ビタミンDの14エピアナログの中鎖トリグリセリド製剤を上回って改良された吸収プロファイルによって特徴づけられる、前記ビタミンDの14エピアナログの経口製剤。中鎖トリグリセリド製剤を上回って、前記ビタミンDの14エピアナログの吸収を改良するために使用するための、前記ビタミンDの14エピアナログの経口製剤。対応するMCT製剤よりも、高い最高濃度および任意に高い総合的な吸収によって特徴づけられる、請求項1または2に記載の経口製剤。前記製剤が以下を含む乾燥製剤である、請求項1から3のいずれか一項に記載の経口製剤少なくとも一つのビタミンDの14エピアナログ、カルボキシメチルセルロース、および、ひとつまたは複数の任意選択による医薬として許容可能な賦形剤。CMCが濃度01~50で含まれる、請求項4に記載の経口製剤。前記14エピアナログがイネカルシトールである、請求項1から5のいずれか一項に記載の経口製剤。前記ビタミンDの14エピアナログが、濃度0001~50で含まれる、請求項1から6のいずれか一項に記載の経口製剤。単位投与される、請求項1から7のいずれか一項に記載の経口製剤。前記ビタミンDの14エピアナログが05~20mg含まれる、請求項1から8のいずれか一項に記載の経口製剤。錠剤、ピル、粉剤、ハードカプセル、パステル剤、トローチ、ロゼンジの形態である、請求項1から9のいずれか一項に記載の経口製剤。結合剤、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、流動促進剤、抗酸化剤、甘味剤または香料をさらに含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の経口製剤。くる病、骨粗しょう症、骨軟化症、乾癬、多発性硬化症もしくはI型糖尿病などの自己免疫疾患、副甲状腺亢進症、良性前立腺肥大、任意のタイプの癌またはビタミンD関連疾患の予防およびまたは治療に使用するための、請求項1から11のいずれか一項に記載の経口製剤。本願発明の一つの目的は、ビタミンDの14エピアナログの中鎖トリグリセリド製剤を上回って改良された吸収プロファイルという点でを示す、ビタミンDの14エピアナログ、例えばイネカルシトールの新規の経口製剤を提供することである。好ましくは、本願発明の製剤は、哺乳類において、MCT製剤の少なくとも2倍のCmaxピークを示す。本願発明の製剤はまた、追加的または代替的に、前記ビタミンDの14エピアナログの中鎖トリグリセリド製剤を上回って改良された総合的なバイオアベイラビリティを示し得る。好ましくは、本願発明の製剤は、哺乳類において、前記ビタミンDの14エピアナログの中鎖トリグリセリド製剤よりも高いAUC024hをもたらす。第一の目的によると、本願発明は、ビタミンDの14エピアナログの中鎖トリグリセリド製剤を上回って改良された吸収プロファイルを特徴とするビタミンDの14エピアナログの経口製剤に関連する。第二の目的によると、本願発明はまた、ビタミンDの14エピアナログの中鎖トリグリセリド製剤の吸収プロファイルを改良するために使用するための、ビタミンDの14エピアナログの経口製剤に関連する。改良された吸収プロファイルとは、本願発明の経口製剤がより高い最高濃度を有し、追加的に、前記ビタミンDの14エピアナログの対応する中鎖トリグリセリド製剤よりも高い総合的な吸収を示し得る、というようなものである。本願明細書で使用される、用語ビタミンDの14エピアナログは、cisCD立体配座を有する、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、カルシフェジオール、アルファカルシドール、エロカルシトール、セオカルシトール、パリカルシトール、ドクセルカルシフェロール、カルシトリオールなどのビタミンD誘導体のアナログのことである。これは、とりわけイネカルシトールを包含する。本願発明の経口製剤において、前記製剤中の前記14エピアナログは、濃度0001~50で含まれる。本願発明の経口製剤は、以下のように、乾燥形態、ソフトゼラチンカプセルまたは溶液であり得る。本願発明の第一の態様によると、本願発明の経口製剤は、以下を含む乾燥形態であり得る:少なくとも一つのビタミンDの14エピアナログ、カルボキシメチルセルロースcarboxymethylcelluloseCMCおよび、ひとつまたは複数の任意選択による医薬として許容可能な賦形剤。通常、本願発明の経口製剤は、01~50のCMCを含む。とりわけ、驚くべきことに、ビタミンDの14エピアナログとCMCの乾燥製剤は、前記14エピアナログの対応するMCT製剤を上回って改良された吸収をもたらすことが発見された。