"式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、化合物、またはその薬学的に許容される塩。Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、請求項1に記載の化合物。ハロゲンは、フルオロ、クロロ、またはブロモである、請求項1に記載の化合物。Ar1は、-F、-Cl、-OH、-CN、-CH3、-OCH3、-NHCH3、および-NCH32から選択される1~2個の置換基を有するフェニルである、請求項1に記載の化合物。Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつ─F、-Cl、-OH、-CN、-CH3、-OCH3、-NHCH3、および-NCH32から選択される1~2個の置換基を有する、請求項1に記載の化合物。Yは、Nである、請求項1に記載の化合物。Yは、C-R3であり、R1a、R1b、およびR3は各々、水素である、請求項1に記載の化合物。式によって表される構造を有する、請求項1に記載の化合物。式によって表される構造を有する、請求項1に記載の化合物。式によって表される構造を有する、請求項1に記載の化合物。式によって表される構造を有する、請求項1に記載の化合物。前記化合物は、ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞において、約10,000nM未満のEC50でグルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す、請求項1に記載の化合物。哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。前記哺乳動物は、ヒトである、請求項13に記載の方法。前記哺乳動物は、前記投与するステップの前に、前記障害の治療に対する必要性があると診断されている、請求項13に記載の方法。前記障害は、mGluR5機能不全に関連する神経および/または精神障害である、請求項13に記載の方法。前記障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、精神病性うつ病、自閉症、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、および物質誘発性不安障害から選択される、請求項13に記載の方法。哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。前記障害は、癌である、請求項18に記載の方法。前記障害は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、結腸直腸癌、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項18に記載の方法。本発明の追加的な利点は、以下に続く説明に部分的に記述され、その説明から部分的に明白となるか、または本発明の実践によって知られ得る。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲において特に指摘される要素および組み合わせを用いて実現され、達成されるであろう。前述の概要および次の詳細な説明の双方は、例示および説明にすぎず、特許請求される本発明を制限しないことを理解されたい。説明本発明は、本発明の次の詳細な説明および本明細書に含まれる実施例への参照によってより容易に理解され得る。本化合物、組成物、物品、体系、デバイス、および/または方法が開示および記載される前に、それらが、別途明記されない限り具体的な合成法に、または別途明記されない限り特定の試薬に限定されず、したがって当然のことながら、異なり得ることを理解されたい。本明細書で使用される専門用語は、特定の態様を説明するためのものにすぎず、限定するようには意図されないこともまた理解されたい。本明細書に記載される方法および材料と同様または同等の任意の方法および材料を、本発明の実践または試験で使用することができるが、例示の方法および材料が今は記載される。本明細書で言及される全ての刊行物は、刊行物を引用するものに関連する方法および/または物質を開示および記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で考察される刊行物は、本願の出願日前の開示に対してのみ提供される。本明細書には、先願発明に基づいて本発明がかかる刊行物に先行する権利がないことが認められると解釈されるものは何もない。更に、本明細書に提供される刊行物の日付は、実際の刊行日とは異なる可能性があり、独立して確認する必要があり得る。A.定義本明細書で使用されるとき、有機化合物を含む、化合物に対する命名は、命名のために一般的名称、IUPAC、IUBMB、またはCAS推奨を使用して与えられる可能性がある。1つ以上の立体化学的特徴が存在するとき、立体化学的順位、E/Z表記等を指定するために、立体化学についてのカーンインゴルドプレローグ則が用いられる可能性がある。当業者は、名称を与えられれば、命名規則を使用した化合物構造の系統的な縮小systemicreductionによって、またはCHEMDRAW商標CambridgesoftCorporation,U.S.A.等の市販のソフトウェアによってのいずれかで、化合物の構造を容易に確かめることができる。本明細書および添付の特許請求の範囲に使用されるとき、単数形a、an、およびtheは、文脈上、そうでないとする明確な指示がない限り、複数形の指示対象を含む。故に、例えば、官能基、アルキル、または残基への言及は、2個以上のかかる官能基、アルキル、または残基等の混合物を含む。範囲は、約1つの特定値から、および/または約別の特定値までとして、本明細書に表すことができる。かかる範囲が表されるとき、更なる態様は、一方の特定値から、および/または他方の特定値までを含む。同様に、約という先行詞の使用によって、値が近似値として示されるとき、特定値は、更なる態様を形成することが理解されよう。範囲の各々の終点は、他方の終点に関連して、かつ他方の終点から独立して、有意であることが更に理解されよう。本明細書に開示される幾つかの値が存在し、各値がまた、その値自体に加えて約その特定値として本明細書に開示されることもまた理解される。例えば、値10が開示される場合、約10もまた開示される。2つの特定の単位の間の各単位がまた、開示されることもまた理解される。例えば、10および15が開示される場合、11、12、13、および14もまた、開示される。本明細書および結びの特許請求の範囲における、組成物中の特定の要素または構成成分の重量部への言及は、重量部が表される組成物または物品中の、その要素または構成成分と、任意の他の要素または構成成分との間の重量関係を表す。故に、2重量部の構成成分Xおよび5重量部の構成成分Yを含有する化合物中において、XおよびYは、2:5の重量比で存在し、更なる構成成分が化合物中に含有されているかどうかに関わらず、かかる比で存在する。構成成分の重量パーセント重量は、特にそれとは反対の定めのない限り、構成成分を含む製剤または組成物の総重量に基づく。本明細書で使用されるとき、任意のまたは任意にという用語は、後述の事象または状況が生じる可能性も生じない可能性もあり、その説明が、該事象または状況が生じる事例、およびそれが生じない事例を含むことを意味する。本明細書で使用されるとき、アロステリック部位という用語は、オルソステリック結合部位から組織分布的に区別されるリガンド結合部位を指す。本明細書で使用されるとき、調節剤という用語は、標的受容体タンパク質の活性を調節する分子実体例えば、リガンドおよび開示される化合物であるが、これらに限定されないを指す。本明細書で使用されるとき、リガンドという用語は、受容体に会合または結合して、複合体を形成し、生物学的効果を媒介、予防、または修飾することが可能である、天然または合成分子実体を指す。故に、リガンドという用語は、アロステリック調節剤、阻害剤、活性化剤、アゴニスト、アンタゴニスト、天然基質、および天然基質の類似体を包含する。本明細書で使用されるとき、天然リガンドおよび内在性リガンドという用語は、交換可能に使用され、自然界で見出される、受容体に結合する天然に生じるリガンドを指す。本明細書で使用されるとき、オルソステリック部位という用語は、その受容体に対する内在性リガンドまたはアゴニストによって認識される、受容体上の主要な結合部位を指す。例えば、mGluR5受容体におけるオルソステリック部位は、グルタミン酸が結合する部位である。本明細書で使用されるとき、mGluR5受容体の正のアロステリック調節剤という用語は、動物、特に哺乳動物、例えばヒトにおいて、グルタミン酸塩の存在下または不在下で、mGluR5受容体の活性を直接または間接的に増大する、任意の外来性で投与される化合物または薬剤を指す。一態様では、mGluR5受容体の正のアロステリック調節剤は、細胞外グルタミン酸塩の存在下で、細胞においてmGluR5受容体の活性を増加させる。細胞は、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞であり得る。細胞は、ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞であり得る。細胞は、哺乳類mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞であり得る。mGluR5受容体の正のアロステリック調節剤という用語は、mGluR5受容体アロステリック増強剤またはmGluR5受容体アロステリックアゴニストである化合物、ならびにmGluR5受容体アロステリック増強剤およびmGluR5受容体アロステリックアゴニストの両方の薬理学を含む、混合活性を有する化合物を含む。mGluR5受容体の正のアロステリック調節剤という用語はまた、mGluR5受容体アロステリックエンハンサーである化合物も含む。本明細書で使用されるとき、mGluR5受容体アロステリック増強剤という用語は、動物、特に哺乳動物、例えばヒトにおいて、内在性リガンドがmGluR5受容体のオルソステリック部位に結合するとき、内在性リガンドグルタミン酸塩等によって生み出される反応を直接または間接的に増大する、任意の外来性で投与される化合物または薬剤を指す。mGluR5受容体アロステリック増強剤は、オルソステリック部位以外の部位、つまり、アロステリック部位に結合し、アゴニストまたは内在性リガンドに対する受容体の反応を正に増大する。一態様では、アロステリック増強剤は、受容体の脱感作を誘発せず、mGluR5受容体アロステリック増強剤としての化合物の活性は、純粋なmGluR5受容体アロステリックアゴニストの使用を上回る利点を提供する。かかる利点には、例えば、安全域の増加、許容性の上昇、乱用の可能性の低下、および毒性の低減が含まれる可能性がある。本明細書で使用されるとき、mGluR5受容体アロステリックエンハンサーという用語は、動物、特に哺乳動物、例えばヒトにおいて、内在性リガンドによって生み出される反応を直接または間接的に増大する、任意の外来性で投与される化合物または薬剤を指す。一態様では、アロステリックエンハンサーは、オルソステリック部位に対する天然リガンドまたはアゴニストの親和性を増加させる。別の態様では、アロステリックエンハンサーは、アゴニスト有効性を増加させる。mGluR5受容体アロステリックエンハンサーは、オルソステリック部位以外の部位、つまり、アロステリック部位に結合し、アゴニストまたは内在性リガンドに対する受容体の反応を正に増大する。アロステリックエンハンサーは、それ自体では受容体に効果を及ぼさず、受容体効果を実現するために、アゴニストまたは天然リガンドの存在を要求する。本明細書で使用されるとき、mGluR5受容体アロステリックアゴニストという用語は、動物、特に哺乳動物、例えばヒトにおいて、内在性リガンドグルタミン酸等の不在下で、mGluR5受容体の活性を直接活性化する、任意の外来性で投与される化合物または薬剤を指す。mGluR5受容体アロステリックアゴニストは、mGluR5のオルソステリックグルタミン酸部位から区別される部位に結合する。それは、内在性リガンドの存在を要求しないため、mGluR5受容体アロステリックアゴニストとしての化合物の活性は、より迅速な作用発現等の、純粋なmGluR5受容体アロステリック増強剤の使用を上回る利点を提供する。本明細書で使用されるとき、mGluR5受容体の中立のアロステリックリガンドという用語は、動物、特に哺乳動物、例えばヒトにおいて、オルソステリック部位におけるアゴニストまたは天然リガンドの結合または機能に影響を及ぼすことなく、アロステリック部位に結合する、任意の外来性で投与される化合物または薬剤を指す。しかしながら、中立のアロステリックリガンドは、同じ部位を介して作用する他のアロステリック調節剤の作用を遮断する可能性がある。本明細書で使用されるとき、対象という用語は、哺乳類、魚類、鳥類、爬虫類、または両生類等の脊椎動物であり得る。故に、本明細書に開示される方法の対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモット、または齧歯類であり得る。この用語は、特定の年齢または性別を表さない。故に、オスであれメスであれ、成体および新生の対象、ならびに胎仔が包含されることが意図される。一態様では、対象は、哺乳動物である。患者は、疾患または障害に罹患した対象を指す。患者という用語は、ヒトおよび獣医学的対象を含む。開示される方法の幾つかの態様では、対象は、投与するステップ前に、グルタミン酸機能不全に関連する1つ以上の神経および/または精神障害の治療に対する必要性があると診断されている。開示される方法の幾つかの態様では、対象は、投与するステップ前に、代謝型グルタミン酸受容体活性の正のアロステリック調節に対する必要性があると診断されている。開示される方法の幾つかの態様では、対象は、投与するステップ前に、代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムに対する必要性があると診断されている。本明細書で使用されるとき、治療という用語は、疾患、病的状態、または障害を治癒させる、寛解させる、安定化する、または予防する意図での患者の医療管理を指す。この用語は、積極的治療、つまり、特定的に疾患、病的状態、または障害の改善を目的とする治療を含み、また、原因治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の原因の除去を目的とする治療も含む。加えて、この用語は、一時緩和治療、つまり、疾患、病的状態、または障害の治癒よりもむしろ症状の軽減のために設計される治療;予防的治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の発達を最小化するまたは部分的もしくは完全に阻害することを目的とする治療;ならびに支持治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の改善を目的とする別の具体的な療法を補充するために用いられる治療を含む。種々の態様では、その用語は、哺乳動物例えば、ヒトを含む対象の任意の治療を包含し、次のことを含む:i疾患の素因があり得るが、それを有すると未だに診断されていない対象において疾患が生じるのを予防すること、ii疾患を阻害すること、すなわち、その発症を止めること、またはiii疾患を軽減すること、すなわち、疾患の退縮を引き起こすこと。一態様では、対象は、霊長類等の哺乳動物であり、更なる態様では、対象は、ヒトである。対象という用語はまた、飼い慣らされた動物例えば、ネコ、イヌ等、家畜例えば、畜牛、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ等、および実験動物例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ミバエ等も含む。本明細書で使用されるとき、予防するまたは予防することという用語は、とりわけ事前行為によって、何かが起こることを排除する、回避する、未然に防ぐ、食い止める、停止する、または妨げることを指す。低減、阻害、または予防が本明細書で使用される場合、別途具体的な記載のない限り、その他2つの語の使用もまた明示的に開示されることが理解される。本明細書で使用されるとき、診断されたという用語は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、本明細書に開示される化合物、組成物、または方法によって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。例えば、mGluR5の調節によって治療可能な障害であると診断されたは、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、mGluR5を調節することができる化合物または組成物によって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。更なる例として、mGluR5の調節に対する必要性があると診断されたとは、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、mGluR5活性を特徴とする病態を有することが見出されたことを意味する。かかる診断は、本明細書で考察される、神経変性疾患等の障害を参照し得る。例えば、代謝型グルタミン酸受容体活性の正のアロステリック調節に対する必要性があると診断されたという用語は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、代謝型グルタミン酸受容体活性の正のアロステリック調節によって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。例えば、代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムに対する必要性があると診断されたとは、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムによって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。例えば、グルタミン酸機能不全に関連する1つ以上の神経および/または精神障害の治療に対する必要性があると診断されたとは、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、グルタミン酸機能不全に関連する1つ以上の神経および/または精神障害を有することが見出されたことを意味する。本明細書で使用されるとき、障害に対する治療を必要とすることが特定される等の句は、障害の治療に対する必要性に基づく対象の選択を指す。例えば、対象は、当業者による先の診断に基づいて、障害例えば、mGluR5活性に関連する障害の治療に対する必要性を有するとして特定され、その後、その障害に対する治療を受ける可能性がある。特定は、一態様では、診断を行う人物とは異なる人物によって行われ得ることが企図される。更なる態様では、投与は、その後投与を行う人物によって行われ得ることもまた企図される。本明細書で使用されるとき、投与することおよび投与という用語は、薬学的調製物を対象に提供する任意の方法を指す。かかる方法は、当業者に周知であり、経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局所投与、膣内投与、眼内投与、耳内投与、脳内投与、直腸投与、舌下投与、頬側投与、ならびに静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、および皮下投与等の注射剤を含む、非経口投与を含むが、これらに限定されない。投与は、連続的または間欠的であり得る。種々の態様では、調製物は、治療的に投与することができ、つまり、既存の疾患または病態を治療するために投与される。更なる種々の態様では、調製物は、予防的に投与することができ、つまり、疾患または病態の予防のために投与される。本明細書で使用される接触させることという用語は、開示される化合物および細胞、標的代謝型グルタミン酸受容体、または他の生物学的実体を、化合物が、標的例えば、スプライソソーム、細胞等の活性に、直接、すなわち、標的自体と相互作用することによって、または間接的に、すなわち、標的の活性が依存している別の分子、補因子、因子、またはタンパク質と相互作用することによってのいずれかで影響を及ぼし得るような様態で、一緒にすることを指す。本明細書で使用されるとき、有効量および有効な量という用語は、所望の結果を達成する、または所望でない病態に対して効果を有するのに十分な量を指す。例えば、治療上有効量は、所望の治療的結果を達成する、または所望でない症状に対して効果を有するのに十分であるが、一般に、有害な副作用を引き起こすには不十分な量を指す。いずれの特定患者のための具体的な治療上有効用量レベルも、治療されている障害および障害の重症度;用いられる具体的な組成物;患者の年齢、体重、全般的な健康、性別、および食生活;投与時間;投与経路;用いられる具体的な化合物の排泄率;治療の持続期間;用いられる具体的な化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物を含む、多様な要因、ならびに医療分野において周知の同様の要因に依存する。例えば、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するために要求される用量よりも低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させることは、当該技術分野の技術の範囲に十分に入る。所望される場合、有効な1日用量は、投与の目的で複数の用量に分割することができる。結果的に、単回用量組成物は、1日用量を構成するために、かかる量またはその約数を含有し得る。いかなる禁忌症の場合にも、投薬量は、個々の医師によって調整することができる。投薬量は、変動し得、1回以上の用量投与で毎日、1日以上にわたって投与され得る。所与のクラスの薬学的生成物のために適切な投薬量についての指針は、文献で見出すことができる。更なる種々の態様では、調製物は、予防上有効量、つまり、疾患または病態の予防のために有効な量で投与することができる。本明細書で使用されるとき、キットは、キットを構成する少なくとも2つの構成要素のまとまりを意味する。一緒に、構成要素は、所与の目的のための機能単位を構成する。個々の成員構成要素は、一緒にまたは別個に、物理的にパッケージ化されてもよい。例えば、キットを使用するための指示書を含むキットは、他の個々の成員構成要素と共に指示書を物理的に含む場合も、含まない場合もある。代わりに、指示書は、別個の成員構成要素として、紙形態で、またはコンピュータ可読メモリデバイス上に供給されるか、もしくはインターネットウェブサイトからダウンロードされ得る、電子形態で、あるいは記録されたプレゼンテーションのいずれかとして、供給され得る。本明細書で使用されるとき、指示書複数可は、キットに関する関連材料または手法を説明する文書を意味する。これらの材料には、次のうちのいずれの組み合わせも含まれてよい:背景情報、構成要素の一覧およびそれらの可用性情報購入情報等、キットを使用するための簡便なまたは詳細なプロトコル、トラブルシューティング、参考文献、技術サポート、ならびに任意の他の関連文書。指示書は、キットと共にまたは別個の成員の構成要素として、紙形態で、またはコンピュータ可読メモリデバイス上に供給されるか、もしくはインターネットウェブサイトからのダウンロードされ得る、電子形態で、あるいは記録されたプレゼンテーションのいずれかとして、供給され得る。指示書は、1つまたは複数の文書を含み得、将来的な更新を含むことが意図される。本明細書で使用されるとき、治療剤という用語は、生物ヒトまたは非ヒト動物に投与されるとき、局所および/または全身作用によって、所望の薬理的、免疫原性、および/または生理的効果を誘発する、任意の合成または天然に生じる生物学的に活性な物質の化合物または組成物を含む。その用語はしたがって、伝統的に、タンパク質、ペプチド、ホルモン、核酸、遺伝子構築物等の分子を含む薬物、ワクチン、および生物製剤として見なされる、化合物または化学物質を包含する。治療剤の例は、MerckIndex第14版、Physicians’DeskReference第64版、ThePharmacologicalBasisofTherapeutics第12版等の周知の参考文献に記載され、それらには、限定なしに、薬;ビタミン;ミネラル栄養補助食品;疾患もしくは疾病の治療、予防、診断、治癒、もしくは軽減に使用される物質;身体の構造もしくは機能に影響を及ぼす物質、または生理学的環境に配置された後、生物学的に活性もしくはより活性となるプロドラッグが含まれる。例えば、治療剤という用語は、アジュバント;抗生物質および抗ウイルス剤等の抗感染薬;鎮痛剤および鎮痛剤組み合わせ、食欲低下薬、抗炎症剤、抗てんかん剤、局所および全身麻酔薬、催眠薬、鎮静剤、抗精神病薬、神経緩解剤、抗うつ薬、抗不安剤、アンタゴニスト、ニューロン遮断薬、抗コリン作動薬およびコリン様作動薬、抗ムスカリン剤およびムスカリン剤、抗アドレナリン作動薬、抗不整脈薬、血圧降下剤、ホルモン、および栄養素、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬、抗嘔吐薬、抗悪性腫瘍薬、鎮痒薬、解熱剤;鎮痙薬、心血管用調製物カルシウムチャネル遮断薬、ベータ-遮断薬、ベータ-アゴニストおよび抗不整脈薬を含む、血圧降下剤、利尿剤、血管拡張薬;中枢神経系刺激薬;咳および風邪用調製物;鬱血除去薬;診断薬;ホルモン;骨成長刺激薬および骨再収阻害剤;免疫抑制薬;筋弛緩薬;精神刺激薬;鎮静剤;精神安定剤;タンパク質、ペプチド、およびそれらの断片天然に生じる、化学的に合成される、または組み換え生成されるかに関わらず;ならびに核酸分子2本鎖および1本鎖分子の両方、遺伝子構築物、発現ベクター、アンチセンス分子等を含む、リボヌクレオチドRNAまたはデオキシリボヌクレオチドDNAのいずれかである、2つ以上のヌクレオチドの重合型、小分子例えば、ドキソルビシン、および例えば、タンパク質および酵素等の、他の生物学的に活性な高分子を含むが、これらに限定されない、主要な疾患領域の全てにおいて使用するための化合物または組成物を含む。薬剤は、獣医学を含む医療用途において、および農業において、例えば植物と共に、ならびに他の領域において使用される、生物学的に活性な薬剤であってもよい。治療剤という用語にはまた、限定なしに、薬;ビタミン;ミネラル栄養補助食品;疾患もしくは疾病の治療、予防、診断、治癒、もしくは軽減に使用される物質;または身体の構造もしくは機能に影響を及ぼす物質、または既定の生理学的環境に配置された後、生物学的に活性もしくはより活性となるプロドラッグが含まれる。本明細書で使用されるとき、EC50は、生物学的過程の、またはタンパク質、サブユニット、細胞小器官、リボ核タンパク質等を含む、過程の構成要素の、50活性化または強化のために要求される物質例えば、化合物または薬物の濃度を指すことが意図される。例えば、EC50は、体外アッセイにおいてベースラインと最大反応との中間まで反応を刺激するアゴニストの濃度を指す可能性がある。例えば、mGluR5受容体についてのIC50は、体外または細胞ベースのアッセイ系において決定することができる。かかる体外アッセイ系は頻繁に、目的の標的を内在性で発現するか、またはmGluR5等の標的の組換え型の発現を導く好適な発現ベクターでトランスフェクトされているかのいずれかである、細胞株を利用する。例えば、mGluR5についてのEC50は、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓HEK細胞を使用して決定することができる。代替的に、mGluR5についてのEC50は、ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓HEK細胞を使用して決定することができる。別の例では、mGluR5についてのEC50は、哺乳類mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓HEK細胞を使用して決定することができる。本明細書で使用されるとき、IC50は、生物学的過程の、またはタンパク質、サブユニット、細胞小器官、リボ核タンパク質等を含む、過程の構成要素の、50阻害のために要求される物質例えば、化合物または薬物の濃度を指すことが意図される。例えば、IC50は、好適なアッセイにおいて決定される、物質の最大半量50の阻害濃度ICを指す。例えば、mGluR5受容体についてのIC50は、体外または細胞ベースのアッセイ系において決定することができる。頻繁に、mGluR5のための好適なアッセイを含む、受容体アッセイは、好適な細胞株、例えば、目的の標的を内在性で発現するか、またはmGluR5等の標的の組換え型の発現を導く好適な発現ベクターでトランスフェクトされているかのいずれかである、細胞株を活用する。例えば、mGluR5についてのIC50は、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓HEK細胞を使用して決定することができる。代替的に、mGluR5についてのIC50は、ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓HEK細胞を使用して決定することができる。別の例では、mGluR5についてのIC50は、哺乳類mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓HEK細胞を使用して決定することができる。薬学的に許容されるという用語は、生物学的にまたは他の方法で望ましくないことのない、すなわち、許容し難いレベルの望ましくない生物学的効果を引き起こすことも、有害な様態で相互作用することもない、物質を説明する。本明細書で使用されるとき、誘導体という用語は、親化合物例えば、本明細書で開示される化合物の構造に由来する構造を有し、その構造が、本明細書で開示される構造に十分に類似しており、その類似性に基づいて、当業者によって、特許請求される化合物と同じもしくは同様の活性および実用性を示すこと、または前駆体として、特許請求される化合物と同じもしくは同様の活性および実用性を誘導することが予想されるであろう、化合物を指す。例示的な誘導体には、親化合物の塩、エステル、アミド、エステルまたはアミドの塩、およびN-オキシドが含まれる。本明細書で使用されるとき、薬学的に許容される担体という用語は、滅菌水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液、または乳濁液、ならびに使用直前に滅菌注射液もしくは分散液に再構成するための滅菌粉末を指す。好適な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒、またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオールグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等、カルボキシメチルセルロース、およびそれらの好適な混合物、植物油オリーブ油等、ならびにオレイン酸エチル等の注射用有機エステルが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材の使用によって、分散液の場合には要求される粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持することができる。これらの組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤等のアジュバントを含有し得る。微生物の作用の防止は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の種々の抗菌剤および抗真菌剤によって確実にすることができる。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を含むこともまた望ましい可能性がある。注射用剤型の持続的吸収は、吸収を遅延させる、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン等の薬剤の組み込みによってもたらすことができる。注射用デポー形態は、薬物のマイクロカプセル封入マトリックスmicroencapsulematricesを、ポリラクチド-ポリグリコライド、ポリオルトエステル、およびポリ無水物等の生分解性重合体中に形成することによって作製される。薬物対重合体の比および用いられる特定の重合体の性質に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。デポー注射用製剤はまた、薬物を、身体組織と適合性のリポソームまたはマイクロエマルション中に封入することによって調製することができる。注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によって、または使用直前に滅菌水もしくは他の滅菌注射剤媒体中に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。好適な不活性担体は、ラクトース等の糖類を含み得る。望ましくは、活性成分の粒子の少なくとも95重量は、0.01~10マイクロメートルの範囲での有効粒径を有する。本明細書および結びの特許請求の範囲で使用される、化学種の残基は、特定の反応スキームまたはその後の製剤もしくは化学生成物における化学種の結果として生じる生成物である、部分を指し、その部分が実際に化学種から得られたかどうかに関わらない。故に、ポリエステル中のエチレングリコール残基は、ポリエステル中の1つ以上の-OCH2CH2O-単位を指し、エチレングリコールを使用してポリエステルを調製したかどうかに関わらない。同様に、ポリエステル中のセバシン酸残基は、ポリエステル中の1つ以上の-COCH28CO-部分を指し、その残基が、セバシン酸またはそのエステルを反応させてポリエステルを得ることによって得られるかどうかに関わらない。本明細書で使用されるとき、置換されたという用語は、有機化合物の全ての許容される置換基を含むことが企図される。広範な態様では、許容される置換基には、有機化合物の、非環式および環式の、分岐したおよび分岐していない、炭素環式および複素環式の、ならびに芳香族および非芳香族の置換基が含まれる。例証的な置換基には、例えば、後述のものが含まれる。許容される置換基は、適切な有機化合物のために、1つ以上であり、同じまたは異なり得る。本開示の目的のために、窒素等のヘテロ原子は、水素置換基、および/またはヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載される有機化合物の任意の許容される置換基を有することができる。本開示は、有機化合物の許容される置換基によって、いかなる様態でも限定されるようには意図されない。また、置換またはで置換されたという用語は、かかる置換が、置換される原子および置換基の許容される原子価に従うこと、ならびにその置換が安定な化合物、例えば、再編成、環化、排除等によって自発的に形質転換を経ない化合物をもたらすこと、という暗黙の但し書きを含む。ある種の態様では、それとは反対の明示的指示がない限り、個々の置換基が更に任意に置換され得るすなわち、更に置換されるか、または置換されないこともまた企図される。種々の用語を定義する際、A1、A2、A3、およびA4は、本明細書で、種々の具体的な置換基を表すための包括記号として使用される。これらの記号は、本明細書で開示される置換基に限定されない任意の置換基であり得、それらが1つの事例で、ある種の置換基であるように定義されるとき、それらは、別の事例では、何らかの他の置換基として定義され得る。本明細書で使用される脂肪族または脂肪族基という用語は、直鎖すなわち、分岐していない、分岐鎖、または環式縮合、架橋、およびスピロ縮合多環式を含むであってもよく、完全に飽和していてもよく、または1つ以上の不飽和単位を含有してもよいが、芳香族ではない、炭化水素部分を表す。別途明記されない限り、脂肪族基は、1~20個の炭素原子を含有する。脂肪族基には、直鎖または分岐鎖の、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基、ならびにシクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、またはシクロアルキルアルケニル等の、それらのハイブリッドが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるアルキルという用語は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、s-ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシル等の、1~24個の炭素原子の、分岐したまたは分岐していない飽和炭化水素基である。アルキル基は、非環式である。アルキル基は、分岐しているか、または非分岐であり得る。アルキル基はまた、置換されているか、または置換されていない可能性がある。例えば、アルキル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換され得る。低級アルキル基は、1~6個の例えば、1~4個の炭素原子を含有するアルキル基である。アルキル基という用語はまた、最大C1-C24アルキルまでのかつそれを含む、C1アルキル、C1-C2アルキル、C1-C3アルキル、C1-C4アルキル、C1-C5アルキル、C1-C6アルキル、C1-C7アルキル、C1-C8アルキル、C1-C9アルキル、C1-C10アルキル等でもあり得る。本明細書全体を通じて、アルキルは、一般に、非置換アルキル基および置換アルキル基の両方を指すように使用されるが、置換アルキル基はまた、本明細書で、アルキル基上の具体的な置換基複数可を特定することによって具体的に言及される。例えば、ハロゲン化アルキルまたはハロアルキルという用語は、1つ以上のハロゲン化物、例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素で置換されているアルキル基を具体的に指す。代替的に、モノハロアルキルという用語は、単一のハロゲン化物、例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素で置換されているアルキル基を具体的に指す。ポリハロアルキルという用語は、2つ以上のハロゲン化物で独立して置換されているアルキル基を具体的に指し、すなわち、各ハロゲン化物置換基が、別のハロゲン化物置換基と同じハロゲン化物である必要はなく、ハロゲン化物置換基の複数の事例が、同じ炭素上にある必要もない。アルコキシアルキルという用語は、後述の1個以上のアルコキシ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。アミノアルキルという用語は、1個以上のアミノ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。ヒドロキシアルキルという用語は、1個以上のヒドロキシ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。アルキルが1つの事例で使用され、ヒドロキシアルキル等の具体的な用語が別の事例で使用されるとき、アルキルという用語がヒドロキシアルキル等の具体的な用語までは指さないことを暗示するようには意図されない。この慣習はまた、本明細書に記載される他の基についても使用される。つまり、シクロアルキル等の用語は、非置換および置換シクロアルキル部分の両方を指すが、置換部分は、加えて、本明細書で具体的に特定され得、例えば、特定の置換シクロアルキルは、例えば、アルキルシクロアルキルと称され得る。同様に、置換アルコキシは、具体的に、例えば、ハロゲン化アルコキシと称され得、特定の置換アルケニルは、例えば、アルケニルアルコールであり得、その他も同様である。再び、シクロアルキル等の一般的用語およびアルキルシクロアルキル等の具体的な用語を使用する慣習は、一般的用語が具体的な用語までは含まないことを暗示するようには意図されない。本明細書で使用されるシクロアルキルという用語は、少なくとも3個の炭素原子からなる非芳香族炭素系環である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル等が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルという用語は、上に定義されるシクロアルキル基の一種であり、シクロアルキルという用語の意味の内に含まれ、ここで環の炭素原子のうちの少なくとも1個は、窒素、酸素、硫黄、またはリン等であるが、これらに限定されないヘテロ原子で置換される。シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、置換されているか、または置換されていない可能性がある。シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換され得る。本明細書で使用されるポリアルキレン基という用語は、互いに結合された2個以上のCH2基を有する基である。ポリアルキレン基は、式-CH2a-によって表すことができ、式中、aは、2~500の整数である。本明細書で、エーテル結合を通じて結合されるアルキル基またはシクロアルキル基、つまり、アルコキシ基を指すように使用される、アルコキシおよびアルコキシルという用語は、-OA1として定義することができ、式中、A1は、上に定義されるアルキルまたはシクロアルキルである。アルコキシはまた、直前で定義したアルコキシ基の重合体も含み、つまり、アルコキシは、-OA1-OA2または-OA1-OA2a-OA3等のポリエーテルであり得、式中、aは、1~200の整数であり、A1、A2、およびA3は、アルキル基および/またはシクロアルキル基である本明細書で使用されるアルケニルという用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する構造式を有する、2~24個の炭素原子の炭化水素基である。A1A2C=CA3A4等の不斉構造は、EおよびZ異性体の両方を含むことが意図される。これは、不斉アルケンが存在する本明細書における構造式において推定され得、またはそれは、結合記号C=Cによって明示的に示され得る。アルケニル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換され得る。本明細書で使用されるシクロアルケニルという用語は、少なくとも3個の炭素原子からなり、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合、すなわち、C=Cを含有する、非芳香族炭素系環である。シクロアルケニル基の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルネニル等が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルケニルという用語は、上に定義されるシクロアルケニル基の一種であり、シクロアルケニルという用語の意味の内に含まれ、ここで環の炭素原子のうちの少なくとも1個は、窒素、酸素、硫黄、またはリン等であるが、これらに限定されないヘテロ原子で置換される。シクロアルケニル基およびヘテロシクロアルケニル基は、置換されているか、または置換されていない可能性がある。シクロアルケニル基およびヘテロシクロアルケニル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換され得る。本明細書で使用されるアルキニルという用語は、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する構造式を有する、2~24個の炭素原子の炭化水素基である。アルキニル基は、置換されていないか、あるいは本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換されている可能性がある。本明細書で使用されるシクロアルキニルという用語は、少なくとも7個の炭素原子からなり、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する、非芳香族炭素系環である。シクロアルキニル基の例としては、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロノニニル等が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキニルという用語は、上に定義されるシクロアルケニル基の一種であり、シクロアルキニルという用語の意味の内に含まれ、ここで環の炭素原子のうちの少なくとも1個は、窒素、酸素、硫黄、またはリン等であるが、これらに限定されないヘテロ原子で置換される。シクロアルキニル基およびヘテロシクロアルキニル基は、置換されているか、または置換されていない可能性がある。シクロアルキニル基およびヘテロシクロアルキニル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換され得る。本明細書で使用される芳香族基という用語は、分子の平面の上および下に非局在π電子の環式の雲を有する環構造を指し、ここでπの雲は、4n2π電子を含有する。芳香族性の更なる考察は、参照により本明細書に組み込まれる、Aromaticityと題される、MorrisonandBoyd,OrganicChemistry,5thEd.,1987,Chapter13,pages477-497に見出される。芳香族基という用語は、アリール基およびヘテロアリール基の両方を含む。本明細書で使用されるアリールという用語は、ベンゼン、ナフタレン、フェニル、ビフェニル、アントラセン等を含むが、これらに限定されない、任意の炭素系芳香族基を含有する基である。アリール基は、置換されているか、または置換されていない可能性がある。アリール基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、-NH2、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換され得る。ビアリールという用語は、アリール基の具体的な種類であり、アリールの定義に含まれる。加えて、アリール基は、単環構造であり得るか、または縮合環構造であるか、もしくは炭素-炭素結合等の1つ以上の架橋基を介して結合されるかのいずれかである、多環構造を含み得る。例えば、ビアリールは、ナフタレンにあるように、縮合環構造を介して一緒に結合されるか、またはビフェニルにあるように、1つ以上の炭素-炭素結合を介して結合される、2個のアリール基を指す。本明細書で使用されるアルデヒドという用語は、式-COHによって表される。本明細書全体を通じて、COは、カルボニル基、すなわち、C=Oに対する略記法である。本明細書で使用されるアミンまたはアミノという用語は、式-NA1A2によって表され、式中、A1およびA2は、独立して、水素であるか、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。アミノの具体的な例は、-NH2である。本明細書で使用されるアルキルアミノという用語は、式-NH-アルキルによって表され、式中のアルキルは、本明細書に記載される。代表的な例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、sec-ブチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、tert-ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基等が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるジアルキルアミノという用語は、式-N-アルキル2によって表され、式中のアルキルは、本明細書に記載される。代表的な例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジsec-ブチルアミノ基、ジtert-ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジtert-ペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、N-エチル-N-メチルアミノ基、N-メチル-N-プロピルアミノ基、N-エチル-N-プロピルアミノ基等が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるカルボン酸という用語は、式-COOHによって表される。本明細書で使用されるエステルという用語は、式-OCOA1または-COOA1によって表され、式中、A1は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用されるポリエステルという用語は、式-A1OOC-A2-COOa-または-A1OOC-A2-OCOa-によって表され、式中、A1およびA2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得、aは、1~500の整数である。ポリエステルは、少なくとも2個のカルボン酸基を有する化合物と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する化合物との間の反応によって生成される基を説明するために使用される用語としてのものである。本明細書で使用されるエーテルという用語は、式A1OA2によって表され、式中、A1およびA2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用されるポリエーテルという用語は、式-A1O-A2Oa-によって表され、式中、A1およびA2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得、aは、1~500の整数である。ポリエーテル基の例としては、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、およびポリブチレンオキシドが挙げられる。本明細書で使用されるハロ、ハロゲン、またはハロゲン化物という用語は、交換可能に使用され得、F、Cl、Br、またはIを指す。本明細書で使用される擬ハロゲン化物、擬ハロゲン、または擬ハロという用語は、交換可能に使用され得、ハロゲン化物と実質的に同様に作用する官能基を指す。かかる官能基には、例として、シアノ、チオシアナト、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペルフルオロアルキル、およびペルフルオロアルコキシ基が含まれる。本明細書で使用されるヘテロアルキルという用語は、少なくとも1個のヘテロ原子を含有するアルキル基を指す。好適なヘテロ原子には、O、N、Si、P、およびSが含まれるが、これらに限定されず、ここで窒素、リン、および硫黄原子は、任意に酸化され、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化される。ヘテロアルキルは、アルキル基について上に定義されるように置換され得る。本明細書で使用されるヘテロアリールという用語は、芳香族基の環内に組みこまれた少なくとも1個のヘテロ原子を有する芳香族基を指す。ヘテロ原子の例としては、窒素、酸素、硫黄、およびリンが挙げられるが、これらに限定されず、ここでN-オキシド、硫黄酸化物、および二酸化物は、許容されるヘテロ原子置換である。ヘテロアリール基は、置換されているか、または置換されていない可能性がある。ヘテロアリール基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ-オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない1個以上の基で置換され得る。ヘテロアリール基は、単環式、または代替的に縮合環系であり得る。ヘテロアリール基には、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジニル、ピロリル、N-メチルピロリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、およびピラゾロピリミジニルが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基の更なる非限定的例には、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される複素環またはヘテロシクリルという用語は、交換可能に使用され得、環員のうちの少なくとも1つが炭素以外である、単環式および多環式芳香族または非芳香族環系を指す。故に、その用語は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、二環式複素環、および多環式複素環を含むが、これらに限定されない。複素環には、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、1,2,3-オキサジアゾール、1,2,5-オキサジアゾール、および1,3,4-オキサジアゾールを含むオキサゾール、1,2,3-チアジアゾール、1,2,5-チアジアゾール、および1,3,4-チアジアゾールを含むチアジアゾール、1,2,3-トリアゾール、1,3,4-トリアゾールを含むトリアゾール、1,2,3,4-テトラゾールおよび1,2,4,5-テトラゾールを含むテトラゾール、ピリダジン、ピラジン、1,2,4-トリアジンおよび1,3,5-トリアジンを含むトリアジン、1,2,4,5-テトラジンを含むテトラジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等が含まれる。ヘテロシクリル基という用語はまた、最大C2-C18ヘテロシクリルまでのかつそれを含む、C2ヘテロシクリル、C2-C3ヘテロシクリル、C2-C4ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C6ヘテロシクリル、C2-C7ヘテロシクリル、C2-C8ヘテロシクリル、C2-C9ヘテロシクリル、C2-C10ヘテロシクリル、C2-C11ヘテロシクリル等でもあり得る。例えば、C2ヘテロシクリルには、アジリジニル、ジアゼチジニル、ジヒドロジアゼチル、オキシラニル、チイラニルthiiranyl等を含むが、これらに限定されない、2個の炭素原子および少なくとも1個のヘテロ原子を有する基が含まれる。代替的に、例えば、C5ヘテロシクリルには、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル、ピリジニル等を含むが、これらに限定されない、5個の炭素原子および少なくとも1個のヘテロ原子を有する基が含まれる。ヘテロシクリル基は、化学的に可能である場合の環中のヘテロ原子、またはヘテロシクリル環を含む炭素のうちの1つのいずれかを通じて結合されてもよいことが理解される。本明細書で使用される二環式複素環または二環式ヘテロシクリルという用語は、環員のうちの少なくとも1つが炭素以外である環系を指す。二環式ヘテロシクリルは、芳香族環が別の芳香族環と縮合されるか、または芳香族環が非芳香族環と縮合される、環系を包含する。二環式ヘテロシクリルは、ベンゼン環が1、2、もしくは3環ヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の環に縮合されるか、またはピリジン環が1、2、もしくは3環ヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の環に縮合される、環系を包含する。二環式複素環式基には、インドリル、インダゾリル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、ベンゾフラニル、キノリニル、キノキサリニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、3,4-ジヒドロ-2H-クロメニル、1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル;1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル;および1H-ピラゾロ[3,2-b]ピリジン-3-イルが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるヘテロシクロアルキルという用語は、3~8個の原子の単環ならびに二環式および三環式環系を含む、脂肪族の、部分的に不飽和のまたは完全に飽和の、3~14員の環系を指す。ヘテロシクロアルキル環系には、酸素、窒素、および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子が含まれ、ここで窒素および硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は、任意に置換され得る。代表的なヘテロシクロアルキル基には、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリルが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるヒドロキシルまたはヒドロキシという用語は、式-OHによって表される。本明細書で使用されるケトンという用語は、式A1COA2によって表され、式中、A1およびA2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用されるアジドazideまたはアジドazidoという用語は、式-N3によって表される。本明細書で使用されるニトロという用語は、式-NO2によって表される。本明細書で使用されるニトリルまたはシアノという用語は、式-CNによって表される。本明細書で使用されるシリルという用語は、式-SiA1A2A3によって表され、式中、A1、A2、およびA3は、独立して、水素であるか、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用されるスルホ-オキソという用語は、-SOA1、-SO2A1、-OSO2A1、または-OSO2OA1によって表され、式中、A1は、水素であるか、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。本明細書全体を通じて、SOは、S=Oに対する略記法である。スルホニルという用語は、本明細書で、式-SO2A1によって表されるスルホ-オキソ基を指すように使用され、式中、A1は、水素であるか、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用されるスルホンという用語は、式A1SO2A2によって表され、式中、A1およびA2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用されるスルホキシドという用語は、式A1SOA2によって表され、式中、A1およびA2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用されるチオールという用語は、式-SHによって表される。本明細書で使用されるR1、R2、R3、Rnnは整数であるは、独立して、上に列挙される基のうちの1個以上を有することができる。例えば、R1が直鎖アルキル基である場合、アルキル基の水素原子のうちの1個は、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、ハロゲン化物等で任意に置換され得る。選択される基に応じて、第1の基は、第2の基の内に組み込まれ得るか、または代替的に、第1の基は、第2の基に対してペンダントすなわち、結合されるであり得る。例えば、アミノ基を含むアルキル基という語句では、アミノ基は、アルキル基の主鎖内に組み込まれ得る。代替的に、アミノ基は、アルキル基の主鎖に結合され得る。選択される基複数可の性質が、第1の基が第2の基に埋め込まれるか、それとも結合されるかを決定する。本明細書に記載されるとき、本発明の化合物は、任意に置換された部分を含有してもよい。一般に、置換されたという用語は、任意にという用語に続くか否かに関わらず、指定の部分の1個以上の水素が好適な置換基で交換されていることを意味する。別途指定されない限り、任意に置換された基は、基の各々置換可能な位置で好適な置換基を有してもよく、任意の所与の構造における1つを超える位置が、指定の基から選択される1個を超える置換基で置換され得るとき、その置換基は、あらゆる位置で同じであっても、異なってもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。ある種の態様では、それとは反対の明示的指示がない限り、個々の置換基が更に任意に置換され得るすなわち、更に置換されているか、または置換されていないこともまた企図される。本明細書で使用される安定なという用語は、化合物の生成、検出、およびある種の態様では、本明細書で開示される目的のうちの1つ以上のためのそれらの回収、精製、および使用を可能にするための条件に供されるとき、実質的に変化させられていない化合物を指す。