"対象由来の体液中のヘプシジンレベルを低下させる方法であって、aヘプシジンと結合可能な核酸分子を準備することと、bヘプシジンと前記核酸分子との結合が可能な条件下で前記核酸分子と体液とを接触させて、ヘプシジンと前記核酸分子との複合体を形成させることと、c前記体液から前記複合体を除去すること、または前記体液から前記ヘプシジンを除去することとを含む方法。前記核酸分子が、5’→3’方向に第一の末端ヌクレオチドストレッチと、中央部のヌクレオチドストレッチと、第二の末端ヌクレオチドストレッチとを含み、前記中央部のヌクレオチドストレッチが32~40個のヌクレオチド、好ましくは32~35個のヌクレオチドを含む、請求項1に記載の方法。前記核酸分子が、5’→3’方向に第二の末端ヌクレオチドストレッチと、中央部のヌクレオチドストレッチと、第一の末端ヌクレオチドストレッチとを含み、前記中央部のヌクレオチドストレッチが32~40個のヌクレオチド、好ましくは32~35個のヌクレオチドを含む、請求項1に記載の方法。前記中央部のヌクレオチドストレッチが核酸分子とヘプシジンとの結合に必須である、請求項2~3のいずれか1項に記載の方法。前記中央部のヌクレオチドストレッチが、ヌクレオチド配列5’RKAUGGGAKUAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号182または5’RKAUGGGAKAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号183を含む、請求項2~4のいずれか1項に記載の方法。前記中央部のヌクレオチドストレッチが、ヌクレオチド配列5’RKAUGGGAKUAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号182、好ましくはヌクレオチド配列5’GUAUGGGAUUAAGUAAAUGAGGAGUUGGAGGAAG3’配列番号184を含む、請求項2~5のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチが5~8個のヌクレオチドを含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチが5~8個のヌクレオチドを含む、請求項5~6のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチと前記第二の末端ヌクレオチドストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造が、前記第一の末端ヌクレオチドストレッチと前記第二の末端ヌクレオチドストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される、請求項5~7のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVYX4X5X63’を含む、請求項5~8のいずれか1項に記載の方法であって、X1がAであるかまたは存在せず、X2がGであるかまたは存在せず、X3がBであるかまたは存在せず、X4がSであるかまたは存在せず、X5がCであるかまたは存在せず、X6がUであるかまたは存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVBX4X5X63’を含む、請求項5~9のいずれか1項に記載の方法であって、aX1がAであり、X2がGであり、X3がBであり、X4がSであり、X5がCであり、かつX6がUであるか、bX1が存在せず、X2がGであり、X3がBであり、X4がSであり、X5がCであり、かつX6がUであるか、またはcX1がAであり、X2がGであり、X3がBであり、X4がSであり、X5がCであり、かつX6が存在しない方法。a前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGUGUC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGUGCGCU3’を含むか、b前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGUGUC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCAUGCU3’を含むか、c前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGUGUGUC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GAUGCGCU3’を含むか、d前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGUGUGUC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCAUGCU3’を含むか、e前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGUGCC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGUGCGCU3’を含むか、またはf前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGCGCC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGCGCU3’を含む、請求項5~10のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVYX4X5X63’を含む、請求項5~9のいずれか1項に記載の方法であって、aX1が存在せず、X2がGであり、X3がBであり、X4がSであり、X5がCであり、かつX6が存在しないか、bX1が存在せず、X2は存在せず、X3がBであり、X4がSであり、X5がCであり、かつX6が存在しないか、またはcX1が存在せず、X2がGであり、X3がBであり、X4がSであり、X5が存在せず、かつX6が存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVYX4X5X63’を含む、請求項5~9のいずれか1項に記載の方法であって、X1が存在せず、X2が存在せず、X3がBであるかまたは存在せず、X4がSであるかまたは存在せず、X5が存在せず、X6が存在しない方法。a前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCGC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCGC3’を含むか、b前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGUGUC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCAUC3’を含むか、c前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGUC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGCC3’を含むかd前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGC3’を含むか、またはe前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGC3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCC3’を含む、請求項13に記載の方法。前記核酸が、配列番号115~119、配列番号121、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号151、配列番号152、配列番号175または配列番号176のいずれか1つによる核酸配列を含む、請求項1~14のいずれか1項に記載の方法。前記中央部のヌクレオチドストレッチが、ヌクレオチド配列5’GRCRGCCGGVGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号185または5’GRCRGCCGGVAGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号186を含む、請求項2~4のいずれか1項に記載の方法。前記中央部のヌクレオチドストレッチが、ヌクレオチド配列5’GRCRGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号215、好ましくはヌクレオチド配列5’GACAGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACGAUA3’配列番号187を含む、請求項2~4および16のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含む、請求項16~17のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチと前記第二の末端ヌクレオチドストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造が、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される、請求項18に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含む、請求項16~19のいずれか1項に記載の方法であって、X1がAであるかまたは存在せず、X2がGであるかまたは存在せず、X3がRであるかまたは存在せず、X4がYであるかまたは存在せず、X5がCであるかまたは存在せず、X6がUであるかまたは存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含む、請求項16~20のいずれか1項に記載の方法であって、aX1がAであり、X2がGであり、X3がRであり、X4がYであり、X5がCであり、かつX6がUであるか、bX1が存在せず、X2がGであり、X3がRであり、X4がYであり、X5がCであり、かつX6がUであるか、cX1がAであり、X2がGであり、X3がRであり、X4がYであり、X5がCであり、かつX6が存在しない方法。a前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGGCUCG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGGCCU3’を含むか、b前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGGCCCG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGGCCU3’を含むか、c前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGGCUUG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGAGCCU3’を含むか、またはd前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGACUUG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGAGUCU3’を含む、請求項16~21のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含む、請求項16~20のいずれか1項に記載の方法であって、aX1が存在せず、X2がGであり、X3がRであり、X4がYであり、X5がCであり、かつX6が存在しないか、bX1が存在せず、X2が存在せず、X3がRであり、X4がYであり、X5がCであり、かつX6が存在しないか、またはcX1が存在せず、X2がGであり、X3がRであり、X4がYであり、X5が存在せず、かつX6が存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCUCG3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGGCC3’を含む、請求項16~20および23のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含む、請求項16~20のいずれか1項に記載の方法であって、X1が存在せず、X2が存在せず、X3がRであるかまたは存在せず、X4がYであるかまたは存在せず、X5が存在せず、X6が存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCCG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGCC3’を含むか、または前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCGC3’を含む、請求項16~20および25のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子が、配列番号122~126、配列番号154、配列番号159、配列番号163または配列番号174のいずれか1つによる核酸配列を含む、請求項1~4および16~26のいずれか1項に記載の方法。前記中央部のヌクレオチドストレッチが、5’→3’方向にボックスAと連結ヌクレオチドストレッチとボックスBとを含むか、または5’→3’方向にボックスBと連結ヌクレオチドストレッチとボックスAとを含む、請求項2~4のいずれか1項に記載の方法であって、前記ボックスAがヌクレオチド配列5’WAAAGUWGAR3’配列番号188を含み、前記連結ヌクレオチドストレッチが10~18個のヌクレオチドを含み、前記ボックスBがヌクレオチド配列5’RGMGUGWKAGUKC3’配列番号189を含む方法。前記ボックスAが、5’UAAAGUAGAG3’配列番号199、5’AAAAGUAGAA3’配列番号200、5’AAAAGUUGAA3’配列番号201および5’GGGAUAUAGUGC3’配列番号202の群から選択されるヌクレオチド配列、好ましくはヌクレオチド配列5’UAAAGUAGAG3’配列番号199を含む、請求項28に記載の方法。前記ボックスBが、5’GGCGUGAUAGUGC3’配列番号203、5’GGAGUGUUAGUUC3’配列番号204、5’GGCGUGAGAGUGC3’配列番号205、5’AGCGUGAUAGUGC3’配列番号206および5’GGCGUGUUAGUGC3’配列番号207の群から選択されるヌクレオチド配列、好ましくはヌクレオチド配列5’GGCGUGAUAGUGC3’配列番号203を含む、請求項28および29のいずれか1項に記載の方法。前記連結ヌクレオチドストレッチが、5’→3’方向に第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチと、第三の連結ヌクレオチドサブストレッチとを含み、前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが、それぞれ互いに独立して3~6個のヌクレオチドを含む、請求項28~30のいずれか1項に記載の方法。前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造が、前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される、請求項31に記載の方法。前記二本鎖構造が3~6個の塩基対からなる、請求項31~32のいずれか1項に記載の方法。請求項31~33のいずれか1項に記載の方法であって、a前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチが、5’GGAC3’、5’GGAU3’および5’GGA3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含み、かつ前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GUCC3’を含むか、b前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GCAG3’を含み、かつ前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’CUGC3’を含むか、c前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GGGC3’を含み、かつ前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GCCC3’を含むか、d前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GAC3’を含み、かつ前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GUC3’を含むか、e前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’ACUUGU3’を含み、かつ前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが、5’GCAAGU3’および5’GCAAGC3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含むか、またはf前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’UCCAG3’を含み、かつ前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’CUGGA3’を含み、好ましくは前記第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GAC3’を含み、かつ前記第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GUC3’を含む方法。前記第二の連結ヌクレオチドサブストレッチが3~5個のヌクレオチドを含む、請求項31~34のいずれか1項に記載の方法。前記第二の連結ヌクレオチドサブストレッチが、5’VBAAW3’、5’AAUW3’および5’NBW3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項31~35のいずれか1項に記載の方法。前記第二の連結ヌクレオチドサブストレッチが、ヌクレオチド配列5’VBAAW3’、好ましくは5’CGAAA3’、5’GCAAU3’、5’GUAAU3’および5’AUAAU3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項36に記載の方法。前記第二の連結ヌクレオチドサブストレッチが、ヌクレオチド配列5’AAUW3’、好ましくはヌクレオチド配列5’AAUU3’または5’AAUA3’、より好ましくはヌクレオチド配列5’AAUA3’を含む、請求項36に記載の方法。前記第二の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’NBW3’を含み、好ましくは前記第二の連結ヌクレオチドサブストレッチが、5’CCA3’、5’CUA3’、5’UCA3’、5’ACA3’、5’GUU3’、5’UGA3’および5’GUA3’の群、より好ましくは5’CCA3’、5’CUA3’、5’UCA3’、5’ACA3’および5’GUU3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項36に記載の方法。前記連結ヌクレオチドストレッチが、5’GGACBYAGUCC3’配列番号208、5’GGAUACAGUCC3’配列番号209、5’GCAGGYAAUCUGC3’配列番号210、5’GACAAUWGUC3’配列番号211、5’ACUUGUCGAAAGCAAGY3’配列番号212、5’UCCAGGUUCUGGA3’配列番号109、5’GGGCUGAGCCC3’配列番号190、5’GCAGAUAAUCUGC3’配列番号191および5’GGACCAGUCC3’配列番号192の群から選択されるヌクレオチド配列を含み、好ましくは前記連結ヌクレオチドストレッチが、5’GGACCCAGUCC3’配列番号193、5’GGACCUAGUCC3’配列番号194、5’GGACUCAGUCC3’配列番号195、5’GGACGUAGUCC3’配列番号214、5’GCAGGUAAUCUGC3’配列番号196、5’GCAGGCAAUCUGC3’配列番号197、5’GACAAUUGUC3’配列番号198および5’GACAAUAGUC3’配列番号157の群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項28~39のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含む、請求項28~40のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチと前記第二の末端ヌクレオチドストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造が、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される、請求項28~41のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含む、請求項28~42のいずれか1項に記載の方法であって、X1がGであるかまたは存在せず、X2がSであるかまたは存在せず、X3がVであるかまたは存在せず、X4がBであるかまたは存在せず、X5がSであるかまたは存在せず、X6がCであるかまたは存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含む、請求項28~43のいずれか1項に記載の方法であって、aX1がGであり、X2がSであり、X3がVであり、X4がBであり、X5がSであり、かつX6がCであるか、bX1が存在せず、X2がSであり、X3がVであり、X4がBであり、X5がSであり、かつX6がCであるか、またはcX1がGであり、X2がSであり、X3がVであり、X4がBであり、X5がSであり、かつX6が存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCACUCG3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGAGUGC3’を含む、請求項28~44のいずれか1項、好ましくは請求項44に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含む、請求項28~43のいずれか1項に記載の方法であって、aX1が存在せず、X2がSであり、X3がVであり、X4がBであり、X5がSであり、かつX6が存在しないか、bX1が存在せず、X2が存在せず、X3がVであり、X4がBであり、X5がSであり、かつX6が存在しないか、またはcX1が存在せず、X2がSであり、X3がVであり、X4がBであり、X5が存在せず、かつX6が存在しない方法。a前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCUGUG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACAGC3’を含むか、b前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGUGUG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACACG3’を含むか、c前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGUGCU3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCACG3’を含むか、d前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCGCG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCGCG3’を含むか、e前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCCGUG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACGCG3’を含むか、f前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGGUG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACCGC3’を含むか、g前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCUGCG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCAGC3’を含むか、h前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCUGGG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CCCAGC3’を含むか、またはi前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGGCG3’を含み、かつ前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCCGC3’を含む、請求項28~46のいずれか1項に記載の方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含む、請求項28~43のいずれか1項に記載の方法であって、X1が存在せず、X2が存在せず、X3がVであるかまたは存在せず、X4がBであるかまたは存在せず、X5が存在せず、X6が存在しない方法。前記第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGUG3’を含み、前記第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACG3’を含む、請求項28~43および48のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子が、配列番号29、配列番号33、配列番号34、配列番号39~41、配列番号43、配列番号46、配列番号137~141または配列番号173のいずれか1つによる核酸配列を含む、請求項1~4および28~49および48のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子が、配列番号127~131のいずれか1つによる核酸配列を含む、請求項1に記載の方法。前記ヘプシジンが、ヒトヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22、ヒトヘプシジン-20、サルヘプシジン-25、サルヘプシジン-22またはサルヘプシジン-20、好ましくはヒトヘプシジン-25である、請求項1~51のいずれか1項に記載の方法。前記ヘプシジンが、配列番号1によるアミノ酸配列を有する、請求項1~52のいずれか1項、好ましくは請求項52に記載の方法。前記核酸分子が修飾基を含み、好ましくは、前記修飾基を含む前記核酸分子の生物体からの排泄速度が、ヘプシジンと結合可能で前記修飾基を含まない核酸分子に比べて減少している、請求項1~53のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子が修飾基を含み、好ましくは、前記修飾基を含む前記核酸分子の生物体内での滞留時間が、ヘプシジンと結合可能で前記修飾基を含まない核酸分子に比べて増加している、請求項1~53のいずれか1項に記載の方法。前記修飾基が、生分解性および非生分解性の修飾を含む群から選択され、好ましくは前記修飾基が、直鎖ポリエチレングリコール、分岐ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、ペプチド、タンパク質、多糖、ステロール、ポリオキシプロピレン、ポリオキシアミダート、ポリ2-ヒドロキシエチル-L-グルタミンおよびポリエチレングリコールを含む群から選択される、請求項54および55に記載の方法。前記修飾基が、直鎖ポリエチレングリコールまたは分岐ポリエチレングリコールからなるPEG部分であり、前記ポリエチレングリコール部分の分子量が、好ましくは約20,000~約120,000Da、より好ましくは約30,000~約80,000Da、最も好ましくは約40,000Daである、請求項56に記載の方法。前記修飾基がヒドロキシエチルデンプン部分であり、前記ヒドロキシエチルデンプン部分の分子量が、好ましくは約10,000~約200,000Da、より好ましくは約30,000~約170,000Da、最も好ましくは約150,000Daである、請求項56に記載の方法。.前記修飾基がリンカーを介して前記核酸分子と結合し、好ましくは前記リンカーが生分解性リンカーである、請求項54~58のいずれかに記載の方法。前記修飾基が、前記核酸分子の5’末端ヌクレオチドおよび/または3’末端ヌクレオチド、ならびに/あるいは前記核酸分子の5’末端ヌクレオチドと3’末端ヌクレオチドとの間にある前記核酸のヌクレオチドと結合している、請求項54~59のいずれか1項に記載の方法。前記生物体が、動物の身体またはヒトの身体、好ましくはヒトの身体である、請求項54~60のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子のヌクレオチドまたは前記核酸分子を形成しているヌクレオチドがL-ヌクレオチドである、請求項1~61のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子がL-核酸である、請求項1~62のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子が、ヘプシジンと結合可能な結合部分を少なくとも1つ含み、このような結合部分がL-ヌクレオチドからなる、請求項1~63のいずれか1項に記載の方法。疾患を治療および/または予防するための方法であるか、あるいは疾患を治療および/または予防するための方法の一部分であるか、あるいはこのような方法に用いられるか、またはそれに関連して用いられる、請求項1~64のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子が担体に固定化されている、請求項1~65のいずれかに記載の方法。担体に固定化されている前記核酸分子がexvivoで存在する、請求項66に記載の方法。前記核酸分子が、請求項54~60のいずれか1項で明確にされる修飾基を含むことにより修飾され、修飾核酸分子を形成する、請求項1~65のいずれかに記載の方法。ヘプシジンと前記修飾核酸分子との複合体を前記修飾基に対するリガンドと接触させて、前記体液から前記複合体を除去する、請求項68に記載の方法。前記修飾核酸分子が、前記修飾核酸分子と任意に追加の成分とを含む医薬組成物の一部分であり、前記追加の成分が、薬学的に許容される補形剤、薬学的に許容される担体および薬学的に活性な物質を含む群から選択される、請求項68および69のいずれかに記載の方法。前記リガンドが、担体に固定化されかつexvivoで存在する、請求項69~70のいずれか1項に記載の方法。前記核酸分子が、前記核酸の3’末端または5’末端で前記担体に固定化されている、請求項66および67のいずれかに記載の方法。前記核酸分子または前記リガンドが、共有結合、非共有結合、水素結合、vanderWaals相互作用、クーロン力の相互作用、疎水性相互作用または配位結合により固定化されている、請求項66~72のいずれかに記載の方法。前記担体が、好ましくは有機高分子および/または無機高分子を含む固体担体である、請求項66~67、71~73のいずれかに記載の方法。