"増殖性障害の治療または予防に使用するための、式AもしくはB:式中、R1およびR4はいずれも、独立して、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R2およびR3はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて、直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R12は、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R13およびR14はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成するで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。増殖性障害の治療または予防に使用するための、式AもしくはB:式中、R1およびR4はいずれも、独立して、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R2およびR3はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて、直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R12は、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R13およびR14はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成するで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩の使用。治療上有効量の式AもしくはB:式中、R1およびR4はいずれも、独立して、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R2およびR3はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて、直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R12は、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R13およびR14はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成するで示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、処置の必要な被験者における増殖性障害の治療または予防の方法。化合物が、式A-3:で示されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項3に記載の方法。化合物が、式A-7:式中、R9およびR10はいずれも、独立して、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、カルボニル、シリル、スルホニル、およびスルフィニルから選択されるで示されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項6に記載の方法。化合物が、式B-1:で示されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項3に記載の方法。化合物が、からなる群から選択されるかまたはそれらの薬学的に許容可能な塩である、請求項3に記載の方法。化合物がプロテインキナーゼの阻害剤であり、かつプロテインキナーゼの阻害が増殖性障害の治療または予防に有用である、請求項3に記載の方法。プロテインキナーゼがCdc7キナーゼまたはCdc7キナーゼのDbf4調節サブユニットであり、かつCdc7キナーゼまたはCdc7キナーゼのDbf4調節サブユニットの阻害が増殖性障害の治療または予防に有用である、請求項3に記載の方法。増殖性障害が、癌、骨髄増殖性障害、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経繊維腫症、乾癬、アテローム硬化を伴う血管平滑筋細胞増殖、繊維性障害、肺繊維症、関節炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、および術後狭窄、再狭窄、血管増生障害、メサンギウム細胞増殖障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経系疾患、網膜症、糖尿病、ならびに筋変性からなる群から選択される、請求項3に記載の方法。増殖性障害が癌である、請求項10に記載の方法。癌が、骨、脳、結合組織、内分泌腺、副腎皮質、子宮内膜、生殖細胞、頭頸部、喉頭下咽頭、中皮腫、筋肉、直腸、腎臓、小腸、軟組織、精巣、尿管、腟、および外陰の癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、甲状腺乳頭癌、泌尿生殖器悪性疾患、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨髄異形成症候群、形質細胞腫、腫瘍随伴症候群、腎細胞癌、ユーイング肉腫、繊維形成性小円形細胞腫瘍、中皮腫、皮膚癌前記皮膚癌は扁平上皮細胞癌である、血液癌[たとえば、リンパ系列の造血系癌{前記癌は、白血病、急性リンパ性白血病ALL、急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫たとえば、マントル細胞リンパ腫MCL、有毛細胞リンパ腫、およびバーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病CLLである}、骨髄系列の造血系癌{前記癌は、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病CMLおよび急性骨髄性白血病AMLたとえば、急性巨核芽球性白血病AMKL、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病である}]、間葉系由来の腫瘍この腫瘍は繊維肉腫および横紋筋肉腫である、中枢末梢神経系の腫瘍{前記腫瘍は、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫たとえば、膠芽腫、およびシュワン腫である}、ならびに他の腫瘍前記腫瘍は、黒色腫、皮膚黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、原発部位不明の癌である、固形腫瘍、血液癌、およびAIDS関連悪性疾患からなる群から選択される、請求項11に記載の方法。癌が、血液癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、腎細胞癌、子宮頸癌、膠芽腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、繊維形成性小円形細胞腫瘍、乳癌、中皮腫、黒色腫、甲状腺癌、ユーイング肉腫、または固形腫瘍である、請求項12に記載の方法。癌が遺伝子突然変異を含む、請求項12~13のいずれか一項に記載の方法。遺伝子突然変異が、RAS突然変異、EGFR突然変異、KRAS突然変異、p53突然変異、BRAF突然変異、EVI1突然変異、Flt-3突然変異、WT-1突然変異、サイクリンD突然変異、PTEN突然変異、ALBキナーゼ突然変異、または染色体異常を含む、請求項14に記載の方法。癌が多剤耐性MDR癌である、請求項12~15のいずれか一項に記載の方法。癌が再発性癌および/または難治性癌である、請求項12~16のいずれか一項に記載の方法。少なくとも1つの他の療法または療法剤を施すことをさらに含む、請求項3に記載の方法。放射線を施すことをさらに含む、請求項18に記載の方法。薬学的に許容可能な賦形剤と、式AもしくはB:式中、R1およびR4はいずれも、独立して、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R2およびR3はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて、直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R12は、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R13およびR14はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成するで示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、を含む、増殖性障害を治療するための医薬組成物。式AもしくはB:式中、R1およびR4はいずれも、独立して、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R2およびR3はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて、直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R12は、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R13およびR14はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成するで示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な組成物と、増殖性障害を治療するための被験者への投与に関する説明書と、を含む、増殖性障害を治療するためのキット。本発明は、Cdc7などのプロテインキナーゼの決定的役割の認識および公知の化合物類すなわちグラナチシン類などのベンゾイソクロマンキノン類BIQがプロテインキナーゼ活性を阻害するという発見に端を発する。とくにグラナチシン類は、セリン残基およびトレオニン残基をリン酸化するキナーゼCdc7と活性化剤Dbf4とのヘテロ二量体を阻害する能力に関する300,000種を超える化合物のハイスループットスクリーニングHTSから同定されたヒット化合物に基づいてCdcキナーゼ活性を阻害することが見いだされた。グラナチシン類は、癌などの増殖性障害を治療するのに有用な性質を呈しうることがさらに見いだされた。グラナチシン類は、ベンゾイソクロマンキノン類BIQs;Ichinoseetal.,Actinomycetologica199812:99-109として知られるストレプトマイセスStreptomyces芳香族抗生物質のクラスのメンバーであり、メデルマイシンラクトキノマイシンAとしても知られるおよびアクチノロジンをも包含する。とくに興味深いのは、グリコシル化メデルマイシンおよびグラナチシンもしくは二量体化アクチノロジンの場合のいずれかによるC-C結合を介したC-10位の化学的修飾たとえば、Hopwood,ChemRev199797:2465-2497、Flossetal.,JNatProd.198649:957-70,Toral-Barzaetal.,Mol.CancerTher.20076:3028-3038、およびSalaskietal.,J.Med.Chem.200923:2181-2184を参照されたいまたはグラナチシンAの3-メチル-2-オキサビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-4,8-ジオールの8-ジオール基の化学的もしくは酵素的修飾たとえば、炭水化物もしくは糖の部分を結合するによりたとえばグラナチシンBなどの化合物を提供することである。ベンゾイソクロマンキノン類、グラナチシン類、および関連天然物類は、本明細書に記載の使用方法、医薬組成物、およびキットに組み込まれる。一態様では、本発明は、増殖性障害の治療または予防に使用するための、式AもしくはB:式中、R1およびR4はいずれも、独立して、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R2およびR3はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R12は、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R13およびR14はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成するで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩に関する。他の態様では、本発明は、増殖性障害を治療または予防するための医薬の製造のための、式AもしくはBで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。さらに他の態様では、本発明は、治療上有効量の式AもしくはBで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩が被験者に投与される、処置の必要な被験者における増殖性障害の治療または予防の方法を提供する。特定の実施形態では、化合物は、式A-3:で示されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、化合物は、式A-7:式中、R9およびR10はいずれも、独立して、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、カルボニル、シリル、スルホニル、およびスルフィニルから選択されるで示されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、化合物は、式B-1:で示されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、化合物は、からなる群から選択されるかまたはそれらの薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤であり、かつプロテインキナーゼの阻害は、増殖性障害を治療または予防するのに有用である。特定の実施形態では、プロテインキナーゼは、Cdc7キナーゼまたはCdc7キナーゼのDbf4調節サブユニットであり、かつCdc7キナーゼまたはCdc7キナーゼのDbf4調節サブユニットの阻害は、増殖性障害の治療または予防に有用である。特定の実施形態では、増殖性障害は、癌、骨髄増殖性障害、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経繊維腫症、乾癬、アテローム硬化を伴う血管平滑筋細胞増殖、繊維性障害、肺繊維症、関節炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、および術後狭窄、再狭窄、血管増生障害、メサンギウム細胞増殖障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経系疾患、網膜症、糖尿病、および筋変性からなる群から選択される。特定の実施形態では、増殖性障害は癌である。特定の実施形態では、癌は、骨、脳、結合組織、内分泌腺、副腎皮質、子宮内膜、生殖細胞、頭頸部、喉頭下咽頭、中皮腫、筋肉、直腸、腎臓、小腸、軟組織、精巣、尿管、腟、および外陰の癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、甲状腺乳頭癌、泌尿生殖器悪性疾患、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨髄異形成症候群、形質細胞腫、腫瘍随伴症候群、腎細胞癌、ユーイング肉腫、繊維形成性小円形細胞腫瘍、中皮腫、皮膚癌前記皮膚癌は扁平上皮細胞癌である、血液癌[たとえば、リンパ系列の造血系癌{前記癌は、白血病、急性リンパ性白血病ALL、急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫たとえば、マントル細胞リンパ腫MCL、有毛細胞リンパ腫、およびバーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病CLLである}、骨髄系列の造血系癌{前記癌は、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病CMLおよび急性骨髄性白血病AMLたとえば、急性巨核芽球性白血病AMKL、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病である}]、間葉系由来の腫瘍この腫瘍は繊維肉腫および横紋筋肉腫である、中枢末梢神経系の腫瘍{前記腫瘍は、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫たとえば、膠芽腫、およびシュワン腫である}、ならびに他の腫瘍前記腫瘍は、黒色腫、皮膚黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、原発部位不明の癌である、固形腫瘍、血液癌、およびAIDS関連悪性疾患からなる群から選択される。特定の実施形態では、癌は、血液癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、腎細胞癌、子宮頸癌、膠芽腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、繊維形成性小円形細胞腫瘍、乳癌、中皮腫、黒色腫、甲状腺癌、ユーイング肉腫、または固形腫瘍である。特定の実施形態では、癌は遺伝子突然変異を含む。特定の実施形態では、遺伝子突然変異は、RAS突然変異、EGFR突然変異、KRAS突然変異、p53突然変異、BRAF突然変異、EVI1突然変異、Flt-3突然変異、WT-1突然変異、サイクリンD突然変異、PTEN突然変異、ABLキナーゼ突然変異、または染色体異常を含む。特定の実施形態では、癌は多剤耐性MDR癌である。特定の実施形態では、癌は再発性癌および/または難治性癌である。特定の実施形態では、方法はさらに、少なくとも1種の他の療法または療法剤を施すことを含む。特定の実施形態では、方法はさらに、放射線を施すことを含む。また、方法のいずれかに有用な医薬組成物およびキットが提供される。本発明の1つ以上の実施形態の詳細を添付の図面および詳細な説明で明らかにする。本発明の他の特徴、目的、および利点は、説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。定義本発明に有用な化合物は、Cdc7キナーゼおよび/またはDbf4の阻害剤を包含する。特定の官能基および化学用語の定義は、以下でより詳細に記載される。化学元素は、HandbookofChemistryandPhysics,75thEd.の内表紙にあるCAS方式の元素周期表に従って特定され、かつ特定の官能基は、一般的には、そこに記載のとおり定義される。そのほかに、有機化学の一般的原理さらには特定の官能部分および反応性は、OrganicChemistry,ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito,1999、SmithandMarchMarch’sAdvancedOrganicChemistry,5thEdition,JohnWileySons,Inc.,NewYork,2001、Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishers,Inc.,NewYork,1989、およびCarruthers,SomeModernMethodsofOrganicSynthesis,3rdEdition,CambridgeUniversityPress,Cambridge,1987に記載されている。本明細書に記載の化合物は、1つ以上の不斉中心を含みうるので、種々の立体異性形たとえば、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーで存在しうる。たとえば、本明細書に記載の化合物は、個別のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態をとりうるか、またはラセミ混合物および1種以上の立体異性体が富化された混合物を含めて立体異性体の混合物の形態をとりうる。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィーHPLCならびにキラル塩の形成および結晶化を含めて当業者に公知の方法により混合物から単離可能であるか、または好ましい異性体は、不斉合成により調製可能である。たとえば、Jacquesetal.,Enantiomers,RacematesandResolutionsWileyInterscience,NewYork,1981、Wilenetal.,Tetrahedron33:27251977、Eliel,E.L.StereochemistryofCarbonCompoundsMcGraw-Hill,NY,1962、およびWilen,S.H.TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutionsp.268E.L.Eliel,Ed.,Univ.ofNotreDamePress,NotreDame,IN1972を参照されたい。本発明は、そのほかに、他の異性体を実質的に含まない個別の異性体としてのおよび他の選択肢として種々の異性体の混合物としての化合物を包含する。値の範囲が列挙された場合、それはその範囲内の各値および部分範囲を包含するとみなされる。たとえば、C1~6アルキルは、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C1~6、C1~5、C1~4、C1~3、C1~2、C2~6、C2~5、C2~4、C2~3、C3~6、C3~5、C3~4、C4~6、C4~5、およびC5~6のアルキルを包含するとみなされる。