化合物をもたらすことを意味する。置換基および/または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合に限り許容される。安定な化合物または安定な構造が、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および効果的な治療物質への処方に耐えるほど頑丈である化合物を意味する。用語必要に応じて置換されたは、特定の基、ラジカル、または部分による任意の置換を意味する。化合物に対する、用語精製された、精製された形態で、または単離および精製された形態では、合成プロセスもしくは天然の供給源、またはそれらの組み合わせから単離された後の、上記化合物の物理的状態を言う。したがって、化合物に対する、用語精製された、精製された形態で、または単離および精製された形態では、十分な純度の精製プロセス、または明細書中に記述されるプロセス、もしくは当業者に周知であるプロセスから得られた後の上記化合物の物理的状態のことを言い、この純度は本明細書中に記述される、もしくは当業者に周知である標準的な分析技術により性質決定される。本明細書中における文章、スキーム、実施例および表において、不飽和の原子価を有する任意の炭素原子およびヘテロ原子は、その原子価を満たすために、十分な数の水素原子を有することが想定されることにまた注意されるべきである。化合物における官能基が、保護されると言われる場合、その化合物が反応に供される際のその保護された部位での望ましくない副反応を妨げるために、その基が改変された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者により、そして例えば、T.W.Greeneetal,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis1991,Wiley,NewYorkのような標準的な教科書に対する参考として認識される。任意の変数例えば、アリール、複素環、R2などが、任意の構成要素または式Iにおいて、一度より多く現れる場合、各出現におけるその定義は、他のすべての出現におけるその定義から独立している。本明細書中に用いられるように、組成物は特定の量で特定の成分を含む生成物、および特定の量の特定の成分の組み合わせから、直接的または間接的に生じる任意の生成物を包含することが意図される。本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中に意図される。用語プロドラッグは、本明細書中で用いられる場合、被験体への投与の際に、代謝プロセスもしくは化学的プロセスによる化学変換を受けて、式Iの化合物あるいはその塩および/または溶媒和物を生成させる薬物前駆体である化合物を示す。プロドラッグについての考察は、T.HiguchiandV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems198714oftheA.C.S.SymposiumSeries、およびBioreversibleCarriersinDrugDesign,1987EdwardB.Roche,ed.,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPressにおいて提供され、双方とも、本明細書への参考として本明細書中に援用される。溶媒和物は、一種以上の溶媒分子と本発明の化合物との物理的結合を意味する。この物理的結合は、種々の程度のイオン結合および共有結合水素結合を含むを含む。特定の場合において、溶媒和物は、例えば、一個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み入れられる場合、単離可能である。溶媒和物は、溶液相の溶媒和物および単離可能な溶媒和物の双方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。水和物は溶媒分子がH2Oである溶媒和物である。有効量または治療有効量は、下記の疾患または状態を阻害するしたがって、所望の治療効果、援和効果、阻害効果、または予防効果を生じるのに有効な本発明の化合物または組成物の量を示すことを意味する。式Iの化合物は、また本発明の範囲内にある塩を形成し得る。本明細書中における式Iの化合物に対する言及は、他に示されない限り、その塩に対する言及を包含すると理解される。用語塩は、本明細書中で用いられるように、無機酸および/または有機酸で形成される酸性塩、および無機塩基および/または有機塩基で形成される塩基性塩を意味する。加えて、式Iの化合物が、ピリジンまたはイミダゾールのようなしかし、それらに限定されない塩基性部分、ならびにカルボン酸のようなしかし、それに限定されない酸性部分の双方を含む場合、両性イオン内部塩が形成され得、そしてそれは本明細書中で用いられる用語塩の範囲内に包含される。薬学的に受容可能なすなわち、無毒性で、生理学的に受容可能な塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式Iの化合物の塩は、例えば、式Iの化合物を一定量例えば、等量の酸または塩基と、塩がその中で沈殿するような媒体中で反応させるか、または水性の媒体中で反応させ、続いて凍結乾燥させることにより形成され得る。例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩またトシレートとして公知であるなどが挙げられる。さらに、塩基性の薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成のために適切であると一般的に考えられる酸は、例えば、P.Stahletal,CamilleG.eds.HandbookofPharmaceuticalSalts.Properties,SelectionandUse.2002、Zurich:Wiley-VCH;S.Bergeetal,JournalofPharmaceuticalSciences19776611-19;P.Gould,InternationalJ.ofPharmaceutics198633201-217;Andersonetal,ThePracticeofMedicinalChemistry1996,AcademicPress,NewYork;により、そしてTheOrangeBookFoodDrugAdministration,Washington,D.C.そのウェブサイト上において、考察される。これらの開示は、本明細書への参考として、本明細書中に援用される。例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、そして、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、t-ブチルアミンのような有機塩基例えば、有機アミンを有する塩、ならびにアルギニン、リシンなどのようなアミノ酸を有する塩が挙げられる。塩基性の窒素含有基は、低級アルキルハライド例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル、ジアルキル硫酸塩例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル、長鎖ハライド例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ステアリル、アラルキルハライド例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのような物質で四級化され得る。すべてのそのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内にある薬学的に受容可能な塩であると意図され、そしてすべての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のための対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルとしては、以下の群:1ヒドロキシ基のエステル化により得られるカルボン酸エステル、ここでそのエステル群のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル例えば、アセチル、n-プロピル、t-ブチル、またはn-ブチル、アルコキシアルキル例えば、メトキシメチル、アラルキル例えば、ベンジル、アリールオキシアルキル例えば、フェノキシメチル、アリール例えば、例えば、ハロゲン、C1~C4アルキル、もしくはC1~C4アルコキシ、またはアミノで、必要に応じて置換されたフェニルから選択される;2アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニルのような、スルホン酸エステル例えば、メタンスルホニル;3アミノ酸エステル例えば、L-バリル、またはL-イソロイシル;4ホスホン酸エステル、および5一リン酸エステル、二リン酸エステル、または三リン酸エステル、が挙げられる。リン酸エステルは、例えば、C1~C20アルコール、もしくはその反応性誘導体により、または2,3-ジ-C6~C24アシルグリセロールにより、さらにエステル化され得る。本発明の一つ以上の化合物はまた、溶媒和物として存在し得るか、または必要に応じて溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製は、一般的に公知である。したがって、例えば、M.Cairaetal,J.PharmaceuticalSci.,933,601-6112004は、酢酸エチル中の、および水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製を記述している。溶媒和物、半溶媒和物hemisolvate、水和物などの同様の調製は、E.C.vanTonderetal,AAPSPharmSciTech.,51,article122004;およびA.L.Binghametal,Chem.Commun.,603-6042001により述べられる。代表的な、非限定的なプロセスは、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒有機溶媒もしくは水、またはそれらの混合物に、周囲の温度よりも高い温度で溶解させる工程、および結晶を形成させるのに十分な速度でその溶液を冷却し、次にそれを標準的な方法で単離する工程を包含する。例えば、赤外分光法のような分析技術は、結晶中の溶媒または水の存在を、溶媒和物または水和物として示している。式Iの化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体の形態で例えば、アミドまたはイミノエーテルとして存在し得る。すべてのそのような互変異性体の形態は、本発明の一部分として、本明細書中に意図される。本発明の化合物その化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにそのプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含むのすべての立体異性体例えば、幾何異性体、光学異性体など例えば、種々の置換基上の不斉炭素により存在し得る鏡像異性体は、鏡像異性体の形態不斉炭素の非存在下でさえ存在し得る、回転異性体の形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマーの形態を含めて、本発明の範囲内であることが意図され、位置異性体例えば、4-ピリジルおよび3-ピリジルも同様である。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を有さないか、あるいは、例えばラセミ化合物として混合され得るか、または他のすべての、もしくは他の選択された立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、IUPAC1974Recommendationsにより定義されるように、S立体配置またはR立体配置を有し得る。用語塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグなどの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに同等に適用されることが意図される。式Iの化合物、ならびに式Iの化合物の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグの多形体の形態は、本発明に含まれることが意図される。本発明に従う式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、薬理学的な特性を有する:特に、式Iの化合物はキナーゼインヒビターであり得、それは、チロシンプロテインキナーゼインヒビター、セリン/トレオニンプロテインキナーゼインヒビター、および、二重特異性プロテインキナーゼインヒビターを含むが、それらに限定されない。本発明の式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、パーキンソン病、代謝性疾患、腫瘍形成、アルツハイマー病、心臓病、糖尿病、神経変性、増殖性障害、炎症、腎臓病、アテローム性動脈硬化症および気道疾患のような免疫欠損、癌、心臓血管疾患および内分泌障害特に癌および増殖性障害を含む、疾患および状態の処置に有用である。用語薬学的組成物はまた、バルク組成物および個体投与単位の双方を包含し、任意の薬学的に不活性な賦形剤とともに、例えば、本発明の化合物、ならびに本明細書中に記述されるさらなる物質の一覧から選択されるさらなる物質のような、一種より多い例えば、二種の薬学的に活性な物質を含む。バルク組成物および各個体投与単位は、一定量の上記の一種より多い薬学的に活性な物質を含み得る。バルク組成物および各個体の投与単位は、上記の一種より多い薬学的に活性な物質の一定量を含み得る。バルク組成は、個体投与単位へいまだ形成されない物質である。投与単位例は、錠剤、丸剤などのような経口投与単位である。同様に、本発明の薬学的化合物を投与することにより患者を処置する、本明細書中に記載の方法はまた、上記のバルク組成物および個体投与単位の投与を包含することが意図される。式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、標準的な薬学的実施に従って、任意の適切な形態で例えば、単独で、または薬学的組成物中の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせて投与され得る。式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、経口で投与されるか、または非経口で投与される静脈内投与経路、筋肉内投与経路、腹腔内投与経路、皮下投与経路、直腸投与経路、もしくは局所的投与経路が挙げられる。少なくとも一つの式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む薬学的組成物は、経口投与のために適切な形態例えば、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸濁剤、分散し得る散剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、シロップまたはエリキシルであり得る。経口組成物は、任意の従来の薬学的方法で調製され得、それは甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および保存剤もまた含み得る。患者に投与される、式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルの量は、患者の年齢、体重、および反応に基づき、そして処置される症状の重症度によって、医師により決定され得る。例えば、患者に投与される、式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルの量は、体重1kg当たり一日につき約0.1mg~約60mg、好ましくは体重1kg当たり一日につき約0.5mg~約40mgの範囲であり得る。式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルはまた、他の治療物質と組み合わせて投与され得る。例えば、式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルは、第二のキナーゼインヒビター、エストロゲン受容体調節因子、アンドロゲン受容体調節因子、レチノイド受容体調節因子、細胞毒性物質、プレニルプロテイントランスフェラーゼインヒビター、HMG-CoAレダクターゼインヒビター、HIVプロテアーゼインヒビター、逆トランスクリプターゼインヒビター、血管新生インヒビター、固有の多剤耐性のインヒビター、抗催吐性物質、貧血の処置に有用な物質、好中球減少の処置に有用な物質、および免疫増強薬物からなる群より選択される、一種以上のさらなる活性成分とともに投与され得る。そのようなさらなる活性成分の例は、CancerPrinciplesandPracticeofOncology,V.T.DevitaandS.HellmanEds.,6thEd.2001年2月15日、LippincottWilliamsWilkins、Publ.で見出され得る。エストロゲン受容体調節因子は、メカニズムにかかわず、エストロゲンの受容体への結合を妨害または阻害する化合物のことを言う。エストロゲン受容体調節因子の例としては、タモキシフェン、ラロキシフェン、イドキシフェンidoxifen、LY353381、LY117081、トレミフェン、フルベストラントfulvestrant、4-[7-2,2-ジメチル-1-オキソプロポキシ-4-メチル-2-[4-[2-1-ピペリジニルエトキシ]フェニル]-2H-1-ベンゾピラン-3-イル]-フェニル-2,2-ジメチルプロパノエート、4,4’-ジヒドロキシベンゾフェノン-2,4-ジニトロフェニル-ヒドラゾン、およびSH646が挙げられるが、それらに限定されない。アンドロゲン受容体調節因子は、メカニズムにかかわらず、アンドロゲンの受容体への結合を妨害または阻害する化合物のことを言う。アンドロゲン受容体調節因子の例としては、フィナステリドおよび他の5α-レダクターゼインヒビター、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、リラロゾール、およびアビラテロンabirateroneアセテートが挙げられるが、それらに限定されない。レチノイド受容体調節因子は、メカニズムにかかわらず、レチノイドの受容体への結合を妨害または阻害する化合物のことを言う。レチノイド受容体調節因子の例としては、ベクサロテンbexarotene、トレチノイン、13-シス-レチノイン酸、9-シス-レチノイン酸、α-ジフルオロメチルオルニチン、ILX23-7553、トランス-N-4’-ヒドロキシフェニルレチナミド、およびN-4-カルボキシフェニルレチナミドが挙げられるが、それらに限定されない。