対象が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するための方法であって、該対象の試料を使って、hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも1つのmiRNAの発現の相対的レベルを決定すること、および該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルを参照値と比較することを含み、該比較の結果が、該個体が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示す方法。少なくとも2つのmiRNAの発現の相対的レベルが決定され、該少なくとも2つのmiRNAの1つめがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであり、かつ該少なくとも2つのmiRNAの2つめがmiR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択され、該方法が、該少なくとも2つのmiRNAの発現のレベルを参照値と比較することをさらに含み、該比較の結果が、該個体が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示す、請求項1に記載の方法。該第2のmiRNAがmiR624、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、請求項2に記載の方法。該第2のmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、miR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現の相対的レベルを決定すること、ならびに該第1、第2およびさらなるmiRNAの発現のレベルを参照値と比較することをさらに含み、該比較の結果が、該個体が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示す、請求項3に記載の方法。全血試料が使用される、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。該試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍増加しているかどうかを決定することを含み、該miRNAが、hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。該試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍増加しているかどうかを決定すること、および該試料における該第2のmiRNAの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料における該第2のmiRNAの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍増加しているかどうかを決定することを含む、請求項2~5のいずれか一項に記載の方法。該試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍増加しているかどうかを決定すること、該試料におけるmiR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるmiR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍増加しているかどうかを決定すること、ならびに該試料におけるmiR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるmiR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍増加しているかどうかを決定することを含む、請求項4または5に記載の方法。該試料におけるhsamiR1280またはそのホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるhsamiR1280またはそのホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍減少しているかどうかを決定することをさらに含む、請求項3~8のいずれか一項に記載の方法。心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための方法であって、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも1つのmiRNAのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることを含む方法。該少なくとも1つのmiRNAがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることをさらに含む、請求項10に記載の方法。該さらなるmiRNAが、miR624、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、請求項11に記載の方法。該さらなるmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、miR454のターゲットまたはmiR454のホモログもしくはオルソログのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることをさらに含む、請求項12に記載の方法。miRNAの該ターゲットの量、発現およびまたは活性の該増加が、該血小板およびまたは該巨核球における該miRNAの発現または活性の阻害によって媒介される、請求項10~13のいずれか一項に記載の方法。医薬として使用するための、hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるmiRNAの阻害剤。心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための、hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるmiRNAの阻害剤。少なくとも1つの請求項15に記載の阻害剤と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。少なくとも1つの、hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであるmiRNAの阻害剤を含む、請求項17に記載の医薬組成物。少なくとも1つの、miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの阻害剤をさらに含む、請求項18に記載の医薬組成物。少なくとも1つの、miR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの阻害剤をさらに含む、請求項19に記載の医薬組成物。心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに使用するための、請求項17~20のいずれか一項に記載の医薬組成物。該心血管疾患が、アテローム性動脈硬化、冠状動脈疾患、一過性虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、急性冠症候群、安定狭心症、血管性認知症、および腎不全からなる群より選択される、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法、または請求項16に記載の阻害剤、または請求項21に記載の医薬組成物。hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子と、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法における当該キットの使用に関する説明書とを含み、所望により1つ以上の対照およびまたは標準を含む、キットオブパーツ。hsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子と、miR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子と、miR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子とを含む、請求項23に記載のキットオブパーツ。基盤上に固定化された分子を含む核酸分子のアレイであって、該分子の少なくとも一部が、hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも4つのmiRNAに特異的に結合する能力を有するアレイ。該分子の少なくとも一部が、hsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有し、該分子の少なくとも一部が、miR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有し、かつ該分子の少なくとも一部が、miR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する、請求項25に記載のアレイ。心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための方法であって、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象の第1試料中の血小板を、候補化合物と接触させること、該第1試料における該血小板による少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルを、該候補化合物と接触させていない該対象の第2試料における血小板による少なくとも1つのmiRNAの発現と比較して決定することを含み、該miRNAがhsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択され、該第2試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現と比較した該第1試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現が、該化合物が心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用であるかどうかを示す方法。対象における抗血小板治療の効果をモニタリングするための方法であって、対象の第1試料の少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルを、該対象の第2試料の該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルと比較して決定することを含み、該少なくとも1つのmiRNAが、hsamiR340、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択され、該第1試料の該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルと比較した該第2試料の該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている方法。該対象が心血管疾患を患っているか、または心血管疾患を患うリスクを有する、請求項26に記載の方法。該少なくとも1つのmiRNAがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている、請求項27~29のいずれか一項に記載の方法。該さらなるmiRNAが、miR624、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、請求項30に記載の方法。該さらなるmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、miR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料の、miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされ、且つmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料の、miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされ、且つmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている、請求項31に記載の方法。心血管疾患を患うリスクを有する対象の試料を分類するための手段および方法、ならびに心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象を同定しかつまたは処置するための手段および方法を提供することが、本発明の目的である。心血管疾患治療に役立つ医薬を同定するための方法およびそのような治療をモニタリングするための方法を提供することが、本発明のさらにもう一つの目的である。