"一般式I式中、R1は、H、CONR4R5であり、R5は、それぞれ、1回以上OH、OMe、Cl、Fで任意に置換される、H、C1-C6-アルキル基、またはC3-C10-シクロアルキル基であり、R4は、H、C1-C4-アルキル基、またはCHR11COR12であり、並びにR4及びR5は、そこに取り付けられる窒素原子と共に、N、OまたはSからなる群より選択されるヘテロ原子をさらに任意に含有する3~7員ヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環は、フェニル基またはベンジル基で任意に置換される1回以上OH、OMe、C1-C4-アルキル基により任意に置換され、R11は、天然α-アミノ酸の側鎖であり、R12は、OH、アミノ基、アルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基であり、R2は、結合、-NHCO-、-NR7-、または-NR7CH2-であり、R7は、H、C1-C4-アルキル基、またはCO2R8であり、R8は、C1-C4-アルキル基またはベンジル基であり、環内の記号---は、それぞれ1つの化合物について、全て二重結合または全て単結合であり、mは、0~3の整数であり、R9及びR10は、互いに独立して、OH、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、OMe、アミノ基、C1-C6-アルキルアミノ基、またはC1-C6-ジアルキルアミノ基で任意に置換されるC1-C4-アルキル基、1回以上アルキル基、アミノ基、C1-C6-アルキルアミノ基、またはC1-C6-ジアルキルアミノ基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル基、並びにシクロアルキル基であり、またはR9及びR10は、そこに取り付けられる窒素原子と共に、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピペラジニル、またはモルホリニル基からなる群より選択されるヘテロ環それらはそれぞれ、1回以上F、Cl、Br、OH、OMe、アミノ基、フェニル基またはベンジル基で任意に置換されるC1-C6-アルキルアミノ基、C1-C6-ジアルキルアミノ基、C1-C4-アルキル基、ヒドロキシアルキル基で任意に置換される、並びにイミダゾール不飽和ヘテロ環を形成し、R3は、Cl、Et、またはi-Prであるの化合物、その互変異性体、その幾何異性体、そのエナンチオマー、ジアステレオマー及びそのラセミ体等の光学活性体、並びに、その薬学的に許容可能な塩。R1は、CONR4R5である、請求項1に記載の化合物。4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-[1,2,3]-トリアゾール-1-イルベンゼン-1,3-ジオール、4-{5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-{5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-{5-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボキシエチルアミド、R,S-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[シクロヘキシルメチル-アミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[3-ジエチルアミノ-プロピルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-S-3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-イミダゾール-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸ヘキシルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロペンチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド、[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン、S-2-{[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル]-アミノ}-3-メチル-酪酸、4-イソプロピル-6-[5-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール;4-イソプロピル-6-[5-4-イソオキサゾリジン-2-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-イソオキサゾリジン-2-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-[5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、4-[5-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-ピペリジン-1-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ベンゾイルアミノ]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イルメチル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-モルホリン-4-イルメチル-cyclohexaneカルボン酸[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-アミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-モルホリン-4-イルメチル-シクロヘキサンカルボニル-アミノ]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-イソプロピル-6-{5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピロリジン-1-イル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、及び1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸2-クロロ-エチル-アミドからなる群より選択される請求項1に記載の化合物。薬品として使用するための請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。前記薬品は、Hsp90活性の調整が患者の健康を改善する結果になる病理学的状態の治療に有用である請求項4に記載の化合物。前記病理学的状態は、神経変性疾患、炎症性疾患、癌疾患、自己免疫疾患、脳虚血またはマラリアを含む寄生虫血症である請求項5に記載の化合物。前記神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄および延髄性筋萎縮症または脊髄小脳失調症である請求項6に記載の化合物。前記癌疾患は、乳房、膵臓、肺、胸膜、大腸、腹膜、皮膚、顔および首、腎臓、膀胱、脳、前立腺、子宮頸部、卵巣、目の癌であるか、または、前記癌疾患は、転移癌または白血病である請求項6に記載の化合物。少なくとも1種の薬学的に許容可能なビヒクル及び/または賦形剤と混合されて、有効成分として、請求項1~3に記載の少なくとも1種の化合物を含有する医薬組成物。式I式中、R1は、-CONR4R5であり、R2は、結合であり、かつ、m=1であるの化合物を合成するプロセスであって、中性雰囲気中、極性非プロトン溶媒中ルテニウム系触媒の存在下で、式II式中、R3は、請求項1に記載されるものであるの化合物を、式IIIの化合物と反応させることを含むプロセス。式I式中、R1は、CONR4R5であり、R2は、-NR7-または-NR7CH2-であるの化合物を合成するプロセスであって、中性雰囲気中、極性非プロトン溶媒中ルテニウム系触媒の存在下で、請求項10に記載される式IIの化合物を式IV式中、R9及びR10は、請求項1に記載の定義を有し、R2は、-NR7-または-NR7CH2-であるの化合物を反応させることを含むプロセス。請求項9の医薬組成物を調整するプロセスであって、少なくとも1種の薬学的に許容可能なビヒクル及び/または賦形剤と、請求項1~3に記載の少なくとも1種の化合物を添加し、混合することを含むプロセス。興味深いことに、1,2,3-トリアゾール類似体は、1,2,4位置異性体ほど、研究されていない。トリアゾール化合物を発見し得るもののうち、無数のヘテロ環誘導体は、3つのみが具体的に開示されているが、国際公報第05000300号に包含される。前述の出願に基づく、米国特許第7728016号は、1,2,3-トリアゾール化合物を開示するが、2つの特出して開示される1,2,3-トリアゾールのうち1つのみが、Hsp90IC50<10μMを有すると主張された。それら誘導体はいずれも、本出願で主張していない。しかし、文献のうちの多くのHsp90阻害剤が、ナノモル活性を有すると実証されているにも関わらず、当業者がこの唯一の誘導体の真実の生物活性を理解することができる規模を使用して生物学的データが説明されていないため、そのような特許から収集される実際の教示はない。従って、米国特許第7728016号の3つの例は、生物学的標的及びその細胞毒性に対する親和性を評価するために社内で合成され、試験された。両者は、10μMよりわずかに大きくすなわち、結合親和性、1μMすなわち、細胞毒性より大きいことが分かった。細胞毒性アッセイにおいて、1μMは、試験される最大の濃度であった。Hsp90阻害剤は、まだ臨床試験に移行したものが作られておらず、安定性、毒性、または有効性の問題のいずれかにより、食品医薬品局に、癌治療として承認されていない。従って、効能のある選択的なHsp90に対する要望は、未だに、興味深く、かつ有望な目標である。今回、本発明者らは、1,4,5-三置換1,2,3-トリアゾール誘導体及び1,5-二置換1,2,3-トリアゾール誘導体が、予期せぬ高いHsp90阻害特性に寄与することを発見している。1,2,3-トリアゾール誘導体は、ある程度の類似度はあるものの本発明のオン類とは構造的に異なり、無関係な生物学的特性を有することが知られている。米国特許第7803822号は、トロンビン受容体拮抗薬として、式1の1,2,3-トリアゾール誘導体を開示する。独国特許第10315570号は、グリシントランスポーター阻害剤として、アリールトリアゾールを開示する。BiaggiGらは、近年、カリウムチャネル活性剤として、reportedlately1,5-ジアリール置換1,2,3-トリアゾールを、報告したBiaggiGら、IlFarmaco,2004,59,5,397。グラクソグループリミテッドは、また、精神病の治療に有用であるとして、1,2,3-トリアゾールアミド単位を持つmGluR5受容体拮抗薬をも報告した国際公報第2009115486号。本発明は、1,4,5-三置換1,2,3-トリアゾール化合物及び1,5-二置換1,2,3-トリアゾール化合物の新しいクラス、並びにそのHsp90阻害剤としての使用に関する。1位の芳香族置換、及び5位の構造的に制限された置換を有し、六員環置換炭素環化合物を含有する、コア1,2,3-トリアゾール環は、本発明の化合物の原理を特徴付ける特徴である。本発明は、式Iの化合物、並びにその塩、N-酸化物、水酸化物、または溶媒和物を提供する。本発明は、さらに、Hsp90活性を阻害するための組成物を調製するために、式Iの化合物、並びに、その塩、N-酸化物、水酸化物、または溶媒和物を使用することをも提供する。