細胞毒性物質/細胞増殖抑制物質は、主に細胞機能に直接的に妨害するか、または細胞減数分裂を阻害もしくは妨害することにより、細胞死を引き起こすか、または細胞増殖を阻害する化合物のことを言い、アルキル化薬、腫瘍壊死因子、インターカレーター、低酸素活性化可能化合物、微小管インヒビター/微小管安定化剤、有糸分裂キネシンのインヒビター、代謝拮抗物質;生物反応調節因子;ホルモン/抗ホルモン治療物質、造血増殖因子、治療物質を標的にしたモノクロナール抗体、およびトポイソメラーゼインヒビターが挙げられるが、それらに限定されない。細胞毒性物質の例としては、セルテネフsertenef、カケクチン、イホスファミド、タソネルミンtasonermin、ロニダミン、カルボプラチン、アルトレタミン、プレドニムスチン、ジブロモダルシトールdibromodulcitol、ラニムスチン、フォテムスチン、ネダプラチンnedaplatin、オキサリプラチン、テモゾロミド、ヘプタプラチンheptaplatin、エストラムスチン、イムプロスルファン、トシレート、トロホスファミド、ニムスチン、塩化ジブロスピリジウム、プミテパpumitepa、ロバプラチンlobaplatin、サトラプラチンsatraplatin、プロフィロマイシンprofiromycin、シスプラチン、イロフルベンirofulven、デキシフォスアミドdexifosfamide、シス-アミンジクロロ2-メチル-ピリジンプラチナ、ベンジルグアニン、グルフォスアミドglufosfamide、GPX100、トランス,トランス,トランス-ビス-μ-ヘキサン-1,6-ジアミン-μ-[ジアミン-プラチナH]ビス[ジアミンクロロプラチナII]テトラクロリド、ジアリジジニルスペルミンdiarizidinylspermine、三酸化ヒ素、1-11-ドデシルアミノ-10-ヒドロキシウンデシル-3,7-ジメチルキサンチン、ゾルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ビサントレン、ミトザントロン、ピラルビシン、ピナフィド、バルルビシンvalrubicin、アムルビシンamrubicin、アンチネオプラストン、3’-デアミノ-3’-モルホリノ-13-デオキソ-10-ヒドロキシカルミノマイシンhydroxycarminomycin、アナマイシンannamycin、ガラルビシンgalarubicin、エリナフィドelinafide、MEN10755、および4-デメトキシ-3-デアミノ-3-アジリジニル-4-メチルスルホニル-ダウノルビシンWO00/50032参照が挙げられるが、それらに限定されない。抗増殖性物質としては、G3139、ODN698、RVASKRAS、GEM231、およびINX3001のようなアンチセンスRNAならびにDNAオリゴヌクレオチド、エノシタビン、カルモフール、テガフール、ペントスタチン、ドキシフルリジン、トリメトレキサート、フルダラビン、カペシタビン、ガロシタビンgalocitabine、シタラビンオクトスフェートocfosfate、フォステアビンfosteabineナトリウム水和物、ラルチトリレクセドraltitrexed、パルチトレクセドpaltitrexid、エミテフールemitefur、チアゾフリン、デシタビン、ノラトレクセドnolatrexed、ペメトレクセドpemetrexed、ネルザラビンnelzarabine、2’-デオキシ-2’-メチリデンシチジン、2’-フルオロメチレン-2’-デオキシシチジン、N-[5-2,3-ジヒドロ-ベンゾフリルスルホニル]-N’-3,4-ジクロロフェニル尿素、N6-[4-デオキシ-4-[N2-[2E,4E-テトラデカジエノイル]グリシルアミノ]-L-グリセロ-B-L-マンノ-ヘプトピラノシル]アデニン、アプリジンaplidine、エクテイナスシジンecteinascidin、トロキサシタビンtroxacitabine、4-[2-アミノ-4-オキソ-4,6,7,8-テトラヒドロ-3H-ピリミジノ[5,4-b][1,4]チアジン-6-イル-S-エチル]-2,5-チエノイル-L-グルタミン酸、アミノプテリン、5-フルオロウラシル、アラノシン、11-アセチル-8-カルバモイルオキシメチル-4-ホルミル-6-メトキシ-14-オキサ-1,11-ジアザテトラシクロ7.4.1.0.0-テトラデカ-2,4,6-トリエン-9-イル酢酸エステル、スワインソニンswainsonine、ロメトレクソールlometrexol、デキスラゾキサン、メチノニナーゼ、2’-シアノ-2’-デオキシ-N4-パルミトイル-1-B-D-アラビノフラノシルシトシン、3-アミノピリジン-2-カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン、およびトラスツズマブtrastuzumabのような代謝拮抗物質が挙げられるが、それらに限定されない。プレニルプロテイントランスフェラーゼインヒビターは、プレニルプロテイントランスフェラーゼ酵素の任意の一種、または任意の組み合わせを阻害する化合物のことを言い、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼFPTase、ゲラニルゲラニルプロテイントランスフェラーゼI型GGPTase-I、およびゲラニルゲラニルプロテイントランスフェラーゼII型GGPTase-II、RabGGPTaseとも呼ばれるを含むが、それらに限定されない。プレニルプロテイントランスフェラーゼ阻害化合物の例としては、-6-[アミノ4-クロロフェニル1-メチル-IH-イミダゾール-5-イルメチル]-4-3-クロロフェニル-l-メチル-21H-キノリン、--6-[アミノ4-クロロフェニル1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルメチル]-4-3-クロロフェニル-1-メチル-21H-キノリン、-6-[アミノ4-クロロフェニル1-メチル-IH-イミダゾール-5-イルメチル]-4-3-クロロフェニル-l-メチル-2IH-キノリン、5S-n-ブチル-1-2,3-ジメチルフェニル-4-[1-4-シアノベンジル-5-イミダゾリルメチル]-2-ピペラジノン、S-1-3-クロロフェニル-4-[1-4-シアノベンジル-5-イミダゾリルメチル]-5-[2-エタンスルホニルメチル-2-ピペラジノン、5S-n-ブチル-1-2-メチルフェニル-4-[1-4-シアノベンジル-5-イミダゾリルメチル]-2-ピペラジノン、1-3-クロロフェニル-4-[1-4-シアノベンジル-2-メチル-5-イミダゾリルメチル]-2-ピペラジノン、1-2,2-ジフェニルエチル-3-[N-1-4-シアノベンジル-1H-イミダゾール-5-イルエチルカルバモイル]ピペリジン、4-{5-[4-ヒドロキシメチル-4-4-クロロピリジン-2-イルメチル-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メチルイミダゾール-1-イルメチル}ベンゾニトリル、4-15-[4-ヒドロキシメチル-4-3-クロロベンジル-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メチルイミダゾール-1-イルメチル}ベンゾニトリル、4-{3-[4-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イルベンジル]-3H-イミダゾール-4-イルメチル}ベンゾニトリル、4-{3-[4-5-クロロ-2-オキソ-2H-[1,2’]ビピリジン-5’-イルメチル]-3H-イミダゾール-4-イルメチル}ベンゾニトリル、4-{3-[4-2-オキソ-2H-[1,2’]ビピリジン-6,10-メテノmetheno-22H-ベンゾ[d]イミダゾ[4,3-k][1,6,9,12]オキサトリアザ-シクロロオクタデシン-9-カルボニトリル、19,20-ジヒドロ-19-オキソ-5H,17H-18,21-エタノethano-6,10:12,16-ジメテノ-22H-イミダゾ[3,4-h][1,8,11,14]オキサトリアザシクロエイコシンoxatriazacycloeicosine-9-カルボニトリル、および-19,20-ジヒドロ-3-メチル-19-オキソ-5H-18,21-エタノ-12,14-エテノetheno-6,10-メテノ-22H-ベンゾ[d]イミダゾ[4,3-k][1,6,9,12]オキサ-トリアザシクロオクタデシン-9-カルボニトリルが挙げられる。プレニルプロテイントランスフェラーゼインヒビターの他の例は、次の刊行物および特許において見出され得る:WO96/30343、WO97/18813、WO97/21701、WO97/23478、WO97/38665、WO98/28980、WO98/29119、WO95/32987、米国特許第5,420,245号、米国特許第5,523,430号、米国特許第5,532,359号、米国特許第5,510,510号、米国特許第5,589,485号、米国特許第5,602,098号、欧州特許公報第0618221号、欧州特許公報第0675112号、欧州特許公報第0604181号、欧州特許公報第0696593号、WO94/19357、WO95/08542、WO95/11917、WO95/12612、WO95/12572、WO95/10514、米国特許第5,661,152号、WO95/10515、WO95/10516、WO95/24612、WO95/34535、WO95/25086、WO96/05529、WO96/06138、WO96/06193、WO96/16443、WO96/21701、WO96/21456、WO96/22278、WO96/24611、WO96/24612、WO96/05168、WO96/05169、WO96/00736,米国特許第5,571,792号、WO96/17861、WO96/33159、WO96/34850、WO96/34851、WO96/30017、WO96/30018、WO96/30362、WO96/30363、WO96/31111、WO96/31477、WO96/31478、WO96/31501、WO97/00252、WO97/03047、WO97/03050、WO97/04785、WO97/02920、WO97/17070、WO97/23478、WO97/26246、WO97/30053、WO97/44350、WO98/02436、および米国特許第5,532,359号。血管新生に対するプレニルプロテイントランスフェラーゼインヒビターの役割の例は、EuropeanJ.ofCancer,Vol.35,No.9,pp.1349-14011999参照のこと。HMG-CoAレダクターゼインヒビターは3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼインヒビターのことを言う。HMG-CoAレダクターゼに対する抑制活性を有する化合物は、当該分野で周知のアッセイを用いて容易に同定され得る。例えば、米国特許第4,231,938号の第6段落、およびWO84/02131のpp.30-33に記述または言及されているアッセイを参照のこと。用語HMG-CoAレダクターゼインヒビターおよびHMG-CoAレダクターゼのインヒビターは、本明細書中で用いられる場合、同じ意味を有する。用いられ得るHMG-CoAレダクターゼの例として、ロバスタチンMEVACOR登録商標;米国特許第4,231,938号、同第4,294,926号、および同第4,319,039号参照のこと、シンバスタチンZOCOR登録商標;米国特許第4,444,784号、同第4,820,850号、および同第4,916,239号参照のこと、プラバスタチンPRAVACHOL登録商標;米国特許第4,346,227号、同第4,537,859号、同第4,410,629号、同第5,030,447号、および同第5,180,589号参照のこと、フルバスタチンLESCOL登録商標;米国特許第5,354,772号、同第4,911,165号、同第4,929,437号、同第5,189,164号、同第5,118,853号、同第5,290,946号、および同第5,356,896号参照のこと、アトルバスタチンLIPITOR登録商標;米国特許第5,273,995号、同第4,681,893号、同第5,489,691号、および同第5,342,952号参照のこと、ならびにセリバスタチンcerivastatinリバスタチンrivastatinおよびBAYCHOL登録商標としても公知である;米国特許第5,177,080号参照のことが挙げられるが、それらに限定されない。本発明の方法において用いられ得る、これらのHMG-CoAレダクターゼインヒビターおよびさらなるHMG-CoAレダクターゼインヒビターの構造式は、M.Yalpani,CholesterolLoweringDrugs、ChemistryIndustry,pp.85-891996年2月5日の87頁ならびに米国特許第4,782,084号および同第4,885,314号に記述される。本明細書中で用いられる用語、HMG-CoAレダクターゼインヒビターは、すべての薬学的に受容可能なラクトンおよび非環式の酸すなわち、ラクトン環は開環され、遊離酸を形成するの形態、ならびにHMG-CoAレダクターゼ抑制活性を有する化合物の塩およびエステルの形態を含む。したがって、そのような塩、エステル、非環式の酸、およびラクトンの形態の使用は、本発明の範囲内に包含される。非環式の酸の形態が存在し得るHMG-CoAレダクターゼインヒビターにおいて、塩およびエステルの形態は、好ましくは非環式の酸から形成され得、すべてのそのような形態は、用語HMG-CoAレダクターゼインヒビターの意味の範囲内に包含される。血管新生インヒビターは、メカニズムに関わらず、新しい血管の形成を阻害する化合物のことを言う。血管新生インヒビターの例としては、チロシンキナーゼ受容体Flt-1VEGFR1およびチロシンキナーゼ受容体Flk-l/KDRVEGFR2のインヒビターのようなチロシンキナーゼインヒビター、表皮由来増殖因子、線維芽細胞由来増殖因子、または血小板由来増殖因子のインヒビター、MMPマトリックスメタロプロテアーゼインヒビター、インテグリン遮断薬、インターフェロン-α、インターロイキン-12、ペントサンポリサルフェート、シクロオキシゲナーゼインヒビターアスピリンおよびイブプロフェンのような非ステロイド性抗炎症物質NSAID、ならびにセレコキシブcelecoxibおよびロフェコキシブrofecoxibのような選択的シクロオキシゲナーゼ-2インヒビターを含むPNAS,Vol.89,p.73841992;JNCI,Vol.69,p.4751982;Arch.Opthalmol.,Vol.108,p.5731990;Anat.Rec,Vol.238,p.681994;FEBSLetters,Vol.372,p.831995;Clin,Orthop.Vol.313,p.761995;J.Mol.Endocrinol.,Vol.16,p.1071996;Jpn.J.Pharmacol.,Vol.75,p.1051997;CancerRes.,Vol.57,p.16251997;Cell,Vol.93,p.7051998;Intl.J.MoI.Med.,Vol.2,p.7151998;J.Biol.Chem.,Vol.274,p.91161999、ステロイド性抗炎症物質例えば、コルチコステロイド、ミネラルコルチコイド、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレド、ベタメタゾン、カルボキシアミドトリアゾール、コムブレタスタチンcombretastatinA-4、スクアラミン、6-O-クロロアセチル-カルボニル-フマジロールfumagillol、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン-1、アンギオテンシンIIアンタゴニストFernandezetal.,J.Lab.Clin.Med.105:141-1451985参照のこと、ならびにVEGFに対する抗体NatureBiotechnology,Vol.17,pp.963-9681999年10月;Kimetal.,Nature,362,841-8441993;WO00/44777;およびWO00/61186参照のことが挙げられるが、それらに限定されない。血管新生を調節または阻害し、また本発明の化合物と組み合わせて用いられ得る他の治療物質は、凝固系およびフィブリン溶解系を調節または阻害する物質を含むClin.Chem.La.Med.38:679-6922000における概説を参照のこと。凝固経路およびフィブリン溶解経路を調節または阻害する、そのような物質の例として、ヘパリンThromb.Haemost.80:10-231998参照のこと、低分子量ヘパリンならびにカルボキシペプチダーゼUインヒビター活性なトロンビン活性化可能フィブリン溶解インヒビター[TAFIa]のインヒビターとしても公知である]ThrombosisRes.101:329-3542001参照のことが挙げられるが、それらに限定されない。TAFIaインヒビターは米国出願番号第60/310,927号2001年8月8日に出願および同第60/349,925号2002年1月18日に出願に記述されている。固有の多剤耐性のインヒビターMDR、特に高レベルの輸送因子タンパク質の発現と関連したMDRは、例えば、LY335979、XR9576、OC144-093、R101922、VX853およびPSC833バルスポダーvalspodarのような、p-糖蛋白P-gpのインヒビターを含み得る。抗催吐性物質は、例えば、ニューロキニン-1受容体アンタゴニスト、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、およびザチセトロンzatisetronのような5HT3受容体アンタゴニスト、バクロフェンのようなGABAB受容体アンタゴニスト、デカドロンデキサメタゾン、ケナログ、アリストコートAristocort、ナサリドNasalide、プレフェリドPreferid、ベネコルテンBenecortenなど例えば、米国特許第2,789,118号、第2,990,401号、第3,048,581号、第3,126,375号、第3,929,768号、第3,996,359号、第3,928,326号、および第3,749,712号に開示されるのようなコルチコステロイド、フェノチアジン例えば、プロクロルペラジン、フルフェナジン、チオリダジン、およびメソリダジンmesoridazine、メトクロプラミド、またはドロナビノールのような抗ドーパミン作用性物質を含み得る。貧血処置物質としては、例えば、連続的な赤血球形成eythropoiesis受容体活性化剤例えば、エポエチンアルファが挙げられる。好中球減少の処置に有用な物質は、例えば、ヒト顆粒球コロニー刺激因子G-CSFのような、好中球の産生および機能を調節する造血増殖因子を含み得る。G-CSFの例としては、フィルグラスチムfilgrastimが挙げられる。免疫増強薬物は、例えば、レバミゾール、イソプリノシンisoprinosine、およびザダキシンZadaxinを含み得る。