"単一鎖基準で15,000~50,000g/molの重量平均モル質量および凝集体基準で水溶液中に4~20×105g/molの重量平均モル質量を有し、水溶液中で濃度≧1で25°Cおよび中性のpHでゲル形態で存在し、2の濃度で水に溶解された場合、30~44°Cのゲルからゾルへの融解温度を有するグルカン。単一鎖基準で20,000~40,000g/molの重量平均モル質量を有する、請求項1に記載のグルカン。単一鎖基準で25,000~30,000g/molの重量平均モル質量を有する、請求項1または2に記載のグルカン。約2の濃度の水溶液で存在する、請求項1から3のいずれか1項に記載のグルカン。酵母に由来する、請求項1から4のいずれか一項に記載のグルカン。サッカロミュケスケレウィシアエSaccharomycescerevisiaeに由来する、請求項5に記載のグルカン。β-1,3連結グルコシル残基の骨格、および2個以上のβ-1,3連結グルコシル残基を含む側鎖を含むベータグルカンである、側鎖がβ-1,6連結経由で骨格に結合している、請求項1から6のいずれか1項に記載のグルカン。繰り返しのβ-1,6連結グルコシル残基を本質的に含まない、請求項1から7のいずれか1項に記載のグルカン。水溶液中1~6の濃度のグルカンを含むゲルグルカン製品であって、グルカンが凝集体基準で4~20×105g/molの重量平均モル質量、および単一鎖基準で15,000~50,000g/molの重量平均モル質量を有し、ゲルグルカン製品が30~44°Cのゲルからゾルへの融解温度を有する、ゲルグルカン製品。請求項1から9のいずれか1項に記載のグルカンを製造する方法であって、以下のステップ:a120°C~130°Cの温度にグルカン分子の水溶液を加熱し、10~30分間その温度で溶液を保持し;b35°C~50°Cの温度に80分未満の間にわたってグルカン溶液を冷却すること、を含む、製造方法。ステップaにおいて、グルカン分子の水溶液が120°C~125°Cの温度に加熱される、請求項10に記載の方法。ステップaにおいて、グルカンが120°C~125°Cまたは120°C~130°Cの温度で約20分間保持される、請求項10または請求項11に記載の方法。グルカンが50~60分間にわたって冷却される、請求項10から12のいずれか1項に記載の方法。β-1,6結合グルコシル側鎖を除去し微粒子グルカンを可溶性化するために、微粒子グルカン出発物質をギ酸に懸濁する、加ギ酸分解のステップが先に実施される、請求項10から14のいずれか1項に記載の方法。加ギ酸分解された製品が約0.2μのメッシュで濾過される、請求項14に記載の方法。請求項10から15のいずれか1項に記載の方法によって入手可能なグルカン。請求項1から9または16のいずれか1項に記載のグルカン、および1種または複数の薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。治療での使用のための、請求項1から9または16のいずれか1項に記載のグルカン。創傷または潰瘍の治癒の支援での使用のための、請求項1から9または16のいずれか1項に記載のグルカン。対象に局所的に適用される、請求項18または請求項19に記載の使用のためのグルカン。創傷または潰瘍の治癒を支援するまたは口腔の粘膜炎または癌を治療する必要のある対象の創傷または潰瘍の治癒を支援するまたは口腔の粘膜炎または癌を治療する方法であって、請求項1から9または16のいずれか1項に記載のグルカンを前記対象に投与することを含む、方法。前記潰瘍が糖尿病性潰瘍である、請求項18から21のいずれか1項に記載の使用のためのグルカンまたは方法。口腔の粘膜炎または癌の治療での使用のための、請求項1から9または16のいずれか1項に記載のグルカン。請求項1から9または16のいずれか1項に記載のグルカンが適用または含浸されている、物理的支持体。織布、不織布、編み物、発泡体または接着性の基材;貼付剤、包帯、膏薬、絆創膏、フィルムまたはガーゼからなる群から選択される、請求項24に記載の物理的支持体。請求項1から9または16のいずれか1項に記載のグルカンに皮膚細胞の集団を接触させることを含む、皮膚細胞増殖のインビトロの方法。中性のpHとはpH7を意味する。単一鎖は、個々のグルカン分子、すなわちグリコシル残基が共有結合で連結されたものを指す。凝集体は、水素結合相互作用によって形成され、超分子またはより高次の秩序構造を規定する。そのような会合は共有結合によって得られるほど永続的ではないが、本明細書に記載される方法は、認識し得るパターンの凝集をもたらし、その平均モル質量は本明細書に言及される技法を使用して分析することができる。水溶液は通常pH7である。代替として眺めれば、本発明は、1~6の濃度の水溶液のグルカンを含むゲルグルカン生成物であって、グルカンが4~20×105g/molの凝集体基準の重量平均モル質量および15,000~50,000g/molの単一鎖基準の重量平均モル質量を有し、ゲルグルカン生成物が、30~44°Cの間、好ましくは約33°Cのゲルからゾルへの融解温度を有する、ゲルグルカン生成物を提供する。言及したように、ゲルグルカン生成物は、グルカンが2の濃度で水に溶解された場合、30~44°Cの間、好ましくは約33°Cのゲルからゾルへの融解温度を有している。より高い融解温度が、追加の薬剤、例えばゲル化剤の生成物への包含によって、および/またはグルカンのより高濃度の使用によって達成し得ることは理解されよう。グルカン生成物は、通常微粒子、半可溶性であり、またはいくつかの事例において水溶液に完全に可溶性であり、後者は、例えば、米国特許第5,322,841号に記載されたような液状の透明溶液を与えるか、またはあるものはSteineretalProgColloidPolymerScience77,1988に記載されているような粘稠溶液を与える。可溶性ベータグルカンの真のゲル形態は、特に可溶性酵母グルカンとしては普通でないが、本ゲル生成物は、他のグルカン生成物と比較して、優れた生物学的活性を、特に創傷治癒において提供することが見出された。