"以下の1~5の塩基配列から選択される配列を含む胃前駆細胞マーカー検出用ポリヌクレオチド試薬;1配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列をコードする塩基配列又はその相補的な塩基配列、2配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列の1もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換、もしくは付加されたアミノ酸配列をコードする塩基配列又はその相補的な塩基配列、3配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列又はその相補的な塩基配列、4配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列又はその相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドに対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする塩基配列、5配列番号7~12の塩基配列又はその相補的な塩基配列中の少なくとも連続した15塩基を含む塩基配列。前記ポリヌクレオチド試薬が、配列番号13及び14を含むAdra2a遺伝子検出用プライマーセット、配列番号15及び16を含むTrpv6遺伝子検出用プライマーセット、又は配列番号17及び18を含むFzd5遺伝子検出用プライマーセットから選択される少なくとも1組のプライマーセットである、請求項1に記載のポリヌクレオチド試薬。以下の1~6から選択されるポリペプチドからなる胃前駆細胞マーカーを検出するための抗体試薬;1配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列からなるポリペプチド2配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチド3配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列によりコードされるポリペプチド4配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列に相補的な配列に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする塩基配列によりコードされるポリペプチド5上記1~4のポリペプチドの抗原性断片であり、少なくとも8アミノ酸残基を有するポリペプチド。分化誘導処理後の幹細胞において、Adra2a、Trpv6及びFzd5遺伝子から選択されるいずれか1つ以上の胃前駆細胞マーカーの発現の有無を観察することからなる、胃前駆細胞の検出又は判定方法。前記胃前駆細胞マーカーの発現の有無を、請求項1もしくは2に記載のポリヌクレオチド試薬又は、請求項3に記載の抗体試薬を用いて判定することを特徴とする、請求項4に記載の胃前駆細胞の検出又は判定方法。幹細胞を分化誘導処理した後に、Adra2a、Trpv6及びFzd5遺伝子から選択されるいずれか1つ以上の胃前駆細胞マーカーの発現の有無を観察し、当該胃前駆細胞マーカーが発現している細胞を単離することからなる、胃前駆細胞の単離方法。前記胃前駆細胞マーカーの発現の有無を、請求項1もしくは2に記載のポリヌクレオチド試薬又は、請求項3に記載の抗体試薬を用いて判定する、請求項6に記載の胃前駆細胞の単離方法。胃前駆細胞を選択する方法であって、請求項1又は2に記載のポリヌクレオチド試薬と胃前駆細胞を含むと考えられる細胞試料とを接触させる工程を含む方法。胃前駆細胞を選択する方法であって、請求項3に記載の抗体と胃前駆細胞を含むと考えられる細胞試料とを接触させる工程を含む方法。幹細胞から胃の組織細胞を分化させるために重要な初期発生メカニズムの知見は、胃では他の臓器に比べて大きく解析が遅れている。また、幹細胞から胃の組織細胞を正確に分化させるため欠かせない、胃への分化状態を評価できる胃特異的なマーカーが提供されていなかった。特に、ES細胞やiPS細胞から多段階の分化段階を経て正確に胃の組織に分化させる必要のある再生医療においては、胃の発生過程で特異的に発現するマーカー遺伝子が提供されることで、分化細胞の評価が可能となり、細胞選別技術の開発にも繋がる。本発明は、このような技術背景を踏まえ、胃の前駆細胞を選別可能な胃前駆細胞特異的な表面マーカーを提供しようとするものである。本発明者らは、胃の発生過程で特異的に発現する細胞表面膜タンパク質に注目し、胃の組織が分化し始める時期の組織を取り出して、その時期発現する遺伝子についてマイクロアレイを用いて網羅的に解析した結果、将来胃の組織を構成する様々な細胞に分化する胃の元となる細胞で高発現している3種類の細胞表面膜タンパク質Adra2a、Fzd5、及び、Trpv6を同定することができた。