"式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、フッ素、[18F]フッ素又は脱離基であり、ここで、脱離基は、ハロゲン、場合によりフッ素によって置換されるC1-C6-アルキルスルホニルオキシ、及び場合により水素、メチル、ハロ及びニトロによって置換されるアリールスルホニルオキシから選択され;n及びmは、0及び1から選択され、ただし、n=0のとき、mは1でなければならず、n=1のとき、mは0でなければならず、並びにR2がフッ素のとき、nは1でなければならず、及びmは0でなければならないで表される化合物であって、該化合物の全ての立体異性体を含み、限定されないが、鏡像異性体及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、エステル、複合体又は溶媒和物を含む、前記化合物。R2が、クロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシ、及びp-トルエンスルホニルオキシからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。Dが、重水素であり;R1が、メチルであり;R2が、フルオロ又はクロロである請求項1又は2に記載の化合物。式Ia:式中、Dは、重水素であり;R2は、フルオロ又はクロロから選択されるで表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む、前記化合物。式Ib:式中、Dは、重水素であり;R2は、クロロであるで表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む、前記化合物。式Ic:で表される化合物、式Id:で表される化合物、式Ie:式中、F=18Fであるで表される化合物、式Ie:式中、F=19Fであるで表される化合物、式If:で表される化合物からなる化合物の群から選択される化合物であって、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む、前記化合物。PET画像化のための診断用化合物としての請求項1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物。PET画像化のための請求項1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物を含む診断用組成物。CNS疾患のPET画像化のための請求項1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物。CNS疾患のPET画像化のための請求項1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物を含む診断用組成物。アルツハイマー病の画像化のための請求項7~10に記載の化合物又は組成物。[18F]標識された化合物が、式Ie:式中、F=18Fであるで表される化合物、請求項7~11に記載の化合物又は組成物。式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、脱離基であり、ここで、脱離基は、ハロゲン、場合によりフッ素によって置換されるC1-C6-アルキルスルホニルオキシ、及び場合により水素、メチル、ハロ及びニトロによって置換されるアリールスルホニルオキシから選択され;n及びmは、0及び1から選択され、ただし、n=0のとき、mは1でなければならず、n=1のとき、mは0でなければならず、並びにR2がフッ素のとき、nは1でなければならず、及びmは0でなければならないで表される化合物を合成する方法であって、式IIa:で表される化合物とスルホニル無水物又はハロゲン化スルホニルを反応させることによって特徴付けられる、前記方法。式Ib:式中、Dは、重水素であり;R2は、クロロであるで表される化合物を合成する方法であって、式IIb:で表される化合物と塩化スルホニルを反応させることによって特徴付けられる、前記方法。塩化スルホニルが、塩化メタンスルホニルである、請求項14に記載の方法。式If:で表される化合物を合成するための方法であって、式IIc:で表される化合物と塩化メタンスルホニルを反応させることによって特徴付けられる、請求項14又は15に記載の方法。式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、[18F]フッ素であり;nは1であり、mは0であるで表される化合物を合成するための方法であって、式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、脱離基であり、ここで、脱離基は、ハロゲン、場合によりフッ素によって置換されるC1-C6-アルキルスルホニルオキシ、及び場合により水素、メチル、ハロ及びニトロによって置換されるアリールスルホニルオキシから選択され;nは0であり、mは1であるで表される化合物と適切なF-フッ素化剤であり、ここで、Fは18Fである、前記方法。式Ic:式中、Fは18Fであるで表される化合物を合成するための方法であって、式Id:で表される化合物と適切なF-フッ素化剤ここで、Fは18Fであるを反応させることによって特徴付けられる、請求項17に記載の方法。式Ie:式中、Fは18Fであるで表される化合物を合成するための方法であって、式If:で表される化合物と適切なF-フッ素化剤ここで、Fは18Fであるを反応させることによって特徴付けられる、請求項17又は18に記載の方法。請求項1~12に記載の化合物又は組成物を含む少なくとも1つの密封された容器を含むキット。請求項6に記載の化合物を含む少なくとも1つの密封された容器を含むキット。試薬を含む密封された溶液をさらに含む、請求項20又は21に記載されたキット。本発明の目的は、モノアミン酸化酵素Bを標的とするPET画像を用いて、反応性星状膠細胞を検出するために用いることができる当該技術分野の現状と比較して、優れたシグナル対バックグラウンド比を特徴付けるMAO-Bに結合する18F標識された化合物を見出すこと、及びその製造のために適した前駆体を同定することであった。これは、図5a及び5bに強調されるように、非特異的結合などの低い望ましくないシグナルをもたらす有意に増大した失敗とともに驚くべきことに同時に起こった標的領域における優れた取り込みを示した本発明の化合物の提供によって達成された。