創傷治癒において、創傷の湿度化を確保するように医薬品または医療機器を適用することが最も重要であり、生成物は、感染を回避するために創面を覆い粘着し、医師によって適切と、または創傷の型により必要と見なされる投与プロファイルを提供しなければならない。通常、微粒子、半可溶性または液状形態のグルカンは、有効ではないか、創傷治癒目的に適用できない状態であるといういずれか、またはその両方の理由で、これらの基本的要件を満たさない。本発明のグルカンは、それにより純粋なグルカンゲルが適当な使用を見出し得るすべての用途のために有用にするこれらの必要な特性を組み合わせている。厳密に局所用の適用に加えて、他の可能な使用は、癌治療に加えて胃腸管または口腔の疾患を治療する経口および/または粘膜の投与であってもよい。本発明によるグルカンの優れた接着性によって粘膜壁を作用点で覆うことができ、それにより治癒過程を加速する。したがって、本発明のグルカンは、口腔の粘膜炎および粘膜に影響を与える他の徴候の治療において特に有用性を有している。本発明によれば、ラジカルの加熱および冷却工程が、好ましい三次元複合体および連続的グルカン構造を確立および凍結するために実施される。この加熱および急冷は、本明細書において例示されるような優れた治癒プロファイルを示す、グルカン鎖の非常に有益な三次元構造を有するゲル網目を構築する。ベータグルカンの三次の、または三次元の構造、この場合、全体としてグルカンゲル内の分子鎖の構成は、効能にとって最も重要に思われる。理論に拘束される制約を設けるわけではないが、生物学上有効な分子構造のみが、標的細胞で異なる受容体に結合することを可能にするように思われる。好適な三次元の複雑な方式で構築されていない単一鎖、短鎖または生成物は、同じ方法で身体免疫系を刺激することはできない。単一鎖が含むゲルの三次元の三次または超分子の構造としても定義される分子構造を特性評価する方法は限定されている。そのようなゲルを記載する一般方法は、単一鎖の平均モル質量およびモル質量分布、ならびに粘性などの物理的特性によることができる。免疫調節生成物の場合には、ゲルはまた、それらの生物学的な効能プロファイルによって間接的に記載することができ、または、言いかえれば、いわゆる生物学的な指紋を測定する。規定する物理的特性として分子量を使用する場合、生物学上有効な三次元三次構造を与えるために必要なこれらの単一鎖の間の分子相互作用の詳細な絵を与えるのではなく、ゲル生成物、またはより小さい凝集構造の単一鎖成分の分析をもたらす分析法が一般に破壊的であることは認識されている。それにもかかわらず、生物学的な効能プロファイルと組み合わせたそれらの粘性を含むグルカンの他のいくつかの物理的特性の詳細な分析によって、熟練者は、様々な異なるグルカンを識別することができる。これらの判定基準の一つは特定の分子量範囲である。グルカンのモル質量は異なる方法で求めることができる。可溶性グルカン生成物の場合には、モル質量がSEC-MALS-RI分析によって好都合に測定され、そのような分析は試料の重量平均モル質量値MW、ならびに試料内の異なる分子量の分布を提供する。本発明において、重量平均分子量MWは以下のように定義される:式中、niは、モル質量Miを有する分子数である。モル質量Miを有する分子の重量濃度ciは、モル質量Miおよび分子数niに比例する。クロマトグラムにおいて各切片の重量濃度は、RI検出器によって求められるが、一方、各切片のモル質量は、RI検出器と組み合わせたMALS検出器によって測定される。その計算は光散乱理論に基く。具体的には、本発明による平均モル質量単一鎖のは、この溶媒中でグルカンに対して0.12のdn/dcを仮定して、0.5LiClを含むDMAc0.5の塩化リチウムを含むジメチルアセトアミド中でSEC-MALS-RIによって求められる。DMAc/LiCl溶媒は、前記グルカンを単一鎖へ完全に溶解する。それに続く溶離液としての0.5LiClを含むDMAcでのSEC-MALS-RI分析は、したがって単一鎖レベルでの分子量分布の尺度を与える。手短に言えば、DMAc/LiCl中のグルカンの分析は、3×PLgelMixed-ALSカラムおよび溶離液としての0.5LiClを含むDMAcを使用するSEC-MALS-RIによる分析前に、約3mg/mlの濃度で室温で終夜溶液を撹拌し、100°Cで1時間それを加熱することによる乾燥したグルカンの溶媒への溶解を必要とする。この方法によって求められる単一鎖基準の本発明のグルカンの重量平均モル質量は、15,000~50,000g/mol、好ましくは25,000~45,000g/mol、より好ましくは30,000~40,000g/molである。水溶液中で、主としてより高次の秩序構造および存在する凝集体の重量平均モル質量は、4~20×105g/mol、好ましくは5~15×105g/mol、より好ましくは6~12×105g/molである。これらの平均は、非常に大きな凝集体、すなわち、1.0×107g/molを超えるモル質量が除外される場合に計算される。水溶液中でのグルカンの分析は、0.02のNaN3を含む0.1MNaNO3中で約3mg/mlにゲル溶液を希釈すること、ふたをしたガラス管中で30分間100°Cに加熱すること、室温に冷却すること、0.2μm注射器フィルターで濾過すること、および、TSKgelG5000PWXLTSKgelG4000PWXLカラムおよび溶離液として0.02NaN3を含む0.1MNaNO3を使用するSEC-MALS-RIによる分析を伴う。溶媒/溶離液として、例えば0.05MNa2SO4/0.01MEDTAを含む類似の設定は同等の結果を与える。水溶液中の、単一鎖に対するモル質量値およびより高次の秩序構造/凝集体の組み合わせは、ゲルの分子および三次構造の良好な指標を全体として与え、本発明のグルカンを有用に定義する。本発明のグルカンは、1の最小濃度を含む水溶液中で25°Cで、3~8の間のpHでゲル形態であることをさらに特徴とする。本発明のグルカンゲルは、30~44°C、好ましくは正常体温を超える、より好ましくは39~44°Cの間のゲルのゲルからゾルへの融解温度によって例示される粘性プロファイルをさらに特徴とする。