結晶性インゲノールメブテート。溶媒和物でない、請求項1記載の結晶性インゲノールメブテート。斜方晶系である、請求項1記載の結晶形。空間群がP212121に属する、請求項1記載の結晶形。約3535、2951、1712、1456、1378、1246、1133、1028および/または956cm1の全反射測定ピークを示すFTIR-ATRスペクトルによってさらに特徴付けられる、請求項1記載の結晶形。約153±5°Cで開始する事象を含む示差走査熱量測定曲線を有する、請求項1記載の結晶形。アセトン、アセトニトリル、エタノール、2-プロパノール、ヘプタン、メチルtert-ブチルエーテル、モノグリム、トルエン、アセトンおよびヘプタンの混合物、アセトンおよびc-ヘキサンの混合物、アセトンおよびi-オクタンの混合物、アセトンおよびキシレンの混合物、アセトニトリルおよび水の混合物、エタノールおよび水の混合物、2-プロパノールおよび水の混合物、2-プロパノールおよびヘプタンの混合物、14-ジオキサンおよびヘプタンの混合物、14-ジオキサン、ジメチルスルホキシドおよびヘプタンの混合物、または、トルエンおよびヘプタンの混合物から、式1の化合物を結晶化することによって得られる、請求項1記載の結晶形。表1に示されたものと実質的に同一のXRC単結晶パラメーターを有する、請求項1記載の結晶形。表2に示した単位胞の起点に対する原子の位置にある原子を含むか、あるいは、表3に示した結合長または結合角を含む、請求項1記載の結晶形。式2のXRC単結晶構造を有する、請求項1記載の結晶形。少なくとも約995の純度を有する、インゲノールメブテート。純度が少なくとも約997である、請求項11記載のインゲノールメブテート。純度が少なくとも約999である、請求項11記載のインゲノールメブテート。医薬として使用するための、請求項1~10の何れか1項に記載の結晶性インゲノールメブテート、または請求項11~13の何れか1項に記載のインゲノールメブテート。癌、または腫瘍性細胞が関与する他の状態を処置するための、請求項1~10の何れか1項に記載の結晶性インゲノールメブテート、または請求項11~13の何れか1項に記載のインゲノールメブテート。日光角化症または光線性角化症を処置するための、請求項1~10の何れか1項に記載の結晶性インゲノールメブテート、または請求項11~13の何れか1項に記載のインゲノールメブテート。皮膚癌、黒色腫、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌、基底細胞癌または表在型基底細胞癌である癌を処置するための、請求項1~10の何れか1項に記載の結晶性インゲノールメブテート、または請求項11~13の何れか1項に記載のインゲノールメブテート。癌を処置するための、請求項1~10の何れか1項に記載の結晶性インゲノールメブテート、または請求項11~13の何れか1項に記載のインゲノールメブテート。請求項1~10の何れか1項に記載の結晶性インゲノールメブテートまたは請求項11~13の何れか1項に記載のインゲノールメブテート、および、1種以上の薬学的に許容される担体またはビークルを含む医薬組成物。局所投与に適当である、請求項19に記載の医薬組成物。結晶性インゲノールメブテートを薬学的に許容される担体またはビークルと合わせることを含む、結晶性インゲノールメブテートを含む医薬組成物の製造方法。結晶性インゲノールメブテートを製造する方法であって、一定量のインゲノールメブテートを、溶媒または溶媒混合物に溶解し、所望により水を加え、インゲノールメブテートのほぼ全量が溶液に溶解できない温度まで溶液を冷却し、形成した全てのインゲノールメブテート結晶を濾過によって単離することを含む方法。溶媒が、C1-C6直鎖または分枝鎖アルキルアルコール、例えばエタノール、および、C2-C6直鎖または分枝鎖アルキルニトリル、例えばアセトニトリルから選択される、請求項22記載の方法。癌、または腫瘍性細胞が関与する他の状態を処置する方法であって、有効量の請求項19記載の医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む方法。光線性角化症を処置する方法であって、有効量の請求項19記載の医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む方法。表在型基底細胞癌を処置する方法であって、有効量の請求項19記載の医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む方法。尋常性疣贅、生殖器疣贅および肛門周囲疣贅からなる疣贅の群から選択される疣贅を処置する方法であって、有効量の請求項19記載の医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む方法。