"下記化合物1を含む動物用医薬品。化合物1請求項1に記載の化合物を有効成分とする動物用抗菌薬。本発明の課題は、主として家畜動物で問題となるグラム陰性菌に有効な新規マクロライド誘導体を提供することを目的とする。本発明者らは、ミデカマイシンの1213位を修飾した誘導体が優れた抗菌活性を有することを発見しているWO2002064607。特に、化合物2WO2002064607において実施例63の化合物は、ヒトの呼吸器感染症において、臨床で問題となる、ヘモフィルスインフルエンザHaemophilusinfluenzae、クレブジェラニューモニエKlebsiellapneumoniae、モラキセラカタラーリスMoraxellacatarrharisといったグラム陰性菌に対して、発明化合物群の中で最も強い抗菌力を有することを見出している。前述した通り、牛、豚の家畜動物において、問題となる細菌性呼吸器感染症の起因菌はグラム陰性菌であることから、化合物2のこれらに対する抗菌力が期待された。そこで、化合物2のこれらの起因菌に対する抗菌力を測定した。しかしながら、予想に反して期待された抗菌活性は認められなかった。その一方で、化合物1WO2002064607において実施例76の化合物は家畜動物で問題となる細菌性呼吸器感染症の起因菌に対して強い抗菌力を有することを見出した。さらに、現在、動物用抗菌剤として用いられている、タイロシン、アイブロシン、チルミコシン、ツラスロマイシン、およびジョサマイシンと比較したところ、これら既存薬剤を凌駕する極めて良好な抗菌活性を有していることが明らかとなった。即ち、化合物1は、牛、豚等の家畜動物で問題となる細菌性呼吸器感染症の主起因菌に対して顕著に強い抗菌活性を示す、種特異的に有用な抗菌剤であることを見出した。化合物1化合物2本発明は、動物の細菌性感染症に対し優れた抗菌活性を示す化合物1の用途に関し、より詳しくは、以下の項目の説明を提供するものである。1化合物1を含む動物用医薬品。2化合物1を有効成分とする動物用抗菌薬本発明により、通常のマクロライドと同様にグラム陽性菌、マイコプラズズマ、クラミジア、リケッチアに対して有効であることに加えて、動物の感染症で問題となっているグラム陰性菌に対して強い抗菌力を示す化合物が提供された。また、本発明の化合物は、牛、豚等の動物の呼吸器感染に対する起因菌に優れた抗菌効果を示すことができる。さらに本発明の化合物を用いることで肺感染、乳房炎、菌血症、敗血症、下痢などの動物感染症を効果的に治療または予防することが可能である。本発明記載の化合物は、例えば以下に挙げるような細菌性起因菌、豚病の細菌性起因菌である炭疽菌Bacillusanthracis、Brucellasuis、気腫疽菌Clostridiumchauvoei、レプトスピラ属、SalmonellaserovarDublin、SEnteritidis、STyphimurium、SCholeraesuis、FrancisellatularensisFholarctiaFmediasiaticaFnovicida、Bordetellabronchisepticaおよび毒素産生性Pasteurellamultocida、豚丹毒菌Erysipelothrixrhusiopathiae、Brachyspirahyodysenteriae、Staphylococcushyicus、Lawsoniaintracellularis、ベロ毒素産生性大腸菌VTEC、Actinobacillusequuli、Apleuropneumoniae、Asusi、Arcanobacteriumpyogenes、ClostridiumperfringensC型、Actinobacilluspleuropneumoniae、Mycobacteriumaviumintracellularecomplex、毒素原性大腸菌ETEC、腸管接着微絨毛消滅性大腸菌AEEC、PasteurellamultocidaB型、E型、Mycoplasmahyopneumoniae、Streptococcussuis、Haemophilusparasuis。