遊離形態または塩形態または薬学的に許容される塩形態の式I式中、R1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;R2は水素またはフルオロであり;R3は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2または-X1-R6であり;X1は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-NH-S2-および-S2-NH-から選択され;R6はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系は、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R7は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7は一体となってオキソであり;R4およびR5は各々独立して水素、シアノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;またはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;またはR4およびR5は一体となってオキソであり;またはR4およびR5は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;Aは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は酸素および硫黄から選択される1個を超えないヘテロ原子を含んでよく、そして、該基Lは、カルボキサミド基が結合している環原子から1個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系はR8により1回、2回または3回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R8は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または隣接環原子上の2個のR8原子は、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい縮合5~7員単環式芳香族または不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R9で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R9は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであるかまたは同じ環原子上の2個のR9は一体となってオキソであり;Lは-C2-、-O-、-S-、-N-、-S-または-S2-であり;各R10は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、アミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または2個のR10は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または2個のR10は一体となってオキソであり;または2個のR10は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;R11は水素、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルであり;Bは5~10員単環式または縮合多環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R12で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X2-R13または-X3-B1であり;X2は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R13はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり;X3は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B1は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R14は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR12は、該環原子と一体となって縮合5~7員単環式不飽和非芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R15で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R15は独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4アルコキシC1-4アルキルであるかまたは同一環原子上の2個のR15は一体となってオキソであり;またはBは3~10員単環式または縮合多環式飽和または不飽和非芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R16で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R16は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X4-R17または-X5-B2であり;X4は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R17はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり;X5は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B2芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R18で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R18は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR18は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR16は、該環原子と一体となって5~6員単環式芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R19で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R19は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであり;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってオキソであり;または同じ環原子上の2個のR16は、それらが結合している環原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノである。の化合物。R1がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;R2が水素であり;R3が-X1-R6であり;X1が結合であり;R6がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1に記載の式Iの化合物。R1がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;R2が水素であり;R3が-X1-R6であり;X1が酸素であり;R6がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;各R7が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7が一体となってオキソである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1に記載の式Iの化合物。R4およびR5が各々水素であり;Lが-C2-であり;各R10が水素である、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~3のいずれかに記載の式Iの化合物。Aがから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合がカルボキサミド基への結合であり、各R8が独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~4のいずれかに記載の式Iの化合物。Bが5~6員単環式芳香環系であり、それが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系がさらにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;X2が結合および酸素から選択されR13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルであり;X3が結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子が酸素、硫黄およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;各R14が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14が一体となってオキソである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~5いずれかに記載の式Iの化合物。Bが9~10員縮合二環式芳香環系であり、それが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;各R12が独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13であり;X2が結合、酸素およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;R13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~5のいずれかに記載の式Iの化合物。次のものから選択される、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1に記載の式Iの化合物:N-メチル-5-ベンジル-1-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-3-ベンジルイソキサゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジル-134-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;N-メチル-3-ベンジル-124-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジルオキサゾール-2-カルボキサミド;N-メチル-2-オキサゾール-4-カルボキサミド1-メチル-3-メトキシベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-チアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--2-オキソエチルチアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-メチル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2--2H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジルチアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-フェノキシフラン-2-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--25-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-4--1H-ピロール-2-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジル-4-メチルチアゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジルオキサゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-4-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-4-メチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-2-メチル-5--イルメチルフラン-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-24-ジフルオロ第一の面において、本発明は、遊離形態または塩形態または薬学的に許容される塩形態の式I式中、R1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;R2は水素またはフルオロであり;R3は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2または-X1-R6であり;X1は結合;カルボニル;酸素;硫黄;-S-;-S2-;C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ;-NH-C-;-C-NH-;-NH-S2-;および-S2-NH-から選択され;R6はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系は、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R7は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7は一体となってオキソであり;R4およびR5は各々独立して水素、シアノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;またはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;またはR4およびR5は一体となってオキソであり;またはR4およびR5は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;Aは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は酸素および硫黄から選択される1個を超えないヘテロ原子を含んでよく、そして、該基Lは、カルボキサミド基が結合している環原子から1個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系はR8により1回、2回または3回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R8は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または隣接環原子上の2個のR8は、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい縮合5~7員単環式芳香族または不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R9で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R9は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであるかまたは同じ環原子上の2個のR9は一体となってオキソであり;Lは-C2-、-O-、-S-、-N-、-S-または-S2-であり;各R10は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、アミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または2個のR10は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または2個のR10は一体となってオキソであり;または2個のR10は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;R11は水素、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルであり;Bは5~10員単環式または縮合多環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R12で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X2-R13または-X3-B1であり;X2は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R13はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニルであり;X3は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B1は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R14は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR12は、該環原子と一体となって縮合5~7員単環式不飽和非芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R15で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R15は独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4アルコキシC1-4アルキルであるかまたは同じ環原子上の2個のR15は一体となってオキソであり;またはBは3~10員単環式または縮合多環式飽和または不飽和非芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R16で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R16は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X4-R17または-X5-B2であり;X4は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R17は1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり;X5は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B2は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R18で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R18は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR18は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR16は、該環原子と一体となって5~6員単環式芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R19で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R19は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであり;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってオキソであり;または同じ環原子上の2個のR16は、それらが結合している環原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノである。の化合物に関する。第二の面において、本発明は、遊離形態または塩形態の式I式中、R1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;R2は水素またはフルオロであり;R3は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2または-X1-R6であり;X1は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-NH-S2-および-S2-NH-から選択され;R6はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系は、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R7は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7は一体となってオキソであり;R4およびR5は各々独立して水素、シアノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;またはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;またはR4およびR5は一体となってオキソであり;またはR4およびR5は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;Aは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は酸素および硫黄から選択される1個を超えないヘテロ原子を含んでよく、そして、該基Lは、カルボキサミド基が結合している環原子から1個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系はR8により1回、2回または3回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R8は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または隣接環原子上の2個のR8原子は、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい縮合5~7員単環式芳香族または不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R9で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R9は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであるかまたは同じ環原子上の2個のR9は一体となってオキソであり;Lは-C2-、-O-、-S-、-N-、-S-または-S2-であり;各R10は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、アミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または2個のR10は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または2個のR10は一体となってオキソであり;または2個のR10は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;R11は水素、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルであり;Bは5~10員単環式または縮合多環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R12で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X2-R13または-X3-B1であり;X2は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R13はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニルであり;X3は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B1は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R14は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR12は、該環原子と一体となって縮合5~7員単環式不飽和非芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R15で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R15は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであるかまたは同じ環原子上の2個のR15は一体となってオキソであり;またはBは3~10員単環式または縮合多環式飽和または不飽和非芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R16で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R16は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X4-R17または-X5-B2であり、X4は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R17はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり;X5は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B2芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R18で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R18は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR18は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR16は、該環原子と一体となって5~6員単環式芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R19で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R19は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってオキソであり;または同じ環原子上の2個のR16は、それらが結合している環原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノである。の化合物に関する。特に断らない限り、用語本発明の化合物は、式およびの化合物、そのプロドラッグ、化合物および/またはプロドラッグの塩類、化合物、塩類および/またはプロドラッグの水和物または溶媒和物、ならび全ての立体異性体、互変異性体および同位体標識化合物、ならびに固有に形成される部分を意味する。特記しない限り、本明細書で使用する表現は次の意味を有する:アルキルは直鎖または分子鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、n-またはイソ-プロピル、n-、イソ-、sec-またはtert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルを意味する;C1-6アルキルは好ましくは直鎖または分子鎖C1-4アルキルを意味し、特に好ましいのはメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピルおよびtert-ブチルである。アルコキシ、ハロゲンアルキルなどの各アルキル部分は、特にその直線性および好ましいサイズに関して、上記アルキルの定義に記載したとおりの意味を有するべきである。C3-7シクロアルキルは、3~7個の炭素原子を有する飽和脂環式基を意味する。本用語はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのような基を意味する。例えばR1について定義されているように、1回以上置換されている置換基は、好ましくは1~3個の置換基で置換されている。ハロゲンは一般的にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素;好ましくはフッ素、塩素または臭素である。ハロゲンアルキル基は、好ましくは1~4個の炭素原子の鎖長を有し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、222-トリフルオロエチル、2-フルオロエチル、2-クロロエチル、ペンタフルオロ-エチル、11-ジフルオロ-222-トリクロロエチル、222-トリクロロエチル、1122-テトラフルオロエチル、2233-テトラフルオロプロピル、22333-ペンタフルオロプロピルまたは223444-ヘキサフルオロブチル;好ましくは-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CH3、-CF2CH3または-CH2CF3である。本発明の状況において、C1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよいとしてのX3および/またはX4の定義は、例えば-CH2-、-O-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH-O-および-CH2-NHCNH-を含む。本発明の状況において、芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、1~4個のヘテロ原子を含み得る3~7員単環式環系としてのR6、B1および/またはB2の定義は、3~7員単環式芳香族または非芳香族炭化水素基および同サイズの芳香族または非芳香族ヘテロ環式環系を含む。本発明の状況において、1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系としてのAの定義は5員単環式芳香族ヘテロ環式環系を含む。本発明の状況において、1~4個のヘテロ原子を含み得る、縮合5~7員単環式芳香族または不飽和非芳香環系としての2個のR8の定義は、C6-芳香族炭化水素基、5~7員単環式不飽和非芳香族炭化水素基または5~7員単環式ヘテロ環式芳香族または不飽和非芳香環系を含む。全ての該基/環系は、それらが縮合している芳香環系Aと共有する少なくとも1個の二重結合を含む。本発明の状況において、1~4個のヘテロ原子を含み得る5~10員単環式または縮合多環式芳香環系としてのBの定義は、C6-またはC10-芳香族炭化水素基または5~10員ヘテロ環式芳香環系を含む。本発明の状況において、1~4個のヘテロ原子を含み得る縮合5~7員単環式不飽和非芳香環系としての2個のR12の定義は、それらが縮合している芳香環系Bと共有する少なくとも1個の二重結合を含む5~7員非芳香族炭化水素およびヘテロ環式基を含む。