発生期の胎児の消化管は一本の細長いチューブでしかないが、やがて発生段階が進むにつれて、食道、胃、腸が領域ごとに分かれて特定の機能をもった組織へと分化するのとともに、肝臓や膵臓なども消化管から枝分かれして発生してくる。同定した3つのマーカーは、発生期の消化管では胃に限定的に発現することから、胃の組織に分化しうる細胞の細胞表面マーカーとしてきわめて適切なマーカーである。また、Adra2aは発生期の胃の間葉組織全体で特異的に発現し、他方Fzd5やTrpv6は発生期の胃の上皮組織後半部分で特異的に発現する表面マーカーであることを見出した。これらの胃前駆細胞特異的細胞表面マーカーを組み合わせることで、さらに被検細胞の分化状態や胃の発生段階での詳細な位置づけを生きた細胞の状態で評価可能となる。具体的には、上記Adra2a、Fzd5又はTrpv6タンパク質を特異的に認識する抗体等を利用して、ES細胞やiPS細胞などの多能性幹細胞を利用した胃の組織細胞への分化過程での各タンパク質の発現状態を観察することで、胃の上皮組織や間葉組織に分化する細胞を適切に評価することが可能となった。このような知見をもとに、これまでにない胃の前駆細胞の評価方法に係る本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下の通りである。1以下の1~5の塩基配列から選択される配列を含む胃前駆細胞マーカー検出用ポリヌクレオチド試薬;1配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列をコードする塩基配列又はその相補的な塩基配列、2配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列の1もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換、もしくは付加されたアミノ酸配列をコードする塩基配列又はその相補的な塩基配列、3配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列又はその相補的な塩基配列、4配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列又はその相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドに対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする塩基配列、5配列番号7~12の塩基配列又はその相補的な塩基配列中の少なくとも連続した15塩基を含む塩基配列。2前記ポリヌクレオチド試薬が、配列番号13及び14を含むAdra2a遺伝子検出用プライマーセット、配列番号15及び16を含むTrpv6遺伝子検出用プライマーセット、又は配列番号17及び18を含むFzd5遺伝子検出用プライマーセットから選択される少なくとも1組のプライマーセットである、前記1に記載のポリヌクレオチド試薬。3以下の1~6から選択されるポリペプチドからなる胃前駆細胞マーカーを検出するための抗体試薬;1配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列からなるポリペプチド2配列番号1~6に示されるいずれかのアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチド3配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列によりコードされるポリペプチド4配列番号7~12に示されるいずれかの塩基配列に相補的な配列に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする塩基配列によりコードされるポリペプチド5上記1~4のポリペプチドの抗原性断片であり、少なくとも8アミノ酸残基を有するポリペプチド。4分化誘導処理後の幹細胞において、Adra2a、Trpv6及びFzd5遺伝子から選択されるいずれか1つ以上の胃前駆細胞マーカーの発現の有無を観察することからなる、胃前駆細胞の検出又は判定方法。5前記胃前駆細胞マーカーの発現の有無を、前記1もしくは2に記載のポリヌクレオチド試薬又は、前記3に記載の抗体試薬を用いて判定することを特徴とする、前記4に記載の胃前駆細胞の検出又は判定方法。6幹細胞を分化誘導処理した後に、Adra2a、Trpv6及びFzd5遺伝子から選択されるいずれか1つ以上の胃前駆細胞マーカーの発現の有無を観察し、当該胃前駆細胞マーカーが発現している細胞を単離することからなる、胃前駆細胞の単離方法。