本発明は、試料を分類し、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する患者を同定しかつまたは処置するための手段および方法であって、該患者の試料中に存在するmiRNAを測定することによる手段および方法を提供する。本発明はさらに、新しい心血管治療を同定するための手段および方法を提供する。本発明は、血小板中のmiRNAの変化した発現レベルが心血管疾患と相関することを、初めて示す。多くの人々が心血管疾患の遺伝的バイオマーカーを探索してきたが、それが血小板を使って行われたことは一度もなかった。例えば、循環miRNAは、AMIの診断に関して有用なバイオマーカーであることが示されている24。miR1とmiR208はどちらも、心筋傷害後に血漿において上昇すると報告されている。しかし、例えばmiR1のレベルは退院したAMI患者では正常レベルに戻ったので、これらのmiRNAは、損傷した心細胞から血流中に放出されると思われる。心血管疾患の急性期における循環miRNAを調べたこれらの研究とは対照的に、本発明者らは、心血管疾患の安定期に血小板中に存在するmiRNAを調べた。この場合は、例えば損傷した心細胞から放出されたmiRNAは、もはや役割を果たさない。さらに、本発明者らが見いだしたmiRNAは以前の研究では見いだされていない。なぜなら、本発明以前には、心血管疾患に関係するmiRNAを探索する他の人々が、血小板精製試料例えば多血小板血漿におけるmiRNAレベルを探すことはなかったからである。その代わりに、例えば急性心血管疾患中の血漿試料におけるmiRNAレベルが決定された。しかし急性心血管疾患中は、全血試料または血漿試料において、いくつかのmiRNAがアップレギュレートおよびまたはダウンレギュレートすなわち異常調節される。これら異常調節されるmiRNAには、損傷した心臓細胞から放出されたmiRNAが含まれるが、例えば心臓損傷に作用する活性化白血球から放出されたmiRNAも含まれる。急性心血管疾患に通常付随する虚血性侵襲も、血液または血漿におけるいくつかのmiRNAの発現レベルに、顕著な影響を有する。本発明において心血管疾患に関する予測リスク要因であると同定されたmiRNAは、どの先行研究でも同定されなかった。なぜなら、これらのmiRNAは、多数の全miRNAを試験するために必要であった本発明者らが使用したスクリーニング方法マイクロアレイで、CAD患者と健常対照との間に15~2倍差の検出が可能になるほど高いレベルでは、心血管疾患の急性期における全血中に存在しないからである。血小板が比較的純粋な試料、例えば多血小板血漿試料を使用することで、本発明者らは、血小板中に存在するmiRNAであり、かつ、急性心血管疾患のリスクを有するものの、まだ急性心血管疾患を患っていない対象において異常調節されるmiRNAを、同定することができた。これらのmiRNAは、心血管疾患を患うリスクを有する対象のバイオマーカーとして役立ち、それゆえに予測バイオマーカーとして使用することができる。miRNAは、mRNAの翻訳を阻害することまたはmRNAの分解を促進することによってタンパク質合成を抑制する小さな核酸分子である。正常な発生および生理機能の重要な調節因子であることの他に、異常調節されたmiRNAの発現は、いくつかのヒト疾患と関連づけられている。したがってヒトmiRNAは、バイオマーカーとして極めて有用であるとみなされている。最近、無核の血小板におけるマイクロRNA経路の存在が発見された1。本発明は、血小板miRNAの発現プロファイルが、対象が心血管疾患を患っているかどうか、または心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するのに有用であるという洞察を、ここに提供する。本発明は、例えば、CADを有する患者の血小板では、健常対照の血小板と比べた場合に、特定のmiRNAが差異的に発現することを示す。第1の実施形態において、本発明は、対象が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するための方法であって、該対象の試料を使って、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも1つのmiRNAの発現の相対的レベルを決定すること、および該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルを参照値と比較することを含み、該比較の結果が、該個体が心血管疾患を患っているかどうか、または心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示す方法を提供する。好ましくは、該方法はインビトロ法である。該参照値は、好ましくは、参照試料好ましくは、心血管疾患を患っておらず、心血管疾患を患うリスクもない対象から得られるものを使って、該少なくとも1つのmiRNAの発現レベルを決定することによって得られる。好ましい一実施形態では、該miRNAが、hsamiR340、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましい一実施形態では、該miRNAがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログである。もう一つのより好ましい実施形態では、該miRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログである。参照値と試験値の両方を同時に決定する必要はない。例えば、参照値を、好ましくは心血管疾患を患っておらず、心血管疾患を患うリスクもない対象から得た試料を使って、決定し、その参照値を、試験試料中の該少なくとも1つのmiRNAの相対的発現が、個体の心血管疾患を患うリスクを示すかどうかを決定するために、何度も繰り返し使用することが可能である。低い心血管疾患罹患リスクを示すことが明らかにされた発現のレベル、例えば健常個体からのいくつかの試料におけるmiRNAの平均レベルを、参照値として使用することが可能である。他方、心血管疾患を示すことまたは高い心血管疾患罹患リスクを示すことが明らかにされた発現のレベルを参照値として使用することも可能である。そのような参照値は、例えば、心血管疾患を患っている個体の試料を使って得られる。したがって、対象が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかは、該対象の試料における上記miRNAのいずれかの発現のレベルを、健常個体の試料における発現のレベルまたは心血管疾患を患っている個体の試料における発現のレベルと比較することによって、決定することが可能である。健常個体のそれと同等な発現のレベルは、当該対象には心血管疾患のリスクがないことを示す。心血管疾患を患っている個体のそれと同等な発現のレベルは、当該対象が心血管疾患を患うリスクを有することを示す。同等とは、発現のレベルが、好ましくは18倍差未満、より好ましくは15倍差未満、より好ましくは13倍差未満、最も好ましくは12倍差未満であることを意味する。本発明の方法では、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも2つのmiRNAの発現レベルを決定することが好ましい。該少なくとも2つのmiRNAの少なくとも1つは、hsamiR340またはmiR624であるか、hsamiR340またはmiR624のホモログまたはオルソログであることが好ましい。より好ましくは、該少なくとも2つのmiRNAの該少なくとも1つは、hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログである。好ましい一実施形態では、該少なくとも2つのmiRNAの1つめがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであり、該少なくとも2つのmiRNAの2つめがmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログである。より好ましくは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも3つ、より好ましくは少なくとも4つ、より好ましくは少なくとも5つ、より好ましくは少なくとも6つ、より好ましくは少なくとも7つ、最も好ましくは少なくとも8つのmiRNAの発現のレベルが、本発明の方法において決定される。対象の試料における上記miRNAのいくつかを決定することは、好ましくは、心血管疾患の罹患に関する対象のリスクの、より正確な評価につながる。本発明は、例えば、hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現レベルを、少なくとも1つの他の本発明のmiRNAの発現レベル、好ましくはmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現レベルおよびまたはmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現レベルと組み合わせて決定すれば、心血管疾患の罹患に関する対象のリスクを、これらのmiRNAのうち1つだけの発現レベルを測定した場合よりも、正確に測定することができることを示す。miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現レベルを、少なくとも1つの他の本発明のmiRNAの発現レベル、好ましくはhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現レベルおよびまたはmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現レベルと組み合わせて決定することについても、同じことが言える。それゆえに、好ましい一実施形態では、少なくとも2つのmiRNAの発現の相対的レベルが決定され、該少なくとも2つのmiRNAの1つめはhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであり、該少なくとも2つのmiRNAの2つめは、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、本発明の方法であって、該少なくとも2つのmiRNAの発現のレベルを参照値と比較することをさらに含み、該比較の結果が、該個体が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示す方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該第2のmiRNAがmiR624、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、本発明の方法が提供される。より一層好ましい一実施形態では、該第2のmiRNAがmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログである。最も好ましい一実施形態では、該第2のmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログである本発明の方法であって、miR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現の相対的レベルを決定することおよび該第1、第2およびさらなるmiRNAの発現のレベルを参照値と比較することをさらに含み、該比較の結果が、該個体が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示す方法が提供される。もう一つの好ましい実施形態では、少なくとも2つのmiRNAの発現の相対的レベルが決定される本発明の方法であって、該少なくとも2つのmiRNAの1つめがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該少なくとも2つのmiRNAの2つめがhsamiR340、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択され、該少なくとも2つのmiRNAの発現のレベルを参照値と比較することをさらに含み、該比較の結果が、該個体が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示す方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該第2のmiRNAがhsamiR340、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、本発明の方法が提供される。健常対象または心血管疾患を患っておらず、心血管疾患を患うリスクもない対象とは、正常集団と比較して増加したリスクを有さない対象を意味する。好ましくは、そのような対象は、過体重または高コレステロールを有さず、非喫煙者であり、非糖尿病者であり、心血管疾患の病歴または家族歴を有さない。心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象とは、心血管疾患と既に診断されているかつまたは正常集団と比較して心血管疾患を患うリスクが増加している対象を意味する。血小板中に存在する少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルは、好ましくは、該血小板を含む試料を使って決定される。