"ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を殺菌する方法であって、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を有する固体を提供する工程と、前記固体を殺菌する工程とを有する方法。請求項1記載の方法において、前記薬学的に許容される塩形態はベンダムスチン塩酸塩である、方法。請求項1記載の方法において、前記ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態の純度は、前記殺菌する工程の後にHPLCにより測定した場合に、少なくとも95である、方法。請求項1記載の方法において、前記ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態の純度は、前記殺菌する工程の後にHPLCにより測定した場合に、少なくとも99である、方法。請求項1記載の方法において、前記殺菌する工程は乾式加熱殺菌を有し、前記ベンダムスチンはベンダムスチン塩酸塩である、方法。請求項5記載の方法において、前記乾式加熱殺菌は、約180分間またはそれ未満にわたって前記固体をチャンバーで加熱する工程を有するものである、方法。請求項5記載の方法において、前記乾式加熱殺菌は、約150分間~約180分間にわたって前記固体をチャンバーで加熱する工程を有するものである、方法。請求項5記載の方法において、前記乾式加熱殺菌は、前記固体を約140°Cのチャンバーで加熱する工程を有するものである、方法。請求項5記載の方法において、前記乾式加熱殺菌は、前記固体を約140°Cのチャンバーで約180分間加熱する工程を有するものである、方法。請求項5記載の方法において、前記乾式加熱殺菌は、前記固体を約150°Cのチャンバーで加熱する工程を有するものである、方法。請求項5記載の方法において、前記乾式加熱殺菌は、前記固体を約150°Cのチャンバーで約150分間加熱する工程を有するものである、方法。請求項1記載の方法において、前記殺菌する工程はガンマ線照射を有するものである、方法。請求項12記載の方法において、前記殺菌する工程は、約33kGyの吸収線量で前記固体を照射する工程を有するものである、方法。請求項12記載の方法において、前記殺菌する工程は、約29kGy~約33kGyの吸収線量で前記固体を照射する工程を有するものである、方法。請求項1記載の方法において、前記殺菌する工程はe-ビーム照射を有するものである、方法。請求項15記載の方法において、前記殺菌する工程は、約30kGyの吸収線量で前記固体を照射する工程を有するものである、方法。ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態から基本的になる医薬組成物であって、前記組成物は無菌である、医薬組成物。請求項17記載の無菌の医薬組成物において、前記薬学的に許容される塩形態はベンダムスチン塩酸塩である、無菌の医薬組成物。本発明は、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を有する固体を殺菌する方法を対象とする。殺菌の好適な方法は、非標準条件を使用する乾式加熱殺菌、ガンマ線照射およびe-ビーム放射を含む。ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態から基本的になる無菌医薬組成物も記載される。本発明はベンダムスチンまたはその薬学的に許容された塩形態を殺菌するための方法対象としたものであり、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容された塩形態を有する固体を提供する工程および該固体を殺菌する工程を有する。好適には、該固体は、基本的にまたは選択的に、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態からなる。殺菌の好適な方法は、従来技術において使用された標準的な乾式加熱の範囲外である温度および時間を使用する乾式加熱殺菌、ガンマ線照射、およびe-ビーム照射を含む。本発明で使用される、材料が無菌とみなされるのは、生存している微生物の確率が100万分の1以下であるときであり、10-6またはそれより良好な無菌性保証水準SALとして表されるものである。10-6のSALは、統計学的に、材料の100万個に1つが生存している有機体を担持することを意味する。SALは、公知技術の方法、例えば、米国薬局方第71章を使用して決定されることができる。本明細書で使用される乾式加熱殺菌は、水蒸気が皆無かそれに近い熱風を使用する殺菌方法を意味するものである。