本発明の状況において、1~4個のヘテロ原子を含み得る3~10員単環式または縮合多環式飽和または不飽和非芳香環系としてのBの定義は、3~10員非芳香族炭化水素基および同サイズの非芳香族ヘテロ環式環系を含む。本発明の状況において、1~4個のヘテロ原子を含み得る縮合5~6員単環式芳香環系としての2個のR16の定義は、C6-芳香族炭化水素基または5~6員単環式ヘテロ環式芳香環系を含む。全ての該基/環系において、1個の二重結合をそれらが縮合する環系Bと共有する。多環式は好ましくは二環式を意味する。用語縮合多環式芳香環系は、互いに縮合した複数の、例えば2個の芳香環から成る芳香族置換基を意味する。C6-またはC10-芳香族炭化水素基は、それぞれ典型的にフェニルまたはナフチルである。C6-芳香族炭化水素基は特にフェニルである。好ましくは、しかしまた置換基定義によって、5~6員ヘテロ環式芳香環系は、5~6個の環原子から成り、そのうち1~3個の環原子がヘテロ原子である。ヘテロ環式環系の例は:イミダゾ21-bチアゾール、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾール、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、オキサジアゾール、ジオキソラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソキサゾール、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、オキサジン、チアジン、ジオキシン、モルホリン、プリン、プテリジンおよび対応するベンズ縮環ヘテロ環、例えばインドール、イソインドール、クマリン、イソキノリン、キノリンなどである。好ましいヘテロ環は:ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、トリアゾールまたはオキサジアゾールである。式Iの化合物は光学活性形態または光学異性体の混合物の形態、例えばラセミ混合物またはジアステレオマー混合物の形態で存在し得る。特に、さらなる不斉炭素原子が式Iの化合物およびそれらの塩類に存在し得る。全ての光学異性体およびそれらの混合物は、ラセミ混合物を含み、本発明に包含される。ここで使用する用語異性体は、同じ分子式を有するが、原子の配列および配置が異なる、別の化合物を意味する。またここで使用する用語光学異性体または立体異性体は、ある本発明の化合物で存在し得る種々の立体異性配置いずれかを意味し、幾何異性体を含む。置換基が炭素原子のキラル中心に結合し得ることは当然である。それ故に、本発明は、本化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ体を含む。エナンチオマーは、互いに重なり合わない鏡像である立体異性体の対である。エナンチオマー対の1:1混合物がラセミ混合物である。本用語は、適当であるとき、ラセミ混合物を言うために使用する。ジアステレオ異性体は、少なくとも2個の不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない立体異性体である。絶対立体化学は、カーンインゴルド-プレログR-Sシステムにより指定される。化合物が純粋エナンチオマーであるとき、各キラル炭素の立体化学はRまたはSと指定し得る。絶対配置が未知である分割された化合物は、ナトリウムD線の波長で平面偏光を回転させる方向によりまたはと指定できる。ここに記載する化合物は1個以上の不斉中心を有し、それ故に、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび絶対立体化学の点で-または-と定義し得る他の立体異性形態を生じ得る。本発明は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態および中間混合物を含む、全ての可能なかかる異性体を包含することを意図する。光学活性-および-異性体は、キラルシントンまたはキラル材を使用して製造してよくまたは慣用の方法を使用して分割してよい。化合物が二重結合を含むならば、置換基はEまたはZ配置であり得る。化合物が二置換シクロアルキルを含むとき、シクロアルキル置換基はcis-またはtrans-配置を有し得る。本発明の化合物の任意の不斉原子は、ラセミ体またはエナンチオマー的に富化された、例えば-、-または-配置で存在し得る。ある態様において、各不斉原子は-または-配置で少なくとも50エナンチオマー過剰、少なくとも60エナンチオマー過剰、少なくとも70エナンチオマー過剰、少なくとも80エナンチオマー過剰、少なくとも90エナンチオマー過剰、少なくとも95エナンチオマー過剰または少なくとも99エナンチオマー過剰を有する。不飽和結合を有する原子での置換基は、可能であれば、cis--またはtrans--形態で存在する。従って、ここで使用する本発明の化合物は、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体またはその混合物の一つの形態、例えば、実質的に純粋な幾何異性体、ジアステレオマー、光学異性体、ラセミ体またはその混合物の形態であり得る。得られる異性体のあらゆる混合物は、構成要素の物理的差異に基づき、例えば、クロマトグラフィーおよび/または分別結晶により、純粋なまたは実質的に純粋な幾何または光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に分離できる。最終産物または中間体の得られる何らかのラセミ体は、既知方法により、例えば、光学活性酸または塩基と得たそのジアステレオマー塩類を分割し、光学活性酸性または塩基性化合物を遊離させることにより、光学アンチポードに分割できる。特に、塩基性部分をこのように用いて、例えば、光学活性酸、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ-OO’-p-トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸またはカンファー-10-スルホン酸と形成された塩の分別結晶により本発明の化合物をその光学アンチポードに分割し得る。ラセミ体生成物をキラル吸着剤を使用したキラルクロマトグラフィー、例えば、高速液体クロマトグラフィーによっても分割できる。置換基定義によって、式Iの化合物は種々の互変異性形態で存在し得る。式Iの化合物の全ての互変異性形態は本発明に包含される。式Iの化合物は遊離形態または塩として存在し得る。本明細書において、特記しない限り、式Iの化合物のような用語はあらゆる形態、例えば遊離または酸付加塩形態の化合物を包含すると解釈すべきである。医薬用途には適さないが、例えば、遊離式Iの化合物の単離または精製に使用できる塩類、例えばピクリン酸塩または過塩素酸塩も包含される。治療使用のために、薬学的に許容される塩類または遊離化合物のみが用いられ、故に好ましい。塩類は、好ましくは酸の付加により形成される生理学的に許容される塩類である。ここで使用する用語薬学的に許容される塩類は、本発明の化合物の生物学的有効性および特性を保持し、典型的に生物学的にまたは他の点で望ましくないものではない、塩類を意味する。本発明の化合物は適当な基、例えばアミノ基の存在により酸塩類を形成できる。薬学的に許容される酸付加塩類は、無機酸類および有機酸類と形成でき、例えば、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、ブロマイド/ヒドロブロマイド、ビカーボネート/カーボネート、ビスルフェート/スルフェート、カンファースルホン酸塩、クロライド/ヒドロクロライド、クロルテオリフォネート、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、馬尿酸塩、ヒドロアイオダイド/アイオダイド、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ホスフェート/ハイドロゲンホスフェート/ジハイドロゲンホスフェート、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩およびトリフルオロ酢酸塩である。塩類を誘導できる無機酸類は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などを含む。塩類を誘導できる有機酸類は、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などを含む。本発明の薬学的に許容される塩類は親化合物から慣用の化学法により合成できる。一般的に、そのような塩類は、遊離塩基形態のこれらの化合物と化学量論量の適当な酸の反応により製造できる。このような反応は典型的に水または有機溶媒またはこれら2種の混合物中で行う。一般的に、実際的であるならば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。さらなる適当な塩類の一覧は、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences20thedMackPublishingCompanyEastonPaおよびHandbookofPharmaceuticalSaltsPropertiesSelectionandUsebyStahlandWermuthに見ることができる。本発明は、全ての薬学的に許容される同位体標識された本発明の化合物、すなわち1個以上の原子が、同じ原子番号を有するが、原子質量または質量数が天然に見られる原子質量または質量数と異なるおよび/または1個以上の原子の同位体比が天然に存在する比と異なる原子で置き換えられた、式の化合物を含む。本発明の化合物への取り込みに適する同位体の例は、水素の同位体、例えば2Hおよび3H、炭素の同位体、例えば11C、13Cおよび14C、塩素の同位体、例えば36Cl、フッ素の同位体、例えば18F、ヨウ素の同位体、例えば123Iおよび125I、窒素の同位体、例えば13Nおよび15N、酸素の同位体、例えば15O、17Oおよび18O、リンの同位体、例えば32Pおよび硫黄の同位体、例えば35Sを含む。ある種の同位体標識された式の化合物、例えば、放射活性同位体を含むものは、薬物および/または基質組織分布試験に有用である。放射活性同位体トリチウム、すなわち3Hおよび炭素-14、すなわち14Cは、それらの取り込みの容易さおよびすぐに利用できる検出手段の点から、この目的に特に有用である。さらに、重い同位体、特に重水素での置換は、大きな代謝安定性に起因するある種の利点、例えばインビボ半減期延長または必要投与量減少を提供し、故に、ある状況では好ましいことがある。陽電子放出同位体、例えば11C、18F、15Oおよび13Nでの置換は、基質受容体占拠試験のための陽電子放出断層撮影試験に適する。同位体標識された式の化合物は、一般的に当業者に周知の慣用法によりまたは添付する実施理恵および製造に記載したものに準じる方法で、適当な同位体標識された反応材を、先に用いた非標識反応材に代えて使用して、製造できる。さらに、重い同位体、特に重水素での置換は、大きな代謝安定性に起因するある種の利点、例えばインビボ半減期延長または必要投与量減少または治療指数の改善を提供し得る。この状況での重水素は、式の化合物の置換基と見なされると解釈すべきである。かかる重い同位体、特に重水素の濃度は、同位体富化指数により定義し得る。ここで使用する用語同位体富化指数は、特定の同位体の同位体量と天然量の比である。本発明の化合物における置換基が重水素と指定されているならば、かかる化合物は、各指定された重水素原子について、少なくとも3500、少なくとも4000、少なくとも4500、少なくとも5000、少なくとも5500、少なくとも6000、少なくとも63333、少なくとも64667、少なくとも6600または少なくとも66333の同位体富化指数を有する。本発明による薬学的に許容される溶媒和物は、結晶化溶媒が同位体標識されていてよい、例えばD2O、d6-アセトン、d6-DMSOであるものを含む。水素結合のドナーおよび/またはアクセプターとして作用できる基を含む本発明の化合物、すなわち式の化合物は、適当な共結晶形成剤と共結晶を形成できる。これらの共結晶は、式の化合物から、既知共結晶形成法により製造できる。かかる方法は粉砕、加熱、共昇華、共融解または溶液中での式の化合物と共結晶形成剤の結晶化条件下での接触とそれにより形成された共結晶の単離を含む。適当な共結晶形成剤はWO2004/078163に開示されたものを含む。それ故に、本発明はさらに式の化合物を含む共結晶を提供する。本発明の化合物は遊離形で、その塩としてまたはそのプロドラッグ誘導体として得られる。本発明はまたインビボで本発明の化合物に変換する本発明の化合物のプロドラッグも提供する。プロドラッグは、対象へのプロドラッグの投与後、インビボで生理学的作用、例えば加水分解、代謝などを介して、本発明の化合物への化学的に修飾される活性または不活性化合物である。プロドラッグの適性および製造および使用に関与する方法は当業者に周知である。プロドラッグは、概念的に二つの非排他的カテゴリー、バイオプレカーサープロドラッグおよび担体プロドラッグに分けることができる。ThePracticeofMedicinalChemistryCh31-32参照。一般に、バイオプレカーサープロドラッグは、不活性であるか、対応する活性医薬化合物と比べて低活性であり、1個以上の保護基を含み、代謝または加溶媒分解により活性化合物に変換される化合物である。活性医薬形態および全ての遊離された代謝性生成物は許容可能な低毒性を有しなければならない。担体プロドラッグは、例えば、作用部位への取り込みおよび/または局在化を改善する輸送部分を含む医薬化合物である。かかる担体プロドラッグに望ましいのは、医薬部分と輸送部分の間の架橋が共有結合であり、プロドラッグは、不活性であるか、医薬化合物と比べて低活性であり、全ての遊離される輸送部分は許容可能に非毒性である。輸送部分が取り込みを促進することが意図されるプロドラッグは、典型的に輸送部分の遊離が速くなければならない。他の場合において、遅い遊離を提供する部分、例えば、ある種のポリマー類または他の部分、例えばシクロデキストリン類の使用が望ましい。担体プロドラッグは、例えば、次の特性の1つ以上を改善するために使用できる:親油性増加、薬理学的作用時間延長、部位特異性増加、毒性および有害応答減少および/または医薬製剤の改善。例えば、親油性は、ヒドロキシ基を親油性カルボン酸でエステル化することにより高め得る。例示的プロドラッグは、例えば、アルコール類のO-アシル誘導体である。好ましいのは、当分野で慣用的に使用される生理学的条件下に親カルボン酸に加溶媒分解により変換可能な薬学的に許容されるエステル誘導体、例えば、低級アルキルエステル類、シクロアルキルエステル類、低級アルケニルエステル類、ベンジルエステル類、モノ-またはジ-置換低級アルキルエステル類、例えば-低級アルキルエステル類、-低級アルキルエステル類、例えばピバロイルオキシメチルエステルなどである。加えて、アミン類は、インビボでエステラーゼ類により開裂され、薬物およびホルムアルデヒドを遊離するアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされている。さらに、酸性NH基、例えばイミダゾール、イミド、インドールなどを有する薬物は、N-アシルオキシメチル基でマスクされている。ヒドロキシ基は、エステル類およびエーテル類でマスクされている。EP039051は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、その製造および使用を記載する。さらに、本発明の化合物は、その塩類を含み、その水和物の形でも得ることができまたはそれらの結晶化に使用した他の溶媒を含み得る。式Iの化合物および対応する中間体化合物における好ましい置換基、好ましい数値範囲または好ましい基の範囲を下に定義する。本置換基の定義は最終産物ならびに対応する中間体に適用される。本置換基の定義は、意図的に、例えば好ましい置換基R1および特に好ましい置換基R2と組み合わせ得る。特に好ましい態様において、本発明は、遊離形態または塩形態のまたは薬学的に許容される塩形態の、下の実施例に記載する式Iの化合物の1個以上に関する。本発明の化合物の一群は、R1がハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R1がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル;またはC3-7シクロアルキルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R1がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R1がメチル、-CFH2、-CF2Hまたは-CF3である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R1がメチルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R2が水素である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3がハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2または-X1-R6であり、X1が結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-NH-S2-および-S2-NH-から選択され、R6がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R7が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が結合であり;R6がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキルまたはC3-7シクロアルキルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が結合であり;R6がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が結合であり;R6がメチル、-CFH2、-CF2Hまたは-CF3である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が結合であり;R6がメチルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1がカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;R6がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R7が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が酸素であり;R6がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R7が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が酸素であり;R6がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が酸素であり;R6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R7が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R3が-X1-R6であり;X1が酸素であり;R6が窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式芳香環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R7が独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、R4およびR5が各々水素である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Aが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系が酸素および硫黄から選択される1個を超えないヘテロ原子を含んでよく、そして、該基Lが、カルボキサミド基が結合している環原子から1個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系がR8により1回、2回または3回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R8が独立してハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシまたはC1-6ハロゲンアルコキシであるか;または隣接環原子上の2個のR8が、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい縮合5~7員単環式芳香族または不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回以上R9で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;ここで、各R9が独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであるかまたは同じ環原子上の2個のR9が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Aが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系が酸素および硫黄から選択される1個を超えないヘテロ原子を含んでよく、そして、該基Lが、カルボキサミド基が結合している環原子から1個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系がR8により1回、2回または3回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;および各R8が独立してハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシまたはC1-6ハロゲンアルコキシである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Aがピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、トリアゾールおよびオキサジアゾールから選択される環系であり、該基Lが、カルボキサミド基が結合している環原子から1個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系がR8により1回、2回または3回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R8が独立してハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6アルコキシまたはC1-6ハロゲンアルコキシである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Aがから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8が独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、AがA1である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、AがA2である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、AがA3である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、AがA4である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、AがA5である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、AがA6である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、AがA7である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Lが-C2-であり;各R10が独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、アミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであるか;または2個のR10が、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成するか;または2個のR10が一体となってオキソであるか;または2個のR10が一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Lが-C2-であり;各R10が水素である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Lが-O-である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Lが-N-であり;R11が水素、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Lが-N-であり;R11が水素である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Lが-S2-である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが5~10員単環式または縮合多環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてよい、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが5~6員単環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系はさらにハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2または-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてよい、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが5~6員単環式芳香環系それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系はさらにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;X2が結合、酸素、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;R13がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキルであり;X3が結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子が酸素、硫黄、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R14が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが5~6員単環式芳香環系それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系はさらにハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;アミノ;または-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;X2が結合および酸素から選択され;R13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルであり;X3が結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子が酸素、硫黄およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R14が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bがフェニルであり、ここで、該フェニルが基Lに対するパラ位を-X3-B1で1回置換されており、そして、該フェニルはさらにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;X2が結合および酸素から選択されR13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルであり;X3が結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子が酸素、硫黄およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R14が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式芳香環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系はさらにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;X2が結合および酸素から選択されR13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルであり;X3が結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子が酸素、硫黄およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R14が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14が一体となってオキソである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが8~10員縮合二環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R12が独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X2-R13である、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが9~10員縮合二環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてもよく;各R12が独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13であり;X2が結合、酸素およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;R13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルである、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、Bが3~10員単環式または縮合多環式飽和または不飽和非芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回以上R16で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンではなくてよい、式Iの化合物である。