"式Iの化合物:式中、R1は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されているから選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されていると場合によりさらに縮合しており、R2は置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、R3は水素、低級アルキル、ハロゲン、カルボキシアミドまたはCO2Hから選択されるが、但し、R2が3-4-tert-ブチルベンズアミド-2-メチルフェニルである場合R3は低級アルキルであり、但し、R1が5-モルホリン-4-カルボニル-ピリジン-2-イルである場合R3は低級アルキルであるおよび薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも1種の化学的実体であって、但し、さらに式Iの化合物が6-6-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-ニコチン酸エチルエステルでも6-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-ピリジン-2-イル-アミンでもない化学的実体。R1がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、ヒドロキシ;-NRbRc式中、Rbは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C6アルキルから選択され、Rcは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C4アルキルから独立に選択される;ヒドロキシ、C3~C6シクロアルキル、C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OH、-C1~C4アルキル-O-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-NH2、-NC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-NHC1~C4アルキル、-COC1~C4アルキル、-COC1~C4アルキル-OHおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;ヒドロキシ、C3~C6シクロアルキル、C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OH、-C1~C4アルキル-O-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-NH2、-NC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-NHC1~C4アルキルおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている-OC1~C6アルキル;ならびにヒドロキシ、C3~C6シクロアルキル、C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OH、-C1~C4アルキル-O-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-NH2、-NC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-NHC1~C4アルキルおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C6アルキルから選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。R1が、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、ヒドロキシ;-NRbRc式中、Rbは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C6アルキルから選択され、Rcは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C4アルキルから独立に選択される;ヒドロキシ、-OC1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OHおよびC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;ヒドロキシ、-OC1~C4アルキル、-NH2、-NC1~C4アルキルHおよび-NC1~C4アルキルC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている-OC1~C6アルキル;ならびにヒドロキシで場合により置換されているC1~C6アルキルから選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、請求項2に記載の少なくとも1種の化学的実体。R1が、3,4-ジメトキシフェニル、4-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルフェニル、5,6-ジメトキシピリジン-2-イル、5-モルホリン-4-イルピリジン-2-イル、R-5-2-ヒドロキシメチルモルホリノピリジン-2-イル、S-5-2-ヒドロキシメチルモルホリノピリジン-2-イル、6-アミノピリジン-2-イル、5-4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルピリジン-2-イル、5-2-ヒドロキシエチルメチルアミノピリジン-2-イル、5-2-メトキシエチルメチルアミノピリジン-2-イル、5-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イル、5-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルピリジン-2-イル、5-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシピリジン-2-イル、5-エチル2-ヒドロキシエチルアミノピリジン-2-イル、5-4-アセチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル、5-4-2-ヒドロキシアセチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル、5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、2-メトキシピリミジン-4-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-エチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-エチル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-2-ヒドロキシエチル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、5-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、6-モルホリン-4-イルピリダジン-3-イル、および2-モルホリノチアゾール-4-イルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。R1が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されているから選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されていると縮合している、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。R1が、場合により置換されているピラゾリルであり、前記ピラゾリルは、複素環基またはヘテロアリール基前記複素環基またはヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されていると縮合している、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。R1が、6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イル、5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル、および5-メタンスルホニル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。R2が、場合により置換されているヘテロアリール、オキソおよびC1~C6アルキルで場合により置換されているジヒドロインドリルならびにオキソで場合により置換されているジヒドロベンゾオキサジニルから選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。R2が2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル、1H-インダゾリル-6-イル、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-6-イル、1-2-ヒドロキシエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン-5-イル、3-アミノ-1H-インダゾール-6-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル、2-ヒドロキシキノキサリン-7-イル、3-アミノキノリン-6-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル、1H,2H,3H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3-ヒドロキシエチル-1H-インドール-6-イル、ベンゾチアゾリル、2-アミノキナゾリン-6-イル、3,3-ジメチルインドリン-2-オン、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン、4-フルオロ-1H-インダゾール-6-イル、5-フルオロ-1H-インダゾール-6-イル、および3-アミノ-1H-インダゾール-6-イルから選択される、請求項8に記載の少なくとも1種の化学的実体。R2が1H-インダゾリル-6-イル、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-6-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、3-アミノキノリン-6-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル、および2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン-6-イルから選択される、請求項9に記載の少なくとも1種の化学的実体。R3が水素およびメチルから選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。R3が水素である、請求項11に記載の少なくとも1種の化学的実体。前記式Iの化合物が:N-3,4-ジメトキシフェニル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5,6-ジメトキシピリジン-2-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ピリミジン-4-アミン、N-[6-1,3-ベンゾチアゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5,6-ジメトキシピリジン-2-アミン、7-{8-[5,6-ジメトキシピリジン-2-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}キノキサリン-2-オール、6-{8-[5,6-ジメトキシピリジン-2-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-1H-インダゾール-3-アミン、N-[6-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5,6-ジメトキシピリジン-2-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-アミン、6-{8-[1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、6-{8-[1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}キナゾリン-2-アミン、1,5-ジメチル-N-[6-1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1H-ピラゾール-3-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-モルホリン-4-イルピリジン-2-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-2-メトキシピリミジン-4-アミン、N-[6-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン、1,5-ジメチル-N-[6-1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1H-ピラゾール-3-アミン、2-N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ピリジン-2,6-ジアミン、1-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イル-4-メチルピペリジン-4-オール、2-[6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルメチルアミノ]エタン-1-オール、6-1H-インダゾール-6-イル-N-{4H,6H,7H-ピラゾロ[3,2-c][1,4]オキサジン-2-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン、2-N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-N-2-メトキシエチル-5-N-メチルピリジン-2,5-ジアミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-6-モルホリン-4-イルピリダジン-3-アミン;1-エチル-N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン;6-8-{[6-モルホリン-4-イルピリダジン-3-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン;1-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルアゼチジン-3-オール;1-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イル-3-メチルアゼチジン-3-オール;1-[6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルオキシ]-2-メチルプロパン-2-オール;[2S-4-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルモルホリン-2-イル]メタノール;N-[6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-モルホリン-4-イルピリジン-2-アミン;[2R-4-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルモルホリン-2-イル]メタノール;N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-4-アミン;N-{4H,6H,7H-ピラゾロ[3,2-c][1,4]オキサジン-2-イル}-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;1-メチル-N-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-1H-ピラゾール-3-アミン;N-5-メチル-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-モルホリン-4-イルピリジン-2-アミン;1,5-ジメチル-N-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-1H-ピラゾール-3-アミン;1-2-ヒドロキシエチル-5-8-{[5-モルホリン-4-イルピリジン-2-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;2-[エチル{6-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]ピリジン-3-イル}アミノ]エタン-1-オール;1-4-{6-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]ピリジン-3-イル}ピペラジン-1-イルエタン-1-オン;2-[4-{6-[3-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-6-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル}アミノフェニル]-2-メチルプロパン-1-オール;1-{4-[6-{6-[3-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-6-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル}アミノピリジン-3-イル]ピペラジン-1-イル}エタン-1-オン;2-{5-メチル-3-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}エタン-1-オール;6-8-{[5-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;6-[8-{5-アセチル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}アミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;2-ヒドロキシ-1-4-{6-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]ピリジン-3-イル}ピペラジン-1-イルエタン-1-オン;6-8-{[1-2-ヒドロキシエチル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;{1-メチル-3-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]-1H-ピラゾール-5-イル}メタノール;6-[8-{5-メタンスルホニル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}アミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;N-{5-メタンスルホニル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-8-{[5-4-アセチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;5-4-エチルピペラジン-1-イル-N-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルピリジン-2-アミン;2-6-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;N-5-メトキシメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;N-5-メチル-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;6-8-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;1-2-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノン;6-8-5-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-8-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-8-5-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン;2-3-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルプロパン-2-オール;N-6-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;N-6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;6-8-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;6-8-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;N-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;N-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-8-5-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インダゾール-3-イルエタノール;2-6-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インダゾール-3-イルエタノール;N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インドール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-N-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;5-メチル-N-5-モルホリノピリジン-2-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;1-メチル-6-5-メチル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチル-N-5-ピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;5-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-2-メトキシエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン;N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-5-メチル-6-2-メチル-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-5-エチル-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-1-メチル-6-5-メチル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-クロロ-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-5-クロロ-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;5-クロロ-6-1H-インダゾール-6-イル-N-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;2-6-5-クロロ-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;2-6-5-クロロ-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-クロロ-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノール;2-6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-2-メトキシエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン;N-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-アミン;N-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-メチルイソオキサゾール-3-アミン;5-フルオロ-6-1H-インダゾール-6-イル-N-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;N-6-1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-アミン;6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキサミド;6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノール;6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボン酸;およびメチル6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレートから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を、担体、アジュバントおよび添加剤から選択される少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物。