式式中、Wは、CR3、または窒素原子を表し、R4は、水素原子、低級アルキル、またはハロゲンを表し、R5は、水素原子、または低級アルキルを表し、R9は、置換イミダゾリルを表し、R12およびR13は、同一または異なって、水素原子、または低級アルキルを表し、R22およびR23は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、またはCNR26R27を表すか、またはR22およびR23が、それぞれ隣接する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよいベンゼン環、または置換基を有していてもよいチオフェン環を形成し、R24は、水素原子、または低級アルキルを表し、Yは、CR25または窒素原子を表すで表される含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。式におけるが式中、R1およびR2は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、NR31R32、CNR33R34、または置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルを表すである請求項1記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R1およびR2が、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、またはNR31R32である請求項2記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R1およびR2が、同一または異なって、置換基を有していてもよい低級アルコキシである請求項2記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。式におけるが式中、R35およびR36は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、またはR37を表すである請求項1記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R35が置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい芳香族複素環基であり、R36が水素原子である請求項5記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。WがCR3A、または窒素原子である請求項1~6のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。WがCR3Aである請求項1~6のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R4が水素原子、またはハロゲンである請求項1~8のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R5が水素原子である請求項1~9のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R9が式中、R38は、水素原子、または低級アルキルを表し、R39は低級アルキルを表し、R40は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、またはCNR41R42を表すである請求項1~10のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R40が、置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい芳香族複素環基である請求項11記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R9がである請求項1~10のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R43が水素原子であり、R44が低級アルキルであり、R45が水素原子である請求項13記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R12およびR13が水素原子である請求項1~14のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する繊維芽細胞増殖因子受容体阻害剤。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する繊維芽細胞増殖因子受容体が関与する疾患の治療および/または予防剤。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する胃癌の治療および/または予防剤。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む繊維芽細胞増殖因子受容体阻害方法。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む繊維芽細胞増殖因子受容体が関与する疾患の治療および/または予防方法。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む癌の治療および/または予防方法。請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む胃癌の治療および/または予防方法。繊維芽細胞増殖因子受容体阻害剤の製造のための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。繊維芽細胞増殖因子受容体が関与する疾患の治療および/または予防剤の製造のための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。抗腫瘍剤の製造のための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。胃癌の治療および/または予防剤の製造のための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。繊維芽細胞増殖因子受容体阻害に使用するための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。繊維芽細胞増殖因子受容体が関与する疾患の治療および/または予防に使用するための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。癌の治療および/または予防に使用するための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。胃癌の治療および/または予防に使用するための請求項1~15のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。本発明の目的は、FGFR阻害作用を有する含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩等を提供することにある。本発明は、以下の~に関する。式式中、Wは、CR3、または窒素原子を表し、R4は、水素原子、低級アルキル、またはハロゲンを表し、R5は、水素原子、または低級アルキルを表し、R9は、置換イミダゾリルを表し、R12およびR13は、同一または異なって、水素原子、または低級アルキルを表し、R22およびR23は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、またはCNR26R27を表すか、またはR22およびR23が、それぞれ隣接する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよいベンゼン環、または置換基を有していてもよいチオフェン環を形成し、R24は、水素原子、または低級アルキルを表し、Yは、CR25または窒素原子を表すで表される含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。式におけるが式中、R1およびR2は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、NR31R32、CNR33R34、または置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルを表すである記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R1およびR2が、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、またはNR31R32である記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R1およびR2が、同一または異なって、置換基を有していてもよい低級アルコキシである記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。式におけるが式中、R35およびR36は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、またはR37を表すである記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R35が置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい芳香族複素環基であり、R36が水素原子である記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。WがCR3A、または窒素原子である~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。WがCR3Aである~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R4が水素原子、またはハロゲンである~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R5が水素原子である~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R9が式中、R38は、水素原子、または低級アルキルを表し、R39は低級アルキルを表し、R40は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、またはCNR41R42を表すである~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R40が、置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい芳香族複素環基である記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R9がである~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R43が水素原子であり、R44が低級アルキルであり、R45が水素原子である記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。R12およびR13が水素原子である~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するFGFR阻害剤。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するFGFRが関与する疾患の治療および/または予防剤。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する胃癌の治療および/または予防剤。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含むFGFR阻害方法。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含むFGFRが関与する疾患の治療および/または予防方法。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む癌の治療および/または予防方法。~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む胃癌の治療および/または予防方法。FGFR阻害剤の製造のための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。FGFRが関与する疾患の治療および/または予防剤の製造のための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。抗腫瘍剤の製造のための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。胃癌の治療および/または予防剤の製造のための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。