"明細書に記載の発明。本発明により、種々の単離されたペプチドおよびペプチド模倣物が提供される。これらは、例えば、本発明の結合体を構築することにおいて、または、ペプチド自体が生物学的活性を有している場合には、結合していない形態で、以下に記載されるような種々の心臓血管疾患の任意のものを処置するための治療薬として有用であり得る。したがって、本発明により、60未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CRPPR配列番号1もしくはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本発明により、さらに、60未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CARPAR配列番号5もしくはそのペプチド模倣物、またはアミノ酸配列CPKRPR配列番号6もしくはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本発明により、さらに、アミノ酸配列GRKSKTV配列番号14またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列CXGRKSKTVZC配列番号15またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるを含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本発明により、さらに、150未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CARPAR配列番号5またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。50未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物もまた、本明細書中で提供される。本発明により、さらに、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本発明により、さらに、アミノ酸配列RNSWKPN配列番号16またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列CXRNSWKPNZC配列番号17またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるを含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。アミノ酸配列RGSSS配列番号9またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、本明細書中でさらに提供される。本発明により、また、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列RSTRANP配列番号18またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物も提供される。1つの実施形態においては、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物には、アミノ酸配列CXRSTRANPZC配列番号19またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるが含まれる。本発明により、さらに、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列PKTRRVP配列番号20またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物には、アミノ酸配列CXPKTRRVPZC配列番号21またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるが含まれる。さらに、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列SGMARTK配列番号22またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、本明細書中で提供される。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列CXSGMARTKZC配列番号23またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるを含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。以下による、心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法もまた、本明細書中で提供される:HLP/CRIP2またはその断片を、HLP/CRIP2に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のHLP/CRIP2結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、HLP/CRIP2に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。さらに、以下による、心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法が本発明によって提供される:受容体クローン9またはその断片を、受容体クローン9に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のレセプタークローン9結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、受容体クローン9に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。本発明により、以下による、心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法もまた提供される:Sigirr/TIR8またはその断片を、Sigirr/TIR8の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のSigirr/TIR8結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、Sigirr/TIR8に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。さらに、以下による、心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法が、本明細書中で提供される:MpcII-3関連タンパク質またはその断片を、MpcII-3関連タンパク質に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のMpcII-3関連タンパク質結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、MpcII-3関連タンパク質に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。本発明により、さらに、以下による、心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法が提供される:bc10またはその断片を、bc10に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のbc10結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、bc10に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法もまた、本明細書中で提供される。抗体またはその抗原結合断片は、心臓血管に選択的にホーミングして、HLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合し、それによってこの部分を心臓血管に対して指向させる。本発明により、さらに、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。ここでは、結合体は被験体に投与され、結合体には、心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号27に特異的に結合し、それによってこの部分を心臓血管に対して指向させる、抗体または抗原結合断片に連結された部分が含まれる。抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法もまた、本明細書中で提供される。抗体またはその抗原結合断片は、心臓血管に選択的にホーミングして、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合し、それによってこの部分を心臓血管に対して指向させる。さらに、抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。抗体またはその抗原結合断片は、心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号33に特異的に結合し、それによってこの部分を心臓血管に対して指向させる。本発明により、さらに、抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。抗体またはその抗原結合断片は、心臓血管に選択的にホーミングして、bc10配列番号35に特異的に結合し、それによってこの部分を心臓血管に対して指向させる。本発明により、心臓血管に選択的にホーミングして、システインリッチタンパク質2HLP/CRIP2;配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に対して連結させられた治療薬を含む結合体もまた提供される。ホーミング分子に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法もまた、本明細書中で提供される。ホーミング分子は心臓血管に選択的にホーミングして、HLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合し、それにより、この部分を心臓血管に対して指向させる。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングして、受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が提供される。ホーミング分子に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法もまた、本明細書中で提供される。ホーミング分子は、心臓血管に選択的にホーミングして、受容体クローン9配列番号27に特異的に結合し、それにより、この部分を心臓血管に対して指向させる。さらに、心臓血管に選択的にホーミングして、1つのIgIL-2レセプター関連タンパク質Sigirr/TIR8;配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が本明細書中で提供される。このような結合体は、例えば、ホーミング分子に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させるための本発明の方法において有用であり得る。ホーミング分子は、心臓血管に選択的にホーミングして、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合し、それにより、この部分を心臓血管に対して指向させる。本発明により、また、心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号33不可欠な膜タンパク質CII-3MpcII-3に対して推定上の類似性を有しているタンパク質産物に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体も提供される。本発明により、さらに、ホーミング分子に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。ホーミング分子は、心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号33に特異的に結合し、それによってこの部分を心臓血管に対して指向させる。ホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体もまた、本明細書中で提供される。ホーミング分子は、心臓血管に選択的にホーミングして、マウスの膀胱ガン関連タンパク質ホモログbc10;配列番号35に特異的に結合する。本発明により、さらに、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供され、これは、ホーミング分子に連結された部分を含む結合体が被験体に投与されることによる。ホーミング分子は、心臓血管に選択的にホーミングして、bc10配列番号35に特異的に結合し、それによってこの部分を心臓血管に対して指向させる。例えば、本発明は以下の項目を提供する。項目160未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CRPPR配列番号1またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目2ペプチドである、項目1に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目340未満の残基の長さを有している、項目1に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目420未満の残基の長さを有している、項目1に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目5アミノ酸配列GRKSKTV配列番号14またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目6ペプチドである、項目5に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目7立体構造によって拘束されている、項目5に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目8アミノ酸配列CGRKSKTVC配列番号2を含む、項目5に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目9100未満の残基の長さを有している、項目5に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目1060未満の残基の長さを有している、項目5に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目1120未満の残基の長さを有している、項目5に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目12アミノ酸配列CXGRKSKTVZC配列番号15またはそのペプチド模倣物を含み、式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、そして式中、Z=0から20個の別々に選択される残基である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目13150未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CARPAR配列番号5またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目14ペプチドである、項目13に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目15100残基未満の長さを有している、項目13に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目1660残基未満の長さを有している、項目13に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目1720残基未満の長さを有している、項目13に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目1850未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6もしくはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目19ペプチドである、項目18に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目2040残基未満の長さを有している、項目18に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目2120残基未満の長さを有している、項目18に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目22400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目23ペプチドである、項目22に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目24100未満の残基の長さを有している、項目22に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目2560未満の残基の長さを有している、項目22に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目2620未満の残基の長さを有している、項目22に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目27アミノ酸配列RNSWKPN配列番号16またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目28ペプチドである、項目27に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目29立体構造によって拘束されている、項目27に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目30アミノ酸配列CRNSWKPNC配列番号8を含む、項目27に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目31100未満の残基の長さを有している、項目27に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目3260未満の残基の長さを有している、項目27に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目3320未満の残基の長さを有している、項目27に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目34アミノ酸配列CXRNSWKPNZC配列番号17またはそのペプチド模倣物を含み、式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、そして式中、Z=0から20個の別々に選択される残基である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目35アミノ酸配列RGSSS配列番号9またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目36ペプチドである、項目35に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目37100未満の残基の長さを有している、項目35に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目3860未満の残基の長さを有している、項目35に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目3920未満の残基の長さを有している、項目35に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目40400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列RSTRANP配列番号18またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目41ペプチドである、項目40に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目42立体構造によって拘束されている、項目40に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目43アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11を含む、項目40に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目44100未満の残基の長さを有している、項目40に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目4560未満の残基の長さを有している、項目40に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目4620未満の残基の長さを有している、項目40に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目47アミノ酸配列CXRSTRANPZC配列番号19またはそのペプチド模倣物を含み、式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、そして式中、Z=0から20個の別々に選択される残基である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目48400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列PKTRRVP配列番号20またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目49ペプチドである、項目48に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目50立体構造によって拘束されている、項目48に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目51アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12を含む、項目48に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目52100未満の残基の長さを有している、項目48に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目5360未満の残基の長さを有している、項目48に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目5420未満の残基の長さを有している、項目48に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目55アミノ酸配列CXPKTRRVPZC配列番号21またはそのペプチド模倣物を含み、式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、そして式中、Z=0から20個の別々に選択される残基である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目56400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列SGMARTK配列番号22またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目57ペプチドである、項目56に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目58立体構造によって拘束されている、項目56に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目59アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13を含む、項目56に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目60100未満の残基の長さを有している、項目56に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目6160未満の残基の長さを有している、項目56に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目6220未満の残基の長さを有している、項目56に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目63CXSGMARTKZC配列番号23またはそのペプチド模倣物を含み、式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、そして式中、Z=0から20個の別々に選択される残基である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。項目64心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法であって:aHLP/CRIP2またはその断片を、HLP/CRIP2に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;bHLP/CRIP2に対する分子の特異的結合をアッセイする工程;およびcライブラリーから1つ以上のHLP/CRIP2結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、HLP/CRIP2に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程を含む、方法。項目65工程aに、精製されたHLP/CRIPまたはその断片を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目64に記載の方法。項目66工程aに、細胞表面HLP/CRIP2またはその断片を発現する細胞を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目64に記載の方法。項目67前記HLP/CRIP2がヒトまたはマウスのHLP/CRIP2である、項目64に記載の方法。項目68HLP/CRIP2のCRPPR配列番号1結合断片またはCGRKSKTVC配列番号2結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、項目64に記載の方法。項目69前記分子のライブラリーが、低分子、ペプチド、およびペプチド模倣物、または抗体およびその抗原結合断片のライブラリーである、項目64に記載の方法。項目70心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法であって:a受容体クローン9またはその断片を、受容体クローン9に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;b受容体クローン9に対する分子の特異的結合をアッセイする工程;およびcライブラリーから1つ以上の受容体クローン9結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、受容体クローン9に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程を含む、方法。項目71工程aに、精製された受容体クローン9またはその断片を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目70に記載の方法。項目72工程aに、細胞表面受容体クローン9またはその断片を発現する細胞を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目70に記載の方法。