ビタミンDアナログは常にオイルなどの脂質ベースの媒体で一貫して製剤化されるため、この結果は、予想外であった。具体的には、イネカルシトールは、親水性連結崩壊賦形剤CMCの水溶液中の懸濁液でサルに投与された場合、その吸収は脂質ベースの賦形剤中でのイネカルシトールの溶液よりも優れていた。CMC溶液中の懸濁液において、最高濃度は、MCT溶液のほぼ12倍であった。総合的なバイオアベイラビリティは、図4に例示したように、66増大した。乾燥形態は、錠剤、ピル、粉剤、ハードカプセル、パステル剤、トローチ、ロゼンジなどを包含する。それらは、以下の成分のひとつもしくは複数、または類似の性質の化合物を含有する:マイクロスタリンセルロース、セルロース誘導体、ゼラチン、デンプン、α化デンプン、ピロリドン、ポリビニルピロリドン、キサンタンガムまたはトラガントガムなどの結合剤;粉砂糖、カルシウム塩、マンニトール、ソルビトール、カオリン、デンプンまたはラクトースなどの希釈剤;デンプン、クロスポビドン、マルトデキストリンおよびセルロース誘導体などの崩壊剤;ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸または植物油などの潤滑剤タルクまたはコロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸、トコフェロール、アルファトコフェロールまたはアルファトコフェリル酢酸などの抗酸化剤スクロースまたはサッカリンなどの甘味剤またはペパーミントもしくはグリココール酸サリチル酸メチルなどの香料。好ましい錠剤は、ひとつまたは複数のカルボキシメチルセルロース、マイクロクリスタリンセルロース、ラクトース、コロイド状二酸化ケイ素、トウモロコシデンプン、アルファ化デンプン、ポビドン、クロスポビドン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、アルファトコフェリル酢酸またはアルファトコフェロールを任意の組み合わせで含有し得る。追加的に、前記錠剤は、胃内分解に対する保護のためまたは制御されたもしくはプログラム化された放出のために、長期安定性を改良させるために被覆され得る。前記被覆は、通常、フィルムポリマーポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、セルロース誘導体またはアクリル誘導体などの溶液で達成される。前記被覆は、また、酸化鉄などの医薬として許容可能な染料および二酸化チタンまたはタルクなどの医薬として許容可能な充填剤を包含し得る。錠剤の好ましい被覆は、ひとつまたは複数のポリビニルアルコール、様々な分子量のポリエチレングリコール、二酸化チタンおよびタルクを含有する。第二の態様によると、本願発明の経口製剤は、以下を含むソフトゼラチンカプセルの形態であり得る少なくとも一つのビタミンDの14エピアナログ、少なくとも一つの長鎖トリグリセリド、および、ひとつまたは複数の任意選択による医薬として許容可能な賦形剤。通常、経口製剤中には、LCTが、濃度重量1~qspで含まれる。驚くべきことに、長鎖トリグリセリドの14エピアナログの製剤が、前記14エピアナログの対応するMCT製剤よりも改良された吸収をもたらすことも発見された。オレイン酸などの対応する非エステル化長鎖脂肪酸では改良された結果が得られないため、この結果は、予想外であった。用語長鎖トリグリセリドは、炭素原子が14より多いグリセロールの脂肪族エステルを含む長鎖のことである。好ましくは、それらは15から24の炭素原子を含む。長鎖トリグリセリドは、ラッカセイ油、オリーブ油、ヒマワリ油、キャノーラ油、綿種油、トウモロコシ油、アマニ油、パーム油、菜種油、ゴマ油、大豆油およびそれらの主な構成成分などの植物油ステアリン酸、オレイン酸、リノレイン酸、リノレン酸、エイコサン酸、エイコセン酸、ベヘン酸、エルカ酸、テトラコサン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸もしくはマルガロレイン酸またはペンタデカノイン酸で完全にエステル化されたグリセロール、およびそれらの誘導体から選択され得る。好ましいLCTは、オリーブ油、ラッカセイ油またはヒマワリ油およびそれらの混合物である。一方、MCTは、炭素数6から14のグリセロールの脂肪酸エステル:カプロイン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸またはミリストレイン酸、を含む中鎖トリグリセリドのことであり、それらのMCT誘導体はココナッツ油やパーム核油などの植物油中に見出される。具体的には、図1に例示した結果から明らかであるように、イネカルシトールは、MCTからよりもLCTからのほうが良く吸収された。