"式Iの化合物、又はその医薬的に許容できる塩式中、R1は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル及びキノリニルからなる群から選択される芳香環であり、前記芳香環は場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-CO-NRARB、-NH-CO-C1~4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、RA及びRBは各々独立して水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、L1は、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-プロピル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択され、Xは、-NH-、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、aaは0~2の整数であり、各R4は、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、前記R4フェニルは、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される、bL2は、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~4アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択され、R5は、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル、イミダゾリル-メチル-、ピリジル、ピリジル-メチル-、ピリミジニル、ピリミジニル-メチル-、フリル、フリル-メチル-、キノリニル、キノリニル-メチル-、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、前記R5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-COOH、-CO-O-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、あるいは、R5は、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニルであり、前記-L2-R5基は3位又は4位にて結合している、cナフト-2-イル、並びに、dピリジル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシニル及び2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オンからなる群から選択されるヘテロアリールからなる群から選択される。R1が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル及びキノリニルからなる群から選択される芳香環であり、前記芳香環は場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-CO-NRARB、-NH-CO-C1~4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、RA及びRBは各々独立して水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、L1は、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択され、Xは、-NH-、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、a式中、aは0~2の整数であり、各R4は、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される、bL2は、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~4アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択され、R5は、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル-メチル-、ピリジル-メチル-、ピリミジニル-メチル-、フリル-メチル-、キノリニル-メチル-及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、前記R5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-COOH、-CO-O-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、あるいは、R5は、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニルであり、-L2-R5基は3位又は4位にて結合している、cナフト-2-イル、並びに、dピリジル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシニル及び2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリノンからなる群から選択されるヘテロアリール、からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R1が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル及びキノリニルからなる群から選択される芳香環であり、前記芳香環は、場合により、ハロゲン、C1~2アルキル、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、シアノ、-CO-NH2、-NH-CO-C1~2アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、L1は、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択され、Xは、-NH-、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、a式中、aは0~2の整数であり、各R4は、ハロゲン、C1~2アルキル、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、-NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、bL2は、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~2アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択され、R5は、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル-メチル-、ピリジル-メチル-、ピリミジニル-メチル-、フリル-メチル-、キノリニル-メチル-及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、前記R5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、-COOH、-CO-O-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、あるいは、R5は、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニルであり、-L2-R5基は3位又は4位にて結合している、cナフト-2-イル、並びに、dピリジル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシン-2-イル及び6-2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オンからなる群から選択されるヘテロアリール、からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R1が、フェニル、3-メトキシ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、2-フルオロ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、4-シアノ-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、2,3-ジフルオロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,5-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、3,5-ジフルオロ-フェニル、4-ビフェニル、ピリド-4-イル、2-フルオロ-ピリド-3-イル、6-フルオロ-ピリド-2-イル、6-フルオロ-ピリド-3-イル、6-トリフルオロメチル-ピリド-3-イル、5-アミノカルボニル-ピリド-3イル、6-メチルカルボニルアミノ-ピリド-3-イル、ピリミジン-2-イル、4-メチル-チアゾール-5-イル及び2-クロロ-キノリン-6-イルからなる群から選択され、L1は、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択され、Xは、-NH-、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、aフェニル、2-フルオロ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、3,4-ジフルオロ-フェニル、3,5-ジフルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、4-クロロフェニル、4-メチル-フェニル、2-メトキシ-フェニル、3-メトキシ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-トリフルオロメチル-フェニル、4-ジメチルアミノ-フェニル及び4-ジメチルアミノ-エチルアミノ-カルボニル-フェニル、b3-フェノキシ-フェニル、4-フェノキシ-フェニル、4-3-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-4-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-4-フルオロ-フェノキシ-フェニル、4-ベンジルオキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-4-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3,5-ジフルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-4-メトキシ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-カルボキシ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-t-ブトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-フェニル-エトキシ-フェニル、4-N-メチル-N-4-ブロモフェニル-アミノ-フェニル、4-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-3,4-ジフルオロベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-3,4-ジフルオロベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ピリド-2-イルメチル-アミノ-フェニル、4-N-ベンジル-N-4-ブトキシカルボニル-アミノ-フェニル、4-N-3,4-ジフルオロベンジル-アミノ-フェニル、4-N-ピリド-3-イル-メチル-アミノ-フェニル、4-N-t-ブトキシカルボニル-N-ピリド-3-イル-メチル-アミノ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-6-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-6-クロロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-5-フルオロ-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2,6-ジクロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-6-ブロモ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-6-シアノ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-1-メチル-イミダゾール-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリミジン-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリミジン-4-イル-メトキシ-フェニル、4-キノリン-2-イル-メトキシ-フェニル、4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニル、4-1H-ベンゾ[d]1,2,3]トリアゾール-1-イル-メトキシ-フェニル、4-ベンジル-スルホニル-フェニル、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニル、cナフト-2-イル、並びに、dピリド-3-イル、ピリド-4-イル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシン-2-イル及び6-2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン、からなる群から選択される、請求項3に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R1が、フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、3,5-ジフルオロ-フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル、6-メチルカルボニルアミノ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択され、L1は、-n-ヘキシル-及び-O-n-ペンチル-からなる群から選択され、Xは、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、aフェニル、3,4-ジフルオロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、4-メチル-フェニル及び4-トリフルオロメチル-フェニル、b4-フェノキシ-フェニル、4-3-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-ベンジルオキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3,5-ジフルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-フェニル-エトキシ-フェニル、4-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ピリド-2-イルメチル-アミノ-フェニル、4-N-ベンジル-N-4-ブトキシカルボニル-アミノ-フェニル、4-N-t-ブトキシカルボニル-N-ピリド-3-イル-メチル-アミノ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-6-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリミジン-4-イル-メトキシ-フェニル、4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニル、4-1H-ベンゾ[d]1,2,3]トリアゾール-1-イル-メトキシ-フェニル、-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニル、cナフト-2-イル、並びに、dベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、からなる群から選択される、請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R1が、フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択され、L1は-n-ヘキシル-であり、Xは、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、aフェニル及び4-メチル-フェニル、b4-フェノキシ-フェニル、4-3-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-ベンジルオキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-フェニル-エトキシ-フェニル、4-N-メチル-N-ピリド-2-イルメチル-アミノ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニル、4-1H-ベンゾ[d]1,2,3]トリアゾール-1-イル-メトキシ-フェニル、並びに、cナフト-2-イル、からなる群から選択される、請求項5に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R1が、フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択され、L1は-n-ヘキシル-であり、Xは、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、b4-フェノキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル及び4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニルからなる群から選択される、請求項6に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R1が、フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択され、L1は-n-ヘキシル-であり、Xは-S-であり、は、b4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル及び4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニルからなる群から選択される、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。であり、からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、及びその医薬的に許容できる塩。であり、からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、及びその医薬的に許容できる塩。XがOであり、からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、及びその医薬的に許容できる塩。医薬的に許容できる担体と請求項1に記載の化合物とを含む医薬組成物。請求項1に記載の化合物と医薬的に許容できる担体とを混合することにより製造される医薬組成物。請求項1に記載の化合物と医薬的に許容できる担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造する方法。治療有効量の請求項1に記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、内皮リパーゼにより媒介される疾患の処置方法。前記内皮リパーゼにより媒介される前記疾患が、アテローム性動脈硬化症、異常脂質血症、HDL低値症及びLDL高値症からなる群から選択される、請求項15に記載の方法。治療有効量の請求項12に記載の組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、アテローム性動脈硬化症、異常脂質血症、HDL低値症及びLDL高値症からなる群から選択される疾患の処置方法。治療有効量の請求項1に記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、アテローム性動脈硬化症、異常脂質血症、HDL低値症及びLDL高値症からなる群から選択される状態の処置方法。処置を必要とする患者においてaアテローム性動脈硬化症、b異常脂質血症、cHDL低値症又はdLDL高値症を処置するための薬剤の調製のための、請求項1に記載の化合物の使用。例えば、心臓血管疾患の処置のためにリパーゼより具体的には内皮リパーゼを阻害できる化合物に対する必要が依然として存在する。本発明は、式Iの化合物、及びその医薬的に許容できる塩を目的とする:式中、R1は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル及びキノリニルからなる群から選択される芳香環であり、この芳香環は場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-CO-NRARB、-NH-CO-C1~4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、RA及びRBは各々独立して水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、L1は、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-プロピル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択されこのL1基は、列挙された配向で構造の中に組み込まれる、Xは、-NH-、-O-及び-S-からなる群から選択され、は、aaは0~2の整数であり、各R4は、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、このR4フェニルは、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される、bL2は、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~4アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択され、R5は、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル、イミダゾリル-メチル-、ピリジル、ピリジル-メチル-、ピリミジニル、ピリミジニル-メチル-、フリル、フリル-メチル-、キノリニル、キノリニル-メチル-、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、このR5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-COOH、-CO-O-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、あるいは、R5は、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニルであり、-L2-R5基は3位又は4位にて結合している、cナフト-2-イル、並びに、dピリジル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシニル及び2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オンからなる群から選択されるヘテロアリールからなる群から選択される。本発明は更に、式Iの化合物を調製するための方法を目的とする。本発明は、本明細書に記載のプロセスに従って製造される製品を更に目的とする。本発明の実例は、医薬的に許容できる担体を含む医薬組成物、及び本明細書に記載のプロセスに従って製造される製品である。本発明の実例は、本明細書に記載のプロセスに従って製造される製品と、医薬的に許容できる担体とを混合することにより製造される医薬組成物である。本発明の実例は、本明細書に記載のプロセスに従って製造される製品と、医薬的に許容できる担体とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法である。本発明を例示するのは、治療有効量の上記化合物又は医薬組成物のいずれかを患者に投与することを含む、処置を必要とする患者における内皮リパーゼにより媒介される疾患アテローム性動脈硬化症、異常脂質血症、HDL低値症及びLDL高値症からなる群から選択されるの処置方法である。本発明の別の例は、処置を必要とする患者においてaアテローム性動脈硬化症、b異常脂質血症、cHDL低値症又はdLDL高値症を処置するための薬剤の調製における本明細書に記載の化合物のいずれかの使用である。本発明は、式Iの化合物、及びその医薬的に許容できる塩を目的とする:式中、R1、L1、X及びは本明細書で定義された通りである。本発明の化合物は、限定されるものではないがアテローム性動脈硬化症、異常脂質血症、HDL低値症、LDL高値症及びこれらに類するものが挙げられ、好ましくはアテローム性動脈硬化症又は異常脂質血症である、心臓血管疾患の処置において有用な内皮リパーゼ阻害剤である。本発明の式Iの化合物は更に、LPLリポタンパク質の阻害よりもEL内皮リパーゼの阻害に対して選択性であることが判明している。LPLの阻害はトリグリセリド濃度の増加という望ましくない影響を引き起こし得るので、したがって、本発明の式Iの化合物は、非選択性EL阻害剤よりも好ましい。一実施形態では、本発明は、R1が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル及びキノリニルからなる群から選択される芳香環であり、この芳香環は、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-CO-NRARB、-NH-CO-C1~4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、RA及びRBは各々独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、R1が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル及びキノリニルからなる群から選択される芳香環であり、この芳香環は、場合により、ハロゲン、C1~2アルキル、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、シアノ、-CO-NH2、-NH-CO-C1~2アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、R1が、フェニル、3-メトキシ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、2-フルオロ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、4-シアノ-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、2,3-ジフルオロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,5-ジフルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-フェニル、3,5-ジフルオロ-フェニル、4-ビフェニル、ピリド-4-イル、2-フルオロ-ピリド-3-イル、6-フルオロ-ピリド-2-イル、6-フルオロ-ピリド-3-イル、6-トリフルオロメチル-ピリド-3-イル、5-アミノカルボニル-ピリド-3イル、6-メチルカルボニルアミノ-ピリド-3-イル、ピリミジン-2-イル、4-メチル-チアゾール-5-イル及び2-クロロ-キノリン-6-イルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、R1が、フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、3,5-ジフルオロ-フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル、6-メチルカルボニルアミノ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、R1が、フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、R1が、フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、R1が、フェニル、6-フルオロ-ピリド-3-イル及び4-メチル-チアゾール-5-イルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、L1が、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、L1が、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、L1が、-n-ペンチル-、-n-ヘキシル-、-O-n-ペンチル-、-NH-n-ペンチル-、-CH=CH-n-ブチル-、-CC-n-プロピル-及び-CC-n-ブチル-からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、L1が-n-ヘキシル-及び-O-n-ペンチル-からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、L1が-n-ヘキシル-である、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、XがO及びSからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、XがO及びNHからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、XがOである、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、XがNHである、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、XがSである、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、がaである、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、がbである、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、がである、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、がcナフト-2-イルである、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、がdピリジル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシニル及び2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オンからなる群から選択されるヘテロアリールである、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、が、a式中、aは0~2の整数であり、各R4は、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される、b式中、L2は、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~4アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択され、R5は、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル-メチル-、ピリジル-メチル-、ピリミジニル-メチル-、フリル-メチル-、キノリニル-メチル-及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、このR5