"N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素または薬学的に許容されるその塩、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体および少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤を含む固体分散体生成物。アモルファスである、請求項1の固体分散体生成物。少なくとも1種の酸を含む、請求項1の固体分散体生成物。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素が、遊離塩基当量で約1から約40で存在する、請求項1の固体分散体生成物。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素が、遊離塩基当量で約5から約15で存在する、請求項4の固体分散体生成物。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素が、遊離塩基当量で約8から約12で存在する、請求項4の固体分散体生成物。少なくとも1種の酸が、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素に対して、約0.1から約10当量を構成する、請求項3の固体分散体生成物。少なくとも1種の酸が、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、エタンジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、塩酸、臭化水素酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸、コハク酸、酒石酸およびトルエンスルホン酸からなる群から選択される、請求項3の固体分散体生成物。少なくとも1種の酸が、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸および酒石酸からなる群から選択される、請求項3の固体分散体生成物。少なくとも1種の酸が、クエン酸である、請求項3の固体分散体生成物。少なくとも1種のポリマー担体が、約40重量から約85重量の量で存在し、ならびに少なくとも1種の界面活性剤が、約5重量から約30重量の量で存在する、請求項1の固体分散体生成物。少なくとも1種のポリマー担体が、N-ビニルラクタムのホモポリマーおよびコポリマー、セルロースエステル、セルロースエーテル、高分子量ポリアルキレンオキシド、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、酢酸ビニルポリマー、オリゴ糖および多糖ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1の固体分散体生成物。少なくとも1種のポリマー担体が、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1の固体分散体生成物。少なくとも1種の界面活性剤が、ポリエチレングリコールグリセリド誘導体、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ソルビタンの脂肪酸モノエステル、ポリソルベート、ポロクサマー、α-トコフェリルポリエチレン、グリコールスクシネートおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1の固体分散体生成物。少なくとも1種の界面活性剤が、ポリソルベート、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1の固体分散体生成物。固体分散体生成物を調製する方法であってaiN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素または薬学的に許容されるその塩、ii薬学的に許容される酸、iii少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体、iv少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤およびv少なくとも1種の適切な溶媒を含む溶液を形成させること、ならびにb前記少なくとも1種の溶媒を除去し、少なくともポリマー担体、少なくとも1種の界面活性剤、少なくとも1種の酸を含み、ならびにその中に本質的に非結晶形態で分散しているN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素または薬学的に許容されるその塩を有する固体分散体を提供することを含む、方法。水性溶媒および水混和性有機溶媒の組合せを含む、請求項16の方法。有機溶媒が、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールまたはアセトンである、請求項17の方法。溶媒が、噴霧乾燥または真空下で除去される、請求項16の方法。請求項1の固体分散体生成物を含む、経口的に送達可能な医薬品剤形。崩壊剤、滑沢剤および充填剤から選択される少なくとも1種の添加物を含有する、請求項20の剤形。請求項16の方法によって調製される固体分散体生成物を含む、経口的に送達可能な医薬品剤形。崩壊剤、滑沢剤および充填剤から選択される少なくとも1種の添加物を含有する、請求項22の剤形。がんを有する対象に、治療有効量の請求項1の固体分散体を投与することを含む、哺乳動物においてがんを治療する方法。例えばがん患者における化学療法剤として、タンパク質キナーゼの阻害剤の臨床的有用性を増強するために、許容される経口バイオアベイラビリティーを有する固体剤形が非常に望ましい。このような剤形およびその経口投与措置は、多くのタイプのがんの治療において有意義な進歩を示し、他の化学療法剤との併用療法をより容易に可能にするはずである。発明の要旨N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素またはその塩、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体および少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤を含む固体分散体生成物をここに提供する。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素またはその塩、少なくとも1種の酸、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体および少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤を含む固体分散体生成物をさらに提供する。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、少なくとも1種の酸、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体および少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤を含む固体分散体生成物をさらに提供する。場合によって1種または複数のさらなる添加剤と一緒に、当該固体分散体生成物を含む固体の経口的に送達可能な剤形をさらに提供する。上記のような固体分散体生成物を調製する方法をまたさらに提供する。この方法は、aiN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素またはその塩、ii薬学的に許容される酸、iii少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体、iv少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤およびv少なくとも1種の適切な溶媒を含む溶液を形成させること、ならびにb前記少なくとも1種の溶媒を除去して、少なくともポリマー担体、少なくとも1種の界面活性剤、少なくとも1種の酸を含み、その中に本質的に非結晶形態で分散しているN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素を有する固体分散体を提供することを含む。上記の方法によって調製した固体分散体をまたさらに提供する。がんを有する対象に、治療有効量の上記の固体分散体または当該分散体を含む1つもしくは複数の固体剤形を経口的に投与することを含む、がんを治療する方法をまたさらに提供する。キナーゼ阻害剤、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体および少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤を含む固体分散体生成物をさらに提供し、固体分散体は、a25°Cおよび75RHでの開放貯蔵下で少なくとも1カ月間アモルファスであり続け、b75RHで15°C以下のガラス転移温度を示す。好ましくは、キナーゼ阻害剤は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素または薬学的に許容されるその塩である。上記で提供した実施形態のより特定の態様を含めて本発明のさらなる実施形態は、下記の詳細な説明において見出され、または下記の詳細な説明から明らかである。