任意に置換された基の置換可能な炭素原子上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン;-CH204R ゚;-CH204OR ゚;-OCH204R ゚、-O-CH204COOR ゚;-CH204CHOR ゚2;-CH204SR ゚;-CH204PhそれはR ゚で置換され得る;-CH204OCH201PhそれはR ゚で置換され得る;-CH=CHPhそれはR ゚で置換され得る;-CH204OCH201-ピリジルそれはR ゚で置換され得る;-NO2;-CN;-N3;-CH204NR ゚2;-CH204NR ゚COR ゚;-NR ゚CSR ゚;-CH204NR ゚CONR ゚2;-NR ゚CSNR ゚2;-CH204NR ゚COOR ゚;-NR ゚NR ゚COR ゚;-NR ゚NR ゚CONR ゚2;-NR ゚NR ゚COOR ゚;-CH204COR ゚;-CSR ゚;-CH204COOR ゚;-CH204COSR ゚;-CH204COOSiR ゚3;-CH204OCOR ゚;-OCOCH204SR-、SCSSR ゚;-CH204SCOR ゚;-CH204CONR ゚2;-CSNR ゚2;-CSSR ゚;-CH204OCONR ゚2;-CONOR ゚R ゚;-COCOR ゚;-COCH2COR ゚;-CNOR ゚R ゚;-CH204SSR ゚;-CH204SO2R ゚;-CH204SO2OR ゚;-CH204OSO2R ゚;-SO2NR ゚2;-CH204SOR ゚;-NR ゚SO2NR ゚2;-NR ゚SO2R ゚;-NOR ゚R ゚;-CNHNR ゚2;-PO2R ゚;-POR ゚2;-OPOR ゚2;-OPOOR ゚2;SiR ゚3;-C14直鎖または分岐鎖アルキレンO-NR ゚2;または-C14直鎖または分岐鎖アルキレンCOO-NR ゚2であり、式中、各R ゚は、下に定義されるように置換されてもよく、かつ独立して、水素、C16脂肪族、-CH2Ph、-OCH201Ph、-CH2-5~6員のヘテロアリール環であるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環であるか、あるいは上記の定義にもかかわらず、R°の2つの独立した出現は、それらの介入原子複数可と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、3~12員の飽和の多環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の多環式もしくは二環式環、またはアリール多環式もしくは二環式環を形成し、それらは下に定義されるように置換され得る。R ゚またはR ゚の2つの独立した出現をそれらの介入原子と一緒にすることによって形成される環上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン、-CH202R●、-ハロR●、-CH202OH、-CH202OR●、-CH202CHOR●2;-OハロR●、-CN、-N3、-CH202COR●、-CH202COOH、-CH202COOR●、-CH202SR●、-CH202SH、-CH202NH2、-CH202NHR●、-CH202NR●2、-NO2、-SiR●3、-OSiR●3、-COSR●、-C14直鎖または分岐鎖アルキレンCOOR●、または-SSR●であり、式中、各R●は、置換されていないか、あるいはハロに続く場合、1つ以上のハロゲンのみで置換され、かつ独立して、C14脂肪族、-CH2Ph、-OCH201Ph、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環から選択される。R°の飽和炭素原子上の好適な二価の置換基には、=Oおよび=Sが含まれる。任意に置換された基の飽和炭素原子上の好適な二価の置換基には、次のものが含まれる:=O、=S、=NNR2、=NNHCOR、=NNHCOOR、=NNHSO2R、=NR、=NOR、-OCR223O-、または-SCR223S-。式中、Rの各々独立した出現は、水素、下の定義されるように置換され得るC16脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する置換されていない5~6員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環から選択される。任意に置換された基のビシナルな置換可能炭素に結合する、好適な二価の置換基には、-OCR223O-が含まれ、式中、Rの各々独立した出現は、水素、下の定義されるように置換され得るC16脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する置換されていない5~6員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環から選択される。Rの脂肪族基上の好適な置換基には、ハロゲン、-R●、-ハロR●、OH、-OR●、-OハロR●、-CN、-COOH、-COOR●、-NH2、-NHR●、-NR●2、または-NO2が含まれ、式中、各R●は、置換されていないか、あるいはハロに続く場合、1つ以上のハロゲンのみで置換され、かつ独立して、C14脂肪族、-CH2Ph、-OCH201Phであるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環である。任意に置換された基の置換可能な窒素上の好適な置換基には、-R†、-NR†2、-COR†、-COOR†、-COCOR†、-COCH2COR†、-SO2R†、-SO2NR†2、-CSNR†2、-CNHNR†2、または-NR†SO2R†が含まれ、式中、各R†は独立して、水素、下で定義されるように置換され得るC16脂肪族、置換されていない-OPhであるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する置換されていない5~6員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環であるか、あるいは上の定義にもかかわらず、R†の2つの独立した出現は、それらの介入原子複数可と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、置換されていない3~12員の飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、またはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。R†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立して、ハロゲン、-R●、-ハロR●、-OH、-OR●、-OハロR●、-CN、-COOH、-COOR●、-NH2、-NHR●、-NR●2、または-NO2であり、式中、各R●は、置換されていないか、あるいはハロに続く場合、1つ以上のハロゲンのみで置換され、かつ独立して、C14脂肪族、-CH2Ph、-OCH201Phであるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環である。脱離基という用語は、結合電子と共にして安定な種として置換することができる、電子吸引能力を有する原子または原子の群を指す。好適な脱離基の例としては、トリフル酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、およびブロシル酸塩brosylateを含むが、これらに限定されない、ハロゲン化物およびスルホン酸エステルが挙げられる。加水分解性基および加水分解性部分という用語は、例えば、塩基性または酸性条件下で、加水分解を経ることが可能な官能基を指す。加水分解性残基の例としては、限定なしに、酸ハロゲン化物、活性カルボン酸、および当該技術分野で既知の種々の保護基が挙げられる例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Wiley-Interscience,1999を参照されたい。有機残基という用語は、炭素含有残基、すなわち、少なくとも1個の炭素原子を含む残基を定義し、上に定義される炭素含有基、残基、またはラジカルを含むが、これらに限定されない。有機残基は、種々のヘテロ原子を含有するか、または酸素、窒素、硫黄、リン等を含むヘテロ原子を通じて、別の分子に結合され得る。有機残基の例としては、アルキルまたは置換アルキル、アルコキシまたは置換アルコキシ、一置換または二置換アミノ、アミド基等が挙げられるが、これらに限定されない。有機残基は、好ましくは、1~18個の炭素原子、1~15個の、炭素原子、1~12個の炭素原子、1~8個の炭素原子、1~6個の炭素原子、または1~4個の炭素原子を含み得る。更なる態様では、有機残基は、2~18個の炭素原子、2~15個の、炭素原子、2~12個の炭素原子、2~8個の炭素原子、2~4個の炭素原子、または2~4個の炭素原子を含み得る。残基という用語に非常に近い同義語は、ラジカルという用語であり、それは本明細書および結びの特許請求の範囲で使用されるとき、分子がどのように調製されるかに関わらず、本明細書に記載される分子の断片、基、または部分構造を指す。例えば、特定の化合物中の2,4-チアゾリジンジオンラジカルは、構造を有し、チアゾリジンジオンを使用して、化合物を調製するかどうかに関わらない。幾つかの実施形態では、ラジカル例えば、アルキルは、1個以上の置換基ラジカルがそこに結合されたことによって、更に修飾され得るすなわち、置換アルキル。本明細書の他の箇所でそれとは反対の指示がない限り、所与のラジカルにおける原子の数は、本発明に対して決定的ではない。有機ラジカルは、その用語が本明細書で定義され使用されるとき、1個以上の炭素原子を含有する。有機ラジカルは、例えば、1~26個の炭素原子、1~18個の炭素原子、1~12個の炭素原子、1~8個の炭素原子、1~6個の炭素原子、または1~4個の炭素原子を有し得る。更なる態様では、有機ラジカルは、2~26個の炭素原子、2~18個の炭素原子、2~12個の炭素原子、2~8個の炭素原子、2~6個の炭素原子、または2~4個の炭素原子を有し得る。有機ラジカルはしばしば、有機ラジカルの炭素原子のうちの少なくとも幾つかに結合された水素を有する。無機原子を含まない有機ラジカルの一例は、5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチルラジカルである。幾つかの実施形態では、有機ラジカルは、ハロゲン、酸素、硫黄、窒素、リン等を含む、そこにまたはその中に結合された、1~10個の無機ヘテロ原子を含有し得る。有機ラジカルの例としては、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、一置換アミノ、二置換アミノ、アシルオキシ、シアノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、チオアルキル、チオハロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、複素環式、または置換複素環式ラジカルが挙げられるが、これらに限定されず、ここでの用語は、本明細書の他の箇所で定義される。ヘテロ原子を含む有機ラジカルの少数の非限定的例としては、アルコキシラジカル、トリフルオロメトキシラジカル、アセトキシラジカル、ジメチルアミノラジカル等が挙げられる。無機ラジカルは、その用語が本明細書で定義され使用されるとき、炭素原子を含有せず、したがって、炭素以外の原子のみを含有する。無機ラジカルは、水素、窒素、酸素、ケイ素、リン、硫黄、セレン、ならびにフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素等のハロゲンから選択される、原子の結合された組み合わせを含み、それは個々に存在するか、またはそれらの化学的に安定な組み合わせで一緒に結合され得る。無機ラジカルは、一緒に結合された、上に列挙される10個以下の、または好ましくは1~6個もしくは1~4個の無機原子を有する。無機ラジカルの例としては、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、チオール、硫酸塩、リン酸塩、および同様の一般的に知られた無機ラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。無機ラジカルは、その中に結合された、周期表の金属元素アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、ランタニド金属、またはアクチニド金属等を有さないが、かかる金属イオンは時に、硫酸塩、リン酸塩等の陰イオン性無機ラジカル、または同様の陰イオン性無機ラジカルのために、薬学的に許容される陽イオンとしての機能を果たすことができる。本明細書の他の箇所で特に別途指示しない限り、無機ラジカルは、ボロン、アルミニウム、ガリウム、ゲルマニウム、ヒ素、スズ、鉛、もしくはテルル等の半金属元素、または貴ガス元素を含まない。本明細書に記載される化合物は、1つ以上の二重結合を含有し得、故に、シス/トランスE/Z異性体、ならびに他の立体配座異性体を生じさせる可能性がある。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある異性体、ならびにかかる異性体の混合物を含む。それとは反対の定めのない限り、実線としてのみ示され、くさび形または破線としては示されない化学結合を有する式は、各々可能性のある異性体、例えば、各鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびにラセミまたは非ラセミscalemic混合物等の異性体の混合物を企図する。本明細書に記載される化合物は、1つ以上の不斉中心を含有することができ、故に、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じさせる可能性がある。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のあるジアステレオマーならびにそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な分解鏡像異性体、全ての可能性のある幾何異性体、およびそれらの薬学的に許容される塩を含む。立体異性体の混合物、ならびに単離された特異的な立体異性体もまた含まれる。かかる化合物を調製するために使用される合成手順の経過中、または当業者に既知のラセミ化もしくは異性化手順を使用する際に、かかる手順の生成物は、立体異性体の混合物であり得る。多くの有機化合物は、平面偏光の平面を回転させる能力を有する光学活性型で存在する。光学活性化合物を説明する際、接頭辞DおよびLまたはRおよびSは、そのキラル中心複数可の周りの分子の絶対配置を表すように使用される。接頭辞dおよびlまたはおよび-は、化合物による平面偏光の回転を表記するために用いられ、このうち-は、化合物が左旋性であることを意味する。またはdの接頭辞を有する化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、立体異性体と呼ばれる、これらの化合物は、それらが互いに重ね合わせ不可能な鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体はまた、鏡像異性体と称され得、かかる異性体の混合物は、しばしば鏡像異性体混合物と呼ばれる。鏡像異性体の50:50混合物は、ラセミ混合物と称される。本明細書に記載される化合物のうちの多くは、1つ以上のキラル中心を有し得、したがって異なる鏡像異性型で存在し得る。所望される場合、キラル炭素を、アスタリスクで表記することができる。キラル炭素への結合が開示される式中で直線として図示されるとき、キラル炭素のRおよびS両方の配置、故にその鏡像異性体および混合物の両方が式内に包含されることが理解される。当該技術分野で使用されるように、キラル炭素についての絶対配置を明記することが所望されるとき、キラル炭素への結合の一方は、くさび形として示される可能性があり平面より上の原子への結合、他方は、一連のまたはくさび形の短い平行線として示すことができる平面より下の原子への結合。カーンインゴルドプレローグ系を使用して、RまたはS配置をキラル炭素に割り当てることができる。本明細書に記載される化合物は、それらの天然の同位体存在度および非天然の存在度の両方での原子を含む。開示される化合物は、1個以上の原子が、自然界で典型的に見出される原子質量または質量数から異なる、原子質量または質量数を有する原子によって置換されるという事実を除いて記載されるものと同一である、同位体標識されるか、同位体置換される化合物であり得る。本発明の化合物中に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、35S、18F、および36Cl等の、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体が挙げられる。化合物は、そのプロドラッグを更に含み、上述の同位体および/または他の原子の他の同位体を含有する、該化合物のまたは該プロドラッグの薬学的に許容される塩が本発明の範囲内にある。本発明のある種の同位体標識された化合物、例えば、3Hおよび14C等の放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および/または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム標識、すなわち3H、および炭素-14同位体、すなわち14Cは、それらの調製の簡便性および検出性から特に好ましい。更に、重水素、すなわち2H等のより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性からもたらされるある種の治療的利点、例えば、体内での半減期の増加または必要投薬量の低減を提供することができ、故に、状況によっては好ましい場合がある。本発明の同位体標識された化合物およびそのプロドラッグは、一般に、下記の手順を行うことによって、同位体標識されていない試薬を、容易に入手可能な同位体標識された試薬で置き換えることによって調製することができる。本発明に記載される化合物は、溶媒和物として存在し得る。幾つかの場合、溶媒和物を調製するのに使用される溶媒は水溶液であり、そのためその溶媒和物は、しばしば水和物と称される。化合物は、水和物として存在し得、それは、例えば、溶媒または水溶液からの結晶化によって得ることができる。この関連において、1つ、2つ、3つ、またはいずれの任意数の溶媒和物または水分子は、本発明による化合物と組み合わさり、溶媒和物および水和物を形成し得る。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある溶媒和物を含む。共結晶という用語は、それらの安定性を非共有結合性の相互作用から受ける、2つ以上の分子の物理的会合を意味する。この分子複合体の1つ以上の構成成分は、結晶格子中の安定なフレームワークを提供する。ある種の事例では、ゲスト分子は、水和物または溶媒和物として結晶格子中に組み込まれ、例えば、CrystalEngineeringoftheCompositionofPharmaceuticalPhases.DoPharmaceuticalCo-crystalsRepresentaNewPathtoImprovedMedicinesAlmarasson,O.,et.al.,TheRoyalSocietyofChemistry,1889-1896,2004を参照されたい。共結晶の例としては、p-トルエンスルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。本明細書に記載されるある種の化合物は、互変異性体の平衡として存在し得ることもまた理解される。例えば、α-水素を有するケトンは、ケト型およびエノール型の平衡で存在し得る。同様に、N-水素を有するアミドは、アミド型およびイミド酸型の平衡で存在し得る。別の例として、ピリジノンは、下に示されるように、互変異性型で存在し得る。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある互変異性体を含む。化学物質は、多形型または修飾と称される、異なる秩序の状態で存在する固体を形成することが知られる。多形物質の異なる修飾は、それらの物理的特性において大幅に異なり得る。本発明による化合物は、異なる多形型で存在し得、それによって特定の修飾が準安定であることが可能となる。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある多形型を含む。幾つかの態様では、化合物の構造は、式によって表すことができ、それは、式と同等であることが理解され、式中、nは、典型的に整数である。つまり、Rnは、5個の独立した置換基、Rn、Rn、Rn、Rn、Rnを表すことが理解される。独立した置換基とは、各R置換基が独立して定義され得ることを意味する。例えば、1つの場合にRnがハロゲンである場合、Rnは、その事例において必ずしもハロゲンであるわけではない。本明細書で開示されるある種の物質、化合物、組成物、および構成成分は、商業的に得るか、当業者に一般に既知の技法を使用して容易に合成することができる。例えば、開示される化合物および組成物を調製する際に使用される出発物質および試薬は、AldrichChemicalCo.,Milwaukee,Wis.、AcrosOrganicsMorrisPlains,N.J.、FisherScientificPittsburgh,Pa.、もしくはSigmaSt.Louis,Mo.等の商業的な供給業者から入手可能であるか、または当業者に知られている方法によって、FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis,Volumes1-17JohnWileyandSons,1991、Rodd’sChemistryofCarbonCompounds,Volumes1-5andSupplementalsElsevierSciencePublishers,1989、OrganicReactions,Volumes1-40JohnWileyandSons,1991、March’sAdvancedOrganicChemistry,JohnWileyandSons,4thEdition、およびLarock’sComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc.,1989等の参考文献に述べられる手順に従って、調製することができる。次の略号が本明細書で使用される。ACN:アセトニトリル。AcOEt:酢酸エチル。BuOH:1-ブタノール。CAN:硝酸セリウムIVアンモニウム。DAST:ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド。DIPEAまたはDIEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミン。DMAP:4-ジメチルアミノピリジン。DCM:ジクロロメタン。DCE:1,2-ジクロロエタン。DIPE:ジイソプロピルエーテル。DMF:ジメチルホルムアミド。DMSO:ジメチルスルホキシド。DTBAD:アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル。EDC:1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド塩酸塩。EtOH:エタノール。h:時間。HATU:2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩。RP-HPLC:逆相高性能液体クロマトグラフィー。HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール。iPrOH:2-プロパノール。LCMS:液体クロマトグラフィー/質量分析。[MH]:化合物の遊離塩基のプロトン化質量。M.p.:融点。MeOH:メタノール。Min:分間。NMR:核磁気共鳴。Rt:保持時間分単位。RT:室温。TBAF:フッ化テトラブチルアンモニウム。TEA:トリエチルアミン。TFA:トリフルオロ酢酸。THF:テトラヒドロフラン。別途明示的な定めのない限り、本明細書に記述されるいかなる方法も、そのステップが具体的な順序で行われることを要求するものとして解釈されることは決して意図されない。したがって、方法の特許請求が、そのステップによって従われるべき順序を実際に列挙しない場合、または特許請求の範囲または説明において、ステップが具体的な順序に限定されるべきであるという別途具体的な定めのない限り、いかなる点でも順序が推定されることは決して意図されない。これは、次のものを含む、解釈についてのいずれの可能性のある非明示的根拠にも適用される:ステップまたは作業フローの配置に関する論理上の事柄、文法構成もしくは句読点から生じる明白な意味、および本明細書に記載される態様の数または種類。本発明の組成物を調製するために使用されるべき構成成分、ならびに本明細書で開示される方法内で使用されるべき組成物自体が開示される。これらのおよび他の物質が本明細書に開示されているが、これらの物質の組み合わせ、サブセット、相互作用、群等が開示されるとき、これらの化合物の各々種々の個々のおよび集合的な組み合わせおよび置換の具体的な参照が明示的に開示されない可能性があるが、各々が具体的に企図され、本明細書に記載されることが理解される。例えば、特定の化合物が開示および考察され、また化合物を含む幾つかの分子に対して行うことができる幾つかの修飾が考察される場合、特にそれとは反対の指示がない限り、化合物のありとあらゆる組み合わせおよび置換、ならびに可能な修飾が具体的に企図される。故に、分子A、B、およびCのクラス、ならびに分子D、E、およびFのクラスが開示され、また組み合わせ分子A-Dの一例が開示される場合、たとえ各々が個々に列挙されていなくても、各々は個々にかつ集合的に企図され、つまり、組み合わせA-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E、およびC-Fが、開示されていると見なされる。同様に、これらのいずれのサブセットまたは組み合わせもまた開示される。故に、例えば、A-E、B-F、およびC-Eの下位群は、開示されていると見なされる。この概念は、本発明の組成物を作製および使用する方法におけるステップを含むが、これらに限定されない、本出願の全ての態様に適用される。故に、行われ得る多様な追加的ステップが存在する場合、これらの追加的ステップの各々は、本発明の方法の任意の具体的な実施形態または実施形態の組み合わせと共に行われ得ることが理解される。本明細書で開示される組成物は、ある種の機能を有することが理解される。開示される機能を行うためのある種の構造上の要件が本明細書で開示され、開示される構造に関連する同じ機能を行うことができる多様な構造が存在し、これらの構造は典型的に同じ結果を達成するであろうことが理解される。B.化合物一態様では、本発明は、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5mGluR5の正のアロステリック調節剤として有用な化合物に関する。より具体的には、一態様では、本発明は、mGluR5受容体活性をアロステリック調節して、オルソステリックアゴニスト自体として作用することなく、アゴニストに対するmGluR5受容体の感受性に影響を及ぼす、化合物に関する。化合物、一態様では、サブタイプ選択性を示すことができる。一態様では、開示される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、ヒト胎児由来腎臓細胞は、ヒトmGluR5でトランスフェクトされている。なおも更なる態様では、ヒト胎児由来腎臓細胞は、哺乳動物のmGluR5でトランスフェクトされている。一態様では、本発明の化合物は、本明細書に更に記載されるように、グルタミン酸機能不全に関連する神経および精神障害、ならびに代謝型グルタミン酸受容体が関与する他の疾患に治療において有用である。各々開示される誘導体は、任意に更に置換され得ることが企図される。いずれか1つ以上の誘導体が、本発明から任意に省略され得ることもまた企図される。開示される化合物は、開示される方法によって提供され得ることが理解される。開示される化合物は、開示される使用方法において用いられ得ることもまた理解される。1.構造一態様では、本発明は、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、化合物、またはその薬学的に許容される塩に関し、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。種々の更なる態様では、本発明は、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、化合物、またはその薬学的に許容される塩に関し、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。種々の更なる態様では、本発明は、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、フルオロで任意に置換されたフェニルであるか、あるいはAr1は、フルオロで任意に置換されたピリジニルであり、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bの各々は、水素であり、R2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の置換基で置換されたフェニルであるか、あるいはR2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の置換基で置換されたピリジニルであり、Yは、CHである、化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。更なる態様では、化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。種々の更なる態様では、本発明は、式によって表される構造を有し、式中、Ar1は、フルオロで任意に置換されたフェニルであるか、あるいはAr1は、フルオロで任意に置換されたピリジニルであり、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bの各々は、水素であり、R2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の置換基で置換されたフェニルであるか、あるいはR2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の置換基で置換されたピリジニルであり、Yは、CHである、化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。更なる態様では、化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、全ての変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、全ての変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの3つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの4つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの2つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの3つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、およびR6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。依然として更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの2つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの3つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、およびR6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの2つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの3つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、およびR6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの1つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの2つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの1つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの2つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの1つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの2つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7aおよびR7bの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、R8は、水素およびC1-C6アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR8の各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7aおよびR7bの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、R8は、水素およびC1-C6アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7aおよびR7bの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、R8は、水素およびC1-C6アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR8の各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7aおよびR7bの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、R8は、水素およびC1-C6アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7aおよびR7bの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、R8は、水素およびC1-C6アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR8の各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7aおよびR7bの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、R8は、水素およびC1-C6アルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択され、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gのうちの少なくとも4つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gのうちの少なくとも4つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gのうちの少なくとも4つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gのうちの少なくとも4つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は、水素である。依然として更なる態様では、化合物は、式によって表される構造を有し、式中、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とし、全ての他の変数は、本明細書に定義される通りである。上述の種々の態様では、開示される化合物は、下の式に示されるように置換基を担持する:。好適な置換基は、後述される。a.ハロゲン一態様では、ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。更なる態様では、ハロゲンは、フルオロ、クロロ、またはブロモである。依然として更なる態様では、ハロゲンは、フルオロである。なおも更なる態様では、ハロゲンは、フルオロまたはクロロである。なおも更なる態様では、ハロゲンは、ブロモである。b.AR1基一態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する。更なる態様では、Ar1は、置換されていない。依然として更なる態様では、Ar1は、1、2、または3個の置換基を有する。種々の態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~3個の基で置換される。更なる態様では、Ar1は、1~3個のハロゲンで置換される。依然として更なる態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシから選択される1~3個の基で置換される。なおも更なる態様では、Ar1は、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択される1~3個の基で置換される。より更なる態様では、Ar1は、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシから選択される1~3個の基で置換される。なおも更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシから選択される1~3個の基で置換される。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~3個の基で置換される。一態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する。なおも更なる態様では、Ar1は、フルオロで任意に置換されたフェニルであるか、あるいはAr1は、フルオロで任意に置換されたピリジニルである。一態様では、Ar1は、フェニルである。更なる態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~3個の置換基を有するフェニルである。より更なる態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~3個の置換基を有するフェニルである。依然として更なる態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~2個の置換基を有するフェニルである。なおも更なる態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される2個の置換基を有するフェニルである。より更なる態様では、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される基で一置換されたフェニルである。なおも更なる態様では、Ar1は、フルオロで任意に置換されたフェニルである。更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシから選択される1~3個の基で置換されたフェニルである。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~3個の基で置換されたフェニルである。更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシから選択される1~2個の基で置換されたフェニルである。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~2個の基で置換されたフェニルである。更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシから選択される2個の基で置換されたフェニルである。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される2個の基で置換されたフェニルである。更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシから選択される基で一置換されたフェニルである。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される基で一置換されたフェニルである。一態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである。更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~3個の置換基を有する。なおも更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~3個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~2個の置換基を有する。より更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される2個の置換基を有する。なおも更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される基で一置換される。更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される1~3個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~3個の置換基を有する。更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される1~2個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~2個の置換基を有する。更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される2個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される2個の置換基を有する。更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される基で一置換される。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される基で一置換される。更なる態様では、Ar1は、ピリジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される1~2個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~2個の置換基を有する。なおも更なる態様では、Ar1は、ピリジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される基で一置換される。より更なる態様では、Ar1は、ピリジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される基で一置換される。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロで任意に置換されたピリジニルである。種々の態様では、ピリジニルは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イルである。なおも更なる態様では、ピリジニルは、ピリジン-2-イルpyridin-2-yである。依然として更なる態様では、ピリジニルは、ピリジン-3-イルである。より更なる態様では、ピリジニルは、ピリジン-4-イルである。更なる態様では、Ar1は、ピリダジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される1~2個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリダジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~2個の置換基を有する。なおも更なる態様では、Ar1は、ピリダジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される基で一置換される。より更なる態様では、Ar1は、ピリダジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される基で一置換される。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロで任意に置換されたピリダジニルである。種々の態様では、ピリダジニルは、ピリダジン-3-イルまたはピリダジン-4-イルである。更なる態様では、Ar1は、ピリミジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される1~2個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピリミジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~2個の置換基を有する。なおも更なる態様では、Ar1は、ピリミジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される基で一置換される。より更なる態様では、Ar1は、ピリミジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される基で一置換される。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロで任意に置換されたピリミジニルである。種々の態様では、ピリミジニルは、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、またはピリミジン-5-イルである。なおも更なる態様では、種々の態様では、ピリミジニルは、ピリミジン-4-イルである。更なる態様では、Ar1は、ピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される1~2個の置換基を有する。依然として更なる態様では、Ar1は、ピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される1~2個の置換基を有する。なおも更なる態様では、Ar1は、ピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびブチルオキシから選択される基で一置換される。より更なる態様では、Ar1は、ピラジニルであり、かつフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、-NHCH3、-NCH32、メチル、およびメトキシから選択される基で一置換される。依然として更なる態様では、Ar1は、フルオロで任意に置換されたピラジニルである。c.Y基一態様では、Yは、NまたはC-R3であり、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択される。一態様では、Yは、Nである。更なる態様では、Yは、Nであり、R1aおよびR1bは各々、水素である。依然として更なる態様では、Yは、Nであり、R1a、R1b、およびR3は各々、水素である。なおも更なる態様では、Yは、Nであり、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。より更なる態様では、Yは、Nであり、R1a、R1b、R3、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。更なる態様では、Yは、C-R3である。更なる態様では、Yは、C-R3であり、R1aおよびR1bは各々、水素である。依然として更なる態様では、Yは、C-R3であり、R1a、R1b、およびR3は各々、水素である。なおも更なる態様では、Yは、C-R3であり、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。より更なる態様では、Yは、C-R3であり、R1a、R1b、R3、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。更なる態様では、Yは、CHである。更なる態様では、Yは、CHであり、R1aおよびR1bは各々、水素である。依然として更なる態様では、Yは、CHであり、R1a、R1b、およびR3は各々、水素である。なおも更なる態様では、Yは、CHであり、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。より更なる態様では、Yは、CHであり、R1a、R1b、R3、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。更なる態様では、Yは、C-CH3である。更なる態様では、Yは、C-CH3であり、R1aおよびR1bは各々、水素である。依然として更なる態様では、Yは、C-CH3であり、R1a、R1b、およびR3は各々、水素である。なおも更なる態様では、Yは、C-CH3であり、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。より更なる態様では、Yは、C-CH3であり、R1a、R1b、R3、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。更なる態様では、Yは、C-Clである。更なる態様では、Yは、C-Clであり、R1aおよびR1bは各々、水素である。依然として更なる態様では、Yは、C-Clであり、R1a、R1b、およびR3は各々、水素である。なおも更なる態様では、Yは、C-Clであり、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。より更なる態様では、Yは、C-Clであり、R1a、R1b、R3、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。d.R1A基一態様では、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択される。種々の態様では、R1aは、水素、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R1aは、水素およびC1-C4アルキルから選択される。依然として更なる態様では、R1aは、水素、メチル、およびエチルから選択される。依然として更なる態様では、R1aは、水素およびメチルから選択される。更なる態様では、R1aは、水素である。更なる態様では、R1a、R1b、およびR2は各々、水素である。依然として更なる態様では、R1a、R1b、R2、およびR3は、存在するとき、各々、水素である。なおも更なる態様では、R1a、R1b、およびR3は、存在するとき、各々、水素である。より更なる態様では、R1a、R1b、R2、R3存在するとき、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。依然として更なる態様では、R1a、R1b、R3存在するとき、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。なおも更なる態様では、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bは各々、水素である。より更なる態様では、R1a、R1b、R4a、R4b、R5a、およびR5bの各々は、水素である。e.R1B基一態様では、R1bは、水素、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R1bは、水素およびC1-C4アルキルから選択される。なおも更なる態様では、R1bは、水素、メチル、およびエチルから選択される。より更なる態様では、R1bは、水素およびメチルから選択される。依然として更なる態様では、R1bは、水素である。f.R2基一態様では、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する。更なる態様では、R2は、水素である。一態様では、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する。一態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する。更なる態様では、R2は、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、モノハロC1-C6アルキル、ポリハロC1-C6アルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、およびC2-C5ヘテロシクリルから選択される。依然として更なる態様では、R2は、水素およびC1-C6アルキルから選択される。一態様では、R2は、フェニルである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~3個の置換基を有するフェニルである。一態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである。更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつR2は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される1~3個の置換基を有する。一態様では、R2は、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルから選択される。種々の態様では、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択される。より更なる態様では、R2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の置換基で置換されたフェニルであるか、あるいはR2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の置換基で置換されたピリジニルである。更なる態様では、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、およびC2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキルから選択される。依然として更なる態様では、R2は、式-H、-CH3、-CH2CH3、-CH22CH3、-CCH33、-CHCH3CCH33、-CF3、-CH2CF3、-CH22CF3、-CHCF32、-CH2CHCH3CF3、-CH22OH、-CH23OH、-CH2CHCH3OH、-CHCH3CH2OH、-CHCH3CH2CH2OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH3CCH33、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH22OCH3、-CHCH3OCH3、によって表される構造を有する基から選択される。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリールである。依然として更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルである。なおも更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するナフタレニルである。より更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するナフタレン-1-イルである。なおも更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するナフタレン-2-イルである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の置換基を有するアリールである。依然として更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、-NCH3CH22CH3、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するアリールである。なおも更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するアリールである。より更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される基で一置換されたアリールである。依然として更なる態様では、R2は、非置換アリールである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の置換基を有するフェニルである。依然として更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、-NCH3CH22CH3、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するフェニルである。なおも更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するフェニルphenyである。より更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される基で一置換されたフェニルである。依然として更なる態様では、R2は、非置換フェニルである。より更なる態様では、R2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の置換基で置換されたフェニルである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレニルである。依然として更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、-NCH3CH22CH3、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレニルである。なおも更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレニルである。より更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される基で一置換されたナフタレニルである。依然として更なる態様では、R2は、非置換ナフタレニルである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレン-1-イルである。依然として更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、-NCH3CH22CH3、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレン-1-イルである。なおも更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレン-1-イルである。より更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される基で一置換されるナフタレン-1-イルである。依然として更なる態様では、R2は、非置換ナフタレン-1-イルである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレン-2-イルである。依然として更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、-NCH3CH22CH3、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレン-2-イルである。なおも更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される1~2個の置換基を有するナフタレン-2-イルである。より更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、-NCH32、テトラヒドロ-2H-ピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルから選択される基で一置換されたナフタレン-2-イルである。依然として更なる態様では、R2は、非置換ナフタレン-2-イルである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールである。依然として更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の基で置換される。なおも更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH3CH22CH3から選択される0~3個の基で置換される。より更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、および-NCH32から選択される0~3個の基で置換される。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~3個の置換基を有するヘテロアリールである。依然として更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~3個の基で置換される。なおも更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH3CH22CH3から選択される1~3個の基で置換される。より更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、および-NCH32から選択される1~3個の基で置換される。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の置換基を有するヘテロアリールである。依然として更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の基で置換される。