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-COOH、-CO-O-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、あるいは、R5は4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニルであり、-L2-R5基は3位又は4位にて結合している、cナフト-2-イル、並びに、dピリジル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシニル及び2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリノンからなる群から選択されるヘテロアリール、からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、が、a式中、aは0~2の整数であり、各R4は、ハロゲン、C1~2アルキル、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、-NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択される、b式中、L2は、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~2アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択され、R5は、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル-メチル-、ピリジル-メチル-、ピリミジニル-メチル-、フリル-メチル-、キノリニル-メチル-及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、このR5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、-COOH、-COO-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、あるいは、R5は4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニルであり、-L2-R5基は3位又は4位にて結合している、cナフト-2-イル、並びに、dピリジル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシン-2-イル及び6-2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オンからなる群から選択されるヘテロアリール、からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、が、aフェニル、2-フルオロ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、3,4-ジフルオロ-フェニル、3,5-ジフルオロ-フェニル、2-クロロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、4-クロロフェニル、4-メチル-フェニル、2-メトキシ-フェニル、3-メトキシ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-トリフルオロメチル-フェニル、4-ジメチルアミノ-フェニル及び4-ジメチルアミノ-エチルアミノ-カルボニル-フェニル、b3-フェノキシ-フェニル、4-フェノキシ-フェニル、4-3-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-4-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-4-フルオロ-フェノキシ-フェニル、4-ベンジルオキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-4-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3,5-ジフルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-4-メトキシ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-カルボキシ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-t-ブトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-フェニル-エトキシ-フェニル、4-N-メチル-N-4-ブロモフェニル-アミノ-フェニル、4-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-3,4-ジフルオロベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-3,4-ジフルオロベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ピリド-2-イルメチル-アミノ-フェニル、4-N-ベンジル-N-4-ブトキシカルボニル-アミノ-フェニル、4-N-3,4-ジフルオロベンジル-アミノ-フェニル、4-N-ピリド-3-イル-メチル-アミノ-フェニル、4-N-t-ブトキシカルボニル-N-ピリド-3-イル-メチル-アミノ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-6-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-6-クロロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-5-フルオロ-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2,6-ジクロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-6-ブロモ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-6-シアノ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-1-メチル-イミダゾール-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリミジン-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリミジン-4-イル-メトキシ-フェニル、4-キノリン-2-イル-メトキシ-フェニル、4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニル、4-1H-ベンゾ[d]1,2,3]トリアゾール-1-イル-メトキシ-フェニル、4-ベンジル-スルホニル-フェニル、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニル、cナフト-2-イル、並びに、dピリド-3-イル、ピリド-4-イル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、ジベンゾ[b,e][1,4]ジオキシン-2-イル及び6-2,3-ジヒドロピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン、からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、が、aフェニル、3,4-ジフルオロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、4-メチル-フェニル及び4-トリフルオロメチル-フェニル、b4-フェノキシ-フェニル、4-3-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-ベンジルオキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3,5-ジフルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-フェニル-エトキシ-フェニル、4-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ベンジル-アミノ-フェニル、4-N-メチル-N-ピリド-2-イルメチル-アミノ-フェニル、4-N-ベンジル-N-4-ブトキシカルボニル-アミノ-フェニル、4-N-t-ブトキシカルボニル-N-ピリド-3-イル-メチル-アミノ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-6-フルオロ-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリミジン-4-イル-メトキシ-フェニル、4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニル、4-1H-ベンゾ[d]1,2,3]トリアゾール-1-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニル、cナフト-2-イル、並びに、dベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、が、aフェニル及び4-メチル-フェニル、b4-フェノキシ-フェニル、4-3-クロロ-フェノキシ-フェニル、4-ベンジルオキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-フェニル-エトキシ-フェニル、4-N-メチル-N-ピリド-2-イルメチル-アミノ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニル、4-1H-ベンゾ[d]1,2,3]トリアゾール-1-イル-メトキシ-フェニル、並びに、cナフト-2-イル、からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、が、b4-フェノキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-シアノ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-ジメチルアミノ-カルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-ピリド-2-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-3-イル-メトキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-3-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-フルオロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、4-2-メチル-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル及び4-5-メトキシカルボニル-2-フリル-メトキシ-フェニル、からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、が、b4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル、4-3-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ-フェニル、4-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル及び4-2-クロロ-ピリド-4-イル-メトキシ-フェニル、からなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、aが0~2の整数である、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、aが1~2の整数である、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、各R4が、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、各R4が、ハロゲン、C1~2アルキル、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、-NR6R7、-CO-NH-CH2CH2-NR6R7及びフェニルからなる群から独立して選択され、R6及びR7は各々独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、L2が、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~4アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、L2が、-O-、-NR7-及び-SO-からなる群から選択され、R7は、水素、C1~2アルキル及びt-ブトキシカルボニルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、R5が、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル-メチル-、ピリジル-メチル-、ピリミジニル-メチル-、フリル-メチル-、キノリニル-メチル-及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、このR5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-COOH、-CO-O-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、R5が、フェニル、ベンジル、フェニルエチル-、イミダゾリル-メチル-、ピリジル-メチル-、ピリミジニル-メチル-、フリル-メチル-、キノリニル-メチル-及びベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル-メチル-からなる群から選択される芳香環構造であり、このR5芳香環構造は、場合により、ハロゲン、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、-COOH、-CO-O-C1~4アルキル、シアノ及び-CO-NR8R9からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で置換され、R8及びR9は各々独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、あるいは、R5は、4-ピリド-4-イル-N-オキシド-メトキシ-フェニルである、式Iの化合物を目的とする。一実施形態では、本発明は、-L2-R5基が3位にて結合している、式Iの化合物を目的とする。別の実施形態では、本発明は、-L2-R5基が4位にて結合している、式Iの化合物を目的とする。本発明の更なる実施形態は、本明細書において定義される可変要素のうちの1つ以上について選択される置換基すなわち、R1、L1、X、などが、本明細書に定義される完全なリストから選択される任意の単独の置換基又は置換基の任意のサブセットとなるように独立に選択されるものを含む。本発明の別の実施形態は、以下の表1~3において列挙される代表的な化合物から選択される任意の単一の化合物又は化合物のサブセットである。本発明の代表的な化合物は以下の表1~3に列挙されるようなものである。特に断りがない限り、列挙された化合物には立体中心が存在し、このような化合物は複数の立体構造体の混合物として調製された。立体中心が存在する場合には、S-及びR-表記は、中心の正確な立体構造が決定されていないことを示すことを意図する。本明細書で使用されるように、ハロゲンは、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素を意味するものとする。本明細書で使用されるように、用語アルキルは、単独又は置換基の一部のいずれとして使用されても、直鎖及び分岐鎖を含む。例えば、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル及びこれらに類するを含む。特に断りがない限り、C1~4は、アルキルと共に使用される場合、1~4個の炭素原子の炭素鎖構成を意味する。