本発明の化合物はまた、放射線治療のような一つ以上の抗癌処置、および/または一種以上の抗癌物質の組み合わせにおいて有用であり得、ここでその抗癌物質は、細胞増殖性抑制物質、細胞毒性物質例えば、シスプラチンまたはドキソルビシンのようなDNA相互作用物質であるが、それらに限定されない;タキサン類例えば、タキソテール、タキソール;トポイソメラーゼIIインヒビター例えば、エトポシド;トポイソメラーゼIインヒビター例えば、イリノテカンまたはCPT-11、カンプトスターcamptostar、またはトポテカン;チューブリン相互作用物質例えば、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエポチロンepothilones;ホルモン性物質例えば、タモキシフェン;チミジル酸シンターゼインヒビター例えば、5-フルオロウラシル;代謝拮抗物質例えば、メトトレキサート;アルキル化剤例えば、テモゾロミドtemozolomideTEMODARTM、Schering-PloughCorporation,Kenilworth,NewJerseyより、シクロフォスファミド;ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター例えば、SARASARTM4-[2-[4-[11R-3,10-ジブロモ-8-クロロ-6,11-ジヒドロ-5H-ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン-11-イル-]-1-ピペリジニル]-2-オキソエチル]-1-ピペリジンカルボキサミド、またはSCH66336、Schering-PloughCorporation,Kenilworth,NewJerseyより、ティピファニブtipifamibZarnestra登録商標またはR115777、JanssenPharmaceuticalsより、L778,123ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター、MerckCompany,WhitehouseStation,NewJerseyより、BMS214662ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター、Bristol-MyersSquibbPharmaceuticals,Princeton,NewJerseyより;シグナル導入インヒビター例えば、イレッサAstraZenecaPharmaceuticals,Englandより、タルセバTarcevaEGFRキナーゼインヒビター、EGFRに対する抗体例えば、C225、GLEEVECTMC-ablキナーゼインヒビター、NovartisPharmaceuticals,EastHanover,NewJerseyより;インターフェロン例えば、イントロンSchering-PloughCorporationより、ペグイントロンPeg-IntronSchering-PloughCorporationより;ホルモン療法の組み合わせ;アロマターゼの組み合わせ;ara-C、アドリアマイシン、シトキサンCytoxan、およびゲムシタビンgemcitabineからなる群より選択される。他の抗癌物質抗新形成物質としても公知であるとしては、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フルオクスリジンFloxuridine、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリンleucovirin、オキサリプラチンELOXATINTM、Sanofi-SynthelaboPharmaeuticals,Franceより、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、ミトマイシン-C、L-アスパラギナーゼ、テニポシド17α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトザントロン、レバミゾール、ナベルベンNavelbene、アナストラゾールAnastrazole、レトラゾールLetrazole、カペシタビンCapecitabine、レロキサフィンReloxafine、ドロキサフィンDroloxafine、またはヘキサメチルメラミンが挙げられるが、それらに限定されない。実験[1,2,4]トリアジン化合物の一般的な合成式Iの化合物は、下記のスキーム1の一般的な方法により調製され得る。この方法において、カルボキシミド酸carboximidicacidヒドラジド131は、ケトンエステルまたはチオケトエステル132で処理され、[1,2,4]トリアジン-5-オン133が提供され得る。次に、[1,2,4]トリアジン-5-オン133は、例えば、塩化チオニルを用いた処理により、5-クロロ[1,2,4]トリアジン134に変換され得る。次に、5-クロロ[1,2,4]トリアジン134は、他の官能性付与されたトリアジンへと変換され得、例えば、アミン第一級アミン、第二級アミンまたは環式アミンを用いた処理により、[1,2,4]トリアジン135へ変換され得る。スキーム1におけるRb基はまた、さらに反応を受けるか、または官能性付与されて、式Iの化合物が提供され得る。例えば、RbがHである場合、中間体133は二塩素化され、Rbが-Clである中間体134が提供され得る。次に中間体134は、さらに[1,2,4]トリアジン環の6位で誘導体化され得る。スキーム1Rb=-H、-NH2、アルキル、アリール、-CO-アルキル、-CO-アリール、など。M=O、S。スキーム1の一般的な手順は、さらに下記で例示される。5-ブロモ-3-メチル-1H-インダゾール104の調製スキーム2氷浴で冷却した、エーテル500mL中の5-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド101100g、0.492molの溶液に、エーテルすなわち、ジエチルエーテル中の臭化メチルマグネシウムの3M溶液173mL、0.516molを滴下した。反応混合物を氷浴で30分間にわたって撹拌した。その反応混合物を室温まで温め、そして15分間にわたって撹拌した。その反応混合物を氷浴で冷却し、反応を水の滴下によりクエンチした。その反応混合物を希塩酸で酸性化した。有機層を分離した。水層をエーテルで2回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下でエバポレートし、1-5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-エタノール102106g、0.484molを得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。ジオキサン2L中の1-5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-エタノール102105g、0.479molの溶液に、二酸化マグネシウム203g、2.35molを加えた。反応混合物を、還流下で5時間にわたって加熱した。その反応混合物を室温まで冷却させた。その反応混合物をセライトすなわち、珪藻土で濾過し、そして固形物をエーテル1Lで洗浄した。合わせたろ液を減圧下でエバポレートし、1-5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-エタノン10395.7g、0.441molを得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。1-5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-エタノン10395.7g、0.441molの溶液に、無水ヒドラジン240mL、7.65molを加えた。反応混合物を還流下で10時間にわたって加熱した。その反応混合物を室温まで冷却させ、そして16時間にわたって撹拌した。その反応混合物を、氷1.4Lに加えた。その反応混合物を30分間にわたって撹拌した。その反応混合物を濾過し、そして白色の固形生成物を水で洗浄した。その白色の固形物を真空オーブンで乾燥させ、所望の5-ブロモ-3-メチル-1H-インダゾール10486.1g、0.408molを得た。それをさらなる精製をせずに用いた。5-ブロモ-N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール105の調製スキーム3氷浴で冷却した、無水THF3mL中の5-ブロモ-3-メチルインダゾール1040.2g、0.948mmolの溶液に、カリウムt-ブトキシド0.127g、1.13mmolおよび塩化4-メトキシベンジル0.14mL、1.04mmolを加えた。反応混合物を室温まで温め、そして16時間にわたって撹拌した。酢酸エチル100mLを加え、そして有機層を飽和塩化アンモニウム溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、1H-インダゾール位置異性体および2H-インダゾール位置異性体の混合物として、所望の5-ブロモ-N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール1050.29g、0.932mmolを得た。5-シアノ-N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール106の調製スキーム4NMPN-メチルピロリジノン;2mL中の5-ブロモ-N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール1050.12g、0.363mmolの溶液に、シアン化ナトリウム0.035g、0.714mmolおよび臭化ニッケル0.079g、0.362mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中で、180°Cで20分間にわたって熱した。酢酸エチル100mLを加え、そして有機層を水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の5-シアノ-N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール1060.1g、0.361mmolを得た。6-アミノ-3-[N-4-メトキシ-ベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジン-5-オン109の調製スキーム510v/vトリエチルアミン-ピリジン10mL中の、5-シアノ-N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール1060.25g、0.903mmolの溶液に、10分間にわたって硫化水素ガスを通気した。その反応混合物を室温で16時間にわたって撹拌した。酢酸エチル100mLを加え、有機層を水、1クエン酸水溶液、およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-カルボキシミドチオ酸carboximidothioicacid107を得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。エタノール10mL中の107約0.903mmolの溶液に、ヒドラジン水和物1mLを加えた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。残渣をジクロロメタンに溶解させた。有機層を水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-カルボキシミド酸ヒドラジド1080.23g、0.744mmolを得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。エタノール6mL中の1080.23g、0.744mmolの溶液に、チオオキサミド酸エチル0.1g、0.84mmolを加えた。反応混合物を77°Cで5時間にわたって加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、そして固形生成物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、所望の6-アミノ-3-[N-4-メトキシ-ベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジン-5-オン1090.126g、0.348mmolを得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。5-置換6-アミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジンの調製のための一般的な手順6-アミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン111の調製スキーム678°Cで加熱した塩化チオニル12mLに、少量の6-アミノ-3-[N-4-メトキシ-ベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジン-5-オン1090.08g、0.221mmolを5分間にわたって加えた。その反応混合物を78°Cで2時間にわたって加熱した。無水ジクロロメタン20mLを加えた。塩化チオニルを減圧下でエバポレートした。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、一塩化物110および二塩化物110aの混合物を得た。それらをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。ジオキサン2mLおよびトリフルオロメチルベンゼン4mL中の、110ならびに110a約0.221mmolの溶液に、N-Boc-ピペラジン0.045g、0.242mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.045mLを加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中で、140°Cで40分間にわたって熱した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、111および111a0.05g、約0.09mmolの混合物を得た。エタノール5mL中の111および111a0.04g、約0.073mmolの溶液に、パールマン触媒水酸化パラジウム、Aldrichより入手可能0.03gおよび蟻酸アンモニウム0.017g、0.274mmolを加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器中で120°Cで25分間にわたって熱した。その反応混合物をセライトを通して濾過した。濾液を減圧下でエバポレートし、所望の6-アミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン1110.03g、0.0566mmolを得た。それらをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。N-4-メトキシベンジルインダゾールの脱保護のための一般的手順6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン1の調製スキーム7トリフルオロ酢酸2.5mL中の6-アミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン1110.016g、0.0302mmolの溶液を、マイクロ波反応器中で120°Cで40分間にわたって、加熱した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。メタノール1mLおよびジクロロメタン9mLを加えた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、所望の6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン10.008g、0.0259mmolを得た。6-アミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジンのベンジル化のための一般的手順6-ベンジルアミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン114の調製スキーム8-78°Cで冷却した、無水THF2mL中の6-アミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン1110.04g、0.0755mmolの溶液に、リチウムビストリメチルシリルアミド0.083mLの1.0M溶液および臭化ベンジル0.1mLTHFに溶解させた0.001mLを加えた。その反応混合物を室温まで温めた。その反応混合物を、70°Cで3時間にわたって加熱した。ジクロロメタン50mLを加えた。有機層を1クエン酸、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、所望の6-ベンジルアミノ-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン1140.027g、0.0435mmolを得た。5-ブロモ-3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール116の調製スキーム9氷浴で冷却した、無水DMF20mL中の5-ブロモ-3-メチルインダゾール1042g、9.48mmolの溶液に、水素化ナトリウム60w/w、0.57g、14.25mmolおよび2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリド2.5mL、14.16mmolを滴下した。反応混合物を室温まで温め、そして1時間にわたって撹拌した。酢酸エチル200mLを加えた。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液、水、およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の5-ブロモ-3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール1162.95g、8.65mmolを、1H-インダゾール位置異性体および2H-インダゾール位置異性体の混合物として得た。5-シアノ-3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール117の調製スキーム10NMP10mL中の5-ブロモ-3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール1160.5g、1.466mmolの溶液に、臭化ニッケル0.321g、1.469mmolおよびシアン化ナトリウム0.144g、2.939mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中で、180°Cで30分間にわたって加熱した。酢酸エチル100mLを加えた。有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の5-シアノ-3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール1170.36g、1.254mmolを得た。3-[3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジン-5-オン121の調製スキーム11トリエチルアミン2mLおよびピリジン18mL中の5-シアノ-3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール1170.36g、1.254mmolの溶液に、硫化水素を5分間にわたって通気した。