7前記胃前駆細胞マーカーの発現の有無を、前記1もしくは2に記載のポリヌクレオチド試薬又は、前記3に記載の抗体試薬を用いて判定する、前記6に記載の胃前駆細胞の単離方法。8胃前駆細胞を選択する方法であって、先記1又は2に記載のポリヌクレオチド試薬と胃前駆細胞を含むと考えられる細胞試料とを接触させる工程を含む方法。9胃前駆細胞を選択する方法であって、前記3に記載の抗体と胃前駆細胞を含むと考えられる細胞試料とを接触させる工程を含む方法。本発明により、発生期の胃組織細胞で特異的に発現する細胞表面マーカーを同定することができた。これらの細胞表面マーカーは単独あるいは組み合わせて、ES細胞やiPS細胞などの幹細胞から胃の細胞を分化させる際に出現する様々な細胞の中に、胃の前駆細胞がどの程度含まれているか正確に評価するための細胞評価キットとして応用できる。また、幹細胞から胃の組織細胞を効率的かつ高精度で分化させるため、胃の前駆細胞を選別するための表面マーカーとしても利用できる。1.本発明の胃前駆細胞特異的な表面マーカー本発明の胃前駆細胞特異的な表面マーカーは、Adra2a、Trpv6及びFzd5タンパク質又はこれらの遺伝子である。いずれのタンパク質も初期発生期の消化管分化過程の胃の形態形成が始まった時期マウスでは、E115日胚で、胃の予定領域特異的に発現する図2A。これらタンパク質のアミノ酸配列及びその遺伝子の塩基配列は、公共データベースから入手できる。例えば、GenBankNCBIのhumanAdra2amouseAdra2aProteinNP031443:配列番号2、humanTrpv6ProteinNP061116:配列番号3、mouseTrpv6ProteinNP071858:配列番号4、humanFzd5ProteinNP003459:配列番号5、mouseFzd5ProteinNP073558:配列番号6、humanAdra2agenemRNANM000681:配列番号7、mouseAdra2agenemRNANM007417:配列番号8、humanTrpv6genemRNANM018646:配列番号9、mouseTrpv6genemRNANM022413:配列番号10、humanFzd5genemRNANM003468:配列番号11、mouseFzd5genemRNANM022721:配列番号12幹細胞を内胚葉から消化管に分化する際に、被検細胞または被検細胞集団におけるこれらAdra2a、Trpv6及びFzd5タンパク質の発現を遺伝子レベルで、又は発現したタンパク質を検出することで、被検細胞が将来胃細胞になる細胞であるか否かを、又は被検細胞中に将来胃細胞になる細胞がどのくらい含まれているかを評価することができる。Adra2aはGタンパク質共役型アドレナリン受容体の1種である。アドレナリン受容体α1、α2,βAdra1、Adra2、Adrbとも表記する。のうち血小板凝集、脂肪分解抑制の他様々な神経系作用に関与するとされるアドレナリン受容体α2Adra2に属する。α2Adra2は3つのサブタイプに分類されているAdra2a、2b、及び2cが、胃の形態形成時E115日胚に胃の予定領域特異的に発現していたのはAdra2aのみであった図2A。Adra2aタンパク質は、配列番号1もしくは2に示されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して1もしくは数個のアミノ酸が欠失置換付加したアミノ酸配列を含むタンパク質として表すことができるなお、数個とは1~20個、好ましくは1~10個、より好ましくは1~5個を表す。ここで、ヒトAdra2a配列番号1及びマウスAdra2a配列番号2のアミノ酸配列レベルのホモロジーは約92であるのに対して、ヒトAdra2a及びヒトAdra2bは約52、ヒトAdra2a及びヒトAdra2cは約53であるので、配列番号1又は2と80以上、好ましくは90以上、より好ましくは95以上のホモロジー同一性のあるアミノ酸配列を検出することで、Adra2aの発現を確認することができる。また、Adra2aタンパク質の発現をAdra2aのmRNA転写量の増加で観測することができるが、その際の検出対象となるAdra2a遺伝子は、配列番号7もしくは8に示される塩基配列、又はそれと90以上、好ましくは95以上のホモロジー同一性のある塩基配列として表現できる。Adra2a遺伝子転写量を観測するためには、配列番号7もしくは8に示される塩基配列と、90以上、好ましくは95以上が対になる相補的な塩基配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズさせる方法で検出することができる。