"またはまたは式中、R3は、置換もしくは非置換ニトロアルキルまたは置換もしくは非置換アミノアルキルであり、R4は、ハロゲン、非置換アルキル、非置換アルコキシ、および非置換フェニルからなる群から選択され、Yは、OまたはSであり、R5は、置換もしくは非置換アルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロアルキルからなる群から選択されるである構造を有する化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物。またはまたは式中、Cは、RまたはSの立体配置を有する炭素原子立体中心であるである構造を有する、請求項1記載の化合物。式中、Cは、RまたはSの立体配置を有する炭素原子立体中心であるである構造を有する、請求項1記載の化合物。C立体中心がS立体配置である、請求項2記載の化合物。R3が-CH2NH2である、請求項1記載の化合物。R4が、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。YがOである、請求項1記載の化合物。R5が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される、請求項1記載の化合物。R3が-CH2NH2であり、R4がハロゲンである、請求項1記載の化合物。R3が-CH2NH2であり、R4が塩素であり、YがOであり、R5が置換もしくは非置換アルキルである、請求項1記載の化合物。組成物であって、a請求項2記載の化合物の第1立体異性体と、b第1立体異性体の少なくとも1つのさらなる立体異性体とを含み、前記立体異性体が、前記少なくとも1つのさらなる立体異性体に対して少なくとも80エナンチオマー過剰で存在する、組成物。請求項1記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩を、少なくとも1つの他の治療活性剤と共に含む組み合わせ。a請求項1記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩と、b薬剤的に許容される賦形剤と、を含む、医薬製剤。酵素を阻害する方法であって、酵素を請求項1記載の化合物と接触させ、それによって酵素を阻害することを含む、方法。微生物を殺滅および/または微生物の成長を防止する方法であって、前記微生物を有効量の請求項1記載の化合物と接触させ、それによって、微生物を殺滅および/または微生物の成長を防止することを含む、方法。動物における疾患を治療および/または防止する方法であって、治療有効量の請求項1記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩を前記動物に投与し、それによって前記疾患を治療および/または防止することを含む、方法。前記疾患が結核である、請求項16記載の方法。動物がヒトである、請求項16記載の方法。t-RNAシンセターゼの編集ドメインを阻害する方法であって、前記シンセターゼを有効量の請求項1記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩と接触させ、それによって前記シンセターゼを阻害することを含む、方法。請求項1記載の化合物または請求項12記載の組み合わせまたはその薬剤的に許容される塩の、細菌感染症の治療および/または予防のための薬物の製造における使用。第1の態様において、本発明は、式:式中、R3は、置換もしくは非置換ニトロアルキルまたは置換もしくは非置換アミノアルキルである;R4は、ハロゲン、非置換アルキルおよび非置換フェニルからなる群から選択される;Yは、OまたはSである;R5は、置換もしくは非置換アルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロアルキルからなる群から選択されるによる構造を有する化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。第2の態様において、本発明は、:a本発明の化合物、またはその薬剤的に許容される塩;およびb治療活性剤を含む組み合わせを提供する。第3の態様において、本発明は:a本発明の化合物、またはその薬剤的に許容される塩;およびb薬剤的に許容される賦形剤を含む医薬製剤を提供する。第4の態様において、本発明は細菌を殺すかまたは細菌の成長を阻害する方法を提供し、前記方法は、前記細菌を有効量の本発明の化合物もしくは本発明の組み合わせ、またはその薬剤的に許容される塩と接触させ、それによって細菌を殺すかまたは細菌の成長を阻害することを含む。第5の態様において、本発明は、細菌感染症を治療する方法であって:前記感染症に苦しんでいる動物に、有効量の本発明の化合物、またはその薬剤的に許容される塩を投与し、それによって細菌感染症を治療することを含む方法を提供する。第6の態様において、本発明は、t-RNAシンセターゼの編集ドメインを阻害する方法であって:シンセターゼを有効量の本発明の化合物、またはその薬剤的に許容される塩と接触させ、それによってシンセターゼを阻害することを含む方法を提供する。I.定義および略語本明細書中で用いられる場合、単数形a、an、およびtheは、文脈で明らかに別段の記載がない限り、複数を含む。例えば、活性剤anactiveagentということは、1つの活性剤ならびに組み合わされた2以上の異なる活性剤を包含する。本発明の教唆は、本明細書中で開示された、特定の投与形態、担体などに限定されず、したがってさまざまであり得ることを理解されたい。本明細書中で用いられる略語は、一般的に、化学的および生物学的技術内でのそれらの通常の意味を有する。以下の略語を使用する:Acはアセチルである;AcOHは酢酸である;ACTBrはセチルトリメチルアンモニウムブロミドである;AIBNはアゾビスイソブチロニトリルまたは2,2アゾビスイソブチロニトリルである;aq.は水性である;Arはアリールである;B2pin2はビスピナコラートジボロンである;Bnは、一般に、ベンジルである[例外の一例についてはCbzを参照のこと];BnS2はベンジルジスルフィドである;BnSHはベンジルチオールまたはベンジルメルカプタンである;BnBrは臭化ベンジルである;Bocはtert-ブトキシカルボニルである;Boc2Oはジカルボン酸ジ-tert-ブチルである;Bzは、一般的に、ベンゾイルである;BzOOHは過酸化ベンゾイルである;CbzまたはZはベンジルオキシカルボニルまたはカルボキシベンジルである;Cs2CO3は炭酸セシウムである;CSAはカンファースルホン酸である;CTABはセチルトリメチルアンモニウムブロミドである;Cyはシクロヘキシルである;DABCOは1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンである;DCMはジクロロメタンまたは塩化メチレンである;DHPはジヒドロピランである;DIADはアゾジカルボン酸ジイソプロピルである;DIEAまたはDIPEAはN,N-ジイソプロピルエチルアミンである;DMAPは4-ジメチルアミノピリジンである;DMEは1,2-ジメトキシエタンである;DMFはN,N-ジメチルホルムアミドである;DMSOはジメチルスルホキシドである;equivまたはeq.は当量である;EtOAcは酢酸エチルである;EtOHはエタノールである;Et2Oはジエチルエーテルである;EDCIはN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩である;ELSは蒸発光散乱である;equivまたはeqは当量である;hは時間である;HATUはO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートである;HOBtはN-ヒドロキシベンゾトリアゾールである;HClは塩酸である;HPLCは高圧液体クロマトグラフィーである;ISCOCompanionは、Presearchから入手可能なUV吸収によるフラクション分析をおこなう自動化されたフラッシュクロマトグラフィー装置である;KOAcまたはAcOKは酢酸カリウムである;K2CO3は炭酸カリウムである;LiAlH4またはLAHは水素化リチウムアルミニウムである;LDAはリチウムジイソプロピルアミドである;LHMDSはリチウムビストリメチルシリルアミドである;KHMDSはカリウムビストリメチルシリルアミドである;LiOHは水酸化リチウムである;m-CPBAは3-クロロペルオキシ安息香酸である;MeCNまたはACNはシアン化メチルまたはシアノメタンまたはエタンニトリルまたはアセトニトリルであり、これらは全て同じ化合物についての名前である;MeOHはメタノールである;MgSO4は硫酸マグネシウムである;minsまたはminは分である;MpまたはMPは融点である;NaCNBH3はナトリウムシアノボロヒドリドである;NaOHは水酸化ナトリウムである;Na2SO4は硫酸ナトリウムである;NBSはN-ブロモスクシンイミドである;NH4Clは塩化アンモニウムである;NISはN-ヨードスクシンイミドである;N2は窒素である;NMMはN-メチルモルホリンである;n-BuLiはn-ブチルリチウムである;一晩はO/Nである;PdCl2pddfは1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIである;Pd/Cは炭素上パラジウムとして知られる触媒である;Pd2dba3はトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0として知られる有機金属触媒である;RaNiまたはラネーNiはラネーニッケルである;Phはフェニルである;PMBはp-メトキシベンジルである;PrOHは1-プロパノールである;iPrOHは2-プロパノールである;POCl3はオキシ塩化リンである;PTSAはパラ-トルエンスルホン酸である;本明細書中で用いられるPyr.またはPyrまたはPyはピリジンを意味する;RTまたはrtまたはr.t.は室温である;sat.は飽和である;Si-アミンまたはSi-NH2は、SiliCycleから入手可能なアミノ官能化シリカである;Si-pyrは、SiliCycleから入手可能なピリジル官能化シリカである;TEAまたはEt3Nはトリエチルアミンである;TFAはトリフルオロ酢酸である;Tf2Oは無水トリフルオロメタンスルホン酸である;THFはテトラヒドロフランである;TFAAは無水トリフルオロ酢酸である;THPはテトラヒドロピラニルである;TMSIはトリメチルシリルヨージドである;H2Oは水である;diNO2PhSO2Clはジニトロフェニルスルホニルクロリドである;3-F-4-NO2-PhSO2Clは3-フルオロ-4-ニトロフェニルスルホニルクロリドである;2-MeO-4-NO2-PhSO2Clは2-メトキシ-4-ニトロフェニルスルホニルクロリドである;そしてEtO2POCH2COOEtは、ホスホノ酢酸トリエチルとして知られるホスホノ酢酸のトリエチルエステルである。本発明の化合物は、本明細書中で用いられる場合、本明細書中で検討される化合物、これらの化合物の塩例えば、薬剤的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物および水和物を指す。多polyという用語は、本明細書中で用いられる場合、少なくとも2を意味する。例えば、多価金属イオンは、少なくとも2の価数を有する金属イオンである。部分は、分子の残りと結合する分子のラジカルを指す。記号は、結合として用いられるか、または結合に対して垂直に表されるかのいずれにしても、表示された部分が分子の残りと結合している点を示す。アルキルという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、特に明記しない限り、直鎖もしくは分枝鎖、または環状炭化水素ラジカル、あるいはそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和、一もしくは多不飽和であり得、表示された炭素原子数を有する即ち、C1~C10は1~10個の炭素を意味する二価および多価ラジカルを含む可能性がある。いくつかの実施形態において、アルキルという用語は、直鎖もしくは分枝鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、これは完全飽和、一もしくは多不飽和であり得、二価および多価ラジカルを含む可能性がある。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、例えば、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチルなどのホモログおよび異性体などの基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。不飽和アルキル基は、1以上の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、2-プロペニル、クロチル、2-イソペンテニル、2-ブタジエニル、2,4-ペンタジエニル、3-1,4-ペンタジエニル、エチニル、1-および3-プロピニル、3-ブチニル、ならびにさらに高次のホモログおよび異性体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。アルキレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、-CH2CH2CH2CH2-によって例示されるが、これに限定されない、アルカンから誘導される二価ラジカルを意味する。典型的には、アルキルまたはアルキレン基は、1~24個の炭素原子を有し、本発明では10個以下の炭素原子を有する基が好ましい。低級アルキルまたは低級アルキレンは、一般的に8個以下の炭素原子を有する短鎖アルキルまたはアルキレン基である。アルケニレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、アルケンから誘導される二価ラジカルを意味する。シクロアルキレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、シクロアルキルから誘導される二価ラジカルを意味する。ヘテロアルキレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、ヘテロアルカンから誘導される二価ラジカルを意味する。ヘテロシクロアルキレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、ヘテロシクロアルカンから誘導される二価ラジカルを意味する。アリーレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、アリールから誘導される二価ラジカルを意味する。ヘテロアリーレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、ヘテロアリールから誘導される二価ラジカルを意味する。アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルチオまたはチオアルコキシという用語は、それらの通常の意味で使用され、それぞれ、酸素原子、アミノ基、またはイオウ原子を介して分子の残りと結合したアルキル基を指す。ヘテロアルキルという用語は、それ自身で、または別の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、表示された数の炭素原子と少なくとも1つのヘテロ原子とからなる、安定な直鎖もしくは分枝鎖、または環状炭化水素ラジカル、あるいはその組み合わせを意味する。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルという用語は、それ自身で、または別の用語と組み合わせて、表示された数の炭素原子と、少なくとも1つのヘテロ原子とからなる、安定な直鎖もしくは分枝鎖、またはその組み合わせを意味する。例示的実施形態において、ヘテロ原子は、B、O、NおよびSからなる群から選択することができ、ここで、窒素およびイオウ原子は、場合によって酸化されていても浴、窒素ヘテロ原子は、場合によって四級化されていてもよい。ヘテロ原子B、O、NおよびSは、ヘテロアルキル基の任意の内部の位置で、またはアルキル基が分子の残りと結合する位置にある可能性がある。例としては、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-NCH3-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-SO-CH3、-CH2-CH2-SO2-CH3、-CH=CH-O-CH3、-CH2-CH=N-OCH3、および-CH=CH-NCH3-CH3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。例えば、-CH2-NH-OCH3など、2個までのヘテロ原子が連続し得る。同様に、ヘテロアルキレンという用語は、それ自身または別の置換基の一部として、ヘテロアルキルから誘導される二価ラジカルを意味し、-CH2-CH2-S-CH2-CH2-および-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-によって例示されるが、これらに限定されるものではない。ヘテロアルキレン基について、ヘテロ原子はまた、鎖末端のいずれかまたは両方を占める可能性がある例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど。さらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基について、連結基の式が記載されている方向によって連結基の配向は示されない。例えば、式-CO2R’-は、-CO2R’-および-R’CO2-の両方を表す。シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルという用語は、それ自身で、または他の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、それぞれアルキルおよびヘテロアルキルの環状形を表す。さらに、ヘテロシクロアルキルについて、ヘテロ原子はヘテロ環が分子の残りに結合している位置を占める可能性がある。シクロアルキルの例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。ヘテロシクロアルキルの例としては、1-1,2,5,6-テトラヒドロピリジル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-モルホリニル、3-モルホリニル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロチエン-2-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。ハロまたはハロゲンという用語は、それ自身でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。さらに、ハロアルキルなどの用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、ハロC1-C4アルキルという用語は、これらに限定されるものではないが、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、4-クロロブチル、3-ブロモプロピルなどを含むことを意味する。アリールという用語は、特に明記しない限り、一緒になって縮合しているか、または共有結合している1つの環もしくは複数の環好ましくは1または2または3個の環であり得る多不飽和芳香族置換基を意味する。ヘテロアリールという用語は、1~4個のヘテロ原子を含有するアリール基または環を指す。例示的実施形態において、ヘテロ原子は、B、N、O、およびSから選択され、ここで、窒素およびイオウ原子は場合によって酸化され、そして窒素原子複数可は場合によって四級化されている。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を介して分子の残りと結合することができる。アリールおよびヘテロアリール基の非限定的例としては、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、4-ビフェニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラジニル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-フェニル-4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、5-ベンゾチアゾリル、プリニル、2-ベンズイミダゾリル、5-インドリル、1-イソキノリル、5-イソキノリル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、3-キノリル、および6-キノリルが挙げられる。前記アリールおよびヘテロアリール環系のそれぞれの置換基は、後述の許容される置換基の群から選択される。簡潔のために、アリールという用語は、他の用語と組み合わせて用いられる場合例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル、アリール基が隣の部分を介して分子の残りと結合するラジカルを包含する。したがって、アリールアルキルという用語は、アリール基がアルキル基と結合するラジカル例えば、ベンジル、1-3-ニトロフェニルエチルなどを含むことを意味する。ベンジルまたは1-3-ニトロフェニルエチルなどの置換基は、置換アルキルによって表すこともでき、この場合は、エチルラジカルが3-ニトロフェニル部分で置換されている。アリールオキシは、アリール基が酸素原子に結合しているラジカルを含むことを意味する。アリールオキシアルキルという用語は、アリール基が酸素原子に結合し、この酸素原子が次にアルキル基に結合しているラジカル例えば、フェノキシメチル、3-1-ナフチルオキシプロピルなどを含むことを意味する。簡潔のために、ヘテロアリールという用語は、他の用語と組み合わせて用いられる場合例えば、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール基が隣の部分を介して分子の残りと結合するラジカルを含む。したがって、ヘテロアリールアルキルという用語は、ヘテロアリール基がアルキル基に結合しているラジカル例えば、ピリジルメチルなどを含むことを意味する。ヘテロアリールオキシという用語は、ヘテロアリール基が酸素原子に結合しているラジカルを含むことを意味する。ヘテロアリールオキシアルキルという用語は、アリール基が酸素原子に結合し、この酸素原子が次にアルキル基に結合しているラジカルを含むことを意味する。例えば、2-ピリジルオキシメチルなど。前記用語例えば、アルキル、ヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、表示されたラジカルの置換形および非置換形の両方を含むことを意味する。各タイプのラジカルの好ましい置換基を後述する。アルキルおよびヘテロアルキルラジカルの置換基多くの場合、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称される基を含むは、一般的に、アルキル基置換基と呼ばれ、それらは、限定されないが:-R’、-OR’、=O、=NR’、=N-OR’、-NR’R、-SR’、-ハロゲン、-SiR’RR’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NR’-CONRR’、-NRCO2R’、-NR’-CNR’RR’=NR、-NR-CNR’R=NR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R’、-CN、-NO2、-N3、-CHPh2、フルオロC1-C4アルコキシ、およびフルオロC1-C4アルキルから選択される1以上の種々の基であり得、ゼロから2m’1まで及ぶ数であり、式中、m’は、そのようなラジカル中の炭素原子の総数である。R’、R、R’、RおよびR’は、それぞれ好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、例えば、1または2または3個のハロゲンで置換されたアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシまたはチオアルコキシ基、あるいはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が1より多いR基を含む場合、例えば、R基のそれぞれは、R’、R、R’、RおよびR’基の2以上が存在する場合、各R’、R、R’、RおよびR’基のように独立して選択される。R’およびRが同じ窒素原子に結合する場合、それらは窒素原子と組み合わせて、5、6、または7員環を形成することができる。例えば、-NR’Rは、限定されないが、1-ピロリジニルおよび4-モルホリニルを含むことを意味する。置換基の前記考察から、当業者は、アルキルという用語が、水素基以外の基と結合した炭素原子を含む基、例えばハロアルキル例えば、-CF3および-CH2CF3ならびにアシル例えば、-COCH3、-COCF3、-COCH2OCH3などを含むことを意味することを理解するであろう。アルキルラジカルについて記載した置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は、一般的に、アリール基置換基と称される。置換基は、例えば:-R’、-OR’、=O、=NR’、=N-OR’、-NR’R、-SR’、-ハロゲン、-SiR’RR’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NR’-CONRR’、-NRCO2R’、-NR’-CNR’RR’=NR、-NR-CNR’R=NR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R’、-CN、-NO2、-N3、-CHPh2、フルオロC1-C4アルコキシ、およびフルオロC1-C4アルキルから選択され、ゼロから芳香族環系上の開放原子価openvalenceの総数にまで及ぶ数である;ここで、R’、R、R’、RおよびR’は、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が1より多いR基を含む場合、例えば、R基のそれぞれは、2以上のR’、R、R’、RおよびR’基が存在する場合の各R’、R、R’、RおよびR’基のように独立して選択される。アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の2つは、場合によって、式-T-CO-CRR’q-U-式中、TおよびUは、独立して、-NR-、-O-、-CRR’-または単結合であり、qは0~3の整数であるの置換基で置換されていてもよい。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の2つの置換基は、場合によって、式-A-CH2r-B-式中、AおよびBは独立して、-CRR’-、-O-、-NR-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR’-または単結合であり、rは1または2または3または4の整数であるで場合によって置換することができる。そのように形成された新しい環の単結合の1つを、場合によって二重結合で置換することができる。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの2つを、場合によって、式-CRR’s-X-CRR’d-式中、sおよびdは独立して、0または1または2または3からの整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-SO-、-SO2-、または-SO2NR’-であるの置換基で置換することができる。置換基R、R’、RおよびR’は、好ましくは独立して、水素または置換もしくは非置換C1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6アルキルから選択される。環は、本明細書中で用いられる場合、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを意味する。環は、縮合環部分を含む。環中の原子の数は、典型的には、環員数によって規定される。例えば、5~7員環とは、環状配置で5または6または7個の原子があることを意味する。特に明記しない限り、環は、場合によってヘテロ原子を含む。したがって、5~7員環という用語は、例えば、フェニル、ピリジニルおよびピペリジニルを含む。一方、5~7員ヘテロシクロアルキル環という用語は、ピリジニルおよびピペリジニルを含むが、フェニルは含まない。環という用語は、2以上の環と含む環系をさらに含み、この場合、各環は、独立して前記定義のとおりである。本明細書中で用いられる場合、ヘテロ原子という用語は、炭素Cおよび水素H以外の原子を含む。例としては、酸素O、窒素NイオウS、ケイ素Si、およびホウ素Bが挙げられる。脱離基という用語は、求核置換反応などの置換反応において別の官能基または原子によって置換することができる官能基または原子を意味する。例として、代表的な脱離基としては、トリフレート、クロロ、ブロモおよびヨード基;スルホン酸エステル基、例えばメシレート、トシレート、ブロシレート、ノシレートなど;およびアシルオキシ基、例えばアセトキシ、トリフルオロアセトキシなどが挙げられる。記号Rは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル基からなる群から選択される置換基を表す一般的な略語である。