光損傷を処置する方法であって、有効量の請求項19記載の医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む方法。棒状結晶である、請求項1記載の結晶形。無色である、請求項1記載の結晶形。棒状結晶が、約03mm×約005mm×約005mmのサイズを有する、請求項29記載の結晶形。処置領域の皮膚障害を処置するのに有効な量の結晶性インゲノールメブテートを局所送達するために、対象の処置領域に局所適用するための医薬組成物であって、有効量の結晶性インゲノールメブテートおよび薬学的に許容されるビークルを含む医薬組成物。医薬組成物がゲルである、請求項32記載の医薬組成物。医薬組成物がクリームである、請求項32記載の医薬組成物。医薬組成物が軟膏である、請求項32記載の医薬組成物。医薬組成物が懸濁液である、請求項32記載の医薬組成物。医薬組成物がローションである、請求項32記載の医薬組成物。医薬組成物がロウ膏である、請求項32記載の医薬組成物。医薬組成物が香膏である、請求項32記載の医薬組成物。皮膚障害が光線性角化症である、請求項32~39の何れか1項に記載の医薬組成物。皮膚障害が、尋常性疣贅、生殖器疣贅および肛門周囲疣贅からなる疣贅の群から選択される疣贅である、請求項32~39の何れか1項に記載の医薬組成物。皮膚障害が表在型基底細胞癌である、請求項32~39の何れか1項に記載の医薬組成物。本発明の詳細な説明本発明は、インゲノールメブテートの新規な結晶形に関する。この特定の結晶形は、驚くべきことに、APIおよび最終投与形の取り扱いおよび製造を容易にすると考えられる物理学的性質を有する。投与形を製造する容易性および安全性、ならびに薬物の性質が、薬学的有効成分の純度、溶解度、均一性、吸湿性および流動性などのような、しかしこれらに限定されない因子に依存し得ることがよく知られている。これらの性質は、アモルファスよりむしろ、特定の結晶形のAPIが製造できたならば、変化させたり改善させたりし得る。本発明によって、驚くべきことに、結晶性インゲノールメブテートの加工可能性および物理化学的性質が好都合であることが見出された。本発明の医薬製剤について、結晶性インゲノールメブテートの有用性は、例えば懸濁液または微細化またはナノ加工法を用いる多様な局所製剤を独自に提供する。式1の化合物の結晶形を得るプロセスは、さらに、本化合物の純度を改善し、先の単離工程から副生成物を除去する。上記のグラフ1は、本結晶形の特徴的なFTIR-ATRスペクトルを示す。上記の表1は、本結晶形についての単結晶パラメーターを示す。選択された原子の配置およびデータから決定された等方性熱的パラメーターを表2に提供する。結合長および結合角を表3に示す。他の結晶データおよび構造精密化詳細を表4に提供する。上記の式2は、結晶性インゲノールメブテートの単結晶配置を示す。本明細書で開示された結晶性組成物は、アモルファスまたは不純なインゲノールメブテートから製造してよい。インゲノールメブテートの製造は、欧州特許第1015413B1号、または、HohmannetalPlantaMed663に開示されている。結晶性インゲノールメブテートを形成する好ましい方法は、アモルファス化合物を溶媒または溶媒混合物に溶解することを含む。現在好ましい溶媒は、C1-C6直鎖または分枝鎖アルキルアルコール、例えばエタノール、および、C2-C6直鎖または分枝鎖アルキルニトリル、例えばアセトニトリルを含む。本発明の一つの局面において、溶媒は、アセトン、エタノール、2-プロパノール、ヘプタン、メチルtert-ブチルエーテル、モノグリム、トルエン、アセトンおよびヘプタンの混合物、アセトンおよびc-ヘキサンの混合物、アセトンおよびi-オクタンの混合物、アセトンおよびキシレンの混合物、アセトニトリルおよび水の混合物、2-プロパノールおよび水の混合物、2-プロパノールおよびヘプタンの混合物、14-ジオキサンおよびヘプタンの混合物、14-ジオキサン、ジメチルスルホキシドおよびヘプタンの混合物、または、トルエンおよびヘプタンの混合物である。好ましくは、溶媒を加熱し、アモルファス化合物をほぼ飽和量と同量まで溶解し、所望により水を加え、溶解させた本化合物の全量が溶媒または溶媒混合物に溶解できなくなる温度まで、得られた溶液を冷却する。濾過によって結晶を単離し、所望により真空で、所望により高温で乾燥させる。また、他の局面において、本発明は、約80、例えば約81、約82、約83、約84、約85、約86、約87、約88、約89、約90、約91、約92、約93、約94、約95、約96、約97、約98、約99、または約100の多形純度を有する、上で定義した単離された本発明の結晶性インゲノールメブテートに関する。また、他の局面において、本発明は、少なくとも約80、例えば約81、約82、約83、約84、約85、約86、約87、約88、約89、約90、約91、約92、約93、約94、約95、約96、約97、約98、約99、または約100の結晶化度を有する、上で定義した単離された本発明のインゲノールメブテートに関する。