本開示による固体分散体は、本質的に非結晶性またはアモルファス形態で、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素または薬学的に許容されるその塩を含み、これは通常、結晶形態より可溶性である。固体分散体という用語は、本明細書において、別の固体状態の相に分散している小さな固体状態の粒子の1つの相を有する系を包含する。より特定すると、本固体分散体は、不活性な担体に分散しているN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素を含む。アモルファス形態は、明確な構造を有さない、すなわち、結晶構造を欠いている粒子を意味する。本質的に非結晶性という用語は本明細書において、約5以下、例えば、約2以下または約1以下の結晶化度がX線回折分析によって観察されることを意味する。特定の実施形態において、検出可能な結晶化度は、X線回折分析または偏光顕微鏡の1つまたは両方によって観察されない。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素その塩を含めたは典型的には、水への溶解度が非常に低く、例えば、約100μg/ml未満、殆どの場合、約30μg/ml未満である。本発明の方法は、このような可溶性が乏しい活性成分の表面上の溶解度を増加させるため、水中で本質的に不溶性である薬物、すなわち、約10μg/ml未満の溶解度を有する薬物のために本発明は特に有利であり得る。このような活性成分の例は、例えば、低い溶解度および低い透過性によって特徴付けられる生物薬剤学分類体系BCSクラスIV薬物原料であるWaiverofinvivobioavailabilityandbioequivalencestudiesforimmediate-releasesolidoraldosageformsbasedonabiopharmaceuticsclassificationsystem、米国保健社会福祉省、米国食品医薬品局、医薬品評価研究センターCDER、2000年8月を参照されたい。多くの化合物の水溶性がpH依存性であることが認識される。このような化合物の場合、本明細書において対象の溶解度は、生理学的に関連するpH、例えば、約1から約8のpHである。したがって、様々な実施形態において、薬物は、約1から約8のpH範囲における少なくとも1つのポイントにおいて、水中で約100μg/ml未満、例えば、約30μg/ml未満または約10μg/ml未満の溶解度を有する。例示的に、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素は、水中でpH7.4において30ng/ml未満の溶解度を有する。本発明の固体分散体は、活性成分としてN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素または薬学的に許容されるその塩を含む。場合によって、本発明の固体分散体は、第2の活性成分、例えば、本明細書において下記に示されるような併用療法において有用な治療剤をさらに含み得る。本発明において使用するための活性成分であるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素は、この分散していない状態での結晶性またはアモルファスであり得る。本発明において使用するための活性成分であるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素は、塩の形態または非塩の遊離塩基でよい。例えば、活性成分であるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素は、酸付加塩を形成し得る。酸付加塩は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素と酸との反応に由来するものである。例えば、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、炭酸水素塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩ベシル酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ-トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含めた塩を、本発明の固体分散体において使用することができる。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素は、例示的に、本明細書においてその開示内容の全体が参照により組み込まれている上記の米国特許出願第12/632183号の実施例1に記載されているように調製される。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素は、それを必要としている対象に、適当な投与計画によって組成物が投与されるとき、治療的に有効であり得る量で本発明の固体分散体中に存在する。投与量は、文脈がその他のことを必要としない限り、本明細書において親化合物当量遊離塩基当量として表される。典型的には、適当な頻度、例えば、1日2回から週1回で投与することができる単位用量単一の時間で投与した量は、問題の化合物によって約10から約1,000mgである。投与の頻度が1日1回q.d.の場合、単位用量および1日用量は同じである。例示的に、単位用量は典型的には、約25から約1,000mg、より典型的には約50から約500mg、例えば、約50mg、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg、約300mg、約350mg、約400mg、約450mgまたは約500mgである。剤形が固体分散体を封入するカプセル殻を含む場合、単位用量は、単一のカプセル剤または複数のカプセル剤、最も典型的には、1個から約10個のカプセル剤において送達可能であり得る。単位用量が高いほど、相対的に高濃度の薬物をこの中に有する固体分散体を調製することがより望ましくなる。典型的には、固体分散体中の薬物の濃度は、遊離塩基当量で少なくとも約1、例えば、約1から約50であるが、より低いおよびより高い濃度が、特定な場合、許容され、または達成可能であり得る。様々な実施形態における薬物濃度は、遊離塩基当量で少なくとも約1、例えば、約1から約40または少なくとも約5、例えば、約5から約15または約8、例えば、約8から約12である。本発明のいくつかの実施形態において、本発明の固体分散体生成物は、少なくとも1種の酸を含む。少なくとも1種の酸は、クエン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、酢酸、マレイン酸、マロン酸、アスコルビン酸、乳酸、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、エタンジスルホン酸、ナフタリンスルホン酸および1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸からなる群から選択される。好ましい実施形態において、少なくとも1種の酸は、クエン酸である。少なくとも1種の酸は典型的には、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素に対して、全体で約0.1当量から約10当量、例えば、約0.1当量以上、約0.5当量以上、約1当量以上または約2当量以上または約5当量以上を構成する。固体分散体生成物のマトリックスの主要な成分は、pHスケールの少なくとも一部において、より特定すると消化GI管中のpHで、親水性もしくは水溶性であるポリマーまたはこのようなポリマーの組合せである。本明細書において有用なポリマーまたはポリマー混合物は周囲温度で固形であり、一連の温度での良好な保存安定性のために、生成物の貯蔵、輸送および取扱いの間に典型的には経験する最も高い温度でさえ固体を保持すべきである。したがって、本明細書においてこの有用性を決定するポリマーの有用な特性は、このガラス転移温度Tgである。適切な水溶性ポリマーには、これらに限定されないが、少なくとも約50°C、より特定すると約80°Cから約180°CのTgを有するものが含まれる。有機ポリマーのTg値を決定する方法は、例えば、Sperling編1992IntroductionToPhysicalPolymerScience、第2版、JohnWileySons、Incに記載されている。