"a患者由来の試料を準備する工程、b前記試料中で、グルコース消費障害の指標となる少なくとも1つのマーカーのレベル及び/又は活性を測定する工程、c前記レベル及び/又は活性を既知の標準と比較する工程、並びにd前記患者が筋萎縮性側索硬化症に罹患しているか又は該疾患への罹患感受性が高いsusceptibleか、を推定する工程、を含む、筋萎縮性側索硬化症の診断方法。前記グルコース消費障害が、ケトン尿症、好適にはケトアシドーシスである請求項1に記載の方法。前記マーカーが代謝マーカーである請求項1又は2に記載の方法。前記試料が、脳脊髄液CSF、尿又は血液、若しくはこれらの試料のうちのいずれかの画分である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。前記試料が脳脊髄液CSFであり、前記グルコース消費障害がケトン尿症、好適にはケトアシドーシスである、及び/又は、前記試料が尿であり、前記グルコース消費障害がフェニルケトン尿症である、及び/又は、前記試料が血液であり、前記グルコース消費障害が乳酸アシドーシスである、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。少なくとも1つ、好適には少なくとも2つ又は少なくとも3つのマーカーが、ケトン体、ペプチドではないフェニル化合物、アルケナール、カテコールアミン、好適には、アドレナリン及びノルアドレナリン、ピルビン酸塩、グルコース、乳酸塩、クエン酸塩、クレアチン、ホスホクレアチン、インスリン、コルチゾール、並びにグルタチオンからなる群から選択される、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。前記試料が脳脊髄液CSFであり、かつ前記マーカーが、ケトン体、好適にはアセトン又はアセチルアセトン、及び、シクロプロパンからなる群から選択される、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。前記試料が、尿又は血液であり、かつ前記マーカーが、ペプチドではないフェニル化合物、好適には、酢酸フェニル、ピルビン酸フェニル、又は、乳酸フェニル、アルケナール、及び、ピルビン酸塩からなる群から選択される、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。前記試料が、血液又は尿であり、かつ前記マーカーが、カテコールアミン、好適には、アドレナリン及びノルアドレナリン、ペプチドではないフェニル化合物、好適にはフェニルアラニン、グルコース、乳酸塩、クエン酸塩、クレアチン、ホスホクレアチン、インスリン、コルチゾール、並びにグルタチオンからなる群から選択される、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。工程dにおいて、前記マーカーのレベル及び/又は活性が、前記既知の標準から少なくとも10、好適には少なくとも20逸脱するときに、前記患者は、筋萎縮性側索硬化症に罹患する、又は該疾患への罹患感受性が高いsusceptibleと推定される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。前記試料中で、少なくとも1つのタンパク質、及び/又は、細胞のレベル及び/又は活性、並びに/又は、pHを測定することをさらに含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。工程b1において、酵素又は細胞が、ANA、CK-Nac、CD3/T-細胞、LDL、HDL、白血球、好中球、単球、赤血球、及びアミロイドAからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。工程bにおいて、前記代謝マーカーのレベルが、1H-NMRスペクトロスコピーによって測定される、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。