前記固体担体が、多孔質ガラス、粘土、セルロース、デキストラン、アクリル、アガロース、ポリスチレン、Sepharose、シリカビーズ、アクリル酸系アミノ担体およびメタクリル酸系アミノ担体からなる群より選択される、請求項74に記載の方法。前記体液が前記体液と透析液とを隔てる半透膜と接触し、ヘプシジンおよび/またはヘプシジンと前記核酸分子との複合体が前記半透膜を介してを前記体液から前記透析液に拡散することにより、前記体液中のヘプシジンレベルが低下する、請求項1~65のいずれかに記載の方法。前記核酸分子が修飾されていない、請求項76に記載の方法。ヘプシジンと前記非修飾核酸分子の前記複合体が、前記体液から前記透析液に拡散する、請求項76~77のいずれかに記載の方法。前記核酸分子が、請求項54~60のいずれか1項で明確にされる修飾基を含み、修飾核酸分子を形成する、請求項76に記載の方法。前記修飾核酸分子が前記透析液中に存在する、請求項79に記載の方法。前記体液が血液、血漿または血清である、請求項1~80のいずれかに記載の方法。前記対象が腎機能障害を有する、請求項1~81のいずれかに記載の方法。前記方法がexvivoでの方法である、請求項1~82のいずれか1項に記載の方法。前記体液を、前記体液が採取されるまたは採取された身体に戻さない、請求項83に記載の方法。前記体液が貯蔵血液である、請求項83~84のいずれか1項に記載の方法。担体に固定化された核酸分子を調製する方法であって、前記核酸分子がヘプシジンと結合可能であり、ヘプシジンと結合可能な核酸分子と、活性化された担体とを反応させて、前記核酸分子の3’末端、5’末端またはその両方と前記担体との間で結合を形成させることを含む方法。前記活性化された担体を、ヘプシジン以外の体液成分とは共有結合しないようにブロックすることをさらに含む、請求項86に記載の方法。前記担体がSepharoseである、請求項86~87に記載の方法。NHS-エステルを用いて前記Sepharose担体を活性化させる、請求項88に記載の方法。前記活性化されたSepharose担体を、エタノールアミン処理によりブロックする、請求項89に記載の方法。前記核酸分子がアミノ官能基部分を含み、かつ前記核酸分子が、弱塩基性溶液中で、活性化されたSepharose担体に固定化される、請求項86~90のいずれかに記載の方法。前記アミノ官能基部分が、3つのヘキサエチレングリコール部分を含み、前記3つのヘキサエチレングリコール部分が、前記核酸分子と前記アミノ官能基部分との間に配置されている、請求項91に記載の方法。担体に固定化された核酸分子であって、ヘプシジンと結合可能な核酸分子。請求項1~75のいずれか1つに記載の核酸分子であるか、またはこれを含む、請求項93に記載の核酸分子。請求項1~85のいずれかに記載の方法で使用する、医療装置。請求項1~85のいずれか1つで明確にされる核酸分子および/または請求項93~94のいずれか1つに記載の核酸分子を含む、請求項95に記載の医療装置。対象、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトの体液中のヘプシジンレベルを低下させる方法で使用する核酸分子であって、前記核酸が、ヘプシジンと結合可能な核酸分子である核酸分子。請求項1~85のいずれか1項に記載の核酸分子であるか、またはこれを含む、請求項97したがって、本発明の基礎となる第一の課題は、ヘプシジンと特異的に相互作用する化合物を提供することである。より具体的には、本発明の基礎となる課題は、ヘプシジンと特異的に相互作用する核酸ベースの化合物を提供することである。本発明の基礎となるさらなる課題は、対象のまたは対象由来の体液中のヘプシジンレベル4を低下させるための、対象の体液からヘプシジンを除去するための、および/または貧血患者を治療するための手段および方法を提供することである。本発明の基礎となる上記のような課題は、添付の独立請求項の発明特定事項により解決される。好適な実施形態は従属請求項から理解され得る。より具体的には、本発明の基礎となる課題は、第一の態様の第一の実施形態でもある第一の態様では、対象由来の体液中のヘプシジンレベルを低下させる方法により解決され、この方法は、aヘプシジンと結合可能な核酸分子を準備することと、bヘプシジンと核酸分子との結合が可能な条件下で核酸分子と体液とを接触させて、ヘプシジンと核酸分子との複合体を形成させることと、c体液から複合体を除去すること、または体液からヘプシジンを除去することとを含む。第一の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二の実施形態では、核酸分子は、5’→3’方向に第一の末端ヌクレオチドストレッチと、中央部のヌクレオチドストレッチと、第二の末端ヌクレオチドストレッチとを含み、中央部のヌクレオチドストレッチは32~40個のヌクレオチド、好ましくは32~35個のヌクレオチドを含む。第一の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三の実施形態では、核酸分子は、5’→3’方向に第二の末端ヌクレオチドストレッチと、中央部のヌクレオチドストレッチと、第一の末端ヌクレオチドストレッチとを含み、中央部のヌクレオチドストレッチは32~40個のヌクレオチド、好ましくは32~35個のヌクレオチドを含む。第一の態様の第二および第三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四の実施形態では、中央部のヌクレオチドストレッチは核酸分子とヘプシジンとの結合に必須である。第一の態様の第二、第三および第四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五の実施形態では、中央部のヌクレオチドストレッチはヌクレオチド配列5’RKAUGGGAKUAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号182または5’RKAUGGGAKAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号183を含む。第一の態様の第二、第三、第四および第五の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六の実施形態では、中央部のヌクレオチドストレッチはヌクレオチド配列5’RKAUGGGAKUAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号182、好ましくはヌクレオチド配列5’GUAUGGGAUUAAGUAAAUGAGGAGUUGGAGGAAG3’配列番号184を含む。第一の態様の第五および第六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチが5~8個のヌクレオチドを含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチが5~8個のヌクレオチドを含む。第一の態様の第五、第六および第七の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第八の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造は、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される。第一の態様の第五、第六、第七および第八の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第九の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVYX4X5X63’を含み、ここで、X1はAであるかまたは存在せず、X2はGであるかまたは存在せず、X3はBであるかまたは存在せず、X4はSであるかまたは存在せず、X5はCであるかまたは存在せず、X6はUであるかまたは存在しない。第一の態様の第五、第六、第七、第八および第九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVBX4X5X63’を含み、ここで、aX1はAであり、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、bX1は存在せず、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、またはcX1はAであり、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6は存在しない。第一の態様の第五、第六、第七、第八、第九および第十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十一の実施形態では、a第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGUGUC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGUGCGCU3’を含むか、b第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGUGUC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCAUGCU3’を含むか、c第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGUGUGUC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GAUGCGCU3’を含むか、d第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGUGUGUC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCAUGCU3’を含むか、e第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGUGCC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGUGCGCU3’を含むか、またはf第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCGCGCC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGCGCU3’を含む。第一の態様の第五、第六、第七、第八および第九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十二の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVYX4X5X63’を含み、ここで、aX1は存在せず、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、bX1は存在せず、X2は存在せず、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、またはcX1は存在せず、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5は存在せず、かつX6は存在しない。第一の態様の第五、第六、第七、第八および第九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十三の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSBC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GVBVYX4X5X63’を含み、ここで、X1は存在せず、X2は存在せず、X3はBであるかまたは存在せず、X4はSであるかまたは存在せず、X5は存在せず、かつX6は存在しない。第一の態様の第十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十三の実施形態では、a第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCGC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCGC3’を含むか、b第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGUGUC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCAUC3’を含むか、c第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGUC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGCC3’を含むか、d第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGC3’を含むか、またはe第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCGC3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCC3’を含む。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三および第十四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十五の実施形態では、核酸は配列番号115~119、配列番号121、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号151、配列番号152、配列番号175または配列番号176のうちのいずれか1つによる核酸配列を含む。第一の態様の第二、第三および第四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十六の実施形態では、中央部のヌクレオチドストレッチはヌクレオチド配列5’GRCRGCCGGVGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号185または5’GRCRGCCGGVAGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号186を含む。第一の態様の第二、第三、第四および第十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十七の実施形態では、中央部のヌクレオチドストレッチはヌクレオチド配列5’GRCRGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号215、好ましくはヌクレオチド配列5’GACAGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACGAUA3’配列番号187を含む。第一の態様の第十六および第十七の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十八の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含む。第一の態様の第十八の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第十九の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造は、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される。第一の態様の第十六、第十七、第十八および第十九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含み、ここで、X1はAであるかまたは存在せず、X2はGであるかまたは存在せず、X3はRであるかまたは存在せず、X4はYであるかまたは存在せず、X5はCであるかまたは存在せず、X6はUであるかまたは存在しない。第一の態様の第十六、第十七、第十八、第十九および第二十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十一の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含み、ここで、aX1はAであり、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、bX1は存在せず、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、またはcX1はAであり、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6は存在しない。第一の態様の第十六、第十七、第十八、第十九、第二十および第二十一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十二の実施形態では、a第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGGCUCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGGCCU3’を含むか、b第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGGCCCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGGCCU3’を含むか、c第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGGCUUG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGAGCCU3’を含むか、またはd第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGACUUG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGAGUCU3’を含む。第一の態様の第十六、第十七、第十八、第十九および第二十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十三の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含み、ここで、aX1は存在せず、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、bX1は存在せず、X2は存在せず、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、cX1は存在せず、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5は存在せず、かつX6は存在しない。第一の態様の第十六、第十七、第十八、第十九、第二十および第二十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十四の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCUCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGGCC3’を含む。第一の態様の第十六、第十七、第十八、第十九および第二十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十五の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3SBSN3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’NSVSX4X5X63’を含み、ここで、X1は存在せず、X2は存在せず、X3はRであるかまたは存在せず、X4はYであるかまたは存在せず、X5は存在せず、かつX6は存在しない。第一の態様の第十六、第十七、第十八、第十九、第二十および第二十五の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十六の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GGCCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGGCC3’を含むか、または第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCGC3’を含む。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五および第二十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十七の実施形態では、核酸分子は配列番号122~126、配列番号154、配列番号159、配列番号163または配列番号174のいずれか1つによる核酸配列を含む。第一の態様の第二、第三および第四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十八の実施形態では、中央部のヌクレオチドストレッチは、5’→3’方向にボックスAと連結ヌクレオチドストレッチとボックスBとを含むか、または5’→3’方向にボックスBと連結ヌクレオチドストレッチとボックスAとを含み、ここで、ボックスAはヌクレオチド配列5’WAAAGUWGAR3’配列番号188を含み、連結ヌクレオチドストレッチは10~18個のヌクレオチドを含み、かつボックスBはヌクレオチド配列5’RGMGUGWKAGUKC3’配列番号189を含む。第一の態様の第二十八の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第二十九の実施形態では、ボックスAは5’UAAAGUAGAG3’配列番号199、5’AAAAGUAGAA3’配列番号200、5’AAAAGUUGAA3’配列番号201および5’GGGAUAUAGUGC3’配列番号202の群から選択されるヌクレオチド配列、好ましくは5’UAAAGUAGAG3’配列番号199を含む。第一の態様の第二十八および第二十九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十の実施形態では、ボックスBは5’GGCGUGAUAGUGC3’配列番号203、5’GGAGUGUUAGUUC3’配列番号204、5’GGCGUGAGAGUGC3’配列番号205、5’AGCGUGAUAGUGC3’配列番号206および5’GGCGUGUUAGUGC3’配列番号207の群から選択されるヌクレオチド配列、好ましくは5’GGCGUGAUAGUGC3’配列番号203を含む。第一の態様の第二十八、第二十九および第三十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十一の実施形態では、連結ヌクレオチドストレッチは、5’→3’方向に第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチと、第三の連結ヌクレオチドサブストレッチとを含み、第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと第三の連結ヌクレオチドサブストレッチは、それぞれ互いに独立して3~6個のヌクレオチドを含む。第一の態様の第三十一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十二の実施形態では、第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造は、第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される。第一の態様の第三十一および第三十二の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十三の実施形態では、二本鎖構造は3~6個の塩基対からなる。第一の態様の第三十一、第三十二および第三十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十四の実施形態では、a第一の連結ヌクレオチドサブストレッチが5’GGAC3’、5’GGAU3’および5’GGA3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含み、かつ第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GUCC3’を含むか、b第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GCAG3’を含み、かつ第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’CUGC3’を含むか、c第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GGGC3’を含み、かつ第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GCCC3’を含むか、d第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GAC3’を含み、かつ第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GUC3’を含むか、e第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’ACUUGU3’を含み、かつ第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが5’GCAAGU3’および5’GCAAGC3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含むか、またはf第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’UCCAG3’を含み、かつ第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’CUGGA3’を含み、好ましくは、第一の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GAC3’を含み、かつ第三の連結ヌクレオチドサブストレッチがヌクレオチド配列5’GUC3’を含む。第一の態様の第三十一、第三十二、第三十三および第三十四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十五の実施形態では、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチは3~5個のヌクレオチドを含む。第一の態様の第三十一、第三十二、第三十三、第三十四および第三十五の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十六の実施形態では、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチは5’VBAAW3’、5’AAUW3’および5’NBW3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含む。第一の態様の第三十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十七の実施形態では、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチはヌクレオチド配列5’VBAAW3’、好ましくは5’CGAAA3’、5’GCAAU3’、5’GUAAU3’および5’AUAAU3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含む。第一の態様の第三十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十八の実施形態では、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチはヌクレオチド配列5’AAUW3’、好ましくはヌクレオチド配列5’AAUU3’または5’AAUA3’、より好ましくはヌクレオチド配列5’AAUA3’を含む。第一の態様の第三十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第三十九の実施形態では、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチはヌクレオチド配列5’NBW3’を含み、好ましくは第二の連結ヌクレオチドサブストレッチは5’CCA3’、5’CUA3’、5’UCA3’、5’ACA3’、5’GUU3’、5’UGA3’および5’GUA3’の群、より好ましくは5’CCA3’、5’CUA3’、5’UCA3’、5’ACA3’および5’GUU3’の群から選択されるヌクレオチド配列を含む。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八および第三十九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十の実施形態では、連結ヌクレオチドストレッチは5’GGACBYAGUCC3’配列番号208、5’GGAUACAGUCC3’配列番号209、5’GCAGGYAAUCUGC3’配列番号210、5’GACAAUWGUC3’配列番号211、5’ACUUGUCGAAAGCAAGY3’配列番号212、5’UCCAGGUUCUGGA3’配列番号109、5’GGGCUGAGCCC3’配列番号190、5’GCAGAUAAUCUGC3’配列番号191および5’GGACCAGUCC3’配列番号192の群から選択されるヌクレオチド配列を含み、好ましくは、連結ヌクレオチドストレッチは5’GGACCCAGUCC3’配列番号193、5’GGACCUAGUCC3’配列番号194、5’GGACUCAGUCC3’配列番号195、5’GGACGUAGUCC3’配列番号214、5’GCAGGUAAUCUGC3’配列番号196、5’GCAGGCAAUCUGC3’配列番号197、5’GACAAUUGUC3’配列番号198および5’GACAAUAGUC3’配列番号157の群から選択されるヌクレオチド配列を含む。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九および第四十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十一の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチが4~7個のヌクレオチドを含む。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十および第四十一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十二の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが二本鎖構造を形成し、好ましくはこのような二本鎖構造は、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチが互いにハイブリダイズすることにより形成される。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一および第四十二の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十三の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含み、ここで、X1はGであるかまたは存在せず、X2はSであるかまたは存在せず、X3はVであるかまたは存在せず、X4はBであるかまたは存在せず、X5はSであるかまたは存在せず、X6はCであるかまたは存在しない。