本明細書で用いられる場合、アルキルとは、1~10個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状の飽和炭化水素基C1~10アルキルの基を意味する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~9個の炭素原子を有するC1~9アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~8個の炭素原子を有するC1~8アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~7個の炭素原子を有するC1~7アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~6個の炭素原子を有するC1~6アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~5個の炭素原子を有するC1~5アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~4個の炭素原子を有するC1~4アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~3個の炭素原子を有するC1~3アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1~2個の炭素原子を有するC1~2アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、1個の炭素原子を有するC1アルキル。いくつかの実施形態では、アルキル基は、2~6個の炭素原子を有するC2~6アルキル。C1~6アルキル基の例としては、メチルC1、エチルC2、n-プロピルC3、イソプロピルC3、n-ブチルC4、tert-ブチルC4、sec-ブチルC4、iso-ブチルC4、n-ペンチルC5、3-ペンタニルC5、アミルC5、ネオペンチルC5、3-メチル-2-ブタニルC5、第三級アミルC5、およびn-ヘキシルC6が挙げられる。アルキル基の追加の例としては、n-ヘプチルC7、n-オクチルC8などが挙げられる。とくに明記されていないかぎり、アルキル基はいずれも、独立して、置換されていないか無置換アルキルまたは1個以上の置換基で置換されている置換アルキル。特定の実施形態では、アルキル基は無置換C1~10アルキルたとえば-CH3である。特定の実施形態では、アルキル基は置換C1~10アルキルである。ペルハロアルキルとは、水素原子のすべてが独立してハロゲンたとえば、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードにより置き換えられた本明細書に定義される置換アルキル基である。いくつかの実施形態では、アルキル部分は、1~8個の炭素原子を有するC1~8ペルハロアルキル。いくつかの実施形態では、アルキル部分は、1~6個の炭素原子を有するC1~6ペルハロアルキル。いくつかの実施形態では、アルキル部分は、1~4個の炭素原子を有するC1~4ペルハロアルキル。いくつかの実施形態では、アルキル部分は、1~3個の炭素原子を有するC1~3ペルハロアルキル。いくつかの実施形態では、アルキル部分は、1~2個の炭素原子を有するC1~2ペルハロアルキル。いくつかの実施形態では、水素原子のすべてがフルオロで置き換えられる。いくつかの実施形態では、水素原子のすべてがクロロで置き換えられる。ペルハロアルキル基の例としては、-CF3、-CF2CF3、-CF2CF2CF3、-CCl3、-CFCl2、-CF2Clなどが挙げられる。本明細書で用いられる場合、アルケニルとは、2~10個の炭素原子と1個以上の炭素炭素二重結合とを有する直鎖状または分岐状の炭化水素基C2~10アルケニルの基を意味する。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2~9個の炭素原子を有するC2~9アルケニル。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2~8個の炭素原子を有するC2~8アルケニル。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2~7個の炭素原子を有するC2~7アルケニル。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2~6個の炭素原子を有するC2~6アルケニル。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2~5個の炭素原子を有するC2~5アルケニル。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2~4個の炭素原子を有するC2~4アルケニル。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2~3個の炭素原子を有するC2~3アルケニル。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、2個の炭素原子を有するC2アルケニル。1個以上の炭素炭素二重結合は、内部2-ブテニルなどの場合または末端1-ブテニルなどの場合でありうる。C2~4アルケニル基の例としては、エテニルC2、1-プロペニルC3、2-プロペニルC3、1-ブテニルC4、2-ブテニルC4、ブタジエニルC4などが挙げられる。C2~6アルケニル基の例としては、以上に挙げたC2~4アルケニル基、さらにはペンテニルC5、ペンタジエニルC5、ヘキセニルC6などが挙げられる。アルケニルの追加の例としては、ヘプテニルC7、オクテニルC8、オクタトリエニルC8などが挙げられる。とくに明記されていないかぎり、アルケニル基はいずれも、独立して、置換されていないか無置換アルケニルまたは1個以上の置換基で置換されている置換アルケニル。特定の実施形態では、アルケニル基は無置換C2~10アルケニルである。特定の実施形態では、アルケニル基は置換C2~10アルケニルである。本明細書で用いられる場合、アルキニルとは、2~10個の炭素原子と1個以上の炭素炭素三重結合とを有する直鎖状または分岐状の炭化水素基C2~10アルキニルの基を意味する。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2~9個の炭素原子を有するC2~9アルキニル。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2~8個の炭素原子を有するC2~8アルキニル。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2~7個の炭素原子を有するC2~7アルキニル。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2~6個の炭素原子を有するC2~6アルキニル。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2~5個の炭素原子を有するC2~5アルキニル。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2~4個の炭素原子を有するC2~4アルキニル。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2~3個の炭素原子を有するC2~3アルキニル。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、2個の炭素原子を有するC2アルキニル。1個以上の炭素炭素三重結合は、内部2-ブチニルなどの場合または末端1-ブチニルなどの場合でありうる。C2~4アルキニル基の例としては、エチニルC2、1-プロピニルC3、2-プロピニルC3、1-ブチニルC4、2-ブチニルC4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。C2~6アルケニル基の例としては、以上に挙げたC2~4アルキニル基、さらにはペンチニルC5、ヘキシニルC6などが挙げられる。アルキニルの追加の例としては、ヘプチニルC7、オクチニルC8などが挙げられる。とくに明記されていないかぎり、アルキニル基はいずれも、独立して、置換されていないか無置換アルキニルまたは1個以上の置換基で置換されている置換アルキニル。特定の実施形態では、アルキニル基は無置換C2~10アルキニルである。特定の実施形態では、アルキニル基は置換C2~10アルキニルである。本明細書で用いられる場合、カルボシクリルとは、非芳香族環系中に3~10個の環炭素原子とゼロ個のヘテロ原子とを有する非芳香族環式炭化水素基C3~10カルボシクリルの基を意味する。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、3~8個の環炭素原子を有するC3~8カルボシクリル。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、3~6個の環炭素原子を有するC3~6カルボシクリル。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、3~6個の環炭素原子を有するC3~6カルボシクリル。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、5~10個の環炭素原子を有するC5~10カルボシクリル。例示的なC3~6カルボシクリル基としては、シクロプロピルC3、シクロプロペニルC3、シクロブチルC4、シクロブテニルC4、シクロペンチルC5、シクロペンテニルC5、シクロヘキシルC6、シクロヘキセニルC6、シクロヘキサジエニルC6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例示的なC3~8カルボシクリル基としては、以上に挙げたC3~6カルボシクリル基、さらにはシクロヘプチルC7、シクロヘプテニルC7、シクロヘプタジエニルC7、シクロヘプタトリエニルC7、シクロオクチルC8、シクロオクテニルC8、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニルC7、ビシクロ[2.2.2]オクタニルC8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例示的なC3~10カルボシクリル基としては、以上に挙げたC3~8カルボシクリル基、さらにはシクロノニルC9、シクロノネニルC9、シクロデシルC10、シクロデセニルC10、オクタヒドロ-1H-インデニルC9、デカヒドロナフタレニルC10、スピロ[4.5]デカニルC10などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。以上の例に示されるように、特定の実施形態では、カルボシクリル基は、単環式単環式カルボシクリルまたは多環式たとえば、二環系二環式カルボシクリルもしくは三環系三環式カルボシクリルなどの縮合環系もしくは架橋環系もしくはスピロ環系を含有するのいずれかであり、かつ飽和でありうるかまたは1個以上の炭素炭素二重結合もしくは三重結合を含有しうる。カルボシクリルはまた、以上に定義されたカルボシクリル環が1個以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合し結合点がカルボシクリル環上にある環系を包含し、そのような場合、炭素数は、引き続き炭素環式環系中の炭素数を表す。とくに明記されていないかぎり、カルボシクリル基はいずれも、独立して、置換されていないか無置換カルボシクリルまたは1個以上の置換基で置換されている置換カルボシクリル。特定の実施形態では、カルボシクリル基は無置換C3~10カルボシクリルである。特定の実施形態では、カルボシクリル基は置換C3~10カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、カルボシクリルは、3~10個の環炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基であるC3~10シクロアルキル。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は3~8個の環炭素原子を有するC3~8シクロアルキル。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は3~6個の環炭素原子を有するC3~6シクロアルキル。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は5~6個の環炭素原子を有するC5~6シクロアルキル。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は5~10個の環炭素原を有するC5~10シクロアルキル。C5~6シクロアルキル基の例としては、シクロペンチルC5およびシクロヘキシルC5が挙げられる。C3~6シクロアルキル基の例としては、以上に挙げたC5~6シクロアルキル基さらにはシクロプロピルC3およびシクロブチルC4が挙げられる。C3~8シクロアルキル基の例としては、以上に挙げたC3~6シクロアルキル基さらにはシクロヘプチルC7およびシクロオクチルC8が挙げられる。とくに明記されていないかぎり、シクロアルキル基はいずれも、独立して、置換されていないか無置換シクロアルキルまたは1個以上の置換基で置換されている置換シクロアルキル。特定の実施形態では、シクロアルキル基は無置換C3~10シクロアルキルである。特定の実施形態では、シクロアルキル基は置換C3~10シクロアルキルである。本明細書で用いられる場合、ヘテロシクリルとは、環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される三~十四員非芳香族環系三~十四員ヘテロシクリルの基を意味する。1個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基では、結合点は、価数が許すかぎり、炭素原子または窒素原子でありうる。ヘテロシクリル基は、単環式単環式ヘテロシクリルまたは多環式たとえば、二環系二環式ヘテロシクリルもしくは三環系三環式ヘテロシクリルなどの縮合環系もしくは架橋環系、スピロ環系を含有するのいずれかであり、かつ飽和でありうるかまたは1個以上の炭素炭素二重結合もしくは三重結合を含有しうる。ヘテロシクリル多環式環系は、一方または両方の環に1個以上のヘテロ原子を含みうる。ヘテロシクリルはまた、以上に定義されたヘテロシクリル環が1個以上のカルボシクリル基と縮合し結合点がカルボシクリル環上もしくはヘテロシクリル環上にある環系、または以上に定義されたヘテロシクリル環が1個以上のアリール基もしくはヘテロアリール基と縮合し結合点がヘテロシクリル環上のいずれかにある環系を包含し、そのような場合、環員数は、引き続きヘテロシクリル環系中の環員数を表す。とくに明記されていないかぎり、ヘテロシクリルはいずれも、独立して、置換されていないか無置換ヘテロシクリルまたは1個以上の置換基で置換されている置換ヘテロシクリル。特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は無置換三~十四員ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は置換三~十四員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される五~十員非芳香族環系である五~十員ヘテロシクリル。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される五~八員非芳香族環系である五~八員ヘテロシクリル。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素および、硫黄から選択される五~六員非芳香族環系である五~六員ヘテロシクリル。いくつかの実施形態では、五~六員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される1~3個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、五~六員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される1~2個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、五~六員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される1個の環ヘテロ原子を有する。1個のヘテロ原子を含有する例示的な三員ヘテロシクリル基としては、アジリジニル、オキシラニル、チオレニルthiorenylが挙げられるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含有する例示的な四員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含有する例示的な五員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル-2,5-ジオンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含有する例示的な五員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサチオラニル、およびジチオラニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。3個のヘテロ原子を含有する例示的な五員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含有する例示的な六員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含有する例示的な六員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含有する例示的な六員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるが、これに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含有する例示的な七員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニル、およびチエパニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含有する例示的な八員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニル、およびチオカニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例示的な二環式ヘテロシクリル基としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ-1,8-ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ[3,2-b]ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル、1,4,5,7-テトラヒドロピラノ[3,4-b]ピロリル、5,6-ジヒドロ-4H-フロ[3,2-b]ピロリル、6,7-ジヒドロ-5H-フロ[3,2-b]ピラニル、5,7-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピラニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロフロ[3,2-c]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-b]ピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書で用いられる場合、アリールとは、芳香族環系C6~14アリール中に提供された6~14個の環炭素原子とゼロ個のヘテロ原子とを有する単環式または多環式たとえば二環式もしくは三環式4n2芳香族環系たとえば、環状アレイ中に共有された6、10、または14個のπ電子を有するの基を意味する。いくつかの実施形態では、アリール基は6個の環炭素原子を有するC6アリールたとえばフェニル。いくつかの実施形態では、アリール基は10個の環炭素原子を有するC10アリールたとえば1-ナフチルおよび2-ナフチルなどのナフチル。いくつかの実施形態では、アリール基は14個の環炭素原子を有するC14アリールたとえばアントラシル。アリールはまた、以上に定義されたアリール環が1個以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合し結合基または結合点がアリール環上にある環系を包含し、そのような場合、炭素原子数は、引き続きアリール環系中の炭素原子数を表す。とくに明記されていないかぎり、アリール基はいずれも、独立して、置換されていないか無置換アリールまたは1個以上の置換基で置換されている置換アリール。特定の実施形態では、アリール基は無置換C6~14アリールである。特定の実施形態では、アリール基は置換C6~14アリールである。アラルキルは、アルキルのサブセットであり、本明細書に定義されるアリール基により置換され結合点がアルキル部分上にある本明細書中に定義されるアルキル基を意味する。本明細書で用いられる場合、ヘテロアリールとは、芳香族環系中に提供された環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される五~十四員単環式または多環式たとえば二環式もしくは三環式4n2芳香族環系たとえば、環状アレイ中に共有された6、10、または14個のπ電子を有する五~十四員ヘテロアリールの基を意味する。1個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基では、結合点は、価数が許すかぎり、炭素原子または窒素原子でありうる。ヘテロアリール多環式環系は、一方または両方の環に1個以上のヘテロ原子を含みうる。ヘテロアリールは、以上に定義されたヘテロアリール環が1個以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合し結合基または結合点がヘテロアリール環上にある環系を包含し、そのような場合、環員数は、引き続きヘテロアリール環系中の環員数を表す。ヘテロアリールはまた、以上に定義されたヘテロアリール環が1個以上のアリール基と縮合し結合点がアリール環上またはヘテロアリール環上にある環系を包含し、そのような場合、環員数は、縮合多環式アリール/ヘテロアリール環系中の環員数を表す。1個の環がヘテロ原子を含有しない多環式ヘテロアリール基たとえば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなどでは、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環上たとえば2-インドリルまたはヘテロ原子を含有しない環上たとえば5-インドリルにありうる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される五~十員芳香族環系である五~十員ヘテロアリール。