a患者由来の試料を準備する工程、b試料中で、グルコース消費障害の指標となる少なくとも1つのマーカーのレベル及び/又は活性を測定する工程、cそのレベル及び/又は活性を既知の標準と比較する工程、並びにd該患者が、筋萎縮性側索硬化症に罹患しているか又は該疾患への罹患感受性が高いsusceptibleか、を推定する工程、を含み、ここで、前記少なくとも1つのマーカー、好適には少なくとも2つ又は少なくとも3つのマーカーが、アセトン、アセトアセトン、ペプチドではないフェニル化合物、アルケナール、ピルビン酸塩、カテコールアミン、好適には、アドレナリン及びノルアドレナリン、グルコース、乳酸塩、クエン酸塩、クレアチン、ホスホクレアチン、インスリン、コルチゾール、並びにグルタチオンからなる群から選択される、筋萎縮性側索硬化症の診断方法。患者のALSの進行状態をモニタリングするための、及び/又は、患者のALSの治療効果をモニタリングするための請求項1~14のいずれか一項に記載の方法の使用。本発明の基礎になる課題:本発明の基礎になる課題は、ALSの診断方法を提供することである。本方法は、上述の課題を解決する。本法は、信頼性が高く明確なものとなる。本発明の基礎になる具体的課題は、比較的簡易に実施することができるALSの診断方法を提供することである。本法は、簡易に入手可能な試料で適用できる。本法は、少ないプロセス工程しか必要としないものとなる。さらに、本発明は、患者に便利なALSの診断方法を提供する。それは、筋生検など、痛みを伴い患者にとって負担の大きい検査を行う必要のないものとなる。他の神経変性疾患からALSを識別することが可能なALSの診断方法を提供することが、本発明のさらなる課題である。本法は、ALSと類似の臨床症状を有する他の疾患からALSを識別するものとなる。本法は、ALSの進行をモニタリングしたり、ALS治療をモニタリングしたりする上で有用なものとなる。本発明の開示:驚くべきことに、本発明の基礎になる課題は、特許請求の範囲による方法によって解決される。本発明の主題は、a患者由来の試料を準備する工程、b試料中で、グルコース消費障害の指標となる少なくとも1つのマーカーのレベル及び/又は活性を測定する工程、cそのレベル及び/又は活性を既知の標準と比較する工程、並びにd該患者が、筋萎縮性側索硬化症に罹患しているか又は該疾患への罹患感受性が高いsusceptibleか、を推定する工程、を含む、筋萎縮性側索硬化症の診断方法である。本発明によれば、筋萎縮性側索硬化症の診断は、グルコース消費障害の症候の測定と相関する。グルコース消費障害では、グルコースの代謝的消費が妨げられる。ヒトでは、グルコースの代謝的消費は、解糖時のピルビン酸塩への変換と、その後のクエン酸回路におけるピルビン酸塩の分解とを含む。グルコース消費がヒト体内で損なわれるか又は妨げられるとき、体液、特に、血液中のグルコースレベルは、しばしば、増大又は減少し、又は不規則な変動を示す。グルコースのレベル、及び、グルコース消費に関連するマーカーのレベルは、各種疾患の診断時において患者の血液尿を検査する際に、通常、測定される。しかし、本発明は、初めて、ALS診断を、グルコース消費障害の症候と関係付けるものである。本発明は、ALSが、グルコース消費障害の症候と一致するという予想外の発見に基づいている。本発明者らの知る限り、患者がALSに罹患しているか否かを、グルコース消費障害の症候から系統的にかつ原因として推定することは当該技術分野では知られていなかった。従って、本発明に係る独創的な方法は、いずれの先行技術の開示とも区別されるものであり、ALSに対する診断的効果を認識しないまま、グルコース又は他の代謝産物のレベルの変化を観察しただけであるという先行技術や、グルコース又は他の代謝産物のレベルの変化がALS患者の副次的病状に起因するにすぎないという先行技術とは区別されるものである。本発明の好ましい実施態様として、グルコース消費障害は、ケトン尿症、好適にはケトアシドーシスである。ケトン尿症は、体液中でケトンレベルが増加する病態である。即ち、ケトン尿症は、尿血液CSFなど、体液中のケトン体量が増加又は少なくとも変化することと関連している。ケトン体は、水溶性代謝産物であり、エネルギー産生のために脂肪酸が代謝分解されるときの副産物である。