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二および第四十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十四の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含み、ここで、aX1はGであり、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6はCであるか、bX1は存在せず、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6はCであるか、またはcX1はGであり、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6は存在しない。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三および第四十四の実施形態、好ましくは第一の態様の第四十四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十五の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCACUCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGAGUGC3’を含む。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二および第四十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十六の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含み、ここで、aX1は存在せず、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6は存在しないか、bX1は存在せず、X2は存在せず、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6は存在しないか、またはcX1は存在せず、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5は存在せず、かつX6は存在しない。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三および第四十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十七の実施形態では、a第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCUGUG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACAGC3’を含むか、b第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGUGUG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACACG3’を含むか、c第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGUGCU3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’AGCACG3’を含むか、d第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCGCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCGCG3’を含むか、e第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCCGUG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACGCG3’を含むか、f第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGGUG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACCGC3’を含むか、g第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCUGCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCAGC3’を含むか、h第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCUGGG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CCCAGC3’を含むか、またはi第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’GCGGCG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGCCGC3’を含む。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二および第四十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十八の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’X1X2X3BKBK3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’MVVVX4X5X63’を含み、ここで、X1は存在せず、X2は存在せず、X3はVであるかまたは存在せず、X4はBであるかまたは存在せず、X5は存在せず、かつX6は存在しない。第一の態様の第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三および第四十八の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第四十九の実施形態では、第一の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CGUG3’を含み、かつ第二の末端ヌクレオチドストレッチがヌクレオチド配列5’CACG3’を含む。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八および第四十九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十の実施形態では、核酸分子は配列番号29、配列番号33、配列番号34、配列番号39~41、配列番号43、配列番号46、配列番号137~141または配列番号173のいずれか1つによる核酸配列を含む。第一の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十一の実施形態では、核酸分子は、配列番号127~131のいずれか1つによる核酸配列を含む。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十および第五十一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十二の実施形態では、ヘプシジンはヒトヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22、ヒトヘプシジン-20、サルヘプシジン-25、サルヘプシジン-22またはサルヘプシジン-20、好ましくはヒトヘプシジン-25である。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一および第五十二の実施形態、好ましくは第一の態様の第五十二の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十三の実施形態では、ヘプシジンは配列番号1によるアミノ酸配列を有する。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二および第五十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十四の実施形態では、核酸分子は修飾基を含み、好ましくは、修飾基を含む核酸分子の生物体からの排泄速度が、ヘプシジンと結合可能で修飾基を含まない核酸分子に比べて減少している。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二および第五十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十五の実施形態では、核酸分子は修飾基を含み、好ましくは、修飾基を含む核酸分子の生物体内での滞留時間が、ヘプシジンと結合可能で修飾基を含まない核酸分子に比べて増加している。第一の態様の第五十四および第五十五の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十六の実施形態では、修飾基は生分解性および非生分解性の修飾を含む群から選択され、好ましくは修飾基は、直鎖ポリエチレングリコール、分岐ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、ペプチド、タンパク質、多糖、ステロール、ポリオキシプロピレン、ポリオキシアミダート、ポリ2-ヒドロキシエチル-L-グルタミンおよびポリエチレングリコールを含む群から選択される。第一の態様の第五十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十七の実施形態では、修飾基は直鎖ポリエチレングリコールまたは分岐ポリエチレングリコールからなるPEG部分であり、ポリエチレングリコール部分の分子量は、好ましくは約20,000~約120,000Da、より好ましくは約30,000~約80,000Da、最も好ましくは約40,000Daである。第一の態様の第五十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十八の実施形態では、修飾基はヒドロキシエチルデンプン部分であり、好ましくはヒドロキシエチルデンプン部分の分子量は、約10,000~約200,000Da、より好ましくは約30,000~約170,000Da、最も好ましくは約150,000Daである。第一の態様の第五十四、第五十五、第五十六、第五十七および第五十八の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第五十九の実施形態では、修飾基はリンカーを介して核酸分子と結合し、好ましくはリンカーは生分解性リンカーである。第一の態様の第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八および第五十九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十の実施形態では、修飾基は、核酸分子の5’末端ヌクレオチドおよび/または3’末端ヌクレオチド、ならびに/あるいは核酸分子の5’末端ヌクレオチドと3’末端ヌクレオチドとの間にある核酸分子のヌクレオチドと結合している。第一の態様の第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九および第六十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十一の実施形態では、生物体は動物の身体またはヒトの身体、好ましくはヒトの身体である。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十および第六十一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十二の実施形態では、核酸分子のヌクレオチドまたは核酸分子を形成しているヌクレオチドはL-ヌクレオチドである。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一および第六十二の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十三の実施形態では、核酸分子はL-核酸である。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二および第六十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十四の実施形態では、核酸分子は、ヘプシジンと結合可能な結合部分を少なくとも1つ含み、このような結合部分はL-ヌクレオチドからなる。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三および第六十四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十五の実施形態では、方法は疾患を治療および/または予防するための方法であるか、あるいは方法は、疾患を治療および/または予防するための方法の一部分であるか、またはこのような方法に用いられるか、それに関連して用いられる。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四および第六十五の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十六の実施形態では、核酸分子は担体に固定化されている。第一の態様の第六十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十七の実施形態では、担体に固定化されている核酸分子はexvivoで存在する。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四および第六十五の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十八の実施形態では、核酸分子は、第一の態様の第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九および第六十の実施形態のいずれか1つで明確にされる修飾基を含むことにより修飾され、修飾核酸分子を形成する。第一の態様の第六十八の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第六十九の実施形態では、ヘプシジンと修飾核酸分子との複合体を修飾基に対するリガンドと接触させて、体液から複合体を除去する。第一の態様の第六十八および第六十九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十の実施形態では、修飾核酸分子は、修飾核酸分子と任意に追加の成分とを含む医薬組成物の一部分であり、追加の成分は、薬学的に許容される補形剤、薬学的に許容される担体および薬学的に活性な物質を含む群から選択される。第一の態様の第六十九および第七十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十一の実施形態では、リガンドは担体に固定化され、かつexvivoで存在する。第一の態様の第六十六および第六十七の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十二の実施形態では、核酸分子は、前記核酸の3’末端または5’末端で担体に固定化されている。第一の態様の第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一および第七十二の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十三の実施形態では、核酸分子またはリガンドは共有結合、非共有結合、水素結合、vanderWaals相互作用、クーロン力の相互作用、疎水性相互作用または配位結合により固定化されている。第一の態様の第六十六、第六十七、第七十一、第七十二および第七十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十四の実施形態では、担体は、好ましくは有機高分子および/または無機高分子を含む固体担体である。第一の態様の第七十四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十五の実施形態では、固体担体は多孔質ガラス、粘土、セルロース、デキストラン、アクリル、アガロース、ポリスチレン、Sepharose、シリカビーズ、アクリル酸系アミノ担体およびメタクリル酸系アミノ担体からなる群より選択される。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四および第六十五の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十六の実施形態では、体液が体液と透析液とを隔てる半透膜と接触し、ヘプシジンおよび/またはヘプシジンと核酸分子との複合体が半透膜を介して体液から透析液に拡散することにより、体液中のヘプシジレベルが低下する。第一の態様の第七十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十七の実施形態では、核酸分子は修飾されていない。第一の態様の第七十六および第七十七の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十八の実施形態では、ヘプシジンと非修飾核酸分子との複合体が体液から透析液に拡散する。第一の態様の第七十六の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第七十九の実施形態では、核酸分子は、第一の態様の第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九および第六十の実施形態のいずれか1つで明確にされる修飾基を含み、修飾核酸分子を形成する。第一の態様の第七十九の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第八十の実施形態では、修飾核酸分子は透析液中に存在する。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九および第八十の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第八十一の実施形態では、体液は血液、血漿または血清である。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十および第八十一の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第八十二の実施形態では、前記対象は腎機能障害を有する。第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十、第八十一および第八十二の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第八十三の実施形態では、方法はexvivoでの方法である。第一の態様の第八十三の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第八十四の実施形態では、体液を、それが採取されるまたは採取された身体に戻さない。第一の態様の第八十三および第八十四の実施形態の一実施形態でもある、第一の態様の第八十五の実施形態では、体液は貯蔵血液である。本発明の基礎となる課題は、第二の態様の第一の実施形態でもある第二の態様では、担体に固定化された核酸分子を調製する方法により解決され、この核酸分子はヘプシジンと結合可能であり、この方法は、ヘプシジンと結合可能な核酸分子と、活性化された担体とを反応させて、核酸分子の3’末端、5’末端またはその両方と担体との間で結合を形成させることを含む。第二の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第二の態様の第二の実施形態では、方法は、活性化された担体をヘプシジン以外の体液成分とは共有結合しないようにブロックすることをさらに含む。第二の態様の第一および第二の実施形態の一実施形態でもある、第二の態様の第三の実施形態では、担体はSepharoseである。第二の態様の第三の実施形態の一実施形態でもある、第二の態様の第四の実施形態では、NHS-エステルを用いてSepharose担体を活性化させる。第二の態様の第四の実施形態の一実施形態でもある、第二の態様の第五の実施形態では、活性化されたSepharose担体をエタノールアミン処理によりブロックする。第二の態様の第一、第二、第三、第四および第五の実施形態の一実施形態でもある、第二の態様の第六の実施形態では、核酸分子はアミノ官能基部分を含み、かつ核酸分子は弱塩基性溶液中で、活性化されたSepharose担体に固定化される。第二の態様の第六の実施形態の一実施形態でもある、第二の態様の第七の実施形態では、アミノ官能基部分は3つのヘキサエチレングリコール部分を含み、この3つのヘキサエチレングリコール部分は核酸分子とアミノ官能基部分との間に配置されている。本発明の基礎となる課題は、第三の態様の第一の実施形態でもある第三の態様では、担体に固定化された核酸分子であって、ヘプシジンと結合可能な核酸分子により解決される。第三の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第三の態様の第二の実施形態では、核酸分子は、第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四および第七十五の実施形態のいずれか1つに記載されている核酸分子であるか、またはこれを含む。本発明の基礎となる課題は、第四の態様の第一の実施形態でもある第四の態様では、第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十、第八十一、第八十一、第八十二、第八十三、第八十四および第八十五の実施形態のいずれかによる方法で使用する医療装置により解決される。第四の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第四の態様の第二の態様では、装置は、第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十、第八十一、第八十一、第八十二、第八十三、第八十四および第八十五の実施形態のいずれか1つで明確にされる核酸分子ならびに/または第三の態様の第一および第二の実施形態のいずれか1つによる核酸分子を含む。本発明の基礎となる課題は、第五の態様の第一の実施形態でもある第五の態様では、対象、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトの体液中のヘプシジンレベルを低下させる方法で使用する核酸分子により解決され、この核酸はヘプシジンと結合可能な核酸分子である。第五の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第五の態様の第二の実施形態では、核酸分子は、第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十、第八十一、第八十一、第八十二、第八十三、第八十四および第八十五の実施形態のいずれか1つに記載されている核酸分子であるか、またはこれ含む。本発明の基礎となる課題は、第六の態様の第一の実施形態でもある第六の態様では、対象の体液からヘプシジンを除去する方法で使用する核酸分子により解決され、この核酸分子は、第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十、第八十一、第八十一、第八十二、第八十三、第八十四および第八十五の実施形態のいずれか1つで明確にされる核酸分子である。第六の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第六の態様の第二の実施形態では、方法は、第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十、第八十一、第八十一、第八十二、第八十三、第八十四および第八十五の実施形態のいずれか1つで明確にされる方法である。本発明の基礎となる課題は、第七の態様の第一の実施形態でもある第七の態様では、貧血患者を治療する方法で使用する核酸分子により解決され、この核酸分子は、第一の態様の第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六、第十七、第十八、第十九、第二十、第二十一、第二十二、第二十三、第二十四、第二十五、第二十六、第二十七、第二十八、第二十九、第三十、第三十一、第三十二、第三十三、第三十四、第三十五、第三十六、第三十七、第三十八、第三十九、第四十、第四十一、第四十二、第四十三、第四十四、第四十五、第四十六、第四十七、第四十八、第四十九、第五十、第五十一、第五十二、第五十三、第五十四、第五十五、第五十六、第五十七、第五十八、第五十九、第六十、第六十一、第六十二、第六十三、第六十四、第六十五、第六十六、第六十七、第六十八、第六十九、第七十、第七十一、第七十二、第七十三、第七十四、第七十五、第七十六、第七十七、第七十八、第七十九、第八十、第八十一、第八十一、第八十二、第八十三、第八十四および第八十五の実施形態のいずれか1つで明確にされる核酸分子である。第七の態様の第一の実施形態の一実施形態でもある、第七の態様の第二の実施形態では、治療は、好ましくはヘプシジンと核酸分子との相互作用により、患者の体液からヘプシジンを除去することを含む。第七の態様の第二の実施形態の一実施形態でもある、第七の態様の第三の実施形態では、核酸分子が体外装置内に、好ましくは固定化されて存在し、体液が患者の身体から取り出されて体外装置の中を通過し、患者の体内に戻る。第七の態様の第三の実施形態の一実施形態でもある、第七の態様の第四の実施形態では、体液は血液または血漿である。本明細書に記載されている本発明による核酸の特徴は、核酸を単独でまたは任意の組合せで使用する本発明のいずれの態様でも実現され得る。96ページ本発明をさらなる特徴、実施形態および利点が理解され得る図面、実施例および配列表により詳細に説明する。本発明は、ヘプシジンと高い親和性で特異的に結合する化合物として核酸を作成することが可能であるという驚くべき知見に基づくものであり、ここでは、ヒトヘプシジン-25は配列番号1によるアミノ酸配列を有する塩基性タンパク質である。本発明においては、本発明による核酸は核酸分子である。したがって、核酸および核酸分子という用語は、別途明記されない限り同義語として明細書で使用される。またこのような核酸は、本明細書では本発明による核酸分子、本発明による核酸、本発明の核酸または本発明の核酸分子と称することが好まれる。詳細は特許請求の範囲および実施例1で述べるが、さらに驚くべきことに、本発明者らはヘプシジンと結合可能な様々な核酸分子を多数特定することができ、それによりほとんどの核酸を、本明細書ではボックスとも称されるヌクレオチドストレッチによって特徴付けることができた。ヘプシジンと結合可能な各種核酸分子は、前記ボックスとさらにいくつかの構造的特徴および要素に基づき、A型、B型およびC型のヘプシジン結合核酸としてそれぞれ分類することが可能である。種類の異なるヘプシジン結合核酸は異なるヌクレオチドストレッチを含む。したがって、種類の異なるヘプシジン結合核酸は、異なるヘプシジンペプチドに対する異なった結合の性質を示す。実施例で示されるように、本発明によるヘプシジン結合核酸はヒトヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22、ヒトヘプシジン-20、カニクイザルヘプシジン-25およびマーモセットヘプシジン-25と結合する。本明細書でヘプシジンと称されるものはいずれも、別途明記されない限りヘプシジン-25のことであるということを認識するべきである。ヘプシジンと結合する種類の異なるヘプシジン結合核酸分子は、3種類の異なるヌクレオチドストレッチ、すなわち第一の末端ヌクレオチドストレッチ、中央部のヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチを含む。本発明のヘプシジン結合核酸分子は一般に、5’末端と3’末端に末端ヌクレオチドストレッチ、すなわち第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチ5’-末端ヌクレオチドストレッチおよび3’-末端ヌクレオチドストレッチとも称するを含む。第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチは原則的に、塩基相補性によって互いにハイブリダイズすることが可能であり、それにより、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。しかし、生理的条件下および/または非生理的条件下で、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも起こるわけではない。ヘプシジン結合核酸分子の3種類のヌクレオチドストレッチである第一の末端ヌクレオチドストレッチ、中央部のヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチは、5’→3’方向に第一の末端ヌクレオチドストレッチ、中央部のヌクレオチドストレッチ、第二の末端ヌクレオチドストレッチの順で互いに配置されている。あるいは、5’→3’方向に第二の末端ヌクレオチドストレッチ、中央部のヌクレオチドストレッチ、第一の末端ヌクレオチドストレッチの順で互いに配置されている。異なるヘプシジン結合核酸分子間での定められたボックスまたはストレッチの配列の相違がヘプシジンとの結合親和性に影響する。本発明の様々なヘプシジン結合核酸分子の結合分析に基づけば、中央部のストレッチとそれを形成しているヌクレオチドが個々に、より好ましくはその全体がヘプシジンとの結合に必須である。ストレッチおよびヌクレオチドストレッチという用語は、別途明記されない限り、本明細書では同義語として使用される。好適な実施形態では、本発明による核酸は単一核酸分子である。さらなる実施形態では、核酸分子は多数の単一核酸分子として、または多数の単一核酸分子種として存在する。本発明による核酸分子は、好ましくはホスホジエステル結合を介して互いに共有結合したヌクレオチドからなるのが好ましいということを当業者は認識するであろう。本発明においては、2種類以上のストレッチまたはその一部分1つまたは複数を含む本発明による核酸は原則的に、互いにハイブリダイズすることが可能である。このようなハイブリダイゼーションにより二本鎖構造が形成される。このようなハイブリダイゼーションは、特にinvitroおよび/またはinvivo条件下では生じる場合も生じない場合もあることを当業者は認識するであろう。また、このようなハイブリダイゼーションの場合、必ずしも2つのストレッチの全長にわたってハイブリダイゼーションが起こるわけではないが、少なくとも塩基対形成の規則に基づけば、原則的にこのようなハイブリダイゼーションとそれによる二本鎖構造形成は起こり得る。本明細書において好ましく使用される二本鎖構造とは、2本以上の別個の核酸分子鎖により、または単一の核酸分子鎖内で空間的に分離した2つのストレッチにより形成される核酸分子または構造の一部分のことであり、その構造内には、好ましくはWatson-Crickの塩基対合則に従って塩基対を形成している塩基対が少なくとも1個、好ましくは2個以上存在する。また、Hoogsten塩基対のような他の塩基対がこのような二本鎖構造内に存在するか、またはそれを形成することがあり得ることも当業者は認識するであろう。また、2つのストレッチがハイブリダイズするという特徴は、好ましくは、このようなハイブリダイゼーションが2つのストレッチの塩基相補性によって起こると推測されることを示すということも認識するべきである。好適な実施形態では、本明細書で使用される用語の配置は、本明細書に開示される核酸に関連して本明細書に記載されている構造的または機能的な特徴または要素の順序または配列を意味するものである。当業者は、本発明による核酸がヘプシジンと結合可能であることを認識するであろう。