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される五~八員芳香族環系である五~八員ヘテロアリール。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環炭素原子と1~4個の環ヘテロ原子とを有し各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される五~六員芳香族環系である五~六員ヘテロアリール。いくつかの実施形態では、五~六員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される1~3個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、五~六員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される1~2個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、五~六員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される1個の環ヘテロ原子を有する。とくに明記されていないかぎり、ヘテロアリール基はいずれも、独立して、置換されていないか無置換ヘテロアリールまたは1個以上の置換基で置換されている置換ヘテロアリール。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は無置換五~十四員ヘテロアリールである。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は置換五~十四員ヘテロアリールである。1個のヘテロ原子を含有する例示的な五員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、およびチオフェニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含有する例示的な五員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。3個のヘテロ原子を含有する例示的な五員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。4個のヘテロ原子を含有する例示的な五員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるが、これに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含有する例示的な六員ヘテロアリール基としては、ピリジニルが挙げられるが、これに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含有する例示的な六員ヘテロアリール基としては、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。3または4個のヘテロ原子を含有する例示的な六員ヘテロアリール基としては、それぞれ、トリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含有する例示的な七員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例示的な5,6-二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例示的な6,6-二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例示的な三環式ヘテロアリール基としては、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびフェナジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。ヘテロアラルキルは、アルキルのサブセットであり、本明細書に定義されるヘテロアリール基により置換され結合点がアルキル部分上にある本明細書中に定義されるアルキル基を意味する。本明細書で用いられる場合、部分不飽和という用語は、少なくとも1個の二重結合または三重結合を含む環部分を意味する。部分不飽和という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含するとみなされるが、本明細書に定義される芳香族基たとえばアリール部分またはヘテロアリール部分を含むことは意図されない。本明細書で用いられる場合、直接結合とは、単結合を介する基への直接結合を意味する。本明細書に定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、場合により置換されていてもよいたとえば、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール基。一般的には、置換という用語は、場合によりという用語が前に付いているか否かにかかわらず、基たとえば炭素原子または窒素原子上に存在する少なくとも1個の水素が、許容される置換基たとえば、置換されると安定な化合物たとえば、転位、環化、脱離、または他の反応などにより自発的に変換を受けることのない化合物をもたらす置換基で置き換えられることを意味する。とくに指定がないかぎり、置換された基は、基の1箇所以上の置換可能位置に置換基を有し、任意の所与の構造中の2箇所以上の位置が置換される場合、置換基は、それぞれの位置で同一であるかまたは異なるかのいずれかである。置換という用語は、有機化合物の許容される置換基すべて、安定な化合物の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかによる置換を包含するとみなされる。本発明では、安定な化合物に到達するありとあらゆるそのような組合せが対象になるとみなされる。本発明の目的では、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および/またはヘテロ原子の価数を満たしかつ安定な部分の形成をもたらす本明細書に記載の任意の好適な置換基を有しうる。例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORaa、-ONRbb2、-NRbb2、-NRbb3X-、-NORccRbb、-SH、-SRaa、-SSRcc、-C=ORaa、-CO2H、-CHO、-CORcc2、-CO2Raa、-OC=ORaa、-OCO2Raa、-C=ONRbb2、-OC=ONRbb2、-NRbbC=ORaa、-NRbbCO2Raa、-NRbbC=ONRbb2、-C=NRbbRaa、-C=NRbbORaa、-OC=NRbbRaa、-OC=NRbbORaa、-C=NRbbNRbb2、-OC=NRbbNRbb2、-NRbbC=NRbbNRbb2、-C=ONRbbSO2Raa、-NRbbSO2Raa、-SO2NRbb2、-SO2Raa、-SO2ORaa、-OSO2Raa、-S=ORaa、-OS=ORaa、-SiRaa3、-OSiRaa3-C=SNRbb2、-C=OSRaa、-C=SSRaa、-SC=SSRaa、-SC=OSRaa、-OC=OSRaa、-SC=OORaa、-SC=ORaa、-P=O2Raa、-OP=O2Raa、-P=ORaa2、-OP=ORaa2、-OP=OORcc2、-P=O2NRbb2、-OP=O2NRbb2、-P=ONRbb2、-OP=ONRbb2、-NRbbP=OORcc2、-NRbbP=ONRbb2、-PRcc2、-PRcc3、-OPRcc2、-OPRcc3、-BRaa2、-BORcc2、-BRaaORcc、C1~10アルキル、C1~10ペルハロアルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C3~14カルボシクリル、三~十四員ヘテロシクリル、C6~14アリール、および五~十四員ヘテロアリールここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、もしくは5個のRdd基で置換されるが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、または炭素原子上の2個のジェミナル水素は、基=O、=S、=NNRbb2、=NNRbbC=ORaa、=NNRbbC=OORaa、=NNRbbS=O2Raa、=NRbb、もしくは=NORccで置き換えられ、Raaはいずれも、独立して、C1~10アルキル、C1~10ペルハロアルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C3~10カルボシクリル、三~十四員ヘテロシクリル、C6~14アリール、および五~十四員ヘテロアリールから選択され、または2個のRaa基は、連結されて、三~十四員ヘテロシクリル環もしくは五~十四員ヘテロアリール環を形成しここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、もしくは5個のRdd基で置換される、Rbbはいずれも、独立して、水素、-OH、-ORaa、-NRcc2、-CN、-C=ORaa、-C=ONRcc2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C=NRccORaa、-C=NRccNRcc2、-SO2NRcc2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C=SNRcc2、-C=OSRcc、-C=SSRcc、-P=O2Raa、-P=ORaa2、-P=O2NRcc2、-P=ONRcc2、C1~10アルキル、C1~10ペルハロアルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C3~10カルボシクリル、三~十四員ヘテロシクリル、C6~14アリール、および五~十四員ヘテロアリールから選択され、または2個のRbb基は、連結されて、三~十四員ヘテロシクリル環もしくは五~十四員ヘテロアリール環を形成しここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、もしくは5個のRdd基で置換される、Rccはいずれも、独立して、水素、C1~10アルキル、C1~10ペルハロアルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C3~10カルボシクリル、三~十四員ヘテロシクリル、C6~14アリール、および五~十四員ヘテロアリールから選択され、または2個のRcc基は、連結されて、三~十四員ヘテロシクリル環もしくは五~十四員ヘテロアリール環を形成しここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、もしくは5個のRdd基で置換される、Rddはいずれも、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORee、-ONRff2、-NRff2、-NRff3X-、-NOReeRff、-SH、-SRee、-SSRee、-C=ORee、-CO2H、-CO2Ree、-OC=ORee、-OCO2Ree、-C=ONRff2、-OC=ONRff2、-NRffC=ORee、-NRffCO2Ree、-NRffC=ONRff2、-C=NRffORee、-OC=NRffRee、-OC=NRffORee、-C=NRffNRff2、-OC=NRffNRff2、-NRffC=NRffNRff2、-NRffSO2Ree、-SO2NRff2、-SO2Ree、-SO2ORee、-OSO2Ree、-S=ORee、-SiRee3、-OSiRee3、-C=SNRff2、-C=OSRee、-C=SSRee、-SC=SSRee、-P=O2Ree、-P=ORee2、-OP=ORee2、-OP=OORee2、C1~6アルキル、C1~6ペルハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10カルボシクリル、三~十員ヘテロシクリル、C6~10アリール、五~十員ヘテロアリールここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、もしくは5個のRgg基で置換されるから選択され、または2個のジェミナルRdd置換基は、連結されて、=Oもしくは=Sを形成可能であり、Reeはいずれも、独立して、C1~6アルキル、C1~6ペルハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10カルボシクリル、C6~10アリール、三~十員ヘテロシクリル、および三~十員ヘテロアリールここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、もしくは5個のRgg基で置換されるから選択され、Rffはいずれも、独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ペルハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10カルボシクリル、三~十員ヘテロシクリル、C6~10アリール、および五~十員ヘテロアリールから選択され、または2個のRff基は、連結されて、三~十四員ヘテロシクリルもしくは五~十四員ヘテロアリール環を形成しここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、もしくは5個のRgg基で置換される、かつRggはいずれも、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1~6アルキル、-ONC1~6アルキル2、-NC1~6アルキル2、-NC1~6アルキル3X-、-NHC1~6アルキル2X-、-NH2C1~6アルキルX-、-NH3X-、-NOC1~6アルキルC1~6アルキル、-NOHC1~6アルキル、-NHOH、-SH、-SC1~6アルキル、-SSC1~6アルキル、-C=OC1~6アルキル、-CO2H、-CO2C1~6アルキル、-OC=OC1~6アルキル、-OCO2C1~6アルキル、-C=ONH2、-C=ONC1~6アルキル2、-OC=ONHC1~6アルキル、-NHC=OC1~6アルキル、-NC1~6アルキルC=OC1~6アルキル、-NHCO2C1~6アルキル、-NHC=ONC1~6アルキル2、-NHC=ONHC1~6アルキル、-NHC=ONH2、-C=NHOC1~6アルキル、-OC=NHC1~6アルキル、-OC=NHOC1~6アルキル、-C=NHNC1~6アルキル2、-C=NHNHC1~6アルキル、-C=NHNH2、-OC=NHNC1~6アルキル2、-OCNHNHC1~6アルキル、-OCNHNH2、-NHCNHNC1~6アルキル2、-NHC=NHNH2、-NHSO2C1~6アルキル、-SO2NC1~6アルキル2、-SO2NHC1~6アルキル、-SO2NH2、-SO2C1~6アルキル、-SO2OC1~6アルキル、-OSO2C1~6アルキル、-SOC1~6アルキル、-SiC1~6アルキル3、-OSiC1~6アルキル3-C=SNC1~6アルキル2、C=SNHC1~6アルキル、C=SNH2、-C=OSC1~6アルキル、-C=SSC1~6アルキル、-SC=SSC1~6アルキル、-P=O2C1~6アルキル、-P=OC1~6アルキル2、-OP=OC1~6アルキル2、-OP=OOC1~6アルキル2、C1~6アルキル、C1~6ペルハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、、C3~10カルボシクリル、C6~10アリール、三~十員ヘテロシクリル、五~十員ヘテロアリールであり、または2個のジェミナルRgg置換基は、連結されて、=Oもしくは=Sを形成可能であり、X-は対イオンである。本明細書で用いられる場合、ヒドロキシルまたはヒドロキシという用語は、基-OHを意味する。置換ヒドロキシルまたは置換ヒドロキシルという用語は、拡張されて、親分子に直接結合される酸素原子が水素以外の基で置換されたヒドロキシル基を意味し、かつ-ORaa、-ONRbb2、-OC=OSRaa、-OC=ORaa、-OCO2Raa、-OC=ONRbb2、-OC=NRbbRaa、-OC=NRbbORaa、-OC=NRbbNRbb2、-OS=ORaa、-OSO2Raa、-OSiRaa3、-OPRcc2、-OPRcc3、-OP=O2Raa、-OP=ORaa2、-OP=OORcc2、-OP=O2NRbb2、および-OP=ONRbb2ここで、Raa、Rbb、およびRccは、本明細書に定義されるとおりであるから選択される基を包含する。本明細書で用いられる場合、チオールまたはチオという用語は、基-SHを意味する。置換チオールまたは置換チオという用語は、拡張されて、親分子に直接結合される硫黄原子が水素以外の基で置換されたチオール基を意味し、かつ-SRaa、-S=SRcc、-SC=SSRaa、-SC=OSRaa、-SC=OORaa、および-SC=ORaaここで、RaaおよびRccは、本明細書に定義されるとおりであるから選択される基を包含する。本明細書で用いられる場合、アミノという用語は、基-NH2を意味する。置換アミノという用語は、拡張されて、本明細書に定義される一置換アミノまたは二置換アミノまたは三置換アミノを意味する。特定の実施形態では、置換アミノは、一置換アミノ基または二置換アミノ基である。本明細書で用いられる場合、一置換アミノという用語は、親分子に直接結合される窒素原子が1個の水素と水素以外の1個の基とで置換されたアミノ基を意味し、かつ-NHRbb、-NHC=ORaa、-NHCO2Raa、-NHC=ONRbb2、-NHC=NRbbNRbb2、-NHSO2Raa、-NHP=OORcc2、および-NHP=ONRbb2ここで、Raa、Rbb、およびRccは、本明細書に定義されるとおりであり、かつ基-NHRbbのRbbは、水素でないから選択される基を包含する。本明細書で用いられる場合、二置換アミノという用語は、親分子に直接結合される窒素原子が水素以外の2個の基で置換されたアミノ基を意味し、かつ-NRbb2、-NRbbC=ORaa、-NRbbCO2Raa、-NRbbC=ONRbb2、-NRbbC=NRbbNRbb2、-NRbbSO2Raa、-NRbbP=OORcc2、および-NRbbP=ONRbb2ここで、Raa、Rbb、およびRccは、本明細書に定義されるとおりであり、付帯条件として、親分子に直接結合される窒素原子は、水素で置換されないものとするから選択される基を包含する。本明細書で用いられる場合、三置換アミノという用語は、親分子に直接結合される窒素原子が3個の基で置換されたアミノ基を意味し、かつ-NRbb3および-NRbb3X-ここで、RbbおよびX-は、本明細書に定義されるとおりであるから選択される基を包含する。本明細書で用いられる場合、スルホニルという用語は、-SO2NRbb2、-SO2Raa、および-SO2ORaaここで、RaaおよびRbbは、本明細書に定義されるとおりであるから選択される基を意味する。本明細書で用いられる場合、スルフィニルという用語は、基-S=ORaaここで、Raaは本明細書に定義されるとおりであるを意味する。本明細書で用いられる場合、カルボニルという用語は、親分子に直接結合される炭素がsp2混成でありかつ酸素原子、窒素原子、または硫黄原子で置換された基、たとえば、ケトン-C=ORaa、カルボン酸-CO2H、アルデヒド-CHO、エステル-CO2Raa、-C=OSRaa、-C=SSRaa、アミド-C=ONRbb2、-C=ONRbbSO2Raa、-C=SNRbb2、およびイミン-C=NRbbRaa、-C=NRbbORaa、-C=NRbbNRbb2ここで、RaaおよびRbbは、本明細書に定義されるとおりであるから選択される基を意味する。本明細書で用いられる場合、シリルという用語は、基-SiRaa3ここで、Raaは本明細書に定義されるとおりであるを意味する。本明細書で用いられる場合、対イオンとは、電子的中性を保持するように正荷電第四級アミンに結合した負荷電基のことである。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化物イオンたとえば、F-、Cl-、Br-、I-、NO3-、ClO4-、OH-、H2PO4-、HSO4-、スルホネートイオンたとえば、メタンスルホネートイオン、トリフルオロメタンスルホネートイオン、p-トルエンスルホネートイオン、ベンゼンスルホネートイオン、10-カンファースルホネートイオン、ナフタレン-2-スルホネートイオン、ナフタレン-1-スルホン酸-5-スルホネートイオン、エタン-1-スルホン酸-2-スルホネートイオンなど、およびカルボキシレートイオンたとえば、アセテートイオン、エタノエートイオン、プロパノエートイオン、ベンゾエートイオン、グリセレートイオン、ラクテートイオン、タルトレートイオン、グリコレートイオンなどが挙げられる。窒素原子は、価数が許すかぎり、置換または無置換でありうるし、第一級、第二級、第三級、および第四級の窒素原子を包含しうる。例示的な窒素原子置換基としては、水素、-OH、-ORaa、-NRcc2、-CN、-C=ORaa、-C=ONRcc2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C=NRbbRaa、-C=NRccORaa、-C=NRccNRcc2、-SO2NRcc2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C=SNRcc2、-C=OSRcc、-C=SSRcc、-P=O2Raa、-P=ORaa2、-P=O2NRcc2、-P=ONRcc2、C1~10アルキル、C1~10ペルハロアルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C3~10カルボシクリル、三~十四員ヘテロシクリル、C6~14アリール、および五~十四員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、またはN原子に結合された2個のRcc基は、連結されて、三~十四員ヘテロシクリル環もしくは五~十四員ヘテロアリール環を形成するここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で置換され、かつRaa、Rbb、Rcc、およびRddは、以上に定義されたとおりである。特定の実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基である。