"構造式IBに示される一般構造を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩であって、Uは結合であり;R1はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり、R2はHであり;R3はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-CH2-O-SiR9R10R19、-COR8、-COOR9、-CONR11R12、-NR11R12、-NR11COR8、-NR11SOR10、-NR11CONR12R13、-NR11COOR9、および-C=NOHR8からなる群より選択され;R4はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-CH2-O-SiR9R10R19、-COR8、-COOR9、-CONR11R12、-NR11R12、-NR11COR8、-NR11SOR10、-NR11CONR12R13、-NR11COOR9、および-C=NOHR8からなる群より選択され;R5はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;各R8が独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-OR15、-NR15R16、-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17および-NR15COOR16からなる群より選択され;各R9が独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され各R10が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび-NR15R16からなる群より選択され;各R11、R12およびR13は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-COR8、-COOR9、-SOR10、-SO2R10、-CONR15R16、-SONR15R16、-SO2NR15R16および-CNからなる群より選択され;R15、R16およびR17はそれぞれ独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-シクロアルキルアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキルアルキル、R18-アリール、R18-アリールアルキル、R18-ヘテロアリールおよびR18-ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR15、R16およびR17はであり、ここでR23は、合計0~5の置換基になり、mは0~6であり、そしてnは0~5であり;R18は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、-NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO-アルキルオキシアルキル、-CF3、-CN、アルキル-CN、-COR19、-COOH、-COOR19、-CONHR20、-CONH2、-CONH2-CONアルキル2、-CONアルキルアリール、-CONアルキルヘテロアリール、-SR19、-SO2R20、-SONH2、-SONHアルキル、-SONアルキルアルキル、-SONHアリール、-SO2NH2、-SO2NHR19、-SO2NHヘテロシクロアルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2Nアルキルアリール、-OCF3、-OH、-OR20、-O-ヘテロシクロアルキル、-O-シクロアルキルアルキル、-O-ヘテロシクロアルキルアルキル、-NH2、-NHR20、-Nアルキル2、-Nアリールアルキル2、-Nアリールアルキル-ヘテロアリールアルキル、-NHCOR20、-NHCONH2、-NHCONHアルキル、-NHCONアルキルアルキル、-NアルキルCONHアルキル、-NアルキルCONアルキルアルキル、-NHSO2R20、-NHSO2NHアルキル、-NHSO2Nアルキルアルキル、-NアルキルSO2NHアルキルおよび-NアルキルSO2Nアルキルアルキルからなる群より独立して選択される1~5個の置換基であるか;あるいは隣接する炭素上の2つのR18部分が、を形成するように一緒に連結され得;R19が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;R20が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;そしてR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13およびR14における各々のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、独立して、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、-CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-CHR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-アルキル-NR15R16、-NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-CH2-NR15CONR16R17、-CH2-R15;-CH2NR15R16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、-CH2-NR15COOR16、-SOR15、=NOR15、-N3、-NO2、および-SO2R15からなる群より独立して選択される1~5個のR21基によって置換され;R21における各々の該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、独立して、非置換であるか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、-CF3、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、-アルキル-COOR15、CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-アルキル-NR15R16、-NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、-CH2-NR15COOR16、-N3、=NOR15、-NO2、-SOR15および-SO2R15からなる群より独立して選択される1~5のR22基によって置換され;あるいは隣接する炭素上の2つのR21または2つのR22部分が、一緒に連結されてを形成し得、そしてR21またはR22が、-C=NOR15R16、-NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、および-CH2-NR15COOR16からなる群より選択され、R15およびR16が一緒になって、C2~C4鎖であり得、ここで必要に応じて、1、2または3つの環炭素が、-CO-または-NH-によって置換され得、そしてR15およびR16は、それらが結合される原子と一緒になって、必要に応じてR23によって置換される5~7員環を形成し;R23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR24、-COR24、-COOR24、-CONR24R25、-SR24、-SONR24R25、-SO2NR24R25、-C=NOR24R25、-POOR24OR25、-NR24R25、-アルキル-NR24R25、-NR24COR25、-CH2-NR24COR25、-NR24SOR25、-NR24SO2R25、-CH2-NR24SO2R25、-NR24SO2NR25R26、-NR24SONR25R26、-NR24CONR25R26、-CH2-NR24CONR25R26、-NR24COOR25、-CH2-NR24COOR25、-SOR24および-SO2R24からなる群より独立して選択される1~5の基であり;ここでR23における各々のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は独立して、非置換であるか、またはアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、-CF3、-CN、-OR24、-COR24、-COOR24、-アルキル-COOR24、CONR24R25、-SR24、-SONR24R25、-SO2NR24R25、-C=NOR24R25、-POOR24OR25、-NR24R25、-アルキル-NR24R25、-NR24COR25、-CH2-NR24COR25、-NR24SOR25、-NR24SO2R25、-CH2-NR24SO2R25、-NR24SO2NR25R26、-NR24SONR25R26、-NR24CONR25R26、-CH2-NR24CONR25R26、-NR24COOR25、-CH2-NR24COOR25、-SOR24および-SO2R24からなる群より独立して選択される1~5個のR27基によって置換され;R24、R25およびR26は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、R27-アルキル、R27-シクロアルキル、R27-シクロアルキルアルキル、R27-ヘテロシクロアルキル、R27-ヘテロシクロアルキルアルキル、R27-アリール、R27-アリールアルキル、R27-ヘテロアリールおよびR27-ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;R27は、アルキル、アリール、アリールアルキル、-NO2、ハロ、-CF3、-CN、アルキル-CN、-COR28、-COOH、-COOR28、-CONHR29、-CONアルキル2、-CONアルキルアリール、-CONアルキルヘテロアリール、-SR28、-SO2R29、-SONH2、-SONHアルキル、-SONアルキルアルキル、-SONHアリール、-SO2NH2、-SO2NHR28、-SO2NHアリール、-SO2NHヘテロシクロアルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2Nアルキルアリール、-OH、-OR29、-O-ヘテロシクロアルキル、-O-シクロアルキルアルキル、-O-ヘテロシクロアルキルアルキル、-NH2、-NHR29、-Nアルキル2、-Nアリールアルキル2、-Nアリールアルキルヘテロアリールアルキル、-NHCOR29、-NHCONH2、-NHCONHアルキル、-NHCONアルキルアルキル、-NアルキルCONHアルキル、-NアルキルCONアルキルアルキル、-NHSO2R29、-NHSO2NHアルキル、-NHSO2Nアルキルアルキル、-NアルキルSO2NHアルキルおよび-NアルキルSO2Nアルキルアルキルからなる群より独立して選択される1~5個の置換基であり;R28は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;そしてR29は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;ただし、R3、R4は、フェニル、フェニルでも、H、フェニルでも、ベンジル、Hでも、ベンジル、フェニルでも、i-ブチル、Hでも、i-ブチル、フェニルでも、OH-フェニル、フェニルでも、ハロ-フェニル、フェニルでも、またはCH3O-フェニル、NO2-フェニルでもなく;ただし、R1およびR5が各々Hであるとき、R3、R4が必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたベンジルでも、必要に応じて置換されたフェニル、ヘテロアリールアルキルでも、またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル;でもなく;ただし、R1がR21-アリールアルキルであり、ここでR21が、-OCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SOアルキル、-SO2アルキル、-SO2CHF2、-SO2CF2CF3、-OCF2CHF2、-OCHF2、-OCH2CF3、-SF5または-SO2NR15R16であり;ここでR15およびR16が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-アリールおよびR18-ヘテロアリールからなる群より選択されるとき;R5がHであり;ただし、R3およびR4がアルキル、であり、ここでR21がハロ、-CN、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシであるか、またはR3およびR4が、それらが結合される炭素と一緒になって、3~7員のシクロアルキル基を形成し、そしてR1がであり、ここでaが0~6であり、かつR22がアルキル、アルコキシ、ハロ、-CN、-OH、-NO2またはハロアルキルであるとき、R21aがHでも、-CO2R15でも、アルキルでも、またはアルキル-R22でもなく、ここでR15は、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルで置換されたアルキルであり、ここでR22は、フェニル、アルキルで置換されたフェニル、およびからなる群より選択され、ここでR22は、H、メトキシ、ニトロ、オキソ、-OH、ハロおよびアルキル、からなる群より選択される、化合物。R3およびR4がそれぞれアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より独立して選択される、請求項1に記載の化合物。構造式IBを有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩であって、Uが結合であり;R1はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり、R2はHであり;R3はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり;R4はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、またはR21-アリールアルキルであり;R5はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R21はアルキル、アリール、ハロ、-OR15、-NO2、-COR15、-CH2-NR15CONR16R17または-CHR15R16であり;R15、R16およびR17はそれぞれ独立してH、R18-アルキル、アルキルまたはであり;nが1であり;mが1であり;R18は-OR20でありR20はアリールであり;そしてR23はアルキルであり、ただし、R3、R4は、フェニル、フェニルでも、H、フェニルでも、ベンジル、Hでも、ベンジル、フェニルでも、i-ブチル、Hでも、i-ブチル、フェニルでも、OH-フェニル、フェニルでも、ハロ-フェニル、フェニルでも、またはCH3O-フェニル、NO2-フェニルでもなく;ただし、R1およびR5が各々Hであるとき、R3、R4が必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたベンジルでも、必要に応じて置換されたフェニル、ヘテロアリールアルキルでも、またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル;でもなく;ただし、R1がR21-アリールアルキルであり、ここでR21が、-OCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SOアルキル、-SO2アルキル、-SO2CHF2、-SO2CF2CF3、-OCF2CHF2、-OCHF2、-OCH2CF3、-SF5または-SO2NR15R16であり;ここでR15およびR16が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-アリールおよびR18-ヘテロアリールからなる群より選択されるとき;R5がHであり;ただし、R3およびR4がアルキル、であり、ここでR21がハロ、-CN、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシであるか、またはR3およびR4が、それらが結合される炭素と一緒になって、3~7員のシクロアルキル基を形成し、そしてR1がであり、ここでaが0~6であり、かつR22がアルキル、アルコキシ、ハロ、-CN、-OH、-NO2またはハロアルキルであるとき、R21aがHでも、-CO2R15でも、アルキルでも、またはアルキル-R22でもなく、ここでR15は、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルで置換されたアルキルであり、ここでR22は、フェニル、アルキルで置換されたフェニル、およびからなる群より選択され、ここでR22は、H、メトキシ、ニトロ、オキソ、-OH、ハロおよびアルキル、からなる群より選択される、化合物。請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩であって、R3およびR4がであり、かつR1、およびR5がH、CH3、である、化合物。