その効果は、最も近い従来技術以下の文献を参照されたいからの化合物について報告されている効果を遥かに超え、したがって、当業者によって期待され得なかった。驚くべきことに、[18F]デプレニルから[18F]D2デプレニルへの6~8倍のシグナル強度の減少は、定常状態期中に調査された脳領域において観察された図5a参照。[11C]デプレニルを用いた研究から、MAO-Bシグナルは、送達に類似しているかまたはそれを超える高い捕捉率に起因して、高いMAO-B活性を有して、領域において低く見積もられていることが知られているFowleretal.JNuclMed1995,36:1255。[11C]デプレニルの重水素化は、シグナルのより信頼できる定量化へと導く捕捉率の減少をもたらすことが報告されている。しかしながら、本出願人らによって調査されたもの、例えば、線条体、視床、皮質と匹敵して、健常なヒヒ及びヒトの農領域において観察された[11C]D2デプレニルDEDに対するシグナル強度の減少に対する重水素化の効果は、ほんの約1.2~2.0であるFowleretal.J.Neurochem1988,51:1524-1534;J.Nucl.Med.1995,36:1255-1262;Mol.ImagingBiol.2005,7:377-387。前述の比従来技術における1.2~2.0と比較して6~8の予期しない顕著な改善は、優れたPET造影剤として本発明の化合物を提供する。本発明は、一般式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、フッ素、[18F]フッ素又は脱離基であり;n及びmは、0及び1から選択され、ただし、n=0のとき、mは1でなければならず、n=1のとき、mは0でなければならず、並びにR2がフッ素のとき、nは1でなければならず、及びmは0でなければならないで表される化合物であって、該化合物の全ての立体異性体を含み、限定されないが、鏡像異性体及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、エステル、複合体又は溶媒和物を含む、前記化合物を対象とする。本発明は、さらに、このような化合物を製造するための方法、このような化合物を含む組成物、このような化合物若しくは組成物を含むキット、陽電子放出型断層撮影法PETによる画像診断用のこのような化合物、組成物またはキットの使用に関する。定義本明細書で使用するとき、脱離基とは、ハロ、特にクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ、4-ブロモ-ベンゼンスルホニルオキシ、4-ニトロ-ベンゼンスルホニルオキシ、2-ニトロ-ベンゼン-スルホニルオキシ、4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルオキシ、2,4,6-トリ-イソプロピル-ベンゼン-スルホニルオキシ、2,4,6-トリメチル-ベンゼンスルホニルオキシ、4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、及び4-メトキシ-ベンゼンスルホニルオキシを含む群から選択される官能基を指す。用語アリールとは、本明細書で使用するとき、それ自体で又は別の基の一部として、環部分における6~12個の炭素、好ましくは環部分に6~10個の炭素を含む単環又は二環の芳香族基を指し、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル又はテトラヒドロナフチルが挙げられる。好ましいアリール基はフェニルである。本明細書で使用するとき、本発明の説明及び特許請求の範囲において、用語アルキルとは、それ自体で又は別の基の一部として、1~6個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を指し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルが挙げられる。本明細書で使用するとき、本発明の説明及び特許請求の範囲において、用語無機酸及び有機酸とは、鉱酸を指し、例えば、限定されないが、カルボン酸、硝酸、リン酸、塩酸、過塩素酸若しくは硫酸などの酸、又はその酸性塩、例えば、硫酸水素カリウム、あるいは、適切な有機酸などの酸を指し、例えば、限定されないが、脂肪族酸、脂環式酸、芳香族酸、芳香脂肪族酸、複素環式酸、カルボン酸及びスルホン酸、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、ピルビン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、フマル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、及びスルファニル酸などの酸が挙げられる。本発明の化合物は、溶媒和物、例えば、水和物として存在することができ、ここで、本発明の化合物は、化合物の結晶格子の構造的要素として有機溶媒又は水を含んでもよい。上記溶媒の量は、化学量論比又は化学量論比で存在してもよい。化学量論的溶媒の場合においては、例えば、水和物、半、セミ、1、1.5、2、3、4、5などの溶媒和物又は水和物が可能である。少なくとも1つの不斉中止は、本発明に係る化合物に存在し、別の形態の異性体中心が存在してもよいため、鏡像異性体及びジステレオマ異性体全ての異性体を含む、上記異性体中心に起因している全ての異性体は、本明細書において与えられることが意図される。不斉中心を含む化合物は、ラセミ混合物若しくは鏡像異性的に富んだ混合物として使用されてもよく、又はラセミ混合物は周知の技術を用いて分離され、単一の鏡像異性体を用いてもよい。用語ハロゲン又はハロとは、フッ素F、塩素Cl、臭素Br、又は要素Iを指す;用語ハロゲン化物とは、フッ化物、塩化物、臭化物又はヨウ化物を指す。