グルカン生成物のゲル融点、すなわち、ゲル→ゾル転移温度は、好都合には、StresstechHRレオメーターまたは類似機を使用し、グルカン溶液の冷却70→10°Cおよび加熱10→70°Cの間の粘弾性の変化を調べる小歪み振動の測定によって求められる。そのような実験において温度に対してプロットされた貯蔵弾性率G’の例は、図3に示される。この特定の試料のための融解温度は、温度の上昇に対して貯蔵弾性率の曲線が約0Paで平坦になるところと等価であり、これは約33°Cである。ゲルのおよその融解温度を求める別の方法は、粘性が本質的になくなり、ゲルが溶液へ転換するまで、ゲルの粘性例えば、回転粘度計を使用してを連続してより高温で測定することである。局所適用のための安定したグルカンゲルを保証するために、融解温度は好ましくは約30~44°Cであり、好ましくは体温を超える。局所投与は、経口投与または感染部位への投与と比較して低い融解温度を要求する。本発明のグルカンゲルは水性ゲルであり、目視検査によってゲル形態を確証することができるが、グルカンゲルの非ニュートン粘性プロファイルならびに擬塑性およびチキソトロピーの性質はまた、粘度測定によって、例えば、回転粘度計の使用によって求めることができる。本発明による2のグルカンゲルは、少なくとも1000cP、好ましくは少なくとも1500cPの粘性を有し、これは、小さい試料アダプターおよびスピンドルSC4-313.40sec-1の剪断速度に対応するを有するBrookfieldDV-IIProProgrammable粘度計を使用して、25°Cおよび10rpmの回転速度で測定される。この擬塑性およびチキソトロピーのゲルの粘性を測定する好都合な方法は、例えば2rpmで開始し2rpmの増分で10rpmまで上げ、次いで、2rpmステップで下げ戻す、いわゆるアップダウン速度傾斜を使用することである。そのような実験からのデータは、ゲルの擬塑性剪断速度の増加につれて粘性が減少するおよびチキソトロピー剪断を施すと経時的に粘性が低下するの特性を示し、しかも例えば10rpmの粘性の測定を提供することができる。2のグルカンゲルのそのようなデータの例は、図6において示される。本発明のグルカンは、通常酵母に由来し、好ましくはサッカロミュケスケレウィシアエSaccharomycescerevisiaeの形態である。これらのグルカンの基本的な分子構造は、通常β-1,3-骨格β-1,3連結によって連結したグルコース分子の鎖を意味するであり、それに加えて、β-1,3側鎖β-1,3連結によって連結した少なくとも2個のグルコース分子の鎖を意味する、および側鎖を骨格に連結したβ-1,3,6-連結点である。さらに、酵母からのグルカンは、側鎖または直接骨格に連結されていてもよいβ-1,6連結を含む。さらなる型の連結も存在するが、比較的低濃度である。グルカンの起源として提供し得る他の酵母は、ビール酵母Brewersyeast、カンディダ種Candidasp、例えばカンディダアルビカンスCandidaalbicans、カンディダクロアカエCandidacloacae、カンディダトロピカリスCandidatropicalis、カンディダユティリスCandidautilis、ハンセヌラ種Hansenulasp、例えばハンセヌラウィンゲイHansenulawingei、ハンセヌラアルニHansenulaarni、ハンセヌラヘンリキイHansenulahenriciiおよびハンセヌラアメリカーナHansenulaamericana、ヒストプラスマ種Histoplasmasp、クロエケラ種Kloeckerasp、クルュウェロミュケス種Kluyveromycessp、例えばクルュウェロミュケスラクティスKluyveromyceslactis、クルュウェロミュケスフラギリスKluyveromycesfragilis、クルュウェロミュケスポリュスポルスKluyveromycespolysporus、ピキア種Pichiasp、ロドトルラ種Rhodotorulasp、サッカロミュケス種Saccharomycessp、例えばサッカロミュケスデルブルエキイSaccharomycesdelbruekii、サッカロミュケスロセイSaccharomycesrosei、サッカロミュケスマイクロエッリプソデスSaccharomycesmicroellipsodes、サッカロミュケスカールスベルゲンシスSaccharomycescarlsbergensisまたは別のサッカロミュケス株、例えばサッカロミュケスケレウィシアエR4SaccharomycescerevisiaeR4NRRLY-15903およびR4Ad受入番号74181、シゾフュッルム種Schizophyllumsp、シゾサッカロミュケス種Schizosaccharomycessp、例えばシゾサッカロミュケスポンベSchizosaccharomycespombe、トルラ種Torulaspおよびトルロプシス種Torulopsisspが挙げられる。しかし、本発明のゲルグルカンは他の適切な起源、例えば細菌、菌類、穀物グルカンに由来してもよい。様々なグルカンの治療活性は当業界で十分立証され、本発明の方法は、一般にグルカンの活性を増強するために、特に、グルカン生成物の物理的形態および分子間構造が特に意義深いことが本発明者らによって示されている創傷治癒において、使用することができる。理論に拘束されることを望むわけではないが、一般則によれば、本発明に従って使用されるグルカンの単一鎖基準の重量平均モル質量が高いほど、より効果的なグルカンゲルを製造することができる。本発明のグルカンゲルの側鎖は、通常2個以上のβ1,3連結グルコシル単位を含む。本発明によれば、主鎖に連結した単一分子は側鎖と見なされない。本発明のグルカンは、好ましくは、β1,3連結グルコシル単位の側鎖を有する、すなわち、β1,3連結グルコシル単位からなる、またはβ1,3連結グルコシル単位から本質的になる。このβ1,3連結側鎖に加えて、グルカンはまた1個または複数のβ1,6連結側鎖があってもよい。構造の鎖を改変することによって、最終生成物の特性を変えることが可能である。酵素処理、ギ酸もしくは塩酸のような酸または異なる塩基の使用ならびに他の手段を含むグルカンを改変する様々な方法がある。