主要な3つのケトン体は、アセトン、アセトアセテート、β-ヒドロキシ酪酸である。β-ヒドロキシ酪酸は、ケトンではなく、カルボン酸である。ケトン尿症は、高頻度でI型糖尿病と関連している。ケトン尿症でのケトン体産生は、グルコース欠乏に対する典型的な応答であり、その場合、脂肪酸が代替エネルギー源として消費される。健常個体では、ケトンは、肝臓で形成され、完全に代謝され、その結果、尿、血液、又はCSFなどの体液中には、ごくわずかな量しか出現しない。ケトアシドーシスは、高濃度ケトン体と関連する代謝性アシドーシスの一種である。ケトアシドーシスでは、脂肪酸からのケトン体の産生は、pHの低下を伴う。一般に、ケトアシドーシスは、I型糖尿病で最も一般的である。乳酸アルカローシスは、通常、血液及び/又は尿中で検出可能である。この生理的状態は、高レベルの乳酸塩を伴う高い血中pHアルカローシスを特徴とする。例えば、血清pHは、7.4又は7.5を超えるものであることができ、乳酸塩レベルは、4mmol/Lを超えるものであることができる。本発明の好ましい実施態様として、試料は、脳脊髄液CSF尿血液などの体液、若しくはこれらの試料のいずれかの画分である。体液は簡易に入手可能であるため、ALS診断に体液を使用することは最も好適である。その検査は、患者には簡易で利便性が高い。特に、ALSの場合、体液検査は、筋生検など、侵襲的な診断方法より簡便である。先行技術では、血液尿CSF由来の各バイオマーカーが、ALS診断における重要候補として研究されている。しかし、グルコース消費障害、特に、ケトン尿症又はケトアシドーシスとは、まだ直接関連付けられていない。本発明では、ALSが疑われる患者について、ケトン尿症ケトアシドーシス乳酸アルカローシスなど、グルコース消費障害の典型的な症状が見られるかどうかを系統的に判定することにより、特異性が高く、極めて信頼性のあるALS診断を行なうことができることが分かった。特に、ALSと他の神経変性疾患との識別が可能であることが分かった。さらに、ALSを類似の臨床症状を有する他の疾患と分子レベルで識別できる。好ましい実施態様では、試料は、脳脊髄液CSFである。この実施態様では、障害が、脳の機能障害、特に、運動ニューロンの機能障害と関連していることが好ましい。先行技術で研究されていた血中バイオマーカーは、ALS患者の臨床診断と比べて、検出感度と特異性の向上を提供しない。本発明の診断方法は、ALS診断を特定の生理学的経路の変化と関連付けることができ、有効である。つまり、本発明は、患者がALSに罹患した際、特定の生理学的経路が影響を受けるという研究結果に基づいている。この視点から、特定の患者について、どのマーカーで検査するか、いくつのマーカーで検査するかについては、当業者によって判断される。本発明方法は、有意性がわかっていない単離されたマーカーが同定されたことなど、その技術分野で知られた方法と比較して、より確実性の高いALSの診断を提供するものである。本発明方法は、ある患者がALSに罹患しているかどうか、又は、罹患しやすいかどうかの診断を可能にする。本発明方法は、ある患者のALSの進行状態をモニタリングするために用いることができる。本発明方法は、ALS患者の治療効果をモニタリングするために用いることもできる。本発明方法は、ALSを、他の神経変性疾患又はALSと類似した臨床症状を有する他の疾患と鑑別するために用いることもできる。試料は、体液のある画分であってもよい。例えば、試料は、血清、血漿、又は、それらのある画分であることができる。CSFは、既知の方法、例えば、腰椎穿刺によって取得できる。試料は、体液又はその画分であってもよい。例えば、血液CSFなどの体液は、タンパク質を予め分離したものを供してもよい。本発明の好ましい実施態様では、マーカーは、代謝マーカー代謝産物である。代謝産物は、代謝の中間体又は最終産物である。通常、代謝産物は小分子である。例えば、代謝産物は、2,000ダルトン未満又は1,000ダルトン未満の分子量であってもよい。好適には、代謝産物は、機能タンパク質でない。