また、他の局面において、本発明は、少なくとも約90、例えば約90、約91、約92、約93、約94、約95、約96、約97、約98、約99、または約100のアイソフォーム‘b’、すなわちインゲノール-3-メブテートを含む、上で定義した単離された本発明のインゲノールメブテートに関する。医薬製剤および処置方法本発明のさらなる態様は、式1の化合物の結晶形および1種以上の薬学的に許容される担体またはビークルを含む医薬組成物を含む。薬剤処方は、局所、経口、直腸、非経腸、経皮、頬側、鼻腔、舌下または皮下投与用のものを含み得る。一つの具体的態様において、本発明の医薬組成物は、局所投与に適当である。式1の化合物の結晶形は、例えば懸濁液中のような化合物が結晶として残っている、医薬製剤において有用である。懸濁液は、加工された結晶性インゲノールメブテート、例えば微細化されたまたはナノ加工された結晶性インゲノールメブテートから製造できる。懸濁液は、そのままエアゾールに用いられても、他の医薬製剤、例えばクリーム、ゲル、軟膏、または局所適用に有用な他の製剤に加工されてもよい。一般的に、結晶性インゲノールメブテートを、ビークルに分散させる。ビークルは、結晶性インゲノールメブテートがその中で懸濁液として維持され、送達に適当な、および保存中に活性物質が沈殿するのを防ぐのに適当な粘度を有する、水または他の適当なビークルであり得る。ビークルはまた、溶媒混合物であってもよい。さらなる添加剤は、安定剤、乳化剤、浸透増強剤、ゲル化剤、および、皮膚製剤に一般的に用いられる他の成分、例えば抗酸化剤、保存料、顔料、皮膚軟化剤、皮膚治癒剤、および皮膚コンディショニング剤であり得る。CTFACosmeticIngredientsHandbook2ndEd1992を参照のこと。本発明の一つの態様において、保存料は、ベンジルアルコールである。本発明は、上記の薬学的目的のための、結晶性インゲノールメブテートの懸濁液を提供する。医薬製剤中の化合物の濃度は、処置される疾患に基づいて決定される。局所投与において、結晶性インゲノールメブテートは、典型的に、組成物の重量に対して約0001~約20、例えば約001~約10の量で存在し得る。他の本発明の態様において、結晶性インゲノールメブテートは、約005重量~約1重量の量で存在する。本発明の他の態様において、結晶性インゲノールメブテートは、約001~約05の量で存在する。また、本発明の他の態様において、結晶性インゲノールメブテートは、01付近の濃度で存在する。本発明の医薬製剤の例は、例えば、ゲルの重量に対して0015または005のインゲノールメブテート、イソプロピルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、ベンジルアルコールおよび精製水で製剤化された、局所用薬学的ゲルを含む。例えば、対象の顔面および/または頭皮の光線性角化症の処置において、本発明の0015インゲノールメブテート局所用ゲルは、1日1回連続3日間、顔面および頭皮の皮膚患部に適用され得る。例えば、対象の体幹および/または四肢の光線性角化症の処置において、本発明の005インゲノールメブテート局所用ゲルは、1日1回連続2日間、体幹および四肢の皮膚患部に適用され得る。処置領域は、例えば、約25cm2の1つの連続した領域として定義され得る。例えば、約047gのゲルを含む単位投与チューブまたはパッケージのゲルを、指先に絞り出して、処置領域全体に均一に広げ、ゲルを約15分間乾燥させる。好ましくは、1単位投与チューブ、結節性BCC、表在型基底細胞癌、扁平上皮癌または正常所在扁平上皮癌の処置における使用が意図される。本発明の一つの態様において、式1の化合物の結晶形は、光線性角化症の処置における使用が意図される。本発明の一つの態様において、式1の化合物の結晶形は、脂漏性角化症の処置における使用が意図される。本発明の一つの態様において、式1の化合物の結晶形は、光線性皮膚障害および小皺小皺の処置における使用が意図される。本発明の一つの態様において、式1の化合物の結晶形は、HPV感染が原因の病変または障害の処置における使用が意図される。本発明の一つの態様において、病変は、尋常性疣贅または生殖器もしくは肛門周囲疣贅である。本発明の一つの態様において、光線性角化症または日光角化症を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。本発明の一つの態様において、脂漏性角化症を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。本発明の一つの態様において、癌、または腫瘍性細胞が関与する他の状態を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。