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、ヘプシジンとの結合は、特許請求される核酸分子の三次元構造の特性または要素の組合せによるものであり、こうした特性または要素は、それを形成するヌクレオチドの一次配列の配向および折畳みパターンにより生じるものであると本発明者らは考える。個々の特性または要素は各種の異なる個々の配列により形成され得るものであり、その差異がどの程度であるかは、個々の要素または特性が形成することになる三次元構造によって異なるということは明らかである。特許請求される核酸の全体的な結合特性は、各種要素および特性の相互作用により個々に生じるものであり、これが最終的には特許請求される核酸とその標的、すなわちヘプシジンとの相互作用をもたらす。同様にいかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、B型およびC型ヘプシジン結合核酸に特徴的な中央部のストレッチ、ならびにA型ヘプシジン結合核酸に特徴的な第一のストレッチであるボックスAおよび第二のストレッチであるボックスBは、特許請求される核酸とヘプシジンとの結合を仲介するのに重要であると思われる。したがって、本発明による核酸はヘプシジンとの相互作用およびヘプシジンの検出に適している。また当業者は、本発明による核酸がヘプシジンに対するアンタゴニストであることも認識するであろう。このため、本発明による核酸は、ヘプシジンに関連する、またはそれを原因とする任意の疾患または状態の治療および予防にそれぞれ適している。このような疾患および状態については、ヘプシジンが前記疾患および状態に関与または関連していることを個々に立証する先行技術、ならびに参照により本明細書に組み込まれ、本発明による核酸の治療的および診断的使用の科学的根拠を提供する先行技術から理解され得る。本発明においては、本発明による核酸は核酸分子である。したがって、核酸および核酸分子という用語は、別途明記されない限り、明細書では同義語として使用される。本出願の一実施形態では、核酸および核酸分子は、核酸分子を形成する連続ヌクレオチドがすべて、1個または2個以上の共有結合によって互いに結合または連結していることを特徴とする核酸分子を含む。より具体的には、このようなヌクレオチドは、それぞれが好ましくはホスホジエステル結合などの結合を介して他の2個のヌクレオチドと結合または連結し、連続ヌクレオチドのストレッチを形成する。ただし、このような配置で、両端のヌクレオチド、すなわち、好ましくは5’末端および3’末端のヌクレオチドがそれぞれ1個のヌクレオチドと結合しているのは、このような配置が直鎖状であって環状の配置ではない、したがって環状分子ではなく直鎖状分子であるという条件下のときだけである。本出願の別の実施形態では、核酸および核酸分子は、少なくとも2群の連続ヌクレオチドを含み、各群の連続ヌクレオチド内では、各ヌクレオチドが、好ましくはホスホジエステル結合などの結合を介して他の2個のヌクレオチドと結合または連結し、連続ヌクレオチドのストレッチを形成する。ただし、このような配置では、前記少なくとも2群の連続ヌクレオチドそれぞれの両端のヌクレオチド、すなわち、好ましくは5’末端および3’末端のヌクレオチドがそれぞれ1個のヌクレオチドとだけ結合している。しかし、このような実施形態では、2群の連続ヌクレオチドは、共有結合、好ましくは前記2個のヌクレオチドのうち1個のヌクレオチドの糖部分と前記2個のヌクレオチドまたはヌクレオシドの他方のリン酸部分との間で形成される共有結合を介して一方の群の1個のヌクレオチドと別のまたは他方の群の1個のヌクレオチドとを結合させる共有結合を介して、互いに結合または連結しているわけではない。しかし、別の実施形態では、2群の連続ヌクレオチドは、共有結合、好ましくは前記2個のヌクレオチドのうち1個のヌクレオチドの糖部分と前記2個のヌクレオチドまたはヌクレオシドの他方のリン酸部分との間で形成される共有結合を介して一方の群の1個のヌクレオチドと別のまたは他方の群の1個のヌクレオチドとを結合させる共有結合を介して、互いに結合または連結している。少なくとも2群の連続ヌクレオチドは、共有結合を介しては結合していないことが好ましい。別の好適な実施形態では、少なくとも2群は、ホスホジエステル結合とは異なる共有結合を介して結合している。さらに別の実施形態では、少なくとも2群は、ホスホジエステル結合である共有結合を介して結合している。さらに、2群の連続ヌクレオチドは共有結合を介して互いに結合または連結しており、共有結合は、2群の連続ヌクレオチドの第一群の3’末端のヌクレオチドと、2群の連続ヌクレオチドの第二群の5’末端のヌクレオチドの間で形成されているか、または共有結合は、2群の連続ヌクレオチドの第一群の5’末端のヌクレオチドと、2群の連続ヌクレオチドの第二群の3’末端のヌクレオチドの間で形成されていることが好ましい。また本発明による核酸は、本明細書に開示される特定の配列と実質的に相同な核酸も含むものとする。実質的に相同であるという用語は、相同性が少なくとも75、好ましくは85、より好ましくは90であり、最も好ましくは95、96、97、98または99を上回るものであると理解されるべきである。本発明による核酸中に存在する相同なヌクレオチドの実際の割合は、核酸中に存在するヌクレオチドの総数によって決まる。修飾の割合は、核酸中に存在するヌクレオチドの総数に基づくものであり得る。2つの核酸分子間の相同性は当業者に既知の方法で決定され得る。より具体的には、指定されたプログラムパラメータに基づいた参照配列に対する試験配列1つまたは複数のパーセント配列相同性の計算に配列比較アルゴリズムを用い得る。試験配列は、異なる核酸分子と相同であると考えられるか、またはそれと相同であるか否かを、また相同である場合はその程度も試験する配列または核酸分子であることが好ましく、このような異なる核酸分子は参照配列とも呼ばれる。一実施形態では、参照配列は本明細書に記載の核酸分子、好ましくは配列番号29~43、配列番号45~48、配列番号110~156、配列番号158~176または配列番号179~181のいずれか1つによる配列を有する核酸分子である。比較のために配列の最適アライメントを、例えばSmithおよびWatermanの局所相同性アルゴリズムSmithおよびWaterman,1981、NeedlemanおよびWunschの相同性アライメントアルゴリズムNeedlemanおよびWunsch,1970、PearsonおよびLipmanの類似性検索法PearsonおよびLipman,1988、コンピュータによる上記アルゴリズムの実行WisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup,575ScienceDr.,Madison,Wis.のGAP、BESTFIT、FASTAおよびTFASTAまたは目視による調査により行うことができる。パーセント配列同一性の決定に適したアルゴリズムの1つの例が、ベーシックローカルアライメント検索ツール以下BLASTと呼ぶで使用するアルゴリズムであり、例えばAltschulらAltschulら,1990およびAltschulら,1997を参照されたい。BLAST解析を実行するためのソフトウェアは国立生物工学情報センターNationalCenterforBiotechnologyInformation、以下NCBIと呼ぶにより一般に公開されている。NCBIから入手可能なソフトウェア、例えばBLASTNヌクレオチド配列用およびBLASTPアミノ酸配列用を用いた配列同一性の決定で使用するデフォルトパラメータは、McGinnisらMcGinnisら,2004により記載されている。また本発明による核酸は、本明細書に開示されヌクレオチド配列により定義される核酸に対してある程度の同一性を有する核酸も含むものとする。より好ましくは、本発明は、本明細書に開示されヌクレオチド配列により定義される核酸またはその一部分に対して少なくとも75、好ましくは85、より好ましくは90の、また最も好ましくは95、96、97、98または99を上回る同一性を有する核酸分子も含む。本発明の核酸または本発明による核酸という用語は両用語とも互換的に使用されるものであり、本明細書に開示される核酸配列またはその一部分を、好ましくは核酸または前記部分がヒトヘプシジンとの結合に関与する程度まで含む核酸も含むものとする。一実施形態では、このような核酸は本明細書に記載の核酸分子あるいはその誘導体および/または代謝産物のうちの1つであり、このような誘導体および/または代謝産物は本明細書に記載の核酸分子に比べて短縮されていることが好ましい。短縮は本明細書に開示される核酸の一端または両端に関連し得る。また、短縮は核酸の内部のヌクレオチド配列に関連し得る、すなわち、短縮は5’末端ヌクレオチドと3’末端ヌクレオチドの間のヌクレオチド1つまたは複数にそれぞれ関連し得る。さらに、短縮は、本明細書に開示される核酸の配列からの最低で1個のヌクレオチドの削除を含むものとする。また、短縮は本発明の核酸1つまたは複数の2つ以上のストレッチにも関連し得るものであり、ストレッチは最低で1ヌクレオチドの長さであり得る。本発明による核酸の結合は、日常の実験を用いて、あるいは本明細書に記載されている方法、好ましくは本明細書の実施例の部分に記載されている方法を使用または導入することによって当業者により決定され得る。本発明による核酸はD-核酸またはL-核酸のどちらであってもよい。好ましくは、本発明の核酸はL-核酸である。さらに、核酸の1つまたは複数の部分がD-核酸として存在するか、または核酸の少なくとも1つまたは複数の部分がL-核酸であることも可能である。核酸の部分という用語は、最低で1個のヌクレオチドを意味するものとする。したがって、特に好適な実施形態では、本発明による核酸はL-ヌクレオチドからなり、かつ少なくとも1個のD-ヌクレオチドを含む。このようなD-ヌクレオチドは、核酸の他の部分または標的、すなわちヘプシジンとの相互作用にかかわり本発明による核酸を定めるストレッチ、好ましくはその一部分とは異なる部分と結合していることが好ましい。好ましくは、このようなD-ヌクレオチドは、任意のストレッチの末端または本発明による任意の核酸の末端に個々に結合している。さらなる好適な実施形態では、このようなD-ヌクレオチドは、好ましくは本発明による核酸にPEGおよびHESのような修飾または修飾基を結合させる、スペーサーまたはリンカーとして働き得る。また、核酸配列1つまたは複数全体が本明細書に記載されている任意の核酸分子がそれぞれ、特定のヌクレオチド配列1つまたは複数に限定されることも本発明の実施形態の範囲内にある。換言すれば、~を含むという用語は、このような実施形態では、~を含有するまたは~からなるという意味で解釈されるものとする。また本発明においては、本発明による核酸はこれよりも長い核酸の一部分であって、この長い核酸は複数の部分を含み、このような部分の少なくとも1つは本発明による核酸またはその一部分である。上記長い核酸の他の部分1つまたは複数は、1つまたは複数のD-核酸であっても1つまたは複数のL-核酸であってもよい。本発明に関連して任意の組合せを使用し得る。単独でのまたは組み合わせた、長い核酸の上記他の部分1つまたは複数は、それ全体としてまたは特定の組合せとして、結合、好ましくはヘプシジンとの結合とは異なる機能を示し得る。可能性のある機能の1つが、他の分子との相互作用を可能にすることであり、この場合、他の分子はヘプシジンとは異なる分子、例えば固定化、架橋、検出または増幅などのための分子であることが好ましい。本発明のさらなる実施形態では、本発明による核酸は、本発明の複数の核酸を個々の部分として、または組み合わさった部分として含む。このような本発明の複数の核酸を含む核酸も、長い核酸という用語に包含される。本明細書で使用されるL-核酸またはL-核酸分子とは、L-ヌクレオチドからなる、好ましくは完全にL-ヌクレオチドからなる核酸または核酸分子のことである。本明細書で使用されるD-核酸またはD-核酸分子とは、D-ヌクレオチドからなる、好ましくは完全にD-ヌクレオチドからなる核酸または核酸分子のことである。また、別途明記されていなければ、どのヌクレオチド配列も5’→3’方向に本明細書に記載されている。本明細書で好ましく使用されるヌクレオチドの任意の位置は、配列、ストレッチまたはサブストレッチの5’末端に対して定められるまたは言及されるものである。したがって、2番目のヌクレオチドとは、それぞれ配列、ストレッチおよびサブストレッチの5’末端から数えて2番目のヌクレオチドのことである。また、これに従えば、最後から2番目のヌクレオチドとは、それぞれ配列、ストレッチおよびサブストレッチの3’末端から数えて2番目のヌクレオチドのことである。本発明の核酸がD-ヌクレオチド、L-ヌクレオチドまたはその両方の組合せ例えば、無作為な組合せまたは少なくとも1個のL-ヌクレオチドと少なくとも1個のD-核酸とからなる定められたストレッチの配列のいずれからなるものであっても、核酸はデゾキシリボヌクレオチド1つまたは複数、リボヌクレオチド1つまたは複数またはその組合せからなるものであり得る。本発明の核酸をL-核酸として設計すると、いくつかの理由で有利である。L-核酸は天然の核酸の鏡像異性体である。しかし、D-核酸は水溶液中での安定性が低く、特に生体系または生物試料中ではヌクレアーゼが広く存在するため安定性が低い。天然のヌクレアーゼ、特に動物細胞のヌクレアーゼはL-核酸を分解することができない。このためL-核酸の生物学的半減期は、動物およびヒトの身体を含めたこのような系でもきわめて長い。L-核酸は分解されないため、ヌクレアーゼ分解産物が生成されることはなく、したがってそこから生じる副作用がみられない。この側面は、L-核酸をヘプシジンの存在が関連する疾患および/または障害の治療法で使用される事実上すべての他の化合物と明確に区別するものである。WatsonCrick塩基対合とは異なる機序により標的分子と特異的に結合するL-核酸、すなわち部分的または完全にL-ヌクレオチドからなり、特にその部分がアプタマーと標的分子との結合に関与しているアプタマーはシュピーゲルマーとも呼ばれる。アプタマー自体は当業者に公知であり、特にTheAptamerHandbookKlussmann編,2006記載されている。また本発明においては、本発明による核酸は、D-核酸、L-核酸、D,L-核酸のいずれとして存在しても、あるいはDNAまたはRNAであっても、一本鎖または二本鎖の核酸として存在し得る。本発明の核酸は通常、一次配列により定まる二次構造を示し、三次構造も形成し得る一本鎖の核酸である。しかし、本発明の核酸は、それが別々の2本の鎖であっても、好ましくは共有結合により互いに結合していても、互いに相補的または部分的に相補的な2本の鎖が互いにハイブリダイズしているという意味で二本鎖であり得る。本発明の核酸は修飾されていてもよい。このような修飾は核酸の単一のヌクレオチドに関連するものであってよく、当該技術分野で公知である。このような修飾の例は、特にVenkatesanらVenkatesan,Kimら,2003およびKusserKusser,2000により記載されている。このような修飾は、核酸を構成する個々のヌクレオチドの2’位にあるH原子、F原子またはO-CH3基もしくはNH2基であり得る。また、本発明による核酸は少なくとも1個のLNAヌクレオチドを含み得る。一実施形態では、本発明による核酸はLNAヌクレオチドからなる。一実施形態では、本発明による核酸は多数の部分に分かれた核酸であり得る。本明細書で使用される多数の部分に分かれた核酸とは、少なくとも2本の分離した核酸鎖からなる核酸のことである。この少なくとも2本の核酸鎖は、標的分子に対するリガンドとなる機能単位を形成する。少なくとも2本の核酸鎖は、本発明の核酸分子を切断して2本の鎖を作成することにより、または本発明の核酸、すなわち核酸全体の第一の部分に対応する一方の核酸と、核酸全体の第二の部分に対応する他方の核酸とを合成することにより、本発明の任意の核酸から得られたものであり得る。切断と合成の両方を、上で例に挙げた2本以上の鎖が存在する多数の部分に分かれた核酸の作成に適用され得ることを認識するべきである。換言すれば、少なくとも2本の分離した核酸鎖は通常、互いに相補的でハイブリダイズする2本の鎖とは異なるものであるが、前記少なくとも2本の別々の核酸鎖の間にはある程度の相補性が存在し、それにより前記分離した鎖のハイブリダイゼーションが生じることがある。最後に、本発明においては、本発明による核酸の完全に閉じた構造、すなわち環状構造が実現される。すなわち、一実施形態では、本発明による核酸は、好ましくは共有結合により閉じた状態となり、より好ましくはこのような共有結合は、本明細書に開示される核酸配列またはその任意の誘導体の5’末端と3’末端との間で形成される。本発明による核酸が好ましいKD値の範囲を示すという上の結果を裏付ける、実施例4に記載の表面プラズモン共鳴を使用して、本発明による核酸分子の結合定数を決定することが可能である。個々の核酸分子と標的本発明の場合はヘプシジンとの間の結合の強度を表す適当な尺度の1つが、いわゆるKD値と呼ばれるものであり、これ自体もそれを決定するための方法も当業者に公知である。本発明による核酸が示すKD値は1μM未満であることが好ましい。約1μMのKD値は、核酸と標的との非特異的な結合の特徴であると考えられている。当業者により認識されるように、本発明による核酸のような一群の化合物のKD値は特定の範囲にある。上に挙げた約1μMのKDはKD値の上限として好ましいものである。標的と結合する核酸のKDの下限は最低で約10ピコモル/Lであるか、またはそれ以上であり得る。本発明においては、ヘプシジンと結合する個々の核酸のKD値がこの範囲にあるのが好ましい。この範囲にある第一の数値と、この範囲にある第二の数値をそれぞれ任意に選択することにより好適な範囲を定めることができる。好適な上限KD値は250nMおよび100nMであり、好適な下限KD値は50nM、10nM、1nM、100pMおよび10pMである。より好適な上限KD値は2.5nM、より好適な下限KD値は400pMである。本発明による核酸分子結合特性に加え、本発明による核酸分子は個々の標的分子本発明の場合はヘプシジンの機能を阻害する。ヘプシジンの機能例えば、既に記載されているような個々の受容体の刺激の阻害は、本発明による核酸分子とヘプシジンが結合して、本発明による核酸分子とヘプシジンとの複合体を形成することによりにもたらされる。このような核酸分子とヘプシジンとの複合体は、通常はヘプシジンにより刺激される受容体を刺激することができない。したがって、本発明による核酸分子による受容体機能の阻害はヘプシジンにより刺激可能な個々の受容体からは独立したものであり、本発明による核酸分子によってヘプシジンによる受容体の刺激を妨害することにより生じるものである。治療スキームでの前記核酸の使用を可能にする、本発明による核酸が好ましい阻害定数を示すという上の結果を裏付けるものである、実施例5に記載されている方法を使用して、本発明による核酸分子の阻害定数を決定することが可能である。標的本発明の場合はヘプシジンとそれぞれの受容体との相互作用に対する個々の核酸分子の阻害作用の強度を表す適当な尺度の1つが、いわゆる半最大阻害濃度IC50と略記であり、これ自体もそれを決定するための方法も当業者に公知である。本発明による核酸分子が示すIC50値は1μM未満であることが好ましい。約1μMのIC50値は、核酸分子による標的機能の非特異的阻害の特徴であると考えられている。当業者により認識されるように、本発明による核酸分子のような一群の化合物のIC50値は特定の範囲にある。上に挙げた約1μMのIC50はIC50値の上限として好ましいものである。標的と結合する核酸分子のIC50の下限は最低で約10ピコモル/Lであるか、またはそれ以上であり得る。本発明においては、ヘプシジンと結合する個々の核酸のIC50値がこの範囲にあるのが好ましい。この範囲にある第一の数値と、この範囲にある第二の数値をそれぞれ任意に選択することにより好適な範囲を定めることができる。好適な上限IC50値は250nMおよび100nMであり、好適な下限IC50値は50nM、10nM、1nM、100pMおよび10pMである。より好適な上限IC50値は5nMであり、より好適な下限IC50値は1nMである。本発明による核酸分子は標的分子と結合可能である限り、任意の長さであってよい。当業者は、本発明による核酸に好適な長さがあることを認識するであろう。長さは通常、15~120ヌクレオチドの間である。当業者は、本発明による核酸の長さとして15~120の間の任意の整数が可能であることを認識するであろう。本発明による核酸の長さとしてより好適な範囲は、約20~100ヌクレオチド、約20~80ヌクレオチド、約20~60ヌクレオチド、約20~50ヌクレオチドおよび約3050ヌクレオチドの長さである。本発明においては、本明細書に開示される核酸は、好ましくは高分子量部分である、かつ/または好ましくは、特に動物体内、好ましくはヒト体内での滞留時間に関して核酸の特性の改変を可能にする部分を含む。このような修飾の特に好適な実施形態は、本発明による核酸のPEG化およびHES化である。本明細書で使用されるPEGはポリエチレングリコールを、HESはヒドロキシエチルデンプンを表す。本明細書で好ましく使用されるPEG化は本発明による核酸の修飾であって、本発明による核酸と結合したPEG部分からなる修飾である。本明細書で好ましく使用されるHES化は本発明による核酸の修飾であって、本発明による核酸と結合したHES部分からなる修飾である。直鎖ポリエチレングリコール、分岐ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、ペプチド,タンパク質,多糖,ステロール,ポリオキシプロピレン,ポリオキシアミダート,ポリ2-ヒドロキシエチル-L-グルタミンおよびポリエチレングリコールなどの修飾、ならびにこのような修飾を用いた核酸の修飾工程は欧州特許出願EP1306382号に記載されており、上記出願の開示は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。高分子量部分からなる、またはこれを含む修飾の分子量は、約2,000~250,000Da、好ましくは20,000~200,000Daであることが好ましい。このような高分子量部分がPEGである場合、分子量は好ましくは20,000~120,000Da、より好ましくは40,000~80,000Daである。このような高分子量部分がHESである場合、分子量は好ましくは20,000~200,000Da、より好ましくは40,000~150,000Daである。HES修飾の工程は、例えば独国特許出願DE12004006249.8号に記載されており、上記出願の開示は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明においては、PEGおよびHESをともに、特許出願WO2005/074993号、WO2003/035665号およびEP1496076号に詳細に記載されているように直鎖型または分岐型で使用し得る。原則的に、このような修飾を本発明の核酸分子の任意の位置に施すことができる。好ましくは、このような修飾を本発明による核酸分子の5’末端ヌクレオチド、3’末端ヌクレオチドおよび/または5’ヌクレオチドと3’ヌクレオチドの間の任意のヌクレオチドに施す。修飾ならびに好ましくはPEGおよび/またはHES部分を直接的に、または好ましくはリンカーを介して間接的に本発明の核酸分子に結合させることができる。また本発明においては、本発明による核酸分子は1つ以上の修飾、好ましくは1つ以上のPEGおよび/またはHES部分を含む。一実施形態では、個々のリンカー分子は、2つ以上のPEG部分またはHES部分を本発明による核酸分子と結合させる。本発明に関連して使用されるリンカーそれ自体は直鎖状であっても分岐状であってもよい。このようなリンカーは当業者に公知であり、特許出願WO2005/074993号、WO2003/035665号およびEP1496076号に詳細に記載されている。好適な実施形態では、リンカーは生分解性リンカーである。生分解性リンカーは、本発明による核酸の修飾を解除することにより、特に動物体内、好ましくはヒト体内での滞留時間に関して、本発明による核酸の特性の改変を可能にする。生分解性リンカーの使用は、本発明による核酸の滞留時間の制御を強化し得るものである。このような生分解性リンカーの好適な実施形態は、特に限定されないが、国際特許出願WO2006/052790号、WO2008/034122号、WO2004/092191号およびWO2005/099768号に記載されている生分解性リンカーである。一実施形態では、リンカーは、アミノ基1個とヘキサエチレングリコールHEGと略記部分2個とを次のような構造:アミノ-HEG-HEGで含むリンカーである。好適な実施形態では、リンカーを本発明による核酸分子の5’末端または3’末端、より好ましくは本発明による核酸分子の5’末端にコンジュゲートして、次のような構造:5’-アミノ-HEG-HEG-本発明による核酸分子の5’末端ヌクレオチドを生じさせる。本発明においては、修飾また修飾基は生分解性の修飾であり、この生分解性の修飾を直接的に、または好ましくはリンカーを介して間接的に本発明の核酸分子に結合させることができる。生分解性の修飾は、本発明による核酸の修飾を解除または分解することにより、特に動物体内、好ましくはヒト体内での滞留時間に関して、本発明による核酸の特性の改変を可能にする。生分解性の修飾の使用は、本発明による核酸の滞留時間の制御を強化し得るものである。このような生分解性の修飾の好適な実施形態は、特に限定されないが、国際特許出願WO2002/065963号、WO2003/070823号、WO2004/113394号およびWO2000/41647号、好ましくはWO2000/41647号の18ページ、4~24行目に記載されているように生分解性である。上記修飾以外に、他の修飾を使用して本発明による核酸の特性を改変してもよく、このような他の修飾はタンパク質、コレステロールのような脂質、およびアミラーゼ、デキストランなどのような糖鎖の群から選択され得る。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、本発明による核酸を高分子量部分、例えばポリマー、より具体的には、好ましくは生理的に許容される、本明細書に開示される1種類または複数種のポリマーなどで修飾することにより、排泄動力学が変化するものと思われる。より具体的には、このように修飾された本発明の核酸の分子量が増加することにより、および本発明の核酸が特にL型の場合に代謝作用を受けないことにより、動物体内、好ましくは哺乳動物体内、より好ましくはヒト体内からの排泄が減少するものと思われる。排泄は通常、腎臓を介して行われるため、本発明者らは、このように修飾された核酸の糸球体ろ過速度が、このような高分子量の修飾を有さない核酸に比べて著しく減少する結果、動物体内での滞留時間が増加するものと推測する。このことに関連して、このような高分子量の修飾にもかかわらず、本発明による核酸の特異性が悪影響を受けないということは特に注目すべきことである。したがって、本発明による核酸は特に、通常は薬学的に活性な化合物に期待できない驚くべき特性を有するため、本発明による核酸の徐放をもたらすために、徐放をもたらす医薬製剤を必ずしも必要としない。むしろ、高分子量部分を含む修飾型の本発明による核酸は、その修飾により、既に徐放性製剤から放出された場合と同じように作用するため、それ自体が既に徐放性製剤として使用可能である。したがって、本明細書に開示されるような本発明による核酸分子の修飾1つまたは複数ならびにそれを含む修飾本発明による核酸分子および任意の組成物は、その明確な、好ましくは制御された薬物動態および生体内分布をもたらし得る。循環中での滞留時間および組織への分布もこれに含まれる。このような修飾は特許出願WO2003/035665号に詳細に記載されている。このように修飾された本発明による核酸分子、好ましくはPEGまたはHES-修飾核酸分子の腎排泄は、高分子量部分、好ましくはPEGまたはHES部分により非修飾核酸に比べて遅くなる。患者が腎機能障害に罹患していれば、その分腎排泄が遅くなる可能性が高くなる。したがって、本発明による核酸が修飾、特にPEGまたはHESのような高分子量の修飾を全く含まない場合も本発明に含まれる。本発明では、本発明の基礎となる課題は、対象由来の体液中のヘプシジンレベルを低下させる方法により解決され、この方法は、aヘプシジンと結合可能な核酸分子を準備することと、bヘプシジンと核酸分子との結合が可能な条件下で核酸分子と体液とを接触させて、ヘプシジンと核酸分子との複合体を形成させることと、c体液から複合体を除去すること、または体液からヘプシジンを除去することとを含む。本発明の第一の好適な実施形態では、ヘプシジン結合核酸は担体に固定化されており、好ましくは担体にヘプシジン結合核酸が固定化されている。前記担体はexvivoで、例えば医療装置内、好ましくはアフェレーシス用の医療装置内に存在する。このような医療装置内で、ヘプシジンを含む体液が担体と接触して、ヘプシジンとヘプシジン結合核酸との複合体を形成する。固定化されたヘプシジン結合核酸により、ヘプシジンを体液から除去することができる。本発明の第二の好適な実施形態では、ヘプシジン結合核酸は、親和性による固定化によって、例えば、修飾と結合しさらに担体と結合するリガンドによって、修飾ヘプシジン結合核酸の固定化を可能にする修飾を含む。担体に固定化されたこのような修飾ヘプシジン結合核酸とリガンドを使用することにより、このような修飾ヘプシジン結合核酸をinvivoで体液中で使用することが可能となる。体液中では、修飾ヘプシジン結合核酸がヘプシジンと結合し、invivoでその機能を阻害する。ヘプシジンと修飾ヘプシジン結合核酸との複合体は、担体に結合したリガンドによる修飾の親和性による固定化によって、体内から除去される。前記担体はexvivoで、例えば医療装置内、好ましくはアフェレーシス用の医療装置内に存在する。本発明の第三の好適な実施形態では、体液が半透膜と接触し、体液が膜の片側に、透析液が前記膜の反対側にあり、ヘプシジンおよび/またはヘプシジンとヘプシジン結合核酸との複合体が半透膜を介して体液から透析液に拡散する。この場合、ヘプシジン結合核酸は修飾されていない。このような方法を用いることにより、ヘプシジン結合核酸をinvivoで体液中で使用することが可能となる。体液中では、ヘプシジン結合核酸がヘプシジンと結合し、invivoでその機能を阻害する。ヘプシジンとヘプシジン結合核酸との複合体は体内から除去される。前記担体はexvivoで、例えば医療装置内、好ましくは透析用の医療装置内に存在する。本発明の第四の好適な実施形態では、体液が半透膜と接触し、体液が膜の片側に、透析液が前記膜の反対側にある。この場合、ヘプシジン結合核酸は修飾されており、修飾は好ましくは高分子量の修飾である。高分子量の修飾の大きさにより、このような修飾ヘプシジン結合核酸は半透膜を透過することができない。したがって、修飾ヘプシジン結合核酸は透析液中に存在し、ヘプシジンは半透膜を透過して、透析液中の修飾ヘプシジン結合核酸と結合する。これによりヘプシジンとヘプシジン結合核酸との複合体が体内から除去される。前記担体はexvivoで、例えば医療装置内、好ましくは透析用の医療装置内に存在する。アフェレーシスという用語は、血液を対象から取り出して装置の中を通過させ、特定の成分を取り除いて残りの成分を対象に戻す処置を指す。当業者に公知のように、アフェレーシスは、生体分子と固定化されたそのリガンドとの相互作用、例えば抗体抗原相互作用により、疾患の原因となる生体分子を除去するために使用されている。すなわち、リガンドが吸着カラムに固定化されており、アフェレーシス装置を用いて取り出された血液がそのカラムを循環する。血液中に存在する疾患の原因となる生体分子は固定化されたリガンドと特異的に結合して保持され、血液の残りは対象に戻される。疾患のexvivo治療のためのこのような方法および装置については、Termanら米国特許第4,215,688号が記載している。対象から血液を取り出し、その血液から血漿を分離して、免疫吸着物質が固定化されたビーズの入ったシリンダ内を通過させる。処置済みの血漿を血液と再び一緒にして対象に戻す。同様に米国特許第4,685,900号には、スペーサー部分を介して担体上にグラフトされそこから伸びている生体特異的ポリマーの入ったチャンバ内を体液が通過するシステムが記載されている。生体特異的ポリマー、例えばヒドロゲルが特定の病的エフェクターと化学的に結合して、体液からその病的エフェクターを除去する。処置終了時に体液を対象に戻す。