本明細書において有用なポリマー担体の非限定的例には、N-ビニルラクタムのホモポリマーおよびコポリマー、特に、N-ビニルピロリドンのホモポリマーおよびコポリマー、例えば、ホモポリマーであるポリビニルピロリドンPVPまたはポビドン、例えば、Kollidon登録商標12PFまたはその同等物、Kollidon登録商標17PFまたはその同等物、Kollidon登録商標25またはその同等物、Kollidon登録商標30またはその同等物、Kollidon登録商標90Fまたはその同等物およびコポリマーN-ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのモノマーを含むものコポビドンまたはN-ビニルピロリドンおよびプロピオン酸ビニルのモノマーを含むものなど;セルロースエステルおよびセルロースエーテル、特に、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロースヒドロキシプロピルセルロースなど、ヒドロキシアルキルアルキル-セルロースヒドロキシプロピルメチルセルロースなどHPMCまたはヒプロメロース、例えば、Methocel商標E3またはその同等物、Methocel商標E5またはその同等物、Methocel商標E6またはその同等物、Methocel商標E15またはその同等物、Methocel商標K3またはその同等物、フタル酸セルロースおよびコハク酸セルロース、例えば、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC-AS;高分子量ポリアルキレンオキシド、例えば、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシドならびにエチレンオキシドおよび酸化プロピレンのコポリマーポロクサマー;ポリアクリレートおよびポリメタクリレート、例えば、メタクリル酸/アクリル酸エチルコポリマー、メタクリル酸/メタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸ブチル/メタクリル酸2-ジメチルアミノエチルコポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレートおよびポリヒドロキシアルキルメタクリレート;ポリアクリルアミド;酢酸ビニルポリマー、例えば、酢酸ビニルおよびクロトン酸、部分的に加水分解されたポリ酢酸ビニル部分的にけん化されたポリビニルアルコールとも称されるおよびポリビニルアルコールのコポリマー;オリゴ糖および多糖カラギーナン、ガラクトマンナンおよびキサンタンガムなど;ならびにこれらの2つ以上の混合物が含まれる。一実施形態において、固体分散体マトリックスは、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびこれらの混合物からなる群から選択される1種または複数のポリマー担体を含む。有用なコポビドンの特定の例は、約60のN-ビニルピロリドンおよび約40の酢酸ビニルモノマーからなるものである。有用なポビドンの特定の例は、約30のK値ポビドン水溶液の粘度の尺度を有するものである。1種または複数のポリマー担体は典型的には、固体分散体の重量によって、全体で約20から約90、例えば、約40から約85を構成する。経口投与およびGI液への曝露によって、理論に束縛されるものではないが、固体分散体のポリマー担体および界面活性剤成分の間の相互作用によって、適切な放出速度および活性成分の結晶化または再結晶化の阻害が実現され、それによって生体吸収を可能とすると考えられている。本明細書において界面活性剤として特に有用なのは、薬学的に許容される非イオン性界面活性剤、特に、約12から約18、例えば、約13から約17または約14から約16の親水性-親油性バランスHLB値を有するものである。HLB系Fiedler2002EncyclopediaofExcipients、第5版、Aulendorf:ECV-Editio-Cantor-Verlagを参照されたいは、数値を界面活性剤に起因するものとし、親油性物質はより低いHLB値を受け、親水性物質はより高いHLB値を受ける。本明細書において有用な非イオン性界面活性剤の非限定的例には、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、例えば、PEG-35ヒマシ油例えば、BASFCorp.のCremophor登録商標ELもしくは同等の生成物、PEG-40水添ヒマシ油例えば、Cremophor登録商標RH40もしくは同等の生成物およびPEG-60水添ヒマシ油例えば、Cremophor登録商標RH60もしくは同等の生成物;ソルビタンの脂肪酸モノエステル、例えば、モノオレイン酸ソルビタン例えば、Span登録商標80もしくは同等の生成物、モノステアリン酸ソルビタン例えば、Span登録商標60もしくは同等の生成物、モノパルミチン酸ソルビタン例えば、Span登録商標40もしくは同等の生成物およびモノラウリン酸ソルビタン例えば、Span登録商標20もしくは同等の生成物;ポリオキシエチレンソルビタンポリソルベートの脂肪酸モノエステル、例えば、PEG-20モノオレイン酸ソルビタンポリソルベート80、例えば、Tween登録商標80もしくは同等の生成物PEG-20モノステアリン酸ソルビタンポリソルベート60、例えば、Tween登録商標60もしくは同等の生成物、PEG-20モノパルミチン酸ソルビタンポリソルベート40、例えば、Tween登録商標40もしくは同等の生成物またはPEG-20モノラウリン酸ソルビタンポリソルベート20、例えば、Tween商標20もしくは同等の生成物;ポロクサマー、例えば、ポロクサマー124、ポロクサマー188、ポロクサマー237、ポロクサマー388またはポロクサマー407;モノ、ジおよびトリグリセリドならびにポリエチレングリコールのモノおよびジエステルからなるポリエチレングリコールグリセリド例えば、Gelucire登録商標44/14もしくは同等の生成物およびGelucire登録商標50/13もしくは同等の生成物α-トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートTPGSまたはビタミンEポリエチレングリコールスクシネート、U.S.NationalFormularyを参照されたい;ならびにこれらの2つ以上の混合物が含まれる。1種または複数の界面活性剤は典型的には、固体分散体の重量によって、全体で約2から約40、例えば、約5から約30を構成する。本発明の固体分散体は安定的であり、すなわち、固体分散体は、アモルファスのままである。アモルファス固体分散体が時間と共に形態を変化させず、製剤の性能に潜在的に影響を与えないことが重大な意味を持つ。したがって、さらに別の実施形態において、キナーゼ阻害剤、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー担体および少なくとも1種の薬学的に許容される界面活性剤を含む固体分散体生成物をさらに提供し、固体分散体は、a25°Cおよび75RHでの開放貯蔵下で少なくとも1カ月間アモルファスであり続け、b75RHで15°C以下のガラス転移温度を示す。好ましくは、キナーゼ阻害剤は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素または薬学的に許容されるその塩である。本発明の剤形は、上記のような固体分散体からなり、または本質的になることができる。しかし、いくつかの実施形態において、剤形はさらなる添加剤を含有し、固体分散体のさらなる処理を必要とする。例えば、固体分散体は、粉末に粉砕され、カプセル殻中に充填され、または成形もしくは圧縮され、このような剤形において通常使用され得るようなさらなる添加剤と共に錠剤を形成することができる。したがって、本発明の経口的に送達可能な固体剤形には、これらに限定されないが、カプセル剤、糖衣錠、顆粒剤、丸剤、散剤および錠剤が含まれる。このような剤形を製剤するために一般に使用される添加剤には、封入材料または製剤添加物吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝液、コーティング剤、着色剤、賦形剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、湿潤剤、滑沢剤、保存剤、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤およびこれらの混合物などが含まれる。特定の添加剤の例には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、安息香酸ベンジル、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、トウモロコシデンプン、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、酢酸エチル、炭酸エチル、エチルセルロース、エチルラウレエート、オレイン酸エチル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、ラッカセイ油、イソプロパノール、等張食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、オリーブ油、落花生油、リン酸カリウム塩、バレイショデンプン、プロピレングリコール、タルク、トラガント、水、サフラワー油、ゴマ油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム塩、ダイズ油、スクロース、テトラヒドロフルフリルアルコールならびにこれらの混合物が含まれる。一実施形態において、本発明の経口的に送達可能な固体剤形は、固体分散体の粉末、充填剤、崩壊剤、流動促進剤および滑沢剤を含有する錠剤である。別の実施形態において、錠剤は、固体分散体の重量によって、50重量の固体分散体の粉末を含有する。上記のような固体分散体を調製する方法は、少なくとも1種の適切な溶媒中でN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素またはその塩、酸、ポリマー担体および界面活性剤を含む溶液を形成させること、ならびに溶媒を除去し、固体分散体を提供することを含む。代わりに、上記のような固体分散体を調製する方法は、少なくとも1種の適切な溶媒中でN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素またはその塩、ポリマー担体および界面活性剤を含む溶液を形成させること、ならびに溶媒を除去し、固体分散体を提供することを含む。