本発明は、一般式I式中、R1は、H、CONR4R5であり、R5は、それぞれ、1回以上OH、OMe、Cl、Fで任意に置換される、H、C1-C6-アルキル基、またはC3-C10-シクロアルキル基であり、R4は、H、C1-C4-アルキル基、またはCHR11COR12であり、並びにR4及びR5は、そこに取り付けられる窒素原子と共に、N、OまたはSからなる群より選択されるヘテロ原子をさらに任意に含有する3~7員ヘテロ環を形成し、そのヘテロ環は、フェニル基またはベンジル基で任意に置換される1回以上OH、OMe、C1-C4-アルキル基により任意に置換され、R11は、天然α-アミノ酸の側鎖であり、R12は、OH、アミノ基、アルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基であり、R2は、結合、-NHCO-、-NR7-、または-NR7CH2-であり、R7は、H、C1-C4-アルキル基、またはCO2R8であり、R8は、C1-C4-アルキル基またはベンジル基であり、環内の記号---は、それぞれ1つの化合物について、全て二重結合または全て単結合であり、mは、0~3の整数であり、R9及びR10は、互いに独立して、OH、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、OMe、アミノ基、C1-C6-アルキルアミノ基、またはC1-C6-ジアルキルアミノ基で任意に置換されるC1-C4-アルキル基、1回以上アルキル基、アミノ基、C1-C6-アルキルアミノ基、またはC1-C6-ジアルキルアミノ基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル基、並びにシクロアルキル基であり、またはR9及びR10は、そこに取り付けられる窒素原子と共に、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピペラジニル、またはモルホリニル基からなる群より選択されるヘテロ環それらはそれぞれ、1回以上F、Cl、Br、OH、OMe、アミノ基、フェニル基またはベンジル基で任意に置換されるC1-C6-アルキルアミノ基、C1-C6-ジアルキルアミノ基、C1-C4-アルキル基、ヒドロキシアルキル基で任意に置換される、並びにイミダゾール不飽和ヘテロ環を形成し、R3は、Cl、Et、またはi-Prであるの化合物、その互変異性体、その幾何異性体、そのエナンチオマー、ジアステレオマー及びそのラセミ体等の光学活性体、並びに、その薬学的に許容可能な塩を含む。用語アルキル基は、特に指定されない限り、1~20の炭素原子、また好ましくは、1~12の炭素原子、またより好ましくは、1~約6の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基に関する。用語C3-C10-シクロアルキル基は、単環または縮合多環を有する3~10の炭素原子の飽和、または部分不飽和すなわち、芳香族ではない炭素環化合物に関する。C3-C10-シクロアルキルシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ、ペンチル基、シクロヘキシル基、シクロボルニル基、ノルボルニル基、及びアダマンチル基などを含む。用語ヘテロシクロアルキル基及びヘテロ環は、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子からなる群より選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含有し、それらは同じであっても異なっていてもよく、環は、アミノ基、またはアルキル基で置換され得る、飽和または部分不飽和すなわち、芳香族ではない四員環、五員環、六員環、または七員環に関する。好ましいヘテロシクロアルキル基は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ケトピペラジン、2,5-ジケトピペラジン、モルホリン及びチオモルホリンを含む。用語任意に置換は、指定する場合を除き、一般的に、C1-C6-アルキル基、OH、アルコキシ基、アミノ基、及びアミノカルボニル基からなる群より選択される任意の置換基に関する。用語アミノ基は、-NH2基に関する。用語アルキルアミノ基は、-NHR式中、Rは、上述において定義したようなアルキル基である基に関する。用語ジアルキルアミノ基は、-NRR基式中、R及びR’は、同じであっても異なってもよく、上述において定義したようなアルキル基であるに関する。用語アミノカルボニル基は、上述において定義したようなアミノ基で置換されるカルボニル基に関する。用語アリール基は、懸垂法で取り付けられ得る、または縮合され得る、単環例えば、フェニル基、または複環を有する6~14の炭素原子の芳香族炭素環基に関する。フェニル好ましいアリール基は、フェニル基、ナフチル基、フェナントレニル基、及びビフェニル基などを含む。そのアリール基は、水酸基、ハロゲン、ハロアルキル基、シアノ基、C1-C6-アルキル基、C1-C6-アルコキシ基、アミノ基、及びC1-C6-アミノアルキル基のうちから選択される1~3の置換基を有し得る。用語ヘテロアリール基は、任意に置換される単環ヘテロ芳香族または任意に置換される二環ヘテロ芳香族縮合環に関する。ヘテロ芳香基の特定の例としては、ピリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ベンゾフリル基、[2,3-ジヒドロ]-ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、及びイソベンゾチエニル基を含む。用語天然αアミノ酸の側鎖は、可能な異性体全てにおいて、20の天然アミノ酸のうちいずれかの側鎖に関し、そのα-アミノ酸は、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、リシン、ヒスチジン、メチオニン、プロリン、システイン、スレオニン、トリプトファン、アルギニン及びチロシンのうちから選択される。明確にするため、また例として、アラニン及びバリンの側鎖は、それぞれメチル基及びイソプロピル基である。メチルイソプロピル用語薬学的に許容可能な塩は、以下に定義される、式Iの化合物の塩に関し、所望の生物学的活性を保持する。そのような塩の例としては、限定するわけではないが、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などで形成される酸付加塩、及び酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸およびポリ-ガラクツロン酸で形成される塩を含む。塩が、モノ酸に属する場合例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、p-トルエンスルホネートの中から、またはアセテート少なくとも1モル当量であり、通常、過剰なモルの酸が採用される。しかし、硫酸塩、ヘミコハク酸、リン酸水素、またはリン酸塩などの塩が望まれる場合、一般的に、適切かつ正確な化学当量の酸が使用される。本発明の化合物に適切な薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、及び亜鉛から作製された金属塩、またはリジンN,N′-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミン及びプロカインから作製される有機塩を含む。特に、ナトリウム塩が好ましい。本発明は、さらに、式Iの化合物の調製のプロセスを提供し、その詳細は後述のように得ることができる。一般式I式中、R1は-CONR4R5、R2は、結合であるの化合物は、式II式中、R3は、前述の通りであるの化合物を、式IIIの化合物とを、自然な雰囲気下中性雰囲気中、ルテニウム系触媒例えば、[CpRuCl]4の存在下で、DMFなどの非プロトン性極性溶媒中で反応させることを含むプロセスにより得ることができる。一般式I式中、R1は、CONR4R5、R2は、-NR7-または-NR7CH2-の化合物は、本明細書に上述のように定義される式IIの化合物を、式IV式中、R9及びR10は、式Iの化合物で定義される意味を有し、R2は、-NR7-または-NR7CH2-であるの化合物と、中性雰囲気中、ルテニウム系触媒例えば、[CpRuCl]4の存在下でDMFなどの非プロトン性極性溶媒中で反応させることを含むプロセスにより得ることができる。その全ての転換において、任意の干渉反応基は、有機化学で説明される確立した手順に従い、保護され、その後、脱保護され得り例えば、GreeneT.W.andP.G.M.WutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,J.WileySons,Inc.,第3版,1999、参照、当業者にとって周知である。その全ての転換は、有機化学で説明される確立した手順の一例でのみあり例えば、J.MarchAdvancedOrganicChemistry,J.WileySons,Inc.,第4版,1992、参照、当業者にとって周知である。本発明者らは、本発明に記載のように調製される、式Iの誘導体及びその薬学的に許容可能な塩が、Hsp90が媒介する疾患の状態、病気及び病的状態の治療に、特に、癌疾患、神経変性疾患、炎症性疾患、脳虚血及びマラリアの治療に有用な薬剤である。本明細書で使用される、用語治療上の有効量は、目的とする疾患または状態を治療、改善するために、または検出可能な治療効果を示すために必要な治療薬剤の量に関する。医薬組成物は、著しい治療効果を産むような量で、活性薬剤として、少なくとも1つの式Iの化合物を含有するであろう。本発明が包括する組成物は、完全に従来のものであり例えば、Remington’sPharmaceuticalScienceHandbook,MackPub.N.Y.最終版、に記載されるような、製薬業界で、一般的な手法である方法を用いて得られる。選択される投与経路に応じて、組成物は、経口、非経口または静脈内投与に適した固体または液体の形態であるであろう。本発明に記載の組成物は、活性薬剤と共に、少なくとも1種の薬学的に許容可能なビヒクル、または賦形剤を含有する。それらは、可溶化剤、懸濁剤、分散剤、及び乳化剤などの特に有用な製剤補助剤であり得る。いずれの化合物も、治療上の有効量を、細胞培養アッセイ、または、大抵、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、またはブタなどの動物モデルのいずれかで最初に推測することができる。動物モデルは、適切な濃度範囲、及び投与経路を決定するためにも使用され得る。その後、そのような情報は、有用な用量及びヒトへの投与経路を決定するために使用することができる。ヒト等価用量HEDの算出において、産業及び審査官文書のガイダンス2002,U.S.FoodandDrugAdministration,Rockville,Maryland,USAに提供される換算表を使用することが推奨される。ヒト対象への正確な有効量は、疾患状態の重症度、一般的な健康状態、年齢、体重、及び対象の性別、食事、投与の時間および頻度、薬物の組合せ複数可、反応感受性、及び治療に対する耐性/反応に依存するであろう。この量は、日常的に実験により決定することができ、外科医の判断の範疇にある。一般的に、有効量は、0.001mg/kg~10mg/kg、好ましくは、0.05mg/kg~50mg/kgであろう。組成物は個別に患者へ投与され得るか、または他の薬剤、薬物、またはホルモンと組み合わせて投与され得る。薬品は、また、治療薬の投与のため、薬学的に許容可能な担体を含有し得る。そのような担体は、担体自体が、組成物を受容する個体に対し、毒性のある抗体の産出を導かず、過度の毒性なく投与され得る限り、抗体及び他のポリペプチド、遺伝子、並びに、リポソームなどの他の治療薬を含む。適切な担体は、タンパク質、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、高分子アミノ酸、アミノ酸コポリマーおよび不活性ウイルス粒子などの大きく、ゆっくり代謝される巨大分子であり得る。薬学的に許容可能な担体に関する議論は、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPub.Co.,N.J.1991にて、行われている。医薬組成物における薬学的に許容可能な担体は、例えば、水、塩水、グリセロール、及びエタノールなどの液体をさらに含有し得る。さらに、湿潤剤、または乳化剤などの補助物質、及びpH緩衝物質などは、そのような組成物に含まれ得る。そのような担体は、医薬組成物を錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、及び懸濁液などとして、患者への摂取のために製剤化することができる。製剤化されると、本発明の組成物は、対象に直接投与され得る。治療される対象は、動物であり得り、特に、ヒト対象を治療し得る。本発明の薬品は、限定するわけではないが、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、脳室内、経皮的または経皮的適用、皮下、腹腔内、鼻腔内、腸内、局所、舌下、膣内、または直腸法を含む、かなり多くの経路で投与され得る。経口投与のための組成物は、液体バルク溶液、または懸濁液、並びにバルク粉末の形態をとり得る。しかし、より一般的には、組成物は、正確な投与を容易にするため、単位用量の形態で存在する。用語単位用量の形態は、ヒト対象及び他の哺乳類への単一投与に適した物理的に別個の単位に関し、各単位は、適切な医薬付形剤に関して、所望の治療効果を産する、所定の量の活性物質を含有する。通常の単位用量の形態は、液体組成物の詰め替え、予め測定されたアンプルまたは注射器、、並びに、固体組成物の場合は、丸剤、錠剤、またはカプセルなどを含む。