アフェレーシス処置の固定化リガンドとして使用される部分の例には、抗体および抗原国際公開第05107802号および米国特許第4,375,414号を参照されたい、微生物リガンド米国特許第4,614,513号、生体分子特異的ポリマー、例えばヒドロゲル上を参照されたいおよび分子インプリント材料国際公開第06017763号を参照されたいがある。本発明の第一および第二の好適な実施形態は、例えばアフェレーシスでの使用で知られている、固体担体に固定化されたヘプシジン結合核酸を準備するものである。この実施形態は特に、例えば固体担体に結合させると驚くほど安定で、かつその機能性を保持するヘプシジン結合核酸を準備するものである。機能性は、ヘプシジン結合核酸が明確な二次元および/または三次元構造を形成し、高い親和性と特異性で標的分子のヘプシジンと結合することができることを意味する。アフェレーシス装置を用いて、血液を対象から取り出し、ヘプシジン結合核酸が固定化されている担体の入ったカラム内を循環させる。処置済みの血液を対象に戻す。血漿を血液から分離して、ヘプシジン結合核酸が固定化されている固体担体の入ったカラム内を循環させるのが好ましい。処置済みの血漿を血液と再び一緒にして対象に戻す。血液からフィブリノーゲン、凝固因子および細胞を取り除いて血清を得るとさらに好ましい。血清は、ヘプシジン結合核酸が固定化されている固体担体の入ったカラムを循環する。血清を血液と再び一緒にして対象に戻す。このような方法には利点がいくつかある。第一に、この方法は特異性が高い。疾患の原因となる生体分子、特にヘプシジンが標的となる。第二に、アフェレーシスの方法は試験室で日常的な手順で実施されるため、この方法は便利である。透析処置時に、血液が半透膜の片側を流れ、透析液または特殊な透析液が膜の反対側を流れる。当該技術分野で公知のように、半透膜は、溶質および小分子だけを通過させ、大型分子および細胞は通さない様々な大きさの細孔を有する薄い材料からなる。適切な透析液は当業者に公知である。透析法の原理は、溶質が半透膜を通過して拡散することにある。透析装置は腎不全が認められる対象で使用される。通常は健常な腎臓により排泄される老廃物および水が透析装置により除去される。透析の形式としては、血液透析、腹膜透析とそれに関連する処置、血液ろ過および血液透析ろ過が挙げられる。血液透析は、外部の透析器と呼ばれる半透膜を備えたフィルタにより血液を体外で循環させることよって、溶質および水を除去するものである。血流は一方向に流れ、透析液はそれと反対方向に流れる。血液と透析液の向流により血液と透析液との間の溶質の濃度勾配が最大になることで、血液から溶質が除去されやすくなる。血液中の溶質の濃度は望ましくない高さであるが、透析液では溶質の濃度が低いか、または溶質が存在せず、また透析液が常に入れ替わることにより、膜の透析液側での望ましくない溶質の濃度が低く維持される。透析液のカリウムやカルシウムのようなミネラルのレベルは、健常血液での普通の濃度とほぼ同じである。透析器膜間の静水圧を増加させることにより限外ろ過が生じる。これは通常、透析器の透析液区画に負圧を加えることにより行われる。この圧力勾配により水および溶解した溶質が血液から透析液に移動し、典型的な3~5時間の処置の間に数リットルの余分な液を除去することが可能となる。血液ろ過は血液透析とほぼ同じ処置であるが、異なる原理を利用したものである。血液は、透析と同様に透析器または血液ろ過器によりくみ出されるが、透析液は使用しない。圧力勾配を付与することで、水が、溶解した物質を多数引きずりながら透過性の高い膜を速く通過する。ここで重要なのは、血液透析では除去されにくい分子量の大きな物質が一緒に引きずられるということである。この過程で失われる塩類および水は、処置時に体外の回路に注入される置換液で置換される。血液透析ろ過は、1つの過程で血液透析と血液ろ過を組み合わせる複数の方法を述べるために使用される用語である。高流量透析器の血液区画を通って血液をくみ出し、高速の限外ろ過を使用するため、血液から透析液へ水および溶質が高速で移動することになり、置換液を血液回路に直接注入してこれを置換しなければならない。しかし、透析液も透析器の透析液区画を流れる。この組合せは、大分子量の溶質も小分子量の溶質も十分除去されるため理論的に有用である。本発明の第三の実施形態では、透析の前にヘプシジン結合核酸を対象に投与し、ヘプシジンの活性を阻止する。高分子量部分で修飾されていないヘプシジン結合核酸の場合、透析処置時にヘプシジンとヘプシジン結合核酸との複合体が、当業者に公知のように、適当な半透膜をその分子の濃度の高い領域から低い領域に横断する。最終的には、対象の血液中のヘプシジン濃度が低下する結果となる。高分子量部分で修飾されたヘプシジン結合核酸では、非修飾ヘプシジン結合核酸の透析膜通過を促進するために、透析処置の前または透析処置中に高分子量部分を除去しなければならない。高分子量部分の除去は、ヘプシジン結合核酸のヌクレオチドと高分子量部分との間の切断可能なリンカーにより、または高分子量部分が結合している末端でのヘプシジン結合核酸の切断により行うことができる。このような切断は、核酸分子に特異的な核酸酵素、好ましくはRNAまたはDNA酵素により可能である。本発明の第四の実施形態では、適切な透析液例えば、透析法で使用する透析液は、高分子量部分で修飾されたヘプシジン結合核酸を追加で含有し、好ましくは高分子量部分は、PEGおよびHESの群から選択される。ヘプシジンが半透膜を通って透析液に拡散する際に、ヘプシジン結合核酸と複合体を形成する。この複合体は大きすぎるため、膜を通って戻ってくることができない。その結果、透析処置の間にヘプシジンレベルが徐々に低下する。固定化という用語は、担体に化合物、好ましくはヘプシジン結合核酸を結合させることを意味する。ヘプシジン結合核酸をヘプシジン結合核酸の3’末端または5’末端を介して担体に結合させる、または固定化する。ヘプシジン結合核酸を直接的に、またはリガンドを用いて間接的に固定化する。本発明によるヘプシジンと結合するヘプシジン結合核酸の担体への固定化は、各種固定化に関連する必要に応じて、共有結合、非共有結合、水素結合、vanderWaals相互作用、クーロン力の相互作用および/または疎水性相互作用、配位結合ならびにその組合せを含む群からから選択され得る。本発明の一実施形態では、ヘプシジン結合核酸が固定化される担体は固相、マトリックスまたは固体担体である。コンジュゲーションという用語はヘプシジン結合核酸と担体との間の共有結合を意味する。固定化されたヘプシジン結合核酸の好適な実施形態では、有機高分子および無機高分子を含む群から選択される固相、マトリックスまたは固体担体は材料を含む。また、固体または多孔質材料であり得る固相は特に、核酸の結合または固定化のためのマトリックスとして適している。このようなマトリックスは、例えば記載されているAffinityChromatography-apracticalapproachP.D.G.Dean,W.S.Johnson,F.A.Middle編,IRLPress,Oxford,1985に記載されており、アガロース、多孔質微粒子粘土酸化アルミニウム、セルロース、デキストラン高分子グルコースポリマー、Eupergit商標RohmPharmaoにウムラウト有り社、オキシラン誘導体化アクリルビーズ;メタクリルアミド、メチレン-ビス-アクリルアミド、メタクリル酸グリシジルおよび/またはアリル-グリシジルエーテルのコポリマー、ガラス、ガラス表面が通常、シラン含有化合物により誘導体化されている多孔質ガラスCPGと略記、メタクリル酸ヒドロキシアルキル、ポリアクリルアミド、Sephadex商標例えばAmershamPharmaciaBiotech社製のデキストラン系ゲル、、Sepharose、Superose架橋アガロース、例えばAmershamPharmaciaBiotech社製各種リンカー/スペーサーおよび各種官能基、例えばNHSエステル基、CNBr活性化基、アミノ基、カルボキシ基、活性化チオール基、エポキシ基などを有するSepharoseが入手可能であるPharmaciaLKBBiotechnology,AffinityChromatography-PrinciplesandMethods,Sweden1993を参照されたい、Sephacryl球状のアリル-デキストランとN,N-メチレンビスアクリルアミド、Superdex球状の架橋アガロースとデキストラン、例えばAmershamPharmaciaBiotech社製、トリスアクリル、常磁性粒子、Toyopearl商標TosoHaas社製、半硬質、マクロ多孔質の球状マトリックス、ナイロン系マトリックス、tentagelRapppolymers社製、ポリエチレングリコールまたはポリオキシエチレンで修飾された低架橋ポリスチレンマトリックスからなり、ポリエチレングリコールまたはポリオキシエチレン単位が各種官能基を保持するコポリマー、ポリスチレンがある。その他のマトリックスには、例えばシリカゲル、アルモシリケート、ベントナイト、多孔質セラミックス、各種酸化金属、ヒドロキシアパタイト、フィブロイン天然絹糸、アルギン酸塩、カラギーン、コラーゲンおよびポリビニルアルコールがある。ほかにも、官能化または誘導体化された膜または表面をマトリックスとして用いることもできる。適当な官能基を用いてマトリックスを誘導体化することにより、既に予め活性化されたマトリックスまたは適当な物質を添加して活性化する必要のあるマトリックスが得られる。マトリックス誘導体化するために使用し得る不活性官能基の例には、アミノ基、チオール基、カルボキシル基、リン酸基、ヒドロキシ基などがある。マトリックスの誘導体化の活性化の例には、官能基、例えばヒドラジド、アジド、アルデヒド、ブロモアセチル、1,1’-カルボニルジイミダゾール、臭化シアン、エピクロロヒドリン、エポキシドオキシラン、N-ヒドロキシスクシンイミドをはじめとするあらゆる可能な活性エステル、過ヨウ素酸、ピリジルジスルフィドをはじめとする混合ジスルフィド、トシルクロリド、トレシルクロリド、ビニルスルホニル、ベンジルハロゲン化物、イソシアナート、光反応性基などの基がある。血漿および好ましくは全血も通過させ得るマトリックスはすべて、アフェレーシスに特に適したものであり、このようなものとして、例えばメタクリル酸に基づく有機高分子、例えば架橋糖構造に基づく天然ポリマーまたは例えばガラス構造CPG、多孔質ガラスに基づく無機高分子などがある。プラズマフェレーシスまたはアフェレーシスに適する、リガンド、すなわち核酸、好ましくは機能性核酸で修飾された固相をガラス、プラスチックまたは金属製の筐体に充填して、アフェレーシス装置を形成する。固定化は好ましくは、化学的固定化、親和性による固定化または磁性による固定化であり得る。特に好ましい形態の固定化は、以下に挙げる相互作用に基づく化学的固定化であり、このような相互作用をもたらす一方の要素はヘプシジン結合核酸であり、このような相互作用をもたらす他方の要素は担体に固定化されている。特に限定されるものではないが、実施方法が当業者に公知であるものの例を以下に挙げる:アミンと活性化カルボン酸、アミンと活性化カルバミン酸エステル、アミンとイソシアナート/イソチオシアナート、アミンとハロゲン化物、アミンとマレイミド部分、アミンとアルデヒド/ケトン、ヒドロキシルアミンまたはヒドラジドとケトン/アルデヒド、ヒドラジン誘導体と活性化カルボン酸、ヒドラジンとイソシアナート/イソチオシアナート、ヒドラジンとハロゲン化物、ヒドラジンとマレイミド部分、ヒドラジンとアルデヒド/ケトン:ヒドラジンとアルデヒド/ケトン、次いで還元的アミノ化チオールとハロゲン化物、チオールとマレイミド、チオールと活性化チオール、チオールとビニルスルホンなどのMichael付加反応、アジドとアルキンとCu塩などのクリックケミストリー相互作用パートナーKolbら,2001、アルキルまたはアリールPIII部分を用いたStaudinger反応によるアジドと活性化カルボン酸、求電子性トラップに付着したアジドと三価ホスフィンStaudingerライゲーション、アジドとホスフィノチオールエステル―無痕跡型Staudingerライゲーション、イミンを形成し、次いで対応するアミンに任意に還元され得るアジドとアルデヒド/ケトンPPh3Staudinger、アミンとカルボキシル基―カルボン酸官能基とアミン、ヒドラジンのようなアミノ官能基、Cis-ジオール例えば、RNA分子の3’末端上に存在するものがジ-アルデヒドに酸化され、次いで、例えばホウ水素化物による還元後に、例えばアミンまたはヒドラジン誘導体を有する環状アミンを形成、チオエステルとシステイン―天然のライゲーションおよび誘導体、ホスホチオアートとα-ハロカルボニル含有コンジュゲート、例えばリン酸活性化によりリン酸とアミンからホスホルアミダート、例えば活性化によりリン酸とアルコールからホスホジエステル、アルデヒドから第二級アミンの形成ホウ水素化物による還元後、ヒドラジノ基からヒドラゾンの形成、セミカルバジドからセミカルバゾンの形成、システイン誘導体とチオエステルペプチドエポキシドとアミンDielsAlder反応などのペリ環化反応を生じるアルケン/アルキンとジエン/ジインアルデヒドとヒドロキシルアミンとの反応によるオキシム形成、ヒドロキシまたはアミノとエポキシド。上記反応またはその少なくとも一部は、特にHermansonHermanson,2008により記載されている。特に好ましい形態の固定化は、以下に挙げる相互作用に基づく親和性による固定化であり、このような相互作用をもたらす要素の一方は、好ましくは修飾を含むヘプシジン結合核酸であり、このような相互作用をもたらす他方の要素は担体に固定化されているリガンドであり、リガンドはヘプシジン結合核酸またはこれに結合している修飾と結合する:ビオチン-アビジン相互作用、ビオチン-ニュートラアビジン相互作用、ビオチン-ストレプトアビジン相互作用、抗体と抗原またはハプテンとの相互作用、核酸分子がDNA、RNA、LNA、PNAまたはその組合せからなる、2つのオリゴヌクレオチド間の相互作用、カルモジュリンとカルモジュリン結合ペプチドの相互作用、アルブミンとシブラコンブルーCibraconBlueの相互作用、金属キレート剤と金属キレート化担体の相互作用。本発明による核酸および/または本発明によるアンタゴニストを薬剤、医薬組成物または医療装置の作成または製造に使用してもよい。さらに、本発明による核酸は本発明の核酸分子でもあり、これを本明細書に開示される任意の各方法で、特に対象由来の体液中のヘプシジンレベルを低下させる任意の方法で、対象の体液からヘプシジンを除去する任意の方法で、および/または貧血患者を治療する任意の方法で、それぞれ特に本明細書に開示される通りに使用することができる。本発明によるこのような薬剤または医薬組成物は、少なくとも1つの本発明の核酸を、任意に少なくとも1つの追加の薬学的に活性な化合物とともに含有し、好ましくは本発明の核酸は、それ自体が薬学的に活性な化合物として作用する。好適な実施形態では、このような薬剤または医薬組成物は少なくとも1つの薬学的に許容される単体を含む。このような担体は、例えば水、緩衝液、PBS、グルコース溶液、好ましくは5グルコース平衡塩類溶液、デンプン、糖、ゼラチンまたは他の許容される担体物質であってよい。このような担体は一般に当業者に公知である。当業者は、本発明の薬剤のまたはこれに関連する任意の実施形態、使用および態様も本発明の医薬組成物に適用可能であり、その逆も同様であるということを認識するであろう。本発明によるヘプシジン結合核酸を使用することができる医療装置は、透析用の医療装置、血液透析用の医療装置、血液ろ過用の医療装置、血液透析ろ過用の医療装置、アフェレーシス用の医療装置および吸着装置の群から選択されるが、これらに限定されない。アフェレーシス装置の個々の構成要素は当業者に公知である。市販のアフェレーシスシステムの例には、カネカ社のliposorberシステム、血液吸着機器4008ADSを備えたFresenius社BadHomburgのDALIシステム脂質を直接吸着する、B.Braun社MelsungenのH.E.L.Pシステムヘパリンにより体外でLDLを沈降させる、PlasmaSelect社TeterowのIg-Therasorbシステム、Rheosorbシステムがある。透析装置の各種構成要素は当業者に公知である。適当な透析液は当業者に公知である。本発明の実施に適用可能な適切な細孔径を有する適当な膜も当該技術分野で公知である。それぞれ本発明によるまたは本発明に従って調製される核酸、医薬組成物、薬剤および医療装置を使用するまたは使用することを意図する治療および/または予防の対象となる適応症、疾患および障害は、個々の発症機序へのヘプシジンの直接的または間接的な関与に起因するものである。導入部分で述べたように、ヘプシジンは鉄のホメオスタシスを調節する重要なシグナルであるが、ヘプシジン欠損およびヘプシジン過剰発現のマウスモデルで示されているように、ヒトヘプシジンのレベルが高いと血清鉄レベルが低下し、ヒトヘプシジンのレベルが低いと血清鉄レベルが増加するNicolas,2001;Nicolas,2002a;Nicolas,2002bNicolas,2003。また本明細書でも述べたように、ヘプシジンがフェロポーチンと結合すると直ちにフェロポーチンが内部移行し、次いで血清鉄の減少が長時間継続Rivera,2005し、この血清鉄の減少が貧血を引き起こす。貧血は循環血液中のヘモグロビンの絶対量が減少することと定義され、低ヘモグロビンにより発症する疾患の一症状であることが多く、それ自体が単独で診断されることはない。貧血は赤血球の産生および/または寿命が減少する医学的状態により生じる。さらに貧血は、失血による生じることもある。したがって、貧血の発現を理解するために、基礎となる機序に基づいて、貧血を病因学的に3種類に分類すると以下のようになる:a赤血球産生の減少b赤血球破壊の増加c失血。しかし、この3つの種類、すなわち赤血球産生の減少、赤血球破壊の増加および失血は厳密に相互に区別されるものではなく、同時にみられることもあれば、互いに独立してみられることもある。多くの疾患では、前記機序の組合せにより貧血を生じ得る。したがって、ヘプシジンの無効化が多くの貧血状態に有用であり得る。本発明によるヘプシジン結合核酸はヒトヘプシジンと相互作用するか、またはこれと結合するため、当業者は、本発明によるヘプシジン結合核酸が本明細書に記載されているヒトおよび動物の任意の疾患の治療、予防および/または診断に使用され得ることを理解するであろう。これに関連して、本発明による核酸分子が本明細書に記載されている任意の疾患、障害または状態の治療および予防に使用され得ることを認識するべきである。いかなる理論にも拘束されることを望むわけではないが、本発明による核酸分子を各種の疾患、障害および状態に関連して使用する理論的根拠を以下に記載することにより、本発明による核酸分子の特許請求される治療的、予防的および診断的適用性が妥当であることを示す。不必要な繰返しを避けるために、当業者に公知のように、また本明細書にも概説されているように、ヘプシジン-フェロポーチン相互作用が関与することから、特許請求される治療および/または予防効果を得るために、本発明による核酸分子で前記相互作用に対処し得ることを認識するべきである。したがって、本発明による薬剤を使用し得る治療および/または予防の対象となる疾患および/または障害および/または疾患状態としては、特に限定されないが、貧血、低鉄血症、異食症、ヘプシジンレベルが上昇した状態が挙げられる。好ましくは貧血は、鉄芽球性貧血、低色素性小球性貧血、慢性の疾患および/または障害に起因する貧血、炎症に起因する貧血、遺伝性障害に起因する貧血、急性感染症に起因する貧血、ならびに/あるいは鉄の代謝および/またはホメオスタシスの遺伝子変異に起因する貧血の群から選択される。貧血の原因となり得る各種の慢性疾患および/または障害は、慢性炎症、癌、自己免疫疾患および/または自己免疫障害、慢性感染症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症および肝硬変の群から選択される。この限りにおいて、本発明の核酸により治療し得る貧血は、前記各種の慢性疾患および/または障害のいずれか1つに起因するか、またはこれに関連する貧血である。さらに、貧血は癌治療、好ましくは化学療法に起因するものであり得る。慢性炎症のサブグループには慢性腎疾患、慢性閉塞性肺疾患、多発性硬化症、変形性関節症、糖尿病、肥満症、脳血管疾患、うっ血性心疾患、うっ血性心不全、心筋梗塞、冠動脈疾患、末梢閉塞性動脈疾患、膵炎、血管炎があり、慢性腎疾患には腎疾患、慢性腎不全chronicrenalfailure、chronickidneyfailureおよび/または腎透析もしくは腎移植に起因する腎疾患が含まれる。癌のサブグループには肝細胞癌、リンパ腫、多発性骨髄腫、頭頸部癌、乳癌、結腸直腸癌、非骨髄癌、腎細胞癌、非小細胞肺癌、腫瘍および脳腫瘍がある。自己免疫疾患および/または自己免疫障害のサブグループには関節リウマチ、過敏性腸症候群、全身性エリテマトーデスおよびクローン病がある。慢性感染症のサブグループにはウイルス感染症、ウイルス性疾患、細菌感染および真菌感染症があり、ウイルス感染症には、特に限定されないが、肝炎およびHIV感染症が含まれ、細菌感染には、特に限定されないが、ピロリ菌H.pylori感染症が含まれる。炎症に起因する貧血は網状赤血球産生指数が低いことを特徴とする正球性または小球性の貧血であり、総鉄結合能TIBCが低いか、または正常である。炎症に起因する貧血の場合は、ヘプシジン、急性期タンパク質をはじめとする炎症マーカー例えば、C反応性タンパク質が増加する。炎症に起因する貧血は、炎症による貧血とも呼ばれる。貧血の原因となり得る各種遺伝性障害はキャッスルマン病、シュニッツラー症候群、鉄不応性鉄欠乏性貧血マトリプターゼ-2TMPRSS6変異、無トランスフェリン血症、先天性赤血球生成障害性貧血および異常ヘモグロビン症の群から選択される。貧血の原因となり得る各種急性感染症はウイルス感染症、細菌感染症および真菌感染症の群から選択され、ウイルス感染症、細菌感染症および真菌感染症は個々に、または互いに組み合わさって、敗血症を引き起こし得る。ヘプシジンレベルが上昇した状態という用語は、哺乳動物、好ましくはヒトにおいて、このような哺乳動物の正常なヘプシジンレベルに比べて体内のヘプシジンレベルが上昇している状態、例えば、その哺乳動物の正常な血清ヘプシジンレベルに比べて血清ヘプシジンが上昇している状態などを指す。正常な血清ヘプシジンレベルは、ヒトの場合で約54ng/mLであるDRGDiagonstics社Marburg,Germanyが市販するヘプシジンの酵素結合免疫測定の使用者マニュアルを参照されたい。血清ヘプシジンレベルの上昇は、特に酵素結合免疫測定法DRGDiagonstics社Marburg,Germanyの市販キットにより決定することが可能である。したがって、本発明による薬剤を使用し得る好適な患者としては、特に限定されないが、エリスロポエチン療法をはじめとする赤血球を刺激する治療法を受けており、好ましくはエリスロポエチンに対して低応答性を示す患者が挙げられ、より好ましくは、その患者は慢性腎疾患を有するか、または癌に罹患しており、癌は肝細胞癌、リンパ腫、多発性骨髄腫、頭頸部癌、乳癌、結腸直腸癌、非骨髄癌、腎細胞癌、非小細胞肺癌、腫瘍および脳腫瘍の群から選択されるものである。さらなる実施形態では、本発明による薬剤は、追加の薬学的に活性な化合物を含む。このような追加の薬学的に活性な化合物は、ヘプシジンまたはフェロポーチンの活性、濃度または発現を調節し得るものであることが好ましい。好ましくは、このような化合物はプロヘプシジン切断プロテアーゼ阻害剤、プロヘプシジン抗体、例えばフェロポーチン抗体のようなフェロポーチンアンタゴニスト、JAK2阻害剤、GDF15、BMPモジュレーター、可溶性ヘモジュベリンまたはTGF-β阻害物質である。本発明による核酸を含む薬剤とともに、またはこれに含ませて使用し得る他の追加の薬学的に活性な化合物は、貧血および/または炎症性状態の治療で知られている化合物ならびに/あるいはこれに使用される化合物であり、ここでは、炎症性状態の治療は貧血に良い影響を及ぼす。このような薬学的に活性な化合物は、鉄補給剤、ビタミン補給剤、赤血球産生刺激剤、抗生物質、抗炎症性生物製剤、免疫系抑制剤、抗血栓溶解剤、スタチン、昇圧剤および変力性化合物を含む群から選択される。鉄補給剤の非限定的な例には硫酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、鉄デキストラン、グルコン酸第二鉄ナトリウム、カルボキシマルトース第二鉄、水酸化鉄ポリマルトース、フマル酸鉄、ショ糖鉄および水酸化鉄スクロースがある。ビタミン補給剤の非限定的な例にはビタミンC、葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6およびビタミンDがある。赤血球産生刺激剤の非限定的な例にはエリスロポエチン、エポエチン、ダルベポエチン、CERA、HIFプロリル-ヒドロキシラーゼ阻害剤例えば、FG-2216およびFG-4592をはじめとする赤血球生成刺激剤がある。抗生物質の非限定的な例にはアミノグリコシド、β-ラクタム抗生物質、ペプチド抗生物質、グリアーゼgryase阻害剤、リンコサミド、マクロライド抗生物質、ニトロイミダゾール誘導体、ポリペプチド抗生物質、スルホンアミド、テトラサイクリンおよびトリメトプリムがある。抗炎症性生物製剤の非限定的な例には、aIL-6-受容体アンタゴニスト、例えばトシリズマブまたはアトリズマブなど、bTNF-アンタゴニスト、例えばエタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブなど、cIL-1受容体アンタゴニスト、例えばアナキンラなど、dCD20結合分子、例えばリツキシマブおよびイブリツマブなどがある。免疫系抑制剤の非限定的な例にはアザチオプリン、ブレキナル、カルシニューリン阻害剤、クロラムブシル、シクロスポリンA、デオキシスペルグアリン、レフルノミド、メトトレキサート、ミゾリビン、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、タクロリムスおよびサリドマイドがある。抗炎症剤の非限定的な例には、ロフルミラストのようなPDE4阻害剤、ならびに副腎皮質ステロイド剤、例えばプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、発泡剤effervescent、ブデソニド、シクレソニドおよびフルチカゾンなどがある。抗血栓溶解剤の非限定的な例には、ドロトレコギンαのような活性化ヒトタンパク質Cがある。スタチンの非限定的な例にはアトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンがある。昇圧剤および変力性化合物の非限定的な例にはノルアドレナリン、バソプレッシンおよびドブタミンがある。さらなる実施形態では、本発明による薬剤は、好ましくは鉄と結合して、これを哺乳動物の身体、特にヒトの身体の組織または循環中から除去することができる化合物である、追加の薬学的に活性な化合物を含む。このような薬学的に活性な化合物は、好ましくは鉄キレート化合物の群から選択される。このような化合物と本発明による核酸分子とを組み合わせることで、生理的ヘプシジン濃度がさらに減少して、細胞の鉄負荷量が減少する。鉄キレート化合物の非限定的な例にはクルクミン、デフェロキサミン、デフェラシロクスおよびデフェリプロンがある。最後に、追加の薬学的に活性な物質は鉄代謝および/または鉄ホメオスタシスのモジュレーターであってもよい。あるいはまたは加えて、このような追加の薬学的に活性な物質は追加の、好ましくは2種目の本発明による核酸である。あるいは、この薬剤は、ヘプシジンとは異なる標的分子と結合するかまたは本発明による核酸の1つとは異なる機能を示す、少なくとも1つ以上の核酸を含む。好ましくは、このような少なくとも1つ以上の核酸は、1つまたは複数の本明細書に開示される追加の薬学的に活性な化合物のうちの1つとほぼ同じまたは全く同じ機能を示す。本発明においては、本発明による核酸を含む薬剤は、本明細書では本発明による薬剤とも呼ばれ、原則的に、前記疾患の治療での薬剤の使用に関連して開示される任意の疾患の予防に代替または追加として使用される。したがって、個々の疾患に対する個々のマーカーは当業者に公知である。好ましくは、個々のマーカーはヘプシジンである。本発明の薬剤の一実施形態では、このような薬剤は、本明細書に開示される任意の疾患、特に本発明の薬剤が使用されるべき疾患の他の治療法と併用するためのものである。本明細書で好ましく使用される併用療法または共同療法は、本発明の薬剤と少なくとも第二の薬剤の投与を、上記治療剤、すなわち本発明の薬剤と前記第二の薬剤の協同作用から有益な効果を得ることが意図される治療計画の一部として包含する。併用での上記治療剤の投与は通常、定められた期間通常は、選択される組合せに応じて、分、時間、日または週単位にわたって行われる。しかし、併用療法は一般に、偶発的におよび無作為に本発明の併用となる別個の単独療法計画の一部として、2種類以上の治療剤を投与することを包含ものではない。併用療法は、上記治療剤を逐次的に投与すること、すなわち各治療剤を異なる時間に投与すること、および上記治療剤またはそのうちの少なくとも2種類を実質的に同時に投与することを包含するものとする。実質的な同時投与は、例えば、一定比率の各治療剤を含む単一カプセルを1個、または各治療剤の単一カプセルを複数個対象に投与することにより行うことができる。治療剤逐次投与または実質的な同時投与は、特に限定されないが、局所経路、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路および粘膜組織からの直接吸収を含めた任意の適当な経路で行うことができる。治療剤を同じ経路で投与しても異なる経路で投与しても追い。例えば、特定の組合せの治療的に有効な薬剤のうち、第一の治療剤を注射により投与し、他の治療剤を局所的に投与してもよい。あるいは、例えば、全治療剤を局所的に投与してもよく、また全治療剤を注射により投与してもよい。治療剤を投手する順序は、別途明記されない限り重要ではない。併用療法が非薬物治療をさらに含む場合、治療剤の併用と非薬物治療の組合せから有益な効果が得られる限り、非薬物治療を任意の適当な時間に行ってよい。例えば、適当な場合を挙げれば、非薬物治療を数日間、場合によっては数週間、一時的に中止したまま治療剤を投与しても、有益な効果が得られる。上記の一般用語で概説したように、本発明による薬剤は原則的に、当業者に公知の任意の形態で投与することができる。好適な投与経路は全身投与、より好ましくは非経口投与、好ましくは注射による投与である。あるいは、薬剤を局所的に投与してもよい。他の投与経路には、効率的かつ最も侵襲性の少ない投与経路で行われる筋肉内、腹腔内、皮下、経口、鼻腔内、気管内および肺が含まれる。非経口投与は一般に、皮下、筋肉内または静脈内への注射および注入に用いられる。さらに、非経口投与の1つのアプローチは、一定レベルの用量を維持するための徐放または持続放出システムの埋植を用いるものであり、当業者には公知である。さらに、適当な鼻腔内溶媒、吸入剤を局所的に使用した鼻腔内経路により、または当業者に公知の経皮形態の経皮パッチを使用した経皮経路により本発明の好適な薬剤を投与することができる。経皮送達システムの形態で投与するためには、投与は通常、投与計画を通して間欠的ではなく連続的なものとなる。他の好適な局所製剤としてはクリーム剤、軟膏剤、ローション剤、エアロゾルスプレーおよびゲル剤が挙げられ、ここでは、有効成分の濃度は通常、0.01~15w/wまたはw/vの範囲となる。本発明の薬剤は一般に、特に限定されないが、好ましくは薬学的に許容される媒質に溶解または分散させた本発明の核酸分子を含めた、治療に有効な量の活性成分1つまたは複数を含む。薬学的に許容される媒質または担体としては、あらゆる溶媒、分散媒、コーティング剤、抗菌剤および抗真菌薬剤、等張剤および吸収遅延剤などが挙げられる。活性な薬物にこのような媒質および物質を使用することは、当該技術分野で公知である。また、本発明の薬剤に補助有効成分を組み込んでもよい。さらなる態様では、本発明は医薬組成物に関する。このような医薬組成物は、少なくとも1つの本発明による核酸と、好ましくは薬学的に許容される溶媒とを含む。このような溶媒は、当該技術分野で使用される、および/または当該技術分野で公知の任意の溶媒または任意の結合剤であってよい。より具体的には、このような結合剤または溶媒は、本明細書に開示される薬剤の製造に関連して述べられる任意の結合剤または溶媒である。さらなる実施形態では、医薬組成物は追加の薬学的に活性な物質を含む。薬剤および医薬組成物の調製はそれぞれ、本開示を踏まえれば当業者に公知のことである。