なおも更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH3CH22CH3から選択される1~2個の基で置換される。より更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、および-NCH32から選択される1~2個の基で置換される。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される基で一置換されたヘテロアリールである。依然として更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される基で一置換される。なおも更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH3CH22CH3から選択される基で一置換される。より更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、および-NCH32から選択される基で一置換される。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の基で置換されたピリジニルである。なおも更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH3CH22CH3から選択される1~2個の基で置換されたピリジニルである。より更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、および-NCH32から選択される1~2個の基で置換されたピリジニルである。依然として更なる態様では、R2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の基で置換されたピリジニルである。なおも更なる態様では、R2は、ピリジニルであり、かつ置換されていない。種々の態様では、ピリジニルは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イルである。なおも更なる態様では、ピリジニルは、ピリジン-2-イルpyridin-2-yである。依然として更なる態様では、ピリジニルは、ピリジン-3-イルである。より更なる態様では、ピリジニルは、ピリジン-4-イルである。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される1~2個の基で置換されたピリミジニルである。なおも更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、3,3-ジメチルブタン-2-イル、3,3-ジメチルペンタン-2-イル、2,3-ジメチルブタン-2-イル、2,3-ジメチルペンタン-2-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-OCH2OCH3、-OCH22OCH3、-OCH23OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH22OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-CH23OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH22OCH2CH3、-CH2OCH22CH3、-CH2OCHCH32、-CH2OCHCH2CH32CH3、-OCH2F、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-OCHCH3CH2F、-OCHCH2CH32CH2F、-OCH2Cl、-OCH2CH2Cl、-OCH22CH2Cl、-OCHCH3CH2Cl、-OCHCH2CH32CH2Cl、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH3CH22CH3から選択される1~2個の基で置換されたピリミジニルである。より更なる態様では、R2は、-F、-Cl、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチルシクロプロピル、-CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22OCH3、-CH2OCH3、-CH22OCH3、-OCH2CH2F、-OCH22CH2F、-NHCH3、および-NCH32から選択される1~2個の基で置換されたピリミジニルである。依然として更なる態様では、R2は、フルオロ、メチル、およびメトキシmethhoxyから選択される1~2個の基で置換されたピリミジニルである。なおも更なる態様では、R2は、ピリミジニルであり、かつ置換されていない。種々の態様では、ピリミジニルは、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、またはピリミジン-5-イルである。なおも更なる態様では、種々の態様では、ピリミジニルは、ピリミジン-2-イルである。依然として更なる態様では、種々の態様では、ピリミジニルは、ピリミジン-4-イルである。より更なる態様では、種々の態様では、ピリミジニルは、ピリミジン-5-イルである。更なる態様では、R2は、非置換ヘテロアリールである。依然として更なる態様では、R2は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、およびピリド[2,3-b]ピラジニルから選択される非置換ヘテロアリールである。g.R3基一態様では、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択される。一態様では、R3は、存在するとき、水素である。更なる態様では、R3は、存在するとき、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択される。依然として更なる態様では、R3は、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択される。なおも更なる態様では、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、およびC1-C4アルキルから選択される。依然として更なる態様では、R3は、存在するとき、水素、フルオロクロロfluorochloro、メチル、エチル、およびプロピルから選択される。なおも更なる態様では、R3は、存在するとき、水素、クロロ、およびメチルから選択される。より更なる態様では、R3は、存在するとき、水素である。依然として更なる態様では、R3は、存在するとき、メチルである。なおも更なる態様では、R3は、存在するとき、クロロである。h.R4A基一態様では、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R4aは、水素である。なおも更なる態様では、R4aは、C1-C4アルキルである。依然として更なる態様では、R4aは、メチルである。より更なる態様では、R4aおよびR5aは各々、メチルである。なおも更なる態様では、R4aは、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択される。一態様では、R4aおよびR4bの各々は、存在するとき、独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R4aおよびR4bは、存在するとき、両方とも水素である。一態様では、R4aおよびR5aは、直接共有結合しない。更なる態様では、R4aおよびR5aは、直接共有結合して、中間の原子と一緒に、3、4、5、6、または7員の縮合シクロアルキルを含む。なおも更なる態様では、R4aおよびR5aは、直接共有結合して、中間の原子と一緒に、置換された3、4、5、6、または7員の縮合シクロアルキルを含む。依然として更なる態様では、縮合シクロアルキルは、メチル、エチル、およびプロピルから選択される1個または2個の基で置換される。種々の態様では、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R4aは、水素、-F、-Cl、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-CCl3、-CH2Cl、-OCH2CH3、-CH22OCH3、および-CH2OCH2CH3から選択される。更なる態様では、R4aは、水素、-F、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、および-CH2OCH3から選択される。更なる態様では、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素である。更なる態様では、R4aは、水素、-F、-Cl、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-CCl3、-CH2Cl、-OCH2CH3、-CH22OCH3、および-CH2OCH2CH3から選択され、R4bは、存在するとき、水素である。更なる態様では、R4aは、水素、-F、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、および-CH2OCH3から選択され、R4bは、存在するとき、水素である。更なる態様では、R4aおよびR4bは、存在するとき、各々、-CH3である。依然として更なる態様では、R4aおよびR4bの各々は、各々、-CH2OHである。なおも更なる態様では、R4aおよびR4bは、存在するとき、各々、-Fである。より更なる態様では、R4aおよびR4bは、存在するとき、各々、-OHである。依然として更なる態様では、R4aおよびR4bは、存在するとき、各々、-OCH3である。i.R4B基一態様では、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す。更なる態様では、R4bは、存在するとき、水素である。なおも更なる態様では、R4bは、存在するとき、C1-C4アルキルである。依然として更なる態様では、R4bは、存在するとき、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択される。一態様では、R4bが存在し、R4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、3~7員のスピロシクロアルキルを成す。更なる態様では、R4bが存在し、R4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す。なおも更なる態様では、スピロシクロアルキルは、メチル、エチル、およびプロピルから選択される1個または2個の基で置換される。種々の態様では、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R4bは、存在するとき、水素、-F、-Cl、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-CCl3、-CH2Cl、-OCH2CH3、-CH22OCH3、および-CH2OCH2CH3から選択される。更なる態様では、R4bは、存在するとき、水素、-F、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、および-CH2OCH3から選択される。j.R5A基一態様では、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R5aは、メチルである。なおも更なる態様では、R5aは、水素である。依然として更なる態様では、R5aは、C1-C4アルキルである。一態様では、R5aおよびR5bの各々は、存在するとき、独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R5aおよびR5bは、存在するとき、両方とも水素である。一態様では、R5aは、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択される。種々の態様では、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R5aは、水素、-F、-Cl、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-CCl3、-CH2Cl、-OCH2CH3、-CH22OCH3、および-CH2OCH2CH3から選択される。更なる態様では、R5aは、水素、-F、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、および-CH2OCH3から選択される。更なる態様では、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素である。更なる態様では、R5aは、水素、-F、-Cl、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-CCl3、-CH2Cl、-OCH2CH3、-CH22OCH3、および-CH2OCH2CH3から選択され、R5bは、存在するとき、水素である。更なる態様では、R5aは、水素、-F、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、および-CH2OCH3から選択され、R5bは、存在するとき、水素である。更なる態様では、R5aおよびR5bは、存在するとき、各々、-CH3である。依然として更なる態様では、R5aおよびR5bは、存在するとき、各々、-CH2OHである。なおも更なる態様では、R5aおよびR5bは、存在するとき、各々、-Fである。より更なる態様では、R5aおよびR5bは、存在するとき、各々、-OHである。依然として更なる態様では、R4aおよびR4bは、存在するとき、各々、-OCH3である。k.R5B基一態様では、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す。更なる態様では、R5bは、存在するとき、水素である。依然として更なる態様では、R5bは、存在するとき、C1-C4アルキルである。一態様では、R5bは、存在するとき、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択される。一態様では、R5bが存在し、R5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、3~7員のスピロシクロアルキルを成す。更なる態様では、R5bが存在し、R5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す。なおも更なる態様では、スピロシクロアルキルは、メチル、エチル、およびプロピルから選択される1個または2個の基で置換される。種々の態様では、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択される。更なる態様では、R5bは、存在するとき、水素、-F、-Cl、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-CCl3、-CH2Cl、-OCH2CH3、-CH22OCH3、および-CH2OCH2CH3から選択される。更なる態様では、R5bは、存在するとき、水素、-F、ヒドロキシル、-CH3、-CF3、-CH2F、-CH2OH、-OCH3、および-CH2OCH3から選択される。l.R6A、R6B、R6C、R6D、およびR6E基一態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの3つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの4つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、-OH、-F、-Cl、-CN、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NHCHCH32、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH2CH32から選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は独立して、水素、-OH、-F、-Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-NHCH3、および-NCH32から選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は、水素である。一態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの2つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの3つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は、水素である。なおも更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、-OH、-F、-Cl、-CN、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NHCHCH32、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH2CH32から選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、R6c、およびR6dの各々は独立して、水素、-OH、-F、-Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-NHCH3、および-NCH32から選択されるが、R6a、R6b、R6c、R6dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は、水素である。一態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの1つが水素であることを条件とする。より更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択されるが、R6a、R6b、およびR6cのうちの2つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は、水素である。なおも更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cの各々は独立して、水素、-OH、-F、-Cl、-CN、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、tert-ペンチル、CH2F、-CH2Cl、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH22CH2F、-CH22CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CHCl2、-CCl3、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CHCl2、-CH2CCl3、-CH22CHF2、-CH22CF3、-CH22CHCl2、-CH22CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCHCH32、-OCHCH2CH32CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH22CH3、-NHCHCH32、-NCH32、-NCH3CH2CH3、および-NCH2CH32から選択される。より更なる態様では、R6a、R6b、およびR6cは独立して、水素、-OH、-F、-Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-NHCH3、および-NCH32から選択される。依然として更なる態様では、R6a、R6b、R6c、R6d、およびR6eの各々は、水素である。m.R7A、R7B、R7C、R7D、R7E、R7F、およびR7G基一態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gのうちの少なくとも4つが水素であることを条件とする。更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gのうちの少なくとも5つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gのうちの少なくとも6つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、およびR7gの各々は、水素である。一態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とする。更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも4つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fのうちの少なくとも5つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、およびR7fの各々は、水素である。一態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とする。更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eのうちの少なくとも4つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、R7d、およびR7eの各々は、水素である。一態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とする。更なる態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、R7c、およびR7dのうちの少なくとも3つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R7a、R7b、R7c、およびR7dの各々は、水素である。一態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される。更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、およびR7cのうちの少なくとも1つが水素であることを条件とする。依然として更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択されるが、R7a、R7b、およびR7cのうちの少なくとも2つが水素であることを条件とする。なおも更なる態様では、R7a、R7b、およびR7cの各々は、水素である。一態様では、R7aおよびR7bの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される。なおも更なる態様では、R7aおよびR7bの各々は、水素である。依然として更なる態様では、R7a、R7b、およびR8の各々は、水素である。より更なる態様では、R7aおよびR7bの各々は、水素であり、R8は、水素およびメチルから選択される。n.R8基一態様では、R8は、水素およびC1-C6アルキルから選択される。更なる態様では、R8は、水素、メチル、およびエチルから選択される。依然として更なる態様では、R8は、水素およびメチルから選択される。より更なる態様では、R8は、水素である。なおも更なる態様では、R8は、メチルである。なおも更なる態様では、R8は、エチルである。2.例示的化合物一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。一態様では、化合物は、として存在し得る。上に示される化合物は、塩基性基または酸性基を有するように図示され、遊離塩基酸と名付けられる。反応および精製条件に応じて、塩基性基を有する種々の化合物を、遊離塩基形態もしくは塩例えば、HCl塩としてのいずれかで、または遊離塩基および塩の両方の形態で、単離した。一態様では、化合物は、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,4-ジフルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-87H-オン、7-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-85H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3,4-ジフルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリジン-3-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-7,7-ジメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-2,2,2-トリフルオロエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロブチルメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロピリジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリミジン-5-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-エチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-メチル-2-フェノキシメチルピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[1R-1-シクロプロピルエチル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-[1R-1,2,2-トリメチルプロピル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[1S-1-シクロプロピルエチル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-[1S-1,2,2-トリメチルプロピル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-フルオロプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-フルオロ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-tert-ブチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-2-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,3-ジメチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-エトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-エトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-4-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[2-メトキシメチルフェニル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-3-メチルブチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-シクロプロピルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-メチルプロピルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-クロロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-メトキシエチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-フルオロエトキシピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-フルオロエチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-フルオロメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリミジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリミジン-4-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-メトキシエトキシピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-3-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピラジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6-[4-Oxo-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イル]ピリジン-2-カルボニトリル、5-2-メトキシピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-6-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシ-6-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシ-6-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-4-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-2-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-5-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4,5-ジメトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-3-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-1-メチルエチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,6-ジメチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシ-2-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-メトキシメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,6-ジメトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-クロロピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロ-4-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-シクロプロピルメチル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-シクロプロピルメチル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-5-フルオロピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-5-フルオロピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-シクロプロピルメチル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-シクロプロピルメチル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-2-メトキシピリミジン-4-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-6-メトキシピラジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-2-メトキシピリジン-3-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-3-メトキシピラジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-2-メトキシフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-5-4-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-3-メトキシフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-5-3-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-5-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリジン-3-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[5-フルオロピリジン-3-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[5-シクロプロピルメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[5-4-フルオロフェニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、5-シクロプロピルメチル-2-[ピリジン-3-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-{[5-フルオロピリジン-3-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[2-メチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[2,6-ジメチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[5-フルオロピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[2-メチルピリミジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[3-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[4-メチルピリミジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[3-フルオロピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[3-メチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[2-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[2-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[4-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[5-4-フルオロフェニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ピリジン-4-カルボニトリル、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリミジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[4-メトキシピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルピリミジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピラジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[3-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリミジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルピラジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリダジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリダジン-3-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-1-メチルエチルピリジン-2-イル]-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシピリミジン-4-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシピリジン-3-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシピラジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピラジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-メチルフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メチルフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-メチルフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-メトキシピラジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メトキシピリミジン-4-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メトキシピリジン-3-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-6-メトキシピラジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[5-5-フルオロピリジン-2-イル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-5-フルオロピリジン-2-イル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-1-フェノキシエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-1-フェノキシエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-1-フェノキシエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-クロロ-5-シクロプロピルメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-クロロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-7-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-フルオロメチル-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-フルオロメチル-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メトキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-6-フルオロメチル-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-4-フルオロフェニル-6-メトキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-フルオロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-7-フルオロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-7-フルオロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-[6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-6-ピペリジン-4-イルピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[4-ジメチルアミノピリミジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[4-メチルアミノピリミジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-メチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[5-フルオロ-4-メチルアミノピリミジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピラジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-6-ピロリジン-1-イルピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[4-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-3-フルオロピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリダジン-3-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-アミノピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[5-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[3-ジメチルアミノピラジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[3-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-4-メチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-3-メチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-5-メチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[5-ジメチルアミノピラジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-6-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-クロロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロ-5-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-5-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-5-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-5-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシ-5-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5,6-ジメトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-5-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロ-4-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[4-フルオロ-2-メトキシメチルフェニル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-5-フルオロピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-2-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-4-ピロリジン-1-イルピリミジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]オキシ}メチル-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルアミノピリジン-2-イル]オキシ}メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[4-ジメチルアミノピリジン-2-イル]オキシ}メチル-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-3-フルオロピリジン-2-イル]-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-[3-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルチオフェン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチル-1H-ピラゾl-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチル-1H-イミダゾl-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチル-1H-ピラゾl-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシチオフェン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1,3-ベンズオキサゾl-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-ヒドロキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7,7-ジメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-クロロフェノキシメチル]-5-シクロプロピルメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-ブロモピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-クロロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-クロロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-クロロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-フルオロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-[4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメトキシ]ベンゾニトリル、6R-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[2,6-ジメチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-メトキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[2-メチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-クロロピリダジン-3-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-クロロピリミジン-4-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-クロロピリダジン-4-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチル-1H-イミダゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-クロロメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[4-ヒドロキシフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5,6-ジメチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-キノリン-7-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-ベンゾ[d]チアゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-キノリン-3-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-キナゾリン-6-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-クロロキノリン-6-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチル-2H-インダゾール-6-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルベンゾ[d]チアゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロナフタレン-1-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルキノリン-7-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-フルオロキノリン-8-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリド[2,3-b]ピラジン-6-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、S-7-メチル-5-2-メチルベンゾ[d]チアゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-2-ヒドロキシフェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、および2-フェノキシメチルピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、またはそれらの亜族として存在し得る。それらの立体異性体型、酸付加塩、および溶媒和物が、この一覧の範囲内に含まれる。更なる態様では、それらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体が、この一覧の範囲内に入る。一態様では、化合物は、6R-5-2-メトキシフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-3-メトキシフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-5-4-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-1-フェノキシエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-4-ピロリジン-1-イルピリミジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-クロロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-クロロフェノキシメチル]-5-シクロプロピルメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-クロロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[2,6-ジメチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[2-メチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-クロロピリダジン-3-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-クロロピリダジン-4-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-クロロピリミジン-4-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-[4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメトキシ]ベンゾニトリル、3-クロロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1,3-ベンズオキサゾl-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-6-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシピリジン-3-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシピラジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5,6-ジメトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-クロロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-クロロピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-2-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[4-ヒドロキシフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-ブロモピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロ-4-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロ-4-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[4-フルオロ-2-メトキシメチルフェニル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-[3-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-メトキシメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7,7-ジメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-フルオロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、および7-メトキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、またはそれらの亜族として存在し得る。それらの立体異性体型、酸付加塩、および溶媒和物が、この一覧の範囲内に含まれる。更なる態様では、それらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体が、この一覧の範囲内に入る。一態様では、化合物は、5-2-メチルキノリン-7-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,3-ジメチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロ-5-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-5-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチル-1H-ピラゾl-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[5-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-フルオロキノリン-8-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[5-ジメチルアミノピラジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチル-2H-インダゾール-6-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-3-フルオロピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-クロロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-3-メチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-7,7-ジメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-4-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-キナゾリン-6-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-4-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-5-メチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-ヒドロキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-メチル-5-3-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-2-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-2-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-フルオロメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、S-7-メチル-5-2-メチルベンゾ[d]チアゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-キノリン-3-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-3-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-2-ヒドロキシフェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-メチルフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-5-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロナフタレン-1-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-フルオロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-7-フルオロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロブチルメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-シクロプロピルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-1-メチルエチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-メチルフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-エチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシ-5-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メチルフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3,4-ジフルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-5-フルオロピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、および5-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、またはそれらの亜族として存在し得る。