本発明では、工程bにおいて、少なくとも1つのマーカーのレベル及び/又は活性が測定される。特に、代謝マーカーの場合、活性よりもマーカーのレベルを決定することがより簡易であることが多い。レベルを決定することは、2つのマーカーの比を測定することにも関連する。本発明では、2以上のマーカーのレベルを決定することが好ましい。好適には、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、又は、少なくとも6つのマーカーのレベル及び/又は活性が測定される。好適な実施態様では、2~20個のマーカー、3~15個のマーカー、又は、4~10個のマーカーのレベル及び/又は活性測定される。一般に、当業者は、重要度の高い数個のマーカーの組合せによって、ALSとの強い相関が可能になることを理解している。本発明の好ましい実施態様では、試料は脳脊髄液CSFであり、グルコース消費障害はケトアシドーシスである、及び/又は、試料は尿であり、グルコース消費障害はフェニルケトン尿症である、及び/又は、試料は血液であり、グルコース消費障害は乳酸アルカローシスである。本発明の好ましい実施態様では、少なくとも1つ、好適には、少なくとも2つ、少なくとも3つ、又は、少なくとも4つのマーカーは、アセトン、アセトアセトン、ペプチドではないフェニル化合物、アルケナール、ピルビン酸塩、カテコールアミン、好適にはアドレナリンノルアドレナリン、グルコース、乳酸塩、クエン酸塩、クレアチン、ホスホクレアチン、インスリン、コルチゾール、並びにグルタチオンからなる群から選択される。好適には、ケトン体は、アセトン又はアセトアセトンである。これらのマーカーは、特にCSF中で有意に増加することが分かった。好適には、フェニル化合物は、低分子量化合物、好適には酢酸フェニル、ピルビン酸フェニル、又は乳酸フェニルである。特定の実施態様では、フェニル化合物は、フェニルアラニンを含まない。本発明の好ましい実施態様では、試料は脳脊髄液CSFであり、マーカーは、ケトン体、特に、アセトン、アセチルアセトン、及び、シクロプロパンからなる群から選択される、少なくとも1つ、好適には2つ又は3つである。CSFに関するこれらの実施態様では、グルコース消費障害は、ケトアシドーシスであることが好ましい。本発明によれば、特に、CSF中のアセトン及びアセチルアセトンのレベルが有意に増加することが分かった。少なくともアセトンもしくはアセトアセトン、若しくはアセトンとアセトアセトンの両方のレベルを決定することが極めて好ましい。第三のケトン体は、β-ヒドロキシ酪酸であるが、これも有意に変化することが分かった。しかしながら、そのレベルは、ALS患者のCSF中で減少する。I型糖尿病などの一般的なグルコース消費障害は、多くの場合、血液又は尿中の代謝マーカーによって検出可能であることが当技術分野で知られている。特に、I型糖尿病の場合、ケトン尿症又はケトアシドーシスの症状は、血液又は尿中で観察される。しかし、I型糖尿病を有する患者は、CSFにおいてケトン尿症又はケトアシドーシスの症状を有さない。従って、本発明の方法をCSFを用いて実施する場合、患者が、I型糖尿病などの異なるグルコース消費障害を有するために、偽陽性の結果が得られるということを排除することができる。したがって、本発明の診断方法におけるCSF試料の使用は、診断を特異性の高いものにする。したがって、本発明の方法は、特に、ALSをI型糖尿病と鑑別するのにも有用である。グルコース消費障害の症候、特に、ケトン尿症又はケトアシドーシスをCSFで測定することが本発明の有利性であるが、これらの障害に対する本発明方法において、血液又はその画分、若しくは尿で検査することもできる。アセトンアセトアセトンなどのマーカーは、血液又は尿中であまり顕著ではないが、それでも適切なレベルで検出可能であることが分かった。本発明の別の好ましい実施態様では、試料が尿であり、かつ少なくとも1つのマーカー又は少なくとも2つもしくは少なくとも3つのマーカーが、フェニル化合物、好適には、酢酸フェニル、ピルビン酸フェニル、又は、乳酸フェニル、アルケナール、及び、ピルビン酸塩からなる群から選択されることが好ましい。