本発明の化合物の一群は、式IA式中、R1およびR3は各々独立してC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;Aはから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8は独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであり;Lは-C2-であり;各R10は水素であり;Bは5~6員単環式芳香環系それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系はさらにハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;アミノ;または-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;X2は結合および酸素から選択されR13はC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルであり;X3は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子は酸素、硫黄およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R14は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14は一体となってオキソである。の化合物である。本発明の化合物の一群は、式IA式中、R1およびR3は各々独立してC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;Aはから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8は独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであり;Lは-C2-であり;各R10は水素であり;Bは9~10員縮合二環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、-X2-R13であり;X2は結合、酸素およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;R13はC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルである。の化合物である。本発明の化合物の一群は、式IA式中、R1はC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;R3は-X1-R6であり;X1は酸素であり;R6はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系は、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R7は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7は一体となってオキソであり;Aはから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8は独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであり;Lは-C2-であり;各R10は水素であり;Bは5~6員単環式芳香環系それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系はさらにハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;アミノ;または-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;X2は結合および酸素から選択され;R13はC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルであり;X3は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子は酸素、硫黄およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R14は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14は一体となってオキソである。の化合物である。本発明の化合物の一群は、式IA式中、R1はC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;R3は-X1-R6であり;X1は酸素であり;R6はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系は、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R7は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7は一体となってオキソであり;Aはから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8は独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであり;Lは-C2-であり;各R10は水素であり;Bは9~10員縮合二環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13であり;X2は結合、酸素およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;R13はC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルである。の化合物である。本発明の化合物の一群は、式IA式中、R1およびR3はC1-4アルキルであり;Aはから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8は水素であり;Lは-C2-であり;各R10は水素であり;Bは9~10員縮合二環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲンまたは-X2-R13であり;X2は結合であり;R13はC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルである。の化合物である。本発明の化合物の一群は、式IA式中、R1およびR3はC1-4アルキルであり;Aはから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8は水素であり;Lは-C2-であり;各R10は水素であり;Bはキノリニルまたはインドリルであり、ここで、該キノリニルまたはインドリルは1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲンまたは-X2-R13でありX2は結合であり;R13はC1-6アルキル、またはC1-6ハロゲンアルキルである。の化合物である。本発明の化合物の一群は、式IA式中、R1およびR3はC1-4アルキルであり;Aはから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合はカルボキサミド基への結合であり、各R8は水素であり;Lは-C2-であり;各R10は水素であり;Bはキノリン-2-イル、キノル-3-イル、キノル-6-イルまたはインドール-3-イルであり、ここで、該キノリニルまたはインドリルは1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲンまたは-X2-R13でありX2は結合であり;R13はC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルである。の化合物である。一つの態様において、本発明は次のものから選択される化合物を提供する:N-メチル-5-ベンジル-1-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-3-ベンジルイソキサゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジル-134-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;N-メチル-3-ベンジル-124-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジルオキサゾール-2-カルボキサミド;N-メチル-2-オキサゾール-4-カルボキサミド1-メチル-3-メトキシベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-チアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--2-オキソエチルチアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-メチル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2--2H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジルチアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-フェノキシフラン-2-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--25-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-4--1H-ピロール-2-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジル-4-メチルチアゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジルオキサゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-4-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-4-メチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-2-メチル-5--イルメチルフラン-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-インドール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-インドール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-25-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;5-メチル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-3--1H-124-トリアゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-3--1H-124-トリアゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;2-メチルカルバモイル-1H-ピラゾール-1-イルメチルフェノキシ酢酸;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--イルメチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-キノリン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-キノリン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-シクロプロピル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--イルメチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-メチルオキサゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドおよびN-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド。一つの態様において、本発明は、-5-メチル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミドである化合物を提供する。さらなる面において、本発明はまた式Iの化合物の製造方法を提供する。式Iの化合物は、スキーム1に記載する次の方法に従い、得られる:式Iの化合物は、R1、R2、R3、R4およびR5が式Iの下に定義したとおりであり、Raが水素またはアミン保護基、例えばC1-6アルコキシカルボニル、例えば3級ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはフルオレニルメトキシカルボニルである式IIの化合物と、A、LおよびBが式Iの下に定義したとおりであり、Rbがヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-6アルコキシである式IIIの化合物を、適当な塩基、例えばコリジン、NN-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたは4-DMAPの存在下、適当な溶媒、例えばジメチルホルムアミド、DMSO、テトラヒドロフランまたはDCMの存在下、そして、Rbがヒドロキシであるならば、適当なカップリング剤、例えばO--NNN’N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、プロピルホスホン無水物、O--NNN’N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートまたは2-tert-ブチルイミノ-2-ジエチルアミノ-13-ジメチルペルヒドロ-132-ジアザホスホリン存在下に反応させ;そして、Raがアミン保護基であるならば、その後にアミン官能基を脱保護することにより、得ることができる。式IIaの化合物は、スキーム2に記載する次の方法に従い、得られる:工程21:R1、R2およびR6が式Iの下に定義したとおりであり、Raが水素またはアミン保護基、例えばC1-6アルコキシカルボニル、例えば3級ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはフルオレニルメトキシカルボニルである式IVのニトリルを、R1およびR2が式Iの下に定義したとおりであり、Raが水素またはアミン保護基、例えばC1-6アルコキシカルボニル、例えば3級ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはフルオレニルメトキシカルボニルである式Vのニトリルと、R6が式Iの下に定義したとおりであり、Rcが脱離基、例えばメシレート、トシレート、トリフラートまたはハロゲンである式VIの化合物を、適当な塩基、例えば炭酸カリウムまたは炭酸セシウムの存在下、適当な溶媒、例えばDMFまたはDMSOの存在下に反応させることにより、得ることができる。工程22:R1、R2およびR6が式Iの下に定義したとおりであり、Raが水素またはアミン保護基、例えばC1-6アルコキシカルボニル、例えば3級ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはフルオレニルメトキシカルボニルである式IIaの化合物を、式IVのニトリルを、適当な水素化剤、例えばジイソブチルアルミニウムハイドライド、ボランまたは水素とパラジウム/炭、ラネイ-ニッケルまたは酸化白金存在下、パラジウム/炭、ラネイ-ニッケルまたは酸化白金の存在下に水素を使用したとき、場合により適当な酸または塩基、例えばHClまたはアンモニアの存在下および適当な溶媒、例えばジイソブチルアルミニウムハイドライドまたはボランについてはTHFの存在下またはパラジウム/炭、ラネイ-ニッケルまたは酸化白金の存在下の水素についてはメタノール、エタノールおよびクロロホルムから選択される溶媒の存在下に反応させることにより、得ることができる。さらに式Iの化合物は、式Iの化合物-スキーム1に記載したとおりに製造-から得られた化合物の還元、酸化および/または他の官能化によりおよび/または場合により存在する保護基の開裂により、そして、このようにして得た式Iの化合物の回収により、得ることができる。本反応は、例えば実施例に記載するような慣用法によって実施できる。反応混合物の後処理およびこうして得られる化合物の精製は、周知の方法により実施し得る。酸付加塩類は遊離塩基から周知の方法で製造してよく、その逆も同様である。式Iの化合物をまた、さらに、例えば、実施例に記載するような慣用法で製造でき、その方法は本発明のさらなる一面である。出発物質、例えば式III、VおよびVIの化合物は既知であるか、例えば、実施例に記載のとおり、既知化合物から出発して慣用法により製造できる。さらなる面において、本発明はまた式IIa式中、R1、R2およびR6は式Iの下に定義したとおりであり、Raは水素またはアミン保護基、例えばC1-6アルコキシカルボニル、例えば3級ブチルオキシカルボニルである。の化合物も提供する。好ましくは、Raは水素である。他の面において、本発明は本発明の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。本医薬組成物は、特定の投与経路、例えば経口投与、非経腸投与および直腸投与などのために製剤できる。さらに、本発明の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤または坐剤を含む固体形態または溶液、懸濁液またはエマルジョンを含む液体形態に製剤できる。本医薬組成物は慣用の処理、例えば滅菌に付されてよく、また慣用の不活性希釈剤、滑剤または緩衝剤、ならびにアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤および緩衝剤などを含んでよい。典型的に、本医薬組成物は、活性成分をa希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;b滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム塩またはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはまたc結合剤、例えば、マグネシウムアルミニウムシリケート、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび/またはポリビニルピロリドン;所望によりd崩壊剤、例えば、デンプン類、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩または起沸性混合物;および/またはe吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤と共に含む、錠剤およびゼラチンカプセル剤である。錠剤は当分野で周知の方法により、フィルムコーティングされても、腸溶性コーティングされてもよい。経口投与に適当な組成物は、有効量の本発明の化合物を錠剤、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁液剤、分散性粉末剤または顆粒剤、エマルジョン剤、硬または軟カプセル剤またはシロップ剤またはエリキシル剤の形で含む。経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造のための当分野で周知の何れかの方法により製造し、そのような組成物は、薬学的に洗練され、のみやすい製剤を提供するために、甘味剤、風味剤、着色剤および防腐剤から成る群から選択される1種以上の薬剤を含み得る。錠剤は、活性成分を錠剤の製造に適する非毒性の薬学的に許容される添加物と混合して含む。これらの添加物は、例えば、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム;造粒および崩壊剤、例えば、コーンデンプンまたはアルギン酸;結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア;および滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。錠剤は粗錠であるかまたは消化管での分解および吸収を遅延させ、それにより長時間にわたり持続した作用を提供するための既知技術によりコーティングする。例えば、時間遅延物質、例えばモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを用いることができる。経口使用のための製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセルとしてまたは活性成分が水または油媒体、例えば、ピーナツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合されている軟ゼラチンカプセルとして提供できる。ある注射用組成物は水性等張性溶液または懸濁液であり、坐剤は有利に脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造する。該組成物は滅菌してよくおよび/またはアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩類および/または緩衝剤を含んでよい。加えて、それらはまた他の治療的に価値ある物質も含んでよい。該組成物は、それぞれ慣用の混合、造粒またはコーティング法により製造し、約01~75または約1~50の活性成分を含む。経皮適用に適当な組成物は、有効量の本発明の化合物と担体を含む。担体は、宿主の皮膚の通過を助けるための、吸収性の薬理学的に許容される溶媒を含む。例えば、経皮デバイスは、裏打ち部材、化合物を場合により担体と共に含む貯蔵部、場合により化合物を宿主皮膚へ制御され、かつ予定された速度で長時間送達するための速度制御バリアおよび該デバイスを皮膚に固定する手段を含む、バンデージの形態である。例えば、皮膚および眼への局所投与に適当な組成物は、水溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、ゲルまたは例えば、エアロゾルによる送達のための噴霧可能製剤などを含む。このような局所送達システムは、特に皮膚適用、例えば、皮膚癌の処置のための、例えば、日焼け止めクリーム、ローション、スプレーへの予防的使用などに適する。それらは、故に、化粧を含む、当分野で既知の局所製剤への使用に特に適する。これは可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含み得る。ここで使用する局所適用はまた吸入または鼻腔内適用にも関し得る。それらは好都合に、適当な噴射剤の使用を伴いまたは伴わずに、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザーまたはネブライザーからの乾燥粉末吸入器またはエアロゾルスプレーから、乾燥粉末の形態で送達される。本発明はさらに、水がある化合物の分解を促進し得るため、活性成分として本発明の化合物を含む無水医薬組成物および投与形態を提供する。本発明の無水医薬組成物および投与形態は、無水または低水分含有成分および低水分または低湿度条件を使用して製造できる。無水医薬組成物は、その無水性が維持されるように製造し、貯蔵できる。従って、無水組成物は、好ましくは、それらが適当な製剤キットに包含できるように、水への暴露を妨げることが周知の材料を使用して包装される。適当なパッケージングの例は、密封ホイル、プラスチック、単位投与量容器、ブリスターパックおよびストリップパックを含むが、これらに限定されない。本発明は、さらに、活性成分としての発明の化合物の分解率を軽減する、1種以上の薬剤を含む医薬組成物および投与形態を提供する。このような薬剤は、ここでは安定化剤と呼び、抗酸化剤例えばアスコルビン酸、pH緩衝剤または塩緩衝剤などを含み、これらに限定されない。ここで使用する用語薬学的に許容される担体は、当業者に周知の何れかの溶媒、分散媒体、コーティング、界面活性剤、抗酸化剤、防腐剤、等張化剤、吸収遅延剤、塩類、防腐剤、薬物、薬物安定化剤、結合剤、添加物、崩壊剤、滑剤、甘味剤、風味剤、色素など材料およびこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。何れかの慣用の担体が活性成分と不適合でない限り、治療または医薬組成物へのその使用は意図される。遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式Iの化合物は、価値ある薬理学的特性、例えば次章に提供するインビトロおよびインビボ試験で示される、例えば血漿カリクレイン阻害特性を示し、それ故、治療に適応される。本発明の化合物は、次のような適応症の処置に有用であり得る:遺伝性血管浮腫、網膜症または糖尿病性網膜症、増殖性および非増殖性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、臨床的に重要な黄斑浮腫、嚢胞様黄斑浮腫、白内障摘出術後のCME、寒冷療法により誘発されるCME、ブドウ膜炎により誘発されるCME、血管閉塞後のCME、網膜浮腫、糖尿病性網膜症における白内障手術に関連する合併症、高血圧性網膜症、網膜外傷、萎縮型および滲出型の加齢性黄斑変性症、虚血再灌流傷害、例えば組織および/または臓器移植、手術により誘発された脳傷害、限局的脳虚血、全般的脳虚血、神経膠腫関連浮腫、脊髄傷害、疼痛、虚血、限局性脳虚血、神経学および認知欠損、深部静脈血栓症、卒中、心筋梗塞、獲得性血管浮腫薬物関連浮腫、高地脳浮腫、細胞毒性脳浮腫、浸透圧性脳浮腫、閉塞性水頭症、放射線誘発性浮腫、リンパ浮腫、外傷性脳傷害、出血性卒中、脳内出血、虚血性卒中の出血性変化、傷害または手術と関連する脳外傷、脳動脈瘤、動静脈奇形、手術中の失血の軽減、血液凝固障害、例えば血栓症、掻痒、炎症要素を伴う障害、癲癇、脳炎、アルツハイマー病、過度の日中の眠気、本態性高血圧、糖尿病または高脂血症と関連する血圧上昇、腎不全、慢性腎疾患、心不全、微量アルブミン尿、アルブミン尿、タンパク尿、血管透過性増加と関連する障害、脳出血、微量アルブミン尿、アルブミン尿およびタンパク尿、深部静脈血栓症、線維素溶解処置後の凝固、狭心症、血管浮腫、敗血症、関節炎、狼瘡、痛風、乾癬、心肺バイパス中の失血、炎症性腸疾患、糖尿病、糖尿病性合併症、感染症、星状細胞活性化関連疾患、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルトヤコブ病、卒中、癲癇および外傷と関連する全ての状況。本発明の化合物は、特に網膜症および浮腫関連疾患から選択される適応症の処置に有用であり得る。それ故、さらなる態様として、本発明は、医薬としての遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式の化合物の使用を提供する。さらなる態様として、本発明は、治療における遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式の化合物の使用を提供する。さらなる態様において、治療対象は、血漿カリクレイン阻害により改善される疾患から選択される。他の態様において、疾患は前記一覧、例えば網膜症および浮腫関連疾患から選択される。他の態様において、本発明は、治療的に許容される量の遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式の化合物を含む、血漿カリクレイン阻害により改善する疾患の処置方法を提供するさらなる態様において、疾患は前記一覧、好適には網膜症および浮腫関連疾患から選択される。一つの態様において、本発明は、対象に治療有効量の式Iの化合物を投与することを含む、対象における血漿カリクレインの阻害方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、対象に治療有効量の式Iの化合物を投与することを含む、対象における血漿カリクレインが仲介する障害または疾患の処置方法を提供する。好ましくは該障害または該疾患は網膜症および浮腫関連疾患から選択される。さらに別の態様において、本発明は対象における血漿カリクレインが仲介する障害または疾患の処置のための、式Iの化合物の使用を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象における血漿カリクレインの異常活性により特徴付けられる障害または疾患の処置のための、式Iの化合物の使用を提供する。好ましくは該障害または該疾患は網膜症および浮腫関連疾患から選択される。本発明の化合物の治療有効量なる用語は、対象において、生物学的または医学的応答、例えば、酵素またはタンパク質活性の低下または阻害または症状の改善、状態の軽減、疾患進行減速または遅延または疾患予防などを生じさせる本発明の化合物の量を意味する。一つの限定を意図しない態様において、用語治療有効量は、対象に投与したとき、治療有効量は、対象に投与したとき血漿カリクレインが仲介するまたは血漿カリクレインが関与するまたは血漿カリクレインの異常活性により特徴付けられる状態または障害または疾患の少なくとも部分的改善、阻止、予防および/または軽減;または血漿カリクレインの活性を減少または阻害する;または血漿カリクレインの発現を減少または阻害する、本発明の化合物の量を意味する。限定を意図しない他の態様において、用語治療有効量は、細胞または組織または非細胞性生物学的物質または培地に添加したとき、血漿カリクレインの活性を少なくとも一部減少または阻害する;または血漿カリクレインの発現を少なくとも一部減少または阻害するのに有効な本発明の化合物の量を意味する。ここで使用する用語対象は動物を意味する。好ましくは、動物は哺乳動物である。対象はまた、例えば、霊長類、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚類、鳥類などを意味する。好ましい態様において、対象はヒトである。ここで使用する用語阻害または阻害するは、ある状態、症状または障害または疾患の軽減または抑制または生物学的活性または過程のベースラインの顕著な低下を意味する。ここで使用する用語処置または処置するなる用語は、一つの態様において、疾患または障害の改善を意味する。他の態様において、処置または処置するは、患者が自覚できない可能性のあるものを含む身体パラメータの少なくとも一つの軽減または改善を意味する。さらに他の態様において、処置、処置しまたは処置するは、疾患または障害を身体的に、生理学的にまたはその両方で調節することを意味する。さらに他の態様において、処置または処置するは、疾患または障害の予防または発病または発症または進行の遅延を意味する。本発明の医薬組成物または組み合わせは、約50~70kgの対象のために約1~1000mgの活性成分または約1~500mgまたは約1~250mgまたは約1~150mgまたは約05~100mgまたは約1~50mgの活性成分の単位投与量であってよい。化合物、医薬組成物またはその組み合わせの治療有効量は、対象の種、体重、年齢および個々の状態、処置する障害または疾患またはその重症度により変わる。通常の技術の医師、臨床医または獣医は、障害または疾患を予防、処置または進行阻止するために必要な各活性成分の有効量を容易に決定できる。上記投与特性は、インビトロおよびインビボ試験で、有利に哺乳動物、例えば、マウス、ラット、イヌ、サルまたは単離臓器、組織およびそれらの調製物を使用して証明できる。