本発明の一つの態様において、ウイルス感染、細菌感染、創傷治癒、光線性皮膚障害および皮膚の皺を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。本発明の一つの態様において、基底細胞癌、結節性BCC、表在型基底細胞癌、扁平上皮癌または正常所在扁平上皮癌を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。本発明の一つの態様において、光線性皮膚障害および小皺を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。本発明の一つの態様において、HPV感染が原因の病変または障害を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。本発明の一つの態様において、尋常性疣贅または生殖器もしくは肛門周囲疣贅を処置する医薬を製造するための、式1の化合物の結晶形の使用を意図している。用語癌は、本発明の内容において、皮膚癌、例えば非黒色腫皮膚癌、黒色腫、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌および基底細胞癌を包含することを意図している。基底細胞癌は、表在型基底細胞癌および結節性基底細胞癌を包含する。他の癌のタイプは、血液系癌、例えば骨髄の癌、特に急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病;良性前立腺肥大症、前立腺上皮内癌、膀胱癌、前立腺の腺癌および腎臓細胞癌を含む前立腺および膀胱の癌を含む。他の癌は、AIDS関連癌、聴神経腫、腺嚢癌腫、副腎皮質癌、特発性骨髄線維症、脱毛症、胞巣状軟部肉腫、肛門の癌、血管肉腫、再生不良性貧血、星状細胞腫、毛細血管拡張性運動失調症、基底細胞癌、膀胱癌、骨の癌、腸の癌、脳幹神経膠腫、脳およびCNS癌、乳癌、CNS癌、カルチノイド癌、子宮頸癌、小児脳癌、小児癌、小児軟部肉腫、軟骨肉腫、絨毛癌、結腸直腸癌、皮膚T細胞リンパ腫、隆起性皮膚線維肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、腺管癌、内分泌癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫、肝外胆管癌、眼の癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、卵管癌、ファンコニー貧血、線維肉腫、胆嚢癌、胃癌、消化器の癌、消化管カルチノイド癌、尿生殖器癌、胚細胞癌、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、婦人科の癌、血液系腫瘍、頭頚部癌、肝細胞癌、遺伝性乳癌、組織球増殖症、ホジキン病、ヒトパピローマウイルス、胞状奇胎、高カルシウム血症、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島T細胞癌、カポジ肉腫、腎臓の癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、平滑筋肉腫、リーフラウメニ症候群、口唇の癌、脂肪肉腫、肝臓癌、肺癌、リンパ浮腫、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、男性乳癌、腎臓の悪性ラブドイド腫瘍、髄芽腫、中皮腫、転移癌、口の癌、多発性内分泌腺腫症、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄腫、骨髄増殖性障害、鼻の癌、鼻咽頭癌、腎芽腫、神経芽腫、神経線維腫症、ナイミーヘン染色体不安定症候群、小細胞肺癌、眼の癌、食道癌、口腔癌、中咽頭癌、骨肉腫、オストミー卵巣癌、膵臓癌、副鼻腔癌、副甲状腺癌、耳下腺癌、陰茎癌、末梢性神経外胚葉性腫瘍、下垂体癌、真性赤血球増加症、前立腺癌、まれな癌および関連障害、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、ロトムンドトムソン症候群、唾液腺癌、肉腫、シュワン腫、セザリー症候群、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、脊髄の癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺の癌、甲状腺癌、移行上皮癌、移行上皮癌、絨毛性癌、尿道癌、尿路の癌、ウロプラキン、子宮肉腫、子宮癌、膣の癌、外陰部癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびウイルムス癌を含む。本発明の方法を用いて処置される固形癌は、原発性病変であっても、原発性癌の転移の結果であってもよい。