発明の主題第一の局面では、本発明は、一般式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、フッ素、[18F]フッ素又は脱離基であり、ここで、好ましい脱離基は、ハロゲン、場合によりフッ素によって置換されるC1-C6-アルキルスルホニルオキシ、及び場合により水素、メチル、ハロ及びニトロによって置換されるアリールスルホニルオキシから選択され、特に好ましい脱離基は、クロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシ、及びp-トルエンスルホニルオキシであり、最も好ましい脱離基はクロロであり;n及びmは、0及び1から選択され、ただし、n=0のとき、mは1でなければならず、n=1のとき、mは0でなければならず、並びにR2がフッ素のとき、nは1でなければならず、及びmは0でなければならないで表される化合物であって、該化合物の全ての立体異性体を含み、限定されないが、鏡像異性体及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、エステル、複合体又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。好ましい実施形態において、本発明は、一般式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチルであり;R2は、フルオロ又はクロロから選択され;n及びmは、0及び1から選択され、ただし、n=0のとき、mは1でなければならず、n=1のとき、mは0でなければならず、並びにR2がフッ素又は[18F]フッ素のとき、nは1でなければならず、及びmは0でなければならないで表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。より好ましい実施形態において、本発明は、一般式Ia:式中、Dは、重水素であり;R2は、フルオロ又はクロロから選択されるで表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。別のより好ましい実施形態において、本発明は、一般式Ib:式中、Dは、重水素であり;R2は、クロロであるで表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。さらにより好ましい実施形態において、本発明は、一般式Ic:で表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。別のさらにより好ましい実施形態において、本発明は、一般式Id:で表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。特に好ましい実施形態において、本発明は、一般式Ie:式中、F=18Fであるで表される化合物であって、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。特に好ましい実施形態において、本発明は、一般式Ie:式中、F=19Fであるで表される化合物であって、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。特に好ましい実施形態において、本発明は、一般式If:で表される化合物であって、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む上記化合物に関する。第二の局面では、本発明は、適切な出発物質から式Iで表される化合物の合成に関し、この場合、R2は、上記で定義される脱離基を表す。このような化合物は、R2=18Fの導入のため、すなわち、18F標識された放射性トレーサーの生成のための有用な前駆体である。上記出発物質は、限定されないが、一般式IIaで表されるアルコールを含むことができる。このような合成は、限定されないが、ハロゲン化スルホニル、例えば、塩化メタンスルホニル又は塩化p-トルエンスルホニルを用いて、適切な塩基、例えばトリアルキルアミン、例えばトリエチルアミンの存在下、又は複素環式塩基、例えばピリジン又は2,6-ルチジンを用いて、適切な溶媒、例えば場合によりハロゲン化された炭化水素、例えばジクロロメタン、又はエーテル、例えばテトラヒドロフランにおいて反応させることを含む。上記合成法は、さらに、限定されないが、上述したハロゲン化スルホニルの代わりにスルホニル無水物、例えばメタンスルホン酸無水物の使用を含み、式IIで表される化合物ここで、R2はスルホン酸エステルであるを得てもよい。上記合成法は、さらに、一般式IIaで表されるアルコールを一般式Iで表される化合物ここで、R2は脱離基を表すに変換するために、四ハロゲン化炭素、例えばテトラクロロメタン又はテトラブロモメタン、及び適切な有機リン酸エステル試薬、例えばトリフェニルホスファン又はトリ-n-ブチルホスファンの使用を含んでもよい。好ましい実施形態において、本発明は、式IIbを有するアルコールから、上述される式Idを有する化合物の合成に関する。より好ましい実施形態において、本発明は、上記されるように、適切な溶媒中で適切な塩基の存在下、IIbと適切な塩化スルホニルを反応させることによって、式IIbを有するアルコールから、上記される式Idを有する化合物の合成に関する。特に好ましい実施形態において、本発明は、上記されるように、適切な溶媒中で適切な塩基の存在下、IIcと適切な塩化スルホニルを反応させることによって、式IIcを有するアルコールから、上記される式Ifを有する化合物の合成に関する。式Iaの化合物によって提示されるヒドロキシ基のクロロ基への変換を達成させるために、適切な溶媒、例えばハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン中で適切な塩基、例えばトリアルキルアミンの存在下、式IIb又はIIcを有するアルコールを塩化スルホニル、例えば塩化メタンスルホニル又は塩化p-トルエンスルホニルと反応させることによって、上記アルコールから、上記される式Id又はIfを有する化合物の合成に関する。全ての反応物を一緒にして得られる反応混合物は、最初に、5分~6時間、好ましくは15分~4時間、さらにより好ましくは30分~2時間の適切な時間、-50°C~30°C、好ましくは-30°C~30°C、さらにより好ましくは-10°C~25°Cにて反応させ、次に、上記反応混合物を5分~6時間、好ましくは15分~4時間、さらにより好ましくは30分~2時間の適切な時間、70°C~130°C、好ましくは80°C~120°C、さらにより好ましくは90°C~110°Cに加熱する。加熱時間は、Id/Ifの初期に形成された混合物の変換を達成し、それらの各々の一次位置異性体は各々出発物質IIb又はIIcの構成を反映する。