ここで、ストリンジェントな条件とは、TManiatisら編、MolecularCloningALaboratoryManual2nded225361373などに記載の通常のハイブリダイゼーション操作で、いわゆる特異的なハイブリッドが形成され、非特異的なハイブリッドが形成されない条件である。例えば、メンブラン上で検出するNorthernハイブリダイゼーション等の方法の場合は6×SSC、05SDS、5×デンハルツ[Denhardt’s01ウシ血清アルブミンBSA、01ポリビニルピロリドン、01フィコール400]及び100μgmlサケ精子DNA中で、50°Cで4時間~一晩保温を行う条件であり、組織内又は細胞内での遺伝子発現の位置及び発現量を同時に観察するinsituハイブリダイゼーションの場合には5×SSC、50μgmLヘパリン、酵母RNA及び50ホルムアミドに100ngmlの特異的プローブを添加した条件下で、50°Cで4時間~一晩保温を行う条件が例示できる。insituハイブリダイゼーション用のAdra2a遺伝子用特異的プローブは、配列番号7又は8に示される塩基配列中の任意の位置の100塩基以上、好ましくは200塩基以上、より好ましくは500塩基以上に対応する塩基配列を増幅させるように設計したプライマーセットを用いてPCR反応で増幅させることで簡単に作成することができる。なお、その際のプライマーセットに用いるプライマーは、配列番号7もしくは8に示される塩基配列の少なくとも連続した15塩基以上、好ましくは20塩基以上の塩基配列又はその相補配列、と表現できる。また、配列番号7もしくは8に示される塩基配列の少なくとも連続した15塩基以上、好ましくは20塩基以上からなるプライマーセット自身もAdra2a遺伝子検出用プライマーセットとして用いることができる。通常は、これらプライマーセットは、配列番号7もしくは8に示される塩基配列の少なくとも50塩基以上、好ましくは80塩基以上、より好ましくは100塩基以上をRTPCR法により増幅することで、Adra2a遺伝子を特異的に検出することができる。例えば、配列番号13及び14のプライマーを用いて検出できる。Adra2aタンパク質の発現をAdra2a抗体により検出することができる。Adra2a抗体作製する際、マウス、ウサギなどを免疫するためには、Adra2aタンパク質の全長のみならず、そのAdra2aタンパク質としての抗原性を失わない程度の部分断片からなる抗原性ペプチドを用いることができる。その際の抗原性ペプチドは、Adra2aタンパク質とは、通常少なくとも8以上、好ましくは10以上、より好ましくは20以上のアミノ酸が連続して共通したアミノ酸配列を含むものである。また、Trpv6はtransientreceptorpotentialスーパーファミリーに属するカルシウム選択的なカチオンチャネルである。TRPスーパーファミリーには、他にもうひとつカルシウム選択的なカチオンチャネルであるTrpv5があるが、胃の形態形成時E115日胚に胃の予定領域特異的に発現していたのはTrpv6のみであった図2B。Trpv6タンパク質は、配列番号3もしくは4に示されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して1もしくは数個のアミノ酸が欠失置換付加したアミノ酸配列を含むタンパク質として表すことができる。ここで、ヒトTrpv6配列番号3及びマウスTrpv6配列番号4のアミノ酸配列レベルのホモロジーは約90であるのに対して、ヒトTrpv6及びヒトTrpv5間では約75であるので、配列番号3又は4と85以上、好ましくは90以上、より好ましくは95以上のホモロジー同一性のあるアミノ酸配列を検出することで、Trpv6の発現を確認することができる。また、Trpv6タンパク質の発現をTrpv6のmRNA転写量の増加で観測することができるが、その際の検出対象となるTrpv6遺伝子は、配列番号9もしくは10に示される塩基配列、又はそれと90以上、好ましくは95以上のホモロジー同一性のある塩基配列として表現できる。Trpv6遺伝子転写量を観測するためには、配列番号9もしくは10に示される塩基配列の全長に対して90以上、好ましくは95以上が対になる相補的な塩基配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズさせる方法で検出することができる。また、Trpv6遺伝子転写量を観測するためinsituハイブリダイゼーション等の方法でハイブリダイズさせる方法で検出することもできる。insituハイブリダイゼーション用のTrpv6遺伝子用特異的プローブは、配列番号9又は10に示される塩基配列中の任意の位置の100塩基以上、好ましくは200塩基以上、より好ましくは500塩基以上に対応する塩基配列を増幅させるように設計したプライマーセットを用いてPCR反応で増幅させることで簡単に作成することができる。