アミノ保護基としては、-OH、-ORaa、-NRcc2、-C=ORaa、-C=ONRcc2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C=NRccRaa、-C=NRccORaa、-C=NRccNRcc2、-SO2NRcc2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C=SNRcc2、-C=OSRcc、-C=SSRcc、C1~10アルキル基たとえば、アラルキル、ヘテロアラルキル、C2~10アルケニル基、C2~10アルキニル基、C3~10カルボシクリル基、三~十四員ヘテロシクリル基、C6~14アリール基、および五~十四員ヘテロアリール基ここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で置換され、かつRaa、Rbb、Rcc、およびRddは、以上に定義されたとおりであるが挙げられるが、これらに限定されるものではない。アミノ保護基は、当技術分野で周知であり、ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,3rdedition,JohnWileySons,1999参照により本明細書に組み入れられるものとするに詳述されるものを包含する。これらのおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例、および特許請求の範囲でより詳細に記載する。本発明は、以上に列挙された例示的な置換基になんら限定されるものではない。本発明に有用な化合物は、特定の幾何異性形または立体異性形で存在しうる。本発明では、本発明の範囲内に包含されるかぎり、シス-およびトランス-異性体、R-およびS-エナンチオマー、ジアステレオマー、D-異性体、L-異性体、それらのラセミ混合物、およびそれらの他の混合物を含めて、すべてのそのような化合物が対象になるとみなされる。本明細書で用いられる場合、異性体という用語は、ありとあらゆる幾何異性体および立体異性体を包含する。たとえば、異性体は、本発明の範囲内に包含されるかぎり、シス-およびトランス-異性体、E-およびZ-異性体、R-およびS-エナンチオマー、ジアステレオマー、D-異性体、L-異性体、それらのラセミ混合物、およびそれらの他の混合物を包含する。たとえば、異性体/エナンチオマーは、いくつかの実施形態では、対応するエナンチオマーを実質的に含まずに提供可能であり、光学的富化として参照されることもある。光学的富化とは、本明細書で用いられる場合、化合物が有意により高い比率のエナンチオマーから構成されることを意味する。特定の実施形態では、本発明に係る化合物は、少なくとも約90重量の特定のエナンチオマーで構成される。他の実施形態では、化合物は、少なくとも約95重量、98重量、または99重量の特定のエナンチオマーで構成される。所望のエナンチオマーは、キラル高圧液体クロマトグラフィーHPLCもしくはキラル塩の形成および結晶化をはじめとする当業者に公知の任意の方法によりラセミ混合物から単離可能であるか、またはエナンチオマーは、不斉合成により調製可能である。たとえば、Jacques,etal.,Enantiomers,RacematesandResolutionsWileyInterscience,NewYork,1981、Wilen,S.H.,etal.,Tetrahedron33:27251977、Eliel,E.L.StereochemistryofCarbonCompoundsMcGraw-Hill,NY,1962、Wilen,S.H.TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutionsp.268E.L.Eliel,Ed.,Univ.ofNotreDamePress,NotreDame,IN1972を参照されたい。本明細書で用いられる場合、互変異性体という用語は、少なくとも1つの形式的水素原子移動と少なくとも1つの価数変化たとえば、単結合から二重結合へ、三重結合から単結合へ、またはそれらの逆とから生じる2種以上の相互変換可能な化合物を包含する。厳密な互変異性体比は、温度、溶媒、およびpHをはじめとするいくつかの因子に依存する。互変異性化すなわち、互変異性対を提供する反応は、酸または塩基により触媒されうる。例示的な互変異性化としては、ケトからエノールへ、アミドからイミドへ、ラクタムからラクチムへ、エナミンからイミンへ、およびエナミンから異なるエナミンへの互変異性化が挙げられる。炭水化物という用語は、糖または糖の高分子を意味する。サッカリド、ポリサッカリド、炭水化物、およびオリゴサッカリドという用語は、同義的に用いられうる。ほとんどの炭水化物は、多くのヒドロキシル基通常、分子の各炭素原子上に1個を有するアルデヒドまたはケトンである。炭水化物は、一般的には、分子式CnH2nOnを有する。炭水化物は、モノサッカリド、ジサッカリド、トリサッカリド、オリゴサッカリド、またはポリサッカリドでありうる。最も基本的な炭水化物は、グルコース、スクロース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、キシロース、およびフルクトースなどのモノサッカリドである。ジサッカリドは、2個の連結されたモノサッカリドである。例示的なジサッカリドとしては、スクロース、マルトース、セロビオース、およびラクトースが挙げられる。典型的には、オリゴサッカリドは、3~6個のモノサッカリドユニットを含みたとえば、ラフィノース、スタキオース、ポリサッカリドは、6個以上のモノサッカリドユニットを含む。例示的なポリサッカリドとしては、デンプン、グリコーゲン、およびセルロースが挙げられる。炭水化物は、ヒドロキシル基が除去された2’-デオキシリボース、ヒドロキシル基がフッ素で置換された2’-フルオロリボース、または窒素含有形グルコースであるN-アセチルグルコサミンなどの修飾サッカリドユニットを含有しうる。たとえば、2’-フルオロリボース、デオキシリボース、およびヘキソース。炭水化物は、多種多様な形態で存在しうるたとえば、配座異性体、環状形、非環状形、立体異性体、互変異性体、アノマー、および異性体。薬学的に許容可能な誘導体という表現は、本明細書で用いられる場合、患者に投与したきに他の形で本明細書に記載された化合物またはその代謝物もしくは残基を直接的または間接的に提供しうる、そのような化合物の任意の薬学的に許容可能な塩、エステル、もしくはそのようなエステルの塩、または任意の他の付加物もしくは誘導体を意味する。したがって、薬学的に許容可能な誘導体は、とくにプロドラッグを包含する。本明細書で用いられる場合、薬学的に許容可能な塩という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴うことなくヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適でありかつ妥当な便益/危険比に見合う塩を意味する。薬学的に許容可能な塩は、当技術分野で周知である。たとえば、Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences,1977,66,1-19参照により本明細書に組み入れられるものとするに薬学的に許容可能な塩を詳細に記載している。本発明に有用な化合物の薬学的に許容可能な塩は、好適な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを包含する。薬学的に許容可能な非毒性酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸を用いて、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸などの有機酸を用いて、またはイオン交換などの当技術分野で使用される他の方法を用いて形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、1/2硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびNC1~4アルキル4塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。他の薬学的に許容可能な塩は、適切な場合、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボキシレートイオン、スルフェートイオン、ホスフェートイオン、ニトレートイオン、低級アルキルスルホネートイオン、およびアリールスルホネートイオンなどの対イオンを用いて形成される非毒性のアンモニウムカチオン、第四級アンモニウムカチオン、およびアミンカチオンを含む。そのほかに、本明細書で用いられる場合、薬学的に許容可能なエステルという用語は、invivoで加水分解するエステルを意味し、人体内で容易に分解して親化合物またはその塩を放置するものを包含する。好適なエステル基としては、たとえば、薬学的に許容可能な脂肪族カルボン酸、とくに、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸、およびアルカン二酸から誘導され、それぞれのアルキルまたはアルケニルの部分が有利には6個以下の炭素原子を有するものが挙げられる。特定のエステルの例としては、ホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、アクリレート、およびエチルスルホネートが挙げられる。さらにまた、本明細書で用いられる薬学的に許容可能なプロドラッグという用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴うことなくヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当な便益/危険比に見合い、かつ意図された使用に有効である、本発明に有用な化合物のプロドラッグ、さらには可能であれば、本発明に有用な化合物の両性イオン形を意味する。プロドラッグという用語は、たとえば、血液中での加水分解により、invivoで迅速に変換されて以上の式で示される親化合物を生成する化合物を意味する。プロドラッグは、invivoで除去されて薬理活性種として親分子を生成しやすい追加の部分を含有し、通常は有意に低減された薬理活性を有する、化合物の誘導体である。プロドラッグの例は、invivoの切断されて対象化合物を生成するエステルまたはエーテルである。さまざまな化合物のプロドラッグならびにプロドラッグを生成するように親化合物を誘導体化するための材料および方法は、公知であり、本発明に適合しうる。プロドラッグの生物学的活性およびプロドラッグは、化合物上に官能基を追加することにより変更可能であり、これは酵素により触媒されうる。また、酵素触媒の酸化反応および還元反応を含めて酸化反応および還元反応も含まれる。プロドラッグについての十分な考察は、T.HiguchiandV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems,Vol.14oftheA.C.S.SymposiumSeriesおよびEdwardB.Roche,ed.,BioreversibleCarriersinDrugDesign,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987両方とも参照により本明細書に組み入れられるものとするに提供されている。本明細書で用いられる場合、阻害という用語は、キナーゼ活性のベースラインレベルでありうる初期レベルよりも統計的に有意に下回るレベルまたは量にまでキナーゼ活性の量を低減することを意味する。本明細書で用いられる場合、治療treatment、treat、およびtreatingという用語は、本明細書に記載の疾患もしくは障害またはその1つ以上の症状の回復、軽減、開始遅延、または進行阻害を意味する。いくつかの実施形態では、1つ以上の症状が発現した後で治療を施しうる。他の実施形態では、症状の不在下で治療を施しうる。たとえば、症状の発現前に感受性のある個体に治療を施しうるたとえば、症状の履歴を考慮しておよび/または遺伝学的因子もしくは他の感受性因子を考慮して。また、たとえば、再発を予防または遅延すべく、症状が解消した後で治療を施しうる。本明細書で用いられる場合、とくに明記されていないかぎり、予防prevent、preventing、およびpreventionという用語は、疾患または障害の重症度を抑制または低減する、被験者が指定の疾患または障害に罹患し始める前に行われる行為が対象になるとみなされる。投与administer、administering、またはadministrationという用語は、本明細書で用いられる場合、化合物の留置、吸収、摂取、注入、または吸入を意味する。被験者という用語は、任意の動物を意味する。被験者は、任意の発現段階にありうる。処置が施されうる被験者としては、ヒトすなわち、任意の年齢群の男性または女性、たとえば、小児被験者たとえば、乳児、子供、青年または成人被験者たとえば、若年成人、中年成人、もしくは老年成人および/または他の霊長動物たとえば、カニクイザル、アカゲザル、哺乳動物ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、および/またはイヌなどの商業関連の哺乳動物を含む、ならびに/あるいはトリニワトリ、アヒル、ガチョウ、および/またはシチメンチョウなどの商業関連のトリを含むが挙げられるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、被験者は齧歯動物である。特定の実施形態では、被験者は、マウス、ラット、イヌ、または非ヒト霊長動物などの実験動物である。特定の実施形態では、被験者は、トランスジェニック動物である。本明細書で用いられる増殖性障害という用語は、望ましくないおよび/または異常な細胞増殖に伴う任意の疾患を意味する。細胞は、被験者中に見いだされる任意の細胞型でありうる。増殖は、任意の原因たとえば、任意の遺伝子突然変異、任意のシグナルに起因しうる。化合物の治療上有効量は、所望の結果を達成するのに必要な量を投与することを含む。厳密な必要量は、種、年齢、被験者の全身状態、疾患の重症度、特定の抗癌剤、その投与形態、所望の転帰などに依存して、被験者によって異なるであろう。本発明の特定の実施形態では、化合物または医薬組成物の治療上有効量は、被験者または生物学的サンプルにおいてたとえば、細胞内において細胞増殖を阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、細胞増殖は、約10、約20、約30、約40、約50、約60、約70、約80、約90、約95、または約99阻害される。特定の実施形態では、化合物は、細胞増殖を少なくとも約25、少なくとも約50、少なくとも約75、または少なくとも約90阻害する。本発明の特定の実施形態では、治療上有効量とは、細胞増殖を阻害するのに十分な化合物または組成物の量を意味するか、または被験者において腫瘍負荷を低減するのに十分な化合物または組成物の量を意味する。特定の実施形態では、腫瘍負荷は、約1、約5、約10、約20、約30、約40、約50、約60、約70、約80、約90、約95、または約99低減される。特定の実施形態では、腫瘍負荷は、少なくとも約25、少なくとも約50、少なくとも約75、または少なくとも約90低減される。本発明の特定の実施形態では、化合物または医薬組成物の治療上有効量は、腫瘍細胞の増殖の低減もしくは阻害および/または腫瘍細胞の死滅に有効な量である。本明細書で用いられる場合、化合物の予防上有効量は、疾患もしくは障害または疾患もしくは障害に伴う1種以上の症状を予防するのにあるいはその再発を予防するのに十分な量である。化合物の予防上有効量とは、疾患または障害の予防において予防上の利点を提供する、単独使用時または他の作用剤との併用時の療法剤の量を意味する。予防上有効量という用語は、予防全般を改善するかまたは他の予防剤の予防効力を増強する量を包含しうる。本発明は、グラナチシン類などのベンゾイソクロマンキノン類BIQがプロテインキナーゼ活性を阻害するという発見に端を発する。とくにグラナチシン類は、セリン残基およびトレオニン残基をリン酸化するキナーゼCdc7と活性化剤Dbf4とのヘテロ二量体を阻害する能力に関する300,000種を超える化合物のハイスループットスクリーニングHTSから同定されたヒット化合物に基づいてCdcキナーゼ活性を阻害することが見いだされた。本発明は、Cdcキナーゼ活性などのプロテインキナーゼ活性とくにCdc7キナーゼ活性の阻害方法を提供する。この方法に有用な阻害化合物としては、グラナチシンA、グラナチシンB、ジヒドログラナチシンA、ジヒドログラナチシンB、メデルマイシン、アクチノロジン、本明細書に示されるベンゾイソクロマンキノン類が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明に係る方法は、キナーゼ関連の疾患または障害の治療に有用である。特定的には、この方法は、良性腫瘍、炎症性障害、およびそれらの合併症癌などの増殖性障害の治療に有用である。本発明はまた、種々の疾患の治療のための医薬組成物およびキットを提供する。本発明に有用な化合物本発明は、式A式中、R1およびR4はいずれも、独立して、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R2およびR3はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであるで示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を利用する。特定の実施形態では、R1は水素である。特定の実施形態では、R1は、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R4は水素である。特定の実施形態では、R4は、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、たとえば、式A-1:式中、R3、R4、R5、R6、およびR7は、本明細書に定義されるとおりであるで示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供すべく、R1およびR4は両方とも水素である。特定の実施形態では、R2は水素である。特定の実施形態では、R2は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R2は、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R2は、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルたとえば、場合により置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態では、R2は、式i:式中、R8はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、-N2、カルボニル、シリル、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、かつmは、0または1~5両端の値を含むの整数であるで示される場合により置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基である。特定の実施形態では、R8はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、カルボニル、およびシリルから選択される。特定の実施形態では、R7はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、置換ヒドロキシル、-NH2、および置換アミノから選択される。特定の実施形態では、R8はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、および置換アミノたとえば、二置換アミノから選択される。特定の実施形態では、R8はいずれも、独立して、-CH3、-OH、および-NCH32から選択される。特定の実施形態では、mは、1~4両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、mは、1~3両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、mは、1~2両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、mは3である。特定の実施形態では、R8はいずれも、独立して、-CH3、-OH、および-NCH32から選択され、かつmは、1~3両端の値を含むの整数である。たとえば、この場合、特定の実施形態では、R2は、式ii:で示される置換テトラヒドロピラニル基である。特定の実施形態では、式iiで示される置換テトラヒドロピラニル基は、式iii:で示されるである。他の選択肢として、特定の実施形態では、R2は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R2は、場合により置換されていてもよいアリールたとえば、ベンゾイソクロマンキノンである。特定の実施形態では、R2は、式iv:式中、R1、R3、R4、R5、R6、およびR7は、本明細書に定義されるとおりであるで示される置換ベンゾイソクロマンキノンである。特定の実施形態では、式ivで示される置換ベンゾイソクロマンキノンは、式v:で示される。他の選択肢として、特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、または場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成する。特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基または場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成する。特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基たとえば、場合により置換されていてもよい2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、式vi:式中、R9およびR10はいずれも、独立して、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、カルボニル、シリル、スルホニル、およびスルフィニルから選択されるで示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R9は水素である。特定の実施形態では、R9は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R9は、場合により置換されていてもよいカルボシクリルまたは場合により置換されていてもよいヘテロシクリルである。