項目73前記受容体クローン9がヒトまたはマウスの受容体クローン9である、項目70に記載の方法。項目74受容体クローン9の配列番号5結合断片または配列番号6結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、項目70に記載の方法。項目75前記分子のライブラリーが、低分子、ペプチド、およびペプチド模倣物、または抗体およびその抗原結合断片のライブラリーである、項目70に記載の方法。項目76心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法であって:aSigirr/TIR8またはその断片を、Sigirr/TIR8に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;bSigirr/TIR8に対する分子の特異的結合をアッセイする工程;およびcライブラリーから1つ以上のSigirr/TIR8結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、Sigirr/TIR8に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程を含む、方法。項目77工程aに、精製されたSigirr/TIR8またはその断片を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目76に記載の方法。項目78工程aに、細胞表面Sigirr/TIR8またはその断片を発現する細胞を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目76に記載の方法。項目79前記Sigirr/TIR8がヒトまたはマウスのSigirr/TIR8である、請求項76に記載の方法。項目80前記マウスSigirr/TIR8に配列番号29が含まれている、項目79に記載の方法。項目81Sigirr/TIR8の配列番号7結合断片、配列番号8結合断片、または配列番号9結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、項目76に記載の方法。項目82前記分子のライブラリーが、低分子、ペプチド、およびペプチド模倣物、または抗体およびその抗原結合断片のライブラリーである、項目76に記載の方法。項目83心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法であって:aMpcII-3関連タンパク質またはその断片を、MpcII-3関連タンパク質に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;bMpcII-3関連タンパク質に対する分子の特異的結合をアッセイする工程;およびcライブラリーから1つ以上のMpcII-3関連タンパク質結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、MpcII-3関連タンパク質に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程を含む、方法。項目84工程aに、精製されたMpcII-3関連タンパク質またはその断片を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目83に記載の方法。項目85工程aに、細胞表面MpcII-3関連タンパク質またはその断片を発現する細胞を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目83に記載の方法。項目86前記MpcII-3関連タンパク質がヒトまたはマウスのMpcII-3関連タンパク質である、項目83に記載の方法。項目87前記マウスMpcII-3関連タンパク質に配列番号33が含まれている、項目86に記載の方法。項目88MpcII-3関連タンパク質の、CRSTRANPC配列番号11結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、項目83に記載の方法。項目89前記分子のライブラリーが、低分子、ペプチド、およびペプチド模倣物、または抗体およびその抗原結合断片のライブラリーである、項目83に記載の方法。項目90心臓血管に選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法であって:abc10またはその断片を、bc10に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;bbc10に対する分子の特異的結合をアッセイする工程;およびcライブラリーから1つ以上のbc10結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、bc10に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程を含む、方法。項目91工程aに、精製されたbc10またはその断片を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目90に記載の方法。項目92工程aに、細胞表面bc10またはその断片を発現する細胞を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、項目90に記載の方法。項目93前記bc10がヒトまたはマウスのbc10である、項目90に記載の方法。項目94前記マウスbc10に配列番号35が含まれている、項目93に記載の方法。項目95bc10の配列番号12結合断片または配列番号13結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、項目90に記載の方法。項目96前記分子のライブラリーが、低分子、ペプチド、およびペプチド模倣物、または抗体およびその抗原結合断片のライブラリーである、項目90に記載の方法。項目97心臓血管に選択的にホーミングして、HLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、1つの部分を被験体の心臓血管に対して指向させる方法。項目98前記抗体がモノクローナル抗体である、項目97に記載の方法。項目99前記抗体が生物学的活性を有している、項目97に記載の方法。項目100前記部分が検出可能な部分である、項目97に記載の方法。項目101前記部分が治療薬である、項目97に記載の方法。項目102前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目101に記載の方法。項目103心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号27に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、1つの部分を被験体の心臓血管に対して指向させる方法。項目104前記抗体がモノクローナル抗体である、項目103に記載の方法。項目105前記抗体が生物学的活性を有している、項目103に記載の方法。項目106前記部分が検出可能な物質である、項目103に記載の方法。項目107前記部分が治療薬である、項目103に記載の方法。項目108前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目107に記載の方法。項目109心臓血管に選択的にホーミングして、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法。項目110前記抗体がモノクローナル抗体である、項目109に記載の方法。項目111前記抗体が生物学的活性を有している、項目109に記載の方法。項目112前記部分が検出可能な物質である、項目109に記載の方法。項目113前記部分が治療薬である、項目109に記載の方法。項目114前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目113に記載の方法。項目115心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号33に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、1つの部分を被験体の心臓血管に対して指向させる方法。項目116前記抗体がモノクローナル抗体である、項目115に記載の方法。項目117前記抗体が生物学的活性を有している、項目115に記載の方法。項目118前記部分が検出可能な物質である、項目115に記載の方法。項目119前記部分が治療薬である、項目115に記載の方法。項目120前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目119に記載の方法。項目121心臓血管に選択的にホーミングして、bc10配列番号35に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、1つの部分を被験体の心臓血管に対して指向させる方法。項目122前記抗体がモノクローナル抗体である、項目121に記載の方法。項目123前記抗体が生物学的活性を有している、項目121に記載の方法。項目124前記部分が検出可能な物質である、項目121に記載の方法。項目125前記部分が治療薬である、項目121に記載の方法。項目126前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目125に記載の方法。項目127心臓血管に選択的にホーミングし、システインリッチタンパク質2HLP/CRIP2;配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む、結合体。項目128前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目127に記載の結合体。項目129前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目127に記載の結合体。項目130前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CRPPR配列番号1またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目129に記載の結合体。項目131前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号1のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目130に記載の結合体。項目132前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号1のアミノ酸配列が含まれている、項目131に記載の結合体。項目133前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CGRKSKTVC配列番号2またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目129に記載の結合体。項目134前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号2のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目133に記載の結合体。項目135前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に配列番号2のアミノ酸配列が含まれている、項目134に記載の結合体。項目136前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項133に記載の結合体。項目137前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目127に記載の結合体。項目138前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目127、130、または133に記載の結合体。項目139前記治療薬が血管形成薬である、項目138に記載の結合体。項目140前記治療薬が抗血栓剤である、項目138に記載の結合体。項目141心臓血管に選択的にホーミングして、システインリッチタンパク質2HLP/CRIP2;配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法。項目142前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目141に記載の方法。項目143前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目141に記載の方法。項目144前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CRPPR配列番号1またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目143に記載の方法。項目145前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号1のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目144に記載の方法。項目146前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号1のアミノ酸配列が含まれている、項目145に記載の方法。項目147前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CGRKSKTVC配列番号2またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目143に記載の方法。項目148前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号2のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目147に記載の方法。項目149前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に配列番号2のアミノ酸配列が含まれている、項目148に記載の方法。項目150前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項147に記載の方法。項目151前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目141に記載の方法。項目152前記部分が検出可能な部分である、項目141に記載の方法。項目153前記検出可能な部分が放射性核種または常磁性イオンである、項目152に記載の方法。項目154前記部分が治療薬である、項目141に記載の方法。項目155前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目154に記載の方法。項目156心臓血管に選択的にホーミングし、1つのIL-2受容体関連タンパク質Sigirr/TIR8;配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む、結合体。項目157前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目156に記載の結合体。項目158前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目156に記載の結合体。項目159前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目158に記載の結合体。項目160前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号7のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目159に記載の結合体。項目161前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号7のアミノ酸配列が含まれている、項目160に記載の結合体。項目162前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CRNSWKPNC配列番号8またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目158に記載の結合体。項目163前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号8のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目162に記載の結合体。項目164前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号8のアミノ酸配列が含まれている、項目163に記載の結合体。項目165前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項162に記載の結合体。項目166前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物にアミノ酸配列RGSSS配列番号9またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目158に記載の結合体。項目167前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号9のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目166に記載の結合体。項目168前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号9のアミノ酸配列が含まれている、項目167に記載の結合体。項目169前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目156に記載の結合体。項目170前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目156、159、162、または166に記載の結合体。項目171前記治療薬が血管形成薬である、項目170に記載の結合体。項目172前記治療薬が抗血栓剤である、項目170に記載の結合体。項目173心臓血管に選択的にホーミングして、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法。項目174前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目173に記載の方法。項目175前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目173に記載の方法。項目176前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目175に記載の方法。項目177前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号7のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目176に記載の方法。項目178前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号7のアミノ酸配列が含まれている、項目177に記載の方法。項目179前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CRNSWKPNC配列番号8またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目175に記載の方法。項目180前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号8のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目179に記載の方法。項目181前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に配列番号8のアミノ酸配列が含まれている、項目180に記載の方法。項目182前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項179に記載の方法。項目183前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列RGSSS配列番号9またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目175に記載の方法。項目184前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号9のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目183に記載の方法。項目185前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に配列番号9のアミノ酸配列が含まれている、項目184に記載の方法。項目186前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目173に記載の方法。項目187前記部分が検出可能な部分である、項目173に記載の方法。項目188前記検出可能な部分が放射性核種または常磁性イオンである、項目187に記載の方法。項目189前記部分が治療薬である、項目173に記載の方法。項目190前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目189に記載の方法。項目191心臓血管に選択的にホーミングし、配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む、結合体。項目192前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目191に記載の結合体。項目193前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目191に記載の結合体。項目194前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目193に記載の結合体。項目195前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号11のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目194に記載の結合体。項目196前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号11のアミノ酸配列が含まれている、項目195に記載の結合体項目197前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項194に記載の結合体。項目198前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目191に記載の結合体。項目199前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目191または194に記載の結合体。項目200前記治療薬が血管形成薬である、項目199に記載の結合体。項目201前記治療薬が抗血栓剤である、項目199に記載の結合体。項目202心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法。項目203前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目202に記載の方法。項目204前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目202に記載の方法。項目205前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目204に記載の方法。項目206前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号11のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目205に記載の方法。項目207前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号11のアミノ酸配列が含まれている、項目206に記載の方法。項目208前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項205に記載の方法。項目209前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目202に記載の方法。項目210前記部分が検出可能な部分である、項目202に記載の方法。項目211前記検出可能な部分が放射性核種または常磁性イオンである、項目210に記載の方法。項目212前記部分が治療薬である、項目202に記載の方法。項目213前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目212に記載の方法。項目214心臓血管に選択的にホーミングし、マウスの膀胱ガン関連タンパク質ホモログbc10;配列番号35に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む、結合体。項目215前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目214に記載の結合体。項目216前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目214に記載の結合体。項目217前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目216に記載の結合体。項目218前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号12のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目217に記載の結合体。項目219前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号12のアミノ酸配列が含まれている、項目218に記載の結合体。項目220前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項217に記載の結合体。項目221前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目216に記載の結合体。項目222前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号13のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目221に記載の結合体。項目223前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号13のアミノ酸配列が含まれている、項目222に記載の結合体。項目224前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項221に記載の結合体。項目225前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目214に記載の結合体。項目226前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目214、217、または221に記載の結合体。項目227前記治療薬が血管形成薬である、項目226に記載の結合体。項目228前記治療薬が抗血栓剤である、項目226に記載の結合体。項目229心臓血管に選択的にホーミングして、マウスの膀胱ガン関連タンパク質ホモログbc10;配列35に特異的に結合するホーミング分子に連結された部分を含む結合体を被験体に投与し、それによって前記部分を心臓血管に対して指向させる工程を含む、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法。項目230前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、項目229に記載の方法。項目231前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、項目229に記載の方法。