そのような組成物において、本発明の化合物は、通常、様々なビヒクル、または担体である残部及び所望の投与形態の形成を補助する加工助剤を有する微量成分約0.1~約50重量、好ましくは、約1~約40重量である。投与治療は、単一の投与予定であってもよく、複数の投与予定であってもよい。本発明のさらなる目的は、賦形剤および/または薬理学的にに許容される希釈剤と組み合わせた1つまたは複数の先述の式Iの化合物を含有する医薬組成物である。本発明のまたさらなる目的は、Hsp90の阻害薬が患者の健康を改善する疾患の治療へ使用するための、一般式Iの化合物に関する。特に、癌疾患、神経変性疾患、炎症性疾患、脳虚血、及びマラリアに苦しむ患者を治療することができる。好ましい化合物は、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-[1,2,3]-トリアゾール-1-イルベンゼン-1,3-ジオール、4-{5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-{5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-{5-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボキシエチルアミド、R,S-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[シクロヘキシルメチル-アミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[3-ジエチルアミノ-プロピルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-S-3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-イミダゾール-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸ヘキシルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロペンチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド、[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン、S-2-{[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル]-アミノ}-3-メチル-酪酸、4-イソプロピル-6-[5-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-イソオキサゾリジン-2-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-イソオキサゾリジン-2-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-[5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、4-[5-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-ピペリジン-1-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ベンゾイルアミノ]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イルメチル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-モルホリン-4-イルメチル-シクロヘキサンカルボン酸[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-アミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-モルホリン-4-イルメチルシクロヘキサンカルボニル-アミノ]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-イソプロピル-6-{5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、N-[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピロリジン-1-イル-ベンゾイルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、及び1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸2-クロロ-エチル-アミドからなる群より選択されるものである。より好ましい化合物は、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-[1,2,3]-トリアゾール-1-イルベンゼン-1,3-ジオール、4-{5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-{5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-{5-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボキシエチルアミド、R,S-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[シクロヘキシルメチル-アミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、5-{4-[3-ジエチルアミノ-プロピルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-S-3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-イミダゾール-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸ヘキシルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロペンチルアミド、1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド、[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン、及びS-2-{[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル]-アミノ}-3-メチル-酪酸からなる群より選択されるものである。好ましい実施形態において、その薬品は、癌疾患の治療に使用され、その癌疾患は、乳房、膵臓、肺、胸膜、大腸、腹膜、皮膚、顔と頸部、腎臓、膀胱、脳、前立腺、子宮頸部、卵巣、目の癌である、または癌疾患は、白血病、または転移性の癌である。別の好ましい実施形態において、その薬品は、転移性の癌疾患の治療に使用される。別の好ましい実施形態において、その薬品は、炎症性疾患の治療に使用される。以下に説明する実施例は、本発明の保護対象の全てを網羅するものはない。略語:AcOEt:酢酸エチルAcOH:酢酸BCl3:三塩化ホウ素Boc:t-ブトキシカルボニルbs:ブロードシングレットClCO2Me:クロロギ酸メチルCp:ペンタメチルシクロペンタジエニルDCM:ジクロロメタンDMF:ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドEtOH:エタノールEt2O:ジエチルエーテルhept:ヘプタプレットKHDMS:ヘキサメチルジシラザンカリウムLiHDMS:ヘキサメチルジシラザンリチウムMeOH:メタノールMsCl:メタンスルホニルクロリドNH4Cl:塩化アンモニウムPE:石油エーテルquint:クインテッドRT:室温TBDMS:t-ブチルジメチルシリルTEA:トリエチルアミンTFA:トリフルオロ酢酸THF:テトラヒドロフランTLC:薄層クロマトグラフィーTMSN3:トリメチルシリルアジド総論:反応及び生成混合物をシリカゲルF254Merckプレート上の薄層クロマトグラフィーTLCで継続して監視した。フラッシュカラムクロマトグラフィーをシリカゲルMerck230-400メッシュを用いて行った。核磁気共鳴1H及び13CNMRスペクトルを、BrukerAC-200分光計、並びにVarianMercuryPlus300、または400を用いて集め、化学シフトは、内部標準として、テトラメチルシランからのミクロンppmの低磁場の部分に現れる。結合定数は、Hzで付与される。全ての乾燥操作を、無水硫酸ナトリウムを通して行った。フラッシュカラムクロマトグラフィー中圧を、シリカゲルMerck230-400メッシュを使用して行った。実施例14-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-[1,2,3]-トリアゾール-1-イルベンゼン-1,3-ジオールステップA:1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-ニトロ-ベンゼンHNO31.11ml,13.7mmolを、AcOH46ml中の2,4-ビス-ベンジルオキシ-1-イソプロピル-ベンゼン3.8g,11.44mmolの懸濁液に添加し、反応物を40分、70~80度で加熱した。溶液を0°Cまで冷却し、NaHCO3水溶液で中和した。AcOEtを用いて有機層を抽出し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィーPE/AcOEt:95/5~90/10により、粗反応混合物を精製し、標記化合物を黄色個体として得た。収率:351.51g1HNMRδ787743731652514505330323120ステップB:1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アミノ-ベンゼンSnCl2.2H2O5.38g,23.8mmol及びHCl4.7ml,56.8mmolを、EtOH38ml中の1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-ニトロ-ベンゼン1.5g,3.98mmolの懸濁液中に添加した。反応物を4時間、80°Cまで加熱し、0°Cまで冷却した。NaOH20水溶液、28mlの溶液を添加した。沈殿した塩をセライト登録商標のパッドを通し濾過して取り除き、AcOEtで洗浄した。有機層をAcOEtを用いて3回抽出し、溶媒を減圧下で蒸発し、次のステップにおいて、さらに精製することなく使用される所望の付加物を得た。収率:801.10gステップC:1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アジド-ベンゼンtBuONO2.25ml,19mmol及びTMSN32ml,15.2mmolをCH3CN40ml中の1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アミノ-ベンゼン1.10g,3.18mmolの溶液に添加した。反応混合物を0°Cで1時間、室温で12時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーPE/AcOEt:95/5~90/10により、粗反応混合物を精製した。標記化合物を茶色個体890mg,75として得た。収率:750.89g.1HNMRδ740731682652504496331324116ステップD:{4-[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-フェニル}-メタノール1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アジド-ベンゼン890mg,2.38mmolを、DMF5mlに溶解し、4-エチニルフェニル-メタノール286mg,2.16mmolを室温で添加した。フラスコを3回の真空窒素サイクルにかけた。その後、[CpRuCl]4116mg,0.11mmolを添加し、さらに3回、サイクルを行った。TLCで監視して完了するまで、反応物を室温に置いた。その後、AcOEt及び水を添加した。有機層をを用いて4回抽出し、水3回及び塩水1回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:60:40により精製した。標記化合物を油として得た。