特定の実施形態では、R9は、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルたとえば、場合により置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態では、R9は、式vii:式中、R11はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、-N2、カルボニル、シリル、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、かつpは、0または1~5両端の値を含むの整数であるで示される場合により置換テトラヒドロピラニル基である。この場合、特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、式viii:で示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R11はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、カルボニル、およびシリルから選択される。特定の実施形態では、R10はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、および置換ヒドロキシルから選択される。特定の実施形態では、R11はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキルおよび-OHから選択される。特定の実施形態では、R11はいずれも、独立して、-CH3および-OHから選択される。特定の実施形態では、pは、1~4両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、pは、1~3両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、pは、1~2両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、pは2である。特定の実施形態では、R11はいずれも、独立して、-CH3および-OHから選択され、かつpは、1~2両端の値を含むの整数である。たとえば、この場合、特定の実施形態では、R11は、式ix:で示される置換テトラヒドロピラニル基である。特定の実施形態では、式ixで示される置換テトラヒドロピラニル基は、式x:で示される。この場合、特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、式xi:で示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R10は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、カルボニル、シリル、スルホニル、またはスルフィニルである。しかしながら、特定の実施形態では、R10は水素である。この場合、特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、式xii:で示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R9およびR10は両方とも水素である。この場合、特定の実施形態では、R2およびR3は、連結されて、式xiii:で示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R5は水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される。特定の実施形態では、R5およびR6は両方とも水素である。しかしながら、特定の実施形態では、R5は水素であり、かつR6、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。他の選択肢として、特定の実施形態では、たとえば、式xiv:で示されるジヒドロフラン-2-オンを提供するために、R5およびR6は、連結されて、直接結合を形成する。特定の実施形態では、式xivで示されるジヒドロフラン-2-オンは、式xv:で示される。特定の実施形態では、式xivで示されるジヒドロフラン-2-オンは、式xvi:で示される。特定の実施形態では、R7は水素である。特定の実施形態では、R7は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R7は、場合により置換されていてもよいアルキルたとえば、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32などである。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R5およびR6が連結されて直接結合を形成する場合、すなわち、式xivで示されるジヒドロフラン-2-オンを提供する場合、式Aで示される化合物は、式A-2:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R1およびR4は水素である。特定の実施形態では、R5およびR6が連結されて式xvで示されるジヒドロフラン-2-オンを形成する場合、式A-2で示される化合物は、式A-3:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R1およびR4は水素である。特定の実施形態では、R5およびR6が連結されて式xviで示されるジヒドロフラン-2-オンを形成する場合、式A-2で示される化合物は、式A-4:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R1およびR4は水素である。特定の実施形態では、R1およびR4が水素である場合、式A-3で示される化合物は、式A-5:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R1およびR4が水素である場合、式A-4で示される化合物は、式A-6:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R2およびR3が連結されて式viで示される置換オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する場合、式A-5で示される化合物は、式A-7:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。式Aで示される代表的な化合物としては、またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明はまた、式B:式中、R12は、水素、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、R13およびR14はいずれも、独立して、水素、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、もしくは場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し、R5は、水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、またはR5およびR6は、連結されて直接結合を形成し、R7は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールであるで示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を利用する。特定の実施形態では、R12は水素である。特定の実施形態では、R12は、カルボニル、シリル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R13は水素である。特定の実施形態では、R13は、ハロゲン、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルフィニル、スルホニル、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R13は、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノである。特定の実施形態では、R13は、-OHまたは置換ヒドロキシルである。特定の実施形態では、R13は-OHである。特定の実施形態では、R14は水素である。特定の実施形態では、R14は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R14は、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R14は、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルたとえば、場合により置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態では、R14は、式xvii:式中、R15はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、-CN、-NO2、カルボニル、シリル、スルホニル、およびスルフィニルから選択され、かつqは、0または1~5両端の値を含むの整数であるで示される場合により置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基である。特定の実施形態では、R15はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、置換ヒドロキシル、-SH、置換チオール、-NH2、置換アミノ、カルボニル、およびシリルから選択される。特定の実施形態では、R15はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、置換ヒドロキシル、-NH2、および置換アミノから選択される。特定の実施形態では、R15はいずれも、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、-OH、および置換ヒドロキシルから選択される。特定の実施形態では、R15はいずれも、独立して、-CH3および-OHから選択される。特定の実施形態では、qは、1~4両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、qは、1~3両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、qは、1~2両端の値を含むの整数である。特定の実施形態では、qは3である。特定の実施形態では、R15はいずれも、独立して、-CH3、-OHから選択され、かつmは、1~3両端の値を含むの整数である。たとえば、この場合、特定の実施形態では、R15は、式xviii:で示される置換テトラヒドロピラニル基である。他の選択肢として、特定の実施形態では、R13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基、場合により置換されていてもよいアリール基、または場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を形成する。特定の実施形態では、R13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいカルボシクリル基または場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成するために。特定の実施形態では、R13およびR14は、連結されて、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル基たとえば、場合により置換されていてもよい2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R13およびR14は、連結されて、式xix:式中、R16およびR17はいずれも、独立して、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、カルボニル、シリル、スルホニル、およびスルフィニルから選択されるで示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R16は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R16は、場合により置換されていてもよいカルボシクリルまたは場合により置換されていてもよいヘテロシクリルである。しかしながら、特定の実施形態では、R16は、たとえば水素であり、かつR13およびR14は、式xx:で示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R17は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R17は、場合により置換されていてもよいカルボシクリルまたは場合により置換されていてもよいヘテロシクリルである。しかしながら、特定の実施形態では、R17は、たとえば水素であり、かつR13およびR14は、連結されて、式xxi:で示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R16およびR17は両方とも水素である。この場合、特定の実施形態では、R13およびR14は、連結されて、式xxii:で示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する。特定の実施形態では、R5は水素であり、かつR6は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される。特定の実施形態では、R5およびR6は両方とも水素である。しかしながら、特定の実施形態では、R5は水素であり、かつR6、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。他の選択肢として、特定の実施形態では、たとえば、式xiv:で示されるジヒドロフラン-2-オンを提供するために、R5およびR6は、連結されて、直接結合を形成する。特定の実施形態では、式xivで示されるジヒドロフラン-2-オンは、式xv:で示される。特定の実施形態では、式xivで示されるジヒドロフラン-2-オンは、式xvi:で示される。特定の実施形態では、R7は水素である。特定の実施形態では、R7は、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいアルキニル、場合により置換されていてもよいカルボシクリル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールである。特定の実施形態では、R7は、場合により置換されていてもよいアルキルたとえば、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32などである。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R12が水素である場合、式Bで示される化合物は、式B-1:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R5およびR6が連結されて直接結合を形成する場合、式B-1で示される化合物は、式B-2:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R13およびR14が連結されて式xixで示される置換2-オキサビシクロ[2.2.2]オクテニル基を形成する場合、式B-1で示される化合物は、式B-3:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。特定の実施形態では、R13が-OHでありかつR14が式xviiで示される場合により置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基である場合、式B-1で示される化合物は、式B-4:で示されるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。特定の実施形態では、R7は-CH3である。式Bで示される代表的な化合物としては、またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。特定の実施形態では、式AおよびBで示される化合物は、約100μM未満、たとえば約10μM未満、たとえば約1μM未満、たとえば約0.1μM未満、またはたとえば約0.01μM未満のIC50を有する。本明細書に記載の化合物は、たとえば、癌、良性腫瘍、炎症性障害、およびそれらの合併症などの増殖性障害の治療および予防における方法、医薬組成物、およびキットに有用でありうる。プロテインキナーゼCdc7およびDbf4本発明に有用な化合物はプロテインキナーゼ阻害剤である。プロテインキナーゼは、チロシン、セリン、またはトレオニン残基などの特異的なタンパク質残基のヒドロキシ基のリン酸化を触媒する一群の酵素を構成する。前記リン酸化は、タンパク質の機能を広範囲に調整することが可能であり、したがって、プロテインキナーゼは、とくに代謝、細胞増殖、細胞分化、または細胞生存を含めて多種多様な細胞過程の調節で重要な役割を果たす。プロテインキナーゼの活性が関与する種々の細胞機能のうち、特定の過程は、特定の疾患を治療するための魅力的な標的になる。例として、とくに、プロテインキナーゼが本質的な役割を果たしうる血管新生および細胞周期の制御が挙げられうる。これらの過程は、固形腫瘍の増殖さらには他の疾患の発症に不可欠である。プロテインキナーゼは、細胞外メディエーターまたは環境の変化のいずれかに応答して細胞の活性化、増殖、および分化を制御するシグナル伝達イベントに関与する。一般的には、これらキナーゼは、2つのグループ、すなわち、セリンおよび/またはトレオニン残基を優先的にリン酸化するものならびにチロシン残基を優先的にリン酸化するものに属するS.K.HanksandT.Hunter,FASEB.J.,1995,9,pages576-596。たとえば、セリン/トレオニンキナーゼは、プロテインキナーゼCのアイソフォームA.C.Newton,J.Biol.Chem.,1995,270,pages28495-28498およびCdc2Cdk1などの一群のサイクリン依存性キナーゼJ.Pines,TrendsinBiochemicalSciences,1995,18,pages195-197である。チロシンキナーゼとしては、表皮増殖因子EGFレセプターS.IwashitaandM.Kobayashi,CellularSignalling,1992,4,pages123-132などの増殖因子レセプター、ならびにp56tck、p59fYn、ZAP-70、およびcskキナーゼC.Chanetal.,Ann.Rev.Immunol.,1994,12,pages555-592などの細胞質キナーゼが挙げられる。異常に高いレベルのプロテインキナーゼ活性は、多くの疾患に関連しており、異常な細胞機能をもたらす。これは、たとえば、酵素の突然変異、過剰発現、もしくは不適切な活性化、またはキナーゼの上流もしくは下流でシグナル伝達にも関与するサイトカインもしくは増殖因子の過剰産生もしくは過少産生に関連して、キナーゼ活性の制御機序の機能不全から直接的または間接的のいずれかで起こりうる。これらの場合のいずれにおいても、キナーゼの作用の選択的阻害は、有益な効果が期待される。これらのプロテインキナーゼのうち、きわめて特定的にプロテインキナーゼCdc7が挙げられうる。Cdc7は、DNA複製開始に不可欠な因子として分子レベルで特徴付けられたセリン/トレオニンキナーゼである。真核生物全体を通じて保存されるCdc7の触媒活性は、そのDbf4調節サブユニットに依存する。Cdc7の発現メッセンジャーRNAおよびタンパク質RNAのレベルでは、細胞周期全体を通じて一定であるが、Dbf4の発現レベルは、これとは対照的に、細胞周期に依存し、G1-S移行時にCdc7キナーゼ活性の増加を誘導する。このため、Cdc7は、DDKDbf4依存性キナーゼという名称が与えられている。Cdc7/Dbf4複合体の主要活性は、S期にDNA複製が開始されると生じる。それはMCM2をリン酸化し、したがって、DNAヘリカーゼ活性の必須成分であるMCMミニ染色体維持複合体を活性化する。Cdc7はまた、エトポシドなどの化学剤により引き起こされる一本鎖タイプの損傷に応答してDNA複製の開始を妨害するDNA損傷経路およびチェックポイントとくにATR依存性チェックポイントのレベルでの作用により主に誘導される突然変異誘発で重要な役割を果たす。Cdc7およびDbf4は、対応する正常組織と比較してヒト腫瘍細胞系および多くの腫瘍サンプル肺、乳房、甲状腺、結腸直腸、食道、子宮、精巣、肝臓で過剰発現されるHess,G.F.,Drong,R.F.,etal.1998。RNA干渉RNAi技術を用いたCdc7発現の抑制実験から、Cdc7発現の阻害は、細胞周期の停止を誘導し、ヒト腫瘍細胞系HeLaおよびHCT116の細胞増殖を妨害するが、正常細胞正常ヒト皮膚繊維芽細胞に対しては限定された効果を有することが示される。これは、p53欠失細胞でアポトーシスを誘導するG1での長期停止に反映されるが腫瘍の>50、正常細胞では逆である[A.Montagnolietal.,CANCERRESEARCH64,7110-7116,Oct.1,2004]。Cdc7キナーゼ活性の阻害剤は、標的化細胞傷害性療法さらにはDNA複製の阻害剤の新規な範疇を構成しうる。そのような阻害剤は、複製フォークが確立される前に複製を阻害するので、DNAに損傷を与えることなく複製をブロックするであろう。したがって、本出願は、特定的には異常細胞増殖の治療で、より特定的には腫瘍学で使用可能なプロテインキナーゼCdc7の新規な阻害剤に関する。治療方法本方法は、式AもしくはBで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは医薬組成物の使用を関する。一態様では、本発明は、増殖性障害の治療または予防に使用するための、式AもしくはBで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩を提供する。他の態様では、本発明は、増殖性障害を治療または予防するための医薬の製造のための、式AもしくはBで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。