それらの立体異性体型、酸付加塩、および溶媒和物が、この一覧の範囲内に含まれる。更なる態様では、それらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体が、この一覧の範囲内に入る。一態様では、化合物は、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-7-フルオロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-6-メトキシピラジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシ-5-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-フルオロメチル-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-6-フルオロメチル-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,4-ジフルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,6-ジメトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシ-6-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-フルオロエトキシピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリド[2,3-b]ピラジン-6-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-エトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7S-5-シクロプロピルメチル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[2-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[3-フルオロフェノキシメチル]-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-エトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6-[4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イル]ピリジン-2-カルボニトリル、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-メチルプロピルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-フルオロフェニル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-2-メトキシピリジン-3-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-[1R-1,2,2-トリメチルプロピル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-3-フルオロピリジン-2-イル]-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-ベンゾ[d]チアゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-5-フルオロピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-5-フルオロピリジン-2-イル-7-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[1R-1-シクロプロピルエチル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-3-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-フルオロエチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、5-6-メトキシ-2-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[5-フルオロ-4-メチルアミノピリミジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[1S-1-シクロプロピルエチル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-シクロプロピルメチル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[4-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルチオフェン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-5-フルオロピリジン-2-イル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メトキシピリミジン-4-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチル-1H-イミダゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-5-メトキシフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-6-ピロリジン-1-イルピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[4-フルオロフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-メチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-クロロメチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[5-4-フルオロフェニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、5-6-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2,6-ジメチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-クロロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4,5-ジメトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-メトキシフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノピラジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-3-メチルブチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-2-メトキシピリジン-3-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-5-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[3-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-キノリン-7-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[2-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[2-メトキシメチルフェニル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[5-4-フルオロフェニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ピリジン-4-カルボニトリル、5-[6-1-メチルエチルピリジン-2-イル]-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-メトキシエトキシピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-6-メトキシピラジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、および5-4-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、またはそれらの亜族として存在し得る。それらの立体異性体型、酸付加塩、および溶媒和物が、この一覧の範囲内に含まれる。更なる態様では、それらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体が、この一覧の範囲内に入る。一態様では、化合物は、5-2-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[5-5-フルオロピリジン-2-イル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メチルピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-メトキシ-5-メチルピリミジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-フルオロピリジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロ-4-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メチル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[3-ジメチルアミノピラジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-2-メトキシエチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-87H-オン、5-3-フルオロ-5-メチルフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシ-6-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピラジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-6-フルオロメチル-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-シクロプロピルメチル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-6-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-アミノピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-3-メトキシピラジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピラジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-[4-フルオロフェノキシメチル]-5-3-メトキシピラジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルベンゾ[d]チアゾl-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-フルオロプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-メトキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[4-メチルアミノピリミジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、またはそれらの亜族として存在し得る。それらの立体異性体型、酸付加塩、および溶媒和物が、この一覧の範囲内に含まれる。更なる態様では、それらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体が、この一覧の範囲内に入る。一態様では、化合物は、5-[4-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシフェニル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-7-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[6-ジメチルアミノ-4-メチルピリジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[2-メチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-[4-ジメチルアミノピリミジン-2-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリミジン-4-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-クロロキノリン-6-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[5-フルオロピリジン-3-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-2-メトキシピリミジン-4-イル-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリジン-2-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-メチルピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-tert-ブチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[5-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[3-フルオロ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリジン-3-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-メチル-2-フェノキシメチルピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシピリミジン-4-イル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-3-メトキシピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[3-フルオロピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6R-5-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[ピリジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシ-2-メチルピリミジン-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-[6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-85H-オン、5-[6-ジメチルアミノピリダジン-3-イル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-2,2,2-トリフルオロエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリジン-3-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[2-メチルピリミジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]オキシ}メチル-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5,6-ジメチルピラジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリミジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メトキシ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[3-メチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、および5-シクロプロピルメチル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、またはそれらの亜族として存在し得る。それらの立体異性体型、酸付加塩、および溶媒和物が、この一覧の範囲内に含まれる。更なる態様では、それらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体が、この一覧の範囲内に入る。一態様では、化合物は、6S-5-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-5-4-フルオロフェニル-6-メトキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、6S-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリミジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-ピリミジン-5-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチルピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-1-メチル-1H-イミダゾl-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-フルオロ-1-メチルエチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-2-メチルピリミジン-5-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-1-フェノキシエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピラジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリダジン-3-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリダジン-4-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-[ピリミジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[3-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[4-メトキシピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[5-フルオロピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルピリミジン-4-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メトキシチオフェン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メトキシピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-6-メチルピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-[ピリジン-3-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-{[5-フルオロピリジン-3-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-[3-メチルフェノキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、7R-5-シクロプロピルメチル-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[4-ジメチルアミノピリジン-2-イル]オキシ}メチル-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-6-ピペリジン-4-イルピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-フェノキシメチル-5-[1S-1,2,2-トリメチルプロピル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、2-{[2,6-ジメチルピリジン-4-イルオキシ]メチル}-5-4-フルオロフェニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-{[7R-5-4-フルオロフェニル-7-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、3-{[5-シクロプロピルメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]メトキシ}ベンゾニトリル、3-クロロ-5-4-フルオロフェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、3-クロロ-5-シクロプロピルメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルアミノピリジン-2-イル]オキシ}メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[4-メチルピリミジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[5-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-4-フルオロフェニル-2-{[6-メチルピラジン-2-イルオキシ]メチル}-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチル-1H-ピラゾl-4-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-5-メチルピリダジン-3-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-2-1-フェノキシエチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、5-シクロプロピルメチル-3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、および5-[6-ジメチルアミノピリジン-2-イル]-2-[ピリジン-2-イルオキシメチル]-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン、またはそれらの亜族として存在し得る。それらの立体異性体型、酸付加塩、および溶媒和物が、この一覧の範囲内に含まれる。更なる態様では、それらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体が、この一覧の範囲内に入る。1つ以上の化合物が、開示される発明から任意に省略できることが企図される。3.MGLUR5反応の正のアロステリック調節一般に、開示される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。例えば、化合物は、約10,000nM未満の、約5,000nM未満の、約1,000nM未満の、約500nM未満の、または約100nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示すことができる。更なる態様では、mGluR5は、ラットmGluR5である。依然として更なる態様では、mGluR5は、ヒトmGluR5である。一態様では、開示される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、トランスフェクトされた細胞株は、H10H細胞株である。なおも更なる態様では、トランスフェクトされた細胞株は、H12H細胞株である。例えば、化合物は、約10,000nM未満の、約5,000nM未満の、約1,000nM未満の、約500nM未満の、または約100nM未満のEC50で、トランスフェクトされたヒトmGluR5の正のアロステリック調節を示すことができる。一態様では、開示される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。例えば、化合物は、約10,000nM未満の、約5,000nM未満の、約1,000nM未満の、約500nM未満の、または約100nM未満のEC50で、トランスフェクトされたラットmGluR5の正のアロステリック調節を示すことができる。C.代謝型グルタミン酸受容体活性代謝型グルタミン酸受容体活性、特にmGluR5活性の増強剤としての、本発明による化合物の有用性は、当該技術分野で既知の手法によって実証することができる。ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓HEK細胞を、FunctionalDrugScreeningSystemFDSSにおけるアッセイのために、透明底アッセイプレート中にプレートした。代替的なアッセイにおいて、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたHEK細胞を、FDSSにおけるアッセイのためにプレートした。幾つかの場合には、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたHEK細胞は、H10H細胞株であった。代替的に、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたHEK細胞は、H12H細胞株であった。ラットアッセイ結果は、ヒトアッセイ結果とよく相関することが見出された。細胞に、Ca2-感受性蛍光色素例えば、Fluo-4を負荷し、プレートを洗浄し、FDSS器具中に配置した。12秒間の蛍光ベースラインの確立後、本発明の化合物を細胞に添加し、細胞中の反応を測定した。代替的に、種々の更なる態様では、約3秒間の蛍光ベースラインの確立後、本発明の化合物を細胞に添加し、細胞中の反応を測定した。5分後、mGluR5アゴニスト例えば、グルタミン酸塩、3,5-ジヒドロキシフェニルグリシン、またはキスカル酸塩を細胞に添加し、細胞の反応を測定した。本発明における化合物によるmGluR5のアゴニスト反応の増強を、化合物の不在下でのアゴニストへの反応と比較して、化合物の存在下で、非最大濃度のアゴニストここでは、グルタミン酸塩への反応の増加として観察した。上述のアッセイは、2つのモードで動作した。第1のモードでは、様々な濃度の本化合物を細胞に添加し、続いて単一の固定濃度のアゴニストを添加した。化合物が増強剤として作用した場合、増強についてのEC50値、およびこの濃度のアゴニストでの化合物による増強の最大の程度を、非線形の曲線当てはめによって決定した。第2のモードでは、幾つかの固定濃度の本化合物を、プレート上の種々のウェルに添加し、続いて各濃度の本化合物につき様々な濃度のアゴニストを添加し、各濃度の化合物でのアゴニストについてのEC50値を、非線形の曲線当てはめによって決定した。漸増濃度の本化合物による、アゴニストのEC50値における減少アゴニスト濃度-反応曲線の左側へのシフトは、所要の濃度の本化合物でのmGluR5増強の度合いを示す。漸増濃度の本化合物による、アゴニストのEC50値における増加アゴニスト濃度-反応曲線の右側へのシフトは、所要の濃度の本化合物でのmGluR5アンタゴニズムの度合いを示す。第2のモードはまた、本化合物がまた、アゴニストへのmGluR5への最大反応にも影響を及ぼすかどうかを示す。一態様では、開示される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、哺乳類mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。例えば、ヒト胎児由来腎臓細胞は、ヒトmGluR5でトランスフェクトされ得る。例えば、ヒト胎児由来腎臓細胞は、ラットmGluR5でトランスフェクトされ得る。例えば、化合物は、約10,000nM未満の、約5,000nM未満の、約1,000nM未満の、約500nM未満の、または約100nM未満のEC50で、mGluR5例えば、rmGluR5の正のアロステリック調節を示すことができる。代替的に、開示される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、トランスフェクトされた細胞株は、H10H細胞株である。なおも更なる態様では、トランスフェクトされた細胞株は、H12H細胞株である。例えば、化合物は、約10,000nM未満の、約5,000nM未満の、約1,000nM未満の、約500nM未満の、または約100nM未満のEC50で、mGluR5例えば、hmGluR5の正のアロステリック調節を示すことができる。特に、開示される化合物は、上述のアッセイにおいて、一般に、約10μM未満の増強についてのEC50で、mGluR5受容体を増強する活性を示す。本発明内の好ましい化合物は、約500nM未満の増強についてのEC50で、mGluR5受容体を増強する活性を有した。好ましい化合物は更に、3倍を超える、アゴニストEC50の左側へのシフトを引き起こした。これらの化合物は、アゴニストの不在下でmGluR5の反応を引き起こさず、かつそれらは、アゴニストへのmGluR5の最大反応の有意な増加を引き出さない。これらの化合物は、ヒトおよびラットmGluR5の正のアロステリック調節剤増強剤である。種々の態様では、化合物は、代謝型グルタミン酸受容体のその他の7つのサブタイプと比較して、mGluR5に対して選択的であり得る。開示される化合物についての体内有効性は、既知の臨床的に有用な抗精神病薬が同様の正の反応を表示する、幾つかの前臨床ラット行動モデルにおいて測定することができる。例えば、開示される化合物は、経口1~100mg/kgの範囲の用量で、オスSprague-Dawleyラットにおけるアンフェタミン誘発型自発運動亢進を逆転させることができる。D.化合物を作製する方法一態様では、本発明は、グルタミン酸機能不全に関連する神経および精神障害、ならびに代謝型グルタミン酸受容体が関与する他の疾患の治療において有用であり得る、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5mGluR5の正のアロステリック調節剤として有用な化合物を作製する方法に関する。本発明の化合物は、実験節に例証される文献において既知のまたは当業者に明確な他の標準的な操作に加えて、次のスキームに示される反応を用いることによって調製することができる。明確さのために、本明細書に開示される定義の下に多数の置換基が許容される場合、単一の置換基を有する例が示される。本発明の化合物を生成するために使用される反応は、文献においてまたは当業者に既知の他の標準的な操作に加えて、次の反応スキームに示される反応を用いることによって調製される。次の例は、本発明がより完全に理解されるように提供され、それは例証的であるにすぎず、限定するものとして解釈されるべきではない。更なる態様では、化合物は、開示される方法の生成物を含む。依然として更なる態様では、本発明は、治療上有効量の開示される方法の生成物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物を含む。依然として更なる態様では、本発明は、開示される化合物のいずれかの少なくとも1つの化合物、または開示される方法の少なくとも1つの生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、薬を製造するための方法を含む。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、R2Xであって、式中、Xは、脱離基であり、R2は、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、モノハロC1-C6アルキル、ポリハロC1-C6アルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、およびC2-C5ヘテロシクリルから選択される、R2Xと反応させ、それによってアミドをアルキル化するステップ。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、R2Xであって、式中、Xは、脱離基であり、R2は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル、ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される、R2Xと反応させ、それによってアミドをアルキル化するステップ。更なる態様では、Xは、ハロゲンである。依然として更なる態様では、形成されたアルキル化アミンは、式によって表される構造を有する。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、カップリング試薬の存在下で、R2Xであって、式中、Xは、ブロモまたはヨードであり、R2は、C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する、R2Xとカップリングさせ、それによってアミドにおいて置換するステップ。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、カップリング試薬の存在下で、R2Xであって、式中、Xは、ブロモまたはヨードであり、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択される、R2Xとカップリングさせ、それによってアミドにおいて置換するステップ。更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する。なおも更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。依然として更なる態様では、形成されたアルキル化アミドは、式によって表される構造を有する。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、Rは、水素またはアルキルであり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択される、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、式中、Xは、脱離基であり、R4aおよびR4bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはそれらが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aおよびR5bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはそれらが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成すと反応させ、それによってを形成するステップ。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、Rは、水素またはアルキルであり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択される、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、式中、Xは、脱離基であり、R4aおよびR4bの各々は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはそれらが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aおよびR5bの各々は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはそれらが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成すと反応させ、それによってを形成するステップ。更なる態様では、反応は、置換反応であり、脱離基は、ハロゲンである。なおも更なる態様では、反応は、塩基の存在下で行われる。依然として更なる態様では、反応は、光延型反応であり、脱離基は、ヒドロキシルである。より更なる態様では、提供するステップは、ヒドラジンを、式によって表される構造を有する化合物と反応させることを含む。更なる態様では、反応は、アミンを脱保護し、それを環化して、式によって表される構造を有する化合物を形成するステップを更に含む。依然として更なる態様では、反応は、R2Xであって、式中、Xは、脱離基であり、R2は、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、モノハロC1-C6アルキル、ポリハロC1-C6アルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、およびC2-C5ヘテロシクリルから選択される、R2Xと反応させ、それによってアミドをアルキル化するステップを更に含む。更なる態様では、反応は、カップリング試薬の存在下で、R2Xであって、式中、Xは、ブロモまたはヨードであり、R2は、C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する、R2Xと反応させ、それによってアミドにおいて置換するステップを更に含む。依然として更なる態様では、R2は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有する。なおも更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。より更なる態様では、形成されたアミドは、式によって表される構造を有する。更なる態様では、反応は、カップリング試薬の存在下で、R2Xであって、式中、Xは、ブロモまたはヨードであり、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択される、R2Xと反応させ、それによってアミドにおいて置換するステップを更に含む。依然として更なる態様では、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリール。なおも更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。より更なる態様では、形成されたアミドは、式によって表される構造を有する。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択される、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、酸化試薬で酸化させ、それによって、式によって表される構造を有する化合物を産出するステップ。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択される、化合物を提供するステップ、ならびにb化合物を、酸化試薬で酸化させ、それによって、式によって表される構造を有する化合物を産出するステップ。更なる態様では、酸化試薬は、酸化マンガンIVである。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、Xは、ハロゲンまたは擬ハロゲンであり、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択される、化合物を提供するステップ、ならびにbカップリング試薬の存在下で、化合物を、式によって表される構造を有し、式中、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択される、アリールオキシアセトアミドとカップリングし、それによって、式によって表される構造を有する化合物を産出するステップ。一態様では、本発明は、次のステップを含む合成方法に関する:a式によって表される構造を有し、式中、Xは、ハロゲンまたは擬ハロゲンであり、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択される、化合物を提供するステップ、ならびにbカップリング試薬の存在下で、化合物を、式によって表される構造を有し、式中、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択される、アリールオキシアセトアミドとカップリングし、それによって、式によって表される構造を有する化合物を産出するステップ。更なる態様では、カップリング試薬は、酢酸パラジウムIIである。なおも更なる態様では、Xは、クロロである。依然として更なる態様では、本方法は、塩基の存在下での、結果として生じる化合物のジアルキルクロロリン酸塩との反応のステップ、およびヒドロキシルアミンでの処理のステップを更に含み、それによって、式によって表される構造を有する化合物を産出する。より更なる態様では、本方法は、結果として生じる表される化合物を、脱水試薬と反応させ、それによって、式によって表される構造を有する化合物を産出するステップを更に含む。更なる態様では、本方法は、結果として生じる上に表される化合物を還元して、式によって表される化合物を産出するステップを更に含む。一態様では、開示される化合物は、本明細書に記載される合成方法の生成物を含む。更なる態様では、開示される化合物は、本明細書に記載される合成方法によって生成される化合物を含む。更なる態様では、生成される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、本発明は、本明細書に記載される1つの合成方法によって生成される治療上有効量の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物に関する。1.反応スキームI一態様では、本発明の化合物は、下に示されるように調製することができる。化合物は、包括型で表され、このうち置換基は、本明細書の他の箇所における化合物の説明に注記される通りである。一態様では、タイプ1.2の化合物は、スキームIに概説されるように、タイプ1.1の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、スキームIの式1.2によって表される化合物は、タイプ1.1の化合物の、アリールまたはヘテロアリールハロゲン化物スキームIにおけるXR2式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、アリールまたはヘテロアリールであるとの、溶媒中の塩基の存在下でのリガンドの存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたるカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、Xは、Cl、Br、またはIである。更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iまたは酢酸パラジウムIIである。依然として更なる態様では、リガンドは、N,N’-ジメチルエチレンジアミンまたは2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルである。より更なる態様では、塩基は、リン酸カリウムまたは炭酸セシウムである。更なる態様では、溶媒は、トルエンまたは1,4-ジオキサンである。なおも更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。スキームIに示されるタイプXR2の好適な化合物は、市販されているか、または文献に記載される方法によって調製することができる。代替的に、タイプ1.2の化合物は、タイプ1.1の化合物の、好適なボロン酸スキームIにおけるXR2式中、Xは、BOH2であり、R2は、シクロアルキルであるとの、不活性溶媒中の適切な触媒および塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、ボロン酸は、シクロプロピルボロン酸である。更なる態様では、触媒は、酢酸銅II一水和物である。依然として更なる態様では、塩基は、4-ジメチルアミノピリジンであり、不活性溶媒は、トルエンである。なおも更なる態様では、温度は、約80°C~110°Cである。代替的に、タイプ1.2の化合物は、スキームIに概説されるように、タイプ1.1の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、スキームIの式1.2によって表される化合物は、タイプ1.1の化合物を、アルキル化試薬スキームIにおけるXR2式中、Xは、塩素または臭素であり、R2は、アルキルであると、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度で一定期間にわたって反応させることによって、調製することができる。更なる態様では、塩基は、水素化ナトリウムである。なおも更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。スキームIに示されるタイプXR2の好適な化合物は、市販されている。2.反応スキームII代替的に、下記のスキームIIに示される反応によって、中間体スキームIの化合物タイプ1.1を調製することができる。例えば、化合物2.5によって表される化合物は、不活性溶媒中の酸と、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度で一定期間にわたって反応させることができ、続いて不活性溶媒中の塩基との、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度での一定期間にわたる反応を行うことができる。一態様では、酸は、塩酸であり、不活性溶媒は、1,4-ジオキサンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。一態様では、塩基は、炭酸ナトリウムであり、不活性溶媒は、1,4-ジオキサンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。下記のスキームIIに示される反応スキームは、化合物2.5によって表されるタイプの好適な化合物を調製するための合成方法を概説する。簡潔に述べると、タイプ2.3の化合物は、反応の完了を可能にするのに好都合な温度で一定期間にわたって加熱することにより、不活性溶媒中の塩基の存在下で、タイプ2.1の化合物をタイプ2.2の化合物と反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、ナトリウムエトキシドである。更なる態様では、不活性溶媒は、エタノールである。なおも更なる態様では、温度は、約70°C~110°Cである。タイプ2.1およびタイプ2.2の化合物は、商業的に得ることができる。スキームIIに示されるタイプ2.4の化合物は、米国特許第2005143443A120050630号に記載される手順と同様の手順によって、タイプ2.3の化合物の、不活性溶媒中のヒドラジンとの、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で一定期間にわたって加熱することによる反応によって、調製することができる。一態様では、不活性溶媒は、エタノールである。更なる態様では、温度は、70°C~110°Cである。代替的に、タイプ2.4の化合物は、商業的に得ることができる。スキームIIに示されるタイプ2.5の化合物は、タイプ2.4の化合物と、スキームII式中、Xは、OHであるに示されるタイプのアルコールとの間の、不活性溶媒中のトリアリールホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキル試薬の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる光延型反応によって、調製することができる。一態様では、トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである。更なる態様では、アゾジカルボン酸ジアルキル試薬は、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチルDTBADである。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。代替的に、タイプ2.5の化合物は、タイプ2.4の化合物を、スキームII式中、Xは、脱離基であるに示されるタイプのアルキル化試薬と、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で一定期間にわたって反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、炭酸カリウムである。更なる態様では、不活性溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。より更なる態様では、脱離基Xは、ハロゲンである。更なる態様では、ハロゲンは、臭素である。3.反応スキームIII代替的に、下記のスキームIIIに示される方法によって、本発明の化合物を調製することができる。そのスキームにおけるタイプ3.2によって表される化合物は、タイプ3.1の化合物と、タイプXR2スキームIIIに示される式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、アリールまたはヘテロアリールであるの化合物との、溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度でのカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、ハロゲンは、BrまたはIである。更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。なおも更なる態様では、リガンドは、N,N’-ジメチルエチレンジアミンである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸カリウムである。より更なる態様では、溶媒は、トルエンである。更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。前述されるタイプXR2の化合物は、商業的に得ることができるか、または文献に記載される方法によって調製することができる。一態様では、タイプ3.2の化合物は、タイプ3.1の化合物を、タイプXR2式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、アルキルであるのアルキル化試薬と、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で反応させることによって、調製することができる。更なる態様では、ハロゲンは、ClまたはBrである。依然として更なる態様では、塩基は、水素化ナトリウムである。なおも更なる態様では、温度は、約-10°C~25°Cである。前述されるタイプXR2の化合物は、商業的に得ることができる。タイプ3.1の化合物は、タイプ1.1の化合物を、不活性溶媒中の酸化試薬と、反応の完了を可能にするのに好都合な温度で一定期間にわたって反応させることによって、調製することができる。一態様では、酸化試薬は、酸化マンガンである。更なる態様では、温度は、約80°C~140°Cである。なおも更なる態様では、不活性溶媒は、トルエンである。4.反応スキームIV一態様では、本発明の化合物は、スキームIVに示される方法によって調製することができる。スキームIVに示されるタイプ4.7によって表される化合物は、タイプ4.6の化合物の、水素との、不活性溶媒中の触媒の存在下で、反応の完了を可能にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。更なる態様では、触媒は、10パラジウム炭である。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、メタノールおよびジクロロメタンの混合物である。なおも更なる態様では、温度は、約80°C~120°Cである。タイプ4.6の化合物は、タイプ4.5の化合物の、不活性溶媒中の脱水試薬との反応、および反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる加熱によって、調製することができる。一態様では、脱水試薬は、オキシ塩化リンである。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、加熱は、従来の手段によって、またはマイクロ波照射下で行われる。タイプ4.5の化合物は、タイプ4.4の化合物の、クロロリン酸ジエチルとの、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を可能にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、塩基は、水素化ナトリウムである。なおも更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。更なる態様では、温度は、約-10°C~25°Cである。反応に続いて、反応の完了を確実にする約-10°C~25°Cの温度で一定期間にわたって、ヒドロキシルアミンでの処理を行う。タイプ4.4の化合物は、タイプ4.3の化合物の、アリールオキシアセトアミドおよびカップリング試薬との、溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたるカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、カップリング試薬は、酢酸パラジウムIIである。依然として更なる態様では、リガンドは、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテンである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸セシウムである。なおも更なる態様では、溶媒は、1,4-ジオキサンである。より更なる態様では、温度は、約80°C~120°Cである。タイプ4.3の化合物は、タイプ4.2の化合物の、不活性溶媒中の塩素化試薬との、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で一定期間にわたって加熱することによる反応によって、調製することができる。一態様では、塩素化試薬は、オキシ塩化リンである。更なる態様では、不活性溶媒は、1,2-ジクロロエタンである。加熱は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で行われてもよい。タイプ4.2の化合物は、タイプ4.1の化合物と、タイプXR2式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、アリールまたはヘテロアリールであるの化合物との、不活性溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を可能にするのに好都合な温度での反応によって、調製することができる。一態様では、ハロゲンは、BrまたはIである。更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。依然として更なる態様では、リガンドは、N,N’-ジメチルエチレンジアミンである。なおも更なる態様では、塩基は、リン酸カリウムである。更なる態様では、不活性溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドおよび1,4-ジオキサンの混合物である。加熱は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で行われてもよい。タイプ4.1の化合物は、JournalofMedicinalChemistry2009,527,2076-2089に記載される手順と同様の手順によって、調製することができる。5.反応スキームV種々の態様では、下記のスキームVに示される方法によって、本発明の化合物を調製することができる。例えば、化合物5.2によって表される化合物は、タイプ5.1の化合物の、好適なボロン酸との、不活性溶媒中の適切な触媒および塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で一定期間にわたって加熱することによるカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、ボロン酸は、シクロプロピルボロン酸であり得る。更なる態様では、触媒は、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0であり得る。なおも更なる態様では、塩基は、炭酸カリウムである。より更なる態様では、溶媒は、1,4-ジオキサンおよびN,N-ジメチルホルムアミドの混合物であり得る。更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。簡潔に述べると、タイプ5.1の化合物は、タイプ1.1の化合物の、2,6-ジブロモピリジンとの、不活性溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたるカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。更なる態様では、リガンドは、N,N’-ジメチルエチレンジアミンである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸カリウムである。より更なる態様では、溶媒は、トルエンである。なおも更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。化合物1.1は、上記のスキームIIに示される反応条件に従って、調製することができる。6.反応スキームVI種々の態様では、タイプ6.5の化合物は、下記のスキームVIに概説されるように、タイプ6.4の化合物の、不活性溶媒中の酸を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる脱保護によって、調製することができる。一態様では、酸は、トリフルオロ酢酸である。更なる態様では、溶媒は、ジクロロメタンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ6.2の化合物は、タイプ6.3化合物の、不活性溶媒中の触媒およびギ酸アンモニウムの存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる水素化によって、調製することができる。一態様では、触媒は、10パラジウム炭である。更なる態様では、溶媒は、メタノールである。なおも更なる態様では、温度は、約60°C~100°Cである。同様に、タイプ6.2の化合物は、化合物6.4について上に示される反応条件に従って、タイプ6.1の化合物から出発して調製することができる。タイプ6.3の化合物は、タイプ5.1の化合物の、N-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-ボロン酸ピナコールエステルおよびカップリング試薬との、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、カップリング試薬は、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0である。