牛病の細菌性起因菌である炭疽菌Bacillusanthracis、Brucellaabortus、Brucellacanis、Mycobacteriumbovis、ヨ-ネ菌Mycobacteriumaviumsubspparatuberculosis、気腫疽菌Clostridiumchauvoei、破傷風菌Clostridiumtetani、レプトスピラ属、SalmonellaserovarDublin、SEnteritidis、STyphimurium、SCholeraesuis、CampylobacterfetussubspVenerealis、Campylobacterfetussubspfetus、ClostridiumsepticumCsordelliiCperfringensA型,CnovyiA型、Actinobacilluslignieresii、Clostridiumperfringens、CorynebacteriumrenaleCpilosumCcystitidis、毒素原性大腸菌ETEC、ベロ毒素産生性大腸菌VTEC、腸管接着微絨毛消滅性大腸菌AEEC、Pasteurellamultocida、Pasteurellamultocida、Mannheimiahaemolytica、Ptrehalosi、MycoplasmamycoidessubspmycoidesSCスモールコロニー型、ClostridiumbotulinumC,D型毒素産生菌、MycoplasmabovisMbovigenitaliumMdisparUreaplasmadiversum、Mycoplasmaalkalescens、Marginini、Mbovigenitalium、Mbovirhinis、Mbovis、Mcalifornicum、Mcanadense、Fusobacteriumnecrophorum、Moraxellabovis、Histophilussomni、Actinomycesbovis、Listeriamonocytogenes、Dermatophiluscongolensis、家禽病の細菌性起因菌であるPasteulellamultocida、SalmonellaPullorumひな白痢、SalmonellaGallinarumSalmonellaentericasubspentericaserovar、GallinarumbiovarGallinarum家禽チフス、Salmonellaenterica、STyphimurium、S、AvibacteriumHaemophilusparagallinarum、ClostridiumperfringensAまたはC型、Escherichiacoli、StaphylococcusaureusStaphylococcushyicus、ClostridiumbotulinumC型毒素産生菌等に対して有効である。また、本発明記載の化合物は、特に動物の感染症で問題となる、例えば以下に挙げる細菌性疾病に対して有効である。豚では、豚炭疽、豚ブルセラ病、豚気腫疽、豚レプトスピラ症、豚ワイル病、豚サルモネラ症、豚野兎病、豚萎縮性鼻炎、豚丹毒、豚滲出性表皮炎滲出性皮膚炎、スス病、豚増殖性腸炎、豚浮腫病、豚アクチノバチルス症、豚アルカノバクテリウムピオゲネス感染症、豚壊死性腸炎、豚胸膜肺炎、豚抗酸菌症、豚大腸菌症、豚出血性敗血症、豚パスツレラ症パスツレラ肺炎、豚レンサ球菌症、豚ヘモフィルスパラスイス感染症グレーサー病、豚アクチノマイセスピオゲネス症、豚エルシニア症、豚バクロイデス症、豚ブルセラ病、豚赤痢、豚エンテロトキセミア、豚レンサ球菌症、豚ブドウ球菌症、豚緑膿菌症、豚エペリスロゾーン病、豚クラミジア病、豚マイコプラズマ肺炎、豚マイコプラズマ関節炎等に有効である。牛では、牛炭疽、牛ブルセラ病、牛結核病、牛ヨーネ病、牛気腫疽、牛破傷風、レプトスピラ症牛レプトスピラ症、牛ノカルジア、牛エンテロトキセミア、牛結核病、サルモネラ症牛サルモネラ症、牛カンピロバクター症、牛悪性水腫、牛アクチノバチルス症、牛壊死性腸炎、牛尿路コリネバクテリア感染症、牛大腸菌症、牛出血性敗血症、牛パスツレラマンヘミア症、乳房炎、大腸菌性乳房炎、牛ヘモフィルスソムナス感染症、牛肺疫、牛ボツリヌス症、牛マイコプラズマ肺炎、牛マイコプラズマ乳房炎、牛肝膿瘍、牛の伝染性角結膜炎、牛膀胱炎、牛腎盂腎炎、牛リステリア症、牛壊死桿菌症、牛放線菌病、牛デルマトフィルス症、牛肺疫、牛の流産不妊症、散発性牛脳脊髄炎、牛多発性関節炎、ダニ熱、エールリッキア症、牛出欠熱、コクシェラ症、アナプラズマ病、牛エペリスロゾーン等に有効である。