さらに、固形癌が原発性癌の転移ならば、原発性癌は、上記の原発性固形癌または分散型原発性癌の何れであってもよい。本発明の一つの態様において、癌は皮膚癌である。本発明の態様において、皮膚癌は、非黒色腫皮膚癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌または基底細胞癌、例えば表在型基底細胞癌または結節性基底細胞癌である。用語光線性皮膚障害は、本発明の内容において、小皺、皺およびUV老化を包含することを意図している。UV老化は、しばしば、上皮の厚さまたは表皮萎縮の増加によって顕在化し、最も顕著には、皮膚-上皮接合部直下へのエラスチン含有物質の蓄積である日光弾力線維症によって表される。コラーゲンおよび弾性繊維は、フラグメント化され、組織崩壊する。美容レベルでは、これは、皮革様外観、皮膚脆弱性および不規則な色素沈着をもたらす皮膚の発赤および/または肥厚、張りおよび弾力の低下、ならびに皺の形成、乾燥、そばかすおよび深い皺の形成として観察され得る。用語ウイルス感染は、本発明の内容において、身体、例えば皮膚、生殖器および口に疣贅の形成を引き起こすHPV感染を包含することを意図している。HPVは、ヒトパピローマウイルスを言う。他のウイルスは、アデノウイルス、パポバウイルス、ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、CMVウイルス、ポックスウイルス、ワクチニアウイルス、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、風疹ウイルス、アルボウイルス、狂犬病ウイルス、A型およびB型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、HIV、HTLVI型およびII型から選択される。本発明の一つの態様において、HPV感染は、尋常性疣贅または生殖器疣贅を言う。用語細菌感染は、本発明の内容において、原核生物および真核生物細菌感染、および、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびグラム不定菌、および細胞内細菌を包含することを意図している。細菌の例は、トレポネーマ、ボレリア、ナイセリア、レジオネラ、ボルデテラ、エシェリキア、サルモネラ、シゲラ、クレブシエラ、エルシニア、ビブリオ、ヘモフィルス、リケッチア、クラミジア、マイコプラズマ、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、バチルス、クロストリジウム、コリネバクテリウム、プロピオニバクテリウム、マイコバクテリウム、ウレアプラズマおよびリステリアを含む。特に、下記の種である:梅毒トレポネーマ、ボレリアブルグドルフェリ、ナイセリアゴノレー、レジオネラニューモフィラ、ボルデテラパータシス、大腸菌、サルモネラチフィ、サルモネラチフィリウム、赤痢菌、クレブシエラニューモニエ、エルシニアペスチス、ビブリオコレラエ、ヘモフィルスインフルエンザエ、リケッチアリケッチイ、クラミジアトラコマチス、マイコプラズマニューモニエ、スタフィロコッカスアウレウス、ストレプトコッカスニューモニエ、ストレプトコッカスピオゲネス、バチルスアントラシス、クロストリジウムボツリヌム、クロストリジウムテタニ、クロストリジウムパーフリンジェンス、コリネバクテリウムジフテリエ、プロピオニバクテリウムアクネス、マイコバクテリウムツベルクローシス、ライ菌およびリステリアモノサイトゲネス。低級真核生物は、酵母および真菌類、例えばニューモシスチスカリニ、カンジダアルビカンス、アスペルギルス、ヒストプラズマカプスラーツム、ブラストミセスデルマチチジス、クリプトコッカスネオフォルマンス、トリコフィトンおよびミクロスポルムを含む。複雑な真核生物は、寄生虫、昆虫、蜘蛛、線虫、アメーバ、赤痢アメーバ、ランブル鞭毛虫、トリコモナス原虫、ガンビアトリパノソーマ、トリパノソーマクルージ、大腸バランチジウム、トキソプラズマゴンディ、クリプトスポリジウムおよびリーシュマニアを含む。本発明の内容において、用語創傷治癒は、瘢痕組織の減少または最小化、創傷部の美容術または機能的結果の改善および瘢痕軽減を意味し、創傷は、皮膚の創傷、慢性創傷、または、例えば糖尿病関連創傷であり、切り傷、裂傷、外科的切開、刺し傷、擦過傷、引っ掻き傷、圧迫創、表皮剥脱、摩擦傷、慢性創傷、潰瘍、熱の影響による創傷、化学的創傷、病原体感染の結果生じた創傷、皮膚移植/移植提供部位および受容部位、免疫応答異常、口腔内創傷、胃または腸の創傷、軟骨または骨の損傷、切断部、および角膜病変を含む。本発明のさらなる態様は、皮膚癌、例えば悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌または基底細胞癌である癌を処置するための、式1の化合物の結晶形を含む。本発明は、下記の非限定的実施例によって例示される。