薬物、処方、または浸透剤の有効量とは、所望の局所的または全身的作用を提供するために十分な活性剤の量を意味する。局所的に有効な、薬剤的に有効なまたは治療上有効な量は、所望の結果をもたらすために必要な薬物の量を指す。薬剤的に許容される塩という用語は、本明細書中で記載される化合物上で見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性な酸または塩基で調製される本発明の化合物の塩を含むとされる。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と、そのままで、または好適な不活性溶媒中のずれかで、接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。薬剤的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ例えば、コリンもしくはジエチルアミンもしくはアミノ酸、例えばd-アルギニン、l-アルギニン、d-リシンもしくはl-リシン、またはマグネシウム塩、あるいは類似の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有する場合、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の酸と、そのままで、または好適な不活性溶媒中のいずれかで接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。薬剤的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸monohydrogencarbonic、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などのような無機酸由来のもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などのような比較的非毒性の有機酸由来の塩が挙げられる。アルギン酸塩arginateなどのアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツロン酸を参照のこと。本発明のある特定の化合物は、化合物が塩基または酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする、塩基性および酸性官能基の両方を含有する。化合物の中性形態は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、そして親化合物を通常の方法で単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解度などのある物理的特性において、種々の塩形態とは異なる。塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書中で記載される化合物のプロドラッグは生理学的条件下で容易に化学変化を受けて、本発明の化合物を提供する。さらに、プロドラッグは、化学的または生化学的方法によりエクスビボ環境で本発明の化合物に変換することができる。本発明のある化合物は、非溶媒和形態でも、水和形態をはじめとする溶媒和形態でも存在する可能性がある。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等で、本発明の範囲内に含まれる。本発明のある化合物は、多結晶性またはアモルファス形態で存在し得る。本発明のある化合物は、不斉炭素原子光学中心または二重結合を有し;ラセミ化合物、ジアステレオマー、幾何異性体および個々の異性体は、本発明の範囲内に含まれる。本明細書中で用いられるラセミ化合物、アンビスケールミック化合物およびスケールミック化合物またはエナンチオマー的に純粋な化合物の図式表示は、MaehrJChemEd198562114120から引用する。特に明記しない限り、塗りつぶした楔形と破断した楔形を用いて、立体中心の絶対的立体配置を示す。本明細書中で記載される化合物がオレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含む場合、そして特に明記しない限り、化合物はEおよびZ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性型が含まれる。本発明の化合物は、特定の幾何異性体または立体異性体形態で存在し得る。本発明は、シスおよびトランス異性体、--および-エナンチオマー、R-およびS-エナンチオマー、ジアステレオマー、D-異性体、L-異性体、それらのラセミ混合物、およびそれらの他の混合物、例えばエナンチオマー的またはジアステレオマー的に富化された混合物を含む全てのそのような化合物が本発明の範囲内に含まれることを想定する。さらなる不斉炭素原子が、アルキル基などの置換基中に存在し得る。全てのそのような異性体、およびそれらの混合物は、本発明に含まれることが意図される。光学活性R-異性体およびS-異性体ならびにdおよびl異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を用いて調製することができるか、または通常の技術を用いて分割することができる。例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが望ましいならば、不斉合成によるか、またはキラル補助基での誘導化によって調製することができ、この場合、結果として得られたジアステレオマー混合物を分離し、補助基を切断して、純粋な所望のエナンチオマーを得る。あるいは、分子がアミノ基などの塩基性官能基、またはカルボキシル基などの酸性官能基を含有する場合、適切な光学活性酸または塩基でジアステレオマー塩を形成することができ、続いてこのようにして形成されたジアステレオマーを当該技術分野で公知の分別結晶またはクロマトグラフィー手段によって分割し、続いて純粋なエナンチオマーを回収する。加えて、エナンチオマーおよびジアステレオマーの分離は、キラル固定相を用い、場合によって、化学誘導体化例えば、アミンからのカーバメートの形成と組み合わせたクロマトグラフィーを用いて達成されることが多い。本発明の化合物はさらに、そのような化合物を構成する1以上の原子で、自然でない割合の原子同位体を含有し得る。例えば、化合物は、トリチウム3H、ヨウ素125125Iまたは炭素1414Cなどの放射性同位体で放射性標識することができる。本発明の化合物の全ての同位体変化は、放射性であるかどうかにかかわらず、本発明の範囲内に含まれることが意図される。薬剤的に許容される担体または薬剤的に許容されるビヒクルという用語は、本明細書中で定義される有効量の活性剤の適切な送達を提供し、活性剤の生物学的活性の有効性を阻害せず、そして宿主または患者に対して十分に非毒性である任意の処方または担体媒体を指す。代表的な担体としては、水、油、植物および無機物の両方、クリーム基剤、ローション基剤、軟膏基剤などが挙げられる。これらの基剤には、懸濁化剤、増粘剤、浸透促進剤などが含まれる。それらの処方は、化粧品および局所調剤の当業者には周知である。担体に関するさらなる情報は、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy21stEdLippincottWilliamsWilkins参照することによって本明細書中に組み込まれるで見出すことができる。賦形剤という用語は、所望の使用に有効な薬物組成物の処方で用いられる担体、希釈剤および/またはビヒクルを意味することが通常知られている。微生物感染または微生物による感染という用語は、これらに限定されるものではないが、細菌または原生動物をはじめとする感染因子による宿主組織の任意の感染を指す例えば、Harrison’sPrinciplesofInternalMedicinepp9398WilliamsetalJofMedicinalChem4214811485それぞれ、それらの全体として参照することによって本明細書中に組み込まれるを参照のこと。生物学的媒体は、本明細書中で用いられる場合、インビトロおよびインビボ生物学的環境の両方を指す。例示的インビトロ生物学的媒体としては、細胞培養物、組織培養物、ホモジネート、血漿および血液が挙げられるが、これらに限定されるものではない。インビボ適用は、一般的に、ほ乳類、好ましくはヒトで実施される。阻害するおよび遮断するは、本明細書中で交換可能に用いられて、酵素の部分的または完全な遮断を指す。例示的実施形態において、酵素は、tRNAシンセターゼの編集ドメインである。ホウ素は、本発明のある状況下で、酸素、イオウまたは窒素とさらなる共有または供与結合を形成することができる。本発明の実施形態はさらに、例えば、本発明で使用される化合物またはその反応性アナログのダイマー、トリマー、テトラマーおよびさらに高次のホモログなどの種を含む多価polyvalentまたはmultivalent種である化合物も含む。塩カウンターイオンは、本明細書中で用いられる場合、ホウ素が完全に負に荷電しているかまたは部分的に負に荷電している場合に本発明の化合物と結合する、正に荷電したイオンを指す。塩カウンターイオンの例としては、H、H3O、アンモニウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム例えばコリンまたはジエチルアミンまたはアミノ酸、例えばd-アルギニン、l-アルギニン、d-リシンもしくはl-リシンおよびナトリウムが挙げられる。炭素および3個のヘテロ原子例えば、このセクションで記載される3個の酸素に結合したホウ素を含む化合物は、場合によって、完全に負に荷電したホウ素または部分的に負に荷電したホウ素を含有する可能性がある。負電荷のために、正に荷電したカウンターイオンはこの化合物と結合することができ、かくして塩を形成することができる。塩カウンターイオンの例としては、H、H3O、アンモニウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム例えば、コリンまたはジエチルアミンまたはアミノ酸、例えばd-アルギニン、l-アルギニン、d-リシンまたはl-リシンおよびナトリウムが挙げられる。化合物の塩は、これらの化合物の記載に暗に含まれている。II.序論本発明は、新規ホウ素化合物およびこれらの分子の調製のための方法を提供する。本発明は、一部または全体として本明細書中で記載される化合物の使用による、細菌感染症の治療、細菌の殺滅または細菌の成長の阻害の方法をさらに提供する。別の態様において、本発明は、本発明の化合物と抗生物質との組み合わせである。別の態様において、本発明は、薬剤的に許容される賦形剤および本発明の化合物を含む医薬製剤である。別の態様において、本発明は、本発明の化合物、抗生物質、および薬剤的に許容される賦形剤を含む医薬製剤である。III.物質の組成III.a.化合物1つの態様において、本発明は、本発明の化合物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物の塩は薬剤的に許容される塩である。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその薬剤的に許容される塩を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で提供される式で記載される化合物を提供する。例示的実施形態において、本発明は本明細書中で記載される化合物を提供する。1つの態様において、本発明は:式中、R3は、置換もしくは非置換ニトロアルキルまたは置換もしくは非置換アミノアルキルである;R4は、ハロゲン、非置換アルキル非置換アルコキシおよび非置換フェニルから選択される;Yは、OまたはSである;R5は、置換もしくは非置換アルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロアルキルからなる群から選択されるの構造を有する化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。1つの態様において、本発明は:式中、R3は、置換もしくは非置換ニトロアルキルまたは置換もしくは非置換アミノアルキルである;R4は、ハロゲン、非置換アルキル、非置換アルコキシ、および非置換フェニルからなる群から選択される;Yは、OまたはSである;R5は、置換もしくは非置換アルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロアルキルからなる群から選択されるの構造を有する化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。1つの態様において、本発明は:式中、R3は、置換もしくは非置換ニトロアルキルまたは置換もしくは非置換アミノアルキルである;R4は、ハロゲン、非置換アルキル、非置換アルコキシ、および非置換フェニルからなる群から選択される;Yは、OまたはSである;R5は、置換もしくは非置換アルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロアルキルからなる群から選択されるである構造を有する化合物;またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。例示的実施形態において、次式:式中、Cは、RまたはSである立体配置を有する炭素原子立体中心であるによる構造を有する化合物が提供される。例示的実施形態において、C立体中心はS立体配置である。例示的実施形態において、次式:式中、Cは、RまたはSである立体配置を有する炭素原子立体中心であるによる構造を有する化合物が提供される。例示的実施形態において、C立体中心は、S立体配置である。例示的実施形態において、次式:式中、Cは、RまたはSである立体配置を有する炭素原子立体中心であるによる構造を有する化合物が提供される。例示的実施形態において、C立体中心はS立体配置である。例示的実施形態において、Y、R5およびR4は本明細書中で記載されるとおりであり、R3は-CR20R21nNR22R23であり、式中、nは1~10から選択される整数である;各R20および各R21は独立して、H、R26、OR26、NR26R27、SR26、-SOR26、-SO2R26、-SO2NR26R27、-COR27、-COOR27、-CONR26R27からなる群から選択される;R22およびR23は独立して、H、-SOR28、-SO2R28、-SO2NR28R29、-COR28、-COOR28、-CONR28R29、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各R26、各R27、各R28および各R29は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される。例示的実施形態において、Y、R5およびR4は、本明細書中で記載されるとおりであり、R3は-CH2NH2または-CH2NO2である。例示的実施形態において、Y、R5およびR4は、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてR3は-CH2NH2である。例示的実施形態において、Y、R5およびR4は、本明細書中で記載されるとおりであり、R3は-CH2NH2であり、そしてCは、Sである立体配置を有する。例示的実施形態において、Y、R5およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、R4は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、Y、R5およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、R4は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素からなる群から選択される。例示的実施形態において、Y、R5およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、R4は塩素または臭素である。例示的実施形態において、Y、R5およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、R4は塩素である。例示的実施形態において、Y、R5およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてR4は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、およびsec-ブトキシからなる群から選択される。例示的実施形態において、Y、R5およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてR4はメトキシまたはエトキシである。例示的実施形態において、Y、R5およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、R4はメトキシである。例示的実施形態において、Y、R4およびR3は、本明細書中で記載されるとおりであり、R5は:式中、aは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である;各R10および各R11は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、OHおよびNH2からなる群から選択される;R12は、H、R7、ハロゲン、シアノ、アミジノ、OR7、NR7R8、SR7、-NR7SO2R8、-COR7、-COOR7、-CONR7R8からなる群から選択され、ここで、各R7および各R8は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される。例示的実施形態において、Y、R4、R3、R10、R11、およびR12は、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてaは1、2、3、4、または5である。例示的実施形態において、Y、R4、R3、R10、R11、およびR12は、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてaは2、3、または4である。例示的実施形態において、Y、R4、R3、R10、R11、およびR12は、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてaは3である。例示的実施形態において、Y、R4、R3、a、およびR12は、本明細書中で記載されるとおりであり、そして各R10および各R11は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、OH、およびNH2からなる群から選択される。例示的実施形態において、Y、R4、R3、a、およびR12は、本明細書中で記載されるとおりであり、そして各R10および各R11はHである。例示的実施形態において、Y、R4、R3、R10、R11、およびaは、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてR12は、H、OH、NH2、メチル、エチル、-NHSO2CH3、シアノ、-NHCOCH3、-NHCONHCH2CH3、-CONH2、-COOH、4-メトキシフェニル、ベンジル、ベンゾキシ、-NHCOOCH2Ph、-CONHCH2CH2OHおよび-CNH2NHからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4、R3、およびR5は、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてYはOである。例示的実施形態において、R4、R3、およびYは、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてR5は非置換アルキルである。例示的実施形態において、R4、R3、およびYは、本明細書中で記載されるとおりであり、そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はメチルである。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はメチルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はメチルである。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はメチルである。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はエチルである。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はエチルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はエチルである。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はエチルである。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はプロピルである。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はプロピルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はプロピルである。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はプロピルである。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はイソプロピルである。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はイソプロピルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はイソプロピルである。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はイソプロピルである。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C4アルキルである。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C4アルキルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C4アルキルである。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C4アルキルである。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C5アルキルである。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C5アルキルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C5アルキルである。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C5アルキルである。例示的実施形態において、R4はハロゲンであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C6アルキルである。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C6アルキルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C6アルキルである。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は非置換C6アルキルである。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は塩素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4はフッ素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は臭素であり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。例示的実施形態において、R4は本明細書中で記載されるとおりであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5は置換もしくは非置換アルキルである。例示的実施形態において、YおよびR5は、本明細書中で記載されるとおりであり、R3は-CH2NH2である;そしてR4はハロゲンである。例示的実施形態において、Yは本明細書中で記載されるとおりであり、R4はハロゲンである;YはOである;そしてR5は非置換アルキルである。例示的実施形態において、R3は-CH2NH2である;R4は塩素である;YはOである;そしてR5は置換もしくは非置換アルキルである。例示的実施形態において、R4は本明細書中で記載されるとおりであり、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はエチルである。例示的実施形態において、化合物はである構造を有する。例示的実施形態において、化合物は式中、R4、YおよびR5は本明細書中に記載されるとおりであるである構造を有する。例示的実施形態において、化合物は式中、R4、YおよびR5は本明細書中に記載されるとおりであるである構造を有する。例示的実施形態において、YはOであり、そしてR4およびR5は本明細書中で記載されるとおりである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、そしてR5は本明細書中で記載されるとおりである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、そしてR5は非置換アルキルである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、R5は、メチルまたはエチルまたはプロピルまたはイソプロピルである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、R5は、ブチルまたはイソブチルまたはネオブチルまたはt-ブチルである。例示的実施形態において、化合物は式中、R4、YおよびR5は本明細書中に記載されるとおりであるである構造を有する。例示的実施形態において、化合物は式中、R4、YおよびR5は本明細書中に記載されるとおりであるである構造を有する。例示的実施形態において、YはOであり、そしてR4およびR5は本明細書中で記載されるとおりである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、そしてR5は本明細書中で記載されるとおりである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、そしてR5は非置換アルキルである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、R5は、メチルまたはエチルまたはプロピルまたはイソプロピルである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、R5は、ブチルまたはイソブチルまたはネオブチルまたはt-ブチルである。例示的実施形態において、化合物は式中、R4、YおよびR5は本明細書中に記載されるとおりであるである構造を有する。例示的実施形態において、化合物は式中、R4、YおよびR5は本明細書中に記載されるとおりであるである構造を有する。例示的実施形態において、YはOであり、そしてR4およびR5は本明細書中で記載されるとおりである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、そしてR5は本明細書中で記載されるとおりである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、そしてR5は非置換アルキルである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、R5は、メチルまたはエチルまたはプロピルまたはイソプロピルである。例示的実施形態において、YはOであり、R4はハロゲンであり、R5は、ブチルまたはイソブチルまたはネオブチルまたはt-ブチルである。例示的実施形態において、前記アルキルは直線状アルキルまたは分枝アルキルであり、例示的実施形態において、前記ヘテロアルキルは直線状ヘテロアルキルまたは分枝ヘテロアルキルである。例示的実施形態において、本発明は、ダイマーまたはトリマーを含む本発明の化合物の多価polyvalentまたはmultivalent種を提供する。本発明の別の例示的実施形態は、本発明の化合物の無水物を提供する。別の例示的実施形態において、本発明は、本発明の化合物の多価種を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物のダイマーを提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物のダイマーを提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物の無水物を提供する。例示的実施形態において、本発明は本明細書中で記載される化合物の無水物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物のトリマーを提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物のトリマーを提供する。