さらに他の態様では、本発明は、治療上有効量の式AもしくはBで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩が被験者に投与される、処置の必要な被験者における増殖性障害の治療または予防の方法を提供する。特定の実施形態では、被験者はヒトである。特定の実施形態では、化合物はアポトーシスを誘導する。特定の実施形態では、化合物はS期停止を誘導する。特定の実施形態では、化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤であり、かつプロテインキナーゼの阻害は、増殖性障害を治療または予防するのに有用である。特定の実施形態では、プロテインキナーゼは、Cdc7キナーゼまたはCdc7キナーゼのDbf4調節サブユニットであり、かつCdc7キナーゼまたはCdc7キナーゼのDbf4調節サブユニットの阻害は、増殖性障害の治療または予防に有用である。いくつかの実施形態では、プロテインキナーゼ阻害剤は、Cdc7キナーゼ阻害剤またはCdc7キナーゼのDbf4調節サブユニットである。特定の実施形態では、増殖性障害は、癌、骨髄増殖性障害たとえば、真性赤血球増多症、本態性血小板増加症、骨髄繊維症、および慢性骨髄性白血病CML、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経繊維腫症、乾癬、アテローム硬化を伴う血管平滑筋細胞増殖、繊維性障害、肺繊維症、関節炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、そして術後狭窄、再狭窄、血管増生障害、メサンギウム細胞増殖障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経系疾患、網膜症、糖尿病および筋変性からなる群から選択される特定の実施形態では、増殖性障害は癌である。特定の実施形態では、癌は、骨、脳、結合組織、内分泌腺、副腎皮質、子宮内膜、生殖細胞、頭頸部、喉頭下咽頭、中皮腫、筋肉、直腸、腎臓、小腸、軟組織、精巣、尿管、腟、および外陰の癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、甲状腺乳頭癌、泌尿生殖器悪性疾患、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨髄異形成症候群、形質細胞腫、腫瘍随伴症候群、腎細胞癌、ユーイング肉腫、繊維形成性小円形細胞腫瘍、中皮腫、皮膚癌前記皮膚癌は扁平上皮細胞癌である、血液癌[たとえば、リンパ系列の造血系癌{前記癌は、白血病、急性リンパ性白血病ALL、急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫たとえば、マントル細胞リンパ腫MCL、有毛細胞リンパ腫、およびバーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病CLLである}、骨髄系列の造血系癌{前記癌は、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病CMLおよび急性骨髄性白血病AMLたとえば、急性巨核芽球性白血病AMKL、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病である}]、間葉系由来の腫瘍この腫瘍は繊維肉腫および横紋筋肉腫である、中枢末梢神経系の腫瘍{前記腫瘍は、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫たとえば、膠芽腫、およびシュワン腫である}、ならびに他の腫瘍前記腫瘍は、黒色腫、皮膚黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、原発部位不明の癌である、固形腫瘍、血液癌、およびAIDS関連悪性疾患からなる群から選択される。特定の実施形態では、癌は多剤耐性MDR癌である。特定の実施形態では、癌は再発性癌および/または難治性癌である。再発性癌とは、患者が寛解した後に生じる癌を意味する。難治性癌とは、他の療法または療法剤に応答しない癌を意味する。特定の実施形態では、癌は、療法または化学療法剤に耐性であるすなわち、応答しない。特定の実施形態では、血液癌は、療法または化学療法剤に耐性である。特定の実施形態では、癌は、白血病、リンパ腫、黒色腫、乳癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、脳癌、喉頭癌、リンパ系癌、甲状腺癌、食道癌、肝臓癌、子宮癌、精巣癌、膀胱癌、前立腺癌、骨癌、または膵臓癌である。特定の実施形態では、癌は、白血病、乳癌、結腸癌、または肺癌である。特定の実施形態では、癌は血液癌である。特定の実施形態では、化合物は、血液癌の増殖を阻害する。特定の実施形態では、化合物は、ナノモル領域にIC50を有して血液癌の増殖を阻害する。特定の実施形態では、血液癌は、リンパ系列の造血系癌である。特定の実施形態では、血液癌は、リンパ系列の再発性および/または難治性の造血系癌である。特定の実施形態では、癌は、複数サイクルの癌治療たとえば、同種異系骨髄移植を含むに難治性である。特定の実施形態では、血液癌は、再発性および/または難治性の、ALL、CLL、AML、またはCMLである。特定の実施形態では、癌は卵巣癌である。特定の実施形態では、卵巣癌は卵巣癌腫である。特定の実施形態では、癌は肺癌である。特定の実施形態では、肺癌は非小細胞肺癌である。特定の実施形態では、肺癌は小細胞肺癌である。特定の実施形態では、肺癌は肺腺癌である。特定の実施形態では、癌は前立腺癌である。特定の実施形態では、癌は腎細胞癌である。特定の実施形態では、癌は子宮頸癌である。特定の実施形態では、子宮頸癌は子宮頸部腺癌である。特定の実施形態では、子宮頸癌はヒトパピローマウイルスHPV感染陽性である。特定の実施形態では、癌は膠芽腫である。特定の実施形態では、癌は網膜芽細胞腫である。特定の実施形態では、癌は横紋筋肉腫である。特定の実施形態では、癌は繊維形成性小円形細胞腫瘍である。特定の実施形態では、癌は乳癌である。特定の実施形態では、乳癌は乳管癌である。特定の実施形態では、乳癌は乳腺癌である。特定の実施形態では、乳癌は転移性乳腺癌である。特定の実施形態では、乳癌はHER2陰性である。特定の実施形態では、乳癌はHER2陽性である。特定の実施形態では、乳癌はNEUレセプター陰性である。特定の実施形態では、癌は中皮腫である。特定の実施形態では、癌は黒色腫である。特定の実施形態では、癌は甲状腺癌である。特定の実施形態では、癌はユーイング肉腫である。特定の実施形態では、癌は固形腫瘍である。特定の実施形態では、化合物は、固形腫瘍の増殖を阻害する。特定の実施形態では、化合物は、ナノモル領域にIC50を有して固形腫瘍の増殖を阻害する。特定の実施形態では、癌は遺伝子突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はRAS突然変異を含む。特定の実施形態では、癌は野生型RASを含む。特定の実施形態では、癌はEGFR突然変異を含む。特定の実施形態では、EGFR突然変異はL858REGFR突然変異である。特定の実施形態では、EGFR突然変異はDelE746EGFR突然変異である。特定の実施形態では、EGFR突然変異はDelE746-A750EGFR突然変異である。特定の実施形態では、EGFR突然変異はDelE746-E749EGFR突然変異である。特定の実施形態では、EGFR突然変異はT790MEGFR突然変異である。特定の実施形態では、EGFR突然変異はT790M/L858REGFR突然変異である。特定の実施形態では、癌は野生型EGFRを含む。特定の実施形態では、癌はKRAS突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はG13CKRAS突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はG12CKRAS突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はG12CKRAS突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はQ61HKRAS突然変異を含む。特定の実施形態では、癌は野生型KRASを含む。特定の実施形態では、癌はp53突然変異を含む。特定の実施形態では、p53突然変異はR273Hp53突然変異である。特定の実施形態では、p53突然変異はG262Vp53突然変異である。特定の実施形態では、p53突然変異はG16Lp53突然変異である。特定の実施形態では、p53突然変異はC176Fp53突然変異である。特定の実施形態では、p53突然変異はM246Ip53突然変異である。特定の実施形態では、癌は野生型p53を含む。特定の実施形態では、癌はBRAF突然変異を含む。特定の実施形態では、BRAF突然変異はBRAFV600E突然変異である。特定の実施形態では、癌はEVI1突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はFlt-3突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はWT-1突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はサイクリンD突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はPTEN突然変異を含む。特定の実施形態では、癌はABLキナーゼ突然変異を含む。特定の実施形態では、突然変異は染色体異常を含む。特定の実施形態では、染色体異常は染色体の欠失または逆位である。特定の実施形態では、癌は染色体17p欠失を含む。特定の実施形態では、癌は16番染色体逆位を含む。特定の実施形態では、癌は8番染色体トリソミーを含む。特定の実施形態では、癌は7番染色体モノソミーを含む。特定の実施形態では、癌は染色体11q23異常を含む。特定の実施形態では、癌はフィラデルフィア染色体陽性異常を含む。特定の実施形態では、癌は融合転写物を含む。特定の実施形態では、融合転写物は相互ASPL-TFE3融合転写物である。アッセイいくつかの実施形態では、本発明は、細胞傷害性アッセイを用いた用量応答の決定方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、被験化合物を提供する工程と、被験化合物を細胞に接触させる工程と、化合物の細胞傷害性を決定するのに好適な条件下で化合物と共に細胞を培養する工程と、を含む、用量応答試験の実施方法を包含する。次いで、当業者に公知の方法を用いて被験化合物の抗増殖活性を評価することが可能である。次いで、IC50を計算するために異なる濃度の被験化合物を用いてこの過程を反復することが可能である。特定の実施形態では、被験化合物は化合物である。特定の実施形態では、細胞は網膜芽細胞腫細胞である。特定の実施形態では、細胞を被験化合物たとえば、化合物と共に約1分間~約1週間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約1時間~約1週間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約12時間~約1週間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約24時間~約1週間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約36時間~約1週間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約48時間~約1週間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約48時間~約120時間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約48時間~約96時間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約62時間~約82時間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に約72時間培養する。特定の実施形態では、細胞を被験化合物と共に、約1、2、3、4、5、6、または7日間培養する。特定の実施形態では、指定量の時間たとえば72時間の後、細胞生存率のインジケーターたとえばアラマーブルーを添加し、混合物をさらなる時間にわたりインキュベートする。いくつかの実施形態では、このさらなる時間は、約1時間~約48時間の範囲内である。いくつかの実施形態では、このさらなる時間は、約12時間~約36時間の範囲内である。いくつかの実施形態では、このさらなる時間は約24時間である。当技術分野で公知の技術を用いて細胞増殖の阻害を測定しうる。いくつかの実施形態では、細胞増殖の阻害は、細胞増殖の阻害の量に比例する検出可能なシグナルを生成する物質を用いて測定される。いくつかの実施形態では、細胞増殖の阻害は、強度が検出可能でありかつ阻害量に比例する定量可能なシグナルを生成する当業者に公知の任意のインジケーターの1つを用いて定量される。いくつかの実施形態では、細胞増殖の阻害は、蛍光を発するインジケーターを用いて定量される。例示的なインジケーターとしては、チラミド-アレキサフルオル488、アラマーブルーなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、化合物の有効性は、前記化合物による処理前、処理時、および/または処理後、ある期間にわたり腫瘍サイズを測定することにより測定される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは週1回測定される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは週2回測定される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは毎日測定される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは1日1回測定される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは1日2回される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは2日に1回測定される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは3日に1回測定される。特定の実施形態では、腫瘍サイズは、当業者に公知の方法のいずれか1つに必要とされる間隔で測定される。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズは、カリパスを用いて外面的には週2回測定される。特定の実施形態では、腫瘍サイズは、イメージング技術たとえば、MRI、X線、CTを用いて週1回測定される。いくつかの実施形態では、イメージング技術は生物発光イメージングである。特定の実施形態では、生物発光イメージングは、宿主動物の麻酔、生物発光性化合物の注入、およびそれに続く光子放出の測定を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍のイメージングは、医療技術分野で公知の方法のいずれかを用いて達成される。本明細書に詳述されるように、癌細胞増殖を阻害する化合物たとえば化合物の能力を決定するアッセイでは、化合物は、≦100μMのIC50を呈しうる。特定の他の実施形態では、化合物は≦50μMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦40μMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦30μMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦20μMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦10μMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦7.5μMのIC50を呈する。特定の実施形態では、化合物は≦5μMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦2.5μMのIC50を呈する。特定の実施形態では、化合物は≦1μMのIC50を呈する。特定の実施形態では、化合物は≦0.75μMのIC50を呈する。特定の実施形態では、化合物は≦0.5μMのIC50を呈する。特定の実施形態では、化合物は≦0.25μMのIC50を呈する。特定の実施形態では、化合物は≦0.1μMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦75nMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦50nMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦25nMのIC50を呈する。特定の他の実施形態では、化合物は≦10nMのIC50を呈する。他の実施形態では、化合物は≦7.5nMのIC50を呈する。他の実施形態では、化合物は≦5nMのIC50を呈する。医薬組成物本発明の特定の態様は、式AもしくはBで示される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、上記の方法のいずれかによる医薬組成物の使用を包含する。薬学的に許容可能な賦形剤としては、所望の特定の剤形に適した、ありとあらゆる溶媒、希釈剤、または他の液体媒体、分散助剤または懸濁助剤、界面活性剤、等張化剤、増粘剤、または乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤などが挙げられる。医薬組成物剤の製剤化および/または製造の一般的要件は、たとえば、Remington’sPharmaceuticalSciences,SixteenthEdition,E.W.MartinMackPublishingCo.,Easton,Pa.,1980,andRemington:TheScienceandPracticeofPharmacy,21stEditionLippincottWilliamsWilkins,2005に見いだしうる。本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学技術分野で公知の任意の方法により調製可能である。一般的には、そのような調製方法は、活性成分を担体および/または1種以上の他の副成分と一体化させる工程と、次いで、必要であればおよび/または望ましければ、造形および/または包装を行って所望のシングルまたはマルチ用量ユニットにする工程と、を含む。医薬組成物は、バルクで、シングルユニット用量として、および/または複数のシングルユニット用量として、調製、包装、および/または販売が可能である。本明細書で用いられる場合、ユニット用量は、所定量の活性成分を含む医薬組成物の個別量である。活性成分の量は、一般的には、被験者に投与される活性成分の投与量および/またはそのような投与量の便利な部分量たとえばそのような投与量の1/2もしくは1/3に等しい。本発明に係る医薬組成物中の活性成分、薬学的に許容可能な担体、および/または任意の追加の成分の相対量は、特性、サイズ、および/または治療される被験者の病態に依存して、さらには組成物の投与経路に依存して、さまざまであろう。例として、組成物は0.1~100w/wの活性成分を含みうる。提供される医薬組成物の製造で使用される薬学的に許容可能な賦形剤は、不活性希釈剤、分散剤および/もしくは顆粒化剤、界面活性剤および/もしくは乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、滑沢剤、ならびに/または油を含む。ココア脂および坐剤ワックス、着色剤、コーティング剤、甘味剤、風味剤、ならびに香気剤などの賦形剤を組成物中に存在させることも可能である。例示的な希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウムラクトース、スクロース、セルロース、微結晶セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、トウモロコシデンプン、粉糖など、およびそれらの組合せが挙げられる。例示的な顆粒化剤および/または分散剤としては、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、タピオカデンプン、ナトリウムデンプングリコレート、クレー、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロース、天然スポンジ、陽イオン交換樹脂、炭酸カルシウム、シリケート類、炭酸ナトリウムおよび木製品、架橋ポリビニルピロリドンクロスポビドン、ナトリウムカルボキシメチルデンプンナトリウムデンプングリコレート、カルボキシメチルセルロース、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロースクロスカルメロース、メチルセルロース、α化デンプンデンプン1500、微結晶デンプン、水不溶性デンプン、カルシウムカルボキシメチルセルロース、マグネシウムアルミウニムシリケートビーガム、ナトリウムラウリルスルフェート、第四級アンモニウム化合物など、およびそれらの組合せが挙げられる。