これらの実施態様では、グルコース消費障害は、フェニルケトン尿症であることが好ましい。アルケナールは、2-ノネナールなどの一般的な代謝物質、又は、ヒドロキシノネナールなどのアルケナール誘導体であってもよい。特に、少なくとも1つ、少なくとも2つ、又は、少なくとも3つのフェニル化合物のレベルを測定することが好ましい。尿の検査がこれらの実施態様に好ましいが、本方法は、血液又はその画分に関しても適用可能である。本発明の好ましい実施態様では、試料が血液又はその画分であり、かつ少なくとも1つのマーカー、好適には少なくとも2つ又は少なくとも3つのマーカーがカテコールアミン、好適にはアドレナリン及びノルアドレナリン、フェニル化合物、好適には、フェニルアラニン、グルコース、乳酸塩、クエン酸塩、クレアチン、ホスホクレアチン、インスリン、コルチゾール、並びにグルタチオンからなる群から選択される。これらの実施態様では、グルコース消費障害は、乳酸アルカローシスであることが好ましい。血液又はその画分の検査がこれらの実施態様に好ましいが、本方法は、尿に関しても適用可能である。本発明の好ましい実施態様では、工程dにおいて、マーカーのレベル及び/又は活性が、既知の標準から少なくとも10逸脱するときに、患者が筋萎縮性側索硬化症を罹患している、又は、罹患感受性が高いsusceptibleと推定される。好適には、マーカーのレベルは、既知の標準から少なくとも10、より好適には、少なくとも20、少なくとも30、若しくは少なくとも50逸脱する。本発明では、既知の標準は、多くの健常者の既知の平均値であることができる。そのような標準は当技術分野で公知である。さらに、既知の標準は、一人の人からの基準であってもよい。別の実施態様では、既知の標準は、以前に決定された、同じ患者の値である。例えば、同じ人の値を比較する場合、ALSの進行を経時的にモニタリングすることができる。本発明の別の実施態様では、既知の標準は、ALSを罹患していることが判明した人、又は、ALSを罹患していることが判明した人の集団の基準値である。本発明の好ましい実施態様では、本方法は、試料中で、少なくとも1つのタンパク質及び/又は細胞のレベル、及び/又は、活性、並びに/又は、pHをさらに測定することを含む。特に、本発明方法において、CSFのpHが、例えば、7.5未満、好適には、7.3未満又は7.2未満の値に低下しているかどうかが測定される。特に、血液のpHが、例えば、7.4を超える、好ましくは、7.5を超える値に増加しているかどうかが測定される。本発明の好ましい実施態様では、酵素及び/又は細胞は、ANA、CK-Nac、CD3/T-細胞、LDL、HDL、白血球、好中球、単球、赤血球、及び、アミロイドAからなる群から選択される。好適には、これらのマーカーのうちの少なくとも2つ又は少なくとも3つが検査される。本発明にALSと何らかの相関を有する追加的なマーカーを用いて、本発明の診断アッセイを補完してもよい。本発明の別の主題は、a患者由来の試料を準備する工程、b試料中で、少なくとも1つの代謝マーカーのレベル及び/又は活性を測定する工程、cこのレベル及び/又は活性を既知の標準と比較する工程、並びにd該患者が、罹患しているか又は該疾患への罹患感受性が高いsusceptibleか、を推定する工程、を含み、ここで、この少なくとも1つのマーカー、好適には少なくとも2つ又は少なくとも3つのマーカーが、アセトン、アセトアセトン、ペプチドではないフェニル化合物、アルケナール、ピルビン酸塩、カテコールアミン、好適には、アドレナリン及びノルアドレナリン、グルコース、乳酸塩、クエン酸塩、クレアチン、ホスホクレアチン、インスリン、コルチゾール、並びにグルタチオンからなる群から選択される、筋萎縮性側索硬化症の診断方法である。好適には、ケトン体は、アセトン又はアセトアセトンである。好適には、フェニル化合物は、低分子量化合物、好適には、酢酸フェニル、ピルビン酸フェニル、又は、乳酸フェニルである。本発明方法では、体液、マーカー、試料、マーカーレベルなどは、上述の通り選択される。好適には、試料が脳脊髄液CSFであり、マーカーが、ケトン体、特に、アセトン又はアセチルアセトン、及び、シクロプロパンから選択される。