第三の局面では、本発明は、一般式Iで表される化合物ここで、R2は脱離基を表すとF-フッ素化剤ここで、F=18Fであるを反応させ、R2が18Fで置換された化合物を得ることを含む合成法に関する。上記F-フッ素化剤は、F-アニオンを含む化合物、好ましくは、限定されないが、4,7,13,16,21,24-ヘキサオキサ-1,10-ジアザビシクロ[8.8.8]-ヘキサコサンKFを含む基、すなわち、クラウンエーテル塩クロプトフィックスKF、KF、HF、HKF2、CsF、NaF、及びFのテトラルキルアンモニウム塩、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムここで、F=18Fであるから選択される化合物であり、R2が18Fで置換された化合物を得る。好ましい実施形態において、本発明は、一般式Idで表される化合物をF-フッ素化剤ここで、F=18Fであるを反応させることによる、一般式Icで表される化合物ここで、F=18Fであるの合成法に関する。上記F-フッ素化剤は、F-アニオンを含む化合物、好ましくは、限定されないが、4,7,13,16,21,24-ヘキサオキサ-1,10-ジアザビシクロ[8.8.8]-ヘキサコサンKFを含む基、すなわち、クラウンエーテル塩クロプトフィックスKF、KF、HF、HKF2、CsF、NaF、及びFのテトラルキルアンモニウム塩、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムここで、F=18Fであるから選択される化合物である。別の好ましい実施形態において、本発明は、一般式Ifで表される化合物をF-フッ素化剤ここで、F=18Fであるを反応させることによる、一般式Ieで表される化合物ここで、F=18Fであるの合成法に関する。上記F-フッ素化剤は、F-アニオンを含む化合物、好ましくは、限定されないが、4,7,13,16,21,24-ヘキサオキサ-1,10-ジアザビシクロ[8.8.8]-ヘキサコサンKFを含む基、すなわち、クラウンエーテル塩クロプトフィックスKF、KF、HF、HKF2、CsF、NaF、及びFのテトラルキルアンモニウム塩、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムここで、F=18Fであるから選択される化合物である。第4の局面では、本発明は、18F標識された診断造影剤又は造影剤、好ましくはPET応用のための造影剤を調製するための一般式Iで表される化合物の使用に関する。より好ましい実施形態において、上記PET応用は、CNS疾患の画像化のために使用される。CNS疾患には、限定されないが、炎症性疾患及び自己免疫疾患、アレルギー疾患、感染性疾患及び毒素誘導性疾患並びに虚血誘導性疾患、病理生理学的関連疾患を伴う薬理学的に誘導される炎症、神経炎症性疾患、神経変性疾患が含まれる。より好ましくは、CNS疾患は、多発性硬化症、アルツハイマー病、前頭側頭認知症、レヴィー小体認知症、白質脳症、癲癇、神経障害性疼痛、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、脳病、脳腫瘍、鬱病、薬物乱用、常習的疾患、粉瘤、アテローム性動脈硬化症、薬理学的に誘導された炎症、原因不明の全身性炎症から選択される。特に好ましい実施形態において、上記PET応用は、認知症関連疾患、例えば、アルツハイマー病を画像化するために使用される。別の特に好ましい実施形態において、上記PET応用は、神経炎症性疾患、例えば、多発性硬化症を画像化するために使用される。また、本発明は、式Iで表される化合物を含むキットに関する。このようなキットは、式Iで表される化合物を含有する少なくとも1つの密封されたバイアルを含んでもよい。また、キットは、本明細書に開示されている反応を行うのに適した試薬を含んでもよい。本明細書に開示されている試薬はまた、このようなキットに含まれてもよく、密閉されたバイアルに貯蔵されてもよい。キットはまた、18F標識された試薬を含んでもよい。さらに、キットは、それを使用するための使用説明書を含んでもよい。第5の局面では、本発明は、生物学的アッセイ及びクロマトグラフィー同定を行うために、一般式Iで表される化合物の使用に関する。より好ましくは、この使用は、一般式Iで表される化合物に関し、ここで、R2は18F又は19Fであり、より好ましくは19Fである。フッ素アイソトープが19Fである一般式Iで表される化合物は、参照として及び/又は測定剤として有用である。一般式Iで表される化合物は、本明細書において、上記で定義され、全ての実施形態及び好ましい特徴を含む。具体的には、本発明は、以下に関する:1.式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、フッ素、[18F]フッ素又は脱離基であり、ここで、脱離基は、ハロゲン、場合によりフッ素によって置換されるC1-C6-アルキルスルホニルオキシ、及び場合により水素、メチル、ハロ及びニトロによって置換されるアリールスルホニルオキシから選択され;n及びmは、0及び1から選択され、ただし、n=0のとき、mは1でなければならず、n=1のとき、mは0でなければならず、並びにR2がフッ素のとき、nは1でなければならず、及びmは0でなければならないで表される化合物であって、該化合物の全ての立体異性体を含み、限定されないが、鏡像異性体及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、エステル、複合体又は溶媒和物を含む、前記化合物。2.R2が、クロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシ、及びp-トルエンスルホニルオキシからなる群から選択される、上記1に記載の化合物。3.Dが、重水素であり;R1が、メチルであり;R2が、フルオロ又はクロロである上記1又は2に記載の化合物。4.式Ia:式中、Dは、重水素であり;R2は、フルオロ又はクロロから選択されるで表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む、前記化合物。5.式Ib:式中、Dは、重水素であり;R2は、クロロであるで表される化合物であって、鏡像異性体、並びにラセミ混合物、及び有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む、前記化合物。6.