さらに別の実施形態において、上記のような固体分散体を調製する方法は、少なくとも1種の適切な溶媒中でN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、酸、ポリマー担体および界面活性剤を含む溶液を形成させること、ならびに溶媒を除去し、固体分散体を提供することを含む。形成ステップにおいて、様々な成分を、任意の順序で加えることができる。例えば、各成分を、溶媒に別々に加え、次いでこの中で溶解することができる。代わりに、ポリマー担体および/もしくは界面活性剤は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素と事前混合され、次いで、このように得られた混合物は、溶媒に加えられ、または溶媒は、このように得られた混合物に加えられることができる。代わりに、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素および酸は、少なくとも1種の溶媒に加えられ、次いでポリマー担体および界面活性剤を加えることができる。原則として、任意の溶媒は、活性成分、ポリマー担体および界面活性剤を溶解するのに有効である限り使用されることができる。有用であり得る溶媒の非限定的例には、メタノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、水およびこれらの混合物が含まれる。好ましい実施形態において、水性溶媒および水混和性有機溶媒の組合せが使用される。好ましくは、成分は、水およびアセトンの混合物または水およびテトラヒドロフランの混合物に溶解される。溶媒の除去は、熱、真空またはこれらの組合せを使用して達成することができる。熱が使用される場合、ポリマーマトリックスのガラス転移温度Tgを超えることを避けることが一般に好ましい。大部分の目的のために、約50°Cから約80°C、例えば、約55°Cから約75°Cの温度での加熱は、適切であることが見出される。溶媒の除去後、このように得られた生成物は必要に応じて周囲温度に冷却される。さらなる方法の詳細は、下記の実施例1の例示的方法に見出すことができる。経口的に送達可能、経口投与および経口的に投与されるという用語は、本明細書において対象への経口的p.o.投与、すなわち組成物が、例えば、適切な容量の水または他の飲用液体の助けにより即時に飲み込まれる投与を意味する。経口投与は、本明細書において口腔内投与、例えば、組成物の即時の嚥下を伴わない舌下もしくは口腔投与または歯周組織などの口腔内組織への局所投与とは区別される。本発明は、経口的に投与されたときに許容される生体吸収を伴う固体分散体または剤形を提供する。このような生体吸収は、例えば、固体分散体または剤形の薬物動態PKプロファイルによって、より特定するとCmaxまたはAUC、例えば、特定の用量でのまたは一連の用量に亘るAUC0-24もしくはAUC0-∞によって証明することができる。例示的に、バイオアベイラビリティーは、経口投与およびi.v.投与の間の差異を考慮に入れて、例えば、適切な溶媒中の薬物の静脈内i.v.送達についてのAUCの割合としての、試験組成物の経口送達についてのAUCを算出するパラメーターFを使用して、割合として表されることができる。バイオアベイラビリティーは、ヒトまたは任意の適切なモデル種におけるPK研究によって決定することができる。本目的のために、イヌモデルは、下記の実施例2に例示的に記載されているように、一般に適切である。薬物がN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素である様々な例示的実施形態において、本発明の組成物は、絶食または非絶食動物に約2.5から約50mg/kgの単回用量として投与されたときに、イヌモデルにおいて少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25または少なくとも約30、約50までまたは約50超の経口バイオアベイラビリティーを示す。本明細書において一般にまたは特に記載されている組成物を含めた、本明細書において包含される組成物は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素を対象に経口的に送達するために有用である。したがって、このような薬物を対象に送達するための本発明の方法は、上記のような組成物を経口的に投与することを含む。対象は、ヒトまたは非ヒト例えば、家畜、動物園の動物、使役動物もしくはペット動物またはモデルとして使用される実験動物でよいが、重要な実施形態において、対象は、例えば、がんを治療するために、薬物を必要とするヒト患者である。ヒト対象は、男性または女性および任意の年齢でよいが、典型的には成人である。組成物は通常、薬物の治療的に有効な1日用量を実現する量で投与される。1日用量という用語は本明細書において、投与の頻度に関わらず1日当たりに投与される薬物の量を意味する。例えば、対象が1日2回の150mgの単位用量を投与される場合、1日用量は300mgである。1日用量という用語の使用は、特定の投与量が必ずしも1日1回投与されることを意味しないと理解される。しかし、特定の実施形態において、投与頻度は1日1回q.d.であり、1日用量および単位用量は、この実施形態において同じことである。治療有効用量を構成するものは、特定の化合物、対象対象の種および体重を含めた、治療を受ける疾患例えば、特定のタイプのがん、疾患の段階および/または重症度、化合物への個々の対象の耐性、化合物が単独療法でまたは1種もしくは複数の他の薬物、例えば、がんを治療するための他の化学療法剤と組み合わせて投与されるかどうか、ならびに他の要因によって決まる。したがって、1日用量は、広範な限度内、例えば、約10mgから約1,000mgで変化することができる。より多いまたはより少ない1日用量は、特定の状況において適当であることができる。本明細書において治療的に有効な用量を本明細書において列挙することは、単一のこのような用量のみが投与される場合、薬物が治療的に有効であることを必ずしも必要としないことが理解される。典型的には治療有効性は、投与の適当な頻度および期間を伴う投与計画によって繰り返し投与される組成物によって決まる。選択した1日用量はがんを治療することに関して利益を実現するのに十分である一方、許容されないまたは耐えられない程度まで有害な副作用を誘発するのに十分であるべきではないことが強力に好ましい。適切な治療有効用量は、本明細書における開示および本明細書において引用した技術に基づいて、上述したものなどの要因を考慮して、過度の実験なしに当業者の医師が選択することができる。医師は、例えば、がん患者に対して相対的に低い1日用量で一連の治療を開始し、用量を数日または数週間に亘って上向きに用量設定し、有害な副作用の危険性を減少させ得る。例示的に、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の適切な用量は一般に、3日から10日または約4日から8日または約7日の平均投与間隔で投与される、約10mg/日から約1,000mg/日、より典型的には約50mg/日から約500mg/日または約200mg/日から約400mg/日、例えば、約50mg/日、約100mg/日、約150mg/日、約200mg/日、約250mg/日、約300mg/日、約350mg/日、約400mg/日、約450mg/日または約500mg/日である。組成物がカプセル剤の形態である場合、1個から少数の複数個のカプセル剤は、典型的には嚥下過程を助ける水または他の吸収される液体の助けにより丸飲みされることができる。適切なカプセル殻材料には、これらに限定されないが、ゼラチン硬質ゼラチンカプセル剤または軟弾性ゼラチンカプセル剤の形態、デンプン、カラギーナンおよびHPMCが含まれる。本発明の組成物は軽微な食物の作用のみを示すと考えられるため、本実施形態による投与は、食物を伴っても、または伴わなくても、すなわち、非絶食または絶食状態でよい。本組成物を非絶食患者に投与することが一般に好ましい。本発明の組成物は、単独療法または併用療法例えば、他の化学療法剤もしくは電離放射線と共のにおいて使用するのに適している。本発明の特定の利点は、1日1回の投与計画で他の経口的に投与される薬物による治療を受けている患者にとって便利である投与計画である1日1回の経口投与を可能にすることである。経口投与は、患者自身によってまたは介護者によって患者の家において容易に達成される。これはまた、病院または在宅ケアの状況における患者のために便利な投与経路である。