収率:72866mg1HNMRδ78573671468768364549747146933212111713CNMRδ15765151461416613927136421360913175130621286112837128041278312762127111269512669126481258411856990870717031646026442257ステップE:4-{4-[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-ベンジル}-モルホリンTEA160μl,1.17mmol及びMsCl90μl,1.17mmolをDCM5ml中の{4-[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-フェニル}-メタノール200mg,0.39mmolの溶液に0°Cで添加した。溶液を0°Cで30分、室温で12時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、反応粗物をDMF3mlに溶解した。モルホリン1.17mmol及びTEA160μl,1.17mmolを添加し、反応混合物を室温で12時間攪拌した。AcOEt4×30mlを用いた標準的な後処理、H2O2×30mL及び塩水2×30mlを用いた洗浄の後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗反応混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:20/80により精製し、所望の付加体を得た。収率:80179mg1HNMRδ785738715690688647499472373363352340335327243233116ステップF:4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオール680μlのBCl3DCM中、1M溶液を、無水DCM3ml中の4-{4-[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-ベンジル}-モルホリン100mg,0.17mmolに0°Cで添加した。混合物を室温で2時間攪拌した。NaHCO3の飽和水溶液をpHがわずかに塩基性になるまで添加し、有機層をDCM3×10mlを用いて抽出し、H2Oを用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。粗反応物をカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5により精製した。収率:6846mg1HNMRδ892747720638490382375368325312278270115実施例2~4は、実施例1に記載した手順の後に、モルホリンの代わりに、ステップEで適切なアミンを使用して合成されている。実施例24-{5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオールステップE:1-{4-[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-ベンジル}-ピペリジン-3-オールカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5による精製後、標記化合物を油として得た。収率:851HNMRδ784737718712690688647498471381375347335327250220180147117ステップF:4-{5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオールカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を油として得た。収率:661HNMRδ893749721640488390392377324312295250190140116実施例34-{5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオールステップE:1-ベンジル-4-{4-[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-ベンジル}-ピペラジンカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:20/80による精製後、標記化合物を油として得た。収率:871HNMRδ785738714688686647499471365349334328323321268240116ステップF:4-{5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-6-イソプロピル-ベンゼン-1,3-ジオールカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を油として得た。収率:851HNMRδ10261011924743729654348331313306242232108実施例44-イソプロピル-6-{5-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-ベンゼン-1,3-ジオールステップE:1-{4-[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-ベンジル}-4-フェニル-ピペラジンカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:20/80による精製後、標記化合物を油として得た。収率:891HNMRδ785740714693682647498472360350337315262252116ステップF:4-イソプロピル-6-{5-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-ベンゼン-1,3-ジオールカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を油として得た。収率:861HNMRδ10251009925744735720716690688677673651352315307249247109実施例51-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボキシエチルアミドステップA:[4-t-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルLiHMDS5.8ml,トルエン中1Mを、THF28ml中のt-ブチル4-エチニルベンジルオキシジメチルシラン820mg,3.33mmolの溶液に、-78°Cで添加した。反応混合物をゆっくり40°Cまで加熱し、この温度で1時間放置した。ClCO2Me9.6mlTHF中、5.41mmolの冷却溶液すなわち、-40°Cを、先の溶液に添加し、反応物を室温まで加熱した。NH4Clの飽和溶液を反応混合物に添加した。標準的な後処理後、反応混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:95/5により精製し、標記化合物を黄色固体として得た。収率:76770mg1HNMRδ75173047237909100713CNMRδ1540614420132531255411741863579696399522425451792577ステップB:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-t-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アジド-ベンゼン373mg,1mmol及び[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-フェニル]-プロピオン酸メチルエステル277mg,0.91mmolを含有するDMF溶液2.5mlを3回の真空窒素サイクルを使用して室温で脱気した。その後、[CpRuCl]449mg,0.045mmolを添加し、さらに3回、サイクルを行った。TLCで監視して完了するまで、反応物を室温で攪拌した。その後、AcOEt及び水を添加した。標準的な後処理後、粗反応混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:60/40により精製し、所望の付加体を油として得た。収率:68419mg1HNMRδ73171669464149247238233032311309300913CNMRδ16133157471512914260136041356713510129841293812818128081275912750126691264112562124941240711717985070266993641251452597255522141797566ステップC:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルTBAF270mg,1.25mmolをTHF4ml中の1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル460mg,0.68mmolの溶液に添加し、反応物を室温で2時間攪拌した。AcOEt20mlを添加し、有機層をNH4Clの飽和溶液及びH2Oを用いて洗浄した。それを、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、粗反応混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:40/60により精製した。標記化合物を油として得た。収率:80310mg1HNMRδ72971569363748947046237933131811213CNMRδ16135157571512514269142591360113564135101299212953128271281612770127631267812645125741256212430116989840703369916387516626042220ステップD:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-メタンスルフォニルオキシ-メチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルTEA230μl,1.65mmol及びMsCl130μl,1.65mmolをDCM7ml中の1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル310mg,0.55mmolの溶液に0°Cで添加した。溶液を0°Cで30分、室温で12時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗反応混合物をDMF3~4mlに溶解した。このようにして得たメシレート誘導体を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルモルホリン1.65mmol及びTEA230μl,1.65mmolをステップDからの溶液に添加し、反応混合物を室温で12時間攪拌した。反応混合物をH2O及びAcOEtを用いて希釈した。標準的な後処理後、反応混合物をカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:98/2により精製し、所望の付加体を油として得た。収率:60210mg1HNMRδ737722717708701699640493474388367347324242238110ステップF:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドEtNH21.5mlのMeOH中、2M溶液を化合物1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル0.15mmolに添加し、混合物を封止管で80°Cまで24時間加熱した。溶媒及び過剰のアミンを減圧下で除去し、このようにして得た残渣を精製することなく、次のステップで使用した。ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドPdOH2/C0.01mmolをEtOH5mlに溶解したステップFで得た中間体0.1mmolに添加し、得られた混合物を1時間、水素雰囲気下で、水素化した。触媒をセライト登録商標パッドを通して、濾過して取り除き、エタノールを減圧下で除去した。反応混合物をカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10により精製し、標記化合物を油として得た。収率:6865mg1HNMRδ73072568263148436336134633731024123911910313CNMRδ161091565815082140081378213743129401281812634125101250111440101866582620452743324255221131320実施例6~17は、実施例5に記載される手順の後に、モルホリンの代わりに、ステップEにおいて適切なアミンを使用して合成されている。