好適には、試料が、尿又は血液であり、ここで、マーカーが、フェニル化合物、好適には、酢酸フェニル、ピルビン酸フェニル、又は、乳酸フェニル、アルケナール、及び、ピルビン酸塩からなる群から選択される。好適には、試料が、血液又は尿であり、マーカーが、カテコールアミン、好適には、アドレナリン及びノルアドレナリン、ペプチドではないフェニル化合物、好適には、フェニルアラニン、グルコース、乳酸塩、クエン酸塩、クレアチン、ホスホクレアチン、インスリン、コルチゾール、並びにグルタチオンからなる群から選択される。以下では、本発明に従って好ましいマーカー及びそのマーカーの適切なレベルが詳細に記載されている。さらなる情報は、下記の実施例で提供されている。CSF、尿、及び血液中において、以下のマーカーの観察が好ましいは既知の標準と比べた増加を示し、-は、既知の標準と比べた減少を示す。クエン酸塩/クレアチン、クレアチニン、ホスホクレアチン比:1:1pH値血液:>7.52pH値CSF:<7.24理論に拘束されるものではないが、CSF、尿、及び血液中のマーカーレベルの全体的なパターンは、次のように説明できると推測される。ALSの主要な要因は、少なくとも主に、脳に位置するグルコース消費障害であるように思われる。おそらく、この障害の端緒は、運動皮質の機能不全である。結果として、脳内での増大した脂肪酸酸化の代替エネルギー産生経路が活性化される。結果として、アセトン及びアセトアセトンがCSF中に蓄積する。これらとその他の代謝産物が、グルコース産生が障害されているというシグナルを伝達する。そして、身体は、既知の手段、例えば、カテコールアミン及び異常なインスリンの産生増加によってグルコース産生を増加させようとする。この反応は、一過性に高いグルコースレベルを提供するために、身体が高いレベルでアドレナリンを産生するときのストレス反応と類似する。しかし、ALSでは、脳機能障害はこれらの応答では覆されず、異常なパターンが維持される。グルコースレベルとインスリンレベルの大きい揺らぎは、補助的な経路が、通常のグルコースバランスによらずに、活性化及び不活化されることを示すように思われる。さらに、異常なインスリンレベルは、グルコース代謝障害の結果であるように思われる。乳酸塩のレベルの増加は、身体の特定の領域、この場合はおそらく、運動ニューロン及び前角細胞が、正常のグルコースベースのエネルギー産生の代わりに、乳酸塩からのエネルギー産生に切り換えたことを示すように思われる。本発明の傾向は、特に空腹又はストレス時の、脂肪酸分解の一過性の増加と関連する既知のプロセスと一部類似性を有する。しかし、本方法は、試料を採取する際、患者をストレス又は空腹にさらさなかったことを勘案すれば、これらのものからALSを容易に区別できる。さらに、本明細書に記載の異常値は、一時的にではなく、長時間にわたって観察される。従って本発明の好ましい実施態様では、異なる時点で、例えば、6又は24時間以内、又は、1週間又は1カ月以内に採取された、同じ患者から少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つ、又は、少なくとも4つのプローブが検査される。本発明の好ましい実施態様では、工程bにおいて、マーカー、好ましくは代謝マーカーのレベルは、NMRスペクトロスコピー、特に1H-NMRスペクトロスコピーで決定される。好ましくは、1H-NMRスペクトロスコピーは一次元のものである。しかしながら、2-DNMRを用いることも可能である。好ましくは、高分解能NMRが用いられる。例えば、一次元1H-スペクトルは、25°Cで、500又は360MHzで取得できる。一般に、NMRによる分析が好ましいが、それは、この方法が、試料の前処理をほとんど又は全く必要としないからである。さらに、多数の代謝産物を1つのプローブだけで可視化することができる。高分解能NMRは、統合失調症などの他の疾患の進行及び転帰をモニタリングするのに用いられているHolmesら、2006。NMR診断では、試料を既知の方法、例えば、D2Oとのインキュベーションで前処理してもよい。