当業者には、用語-C1~4アルキル-は、本明細書で定義される任意のC1~4アルキル炭素鎖を指し、式中、上記C1~4アルキル炭素鎖は二価であり、2つの結合点を介して好ましくは2つの末端炭素原子を介して更に結合している。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、アルコキシは、上記の直鎖又は分枝鎖アルキル基の酸素エーテルラジカルを示すものとする。例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシ、n-ヘキシルオキシ及びこれらに類するものが挙げられる。特に断りがない限り、アルコキシについて使用されるときのC1~4は、上記の1~4個の炭素原子の炭素鎖アルキル基の酸素エーテルラジカルを意味する。特定の基が置換された例えば、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、など場合、その基は、置換基のリストから独立して選択される1個又はそれ以上の置換基、好ましくは1~5個の置換基、より好ましくは1~3個の置換基、最も好ましくは1~2個の置換基を有してもよい。置換基に関連して、用語独立しては、1より多いそのような置換基が可能な場合、そのような置換基は同一でも、又は互いに異なっていてもよいことを意味する。本明細書で使用するとき、表記は、立体中心の存在を示すものとする。本発明による化合物が少なくとも1つのキラル中心を有する場合、この化合物はしたがってエナンチオマーとして存在し得る。化合物が2つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。好ましくは、化合物がエナンチオマーとして存在する場合、エナンチオマーは、約80以上のエナンチオマー過剰率、より好ましくは、約90以上のエナンチオマー過剰率、更に好ましくは、約95以上のエナンチオマー過剰率、更により好ましくは約98以上のエナンチオマー過剰率、最も好ましくは、約99以上のエナンチオマー過剰率で存在する。同様に、化合物がジアステレオマーとして存在する場合、ジアステレオマーは、約80より多いか又は約80に等しいジアステレオマー過剰率、より好ましくは、約90より多いか又は約90に等しいジアステレオマー過剰率、更に好ましくは、約95より多いか又は約95に等しいジアステレオマー過剰率、更により好ましくは約98より多いか又は約98に等しいジアステレオマー過剰率、最も好ましくは、約99より多いか又は約99に等しいジアステレオマー過剰率で存在する。更に、本発明の化合物のいくつかの結晶形態は多型として存在することができ、そのようなものは、本発明に含まれることが意図される。加えて、本発明のいくつかの化合物は、水との溶媒和物すなわち、水和物又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成することができ、そのような溶媒和物も、本発明の範囲内に包含されることが意図される。本開示全体で使用される標準的な命名法の下では、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、フェニルC1~C6アルキルアミノカルボニルC1~C6アルキル置換基は、以下の式の基を指す。明細書、特にスキーム及び実施例で使用される略語は、以下の通りである。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、処置する、処置などの用語は、疾患、状態、又は障害への対処を目的とする、患者又は罹病者好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトの管理及びケアを包含し、並びに症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、状態、若しくは障害の除去のための、本発明の化合物の投与を包含するものとする。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語予防は、a1つ以上の症状の頻度の低減、b1つ以上の症状の重篤度の軽減、c更なる症状の発現の遅延化若しくは回避、並びに/又は、d疾患若しくは状態の発現の遅延化若しくは回避、を含むものとする。本発明が予防方法を目的とする場合、この方法を必要とする患者すなわち、予防を必要とする患者が、予防されるべき障害、疾患、若しくは状態のうち少なくとも1つの症状を経験又は示しているいずれの患者あるいは罹病者好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトをも包含することを、当業者は理解するであろう。更に、この方法を必要とする被験体は加えて、予防されるべき障害、疾患、又は状態のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患、又は状態の発現のリスクがあると医師、臨床医、又は他の医療専門家によって見なされている被験体好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトであってもよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、個体素因、合併併発障害又は合併併発症状、遺伝子検査などを含めた、患者の診療歴の結果として、患者は、障害、疾患、又は状態の発現のリスクがあると及びそれゆえ、予防又は予防処置の必要があると見なされる場合がある。用語対象は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。好ましくは、患者は、処置及び/又は予防すべき疾病又は疾患の少なくとも1つの症状を経験し及び/又は示している。本明細書で使用するとき、用語治療的に有効な量は、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている、処置されている疾病又は疾患の症状の緩和を含む生体学的反応又は医薬反応を組織系、動物又はヒトにおいて引き出す活性化合物又は薬剤の量を意味する。本明細書で使用されるように、用語組成物は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の成分の特定の量での組み合わせから直接又は間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。より簡潔な説明を提供するために、本発明に提供されるいくつかの量的表現は、用語約により修飾されていない。用語約が明白に使用されていても、又はされていなくとも、本明細書に提供されるあらゆる量は、実際の提供される値を指すことを意味し、また、そのような所定の値に関する実験条件及び/又は測定条件による近似値を含む、当業者に基づき合理的に推測されるそのような所定の値の近似値を指すことも意味することが理解される。より簡潔な説明を提供するために、本明細書の定量的表現の一部は、約Xの量~約Yの量の範囲として記載される。範囲が記載されている箇所では、範囲は、記載されている上限及び下限に制限されるものではなく、むしろ、約Xの量から約Yの量の全範囲又はその中の任意の範囲を包含するものであることが理解される。本明細書においてより詳しく記述されるように、例えば反応性及び反応したなどの用語は、本明細書において、aそのような化学的実体の実際に記述されている形態、及びbその化合物が名称付けられる際にあると見なされる媒質内でのそのような化学的実体の任意の形態のうち、任意の1つである化学的実態を指す。当業者は、特に指示がない限り、反応工程1又は複数は、適切な条件下で、公知の方法に従って行われて、所望の生成物を提供することを認識するであろう。当業者は、更に、本明細書に提示された明細書及び特許請求の範囲において、試薬又は試薬のクラス/種類例えば、塩基、溶媒等が方法の1を超える工程に引用されている場合、個々の試薬は、各反応工程に関して独立して選択され、同一であっても又は互いに異なっていてもよいことを認識するであろう。例えば、方法の2つの工程が、試薬として有機又は無機塩基を挙げている場合、第一工程に関して選択される有機又は無機塩基は、第二工程の有機又は無機塩基と同一でも又は異なっていてもよい。更に、当業者は、本発明の反応工程を、様々な溶媒又は溶媒系中で行うことができ、上記反応工程はまた、適切な溶媒又は溶媒系の混合物中でも行うことができることを認識するであろう。好適な溶媒、塩基、反応温度、並びに他の反応パラメータ及び成分の例は、本明細書で以下に詳細に説明される。当業者は、上記例の列挙が、以後の特許請求の範囲に記載される発明を決して限定する意図はなく、そのように解釈すべきではないことを認識する。本明細書で使用されるように、特に断りがない限り、用語脱離基は、置換又は代替反応中に離脱する帯電又は非帯電の原子又は基を意味するものとする。好適な例には、Br、Cl、I、メシラート、トシラート、及び同様物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるように、特に断りがない限り、用語窒素保護基は、窒素原子に結合させることで窒素原子を反応から保護することができ、かつ反応後には容易に除去できる基を意味するものとする。好適な窒素保護基としては、式-COO-R式中、Rは、例えば、メチル、エチル、t-ブチル、ベンジル、フェニルエチル、CH2=CH-CH2-及びこれらに類するものであるのカルバメート基、式-CO-R’式中、R’は、例えば、メチル、フェニル、トリフルオロメチル及びこれらに類するものであるのアミド基、式-SO2-R式中、Rは、例えば、トリル、フェニル、トリフルオロメチル、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-イル-、2,3,6-トリメチル-4-メトキシベンゼン及びこれらに類するものであるのN-スルホニル誘導体基が挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な窒素保護基は、T.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991などの教科書に見出され得る。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語酸素保護基は、酸素原子に結合することで、このような酸素原子を反応への参加から保護することができ、かつ反応後には容易に除去できる基を意味するものとする。好適な酸素保護基としては、アセチル、ベンゾイル、t-ブチル-ジメチルシリル、トリメチルシリルTMS、MOM、THP等が挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な酸素保護基は、T.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991などの教科書に見出され得る。本発明による化合物の調製方法が、立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、例えば分取クロマトグラフィーなどの従来の技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、--ジ-p-トルオイル-D-酒石酸及び/又は-ジ-p-トルオイル-L-酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてもよい。更に、標準物質に対するキラルHPLCを用いて、鏡像体過剰率eeを決定することができる。鏡像体過剰率は、以下のように算出することができる:[Rモル-Sモル/RモルSモル]×100式中、Rモル及びSモルは、RモルSモル=1となるような、混合物中のR及びSモル分率である。あるいは、鏡像体過剰率は、以下のように、所望の鏡像体及び調製された混合物の旋光度から算出することもできる:ee=[α-obs]/[α-max]×100本発明の化合物の任意の調製方法中、関与する任意の分子の感受性又は反応性基を保護することが必要かつ/又は望ましいと思われる。これは、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,ed.J.F.W.McOmie,PlenumPress,1973及びT.W.GreeneP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991に記載のものなどの、従来の保護基を用いて達成されてもよい。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去されうる。本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。概してそのようなプロドラッグは、必要な化合物に容易にインビボで変換され得る化合物の機能的誘導体である。すなわち、本発明の治療法では、用語投与は、記載する種々の障害の、具体的に開示する化合物を用いた、又は具体的には開示しないくともよいが、患者に投与された後にインビボで特定の化合物に転換する化合物を用いた治療を包含すべきである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、DesignofProdrugs,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985に述べられている。薬剤で使用するために、本発明の化合物の塩は非毒性の医薬的に許容できる塩を指す。しかし他の塩も本発明による化合物又はそれらの医薬的に許容できる塩の調製に有用となり得る。化合物の好適な医薬的に許容できる塩としては、例えば、化合物の溶液を、医薬的に許容できる酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸の溶液と共に混合して形成され得る酸付加塩が挙げられる。更に、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その好適な医薬的に許容できる塩としては、アルカリ金属塩例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩など、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩など、及び好適な有機リガンドで形成された塩例えば、第四級アンモニウム塩などが挙げられ得る。したがって、代表的な、医薬的に許容できる塩には以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、硼酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコーリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフタレン酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシレート、硝酸塩、N-メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩エンボネート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩。医薬的に許容できる塩の調製に使用され得る代表的な酸としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-カンファー酸、カンファースルホン酸、-1S-カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルコロン酸Dglucoronicacid、L-グルタミン酸、α-オキソ-グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸hipuricacid、臭化水素酸、塩酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、--L-リンゴ酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、L-ピログルタミン酸、サリチル酸、4-アミノ-サリチル酸、セバシン酸sebaicacid、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸、及びウンデシレン酸。医薬的に許容できる塩の調製に使用され得る代表的な塩基には、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:アンモニア、L-アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノ-エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-グルカミン、ヒドラバミン、1H-イミダゾール、L-リシン、水酸化マグネシウム、4-2-ヒドロキシエチル-モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1-2-ヒドロキシエチル-ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン、及び水酸化亜鉛。