反応混合物を室温で16時間にわたって撹拌した。酢酸エチル200mLを加えた。有機層を水、1クエン酸、水、およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール-5-カルボキシミドチオ酸118を得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。無水エタノール12mL中の118約1.25mmolの溶液に、ヒドラジン水和物1.3mLを加えた。反応混合物を室温で2時間にわたって撹拌した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。ジクロロメタン100mLを加えた。有機層を、水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール-5-カルボキシミド酸ヒドラジン1200.35g、1.097mmolを得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。エタノール1.5mL中の1200.1g、0.313mmolの溶液にエチルグリコキシレート50w/w、0.065mL、0.328mmolのトルエン溶液を加えた。反応混合物を77°Cで5時間にわたって加熱した。固形生成物を濾過し、エタノールで洗浄した。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、所望の3-[3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジン-5-オン1210.052g、0.146mmolを得た。5-置換3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジンおよび5-置換6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジンの調製のための一般的な手順3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-4-Boc-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン124、および6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-4-Boc-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン125の調製スキーム12塩化チオニル5mL中の3-[3-メチル-N-2-トリメチルシラニルエトキシメチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジン-5-オン1210.077mg、0.216mmolの溶液を、78°Cで3時間にわたって加熱した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。ジクロロメタン20mLを加えた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、一塩化物122および二塩化物123の混合物を得た。それらをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。ジオキサン3mL中の122および123約0.216mmolの溶液に、S-N-Boc-2-ベンジルピペラジン0.07g、0.254mmolおよびジイソプロピルアミン0.077mL、0.443mmolを加えた。その反応混合物を60°Cで1時間にわたって加熱した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物の混合物をRP-HPLCにより精製し、3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-4-Boc-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン1240.012g、0.025mmolおよび6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-4-Boc-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン1250.02g、0.038mmolを得た。123型の中間体は、求核試薬のような適切な試薬との引き続いて行う反応により、式Iのさらなる化合物を提供し得ると考えられる。N-Boc-ピペラジンの脱保護のための一般的な手順3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン12の調製スキーム133-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-4-Boc-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン1240.012g、0.025mmolの溶液に、ジクロロメタン20v/v、2mL中のトリフルオロ酢酸の溶液を加えた。反応混合物を室温で1時間にわたって撹拌した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。メタノール1mLおよびジクロロメタン9mLを加えた。その有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、所望の3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン120.0041g、0.0106mmolを得た。有機合成分野の当業者は、式Iの化合物例えば上記で列挙された化合物1~27は、上記の方法と類似の方法によって調製され得ることを容易に認識する。例えば、5-ヘテロシクリル-6-アミノ-[1,2,4]トリアジン例えば、例1、3~12、および14~18は、上記のスキーム8で記述された方法と類似の方法で調製され得、ここで、適切な5-クロロ-6-アミノ-[1,2,4]トリアジン中間体例えば、中間体134は、適切な複素環式アミン例えば、置換されたBoc-ピペラジンと、5-位置で反応され、次に6-アミノ基はスキーム8において適切に官能性付与例えば、ベンジル化される。5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアジン例えば、例2は、対応する2H-[1,2,4]トリアジン-5-オンの互変異性体であり、スキーム1に示すように調製される。6-クロロ-トリアジン例えば、例13、20、22、24、および25および6H-[1,2,4]トリアジン例えば、例19、21、23、26、および27は、適切な2H-[1,2,4]トリアジン-5-オンの一塩素化または二塩素化により、スキーム12に示すように調製され得る。さらに、A3基本明細書中で定義されるがアルキレン、-NR5-、-CONR6-、または-NR6CO-である式Iの化合物は、適切なカルボキシミド酸ヒドラジドすなわち、スキーム1の化合物131を選択することにより調製され得る。例えば、A3がアルキレンである式Iの化合物は、上記のスキーム1に従って、インダゾリル-アルキレン-カルボキシミド酸ヒドラジドから調製され得る。インダゾリル-アルキレン-カルボキシミド酸ヒドラジドは、Bensonetal.,J.Org.Chem.,199257,5285-5287およびLietal.,J.Org.Chem.1993,58,516-519双方とも、本明細書中に参考として援用されるの方法により調製され得るBensonetal.およびLietal.のインドリル基またはピロリル基が、インドリルで置換され得る場合を除く。あるいは、インダゾリル-メチレン-カルボキシミド酸ヒドラジドは、対応するシアノメチルインダゾールシアノメチルインダゾールの合成は、米国特許出願公開第2004/127538号本明細書中で参考として援用されるで記述されているから調製され得る。次に生じたインダゾリル-メチレン-カルボキシミド酸ヒドラジドは、所望のケトエステルと反応され得、[1,2,4]トリアジン-5-オンを提供し得る。それは次に、スキーム1に示されるような、官能性付与された3-インダゾリルメチレン-[1,2,4]トリアジンに変換され得る。A3が-CONR6-または-NR6CO-である式Iの化合物は、例えば、5-アミノインダゾール商業的にAldrichChemCo.,Incより入手可能であり、そして米国特許出願公開第2004/127538号に記述されるを、標準的なアミド結合形成条件下で、[1,2,4]トリアジン-3-カルボン酸とカップリングすることにより調製され得る。[1,2,4]トリアジン-3-カルボン酸は、対応するエステルの加水分解により例えば、Paulderetal.,J.Org.Chem.1996,31,1720-1722本明細書中に参考として援用されるの方法を用いて調製され得、そして[1,2,4]トリアジン-3-カルボン酸エステルは、Stanforthetal.,Tet.Lett.2002,43,6015-6017本明細書中に参考として援用されるの方法を用いて、ヒドラジノイミノ酢酸エステルから調製され得る。同様に、3-アミノ-[1,2,4]トリアジン例えば、Limantoetal.,Org.Lett.2003,5,2271-2274本明細書中に参考として援用されるの方法によって調製されるは、標準的なアミド結合形成条件下で、インダゾール-5-カルボン酸商業的にTygrerScientificInc.から入手可能であり、米国特許出願公開第2004/127538号に一般的に記述されると結合され得る。A3が-NR5-である式Iの化合物は、例えば、上記のLimantoetal.の方法にしたがって、適切なインダゾリルで置換されたアミノグアニジンから調製され得る。インダゾリルで置換されたアミノグアニジンは、Finneganetal.,J.Org.Chem.1953,18,779-784本明細書中に参考として援用されるの方法に従って、置換されたS-メチルイソチオ尿素から調製され得、それは次に、Brandsetal.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,13,2641-2646の方法を用いてアミノインダゾールから調製され得る。3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン-5-オン126の調製スキーム14無水エタノール5mL中のN-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-カルボキシミド酸ヒドラジド1080.50g、1.62mmolの溶液に、2-オキソ-4-フェニル酪酸エチル0.325g、1.58mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波反応器で、150°Cで45分間にわたって加熱した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。固形生成物を微細な粉末に砕き、トリフルオロメチルベンゼンで洗浄し、3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン-5-オン1260.29g、0.64mmolを得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン129の調製スキーム153-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン-5-オン126100mg、0.22mmolに、塩化チオニル20mLを加えた。反応混合物を緩やかな還流下で1時間にわたって加熱した。過剰量の塩化チオニルを減圧下でエバポレートし、3,6-二置換5-クロロ[1,2,4]トリアジン127を得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。無水ジオキサン3mL中の3,6-二置換5-クロロ[1,2,4]トリアジン127の溶液に、N-Boc-ピペラジン49mg、0.26mmolおよびジイソプロピルエチルアミン57mg、0.44mmolを加えた。その反応混合物を室温で1時間にわたって撹拌した。酢酸エチル50mLを加えた。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、3,6-二置換5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン12880mg、0.12mmolを得た。エタノール5mL中の3,6-二置換5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン12880mg、0.12mmolの溶液に、パールマン触媒60mgおよび蟻酸アンモニウム30mg、0.48mmolを加えた。その反応混合物をマイクロ波反応器中で、120°Cで30分間にわたって加熱した。その反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濾液を減圧下でエバポレートした。酢酸エチル100mLを加えた。有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン12918mg、0.029mmolを得た。3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-フェネチル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン92の調製スキーム165-4-Boc-ピペラジン-1-イル-3-[N-4-メトキシベンジル-3-メチルインダゾール-5-イル]-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン12918mg、0.029mmolに、トリフルオロ酢酸2.5mLを加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中で、120°Cで40分間にわたって加熱した。過剰量のトリフルオロ酢酸を減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、所望の3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-フェネチル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン928.5mg、0.021mmolを得た。3,5-二置換[1,2,4]トリアジン化合物の一般的な合成A2が共有結合であり、R2が水素である式Iの化合物は、以下のスキーム17の一般的な方法により調製され得る。このスキームにおいて、6-アザウラシル141がオキシ塩化リンで処理され、3,5-ジクロロ[1,2,4]トリアジン142が提供される。次に3,5-ジクロロ[1,2,4]トリアジン142は、他の官能性付与された[1,2,4]トリアジンに変換され得、例えば、アミン第一級アミン、第二級アミン、または環式アミンを用いる処理により、3-クロロ[1,2,4]トリアジン143に変換され得る。続いて、金属触媒カップリング反応により、3,5-二置換[1,2,4]トリアジン144が提供され得る。スキーム17スキーム17の一般的な手順は、さらに以下に例示される。3,5-ジクロロ[1,2,4]トリアジン142の調製スキーム186-アザウラシル1411.0g、8.85mmolに、オキシ塩化リン10mL、108mmolおよびN,N-ジメチルアニリン2mL、16mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中で、90°Cで20分間にわたって加熱した。その反応混合物をヘキサン200mLで2回抽出した。合わせたヘキサン抽出物をセライトおよび硫酸ナトリウムを通して濾過した。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、3,5-ジクロロ[1,2,4]トリアジン1420.53g、3.56mmolを得た。それをさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。5-置換3-クロロ[1,2,4]トリアジンの調製のための一般的な手順5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-3-クロロ[1,2,4]トリアジン151の調製スキーム19無水ジオキサン4mL中の3,5-ジクロロ[1,2,4]トリアジン0.34g、2.28mmolの溶液に、ジソプロピルエチルアミン0.44g、3.41mmolおよびN-Boc-ピペラジン0.424g、2.28mmolを加えた。反応混合物を室温で40分間にわたって撹拌した。酢酸エチル200mLを加えた。有機溶液を飽和塩化アンモニウム溶液、水、およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物を、RP-HPLCにより精製し、所望の5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-3-クロロ[1,2,4]トリアジン1510.212g、0.71mmolを得た。3-メチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール152の調製スキーム20無水トルエン20mL中の5-ブロモ-3-メチルイダゾール1042.0g、9.48mmolの溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム1.1g、0.95mmolおよびヘキサメチルジチン3.1g、9.46mmolを加えた。反応混合物を95°Cで4時間にわたって加熱した。酢酸エチル200mLを加えた。有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機層をセライトを通して濾過し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の3-メチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール1521.85g、6.27mmolを得た。3,5-二置換[1,2,4]トリアジンの調製のための一般的な手順3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン153の調製スキーム21無水DMF3mL中の5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-3-クロロ[1,2,4]トリアジン15150mg、0.167mmolの溶液に、3-メチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール15249mg、0.166mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム15mg、0.016mmol、トリ-o-トリルホスフィン10mg、0.033mmolおよびトリエチルアミン17mg、0.168mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中で、180°Cで20分間にわたって加熱した。