本発明の化合物は、水と水和物を、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコールと溶媒和物を;アンモニア、メチルアミン、エチルアミンなどのアミノ化合物と付加物を;ギ酸、酢酸などの酸と付加物を;エタノールアミン、キノリン、アミノ酸などと複合物を形成することができる。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物、あるいはそれらの組み合わせを提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩を提供する。例示的実施形態において、塩は薬剤的に許容される塩である。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその水和物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその溶媒和物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはそのプロドラッグを提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物の塩を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物の薬剤的に許容される塩を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物の水和物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物の溶媒和物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物のプロドラッグを提供する。例示的実施形態において、本発明は、図1中に記載される化合物、またはその塩を提供する。例示的実施形態において、本発明は、図1中に記載される化合物、またはその薬剤的に許容される塩を提供する。例示的実施形態において、アルキルは直線状アルキルである。別の例示的実施形態において、アルキルは分枝アルキルである。例示的実施形態において、ヘテロアルキルは直線状ヘテロアルキルである。別の例示的実施形態において、ヘテロアルキルは分枝ヘテロアルキルである。III.bさらなる治療薬を含む組み合わせ本発明の化合物はまた、さらなる治療薬と組み合わせて用いることもできる。本発明はしたがって、さらなる態様において、本発明の化合物を、少なくとも1つのさらなる治療薬、またはその塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物とともに含む組み合わせを提供する。例示的実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩である。例示的実施形態において、さらなる治療薬は本発明の化合物である。例示的実施形態において、さらなる治療薬は、ホウ素原子を含む。例示的実施形態において、さらなる治療薬は、ホウ素原子を含有しない。例示的実施形態において、さらなる治療薬は、セクションIIIaまたはbで記載される化合物である。本発明の化合物を、同じ疾患状態に対して活性な第2の治療薬と組み合わせて用いる場合、各化合物の用量は、その化合物を単独で使用する場合の用量とは異なる可能性がある。適切な用量は、当業者によって容易に理解されるであろう。当然のことながら、治療での使用に必要とされる本発明の化合物の量は、治療される状態の性質ならびに患者の年齢および状態で変わり、最終的に担当医または獣医の判断による。例示的実施形態において、さらなる治療薬は抗菌剤である。例示的実施形態において、さらなる治療薬は抗結核剤である。例示的実施形態において、さらなる治療薬はリファンピシンである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はイソニアジドである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はピラジンアミドである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はエタンブトールである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はイソニアジドである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はストレプトマイシンである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はアミノグリコシドである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はアミカシンまたはカナマイシンである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はポリペプチドである。例示的実施形態において、さらなる治療薬は、カプレオマイシン、バイオマイシン、およびエンビオマイシンからなる群から選択される。例示的実施形態において、さらなる治療薬はフルオロキノロンである。例示的実施形態において、さらなる治療薬は、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、およびモキシフロキサシンからなる群から選択される。例示的実施形態において、さらなる治療薬はチオアミドである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はエチオナミドまたはプロチオンアミドである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はシクロセリンである。例示的実施形態において、さらなる治療薬はp-アミノサリチル酸である。例示的実施形態において、さらなる治療薬は、リファブチン、リネゾリド、チオアセタゾン、チオリダジン、アルギニン、ビタミンD、およびR207910からなる群から選択される。例示的実施形態において、さらなる治療薬はマクロライドである。そのような組み合わせの個々の成分を、同時または連続的のいずれかで、単位投与形態で投与することができる。単位投与形態は単一または複数の単位投与形態であり得る。例示的実施形態において、本発明は、単一単位投与形態中の組み合わせを提供する。単一単位投与形態の一例は、本発明の化合物およびさらなる治療薬の両方が同じカプセル内に含まれるカプセルである。例示的実施形態において、本発明は、2つの単位投与形態中の組み合わせを提供する。2つの単位投与形態の一例は、本発明の化合物を含有する第1カプセルと、さらなる治療薬を含有する第2カプセルである。したがって、単一単位または2つの単位または複数の単位という用語は、動物例えば、ヒトが摂取する物体を指し、物体の内部の成分を指すのではない。公知治療薬の適切な用量は当業者には容易に理解されるであろう。本明細書中で言及される組み合わせは、医薬製剤の形態での使用のために都合よく提供される可能性がある。したがって、本発明の例示的実施形態は、a本発明の化合物;bさらなる治療薬およびc薬剤的に許容される賦形剤を含む医薬製剤である。例示的実施形態において、医薬製剤は単位投与形態である。例示的実施形態において、医薬製剤は単一単位投与形態である。例示的実施形態において、医薬製剤は、本発明の化合物;抗生物質おおび薬剤的に許容される賦形剤を含む単一単位投与形態である。例示的実施形態において、医薬製剤は、本発明の化合物;抗生物質および少なくとも1つ薬剤的に許容される賦形剤を含む単一単位投与形態である。例示的実施形態において、医薬製剤は2つの単位投与形態である。例示的実施形態において、医薬製剤は、第1単位投与形態および第2単位投与形態を含む2つの単位投与形態であり、ここで、第1単位投与形態は、a本発明の化合物およびb第1の薬剤的に許容される賦形剤を含み;第2単位投与形態は、cさらなる治療薬およびd第2の薬剤的に許容される賦形剤を含む。例示的実施形態において、医薬製剤は、第1単位投与形態および第2単位投与形態を含む2つの単位投与形態であって、ここで、第1単位投与形態は、a本発明の化合物およびb第1の薬剤的に許容される賦形剤を含み;第2単位投与形態はc抗生物質およびd第2の薬剤的に許容される賦形剤を含む。III.cホウ素含有化合物の調製本発明で有用な化合物は、市販の出発物質、公知中間体を使用するか、または米国特許出願第12/142,692号および米国特許公開第US20060234981号、同第US20070155699号および同第US20070293457号などの本明細書中で記載され、参照することによって組み込まれる参考文献で公開された合成法を用いることによって調製することができる。以下の一般的手順を実施例の生成で必要に応じて使用したが、当業者の知識を用いて他の適切な化合物に適用して、さらなるアナログを得ることができる。一般的反応スキーム1スキーム1はIの化合物の合成を説明し、ここで、R4はフッ素または塩素であり、YおよびR5は本明細書中で記載されるとおりである。調製することができるか、またはSigma-Aldrichから市販されている、式Aのフルオロまたはクロロ化合物を、強塩基例えば、n-BuLi、sec-BuLi、またはt-BuLi、2当量と反応させ、続いてホルミル化剤例えば、DMF、ジメチルホルムアミド、ホルムアニリド、N-ホルミルモルホリン、大過剰でクエンチングして、式Bの化合物を得る。化合物Bを脱メチル化剤典型的にはBBr3、2当量で、好適な溶媒ジクロロメタン、THF中で処理して、式Cのフェノールを得る。化合物Cを対応するブロミドまたはメシレート1~1.5当量と塩基例えば、KOtBu、K2CO3、またはCs2CO3、1.5~2当量の存在下、DMFまたはDMSOなどの非プロトン性溶媒中で反応させて、式Dの化合物を得ることができる。1.2当量の無水トリフルオロメタンスルホン酸およびピリジンとのジクロロメタン中での反応によって、化合物DをトリフレートEに変換することができる。トリフレートEのボロネートFへの変換は、ビスピナコラートジボラン2当量、KOAc3当量および触媒量のPdCl2dppf4~8モルとの反応によって達成することができる。化合物Fをニトロメタン3当量と水酸化ナトリウム3当量の存在下、水またはTHF中で反応させて、式Gのニトロ化合物を得る。化合物Gを、ラネーNi還元ラネーNi、2当量w/w、EtOH中2.0MNH3、無水EtOHによって式Hの最終生成物に変換することができる。一般的反応スキーム2スキーム2は、Iの化合物の合成を説明し、ここで、R4は塩素であり、YおよびR5は本明細書中で記載されるとおりである。調製することができるか、またはSigma-Aldrichから市販されている、式Iのフェノールまたはチオフェノールは、臭素および触媒量の鉄粉の氷酢酸中溶液と反応して、式Jのブロモ置換化合物を得る。Jのアルキル化は、ブロミドと炭酸カリウムなどの塩基の存在下、DMFまたはアセトニトリルなどの溶媒中で反応させることによって達成することができる。アルデヒドKの保護は、トルエン中エチレングリコールと、触媒量のp-トルエンスルホン酸の存在下で還流させることによって達成することができる。化合物LをBuLiおよびホウ酸トリイソプロピルと反応させ、続いて塩酸で処理して、ボロン酸Mを得る。化合物Mをニトロメタンと水酸化ナトリウムの存在下で反応させて、式Nのニトロ化合物を得る。Nを1当量の塩化スルフリルで処理して、クロロ置換化合物Oを得る。化合物OのMeOH中でのラネーNi還元によって、式Pの最終生成物を得る。一般的反応スキーム3スキーム3はIの化合物の合成を説明し、ここで、R4は臭素であり、YおよびR5は本明細書中で記載されるとおりである。スキーム2にしたがって調製することができる式Nの化合物を、水酸化パラジウムの存在下での水素化または前述の様なラネーNi還元によって、還元して式Sのアミンにすることができる。式Sのアミンは、Boc無水物などのN-保護試薬と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタン中で反応して、式TのBoc保護化合物を得る。TをN-ブロモスクシンイミドおよび触媒量のAIBNでアセトニトリル中で処理して、式Uのブロモ置換化合物を得る。化合物UをHClなどの酸の存在下、ジオキサン中で脱保護して、式Uの最終化合物を得る。一般的反応スキーム4スキーム4は、Iの化合物の合成を記載し、ここで、R4はアルキルまたはアリール基であり、YおよびR5は本明細書中で記載されるとおりである。スキーム2にしたがって調製することができる式Nの化合物は、アセトニトリルなどの溶媒中、N-ブロモスクシンイミドおよび触媒量のAIBNで臭素化して、式Wのブロミドを得ることができる。DMF中触媒PdPh3P4の存在下での、テトラメチルスタンナンまたはトリブチル-フェニル-スタンナンなどの有機スズ化合物とのスティルカップリングによって、式Xの化合物を得る。炭素上パラジウムの存在下での水素化または前述のようなラネーNi還元によって、化合物Xを還元して、式Yの最終化合物にすることができる。あるいは、Wと、DMF中触媒量のPdPh3P4の存在下でのビニルトリブチルスズなどの有機スズ化合物とのスティル反応によって、式Zの化合物を得る。化合物ZのラネーNi還元後、前述のように炭素上パラジウムの存在下でさらに水素化して、式ABの最終化合物を得る。一般的反応スキーム5:キラル分離スキーム5は、化合物Iをそれらのエナンチオ異性体に分ける方法を説明し、ここで、R4、Y、およびR5は本明細書中で記載されるとおりである。スキーム1またはスキーム2またはスキーム3またはスキーム4にしたがって調製することができる式ACの化合物は、Boc無水物などのN-保護試薬とトリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタン中で反応させることによって、Boc保護化合物ADに変換することができる。ラセミ化合物ADは、ChiralPakAD-Hなどのキラルカラムおよび溶離剤としてSFCO2/メタノールを用いてキラルHPLCによって分割することができる。集められた2つの化合物は、エナンチオマーAEおよびエナンチオマーAFである。各異性体のエナンチオマー純度の分析は、ChiralPakADカラムなどのキラルカラムを用いて達成することができる。Boc保護化合物AEおよびAFは、ジオキサン中HClなどの酸を用いた脱保護によって、最終キラル化合物AGおよびAHに変換することができる。一般的反応スキーム6:キラル分離スキーム6は、キラル化合物AIをそれらのエナンチオ異性体に分ける別の方法を説明し、ここで、R4、Y、およびR5は本明細書中で記載されるとおりである。式AIの化合物は、スキーム1またはスキーム2またはスキーム3またはスキーム4にしたがって調製することができる。2つのエナンチオマーの分離は、ラセミ物質AIを好適な溶媒中に溶解させ、そして適切なキラルカラムおよび溶離剤系に適用することによって達成された。分離されたエナンチオマー試料を集めたものを次いで濃縮し、さらなる精製をすることなく次のステップで使用した。この技術を用いて、分離されたエナンチオマーの様々なエナンチオマー過剰を達成することが可能である。ニトロ化合物AJおよびAKを、ラネーNi還元ラネーNi2当量w/w、EtOH中2.0MのNH3、無水EtOHによって、最終キラル化合物ALおよびAMにそれぞれ変換することができる。IV.アッセイ当該技術分野で承認されている遺伝学および分子生物学の技術は、tRNAシンセターゼなどの酵素を結合および/または阻害する化合物を同定するために有用である。さらに、これらの技術は、化合物が、酵素の特定のドメインと結合および/または阻害するかどうかを識別するために有用である。例えば、ロイシルtRNAシンセターゼLeuRSについて、これらの技術は、化合物が合成ドメイン、編集ドメイン、または編集ドメインおよび合成ドメインの両方を結合および/または阻害するかどうかを区別することができる。マイコバクテリウムツベルクローシスleuS遺伝子は、大腸菌最適化コドンを用いてGenscriptによって合成され、タンパク質は、標準的なT7RNAポリメラーゼ過剰発現プロトコルおよび標準的な精製プロトコルを用いて作製された。IV.aLeuRS例示的アッセイにおいて、編集ドメインに対する代表的な化合物の活性を確認した。新規ホウ素含有抗菌剤化合物の標的を同定するために、この化合物に対する耐性を示す大腸菌における突然変異体を単離した。突然変異体の特性化は、それらが野生型よりも化合物に対する耐性において32~256倍増加することを示した。突然変異体は、既知作用機序を有する種々の抗菌剤に対して感受性であることがさらに示され、このことは、化合物の細胞標的が他の抗菌剤の標的から区別されることを示唆する。突然変異体からのleuS遺伝子をプラスミド上にクローンし、それらの耐性をMICによって確認した。これらの突然変異体からの編集ドメインを配列決定し、突然変異はすべてこの酵素の編集ドメイン中に位置していた。特定の化合物が選択されたtRNAシンセターゼの編集ドメインに結合および/または阻害するかどうか、そしてどのように有効に結合および/または阻害するかを決定するためのアッセイも、本明細書中に記載され、さらなるアッセイは、当業者に容易に利用可能である。手短に言うと、例示的アッセイにおいて、不適切に荷電したtRNAおよびこの不適切に荷電したtRNAを編集することができるtRNAシンセターゼを組み合わせる。結果として得られた混合物を推定阻害剤と接触させ、阻害を編集する程度を観察する。別のアッセイは、薬物が編集ドメインによって機能することを示す遺伝学を使用する。このアッセイにおいて、化合物をまずtRNAシンセターゼ遺伝子のコピーを過剰発現する細胞の株に対して試験する。過剰発現株に対する化合物の効果を、対照株と比較して、化合物がシンセターゼに対して活性であるかどうかを判定する。最小阻害濃度MICが、シンセターゼ遺伝子の余分なコピーを有する株において、野生型細胞に対する阻害剤のMICよりも2倍高いならば、さらなる遺伝子スクリーンを実施して、増大した耐性が編集ドメインにおける突然変異によるものであるかどうかを判定する。この第2のスクリーンにおいて、対照株は、高濃度の阻害剤に対して攻撃される。攻撃を生き残ったコロニーを単離し、これらの細胞からのDNAを単離する。プルーフリーディングPCR酵素および適切なプライマーを用いて編集ドメインを増幅する。標準的な手順を用いてPCR産物を精製することができる。配列増幅突然変異体DNAを野生型と比較する。突然変異体DNAが編集ドメイン中に突然変異を有するならば、そのような結果は、化合物が編集ドメインと結合し、このドメインによって分子の機能の編集機能に影響を及ぼすことを示唆する。一般的に、試験される化合物は、アッセイにおいて約1pM~約100mM、好ましくは約1pM~約1μMの範囲で存在する。他の化合物は、約1nM~約100nM、好ましくは約1nM~約1μMに及ぶ。酵素の機能に対する試験化合物の効果はさらに、任意の好適な生理学的変化によって測定することもできる。機能的結果がインタクト細胞または動物を用いて測定される場合、伝達物質放出、ホルモン放出、既知および特性化されていない遺伝子マーカーの両方に対する転写変化、細胞成長などの細胞代謝における変化またはpH変化、および細胞内第2メッセンジャー、例えばCa2、または環状ヌクレオチドにおける変化などの様々な効果を測定することもできる。本明細書中で記載されるアッセイおよび当該技術分野で容易に利用可能な他のアッセイを利用して、当業者は、tRNAシンセターゼの編集ドメインと結合および/または阻害する作用をする他の化合物および化合物のクラスを容易かつ慣例的に決定することができるであろう。別の態様において、本発明は、tRNAシンセターゼの編集ドメインと結合する化合物を同定するための方法であって:a前記編集ドメインを試験化合物と、結合に好適な条件下で接触させ;そしてb前記試験化合物の前記編集ドメインに対する結合を検出することを含む方法を提供する。例示的実施形態において、前記化合物の結合の検出は、前記化合物に結合した少なくとも1つの検出可能な元素、同位体、または化学標識の使用を含む。例示的実施形態において、元素、同位体または化学標識は、蛍光、発光、放射性、または吸光度の読み出しによって検出される。例示的実施形態において、前記試験化合物の前記編集ドメインとの接触はまた、前記試験化合物および前記編集ドメインを、AMPおよび末端アデノシンを有する分子から選択されるメンバーと接触させることをさらに含む。例示的実施形態において、tRNAシンセターゼはロイシルtRNAシンセターゼから誘導される。例示的実施形態において、tRNAシンセターゼは突然変異したtRNAシンセターゼから誘導され、この場合、前記突然変異したtRNAシンセターゼは、編集ドメイン中にアミノ酸突然変異を含む。別の例示的実施形態において、tRNAシンセターゼの前記編集ドメインは、本明細書中で記載されるペプチド配列のアミノ酸配列を含む。別の態様において、本発明は、tRNAシンセターゼの編集ドメインに結合する化合物を同定するための方法を提供し、前記アッセイは:atRNAシンセターゼの前記編集ドメインを前記化合物と、前記化合物とtRNAシンセターゼの前記編集ドメインとの結合に好適な条件下で接触させ;b前記化合物と接触するtRNAシンセターゼの前記編集ドメインの生物学的活性を、前記化合物と接触しない場合の前記生物学的活性と比較し;そしてctRNAシンセターゼの前記編集ドメインの前記生物学的活性が、前記化合物と接触する場合に減少するならば、前記化合物がtRNAシンセターゼの前記編集ドメインと結合すると特定することを含む。例示的実施形態において、生物学的活性は非同族アミノ酸の加水分解である。別の例示的実施形態において、前記非同族アミノ酸の加水分解は、1以上の標識の使用によって検出される。別の例示的実施形態において、標識は放射性標識、蛍光マーカー、抗体、あるいはそれらの組み合わせを含む。別の例示的実施形態において、前記標識は、分光法を用いて検出することができる。別の例示的実施形態において、tRNAシンセターゼの前記編集ドメインは、ロイシルtRNAシンセターゼから誘導される。別の態様において、本発明は、非同族アミノ酸を有するtRNA分子を生成させる方法であって:a変更されたアミノ酸編集ドメインを有する突然変異したtRNAシンセターゼを作製または単離し;そしてbtRNA分子を、前記突然変異したtRNAシンセターゼおよび非同族アミノ酸と接触させることを含む方法を提供する。別の例示的実施形態において、突然変異したtRNAシンセターゼは、編集ドメイン中に1以上のアミノ酸突然変異を含む。別の例示的実施形態において、突然変異したtRNAシンセターゼは本発明の化合物と結合することができない。別の例示的実施形態において、突然変異したtRNAシンセターゼは、本明細書中で記載される化合物、またはその薬剤的に許容される塩と結合することができない。別の例示的実施形態において、突然変異したtRNAシンセターゼは、本明細書中で記載される式による化合物、またはその薬剤的に許容される塩と結合することができない。別の態様において、本発明は、非同族アミノ酸に結合した1以上のtRNA分子を含む組成物を提供し、この場合、前記tRNA分子は、微生物または微生物由来の細胞系から単離された、1以上の突然変異したtRNAシンセターゼを用いて合成される。例示的実施形態において、微生物は細菌である。例示的実施形態において、前記突然変異したtRNAシンセターゼは、それらの編集ドメインにおいてアミノ酸突然変異を含む。V.アッセイで使用されるアミノ酸およびヌクレオチド配列本発明において使用されるアミノ酸およびヌクレオチド配列は、本明細書中で記載され、参照することによって組み込まれる参考文献、例えば米国特許出願第12/142,692号および米国特許公開第US20060234981号、同第US20070155699号および同第US20070293457号で公開されている。コドン最適化エムツベルクローシスleuS遺伝子の配列は次のとおりである:VI.方法別の態様において、本発明の化合物は、酵素を阻害するために利用することができる。別の態様において、本発明の化合物および/または本発明の組み合わせは、細菌などの微生物に対して効力を示し、したがって、微生物を殺滅および/または微生物の成長を阻害する可能性を有する。別の態様において、本発明の化合物および/または本発明の組み合わせは、細菌などの微生物に対して効力を示し、したがって本明細書中に記載される動物において治療効果を達成する可能性を有する。VI.aLeuRS例示的実施形態において、本発明の化合物は、細菌などの微生物の、ロイシルtRNAシンセターゼなどのtRNAシンセターゼの編集ドメインを阻害する能力を示し、したがって、微生物tRNAシンセターゼの編集ドメイン阻害剤として使用される可能性を有する。本発明の別の態様によると、tRNAシンセターゼの編集ドメインを結合および/または阻害するための方法が提供され、この方法は、tRNAシンセターゼを、tRNAシンセターゼがその基質と相互作用して、アミノアシルアデニレート中間体を形成し、そして好ましくは荷電したtRNAを形成する条件下で編集ドメインを阻害する本発明の化合物と接触させることを含む。そのような条件は、当業者には公知である。例示的実施形態において、化合物は、本明細書中で記載される式による構造を有する。例示的実施形態において、化合物は本明細書中に記載されているか、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物、あるいはそれらの組み合わせである。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物、またはその塩を提供する。tRNAシンセターゼを、検出可能な量のtRNAシンセターゼ阻害をもたらすために十分な量の本発明の化合物と接触させる。この方法を、生物内に含まれるか、または生物の外側にあるtRNAシンセターゼに対して実施することができる。例示的実施形態において、動物内もしくは動物の表面上にある微生物または微生物細胞内に含まれるtRNAシンセターゼに対して方法を実施する。例示的実施形態において、動物はヒトである。方法は、阻害された編集ドメインを有するtRNAシンセターゼによって産生される荷電したtRNAの量の減少をもたらす。例示的実施形態において、阻害は微生物細胞などの細胞で起こる。別の例示的実施形態において、微生物細胞は細菌である。別の例示的実施形態において、tRNAシンセターゼはロイシルtRNAシンセターゼである。例示的実施形態において、本発明は、tRNA分子の荷電したtRNA分子への変換を阻害する方法を提供する。方法は、tRNAシンセターゼを、前記tRNAシンセターゼの編集ドメインの活性を阻害するために有効な本発明の化合物と、前記活性を阻害するために十分な条件下で接触させ、それによって前記変換を阻害することを含む。例示的実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中で記載される化合物、またはその薬剤的に許容される塩である。例示的実施形態において、阻害は、細胞内で起こり、この細胞は微生物細胞である。別の例示的実施形態において、微生物細胞は細菌である。別の例示的実施形態において、微生物細胞は、本明細書中で記載される細菌である。別の例示的実施形態において、酵素は、本明細書中で記載される細菌のロイシルtRNAシンセターゼである。別の例示的実施形態において、tRNAシンセターゼはロイシルtRNAシンセターゼである。別の例示的実施形態において、化合物は前記tRNAシンセターゼの合成ドメインに対して100μMを超えるKD、合成を有する。ある実施形態において、本発明の化合物の作用機序は、少なくともシンセターゼの編集ドメインと結合および/または阻害することによって、tRNA分子の荷電したtRNA分子への変換を阻害することである。この方法で有用な化合物はさらに、合成ドメイン例えば、合成ドメインの活性部位を阻害する可能性があるか、または他の方法で相互作用する可能性がある。現在好ましい実施形態において、編集ドメインは、合成ドメインの存在下で選択的に阻害される。好ましい実施形態において、合成ドメインは本質的に阻害されず、一方、編集ドメインは、tRNAシンセターゼの活性の少なくとも50、好ましくは少なくとも60、さらに好ましくは少なくとも70、一層好ましくは少なくとも80、そしてなお一層好ましくは少なくとも90を阻害される。別の好ましい実施形態において、合成ドメインは、最高で50、好ましくは最高で30、好ましくは最高で20、10、好ましくは最高で8、さらに好ましくは最高で5、一層好ましくは最高で3、そしてなお一層好ましくは最高で1阻害される。編集ドメインの阻害は、適切に荷電したtRNAの量の減少をもたらし、これは細胞成長および分裂の遅延または中止をもたらす。別の例示的実施形態において、KD、編集/KD、合成として表される、前記編集ドメインを阻害する前記化合物の最小濃度の、前記tRNAシンセターゼの前記合成ドメインを阻害する前記化合物の最小濃度に対する比は、1未満である。別の例示的実施形態において、化合物のKD、編集/KD、合成は、0.5未満、0.1未満および0.05未満から選択されるメンバーである。VI.b微生物成長の阻害または微生物の殺滅本発明の化合物および/または本発明の組み合わせは、細菌などの微生物に対する効力を示し、したがって微生物感染の治療および/もしくは防止、または微生物の殺滅および/または微生物成長の阻害をする可能性を有する。さらなる態様において、本発明は、微生物感染を治療および/もしくは防止する方法、または微生物を殺滅および/もしくは微生物の成長を阻害する方法を提供し、前記方法は:前記微生物を有効量の本発明の化合物と接触させ、それによって微生物を殺滅および/または微生物の成長を阻害することを含む。