Syk活性の阻害に応答する疾患を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に、有効量の請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法。前記患者がヒトである、請求項15に記載の方法。有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、静脈内、筋肉内および非経口から選択される方法によって投与される、請求項15に記載の方法。有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、経口投与される、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患ががんである、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患がB細胞リンパ腫および白血病である、請求項19に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が関節リウマチである、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性鼻炎である、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が慢性閉塞性肺疾患COPDである、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が成人呼吸窮迫症候群ARDSである、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギーにより誘発される炎症性疾患である、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性硬化症である、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が自己免疫疾患である、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が炎症性疾患である、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が急性炎症反応である、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性障害である、請求項15に記載の方法。前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性嚢胞腎疾患である、請求項15に記載の方法。試料中のSykの存在を決定するための方法であって、前記試料を、請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と、Syk活性の検出を可能にする条件下で接触させるステップと、前記試料中のSyk活性のレベルを検出するステップと、そこから前記試料中のSykの有無を決定するステップとを含む方法。B細胞活性を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、B細胞活性をインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。ATP加水分解を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、ATP加水分解のレベルをインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。発明の要旨式Iの化合物:式中、R1は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルこれらはそれぞれ場合により置換されているから選択され、このフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基これらはそれぞれ場合により置換されていると場合によりさらに縮合しており、R2は置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、R3は水素、低級アルキル、ハロゲン、カルボキシアミドまたはCO2Hから選択されるが、但し、R2が3-4-tert-ブチルベンズアミド-2-メチルフェニルである場合R3は低級アルキルであり、但し、R1が5-モルホリン-4-カルボニル-ピリジン-2-イルである場合R3は低級アルキルであるおよび薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも1種の化学的実体であって、但し、さらに式Iの化合物が6-6-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-ニコチン酸エチルエステルでも6-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-ピリジン-2-イル-アミンでもない化学的実体が提供される。本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を、担体、アジュバントおよび添加剤から選択される少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物も提供される。Syk活性の阻害に応答する疾患を有する患者を治療するための方法であって、該患者に、有効量の本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法も提供される。がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、急性炎症反応およびアレルギー性障害から選択される疾患を有する患者を治療するための方法であって、該患者に、有効量の本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法も提供される。多発性嚢胞腎疾患を有する患者を治療するための方法であって、該患者に、有効量の本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法も提供される。化学療法に対するがん細胞の感受性を増大させるための方法であって、化学療法剤による化学療法を受けている患者に、該化学療法剤に対するがん細胞の感受性を増大させるのに十分な量の、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法も提供される。ATP加水分解を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、ATP加水分解のレベルをインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法も提供される。試料中のSykの存在を決定するための方法であって、該試料を、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体と、Syk活性の検出を可能にする条件下で接触させるステップと、該試料中のSyk活性のレベルを検出するステップと、そこから該試料中のSykの有無を決定するステップとを含む方法も提供される。B細胞活性を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、B細胞活性をインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法も提供される。これまでのところ、本発明で使用するための選択された化合物は、N-3,4-ジメトキシフェニル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5,6-ジメトキシピリジン-2-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ピリミジン-4-アミン、N-[6-1,3-ベンゾチアゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5,6-ジメトキシピリジン-2-アミン、7-{8-[5,6-ジメトキシピリジン-2-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}キノキサリン-2-オール、6-{8-[5,6-ジメトキシピリジン-2-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-1H-インダゾール-3-アミン、N-[6-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5,6-ジメトキシピリジン-2-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-アミン、6-{8-[1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、6-{8-[1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル}キナゾリン-2-アミン、1,5-ジメチル-N-[6-1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1H-ピラゾール-3-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-モルホリン-4-イルピリジン-2-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-2-メトキシピリミジン-4-アミン、N-[6-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-アミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン、1,5-ジメチル-N-[6-1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-1H-ピラゾール-3-アミン、2-N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]ピリジン-2,6-ジアミン、1-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イル-4-メチルピペリジン-4-オール、2-[6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルメチルアミノ]エタン-1-オール、6-1H-インダゾール-6-イル-N-{4H,6H,7H-ピラゾロ[3,2-c][1,4]オキサジン-2-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン、2-N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-N-2-メトキシエチル-5-N-メチルピリジン-2,5-ジアミン、N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-6-モルホリン-4-イルピリダジン-3-アミン;1-エチル-N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン;6-8-{[6-モルホリン-4-イルピリダジン-3-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン;1-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルアゼチジン-3-オール;1-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イル-3-メチルアゼチジン-3-オール;1-[6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルオキシ]-2-メチルプロパン-2-オール;[2S-4-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルモルホリン-2-イル]メタノール;N-[6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-5-モルホリン-4-イルピリジン-2-アミン;[2R-4-6-{[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]アミノ}ピリジン-3-イルモルホリン-2-イル]メタノール;N-[6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-4-アミン;N-{4H,6H,7H-ピラゾロ[3,2-c][1,4]オキサジン-2-イル}-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;1-メチル-N-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-1H-ピラゾール-3-アミン;N-5-メチル-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-モルホリン-4-イルピリジン-2-アミン;1,5-ジメチル-N-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-1H-ピラゾール-3-アミン;1-2-ヒドロキシエチル-5-8-{[5-モルホリン-4-イルピリジン-2-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;2-[エチル{6-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]ピリジン-3-イル}アミノ]エタン-1-オール;1-4-{6-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]ピリジン-3-イル}ピペラジン-1-イルエタン-1-オン;2-[4-{6-[3-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-6-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル}アミノフェニル]-2-メチルプロパン-1-オール;1-{4-[6-{6-[3-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-6-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル}アミノピリジン-3-イル]ピペラジン-1-イル}エタン-1-オン;2-{5-メチル-3-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}エタン-1-オール;6-8-{[5-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;6-[8-{5-アセチル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}アミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;2-ヒドロキシ-1-4-{6-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]ピリジン-3-イル}ピペラジン-1-イルエタン-1-オン;6-8-{[1-2-ヒドロキシエチル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;{1-メチル-3-[6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ]-1H-ピラゾール-5-イル}メタノール;6-[8-{5-メタンスルホニル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}アミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;N-{5-メタンスルホニル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-8-{[5-4-アセチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン;5-4-エチルピペラジン-1-イル-N-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルピリジン-2-アミン;2-6-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;N-5-メトキシメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;N-5-メチル-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;6-8-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;1-2-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノン;6-8-5-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-8-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-8-5-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン;2-3-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルプロパン-2-オール;N-6-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;N-6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;6-8-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;6-8-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;N-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン;N-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-8-5-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インダゾール-3-イルエタノール;2-6-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インダゾール-3-イルエタノール;N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インドール-6-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;6-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-N-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;5-メチル-N-5-モルホリノピリジン-2-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;1-メチル-6-5-メチル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチル-N-5-ピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;5-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-2-メトキシエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン;N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-5-メチル-6-2-メチル-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-5-エチル-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-1-メチル-6-5-メチル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-クロロ-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-5-クロロ-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;5-クロロ-6-1H-インダゾール-6-イル-N-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;2-6-5-クロロ-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;2-6-5-クロロ-8-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-クロロ-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オン;2-6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノール;2-6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノール;5-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-2-メトキシエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン;N-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-アミン;N-6-1H-インドール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-メチルイソオキサゾール-3-アミン;5-フルオロ-6-1H-インダゾール-6-イル-N-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン;N-6-1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-アミン;6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキサミド;6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノール;6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボン酸;およびメチル6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレート、ならびに薬学的に許容されるその塩を含むがこれらに限定されない。発明の詳細な説明定義および一般的パラメーター本明細書において使用される場合、任意の変数が化学式中に複数回出現するとき、出現したそれぞれにおいてその定義は、出現した他のすべてのその定義とは無関係である。特許におけるaおよびtheの通常の意味に従って、例えばある1つのaキナーゼまたは特定のtheキナーゼへの言及は、1つまたは複数のキナーゼを含んでいる。本明細書において使用される場合、下記の語、語句および符号は、概して、それらが使用されている文脈に別段の指示がある場合を除き、以下で説明する通りの意味を有することが意図されている。下記の略語および用語は、全体を通して指示されている意味を有する。2つの文字または符号の間にあるのではないダッシュ-は、置換基の結合点を指示するために使用される。例えば、-CONH2は、炭素原子を介して結合している。任意選択のまたは場合によりが意味するのは、その後に記載される事象または出来事が起こっても起こらなくてもよいこと、該記述が、事象または出来事が起こる事例および起こらない事例を含むことである。例えば、場合により置換されているアルキルは、以下で定義する通りのアルキルおよび置換アルキルの両方を包含する。1個または複数の置換基を含有する任意の基に関して、そのような基は、立体的に非実用的な、合成的に実行不可能なかつ/または本質的に不安定ないかなる置換または置換パターンを導入することも意図されていないことが、当業者には理解されよう。アルキルは、指示されている数の炭素原子、通常は1から20個までの炭素原子,例えば、1から6個の炭素原子等の1から8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖を包含する。例えば、C1~C6アルキルは、1から6個までの炭素原子の直鎖および分枝鎖両方のアルキルを包含する。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、3-メチルペンチル等を含む。アルキレンは、アルキルと同じ残基を指すが2つの結合点を有する、アルキルの別のサブセットである。アルキレン基は、通常、2から20個までの炭素原子、例えば、2から6個までの炭素原子等の2から8個の炭素原子を有することになる。例えば、C0アルキレンは共有結合を指示し、C1アルキレンはメチレン基である。特定数の炭素を有するアルキル残基を命名する場合、その数の炭素を有するすべての幾何異性体が包含されることが意図され、故に、例えばブチルは、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチルおよびt-ブチルを含むように意味付けられており、プロピルはn-プロピルおよびイソプロピルを含む。