構造式IBに示される一般構造を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩であって、Uが結合であり;R1はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり、R2はHであり;R3はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R4はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R5はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R15、R16およびR17がH、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R18-アルキル、アルキル、アリール、R18-アリール、R18-アリールアルキル、アリールアルキル、であり;nが1または2であり;mが0または1であり;R18は-OR20またはハロであり;R20はアリールまたはハロ置換アリールであり;R21は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、R22-アルキル、R22-アリール、R22-ヘテロアリール、ハロ、ヘテロシクロアルキル、-NR15R16、-OR15、-NO2、-COR15、-NR15COR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15CONR16R17、または-CHR15R16であり;R22は-OR15またはハロであり、そしてR23はHまたはアルキルであり、ただし、R3、R4は、フェニル、フェニルでも、H、フェニルでも、ベンジル、Hでも、ベンジル、フェニルでも、i-ブチル、Hでも、i-ブチル、フェニルでも、OH-フェニル、フェニルでも、ハロ-フェニル、フェニルでも、またはCH3O-フェニル、NO2-フェニルでもなく;ただし、R1およびR5が各々Hであるとき、R3、R4が必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたベンジルでも、必要に応じて置換されたフェニル、ヘテロアリールアルキルでも、またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル;でもなく;ただし、R1がR21-アリールアルキルであり、ここでR21が、-OCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SOアルキル、-SO2アルキル、-SO2CHF2、-SO2CF2CF3、-OCF2CHF2、-OCHF2、-OCH2CF3、-SF5または-SO2NR15R16であり;ここでR15およびR16が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-アリールおよびR18-ヘテロアリールからなる群より選択されるとき;R5がHであり;ただし、R3およびR4がアルキル、であり、ここでR21がハロ、-CN、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシであるか、またはR3およびR4が、それらが結合される炭素と一緒になって、3~7員のシクロアルキル基を形成し、そしてR1がであり、ここでaが0~6であり、かつR22がアルキル、アルコキシ、ハロ、-CN、-OH、-NO2またはハロアルキルであるとき、R21aがHでも、-CO2R15でも、アルキルでも、またはアルキル-R22でもなく、ここでR15は、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルで置換されたアルキルであり、ここでR22は、フェニル、アルキルで置換されたフェニル、およびからなる群より選択され、ここでR22は、H、メトキシ、ニトロ、オキソ、-OH、ハロおよびアルキル、からなる群より選択される、化合物。以下:からなる群より選択される、化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩。以下:からなる群より選択される、化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩。有効量の請求項1~7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩、および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。請求項1に記載の化合物以外の少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項8に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つのさらなる治療剤が、コリンエステラーゼインヒビター、ムスカリンm1アゴニストおよび/またはムスカリンm2アンタゴニストから選択される、請求項9に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つのさらなる治療剤が、コリンエステラーゼインヒビターである、請求項9に記載の薬学的組成物。前記コリンエステラーゼインヒビターが、アセチルコリンエステラーゼインヒビターおよびブチルコリンエステラーゼインヒビターから選択される、請求項11に記載の薬学的組成物。前記コリンエステラーゼインヒビターが、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンから選択される、請求項11に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つのさらなる治療剤が、ムスカリンm1アゴニストおよびムスカリンm2アンタゴニストから選択される、請求項9に記載の薬学的組成物。アスパルチルプロテアーゼを阻害するための組成物であって、有効量の請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。心血管系疾患を処置するための組成物であって、有効量の請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。BACE-1、プラスメピン、カテプシンDまたは原虫の酵素の阻害のための組成物であって、有効量の請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。アルツハイマー病を処置するための請求項9に記載の組成物。アルツハイマー病を処置するための請求項11に記載の組成物。アルツハイマー病を処置するための請求項14に記載の組成物。発明の要旨本発明は、構造式Iを有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関しており、ここでWは結合、-C=S-、-SO-、-SO2-、-C=O-、-O-、-CR6R7-、-NR5-または-C=NR5-であり;Xは-O-、-NR5-、または-CR6R7-であり;ただし、Xが-O-であるとき、Uが-O-でも、-SO-でも、-SO2-でも、-C=O-でも、または-C=NR5-でもなく;Uは結合、-SO-、-SO2-、-CO-、-O-、-POOR15-,-C=NR5-,-CR6R7bまたは-NR5-であり;ここでbが1または2であり;ただしWが-SO-、-SO2-、-O-、またはNR5-であるとき、Uが-SO-でも、-SO2-でも、-O-でも、または-NR5-でもなく;ただしXが-NR5-であり、かつWが-SO-、-SO2-、-O-または-NR5-であるとき、Uは結合ではなく;R1、R2およびR5は独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、-OR15、-CN、-COR8、-COOR9、-SOR10、-SO2R10、-CONR11R12、-SONR11R12、-SO2NR11R12、-NO2、-N=CR82および-NR82からなる群より選択され、ただしR1およびR5が、両方とも-NO2、-N=CR82および-NR82から選択されることはなく;R3、R4、R6およびR7は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CH2-O-SiR9R10R19、-SH、-CN、-OR9、-COR8、-COOR9、-CONR11R12、-SR19、-SONR11R12、-SO2NR11R12、-NR11R12、-NR11COR8、-NR11SOR10、-NR11CONR12R13、-NR11OOR9および-C=NOHR8からなる群より選択され、ただしUが-O-または-NR5であるとき、R3、R4、R6およびR7がハロでも、-SHでも、-OR9でも、-SR19でも、-SONR11R12でも、-SO2NR11R12でも、-NR11R12でも、-NR11COR8でも、-NR11SOR10でも、-NR11CONR12R13でも、または-NR11COOR9でもなく;ただしWが-O-またはNR5-であるとき、R3およびR4が、ハロでも、-SHでも、-OR9でも、-SR19でも、-SONR11R12でも、-SO2NR11R12でも、-NR11R12でも、-NR11COR8でも、-NR11SOR10でも、-NR11CONR12R13でもまたは-NR11COOR9でもなく;そしてXが-NR5-であるとき、Wが-CO-であり、かつUが結合であり、R3、R4、R6およびR7はハロでも、-CNでも、-SHでも、-OR9でも、-SR19でも、-SONR11R12でも、または-SO2NR11R12でもないか;あるいはR3、R4、R6およびR7はそれらが結合される炭素と一緒になって、R14によって必要に応じて置換される3~7員のシクロアルキル基、またはR14によって必要に応じて置換される3~7員のシクロアルキルエーテルを形成するか、あるいはR3およびR4、またはR6およびR7はそれらが結合されている炭素と一緒になって、のような多環式基を組み合わさって形成し、ここで、Mは-CH2-、S、-NR19-またはOであり、AおよびBは独立してアリールまたはヘテロアリールであり、そしてqは0、1または2であり、ただしこれは、qが2である場合、1つのMが炭素原子でなければならず、そしてqが2である場合、Mが必要に応じて二重結合であるという条件であり;かつ、ただしR3、R4、R6およびR7がこの多環式基を形成するならば、隣接するR3およびR4またはR6およびR7基が、この多環式基を形成するように組み合わされ得ないという条件であり;R8が独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-OR15、-NR15R16、-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17および-NR15COOR16からなる群より選択され;R9が独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;R10が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび-NR15R16からなる群より選択され;R11、R12およびR13は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-COR8、-COOR9、-SOR10、-SO2R10、-CONR15R16、-SONR15R16、-SO2NR15R16および-CNからなる群より選択され;R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、-CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17および-NR15COOR16;からなる群より独立して選択される1~5置換基であり;R15、R16およびR17は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-シクロアルキルアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキルアルキル、R18-アリール、R18-アリールアルキル、R18-ヘテロアリールおよびR18-ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR15、R16およびR17は、であり、ここでR23は、0~5の置換基に達し、mは0~6であり、そしてnは1~5である;R18は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、-NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO-アルキルオキシアルキル、-CF3、-CN、アルキル-CN、-COR19、-COOH、-COOR19、-CONHR20、-CONH2、-CONH2-CONアルキル2、-CONアルキルアリール、-CONアルキルヘテロアリール、-SR19、-SO2R20、-SONH2、-SONHアルキル、-SONアルキルアルキル、-SONHアリール、-SO2NH2、-SO2NHR19、-SO2NHヘテロシクロアルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2Nアルキルアリール、-OCF3、-OH、-OR20、-O-ヘテロシクロアルキル、-O-シクロアルキルアルキル、-O-ヘテロシクロアルキルアルキル、-NH2、-NHR20、-Nアルキル2、-Nアリールアルキル2、-Nアリールアルキル-ヘテロアリールアルキル、-NHCOR20、-NHCONH2、-NHCONHアルキル、-NHCONアルキルアルキル、-NアルキルCONHアルキル、-NアルキルCONアルキルアルキル、-NHSO2R20、-NHSO2NHアルキル、-NHSO2Nアルキルアルキル、-NアルキルSO2NHアルキルおよび-NアルキルSO2Nアルキルアルキルからなる群より独立して選択される1~5の置換基であるか;あるいは隣接する炭素上の2つのR18部分が、を形成するように一緒に連結され得;R19が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;R20が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;そしてR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13およびR14における各々のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基が独立して、置換されないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、-CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-CHR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-アルキル-NR15R16、NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-CH2-NR15CONR16R17、-CH2-R15;-CH2NR15R16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、-CH2-NR15COOR16、-SOR15;=NOR15、-N3、-NO2、および-SO2R15からなる群より独立して選択される1~5個のR21基によって置換され;そしてR21における各々のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基が独立して、置換されないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、-CF3、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、アルキル-COOR15、CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-アルキル-NR15R16、-NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、-CH2-NR15COOR16、-N3、=NOR15、-NO2、-SOR15および-SO2R15からなる群より独立して選択される1~5のR22基によって置換され;あるいは隣接する炭素上の2つのR21または2つのR22部分が、一緒に連結されてを形成し得、そしてR21またはR22が、-C=NOR15R16、-NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、および-CH2-NR15COOR16からなる群より選択され、R15およびR16が一緒になって、C2~C4鎖であってもよく、ここで必要に応じて、1、2または3つの環炭素が、-CO-または-NH-によって置換され得、そしてR15およびR16は、それらが結合される原子と一緒になって、必要に応じてR23によって置換される5~7員環を形成し;R23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR24、-COR24、-COOR24、-CONR24R25、-SR24、-SONR24R25、-SO2NR24R25、-C=NOR24R25、-POOR24OR25、-NR24R25、-アルキル-NR24R25、-NR24COR25、-CH2-NR24COR25、-NR24SOR25、-NR24SO2R25、-CH2-NR24SO2R25、-NR24SO2NR25R26、-NR24SONR25R26、-NR24CONR25R26、-CH2-NR24CONR25R26、-NR24COOR25、-CH2-NR24COOR25、-SOR24および-SO2R24からなる群より独立して選択される1~5の基であり;そしてここでR23における各々のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は独立して、置換されないか、またはアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、-CF3、-CN、-OR24、-COR24、-COOR24、-アルキル-COOR24、CONR24R25、-SR24、-SONR24R25、-SO2NR24R25、-C=NOR24R25、-POOR24OR25、-NR24R25、-アルキル-NR24R25、-NR24COR25、-CH2-NR24COR25、-NR24SOR25、-NR24SO2R25、-CH2-NR24SO2R25、-NR24SO2NR25R26、-NR24SONR25R26、-NR24CONR25R26、-CH2-NR24CONR25R26、-NR24COOR25、-CH2-NR24COOR25、-SOR24および-SO2R24からなる群より独立して選択される1~5個のR27基によって置換され;R24、R25およびR26は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、R27-アルキル、R27-シクロアルキル、R27-シクロアルキルアルキル、R27-ヘテロシクロアルキル、R27-ヘテロシクロアルキルアルキル、R27-アリール、R27-アリールアルキル、R27-ヘテロアリールおよびR27-ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;R27は、アルキル、アリール、アリールアルキル、-NO2、ハロ、-CF3、-CN、アルキル-CN、-COR28、-COOH、-COOR28、-CONHR29、-CONアルキル2、-CONアルキルアリール、-CONアルキルヘテロアリール、-SR28、-SO2R29、-SONH2、-SONHアルキル、-SONアルキルアルキル、-SONHアリール、-SO2NH2、-SO2NHR28、-SO2NHアリール、-SO2NHヘテロシクロアルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2Nアルキルアリール、-OH、-OR29、-O-ヘテロシクロアルキル、-O-シクロアルキルアルキル、-O-ヘテロシクロアルキルアルキル、-NH2、-NHR29、-Nアルキル2、-Nアリールアルキル2、-Nアリールアルキルヘテロアリールアルキル、-NHCOR29、-NHCONH2、-NHCONHアルキル、-NHCONアルキルアルキル、-NアルキルCONHアルキル、-NアルキルCONアルキルアルキル、-NHSO2R