項目232前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目231に記載の方法。項目233前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号12のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目232に記載の方法。項目234前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号12のアミノ酸配列が含まれている、項目233に記載の方法。項目235前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項232に記載の方法。項目236前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、項目231に記載の方法。項目237前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号13のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、項目236に記載の方法。項目238前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号13のアミノ酸配列が含まれている、項目237に記載の方法。項目239前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項236に記載の方法。項目240前記ホーミング分子が抗体またはその抗原結合断片である、項目229に記載の方法。項目241前記部分が検出可能な部分である、項目229に記載の方法。項目242前記検出可能な部分が放射性核種または常磁性イオンである、項目241に記載の方法。項目243前記部分が治療薬である、項目229に記載の方法。項目244前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、項目243に記載の方法。本発明は、高い選択性で心臓血管にホーミングし、そして全身的に投与された治療薬または造影剤を心臓血管に選択的に標的化させるための結合体の形態において有用であり得る分子の同定に関する。治療薬のこのような選択的標的化によって、心臓血管に送達される薬剤の有効量が増大し、一方では、薬剤が他の臓器に対して有害な影響を生じる可能性が低下する。本発明はさらに、本発明のホーミング分子の同種受容体の同定に関する。以下にさらに開示されるように、これらの受容体は心臓の内皮細胞上で発現され、心臓血管に選択的にホーミングするペプチドまたは他の分子の特性を最適化するためのスクリーニングに有用であり得る。実施例1において本明細書中で開示されるように、エキソビボおよびインビボでのファージ選択と、細菌でのツーハイブリッド分析の新規の組み合わせが、心臓血管に選択的にホーミングするペプチドを同定するため、およびこれらのペプチドの受容体として作用する内皮細胞の分子を同定するために使用された。マウスの心臓懸濁液と抗CD31磁気ビーズを用いたエキソビボでのファージ選択の後、心臓へのホーミングについてのインビボ選択が行われ、これによって、心臓にホーミングするファージのプールが得られた。これは、組み換え体ではないファージと比較してほぼ200倍増加した図1Aおよび1B。さらに、図1Cに示されるように、エキソビボ/インビボで選択されたファージは、他の組織と比較すると心臓に優先的に局在化した;心臓での富化は、脳、腎臓、皮膚、および骨格筋の中での蓄積よりも20から50倍多かった。心臓にホーミングするファージのプールを用いた細菌でのツーハイブリッド分析によって同定した25個の推定される受容体クローンの大部分は、心筋で豊富に発現されるタンパク質であった。表1にまとめられるように、残りの6つのクローンは膜タンパク質または細胞表面タンパク質を提示し、これらは、ホーミングペプチドの推定される受容体であった。受容体クローン5と記載される最初のクローンは、心臓LIM-タンパク質HLPのカルボキシ末端にある92個のアミノ酸117位から208位の残基を提示し、これはシステインリッチタンパク質2CRIP2とも呼ばれる。全長のマウスHLP/CRIP2の核酸配列とアミノ酸配列は、それぞれ、配列番号24および25として本明細書中に提供されるGenbankaccessionNM_024223を参照のこと。ツーハイブリッド分析によっては、この受容体に結合したいくつかの可能性のある心臓ホーミングペプチドが得られた。個々にアッセイされた場合には、CRPPR配列番号1をディスプレイするファージは、組み換え体ではないファージと比較して300倍を上回る選択性で心臓にホーミングし図2A、そしてCGRKSKTVC配列番号2ファージは、組み換え体ではないファージと比較して心臓へのホーミングにおいて約50倍の選択性を示した。これらの結果は、ペプチドである配列番号1および配列番号2が心臓ホーミングペプチドであることを示しており、さらに、HLP/CRIP2がこれらのペプチドのホーミングのための受容体としての役割を担っていることを示唆している。本明細書中でさらに開示されるように、注釈がついていないRIKENEST受容体クローン9もまた、1つ以上の心臓ホーミングペプチドに結合する、膜タンパク質または細胞表面で発現されるタンパク質として同定された。受容体クローン9によって示されるRIKENESTの全長のマウス核酸配列とアミノ酸配列は、それぞれ、配列番号26および27として本明細書中に提供されるGenbankaccessionBC026536を参照のこと。ツーハイブリッド分析によって同定された3つの異なるペプチドのうち、2つのペプチドであるCARPAR配列番号5とCPKRPR配列番号6は、ファージ上にディスプレイされると、心臓に対する選択的なホーミングを示した図2B。本明細書中で開示される結果によって、さらに、SigirrまたはTIR8受容体クローン15と命名された1つのIgIL-1受容体関連タンパク質が、心臓ホーミングペプチドの受容体として同定された。全長のマウスSigirr/TIR8の核酸配列とアミノ酸配列は、それぞれ、配列番号28および29として本明細書中に提供されるGenbankaccessionBC010806を参照のこと。表1にまとめられるように、ツーハイブリッド分析によってSigirr/TIR8への結合によって同定された3つのペプチドCKRAVR配列番号7、CRNSWKPNC配列番号8、およびRGSSS配列番号9は、ファージ上にディスプレイされ、そしてインビボでアッセイされた場合には、20から30倍の心臓へのホーミングの選択性を示した表1および図2Cを参照のこと。受容体クローン36もまた心臓ホーミング受容体として本明細書中に開示される。これは、コハク酸デヒドロゲナーゼ複合体の一部であるミトコンドリア膜タンパク質である不可欠な膜タンパク質CII-3MpcII-3に対して類似性を有していると推定される、RIKENFantomに由来する命名されていないタンパク質産物を提示する。このMpcII-3関連タンパク質の核酸配列とアミノ酸配列は、それぞれ、配列番号32および33として本明細書中に提供されるGenbankaccession26328274を参照のこと。ツーハイブリッド分析により、ペプチドCRSTRANPC配列番号11がこの受容体に結合するとして同定され;配列番号11をディスプレイするファージは、インビボで個々にアッセイされた場合には、約20倍の選択性で心臓にホーミングした表1および図2E。本明細書中に開示されるさらなる結果は、マウスの膀胱ガン関連タンパク質ホモログ10bc10膀胱の中の前ガン状態の病変からガンが生じるとダウンレギュレートされる小さい膜タンパク質が心臓ホーミング受容体としての役割を担うことができることを示している。同定された受容体クローン46は、bc10のマウスホモログの一部を提示する。全長のマウスbc10核酸とアミノ酸配列は、それぞれ、配列番号34および35として、本明細書中で提供されるGenbankaccession20072483を参照のこと。表1および図2Fに示されるように、クローン46に結合した2つのペプチドCPKTRRVPC配列番号12およびCSGMARTKC配列番号13を発現するファージは、それぞれ、心臓へのホーミングにおいて約60倍および10倍の選択性を示した。本明細書中にさらに開示されるように、いくつかの心臓ホーミングペプチドが、インビボで心臓の内皮細胞に結合する能力について、およびそれらの推定される受容体に対する特異的結合について分析された。心臓ホーミングペプチドである配列番号1、配列番号5、配列番号7、配列番号11、および配列番号12をディスプレイするファージが、フルオレセインが結合させられたトマトレシチン、血管マーカーと共にマウスにそれぞれ別々に注射され、そしてファージの局在化が抗T7抗体を用いて観察された。図3AからC、E、およびFに示されるように、配列1、5、7、11、または12をディスプレイするファージは、心臓の内皮細胞中に存在しており、他の組織には存在していなかった。一方、ペプチドである配列番号10をディスプレイするネガティブ対照のファージは心臓にも、他の組織の中にも存在しなかった。これらの結果は、ファージがディスプレイするペプチドであるCRPPR配列番号1、CARPAR配列番号5、CKRAVR配列番号7、CRSTRANPC配列番号11、またはCPKTRRVPC配列番号12がインビボで心臓血管に局在化することを示している。加えて、実時間RT-PCRおよびインサイチュハイブリダイゼーション分析は、心臓ホーミングペプチドについての4種類の同種受容体であるHLP/CRIP2、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、およびbc10が心臓の内皮細胞の中で発現されることを示していた。これらの受容体はまた、アッセイした他の組織と比較して、心臓において優先的に発現されていた図5を参照のこと。心臓の内皮細胞の受容体HLP/CRIP2、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、およびbc10は心臓においてのみ発現されているのではないが、心臓でのそれらの優先的な発現によって、心臓の中の試験ファージを約20から300倍の選択性によって濃縮している、ホーミングペプチドが生じた。心臓へのホーミングにおけるこの20から300倍の選択性は、他の分子を用いて以前に観察された心臓へのホーミングと比較して明らかに増大している。本明細書中にさらに開示されるように、同種ペプチドをディスプレイするファージが、全長の同種受容体をトランスフェクトした細胞に結合する能力についてアッセイされた。図4に示されるように、心臓ホーミングペプチドを発現するファージは、対照ファージよりも300から500倍多く、対応する同種受容体でトランスフェクトされた細胞に結合した。そしてファージの結合は、100μg/mlの同種ペプチドの存在下で阻害されたが、無関係なホーミングペプチドによっては阻害されなかった。これらの結果によって、心臓ホーミングペプチドであるCRPPR配列番号1は受容体HLP/CRIP2に特異的に結合し;心臓ホーミングペプチドであるCKRAVR配列番号7は受容体Sigirr/TIR8に特異的に結合し;心臓ホーミングペプチドであるCRSTRANPC配列番号11はMpcII-3関連タンパク質受容体に特異的に結合し;そして心臓ホーミングペプチドであるCPKTRRVPC配列番号12は受容体bc10に特異的に結合することが確認された。本明細書中で開示されるさらなる結果は、ペプチドCRPPR配列番号1の、同種受容体HLP/CRIP2との共局在を明らかにしている。図6において本明細書中に示されるように、静脈内に注射されたCRPPR配列番号1ペプチドからの蛍光は、心臓血管と心内膜の両方の中で、血管マーカーCD31と広い範囲に一緒に局在化していた。一方、蛍光標識された対照ペプチドは心臓の中では検出されなかった。抗HLP/CRIP2抗体染色もまた、心臓血管と心内膜の中で、血管マーカー図6とペプチドCRPPR配列番号1;図6Eおよび6Fと一緒に局在化していた。HLP/CRIP2を有している心臓血管に対するCRPPR配列番号1ファージの結合の特異性は、遊離のCRPPR配列番号1ペプチドを用いた競合アッセイを使用して明らかにされた。遊離のCRPPR配列番号1ペプチドは、用量依存性の様式で、心臓由来の細胞懸濁液に対するCRPPR配列番号1をディスプレイするファージの結合をブロックした図7AおよびB。加えて、抗HLP/CRIP2抗体は、ファージと一緒に注射された場合には、CRPPR配列番号1ファージのホーミングを阻害した図7C。これらの結果は、ペプチドCRPPR配列番号1が、HLP/CRIP2への特異的結合を通じて心臓血管に選択的にホーミングすることを実証している。上記の知見に基づいて、本発明によって、心臓血管に選択的にホーミングして、システインリッチタンパク質2HLP/CRIP2;配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が提供される。このような結合体においては、ホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができ、そしてこれは、例えば、ペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。1つの実施形態においては、本発明の結合体には、アミノ酸配列CRPPR配列番号1またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。別の実施形態においては、本発明の結合体には、アミノ酸配列CGRKSKTVC配列番号2またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。このようなホーミングペプチドまたはペプチド模倣物は、状況によっては、立体構造によって拘束される場合がある。種々の治療薬が、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子が組み込まれている本発明の結合体において有用である。有用な治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定はされない。1つの実施形態においては、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた血管形成薬を含む結合体が提供される。別の実施形態においては、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた抗血栓剤を含む結合体が提供される。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が提供される。1つの実施形態においては、本発明の結合体には、アミノ酸配列CARPAR配列番号5またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。別の実施形態においては、本発明の結合体には、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。任意の種々の治療薬が、心臓血管に選択的にホーミングし、そして受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子が組み込まれている本発明の結合体において有用である。有用な治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定はされない。1つの実施形態においては、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そして受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた血管形成薬を含む結合体が提供される。別の実施形態においては、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そして受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた抗血栓剤を含む結合体が提供される。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして1つのIgIL-2受容体関連タンパク質Sigirr/TIR8;配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が、本明細書中で提供される。限定ではない例として、このような結合体において有用なホーミング分子は、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができる。さらなる限定ではない例として、Sigirr/TIR8に特異的に結合するホーミング分子は、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する種々のホーミングペプチドおよびペプチド模倣物は本発明の結合体において有用であり、これには、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれるが、これに限定はされない。本発明に有用なホーミングペプチドおよびペプチド模倣物としては、さらに、アミノ酸配列CRNSWKPNC配列番号8またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むペプチドおよびペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない;このようなペプチドおよびペプチド模倣物は、立体構造によって拘束されている場合も、また拘束されていない場合もある。本発明に有用なさらなるホーミングペプチドおよびペプチド模倣物としては、アミノ酸配列RGSSS配列番号9またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むものが挙げられるが、これらに限定はされない。任意の種々の治療薬が、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体において有用である。本発明に有用な治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定はされない。1つの実施形態においては、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた血管形成薬を含む結合体が提供される。別の実施形態においては、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた抗血栓剤を含む結合体が提供される。心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体もまた、本明細書中で提供される。1つの実施形態においては、本発明の結合体には、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングするホーミング分子が含まれる。別の実施形態においては、本発明の結合体には、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であるホーミング分子が含まれる。さらなる実施形態においては、本発明の結合体には、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。このようなホーミング分子は、状況によっては、立体構造によって拘束され得る。任意の種々の治療薬が本発明の結合体において有用であることが理解される。有用な治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定はされない。一例として、本発明の結合体には、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた血管形成薬が含まれ得る。別の例として、本発明の結合体には、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた抗血栓剤が含まれ得る。心臓血管に選択的にホーミングし、そしてマウスの膀胱ガン関連タンパク質ホモログbc10;配列番号35に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体もまた、本明細書中で提供される。このような結合体においては、ホーミング分子は、組み換え体ではないファージと比較して、例えば、少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができる。ホーミング分子は、ペプチドまたはペプチド模倣物であり得るが、これらに限定はされない。bc10配列番号35に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が、本発明の結合体において有用であり得る。これには、アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドおよびペプチド模倣物が含まれるが、これらに限定はされない。bc10配列番号35に特異的に結合する有用なホーミング分子としては、さらに、アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドおよびペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。有用なホーミング分子としては、さらに、アミノ酸配列である配列番号12または配列番号13、あるいはそれらの保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドおよびペプチド模倣物の立体構造によって拘束された形態が挙げられるが、これらに限定はされない。当業者は、任意の種々の治療薬が本発明の結合体において有用であり得ることを理解している。治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定はされない。1つの実施形態においては、本発明の結合体には、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてbc10配列番号35に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた血管形成薬が含まれる。別の実施形態においては、本発明の結合体には、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてbc10配列番号35に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた抗血栓剤が含まれる。特定の実施形態においては、本発明の結合体のペプチドまたはペプチド模倣物部分は定義された長さを有する。結合体のペプチドまたはペプチド模倣物部分は、多くても10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、400、500、600、700、800、900、1000、または2000残基の長さを有し得るが、これらに限定はされない。他の実施形態においては、結合体のペプチドまたはペプチド模倣物部分は、少なくとも5、10、20、30、50、100、150、200、250、または300残基の長さを有する。用語結合体のペプチドまたはペプチド模倣物部分は、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物と、任意の連続するタンパク質、ペプチド、またはペプチド模倣物例えば、治療用タンパク質またはプロアポトーシス性ペプチドの中の残基の総数を意味すると理解される。本明細書中で開示されるように、ペプチドである配列番号1および2は、心臓の内皮細胞上で発現され、他の組織においては同じ程度では発現されない標的受容体を認識する。本明細書中でHLP/CRIP2と呼ばれるこの標的受容体の内皮細胞および組織選択的発現は、ペプチドである配列番号1および2、ならびに関連ペプチドおよびペプチド模倣物、さらには、類似の結合特異性を有している他の分子の選択的ホーミング活性の根拠を構成する。これらの発見に基づくと、配列番号1および2とは構造的に無関係であるが、特異的HLP/CRIP2結合活性を有している分子もまた、心臓血管に対する選択的ホーミングの特徴を共有していることが明らかである。このような分子は、例えば、HLP/CRIP2を発現する細胞例えば、本明細書中に開示されるHLP/CRIP2でトランスフェクトされた293T細胞に対して特異的に結合する、あるいは、そのような細胞に対する結合について配列番号1または2と競合する能力によって同定することができる。心臓血管に対する選択的ホーミングは、例えば、実施例2において本明細書中に記載されるように、容易に確認することができる。したがって、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてシステインリッチタンパク質2HLP/CRIP2;配列番号25に特異的に結合するホーミング分子が提供される。1つの実施形態においては、HLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子は、抗体またはその抗原結合断片以外の分子である。さらなる実施形態においては、HLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子は、ペプチドまたはペプチド模倣物である。本明細書中で開示されるHLP/CRIP2配列番号25に結合する分子であるCRPPR配列番号1およびCGRKSKTVC配列番号2に加えて、別の構造的に関係しているかまたは構造的には無関係であるホーミング分子の同定のためのスクリーニング方法もまた、本明細書において以下に提供される。心臓血管に選択的にホーミングする分子の別の標的受容体もまた、本明細書中で同定されている。受容体クローン9配列番号27は、心臓ホーミングペプチドである配列番号5および6に特異的に結合する受容体として同定されており、心臓血管に選択的にホーミングする、これらのペプチド、ならびに、別のペプチド、ペプチド模倣物、および類似の結合活性を有している他の分子の能力についての根拠を構成する。上記から、配列番号5または6とは構造的には関係がないが、特異的受容体クローン9配列番号27結合活性を有している分子もまた、心臓血管に対する選択的ホーミングの特徴を有していることが明らかである。このようなホーミング分子は、受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するか、あるいは受容体クローン9配列番号27に対する結合について配列番号5または6と競合する能力によって同定することができる。特異的結合は、精製された配列番号27、または、例えば、配列番号27をコードする核酸分子例えば、配列番号26でトランスフェクトされた細胞を使用してアッセイすることができる。上記に基づいて、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そして受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子が提供される。1つの実施形態においては、受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子は、抗体またはその抗原結合断片以外の分子である。さらなる実施形態においては、受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するホーミング分子は、ペプチドまたはペプチド模倣物である。受容体クローン9配列番号27に特異的に結合する例示的なペプチドおよびペプチド模倣物が本明細書中で開示され、そして心臓血管に選択的にホーミングして、受容体クローン9配列番号27に特異的に結合するさらに別のホーミング分子の同定に適しているスクリーニング方法が以下に提供される。本明細書中にさらに開示されるように、Sigirr/TIR8配列番号7、8、および9に特異的に結合するポリペプチドの内皮細胞および心臓での選択的発現により、これらのペプチドおよび別のペプチド、ペプチド模倣物、ならびに類似する結合活性を有している他の分子の、心臓血管に選択的にホーミングする能力についての根拠が構成される。上記から、配列番号7、8、または9に対して構造的には関係していないが、特異的Sigirr/TIR8結合活性を有している分子もまた、心臓血管に対する選択的ホーミングの特徴を共有していることが明らかである。このようなホーミング分子は、Sigirr/TIR8に特異的に結合するか、またはSigirr/TIR8に対する結合について配列番号7、8、もしくは9と競合する能力によって同定することができる。特異的結合は、精製されたSigirr/TIR8、または例えば、細胞例えば、以下の実施例に開示されるSigirr/TIR8でトランスフェクトされた293T細胞を使用してアッセイすることができる。心臓ホーミング受容体としてのSigirr/TIR8の同定に基づいて、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子が提供される。