低級アルキルは、1から4個の炭素を有するアルキル基を指す。アルケニルは、親アルキルの隣接する炭素原子から水素1分子の除去によって誘導される少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有する不飽和分枝鎖または直鎖アルキル基を指示する。該基は、二重結合複数可についてシスまたはトランス配置のいずれであってもよい。定型的なアルケニル基は、エテニル;プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、プロパ-2-エン-1-イルアリル、プロパ-2-エン-2-イル等のプロペニル;ブタ-1-エン-1-イル、ブタ-1-エン-2-イル、2-メチル-プロパ-1-エン-1-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブタ-1,3-ジエン-2-イル等のブテニル等を含むがこれらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、2から20個までの炭素原子を、他の実施形態において、2から6個までの炭素原子を有する。シクロアルキルは、規定数の炭素原子、通常は3から7個までの環炭素原子を有する飽和炭化水素環基を指示する。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ならびにノルボルナン等の架橋型およびケージ型飽和環基を含む。アルコキシが意味するのは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、2-ペンチルオキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、2-ヘキソキシ、3-ヘキソキシ、3-メチルペントキシ等の、酸素橋を介して結合した指示されている数の炭素原子のアルキル基である。アルコキシ基は、通常、酸素橋を介して結合した1から6個までの炭素原子を有することになる。低級アルコキシは、1から4個の炭素を有するアルコキシ基を指す。アミノカルボニルは、式-C=ONRaRbの基[式中、RaおよびRbは、水素および後述する置換アミノの任意選択の置換基から独立に選択される]を包含する。アシルは、基アルキル-CO-、シクロアルキル-CO-、アリール-CO-、ヘテロアリール-CO-、およびヘテロシクロアルキル-CO-を指し、ここで、該基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合しており、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、本明細書において記載されている通りである。アシル基は、指示されている数の炭素原子を有し、ケト基の炭素は番号付けされた炭素原子に含まれる。例えば、C2アシル基は、式CH3C=O-を有するアセチル基である。アルコキシカルボニルが意味するのは、アルコキシ基が指示されている数の炭素原子を有するカルボニル炭素を介して結合した式アルコキシC=O-のエステル基である。故に、C1~C6アルコキシカルボニル基は、その酸素を介してカルボニルリンカーに結合した1から6個までの炭素原子を有するアルコキシ基である。アミノが意味するのは、基-NH2である。アリールは、5および6員の炭素環式芳香環、例えば、ベンゼン;少なくとも1個の環が炭素環式および芳香族である二環式環系、例えば、ナフタレン、インダンおよびテトラリン;ならびに少なくとも1個の環が炭素環式および芳香族である三環式環系、例えば、フルオレンを包含する。例えば、アリールは、N、OおよびSから選択される1個または複数のヘテロ原子を含有する5から7員のヘテロシクロアルキル環と縮合した5および6員の炭素環式芳香環を含む。環の1つのみが炭素環式芳香環であるそのような縮合二環式環系では、結合点は炭素環式芳香環またはヘテロシクロアルキル環にあってよい。置換ベンゼン誘導体から形成され、かつ環原子に遊離原子価を有する二価のラジカルは、置換フェニレンラジカルと命名される。遊離原子価を有する炭素原子からの1個の水素原子の除去により、名称が-イルで終わる一価の多環式炭化水素ラジカルから誘導される二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に-イデンを追加することによって命名され、例えば、2つの結合点を有するナフチル基はナフチリデンと称される。しかしながら、アリールは、以下で別個に定義するヘテロアリールを包含せず、それと全く重複もしない。それ故、1個または複数の炭素環式芳香環がヘテロシクロアルキル芳香環と縮合した場合、結果として生じる環系は、本明細書において定義される通り、アリールではなくヘテロアリールである。用語アリールオキシは、基-O-アリールを指す。用語ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含み、用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。ヘテロアリールは、N、OおよびSから選択される、1個または複数の例えば、1から4個まで、またはいくつかの実施形態において、1から3個までのヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素である、5から7員の芳香族単環式環;ならびにN、OおよびSから選択される、1個または複数の例えば、1から4個まで、またはいくつかの実施形態において、1から3個までのヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素であり、少なくとも1個のヘテロ原子が芳香環中に存在する、二環式ヘテロシクロアルキル環を包含する。例えば、ヘテロアリールは、5から7員のシクロアルキル環と縮合した5から7員のヘテロシクロアルキル芳香環を含む。環の1つのみが1個または複数のヘテロ原子を含有するそのような縮合二環式ヘテロアリール環系では、結合点はヘテロ芳香環またはシクロアルキル環にあってよい。ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数が1を超える場合、それらのヘテロ原子は互いに隣接していない。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数は、2以下である。いくつかの実施形態において、芳香族複素環中のSおよびO原子の総数は、1以下である。ヘテロアリール基の例は、優先順位1位が割り当てられた結合位置から番号付けした場合、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2,3-ピラジニル、3,4-ピラジニル、2,4-ピリミジニル、3,5-ピリミジニル、2,3-ピラゾリニル、2,4-イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリジジニルpyridizinyl、トリアゾリル、キノリニル、ピラゾリルおよび5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリンを含むがこれらに限定されない。遊離原子価を有する原子からの1個の水素原子の除去により、名称が-イルで終わる一価のヘテロアリールラジカルから誘導される二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に-イデンを追加することによって命名され、例えば、2つの結合点を有するピリジル基はピリジリデンである。ヘテロアリールは、上記で定義した通りのアリールを包含せず、それと重複もしない。置換ヘテロアリールは、ピリジニルN-オキシド等の1個または複数のオキシド-O-置換基で置換されている環系も含む。用語ヘテロアリールオキシは、基-O-ヘテロアリールを指す。ヘテロシクロアルキルが意味するのは、通常3から7個の環原子を有し、酸素、硫黄および窒素、ならびに前述のヘテロ原子の少なくとも1つを含む組合せから独立に選択される1~3個のヘテロ原子に加えて少なくとも2個の炭素原子を含有する、単一脂肪族環である。適切なヘテロシクロアルキル基は、例えば、優先順位1位が割り当てられた結合位置から番号付けした場合、2-ピロリニル、2,4-イミダゾリジニル、2,3-ピラゾリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニルおよび2,5-ピペラジニルを含む。2-モルホリニルおよび3-モルホリニル酸素に優先順位1位を割り当てて番号付けしたを含むモルホリニル基も企図されている。置換ヘテロシクロアルキルは、ピペリジニルN-オキシド、モルホリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルホリニルおよび1,1-ジオキソ-1-チオモルホリニル等の1つまたは複数のオキソ部分で置換されている環系も含む。用語ヘテロシクロアルキルオキシは、基-O-ヘテロシクロアルキルを指す。用語ニトロは、基-NO2を指す。用語ホスホノは、基-PO3H2を指す。チオカルボニルは、基-C=OSHを指す。用語場合により置換されているチオカルボニルは、下記の基:-C=OS-場合により置換されているC1~C6アルキル、-C=OS-場合により置換されているアリール、-C=OS-場合により置換されているヘテロアリールおよびC=OS-場合により置換されているヘテロシクロアルキルを含む。用語スルファニルは、基:-S-場合により置換されているC1~C6アルキル、-S-場合により置換されているアリール、-S-場合により置換されているヘテロアリールおよび-S-場合により置換されているヘテロシクロアルキルを含む。それ故、スルファニルは、基C1~C6アルキルスルファニルを含む。用語スルフィニルは、基:-SO-H、-SO-場合により置換されているC1~C6アルキル、-SO-場合により置換されているアリール、-SO-場合により置換されているヘテロアリール、-SO-場合により置換されているヘテロシクロアルキルおよび-SO-場合により置換されているアミノを含む。用語スルホニルは、基:-SO2-H、-SO2-場合により置換されているC1~C6アルキル、-SO2-場合により置換されているアリール、-SO2-場合により置換されているヘテロアリール、-SO2-場合により置換されているヘテロシクロアルキル、-SO2-場合により置換されているアルコキシ、-SO2-場合により置換されているアリールオキシ、-SO2-場合により置換されているヘテロアリールオキシ、-SO2-場合により置換されているヘテロシクリルオキシおよび-SO2-場合により置換されているアミノを含む。用語置換されているは、本明細書において使用される場合、指定された原子または基上の任意の1個または複数の水素が、指示されている基からの選択肢で置き換えられているが、但し、該指定された原子の正常な原子価を超えないことを意味する。置換基がオキソすなわち、=Oである場合、原子上の2個の水素が置き換えられる。置換基および/または変数の組合せは、そのような組合せが安定化合物または有用な合成中間体をもたらす場合にのみ容認できる。安定化合物または安定構造は、反応混合物からの単離、および少なくとも現実的有用性を有する作用物質としてのその後の製剤化に耐え抜くのに十分強固な化合物を暗示するように意味付けられている。別段の規定がない限り、コア構造に置換基の名称を入れる。例えば、可能な置換基としてシクロアルキルアルキルが収載されている場合、この置換基のコア構造との結合点はアルキル部にあることを理解されたい。用語置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールピリジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チアゾリルおよびイミダゾリル基を含むがこれらに限定されないは、別段の明示的な定義がない限り、それぞれ、1個または複数例えば、最大5個などであり、例えば、最大3個の水素原子が、-Ra、-ORb、-OC1~C2アルキルO-例えば、メチレンジオキシ-、-SRb、グアニジン、グアニジンの水素の1個または複数が低級アルキル基で置き換えられているグアニジン、-NRbRc、ハロ、シアノ、オキソヘテロシクロアルキルの置換基として、ニトロ、-CORb、-CO2Rb、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRbRcおよび-NRcSO2Raから独立に選択される置換基によって置き換えられている、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールピリジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チアゾリルおよびイミダゾリル基を含むがこれらに限定されないを指し、ここで、Raは、場合により置換されているC1~C6アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、Rbは、H、場合により置換されているC1~C6アルキル、場合により置換されているアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、かつRcは、水素および場合により置換されているC1~C4アルキルから選択されるか、または、RbおよびRcならびにそれらが結合した窒素は、場合により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、場合により置換されている基はそれぞれ、非置換であるか、またはC1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル-、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソヘテロアリールの置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4フェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキルから独立に選択される、1個もしくは複数1、2もしくは3個等の置換基で独立に置換されている。用語置換アシルは、基置換アルキル-CO-、置換シクロアルキル-CO-、置換アリール-CO-、置換ヘテロアリール-CO-および置換ヘテロシクロアルキル-CO-を指し、ここで、該基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合しており、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは本明細書において記載されている通りである。用語置換アルコキシは、アルキル成分が置換されているアルコキシすなわち、-O-置換アルキルを指し、ここで置換アルキルは本明細書において記載されている通りである。用語置換アルコキシカルボニルは、基置換アルキル-O-CO-を指し、ここで、該基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合しており、置換アルキルは本明細書において記載されている通りである。用語置換アリールオキシは、アリール成分が置換されているアリールオキシすなわち、-O-置換アリールを指し、ここで置換アリールは本明細書において記載されている通りである。用語置換ヘテロアリールオキシは、アリール成分が置換されているヘテロアリールオキシすなわち、-O-置換ヘテロアリールを指し、ここで置換ヘテロアリールは本明細書において記載されている通りである。用語置換シクロアルキルオキシは、シクロアルキル成分が置換されているシクロアルキルオキシすなわち、-O-置換シクロアルキルを指し、ここで置換シクロアルキルは本明細書において記載されている通りである。用語置換ヘテロシクロアルキルオキシは、アルキル成分が置換されているヘテロシクロアルキルオキシすなわち、-O-置換ヘテロシクロアルキルを指し、ここで置換ヘテロシクロアルキルは本明細書において記載されている通りである。用語置換アミノは、基-NHRdまたは-NRdRdを指し、ここで、各Rdは、ヒドロキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアシル、アミノカルボニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルから独立に選択され、それぞれが本明細書において記載されている通りであるが、但し、1個のRdのみがヒドロキシルであってよい。用語置換アミノは、それぞれ上述した通りの基-NHRdおよびNRdRdのN-オキシドも指す。N-オキシドは、対応するアミノ基の、例えば過酸化水素またはm-クロロペルオキシ安息香酸での処理によって調製できる。当業者は、N-酸化を行うための反応条件に精通している。本明細書において記載されている化合物は、その光学異性体、ラセミ体、およびそれらの他の混合物を含むがこれらに限定されない。それらの状況において、単一の鏡像異性体またはジアステレオマー、すなわち光学活性形態は、不斉合成によってまたはラセミ体の分割によって取得できる。ラセミ体の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィーHPLCカラムを使用するクロマトグラフィー等の従来の方法によって遂行できる。加えて、そのような化合物は、炭素-炭素二重結合を有する化合物のZおよびE形態またはシスおよびトランス形態を含む。本明細書において記載されている化合物が種々の互変異性形態で存在する場合、化学的実体は該化合物のすべての互変異性形態を含む。そのような化合物は、多形体および包接体を含む結晶形態も含む。式Iの化合物は、例えば、該化合物の多形体、擬似多形体、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形体無水物を含む、配座多形体および非晶質形態、ならびにそれらの混合物を含む、それらの化合物の結晶形態および非晶質形態も含む。結晶形態、多形体および新規形態は、本明細書においては交換可能に使用され得、特定の結晶形態または非晶質形態に言及されていない限り、例えば、多形体、擬似多形体、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形体無水物を含む、配座多形体および非晶質形態、ならびにそれらの混合物を含む、化合物のすべての結晶形態および非晶質形態を含むように意味付けられている。式Iの化合物は、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物を含む、列挙されている化合物の薬学的に許容される形態も含む。式Iの化合物は異なる濃縮同位体、例えば2H、3H、11C、13Cおよび/または14Cの含量が高められた化合物も含む。いくつかの実施形態では、化合物は重水素化されている。そうした重水素化形態は、米国特許第5,846,514号および同第6,334,997号に記載されている手順で作製することができる。米国特許第5,846,514号および同第6,334,997号に記載されているように、重水素化すると効率を向上させ、薬物の作用期間を延長させることができる。重水素置換化合物は、Dean,DennisC.;Editor.RecentAdvancesintheSynthesisandApplicationsofRadiolabeledCompoundsforDrugDiscoveryandDevelopment.[In:Curr.,Pharm.Des.、2000年;6巻10号]2000年、110頁;Kabalka,GeorgeW.;Varma,RajenderS.TheSynthesisofRadiolabeledCompoundsviaOrganometallicIntermediates、Tetrahedron、1989年、45巻21号、6601~21頁およびEvans,E.Anthony.Synthesisofradiolabeledcompounds、J.Radioanal.Chem.、1981年、64巻1~2号、9~32頁に記載されているものなどの様々な方法を用いて合成することができる。化学的実体は、本明細書において記載されている化合物およびその薬学的に許容される形態すべてを含むがこれらに限定されない。したがって、化学的実体および化学的実体複数という用語は、薬学的に許容される塩も包含する。薬学的に許容される塩は、塩酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩等の塩等、無機酸との塩;ならびに、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、2-ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、およびアルカン酸塩[酢酸塩、HOOC-CH2n-COOH{式中、nは0~4である}等]の塩等、有機酸との塩を含むがこれらに限定されない。同様に、薬学的に許容されるカチオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムを含むがこれらに限定されない。加えて、本明細書において記載されている化合物が酸付加塩として取得される場合、遊離塩基は酸塩の溶液を塩基性化することによって取得できる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、溶液を酸で処理することによって生成できる。当業者であれば、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために使用され得る種々の合成方法論を認識するであろう。上記した通り、プロドラッグも式Iの化合物の範囲内に入る。いくつかの実施形態において、本明細書において記載されているプロドラッグは、患者に投与された場合、例えばプロドラッグの代謝的プロセシング時に式Iの化合物になる任意の化合物を含む。プロドラッグの例は、式Iの化合物中の、カルボン酸基等、官能基の誘導体を含む。カルボン酸基の例示的なプロドラッグは、アルキルエステル、ヒドロキシアルキルエステル、アリールアルキルエステルおよびアリールオキシアルキルエステル等のカルボン酸エステルを含むがこれらに限定されない。溶媒和物は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。用語化合物は、化合物の溶媒和物を含むことが意図されている。同様に、塩は、塩の溶媒和物を含む。適切な溶媒和物は、一水和物および半水和物を含む水和物等の薬学的に許容される溶媒和物である。キレートは、化合物の2つ以上の点における金属イオンへの配位によって形成される。用語化合物は、化合物のキレートを含むことが意図されている。同様に、塩は、塩のキレートを含む。非共有結合複合体は、化合物と別の分子との相互作用によって形成され、ここで、該化合物と該分子との間に共有結合は形成されない。例えば、複合体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合および静電相互作用イオン結合とも呼ばれるを介して起こり得る。そのような非共有結合複合体は、用語化合物に含まれる。用語水素結合は、電気陰性原子水素結合アクセプターとしても公知であると第2の相対的電気陰性原子に結合している水素原子水素結合ドナーとしても公知であるとの間の会合の形態を指す。適切な水素結合ドナーおよびアクセプターは、医薬品化学においてよく理解されているG.C.PimentelおよびA.L.McClellan、TheHydrogenBond、Freeman、SanFrancisco、1960年;R.TaylorおよびO.Kennard、HydrogenBondGeometryinOrganicCrystals、AccountsofChemicalResearch、17巻、320~326頁1984年。水素結合アクセプターは、酸素または窒素、特に、sp2混成されている酸素もしくは窒素、エーテル酸素、またはスルホキシドもしくはN-オキシドの酸素を含む基を指す。用語水素結合ドナーは、酸素、窒素、または環窒素を含有する水素基もしくは環窒素を含有するヘテロアリール基を担持するヘテロ芳香族炭素を指す。本明細書において使用される場合、用語基、ラジカルまたは断片は同義であり、分子の結合または他の断片に結合可能な分子の官能基または断片を指示することが意図されている。用語活性剤は、生物学的活性を有する化学的実体を指示するために使用される。いくつかの実施形態において、活性剤は、薬学的有用性を有する化合物である。例えば、活性剤は抗がん治療剤であってよい。本明細書において記載されている化学的実体の治療有効量という用語は、ヒトまたは非ヒト患者に投与された場合に、症状の寛解、疾患進行の緩徐化または疾患の予防等の治療上の利益を提供するのに有効な量を意味し、例えば、治療有効量は、Syk活性の阻害に応答する疾患の症状を減少させるのに十分な量であり得る。いくつかの実施形態において、治療有効量は、がん症状、アレルギー性障害の症状、自己免疫および/もしくは炎症性疾患の症状、または急性炎症反応の症状を低減させるのに十分な量である。いくつかの実施形態において、治療有効量は、生体内における検出可能ながん細胞の数を減少させ、がん性腫瘍の成長を検出可能に緩徐化し、または停止するのに十分な量である。いくつかの実施形態において、治療有効量は、がん性腫瘍を縮小させるのに十分な量である。いくつかの実施形態において、がんに罹患している患者は侵されている症状を提示しないことがある。いくつかの実施形態において、化学的実体の治療有効量は、患者の血液、血清または組織中のがん細胞またはがんマーカーの有意な増大を予防するのに、または検出可能なレベルのそれらを有意に低減させるのに十分な量である。いくつかの実施形態において、治療有効量は、患者に投与された場合に、疾患の進行を検出可能に緩徐化するのに、あるいは、化学的実体を与えられている患者が、アレルギー性障害ならびに/または自己免疫および/もしくは炎症性疾患ならびに/または急性炎症応答の症状を示すことを予防するのに十分な量であってもよい。いくつかの実施形態において、治療有効量は、患者の血液または血清中のマーカータンパク質または細胞型の量における検出可能な減少を生じさせるのに十分な量であってもよい。いくつかの実施形態において、治療有効量は、B細胞の活性を有意に減少させるのに十分な、本明細書において記載されている化学的実体の量である。いくつかの実施形態において、治療有効量は、重症筋無力症疾患患者の血液中の抗アセチルコリン受容体抗体のレベルを減少させるのに十分な、本明細書において記載されている化学的実体の量である。用語阻害は、生物学的活性または過程のベースライン活性における有意な減少を指す。