酢酸エチル50mLを加えた。有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機層をセライトを通して濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、所望の3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン1535.1mg、0.013mmolを得た。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン46の調製スキーム223-3-メチルインダゾール-5-イル-5-4-Boc-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン1535.1mg、0.013mmolに、DCM中のトリフルオロ酢酸の20溶液を加えた。その反応混合物を1時間にわたって室温で撹拌した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCにより精製し、所望の3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン462.6mg、0.0088mmolを得た。5-ブロモインダゾール162の調製スキーム235-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド1612.0g、9.85mmolに、ヒドラジン10mLを加えた。反応混合物を緩やかな還流下で4時間にわたって加熱した。過剰量のヒドラジンを減圧下でエバポレートした。酢酸エチル200mLを加えた。有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の5-ブロモインダゾール1621.04g、5.28mmolを得た。5-ブロモ-3-クロロインダゾール163の調製スキーム24無水アセトニトリル8mL中の5-ブロモインダゾール1620.234g、1.19mmolの溶液に、N-クロロスクシンアミド0.174g、1.31mmolを加えた。その反応混合物を60°Cで2時間にわたって加熱した。有機溶媒を減圧下でエバポレートした。酢酸エチル100mLを加えた。有機層を1N水酸化ナトリウム溶液、水、およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、5-ブロモ-3-クロロインダゾール1630.26g、1.13mmolを得た。粗生成物をさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。3-アミノ-5-ブロモインダゾール165の調製スキーム25エタノール3mL中の5-ブロモ-2-フルオロベンゾニトリル0.40g、2.0mmolの溶液に、ヒドラジン0.64g、20mmolを加えた。その反応混合物をマイクロ波反応器中で、140°Cで20分間にわたって加熱した。酢酸エチル100mLを加えた。有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、3-アミノ-5-ブロモインダゾール1650.41g、1.93mmolを得た。粗生成物をさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。5-ブロモ-3-エチルインダゾール166の調製5-ブロモ-3-エチルインダゾール166を、スキーム2に示す方法を使用して調製した。ここで、臭化エチルマグネシウムを、臭化メチルマグネシウムの代わりに使用した。5-ブロモ-3-フェニルインダゾール167の調製5-ブロモ-3-フェニルインダゾール167を、スキーム2に示す方法を使用して調製した。ここで、臭化フェニルマグネシウムを、臭化メチルマグネシウムの代わりに使用した。5-ブロモ-3-シクロプロピルインダゾール168の調製5-ブロモ-3-シクロプロピルインダゾール168を、スキーム2に示す方法を使用して調製した。ここで、臭化シクロプロピルマグネシウムを、臭化メチルマグネシウムの代わりに使用した。5-ブロモ-2-フルオロ-3-メチルベンズアルデヒド170の調製スキーム26ドライアイス/アセトン浴中で冷却した無水THF4mL中の5-ブロモ-2-フルオロトルエン1691.0g、5.29mmolの溶液に、リチウムジイソプロピルアミド2.6mL、5.2mmolの2M溶液を加えた。反応混合物をドライアイス/アセトン浴中で、1時間にわたって撹拌した。無水ジメチルホルムアルデヒド0.46g、6.35mmolを滴下した。その反応混合物を3時間で室温まで温めた。酢酸エチル100mLを加えた。有機層を1N塩酸、水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下でエバポレートし、5-ブロモ-2-フルオロ-3-メチルベンズアルデヒド1701.08g、4.98mmolを得た。粗生成物をさらなる精製をせずに、次の工程で用いた。5-ブロモ-3,7-ジメチルインダゾール171の調製5-ブロモ-3,7-ジメチルインダゾール171を、スキーム2に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-2-フルオロ-3-メチルベンズアルデヒド170を、5-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド101の代わりに使用した。5-トリメチルスタンナニルインダゾール172の調製5-トリメチルスタンナニルインダゾール172を、スキーム20に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモインダゾール162を、5-ブロモ-3-メチルインダゾール104の代わりに使用した。3-クロロ-5-トリメチルスタンナニルインダゾール173の調製3-クロロ-5-トリメチルスタンナニルインダゾール173を、スキーム20に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-3-クロロインダゾール163を、5-ブロモ-3-メチルインダゾール104の代わりに使用した。3-アミノ-5-トリメチルスタンナニルインダゾール174の調製3-アミノ-5-トリメチルスタンナニルインダゾール174を、スキーム20に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-3-アミノインダゾール165を、5-ブロモ-3-メチルインダゾール104の代わりに使用した。3-エチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール175の調製3-エチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール175を、スキーム20に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-3-エチルインダゾール166を、5-ブロモ-3-メチルインダゾール104の代わりに使用した。3-フェニル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール176の調製3-フェニル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール176を、スキーム20に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-3-エチルインダゾール167を、5-ブロモ-3-メチルインダゾール104の代わりに使用した。3-シクロプロピル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール177の調製3-シクロプロピル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール177を、スキーム20に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-3-シクロプロピルインダゾール168を、5-ブロモ-3-メチルインダゾール104の代わりに使用した。3,7-ジメチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール178の調製3,7-ジメチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール178を、スキーム20に示す方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-3,7-ジメチルインダゾール171を、5-ブロモ-3-メチルインダゾール104の代わりに使用した。6-ベンジルアミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン3の調製6-ベンジルアミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン3を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、N-Boc-ピペラジンおよび臭化ベンジルを使用した。6-ジベンジルアミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン4の調製6-ジベンジルアミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン4を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、N-Boc-ピペラジン、過剰量の塩基および過剰量の臭化ベンジルを使用した。6-アミノ-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン5の調製6-アミノ-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン5を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンを使用した。6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-フェニルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン6の調製6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-フェニルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン6を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-フェニルピペラジンを使用した。6-アミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン7の調製6-アミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン7を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンを使用した。6-アミノ-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン8の調製6-アミノ-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン8を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンを使用した。6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-メチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン9の調製6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-メチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン9を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-メチルピペラジンを使用した。6-アミノ-5-[1,4]ジアゼパン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン10の調製6-アミノ-5-[1,4]ジアゼパン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン10を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、N-Boc-ホモピペラジンを使用した。6-アミノ-5-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン11の調製6-アミノ-5-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン11を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、N2-Boc-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタンを使用した。5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン13の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン13を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンを使用した。6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-メチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン14の調製6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-メチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン14を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-メチルピペラジンを使用した。6-ベンジルアミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-メチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン15の調製6-ベンジルアミノBenaylamino-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-メチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン15を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-メチルピペラジンおよび臭化ベンジルを使用した。6-ベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン16の調製6-ベンジルアミノBenaylamino-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン16を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび臭化ベンジルを使用した。6-ベンジルアミノ-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン17の調製6-ベンジルアミノ-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン17を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンおよび臭化ベンジルを使用した。6-ベンジルアミノ-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン18の調製6-ベンジルアミノ-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン18を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび臭化ベンジルを使用した。5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン19の調製5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン19を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンを使用した。6-クロロ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン20の調製6-クロロ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン20を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンを使用した。5-[S-3-3-インドリルメチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン21の調製5-[S-3-3-インドリルメチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン21を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-3-インドリルメチルピペラジンを使用した。6-クロロ-5-[S-3-3-インドリルメチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン22の調製6-クロロ-5-[S-3-3-インドリルメチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン22を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-3-インドリルメチルピペラジンを使用した。5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル]-[1,2,4]トリアジン23の調製5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン23を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンを使用した。6-クロロ-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン24の調製6-クロロ-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン24を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンを使用した。