なお、その際のプライマーセットに用いるプライマーは、配列番号9もしくは10に示される塩基配列の少なくとも連続した15塩基以上、好ましくは20塩基以上の塩基配列又はその相補配列、と表現できる。また、配列番号9もしくは10に示される塩基配列の少なくとも連続した15塩基以上、好ましくは20塩基以上からなるプライマーセット自身もTrpv6遺伝子検出用プライマーセットとして用いることができる。通常は、これらプライマーセットは、配列番号9もしくは10に示される塩基配列の少なくとも50塩基以上、好ましくは80塩基以上、より好ましくは100塩基以上をRTPCR法により増幅することで、Trpv6遺伝子を特異的に検出することができる。例えば、配列番号15及び16のプライマーを用いて検出できる。Trpv6タンパク質の発現をTrpv6抗体により検出することができる。Trpv6抗体を作製する際、マウス、ウサギなどを免疫するためには、Trpv6タンパク質の全長のみならず、そのTrpv6タンパク質としての抗原性を失わない程度の部分断片からなる抗原性ペプチドを用いることができる。その際の抗原性ペプチドは、Trpv6タンパク質とは、通常少なくとも8以上、好ましくは10以上、より好ましくは20以上のアミノ酸が連続して共通したアミノ酸配列を含むものである。Fzd5はWnt5Aをリガンドとする7回膜貫通型のWntシグナル伝達タンパク質受容体である。同一のファミリーメンバーの消化管形成時期の発現特性を調べてみると、Fzd5がE115日胚で胃特異的に発現するのに対し、Fzd8はE115日胚の食道で特異的に、Fzd7はE95日胚の消化管全体で、また、E115日胚では食道と胃の両方に非特異的に発現し、Fzd10は発現が検出されなかった図2C。Fzd5タンパク質は、配列番号5もしくは6に示されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して1もしくは数個のアミノ酸が欠失置換付加したアミノ酸配列を含むタンパク質として表すことができる。ここで、ヒトFzd5配列番号5及びマウスFzd5配列番号6のアミノ酸配列レベルのホモロジーは約96であるのに対して、ヒトFzd5とファミリー内で最もホモロジーの高い近いヒトFzd8との間でも約71であるので、配列番号5又は6と80以上、好ましくは90以上、より好ましくは95以上のホモロジー同一性のあるアミノ酸配列を検出することで、Fzd5の発現を確認することができる。また、Fzd5タンパク質の発現をFzd5のmRNA転写量の増加で観測することができるが、その際の検出対象となるFzd5遺伝子は、配列番号11もしくは12に示される塩基配列、又はそれと90以上、好ましくは95以上のホモロジー同一性のある塩基配列として表現できる。Fzd5遺伝子転写量を観測するためには、配列番号11もしくは12に示される塩基配列の全長に対して90以上、好ましくは95以上が対になる相補的な塩基配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズさせる方法で検出することができる。また、Fzd5遺伝子転写量を観測ためinsituハイブリダイゼーション等の方法でハイブリダイズさせる方法で検出することもできる。insituハイブリダイゼーション用のFzd5遺伝子用特異的プローブは、配列番号11又は12に示される塩基配列中の任意の位置の100塩基以上、好ましくは200塩基以上、より好ましくは500塩基以上に対応する塩基配列を増幅させるように設計したプライマーセットを用いてPCR反応で増幅させることで簡単に作成することができる。なお、その際のプライマーセットに用いるプライマーは、配列番号11もしくは12に示される塩基配列の少なくとも連続した15塩基以上、好ましくは20塩基以上の塩基配列又はその相補配列、と表現できる。また、配列番号11もしくは12に示される塩基配列の少なくとも連続した15塩基以上、好ましくは20塩基以上からなるプライマーセット自身もFzd5遺伝子検出用プライマーセットとして用いることができる。通常は、これらプライマーセットは、配列番号11もしくは12に示される塩基配列の少なくとも50塩基以上、好ましくは80塩基以上、より好ましくは100塩基以上をRTPCR法により増幅することで、Fzd5遺伝子を特異的に検出することができる。例えば、配列番号17及び18のプライマーを用いて検出できる。Fzd5タンパク質の発現をFzd5抗体により検出することができる。Fzd5抗体を作製する際、マウス、ウサギなどを免疫するためには、Fzd5タンパク質の全長のみならず、そのFzd5タンパク質としての抗原性を失わない程度の部分断片からなる抗原性ペプチドを用いることができる。その際の抗原性ペプチドは、Fzd5タンパク質とは、通常少なくとも8以上、好ましくは10以上、より好ましくは20以上のアミノ酸が連続して共通したアミノ酸配列を含むものである。