実施例6R,S-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:R,S-1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:96/4による精製後、標記化合物を油として得た。収率:74262mg1HNMRδ737722716709700698640492472385378374345324252220175142109ステップG:R,S-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を油として得た。収率:63107mg1HNMRδ72968563348536636135133931128728426426120118517016715414412210413CNMRδ1611115659150821400813795137471293712823126381250311444101966591617959855230332731962554220121181321実施例71-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:98/2による精製後、標記化合物を油として得た。収率:53184mg1HNMRδ737717713703698640494472388358352326264232112101ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-{[エチル-2-ヒドロキシ-エチル-アミノ]-メチル}-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を油として得た。収率:72132mg1HNMRδ73068563348836336033931126125412110710213CNMRδ1611415659150871401413964137431293412785126351250012474114471019858655729542947003328255521181321991実施例81-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:96/4による精製後、標記化合物を油として得た。収率:88325mg1HNMRδ739722719710704702642496475416392390373368340325291286267271215211190132112ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-2-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イルメチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:88/12による精製後、標記化合物を油として得た。収率:58188mg1HNMRδ73668563348341737235935633931028728427627223523120820318213512010313CNMRδ161415021497144014101318127812741126122411971057633617598369362318306227622731471実施例91-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:98/2による精製後、標記化合物を油として得た。収率:84291mg1HNMRδ739725720711703701641495475390344326237233155145141112ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を油として得た。収率:65189mg1HNMRδ73168463348735933931025324916115714914512110613CNMRδ1610515663150911399613749136331294912876126351256112500114391019561925325332725542416228221161321実施例105-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:98/2による精製後、標記化合物を油として得た。収率:45153mg1HNMRδ737726720711704702640495390354326250112101ステップG:5-4-ジエチルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を油として得た。収率:5584mg1HNMRδ73368463248337333931026512111110613CNMRδ1614150114921443143812991281128112731265122011971056612467362252227147119実施例111-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:98/2による精製後、標記化合物を油として得た。収率:62162mg1HNMRδ72871570970170064049447438834632832125023522611013CNMRδ16135157351513814246139511359513564134971300012934128201280912801127631275712666126401256112415117289855704569916216546352695155455525882209ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:88/12による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:4673mg1HNMRδ72968463335033931430726024023212110613CNMRδ1610715658150821400413801137441294212807126331251212499114421019161415367513843833324255321141320実施例121-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:5-[4-4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル]-1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:98/2による精製後、標記化合物を油として得た。収率:80317mg1HNMRδ72771671170270064349447438735134933032532025111213CNMRδ1613515739151391424713958137701360113568134981299412935128761286512821128101279612778127581269212670126441256012413117269955704169916261621652775181454925922215ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:3/1による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:4071mg1HNMRδ73068463535333931730730425512110613CNMRδ161081566115091140011379613749129461279312629125171249811440101966147503043483324255221141318実施例131-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:93/7による精製後、標記化合物を油として得た。収率:58214mg1HNMRδ73771570970270064149438934532832128822922221619517815714811113CNMRδ161381573515138142481398313594135641349613003129321282012810127911276312757126671264012562124061173198567046699362116193526051564106276825902210ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:2/6~100MeOHの勾配による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:67107mg1HNMRδ72967662034633931230528922521921319718015214412110413CNMRδ1611815669152271400313811137411294012820125531251112479114651027561555191398833242694254521221318実施例141-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5による精製後、標記化合物を油として得た。収率:33122mg1HNMRδ73871871470169964049447638938236532932227124923911313CNMRδ161311574415133142471408413593135611350713004129561282212811127651275912715126701264112565124301172298517047699266515742532252995157448625942210ステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:4/1による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:4340mg1HNMRδ73368963138436533931430727224823812110813CNMRδ16108156661508714001138411376012971127331263112548125091143910187659555995285515643433323255721141318実施例155-{4-[シクロヘキシルメチル-アミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[シクロヘキシルメチル-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5による精製後、標記化合物を油として得た。収率:35126mg1HNMRδ73871771470069863949447538937632832524517516415014312511811409408513CNMRδ1613615739151311425914190135961356513503130001294312821128101276312755126961266812639125671239211728985070416991559953375155376031042625259425642211ステップG:5-{4-[シクロヘキシルメチル-アミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:4237mg1HNMRδ73568863138633931530525217815012712412110809908713CNMRδ16104156691509513998137541371012975127631262712578125041143510190540251693599332430292557250621151318実施例165-4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップE:5-4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5による精製後、標記化合物を油として得た。