本発明の組成物、例えば、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素を含むこのような組成物は、これらに限定されないが、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖性剤、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、他のアポトーシス促進剤例えば、Bcl-xL、Bcl-wおよびBfl-1阻害剤、細胞死受容体経路の活性化剤、Bcr-Ablキナーゼ阻害剤、BiTE二重特異性T細胞エンゲージャー抗体、抗体-薬物コンジュゲート、生物学的応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼCDK阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ-2COX-2阻害剤、二重可変ドメイン結合タンパク質DVD、ヒト上皮増殖因子受容体2ErbB2またはHER/2neu受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質HSP-90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ホルモン療法、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害剤IAP、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、JAK2阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質mTOR阻害剤、ミクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼMEK阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド性抗炎症薬NSAID、ポリ-ADPアデノシン二リン酸-リボースポリメラーゼPARP阻害剤、白金化学療法剤、Polo様キナーゼPlk阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド、デルトイド、植物アルカロイド、小阻害性リボ核酸siRNA、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤などが含まれる1種または複数の治療剤との併用療法において投与することができる。BiTE抗体は、2つの細胞に同時に結合することによってT細胞ががん細胞を攻撃するように導く二重特異性抗体である。次いで、T細胞は標的がん細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、これらに限定されないが、アデカツムマブMicrometMT201、ブリナツモマブMicrometMT103などが含まれる。理論に制限されるものではないが、T細胞が標的がん細胞のアポトーシスを誘発する機序の1つは、細胞溶解性顆粒成分パーフォリンおよびグランザイムBを含むの開口分泌による。これに関しては、Bcl-2は、パーフォリンおよびグランザイムBの両方によってアポトーシスの誘発を減少させることが示されてきた。これらのデータは、Bcl-2の阻害が、がん細胞を標的とするときに、T細胞によって誘発される細胞毒性作用を増強できることを示唆するSuttonら1997J.Immunol.158:5783-5790頁。siRNAは、内在性RNA塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。修飾は、細胞性活性を無効にせず、増加した安定性および/または増加した細胞性効力をむしろ与える。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2’-デオキシヌクレオチド、2’-OCH3-含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組合せなどが含まれる。siRNAは、様々な長さ例えば、10-200bpおよび構造例えば、ヘアピン、一本/二本鎖、バルジ、ニック/ギャップ、ミスマッチを有することができ、細胞中でプロセシングされて、能動的な遺伝子サイレンシングを実現する。二本鎖siRNAdsRNAは、各鎖上平滑末端または非対称末端オーバーハング上で同じ数のヌクレオチドを有することができる。1-2つのヌクレオチドのオーバーハングは、センスおよび/またはアンチセンス鎖上に存在し、所与の鎖の5’末端および/または3’末端上で存在することができる。例えば、Mcl-1を標的とするsiRNAは、様々な腫瘍細胞系においてABT-263またはABT-737の活性を増強することが示されてきたTseら2008CancerRes.68:3421-3428頁およびその中の参照文献。多価結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、3つ以上の抗原結合部位を有するように改変され、一般に天然の抗体ではない。多重特異性結合タンパク質という用語は、2つ以上の関連するまたは関連しない標的を結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む四価または多価結合タンパク質である。このようなDVDは、単一特異性すなわち、1つの抗原に結合することができるまたは多重特異性すなわち、2つ以上の抗原に結合することができるでよい。2つの重鎖DVDポリペプチドおよび2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIgと称される。DVDIgの各々の半分は、重鎖DVDポリペプチド、軽鎖DVDポリペプチドおよび2つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、全部で6つのCDRは、抗原結合部位毎に抗原結合に関与している。アルキル化剤には、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジクオン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチンBCNU、クロランブシル、Cloretazine商標ラロムスチン、VNP40101M、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードN-オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、トレオスルファン、トロホスファミドなどが含まれる。血管形成阻害剤には、上皮増殖因子受容体EGFR阻害剤、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害剤、インスリン増殖因子-2受容体IGFR-2阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ-2MMP-2阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ-9MMP-9阻害剤、血小板由来増殖因子受容体PDGFR阻害剤、トロンボスポンジン類似体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害剤などが含まれる。代謝拮抗剤には、Alimta商標ペメトレキセド二ナトリウム、LY231514、MTA、5-アザシチジン、Xeloda商標カペシタビン、カルモフール、Leustat商標クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エテニルシチジン、フルダラビン、5-フルオロウラシル5-FU単独またはロイコボリンと組み合わせた、Gemzar商標ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、Alkeran商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスフェート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、S-1、トリアピン、トリメトレキサート、TS-1、チアゾフリン、テガフール、ビダラビン、UFTなどが含まれる。抗ウイルス剤には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどが含まれる。オーロラキナーゼ阻害剤には、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異的キナーゼ阻害剤、オーロラB特異的キナーゼ阻害剤、汎オーロラキナーゼ阻害剤などが含まれる。ABT-263または本明細書における式Iの化合物以外のBcl-2ファミリータンパク質阻害剤には、AT-101-ゴシポール、Genasense商標Bcl-2-標的アンチセンスオリゴヌクレオチドG3139またはオブリメルセン、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、GX-070オバトクラックスなどが含まれる。Bcr-Ablキナーゼ阻害剤には、ダサチニブBMS-354825、Gleevec商標イマチニブなどが含まれる。CDK阻害剤には、AZD-5438、BMI-1040、BMS-387032、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブCYC-202またはR-ロスコビチン、ZK-304709などが含まれる。COX-2阻害剤には、ABT-963、Arcoxia商標エトリコキシブ、Bextra商標バルデコキシブ、BMS-347070、Celebrex商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、Deramaxx商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、Vioxx商標ロフェコキシブなどが含まれる。EGFR阻害剤には、ABX-EGF、抗EGFR免疫リポソーム、EGF-ワクチン、EMD-7200、Erbitux商標セツキシマブ、HR3、IgA抗体、Iressa商標ゲフィチニブ、Tarceva商標エルロチニブまたはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、Tykerb商標ラパチニブなどが含まれる。