例示的な界面活性剤および/または乳化剤としては、天然乳化剤たとえば、アカシア、寒天、アルギン酸、ナトリウムアルギネート、トラガカント、コンドラックスchondrux、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ワックスおよびレシチン、コロイドクレーたとえば、ベントナイト[ケイ酸アルミニウム]およびビーガム[マグネシウムアルミウニムシリケート]、長鎖状アミノ酸誘導体、高分子量アルコールたとえば、ステアリルアルコールセチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアレート、エチレングリコールジステアレート、グリセリルモノステアレートおよびプロピレングリコールモノステアレート、ポリビニルアルコール、カルボマーたとえば、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー、カラゲナン、セルロース誘導体たとえば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ソルビタン脂肪酸エステルたとえば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート[Tween20]、ポリオキシエチレンソルビタン[Tween60]、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート[Tween80]、ソルビタンモノパルミテート[Span40]、ソルビタンモノステアレート[Span60]、ソルビタントリステアレート[Span65]、グリセリルモノオレエート、ソルビタンモノオレエート[Span80]、ポリオキシエチレンエステル類たとえば、ポリオキシエチレンモノステアレート[Myrj45]ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアレート、およびSolutol、スクロース脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルたとえば、クレモホール、ポリオキシエチレンエーテルたとえば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル[Brij30]、ポリビニルピロリドン、ジエチレングリコールモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、ナトリウムオレエート、オレイン酸カリウム、エチルオレエート、オレイン酸、エチルラウレート、ナトリウムラウリルスルフェート、プルロニックF68、ポロキサマー188、セトリモニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、ベンザルコニウムクロリド、ドクセートナトリウムなど、ならびに/またはそれらの組合せが挙げられる。例示的な結合剤としては、デンプンたとえば、トウモロコシデンプンおよびデンプン糊、ゼラチン、糖たとえば、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、モラセス、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど、天然および合成のガムたとえば、アカシア、ナトリウムアルギネート、トチャカ抽出物、パンワルガムpanwargum、ガティガム、イサポールハスクisapolhusk粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、セルロースアセテート、ポリビニルピロリドン、マグネシウムアルミウニムシリケートVeegum、およびカラマツアラボガラクタンlarcharabogalactan、アルギネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート、ワックス、水、アルコールなど、および/またはそれらの組合せが挙げられる。例示的な保存剤としては、酸化防止剤、キレート化剤、抗微生物保存剤、抗菌類保存剤、アルコール保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤が挙げられる。例示的な酸化防止剤としては、αトコフェロール、アスコルビン酸、アコルビルパルミテートacorbylpalmitate、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、プロピルガレート、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムが挙げられる。例示的なキレート化剤としては、エチレンジアミン四酢酸EDTAならびにその塩および水和物たとえば、ナトリウムエデテート、ジナトリウムエデテート、トリナトリウムエデテート、カルシウムジナトリウムエデテート、ジカリウムエデテートなど、クエン酸ならびにその塩および水和物たとえば、クエン酸一水和物、フマル酸ならびにその塩および水和物、リンゴ酸ならびにその塩および水和物、リン酸ならびにその塩および水和物、さらには酒石酸ならびにその塩および水和物が挙げられる。例示的な抗微生物保存剤としては、ベンザルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、セチルピリジニウムクロリド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミドウレア、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールが挙げられる。例示的な抗菌類保存剤としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、カリウムベンゾエート、カリウムソルベート、ナトリウムベンゾエート、ナトリウムプロピオネート、およびソルビン酸が挙げられる。例示的なアルコール保存剤としては、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエート、およびフェニルエチルアルコールが挙げられる。例示的な酸性保存剤としては、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンE、β-カロテン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸が挙げられる。他の保存剤としては、トコフェロール、トコフェロールアセテート、デテロキシムメシレートdeteroximemesylate、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンbutylatedhydroxytoluenedBHT、エチレンジアミン、ナトリウムラウリルスルフェートSLS、ナトリウムラウリルエーテルスルフェートSLES、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、GlydantPlus、Phenonip、メチルパラベン、Germall115、GermabenII、Neolone、Kathon、およびEuxylが挙げられる。特定の実施形態では、保存剤は抗酸化剤である。他の実施形態では、保存剤はキレート化剤である。例示的な緩衝剤としては、クエン酸緩衝溶液、酢酸緩衝溶液、リン酸緩衝溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、カルシウムグルビオネート、カルシウムグルセプテート、カルシウムグルコネート、D-グルコン酸、カルシウムグリセロホスフェート、カルシウムラクテート、プロパン酸、カルシウムレブリネート、ペンタン酸、第二リン酸カルシウム、リン酸、第三リン酸カルシウム、水酸化カルシウムリン酸塩、カリウムアセテート、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、リン酸一水素カリウム、第一リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、ナトリウムアセテート、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、第一リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱原非含有水、等張生理食塩水、リンゲル液、エチルアルコールなど、およびそれらの組合せが挙げられる。例示的な滑沢剤としては、マグネシウムステアレート、カルシウムステアレート、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、グリセリルベハネートglycerylbehanate、水素化植物性油、ポリエチレングリコール、ナトリウムベンゾエート、ナトリウムアセテート、塩化ナトリウム、ロイシン、マグネシウムラウリルスルフェート、ナトリウムラウリルスルフェートなど、およびそれらの組合せが挙げられる。例示的な油としては、アーモンド油、キョウニン油、アボカド油、ババス油、ベルガモット油、クロフサスグリ油、ボラージ油、カデ油、カモミール油、カノーラ油、キャラウェー油、カルナウバ油、カスター油、シナモン油、ココア脂油、ヤシ油、タラ肝油、コーヒー油、トウモロコシ油、メンジツ油、エミュー油、ユーカリ油、マツヨイグサ油、魚油、アマニ油、ゲラニオール油、ヒョウタン油、ブドウ種子油、ハシバミ油、ヒソップ油、イソプロピルミリステート、ホホバ油、ククイナッツ油、ラバンジン油、ラベンダー油、レモン油、アオモジ油、マカデミアナッツ油、ゼニアオイ油、マンゴー種子油、メドウフォーム種子油、ミンク油、ナツメグ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラフィー油、パーム油、パーム核油、トウニン油、ラッカセイ油、ケシ実油、カボチャ種子油、ナタネ油、コメヌカ油、ローズマリー油、サフラワー油、ビャクダン油、サスクアナsasquana油、セイボリー油、シーバックソーン油、ゴマ油、シアバター油、シリコーン油、ダイズ油、ヒマワリ油、ティーツリー油、アザミ油、ツバキ油、ベチベル油、クルミ油、およびコムギ胚芽油が挙げられる。例示的な油としては、ブチルステアレート、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、ジエチルセバケート、ジメチコン360、イソプロピルミリステート、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーン油、およびそれらの組合せが挙げられる、限定されるものではない。経口投与および非経口投与に供される液体投与製剤としては、薬学的に許容可能なエマルジョン剤、マイクロエマルジョン剤、溶液剤、サスペンジョン剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が挙げられる。活性成分に加えて、液体投与製剤は、当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、たとえば、水または他の溶媒など、可溶化剤および乳化剤、たとえば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油たとえば、メンジツ油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、ハイガ油、オリーブ油、カスター油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含みうる。不活性希釈剤のほかに、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、風味剤、および香気剤などの補助剤を含みうる。非経口投与に供される特定の実施形態では、本発明に係るコンジュゲートは、クレモホール、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマー、およびそれらの組合せなどの可溶化剤と混合される。注射用調製物、たとえば、水性滅菌注射剤または油性サスペンジョン剤は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて公知の技術に従って製剤化可能である。滅菌注射用調製物は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液剤、サスペンジョン剤、またはエマルジョン剤、たとえば、1,3-ブタンジオール中の溶液剤でありうる。利用可能である許容される媒体および溶媒の中には、水、リンゲル液U.S.P.、および等張塩化ナトリウム液が包含される。そのほかに、滅菌固定油が、溶媒または懸濁媒体として従来から利用されている。この目的のために、合成のモノ-またはジ-グリセリドをはじめとする任意の無刺激性固定油を利用することが可能である。それに加えて、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製で使用される。注射用製剤は、たとえば、細菌保持フィルターに通して濾過することにより、または使用前に滅菌水中もしくは他の滅菌注射媒体中に溶解もしくは分散しうる殺菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより、滅菌可能である。薬剤の効果を延長するために、多くの場合、皮下注射または筋肉内注射に由来する薬剤の吸収を遅らせることが望ましい。これは、不十分な水への溶解性を有する結晶性材料またはアモルファス材料の液体サスペンジョンを用いることにより達成可能である。その場合、薬剤の吸収速度は、溶解速度に依存し、結果的に、結晶サイズおよび結晶形に依存しうる。他の選択肢として、非経口投与製剤の遅延吸収は、油媒体中に薬剤を溶解または懸濁させることにより達成される。直腸投与または膣投与に供される組成物は、典型的には、本発明に係るコンジュゲートを、周囲温度では固形であるが体温では液体である、したがって直腸内または膣腔内では融解して活性成分を放出するココア脂、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックスなどの好適な非刺激性賦形剤または担体と混合することにより調製可能な坐剤である。経口投与に供される固体製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および顆粒剤が挙げられる。そのような固体製剤では、活性成分は、少なくとも1種の不活性な薬学的に許容可能な賦形剤もしくは担体、たとえば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム、および/またはa充填剤もしくは増量剤、たとえば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、b結合剤、たとえば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア、c保湿剤、たとえば、グリセロール、d崩壊剤、たとえば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケート、および炭酸ナトリウム、e溶液遅延剤、たとえば、パラフィン、f吸収促進剤、たとえば、第四級アンモニウム化合物、g湿潤剤、たとえば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤、たとえば、カオリンおよびベントナイトクレー、ならびにi滑沢剤、たとえば、タルク、カルシウムステアレート、マグネシウムステアレート、固体ポリエチレングリコール、ナトリウムラウリルスルフェート、およびそれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、製剤は緩衝剤を含みうる。類似のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖さらには高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて軟質および硬質の充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤として利用可能である。錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体製剤は、コーティングおよびシェルを用いて、たとえば、医薬製剤化技術で公知の腸溶コーティングおよび他のコーティングを用いて、調製可能である。それらは、場合により、不透明化剤を含んでいてもよく、活性成分のみを放出するか、または腸管の特定部分で優先的に、場合により遅延方式で、放出する組成物でありうる。使用可能な埋込み組成物の例としては、高分子物質およびワックスが挙げられる。類似のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖さらには高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて軟質および硬質の充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤として利用可能である。活性成分は、以上に述べた1種以上の賦形剤を用いたマイクロカプセル化形態をとりうる。錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体製剤は、コーティングおよびシェルを用いて、たとえば、医薬製剤化技術で公知の腸溶コーティング、放出制御コーティング、および他のコーティングを用いて、調製可能である。そのような固体製剤では、活性成分は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも1種の不活性希釈剤と混合可能である。そのような製剤は、慣例に従って、不活性希釈剤以外の追加の物質、たとえば、マグネシウムステアレートおよび微結晶セルロースなどの錠剤用滑沢剤および他の錠剤用助剤を含みうる。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、製剤は緩衝剤を含みうる。それらは、場合により、不透明化剤を含んでいてもよく、活性成分のみを放出するか、または腸管の特定部分で優先的に、場合により遅延方式で、放出する組成物でありうる。使用可能な埋込み組成物の例としては、高分子物質およびワックスが挙げられる。本発明に係る化合物の局所投与および/または経皮投与に供される製剤としては、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤、および/または貼付剤が挙げられる。一般的には、活性成分は、必要に応じて薬学的に許容可能な担体および/または任意の所要の保存剤および/または緩衝剤と無菌条件下で混合される。そのほかに、本発明は、身体への活性成分の制御送達を提供するという追加の利点を有することの多い経皮貼付剤の使用が対象になるとみなされる。そのような製剤は、適正媒体中に活性成分を溶解および/または分配させることにより調製可能である。他の選択肢としてまたは追加として、速度制御膜の提供ならびに/またはポリマーマトリックス中および/もしくはゲル中への活性成分の分散のいずれかにより、速度を制御することが可能である。本明細書に記載の真皮内医薬組成物の送達に使用するのに好適なデバイスとしては、米国特許第4,886,499号明細書、同第5,190,521号明細書、同第5,328,483号明細書、同第5,527,288号明細書、同第4,270,537号明細書、同第5,015,235号明細書、同第5,141,496号明細書、および同第5,417,662号明細書に記載される短針デバイスが挙げられる。真皮内組成物は、皮膚中への針の実効進入長さを限定するデバイスにより、たとえば、国際公開第99/34850号パンフレットに記載のものおよびその機能的等価物により、投与可能である。液体ジェットインジェクターを介しておよび/または角質層に穿刺して真皮に達するジェットを生成するニードルを介して液体ワクチンを真皮に送達するジェットインジェクションデバイスは好適である。ジェットインジェクションデバイスは、たとえば、米国特許第5,480,381号明細書、同第5,599,302号明細書、同第5,334,144号明細書、同第5,993,412号明細書、同第5,649,912号明細書、同第5,569,189号明細書、同第5,704,911号明細書、同第5,383,851号明細書、同第5,893,397号明細書、同第5,466,220号明細書、同第5,339,163号明細書、同第5,312,335号明細書、同第5,503,627号明細書、同第5,064,413号明細書、同第5,520,639号明細書、同第4,596,556号明細書、同第4,790,824号明細書、同第4,941,880号明細書、同第4,940,460号明細書、およびPCT出版物国際公開第97/37705号パンフレットおよび国際公開第97/13537号パンフレットに記載されている。皮膚の外層を介して粉末形態のワクチンを真皮に向かって加速すべく圧縮ガスを使用するバリスティック粉末/粒子送達デバイスは好適である。他の選択肢としてまたは追加として、古典的なマントー式真皮内投与法で従来のシリンジを使用することが可能である。局所投与に好適な製剤としては、液状製剤および/または半液状製剤、たとえば、リニメント剤、ローション剤、水中油型および/または油中水型エマルジョン剤、たとえば、クリーム剤、軟膏剤および/またはペースト剤、ならびに/あるいは溶液剤および/またはサスペンジョン剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。局所投与製剤は、たとえば、約1~約10w/wの活性成分を含みうるが、活性成分の濃度は、溶媒中への活性成分の溶解限界程度に高くすることが可能である。局所投与に供される製剤は、本明細書に記載の1つ以上の追加の成分をさらに含みうる。本発明に係る医薬組成物は、頬側口腔を介する肺内投与に好適な製剤として、調製、包装、および/または販売が可能である。そのような製剤は、活性成分を含みかつ約0.5~約7ナノメートルまたは約1~約6ナノメートルの範囲内の直径を有する乾燥粒子を含みうる。そのような組成物は、噴射剤流が方向付けられて粉末が分散される乾燥粉末貯蔵槽を含むデバイスを用いてならびに/または密封容器内の低沸点噴射剤中に溶解および/もしくは懸濁された活性成分を含むデバイスなどの自己噴射式溶媒/粉末分配容器を用いて投与に供すべく、便宜上、乾燥粉末の形態をとる。そのような粉末剤は、重量基準で粒子の少なくとも98が0.5ナノメートル超の直径を有しかつ個数基準で粒子の少なくとも95が7ナノメートル未満の直径を有する粒子を含む。他の選択肢として、重量基準で粒子の少なくとも95は、1ナノメートル超の直径を有し、かつ粒子の少なくとも90は、個数基準で6ナノメートル未満の直径を有する。乾燥粉末組成物は、糖などの固体微細粉末希釈剤を含んでいてもよく、便宜上、ユニット用量製剤の形態で提供される。低沸点噴射剤は、一般的には、大気圧で65°F未満の沸点を有する液体噴射剤を含む。一般的には、噴射剤は、組成物の50~99.9w/wを構成しうる。また、活性成分は、組成物の0.1~20w/wを構成しうる。噴射剤はさらに、液体非イオン性界面活性剤および/または固体陰イオン性界面活性剤および/または固体希釈剤などの追加の成分を含みうる活性成分を含む粒子と同一程度の粒子サイズを有しうる。肺内送達に供すべく製剤化される本発明に係る医薬組成物は、溶液および/またはサスペンジョンの小滴の形態で活性成分を提供しうる。そのような製剤は、活性成分を含む水性溶液剤および/または希薄アルコール性溶液剤および/またはサスペンジョン剤場合により殺菌として販売されている、調製、包装、および/または販売が可能であり、適宜上、任意のネブライゼーションデバイスおよび/またはアトマイゼーションデバイスを用いて投与可能である。