Syk活性の阻害は、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体の存在に対する直接または間接応答としてのSyk活性における、上記少なくとも1種の化学的実体の不在下でのSykの活性と比較した減少を指す。活性の減少は、化合物とSykとの直接相互作用によるものであってもよく、または本明細書において記載されている化学的実体複数可とさらにSyk活性に影響を及ぼす1つもしくは複数の他の要因との相互作用によるものであってもよい。例えば、化学的実体複数可の存在は、Sykと直接結合することによって、Syk活性を減少させるための別の要因を直接的にまたは間接的に引き起こすことによって、または細胞もしくは生体内に存在するSykの量を直接的にまたは間接的に減少させることによって、Syk活性を減少させ得る。Syk活性の阻害は、後述するATP加水分解アッセイ等、Syk活性の標準的な生化学アッセイにおけるSyk活性の観察可能な阻害も指す。いくつかの実施形態において、本明細書において記載されている化学的実体は、1マイクロモル濃度以下のIC50値を有する。いくつかの実施形態において、化学的実体は、100ナノモル濃度以下のIC50値を有する。いくつかの実施形態において、化学的実体は、10ナノモル濃度以下のIC50値を有する。B細胞活性の阻害は、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体の存在に対する直接または間接応答としてのB細胞活性における、少なくとも1種の化学的実体の不在下でのB細胞の活性と比較した減少を指す。活性の減少は、化合物とSykとの、またはさらにB細胞活性に影響を及ぼす1つもしくは複数の他の要因との直接相互作用によるものであってよい。B細胞活性の阻害は、後述するアッセイ等の標準的なアッセイにおけるCD86発現の観察可能な阻害も指す。いくつかの実施形態において、本明細書において記載されている化学的実体は、10マイクロモル濃度以下のIC50値を有する。いくつかの実施形態において、化学的実体は、1マイクロモル濃度以下のIC50値を有する。いくつかの実施形態において、化学的実体は、500ナノモル濃度以下のIC50値を有する。B細胞活性は、1つまたは複数の種々のB細胞膜受容体、または膜結合型免疫グロブリン、例えば、IgM、IgGおよびIgDの、活性化、再分布、再構築またはキャッピングも含む。ほとんどのB細胞は、抗原抗体複合体または凝集IgGのいずれかの形態で、IgGのFc部に対する膜受容体も有する。B細胞は、補体、例えば、C3b、C3d、C4およびClqの活性化した成分用の膜受容体も保有する。これらの種々の膜受容体および膜結合型免疫グロブリンは膜可動性を有し、シグナル変換を開始し得る再分布およびキャッピングを受けることができる。B細胞活性は、抗体または免疫グロブリンの合成または産生も含む。免疫グロブリンはB細胞系によって合成され、一般的な構造的特色および構造単位を有する。5つの免疫グロブリンクラス、すなわち、IgG、IgA、IgM、IgDおよびIgEは、アミノ酸配列およびポリペプチド鎖の長さを含むそれらの重鎖の構造差に基づいて認識される。所与の抗原に対する抗体は、免疫グロブリンのすべてもしくは数種のクラスにおいて検出され得るか、または免疫グロブリンの単一のクラスもしくはサブクラスに制限され得る。自己抗体または自己免疫抗体は、同様に免疫グロブリンの1または数種のクラスに属し得る。例えば、リウマチ因子IgGに対する抗体は、ほとんどの場合IgM免疫グロブリンとして認識されるが、IgGまたはIgAからなっていてもよい。加えて、B細胞活性は、抗原結合および他の細胞からのサイトカインシグナルに伴って起こる、前駆Bリンパ球からのB細胞クローン性拡大増殖および抗体合成形質細胞への分化を招く一連の事象を含むことも意図されている。B細胞増殖の阻害は、がん性B細胞、例えばリンパ腫B細胞等の異常なB細胞の増殖の阻害、および/または正常な非疾患B細胞の阻害を指す。用語B細胞増殖の阻害は、インビトロまたはインビボのいずれかでのB細胞の数における任意の有意な減少を指す。故に、インビトロでのB細胞増殖の阻害は、化学的実体複数可と接触していない匹敵する試料と比較した場合の、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体と接触したインビトロ試料中のB細胞の数における任意の有意な減少である。B細胞増殖の阻害は、後述するアッセイ等、B細胞増殖の標準的なチミジン取り込みアッセイにおけるB細胞増殖の観察可能な阻害も指す。いくつかの実施形態において、化学的実体は、10マイクロモル濃度以下のIC50値を有する。いくつかの実施形態において、化学的実体は、1マイクロモル濃度以下のIC50値を有する。いくつかの実施形態において、化学的実体は、500ナノモル濃度以下のIC50値を有する。アレルギーまたはアレルギー性障害は、物質アレルゲンに対する後天的過敏性を指す。アレルギー状態は、湿疹、アレルギー性鼻炎または鼻感冒、花粉症、気管支喘息、蕁麻疹発斑および食物アレルギー、ならびに他のアトピー状態を含む。喘息は、炎症、気道狭窄および吸入物質に対する気道の反応性増大を特徴とする呼吸器系の障害を指す。喘息は、アトピーまたはアレルギー症状と高頻度で関連しているが、必ずしもそうとは限らない。有意なが意味するのは、スチューデントのt検定等の統計的有意性の標準的なパラメトリック試験において統計的に有意な任意の検出可能な変化であり、ここでp<0.05である。Syk活性の阻害に応答する疾患は、Sykキナーゼを阻害することによって、症状の寛解、疾患進行の減少、疾患発症の予防もしくは遅延、またはある特定の細胞型単球、B細胞およびマスト細胞の異常な活性の阻害等の治療上の利益がもたらされる、疾患である。治療または治療することは、a疾患を予防すること、すなわち、疾患の臨床症状を発生させないこと、b疾患を阻害すること、c臨床症状の発生を緩徐化もしくは阻止すること、および/またはd疾患を緩和すること、すなわち、臨床症状の退行を引き起こすことを含む、患者における疾患の任意の治療を意味する。患者は、治療、観察または実験の対象となってきた、または対象となる哺乳動物等の動物を指す。本明細書において記載されている方法は、ヒト療法および獣医用途の両方において有用となり得る。いくつかの実施形態において、患者は哺乳動物であり、いくつかの実施形態において、患者はヒトであり、いくつかの実施形態において、患者はネコおよびイヌから選択される。命名法本発明の化合物の名称は、化合物を命名するためのACD/命名ソフトウェアAdvancedChemistryDevelopment,Inc.、Torontoを用いて提供する。他の化合物または基は、一般名称または体系的もしくは非体系的名称を用いて命名することができる。本発明の化合物の命名および番号付けを代表的な式Iの化合物:で例示する。これはN-3,4-ジメトキシフェニル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンと命名される。式Iの化合物したがって、典型的な実施形態では、本発明は、Syk阻害剤として機能する化合物を提供する。典型的な実施形態では、本発明は式Iの化合物:式中、R1は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルこれらはそれぞれ場合により置換されているから選択され、このフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基これらはそれぞれ場合により置換されていると場合によりさらに縮合しており、R2は置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、R3は水素、低級アルキル、ハロゲン、カルボキシアミドまたはCO2Hから選択されるが、但し、R2が3-4-tert-ブチルベンズアミド-2-メチルフェニルである場合、R3は低級アルキルであり、但し、R1が5-モルホリン-4-カルボニル-ピリジン-2-イルである場合、R3は低級アルキルであるおよび薬学的に許容されるその塩であって、但し、さらに式Iの化合物が6-6-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-ニコチン酸エチルエステルでも6-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-ピリジン-2-イル-アミンでもない化合物および薬学的に許容されるその塩に関する。いくつかの実施形態において、R1はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、このフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、ヒドロキシ;-NRbRc式中、Rbは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C6アルキルから選択され、Rcは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C4アルキルから独立に選択される;ヒドロキシ、C3~C6シクロアルキル、C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OH、-C1~C4アルキル-O-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-NH2、-NC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-NHC1~C4アルキル、-COC1~C4アルキル、-COC1~C4アルキル-OHおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;ヒドロキシ、C3~C6シクロアルキル、C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OH、-C1~C4アルキル-O-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-NH2、-NC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-NHC1~C4アルキルおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている-OC1~C6アルキル;ならびにヒドロキシ、C3~C6シクロアルキル、C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OH、-C1~C4アルキル-O-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-NH2、-NC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-NHC1~C4アルキルおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C6アルキルから選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている。いくつかの実施形態において、R1は、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、このピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、ヒドロキシ;-NRbRc式中、Rbは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C6アルキルから選択され、Rcは、水素ならびにヒドロキシおよび-OC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1~C4アルキルから独立に選択される;ヒドロキシ、-OC1~C4アルキル、-C1~C4アルキル-OHおよびC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;ヒドロキシ、-OC1~C4アルキル、-NH2、-NC1~C4アルキルHおよび-NC1~C4アルキルC1~C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている-OC1~C6アルキル;ならびにヒドロキシで場合により置換されているC1~C6アルキルから選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている。いくつかの実施形態において、R1は、3,4-ジメトキシフェニル、4-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルフェニル、5,6-ジメトキシピリジン-2-イル、5-モルホリン-4-イルピリジン-2-イル、R-5-2-ヒドロキシメチルモルホリノピリジン-2-イル、S-5-2-ヒドロキシメチルモルホリノピリジン-2-イル、6-アミノピリジン-2-イル、5-4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルピリジン-2-イル、5-2-ヒドロキシエチルメチルアミノピリジン-2-イル、5-2-メトキシエチルメチルアミノピリジン-2-イル、5-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イル、5-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルピリジン-2-イル、5-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシピリジン-2-イル、5-エチル2-ヒドロキシエチルアミノピリジン-2-イル、5-4-アセチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル、5-4-2-ヒドロキシアセチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル、5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、2-メトキシピリミジン-4-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-エチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-エチル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-2-ヒドロキシエチル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、5-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、6-モルホリン-4-イルピリダジン-3-イル、および2-モルホリノチアゾール-4-イルから選択される。いくつかの実施形態において、R1は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルこれらはそれぞれ場合により置換されているから選択され、このフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基これらはそれぞれ場合により置換されていると縮合している。いくつかの実施形態において、R1は、場合により置換されているピラゾリルであり、このピラゾリルは、複素環基またはヘテロアリール基これらはそれぞれ場合により置換されていると縮合している。いくつかの実施形態において、R1は、6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-イル、5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル、および5-メタンスルホニル-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルから選択される。いくつかの実施形態において、R2は、場合により置換されているヘテロアリール、オキソおよびC1~C6アルキルで場合により置換されているジヒドロインドリルならびにオキソで場合により置換されているジヒドロベンゾオキサジニルから選択される。いくつかの実施形態において、R2は2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル、1H-インダゾリル-6-イル、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-6-イル、1-2-ヒドロキシエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン-5-イル、3-アミノ-1H-インダゾール-6-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル、2-ヒドロキシキノキサリン-7-イル、3-アミノキノリン-6-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル、1H,2H,3H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3-ヒドロキシエチル-1H-インドール-6-イル、ベンゾチアゾリル、2-アミノキナゾリン-6-イル、3,3-ジメチルインドリン-2-オン、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン、4-フルオロ-1H-インダゾール-6-イル、5-フルオロ-1H-インダゾール-6-イル、および3-アミノ-1H-インダゾール-6-イルから選択される。いくつかの実施形態において、R2は1H-インダゾリル-6-イル、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-6-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、3-アミノキノリン-6-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル、および2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-オン-6-イルから選択される。いくつかの実施形態において、R3は、水素およびメチルから選択される。いくつかの実施形態において、R3は水素である。上記例のすべてにおいて、化学的実体は、単独でか、他の活性薬剤との混合物としてか、またはそれらを組み合わせて投与することができる。一般的合成法:本発明の化合物は、本明細書で開示する方法および本明細書での開示から明らかなその慣行的な改変形態ならびに当業界で周知の方法を用いて調製することができる。本明細書の教示に加えて慣用的で周知の合成方法を用いることができる。本明細書において記載されている典型的な化合物、例えば式Iの1つまたは複数で表される構造を有する化合物の合成は、以下の実施例に記載される通り、実現することができる。本発明による典型的な実施形態の化合物は、以下に記載する一般的反応スキームを用いて合成することができる。一般的スキームは、出発材料を類似構造を有する他の材料で置き換えることによって変えることができ、対応した異なる生成物をもたらすことができることは本明細書の記載から明らかである。合成法の説明に続いて、対応する生成物を提供するために出発材料をどのように変え得るかという多くの実施例を提供する。置換基が定義されている所望生成物を考慮すると、必要な出発材料は一般に検査によって決定することができる。出発材料は一般に、市場の供給業者から入手するかまたは公開されている方法を用いて合成される。本発明の実施形態である化合物を合成するために、合成する化合物の構造の検査によって、各置換基の特定がなされることになる。最終生成物の特定は一般に、本明細書の実施例で示される簡単な検査方法によって、必要な出発材料の特定が明らかなものとなる。一般的方法として、本発明の化合物は典型的には、ジハロゲン化されたコアAを所望R1部分Bのアミノ誘導体と反応させてR1置換中間体Cを提供することによって合成される。次いでこの中間体Cを適切に置換されたボロン酸またはジオキサボロラン誘導体Dと反応させ、それによってR1結合コアに所望R2部分を結合する。反応が実質的に完了したら、式Iの生成物を慣用的手段で単離する。反応スキーム1反応スキーム1、ステップ1を参照して、N,N-ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中の化合物Bの溶液を、化合物AL1およびL2はブロミドおよび/またはクロリドなどの同じであっても異なっていてもよい脱離基であるに対して過剰に例えば約1.3当量加える。N,N-ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基を加え、混合物を約80°C~120°Cで約12~24時間撹拌する。生成物である化合物Cを単離し、場合により精製する。反応スキーム1、ステップ2を参照して、過剰の化合物D例えば約1.1当量および化合物Cを、塩基の水溶液例えば、1M炭酸ナトリウムおよび1,4-ジオキサンなどの不活性溶媒に溶かす。反応混合物を窒素でスパージし、約5~20分間撹拌する。得られた混合物を約0.1当量のテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0で処理し、マイクロ波照射下、約110°C~135°Cで約30分間~1時間反応させる。得られた生成物である式Iの化合物を単離し、場合により精製する。式BおよびDの化合物は市場から入手するかまたは新たに合成することができる。R1および/またはR2部分の付加の前か後に様々なR置換基を改変または付加することができることを理解されよう。例えば、特定の実施形態では、R2部分を、R1置換基の付加の前にコアに結合させることができる。また、R1置換基がヘテロアリール環を含む場合、その環を、R1部の付加の前か後に合成し環化させることができる。任意の置換基の付加は、複数の異性体生成物の生成をもたらすことができ、そのいずれかまたはすべては、慣用的な手法を用いて単離し精製できることも理解されよう。任意選択のコアの合成コア化合物Aを新たに合成する場合、化合物のR3成分は一般に、コア合成に適した反応物を選択することによって確立される。所望のR3置換基を提供するための追加的な改変は、以下の実施例で例示するような慣用的手法を用いて導入することができる。他の実施形態したがって、Syk活性の阻害に応答する疾患を有する患者、例えばヒト等の哺乳動物を治療する方法であって、そのような疾患を有する患者に、有効量の本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法が提供される。いくつかの実施形態において、本明細書において記載されている化学的実体は他のキナーゼも阻害し得るため、これらのキナーゼに関連する疾患、病状および状態も治療される。治療方法は、Syk活性の阻害に応答する疾患に罹患している患者において、有効濃度の本明細書において記載されている選択された少なくとも1種の化学的実体を投与することによって、インビボで、SykでATP結合もしくは加水分解を阻害することまたは何らかの他の機序による、Syk活性を阻害するステップおよび/またはB細胞活性を阻害するステップも含む。有効濃度の一例は、Syk活性をインビトロで阻害するのに十分な濃度である。有効濃度は、実験的に、例えば化学的実体の血中濃度をアッセイすることによって、または理論的に、例えばバイオアベイラビリティを算出することによって、確認され得る。いくつかの実施形態において、Syk活性および/またはB細胞活性の阻害に応答する状態は、がん、アレルギー性障害ならびに/または自己免疫および/もしくは炎症性疾患、ならびに/または急性炎症反応である。有効量の本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を投与することによって、がん、アレルギー性障害ならびに/または自己免疫および/もしくは炎症性疾患、ならびに/または急性炎症反応を有する患者を治療する方法も提供される。いくつかの実施形態において、本明細書において記載されている化学的実体を使用して影響を及ぼすことができる状態および疾患は、湿疹、アレルギー性鼻炎または鼻感冒、花粉症、気管支喘息、蕁麻疹発斑および食物アレルギー、ならびに他のアトピー状態を含むがこれらに限定されないアレルギー性障害;乾癬、クローン病、過敏性腸症候群、シェーグレン病、組織移植片拒絶および移植臓器の超急性拒絶、喘息、全身性エリテマトーデスおよび関連する糸球体腎炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、強皮症、血管炎ANCA関連および他の血管炎、自己免疫性溶血性および血小板減少性状態、グッドパスチャー症候群ならびに関連する糸球体腎炎および肺出血、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、慢性特発性血小板減少性紫斑病ITP、アジソン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、糖尿病、敗血性ショック、重症筋無力症等を含むがこれらに限定されない自己免疫および/または炎症性疾患;皮膚日焼け、骨盤内炎症性疾患、炎症性腸疾患、尿道炎、ブドウ膜炎uvitis、副鼻腔炎、肺炎、脳炎、髄膜炎、心筋炎、腎炎、骨髄炎、筋炎、肝炎、胃炎、腸炎、皮膚炎、歯肉炎、虫垂炎、膵炎および胆嚢炎cholocystitisを含むがこれらに限定されない急性炎症反応;多発性嚢胞腎疾患、ならびにB細胞リンパ腫、リンパ腫ホジキンおよび非ホジキンスリンパ腫を含む、有毛細胞白血病、多発性骨髄腫、慢性および急性骨髄性白血病ならびに慢性および急性リンパ性白血病を含むがこれらに限定されないがんを含むがこれらに限定されない。Sykは、リンパ腫B細胞におけるアポトーシスの公知の阻害剤である。アポトーシスの欠損は、ヒト白血病およびリンパ腫の病因および薬物耐性に寄与する。故に、Sykを発現している細胞においてアポトーシスを促進するかまたは誘発する方法であって、該細胞を本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法がさらに提供される。併用治療本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体が患者に与えられる唯一の活性剤である治療方法も提供され、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体が、1種または複数の追加の活性剤と組み合わせて患者に与えられる治療方法も含む。