5-[R-3-ベンジルオキシメチルピペラジン-1-イル]-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン25の調製5-[R-3-ベンジルオキシメチルピペラジン-1-イル]-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン25を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-ベンジルオキシメチルピペラジンを使用した。5-[R-3-ベンジルオキシメチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン26の調製5-[R-3-ベンジルオキシメチルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン26を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-ベンジルオキシメチルピペラジンを使用した。5-[S-3-ベンジル-4-メチル-ピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン28の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン1214mg,0.036mmolの10メタノール性酢酸溶液に、37のホルムアルデヒド水溶液0.06ml、0.74mmolおよびシアノホウ化水素樹脂2.42等量/g,44mg,0.11mmolを加えた。この反応混合物を、室温で5時間攪拌した。その反応混合物を濾過し、その濾液を減圧下でエバポレートした。その粗生成物をRP-HPLCによって精製し、所望の5-[S-3-ベンジル-4-メチル-ピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン287.1mg,0.018mmolを得た。5-1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン29の調製5-1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン29を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナンを使用した。5-1,4-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン30の調製5-1,4-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン30を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、1,4-ジアザビシクロ[4.4.0]デカンを使用した。6-クロロ-5-1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン31の調製6-クロロ-5-1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン31を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、1,4-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナンを使用した。6-クロロ-5-1,4-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン32の調製6-クロロ-5-1,4-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン32を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、1,4-ジアザビシクロ[4.4.0]デカンを使用した。5-3-アミノピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン33の調製5-3-アミノピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン33を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、3-tert-ブトキシカルボニルアミノピペリジンを使用した。5-3-アミノピペリジン-1-イル-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン34の調製5-3-アミノピペリジン-1-イル-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン34を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、3-tert-ブトキシカルボニルアミノピペリジンを使用した。5-3-アミノメチルaminmethyloピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン35の調製5-3-アミノピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン35を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、3-N-Boc-アミノメチルピペリジンを使用した。5-3-アミノメチルaminmethyloピペリジン-1-イル-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン36の調製5-3-アミノピペリジン-1-イル-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン36を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、3-N-Boc-アミノメチルピペリジンを使用した。5-3-アミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン37の調製5-3-アミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン37を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、3-tert-ブトキシカルボニルアミノピロリジンを使用した。5-3-アミノピロリジン-1-イル-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン38の調製5-3-アミノピロリジン-1-イル-6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン38を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、3-tert-ブトキシカルボニルアミノピロリジンを使用した。5-3-メトキシカルボニルピラジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン39の調製5-3-メトキシカルボニルピラジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン39を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、N-1-Boc-2-ピペラジンカルボン酸メチルエステルを使用した。6-クロロ-5-3-メトキシカルボニルピラジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン40の調製6-クロロ-5-3-メトキシカルボニルピラジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン40を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、N-1-Boc-2-ピペラジンカルボン酸メチルエステルを使用した。5-6,9-ジアザ-スピロ[4.5]デカ-9-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン41の調製5-6,9-ジアザ-スピロ[4.5]デカ-9-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン41を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、6,9-ジアザ-スピロ[4.5]デカンを使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-フェニルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン42の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-フェニルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン42を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-フェニルピペラジンを使用した。6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-フェニルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン43の調製6-クロロ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-フェニルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン43を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-フェニルピペラジンを使用した。5-1,4-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカ-4-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン44の調製5-1,4-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカ-4-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン44を、スキーム12および13に示される方法を使用して調製した。ここで、1,4-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカンを使用した。5-[3-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン45の調製5-[3-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン45を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-4-フルオロベンジルピペラジンを使用した。5-[3-3-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン47の調製5-[3-3-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン47を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-3-フルオロベンジルピペラジンを使用した。5-[3-2-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン48の調製5-[3-2-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン48を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-2-フルオロベンジルピペラジンを使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-2-トリフルオロメチルベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン49の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-2-トリフルオロメチルベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン49を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-2-トリフルオロメチルベンジルピペラジンを使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-2-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン50の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-2-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン50を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-2-トリフルオロメトキシベンジルピペラジンを使用した。5-[3-2-メトキシベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン51の調製5-[3-2-メトキシベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン51を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-2-メトキシベンジルピペラジンを使用した。5-[3-2-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-1,2,4]トリアジン52の調製5-[3-2-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン52を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-2-メチルベンジルピペラジンを使用した。6-ベンジルアミノ-3-3-フェニルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン53の調製6-ベンジルアミノ-3-3-フェニルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン53を、スキーム3、4、5、6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、5-ブロモ-3-フェニルインダゾール167、N-Boc-ピペラジンおよび臭化ベンジルを使用した。5-3,3-ジベンジルピペラジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-1,2,4]トリアジン54の調製5-3,3-ジベンジルピペラジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン54を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2,2-ジベンジルピペラジンを使用した。5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-インダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン55の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-インダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン55を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび5-トリメチルスタンナニルインダゾール172を使用した。5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-クロロインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン56の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-クロロインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン55を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび3-クロロ-5-トリメチルスタンナニルインダゾール173を使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-ピリジン-3-イルメチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン57の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-ピリジン-3-イルメチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン57を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-ピリジン-3-イルメチルピペラジンを使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-ピリジン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン58の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-ピリジン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン58を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-ピリジン-2-イルメチルピペラジンを使用した。5-3-ベンジルピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン59の調製5-3-ベンジルピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン59を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、3-ベンジルピペリジンを使用した。