そのような製剤はさらに、1つ以上の追加の成分、たとえば、風味剤たとえばサッカリンナトリウム、揮発性油、緩衝剤、界面活性剤、および/または保存剤たとえばメチルヒドロキシベンゾエートなどを含みうるが、これらに限定されるものではない。この投与経路により提供される小滴は、約0.1~約200ナノメートルの範囲内の平均直径を有しうる。肺内送達を行うのに有用な本明細書に記載の製剤は、本発明に係る医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与に好適な他の製剤は、活性成分を含みかつ約0.2~500マイクロメートルの平均粒子を有する粗粉末剤である。そのような製剤は、鼻孔の近くに保持された粉末を容器から鼻道を介して迅速吸入を行うことにより投与される。経鼻投与に好適な製剤は、約0.1w/w程度の少量および100w/w程度の大量の活性成分を含みうる。また、本明細書に記載の1つ以上の追加の成分を含みうる。本発明に係る医薬組成物は、頬腔内投与に好適な製剤として、調製、包装、および/または販売が可能である。そのような製剤は、たとえば、従来の方法を用いて作製される錠剤および/またはロゼンジ剤の形態をとりうる。また、たとえば、0.1~20w/wの活性成分を含み、残部は、経口的に溶解可能および/または分解可能に組成物および場合により本明細書に記載の1つ以上の追加の成分を含みうる。他の選択肢として、頬腔内投与に好適な製剤は、活性成分を含む粉末および/またはエアロゾル化溶液および/またはアトマイズ化溶液および/またはサスペンジョンを含みうる。そのような粉末状、エアロゾル化、および/またはエアロゾル化製剤は、分散時、約0.1~約200ナノメートルの範囲内の平均粒子サイズおよび/または小滴サイズを有しうる。また、本明細書に記載の1つ以上の追加の成分をさらに含みうる。本発明に係る医薬組成物は、経眼投与に好適な製剤として、調製、包装、および/または販売が可能である。そのような製剤は、たとえば、水性または油性の液体担体中に活性成分のたとえば0.1/1.0w/w溶液および/またはサスペンジョンを含む点眼剤の形態をとりうる。そのような液滴は、緩衝剤、塩、および/または本明細書に記載の1つ以上の他の追加の成分をさらに含みうる。有用な他の経眼投与製剤は、微結晶形態および/またはリポソーム調製物に活性成分を含みうる。点耳剤および/または点眼剤は、本発明の範囲内にあるとみなされる。本明細書に提供される医薬組成物の説明はヒトへの投与に好適な医薬組成物を中心に行われているが、そのような組成物がすべての種類の動物への投与に一般に好適であることは、当業者であればわかるであろう。ヒトへの投与に好適な医薬組成物から種々の動物への投与に好適な組成物への変更については十分に理解されており、熟練した獣医薬理学者であれば、通常の実験を行ってそのような変更の設計および/または実施が可能である。医薬組成物の製剤および/または製造の一般的要件は、たとえば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy21sted.,LippincottWilliamsWilkins,2005に見いだしうる。提供される化合物は、治療に有効な任意の量および任意の投与経路を用いて投与可能である。厳密な必要量は、種、年齢、被験者の全身状態、感染の重症度、特定の組成物、その投与形態、その活性モードなどに依存して、被験者によって異なるであろう。本明細書に提供される化合物は、典型的には、投与が容易になるようにかつ投与量が均一になるように投与ユニット製剤の形態で製剤化される。しかしながら、本発明に係る組成物の合計1日使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医により決定されることはわかるであろう。任意の特定の被験者または生物に特有な治療上有効用量レベルは、治療される疾患、障害、または病態および障害の重症度、利用される特定の活性成分の活性、利用される特定の組成物、被験者の年齢、体重、全般的健康状態、性別、および食事、利用される特定の活性成分の投与時期、投与経路、および排泄速度、治療の期間、利用される特定の活性成分と組み合わせてまたは同時に使用される薬剤、ならびに医療技術分野でよく知られている類似因子を含めて、さまざまな因子に依存するであろう。本明細書に提供される化合物および組成物は、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、真皮内、直腸内、膣内、腹腔内、局所粉末剤、軟膏剤、クリーム剤、および/または滴剤などにより、粘膜、鼻内、頬腔内、腸内、舌下、気管内点滴注入、気管支点滴注入、および/または吸入により、および/または経口スプレー、経鼻スプレー、および/またはエアロゾルとしての投与を含めて、任意の経路により投与可能である。とくに対象となりうる経路は、全身性静脈内注射、血液供給および/またはリンパ液供給を介する局所性投与、および/またはボーラスもしくは持続注入レジメンによる罹患部位への直接投与である。一般的には、最も適切な投与経路は、作用剤の性質たとえば、胃腸管環境内でのその安定性、被験者の病態たとえば、被験者は経口投与に耐えうるかなどを含めて、さまざまな因子に依存するであろう。治療上有効量を達成するのに必要な化合物の厳密な量は、たとえば、種、年齢、および被験者の全身状態、副作用または障害の重症度、特定の化合物の特性、投与形態などに依存して、被験者によってさまざまであろう。所望の投与量は、1日3回、1日2回、1日1回、2日に1回、3日に1回、毎週、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回送達可能である。特定の実施形態では、所望の投与量は、複数回投与たとえば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14回、または14回超の投与を用いて送達可能である。特定の実施形態では、70kgの成人に1日1回以上投与される化合物の治療上有効量は、1キログラムあたりの化合物量換算で、約0.0001mg~約3000mg、約0.0001mg~約2000mg、約0.0001mg~約1000mg、約0.001mg~約1000mg、約0.01mg~約1000mg、約0.1mg~約1000mg、約1mg~約1000mg、約1mg~約100mg、約10mg~約1000mg、または約100mg~約1000mg、約0.001mg~約100mg、約0.01mg~約50mg、約0.1mg~約40mg、約0.5mg~約30mg、約0.01mg~約10mg、約0.1mg~約10mg、および約1mg~約25mgを含みうる。本明細書に記載の用量範囲は、提供される医薬組成物を成人に投与のための指針を提供することはわかるであろう。たとえば、子供または青年に投与される量は、医師または当業者により決定可能であり、成人に投与されるよりも少ないかまたは同一である。所望の投与量は、1日3回、1日2回、1日1回、2日に1回、3日に1回、毎週、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回送達可能である。特定の実施形態では、所望の投与量は、複数回投与たとえば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14回、または14回超の投与を用いて送達可能である。方法は、宿主被験者への治療上有効用量での化合物の投与を含む。いくつかの実施形態では、被験者は動物である。いくつかの実施形態では、治療上有効用量は、約0.1mg/kg~約50.0mg/kgの範囲内の量を含む。いくつかの実施形態では、治療上有効用量は、約0.5mg/kg~約50.0mg/kgの範囲内の量を含む。いくつかの実施形態では、治療上有効用量は、約0.5mg/kg~約40.0mg/kgの範囲内の量を含む。いくつかの実施形態では、治療上有効用量は、約0.5mg/kg~約30.0mg/kgの範囲内の量を含む。いくつかの実施形態では、治療上有効用量は、約1.0mg/kg~約25.0mg/kgの範囲内の量を含む。いくつかの実施形態では、治療上有効用量は、約1.5mg/kg~約15.0mg/kgの範囲内の量を含む。いくつかの実施形態では、治療は局所的に施される。いくつかの実施形態では、治療は一定の期間にわたり持続注入により施される。特定の実施形態では、投与は動脈内注入を介する。特定の実施形態では、投与は、治療される腫瘍に動脈から供給する動脈内注入を介する。本発明のいくつかの実施形態は、少なくとも1つの他の療法または療法剤を施すことをさらに含む。化合物または組成物は、他の療法または療法剤と同時に、その前に、またはその後に投与可能である。一般的には、各療法または作用剤は、その作用剤に対して決定された用量および/または時間スケジュールで施されるであろう。さらに、この組合せで利用される追加の治療活性剤は、単一組成物として一緒に投与可能であるかまたは異なる組成物に組み込まれて独立して投与可能であることはわかるであろう。レジメンに利用する特定の組合せは、化合物と療法または療法剤との適合性および/または達成される所望の治療効果を考慮に入れて行われるであろう。一般的には、組合せで利用される追加の療法または療法剤は、個別に利用されるレベルを超えないレベルで利用されることが予想される。いくつかの実施形態では、組合せで利用されるレベルは、個別に利用されるレベル未満であろう。化合物または組成物は、それらの生物学的利用能の改善、それらの代謝の低減および/または調整、それらの排泄の抑制、および/または体内のそれらの分布の調整を行う療法または療法剤と組み合わせて投与可能である。また、利用される療法または療法剤は、同一の疾患もしくは障害に対して所望の効果を達成しうるか、および/または異なる効果たとえば、有害な副作用の抑制を達成しうることもわかるであろう。癌治療としては、手術および外科処置、放射線療法、ならびに療法剤たとえば、バイオ療法剤および化学療法剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。特定の実施形態では、方法は、放射線を施すことを含む。例示的なバイオ療法剤としては、インターフェロン、サイトカインたとえば、腫瘍壊死因子、インターフェロンα、インターフェロンγ、ワクチン、造血増殖因子、モノクローナル血清療法、免疫刺激剤および/またはの免疫調節剤たとえば、IL-1、2、4、6、または12、免疫細胞増殖因子たとえば、GM-CSF、および抗体たとえば、HERCEPTINトラスツズマブ、T-DM1、AVASTINベバシズマブ、ERBITUXセツキシマブ、VECTIBIXパニツムマブ、RITUXANリツキシマブ、BEXXARトシツモマブが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例示的な化学療法剤としては、抗エストロゲン剤たとえば、タモキシフェン、ラロキシフェン、およびメゲストロール、LHRHアゴニストたとえば、ゴスクルクリンgoscrclinおよびロイプロリド、抗アンドロゲン剤たとえば、フルタミドおよびビカルタミド、光力学療法剤たとえば、ベルテポルフィンBPD-MA、フタロシアニン、光増感剤Pc4、およびデメトキシ-ヒポクレリンA2BA-2-DMHA、ナイトロジェンマスタードたとえば、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、エストラムスチン、およびメルファラン、ニトロソウレアたとえば、カルムスチンBCNUおよびロムスチンCCNU、アルキルスルホネートたとえば、ブスルファンおよびトレオスルファン、トリアゼンたとえば、ダカルバジン、テモゾロミド、白金含有化合物たとえば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ビンカアルカロイドたとえば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビン、タキソイドたとえば、パクリタキセルまたはパクリタキセル等価体、たとえば、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルABRAXANE、ドコサヘキサエン酸結合パクリタキセルDHA-パクリタキセル、Taxoprexin、ポリグルタメート結合パクリタキセルPG-パクリタキセル、パクリタキセルポリグルメクス、CT-2103、XYOTAX、腫瘍活性化プロドラッグTAPANG10053分子のパクリタキセルに結合されたAngiopep-2、パクリタキセル-EC-1erbB2認識ペプチドEC-1に結合されたパクリタキセル、およびグルコースコンジュゲートパクリタキセル、たとえば、2’-パクリタキセルメチル2-グルコピラノシルスクシネート;ドセタキセル、タキソール、エピポドフィロトキシンたとえば、エトポシド、エトポシドホスフェート、テニポシド、トポテカン、9-アミノカンプトテシン、カンプトイリノテカンcamptoirinotecan、イリノテカン、クリスナトール、マイトマイシンC、抗代謝剤、DHFR阻害剤たとえば、メトトレキセート、ジクロロメトトレキセート、トリメトレキセート、エダトレキセート、IMPデヒドロゲナーゼ阻害剤たとえば、ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリン、およびEICAR、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤たとえば、ヒドロキシウレアおよびデフェロキサミン、ウラシル類似体たとえば、5-フルオロウラシル5-FU、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラチトレキセドratitrexed、テガフール-ウラシル、カペシタビン、シトシン類似体たとえば、シタラビンアラC、シトシンアラビノシド、およびフルダラビン、プリン類似体たとえば、メルカプトプリンおよびチオグアニン、ビタミンD3類似体たとえば、EB1089、CB1093、およびKH1060、イソプレニル化阻害剤たとえば、ロバスタチン、ドーパミン作動性神経毒たとえば、1-メチル-4-フェニルピリジニウムイオン、細胞周期阻害剤たとえば、スタウロスポリン、アクチノマイシンたとえば、アクチノマイシンD、ダクチノマイシン、ブレオマイシンたとえば、ブレオマイシンA2、ブレオマイシンB2、ペプロマイシン、アントラサイクリンたとえば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ペグ化リポソーマルドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン、MDR阻害剤たとえば、ベラパミル、Ca2ATPアーゼ阻害剤たとえば、タプシガルジン、イマチニブ、サリドマイド、レナリドミド、チロシンキナーゼ阻害剤たとえば、アキシチニブAG013736、ボスチニブSKI-606、セジラニブRECENTINTM、AZD2171、ダサチニブSPRYCEL登録商標、BMS-354825、エルロチニブTARCEVA登録商標、ゲフィチニブIRESSA登録商標、イマチニブGleevec登録商標、CGP57148B、STI-571、ラパチニブTYKERB登録商標、TYVERB登録商標、レスタウルチニブCEP-701、ネラチニブHKI-272、ニロチニブTASIGNA登録商標、セマキサニブセマキシニブ、SU5416、スニチニブSUTENT登録商標、SU11248、トセラニブPALLADIA登録商標、バンデタニブZACTIMA登録商標、ZD6474、バタラニブPTK787PTK/ZK、トラスツズマブHERCEPTIN登録商標、ベバシズマブAVASTIN登録商標、リツキシマブRITUXAN登録商標、セツキシマブERBITUX登録商標、パニツムマブVECTIBIX登録商標、ラニビズマブLucentis登録商標、ニロチニブTASIGNA登録商標、ソラフェニブNEXAVAR登録商標、エベロリムスAFINITOR登録商標、アレムツズマブCAMPATH登録商標、ゲムツズマブオゾガミシンMYLOTARG登録商標、テムシロリムスTORISEL登録商標、ENMD-2076、PCI-32765、AC220、ドビチニブ乳酸塩TKI258、CHIR-258、BIBW2992TOVOKTM、SGX523、PF-04217903、PF-02341066、PF-299804、BMS-777607、ABT-869、MP470、BIBF1120VARGATEF登録商標、AP24534、JNJ-26483327、MGCD265、DCC-2036、BMS-690154、CEP-11981、チボザニブ、OSI-930、MM-121、XL-184、XL-647、および/またはXL228AV-951、プロテアソーム阻害剤たとえば、ボルテゾミブVELCADE、mTOR阻害剤たとえば、ラパマイシン、テムシロリムスCCI-779、エベロリムスRAD-001、リダフォロリムス、AP23573Ariad、AZD8055AstraZeneca、BEZ235Novartis、BGT226Norvartis、XL765SanofiAventis、PF-4691502Pfizer、GDC0980Genetech、SF1126SemafoeおよびOSI-027OSI、オブリマーセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルビジンprocarbizine、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンパテシンcampathecin、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン、ロイロシン、クロラムブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ジスコデルモリド、カルミノマイシン、アミノプテリン、およびヘキサメチルメラミンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。キットさらに他の態様では、本発明はまた、式AまたはBで示される化合物と増殖性障害を治療するための被験者への投与に関する説明書とを含む増殖性障害を治療するためのキットたとえば医薬パックを提供する。キットは、提供された組成物と容器たとえば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および/もしくはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器とを含みうる。いくつかの実施形態では、提供されたキットは、場合により、被験者への投与に備えて提供された組成物を希釈または懸濁するのに好適な水性担体を含む第2の容器をさらに含みうる。いくつかの実施形態では、提供された製剤容器および溶媒容器の内容物は、一緒になって、少なくとも1つのユニット投与製剤を形成する。場合により、単一容器は、提供された組成物および/または懸濁もしくは希釈に適した水性担体を収容するための1つ以上の区画を含みうる。いくつかの実施形態では、単一容器は、区画および/または個別の区画の構成要素の組合せを可能にすべく容器に物理的変更が加えられるように変更に適したものでありうる。たとえば、フォイルまたはプラスチックのバッグは、シールを破壊する信号が発せられたときに2つの個別の区画の内容物の組合せを可能にすべく破壊可能なミシン目付きシールにより分離された2つ以上の区画を含みうる。したがって、医薬パックまたはキットは、提供された組成物および適切な溶媒および/または懸濁に適した水性担体を含むそのような多区画容器を含みうる。場合により、使用説明書は、本発明に係るそのようなキット中に追加して提供される。そのような説明書は、一般的には、たとえば、用法用量の説明書を提供しうる。他の実施形態では、説明書はさらに、投与のための特定の容器および/またはシステムの専門的説明書に関する追加の詳細事項を提供する。さらにまた、説明書は、追加の療法と同時におよび/またはそれと組み合わせて使用するための専門的説明書を提供しうる。本明細書に記載の本発明をより完全に理解できるように以下の実施例を示す。これらの実施例は、単に例示を目的としたものにすぎず、本発明をなんら限定するものとみなしてはならないことを理解されたい。実施例1.一次患者サンプルの阻害表1は、一連の一次患者白血病サンプル急性および慢性の両方ならびに治療未経験および難治性のものと、細胞増殖を阻害するグラナチシンA、グラナチシンB、誘導体1、および誘導体2の効果と、に注目している。IC50データから、グラナチシンBは、試験されたすべてのサンプルに対してグラナチシンAよりも約1log超活性であり、かつ低ナノモル領域で細胞増殖を阻害することがわかる。2つの星印付きサンプルは、2~3サイクルの追加の高用量救済化学療法を受けた後の同一患者から採取された逐次サンプルであり、救済化学療法に対して難治性であるが、これらの化合物に対する感応性が変化を受けずに維持されるので、Cdc7経路が効果的標的である可能性が残されていることを示唆する。重要なこととして、各患者サンプルは、このアッセイを用いたところ事前に受けた療法に耐性であった。表2は、グラナチシンAおよびグラナチシンBによる細胞増殖の阻害に関して試験された細胞系および一次患者サンプルに注目している図16Aおよび16Bからまとめた。実施例3.グラナチシンAを用いた安定性試験マウスおよびヒトのミクロソームを用いて標準的肝ミクロソーム中安定性試験をグラナチシンAで行ったところ、この薬剤は肝臓により迅速にクリアランスされることがわかった。グラナチシンAの安定性は、マウスおよびヒトの肝ミクロソーム中で決定された。マウス肝ミクロソーム中では、30分の時点での回収率は3.68であった。マウス肝ミクロソーム中では、60分の時点での回収率は3.84であった。ヒト肝ミクロソーム中では、30分の時点での回収率は23.89であった。ヒト肝ミクロソーム中では、60分の時点での回収率は12.01であった。実施例4.グラナチシンBの予備スクリーニング標準的溶解性試験をグラナチシンBで行った。水性溶液中では、4.0mg/mlのグラナチシンBが可溶である。アルコール中では、>188mg/mlのグラナチシンBが可溶である。メタノール中で、>252mg/mlのグラナチシンBが可溶である。また、グラナチシンBのさまざまな製剤を試験して、PKデータを測定した表3参照。他の実施形態本明細書中で引用された特許、特許出願、および参考文献はすべて、参照により本明細書に組み入れられるものとする。本発明の特定の実施形態について以上に説明してきたが、これらに限定されるものではない。以下の特許請求の範囲に規定される本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく、この説明に対して種々の変更および修正を加えうることは、当業者であればわかるであろう。"