FGFR阻害に使用するための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。FGFRが関与する疾患の治療および/または予防に使用するための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。癌の治療および/または予防に使用するための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。胃癌の治療および/または予防に使用するための~のいずれかに記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩。本発明により、例えば、FGFR阻害作用等を有し、FGFRが関与する疾患の治療および/または予防に有用な含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬学的に許容される塩等が提供される。以下、式で表される化合物を化合物という。他の式番号の化合物についても同様である。式の各基の定義において、低級アルキル、ならびに低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、および低級アルキルスルホニルオキシの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数1~10のアルキルが挙げられ、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。低級アルケニルとしては、例えば炭素数2~10の直鎖または分岐状のアルケニルが挙げられ、より具体的にはビニル、アリル、1プロペニル、1ブテニル、3ブテニル、2ペンテニル、4ペンテニル、2ヘキセニル、5ヘキセニル、2デセニル、9デセニル等が挙げられる。好ましくは、炭素数2~3の直鎖または分岐状のアルケニル等が挙げられ、中でも好ましくは、ビニル等が挙げられる。低級アルキニルとしては、例えば炭素数2~10の直鎖または分岐状のアルキニルが挙げられ、より具体的にはエチニル、1プロピニル、2プロピニル、3ブチニル、4ペンチニル、5ヘキシニル、9デシニル等が挙げられる。好ましくは、炭素数2~3の直鎖または分岐状のアルキニル等が挙げられ、中でも好ましくは、エチニル等が挙げられる。アリールとしては、例えば単環性または2つ以上の環が縮合した縮環性のアリールが挙げられ、より具体的には、環構成炭素原子数が6から14のアリール、例えば、フェニル、ナフチル、アズレニル、アントリル等が挙げられる。好ましくは、炭素数6~10のアリール等が挙げられ、中でも好ましくは、フェニル等が挙げられる。芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む5員または6員の単環性芳香族複素環基、3~8員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮環性芳香族複素環基等が挙げられ、より具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル等が挙げられる。脂肪族複素環基としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む5員または6員の単環性脂肪族複素環基、3~8員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む縮環性脂肪族複素環基などがあげられ、より具体的にはアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジニル、アゼパニル、1256テトラヒドロピリジル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピラゾリニル、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ2Hピラニル、56ジヒドロ2Hピラニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオキサゾリジニル、チオモルホリニル、2Hオキサゾリル、2Hチオキサゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリジニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチオキサゾリル、ベンゾジオキソリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロ2Hクロマニル、ジヒドロ1Hクロマニル、ジヒドロ2Hチオクロマニル、ジヒドロ1Hチオクロマニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキナゾリニル、ジヒドロベンゾジオキサニルなどがあげられる。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、および置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニルオキシにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数1~3の、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、C38シクロアルキル、C614アリール、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、脂肪族複素環オキシ、芳香族複素環基、C110アルコキシ、C38シクロアルコキシ、C614アリールオキシ、C716アラルキルオキシ、C211アルカノイルオキシ、C715アロイルオキシ、C110アルキルスルファニル、NRXRY、C211アルカノイル、C715アロイル、C110アルコキシカルボニル、C614アリールオキシカルボニル、C110アルキルカルバモイル、ジC110アルキルカルバモイルおよびトリC110アルキルシリルオキシからなる群から選ばれる置換基が挙げられる。置換イミダゾリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよいベンゼン環、および置換基を有していてもよいチオフェン環における置換基としては、同一または異なって、例えば置換数1~3の、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換基を有していてもよいC110アルキル該置換基を有していてもよいC110アルキルにおける置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよい低級アルキル等における置換基の例示で挙げた基等が挙げられる、置換基を有していてもよいC210アルケニル該置換基を有していてもよいC210アルケニルにおける置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよい低級アルキル等における置換基の例示で挙げた基等が挙げられる、置換基を有していてもよいC210アルキニル該置換基を有していてもよいC210アルキニルにおける置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよい低級アルキル等における置換基の例示で挙げた基等が挙げられる、置換基を有していてもよいC38シクロアルキル該置換基を有していてもよいC38シクロアルキルにおける置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよい低級アルキル等における置換基の例示で挙げた基に加えC110アルキル、トリフルオロメチル等が挙げられる、置換基を有していてもよいC614アリール該置換基を有していてもよいC614アリールにおける置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよいC38シクロアルキルにおける置換基等が挙げられる、脂肪族複素環基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基該置換基を有していてもよい芳香族複素環基における置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよいC38シクロアルキルにおける置換基等が挙げられる、置換基を有していてもよいC110アルコキシ該置換基を有していてもよいC110アルコキシにおける置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよいC38シクロアルキルにおける置換基等が挙げられる、C38シクロアルコキシ、C614アリールオキシ、C716アラルキルオキシ、C211アルカノイルオキシ、C715アロイルオキシ、C110アルキルスルファニル、C110アルキルスルホニル、NRX1RY1、C211アルカノイル、C715アロイル、C110アルコキシカルボニル、C614アリールオキシカルボニル、置換基を有していてもよいC110アルキルカルバモイル該置換基を有していてもよいC110アルキルカルバモイルにおける置換基としては、例えば、前記置換基を有していてもよい低級アルキル等における置換基の例示で挙げた基等が挙げられる、ジC110アルキルカルバモイル、およびNHRx2からなる群から選ばれる置換基が挙げられる。置換基を有していてもよい脂肪族複素環基における置換基としては、同一または異なって、例えば置換数1~3の、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、C110アルキル、トリフルオロメチル、C38シクロアルキル、C614アリール、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、C110アルコキシ、C38シクロアルコキシ、C614アリールオキシ、C716アラルキルオキシ、C211アルカノイルオキシ、C715アロイルオキシ、C110アルキルスルファニル、NRX3RY3、C211アルカノイル、C715アロイル、C110アルコキシカルボニル、C614アリールオキシカルボニル、C110アルキルカルバモイルおよびジC110アルキルカルバモイル、からなる群から選ばれる置換基が挙げられる。ここで示したC110アルキルならびにC110アルコキシ、C211アルカノイルオキシ、C110アルキルスルファニル、C110アルキルスルホニル、C211アルカノイル、C110アルコキシカルボニル、C110アルキルカルバモイル、ジC110アルキルカルバモイルおよびトリC110アルキルシリルオキシのC110アルキル部分としては、例えば前記低級アルキルの例示で挙げた基が例示される。ジC110アルキルカルバモイルにおける2つのC110アルキルは同一でも異なっていてもよい。トリC110アルキルシリルオキシにおける3つのC110アルキルは同一でも異なっていてもよい。C38シクロアルキルおよびC38シクロアルコキシのシクロアルキル部分としては、例えば、炭素数3~8のシクロアルキルが挙げられ、より具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。C614アリールならびにC614アリールオキシ、C715アロイル、C715アロイルオキシおよびC614アリールオキシカルボニルのアリール部分としては、例えば前記アリールの例示で挙げた基が例示され、より具体的にはフェニル、ナフチル、アズレニル、アントリル等が挙げられる。C716アラルキルオキシ、C716アラルキルおよびC716アラルキルオキシカルボニルのアリール部分としては、例えば前記C614アリールの例示で挙げた基が例示され、アルキレン部分としては、例えばC110のアルキレンが挙げられ、より具体的には前記低級アルキルの例示で挙げた基から水素原子を1つ除いた基が挙げられる。脂肪族複素環基および脂肪族複素環オキシの脂肪族複素環基部分としては、前記脂肪族複素環基と同義である。芳香族複素環基は、前記芳香族複素環基と同義である。ハロゲンは、前記ハロゲンと同義である。化合物の薬学的に許容される塩は、例えば薬学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。化合物の薬学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩等が挙げられ、薬学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、薬学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、薬学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、薬学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の付加塩が挙げられる。次に化合物の製造法について説明する。