1つの実施形態においては、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子は、抗体またはその抗原結合断片以外の分子である。さらなる実施形態においては、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子は、ペプチドまたはペプチド模倣物である。Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する例示的なペプチドおよびペプチド模倣物が本明細書中で開示される。さらに、心臓血管に選択的にホーミングして、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するさらに別のホーミング分子の日常的に行われている同定に適しているスクリーニング方法が、本明細書中で以下に提供される。ペプチドCRSTRANPC配列番号11は、心臓の内皮細胞上で選択的に発現される別の標的受容体を認識する。MpcII-3関連タンパク質配列番号33の内皮細胞および組織選択的発現により、ペプチドである配列番号11、さらには関連ペプチド、ペプチド模倣物、および類似する結合特異性を有している他の分子が心臓血管に選択的にホーミングすることができる。このようなホーミング分子には、ペプチドである配列番号11とは構造的には無関係であるが、これもまたMpcII-3関連タンパク質である配列番号33に特異的に結合する分子が含まれる。上記を考慮すると、心臓血管に選択的にホーミングする別の分子を、MpcII-3関連タンパク質精製されたMpcII-3関連タンパク質を含むまたは細胞表面上にMpcII-3関連タンパク質を発現する細胞に特異的に結合する、またはそれらに対する結合について配列番号11と競合するそれらの能力によって同定することができることは明らかである。MpcII-3関連タンパク質配列番号33が心臓ホーミング受容体であるという知見から、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合するホーミング分子が提供される。1つの実施形態においては、配列番号33に特異的に結合するホーミング分子は、抗体またはその抗原結合断片以外の分子である。別の実施形態においては、配列番号33に特異的に結合するホーミング分子は、ペプチドまたはペプチド模倣物である。配列番号33に特異的に結合する例示的なペプチドおよびペプチド模倣物が本明細書中で開示され、心臓血管に選択的にホーミングして、配列番号33に特異的に結合するさらに別のホーミング分子の同定に適しているスクリーニング方法も本明細書中に開示される。別の標的受容体であるbc10が、配列番号12および13の特異的結合活性によって本明細書中でさらに同定された。この受容体の内皮細胞および心臓での選択的発現は、ペプチドである配列番号12および13、さらには関連ペプチド、ペプチド模倣物、および類似する結合特異性を有している他の分子の選択的ホーミング活性の根拠を構成する。本明細書中に開示される知見に基づいて、当業者は、配列番号12および13とは構造的には無関係である分子もまた、それらがbc10に対する特異的結合の特徴を共有している場合には、心臓血管に選択的にホーミングできることを理解する。したがって、さらに別のホーミング分子を、標的受容体bc10これは、例えば、精製されたbc10、またはbc10を発現する細胞例えば、bc10でトランスフェクトされた293T細胞の形態で提供され得るに特異的に結合する、または標的受容体bc10に対する結合について配列番号12もしくは13と競合する能力によって同定することができる。心臓血管への選択的ホーミングは、例えば、実施例2において本明細書中に記載されるように、容易に確認することができる。bc10がペプチドである配列番号12および13の同種受容体であることの発見に基づいて、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてbc10配列番号35に特異的に結合するホーミング分子が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、bc10配列番号35に特異的に結合するホーミング分子が提供される。これは、抗体またはその抗原結合断片以外の分子である。別の実施形態においては、本発明により、bc10配列番号35に特異的に結合するホーミング分子が提供され、これは、ペプチドまたはペプチド模倣物である。ペプチドである配列番号12および13、ならびにその保存的変異体は、bc10配列番号35に特異的に結合する分子として本明細書中で開示される。加えて、他のホーミング分子ホーミングペプチドおよびペプチド模倣物を含むがこれらに限定はされないの同定に適しているスクリーニング方法が、さらに以下に開示される。便宜上、本明細書中で同定された5つの標的受容体:HLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、およびbc10は、まとめて心臓ホーミング受容体と呼ばれる。上記に示されるように、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングする種々のホーミング分子が提供される。本明細書中で使用される場合は、用語分子は、低分子薬剤のような高分子または非高分子有機化合物;RNA、cDNA、もしくはオリゴヌクレオチドのような核酸分子;ペプチドまたはペプチド模倣物;あるいは、抗体もしくは成長因子受容体またはその断片例えば、抗原結合ドメインを含む抗体のFv、Fd、もしくはFab断片のようなタンパク質を意味するように広く使用される。1つの実施形態においては、分子は抗体またはその抗原結合断片以外の有機化合物である。別の実施形態においては、分子はペプチドまたはペプチド模倣物である。用語ホーミング分子は、本明細書中で使用される場合は、ほとんどの他の組織および血管よりも心臓血管に対してインビボで選択的に局在化する任意の分子を意味する。同様に、用語ホーミングペプチドまたはホーミングペプチド模倣物は、ほとんどの他の組織および血管よりも心臓血管に対してインビボで選択的に局在化するペプチドまたはペプチド模倣物を意味する。用語選択的にホーミングするは、分子に関して本明細書中で使用される場合は、ホーミング分子が、インビボで、ほとんどの他の組織および血管と比較して心臓血管に対して優先的に選択的に局在化することを意味する。選択的ホーミングは、一般的には、脳、肺、腎臓、および筋肉のような他の組織と比較して、心臓血管における少なくとも2倍多い局在化を特徴とする。ホーミング分子は、多くまたはほとんどの非腫瘍組織と比較して、心臓血管に対する5倍、10倍、20倍、またはそれ以上の優先的な局在化を特徴とし得る。ホーミング分子は、心臓血管への選択的ホーミングに加えて、心臓の外にある血管もしくは組織、または心臓の外にある細胞の小さい集団にも、一部ホーミングすることができることが理解される。上記で議論されるように、本発明のホーミング分子は、本発明の心臓ホーミング受容体の1つに特異的に結合する。本明細書中で使用される場合は、用語特異的に結合するまたは特異的に結合しているは、非特異的相互作用とは測定できる程度に異なる結合を意味する。特異的結合は、例えば、対照分子通常は、結合活性を有していない類似する構造の分子の結合と比較して1つの分子の結合を決定することによって、測定することができる。特異的結合はまた、ホーミング分子が、同種受容体を発現しない細胞よりも、同種の心臓ホーミング受容体HLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、またはbc10でトランスフェクトされた細胞に対して測定できる程度に高い親和性を有する場合にも同定することができる。測定できる程度の高い親和性は、例えば、対照細胞と比較して、同種受容体でトランスフェクトされた細胞に対する少なくとも100倍、200倍、300倍、500倍、またはそれ以上の増大であり得る。結合特異性はまた、例えば、既知の受容体結合分子を用いた競合阻害によっても確認することができる。さらに、用語特異的に結合しているには、本明細書中で使用される場合には、低い親和性の特異的結合および高い親和性の特異的結合の両方が含まれる。特異的結合は、例えば、少なくとも約10-4MのKdを有している低い親和性のホーミング分子によって示され得る。例えば、心臓ホーミング受容体が2つ以上の結合部位を有している場合には、低い親和性を有しているホーミング分子は、心臓血管を標的化するために有用であり得る。特異的結合はまた、高い親和性のホーミング分子例えば、少なくとも約10-5MのKdを有しているホーミング分子によって示される場合もある。このような分子は、例えば、少なくとも約10-6M、少なくとも約10-7M、少なくとも約10-8M、少なくとも約10-9M、少なくとも約10-10MのKdを有し得るか、あるいは、少なくとも約10-11Mもしくは約10-12M、あるいはそれ以上のKdを有する場合もある。低い親和性のホーミング分子と高い親和性のホーミング分子の両方が有用であり、本発明に含まれる。低い親和性のホーミング分子は、ウイルスおよび他の粒子を含む多価結合体これに限定はされないを標的化することにおいて有用であり得る。高い親和性のホーミング分子は、多価結合体および一価結合体これらに限定はされないを標的化することにおいて有用である。それぞれが心臓血管に選択的にホーミングする少なくとも2つのホーミング分子が組み込まれている多価結合体もまた、本明細書中で提供される。特定の実施形態においては、本発明の多価結合体には、少なくとも10種類、または少なくとも100種類のそのようなホーミング分子が含まれる。種々の治療薬が本発明の多価結合体に有用であり、これには、ファージ、および以下にさらに記載される他の治療薬が含まれるが、これらに限定はされない。1つの実施形態においては、本発明により、それぞれが心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25、受容体クローン9配列番号27、Sigirr/TIR8配列番号29、MpcII-3関連タンパク質配列番号33、またはbc10配列番号35に特異的に結合する、少なくとも2つのホーミングペプチドまたはペプチド模倣物を含む多価結合体が提供される。別の実施形態においては、このような結合体には、それぞれが心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25、受容体クローン9配列番号27、Sigirr/TIR8配列番号29、MpcII-3関連タンパク質配列番号33、またはbc10配列番号35に特異的に結合する、少なくとも10個のホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。なお別の実施形態においては、本発明の結合体には、それぞれが心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25、受容体クローン9配列番号27、Sigirr/TIR8配列番号29、MpcII-3関連タンパク質配列番号33、またはbc10配列番号35に特異的に結合する、少なくとも100個のホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。特異的な実施形態においては、本発明の多価結合体には、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25、受容体クローン9配列番号27、Sigirr/TIR8配列番号29、MpcII-3関連タンパク質配列番号33、またはbc10配列番号35に特異的に結合する、2個以上、3個以上、5個以上、10個以上、20個以上、30個以上、40個以上、50個以上、100個以上、200個以上、300個以上、400個以上、500個以上、または100個以上のホーミング分子が含まれる。1つの実施形態においては、複数のホーミング分子が、同じ心臓ホーミング受容体に特異的に結合する。別の実施形態においては、複数のホーミング分子が同じアミノ酸配列を有している。さらなる実施形態においては、多価結合体には、同じではないアミノ酸配列を有している複数のホーミング分子が含まれる。複数のホーミング分子が組み込まれている本発明の多価結合体に有用な部分としては、ファージ;レトロウイルス;アデノウイルス;アデノ随伴ウイルス;および他のウイルス;細胞;リポソーム;ポリマーマトリックス;非ポリマーマトリックス、または金粒子のような粒子;マイクロデバイス;ナノデバイス;ならびにナノスケールの半導体材料が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の多価結合体には、例えば、それぞれが心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25、受容体クローン9配列番号27、Sigirr/TIR8配列番号29、MpcII-3関連タンパク質配列番号33、またはbc10配列番号35に特異的に結合する、少なくとも2つのホーミング分子に連結させられたリポソームまたは他のポリマーマトリックスが含まれ得る。所望される場合には、リポソームまたは他のポリマーマトリックスは、少なくとも10個、または少なくとも100個のこのようなホーミング分子に連結させることができる。このような多価結合体に有用であるホーミング分子には、例えば、配列番号1、2、7、8、9、11、12、もしくは13、あるいは、そのような配列の保存的変異体またはペプチド模倣物が、別々に含まれ得る。例えば、リン脂質または他の脂質から構成されるリポソームは、作成および投与することが比較的簡単である、非毒性であり、生理学的に許容される、代謝可能な担体であるGregoriadis,LiposomeTechnology,Vol.1CRCPress,BocaRaton,FL1984。当業者は、本発明の多価結合体においては、リポソームまたは他のポリマーマトリックスにはさらに、所望される場合には、治療薬、抗血管形成薬、抗炎症薬、または免疫抑制剤これらに限定はされないのような別の成分も含まれ得ることを理解する。本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患を処置する方法が提供される。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。本発明の方法に有用な抗体としては、モノクローナル抗体および生物学的活性を有している抗体が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の方法が心臓血管に対して1つの部分を指向させるために使用される場合は、この部分は、検出可能な部分または治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、またはウイルスベクターであるが、これらに限定はされないであり得るが、これらに限定はされない。部分および心臓血管疾患については、本明細書中で以下にさらに記載される。本発明により、また、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号27に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患の処置方法も提供される。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号27に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。本発明のこのような方法においては、抗体は、モノクローナル抗体または生物学的活性を有している抗体であり得るが、これらに限定はされない。本発明の方法が心臓血管に対して1つの部分を指向させるために使用される場合は、この部分は、検出可能な部分または治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、またはウイルスベクターであるが、これらに限定はされないであり得るが、これらに限定はされない。本発明により、また、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患の処置方法も提供される。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が、本明細書中で提供される。本発明の方法においては、抗体は、モノクローナル抗体または生物学的活性を有している抗体であり得るが、これらに限定はされない。上記で議論されるように、本発明の方法が心臓血管に対して1つの部分を指向させるために使用される場合は、この部分は、検出可能な部分または治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、またはウイルスベクターであるが、これらに限定はされないであり得るが、これらに限定はされない。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患の処置方法が、本明細書中で提供される。心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法もまた、本明細書中によって提供される。本発明に有用な抗体としては、モノクローナル抗体および生物学的活性を有している抗体が挙げられるがこれらに限定はされない。心臓血管に対して1つの部分を指向させるための本発明の方法においては、この部分は、検出可能な部分または治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、またはウイルスベクターであるが、これらに限定はされないであり得るが、これらに限定はされない。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてbc10配列番号35に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患の処置方法が提供される。本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてbc10配列番号35に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法もまた提供される。本発明の方法は、例えば、モノクローナル抗体または生物学的活性を有している抗体を用いて実行することができる。心臓血管に対して1つの部分を指向させるための本発明の方法においては、任意の種々の部分を、bc10配列番号35に特異的に結合する抗体に連結させることができる。このような部分としては、さらに、検出可能な部分または治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定はされない。本明細書中で使用される場合は、用語抗体はその最も広い意味で使用され、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体、さらには、少なくとも約1×105M-1の心臓ホーミング受容体に対する結合活性を保持している抗体のポリペプチド断片が含まれる。当業者は、心臓血管に選択的にホーミングする抗体Fab、Fab’2、およびFv断片を含むがこれらに限定されないが、心臓ホーミング受容体に対する結合活性を保持し得、したがって、抗体の定義に含まれることを理解する。加えて、用語抗体には、本明細書中で使用される場合は、心臓ホーミング受容体に特異的に結合する、少なくとも1つのVHおよびVLドメインが通常は含まれている自然界には存在しない抗体ならびに断片例えば、キメラ抗体、ヒト化抗体、および単鎖Fv断片scFv断片が含まれる。このような自然界には存在しない抗体は、固相ペプチド合成を使用して構築することも、組み換えによって生産することも、また、例えば、ファージディスプレイライブラリーもしくは他の組み合わせライブラリー例えば、Borrebaeck編AntibodyEngineering第2版NewYork:OxfordUniversityPress1995に記載されているように可変重鎖と軽鎖から構成されるものを、例えば、本明細書中で以下に記載されるアッセイを使用してスクリーニングすることによって得ることもできる。心臓血管に選択的にホーミングする抗体はまた、例えば、HLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、またはbc10融合タンパク質、あるいは、HLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、またはbc10の一部をコードする合成ペプチドを免疫原として使用して調製することもできる。当業者は、精製されたヒト、マウス、または他のHLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、またはbc10これらは、例えば、配列番号24、26、28、32、および34として本明細書中で開示される核酸配列、ならびに、HLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、またはbc10の断片およびペプチド部分を使用して、組み換えによって生産することができるは、心臓血管に選択的にホーミングする、抗HLP/CRIP2抗体、抗Sigirr/TIR8抗体、抗MpcII-3関連タンパク質抗体、または抗bc10抗体を惹起させるための免疫原として有用であり得る。免疫原として有用なHLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、またはbc10の断片としては、抗体を生産するように作用する断片が挙げられるが、これらに限定はされないことが理解される。当業者は、さらに、心臓ホーミング受容体の非免疫原性断片または合成ペプチドを、ウシ血清アルブミンBSAまたはキーホールリンペットヘモシアニンKLHのような担体分子に対してハプテンを結合させることによって免疫原性とすることができることをさらに理解する。加えて、種々の他の担体分子と、担体分子にハプテンを結合させるための方法は、例えば、HarlowandLane,Antibodies:ALaboratoryManualColdSpringHarborLaboratoryPress,1988に記載されているように当該分野で周知である。心臓血管に選択的にホーミングする分子の同定と、連結させられた治療薬を心臓血管に対して標的化させるそれらの能力に基づいて、本発明により、心臓血管に対して1つの部分を指向させるための方法と、心臓血管疾患を処置する方法が提供される。本発明により、例えば、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。本発明の方法においては、ホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができ、これは例えば、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。1つの実施形態においては、1つの部分を心臓血管に対して指向させるための本発明の方法は、アミノ酸配列CRPPR配列番号1またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に依存する。別の実施形態においては、本発明の方法は、アミノ酸配列CGRKSKTVC配列番号2またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に依存する。本発明に有用なホーミングペプチドまたはペプチド模倣物は、状況によっては、立体構造によって拘束される場合がある。さらに、任意の種々の部分が本発明の方法に有用であり、これには、放射性核種および蛍光分子のような検出可能な部分が含まれるが、これらに限定はされない。本発明に有用な部分にはさらに、治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが含まれるが、これに限定はされない。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号27に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。本発明の方法に有用なホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができ、これは、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。配列番号27に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が、心臓血管に対して1つの部分を指向させるために有用であり得ることが理解される。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CARPAR配列番号5またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドおよびペプチド模倣物;ならびに、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドおよびペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明に有用な部分としては、放射性核種および蛍光分子のような検出可能な部分、さらには、治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が、本明細書中で提供される。限定ではない例として、本発明の方法に有用なホーミング分子は、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができる。限定ではないさらなる例として、本発明の方法に有用なホーミング分子は、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が本発明の方法に有用であり、これには、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物;アミノ酸配列CRNSWKPNC配列番号8またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むペプチドおよびペプチド模倣物;ならびに、RGSSS配列番号9またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むペプチドおよびペプチド模倣物が含まれるが、これらに限定はされない。このようなホーミングペプチドおよびペプチド模倣物は、直鎖状である場合も、環状である場合も、また、他の立体構造によって拘束されている場合もあるが、これらに限定はされない。さらに、任意の種々の部分が、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に依存する本発明の方法に有用であり得る。このような部分としては、放射性核種および蛍光分子のような検出可能な部分、さらには、治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。限定ではない例として、本発明の方法は、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングするホーミング分子を用いて、または、ペプチドもしくはペプチド模倣物であるホーミング分子を用いて行うことができる。1つの実施形態においては、本発明の方法は、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物を含む結合体を用いて行うことができる。このような方法においては、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物は、状況によっては、立体構造によって拘束される場合がある。任意の種々の部分が本発明の方法に有用であり得、これには、放射性核種および蛍光分子のような検出可能な部分、さらには、治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが含まれるが、これに限定はされない。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてbc10配列番号35に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた1つの部分を含む結合体が被験体に投与され、それによってこの部分が心臓血管に対して指向させられることによる、被験体の心臓血管に対して1つの部分を指向させる方法が提供される。本発明に有用なホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができ、そしてこれは、ペプチドもしくはペプチド模倣物であり得る。bc10配列番号35に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が本発明の方法に有用であり得る。