さらなる態様において、本発明は、微生物感染を治療および/もしくは防止する方法、または微生物を殺滅および/もしくは微生物の成長を阻害する方法を提供し、前記方法は:前記微生物を有効量の本発明の組み合わせと接触させ、それによって微生物を殺滅および/または微生物の成長を阻害することを含む。さらなる態様において、本発明は、細菌感染症を治療する方法であって、感染に苦しんでいる動物に有効量の本発明の化合物もしくは本発明の組み合わせ、またはその薬剤的に許容される塩を投与し、それによって細菌感染症を治療することを含む方法を提供する。例示的実施形態において、本発明は、細菌感染症を治療する方法であって、感染に苦しんでいる動物に有効量の本発明の化合物、またはその薬剤的に許容される塩、および有効量の抗生物質、またはその薬剤的に許容される塩を投与し、それによって細菌感染症を治療することを含む方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、細菌感染症を防止する方法であって、動物に、予防量の本発明の化合物もしくは本発明の組み合わせ、またはその薬剤的に許容される塩を投与し、それによって細菌感染症を治療することを含む方法を提供する。例示的実施形態において、本発明は、細菌感染症を防止する方法であって、動物に予防量の本発明の化合物、またはその薬剤的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。例示的実施形態において、微生物は細菌である。例示的実施形態において、化合物または組み合わせは、本明細書中で記載されているか、またはその塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物、あるいはそれらの組み合わせである。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物もしくは組み合わせ、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物もしくは組み合わせ、またはそのプロドラッグを提供する。例示的実施形態において、本発明は、本明細書中で記載される化合物もしくは組み合わせ、またはその塩を提供する。別の例示的実施形態において、本発明の化合物または組み合わせは、本明細書中で記載される化合物もしくは組み合わせ、またはその薬剤的に許容される塩である。別の例示的実施形態において、化合物または組み合わせの化合物は、本明細書中に記載される式により記載されるか、またはその薬剤的に許容される塩である。例示的実施形態において、化合物は本明細書中で記載される組み合わせの一部である。例示的実施形態において、化合物は本明細書中で記載される医薬製剤の一部である。別の例示的実施形態において、接触は、化合物が生物中に侵入するのを許容する条件下で起こる。そのような条件は当業者に公知である、本明細書中で記載されている。別の態様において、微生物は、動物の内部、または動物の表面上にある。別の例示的実施形態において、動物は本明細書中に記載されている。別の例示的実施形態において、動物はヒトである。例示的実施形態において、本発明の化合物および/または本発明の組み合わせの経口投与によって、微生物感染が治療および/もしくは防止されるか、または微生物が殺されるか、もしくはその成長が阻害される。例示的実施形態において、本発明の化合物および/または本発明の組み合わせの静脈内投与によって、微生物感染が治療および/もしくは防止されるか、または微生物が殺されるか、もしくはその成長が阻害される。例示的実施形態において、微生物は細菌である。例示的実施形態において、感染は、微生物、特に細菌に起因および/または関連する。例示的実施形態において、細菌はグラム陽性菌である。別の例示的実施形態において、グラム陽性菌は、スタフィロコッッカスStaphylococcus種、ストレプトコッカスStreptococcus種、バシラスBacillus種、マイコバクテリウムMycobacterium種、コリネバクテリウムCorynebacterium種プロピオニバクテリウムPropionibacterium種、クロストリジウムClostridium種、アクチノミセスActinomyces種、エンテロコッカスEnterococcus種およびストレプトマイセスStreptomyces種からなる群から選択される。別の例示的実施形態において、グラム陽性菌は、プロピオニバクテリウムアクネスPropionibacteriumacnes、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus、スタフィロコッッカスエピデルミディスStaphylococcusepidermidis、スタフィロコッッカスサプロフィチカスStaphylococcussaprophyticus、スタフィロコッッカスヘモリチカスStaphylococcushaemolyticus、化膿連鎖球菌Streptococcuspyogenes、ストレプトコッカスアガラクチエStreptococcusagalactiae、肺炎連鎖球菌Streptococcuspneumoniae、エンテロコッカスフェカリスEnterococcusfaecalis、エンテロコッカスフェシウムEnterococcusfaecium、アクチノミセスイスラエリーActinomycesisraelii、炭疽菌Bacillusanthracis、ジフテリア菌Corynebacteriumdiphtheria、ウェルシュ菌Clostridiumperfringens、ボツリヌス菌Clostridiumbotulinum、破傷風菌Clostridiumtetani、およびクロストリジウムディフィシルClostridiumdifficileからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、グラム陽性菌は、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッッカスエピデルミディス、肺炎連鎖球菌、化膿連鎖球菌、エンテロコッカスフェカリス、エンテロコッカスフェシウム、クロストリジウムディフィシルおよびプロピオニバクターアクネスPropionibacteracnesからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌はグラム陰性菌である。別の例示的実施形態において、グラム陰性菌は、アシネトバクターAcinetobacter種、ナイセリアNeisseria種、シュードモナス種、ブルセラBrucella種、アグロバクテリウムAgrobacterium種、ボルデテラBordetella種、エシェリヒアEscherichia種、シゲラShigelia種、エルシニアYersinia種、サルモネラSalmonella種、クレブシエラKlebsiella種、エンテロバクターEnterobacter種、ヘモフィルスHaemophilus種、パスツレラPateurella種、ストレプトバシラス種、スピロヘータspirochetal種、カンピロバクターCampylobacter種、ビブリオVibrio種、ヘリコバクターHelicobacter種、バクテロイデスBacteroides種、シトロバクター種、プロテウス種、プロビデンシアProvidencia種、セラチアSerratia種、ステノトロフォモナスStenotrophomonas種およびバークホルデリアBurkholderia種からなる群から選択される。別の例示的実施形態において、グラム陰性菌は、アシネトバクター種、シュードモナス種、エシェリヒア種、クレブシエラ種、エンテロバクター種、バクテロイデス種、シトロバクター種、プロテウス種、プロビデンシア種、セラチア種、ステノトロフォモナス種およびバークホルデリア種からなる群から選択される。別の例示的実施形態において、グラム陰性菌は、淋菌Neisseriagonorrhoeae、髄膜炎菌Neisseriameningitidis、シュードモナスエルジノーサPseudomonasaeruginosa、レジオネラニューモフィラLegionellapneumophila、大腸菌Escheliciacoli、エルシニアペスティスYersiniapestis、インフルエンザ菌Haemophilusinfluenzae、ヘリコバクターピロリHelicobacgterpylori、カンピロバクターフィタスCampylobacterfetus、カンピロバクタージェジュニCampylobacterjejuni、コレラ菌Vibriocholerae、ビブリオパラヘモリティカスVibrioparahemolyticus、梅毒トレポネーマTrepomenapallidum、リケッチアプロワツェキイRickettsiaprowazekii、リケッチアリッケットシアRickettsiarickettsii、クラミジアトラコマチスChlamydiatrachomatis、クラミジアシッタシChlamydiapsittaci、ブルセラアボルタスBrucellaabortus、アグロバクテリウムツメファシエンスAgrobacteriumtumefaciens、野兎病菌Francisellatularensis、クレブシエラニューモニエKlebsiellapneumoniae、エンテロバクタークロアカエEnterobactercloacae、アシネトバクターバウマニーAcinetobacterbaumannii、バクテロイデスフラジリスBacteroidesfragilis、シトロバクターフロインディイ、プロテウスミラビリスProteusmirabilis、プロビデンシアスチュアルティイProvidenciastuartii、セラチアマルセッセンスSerratiamarcescens、ステノトロフォモナスマルトフィリアStenotrophomonasmaltophiliaおよびバークホルデリアセパシアBurkholderiacepaciaからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、グラム陰性菌は、シュードモナスエルジノーサ、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラニューモニエ、エンテロバクタークロアカエ、アシネトバクターバウマニー、バクテロイデスフラジリス、シトロバクターフロインディイ、プロテウスミラビリス、プロビデンシアスチュアルティイ、セラチアマルセッセンス、ステノトロフォモナスマルトフィリアおよびバークホルデリアセパシアからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、グラム陰性菌は、エンテロバクターアエロゲネス、エンテロバクタークロアカエ、エンテロバクターサカザキ、大腸菌、クレブシエラニューモニエ、プロテウスミラビリス、セラチアマルセッセンスおよびシトロバクターフロインディイからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、グラム陰性菌はプロビデンシア種である。例示的実施形態において、微生物は、抗酸菌である。別の例示的実施形態において、細菌はマイコバクテリウムMycobacterium種である。別の例示的実施形態において、細菌は、マイコバクテリウムアビウムMycobacteriumaviumである。別の例示的実施形態において、細菌はマイコバクテリウムアビウムインターセルラーレMycobacteriumaviumintercellulareである。別の例示的実施形態において、細菌は、マイコバクテリウムカンサシMycobacteriumkansasiiである。別の例示的実施形態において、細菌はライ菌Mycobacteriumlepraeである。別の例示的実施形態において、細菌は、マイコバクテリウムレプロマトーシスMycobacteriumlepromatosisである。別の例示的実施形態において、細菌は、マイコバクテリウムアフリカヌムMycobacteriumafricanumである。別の例示的実施形態において、細菌は、マイコバクテリウムカネッティMycobacteriumcanettiである。別の例示的実施形態において、細菌は、マイコバクテリウムミクロティMycobacteriummicrotiである。別の例示的実施形態において、細菌はマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌は、多剤耐性であるマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌は、広範囲にわたって薬物耐性であるマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌は、リファンピシンに対して耐性であるマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌は、イソニアジドに対して耐性であるマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌は、カナマイシンに対して耐性であるマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌は、カプレオマイシンに対して耐性であるマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌は、アミカシンに対して耐性であるマイコバクテリウムツベルクローシスである。別の例示的実施形態において、細菌はシュードモナスPseudomonas種である。別の例示的実施形態において、細菌はシュードモナスエルジノーサである。別の例示的実施形態において、細菌は、シュードモナスエルジノーサ、アシネトバクターバウマニー、ステノトロフォモナスマルトフィリアおよびバークホルデリアセパシアからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌はアシネトバクターバウマニーである。別の例示的実施形態において、細菌はステノトロフォモナスマルトフィリアである。別の例示的実施形態において、細菌はバークホルデリアセパシアである。別の例示的実施形態において、細菌はアシネトバクター種である。別の例示的実施形態において、細菌はアシネトバクターアニトラタスAcinetobacteranitratusである。別の例示的実施形態において、細菌は、エンテロバクターアエロゲネスEnterobacteraerogenes、エンテロバクタークロアカエ、エンテロバクターサカザキEnterobactersakazakii、大腸菌、ケイニューモニエKpneumoniae、ピーミラビリスPmirabilis、セラチアマルセッセンス、シトロバクターフロインディイおよびプロビデンシア種からなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌は、エンテロバクターアエロゲネス、エンテロバクタークロアカエ、エンテロバクターサカザキ、大腸菌、ケイニューモニエ、ピーミラビリス、セラチアマルセッセンス、シトロバクターフロインディイ、プロビデンシア種、黄色ブドウ球菌Saureus、肺炎連鎖球菌Spneumonia、化膿性連鎖球菌Spyogenes、イーフェカリスEfaecalis、およびイーフェシウムEfaeciumからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌は、シュードモナスエルジノーサ、アシネトバクターバウマニー、ステノトロフォモナスマルトフィリア、バークホルデリアセパシアからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌は、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、化膿性連鎖球菌、イーフェカリス、およびイーフェシウムからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌は、ビリダンスViridans属ストレプトコッカスStrepからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌は、ストレプトコッカスミチスStrepmitis、ミュータンス菌Strepmutans、ストレプトコッカスオラリスStrepOralis、ストレプトコッカスサンギスStrepsanguis、ストレプトコッカスソブリナスStrepsobrinusおよびストレプトコッカスミレリStrepmillariからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌は肺炎連鎖球菌である。別の例示的実施形態において、細菌はインフルエンザ菌Hinfluenzaeである。別の例示的実施形態において、細菌は黄色ブドウ球菌である。別の例示的実施形態において、細菌はエムカタラーリスMcatarrhalisである。別の例示的実施形態において、細菌はエムニューモニエMpneumoniaeである。別の例示的実施形態において、細菌はエルニューモニエLpneumoniaeである。別の例示的実施形態において、細菌はシーニューモニエCpneumoniaeである。別の例示的実施形態において、細菌は化膿性連鎖球菌である。別の例示的実施形態において、細菌は嫌気性菌である。別の例示的実施形態において、細菌はアルカリゲネスAlcaligenes種である。別の例示的実施形態において、細菌はビーセパシアBcepaciaである。別の例示的実施形態において、細菌は、エンテロバクタークロアカエ、大腸菌、クレブシエラニューモニエ、プロテウスミラビリス、プロビデンシアスチュアルティイ、セラチアマルセッセンス、およびシトロバクターフロインディイからなる群から選択される。別の例示的実施形態において、細菌はメチシリンに対して耐性である。別の例示的実施形態において、細菌はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌である。別の例示的実施形態において、細菌は、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌、黄色ブドウ球菌、マイコバクテリウムカタラーリスMycobacteriumcatarrhalis、マイコバクテリウムニューモニエMycobacteriumpneumoniae、レジオネラニューモフィラおよびクラミジアニューモニエatpages13991404で説明されているように、軟膏基剤は4つのクラス:油脂性基剤;乳化可能な基剤;乳剤性基剤;および水溶性基剤に分類することができる。油脂性軟膏基剤としては、例えば、植物油、動物から得られる脂肪、および石油から得られる半固体炭化水素が挙げられる。好ましい水溶性軟膏基剤は、様々な分子量のポリエチレングリコールから調製される;ここでも、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy上出を、さらなる情報に関して参照することができる。有用な本発明の処方はさらに、スプレーおよびエアロゾルも含む。スプレーは、一般的に、水性および/またはアルコール性溶液中活性剤を提供し、これを送達のために皮膚、爪、毛、鉤爪または蹄上に噴霧することができる。そのようなスプレーとしては、活性剤溶液を送達後に投与部位で活性剤溶液を濃縮するために処方されたものが挙げられ、例えば、スプレー溶液は主にアルコールまたは他の同様の揮発性液体から構成される可能性があり、この液体中に薬剤または活性剤を溶解させることができる。皮膚、爪、毛、鉤爪または蹄に送達すると、担体が蒸発し、濃縮された活性剤が投与部位に残る。エアロゾル技術の例は、米国特許第6,682,716号;同第6,716,415号;同第6,716,417号;同第6,783,753号;同第7,029,658号;および同第7,033,575号に開示されている。可溶化賦形剤の例としては、ポリエトキシル化脂肪酸、PEG-脂肪酸ジエステル、PEG-脂肪酸モノ-エステルおよびジ-エステル混合物、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、アルコール-油エステル交換反応生成物、ポリグリセリド化polyglycerized脂肪酸、プロピレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコールエステル-グリセロールエステル、モノグリセリドおよびジグリセリド、ステロールおよびステロール誘導体の混合物、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、糖エステル、ポリエチレングリコールアルキルフェノール、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ソルビタン脂肪酸エステル、低級アルコール脂肪酸エステル、イオン性界面活性剤、トコフェロールエステル、およびステロールエステルが挙げられる。例示的実施形態を以下にまとめる。例示的実施形態において、本発明は:またはまたは式中、R3は、置換もしくは非置換ニトロアルキルまたは置換もしくは非置換アミノアルキルである;R4は、ハロゲン、非置換アルキル、非置換アルコキシ、および非置換フェニルからなる群から選択される;Yは、OまたはSである;そしてR5は、置換もしくは非置換アルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロアルキルからなる群から選択されるによる構造を有する化合物;またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。またはまたはである構造を有する前段落による例示的実施形態において、Cは、RまたはSである立体配置を有する炭素原子立体中心である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、C立体中心はS立体配置である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は、-CR20R21nNR22R23であり、式中、nは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である;各R20および各R21は独立して、H、R26、OR26、NR26R27、SR26、-SOR26、-SO2R26、-SO2NR26R27、-COR27、-COOR27、および-CONR26R27からなる群から選択され、R22およびR23は独立して、H、-SOR28、-SO2R28、-SO2NR28R29、-COR28、-COOR28、-CONR28R29、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される;ここで、各R26、各R27、各R28および各R29は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2であり、Cは、Sである立体配置を有する。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R4は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R4は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素からなる群から選択される。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R4はフッ素である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R4は塩素である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R4は臭素である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R5は:式中、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である;各R10および各R11は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、OHおよびNH2からなる群から選択される;R12は、H、R7、ハロゲン、シアノ、アミジノ、OR7、NR7R8、SR7、-NR7SO2R8、-COR7、-COOR7、-CONR7R8からなる群から選択され、ここで、各R7および各R8は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、aは、1、2、3、4、または5である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、aは、2、3、または4である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、各R10および各R11は独立して、H、置換もしくは非置換アルキル、OH、およびNH2からなる群から選択される。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、各R10および各R11はHである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R12は、H、OH、NH2、メチル、エチル、-NHSO2CH3、シアノ、-NHCOCH3、-NHCONHCH2CH3、-CONH2、-COOH、4-メトキシフェニル、ベンジル、ベンゾキシ、-NHCOOCH2Ph、-CONHCH2CH2OHおよび-CNH2NHからなる群から選択される。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、YはOである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R5は非置換アルキルである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、およびsec-ブチルからなる群から選択される。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2である;そしてYはOである;そしてR5は置換もしくは非置換アルキルである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2である;そしてR4はハロゲンである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R4はハロゲンである;YはOである;そしてR5は非置換アルキルである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2であり、そしてCはSである立体配置を有し、R4はハロゲンである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2であり、そしてCは、Sである立体配置を有し、R5は非置換アルキルであり、R4はハロゲンである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、YはOであり、R3は-CH2NH2であり、そしてCは、Sである立体配置を有し、R5は、非置換C1またはC2またはC3またはC4アルキルであり、R4はハロゲンである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2である;R4は塩素である;YはOである;そしてR5は置換もしくは非置換アルキルである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2である;YはOである;そしてR5はエチルである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、化合物はである構造を有する。例示的実施形態において、本発明は:aa前段落のいずれかによる化合物の第1立体異性体;b第1立体異性体の少なくとも1つのさらなる立体異性体を含む組成物であって;第1立体異性体が前記少なくとも1つのさらなる立体異性体に対して少なくとも80エナンチオマー過剰率で存在する、組成物を提供する。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、前記エナンチオマー過剰率は少なくとも92である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、第1立体異性体のC立体中心はS立体配置である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、R3は-CH2NH2である。例示的実施形態において、本発明は、C立体中心がS立体配置である前段落のいずれかによる組成物を提供し、前記組成物は、化合物のRエナンチオマーを実質的に含まない。例示的実施形態において、本発明は、前段落のいずれかによる化合物,またはその薬剤的に許容される塩を、少なくとも1つの他の治療活性剤とともに含む組み合わせを提供する。例示的実施形態において、本発明は:a前段落のいずれかによる化合物、またはその薬剤的に許容される塩;およびb薬剤的に許容される賦形剤を含む医薬製剤を提供する。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、処方は単位投与形態である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、処方は経口または局所使用のためのものである。例示的実施形態において、本発明は、酵素を阻害する方法であって:酵素を前段落のいずれかによる化合物と接触させ、それによって酵素を阻害することを含む方法を提供する。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、酵素は、編集ドメインを含むt-RNAシンセターゼである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、酵素はロイシルt-RNAシンセターゼである。