収率:30106mg1HNMRδ73971771570069863949447538938133232125124519017517116112611711611011413CNMRδ161351574215130142581418713597135641350313001129491282112810127631275612707126691264012568123991172698487041699156005155501933032594256824542211ステップG:5-4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:4034mg1HNMRδ73969163040133931430528828020820318518016813512612110913CNMRδ1609815676150911398813762135191300012793126451262912510114301018656203323296925602463239121131319実施例175-{4-[2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップA:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ブロモメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルトリフェニルホスフィン1.45g,5.54mmol及び四臭化炭素1.84g,5.54mmolを、無水DCM48ml中の1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル2.4g,4.26mmolの溶液に0°Cで添加した。混合物をこの温度で1時間攪拌し、その後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:70:30により精製した。標記化合物を油として得た2.32g,87。収率:872.32g1HNMRδ74071670869964149647144438933232011613CNMRδ1612515750151071418413860135931355813518130131297912861128131276212669126461256812548117009848704069915159322826002214ステップB:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルN,N-ジエチルエチレンジアミン0.6mmolを、ステップAで得た臭素付加体125mg,0.2mmolのアセトニトリル溶液に-10°Cで添加し、反応混合物をこの温度で30分攪拌し、その後、室温まで加熱した。TLCにより監視して反応の完了後、溶媒を減圧下で除去し、カラムをアンモニアで既にコンディショニングしたフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH:80/10により残渣を精製した。標記化合物45を油として得た。収率:4559mg1HNMRδ73671571370069864049347438638032832127626826411210613CNMRδ161311574515129142501410613596135621350412997129491281912808127611275612712126691264212558124161171598467039698952975179515246554561259322091049ステップC:5-{4-[2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドこの化合物は、実施例5~16のステップF及びGに記載される手順の後に合成されている。標記化合物は、カラムをアンモニアで既にコンディショニングしたカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:85/15~50/50の勾配による精製後、白色固体とした得た。収率:3516mg1HNMRδ73168462937333831330626525625212110710113CNMRδ161161567114200140061375012959127011257612493114571022752225094462544863325255321201319969実施例18~22は、実施例17に記載される手順の後に、N,N-ジエチルエチレンジアミンの代わりに、ステップBにおいて適切なアミンを使用して合成されている。実施例185-{4-[3-ジエチルアミノ-プロピルアミノ-メチル]-フェニル}-1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムをアンモニアで既にコンディショニングしたカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:90/10~20/20の勾配による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:3214mg1HNMRδ73167462537133831130425724516916212110610013CNMRδ16126156861400513995129611270412484124721148410290527852225010458133262544248321281316941実施例191-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-{4-[1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ-メチル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムをアンモニアで既にコンディショニングしたカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:1/1による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:3517mg1HNMRδ73168763037633931630728628324924222520119118714813812110813CNMRδ156691508414005137881376312979127421263312566125121143610184527052114861433133222885255821131318実施例201-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[4-S-3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムをアンモニアで既にコンディショニングしたカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:85/15~60/40の勾配による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:4222mg1HNMRδ72963335933931330729427827126525625023623222620919717816712110713CNMRδ16109156591508714008138871294512766126321250111442101916460590456605225417333242746255021151318実施例211-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:85/15による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:6832mg1HNMRδ73168563236633931330625825418117712110613CNMRδ161081566215094140021382013746129511280612629125291250011442101935901530433252554221921131319実施例221-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-イミダゾール-1-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドカラムをアンモニアで既にコンディショニングしたカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5~90/10の勾配による精製後、標記化合物を白色固体として得た。収率:5425mg1HNMRδ77172570669668863251733731430512010613CNMRδ16100156661506913979137571367612999127311264612617125971250211923114321019349403326255521161320実施例234-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオールステップA:ブロモエチニル-トリイソプロピル-シランNBS2.14g,12mmol及びAgNO3170mg,1mmolをアセトン15ml中のトリイソプロピルシリルアセチレン2.24ml,10mmolの溶液に添加した。溶液を室温で2時間攪拌した。ペンタン20ml及びH2O20mlを添加し、溶液を30分攪拌した。有機層をペンタン3×20mlを用いて抽出し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を室温、減圧下で除去し、残渣を精製することなく、次のステップで使用した。ステップB:4-モルホリン-4-イル-フェニル-[トリイソプロピルシラニル-エチニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル無水トルエン15ml中のt-ブチル4-モルホリノフェニルカルバメート1.45g,7.60mmol、ブロモエチニル-トリイソプロピル-シラン、CuI450mg,2.34mmol及び1,10-フェナントロリン500mg,2.80mmolを、窒素雰囲気下で90°Cまで加熱した。KHMDS20ml,トルエン中0.5Mを窒素下で滴下して添加し、混合物をこの温度で12時間攪拌した。反応物を室温まで冷却した。Et2O30ml及びNaCl/NH4OH60/30mlを添加し、有機層をEt2O3×30mlで抽出し、NaCl/NH4を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、カラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:95/5による精製後、標記化合物を得た。収率:401.83g1HNMRδ738682372312151128105ステップC:エチニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルTBAF954mg,3.02mmolをTHF10ml中の4-モルホリン-4-イル-フェニル-[トリイソプロピルシラニル-エチニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル600mg,1.31mmolの溶液に0°Cで添加した。混合物をこの温度で1時間攪拌し、その後、室温まで加熱した。H2O15mlを添加し、有機層をEt2O3×15mlを用いて抽出し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、カラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:80/20~75/25による精製後、所望の化合物を得た。標記化合物は、黄色固体として得た。収率:80313mg1HNMRδ727683379309281148ステップD:[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF2.5ml中の1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アジド-ベンゼン373mg,1mmol及びエチニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステル275mg,0.91mmolの溶液を、[CpRu]449mg,0.045mmolを添加し、窒素での3回の脱気サイクルを繰り返す前に、前述のように、3回、窒素と共に洗い流した。完了するまですなわち、TLCで監視して反応混合物を室温で攪拌した。その後、AcOEt及びH2Oを添加した。有機層をAcOEtを用いて、4回抽出し、水3回及び塩水1回を用いて洗浄し、Na2SO4を乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、反応混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:60/40により精製した。標記化合物を油として得た。