29、-NHSO2NHアルキル、-NHSO2Nアルキルアルキル、-NアルキルSO2NHアルキルおよび-NアルキルSO2Nアルキルアルキルからなる群より独立して選択される1~5の置換基であり;R28は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;そしてR29は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;ただしこれは、Wが-CO-でありかつUが結合である場合、R1が必要に応じて置換されたフェニルではなく、そしてUが-CO-でありかつWが結合である場合、R5が必要に応じて置換されたフェニルでないという条件であり;ただしこれは、R1もR5も、-COOR15または-CONR15R16および-NR15R16、-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、または-NR15COOR16で二置換した-CO-アルキル-アゼチジノンでも、またはアルキルでもないという条件であり;ただしこれは、R1がメチルであり、Xが-NR5-であり、R2がHであり、Wが-CO-でありUが結合である場合、R3、R4がH,Hでも、フェニル、フェニルでも、H、フェニルでも、ベンジル、Hでも、ベンジル、フェニルでも、i-ブチル、Hでも、i-ブチル、フェニルでも、OH-フェニル、フェニルでも、ハロ-フェニル、フェニルでも、またはCH3O-フェニル、NO2-フェニルでもなく;そしてWが結合であり、Uが-CO-である場合、R3、R4がH、Hでも、フェニル、フェニルでも、H、フェニルでも、ベンジル、Hでも、ベンジル、フェニルでも、i-ブチル、Hでも、i-ブチル、フェニルでも、OH-フェニル、フェニルでも、ハロ-フェニル、フェニルでも、またはCH3O-フェニル、NO2-フェニルでもないという条件であり;ただしこれは、Xが-NR5-であり、R1およびR5が各々Hであり、Wが-CO-であり、かつUが結合である場合、R3、R4が必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたベンジルでも、必要に応じて置換されたフェニル、ヘテロアリールアルキルでも、またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル;でもないという条件下であり;ただしこれは、Uが結合であり、Wが-CO-であり、R3およびR4が、それが結合される炭素と環を形成する場合、R1が2-CF3-3-CN-フェニルでないという条件下であり;ただしこれは、Xが-NR5-であり、Uが-O-であり、かつWが結合であるかまたは-CR6R7-である場合、R3、R4がH、-NHCO-アルキル-ヘテロアリールでも、またはH,アルキル-NHCO-アルキル-ヘテロアリールでもないという条件下であり;そしてただしこれはXが-NR5-である場合、R1およびR5が-アルキルアリール-アリール-SO2-NR15R16ではなく、R15がHであってかつR16がヘテロアリールであるという条件であり;ただしこれは、R1がR21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり、ここでR21が-OCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SOアルキル、-SO2アルキル、-SO2CHF2、-SO2CF2CF3、-OCF2CHF2、-OCHF2、-OCH2CF3、-SF5または-SO2NR15R16であって;ここでR15およびR16が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-アリールおよびR18-ヘテロアリールからなる群より選択され;Uが結合または-CH2であり;そしてXが-NR5-であるならば;R5がHであるという条件下であり;ただし、これはUが結合である場合、R3およびR4がアルキルであって、ここでR21がハロ、-CN、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシであるか、またはR3およびR4が、それらが結合される炭素と一緒になって、3~7員のシクロアルキル基を形成し、そしてR1がであって、ここでaが0~6であり、かつR22がアルキル、アルコキシ、ハロ、-CN、-OH、-NO2またはハロアルキルであるならば、R21aがHでも、-CO2R15でも、アルキルでもまたはアルキル-R22でもなく、ここでR15は、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルで置換されたアルキルであって、ここでR22は、フェニル、アルキルで置換されたフェニル、およびからなる群より選択され、ここでR22は、H、メトキシ、ニトロ、オキソ、-OH、ハロおよびアルキルからなる群より選択されるという条件下である。別の局面では、本発明は、式Iの少なくとも1つの化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物に関する。別の局面では、本発明は、アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、その処置の必要な患者に対して式Iの少なくとも1つの化合物を投与する工程を包含する方法を包含する。さらに詳細には、本発明は、高血圧のような心血管系の疾患、腎不全またはレニン阻害によって調節される疾患を処置する方法;ヒト免疫不全ウイルスを処置する方法;アルツハイマー病のような認知性疾患または神経変性疾患を処置する方法;マラリアの処置のためにプラスメピンIおよびIIを阻害する方法;アルツハイマー病、乳癌および卵巣癌の処置のためにカテプシンDを阻害する方法;ならびに原生動物の酵素を阻害する方法、例えば、熱帯熱マラリア原虫の阻害、真菌感染の処置のため、を包含する。この処置の方法は、このような処置の必要な患者に対して式Iの少なくとも1つの化合物を投与する工程を包含する。詳細には、本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、このような処置の必要な患者に対して式Iの少なくとも1つの化合物を投与する工程を包含する方法を包含する。別の局面では、本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、このような処置の必要な患者に対して式Iの少なくとも1つの化合物とコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリンアンタゴニストの組み合わせを投与する工程を包含する方法を包含する。最後の局面では、本発明は、単一の包装中の別の容器中に、組み合わせて使用するための薬学的組成物を備えるキットに関しており、ここで1つの容器は、薬学的に受容可能なキャリア中に式Iの化合物を含み、そして第二の容器は、薬学的に受容可能なキャリア中にコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリンアンタゴニストを含み、その合わせた量は、認知性疾患または神経変性疾患、例えばアルツハイマー病を処置するのに有効な量である。本願発明は、例えば以下の項目を含む。項目1構造式を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和化合物であって、Wが結合、-C=S-、-SO-、-SO2-、-C=O-、-O-、-CR6R7-、-NR5-または-C=NR5-であり;Xが-O-、-NR5-、または-CR6R7-であり;ただし、Xが-O-であるとき、Uが-O-でも、-SO-でも、-SO2-でも、-C=O-でも、または-C=NR5-でもなく;Uは結合、-SO-、-SO2-、-CO-、-O-、-POOR15-,-C=NR5-,-CR6R7bまたは-NR5-であり;ここでbが1または2であり;ただしWが-SO-、-SO2-、-O-、またはNR5-であるとき、Uは-SO-でも、-SO2-でも、-O-でも、または-NR5-でもなく;ただしXが-NR5-であり、かつWが-SO-、-SO2-、-O-または-NR5-であるとき、Uは結合ではなく;R1、R2およびR5は独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、-OR15、-CN、-COR8、-COOR9、-SOR10、-SO2R10、-CONR11R12、-SONR11R12、-SO2NR11R12、-NO2、-N=CR82および-NR82からなる群より選択され、ただしR1およびR5は、両方とも-NO2、-N=CR82および-NR82から選択されることはなく;R3、R4、R6およびR7は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CH2-O-SiR9R10R19、-SH、-CN、-OR9、-COR8、-COOR9、-CONR11R12、-SR19、-SONR11R12、-SO2NR11R12、-NR11R12、-NR11COR8、-NR11SOR10、-NR11CONR12R13、-NR11COOR9および-C=NOHR8からなる群より選択され、ただしUが-O-または-NR5であるとき、R3、R4、R6およびR7はハロでも、-SHでも、-OR9でも、-SR19でも、-SONR11R12でも、-SO2NR11R12でも、-NR11R12でも、-NR11COR8でも、-NR11SOR10でも、-NR11CONR12R13でも、または-NR11COOR9でもなく;ただしWが-O-またはNR5-であるとき、R3およびR4が、ハロでも、-SHでも、-OR9でも、-SR19でも、-SONR11R12でも、-SO2NR11R12でも、-NR11R12でも、-NR11COR8でも、-NR11SOR10でも、-NR11CONR12R13でもまたは-NR11COOR9でもなく;そしてXが-NR5-である場合、Wが-CO-であり、かつUが結合であり、R3、R4、R6およびR7はハロでも、-CNでも、-SHでも、-OR9でも、-SR19でも、-SONR11R12でも、または-SO2NR11R12でもないか;あるいはR3、R4、R6およびR7はそれらが結合している炭素と一緒になって、R14によって必要に応じて置換される3~7員のシクロアルキル基、またはR14によって必要に応じて置換される3~7員のシクロアルキルエーテルを形成するか、あるいはR3およびR4、またはR6およびR7はそれらが結合している炭素と一緒になって、のような多環式基を組み合わさって形成し、ここで、Mは-CH2-、S、-NR19-またはOであり、AおよびBは独立してアリールまたはヘテロアリールであり、そしてqは0、1または2であり、ただし、qが2であるとき、1つのMが炭素原子でなければならず、そしてqが2であるとき、Mは必要に応じて二重結合であり;ただしR3、R4、R6およびR7が該多環式基を形成するとき、隣接するR3およびR4またはR6およびR7基は、該多環式基を形成するように組み合わされ得ず;R8が独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-OR15、-NR15R16、-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17および-NR15COOR16からなる群より選択され;R9が独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されR10が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび-NR15R16からなる群より選択され;R11、R12およびR13は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-COR8、-COOR9、-SOR10、-SO2R10、-CONR15R16、-SONR15R16、-SO2NR15R16および-CNからなる群より選択され;R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、-CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17および-NR15COOR16;からなる群より独立して選択される1~5置換基であり;R15、R16およびR17は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-シクロアルキルアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキルアルキル、R18-アリール、R18-アリールアルキル、R18-ヘテロアリールおよびR18-ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか;あるいはR15、R16およびR17はであり、ここでR23は、合計0~5の置換基になり、mは0~6であり、そしてnは1~5であり;R18は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、-NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO-アルキルオキシアルキル、-CF3、-CN、アルキル-CN、-COR19、-COOH、-COOR19、-CONHR20、-CONH2、-CONH2-CONアルキル2、-CONアルキルアリール、-CONアルキルヘテロアリール、-SR19、-SO2R20、-SONH2、-SONHアルキル、-SONアルキルアルキル、-SONHアリール、-SO2NH2、-SO2NHR19、-SO2NHヘテロシクロアルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2Nアルキルアリール、-OCF3、-OH、-OR20、-O-ヘテロシクロアルキル、-O-シクロアルキルアルキル、-O-ヘテロシクロアルキルアルキル、-NH2、-NHR20、-Nアルキル2、-Nアリールアルキル2、-Nアリールアルキル-ヘテロアリールアルキル、-NHCOR20、-NHCONH2、-NHCONHアルキル、-NHCONアルキルアルキル、-NアルキルCONHアルキル、-NアルキルCONアルキルアルキル、-NHSO2R20、-NHSO2NHアルキル、-NHSO2Nアルキルアルキル、-NアルキルSO2NHアルキルおよび-NアルキルSO2Nアルキルアルキルからなる群より独立して選択される1~5の置換基であるか;あるいは隣接する炭素上の2つのR18部分が、を形成するように一緒に連結され得;R19が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;R20が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;そしてR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13およびR14における各々のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、独立して、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、-CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-CHR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-アルキル-NR15R16、NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-CH2-NR15CONR16R17、-CH2-R15;-CH2NR15R16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、-CH2-NR15COOR16、-SOR15;=NOR15、-N3、-NO2、および-SO2R15からなる群より独立して選択される1~5個のR21基によって置換され;R21における各々の該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、独立して、非置換であるか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、-CF3、-CN、-OR15、-COR15、-COOR15、アルキル-COOR15、CONR15R16、-SR15、-SONR15R16、-SO2NR15R16、-C=NOR15R16、-POOR15OR16、-NR15R16、-アルキル-NR15R16、-NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、-CH2-NR15COOR16、-N3、=NOR15、-NO2、-SOR15および-SO2R15からなる群より独立して選択される1~5のR22基によって置換され;あるいは隣接する炭素上の2つのR21または2つのR22部分が、一緒に連結されてを形成し得、そしてR21またはR22が、-C=NOR15R16、-NR15COR16、-CH2-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15COOR16、および-CH2-NR15COOR16からなる群より選択され、R15およびR16が一緒になって、C2~C4鎖であり得、ここで必要に応じて、1、2または3つの環炭素が、-CO-または-NH-によって置換され得、そしてR15およびR16は、それらが結合される原子と一緒になって、必要に応じてR23によって置換される5~7員環を形成し;R23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR24、-COR24、-COOR24、-CONR24R25、-SR24、-SONR24R25、-SO2NR24R25、-C=NOR24R25、-POOR24OR25、-NR24R25、-アルキル-NR24R25、-NR24COR25、-CH2-NR24COR25、-NR24SOR25、-NR24SO2R25、-CH2-NR24SO2R25、-NR24SO2NR25R26、-NR24SONR25R26、-NR24CONR25R26、-CH2-NR24CONR25R26、-NR24COOR25、-CH2-NR24COOR25、-SOR24および-SO2R24からなる群より独立して選択される1~5の基であり;ここでR23における各々のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は独立して、非置換であるか、またはアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、-CF3、-CN、-OR24、-COR24、-COOR24、-アルキル-COOR24、CONR24R25、-SR24、-SONR24R25、-SO2NR24R25、-C=NOR24R25、-POOR24OR25、-NR24R25、-アルキル-NR24R25、-NR24COR25、-CH2-NR24COR25、-NR24SOR25、-NR24SO2R25、-CH2-NR24