しかし、試料中の血小板がまだ無傷であること、およびまたはmiRNAがまだ血小板内に存在することは、その発現のレベルを決定するためには必要でない。例えば、本発明のmiRNAのレベルを決定する前に血小板を溶解してもよく、そうすることが好ましい。次に、該試料において測定されたmiRNAの量を使って、該血小板中に存在する該miRNAの相対的レベルを算出する。絶対値を例えばpg1×106血小板などの単位で決定する必要はなく、レベルは、好ましくは、多くのmiRNA定量研究において広く使用されている内在性参照RNAであるRNU6Bなどのハウスキーピング遺伝子との比較で決定されるので、相対的という語句を使用する。本発明が、比較的血小板純度の高い試料、すなわち多血小板血漿試料を使って、健常個体の血小板における発現と比べて、心血管疾患のリスクを有する個体の血小板において差異的に発現するいくつかのmiRNAを同定したことが注目される。血小板において差異的に発現するいくつかのmiRNAを本発明がここに同定したので、もはや、本発明の方法において血小板濃縮試料を使用する必要はない。例えば、本発明の方法では、ある個体が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するために、全血試料を使用することができる。ただし、本発明の方法において使用するための試料の調製が、該血小板およびまたは該試料におけるmiRNAレベルの変化を誘発することは、避けることが好ましい。これは、例えば、血液試料を抗凝固剤なしで採取した場合に当てはまる。そのような血液試料の取扱は、血小板の活性化と、それに続く凝固を誘発する。凝固は、試料中のmiRNAレベルの改変につながるであろう。miRNAのホモログは、本明細書においては、共通する祖先ゆえに類似しているmiRNAと定義される。DNA配列は、通常、類似していて、同一ではない。miRNAのオルソログは、本明細書においては、種分化イベントによって分離された相同な核酸分子と定義される。オルソロガス遺伝子は、例えば、異なる種にあって、それらの種が共通の先祖から派生したために互いに類似している遺伝子である。もちろん、特定の種における心血管疾患の診断およびまたは処置には、該特定の種からのmiRNAオルソログを使用することが好ましい。したがってヒトでは、ヒト試料におけるmiRNAを決定する際に、好ましくは、ヒトmiRNAが決定される。好ましい一実施形態では、ホモログおよびまたはオルソログが、本発明のmiRNAと、少なくとも50の配列同一性を有する。より好ましい一実施形態では、配列同一性が、少なくとも60、より好ましくは少なくとも70、より好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90、最も好ましくは少なくとも95である。配列同一性という用語は、本明細書においては、最大のパーセント配列同一性が得られるように、配列をアラインメントし、場合によってはギャップを必要に応じて導入した後に、関心対象の核酸配列におけるヌクレオチドと同一である核酸配列中のヌクレオチドのパーセンテージと定義される。アラインメントのための方法とコンピュータプログラムは、当技術分野ではよく知られている。血小板におけるmiRNAの発現のレベルが決定されるので、血小板を含む試料、例えば血液試料または多血小板血漿試料を使用することが好ましい。それゆえに、好ましい一実施形態では、全血試料、好ましくは血小板が濃縮された血液試料を使用する、本発明の方法が提供される。全血試料とは、静脈血試料または動脈血試料、好ましくは開放系ですなわち減圧を伴わずに、好ましくは抗凝固剤を使って採血されたものを意味する。減圧は、血球にストレスを与えることが知られており、血小板の活性化と、それに続く試料中のmiRNAレベルの改変につながりうる。抗凝固剤の使用は、血液の凝固を防止しかつまたは減少させ、そうすることで、凝固が誘発する試料中のmiRNAレベルの変化を防止しかつまたは減少させる。より一層好ましい一実施形態では、該試料が多血小板血漿試料である本発明の方法が提供される。多血小板血漿は、ベースラインすなわち正常血漿中の血小板濃度より高い血小板濃度を有する血漿と、ここに定義される。遠心分離によって多血小板血漿を調製するための方法は、当業者にはよく知られている。多血小板血漿が含有する白血球の濃度は、増加していても、増加していなくてもよい。ただし、本発明の方法では、白血球数が低い多血小板血漿試料を使用することが好ましい。好ましくは、該試料は、該試料中の血小板の量と比較して、5未満、より好ましくは25未満、より好ましくは1未満、より一層好ましくは05未満、最も好ましくは04未満の白血球を含む。本発明によれば、対照との対比でCAD患者において差異的に発現するmiRNAのうち、CAD患者では、hsamiR1280がダウンレギュレートされ、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR54591、hsamiR451、hsamiR454、およびhsamiR624がアップレギュレートされる。試験結果の変動と個体間差があるので、ここでは、15倍のダウンレギュレーションまたはアップレギュレーションを、有意であるとみなし、ある人が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを予測すると定義する。それゆえに、好ましい一実施形態では、該試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍増加しているかどうかを決定することを含む本発明の方法であって、該少なくとも1つのmiRNAが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるmiRNAを含む方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該発現のレベルが、少なくとも155、好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定する。もう一つの好ましい実施形態では、該試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルと比較して、少なくとも150倍減少しているかどうかを決定することを含む本発明の方法であって、該miRNAがhsamiR1280またはそのホモログもしくはオルソログである方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該発現のレベルが、少なくとも155、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍減少しているかどうかを決定する。好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、本発明の方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAが、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、本発明の方法が提供される。好ましい一実施形態では、該試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定すること、および該試料における第2のmiRNAの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料における該第2のmiRNAの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定することを含む本発明の方法であって、該第2のmiRNAが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR6155p、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該第2のmiRNAが、miR624、およびmiR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましい一実施形態では、該第2のmiRNAがmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログである。より好ましい一実施形態では、該試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定すること、該試料におけるmiR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるmiR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定すること、および該試料におけるmiR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるmiR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定することを含む、本発明の方法が提供される。もう一つの好ましい実施形態では、該試料におけるmiR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるmiR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定すること、および該試料における第2のmiRNAの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料における該第2のmiRNAの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍増加しているかどうかを決定することを含む本発明の方法であって、該第2のmiRNAが、miR54591、hsamiR340、およびmiR454、hsamiR6155p、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該第2のmiRNAが、hsamiR340、およびmiR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。好ましい一実施形態において、本発明は、該試料におけるhsamiR1280またはそのホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、心血管疾患のリスクがない健常個体の試料におけるhsamiR1280またはそのホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較して、少なくとも115倍、好ましくは少なくとも12、より好ましくは少なくとも125、より好ましくは少なくとも13、より好ましくは少なくとも14、より好ましくは少なくとも15、より好ましくは少なくとも160、より好ましくは少なくとも165、より好ましくは少なくとも175、最も好ましくは少なくとも185倍減少しているかどうかを決定することをさらに含む、本発明の方法も提供する。miRNAは、ある人が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかに関する単なる指標ではない。前述のように、miRNAは、mRNAの翻訳を阻害することによって、またはmRNAの分解を促進することによって、タンパク質合成を抑制することができる。したがってmiRNAは正常な発生および生理機能の強力な調節因子である。miRNAの増加した発現は、それらのターゲットの抑制されたタンパク質合成につながるであろう。hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR54591、hsamiR451、hsamiR454、およびまたはhsamiR624の増加した発現が、心血管疾患を患うリスクを有する対象において観察された。したがって、心血管疾患を処置し、低減し、かつまたは防止するには、そのような増加したmiRNAの作用を、例えばこれらのmiRNAのいずれかのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることなどによって、打ち消すことが有用である。miRNAターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることは、例えば、該miRNAの量、活性およびまたは発現を阻害すること、またはターゲットそのものを与えることによって、行うことができる。それゆえに、ある実施形態において、本発明は、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させ、かつまたは防止するための方法であって、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも1つのmiRNAのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることを含む方法を提供する。好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAが、hsamiR340もしくはmiR624、またはhsamiR340もしくはmiR624のホモログもしくはオルソログである。