故に、いくつかの実施形態において、がん、アレルギー性障害ならびに/または自己免疫および/もしくは炎症性疾患、ならびに/または急性炎症反応を治療する方法は、それを必要とする患者に、有効量の本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を、がん、アレルギー性障害ならびに/または自己免疫および/もしくは炎症性疾患、ならびに/または急性炎症反応を治療するのに有用となり得る第2の活性剤と一緒に投与するステップを含む。例えば、第2の剤は、抗炎症剤であってよい。第2の活性剤による治療は、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体による治療の前、同時または後であってよい。いくつかの実施形態において、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体を、単一剤形中で別の活性剤と組み合わせる。本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体と組み合わせて使用され得る適切な抗腫瘍治療剤は、化学療法剤、例えば、マイトマイシンC、カルボプラチン、タキソール、シスプラチン、パクリタキセル、エトポシド、ドキソルビシン、または前述の化学療法剤の少なくとも1つを含む組合せを含むがこれらに限定されない。放射線治療抗腫瘍剤を、単独で、または化学療法剤と組み合わせて使用してもよい。本明細書において記載されている化学的実体は、化学増感剤として有用となり得、故に、他の化学療法薬物、特にアポトーシスを誘発する薬物と組み合わせて有用となり得る。化学療法に対するがん細胞の感受性を増大させるための方法であって、化学療法を受けている患者に、化学療法剤を、化学療法剤に対するがん細胞の感受性を増大させるのに十分な量の、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体と一緒に投与するステップを含む方法も、本明細書において提供される。本明細書において記載されている化学的実体と組み合わせて使用され得る他の化学療法薬物の例は、トポイソメラーゼI阻害剤カンプトテシンまたはトポテカン、トポイソメラーゼII阻害剤例えば、ダウノマイシンおよびエトポシド、アルキル化剤例えば、シクロホスファミド、メルファランおよびBCNU、チューブリン指向剤例えば、タキソールおよびビンブラスチン、ならびに生物学的作用物質例えば、抗CD20抗体等の抗体、IDEC8、免疫毒素およびサイトカインを含む。いくつかの実施形態において、本明細書において記載されている化学的実体は、リツキシマブ、またはCD20B細胞を選択的に枯渇させることによって働く他の作用物質と組み合わせて使用される。本明細書には、本明細書において記載されている少なくとも1種の化学的実体が抗炎症剤と組み合わせて投与される治療方法が含まれる。抗炎症剤は、NSAID、非特異的およびCOX-2特異的シクロオキシゲナーゼ酵素阻害剤、金化合物、コルチコステロイド、メトトレキサート、腫瘍壊死因子受容体TNF受容体アンタゴニスト、免疫抑制薬ならびにメトトレキサートを含むがこれらに限定されない。NSAIDの例は、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセンおよびナプロキセンナトリウム、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウムとミソプロストールとの組合せ、スリンダク、オキサプロジン、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、ケトプロフェン、ナトリウムナブメトン、スルファサラジン、トルメチンナトリウム、ならびにヒドロキシクロロキンを含むがこれらに限定されない。NSAIDの例は、セレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブおよび/またはロフェコキシブ等のCOX-2特異的阻害剤すなわち、COX-1に対するIC50よりも少なくとも50倍低いIC50でCOX-2を阻害する化合物も含む。いくつかの実施形態において、抗炎症剤はサリチレートである。サリチレートは、アセチルサリチル酸すなわちアスピリン、サリチル酸ナトリウム、ならびにサリチル酸コリンおよびサリチル酸マグネシウムを含むがこれらに限定されない。抗炎症剤はコルチコステロイドであってもよい。例えば、コルチコステロイドは、コルチゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニソロン、リン酸プレドニゾロンナトリウムおよびプレドニソンから選択され得る。いくつかの実施形態において、抗炎症治療剤は、金チオリンゴ酸ナトリウムまたはオーラノフィン等の金化合物である。いくつかの実施形態において、抗炎症剤は、メトトレキサート等のジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤またはレフルノミド等のジヒドロオロット酸デヒドロゲナーゼ阻害剤等の代謝阻害剤である。いくつかの実施形態において、少なくとも1種の抗炎症化合物が、抗C5モノクローナル抗体エクリズマブまたはペキセリズマブ等、エタネルセプトentanercept等のTNFアンタゴニスト、または抗TNF-アルファモノクローナル抗体のインフリキシマブである組合せが使用される。いくつかの実施形態において、少なくとも1種の活性剤が、メトトレキサート、レフルノミド、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチル等の免疫抑制化合物である組合せが使用される。医薬組成物および投与例えば1日当たり体重1キログラムにつきおよそ0.1mgから140mgまでの投薬量レベルが、上に示した状態の治療において有用となり得る患者1人につき1日当たり0.5mgから7g。単一剤形を生成するためにビヒクルと組み合わせられ得る活性成分の量は、治療されている宿主および特定の投与モードに応じて変わることになる。投薬単位形態は、概して1mgから500mgまでの活性成分を含有することになる。投薬の頻度も、使用される化合物および治療されている特定の疾患に応じて変わり得る。いくつかの実施形態において、例えば、アレルギー性障害ならびに/または自己免疫および/もしくは炎症性疾患の治療には、1日4回以下の投薬計画が使用される。いくつかの実施形態において、1日1または2回の投薬計画が使用される。しかしながら、任意の特定の患者のための特定の用量レベルは、用いられる特定化合物の活性、ならびに療法を受けている患者の年齢、体重、全般的健康、性別、食習慣、投与時期、投与経路、排泄率、薬物組合せおよび特定の疾患の重症度を含む様々な要因によって決まることが理解されるであろう。本明細書において記載されている化学的実体の標識化形態は、キナーゼの活性を本明細書において記載されている通りに変調する機能を有する化合物を同定および/または取得するための診断剤として使用され得る。加えて、本明細書において記載されている化学的実体は、バイオアッセイを検証し、最適化し、かつ標準化するために使用され得る。本明細書において標識化が意味するのは、検出可能なシグナルを提供する標識、例えば、放射性同位体、蛍光タグ、酵素、抗体、磁性粒子等の粒子、化学発光タグ、または特異的結合分子等により化合物が直接的または間接的に標識化されていることである。特異的結合分子は、ビオチンおよびストレプトアビジン、ジゴキシンおよび抗ジゴキシン等の対を含む。特異的結合メンバーについて、通常は、相補的メンバーが、上で概説した通りの公知の手順に従って、検出を提供する分子により標識化されるであろう。標識は、検出可能なシグナルを直接的にまたは間接的に提供し得る。本発明によって提供される化合物は通常医薬組成物の形態で投与される。したがって、本発明は、記載される化合物の1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩もしくはエステル活性成分としてならびに1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤、不活性固体賦形剤およびフィラーを含む担体、滅菌水溶液および様々な有機溶媒を含む賦形剤、透過促進剤、可溶化剤ならびにアジュバントを含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は単独でかまたは他の治療剤と併用して投与することができる。そうした組成物は、製薬業界で周知の方法で調製される例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences、MacePublishingCo.、Philadelphia、PA、第17版1985年;およびModernPharmaceutics、MarcelDekker,Inc.第3版G.S.BankerC.T.Rhodes,Eds.を参照されたい。医薬組成物は、経直腸、頬側、鼻腔内および経皮経路で、動脈内注射により、静脈内、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所で、吸入剤として、または例えばステントなどの含浸もしくはコーティングしたデバイスまたは動脈内挿入型円筒状ポリマーによる投与方式を含む、類似した有用性をもつ薬剤の許容される投与方式のいずれか、例えば参考として援用される特許および特許出願に記載されているような方式によって単回投与かまたは複数回投与で投与することができる。投与のための1つの方式は非経口、特に注射によるものである。注射により投与するために本発明の新規な組成物をその中に組み込むことができる形態には、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油またはピーナッツ油ならびにエリキシル剤、マンニトール、デキストロースまたは滅菌水溶液および同様の薬学的ビヒクルを用いた水性もしくは油性の懸濁剤または乳剤が含まれる。生理食塩水の水溶液も注射用に慣用的に使用されるが、本発明の関連ではあまり好ましくはない。エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなどおよびその適切な混合物、シクロデキストリン誘導体および植物油も使用することができる。適切な流動性は例えば、レシチンなどのコーティングを使用することによって、分散液の場合所要粒径を維持することによって、また、界面活性剤を使用することによって維持することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどで行うことができる。滅菌注射液剤は、本発明による化合物を上記のような様々な他の成分と一緒に適切な溶媒中に所要量で混ぜ込み、必要に応じて、続いて濾過により滅菌して調製する。一般に、分散液剤は、様々な滅菌活性成分を基礎分散媒体および上記のようなものからの必要な他の成分を含む滅菌ビヒクル中に混ぜ込んで調製する。滅菌注射液剤の調製のための滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、活性成分と任意の追加所望成分との粉末を、予め滅菌濾過されたその溶液からもたらす、真空乾燥法および凍結乾燥法である。経口投与は、本発明による化合物の投与のための別の経路である。投与は、カプセル剤もしくは腸溶コーティング錠剤または同様のものによってよい。少なくとも1つの本明細書において記載されている化合物を含む医薬組成物の製造において、活性成分は通常添加剤で希釈され、かつ/またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であってよいキャリヤの中に封入される。添加剤が賦形剤の役目を果たす場合、添加剤は固体、半固体または液体材料上記のようなの形態であってよく、これは活性成分のためのビヒクル、担体または媒体として機能する。したがって組成物は、例えば最大で10重量の活性化合物を含む錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤固体としてまたは液媒体中の、軟膏剤の形態、軟ゼラチンおよび硬ゼラチンカプセル剤、滅菌注射液剤ならびにパッケージ化された滅菌散剤の形態であってよい。適切な添加剤のいくつかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップおよびメチルセルロースが含まれる。処方物は、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油などの滑沢剤;湿潤剤;乳化剤および懸濁化剤;メチルヒドロキシベンゾエートおよびプロピルヒドロキシベンゾエートなどの保存剤;甘味剤ならびに香味剤を追加で含むことができる。本発明の組成物を、当業界で公知の手法を用いて、患者に投与した後、活性成分が迅速、持続または遅延放出されるように製剤化することができる。経口投与のための制御放出薬物送達系には、浸透圧ポンプ系およびポリマーコーティングされたリザーバーまたは薬物-ポリマーマトリックス処方物を含む溶解系が含まれる。制御放出系の例は米国特許第3,845,770号、同第4,326,525号、同第4,902,514号および同第5,616,345号に記載されている。本発明の方法で使用するための他の処方物は、経皮送達デバイスパッチを使用する。そうした経皮パッチは、本発明の化合物を制御された量で連続または不連続注入するのに使用することができる。薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用は当業界で周知である。例えば米国特許第5,023,252号、同第4,992,445号および同第5,001,139号を参照されたい。そうしたパッチは、薬剤の連続、パルスまたはオンデマンド送達用に構築することができる。組成物は単位剤形で製剤化することが好ましい。単位剤形という用語は、ヒト被験体および他の哺乳動物用の単位投薬量として適切な物理的に別々の単位を指し、各単位は、適切な薬学的添加剤と一緒に、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の活性物質を含む例えば、錠剤、カプセル剤、アンプル剤。化合物は通常薬剤として有効な量で投与される。好ましくは、経口投与のためには各投薬単位は1mg~2gの本明細書において記載されている化合物を含み、非経口投与のためには好ましくは0.1~700mgの本明細書において記載されている化合物を含む。しかし、実際に投与される化合物の量は通常、治療される状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物およびその相対的活性、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重症度などを含む関係する環境に照らして、医師によって判断されることになることを理解されよう。錠剤などの固体状組成物を調製するためには、主要活性成分を薬学的添加剤と混合して本発明の化合物の均一混合物を含む固体状の予備処方組成物を形成させる。これらの予備処方組成物が均一であるということは、その組成物を錠剤、丸剤およびカプセル剤などの均等に有効な単位剤形に容易に分割できるように、活性成分が組成物全体にわたって一様に分散していることを意味する。持続的作用の利点をもたらす剤形を提供するか、または胃の酸性条件から保護するために、本発明の錠剤または丸剤をコーティングするかあるいは他の方法で配合することができる。例えば、錠剤または丸剤は内側投薬成分と外側投薬成分を含むことができ、これは後者が前者の周りを包む形態である。2つの成分を、胃中での崩壊に抵抗し、内側成分を損なわないで十二指腸へと通過させるかまたは放出を遅延させる役目を果たす腸溶性の層で分離することができる。そうした腸溶性の層またはコーティング用に様々な材料を使用することができ、そうした材料には、いくつかのポリマー酸ならびにセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースのような材料とのポリマー酸の混合物が含まれる。吸入または吹送用の組成物には、薬学的に許容される水性もしくは有機性溶媒またはその混合物の液剤および懸濁剤ならびに散剤が含まれる。液体または固体組成物は、上記のような薬学的に許容される適切な添加剤を含むことができる。組成物は、局所的または全身的作用のために、経口または経鼻による呼吸経路で投与することが好ましい。好ましくは薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスを用いて噴霧させることができる。噴霧された液剤は噴霧デバイスから直接吸入させるか、またはその噴霧デバイスを、フェイスマスクテントまたは間欠的陽圧人工呼吸器に取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末状組成物は、その処方物を適切な仕方で送達するデバイスから好ましくは経口または経鼻で投与することができる。下記の非限定的な例によって本発明をさらに例証する。以下の実施例において、下記の略語は下記の意味を有する。略語が定義されていない場合には、その一般に認められている意味を有する。DME=ジメチルエーテルDMEM=ダルベッコ変法イーグル培地DMF=N,N-ジメチルホルムアミドDMSO=ジメチルスルホキシドEt2O=ジエチルエーテルg=グラムh=時間mg=ミリグラムmin=分mL=ミリリットルmmol=ミリモルmM=ミリモル濃度ng=ナノグラムnm=ナノメートルnM=ナノモル濃度PBS=リン酸緩衝生理食塩水μL=マイクロリットルμM=マイクロモル濃度実施例1N-{4H,6H,7H-ピラゾロ[3,2-c][1,4]オキサジン-2-イル}-6-{1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン1の調製。反応スキーム23-ニトロ-1H-ピラゾール-5-イルメタノール3。機械的撹拌機、添加漏斗および窒素流入口を備えた3L三つ口丸底フラスコを窒素でパージし、これに3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-カルボン酸228.0g、178mmolおよびTHF420mLを入れ、氷/アセトン浴を用いて-5°Cに冷却した。ボラン-THF錯体溶液1.0M、535mL、535mmolを、内部反応温度が5°C未満に維持される速度で加えた。添加が完了したら、冷却浴を取り外し、反応物を室温で18時間撹拌した。続いて、氷/アセトン浴を用いて反応物を-5°Cに冷却し、水70mLおよび4N塩酸70mLを加え、反応物を還流下で1時間撹拌してピラゾールとのボラン錯体を分解させた。反応物を室温に冷却し、約30mLの容積まで減圧下で濃縮した。酢酸エチル175mLを加え、混合物を15分間撹拌した。水層を分離し、酢酸エチル4×200mLで抽出した。一緒にした有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液2×50mL、塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して3を淡黄色固体として得た。MSESIm/z144.0MH。1-2-ブロモエチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-イルメタノール4。機械的撹拌機および温度調節器を備えた1L三つ口丸底フラスコを窒素でパージし、これに325.0g、175mmol、DMF250mLおよび炭酸セシウム70.0g、215mmolを入れ、104°Cで5分間加熱した。次いで氷/アセトン浴を用いて反応混合物を0°Cに冷却し、ジブロモエタン329g、1.75molを少量ずつ添加した発熱なし。反応物を0°Cで1時間撹拌し、次いで室温で4時間撹拌した。続いて、KH2PO440gの水溶液400mLを徐々に加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した。酢酸エチル450mLを加え、水層を分離し、酢酸エチル2×100mLで抽出した。一緒にした有機層を水200mL、塩水200mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮して粗製物4を橙色油状物として得た。MSESIm/z249.9MH。この物質を以下のステップで直接使用した。2-ニトロ-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン5の調製。N-メチルピロリジノン1.5mL中の1-2-ブロモエチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-イルメタノール4650mg、2.60mmolの溶液を130°Cで6時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、塩化メチレン50mLで希釈し、水2×100mLで洗浄し、次いで塩水100mLで洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~3:97メタノール/塩化メチレンで精製して2-ニトロ-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン5を白色固体として得た。6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン6の調製。500mLパール水素化ボトルを窒素でパージし、これに2-ニトロ-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン5250mg、1.48mmol、エタノール100mLおよび10パラジウム担持活性炭50湿潤、50mg乾燥重量を入れた。ボトルから気体を抜き、水素ガスを30psiの圧力まで入れ、パール水素化装置を用いて室温で30分間振とうさせた。続いて、水素を排気し、ボトルに窒素を入れた。触媒を、セライト521のパッドを用いて濾過により除去し、濾過ケーキをメタノール75mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン6を淡黄色油状物として得た。N-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン7の調製。トルエン6mLおよび1,4-ジオキサン3mLの中の6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン6150mg、1.08mmol、8-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩241mg、0.899mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン112mg、0.180mmolおよび炭酸セシウム731mg、2.24mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII22mg、0.098mmolを加え、反応物を100°Cで2.5時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:4メタノール/塩化メチレンの混合液100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~3:97メタノール/塩化メチレンで精製してN-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン7をオフホワイトの固体として得た。ESIMSm/z290.1[MH]。N-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン1の調製。1,4-ジオキサン1.5mL中のN-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン767mg、0.23mmol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン85mg、0.35mmolおよび1M炭酸ナトリウム水溶液0.5mLの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム040mg、0.035mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、145°Cで30分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:4メタノール/塩化メチレンの混合液75mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製し、次いでアセトニトリルと共に摩砕し、続いて酢酸エチルと共に摩砕してN-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-2-アミン1を淡黄色固体として得た。mp192~195°C;ESIMSm/z372.0[MH];HPLC、3.56min、>99AUC。実施例22-ニトロ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジンの調製。密封容器中で1,4-ジオキサン100mL中の1-2-ブロモエチル-5-ブロモメチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール2.00g、6.39mmolおよび0.5Mアンモニアの溶液を50°Cで20時間撹拌した。続いて、反応物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~19:1塩化メチレン/メタノールで精製して2-ニトロ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジンを黄色固体として得た。1-2-ニトロ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノンの調製。塩化メチレン16mL中の2-ニトロ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン360mg、2.14mmolおよびトリエチルアミン650mg、6.42mmolの溶液を、塩化アセチル202mg、2.57mmolを滴下して処理し、反応物を室温で20時間撹拌した。続いて、反応物を減圧下で濃縮し、得られた残留物を酢酸エチル20mLと水20mLに分配した。層を分離し、水相を酢酸エチル20mLで抽出した。