本発明の化合物を、インビトロで溶液、例えば、好ましくは水溶液の形態でおよびインビボで経腸的、非経腸的、有利に静脈内に、例えば、懸濁液または水溶液として適用できる。インビトロでの投与量は、約10-3~10-9モル濃度範囲である。インビボでの治療有効量は投与経路により、約01~500mg/kgまたは約1~100mg/kgである。本発明の化合物の活性は、ここに記載する方法で、インビトロおよびインビボで試験できる。本発明の化合物を、少なくとも1種の他の治療剤と同時にまたはその前にもしくは後に投与してよい。本発明の化合物は、別々に、同じまたは異なる投与経路でまたは同じ医薬組成物で一緒に投与してよい。次の実施例は本発明を説明するが、これを限定するものではない。実施例に示す全ての構造式において、メチル基を単なる結合で示す。例えば、実施例134の化合物はで示される。もしメチル基を描記すれば:となる。略語1HNMRスペクトルをBrukerAM300分光計を使用して記録した。HPLCをAgilent1100または1200シリーズ装置を使用して行った。マススペクトルおよびLC/MSをAgilent1100シリーズ装置、UPLCMSWatersAlliance2690装置またはUPLCMSWatersAcquitySQDシステムを使用して決定した。方法A:LC-MS装置:Agilent1100シリーズ;カラム:WatersSunfire25μmC18、3×30mm、流速14mL/分、40°C;溶媒:CH3CN=A;H2O=B;勾配:0~25分:A/B=10/90~98/2、05分:98A、01分:A/B=98/2~10/90。方法B:UPLCMSWatersAlliance2690;カラム:AcquityHSST318μm、21×50mm、流速12ml/分、60°C、溶媒:CH3CN=A、H2O=B、勾配:0~15分:A/B=10/90~95/5。方法C:HPLC装置:Agilent1100シリーズ;カラム:AgilentEclipse18μmXBDC18、46×50mm、流速10mL/分、30°C;溶媒:CH3CN=A;H2O=B;勾配:0~3分:A/B=5/95~100/0、15分:100A、05分:A/B100/0~5/95。方法D:MS装置:Agilent1100シリーズ;検出:API-ES、陽/陰方法E:HPLC装置:Agilent1100シリーズ;カラム:AgilentEclipse18μmXBDC18、21×30mm、流速06mL/分、30°C;溶媒:CH3CN=A;H2O=B;勾配:0~6分:A/B=5/95~100/0、15分:100A、05分:A/B100/0~5/95。方法F:UPLCMSWatersAcquity;UPLC;カラム:AcquityUPLCHSST318μm21mm×50mm;流速12ml/分;60°C;溶媒:A水01HCOOH/Bアセトニトリル01HCOOH;0~05分90A:10B;05~20分90A:10B~5A:95B;20~30分5A:95B方法G:HPLC装置Agilent1100シリーズ;カラム:WatersSunFire25um、3×30mm、流速14ml/分、40°C;溶媒:H2O;CH3CN;勾配:FAST10~98CH3CNを25分。方法H:HPLC装置Agilent1200シリーズ;カラム:AgilenteclipseXDBC1818μm、21×30mm、流速06mL/分、30°C;溶媒:CH3CN=A、H2O=B;勾配:0~3分:A/B=5/95~100/0、3~375分:100A、375~4分:A/B=100/0~5/95。方法I:Agilent1100シリーズ、LC-ZMD;カラム:XBridgeC18;25μm;3×30mm;勾配:A水5アセトニトリル/Bアセトニトリル05~10HCOOH;0~17分90A:10B~5A:95B、16ml/分流速;17~24分5A:95B、24ml/分流速;カラム温度50°C。方法J:HPLC装置Agilent1100シリーズ;カラム:WatersSymmetryC18、35μ、21×50mm、流速06ml/分、40°C;溶媒:CH3CN=A、H2O=B勾配:0~35分:A/B=5/95~95/5。方法K:Agilent1100シリーズ、LC-MSD;カラム:XBridgeC1825μm;3×30mm;勾配:A水005ギ酸375mM酢酸アンモニウム/Bアセトニトリル004ギ酸;0~170分90A:10B~5A:95B、流速12~14ml/分;170~240分5A:95B、流速14~24ml/分;240~245分10A:90B~90A:10B、流速24ml/分;245~250分90A:10B、流速24~12ml/分;カラム温度50°C。方法L:Agilent1100シリーズ、LC-MSD;カラムXBridgeC1825μm;3×30mm;勾配:A水005ギ酸375mM酢酸アンモニウム/Bアセトニトリル004ギ酸;0~370分95A:5B~5A:95B、流速12~14ml/分;370~440分5A:95B、流速14~24ml/分;440~445分5A:95B~95A:5B、流速24ml/分;445~450分95A:5B、流速24~12ml/分;カラム温度50°C。方法M::Agilent1100シリーズ、LC-MSD;カラム:XBridgeC1825μm;3×30mm;勾配:A水005ギ酸375mM酢酸アンモニウム/Bアセトニトリル004ギ酸;0~050分99A:1B、流速12ml/分;050~220分99A:1B~5A:95B、流速12~14ml/分;220~290分5A:95B、流速14~24ml/分;290~295分5A:95B~99A:1B、流速24~12ml/分;カラム温度50°C。方法N::Agilent1100シリーズ、LC-MSD;カラム:XBridgeC1825μm;3×30mm;勾配:A水005TFA/Bアセトニトリル004TFA;0~050分99A:1B、流速12ml/分;050~220分99A:1B~5A:95B、流速12~14ml/分;220~290分5A:95B、流速14~24ml/分;290~295分5A:95B~99A:1B、流速24~12ml/分;カラム温度50°C。方法O::Agilent1100シリーズ、LC-MSD;カラム:XBridgeC1825μm;3×30mm;勾配:A水005TFA/Bアセトニトリル004TFA;0~170分90A:10B~5A:95B、流速12~14ml/分;170~240分5A:95B、流速14~24ml/分;240~245分10A:90B~90A:10B、流速24ml/分;245~250分90A:10B、流速24~12ml/分;カラム温度50°C。方法P::Waters2795AllianceHT、LC-MSD;カラム:XTerraC1835μm;46×20mm;勾配:A水01TFA/Bアセトニトリル01TFA;0~8分95A:5B~0A:100B、流速2ml/分;8~980分0A:100B、流速2ml/分;980~981分0A:100B~95A:5B、流速2~01ml/分;カラム温度45°C。方法Q::Waters2795AllianceHT、LC-MSD;カラム:SunfireC185μm;46×50mm;勾配:A水01TFA/Bアセトニトリル01TFA;0~8分97A:3B~17A:83B、流速2ml/分;8~980分17A:83B~0A:100B、流速2ml/分;980~981分0A:100B~95A:5B、流速2~01ml/分;カラム温度45°C。方法R:Agilent1100シリーズ、LC-ZMD;カラム:XBridgeC18;25μm;3×30mm;勾配:A水5アセトニトリル/Bアセトニトリル005TFA;0~17分90A:10B~5A:95B、16ml/分流速;17~24分5A:95B、24ml/分流速;カラム温度50°C。方法S:Agilent1100シリーズ、LC-ZMD;カラムXBridgeC18;25μm;3×30mm;勾配:A水5アセトニトリル/Bアセトニトリル005TFA;0~05分99A:1B、14ml/分流速;05~22分99A:1B~5A:95B、16ml/分流速;22~29分5A:95B、24ml/分流速;カラム温度50°C。方法T:Agilent1100シリーズ、LC-ZMD;カラム:AscentisExpressFusedCoreC1827μm;21×30mm;勾配:A水005TFA/Bアセトニトリル004TFA;0~140分98A:2B~2A:98B;140~215分2A:98B;流速12ml/分;カラム温度50°C。方法U:LC-MS装置:Agilent1100シリーズ;カラム:WatersSunfire25umC18、3×30mm、流速14mL/分、40°C;溶媒:CH3CN=A;H2O=B;勾配:0~25分:A/B=10/90~98/2、05分:98A、01分:A/B=98/2~10/90。方法V:UPLCMSWatersAcquity;UPLC;カラムAcquityUPLCHSST318μm21mm×50mm;流速12ml/分;60°C;溶媒:A水005HCOOH酢酸アンモニウム/Bアセトニトリル004HCOOH;0~05分90A:10B;05~20分90A:10B~5A:95B;20~30分5A:95B。実施例1:N-メチル-2-メチル-5--イルメチルフラン-3-カルボキサミド:atert-ブチル5-シアノ-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメート6-アミノ-24-ジメチルニコチノニトリルおよびDMAPのTHF中の混合物にBoc2Oをrtで添加した。反応混合物を14時間撹拌し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製して、モノおよびビス被保護化合物の混合物を得た。この混合物をMeOHおよびDCMに溶解し、0°Cに冷却した。NaOHおよびH2O2を添加し、反応混合物を0°Cで75分間撹拌し、その後LCMSは完全な変換を示した。反応混合物をNa2SO3水溶液に移し、真空で約300mlまで濃縮し、DCMで抽出した。併せた抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、所望の生成物を得た。LCMSRtM197minMH2482。btert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートtert-ブチル5-シアノ-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのTHF中の混合物に、約15cm3のMeOH中のラネイNi懸濁液をAr下に添加した。フラスコを密閉し、懸濁液を、rtで6日間、水素雰囲気下に激しく撹拌した。反応混合物をセライトプラグで濾過し、DCM、DCM-MeOHおよびNH3のMeOH溶液で溶出した。全揮発物の真空での除去により、粗製の生成物を得て、それをMeOH-DCMから再結晶して、表題化合物を得た。LCMSRtM113minMH2522。c5--イルメチルフラン-2-カルボン酸1-ヒドロキシキノリンの乾燥THF溶液をLHMDSで処理し、rtに90分間維持した。反応混合物を-10°Cに冷却し、5-フラン-2-カルボン酸メチルおよびNaIを添加し、撹拌をrtに温めながら18時間続けた。全揮発物を真空で除去した。粗製の生成物をEAおよび水に分配し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製して、置換エステルを得て、それをEtOHおよびLiOHに溶解した。Rtで18時間撹拌後、反応混合物1NHClで酸化し、全揮発物を真空で除去した。残った残渣をMeOHに懸濁し、濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物を得た。LCMSRtM171minMH2841。dN-メチル-5--イルメチルフラン-2-カルボキサミドtert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのTHFの溶液に、コリジン、5--イルメチルフラン-2-カルボン酸およびHATUを添加した。18時間、rtで撹拌後、全揮発物を真空で除去した。粗製の中間体をカラムクロマトグラフィーで精製し、DCMおよびTFAに溶解し、1時間、rtに維持し、濃縮した。分取HPLCでの精製により、表題化合物を得た。1HNMR2374285236456626687067497597657768218521333LCMSRtM150minMH4033。実施例2:5-ベンジル-1-メチル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸-アミド:エチル-2-エトキシ-2-イミノアセテートをエチルシアノホルメートおよびエタノールから、NBozhkovaHHeimgartnerHelveticaChimicaActa198972825837に従い製造した。a5-ベンジル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸ブチルエステルエチル-2-エトキシ-2-イミノアセテートおよびフェニル酢酸ヒドラジドをエタノール中で混合し、80°Cで1時間撹拌した。エタノールを蒸発させた。残渣をn-ブタノールに溶解した。反応混合物を150°Cで20時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。残渣をアセトニトリルに懸濁し、沈殿を濾別した。濾液を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。UPLCMSRt085minMH2603HPLCRt1861min。b5-ベンジル-1-メチル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸ブチルエステル5-ベンジル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸ブチルエステルをアセトンに溶解し、それに炭酸カリウムおよびヨードメタンをアセトン溶液として23°Cで添加した。反応混合物を23°Cで72時間撹拌し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得たUPLCMSRt096minMH2743。c5-ベンジル-1-メチル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸5-ベンジル-1-メチル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸ブチルエステルをエタノールに溶解し、6M水酸化ナトリウム水溶液を添加した。反応混合物を80°Cで18時間撹拌し、23°Cに冷却し、1M塩酸で中和した。溶媒を真空で除去した。粗製の表題化合物とNaClの混合物をさらに精製することなく次工程に使用した。HPLCRt1241min。d-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル5-ベンジル-1-メチル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸のDMF中の混合物に、-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよびHBTU、そしてBEMPを最後に添加した。反応混合物を23°Cで20時間撹拌した。反応混合物を水およびメタノールで希釈し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。UPLCMSRt082minMH4515HPLCRt1624min。e5-ベンジル-1-メチル-1H-124トリアゾール-3-カルボン酸-アミド-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを、ジクロロメタンおよびTFAの混合物に溶解した。反応混合物を23°Cで18時間振盪した。溶媒を真空で除去した。残渣をジクロロメタン/メタノール1:1に溶解し、VARIANSCXSPEカートリッジで精製し、メタノールで洗浄し、化合物を2Mアンモニアのメタノール溶液で遊離させた。塩基性フラクションを真空で蒸発させて、表題化合物を得た。1HNMR85727370654342382423UPLCMSRt092minMH3514HPLCRt1281min。実施例3:N-メチル-3-ベンジルイソキサゾール-5-カルボキサミド表題化合物を、実施例13、工程bに準じて、3-ベンジル-イソキサゾール-5-カルボン酸から出発して製造した。1HNMR734727677671449408259247HPLCRt316minMSMH3371。実施例4:N-メチル-5-ベンジル-134-オキサジアゾール-2-カルボキサミドa5-ベンジル-134オキサジアゾール-2-カルボン酸エチルエステル5-ベンジル-134オキサジアゾール-2-カルボン酸エチルエステルを、JDostMHeschelJSteinJPraktChem1985327109116に記載のとおり製造できる。LCMSRtA1670minMH2331。b5-ベンジル-134オキサジアゾール-2-カルボン酸5-ベンジル-134オキサジアゾール-2-カルボン酸エチルエステルおよび水酸化リチウム-水和物の60mLMeOHおよび30mL水中の混合物を、室温で1時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させて、粗製の生成物をリチウム塩として得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1018minMH2050。c-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルベンジル-134オキサジアゾール-2-カルボン酸、-カルバミン酸tert-ブチルエステル、HATUおよびDIPEAの20mLDMF中の混合物を、室温で16時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび1NHCl水溶液に分配した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させた。粗製の生成物を分取HPLCで精製した。HPLCRtA3114。dN-メチル-5-ベンジル-134-オキサジアゾール-2-カルボキサミド-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、4mLTFAおよび8mLDCMの混合物を、室温で2時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣を分取HPLCで精製した。生成物含有フラクションを凍結乾燥させ、1mLMeOHに溶解し、得られた混合物をMeOHを流したPL-HCO3MP樹脂カラムで濾過した。カラムをMeOHで洗浄し、溶媒を除去し、粗製の生成物を水/ACNに溶解し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た。1HNMR933729739611571434436230217LCMSRtA0814minMH3380。実施例5:N-メチル-3-ベンジル-124-オキサジアゾール-5-カルボキサミドa3-ベンジル-124オキサジアゾール-5-カルボン酸エチルエステルN-ヒドロキシ-2-フェニル-アセトアミジンの7mL酢酸エチル中の混合物に、クロロ-オキソ-酢酸エチルエステルの7mL酢酸エチルを0°Cで添加した。混合物を15時間、室温で撹拌し、80°Cで25時間加熱した。反応混合物をNaHCO3水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させた。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。LCMSRtA1938minMH2331。b3-ベンジル-124オキサジアゾール-5-カルボン酸3-ベンジル-124オキサジアゾール-5-カルボン酸エチルエステルおよび水酸化リチウム-水和物の10mLMeOHおよび5mL水中の混合物を、室温で1時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。c-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3-ベンジル-124オキサジアゾール-5-カルボン酸、-カルバミン酸tert-ブチルエステル、HATUおよびDIPEAの10mLDMF中の混合物を、室温で16時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび1NHCl水溶液に分配した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させた。粗製の生成物を分取HPLCで精製したLCMSRtA1834minMH4381。dN-メチル-3-ベンジル-124-オキサジアゾール-5-カルボキサミド-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、2mLTFAおよび4mLDCMの混合物を、室温で1時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣を分取HPLCで精製した。NaHCO3水溶液を生成物含有フラクションに添加し、蒸発後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た。1HNMR943725736610570435418229216LCMSRtA1024minMH3380。実施例6:1-メチルベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミドa1--1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル4-ピラゾール-1-イルメチル-ベンジルアミン、-メチル-3--2-イソシアノアクリレートおよびDIPEAの20mLnBuOH中の混合物を、120°Cで16時間加熱した。混合物を真空で濃縮し、粗製の生成物をさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1210minMH2970。b1--1H-イミダゾール-4-カルボン酸1--1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステルおよび水酸化リチウム水和物の10mLMeOHおよび5mL水の混合物を、室温で3時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣を1NHCl水溶液で酸性化し、凍結乾燥させて、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA0412minMH2830。c46-ジメチル-5--1H-イミダゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1--1H-イミダゾール-4-カルボン酸、-カルバミン酸tert-ブチルエステル、HATUおよびDIPEAの10mLDMF中の混合物を、室温で16時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび1NHCl水溶液に分配した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させた。粗製の生成物を分取HPLCで精製した。LCMSRtA1418minMH5161。d1-メチルベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド46-ジメチル-5--1H-イミダゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、5mLTFAおよび10mLDCMの混合物を、室温で1時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣を分取HPLCで精製した。NaHCO3水溶液を生成物含有フラクションに添加し、蒸発後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た。1HNMR780766769745728720626621604531519430234221LCMSRtA0832minMH4160。実施例7:N-メチル-5-ベンジルオキサゾール-2-カルボキサミドa5-ベンジル-オキサゾール-2-カルボン酸エチルエステル5-ベンジル-オキサゾール-2-カルボン酸エチルエステルをRHGoodGJonesJChemSoc197019381945により製造できる。LCMSRtA1847minMH2320。b5-ベンジル-オキサゾール-2-カルボン酸5-ベンジル-オキサゾール-2-カルボン酸エチルエステルおよび水酸化リチウム-水和物の20mLMeOHおよび10mL水の混合物を、室温で2時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、ヘキサンで抽出し、水層を1NHCl水溶液で酸性化した。酢酸エチルで抽出し、有機層をMgSO4で乾燥させ、蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1350minMH2039。c-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル5-ベンジル-オキサゾール-2-カルボン酸、-カルバミン酸tert-ブチルエステル、HATUおよびDIPEAの10mLDMF中の混合物を、室温で16時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび1NHCl水溶液に分配した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させた。粗製の生成物を分取HPLCで精製した。LCMSRtA1719minMH4370。dN-メチル-5-ベンジルオキサゾール-2-カルボキサミド-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、2mLTFAおよび5mLDCMの混合物を、室温で2時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣を分取HPLCで精製した。生成物含有フラクションを凍結乾燥させ、1mLMeOHに溶解し、得られた混合物をMeOHを流したPL-HCO3MP樹脂カラムで濾過した。カラムをMeOHで洗浄し、溶媒を除去し、粗製の生成物を水/ACNに溶解し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た。1HNMR880727737710611572431412230217LCMSRtA1001minMH3370。実施例8:N-メチル-2-オキサゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13、工程bに準じて、2--オキサゾール-4-カルボン酸から出発して製造した。1HNMR849797720689610566431409373230218HPLCRt146minMSMH3673。実施例9:1-メチル-3-メトキシベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメチル4-メチル-3-メトキシベンゾエートメチル4--3-メトキシベンゾエートおよび1H-ピラゾールおよびK2CO3のDMF懸濁液を、35時間、rtで撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製のメチル4-メチル-3-メトキシベンゾエートを得た。MSMH247。b4-メチル-3-メトキシフェニルメタノールメチル4-メチル-3-メトキシベンゾエートのTHF溶液に、1MDIBAL-Hのヘキサン溶液を-70°Cで滴下した。反応混合物を-70°Cで35時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和NH4Cl水溶液で反応停止させた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製のメチル-3-メトキシフェニルメタノールを得た。MSMH219。cエチル1-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートエチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレート、粗製のメチル-3-メトキシフェニルメタノールおよびトリフェニルホスフィンのTHF中の混合物に、40DEADのトルエン溶液を0°Cでゆっくり添加した。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、12時間、rtで撹拌を続けた。NaHCO3飽和溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製のエチル1-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを得た。MSMH341。d1-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸粗製エチル1-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートのTHF:EtOH:H2O2:1:1溶液に、LiOH一水和物を添加し、12時間、50°Cで撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残った固体を酢酸エチルに溶解し、水で抽出した。水相をHCl水溶液の添加により酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の1-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を得た。MSMH313。eTert-ブチル5-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメート1-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、tert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートおよびDIPEAのDMF中の混合物に、HATUを添加し、12時間、rtで撹拌した。反応混合物を分取HPLC、流速40ml/分で精製して、tert-ブチル5-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートを得た。HPLCRt319minMSMH546。f1-メチル-3-メトキシベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドTert-ブチル5-メチル-3-メトキシベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、TFAを添加し、rtで3時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、分取HPLC、流速40ml/分で精製して、1-メチル-3-メトキシベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを得た。1HNMR821787768740697679672622609562526523424378226212HPLCRt281minMSMH446。実施例10:N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドaアジドメチル-ビフェニル4--ビフェニルおよびナトリウムアジドの2mLDMF中の混合物を、90°Cで1時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、残渣をDCMで処理し、水で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。