より一層好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAが、hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログである。本発明は、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも2つ、より好ましくは少なくとも3つ、より好ましくは少なくとも4つ、またはそれ以上のmiRNAの1つ以上のターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることが、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用であるという洞察を提供する。とりわけ、hsamiR340、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログの群から選択される少なくとも2つのmiRNAの組合せは、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに、とりわけ有用である。本発明によれば、hsamiR340、miR624、およびmiR454、またはこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログの1つ以上のターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることは、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに、最も有効である。それゆえに、好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログである、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法であって、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることをさらに含む方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該さらなるmiRNAが、miR624、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法が提供される。より一層好ましい一実施形態では、該さらなるmiRNAが、miR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログである。最も好ましい一実施形態では、該さらなるmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログである、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法であって、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、miR454のターゲットまたはmiR454のホモログもしくはオルソログのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることをさらに含む方法が提供される。もう一つの好ましい実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログである、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法であって、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、hsamiR340、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAのターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることをさらに含む方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該さらなるmiRNAが、hsamiR340、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法が提供される。好ましい一実施形態では、miRNAの該ターゲットの量、発現およびまたは活性の該増加が、該血小板およびまたは該巨核球における該miRNAの発現または活性の阻害によって媒介される、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法が提供される。該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも3つのmiRNAの1つのターゲットまたは複数のターゲットの量、発現およびまたは活性を増加させることを含む、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための方法も提供される。好ましくは、該少なくとも3つのmiRNAは、miR624、およびmiR454、hsamiR340、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。最も好ましくは、該少なくとも3つのmiRNAの1つめはmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該少なくとも3つのmiRNAの2つめはmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログであり、該少なくとも3つのmiRNAの3つめはhsamiR340またはmiR340のホモログもしくはオルソログである。好ましい一実施形態において、miRNAの該ターゲットの量、発現およびまたは活性の該増加は、該血小板およびまたは該巨核球における、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも1つのmiRNAの発現または活性の阻害によって媒介される。好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。好ましくは、該miRNAの発現およびまたは活性の該阻害は、miRNAアンチセンス分子による。miRNAアンチセンス分子は、miRNAに対して高いパーセンテージの相補的配列同一性を有する核酸分子である。この高い相補的配列同一性は該miRNAへの特異的結合を可能にする。相補的とは、miRNAとmiRNAアンチセンス分子の間のプリンとピリミジンの特異的対形成を意味する。好ましくは、該miRNAアンチセンス分子とmiRNAとの該相補的配列同一性は、少なくとも50である。より好ましい一実施形態では、配列同一性が、少なくとも60、より好ましくは少なくとも70、より好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90、最も好ましくは少なくとも95である。例えばCADを患っている対象において、hsamiR1280について観察されるような、miRNAの減少した発現は、miRNAターゲットの増加した発現につながるであろう。したがって、miRNAターゲットの量、発現およびまたは活性を減少させることによって、miRNAの減少した発現の効果を打ち消すことができる。これは、例えば、該miRNAの量、発現およびまたは活性を増加させることによって、行うことができる。それゆえに、好ましい一実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法であって、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、hsamiR1280およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログのターゲットの量、発現およびまたは活性を減少させることをさらに含む方法が提供される。好ましくは、hsamiR1280、およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログの該ターゲットの量、発現およびまたは活性の該減少は、該血小板およびまたは該巨核球における、hsamiR1280、およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログおよびまたはアナログの量、発現およびまたは活性を増加させることによって媒介される。より好ましい一実施形態では、hsamiR1280、およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログの該ターゲットの量、発現およびまたは活性の該減少が、hsamiR1280およびまたはホモログおよびまたはオルソログおよびまたはアナログを該対象に与えることによって媒介される。それゆえに、もう一つの実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための方法であって、該疾患を患っている対象または該疾患を患うリスクを有する対象の血小板およびまたは巨核球における、hsamiR1280およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログのターゲットの量、発現およびまたは活性を減少させることを含む方法が提供される。好ましくは、hsamiR1280、およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログの該ターゲットの量、発現およびまたは活性の該減少は、該血小板およびまたは該巨核球におけるhsamiR1280、およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログおよびまたはアナログの量、発現およびまたは活性を増加させることによって媒介される。より好ましい一実施形態では、hsamiR1280、およびまたはそのホモログおよびまたはオルソログの該ターゲットの量、発現およびまたは活性の該減少は、該対象に、hsamiR1280およびまたはホモログおよびまたはオルソログおよびまたはアナログを与えることによって媒介される。好ましい一実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための本発明の方法であって、miRNAの該ホモログ、オルソログ、およびまたはアナログが該miRNAと少なくとも50の配列同一性を有する方法が提供される。より好ましい一実施形態では、配列同一性が少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90または少なくとも95である。miRNAのアナログは、例えばヌクレアーゼ耐性を増加させるためおよびまたはターゲット配列に対するアンチセンスヌクレオチドのアフィニティを増加させるために修飾された、1つ以上の残基を含む人工的に修飾されたmiRNAと、ここに定義される。好ましい一実施形態ではアナログが修飾された主鎖を含む。そのような主鎖の例として、モルホリノ主鎖、カルバメート主鎖、シロキサン主鎖、スルフィド、スルホキシドおよびスルホン主鎖、ホルムアセチルおよびチオホルムアセチル主鎖、メチレンホルムアセチル主鎖、リボアセチル主鎖、アルケン含有主鎖、スルファメート、スルホネートおよびスルホンアミド主鎖、メチレンイミノおよびメチレンヒドラジノ主鎖、およびアミド主鎖が挙げられる。主鎖における残基間の結合がリン原子を含まないこと、例えば短鎖アルキルまたはシクロアルキルヌクレオシド間結合、混合ヘテロ原子およびアルキルまたはシクロアルキルヌクレオシド間結合、または1つ以上の短鎖ヘテロ原子もしくは複素環式ヌクレオシド間結合によって形成される結合などは、さらに好ましい。ある好ましいアナログは、修飾ポリアミド主鎖を有するペプチド核酸を含む。PNAベースの分子は、塩基対認識の観点から言えば、DNA分子の真の模倣物である。PNAの主鎖は、ペプチド結合によって連結されたNグリシン単位で構成されており、ここでは核酸塩基がメチレンカルボニル結合によって主鎖に連結されている。ある代替主鎖は1炭素延長されたピロリジンPNAモノマーを含む。PNA分子の主鎖は荷電したリン酸基を含有しないので、PNARNAハイブリッドは通常、RNARNAまたはRNADNAハイブリッドより、それぞれ安定である。さらにもう一つの好ましい主鎖は、リボース糖またはデオキシリボース糖が6員モルホリノ環によって置き換えられているモルホリノアナログを含む。最も好ましいmiRNAアナログまたは等価物は、リボース糖またはデオキシリボース糖が6員モルホリノ環で置き換えられ、かつ隣接するモルホリノ環の間の陰イオン性ホスホジエステル結合が非イオン性ホスホロジアミデート結合で置き換えられているホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーPMOを含む。さらにもう一つの実施形態において、本発明のmiRNAアナログは、ホスホジエステル結合中の非橋かけ酸素の1つの置換を含む。この修飾は、塩基対合をわずかに不安定化するが、ヌクレアーゼ分解に対して著しい耐性を付与する。