SO2R25、-NR24SO2NR25R26、-NR24SONR25R26、-NR24CONR25R26、-CH2-NR24CONR25R26、-NR24COOR25、-CH2-NR24COOR25、-SOR24および-SO2R24からなる群より独立して選択される1~5個のR27基によって置換され;R24、R25およびR26は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、R27-アルキル、R27-シクロアルキル、R27-シクロアルキルアルキル、R27-ヘテロシクロアルキル、R27-ヘテロシクロアルキルアルキル、R27-アリール、R27-アリールアルキル、R27-ヘテロアリールおよびR27-ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;R27は、アルキル、アリール、アリールアルキル、-NO2、ハロ、-CF3、-CN、アルキル-CN、-COR28、-COOH、-COOR28、-CONHR29、-CONアルキル2、-CONアルキルアリール、-CONアルキルヘテロアリール、-SR28、-SO2R29、-SONH2、-SONHアルキル、-SONアルキルアルキル、-SONHアリール、-SO2NH2、-SO2NHR28、-SO2NHアリール、-SO2NHヘテロシクロアルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2Nアルキルアリール、-OH、-OR29、-O-ヘテロシクロアルキル、-O-シクロアルキルアルキル、-O-ヘテロシクロアルキルアルキル、-NH2、-NHR29、-Nアルキル2、-Nアリールアルキル2、-Nアリールアルキルヘテロアリールアルキル、-NHCOR29、-NHCONH2、-NHCONHアルキル、-NHCONアルキルアルキル、-NアルキルCONHアルキル、-NアルキルCONアルキルアルキル、-NHSO2R29、-NHSO2NHアルキル、-NHSO2Nアルキルアルキル、-NアルキルSO2NHアルキルおよび-NアルキルSO2Nアルキルアルキルからなる群より独立して選択される1~5の置換基であり;R28は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;そしてR29は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;ただし、Wが-CO-でありUが結合であるとき、R1は必要に応じて置換されたフェニルではなく、そしてUが-CO-でありかつWが結合である場合、R5は必要に応じて置換されたフェニルではなく;ただし、R1もR5も、-COOR15または-CONR15R16および-NR15R16、-NR15COR16、-NR15SOR16、-NR15SO2R16、-NR15SO2NR16R17、-NR15SONR16R17、-NR15CONR16R17、または-NR15COOR16で二置換した-CO-アルキル-アゼチジノンでも、またはアルキルでもなく;ただし、R1がメチルであり、Xが-NR5-であり、R2がHであり、Wが-CO-でありUが結合であるとき、R3、R4は、H、Hでも、フェニル、フェニルでも、H、フェニルでも、ベンジル、Hでも、ベンジル、フェニルでも、i-ブチル、Hでも、i-ブチル、フェニルでも、OH-フェニル、フェニルでも、ハロ-フェニル、フェニルでも、またはCH3O-フェニル、NO2-フェニルでもなく;そしてWが結合であり、Uが-CO-である場合、R3、R4がH、Hでも、フェニル、フェニルでも、H、フェニルでも、ベンジル、Hでも、ベンジル、フェニルでも、i-ブチル、Hでも、i-ブチル、フェニルでも、OH-フェニル、フェニルでも、ハロ-フェニル、フェニルでも、またはCH3O-フェニル、NO2-フェニルでもなく;ただし、Xが-NR5-、R1およびR5が各々Hであり、Wが-CO-であり、かつUが結合であるとき、R3、R4が必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたベンジルでも、必要に応じて置換されたフェニル、ヘテロアリールアルキルでも、またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル;でもなく;ただし、Uが結合であり、Wが-CO-であり、かつR3およびR4が、それが結合する炭素と一緒に環を形成するとき、R1が2-CF3-3-CN-フェニルではなく;ただしこれは、Xが-NR5-であり、Uが-O-であり、かつWが結合であるかまたは-CR6R7-であるとき、R3、R4がH、-NHCO-アルキル-ヘテロアリールでも、またはH,アルキル-NHCO-アルキル-ヘテロアリールでもなく;ただしXが-NR5-であるとき、R1およびR5が-アルキルアリール-アリール-SO2-NR15R16ではなく、R15がHであってかつR16がヘテロアリールであり;ただし、R1はR21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり、ここでR21は、-OCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SOアルキル、-SO2アルキル、-SO2CHF2、-SO2CF2CF3、-OCF2CHF2、-OCHF2、-OCH2CF3、-SF5または-SO2NR15R16であり;ここでR15およびR16が独立して、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、R18-アルキル、R18-シクロアルキル、R18-ヘテロシクロアルキル、R18-アリールおよびR18-ヘテロアリールからなる群より選択され;Uが結合または-CH2であり;そしてXが-NR5-であるとき;R5がHであり;ただし、Uが結合であるとき、R3およびR4がアルキルであり、ここでR21がハロ、-CN、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシであるか、またはR3およびR4が、それらが結合される炭素と一緒になって、3~7員のシクロアルキル基を形成し、そしてR1がであり、ここでaが0~6であり、かつR22がアルキル、アルコキシ、ハロ、-CN、-OH、-NO2またはハロアルキルであるとき、R21aがHでも、-CO2R15でも、アルキルでもまたはアルキル-R22でもなく、ここでR15は、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルで置換されたアルキルであり、ここでR22は、フェニル、アルキルで置換されたフェニル、およびからなる群より選択され、ここでR22は、H、メトキシ、ニトロ、オキソ、-OH、ハロおよびアルキル、からなる群より選択される、化合物。項目2構造式:を有する、項目1に記載の化合物。項目3構造式IA~IFにおいて、Uが結合であるかまたは-CR6R7-である、項目2に記載の化合物。項目4構造式IBにおいてUが結合である、項目2に記載の化合物。項目5構造式IBにおいてUが-CR6R7-である、項目2に記載の化合物。項目6R2がHである、項目1に記載の化合物。項目7R3、R4、R6およびR7が独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CH2-O-SiR9R10R19、-SH、-CN、-OR9、-COR8、-COOR9、-CONR11R12、-SR19、-SONR11R12、-SO2NR11R12、-NR11R12、-NR11COR8、-NR11SOR10、-NR11CONR12R13、-NR11OOR9および-C=NOHR8からなる群より選択される、項目1に記載の化合物。項目8R3、R4、R6およびR7がアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択される、項目1に記載の化合物。項目9項目1に記載の化合物であって、Uが結合または-CO-であり;Wが結合または-CO-であり;Xが-NR5-であり;R1はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり、R2はHであり;R3はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり;R4はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、またはR21-アリールアルキルであり;R5はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R6はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり;R7はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり;R15、R16およびR17がH、R18-アルキル、アルキルまたはであり;R21がアルキル、アリール、ハロ、-OR15、-NO2、-COR15、-CH2-NR15CONR16R17または-CHR15R16であり;nが1であり;mが1であり;R18は-OR20でありR20はアリールであり;そしてR23はアルキルである、化合物。項目10R3、R4、R6およびR7がであり、かつR1、およびR5がH、CH3、である、項目9に記載の化合物。項目11以下:からなる群より選択される、化合物。項目12項目1に記載の化合物であって、Uが結合または-CO-であり;Wが結合または-CO-であり;Xが-NR5-であり;R1がH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり、R2はHであり;R3はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R4はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R5はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R6はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R7は、アルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R15、R16およびR17がH、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R18-アルキル、アルキル、アリール、R18-アリール、R18-アリールアルキル、アリールアルキル、であり;nが1または2であり;mが0または1であり;R18は-OR20またはハロであり;R20はアリールまたはハロ置換アリールであり;R21は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、R22-アルキル、R22-アリール、R22-ヘテロアリール、ハロ、ヘテロシクロアルキル、-NR15R16、-OR15、-NO2、-COR15、-NR15COR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15CONR16R17、または-CHR15R16であり;R22は-OR15またはハロでありそしてR23はHまたはアルキルである、化合物。項目13以下:からなる群より選択される、化合物。項目14項目1に記載の化合物の有効量および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。項目15アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、項目1に記載の化合物の有効量を、このような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。項目16心血管系疾患、認知性障害および神経変性疾患を処置する方法、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメピン、カテプシンDおよび原虫の酵素の阻害の方法であって、このような処置の必要な患者に対して、項目1に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。項目17認知性疾患または神経変性疾患が処置される、項目16に記載の方法。項目18アルツハイマー病が処置される、項目17に記載の方法。項目19項目1に記載の化合物の有効量と、有効量のコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリンアンタゴニストとを、薬学的に有効なキャリア中に含む、薬学的組成物。項目20認知性疾患または神経変性疾患を処置する方法であって、このような処置の必要な患者に対して、有効量のコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせて、有効量の項目1に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。詳細な説明X、WおよびUが上記のとおりである式Iの化合物としては、以下の独立して好ましい構造が挙げられる:式IA~IFの化合物では、Uは好ましくは結合または-CR6R7-である。式IGおよびIHの化合物では、Uは好ましくは、-CO-である。R1の定義は、R5の定義と同じであるので、Xが-NR5-である場合、Wが結合でありかつUが結合、-SO-、-SO2-、-CO-、-O-、-CR6R7-または-NR5-である式Iの化合物は、Uが結合でありかつWが結合、-SO-、-SO2-、-CO-、-O-、-CR6R7-または-NR5-である式Iの化合物と等価であることが理解される。本発明のさらに好ましい化合物は、Uが結合である式IBの化合物か、またはUが-CR6R7である式IBの化合物である。式Iの好ましい化合物の別の群は、R2がHであるものである。R3、R4、R6およびR7は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CH2-O-SiR9R10R19、-SH、-CN、-OR9、-COR8、-COOR9、-CONR11R12、-SR19、-SONR11R12、-SO2NR11R12、-NR11R12、-NR11COR8、-NR11SOR10、-NR11CONR12R13、-NR11OOR9および-C=NOHR8からなる群より選択される。R3、R4、R6およびR7は好ましくは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択される。好ましい化合物の群ではUは結合または-CO-であり;Wは結合または-CO-であり;Xは-NR5-であり;R1はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり、R2はHであり;R3はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり;R4はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、またはR21-アリールアルキルであり;R5はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R6はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり;R7はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリールまたはR21-アリールアルキルであり;R15、R16およびR17はH、R18-アルキル、アルキルまたはであり;R21はアルキル、アリール、ハロ、-OR15、-NO2、-COR15、-CH2-NR15CONR16R17または-CHR15R16であり;nは1であり;mは1であり;R18は-OR20でありR20はアリールであり;そしてR23はアルキルである。好ましい化合物の群では、R3、R4、R6およびR7は、であり;そしてR1、およびR5はH、CH3、である。好ましい化合物のさらなる群では、Uは結合または-CO-であり;Wは結合または-CO-であり;Xは-NR5-であり;R1はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり、R2はHであり;R3はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R4はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R5はH、アルキル、R21-アルキル、アリールアルキル、R21-アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはR21ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R6はアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R7は、アルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、R21-アルキル、R21-シクロアルキルアルキル、R21-シクロアルキル、R21-アリール、R21-アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、R21-ヘテロアリールアルキル、R21-ヘテロアリール、R21-ヘテロシクロアルキルまたはR21-ヘテロシクロアルキルアルキルであり;R15、R16およびR17はH、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R18-アルキル、アルキル、アリール、R18-アリール、R18-アリールアルキル、アリールアルキルであり;nは1または2であり;mは0または1であり;R18は-OR20またはハロであり;R20はアリールまたはハロ置換アリールであり;R21は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、R22-アルキル、R22-アリール、R22-ヘテロアリール、ハロ、ヘテロシクロアルキル、-NR15R16、-OR15、-NO2、-COR15、-NR15COR16、-NR15SO2R16、-CH2-NR15CONR16R17、-NR15CONR16R17、または-CHR15R16であり;R22は-OR15またはハロでありそしてR23はHまたはアルキルである。上記で、そして本明細書全体を通じて用いられるとおり、以下の用語は、他に示さない限り、以下の意味を有することが理解されるべきである:患者patientとは、ヒトおよび動物の両方を包含する。哺乳動物mammalとは、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。アルキルalkylとは、直鎖であっても分枝していてもよく、鎖のなかに約1~約20個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖の中に約1~約12個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖の中に約1~約6個の炭素原子を含む。