更なる態様では、塩基は、炭酸カリウムである。依然として更なる態様では、溶媒は、1,4-ジオキサンおよびN,N-ジメチルホルムアミドの混合物である。なおも更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。同様に、タイプ6.1の化合物は、化合物6.3について上に示される反応条件に従って、タイプ5.1の化合物の、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピランとの反応によって、調製することができる。化合物5.1は、上記のスキームVに示される反応条件に従って、調製することができる。7.反応スキームVII種々の態様では、タイプ7.2の化合物は、下記のスキームVII式中、置換基Hetは、ヘテロアリールであり、Xは、ハロゲンであるに概説されるように、タイプ7.1の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式7.2によって表される化合物は、化合物タイプ7.1の、水素の存在下で、不活性溶媒中の触媒および塩基を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる脱ハロゲン化によって、調製することができる。一態様では、触媒は、10パラジウム炭である。更なる態様では、塩基は、トリエチルアミンである。依然として更なる態様では、溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ7.1の化合物は、タイプ1.1の化合物の、ジハロ-ヘテロアリールとの、不活性溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、カップリング試薬は、酢酸パラジウムIIである。更なる態様では、リガンドは、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸セシウムである。より更なる態様では、溶媒は、1,4-ジオキサンである。なおも更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。更なる態様では、Xは、Clである。ジハロ-ヘテロアリールは、商業的に得ることができる。化合物1.1は、上記のスキームIIに示される反応条件に従って、調製することができる。8.反応スキームVIII種々の態様では、タイプ8.3の化合物は、下記のスキームVIIIに概説されるように、タイプ8.2の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式8.3によって表される化合物は、タイプ8.2の化合物の、不活性溶媒中のフッ素化試薬との、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、ハロゲン化試薬は、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドDASTである。更なる態様では、溶媒は、ジクロロメタンである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。タイプ8.2の化合物は、タイプ8.1の化合物の、好適な不活性溶媒中のフッ化テトラブチルアンモニウムTBAFを用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる脱保護によって、調製することができる。一態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ8.1の化合物は、タイプ1.1の化合物を、スキームVIIIに示されるアルキル化試薬と、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で反応させることによって、調製することができる。一態様では、アルキル化試薬は、rac2-ブロモ-1-メチル-エトキシ-tert-ブチル-ジフェニル-シランであり得る。更なる態様では、塩基は、水素化ナトリウムであり、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。アルキル化試薬は、商業的に得ることができる。化合物1.1は、上記のスキームIIに示される反応条件に従って、合成することができる。9.反応スキームIX種々の態様では、タイプ1.2の化合物は、下記のスキームIXに概説されるように、タイプ9.1の化合物から出発して調製することができる。例えば、化合物1.2によって表される化合物は、タイプ9.1の化合物を、スキームIX式中、R2は、アルキルであり得るに示されるタイプのアミンと、不活性溶媒中のヨウ化カリウムの存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で反応させることによって、調製することができる。一態様では、不活性溶媒は、アセトニトリルである。なおも更なる態様では、温度は、約70°C~110°Cである。スキームIXに示されるタイプNH2R2の好適な化合物は、市販されている。代替的に、タイプ1.2の化合物は、下記のスキームIXに示される方法によって、タイプ9.3の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式9.3によって表される化合物は、不活性溶媒の存在下でのカップリング試薬および塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で、環化される。一態様では、カップリング試薬は、2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HATUであり得、塩基は、N,N-ジイソプロピルエチルアミンであり得る。この反応に好適な溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドであり得る。更なる態様では、反応は、約0°C~40°Cの温度で行われる。タイプ9.3の化合物は、タイプ9.2の化合物を、塩基と、不活性溶媒の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で、反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、水酸化リチウムであり得る。更なる態様では、溶媒は、水およびテトラヒドロフランの混合物であり得る。なおも更なる態様では、好都合な温度は、約0°C~40°Cである。タイプ9.2の化合物は、タイプ9.1の化合物の、スキームIX式中、R2は、アルキルであり得るに示されるタイプのアミンとの、ヨウ化カリウムおよび不活性溶媒の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での反応によって、調製することができる。一態様では、溶媒は、アセトニトリルであり得る。更なる態様では、好都合な温度は、約70°C~110°Cである。スキームIXに示されるタイプNH2R2の好適な化合物は、市販されている。タイプ9.1の化合物は、タイプ2.4の化合物と、スキームIXに示されるタイプのアルコールとの間の、不活性溶媒中のトリアリールホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキル試薬の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる光延型反応によって、調製することができる。一態様では、トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである。更なる態様では、アゾジカルボン酸ジアルキル試薬は、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチルDTBADである。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。スキームIXに示されるアルコールは、商業的に得ることができるか、または文献に記載される方法によって調製することができる。化合物2.4は、上記のスキームIIに示される反応条件に従って、合成することができる。10.反応スキームXタイプ10.3の中間体は、下記のスキームXに概説されるように、タイプ10.2の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式10.3によって表される化合物は、タイプ10.2の化合物の、不活性溶媒中のフッ素化試薬との、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、ハロゲン化試薬は、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドDASTである。更なる態様では、溶媒は、ジクロロメタンである。なおも更なる態様では、温度は、約-30°C~10°Cである。タイプ10.2の化合物は、タイプ10.1の化合物の、不活性溶媒中の酸との、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、酸は、塩酸である。更なる態様では、不活性溶媒は、アセトンである。依然として更なる態様では、温度は、約80°C~120°Cである。タイプ10.1の化合物は、タイプ2.4の化合物の、スキームXに示されるタイプのアセタールとの、不活性溶媒中のルイス酸の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、アセタールは、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタールである。更なる態様では、ルイス酸は、トリメチルアルミニウムである。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。化合物2.4は、上記のスキームIIに示される反応条件に従って、合成することができる。11.反応スキームXI種々の態様では、タイプ1.2の化合物は、下記のスキームXI式中、R3は、HまたはClであるに概説されるように、タイプ11.5の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、スキームXIの式1.2によって表される化合物は、タイプ11.5の化合物の、アリールまたはヘテロアリールハロゲン化物スキームXIのXAr1式中、Xは、ハロゲンであり、Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであるとの、溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、Xは、BrまたはClである。更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iまたは酢酸パラジウムIIである。依然として更なる態様では、リガンドは、N,N’-ジメチルグリシンまたは2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニルである。より更なる態様では、塩基は、炭酸セシウムである。更なる態様では、溶媒は、トルエンまたは1,4-ジオキサンである。なおも更なる態様では、温度は、約100°C~150°Cである。スキームXIに示されるタイプXAr1の好適な化合物は、市販されているか、または文献に記載される方法によって調製することができる。代替的に、タイプ1.2の化合物は、タイプ11.5の化合物式中、R3は、HまたはClであると、アルコールスキームXIのXAr1式中、Xは、OHであり、Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであるとの間の、不活性溶媒中のトリアリールホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキル試薬の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる光延型反応によって、調製することができる。一態様では、トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである。更なる態様では、アゾジカルボン酸ジアルキル試薬は、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチルDTBADである。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、約0°C~40°Cまたは110°C~150°Cである。スキームXIに示されるタイプXAr1の好適な化合物は、市販されている。タイプ11.5の化合物は、タイプ11.4の化合物の、好適な不活性溶媒中の好適な還元試薬との、反応の完了を確実にする約10°C~25°Cの温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、還元薬剤は、水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムである。更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランであるか、またはジクロロメタンおよびメタノールの混合物である。タイプ11.4によって表される化合物は、タイプ11.3の化合物と、タイプXR2スキームXIに示される式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、アリールまたはヘテロアリールであるの化合物との、溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度でのカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、ハロゲンは、Br、Cl、またはIである。更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。なおも更なる態様では、リガンドは、N,N’-ジメチルエチレンジアミンである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸カリウムである。より更なる態様では、溶媒は、トルエンである。更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。前述されるタイプXR2の化合物は、商業的に得ることができるか、または文献に記載される方法によって調製することができる。代替的に、タイプ11.4の化合物は、タイプ11.3の化合物を、タイプXR2式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、アルキルであるのアルキル化試薬と、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で反応させることによって、調製することができる。更なる態様では、ハロゲンは、ClまたはBrである。依然として更なる態様では、塩基は、水素化ナトリウムである。なおも更なる態様では、温度は、約-10°C~25°Cである。前述されるタイプXR2の化合物は、商業的に得ることができる。化合物11.2によって表される化合物は、不活性溶媒中の酸と、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度で一定期間にわたって反応させることができ、続いて不活性溶媒中の塩基との、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度での一定期間にわたる反応を行うことができる。一態様では、酸は、塩酸であり、不活性溶媒は、1,4-ジオキサンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。一態様では、塩基は、炭酸ナトリウムであり、不活性溶媒は、1,4-ジオキサンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ11.2の化合物は、タイプ11.1または11.7の化合物を、スキームXIに示されるタイプのアルキル化試薬と、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で一定期間にわたって反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムである。更なる態様では、不活性溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。より更なる態様では、アルキル化試薬は、商業的に得ることができる。タイプ11.7の化合物は、タイプ11.6の化合物の、酸性条件下での塩素化試薬との、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、タイプ11.1の化合物は、次亜塩素酸ナトリウムと反応させられ得る。更なる態様では、不活性溶媒は、酢酸である。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。化合物11.1および11.6は、商業的に得ることができる。12.反応スキームXII種々の態様では、タイプ12.6の中間体は、下記のスキームXIIに概説されるように、タイプ12.5の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式12.6によって表される化合物は、タイプ12.5の化合物と、アルコールスキームXIIのXAr1式中、Xは、OHであり、Ar1は、アリールであるとの間の、不活性溶媒中のトリアリールホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキル試薬の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる光延型反応によって、調製することができる。一態様では、トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである。更なる態様では、アゾジカルボン酸ジアルキル試薬は、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチルDTBADである。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、約60°C~100°Cである。タイプスキームXIIに示されるXAr1の好適な化合物は、市販されている。タイプ12.5の化合物は、タイプ12.4の化合物の、好適な不活性溶媒中の好適な還元試薬との、反応の完了を確実にする約10°C~25°Cの温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、還元薬剤は、水素化リチウムアルミニウムである。更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。タイプ12.4によって表される化合物は、タイプ12.3の化合物の、メチルボロン酸との、溶媒中のカップリング試薬、リガンド、および塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度でのカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、カップリング試薬は、酢酸パラジウムIIである。なおも更なる態様では、リガンドは、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸カリウムであり、溶媒は、トルエンである。より更なる態様では、温度は、約80°C~110°Cである。化合物12.2によって表される化合物は、不活性溶媒中の酸と、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度で一定期間にわたって反応させることができ、続いて不活性溶媒中の塩基との、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度での一定期間にわたる反応を行うことができる。一態様では、酸は、塩酸であり、不活性溶媒は、1,4-ジオキサンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。一態様では、塩基は、炭酸ナトリウムであり、不活性溶媒は、1,4-ジオキサンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ12.2の化合物は、タイプ12.1の化合物を、スキームXIIに示されるタイプのアルキル化試薬と、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で一定期間にわたって反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、炭酸カリウムである。更なる態様では、不活性溶媒は、アセトニトリルである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。より更なる態様では、アルキル化試薬は、商業的に得ることができる。タイプ12.1の化合物は、タイプ11.1の化合物の、N-ヨードスクシンイミドとの、不活性溶媒の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、不活性溶媒は、クロロホルムである。更なる態様では、温度は、約80°C~120°Cである。化合物11.1は、商業的に得ることができる。13.反応スキームXIII種々の態様では、タイプ11.6の中間体は、下記のスキームXIIIに概説されるように、タイプ13.5の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式11.6によって表される化合物は、タイプ13.5の化合物の、不活性溶媒中の塩基との、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、塩基は、炭酸カリウムである。更なる態様では、溶媒は、メタノールである。なおも更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ13.5の化合物は、タイプ13.4の化合物と、タイプXR2スキームXIIIに示される式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、ヘテロアリールであるの化合物との、溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度でのカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、ハロゲンは、Clである。更なる態様では、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iである。なおも更なる態様では、リガンドは、N,N’-ジメチルエチレンジアミンである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸カリウムである。より更なる態様では、溶媒は、トルエンである。更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。前述されるタイプXR2の化合物は、商業的に得ることができる。タイプ13.4の化合物は、タイプ13.3の化合物の、硝酸アンモニウムセリウムIVCANとの、不活性溶媒の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での反応によって、調製することができる。一態様では、不活性溶媒は、アセトニトリルである。更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ13.3の化合物は、タイプ13.2の化合物を、塩化アセチルと、溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、トリエチルアミンおよび4-ジメチルアミノピリジンの混合物である。更なる態様では、溶媒は、ジクロロメタンである。依然として更なる態様では、温度は、約-10°C~40°Cである。タイプ13.2の化合物は、タイプ13.1の化合物の、好適な不活性溶媒中の好適な還元試薬との、反応の完了を確実にする約10°C~25°Cの温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、還元薬剤は、水素化ホウ素ナトリウムである。更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物である。タイプ13.1の化合物は、タイプ11.4の化合物を、p-メトキシベンジルブロミドと、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、水素化ナトリウムである。更なる態様では、溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドである。なおも更なる態様では、温度は、約-10°C~40°Cである。化合物11.4は、上記のスキームXIに示される反応条件に従って、合成することができる。14.反応スキームXIV種々の態様では、タイプ14.2の中間体は、下記のスキームXIVに概説されるように、タイプ14.1の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式14.2によって表される化合物は、化合物タイプ14.1の、硝酸アンモニウムセリウムIVCANとの、不活性溶媒の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での反応によって、調製することができる。一態様では、不活性溶媒は、アセトニトリルおよび水の混合物である。更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ14.1の化合物は、タイプ13.2の化合物の、2-クロロピリジンとの、溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度でのカップリング反応によって、調製することができる。一態様では、カップリング試薬は、酢酸パラジウムIIである。更なる態様では、リガンドは、2-ビフェニリルジ-tert-ブチルホスフィンである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸セシウムである。より更なる態様では、溶媒は、トルエンである。更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。化合物13.2は、上記のスキームXIIIに示される反応条件に従って、合成することができる。15.反応スキームXVタイプ15.2の化合物は、下記のスキームXVに概説されるように、タイプ15.1の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式15.2によって表される化合物は、タイプ15.1の化合物の、不活性溶媒中のフッ化テトラブチルアンモニウムTBAFを用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる脱保護によって、調製することができる。一態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。タイプ15.1の化合物は、タイプ11.6の化合物から出発して、4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}フェノールとの、不活性溶媒中のトリアリールホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキル試薬の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる光延型反応によって、調製することができる。一態様では、トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである。更なる態様では、アゾジカルボン酸ジアルキル試薬は、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチルDTBADである。依然として更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。なおも更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。化合物11.6は、上記のスキームXIに示される反応条件に従って、合成することができる。16.反応スキームXVI代替的に、タイプ16.2の化合物は、下記のスキームXVI式中、置換基Hetは、ヘテロアリールであるに概説されるように、タイプ16.1の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式16.2によって表される化合物は、化合物タイプ16.1の、不活性溶媒中の触媒および塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる水素化によって、調製することができる。一態様では、触媒は、10パラジウム炭である。更なる態様では、塩基は、トリエチルアミンである。依然として更なる態様では、溶媒は、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物である。なおも更なる態様では、温度は、約20°C~60°Cである。タイプ16.1の化合物は、タイプ11.6の化合物の、ジハロ-ヘテロアリールとの、溶媒中の塩基の存在下でのリガンドの存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、カップリング試薬は、酢酸パラジウムIIである。更なる態様では、リガンドは、2-ビフェニリルジ-tert-ブチルホスフィンである。依然として更なる態様では、塩基は、炭酸セシウムである。より更なる態様では、溶媒は、トルエンである。なおも更なる態様では、温度は、約100°C~140°Cである。ジハロ-ヘテロアリールは、商業的に得ることができる。化合物11.6は、上記のスキームXIに示される反応条件に従って、合成することができる。17.反応スキームXVII一態様では、タイプ17.6の化合物は、下記のスキームXVIIに概説されるように、タイプ17.4の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式17.6によって表される化合物は、化合物タイプ17.4の、不活性溶媒中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリドDASTとの、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、溶媒は、ジクロロメタンである。更なる態様では、温度は、約-30°C~40°Cである。タイプ17.5の化合物は、下記のスキームXVIIに概説されるように、タイプ17.4の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式17.5によって表される化合物は、化合物タイプ17.4の、ヨードメタンとの、塩基および不活性溶媒の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、塩基は、水素化ナトリウムである。更なる態様では、溶媒は、テトラヒドロフランである。依然として更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。タイプ17.4によって表される化合物は、タイプ17.3の化合物と、タイプXR2式中、Xは、ハロゲンであり、R2は、アリールであるの化合物との、溶媒中のリガンドおよび塩基の存在下でのカップリング試薬を用いた、反応の完了を確実にするのに好都合な温度でのカップリング反応によって、続いて、好適な溶媒中、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度で一定期間にわたって加熱することによって行われるインサイツ脱保護反応によって、調製することができる。一態様では、ハロゲンは、Brであり、カップリング試薬は、ヨウ化銅Iであり、リガンドは、N,N’-ジメチルエチレンジアミンであり、塩基は、炭酸カリウムであり、溶媒は、トルエンであり、温度は、約120°C~160°Cである。更なる態様では、好適な溶媒は、メタノールであり、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。前述されるタイプXR2の化合物は、商業的に得ることができるか、または文献に記載される方法によって調製することができる。タイプ17.3の化合物は、タイプ17.2の化合物を、クロロトリメチルシランと、不活性溶媒中の塩基の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度で一定期間にわたって反応させることによって、調製することができる。一態様では、塩基は、トリエチルアミンである。更なる態様では、不活性溶媒は、アセトニトリルである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。化合物17.1によって表される化合物は、不活性溶媒中の酸と、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度で一定期間にわたって反応させることができ、続いて不活性溶媒中の塩基との、反応の完了を確実にするのに好都合な反応温度での一定期間にわたる反応を行うことができる。一態様では、酸は、塩酸であり、不活性溶媒は、1,4-ジオキサンである。依然として更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。一態様では、塩基は、炭酸カリウムであり、不活性溶媒は、メタノールである。依然として更なる態様では、好都合な温度は、従来の加熱によって、またはマイクロ波照射下で達成される。タイプ17.1の化合物は、タイプ2.4の化合物と、アルコールとの間の、不活性溶媒中のトリアリールホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキル試薬の存在下で、反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる光延型反応によって、調製することができる。一態様では、アルコールは、R-1-boc-2,2-ジメチル-4-ヒドロキシメチル-オキサゾリジンまたはS-1-boc-2,2-ジメチル-4-ヒドロキシメチル-オキサゾリジンである。更なる態様では、トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである。依然として更なる態様では、アゾジカルボン酸ジアルキル試薬は、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチルDTBADである。なおも更なる態様では、不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。更なる態様では、温度は、約0°C~40°Cである。化合物2.4は、上記のスキームIIに示される反応条件に従って、合成することができる。18.反応スキームXVIII一態様では、タイプ18.2の化合物は、下記のスキームXVIIIに概説されるように、タイプ18.1の化合物から出発して調製することができる。簡潔に述べると、式18.2によって表される化合物は、化合物タイプ18.1の、N-クロロスクシンイミドとの、不活性溶媒中の反応の完了を確実にするのに好都合な温度での一定期間にわたる反応によって、調製することができる。一態様では、溶媒は、クロロホルムである。更なる態様では、温度は、約60°C~100°Cである。タイプ18.1の化合物は、上記のスキームII式中、Ar1は、フェニルであるに示される反応条件に従って、調製することができる。19.反応スキームXIX一態様では、タイプ19.3の化合物は、下記のスキームXIXaに示される合成スキームによって包括的に調製することができる。化合物は、包括型で表され、このうち置換基は、本明細書の他の箇所における化合物の説明に注記される通りである。より具体的な例は、下記のスキームXIXbに記述される。簡潔に述べると、タイプ19.6の化合物は、タイプ19.5の化合物、すなわち、アリールアルコールから、好適な溶媒、例えば、DMF中、好適な塩基、例えば、K2CO3の存在下で、反応の完了を確実にするのに好適な温度約10°C~約30°Cで一定期間にわたる約10時間~約24時間反応によって、調製することができる。タイプ19.5の化合物は、対応するアリールエーテル、すなわち、タイプ19.4の化合物から、調製することができる。簡潔に述べると、タイプ19.4の化合物を、好適な溶媒、例えば、DCM中に溶解させ、適切な温度約-10°C~約10°Cまで冷却し、スキームXIXbに示されるBBr3等の好適な開裂剤で処理する。反応物を、室温まで徐々に温めさせ、反応の完了を確実にするのに好適な一定期間にわたって撹拌する約2時間~約8時間。当業者は、本明細書に概説される反応の種々の修正を、標的化合物19.3および初期アリールエーテル19.1に対して適宜行うことができる。例えば、アリールエーテル19.1の開裂のために、代替的な試薬が利用可能である。更に、塩基、溶媒、温度、および反応時間を修正して、アルキルハロゲン化物19.2の、Ar1-OHとの反応を促進して、所望の生成物19.3を得ることができる。更なる態様では、生成される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、ラットmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、ヒト胎児由来腎臓細胞は、ヒトmGluR5でトランスフェクトされている。なおも更なる態様では、ヒト胎児由来腎臓細胞は、哺乳類mGluR5でトランスフェクトされている。更なる態様では、生成される化合物は、約10,000nM未満の、約5,000nM未満の、約1,000nM未満の、約500nM未満の、または約100nM未満のEC50で、mGluR5例えば、rmGluR5の正のアロステリック調節を示す。依然として更なる態様では、生成される化合物は、その化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、ヒトmGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、トランスフェクトされた細胞株は、H10H細胞株である。依然として更なる態様では、トランスフェクトされた細胞株は、H12H細胞株である。なおも更なる態様では、生成される化合物は、約10,000nM未満の、約5,000nM未満の、約1,000nM未満の、約500nM未満の、または約100nM未満のEC50で、mGluR5例えば、hmGluR5の正のアロステリック調節を示す。特に、生成される化合物は、開示されるアッセイにおいて、一般に、約10μM未満の増強についてのEC50で、mGluR5受容体を増強する活性を示す。本発明内の好ましい化合物は、約500nM未満の増強についてのEC50で、mGluR5受容体を増強する活性を有した。好ましい化合物は更に、3倍を超える、アゴニストEC50の左側へのシフトを引き起こした。これらの化合物は、アゴニストの不在下でmGluR5の反応を引き起こさず、かつそれらは、アゴニストへのmGluR5の最大反応の有意な増加を引き出さない。これらの化合物は、ヒトおよびラットmGluR5の正のアロステリック調節剤増強剤である。種々の態様では、化合物は、代謝型グルタミン酸受容体のその他の7つのサブタイプと比較して、mGluR5に対して選択的であり得る。各開示される方法は、追加的なステップ、操作、および/または構成成分を更に含み得ることが企図される。任意の1つ以上のステップ、操作、および/または構成成分が、本発明から任意に省略され得ることもまた企図される。開示される方法を使用して、開示される化合物を提供できることが理解される。開示される方法の生成物は、開示される使用方法において用いられ得ることもまた理解される。下記の表1は、具体的な化合物、ならびに細胞ベースのアッセイにおいて決定された、実験的に決定されたmGluR5活性を列挙する。mGluR5活性は、本明細書に記載されるヒト胎児由来腎臓細胞における代謝型グルタミン酸受容体活性アッセイを使用して決定され、ここでヒト胎児由来腎臓細胞は、ヒトmGluR5でトランスフェクトされていた。表1における化合物は、本明細書に示される方法と同一のまたは類似した方法により合成された。必須の出発物質は、市販されていたか、文献に記載されていたか、または有機合成の技術分野の専門家によって容易に合成された。表Iに与えられる化合物番号は、表IIにおける化合物番号および表中に与えられる構造に対応する。表I不検出は、パラメータが決定されなかったことを示す。化合物番号286のHCl塩。E.薬学的組成物一態様では、本発明は、開示される化合物を含む薬学的組成物に関する。つまり、治療上有効量の少なくとも1つの開示される化合物または開示される方法の少なくとも1つの生成物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物が提供され得る。ある種の態様では、開示される薬学的組成物は、活性成分として開示される化合物それらの薬学的に許容される塩複数可を含む、薬学的に許容される担体、および任意に、他の治療成分またはアジュバントを含む。本組成物は、経口、直腸、局所、および非経口皮下、筋肉内、および静脈内を含む投与に好適な組成物を含むが、いずれの所与の場合にも最も好適な経路は、特定の宿主、ならびに活性成分が投与されている対象となる病態の性質および重症度に依存するであろう。薬学的組成物は、単位剤形で好都合に提示し、薬学技術分野で周知の方法のいずれによっても調製することができる。本明細書で使用されるとき、薬学的に許容される塩という用語は、薬学的に許容される非毒性塩基または酸から調製される塩を指す。本発明の化合物が酸性であるとき、その対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む、薬学的に許容される非毒性塩基から好都合に調製することができる。かかる無機塩基に由来する塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅第二および第一、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン第二および第一、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の塩が含まれる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびナトリウム塩が特に好ましい。薬学的に許容される有機非毒性塩基に由来する塩には、一級、二級、三級アミン、ならびに天然産および合成置換アミン等の環式アミンおよび置換アミンの塩が含まれる。塩が形成され得る元となる、他の薬学的に許容される有機非毒性塩基には、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2-ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等のイオン交換樹脂が含まれる。本明細書で使用されるとき、薬学的に許容される非毒性酸という用語には、無機酸、有機酸、およびそれらから調製される塩、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、p-トルエンスルホン酸等が含まれる。クエン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、および酒石酸が好ましい。実際には、本発明の化合物、または本発明のそれらの薬学的に許容される塩は、従来の薬学的複合技法に従って、薬学的担体との緊密な混和物中に活性成分として組み合わせることができる。担体は、投与、例えば、経口または非経口静脈内を含む投与に所望される調製物の形態に応じて多種多様な形態をとることができる。故に、本発明の薬学的組成物は、各々が既定の量の活性成分を含有する、カプセル、カシェット、または錠剤等の、経口投与に好適な個別的な単位として提示することができる。更に、組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水溶液中の懸濁液として、非水溶液として、水中油乳濁液として、または油中水液体乳濁液として、提示することができる。上述の一般的な剤形に加えて、本発明の化合物、および/またはそれらの薬学的に許容される塩複数可はまた、制御放出手段および/または送達デバイスによって投与することもできる。組成物は、薬学の方法のいずれによっても調製することができる。一般に、かかる方法は、活性成分を、1つ以上の必要な成分を構成する担体と混合するステップを含む。一般に、組成物は、活性成分を、液体担体もしくは微粉固体担体、または両方と均一かつ緊密に混和することによって調製することができる。生成物は次いで、所望の体裁へと好都合に成形することができる。故に、本発明の薬学的組成物は、薬学的に許容される担体と、本発明の化合物またはその化合物の薬学的に許容される塩とを含み得る。本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩はまた、1つ以上の他の治療的活性化合物と組み合わせて、薬学的組成物中に含まれる可能性もある。用いられる薬学的担体は、例えば、固体、液体、または気体であり得る。固体担体の例としては、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例としては、砂糖シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、および水がある。気体担体の例としては、二酸化炭素および窒素が挙げられる。経口剤形のための組成物を調製する際、任意の好都合な薬学的媒体を用いることができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、香料剤、防腐剤、着色剤等を使用して、懸濁液、エリキシル、および溶液等の経口液体調製物を形成することができる一方で、デンプン、糖、微晶質セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等の担体を使用して、粉末、カプセル、および錠剤等の経口固体調製物を形成することができる。それらの投与の簡便性から、錠剤およびカプセルが好ましい経口投薬量単位であり、それによって固体薬学的担体が用いられる。任意に、錠剤は、標準的な水性または非水性技法によってコーティングすることができる。本発明の組成物を含有する錠剤は、圧縮または成形によって、任意に1つ以上の副成分またはアジュバントと共に調製することができる。圧縮錠剤は、任意に結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤、または分散化剤と混合された、粉末または顆粒等の自由流動形態の活性成分を、好適な機械において圧縮することによって調製することができる。成形錠剤は、好適な機械において、不活性液体希釈剤で湿潤させた粉末化化合物の混合物を成形することによって作製することができる。本発明の薬学的組成物は、活性成分として本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される担体、および任意に1つ以上の更なる治療剤またはアジュバントを含む。本組成物は、経口、直腸、局所、および非経口皮下、筋肉内、および静脈内を含む投与に好適な組成物を含むが、いずれの所与の場合にも最も好適な経路は、特定の宿主、ならびに活性成分が投与されている対象となる病態の性質および重症度に依存するであろう。薬学的組成物は、単位剤形で好都合に提示し、薬学技術分野で周知の方法のいずれによっても調製することができる。非経口投与に好適な本発明の薬学的組成物は、水中の活性化合物の溶液または懸濁液として調製することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロース等の、好適な界面活性剤を含めることができる。分散液もまた、油中のグリセロール、液体ポリエチレングリコール、またはそれらの混合物中に調製することができる。更に、微生物の有害な成長を防止するために防腐剤を含めることができる。注射剤用途に好適な本発明の薬学的組成物には、滅菌水溶液または分散液が含まれる。更に、組成物は、かかる滅菌注射液または分散液の即座の調製のための滅菌粉末の形態であり得る。全ての場合において、最終的な注射剤形態は、滅菌されていなければならず、容易にシリンジに入れられるために事実上流体でなければならない。薬学的組成物は、製造および保管の条件下で安定でなければならず、故に、好ましくは、細菌および真菌等の微生物の汚染作用から守られるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール、植物油、およびそれらの好適な混合物を含有する、溶媒または分散媒であり得る。本発明の薬学的組成物は、例えば、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤、マウスウォッシュ、うがい薬等の、局所用途に好適な形態であり得る。更に、組成物は、経皮デバイスにおいて使用するのに好適な形態であり得る。これらの製剤は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を利用して、従来の加工法を介して調製することができる。例として、クリームまたは軟膏は、親水性材料および水を約5重量~約10重量の化合物と一緒に混合して、所望の稠度を有するクリームまたは軟膏を生成することによって調製することができる。本発明の薬学的組成物は、担体が固体である直腸投与に好適な形態であり得る。混合物が、単位用量坐剤を形成することが好ましい。好適な担体には、ココアバターおよび当該技術分野で一般的に使用される他の材料が含まれる。坐剤は、最初に組成物を軟化または融解した担体複数可と混和し、続いて冷やし、型中に成形することによって好都合に形成することができる。上述の担体成分に加えて、上述の薬学的製剤は、希釈剤、緩衝液、香料剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、防腐剤酸化防止剤を含む等の1つ以上の追加的な担体成分を適宜含み得る。更に、製剤を意図される受容者の血液と等張性にするために、他のアジュバントを含めることができる。本発明の化合物、および/またはその薬学的に許容される塩を含有する組成物はまた、粉末または液体濃縮形態で調製することもできる。代謝型グルタミン酸受容体活性の負のアロステリック調節を要求する治療条件下で、適切な投薬量レベルは、一般に、1日につき患者の体重1キログラム当たり約0.01~500mgとなり、単回または複数回用量で投与することができる。好ましくは、投薬量レベルは、1日につき約0.1~約250mg/kg、より好ましくは、1日につき0.5~100mg/kgとなろう。好適な投薬量レベルは、1日につき約0.01~250mg/kg、1日につき約0.05~100mg/kg、または1日につき約0.1~50mg/kgであり得る。この範囲内で、投薬量は、1日につき0.05~0.5、0.5~5.0、または5.0~50mg/kgであり得る。経口投与について、組成物は、治療対象の患者の投薬量の対症調整symptomaticadjustmentのために、好ましくは、1.0~1000ミリグラムの活性成分、特に1.0、5.0、10、15、20、25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、750、800、900、および1000ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態で提供される。化合物は、1日につき1~4時間のレジメンに基づいて、好ましくは1日につき1回または2回投与することができる。この投薬レジメンを調整して、最適な治療反応を提供することができる。しかしながら、任意の特定患者のための具体的な用量レベルは、多様な因子に依存するであろうことが理解される。かかる要因には、患者の年齢、体重、全般的な健康、性別、および食生活が含まれる。他の要因には、時間および投与経路、排泄率、薬物組み合わせ、ならびに治療を経ている特定の疾患のタイプおよび重症度が含まれる。本発明は、1つ以上の開示される化合物、生成物、または組成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、哺乳動物例えば、ヒトにおけるグルタミン酸受容体活性を調節する例えば、グルタミン酸機能不全に関連する1つ以上の神経および/または精神障害の治療ための薬の製造のための方法を更に目的とする。故に、一態様では、本発明は、少なくとも1つの開示される化合物または少なくとも1つの開示される生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、薬を製造するための方法に関する。開示される薬学的組成物は、上述の病的状態の治療において通常適用される、他の治療的活性化合物を更に含み得る。開示される組成物は、開示される化合物から調製され得ることが理解される。開示される組成物は、開示される使用方法において用いられ得ることもまた理解される。F.化合物および組成物を使用する方法アミノ酸L-グルタミン酸塩本明細書で単純に、グルタミン酸塩と称されるは、哺乳類中枢神経系CNSにおける主要な興奮性神経伝達物質である。CNS内で、グルタミン酸塩は、シナプス可塑性例えば、長期増強学習および記憶の基盤、運動制御、および感覚認知における主要な役割を果たす。統合失調症全般性精神病generalpsychosis、および認知障害を含むが、これらに限定されない、多様な神経および精神障害は、グルタミン酸作動性系における機能不全に関連することが今ではよく理解されている。故に、グルタミン酸作動性系の調節は、重要な治療目標である。グルタミン酸塩は、2つの特有の受容体:イオンチャネル型グルタミン酸受容体および代謝型グルタミン酸受容体を通じて作用する。第1のクラスである、イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、興奮性シナプス後電流を媒介するマルチサブユニットのリガンド依存性イオンチャネルである。イオンチャネル型グルタミン酸受容体の3つのサブタイプが特定されており、グルタミン酸塩は、全ての3つの受容体のサブタイプに対するアゴニストとしての役割を果たすが、各サブタイプを活性化する選択的なリガンドが特定されている。イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、それらのそれぞれ選択的なリガンド:カイナイト受容体、AMPA受容体、およびNMDA受容体にちなんで名付けられる。代謝型グルタミン酸受容体mGluRと称される、第2のクラスのグルタミン酸受容体は、それらの位置シナプス前またはシナプス後に基づいて、神経伝達物質放出またはシナプス伝達の強度を調節するGタンパク質共役受容体GPCRである。mGluRは、CファミリーGPCRであり、受容体のアミノ末端ドメインにおける大きな約560のアミノ酸ハエトリソウvenusflytrapアゴニスト結合ドメインを特徴とする。この固有のアゴニスト結合ドメインは、CファミリーGPCRを、AおよびBファミリーGPCRから区別し、そのアゴニスト結合ドメインは、7ストランド膜貫通7TM領域内またはストランドをこの領域に接続する細胞外ループ内に位置する。今日までに、8つの特有のmGluRが特定され、クローン化、および配列決定されている。構造的類似性、細胞内シグナル経路への第一のカップリング、ならびに薬理学に基づいて、mGluRは、3つの群:第I群mGluR1およびmGluR5、第II群mGluR2およびmGluR3、および第III群mGluR4、mGluR6、mGluR7、およびmGluR8に割り当てられている。第I群のmGluRは、Gαq/11を介して結合されて、イノシトールリン酸および代謝を増加させ、結果として、細胞内カルシウムを増加させる。第I群のmGluRは、主にシナプス後に位置し、イオンチャネル活性および神経細胞の興奮性における調節効果を有する。第II群mGluR2およびmGluR3および第III群mGluR4、mGluR6、mGluR7、およびmGluR8のmGluRは、主にシナプス前に位置し、そこでそれらは、グルタミン酸塩等の神経伝達物質の放出を調節する。第II群および第III群のmGluRは、Gαiおよびアデニル酸シクラーゼ等のその関連エフェクターに結合される。シナプス後mGluRは、NMDA受容体等のシナプス後イオンチャネル型グルタミン酸受容体と機能的に相互作用することが知られている。例えば、選択的なアゴニストによるmGluR5の活性化は、シナプス後NMDA電流を増加させることが示されているMannaioniet.al.J.Neurosci.21:5925-59342001。したがって、mGluRの調節は、グルタミン酸作動性伝達を調節するためのアプローチである。多数の報告は、mGluR5が、不安神経症Spoorenet.al.J.Pharmacol.Exp.Therapeut.295:1267-12752000、Tatarczynskaetal.Br.J.Pharmaol.132:1423-14302001、統合失調症Chavez-Noriegaetal.Curr.DrugTargets:CNSNeurologicalDisorders1:261-2812002、Kinney,G.G.etal.J.Pharmacol.Exp.Therapeut.313:199-2062005に概説される、コカイン中毒Chiamuleraetal.NatureNeurosci.4:873-8742001、パーキンソン病Awadetal.J.Neurosci.20:7871-78792000、Ossowskaetal.Neuropharmacol.41:413-4202001、および疼痛SaltandBinnsNeurosci.100:375-3802001を含む、いくつかの病状において役割を果たすことを示している。フェンシクリジンPCPおよび他のNMDA受容体アンタゴニストは、ヒトにおいて、統合失調症と同様の精神病状態を誘発する。統合失調症患者において、PCPおよびケタミンは、安定な患者における既存の陽性および陰性症状を悪化させる/引き起こす。NMDA受容体コアゴニストco-agonistsでの治療は、陽性および陰性症状を改善し得る。NMDA受容体の概略図は、図1に示される。mGluR5の活性化は、図2に示されるようにNMDA受容体機能を増強する。オルソステリックリガンドは、サブタイプ選択性を欠き、所望されない副作用を引き起こす可能性がある。膜貫通ドメインを標的とすることができるアロステリック調節剤図3を参照されたいは、薬理的に魅力的な代替手段を提供する。一態様では、膜貫通ドメインは、細胞外ループ領域よりも有意に低く保存され得る。開示される化合物は、前述の疾患、障害、および病態の治療、予防、制御、寛解、またはその危険性の低減において、単一薬剤として、または1つ以上の他の薬物と組み合わせて使用することができ、式Iの化合物またはその他の薬物は、それらに対する実用性を有し、ここで薬物を一緒に組み合わせたものは、いずれかの薬物単独よりもより安全またはより有効である。他の薬物複数可は、一般的に使用される経路および量に従って、開示される化合物と同時にまたは順次に投与することができる。開示される化合物が1つ以上の他の薬物と同時に使用されるとき、かかる薬物および開示される化合物を含有する、単位剤形の薬学的組成物が好ましい。しかしながら、併用療法もまた、重複したスケジュールで施すことができる。1つ以上の活性成分および開示される化合物の組み合わせは、いずれかの単独薬剤としてより効果的であろうこともまた想定される。一態様では、対象化合物は、抗アルツハイマー病剤ant-Alzheimer’sagents、ベータ-セクレターゼ阻害剤、ガンマ-セクレターゼ阻害剤、ムスカリンアゴニスト、ムスカリン増強剤HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、NSAID、および抗アミロイド抗体と共に投与することができる。別の態様では、対象化合物は、次のもの等であるが、これらに限定されない、鎮静剤、催眠薬、抗不安剤、抗精神病薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬SSRI、モノアミン酸化酵素阻害剤MAOI、5-HT2アンタゴニスト、GlyT1阻害剤等と組み合わせて投与することができる:リスペリドン、クロザピン、ハロペリドール、フルオキセチン、プラゼパム、キサノメリン、リチウム、フェノバルビタールphenobarbitol、ならびにそれらの塩およびそれらの組み合わせ。別の態様では、対象化合物は、レボドパ選択的脳外デカルボキシラーゼ阻害剤を含むまたは含まない、ビペリデン等の抗コリン作働性薬anitcholinergics、エンタカポン等のCOMT阻害剤、A2aアデノシンアンタゴニスト、コリン作働性アゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、およびドーパミンアゴニストと組み合わせて使用することができる。本発明の薬学的組成物および方法は、上述の病的状態の治療において通常適用される、本明細書で注記される他の治療的活性化合物を更に含み得る。1.治療方法本明細書に開示される化合物は、多様なグルタミン酸機能不全に関連する神経および精神障害を治療する、予防する、寛解させる、制御する、またはその危険性を低減するのに有用である。