式Iの化合物は、スキーム1に概説されるプロセスに従って調製することができる。これによると、HOBt/EDC、HOBt/DCC、HATU及びこれらに類するものなどの好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA、ピリジン及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、DMF、アセトニトリル及びこれらに類するものなどの好適に選択された溶媒中で、好適に置換された式IIの化合物を好適に置換された式IIIの化合物と反応させて、対応する式IVの化合物を生じさせる。DCM、クロロホルム及びこれらに類するものなどの好適に選択された溶媒の存在下で、式IVの化合物を、Dess-Martin試薬、PCC及びこれらに類するものなどの好適に選択された酸化剤と反応させて、対応する式Iの化合物を生じさせる。式IIの化合物は、下記のスキーム2に概説されるプロセスに従って調製することができる。これによると、DCM、クロロホルム及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である好適に置換された式Vの化合物をDess-Martin試薬、PCC及びこれらに類するものなどの好適に選択された酸化剤と反応させて、対応する式VIの化合物を生じさせる。水/酢酸エチル、水、1,4-ジオキサン及びこれらに類するものなどの好適に選択された溶媒混合物中で、式VIの化合物をKCN及びこれに類するものなどの好適に選択されたシアン化剤と反応させて、対応する式VIIの化合物を生じさせる。好適に選択された式A1OHのアルコール式中、A1は、メチル、エチル及びこれらに類するものであり、好ましくはメチルである中で、式VIIの化合物をHCl及びこれに類するものなどの好適に選択された酸と反応させて、対応する式VIIIの化合物を生じさせる。酢酸エチル及びこれに類するものなどの好適に選択された溶媒の存在下、式VIIIの化合物を水と反応させて、対応する式IXの化合物を生じさせる。1,4-ジオキサン/水及びこれに類するものなどの好適な溶媒系中で、式IXの化合物をLiOH、KOH及びこれらに類するものなどの好適に選択された塩基と反応させて、対応する式IIの化合物を生じさせる。L1が-O-n-ペンチル-である式IIの化合物は、下記のスキーム3に概説されるプロセスに従って調製することができる。これによると、NaOH、KOH及びこれに類するものなどの好適に選択された水性無機塩基の存在下、水中で、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である好適に置換された式P1の化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である好適に置換された式P2の化合物式中、Q1は、Br、I及びこれらに類するものなどの好適に選択された脱離基leavingroupであり、好ましくはBrであると反応させて、L1が-O-n-ペンチル-である式Vの化合物である、対応する式Vaの化合物を生じさせる。上記式Vaの化合物を次に式Vの化合物の代わりに用い、上記スキーム2に記載したように反応させて、L1が-O-n-ペンチル-である式IIの化合物である、対応する式IIaの化合物を生じさせる。式IIIの化合物は、下記のスキーム4に概説されるプロセスに従って調製することができる。これによると、メタノール、エタノール及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、好ましくは約65°C~約78°Cの範囲の温度溶媒還流温度にて、より好ましくはほぼ溶媒還流温度にて、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物であるPG1がCBz及びこれに類するものなどの好適な窒素保護基である好適に置換された式Xの化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である好適に選択された式XIの化合物と反応させて、対応する式XIIの化合物を生じさせる。当業者であれば、式Xの化合物において、メトキシ基が別の方法としてエトキシ基-OCH2CH3に置換されてもよく、上記化合物が上記のように反応して、対応する式XIの化合物を生じさせることを認識するであろう。式XIIの化合物を既知の方法により脱保護して、対応する式Iの化合物を生じさせる。例えば、PG1がCBzである場合、式XIIの化合物は、酢酸中で33のHBrと反応させることにより、脱保護する。R1がヘテロ原子含有芳香環構造例えば、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、キノリニルであり、L1が-n-ヘキシル-、-NH-n-ペンチル-及び-CH=CH-n-ヘキシル-からなる群から選択される、式Iの化合物は、別の方法として、下記のスキーム5に概説されるプロセスに従って調製することができる。これによると、CH2Cl2、CHCl3及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、aが3~4の整数である好適に置換された式XVの化合物を、PCC、Dess-Martinペルヨージナン及びこれらに類するものなどの好適に選択された酸化剤と反応させて、対応する式XVIの化合物を生じさせる。EtOAc/水、1,4-ジオキサン/水及びこれらに類するものなどの好適に選択された溶媒混合物中で、式XVIの化合物をNaCN、KCN及びこれに類するものなどの好適に選択されたシアン化剤と反応させて、対応する式XVIIの化合物を生じさせる。式A1OHの好適に選択されたアルコール式中、A1はメチル、エチル及びこれらに類するものであり、好ましくはメチルである中で、式XVIIの化合物をHCl及びこれに類するものなどの好適に選択された酸と反応させ、次に、水性NaHCO3及びこれに類するものなどの好適に選択された塩基で処理して、対応する式XVIIIの化合物を生じさせる。Pd2OAc2及びこれに類するものなどの好適に選択されたパラジウム試薬の存在下、TEA、DIPEA及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、DMF、トルエン、THF及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、式XVIIIの化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、Q2がBr、Cl、I及びこれらに類するものなどの好適に選択された脱離基である、好適に置換された式XIXの化合物と反応させて、対応する式XXの化合物を生じさせる。式XXの化合物は、場合により、Pd/C、Pt/C及びこれらに類するものなどの好適に選択された触媒の存在下、メタノール、エタノール及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、H2g及びこれらに類するものなどの好適に選択された還元剤と反応させて、対応する式XXIの化合物を生じさせる。水と、THF、1,4-ジオキサン及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒と、の混合物中で、式XXIの化合物をLiOH、NaOH、KOH及びこれらに類するものなどの好適に選択された塩基と反応させて、対応する式XXIIの化合物を生じさせる。HOBt/EDC、HOBt/DCC及びこれらに類するものなどの好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、DMF、アセトニトリル及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、式XXIIの化合物を好適に置換された式IIIの化合物と反応させて、対応する式IVaの化合物を生じさせる。DCM、クロロホルム及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、式IVaの化合物をDess-Martin試薬、PCC及びこれらに類するものなどの好適に選択された酸化剤と反応させて、L1が-n-ヘキシル-、-NH-n-ペンチル-及び-CH=CH-n-ヘキシル-からなる群から選択される式Iの化合物である、対応する式Iaの化合物を生じさせる。L1が-NH-n-ペンチル-であり、であり、-L2-R5基がフェニルの3又は4位にて結合されている、式Iの化合物は、別の方法としては、下記のスキーム6に概説されるプロセスに従って調製することができる。これによると、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である好適に置換された式XXIIIの化合物を既知の方法により脱保護して、PG2がCBz及びこれに類するものである対応する窒素保護基である対応する式XXIVの化合物を生じさせる。式XXIVの化合物をスキーム2に概説したプロセスに従って反応させて、対応する式XXVの化合物を生じさせる。より詳細には、式XXIVの化合物をスキーム2において式Vの化合物の代わりに用い、上記のように反応させて、対応する式XXVの化合物を生じさせる。HOBT/EDC、HOBt/DCC、HATU及びこれらに類するものなどの好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA、ピリジン及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、DMF、アセトニトリル及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、式XXVの化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、Q3がBr、I及びこれらに類するものなどの好適に選択された脱離基であり、好ましくはBrであり、ヒドロキシ基-OHがフェニルの3又は4位すなわち、-L2-R5置換基が結合されるのに望ましい位置にて結合している、好適に置換された式XXVIの化合物と反応させて、対応する式XXVIIの化合物を生じさせる。K2CO3、Na2CO3及びこれらに類するものなどの好適に選択された無機塩基の存在下、DMF、1,4-ジオキサン、アセトニトリル及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、式XXVIIの化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、Q4がBr、I及びこれらに類するものなどの好適に選択された脱離基であり、好ましくはBrである、好適に選択された式XXVIIIの化合物と反応させて、対応する式XXIXの化合物を生じさせる。式XXIXの化合物を既知の方法に従って脱保護して、対応する式XXXの化合物を生じさせる。例えば、PG2がCbzである場合、式XXIXの化合物は、酢酸中で33のHBrと反応させることにより、脱保護する。Pd2OAc2及びこれに類するものなどの好適に選択されたパラジウム試薬の存在下、TEA、DIPEA及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、DMF、トルエン、THF及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、式XXXの化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、Q2がBr、Cl、I及びこれらに類するものなどの好適に選択された脱離基である、好適に置換された式XIXの化合物と反応させて、対応する式XXXIの化合物を生じさせる。DCM、クロロホルム及びこれらに類するものなどの好適に選択された有機溶媒中で、式XXXIの化合物をDess-Martin試薬、PCC及びこれらに類するものなどの好適に選択された酸化剤と反応させて、L1が-NH-n-ペンチル-であり、が本明細書で定義されるである、式Iの化合物である、対応する式Ibの化合物を生じさせる。当業者であれば、上記スキーム1~6に概説された様々な反応工程1つ以上が他の組み合わせ及び/又は順序で適用されて、本発明の式Iの化合物の調製のための別のスキームを作成できることを更に認識するであろう。更に、当業者であれば、どのように、このような反応工程、組み合わせ及び/又は順序が準備されて、所望の本発明の式Iの化合物を生じるかを容易に認識するであろう。本発明は更に、1つ又はそれ以上の式Iの化合物と、医薬的に許容できる担体とを含有する医薬組成物を含む。本明細書に記載した本発明の化合物のうち1つ以上を活性成分として含有する医薬組成物は、従来の製薬学的配合技術に従って、化合物又は医薬担体を伴う化合物をしっかりと混合することによって調製することができる。担体は、所望の投与経路例えば、経口、非経口に応じて様々な形態をとることができる。したがって、縣濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、安定剤、着色剤等が挙げられ、散剤、カプセル剤及び錠剤のような固体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等が挙げられる。固体経口製剤は、例えば糖などの物質でコーティングされてもよく、又は主要な吸収部位に関し調整するために腸溶コーティングされてもよい。非経口投与のための担体は通常無菌水からなり、また他の成分を加えて溶解度又は保存性を向上させてもよい。注射用の懸濁液又は溶液は、水性担体を適切な添加剤と共に用いて調製されてもよい。本発明の医薬組成物を調製するために、活性成分としての1つ又はそれ以上の本発明の化合物を、従来の製薬学的配合技術に従って、薬学的担体と共に緊密に混合するが、この担体は、例えば経口又は筋内などの非経口投与に所望される製剤の形態に応じて様々な形態をとることができる。経口剤形における組成物の調製には、任意の通常の製薬学的媒体を用いることができる。したがって、例えば、懸濁剤、エリキシル剤及び液剤などの経口液体製剤のための好適な担体及び添加剤は、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤及び同様物を含み、散剤、カプセル剤、カプレット剤、ジェルカップ及び錠剤などの経口固形製剤のための適切な担体及び添加剤は、澱粉、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、錠剤崩壊剤及び同様物を含む。投与における容易性により、錠剤及びカプセル剤は最も有利な経口用量単位形態であり、その場合、固体薬学的担体が明らかに使用される。所望であれば、錠剤は、標準的な技術により、糖コーティング又は腸溶コーティングされてもよい。非経口のための担体は、通常、無菌水を含むが、例えば溶解性を助けるなどの目的のため、又は保存のために他の成分を含んでもよい。注射用の懸濁液も調製することができ、その場合、適切な液体担体、懸濁化剤及び同様物を使用することができる。本明細書の医薬組成物は、単位用量、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射液、茶さじ一杯及び同様物当たり、上述した有効用量を送達するのに必要な量の活性成分を含むであろう。本明細書の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末、注射液、坐剤、茶さじ一杯及びこれに類するものといった、単位用量当たり約0.01~約1000mg又はこの中の任意の量若しくは範囲を含有し、並びに、約0.01~約15mg/kg/日、又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.1~約10mg/kg/日、又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.5~約5mg/kg/日、又はこの中の任意の量若しくは範囲の投薬量で与えてもよい。しかしながら、投与量は、患者の要求量、処置されている状態の重症度、及び使用される化合物に応じて変動し得る。連日投与又は断続的postperiodic投与の使用のいずれかを用いることができる。好ましくは、これらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下又は直腸投与、又は吸入若しくは送気による投与のための、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒、無菌非経口溶液又は懸濁液、定量エアゾル又は液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自動注入装置又は坐薬などの単位剤の形態である。