例示的実施形態において、本発明は、微生物の殺滅および/または微生物の成長の防止の方法であって:微生物を有効量の前段落のいずれかによる化合物、またはその薬剤的に許容される塩と接触させ、それによって微生物を殺滅および/または微生物の成長を防止することを含む方法を提供する。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、微生物は細菌である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、微生物はマイコバクテリウムツベルクローシスである。例示的実施形態において、本発明は、動物において疾患を治療および/または防止する方法であって:動物に治療有効量の前段落のいずれかによる化合物、またはその薬剤的に許容される塩を投与し、それによって疾患を治療および/または防止することを含む方法を提供する。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、疾患は結核である。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、動物はヒトである。例示的実施形態において、本発明は、t-RNAシンセターゼの編集ドメインを阻害する方法であって:シンセターゼを有効量の前段落のいずれかによる化合物、またはその薬剤的に許容される塩と接触させ、それによってシンセターゼを阻害することを含む方法を提供する。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、シンセターゼはロイシルt-RNAシンセターゼである。前段落のいずれかによる例示的実施形態において、シンセターゼは、マイコバクテリウムツベルクローシスロイシルt-RNAシンセターゼである。例示的実施形態において、本発明は、前段落のいずれかによる化合物または前段落のいずれかによる組み合わせまたはその薬剤的に許容される塩の、細菌感染症の治療および/または予防のための薬物の製造における使用を提供する。本発明は、態様および/または実施形態のあらゆる組み合わせ、ならびに本明細書中で記載される好適、簡便かつ好ましい群を網羅すると理解される。本発明を以下の実施例でさらに説明する。実施例は、本発明の範囲を規定または限定することを意図されない。実施例プロトンNMRは、VarianAS300分光計で記録し、化学シフトはテトラメチルシランからのδppmの低磁場として報告する。質量スペクトルをMicromassQuattroIIで測定する。エムツベルクローシスLeuRS遺伝子DNA配列を本明細書中に記載するをGenScriptによって調製し、T7発現ベクターpET28a中にNdeI-XhoI部位でクローンした。この構築物からのエムツベルクローシスLeuRSの過剰発現は、N-末端hisタグを有するエムツベルクローシスLeuRSのバージョンを生成し、これはhis標識されたタンパク質の精製のための標準的な手順を使用する。実施例1A.3-アミノメチル-4-フルオロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;ビストリフルオロ酢酸塩6-フルオロ-2,3-ジメトキシ-ベンズアルデヒド窒素下、-78°Cで4-フルオロ-1,2-ジメトキシ-ベンゼン20.0g、128.07ミリモルの無水THF200mL中溶液に、n-BuLiのヘキサン中2.5M溶液102.4mL、256.14ミリモルを30分間滴加し、反応混合物を同じ温度で3時間さらに撹拌した。反応混合物をDMF100mLで-65°C~-40°Cにて慎重にクエンチし、一晩放置した。2NHCl300mLを-60°Cで滴加し、混合物を30分間撹拌した。2層を分離し、水性層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。精製をフラッシュカラムクロマトグラフィー20EtOAc/ヘキサンによって完了した。収量18.0g85。1HNMRδppm103970968439838819FNMR126ppm6-フルオロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド6-フルオロ-2,3-ジメトキシ-ベンズアルデヒド18.0g、97.74ミリモルの無水ジクロロメタン100mL中溶液に窒素下、-60°Cで、BBr3.OEt2195mL、195.48ミリモルを30分にわたって滴加し、溶液を室温まで温め、4時間撹拌した。反応混合物を-60°Cまで冷却し、2NHCl250mLを慎重に滴加した。混合物を室温で一晩撹拌した。2層を分離し、水性層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、飽和NaHCO3溶液、水および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥した。溶媒を真空で除去して、標記化合物を得、これを、さらなる精製をすることなく次のステップで使用した。収量11.15g74。1HNMRδppm1153102371165754819FNMR132ppm3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド6-フルオロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド11.15g、71.42ミリモルの無水DMSO88mL中溶液に窒素下で、ナトリウムt-ブトキシド13.72g、142.84ミリモルおよびベンジル-3-ブロモプロピルエーテル17.29g、78.56ミリモルを連続して添加し、そして反応混合物を室温で18時間攪拌した。混合物を水400mLで希釈し、EtOAc4×100mLで抽出した。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー20EtOAc/ヘキサンによって精製を完了した。収量11.5g77。1HNMRδppm1162102374271670565445241336821219FNMR132ppmトリフルオロ-メタンスルホン酸6-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-3-フルオロ-2-ホルミル-フェニルエステル無水トリフルオロメタンスルホン酸1.11g、3.94ミリモルを、ピリジン389mg、4.92ミリモルおよび3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド1g、3.28ミリモルのCH2Cl25mL中溶液に0°C浴温で滴加した。反応混合物を次いで室温まで温め、出発物質が完全に消費されるまでTLCによって測定撹拌した。Et2Oおよび2NHClを次いで添加した。有機層を分離し、飽和NaHCO3、次いで塩水で洗浄した。有機層を乾燥しNa2SO4、短いシリカゲルプラグを通してろ過しEt2Oで洗浄した。ろ液を真空で濃縮して、1.10gの所望のトリフレート収率76を得、これをさらに精製することなく直接使用した。1HNMRδppm10327447214514183682143-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒドトリフルオロ-メタンスルホン酸6-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-3-フルオロ-2-ホルミル-フェニルエステル1.092g、2.50ミリモルの無水1,4-ジオキサン10mL中溶液をビスピナコラートジボラン953mg、3.75ミリモルおよびKOAc736mg、7.50ミリモルに室温で添加し、次いでN2で20分間脱気した。PdCl2dppf46mg、8モルを添加し、結果として得られた溶液を、反応が完了するまで100°Cで撹拌した。溶液を室温まで冷却し、セライト登録商標またはシリカゲルを通してろ過し、真空で濃縮した。残留物をEtOAc中に溶かした。有機層を次いでH2Oで、次に塩水で洗浄し、乾燥しNa2SO4、ろ過し、そして真空で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー20EtOAc/ヘキサンによって精製して、0.5gの標記化合物を脱トリフレート化副生成物とともにHNMRスペクトルによると約1:1の比で得た。1HNMRδppm103374172371945744240636936422020014419FNMRδppm73727-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[C][1,2]オキサボロール-1-オールNaOH48mg、1.20ミリモルをH2O3mL中3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド500mg、1.2ミリモルに室温で添加し、そして反応混合物を室温で5分間撹拌した。MeNO2219mg、3.6ミリモルを滴加し、混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を2NHClで酸性化し、EtOAcで抽出した。有機フラクションをH2Oで、次に塩水で洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー10~40EtOAc/ヘキサンによって精製を達成して、1HNMRスペクトルによると120mgの標記化合物を得た。1HNMRδppm74072271168159349946245344341940136621819419FNMRδppm7281MSmz3743-アミノメチル-4-フルオロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;ビス-トリフルオロ酢酸塩7-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[C][1,2]オキサボロール-1-オール120mg、0.32ミリモルおよび20PdOH2120mg、1:1w/wの基質対触媒比のAcOH10mL中混合物をH2雰囲気下45~50psi、Parrシェーカー中で振とうした。一旦反応が完了したら、セライト登録商標を通して混合物をろ過した。ろ液を真空で濃縮して、ガム状物質を得た。残存するAcOHをトルエンとともに共蒸発3×させて、アミンを得た。分取HPLC0.1水性CF3CO2H/CH3CNによって精製した、12mgの標記化合物を白色固体として得た収率8.4。1HNMRδppm91480272569354345540735634233729518619FNMRδppm7390、13151MSmz256HPLC純度:95.65MaxPlot200~400nm、96.63220nm。B.3-アミノメチル-4-クロロ-7-3-ヒドロキシプロポキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドNaH2.95g、72.4ミリモルを2,3-ジヒドロキシベンズアルデヒド5.0g、36ミリモルの無水DMSO45mL中氷冷溶液に添加した。ベンジル-3-ブロモプロピルエーテル6.45mL、36.2ミリモルを次いで添加し、混合物を室温で12時間撹拌した。1NHClを用いて混合物を中和し、次いでEtOAcで抽出した。有機フラクションをH2Oで洗浄し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー8:2ヘキサン/EtOAcにより精製して、標記化合物を褐色油状物として得た:収量8.40g81。1HNMRδ9937367237207166986914534193702192163-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド無水トリフルオロメタンスルホン酸4.60mL、27.9ミリモルをピリジン3.42mL、42.5ミリモルおよび3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド7.6g、26ミリモルのCH2Cl2200mL中溶液に0°C浴温で滴加した。反応混合物を次いで室温まで温め、出発物質が完全に消費されるまでTLCによって判定撹拌した。Et2Oおよび2NHClを次いで添加した。有機層を分離し、飽和NaHCO3、次いで塩水で洗浄した。有機層を乾燥しNa2SO4、短いシリカゲルプラグを通してろ過しEt2Oで洗浄した。ろ液を真空で濃縮して、8.60gの所望のトリフレート収率77を得、これをさらに精製することなく直接使用した。1HNMRδ1023754747743736722452423371221217トリフルオロ-メタンスルホン酸2-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-ホルミル-フェニルエステル8.0g、19ミリモルの無水1,4-ジオキサン160mL中溶液をビスピナコラートジボラン9.71g、38.2ミリモルおよびKOAc5.71g、57.4ミリモルに室温で添加し、次いでN2で20分間脱気した。PdCl2dppf1.39g、1.89ミリモルを添加し、結果として得られた溶液を、反応が完了するまで100°Cで撹拌した。溶液を室温まで冷却し、セライト登録商標またはシリカゲルを通してろ過し、真空で濃縮した。残留物をEtOAc中に溶かした。有機層を次いでH2Oで、次に塩水で洗浄し、乾燥しNa2SO4、ろ過し、そして真空で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー9:1ヘキサン/EtOAcによって精製して、4.80gの標記化合物収率43を若干のピナコール汚染物質とともに得、さらに精製することなく使用した。1HNMRδ9937467417367357247084504103672111437-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オールNaOHaq.NaOH3.64g、83ミリモルをH2O180mLおよびTHF50mL中3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド36g、91ミリモルに室温で添加し、そして反応混合物を室温で5分間撹拌した。MeNO216.6g、273ミリモルを滴加し、混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を2NHClで酸性化し、EtOAcで抽出した。有機フラクションをH2Oで、次に塩水で洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空で濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/EtOAcによりおこなって、15.9gの標記化合物を明黄色油状物として得た収率50。1HNMRδppm905744735720706688570529453445411360204191MSmz356HPLC純度:99.35MaxPlot200~400nm、97.32220nm。4-クロロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール冷水浴中、氷AcOH10mL中の7-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール1.1g、3.0ミリモルに、SO2Cl20.7mL、9.07ミリモルを5分間にわたって滴加した。結果として得られた溶液を同じ温度で30分間、次いで室温で1.5時間撹拌した。溶液をクラッシュアイスでクエンチし、次いでEtOAc100mLで希釈した。有機層を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。MeOH20mL中粗残留物に、PdOH2炭素上10w/w、0.7gを添加し、pHが1になるまで濃HClを添加し、そして反応容器を水素で30分間室温にて40psiまで加圧した。結果として得られた混合物を、セライト登録商標のパッドを通してろ過し、EtOAcで洗浄した。ろ液を真空で濃縮し、次いで残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーEtOAc:Hex、1:1によって精製して、標記化合物を得た0.2g、2ステップで24。1HNMRδppm9317496985765334704554154053613551951773-アミノメチル-4-クロロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール塩酸塩メタノール性アンモニア溶液2M、20mL中4-クロロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール105mg、0.35ミリモルをRa/Ni0.15g、2800Nickel水中スラリーに添加し、反応容器を水素で一晩室温にて40psiまで加圧した。結果としての混合物を、セライト登録商標のパッドを通してろ過し、EtOAcで洗浄した。ろ液を真空で濃縮し、残留物に水1mL、続いて濃HClを添加してpH1にした。不均質混合物を凍結乾燥して、標記化合物130mg、定量的を白色固体として得た。1HNMRδppm914836749699540440410359330289189MSmz272HPLC純度:96.92MaxPlot200~400nm、97.96220nm。C.3-アミノメチル-7-エトキシ-4-フルオロ-3H-ベンゾ[c][1,2]-オキサボロール-1-オール;塩酸塩6-フルオロ-2,3-ジメトキシ-ベンズアルデヒド4-フルオロ-1,2-ジメトキシベンゼン15.00g、96.05ミリモルの無水THF150mL中冷-78°C溶液に、n-BuLi84.5mL、211.32ミリモル、2.5Mのヘキサン中溶液を窒素下で添加し、3時間-78°Cで撹拌した。DMF75mLで-65°Cにて反応をクエンチし、2NHCl300mLを滴加し、30分間さらに撹拌した。2層分離が観察された。水性層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥した。酢酸エチル層をろ過し、真空でそれを濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより、純粋なヘキサン、次いで10および20のヘキサン中EtOAcを用いて標記化合物を精製し、これによって、14.40g78.19ミリモル、82の標記化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm102373670338738319FNMRδppm13168131666-フルオロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド6-フルオロ-2,3-ジメトキシ-ベンズアルデヒド4.50g、24.43ミリモルの無水ジクロロメタン30mL中冷-78°C溶液に、BBr3DCM中1M、48.8mL、48.87ミリモルを滴加した期間30分。反応を室温まで温め、4時間撹拌した。それを再度-78°Cまで冷却し、それに2NHCl60mLを滴加した。反応を室温で一晩攪拌し、DCMで抽出した。合わせた有機層を、水、飽和NaHCO3溶液、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥した。ろ過し、溶媒を除去して、2.42g15.50ミリモル、64の標記化合物を黄色固体として得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδppm102270466119FNMRδppm13169131653-エトキシ-6-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド6-フルオロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド1.00g、6.40ミリモルの乾燥DMSO10mL中溶液に、NaOBut1.23g、12.81ミリモルおよびエチルブロミド0.77g、7.04ミリモルをN2下で添加し、室温で18時間撹拌した。結果としての混合物を水で希釈し、2N.HClでpH約6まで酸性化し、EtOAcで抽出した4×25mL。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥した。ろ過し、減圧下で溶媒を除去して、1.05g5.70ミリモル、89の標記化合物を黄色固体として得た。1HNMRδppm102470466165040914619FNMRδppm1321913215トリフルオロ-メタンスルホン酸6-エトキシ-3-フルオロ-2-ホルミル-フェニルエステル3-エトキシ-6-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド1.05g、5.70ミリモルの乾燥DCM90mL中冷0°C溶液に、ピリジン675mg、8.53ミリモルを窒素下で添加し、反応混合物を0°Cで10分間撹拌した。次いで無水トリフリン酸1.93g、6.84ミリモルをゆっくりと添加し、撹拌を3時間室温で続けた。反応を1N.HCl25mLで希釈し、DCM2×100mLで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥した。ろ過し、ろ液を濃縮した。5のヘキサン中酢酸エチルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、1.12g3.54ミリモル、62の標記化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm103473171341314819FNMRδppm1281512811、73563-エトキシ-6-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒドトリフルオロ-メタンスルホン酸6-エトキシ-3-フルオロ-2-ホルミル-フェニルエステル1.60g、5.05ミリモルの無水THF50mL中溶液を40分間脱気した。ビスピナコラートジボラン3.85g、15.17ミリモル、KOAc1.50g、15.17ミリモルおよびPdCl2dppf296mg、8モルを添加し、反応を70°C浴温で3時間撹拌した。ビスピナコラートジボラン1.40g、5.51ミリモルをさらに添加し、70°Cで2時間加熱して、反応を完了させた。結果としての混合物を室温まで冷却し、セライト登録商標のパッドを通してろ過した。ろ液を濃縮した。ヘキサンおよび5EtOAc/ヘキサンを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、1.65gの標記化合物を白色固体として得た。1HNMRは標記化合物の存在を裏付けたが、若干の不純物を含んでいた。それをさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδppm102971269740014614119FNMRδppm13371133677-エトキシ-4-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール3-エトキシ-6-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド1.65g、5.61ミリモルを、NaOH225mg、5.60ミリモルのH2O10mL中溶液に添加し、そして10分間室温で撹拌した。ニトロメタン1.03g、16.83ミリモルを滴加し、4時間室温で撹拌した。反応混合物を4NHClで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物を10~40EtOAc/ヘキサンを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、1HNMRスペクトルによると1.7gの化合物の混合物を得た。この混合物をさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδppm71367959551450144441014519FNMRδppm13100130977-エトキシ-4-フルオロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル7-エトキシ-4-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール500mg、1.96ミリモルの乾燥MeOH20mL中冷0°C溶液に、Boc2O856mg、3.92ミリモルを添加し、続いてNiCl26H2O466mg、1.96ミリモルを窒素下で添加した。反応混合物を窒素下で20分間撹拌し、NaBH4445mg、11.76ミリモルを数回に分けて添加し、一晩室温放置した。溶媒を蒸発させ、反応を30mlの酢酸エチルで希釈し、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を、5MeOH/DCMを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製したが、生成物の混合物950mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。3-アミノメチル-7-エトキシ-4-フルオロ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩7-エトキシ-4-フルオロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル450mg、1.38ミリモルの4MHCl1,4-ジオキサン中、15mL中溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。EtOAc/ヘキサンから再結晶して、245mg0.93ミリモル、62の標記化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm91582072669568554533040528913019FNMRδppm1316813166MSmz226HPLC純度:91.87MaxPlot200~400nm、90.33220nm;元素分析C10H14BClFNO3.0.5H2Oについての計算値:C44.40;H5.59;N5.18。実測値:C44.30;H5.42;N5.50。D.3-アミノメチル-4-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール2-ブロモ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド3-ヒドロキシベンズアルデヒド5g、0.04モル、鉄粉172mg、3ミリモルおよび酢酸ナトリウム6.72g、0.08モルの酢酸40mL中懸濁液を、透明溶液が得られるまで温め、次いで室温まで冷却した。この混合物に、臭素の氷酢酸中溶液10mLを15分にわたって滴加した。添加後、反応混合物を2時間撹拌し、次いで氷水中に注いだ。結果として得られた混合物をジクロロメタンで抽出した3×50mL。合わせた抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をジクロロメタンから再結晶して、生成物を得た2.3g、収率28。1HNMR7547517397357317275902-ブロモ-3-エトキシベンズアルデヒド2-ブロモ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド120g、0.60モル、K2CO3247g、1.79モルおよびブロモエタン135mL、1.79モルのDMF700mL中懸濁液を70°Cで3時間撹拌した。反応を水50mLでクエンチした後、結果として得られた混合物をEtOAcで抽出した3×60mL。合わせた有機層を水50mLおよびLiCl水溶液50mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、真空で濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、標的化合物を得た128g、収率94。1HNMR7527507387347137104184131531502-2-ブロモ-3-エトキシフェニル-1,3-ジオキソラン2-ブロモ-3-エトキシベンズアルデヒド128g、0.56モルおよびグリコール253mL、4.49モルのトルエン600mL中溶液に、p-トルエンスルホン酸10g、0.06モルを添加した。反応フラスコにはディーンスタークコンデンサーが取り付けられていて、反応混合物を還流させて、水を4時間除去した。反応混合物を次いで室温まで冷却し、そして真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、標的化合物を得た132g、収率86。2-1,3-ジオキソラン-2-イル-6-エトキシフェニルボロン酸ジイソプロピル2-2-ブロモ-3-エトキシフェニル-1,3-ジオキソラン132g、0.48モルの無水THF500mL中溶液に、n-BuLiTHF中2.5M、386mL、0.97モルを-78°Cにて窒素保護下で滴加した。混合物を-78°Cで2時間撹拌し、次いでホウ酸トリイソプロピル227mL、0.97モルを滴加した。結果として得られた混合物をこの温度で4時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液200mLを添加することによって反応をクエンチした後、結果として得られた混合物をEtOAcで抽出した3×300mL。合わせた有機層を水200mLおよび塩水200mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、標的化合物を得た136g、収率87。