好ましいグルカンは、酸例えばギ酸もしくは酵素または他の適切な方法によって処理され、グルカン内の繰返しの1,6連結グルコース分子の数を著しく減らした、またはなくしたものである。これらの1,6連結グルコシル部分は、酵母に由来するベータグルカンの側鎖中で通常見出される。結果として得られたグルカンは、β1,3脱離処理によって切断されない単一β1,6連結によってそれに連結した主鎖およびβ1,3側鎖を有する。好ましいグルカンは、繰返しのβ1,6連結グルコシル残基を本質的に含まない。分岐点β1,3,6分岐点での単一1,6連結は、繰返しのβ1,6連結グルコシル単位を与えない。本質的に含まないによって、グルコシル単位全体の6未満、好ましくは4、最も好ましくは3未満を意味する。酵素処理などのいくつかの処理は、側鎖中に切断されない最大4個のベータ-1,6-連結を、しかし、通常は、2個のベータ1,6連結グルコシル単位を残すことがある。そのような分子はまた、繰返しのベータ1,6-連結グルコシル単位を本質的に含まない。本発明の好ましいグルカンの内の連結の分布は以下のように表すことができる。β1,3,6は、骨格中で1,3連結した分岐点残基を指し、1,6接続に関与して、側鎖を与える。本発明のグルカンは、単一の形態、または抽出分画もしくは異なる平均分子量を有する2以上の異なる分画であってもよい。グルカンは、化学変性基の点からは誘導体化されていない。本発明のグルカンは新規の方法によって生成される。本発明者らは、特定の加熱および冷却ステップを実施することによって他の類似したグルカン生成物と比較して、改善された活性を有する新規のゲルグルカン生成物が得られることを見出した。こうすることによって、非常にランダムに組織化された干し草の山ゲルは、アニールされたベータグルカン鎖の典型的な三重螺旋構造を有することなく作られる。驚くべきことに、この種のゲル構造は、三重螺旋配座または多重螺旋のいずれかにおいても、古典的な組織化された可溶性ベータグルカンより免疫調節薬として有意により強力であることが観察された。この加熱および冷却ステップによれば、存在するより高次の秩序構造を壊し、遊離の単一鎖分子の大きい比率例えば>40、好ましくは>50、より好ましくは>60または>70を有するランダムな組織を誘導するために、可溶化したベータグルカン製剤はエネルギーを与えられる。本発明による急冷によって、分子は速やかに分子間相互作用を構築することにより、生成物が三重螺旋構造を主として形成しない、新規の分子配座に凍結している。分子は、それによってよりランダムな分子の位置で凍結され、新規の分子間組織を作り出す。次いでこの超分子組織は、ゲル形態にある最終生成物を結果としてもたらす。驚くべきことに、これらの新規の生成物は、この処理を受けないものまたはそのようなゲル構造を有しない生成物と比較して、免疫調節薬としてはるかに良好な効能プロファイルを有している。したがって、さらなる態様において、本発明は、上記に定義されるゲルグルカン生成物を製造する方法であって、グルカン分子の水溶液が120~130°C、好ましくは120~125°Cの温度に加熱され、10~30分間その温度で保持され、次いで、グルカン溶液は、35~50°C、好ましくは35~40°Cの温度に80分以下、好ましくは60分未満、例えば50~60分の時間にわたって冷却される方法を提供する。上記の冷却の継続時間は、グルカン分子の220リットルの水溶液が出発物質として使用される工業的方法に基いている。より小量が使用される場合、冷却ステップの継続時間は、上記のそれより短く、例えば50分未満、例えば20~50分であってよいことが理解されよう。加熱は、好ましくは、貯槽の外側の加熱を可能にするジャケットまたは類似した構造を有する、生成物のバッチ全体を保持するに十分なほど大きい、孤立した揺動貯槽中で実施される。バッチ全体の均一加熱を保証しつつ、バッチ全体が妥当な時間内に規定温度に加熱されるような方法で、バッチの大きさ、加熱システムの能力、貯槽の容量対表面の比率および揺動機の効果が均衡されるべきである。代替として、生成物がその最終容器に充填された後、オートクレーブ中での加熱、または、エネルギーを与える代替方式、例えば超音波もしくはマイクロ波のいずれかによって、エネルギーを与えるステップが行われてもよい。したがって、さらなる態様において、本発明は、上記に定義されるゲルグルカン生成物を製造する方法であって、グルカン鎖間のより高次の秩序構造を妨害するために、グルカン分子の水溶液がエネルギー源で処理され、次いで、分子間相互作用の迅速な再確立を可能にするために処理される方法を提供する。加熱に加えて、適切なエネルギー源は超音波およびマイクロ波を含む。超音波およびマイクロ波の場合は、分子間相互作用の迅速な再確立には、超音波またはマイクロ波への曝露を単純に止めることで十分であり得る。エネルギーを与えるステップが貯槽中のバッチ全体のために実施された場合、積極的な冷却が同一貯槽中で実施されるのが好ましく、タンク表面を冷却するための貯槽のジャケットを使用する能力を必要とする。バッチ全体を均一冷却することを保証しつつ規定時間内に冷却が行われるために、重ねてバッチの大きさ、冷却システムの能力、貯槽の容量対表面の比率および揺動機の効果が均衡されるべきである。最初の冷却の後、最終容器中への生成物の充填および室温への容器の冷却が続くべきである。好ましくは、冷却ステップは、加熱ステップの直後に、すなわち、グルカンが10~30分間高温で保持された後直ちに関係装置にとって現実的である限り実施される。工業的プロセスにおいて加熱および冷却ステップを実施するための適切な手順は、実施例1に記載されている。エネルギーを与えるステップが最終容器中で実施される場合、これらの容器は上記の時間枠内で室温に冷却されなければならない。上記の加熱および冷却ステップは、例えば、もう一度反復されてもよい。加熱および急冷ステップの前の水溶液のグルカン濃度は、好ましくは1.5~6、より好ましくは2~4、最も好ましくは約2である。好ましくはグルカンゲル中のグルカン濃度は、約2、例えば1.8から2.2である。