なお、以下に示す製造法において、定義した基が該製造法の条件下で変化するかまたは該製造法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および除去方法[例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス第3版、グリーン著、JohnWileySonsInc等に記載の方法]等を用いることにより、目的化合物を製造することができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。化合物のうち、WがCR3である化合物の中間体は、例えば、以下の製造法1により製造することができる。製造法1工程1化合物は、化合物を、溶媒中、必要により好ましくは1~100当量の塩基の存在下、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~100当量の化合物と反応させることにより製造することができる。塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、26ルチジン等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。溶媒としては、例えば、Nメチルピロリドン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、クロロベンゼン等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。化合物は、例えば、市販品として得ることができる。化合物は、例えば、市販品として得ることができるか、またはWO97017329、特開平11158149、WO9924440、WO0041698、WO0042012、WO0043366、WO0147890、WO02088110、WO03000194、WO03000660、WO03033472、WO2004018430、WO2004039782、WO2006010264、US5773449A、ジャーナルオブメディシナルケミストリー20054813591366、ジャーナルオブメディシナルケミストリー20064924402455等に記載の方法、もしくはそれらに準じて製造することができる。なお、化合物は、例えば、WO03000194、WO2006010264等に記載の方法、またはそれらに準じて製造することもできる。工程2化合物は、化合物を、溶媒中、化合物に対して01~100重量の金属触媒存在下、好ましくは、01~50重量の触媒存在下、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、好ましくは20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、常圧もしくは加圧下の水素雰囲気下で、または1当量~大過剰量の適当な水素源の存在下で、5分間~72時間処理することにより製造することができる。このとき、001~30当量の適当な酸を加え、反応を促進させることもできる。溶媒としては、例えば、エタノール、メタノール、酢酸エチル、THF、ジエチルエーテル、水、アセトニトリル等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。金属触媒としては、例えば、パラジウムカーボン、パラジウムアルミナ、水酸化パラジウム、水酸化パラジウムカーボン、塩化パラジウム、ウィルキンソン触媒等が挙げられる。水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム等が挙げられる。酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等が挙げられる。また化合物は、化合物を、溶媒中、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、好ましくは20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、化合物に対して好ましくは1~10当量の還元剤で処理することにより製造することもできる。溶媒としては、例えば、エタノール、メタノール、酢酸エチル、THF、ジエチルエーテル、水、アセトニトリル等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。還元剤としては、例えば、亜ジチオン酸ナトリウム、スズ、二塩化スズ、鉄、亜鉛、水素化ホウ素ニッケル、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられる。工程3化合物は、化合物を、溶媒中、化合物に対して好ましくは1~10当量の塩基存在下、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の化合物と反応させることで製造することもできる。このとき、001~30当量の適当な添加剤を加えてもよい。溶媒としては、例えば、DMF、DMA、DMSO、クロロホルム、アセトン、メチルエチルケトン、水等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。添加剤としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド等が挙げられる。化合物は、例えば、市販品として得ることができる。製造法2化合物のうち、Wが窒素原子である化合物の中間体は、例えば、US20080312232、WO2005121125等に記載の方法、または、それらに準じて製造することができる。製造法3化合物は、製造法1で得られる化合物または製造法2で得られる化合物まとめて化合物というを用いて、WO0043366またはWO02088110に記載されているウレア部分の製造方法、またはそれらに準じて製造することができる。具体的には、例えば、下記製造法、またはそれに準じて製造することができる。工程1化合物は、化合物を、溶媒中、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の化合物と反応させることにより製造することができる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、THF、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NMP、DMF、DMA、ピリジン等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。化合物は、例えば、市販品として得ることができるか、公知の方法例えば、第4版実験化学講座20有機合成II、p473、丸善もしくはそれに準じて得ることができるか、または、下記製造法Aにより製造することができる。製造法A化合物は、例えば、シンセティックコミュニケーションズ199323335に記載の方法、またはそれに準じて製造することができる。具体的には、化合物は、化合物を、溶媒中、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量のジフェニルリン酸アジドと反応させることにより製造することができる。溶媒としては、例えばトルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、THF、DME、ジオキサン、NMP、DMF、DMA、ピリジン等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。化合物のうちピラゾールカルボン酸は、例えば1実験化学講座第5版、第16巻、第1章カルボン酸の合成法、丸善、2、ジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー2613891392等に記載の方法等により製造することができる。イミダゾールカルボン酸は、例えば、1ジャーナルオブオーガニックケミストリー19774211531159、2ヘテロサイクルズ20066811491162、3テトラヘドロンレターズ3516351638等に記載の方法等により製造することができる。イソオキサゾールカルボン酸は、例えば、US20100048545等に記載の方法等により製造することができる。工程2化合物は、化合物を、溶媒中、好ましくは1~5当量の塩基存在下、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、好ましくは0°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の化合物、または好ましくは1~10当量の化合物と、5分間~72時間反応させた後、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、好ましくは0°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の還元剤で処理することにより製造することができる。溶媒としては、例えば、NMP、DMF、DMA、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、酢酸エチル、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。塩基としては、例えば、ジメチルアミノピリジン、14ジアザビシクロ222オクタン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、ジイソブチルアルミノハイドライド、水素化ホウ素リチウム等が挙げられる。化合物、および化合物は、それぞれ、例えば、市販品として得ることができる。また、化合物は、化合物を、溶媒中、必要により好ましくは1~10当量の添加物の存在下、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の還元剤、および好ましくは1~10当量の化合物と反応させることにより製造することもできる。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、THF、DME、ジオキサン、DMF、DMA、NMP、水等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。添加物としては、例えば、塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、pトルエンスルホン酸、テトライソプロポキシチタン等が挙げられる。還元剤としては、例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、ピリジンボラン、2ピコリンボラン等が挙げられる。化合物は、例えば、市販品として得ることができる。工程3化合物は、化合物を用いて、工程1に記載の方法、またはそれに準じて製造することができる。工程4R12が1級または2級の低級アルキルであり、R13が低級アルキルである化合物は、化合物を、溶媒中、好ましくは1~10当量の塩基存在下、好ましくは0°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の化合物と反応させることにより製造することができる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムtertブトキシド、18ジアザビシクロ5407ウンデセン、水素化ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては、例えば、DMF、DMA、NMP、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、酢酸エチル、DME、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。化合物は、例えば、市販品として得ることができる。工程5化合物は、化合物を、溶媒中、好ましくは1~10当量の塩基存在下、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、好ましくは0°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の化合物と反応させた後、溶媒中、好ましくは1~10当量の塩基存在下、10°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、好ましくは0°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~72時間、好ましくは1~10当量の化合物と反応させることにより製造することができる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、THF、DME、DMF、DMA、NMP、ピリジン等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。化合物は、例えば、市販品として得ることができる。化合物は、例えば、市販品として得ることができるか、WO1999032106もしくは上記製造法3の工程2に記載の方法、またはそれらに準じて製造することができる。工程6R12が低級アルキルである化合物は、化合物および化合物を用いて、工程4に記載の方法、またはそれに準じて製造することができる。化合物は、例えば、市販品として得ることができる。