2-エトキシ-6-ホルミルフェニルボロン酸2-1,3-ジオキソラン-2-イル-6-エトキシフェニルボロン酸ジイソプロピル136g、0.42モルのTHF500mL中混合物に、希HCl2N、200mLをゆっくりと室温で撹拌しながら添加した。1.5時間室温で撹拌した後、反応混合物を20のNaOH水溶液で塩基性にしてpH=12にし、次いでEtOAc2×100mLで洗浄した。水性層を、希HCl2Nを用いることによって酸性化してpH=2にし、次いでEtOAc3×100mLで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、標的化合物を白色固体として得た80g、収率83。1HNMRδ9937927457487237284014061691207-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール2-エトキシ-6-ホルミルフェニルボロン酸80g、0.41モル、NaOH16.5g、0.41モルおよびCTAB7.7g、20ミリモルのH2O100mLおよびTHF500mL中混合物を0.5時間室温で撹拌した。ニトロメタン14mL、2,4モルを滴加した後、反応混合物を室温で3時間撹拌した。次いで希HCl2NをpH=2まで添加することによって環化させ、次にEtOAcで抽出した3×300mL。合わせた有機層を塩水250mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、真空で濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、標的化合物を白色固体として得た92g、収率94。1HNMR7467437077056896875715695315274574514124071341304-クロロ-7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール42g、0.18モルのDMF200mL中溶液に80°Cで、NCS11.8g、0.18モルのDMF50mL中溶液を30分で添加した。反応をLiCl溶液の水溶液500mLでクエンチし、結果として得られた混合物をEtOAcによって抽出した3×250mL。合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。39.7g、18C6-Cl位置異性体で汚染。混合物を次いでエーテル/PE1/5から再結晶して、純粋な化合物を得た28g、収率46.3。1HNMRδ9327507486986965775745355314734674124071341283-アミノメチル-4-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩4-クロロ-7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール47g、0.17モル、ラネーNi2gおよび2MのEtOH中NH340mLのEtOH200mL中混合物をH2雰囲気下で2時間撹拌し、次いでろ過した。4.5NのEtOH中HCl100mLを用いることによってろ液を酸性化した。30分間撹拌した後、混合物を濃縮し、残留物をCH3CN2×50mLで洗浄して、生成物を白色固体として得た43g、収率89。1HNMRδ913818750751697700536539408414355359290295133136MSmz242MHE.3-アミノメチル-4-ブロモ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール2,2,2-トリフルオロ酢酸塩3-アミノメチル-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール2g、8.43ミリモル、ラネーNi200mgおよび2MのEtOH中NH310mLのエタノール35mL中溶液を、H2雰囲気下で2時間、室温にて振とうした。セライト床を通して混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗アミンをEtOAc10mL中に溶解させ、Et2O中HCl30mLを直ちに添加した。1時間後、懸濁液をろ過し、結果として得られた固体をアセトニトリル/ヘキサン2:1、2×20mLで洗浄して、化合物を白色固体として得た1g、収率57.2。1HNMRδ889822748744706704690688531529413408345339280278136133MSmz208MH7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチル3-アミノメチル-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩300mg、1.23ミリモルおよびトリエチルアミン622mg、6.16ミリモルのジクロロメタン35mL中混合物に0°Cでジカルボン酸ジ-tert-ブチル402.8mg、1.85ミリモルを添加し、そして混合物を2時間室温で撹拌した。反応を飽和NaHCO345mLでクエンチし、結果として得られた混合物をEtOAc3×30mLで抽出した後、合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を得た320mg、収率84.6。4-ブロモ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イル-メチルカルバミン酸tert-ブチル7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチル250mg、0.81ミリモルおよび1-ブロモピロリジン-2,5-ジオン173.9mg、0.98ミリモルのCH3CN50mL中溶液に、2,2’-アゾビス2-メチルプロピオニトリル10mgを添加し、混合物を1時間90°Cで撹拌した。混合物を次いで高真空中で濃縮し、残留物をprep-HPLCによって精製して、生成物を得た200mg、収率63.6。1HNMRδ890755753685682508507411407382379306303139130MSmz387MH3-アミノメチル-4-ブロモ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール2,2,2-トリフルオロ-酢酸塩4-ブロモ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イル-メチルカルバミン酸tert-ブチル200mg、51.8ミリモルの2,2,2-トリフルオロ酢酸およびジクロロメタン1:1、20mL中混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮乾固させた水浴<30°C。残留物をアセトニトリルで洗浄し2×5mL、白色固体を高真空中で乾燥して、生成物を得た190mg、収率91.6。1HNMRδ912804765762694692527525413408364361299292136133MSmz287MHF.3-アミノメチル-7-エトキシ-4-メチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩7-エトキシ-4-メチル-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール4-ブロモ-7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール200mg、0.63ミリモル、テトラメチルスタンナン341.7mg、1.90ミリモルおよびPdPPh34触媒20mgのDMF35mL中混合物を一晩90°CにてN2保護下で撹拌した。氷水を添加することによって反応をクエンチし、結果として得られた混合物を酢酸エチルで抽出した3×30mL。合わせた抽出物を無水Na2SO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をprep-TLCによって精製して、生成物を得た72mg、収率45.3。1HNMRδ9007237216836815775755275244504444084032251331293-アミノメチル-7-エトキシ-4-メチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩7-エトキシ-4-メチル-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール80mg、0.32ミリモル、ラネーNi50mgおよびNH3/EtOH2mLのEtOH10mL中混合物をH2雰囲気下で2時間撹拌し、次いでろ過した。4.5NのEtOH中HCl15mLを用いることによってろ液を酸性化した。30分間撹拌した後、混合物を真空で濃縮し、残留物をCH3CN2×3mLで洗浄し、生成物を白色固体として得た39mg、収率47.5。1HNMRδ880815724722683681537535408403336328273270223134130MSmz222MHG.3-アミノメチル-7-エトキシ-4-エチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール7-エトキシ-3-ニトロメチル-4-ビニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール4-ブロモ-7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール900mg、2.85ミリモル、ビニルトリブチルスズ5.2g、53ミリモルおよびPdPh3P4230mg、0.2ミリモルのDMF45mL中混合物を15分間N2で脱気し、次いでマイクロ波リアクターBiotage中で100°Cにて30分間撹拌した。反応を氷水でクエンチした後、結果として得られた混合物をEtOAc3×30mLで抽出した。合わせた有機層を水20mLおよび塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、次いで真空で濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を得た650mg、収率87。1HNMR764766693695677684593596569573528531510514444449409414132135MSmz264MH3-アミノメチル-7-エトキシ-4-ビニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール7-エトキシ-3-ニトロメチル-4-ビニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール205mg、0.78ミリモル、ラネーNi50mgおよび2MのEtOH中NH35mLのEtOH10mL中混合物を、H2雰囲気下で2時間、室温にて振とうした。セライト床を通して混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗アミンをEtOAc2mL中に溶解させ、Et2O中HCl20mLを直ちに添加した。1時間後、懸濁液をろ過し、結果として得られた固体をさらに精製することなく次のステップのために直接使用した。3-アミノメチル-7-エトキシ-4-エチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール3-アミノメチル-7-エトキシ-4-ビニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール175mg、0.75ミリモルとPd/C40mgのEtOH5mL中懸濁液を、H2雰囲気下で2時間、室温にて振とうした。セライト床を通して混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗アミンをEtOAc2mL中に溶解させ、Et2O中HCl15mLを直ちに添加した。1時間後、懸濁液をろ過し、結果として得られた固体をヘキサンで洗浄して、標的化合物を得た23mg、収率13。1HNMRδ881818731729668688538540404409330335266271131134115117MSmz236MHH.3-アミノメチル-7-エトキシ-4-フェニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール7-エトキシ-3-ニトロメチル-4-フェニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール4-ブロモ-7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール315mg、1ミリモル、トリブチル-フェニル-スタンナン750mg、2ミリモルおよびPdPh3P4触媒のDMF15mL中混合物を15分間N2で脱気し、次いでマイクロ波リアクターBiotage中で100°Cにて30分間撹拌した。反応を氷水でクエンチした後、結果として得られた混合物をEtOAc3×40mLで抽出した。合わせた有機層を水20mLおよび塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た60mg、収率20。1HNMRδ9137467497347486176204884924214254054161341373-アミノメチル-7-エトキシ-4-フェニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール7-エトキシ-3-ニトロメチル-4-フェニルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール60mg、0.19ミリモル、ラネーNi約25mgおよび2MのEtOH中NH32mLのEtOH10mL中混合物を、H2雰囲気下で2時間、室温にて振とうした。セライト床を通して混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗アミンをEtOAc1mL中に溶解させ、Et2O中HCl5mLを直ちに添加した。1時間後、懸濁液をろ過し、結果として得られた固体をヘキサンで洗浄して、化合物を白色固体として得た30mg、収率51。1HNMRδ889804743746736738698700578581409414256259224230133136MSmz284MHI.7-4-アミノブトキシ-3-アミノメチル-4-クロロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オールジヒドロクロリド4-ヒドロキシブチルカルバミン酸tert-ブチル4-アミノブタン-1-オール4.0g、45ミリモルおよびTEA7.5mL、54ミリモルのDCM200mL中混合物に、Boc2O10.2g、47.2ミリモルを添加した。反応混合物を2時間室温で撹拌し、次いで水2×150mLおよびクエン酸の溶液100mLで洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、生成物を黄色油状物、7.5gとして得た。収率88。ブチルメタンスルホン酸4-tert-ブトキシカルボニル4-ヒドロキシブチルカルバミン酸tert-ブチル7.5g、40ミリモルおよびTEA3.6mL、48ミリモルのDCM100mL中混合物に0°CでMsCl6.6mL、48ミリモルを滴加した。混合物を室温で1時間撹拌し、次いで水2×100mLおよびクエン酸の溶液100mLで洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、生成物を黄色油状物として得た10.0g、収率94。4-2-ブロモ-3-ホルミルフェノキシブチルカルバミン酸tert-ブチル2-ブロモ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド3.0g、15ミリモルおよびブチルメタンスルホン酸tert-ブトキシカルボニル4.8g、18ミリモルのDMF40mL中混合物に、K2CO36.2g、45ミリモルを添加した。混合物を80°Cで45分間撹拌し、LiCl水溶液80mLを添加することによってクエンチした。混合物をEtOAcで抽出し2x80mL、合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、次いで濃縮して、粗生成物を褐色油状物6.0gとして得た。4-3-ホルミル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ-ブチルカルバミン酸tert-ブチル4-2-ブロモ-3-ホルミルフェノキシブチルカルバミン酸tert-ブチル6.0g、16ミリモル、KOAc5.0g、48ミリモル、Pin2B27.7g、86ミリモルおよびPbdppfCl21.25g、1.6ミリモルのジオキサン100mL中混合物を15分間N2で脱気し、そしてN2保護したで2時間還流させた。混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィーによって精製して、生成物を黄色油状物3.5g、収率55として得た。4-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシブチルカルバミン酸tert-ブチル4-3-ホルミル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-フェノキシ-ブチルカルバミン酸tert-ブチル3.5g、8.3ミリモルおよびCTAB触媒のTHF50mL中溶液に、MeNO22.8mL、49ミリモルを添加し、続いてNaOH0.36g、9.1ミリモルのH2O5mL中水溶液を添加した。混合物を室温で45分間撹拌した。PH=2になるまで0°Cで2NHCl溶液を添加することによって環化させた。反応混合物をEtOAcで抽出し3×50mL、有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、次いで真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィーPE:EtOAc=3:1によって精製して、生成物を黄色油状物として得た1.7g、収率53.6。1HNMRδ9057447477067086886909865705725295334534594024062952301671721521571384-4-クロロ-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシブチルカルバミン酸tert-ブチル4-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシ-ブチルカルバミン酸tert-ブチル640mg、1.7ミリモルのDMF20mL中混合物をDMF5mL中NCS226mg、1.7ミリモルに添加した。混合物を80°Cまで2時間加熱した。反応をLiCl水溶液100mLでクエンチした後、結果として得られた混合物をEtOAcで抽出した3×50mL。合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をprep-HPLCによって精製して、生成物を得た280mg、収率67.5。1HNMRδ9297477496966986805745775315354674724024052942991681721501561364-3-アミノメチル-4-クロロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシブチルカルバミン酸tert-ブチル4-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イル-オキシ-ブチルカルバミン酸tert-ブチル410mg、1ミリモル、ラネーNi100mgおよび2NのEtOH中NH33mLのEtOH15mL中混合物をH2雰囲気下で2時間室温にて振とうした。セライト床を通して混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。結果として得られた固体を次のステップで直接使用した。7-4-アミノブトキシ-3-アミノメチル-4-クロロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オールジヒドロクロリド粗4-3-アミノメチル-4-クロロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c]-[1,2]-オキサボロール-7-イルオキシブチルカルバミン酸tert-ブチルのDCM5mL中混合物に、CF3COOH2mLを室温で添加した。反応混合物を1時間撹拌し、真空で濃縮した。粗アミンをEtOAc1mL中に溶解させ、Et2O中HCl10mLを直ちに添加した。1時間後、懸濁液をろ過し、結果として得られた固体をヘキサンで洗浄して、標的化合物を白色固体として得た180mg、収率:42。1HNMRδ916828803749751699701538540405408356359284291171183MSmz285MHJ.3-アミノメチル-7-3-アミノプロポキシ-4-クロロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール3-ブロモプロピルカルバミン酸tert-ブチル3-ブロモプロパン-1-アミン10.95g、50ミリモルおよびTEA15.4mL、110ミリモルのDCM100mL中混合物に0°CでBoc2O11.4g、52.5ミリモルを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水3×100mLおよびクエン酸の溶液100mLで洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、生成物を黄色油状物として得た9.0g、収率76。3-2-ブロモ-3-ホルミルフェノキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル2-ブロモ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド5g、24.9ミリモル、メタンスルホン酸3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピル7.55g、30ミリモルおよびCs2CO324g、75ミリモルのDMF60mL中混合物を50°Cで3時間撹拌し、水600mLでクエンチした。結果として得られた混合物をEtOAcで抽出し3x60mL、合わせた有機層を塩水60mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーPE/EtOAc=10/1によって精製して、生成物を得た7.2g、収率81。1HNMRδ1043753737712516415342210144MSmz358MH3-3-ホルミル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-フェノキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル3-2-ブロモ-3-ホルミルフェノキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル7.1g、20ミリモル、B2pin210g、40ミリモル、PddppfCl2800mg、2ミリモルおよびKOAc5.9g、60ミリモルの1,4-ジオキサン30mL中溶液をN2で脱気し、80°Cで5時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、EtOAc100mLで希釈した。有機層を水50mLおよび塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィーPE/EtOAc=5/1によって精製して、生成物を得た3.1g、収率38.3。1HNMRδ995748740709476405332200145143MSmz406MH3-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシ-プロピルカルバミン酸tert-ブチル3-3-ホルミル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル3.1g、8.47ミリモル、MeNO2775mg、12.7ミリモル、CTAB310mg、0.85ミリモルおよびNaOH407mg、10ミリモルのTHF35mLおよびH2O8mL中混合物を室温で3時間撹拌した。2NHClを用いて混合物をpH2~3に調節し、次いで30分間撹拌した。混合物をEtOAcで抽出した2×80mL。有機層を水30mLおよび塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーPE/EtOAc=5/1によって精製して、生成物を得た2g、収率64.5。1HNMRδ905747707691572531454405309183137MSmz367MH4-4-クロロ-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル4-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イル-オキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル2.9g、8ミリモルのDMF35mL中混合物に、DMF15mL中NCS1.0g、8ミリモルを添加した。反応混合物を80°Cまで2時間加熱し、次いでLiCl水溶液300mLでクエンチした。結果として得られた混合物をEtOAcで抽出した3×100mL。合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をprep-HPLCによって精製して、生成物を白色固体として得た480mg、収率15.2。1HNMRδ928749751696698685574577531535467472403406307311182186137MSmz401MH3-3-アミノメチル-4-クロロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル3-4-クロロ-1-ヒドロキシ-3-ニトロメチル-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-7-イルオキシプロピルカルバミン酸tert-ブチル480mg、1.2ミリモル、ラネーNi500mgおよび2MのEtOH中NH33mLのEtOH15mL中混合物を、H2雰囲気下で2時間、室温にて振とうした。セライト床を通して混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。結果として得られた固体を次のステップで直接使用した。3-アミノメチル-7-3-アミノプロポキシ-4-クロロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール粗3-3-アミノメチル-4-クロロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c]-[1,2]オキサボロール-7-イルオキシプロピルカルバミン酸tert-ブチルのDCM10mL中混合物に、CF3COOH2.0mLを0°Cで添加した。反応混合物を1時間撹拌し、真空で濃縮した。粗アミンをEtOH2mL中に溶解させ、Et2O中HCl2mLを直ちに添加した。1時間後、混合物を真空で濃縮した。残留物をEtOH/Et2Oによって再結晶して、標的化合物を得た173.4mg、収率42。1HNMRδ928836817750752698700539542413416356359298299287204210MSmz271MHK.R-3-アミノメチル-4-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩およびL.S-3-アミノメチル-4-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩4-クロロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル3-アミノメチル-4-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩38.4g、0.16モルおよびEt3N47.8g、0.47モルのCH2Cl2350mL中溶液を0°Cにてジカルボン酸ジ-tert-ブチル172g、0.79モルに添加し、そして反応を2時間室温で撹拌した。飽和NaHCO3100mLの添加によって反応をクエンチした後、結果として得られた混合物をEtOAc3×120mLで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た27g、収率50。1HNMRδ892740742688690677679515516406413375378303308131134MSmz286MHS-4-クロロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルおよびR-4-クロロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルアセトニトリル10mg/ml中に溶解させた25.7gの4-クロロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルを、ChiralPakAD-H250×30mMI.D.およびSFCO2/メタノールを溶離剤として用いてキラルHPLCによって分割した。流速は70mL/minである。UV検出を220nmでモニターした。2つのピークを集め、蒸発させて、10.65gのエナンチオマーA早く溶出する異性体および10.15gのエナンチオマーB遅れて溶出する異性体を得た。