一緒にした有機層を塩水10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~49:1塩化メチレン/メタノールで精製して1-2-ニトロ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノンを白色固体として得た。1-2-アミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノンの調製。丸底フラスコに、1-2-ニトロ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノン200mg、0.952mmol、エタノール20mLおよび10パラジウム担持活性炭50湿潤、80mg乾燥重量を入れた。フラスコを窒素でスパージし、水素ガスを1atmの圧力まで入れバルーン、室温で3時間撹拌した。続いて、水素ガスを排気し、窒素をフラスコに入れた。触媒を珪藻土のパッドで濾過して除去し、濾過ケーキをメタノール50mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して1-2-アミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノンを黄色泡状物として得た。1-2-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノンの調製。トルエン4mL中の1-2-アミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノン167mg、0.927mmol、8-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩207mg、0.773mmolおよび炭酸セシウム630mg、1.93mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII17mg、0.076mmolおよび2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン96mg、0.154mmolを加え、反応物を還流下で18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:1メタノール/塩化メチレンの混合液20mLで希釈し、珪藻土で濾過し、濾過ケーキを1:1メタノール/塩化メチレンの混合液80mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~19:1塩化メチレン/メタノールで精製して1-2-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノンを黄色泡状物として得た。ESIMSm/z331.1[MH]。6-8-5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オンの調製。1M炭酸ナトリウム水溶液0.54mLおよび1,4-ジオキサン2mLの中の1-2-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-54H-イルエタノン89mg、0.27mmolおよび6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルインドリン-2-オン90mg、0.35mmolの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム062mg、0.054mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、150°Cで1時間加熱した。続いて、混合物を珪藻土で濾過し、濾過ケーキを3:7メタノール/塩化メチレンの混合液100mLで洗浄した。濾液を水20mLで洗浄し、次いで塩水20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~19:1塩化メチレン/メタノールで精製して6-8-5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オンを橙褐色固体として得た。mp161~165°C;ESIMSm/z428.2[MH];HPLC、4.06min、>99AUC。実施例31-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジンの調製。アセトニトリル10mL中の5-ブロモ-2-ニトロピリジン3.00g、14.8mmolおよびピペラジン12.7g、147mmolの混合物を還流下で18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル50mLで希釈し、水2×25mLで洗浄し、次いで塩水25mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘプタン~酢酸エチルで精製して1-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジンを黄色固体として得た。2-ヒドロキシ-1-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジン-1-イルエタノンの調製。1-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジン1.00g、4.80mmol、2-ヒドロキシ酢酸438mg、5.76mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン1.24g、9.56mmolおよびベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート2.18g、4.19mmolの混合物を室温で18時間撹拌した。続いて、反応物を酢酸エチル50mLに注加し、水2×25mLで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して2-ヒドロキシ-1-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジン-1-イルエタノンを黄色固体として得た。これを精製することなく次のステップで使用した。ESIMSm/z267.1[MH]。1-4-6-アミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノンの調製。500mLパール水素化ボトルを窒素でパージし、これに不純物含有2-ヒドロキシ-1-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジン-1-イルエタノン1.56g、4.80mmol推定、メタノール50mLおよび10パラジウム担持活性炭50湿潤、156mg乾燥重量を入れた。ボトルから気体を抜き、水素ガスを40psiの圧力まで入れ、パール水素化装置を用いて室温で30分間振とうさせた。続いて、水素ガスを排気し、ボトルに窒素を入れた。触媒を珪藻土のパッドで濾過して除去し、濾過ケーキをメタノール100mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して1-4-6-アミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノンを褐色固体として得た。これを精製することなく次のステップで使用した。1-4-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノンの調製。1,4-ジオキサン15mL中の8-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩997mg、3.72mmol、不純物含有1-4-6-アミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノン1.10g、4.66mmol推定、炭酸セシウム3.64g、11.2mmolおよび4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン431mg、0.745mmolの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0340mg、0.371mmolを加え、反応物を100°Cで18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、クロロホルム100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を水100mLで洗浄し、次いで塩水100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製し、次いでクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:10:20メタノール/酢酸エチル/塩化メチレンで精製して1-4-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノンを固体として得た。1-4-6-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノンの調製。1,4-ジオキサン3mL中の1-4-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノン250mg、0.646mmol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン221mg、0.904mmolおよび1M炭酸ナトリウム水溶液1.9mLの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム075mg、0.065mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、150°Cで45分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:9メタノール/塩化メチレンの混合液75mLで希釈し、水75mLで洗浄し、次いで塩水50mLで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製し、次いでアセトニトリル10mLと共に摩砕して1-4-6-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシエタノンをオフホワイトの固体として得た。mp218~220°C;ESIMSm/z469.4[MH];HPLC、3.28min、95.9AUC。実施例41-エチル-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジンの調製。N-メチル-2-ピロリジノン5mL中の5-ブロモ-2-ニトロピリジン1.02g、5.02mmolと1-エチルピペラジン1.71g、15.0mmolの混合物を120°Cで3時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、水100mLに注加し、塩化メチレン2×100mLで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、1:49メタノール/塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製して1-エチル-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジンを黄色固体として得た。5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの調製。500mLパール水素化ボトルを窒素でパージし、これに1-エチル-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジン1.13g、4.78mmol、エタノール60mL、酢酸エチル120mLおよび10パラジウム担持活性炭50湿潤、480mg乾燥重量を入れた。ボトルから気体を抜き、水素ガスを40psiの圧力まで入れ、パール水素化装置を用いて室温で1時間振とうさせた。続いて、水素ガスを排気し、ボトルに窒素を入れた。触媒を珪藻土のパッドで濾過して除去し、濾過ケーキをエタノール10mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンを淡黄色固体として得た。これを精製することなく次のステップで使用した。6-クロロ-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンの調製。トルエン50mL中の不純物含有5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン1.00g、4.85mmol推定、8-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩1.30g、4.85mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン634mg、1.02mmolおよび炭酸セシウム4.90g、15.0mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII120mg、0.491mmolを加え、反応物を還流下で18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:1メタノール/塩化メチレンの混合液100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、1:19メタノール/塩化メチレン~1:6メタノール/塩化メチレンで精製して6-クロロ-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンを黄緑色固体として得た。N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンの調製。1,4-ジオキサン4mL中の6-クロロ-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン357mg、1.00mmol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン244mg、1.00mmolおよび1M炭酸ナトリウム水溶液1.8mLの混合物を15分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0230mg、0.194mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、150°Cで40分間加熱した。続いて、混合物を室温に冷却し、1:1メタノール/塩化メチレン20mLの混合物で抽出した。有機相をシリカ上にドライでロードし、クロマトグラフィーシリカ、勾配、1:49メタノール/塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製し、次いでアセトニトリルと共に摩砕してN-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンを薄灰色固体として得た。mp227~230°C;ESIMSm/z439.6[MH];HPLC、3.06min、>99AUC。実施例52-6-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノールの調製。1M炭酸ナトリウム水溶液0.8mLおよび1,4-ジオキサン3mLの中の6-クロロ-N-5-モルホリノピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン231mg、0.700mmolおよび2-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-3-イルエタノール220mg、0.766mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム097mg、0.084mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、150°Cで35分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、5:1塩化メチレン/メタノール120mLと水50mLの混合液に分配した。層を分離し、水相を4:1塩化メチレン/メタノールの混合液2×50mLで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、19:1塩化メチレン/メタノールで精製し、次いでアセトニトリルと共に摩砕して2-6-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1H-インドール-3-イルエタノールを淡褐色固体として得た。mp159~161°C;ESIMSm/z455.3[MH];HPLC、4.29min、>99AUC。実施例66,8-ジブロモ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジンの調製。2-ブロモ-1,1-ジエトキシエタン1.78g、9.03mmolと48臭化水素酸2mLの混合物を還流下で2時間撹拌した。次いで反応物を室温に冷却し、ガスの発生が止まるまで重炭酸ナトリウムで処理した。混合物を濾過し、濾過ケーキをエタノール10mLで洗浄した。次いで3,5-ジブロモ-6-メチルピリジン-2-アミン1.50g、5.62mmolを濾液に加え、混合物を還流下で5.5時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を0.19M炭酸カリウム水溶液75mLで希釈し、室温で1時間撹拌した。続いて、得られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキをクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘキサン~酢酸エチルで精製して6,8-ジブロモ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジンを淡橙色固体として得た。ESIMSm/z289.1[MH]。4-6-ニトロピリジン-3-イルモルホリンの調製。アセトニトリル12mL中の5-ブロモ-2-ニトロピリジン1.00g、4.93mmol、モルホリン515mg、5.91mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.91g、14.8mmolの混合物を還流下で16時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して4-6-ニトロピリジン-3-イルモルホリンを黄色固体として得た。5-モルホリノピリジン-2-アミンの調製。500mLパール水素化ボトルを窒素でパージし、これに4-6-ニトロピリジン-3-イルモルホリン370mg、1.77mmol、エタノール80mL、酢酸エチル40mLおよび10パラジウム担持活性炭50湿潤、180mg乾燥重量を入れた。ボトルから気体を抜き、水素ガスを40psiの圧力まで入れ、パール水素化装置を用いて室温で30分間振とうさせた。続いて、水素ガスを排気し、ボトルに窒素を入れた。触媒を珪藻土のパッドで濾過して除去し、濾過ケーキをメタノール70mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して5-モルホリノピリジン-2-アミンを黄褐色固体として得た。これを精製することなく次のステップで使用した。6-ブロモ-5-メチル-N-5-モルホリノピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンの調製。トルエン5mL中の不純物含有5-モルホリノピリジン-2-アミン259mg、1.45mmol推定、6,8-ジブロモ-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン313mg、1.08mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン134mg、0.215mmolおよび炭酸セシウム879mg、2.70mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII24mg、0.098mmolを加え、反応物を還流下で18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:1メタノール/塩化メチレンの混合液100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製して6-ブロモ-5-メチル-N-5-モルホリノピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンをオフホワイトの固体として得た。6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチル-N-5-モルホリノピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンの調製。1,4-ジオキサン4mL中の6-ブロモ-5-メチル-N-5-モルホリノピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン250mg、0.644mmol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール188mg、0.770mmolおよび1M炭酸ナトリウム水溶液0.9mLの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0111mg、0.0960mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、135°Cで20分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:4メタノール/クロロホルムの混合液75mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製し、次いでアセトニトリルと共に摩砕して6-1H-インダゾール-6-イル-5-メチル-N-5-モルホリノピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンを淡黄色固体として得た。mp160~164°C;ESIMSm/z426.2[MH];HPLC、4.12min、>99AUC。実施例72-5-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イルエタノールの調製。アセトニトリル20mL中の5-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール500mg、3.93mmolおよび炭酸カリウム1.08g、7.81mmolの溶液に2-ヨードエタノール2.00g、11.6mmolを滴下して処理し、反応物を還流下で18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、酢酸エチル100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘプタン~1:1酢酸エチル/ヘプタンで精製して2-5-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イルエタノールを白色固体として得た。2-3-アミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノールの調製。500mLパール水素化ボトルを窒素でパージし、これに2-5-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イルエタノール426mg、2.49mmol、エタノール100mLおよび10パラジウム担持活性炭50湿潤、85mg乾燥重量を入れた。ボトルから気体を抜き、水素ガスを30psiの圧力まで入れ、パール水素化装置を用いて室温で20分間振とうさせた。続いて、水素を排気し、ボトルに窒素を入れた。触媒を珪藻土により濾過して除去し、濾過ケーキをメタノール75mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して2-3-アミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノールをオフホワイトの固体として得た。2-3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノールの調製。トルエン3mLおよび1,4-ジオキサン3mLの中の2-3-アミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール345mg、2.44mmol、8-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩514mg、1.92mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン274mg、0.440mmolおよび炭酸セシウム1.43g、4.39mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII54mg、0.22mmolを加え、反応物を100°Cで2時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:4メタノール/塩化メチレンの混合液150mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:19メタノール/塩化メチレンで精製して2-3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノールを緑褐色泡状物として得た。ESIMSm/z292.1[MH]。2-3-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノールの調製。