1HNMR762766739750442。b1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-123トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル4-アジドメチル-ビフェニル、プロピオル酸メチル、硫酸銅およびアスコルビン酸ナトリウムの3mLtBuOHおよび1mL水の混合物を、室温で3時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、混合物を水で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1964minMH2940。c1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-123トリアゾール-4-カルボン酸1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-123トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルおよび水酸化リチウム-水和物の4mLMeOHおよび2mL水の混合物を、80°Cで2時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、ヘキサンで抽出し、水層を1NHCl水溶液で酸性化した。酢酸エチルで抽出し、有機層をMgSO4で乾燥させ、蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。1HNMR883765770738749570。d-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-123トリアゾール-4-カルボン酸、-カルバミン酸tert-ブチルエステル、HATUおよびDIPEAの2mLDMF中の混合物を、室温で1時間撹拌した。粗製の混合物を分取HPLCで精製した。LCMSRtA1917minMH5131。eN-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、1mLTFAおよび2mLDCMの混合物を、室温で2時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させて、最終生成物を得た。1HNMR1324887870765769743752736740662570443252240LCMSRtA1317minMH4130。実施例11:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:aエチル1--1H-ピラゾール-4-カルボキシレートエチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレート、硝酸イットリウム六水和物および酸化スチレンの混合物をrtで17時間撹拌し、セライトに吸着させた。カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRtM172minMH2612。b1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル1--1H-ピラゾール-4-カルボキシレートのEtOHの混合物をNaOHで処理し、90°Cで30分間加熱した。反応混合物1NHClで酸化し、全揮発物を真空で除去した。残った残渣をMeOHに懸濁し、濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物を得た。LCMSRtM158minMH2332。cN-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸から出発して、実施例1に準じて製造した。1HNMR2403944184295466647247397417617888198341325LCMSRtM139minMH3663。実施例12:1--1H-ピロール-3-カルボン酸-アミド:a-アミノ-メチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1H-ピロール-3-カルボン酸、tert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートおよびDIPEAのDCM中の混合物に、HBTUをrtで添加し、rtで12時間撹拌した。懸濁液を濾別した。固体をDCMで洗浄し、減圧下乾燥させて、純粋なtert-ブチル5-メチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートを得た。HPLCRt135minMSMH3452。b1--1H-ピロール-3-カルボン酸-アミド-アミノ-メチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび4-DMAPの乾燥THF中の混合物に、アルゴン雰囲気下、10MKOtBuのTHF溶液を添加した。反応混合物をrtで20分間撹拌した。4-メトキシ-ベンゼンスルホニルクロライドを一度に添加し、混合物をさらに17時間、rtで撹拌した。反応混合物をMeOHおよびH2Oで希釈し、得られた溶液をPTFE膜で濾過した。濾液をWatersSunfireTMC18OBDカラム150×30mm、5μm粒子径を使用する分取LC-MSシステムで、50ml/分で次の勾配を使用して精製した:0~15分間/10アセトニトリル、15~115分間/10アセトニトリル~35水/65アセトニトリルの直線勾配、11~125分間/65アセトニトリル~0水/100アセトニトリルの直線勾配、125から135分間/100アセトニトリル。生成物分取をMSシグナルによって開始し、得られたフラクションを合併し、凍結乾燥させて、無色粉末を得た。50TFAのDCM溶液を添加し、反応混合物をrtで2時間撹拌した。蒸発乾固し、残渣をアセトニトリル/水混合物に溶解し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た。1HNMR1352826796792787786768737719716667666663426385250237LCMSRtT088minMH4148。実施例13:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:a1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレート、K2CO3および4-メトキシ臭化ベンジルの乾燥アセトン中の混合物を50°Cで3時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。EtOHおよびKOHを添加し、混合物を65°Cで6時間加熱し、再び濃縮した。粗製の生成物を水に溶解し、EAで洗浄し、1NHClで酸性化した。得られた沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物を得た。LCMSRtL086minMH2332。bN-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミドtert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM中の混合物に、HOAt、コリジン、1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸およびHATUを添加した。2時間、rtで撹拌し、全揮発物を真空で除去した。粗製の中間体をカラムクロマトグラフィーで精製し、DCMおよびTFAに溶解し、14時間、rtに維持し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。1HNMR2373734275246646917237707848148191359LCMSRtK071minMH3664。実施例14:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:a6-アミノ-4-メトキシ-2-メチルニコチノニトリルナトリウム6-アミノ-3-シアノ-2-メチルピリジン-4-オレート、およびK2CO3のDMF中の混合物にMeIを添加し、反応混合物をrtで9日間撹拌した。飽和NaHCO3を添加し、混合物をEAで抽出した。併せた有機抽出物をさらにDCMおよびMeOHで均質になるまで希釈し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物を環流MeOH-DCMから再結晶して、表題化合物を得た。1HNMR234382591683LCMSRtM111minMH1642。bN-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド6-アミノ-4-メトキシ-2-メチルニコチノニトリルのTHF中の混合物を-78°Cに冷却し、DIBAL-Hで処理した。混合物をゆっくりrtに温めた。撹拌を24時間、rtで続け、反応混合物を氷冷しているMeOHおよび水の混合物に注意深く移した。得られた懸濁液をセライトに吸着させ、真空で乾燥させた。DCM-MeOHで溶出し、全揮発物を除去して、黄色油状物を得た。乾燥THF、1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、DIPEA、DMAPおよびHATUを添加し、反応混合物をrtで14時間撹拌し、濃縮乾固した。粗製の生成物をカラムクロマトグラフィー、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。1HNMR2473914225336267227277287387537868098231295LCMSRtK082minMH3524。実施例15:N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:a6-アミノ-4--2-メチルニコチノニトリルナトリウム6-アミノ-3-シアノ-2-メチルピリジン-4-オレートおよびK2CO3のDMF中の混合物に、シクロヘキセニルブロマイドを添加し、反応混合物をrtで14時間撹拌した。NaHCO3を添加し、混合物をEAで抽出した。併せた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた生成物をn-PrOHに溶解し、1時間、Pd/Cで水素化した。反応混合物を濾過し、濾液をセライトに吸着させた。カラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。LCMSRtM163minMH2326。bN--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド6-アミノ-4--2-メチルニコチノニトリルのEtOH中の混合物に、約10cm3のMeOH中のラネイNi懸濁液をAr下添加した。フラスコを密閉し、懸濁液をrtで3日間、水素雰囲気下に激しく撹拌した。反応混合物をセライトプラグで濾過し、DCM-MeOH、DCM、MeOHおよびNH3のMeOH溶液で溶出した。併せた濾液を濃縮した。乾燥THF、1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、DIPEA、DMAPおよびHATUを添加し、反応混合物をrtで10時間撹拌し、濃縮乾固した。粗製の生成物をカラムクロマトグラフィー、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。1HNMR1151271271381401501511621621721771882444244475346297197257277417847928211281LCMSRtK111minMH4204。実施例16:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル-メタノール、エチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレートおよび炭酸カリウムの30mLアセトン中の混合物を、50°Cで3時間撹拌した。混合物を濾過し、真空で濃縮した。粗製物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。LCMSRtA1403minMH2610。b1-4--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル、tert-ブチル-クロロ-ジメチル-シランおよびイミダゾールの5mLDMF中の混合物を、RTで6時間撹拌した。反応混合物を真空で蒸発させ、粗製物を酢酸エチルに溶解し、1NHCl水溶液およびNaHCO3水溶液で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。1HNMR845787724730535469421126090007。c1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸1-4--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルおよび水酸化リチウム-水和物の20mLMeOHおよび10mL水中の混合物を、RTで32時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、水層を1NHCl水溶液で酸性化した。酢酸エチルで抽出し、有機層をMgSO4で乾燥させ、蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。1HNMR123836781723731534518447。d5--1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸、-カルバミン酸tert-ブチルエステル、HATUおよびDIPEAの5mLDMF中の混合物を、室温で16時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、酢酸エチルに溶解し、NaHCO3水溶液で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、蒸発させた。粗製の生成物を分取HPLCで精製した。LCMSRtA1243minMH4660。eN-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド5--1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、1mLTFAおよび2mLDCMの混合物を、室温で2時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣分取HPLCで精製した。生成物含有フラクションを凍結乾燥させ、1mLMeOHに溶解し、得られた混合物をMeOHを流したPL-HCO3MP樹脂カラムで濾過した。カラムをMeOHで洗浄し、溶媒を除去し、生成物を水/ACNに溶解し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た。1HNMR824793788728730721723615578530518447427230217LCMSRtA0128minMH3661。実施例17:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa5--1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル5--1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、トリメチルシリルクロライドおよびDMSOの混合物を、RTで10分間撹拌した。NaHCO3水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1598minMH4840。b5--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル5--1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、スクシンイミドおよび炭酸カリウムの50mLアセトン中の混合物を、80°Cで24時間撹拌した。混合物を濾過し、真空で濃縮した。粗製物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。LCMSRtA1339minMH5472。cN-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド5--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、1mLTFAおよび2mLDCMの混合物を、室温で2時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣を分取HPLCで精製した。生成物含有フラクションを凍結乾燥させ、1mLMeOHに溶解し、得られた混合物をMeOHを流したPL-HCO3MP樹脂カラムで濾過した。カラムをMeOHで洗浄し、溶媒を除去し、生成物を水/ACNに溶解し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た。1HNMR8825791787724720613570528452267229215LCMSRtA0439minMH4471。実施例18:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:a1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレートの乾燥DMF中の混合物に、NaHおよび4--ピリジンヒドロブロマイドを0°Cで添加した。得られた懸濁液を14時間撹拌し、その間にゆっくりrtまで温め、飽和NaHCO3溶液に移し、EAで抽出した。併せた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製して、中間体エステルを得て、それをEtOHおよびNaOHに溶解し、20分間加熱環流した。反応混合物を1NHClで中和し、濃縮乾固して、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtM019minMH2041。bN-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、粗製の1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸から出発して、実施例13に準じて、無色固体として製造した。1HNMR2404295506657277577948258338611332LCMSRtM112minMH3373。実施例19:N--2-オキソエトキシピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメチル2-アセテートナトリウム6-アミノ-3-シアノ-2-メチルピリジン-4-オレートおよびCs2CO3をDMSOに懸濁し、メチル2-ブロモアセテートをRTでゆっくり添加した。懸濁液を50°Cで5時間撹拌した。水/塩水を添加し、反応混合物をEAで抽出し、乾燥させ、蒸発させて、粗製の生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRtF035minMH2222。bメチル2--2-メチルピリジン-4-イルオキシアセテートメチル2-アセテートをEtOHに溶解し、MeOHおよび1MHCl、パラジウム炭素を添加し、反応混合物をrtでH2圧下、48時間撹拌した。セライトで濾過し、MeOHで洗浄し、溶媒を蒸発させて、表題化合物を得た。MSMH22604512。cメチル2-メチル-2-メチルピリジン-4-イルオキシアセテートメチル2--2-メチルピリジン-4-イルオキシアセテート、1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸およびDIPEAをDMFに溶解し、HATUを添加し、反応混合物を一夜rtで撹拌した。分取HPLCで精製して、表題化合物を凍結乾燥後に得た。HPLCRtc2789minMSMH4100。d2-メチル-2-メチルピリジン-4-イルオキシ酢酸メチル2-メチル-2-メチルピリジン-4-イルオキシアセテートをTHFに溶解し、EtOH、H2O2:1:1、LiOHを添加し、反応混合物をrtで一夜撹拌した。PHを4に調節し、反応混合物を蒸発させた、トルエンと共蒸発させ、HVで乾燥させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。HPLCMSRtb043minMSMH3963。eN--2-オキソエトキシピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド2-メチル-2-メチルピリジン-4-イルオキシ酢酸をDMFに溶解し、CDIを添加した。15分間、rtで撹拌し、2MメチルアミンのTHF溶液を添加し、反応混合物を6時間、rtで撹拌した。分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。1HNMR271437467534620724779789825828835HPLCMSRtb046minMSMH4094。f1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸f1エチル1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートブロモメチル-ベンゼンをアセトンに懸濁し、エチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレートおよびK2CO3を添加した。懸濁液を16時間、50°Cで撹拌した。反応混合物を濾過し、真空で蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用したHPLCMSRtA182minMSMH2309。f21-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートをMeOHに溶解し。水およびLiOHH2Oを添加し、懸濁液を3時間、rtで撹拌した。反応混合物を真空で蒸発させて、MeOHを除去した。水相をAcOEtで洗浄し、pH3になるまで1NHClで処理し、AcOEtで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。HPLCMSRtA13minMSMH2031。実施例20:N-メチル-2-オキサゾール-4-カルボキサミドaTert-ブチル5-シアノ-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメート6-アミノ-24-ジメチルニコチノニトリルおよびDMAPのTHF懸濁液に、Boc2O。得られた混合物を一夜撹拌した。反応混合物をIsolute収着剤に吸収/濃縮させ、クロマトグラフィーで精製して、所望の二および一保護生成物の混合物を得た。中間体をMeOHおよびDCMに溶解し、0°Cに冷却した。NaOHおよびH2O2を添加した。さらにMeOHをエマルジョンが再び透明になるまで添加し、反応物をその温度で90分間撹拌した。反応混合物を2NNa2SO3で反応停止させ、DCMおよびMeOHを真空下、ゆっくり除去した。残った混合物を分液漏斗に移し、さらに水で希釈し、DCMで抽出した。Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を得た。HPLCMSRtF159minMH2483。bTert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートtert-ブチル5-シアノ-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートを、ラネイ-ニッケルによりMeOH/10NH3水溶液中で水素かした。反応混合物をhyfloで濾過し、MeOHで洗浄し、減圧下蒸発させた。粗製物をEAに溶解し、ヘプタンを添加した。溶液を約80mlまで一部蒸発させた。沈殿した固体を濾過して、表題化合物を得た。HPLCMSRtF082minMH2523。cN-メチル-2-オキサゾール-4-カルボキサミド2-オキサゾール-4-カルボン酸、tert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートおよびDIPEAのDCM溶液に、プロピルホスホン酸無水物溶液をrtで添加した。反応混合物をRTで撹拌した。反応混合物をH2Oで反応停止させ、DCMで2回抽出した。併せた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下蒸発させて、懸濁液を得た。固体を濾別し、DCM/MeOHで洗浄して、Boc保護前駆体または表題生成物を得た。これをHClに溶解し、混合物をRTで4時間撹拌した。得られた懸濁液にジエチルエーテルを添加した。エーテル相を分離し、残った結晶を減圧下、50°Cで一夜乾燥させて、表題生成物を得た。1HNMR794762732702672453263251HPLCMSRtG138minMSMH3383。dエチル2-オキサゾール-4-カルボキシレート1-フェニルウレアおよびエチル3-ブロモ-2-オキソプロパノエートのDMF溶液を、60°Cで3時間加熱した。反応混合物をrtに冷却し、水/Na2CO3溶液で反応停止させた。生成物をEAで抽出した。併せた有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下蒸発させて、粗製の生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー95/5~80/20で精製して、表題化合物を得た。HPLCRtU191minMSMH2331。e2-オキサゾール-4-カルボン酸エチル2-オキサゾール-4-カルボキシレートおよび水酸化リチウムのTHF/水中の混合物を、rtで4時間撹拌した。反応混合物を2NHClで酸性化し、EAで抽出した。併せた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下蒸発させて、表題生成物を得た。HPLCMSRtG141minMSMH2049。実施例21:N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例4、工程cに準じて、1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボン酸3691から出発して製造した。HPLCMSRt0807minMH3370。実施例22:N-メチル-1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例6に準じて製造した。HPLCRt0460minMSMH3364。実施例23:N-メチル-1--1H-イミダゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例6に準じて製造した。HPLCRt1306minMSMH4280。実施例24:1-ベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例6に準じて製造した。HPLCRt0933minMSMH4021。実施例25:N-メチル-1-チアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1099minMSMH4340。実施例26:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1173minMSMH4330。実施例27:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1137minMSMH4330。実施例28:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1101minMSMH3991。実施例29:N-メチル-1--2-オキソエチルチアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt2338minMSMH4283。実施例30:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt0646minMSMH3763。実施例31:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9に準じて製造した。HPLCRt1107minMSMH3760。実施例32:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1041minMSMH4030。実施例33:1-メチル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造したHPLCRt0108minMSMH3760。実施例34:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt0103minMSMH3890。実施例35:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1062minMSMH4030。実施例36:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル表題化合物を、実施例9、工程cに準じて製造した。Rt1902minMSMH2790。b1-4--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル表題化合物を、実施例147、工程fに準じて製造した。Rt1741minMSMH3391。c1-4--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸表題化合物を、実施例16、工程cに準じて製造した。Rt1341minMSMH3110。d5--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を、実施例16、工程dに準じて製造した。Rt1511minMSMH5442。eN-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例16、工程eに準じて製造した。HPLCRt1001minMSMH4441。実施例37:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt0520minMSMH4114。実施例38:N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt1327minMSMH4291。実施例39:N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt1163minMSMH3871。実施例40:N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt1190minMSMH3871。実施例41:1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt0977minMSMH4030。実施例42:1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt1003minMSMH4030。実施例43:N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt3450minMSMH4062。実施例44:N-メチル-2--2H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt1156minMSMH3770。