実施例1:結晶性インゲノールメブテートの製造4バッチの粗製のインゲノールメブテートを、約500mlの容器中で合わせる。エタノールを容器に入れ、混合物を約15~25°Cで撹拌する。油浴を予め約40°Cに加熱し、容器をそれに浸ける。混合物が永続して不透明となるまで、精製水を容器に滴下する。混合物を約30~35°Cで約5~6分間撹拌し、この時点で混合物は僅かに不透明であり、さらに水を入れる。混合物を約35~40°Cでさらに約10~12分間撹拌し、熱源を除き、不透明な混合物を約20~25°Cまで冷却し、この温度で約45~50分間撹拌する。さらに、反応物を約0~5°Cまで冷却し、この温度で約130~135分間撹拌する。懸濁液を吸引濾過し、濾過した再結晶母液の半量で、集めた固体を洗浄する。さらに、集めた固体を精製水で、次にヘプタンで洗浄し、フィルターケーキを真空で約140分間乾燥させる。さらに、集めた固体を、真空オーブン中、約40~45°Cで乾燥させ、インゲノールメブテートを固体として得る。HPLC分析による純度:約9972エリア。実施例2:結晶性インゲノールメブテートの製造5ロットの粗製のインゲノールメブテートを、アセトン中で再度懸濁することによって合わせ、約436gの1つのプールとして、丸底フラスコに移し、次に、ロータリーエバポレーターで乾固するまで蒸発する。乾固させた粗製のインゲノールメブテートのプールを、約38mLのアセトニトリルに加え、水浴を用いてそれが加熱される間、ロータリーエバポレーターで約10分間ゆっくり回転させる。これにより完全に溶解する。その後、水浴の温度を、さらに約25分間約25°Cに維持されるまで、約25~30分毎に約5°C下げる。フラスコをロータリーエバポレーターから除き、密閉した後、それを約-20°Cの冷凍庫中で約11日間置く。約5日後に結晶が成長し始めた。パスツールピペットを使用して、上清を除いた後、インゲノールメブテートの結晶を、PTFEフィルター膜で吸引濾過によって集める。予め冷却したアセトニトリルを用いて、結晶化フラスコを濯ぎ、フィルターを均一に覆うように結晶を広げた後、予め冷却したアセトニトリルを滴下して、さらに洗浄を行う。完了後、結晶を、真空で約15分間、次に窒素を約15時間流すことによって部分的に乾燥させる。これにより、約109gのインゲノールメブテート結晶を得る。実施例3:結晶性インゲノールメブテートのXRC単結晶構造実施例1の方法を用いて得られた代表的な棒状結晶を調べて、NoniusKappaCCD面積検出器回折計で、データセットを集める。他の実験の詳細:回折装置:NoniusKappaCCD面積検出器。セル決定:DirAxJApplCryst259296。データ収集:Collect。データ整理およびセル精密化:Denzovol276MacromolecularCrystallographypartApp307326CWCarterJrRMSweetEdsAcademicPress。吸収補正:SheldrickGMSADABSBrukerNoniusareadetectorscalingandabsorptioncorrectionV210。構造解析:SHELXS97A46467473。構造精密化:SHELXS97UniversityofGoettingenGermany。グラフィックス:Cameron=分子グラフィックスパッケージ。特別な詳細:全ての水素原子を理想化された位置に置き、ライディングモデルを用いて再構成する。大環状環に立体配座的無秩序がある。結晶の詳細は、上記の表1で提供される。データから決定される選択された原子座標および等方性熱的パラメーターは、表2に提供する。他の結晶データおよび構造精密化の詳細は、表4に提供する。表2:原子座標×104、等価の等方性置換パラメーターÅ2×103およびサイト占有率。Ueqは、直交したUijテンソルのトレースの1/3として定義される。表3:結合長Å表3:結合角°表4:結晶データおよび構造精密化詳細回折装置:NoniusKappaCCD面積検出器。セル決定:DirAxJApplCryst259296。データ収集:Collect。データ整理およびセル精密化:Denzovol276MacromolecularCrystallographypartApp307326CWCarterJrRMSweetEdsAcademicPress。吸収補正:SheldrickGMSADABSBrukerNoniusareadetectorscalingandabsorptioncorrectionV210。構造解析:SHELXS97A46467473。構造精密化:SHELXS97UniversityofGoettingenGermany。グラフィックス:Cameron=分子グラフィックスパッケージ。特別な詳細:全ての水素原子を理想化された位置に置き、ライディングモデルを用いて精密化した。大環状環に立体配座的無秩序がある。