式Ic:で表される化合物、式Id:で表される化合物、式Ie:式中、F=18Fであるで表される化合物、式Ie:式中、F=19Fであるで表される化合物、式If:で表される化合物からなる化合物の群から選択される化合物であって、有機酸若しくは無機酸との任意の適切な塩、又は溶媒和物を含む、前記化合物。7.PET画像化のための診断用化合物としてのjyouki1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物。8.PET画像化のための上記1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物を含む診断用組成物。9.CNS疾患のPET画像化のための上記1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物。10.CNS疾患のPET画像化のための上記1、3、4及び6に記載の[18F]標識された化合物を含む診断用組成物。11.アルツハイマー病の画像化のための上記7~10に記載の化合物又は組成物。12.[18F]標識された化合物が、式Ie:式中、F=18Fであるで表される化合物、上記7~11に記載の化合物又は組成物。13.式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、脱離基であり、ここで、脱離基は、ハロゲン、場合によりフッ素によって置換されるC1-C6-アルキルスルホニルオキシ、及び場合により水素、メチル、ハロ及びニトロによって置換されるアリールスルホニルオキシから選択され;n及びmは、0及び1から選択され、ただし、n=0のとき、mは1でなければならず、n=1のとき、mは0でなければならず、並びにR2がフッ素のとき、nは1でなければならず、及びmは0でなければならないで表される化合物を合成する方法であって、式IIa:で表される化合物とスルホニル無水物又はハロゲン化スルホニルを反応させることによって特徴付けられる、前記方法。14.式Ib:式中、Dは、重水素であり;R2は、クロロであるで表される化合物を合成する方法であって、式IIb:で表される化合物と塩化スルホニルを反応させることによって特徴付けられる、前記方法。15.塩化スルホニルが、塩化メタンスルホニルである、上記14に記載の方法。16.式If:で表される化合物を合成するための方法であって、式IIc:で表される化合物と塩化メタンスルホニルを反応させることによって特徴付けられる、上記14又は15に記載の方法。17.式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、[18F]フッ素であり;nは1であり、mは0であるで表される化合物を合成するための方法であって、式I:式中、Dは、重水素であり;R1は、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチルから選択され;R2は、脱離基であり、ここで、脱離基は、ハロゲン、場合によりフッ素によって置換されるC1-C6-アルキルスルホニルオキシ、及び場合により水素、メチル、ハロ及びニトロによって置換されるアリールスルホニルオキシから選択され;nは0であり、mは1であるで表される化合物と適切なF-フッ素化剤であり、ここで、Fは18Fである、前記方法。18.式Ic:式中、Fは18Fであるで表される化合物を合成するための方法であって、式Id:で表される化合物と適切なF-フッ素化剤ここで、Fは18Fであるを反応させることによって特徴付けられる、上記17に記載の方法。19.式Ie:式中、Fは18Fであるで表される化合物を合成するための方法であって、式If:で表される化合物と適切なF-フッ素化剤ここで、Fは18Fであるを反応させることによって特徴付けられる、上記17又は18に記載の方法。20.上記1~12に記載の化合物又は組成物を含む少なくとも1つの密封された容器を含むキット。21.上記6に記載の化合物を含む少なくとも1つの密封された容器を含むキット。22.試薬を含む密封された溶液をさらに含む、上記20又は21に記載されたキット。23.CNS疾患のPET画像化のための診断組成物の製造における上記1~6の18F-標識された化合物の使用であって、ここで、より好ましくはCNS疾患はアルツハイマー病である使用。24.CNS疾患、より好ましくはアルツハイマー病を診断するためのPET法における上記1~6の18F-標識された化合物の使用であって、患者に診断的に有効量の該化合物を投与することを含む。25.生物学的アッセイ及びクロマトグラフィー同定を行うための上記1~6のF-標識された化合物の使用であって、Fは、18F又は19Fである。本発明に照らせば、CCNS疾患には、限定されないが、炎症性疾患及び自己免疫疾患、アレルギー疾患、感染性疾患及び毒素誘導性疾患並びに虚血誘導性疾患、病理生理学的関連疾患を伴う薬理学的に誘導される炎症、神経炎症性疾患、神経変性疾患が含まれる。より好ましくは、CNS疾患は、多発性硬化症、アルツハイマー病、前頭側頭認知症、レヴィー小体認知症、白質脳症、癲癇、神経障害性疼痛、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、脳病、脳腫瘍、鬱病、薬物乱用、常習的疾患、粉瘤、アテローム性動脈硬化症、薬理学的に誘導された炎症、原因不明の全身性炎症から選択される。特に好ましい実施形態において、上記PET応用は、アルツハイマー病などの認知症関連疾患の画像化のために使用される。別の特に好ましい実施形態において、上記PET応用は、多発性硬化症などの神経炎症性疾患を画像化するために使用される。本発明によれば、本発明の18F-標識された化合物は、CNS疾患、特にアルツハイマー病及び多発性硬化症の画像化又はそれらを診断するために有用なPETトレーサーである。本発明の化合物の一般的な合成本発明の化合物の合成は、一般式IIで表されるアミノアルコール中間体から開始する。これらのアミノアルコールの多くは、当業者に知られ、多くの場合、市販されている適切なアミノ酸ビルディングブロック又は適切に保護されている中間体から容易に合成される。次に、重水素化されたプロパギル基が導入され、第3吸アミンIIaを得る。これは、Fowleretal.,Nucl.Med.Biol.2001,287:779-785に従って調製される粗製3-ブロモ3,3-2H2プロパ-1-エンを用いて行うことができる。