このような組成物は通常、溶液もしくは懸濁液の注射剤として、注射前に液体に溶解もしくは懸濁させるのに適した固形剤として、経口投与用の錠剤などの固体として、徐放性のカプセル剤として、または点眼剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏剤、吸入剤などを含めた現在使用されている他の任意の形態で調製され得る。手術野の特定部位を処置するために、外科医、内科医または医療従事者が生理食塩水ベースの洗浄剤のような無菌製剤を使用することも特に有用であり得る。また微小装置、微粒子またはスポンジにより組成物を送達してもよい。本発明による医薬組成物または薬剤は、無菌化されている、かつ/または補助剤、例えば保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、溶解促進剤、浸透圧を調節する塩および/または緩衝剤などを含有するものであってよい。さらに本発明による医薬組成物または薬剤は、治療に有効な他の物質を含有していてもよい。組成物は従来の混合法、造粒法またはコーティング法に従って調製され、通常、有効成分を約0.1~75、好ましくは約1~50含有する。液体、特に注射用組成物は、例えば溶解させること、分散させることなどにより調製され得る。活性化合物を薬学的に純粋な溶媒、例えば水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、グリセロール、エタノールなどに溶解させるか、またはこれと混合して、注射用の溶液または懸濁液を形成する。さらに、注射前に液体に溶解させるのに適した固形剤を製剤化してもよい。また本発明の薬剤および核酸分子をそれぞれ、小さな一枚膜リポソーム、大きな一枚膜リポソームおよび多重膜リポソームのようなリポソーム送達システムの形態で投与してもよい。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンを含有する各種のリン脂質から形成され得る。いくつかの実施形態では、当業者に公知のことであるが、脂質成分の膜が薬物の水溶液と水和し、薬物を封入した脂質層を形成する。例えば、本発明による核酸分子を、当該技術分野で公知の方法を用いて構築される脂溶性化合物または非免疫原性の高分子量化合物との複合体として得ることができる。さらにリポソームは、標的化のためにこのような核酸分子をその表面に有し、細胞殺作用を仲介するために細胞毒性物質を内部に保有し得る。核酸関連の複合体の例が米国特許第6,011,020号に記載されている。また本発明の薬剤および核酸分子をそれぞれ、標的化可能な薬物担体としての可溶性ポリマーと組み合わせてもよい。このようなポリマーとしてはポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピル-メタクリルアミド-フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパナミドフェノールpolyhydroxyethylaspanamidephenol、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンが挙げられる。さらに本発明の薬剤および核酸分子をそれぞれ、薬物の放出制御をもたらすのに有用な種類の生分解性ポリマー、例えばポリ乳酸、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリラート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーと結合させてもよい。また、投与される医薬組成物および薬剤はそれぞれ、必要に応じて、ある量の、通常は少量の非毒性補助物質、例えば湿潤剤、乳化剤、pH緩衝剤をはじめとする物質、例えば酢酸ナトリウムおよびオレイン酸トリエタノールアミンなどを含有していてもよい。本発明の核酸分子および薬剤をそれぞれ用いた投与計画は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別および医学的状態、治療するべき状態の重症度、投与経路、患者の腎機能および肝機能、ならびに使用する具体的な本発明による核酸またはその塩を含めた各種の要素に応じて選択される。通常の知識を有する医師または獣医師は、状態進行の予防、阻止または停止に必要な薬物の有効量を容易に決定し処方することができる。本発明による核酸の有効な血漿中レベルは、本明細書に開示される任意の疾患の治療において、好ましくは500fM~500μMの範囲である。本発明の核酸分子および薬剤をそれぞれ、好ましくは毎日1回、2日または3日ごとに1回、毎週1回、2週間ごとに1回、毎月1回または3か月ごとに1回投与し得る。本発明においては、本明細書に記載の薬剤は本明細書に開示される医薬組成物を構成する。さらなる態様では、本発明は治療を必要とする対象を治療するための方法に関するものであり、この方法は、薬学的有効量の少なくとも1つの本発明による核酸を投与することを含む。一実施形態では、対象は疾患に罹患しているか、またはこのような疾患を発現するリスクがあり、疾患は本明細書に開示される疾患のいずれか1つ、特に本発明による核酸のいずれかを薬剤の製造に使用することに関連して開示される疾患のいずれか1つである。本発明による核酸およびアンタゴニストを薬剤として、または薬剤の製造に使用し得るだけでなく、特に炎症を起こした局所的な皮膚病変へのヘプシジンの関与に関連して、美容上の目的でも使用し得ることを理解するべきである。したがって、本発明による核酸、薬剤および/または医薬組成物を使用し得る治療または予防の対象となるさらなる状態または疾患は、炎症を起こした局所的な皮膚病変である。好適な実施形態では、本明細書で好ましく使用される治療という用語は、加えてまたは代わりに予防および/または追跡調査を包含する。本明細書で好ましく使用される疾患および障害という用語は、別途明記されない限り互換的に使用されるものとする。本明細書で使用される含むという用語は、好ましくは、その用語に後続する、またはそれにより記述される発明特定事項を限定することを意図するものではない。しかし、別の実施形態では、含むという用語は、その用語に後続する、またはそれにより記述される発明特定事項を内に含むという意味で、したがって限定するものとして理解されるものとする。本発明による核酸は、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第2008/052774号に記載されている通りに、捕捉プローブおよび検出プローブを用いた工程により検出および定量化され得る。本発明による核酸分子および本明細書で使用される標的分子ヘプシジンの各種配列番号、化学的性質、その実際の配列および内部参照番号を以下の表にまとめる。実施例実施例1:ヒトヘプシジンと結合する核酸ビオチン化ヒトD-ヘプシジン-2を標的として用いて、ヒトヘプシジン、具体的にはヒトヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22およびヒトヘプシジン-20と結合する核酸をいくつか作成することができた。そのヌクレオチド配列を図1~9に示す。核酸をアプタマーで、すなわち、ビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25との直接プルダウンアッセイ実施例3、競合プルダウンアッセイ実施例3および/または表面プラズモン共鳴測定実施例4を用いてD-核酸レベルで、またはシュピーゲルマーレベルで、すなわち、競合プルダウンアッセイ実施例3、表面プラズモン共鳴測定実施例4および/またはinvivoアッセイ実施例5および6により、ヒトヘプシジン-25ヒトL-ヘプシジン-25の天然の立体配置を有するL-核酸レベルで特徴付けた。シュピーゲルマーおよびアプタマーは実施例2に記載されている通りに合成したものであった。このように作成された核酸分子は様々な配列モチーフを示したが、ここでは大きく3つの種類が確認され、これをA型、B型およびC型ヘプシジン結合核酸と定め、図1~8に示す。ヌクレオチド配列モチーフの定義には、以下のような多義ヌクレオチドに対するIUPACの略号を用いた:S強い水素結合GまたはC;W弱い水素結合AまたはU;RプリンGまたはA;YピリミジンCまたはU;KケトGまたはU;MイミノAまたはC;BAではないC、UまたはG;DCではないA、GまたはU;HGではないA、CまたはU;VUではないA、CまたはG;N全ヌクレオチドA、G、CまたはU別途明記されない限り、ストレッチおよびボックスの任意の核酸配列または配列はそれぞれ、5’-3’方向で示されている。1.1A型ヘプシジン結合核酸図1、図2、図3および図4に示されるように、A型ヘプシジン結合核酸は中央部のヌクレオチドストレッチを1つ含み、中央部のヌクレオチドストレッチは、潜在的なヘプシジン結合モチーフを定めるヌクレオチドストレッチ本明細書ではヌクレオチドボックスとも呼ばれるを少なくとも2つ、すなわち第一のヌクレオチドストレッチであるボックスAおよび第二のヌクレオチドストレッチであるボックスBを含む。第一のヌクレオチドストレッチであるボックスAと第二のヌクレオチドストレッチであるボックスBは、連結ヌクレオチドストレッチにより互いに連結されている。連結ヌクレオチドストレッチ内では、一部のヌクレオチドが互いにハイブリダイズ可能であり、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。一般に、A型ヘプシジン結合核酸は5’末端および3’末端に末端ヌクレオチドストレッチ、すなわち第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチを含む。第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチは互いにハイブリダイズ可能であり、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。A型ヘプシジン結合核酸の5つのヌクレオチドストレッチ、すなわちボックスA、ボックスB、連結ヌクレオチドストレッチ、第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチは、以下のような異なる配置で互いに配置され得る:第一の末端ヌクレオチドストレッチ-ボックスA-連結ヌクレオチドストレッチ-ボックスB-第二の末端ヌクレオチドストレッチ、または第一の末端ヌクレオチドストレッチ-ボックスB-連結ヌクレオチドストレッチ-ボックスA-第二の末端ヌクレオチドストレッチ。しかし、A型ヘプシジン結合核酸5つのヌクレオチドストレッチ、すなわちボックスA、ボックスB、連結ヌクレオチドストレッチ、第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチは、互いに以下のようにも配置され得る:第二の末端ヌクレオチドストレッチ-ボックスA-連結ヌクレオチドストレッチ-ボックスB-第一の末端ヌクレオチドストレッチまたは第二の末端ヌクレオチドストレッチ-ボックスB-連結ヌクレオチドストレッチ-ボックスA-第一の末端ヌクレオチドストレッチ。定められるボックスまたはヌクレオチドストレッチの配列はA型ヘプシジン結合核酸の間で異なっていてもよく、これがヒトヘプシジン、特にヒトヘプシジン-25との結合親和性に影響を与える。様々なA型ヘプシジン結合核酸の結合分析に基づけば、以下に記載するボックスAおよびBならびにそのヌクレオチド配列は、個々に、より好ましくはその全体がヒトヘプシジン、特にヒトヘプシジン-25との結合に不可欠である。本発明によるA型ヘプシジン結合核酸を図1~4に示す。これらすべてをアプタマーおよび/またはシュピーゲルマーとして、ヒトヘプシジン-25、より正確にはビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25およびビオチン化ヒトL-ヘプシジン-24との結合能に関してそれぞれ試験した。ヒトヘプシジン-25との結合親和性が特徴付けられた最初のA型ヘプシジン結合核酸はヘプシジン結合核酸223-C5-001である。ヒトヘプシジン-25に対する平衡結合定数KDを表面プラズモン共鳴測定により決定したシュピーゲルマー配列で決定されたKD=2.7nM、図11。ヒトヘプシジン-25に加え、ヘプシジン結合核酸223-C5-001は、ほぼ同じ結合親和性でヒトヘプシジン-20と結合する図11。A型ヘプシジン結合核酸223-C5-001の誘導体223-C5-002、223-C5-007および223-C5-008は、競合プルダウンアッセイでA型ヘプシジン結合核酸223-C5-001に比べて低い結合親和性を示した図3。しかし、ヘプシジン結合核酸223-C5-006は、同じアッセイ形式において223-C5-001とほぼ同じヒトヘプシジン-25との結合性を示した図3。A型ヘプシジン結合核酸223-B5-001、223-A5-001、223-A3-001、223-F5-001、223-G4-001、223-A4-001、229-C2-001、229-B4-001、229-E2-001、229-B1-001、229-G1-001、229-C4-001、238-A1-001、238-E2-001、237-A7-001、236-G2-001、236-D1-001、229-D1-001および229-E1-001をアプタマーとして、A型ヘプシジン結合核酸223-C5-001との競合プルダウンアッセイで試験した。この試験では、最初に直接プルダウンアッセイを用いて、放射性標識したアプタマー223-C5-001の結合親和性を決定した。A型ヘプシジン結合核酸223-C5-001と核酸229-E1-001との間では結合の競合がみられなかった図2。この結果から、核酸229-E1-001のヒトヘプシジン-25に対する結合親和性が全くないか、またはきわめて低いことが推測される。A型ヘプシジン結合核酸223-B5-001、223-A5-001、223-A3-001、223-A4-001、229-C2-001、229-B4-001、229-E2-001、229-C4-001、238-A1-001、238-E2-001、237-A7-001、236-G2-001および236-D1-001は、競合プルダウンアッセイでA型ヘプシジン結合核酸223-C5-001に比べて低い結合親和性を示した図1。A型ヘプシジン結合核酸223-F5-001、223-G4-001、229-G1-001および229-D1-001は223-C5-001とほぼ同じ結合親和性を示した図1、2。A型ヘプシジン結合核酸229-B1-001では、223-C5-001よりも高いビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25に対する結合親和性がみられた図1。したがって、A型ヘプシジン結合核酸229-B1-001の特徴付けをさらに行った。A型ヘプシジン結合核酸229-B1-001の平衡結合定数KDを表面プラズモン共鳴測定により決定したシュピーゲルマー配列で決定されたKD=1.25nM、データ不掲載。A型ヘプシジン結合核酸229-B1-001の誘導体229-B1-003、229-B1-004、229-B1-005および229-B1-006は、競合プルダウンアッセイでA型ヘプシジン結合核酸229-B1-001に比べて低い結合親和性を示した図4。しかし、A型ヘプシジン結合核酸229-B1-002、229-B1-007、229-B1-008、229-B1-009、229-B1-010および229-B1-011は、同じアッセイ形式で229-B1-001に比べてほぼ同じか、またはわずかに向上したヒトヘプシジン-25との結合性を示した図4。A型ヘプシジン結合核酸229-B1-002の特徴付けをさらに行った。A型ヘプシジン結合核酸229-B1-002の平衡結合定数KDを表面プラズモン共鳴測定により決定したシュピーゲルマー配列で決定されたKD=1.47nM、図10および11。さらにA型ヘプシジン結合核酸229-B1-002の結合特異性/選択性を以下に挙げるヘプシジン分子で試験した:ヒトヘプシジン-25、カニクイザルヘプシジン-25、マウスヘプシジン-25、ラットヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22およびヒトヘプシジン-20図10および11。A型ヘプシジン結合核酸229-B1-002は、ヒトヘプシジン-25、カニクイザルヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22およびヒトヘプシジン-20に対してはほぼ同じ結合性を示し、マウスヘプシジン-25およびラットヘプシジン-25に対しては結合性を示さない図10および11。A型核酸229-E1-001以外の本発明によるA型ヘプシジン結合核酸はすべて、第一のストレッチであるボックスAを含んでいる。A型ヘプシジン結合核酸229-D1-001では、ボックスAの3’末端が第二の末端ストレッチ5’末端と連結されている図2。他のA型ヘプシジン結合核酸ではすべて、ボックスAの5’末端が第一の末端ストレッチの3’末端と連結されている図1~4。ボックスAを含むA型ヘプシジン結合核酸は、ボックスAの配列5’WAAAGUWGAR3’配列番号188を共通にもつ。ボックスAの配列5’AAAAGUAGAA3’配列番号200および5’AAAAGUUGAA3’配列番号201をそれぞれ含むA型ヘプシジン結合核酸229-C4-001/236-G2-001および236-D1-001を除けば、A型ヘプシジン結合核酸のボックスAの配列はすべて5’UAAAGUAGAG3’配列番号199である。A型ヘプシジン結合核酸236-D1-001図2を参照以外のA型ヘプシジン結合核酸はすべて、配列5’RGMGUGWKAGUKC3’配列番号189のボックスBを含んでいる。A型ヘプシジン結合核酸236-D1-001は、他のA型ヘプシジン結合核酸のボックスのコンセンサス配列とは異なるボックスB、すなわち5’GGGAUAUAGUGC3’配列番号202を含んでいる。ボックスAを含まない核酸229-E1-001は上述のようにヒトヘプシジン-25と結合しないか、またはそれとの結合性が弱いことから、ボックスB以外にもボックスAがヒトヘプシジン-25との結合、特にヒトヘプシジン-25との高親和性結合に不可欠であると推測される。A型ヘプシジン結合核酸229-D1-001では、ボックスBの5’末端が第一の末端ストレッチの3’末端と連結されている図2。ヘプシジン結合核酸229-E1-001を除く他のA型ヘプシジン結合核酸ではすべて、ボックスBの3’末端が第二の末端ストレッチの5’末端と連結されている図1、3および4。以下のような様々なボックスBの配列を有するヘプシジン結合核酸が、ヒトヘプシジン-25との高い結合親和性を示した:a229-B1-001とその誘導体、223-C5-001とその誘導体、223-B5-001、223-A5-001、223-A3-001、223-F5-001、223-G4-001、223-A4-001、238-E2:5’GGCGUGAUAGUGC3’配列番号203;b229-B4-001、229-C2-001、229-E2-001:5’GGAGUGUUAGUUC3’配列番号204;c229-G1-001:5’GGCGUGAGAGUGC3’配列番号205;d229-C4-001、236-G2-001:5’AGCGUGAUAGUGC3’配列番号206;e238-A1-001:5’GGCGUGUUAGUGC3’配列番号207;f236-D1-001:5’GGGAUAUAGUGC3’配列番号202。ボックスAとボックスBとを含むヘプシジン結合核酸は、10~18ヌクレオチドの連結ヌクレオチドストレッチにより互いに連結されている。連結ヌクレオチドストレッチは、5’→3’方向に第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチと、第三の連結ヌクレオチドサブストレッチとを含み、好ましくは第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと第三の連結ヌクレオチドサブストレッチが任意に互いにハイブリダイズし、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。第一の連結ヌクレオチドサブストレッチと第三の連結ヌクレオチドサブストレッチのヌクレオチドが互いにハイブリダイズする場合、両ストレッチの間に互いにハイブリダイズしないヌクレオチドのループすなわち、第二のサブストレッチが形成される。ヘプシジン結合核酸の連結ヌクレオチドストレッチの第一のヌクレオチドサブストレッチと第三のヌクレオチドサブストレッチは、ヌクレオチドを3個229-B1-001とその誘導体、229-G1-001を参照、4個223-C5-001とその誘導体、223-B5-001、223-A5-001、223-A3-001、223-F5-001、223-G4-001、223-A4-001、229-C2-001、229-B4-001、229-E2-001、238-A1-001、238-E2-001、237-A7-001を参照、5個229-D1-001または6個229-C4-001、236-G2-001含む。A型結合核酸236-D1-001は18ヌクレオチドの連結ヌクレオチドストレッチを含むが、前記連結ヌクレオチドストレッチの特有の配列により、その連結ヌクレオチドストレッチを第一の連結ヌクレオチドサブストレッチ、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチ、第三の連結ヌクレオチドサブストレッチに分類することができない。ヘプシジン結合核酸223-C5-001とその誘導体、223-B5-001、223-A5-001、223-A3-001、223-F5-001、223-G4-001、238-E2-001および223-A4-001でみられるように、連結ヌクレオチドストレッチの第一のサブストレッチは配列5’GGAC3’、5’GGAU3’または5’GGA3’を含み、連結ヌクレオチドストレッチの第三のサブストレッチはヌクレオチド配列5’GUCC3’を含んでいる。ほかに連結ヌクレオチドストレッチの第一と第三のサブストレッチの組合せには、a5’GCAG3’と5’CUGC3’229-C2-001、229-B4-001、229-E2-001、237-A7-001b5’GAC3’と5’GUC3’229-B1-001とその誘導体、229-G1-001c5’ACUUGU3’と5’GCAAGU3’229-C4-001d5’ACUUGU3’と5’GCAAGC3’236-G2-001e5’UCCAG3’と5’CUGGA3’229-D1-001f5’GGGC3’と5’GCCC3’238-A1-001がある。図1、2、3および4に示されるように、連結ヌクレオチドストレッチの第二のサブストレッチは3~5個のヌクレオチドを含み、その種々の配列は、以下に挙げるようにきわめて多様である:5’CGAAA3’、5’GCAAU3’、5’GUAAU3’、5’AAUU3’、5’AUAAU3’、5’AAUA3’、5’CCA3’、5’CUA3’、5’UCA3’、5’ACA3’、5’GUU3’、5’UGA3’および5’GUA3’。ヘプシジン結合核酸の連結ヌクレオチドストレッチの第二のサブストレッチは、一般配列5’VBAAW3’、5’AAUW3’または5’NBW3’にまとめられる。しかし、結合親和性が最も高いヘプシジン結合核酸は、連結ヌクレオチドストレッチの第二のサブストレッチとして以下の配列を含む:a5’AAUU3’229-B1とその誘導体b5’CCA3’223-C5とその誘導体c5’CUA3’223-F5-001d5’UCA3’223-G4-001e5’AAUA3’229-G1-001。上述のように、連結ストレッチの第一のサブストレッチと第三のサブストレッチのヌクレオチド配列は互いに関連している。さらに、連結ヌクレオチドストレッチの第二のサブストレッチのヌクレオチド配列は第一と第三のヌクレオチドサブストレッチの特定のペアと関連し、ヘプシジン結合核酸の連結ヌクレオチドストレッチの以下の配列または一般配列を生じる:a5’GGACBYAGUCC3’配列番号208223-C5-001、223-C5-002、223-C5-006、223-C5-007、223-B5-001、223-A5-001、223-A3-001、223-F5-001、223-G4-001、238-E2-001、好ましくは5’GGACCCAGUCC3’配列番号193、5’GGACCUAGUCC3’配列番号194もしくは5’GGACUCAGUCC3’配列番号195もしくは5’GGACGUAGUCC3’配列番号214、より好ましくは5’GGACCCAGUCC3’配列番号193、5’GGACCUAGUCC3’配列番号194もしくは5’GGACUCAGUCC3’配列番号195;b5’GGAUACAGUCC3’配列番号209223-A4-001;c5’GCAGGYAAUCUGC3’配列番号210229-C2-001、229-B4-001、229-E2-001、好ましくは5’GCAGGUAAUCUGC3’配列番号196もしくは5’GCAGGCAAUCUGC3’配列番号197、より好ましくは5’GCAGGUAAUCUGC3’配列番号196;d5’GACAAUWGUC3’配列番号211229-B1-001とその誘導体、229-G1-001、好ましくは5’GACAAUUGUC3’配列番号198もしくは5’GACAAUAGUC3’配列番号157;e5’ACUUGUCGAAAGCAAGY3’配列番号212229-C4-001、236-G2-001;f5’UCCAGGUUCUGGA3’配列番号109229-D1-001;g5’GGGCUGAGCCC3’配列番号190238-A1-001;h5’GCAGAUAAUCUGC3’配列番号191237-A7-001;またはi5’GGACCAGUCC3’配列番号192223-C5-008。上述のように、A型結合核酸236-D1-001の連結ヌクレオチドストレッチを第一の連結ヌクレオチドサブストレッチ、第二の連結ヌクレオチドサブストレッチおよび第三の連結ヌクレオチドサブストレッチに分類することはできない。しかし、A型結合核酸236-D1-001の連結ヌクレオチドストレッチの配列は5’AUUUGUUGGAAUCAAGCA3’配列番号215である。A型ヘプシジン結合核酸の第一および第二の末端ヌクレオチドストレッチは、ヌクレオチドを4個例えば、229-C4-001,5個例えば、223-C5-007,6個例えば、229-B1-001または7個例えば、223-C5-001を含み、上記ストレッチは任意に互いにハイブリダイズし、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。この二本鎖構造は4~7個の塩基対からなるものであり得る。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。試験した全ヘプシジン結合核酸の第一および第二の末端ヌクレオチドストレッチを合わせると、第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチの一般式は5’X1X2X3BKBK3’第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび5’MVVVX4X5X63’第二の末端ヌクレオチドストレッチとなり、式中、X1はGであるかまたは存在せず、X2はSであるかまたは存在せず、X3はVであるかまたは存在せず、X4はBであるかまたは存在せず、X5はSであるかまたは存在せず、かつX6はCであるかまたは存在せず、好ましくは、aX1はGであり、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6はCであるか、bX1は存在せず、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6はCであるか、dX1はGであり、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6は存在しないか、eX1は存在せず、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6は存在しないか、fX1は存在せず、X2は存在せず、X3はVであり、X4はBであり、X5はSであり、かつX6は存在しないか、gX1は存在せず、X2はSであり、X3はVであり、X4はBであり、X5は存在せず、かつX6は存在しないか、またはfX1は存在せず、X2は存在せず、X3はVであるかもしくは存在せず、X4はBであるかもしくは存在せず、X5は存在せず、X6は存在しない。しかし、結合親和性が最も高いヘプシジン結合核酸は、以下のような第一と第二の末端ヌクレオチドストレッチの組合せを含む:a223-C5-001、223-F5-001、223-G4-001:5’GCACUCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGAGUGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ;b229-B1-002:5’GCUGUG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CACAGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ;c229-B1-001、229-G1-001:5’CGUGUG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CACACG3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ;d229-D1-001:5’CGUGCU3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’AGCACG3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ;e223-C5-006:5’CGCGCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGCGCG3’第二の末端ヌクレオチドストレッチf229-B1-007:5’GCCGUG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CACGGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチg229-B1-008:5’GCGGUG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CACCGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチh229-B1-009:5’GCUGCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGCAGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチi229-B1-010:5’GCUGGG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CCCAGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチj229-B1-011:5’GCGGCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGCCGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ。ヘプシジン結合核酸がシュピーゲルマーとして機能することを証明するために、A型ヘプシジン結合核酸223-C5-00および229-B1-002を、5’末端にアミノ基を含むシュピーゲルマーとして合成した。アミノ修飾したシュピーゲルマー223-C5-001-5’-アミノおよび229-B1-002-5’-アミノに40kDaのPEG部分を結合させて、A型ヘプシジン結合核酸223-C5-001-5’-PEGおよび229-B1-002-5’-PEGを得た。シュピーゲルマーの合成およびPEG化については実施例2に記載されている。シュピーゲルマー223-C5-001-5’-PEGおよび229-B1-002の平衡結合定数KDは、表面プラズモン共鳴測定により以下のように決定された図12:223-C5-001-5’-PEG:KD=4.44nM;229-B1-002-5’-PEG:KD=1.92nM。シュピーゲルマー223-C5-001-5’-PEGがinvivoでヘプシジンの機能を阻害する/これに拮抗するか否かを試験した。