5-[S-3-ベンジル-4-ヒドロキシエチル-ピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン60の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン1228.5mg,0.074mmolのアセトニトリル溶液2mlに、炭酸水素ナトリウム6.2mg,0.074mmolおよび2-ブロモエタノール9.2mg,0.11mmolを加えた。この反応混合物を、穏やかな還流下で一晩加熱した。酢酸エチル50mLを加えた。その有機層を、水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。その有機溶媒を、減圧下でエバポレートした。粗生成物をRP-HPLCによって精製し、所望の5-[S-3-ベンジル-4-ヒドロキシエチル-ピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン602.3mg,0.0054mmolを得た。3-インダゾール-5-イル-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン61の調製3-インダゾール-5-イル-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン61を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンおよび5-トリメチルスタンナニルインダゾール172を使用した。5-3-ベンジル-3-エトキシカルボニルピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン62の調製5-3-ベンジル-3-エトキシカルボニルピペリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン62を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、3-ベンジルピペリジン-3-カルボン酸エチルエステルを使用した。3-3-クロロインダゾール-5-イル-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン64の調製3-3-クロロインダゾール-5-イル-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン64を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンおよび3-クロロ-5-トリメチルスタンナニルインダゾール173を使用した。3-3-アミノインダゾール-5-イル-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン67の調製3-3-アミノインダゾールaminoroindazol-5-イル-5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン67を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび3-アミノ-5-トリメチルスタンナニルインダゾール174を使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-ピリジン-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン68の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[3-ピリジン-4-イルメチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン68を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-ピリジン-4-イルメチルピペラジンを使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-3-ベンジルピロリジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン69の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-3-ベンジルピロリジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン68を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、3-ベンジルピロリジンを使用した。5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-フェニルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン70の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-フェニルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン70を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび3-フェニル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール176を使用した。3-3-フェニルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン71の調製3-3-フェニルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン71を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N-Boc-ピペラジンおよび3-フェニル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール176を使用した。5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-フェニルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン72の調製5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-3-3-フェニルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン72を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンおよび3-フェニル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール176を使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-tert-ブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン73の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-tert-ブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン73を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-tert-ブチルピペラジンを使用した。3-インダゾール-5-イル-5-[3-2-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン74の調製3-インダゾール-5-イル-5-[3-2-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン74を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N1-Boc-2-2-メチルベンジルピペラジンおよび5-トリメチルスタンナニルインダゾール172を使用した。3-3-シクロプロピルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン75の調製3-3-シクロプロピルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン75を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N-Boc-ピペラジンおよび3-シクロプロピル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール177を使用した。3-3-シクロプロピルインダゾール-5-イル]-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン76の調製3-3-シクロプロピルインダゾール-5-イル-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン76を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンおよび3-シクロプロピル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール177を使用した。5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-シクロプロピルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン77の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-シクロプロピルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン77を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび3-シクロプロピル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール177を使用した。3-3-エチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン78の調製3-3-エチルインダゾール-5-イル-5-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアジン78を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、N-Boc-ピペラジンおよび3-エチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール175を使用した。3-3-エチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン79の調製3-3-エチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-イソブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン79を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソブチルピペラジンおよび3-エチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール175を使用した。5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-エチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン80の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-エチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン80を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび3-エチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール175を使用した。6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-tert-ブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン81の調製6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-tert-ブチルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン81を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-tert-ブチルピペラジンを使用した。6-アミノ-5-1,4-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカ-4-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン82の調製6-アミノ-5-1,4-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカ-4-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン82を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、1,4-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカンを使用した。6-アミノ-5-3-アミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン83の調製6-アミノ-5-3-アミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン83を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、3-tert-ブトキシカルボニルアミノピロリジンを使用した。6-アミノ-5-3-メチルアミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン84の調製6-アミノ-5-3-メチルアミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン84を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、3-N-tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノピロリジンを使用した。6-アミノ-5-6,9-ジアザ-スピロ[4.5]デカ-9-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン85の調製6-アミノ-5-6,9-ジアザ-スピロ[4.5]デカ-9-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン85を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、6,9-ジアザ-スピロ[4.5]デカンを使用した。6-アミノ-5-3-アミノメチルピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン86の調製6-アミノ-5-3-アミノメチルピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン86を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、3-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルピロリジンを使用した。5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,7-ジメチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン87の調製5-[S-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3,7-ジメチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン87を、スキーム19、21および22に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンおよび3,7-ジメチル-5-トリメチルスタンナニルインダゾール178を使用した。6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-プロピルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン88の調製6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[R-3-プロピルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン88を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-プロピルピペラジンを使用した。6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-プロピルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン89の調製6-アミノ-3-3-メチルインダゾール-5-イル-5-[S-3-プロピルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン89を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-プロピルピペラジンを使用した。6-アミノ-5-[R-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン90の調製6-アミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン90を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンを使用した。6-アミノ-5-[R-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン91の調製6-アミノ-5-[R-3-ベンジルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン91を、スキーム6および7に示される方法を使用して調製した。ここで、R-N1-Boc-2-ベンジルピペラジンを使用した。5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン93の調製5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-フェネチル-[1,2,4]トリアジン93を、スキーム15および16に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンを使用した。