馬では、馬鼻疸、馬類鼻疸、馬破傷風、馬パラチフス、馬クレブジェラ感染症、馬伝染性子宮炎、ロドコッカスエクイ感染症、馬腺疫、馬クラミジア感染症、馬ポトマック熱、めん羊、山羊病では、ブルセラ病、めん羊赤痢、仮性結核、非化膿性多発性関節炎、めん羊豚丹毒菌症、めん羊クロストリジウム症、めん羊伝染性趾皮膚炎、野兎病、水心襄、伝染性眼炎、流行性羊流産、めん羊多発性関節炎、伝染性漿膜炎、伝染性無乳症、山羊伝染性胸膜肺炎等に有効である。犬、猫では、犬レプトスプラ症、犬ライム病、犬ブルセラ症、犬カンピロバクター症、犬ボルデテラ症、犬猫嫌気性菌症、猫レプトスプラ症、猫結核病、犬エールリッキア病、サケ中毒、猫ひっかき病、猫ヘルバネトラ症、猫クラミジア感染症、犬猫マイコプラズマ病、家禽では、家禽コレラ、鳥類アナチペスティファー症、鶏パラチフス、アリゾナ症、鶏ブドウ球菌症、ヒストフィルスソムニ感染症、放線菌症、リステリア症、デルマトフィルス症、趾乳頭腫症、鶏パスツレラ症、家禽サルモネラ感染症、サルモネラ症鶏パラチフス、鶏結核病、伝染性コリーザ、鳥の豚丹毒菌症、鳥カンピロバクター症、家禽クロストリジウム症、鶏壊死性腸炎、鶏大腸菌症、鶏ブドウ球菌症、鶏ボツリヌス症、鳥類レンサ球菌症、鳥類スピロヘータ症、鶏鼻気管炎、エジプチアネラ症、鳥類クラミジア病、鶏マイコプラズマ病、家禽マイコプラズマ滑膜炎等に有効である。魚類では、ビブリオウ病、非運動性エロモナス感染症、運動性エロマナス敗血症、細菌性腎臓病、エドワージエラ病、冷水病、カラムナリス病、類結節症、パスツレラ症、赤口病、ノカルジア病、魚類マイコバクテリウム症、シュードマナス病、細菌性鰓病、レンサ球菌症等に有効である。さらに、ここに挙げた疾病に限らず、マクロライドが有する免疫賦活作用、バイオフィルムに対する効果、等の抗菌作用以外に有する特有の効果に起因する治療薬としても使用することが可能である。化合物1および2の抗菌活性は、以下に準じた方法により評価した。化合物の評価方法について記載する。化合物のinvitro抗菌活性をCLSI法旧NCCLS法、M31A2PerformanceStandardsforAntimicrobialDiskandDilutionSusceptibilityTestsforBacteriaIsolatedfromAnimalsApprovedStandard-SecondEditionNCCLSM31A2Vol22No62002に準じ、微量液体希釈法を用いて測定した。培地はBBLMuellerHintonIIbrothに馬溶血液、NADを加えたものを使用した。被験薬をエタノールに溶解後、上記液体培地を用い希釈し各濃度段階の被験薬溶液を96穴マイクロプレートに分注し、被検菌株を接種した。37°C20~24時間5炭酸ガス存在下において培養後、被験菌株の発育の有無を肉眼で観察し、被検菌株の発育を完全に抑制した最小の薬剤濃度を最小発育阻止濃度Minimuminhibitoryconcentration以下MICとした。化合物1ならびにそれらの薬理学上許容される塩、水和物およびそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質をそのまま用いても良いが、通常は、有効成分である上記物質と1または2以上の製剤用添加物とを含む組成物を調製して投与することが好ましい。本発明の化合物は、経口または非経口例えば静注、筋注、皮下注、皮内注、腹腔内投与、直腸投与、経皮投与のいずれかの投与経路で動物に投与することが出来る。本発明の化合物は、投与経路に応じて適当な形態の組成物として調製できる。具体的には、主として静脈内投与用、筋肉内投与用、皮下投与用、皮内投与用、腹腔内投与用の注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、シロップ剤、トローチ錠等の経口剤、吸入剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水性坐剤、ローション、軟膏等の経皮投与剤などのいずれかの形態組成物として調製することが出来る。