実施例45:1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt2337minMSMH4170。実施例46:1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例10に準じて製造した。HPLCRt2369minMSMH4171。実施例47:N-メチル-2-ベンジルチアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt1142minMSMH3530。実施例48:N-メチル-5-フェノキシフラン-2-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt164minMSMH3386。実施例49:N-メチル-1-ベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt153minMSMH3506。実施例50:N-メチル-1--25-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt094minMSMH3538。実施例51:N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt174minMSMH3775。実施例52:N-メチル-4--1H-ピロール-2-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt060minMSMH3947。実施例53:N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt081minMSMH3737。実施例54:N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt075minMSMH3627。実施例55:N-メチル-2-ベンジル-4-メチルチアゾール-5-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt161minMSMH3677。実施例56:N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt119minMSMH3372。実施例57:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1409minMSMH4445。実施例58:N-メチル-2-ベンジルオキサゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例8に準じて製造した。HPLCRt140minMSMH3373。実施例59:1-メチルベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt261minMSMH4185。実施例60:N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例15に準じて製造した。HPLCRt137minMSMH3963。実施例61:N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt162minMSMH4135。実施例62:N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt147minMSMH3874。実施例63:N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt163minMSMH4294。実施例64:N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt150minMSMH3874。実施例65:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt253minMSMH419。実施例66:1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt131minMSMH4034。実施例67:1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt131minMSMH4034。実施例68:N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt122minMSMH4065。実施例69:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt226minMSMH422。実施例70:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt144minMSMH3353。実施例71:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt275minMSMH394。実施例72:N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt161minMSMH4130。実施例73:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt278minMSMH396。実施例74:N-メチル-4-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt162minMSMH3990。実施例75:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt057minMSMH403。実施例76:N-メチル-1-ベンジル-4-メチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt303minMSMH349。実施例77:N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例19に準じて製造した。HPLCRt260minMSMH3952。実施例78:N-メチル-2-フェノキシオキサゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例20に準じて製造した。HPLCRtB049minMSMH3393。実施例79:N-メチル-2-メチル-5--イルメチルフラン-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例1に準じて製造した。HPLCRt156minMSMH4174。実施例80:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt096minMSMH4203。実施例81:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt062minMSMH3612。実施例82:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt062minMSMH3612。実施例83:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt090minMSMH3864。実施例84:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt073minMSMH3544。実施例85:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt136minMSMH3223。実施例86:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例18に準じて製造した。HPLCRt119minMSMH3513。実施例87:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt489minMSMH3705。実施例88:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt489minMSMH3426。実施例89:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt563minMSMH4426。実施例90:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt471minMSMH3725。実施例91:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt458minMSMH4185。実施例92:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt489minMSMH3705。実施例93:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt466minMSMH3725。実施例94:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt564minMSMH4426。実施例95:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt449minMSMH4086。実施例96:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt489minMSMH3705。実施例97:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt060minMSMH3573。実施例98:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例18に準じて製造した。HPLCRt285minMSMH3375。実施例99:N-メチル-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt125minMSMH3676。実施例100:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt091minMSMH3503。実施例101:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt195minMSMH3914。実施例102:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt158minMSMH3796。実施例103:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt085minMSMH3807。実施例104:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt082minMSMH4027。実施例105:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt145minMSMH3932。実施例106:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt145minMSMH3772。実施例107:N-メチル-1--1H-インドール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt100minMSMH4105。実施例108:N-メチル-1-ベンジル-1H-インドール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt105minMSMH3855。実施例109:N-メチル-1-ベンジル-25-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt100minMSMH3636。実施例110:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9に準じて製造した。HPLCRt0796minMSMH4355。実施例111:1-4--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸-アミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt2655minMSMH4974。実施例112:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルエチルピラゾール-4-カルボキシレートおよびブロモ-パラ-トルイル酸のアセトン溶液に、炭酸カリウムを添加した。懸濁液を50°Cで一夜撹拌した。水を反応物に添加し、水相を酢酸エチルで洗浄した。水相のpHを1M塩酸で酸性化し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物に準じて製造した。HPLCRt1642minUPLCRt069minMH2753MH2733。b1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルのTHF溶液に、トリエチルアミンを添加した。混合物を23°CでN2雰囲気下に撹拌した。DPPAを添加し、反応混合物を2時間、23°CでN2雰囲気下に撹拌した。溶媒を蒸発させ、残存油状物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。フラクションを併せ、蒸発させて、純粋なアシルアジド中間体を得た。HPLCRt2092minUPLCRt099minMSMH3003アシルアジドをトルエンに溶解し、1時間、還流でN2雰囲気下に加熱した。トルエンを蒸発させて、表題化合物を薄黄色固体として得た。UPLCRt053minMSMH2463。c1-4--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルのTHF溶液に、シクロプロピルアミンを添加した。得られた溶液を30分間、23°Cで撹拌した。溶媒を蒸発させ、残存白色固体をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、ジエチルエーテルおよびエタノールで洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を得た。HPLCRt1683minUPLCN-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、1-4--ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルから、実施例13に準じて製造した。1HNMR038061114214227425519563610639714736785788819835HPLCRt1202minUPLCRt042minMSMH4345。実施例113:N-メチル-5-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例2に準じて製造したHPLCRt1186minMSMH3374。実施例114:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9に準じて製造した。HPLCRt028minMSMH4134。実施例115:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt3408minMSMH4124。実施例116:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt3040minMSMH4854。実施例117:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt3189minMSMH4555。実施例118:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程c~fに準じて製造した。HPLCRt2509minMSMH4195。実施例119:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt3007minMSMH4475。実施例120:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルを実施例112に記載のとおりに製造した。a1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルのDCM溶液に、DIPEA、HBTUおよびイソプロピルアミンを添加した。反応混合物を週末の間、23°Cで撹拌した。溶媒を蒸発させ、残存油状物を酢酸エチルに溶解し、1M塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を得た。HPLCRt1761minUPLCRt079minMSMH3163。bN-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、1--1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルから、実施例13に準じて製造した。1HNMR115215228407427537563611730780790817827HPLCRt1283minUPLCRt044minMSMH4215。実施例121:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt2809minMSMH4495。実施例122:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt2818minMSMH4595。実施例123:-5-メチル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例2に準じて製造した。HPLCRt2412minMSMH3521。実施例124:N-メチル-3--1H-124-トリアゾール-5-カルボキサミド表題化合物を、実施例2に準じて製造した。HPLCRt3277minMSMH4134。実施例125:N-メチル-3--1H-124-トリアゾール-5-カルボキサミド表題化合物を、実施例2に準じて製造した。HPLCRt3262minMSMH4294。実施例126:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt2941minMSMH4434。実施例127:N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt096minMSMH4607。実施例128:N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt087minMSMH4247。実施例129:N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt084minMSMH4148。実施例130:N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt086minMSMH4559。実施例131:N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt086minMSMH4378。実施例132:N-メチル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt085minMSMH4628。実施例133:N-メチル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例12に準じて製造した。HPLCRt087minMSMH4788。実施例134:2-メチルカルバモイル-1H-ピラゾール-1-イルメチルフェノキシ酢酸実施例135の化合物の加水分解:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドに、K2CO3のTHF/H2O溶液を添加した。反応混合物を50°Cで17分間、90°Cで1時間撹拌した。反応混合物を数滴のHClを含む水で希釈した。分取LC-MSで精製して、表題生成物を凍結乾燥後に得た。HPLCRt070minMSMH4105。実施例135:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例1、工程dに準じて製造した。HPLCRt082minMSMH3916。実施例136:N-ピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド工程a:1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボン酸のSOCl2懸濁液を40°Cで1時間撹拌し、減圧下蒸発させた。残った残渣をDMFに溶解した。1--2-メチルピリジン-4-イルオキシ-33-ジメチルブタン-2-オンおよびbに準じて得たおよびDIPEA添加後、反応混合物を12時間、rtで撹拌した。分取HPLCで精製して、表題化合物を凍結乾燥後に得た。HPLCRt312minMSMH4373。実施例137:N-ピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例136に準じて製造した。HPLCRt264minMSMH4200。実施例138:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、周知の5--4-メチルピリジン-2-アミンから、実施例14の最終合成工程に準じて製造した。LCMSRtL122minMSMH3224。実施例139:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例17に準じて製造した。LCMSRtA0933MH4321。実施例140:1-メチルベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド5--1H-ピラゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルに従い製造、ナトリウムアジド、エチニルトリメチルシラン、DIPEA、硫酸銅およびアスコルビン酸ナトリウムの25mLのDMSOおよび05mLの水の懸濁液を、3時間、60°Cで撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機溶液を減圧下に濃縮した。残渣を5mLのメタノールに溶解し、2mLの濃HCl水溶液を添加した。この溶液を2時間、60°Cで撹拌した。揮発物を減圧下蒸発させた。残渣を1NNaOHで塩基性pHに調節した。得られた水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機溶液をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣を分取HPLC5/95を2分、ACN/水5/95~100/0を15分で精製した。生成物含有フラクションを合併し、凍結乾燥させ、メタノールに再溶解した。この溶液をメタノールを流したPL-HCO3-MP樹脂カラムで濾過し、それを5mLメタノールで2回洗浄した。メタノール性溶液を減圧下に濃縮した。残渣をACN-水に溶解し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た。LCMSRtA0316MH4171。実施例141:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例17に準じて製造した。LCMSRtA0493MH4601。実施例142:N-メチル-1--イルメチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例17に準じて製造した。1HNMR824788790787775777739744725727721723639641621625611564529507425427228215HPLCRt253minMSMH4430。実施例143:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例17に準じて製造した。LCMSRtA0822MH4331。実施例144:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa6-アミノ-4-クロロ-2-メチルニコチノニトリルナトリウム6-アミノ-3-シアノ-2-メチルピリジン-4-オレートのPCl3およびPOCl3懸濁液を、12時間加熱還流した。室温に冷却し、反応混合物を注意深く2NNaOHおよび50g氷に注いだ。混合物をDCMで抽出し、併せた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をさらに精製することなく使用した。LCMSRtM145minMH1681。bN-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例14bに準じて製造した。LCMSRtK083minMH3564。実施例145:1-メチルベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9に準じて製造した。HPLCRt264minMSMH4160。実施例146:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9に準じて製造した。HPLCRt279minMSMH4300。実施例147:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドa-メタノール-メタノールおよびナトリウムアジドの50mLDMFの混合物を、90°Cで16時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、残渣をDCMで処理し、水で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。1HNMR738731452442。b1--1H-123トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステル-メタノール、プロピオル酸エチル、硫酸銅およびアスコルビン酸ナトリウムの30mLn-BuOHおよび30mL水の混合物を、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、混合物を水で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1157MH4670MSMH2620。c1--1H-123トリアゾール-4-カルボン酸1--1H-123トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステルおよび水酸化リチウム-水和物の80mLMeOHおよび80mL水の混合物を、30°Cで3時間撹拌した。メタノールを蒸発させた真空。残存水層を酢酸エチルで洗浄した、1NHCl水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。1HNMR131876727739563520448。d5--1H-123トリアゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルA混合物of1--1H-123トリアゾール-4-カルボン酸、-カルバミン酸tert-ブチルエステル、HATUおよびDIPEAの50mLDMFを、室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、1NHCl溶液および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機溶液をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1279MH4670。e5--1H-123トリアゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル5--1H-123トリアゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの10mLのDCM溶液に、塩化チオニルおよびピリジンの10mLのDCM溶液を滴下した。反応混合物を3時間、40°Cで撹拌し、飽和ビカーボネート水溶液を添加した。層を分離し、水層をDCMで抽出した。併せた有機溶液をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。LCMSRtA1681MH4850。f46-ジメチル-5--ベンジル-1H-123トリアゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル5--1H-123トリアゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-46-ジメチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、3-メチルピラゾールおよび炭酸セシウムの2mLのDMF中の混合物を、80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。残渣を分取HPLC5/95を2分、ACN/水5/95~100/0を15分で精製した。LCMSRtA1527MH5311。g1-4--ベンジル-1H-123トリアゾール-4-カルボン酸-アミド46-ジメチル-5--ベンジル-1H-123トリアゾール-4-カルボニル-アミノ-メチル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび5mLのTFAの10mLのDCM中の混合物を、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を分取HPLC5/95を2分、ACN/水5/95~100/0を15分で精製して、表題化合物を得た。1HNMR859829733728709609605563559526432229217216MH4310。実施例148:N-メチル-1-メチルベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例147に準じて製造した。1HNMR860830729709610584564560516433230218214208MH4451。実施例149:N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例1工程dに準じて、1--2-メチルピリジン-4-イルオキシ-33-ジメチルブタン-2-オンおよび1-ナフタレン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を使用して、製造した。HPLCRt333minMSMH4862。実施例150:N-メチル-1--1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメタノール冷却中の、1gのメチル1234-テトラヒドロキノリン-7-カルボキシレートのTHF溶液に、2092mlのDIBAL-HのTHF溶液を添加した。反応混合物を2時間、0°Cで撹拌した。さらにDIBAL-HのTHF溶液を添加した。反応混合物を20°Cに温め、撹拌を16時間続けた。反応混合物を30mLの10酒石酸カリウムナトリウム水溶液で処理し、1時間撹拌した。水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下に濃縮して、メタノールを得た。HPLCRt274minMSMH1641。b-1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメタノールメタノール、1-ブロモ-2-メトキシエタンおよびCs2CO3のDMF中の混合物を16時間、80°Cで撹拌した。さらに1-ブロモ-2-メトキシエタンを添加し、撹拌を、16時間、80°Cで続けた。3回目の1-ブロモ-2-メトキシエタンを添加し、撹拌を、さらに1時間、80°Cで続けた。