工程7R12およびR13の少なくともどちらか一方が、低級アルキルである化合物は、化合物、化合物および/または化合物を用いて、工程4に記載の方法、またはそれに準じて製造することができる。化合物および化合物は、それぞれ、例えば、市販品として得ることができる。上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。化合物の中には、幾何異性体、光学異性体などの立体異性体、互変異性体などが存在し得るものもあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物が本発明で使用されるか本発明に包含される。化合物の中に、化合物中の1つまたはそれ以上の水素原子が重水素原子で置換された化合物も含まれ、これらおよびそれらの混合物が本発明で使用されるか本発明に包含される。化合物の塩を取得したいとき、化合物が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えることにより塩を形成させて単離、精製すればよい。また、化合物またはその薬学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明で使用されるか本発明に包含される。化合物の具体例を表1~表10に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。表中、Meはメチルを表し、Etはエチルを表し、iPrはイソプロピルを表し、tBuはtertブチルを表す。次に、代表的な化合物の薬理作用について試験例により具体的に説明する。試験例1ヒトFGFR2の酵素阻害活性の測定384ウェルポリプロピレンプレートに、アッセイバッファー100mmolL41ピペラジンエタンスルホン酸、10mmolL塩化マグネシウム、10mmolL塩化マンガン、0003volBrij35BRIJ35Detergent30水溶液、Calbiochem社、0004volTween20PlusOneTMTweenTM20、Amershambiosciences社および1mmolLジチオスレイトール、pH75にて希釈したFGFR2、蛍光標識基質、ATPおよびDMSOに溶解した被験物質を添加して、全量25μLにて、28°Cで240分間反応させた。FGFR2、蛍光標識基質、ATPおよびDMSOの最終濃度は、それぞれ2nmolL、15μmolL、84μmolLおよび1とした。次に、このプレートにターミネーションバッファー100mmolLHEPES、15mmolLエチレンジアミン四酢酸、0022volBrij35、017CoatingReagent3LabChipCoatingReagent3、CaliperLifeSciences社および72DMSO、pH75]を45μL添加して酵素反応を停止させた。次に、モビリティーシフトアッセイ装置にて、反応溶液を吸引して、流路に電圧と圧力を掛けることで、酵素反応によりリン酸化された蛍光標識基質と未変化体の蛍光標識基質を電荷の差により分離し、それぞれについて488nmで励起したときの530nmの蛍光強度を測定した。酵素活性は、まず以下の式1に基づき、その条件下での変換率を算出し、得られた変換率を元に、以下の式2によりFGFR2リン酸化阻害率を求めることにより評価した。被験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの濃度におけるFGFR2リン酸化阻害率を求め、それらを元にして、被験物質のFGFR2リン酸化50阻害濃度を算出した。その結果、化合物2~26、28~70、72~74、78~80および83~85は、100nmolLより小さなIC50値を示した。上記試験の結果より、化合物は、FGFR2リン酸化阻害活性を有することが確認された。従って、化合物またはその薬学的に許容される塩はFGFRを阻害し、FGFRが関与する疾患、例えば、様々ながん、ウイルス感染、全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患、関節リウマチ、肝炎、腎疾患等の治療および/または予防剤として有用であると考えられる。試験例2ヒトスキルス胃がん細胞株を用いた増殖阻害試験OCUM2MD3細胞の培養には、DulbeccosmodifiedEaglemedium1640培地インビトロジェン社、カタログ番号11995065に、10牛胎児血清インビトロジェン社、カタログ番号10091148、およびペニシリン-ストレプトマイシンインビトロジェン社、カタログ番号15140122を添加した培地を使用した。上記培地1mLあたりOCUM2MD3細胞が125×104個になるように調製し、Nunc96マイクロウェルプレートの1ウェルにつき80μLずつ播種し、37°Cで24時間、5炭酸ガスインキュベーター内で培養した。試験化合物の希釈液を1ウェルにつき20μLずつ添加し、5炭酸ガスインキュベーター内にて37°Cで72時間培養した。上記培地で50に希釈したWST1試薬4322H5tetrazolio13benzenedisulfonatesodiumsaltロシュダイアグノスティックス社、カタログ番号11644807を1ウェルにつき20μL加え、37°Cで2時間インキュベートした後に、マイクロプレート分光光度計SPECTRAmax340PCモレキュラーデバイス社を用いて各ウェルごとに450nm対照波長690nmにおける吸光度を測定し、以下に示す式3により増殖阻害率を算出した。増殖阻害率を3連の実験で求め、平均値を算出した。試験化合物の濃度をX軸、各濃度での阻害率の平均値をY軸にプロットし、このプロットをXlfit3ver421IDBusinessSolutionsLtd、Surrey、UKのModel205式にて近似し、50の増殖阻害率を示す濃度としてIC50値を算出した。その結果、化合物22242637~44および47は30nmolより小さなIC50値を示した。従って、化合物またはその薬学的に許容される塩は、OCUM2MD3細胞の増殖阻害活性を示し、胃癌の治療および/または予防剤として有用であると考えられる。また、化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの化合物については、実際に経口活性を示した。化合物またはその薬学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、その医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物またはその薬学的に許容される塩を単独で、または任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、その医薬製剤は、活性成分を薬学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口を挙げることができる。投与形態としては、例えば錠剤、注射剤等が挙げられる。経口投与に適当な、例えば錠剤等は、乳糖等の賦形剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤等を用いて製造できる。非経口投与に適当な、例えば注射剤等は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合液等の希釈剤または溶剤等を用いて製造できる。化合物またはその薬学的に許容される塩の投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常経口の場合、成人一人あたり、001~1000mg、好ましくは005~100mgの範囲で、1日1回ないし数回投与する。静脈内投与等の非経口投与の場合、成人一人あたり0001~1000mg、好ましくは001~100mgを1日1回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。以下、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されることはない。なお、実施例および参考例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトルは、270MHz、300MHzまたは400MHzで測定されたものであり、化合物および測定条件によって交換性プロトンが明瞭には観測されないことがある。なお、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、brとは見かけ上幅広いシグナルであることを表す。また、各化合物の命名はケムバイオドローウルトラVer110を用いて行った。14フェニル3ウレア参考例1に従って得られる化合物A2をクロロホルムに溶解し、トリエチルアミン、ジフェニルホスホリルアジドおよびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンを加え、加熱還流下で終夜撹拌した。得られた反応混合物に水を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物1を得た。ESIMSmz446MH470MH134フェニルウレア参考例2に従って得られる化合物A6をクロロホルムに溶解し、トリエチルアミンおよびジフェニルホスホリルアジドを加え1時間加熱還流下撹拌した。得られた反応混合物に、WO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンをさらに加え、加熱還流下終夜撹拌した。得られた反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を、クロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物2を得た。1HNMRδ845792752738730723706679640403367151ESIMSmz552MH14フェニル342イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5イルウレア参考例2に準じて得られる42イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例1に準じて標記化合物3を得た。1HNMRδ845767752741734709696663642614404403355309302141ESIMSmz556MH143フルオロフェニル342イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5イルウレア参考例2に準じて得られる42イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物4を得た。1HNMRδ846766755749741734712696676636626405403354309302141ESIMSmz574MH1342フルオロフェニルウレア参考例2に従って得られる化合物A6およびJournalofMedicinalChemistry20054813591366に従って得られる42フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物5を得た。1HNMRδ849806791747737726700686666647613404403370152ESIMSmz570MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル342フルオロフェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびJournalofMedicinalChemistry20054813591366に従って得られる42フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物6を得た。1HNMRδ849810804767744736731698687670647635404403370151ESIMSmz588MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル342フルオロフェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびJournalofMedicinalChemistry20054813591366に従って得られる42フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物7を得た。1HNMRδ849809781748742730720711706700689662646625404403372150ESIMSmz588MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル343フルオロフェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物8を得た。1HNMRδ846780756747742731721706637405404372152ESIMSmz588MH143フルオロフェニル3ウレア参考例2に準じて得られる2イソプロピル1メチル4フェニル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物9を得た。