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物、ならびに、アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。このようなホーミングペプチドおよびペプチド模倣物は、直鎖状として、環状として、または、他の場合には立体構造によって拘束された構造として有用であり得る。bc10配列番号35に特異的に結合するホーミング分子が組み込まれている結合体に依存する本発明の方法は、任意の種々の部分を用いて行うことができる。有用な部分としては、放射性核種および蛍光分子のような検出可能な部分、さらには、治療薬例えば、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。本発明により、また、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患を処置する方法が提供される。本発明のこのような方法においては、ホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができ、そしてこれは、例えば、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。HLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が本発明の方法に有用であり得る。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CRPPR配列番号1またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物、ならびに、アミノ酸配列CGRKSKTVC配列番号2またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明に有用なホーミングペプチドまたはペプチド模倣物は、状況に応じて、立体構造によって拘束される場合がある。任意の種々の治療薬が、本発明の方法にしたがって心臓血管疾患を処置するために有用であり得る。治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号27に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患を処置する方法が、本明細書中で提供される。心臓血管疾患を処置するために有用なホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができる。配列番号27に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が本発明の方法に有用であり得る。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CARPAR配列番号5またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物、ならびに、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が挙げられる。任意の種々の治療薬が、本発明の方法にしたがって心臓血管疾患を処置するために有用であり得る。このような治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患を処置する方法もまた、本明細書中で提供される。本発明の方法においては、ホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができる。Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が本発明の方法に有用であり、これには、ホーミングペプチドおよびペプチド模倣物が含まれるが、これらに限定はされない。このようなホーミング分子は、例えば、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を有しているホーミングペプチドまたはペプチド模倣物;アミノ酸配列CRNSWKPNC配列番号8またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を有しているホーミングペプチドまたはペプチド模倣物;ならびに、アミノ酸配列RGSSS配列番号9またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を有しているペプチドおよびペプチド模倣物を有しているホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。心臓血管疾患の処置のための本発明の方法に有用なホーミングペプチドおよびペプチド模倣物は、例えば、直鎖状である場合も、環状である場合も、または別の方法で立体構造によって拘束される場合もある。任意の種々の治療薬を、本発明の方法においてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させることができる。このような治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患を処置する方法が提供される。限定ではない例として、このような方法は、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性でインビボで心臓にホーミングするホーミング分子を用いて、または、ペプチドもしくはペプチド模倣物であるホーミング分子を用いて、行うことができる。特定の実施形態においては、心臓血管疾患を処置するための本発明の方法は、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物を使用して行われる。本発明の方法に有用であり得る治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてマウスの膀胱ガン関連タンパク質ホモログbc10;配列番号35に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む結合体が被験体に投与されることによる、被験体の心臓血管疾患を処置する方法が提供される。本発明に有用なホーミング分子としては、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができるホーミング分子例えば、ホーミングペプチドおよびペプチド模倣物であるが、これらに限定はされないが挙げられるが、これらに限定はされない。bc10配列番号35に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が本発明の方法に従って心臓血管疾患を処置するために有用であり得る。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドおよびペプチド模倣物、ならびに、アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドおよびペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。上記で議論されるように、このようなホーミングペプチドおよびペプチド模倣物は、状況に応じて、立体構造によって拘束される場合がある。本発明の方法での使用に適している治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、これに限定はされない。以下でさらに議論されるように、本発明の結合体および方法は、任意の種々の心臓病および心臓血管疾患の処置に有用であり得る。このような心臓病および心臓血管疾患としては、冠動脈疾患CAD;アテローム性動脈硬化症;血栓症;再狭窄;結節性多発性動脈炎、チャーグストラウス症候群、高安動脈炎、川崎病、およびリケッチア症のような自己免疫性およびウイルス性脈管炎を含む脈管炎;アテローム硬化性動脈瘤;心筋肥大;先天性心疾患CHD;虚血性心疾患、および狭心症;後天性心臓弁膜症/心内膜疾患;心筋炎を含む原発性心筋症;不整脈;ならびに移植拒絶が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の方法にしたがって処置される心臓病および心臓血管疾患としては、さらに、代謝性の心筋症および心筋疾患myocardiomyopathies例えば、うっ血性心筋症、肥大型心筋症、および拘束型心筋症、ならびに心臓移植が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明のホーミング分子に連結させられた治療薬は、心臓血管の中に高濃度で存在することができ、そしてさらに、心筋に蓄積することができる。したがって、本発明の結合体および方法は、これらの障害、および心臓血管または心筋の他の障害を処置するために有用である。新しい心臓血管の形成血管形成を刺激する治療薬を使用する血管形成をベースとする治療は、本発明の方法にしたがう心臓血管疾患の治療に有用であり得る。血管形成剤は、慢性心筋虚血および急性心筋梗塞を含む虚血性心疾患これらに限定はされないの処置に有用であり得るWareandSimons,NatureMed.3:158-1641997。機械による血管再開通術の候補とはならない重症の血管系の疾患を有している多くの患者には、血管形成をベースとする治療が有効であり得、これには、バイパスするには小さすぎる血管の閉塞を有している患者、管路がない患者、および合併症が原因で外科手術の候補とはならない患者が含まれる。米国およびEUの3億1400万の症例について、血管形成をベースとする治療が有効であり得ると計算されているMillerandAbrams,Gen.Engin.News18:11988。したがって、心臓血管に選択的にホーミングする分子を血管形成剤に連結させることができ、これは患者に投与され、それによって血管形成が刺激され、心臓血管疾患が緩和される。本発明に有用な血管形成剤はまた、自然界に存在している血管由来増殖因子またはサイトカインこれは、内皮細胞の増殖または移動を刺激することにより血管形成を誘導または促進するでもあり得る。本発明に有用な血管形成剤には、血管内皮増殖因子VEGFのイソ型、例えば、VEGF-Aこれには、VEGF121およびVEGF165が含まれるおよび複数の形態の線維芽細胞増殖因子FGF-1およびFGF-2の形態が含まれるが、これらに限定はされないが含まれるが、これらに限定はされないRuelandSellke,Sem.Thor.Cardiovasc.Surg.15:222-2352003。以下でさらに議論されるように、本発明の血管形成剤および他の治療薬は、タンパク質治療薬として、または遺伝子治療用ベクターを介する核酸治療薬として送達することができる。VEGF-Aこれは、血管透過因子VPFとしてもさらに知られているもまた、本発明に有用であり得るDvoraketal.,Am.J.Pathol.146:1029-10391995;Thomasetal.,J.Biol.Chem.271:603-6061996;Olofssonetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,93:2576-25811996;Joukovetal.,EMBOJ.15:290-2981996;およびHaradaetal.,Am.J.Physiol.270:H1791-18021996。他のVEGFB、C、およびDは、内皮細胞の透過性に影響を及ぼすことのない血管形成活性を有している。VEGFをコードするプラスミドDNAの投与により、ステント移植後の血栓形成と内膜肥厚の有意な減少が生じることが示されているJ.Am.Coll.Cardiol.29:1371-13791997。本発明に有用な血管形成剤としては、Genentechによって開発された、rhVEGFと命名されているVEGFの組み換え体である165kDAのイソ型;VEGFの121アミノ酸のイソ型をコードする核酸分子BioBypass登録商標;GenVec/ParkeDavis;ならびに、VEGF-B、VEGF-C、およびVEGF-Dをコードする核酸が挙げられるが、これらに限定はされない。例えば、MillerandAbrams,前出、1998を参照のこと。本発明に有用な血管形成剤はまた、FCF-1酸性、FGF-2塩基性、FGF-4、またはFGF-5のような、線維芽細胞増殖因子FGFファミリーのメンバーでもあり得るSlavinetal.,CellBiol.Int.19:431-4441995;FolkmanandShing,J.Biol.Chem.267:10931-109341992。本発明の結合体または方法において心臓血管に選択的のホーミングする分子に連結させられるFGFは、例えば、FIBLAST商標トラフェルミンScios,Inc.MountainView,CAおよびWyethAyerestLaboratoriesRadnor,PAよって開発されたFGF-2の組み換え体形態、またはGENERX登録商標、またはFGF-4をコードするアデノウイルス遺伝子治療ベクターCollateralTherapeuticsSanDiego,CAおよびScheringAGMillerandAbrams,前出,1998によって開発されたであり得る。本発明に有用な血管形成剤はまた、アンギオポエチン-1内皮細胞特異的Tie2レセプターチロシンキナーゼを通じてシグナルを伝達する血管形成因子Davisetal.,Cell87:1161-11691996でもあり得る。VEGFと同様に、アンギオポエチン-1は正常な血管の発達に不可欠であり、その過剰発現によって血管形成の促進を導くSurietal.,Cell87:1171-11801996。本発明の結合体または方法に有用な治療薬はまた、血液因子主に、細胞性の成分を取り込んだ血小板および繊維素の凝集である血栓の形成を妨げる抗血栓剤でもあり得る。血栓の形成は、粥状斑の存在によって刺激され、急性の虚血性心疾患の症状の発現の主な原因である。本発明に有用な抗血栓剤は、IIb/IIIaインテグリンの阻害因子Coller,Circulation92:23731995;組織因子阻害因子;プラスミノーゲン活性化因子または抗血栓剤であり得るが、これに限定はされない。免疫抑制剤もまた、例えば、心臓移植のレシピエントを処置するための、本発明の結合体および方法に有用であり得る。免疫抑制剤は長期にわたる予防的処置に有用であり得ると理解される。これは、臓器移植のレシピエントについて、通常、彼らの寿命を全うするために、または移植拒絶と一致する1つ以上の症状を示す患者を処置するために、または重篤な拒絶から救うための薬剤としての使用に必要である。本発明の結合体および方法に有用な免疫抑制剤としては、ステロイドコルチコステロイドおよびプレドニソロンが含まれる;カルシニューリン阻害因子例えば、Prograf、Neoral商標、ラパミューンRapamune、シクロスポリンA、および他のシクロスポリン;抗増殖因子Cellcept、Imuranアザチオプリン、およびCertican登録商標エベロリムスが含まれる;ならびに治療用モノクローナル抗体例えば、OKT3、ATGAM、サイモグロブリン、および抗胸腺細胞グロブリン、ジクルジマブdicluzimab、およびバシリキシマブbasiliximabが含まれるが挙げられるが、これらに限定はされない。これらおよび他の免疫抑制剤は本発明の結合体および方法においては、単独で、あるいは、別の免疫抑制剤または他の治療薬と組み合わせて有用であり得る。抗炎症薬これは炎症の症状の1つ以上を軽減する分子であるもまた、本発明の結合体および方法に有用である。このような抗炎症薬としては、ステロイドコルチコステロイドおよび免疫グロブリンが含まれる、ならびにシクロオキシゲナーゼ阻害因子および他の非ステロイド系抗炎症薬が挙げられるが、これらに限定はされない。1つの実施形態においては、抗炎症薬は、AGI-1067、コレステロールを低下させる抗炎症薬AtheroGenics;Atlanta,ALである。抗不整脈薬もまた、例えば、心臓の不整脈これは心臓の正常な周期的であり整然とした電気機械的な活動が破壊される障害であるを処置するための、本発明の結合体および方法に有用であり得る。したがって、本発明の結合体または方法においては、治療薬は、例えば、Vukmir,Am.J.Emer.Med.13:459-4701995;Grant,PACE20:432-4441997;Mann.Curr.Med.Res.Opin.13:325-3431995;またはLipkaetal.,Am.HeartJ.130:632-6401995に記載されている局所麻酔薬クラスI剤classIagent、交感神経アンタゴニストクラスII剤、抗細動薬クラスIII剤、カルシウムチャンネル薬クラスIV剤、または陰イオンアンタゴニストクラスV剤のような抗不整脈薬であり得る。速いナトリウムチャンネルアンタゴニストとして作用する局所麻酔剤例えば、抗不整脈薬である抗不整脈薬は、プロカインアミド、キニジン、またはジソピラミド;リドカイン、フェニトイン、トカイニドtocainide、またはメキシレチンmexiletine;あるいは、エンカイニドencainide;フレカイニドflecainide;ロルカイニドlorcainide;プロパフェノンpropafenonIII、またはモリシジンmoricizineVukmir,前出、1995であり得るが、これらに限定はされない。抗不整脈薬はまた、交感神経アンタゴニストβ-アドレナリン作用性アンタゴニスト例えば、プロプラノロール、エソモロール、メトプロロール、アテネラール、アセブトロールであるが、限定はされない、または長い作用電位期間APDによって作用する抗細動薬例えば、ブレチリウム、アミオダロン、ソタロールII、またはN-アセチルプロカインアミドでもあり得るVukmir,前出,1995。本発明の結合体または方法において治療薬として有用であり得るさらなる抗不整脈薬としては、カルシウムチャンネル薬例えば、ベラパミル、ジルチアゼム、およびベプリジルおよび陰イオンアンタゴニスト例えば、アリニジンVukmir,前出,1995が挙げられるが、これらに限定はされない。当業者は、当該分野で公知であるこれらおよび他の抗不整脈薬が、本発明の結合体または方法において心臓の不整脈を処置するために有用な治療薬であり得ることを理解する。カルシウムチャンネルブロッカーCBBとしても知られているカルシウムアンタゴニストは、多くの心臓血管疾患に有用な作用を有しており、平滑筋細胞の増殖および移動の強力な阻害因子として作用する。これらの治療薬をアテローム性動脈硬化症および他の心臓血管疾患の処置に有用にするさらなる特性としては、血管壁へのカルシウムの流入を阻害するそれらの能力;細胞外マトリックスの合成を減少させるそれらの能力;低密度リポタンパク質の取り込みおよび崩壊を促進するそれらの能力;酸化による修飾からリポタンパク質を保護するそれらの能力;内皮細胞機能を維持するそれらの能力;ならびに、血小板の活性化を阻害するそれらの能力が挙げられる。カルシウムアンタゴニストのうち、アムロジピンamlodipineは、血管選択性を有している治療薬であるMarcheetal.,Int.J.Cardiol.62補遣:S17-S221997;Schachter,Int.J.Cardiol.62補遣:S85-S901997。本発明において有用な治療薬として作用することができる別のカルシウムアンタゴニストとしては、ニカルジピン、ニフェジピン、プロパノロール、二硝酸イソソルバイド、ジルチアゼム、およびイスラジピンNayler編CalciumAntagonists、157-260頁London:AcademicPress1988;Schachter,Int.J.Cardiol.62補遣:S9-S151997が挙げられるが、これらに限定はされない。cAMPまたはcGMP濃度を上昇させる治療薬は、血管平滑筋細胞の応答性または増殖を低下させ、そして心臓血管に選択的にホーミングする分子に連結させられた場合に有用であり得る。このような治療薬としては、cAMPホスホジエステラーゼ阻害因子シロスタソールcilostasolおよび内皮細胞由来酸化窒素NOまたはNOを生じる血管拡張剤が挙げられるが、なおもこれらに限定はされない。例えば、Takahashietal.,J.Cardiovas.Pharm.20:900-9061992;およびCornwelletal.,Am.J.Physiol.267:C1405-14131994を参照のこと。本発明に有用な治療薬はまた、抗ウイルス剤または抗生物質である場合もある。多数の実験によって、心内膜炎、アテローム性動脈硬化症、および再狭窄の、特定の細菌感染およびウイルス感染特に、サイトメガロウイルス、および肺炎クラミジアChlamydiapneumoniaeとの関係が報告されているChengandRivera,AnnalsofPharmacotherapy32:1310-13161998。心臓移植患者またはアテローム性動脈硬化症を発症するリスクが高い他の患者における予防的使用のためには、患者には、ガンシクロビルのような抗ウイルス剤に連結させられた、心臓血管に選択的にホーミングする分子を含む結合体が投与され得る。本発明の結合体または方法に含めることができるさらなる抗ウイルス剤としては、リバビリンビラゾール、1-β-D-リボフラノシル-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキシミドおよび組み換え体であるヒト白血球IFN-αA/DMatsumorietal.,Circulation71:834-8391985;Matsumorietal.,J.Am.Coll.Cardiol.9:1320-13251987が挙げられるが、これらに限定はされない。これらの結合体および方法は、アテローム性動脈硬化症これは、その結果と組み合わせて、西欧諸国において疾患および死亡の最も一般的であり重要な原因を構成しているを処置するためにも有用であり得る。他の閉塞性の血管疾患と同様に、アテローム性動脈硬化症は、脂質、炎症性細胞、血管平滑筋細胞、および細胞外マトリックスタンパク質の、内皮内層と中間層との間の血管内膜空間の中での異常な蓄積プラーク形成を特徴とする。特に、内皮細胞の損傷によっては、低密度リポタンパク質LDLの内膜への侵入が可能となる。脂質は内膜中にあるマクロファージによって取り込まれ、酸化型LDを取り込む受容体非依存性の経路によって、内膜マクロファージの中に脂質が過剰に蓄積する。マクロファージは内膜の中に脂質を放出し、そして増殖を刺激するサイトカインを分泌する。筋繊維芽細胞の特徴を有している内膜細胞は、コラーゲンを分泌し、これによって、場合によってはプラークの繊維化が生じる。病変が発達するにともなって、中膜の圧迫萎縮が生じ、弾性板が壊れる。さらなるコラーゲンの蓄積によっては、プラークに対して密度の高い繊維性被膜が形成され繊維性脂質プラーク、これには、遊離の脂質、さらには、マクロファージ中の脂質が含まれる。プラークの壊れやすい内皮細胞は多くの場合には潰瘍を生じ、これにより、血小板の凝集、および血栓症が生じる。血小板由来増殖因子のような増殖因子はさらに、細胞増殖を刺激することによってプラークを生じさせる。血管内膜の平滑筋細胞の増殖促進により、筋内膜の過形成myointimalhyperplasiaおよび血管狭窄が生じる。内膜新生において役割を担っている異常な細胞増殖は、血小板由来増殖因子PDGF、トランスフォーミング増殖因子-β1TGF-β1、またはアンギオテンシンIIのような特異的な増殖因子によって生じ得るRoss,Annu.Rev.Physiol.57:7911995;Schwartzetal.,Circ.Res.77:4451995;およびGibbonsandDzau,NewEng.J.Med.330:14311994。心臓血管疾患例えば、血管形成後の内膜過形成を処置するための本発明の結合体および方法に有用な治療薬は、新内膜平滑筋細胞の増殖を制限することによって血管疾患を軽減または予防する、増殖阻害因子であり得る。例えば、ヘルペスウイルスチミジンキナーゼtk遺伝子および全身性ガンシクロビルを、増殖中の細胞を死滅させ、内膜新生を制限するために使用することができる。1つの研究においては、ブタの大腿動脈が、tkをコードするアデノウイルスベクターに感染させられ、そして、ガンシクロビルに暴露された後には、バルーン損傷後に見られる新内膜の肥厚が、50~87減少したOhnoetal.,Science265:781-7841994;Guzmanetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,91:10732-107361994;Changetal.,Mol.Med.1:172-1811995;およびSimarietal.,Circulation92:1-5011995もまた参照のこと。したがって、本発明に有用な治療薬は細胞増殖抑制剤であり得、例えば、ガンシクロビルと組み合わせたチミジンキナーゼであり得るが、これに限定はされない。内膜新生を制限するためのさらなる治療薬もまた当該分野で公知であり、これには、細胞周期タンパク質およびガン原遺伝子を阻害する遺伝子が含まれるSimariandNabel,Semin.Intervent.Cardiol.1:77-831996。このような治療薬としては、腫瘍抑制遺伝子例えば、p53および網膜芽細胞腫、ならびに、bcl-xをコードする遺伝子、rasおよび一酸化窒素合成酵素の変異体形態が挙げられるが、これらに限定はされない。限定ではない例として、網膜芽細胞腫遺伝子産物Rbは、多くの哺乳動物細胞型において細胞増殖を阻害し、そして活性のあるRbをコードする組み換え体アデノウイルスの損傷を受けたラットの頚動脈およびブタの腸骨動脈への導入によっては、内膜新生が減少するChangetal.,Science267:518-5221994。p53の遺伝子導入も、同様に、血管平滑筋細胞の増殖を阻害することが示されているYonemitsuetal.,Circ.Res.82:147-1561998;Muller,Prog.Cardiovas.Dis.40:117-1281997もまた参照のこと。ドミナントネガティブであるras変異体の直接の遺伝子導入によってもまた、ラットの頚動脈およびブタの腸骨動脈モデルにおいては、バルーン損傷後の内膜形成が阻害されたChangetal.,J.Clin.Invest.96:2260-22681995。ラットの頚動脈損傷モデルにおいては、一酸化窒素合成酵素の遺伝子導入によってもまた、内膜形成が制限されたvonderLeyenetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,92:1137-11411995。当業者は、細胞増殖抑制物質もまた、本発明の結合体または方法において治療薬として有用であり得ることを理解する。おとりオリゴヌクレオチド、または細胞性の標的例えば、E2Fもしくは種々のサイクリンの1つに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドもまた、本発明の方法において新内膜の増殖を制限するために有用な治療薬であり得るMorishitaetal.,Circ.Res.82:1023-10281998;およびMannetal.,Circulation96:1-41997。増殖停止ホメオボックス遺伝子であるgaxこれは、インビボでの血管の損傷の後に血管平滑筋細胞において迅速にダウンレギュレートされるもまた、内膜過形成を阻害するために有用な治療薬であり得るSmithetal.,GenesDev.11:1674-16891997;およびSkopickietal.,Circ.Res.80:452-4621997。本発明の結合体または方法において内膜過形成を制限することに有用であり得るさらなる治療薬もまた、当該分野で公知である例えば、LaitinenandYla-Herttuala,CurrentOpin.Lipid.9:465-4691998を参照のこと。本発明の結合体または方法はまた、その後に血管形成術バルーンが閉塞した血管に挿入され、その後、狭窄の領域を拡張させるために膨らませられる手順が続けられ得る、内腔の直径の再度の狭窄である再狭窄を処置するためにも有用であり得る。再狭窄は、3ヶ月から6ヶ月の時間的経過で約30から50の症例において生じ、これには、新内膜内の細胞性過形成、血管壁の中の血栓の組織、および血管の直径全体の収縮が含まれる。血管形成術によっては、通常は血管平滑筋の移動および増殖のパラクリン阻害因子を生じる、内皮細胞の血管が露出させられる。一酸化窒素の欠乏は、十分に機能しない血管緊張低下および接着性の増大に関係しており、そのことによって血管組織においてアテローム性動脈硬化症の病変が形成されやすくなるGibbonsandDzau,Science272:689-6931996。本発明の結合体および方法に有用な治療薬としては、内皮細胞型の一酸化窒素NO合成酵素剤これは、一酸化窒素合成酵素活性を高める物質であるが挙げられるが、これに限定はされない。一酸化窒素NO活性を高めるこのような治療薬としては、一酸化窒素合成酵素遺伝子、および一酸化窒素ドナー薬が挙げられるが、これらに限定はされない。内膜新生のラットモデルにおけるバルーン損傷後の血管への一酸化窒素合成酵素遺伝子のトランスフェクションによっては、一酸化窒素の生成と、細胞増殖、移動、内膜新生に必要なマトリックスの生産の実質的な阻害が生じたvonderLeyenetal.,前出,1995。