グルタミン酸機能不全に関連する障害の例としては、自閉症、心臓バイパス手術および移植、脳卒中、脳虚血、脊髄損傷、頭部外傷、周産期低酸素症、心停止、低血糖性神経損傷後の脳障害cerebraldeficits等の急性および慢性神経および精神障害、認知症AIDS誘発型認知症を含む、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜症、認知障害、特発性および薬剤誘発性パーキンソン病、筋肉痙攣および震えを含む筋痙直に関連する障害、てんかん、ひきつけ、偏頭痛片頭痛を含む、尿失禁、物質耐性、物質あへん、ニコチン、タバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン類、コカイン、鎮静剤、催眠薬等を含むへの嗜癖を含む嗜癖行動、かかる嗜癖物質あへん、ニコチン、タバコ生成物、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静剤、催眠薬等の物質を含むからの離脱、肥満、精神病、統合失調症、不安神経症全般性不安障害、パニック障害、および強迫性障害を含む、気分障害鬱病、躁病、双極性障害を含む、三叉神経痛、難聴、耳鳴、眼の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛急性および慢性疼痛状態、激痛、難治性疼痛、神経障害性疼痛、および外傷後疼痛を含む、遅発性ジスキネジア、睡眠障害ナルコレプシーを含む、注意欠陥/多動性障害、ならびに行為障害が挙げられる。てんかんは、欠神てんかんを含めて、本明細書に開示される組成物によって治療または予防することができる。種々の態様では、本明細書に開示される組成物は、欠神発作に関連する棘徐波発射に対する保護的役割を有し得る。代謝型グルタミン酸mGlu受容体は、欠神発作に関連する棘徐波発射SWDsを発生する皮質視床皮質回路cortico-thalamo-corticalcircuitryのシナプスに位置付けられる。故に、特定の理論に拘束されることを望むものではないが、mGluR受容体は、欠神てんかんの治療のための治療標的である例えば、Epilepsia,527:1211-1222,2011、Neuropharmacology6020111281e1291および7thInternationalconferenceonmetabotropicglutamatereceptors,Oct2-6,2011Taormina,Italy,PharmacologicalactivationofmetabotropicglutamatereceptorsubtypereducesSpikeandWaveDischargesintheWAG/Rijratmodelofabsenceepilepsy,I.Santolini,V.D’Amore,C.M.vanRijn,A.Simonyi,A,Prete,P.J.Conn,C.Lindsley,S.Zhou,P.N.Vinson,A.L.Rodriguez,C.K.Jones,S.R.Stauffer,F.Nicoletti,G.vanLuijtelaarandR.T.Ngombaからの要約を参照されたい。本明細書に開示される組成物によって治療または予防することができる不安障害には、全般性不安障害、パニック障害、および強迫性障害が含まれる。嗜癖行動には、物質あへん、ニコチン、タバコ生成物、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静剤、催眠薬等への嗜癖、かかる嗜癖物質あへん、ニコチン、タバコ生成物、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静剤、催眠薬等の物質を含むからの離脱、および物質耐性が含まれる。故に、開示される方法の幾つかの態様では、障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症の陽性および陰性症状および統合失調症に関連する認知機能不全を含む統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、または精神病性うつ病である。故に、対象に、対象における障害を治療するために有効な投薬量および量の、対象少なくとも1つの開示される化合物;少なくとも1つの開示される薬学的組成物;および/または少なくとも1つの開示される生成物を投与することを含む、統合失調症を治療または予防するための方法が提供される。現在、DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersDSM-IV1994,AmericanPsychiatricAssociation,Washington,D.C.の第4版は、統合失調症および関連する障害を含む治療ツールを提供する。また、対象における障害を治療するために有効な投薬量および量の、対象少なくとも1つの開示される化合物;少なくとも1つの開示される薬学的組成物;および/または少なくとも1つの開示される生成物を投与することを含む、不安神経症を治療または予防するための方法も提供される。現在、DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersDSM-IV1994,AmericanPsychiatricAssociation,Washington,D.C.の第4版は、不安神経症および関連する障害を含む治療ツールを提供する。これらには、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、物質誘発性不安障害および他の方法で特定されない不安障害が含まれる。a.グルタミン酸機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療一態様では、本発明は、哺乳動物における障害を治療するために有効な投薬量および量の、少なくとも1つの開示される化合物または少なくとも1つの開示される生成物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるmGluR5活性に関連する障害の治療のための方法に関する。更なる態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、障害の治療に対する必要性があると診断されている。更なる態様では、本方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。一態様では、本発明は、哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療のための方法に関し、哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む。種々の更なる態様では、本発明は、哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療のための方法に関し、哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含み、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、投与される化合物は、開示される化合物または化合物の開示される作製方法の生成物である。更なる態様では、化合物は、約10,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。依然として更なる態様では、化合物は、約5,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。より更なる態様では、化合物は、約1,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、化合物は、約500nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。なおも更なる態様では、化合物は、約100nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。一態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、障害の治療に対する必要性があると診断されている。更なる態様では、本方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。更なる態様では、障害は、mGluR5機能不全に関連する神経および/または精神障害である。更なる態様では、障害は、自閉症、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症の陽性および陰性症状および統合失調症schizophrenaに関連する認知機能不全を含む統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、ならびに精神病性うつ病から選択される。なおも更なる態様では、障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、欠神てんかんを含むてんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、精神病性うつ病、自閉症、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、および物質誘発性不安障害から選択される。より更なる態様では、障害は、欠神てんかんである。依然として更なる態様では、障害は、認知障害、加齢関連認知低下、学習障害、知能障害、統合失調症における認知機能障害、アルツハイマー病における認知機能障害、および軽度認知機能障害から選択される。b.無制御な細胞増殖の障害の治療一態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害の治療のための方法に関する。種々の更なる態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害の治療のための方法に関し、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、投与される化合物は、開示される化合物または化合物の開示される作製方法の生成物である。一態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、無制御な細胞増殖の障害の治療に対する必要性があると診断されている。依然として更なる態様では、本方法は、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、mGluR5機能不全に関連する。更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、および結腸直腸癌から選択される。なおも更なる態様では、障害は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される。より更なる態様では、障害は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、結腸直腸癌、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、および悪性黒色腫から選択される。c.代謝型グルタミン酸受容体活性の増強一態様では、本発明は、哺乳動物に、哺乳動物内在性リガンドの存在または不在下のいずれであれ、哺乳動物におけるmGluR5活性を増加させるために有効な投薬量および量の、少なくとも1つの開示される化合物または少なくとも1つの開示される生成物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるmGluR5活性の増強のための方法に関する。更なる態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、mGluR5活性を増加させる必要性があると診断されている。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、mGluR5活性に関連する障害の治療に対する必要性があると診断されている。更なる態様では、本方法は、mGluR5活性を増加させる必要がある哺乳動物を特定するステップを更に含む。一態様では、本発明は、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の増強のための方法に関し、哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、から選択される水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む。種々の更なる態様では、本発明は、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の増強のための方法に関する。哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含み、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、投与される化合物は、開示される化合物または化合物の開示される作製方法の生成物である。更なる態様では、化合物は、約10,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。依然として更なる態様では、化合物は、約5,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。より更なる態様では、化合物は、約1,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、化合物は、約500nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。なおも更なる態様では、化合物は、約100nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。一態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、代謝型グルタミン酸受容体活性の増強に対する必要性があると診断されている。更なる態様では、本方法は、代謝型グルタミン酸受容体活性の増強を必要とする哺乳動物を特定するステップを含むことを更に含む。更なる態様では、代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である。なおも更なる態様では、mGluR5活性の増強は、哺乳動物におけるmGluR5活性に関連する障害を治療する。依然として更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、障害の治療に対する必要性があると診断されている。より更なる態様では、治療は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。更なる態様では、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の増強は、mGluR5機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療に関連する。更なる態様では、障害は、自閉症、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症の陽性および陰性症状および統合失調症schizophrenaに関連する認知機能不全を含む統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、ならびに精神病性うつ病から選択される。なおも更なる態様では、障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、欠神てんかんを含むてんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、精神病性うつ病、自閉症、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、および物質誘発性不安障害から選択される。より更なる態様では、障害は、欠神てんかんである。依然として更なる態様では、障害は、認知障害、加齢関連認知低下、学習障害、知能障害、統合失調症における認知機能障害、アルツハイマー病における認知機能障害、および軽度認知機能障害から選択される。更なる態様では、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の増強は、無制御な細胞増殖に関連する障害の治療に関連する。更なる態様では、無制御な細胞増殖に関連する障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、および結腸直腸癌から選択される。なおも更なる態様では、障害は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される。より更なる態様では、障害は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、結腸直腸癌、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、および悪性黒色腫から選択される。d.代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズム一態様では、本発明は、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムのための方法に関する。更なる態様では、本方法は、少なくとも1つの細胞を、少なくとも1つの細胞におけるmGluR5活性を阻害するために有効な量の、少なくとも1つの開示される化合物または少なくとも1つの開示される生成物と接触させるステップを含む、哺乳動物における少なくとも1つの細胞を接触させることによる、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムのための方法に関する。一態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムのための方法に関する。種々の更なる態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムのための方法に関し、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、投与される化合物は、開示される化合物または化合物の開示される作製方法の生成物である。更なる態様では、化合物は、約10,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。依然として更なる態様では、化合物は、約5,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。より更なる態様では、化合物は、約1,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、化合物は、約500nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。なおも更なる態様では、化合物は、約100nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。一態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムに対する必要性があると診断されている。依然として更なる態様では、本方法は、代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムを必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。なおも更なる態様では、代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である。更なる態様では、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムは、mGluR5機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療に関連する。更なる態様では、障害は、自閉症、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症の陽性および陰性症状および統合失調症schizophrenaに関連する認知機能不全を含む統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、ならびに精神病性うつ病から選択される。なおも更なる態様では、障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、欠神てんかんを含むてんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、精神病性うつ病、自閉症、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、および物質誘発性不安障害から選択される。より更なる態様では、障害は、欠神てんかんである。依然として更なる態様では、障害は、認知障害、加齢関連認知低下、学習障害、知能障害、統合失調症における認知機能障害、アルツハイマー病における認知機能障害、および軽度認知機能障害から選択される。更なる態様では、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムは、無制御な細胞増殖に関連する障害の治療に関連する。更なる態様では、無制御な細胞増殖に関連する障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、および結腸直腸癌から選択される。なおも更なる態様では、障害は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される。より更なる態様では、障害は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、結腸直腸癌、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、および悪性黒色腫から選択される。e.認知を強化する一態様では、本発明は、哺乳動物に、有効量の少なくとも1つの開示される化合物を投与するステップを含む、哺乳動物における認知を強化するための方法に関する。一態様では、本発明は、哺乳動物に、有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物における認知を強化するための方法に関する。種々の更なる態様では、本発明は、哺乳動物に、有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物における認知を強化するための方法に関し、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、投与される化合物は、開示される化合物または化合物の開示される作製方法の生成物である。更なる態様では、化合物は、約10,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。依然として更なる態様では、化合物は、約5,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。より更なる態様では、化合物は、約1,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、化合物は、約500nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。なおも更なる態様では、化合物は、約100nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。一態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、認知強化は、新規物体認識における統計的に有意な増加である。更なる態様では、認知強化は、ウィスコンシンカード分類課題の成績における統計的に有意な増加である。f.哺乳動物におけるmGluR5活性を調節する一態様では、本発明は、有効量の少なくとも1つの開示される化合物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるmGluR5活性を調節するための方法に関する。一態様では、本発明は、哺乳動物に、有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物におけるmGluR5活性を調節するための方法に関する。一態様では、本発明は、哺乳動物に、有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物におけるmGluR5活性を調節するための方法に関し、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、投与される化合物は、開示される化合物または化合物の開示される作製方法の生成物である。更なる態様では、化合物は、約10,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。依然として更なる態様では、化合物は、約5,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。より更なる態様では、化合物は、約1,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、化合物は、約500nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。なおも更なる態様では、化合物は、約100nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。一態様では、調節することは、増加させることである。更なる態様では、調節することは、増強である。更なる態様では、調節することは、部分的アゴニズムである。一態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、mGluR5活性を調節する必要があると診断されている。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、mGluR5活性に関連する障害の治療に対する必要性があると診断されている。更なる態様では、本方法は、mGluR5活性を増加させる必要がある哺乳動物を特定するステップを更に含む。一態様では、有効量は、治療上有効量である。更なる態様では、有効量は、予防上有効量である。一態様では、哺乳動物におけるmGluR5活性を調節することは、mGluR5機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療に関連する。更なる態様では、障害は、自閉症、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症の陽性および陰性症状および統合失調症schizophrenaに関連する認知機能不全を含む統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、ならびに精神病性うつ病から選択される。なおも更なる態様では、障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、欠神てんかんを含むてんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、精神病性うつ病、自閉症、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、および物質誘発性不安障害から選択される。より更なる態様では、障害は、欠神てんかんである。依然として更なる態様では、障害は、認知障害、加齢関連認知低下、学習障害、知能障害、統合失調症における認知機能障害、アルツハイマー病における認知機能障害、および軽度認知機能障害から選択される。更なる態様では、哺乳動物におけるmGluR5活性を調節することは、無制御な細胞増殖に関連する障害の治療に関連する。更なる態様では、無制御な細胞増殖に関連する障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、および結腸直腸癌から選択される。なおも更なる態様では、障害は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される。より更なる態様では、障害は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、結腸直腸癌、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、および悪性黒色腫から選択される。g.細胞におけるmGluR5活性を調節する一態様では、本発明は、少なくとも1つの細胞を、有効量の少なくとも1つの開示される化合物と接触させるステップを含む、少なくとも1つの細胞においてmGluR5活性を調節するための方法に関する。一態様では、本発明は、少なくとも1つの細胞においてmGluR5活性を調節するための方法に関し、少なくとも1つの細胞を、有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;C2-C5ヘテロシクリル;ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニル;ならびにピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリールから選択され、そのヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、およびC1-C4アルキルから選択され、R4aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素およびC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させるステップを含む。種々の更なる態様では、本発明は、少なくとも1つの細胞においてmGluR5活性を調節するための方法に関し、少なくとも1つの細胞を、有効量の、式によって表される構造を有し、式中、各-----は独立して、原子価が満たされている、任意の共有結合であり、Ar1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有するフェニルであるか、あるいはAr1は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、かつハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、モノハロC1-C4アルキル、およびポリハロC1-C4アルキルから選択される0~3個の置換基を有し、R1aおよびR1bの各々は独立して、水素およびC1-C4アルキルから選択され、R2は、水素;C1-C6アルキル;ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル;モノハロC1-C6アルキル;ポリハロC1-C6アルキル;C3-C8シクロアルキル;C3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル;ハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、ポリハロC3-C8シクロアルキルC1-C6アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C2-C5ヘテロシクリルC1-C6アルキル;ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するアリール;ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C4アルキルオキシ、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4ジアルキルアミノ、ハロC1-C4アルキルオキシ、ポリハロC1-C4アルキルオキシ、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルオキシ、C2-C5ヘテロシクロアルキル、およびC3-C6シクロアルキルから選択される0~3個の置換基を有するヘテロアリールから選択され、Yは、NまたはC-R3であり、式中、R3は、存在するとき、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、モノハロC1-C4アルキル、ポリハロC1-C4アルキル、C2-C5ヘテロシクリル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、R4aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R4bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR4aおよびR4bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成し、R5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択され、R5bは、存在するとき、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ポリハロアルキル、C1-C4アルキルオキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびC1-C4アルキルオキシC1-C4アルキルから選択されるか、あるいはR5aおよびR5bが共有結合し、かつ中間の炭素と一緒に、任意に置換された3~7員のスピロシクロアルキルを成す、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させるステップを含み、その化合物は、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較して、化合物の存在下で、mGluR5でトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として、グルタミン酸塩へのmGluR5反応の増強を示す。更なる態様では、投与される化合物は、開示される化合物または化合物の開示される作製方法の生成物である。更なる態様では、化合物は、約10,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。依然として更なる態様では、化合物は、約5,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。より更なる態様では、化合物は、約1,000nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。更なる態様では、化合物は、約500nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。なおも更なる態様では、化合物は、約100nM未満のEC50で、mGluR5の正のアロステリック調節を示す。一態様では、調節することは、増加させることである。更なる態様では、調節することは、増強である。更なる態様では、調節することは、部分的アゴニズムである。一態様では、細胞は、哺乳類である。更なる態様では、細胞は、ヒトである。更なる態様では、細胞は、接触させるステップ前に、哺乳動物から単離されている。更なる態様では、接触させることは、哺乳動物への投与を介する。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、mGluR5活性を調節する必要があると診断されている。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、mGluR5活性に関連する障害の治療に対する必要性があると診断されている。一態様では、少なくとも1つの細胞においてmGluR5活性を調節することは、神経および/または精神障害を治療する。更なる態様では、障害は、自閉症、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症の陽性および陰性症状および統合失調症schizophrenaに関連する認知機能不全を含む統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、ならびに精神病性うつ病から選択される。なおも更なる態様では、障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、欠神てんかんを含むてんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、精神病性うつ病、自閉症、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、および物質誘発性不安障害から選択される。より更なる態様では、障害は、欠神てんかんである。依然として更なる態様では、障害は、認知障害、加齢関連認知低下、学習障害、知能障害、統合失調症における認知機能障害、アルツハイマー病における認知機能障害、および軽度認知機能障害から選択される。更なる態様では、少なくとも1つの細胞においてmGluR5活性を調節することは、無制御な細胞増殖に関連する障害を治療する。更なる態様では、無制御な細胞増殖に関連する障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、および結腸直腸癌から選択される。なおも更なる態様では、障害は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される。より更なる態様では、障害は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、結腸直腸癌、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、および悪性黒色腫から選択される。2.薬の製造一態様では、本発明は、治療上有効量の開示される化合物または開示される方法の生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の増強のための薬の製造のための方法に関する。3.化合物の使用一態様では、本発明は、開示される化合物または開示される方法の生成物の使用に関する。更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全に関連する障害の治療のための薬の製造に関する。更なる態様では、障害は、神経および/または精神障害である。更なる態様では、障害は、無制御な細胞増殖の疾患である。更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療に関する。更なる態様では、使用は、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の増強に関する。更なる態様では、使用は、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アゴニズムに関する。更なる態様では、使用は、哺乳動物における認知を強化することに関する。更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるmGluR5活性を調節することに関する。更なる態様では、使用は、細胞におけるmGluR5活性を調節することに関する。[00296][00341]一態様では、使用は、mGluR5機能不全に関連する神経および/または精神障害の治療である。更なる態様では、障害は、自閉症、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症の陽性および陰性症状および統合失調症schizophrenaに関連する認知機能不全を含む統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、欠神てんかんを含むてんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、ならびに精神病性うつ病から選択される。なおも更なる態様では、障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、精神病性うつ病、自閉症、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫神経症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身病状に起因する不安障害、および物質誘発性不安障害から選択される。より更なる態様では、障害は、欠神てんかんである。依然として更なる態様では、障害は、認知障害、加齢関連認知低下、学習障害、知能障害、統合失調症における認知機能障害、アルツハイマー病における認知機能障害、および軽度認知機能障害から選択される。一態様では、使用は、無制御な細胞増殖に関連する障害の治療に関連する。更なる態様では、障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、乳癌、腎臓癌、胃癌gastriccancer、および結腸直腸癌から選択される。更なる態様では、障害は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路の癌、リンパ系癌、胃癌stomachcancer、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される。一態様では、本発明は、哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全に関連する障害の治療のための薬の製造における、開示される化合物または開示される生成物の使用に関する。更なる態様では、障害は、神経および/または精神障害である。更なる態様では、障害は、無制御な細胞増殖の疾患である。4.KITSキット一態様では、本発明は、開示される化合物または開示される方法の生成物と、mGluR5活性を増加させることが知られる少なくとも1つの薬剤のうちの1つ以上;mGluR5活性を減少させることが知られる少なくとも1つの薬剤;神経および/もしくは精神障害を治療することが知られる少なくとも1つの薬剤;無制御な細胞増殖の疾患を治療することが知られる少なくとも1つの薬剤;またはグルタミン酸機能不全に関連する障害を治療するための指示書とを含む、キットに関する。更なる態様では、少なくとも1つの化合物または少なくとも1つの生成物、および少なくとも1つの薬剤は、共製剤化co-formulatedされる。更なる態様では、少なくとも1つの化合物または少なくとも1つの生成物、および少なくとも1つの薬剤は、共同パッケージ化co-packagedされる。更なる態様では、キットは、開示される化合物または開示される方法の生成物を含む。更なる態様では、少なくとも1つの化合物および少なくとも1つの薬剤は、共製剤化される。依然として更なる態様では、少なくとも1つの化合物および少なくとも1つの薬剤は、共同パッケージ化される。キットはまた、他の構成成分と共同パッケージ化され、共製剤化され、および/または共送達された、化合物および/または生成物も含む。例えば、薬物製造業者、薬物再販業者、医師、調合店compoundingshop、または薬剤師は、開示される化合物および/または生成物、ならびに患者への送達のための別の構成要素を含むキットを提供することができる。開示されるキットは、開示される作製方法、開示される使用方法、および/または開示される組成物に関連して使用され得ることが企図される。5.非医学的使用また、mGluRの新たな治療剤の探索の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、およびマウス等の実験動物における、mGluR関連活性の増強剤の効果の評価のための、体外および体内試験系の開発および標準化における薬理学的ツールとしての、開示される化合物および生成物の使用も提供される。更なる態様では、本発明は、mGluRの新たな治療剤の探索の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、およびマウス等の実験動物における、mGluR関連活性の増強剤の効果の評価のための、体外および体内試験系の開発および標準化における薬理学的ツールとしての、開示される化合物または開示される生成物の使用に関する。G.実験次の実施例は、当業者に、本明細書に特許請求される化合物、組成物、物品、デバイス、および/または方法がどのように作製され、評価されるかについての完全な開示および説明を提供するために提示され、それは本発明を単に例示するように意図され、発明者らが何を彼らの発明として見なすかについての範囲を限定するようには意図されない。数例えば、量、温度等に関する正確性を確実にするための努力がなされてきたが、幾つかの誤差および偏差が考慮されるべきである。別途指示しない限り、部分は重量部であり、温度は°C単位であるかまたは周囲温度であり、圧力は大気圧またはほぼ大気圧である。本発明の化合物を調製するための幾つかの方法は、次の実施例に例証される。出発物質および必須の中間体は、幾つかの場合には市販されているか、または文献の手順に従ってもしくは文献に記載されるように調製することができる。本発明の次の例示的な化合物を合成した。実施例は、本発明を例証するために本明細書に提供され、決して本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。実施例は、典型的に、IUPAC命名規則に従って、遊離塩基形態で図示される。しかしながら、実施例のうちの幾つかは、塩形態で得たか、または単離した。示されるように、実施例のうちの幾つかは、1つ以上の鏡像異性体またはジアステレオマーのラセミ混合物として得た。化合物は、個々の鏡像異性体を単離するために、当業者によって単離されてもよい。分離は、化合物のラセミの混合物を、鏡像異性的に純粋な化合物とカップリングして、ジアステレオマー混合物を形成することによって行うことができ、続いて、個々のジアステレオマーの分離を、分別晶出またはクロマトグラフィー等の標準的な方法によって行う。化合物のラセミまたはジアステレオマー混合物はまた、キラル固定相を使用したクロマト法によって直接分離することもできる。1.一般的方法1HNMRスペクトルは、BrukerDPX-400分光計上またはBrukerAV-500分光計上のいずれかで、それぞれ400MHzおよび500MHzで動作させて記録した。化学シフトδは、内部標準として使用されたテトラメチルシランTMSからの低磁場の百万分率ppm単位で記録した。マイクロ波補助反応は、シングルモード反応器:EmrysTMOptimizerマイクロ波反応器PersonalChemistryA.B.,currentlyBiotageにおいて行った。水素化反応は、ThalesNanoNanotechnologyInc.からの連続流動水素化装置continuousflowhydrogenatorH-CUBE登録商標において行った。薄層クロマトグラフィーTLCは、シリカゲル60F254プレートMerck上で、試薬用溶媒を使用して行った。オープンカラムクロマトグラフィーは、シリカゲル、粒径60Å、メッシュ=230-400Merck上で、標準的な技法の下に行った。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Merckからの接続準備済みready-to-connectカートリッジを使用して、ArmenInstrumentからのSPOTまたはFLASH系上の不定形シリカゲル、粒径15~40μm順相使い捨てフラッシュカラム上で行った。逆相HPLCは、C18XBridge30×1005μmカラム上で行った。融点値はピーク値であり、この分析法に一般に関連する実験的不確定性を伴って得られる。幾つかの化合物については、融点を、MettlerFP62、MettlerFT90、またはMettlerFP81HT-FP90器具上のオープンキャピラリーチューブ内で決定した。融点は、10°C/分の温度勾配で測定した。最大温度は、300°Cであった。融点は、デジタル表示から読み取った。旋光度は、ナトリウムランプを用いたPerkin-Elmer341旋光計上で測定し、次のように報告した:[α]°λ、cg/100mL、溶媒、T°C。[α]λT=100α/l×c:式中、lは、dm単位の路長であり、cは、温度T°Cおよび波長λnm単位での試料についてのg/100mL単位の濃度である。使用される光の波長が589nmナトリウムD線である場合、記号Dが代わりに使用される場合がある。旋光度の記号または-は、常に与えられるべきである。この方程式を使用するとき、濃度および溶媒は、常に旋光度の後の括弧内で提供される。旋光度は、度を使用して報告され、濃度の単位は、何ら与えられないそれはg/100mLであることが想定される。2.LCMS方法a.一般手順AHPLC測定は、下記のそれぞれの方法に明記されるように、脱気装置を備えるポンプクォータナリまたはバイナリ、オートサンプラ、カラムオーブン、ダイオードアレイ検出器DAD、およびカラムを含む、HP1100AgilentTechnologies系を使用して行った。カラムからの流動は、MS分析計に対して分割した。MS検出器は、エレクトロスプレーイオン化源またはESCIデュアルイオン化源大気圧化学イオン化と組み合わされたエレクトロスプレーのいずれかにより構成された。ソース温度は140°Cに維持した。窒素を噴霧ガスとして使用した。データ取得は、MassLynx-Openlynxソフトウェアにより行った。b.一般手順BUPLC超高速液体クロマトグラフィー測定は、下記のそれぞれの方法に明記されるように、サンプラオーガナイザー、脱気装置を備えるバイナリポンプ、4つのカラムのオーブン、ダイオードアレイ検出器DAD、およびカラムを含む、AcquityUPLCWaters系を使用して行った。カラム流動は、MS検出器に対して分割せずに使用した。MS検出器は、ESCIデュアルイオン化源大気圧化学イオン化と組み合わされたエレクトロスプレーにより構成された。窒素を噴霧ガスとして使用した。ソース温度は140°Cに維持した。データ取得は、MassLynx-Openlynxソフトウェアにより行った。c.一般手順CHPLC測定を、下記のそれぞれの方法に明記されるように、脱気装置を備えるバイナリポンプ、オートサンプラ、カラムオーブン、ダイオードアレイ検出器DAD、およびカラムを含む、HP1100AgilentTechnologies系を使用して行った。カラムからの流動は、MS分析計に対して分割した。MS検出器は、ESCIデュアルイオン化源大気圧化学イオン化と組み合わされたエレクトロスプレーにより構成された。窒素を噴霧ガスとして使用した。ソース温度を100°Cに維持した。データ取得は、Chemsation-AgilentDataBrowserソフトウェアにより行った。d.一般手順DHPLC測定を、下記のそれぞれの方法に明記されるように、脱気装置を備えるバイナリポンプ、オートサンプラ、カラムオーブン、ダイオードアレイ検出器DAD、およびカラムを含む、Agilent1200系を使用して行った。カラムからの流動は、SQ質量分析計およびPolymerLabsELSDに対して分割した。MS検出器は、ESイオン化源により構成された。窒素を噴霧ガスとして使用した。ソース温度を350°Cに維持した。データ取得は、AgilentChemstationソフトウェアにより行った。e.LCMS方法1一般手順Aに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリル:メタノール、1:1から、5.0分間で100Bへ、5.15分間まで保ち、5.3分時点から7.0分まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。高分解能質量スペクトル飛行時間、TOF検出器は、0.5秒間で100から750まで走査し、0.3秒間のデータ取り込み時間dwelltimeを使用することによって得た。キャピラリー針電圧は、正のイオン化モードについて2.5kV、負のイオン化モードについて2.9kVであった。コーン電圧は、正および負の両方のイオン化モードについて20Vであった。ロイシンエンケファリンは、ロックマスキャリブレーションのために使用された標準的な物質であった。f.LCMS方法2一般手順Aに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリル:メタノール、1:1から、0.2分間保ち、3.0分間で100Bへ、3.15分間まで保ち、3.3分時点から5.0分間まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。高分解能質量スペクトル飛行時間、TOF検出器は、0.5秒間で100から750まで走査し、0.3秒間のデータ取り込み時間を使用することによって得た。キャピラリー針電圧は、正のイオン化モードについて2.5kV、負のイオン化モードについて2.9kVであった。コーン電圧は、正および負の両方のイオン化モードについて20Vであった。ロイシンエンケファリンは、ロックマスキャリブレーションのために使用された標準的な物質であった。g.LCMS方法3本方法は、LCMS方法2によって説明される方法と同じHPLC勾配gradentを利用する。MS:高分解能質量スペクトル飛行時間、TOF検出器は、0.5秒間で100から750まで走査し、0.1秒間のデータ取り込み時間を使用することによって得た。キャピラリー針電圧は、正のイオン化モードについて2.5kVであり、コーン電圧は、20Vであった。ロイシンエンケファリンは、ロックマスキャリブレーションのために使用された標準的な物質であった。hLCMS方法4一般手順Bに加えて、逆相HPLCを、WatersからのBEH-C18カラム1.7μm、2.1×50mm上で、1.0mL/分の流量を用いて50°Cで、MS検出器に対して分割せずに行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリルから、2.8分間で40A、60Bへ、3.6分間で5A、95Bへ、3.8分間まで保ち、4.0分時点から5.0分間まで初期条件に平衡化。注入容量0.5μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、SQD検出器は、0.08秒間のチャンネル間遅延を使用して、0.1秒間で100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3kVであった。コーン電圧は、正のイオン化モードについて25V、負のイオン化モードについて30Vであった。i.LCMS方法5一般手順Bに加えて、逆相UPLCを、WatersからのBEH-C18カラム1.7μm、2.1×50mm上で、1.0mL/分の流量を用いて50°Cで、MS検出器に対して分割せずに行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリルから、3.8分間で40A、60Bへ、4.6分間で5A、95Bへ、5.0分間まで保つ。注入容量2.0μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、SQD検出器は、0.08秒間のチャンネル間遅延を使用して、0.1秒間で100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3kVであった。コーン電圧は、正のイオン化モードについて25V、負のイオン化モードについて30Vであった。j.LCMS方法6一般手順Aに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで、MS検出器に対して分割せずに行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリル/メタノールの混合物、1/1から、0.2分間保ち、3.0分間で100Bへ、3.15分間まで保ち、3.30分時点から5.0分間まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、SQD検出器は、0.08秒間のチャンネル間遅延を使用して、0.1秒間で100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3kVであった。コーン電圧は、正のイオン化モードについて20Vおよび50V、負のイオン化モードについて30Vであった。k.LCMS方法7本方法は、方法5と同じであったが、使用されたカラムは、AgilentからのRRHDEclipsePlus-C181.8μm、2.1×50mmであった。l.LCMS方法8一般手順Bに加えて、逆相UPLCを、AgilentからのRRHDEclipsePlus-C181.8μm、2.1×50mm上で、1.0mL/分の流量を用いて50°Cで、MS検出器に対して分割せずに行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリルから、1.2分間で40A、60Bへ、1.8分間で5A、95Bへ、2.0分間まで保つ。注入容量2.0μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、SQD検出器は、0.08秒間のチャンネル間遅延を使用して、0.1秒間で100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3kVであった。コーン電圧は、正のイオン化モードについて25V、負のイオン化モードについて30Vであった。m.LCMS方法9一般手順Bに加えて、逆相UPLCを、AgilentからのRRHDEclipsePlus-C181.8μm、2.1×50mm上で、1.0mL/分の流量を用いて50°Cで、MS検出器に対して分割せずに行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリルから、4.6分間で5A、95Bへ、5.0分間まで保つ。注入容量2.0μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、SQD検出器は、0.08秒間のチャンネル間遅延を使用して、0.1秒間で100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3kVであった。コーン電圧は、正のイオン化モードについて25V、負のイオン化モードについて30Vであった。nLCMS方法10一般手順Aに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで、MS検出器に対して分割せずに行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bの混合物アセトニトリル/メタノール、1/1から、5.0分間で100Bへ、5.15分まで維持、5.30分間時点から7.0分まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、SQD検出器は、0.08秒間のチャンネル間遅延を使用して、0.1秒間で100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3kVであった。コーン電圧は、正のイオン化モードについて20V、負のイオン化モードについて30Vであった。o.LCMS方法11一般手順Cに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリルから、0.2分間保ち、3.0分間で100Bへ、3.15分間まで保ち、3.3分時から5.0分間まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、SQD検出器は、エレクトロスプレーモードで、0.99秒間、0.30のステップサイズ、および0.10分間のピーク幅で、100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、1.0kVであり、フラグメンタ電圧は、正および負の両方のイオン化モードについて70Vであった。p.LCMS方法12一般手順Cに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリルから、5.0分間で100Bへ、5.15分まで維持し、5.3分時点から7.0分まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、MSD検出器は、エレクトロスプレーモードで、0.99秒間、0.30のステップサイズ、および0.10分間のピーク幅で、100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、1.0kVであり、フラグメンタ電圧は、正および負の両方のイオン化モードについて70Vであった。q.LCMS方法13一般手順Cに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリルから、6.5分時点で100Bへ、7.0分間まで保ち、7.3分時点から9.0分間まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型、MSD検出器は、エレクトロスプレーモードで、0.99秒間、0.30のステップサイズ、および0.10分間のピーク幅で、100から1000まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、1.0kVであり、フラグメンタ電圧は、正および負の両方のイオン化モードについて70Vであった。r.LCMS方法14一般手順Aに加えて、逆相HPLCを、AgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mm上で、1.0mL/分の流量を用いて60°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:95A0.5g/L酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリル/メタノール、1/1から、6.5分間で100Bへ、7.0分間まで保ち、7.3分時点から9.0分間まで初期条件に平衡化。