シュピーゲルマー223-C5-001-5’-PEGがinvivoでの使用に適用可能であるか否かを炎症貧血の動物モデルで試験し、ここでは、血清鉄減少を引き起こすというヒトヘプシジン-25の既知の特性を利用した実施例5。1.2B型ヘプシジン結合核酸図5および6に示されるように、B型ヘプシジン結合核酸は、潜在的なヘプシジン結合モチーフを定める中央部のヌクレオチドストレッチを1つ含む。一般に、B型ヘプシジン結合核酸は5’末端および3’末端に末端ヌクレオチドストレッチ、すなわち第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチを含む。第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチは互いにハイブリダイズ可能であり、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。B型ヘプシジン結合核酸の3つのストレッチ、すなわち第一の末端ヌクレオチドストレッチ、中央部のヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチは、以下のような異なる配置で互いに配置され得る:第一の末端ヌクレオチドストレッチ-中央部のヌクレオチドストレッチ-第二の末端ヌクレオチドストレッチ、または第二の末端ヌクレオチドストレッチ-中央部のヌクレオチドストレッチ-第一の末端ヌクレオチドストレッチ。定められるストレッチの配列はB型ヘプシジン結合核酸の間で異なっていてもよく、これがヒトヘプシジン、特にヒトヘプシジン-25との結合親和性に影響を与える。様々なヘプシジン結合核酸の結合分析に基づけば、以下に記載する中央部のヌクレオチドストレッチとそのヌクレオチド配列は、個々に、より好ましくはその全体がヒトヘプシジン-25との結合に不可欠である。本発明によるB型ヘプシジン結合核酸を図5および6に示す。これらすべてをアプタマーまたはシュピーゲルマーとして、ヒトヘプシジン-25、より正確にはビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25およびビオチン化ヒトL-ヘプシジン-25との結合能に関してそれぞれ試験した。B型ヘプシジン結合核酸238-D2-001、238-D4-001、238-H1-001、238-A2-001、238-G2-001、238-G4-001、238-G3-001をアプタマーとして、A型ヘプシジン結合核酸229-B1-001との競合プルダウンアッセイで試験した。競合プルダウンアッセイでA型ヘプシジン結合核酸229-B1-001に比べて低い結合親和性を示したのは、B型ヘプシジン結合核酸238-G4-001だけであった図5。B型ヘプシジン結合核酸238-D2-001、238-D4-001、238-H1-001、238-A2-001、238-G2-001および238-G3-001は、A型ヘプシジン結合核酸229-B1-001に比べて向上した結合親和性を示した図5。B型ヘプシジン結合核酸238-D4-001の特徴付けをさらに行った。シュピーゲルマー238-D4-001の平衡結合定数KDを表面プラズモン共鳴測定により決定したKD=0.51nM;図5。B型ヘプシジン結合核酸238-D4-001の誘導体238-D4-003、238-D4-005、238-D4-007、238-D4-009、238-D4-010、238-D4-011および238-D4-013は、競合プルダウンアッセイでまたは表面プラズモン共鳴測定により示されるB型ヘプシジン結合核酸238-D4-001に比べて低い結合親和性を示した図6。しかし、ヘプシジン結合核酸238-D4-002、238-D4-004、238-D4-006、238-D4-008および238-D4-012は、同じアッセイ形式で238-D4-001とほぼ同じヒトヘプシジンとの結合性を示した図6。シュピーゲルマー238-D4-002、238-D4-006および238-D4-008の平衡結合定数KDを表面プラズモン共鳴測定により決定した。算出された238-D4-001誘導体の平衡結合定数は、238-D4-001自体で示されたものと同じ範囲にあった図6。さらに、B型ヘプシジン結合核酸238-D4-001および238-D4-008の結合選択性を以下に挙げるヘプシジン分子で試験した:ヒトヘプシジン-25、カニクイザルヘプシジン-25、マーモセットヘプシジン-25238-D4-008のみ、マウスヘプシジン-25、ラットヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22238-D4-008では試験せずおよびヒトヘプシジン-20図10および11。B型ヘプシジン結合核酸238-D4-001および238-D4-008は、ヒトヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22、ヒトヘプシジン-20およびカニクイザルヘプシジン-25に対してはほぼ同じ結合性を示し、マーモセットヘプシジン-25に対してはこれより弱い結合性を示し、マウスヘプシジン-25およびラットヘプシジン-25に対しては結合性を示さない図10および11。本発明によるB型ヘプシジン結合核酸は、中央部のヌクレオチドストレッチの配列5’RKAUGGGAKUAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号182または5’RKAUGGGAKAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR3’配列番号183を共通にもつ。ヒトヘプシジン-25に対して同じ結合親和性を示したB型ヘプシジン結合核酸238-D4-001とその誘導体は、中央部のヌクレオチドストレッチの配列5’GUAUGGGAUUAAGUAAAUGAGGAGUUGGAGGAAG3’配列番号184を含むコンセンサス配列を共通にもつ。B型ヘプシジン結合核酸の第一および第二の末端ヌクレオチドストレッチは、ヌクレオチドを5個238-D4-004、238-D4-005、238-D4-008、238-D4-009、6個238-D4-002、238-D4-003、238-D4-006、238-D4-007、238-D4-010、238-D4-011、238-D4-012、238-D4-013または8個238-D2-001、238-D4-001、238-H1-001、238-A2-001、238-G2-001、238-G4-001、238-G3-001含み、上記ストレッチは任意に互いにハイブリダイズし、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。この二本鎖構造は5~8個の塩基対からなるものであり得る。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。試験した全B型ヘプシジン結合核酸の第一および第二の末端ヌクレオチドストレッチを合わせると、第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチ一般式は、5’X1X2X3SBSBC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび5’GVBVBX4X5X63’第二の末端ヌクレオチドストレッチとなり、式中、X1はAであるかまたは存在せず、X2はGであるかまたは存在せず、X3はBであるかまたは存在せず、X4はSであるかまたは存在せず、X5はCであるかまたは存在せず、かつX6はUであるかまたは存在せず、好ましくは、aX1はAであり、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、bX1は存在せず、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、cX1はAであり、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、dX1は存在せず、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、eX1は存在せず、X2は存在せず、X3はBであり、X4はSであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、fX1は存在せず、X2はGであり、X3はBであり、X4はSであり、X5は存在せず、かつX6は存在しないか、またはgX1は存在せず、X2は存在せず、X3はBであるかもしく存在せず、X4はSであるかもしくは存在せず、X5は存在せず、かつX6は存在しない。しかし、結合性が最も高いB型ヘプシジン結合核酸は、以下のような第一と第二の末端ヌクレオチドストレッチの組合せを含む:a238-D2-001:5’AGCGUGUC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGUGCGCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、b238-D4-001:5’AGCGUGUC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGCAUGCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、c238-H1-001:5’AGUGUGUC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GAUGCGCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、d238-A2-001:5’AGUGUGUC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGCAUGCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、e238-G2-001:5’AGCGUGCC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGUGCGCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、f238-G3-001:5’AGCGCGCC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGCGCGCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、g238-D4-002:5’GCGCGC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GCGCGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、h238-D4-006:5’GGUGUC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGCAUC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、i238-D4-012:5’GGCGUC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGCGCC3’3’-末端ヌクレオチドストレッチ、j238-D4-008:5’GCGCC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GGCGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、k238-D4-004:5’GGCGC3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’GCGCC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ。B型ヘプシジン結合核酸がシュピーゲルマーとして機能することを証明するために、ヘプシジン結合核酸238-D4-002および238-D4-008を、5’末端にアミノ基を含むシュピーゲルマーとして合成した。アミノ修飾したシュピーゲルマー238-D4-002-5’-アミノおよび238-D4-008-5’-アミノに40kDaのPEG部分を結合させて、ヘプシジン結合核酸238-D4-002-5’-PEGおよび238-D4-008-5’PEGを得た。シュピーゲルマーの合成およびPEG化については実施例2に記載されている。シュピーゲルマー238-D4-002-5’-PEGおよび238-D4-008-5’-PEGの平衡結合定数KDは、表面プラズモン共鳴測定により以下のように決定された図12:238-D4-002-5’-PEG:0.53nM、238-D4-008-5’-PEG:0.64nM。シュピーゲルマー238-D4-008-5’-PEGがinvivoでヘプシジンの機能を阻害する/これに拮抗するか否かを試験した。シュピーゲルマー238-D4-008-5’-PEGがinvivoでの使用に適用可能であるか否かを炎症貧血の動物モデルで試験し、ここでは、血清鉄減少を引き起こすというヒトヘプシジン-25の既知の特性を利用した実施例5、図14。さらにシュピーゲルマー238-D4-008-5’-PEGを炎症性貧血の別の動物モデルカニクイザルで試験したが、この試験は、非ヒト霊長類においてIL-6がヘプシジン分泌を誘発して貧血を引き起こすものである。この実験では、ヒトIL-6が血清鉄濃度の減少をもたらす実施例6、図15。1.3C型ヘプシジン結合核酸図7および8に示されるように、C型ヘプシジン結合核酸は、潜在的なヘプシジン結合モチーフを定める中央部のヌクレオチドストレッチを1つ含む。一般に、C型ヘプシジン結合核酸は5’末端および3’末端に末端ストレッチ、すなわち第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチを含む。第一の末端ヌクレオチドストレッチと第二の末端ヌクレオチドストレッチは互いにハイブリダイズ可能であり、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。C型ヘプシジン結合核酸の3つのヌクレオチドストレッチ、すなわち第一の末端ヌクレオチドストレッチ、中央部のヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチは、以下のような異なる配置で互いに配置され得る:第一の末端ヌクレオチドストレッチ-中央部のヌクレオチドストレッチ-第二の末端ヌクレオチドストレッチ、または第二の末端ヌクレオチドストレッチ-中央部のヌクレオチドストレッチ-第一の末端ヌクレオチドストレッチ。定められるストレッチの配列はC型ヘプシジン結合核酸の間で異なっていてもよく、これがヒトヘプシジン、特にヒトヘプシジン-25との結合親和性に影響を与える。様々なC型ヘプシジン結合核酸の結合分析に基づけば、以下に記載する中央部のヌクレオチドストレッチとそのヌクレオチド配列は、個々に、より好ましくはその全体がヒトヘプシジンとの結合に不可欠である。本発明によるC型ヘプシジン結合核酸を図7および8に示す。これらすべてをアプタマーまたはシュピーゲルマーとして、ヒトヘプシジン-25、より正確にはビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25およびビオチン化ヒトL-ヘプシジン-25との結合能に関してそれぞれ試験した。C型ヘプシジン結合核酸238-C4-001、238-E3-001、238-F2-001、238-A4-001および238-E1-001をアプタマーとして、A型ヘプシジン結合核酸229-B1-001との競合プルダウンアッセイで試験した。C型ヘプシジン結合核酸はA型ヘプシジン結合核酸229-B1-001に比べて向上した結合親和性を示した図7。C型ヘプシジン結合核酸238-C4-001の特徴付けをさらに行った。シュピーゲルマー238-C4-001の平衡結合定数KDを表面プラズモン共鳴測定により決定したKD=0.9nM;図7。C型ヘプシジン結合核酸238-C4-001の誘導体238-C4-003、238-C4-004、238-C4-005、238-C4-007、238-C4-008、238-C4-009、238-C4-011、238-C4-012、238-C4-013、238-C4-014、238-C4-024、238-C4-025および238-C4-062は、競合プルダウンアッセイまたはプラズモン共鳴測定でヘプシジン結合核酸238-C4-001または238-C4-006に比べて低い結合親和性を示した図8。しかし、ヘプシジン結合核酸238-C4-002、238-C4-006および238-C4-010は、同じアッセイで238-C4-001とほぼ同じヒトヘプシジン-25との結合性を示した図8。シュピーゲルマー238-C4-002および238-C4-006の平衡結合定数KDを表面プラズモン共鳴測定により決定した。算出された238-C4-001誘導体の平衡結合定数は、238-C4-001自体で示されたものと同じ範囲にあった図8。さらに、C型ヘプシジン結合核酸238-C4-006の結合特異性/選択性を以下に挙げるヘプシジン分子で試験した:ヒトヘプシジン-25、カニクイザルヘプシジン-25、マーモセットヘプシジン-25、マウスヘプシジン-25、ラットヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22およびヒトヘプシジン-20図10および11。C型ヘプシジン結合核酸238-C4-006は、ヒトヘプシジン-25、ヒトヘプシジン-22、ヒトヘプシジン-20およびカニクイザルヘプシジン-25に対してはほぼ同じ結合を示し、マーモセットヘプシジン-25、マウスヘプシジン-25およびラットヘプシジン-25に対しては結合性を示さない図10および11。本発明によるC型ヘプシジン結合核酸は、中央部のヌクレオチドストレッチの配列5’GRCRGCCGGVGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号185または5’GRCRGCCGGVAGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号186を共通にもつ。同じ結合親和性を示したC型ヘプシジン結合核酸238-C4-001とその誘導体238-C4-002、238-C4-005、238-C4-010およびC型ヘプシジン結合核酸238-E3-001、238-F2-001、238-A4-001、238-E1-001はすべて、コンセンサス配列5’GRCRGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACKAUA3’配列番号216、好ましくはコンセンサス配列5’GACAGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACGAUA3’配列番号187を共通にもつ。C型ヘプシジン結合核酸の第一および第二の末端ヌクレオチドストレッチは、ヌクレオチドを4個238-C4-004、238-C4-011、238-C4-012、238-C4-013、238-C4-014、5個238-C4-003、238-C4-005、238-C4-006、238-C4-007、238-C4-008、238-C4-009、238-C4-010、238-C4-024、238-C4-025、238-C4-062、6個238-C4-002または7個238-C4-001、238-E3-001、238-F2-001、238-A4-001、238-E1-001含み、上記ストレッチは任意に互いにハイブリダイズし、ハイブリダイゼーションの際に二本鎖構造が形成される。この二本鎖構造は4~7個の塩基対からなるものであり得る。しかし、このようなハイブリダイゼーションが分子内で必ずしも生じるわけではない。試験した全C型ヘプシジン結合核酸の第一および第二の末端ヌクレオチドストレッチを合わせると、第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび第二の末端ヌクレオチドストレッチの一般式は、5’X1X2X3SBSN3’第一の末端ヌクレオチドストレッチおよび5’NSVSX4X5X63’第二の末端ヌクレオチドストレッチであり、式中、X1はAであるかまたは存在せず、X2はGであるかまたは存在せず、X3はRであるかまたは存在せず、X4はYであるかまたは存在せず、X5はCであるかまたは存在せず、X6はUであるかまたは存在せず、好ましくは、aX1はAであり、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、bX1は存在せず、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6はUであるか、cX1はAであり、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、dX1は存在せず、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、eX1は存在せず、X2は存在せず、X3はRであり、X4はYであり、X5はCであり、かつX6は存在しないか、fX1は存在せず、X2はGであり、X3はRであり、X4はYであり、X5は存在せず、かつX6は存在しないか、またはgX1は存在せず、X2は存在せず、X3はRであるかもしくは存在せず、X4はYであるかもしくは存在せず、X5は存在せず、かつX6は存在しない。しかし、結合性が最も高いC型ヘプシジン結合核酸は、以下のような第一と3’-末端のヌクレオチドストレッチの組合せを含む:a238-C4-001、238-E3-001:5’AGGCUCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGGGCCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、b238-F2-001:5’AGGCCCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGGGCCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、c238-A4-001:5’AGGCUUG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGAGCCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、d238-E1-001:5’AGACUUG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGAGUCU3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、e238-C4-002:5’GGCUCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGGGCC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ、f238-C4-006:5’GGCCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGGCC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチg238-C4-010:5’GCGCG3’第一の末端ヌクレオチドストレッチと5’CGCGC3’第二の末端ヌクレオチドストレッチ。ヘプシジン結合核酸がシュピーゲルマーとして機能することを証明するために、ヘプシジン結合核酸238-C4-006を、5’末端にアミノ基を含むシュピーゲルマーとして合成した。アミノ修飾したシュピーゲルマー238-C4-006-5’-アミノに40kDaのPEG部分を結合させて、C型ヘプシジン結合核酸238-C4-006-5’-PEGを得た。シュピーゲルマーの合成およびPEG化については実施例2に記載されている。シュピーゲルマー238-C4-006-5’-PEGの平衡結合定数KDは、表面プラズモン共鳴測定により0.76nMと決定された図12。1.4他のヘプシジン結合核酸A型、B型およびC型ヘプシジン結合核酸に関係しないその他のヘプシジン結合核酸を図9に示す。これらのヘプシジン核酸の結合親和性をプラズモン共鳴測定およびA型ヘプシジン結合核酸229-G1-001との競合結合実験により決定した。全核酸がA型ヘプシジン結合核酸229-G1-001よりも弱い結合親和性を示した図9。実施例2:アプタマーおよびシュピーゲルマーの合成および誘導体化小規模な合成2’TBDMSRNAホスホラミダイト化学DamhaおよびOgilvie,1993を用いたABI394合成装置AppliedBiosystems、FosterCity、CA、USAでの固相合成により、アプタマーD-RNA核酸およびシュピーゲルマーL-RNA核酸を生成した。D立体配置およびL立体配置のrAN-Bz-、rCAc-、rGN-ibu-およびrU-ホスホラミダイトをChemGenes社Wilmington、MAから購入し、ゲル電気泳動によりアプタマーおよびシュピーゲルマーを精製した。大規模な合成および修飾2’TBDMSRNAホスホラミダイト化学DamhaおよびOgilvie,1993を用いたAktaPilot100Aにウムラウト有り合成装置AmershamBiosciences;GeneralElectricHealthcare、Freiburgでの固相合成により、シュピーゲルマーを生成した。L-rAN-Bz-、L-rCAc-、L-rGN-ibu-およびL-rU-ホスホラミダイトをChemGenes社Wilmington、MAから購入した。異なる5’-アミノ修飾物質、例えば5’-アミノ-HEG-HEGリンカーをAmericanInternationalChemicals社Framingham、MA、USAから購入した。未修飾シュピーゲルマーまたは5’-アミノ修飾シュピーゲルマーの合成をL-riboG、L-riboC、L-riboAまたはL-riboUで修飾した細孔径1000ÅのCPGLinkTechnology、Glasgow、UKから開始した。カップリング1サイクル当たり15分には、アセトニトリル中0.3MのベンジルチオテトラゾールCMS-Chemicals、Abingdon、UKと、アセトニトリル中0.1Mの各ホスホラミダイト溶液3.5等量とを用いた。酸化-キャッピングサイクルを用いた。さらに、オリゴヌクレオチド合成用の標準的な溶媒および試薬をBiosolve社Valkenswaard、NLから購入した。シュピーゲルマーをDMT-ONで合成し、脱保護の後、Source15RPC溶媒Amershamを用いた調製用RP-HPLCにより精製したWincottら,1995。80酢酸を用いて5’DMT基を除去したRTで30分。次いで、2MのNaOAc水溶液を加え、5Kの再生セルロース膜Millipore、Bedford、MAを用いた接線流ろ過によりシュピーゲルマーを脱塩した。シュピーゲルマーのPEG化シュピーゲルマーのinvivoでの血漿中滞留時間を長くするために、シュピーゲルマーを5’末端で40kDaのポリエチレングリコールPEG部分と共有結合させた。シュピーゲルマーの5’-PEG化PEG化PEG化の方法の詳細な技術に関しては、欧州特許出願EP1306382号を参照されたいでは、精製した5’アミノ修飾シュピーゲルマーをH2O2.5mlとDMF5mlと緩衝液A5ml;クエン酸H2O[7g]、ホウ酸[3.54g]、リン酸[2.26ml]および1MNaOH[343ml]を混合し、水を加えて最終体積11にして調製;1MHClでpH=8.4に調整の混合物に溶かした。シュピーゲルマー溶液のpHを1MNaOHにより8.4にした。次いで、最大収率が75~85に達するまで、40kDaのPEG-NHSエステルJenkemTechnology、Allen、TX、USAを37°Cで0.25等量を30分ごとに6回加えた。PEG-NHSエステルを加える間、反応混合物のpHを1MNaOHで8~8.5に維持した。反応混合物に尿素溶液8M4mlと緩衝液BH2O中0.1Mの酢酸トリエチルアンモニウム4mlとを混合し、これを95°Cまで15分間加熱した。次いで、アセトニトリル勾配緩衝液B;緩衝剤液C:アセトニトリル中0.1Mの酢酸トリエチルアンモニウムを用いたSource15RPC溶媒AmershamによるRP-HPLCでPEG化シュピーゲルマーを精製した。5の緩衝液Cで過剰なPEGが溶出し、10~15の緩衝液CでPEG化シュピーゲルマーが溶出した。純度が95を超えるHPLCによる評価生成物画分を合わせ、40mlの3MNaOACと混合した。PEG化シュピーゲルマーを接線流ろ過5Kの再生セルロース膜、Millipore、Bedford、MAにより脱塩した。実施例3:ヘプシジンに対する結合定数の決定プルダウンアッセイ直接プルダウンアッセイビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25配列番号7に対するヘプシジン結合核酸のアプタマーD-RNA核酸としての親和性をプルダウンアッセイ形式で37°Cで測定した。アプタマーは、[γ-32P]標識ATPHartmannAnalytic、Braunschweig、Germanyを用いて5’-リン酸をT4ポリヌクレオチドキナーゼInvitrogen、Karlsruhe、Germanyにより標識したものであった。標識アプタマーの比放射能は200,000~800,000cpm/pmolであった。低濃度で平衡状態に達するように、アプタマーを変性および再結合後に、選択緩衝液20mMトリス-HCl、pH7.4;137mMNaCl;5mMKCl;1mMMgCl2;1mMCaCl2;0.1[w/vol]Tween-20中、濃度20pM、37°Cで様々な量のビオチン化ヒトD-ヘプシジンとともに2~12時間インキュベートした。使用済みのプラスチック製品または固定化マトリックスの表面に結合パートナーが吸着するのを防ぐために、ヒト血清アルブミンSigma-Aldrich、Steinheim、Germany10μg/mlと酵母RNAAmbion、Austin、USA10μg/mlを選択緩衝液に補充した。ビオチン化ヒトD-ヘプシジンの濃度範囲を32pM~500nMに設定し、総反応体積は1mlであった。ビオチン化ヒトD-ヘプシジンおよびアプタマーとビオチン化ヒトD-ヘプシジンとの複合体を、選択緩衝液で予め平衡化し総体積12μlで再懸濁させたニュートラアビジンまたはストレプトアビジンUltralinkPlus粒子ThermoScientific、Rockford、USA6μlで固定化した。粒子をサーモミキサー中、各温度で30分間、懸濁状態に保った。上清の分離と適当な洗浄の後に、固定化された放射能をシンチレーションカウンターで定量した。結合の百分率をビオチン化ヒトD-ヘプシジンの濃度に対してプロットし、1:1の化学量論を仮定してソフトウェアアルゴリズムGRAFIT;ErithacusSoftware;SurreyU.K.を用いて解離定数を得た。アプタマー競合プルダウンアッセイ様々なヘプシジン結合核酸のアプタマーを比較するために、競合により序列化するアッセイを行った。これを行うために、利用できる最も類縁のアプタマーを放射性標識し上を参照されたい参照物質として用いた。変性および再結合後に、これを0.8mlの選択緩衝液中、ニュートラアビジンアガロースまたはストレプトアビジンUltralinkPlusともにThermoScientific社製へ固定化および競合なしでの洗浄を行った後のビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25との結合が約5~10となる条件下、37°Cでビオチン化ヒトD-ヘプシジンとともにインキュベートした。変性および再結合した過剰な非標識D-RNAアプタマー変異体を様々な濃度例えば、10、50および250nMまで標識参照アプタマーとともに加え、結合反応を並行させた。被検アプタマーが標的との結合に関して参照アプタマーと競合するため、結合特性に従って結合シグナルが減少した。次いで、このアッセイで最も活性が高かったアプタマーを新たな参照物質として、さらなるアプタマー変異体の比較分析に用いることができた。シュピーゲルマー競合プルダウンアッセイさらに、ヘプシジン結合シュピーゲルマーの親和性を解析するために競合プルダウンアッセイを行った。