好ましいヌクレオチドアナログまたは等価物には、ホスホロチオエート、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、Hホスホネート、メチルホスホネートおよび他のアルキルホスホネート、例えば3アルキレンホスホネート、5アルキレンホスホネートおよびキラルホスホネート、ホスフィネート、ホスホルアミデート、例えば3アミノホスホルアミデートおよびアミノアルキルホスホルアミデート、チオノホスホルアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェートまたはボラノホスフェートが含まれる。さらにもう一つの本発明の好ましいmiRNAアナログは、OH;F;1つ以上のヘテロ原子が割り込んでいてもよい置換または無置換、線状または分岐、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリール、アリル、またはアラルキル;O、S、またはNアルキル;O、S、またはNアルケニル;O、SまたはNアルキニル;O、S、またはNアリル;OアルキルOアルキル、メトキシ、アミノプロポキシ;メトキシエトキシ;ジメチルアミノオキシエトキシ;およびジメチルアミノエトキシエトキシなど、2、3およびまたは5位が一置換または二置換されている1つ以上の糖部分を含む。糖部分は、ピラノースまたはその誘導体であるか、デオキシピラノースまたはその誘導体であることができ、好ましくはリボースまたはその誘導体であるか、デオキシリボースまたはその誘導体であることができる。好ましい誘導体化糖部分には、糖環の2炭素原子が3または4炭素原子に連結されて二環式糖部分を形成しているロックト核酸LNAが含まれる。好ましいLNAには、2O4Cエチレン架橋核酸が含まれる。これらの置換はヌクレオチドアナログまたは等価物をRNaseHおよびヌクレアーゼ耐性にし、ターゲットRNAに対するアフィニティを増加させる。もう一つの実施形態では、本発明のmiRNAアナログが、1つ以上の塩基修飾または塩基置換を含む。修飾塩基には、イノシン、キサンチン、ヒポキサンチン、ならびに当技術分野において知られているまたは今後知られることになる、ピリミジン塩基およびプリン塩基の他のアザ、デアザ、ヒドロキシ、ハロ、チオ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、チオアルキル誘導体などといった、合成塩基および天然塩基が含まれる。アンチセンスオリゴヌクレオチド中の全ての位置が均一に修飾される必要がないことは、当業者には理解される。加えて、上述したアナログの2つ以上が、単一のmiRNAに組み込まれていてもよく、さらにはmiRNA内の単一の位置に組み込まれていてもよい。したがって本発明は、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象において過剰発現している、血小板中に存在するmiRNAの阻害剤が、例えば心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用であるという洞察を提供する。それゆえに本発明は、さらに、医薬として使用するためのmiRNAの阻害剤であって、該miRNAが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるものを提供する。もう一つの実施形態は、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するためのmiRNAの阻害剤であって、該miRNAが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるものを提供する。好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAが、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。もう一つのより好ましい実施形態では、該miRNAが、hsamiR340もしくはmiR624、またはhsamiR340もしくはmiR624のホモログもしくはオルソログである。hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR54591、hsamiR451、hsamiR454、hsamiR624は、いずれも、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象の血小板において過剰発現している。対照的に、hsamiR1280は、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象の血小板では低い。したがって、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するには、hsamiR1280の発現または活性を増加させなければならない。それゆえに、本発明は、医薬として使用するための、miRNAhsamiR1280およびまたはそのホモログ、オルソログおよびまたはアナログ、およびまたはhsamiR1280の活性化因子も提供する。もう一つの実施形態において、本発明は、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するための、miRNAhsamiR1280およびまたはそのホモログ、オルソログおよびまたはアナログ、およびまたはhsamiR1280の活性化因子を提供する。少なくとも1つの本発明の阻害剤と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物も提供される。より好ましい一実施形態では、医薬組成物が、miRNAの阻害剤を少なくとも1つは含み、該miRNAがhsamiR340またはそのホモログもしくはオルソログである。より好ましい一実施形態では、医薬組成物が、少なくとも1つのさらなるmiRNAの阻害剤を含み、該miRNAがmiR624もしくはmiR454またはmir624もしくはmiR454のホモログもしくはオルソログである。最も好ましい一実施形態では、医薬組成物が、少なくとも1つのmiR624の阻害剤、またはmir624のホモログもしくはオルソログの阻害剤、少なくとも1つのhsamiR340の阻害剤、またはhsamir340のホモログもしくはオルソログの阻害剤、および少なくとも1つのmiR454の阻害剤、またはmiR454のホモログもしくはオルソログの阻害剤を含む。もう一つのより好ましい実施形態では、医薬組成物が、miRNAの阻害剤を少なくとも1つは含み、該miRNAがmiR624またはそのホモログもしくはオルソログである。より好ましい一実施形態では、医薬組成物が、少なくとも1つのさらなるmiRNAの阻害剤を含み、該miRNAがhsamiR340またはそのホモログもしくはオルソログである。そのような本発明の医薬組成物は、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに、とりわけ有用である。それゆえに本発明は、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに使用するための、本発明の医薬組成物を提供する。心血管疾患という用語は、心臓、動脈および静脈を冒す広範囲にわたるさまざまな疾患を包含する。本発明によれば、心血管疾患は、好ましくは、動脈の狭小化を伴うか、動脈の狭小化の結果である。この狭小化は、動脈を塞ぐほど重症である場合もあるが、必ずしもそうではない。動脈のタイプは、末梢動脈例えば腕または脚の末梢動脈疾患、脳卒中、腎不全、または血管性認知症をもたらすものであってもよいし、冠状動脈例えば一過性虚血発作、急性冠症候群、または安定狭心症をもたらすものであってもよい。それゆえに、好ましい一実施形態では、本発明の方法、本発明の阻害剤、本発明の医薬組成物およびまたはmiRNAであって、該心血管疾患が、アテローム性動脈硬化、冠状動脈疾患、一過性虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、急性冠症候群、安定狭心症、血管性認知症、および腎不全からなる群より選択されるものが提供される。miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、およびhsamiR1280からなる群より選択されるmiRNAの血小板発現は、対象が心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを予測するという洞察が、本発明により、ここに得られたので、本発明は、血小板miRNA発現を決定するためのキットも提供する。したがって、ある実施形態において本発明は、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子と、本発明の方法における当該キットの使用に関する説明書とを含む、キットオブパーツを提供する。該キットは、場合により、1つ以上の対照およびまたは1つ以上の標準を含有してもよい。好ましい一実施形態では、該少なくとも1つのmiRNAが、hsamiR340もしくはmiR624、またはhsamiR340もしくはmiR624のホモログ、オルソログもしくはアナログである。好ましい一実施形態において、該キットは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも2つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも2つの分子を含む。より好ましい一実施形態において、該キットは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される3つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも3つの分子、より好ましくは前記の群から選択される4つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも4つの分子、より好ましくは前記の群から選択される5つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも5つの分子、より好ましくは前記の群から選択される6つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも6つの分子、最も好ましくは前記の群から選択される7つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも7つの分子を含む。前記少なくとも2つの分子が全体として本発明の2つのmiRNAに結合すること、および各分子が好ましくは1つのmiRNAだけに結合することは言うまでもない。同じことが、前記少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つ、および少なくとも7つの分子についても言える。好ましい一実施形態では、少なくとも2つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも2つの分子を含む本発明のキットオブパーツであって、該少なくとも2つの分子の1つめがhsamiR340またはhsamiR340のオルソログもしくはホモログであり、該少なくとも2つの分子の2つめが、miR624、miR454、またはmiR624もしくはmiR454のオルソログもしくはホモログであるものが提供される。最も好ましい一実施形態では、hsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子、miR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子、ならびにmiR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する少なくとも1つの分子を含む、本発明のキットオブパーツが提供される。もう一つの実施形態では、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも2つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも2つの分子を含むキットオブパーツが提供される。より一層好ましい該キットは、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも3つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも3つの分子を含む。さらにもう一つの実施形態では、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも4つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも4つの分子を含むキットオブパーツが提供される。より好ましい一実施形態では、該キットが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される5つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも5つの分子、より好ましくは前記の群から選択される6つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも6つの分子、最も好ましくは前記の群から選択される7つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する少なくとも7つの分子を含む。