ChiralPakAD-3150×4.6mMI.D.および同じ移動相を用いたプールされたフラクションの分析によって、3.12分の保持時間および98.7e.eを有するエナンチオマーAと3.44分の保持時間および98.5e.eを有するエナンチオマーBとが示された。R-3-アミノメチル-4-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩エナンチオマーA7.0g、20.5ミリモルを30mlのジオキサン中に溶解させ、ジオキサン中4MのHCl26.7mL、106.6ミリモルで処理した。反応混合物を、LC/MSによって示される反応の完了まで室温で一晩攪拌した。ジオキサンを真空で除去し、エチルエーテルを添加した後、灰白色固体を集め、高真空下で乾燥した。この物質をアセトニトリルおよび水1:1、v/v中に再溶解させ、凍結乾燥して、5.17gの標記化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ911822747695534537406411353356289130134MSmz2420MHS-3-アミノメチル-4-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩エナンチオマーB7.0g、20.5ミリモルを30mlのジオキサン中に溶解させ、ジオキサン中4MのHCl26.7mL、106.6ミリモルで処理した。反応混合物を、LC/MSによって示される反応の完了まで室温で一晩攪拌した。ジオキサンを真空で除去し、ジエチルエーテルを添加した後、灰白色固体を集め、高真空下で乾燥した。この物質をアセトニトリルおよび水1:1v/v中に再溶解させ、凍結乾燥して、5.23gの標記化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ911825747695535538406411353356288130133MSmz2420MHM.R-3-アミノメチル-4-フルオロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩およびN.S-3-アミノメチル-4-フルオロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩4-フルオロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル3-アミノメチル-7-エトキシ-4-フルオロ-3H-ベンゾ[c][1,2]-オキサボロール-1-オール塩酸塩から、前述したものと同様の手順を用いて、この化合物を調製した。S-4-フルオロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルおよびR-4-フルオロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルエタノール100mg/ml中に溶解させた4.5gの4-フルオロ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルを、ChiralCelOZ-Hカラム250×30mMI.D.およびSFCO2/ヘキサン:エタノール1:1を溶離剤として用いてキラルHPLCによって分割した。流速は70mL/分である。UV検出を220nmでモニターした。2つのピークを集め、蒸発させて、2.1gのエナンチオマーA早く溶出する異性体および2.2gのエナンチオマーB遅れて溶出する異性体を得た。ChiralCelOZ-H150×4.6mMI.D.およびSFCO2/エタノール0.05DEAを移動相として用いたプールされたフラクションの分析によって、2.66分の保持時間および99.5e.eを有するエナンチオマーAと、3.31分の保持時間および98.1e.eを有するエナンチオマーBとが示された。R-3-アミノメチル-4-フルオロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩エナンチオマーA2.1gを200mLのMeOH中1.6NHClで処理し、そしてLC/MSで示される反応の完了まで室温にて5時間撹拌した。水100mLを添加した後、残留物を一晩凍結乾燥して、1.40gの標記化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδppm916834726670692548406335288130MSmz2261S-3-アミノメチル-4-フルオロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩エナンチオマーB2.1gを200mlのMeOH中1.6NHClで処理し、LC/MSによって示される反応の完了まで室温にて5時間撹拌した。水100mLを添加した後、残留物を一晩凍結乾燥して、1.43gの標記化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδppm916831726670692548406335288131MSmz2261O.3-アミノメチル-5-クロロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール塩酸塩5-クロロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンズアルデヒド7g、37.5ミリモルの無水CH2Cl2200mL中溶液に0°CでBBr3のCH2Cl21M、93.7mL、93.7ミリモル中溶液を添加し、そして反応混合物を一晩室温で撹拌した。溶液をCH2Cl2200mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、標記化合物6.2g、36.0ミリモル、96を明黄色固体として得た。1HNMRδppm11029837187145713-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-5-クロロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド5-クロロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド3.1g、17.7ミリモルの無水DMSO20mL中溶液に、NaH鉱物油中60、1.50g、35.4ミリモルを数回に分けて添加し、混合物を30分間撹拌した。溶液を0°Cまで冷却し、3-ベンジルオキシ-1-ブロモプロパン3.1mL、17.7ミリモルのDMSO3mL中溶液を10分にわたって滴加した。氷浴をはずした。一晩後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー2:1ヘキサン-EtOAc移動相によって精製して、標記化合物5.3g、16.6ミリモル、94を明黄色油状物として得た。1HNMRδppm1081987742728717708453417369215トリフルオロ-メタンスルホン酸2-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-クロロ-6-ホルミル-フェニルエステル3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-5-クロロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド5.3g、16.6ミリモルおよびピリジン3.4mL、41.5ミリモルのCH2Cl270mL中溶液に0°Cで、Tf2O3.1mL、18.3ミリモルを5分にわたって滴加し、反応混合物を3時間室温にて撹拌した。溶液をCH2Cl2100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー2:1ヘキサン-EtOAc移動相によって精製して、標記化合物3.8g、8.5ミリモル、51を明黄色油状物として得た。1HNMRδppm101874873772945242336921619FNMRδppm73233-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-5-クロロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒドトリフルオロ-メタンスルホン酸2-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-クロロ-6-ホルミル-フェニルエステル3.8g、8.4ミリモルの無水1,4-ジオキサン50mL中溶液に、ビスピナコラートジボラン4.3g、16.9ミリモルおよびKOAc2.5g、25.4ミリモルを連続して添加し、結果として得られた溶液をN2で20分間脱気した。PdCl2dppf0.5g、0.67ミリモルを添加し、結果として得られた混合物を一晩90°Cで撹拌した。溶液をEtOAc100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー4:1ヘキサン-EtOAc移動相によって精製して、標記化合物3.4g、7.8ミリモル、92を無色油状物として得た。1HNMRδppm9877407287034504093703602101427-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-5-クロロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-5-クロロ-2-4,4,5-トリメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド3.4g、7.8ミリモルおよびニトロメタン1.7mL、31.3ミリモルのTHF20mL中溶液に、NaOHの溶液0.025M、40mLを添加した。12時間後、pHが1になるまで2NHClを添加した。溶液をEtOAc150mLで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー4:1ヘキサン-EtOAc移動相によって精製して、標記化合物生成物1.7g、56を無色ゲルとして得た。1HNMRδppm7397286926835855814704594474214073713602105-クロロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オールMeOH30mL中7-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-5-クロロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール0.3g、0.91ミリモルを濃HCl1mLおよびPdOH2炭素上10w/w、0.2gに添加し、反応容器を水素で30分間室温にて40psiまで加圧した。混合物を、セライト登録商標のパッドを通してろ過し、EtOAcで洗浄した。ろ液を真空で濃縮し、生成物をprep.HPLCC18カラム、アセトニトリルおよび0.1AcOH/水溶液勾配を使用によって精製して、標記化合物80mg、33を得た。1HNMRδppm9197226975715324644534123571863-アミノメチル-5-クロロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール塩酸塩メタノール性アンモニア中溶液2M、20mL中5-クロロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール780mg、0.27ミリモルに、Ra/Ni約0.1g、2800Nickelの水中スラリーを添加した。反応容器を水素で一晩室温にて40psiまで加圧した。混合物を、セライト登録商標のパッドを通してろ過し、EtOAcで洗浄した。ろ液を真空で濃縮し、結果として得られた残留物に水1mLを添加し、続いて濃HClを添加してpH1にした。不均質混合物を凍結乾燥して、標記化合物を吸湿性の象牙色固体79mg、定量的として得た。1HNMRδppm720699528413359347289189MSmz272HPLC純度:96.83MaxPlot200~400nm、95.40220nm。P.3-アミノメチル-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-6-メトキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール塩酸塩3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-ブロモ-4-メトキシ-ベンズアルデヒド米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順4の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:2-ブロモ-3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンズアルデヒド1.0g、4.32ミリモル、3-ブロモ-プロポキシメチル-ベンゼン0.76mL、4.32ミリモル、炭酸セシウム2.11g、6.5ミリモル、DMF30mL。精製:フラッシュクロマトグラフィー10EtOAc/ヘキサン:収率1.54g95。1HNMRδ1026773746718695456414392377215MSmz3813-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-メトキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順5の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-ブロモ-4-メトキシ-ベンズアルデヒド14.82g、39ミリモル、ビスピナコラートジボラン14.86g、58.5ミリモル、KOAc11.46g、117ミリモル、PdCl2dppf8.5g、11.7ミリモル、ジオキサン200mL。精製:フラッシュカラムクロマトグラフィー15EtOAc/ヘキサン:収率3.42g22。1HNMRδ9797537407246984534123883692101447-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-メトキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順8の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-メトキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド3.36g、7.88ミリモル、ニトロメタン1.28mL、23.66ミリモル、NaOH0.22g、5.52ミリモル、THF6mL、水18mL。精製:フラッシュカラムクロマトグラフィー30EtOAc/ヘキサン:収量1.2g41。1HNMRδ9367407227227045685294524454253753611923-アミノメチル-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-6-メトキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩7-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-メトキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール0.5g、1.29ミリモルのメタノール性アンモニア10mL中溶液に、水素化ビン中水酸化パラジウム0.25g、45重量を添加し、フラスコに水素を45psiで18時間入れた。触媒をろ過で除去し、溶媒を減圧下で蒸発させた。全てのアンモニアが除去されることを確実にするために、化合物を高真空に1時間付した。得られた粗物質0.4gをメタノール15mL中にさらに溶解させ、水素化ビンに移し、濃HCl5~6滴を添加して、pH2にした。この溶液に水酸化パラジウム0.11g、25重量を添加し、フラスコに水素を45psiまで1.5時間入れた。セライトのパッドを通して触媒をろ過して除去し、溶媒を蒸発させた。分取HPLCによって精製をおこなって、0.16g41の標記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ806717712702532446427414378344288208194MSmz268HPLC純度:95.35MaxPlot200~400nm、97.48220nm。Q.3-アミノメチル-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-6-メチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩1,2-ジメトキシ-3-メチル-ベンゼン1,2-ジメトキシ-3-メチルベンゼン2.05g、13.45ミリモルおよびTMEDA2.8mL、18.83ミリモルのジエチルエーテル100mL中冷却0°C溶液に、t-ブチルリチウムペンタン中1.7M、9.5mL、16.14ミリモルを添加した。溶液の色が明黄色に変化し、そして数分後、白色沈殿が観察された。懸濁液を室温で18時間撹拌し、0°Cまで冷却し、ジメチルホルムアミド2.08mL、26.90ミリモルを滴加した。沈殿が消失し、溶液の色が明ピンク色に変化した。0.5時間撹拌した後、氷を添加し、続いて1NHCl30mLを添加し、化合物を酢酸エチルで抽出し、乾燥しNa2SO4、溶媒を蒸発させて、明褐色油状物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー5EtOAc/ヘキサンによって精製して、標記化合物を得た:収量1.4g58。1HNMRδ1034749701400386233MSmz1812,3-ジヒドロキシ-4-メチル-ベンズアルデヒドジクロロメタン200mL中-30°Cドライアイス/アセトンまで冷却した1,2-ジメトキシ-3-メチル-ベンゼン13.8g、76.66ミリモルの溶液に、三塩化ホウ素230mL、230ミリモルを滴加し、混合物を一晩室温で撹拌した。溶液を0°Cまで冷却し、氷/水を慎重に添加し、次いで過剰のジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥しNa2SO4、溶媒を蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー10~20EtOAc/ヘキサンによって精製して、標記化合物を結晶性固体として得た:収量9.2g80。1HNMRδ11119827056815672333-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-ヒドロキシ-4-メチル-ベンズアルデヒド米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順4の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:2,3-ジヒドロキシ-4-メチル-ベンズアルデヒド9g、59.21ミリモル、3-ブロモ-プロポキシメチル-ベンゼン11.5mL、65.13ミリモル、ナトリウムtert-ブトキシド12.52g、130.26ミリモルおよびDMSO100mL。精製:フラッシュカラムクロマトグラフィー5-10EtOAc/ヘキサン:収量15.1g85。1HNMRδ1105984738726720680455415373231219200トリフルオロ-メタンスルホン酸2-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-ホルミル-3-メチル-フェニルエステル米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順6の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-2-ヒドロキシ-4-メチル-ベンズアルデヒド0.3g、1.0ミリモル、トリフルオロメタンスルホン酸0.34mL、2.0ミリモル、ピリジン0.25mL、3.1ミリモル、ジクロロメタン15mL。精製:フラッシュカラムクロマトグラフィー10-15EtOAc/ヘキサン:収量0.25g59。1HNMRδ101476174272945340737124020722219FNMRδ73633-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-メチル-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順5の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:トリフルオロ-メタンスルホン酸2-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-ホルミル-3-メチル-フェニルエステル0.26g、0.6ミリモル、ビスピナコラートジボラン0.31g、1.2ミリモル、KOAc0.18g、1.8ミリモル、PdCl2dppf0.13g、0.18ミリモル、THF10mL。精製:フラッシュカラムクロマトグラフィー15EtOAc/ヘキサン:収量0.091g36。1HNMRδ9897477407254524023702322202081457-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-メチル-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順8の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-メチル-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド1.14g、2.78ミリモル、ニトロメタン0.45mL、8.34ミリモル、NaOH0.78g、1.95ミリモル、THF3mLおよび水9mL。精製:フラッシュカラムクロマトグラフィー25EtOAc/ヘキサン:収量0.42g41。1HNMRδ941737718703569528452446433358212201187MSmz3703-アミノメチル-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-6-メチル-3Hベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール塩酸塩7-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-メチル-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール0.42g、1.13ミリモルのメタノール性アンモニア15mL中溶液に、水酸化パラジウム0.2g、45重量を水素化ビン中で添加し、フラスコに水素を45psiで18時間入れた。触媒をろ過して除去し、溶媒を減圧下で蒸発させた。全てのアンモニアが除去されることを確実にするために、化合物を高真空に1時間付した。得られた粗物質0.38gをメタノール15mL中にさらに溶解させ、水素化ビンに移し、濃HCl5~6滴を添加して、pH2にした。この溶液に、水酸化パラジウム0.1g、25重量を添加し、フラスコに水素を45psiで1.5時間入れた。セライトのパッドを通して触媒をろ過して除去し、溶媒を蒸発させた。分取HPLCによって精製して、0.12g39の標記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ840712680508491449421364317266214181MSmz252HPLC純度:98.25MaxPlot200~400nm、98.39220nm。R.3-アミノメチル-6-フルオロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩4-フルオロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド3-フルオロ-ベンゼン-1,2-ジオール20g、156ミリモルの無水アセトニトリル400mL中溶液に、塩化マグネシウム37.1g、312ミリモル、パラホルムアルデヒド31.6gおよびトリエチルアミン134mL、975ミリモルを添加した。反応混合物を80°Cで8時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ろ過によって固体を集めた。固体を冷2NHClで処理し、水性層をEtOAcで抽出した。有機層を真空で濃縮して、20.4gの粗物質を得た。2回目の実施の後、40.8gの粗物質をDMF1L中に溶解させ、0°Cまで冷却し、Cs2CO3340g、1.04モルに数回にわけて添加した。次いで、ヨウ化メチル330mL、5.28モルを添加した。室温まで温め、一晩撹拌した後、溶液をろ過し、酢酸エチルを添加し、有機層を水で洗浄した3×。真空で濃縮した後、生成物をBiotageシリカゲルクロマトグラフィー2~3/10~20EtOAc/ヘキサンによって精製し、結果として14.8gのジメトキシ化合物を得た。この物質をDCM中に溶解させ、-30°Cまで冷却し、BCl3DCM中1M、134mL、0.1343モルを溶液に-30°Cで添加した。室温で一晩後、溶液を-70°Cまで冷却し、BBr3DCM中1M、67.25mL、0.067モルを添加した。一晩室温まで温めた後、溶液を氷浴中で冷却し、ゆっくりと氷水を添加した。DCM層を分離し、水性層をDCMで抽出した2×。合わせた有機層を塩水で抽出し2X、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。得られた残留物をヘキサン/DCM6:4で摩砕した後、5.60g11収率の得られた標記化合物は、茶色がかったピンク色固体であった。この物質をさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδ113698371671368267854819FNMRδ11903119083-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順の方法にしたがい、次の反応物質および量を用いて合成した:4-フルオロ-2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド5.15g、32.9ミリモル、NaOtBu6.95g、72.3ミリモル、DMSO200mL、3-ブロモ-プロポキシメチル-ベンゼン8.31g、36.3ミリモル。精製:Biotageシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル勾配によって、標記化合物とジアルキル化生成物との混合物4.00gが生成した。この物質をさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδ101376675475373369269045345244437136221821319FNMRδ12103121083-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順6の方法にしたがい、次の反応物質および量を用いて合成した:3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド4.00g、13.1ミリモル、ピリジン2.34mL、28.9ミリモル、DCM100mL、トリフレート無水物2.21mL、13.5ミリモル。精製:Biotageシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル勾配によって2.00gのトリフレートを得、これを米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順5にしたがって直ちに使用した。米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順5の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:トリフルオロ-メタンスルホン酸2-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-3-フルオロ-6-ホルミル-フェニルエステル2.0g、4.57ミリモル、THF15mL、B2pin22.20g、8.66ミリモル、KOAc1.60g、16.3ミリモル、PdCl2dppf.DCM0.40g、0.55ミリモル。精製:Biotageシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル勾配によって0.50g26収率の標記化合物を得た。1HNMRδ98675173473172145142436721120713319FNMRδ120312117-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順8の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:3-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-4-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド0.40g、0.966ミリモル、ニトロメタン0.15mL、2.89ミリモル、NaOH0.038g、0.96ミリモル、THF10mL、水10mL。これによって、0.34g94収率の標記化合物を得た。