ErbB2受容体阻害剤には、CP-724714、CI-1033カネルチニブ、Herceptin商標トラスツズマブ、Tykerb商標ラパチニブ、Omnitarg商標2C4、ペルツズマブ、TAK-165、GW-572016イオナファミブ、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1などが含まれる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸SAHA、TSA、バルプロ酸などが含まれる。HSP-90阻害剤には、17AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、Mycograb商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、nab-17AAG、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、ラディシコール、SNX-2112、STA-9090、VER-49009などが含まれる。アポトーシスタンパク質の阻害剤には、HGS-1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242などが含まれる。抗体-薬物コンジュゲートには、抗CD22-MC-MMAF、抗CD22-MC-MMAE、抗CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19A、SGN-35、SGN-75などが含まれる。細胞死受容体経路の活性化剤には、TRAILおよび抗体またはTRAILもしくは細胞死受容体例えば、DR4およびDR5を標的とする他の薬剤アポマブ、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762、トラスツズマブなどが含まれる。キネシン阻害剤には、Eg5阻害剤AZD-4877およびARRY-520など、CENPE阻害剤GSK-923295Aなどなどが含まれる。JAK2阻害剤には、CEP-701レスタウルチニブ、XL019、INCB-018424などが含まれる。MEK阻害剤には、ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059などが含まれる。mTOR阻害剤には、AP-23573、CCI-779、エベロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、ATP競合性TORC1/TORC2阻害剤PI-103、PP242、PP30およびTorin1を含めたなどが含まれる。非ステロイド性抗炎症薬には、Amigesic商標サルサラート、Dolobid商標ジフルニサル、Motrin商標イブプロフェン、Orudis商標ケトプロフェン、Relafen商標ナブメトン、Feldene商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、Aleve商標およびNaprosyn商標ナプロキセン、Voltaren商標ジクロフェナク、Indocin商標インドメタシン、Clinoril商標スリンダク、Tolectin商標トルメチン、Lodine商標エトドラク、Toradol商標ケトロラク、Daypro商標オキサプロジンなどが含まれる。PDGFR阻害剤には、CP-673451、CP-868596などが含まれる。白金化学療法剤には、シスプラチン、Eloxatin商標オキサリプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、Paraplatin商標カルボプラチン、ピコプラチン、サトラプラチンなどが含まれる。ポロ様キナーゼ阻害剤には、BI-2536などが含まれる。ホスホイノシチド-3キナーゼ阻害剤には、ワートマニン、LY-294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765などが含まれる。トロンボスポンジン類似体には、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1などが含まれる。VEGFR阻害剤には、Avastin商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、Angiozyme商標血管形成を阻害するリボザイムRibozymePharmaceuticalsBoulder、COおよびChironEmeryville、CA、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547632、IM-862、Macugen商標ペガプタニブ、Nexavar商標ソラフェニブ、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787またはZK-222584、Sutent商標スニチニブまたはSU-11248、VEGFトラップ、Zactima商標バンデタニブまたはZD-6474などが含まれる。抗生物質には、挿入抗生物質、例えば、アクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アナマイシン、Adriamycin商標ドキソルビシン、Blenoxane商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、Caelyx商標およびMyocet商標リポソームドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルビシン、イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、Valstar商標バルルビシン、ジノスタチンなどが含まれる。トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、9-アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、BN-80915、Camptosar商標イリノテカン塩酸塩、カンプトテシン、Cardioxane商標デクスラゾキサン、ジフロモテカン、エドテカリン、Ellence商標およびPharmorubicin商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、10-ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシド、トポテカンなどが含まれる。抗体には、Avastin商標ベバシズマブ、CD40特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、Erbitux商標セツキシマブ、Humax-CD4商標ザノリムマブ、IGF1R特異的抗体、リンツズマブ、Panorex商標エドレコロマブ、Rencarex商標WXG250、Rituxan商標リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツズマブ、CD20抗体タイプIおよびIIなどが含まれる。ホルモン療法には、Arimidex商標アナストロゾール、Aromasin商標エキセメスタン、アルゾキシフェン、Casodex商標ビカルタミド、Cetrotide商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリン、Desopan商標トリロスタン、デキサメタゾン、Drogenil商標フルタミド、Evista商標ラロキシフェン、Afema商標ファドロゾール、Fareston商標トレミフェン、Faslodex商標フルベストラント、Femara商標レトロゾール、ホルメスタン、グルココルチコイド、Hectorol商標ドキセルカルシフェロール、Renagel商標セベラマー炭酸塩、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、Megace商標メゲストロール、Mifeprex商標ミフェプリストン、Nilandron商標ニルタミド、タモキシフェンNolvadex商標クエン酸タモキシフェンを含めた、Plenaxis商標アバレリックス、プレドニゾン、Propecia商標フィナステリド、リロスタン、Suprefact商標ブセレリン、黄体形成ホルモン放出ホルモンLHRHTrelstar商標トリプトレリンを含めた、ヒストレリンVantas商標ヒストレリンインプラントを含めた、Modrastane商標トリロスタン、Zoladex商標ゴセレリンなどが含まれる。デルトイドおよびレチノイドには、セオカルシトールEB1089またはCB1093、レキサカルシトールKH1060、フェンレチニド、Panretin商標アリトレチノイン、トレチノインAtragen商標リポソームトレチノインを含めた、Targretin商標ベキサロテン、LGD-1550などが含まれる。PARP阻害剤には、ABT-888、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などが含まれる。植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどが含まれる。プロテアソーム阻害剤には、Velcade商標ボルテゾミブ、MG132、NPI-0052、PR-171などが含まれる。免疫剤の例には、インターフェロンおよび他の免疫増強剤が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、Actimmune商標インターフェロンγ-1b、インターフェロンγ-n1、これらの組合せなどが含まれる。