2.幹細胞の胃細胞への分化誘導方法本発明において、幹細胞というとき、多能性を有する胚性幹細胞ES細胞又はiPS細胞のみならず、胃を含む消化管に分化することのできる成体の組織幹細胞も含まれる。幹細胞を内胚葉細胞に分化させ、そしてさらに消化管系細胞に分化する手法は周知である。例えば、インビトロでES細胞を培養し、凝集させて胚様体EBと呼ばれる細胞塊を形成させることで分化誘導し、内胚葉細胞を形成する手法が従来から広く行われている非特許文献12~14、特許文献3。特に高濃度のアクチビンなどを添加して内胚葉細胞を効率的に作成させる方法が利用されている非特許文献14。さらに、内胚葉細胞を特に腸の消化管系細胞に分化誘導するためには、ごく最近報告されたFGF4やWnt3aなどを添加して培養した後、Rspondin、Noggin、EGFを含む培地でMatrigelなどの3次元培養を行う方法非特許文献15が適用できる。同じ消化管系細胞である胃についても、類似した同様の方法で分化誘導が可能であると考えられる。3.本発明の胃前駆細胞特異的な表面マーカーの検出方法、測定方法被検細胞に対して、胃前駆細胞特異的な表面マーカーに対する抗体を利用した免疫染色やフローサイトメトリーによって生細胞の状態で胃前駆細胞を特異的に測定することができる。また、同じく当該抗体を用いることで被検細胞の抽出液を利用してウエスタンブロットやELISAなどの方法によっても検出できる。Adra2a、Trpv6及びFzd5タンパク質の抗体は、これらタンパク質又はその抗原性ペプチドを免疫源として、マウスなどを用いた通常のモノクローナル抗体や、ウサギなどを用いたポリクローナル抗体の作製方法に従って適宜取得することもできるが、市販されている抗体Adra2BioworldTechnology社製、Trpv6abcam社製、Fzd5abcam社製を用いることができる。なお、抗体を用いずに、質量分析器を利用したタンパク質の網羅的解析方法も用いることができる。さらに本表面マーカー遺伝子に対する特異的なプライマーやプローブを用いてRTPCRやinsituハイブリダイゼーションなどの遺伝子発現を検出する方法によっても測定することができる。さらには、マイクロアレイや次世代シークエンサーなどの網羅的解析方法によっても測定することができる。3,本発明の胃前駆細胞特異的な表面マーカーの用途ES細胞やiPS細胞などの幹細胞から胚様体を介した方法や単層培養法などで様々な細胞分化因子や薬剤を組み合わせて胃前駆細胞を分化させる際に、胃前駆細胞特異的な表面マーカーに対する抗体を用いることで分化細胞の生成量を免疫蛍光染色やウエスタンブロットにより評価することができる。すなわち、幹細胞から胃の細胞を分化させる際に出現する様々な細胞の中に、胃の前駆細胞がどの程度含まれているかを正確に評価するための細胞評価キットとして用いることができる。また、分化後の細胞集団から本発明の胃前駆細胞特異的な表面マーカー抗体を結合させた蛍光試薬や磁気ビーズを利用して、フローサイトメトリーや磁気カラムを用いることで胃前駆細胞のみを生きた状態で分離精製することができる。得られた胃前駆細胞は、生体親和性の高い三次元マトリックスなどを用いて移植しやすい形状に整えた後、通常の細胞移植技術を応用することで、胃組織の損傷部位などに対する胃細胞の移植治療に供することができる。以下、実施例に則して本発明を更に詳しく説明する。なお、本発明の技術的範囲はこれらの記載によって何等制限されるものではない。また、本明細書中で引用される技術文献の内容は、本明細書の開示内容の一部と見なされる。実施例1発生期の胃組織細胞で特異的に発現する細胞表面マーカーの同定発生期の胃組織細胞で特異的に発現する細胞表面マーカーを同定するために、妊娠マウスから胃の形態形成が開始される前のマウス胎児95日胚と胃の形態形成が開始された後の115日胚からそれぞれ胃の予定領域とその前後の食道および腸の予定領域部分を顕微鏡下で切り出した。切り出しは、胃の予定領域特異的に発現する核内転写因子Barx1の発現を指標に行った図1AB。切り出し後RTPCRにて食道、胃、腸の予定領域特異的に発現する転写因子を指標にして切り出されたサンプルの特異性を確認した。その結果、本法で胃の予定領域が特異的核内転写因子の発現に沿って正しく切り出されていることが確認された図1C。これらのサンプルを用いて、マウスゲノムアレイによるマイクロアレイ解析を行い、胃の予定領域で発現する細胞表面マーカーを検索した。その結果、115日胚の胃の予定領域で食道や腸の予定領域よりも高発現している遺伝子で、なおかつ、細胞表面膜画分に局在するものを選択したところ、63遺伝子が同定された図1D。この中で十分な発現量を示す上位の遺伝子を選択したところAdra2aFzd5Trpv6の3つの細胞表面マーカーが同定できた。