ESIMSmz554MH578MH143フルオロフェニル342イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5イルウレア参考例2に準じて得られる42イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物10を得た。ESIMSmz574MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物11を得た。ESIMSmz570MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル343フルオロフェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物12を得た。ESIMSmz588MH143フルオロフェニル342イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5イルウレア参考例7に準じて得られる42イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物13を得た。ESIMSmz574MH142フルオロフェニル342イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5イルウレア参考例7に準じて得られる42イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびJournalofMedicinalChemistry20054813591366に従って得られる42フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物14を得た。ESIMSmz574MH1343フルオロフェニルウレア参考例2に従って得られる化合物A6およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物15を得た。ESIMSmz570MH142フルオロフェニル342イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5イルウレア参考例2に準じて得られる42イソプロピル1メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびJournalofMedicinalChemistry20054813591366に従って得られる42フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物16を得た。ESIMSmz574MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物17を得た。ESIMSmz570MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル343フルオロフェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物18を得た。ESIMSmz588MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物19を得た。ESIMSmz570MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に従って得られる化合物A13を14ジオキサンに溶解し、トリエチルアミンおよびジフェニルリン酸アジドを加え、60°Cにて1時間撹拌した。得られた反応混合物に、WO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンを室温で加え、100°Cで10時間撹拌した。得られた反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した後に、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで標記化合物20を得た。1HNMRδ1102847768762762754749718712649407406397146ESIMSmz542MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物21を得た。1HNMRδ1131927865850847768760759742740725720712647407405149ESIMSmz539MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物22を得た。1HNMRδ1128891847770762759758743720712647638634406405378149ESIMSmz542MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル343フルオロフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物23を得た。ESIMSmz560MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物24を得た。1HNMRδ11511010845808758748738718708648395393228212136ESIMSmz557MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物25を得た。1HNMRδ1165884850830820790765743745725720706648395393138ESIMSmz539MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物26を得た。1HNMRδ1168995845834816795782756746743738720710648394392138ESIMSmz573MHエチル241Hイミダゾール5イルウレイドフェノキシ6メトキシキノリン7イルオキシアセテート参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸をクロロホルムに溶解し、トリエチルアミンおよびジフェニルホスホリルアジドを加え50°Cで1時間撹拌後、参考例4に従って得られた化合物A15を加え、50°Cで終夜撹拌した。得られた反応混合物に水を加えて、クロロホルムで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物27を得た。12tertブチル41Hイミダゾール5イル3476メトキシキノリン4イルオキシフェニルウレア水素化ホウ素ナトリウムをTHFに懸濁させ、実施例27に従って得られる化合物27を加えて、室温で終夜撹拌後、さらに、水および水素化ホウ素ナトリウムを加えて室温で撹拌した。得られた反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した後に、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物28を得た。1HNMRδ1132925846761743716647637430409404375148125ESIMSmz572MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル35ピリジン2イルウレア参考例5に従って得られる化合物A17および参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸から、実施例3に準じて標記化合物29を得た。ESIMSmz571MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル35ピリジン2イルウレア参考例5に従って得られる化合物A17および参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸から、実施例3に準じて標記化合物30を得た。ESIMSmz571MH135ピリジン2イルウレア参考例5に従って得られる化合物A17および参考例2に従って得られる化合物A6から、実施例3に準じて標記化合物31を得た。ESIMSmz553MH12tertブチル41メチル1Hイミダゾール5イル35ピリジン2イルウレア参考例5に従って得られる化合物A17および参考例2に準じて得られる2tertブチル41メチル1Hイミダゾール5カルボン酸から、実施例3に準じて標記化合物32を得た。ESIMSmz571MH12tertブチル42ビニル1Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例7に従って得られる化合物A20、WO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンをクロロホルムに懸濁し、50°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とする分取薄層クロマトグラフィーで精製し、標記化合物33を得た。1HNMRδ11921148940852842781769761753743738730722678646395395141ESIMSmz565MH12tertブチル41Hイミダゾール4イル34フェニルウレア参考例8に従って得られる化合物A23、WO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンをクロロホルムに懸濁し、50°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、減圧下で溶媒を留去し、ヘキサンおよびアセトンを展開溶媒とする分取薄層クロマトグラフィーで精製し、標記化合物34を得た。1HNMRδ1134990960848771763760743742726719710688647406404145ESIMSmz562MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例9に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸塩酸塩およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物35を得た。1HNMRδ1130887882747770762759741719712647628406405245148ESIMSmz559MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物36を得た。1HNMRδ1110909848818804763754742720711706695647406405148ESIMSmz575MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物37を得た。1HNMRδ1123908848782765757742737721712670647406405149ESIMSmz607MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物38を得た。1HNMRδ1135908848819769756742720711659648407405238149ESIMSmz587MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物39を得た。1HNMRδ1129909848772768756742723711654647406405258148ESIMSmz587MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物40を得た。1HNMRδ1119912848816792768757743735725720712682647406405149ESIMSmz557MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル343フルオロフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物41を得た。1HNMRδ1146909849839783772761743737725720660644408405150ESIMSmz591MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例9に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸塩酸塩およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物42を得た。1HNMRδ1120899850843763754740720711694676647406404230146ESIMSmz543MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物43を得た。