典型的な乾式加熱殺菌において、組成物は、160°Cのチャンバーで約2時間120分または170°Cのチャンバーで約1時間60分曝された後に無菌となる。これらの条件は当業者において標準的な乾式加熱殺菌条件として認められるが、ベンダムスチン塩酸塩は160°Cで焦げ、170°Cで融解するため、ベンダムスチン塩酸塩においては適していない。標準的な乾式加熱殺菌条件がベンダムスチン塩酸塩を有する固体を殺菌するのに適していないのに対し、ベンダムスチン塩酸塩を有する固体が、約140°Cで乾式加熱殺菌チャンバーにおいて該固体を加熱することにより殺菌できることが驚くことに発見された。また、ベンダムスチン塩酸塩を有する固体が、約150°Cで乾式加熱殺菌チャンバーにおいて該固体を加熱することにより殺菌できることも驚くことに発見された。好適には、該固体は、140°Cのチャンバーまたは150°Cのチャンバーどちらにおいても約180分以下で加熱される。さらに好適には、該固体は、140°Cのチャンバーまたは150°Cのチャンバーどちらにおいても約150分から約180分加熱される。例示的な実施形態において、該固体は140°Cのチャンバーで約180分加熱される。他の例示的な実施形態において、該固体は150°Cのチャンバーで約150分加熱される。本明細書で使用されるガンマ線照射殺菌は、ガンマ放射線を使用する殺菌方法を意味する。典型的なガンマ線は、1019Hz以上の周波数および10pm以下の波長を有する。ガンマ放射線への曝露は、若干の組成物の分子結合の変質に結果としてなることがあり、および、ガンマ線照射殺菌への曝露は結果として、変化しやすいビス-クロロエチルアミン部分の変質につながると当業者によって推定された。しかしながら、驚くべきことに、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を有する固体はガンマ線照射殺菌を使用して殺菌されることができると発見された。一実施形態において、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を有する固体は、最大約35kGyの吸収線量で固体を照射することによって殺菌されることができる。実施形態によっては、該固体は約29kGyから約33kGyの吸収線量で照射される。好適には、該固体は約33kGyの吸収線量で照射される。電子ビーム殺菌またはe-ビーム殺菌は、電子の集中、高電荷ストリームを使用する殺菌方法を意味する。e-ビーム放射線への曝露は若干の組成物の分子結合の変質に結果としてなることがあり、および、e-ビーム放射線への曝露は結果として、変化しやすいビス-クロロエチルアミン部分の変質につながると当業者によって推定された。しかしながら、驚くべきことに、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を有する固体はe-ビーム放射線を使用して殺菌されることができると発見された。一実施形態において、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を有する固体は、最大約35kGyの吸収線量で固体を照射することによって殺菌されることができる。好適には、該固体は約30kGyの吸収線量で照射される。本明細書で使用される吸収線量は、ガンマ線またはe-ビーム放射線によって殺菌される材料内に蓄積されたエネルギーの大きさである。それは、媒体の単位質量あたりに蓄積されたエネルギーと等しく、単位J/kgまたはGyGrayを有する。本明細書で使用される薬学的に許容される塩は、ベンダムスチンの誘導体を意味するものであり、ベンダムスチンは、その酸性または塩基性塩をつくることによって変性される。このような塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などのような有機酸から誘導された塩、同様に、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタン硫酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製された塩を含む。驚くべきことに、本明細書に記載された方法に関連したベンダムスチンおよびその薬学的に許容された塩形態の殺菌は、例えばHPLCのような従来技術において標準的な方法を使用して測定されたのと同様に、組成物の純度に有害に影響を及ぼさない。これは、ベンダムスチンに存在する変化しやすいビスエチルクロロアミン部分の存在の観点から予想外である。例えば、ベンダムスチン塩酸塩が、本明細書に記載された乾式加熱殺菌方法を使用して殺菌された場合、殺菌された材料の純度は、例えばHPLCのような標準的な方法を使用して測定されたものと同様に、少なくとも95、好適には少なくとも99である。