したがって、好ましくは、加熱および急冷ステップの前の水溶液中のグルカン濃度はまた、約2である。本発明の方法は、追加の薬剤または物質が溶液に添加されるさらなるステップの存在を除外しない。そのようなステップが実施されたら、それによって水溶液の体積が増し、その結果、溶液中のグルカン濃度が低下し得る。しかしながら、好ましくは溶液の体積は著しく変更されず、出発および最終生成物中でのグルカン濃度はほぼ等しい。所望の場合、追加のステップにおける薬剤または物質の添加が最終生成物中で所望の正確なグルカン濃度をもたらすように、出発生成物中にグルカンのより高濃度を使用することができることを熟練者は、当然、理解している。熟練者は、結果として得られたゲル生成物中で所望のグルカン濃度を達成するために、出発生成物中の好適なグルカン濃度、および添加する薬剤および物質の好適な量を計算することができる。上記の加熱および冷却ステップは、グルカン分子の任意の水溶液で実施されてもよい。変性した分岐を含むグルカンを含む好ましいグルカンは上で論じられ、グルカン溶液は、好ましくは酵母グルカン溶液である。出発溶液中のグルカンの重量平均モル質量Mwは、好ましくは高く、好ましくは、単一鎖基準で、溶液中のグルカンの重量平均モル質量は、15,000を超え、より好ましくは20,000を超え、最も好ましくは25,000g/molを超える。これらの質量値を求める適切な方法は上記のとおりである。グルカンは、一般に、微粒子形態のそれらの原材料例えば真菌類、酵母または穀物から抽出されるが、微粒子グルカンから可溶性形態を生成する方法は当業界で公知であり、国際公開第95/30022号に記載されている加ギ酸分解formolysisステップなどの酸またはアルカリ処理を含む。大麦のような穀物からの可溶性グルカン生成物はSigmaChemicalから入手可能である。本発明によれば、国際公開第95/30022号の実施例1のプロトコルによって調製することができるような微粒子の出発物質は、少なくとも2時間ギ酸中で加熱することによって好ましくは可溶化される。微粒子グルカン出発物質で実施される加ギ酸分解は、好都合に、任意のβ1,6連結グルコシル側鎖の選択的な除去、ならびに微粒子グルカンの可溶化を引き起こすことができる。本発明の方法はまた、好ましくは、ギ酸処理した生成物が少なくとも30分間沸騰される>100°C予備的な加熱ステップを、上記の加熱および急冷ステップ前に含む。生成物が冷却された後、好ましくは、微粒子物質を除去するために当業界で公知の一般的な方法によって、例えば、遠心分離または濾過によって処理される。本発明による加工のための可溶性形態を得るために処理される微粒子グルカンは、好ましくは細胞壁、特に酵母細胞壁に由来し、これは、例えば洗浄によってそこから除去したタンパク質成分およびマンナンおよびキチンのような他の残存物を含んでいたものである。適切な微粒子酵母グルカン生成物の1つの例はBiotecPharmaconASAによって製造されており、これはパン酵母サッカロマイセスセレビシエに由来し、NBGCos登録商標として知られている。微粒子グルカン原料の別の例は、生成物ImprimeWGP商標のような全グルカン粒子である。NBGCos登録商標は、天然の誘導体化されていない化学変性基の点で微粒子β1,3/1,6グルカンであり、NMRおよび化学分析によって特性評価され、ベータ-1,3およびベータ-1,6連結Dグルコースの側鎖を含有するベータ-1,3-連結Dグルコースのポリマーからなる。本発明の好ましいゲル生成物の外観は、固く不透明で白っぽく、他の表面に対し強い接着能力を有する。さらなる態様において、本発明は、前述の方法のいずれかによって得られたまたは入手可能なグルカン生成物を提供する。本発明のグルカンは強力な治療剤であり、さらなる態様において、本発明は、治療に使用するために、特に対象が、免疫応答の全身的または局所的な増強を必要としている、例えば、組織損傷または感染症がある、症状の治療のために、本明細書に記載されるグルカンを提供する。グルカンは、創傷または潰瘍の治癒の支援に、ならびに口腔の粘膜炎および癌または腫瘍の大きさを低下させる治療において特に有益である。さらなる態様において、本発明は、したがって、本明細書に記載される本発明のグルカンの対象への投与を含む、それを必要とする前記対象において創傷または潰瘍の治癒を支援する、または口腔の粘膜炎を治療する方法を提供する。創傷または潰瘍が自然に治る場合があるが、そうでない場合もあり、本発明のグルカンは創傷および潰瘍の治癒を加速することが示されるので、創傷または潰瘍の治癒を支援することが言及される。いくつかの事例において、治癒は、治療なしでは十分でない。治癒に対して治療を必要とするような創傷の例は糖尿病性足部潰瘍である。この徴候において、患者は、糖尿病である根底の原因に基く創傷を発症する。多くの場合治療していない根底の原因およびこれらの創傷が患者の足で見つけられることになるという事実により、これらの潰瘍は独力で治らず、足の切断で通常終わる患者にとって大きな問題を引き起こす。さらなる態様において、本発明は、本明細書に記載される本発明のグルカンの対象への投与を含む、前記対象の癌を治療する、または腫瘍の大きさを低下させる方法を提供する。好ましくは、グルカンは経口で投与される。好ましくはグルカンは、5~200mg/kg/日、より好ましくは20~100mg/kgの投薬量/日が投与される。さらなる態様において、本発明はまた、上記に定義されるゲル形態のグルカン、および1種もしくは複数の薬学的に許容される希釈剤または担体、好ましくは水および場合によって、1種もしくは複数の生理学的に許容される安定剤、または追加の希釈剤もしくは担体を含む医薬組成物を提供する。組成物は、好都合に、任意の局所用剤形へ製剤化されてもよい。局所用剤形は、クリーム剤、ローション剤、溶液、ゲル剤、軟膏剤、パスタ剤、スプレー、フィルムなどであってもよい。いくつかの変形において、本明細書に記載される組成物は、軟膏剤の形態をしている。軟膏基剤は、脂肪性基剤、乳化可能な基剤、乳濁液基剤、または水溶性基剤であってもよい。