臨床試験もまた、一酸化窒素ドナー薬を、一酸化窒素活性を増強するため、および再狭窄を処置するために使用できることを示しているFerguson,Circulation90:41994。本発明の結合体および方法はまた、鬱血性心不全CHFを処置するために使用することもでき、これは、米国だけでもおよそ500万人が罹患している障害である。鬱血性心不全は、心臓がアテローム性動脈硬化症または他の症状例えば、高血圧、心筋梗塞、または心臓弁膜症によって損傷した場合に生じる。心不全の心臓は十分な機能を果たすことができず、体液貯留、息切れ、および疲労が生じる。したがって、鬱血性心不全の処置については、心臓血管に選択的にホーミングする分子を、治療薬例えば、組み換え体である可溶性TNFおとり受容体、Embrel登録商標ImmunexCorp.;Seattle,WAのようなTNF阻害因子であるがこれに限定はされないに連結させることができる。エンドセリンは血管を収縮させるポリペプチドであり、また、鬱血性心不全において増加するポリペプチドでもある。したがって、心臓血管選択的にホーミングする本発明の分子を、エンドセリン阻害因子例えば、低分子薬剤、TBC11251である治療薬に連結させることができる。この薬剤これは、TexasBiotechnologyCorp.,によって開発されたは、エンドセリンA受容体の結合を阻害し、そして平滑筋細胞の弛緩を促進する。TBC11251は、中度から重症の鬱血性心不全を有している患者において有意な改善をもたらすPotera,Gen.Engin.News18:121998。本発明の結合体または方法において使用される治療薬はまた、遺伝性の心疾患のための置換遺伝子治療ベクターでもあり得る。このような遺伝性疾患は、例えば、心筋の遺伝性疾患であり得、例えば、X染色体に連鎖した拡張型心筋症、肥大型心筋症、QT延長症候群、または、それについての疾患を引き起こす変異が同定されている別の疾患であり得るBowlesetal.,Cardiovas.Res.35:422-4301997。1つの実施形態においては、本発明の結合体または方法は、所望される置換遺伝子産物をコードする核酸分子を含むアデノウイルス遺伝子治療用ベクターに連結させられた、心臓血管に選択的にホーミングする分子を用いて行われる。治療薬は、例えば、Haradaetal.,J.Clin.Invest.94:623-6301994に記載されているタンパク質として送達され得る。マイクロスフェア例えば、それに対してbFGFのような血管新生因子がSO3残基を介して可逆的に吸着させられている7μmの直径のマイクロスフェアもまた、心臓血管疾患の処置のためのマイクロスフェアを選択的に送達するために、心臓血管に選択的にホーミングする分子に連結させることができる。このようなマイクロスフェアは末梢の微小循環に留まり、全体的な流れを妨害することはなく、そして1週間かけてゆっくりと放出されるArrasetal.,NatureBiotech.16:159-1621998;TiceandStaas,NatureBiotech.16:1341998もまた参照のこと。生分解性マイクロスフェアの単回注射は、血管形成因子または他の治療薬を送達するために使用することができる。これらは、注射後1ヶ月または数ヶ月かけて放出され、薬剤の放出速度および期間は、ポリマーのタイプおよびマイクロスフェアの大きさのような要因によって制御されるMaulding,ControlledRelease6:167-1761987;TiceandTabibi,315-339頁Kydonieus編,TreatiseonControlledDrugDelivery,MarcelDekker,NewYork1992。遺伝子治療用ベクターはまた、血管形成因子または他の治療薬をコードする核酸分子を送達するために、心臓血管に選択的にホーミングするホーミング分子に連結させることができる例えば、Isneretal.,Lancet348:370-3741996;Giordanoetal.,NatureMed.2:534-5391996を参照のこと。本発明の方法において心臓病または心臓血管疾患を処置するための種々の適切な遺伝子治療方法は、当該分野で公知である例えば、Lietal.,Cardiol.41:39-461997を参照のこと。限定ではない例として、ウイルスベクターレトロウイルスベクターおよびアデノウイルスベクターが含まれるは、心臓血管に選択的にホーミングする分子に連結させられた場合に、遺伝子の送達に有用であり得る。このような遺伝子治療用ベクターには、治療薬例えば、VEGFまたはFGFのような血管形成因子であるが、これらに限定はされないをコードする核酸分子が含まれ得る。VEGF、FGF、および他の血管形成因子の形態を用いる遺伝子治療は、例えば、Sylven,DrugofToday38:819-8272002;Symes,J.Card.Surg.15:283-2902000;およびGrinesetal.,Am.J.Cardiol.92補遣:24N-31N2003に記載されているように、当該分野では周知である。Ad5FGF-4と記載される、複製不能である血清型5アデノウイルスここでは、E1AおよびE1B遺伝子が、サイトメガロウイルスプロモーターの制御下にあるヒト線維芽細胞増殖因子-4FGF-4遺伝子によって置き換えられているを用いる血管形成遺伝子治療は、慢性安定狭心症のヒトにおいて、プラセボを対照とした試験において有用な効果を有していたGrinesetal.,前出,2003。SimariandNabel,前出,1996;およびIndolfiandChiariello,Cardiologia43:365-3731998もまた参照のこと。したがって、1つの実施形態においては、本発明の方法は、治療用遺伝子産物を発現する複製欠損である組み換え体アデノウイルスベクターを利用する。上記を考慮すると、種々の治療薬が本発明の方法にしたがう心臓血管疾患の処置に有用であることが理解される。有用な治療薬としては、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターが挙げられるが、なおもこれらに限定はされない。当業者は、これら、さらには別の公知の、もしくは他の治療薬が、本発明の結合体または方法に組み入れられた場合に、心臓血管に対して選択的に指向させられ得ることを理解する。さらに、医薬心臓病学medicinalcardiologyの分野の当業者は、これら、および他の治療薬を、本発明の結合体および方法において別々に使用することができ、また、一緒に使用することもできることを理解する。さらに、本発明の結合体には、1つ以上のこのような治療薬が含まれ得、そしてさらに別の成分も、状況に応じて、本発明の結合体に含まれ得ることが理解される。一例として、いくつかの場合には、ホーミング分子と治療薬の間にオリゴペプチドスペーサーを利用することが所望され得る。例えば、FitzpatrickandGarnett,AnticancerDrugDesign10:1-91995を参照のこと。種々の投与経路が本発明の方法に有用であることがさらに理解される。このような経路には、全身投与と局所投与が含まれ、経口投与、静脈内注射、腹腔内注射、筋肉注射、皮下注射、経皮拡散または電気泳動法、局所注射、および徐放送達デバイスこれには、生体内分解性またはレザーバーをベースとするインプラントのような局所埋め込み型徐放デバイスが含まれるが挙げられるが、これらに限定はされない。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてHLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた検出可能な部分を含む結合体が被験体に投与され、そして結合体が検出されることによる、被験体の心臓血管を画像化する方法が提供される。心臓血管を画像化するための本発明の方法においては、ホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができ、そしてこれは、例えば、ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物であり得る。HLP/CRIP2配列番号25に特異的に結合する種々のホーミング分子が、本発明の方法にしたがって心臓血管を画像化するために有用であり得る。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CRPPR配列番号1またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物、ならびに、アミノ酸配列CGRKSKTVC配列番号2またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。様々な検出可能な部分が、本発明の上記の方法に有用であり、これには例えば、放射性核種および常磁性イオンが含まれる。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号27に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた検出可能な部分を含む結合体が被験体に投与され、そして結合体が検出されることによる、被験体の心臓血管を画像化する方法が、本明細書中で提供される。心臓血管を画像化するための本発明の方法においては、ホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができる。配列番号27に特異的に結合する種々のホーミング分子が、本発明の方法にしたがって心臓血管を画像化するために有用であり得る。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CARPAR配列番号5またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物、あるいは、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物のような、ホーミングペプチドあるいはペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。様々な検出可能な部分が、心臓血管の画像化に有用であり、これには例えば、放射性核種および常磁性イオンが含まれる。本発明により、さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてSigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた検出可能な部分を含む結合体が被験体に投与され、そして結合体が検出されることによる、被験体の心臓血管を画像化する方法が提供される。本発明のこのような画像化方法においては、ホーミング分子は、例えば、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができる。さらに、Sigirr/TIR8配列番号29に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が、本発明の方法にしたがって心臓血管を画像化するために有用であり得る。このようなホーミング分子としては、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を有しているホーミングペプチドまたはペプチド模倣物;アミノ酸配列CRNSWKPNC配列番号8またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を有しているペプチドおよびペプチド模倣物;ならびに、アミノ酸配列RGSSS配列番号9またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を有しているホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の画像化方法に有用なホーミングペプチドおよびペプチド模倣物は、例えば、直鎖状である場合も、環状である場合も、また、別の方法で立体構造によって拘束されている場合もあることが認識される。画像化に有用な検出可能な部分としては、放射性核種および常磁性イオンが挙げられるが、これらに限定はされない。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして配列番号33に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた検出可能な部分を含む結合体が被験体に投与され、そして結合体が検出されることによる、被験体の心臓血管を画像化する方法が、本明細書中で提供される。限定ではない例として、本発明の画像化方法は、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングするホーミング分子を用いて、または、ペプチドもしくはペプチド模倣物であるホーミング分子を用いて行うことができる。本発明の画像化方法に有用なホーミング分子としては、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を有しているもののようなホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定はされない。心臓血管の画像化のための本発明の方法は、任意の種々の検出可能な部分を用いて行うことができ、これには例えば、放射性核種および常磁性イオンが含まれる。また、心臓血管に選択的にホーミングし、そしてマウスの膀胱ガン関連タンパク質ホモログbc10;配列番号35に特異的に結合するホーミング分子に連結させられた検出可能な部分を含む結合体が被験体に投与され、そして結合体が検出されることによる、被験体の心臓血管を画像化する方法もまた、本明細書中で提供される。本発明の方法にしたがう画像化に有用なホーミング分子としては、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも5倍の選択性で、インビボで心臓にホーミングすることができるものが挙げられるが、これに限定はされない。bc10配列番号35に特異的に結合する任意の種々のホーミング分子が、本発明の方法にしたがって心臓血管を画像化するために有用であり得、これには、アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物、あるいは、アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が含まれる。本発明に有用なホーミングペプチドおよびペプチド模倣物は、直鎖状である場合も、環状である場合も、また、別の方法で立体構造によって拘束された形態である場合もある。上記のように、画像化に有用な検出可能な部分としては、放射性核種および常磁性イオンが挙げられるが、なおもこれらに限定はされない。本発明の画像化方法は検出可能な部分を利用する。本明細書中で使用される場合は、用語検出可能な部分は、インビボで投与することができ、その後、検出することができる任意の分子を意味する。本発明の結合体および画像化方法に有用な例示的な検出可能な部分としては、常磁性ビーズ、放射性核種、および蛍光分子が挙げられる。例示的な放射性核種としては、インジウム-111、テクネチウム-99、炭素-11、および炭素-13が挙げられる。蛍光分子としては、フルオレセイン、アロフィコシアニン、フィコエリスリン、ローダミン、およびテキサスレッドが挙げられるが、これらに限定はされない。検出可能な部分がγ線を放射する放射性核種例えば、インジウム-113、インジウム-115、またはテクネチウム-99である場合は、結合体は、被験体への投与後に固体シンチレーション検出器を使用して視覚化することができる。以下による、心臓血管に対して選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法もまた、本明細書中で提供される:HLP/CRIP2またはその断片を、HLP/CRIP2に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のHLP/CRIP2結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、HLP/CRIP2に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。細胞表面上にHLP/CRIP2を発現する細胞、さらには、精製されたHLP/CRIP2またはその断片は、本発明のスクリーニング方法に有用であり得る。限定ではない例として、自然界に存在している、組み換え体である、ヒト、マウス配列番号25、および他の、HLP/CRIP2の変異体およびホモログ、ならびにそれらの断片例えば、HLP/CRIP2のCRPPR配列番号1またはCGRKSKTVC配列番号2結合断片であるが、これらに限定はされないが、それらが精製されているか、または細胞表面上に発現されるかにはかかわらず、本発明のスクリーニング方法に有用であり得る。本発明の方法にしたがってスクリーニングされ得るライブラリーとしては、ペプチドおよびペプチド模倣物のライブラリー、低分子のライブラリー、ならびに、抗体およびその抗原結合断片のライブラリーこれには、合成抗体、単鎖抗体、または他の抗体ライブラリーが含まれるが挙げられるが、これらに限定はされない。1つの実施形態においては、本発明の方法には、静脈内注射後に、ライブラリーの1つ以上の分離された分子の局在化をアッセイする工程がさらに含まれる。HLP/CRIP2の断片が全長のHLP/CRIP2の代わりに利用される場合は、このような断片は、配列番号1または配列番号2に特異的に結合する断片であり得るが、これらに限定はされないことが理解される。任意の種々のHLP/CRIP2ポリペプチドが、心臓血管に選択的にホーミングする分子を単離するための本発明の方法に有用であり得る。本明細書中で使用される場合は、用語HLP/CRIP2は、心臓血管において選択的に発現され、そして配列番号25と少なくとも60のアミノ酸同一性を有しているポリペプチドを意味する。特定の実施形態においては、HLP/CRIP2は、配列番号25と、少なくとも70、80、90、95、またはそれ以上のアミノ酸同一性を有する。本発明により、さらに、以下による、心臓血管に対して選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法が提供される:受容体クローン9またはその断片を、受容体クローン9に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上の受容体クローン9結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、受容体クローン9に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。本発明の方法は、細胞表面上に受容体クローン9を発現する細胞、さらには、精製された受容体クローン9またはその断片を用いて行われ得る。限定ではない例として、自然界に存在している、組み換え体である、ヒト、マウス配列番号27、および他の、マウスの受容体クローン9配列番号27の変異体およびホモログおよびそれらの断片例えば、受容体クローン9の配列番号5および配列番号6結合断片であるが、これらに限定はされないが、それらが精製されているか、または細胞表面上に発現されるかにはかかわらず、本発明のスクリーニング方法に有用であり得る。任意の種々のライブラリーが本発明の方法にしたがってスクリーニングされ得、これには、上記のライブラリーが含まれるが、これらに限定はされない。本明細書中で使用される場合は、用語受容体クローン9は、心臓血管において選択的に発現され、そして配列番号27と少なくとも60のアミノ酸同一性を有しているポリペプチドを意味する。特定の実施形態においては、受容体クローン9は、配列番号27と、少なくとも70、80、90、95、またはそれ以上のアミノ酸同一性を有する。本発明により、また、以下による、心臓血管に対して選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法が提供される:Sigirr/TIR8またはその断片を、Sigirr/TIR8に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のSigirr/TIR8結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、Sigirr/TIR8に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。細胞表面上にSigirr/TIR8を発現する細胞、さらには、精製されたSigirr/TIR8またはその断片が、本発明のスクリーニング方法に有用であり得る。限定ではない例として、自然界に存在している、組み換え体である、ヒト、マウス配列番号29、および他の、Sigirr/TIR8の変異体および種ホモログ、ならびに、配列番号7または配列番号8結合断片これらに限定はされないのようなその断片が、それらが精製されているか、または細胞表面上に発現されるかにはかかわらず、本発明のスクリーニング方法に有用であり得る。さらに、上記に示されるように、任意の種々のライブラリーが本発明のスクリーニング方法に有用であり得ることが理解される。本明細書中で使用される場合は、用語Sigirr/TIR8は、心臓血管において選択的に発現され、そして配列番号29と少なくとも60のアミノ酸同一性を有しているポリペプチドを意味する。特定の実施形態においては、Sigirr/TIR8は、配列番号29と、少なくとも70、80、90、95、またはそれ以上のアミノ酸同一性を有する。さらに、以下による、心臓血管に対して選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法が、本明細書中で提供される:MpcII-3関連タンパク質またはその断片を、MpcII-3関連タンパク質に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のMpcII-3関連タンパク質結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、MpcII-3関連タンパク質に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。本発明のスクリーニング方法は、例えば、細胞表面上にMpcII-3関連タンパク質を発現する細胞を用いて、さらには、精製されたMpcII-3関連タンパク質またはその断片を用いて行われ得る。限定ではない例として、自然界に存在している、組み換え体である、ヒト、マウス配列番号33、および他の、MpcII-3関連タンパク質の変異体および種ホモログ、ならびに、配列番号33の断片、またはヒトもしくは他のMpcII-3関連タンパク質CRSTRANPC配列番号11結合断片が含まれるが、これに限定はされないが、それらが精製されているか、または細胞表面上に発現されるかにはかかわらず、本発明のスクリーニング方法に有用であり得る。本発明の方法は、任意の種々のライブラリーをスクリーニングするために使用することができ、これは、例えば、ペプチドおよびペプチド模倣物のライブラリー、低分子のライブラリー、ならびに、抗体およびその抗原結合断片のライブラリーこれには、合成抗体、単鎖抗体、または他の抗体ライブラリーが含まれるであるが、これらに限定はされない。本明細書中で使用される場合は、用語MpcII-3関連タンパク質は、心臓血管において選択的に発現され、そして配列番号33と少なくとも60のアミノ酸同一性を有しているポリペプチドを意味する。特定の実施形態においては、MpcII-3関連タンパク質は、配列番号33と、少なくとも70、80、90、95、またはそれ以上のアミノ酸同一性を有する。本発明により、さらに、以下による、心臓血管に対して選択的にホーミングする1つ以上のホーミング分子を単離する方法が提供される:bc10またはその断片を、bc10に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程;特異的結合をアッセイする工程;およびライブラリーから1つ以上のbc10結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、bc10に特異的に結合する1つ以上のホーミング分子を単離する工程。細胞表面上にbc10を発現する細胞、さらには、精製されたbc10またはbc10の断片が、本発明のスクリーニング方法に有用である。限定ではない例として、自然界に存在している、組み換え体である、ヒト、マウス配列番号35、さらには、bc10の変異体および他の種ホモログ、ならびに、それらの断片配列番号12結合断片または配列番号13結合断片が含まれるが、これらに限定はされないが、それらが精製されているか、または細胞表面上に発現されるかにはかかわらず、本発明のスクリーニング方法に有用であり得る。本発明の方法は、上記で議論されたように、任意の種々のライブラリーをスクリーニングするために有用である。本明細書中で使用される場合は、用語bc10は、心臓血管において選択的に発現され、そして配列番号35と少なくとも60のアミノ酸同一性を有しているポリペプチドを意味する。特定の実施形態においては、bc10は、配列番号35と、少なくとも70、80、90、95、またはそれ以上のアミノ酸同一性を有する。本発明により、さらに、種々の単離されたペプチドおよびペプチド模倣物が提供される。これらは、例えば、本発明の結合体を構築することにおいて、またはペプチド自体が生物学的活性を有している場合には、結合していない形態で、上記に記載されるような任意の心臓血管疾患または心筋症の処置のための治療薬として、有用であり得る。生物学的活性を有している他のホーミングペプチドは、例えば、Ruoslahti,Nat.Rev.Cancer2:83-902002およびLaakkonenetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,101:9381-93862004に記載されているように、当該分野で公知である。一例として、本発明により、60未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CRPPR配列番号1もしくはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、60未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CRPPR配列番号1を含む単離されたペプチドが提供される。アミノ酸配列CRPPR配列番号1を含む本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、40未満の残基の長さを有している場合があり、また、20未満の残基の長さを有している場合もある。本発明により、さらに、アミノ酸配列GRKSKTV配列番号14またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列GRKSKTV配列番号14を含む単離されたペプチドが提供される。本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、立体構造によって拘束される場合も、また、CGRKSKTVC配列番号2を含む場合もある。さらなる実施形態においては、アミノ酸配列GRKSKTV配列番号14もしくはそのペプチド模倣物を含む単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有する。なおさらなる実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列CXGRKSKTVZC配列番号15またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるを含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本発明により、さらに、150未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CARPAR配列番号5、またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、150未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CARPAR配列番号5を含む単離されたペプチドが提供される。アミノ酸配列CARPAR配列番号5を含む本発明の単離されたペプチドおよびペプチド模倣物は、限定はされないが、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有し得る。また、50未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6、またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が本明細書中で提供される。