本発明者らにおいて、対応するトシレートIIIは、その低い揮発度と良好な検出可能性に起因して、より実際的であることが分かった。上記の参考文献に記載される重水素化されたプロパギルアルコールから容易に調製される。スキーム1:一般式IIで表される出発原料から一般式IIaで表される中間体の製造式中、R1、n及びmは、特許請求の範囲及び本発明の説明において定義される。次に、得られたアミノアルコールのヒドロキシ基は、当業者に知られている方法、例えば、スルホニル化又はハロゲン化によって脱離基に移される。スキーム2:一般式Iで表される本発明の化合物の製造式中、R1、n及びmは、特許請求の範囲及び本発明の説明において定義され、R2は、一般式IIaで表される中間体からの脱離基であり、R1、n及びmは、特許請求の範囲及び本発明の説明において定義される。スルホニルクロリドから最初に形成されるスルホネートは、付随の塩素対イオンによって容易に置換されるため、スルホネートは、スルホニル無水物から利用されるだけであることは注目すべきである。上記スルホネートは、製造物の位置異性体混合物を生じさせ得る中間体アジリジニウムイオンを介して再配列を容易に受けることが報告されている例えば、L.Lehmannetal.,WO2009/052970A2を参照。アジリジニウムイオン再配列に関する追加の情報については、例えば、P.Gmeineretal.,J.Org.Chem.1994,59:6766を参照されたい。アジリジニウムイオン再配列は、WO2010/121719A1に記載されるように、立体特異的に進行するまた、上記の刊行物、及びJ.Cossyetal.,Chem.Eur.J.2009,15:1064を参照されたい。熱力学的制御を与える安定な条件下で、熱力学的により安定な製造物は、化合物Ifの合成について以下に例証されるように、以下に示した実施例に示されるように、高い選択性で形成し得る。スキーム3:アジリジニウムを伴う再配列を介した一般式Ifで表される本発明の化合物の製造。一般式Iここで、R2は脱離基であるを有する得られた化合物は、当業者に知られている放射性フッ素化によって、放射性トレーサーここで、R2=18Fであるに変換され得て、例えば、4,7,13,16,21,24-ヘキサオキサ-1,10-ジアザビシクロ[8.8.8]-ヘキサコサンKF、すなわち、クラウンエーテル塩クロプトフィックスKF、KF、HF、HKF2、CsF、NaF、及びFのテトラルキルアンモニウム塩、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムここで、F=18Fであるが挙げられる。また、これらの反応は、典型的には、おそらくは中間体アジリジニウムイオンを介して、位置異性体混合物を得て、HPLCによって分離することができ、所望の一次位置異性体Igを得る。スキーム4:一般式Iで表される化合物式中、R1、n及びmは、特許請求の範囲及び本発明の説明において定義され、R2は、脱離基であるから一般式Igで表される本発明の化合物式中、R1は、特許請求の範囲及び本発明の説明において定義されるの製造。同様にして、アミノアルコールIIaは、Et3N×3HFの存在下でノナフルオロブチルスルホニルフロリドを用いた反応などの当業者に知られている方法によって、対応する非放射活性フッ化物Ihに変換することができる。また、これらの反応は、典型的には、おそらくは中間体アジリジニウムイオンを介して、位置異性体混合物を得る。スキーム5:一般式IIaR1、n及びmは、特許請求の範囲及び本発明の説明において定義されるで表される中間体から一般式Ih式中、R1は、特許請求の範囲及び本発明の説明において定義されるで表される本発明の化合物の製造。実験の部一般:全ての溶媒及び化学物質は、市販供給源から得て、さらに精製せずに使用した。以下の表は、本明細書内で説明されていない限りにおいて、この段落及び実施例で使用される省略形を列挙する。NMRピークフォームは、それらがスペクトルに観られるように記述され、可能な高次効果を考慮していない。化学物質名は、AdvancedChemicalDevelopmentによるACDIUPAC命名ソフトを用いて得られた。いくつかの場合、市販試薬の一般に許容される名称は、ACD/IUPACで生じさせた名称の代わりに用いられた。マイクロ波照射を用いる反応は、場合によりロボットユニットを備えたBiotageInitator登録商標電子レンジを用いて行うことができる。本発明の方法に従って製造される化合物及び中間体は、精製を要求してもよい。有機化合物の精製は、当業者に周知であり、同じ化合物を精製するためにいくつかの方法があり得る。いくつかの場合、精製は必要ないこともある。ある種の場合、化合物は、結晶化によって精製されてもよい。いくつかの場合、不純物は、適切な溶媒を用いた滴定によって除去可能である。いくつかの場合、化合物は、クロマトグラフィー、具体的にはフレッシュカラムクロマトグラフィーによって、例えば、プレパックのシリカゲルカートリッジ、例えば、Separtisから販売されているもの、例えば、Isolute登録商標フレッシュシリカゲル又はIsolute登録商標フレッシュNH2シリカゲルを用い、例えば、FlashMasterIIautopurifierArgonautBiotage、及びヘキサン/EtOAc又はジクロロメタン/エタノールの勾配などの溶出液を併用して精製されてもよい。いくつかの場合、化合物は、調製用HPLCによって、例えば、ダイオードアレイ検出器を備えたWatersautopurifier、及び/又はオンラインのエレクトロスプレーイオン化質量分析計を用いて、適切なプレパックの逆相カラム、及びトリフルオロ酢酸又はアンモニア水などの付加物を含んでもよい水とアセトニトリルの勾配などの溶出液を併用して精製されてもよい。いくつかの場合、上記される精製法は、塩の形態で十分に塩基な官能性を有する本発明のそれらの化合物を提供することができ、十分に塩基性である本発明の化合物、例えば、トリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩の場合が挙げられる。この種の塩は、それぞれ、当業者に知られている様々な方法によって、その遊離塩基形態に転換されてもよい。中間体1A:2S-2-メチルアミノ-3-フェニルプロパン-1-オール-10°Cに冷却したTHF1200mL中のN-メチル-L-フェニルアラニン20g、112mmolの懸濁液に、小分割して水素化アルミニウムリチウム6.35g、167mmolを添加した。