他の変形において、本発明による組成物は、クリーム剤の形態をしている。クリーム剤は、粘稠な液剤または水中油または油中水型いずれかの半固体乳濁液であってもよい。クリーム基剤は水洗濯可能であり、油相、乳化剤、および水相を含んでいてもよい。またさらなる変形において、本発明の組成物は、ローション剤の形態をしている。ローション剤は固体の懸濁液として製剤化され、より良好な分散液を生ずるように懸濁化剤を含んでいてもよい。本発明による組成物はまた製剤化されたパスタ剤であってもよい。パスタ剤は、活性剤が適切な基剤に懸濁された半固体の剤形である。基剤の性質に応じて、パスタ剤は、脂肪質ペーストまたは単相水性ゲルから生じるものとの間で分割される。いくつかの変形において、組成物は創面でフィルムを形成する。フィルム形成を助けるために、フィルム形成剤、例えばアクリル酸およびその誘導体、ポリアクリル酸およびポリブチルメタクリラートおよびポリメタクリル酸、ポリメタクリラートなどのその誘導体、パルミチン酸アスコルビル、カルボマー、カルナバワックス、酢酸フタル酸セルロース、ロスカメロースナトリウムroscamellosesodium、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロースおよび関連化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒプロメロースフタラートなどのセルロース誘導体、セチルアルコールおよび誘導体、微結晶性microcystallineワックス、ポロキサマー、ポリエチレングリコール、ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルフタラート、ポリビニルアルコール、シリコーンゴムおよび誘導体、シェラック、トリグリセリド誘導体、およびその組み合わせが使用されるが、これらに限定されない。組成物はまた、亀裂または剥離なしで身体の領域で適用され動かすのに十分な可撓性になるように、フィルム形成剤によって形成されたポリマーフィルムを柔らかくする役目をし得る少なくとも1種のフィルム可塑剤を含むことができる。いくつかの変形において、組成物は創傷への適用前にフィルムにキャストされてもよく、または創傷に直接適用され、インサイチューで重合されてもよい。皮膚に適用されたら、スプレッドオンフィルムは重合し、チューブ、ロールオン、スプレー剤などからクリーム剤または軟膏剤として送達されてもよい。フィルムは外相にシリコーンゴムを組み込むことにより作られてもよい。内相と混合すると、結果として生じた乳濁液を硬化し、創傷に適用されたら重合するスプレッドオンフィルムを提供する。乳濁液は、基材上に広げ所望の厚さを達成することができる。他の場合、組成物は層または貼付剤に前もって形成されてもよい。貼付剤は厚さが変動するものであってもよい。貼付剤はまた、一般に創傷端部に従う形状を有するように切断することができる。いくつかの変形において、貼付剤は、創傷または皮膚に貼付剤を固定する役目をする薬学的に許容される接着剤を含んでいてもよい。貼付剤裏板もまた含まれていてもよい。スプレー剤として使用された時、本発明による組成物は少なくとも1種の有機溶媒を含んでもよい。組成物は、創傷に直接配置されるか、または創傷に適用するための基材に配置されてもよい。任意の基材担体が、本明細書に記載される組成物と共に使用されてもよい。例えば、織布、不織布、編み物、発泡体および接着性の基材が使用されてもよい。吸収性または非吸収性基材も使用されてもよい。いくつかの変形において、組成物は基材上に散布または展開される。他の変形において、組成物は基材内に含浸される。創傷包帯が任意の適切な時間適用されてもよい。例えば、それらは、1日の時間にわたって数日にわたって、数週間にわたって、または数か月間以上適用されてもよい。一般に、創傷が治癒するまで、創傷包帯は再適用される。本明細書に記載される包帯で創傷を治療する継続時間は、治療されている創傷の型、創傷の位置、および適用されている組成物の形態などの因子に依存し得る。使用される形態に応じて、組成物は水で除去する、または創傷から拭き取る、もしくは剥ぎ取ることができる。本明細書に記載される組成物は、任意の病因学から結果として得られる創傷を治療するために使用されてもよい。例えば、創傷は、熱傷、感染、虚血、リンパ浮腫、新生物、神経病変、放射線損傷、外科手術手順、静脈不全、および外傷によるものであってよい。本発明の組成物は、創傷または潰瘍の治癒を支援する際に特に有益である。本発明は、物理的支持体、例えば、本明細書に定義される本発明のグルカンをそこに適用したそこへの含浸を含む、医療用の任意の医療機器または材料をさらに提供する。そのようなベータグルカンの重要な一特性は、非中性pHのような条件またはゲルでの治癒を促進し得る陽イオンの欠如した状態においてさえ、その水収容力およびゲル形成特性があることである。いくつかのベータグルカンは、1もの低濃度で、しかしより典型的には2~4の範囲でゲルを形成する。本明細書に記載されるもののような酵母からの可溶性ベータグルカンは、陽イオンの存在と無関係に、1~6の濃度で3~7のpH範囲で水溶液に溶解されると、チキソトロピーおよび擬塑性のゲルを形成する。本発明の組成物は、好ましくは水溶液中に1.5~6のベータグルカンを含み、より好ましくは、組成物は、水溶液中に約2~5のグルカンを含む。異なる濃度の使用は、投与の目的および種々の様式に依存する。概して、水溶液中で4~5を超える濃度を有し、他の安定化物質を含まない、上記の酵母グルカンは、固体のゲル特性により製造するのが困難な最終ゲル生成物をもたらす。用語創傷および潰瘍が包含するのは、表面創傷、外科的創傷、熱傷、解放骨折、下腿潰瘍、アフター性apthous潰瘍、糖尿病潰瘍および褥瘡性潰瘍である。創傷は損傷、手術または疾患の結果であってもよいが、すべては、皮膚の完全性の損失を特徴とする。皮膚は裂かれ、切断され、または穴をあけられたかもしれず、皮膚の再生には開口を密封する必要がある。本発明のグルカンは、創傷閉鎖を加速することが示されている。実施例で示されるように、効能は、開いた創傷の大きさの測定により容易に示すことができる。