3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-フェネチル-5-[S-3-プロピルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン94の調製3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-フェネチル-5-[S-3-プロピルピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアジン94を、スキーム15および16に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-プロピルピペラジンを使用した。6-ビフェニル-2-イルメチルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン95の調製6-ビフェニル-2-イルメチルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン95を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび2-フェニルベンジルブロミドを使用した。6-ビフェニル-3-イルメチルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン96の調製6-ビフェニル-3-イルメチルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン96を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび3-フェニルベンジルブロミドを使用した。5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-1-フェニルエチルアミノ-[1,2,4]トリアジン97の調製5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-6-1-フェニルエチルアミノ-[1,2,4]トリアジン97を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび1-ブロモエチルベンゼンを使用した。6-2-クロロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン98の調製6-2-クロロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン98を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび2-クロロベンジルブロミドを使用した。6-ビスビフェニル-2-イルメチルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン99の調製6-ビスビフェニル-2-イルメチルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン99を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジン、過剰量の塩基および過剰量の2-フェニルベンジルブロミドを使用した。6-ビス2-クロロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン100の調製6-ビス2-クロロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン100を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジン、過剰量の塩基および過剰量の2-クロロベンジルブロミドを使用した。6-2-メトキシベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン181の調製6-2-メトキシベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン181を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび2-メトキシベンジルブロミドを使用した。6-3-フルオロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン182の調製6-3-フルオロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン182を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび3-フルオロベンジルブロミドを使用した。6-ビス3-フルオロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン183の調製6-ビス3-フルオロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン183を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジン、過剰量の塩基および過剰量の3-フルオロベンジルブロミドを使用した。6-ベンジルアミノ-5-3-メチルアミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン184の調製6-ベンジルアミノ-5-3-メチルアミノピロリジン-1-イル-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン184を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、3-N-tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノピロリジンおよび臭化ベンジルを使用した。6-3-ブロモベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン185の調製6-3-ブロモベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン185を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび3-ブロモベンジルブロミドを使用した。6-ビス3-ブロモベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン186の調製6-ビス3-ブロモベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン186を、スキーム6、8および7に示される方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジン、過剰量の塩基および過剰量の3-ブロモベンジルブロミドを使用した。6-3-メトキシベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン187の調製6-3-メトキシベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン187を、スキーム6、8、および7に示す方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび3-メトキシベンジルブロミドを使用した。6-3-ニトロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン188の調製6-3-ニトロベンジルアミノ-5-[S-3-イソプロピルピペラジン-1-イル]-3-3-メチルインダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアジン188を、スキーム6、8、および7に示す方法を使用して調製した。ここで、S-N1-Boc-2-イソプロピルピペラジンおよび3-ニトロベンジルブロミドを使用した。Akt1キナーゼアッセイ下記のアッセイは、活性な組換え型Akt1および他のキナーゼアイソフォームによる、ビオチン化タンパク質のリン酸化を測定している。ビオチン化ペプチドは、Akt基質Gsk3グリコゲンシンターゼキナーゼ3由来のコンセンサス配列を含む。P33標識化ペプチドを、ストレプトアビジンで被覆されたフラッシュプレートにより捕捉した。酵素および基質活性な組換え型Akt1を、Sf9昆虫細胞内で発現し、そしてKumaretal.,Biochem.Biophys.Acta.2001年6月15日、15263、257-268に記述されるように精製した。配列Bio-ahx-RPRAASFのビオチン化ペプチド基質を、SynPepDublin、CA、USAから購入した。ヒトAkt1Sf9細胞のクローニングおよび発現ヒトAkt1cDNAを、以下に記述されるようにネステッドオリゴプライマーを用いてmarathon-readyヒト肺cDNAライブラリーClonetechから増幅した。増幅の第一のラウンドは以下のプライマーを用いて行った;Akt1F1ATCAGAGGCTGTGGCCAGGCCAGCTGGおよびAkt1R1TCCATCCCTCCAAGCGACGTGGCTATTG、そして増幅の第二のラウンドについては、以下の配列のプライマーを用いた;Akt1F2GGATCCTCGGGCACCATGAGCGACGTGGCTATTGおよびAKT1R2GGTACCATCGTCCAGCCAGTCCACCGCCGCCTCA。PCR生成物を、BamHI/KpnlフラグメントとしてpCRScriptプラスミドにサブクローニングし、そしてcDNAの配列を、DNAシークエンシングにより確かめた。このプラスミドを、pBlueBaHis2B内のBamH1/EcoRI部位にサブクローニングするための適切なプライマーを用いるAktの再増幅のための鋳型として用い、N末端でのHis6タグおよび抗Xpress抗体エピトープタグに対するインフレームのinframe融合物を生成した。この構築物を、結合配列を確かめるために配列決定し、そして組換え型バキュロウイルスを生成させるために用いた。組換え型ウイルスの増殖、ウイルス価の増幅および決定を、製造者InVitrogen、CAからの指示に従って行った。Sf9細胞からのAkt1の精製ウイルス株を用いて、2.5の多重感染度MOIで大規模にSf9細胞を感染させた。細胞を60時間にわたって27°Cに維持し、そしてオカダ酸を50nMの濃度まで培養物に加えた。4時間後、1200rpmで30分間にわたる遠心分離により、細胞を集菌し、続いてさらなる使用のため-80°Cで凍結させた。すべての精製工程は、4°Cで行った。細胞ペレット全体を、緩衝液A20mMリン酸ナトリウム緩衝液pH7.8、500mMNaCl、1mMバナジウム酸ナトリウム、5mMフッ化ナトリウム、40mMβグリセロリン酸塩、10mMイミダゾール、およびプロテアーゼインヒビターカクテル中に懸濁し、マイクロフルイダイザーを用いて溶菌した。細胞抽出物を16,000×gで10分間遠心分離して残屑を除去し、FPLCポンプ1ml/分で作動を用いて、Ni-NTASuperflow樹脂上に直接充填した。カラムを緩衝液Aで一回、緩衝液B20mMリン酸ナトリウム緩衝液pH6.0、1mMバナジウム酸ナトリウム、5mMフッ化ナトリウム、およびプロテアーゼカクテルで一回、ならびに0.05Tween-20を含む緩衝液Bで一回洗浄し、続いてOD260が基礎レベルに戻るまで緩衝液Aで洗浄した。タンパク質を、200mMイミダゾールを含む緩衝液Aで溶出した。10変異ポリアクリルアミド上での電気泳動で画分を分析し、そして60KDaにおける85の純度のタンパク質バンドを含む画分をプールし、そして緩衝液C20mMTris-HClpH7.5、0.5MEDTA、2mMDTT、145mMNaCl、0.1mMバナジウム酸ナトリウム、5mMフッ化ナトリウム、10mMβグリセロリン酸塩、および20グリセロールに対して透析した。精製したタンパク質をアリコートとして、-80°Cで保存した。タンパク質濃度を、BCAタンパク質アッセイ試薬Aカタログ番号23228を用いて決定した。タンパク質の同一性を調べるために、2μgの精製タンパク質を、製造者Amershamにより記述されるプロトコールに従い、SDS-ポリアクリルアミドゲル上で電気泳動し、そしてクマシーブル染料で染色するか、またはニトロセルロース膜に移動させ、そして増強化学発光ECL試薬を用いて、抗Akt抗体および抗リン特異的Akt抗体でプローブした。キナーゼアッセイキナーゼアッセイを室温で96ウェルプレート中で行った。アッセイ溶液およびプレートを5分間にわたって室温でプレインキュベートした。各ウェルに、キナーゼ緩衝液50mMTris-HClpH7.5、10mMMgCl2、1mMTris[2-カルボキシエチル]ホスフィン塩酸塩TCEP、および0.1mMオルトバナジウム酸ナトリウム、0.02ウシ血清アルブミン中の10μLのペプチド溶液5μMを加えた。キナーゼ緩衝液10μLを96ウェルプレートの各ウェルに分注した。精製したAkt1を、キナーゼ緩衝液中で適切な濃度まで希釈し、10μLの希釈した酵素を各ウェルに分注した。10Me2SOを含む反応緩衝液中で適切に希釈した化合物もまた、10μLアリコートに分注した。キナーゼ緩衝液中の5μMATPおよび0.25μCiの[γ-33P]ATPを含む10μLのATP溶液を加えることによって、反応を開始した。成分の最終濃度は、1μMビオチン化ペプチド、200ngのAkt1酵素、0.25μCiの[γ-33P]-ATP、2μM冷ATP、50mMTris-HClpH7.5、10mMMgCl2、1mMTCEP、0.02ウシ血清アルブミン、2Me2SO、および0.1mMバナジウム酸ナトリウムである。プレートを室温で2時間にわたってインキュベートし、インキュベーションの最後に、リン酸緩衝化生理食塩水中の1mMATPおよび5mMEDTAを含む200μLの停止溶液で、反応を停止した。続いて、200μLの混合物を、ストレプトアビジンで被覆されたフラッシュプレートに移動した。ビオチン化ペプチドを、室温で一時間にわたってフラッシュプレートに結合させ、続いて洗浄緩衝液で二回リンスした。TopCount装置を用いてプレートをカウントした。CDK2アッセイバキュロウイルス構築サイクリンAおよびEを、アミノ末端におけるGluTAG配列EYMPMEの付加によって、PCRによりpFASTBACInvitrogenにクローニングし、抗GluTAGアフィニティーカラムで精製した。発現したタンパク質は大きさが46kDaサイクリンEおよび50kDaサイクリンAである。CDK2もまた、カルボキシ末端におけるハエマグルチニンエピトープタグYDVPDYASの付加によって、PCRによりpFASTBACにクローニングした。発現したタンパク質は大きさが約34kDaである。酵素産生:サイクリンA、EおよびCDK2を発現する組換え型バキュロウイルスを、5の多重染度度MOIでSf9細胞に48時間にわたって感染させた。細胞を1000RPMで10分間にわたる遠心分離により集菌する。サイクリンEまたはA含有ペレットを、細胞ペレットを含むCDK2と合わせ、そして30分間にわたって、ペレットの5倍の容積の50mMTrispH8.0、0.5NP40、1mMDTT、およびプロテアーゼ/ホスファターゼインヒビターRocheDiagnosticsGmbH、Mannheim、Germanyを含む溶解緩衝液中で、30分間にわたって氷上で溶解した。混合物を30~60分間にわたって撹拌し、サイクリン-CDK2複合体形成を促進させた。次に、溶解混合物を15000RPMで10分間にわたって沈殿させ、上清を保持した。次に、5mLの抗GluTAGビーズSf9細胞1リットルに対してを、サイクリンCDK2複合体を捕捉するために用いた。結合されたビーズを、溶解緩衝液中で3回洗浄した。タンパク質を、100~200μg/mLのGluTAGペプチドを含む溶解緩衝液で、競合的に溶出した。溶出液を、50mMTrispH8.0、1mMDTT、10mMMgCl2、100μMオルトバナジウム酸ナトリウム、および20グリセロールを含む2リットルのキナーゼ緩衝液中で一晩透析した。酵素をアリコートにて-70°Cで保存した。invitroキナーゼアッセイ:CDK2キナーゼアッセイサイクリンAまたはサイクリンEのどちらかに依存を、低タンパク質結合96ウェルプレートCorningInc、Corning、NewYork中で行った。酵素を、50mMTrispH8.0、10mMMgCl2、1mMDTT、および0.1mMオルトバナジウム酸ナトリウムを含むキナーゼ緩衝液中で、50μg/mLの最終濃度まで希釈した。これらの反応において用いた基質は、ヒストンH1に由来するビオチン化ペプチドAmersham、UKよりであった。その基質を氷上で溶かし、キナーゼ緩衝液中で2μMまで希釈した。化合物を、10DMSO中で、望ましい濃度まで希釈した。各キナーゼ反応について、20μlの50μg/mL酵素溶液1μgの酵素および20μlの1μM基質溶液を混合し、次に試験のための各ウェル中の10μLの希釈化合物を合わせた。キナーゼ反応を、50μLの4μMATPおよび1μCiの33P-ATPAmersham、UKよりを加えることで開始した。その反応を室温で1時間にわたって実施した。その反応を、0.1TritonX-100、1mMATP、5mMEDTA、および5mg/mLのストレプトアビジンで被覆されたSPAビーズAmersham、UKよりを含む200μLの停止緩衝液を15分間にわたって加えることで、停止した。次に、SPAビーズをFiltermateuniversalharvesterPackard/PerkinElmerLifeSciencesを用いて、96ウェルGF/BフィルタープレートPackard/PerkinElmerLifeSciences上で捕捉した。非特異的なシグナルを、ビーズを2MNaClで2回、次に1ホスホン酸含有2MNaClで2回洗浄することで、除去した。次に、TopCount96ウェル液体シンチレーションカウンターPackard/PerkinElmerLifeSciencesよりを用いて、放射性シグナルを測定した。IC50決定用量反応曲線を、阻害化合物の8点連続希釈物からそれぞれ二連で得た阻害データからプロットした。化合物の濃度を、キナーゼ活性に対してプロットし、処理試料のCPMを未処理試料のCPMで除算することによって計算した。IC50値を得るために、次いで用量反応曲線を、標準シグモイド曲線に適合させ、IC50値を非線形回帰分析により誘導する。上記の化合物3、5、7、8、10、12、13、16、20、23、および24は、1.1mcg/Lの濃度でアッセイした場合、90より高いAkt1の阻害を示した。本発明の式Iの化合物のIC50値を、以下の表で説明する。IC50値AKT1阻害は、約100ナノモル濃度nMより小さい<100nMIC50値を、Aと評価し、約100nM~約1000nMの範囲にある100nM~1000nMIC50値を、Bと評価し、IC50値が1000nMより大きい>1000nMIC50値を、Cと評価する。以下の表は、いくつかの代表的な化合物とその特異的IC50AKT1阻害値を示している。"