オレイン酸などの長鎖脂肪酸は、オリーブ油トリグリセリド中のエステル化された脂肪酸の大半であり、図2に例示したように、遅延およびその最高濃度をわずかに増加させることによりイネカルシトールの吸収過程を変化させるが、総合的なバイオアベイラビリティを減少させた。ソフトゼラチンカプセルは、任意選択的にグリセロール、グリセリン、ソルビトールおよびソルビトール誘導体などの可塑剤と混同した、ゼラチン混合物から作られる。ソフトゼラチンカプセルは、LCT単独、または、界面活性剤、乳化剤リン脂質、半合成モノまたはジグリセリド、プロピレングリコール、プロピレングリコールのエステル、脂肪酸のエステル、コレステロール誘導体、レシチンなど、または、抗酸化剤ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、クエン酸、トコフェロールまたはアルファトコフェロールなどなどの賦形剤と混合したLCT中で、医薬として活性な成分の様々な溶液またはエマルションで充填され得る。第三の態様によると、本願発明の経口製剤は、以下を含む溶液の形態であり得る:少なくとも一つのビタミンDの14エピアナログ、プロピレングリコールおよび、ひとつまたは複数の任意選択による医薬として許容可能な賦形剤。通常、本願発明の経口製剤中には、プロピレングリコールが、濃度1~qspで含まれる。さらに、驚くべきことに、ビタミンDの14エピアナログのプロピレングリコール溶液はまた、前記14エピアナログの対応するMCT製剤を上回って改良された吸収をもたらすことが発見された。カプリル酸とプロピレングリコールのモノエステルでは改良された活性が得られないため、この結果は、予想外であった。具体的には、イネカルシトールは、MCTからよりもプロピレングリコールからのほうが良く吸収された。これらの結果は図3に例示する。しかしながら、プロピレングリコールとカプリル酸のモノエステルは、図2から明らかであるように、イネカルシトールの最高血漿濃度を2未満しか増大せず、バイオアベイラビリティの増大を約20に制限した。プロピレングリコール製剤は追加的に0から98009の濃度で水を含み得る。本願発明の溶液は、シロップまたはエリキシル剤の形態であり得る。それらは、甘味剤、保存料、着色料、発色剤および香料を含有しうる。前記液体組成物はまた、結合剤、緩衝材、保存料、キレート剤、甘味剤、香料および発色剤などを包含し得る。製剤は、スクロースまたはアカシアおよびグリコレートなどのその他の賦形剤などの香料ベースを包含する。本願明細書で使用されるqspは、成分が、前記製剤の望ましい最終重量に到達するのに必要およびまたは十分な量で、前記経口製剤中に存在することを指す。従って、前記成分の補充部分または残余の量のこととして使用される。本願発明の前記経口製剤は、単位投与形態であり得る。このような単位投与形態は通常、前記14エピアナログが05~20mg含まれる。前記経口製剤は、くる病、骨粗しょう症、骨軟化症、乾癬、多発性硬化症またはI型糖尿病などの自己免疫疾患、副甲状腺機能亢進症、良性前立腺肥大、任意のタイプの癌または任意のビタミンD関連疾患の予防およびまたは治療に適する。さらなる目的によると、本願発明は、くる病、骨粗しょう症、骨軟化症、乾癬、多発性硬化症もしくはI型糖尿病などの自己免疫疾患、副甲状腺亢進症、良性前立腺肥大および任意のタイプの癌またはビタミンD関連疾患、とりわけ癌を治療およびまたは予防する方法に関連し、本願発明の製剤を、それを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む。本願発明の製剤は、治療的に有効な量の前記14エピアナログを提供し得る。前記14エピアナログの投与量は、好ましくは15~20mgで含まれる。本願発明の方法は、有利には、治療を受ける患者においてカルシウム血症の増大を誘導しない。本願発明の方法は、3日に一回から1日三回、1日一回、1日二回または1日三回までの頻度での、前記用量の14エピアナログの投与を含み得る。好ましくは、前記投与は2日に一回、1日一回または1日二回行われ得る。本願明細書で使用される、治療的に有効な量とは、本願明細書に記載された疾患および状態の徴候を、予防、減少、除去、治療または制御するのに有効な14エピアナログの量のことである。用語制御するは、本願明細書に記載された疾患および状態の進行の、遅延、阻害、停止または休止であり得るすべての段階のことであることを意図するが、必ずしも全ての疾患および状態の徴候を完全に除去することを示さず、予防的な治療を包含することを意図する。本願明細書に記載された疾患および状態の治療を必要とする患者の特定は、十分に当業者の能力および知識の範囲内である。