試料中のマーカーの量は、ピーク面積から推測可能である。NMRスペクトロスコピーによるCSFなどの体液の検査が当技術分野で記載されている。例えば、Petroffら1986は、高分解能NMRによってCSF成分を研究する方法及び装置の概要を提供している。高分解能NMRによるCSFの別の研究は、Weversら1995によって開示されている。これらの刊行物では、多数の代謝産物の基準値が開示されている。本発明の特定の実施態様では、これらの文書のうちの1つに開示されているように、試料を調製し、分析する。本発明は、高分解能NMRスペクトロスコピーを用いたALS患者の髄液、血液、及び尿試料の研究に基づいている。理論に拘束されるものではないが、全体的な研究結果は、脳、特に、運動皮質におけるグルコース消費障害を示している。運動皮質におけるグルコース消費障害は、運動ニューロン1及び2の能力欠損と関連している。これは、PET-CT陽電子放出断層撮影法によって確認され、これにより、これらの脳領域でのグルコース代謝回転の減少が示される。結果として、これらのニューロン領域では、脂肪酸の分裂によって提供された細胞へのエネルギー供給を介して、代替経路が活性化された。次に、アセトアセテート-S-補酵素Aは、脳に入り、アセテート-S-補酵素Aへの変換により、ニューロン細胞のエネルギー供給に貢献する。この代替エネルギー供給経路は、絶食時又はグルコースレベルが長時間にわたって強く低下したときに、健常個体で観察される。本発明方法では、乳酸アルカローシスが血液及び/又は尿中に存在するかどうかを測定することが好ましい。本発明によれば、乳酸塩のレベルが血液及び尿中で異常に高いことが分かった。さらに、血液のpHが異常に高いことが分かった。従って、患者は、乳酸アルカローシスの症状を有する。他の疾患では、血液中の乳酸塩レベルの増加は、pHの減少を伴うことが多い。そのような生理的状態を乳酸アシドーシスと呼ぶ。上記のようないくつかの現象は、糖尿病糖尿病性多発神経障害で観察される現象と類似する。糖尿病の進行中、ケトン体形成及びインスリンシグナル経路の障害によって、本明細書に記載の症状と類似の症状が生じる。しかし、今回の血液又は尿の解析では、I型糖尿病の兆候は見られなかった。従って、理論に拘束されるものではないが、体内のグルコース調節はほぼ無傷のようであると考えられる。予備的機能不全は、運動神経系に、また、本明細書では特に、運動皮質の錐体細胞に位置するように思われる。少なくとも、これは、CSF中に見られる多数のケトン体を考慮して可能性が高いように思われ、これにより、髄液における低いpH約7.23が生じる。結果として、高い乳酸塩値が、血液及び尿中で観察された。血液では、pHの増加約7.52~7.6は、不自然な手の位置など、ALSの症候を誘発する代謝性アルカローシスを示すように思われる。以上の通り、運動ニューロンの能力低下を引き起こす以下のプロセスが適合すると考える:過剰のアセトアセテート-SCoAは、アセタール-SCoAに変換され、その後のエネルギー産生に利用されるだけでなく、ケトン体にも変換され、pH低下とその後の代謝効率の減少が誘導される。さらに、ケトン体は、細胞タンパク質と相互作用し、その正常な機能を障害する。代謝の減少は、リポキシゲナーゼの活性の増大を引き起こし、これにより、脂肪酸がエネルギー消費に変換される。アルケナール、さらなるケトン体、及び、ROSが産生され、これにより、代謝がさらに悪化する。リポキシゲナーゼがミトコンドリア脂肪酸に影響を及ぼすと、アポトーシスプロセスを誘導し得る、さらなる後続反応が起こる場合がある。1.概要標準的な基準ICD-10世界保健機構に準拠するALS患者、少なくとも4人の患者の試料が、同じ年齢及び性別の健常個体由来の定量的及び定性的各マーカー基準値からの有意な変動を有するマーカー探索のために検査された。試料を高周波数NMRBrukerAvance600NMRスペクトロメーター;DaltonicsEsquireMassspectrometerに供した。以下では、最も有意な変動を記載する。2.血球数解析4週間の血球数を以下の通り解析した。