代替的に、組成物は、週1回又は月1回投与に好適な形態で存在することができ、例えば、活性化合物の不溶性塩、例えばデカン酸塩は、筋内注入のためのデポー製剤を提供するよう適合され得る。錠剤などの固形組成物の調製に関しては、主要活性成分を、医薬担体、例えば従来の打錠調製成分、例えばトウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、又はゴム及び他の医薬希釈剤、例えば水と混合して、本発明の化合物又はその医薬的に許容できる塩の均質混合物を含む固形予備配合組成物を形成する。これらの予備配合組成物を均質と称する場合、これは、活性成分が組成物全体にむらなく分散し、それゆえに、この組成物を、同等に効果的な、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの剤形に容易に分割できることを意味する。この固体予備処方組成物は、次に0.01~約1000mg又はその中の任意の量若しくは範囲の本発明の活性成分を含有する、上述したタイプの単位剤形に再分割される。新規な組成物の錠剤又は丸剤は、長期間作用の利点を付与する剤形を提供するためにコーティングすることができ、又は別様に配合することができる。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者は前者の外皮の形態である。2つの成分は、胃での崩壊を阻止し、また内側成分を無傷で十二指腸内まで通過させる、又は放出を遅延させることができる腸溶性の層により分離されることができる。このような腸溶性層又はコーティング用には様々な材料を使用することができ、そのような材料には、セラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースのような材料を伴う多数のポリマー酸が挙げられる。経口投与又は注入投与用に本発明の新規組成物を組み込み得る液体形としては、水性液剤、好適に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性縣濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油のような食用油を含む香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬賦形剤が挙げられる。水性懸濁剤のための好適な分散剤又は懸濁化剤には、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル-ピロリドン又はゼラチンが挙げられる。本発明に記載される処置方法は、本明細書に定義される任意の化合物、及び医薬的に許容できる担体を含む医薬組成物を用いて実施してもよい。医薬組成物は、約0.01mg~約1000mgの又はこの中の任意の量若しくは範囲の化合物、好ましくは約1.0mg~約500mgの又はこの中の任意の量若しくは範囲の化合物を含有してよく、選択される投与様式に好適な任意の形態に構成することができる。担体は、結合剤、懸濁化剤、滑沢剤、着香剤、甘味剤、保存剤、染料、及びコーティングが挙げられるがこれらに限定されない必要かつ不活性な薬学的賦形剤を含む。経口投与用に好適な組成物としては、丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル剤それぞれ、迅速放出、時限放出及び持続放出製剤を含む、顆粒、及び散剤のような固体形、並びに液剤、シロップ剤、エリキシル剤、及び縣濁剤のような液体形が挙げられる。非経口投与用に有用な形態は、無菌溶液、乳液及び懸濁液を含む。有利なことに、本発明の化合物は、単一の一日用量で投与されてもよく、又は全一日用量を一日2回、3回又は4回に分割して投与されてもよい。更に、本発明のための化合物は、当業者に周知の、好適な鼻腔内ビヒクルの局所使用による鼻腔内剤形で、又は経皮皮膚パッチを介して投与されてもよい。経皮送達システム形態で投与するために、用量の投与は、勿論、投与計画全体において断続的ではなく連続的であろう。例えば、錠剤又はカプセル剤の形態で経口投与するためには、有効薬剤成分を、エタノール、グリセロール、水などの毒性のない医薬的に許容できる経口不活性担体と加え合わせることができる。更に、所望又は必要であれば、適切な結合剤、潤滑剤、錠剤崩壊剤及び着色剤を混合物中に組み込むこともできる。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、ブドウ糖又はβ-乳糖などの天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカントなどの天然及び合成ゴム、又はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム及びこれらに類するものが挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤としては、これらに限定されるものではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。液体は、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、メチル-セルロース及び同様物などの好適に香味付けされた懸濁化剤又は分散剤の形態をとる。非経口投与用には、無菌懸濁液及び溶液が望ましい。静脈内投与が所望される場合、適当な防腐剤を一般に含有する等張製剤を用いる。本発明の医薬組成物を調製するには、活性成分としての式Iの化合物を、従来の薬学的配合技術に従って、薬学的担体と共に緊密に混合するのだが、その担体は、投与例えば、経口又は非経口に所望される製剤の形態に応じて、非常に様々な形態をとることができる。医薬的に許容できる好適な担体は、当技術分野にて周知である。その医薬的に許容できる担体のいくつかの説明は、米国薬剤師会AmericanPharmaceuticalAssociation及び英国薬剤師会PharmaceuticalSocietyofGreatBritainにより出版されたTheHandbookofPharmaceuticalExcipientsに見出すことができる。医薬組成物配合の方法は、例えば、PharmaceuticalDosageForms:Tablets,SecondEdition,RevisedandExpanded,Volumes1~3,Liebermanetaled.,PharmaceuticalDosageForms:ParenteralMedications,Volumes1~2,Avisetal.ed.及びPharmaceuticalDosageForms:DisperseSystems,Volumes1~2,Liebermanetal.ed.MarcelDekker,Inc.など、数多くの出版物に記述されている。本発明の化合物は、本明細書に記載した疾病の処置が必要な際にはいつでも、任意の前述の組成物で、当技術分野にて確立された投与レジメンに従って投与することができる。生成物の1日用量は、ヒト成人につき1日当たり0.01~約1,000mg又はこの範囲の任意の値若しくは範囲の幅広い範囲で変動し得る。経口投与用に、組成物は、処置されるべき患者の用量の症状による調整のために、好ましくは0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、100、150、200、250及び500ミリグラムの活性成分を含む錠剤形態で提供される。薬物の有効量は、通常、1日当たり約0.01mg/kg~約15mg/kg体重、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲の投薬量レベルで供給される。好ましくは、この範囲は、1日当たり約0.1~約10.0mg/kg体重、又はこの中の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、1日当たり約0.5~約5.0mg/kg体重、又はこの中の任意の量若しくは範囲である。化合物は、1日当たり1~4回の投薬計画で投与されてもよい。投与するべき最適用量は、当業者により容易に決定することができ、また使用される特定の化合物、投与モード、製剤の強度、投与モード、及び疾病状態の進行により変動するであろう。加えて、罹病者の年齢、体重、食事及び投与時間などの、処置されている特定の罹病者に関連した因子も、用量の調整に必要となるであろう。当業者は、公知の及び一般に認められた好適な細胞及び/又は動物モデルを使用したインビボ及びインビトロの両方での試験により、所定の疾患を処置又は予防する試験化合物の能力を予測できることを認識するであろう。当業者は更に、健康な患者及び/又は所定の疾患に苦しむ患者におけるファーストインヒューマンfirstinhuman試験、投与量決定試験、及び有効性試験を含むヒト臨床試験が、臨床及び医療分野で周知の方法に従って完了しうることを認識するであろう。以下の実施例は、本発明の理解を補助するよう示され、その後に続く特許請求の範囲に示される本発明を如何様にも限定するよう意図されるものではなく、また限定するよう解釈されるべきではない。以下の実施例において、いくつかの合成生成物は、残留物として単離されたものとして列挙されている。当業者は、用語残留物が、生成物が単離された物理的状態に限定するものではなく、例えば、個体、油、泡状体、ゴム、シロップ、及び同様物を含み得ることを理解するであろう。合成実施例12-オキソ-8-フェニル-N-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチルオクタンアミド化合物17-フェニルヘプタン-1-オール5gのCH2Cl225mL溶液を、1,1,1-トリスアセチルオキシ1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-1H-オンDess-MartinペルヨージナンのCH2Cl225mL懸濁液に氷浴冷却しながら滴下により添加した。添加完了後に冷却槽を取り外し、得られた混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した。Na2S2O344gの飽和NaHCO335mL溶液の添加後、得られた混合物を45分にわたって撹拌し、層を分離した。水層をCH2Cl2で2回抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮したところ、油として7-フェニルヘプタナルを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。7-フェニルヘプタナル5.2g及びKCN7.1gを含有する、酢酸エチル30mLと水35mLの二相混合物を室温にて24時間にわたって激しく撹拌した。層を分離し、水相を水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮したところ、油として2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタンニトリルを生じた。2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタンニトリル5gのメタノール50mL溶液を-78°Cに冷却し、HClg流を4分にわたって投入した。この混合物を-10°Cにて15時間にわたって保存し、その後、濃縮したところ、メチル2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタンイミデートを生じた。MH=286。2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタンイミデートと酢酸エチル50mLと水50mLの二相溶液を一晩撹拌した。層を分離し、有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮したところ、油としてメチル2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタノエートを生じた。この油を、LiOH1.7gを含有する9:1のジオキサン-水50mLに溶解させた。2時間の撹拌後、混合物を2NのHClでpH約3に酸性化した。得られた混合物をEtOAcで2回抽出し、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮したところ、固体として2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタン酸を生じた。2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタン酸458mg、1.94mmolと5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタンアミンオキサレート514mg、1.94mmolとHOBt314mg、2.3mmolとジイソプロピルエチルアミン501mg、3.9mmolのDMF15mL溶液に、1-エチル-33-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩446mg、2.3mmolを添加した。この懸濁液を48時間にわたって撹拌し、その後、濾過した。この濾液をEtOAcで希釈し、連続して、水、飽和NaHCO3及び食塩水で洗浄した。この有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、残留物をEtOAcで粉砕したところ、2-ヒドロキシ-8-フェニル-N-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチルオクタンアミドを生じたMH=394。2-ヒドロキシ-8-フェニル-N-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチルオクタンアミド362mgのCH2Cl24mL溶液をDess-Martinペルヨージナン1.5gのCH2Cl24mL溶液に添加した。2時間後、Na2S2O3872gの飽和NaHCO3溶液を混合物に添加し、これを1時間にわたって撹拌した。層を分離し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc-ヘプタンによる残留物の精製は、固体としての表題化合物を生じた。MSm/z392;1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.03-7.47m,11H,4.81m,2H,2.95m2H,2.55~2.65m,2H,1.63-1.36m,8H。合成実施例2N-5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-2-オキソ-8-フェニルオクタンアミド化合物128ジ-t-ブチルジカルボネート10.8g、49.5mmolを0°Cにて4-ベンジルオキシベンゾヒドラジド10g、41.3mmolのジクロロメタン206mL溶液に添加した。得られた混合物を室温にて2日にわたって撹拌し、その後、濃縮し、残留物をジエチルエーテルで粉砕したところ、tert-ブチル2-4-ベンジルオキシベンゾイルヒドラジンカルボキシレートを生じた。tert-ブチル2-4-ベンジルオキシベンゾイルヒドラジンカルボキシレート13.7g、40mmolとローソン試薬8.1g、20.0mmolの混合物のTHF200mL溶液を2日にわたって撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン-酢酸エチルにかけたところ、tert-ブチル2-4-ベンジルオキシフェニルカルボノチオイルヒドラジンカルボキシレートを生じた。tert-ブチル2-4-ベンジルオキシフェニルカルボノチオイルヒドラジンカルボキシレート12gの1,4-ジオキサン34mL溶液と4.0NのHCl34mLの1,4-ジオキサン溶液を5時間にわたって撹拌した。得られた固体を回収し、ジエチルエーテルで洗浄したところ、4-ベンジルオキシベンゾチオヒドラジドを生じた。ベンジル2-アミノ-2-オキソエチルカルバメート8.5g、40.8mmolのCH2Cl2204mL溶液にトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート6.0g、40.8mmolを一度に添加した。得られた混合物を24時間にわたって撹拌し、その後、1Nのエーテル性HClでpH約3に酸性化した。得られた混合物を減圧下で濃縮したところ、メチル2-ベンジルオキシカルボニルアミノアセトイミデートを生じた。