収率:62418mg1HNMRδ740716675670510497372332305128123ステップE:[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステルPdOH2/C0.02mmolを、EtOH5mlに溶解した[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステル135mg,0.2mmolに添加し、混合物を1時間H2雰囲気下においた。触媒をセライト登録商標パッドを通し濾過して取り出し、エタノールを減圧下で除去した。粗反応混合物を精製することなく、次の反応で使用した。ステップF:4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオールDCM/TFA1/15ml中のステップEからの中間体の溶液を室温で12時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗反応混合物をカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5により精製した。標記化合物を微茶色固体として得た。収率:4536mg1HNMRδ73570470369365048038137832129811613CNMRδ1566715006145261416413583126971247911808117641171711327102316596502525832115実施例244-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオールステップA:4-モルホリン-4-イル-ベンジル-[トリイソプロピルシラニル-エチニル]-カルバミン酸t-ブチルエステル無水トルエン7.5ml中のt-ブチル4-モルホリノベンジルカルバメート1.11g,3.80mmol、ブロモエチニル-トリイソプロピル-シラン、CuI225mg,1.17mmol、及び1,10-フェナントロリン250mg,1.40mmolの懸濁液を窒素雰囲気下で90°Cまで加熱した。KHMDS10ml,トルエン中0.5Mを窒素雰囲気下で滴下し、添加して、混合物をこの温度で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した。Et2O30ml及びNaCl/NH4OH60/30mlを添加し、有機層をEt2O3×30mlを用いて抽出し、NaCl/NH4を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、カラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:95/5により精製した標記化合物を得た。収率:761.37g1HNMRδ733678432368308148125104ステップB:エチニル-4-モルホリン-4-イル-ベンジル-カルバミン酸t-ブチルエステルTBAF2.18g,6.9mmolを、THF23ml中の4-モルホリン-4-イル-ベンジル-[tトリイソプロピルシラニル-エチニル]-カルバミン酸t-ブチルエステル1.42g,3mmolの溶液に0°Cで添加した。混合物をこの温度で1時間攪拌し、その後、室温まで加熱した。H2O15mlを添加し、有機層をEt2O3×15mlを用いて抽出し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、カラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:80/20~75/25による精製後、所望の化合物を得た。標記化合物は、黄色固体として得た。収率:60570mg1HNMRδ724733684457384337248143ステップC:[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-ベンジル-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF2.5ml中の1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アジド-ベンゼン240mg,0.64mmol及びt-ブチルエチニル4-モルホリノベンジルカルバメート185mg,0.58mmolの溶液を、[CpRuCl]432mg,0.029mmolを添加する前に3回の真空窒素サイクルを使用して、室温で、脱気した。完了まですなわち、TLCにより監視して反応混合物を室温で攪拌した。その後、AcOEt及びH2Oを添加した。有機層をAcOEtを用いて、4回抽出し、水3回及び塩水1回を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、反応混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:60/40により精製した。標記化合物を油として得た。収率:56225mg1HNMRδ740720676664508496432428381334308127122ステップD:tert-ブチル1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル4-モルホリノベンジルカルバメートEtOH5ml中のPdOH2/C0.02mmol、[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-ベンジル-カルバミン酸t-ブチルエステル138mg,0.2mmolの混合物を1時間、H2雰囲気下に置いた。触媒をセライト登録商標パッドを通し、濾過して取り除き、その後、エタノールを減圧下で除去した。粗反応混合物を精製することなく、次の反応で使用した。ステップE:4-イソプロピル-6-[5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオールDCM/TFA1/1,5ml中のステップDからの中間体の溶液を室温で12時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗反応混合物をカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5により精製した。標記化合物を微茶色固体として得た。収率:5041mg1HNMRδ71969868668565048541637637432131530530311613CNMRδ1565515029150041454512965127461269912477115281141011324102346612489925852119実施例251-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップA:[tert-ブトキシカルボニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミノ]-プロピオン酸メチルエステルLiHMDS4.35ml,THF中1M,4.35mmolを、無水THF4.3ml中のエチニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル750mg,2.5mmolの溶液に、窒素下、-78°Cで添加した。混合物をゆっくりと-40°Cまで加熱し、この温度を1時間維持した。その後、後者をカニューレを介して、-40°CのTHF7.5ml中のClCO2Me314μl,4.06mmolへと滴下して移した。得られた混合物を室温まで戻した。NH4Clの飽和水溶液及びAcOEtを添加し、有機層を抽出3×15mlAcOEtし、Na2SO4で乾燥させた。標記化合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:80/20~75/25による精製後、得た。収率:61550mg1HNMRδ722684380370311150ステップB:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[tert-ブトキシカルボニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミノ]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルDMF2.5ml中の1,5-ビス-ベンジルオキシ-2-イソプロピル-4-アジド-ベンゼン373mg,1mmol及び[t-ブトキシカルボニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミノ]-プロピオン酸メチルエステル328mg,0.91mmolの溶液を[CpRuCl]449mg,0.045mmolを添加し、窒素で3回脱気するサイクルを繰り返す前に、3回の真空窒素サイクルを使用して室温で脱気した。完了すなわち、TLCで監視してまで、反応混合物を室温で攪拌した。その後、AcOEt及びH2Oを添加した。有機層をAcOEtを用いて、4回抽出し、水3回及び塩水1回を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させた、溶媒を減圧下で除去し、反応混合物をカラムクロマトグラフィーPE/AcOEt:60/40により精製した。標記化合物を油として得た。収率:70467mg1HNMRδ73871869869666464864150473452395374327322293291132112110ステップC:[3-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-エチルカルバモイル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルEtNH2MeOH中、2Mの溶液、1.5mlを1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[tert-ブトキシカルボニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミノ]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル110mg,0.15mmolに添加し、混合物を封止管で、80°Cまで24時間加熱した。溶媒及び過剰なアミンを減圧下で除去し、残渣を精製することなく、次の反応で使用した。ステップD:[3-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-エチルカルバモイル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルステップCで得られた中間体を、PdOH2/C0.015mmolの存在下で、EtOH5ml中で、1時間水素化した。触媒をセライト登録商標パッドを通し、濾過して取り出し、エタノールを減圧下で除去した。粗反応混合物を精製することなく、次の反応で使用した。ステップE:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドDCM/TFA1/1,2ml中のステップDからの中間体の溶液を室温で12時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗反応混合物を、カラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:95/5により精製した。標記化合物を微茶色固体として得た。収率:4536mg1HNMRδ67466965761048037434030029312110513CNMRδ16268156031500414820143321302712600124401239412318115401144710179660549433289255721241344実施例261-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミドステップA:[tert-ブトキシカルボニル-4-モルホリン-4-イル-ベンジル-アミノ]-プロピオン酸メチルエステルそれは、実施例25のステップAに記載される手順の後に、エチニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに、エチニル-4-モルホリン-4-イル-ベンジル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを使用して合成されている。