本組成物は、例えば、ゲル剤、経皮貼布剤、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤などとして、好ましくは局所的に適用される。組成物は、毎日、より頻繁にまたはそれほど頻繁でなく、例えば、1日2回、または隔日に、および臨床医によって、またはある場合には患者または他の健康助言者によって決定される継続時間の間、適用されてもよい。治療の継続時間は、一般に目視検査によって容易に決定されている進展と共に創傷または潰瘍の性質および重症度に依存する。局所投与は口腔内の投与を含み、口腔粘膜への送達に適切なゲル剤、ロゼンジ、貼付剤、スプレーなどが当業界で知られている。グルカンおよびそれを含有する組成物は、ヒトおよび畜産の医学に有用性を見出す。本明細書において使用される場合、用語医学のは、畜産の用途および文脈を含む。ヒトは治療にとって好ましい対象であるが、有用に治療されてもよい他の動物は、家畜およびコンパニオンアニマルを含む。本発明のグルカンおよびそれを含有する組成物は、創傷または潰瘍部位に適用することができる、例えば貼付剤、包帯、膏薬、絆創膏、フィルム、ガーゼなどの物理的/固体支持体に塗布、または組み込むことができ、そのような生成物は、本発明のさらなる態様を構成する。本発明のグルカンはまた、皮膚細胞株の培養、例えば、皮膚移植における使用のための、インビトロの用途に対応する有用性がある。したがって、さらなる態様において、本発明は、本明細書に記載される本発明のグルカンと皮膚細胞集団を接触させることを含む、皮膚細胞を増殖するインビトロの方法を提供する。本発明の一態様または一実施形態に適用できる好ましい特色は、必要な変更を加えて、すべての態様および実施形態に対して当てはまることは理解されよう。本発明のグルカンは、実施例で示されるように抗ガン剤および創傷治癒剤として優れたインビボの効能を有している。実施例はまた、様々な治療の文脈で関係のあるサイトカインの産生を刺激する、本発明のグルカンの能力を示す。実施例は、本発明の好ましいグルカンが、マウス腹腔マクロファージ中で、TNFαおよびCXCL2/MIP2αの発現の引き金を引くことを示す。カードランまたはLPS応答と比較して、TNFαの弱い誘発はまた、末梢血単球に由来するヒト骨髄性樹状細胞において見られる。TNFαの放出に対する好ましいベータグルカンの効果は用量依存性であり、ベータグルカン受容体デクチン-1を過剰発現するRAW細胞株の変種において一定の閾値、例えば2~4μg/mlを超えるグルカン濃度で縮小するように思われる。TNFαおよびCXCL-2の中程度から低い誘発は、本発明の生成物に特有である。TNFαおよびCXCL-2の両方が創傷の治癒において役立つ。ネズミのケモカインCXCL2は細胞移動および血管新生を刺激し、炎症性肉芽組織中で脈管形成活性の代用薬マーカーとして使用することができる。本発明の好ましいグルカンは、IP-10CXCL-10の強力な発現の引き金を引かない。IP-10は、走化性サイトカインのアルファまたはシステイン-Xアミノ酸システインCXCケモカインファミリーの成員である。高レベルのIP-10の発現は、乾癬、皮膚の普通の炎症性疾患を含む、幾つかの慢性ヒト炎症性症状において検出されている。患者は、損なわれた血管新生と共に、より強い炎症期および長期の無秩序な粒状化期を特徴とした異常な創傷治癒応答を一般に示している。本発明のグルカンは、ヒト樹状細胞からのIP10のLPSに誘発される発現を増強するべきでなく、好ましくは、db/dbマウスから収穫されたマクロファージからのIP-10のLPSに誘発される発現を阻害する。このことは、本発明による好ましいグルカンは、創傷治癒過程の有益な要素を開き、一方で、長期の治癒期をもたらす阻害薬を閉じることを示す。さらに、実施例は、終末補体複合体TCCの蓄積によって示される補体系を活性化する、本発明のゲルグルカンの能力を示す。実施例1本発明のゲルグルカン生成物の調製1.5~2の酵母グルカン分子の水溶液を下記のように処理した。この水溶液を加ギ酸分解によって微粒子グルカン調製品から調製し、選択的にβ-1,6側鎖を除去し、続く精製および透析濾過によって加ギ酸分解溶液からの粒子状物質および低分子量成分を除去した。適切な加ギ酸分解ステップは、欧州特許第0759089B1号の実施例3に開示されている。微粒子グルカンは、アルカリ、エタノールおよび水での別々の抽出によってパン酵母S.cerevisiaeの細胞壁からそれ自体調製し、各抽出に続いて好適な乾燥噴霧乾燥および真空乾燥を行った。a.熱処理:グルカン溶液の濃度を調節した後、貯槽を取り囲むジャケットに水蒸気を導入することによって加熱される、閉じて揺動した800リットルの貯槽中で熱処理を行い、約60°Cの温度で約220リットルの生成物量を通常与える。バッチ全体の均一加熱を保証するために、生成物を約105°Cに徐々に、次いでより速やかに123°Cに加熱した。60~123°Cまでの通常の加熱時間は40~50分である。次いで、生成物は、123~125°Cで20分間保持する。積極的な冷却:次いで、積極的な冷却を始める。それは、手で操作する弁の直接の開閉によって手で操作される。先ず、水蒸気をジャケットから注意深く排出して流出させ、ドレーンバルブを開いたままにする。次いで、冷却水をジャケットに注意深く、初めは徐々に導入し、貯槽の鋼鉄に対して過剰の熱応力を回避する。温度が下がると、水の流量を増加させる。生成物温度が35~40°Cに到達するまで、冷却は通常継続する。123°Cから40°Cまでの通常の冷却時間は、50~60分である。実施例2マウスモデルにおけるインビボ創傷治癒糖尿病性db/dbマウスモデルすなわちBKS.Cg-mDock7m/Leprdb/Jマウスにおいて、創傷治癒への試験グルカンおよび対照の影響を全層除去した皮膚創傷の修復を分析することにより調べた。順応させた後外乱がない5~7日、動物は、本社規則および糖尿病動物の特定要件に従って5匹の動物の群で収容した。実験的に傷つけた後、個々のケージケージ寸法35×15×15cm、週に2度交換するおがくずを敷いたに、12時間の明/暗サイクルで23°Cの常温に維持した環境に動物を収容した。