1HNMRδ1119988844828798785762734716708690644405401147ESIMSmz557MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル32クロロ4フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0043366の製造例1に従って得られる2クロロ4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物44を得た。1HNMRδ1116907851844838786754746737727713662653406148ESIMSmz607MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342メチルフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸および特開平11158149の製造例6に従って得られる42メチルアニリンから、実施例3に準じて標記化合物45を得た。1HNMRδ1060883847812758742711703650626406405248238220144ESIMSmz572MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル33クロロ4フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸および参考例6に従って得られる化合物A18から、実施例3に準じて標記化合物46を得た。1HNMRδ1143847789764756750729720640627409407238220147ESIMSmz591MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル343フルオロフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0147890の製造例2に従って得られる43フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物47を得た。1HNMRδ847772763759731722653409408237219148ESIMSmz575MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル32クロロ4フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0043366の製造例1に従って得られる2クロロ4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物48を得た。1HNMRδ1114871851842754743727726713651635405238220146ESIMSmz591MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342フルオロフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびJMedChem20054813591366に従って得られる42フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物49を得た。1HNMRδ1156877850841755744704696654652406405237219145ESIMSmz575MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例9に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸塩酸塩およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物50を得た。1HNMRδ1111975925847767755741718711665647406404271145ESIMSmz559MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例9に従って得られる化合物A26に3molL塩酸を加え、70°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を無水DMFに溶解し、トリエチルアミンおよびジフェニルホスホリルアジドを加えて、アルゴン雰囲気下、50°Cで1時間撹拌した。混合物に、WO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンを加えて50°Cでさらに終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出後、水および飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とする分取薄層クロマトグラフィーで精製し、得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、10クエン酸水溶液で抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄し、炭酸ナトリウムを加えて塩基性にした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、標記化合物51を得た。1HNMRδ1022874846787765756739719711700660646405402146ESIMSmz545MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例9に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸塩酸塩およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物52を得た。1HNMRδ1135951846780770756740721712678647406403229147ESIMSmz543MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物53を得た。1HNMRδ1123895860848774765759745716679648406405149ESIMSmz607MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物54を得た。1HNMRδ1133891852847765759743718709680648406405260149ESIMSmz573MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物55を得た。1HNMRδ1139975935868859854843766756744738720692647407404149ESIMSmz573MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物56を得た。1HNMRδ1117918847775761758741735715696646406404148ESIMSmz573MH12tertブチル42ピリミジン5イル1Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル42ピリミジン5イル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物57を得た。ESIMSmz583MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル33クロロ4フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸および参考例6に従って得られる化合物A18から、実施例3に準じて標記化合物58を得た。1HNMRδ1193861846837790753748740736735634395395137ESIMSmz607MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物59を得た。1HNMRδ1106874826818743738720706694660625384383128ESIMSmz573MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342メトキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸および特開平11158149の製造例5に従って得られる42メトキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物60を得た。1HNMRδ1178854846836827788753745738697676651395394386139ESIMSmz603MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342メチルフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸および特開平11158149の製造例6に従って得られる42メチルアニリンから、実施例3に準じて標記化合物61を得た。1HNMRδ1192873846837801790751745739713705646394393233136ESIMSmz587MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342フルオロフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびJMedChem20054813591366に従って得られる42フルオロアニリンから、実施例3に準じて標記化合物62を得た。1HNMRδ1198891848840837790750746740733707653395394137ESIMSmz591MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物63を得た。1HNMRδ1141921849767760742717695681648408405254150ESIMSmz567MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物64を得た。1HNMRδ1125883848771762760744734720712701651648407406148ESIMSmz574MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物65を得た。1HNMRδ1132893848770763760753742734729722712662648407406149ESIMSmz556MH134フェニルウレア参考例3の工程4で得られる2tertブチル1Hイミダゾール5カルボン酸メチルを常法により加水分解して得られる2tertブチル1Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物66を得た。1HNMRδ1085847768760759743718710679651647406405142ESIMSmz462MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル3425ジメチルフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0043366の製造例3に従って得られる425ジメチルアニリンから、実施例3に準じて標記化合物67を得た。1HNMRδ1054908845840801788762743741738695650634407406243217146ESIMSmz601MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル3423ジメチルフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0043366の製造例2に従って得られる423ジメチルアニリンから、実施例3に準じて標記化合物68を得た。1HNMRδ1065908844839788787764744738702651632408406243215147ESIMSmz601MH2tertブチル534フェニルウレイドN1Hイミダゾール4カルボキサミド参考例10に従って得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物69を得た。1HNMRδ1100951889878849833824804757746743715647405405140ESIMSmz582MH2tertブチル534フェニルウレイドN1Hイミダゾール4カルボキサミド参考例10に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO9717329の実施例49に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物70を得た。