したがって上述のキットは、ある個体が心血管疾患を患っているかどうか、または心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するのに有用である。それゆえに、ある実施形態では、ある個体が心血管疾患を患っているかどうか、または心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するのに使用するための、本発明のキットの使用が提供される。本発明のmiRNAに特異的に結合するさまざまな分子を使用することができる。好ましくは、該少なくとも1つの分子は、核酸分子または人工核酸分子である。核酸分子は、単量体型ヌクレオチドの鎖で構成される。例えば安定性を改善するために、核酸分子は人工的に修飾される。人工的に修飾されたそのような核酸分子は、定義上、アナログである。アナログには、例えばペプチド核酸、ならびに少なくとも1つの修飾ヌクレオチドおよびまたは非天然ヌクレオチド、例えばイノシンを含む核酸配列、LNA、モルホリノRNAおよび2OメチルRNAが含まれる。本発明のキットにおいて使用するための、本発明のmiRNAに特異的に結合する能力を有する核酸分子は、当業者によって容易に同定される。少なくとも1つの本発明のmiRNAに特異的に結合する能力を有する核酸分子は、好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAと少なくとも85の相補的配列同一性を有する少なくとも7ヌクレオチドの配列を含む。より好ましい一実施形態では、該核酸分子は、少なくとも8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または少なくとも24個のヌクレオチドを含み、該少なくとも1つのmiRNAと少なくとも85の相補的配列同一性を有する。より好ましい一実施形態では、該相補的配列同一性が少なくとも90、少なくとも95、または100である。前述のように、相補的とは、miRNAとmiRNAアンチセンス分子の間のプリンとピリミジンの特異的対形成を意味する。したがって相補的配列同一性とは、当該核酸分子と当該miRNAのアンチセンスの間の配列同一性のパーセンテージを意味する。そのようなキットはアレイの形態で提供することができる。アレイは、高スループットスクリーニングにはとりわけ有用である。それゆえに、さらにもう一つの実施形態において、本発明は、基盤上に固定化された分子を含むアレイであって、該分子の少なくとも1つまたはいくつかが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも4つのmiRNAに特異的に結合する能力を有するものを提供する。もう一つの実施形態において、本発明は、基盤上に固定化された分子を含むアレイであって、該分子の少なくとも1つまたはいくつかが、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも3つ、好ましくは少なくとも4つ、より好ましくは少なくとも5つ、より好ましくは少なくとも6つのmiRNAに特異的に結合する能力を有するものを提供する。好ましい一実施形態では、該分子の少なくとも一部がhsamiR340およびまたはhsamiR340のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有し、該分子の少なくとも一部がmiR624およびまたはmiR624のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有し、かつ該分子の少なくとも一部がmiR454およびまたはmiR454のホモログおよびまたはオルソログに特異的に結合する能力を有する、本発明のアレイが提供される。もう一つの実施形態において、本発明は、基盤上に固定化された分子を含むアレイであって、該分子の少なくとも1つまたはいくつかが、hsamiR54591、hsamiR454、hsamiR624、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つのmiRNAに特異的に結合する能力を有するものを提供する。さらにもう一つの実施形態において、本発明は、基盤上に固定化された分子を含むアレイであって、該分子の少なくとも1つまたはいくつかが、hsamiR54591、hsamiR454、hsamiR624、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つのmiRNAに特異的に結合する能力を有するものを提供する。好ましい一実施形態において、該少なくとも2つのmiRNAの1つめはである。例えば、該miRNAのうちのいくつかに結合する、好ましくは少なくとも4つに結合する能力を有する、1つの分子を合成することは可能である。これは例えば、少なくとも1つのmiRNAと少なくとも85の相補的配列同一性を有する少なくとも7ヌクレオチドの配列を含み、少なくとも1つの他のmiRNAと少なくとも85の相補的配列同一性を有する少なくとも7ヌクレオチドの配列をさらに含むというような核酸分子を合成することによって達成される。それぞれが少なくとも1つのmiRNAと少なくとも85の相補的配列同一性を有する少なくとも7ヌクレオチドの配列を含む、いくつかの分子を合成することも可能である。好ましくは、異なる分子が、本発明の他のmiRNAと少なくとも85の相補的配列同一性を有する。より好ましい一実施形態では、該核酸分子1つまたは複数が、少なくとも8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または少なくとも24個のヌクレオチドを含み、該少なくとも1つのmiRNAおよびまたは該少なくとも1つの他のmiRNAと少なくとも85の相補的配列同一性を有する。より好ましい一実施形態では、該相補的配列同一性が少なくとも90、少なくとも95、または100である。本発明のアレイは、好ましくは、それぞれが1つのmiRNAに選択的に結合する分子を含む。アレイには、好ましくは、本発明の方法における該アレイの使用に関する説明書が添えられる。前述のように、本発明の異なるmiRNAに特異的に結合するさまざまな分子を使用することができる。好ましくは、本発明のアレイでは核酸分子またはアナログが使用される。もう一つの好ましい実施形態では、該アレイ上に存在する複数の分子が、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにそのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも5つ、より好ましくは少なくとも6つ、より好ましくは少なくとも7つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する。もう一つの好ましい実施形態では、該アレイ上に存在する複数の分子が、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される少なくとも4つ、より好ましくは少なくとも5つ、より好ましくは少なくとも6つのmiRNAに特異的に結合する能力を有する。ある実施形態において、本発明は、好ましくは、ある個体が心血管疾患を患っているかどうか、または心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するための、本発明の方法における本発明のアレイの使用を提供する。ある人が心血管疾患を患っているかどうかまたは心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを決定するために、いくつかの他のリスク要因が、本発明より前に使用されていた。これらの要因には、血圧、血中コレステロールレベル、血中グルコースレベル、喫煙習慣、年齢、該対象における血清中C反応性タンパク質レベル、家族歴、BMI、およびまたは胴囲が含まれるが、これらに限るわけではない。これらのリスク要因は、本発明の方法に加えて、依然として有用である。したがって本発明は、心血管疾患に関するリスクを決定するために、血圧、血中コレステロールレベル、血中グルコースレベル、喫煙習慣、年齢、該対象における血清中C反応性タンパク質レベル、家族歴、BMI、およびまたは胴囲を考慮することをさらに含む、本発明の方法を提供する。当業者は、これらのパラメータの参照値と、異常値に関連するリスクとを知っている。miRNAレベルは、当技術分野において知られている任意の方法によって決定することができる。当業者は具体的な状況に最も適した方法を選択することができる。好ましい一実施形態では、miRNAのレベルが、定量リアルタイムPCRなどのPCR、マイクロアレイ、RNaseプロテクションアッセイ、免疫学的方法、インサイチューハイブリダイゼーション、およびまたは配列決定を使って検出される、本発明の方法が提供される。これらの方法は、当技術分野ではよく知られており、例えばSambrookのMolecularCloningALaboratoryManual第3版、2001、ColdSpringHarborLaboratoryPressなどの実験書に公表されている。血小板中の本発明のmiRNAのレベルは、ある人が心血管疾患を患っているかどうか、または心血管疾患を患うリスクを有するかどうかを示すという洞察が、本発明により、ここに得られたので、本発明は、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための方法も提供する。本発明では、本発明のmiRNAの発現が、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象では変化しているという洞察を利用して、候補化合物が該発現を正常化する能力を有するかどうかを決定する。この文脈において正常化するとは、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象においてその発現が増加している場合には、候補化合物が該発現を減少させる能力を有することを意味する。逆に、ある化合物が、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象において減少しているmiRNAの発現を増加させる能力を有するのであれば、その化合物はmiRNAの発現を正常化する能力を有する。したがって本発明は、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための方法であって、心血管疾患を患っているまたは患うリスクを有する対象の第1試料の血小板を、候補化合物と接触させること、該第1試料の該血小板の少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルを、該候補化合物と接触させていない該対象の第2試料の血小板の少なくとも1つのmiRNAの発現と比較して決定することを含み、該少なくとも1つのmiRNAはmiR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択され、該第2試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現と比較した該第1試料における該少なくとも1つのmiRNAの発現が、該化合物が心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用であるかどうかを示す方法を提供する。好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。該少なくとも1つのmiRNAがhsamiR340またはmiR340のホモログもしくはオルソログであることも好ましい。好ましい一実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための本発明の方法であって、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用であると同定された化合物を選択しかつまたは単離することをさらに含む方法が提供される。好ましい一実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための本発明の方法であって、該少なくとも1つのmiRNAがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている方法が提供される。より好ましい一実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための本発明の方法であって、該さらなるmiRNAが、miR624、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該さらなるmiRNAがmiR454である。最も好ましい一実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための本発明の方法であって、該さらなるmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、miR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料のmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、およびmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料のmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、およびmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている方法が提供される。