注入容量2μL。高分解能質量スペクトル飛行時間、TOF検出器は、0.3秒間のデータ取り込み時間を使用して、0.5秒間で100から750まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、正のイオン化モードについて2.5kVであり、負のイオン化モードについて2.9kVであった。コーン電圧は、正および負の両方のイオン化モードについて20Vであった。ロイシンエンケファリンは、ロックマスキャリブレーションのために使用された標準的な物質であった。s.LCMS方法15一般手順Dに加えて、逆相HPLCを、PhenomenexからのKinetexC18カラム2.6μm、2.1×30μm上で、1.5mL/分の流量を用いて45°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:93A水0.1TFA、7Bアセトニトリルから、1.1分間で95Bへ、1.11分時点で初期条件に戻る。注入容量1μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型MSD検出器は、エレクトロスプレーモードで、0.25秒間、0.1のステップサイズ、および0.03分間のピーク幅で、100から700まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3.0kVであり、フラグメンタ電圧は、100Vであった。t.LCMS方法16一般手順Dに加えて、逆相HPLCを、PhenomenexからのKinetexC18カラム2.6μm、2.1×30μm上で、1.5mL/分の流量を用いて45°Cで行った。使用された勾配条件は、次の通りである:93A水0.1TFA、7Bアセトニトリルから、2.1分間で95B、2.11分時点で初期条件に戻る。注入容量1μL。低分解能質量スペクトルシングル四重極型MSD検出器は、エレクトロスプレーモードで、0.25秒間、0.1のステップサイズ、および0.03分間のピーク幅で、100から700まで走査することによって得た。キャピラリー針電圧は、3.0kVであり、フラグメンタ電圧は、100Vであった。3.2,4-ジオキソ-5-フェノキシ-ペンタン酸エチルエステルナトリウム6.74g、293mmolを、0°CのEtOHに添加した。混合物を0°Cで撹拌すると、やがてナトリウムが完全に溶解した。次いでフェノキシ-2-プロパノン53mL、266mmolを滴加した。混合物を0°Cで10分間撹拌し、次いでシュウ酸ジエチル36g、266mmolを添加した。次いで混合物を室温で16時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をH2O中に溶解させ、混合物をHClの1M溶液で酸性化し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、オープンカラムクロマトグラフィーシリカ;DCMによって精製して、土壌として2,4-ジオキソ-5-フェノキシ-ペンタン酸エチルエステル35.85g、収率54を得た。4.5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルヒドラジン水和物0.27mL、2.76mmolを、2,4-ジオキソ-5-フェノキシ-ペンタン酸エチルエステル0.69g、EtOH3mL中2.76mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を80°Cで一晩撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~20/80AcOEt中DCMによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、黄色油として、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル0.66g、収率98を得た。5.2-2-TERT-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ臭化エチル0.78g、3.5mmolを、DMF15mL中の5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよびK2CO3の懸濁液0.75g、5.4mmolに添加した。混合物を室温で16時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~50/50AcOEt中ヘプタンによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、黄色油として、2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル0.72g、収率69を得た。6.2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル0.72g、1.85mmolを、N2下で1,4-ジオキサン7mL中のHCIの4M溶液中に溶解させた。混合物を撹拌し室温で1hour.混合物をNa2CO3の飽和溶液で塩基化し、室温で72時間撹拌した。次いで混合物をDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~5/95DCM中MeOH中のアンモニアの7M溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.39g、収率85を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm3.71-3.86m、2H、4.32-4.48m、2H、5.11s、2H、6.39br.s.、1H、6.91-6.99m、2H、7.00d、J=8.1Hz、2H、7.27-7.34m、2H。7.RAC-2-2-TERT-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルアゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル2.52g、10.96mmolを、THF45mL中の、トリフェニルホスフィン2.87g、10.96mmol、rac-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル2.13g、12.18mmol、および5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル1.5g、6.09mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を120°Cで20分間、マイクロ波照射下で撹拌し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、オープンカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、無色油として、2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル5.58g、収率91、40純粋を得、それは放置すると白色結晶に結晶化した。8.RAC-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルから、前述の実施例62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。9.R-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、S-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルから、前述の実施例7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。10.S-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、R-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルから、前述の実施例7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。11.RAC-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよびrac-2-ヒドロキシ-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから、前述の実施例7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。12.R-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよびS-2-ヒドロキシ-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから、前述の実施例7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。13.S-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよびR-2-ヒドロキシ-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから、前述の実施例7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。14.7,7-ジメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよびtert-ブチル2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルカルバメートから、前述の実施例7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。15.2-フェノキシメチル-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン二酸化マンガン0.36g、4.1mmolを、トルエン5mL中の2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.10g、0.41mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を120°Cで10時間撹拌し、次いで珪藻土のパッドを通して濾過し、MeOHおよびAcOEtで洗浄した。溶媒を真空下で蒸発させ、粗生成物を、C18XBridge30×1005um上のRPHPLCによって精製した。移動相H2O中の800.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、20ACNから、H2O中の00.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、100ACNまでの勾配により、固体として、2-フェノキシメチル-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン4.71mg、収率4.6を得た。16.3-シクロヘキシルオキシ-1-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラジン-2-オンヨウ化銅I0.98g、5.1mmolを、DMF2mLおよび1,4-ジオキサン8mLの混合物中の、3-シクロヘキシルオキシ-21H-ピラジノン1.0g、5.1mmol、JournalofMedicinalChemistry,527,2076-2089;2009に記載される方法に従って調製、1-ブロモ-4-フルオロベンゼン0.85mL、7.7mmol、N,N’-ジメチルエチレンジアミン0.55mL、5.1mmol、およびK3PO42.18g、10.3mmolの懸濁液に添加した。反応混合物を180°Cで15分間、マイクロ波照射下で撹拌した。固体を濾去し、DCMで洗浄し、濾液をNH4OHの32溶液で処理した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;1/99~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、3-シクロヘキシルオキシ-1-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラジン-2-オン1.13g、収率76を得た。17.3-クロロ-1-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラジン-2-オンオキシ塩化リン0.94mL、10mmolを、DCE10mL中の3-シクロヘキシルオキシ-1-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラジン-2-オン0.97g、3.36mmolの溶液に添加した。反応混合物を160°Cで15分間、マイクロ波照射下で撹拌した。反応を氷水中に注ぎ、次いでNa2CO3の飽和溶液で塩基化し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、3-クロロ-1-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラジン-2-オン0.71g、収率95を得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。18.N-[4-4-フルオロ-フェニル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イル]-2-フェノキシ-アセトアミド酢酸パラジウムII36mg、0.16mmolを、1,4-ジオキサン10mL中の、3-クロロ-1-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラジン-2-オン0.71g、3.2mmol、フェノキシアセトアミド0.57g、3.8mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.138g、0.24mmol、およびCs2CO31.5g、4.45mmolの懸濁液に添加した。混合物を80°Cで15分間撹拌した。次いでDCMを添加し、固体を濾去し、更なるDCMで洗浄した。濾液を分離し、溶媒を真空下で蒸発させ、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;1/99~1/4DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、N-[4-4-フルオロ-フェニル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イル]-2-フェノキシ-アセトアミド0.38g、収率84を得た。19.N-[4-4-フルオロ-フェニル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イル]-N’-ヒドロキシ-2-フェノキシ-アセトアミジンTHF6mL中のN-[4-4-フルオロ-フェニル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イル]-2-フェノキシ-アセトアミド0.51g、1.5mmolの溶液を、0°CのTHF2mL中の、鉱油中水素化ナトリウムの60分散物90mg、2.3mmolに添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。次いでクロロリン酸ジエチル0.54g、3.7mmolを0°Cで少量ずつ添加し、反応混合物を2時間、室温で撹拌した。次いでH2O5mL中のヒドロキシルアミンの50溶液を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。次いでH2OおよびNaHCO3の飽和溶液を添加し、有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、N-[4-4-フルオロ-フェニル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イル]-N’-ヒドロキシ-2-フェノキシ-アセトアミジン55mg、収率100を得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。20.7-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-7H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-A]ピラジン-8-オンオキシ塩化リン0.28mL、3.0mmolを、0°CのTHF8mL中のN-[4-4-フルオロ-フェニル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピラジン-2-イル]-N’-ヒドロキシ-2-フェノキシ-アセトアミジン0.35g、1.51mmolの溶液に添加した。反応物を100°Cで5分間、マイクロ波照射下で撹拌した。反応混合物をNa2CO3の飽和溶液で塩基化した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;1/99~10/90DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させ、DIPEで処理して、7-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-7H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-オン32mg、収率6を得た。1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm5.33s、2H、6.97t、J=7.4Hz、1H、7.07d、J=7.8Hz、2H、7.26-7.36m、2H、7.36-7.44m、2H、7.45d、J=6.1Hz、1H、7.50-7.62m、2H、8.03d、J=5.8Hz、1H。21.7-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-A]ピラジン-8-オンDCM1mLおよびMeOH1mLの混合物中の7-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-7H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-オン26mg、0.08mmolの溶液を、H-Cube反応器1.0mL/分、30mmPd/C10カートリッジ、フルH2モード、100°C、3サイクル中で水素化した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を、RPHPLC、移動相H2O中の800.1NH4CO3HpH=7.8溶液、20MeOHから、H2O中の00.1NH4CO3HpH=7.8溶液、100MeOHまでの勾配によって精製して、7-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-オン1.7mg、収率6を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm4.11-4.24m、2H、4.44-4.58m、2H、5.42s、2H、6.95-7.02m、2H、7.04t、J=7.4Hz、1H、7.13t、J=8.6Hz、2H、7.29-7.49m、4H。22.RAC-2,4-ジオキソ-5-フェノキシ-ヘキサン酸エチルエステルナトリウム82mg、3.55mmolを、0°Cの無水EtOH9.8mLに添加した。混合物を0°Cで撹拌すると、やがてナトリウムが完全に溶解した。次いでrac-3-フェノキシ-ブタン-2-オン530mg、3.23mmolを滴加した。混合物を0°Cで10分間撹拌した。次いでシュウ酸ジエチル0.44mL、3.23mmolを添加した。次いで混合物を室温で16時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を水で希釈し、混合物をHClの1M溶液で酸性化し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、オープンカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM100によって精製して、オレンジ色油として、rac-2,4-ジオキソ-5-フェノキシ-ヘキサン酸エチルエステルestert566mg、収率58を得た。23.RAC-5-1-フェノキシ-エチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルヒドラジン水和物41.7μL、0.4mmolを、EtOH4.5mL中の2,4-ジオキソ-5-フェノキシ-ヘキサン酸エチルエステル566mg、2.14mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を80°Cで1時間撹拌した。次いで、混合物を室温で16時間撹拌した。ヒドラジン水和物20μL、0.2mmolを添加し、混合物を80°Cで2時間撹拌した。更なるヒドラジン水和物41.7μL、0.4mmolを添加し、混合物を80°Cで2時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ、0/100~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、無色油として、rac-5-1-フェノキシ-エチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル467mg、収率78を得た。24.RAC-2-1-フェノキシ-エチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、rac-5-1-フェノキシ-エチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよびtert-ブチルn-2-ヒドロキシエチルカルバメートから、前述の実施例7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。25.2-4-フルオロ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、1-4-フルオロ-フェノキシ-プロパン-2-オンおよびシュウ酸ジエチルから、前述の実施例32,4-ジオキソ-5-フェノキシ-ペンタン酸エチルエステル、45-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル、7rac-2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル、および62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。26.5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸2,2-ジメトキシ-エチル-アミドトリメチルアルミニウム1.7mL、3.4mmolを、0°CのTHF2mL中のアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール0.37mL、3.4mmolの撹拌された溶液に、窒素大気下で添加した。この溶液に、0°CのTHF5mL中の5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル0.7g、2.84mmolを添加した。反応物を130°Cで2分間、マイクロ波照射下で加熱した。次いで混合物をHClの2N溶液pH約3で反応停止処理し、DCMで希釈した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、茶色油として、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸2,2-ジメトキシ-エチル-アミド1.25g、定量を得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。27.RAC-7-ヒドロキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンH2O中のHClの2M溶液を、アセトン7mL中の5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸2,2-ジメトキシ-エチル-アミド1.25g、4.09mmolの溶液に添加した。混合物を100°Cで5分間、マイクロ波照射下で撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上に支持し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~100/0DCM中AcOEt、次いで0/100~10/90AcOEt中MeOHによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、灰白色固体として、rac-7-ヒドロキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン286mg、収率30を得た。28.RAC-7-フルオロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンDAST0.035mL、0.29mmolを、-10°CのDCM0.5mL中のrac-7-ヒドロキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン50mg、0.19mmolの溶液に添加した。混合物を室温で15分間撹拌した。次いでHCIの1N溶液で反応停止処理し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、薄茶色固体として、rac-7-フルオロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン51mg、定量を得、それを更に精製することなく使用した。29.R-4-5-エトキシカルボニル-3-フェノキシメチル-ピラゾL-1-イルメチル-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸TERT-ブチルエステルアゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル0.56g、2.43mmolを、0°CのTHF10mL中の、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル0.5g、2.0mmol、R-1-boc-2,2-ジメチル-4-ヒドロキシメチル-オキサゾリジン0.49g、2.1mmol、およびトリフェニルホスフィン0.64g、2.4mmolの混合物に少量ずつ添加した。混合物を室温で30分間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;50/50~100/0ヘプタン中DCMによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、透明油として、R-4-5-エトキシカルボニル-3-フェノキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル0.91g、収率98を得た。30.S-4-5-エトキシカルボニル-3-フェノキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸TERT-ブチルエステル化合物を、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよびS-1-boc-2,2-ジメチル-4-ヒドロキシメチル-オキサゾリジンから、前述の実施例29R-4-5-エトキシカルボニル-3-フェノキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルに記載される方法を使用して調製した。31.S-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンS-4-5-エトキシカルボニル-3-フェノキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル0.91g、1.9mmolを、ジオキサン9.8mL中のHCIの4M溶液中に溶解させ、溶液を室温で1時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をMeOH10mL中に取り込み、K2CO30.82g、5.96mmolを添加した。混合物を100°Cで5分間、マイクロ波照射下で撹拌した。次いで混合物をDCMで希釈した。固体を濾去し、濾液溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ、0/100~10/90AcOEt中MeOHによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、灰白色固体として、S-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.33g、収率61を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm3.27-3.33m、1H、3.46-3.54m、1H、3.73-3.84m、1H、4.30dd、J=13.4、5.8Hz、1H、4.38dd、J=12.9、5.3Hz、1H、5.05s、2H、5.18br.s.、1H、6.77s、1H、6.91-6.98m、1H、6.99-7.07m、2H、7.25-7.35m、2H、8.26d、J=2.5Hz、1H。32.S-2-フェノキシメチル-6-トリメチルシラニルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンクロロトリメチルシラン0.30mL、2.41mmolを、0°CのACN6mL中のS-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.33g、2.4mmolおよびTEA0.33mL、2.4mmolの溶液に添加した。反応物を30分間、室温で撹拌した。次いでHCIの1N溶液を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、灰白色固体として、S-2-フェノキシメチル-6-トリメチルシラニルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.375g、収率90を得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。33.R-2-フェノキシメチル-6-トリメチルシラニルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、R-4-5-エトキシカルボニル-3-フェノキシメチル-ピラゾール-1-イルメチル-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルから、前述の実施例31S-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンおよび32S-2-フェノキシメチル-6-トリメチルシラニルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。34.S-5-4-フルオロ-フェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンヨウ化銅I41mg、0.22mmolを、トルエン8mL中の、4-ブロモフルオロベンゼン0.24mL、2.17mmol、S-2-フェノキシメチル-6-トリメチルシラニルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.37g、1.08mmol、K2CO30.3g、2.17mmol、およびN,N’-ジメチルエチレンジアミン0.070mL、0.65mmolの封管中、窒素下で撹拌された懸濁液に添加した。混合物を140°Cで24時間撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、NH4OHの16水溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をMeOH4mL中に溶解させ、100°Cで10分間、マイクロ波照射下で撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~50/50DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、灰白色の泡状物質として、S-5-4-フルオロ-フェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン285mg、収率71を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm2.21br.s.、1H、3.57-3.68m、1H、3.81dt、J=10.9、4.4Hz、1H、4.13-4.20m、1H、4.61dd、J=13.4、4.9Hz、1H、4.81dd、J=13.4、2.1Hz、1H、5.10s、2H、6.95-7.03m、4H、7.09-7.18m、2H、7.27-7.35m、4H。35.S-5-4-フルオロ-フェニル-6-メトキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンTHF0.5mL中のS-5-4-フルオロ-フェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.135g、0.36mmolの溶液を、0°CのTHF0.5mL中の、鉱油中水素化ナトリウムの60分散物17mg、0.44mmolの懸濁液に添加した。混合物を10分間、0°Cで撹拌し、次いでヨードメタン0.046mL、0.73mmolを添加した。反応物を120°Cで10分間、マイクロ波照射下で加熱した。次いで混合物をNH4Clの飽和溶液で反応停止処理し、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をDIPEで粉砕して、灰白色固体として、S-5-4-フルオロ-フェニル-6-メトキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン90mg、収率64を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm3.26s、3H、3.36t、J=9.2Hz、1H、3.51dd、J=9.5、3.9Hz、1H、4.21dtd、J=9.0、4.5、4.5、2.3Hz、1H、4.59dd、J=13.3、4.7Hz、1H、4.74dd、J=13.3、2.2Hz、1H、5.13s、2H、6.94-7.00m、1H、7.00-7.04m、3H、7.10-7.19m、2H、7.27-7.36m、4H。36.S-6-フルオロメチル-5-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンDAST0.067mL、0.55mmolを、-10°CのDCM2mL中のS-5-4-フルオロ-フェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン135mg、0.37mmolの溶液に添加した。混合物を室温で15分間撹拌した。次いでHCIの1N溶液で反応停止処理し、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;20/80~80/20ヘプタン中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をDIPEで粉砕して、灰白色固体として、S-6-フルオロメチル-5-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン81mg、収率60を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm4.32-4.37m、1H、4.37-4.42m、0.5H、4.42-4.52m、1H、4.59dd、J=9.4、4.5Hz、0.5H、4.66-4.77m、2H、5.13s、2H、6.95-7.03m、3H、7.03s、1H、7.13-7.20m、2H、7.27-7.35m、4H。37.RAC-5-[2-TERT-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ-プロピル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン60mg、0.25mmolを、0°CのTHF2mL中の、rac-2-ブロモ-1-メチル-エトキシ-tert-ブチル-ジフェニル-シラン0.23g、0.62mmolおよび鉱油中水素化ナトリウムの60分散物11mg、0.29mmolの懸濁液に添加した。混合物を室温に到達させ、150°Cで15分間、マイクロ波照射下で撹拌した。混合物を次のステップでそれ自体として使用した。38.RAC-5-2-ヒドロキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンRac-5-[2-tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ-プロピル]-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン70mg、0.13mmolを、THF0.13mL、0.13mmol中のTBAFの1M溶液中に溶解させた。混合物を室温で16時間撹拌した。次いで溶媒を真空下で蒸発させて、黄色粗物質を得、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90のDCM中のMeOHによって精製して、白色固体として、rac-5-2-ヒドロキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン20mg、収率51を得た。39.RAC-5-2-メトキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン鉱油中水素化ナトリウムの60分散物8.6mg、0.21mmolを、0°CのTHF1mL中のrac-5-2-ヒドロキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン54mg、0.18mmolの溶液に添加した。混合物を0°Cで15分間撹拌し、次いでヨードメタン0.02mL、0.36mmolを添加し、混合物を室温まで温めさせ、16時間撹拌した。反応をNH4Clの飽和溶液で反応停止処理し、AcOEtで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、黄色油を得、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィーchromatographtyシリカ;0:100~0:100のヘプタン中AcOEによって精製して、無色油を得、それをDIPEで粉砕して、白色固体として、rac-5-2-メトキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン28mg、収率49を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm1.17d、J=6.4Hz、3H、3.27dd、J=14.0、7.9Hz、1H、3.33s、3H、3.60-3.69m、1H、3.79-3.85m、1H、3.85-3.90m、1H、3.93-4.02m、1H、4.36t、J=6.2Hz、2H、5.09s、2H、6.93s、1H、6.96t、J=7.4Hz、1H、7.00d、J=8.1Hz、2H、7.27-7.32m、2H。40.RAC-5-2-フルオロ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンDAST0.02mL、0.15mmolを、0°CのDCM0.6mL中のrac-5-2-ヒドロキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン30mg、0.1mmolの溶液に滴加した。混合物を次いで室温まで温めさせ、100°Cで10分間、マイクロ波照射下で撹拌した。混合物をNaHCO3の飽和溶液で反応停止処理し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~100/0ヘプタン中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。生成物を、C18XBridge30×1005um上のRPHPLCによって再精製した。移動相H2O中の800.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、20ACNから、H2O中の00.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、100ACNまでの勾配、およびDIPEでの粉砕により、白色固体として、rac-5-2-フルオロ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン8.3mg、収率29を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm1.38dd、J=24.0、6.5Hz、3H、3.42ddd、J=20.1、14.6、7.6Hz、1H、3.80-3.91m、1H、3.91-4.08m、2H、4.33-4.46m、2H、4.83-5.05m、1H、5.10s、2H、6.90-6.95m、1H、6.95-7.03m、3H、7.27-7.33m、2H。41.5-5-フルオロ-4-メトキシ-ピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン酢酸パラジウムII2.79mg、0.012mmolを、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン100mg、0.41mmol、炭酸セシウム0.18g、0.57mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル17mg、0.037mmol、および2-クロロ-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン0.2g、1.23mmolの封管中、窒素下で撹拌された懸濁液に添加した。反応混合物を120°Cで16時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~100/0DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、5-5-フルオロ-4-メトキシ-ピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン50mg、収率33を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm4.10s、3H、4.41-4.57m、4H、5.12s、2H、6.93-7.04m、3H、7.09s、1H、7.27-7.34m、2H、8.28d、J=2.3Hz、1H。42.5-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン鉱油中水素化ナトリウムの60分散物9mg、0.22mmolを、0°CのDMF3mL中の2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.05g、0.20mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を0°Cで15分間撹拌した。次いでヨードメタン15μL、0.24mmolを0°Cで添加し、混合物を0°Cで1時間撹拌し、室温まで温めさせた。次いで追加的なヨードメタン15μL、0.24mmolを添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をNH4Clの飽和溶液で処理し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をH2Oで希釈し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~40/60DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、油として、5-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン49mg、収率97を得、それは放置すると凝固した。1HNMR500MHz、CDCl3δppm3.14s、3H、3.69-3.83m、2H、4.32-4.49m、2H、5.09s、2H、6.93s、1H、6.96t、J=7.2Hz、1H、6.99d、J=8.1Hz、2H、7.27-7.32m、2H。43.5-2,4-ジフルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンヨウ化銅I6.6mg、0.033mmolを、トルエン2mL中の、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン40mg、0.16mmol、1-ブロモ-2,4-ジフルオロベンゼン63mg、0.033mmol、N,N’-ジメチルエチレンジアミン0.01mL、0.09mmol、およびK2CO345mg、0.033mmolの懸濁液に添加した。反応混合物を120°Cで16時間撹拌した。混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、それをAcOEtで洗浄した。濾液を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、5-2,4-ジフルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン52mg、収率92を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm4.02-4.15m、2H、4.50-4.62m、2H、5.13s、2H、6.91-6.99m、3H、7.01d、J=8.4Hz、2H、7.04s、1H、7.27-7.32m、2H、7.35td、J=8.7、6.1Hz、1H。44.5-6-ブロモ-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンおよび2,6-ジブロモピリジンから、前述の実施例435-2,4-ジフルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。1HNMR500MHz、CDCl3δppm4.48-4.55m、2H、4.58-4.63m、2H、5.13s、2H、6.98t、J=7.4Hz、1H、7.01d、J=7.8Hz、2H、7.08s、1H、7.28-7.34m、3H、7.60t、J=7.9Hz、1H、8.09d、J=8.1Hz、1H。45.5-6-シクロプロピル-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム07mg、0.006mmolを、DMF0.5mLおよび1,4-ジオキサン0.5mLの混合物中の、5-6-ブロモ-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン50mg、0.12mmol、炭酸カリウム52mg、0.37mmol、シクロプロピルボロン酸21.5mg、0.25mmolの封管中、窒素下で撹拌された懸濁液に添加した。混合物を150°Cで15分間、マイクロ波照射下で撹拌した。混合物を水で希釈し、それをAcOEtで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。生成物をヘプタンで粉砕して、白色固体として、5-6-シクロプロピル-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン28mg、収率62を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm0.93-1.03m、4H、1.97-2.06m、1H、4.44-4.58m、4H、5.12s、2H、6.93-7.04m、4H、7.05s、1H、7.27-7.34m、2H、7.58t、J=7.8Hz、1H、7.74-7.80m、1H。46.5-シクロプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン酢酸銅II一水和物83mg、041mmolを、トルエン1mL中の、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.1g、0.41mmol、シクロプロピルボロン酸35mg、0.41mmol、およびDMAP75mg、0.617mmolの混合物に添加した。混合物を95°Cで16時間撹拌した。混合物を95°Cで更に24時間撹拌した。反応物を室温にさせ、それをHCIの1N溶液中に注ぎ、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~50/50DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。所望の生成物をジエチルエーテルで粉砕して、白色固体として、5-シクロプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン19mg、収率16を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm0.68-0.79m、2H、0.89-1.00m、2H、2.74-2.82m、1H、3.74-3.82m、2H、4.30-4.37m、2H、5.08s、2H、6.93s、1H、6.94-6.97m、1H、6.98-7.02m、2H、7.26-7.31m、2H。47.1-3-TERT-ブトキシカルボニルアミノエチル-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステル化合物を、2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ臭化エチルおよびジエチル3,5-ピラゾールジカルボキシレートから、前述の実施例52-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルに記載される方法を使用して調製した。48.4,5,6,7-テトラヒドロ-4-オキソ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル1-3-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステル2.4g、6.7mmolを、N2下でジオキサン25mL中のHCIの4M溶液中に溶解させた。混合物を室温で1時間撹拌し、次いでNa2CO3の飽和溶液で塩基化し、DCMで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~5/95DCM中MeOH中のアンモニアの7M溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、4,5,6,7-テトラヒドロ-4-オキソ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル1.1g、収率79を得た。49.5-シクロプロピルメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル鉱油中水素化ナトリウムの60分散物0.11g、2.74mmolを、0°CのDMF11.4mL中の4,5,6,7-テトラヒドロ-4-オキソ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.48g、2.28mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を室温で15分間撹拌し、次いでブロモメチルシクロプロパン0.26mL、2.74mmolを添加した。混合物を室温で16時間撹拌し、水で希釈し、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させNaSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~40/60DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、5-シクロプロピルメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.32g、収率54を得た。50.5-シクロプロピルメチル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン水素化ホウ素ナトリウム0.23mL、6.1mmolを、N2下で、0°CのTHF4mLおよびMeOH1mLの混合物中の5-シクロプロピルメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.32g、1.2mmolの撹拌された溶液に滴加した。反応混合物を80°Cで30分間撹拌し、次いで水で希釈し、DCMで抽出した。水層をHCIの1N溶液で酸性化し、DCMで抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させNaSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中メタノール中のアンモニアの7M溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、無色油として、5-シクロプロピルメチル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.21g、収率78を得た。51.5-4-フルオロフェニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステルヨウ化銅I0.18g、0.95mmolを、トルエン20mL中の、4,5,6,7-テトラヒドロ-4-オキソ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル1.0g、4.78mmol、1-ブロモ-4-フルオロベンゼン1.0mL、9.56mmol、N,N’-ジメチルエチレンジアミン0.30mL、2.86mmol、およびK2CO31.3g、9.56mmolの懸濁液に添加した。反応混合物を130°Cで16時間撹拌した。混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、それをAcOEtで洗浄した。混合物をAcOEtで希釈し、NH4OHの16水溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~30/70DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、5-4-フルオロフェニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル1.3g、収率90を得た。52.5-4-フルオロ-フェニル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、5-4-フルオロフェニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステルから、前述の実施例505-シクロプロピルメチル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。53.5-4-フルオロ-フェニル-2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン酢酸パラジウムII9mg、0.038mmolを、トルエン15mL中の、5-4-フルオロ-フェニル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.74g、2.83mmol、2-クロロピリジン0.4mL、4.25mmol、炭酸セシウム1.84g、5.66mmol、および2-ビフェニリルジ-tert-ブチルホスフィン0.17g、5.66mmolの封管中、窒素下で撹拌された懸濁液に添加した。混合物を120°Cで16時間撹拌し、次いで珪藻土のパッドを通して濾過し、AcOEtで洗浄した。溶媒を真空下で蒸発させ、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~100/0DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させ、DIPEで粉砕して、白色固体として、5-4-フルオロフェニル-2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン620g、収率65を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm4.12-4.20m、2H、4.54dd、J=6.9、5.1Hz、2H、5.44s、2H、6.81d、J=8.6Hz、1H、6.90ddd、J=7.1、5.2、0.7Hz、1H、7.03s、1H、7.08-7.17m、2H、7.28-7.35m、2H、7.55-7.63m、1H、8.19dd、J=5.0、1.3Hz、1H。54.5-4-フルオロ-フェニル-2-ピリジン-3-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンヨウ化銅I7.3mg、0.038mmolを、1,4-ジオキサン1mL中の、5-4-フルオロ-フェニル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン50mg、0.19mmol、3-ブロモピリジン0.073mL、0.76mmol、炭酸セシウム0.25g、0.77mmol、およびN,N-ジメチルグリシン7.89mg、0.077mmolの封管中、窒素下で撹拌された懸濁液に添加した。混合物を100°Cで16時間撹拌した。更なるヨウ化銅I7.3mg、0.038mmolを添加し、N,N-ジメチルグリシン7.89mg、0.077mmol、炭酸セシウム0.25g、0.77mmol3-ブロモピリジン0.073mL、0.76mmolを添加し、混合物を130°Cで更に24時間撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、NH4OHの16水溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~5/95DCM中MeOH中のアンモニアの7M溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、黄色固体として、5-4-フルオロフェニル-2-ピリジン-3-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン7mg、収率11を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm4.13-4.22m、2H、4.55dd、J=6.8、5.3Hz、2H、5.17s、2H、7.03s、1H、7.10-7.18m、2H、7.23dd、J=8.5、4.8Hz、1H、7.28-7.36m、3H、8.25dd、J=4.6、1.2Hz、1H、8.41d、J=2.9Hz、1H。55.5-4-フルオロ-フェニル-2-P-トリルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンアゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル0.027g、1.2mmolを、0°CのTHF2mL中の、5-4-フルオロ-フェニル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン104mg、0.4mmol、p-クレゾール0.13mL、1.2mmol、およびトリフェニルホスフィン0.31g、1.2mmolの撹拌された溶液に少量ずつ添加した。混合物を室温で16時間撹拌した。更なるアゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル0.027g、1.2mmol、p-クレゾール0.13mL、1.2mmol、およびトリフェニルホスフィン0.31g、1.2mmolを0°Cで添加し、混合物を130°Cで20分間撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、NaOHの10溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、オープンカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、TFA2.5mLおよびDCM2.5mLの混合物中に溶解させ、室温で2日間撹拌した。