当業界の獣医または外科医は、臨床的な試験、身体検査、病歴家族歴または生物学的および診断的な試験を使用して、容易にこのような治療が必要な対象を特定し得る。治療的に有効な量は、当業者である担当診断医によって、従来技術の使用によって、および、類似の状況下で得られた結果を観察することによって、容易に決定され得る。治療的に有効な量を決定するにあたり、担当診断医によって、以下を含むが限定されない、多くの因子が考慮される:対象の種;その大きさ、年齢および総体的な健康関与している具体的な疾患関与度または疾患の重篤度個々の対象の応答投与される特定の化合物投与モード投与される調製物の生物学的利用特性選択される投与計画併用薬の使用およびその他の関連性のある状況。望ましい生物学的効果の達成に必要とされる前記14エピアナログは、採用された化合物の化学的特徴、化合物の有効性、疾患のタイプ、患者が属する種、患者の疾患状態、投与経路、選択された経路による化合物の生物学的利用性、必要とされる用量に影響を与えるすべての因子、送達および投与のための投薬計画を包含する、多くの因子に依存して変化するであろう。本願発明の文脈では、本願明細書において使用される、用語治療するまたは治療は、使用される際、そのような用語を適用する障害もしくは状態またはそのような障害もしくは状態のひとつもしくは複数の徴候の進行を逆行すること、緩和すること、阻害すること、または予防することを意味する。本願発明によれば、患者またはそれらを必要とする患者は、前記した病理学的状態に罹っているまたは罹りそうな動物またはヒトを意図している。好ましくは、患者はヒトである。本願明細書で使用される、医薬として許容可能な賦形剤は、任意の担体、希釈剤、アジュバントまたはビヒクルを包含する。このような媒質および剤の、医薬として活性な基質への使用は、当業者によく知られている。従来の媒質または剤が活性成分と両立しない場合を除いて、治療組成物中でのその使用が予定される。補助的な活性成分もまた、適する治療的組み合わせとして前記組成物中に組み込まれ得る。本願発明の製剤は、それらの成分の混合物によって調製され得る。前記製剤は、便宜的に単位投与形態で投与され得て、医薬当業者によく知られた任意の方法、例えば、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy20thedGennaroAREdLippincottWilliamsWilkinsPhiladelphiaPA2000で記載されたように、調製され得る。イネカルシトールは、ラッカセイ油、オリーブ油、ヒマワリ油、プロピレングリコール、オレイン酸、MCTもしくはCapmulPG8に溶解、または、錠剤製剤中での濃度333に対応する、05カルボキシメチルセルロースを含む医薬グレードの蒸留水中に細かい乳状懸濁液として分散させた。雄のカニクイザルに、各賦形剤について同じ体積での、高用量のイネカルシトールの単回経口投与を受けさせた。血液サンプルを、投与時、15分後、30分後、45分後、60分後、90分後、3時間後、6時間後、9時間後および24時間後に取り出した。血漿アリコートを、ヘパリン化されたチューブで調製し、未変化のイネカルシトールをHPLCMSMS法で特異的にアッセイした。薬物動態プロファイルの平均値を図1~4にプロットする平均最高濃度および投与後24時間の曲線の下の領域は、イネカルシトールの参照MCT溶液で観察された平均値に関して、表した同じ治療を受けた異なる動物でCmaxが観察された中央時間を決定した。イネカルシトールは、MCTからよりもLCTからの方がよく吸収されるようである。オレイン酸などの長鎖脂肪酸は、オリーブ油トリグリセリド中のエステル化された脂肪酸の大半であり、その最高濃度が遅延または微増することで、イネカルシトールの吸収経過が変化した。イネカルシトールのプロピレングリコール溶液は、さらにより容易に吸収されて、イネカルシトールのMCT溶液よりも15倍以上高い最高値が生じたように思われる。結果として得られた総バイオアベイラビリティは、2倍近くであった。しかしながら、プロピレングリコールとカプリル酸のモノエステルは、イネカルシトールの最高血漿濃度を2倍しか増加させず、バイオアベイラビリティの増大も約20に制限されていた。さらにより顕著には、イネカルシトールは、親水性連結崩壊賦形剤カルボキシメチルセルロースの水溶液中の懸濁液でサルに投与された場合、その吸収は脂質ベースの賦形剤中でのイネカルシトールの溶液よりも優れていた。CMC溶液中の懸濁液において、最高濃度は、MCT溶液のほぼ12倍であった。総合的なバイオアベイラビリティは、66増大した。<実施例2>2mgイネカルシトール錠剤組成物