1HNMRδ1099957936847836831816757745743714644405405138ESIMSmz582MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル34フェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびEurJMedChem19862158に従って得られる4アニリンから、実施例3に準じて標記化合物71を得た。1HNMRδ1173871838836808769758724661229213136ESIMSmz531MH41Hイミダゾール5イルウレイド3クロロフェノキシ7メトキシキノリン6カルボキサミド参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0232872の製造法3661に従って得られる47メトキシキノリン6カルボキサミドから、実施例3に準じて標記化合物72を得た。1HNMRδ862834751730726714657416240224143ESIMSmz604MHメチル41Hイミダゾール5イルウレイド2フルオロフェノキシ7メトキシキノリン6カルボキシレート参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO2009125597の実施例39bに従って得られるメチル47メトキシキノリン6カルボキシレートから、実施例3に準じて標記化合物73を得た。1HNMRδ1176870861850777755742720653399388230214136ESIMSmz603MH41Hイミダゾール5イルウレイド2フルオロフェノキシ7メトキシNキノリン6カルボキサミド実施例73に従って得られる化合物73をTHFおよび水の混合溶媒に溶解し、水酸化カリウムを加えて、80°Cで終夜撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルを加え、水で抽出し、水層に2molL塩酸を加えてpH4にした。得られた水溶液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣にTHF、2モルホリノエタンアミン、44メチルモルホリン4イウム塩酸塩、およびメタノールを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体にイソプロピルアルコールを加えてリスラリー精製し、標記化合物74を得た。1HNMRδ919861771751722651417380365269260239224144ESIMSmz701MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル343ピリジン4イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸および参考例11に従って得られる43ピリジン4イルオキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物75を得た。1HNMRδ1135924875822797794759709666655397237216147ESIMSmz527MH41Hイミダゾール5イルウレイドフェノキシNピコリンアミド参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸および参考例12に従って得られる4Nピコリンアミドから、実施例3に準じて標記化合物76を得た。1HNMRδ11741103863848792757752725719230214136ESIMSmz567MH41Hイミダゾール5イルウレイド2フルオロフェノキシNメチルピコリンアミド参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびUS20080090856の実施例A1に従って得られる4Nメチルピコリンアミドから、実施例3に準じて標記化合物77を得た。1HNMRδ1143868839802766722712699697616300238220146ESIMSmz522MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル3チエノ32bピリジン7イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO2006010264の実施例194に準じて得られる42チエノ32bピリジン7イルオキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物78を得た。1HNMRδ1173850839788756741723705665399229213136ESIMSmz583MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル3ピロリジン1カルボニルチエノ32bピリジン7イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびUS20070004675の実施例7に準じて得られる7チエノ32bピリジン2イル3ピロリジン1イルメタノンから、実施例3に準じて標記化合物79を得た。1HNMRδ1173857839756723670406345283271229220219213191172135ESIMSmz643MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342チエノ32bピリジン7イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO2006010264の実施例201に従って得られる42チエノ32bピリジン7イルオキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物80を得た。1HNMRδ841838785772766755721654373230214135ESIMSmz583MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342チエノ32bピリジン7イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO2006010264の実施例109に準じて得られる42チエノ32bピリジン7イルオキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物81を得た。1HNMRδ1173845839790783756723707657383229213135ESIMSmz609MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル342チエノ32bピリジン7イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO2006010264の実施例49に準じて得られる42チエノ32bピリジン7イルオキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物82を得た。1HNMRδ1173872849839823803756724699659393229213136ESIMSmz610MH41Hイミダゾール5イルウレイド3クロロフェノキシ7メトキシキノリン6カルボキサミド参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO0232872の製造例3661に従って得られる47メトキシキノリン6カルボキサミドから、実施例3に準じて標記化合物83を得た。1HNMRδ921862834787751740735727712654415338145ESIMSmz620MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル3チエノ32bピリジン7イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO200610264の実施例194に準じて得られる2メトキシ42チエノ32bピリジン7イルオキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物84を得た。1HNMRδ1099910848840837787770736734717704680679662650397392151ESIMSmz629MH12tertブチル41Hイミダゾール5イル33フルオロ46メトキシ7キノリン4イルオキシフェニルウレア参考例3に準じて得られる2tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸およびWO03000660の製造例12に従って得られる3フルオロ46メトキシ7キノリン4イルオキシアニリンから、実施例3に準じて標記化合物85を得た。1HNMRδ1147907848840783773760744738654642428405374372258251249214150ESIMSmz704MH参考例1工程1メチル1イソプロピル1Hイミダゾール4カルボキシレートメチル2イソシアノアセテートおよび11ジメトキシNNジメチルメタナミドの混合物を0°Cで1時間撹拌した。混合物にイソプロピルアミンを加え、還流下で2時間撹拌した。反応終了後、得られた反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A1を得た。工程21イソプロピル1Hイミダゾール4カルボン酸工程1に従って得られた化合物A1をTHFに溶解し、水および水酸化リチウム1水和物を加え室温で終夜撹拌した。反応終了後、得られた反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物A2を得た。参考例2工程1エチル23ジオキソ3フェニルプロパノエートエチル3オキソ3フェニルプロパノエートをジクロロメタンに溶解し、ピリジンおよびデスマーチンペルヨージナンを加え、室温で終夜撹拌した。得られた反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液を加え、室温で1時間撹拌し、クロロホルムにて抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A3を得た。工程2エチル2tertブチル5フェニル1Hイミダゾール4カルボキシレート酢酸アンモニウム、酢酸、工程1に従って得られた化合物A3およびピバルアルデヒドをマイクロウェーブ反応装置[パーソナルケミストリー社製、EmrysOptimizer]用の反応容器に入れ、マイクロウェーブ照射下、150°Cで15分間撹拌した。反応混合物から、減圧下で溶媒を留去後、酢酸エチルを加え、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A4を得た。工程3エチル2tertブチル1メチル4フェニル1Hイミダゾール5カルボキシレート水素化ナトリウムに、DMFおよび工程2に従って得られた化合物A4を加えて室温で10分間撹拌した。さらに、ヨウ化メチルを加え、室温で終夜撹拌した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A5を得た。工程42tertブチル1メチル4フェニル1Hイミダゾール5カルボン酸工程3に従って得られた化合物A5をTHF、水およびメタノールに溶解し、水酸化リチウム一水和物を加え、50°Cで終夜撹拌した。反応混合物に1molL塩酸を加えて中性とし、減圧下で溶媒を留去後、得られた残渣をクロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物A6を得た。参考例3工程1メチルピバルイミデート塩酸塩4molL塩化水素-ジオキサン溶液にメタノールおよびピバロニトリルを加え、室温で26時間撹拌した。反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、残渣をヘキサンでスラリー精製することで標記化合物A7を得た。工程223ジアミノプロピオン酸メチル二塩酸塩23ジアミノプロピオン酸塩酸塩をメタノールに懸濁し、0°Cにて塩化チオニルを加え、還流下、15時間撹拌した。得られた反応混合物を氷冷し、析出した固体をろ取して、標記化合物A8を得た。工程32tertブチル45ジヒドロ1Hイミダゾール5カルボン酸メチル工程1に従って得られた化合物A7および工程2に従って得られた化合物A8をアセトニトリルに懸濁し、トリエチルアミンを加え、80°Cにて3時間撹拌した。得られた反応混合物から、減圧下で溶媒を留去した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、標記化合物A9を得た。工程42tertブチル1Hイミダゾール5カルボン酸メチル工程3に従って得られた化合物A9をアセトニトリルに溶解し、DBUを加え、0°Cにて135トリクロロ135トリアジン246トリオンを加え、0°Cで45分間撹拌した。得られた反応混合物をろ過した後、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、標記化合物A10を得た。工程52tertブチル4ヨード1Hイミダゾール5カルボン酸メチル工程4に従って得られた化合物A10を酢酸に溶解し、トリフルオロ酢酸およびNヨードコハク酸イミドを加え、室温で30時間撹拌した。