1,4-ジオキサン2mL中の2-3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール210mg、0.720mmol、tert-ブチル6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート297mg、0.863mmolおよび1M炭酸ナトリウム水溶液0.6mLの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0125mg、0.108mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、145°Cで30分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:4メタノール/塩化メチレンの混合液75mLに溶解させ、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンで精製し、次いで半分取HPLCC18、1:19アセトニトリル0.05TFA含有/水0.05TFA含有~19:1アセトニトリル0.05TFA含有/水0.05TFA含有、25分間かけてで精製した。一緒にしたカラム画分を重炭酸ナトリウム飽和水溶液200mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:9メタノール/塩化メチレンでさらに精製して2-3-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルエタノールを淡褐色固体として得た。mp127~130°C;ESIMSm/z374.2[MH];HPLC、3.36min、>99AUC。実施例8メチル3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシレートの調製。トルエン5mLおよび1,4-ジオキサン5mLの中のメチル3-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシレート155mg、0.999mmol、8-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩268mg、1.00mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン135mg、0.216mmolおよび炭酸セシウム997mg、3.05mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII25mg、0.11mmolを加え、反応物を還流下で18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:1酢酸エチル/水の混合液100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘプタン~3:7ヘプタン/酢酸エチルで精製してメチル3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシレートを褐色固体として得た。ESIMSm/z306.2[MH]。2-3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルプロパン-2-オールの調製。テトラヒドロフラン15mL中のメチル3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシレート765mg、2.50mmolの溶液をドライアイス/アセトン浴中、窒素雰囲気下で-78°Cに冷却し、3.0Mメチルマグネシウムブロミド5.0mLで処理した。添加が完了したら、冷却浴を取り外し、反応物を室温で2時間撹拌した。続いて、反応物を0°Cに冷却し、水2.0mLで処理し、酢酸エチル250mLで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して2-3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルプロパン-2-オールを固体として得た。ESIMSm/z306.0[MH]。6-8-5-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オンの調製。1,4-ジオキサン3mL中の2-3-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルプロパン-2-オール250mg、0.818mmol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルインドリン-2-オン275mg、1.06mmolおよび1M炭酸ナトリウム水溶液2.5mLの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム094mg、0.081mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、150°Cで60分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:9メタノール/塩化メチレンの混合液150mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:4メタノール/塩化メチレンで精製し、次いでアセトニトリルと共に摩砕し、続いてメタノールと共に摩砕して6-8-5-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オンを淡黄色固体として得た。mp180~182°C;ESIMSm/z403.1[MH];HPLC、4.30min、>99AUC。実施例91-tert-ブチル3-エチル2-6-ニトロピリジン-3-イルマロネートの調製。N,N-ジメチルホルムアミド10mL中のtert-ブチルエチルマロネート1.11g、5.90mmolの溶液を、窒素雰囲気下、鉱油中に分散させた60水素化ナトリウム565mg、14.1mmolで処理し、室温で30分間撹拌した。次いでN,N-ジメチルホルムアミド10mL中の5-ブロモ-2-ニトロピリジン1.00g、4.93mmolの溶液を10分間かけて滴下し、反応物を室温でさらに32時間撹拌した。続いて、反応物を水100mLと酢酸エチル100mLに分配した。層を分離し、水相を酢酸エチル100mLで抽出した。一緒にした有機層を水200mLで洗浄し、次いで塩水200mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘプタン~1:1塩化メチレン/ヘプタンで精製して1-tert-ブチル3-エチル2-6-ニトロピリジン-3-イルマロネートを黄色油状物として得た。エチル2-6-ニトロピリジン-3-イルアセテートの調製。トリフルオロ酢酸20mLおよび塩化メチレン20mLの中の1-tert-ブチル3-エチル2-6-ニトロピリジン-3-イルマロネート2.40g、7.73mmolの溶液を還流下で2時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を塩化メチレン100mLで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮してエチル2-6-ニトロピリジン-3-イルアセテートを橙色油状物として得た。エチル2-メチル-2-6-ニトロピリジン-3-イルプロパノエートの調製。N,N-ジメチルホルムアミド12mL中のエチル2-6-ニトロピリジン-3-イルアセテート926mg、4.41mmolの溶液を窒素雰囲気下で0°Cに冷却し、鉱油中に分散させた60水素化ナトリウム186mg、4.65mmolで処理し、0°Cで5分間撹拌した。次いでヨードメタン683mg、4.81mmolを加え、反応物を徐々に室温に加温した。紫色が消失したら、反応物を0°Cに冷却し、鉱油中に分散させた60水素化ナトリウム186mg、4.65mmolおよびN,N-ジメチルホルムアミド2mLで処理し、次いで0°Cで5分間撹拌した。ヨードメタン683mg、4.81mmolの2回目の添加を行い、反応物を2時間かけて徐々に室温に加温し、次いで室温で16時間撹拌した。続いて、反応物を水100mLと酢酸エチル100mLに分配した。層を分離し、有機相を水100mLで洗浄し、次いで塩水2×100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮してエチル2-メチル-2-6-ニトロピリジン-3-イルプロパノエートを黄色油状物として得た。エチル2-6-アミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパノエートの調製。2:1メタノール/水の混合液30mL中のエチル2-メチル-2-6-ニトロピリジン-3-イルプロパノエート1.03g、4.32mmol、塩化アンモニウム5.75g、107mmolおよび亜鉛末2.81g、43.0mmolの混合物を室温で3時間撹拌した。続いて、反応物を酢酸エチル100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を水100mLで洗浄し、水層を酢酸エチル2×50mLで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮してエチル2-6-アミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパノエートを橙色油状物として得た。エチル2-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパノエートの調製。トルエン5mLおよび1,4-ジオキサン5mLの中のエチル2-6-アミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパノエート775mg、3.72mmol、8-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩831mg、3.10mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン386mg、0.620mmolおよび炭酸セシウム2.02g、6.20mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII76mg、0.34mmolを加え、反応物を100°Cで2.5時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:4メタノール/塩化メチレンの混合液150mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘプタン~2:3酢酸エチル/ヘプタンで精製して不純物含有エチル2-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパノエートを褐色固体として得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMR400MHz、DMSO-d6は、不純物25を含んでおり、これにより芳香族ピークの帰属が不明確となった;ESIMSm/z359.1[MH]。2-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オールの調製。無水塩化メチレン15mL中の不純物含有エチル2-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパノエート575mg、1.60mmol推定の溶液を窒素雰囲気下で0°Cに冷却し、塩化メチレン中の1Mジイソブチルアルミニウムヒドリド8.0mL、8.0mmolを15分間かけて滴下して処理した。添加が完了したら、反応物を2時間かけて徐々に室温に加温し、室温で1時間撹拌した。混合物を水20mLで注意深く処理し注意:徐々に加える、次いで酒石酸カリウムナトリウム四水和物400mg、1.42mmolを加え、反応物を室温でさらに30分間撹拌した。続いて、反応物を酢酸エチル100mLで希釈し、層を分離した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘプタン~4:1酢酸エチル/ヘプタンで精製して2-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オールをオフホワイトの固体として得た。ESIMSm/z317.8[MH]。6-8-5-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オンの調製。1,4-ジオキサン2mL中の2-6-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イルアミノピリジン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オール195mg、0.616mmol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルインドリン-2-オン176mg、0.679mmolおよび1M炭酸ナトリウム水溶液0.5mLの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0107mg、0.0925mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、145°Cで30分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:4メタノール/塩化メチレンの混合液100mLで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:19メタノール/塩化メチレンで精製し、次いでメタノールと共に摩砕して6-8-5-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルインドリン-2-オンを紅梅色~橙色の固体として得た。mp260~266°Cdec;ESIMSm/z414.4[MH];HPLC、4.07min、>99AUC。実施例10メチル6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレート。200mL丸底フラスコに、メチル6-アミノ-3,5-ジブロモピコリネート18.6g、0.0277mol、2-クロロアセトアルデヒド19.93mL、0.139mol、水中45w/wおよびイソプロパノール100mLを入れた。混合物を100°Cで9時間撹拌した。続いて、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。溶媒をロタベーパーRotavaporで除去してメチル6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレートをオフホワイトの固体として得た。メチル6-ブロモ-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレート。200mL丸底フラスコに、メチル6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレート1.86g、0.0055mol、5-モルホリノピリジン-2-アミン1.0g、0.0055mol、Pd2dba30.25g、0.00027mol、キサントホス0.318、0.00055mol、Cs2C033.58g、0.011molおよびジオキサン100mLを入れた。混合物を95°Cで16時間撹拌した。続いて、反応混合物をセライトで濾過し、濾液を水と酢酸エチルに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。溶媒をロタベーパーで除去してメチル6-ブロモ-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレートを固体として得た。メチル6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレート。2~5mLマイクロチューブに、メチル6-ブロモ-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレート0.3g、0.00069mol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール0.2g、0.00083mol、Pd2dba30.04g、0.000035mol、Na2CO3/H2O1.6mL、0.0016molおよび4.5mLのジオキサンを入れた。混合物をbiotageマイクロ波中、150°Cで1時間撹拌した。続いて、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。溶媒をロタベーパーで除去してメチル6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレートをオフホワイトの固体として得た。MSスキャンESIm/z:470.3MH。実施例116-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボン酸。100mL丸底フラスコに、メチル6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキシレート0.15g、0.00032mol、エタノール20mLおよび1MNaOH3.2mL、0.0032molを入れた。混合物を100°Cで1時間撹拌した。続いて、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物に1NHClを加えてpH3に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。溶媒をロタベーパーで除去して6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボン酸を固体として得た。MSスキャンESIm/z:456.2MH。実施例126-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノール9。100mL丸底フラスコに、6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボン酸0.15g、0.00032molおよびジクロロメタン30mLを入れた。溶液を-5°Cに冷却し、DIBAL1.3mL、0.00128mol、ジクロロメタン中1Mをシリンジで滴下した。混合物を-5°Cで30分間撹拌した。続いて、反応混合物をメタノール1mLでクエンチし、酒石酸Na/K飽和水溶液15mLを加え、室温で30分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。溶媒をロタベーパーで除去して6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノールをオフホワイトの固体として得た。MSスキャンESIm/z:442.3MH。実施例136-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキサミド。200mL丸底フラスコに、6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボン酸0.18g、0.0004mol、ジクロロメタン80mL、塩化オキサリル2.4mL、0.0048mol、ジクロロメタン中2Mおよび1滴のDMFを入れた。混合物を50°Cで1時間撹拌した。続いて、溶媒をロタベーパーで除去して6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボニルクロリドを固体として得た。これをジクロロメタン50mLに溶解させ、NH3H2O20mLを0°Cで加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。続いて、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒をロタベーパーで除去して6-1H-インダゾール-6-イル-8-5-モルホリノピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-カルボキサミドを固体として得た。MSスキャンESIm/z:455.2MH。実施例146-エチルピリジン-2-アミンの調製。無水1,4-ジオキサン450mL中の6-クロロ-2-アミノピリジン15.0g、116mmolおよび[1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン]ニッケルIIクロリド5.70g、10.5mmolの混合物をトルエン中のジエチル亜鉛の1.1M溶液225mLで処理し、反応物を窒素雰囲気下、還流下で16時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、メタノール200mLで処理し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を塩水500Lで希釈し、9:1塩化メチレン/メタノールの混合液3×300mLで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して6-エチルピリジン-2-アミンを褐色ゲル状物として得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。3,5-ジブロモ-6-エチルピリジン-2-アミンの調製。N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の6-エチルピリジン-2-アミン2.00g、16.3mmolの混合物に10°CでN-ブロモスクシンイミド5.80g、32.6mmolを15分間かけて少量ずつ添加し、反応物を室温で2時間撹拌した。続いて、反応物を氷冷水100mLに注加し、酢酸エチル2×50mLで抽出した。一緒にした有機層を水2×25mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘキサン~酢酸エチルで精製して3,5-ジブロモ-6-エチルピリジン-2-アミンを黄色結晶性固体として得た。6,8-ジブロモ-5-エチルイミダゾ[1,2-a]ピリジンの調製。2-ブロモ-1,1-ジエトキシエタン9.58mL、63.7mmolと48臭化水素酸水溶液4.0mLの混合物を還流下で2時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、ガスの発生が止まるまで重炭酸ナトリウム3.50g、41.6mmolで処理した。混合物を濾過し、濾液をエタノール180mLで希釈した。次いで3,5-ジブロモ-6-エチルピリジン-2-アミン17.9g、63.9mmolを加え、混合物を還流下で16時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、減圧下で約10mLの容積まで濃縮した。得られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキを冷エタノール40mLで洗浄した。濾過ケーキを水250mLの中に入れ、混合物を炭酸カリウムでpH約8に調節した。懸濁液を濾過し、濾過ケーキを真空下で恒量になるまで乾燥させて6,8-ジブロモ-5-エチルイミダゾ[1,2-a]ピリジンを淡褐色固体として得た。6-ブロモ-5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンの調製。1,4-ジオキサン200mL中の5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン3.30g、16.0mmol、6,8-ジブロモ-5-エチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン5.00g、16.4mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン2.14g、3.44mmolおよび炭酸セシウム16.4g、50.5mmolの混合物を10分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで酢酸パラジウムII368mg、1.51mmolを加え、反応物を還流下で18時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:1メタノール/塩化メチレンの混合液200mLで希釈し、珪藻土のパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカ、勾配、1:24メタノール/塩化メチレン~2:23メタノール/塩化メチレンで精製して6-ブロモ-5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンを褐色固体として得た。5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンの調製。2M炭酸ナトリウム水溶液1.8mL、プロピレングリコール0.2mLおよび1,4-ジオキサン12mLの中の6-ブロモ-5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン600mg、1.40mmolおよび6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール580mg、2.38mmolの混合物を30分間撹拌しながらアルゴンでスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0242mg、0.210mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、145°Cで20分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、メタノール15mLで希釈した。有機相をシリカゲル上にドライでロードし、カラムクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~19:1塩化メチレン/メタノールで精製し、次いでヘキサンと共に摩砕して5-エチル-N-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-6-1H-インダゾール-6-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンを褐色固体として得た。mp216.6°C;MMMSm/z467.2[MH];HPLC、11.1min、98.4AUC。実施例156-ブロモ-1-メチル-1H-インドールの調製。