メチル2-ベンジルオキシカルボニルアミノアセトイミデート9.3g、36mmolと4-ベンジルオキシベンゾチオヒドラジド8.0g、24mmolとジイソプロピルエチルアミン4.2mL、24mmolのメタノール480mL溶液を12時間にわたって還流させた。得られた混合物を室温に冷却し、この時点でベンジル5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルカルバメートは沈殿し、これを回収したMSm/z=432MH。ベンジル5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルカルバメート7.4g、17.1mmolを33のHBrの酢酸100ml溶液中に溶解させ、2時間にわたって撹拌した。得られた混合物をジエチルエーテルで希釈し、沈殿を回収し、ジエチルエーテルで洗浄したところ、4-5-アミノメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェノールを生じたMSm/z=408MH。4-5-アミノメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェノール1g、3.5mmolを、NaHCO31.2g、13.9mmolとジ-t-ブチルジカーボネートBoc2O;1.5g,7.0mmolとを含有するメタノール9mLに溶解させ、5時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をCH2Cl248mL中に溶解させ、0.5MのNaOCH3のメタノール8.3mL溶液で処理した。室温にて1時間にわたって撹拌した後、揮発物を真空下で除去したところ、tert-ブチル5-4-ヒドロキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルカルバメートを生じた。tert-ブチル5-4-ヒドロキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルカルバメート1.01g、2.89mmolとジメチルホルムアミド16mLと炭酸カリウム1.36g、9.86mmolの溶液に3-フルオロベンジルブロミド0.61mL、4.93mmolを添加し、この混合物を室温にて一晩撹拌した。24時間後、得られた混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン:EtOAcにより精製したところ、tert-ブチル5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルカルバメートが生じた。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.87~7.92m,2H,7.33~7.42m,1H,7.14~7.23m,2H,7.01~7.08m,3H,5.13s,2H,4.68~4.77m,2H,及び1.48s,9H;MSES416M1。tert-ブチル5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルカルバメートのジオキサン16mL溶液と4NのHClのジオキサン13mLの溶液とを室温にて4時間にわたって撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮したところ、5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメタンアミンを生じ、これを更なる精製なしで次の工程で直接使用した。MSES316MH。5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメタンアミン0.85mmolと2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタン酸0.85mmolと1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物1.0mmolとN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩1.0mmolとDIPEA3.4mmolのジメチルホルムアミド4mL溶液を室温にて22時間にわたって撹拌した。得られた混合物をNaHCO3飽和で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーMeOH-CH2Cl2により精製したところ、N-5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタンアミドを生じた。N-5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタンアミド0.22mmolのCH2Cl25mL溶液をDess-Martinペルヨージナン0.34mmolで処理し、一晩撹拌した。得られた混合物を、飽和水性NaHCO3中に溶解させたチオ硫酸ナトリウムの溶液でクエンチし、混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン-酢酸エチルにより精製したところ、表題化合物を生じた。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.887.07m,13H,5.12m,2H,4.90m2H,2.57~2.62m,4H,1.56-1.36m,8H。合成実施例3N-5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-8-4-メチルチアゾール-5-イル-2-オキソオクタンアミド化合物154塩化クロム酸ピリジニウム19.26g、0.088molをヘプタ-6-エン-1-オール5.0g、0.044molとジクロロメタン600mLの溶液に添加した。得られた混合物を室温にて2時間にわたって撹拌し、その後、ジエチルエーテルで希釈し、シリカゲルで濾過し、室温以下にて減圧下で濃縮したところ、油としてヘプタ-6-エナールを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。ヘプタ-6-エナール4.9g、0.044molの酢酸エチル36mL溶液にシアン化ナトリウム6.4g、0.13molの水36mL溶液を添加し、得られた混合物を室温にて24時間にわたって撹拌した。層を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、減圧下で濃縮したところ、黄褐色の油として2-ヒドロキシオクタ-7-エンニトリルを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。HClg流を-78°Cにて5分にわたって2-ヒドロキシオクタ-7-エンニトリル6.0g、0.043mmolとメタノール130mLの溶液の中に投入した。得られた混合物を-10°Cにて18時間にわたって保存し、その後、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル106mL及び水106mLで希釈し、溶液を室温にて一晩撹拌した。層を分離し、有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮したところ、メチル2-ヒドロキシオクタ-7-エノエートを生じた。1HNMR400MHz,CDCl3δ5.48~5.82m,1H,4.89~5.08m,2H,4.31~4.52m,1H,3.79s,3H,2.78~3.12bs,1H,2.02~2.28m,2H,1.75~1.89m,1H,1.68~1.70m,1H,及び1.38~1.52m,4H。メチル2-ヒドロキシオクタ-7-エノエート6.88g、0.040mmolとジクロロメタン40mLと3,4-ジヒドロ-2H-ピラン7.4mL、0.082molと6滴のトリフルオロ酢酸の混合物を室温にて一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮したところ、メチル2-シクロヘキシルオキシオクタ-7-エノエートを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。4-メチル-5-ビニルチアゾール1.11mL、19.5mmolと第二世代グラブス触媒166mg、0.195mmolとを含有するトルエン33mLに溶解させたメチル2-シクロヘキシルオキシオクタ-7-エノエート500.0mg、1.95mmolの溶液をアルゴンでフラッシュし、密封したチューブにおいて100°Cにて20時間にわたって加熱した。室温に冷却後、溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーAnalogixIF-280、SF25-115gカラム、勾配90:10~80:20のヘプタン:EtOAcを介して精製したところ、E-メチル2-シクロヘキシルオキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタ-7-エノエートを生じた。MSES354M1。E-メチル2-シクロヘキシルオキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタ-7-エノエート560mg、1.58mmolとエタノール40mLの溶液に、10パラジウム炭素82mgを添加し、得られた混合物を1atmのH2にて一晩水素添加した。その後、得られた混合物をCELITEで濾過し、減圧下で濃縮したところ、メチル2-シクロヘキシルオキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタノエート97を生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。メチル2-シクロヘキシルオキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタノエート563mg、1.58mmolとメタノール8.6mLとp-トルエンスルホン酸14.8mg、0.086mmolの溶液を室温にて1時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去したところ、メチル2-ヒドロキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタノエートを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。2-ヒドロキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタン酸590mg、2.17mmolとテトラヒドロフラン21mLと水54mLと水酸化リチウム78.1mg、3.26mmolの混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。得られた混合物を1NのHClで酸性化し、減圧下で濃縮した。過剰量のアセトニトリルを残留物に添加し、混合物を濃縮した。このプロセスを2回繰り返したところ、2-ヒドロキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタン酸を生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。MSES258M1。2-ヒドロキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタン酸40.0mg、0.155mmolと1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物21.0mg、0.155mmolとN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩44.7mg、0.233mmolとトリエチルアミン0.06mL、0.466mmolと5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメタンアミン54.7mg、0.155mmolの混合物のジメチルホルムアミド0.78mL溶液を室温にて22時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーAnalogixIF-280、SF25-40gカラム、勾配90:10~80:20のヘプタン:EtOAcを介して精製したところ、N-5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-2-ヒドロキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタンアミドを生じた。MSES555M1。N-5-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-2-ヒドロキシ-8-4-メチルチアゾール-5-イルオクタンアミド60.2mg、0.109mmolのジクロロメタン1mL溶液を滴下により1,1,1-トリスアセチルオキシ1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-1H-オン92.0mg、0.217mmolのジクロロメタン2.0mL溶液に添加した。得られた混合物を室温にて2.5時間にわたって撹拌し、その後、チオ硫酸ナトリウムの飽和水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチした。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させMgSO4、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーAnalogixIF-280、SF25-40gカラム、勾配100:0~98:2のジクロロメタン:メタノールを介して精製したところ、表題化合物を生じた。1HNMR300MHz,CDCl38.56s,1H,7.81~7.98m,2H,7.32~7.41m,1H,7.13~7.21m,2H,6.98~7.07m,3H,5.13s,2H,4.23s,2H,2,91~3.01m,2H,2.71~2.78m,2H,2.34s,3H,1.56~1.72m,4H,及び1.22~1.43m,4H;MSES553M1。合成実施例4メチル3-4-5-6-2-6-フルオロピリジン-3-イル-2-オキソアセトアミドヘキシル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェノキシメチルベンゾエート化合物170メチル2-ヒドロキシオクタ-7-エノエート5.0g、0.029molと5-ブロモ-2-フルオロピリジン6.3g、0.035molとトリエチルアミン60mLとピリジン6.0mLと酢酸パラジウム0.326g、0.0014molとトリo-トリルホスフィン1.77g、0.0058mmolの混合物のDMF30mL溶液をねじ口チューブ中でアルゴン下100°Cにて3日にわたって加熱した。室温に冷却後、得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、連続して飽和水性塩化アンモニウム及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥MgSO4させ、濾過し、濃縮した。得られた残留物を逆相クロマトグラフィーKromasilカラム10u、100ÅC18、カラム長250×50mm、勾配80:20~10:90のTFA-H2O:MeCNにより精製した。単離した生成物を酢酸エチルに溶解させ、飽和水性重炭酸アンモニウムで洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮したところ、E-メチル8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタ-7-エノエートを生じた。E-メチル8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタ-7-エノエート3.0g、0.011molと10パラジウム炭素0.5gとエタノール56mLのスラリーを20psiのH2にて24時間にわたって水素添加した。得られた混合物をCELITEで濾過し、濃縮したところ、メチル8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタノエートを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。