得られた反応混合物を水に加え、炭酸ナトリウムを加えてpH9に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A11を得た。工程62tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸メチル工程5に従って得られた化合物A11および1メチル41HピラゾールをDMEに溶解し、水、炭酸カリウムおよびビスフェロセンジクロロパラジウムを加え、窒素雰囲気下、90°Cにて4時間撹拌した。得られた反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、標記化合物A12を得た。工程72tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸工程6に従って得られた化合物A12をTHFに溶解し、2molL水酸化カリウム水溶液を加え、60°Cにて7時間撹拌した。得られた反応混合物に1molL塩酸を加え、pHを7に調整した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をHP20レジンカラムクロマトグラフィーにより精製することで、標記化合物A13を得た。参考例4工程146メトキシキノリン7オールWO03033472の製造例1に従って得られる4アニリンにトリフルオロ酢酸およびメタンスルホン酸を加えて加熱還流下で15時間撹拌した。得られた反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてpH9とし、析出した固体をろ取し、減圧下で乾燥して標記化合物A14を得た。工程2エチル246メトキシキノリン7イルオキシアセテート水素化ナトリウムをDMFに懸濁させ、工程1に従って得られた化合物A14を加えて室温で30分間撹拌した。さらにブロモ酢酸エチルエステルを加えて室温で1時間撹拌した。得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物A15を得た。参考例5工程1467ジメトキシキノリンジャーナルオブメディシナルケミストリー20064921862192に従って得られる4クロロ67ジメトキシキノリンをクロロベンゼンに溶解し、6ブロモピリジン3オールおよびジメチルアミノピリジンを加え、100°Cで終夜撹拌した。反応終了後、得られた反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物A16を得た。工程25ピリジン2アミン工程1に従って得られた化合物A16、ジベンジリデンアセトンパラジウムおよびジフェニル2イルジシクロヘキシルホスフィンに、リチウムヘキサメチルジシラジドを加え、65°Cで2時間撹拌した。得られた反応混合物に1molL塩酸を加え、室温で5分間撹拌して反応を停止させ、続いて1molL水酸化ナトリウム水溶液を加えて中性にし、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を、クロロホルムおよびメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A17を得た。参考例63クロロ4アニリンDMSOに水素化ナトリウムを加え、50°Cで20分間撹拌後、4アミノ2クロロフェノール塩酸塩を加え、室温で10分間撹拌した。得られた反応混合物に4クロロ67ジメトキシキノリンを加え100°Cで一晩撹拌し、水を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にメタノールを加え、析出した固体をろ取して標記化合物A18を得た。ESIMSmz332MH参考例7工程12tertブチル4スチリル1Hイミダゾール5カルボン酸エチル2tertブチル4ヨード1Hイミダゾール5カルボン酸エチル、酢酸パラジウム、およびトリoトルイルホスフィンをDMFに溶解し、4ビニルピリジン、およびトリエチルアミンをさらに加え、アルゴン雰囲気下、120°Cで3時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を、ヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A19を得た。工程24ビニルピリジン工程1に従って得られた化合物A19をTHFに溶解し、水酸化ナトリウムを水に溶解した水溶液を加え、60°Cで終夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、3molL塩酸を加えてpH4に調整した。混合物から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルム:メタノール=101の混合溶媒に懸濁し、不溶物をろ過して取り除き、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を無水DMEに溶解し、NNジイソプロピルエチルアミン、およびジフェニルホスホリルアジドを加え、50°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A20を得た。参考例8工程12tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸エチル2tertブチル4ヨード1Hイミダゾール5カルボン酸エチルをTHFに溶解し、エチニルベンゼン、ビスパラジウムジクロリド、およびヨウ化銅を加え、アルゴン雰囲気下、室温で5時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A21を得た。工程22tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸水に水酸化ナトリウム、2プロパノール、および工程1に従って得られた化合物A21を加え、70°Cで8時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで洗浄し、水層に3molL塩酸を加えてpH4に調整した後、酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を留去し標記化合物A22を得た。工程32tertブチル4イソシアナト51Hイミダゾール工程2に従って得られた化合物A22をDMEに懸濁し、NNジイソプロピルエチルアミン、およびジフェニルホスホリルアジドを加え、50°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A23を得た。参考例9工程13オキソ3プロパン酸tertブチルチアゾール5カルボン酸をTHFに懸濁し、カルボジイミダゾールを加えて、室温で1時間撹拌し、活性カルボニル中間体を調製した。別の反応容器で、酸化バリウムをTHFに懸濁し、酢酸tertブチルを室温で滴下し、1時間撹拌後、混合物に上記の活性カルボニル中間体を含むTHF溶液を滴下し、室温で5時間撹拌し、メタノールを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物に10クエン酸水溶液をpH4になるまで加えた後、不溶物をろ過し、クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、さらにヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A24を得た。工程22ブロモ3オキソ3プロパン酸tertブチル工程1に従って得られた化合物A24をTHFに溶解し、0°Cで酸化バリウムを加え、室温で30分間撹拌した。混合物を0°Cに冷却してNブロモスクシンイミドを加え、室温で1時間撹拌した後、0°Cに冷却して1molL塩酸を加えpH4に調整した。不溶物を濾過した後、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、標記化合物A25を得た。工程32tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸tertブチルtertブチルカルバミジン塩酸塩をDMFに溶解し、炭酸水素ナトリウムを加えて100°Cで30分間撹拌した。混合物を50°Cに冷却後、工程2に従って得られた化合物A25を加え、50°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルを加えて1molL塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に炭酸ナトリウムを加えて塩基性にした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標記化合物A26を得た。参考例10工程12tertブチル51Hイミダゾール4カルボン酸2tertブチル4ヨード1Hイミダゾール5カルボン酸エチルをDMFに溶解し、水、トリエチルアミン、11’ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体、および11ビスフェロセンを加え、一酸化炭素雰囲気下、60°Cで14時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および酢酸エチルを加え、セライトを用いてろ過した。ろ液を水で抽出し、水層に1molL塩酸を加えてpH2とした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、標記化合物A27を得た。工程2エチル2tertブチル41Hイミダゾール5カルボキシレート工程1に従って得られた化合物A27をDMFに溶解し、N1メチレンN3N3ジメチルプロパン13ジアミン塩酸塩、1Hベンゾd123トリアゾロ1オール、および3アミノピリジンを加え、50°Cで14時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、水、および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A28を得た。工程32tertブチル41Hイミダゾール5カルボン酸工程2に従って得られた化合物A28をTHFおよび水に懸濁させ、水酸化カリウムを加え、60°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、酢酸エチル、水、および1molL塩酸を加えてpH2に調整し、水で抽出した。混合物から減圧下で水を留去し、乾固した固体にクロロホルムメタノール=41の混合溶媒を加えて不要物をろ過して取り除き、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、標記化合物A29を得た。参考例11工程14クロロ3ピリジン3ブロモ4クロロピリジンをトルエンおよびエタノールに溶解し、テトラキスパラジウム、1メチル41Hピラゾールおよび水に溶解した炭酸ナトリウムを加えて、4時間加熱還流した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、および飽和食塩水で順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物A30を得た。工程243ピリジン4イルオキシアニリン60重量水素化ナトリウムをDMSOに懸濁させ、4アミノフェノールを加え、室温で10分間撹拌した後、工程1に従って得られた化合物A30を加え100°Cで終夜撹拌した。混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、1molL水酸化ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、標記化合物A31を得た。参考例12工程14クロロNピコリンアミド4クロロピコリン酸をDMFに溶解し、13エチルカルボジイミド塩酸塩、および1Hベンゾd123トリアゾール1オール一水和物を加えて、室温で30分間撹拌し、トリエチルアミン、およびピリジン4アミンを加え、50°Cで終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過を行い、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣にメタノールおよびエーテルの混合溶媒を加えて、析出した固体をろ過し、減圧下で乾燥し、標記化合物A32を得た。工程24Nピコリンアミド60重量水素化ナトリウムをDMSOに懸濁させ、4アミノフェノールを加えて、室温で10分間撹拌し、工程1に従って得られた化合物A32を加え100°Cで終夜撹拌した。混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、1molL水酸化ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過を行い、ろ液から減圧化で溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチル、およびヘキサンの混合溶媒を加えて撹拌させた後、析出した固体をろ過し、減圧下で乾燥し、標記化合物A33を得た。