実施例2細胞表面マーカーの特異性の検証上記実施例1で同定した細胞表面マーカーの特異性について、RTPCRにより検証を行った。具体的には、RNeasymicrokitを用いてキットの説明書に従ってRNAを精製した。続いて、PrimeScriptFirststrandcDNASynthesisKitを用いてcDNAを合成し、ExTaqを用いて、PCR反応を行った。PCR反応は、95°C1min5558°C1min72°C1minの条件で行った。なお、本実施例において、本発明の胃前駆細胞特異的なAdra2a、Trpv6及びFzd5マーカーをPCRで検出するために使用したプライマー配列は以下のとおりである。<Adra2a遺伝子増幅用プライマーセット>Adra2aF5’cgaggttatgggttactggtact3’配列番号13Adra2aR5’gtcaaggctgatggcgcacag3’配列番号14<Trpv6遺伝子増幅用プライマーセット>Trpv6F5’gcacaggccttccagcaaca3’配列番号15Trpv6R5’gtactcccagccctccccatct3’配列番号16<Fzd5遺伝子増幅用プライマーセット>Fzd5F5’gtctgtgctgtgcttcatc3’配列番号17Fzd5R5’agtgacacacacaggtagca3’スーパーファミリーに属するカルシウム選択的なカチオンチャネルであり、E115日胚では胃の予定領域特異的に発現していた。TRPスーパーファミリーのもうひとつのカルシウム選択的なカチオンチャネルであるTrpv5はこの時期発現は見られない図2B。Fzd5は7回膜貫通型のWnt受容体であり、Fzd5がE115日胚で胃特異的に発現するのに対し、同一のファミリーメンバーの消化管形成時期の発現特性は、Fzd8がE115日胚の食道で特異的に発現し、Fzd7はE95日胚の消化管全体で、また、E115日胚では食道と胃の両方に非特異的に発現する。Fzd10は発現が検出されなかった図2C。このように今回同定したAdra2aFzd5Trpv6の3つの細胞表面マーカーは、初期発生期の消化管分化過程で胃特異的に発現していることが確認された。実施例3Adra2aの特異性Adra2aは胃の形態形成前の95日胚では消化管での発現が見られないが図3A、115日胚では食道から続く無腺の前胃と,本来の胃粘膜を持つ腺胃の両方の間葉組織部分で発現が観察される図3B。また、上皮部分では全く発現が観察されず、胃の間葉組織特異的に発現する表面マーカーと考えられた。また、Adra2aの発現はその後急速に消失する図3C。実施例4Fzd5の特異性Fzd5については、胃の形態形成前の95日胚ではあご付近での発現以外には発現が見られないが図4A、115日胚では腺胃下方付近の上皮組織部分で特異的な発現が観察される図4B。この発現は間葉組織部分では全く発現が観察されず、胃の腺胃下方の上皮組織特異的に発現する表面マーカーと考えられる。また、Fzd5の発現はその後引き続き上皮組織特異的に発現し続ける図4C。実施例5Trpv6の特異性Trpv6は、胃の形態形成前の95日胚では消化管に発現が見られないが図5A、115日胚では腺胃の上皮組織部分で特異的な発現が観察される図5B。この発現は間葉組織部分では発現が観察されず、胃の腺胃の上皮組織特異的に発現する表面マーカーと考えられる。また、Trpv6の発現もその後引き続き上皮組織特異的に発現し続ける図5C。配列表フリーテキスト配列番号1:hAdra2a配列番号2:mAdra2aProteinNP031443配列番号3:hTrpv6ProteinNP061116配列番号4:mTrpv6ProteinNP071858配列番号5:hFzd5ProteinNP003459配列番号6:mFzd5ProteinNP073558配列番号7:hAdra2agenemRNANM000681配列番号8:mAdra2agenemRNANM007417配列番号9:hTrpv6genemRNANM018646配列番号10:mTrpv6genemRNANM022413配列番号11:hFzd5genemRNANM003468配列番号12:mFzd5genemRNANM022721配列番号13:mAdra2aprimer配列番号14:mAdra2aprimer配列番号15:mTrpv6primer配列番号16:mTrpv6primer配列番号17:mFzd5primer配列番号18:mFzd5primer配列番号19:mAdra2aprobeprimer配列番号20:mAdra2aprobeprimer配列番号21:mTrpv6probeprimer配列番号22:mTrpv6probeprimer配列番号23:mFzd5probeprimer配列番号24:mFzd5probeprimer"