反応混合物を室温に冷却し、水を添加した。混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下に濃縮して、表題化合物を得た。HPLCRt1173minMSMH2219。cエチル1--1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート-1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメタノールおよびエチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレートをTHFに溶解した。トリフェニルホスフィンを添加し、0°Cに冷却し、40DEADのトルエン溶液を滴下した。反応混合物を2時間、0°Cで、一夜、20°Cで撹拌した。反応混合物をAcOEtで希釈し、1NHCl、および飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下に濃縮した。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt2001minMSM3439。d1--1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル1--1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを、MeOHおよび1NNaOHの混合物に溶解した。反応混合物を2時間、20°Cで撹拌し、MeOHを減圧下、蒸発により除去した。水相をAcOEtで洗浄し、HClで酸性化し、AcOEtで抽出した。有機層を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。HPLCRt274min。eN-メチル-1--1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13bに準じて製造した。HPLCRt270minMSMH4490。実施例151:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa6--4-メチル-2H-ベンゾb14オキサジン-3-オン6--2H-ベンゾb14オキサジン-3-オン、Cs2CO3およびヨードメタンの懸濁液を、45分間、20°Cで撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt093minMSMH1939。bエチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート撹拌中の冷却している6--4-メチル-2H-ベンゾb14オキサジン-3-オン、エチルピラゾール-4-カルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液に、40DEADのトルエン溶液を滴下した。反応混合物を2時間、0°Cで、一夜、20°Cで撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮して、表題化合物を得た。MSMH3169。c1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを、MeOHおよび1NNaOHの混合物に溶解した。反応混合物を2時間、20°Cで撹拌し、MeOHを減圧下、蒸発により除去した。水相をAcOEtで洗浄し、HClで酸性化し、AcOEtで抽出した。有機層を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。HPLCRt2636minMSMH2861。dN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13bに準じて製造した。1HNMRδ824797788718698692626611529464427326235222HPLCRt2529minMSMH4210。実施例152:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメチル1-メチル-1234-テトラヒドロキノリン-7-カルボキシレートメチル1234-テトラヒドロキノリン-7-カルボキシレート、Cs2CO3およびヨードメタンの懸濁液を、16時間、20°Cで撹拌した。その後、さらにヨードメタンを添加し、撹拌を8時間、60°Cで続けた。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt3005minMSMH2061。bメタノール冷却しているメチル1-メチル-1234-テトラヒドロキノリン-7-カルボキシレートのTHF溶液に、DIBAL-HのTHF溶液を添加した。反応混合物を3時間、0°Cで撹拌した。反応混合物を30mLの10酒石酸カリウムナトリウム水溶液で処理し、2時間、20°Cで撹拌した。混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮して、表題化合物を得た。MSMH1780。cエチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート撹拌中の、冷却しているメタノール、エチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液に、40DEADのトルエン溶液を滴下した。反応混合物を2時間、0°Cで、一夜、20°Cで撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮して、表題化合物を得た。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt2919minMSMH3000。d1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートをMeOHおよび1NNaOHの混合物に溶解した。反応混合物を8時間、20°Cで撹拌し、溶媒を減圧下蒸発により除去して、表題化合物を得た。HPLCRt1348minMSMH2719。eN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13bに準じて製造した。1HNMRδ818787786684651640612562516427317280265228215185HPLCRt2443minMSMH4051。実施例153:N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドatert-ブチルピリジン-2-イルカルバメート-カルバミン酸tert-ブチルエステル、プロピオル酸、DIPEAのDCM溶液に、23°Cで、50プロピルホスホン酸無水物のDMF溶液を5分間かけて滴下した。反応物を23°Cで1日間撹拌した。反応物を塩水の添加により反応停止させ、相を分離した。水相をさらにDCMで抽出し、併せた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt1333minMSMH30431。b6--2-メチルキノリンメタノールおよびDBUのDMF溶液に、DPPAを添加した。反応混合物を一夜、23°Cで撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製の物質を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt1048minMSMH1992。ctert-ブチルメチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドメチルピリジン-2-イルカルバメート6--2-メチルキノリンおよびtert-ブチルピリジン-2-イルカルバメートのt-BuOH/水溶液に、硫酸銅六水和物およびアスコルビン酸ナトリウム。反応混合物を15時間、23°Cで撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させおよび蒸発させて、粗製の物質を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt1308minMSMH5025。dN-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドtert-ブチルメチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、TFAを添加した。反応混合物を一夜、23°Cで撹拌した。反応混合物を蒸発させて、粗製の物質を得て、それを分取HPLCで精製した。フラクションを併せ、アセトニトリルを蒸発させた。残存水層を凍結させ、凍結乾燥して、生成物をTFA塩として得て、それをアセトニトリル/メタノールに溶解し、PL-HCO3MP樹脂カラムで溶出した。溶出溶液を蒸発させ、残渣をEt2Oで摩砕し、濾過して、表題化合物を遊離塩基として得た。1HNMRδ870862824791786766743637582433264242229HPLCRt0932minMSMH4025。実施例154:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt0909minMSMH4015。実施例155:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1020minMSMH3872。実施例156:N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドaメタノール7-メチル-3-キノリンカルボキシアルデヒドのTHF溶液に、2MLiBH4のTHF溶液を0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、NaHCO3飽和溶液に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製の物質を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt068minMSMH1742。b3--7-メチルキノリンメタノールおよびDBUのDMF溶液に、DPPAを添加した。反応混合物を15時間、23°Cで撹拌した。反応混合物を塩水に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を得た。HPLCRt1174minMSMH1992。ctert-ブチルメチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドメチルピリジン-2-イルカルバメート3--7-メチルキノリンおよびtert-ブチルピリジン-2-イルカルバメートのt-BuOH/水溶液に、硫酸銅六水和物およびアスコルビン酸ナトリウムを添加した。反応混合物を一夜、23°Cで撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させおよび蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt1408minMSMH5024。dN-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドtert-ブチルメチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、TFAを添加した。反応混合物を週末の間、23°Cで撹拌した。反応混合物を蒸発させて、粗製の生成物を得て、それを分取HPLCで精製した。フラクションを併せ、溶媒を蒸発させて、生成物をギ酸塩として得て、それをメタノールに溶解し、PL-HCO3MP樹脂カラムで溶出して塩を除去した。溶出溶液を蒸発させ、高真空で一夜乾燥させて、表題化合物を遊離塩基として得た。1HNMRδ890872830826789783749610587561433254231218HPLCRt1079minMSMH4024。実施例157:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドatert-ブチルメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートエチルピラゾール-4-カルボキシレートのEtOH/THF/水2/1/1溶液に、LiOH一水和物を添加した。反応混合物を1日間、80°Cで撹拌した。4MHClのジオキサン溶液を反応混合物に添加し、それを蒸発乾固して、遊離カルボン酸を得た。この物質をDMFに添加し、それにHBTU、DIPEA、tert-ブチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートを添加した。反応混合物を一夜、23°Cで撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。相を分離し、有機層をNaHCO3飽和溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製の物質を得て、それを順相クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt1245minMSMH3462。btert-ブチルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートtert-ブチルメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのアセトン溶液に、2--7-クロロキノリンおよびK2CO3を添加した。反応混合物を5時間、50°Cで撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。相を分離し、有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を得た。HPLCRt1736minMSMH5213。cN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドtert-ブチルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、TFAを添加した。反応混合物を75時間、23°Cで撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製の物質を分取HPLCで精製した。フラクションを併せ、溶媒を蒸発させて、表題化合物をTFA塩として得て、それを熱メタノール/ACNに溶解し、PL-HCO3MP樹脂カラムで溶出して塩を除去した。溶出溶液を蒸発させ、残渣を高真空下、週末の間乾燥させて、表題化合物を遊離塩基として得た。1HNMRδ840838803802794765724611563561428229216HPLCRt1476minMSMH4223。実施例158:N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドa2--7-クロロキノリン2--7-クロロキノリンのDMF溶液に、ナトリウムアジドを添加した。反応混合物を2時間、90°Cで撹拌した。反応混合物を酢酸エチル/水で希釈した。層を分離し、有機層を水で2回および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を得た。HPLCRt1990minMSMH2191。btert-ブチルメチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメート2--7-クロロキノリンおよびtert-ブチルピリジン-2-イルカルバメートのt-BuOH/水溶液に、硫酸銅六水和物およびアスコルビン酸ナトリウムを添加した。反応混合物を3日間、23°Cで撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させおよび蒸発させて、粗製の生成物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt1778minMSMH5222。cN-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドtert-ブチルメチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、TFA。反応混合物を一夜、23°Cで撹拌した。反応混合物を蒸発させて、粗製の生成物を得て、それを分取HPLCで精製した。フラクションを併せ、溶媒を蒸発させて、生成物をTFA塩として得て、それを熱メタノール/ACNに溶解し、PL-HCO3MP樹脂カラムで溶出して塩を除去した。溶出溶液を蒸発させ、高真空で一夜乾燥させて、表題化合物を遊離塩基として得た。1HNMRδ870846834805800766745610598562434232219HPLCRt1519minMSMH4222。実施例159:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸出発物質エチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを、実施例9、工程cに準じて製造した。エチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートのエタノール溶液に、6MNaOH水溶液を添加した。黄色溶液を23°Cで4日間で振盪し、その後さらに6MNaOH水溶液を添加し、撹拌を穏やかな還流で24時間続けた。エタノール蒸発後、水を添加し、混合物をEAで洗浄して、不純物を除去した。水相を1MHCl水溶液の添加により中和し、真空で濃縮して、粗製の物質を得て、それをメタノールに懸濁し、超音波浴で処理し、濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を蒸発させて、幾分NaClを含む表題化合物を得た。UPLCRt036minMSMH2682。bN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、EDCHClおよびHOAtのDMF懸濁液に、N-メチルモルホリンを添加した。反応混合物を1時間、50°Cで撹拌し、5--6-メチルピリジン-2-アミンを添加した。撹拌を50°Cで18時間続けた。反応混合物をメタノールで希釈し、PL-SO3Hカートリッジに適用して、所望のアミン生成物を捕捉し、カートリッジをDMF、DCMおよびMeOHで洗浄して全不純物を除去し、生成物を2MNH3のMeOH溶液で洗浄することによりカートリッジから遊離させた。塩基性濾液を蒸発させて、粗製の物質を得て、それを02mlのMeOHおよび1mlのACNで超音波浴中処理した。形成した沈殿を濾過し、1mlのACNで洗浄し、高真空下、4日間乾燥させて、表題化合物を得た。HPLCRt2373minMSMH3871。実施例160:N-メチル-1-キノリン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドBoc保護前駆体または表題化合物を、実施例159工程bに準じて、対応するカルボン酸および周知のアミンtert-ブチル-6-メチルピリジン-2-イルカルバメートから製造した。カップリング生成物のBoc基は逆相分取HPLCで精製後に自然に脱落し、表題化合物を得た。HPLCRt3302minMSMH4592。実施例161:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメタノール257-トリメチルキノリン-3-カルボン酸エチルエステルのDCM溶液に、-78°Cで、1MDIBAl-Hのトルエン溶液を添加した。反応混合物を1時間、-78°Cで撹拌した。メタノールを添加して、-78°Cで反応を停止させた。混合物を23°Cに温めた。飽和カリウム/酒石酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を30分間、RTで撹拌した。固体を濾別し、濾液をDCMで2回抽出した。併せた有機層を飽和NaHCO3溶液、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を得た。HPLCRt1113minMSMH2021。b3--257-トリメチルキノリンメタノールのDCM溶液に、PBr3を添加した。反応混合物を一夜、23°Cで撹拌した。反応混合物を酢酸エチル/NaHCO3飽和水溶液で希釈した。層を分離し、水層をもう1回酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を得た。HPLCRt1409minMSMH26422662。ctert-ブチルメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメート出発物質エチルピラゾール-4-カルボキシレートを、実施例157、工程aに準じて鹸化した。遊離酸のDMF溶液に、DIPEAおよびtert-ブチル-6-メチルピリジン-2-イルカルバメートを添加した。0°Cで、プロピルホスホン酸無水物を滴下した。反応混合物を30分間、0°Cで撹拌し、酢酸エチルおよび水で希釈した。相を分離し、有機層をNaHCO3飽和溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製の物質を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCRt1209minMSMH3323。dN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド合成のその後の工程を実施例157、工程bおよびcに準じて行い、表題化合物を得た。HPLCRt1128minMSMH4154。実施例162:N-メチル-1-キノリン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1680minMSMH4731。実施例163:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt1561minMSMH4612。実施例164:N-シクロプロピル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドaビス-BOC保護6-アミノ-24-ジメチルニコチノニトリル6-アミノ-24-ジメチルニコチノニトリルおよびDMAPのTHFの褐色懸濁液に、2Oを添加し、混合物を23°Cで6時間撹拌した。暗褐色溶液を減圧下濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。HPLCMSRt136minMH3482。bビス-tert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートビス-BOC保護6-アミノ-24-ジメチルニコチノニトリルおよびTi4のジエチルエーテル溶液に、EtMgBrを-70°Cでゆっくり添加した。10分間、-70°Cの後、溶液を23°Cに温め、BF3OEt2を添加した。混合物を1時間撹拌し、1NHClおよびジエチルエーテルを添加した。4NNaOHを添加し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製の生成物を6部に分け、分取HPLCで精製した。フラクションを回収し、NaHCO3でアルカリ性にし、EAで抽出して、表題化合物およびtert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートの混合物を得た。c1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボン酸、表題化合物を、実施例153、工程bおよび実施例10、工程bおよびcに準じて製造した。MSMH2690。dN-シクロプロピル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例9、工程eおよびfに準じて製造した。HPLCRt242minMSMH4282。実施例165:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメタノール12-ジメチル-1H-ベンゾdイミダゾール-5-カルボン酸のMeOH/トルエン懸濁液に、トリメチルシリルジアゾメタンを0~10°Cで添加した。反応混合物をrtで1時間撹拌した。反応混合物を減圧下蒸発させた。残渣をDCMに溶解し、残った不溶性固体を濾別した。濾液を再び蒸発乾固して、粗製のメチル12-ジメチル-1H-ベンゾdイミダゾール-5-カルボキシレートを得た。メチル12-ジメチル-1H-ベンゾdイミダゾール-5-カルボキシレートのTHF溶液に、リチウムアルミニウムハイドライドを0°Cで添加した。2時間後、硫酸ナトリウム十水和物およびクエン酸を反応物に添加して、過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した。1時間後、メタノールを添加し、微細な懸濁液を濾過した。濾液を減圧下蒸発させて、褐色固体を得た。EAを添加し、懸濁液を超音波浴で処理した。固体を濾別し、この工程を2回繰り返した。黄色濾液を減圧下蒸発させて、粗製のメタノールを得た。b1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸表題化合物を、実施例9、工程cおよびdに準じて製造した。MSMH2710。cN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例20、工程cおよび実施例9、工程fに準じて製造した。HPLCRt3329minMSMH4041。実施例166:N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミドaメタノール表題化合物を、実施例165aに準じて製造した。HPLCRt1795minMSMH1902。b5--123-トリメチル-1H-インドール。表題化合物を、実施例153bに準じて製造した。HPLCRt243minMSMH2130。cN-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例153cおよび153dに準じて製造した。HPLCRt1736minMSMH4183。実施例167:N-メチル-1--イルメチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例17に準じて製造した。HPLCRt1244minMSMH4632。実施例168:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメチル12-ジメチル-1H-インドール-5-カルボキシレートメチル2-メチル-1H-インドール-5-カルボキシレートのTHF溶液に、KOtBuを添加し、ヨードメタンをrtで添加した。反応混合物をrtで40時間撹拌した。橙色反応混合物を水/塩水で反応停止させ、EAで2回抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製のメチル12-ジメチル-1H-インドール-5-カルボキシレートを得た。メチル12-ジメチル-1H-インドール-5-カルボキシレートのTHF溶液に、リチウムアルミニウムハイドライドを0°Cで添加した。反応混合物をrtで2時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物を反応混合物に添加して、過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した。1時間後、メタノールを添加し、微細な懸濁液を濾別した。濾液を真空下で濃縮して、粗製のメタノールを得た。MSMH1763。bエチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートメタノール、エチル1H-ピラゾール-4-カルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンのトルエン溶液に、ジエチルアゾジカルボキシレートをrtで添加した。反応混合物をrtで16時間撹拌した。反応混合物を塩水で反応停止させDCMで2回抽出した。併せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー100/0~70/30の勾配で精製して、純粋なエチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを得た。MSMH2984。ctert-ブチル5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートエチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートおよび2NNaOHのジオキサン中の混合物をrtで16時間撹拌した。反応混合物を1NHClでpH2に酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を得た。1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、tert-ブチル5--46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートおよびDIPEAのDCM溶液に、プロパンホスホン酸無水物をrtで添加した。反応混合物をrtで1時間撹拌した。反応混合物を1NNaOHで反応停止させ、DCMで2回抽出した。併せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー100/0~80/20~80/205分の勾配で精製して、tert-ブチル5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートを得た。MSMH5034。dN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドtert-ブチル5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、シリカゲルを添加した。得られた懸濁液を真空下で濃縮乾固し、75°Cで6日間、高真空下に維持した。混合物をDCM/NH39:1に懸濁させることにより取り込み、溶液を濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、純粋な表題化合物を得た。1HNMRppm226238241244368444537620631705729739741793804HPLCRt070minMSMH4032。実施例169:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例165に準じて製造した。HPLCRt033minMSMH3904。実施例170:N-メチル-2-メチルオキサゾール-4-カルボキサミドaエチル2-メチルオキサゾール-4-カルボキシレート6--2-メチルキノリン、エチルオキサゾール-4-カルボキシレート、炭酸セシウム、パラジウムアセテートおよびジシクロヘキシル-ホスフィンのジオキサン中の混合物を、100°Cで一夜撹拌した。反応混合物をH2O/塩水で反応停止させ、EAで抽出した。併せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下、蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー100/0~70/30の勾配で精製して、純粋なエチル2-メチルオキサゾール-4-カルボキシレートを得た。MSMH2971。bN-メチル-2-メチルオキサゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例165に準じて製造した。HPLCRt0436minMSM2H2017。