これらの組成物は、通常用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、浸潤剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などの製剤用添加物を用いて常法により製造することが出来る。賦形剤としては、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては例えば澱粉、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウムなどが、結合剤としては、例えばメチルセルロースまたはその塩、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などが、その他添加剤としてシロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどがそれぞれ挙げられる。上記の組成物中の有効成分の含有量は、特に限定されず、通常は組成物の形態に応じて適宜選択可能であり、通常は全組成物中の10~95重量、好ましくは30~80重量程度である。本発明の投与量は、特に限定されず、投与経路及び投与形態、年齢、雌雄、疾患の相違、症状の程度等を考慮して適宜決定されるが、通常は1日当たり有効成分として約002~200mgkg、好ましくは02~100mgkg程度であり、この投与量を1日1回または数回に分けて投与することが出来る。化合物1および2の合成方法は、WO20020646077の実施例76および実施例63を参照することが出来る。以下に、本発明を実施例により具体的に記載する。実施例1抗菌活性試験本発明で得られる化合物のinvitro抗菌活性をCLSI法旧NCCLS法、M31A2PerformanceStandardsforAntimicrobialDiskandDilutionSusceptibilityTestsforBacteriaIsolatedfromAnimalsApprovedStandard-SecondEditionNCCLSM31A2Vol22No62002に準じ、微量液体希釈法を用いて測定した。測定に使用した培地組成を下記に示した。1280μgmLとなるようエタノールに溶解した被験薬溶液を、下記液体培地を用いて10倍に希釈した被験薬溶液を更に上記液体培地を用いて2段階希釈を行い各濃度段階の被験薬溶液を調整した。このようにして調整した各濃度段階の被験薬溶液を96穴マイクロプレートに100μLwellとなるように分注し、被検菌株約5×104CFUwellを接種した。37°C20~24時間5炭酸ガス存在下において培養後、被験菌株の発育の有無を肉眼で観察し、被検菌株の発育を完全に抑制した最小の薬剤濃度を最小発育阻止濃度Minimuminhibitoryconcentration以下MICとした。MIC50およびMIC90は、測定した菌株の50または90が発育を阻止される濃度。液体培地BBLMuellerHintonIIbroth日本ベクトンディッキンソン220g馬溶血液20mLNAD和光純薬02g精製水1000mL馬溶血液サポニン関東化学20g精製水10mL馬脱繊血ジャパンラム100mL精製水でサポニンを溶解し、滅菌後、馬脱繊血に添加した。化合物1と化合物2のMICμgml化合物1及び既存動物用抗菌薬のMICμgml牛、豚等の家畜動物で特に問題となる、細菌性呼吸器感染症の起因菌に対するMICを測定した結果を、表1、表2に示した。表1より、ヒトの呼吸器感染症で問題となるグラム陰性菌に対する抗菌力が最も強かった化合物2との比較において、化合物1は概ね8~16倍優れた抗菌活性を有している。さらに、表2より、動物用マクロライド抗菌剤として用いられている、TS、AIV、TMS、TLM、およびJMとの同時比較において、化合物1は、これらの既存薬剤を大きく上回る顕著に強いMICを示した。例えば、最新の動物用抗菌剤マクロライドであるTLMとの比較において、概ね4~8倍強い抗菌活性を有している。"