混合物をNa2CO3の飽和溶液で塩基化し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~100/0DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。生成物をDIPEで粉砕して、黄色固体として、5-4-フルオロフェニル-2-p-トリルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン54mg、収率38を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm2.29s、3H、4.16dd、J=6.8、5.3Hz、2H、4.53dd、J=6.9、5.2Hz、2H、5.09s、2H、6.90d、J=8.7Hz、2H、7.01s、1H、7.09d、J=8.4Hz、2H、7.13t、J=8.7Hz、2H、7.28-7.35m、2H。56.2-ヒドロキシメチル-5-4-メトキシ-ベンジル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、1-3-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステルおよび4-メトキシベンジルクロリドから、前述の実施例495-シクロプロピルメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステルおよび505-シクロプロピルメチル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。57.酢酸5-4-メトキシ-ベンジル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-イルメチルエステル塩化アセチル0.043mL、0.055mmolを、0°CのDCM2.5mL中の5-4-メトキシ-ベンジル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル3.8g、11.5mmol、TEA0.1mL、0.75mmol、およびDMAP6.1mL、0.05mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。次いで更なる塩化アセチル0.01mL、0.01mmolを添加し、混合物を室温で更に2時間撹拌した。混合物をNa2CO3の飽和溶液で処理し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、無色油として、酢酸5-4-メトキシ-ベンジル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメチルエステル142mg、収率86を得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。58.酢酸4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-イルメチルエステル水1.1mL中の硝酸アンモニウムセリウムIV0.7g、1.29mmolの溶液を、ACN4.3mL中の酢酸5-4-メトキシ-ベンジル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメチルエステル142mg、0.43mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を室温で30分間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ、0/100~10/90DCM中MeOH中のアンモニアの7N溶液によって精製した。所望の画分を収集し、真空下で濃縮して、白色固体として、酢酸4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメチルエステル56mg、収率62を得た。59.酢酸5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-イルメチルエステル化合物を、酢酸4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメチルエステルおよび2-ブロモ-5-フルオロピリジンから、前述の実施例435-2,4-ジフルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。60.5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン炭酸カリウム63mg、0.46mmolを、MeOH1mL中の酢酸5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメチルエステル70mg、0.23mmolの撹拌された懸濁液に添加した。混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ、0/100~10/90DCM中MeOH中のアンモニアの7N溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン30mg、収率50を得た。61.5-4-メトキシ-ベンジル-2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、2-ヒドロキシメチル-5-4-メトキシ-ベンジル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンおよび2-クロロピリジンから、前述の実施例535-4-フルオロ-フェニル-2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。62.2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、5-4-メトキシ-ベンジル-2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンから、前述の実施例58酢酸4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルメチルエステルに記載される方法を使用して調製した。63.2-2-ブロモエチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルアゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル1.68g、7.30mmolを、0°CのTHF24.5mL中の、5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル1.0g、4.06mmol、2-ブロモエタノール0.58mL、8.12mmol、およびトリフェニルホスフィン1.92g、7.30mmolの撹拌された溶液に少量ずつ添加した。混合物を120°Cで30分間、マイクロ波照射下で撹拌し、次いで溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCMによって精製した。所望の画分を収集し、真空下で濃縮して、黄色油として、2-2-ブロモエチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル1.08g、収率71を得た。64.R-5-1-シクロプロピル-エチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンR-1-シクロプロピルエチルアミン0.3mL、2.82mmolを、ACN1mL中の2-2-ブロモ-エチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル100mg、0.128mmolおよびヨウ化カリウム9.36mg、0.056mmolの懸濁液に添加した。混合物を90°Cで20時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、オレンジ色油として、R-5-1-シクロプロピル-エチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンを得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm0.29-0.37m、1H、0.38-0.49m、2H、0.60-0.70m、1H、0.86-0.97m、1H、1.28d、J=6.9Hz、3H、3.75ddd、J=12.9、7.6、4.9Hz、1H、3.87ddd、J=12.9、7.4、5.2Hz、1H、4.07dq、J=9.2、6.9Hz、1H、4.32-4.44m、2H、5.09s、2H、6.92s、1H、6.96t、J=7.4Hz、1H、6.98-7.03m、2H、7.27-7.32m、2H。65.R-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル、およびR-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸R-3,3-ジメチル-2-アミノブタン0.37g、2.86mmolを、ACN1mL中の2-2-ブロモエチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル0.1g、0.28mmolおよびヨウ化カリウム9mg、0.056mmolの懸濁液に添加した。混合物を90°Cで20時間撹拌した。ナトリウムtert-ブトキシド41mg、0.42mmolおよびDMF1mLを添加し、混合物を130°Cで20分間、マイクロ波照射下で撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をHClの2N溶液で洗浄すると、やがてpH1になり、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、黄色油として、1:1混合物R-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル、およびR-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸113mg、57を得、それを次のステップで更に全く精製することなく使用した。66.R-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸水1mL中の水酸化リチウム13mg、0.55mmolの溶液を、THF1mL中のR-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸55mg、0.078mmol、およびR-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-酸エチルエステル55mg、0.078mmolの溶液の混合物に添加した。混合物を室温で20時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させて、黄色固体として、R-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸130mg、定量を得、それを次のステップで更に全く精製することなく使用した。67.R-2-フェノキシメチル-5-1,2,2-トリメチル-プロピル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンDMF3mL中のR-5-フェノキシメチル-2-[2-1,2,2-トリメチル-プロピルアミノ-エチル]-2H-ピラゾール-3-カルボン酸130mg、0.38mmolおよびHATU143mg、0.38mmolの混合物を5分間、室温で撹拌し、次いでDIPEA0.16mL、0.945mmolを添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、次いでNH4Clの飽和溶液で洗浄し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~20/80DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。所望の生成物をジエチルエーテルで粉砕して、白色固体として、R-2-フェノキシメチル-5-1,2,2-トリメチル-プロピル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン21mg、収率17を得た。1HNMR500MHz、CDCl3δppm0.98s、9H、1.21d、J=7.2Hz、3H、3.66-3.79m、2H、4.27-4.40m、2H、4.73q、J=7.2Hz、1H、5.09s、2H、6.93s、1H、6.96t、J=7.4Hz、1H、7.00d、J=7.8Hz、2H、7.27-7.32m、2H。68.2-[4-TERT-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-フェノキシメチル]-5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、4-tert-ブチルジメチルシロキシフェノール、および5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンから、前述の実施例555-4-フルオロフェニル-2-p-トリルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。69.5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-2-4-ヒドロキシ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンTHF0.14mL、0.144mmol中のTBAFの1M溶液を、THF0.5mL中の2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-フェノキシメチル]-5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン45mg、0.096mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を室温roomtempertaureで16時間撹拌した。混合物を水で処理し、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中MeOH中のアンモニアの7N溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-2-4-ヒドロキシ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンを得た。1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm4.40-4.48m、2H、4.48-4.55m、2H、4.99s、2H、6.65-6.72m、2H、6.83-6.88m、2H、6.95s、1H、7.85td、J=8.7、3.2Hz、1H、7.93dd、J=9.1、4.2Hz、1H、8.50d、J=3.2Hz、1H、8.96s、1H。70.5-4-フルオロ-フェニル-2-ピリダジン-3-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン2-6-クロロ-ピリダジン-3-イルオキシメチル-5-4-フルオロ-フェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン74mg、0.2mmolを、TEA0.2mL、MeOH1.6mL、およびTHF2.4mLの混合物中に溶解させた。溶液を、H-Cube反応器1mL/分、30mm10Pd/Cカートリッジ、フルH2モード、40°C、1サイクル中で水素化した。溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中MeOH中のアンモニアの7N溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。生成物を、C18XBridge30×1005um上のRPHPLCによって再精製した。移動相H2O中の800.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、20MeOHから、H2O中の00.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、100MeOHまでの勾配により、白色固体として、5-4-フルオロ-フェニル-2-ピリダジン-3-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン17mg、収率24を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm4.18dd、J=6.8、5.2Hz、2H、4.56dd、J=6.8、5.2Hz、2H、5.64s、2H、7.05dd、J=9.0、1.4Hz、1H、7.08s、1H、7.09-7.17m、2H、7.29-7.35m、2H、7.40dd、J=8.9、4.5Hz、1H、8.88dd、J=4.4、1.4Hz、1H。71.5-6-クロロメチル-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オントルエン-4-塩化スルホニル73mg、0.38mmolを、0°CのDCM1mL中の5-6-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン67mg、0.19mmolおよびTEA0.06mL、0.478mmolの溶液に添加した反応物を10分間、100°Cで、マイクロ波照射下で撹拌した。混合物をNaHCO3の飽和溶液で塩基化し、有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ、0/100~10/90DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をDIPEで粉砕して、灰白色固体として、5-6-クロロメチル-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン19mg、収率27を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm4.47-4.56m、2H、4.62s、2H、4.62-4.67m、2H、5.13s、2H、6.94-7.00m、1H、7.00-7.05m、2H、7.08s、1H、7.27-7.35m、3H、7.77dd、J=8.3、7.6Hz、1H、8.02d、J=8.3Hz、1H。72.6-4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-5-イル-3’,6’-ジヒドロ-2’H-[2,4’]BIピリジニル-1’-カルボン酸TERT-ブチルエステルテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム07mg、0.006mmolを、1,4-ジオキサン0.5mLおよびDMF0.5mLの混合物中の、5-6-ブロモ-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン50mg、0.125mmol、N-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-ボロン酸ピナコールエステル97mg、0.31mmol、および炭酸カリウムの封管中、窒素下で撹拌された懸濁液に添加した。混合物を150°Cで15分間、マイクロ波照射下で撹拌した。混合物を水で希釈し、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~100/0DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、淡黄色固体として、6-4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル-3’,6’-ジヒドロ-2’H-[2,4’]ビピリジニル-1’-カルボン酸tert-ブチルエステル51mg、81を得た。73.6-4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-5-イル-3’,4’,5’,6’-テトラヒドロ-2’H-[2,4’]BIピリジニル-1’-カルボン酸TERT-ブチルエステル10パラジウム炭11mg、0.01mmolを、MeOH0.5mL中の6-4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル-3’,6’-ジヒドロ-2’H-[2,4’]ビピリジニル-1’-カルボン酸tert-ブチルエステル51mg、0.10mmolおよびギ酸アンモニウム38mg、0.61mmolの封管中、窒素下で撹拌された懸濁液に添加した。混合物を80°Cで30分間撹拌した。混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、DCMで洗浄した。濾液をブラインで処理し、更なるDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~50/50DCM中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、黄色油として、6-4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル-3’,4’,5’,6’-テトラヒドロ-2’H-[2,4’]ビピリジニル-1’-カルボン酸tert-ブチルエステル44mg、収率86を得た。74.5-1’,2’,3’,4’,5’,6’-ヘキサヒドロ-[2,4’]BIピリジニル-6-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オントリフルオロ酢酸0.5mLを、DCM0.5mL中の6-4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル-3’,4’,5’,6’-テトラヒドロ-2’H-[2,4’]ビピリジニル-1’-カルボン酸tert-ブチルエステル44mg、0.087mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物をNa2CO3の飽和溶液で塩基化し、更なるDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中MeOH中のアンモニアの7N溶液によって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。生成物を、ISOLUTESCX2カートリッジを使用し、MeOHおよびMeOH中のアンモニアの7N溶液で溶出する、イオン交換クロマトグラフィーによって再精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。生成物をDIPEで粉砕し、C18XBridge30×1005um上のRPHPLCによって再精製した。移動相H2O中の800.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、20ACNから、H2O中の00.1NH4CO3H/NH4OHpH9溶液、100ACNまでの勾配により、白色固体として、5-1’,2’,3’,4’,5’,6’-ヘキサヒドロ-[2,4’]ビピリジニル-6-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン8mg、収率24を得た。1HNMR400MHz、CDCl3dδppm1.66br.s.、1H、1.70-1.83m、2H、1.89dd、J=12.0、1.8Hz、2H、2.76td、J=12.3、2.8Hz、2H、2.74-2.83m、1H、3.21dt、J=12.0、2.8Hz、2H、4.46-4.54m、2H、4.58-4.68m、2H、5.13s、2H、6.93-7.00m、2H、7.00-7.05m、2H、7.06s、1H、7.27-7.34m、2H、7.66t、J=8.0Hz、1H、7.87d、J=8.1Hz、1H。75.4-クロロ-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステル次亜塩素酸ナトリウム2.79mL、5.89mmolを、AcOH10mL中のジエチル3,5-ピラゾールジカルボキシレート0.5g、2.36mmolの溶液に添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。次いで、溶媒を真空下で蒸発させ、混合物をHCIの1N溶液で酸性化し、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~05/95DCM中のMeOHによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、白色固体として、4-クロロ-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステル450mg、収率66を得た。76.3-クロロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル化合物を、4-クロロ-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステルおよび2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ臭化エチルから、前述の実施例52-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび484,5,6,7-テトラヒドロ-4-オキソ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステルに記載される方法を使用して調製した。77.3-クロロ-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン水素化アルミニウムリチウムの1M溶液を、0°CのTHF15mL中の3-クロロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.37g、1.51mmolの撹拌された溶液に添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、次いでAcOEtで希釈した。Na2SO410H2Oを0°Cで添加し、混合物を15分間、0°Cで撹拌し、珪藻土のパッドを通して濾過し、次いで追加的なTHFで洗浄した。溶媒を真空下で蒸発させて、3-クロロ-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.24g、収率79を得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。78.3-クロロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、3-クロロ-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンから、前述の実施例555-4-フルオロフェニル-2-p-トリルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。1HNMR500MHz、CDCl3δppm3.72-3.84m、2H、4.39dd、J=6.1、5.5Hz、2H、5.10s、2H、6.02br.s.、1H、6.99t、J=7.4Hz、1H、7.04d、J=7.8Hz、2H、7.28-7.35m、2H。79.4-ヨード-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステルN-ヨードスクシンイミド0.6g、2.59mmolを、CHCl310mL中のジエチル3,5-ピラゾールジカルボキシレート0.5g、2.35mmolの溶液に添加し、混合物を80°Cで24時間撹拌した。次いで追加のN-ヨードスクシンイミド0.6g、2.59mmolを添加し、混合物を100°Cで更に48時間撹拌した。次いで混合物を室温で5日間撹拌した。次いで混合物をNa2S2O3の飽和溶液で処理し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中のMeOHによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、4-ヨード-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステル0.83g、収率90を得た。80.1-2-TERT-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-4-ヨード-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステル化合物を、4-ヨード-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステルおよび2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ臭化エチルから、前述の実施例52-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-フェノキシメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルに記載される方法を使用して調製した。81.3-ヨード-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル化合物を、1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-4-ヨード-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチルエステルから、前述の実施例62-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。82.3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル酢酸パラジウムII38mg、0.17mmolを、窒素下で、トルエン15mL中の3-ヨード-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.56g1.68mmol、メチルボロン酸0.75g、12.6mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソ-プロピル-1,1’-ビフェニル0.16mg、0.34mmol、および炭酸カリウム0.69g、5.0mmolの溶液に添加し、混合物を90°Cで16時間加熱した。次いで混合物を120°Cで更に4時間加熱した。混合物を飽和Na2CO3溶液で希釈し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中のMeOHによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.22g、収率58を得た。83.3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オン化合物を、3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステルから、前述の実施例773-クロロ-2-ヒドロキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンおよび783-クロロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンに記載される方法を使用して調製した。84.2-4-クロロ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-A]ピラジン-4-オンN-クロロスクシンイミド61mg、0.45mmolを、CHCl33mL中の2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.1g、0.41mmolの溶液に添加し、混合物を80°Cで20時間撹拌した。次いで溶媒を真空下で蒸発させ、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90DCM中のMeOHによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、2-4-クロロ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オン0.1g、収率90を得た。85.2-ブロモ-6-2-メトキシ-エチル-ピリジン2-ブロモ-6-2-メトキシ-エチル-ピリジンを、国際公開第2008156726A1号に記載されるように調製した。86.6-クロロ-5-メチル-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミン、および6-クロロ-3-メチル-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミン2,6-ジクロロ-3-メチルピリジン250mg、1.5mmolを、ジメチルアミン0.2mL、1.5mmolの40水溶液中に溶解させ、80°Cで、封管中、16時間撹拌した。次いでDCMを添加した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、無色油として、6-クロロ-5-メチル-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミン、および6-クロロ-3-メチル-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミンを得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。87.6-クロロ-4-メチル-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミン化合物を、2,6-ジクロロ-4-メチルピリジンおよびジメチルアミンから、前述の実施例866-クロロ-5-メチル-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミン、および6-クロロ-3-メチル-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミンに記載される方法を使用して調製した。88.2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジンを、米国特許第20070037817A1号に記載されるように調製した。89.2-ブロモ-6-2-フルオロ-エチル-ピリジン2-ブロモ-6-2-フルオロ-エチル-ピリジンを、米国特許第20070037817A1号に記載されるように調製した。90.4-クロロ-5-メトキシ-2-メチル-ピリミジン4-クロロ-5-メトキシ-2-メチル-ピリミジンを、EuropeanJournalofMedicinalChemistry2009,44,4179に記載される方法に従って調製した。91.-ブロモ-3,6-ジフルオロ-ピリジン臭素0.30mL、6mmolを、室温のCHCl36mL中の3,6-ジフルオロ-ピリジン-2-イル-ヒドラジン435mg、3mmolの撹拌された溶液に滴加した。混合物を60°Cで1時間撹拌した。混合物を0°Cで冷却し、NaHCO3の飽和溶液を滴加した。DCMを添加し、有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、暗色油として、2-ブロモ-3,6-ジフルオロ-ピリジン600mg、収率88を得た。92.6-ブロモ-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミン2-ブロモ-3,6-ジフルオロ-ピリジン300mg、1.5mmolを、MeOH7.8mL、15.56mmol中のジメチルアミンの2M溶液中に溶解させ、80°Cで、封管中、16時間撹拌した。混合物をブラインで処理し、DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、暗色油として、6-ブロモ-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-ジメチル-アミンを得、それを次のステップで更に精製することなく使用した。93.2-クロロ-4,5-ジメトキシ-ピリミジン2-クロロ-4,5-ジメトキシ-ピリミジンを、国際公開第2011109267A1号に記載されるように調製した。94.2-ブロモ-6-3-メチル-ブチル-ピリジンn-ブチルリチウム0.44mL、1.1mmolの2.5M溶液を、-78°CのTHF2mL中のジイソプロピルアミン0.16mL、1.15mmolの撹拌された溶液に滴加した。混合物を15分間撹拌し、2-ブロモ-6-メチルピリジン0.11mL、1mmolを滴加した。混合物を15分間撹拌し、1-ブロモ-2-メチルプロパン0.21mL、2mmolを滴加した。混合物を1時間この温度で、および室温で60時間、撹拌した。混合物を水で処理し、それをAcOEtで抽出した。有機層を分離し、乾燥させMgSO4、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;0/100~10/90ヘプタン中AcOEtによって精製した。所望の画分を収集し、溶媒を真空下で蒸発させて、無色油として、2-ブロモ-6-3-メチル-ブチル-ピリジン82mg、収率36を得た。95.2-ブロモメチル-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-A]ピラジン-45H-オン5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン100mg、0.296mmolを、DCM2mL中に溶解させ、0°Cまで冷却し、DCM1.18mmol、1.18mL中の1MBBr3で処理した。反応物を室温まで温めさせ、4時間撹拌した。反応物をDCM5mLで希釈し、次いで1MHCl2mL、飽和NaHCO3水溶液2mL、および1NNaOH2mLで順次洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、土壌としてA82mg、85を得た:LC-MS215nm>98、324.8MH。96.5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-2-ヒドロキシフェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロDUHYDROPYRAZOLO[1,5-A]ピラジン-45H-オンDMF2mL中の2-ブロモメチル-5-5-フルオロピリジン-2-イル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オン実施例95に記載されるように調製;0.123mmol、40mgの溶液に、カテコール0.135mmol、15mgおよびK2CO30.492mmol、68mgを添加した。反応物を室温で16時間撹拌した。反応物をEtOAc5mLで希釈し、次いでH2Oおよび飽和LiCl水溶液で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、40~100EtOAc/ヘキサンを使用した自動フラッシュクロマトグラフィーシリカゲルによって精製して、白色粉末として、表題化合物11.7mg、27を得た:1H-NMR400MHz、CDCl3δ8.28d、J=3.2Hz、1H、8.02dd、J=9.2Hz、4Hz、1H、7.48ddd、J=10.8Hz、7.6Hz、3.2Hz、1H、7.02dd、J=8Hz、1.2HZ、1H、7.00s、1H、6.96-6.89m、2H、6.84ddd、8Hz、8Hz、2.4Hz、1H、5.17s.2H、4.57-4.49m、4H;LC-MS220nm>98、355.0MH。97.追加的な化合物構造を有し、式中、YおよびAr1は、下記の表IIに記載される通りであり、R1a、R1b、R2、R3、R4a、R4b、R5a、およびR5bは、表IIにおける他の置換の下で別途注記のない限り、Hである、化合物を合成した。本方法は、前述の実施例に記載される通りであり、参照実施例の方法は、表IIに注記される通りであった参照実施例と標識される欄を参照されたい。構造を有し、式中、Y、R2およびAr1は、下記の表IIIに記載される通りであり、R1a、R1b、R3、R4a、およびR5aは、表IIIにおける他の置換の下で別途注記のない限り、Hである、化合物を合成した。本方法は、前述の実施例に記載される通りであり、参照実施例の方法は、表に注記される通りであった参照実施例と標識される欄を参照されたい。表IVで付番された化合物についての分析データは、表IIまたは表IIIのいずれかの第1欄に与えられた番号に対応し、旋光値は、表Vに与えられる。LCMS:[MH]は、化合物の遊離塩基のプロトン化質量を意味し、Rtは、保持時間分単位を意味し、方法は、使用されたLCMS方法を指す。表II表記RおよびSは、鏡像異性的に純粋な化合物が単離されたことを示し、このRおよびSは、鏡像異性体を識別するために恣意的に割り当てられる。絶対配置は、SおよびRで表記された実施例において決定されなかった。参照実施例6は、2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例8は、rac-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例10は、S-6-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例11は、rac-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例12は、R-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例13は、S-7-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例14は、7,7-ジメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例21は、7-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-オンであり、参照実施例24は、rac-2-1-フェノキシ-エチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例252-4-フルオロ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例27は、rac-7-ヒドロキシ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例28は、rac-7-フルオロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例31は、S-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例34は、S-5-4-フルオロ-フェニル-6-ヒドロキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例35は、S-5-4-フルオロ-フェニル-6-メトキシメチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例36は、S-6-フルオロメチル-5-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例38は、rac-5-2-ヒドロキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例39は、rac-5-2-メトキシ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例40は、rac-5-2-フルオロ-プロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例41は、5-5-フルオロ-4-メトキシ-ピリミジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例42は、5-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例43は、5-2,4-ジフルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例45は、5-6-シクロプロピル-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例46は、5-シクロプロピル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例53は、5-4-フルオロ-フェニル-2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例54は、5-4-フルオロ-フェニル-2-ピリジン-3-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例55は、5-4-フルオロ-フェニル-2-p-トリルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例62は、2-ピリジン-2-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例64は、R-5-1-シクロプロピル-エチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例67は、R-2-フェノキシメチル-5-1,2,2-トリメチル-プロピル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例69は、5-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-2-4-ヒドロキシ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例70は、5-4-フルオロ-フェニル-2-ピリダジン-3-イルオキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例71は、5-6-クロロメチル-ピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例73は、6-4-オキソ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル-3’,4’,5’,6’-テトラヒドロ-2’H-[2,4’]ビピリジニル-1’-カルボン酸tert-ブチルエステルであり、参照実施例74は、5-1’,2’,3’,4’,5’,6’-ヘキサヒドロ-[2,4’]ビピリジニル-6-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例78は、3-クロロ-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例83は、3-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例84は、2-4-クロロ-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンである。表III参照実施例15は、2-フェノキシメチル-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンであり、参照実施例20は、7-4-フルオロ-フェニル-2-フェノキシメチル-7H-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-オンであり、参照実施例42は、5-メチル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4-オンである。表IV表V98.ヒトmGluR5安定細胞株の発生pCMV6-XL6哺乳類発現プラスミドにおけるヒトmGluR5acDNAを、OriGeneTechnologies,Inc.カタログ番号SC326357から購入し、pcDNA3.1-中にサブクローン化した。ヒト胎児由来腎臓HEK293A細胞を次いで、LipofectAmine2000Invitrogenを使用して、ヒトmGluR5apcDNA3.1-でトランスフェクトし、モノクローンを選択し、機能的反応について、Ca2動員アッセイを使用して試験した。モノクローンは、種ヒトに対するHに加えて、プレート上の場所に対して名付けられた例えば、10H。99.細胞ベースの機能アッセイヒトmGluR5a受容体H10HまたはH12H細胞株でトランスフェクトされたHEK細胞を、15,000細胞/ウェルで、透明底ポリ-D-リジンコーティングされたアッセイプレートBDFalcon中、グルタミン酸-グルタミン不含増殖培地中にプレートし、一晩、37°Cおよび5CO2でインキュベートした。使用された細胞株は、ヒトmGluR5受容体を発現するH10HまたはH12H細胞株のいずれかであった。翌日、増殖培地を除去し、細胞を、1Xハンクス平衡塩溶液Invitrogen,Carlsbad,CA、20mMHEPES、2.5mMプロベネシド、pH7.4を含有するアッセイ緩衝液で洗浄し、20μLのこの試薬と共に放置した。このステップに続いて、細胞に、カルシウム指示染料であるフルオ-4AMを負荷して、2μmの最終濃度にし、40~45分間、37°Cでインキュベートした。染料溶液を除去し、アッセイ緩衝液と交換した。細胞プレートを10~15分間、室温で保持し、それを次いでFunctionalDrugScreeningSystem6000FDSS6000,Hamamatsu,Japan中に負荷した。約3秒間にわたる蛍光ベースラインの確立後、本発明の化合物を細胞に添加し、細胞中の反応物を測定した。2.3分後、mGluR5受容体アゴニストグルタミン酸塩のEC20濃度を細胞に添加し、細胞の反応を約1.7分間にわたって測定した。全ての試験化合物を溶解させ、100DMSO中、10mMの濃度まで希釈し、次いでアッセイ緩衝液中に段階希釈して0.6DMSO中の2倍原液を得、原液化合物を次いで、アッセイに添加して、アッセイウェルへの最初の添加後0.3の最終DMSO濃度を得た。カルシウム蛍光測定を、基底の蛍光に対する倍率として記録し、生データを次いで、グルタミン酸塩へのへの最大反応に対して正規化した。本発明におけるmGluR5受容体のアゴニスト反応の増強を、化合物の不在下でのグルタミン酸塩への反応と比較した、化合物の存在下での準最大濃度のグルタミン酸塩への反応の増加として観察した。100.データ分析正のアロステリック調節を決定するためにmGluR5受容体のアゴニストグルタミン酸塩のEC20の存在下で得た、本発明の化合物の濃度-反応曲線を、IDBSXLfitアドインを備えるマイクロソフトエクセルを使用して生成した。全ての時間点を含有する生データファイルを、分析テンプレートにおけるデータソースとして使用した。これをFDSSによってタブ区切りテキストファイルとして保存した。1ウェル当たり総計350の値を各ウェルの初期値で割った、各測定についてのスタティックレシオ関数staticratiofunctionF/F0を使用して、データを正規化した。次いで、ピーク増幅最大-初期最小に関して、グルタミン酸塩EC20添加のおよそ1秒後に開始し、およそ40秒間継続する時間範囲を使用して、データを縮小した。これは、細胞カルシウム反応のピーク増幅を捕捉するのに十分な時間である。個々の増幅は、各増幅に100を掛け、次いで積を、グルタミン酸塩ECMax処理されたウェルに由来する増幅の平均で割ることによって、EMaxとして表した。試験化合物についてのpEC50値は、パラメータを何も固定しなかった4パラメータロジスティック方程式を使用して、正規化値を試験化合物濃度mol/L単位の対数に対して当てはめることによって生成した。試験化合物の各濃度で収集された3つの値の各々を均等に加重した。曲線当てはめの95予測限界から外れた個々の値を、当てはめから自動的に除外した。化合物がグルタミン酸塩EC20添加における濃度依存性増加を示した場合、化合物を正のアロステリック調節剤として指定した。化合物についてのEMaxは、曲線当てはめを使用して決定された、得られた対応するパラメータ値を使用して、または単一の濃度での全体的な最大反応の平均を取ることによって、推定してもよい。これらの2つの方法は、高濃度範囲で明確なプラトーを有する曲線とよく一致している。EC20反応における増加を示すが、プラトーに到達しないデータについては、単一濃度での最大反応の平均が好ましい。観察された効力の範囲にわたる一貫性の目的で、この出願で報告された全てのEmax値は、単一濃度での最大平均反応を使用して算出する。この出願で報告された各化合物についてのEMax値は、グルタミン酸塩の最大限に有効な濃度の反応のパーセントとして表された、その化合物の濃度-反応曲線において得られた最大効果として定義する。上記の表Iは、選択された一連の化合物について得られた、薬理学的データを示す。より低い効力を示すが例えば、濃度反応曲線におけるプラトーの欠如によって示される、グルタミン酸塩反応における20を超える増加を有する化合物については、>10μmの効力pEC50<5を推定した。101.予期される体内効果一般に臨床的に意義のある抗精神病薬定型および非定型は、前臨床行動チャレンジbehaviorchallengeモデルにおける有効性を示す。前述の実施例に記載される化合物は、アンフェタミン誘発型もしくはフェンサイクリジンPCP誘発型自発運動亢進等の、当業者に既知の種々の動物の行動チャレンジbehaviouralchallengeモデル、およびラットまたはマウス等の齧歯類において行われるNMDA受容体アンタゴニストMK-801誘発型自発運動活性等の他のモデルにおいて、体内効果を示すことが予想されるが、研究目標に好都合であるような他の動物種において行われてもよい。本明細書に開示される化合物、生成物、および組成物は、齧歯類におけるアンフェタミン誘発型もしくはフェンサイクリジンPCP誘発型自発運動亢進等の、当業者に既知の種々の動物の行動チャレンジモデル、NMDA受容体アンタゴニストMK-801誘発型自発運動活性等の他のモデルにおいて、体内効果を示すことが予想される。これらのモデルは、典型的に、ラットまたはマウス等の齧歯類において行われるが、研究目標に好都合であるような他の動物種において行われてもよい。本発明の化合物は、クラスとして、既知の臨床的に有用な抗精神病薬が同様の正の反応を示す前臨床ラット行動モデルにおいて、体内有効性を示すことが予想される。例えば、本発明の化合物の代表として見なされる、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オンを、オスSprague-Dawleyラットratesにおける逆アンフェタミン誘発型自発運動亢進において、1~100mg/kgの範囲の用量で、強制経口投与によって試験した下記の考察を参照されたい。例えば、本明細書に前述される開示される化合物、またはそれらの薬学的に許容されるものは、かかる体内効果を示すことが予想される。更に、開示される合成方法を使用して調製される化合物もまた、かかる体内効果を示すことが予想される。102.5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-A]ピラジン-45H-オン自発運動活性を、43.2cm長さ×43.2cm幅×30.5cm高さの寸法である、標準的な16×16光電池試験室MedAssociates,St.Albans,VT内で移動した平均距離cmとして査定した。動物を、薬物投与前に、個々の活性室に少なくとも30分間馴化させた。薬物またはビヒクルの投与に続いて、活性を90分間の時間枠にわたって記録した。データを、試験期間にわたって5分間隔で記録された、移動した平均±標準誤差距離として表した。データを、反復測定分散分析ANOVA、続いて、適切な場合Dunnettの検定を使用した事後試験を使用して、分析した。p≦0.05であるとき、差異を有意であると見なした。硫酸アンフェタミンをSigmaカタログ番号A5880-1G;St.Louis,MOから得、10mgを10mLの水中に溶解させた。試験化合物、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オンを、示される投薬量に適切な薬物の量と共に10mLの容量で調合した。化合物の適切な量を、20の2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン2-HP-β-CD、図4においてBCDとして示される溶液中に混合した。動物に、体重の約10倍に等しい容量を注射するように、溶液を調合した。混合物を次いで、氷上で2~3分間、DismembratorFisherScientificModel150Tを使用して、超音波均一化ultrahomogenizedした。次いでpHを、0-14EMD帯を使用して確認し、必要な場合6~7のpHに調整した。混合物を次いでボルテックスし、注射されるべき時間まで温式超音波溶液槽中に保管した。動物に、次の試料を投与した:a硫酸アンフェタミン、1mg/kg、皮下投与する、ならびにb5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オンを、図4に示される用量を強制経口投与によって投与した。225g~275gの体重の、2~3月齢のオスSprague-DawleyラットHarlan,Inc.,Indianapolis,INを使用して、研究を行った。使用された動物の数は、図4に示される通りである。それらを、アメリカ実験動物管理認定協会AALACによって認可された動物管理施設内で、12時間の明/暗周期点灯:6a.m.、消灯:6p.m.の下に飼育し、餌および水を自由に与えた。光周期中に行われた実験プロトコルは、VanderbiltUniversityの動物実験委員会IACUCによって認可され、実験動物の管理と使用に関する国立研究協議会指針によって確立されたガイドラインに従った。動物を、自発運動活性を30分間にわたって自動的に記録する16×16光ビームを備えたSmartOpenField自発運動活性試験室Hamilton-Kinder、SanDiego、CA内で馴化させ、次いでビヒクルまたは試験化合物を投薬した。ラットを次いでケージの中に配置した。60分時点で、全てのラットに、1mg/kgアンフェタミンまたはビヒクルを皮下注射し、次いで更に60分間監視した。動物を、総計120分間監視する。データは、5分間枠当たりのビーム遮断の総数として定義される、歩行における変化として表される。用量-反応研究についてのデータを、群間の分散分析によって分析した。用量の主要な効果が存在した場合、各用量群を、ビヒクルアンフェタミン群と比較した。算出を、JMPIN8SASInstitute,Cary,NC統計ソフトウェアを使用して行い、SigmaPlot9Saugua,MAを使用してグラフ化した。5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オンによる、アンフェタミン誘発型自発運動亢進の反転についての結果は、図4に示される。次の略号が使用される:a試験化合物は、5-5-フルオロピリジン-2-イル-2-フェノキシメチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-45H-オンを指し、b化合物の皮下投与は、scによって示され、c強制経口投与は、poによって示され、d硫酸アンフェタミンは、amphとして示される。硫酸アンフェタミンの投与時間は、図4でAMPおよび対応する矢印によって示される。試験化合物に対するビヒクルは、20wt/vHP-β-CDであり、アンフェタミンに対するビヒクルは、滅菌水である。103.予測的薬学的組成物実施例これらの実施例全体を通じて使用される活性成分は、本明細書に前述される1つ以上の開示される化合物もしくは開示される作製方法の生成物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または多形体に関する。錠剤、懸濁液、注射液、および軟膏中での本発明の化合物の調合物の次の例は、予言的である。本発明の調合物の処方箋の典型的な例は、下に与えられる通りである。a.錠剤錠剤は、次のように調製することができる。この実施例において、活性成分は、同量の本発明による化合物のうちのいずれかと、特に、同量の例示化合物のうちのいずれかによって、交換することができる。b.懸濁液水性懸濁液は、各1ミリリットルが、1~5mgの活性化合物のうちの1つ、50mgのナトリウムカルボキシメチルセルロース、1mgの安息香酸ナトリウム、500mgのソルビトール、および水1mLを含有するように、経口投与のために調製される。c.注射液非経口組成物は、1.5重量の本発明の活性成分を、水中10容量のプロピレングリコール中で撹拌することによって調製される。d.軟膏軟膏は、次のように調製することができる。この実施例において、活性成分は、同量の本発明による化合物のうちのいずれかと、特に、同量の例示化合物のうちのいずれかによって、交換することができる。本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、本発明において種々の修正および変形が行われ得ることは、当業者に明らかとなろう。本発明の他の実施形態は、本明細書の考慮および本明細書に開示される実践から、当業者に明らかとなろう。本明細書および実施例は、例示的なものにすぎないと見なされることが意図され、本発明の真の範囲および趣旨は、次の特許請求の範囲によって示される。"