ベンダムスチンまたはその薬学的に許容された塩形態が、本明細書に記載されたガンマ線照射殺菌方法を使用して殺菌された場合、殺菌された材料の純度は、例えばHPLCのような標準的な方法を使用して測定されたものと同様に、少なくとも95、好適には少なくとも99である。ベンダムスチンまたはその薬学的に許容された塩形態が、本明細書に記載されたe-ビーム放射線殺菌方法を使用して殺菌された場合、殺菌された材料の純度は、例えばHPLCのような標準的な方法を使用して測定されたものと同様に、少なくとも95、好適には少なくとも99である。また、本発明の範囲内において、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態から基本的になる医薬組成物があり、前記組成物は無菌である。好適には、医薬組成物は、任意の凍結乾燥賦形剤を実質的に含まない。好適には、これらの医薬組成物は本明細書において記載される方法を使用して殺菌された固体である。実施形態によっては、本発明の医薬組成物は、本明細書において記載された方法を使用して殺菌されたベンダムスチンまたは薬学的に許容された塩形態である。本発明以前、ベンダムスチンの無菌医薬組成物は、ベンダムスチンの薬学的に許容される塩形態およびマンニトールのような凍結乾燥賦形剤を含む凍結乾燥組成物であった。本発明の範囲内の薬学的組成物は、凍結乾燥組成物ではなく、ベンダムスチンおよびその薬学的に許容された塩形態の凍結乾燥に有用な薬剤を含まない。例えば、本発明の医薬組成物は、マンニトールを含まない固体である。本発明の医薬組成物は、しかしながら、他の賦形剤を含むことができる。賦形剤は、ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩形態を製剤化するために用いられる物質であり、ベンダムスチンの主要な治療的効果を低下したり、望ましくなく妨げたりしない。好適には、賦形剤は治療的に不活性であり、連邦規制基準21CFR§§182、184における米国食品医薬品局によって安全と一般的にされた可溶化剤、安定剤、および、結合剤を含む。実施例ベンダムスチン塩酸塩の調製ベンダムスチン塩酸塩は従来技術に記載された方法によって調製される。例えば、J.Prakt.Chem.20,178-1861963,ZentralblattFuerPharmazie,PharmakotherapieundLaboratoriumsdiagnostic11010,1013-10191971および国際公開公報WO2010/042568A1を参照。乾式加熱殺菌の手順ベンダムスチンHClの100mgずつを20mLチューブバイアル、20mLアンバーバイアル、および20mLクリアバイアル内に秤量した。ゴム栓を挿入し、アルミニウムキャップでふたをした。該バイアルは、140°Cで3時間180分GCオーブンセット内に置かれた。その後、該バイアルはオーブンから取り除かれ、純度および無菌テストの前に周囲の温度で冷却されることができた。ベンダムスチンHClの100mgずつを20mLチューブバイアル、20mLアンバーバイアル、および20mLクリアバイアル内に秤量した。ゴム栓を挿入し、アルミニウムキャップでふたをした。該バイアルは、150°Cで2.5時間150分GCオーブンセット内に置かれた。その後、該バイアルはオーブンから取り除かれ、純度および無菌テストの前に周囲の温度で冷却されることができた。ガンマ線照射の手順ベンダムスチンHClの100mgずつを20mLチューブバイアル、20mLアンバーバイアル、および20mLクリアバイアル内に秤量した。ゴム栓を挿入し、アルミニウムキャップでふたをした。該バイアルはガンマ線照射を通され、29.3kGyから約32.3kGyの範囲の放射線量を受けた。純度および無菌テストはそれから行われた。E-ビーム照射の手順ベンダムスチンHClの100mgずつを20mLチューブバイアル、20mLアンバーバイアル、および20mLクリアバイアル内に秤量した。ゴム栓を挿入し、アルミニウムキャップでふたをした。該バイアルは電子ビーム放射線を通され、および、約30kGyの放射線量を受けた。純度および無菌テストはそれから行われた。純度測定上記の方法によって殺菌されたベンダムスチンHClの10mgずつに、10mLのN-メチル-2-ピロリドンNMPが加えられた。ベンダムスチンHClの参照標準は1mg/mLの濃度を有するNMPにおいて調製された。HPLCは従来の方法によって行われた。結果は以下に示した。無菌テスト全ての無菌テストは米国薬局方章USPにより行われた。無菌テストの結果は以下に示した。"