1つの実施形態においては、本発明により、50未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CPKRPR配列番号6を含む単離されたペプチドが提供される。配列番号6のアミノ酸配列を含む本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、種々の長さを有し得、これには、40未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さが含まれるが、これらに限定はされない。本発明により、さらに、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7、またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列CKRAVR配列番号7を含む単離されたペプチドが提供される。アミノ酸配列CKRAVR配列番号7を含む本発明のペプチドまたはペプチド模倣物は、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有し得るが、これらに限定はされない。さらに、アミノ酸配列RNSWKPN配列番号16またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、本発明によって提供される。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列RNSWKPN配列番号16を含む単離されたペプチドが提供される。限定ではない例として、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、立体構造によって拘束される場合も、また、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有し得る場合もある。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列CXRNSWKPNZC配列番号17またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるを含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。さらに、アミノ酸配列RGSSS配列番号9またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、本明細書中で提供される。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列RGSSS配列番号9を含む単離されたペプチドが提供される。さらなる実施形態においては、配列番号9のアミノ酸配列を含む本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有する。本発明により、また、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列RSTRANP配列番号18またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物も提供される。本発明により、例えば、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列RSTRANP配列番号18を含む単離されたペプチドが提供される。限定ではない例として、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、立体構造によって拘束され得る。さらなる限定ではない例として、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物には、アミノ酸配列CRSTRANPC配列番号11が含まれ得る。本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、さらに、任意の種々の長さを有し得る。限定ではない例として、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有し得る。1つの実施形態においては、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物には、アミノ酸配列CXRSTRANPZC配列番号19またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるが含まれる。本発明によってさらに、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列PKTRRVP配列番号20またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。1つの実施形態においては、本発明により、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列PKTRRVP配列番号20を含むペプチドが提供される。本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、立体構造によって拘束され得る場合も、また、アミノ酸配列CPKTRRVPC配列番号12が含まれる場合もある。特定の実施形態においては、配列番号20のアミノ酸配列を含む本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有する。さらなる実施形態においては、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物には、アミノ酸配列CXPKTRRVPZC配列番号21またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるが含まれる。さらに、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列SGMARTK配列番号22またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が本明細書中で提供される。1つの実施形態においては、本発明により、400未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列SGMARTK配列番号22を含むペプチドが提供される。別の実施形態においては、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、立体構造によって拘束される。さらなる実施形態においては、本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物には、アミノ酸配列CSGMARTKC配列番号13が含まれる。本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、さらに、任意の種々の長さを有し得る。限定ではない例として、配列番号22のアミノ酸配列を有している本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、100未満の残基の長さ、60未満の残基の長さ、または20未満の残基の長さを有し得る。1つの実施形態においては、本発明により、アミノ酸配列CXSGMARTKZC配列番号23またはそのペプチド模倣物式中、X=0から20個の別々に選択される残基であり、Z=0から20個の別々に選択される残基であるを含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本発明のペプチドおよびペプチド模倣物は、単離された形態で提供される。本発明のペプチドまたはペプチド模倣物についての言及において本明細書中で使用される場合には、用語単離されたは、細胞の中でペプチドまたはペプチド模倣物と通常会合しているか、または、ライブラリーもしくは粗調製物の中でペプチドまたはペプチド模倣物と会合している、ポリペプチド、脂質、核酸、および他の細胞性の物質のような物質の混入が比較的少ない形態の、ペプチドまたはペプチド模倣物を意味する。したがって、本発明によりペプチドおよびペプチド模倣物が提供され、これには、以下で議論されるように、立体構造により拘束されたペプチドおよびペプチド模倣物、二官能性のペプチドおよびペプチド模倣物、ならびに多価ペプチドおよびペプチド模倣物が含まれる。本明細書中で使用される場合は、用語ペプチドは、ペプチド、タンパク質、タンパク質の断片などを意味するように広い意味で使用される。用語ペプチド模倣物は、本明細書中で使用される場合は、構造に基づくペプチドの活性を有しているペプチド様分子を意味する。このようなペプチド模倣物としては、化学修飾されたペプチド、自然界には存在しないアミノ酸を含むペプチド様分子、およびペプトイドが挙げられ、これらは、ペプチド模倣物が由来するペプチドの選択的ホーミング活性のような活性を有している例えば、GoodmanandRo,PeptidomimeticsforDrugDesign,Burger’sMedicinalChemistryandDrugDiscoveryVol.1M.E.Wolff編;JohnWileySons1995803-861頁を参照のこと。種々のペプチド模倣物が当該分野で公知であり、例えば、拘束されたアミノ酸、ペプチドの二次構造を模倣する非ペプチド成分、またはアミド結合等量式を含むペプチド様分子を含むペプチド模倣物が、本発明に含まれる。拘束された自然界には存在しないアミノ酸を含むペプチド模倣物としては、例えば、α-メチル化アミノ酸;α,α-ジアルキルグリシン、またはα-アミノシクロアルカンカルボン酸;Nα-Cα環状アミノ酸;Nα-メチル化アミノ酸;β-またはγ-アミノシクロアルカンカルボン酸;α,β-不飽和アミノ酸;β,β-ジメチルまたはβ-メチルアミノ酸;β-置換-2,3-メタノアミノ酸;N-CδまたはCα-Cδ環状アミノ酸;置換されたプロリンまたは別のアミノ酸模倣物が挙げられ得る。ペプチドの二次構造を模倣するペプチド模倣物には、例えば、非ペプチドβ-ターン模倣物;γ-ターン模倣物;βシート構造の模倣物;またはヘリックス構造の模倣物それぞれが当該分野で公知であるが含まれ得る。ペプチド模倣物はまた、例えば、アミド結合等量式例えば、retro-inverso型の修飾;アミド結合の還元;メチレンチオエーテルまたはメチレンスルフォキシド結合;メチレンエーテル結合;エチレン結合;チオアミド結合;トランス-オレフィンまたはフルオロオレフィン結合;1,5-2置換テトラゾール環;ケトメチレンまたはフルオロケトメチレン結合、あるいは別のアミド等量式を含む、ペプチド様分子でもあり得る。当業者は、これらおよび他のペプチド模倣物が、本明細書中で使用される用語ペプチド模倣物の意味に含まれることを理解する。ペプチド模倣物を同定するための方法は当該分野で周知であり、例えば、可能性のあるペプチド模倣物のライブラリーを含むデータベースのスクリーニングが挙げられる。例えば、CambridgeStructuralDatabaseには、既知の結晶構造を有している300,000を超える化合物のコレクションが含まれるAllenetal.,ActaCrystallogr.SectionB,35:23311979。この構造の寄託は、新しい結晶構造が決定されるたびにアップデートされ続け、適切な形状例えば、本発明のペプチドと同じ形状、ならびに、同族受容体と幾何学的相補性および化学的相補性の可能性を有している化合物についてスクリーニングすることができる。本発明のペプチドの結晶構造が入手できない場合には、構造を、例えば、プログラムCONCORDRusinkoetal.,J.Chem.Inf.Comput.Sci.29:2511989を使用して作成することができる。別のデータベースであるAvailableChemicalsDirectoryMolecularDesignLimited,InformationsSystems;SanLeandroCAには、約100,000の化合物が含まれており、これらは市販されており、本発明のペプチドの可能性のあるペプチド模倣物を同定するために、例えば、心臓血管に選択的にホーミングする活性を用いて検索することができる。以下に議論される、立体構造によって拘束されるペプチドおよびペプチド模倣物、二官能性ペプチドおよびペプチド模倣物、ならびに多価ペプチドおよびペプチド模倣物を含む本発明のペプチドおよびペプチド模倣物は、様々な長さを有し得る。本発明のペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、6残基未満、7残基未満、8残基未満、9残基未満、10残基未満、12残基未満、15残基未満、20残基未満、25残基未満、30残基未満、35残基未満、40残基未満、45残基未満、50残基未満、60残基未満、70残基未満、または80残基未満の比較的短い長さを有し得る。本発明のペプチドまたはペプチド模倣物もまた、以下にさらに記載されるように、はるかに長い配列の状況においても有用であり得る。本明細書中で議論される場合は、用語残基は、アミノ酸またはそのアナログを意味する。例えば、配列番号1のアミノ酸配列を含むペプチドには、他のアミノ酸によって分断されていない連続している配列として特定のアミノ酸が含まれることが理解される。本発明の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、環状である場合も、または別の方法で立体構造によって拘束される場合もあるが、これらに限定はされない。分子についての言及において本明細書中で使用される場合は、用語立体構造によって拘束されるは、三次元構造が長時間の間1つの空間的配置で実質的に維持される、ペプチドまたはペプチド模倣物のような分子を意味する。立体構造によって拘束される分子は、高い親和性、代謝安定性、膜透過性、または可溶性のような改善された特性を有し得る。立体構造による拘束の方法は当該分野で周知であり、これには、環化が含まれるが限定はされない。ペプチドまたはペプチド模倣物についての言及において本明細書中で使用される場合は、用語環状は、2つの隣接していないアミノ酸またはアミノ酸アナログの間での分子内結合を含む構造を意味する。環化は、共有結合によって、または非共有結合によって行われ得る。分子内結合としては、骨格対骨格、側鎖対骨格、および側鎖対側鎖の結合が含まれるが、これらに限定はされない。環化の方法としては、隣接していないアミノ酸またはアミノ酸アナログの側鎖の間でのジスルフィド結合の形成;例えば、1つのアミノ酸またはそのアナログの側鎖基とアミノ酸末端残基のN末端アミンとの間でのラクタム結合の形成;および、リジノノルロイシンおよびジチロシン結合の形成が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明により、また、例えば、配列CRPPR配列番号1、CGRKSKTVC配列番号2、CARPAR配列番号5、CPKRPR配列番号6、CKRAVR配列番号7、CRNSWKPNC配列番号8、RGSSS配列番号9、CRSTRANPC配列番号11、CPKTRRVPC配列番号12、またはCSGMARTKC配列番号13の保存的変異体であるアミノ酸配列を含む単離されたペプチドまたはペプチド模倣物も提供される。特定の実施形態においては、本発明により、厳密に1つのアミノ酸が保存的置換されている配列番号1、2、5、6、7、8、9、11、12、または13の保存的変異体であるアミノ酸配列を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。さらなる実施形態においては、本発明により、厳密に2つのアミノ酸が保存的置換されている配列番号1、2、5、6、7、8、9、11、12、または13の保存的変異体であるアミノ酸配列を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。さらなる実施形態においては、本発明により、厳密に3個、4個、または5個のアミノ酸が保存的置換されている配列番号1、2、5、6、7、8、9、11、12、または13の保存的変異体であるアミノ酸配列を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本明細書中で使用される場合は、保存的変異体は、第1のアミノ酸が、少なくとも1つの類似の生化学的特性これは、例えば、類似する大きさ、電荷、疎水性、または水素結合能力であり得るを有している第2のアミノ酸またはアミノ酸アナログによって置き換えられているアミノ酸配列である。例えば、第1の疎水性アミノ酸は、アラニン、バリン、ロイシン、またはイソロイシンのような第2の同じではない疎水性アミノ酸、あるいはそれらのアナログで保存的置換され得る。同様に、第1の塩基性アミノ酸は、アルギニンまたはリジンのような第2の塩基性アミノ酸、あるいはそのアナログで保存的置換され得る。同じように、第1の酸性アミノ酸は、アスパラギン酸またはグルタミン酸のような第2の酸性アミノ酸、あるいはそのアナログで保存的置換され得る。また、フェニルアラニンのような芳香族アミノ酸は、第2の芳香族アミノ酸またはアミノ酸アナログ例えば、チロシンで保存的置換され得る。本明細書中に開示されるように、心臓血管に選択的にホーミングするペプチドまたはペプチド模倣物は、明らかに長い配列の状況においてホーミング活性を維持することができる。例えば、5マーのCRPPR配列番号1は、ファージコートタンパク質に融合させられた場合にもホーミングする能力を維持し、これによって、本発明のペプチドがより大きなタンパク質に組み込まれている場合にも選択的ホーミング活性を有し得ることが確認される。したがって、本発明により、異種タンパク質に融合させられた本発明のペプチドまたはペプチド模倣物を含むキメラタンパク質が提供される。特定の実施形態においては、本発明により、心臓血管に選択的にホーミングし、そして異種タンパク質に融合させられたHLP/CRIP2、受容体クローン9、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、またはbc10に特異的に結合するホーミングペプチドまたはペプチド模倣物を含むキメラタンパク質が提供される。本発明に有用な異種タンパク質としては、抗体またはその抗原結合断片と同様に、治療活性を有しているタンパク質が挙げられるが、これに限定はされない。さらなる実施形態においては、本発明により、配列番号1、2、5、6、7、8、9、11、12、または13のアミノ酸配列、またはこれらの配列の1つの保存的変異体もしくはペプチド模倣物を含むペプチドまたはペプチド模倣物が異種タンパク質に融合させられているキメラタンパク質が提供される。用語異種は、本発明のペプチドまたはペプチド模倣物に融合させられたタンパク質についての言及において本明細書中で使用される場合は、融合させられたペプチドをコードする遺伝子以外の供給源に由来するタンパク質、または、融合させられたペプチド模倣物が由来する供給源に由来するタンパク質を意味する。本発明のキメラタンパク質は、種々の長さを有することができ、これには、100残基まで、200残基まで、300残基まで、400残基まで、500残基まで、800残基まで、1000残基まで、または2000残基までの長さが含まれ得るが、これらに限定はされない。さらに、心臓血管に選択的にホーミングし、そして異なる機能を有している第2のペプチドに融合させられたHLP/CRIP2配列番号25、受容体クローン9配列番号27、Sigirr/TIR8配列番号29、MpcII-3関連タンパク質配列番号33、またはbc10配列番号35に特異的に結合する、ホーミングペプチドを含む二官能性ペプチドが本明細書中で提供される。このような二官能性ペプチドは、ペプチドの異なる部分によって与えられた少なくとも2つの機能を有し、例えば、選択的ホーミング活性に加えて、プロアポトーシス活性を示し得る。本発明により、さらに、それぞれがHLP/CRIP2配列番号25に別々に結合する少なくとも2つのモチーフを含む、単離された多価ペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。このような多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれが配列番号1もしくは配列番号2のアミノ酸配列またはそれらの保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも2つのモチーフを有し得る。多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれが配列番号1もしくは配列番号2のアミノ酸配列またはそれらの保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、例えば、少なくとも3個、少なくとも5個、または少なくとも10個のこのようなモチーフを有し得る。特定の実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、配列番号1もしくは配列番号2のアミノ酸配列、またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物の2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、15個、または20個の同じモチーフまたは同じではないモチーフを有する。別の実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、配列番号1のアミノ酸配列またはこの配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物からなる、同じモチーフが含まれる。なお別の実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、配列番号2のアミノ酸配列またはこの配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物からなる、同じモチーフが含まれる。なおさらなる実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、連続する複数のHLP/CRIP2結合モチーフが含まれ、これらは同じであっても、また同じではなくてもよい。また、それぞれが受容体クローン9配列番号27に別々に結合する少なくとも2つのモチーフを含む単離された多価ペプチドまたはペプチド模倣物も、本明細書中で提供される。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれが配列番号5もしくは配列番号6のアミノ酸配列またはこれらの配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも2つのモチーフを有し得る。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれが配列番号5もしくは配列番号6のアミノ酸配列またはそれらの保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも3個、少なくとも5個、または少なくとも10個のこのようなモチーフを含み得ることが理解される。特定の実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、配列番号5もしくは配列番号6のアミノ酸配列、またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物の2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、15個、または20個の同じモチーフまたは同じではないモチーフを有する。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、例えば、配列番号5または配列番号6のアミノ酸配列またはこのような配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物からなる、同じモチーフが含まれ得る。さらなる実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、連続する複数の受容体クローン9配列番号27結合モチーフが含まれ、これらは同じであっても、また同じではなくてもよい。本発明により、さらに、それぞれがSigirr/TIR8配列番号29に別々に結合する少なくとも2つのモチーフを含む単離された多価ペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれが配列番号7、8、もしくは9のアミノ酸配列またはこれらの配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも2つのモチーフを有し得る。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれが配列番号7、8、もしくは9のアミノ酸配列またはそれらの保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも3個、少なくとも5個、または少なくとも10個のこのようなモチーフを含み得ることが理解される。特定の実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、配列番号7、8、もしくは9のアミノ酸配列、またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物の2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、15個、または20個の同じモチーフまたは同じではないモチーフを有する。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、例えば、配列番号7、8、もしくは9のアミノ酸配列またはこのような配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物からなる、同じモチーフが含まれ得る。さらなる実施形態においては、多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、連続する複数のSigirr/TIR8配列番号29結合モチーフが含まれ、これらは同じであっても、また同じではなくてもよい。さらに、それぞれが配列番号33に別々に結合する少なくとも2つのモチーフを含む単離された多価ペプチドまたはペプチド模倣物が、本明細書中で提供される。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれがCRSTRANPC配列番号11のアミノ酸配列、またはこれらの保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも2つのモチーフを有し得る。限定ではない例として、本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、それぞれがCRSTRANPC配列番号11のアミノ酸配列、またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも3個、少なくとも5個、または少なくとも10個のこのようなモチーフを含み得る。さらなる限定ではない例として、多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、CRSTRANPC配列番号11のアミノ酸配列、またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物の2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、15個、または20個の同じモチーフまたは同じではないモチーフを有し得る。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物にはまた、例えば、配列番号11のアミノ酸配列、またはこのような配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物からなる、同じモチーフが含まれ得る。多価ペプチドまたはペプチド模倣物には、連続するか、または連続しない複数の配列番号33結合モチーフが含まれる場合があり、これらは同じであっても、また同じではなくてもよいと理解される。それぞれがbc10配列番号35に別々に結合する少なくとも2つのモチーフを含む単離された多価ペプチドまたはペプチド模倣物もまた、本発明によって提供される。配列番号35結合モチーフは、連続している場合も、また、連続していない場合もあり、さらにこれらは同じである場合も、また、同じではない場合もある。本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、例えば、それぞれが配列番号12もしくは配列番号13のアミノ酸配列、またはこれらの配列の保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも2つのモチーフを有し得る。