Sepackクロマトグラフィーカラムを用いて、250μLの血液又はCSF試料からタンパク質を分離した。一試料当たり350μLのD2Oを添加した。低分子代謝産物に対するマススペクトロスコピーと組み合わせ、NMRで、試料を分析した。他の試料を、タンパク質分離なしで調製し、タンパク質及びペプチドマーカーを探索した。250μLの尿試料を350μLのD2Oと直接混合し、調べた。グルコース:そのレベルは、48mg/dLと120mg/dLの間で変動ことがわかった。この変動は、健常個体における基準変動と比べてあまりにも大きい。しかし、グルコース負荷試験10:26am、朝の節制状態のときに、グルコース75gを含む300mLの水は、比較的正常な進行を示す。例えば、以下の値が測定された:10:25am節制状態:93mg/dL;11:25am:113mg/dL;12:25am:101mg/dL。乳酸塩:5~10.8mmol/L基準0.5~2.2mmol/L。この値はあまりにも高く、以下で詳述する通りそれぞれの合併症を伴う有意な乳酸アルカローシスを示す。乳酸塩の値、さらにクエン酸塩の値も尿中で非常に高かった。GSH/グルタチオン:3.0μmol/Lから1.8μmol/Lに減少基準2.4~4.4μmol/L。トリグリセリド:この値は、208mg/dLと347mg/dLの間を変動した基準35~175mg/dL。LDL/HDL-割合:その値は、4.4から3.5へと徐々に下降した基準<4。IGF-1:この値は、平均値の130ng/mLの前後を行き来した基準150~350ng/mL。ANA:その値は、平均で1:320から1:160に減少したが、依然として非常に高かった基準<1:80力価。CK-Nac:294U/Lから217U/Lに減少基準<190U/L。白血球:11.7×103/μLから9.7×103/μLに減少基準4~9.4×103/μL。好中球:77から63に減少基準42~75。単球:2.0から3.2に増加基準3.4~12。赤血球:4.4×106/μL前後での境界線変動基準4.6~6.2×106/μL。CD3/T-細胞:340から394に増加変動する基準467~633FI平均。NK-細胞:基準536~1056FI平均340から394に増加。CD14/単球:1090FI平均から1502FI平均に増加基準1372~1881FI平均。3.髄液解析ALS患者及び健常個体参照プローブの髄液を採取し、前処理し、上記と同様に調べた。正常値と比較して、有意量のケトン体が患者の髄液中に検出された。さらに、グルコース対乳酸塩比の異常が認められた。同等の値を血液及び尿中で検出できる。結果を図1及び2に示す。これらの図では、2つの試料の結果を重ね合わせ、既知のマーカーとさらに組み合わせている。それらの結果は、ALSと参照プローブの有意な差を示している。標準により、有意なピークをマーカーと関連付けることができた。ALS患者の髄液では、各々参照と比較して、アセトン及びアセトアセテートレベルの強い増加図1及びヒドロキシ酪酸のわずかな増加を示している。4.尿分析2人のALS患者の尿を分析し、健常個体と比較した。患者1については、2007年12月にALSが診断された。試料を分析したとき、ALSF-Rスコアは約20であった。患者2については、1999年頃にALSが診断された。試料を分析したとき、ALSF-Rスコアは約2であった。両方の患者の試料を採取し、ほぼ同時並行で調べた。図3は、2008年5月に記録された第一の1H-NMR-スペクトル尿及び健常ドナーの対照を示す。一方では、少なくとも4つのアルケナールノネナールなどのシグナルが患者1の血液及び尿中に10ppmの範囲で検出され、また、対照と比較した代謝産物の異常な識別パターンが7~9ppmの範囲で示された。フェニルアラニン及びそれと関連する代謝物質、並びにヒスチジンの関連シグナルも検出された。図4は、2009年8月に記録された患者2のNMR-スペクトル尿SV-UR141009-d2oを示す。2008年5月の第一の患者のスペクトル図3との著しい類似点が観察された。芳香族アミノ酸と複素環は同じレベルである。脂肪族部分では、クエン酸塩対クレアチンの比は、約1である図5。"