テトラヒドロフラン150mL中の60水素化ナトリウム4.88g、122mmolの撹拌懸濁液に6-ブロモインドール15.0g、76.5mmolを滴下し、続いてヨウ化メチル11.9g、83.8mmolを滴下し、混合物を室温で16時間撹拌した。続いて、反応物を氷冷水に注加し、酢酸エチル2×100mLで抽出した。一緒にした有機層を水、次いで塩水で逐次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して6-ブロモ-1-メチル-1H-インドールを淡赤色固体として得た。2-6-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノールの調製。ジエチルエーテル180mL中の6-ブロモ-1-メチル-1H-インドール18.0g、85.6mmolの溶液に0°Cで、窒素雰囲気下で塩化オキサリル13.1g、103mmolを滴下した。得られた混合物を室温に加温し、1時間撹拌した。続いて、メタノール15mLを加え、反応物を室温でさらに24時間撹拌した。続いて、反応物を濾過し、濾過ケーキを水20mLで洗浄し、次いで冷ジエチルエーテル20mLで洗浄した。濾過ケーキを塩化メチレン100mLに溶解させ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮してメチル2-6-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-2-オキソアセテートを得た。これを精製することなく次のステップで使用した。テトラヒドロフラン200mL中のメチル2-6-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-2-オキソアセテート18.0g、60.8mmolの懸濁液をテトラヒドロフラン中の2Mボランジメチルスルフィド錯体121mLで処理し、還流下で5時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、水50mLおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液100mLで希釈し、ジエチルエーテル3×250mLで抽出した。一緒にした有機層を水および塩水で逐次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して2-6-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノールを白色固体として得た。2-1-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-3-イルエタノールの調製。1,4-ジオキサン160mL中の2-6-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノール13.0g、51.2mmol、ビスピナコラトジボロン16.8g、66.1mmolおよび酢酸カリウム14.9g、152mmolの混合物を20分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIメチレンクロリド付加体9.17g、12.5mmolを加え、反応物を90°Cで16時間撹拌した。続いて、混合物を室温に冷却し、水50mLで希釈し、酢酸エチル2×100mLで抽出した。一緒にした有機層を塩水2×50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーシリカ、勾配、ヘキサン~7:13酢酸エチル/ヘキサンで精製して2-1-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-3-イルエタノールを褐色固体として得た。実施例161-イソプロピル-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジンの調製。ジメチルスルホキシド200mL中の5-ブロモ-2-ニトロピリジン18.0g、88.7mmol、N-イソプロピルピペラジン17.1g、133mmolおよび炭酸カリウム36.9g、267molの混合物を100°Cで16時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、氷水500mLに注加し、15分間撹拌し、次いで酢酸エチル2×500mLで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を真空下で恒量になるまで乾燥させて1-イソプロピル-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジンを黄色固体として得た。5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの調製。500mLパール水素化ボトルを窒素でパージし、これに1-イソプロピル-4-6-ニトロピリジン-3-イルピペラジン14.0g、55.9mmol、メタノール140mLおよび10パラジウム担持活性炭50湿潤、4.67g乾燥重量を入れた。ボトルから気体を抜き、水素ガスを40psiの圧力まで入れ、パール水素化装置を用いて室温で5時間振とうさせた。続いて、水素ガスを排気し、ボトルに窒素を入れた。触媒を、珪藻土のパッドを用いて濾過により除去し、濾過ケーキをメタノール50mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンを褐色固体として得た。これを精製することなく次のステップで使用した。3,5-ジブロモ-6-クロロピリジン-2-アミンの調製。N,N-ジメチルホルムアミド500mL中の6-クロロピリジン-2-アミン50.0g、388mmolの撹拌溶液に0°CでN-ブロモスクシンイミド175g、972mmolを少量ずつ添加した。その間、発熱が観測された。混合物を室温に加温し、2時間撹拌した。続いて、混合物を氷水2.0Lに注加し、得られた懸濁液を濾過した。濾過ケーキを塩化メチレンに溶解させ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を真空下で恒量になるまで乾燥させて3,5-ジブロモ-6-クロロピリジン-2-アミンを黄色固体として得た。MMMSm/z286.8[M2H]。6,8-ジブロモ-5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジンの調製。2-ブロモ-1,1-ジエトキシエタン117mL、782mmolと濃塩酸71.0mLの混合物を還流下で2時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、ガスの発生が止まるまで重炭酸ナトリウム65.7g、782mmolで処理した。混合物を濾過し、濾液をエタノール600mLで希釈した。次いで3,5-ジブロモ-6-クロロピリジン-2-アミン112g、391mmolを加え、混合物を還流下で16時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を水500mLで希釈し、炭酸カリウム108g、782mmolで処理した。沈澱した固体を濾過し、塩化メチレンに溶解させ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して6,8-ジブロモ-5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジンを褐色固体として得た。MMMSm/z310.8[M2H]。6-ブロモ-5-クロロ-N-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンの調製。1,4-ジオキサン100mL中の5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン1.42g、6.44mmol、6,8-ジブロモ-5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン2.00g、6.44mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン850mg、1.37mmolおよび炭酸セシウム6.50g、19.9mmolの混合物を25分間撹拌しながら窒素でパージした。酢酸パラジウムII140mg、0.572mmolを加え、反応物をアルゴンでさらに5分間パージし、次いで還流下で36時間撹拌した。続いて、反応物を室温に冷却し、珪藻土のパッドで濾過し、濾過ケーキを1:9メタノール/塩化メチレンの混合液で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーシリカ、勾配、1:49メタノール/塩化メチレン~1:24メタノール/塩化メチレンで精製して6-ブロモ-5-クロロ-N-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミンを褐色固体として得た。2-6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノールの調製。1,4-ジオキサン15.0mL中の2-1-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-3-イルエタノール570mg、1.89mmol、6-ブロモ-5-クロロ-N-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-アミン500mg、1.11mmol、プロピレングリコール0.1mLおよび2M炭酸ナトリウム水溶液1.6mLの混合物を5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0256mg、0.222mmolを加え、反応物をマイクロ波照射下、145°Cで30分間加熱した。続いて、反応物を室温に冷却し、1:1メタノール/塩化メチレンの混合液20mLで希釈した。有機相をシリカゲル上にドライでロードし、カラムクロマトグラフィーシリカ、勾配、塩化メチレン~1:24メタノール/塩化メチレンで精製して2-6-5-クロロ-8-5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタノールをオフホワイトの固体として得た。mp181.1°C;MMMSm/z544.2[MH];HPLC12.14min、97.0AUC。実施例17下記の化合物は、上述したものと同様の手順を使用して調製した。有機合成分野の当業者であれば、所望の化合物を取得するためには出発材料または反応条件をいつ変えるべきかを認識するであろう。この実施例において報告されるMSデータは、下記の通りに取得した。MS条件:エレクトロスプレーMSは、正確な質量測定のためにロックスプレー源を備えたマイクロマスLCTで実施する。スペクトルは、100~1000Daの陽イオンモードにて、0.1秒のスキャン間遅延を伴う1スペクトル/0.9秒の獲得速度で獲得する。機器を分解能5000FWHMに合わせる。5回に1回のスキャンは、ロックスプレー源の基準位置から取る。標準物質としてロイシンエンケファリン556.2771[MH]、またはロックマスを使用する。Syk-40μΜデータは以下の実施例18で開示した方法に従って取得した。これは40μΜのATP溶液を使用して計算したIC50値を表す。表1.選択した化合物についてのSykIC50およびMSデータ実施例18生化学Sykアッセイ本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る1つの標準的な生化学Sykキナーゼアッセイの汎用手順は、下記の通りである。1×細胞シグナル伝達キナーゼ緩衝液25mMのトリス-HCl、pH7.5、5mMのベータ-グリセロホスフェート、2mMのジチオトレイトール、0.1mMのNa3VO4、10mMのMgCl2、0.5μMのPromegaPTKビオチン化ペプチド基質1、0.01カゼイン、0.01トリトン-X100、および0.25グリセロールを含有するマスターミックスマイナスSyk酵素を調製する。1×細胞シグナル伝達キナーゼ緩衝液、0.5μMのPTKビオチン化ペプチド基質1、0.01カゼイン、0.01トリトン-X100、0.25グリセロールおよび0.4ng/ウェルのSyk酵素を含有するマスターミックスプラスSyk酵素を調製する。バキュロウイルスに発現させたSyk酵素は、CellSignalingTechnologiesから購入され、N末端GSTタグ完全長ヒト野生型Syk受託番号NM-00377である。Sykタンパク質を、グルタチオンアガロースを使用して1ステップで精製する。最終タンパク質調製物の純度を、SDS-PAGEおよびクマシー染色法によって評価する。200μMのATP溶液を水で調製し、1NのNaOHでpH7.4に調整する。5DMSO中1.25μLの分量の化合物を96ウェル1/2面積Costarポリスチレンプレートに移す。化合物を個々に11点用量応答曲線を用いて試験する出発濃度は10~1μM;1:2希釈である。18.75μLの分量のマスターミックスマイナス酵素陰性対照としておよびマスターミックスプラス酵素を、96ウェル1/2面積Costarポリスチレンプレート内の適切なウェルに移す。最終ATP濃度を40μMにするために、96ウェル1/2面積Costarポリスチレンプレート内の混合物に200μMのATPを5μL添加する。反応物を室温で1時間インキュベートする。30mMのEDTA、80nMのSA-APCおよび4nMのPT66Abを含有するPerkinElmer1×検出緩衝液で、反応を停止させる。励起フィルター330nm、発光フィルター665nmおよび第2の発光フィルター615nmを使用するPerkinElmerEnvisionにより、時間分解蛍光を使用してプレートを読み取る。その後、線形回帰アルゴリズムを使用してIC50値を算出する。実施例19ラモス細胞pBLNKY96アッセイ本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る標準的な細胞Sykキナーゼアッセイの別の汎用手順は、下記の通りである。ラモス細胞を、縦型T175FalconTCフラスコ内、無血清RPMI中2×106細胞/mlで1時間血清飢餓させる。細胞を遠心分離1100rpm×5分し、0.5×107細胞/mlの密度にて、試験化合物またはDMSO対照の存在下、37°Cで1時間インキュベートする。次いで、細胞を10μg/mlの抗ヒトIgMFab2とともに37°Cで5分間インキュベートすることによって刺激する。細胞をペレット化し、40μlの細胞溶解緩衝液中で溶解させ、InvitrogenSDS-PAGE負荷緩衝液と混合する。各試料について20μlの細胞溶解物をSDS-PAGEおよび抗ホスホBLNKTyr96抗体CellSignalingTechnology品番3601を用いるウエスタンブロッティング法に供してSyk活性および抗Syk抗体BDTransductionLabs品番611116を評価し、各溶解物中の総タンパク質負荷に合わせて制御する。蛍光二次検出システムおよびLiCorオデッセイソフトウェアを使用して、画像を検出する。実施例20B細胞増殖アッセイ本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る標準的な細胞B細胞増殖アッセイの汎用手順は、下記の通りである。B細胞単離キットMiltenyiBiotech、カタログ番号130-090-862を使用して、8~16週齢のBalb/cマウスの脾臓からB細胞を精製する。試験化合物を0.25DMSOで希釈し、2.5×105個の精製マウス脾臓B細胞とともに30分間インキュベートした後、最終体積100μl中10μg/mlの抗マウスIgM抗体SouthernBiotechnologyAssociatesカタログ番号1022-01を添加する。24時間のインキュベーションに続いて、1μCi3H-チミジンを添加し、プレートを追加で36時間インキュベートした後、SPA[3H]チミジン取り込みアッセイシステムAmershamBiosciences品番RPNQ0130の製造業者のプロトコールを使用して収穫する。SPAビーズベースの蛍光をマイクロベータカウンターWallaceTriplex1450、PerkinElmerで計数する。実施例21T細胞増殖アッセイ本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る標準的なT細胞増殖アッセイの汎用手順は、下記の通りである。PanT細胞単離キットMiltenyiBiotech、カタログ番号130-090-861を使用して、8~16週齢のBalb/cマウスの脾臓からT細胞を精製する。試験化合物を0.25DMSOで希釈し、そして、10μg/mlずつの抗CD3BD品番553057および抗CD28BD品番553294抗体でプレコーティングした平底透明プレート内にて、最終体積100μlで2.5×105個の精製マウス脾臓T細胞とともに37°Cで90分間インキュベートする。24時間のインキュベーションに続いて、1μCi3H-チミジンを添加し、プレートを追加で36時間インキュベートした後、SPA[3H]チミジン取り込みアッセイシステムAmershamBiosciences品番RPNQ0130の製造業者のプロトコールを使用して収穫する。SPAビーズベースの蛍光をマイクロベータカウンターウォレストリプレックス1450、PerkinElmerで計数した。実施例22CD69阻害アッセイ本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得るB細胞活性の阻害についての標準的なアッセイの汎用手順は、下記の通りである。赤血球溶解BDPharmingen品番555899により、8~16週齢のBalb/cマウスの脾臓から全マウス脾細胞を精製する。試験化合物を0.5DMSOで希釈し、最終体積200μlで平底透明プレートFalcon353072内にて、1.25×106個の脾細胞とともに37°Cで60分間インキュベートする。次いで、細胞を15μg/mlのIgMJacksonImmunoResearch115-006-020の添加によって刺激し、37°Cにて、5CO2を含有する雰囲気下で16時間インキュベートする。16時間のインキュベートに続いて、細胞を円錐底透明96ウェルプレートに移し、1200×gでの5分間の遠心分離によってペレット化する。細胞をCD16/CD32BDPharmingen品番553142によってプレブロックし、続いて、CD19-FITCBDPharmingen品番553785、CD69-PEBDPharmingen品番553237および7AADBDPharmingen品番51-68981Eで三重染色する。細胞をBDFACSCaliburで分類し、CD19/7AAD-個体群にゲートをかける。ゲートをかけた個体群におけるCD69表面発現のレベルを試験化合物濃度と対比して測定する。実施例23BMMC脱顆粒本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る骨髄由来マウスマスト細胞BMMC脱顆粒についての標準的なアッセイの汎用手順は、下記の通りである。骨髄由来マスト細胞を、IL-310ng/mlおよびSCF10ng/mlとともに4週間超培養する。使用時にFACS分析によって細胞は90超のcKit/FceRIであると判定される。細胞6×107細胞/50mlを、T150組織培養フラスコ内、IL-3の不在下、IgEa-DNPを1μg/mlで含有するSCF中で16時間血清飢餓させる。終夜感作した細胞を、タイロード緩衝液中で2回洗浄し、再懸濁させて5×106細胞/mlとする。5×105細胞100μlを96ウェルマイクロタイタープレートFalcon353072に入れ、試験化合物をプレート内にて37°Cにて、5CO2を含有する雰囲気下で1時間、最終濃度0.25DMSOに連続希釈する。ウェルをDNP-BSA抗原チャレンジ50ng/mlで処理し、37°Cにて追加で30分間インキュベートする。上清をヘキソサミニダーゼ放出対対照ウェルについてアッセイする。細胞ペレットを同時に溶解させ、総ヘキソサミニダーゼ放出について評価して特異的放出を算出する。4パラメータのロジスティックな適合logisticalfitを利用して用量応答曲線を作成し、IC50を算出する。実施例24受身皮膚アナフィラキシーPCA下記は、マスト細胞脱顆粒の誘因となるインビボIgE抗DNPAb感作およびDNP-BSA抗原、ならびにマウスの耳の炎症部位へのエバンスブルー染色によってモニターされる急性血管透過性を引き起こす免疫調節因子の放出を測定するために使用される標準的なPCAモデルの手順である。試薬:抗DNPIgE:追加のタンパク質のためのBSAおよび滅菌用アジドを加えたリン酸緩衝液中1.2mg/mlとして供給される。これを12μg/ml作業ストックとして滅菌PBSで1:100希釈し、PBSでさらに希釈して注射に適切な濃度とする。さらなる1:5希釈により、2.4ng/μlの最終1:500溶液を得る10μl/耳=24ng。滅菌PBSを単独で陰性対照として使用する。エバンスブルー染色:生理食塩水中2ストックを滅菌濾過し、DNP-BSA生理食塩溶液で1:1希釈して、注射のために1の最終濃度とする。DNP-BSAは滅菌ddH2O中に4mg/mLで作製する。これを、使用前に滅菌生理食塩水を用いて1:1でさらに希釈する。この溶液または生理食塩水の他の希釈液を、0.02μmフィルターで濾過し、注射前に再濾過した滅菌生理食塩水中の2エバンスブルーを用いて1:1で希釈する。これらの実験のため、1エバンスブルー中に0.5mg/mlのDNP-BSAの最終溶液を使用し、200μLの分量を尾静脈に注射する。皮内耳感作を使用する一般的なPCAプロトコール10日目に、イソフルオリンで麻酔をかけた動物を、29ゲージインスリンシリンジを使用するIgE抗DNPの皮内注射によって受動感作させる。慣例により、右耳に10μlの抗-DNPIgEの皮内注射を受けさせ、その一方で、左耳にPBSを受けさせる。2感作の20時間後、生理食塩水中1エバンスブルー色素溶液200μl中のDNP-BSAの尾静脈注射によって抗原チャレンジを投与する。静脈注射前に尾を温水に浸漬する。3この抗原チャレンジの30分から2時間前に、薬物を10EtOH/20クレモフォールcremaphor/70生理食塩水中、皮下または経口で送達する。4抗原チャレンジの30~60分後、CO2吸入によって動物を屠殺し、耳を取り外して、500μlのホルムアミド中、65°Cで終夜エバンスブルー色素を抽出する。5最後の頸椎脱臼の直前に血液を心穿刺によって取得し、血漿を処理して、PK分析を提供する。6抽出された溶液200μlの吸光度をマイクロタイタープレート中620nmで読み取ることにより、エバンスブルー色素を定量化する。実験の研究設計各動物は、一つの抗DNPIgE感作耳慣例により右耳および一つのPBS対照耳慣例により左耳を有する。群1~8は、ビヒクルおよび化合物試験治療群を表し;群9は、非抗原陰性対照を表し;群10は、非感作チャレンジ陰性対照を表し;群11は、非抗原チャレンジの非感作陰性対照群を表す群9~11は、バックグラウンドレベルのみの陰性対照を表し、1群当たり最小数の動物しか必要としない。。上記の実施例において開示されている化合物を、本明細書において記載されているSyk生化学アッセイ実施例18において試験すると、それらの化合物のうち、ある特定のものは、1マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものは、100nM以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものは、10nM以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものは、1nM以下のIC50値を示した。実施例16において開示されている化合物のいくつかを、B細胞増殖アッセイにおいて実施例20に記載されている通りに試験すると、10マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものは、1マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものはT細胞増殖を阻害せず、本明細書において記載されている条件下で実施例20に記載されている通りにアッセイすると、5マイクロモル濃度以上のIC50値を有していた。本明細書において記載されているある特定の化合物は、B細胞増殖の阻害についてのそれらの化合物のIC50値よりも、T細胞増殖の阻害について、少なくとも3倍、場合によっては5倍大きいIC50値を示した。本明細書において記載されている化合物のいくつかを、B細胞活性の阻害についてのアッセイにおいて実施例22に記載されている条件下で試験すると、10マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものは、1マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。本明細書において記載されている化合物のいくつかは、生化学および細胞ベース活性の両方を示した。例えば、本明細書において記載されている化合物のいくつかは、本明細書において記載されているSyk生化学アッセイ実施例18で10マイクロモル濃度以下のIC50値を、本明細書において記載されている細胞ベースのアッセイT細胞アッセイ以外の少なくとも1つ実施例19、20、22または23で10マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものは、本明細書において記載されているSyk生化学アッセイ実施例19で1マイクロモル濃度以下のIC50値を、本明細書において記載されている細胞ベースのアッセイT細胞アッセイ以外の少なくとも1つ実施例19、20、22または23で10マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。それらの化合物のうち、ある特定のものは、本明細書において記載されている細胞ベースのアッセイT細胞アッセイ以外の少なくとも1つ実施例19、20、22または23で0.1マイクロモル濃度以下のIC50値および10マイクロモル濃度以下のIC50値を示した。いくつかの実施形態を示し記述したが、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、それらに対する種々の修正および代用が為され得る。例えば、請求項の解釈を目的として、以下に記載する請求項がその文字通りの言葉よりもわずかでも狭く解釈されることは意図されておらず、故に、本明細書の例示的な実施形態を請求項の意味に読み取ることは意図されていない。したがって、本発明を例証として記述したものであり、請求項の範囲に対する制限ではないことを理解されたい。"