他の薬剤には、AlfaferoneIFN-α、BAM-002酸化型グルタチオン、Beromun商標タソネルミン、Bexxar商標トシツモマブ、Campath商標アレムツズマブ、CTLA4細胞傷害性リンパ球抗原4、ダカルバジン、デニロイキン、エピラツズマブ、Granocyte商標レノグラスチム、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、Mylotarg商標ゲムツズマブオゾガマイシン、Neupogen商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、Ovarex商標オレゴボマブ、ペムツモマブY-muHMFG1、Provenge商標シプロイセル-T、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、Theracys商標BCGまたはカルメットゲラン菌、ウベニメクス、Virulizin商標免疫療法剤、LorusPharmaceuticals、Z-100MaruyamaまたはSSMの特定物質、WF-10テトラクロロデカオキシドまたはTCDO、Proleukin商標アルデスロイキン、Zadaxin商標チマルファシン、Zenapax商標ダクリズマブ、Zevalin商標90Y-イブリツモマブチウキセタンなどが含まれる。生物学的応答調節剤は、生物の防衛機構または生物学的反応組織細胞の生存、増殖または分化などを調節して、組織細胞が抗腫瘍活性を有するように導く薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、PF-3512676CpG-8954、ウベニメクスなどが含まれる。ピリミジン類似体には、シタラビンシトシンアラビノシド、araCまたはアラビノシドC、ドキシフルリジン、Fludara商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、Gemzar商標ゲムシタビン、Tomudex商標ラルチトレキセド、トリアセチルウリジン、Troxatyl商標トロキサシタビンなどが含まれる。プリン類似体には、Lanvis商標チオグアニン、Purinethol商標メルカプトプリンなどが含まれる。有糸分裂阻害剤には、バタブリン、エポチロンDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロンBMS-247550、パクリタキセル、Taxotere商標ドセタキセル、ラロタキセルPNU-100940、RPR-109881またはXRP-9881、パツピロン、ビンフルニン、ZK-EPO合成エポチロンなどが含まれる。ユビキチンリガーゼ阻害剤には、MDM2阻害剤ヌトリンなど、NEDD8阻害剤MLN4924などなどが含まれる。本発明の組成物はまた、放射線療法の有効性を増強する放射線増感剤として使用することができる。放射線療法の例には、これらに限定されないが、外部ビーム放射線療法XBRT、遠隔療法、近接照射療法、密封線源放射線療法、非密封線源放射線療法などが含まれる。追加的にまたは代替として、本発明の組成物は、Abraxane商標ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、Advexin商標Ad5CMV-p53ワクチンまたはコンツスゲンラデノベク、Altocor商標またはMevacor商標ロバスタチン、Ampligen商標ポリI-ポリC12U、合成RNA、Aptosyn商標エキシスリンド、Aredia商標パミドロン酸、アルグラビン、L-アスパラギナーゼ、アタメスタン1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、Avage商標タザロテン、AVE-8062コンブレタスタチン誘導体、BEC2ミツモマブ、カケクチンまたはカケキシン腫瘍壊死因子、Canvaxin商標黒色腫ワクチン、CeaVac商標がんワクチン、Celeuk商標セルモロイキン、ヒスタミンCeplene商標ヒスタミン二塩酸塩を含めた、Cervarix商標AS04アジュバント吸着ヒトパピローマウイルスHPVワクチン、CHOPCytoxan商標シクロホスファミドAdriamycin商標ドキソルビシンOncovin商標ビンクリスチンプレドニゾン、コンブレタスタチンA4P、Cypat商標シプロテロン、DAB389EGFHis-Alaリンカーを介してヒト上皮増殖因子へ融合されているジフテリア毒素の触媒および転座ドメイン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、Dimericine商標T4N5リポソームローション剤、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、ディスコデルモリド、DX-8951fエキサテカンメシレート、エニルウラシルエチニルウラシル、スクアラミンEvizon商標スクアラミンラクテートを含めた、エンザスタウリン、EPO-906エポチロンB、Gardasil商標四価ヒトパピローマウイルスタイプ6、11、16、18組換えワクチン、Gastrimmune商標、Genasense商標オブリメルセン、GMKガングリオシドコンジュゲートワクチン、GVAX商標前立腺がんワクチン、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトキス、IL-13-シュードモナス外毒素、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、Junovan商標およびMepact商標ミファムルチド、ロナファルニブ、5,10-メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシンヘキサデシルホスホコリン、Neovastat商標AE-941、Neutrexin商標グルクロン酸トリメトレキサート、Nipent商標ペントスタチン、Onconase商標ランピルナーゼ、リボヌクレアーゼ酵素、Oncophage商標ビテスペン、黒色腫ワクチン治療、OncoVAX商標IL-2ワクチン、Orathecin商標ルビテカン、Osidem商標抗体をベースとする細胞薬物、Ovarex商標MAbマウスモノクローナル抗体、パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子、パクリタキセル、Pandimex商標20S-プロトパナキサジオールaPPDおよび20S-プロトパナキサトリオールaPPTを含むニンジンからのアグリコンサポニン、パニツムマブ、Panvac商標-VF治験中のがんワクチン、ペガスパルガーゼ、ペグインターフェロンαPEGインターフェロンA、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、Removab商標カツマキソマブ、Revlimid商標レナリドミド、RSR13エファプロキシラル、Somatuline商標LAランレオチド、Soriatane商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトミセススタウロスポレウスStreptomycesstaurospores、タラボスタットPT100、Targretin商標ベキサロテン、Taxoprexin商標ドコサヘキサエン酸DHAパクリタキセル、Telcyta商標カンホスファミド、TLK-286、Temodar商標テモゾロミド、テスミリフェン、テトランドリン、サリドマイド、Theratope商標STn-KLHワクチン、Thymitaq商標ノラトレキセド二塩酸塩、TNFerade商標アデノベクター:腫瘍壊死因子-αについての遺伝子を含有するDNA担体、Tracleer商標またはZavesca商標ボセンタン、TransMID-107R商標KSB-311、ジフテリア毒素、トレチノインレチン-A、Trisenox商標三酸化二砒素、Ukrain商標クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体、Virulizin商標、Vitaxin商標抗αvβ3抗体、Xcytrin商標モテキサフィンガドリニウム、Xinlay商標アトラセンタン、Xyotax商標パクリタキセルポリグルメクス、Yondelis商標トラベクテジン、ZD-6126N-アセチルコルキノール-O-ホスフェート、Zinecard商標デクスラゾキサン、ゾレドロン酸、ゾルビシンなどから選択される1種もしくは複数の抗腫瘍剤または化学療法剤との併用療法において投与することができる。一実施形態において、本発明の組成物、例えば、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素またはその塩を含むこのような組成物は、がんを治療するためにこれを必要としている対象に治療有効量で投与される。それらの例には、これらに限定されないが、哺乳動物における、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、異常増殖性変化形成異常および異形成、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞睾丸がん、神経膠腫、H鎖病、血管芽細胞腫、肝細胞腫、肝細胞がん、ホルモン非感受性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫ホジキンおよび非ホジキン、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および高増殖性障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍癌腫および肉腫、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮細胞癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がんならびにウィルムス腫瘍が含まれる。