これを行うために、ビオチン化ヒトL-ヘプシジン-25と結合するシュピーゲルマーを用いた。シュピーゲルマーの5’末端にD立体配置のグアノシン残基をさらに2個加えることで、シュピーゲルマーをT4ポリヌクレオチドキナーゼにより放射性標識することができた上を参照されたい。変性および再結合後に、標識シュピーゲルマーおよび0.032~500nMの範囲の競合分子様々なヘプシジン種、切断型のヘプシジンまたはシュピーゲルマー;下を参照されたいの5倍希釈物一組を、選択緩衝液0.8ml中、37°Cで2~4時間、一定量のビオチン化ヒトL-ヘプシジンとともにインキュベートした。選択されたペプチド濃度において、最終的に最低競合分子濃度で約5~10の放射性標識シュピーゲルマーの結合が得られるようにした。1つの型の競合プルダウンアッセイでは、変性および再結合した過剰な非標識L-RNAシュピーゲルマー変異体を競合分子として使用し、未修飾型およびPEG化型のものを試験した。別のアッセイ方法では、各種の種由来の非ビオチン化L-ヘプシジン-25例えばヒトL-ヘプシジン-25、カニクイザルL-ヘプシジン-25、マーモセットL-ヘプシジン-25またはラットL-ヘプシジン-25などまたは非ビオチン化N末端切断型L-ヘプシジン-20およびL-ヘプシジン-22を、シュピーゲルマーとの結合に関してビオチン化L-ヘプシジンと競合させた。ビオチン化L-ヘプシジン-25および結合シュピーゲルマーを1.5~3μlのストレプトアビジンUltralinkPlusマトリックスThermoScientific、Rockford、USAに固定化し、洗浄およびシンチレーションカウントを行った後上を参照されたい、結合した放射性標識シュピーゲルマーの正規化した百分率を競合分子の対応する濃度に対してプロットした。得られた解離定数をGraFitソフトウェアを用いて算出した。実施例4:表面プラズモン共鳴測定による結合解析Biacore2000機器BiacoreAB、Uppsala、Swedenを用いて、ビオチン化ヒトD-ヘプシジン-25に対するヘプシジン結合核酸のアプタマーの結合およびビオチン化ヒトL-ヘプシジン-20に対するヘプシジン結合核酸のシュピーゲルマーの結合を、ヒト、ラットおよびマウスL-ヘプシジン25に対する結合とともに解析した。機器を37°Cの持続温度に設定した。各実験の開始前に、製造者の使用説明書に従いDESORB法を用いてBiacoreを洗浄した。メンテナンスチップをドッキングした後、DESORB溶液10.5ドデシル硫酸ナトリウム、SDS、DESORB溶液250mMグリシン、pH9.5、最後に脱気したMilliQ水で連続的に機器を準備した。次いで、0.1MNaOClを用いてSANATIZE法を実施してシステムを準備した後、MilliQ水で準備した。ビオチン化したヒトD-ヘプシジン-25、ヒトL-ヘプシジン-20、ならびにヒト、ラットおよびマウスL-ヘプシジン-25ペプチドはすべてBACHEM社のカスタム合成によるをねじ口バイアル中、1mg/mlの無脂肪酸BSAとともに1mMの濃度で水に溶かし、使用時まで4°Cで保管した。カルボキシメチル化デキストランマトリックスを備えたセンサーチップSensorChipCM5、GE、BR-1000-14をドッキングした後、Biacore機器をMilliQ水、次いでHBS-EP緩衝液0.01MHEPES液[pH7.4]、0.15MNaCl、0.005の界面活性剤P20;GE、BR-1001-88で準備し、安定なベースラインがみられるまで平衡化した。ペプチドが他のフローセルにキャリーオーバーしないように、フローセルFCをフローセル4から始めてフローセル1まで固定化した。0.4MEDCH2Oに溶かした1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド;GE、BR-1000-50と0.1MNHSH2Oに溶かしたN-ヒドロキシスクシンイミド;GE、BR-1000-50の1:1混合物100μlをQUICKINJECTコマンドを用いて10μl/分の流量で注入した。NHS/EDC注入後のRUの増加CM5チップでは通常、500~600RUによりフローセルの活性化をモニターした。可溶性ニュートラアビジンを水に溶かして1mg/mlの濃度とし、HBS-EPで50μg/mlに希釈した後、MANUALINJECTコマンドを用いて10μl/分の流量で注入した。共有結合で固定化されたニュートラアビジンの観察された最大量は約10.000~15.000RUであった。1Mエタノールアミン塩酸塩GE、BR-1000-5070μlを10μl/分の流量で注入することによりフローセルをブロックした。通常この方法により、非共有結合で結合しているペプチド/タンパク質が除去される。50mMNaOH溶液を10~30μlを注入することにより、非共有結合で結合しているニュートラアビジンを除去した。ビオチン化したヒトD-ヘプシジン-25、ヒトL-ヘプシジン-20、ならびにヒト、ラットおよびマウスL-ヘプシジン-25をHBS-EP緩衝液で直接希釈して最終濃度10~20nMとし、直ちにボルテックスした。この試料1000μlを直径9mmのガラスバイアルGlassVials、直径9mm、GE、BR-1002-07に移し、MANUALINJECTコマンドを用いて10μl/分の流量で注入した。結合実験では最大5000反応単位RU、速度論的評価では500~1500RUのビオチン化したヒトD-ヘプシジン-25、ヒトL-ヘプシジン-20、ならびにヒト、ラットおよびマウスL-ヘプシジン-25をフローセルに固定化した。次いで、ビオチン化したヒトD-ヘプシジン-25、ヒトL-ヘプシジン-20、ならびにヒト、ラットおよびマウスL-ヘプシジン-25とBiacoreチューブなどの表面との非特異的相互作用によるビオチン化したヒトD-ヘプシジン-25、ヒトL-ヘプシジン-20、ならびにヒト、ラットおよびマウスL-ヘプシジン-25のキャリーオーバを防ぐために、フローセルを1MNaClAmbion、カタログ番号AM9759で洗浄した。ブロックした対照フローセルとしてFC1を用いた。最後に、HBS-EP緩衝液で1:10に希釈した飽和ビオチン溶液Biotin、Sigma-AldrichB-4501Lot68H137320μlを20μl/分の流量で注入することにより、全センサーフローセルFC1からFC4までをブロックした。脱気したランニング緩衝液20mMトリス、pH7.4;150mMNaCl;5mMKCl、1mMMgCl2、1mMCaCl2および0.1Tween20でセンサーチップを2回準備し、ベースラインが安定するまで30μl/分で平衡化した。解析を行うためには通常、ヘプシジン結合核酸のアプタマー/シュピーゲルマーを水で希釈して100μMのストック濃度UV測定による定量とし、水浴またはサーモミックスで30秒間、95°Cまで加熱し、氷上で急速に冷却して、均一に溶解した溶液を確保した。ランニング緩衝液で希釈した1000、500、250、125、62.5、31.25、15.63、7.8、3.9および0nMの濃度の一連のアプタマー注入により、動力学的パラメータおよび解離定数を評価した。全実験において、会合時間を360秒、解離時間を360秒に定め、Kinjectコマンドを用いて流量30μl/分、37°Cで解析を行った。アッセイはダブルリファレンスで行い、FC1をブロックされた表面対照として使用し各アプタマー濃度のバルク効果、分析物なしでの一連の緩衝液注入により緩衝液自体のバルク効果を決定した。データの解析および解離定数KDの算出を、Langmuirの1:1化学量論適合アルゴリズムを用いたBIAevaluation3.0ソフトウェアBIACOREAB、Uppsala、Swedenにより行った。実施例5:invivoでのヘプシジン結合シュピーゲルマーの活性慢性疾患による貧血に関しては現在のところ、炎症誘発性サイトカイン、特にIL-6により肝細胞でのヘプシジンの合成および放出が刺激されると考えられている。次いでヘプシジンが、鉄輸送体であるフェロポーチンを発現する様々な種類の細胞と結合する。この相互作用によりヘプシジン-フェロポーチン複合体の内部移行および分解が誘導され、次いで血清鉄が減少する。血清鉄の慢性的な減少が赤血球生成に悪影響を及ぼし、最終的には貧血が発症する。ヒトヘプシジン-25がマウスにおいて血清鉄減少を誘導するという既知の特性Rivera,2005を炎症による貧血のモデルとして用いた。シュピーゲルマーの活性をinvivoで試験するために、C57BL/6マウスでヒト-ヘプシジン-25により低鉄血症状態を誘導した。このモデルでシュピーゲルマーを特徴付けるために、マウスにシュピーゲルマーによる予防的処置を施行してhu-ヘプシジンの作用を阻止した。方法雌性C57Bl/6マウスElevageJanvier、France、6週齢、1群当たりn=6~7に抗ヘプシジンシュピーゲルマー10~20ml/kg体重または溶媒5グルコース、10~20ml/kg体重の単回静脈内注射を施行した。30分後に合成ヒトヘプシジン-25Bachem、WeilamRhein、Germany、カタログ番号H-5926を1~2mg/kg体重の用量で腹腔内に注射した10ml/kg体重。ヘプシジン注射の2時間後に血液を採取した。鉄量決定および全血球計算用に血清および血漿の試料をそれぞれ得た。各個体の血清鉄、ヘモグロビン値、ヘマトクリット値、白血球数、赤血球数、血小板数、平均血球体積および平均赤血球ヘモグロビン値を決定した。結果合成ヒト-ヘプシジン-25の注射により血清鉄の急激な減少がみられた。注射の2時間後に血清鉄濃度は溶媒処置個体の値の56に減少した。上記invivoでの結果は、これよりヘプシジン用量の高いほぼ同じ実験で約25の減少を報告したRiveraらRiberaらにより発表されたデータと一致するものである。図14に示されるように、ヒトヘプシジンを注射する前にシュピーゲルマー239-D4-008-5’-PEGを投与することにより、血清鉄の減少が完全に阻止される対照の98。実施例6:ヒトインターロイキン-6で刺激したカニクイザルにおけるヘプシジン結合シュピーゲルマーの活性慢性疾患による貧血におけるインターロイキン-6IL-6の主な役割は、IL-6受容体抗体のトシリズマブを用いて明らかにされている。この抗体による治療の有効性はキャッスルマン病の患者Nishimoto,2008およびカニクイザルの関節炎モデルHashizume,2009で示されている。IL-6が非ヒト霊長類においてヘプシジン分泌を誘導して貧血をもたらすという既知の特性を炎症による貧血の別のモデルとして用いたAsano,1990;Klug,1994。抗ヘプシジンシュピーゲルマーの有効性を示す評価項目として、パラメータであるヘモグロビン値の代わりに血清鉄含有量を選択した。カニクイザルにおいてヒト組換えIL-6により低鉄血症状態を誘導した。このモデルは、合成ヒトヘプシジンを用いた他のすべての実験と同様に抗ヘプシジンシュピーゲルマーも内因性ヘプシジンと結合するということを示すのに重要なものであった。シュピーゲルマーの活性をinvivoで試験するために、カニクイザルにおいてヒト-組換えIL-6により低鉄血症状態を誘導した。このモデルでシュピーゲルマーを特徴付けるために、カニクイザルにシュピーゲルマーによる予防的処置を施行してカニクイザル-ヘプシジンの作用を阻止した。方法雄性カニクイザルRobertoC.Hartelust、Tilburg、TheNetherlands、34~38か月齢、1群当たりn=3に抗ヘプシジンシュピーゲルマー1ml/kg体重または溶媒5グルコース、1ml/kg体重の単回静脈内注射を施行した。30分後に組換えヒトIL-6MiltenyiBiotech、BergischGladbach、Germanyを10μg/kg体重の用量で皮下に注射した1ml/kg体重。IL-6注射の8時間後に血液を採取した。鉄量決定および全血球計算用に血清および血漿の試料をそれぞれ得た。各個体の血清鉄、ヘモグロビン値、ヘマトクリット値、白血球数、赤血球数、血小板数、平均血球体積および平均赤血球ヘモグロビン値を決定した。結果組換えヒトIL-6の注射により血清鉄の減少がみられた。注射の8時間後に血清鉄濃度は投与前の溶媒処置個体/IL-6処置個体の値の27に減少した。図15に示されるように、ヒトIL-6を注射する前にシュピーゲルマー238-D4-008-5’-PEGを投与することにより、血清鉄の減少が完全に阻止される。実施例7:血液透析ろ過でのヘプシジン結合核酸の使用この実験では、分子質量14.602ダルトンのヘプシジン結合核酸シュピーゲルマーNOX-H94-002、PEG修飾されていないシュピーゲルマーNOX-H94の誘導体、透過性の高い透析膜および高対流条件を用いて、ヒト全血のinvitroでの血液透析ろ過におけるシュピーゲルマーNOX-H94-002の除去を示した。方法シュピーゲルマーNOX-H94-002を5グルコースに溶かし、10mg/mlのストック溶液とした。使用した透析器はPhyltherHF17SD、Fa.BellcoMirandola、Italy、表面積1.7m2、蒸気滅菌済み、ロット:0903170005であった。EN1283に記載されている手順に従って、ヒト供血者の血液による実験を行った。簡潔に述べれば、実験開始時に供血者の全血プール10U/mlのヘパリンをヘマトクリット値32±2実際の平均:29.8±0.2に標準化した。実験開始時の実際の総タンパク質濃度の平均は67±1g/lであった。Nikkiso透析モニターDBB-03NikkisoMedicalGmbH、Hamburg、Germanyにより生理食塩水1Lを1回通過させ、生理食塩水1Lを再循環させて100ml/分、20分間、透析器を洗浄した。上記のように標準化した血液524mlを用いて血液透析ろ過実験を3回行った。QBQBは血流速度は500ml/分、QDQDは透析液流速は700ml/分、QFQfはろ過流速は100ml/分であった。透析実験開始後、条件の平衡化を28分間行った。28分後に、比較タンパク質であるβ2-ミクログロビンMr=11.800と、シスタチンCMr=13.300と、ミオグロビンMr=17.600と、レチノール結合タンパク質Mr=21.000とを含有する尿毒症患者の濃縮血液ろ液と事前に混合したシュピーゲルマーストック溶液を回路に加えた。したがって、モル質量を14.602と仮定すれば、28分後の時点での血液プール中のシュピーゲルマー濃度は3μMであった。30分後、32分後および34分後の時点で、透析器の注入口Caおよび排出口Cvから試料を採取した。動力学的なクリアランス算出による測定精度の向上が得られる可能性があることから、31分後、33分後および35分後に透析器の注入口Caから追加の試料を採取した。シュピーゲルマーの回収率を決定することができるように、実験開始の30分後から60分後の間に全透析液体積15Lからアリコートを採取した。タンパク質濃度をレーザーネフェロメトリーBNProSpec、Dade-Behring、Marburg、Germanyにより測定した。下の表および図にタンパク質β2-ミクログロビン、シスタチンC、ミオグロビンおよびレチノール結合タンパク質のクリアランスを、n=93回の実験のそれぞれ3つの時点から算出された平均クリアランスとして表す。国際公開第2008/052774号に記載されているサンドイッチハイブリダイゼーション法によりシュピーゲルマーの濃度を測定した実施例9。血漿水クリアランスa/vクリアランスを以下の方程式により算出した:Cl血漿=QB1-0.0107×TPSPC×Hct1-HctCa-Cv/CaQU×Cv/Ca[ml/分]式中、QBは血流速度、QUFは限外ろ過速度10ml/分、CvおよびCaは静脈透析器排出口および動脈透析器注入口の溶質濃度、Hctは試料採取時の患者のヘマトクリット値、TPは試料採取時の総タンパク質濃度[g/L]である。血液細胞からの溶質移行を説明するために、溶質分配係数略語:SPCβ2m、シスタチンC、ミオグロビン、レチノール結合タンパク質に対するものを0とした。結果考察タンパク質β2-ミクログロビンMr11.800、シスタチンCMr13.300、ミオグロビンMr17.600およびレチノール結合タンパク質Mr21.000のクリアランスを決定し、透析実験の妥当性を示した。タンパク質クリアランスは使用した透析器に関して知られている範囲内にある。シュピーゲルマーは球状タンパク質としてふるまうわけではなく、このことはクリアランス値が分子量のほぼ同じタンパク質マーカー例えば、シスタチンCの範囲ではなく、レチノール結合タンパク質の範囲にあることを説明するものである。用いた条件下では、分子質量14.602のシュピーゲルマーNOX-H94-002の透析液中へのクリアランスおよび除去を明確に測定することができた。透析液からの回収量は約50であった。実施例8:固体担体に固定化したシュピーゲルマーNOX-H94を用いた、ヘプシジンを含有するヒト血清試料からのヘプシジンの除去ヘプシジン結合核酸をアフェレーシス処置に使用することができるか否かを試験するために、ヘプシジン結合シュピーゲルマーNOX-H94-3×HEG-アミノを用いた。NOX-H94-3×HEG-アミノはNOX-H94シュピーゲルマー配列を5’アミノ修飾した誘導体であり、分子のシュピーゲルマー部分とアミノ官能基との間にヘキサエチレングリコール部分が3つ挿入されている。このアミノ官能基はシュピーゲルマーとSepharose担体とを共有結合させるための柄として用いられる。本明細書に記載されている実験では、ヘプシジン結合シュピーゲルマーNOX-H94-3×HEG-アミノを、活性化された固体担体この場合、NHS-エステルで活性化されたSepharose担体に結合させた。結合工程の後、生体液の含有物が共有結合できないように、担体の活性化された部位をブロックする物質で担体を処理した。次いで、担体を洗浄してから、結合溶液、ブロッキング液および洗浄液中のNOX-H94-3×HEG-アミノの量を、NOX-H94-3×HEG-アミノの吸光度単位略語:ODを算出することにより決定した図16。結合反応の副生成物であるN-ヒドロキシスクシンイミドも260nmでの吸光度をもつため、陰イオン交換HPLCクロマトグラムにより結合溶液、ブロッキング液および洗浄液を解析して図17、溶液中の残りの物質に起因する260nmでの吸光度の百分率を決定する必要があった図16。担体と結合したヘプシジン結合シュピーゲルマーNOX-H94-3×HEG-アミノの量を、出発物質であるNOX-H94-3×HEG-アミノの量と、結合溶液、ブロッキング液および洗浄液中で決定されたNOX-H94-3×HEG-アミノの量との差として算出した図16。次いで、担体を様々な量のヘプシジンを加えたヒト血清とともにインキュベートした。インキュベーション後、競合ELISAアッセイを用いて上清中のヘプシジンの量を決定した。ビーズを遠心分離で圧縮し上清を慎重に除去することにより、ビーズから上清を除去した。次いで担体を、脱脂し、脱線維素し、ヘプシジン除去したヒト血清で3回洗浄した。この洗浄液を合わせてヘプシジン量を決定した。ヘプシジン添加ヒト血清と、NOX-H94-3×HEG-アミノが結合していないSepharose担体とのインキュベーションを繰り返すことにより、担体との非特異的なヘプシジン結合の決定を検証した。生体液の含有物が共有結合できないように、エタノールアミンで処理することにより、この固体担体試料の活性化NHSエステル基をブロックした。ブロックした担体を、NOX-H94-3×HEG-アミノが結合した担体で使用したときと同量のヘプシジンを加えたヒト血清とともにインキュベートした。インキュベーション後、競合ELISAアッセイを用いて上清中のヘプシジン量を決定した。ビーズを遠心分離で圧縮し上清を慎重に除去することにより、ビーズから上清を除去した。次いで担体を、脱脂し、脱線維素し、ヘプシジン除去したヒト血清で3回洗浄した。この洗浄液を合わせてヘプシジン量を決定した。プロトコルSepharose担体へのシュピーゲルマーの固定化NHS活性化Sepharose4FastFlow16~23μmolNHS/ml溶媒、17-0906-01、GEHealthcare、Bio-SciencesAB、Sweden200μlを1mMの冷HCl1mLで洗浄した。担体を遠心分離で圧縮し上清を除去することにより、HCl溶液を除去した。この担体に、シュピーゲルマーNOX-H94-3×HEG-アミノをTheorellStenhagen’sUniversal緩衝液pH8.2533mMクエン酸ナトリウム、33nMリン酸ナトリウム、57mMホウ酸ナトリウム、pH8.25に溶かした0.314μmol/ml溶液31.4nmol、12.3OD100μlを直ちに加えた。懸濁液を25°Cで2時間、EppendorfThermomixerComfort機Eppendorf、Hamburg、Germanyでインキュベートし、担体を圧縮して上清を除去した。結合溶液である上清をさらなる解析用に保存した。次いで、担体をPBS緩衝液で洗浄した後3×100μl、0.5Mエタノールアミンと0.5MNaClとを含有する溶液pH8.3で予洗した1×300μl。合わせた洗浄液である上清をさらなる解析用に保存した。0.5Mエタノールアミンと0.5MNaClとを含有する溶液pH8.3300μlを加え、25°Cで2時間、EppendorfThermomixerComfort機Eppendorf、Hamburg、Germanyでインキュベートすることにより担体のNHSエステル活性化部位をブロックし、担体を圧縮して上清であるブロッキング液を採取し、解析用に保存した。次いで、担体を滅菌水で洗浄した後1×100μl、0.1Mトリス-HClpH8Applichem、BioChemicaおよび0.1M酢酸ナトリウムpH5により3×100μlで交互に洗浄した。最後に担体を1×300μlで滅菌水により洗浄し、洗浄液を合わせた。さらなる解析用に保存しておいた結合溶液の上清、合わせた洗浄液およびブロッキング液を以下のように処理した:260nmでの吸光度単位を測定し図16、次いで、試料を陰イオン交換HPLCDNA-PacPA200カラム、4×250mm、Dionex社製、移動相A:25mMトリス、1mMEDTA、10mMNaClO4、10ACN;移動相B:25mMトリス、1mMEDTA、500mMNaClO4、0ACN。勾配:20~55のBで19分間、カラム温度85°Cで解析し、NOX-H94-3×HEG-アミノに起因する試料中のODの百分率を決定した。クロマトグラムの例に関しては図17を参照されたい。担体と結合したヘプシジン結合シュピーゲルマーNOX-H94-3×HEG-アミノの量を、出発物質であるNOX-H94-3×HEG-アミノの量と、結合溶液、ブロッキング液および洗浄液中で決定されたNOX-H94-3×HEG-アミノの量との差として算出した図16。対照として使用するブロックされた担体の調製NHS活性化Sepharose4FastFlow16~23μmolNHS/ml溶媒、17-0906-01、GEHealthcare1mLを5mLの使い捨てカラムQiagen、Germanyに入れた。イソプロパノール保存液を取り除き、0.5Mエタノールアミンと0.5MNaClとを含有する溶液pH8.32mLで担体を洗浄した。溶液を取り除き、再び0.5Mエタノールアミンと0.5MNaClとを含有する溶液pH8.32mLを加えた。カラムを密閉して4時間振盪し、溶液を取り出し、担体を滅菌水で洗浄した後1×2mL、0.1Mトリス-HClpH8Applichem,BioChemicaおよび0.1M酢酸ナトリウムpH5により4×3mLで交互に洗浄した。最後に担体を1×3mLで滅菌水により洗浄した。ヘプシジン添加ヒト血清の調製ヒトプール血漿リチウム-ヘパリン-血漿、個々の女性15人および男性15人の血漿に由来するプール、PLHI-123-E、ロット番号E708238およびE808238、SeraLaboratoriesIndustries、UKに、水に溶かしたヘプシジンの10μMストック溶液を用いてヘプシジン-25ロット番号1025854、Bachemを加え、最終濃度を別個に50nMおよび500nMとした。担体とヘプシジン添加ヒト血清とのインキュベーションNOX-H94-3×HEG-アミノと結合した担体15μLおよびエタノールアミンでブロックしたSepharose担体NOX-H94-3×HEG-アミノは結合していない15μLをそれぞれ、50nMまたは500nMヘプシジン負荷ヘプシジンと呼ぶ、図20Bを参照されたいを添加した血漿150μLとともに、サーモシェーカー中、25°C、550rpmで攪拌しながら2時間インキュベートした。インキュベーション後、試料を小型遠心分離機で5秒間遠心分離し、上清を新たなチューブに移した未結合ヘプシジンと呼ぶ、図20Bを参照されたい。担体を2回活性炭処理済みでヘプシジンを含まない、脱線維素および脱脂を行ったヒト血清1005.HSdcs,NovaBiologics、USA50μLで3回洗浄し、洗浄画分を新たなチューブにまとめて採取した洗浄と呼ぶ、図20Bを参照されたい。ヒト血清中のヘプシジンレベルの決定Bachem社のELISAキットヘプシジン-25、ヒト、EIA、ヒト血清/血漿用のExtraction-freeキット、BachemLtd.、PeninsulaLaboratories、LLC、S-1337を用いて試料中のヘプシジンを決定した。製造者のプロトコルIIに従ってELISAを行ったが、プロトコルと異なる部分のみを以下に記す。図18に記載されているように、10ブランクマトリックスをアッセイ希釈液BDBioBDsciences、OptEIA商標555213で段階希釈することにより10点標準曲線を作成した。図19に示されるように、品質管理試料を、ヘプシジンをブランクマトリックスに加えた10倍ストック溶液として調製した。品質管理試料は、検量曲線に従って高レベルHiQC、中レベルMeQCおよび低レベルLoQCの試料として設計され、これに定量上限ULOQ試料および定量下限LLOQ試料が加えられている。アッセイ用には、ストックをマトリックスを含まないアッセイ希釈液で1:10に希釈したストック溶液25μLアッセイ希釈液225μL。図19に示されるように、被検試料をその予想されるヘプシジン濃度に合わせて希釈した。結果実験の節に記載されているプロトコルを用いて、ヘプシジン結合核酸であるシュピーゲルマーNOX-H94-3×HEG-アミノを共有結合により担体と効率的に結合させた。製造者のプロトコルに従いエタノールアミン溶液を用いて担体の活性部位をブロックした。この後に担体を洗浄した。260nmでの吸光度単位略語:ODを測定することにより、担体と結合したNOX-H94-3×HEG-アミノの量を決定することができたが図16、このとき、結合反応の副生成物であるN-ヒドロキシスクシンイミドも260nmでの吸光度をもつため、さらに結合溶液、合わせた洗浄液およびブロッキング液も陰イオン交換HPLCクロマトグラムにより解析して図17、溶液中に残ったNOX-H94-3×HEG-アミノに起因する260nmでの吸光度の百分率を決定した図16および17。図からわかるように、測定されたODのうちN-ヒドロキシスクシンイミドを除いたNOX-H94-3×HEG-アミノ出発物質に相当するODの百分率は低く図16、出発物質NOX-H94-3×HEG-アミノの12.3OD31.4nmolに相当のうち9.4OD24nmolに相当がNHS活性化Sepharoseと結合していた。これは1mLのSepharoseに120nmolのNOX-H94-3×HEGが負荷されたことに相当する図16。NOX-H94-3×HEG-アミノと結合した担体15μL結合したNOX-H94-3×HEG-アミノ3nmolに相当を、50nMのヘプシジン0.0075nmolのヘプシジンに相当または500nMのヘプシジン0.075nmolのヘプシジンに相当を添加した各血漿150μLとともにインキュベートした図20A、反応Aおよび反応Bの行を参照されたい。エタノールアミンでブロックされたSepharose担体NOX-H94-3×HEG-アミノ修飾が結合していないをプロトコルに従い調製して対照として使用し、ヘプシジンと担体との非特異的結合をモニターした。エタノールアミンでブロックされたSepharose担体NOX-H94-3×HEG-アミノが結合していない15μLを、50nMのヘプシジン0.0075nmolのヘプシジンに相当または500nMのヘプシジン0.075nmolのヘプシジンに相当を添加した各血漿150μLとともにインキュベートした図20A、反応Cおよび反応Dの行を参照されたい。ヘプシジンを添加した血漿と、NOX-H94-3×HEG-アミノが結合した担体15μLまたはエタノールアミンでブロックされたSepharose担体NOX-H94-3×HEG-アミノが結合していない15μLとのインキュベーション後に決定されたヘプシジンの量を図20Bにまとめる。図20Bから容易にわかるように、上清中で決定されたヘプシジンの量未結合ヘプシジンおよび洗浄されたヘプシジンは、NOX-H94-3×HEG-アミノが結合した担体が、ヘプシジンを添加した血漿からヘプシジンをほぼ完全に除去することを示している図20B、反応Aおよび反応Bの行を参照されたい。これに対して、エタノールアミンでブロックされたSepharose担体NOX-H94-3×HEG-アミノが結合していないでは、低いヘプシジン結合能しかみられなかった図20B、反応Cおよび反応Dの行を参照されたい。したがって、上記の結果から、固定化されたNOX-H94-3×HEG-アミノが生体液からヘプシジンを除去することは明らかである。要約すれば、上記原理を適用することにより、担体に固定化されたNOX-H94-3×HEG-アミノが生体液中のヘプシジンを効果的に除去し得ることが示された。参考文献AbboudS,HaileDJ2000Anovelmammalianiron-regulatedproteininvolvedinintracellularironmetabolism.JBiolChem27526:19906-19912AltschulSF,GishW,MillerW,MyersEW,LipmannDJ1990,BasiclocalalignmentsearchtoolJMolBiol2153:403-10.AltschulSF,MaddenTL,SchafferAA,ZhangJ,ZhangZ,MillerW,LipmanDJ1997.GappedBLASTandPSI-BLAST:anewgenerationofproteindatabasesearchprograms.NucleicAcidResearch2517:3389-402.AndrewsNC2008Forgingafield:thegoldenageofironbiology.Blood1122:219-230AsanoS,OkanoA,OzawaK,NakahataT,IshibashiT,KoikeK,KimuraH,TaniokaY,ShibuyaA,HiranoT1990Invivoeffectsofrecombinanthumaninterleukin-6inprimates:stimulatedproductionofplatelets.Blood758:1602-1605ConstanteM,JiangW,WangD,RaymondVA,BilodeauM,SantosMM2006DistinctrequirementsforHfeinbasalandinducedhepcidinlevelsinironoverloadandinflammation.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2912:G229-237DeDomenicoI,WardDM,LangelierC,VaughnMB,NemethE,SundquistWI,GanzT,MusciG,KaplanJ2007Themolecularmechanismofhepcidin-mediatedferroportindown-regulation.MolBiolCell187:2569-2578DonovanA,BrownlieA,ZhouY,ShepardJ,PrattSJ,MoynihanJ,PawBH,DrejerA,BarutB,ZapataA,LawTC,BrugnaraC,LuxSE,PinkusGS,PinkusJL,KingsleyPD,PalisJ,FlemingMD,AndrewsNC,ZonLI2000Positionalcloningofzebrafishferroportin1identifiesaconservedvertebrateironexporter.Nature4036771:776-781FrazerDM,WilkinsS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