分枝したとは、1つ以上の低級アルキル基、例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、直線のアルキル鎖に結合されることを意味する。低級アルキルloweralkylとは、直鎖であっても分枝していてもよいが、鎖のなかに約1~約6個の炭素原子を有する基を意味する。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ヘプチル、ノニルおよびデシルが挙げられる。R32置換されたアルキル基としては、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルが挙げられる。アルケニルalkenylとは、少なくとも1つの炭素間二重結合を含み、直鎖であっても分枝していてもよく、鎖のなかに約2~約15個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖の中に約2~約12個の炭素原子を;そして好ましくは鎖の中に約2~約6個の炭素原子を有する。分枝したとは、1つ以上の低級アルキル基、例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、直線のアルキル鎖に結合されることを意味する。低級アルケニルloweralkenylとは、直鎖であっても分枝していてもよいが、鎖のなかの約2~約6個の炭素原子を意味する。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、n-ブテニル、3-メチルブテ-2-エニル、n-ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。アルキニルalkynylとは、少なくとも1つの炭素間三重結合を含み、直鎖であっても分枝していてもよく、そして鎖のなかに約2~約15個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖の中に約2~約12個の炭素原子を;そして好ましくは鎖の中に約2~約4個の炭素原子を有する。分枝したとは、1つ以上の低級アルキル基、例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、直線のアルキル鎖に結合されることを意味する。低級アルキニルloweralkynylとは、直鎖であっても分枝していてもよいが、鎖における約2~約6個の炭素原子を意味する。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニルおよびデシニルが挙げられる。アリールarylとは、約6~約14個の炭素原子、好ましくは約6~約10個の炭素原子を含む、芳香族単環系または多環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なってもよいが、1つ以上の置換基例えば、R18、R21、R22などで必要に応じて置換されてもよく、そして本明細書に規定されているように、または隣接する炭素上の2つの置換基が一緒に連結されて、を形成してもよい。適切なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。ヘテロアリールheteroarylとは、約5~約14の環の原子、好ましくは約5~約10の環の原子を含む芳香族の単環系または多環系の環系を意味し、ここでこの環原子のうち1~4つは、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素またはイオウの単独または組み合わせである。好ましいヘテロアリールは、約5~約6の環の原子を含む。ヘテロアリールheteroarylは、同じであっても異なってもよいが、1つ以上のR21置換基によって必要に応じて置換されてもよく、そして本明細書に規定されているとおりである。ヘテロアリールのルート名の前の接頭語であるアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、必要に応じて対応するN酸化物へ酸化され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキザゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピイリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4-トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。シクロアルキルcycloalkylとは、約3~約10の炭素原子、好ましくは約5~約10の炭素原子を含む非芳香族の単環系または多環系を意味する。好ましくは、シクロアルキル環は、約5~約7個の環の原子を含む。シクロアルキルは、同じであっても異なってもよいが、1つ以上のR21置換基によって必要に応じて置換されてもよく、そして上記で規定されているとおりである。適切な単環系のシクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、1-デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。さらに、シクロアルキルの非限定的な例としては、以下:が挙げられる。シクロアルキルエーテルcycloalkyletherとは、1つの酸素原子および2~7個の炭素原子を含む3~7員の非芳香族環を意味する。環の炭素原子は置換されてもよく、ただしこれは、この環の酸素に隣接する置換基が、酸素、窒素またはイオウ原子を通じてこの環に接続されたハロも置換基も含まないという条件下である。シクロアルケニルcycloalkenylとは、約3~約10個の炭素原子、好ましくは約5~約10の炭素原子を含み、少なくとも1つの炭素間二重結合を含む非芳香族の単環系または多環系を意味する。シクロアルケニル環は、同じであっても異なってもよいが、1つ以上のR21置換基によって必要に応じて置換されてもよく、そして上記で規定されているとおりである。好ましいシクロアルケニル環は、約5~約7個の環の原子を含む。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例はノルボルニルエニルである。ヘテロシクレニルheterocyclenylとは、約3~約10個の環原子、好ましくは約5~約10個の環原子を含む、非芳香族単環系または多環系であって、この環系の原子の1つ以上が炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素またはイオウ原子、単独または組み合わせであって、少なくとも1つの炭素間二重結合または炭素-窒素二重結合を含む環系を意味する。この環系に存在する隣接する酸素および/またはイオウの原子はない。好ましいヘテロシクレニル環は、約5~約6個の環原子を含む。ヘテロシクレニルのルート名の前の接頭語であるアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、必要に応じて1つ以上の環系の置換基によって置換されてもよく、ここで環系の置換基ringsystemsubstituentとは、上記で規定したとおりである。ヘテロシクレニルの窒素またはイオウ原子は必要に応じて、相当するN酸化物、S酸化物または、S,S-二酸化物に酸化され得る。適切な単環のアザヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン、1,2-ジヒドロピリジル、1,4-ジヒドロピリジル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン、2-ピロリニル、3-ピロリニル、2-イミダゾリニル、2-ピラゾリニルなどが挙げられる。適切なオキサヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環式オキサヘテロシクレニル基の非限定的な例は、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプテニルである。適切な単環式チアヘテロシクレニル環の非限定的な例としては、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ハロhaloとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の基を意味する。好ましいのはフッ素、塩素または臭素の基であって、さらに好ましいのはフッ素および塩素の基である。ハロアルキルhaloalkylとは、上記で規定されるアルキルであって、このアルキル上の1つ以上の水素原子が上記で規定されるハロ基によって置換されるアルキルを意味する。ヘテロシクリルheterocyclylまたはヘテロシクロアルキルとは、約3~約10個の環の原子、好ましくは約5~約10個の環の原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式の環系であって、この環系における原子の1~3、好ましくは1または2が、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素またはイオウの、単独または組み合わせである環系を意味する。この環系には隣接する酸素および/またはイオウの原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約5~約6個の環原子を含む。ヘテロシクリルのルート名の前の接頭語であるアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは必要に応じて、同じであっても異なってもよい、本明細書において規定したとおりの1つ以上のR21置換基によって置換されてもよい。ヘテロシクレニルの窒素またはイオウ原子は必要に応じて、相当するN酸化物、S酸化物または、S,S-二酸化物に酸化され得る。適切な単環のヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。アリールアルキルarylalkylとは、アリールおよびアルキルが以前に記載されたとおりであるアリール-アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、2-フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親の部分に対する結合はアルキルを介する。アリールシクロアルキルarylcycloalkylとは、本明細書に規定されたとおり、融合されたアリールおよびシクロアルキルに由来する基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、かつシクロアルキルが約5~約6個の環原子からなるものである。このアリールシクロアルキルは必要に応じて、1-5個のR21置換基によって置換され得る。適切なアリールシクロアルキルの非限定的な例としては、インダニルおよび1,2,3,4-テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。親の部分に対する結合は非芳香族炭素原子を介する。アリールヘテロシクロアルキルarylheterocycloalkylとは、本明細書に規定されたとおり、融合されたアリールおよびヘテロシクロアルキルに由来する基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、かつヘテロシクロアルキルが約5~約6個の環原子からなるものである。このアリールヘテロシクロアルキルは必要に応じて、1-5個のR21置換基によって置換され得る。適切なアリールヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、が挙げられる。親の部分に対する結合は非芳香族炭素原子を介する。同様に、ヘテロアリールアルキルheteroarylalkyl、シクロアルキルアルキルcycloalkylalkylおよびヘテロシクロアルキルアルキルheterocycloalkylalkylとは、ヘテロアリール-、シクロアルキル-、またはヘテロシクロアルキル-アルキル-基であって、ヘテロアリール、シクロアルキル-、ヘテロシクロアルキル、およびアルキルが、前に記載されたとおりである基を意味する。好ましい基は、低級アルキル基を含む。親の部分に対する結合はアルキルを介する。アシルacylとは、H-CO-、アルキル-C-O-、アルケニル-CO-、アルキニル-CO-またはシクロアルキル-CO-基であって、この種々の基は前に記載されたとおりである基を意味する。親の部分に対する結合はカルボニルを通じる。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、ブタノイルおよびシクロヘキサノイルが挙げられる。アルコキシalkoxyとは、アルキル-O-基であって、このアルキル基は前に記載されたとおりである基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシおよびヘプトキシが挙げられる。親の部分に対する結合はエーテルの酸素を介する。アルキオキシアルキルalkyoxyalkylとは、本明細書に規定されるようなアルコキシおよびアルキルに由来する基を意味する。親の部分に対する結合はアルキルを介する。アリールアルケニルarylalkenylとは、本明細書に規定されるようなアリールおよびアルケニルに由来する基を意味する。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、アルケニルが約3~約6個の原子からなるものである。アリールアルケニルは、1つ以上のR27置換基によって必要に応じて置換されてもよい。親の部分に対する結合は非芳香族炭素原子を介する。アリールアルキニルarylalkynylとは、本明細書に規定されるようなアリールおよびアルキニルに由来する基を意味する。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、アルキニルが約3~約6個の原子からなるものである。アリールアルキニルは、1つ以上のR27置換基によって必要に応じて置換されてもよい。親の部分に対する結合は非芳香族炭素原子を介する。アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルなどに対する接頭語エンeneは、二価の部分を示し、例えば-CH2CH2-は、エチレンであり、そしてはパラ-フェニレンである。必要に応じて置換されるoptionallysubstitutedという用語は、利用可能な位置単数または複数における特定の基、ラジカルまたは部分での必要に応じた置換を意味する。シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル部分での置換としては、環部分上の置換および/またはこの基のアルキル部分上の置換が挙げられる。ある基に2回以上変数が現れる場合、例えば、-NR82におけるR8か、または式Iの構造に2回以上変数が現れる場合、例えばR15がR1およびR3の両方に出現し得る場合、この変数は、同じであっても異なってもよい。ある化合物中の部分例えば、置換基、基または環の数に関して、他に規定しない限り、1つ以上のoneormoreおよび少なくとも1つのatleastoneという句は、化学的に許容されるだけ多くの部分が存在し得ることを意味し、そしてこのような部分の最大数の決定は、当業者の知識の十分に範囲内である。式Iの少なくとも1つの化合物の使用を含む組成物および方法に関して、式Iの1~3つの化合物は、同時に、好ましくは1回投与され得る。本明細書において用いる場合、組成物compositionという用語は、特定の成分を特定の量で含む生成物、ならびに特定の成分の特定の量での組み合わせから直接または間接的に生じる任意の生成物を包含するものとする。波線は、結合として一般に、例えば、R-およびS-立体化学を含む、可能性のある異性体の混合物またはそのいずれかを示す。例えば、は、の両方を含むことを意味する。例えば、のような環系へ引かれた線は、この示された線結合が、任意の置換可能な環の炭素原子に結合され得ることを示す。当該分野で周知のとおり、特定の原子から引かれた結合であって、この結合の末端部分に示される部分がない結合は、他に示さない限り、この原子に対してそれを通じて結合するメチル基結合を示す。例えば:は、に相当する。本明細書におけるテキスト、スキーム、実施例、構造式および任意の表における不十分な原子価を有する任意のヘテロ原子は、この原子価を満足させるために水素原子単数または複数を有することが見込まれるということも留意されるべきである。当業者は、式Iの特定の化合物が互変異性であり、そして全てのこのような互変異性型が本発明の一部として本明細書に意図されるということを認識する。例えば、Xが-NR5-であり、そしてR1およびR5が各々Hである化合物は、任意の以下の構造:によって示され得る。R21およびR22が、例えば、-NR15CONR16R17であり、かつR15およびR16が、環を形成する場合、この形成された部分は、例えば、である。本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和化合物はまた、本明細書において意図される。プロドラッグprodrugという用語は、本明細書において使用される場合、ある被験体への投与の際、代謝過程または化学的過程によって化学的な変換を受けて式Iの化合物またはその塩および/または溶媒和化合物を生じる薬物前駆体である化合物を意味する。プロドラッグの考察は、両方ともが本明細書においてそれに対する参照によって援用される、A.C.S.SymposiumSeriesの第14巻、T.HiguchiおよびV.Stella,Pro-drugasNovelDeliverySystems1987に、そしてBioreversibleCarriersinDrugDesign,1987EdwardB.Roche編、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPressに示される。溶媒和化合物solvateとは、本発明の化合物の1つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、イオン結合および水素結合を含む共有結合の程度を変化させる工程を包含する。場合によっては、溶媒和化合物は、例えば、1つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれる場合に単離され得る。溶媒和化合物solvateは、溶液相および単離可能な溶媒の両方を包含する。適切な溶媒の非限定的な例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。水和物hydrateとは、溶媒分子がH2Oである溶媒和化合物である。有効量effectiveamountまたは治療上有効な量therapeuticallyeffectiveamountとは、アスパルチルプロテアーゼを阻害する、および/またはBACE-1を阻害するのにおいて、従って適切な患者において所望の治療効果を生じるのにおいて有効な本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。