より特定の実施形態において、本発明の組成物を、それを必要としている対象に治療有効量で投与し、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、結腸直腸がん、非小細胞肺がんおよび卵巣がんを治療する。これらの実施形態のいずれかによると、組成物は、1種または複数のさらなる治療剤との併用療法において投与される。他の実施形態におけるように、本実施形態による投与は、摂食有りでも摂食無しでもよく、すなわち、非絶食または絶食状態でよい。本組成物を非絶食患者に投与することが一般に好ましい。下記の実施例は単に例示的であり、この開示を少しも限定しない。実施例において使用される登録商標された成分には、Eudragit登録商標L100-55:メタクリル酸-アクリル酸エチルコポリマー;Kollidon登録商標VA64:ビニルピロリドン-酢酸ビニルコポリマー;Kollidon登録商標SR:ポリ酢酸ビニルおよびポビドンマトリックス;Tween登録商標20:ポリソルベート20界面活性剤;Cremophor登録商標RH40:ポリオキシル40水添ヒマシ油Gelucire登録商標44/14:ポリエチレングリコールグリセリドが含まれる。[実施例1]固体分散体の調製N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の遊離塩基本明細書において下記でAPIは、下記の重量比で、場合によって酸、界面活性剤複数可および水溶性ポリマー複数可と混合された。実施例1A:6API:3.5クエン酸:20Tween登録商標20:10ポロクサマー124:60.5PEG-1450実施例1B:10API:6クエン酸:10Tween登録商標20:10ポロクサマー124:24HPMC-E5:40PVPK17実施例1C:6API:3クエン酸:20Tween登録商標20:71PEG-1450実施例1D:7.5API:4.5クエン酸、10Tween登録商標20:10Cremophor登録商標RH40:25HPMC-E5:43PVPK17実施例1E:10API:6クエン酸、10Tween登録商標20:10Cremophor登録商標RH40:24HPMC-E5:40PVPK17実施例1F:5API:3クエン酸:20Tween登録商標20:27HPMC-E5:45PVPK30実施例1G:5API:6クエン酸:20Tween登録商標20:24HPMC-E5:40PVPK30実施例1H:5API:3クエン酸:20Tween登録商標20:72HPMC-E5実施例1I:5API:3クエン酸:20Tween登録商標20:67PEG-8000実施例1J:10API:3クエン酸:10Tween登録商標20:10ポロクサマー124:64HPMC-E5実施例1K:5API:2クエン酸:10Tween登録商標20:83PEG-3350実施例1L:10API:4クエン酸:10Tween登録商標20:76HPMCE5実施例1M:10API、20Tween登録商標20:70HPMC-ASL実施例1N:5API:3クエン酸:25Tween登録商標20:67PEG-3350実施例1O:5API:2クエン酸:10Tween登録商標20:83PVPK30実施例1P:10API:6クエン酸:10Tween登録商標20:10ポロクサマー124:64PVPK30実施例1Q:5API:3クエン酸:20Tween登録商標20:72PVPK30実施例1R:10API:6クエン酸:10Tween登録商標20:30HPMC-E5:44PVPK30実施例1S:5API:4クエン酸:91Gelucire登録商標44/14実施例1T:12.5API:7.5クエン酸:20Tween登録商標20:22.5HPMC-E5:37.5PVPK30実施例1U:15API:9クエン酸:20Tween登録商標20:21HPMC-E5:35PVPK30実施例1V:20API:12クエン酸:20Tween登録商標20:18HPMC-E5:30PVPK30実施例1W:10API:6クエン酸:10Tween登録商標20:10ポロクサマー407:24HPMC-E5:40PVPK17実施例1X:10API:6クエン酸:10Tween登録商標20:10ポロクサマー188:24HPMC-E5:40PVP-K17実施例1Y:5API:2クエン酸:10Tween登録商標20:83Eudragit登録商標L100-55実施例1Z:10API:6クエン酸:10Tween登録商標20:10ポロクサマー124:24HPMC-E5:40PVPK30実施例1AA:10API:6クエン酸:20Tween登録商標20:24HPMC-E3:40PVPK30実施例1AB:10TAPI:20Tween登録商標20:70HPMC-ASM実施例1AC:10API:20Tween登録商標20:70HPMC-ASH実施例1AD:10API:6クエン酸:20Tween登録商標20:24HPMC-E3:40PVPK17実施例1AE:10API:6クエン酸:10Tween登録商標20:10Gelucire登録商標44/14:24HPMC-E5:40PVPK17実施例1AF:5API:4クエン酸:91ビタミンETPGS実施例1AG:10API:4クエン酸:10Tween登録商標20:76Kollidon登録商標VA64実施例1AH:10API:7クエン酸:83Kollidon登録商標SR実施例1AI:10API:6クエン酸:20Tween登録商標20:24HPMC-K3:40HPMC-K3実施例1AJ:5API:2クエン酸:10Tween登録商標20:83Kollidon登録商標VA64実施例1AK:10API:6クエン酸:20Tween登録商標20:24HPMC-K3:40PVPK30成分の混合物はいずれの場合にも、周囲温度および70°Cの間で、水性溶媒および水混和性有機溶媒、例えば、アセトンまたはテトラヒドロフランに溶解された。溶媒は65°Cにて真空中でのロータリーエバポレーションによって、または85°Cで操作する噴霧乾燥機を使用して除去し、このように得られた固体分散体は周囲温度に冷却された。固体分散体はいずれの場合にも、30メッシュのスクリーンを通して篩にかけられ、低下した粒径の粉末を得た。このように得られた固体分散体は、真空下で概ね100°Cにて乾燥された。[実施例2]イヌモデルにおける固体分散体の薬物動態固体分散体の単回投与の薬物動態は、絶食させたビーグル犬n=3において、硬質ゼラチンカプセル剤中の10mg、25mgまたは50mgの経口用量の固体分散体、続いて10mlの水、の後で評価された。薬物投与の概ね30分前に、各イヌはヒスタミンの100mg/kgの皮下sc用量を投与された。食物は投与の概ね4時間後に動物に与えられた。連続的なヘパリン添加血液試料は、投与前ならびに投与の0.25時間、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、9時間、12時間、15時間および24時間後に各動物の頸静脈から集められた。血漿は、遠心分離2,000rpm、10分間、概ね4°Cによって分離され、APIは、アセトニトリルによるタンパク質沈殿を使用して単離された。投与後の0からt時間最後に測定した血漿濃度の時間の血漿濃度時間曲線下面積AUC0-tは、血漿濃度時間プロファイルについての線形台形公式を使用して計算された。最終測定血漿濃度Ctを最終消失速度定数βで割って決定した無限大に外挿した残りの面積を、AUC0-tに加え、総曲線下面積AUC0-∞を得た。バイオアベイラビリティーは、軽いエーテル麻酔剤下で頸静脈への遅いボーラスとして投与されたi.v.静脈内投与に由来する相当する値で割った、経口投与からの投与量で標準化したAUC0-∞として計算された。分散体についてのPKパラメーターは、表1に示される。[実施例3]イヌモデルにおける固体分散体の薬物動態本発明の固体分散体製剤は、進行した固形腫瘍または進行した血液悪性腫瘍を有する対象における単独療法としてN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の安全性および薬物動態を評価する非盲検第I相ヒト研究において使用された。研究に参加し、研究の少なくとも一部を完了した対象の数を記述する。対象は研究に参加し、下記の用量の1つ10mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mgおよび180mgを受けるように割り当てられた。錠剤製剤は、実施例1Eに相当する固体分散体の粉末および添加剤50実施例1E:38.75結晶セルロース:10クロスポビドン:1コロイド状二酸化ケイ素:0.5マグネシウムステートからなった。用量を各28日のサイクルの1日目、8日目および15日目に投与した。1日目および15日目に、血漿試料を、投与後0時間、0.5時間、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間および24時間または0時間、0.5時間、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間もしくは12時間、24時間、48時間および72時間の時点で集めた。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の血漿濃度を決定し、薬物動態パラメーターについての値を計算し、表2に示した。"