限定ではない例として、本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、それぞれが配列番号12もしくは配列番号13のアミノ酸配列、またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物を別々に含む、少なくとも3個、少なくとも5個、または少なくとも10個のこのようなモチーフを含み得る。さらなる限定ではない例として、多価ペプチドまたはペプチド模倣物は、配列番号12もしくは配列番号13のアミノ酸配列、またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物の2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、15個、または20個の同じモチーフまたは同じではないモチーフを有し得る。1つの実施形態においては、本発明により、配列番号12もしくは配列番号13のアミノ酸配列、または配列番号12もしくは配列番号13の保存的変異体もしくはペプチド模倣物からなる同じモチーフを含む、本発明の多価ペプチドまたはペプチド模倣物が提供される。以下の実施例は、本発明を説明するように意図され、限定するようには意図されない。実施例1心臓血管に選択的にホーミングするペプチドおよびホーミングペプチドの同種受容体の同定本実施例では、ホーミングペプチドの同種受容体の同定のための細菌によるツーハイブリッドアッセイと組み合わせた、心臓血管に選択的にホーミングするペプチドの同定のための、エキソビボおよびインビボでのファージ選択の使用を記載する。心臓内皮細胞の富化のためのエキソビボでのファージ選択を、マウスの心臓組織から得た細胞懸濁物について、血管内皮細胞の単離のために抗CD31磁気ビーズを使用して行った。組み換え体ではないファージと比較して、心臓細胞へのエキソビボでの結合において230倍の富化が、3回のエキソビボ選択後に観察された図1B。心臓へのホーミングについてのその後のインビボ選択によっては、インビボで心臓にホーミングするファージのプールが生じ、組み換え体ではないファージのホーミングと比較すると、およそ200倍増加した。さらに、エキソビボ/インビボで選択したファージは、他の組織と比較して心臓に優先的に局在化した。図1Cに示すように、心臓での富化は、脳、腎臓、皮膚、および骨格筋の中でのファージの蓄積と比較して、20から50倍であった。心臓ホーミングペプチドの推定される受容体の単離を、以下のように行った。心臓ホーミングファージのペプチドをコードするDNA挿入断片をポリメラーゼ連鎖反応PCRによって増幅し;細菌のツーハイブリッドシステムのおとりベクターに導入した;そして、心臓cDNAライブラリーをコードする標的ベクターとともに細菌に同時形質転換した。高いストリンジェンシーでのスクリーニングによって、おとり-標的相互作用の指標となるコロニーが、ポジティブ対照と匹敵する頻度で明らかになったが、コロニーの増殖は、2つのベクターのいずれかが存在しない場合には観察されなかった図1D。さらに、システムの漏れについての対照から、100個のコロニーのうちの75個がおそらくは擬陽性であるとして除外された図1E。25個の残りの候補の受容体cDNAに由来するインフレーム配列を、NCBIの重複のないデータベースを使用して分析した。これらの25個のクローンのうち、19個は心筋において豊富に発現されるタンパク質例えば、ミオシン、ミオグロブリン、フェリチン、およびオキソグルタル酸デヒドロゲナーゼであった。残りの6つのクローンこれらは、表1にまとめるように、膜または細胞表面タンパク質を提示するは、心臓ホーミング分子の推定の受容体である。これらの結果は、エキソビボ/インビオでのファージディスプレイと、細菌によるツーハイブリッド分析の併用によって、心臓ホーミングペプチドおよびそれらの同種受容体を迅速に同定できることを示している。エキソビボおよびインビボでのファージ選択を以下のように行った。T7Select415-1ファージNovagen;SanDiego,CA上に提示されるNNKをコードするCX7ライブラリーを、Laakkonenetal.,Nat.Med.8:751-7552002に記載されているように作成した。ファージ選択および検証は、Hoffmanetal.,Invivoandexvivoselectionsusingphage-displayedlibraries,ClarksonandLowman編PhageDisplay:APracticalApproachOxford,U.K.:OxfordUniversityPress2004に記載されているように行った。心臓細胞上での3回のエキソビボ選択の後、3回の選択をインビボで行った。エキソビボでの選択のために、細胞懸濁物液を、組織を分散させるために1mg/mlのコラゲナーゼIASigma;St.Louis,MOを使用してマウスの心臓組織から調製した。細胞懸濁液を、5×1010プラーク形成単位pfuのCX7Cライブラリーとともに4°Cで一晩インキュベートし、その後、結合していないファージを除去するために洗浄した。磁気ビーズM450;Dynal;Oslo,Norwayおよび抗マウスCD31PharMingen;SanDiego,Californiaを使用して、製造業者の説明書にしたがって血管内皮細胞を単離した。Hoffmanetal.,前出,2004に記載されているように、CD31ポジティブ細胞の集団に結合したファージをレスキューし、大腸菌E.coliの中で増幅させた。インビボでのパンニングは以下のように行った。エキソビボで選択したファージのプール5×109p.f.u.を、尾静脈からマウスに静脈内注射し、10分間循環させ、その後、マウスに、結合していない静脈内のファージを除去するためにDMEMを左心室から慎重に潅流させた。心臓組織と対照組織脳、腎臓、皮膚、および筋肉を取り出し、Hoffmanetal.,前出,2004に記載されているようにファージを回収した。心臓から回収したファージをマウスに再度注射し、このサイクルを全部で3回繰り返した。組み換え体ではないファージを、それぞれの実験において対照として別のマウスに注射した。細菌でのツーハイブリッド実験のために、おとりプラスミドのライブラリーを、プライマー5’-TCAGGTGTGATGCTCGG-3’配列番号36;正方向プライマーおよび5’-GAGTAACTAGTTAACC-3’配列番号31;逆方向プライマーを使用する心臓ホーミングファージからのペプチドをコードするDNA挿入断片のPCR増幅によって構築した。PCR産物をEcoRIとXhoIで消化し、おとりpBTプラスミドStratagene;LaJolla,CAにサブクローニングして、pBT-hpと命名したおとりの組み換え体ライブラリーを作成した。pBT-hpプラスミドをXL1-BlueMRF’Kanコンピテント細胞に形質転換し、2μlまたは5μlの細胞を100mmのLB-クロラムフェニコールプレートにプレートして、一次形質転換体の総数を決定した。残りの形質転換体をプールし、そして150mmのLB-クロラムフェニコールプレートにプレートした。配列決定を20個のクローンについて行い、これらは適切なペプチドをコードする挿入断片を有していることを明らかにした。その後、プレートを擦り取って、細菌を回収した。増幅したライブラリーの大きさを決定するために2μlおよび5μlの回収したライブラリーをプレートした後、pBT-hpプラスミドのプールを、市販されているmaxiprepDNAカラムを使用してプールした細菌から精製した。精製したDNAを使用して、製造業者の説明書Stratagene;LaJolla,CAにしたがってBacterioMatch商標Two-HybridSystemレポーター株コンピテント細胞を形質転換した。心臓cDNAライブラリープラスミドを、マウスの心臓プラスミドcDNAライブラリーを含む2μlの細胞Stratagene;982303を25mlのSCO培地中に希釈し、その後、25cm×25cmのLB-テトラサイクリンプレート25枚の上で細胞を分離することによって精製した。プレートを、30°Cで24時間インキュベートし、その後、およそ5×106個の個々のクローンを回収し、続いてプラスミド精製した。細菌によるツーハイブリッド実験を、製造業者の説明書にしたがってBacterioMatch商標Two-HybridSystemStratageneを用いて行った。簡単に説明すると、pBT-hpと心臓cDNAライブラリープラスミドを、それぞれ50ngのプラスミドを使用して同時形質転換した。同時形質転換体のアリコート100μlを選択用LBプレート500μg/mlのカルベニシリン上にプレートし、37°Cで20時間インキュベートし、その後、増殖についてプレートをスコアした。ハイブリッドタンパク質の対の間での相互作用が、ポジティブ対照であるGal4およびGal11Pハイブリッドタンパク質について観察されたものと同じように、選択用プレート上での増殖によって示された。カルベニシリンプレートからの個々のポジティブクローンを、続いて、2回目のスクリーニングのためにX-galプレート上に縞模様で接種した。12時間から14時間の細胞のインキュベーションの後、X-galプレート上で暗青色を呈した細胞を選択した。これらを、LB-クロラムフェニコールまたはKB-テトラサイクリン標的およびおとりプラスミドのマーカーの存在下で30°Cで一晩増殖させた。プラスミドDNAを精製し、レポーター株を、推定のおとりプラスミドおよび標的プラスミドで再度形質転換した。選択プレート上で増殖を再現できたクローンをポジティブと確認した。おとりおよび標的の挿入断片をPCRによって増幅し、その後、配列分析した。標的ベクターに由来する配列を重複のないマウスのゲノムのBLASTN検索において検索配列として使用した。実施例2受容体-ペプチド対とペプチドの心臓ホーミング活性本実施例では、心臓ホーミングペプチドを提示するペプチドのプールを用いた細菌でのツーハイブリッド分析により心臓ホーミングペプチドの推定の受容体として同定した、膜または細胞表面発現タンパク質を記載する。受容体クローン5表1にまとめるように、受容体クローン5は、心臓LIM-タンパク質HLPのカルボキシ末端の92個のアミノ酸を提示し、これは、システインリッチタンパク質2CRIP2およびESP1とも呼ばれる。HLPは心臓血管の中で発現されYuetal.,Mech.Dev.116:187-1922002、Crp-1に対して相同性を有しているLIMドメインを含むタンパク質であるKarimetal.,Genomics31:167-1761996;およびvanHametal.,GenesCells8:631-6442003。HLPクローンを用いたツーハイブリッド分析による5個のポジティブクローンのうち3個の同種ペプチドを同定した:CRPPR配列番号1が2回示され、CGRKSKTVC配列番号2は1回、そしてCGNQVDSRC配列番号3が2回示された。T7Select415-1ディスプレイベクターへのこれらのペプチドのクローニングの後、これらを、静脈内注射後に心臓血管にホーミングするそれらの能力についてアッセイした。組み換え体ではないファージと比較すると、CRPPR配列番号1をディスプレイするファージは、心臓に対して300倍高い選択性でホーミングした図2A。表1にまとめるように、CGRKSKTVC配列番号2をディスプレイするファージは、心臓へのホーミングにおいて約50倍高い選択性を示したが、一方、CGNQVDSRC配列番号3をディスプレイするファージについては有意な選択的ホーミングは観察されなかった。受容体クローン9受容体クローン9もまた、1つ以上の心臓ホーミングペプチドに結合する膜タンパク質として同定された。表1に示すように、レセプタークローン9は、注釈がついていないRIKENESTである。受容体クローン9を用いたツーハイブリッド分析によって同定した5個のクローンのうち、3個のペプチドCPSELLLP配列番号4、CARPAR配列番号5、およびCPKRPR配列番号6を同定した。後者の2つのペプチドは、心臓に対する選択的ホーミングを示したが、最初の1つは示さなかった表1および図2B。受容体クローン15受容体クローン15は、SigirrまたはTIR8と命名されている1つのIgIL-1受容体関連タンパク質であるThomassenetal.,Cytokine11:389-3991999。クローン15に示されるタンパク質の一部には、Sigirrの膜貫通ドメインと、さらには、約190個のアミノ酸のアミノ末端細胞外部分が含まれる。Sigirrは、腎臓、肺、胃、および他の組織の上皮細胞で発現されることが知られているThomassenetal.,前出,1999;およびPolentaruttietal.,Eur.CytokineNetw.14:211-2182003が、心臓または内皮細胞での発現は報告されていない。表1にまとめるように、3つのペプチドを、ツーハイブリッド分析によってSigirrに結合するとして同定した。これらのペプチドCKRAVR配列番号7、CRNSWKPNC配列番号8、およびRGSSS配列番号9は、20から30倍の心臓へのホーミングの選択性を示した表1および図2Cを参照のこと。受容体クローン27受容体クローン27は、嗅球cDNAライブラリーから同定された、グルタミンリッチ領域を含むタンパク質との注釈が付けられる仮想タンパク質である。分析した5個のおとりクローンは全て、同じペプチドCLIDLHVMC配列番号10をコードしており、これは、心臓に対する特異的なホーミングは示さなかった表1および図2D。受容体クローン36受容体クローン36は、RIKENFantomセットに由来する命名されていないタンパク質産物のコード配列全体を含む。この受容体は、コハク酸デヒドロゲナーゼ複合体の一部であるミトコンドリア膜タンパク質である、完全な膜タンパク質CII-3MpcII-3に対して類似であると推定される。クローン36に対する結合活性によって同定した5個の配列決定したクローンのそれぞれは、同じペプチドCRSTRANPC配列番号5をコードしており、これは、約20倍の心臓ホーミング選択性を示した表1および図2E。受容体クローン46受容体クローン46は、小さい膜タンパク質であるヒトの膀胱ガン関連タンパク質10bc10のマウスホモログの一部である。これは、ガンが膀胱の中の前悪性の病変から生じるとダウンレギュレートされるGromovaetal.,Int.J.Cancer98:539-5462002。受容体クローン46として単離された断片には、bc10の推定される細胞外ドメインのカルボキシ末端の32個のアミノ酸が含まれる。ツーハイブリッド分析により、受容体クローン46に結合した2つのペプチド、CPKTRRVPC配列番号12およびCSGMARTKC配列番号13が同定された。これらは、それぞれ、約60倍および10倍の心臓ホーミング選択性を示した表1および図2F。まとめると、これらの結果は、インビボでのパンニングと組み合わせた細菌のツーハイブリッド分析が、臓器ホーミングペプチドとそれらの同種受容体の両方を同定するために有用であり得ることを示している。個々のファージクローンを、以下のように再構築した。選択されたおとりプラスミドに由来するペプチドをコードするオリゴヌクレオチドを合成し、T4ポリヌクレオチドキナーゼPNK;NEBで、37°Cで1時間リン酸化し、0.08pmol/μlの濃度でアニーリングさせた。アニーリングした挿入断片を0.04pmol/μlに希釈し、T7Select415-1アームNovagenにT4リガーゼで16°Cで一晩かけて連結させた。翌日、完全な組み換え体ファージを、製造業者によって記載されているように、連結反応物をパッケージング抽出物と混合することによって調製した。挿入断片を、配列決定によって確認し、個々のクローンを、上記の実施例1に記載したように、エキソビボおよびインビボでの試験のために増幅させた。実施例3ファージによってディスプレイされた心臓ホーミングペプチドは心臓血管に局在化する本実施例は、心臓血管に選択的にホーミングする開示するペプチドが、心臓血管によってインビボで発現される受容体に特異的に結合することを示す。A.ファージによってディスプレイされた心臓ホーミングペプチドは血管マーカーと一緒に局在化するさらなる特性決定を、表1にまとめた倍数の選択性によって示された5つの最も有効なホーミングペプチドと、それらの推定の受容体について行った。これらのホーミングペプチドを、インビボで心臓内皮細胞に選択的に結合する能力について、そしてそれらの推定の受容体に対する特異的結合について分析した。それらの推定の受容体については、心臓内皮細胞での発現についても分析した。個々のファージがディスプレイする特定のホーミングペプチドを、血管マーカーであるフルオレセイン結合トマトレクチンと共に、マウスに個々に静脈内注射した。抗T7抗体を伴うファージの局在化は、ファージがディスプレイするペプチドCRPPR配列番号1、CARPAR配列番号5、CKRAVR配列番号7、CRSTRANPC配列番号11、またはCPKTRRVPC配列番号12が心臓内皮細胞中に存在することを示した図3AからC、E、およびF。CLIDLHVMC配列番号10をディスプレイするファージをネガティブ対照とし図3D、そしてこれは、ファージ免疫染色によっても心臓には存在しなかった図3D。6つのファージはいずれも、同じ条件下では心臓以外の組織においては検出されなかった。これらの結果は、ファージがディスプレイするペプチドCRPPR配列番号1、CARPAR配列番号5、CKRAVR配列番号7、CRSTRANPC配列番号11、またはCPKTRRVPC配列番号12がインビボで心臓血管に局在化することを示している。免疫組織化学を以下のように行った。ラットのモノクローナル抗マウスCD311:100は、BDPharmingenSanJose,CAから入手し、ウサギポリクローナル抗T7ファージ1:500およびニワトリ抗マウスCRIP2IgY1:100はGenWaySanDiego,CAから入手した。二次抗体であるAlexaFluor-488ヤギ抗ラットIgG1:1000、およびAlexaFluor-594ヤギ抗ラットまたはウサギIgG1:1000をMolecularProbesEugene,ORから入手した;二次抗体GAYFC-AlexaFluor594ヤギ抗IgYFc1:250はGenWayから入手した。凍結切片を、ブロッキング緩衝液1×PBS中の5の正常なヤギ血清および0.5のBSAとともに1時間プレインキュベートし、PBSで3回洗浄し、そして4°Cで一晩、目的の一次抗体とともにインキュベートした。一晩のインキュベーションの後、二次抗体を添加し、室温で1時間インキュベートした。スライドをPBSで3回洗浄し、DAPIを備えたVectashieldMountingMediumVectorLaboratories;Burlingame,Californiaに取り付けた。血管を、VectorLaboratoriesから購入したフルオレセイン200μlのPBS中に100μgに結合させられたトマトLycopersiconesculentumレクチンの静脈内注射によってさらに視覚化した。B.ホーミングペプチドはそれらの推定の同種受容体でトランスフェクトした細胞に結合する4つの推定の心臓ホーミング受容体HLP/CRIP2、Sigirr/TIR8、およびMpcII-3関連タンパク質、およびbc10について全長のcDNAを構築し、293T細胞の中で発現させた。図4に示すように、4個の同種ペプチドをそれぞれディスプレイするファージは、対照ファージよりも300倍から500倍多く、その対応する推定受容体でトランスフェクトした細胞に結合した小さな点をつけた棒。加えて、ファージの結合は、100μg/mlの同種ペプチド黒色の棒の存在下で阻害されたが、無関係なホーミングペプチド白色の棒によっては阻害されなかった。これらの結果によって、ホーミングペプチドCRPPR配列番号1は受容体HLP/CRIP2に特異的に結合し;ホーミングペプチドCKRAVR配列番号7は受容体Sigirr/TIR8に特異的に結合し;ホーミングペプチドCRSTRANPC配列番号11はMpcII-3関連タンパク質受容体に特異的に結合し;そしてホーミングペプチドCPKTRRVPC配列番号12は受容体bc10に特異的に結合することを確認した。受容体でのトランスフェクションおよびファージ結合アッセイは以下のように行った。293T細胞を、HLP/CRIP2、Sigirr/TIR8、MpcII-3関連タンパク質、およびbc10をコードする、pMH6由来のプラスミドRocheDiagnostics;Indianapolis,INで、Fugeneトランスフェクション試薬RocheDiagnosticsを使用してトランスフェクトした。簡単に説明すると、10μgのプラスミドを、700μlの血清を含まないDMEMと30μlのFugeneトランスフェクション試薬と混合し、室温で15分間インキュベートした。その後、混合物を細胞に添加した。48時間後、細胞を、EDTAを使用して培養皿から引き離し、PBSで1回洗浄した。ファージによってディスプレイされるCRPPR配列番号1、CKRAVR配列番号7、CRSTRANPC配列番号11、またはCPKTRRVPC配列番号12と、組み換え体ではない対照ファージ1×109p.f.u.を、トランスフェクトした細胞とともに4°Cで2時間インキュベートした。結合していないファージを、PBS中の1のBSAでの5回の洗浄によって除去した。結合したファージを、細菌の添加によってレスキューし;結合効率を、上記のプラークアッセイによって決定した。競合アッセイ用のペプチドを、TheBurnhamInstitutepeptidefacilityで、固相合成装置の中でFmoc化学を使用して合成し、その後、HPLCによって精製し、そして質量分析法によってそれらの実体を確認した。フルオレセイン結合ペプチドを、Wenderetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,97:13003-130082000に記載されているように合成した。競合アッセイを、細胞およびファージへの100μgのペプチドの添加によって行い、その後、4°Cで2時間インキュベーションした。1のPBSでの5回の洗浄後、結合したファージをレスキューし、プラークアッセイによって定量した。C.受容体mRNAは心臓内皮細胞中に存在する心臓ホーミングペプチドの発現を、実時間PCRおよびインサイチュハイブリダイゼーションを使用して組織の中で実験した。実時間-PCR分析図5Aは、配列番号1のペプチドの受容体である、HLP/CRIP2が心臓で強く発現され、肺および脳では低いレベルで発現されることを示した。骨格筋を含むいくつかの他の組織は、HLP/CRIP2mRNAについてはネガティブであった。他の心臓ホーミング受容体Sigirr/Tir8、MpcII-3関連タンパク質、およびbc10もまた、心臓で最も高く発現されており、他の組織では低いレベルで発現されていた図5A。RT-PCR分析の特異性を、融解曲線およびDNA配列分析と組み合わせたゲル電気泳動によって確認した図5B。インサイチュハイブリダイゼーションを使用して、RT-PCR分析を確認し、そして目的の受容体が心臓および他の組織の内皮細胞上で発現されているかどうかを決定した。図5Cの第1列目に示すように、HLP/CRIP2シグナルは、心臓全体に豊富に存在しており、血管発現パターンを示した図5C、第1列目。痕跡程度の発現がまた、肺と脳で観察されたが、腎臓では観察されなかった。インサイチュハイブリダイゼーションでは、肺でのHLP/CRIP2mRNAの発現が検出されたが、CRPPR配列番号1ファージのホーミングは、この組織ではごくわずかしか検出されなかった上記を参照のこと。Sigirr/TIR8のインサイチュハイブリダイゼーション分析によってもまた、RT-PCRの結果を確認した。シグナルは、心臓血管においては強く図5、第2列目、肺および腎臓では弱く、そして脳には存在しなかった。MpcII-3関連タンパク質mRNAは、心臓全体に存在しており、心臓血管で最も顕著であった図5、第3列目。MpcII-3関連タンパク質mRNAはまた、いくつかの肺血管にも存在していたが、脳と腎臓には存在しなかった。図5Cの最後の列にさらに示すように、bc10mRNAは心臓血管に存在しており、さらに、一部の肺、腎臓、および筋肉の血管にも存在していたが、脳の血管には存在しなかった。まとめると、インサイチュハイブリダイゼーションの結果によって、RT-PCRの結果の多くが確認された:4つの心臓ホーミング受容体は心臓で最も多く発現される。さらに、4つの心臓ホーミング受容体のmRNAは、心臓内皮細胞に局在化しており、これは、肺血管に選択的にホーミングする開示したペプチドの局在化と一致する。非放射性インサイチュハイブリダイゼーションは、本質的には、StCroixetal.,Science289:1197-12022000に記載されているように行った。簡単に説明すると、ジゴキシゲニンDIGで標識したアンチセンスRNAプローブを、アンチセンスプライマーの中に組み込んだSP6プロモーターと、センスプライマーの中に組み込んだT7プロモーターを使用してPCR増幅によって作成した。インビトロでの転写を、DIGRNA標識試薬とT7RNAポリメラーゼRocheDiagnosticsを用いて行った。凍結した組織切片を4のパラホルムアルデヒドで固定し、ペプシンで透過化し、RNAプローブ200ng/mlとともに55°Cで一晩インキュベートした。西洋ワサビペルオキシダーゼHRPウサギ抗DIG抗体DAKO;Carpinteria,CAを使用して、シグナルの増幅のためのGenPointキットDAKOを使用するBiotin-Tyramideの沈着を触媒した。さらなる増幅を、西洋ワサビペルオキシダーゼHRPウサギ抗ビオチンDAKO、ビオチン-チラミドtyramide、およびアルカリホスファターゼAPウサギ抗ビオチンDAKOを添加することによって行った。シグナルを、ヘマトキシリンで対比染色した組織切片中のAP基質であるFastRedTR/NaptholAS-MXSigmaを用いて検出した。実時間ポリメラーゼ連鎖反応PCRアッセイは、原則としてGalangetal.,J.Biol.Chem.279:11281-112922004に記載されているように行った。簡単に説明すると、全RNAを、RNeasyキットQiagen;Valencia,CAを用いて目的の臓器から抽出し、cDNAを、50ngの全RNAから、SuperScriptIIFirst-StrandSynthesisSystemキットInvitrogen;Carlsbad,CAを使用して調製した。実時間PCRを、製造業者の説明書にしたがって、LightCyclerSYBRグリーンDNAマスターミックスRocheDiagnosticsを使用して行った。相対的な発現の分析のために、対照遺伝子であるグリセロアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼGAPDHのレベルを、受容体の発現を正規化するために使用した。GAPDHによって正規化した心臓での発現を、それぞれの受容体について100と定義し、比較のための基準として使用した。実時間PCRの特異性を、各PCR産物の融解曲線、ならびに、アガロースゲル電気泳動およびDNA配列分析によって確認した。実施例4静脈内注射したCRPPR配列番号1ペプチドは心臓血管の中にHLP/CRIP2タンパク質と一緒に局在化する。本実施例は、そのペプチドCRPPR配列番号1の、その同種受容体であるHLP/CRIP2との共局在を明らかにするCRPPR配列番号1ペプチドの局在化を、抗HLP/CRIP2抗体を使用して、心臓でのHLP/CRIP2レセプターの発現と比較した。図6Aおよび6Bに示すように、静脈内注射したCRPPR配列番号1ペプチドに由来する蛍光は、心臓血管および心内膜の両方において、血管マーカーであるCD31と広い範囲に一緒に局在化した。さらに、フルオレセインで標識された対照ペプチドは、心臓では検出されなかった図6C。抗HLP-CRIP2染色もまた、心臓血管および心内膜において、CD31およびペプチドCRPPR配列番号1と一緒に局在化していた図6Dから6F。心臓血管に対するCRPPR配列番号1ファージの結合の特異性を、競合アッセイを使用してアッセイした。図7Aおよび7Bに示すように、CRPPR配列番号1ペプチドと抗HLP/CRIP2抗体の両方が、用量依存性の様式で、心臓に由来する細胞懸濁液に対するCRPPR配列1をディスプレイするファージの結合をブロックした。ネガティブ対照としての、2つの他の心臓ホーミングペプチドは、CRPPR配列番号1ファージの結合に影響を及ぼさなかった。さらに、一緒に注射した抗HLP/CRIP2抗体は、CRPPR配列番号1-ファージ図7Cのインビボでのホーミングを阻害した図7C。まとめると、これらの結果は、ペプチドCRPPR配列番号1が、HLP/CRIP2に対する特異的結合を通じて、心臓血管に選択的にホーミングすることを示している。括弧書きまたは他の方法で上記に提供された全ての学術論文、参考文献、および特許の引用は、既発表であるかそうではないかにはかかわらず、それらの全体が引用により本明細書中に組み入れられる。本発明は、上記に提供される実施例を引用して記載されているが、種々の変更が、本発明の精神を逸脱することなく行われ得ることが理解されるはずである。したがって、本発明は、以下の特許請求の範囲によってのみ限定される。配列表"