式Iの化合物は、これも本発明の範囲内である塩を形成する。本明細書の式Iの化合物についての言及は、他に示さない限り、その塩についての言及を包含すると理解される。本明細書にいて使用される場合、塩saltsという用語は、無機の酸および/または有機の酸で形成された酸性の塩、ならびに無機の酸および/または有機の酸で形成された塩基性の塩を意味する。さらに、式Iの化合物が塩基性部分、例えば、限定はしないが、ピリジンまたはイミダゾール、そして酸性の部分、例えば、限定はしないが、カルボン酸の両方を含む場合、双性イオン内塩innersaltsが形成され得、そして本明細書において用いられる塩saltsという用語内に包含される。薬学的に受容可能なすなわち、非毒性、生理学的に受容可能な塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Iの化合物の塩は、例えば、式Iの化合物とある量の酸または塩基とを、例えば、等量で、この塩が沈殿する媒体のような媒体中で、または水性媒体中で、反応させること、続いて凍結乾燥されることによって形成され得る。塩基性または酸性の薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適切であると一般に考えられる酸および塩基は、例えば、Bergeら、JournalofPharmaceuticalSciences19776611~19;P.Gould,InternationalJ.ofPharmaceutics198633201~217;Andersonら、ThePracticeofMedicalChemistry1996、AcademicPress,NewYork;TheOrangeBookFoodDrugAdministration,Washington,D.C.そのウェブサイト上;そしてP.HeinrichStahl,CamilleG.Wermuth編,HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUse,2002Int’l.UnionofPureandAppliedChemistry,pp330~331に考察される。これらの考察は、それに対する参照によって本明細書に援用される。例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホナート、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンホラート、カンファースルホナート、シクロペンタンプロピオナート、ジグルコナート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホネート、フマル酸塩、グルコヘプタノエート、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硫酸メチル、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート、ペクチナートpectinate、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩例えば、本明細書に言及されるもの、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩トシレートとしても公知、ウンデカン酸塩などが挙げられる。例示的な塩基性の塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム、チリウム、およびカリウムの塩、アルカリ土類金属の塩、例えば、カルシウムおよびマグネシウムの塩、アルミニウム塩、亜鉛の塩、有機塩基例えば、有機アミンとの塩、例えば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミンN,N-ビスデヒドロアビエチルエチレンジアミンと形成された、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グルカミド、t-ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミン、およびアルギニン、リジンなどのようなアミノ酸との塩が挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物、硫酸ジアルキル例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルの硫酸塩、長鎖ハライド例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物、アラルキルハライド例えば、ベンジルおよびフェネチル臭化物などのような因子で四級化され得る。全てのこのような酸の塩および塩基の塩が本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であるものとし、そして全ての酸および塩基の塩が本発明の目的のための相当する化合物の遊離の形態に等しいとみなされる。本発明の化合物の全ての立体異性体例えば、幾何異性体、光学異性体などこの化合物の塩、溶媒和化合物およびプロドラッグのもの、ならびにこのプロドラッグの塩および溶媒和化合物を含む、例えば種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るものであって、これにはエンンチオマー型不斉炭素の非存在下でさえ存在し得る、回転異性体型、アトロプ異性体およびジアステレオマー型を包含する立体異性体が、本発明の範囲内と意図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくてもよく、または例えば、ラセミ化合物として、もしくは全ての他の立体異性体、もしくは他の選択された立体異性体と混合されてもよい。本発明の不斉中心は、IUPAC1974Recommendationsによって規定されるとおりSまたはRの構成を有してもよい。塩salt、溶媒和化合物solvate、プロドラッグprodrugなどの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和化合物およびプロドラッグに等しく適用されるものとする。式Iの化合物、ならびに式Iの化合物の塩、溶媒和化合物およびプロドラッグの多様な形態は、本発明に包含されるものとする。式Iの化合物は、当該分野で公知の手順を用いて行なうことができる。式Iの出発物質および化合物を調製するための準備方法は、特定の手順に従う一般的な反応スキーム方法A、方法Bなどとして以下に示されるが、当業者は他の手順も適切であり得ることを認識する。このスキームおよび以下の実施例においては、以下の略号を用いる:メチル:Me;エチル:Et;プロピル:Pr;ブチル:Bu;ベンジル:Bn;三級ブチルオキシカルボニル:BocまたはBOC高圧液体クロマトグラフィー:HPLC液体クロマトグラフィー質量分析法:LCMS室温:RTまたはrt日数:d;時間:h;分:min保持時間:Rtマイクロ波:μW飽和した:sat.;無水の:anhyd.1-ヒドロキシベンゾトリアゾール:HOBt1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩:EDCl酢酸エチル:EtOAcベンジルオキシカルボニル:CBZ[1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビステトラフルオロホウ酸塩]:Selectfluor1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデス-7-エン:DBUテトラヒドロフラン:THF;N,N-ジメチルホルムアミド:DMF;メタノール:MeOH;ジエチルエーテル:Et2O;酢酸:AcOH;アセトニトリル:MeCN;トリフルオロ酢酸:TFA;ジクロロメタン:DCM;ジメトキシエタン:MDE;ジフェニルホスフィノフェロセンdppf;n-ブチルリチウム:n-BuLi;リチウムジイソプロピルアミド:LDA1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール:HOAt4-N,N-ジメチルアミノピリジン:DMAP;ジイソプロピルエチルアミン:DIEA;N-メチルモルホリン:NMM微小孔性トルエンスルホン酸樹脂MP-TsOH樹脂トリス-2-アミノエチルアミノメチルポリスチレンPS-トリスアミンメチルイソシアナートポリスチレンPS-NCO飽和したsat.;無水のanhyd;室温rt;時間h;分Min、保持時間Rt;分子量MW;ミリリットルmL;グラムg,ミリグラムmg;当量eq;日d;マイクロ波μW;マイクロリットルμL;全てのNMRデータは、他に示さない限り400MHzNMR分光計で収集した。C-18カラムおよび5~95MeCN含有水を移動相として用いるLC-エレクトロスプレー質量分析法を用いて、分子量および保持時間を決定した。この表は、化合物とともに保持時間/観察されたMWおよび/またはNMRデータを含む。方法A~AAに示される反応スキームにおける内部整合性のために、各々の方法の生成物は、構造A4、B4、C3などとして示され、ここで特定の変数はその方法について規定されるとおりであるが、例えば、A4がC3と同じ構造を有することが明白である。すなわち、異なる方法を用いて同様の化合物を調製してもよい。本発明の化合物は、当業者に公知であって、かつ以下の反応スキームに、そして以下に記載の調製物および実施例において示されるようなプロセスによって生成され得る。表Iは、化合物とともに質量分析および/またはNMRのデータから観察されたm/e値を含む。これらの化合物は、適切な試薬を用いて最後の列に挙げられる合成方法と同様の合成方法を用いて得ることができる。方法A方法A,工程1:30mlの無水CH2Cl2に含まれるA1R3=CH3かつR4=CH2CHCH32の溶液10mmol、1当量に、チオカルボニルジピルドン1.2当量を添加した。一晩撹拌した後、この溶液をCH2Cl2で希釈して、1NHCl、H2O2×で洗浄して、NaCl水溶液2×で飽和した。この有機溶液をNa2SO4で乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製してA2R3=CH3かつR4=CH2CHCH32を得た。方法A,工程2:THF0.15mLに含まれる3,5-ジフルオロベンジルアミン0.15mmol、1.5当量の溶液に、無水CH2Cl21mLに含まれるA2R3=CH3かつR4=CH2CHCH320.1mmol、1当量の溶液を添加した。この反応混合物を一晩還流した。この反応溶液をMP-TsOH樹脂2~3当量に添加して、CH3CNで希釈した。この懸濁物を一晩撹拌した。この混合物を濾過して、その濾液を濃縮してA3R1=3,5-ジフルオロベンジル、R3=CH3かつR4=CH2CHCH32を得た。方法A、工程3:CH3OH1mLに含まれるA3R1=3,5-ジフルオロベンジル、R3=CH3、かつR4=CH2CHCH3210mgの溶液に、NH4OH0.44mLおよびt-ブチル過酸化水素0.1mLを添加して、その反応混合物を2日間撹拌した。この溶液を濃縮して、得られた残滓をCH3OH1.2mLに溶解して、スルホン酸樹脂で処理した。この懸濁物を一晩撹拌して、その樹脂をCH3OH4×10分で洗浄して、その後、それをCH3OHに含有される2NNH3を用いて1時間処理した。この懸濁物を濾過して、その濾液を濃縮して、粗生成物を得て、これを、CH3CN/H2O勾配で溶出する分取HPLC/LCMSによって精製してA4R1=3,5-ジフルオロベンジル、R2=H、R3=CH3、かつR4=CH2CHCH32を得た。以下の化合物を、同様の方法を用いて合成した:。方法B改変された文献の手順を用いたUgi,I.Angew.Chem.1962,749~22。方法B,工程1:無水CH3OH15mLに含まれるB1HCl塩、R1=3-クロロフェネチル1.1g,5.73mmolの溶液に、チオシアン酸カリウム0.56g,5.73mmolを添加した。この反応混合物を60°Cに1時間加熱した。この懸濁液を濾過して、その濾液をB5R3=Me、R4=iBu0.72mL、5.73mmolおよびベンジルイソシアニド0.77mL、6.3mmolに添加した。この混合物を一晩撹拌して、その後にこの溶液を濃縮して、その残滓を、酢酸エチル含有ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して0.28gのB2R3=CH3、R4=CH2CHCH32、そしてR1=3-クロロフェネチルを得た。方法B,工程2:CH3CH2OHに含まれる40の濃HClの溶液を、B2R3=CH3、R4=CH2CHCH32およびR1=3-クロロフェネチルに加えて、その溶液をマイクロ波中で160°Cで30分間加熱した。この溶液を濃縮して、CH3CN/H2O0.1ギ酸を含む勾配で溶出する逆相分取HPLCによって精製してB3R3=CH3、R4=CH2CHCH32、およびR1=3-クロロフェネチルを得た。方法B,工程3:化合物B4R2=H、R3=CH3、R4=CH2CHCH32およびR1=3-クロロフェネチルを、方法A、工程3と同様の手順に従って、B3R3=CH3、R4=CH2CHCH32、およびR1=3-クロロフェネチルから調製した。以下の化合物を、同様の方法を用いて合成した:。方法C方法C、工程1:C1R3=R4=CH2CH2CH2CH350mg、0.25mmolおよびC4R1=3-クロロフェニル38μL、0.26mmolの溶液を一晩、還流させた。トリサミン樹脂2当量およびポリスチレンイソシアナート樹脂2当量を添加して、この混合物を撹拌した。3時間後、この懸濁物を濾過して、その樹脂をCH2Cl23×およびCH3OH3×で洗浄した。この濾液を濃縮して、C2R1=3-Cl-C6H4、R3=R4=CH2CH2CH2CH360mg、68を得た。方法C、工程2:化合物C3R1=3-Cl-C6H4、R2=H、R3=R4=CH2CH2CH2CH3を、方法A,工程3と同様の手順に従って、C2R1=3-Cl-C6H4、R3=R4=CH2CH2CH2CH3から調製した。以下の化合物を、同様の方法を用いて調製した:。方法D方法D、工程1:D1R3=R4=CH2C6H520g、シアン化カリウム青酸カリウム40gおよび炭酸アンモニウム15gを含有するエタノール100mLおよびH2O200mLの混合物を、密閉したフラスコ中で130°Cで一晩加熱して、濾過とその後の水での洗浄によって、25gのD2R3=R4=CH2C6H5を得た。方法D,工程2:2NKOH3当量の溶液をD2R3=R4=CH2C6H51当量に添加して、マイクロ波を185°Cで3時間、照射し、続いてpH2~3が得られるまで、この溶液に濃HClを添加した。この固体を濾過して、水で洗浄し、D3R3=R4=CH2C6H5を得た。方法D,工程3:トリメチルシリルジアゾメタンを含有するヘキサンの溶液2N2当量を、D3R3=R4=CH2C6H51当量を含有する無水CH3OH30mLの溶液に滴下して加えた。1時間後、さらに2当量のトリメチルシリルジアゾメタンを含有するヘキサン2Nを添加して、その反応物を20分間撹拌して、その後にこれを濃縮した。この残滓を0.2NHCl溶液25mLに溶解して、エーテル3×で洗浄した。Na2Co3の飽和溶液を、溶液のpHが塩基性になるまで水相に添加した。この溶液を酢酸エチル3×で抽出した。有機抽出物を合わせて、Na2SO4乾燥して、D4R3=R4=CH2C6H5を得た。同様の方法を用いて以下のアミノエステルを調製した。。方法E方法E、工程1:塩化チオニル0.47、6.38mmolをE1R3=CH2CH2C6H52g、6.38mmolおよびベンズアルデヒドジメチルアセタール0.96mL、6.38mmolを含有する無水THFの溶液に、0°CでN2下で、滴下して添加した。5分後、ZnCl20.87g,6.38mmolを添加して、その反応混合物を0°Cで撹拌した。3時間後、追加量のZnCl20.18g、1.28mmolおよび塩化チオニル0.1mL1.28mmolを添加して、0°Cで1時間撹拌した。この反応混合物を、氷/H2Oの撹拌した懸濁液に注いだ。この混合物を、氷が溶けるまで時おり撹拌した。水溶液をエーテル3×で抽出した。あわせた有機抽出物をH2O3×、NaHCO3の飽和水溶液1×およびH2O2×で洗浄した。この有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濾過して濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル含有ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物E2R3=CH2CH2C6H5を得た。方法E、工程2:ヘキサンに含まれるリチウムヘキサメチルジシラジド1.0M、1.65mL、1.64mmolの溶液を、E2R3=CH2CH2C6H5600mg、1.49mmolおよびHMPA0.85mLを含有する冷却したTHFの溶液6.5mLに、-78°CでN2下において、滴下して添加した。15分後、ヨウ化イソブチル0.52mL、4.48mmolを滴加して、その反応混合物を-78°Cで3時間、撹拌した。この反応物を-65°Cに温めて、2時間撹拌して、室温に一晩温めた。この反応溶液を飽和NaHCO3水/エーテル/氷の混合物に注いだ。この水相をエーテル3×を用いて抽出した。この有機抽出物を合わせて、ブライン2×で洗浄した。この有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濾過して濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル含有ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物E3R3=CH2CH2C6H5、R4=CH2CHCH32を得た。方法E、工程3:リチウムメトキシドCH3OH中に1Nの溶液0.36mL、0.36mmolを化合物E3R3=CH2CH2C6H5、R4=CH2CHCH32に添加した。この反応混合物を室温で50分間振盪させた。さらに0.55当量のリチウムメトキシドを添加した。2.5時間後、NaHCO3の飽和水溶液0.75mLおよび酢酸エチル3mLをこの反応混合物に添加して、15分間振盪した。この懸濁液を濾過した。得られた白色固体を、NaHCO3の飽和水溶液1×および酢酸エチル1×で洗浄した。この濾液の水相を分離して酢酸エチル2×で抽出した。この有機抽出物を合わせて、NaHSO3の飽和水溶液8×で洗浄した。この有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濾過して濃縮して、E4R3=CH2CH2C6H5、R4=CH2CHCH32109mg、87を得た。方法E、工程4:E4R3=CH2CH2C6H5、R4=CH2CHCH32109mg、0.28mmolを含有するCH3OH4mLの溶液に、1NHCl0.28mL,0.28mmolおよび炭素上の20水酸化パラジウム22mgを添加した。この反応混合物を40psi.で水素化した。