1HNMRδ98373270257857552852346045644243735719219FNMRδ13233-アミノメチル-6-フルオロ-7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩Parr装置中、7-3-ベンジルオキシ-プロポキシ-6-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール0.34g、0.906ミリモルおよびメタノール性アンモニア2M、20mLの混合物に、炭素上PdOH20.30gを添加した。装置に水素約40psiを入れ、そして一晩室温で振とうした。懸濁液を、セライト登録商標通してろ過し、メタノールで洗浄し、そして真空で濃縮した。310mgのクリーム色固体をメタノール20mL中に溶解させ、Parr装置に移し、数滴の濃HClでpHを約3に調節した。次いで、炭素上PdOH20.20gを添加し、装置に水素約40psiを入れた。35分後、懸濁液を、セライト登録商標を通してろ過し、メタノールで洗浄し、真空で濃縮した。逆相分取HPLCアセトニトリル/水0.1AcOH勾配によって精製をおこなって、100mg43収率の標記化合物を白色固体として得た。mp265~267°C;1HNMRδ74170752943636234529228619318319FNMRδ1350MSmz256HPLC純度:98.57MaxPlot200~400nm、97.28220nm。S.3-アミノメチル-7-エトキシ-6-メトキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩2-ブロモ-3-エトキシ-4-メトキシ-ベンズアルデヒドエチルブロミド2.88g、26.4ミリモルを2-ブロモ-3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒド5.08g、22ミリモルおよび炭酸カリウム4.56g、33ミリモルの無水DMF50mL中混合物に室温にて窒素下で添加した。反応混合物を35°Cで18時間撹拌し、EtOAc150mLで希釈し、水2×50mL、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮して、粗生成物を白色固体として得た。シリカカラムクロマトグラフィー溶離液:30ヘキサン中EtOAcによって精製して、5.65g99収率の標記化合物を白色固体として得た。1HNMRδ1026773695408395146MSmz261[3-エトキシ-4-メトキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順5の方法にしたがい、次の反応物質および量を用いて合成した:2-ブロモ-3-エトキシ-4-メトキシ-ベンズアルデヒド4g、15.43ミリモル、KOAc4.55g、46.29ミリモル、ビスピナコラートジボロン7.84g、30.86ミリモル。乾燥ジオキサン90mL中PdCl2dppf0.91g、1.24ミリモル。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶離液:EtOAc/ヘキサン1:9、次いで1:3によって精製して、標記化合物を白色固体として得た1.50g、32収率。1HNMRδ9717446894013821381357-エトキシ-6-メトキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順9にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:[3-エトキシ-4-メトキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド1.47g、4.80ミリモル、ニトロメタン0.92g、14.4ミリモル、乾燥THF20mL中CATBr88mg、0.24ミリモルおよびNaOH0.025M水溶液。シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶離液:10EtOAc/ヘキサン~30EtOAc/ヘキサンによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た0.75g、59。1HNMR400MHzDMSOd6D2Oδ934718711568529455450420377127MSmz2613-アミノメチル-7-エトキシ-6-メトキシ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩米国特許公開第20090227541号米国特許出願第12/142,692号の一般的手順13の方法にしたがって、次の反応物質および量を用いて合成した:7-エトキシ-6-メトキシ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール0.97g、3.63ミリモル、氷酢酸20mL、炭素上PdOH220金属含有量、50重量-湿潤300mg。精製:分取HPLCC18カラム、アセトニトリルおよび0.1AcOH/水溶液を使用によって標記化合物を得た0.28g;28収率。m.p.202~204°C。1HNMR400MHzCD3ODδ720708540423331356292133MSmz238HPLC純度:98.79MaxPlot200~400nmおよび99.13220nm。T.3-アミノメチル-7-エトキシ-6-フルオロ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩4-フルオロ-2,3-ジヒドロキシベンズアルデヒド2,3-ジメトキシ-4-フルオロベンズアルデヒド7.0g、38.0ミリモルの乾燥ジクロロメタン150mL中溶液に-78°Cで、ジクロロメタン30mL中BBr323.8g、95.0ミリモルを滴加した。反応混合物を室温に到達させ、18時間撹拌した。次いで反応混合物を-78°Cまで冷却し、メタノール10mLおよび水50mLの混合物でクエンチし、そして室温で30分間撹拌した。沈殿した固体をろ過によって分離し、冷ジクロロメタンで洗浄した。ジクロロメタン層を濃縮して、標記化合物を固体として得た5.2g、88。1HNMRδppm1138984715681547MSmz1553-エトキシ-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド2,3-ジヒドロキシ-4-フルオロベンズアルデヒド3.0g、19.23ミリモルのDMSO100mL中溶液に、NaOBu-t3.692g、38.46ミリモルを数回にわけて室温で添加し、そして15分間撹拌した。ヨードエタンを室温で滴加し、18時間撹拌した。反応混合物をクラッシュアイス200mL上に注ぎ、2.5MのHClで酸性化して、pH3.0にした。生成物を酢酸エチル2×100mLで抽出し、濃縮し、そして生成物をシリカゲルのカラム上クロマトグラフィーHex:EtOAc=95:5にかけて、標記化合物を結晶性固体として得た2.3g、65。1HNMRδppm1136983739719677422140MSmz183トリフルオロメタンスルホン酸2-エトキシ-3-フルオロ-6-ホルミル-フェニルエステル3-エトキシ-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒドベンズアルデヒド2.208g、12.0ミリモルおよびピリジン1.986g、24.0ミリモルのジクロロメタン30.0mL中混合物に、0°Cで、ジクロロメタン5.0mL中無水トリフルオロメタンスルホン酸4.060、14.4ミリモルのを滴加した。反応混合物を0°Cで2時間、そして室温で3時間撹拌した。次いでジクロロメタン40mLで希釈し、2MHCl、塩水で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、標記化合物を明黄色液体3.3g、87として得た。1HNMRδppm10157667287224361473-エトキシ-4-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒドトリフルオロメタンスルホン酸2-エトキシ-3-フルオロ-6-ホルミル-フェニルエステル2.2g、6.96ミリモルの乾燥THF35.0mL中溶液に、ビスピナコラートジボロン2.134g、8.4ミリモル、PdCl2dppf367mg、0.5ミリモルおよび酢酸カリウム1.372g、14.0ミリモルを添加し、窒素で15分間パージした。反応混合物を還流下で24時間加熱した。室温まで冷却し、酢酸エチル40mLで希釈し、そしてセライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルのカラム上クロマトグラフィーHex:EtOAc=9:1にかけて、標記化合物を灰白色固体として得た850.0mg、42。1HNMRδppm987751722420146140MSmz2957-エトキシ-6-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール水酸化ナトリウム80mg、2.0ミリモルの水3.0mL中冷却溶液に、ニトロメタン244.0mg、4.0ミリモルを0°Cで添加し、そして10分間撹拌した。次いで、THF5.0mL中3-エトキシ-4-フルオロ-2-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ベンズアルデヒド588.0mg、2.0ミリモルを添加した。反応混合物を1時間0°Cで、そして2時間室温で撹拌した。反応混合物を2.5MHCl1.0mLで酸性化し、そして生成物を酢酸エチルで抽出した2×20mL。有機抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、生成物をシリカゲルのカラム上クロマトグラフィーCH2Cl2:MeOH=95:5にかけて、標記化合物を固体として得た350mg、69。1HNMRδppm740716574530462435128MSmz2543-アミノメチル-7-エトキシ-6-フルオロ-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール;塩酸塩7-エトキシ-6-フルオロ-3-ニトロメチル-3H-ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1-オール320.0mg、1.25ミリモルのメタノール5.0mL中溶液に、5.0mlのメタノール中2Mアンモニアおよび160mgのC上PdOH2を添加し、45PSIで18時間水素化した。触媒をろ過によって除去し、ろ液を濃縮して、灰白色固体250mgを得た。この固体をメタノール3mL中に溶解させ、3.0mlのメタノール中1.2MHClを添加し、室温で3時間撹拌した。過剰のHClおよび溶媒を減圧下で除去し、生成物をエーテルで摩砕して、標記化合物を灰白色固体として得た140mg、43。1HNMRδppm94381374071653243534329212919FNMRδppm135MSmz226HPLC純度:95.81MaxPlot200~400nm、94.73220nm。U.3-アミノメチル-5-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オールトリフルオロメタンスルホン酸4-クロロ-2-エトキシ-6-ホルミルフェニル3-エトキシ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド20g、120.4ミリモルのAcOH200mL中溶液にN-クロロスクシンイミド16.1g、120.4ミリモルを添加した。反応混合物を105°Cまで30分間加熱した。室温まで冷却した後、混合物をさらに2.5時間撹拌した。続いて、200mlの水を10分にわたってゆっくりと添加した。混合物をろ過し、乾燥して、黄色固体を得、これをエタノール中で再結晶させて、4gの標的化合物4g、17収率を得た。トリフルオロメタンスルホン酸4-クロロ-2-エトキシ-6-ホルミルフェニル5-クロロ-3-エトキシ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド2.0g、10.0ミリモルのピリジン2mLおよびDCM20mL中溶液に0°Cで無水トリフルオロメタンスルホン酸1mLを滴加した。反応を1時間0°Cで撹拌した後、氷水でクエンチした。有機層を飽和水性NaHCO320mLおよび塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、標的化合物を得た2.0g、収率:60。5-クロロ-3-エトキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンズアルデヒドトリフルオロメタンスルホン酸4-クロロ-2-エトキシ-6-ホルミルフェニル330mg、1ミリモル、KOAc350mg、2.0ミリモル、ビスピナコラートジボラン600mg、2.0ミリモルおよびPdCl2dppfCH2Cl265mg、0.08ミリモル、8モルのジオキサン30mL中混合物を15分間N2で脱気し、100°Cで3時間撹拌した。氷水でクエンチした後、反応混合物をEtOAc3×30mLで抽出した。合わせた有機層を飽和水性NaHCO320mLおよび塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を得た150mg、収率:43。5-クロロ-7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール5-クロロ-3-エトキシ-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンズアルデヒド310mg、1ミリモル、NaOH40mg、1ミリモルおよびCTAB5mg、0.05ミリモルのH2O2mLおよびTHF10mL中混合物を0.5時間室温で撹拌した。ニトロメタン0.2mL、2ミリモルの滴加後、反応混合物を室温で3時間撹拌した。次いで希HCl水溶液2NをpH=2まで添加することによって環化させ、次いでEtOAc3×30mLで抽出した。合わせた有機層を塩水25mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮乾固させた。残留物をprep-HPLCによって精製して、化合物100mg、収率:56を得た。1HNMRδ9207226965695725305344614674104151311343-アミノメチル-5-クロロ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール5-クロロ-7-エトキシ-3-ニトロメチルベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール270mg、1.0ミリモル、ラネーNi約125mgおよびEtOH中2MNH32mLのEtOH10mL中混合物を、H2雰囲気下で2時間、室温にて振とうした。セライト床を通して混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗アミンをEtOAc2mL中に溶解させ、HClのEt2O中溶液20mLを直ちに添加した。1時間後、懸濁液をろ過し、結果として得られた固体をヘキサンで洗浄して、化合物標的化合物を得た100mg、収率:43。1HNMRδ906818722696527529410413340347287292130136MSmz242MHV.S-3-アミノメチル-4-ブロモ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩ステップ1:7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチル3-アミノメチル-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩5.0g、20.5ミリモルおよびトリエチルアミン10.4g、103.0ミリモルのジクロロメタン250mL中混合物に0°Cで、ジカルボン酸ジ-tert-ブチル6.7g、30.8ミリモルを添加した。混合物を4時間室温で撹拌した。反応を飽和NaHCO3500mLでクエンチした後、結果として得られた混合物をEtOAcで抽出し3×300mL、合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュ-カラムクロマトグラフィー2.5~5.0のDCM中MeOHによって精製して、生成物を得た5.51g、収率87。ステップ2:4-ブロモ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イル-メチルカルバミン酸tert-ブチル7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチル5.5g、17.9ミリモルおよび1-ブロモピロリジン-2,5-ジオン3.8g、21.5ミリモルのCH3CN1100mL中溶液に、2,2’-アゾビス2-メチルプロピオニトリル220mgを添加した。混合物を1時間90°Cで撹拌した。反応混合物を次いで高真空中で濃縮し、そして残留物をカラムクロマトグラフィー2.5~5.0のDCM中MeOHによって精製して、生成物3.7g、収率54を得た。1HNMR890755753685682508507411407382379306303139130MSmz387MHステップ3:S-3-アミノメチル-4-ブロモ-7-エトキシベンゾ[c][1,2]オキサボロール-13H-オール塩酸塩4-ブロモ-7-エトキシ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-3-イル-メチルカルバミン酸tert-ブチル3.7g、9.6ミリモルの4Nのジオキサン中HCl12mL、48.0ミリモル中混合物を室温で2時間撹拌し、次いで濃縮乾固させた水浴<30°C。残留物をDCM/エーテル1/10、2×10mLで摩砕し、白色固体を高真空中で乾燥して、生成物2.96g、収率:92を得た。1HNMR91181763760692689527524412405362357299292134130MSmz287MH実施例2LeuRSIC50試験96ウェルマイクロタイタープレート中で、50mMのHEPES-KOHpH8.0、30mMのMgCl2および30mMのKClを含有する80μLの反応混合物、13μM[14C]ロイシン306mCi/ミリモル、Perkin-Elmer、15uMの全大腸菌tRNA、0.02w/vBSA、1mMのDTT、0.2pMのLeuRSおよび4mMのATPを30°Cで使用して実験を実施した。4mMのATPを添加することによって反応を開始した。7分後、反応をクエンチし、50μLの10w/vTCAの添加によってtRNAを沈殿させ、96ウェルニトロセルロースメンブランフィルタープレートに移した。各ウェルを次いで100μLの5TCAで3回洗浄した。フィルタープレートを次いで加熱ランプ下で乾燥し、沈殿した[14C]ロイシンtRNALeuを、WallacMicroBetaTriluxモデル1450液体シンチレーションカウンターを用いた液体シンチレーションカウンティングによって定量化した。酵素活性を50IC50減少させる阻害剤濃度を測定するために、増大する濃度の阻害剤をLeuRS酵素、tRNAおよびロイシンとともに20分間インキュベートした。4mMのATPを添加することによって反応を開始し、7分後に停止させ、次いで沈殿させ、計数して、放射活性を定量化した。本発明の例示的化合物の生化学的試験を図1に示す。実施例3抗菌剤MIC試験細菌の全てのMIC試験は、好気性菌M07-A7および嫌気性菌M11-A7の抗菌性試験についての臨床検査標準委員会CLSI指針にしたがった。本発明の例示的化合物の抗菌剤MIC試験結果を図1に提供する。実施例4マイクロプレートアラマーブルーアッセイMABAマイクロプレートアラマーブルーアッセイMABAは、本質的にはCollinsLetalAntimicrobAgentsChemother4110041009により記載されているようにして実施した。例えば、実験ウェル中の脱水を防止するために周辺ウェルを滅菌水で満たした、黒色の透明な底の96ウェルマイクロプレートブラックビュープレート;PackardInstrumentCompanyMeridenConn。初期薬物希釈液をジメチルスルホキシド中で調製し、その後、マイクロプレート中、0.1mlの7H9GCTween80なし中で2倍希釈を実施した。凍結した接種材料をまずBACTEC12B培地中1:20に希釈し、続いて7H9GC中で1:50に希釈した。100μLをウェルに添加して、H37RvおよびH37Raについてそれぞれ2.0×105~5×104CFU/mLの最終細菌価bacterialtiterが得られた。薬物のみを含有するウェルを用いて自己蛍光を検出し、さらに細菌のみBおよび培地のみMから構成されるさらなる対照ウェルを使用した。プレートを37°Cでインキュベートした。インキュベーションの第4日に開始して、20μLの10×アラマーブルー溶液AlamarBiosciencesAccumedWestlakeOhioおよび12.5μLの20Tween80を1つのBウェルおよび1つのMウェルに添加し、プレートを37°Cで再インキュベートした。ウェルを12および24時間で青からピンクへの色の変化について、そして50,000蛍光単位FU以上の読みについて観察した。蛍光をCytofluorIIマイクロプレート蛍光光度計PerSeptiveBiosystemsFraminghamMassで530nmの励起および590nmでの発光をともなう底部読みモードbottomreadingmodeで測定した。Bウェルが24時間までにピンク色になるならば、試薬をプレート全体に添加した。ウェルが青色のままであるか、または50,000FUが測定されたならば、色の変化が起こるまで、さらなるMおよびBウェルを毎日試験し、色の変化が起こった時点で、試薬を残りのウェル全てに添加した。プレートを次いで37°Cでインキュベートし、結果を試薬添加後24時間で記録した。視覚的MICを、色の変化を防止する薬物の最低濃度として定義した。蛍光分析MICについて、バックグラウンド減算を3連のMウェルの平均を有する全てのウェルに関して実施した。パーセント阻害は、1-試験ウェルFU/3連のBウェルの平均FU×100として定義された。90の阻害をおこなう最低薬物濃度をMICとみなした。本発明の例示的化合物の生化学的試験を図1で提供する。実施例5低酸素回復アッセイLORA低酸素回復アッセイlowoxygenrecoveryassayLORAは本質的にChoetalAntimicrobAgentsChemother5113801385によって記載されているようにして実施した。プラスミドpFCA-luxAB上にluxABを有する組換えエムツベルクローシスH37Rvを全てのLORA実験で使用した。低酸素適用培養からの凍結したアリコートを解凍し、Middlebrook7H12ブロス中1mg/mLのCasitone、5.6μg/mLパルミチン酸、5mg/mLウシ血清アルブミン、および4μg/mlのフィルター滅菌したカタラーゼを含有するMiddlebrook7H9ブロスで希釈し、15秒間音波処理した。培養物を希釈して、100μLあたり0.03~0.05および3,000~7,000RLUのA570を得た。これは、5×105~2×106CFU/mLに相当する。2倍の段階希釈を黒色96ウェルマイクロタイタープレート中、体積100μLで調製し、100μLの細胞懸濁液を添加した。LORAについて、マイクロプレート培養物を、AnoxomatモデルWS-8080MARTMicrobiologyおよび10H2、5CO2、および85N2の混合物での充填の3サイクルを用いることによって嫌気性条件酸素濃度、0.16未満下に置いた。嫌気性インジケーターストリップをチャンバーの内部に置いて、酸素の除去を視覚的に確認した。プレートを37°Cで10日間インキュベートし、次いで周囲気体条件5CO2富化空気インキュベーターに28時間回復のために移した。第11日28時間好気性回復後に、発光測定のために、100μLの培養物を白色96ウェルマイクロタイタープレートに移した。n-デカナールアルデヒドSigmaのエタノールの10溶液をPBS中で新たに希釈し、100μlを各ウェルにオートインジェクターで添加した。1秒の読み取り時間を用いることによって、発光をVictor2マルチ標識リーダーPerkinElmerLifeSciencesで測定した。MICを、無薬物対照の成長に対して90の成長阻害をもたらす最低薬物濃度として定義した。本発明の例示的化合物の生化学的試験を図1で提供する。実施例6結核インビボ有効性実験TBインビボ有効性実験は、本質的に、LenaertsetalAntimicrobAgentsChemother47783785で記載されているようにして、2、3の変更を加えて実施した。高感受性ガンマインターフェロン特定病原体未感染C57BL/6-Ifngtm1tsGKOマウスJacksonLaboratoriesBarHarborMaineを、KellyetalAntimicrobAgentsChemother4028092812で以前に記載されているようなGlas-Col吸入曝露システム中エムツベルクローシス株Erdmanでの低用量エアロゾル感染に曝露した。各治療群は、次の各時点について5匹のマウスから構成されていた。治療を感染の10日後に開始した。感染マウスの1つの対照群を治療開始時に屠殺した。感染したが未治療のマウスの第2群を24日で治療中止後に屠殺した。CおよびLを生理食塩水中で処方し、Eを50水/35PEG400/5PG中で処方し、一方、リファンピシンを20シクロデキストリン中で処方した。全ての化合物を経口強制飼養によって投与した。リファンピシンを10mg/kgQDPOで投与した。Cを100mg/kgBIDPOで投与した。Eを100mg/kgBIDPOで投与した。Lを100mg/kgQDPOで投与した。治療終了後に、二酸化炭素吸入によってマウスを屠殺した。肺を無菌的に摘出し、組織ホモジナザーで破壊した。生菌数を、栄養Middlebrook7H11寒天プレートGIBCOBRLGaithersburgMd上でのホモジネートの段階希釈によって測定した。プレートを37°Cにて周囲空気中、4週間インキュベートした後、生存エムツベルクローシスコロニーCFUを計数した。第3日に、対照群は、2.830.40の平均log10CFU/肺を有していた。第10日に、対照群は4.810.08のlog10CFU/肺を有していた。第24日に、対照群は8.960.14のlog10CFU/肺を有していた。第24日に、リファンピシンで治療した群は、6.160.10のlog10CFU/肺を有していた。第24日に、Cで治療した群は、5.060.26のlog10CFU/肺を有していた。第24日に、Eで治療した群は、2.730.05のlog10CFU/肺を有していた。第24日に、Lで治療した群は、3.080.06のlog10CFU/肺を有していた。実施例7結核インビボ有効性実験TBインビボ有効性実験は、本質的にLenaertsetalAntimicrobAgentsChemother47783785で記載されているようにして、いくつかの変更を加えて実施した。高感受性ガンマインターフェロン特定病原体未感染C57BL/6-Ifngtm1tsGKOマウスJacksonLaboratoriesBarHarborMaineをKellyetalAntimicrobAgentsChemother4028092812で以前に記載されているようなGlas-Col吸入曝露システム中、エムツベルクローシス株Erdmanでの低用量エアロゾル感染に曝露した。すべての治療群は、次の各時点について5匹のマウスから構成されていた。治療は感染後13日で開始した。感染マウスの1つの対照群は、治療開始時に屠殺した。感染しているが未治療のマウスの第2群は、22日で治療を中止した後に屠殺した。Nは、生理食塩水中で処方し、そしてEは50水/35PEG400/5PG中で処方し、一方、イソニアジドINHは蒸留水中で処方した。全ての化合物を経口強制飼養によって投与した。INHを25mg/kgQDPOで投与した。Eを100mg/kgQDPOで投与した。Nを100mg/kgBIDPOで投与した。治療終了後に、マウスを二酸化炭素吸入によって屠殺した。脾臓および肺を無菌的に摘出し、組織ホモジナザーで破壊した。栄養Middlebrook7H11寒天プレートGIBCOBRLGaithersburgMd上でのホモジネートの段階希釈によって、生菌数を測定した。プレートを、37°Cにて周囲空気中4週間インキュベートした後、生存エムツベルクローシスコロニーCFUを計数した。13日に、対照群は、肺について7.020.08の平均log10CFUおよび脾臓について3.990.21の平均log10CFUを有していた。22日に、対照群は、肺について7.820.11および脾臓について6.690.08のlog10CFUを有していた。22日に、INHで治療された群は、肺について5.290.13および脾臓について4.270.25のlog10CFUを有していた。22日に、Eで治療された群は、肺について5.270.12および脾臓について4.270.25のlog10CFUを有していた。22日に、Nで治療された群は、肺について5.510.09および脾臓について2.420.48のlog10CFUを有していた。本明細書中で記載する実施例および実施形態は、単に例示目的のためであり、本明細書を考慮すると種々の修正または変更が当業者には示唆され、本出願の主旨および範囲ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれると理解される。本明細書中で引用される全ての刊行物、特許、特許出願は、全ての目的についてその全体が参照することによって本明細書中に組み込まれる。"