もう一つの好ましい実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための本発明の方法であって、該少なくとも1つのmiRNAがmiR624またはhsamiR624のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、hsamiR340、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている方法が提供される。より好ましい一実施形態では、心血管疾患を処置し、低減し、遅延させかつまたは防止するのに有用な化合物を同定するための本発明の方法であって、該さらなるmiRNAが、hsamiR340、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される方法が提供される。本発明の方法を使って抗血小板治療の効果をモニタリングすることも可能である。抗血小板治療では、血小板と相互作用する薬物を利用して、血小板が有害な凝血塊へと凝集するのを阻止する。抗血小板薬には、アスピリン、チクロピジンTiclid登録商標、クロピドグレルPlavix登録商標、チロフィバンAggrastat登録商標、およびエプチフィバチドIntegrilin登録商標などがある。前述のように、心血管疾患を患うリスクを有する人々には、アスピリン治療にあまりよく応答しない人が、高い割合で存在する。本発明の方法では、そのような非応答者が同定され、他の医薬品に切り換えることができる。それゆえに、ある実施形態において、本発明は、対象における抗血小板治療の効果をモニタリングするための方法であって、対象の第1試料の少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルを、該対象の第2試料の該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルと比較して決定することを含み、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR451、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択され、該第1試料の該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルと比較した該第2試料の該少なくとも1つのmiRNAの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該第1試料と該第2試料が採取される間に該対象が抗血小板治療を受けている方法を提供する。好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAは、miR54591、miR624、およびmiR454、hsamiR340、hsamiR6155p、hsamiR1280、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。より好ましくは、該少なくとも1つのmiRNAが、miR54591、miR624、miR454、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される。好ましい一実施形態では、抗血小板治療の効果をモニタリングするための本発明の方法であって、該対象が心血管疾患を患っているか、または心血管疾患を患うリスクを有する方法が提供される。抗血小板治療に対する効果をモニタリングするための本発明の方法に使用される試料は、好ましくは、血小板を含む。しかし、試料中の血小板がまだ無傷であること、およびまたはmiRNAがまだ血小板内に存在することは、その発現のレベルを決定するためには必要でない。例えば、本発明の方法では全血試料または血小板濃縮血漿試料を使用することができる。好ましい一実施形態では、対象における抗血小板治療の効果をモニタリングするための方法であって、該少なくとも1つのmiRNAがhsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、miR624、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている方法が提供される。より好ましい一実施形態では、対象における抗血小板治療の効果をモニタリングするための方法であって、該さらなるmiRNAがmiR624、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される方法が提供される。より好ましい一実施形態では、該さらなるmiRNAがmiR454またはそのホモログもしくはオルソログである。最も好ましい一実施形態では、対象における抗血小板治療の効果をモニタリングするための方法であって、該さらなるmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、miR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料のmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、およびmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料のmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、およびmiR454またはmiR454のホモログもしくはオルソログの発現と組み合わされた、該hsamiR340またはhsamiR340のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている方法が提供される。もう一つの好ましい実施形態では、対象における抗血小板治療の効果をモニタリングするための方法であって、該少なくとも1つのmiRNAがmiR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログであり、該方法が、hsamiR340、miR454、miR54591、hsamiR6155p、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択されるさらなるmiRNAの発現のレベルを決定することをさらに含み、該第1試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現のレベルと比較した、該第2試料の該さらなるmiRNAの発現と組み合わされた該miR624またはmiR624のホモログもしくはオルソログの発現のレベルが、該抗血小板治療の効果を示し、該対象が、該第1試料と該第2試料の間に抗血小板治療を受けている方法が提供される。より好ましい一実施形態では、対象における抗血小板治療の効果をモニタリングするための方法であって、該さらなるmiRNAが、hsamiR340、miR454、hsamiR451、ならびにこれらのmiRNAのいずれかのホモログおよびオルソログからなる群より選択される方法が提供される。以下に非限定的な実施例を挙げて本発明をさらに例証する。これらの実施例は決して本発明の範囲を限定しない。図面の説明図124人の被検者x軸上に試料識別の発現プロファイルに関する教師あり階層的クラスタリング解析のヒートマップである。図の上部に被検者を対照灰色か症例黒色かに分類表示している。図示した214の差異的に発現するmiRNA調整P<005の名称を表IIに同じ順序で列挙する。色コードグレースケールバーは、正規化されたmiRNA発現レベルを示す濃い灰色は相対的に低い発現を示し、明るい灰色は相対的に高い発現を示す。図2CAD患者および対照被検者の血小板における7つの候補miRNAの発現プロファイル。各図の左側にある2本のバーは、miRNAアレイによって決定された、12人の健常対照と12人のCAD患者の平均miRNA発現を表す。同じデータセットでリアルタイムPCRによる検証を行った右側にある2本のバー。データを平均±SEMとして表し、は健常対照と比べてp<005を示す。図3CAD患者および対照被検者の血小板における6つの候補miRNAの発現プロファイル。各図の左側にある2本のバーは、miRNAアレイコホート対照12人および患者12人の平均miRNA発現を表す。2つの独立したコホートでリアルタイムPCRによる検証を行った右側にある4本のバー。データを平均±SEMとして表し、は健常対照と比べてp<005を示す。[実施例1]計画および方法研究対象集団CADに関する遺伝的素因5を有する研究対象集団を作成するために、本発明者らは、若年でのCAD早発性CADと早発性心血管疾患CVDの陽性家族歴とを有する白人男性患者12人の群を選択した。これらの患者はCADに関する持続的リスクを伴う極端な表現型を有する。それゆえにこの群はCADにおける血小板特異的miRNAの役割を調べるのに理想的である。患者は、早発性CADを専門とする、アムステルダムにあるAcademicMedicalCentreAMCの、本発明者らの外来診療所から選択された。対照群は、広告によって募った12人の健常な白人男性ボランティアで構成された。この対照群はCVDの病歴も陽性家族歴も持たず、いかなる医薬品の使用も許されなかった。この研究はヘルシンキ宣言に適合し、研究プロトコールはアムステルダムにあるAMCの医療倫理委員会によって承認され、全ての被検者から書面によるインフォームドコンセントを得た。定義早発性CADは、51歳より前の心イベントと定義した。早発性CVDの陽性家族歴は、早発性CVD男性<51歳および女性<56歳を有する一親等家族が1人以上または二親等家族が2人以上と定義した。CADは、急性心筋梗塞AMIまたは安定狭心症SAPのどちらか一方と定義した。AMIは、症状または心電図上の変化によって臨床的に診断され、心壊死のマーカーの上昇した血漿中レベルによって確認された。SAPは症状によって臨床的に診断され、冠動脈造影によって示される著しい冠状動脈狭窄によって確認された。リスク要因は次のように定義した:高血圧、高血圧に対する既知の処置;真性糖尿病、真性糖尿病に対する既知の処置;肥満、ボディマス指数BMI>30kgm2;高コレステロール血症、高コレステロール血症に対する既知の処置。末梢血の収集と血小板の単離非空腹時静脈血試料を、19ゲージ針を使って、肘前静脈から血行静止なしで採取した。血液を、5本のクエン酸三ナトリウムチューブそれぞれ5mLで05mLの0105Mクエン酸三ナトリウムを含有するもの。BDVacutainerに収集し、最初の1つを捨てた。採血後直ちに試料を遠心分離180g、15分、室温、ブレーキなしすることで、多血小板血漿PRPを得た。ポリプロピレン製ピペットを使用し、白血球汚染を避けるためにPRPの少なくとも25を残して、PRPをプラスチックチューブに注意深く移した。1部の酸性クエン酸デキストロースACDバッファー0085Mクエン酸三ナトリウム、011Mグルコース、0071Mクエン酸を5部のPRPに加え、次に、そのPRPを遠心分離した800g、20分、室温、ブレーキなし。乏血小板血漿を捨て、血小板ペレットをタイロードバッファー1369mMNaCl、261mMKCl、119mMNaHCO3、555mMグルコース、2mMEDTA、pH65に注意深く再懸濁した。その血小板懸濁液を遠心分離した800g、20分、室温、ブレーキなし。上清を捨て、血小板ペレットを50μlの滅菌リン酸緩衝食塩水PBSに再懸濁し、RNA単離前に-80°Cで保存した。単離された血小板を蛍光活性化細胞選別FACSによって汚染について調べ、CD45-APCBDBiosciences、CD235a-FITCDAKOおよびCD61-PEBDBiosciencesに対するモノクローナル抗体を使用して、それぞれ白血球、赤血球および血小板を同定した。単離された血小板の純度は9972だった。RNA抽出とmiRNA発現プロファイリングmirVanaPARISキットAmbionIncを使用し、製造者の液状試料用プロトコールに本質的に従って、血小板から全RNAを抽出した。試料を等体積の酸性フェノールクロロホルムで2回抽出し、最後の洗浄ステップ後、溶出前に、カラムを3分間乾燥させるように、プロトコールを変更した。試料を50μlから12μlに濃縮し、そのうちの5μlをアレイに使用した。miRNA発現プロファイルは、IlluminaHumanv2MicroRNABeadArraysを製造者の推奨IlluminaInc、カリフォルニア州サンディエゴに従って使用して、ServiceXSオランダライデンにおいて得られた。統計ソフトウェアパッケージRバージョン290でbeadarrayパッケージバージョン1121を使って、生データを前処理し、要約し、対数変換し、分位数正規化を行った。limmaパッケージバージョン2183を使用し、モデレーテッドmoderatedt検定を使って、差異的発現を評価した。BenjaminiHochberg法を使用することによって多重検定に関して調整されたP値が005未満であるならば、miRNAは、有意に差異的に発現すると見なした。差異的に発現するmiRNA調整p<005を、試料の階層的クラスタリングユークリッド距離、完全連結法によって視覚化した。詳細な情報についてはオンラインの補足データを参照されたい。