2.5時間後、この反応物を濾過して、触媒をCH3OH3×で洗浄した。この濾液を濃縮して、E5R3=CH2CH2C6H5、R4=CH2CHCH3278mg、96を得た。同様の方法を用いて以下のアミノエステルを調製した。。方法F20gのD5R3=ベンジル、n=1と1.5当量のHClの500mLメタノール溶液を1gのRh/C5重量および2gのPt/C5重量を用いて60psiで2日間水素化した。この固体を濾過して、過剰なメタノールで洗浄した。合わせた溶液をエバポレートして20gのF1R3=シクロヘキシルメチル、n=1をHCl塩として得た。以下のアミノエステルは、同様の方法を用いて調製した例であった。。方法G方法G、工程1:G1R1=CH23-ClC6H4およびR3=CH3方法C、工程1と同様の手順に従って生成した、400mg、1.23mmolを含有するエタノール5mLの溶液に、水酸化リチウム一水和物100mg、2.45mmol含有H2O0.5mLを添加した。2.5時間後、水酸化リチウム一水和物100mg、2.45mmolの別の一部を添加した。5.5時間後、この反応混合物をH2O15mLで希釈して、エーテル2×で抽出した。そのpHが1~2なるまでこの水相に30HClの溶液を添加した。この溶液をNaClで飽和して、酢酸エチル3×で抽出した。この有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濾過して、濃縮しG2R1=CH23-ClC6H4およびR3=CH3357mg、93を得た。方法G、工程2:ベンジルアミン1.2当量の溶液をG2R1=CH23-ClC6H4およびR3=CH31当量、HOBT1.5当量およびポリスチレンEDC樹脂94mg、1.53mmol/g、3当量を含有する1:1THF:CH3CN1mLに添加した。この反応混合物を室温で一晩振盪した。トリサミン樹脂85mg、3.38mmol/g、6当量およびイソシアネート樹脂100mg、1.47mmol/g、3当量を添加した。6時間後、この懸濁物を濾過して、その濾液を濃縮して、G3R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R15=CH2C6H5およびR16=Hを得た。方法G、工程3:方法A、工程3と同様の手順に従って、化合物G4R1=CH23-ClC6H4、R2=H、R3=CH3、R15=CH2C6H5そしてR15=Hを、G3R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R15=CH2C6H5そしてR16=Hから調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法H方法H、工程1:H1R3=CH35g、39mmolを含有する1:1混合物の0.5MNaHCo3:CH3CH2OHの溶液に、R1-NCSR1=3-クロロベンジル11.5mL、78mmolを添加した。この反応混合物を50°Cで一晩加熱した。この反応物を冷却して、水で希釈した。この水相を酢酸エチル5×で抽出した。この有機抽出物を合わせて、水2×で洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥した。この溶液を濾過して、溶媒を除いて、小容積の溶液を得た。ヘキサンを添加して、得られた懸濁液を濾過して、6.8gの固体H2R3=CH3、R1=CH23-ClC6H461を得た。方法H、工程2:化合物H3R3=CH3、R1=CH23-ClC6H4を、方法A、工程3と同様の手順に従ってH2R3=CH3、R1=CH23-ClC6H4から合成した。方法H、工程3:粗H3R3=CH3、R1=CH23-ClC6H414mmolを含有する1:3混合物のCH3OH:THFの溶液に、0.5MNaHCO3を含有するH2O28mL、14mmolおよびdi-tert-ブチルジカーボネート3.69g、16.9mmolを添加した。この反応物を室温で2.5時間撹拌し、次いで-10°Cで一晩保管した。この反応物をブラインで希釈して、酢酸エチルで抽出した4×。この有機抽出物を合わせて、ブライン1×で洗浄した。有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濾過して、濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル含有ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、1.5gのH4R1=CH23-ClC6H4およびR3=CH3を得た。方法H、工程4:トリフリックtriflic無水物128μL,0.76mmolを含有するCH2Cl25mLの溶液を、H4R1=CH23-ClC6H4およびR3=CH3200mg、0.55mmolおよび2,6-ルチジン176μL、2.18mmolの溶液に-30°Cで滴下して加えた。この反応混合物を1.5時間撹拌した。水10mLを-20°Cで添加して、氷浴を除いた。この反応物を、0°Cに達するまで撹拌した。この有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過して、濃縮し、310mgのH5R1=CH23-ClC6H4そしてR3=CH3を得た。方法H、工程5:粗H5R1=CH23-ClC6H4そしてR3=CH30.11mmolおよび7Nアンモニアをメタノール中に含有する溶液R21-H=NH2-H10当量を室温で一晩撹拌した。この反応溶液を濃縮した。粗生成物を、0.1のギ酸を有するCH3CN/H2O勾配で溶出する逆相分取HPLCを用いて精製して、H6R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R21=NH2を得た。方法H、工程6:CH2Cl22mLに含有される50トリフルオロ酢酸の溶液を、H6R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R21=NH2に添加した。40分後、この溶媒をエバポレートして、その残滓をCH3CN/H2O勾配で溶出する分取HPLC/LCMSによって精製してH7R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R21=NH2を得た。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法I方法I、工程1:ジエチルアミノメチルポリスチレン樹脂5当量をI1のギ酸塩R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3およびR16=Hを含有するCH2Cl2の溶液に添加して、その懸濁液を撹拌した。15分後、この混合物を濾過して、その樹脂をCH2Cl24×で洗浄した。その濾液を濃縮して、遊離の塩基I1R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3およびR16=Hを得た。R15COOHR15=フェネチル1.3当量の溶液を、EDC樹脂41mg、1.53mmol/g、3当量、HOBT1.5当量およびI1の遊離の塩基R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3そしてR16=H0.021mmolを含有する1:1のCH3CN:THFの混合物に添加した。この懸濁物を一晩撹拌した。イソシアン酸ポリスチレン樹脂45mg、3当量、ポリストレントリスアミン樹脂40mg、6当量およびCH3CN:THFの1:1混合物0.5mLを添加した。この混合物を6時間撹拌した。この懸濁物を濾過して、その濾液を濃縮してI2R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R16=HそしてR15=CH2CH2C6H5を得た。方法I,工程2:I3R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R16=HそしてR15=CH2CH2C6H5を、方法H工程6と同様の方法を用いて、I2R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、R16=HそしてR15=CH2CH2C6H5から調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法J方法J、工程1:ジエチルアミノメチルポリスチレン樹脂5当量を、J1TFA塩、R1=CH23-ClC6H4、およびR3=CH3を含有するCH2Cl2の溶液に添加して、その懸濁液を撹拌した。15分後、この混合物を濾過して、その樹脂をCH2Cl24×で洗浄した。その濾液を濃縮して、遊離の塩基を得た。R15NCOR15=ブチル2当量を含有するCH2Cl2の溶液を、J1の遊離の塩基R1=CH23-ClC6H4、およびR3=CH30.021mmolを含有する1:1のCH3CN:THFに添加した。この懸濁物を一晩撹拌した。イソシアン酸ポリスチレン樹脂45mg、3当量、ポリストレントリスアミン樹脂40mg、6当量およびCH3CN:THFの1:1混合物0.5mLを添加した。この混合物を6時間撹拌した。この懸濁物を濾過して、その濾液を濃縮してJ2R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、そしてR15=CH2CH2CH2CH3を得た。方法J,工程2:化合物J3R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、そしてR15=CH2CH2CH2CH3を、方法H、工程2に記載の手順に従って、J2R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、そしてR15=CH2CH2CH2CH3から調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法K方法K、工程1:プロピルR15SO2ClR15=プロピル1.5当量の溶液を、ポリスチレンジイソプロピルエチルアミン樹脂18mg、3.45mmol/g、3当量および方法Hを用いて調製したK1の遊離塩基R1=CH23-ClC6H4およびR3=CH30.021mmolを含有する1:1のCH3CN:THFの懸濁物に添加した。この懸濁物を一晩撹拌した。イソシアン酸ポリスチレン樹脂45mg、3当量、ポリスチレントリスアミン樹脂40mg、6当量およびCH3CN:THFの1:1混合物0.5mLを添加した。この混合物を6時間撹拌した。この懸濁物を濾過して、その濾液を濃縮してK2R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、そしてR15=CH2CH2CH3を得た。方法K,工程2:化合物K3R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、そしてR15=CH2CH2CH3を、方法H、工程6に記載の手順に従って、K2R1=CH23-ClC6H4、R3=CH3、そしてR15=CH2CH2CH3から調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法Lこのスキームでは、-Z-NH-COR16-は、R21によって置換されたR1と、またはアルキル-R22によって置換されたR1と等価であり、ここでR21およびR22は、-NR15COR16であり、そしてR15は、Hであり、Zは必要に応じて置換されたアルキレン-アリーレン、アルキレン-アリーレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロアリーレン、アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキレン、アルキレン-シクロアルキレン、アルキレン-シクロアルキレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである。方法L、工程1:CH2Cl2中に、L1R3=CH3およびR4=CH2CHCH321当量およびZ=-パラ-メチレン-ベンジル1.05当量を含有する溶液を室温で撹拌した。この反応溶液を濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この物質をCH2Cl2中に含まれる50トリフルオロ酢酸で30分間処理した。この溶液を濃縮した。その残滓を1NHCl10mLに溶解して、エーテル2×で洗浄した。Na2CO3を含有するH2Oの飽和溶液を、この溶液が塩基性になるまで水相に添加した。この溶液をCH2Cl23×で抽出した。このCH2Cl2抽出物を合わせて、Na2SO4で乾燥し、濾過して濃縮し、L2R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-を得た。方法L、工程2:方法I、工程1に記載された手順に従って、L2R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-から、化合物L3R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R16=CH2CH2CH2CH3を調製した。方法L、工程3:方法A、工程3に記載された手順に従って、R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R16=CH2CH2CH2CH3から、化合物L4R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R1=CH2CH2CH2CH3を調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法Mこのスキームでは、-Z-NH-CO-NHR15-は、R21によって置換されたR1と、またはアルキル-R22によって置換されたR1と等価であり、ここでR21およびR22は、-NR16-CO-NHR15であり、そしてR16は、Hであり、Zは必要に応じて置換されたアルキレン-アリーレン、アルキレン-アリーレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロアリーレン、アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキレン、アルキレン-シクロアルキレン、アルキレン-シクロアルキレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである。方法M、工程1:方法J、工程1に記載された手順に従って、M1R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-から、化合物M2R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R15=3,4-ジフルオロフェニルを調製した。方法M、工程2:方法A、工程3に記載された手順に従って、M2R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R15=3,4-ジフルオロフェニルから化合物M3R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R15=3,4-ジフルオロフェニルを調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法Nこのスキームでは、-Z-NH-SO2R16-は、R21によって置換されたR1と、またはアルキル-R22によって置換されたR1と等価であり、ここでR21およびR22は、-NR16-CO-NHR15であり、そしてR16は、Hであり、Zは必要に応じて置換されたアルキレン-アリーレン、アルキレン-アリーレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロアリーレン、アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキレン、アルキレン-シクロアルキレン、アルキレン-シクロアルキレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである。方法N、工程1:方法K、工程1に記載された手順に従って、N1R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-から、化合物N2R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R16=CH2CHCH32を調製した。方法N、工程2:方法A、工程3に記載された手順に従って、N2R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R16=CH2CHCH32から化合物N3R3=CH3、R4=CH2CHCH32、Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R16=CH2CHCH32を調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法O方法O、工程1:インドール-6-メタノール400mg、2.72mmol、塩化tert-ブチルジメチルシリル816mg、5.41mmolおよびイミダゾール740mg、10.9mmolを含有するCH2Cl2の溶液を室温で一晩撹拌して、その後、その溶媒をエバポレートして、その残滓を酢酸エチレン/ヘキサンを用いてクロマトグラフにかけて、生成物O2を得た。方法O、工程2:THF10mLに含有されるO2200mg、0.77mmolの溶液に-78°Cで、ブチルリチウム1.2当量を添加した。この溶液を-78°Cで5分間撹拌し、次いで室温に温めた。この反応混合物を-78°Cに冷却して、塩化p-トルエンスルホニルを添加した。この溶液を室温に温めて、一晩撹拌した。この反応物を飽和K2CO3水溶液でクエンチして、酢酸エチルおよびCH2Cl2で抽出した。この粗生成物を、酢酸エチル/ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、360mgのO3を得た。方法O、工程3:ブチルリチウム1.2当量溶液を、THF20mLに含有されるO3340mg、0.829mmolの溶液に添加した。この反応混合物を-78°Cで15分間撹拌し、次いでこの溶液を通じて二酸化イオウを15分間バブリングさせた。ヘキサン100mLをこの反応混合物に添加した。この反応混合物をエバポレートして、O4を得て、これをさらなる精製なしに次の工程で用いた。方法O、工程4:0°Cに冷却されたCH2Cl2に含有されるO40.829mmolの溶液に、N-クロロスクシニミド220mg、1.66mmolを添加した。2時間の撹拌後、セライトプラグを通じてこの溶液を濾過した。この濾液を濃縮してO5を得た。方法O、工程5:無水ピリジン3mLに含まれるO5の溶液にブチルアミン100μLを添加した。この反応物を室温で4日間撹拌した。この反応混合物を1NHClとCH2Cl2との間で分配させた。この有機相を分離して1NHCl3×で洗浄した。この有機溶液をNa2SO4で乾燥して、濾過して、濃縮した。この粗生成物を、酢酸エチル/ヘキサンを用いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製してO6を得た。