実施例171:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa5-メチルチエノ23-cピリジン-7-アミンメタノールおよびイミダゾールのDMF溶液に、tert-ブチルクロロジメチルシランをrtで添加した。反応混合物をrtで一夜撹拌した。橙色反応混合物を水/塩水で反応停止させ、EAで2回抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の表題化合物を得た。bビス-BOC--メタノール5-メチルチエノ23-cピリジン-7-アミンおよびDMAPのアセトニトリル溶液に、2Oをrtで添加して、粗製のビス-BOC保護5-メチルチエノ23-cピリジン-7-アミンを得た。この粗製の生成物のTHF溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド酸水和物をrtで添加した。反応混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー100/0~80/20の勾配で精製した。MSMH3811。cN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例165に準じて製造した。HPLCRt0965minMSMH4082。実施例172:N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13に準じて製造した。HPLCRt296minMSMH4063。実施例173:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメチル3-クロロキノリン-6-カルボキシレートメチルキノリン-6-カルボキシレートのDMF溶液に、N-クロロスクシンイミドを添加し、反応混合物を120°Cで20時間撹拌した。反応混合物を環境温度に冷却し、水で処理し、固体NaHCO3で中和し、さらに23°Cで30分間撹拌した。最後に、粉末化チオ硫酸ナトリウムを注意深く添加して、過剰のN-クロロスクシンイミドを除去した。混合物を23°Cで1時間撹拌し、EAで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー100/0~70/30の勾配で精製して、純粋なメチル3-クロロキノリン-6-カルボキシレートを得た。HPLCRt201minHPLCMSMH2222。bメタノールメチル3-クロロキノリン-6-カルボキシレートのTHF溶液に、1MリチウムアルミニウムハイドライドのTHF溶液をrtでゆっくり添加した。反応物を2時間、rtで撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物を反応混合物に添加して、過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した。1時間後、メタノールを添加し、微細な懸濁液を濾別した。濾液を真空下で濃縮して、粗製のメタノールを得た。MSMH1942。ctert-ブチル5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートメタノールおよびトリエチルアミンのDCM溶液に、メタンスルホニルクロライドをrtでゆっくり添加した。反応物を1時間、rtで撹拌し、H2Oで反応停止させ、DCMで2回抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、粗製のメチルメタンスルホネートを得て、それを次工程に即座に使用した。tert-ブチル5-メチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメート、メチルメタンスルホネートおよびK2CO3のアセトン溶液を、20時間、50°Cで処理した。反応物をH2Oで反応停止させ、DCMで2回抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、粗製の表題化合物を得た。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、純粋な表題化合物を得た。MSMH5214。dN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドtert-ブチル5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドメチル-46-ジメチルピリジン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、トリフルオロ酢酸をrtで添加した。反応物を2時間、rtで撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、粗製の表題化合物を得た。粗製の生成物をMeOHに溶解し、PL-HCO3カートリッジで濾過して、純粋な表題化合物を得た。1HNMRppm217230428556613767782794804835859889HPLCRt1407minMSMH4213。実施例174:N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドaメタンスルホン酸11-ジオキソ-23-ジヒドロ-1H-1ラムダ6-ベンゾbチオフェン-5-イルメチルエステル-メタノールおよびトリエチルアミンのDCM溶液に、メタンスルホニルクロライドをrtで添加した。反応混合物をrtで3時間撹拌した。反応混合物を塩水で反応停止させ、DCMで2回抽出した。併せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の表題化合物を得た。bN-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例157bおよび157cに準じて製造した。HPLCRt1164minMSMH4263。実施例175:N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボン酸および5--4-クロロ-6-メチルピリジン-2-アミンから出発して、実施例20cに準じて製造した。HPLCMSRt044minMH4221。実施例176:N-メチル-2-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例74に準じて製造した。HPLCMSRt161minMH3990。実施例177:N-メチル-1-ベンジル-5-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例1dに準じて製造した。HPLCMSRt087minMH3504。実施例178:N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例153に準じて製造した。HPLCMSRt1198minMH3394。実施例179:N-メチル-1-ベンジル-2-メチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、1エチル1-ベンジル-2-メチル-1H-ピロール-3-カルボキシレートから出発して、実施例19aおよびbに準じて製造した。HPLCMSRt1534minMH3491。実施例180:N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドa4--5-イソシアノ-6-メチルピリジン-2-アミンナトリウム6-アミノ-3-シアノ-2-メチルピリジン-4-オレートのDMF懸濁液に、NaHをrtで添加し、反応混合物を15分間撹拌した。メチルクロロジフルオロアセテートを、20分間激しく撹拌しながら滴下した。15分後、懸濁液を70°Cで14時間暖めた。反応混合物を塩水:Na2CO3で反応停止させ、EAで抽出した。併せた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。MH2004。bN--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例14bに準じて製造した。HPLCMSRt094minMH3882。実施例181:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例144に準じて製造した。HPLCMSRt083minMH4002。実施例182:N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド表題化合物を、実施例13bに準じて製造した。MH3085。実施例183:N-メチル-245-トリメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド表題化合物を、実施例74に準じて製造した。HPLCMSRt167minMH4270表1:インビトロ血漿カリクレイン阻害材料Gallimoreetalに記載の発色性基質に基づく蛍光発生基質DPro-Phe-Arg--γGlu-OHをDMSO5mMに溶解し、-80°Cで貯蔵した。全ての他の化学物質は分析グレードのものを用いた。ヒト血漿カリクレインをKordiaから購入した。017mg/ml脱イオン水の貯蔵溶液を-80°Cで貯蔵した。酵素反応をpH78で50mMHepes/NaOH、150mMNaCl、1mMEDTAおよび005CHAPSを含む‘アッセイ緩衝液’中で行った。酵素および基質ともアッセイ緩衝液で希釈した。全てのタンパク質およびペプチド含有溶液をシリコン化チューブで扱かった。化合物溶液ならびに酵素および基質溶液を384ウェルプレートにCyBiWell96チャネルピペッターで移した。プレート測定をSafire2リーダーで行った。Safire2は、単色光分光装置であり、485nmおよび535nmの波長をそれぞれ蛍光励起および発光検出に使用する。バンド幅は励起および発光光路で10nmに設定した。各ウェルの蛍光を測定あたり3回のフラッシュで励起させた。IC50値の決定IC50値決定のために、アッセイを室温で384ウェルプレートで、総アッセイ体積525μlで行った。試験化合物を90DMSO/水に溶解した。アッセイのために、ウェルあたり250nLの90DMSO/水溶液または化合物溶液を添加し、続いて125μlプロテアーゼ溶液を添加した。ヒト血漿カリクレインの最終アッセイ濃度は名目上25pMであり、希釈系列の11化合物濃度は1nM~100μMであった。1時間、室温でプレインキュベーションし、125μl基質溶液の添加により反応を開始させた。基質溶液添加後、アッセイ中の最終DMSO濃度は09であった。酵素活性に対する化合物の効果を、経時曲線の直線部分から得て、1時間後に決定した。IC50値を、次の式による、ロジスティックフィットにより阻害パーセント対阻害剤濃度のプロットから計算した:。曲線フィッティングを、分析ソフトウェアOrigin75SR6の非線形回帰ルーティンで行った。表1漏出のインビボ阻害アッセイの説明血管漏出を造影するために、CRiMaestro2システムを使用した。動物の体温を、造影経過中、加温パッドを使用して37°に維持した。雌マウスを本アッセイに使用した。試験化合物を05メチルセルロースに溶解し、10ml/kg容量で経口的に投与した。40分後、動物を酸素とイソフルランの混合物を使用して麻酔した。麻酔剤をマスクを介して送達した。次いで、造影剤を静脈内注射した。50分の時点で、動物の背中を剃り、対象映像を記録した。60分の時点で、硫酸デキストランを、30G針を使用して、スポット間約10mmの距離を有する矩形パターンに配置した4箇所に皮内注射した。硫酸デキストラン注射5分後、タイムラプス撮影を開始した。記録間隔は5分間で、総記録時間15分であった。データ解析のために、対象領域を各注射部位および注射部位の周囲領域と定義した。これらおよび蛍光シグナルの時間経過をプロットし、各実験群について、標準±標準誤差として統計学的に評価した。図1は、3、30および100mg/kgpoの投与量での実施例153の化合物について、漏出対硫酸デキストラン注射後の分を示す。以下は、本発明のさらなる態様である:態様1:遊離形態または塩形態の式I式中、R1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;R2は水素またはフルオロであり;R3は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2または-X1-R6であり;X1は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-NH-S2-および-S2-NH-から選択され;R6はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系は、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R7は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7は一体となってオキソであり;R4およびR5は各々独立して水素、シアノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;またはR4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;またはR4およびR5は一体となってオキソであり;またはR4およびR5は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;Aは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は酸素および硫黄から選択される1個を超えないヘテロ原子を含んでよく、そして、該基Lは、カルボキサミド基が結合している環原子から1個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系はR8により1回、2回または3回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R8は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または隣接環原子上の2個のR8原子は、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい縮合5~7員単環式芳香族または不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R9で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R9は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであるかまたは同じ環原子上の2個のR9は一体となってオキソであり;Lは-C2-、-O-、-S-、-N-、-S-または-S2-であり;各R10は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、アミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロゲンアルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジアミノまたはC3-7シクロアルキルであり;または2個のR10は、それらが結合している炭素原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または2個のR10は一体となってオキソであり;または2個のR10は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノであり;R11は水素、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルであり;Bは5~10員単環式または縮合多環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R12で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R12は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X2-R13または-X3-B1であり;X2は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R13はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニルであり;X3は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B1は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R14は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR12は、該環原子と一体となって縮合5~7員単環式不飽和非芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R15で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R15は独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4アルコキシC1-4アルキルであるかまたは同じ環原子上の2個のR15は一体となってオキソであり;またはBは3~10員単環式または縮合多環式飽和または不飽和非芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R16で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R16は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、-CH、-COH、-CNH2、-X4-R17または-X5-B2であり;X4は結合、カルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択され;R17はC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ハロゲンアルキニルであり;X5は結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、-S-、-S2-、C1-4アルキルで置換されていてよいアミノ、-NH-C-、-C-NH-、-C-O-、-O-C-、-NH-S2-、-S2-NH-および-NHCNH-から選択される基に置き換わっていてよく;B2芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は1回以上R18で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;各R18は独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR18は一体となってオキソであり;または隣接環原子上の2個のR16は、該環原子と一体となって5~6員単環式芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は1回以上R19で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく;ここで、各R19は独立してハロゲン、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってオキソであり;または同じ環原子上の2個のR16は、それらが結合している環原子と一体となってC3-7シクロアルキルを形成し;または同じ環原子上の2個のR16は一体となってC1-4アルキルで置換されていてよいイミノである。の化合物。態様2:R1がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;R2が水素であり;R3が-X1-R6であり;X1が結合であり;R6がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルである、態様1の式Iの化合物。態様3:R1がC1-4アルキルまたはC1-4ハロゲンアルキルであり;R2が水素であり;R3が-X1-R6であり;X1が酸素であり;R6がC1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6シアノアルキル、C1-6カルボキシアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-6アルキル、C1-6アミノアルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-6アルキル、ジアミノ-C1-6アルキル、アミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル-C1-6アルキル、ジアミノカルボニル-C1-6アルキル、C1-4アルキルカルボニルアミノ-C1-6アルキル、C1-4アルキルアミノスルホニル-C1-6アルキル、ジアミノスルホニル-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであるか;またはR6が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基X1にまたはC1-2アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、1個以上のR7で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;各R7が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子の2個のR7が一体となってオキソである、態様1の式Iの化合物。態様4:R4およびR5が各々水素であり;Lが-C2-であり;各R10が水素である、態様1~3のいずれかの式Iの化合物。態様5:Aがから選択される環系であり、ここで、アスタリスクを付した結合がカルボキサミド基への結合であり、ここで、各R8が独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシである、態様1~4のいずれかの式Iの化合物。態様6:Bが5~6員単環式芳香環系であり、それが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回-X3-B1で置換されており;そして、該環系がさらにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13で1回以上置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;X2が結合および酸素から選択されR13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルであり;X3が結合またはC1-3アルキレンであり、ここで、C1-3アルキレンの1個の炭素原子が酸素、硫黄およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく;B1が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環式環系であり、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が1回以上R14で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;各R14が独立してハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、C1-4ハロゲンアルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロゲンアルコキシであるか;または同じ環原子上の2個のR14が一体となってオキソである、態様1~5のいずれかの式Iの化合物。態様7:Bが9~10員縮合二環式芳香環系であり、それが窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が2個を超えない酸素原子および2個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が1回以上R12で置換されていてよく;そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく;各R12が独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは-X2-R13であり;X2が結合、酸素およびC1-4アルキルで置換されていてよいアミノから選択され;R13がC1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルである、態様1~5のいずれかの式Iの化合物。態様8:次のものから選択される、態様1~7のいずれかの式Iの化合物:N-メチル-5-ベンジル-1-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-3-ベンジルイソキサゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジル-134-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;N-メチル-3-ベンジル-124-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジルオキサゾール-2-カルボキサミド;N-メチル-2-オキサゾール-4-カルボキサミド1-メチル-3-メトキシベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-チアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--2-オキソエチルチアゾール-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-メチル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2--2H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジルチアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-フェノキシフラン-2-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--25-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-4--1H-ピロール-2-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジル-4-メチルチアゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-ベンジルオキサゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;1-ベンジル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-25-ジメチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-4-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-4-メチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-2-メチル-5--イルメチルフラン-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-インドール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-インドール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-25-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-5-ベンジル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;5-メチル-N-メチル-1H-124-トリアゾール-3-カルボキサミド;N-メチル-3--1H-124-トリアゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-3--1H-124-トリアゾール-5-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;N-メチル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロール-3-カルボキサミド;2-メチルカルバモイル-1H-ピラゾール-1-イルメチルフェノキシ酢酸;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-1-ベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--イルメチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;1-メチルベンジル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチルベンジル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1234-テトラヒドロキノリン-7-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-キノリン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-キノリン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-シクロプロピル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--イルメチルベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-2-メチルオキサゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1--1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;N-メチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドおよびN-メチル-1-メチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド。態様9:治療有効量の態様1~8のいずれかの化合物および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。態様10:治療有効量の態様1~8のいずれかの化合物および1種以上の治療活性剤を含む、組み合わせ。態様11:対象に治療有効量の態様1~8のいずれかの化合物を投与することを含む、対象における血漿カリクレイン活性の阻害方法。態様12:対象に治療有効量の態様1~8のいずれかの化合物を投与することを含む、対象における血漿カリクレインが仲介する障害または疾患の処置方法。態様13:医薬として使用するための、態様1~8のいずれかの化合物。態様14:対象における血漿カリクレインが仲介する障害または疾患の処置のための、態様1~8のいずれかの化合物の使用。態様15:対象における血漿カリクレインの異常活性により特徴付けられる障害または疾患の処置のための、態様1~8のいずれかの化合物の使用。態様16:式IIa式中、R1、R2およびR6は態様1に定義したとおりであり;Raは水素またはアミン保護基である。の化合物