初期の発熱反応を止めた後、冷却槽を除き、反応混合物を一晩加熱還流した。次に、別の部分の水素化アルミニウムリチウム4.24g、112mmolを添加し、-10°Cに冷却後、さらに3時間還流した。反応混合物を-40°Cに冷却し、2N水酸化ナトリウム水溶液を注意深く添加した。室温まで加温した後、混合物をろ過し、残渣をMTBで洗浄し、ろ液を蒸発させて、粗製標的化合物を得て17.7g、96収率、さらに精製せずに使用した。1HNMRδppm226251262316330711725MSMH166中間体1B:1,1-2H2プロパ-2-イン-1イル4-メチルベンゼンスルホネートジクロロメタン250mL中の1,1-2H2プロパ-2-イン-1-オール3.40g、Fowleretal.,Nucl.Med.Biol.2001,287:779-785、残留エタノールからの分離は、分留によって達成されたにピリジン7mLを添加し、混合物を0°Cに冷却した。トシル無水物21.0g、1.1当量を添加し、反応混合物を20分間撹拌し、冷却槽を除き、撹拌を1.5時間継続した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーヘキサン中のEtOA2.5→25によって精製し、標的化合物を約90純度で得た9.39g、68収率。1HNMRδppm247736783MSMH213中間体1C:2S-2-{メチル[1,1-2H2プロパ-2-イン-1-イル]アミノ}-3-フェニル-プロパン-1-オールTHF150mL中の2S-2-メチルアミノ-3-フェニルプロパン-1-オール3.00g、18.2mmolの溶液に、室温にて炭酸カリウム325メッシュ、3.76g、1.50当量を添加した。中間体1Bを添加し、混合物を一晩室温にて撹拌した。完全なターンオーバーを達成するために、別の部分の炭酸カリウム0.50当量を添加し、混合物を室温にてさらに2時間撹拌した。混合物を真空中で集め、ジクロロメタンとブラインとの間で分割した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製しヘキサン中EtOA9→90によって精製し、所望の生成物を得た2.07g、50収率。1HNMRδppm229237243244275295305312333339341346716732MSMH206実施例1:N-[2R-2-クロロ-3-フェニルプロピル]-N-メチル1,1-2H2プロパン-2-イン-1-アミンジクロロメタン3mL中の2S-2-{メチル[1,1-2H2プロパ-2-イン-1-イル]アミノ}-3-フェニルプロパン-1-オール57mg、0.28mmolの溶液にトリエチルアミン58μL、0.42mmolを添加し、混合物を0°Cに冷却した。メタンスルホニルクロリド28μL,0.36mmolを添加し、冷却相を除いた。室温にて1時間撹拌後、反応混合物を電子レンジで1時間、100°Cに加熱した。室温に冷却後、混合物をジエチルエーテル3mLで希釈し、次に、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水相をジエチルエーテル2×3mLで抽出し、合わせた有機相をジクロロメタンで希釈し、最後にブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。シリカ上のカラムクロマトグラフィーペンタン中のEt2O5→15により、ほんの少量の対応する一次位置異性体を含む表題化合物を得た50mg、80収率。1HNMRδppm221238274295323410419723736MSMH224実施例2:N-[2S-1-フルオロ-3-フェニルプロパン-2-イル]-N-メチル1,1-2H2プロパ-2-イン-1-アミンTHF50mL中の2S-2-{メチル[1,1-2H2プロパ-2-イン-1-イル]アミノ}-3-フェニルプロパン-1-オール2.00g、9.74mmolに、順番に、ノナフルオロブタンスルホニルオキシフロリド5.89g、2.0当量、トリエチルアミントリス-ヒドロフルオリド3.14g、2.0当量、及びトリエチルアミン8.15mL、6.0当量を添加し、得られた混合物を24時間、室温にて撹拌した。真空中で濃縮後、粗製残渣をシリカ上のカラムクロマトグラフィー5→15ヘキサン中のEtOAcによって精製し、精製した表題化合物を油状物として得た220mg、10収率。さらに、位置異性体N-[2R-1-フルオロ-3-フェニルプロパン-2-イル]-N-メチル1,1-2H2プロパ-2-イン-1-アミン380mg、19収率、及び両方の位置異性体で構成される混合された画分400mg、20を得た。実施例3:N-[2S-1-[18F]フルオロ-3-フェニルプロパン-2-イル]-N-メチル1,1-2H2-プロパ-2-イン-1-アミン[18O]に富んだ水中の[18F]フッ素の溶液は、Sep-PakQMAライトカートリッジ炭酸カルシウム[0.5M、5mL]で予め調整、18MΩH2O、10mLを介してフラッシュされ、15GBqの[18F]フッ素を単離し、次に、水及びアセトニトリル中の炭酸カリウム溶液及びクリプトフィックス2.2.2の1.5mL0.95mLのMeCN中の5mgのK222、0.05mL水中の1mgのK2CO3を用いてカートリッジから溶出した。120°Cにて、連続的な窒素流下で溶媒を蒸発させ、[18F]F/K2CO3/K2.2.2の黄色の残渣が残った。1mLの非常に脱水されたアセトニトリルを添加し、前述のように蒸発させた。次に、残渣を50°Cに冷却し、DMSO600μLに溶解させたN-[2R-2-クロロ-3-フェニルプロピル]-N-メチル1,1-2H2プロパ-2-イン-1-アミン実施例2;約2mgを添加した。密閉された反応容器を120°Cにて20分間加熱した。反応混合物を50°Cに冷却し、4mLの移動相を用いて希釈し、その後、精製のために調製用HPLCに注入した。所望の一次位置異性体N-[2S-1-[18F]フルオロ-3-フェニルプロパン-2-イル]-N-メチル1,1-2H2プロパ-2-イン-1-アミンは、ACE5C18HL250×10mm;5μm上の逆相HPLCによって精製された;85の0.01MH3PO4/15MeCNは、4mL/分の流速にて溶出溶媒として用いられた。溶出物は、放射活性検出器を用いて、連続的にUV吸収検出器λ=254nmによって監視された。