収率:75702mg1HNMRδ723683449382377369313308146ステップB:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-[tert-ブトキシカルボニル-4-モルホリン-4-イル-ベンジル-アミノ]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステル実施例23ステップDに記載した手順の後に、エチニル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに、[tert-ブトキシカルボニル-4-モルホリン-4-イル-ベンジル-アミノ]-プロピオン酸メチルエステルを使用して合成されている。収率:54404mg1HNMRδ740713703672656647506492465397374364333297123132122ステップC:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イル-ベンジルアミノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルアミド実施例25ステップDに記載される手順の後に合成されている。収率:4835mg1HNMRδ69068067948040437633731430411911013CNMRδ162971569515139150251460012973127031267612647125221151811425101856611489045573281257221171344実施例27~31は、実施例5すなわち、ステップF~Gに記載の手順の後に、1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステル調製1で得られるNMR特性、1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの代わりに、1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステル調製1で得られるNMR特性から開始し、EtNH2の代わりに、ステップFにおいて適切なアミンを使用することにより、合成されている。実施例271-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸ヘキシルアミドステップF:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸ヘキシルアミドカラムクロマトグラフィーヘキサン/AcOEt:70/30による精製後、所望のものを得た。収率:8519mgステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸ヘキシルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:98/2による精製後、所望のものを得た。収率:628mg1HNMRδ978970849723719687637351354339316322300229230145148122125101084mz5448MNa実施例281-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロペンチルアミドステップF:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロペンチルアミドカラムクロマトグラフィーヘキサン/AcOEt:60/40による精製後、所望のものを得た。収率:4020mgステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロペンチルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:96/4による精製後、所望のものを得た。収率:7311mg1HNMRδ969966828723720687637410422352355341300230145190099mz5290MNa実施例291-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドステップF:1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドカラムクロマトグラフィーヘキサン/AcOEt:60/40による精製後、所望のものを得た。収率:4027mgステップG:1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH:96/4による精製後、所望のものを得た。収率:4017mg1HNMRδ974969819723719687637369351354339300228230154175118141099mz5213MH実施例30[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンステップF:[1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンカラムクロマトグラフィーヘキサン/AcOEt:10/40による精製後、所望のものを得た。収率:8766mgステップG:[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンカラムクロマトグラフィーAcOEt/MeOH:95/5による精製後、所望のものを得た。収率:178mg1HNMRδ9767267176996403513543413233304227230103mz5082MH実施例31S-2-{[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル]-アミノ}-3-メチル-酪酸ステップF:S-2-{[1-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル]-アミノ}-3-メチル-酪酸カラムクロマトグラフィーDCM/MeOHt:96/4による精製後、所望のものを得た。収率:7362mgステップG:S-2-{[1-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル]-アミノ}-3-メチル-酪酸0.1TFAをさらに含み、90/10~10/90のH2O/CH3CNの2成分混合物の勾配を使用して分取HPLによる精製後、所望の付加体を得た。1HNMRδ744751746697631449433388327312231110104mz5382MH調製11-2,4-ビス-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル-5-4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステル1HNMRδ720741709701705641496478437375359326250135111比較例321-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル-5-4-フルオロ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステル4-クロロレソルシノールから開始して、ステップDにおいて、4-エチニルフェニル-メタノールの代わりに、1-エチニル-4-フルオロ-ベンゼンを使用して、実施例1ステップA~Dに記載される手順の後に、この化合物を得た。比較例334-クロロ-6-[5-4-フルオロ-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジオールステップBにおいて、[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルの代わりに、4-フルオロ-フェニル-プロピオン酸エチルエステルを使用して、実施例5ステップA~B、及びGに記載される手順の後に、この化合物を得た。生物学的結果実施例34:蛍光偏光FPGM-BODIPYPerkinElmer,CUSN60342000MGをDMSOに先に溶解させ、10mM保存溶液を得、使用するまで、-20°Cに保った。Hsp90Stressgen,SPP-776をアッセイバッファHFBに先に溶解させ、2.2μM保存溶液を形成し、使用するまで、-80°Cに保った。化合物をDMSOに先に溶解させ、保存溶液を得、-20°Cに保った、実験日、化合物を、20mMHEPESKpH7.3、50mMKCl、5mMMgCl2、20mMNa2MoO4、及び0.01NP40を含有するアッセイバッファHFBへの段階希釈により調製した。それぞれ使用する前に、0.1mg/mlウシγグロブリン及び2mMDTTを新たに添加した。蛍光偏光FPを、プレートリーダーWallacEnvision2101マルチラベルリーダー,PerkinElmer,Zaventem,Belgiumを使用して、Opti-Plate商標-96FウェルプレートPerkinElmer,Zaventem,Belgiumで行った。分子の.結合親和力を評価するため、50μlのGM-BODIPY溶液100nMを125nMのHsp90に、5μlの試験化合物に、濃度を増やして添加した。プレートをシェイカーで、4°Cで4時間混合し、mPミリ偏光単位でFP値を記録した。IC50値を50のトレーサーがある場合の阻害剤の濃度として算出した。各データ点は、3通りのウェルの平均結果であり、非線形最小二乗法分析を使用してプロットから決定した。カーブフィッティングをPrismGraphPadsoftwareprogramGraphPadsoftware,Inc.,SanDiego,CAを使用して行った。結果を表1に示す。驚くべきことに、様々な誘導体が、Hsp90酵素の非常に有効な阻害剤であることが分かった。細胞毒性アッセイまた、新規Hsp90阻害剤の増殖抑制作用も様々な癌細胞株で、スルホローダミンB試験すなわち、NCI-H460非小細胞性肺癌、A431表皮、A2780卵巣、MDA-MB436トリプルネガティブ乳癌、U87MG神経膠芽腫、A498腎臓、HCT116大腸、MeWoメラノーマ、MiaPaCa2膵臓、HeLa子宮、NB4前骨髄球性白血病を使用して、評価した。NCI-H460、A431、MDA-MB436、A2780、A498、HeLa、NB4腫瘍細胞は、10ウシ胎仔血清すなわち、GIBCO由来のFBS、L-グルタミン、及び50μg/ml硫酸ゲンタマイシンを含有するRPMI1640で増殖した。HCT116細胞を10FBS、L-グルタミン、及び50μg/ml硫酸ゲンタマイシンsulphateを含有するMcCoy’s培地で培養した。MiaPaCa2細胞を10FBS、L-グルタミン、及び50μg/ml硫酸ゲンタマイシンを含有するDMEM培地で培養した。MeWo及びU87-MG細胞を10FBS、L-グルタミン、1mMピルビン酸ナトリウム、0.1mM非必須アミノ酸、1.5g/l重炭酸ナトリウム、及び50μg/ml硫酸ゲンタマイシンを含有するイーグル最小必須培地すなわち、EMEMで培養した。全ての細胞株を、飽和湿度、及び95空気と5CO2を含有する雰囲気を有する37°Cのインキュベーターに維持し、それぞれ2~3日継代培養した。腫瘍細胞を約10のコンフルエンスで、96ウェルの組織培養プレートに植え付け、24時間接着と回復を可能にした。実施例35NCI-H460非小細胞性肺癌その後、濃度を変えた薬剤を、それらのIC50値50の細胞生存を阻害する濃度を算出するため、各ウェルに添加した。プレートを37°Cで72時間インキュベートした。処理の最後に、上清を除去し、PBASを添加することにより、プレートを3回洗浄した。200μlPBS及び50μlの冷却80トリクロロ酢酸TCAを添加した。プレートを氷上で、少なくとも1時間インキュベートした。TCAを除去し、プレートを蒸留水中に浸漬して3回洗浄し、紙の上で、40°Cで5分間乾燥させた。その後、1酢酸中の0.4スルホローダミンBを200μl添加した。プレートを室温で30分、インキュベートした。スルホローダミンBを除去し、プレートを1酢酸中に浸漬して3回洗浄し、その後、紙の上で5分乾燥させた。その後、200μlトリス10mMを添加し、プレートを20分間攪拌下に置いた。細胞生存を540nmのMultiskan分光蛍光光度計により光学密度として決定した。死滅した細胞の量を対照培養と比較して、スルホローダミンBの結合が減少する割合として算出した。IC50値をALLFITプログラムを用いて、算出し、表2に記録した。比較例32及び33に反して、様々な誘導体が、全体的に興味深い生物活性を奪い、NCI-H460NSCLCに対する強力な細胞毒性活性を付与されていることが分かった。実施例36他の細胞株を、様々な阻害剤の単一の濃度すなわち、500nMに対して、スクリーニングし、全ての実験は、実施例35に記載されるプロトコルに従い、8回行われた。NB4細胞株を懸濁液中で培養したため、さらなるステップである遠心分離すなわち、10分間1600gを72時間のインキュベート期間後追加した。驚くべきことに、比較例32及び33が完全に不活性であることが判明した一方、本発明の化合物の多くが、多くの種の細胞株において、50超の阻害の割合を有していることが分かった。結果を以下の表3に示す。"