メチル8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタノエート3.0g、11.1mmolとテトラヒドロフラン56mLと水139mLと水酸化リチウム1.33g、55.7mmolの混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。ジエチルエーテルでの洗浄後、水層を1NのHClで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮したところ、8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタン酸を生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタン酸2.0g、7.83mmolと1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物1.27g、9.40mmolとN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩1.80g、9.40mmolとジメチルホルムアミド20mLの溶液にジイソプロピルエチルアミン5.5mL、31.3mmolと4-5-アミノメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェノール2.26g、7.83mmolを添加した。室温にて24時間にわたって撹拌した後、得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、連続して飽和水性重炭酸アンモニウム及び食塩水で洗浄した。有機抽出物を乾燥させNa2SO4、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーAnalogixIF-280、SF65-400gカラム、勾配100:0~80:20のジクロロメタン:エタノールにより精製したところ、8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシ-N-5-4-ヒドロキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルオクタンアミドを生じた。メチル3-ブロモメチルベンゾエート79.7mg、0.337mmolを8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシ-N-5-4-ヒドロキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルオクタンアミド100mg、0.225mmolと炭酸セシウム220mg、0.675mmolとジメチルホルムアミド4.09mLの溶液に添加し、20時間にわたって撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。層を分離し、有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮した。得られた残留物を、Kromasilカラム10u、100ÅC18、カラム長250×50mm、勾配60:40~10:90のTFA-H2O:MeCNを用いるGilsonHPLCでの逆相クロマトグラフィーによって精製したところ、メチル3-4-5-8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタンアミドメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェノキシメチルベンゾエートを生じた。メチル3-4-5-8-6-フルオロピリジン-3-イル-2-ヒドロキシオクタンアミドメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェノキシメチルベンゾエート28.0mg、0.040mmolのジクロロメタン5.0mL溶液を滴下により、1,1,1-トリスアセチルオキシ1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-1H-オン33.6mg、0.079mmolとジクロロメタン4.0mLの混合物に添加した。室温にて2.5時間にわたって撹拌した後、得られた混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水性重炭酸アンモニウム溶液でクエンチした。この混合物を次にジクロロメタンで抽出し、有機抽出物を乾燥させMgSO4、濃縮した。得られた残留物を、Kromasilカラム10u、100ÅC18、カラム長250×50mm、勾配55:45~10:90のH2O:MeCNを用いるGilsonHPLCでの逆相クロマトグラフィーによって精製したところ、表題化合物を生じた。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.14s,1H,7.99~8.09m,2H,7.87~7.94m,2H,7.77~7.84m,1H,7.66~7.76m,1H,7.50~7.57m,1H,7.14~7.20m,2H,6.91~7.02m,1H,5.25s,2H,4.79~4.86m,2H,3.93s,3H,2.85~2.94m,2H,2.62~2.69m,2H,1.59~1.70m,4H,1.33~1.45m,4H;MSES591M1。合成実施例5N-5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチル-7-3-フルオロフェノキシ-2-オキソヘプタンアミド化合物691MのNaOH17.8mL溶液を3-フルオロフェノール2g、17.8mmolと5-ブロモ-1-ヘキサノール3.23g、17.8mmolの水20mL溶液の還流混合物に添加した。3時間後、得られた混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈した。層を分離し、有機層を連続して、1NのNaOH及び水で洗浄し、その後、乾燥させNa2SO4、濃縮したところ、油として6-3-フルオロフェノキシヘキサン-1-オールを生じた。6-3-フルオロフェノキシヘキサン-1-オール2.9g、13.67mmolの溶液を滴下により、氷浴冷却しながら1,1,1-トリスアセチルオキシ1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-1H-オン7.0g、16.4mmolの混合物に添加した。得られた溶液を室温にて2.5時間にわたって撹拌し、その後、チオ硫酸ナトリウムの飽和水性重炭酸ナトリウム溶液に注入した。0.5時間後、層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮したところ、6-3-フルオロフェノキシヘキサナールを生じた。6-3-フルオロフェノキシヘキサナール2.9g、13.8mmolを、NaCN2g、41.4mmolを含有する酢酸エチル20mLと水20mLに溶解させた溶液を一晩激しく撹拌した。20時間後、相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた酢酸エチルを水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮したところ、7-3-フルオロフェノキシ-2-ヒドロキシヘプタンニトリルを生じ、これをメタノール40mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。この溶液をHClgで飽和させ、-10°Cにて18時間にわたって保存した。得られた混合物を濃縮し、酢酸エチル40mL及び水40mLで希釈し、その後、一晩撹拌した。層を分離し、有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮したところ、対応するメチルエステルを生じ、これを9:1のジオキサン:水20mLに溶解させ、LiOH1.4g、58mmolの溶液で処理した。得られた溶液を4時間にわたって撹拌し、その後、1NのHClでpH約3に酸性化した。その後、この混合物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮したところ、白色固体として7-3-フルオロフェノキシ-2-ヒドロキシヘプタン酸を生じた。MSm/z=257MH。メチル2-ベンジルオキシカルボニルアミノアセトアミド600mg、2.7mmolと4-ベンジルオキシベンゾヒドラジド654mg、2.7mmolのメタノール45mL溶液を、密封したチューブにおいて3時間にわたって80°Cにて加熱した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン-酢酸エチルにより精製したところ、ベンジル5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチルカルバメートを生じた。ベンジル5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチルカルバメート480mg、1.12mmolを33のHBrの酢酸5mL溶液中に溶解させ、1時間にわたって撹拌した。ジエチルエーテルを添加し、上清をデカントした。このプロセスを繰り返し、得られた固体を濾過により回収したところ、5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタンアミンを生じた。5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタンアミン155mg、0.43mmolと7-3-フルオロフェノキシ-2-ヒドロキシヘプタン酸110mg、0.43mmolと1-[3-ジメチルアミノプロピル]-3-エチルカルボジイミド99mg、0.52mmolとDIPEA0.224mL、1.3mmolとHOBt70mg、0.52mmolのDMF20mL溶液を一晩撹拌した。得られた混合物をNaHCO3飽和、水性で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮したところ、N-5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチル-7-3-フルオロフェノキシ-2-ヒドロキシヘプタンアミドを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。N-5-4-ベンジルオキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメチル-7-3-フルオロフェノキシ-2-ヒドロキシヘプタンアミド190mg、0.37mmolの塩化メチレン5mL溶液に1,1,1-トリスアセチルオキシ1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-1H-オン233mg、0.55mmolを添加し、得られた混合物を一晩撹拌し、その後、過剰なチオ硫酸ナトリウムの飽和水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチした。その後、この混合物を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン-酢酸エチルにより精製したところ、表題化合物を生じた。1HNMR400MHz,CDCl3δ6.60~8.10重なりm,14H,5.15s,2H,4.75~4.85m,2H,3.85~4.00m,2H,2.90~3.10m,2H,1.50~1.90m,6H。合成実施例62-オキソ-8-フェニル-N-5-4-ピリジン-4-イルメトキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルオクタンアミド化合物1404-5-アミノメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェノール1.74mmolと2-ヒドロキシ-8-フェニルオクタン酸1.74mmolとHOBt2.1mmolとN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩2.1mmolとDIPEA6.94mmolのDMF4mL溶液を室温にて一晩撹拌した。得られた混合物をNaHCO3飽和で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。得られた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール-CH2Cl2により精製したところ、2-ヒドロキシ-N-5-4-ヒドロキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-8-フェニルオクタンアミドを生じた。2-ヒドロキシ-N-5-4-ヒドロキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチル-8-フェニルオクタンアミド0.18mmolと4-ブロモメチルピリジン塩酸塩0.26mmolと炭酸カリウム0.53mmolのDMF4mL溶液を室温にて一晩撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮したところ、2-ヒドロキシ-8-フェニル-N-5-4-ピリジン-4-イルメトキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルオクタンアミドを生じ、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。2-ヒドロキシ-8-フェニル-N-5-4-ピリジン-4-イルメトキシフェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルメチルオクタンアミド0.16mmolのCH2Cl25mL溶液にDess-Martinペルヨージナン0.23mmolを添加した。得られた混合物を一晩撹拌し、その後、過剰なチオ硫酸ナトリウムの飽和NaHCO3水性溶液でクエンチした。その後、この混合物を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘプタン-酢酸エチルにより精製したところ、表題化合物を生じた。1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.59~8.72m,3H,7.86-7.07m,11H,5.16s,2H,4.91d,2H,2.94m,2H,2.60m,2H,1.59-1.31m,8H。本発明の追加の代表的化合物は、下記の表4に列挙されている質量値を用い、上記に詳説したスキーム1~6及び実施例1~6に記載の通りに調製した。生物学的実施例1内皮リパーゼアッセイヒト/マウス細胞表面リパーゼ活性についてのアッセイを行うために、ヒトの内皮リパーゼEL又はLPLを発現する細胞を、CellBIND登録商標384ウェルプレートCorning,Lowell,MAにおいて、25μL無血清培地中に2000個細胞/ウェルの密度で蒔いた。37°Cにおける18~24時間のインキュベーション後、培地を除去し、10μMの最終濃度のためにMultidrop試薬ディスペンサーを用いて、15μLアッセイバッファー[25mMのHEPES、pH7.2を有するHank緩衝食塩水溶液]及び15μLのPLA1で置き換えた。SafireIIプレートリーダーにおいてkineticmode60サイクル、kineticinterval:30秒で、490nmの励起波長及び515nmの蛍光波長を用いて、37°Cにて30分にわたって蛍光シグナルをモニターした。480~1500秒で採取された蛍光強度の線形回帰を用いて、反応速度勾配を計算し、この勾配を用いて適切な箇所のIC50値を計算した。生じたBODIPY標識生成物の量を、精製BODIPYFLC5の標準曲線分析から決定されるように、30分時点にて計算した。阻害剤EbelactoneBを使用した全ての実験において、この阻害剤を使用直前にDMSO中にストックとして溶解した場合、一貫性のある結果が得られた。本発明の代表的化合物本明細書において概説されたスキームに記載のように調製は、上記のような手順に従って試験され、下記の表5に列挙されているようにIC50値μM単位が計算された。生物学的実施例2本発明の代表的化合物を更にLPLリポタンパク質リパーゼ及びHL肝性リパーゼの阻害について試験し、これらがLPLよりもELを阻害するような選択性であることが判明した。配合例1理論例固体経口投与医薬組成物経口組成物の具体的な実施形態として、本明細書に記載の式Iの化合物100mgを、580~590mgの合計量をもたらすように十分な微粉乳糖と共に配合して、サイズOの硬質ゲルカプセル剤に充填する。例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び/又は変更例の全てを包含すると理解されたい。"