所望の化合物の画分は、tR=12.5分で回収され図6、40mLの水で希釈された。溶解された生成物をSep-PakC18プラスカートリッジに移した。カートリッジを5mLの水で洗浄し、所望の18F標識された生成物は、生成物バイアルに1mLエタノールと共に溶出された2.77GBq。放射性リガンドの放射化学純度は、溶媒勾配:開始5アセトニトリル-95アセトニトリル0.1トリフルオロ酢酸中7分間を用いて、流速:2mL/分にて、ACE3C18S/N-A67537;50×4.6mm;3μm上で逆相HPLCによって分析された。実施例3の所望の18F標識された生成物は、99超の放射化学純度で分離され、70分内の放射性崩壊について27.5の放射化学収量が回収され、実施例2の対応する非放射活性F-19フルオロ標準を同時注入することによって確認した。溶出物は、放射活性検出器を用いて、連続的にUV吸収検出器λ=254nmによって監視された。18F標識された生成物の保持時間はtR=2.59図7であり、非放射活性参照化合物の保持時間はtR=2.36分図8であると決定された。従来技術において開示されている化合物と比較した本発明の化合物の優れた特性を示す実施例[19F]D2デプレニル実施例の化合物は、MAO-BIC50=41.3nMに対して親和性を有する。これは、AmplexRedMonoamineOxidaseAssay-KitMolecularProbesの各試薬を用いて、各cDNAインサートSigmaを含む組換えバキュロウイルスで感染させた昆虫細胞から調製されたヒトMAO-Bをインキュベートすることによって決定された。MAO-Aに対する親和性は、1μMより大きい。[18F]D2デプレニル実施例3の化合物の生体部分は、7回の時間点で、体重が31.1~38.5gであるNMRIマウスにおいて調査された。各時間点について、3匹のマウスを用いた。マウスは、0.256MBqの[18F]D2デプレニルを各々注射された。各時間点の後、マウスを屠殺し、臓器を取り出し、ガンマカウンターにおいて測定した。結果は減衰補正された。化合物は、図1に示されるように、放射活性の高い初期脳取込みピーク:2分p.i.で6.03±1.09ID/g、及び脳からの放射活性の高い初期放出0.91±0.09ID/g、4時間p.i.を示し、さらに減少した0.91±0.09ID/g、4時間p.i.。予期せずに、2分でのピーク取込み対30分での取込みによって定義される放出比は4.2倍であった。これは、非重水素化された化合物と比較して改善されこの場合、この比は3.6ピーク:2分p.i.での7.5±0.04ID/g、30分p.i.での2.10±0.33ID/gであった、より良好な脳画像質に加えられることになる。したがって、改善された診断実施が期待され得る。[18F]D2デプレニル及び[19F]D2デプレニルは、インビトロ及びインビボにおいて、それらの代謝特性に関して調査された。ラット、マウス及びヒトの肝臓のミクロソーム、並びにヒト及びラットの肝細胞における代謝物プロフィールの調査は、N-脱アルキル加は、重水素化及び非重水素化された化合物の療法について主要な代謝経路であることを示す。しかしながら、プロパギル部分での酸化は、非重水素化された化合物M-7についての追加の代謝経路として観察されるが、驚くべきことに、[19F]D2デプレニルを伴うインキュベーションにおいてもはや検出され得なかった図9。さらに、脳組織において、薄層クロマトグラムTLCの対象2ROI2、四角によって記述されるの領域によって表される18F代謝物は、[18F]アンフェタミンとして同定された図2b。この代謝物バンドの光学密度は、ソフトウェアImageQuant5.2MolecularDynamics1999を用いて測定され、非重水素化された[18F]D2デプレニル化合物Fと比較して、[18F]D2デプレニルについて約2.4倍に減少することが示された図2a。具体的には、これらのデータは、脳PET画像においてより小さいバックグラウンドシグナルをもたらすことを期待して、非重水素化された化合物と比較した利点として、[18F]D2デプレニルの改善された代謝プロフィールを示唆する。血漿放射活性代謝プロフィールは、カニクイザル血漿において、非重水素化された[18F]デプレニルと比較して、[18F]D2デプレニルについて経時的に監視された図3。血漿における[18F]D2デプレニルの放射活性を示すグラフの比較から見ることができるように、[18F]D2デプレニルの放射活性は、30分と60分の時間点で、[18F]デプレニルについて観察されたようにそれぞれ18と31であった図3。さらに、経時的にカニクイザル血漿において生じる代謝物は、両リガンドについて観察された図4。図3に見ることができるように、[18F]D2デプレニルは、非重水素化された[18F]デプレニルよりも、血漿において安定であった。具体的には、代謝物M1の生成は少なかった図4a。さらに、[18F]D2デプレニルの時間活性曲線TACは、可逆的作用の特徴を示した図10。これは、PETデータの定量化に関してより柔軟性を与え、したがって、これは利点である。MAO-B画像の特に重要な改善は、[18F]デプレニルから[18F]D2デプレニルへのシグナル強度の減少は、定常状態期中に調査された脳領域において6~8倍であるという驚くべき技術的効果である図5a。[11C]デプレニルを用いた研究から、MAO-Bシグナルは、送達と類似するか又はそれを超える高い捕捉率に起因して、高いMAO-B活性とともに、領域において低く見積もられることが知られているFowleretal.JNuclMed1995,36:1255。[11C]デプレニルの重水素化は、シグナルのより簡便な定量化をもたらす捕捉率の減少に起因することが報告されている。本発明者らによって調査されたもの、例えば、線条体、視床、皮質と比較して、健常なヒヒ及びヒトの脳領域において観察された[11C]D2デプレニルDEDに関するシグナル強度における減少における重水素化の効果は、ほんの約1.2~2.0であるFowleretal.J.Neurochem1988,51:1524-1534;J.Nucl.Med.1995,36:1255-1262;Mol.ImagingBiol.2005,7:377-387。前述の比のこの予期しない顕著な改善従来技術における1.2~2.0と比較して6~8は、本発明の化合物を優れたPET造影剤とする。"