定量リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応による発現解析マイクロアレイ解析を検証するために、患者と対照の間で差異的に発現されるmiRNAを、リアルタイムPCRのために選択した。RNA単離からの溶出液を8μlの固定液量で、逆転写反応におけるインプットとして使用した。miScript逆転写キットQiagenを使ってインプットRNAを逆転写した。リアルタイムPCRは、HighResolutionMeltingMasterRocheを使って、LightCycler480システムIIRocheで行った。データはLinRegPCR定量PCRデータ解析ソフトウェアバージョン1133を使って解析した6。N0値の算出後に、データを内在性対照RNU6BAppliedBiosystemsに対して正規化した。詳細な情報についてはオンラインの補足データを参照されたい。結果臨床的特徴調査された被検者の臨床的特徴を表1に示す。糖尿病および肥満を有することがわかっている被検者は一人もいなかった。末梢血小板のmiRNAシグネチャーマイクロアレイプロファイリングにより、血小板に検出された893の成熟ヒトmiRNAのうちの214は、CADを有する患者と健常対照との間で差異的に発現すると同定された調整p<005。これら214のmiRNAを、miRNA発現プロファイルの類似性に基づいて被検者をクラスター化する教師あり階層的クラスタリング解析に使用した図1。このクラスタリング解析により、血小板由来miRNAのサブセットはCAD患者と健常対照とを区別できることが明らかになった。これらの214の差異的に発現するmiRNAのうち、9個のmiRNAは、対象と比べて患者では少なくとも15倍アップレギュレートされていた。さらにまた、4つのmiRNAは、対象と比べて患者では少なくとも15倍ダウンレギュレートされていた。本発明者らのデータのロバストネスを検証するために、本発明者らは、上述の外れ試料なしでも、本発明者らのデータを解析した。本発明者らが外れ値のどの組合せを省いたかにかかわりなく、6つのmiRNAは依然として有意にアップレギュレートされており、1つのmiRNAは依然として有意にダウンレギュレートされていた。アップレギュレートされるmiRNAはmiR340、miR6155p、miR54591、miR451、miR454およびmiR624であり、ダウンレギュレートされるmiRNAはmiR1280だった図2参照。リアルタイムPCRによるmiRNAアレイデータの検証6つのアップレギュレートされるmiRNAと1つのダウンレギュレートされるmiRNAのアレイデータを、同じ集団において、リアルタイムPCRで検証した。2人の対照被検者は、RNU6B本発明者らの内在性対照の発現レベルが他の試料と比べて一貫して範囲外にあったので、この解析から除外した。6つのアップレギュレートされるmiRNAは全て、リアルタイムPCRでも、アップレギュレートされることが示されたが、PCRで統計的に有意なのは3つだけだったmiR54591、miR624およびmiR454;p<005。唯一のダウンレギュレートされるmiRNAは、確認することができなかった図2参照。他の3つのアップレギュレートされるmiRNAおよびmiR1280を確認するために、現在、PCRの条件および試料サイズを最適化している。[実施例2]計画および方法研究対象集団検証コホートマイクロアレイデータの知見を確認するために、2つの独立した検証コホートにおいて、単離された血小板での、選ばれたmiRNAの発現レベルを、qRTPCRによって測定した。検証コホートI検証コホートIは、40人の早発性男性CAD被検者と40人の年齢適合男性対照とからなった。これらの対照も広告によって募った。参加者は、miRNAアレイ解析に使用した集団と同じ方法で、同一の組み入れ基準、除外基準および適合基準を使って選択した。データ収集は、CADの診断後、長年にわたって行われた。組み入れは2009年12月から2010年6月まで行われた。27人の対照被検者には、医薬品の使用前と使用後にmiRNA発現を評価することができるように、この研究に2回参加するように依頼した。これについては、彼らに、アセチルサリチル酸100mgを1日1回、シンバスタチン40mgを1日1回、8週間にわたって服用するように依頼した。検証コホートII検証コホートIIは、早発性CADの有病率が高い4家族の構成員である、27人のアテローム性動脈硬化患者と、40人の健常家族構成員とからなった。これらの4家族は外来診療所において選別した。CADの徴候または愁訴がない家族構成員は、無症状のCADを評価するために冠動脈CTスキャンを受けた。症例は、CADの病歴を有することまたは冠動脈カルシウムスコア>80パーセンタイルと定義した。対照は、CADの徴候も愁訴も伴わずかつ冠動脈カルシウムスコア<80パーセンタイルであることと定義した。定義早発性CADは、男性については51歳より前の、女性については56歳より前の、心イベントと定義した。早発性心血管疾患CVDの陽性家族歴は、早発性CVDを有する一親等家族が1人以上または二親等家族が2人以上と定義した。CADは、急性心筋梗塞AMIまたは安定狭心症のどちらか一方と定義した。AMIは、症状または心電図上の変化によって臨床的に診断され、心壊死のマーカーの上昇した血漿中レベルによって確認され、冠動脈造影によって示される冠状動脈閉塞、一枝病変によって確認された。安定狭心症は症状によって臨床的に診断され、冠動脈造影によって示される少なくとも2枝における著しい冠状動脈狭窄>70によって確認された。リスク要因は次のように定義した:高血圧:高血圧に対する処置、または半時間のDanimap測定で無処置収縮期血圧>140mmHgもしくは拡張期血圧>90mmHgが3回独立して測定されること;過体重:BMI>25kgm2;高コレステロール血症:総無処置コレステロールレベル>8mmollまたはイベント前の高コレステロール血症に対する処置;喫煙:喫煙中;真性糖尿病:空腹時グルコース>69mmollもしくは非空腹時>111mmollが2回独立して測定されること、または真性糖尿病に対する既知の処置。上述のコホートはいずれもヘルシンキ宣言に適合している。研究プロトコールはアムステルダムにあるAMCの医療倫理委員会によって承認され、全ての被検者から書面によるインフォームドコンセントを得た。末梢血の収集と血小板の単離非空腹時静脈血試料を、19ゲージ針を使って、肘前静脈から血行静止なしで採取した。血液を、5本のクエン酸三ナトリウムチューブそれぞれ5mlで05mlの0105Mクエン酸三ナトリウムを含有するもの。BDVacutainerに収集した。最初の試料は解析には使用しなかった。採血後直ちに試料を遠心分離180g、室温で15分、ブレーキなしすることで、多血小板血漿PRPを得た。ポリプロピレン製ピペットを使用し、白血球汚染を避けるために、PRPの上層をプラスチックチューブに注意深く移した。1部の酸性クエン酸デキストロースACDバッファー0085Mクエン酸三ナトリウム、011Mグルコース、0071Mクエン酸を5部のPRPに加え、そのPRPを遠心分離した800g、室温で20分、ブレーキなし。乏血小板血漿を捨て、血小板ペレットをタイロードバッファー1369mMNaCl、261mMKCl、119mMNaHCO3、555mMグルコース、2mMEDTA、pH65に注意深く再懸濁した。その血小板懸濁液を遠心分離した800g、室温で20分、ブレーキなし。上清を捨て、血小板ペレットを50μlの滅菌リン酸緩衝食塩水PBSに再懸濁し、RNA単離前に-80°Cで保存した。単離された血小板を蛍光活性化細胞選別FACSによって調べ、CD45BDBiosciences、CD235aDAKOおよびCD61BDBiosciencesに対するモノクローナル抗体を使用して、白血球、赤血球および血小板を同定した。単離された血小板の純度はFACS分析で9972だった。RNAの単離mirVanaPARISキットAmbionIncを使用し、製造者の液状試料用プロトコールに従って、血小板RNAを単離した。試料を等体積の酸性フェノールクロロホルムで2回抽出し、最後の洗浄ステップ後、溶出前に、カラムを3分間乾燥させるように、プロトコールを変更した。試料を50μlから12μlに濃縮し、そのうちの5μlを後述のようにIlluminaアレイに使用した。定量リアルタイムPCRによる発現解析マイクロアレイ解析を検証するために、患者と対照の間で差異的に発現されるmiRNAを、リアルタイムPCRのために選択した。RNA単離からの溶出液を8μlの固定液量で、逆転写反応におけるインプットとして使用した。miScript逆転写キットQiagenまたはTaqManMicroRNA逆転写キットAppliedBiosystemsを使ってインプットRNAを逆転写した。miR340、miR451、およびmiR624のリアルタイムPCRは、HighResolutionMeltingMasterRocheを使って行った。miR454、miR54591およびmiR6155pのリアルタイムPCRは、TaqManMicroRNAアッセイAppliedBiosystemおよびLightCycler480ProbeMasterRocheを使って行った。どちらのリアルタイムPCRもLightCycler480システムIIRocheで行った。MiR340、miR451、およびmiR624は、LinRegPCR定量PCRデータ解析ソフトウェアバージョン123を使って解析した。MiR454およびmiR54591は、LinRegPCR定量PCRデータ解析ソフトウェアバージョン125を使って解析した。今のところ、miRNA含有量を正規化し検証するための正規化プロトコールは確立されていない。この目的のために、N0値の算出後に、データを、血小板数と、全ての被検者で同じように発現したmiRNA233との両方に関して、正規化した。結果は、StatisticalPackagefortheSocialSciencesSPSSforWindows、バージョン1110SPSS、イリノイ州シカゴを使って、平均±SEMとして表す。正規分布ではなかったので、miRNAを対数変換した。全ての解析について、p値<005が統計的有意差を表すとみなした。結果候補miRNAの検証検証コホートIマイクロアレイ解析によって同定された7つの差異的に発現するmiRNAを、まず最初に、検証コホートIにおいて、リアルタイムPCRによって検証した。このコホートは、早発性CADを有する40人の選ばれた患者と、40人の健常適合対照とからなった。アレイ解析で観察された7つのmiRNAのうち2つのmiRNA、すなわちmiR340およびmiR624が、対照と比べて患者では有意にアップレギュレートされていた図3。検証コホートII1回目の検証後に、本発明者らは、自らの結果を、本発明者らの早発性CAD外来診療所の患者の、より一般的な第2のコホートで検証した。このコホートは、27人の患者と40人の家族構成員とを含む、4家族からなった。アレイ解析において観察された7つのmiRNAのうち、2つのmiRNA、すなわちmiR340およびmiR624が、対照と比べて患者では有意にアップレギュレートされていた図3。医薬品使用と血小板miRNA発現医薬品の使用が、2つの候補miRNA、すなわちmiR340とmiR624のmiRNA発現レベルに影響を有しうるかどうかを調べるために、方法の項で説明したように医薬品を使用した対照個体および医薬品を使用していない対照個体において、これらのmiRNAの発現を決定した。興味深いことに、医薬品は結果を変化させなかった。[表2]図1に示した214の差異的に発現するmiRNAの名称調整p<005参考文献1.LandryPPlanteIOuelletDLPerronMPRousseauGProvostPExistenceofamicroRNApathwayinanucleateplateletsNatStructMolBiol20091696162.JiXTakahashiRHiuraYHirokawaGFukushimaYIwaiNPlasmamiR208asabiomarkerofmyocardialinjuryClinChem200955194493.AiJZhangRLiYPuJLuYJiaoJLiKYuBLiZWangRWangLLiQWangNShanHLiZYangBCirculatingmicroRNA1asapotentialnovelbiomarkerforacutemyocardialinfarctionBiochemBiophysResCommun20103917374.WangGKZhuJQZhangJTLiQLiYHeJQinYWJingQCirculatingmicroRNAanovelpotentialbiomarkerforearlydiagnosisofacutemyocardialinfarctioninhumansEurHeartJ2010Feb16Epubaheadofprint5.ScheunerMTGeneticpredispositiontocoronaryarterydiseaseCurrOpinCardiol200116251606.RuijterJMRamakersCHoogaarsWMKarlenYBakkerOvandenHoffMJMoormanAFAmplificationefficiencylinkingbaselineandbiasintheanalysisofquantitativePCRdataNucleicAcidsRes200937e45