マウスには、食物標準げっ歯類食餌および水を適宜提供した。すべての麻酔事象の後、処置から完全に回復するまで動物を暖かい環境に置きモニターした。動物にはすべて、必要とされる手術および付加的な鎮痛薬の後、好適な無痛法ブプレノルフィンを受けさせた。動物の処置はすべて、本社ライセンスの下PCD:50/2505;PPL:40/3300;PIL:50/3482;PIL:70/4934で本社の許可を設定して行った。動物の健康を調査の全体にわたって一日単位で病気のモニターをした。第0日に、動物に麻酔をかけイソフルオランおよび空気、毛を剃り、食塩水を吸わせたガーゼで浄化した。標準化した単一の全層創傷10.0mm×10.0mmを、各実験動物の左の背側横腹皮膚に作り出した。すべての処置群中の創傷は、続いて透明フィルム包帯Bioclusive商標SystagenixWoundManagement,UKの円周バンドで巻いた;その後、それらは、Bioclusiveフィルムを通して29ゲージ針を使用し、精製水中の2溶液50μlの注射によってグルカンまたは対照を受けさせた。糖尿病動物を好適なソフトウェアを使用して、処置方式の1つに無作為化した。グルカンを受けさせた実験群に対して、処置を負傷後2、4および6日に再適用した。これらの動物の創傷部位は、適用した薬剤の過剰集積および過剰な創傷部位での水和について入念にモニターした;過剰に適用した薬剤の蓄積/水和が明白であれば、先に適用した材料は再適用前に吸引によって除去した。正の対照群の処置に対して、負傷後6日まで処置を毎日再適用した。-この群の創傷は、成長因子合剤処置の合計7つの適用を受けた。負傷後4、8および12日に、動物すべてを再度麻酔をかけ、そのフィルム包帯およびなんらかの遊離デブリを除去し、食塩水を含ませた滅菌ガ-ゼを使用して創傷を浄化した。撮影後4および8日に、創傷は上記のようにBioclusiveフィルム包帯で再度巻いた。治癒は、0日目の創傷の大きさに対する創傷閉鎖として求めた。結果は、以下の表1および図8に示される。軟質ゲルグルカン生成物および固体ゲルグルカン生成物は共に、本発明の方法によって調製された、酵母に由来するグルカンである。両者とも、ギ酸で処理し、天然酵母グルカン側鎖に見られるβ1,6連結グルコシル単位を除去した酵母に由来するグルカンである。固体および軟質ゲルグルカンは、本明細書に記載される実施例1新規の加熱および急冷プロトコルを使用して調製されている。驚くべきことに、軟質ゲルグルカン生成物2の生成物と比較して、固体ゲル4の生成物は増強された創傷治癒活性を示す。壊れたゲル生成物は、ゲル中の分子の分子間配座が水素結合に干渉する薬剤への曝露によって高度に破壊されている、酵母に由来するグルカン生成物を記載する。このグルカンは、本発明のゲル生成物と比較して、類似した有益な効能/治癒プロファイルを働かせることができない。この結果は、本発明によるグルカンのゲル構造が、インビボ効能のための驚くほど重要な特性であることを明白に示す。この結果は、本発明に従って製造されたグルカンゲルの使用が、送達ビヒクルおよび負の対照と比較して、創傷治療モデルのより強力な応答を誘発することを明白に示す。壊れたゲル生成物が劣った結果を与えるという事実はまた、無傷のゲル構造またはグルカンゲル内の特定の高次の秩序配座の存在の必要性を示している。実施例3モル質量の測定一連の酵母グルカン生成物のモル質量を明細書において先に定義されたサイズ排除クロマトグラフィーを使用して求めた。実験は水溶液中のグルカンで実施し、それにより単一鎖基準ではなくグルカン試料内のグルカン凝集体に対するモル質量値を求めた。5つのグルカン試料を試験し、すべてが酵母に由来し、すべてがβ1,6連結側鎖が縮小していた。4つは溶液にあり、5番目は本発明によるゲルグルカンであった実施例1に従って調製した。水溶液中の4つのグルカンに算定した平均モル質量は1.0~3.74×105g/molに変動した。本発明のグルカンは、8×105g/molの平均モル質量を有する。他の実験において、本発明のグルカンは、モル質量が5~15×105g/molに変動した。実施例4融点の測定本明細書に記載されているように、本発明に従って製造されたグルカンゲルの融点の測定を実施した。結果は図3に示される。実施例5粘度測定明細書に記載されているように、本発明に従って製造されたグルカンゲル実施例1に従って調製されたの粘度の測定を実施した。結果は図4に示される。実施例6生物学的活性TNFαならびにCXCL-2および-10の放出への、実施例1に従ってそれぞれ異なるバッチとして調製した、本発明のゲルグルカンの効果は、本明細書に記載され、図に示される。さらに、ベータグルカンが補体系を活性化する能力を測定した。補体系は一連の血清タンパク質で構成される。この系は生得の免疫系の一部であり、病原体関連分子パターンの感染または検出で活性化される。系の活性化は、補体タンパク質の開裂のカスケードを結果として生じ、終末補体複合体TCCの形成を究極的にもたらす。TCCの蓄積は、モノクローナル抗体を使用してネオエピトープの検出によって測定することができ、それにより補体活性化の指標として果たすことができる。グルカンをヒト血清に100μlの量に希釈した1:10。混合物は37°Cで30分間インキュベートし、次いで、PBSに1:5で希釈し、次に、ヒトTCC用の市販ELISA試験キットを使用して液相TCCの相対量を3回繰り返して求めた。結果は図9に示される。ゲル形態の本発明の可溶性ベータグルカンは、ヒト血清中で補体系を活性化する。しかし、補体の活性化は、図9のVLMSGによって例示されるように、可溶性ベータグルカンの一般的な特色ではない。VLMSGの分子量は、103~約5×106g/molの範囲であり、平均値が1.3×104g/molで、透明な溶液が得られた。実施例1に従って調製された本発明のゲル形成性可溶性酵母ベータグルカンは、デクチン-1過剰発現RAW細胞からTNFαの放出を刺激し、一方、可溶性酵母ベータグルカンの、ゲル化しない透明な変種は、明らかに、到底及ばないことが示された図10。"