方法O、工程6:THFに含有されるO670mgの溶液にTBAFを添加した。この反応物を室温で撹拌した後、反応混合物を、酢酸エチル/ヘキサンを用いてクロマトグラフにかけて50mgのO795を得た。方法O、工程7:CH2Cl25mLに含有されるO750mgの溶液に、塩化チオニル1mLを添加して、この反応物を5分間撹拌し、次いでエバポレートしてO8を得た。方法O、工程8:CH3OH5mLに含まれるO8の溶液にアジ化ナトリウム50mgを添加した。この溶液を室温で一晩撹拌して、溶媒をエバポレートした。その残滓を、酢酸エチル/ヘキサンを用いるクロマトグラフにかけて、精製後にO9を得た。方法O、工程9:CH3OHに含まれるO970mgの懸濁物に1当量のHCl水および炭素上のパラジウムを添加した。この反応混合物を1atmで20分間水素化して、90mgの粗生成物O10を得た。方法O、工程10:H2Oに含まれる水酸化リチウム30mgの溶液を、CH3OH3mLに含まれるO1040mgの溶液に添加した。この反応物を室温で2時間撹拌して、LiOH40mgのさらなる一部を添加して、溶液をさらに2時間撹拌した。この溶媒をエバポレートして、その残滓を、酢酸エチル/ヘキサンを用いるクロマトグラフにかけて、O11を得た。方法P方法P、工程1:100gのP1R23=n-Prの300mLのTHF溶液を、2Lの無水THFに含まれる38gのLAHの懸濁物に0°Cで添加した。この反応混合物を室温で1時間撹拌して、その後に30mlのH2O、90mlの15NaOHを0°Cで添加した。この混合物を室温で1時間、撹拌して、その後にNa2SO4無水を添加して、その混合物を濾過して、その溶液をエバポレートして得られた生成物を減圧下で一晩乾燥させた。この生成物を600mlのDCMに溶解して、その溶液を、-78°Cで40分にわたって、塩化オキシアリル37.3mlおよびDMSO60.8mlを含有する1.4LのDCMの溶液に添加して、その後にジイソプロピルエチルアミン299mlを-78°Cで添加した。この反応物を-10°Cにさせた。この反応物を、-10°Cで1LH2Oを用いてクエンチして、その混合物をDCMで抽出した。溶媒の除去後、P2R23=Pr、106gを得た。この粗生成物を精製なしに次の工程に用いた。方法P、工程2:P2R23=Pr,106gの1.5LDCM溶液に、p-Boc-アミノメチルベンジルアミン1.1当量およびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド1.1当量を添加して、反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物をH2Oでクエンチして、その内容物をDCMで抽出した。溶媒の除去後、その残滓を、3MeOH含有DCMで溶出されるシリカゲルカラムを用いてクロマトグラフにかけて、42.5gのP3R23=Prを得た。方法P、工程3:P3R23=Pr,110mgの10mlMeOH溶液を、1atmの水素でPd/C5、11mgを用いて水素化して、溶媒および触媒の除去後に生成物P4R23=Prを得た。方法P,工程4:0°CのP4R23=Prの10mlDCM溶液に、トリホスゲン1.2当量およびトリエチルアミン2.4当量を添加して、その溶液を0°Cで2時間撹拌し、その後、その反応物をDCM/H2Oで抽出した。溶媒の除去後、その残滓を、EtOAc/ヘキサンで溶出されるシリカゲルカラムを用いてクロマトグラフにかけて、白色固体を得て、これを2NHCl含有ジオキサンで2時間処理した。溶媒の除去後、化合物P5R23=Prを白色固体として得た80mg。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した。。方法Q方法Q、工程1室温で、ジクロロメタン30mL中で、Q1R3=Me;R4=iBu1.00gおよびQ8n=1、p=2、m=11.24gを42時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して、コハク油を得て、これを酢酸エチル/ヘキサンで溶出されるシリカゲル200mLのカラムで精製して、無色の油状物であるQ2n=1、p=2、m=1、R3=Me;R4=iBuを得た1.59g。方法Q、工程2方法A,工程3と同様の方法を用いて、Q2n=1、p=2、m=1、R3=Me;R4=iBuから、化合物Q3n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBuを調製した。方法Q,工程3無水ジクロロメタン25mLに含まれる化合物Q3n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu1.37gを、ジ-tert-ブチルジカーボネート0.68g、1.1当量およびジイソプロピルエチルアミン0.66mL、1.1当量で処理した。この得られた溶液を室温で20時間撹拌して、その後に、これをジクロロメタンで希釈して、1N塩酸で洗浄した。乾燥ジクロロメタン溶液を減圧下で濃縮して、無色のフィルム1.32gを得て、これをシリカゲル125mLのカラム上で精製し、ヘキサン:酢酸エチルで溶出して、化合物Q4n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=i-Buを白色泡状物0.74gとして得た。方法Q、工程4無水EtOH20mLに含まれる化合物Q4n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBuを、1atmで2時間10Pd/C0.400gで水素化した。この反応混合物を濾過して、その濾液を減圧下で濃縮してQ5n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBuを無色油状物0.35gとして得た。方法Q、工程5アセトニトリル0.8mLおよびテトラヒドロフラン0.25mLに溶解された化合物Q5n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu0.012gおよびHoBt0.005gを、マイクロタイタープレートウェル中でEDC樹脂0.080g、3当量、1.53mmol/gで処理して、続いて1Mジクロロエタン溶液40μL、1.25当量を添加した。このウェルをキャップして、18時間振盪し、その混合物を濾過して、樹脂をアセトニトリル0.5mLで洗浄した。合わせた溶液をトリスアミン樹脂0,050g、6当量、4.23mmol/gおよびイソシアネート樹脂0.067g、3当量、1.53mmol/gを用いて18時間処理して、その後、この溶液を濾過して、溶媒を減圧下で除去し、Q6n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、R15=Meを得た。方法Q、工程6Q6n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、R16=Meのジクロロメタン溶液1.0mLを、トリフルオロ酢酸1.0mLと混合して、その溶液を2時間振盪し、その後、それを濃縮した。ジエチルエーテル0.5mLを添加して、次いで減圧下で濃縮して、残滓を得て、これを分取LCMSユニットで精製して、Q7=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、R15=Meを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した:。方法R方法R、工程1アセトニトリル0.85mLおよびジクロロエタン0.15mLに含有されるR1n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu0.010gの溶液をマイクロタイタープレートのウェルに入れて、続いてジクロロエタンに含まれる0.5Mイソシアン酸フェニルの0.12mlの溶液を添加した。このウェルを密閉して、そのプレートを20時間振盪し、その後にその混合物を濾過して、固体をアセトニトリル0.5mlで洗浄した。その合わせた溶液をトリスアミン樹脂0,050g、6当量、4.23mmol/gおよびイソシアン酸樹脂0.067g、3当量、1.53mmol/gを用いて処理して、その混合物を18時間振盪した。その混合物を濾過して、その溶液をエバポレートしてR2n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、そしてR15=Phを得た。方法R、工程2R2n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、そしてR15=PhのR3n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、そしてR15=Phの変換のために、方法Q,工程6と同様の手順を用いた。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した:。方法S方法S、工程1アセトニトリル0.85mLおよびジクロロエタン0.15mLに含有されるS1n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu0.010gの溶液をマイクロタイタープレートに入れて、続いてDIPEA-MP樹脂0.030g、4当量および塩化フェニルスルホニルを含有するジオキサン1M、45μL、0.045mmolを添加した。このウェルをキャップして、18時間振盪し、その後、これを濾過して、残滓をアセトニトリル0.5mlで洗浄した。その合わせた溶液をトリスアミン樹脂0,040g、6当量、4.23mmol/gおよびイソシアン酸樹脂0.060g、3当量、1.53mmol/gを用いて処理して、18時間振盪し、その後この混合物を濾過して、溶媒を除去してS2n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、そしてR15=Phを得た。方法S、工程2S2からS3n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、そしてR15=Phへの変換のために、方法Q,工程6と同様の手順を用いた。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した:。方法T方法T、工程1DCM0.010gに含有されるT1n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBuの1ml溶液およびR15COR165当量、R15=H、R16=Phを含有するマイクロタイタープレートウェルに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム含有ジクロロエタン14.3mg/mL、2当量を添加した。このウェルをキャップして、20時間振盪し、その後、MP-TsOH樹脂100mg、1.29mmol/gをこのウェルに添加し、続いて2時間後にさらにMP-TsOH樹脂50mgを添加した。この混合物をさらに1時間振盪させた後、この混合物を濾過して、その樹脂をジクロロエタン1mL3×で、次いでMeOH1mL2×で洗浄した。その樹脂を7Nアンモニア含有MeOH1mLを用いて30分間2×処理して、続いて濾過および溶媒のエバポレーションによってT2n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBuそしてR15=PhそしてR16=Hを得た。方法T、工程2T2n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBu、そしてR15=PhおよびR16=HからT3n=1、p=2、m=1、R2=H、R3=Me;R4=iBuそしてR15=PhそしてR16=Hへの変換のために、方法Q,工程6と同様の手順を用いた。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した:。方法Uマイクロ波中で、バイアルにU1R2=H、R3=i-Bu、R4=Me0.025gを含有するトルエン4mL、炭酸カリウム0.035g、PddppfCl20.020gを充填した。水0.02mLおよびR21BOH2R21=m-メトキシフェニル3当量を入れた。このバイアルを、150°Cでマイクロ波中に10分間置いた。この反応混合物をジクロロメタンで希釈して、2.5NNaOHで抽出した。乾燥したMgSO4ジクロロメタン溶液を減圧下で濃縮して、褐色の残滓を得て、これをRP分取LCMSシステムによって精製して、生成物U2R2=H、R3=iBu:R4=Me;R21=m-メトキシフェニルを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した:。方法V方法V、工程1:化合物V1R3=R4=Me14.76mmole、EDCl14.76mmole、HOAt14.76mmoleおよびDIEA14.76mmoleを36mlDCMと混合した。この混合物を室温で15分間撹拌し、その後、3-クロロベンジルアミンを添加した。反応溶液を室温で一晩撹拌した後、これを、炭酸ナトリウム3×、水、1NHCl4×および重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶媒をエバポレートして、その残滓をフラッシュクロマトグラフィー上で精製して、アミド生成物V2R1=3-クロロベンジル;R3=R4=Meを得た。方法V、工程2化合物V2R1=3-クロロベンジル;R3=R4=Me8.33mmoleを、35mlの無水DCMに溶解して0~5°Cに冷却した。チオホスゲン9.16mmoleを含有する10mlDCMをN2下で滴下して加え、その後DIEA11.96mmoleを添加した。その溶液を氷浴中で0.5時間撹拌して、その後にその反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム3×、ブラインで洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶媒をエバポレートして、その残滓を酢酸エチル/ヘキサンを用いるフラッシュカラムで精製して、チオヒダントインV3R1=3-クロロベンジル;R3=R4=Meを得た。方法V、工程3:チオヒダントインV3R1=3-クロロベンジル;R3=R4=Meを、MeOHに含有されるt-ブチルヒドロペルオキシドおよび水酸化アンモニウムを用いて室温で48時間処理して、化合物V4R1=3-クロロベンジル;R2=H;R3=R4=Meを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法W方法Aを用いて得られた化合物W1n=1、R2=m-Cl-Bn、R3=Meを、MeOHに含まれる2当量のLiOHを用いてW2n=1、R2=m-Cl-Bn、R3=Meに加水分解した。以下の化合物を同様の方式で合成した:。方法Xこのスキームでは、-Z-NH-CO-NR16R17-は、R21によって置換されたR1と、またはアルキル-R22によって置換されたR1と等価であり、ここでR21およびR22は、-NH-CO-NR16R17であり、そしてR15はHであり、そしてここでZは必要に応じて置換されたアルキレン-アリーレン、アルキレン-アリーレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロアリーレン、アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキレン、アルキレン-シクロアルキレン、アルキレン-シクロアルキレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである。方法X、工程1:方法Lを用いて得られたアミンX1R3=Me;R4=i-Bu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-10mgを含有するDCMおよび飽和NaHCO3容積で1:1の混合物に、トリホスゲン0.33当量を室温で添加した。この溶液を40分間徹底的に撹拌して、その後、有機層を分離して、無水Na2SO4で乾燥した。この有機溶液をエバポレートして、化合物X2R3=Me;R4=i-Bu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-を得た。方法X、工程2:方法M,工程1と同様の方法を用いて、X2R3=Me;R4=i-Bu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-から、化合物X3R15=H;R16=シクロプロピルメチル;R3=Me;R4=i-Bu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-を調製した。方法X、工程3:方法A、工程3と同様の方法を用いて、X3R16=H;R17=シクロプロピルメチル;R2=H;R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-から、化合物X4R16=H;R17=シクロプロピルメチル;R2=H;R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-を調製した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法Yこのスキームでは、は、R21によって置換されたR1と、またはアルキル-R22によって置換されたR1と等価であり、ここでR21およびR22は、-NR15-CO-NR16R17であり、そしてR15およびR16は上記の規定のような環を形成し、ここでZは必要に応じてアルキレン-アリーレン、アルキレン-アリーレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロアリーレン、アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキレン、アルキレン-シクロアルキレン、アルキレン-シクロアルキレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである。方法Y、工程1:方法Lから得られた化合物Y1の反応混合物R3=Me;R4=i-Bu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-0.1639mmole、Y2R23=H;R23=Pr0.1967mmole、PS-EDC樹脂0.4917mmoleおよびHOBT0.2459mmoleを含有するTHF、MeCNおよびDMF1:1:0.3の3.5mlの混合物の反応混合物を室温で一晩振盪して、その後、6当量のPS-トリスアミン樹脂3当量のPS-イソシアン酸樹脂を添加した。6時間後、反応混合物を濾過して、その樹脂をTHF、DCMおよびMeOHで洗浄した。この合わせた濾液をエバポレートして、その粗生成物を40TFA含有DCMを用いて40分間、処理して、その後にその溶媒をエバポレートして、残滓をRPHPLCシステムで精製して、生成物Y3R3=Me;R4=i-Bu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R23=H;R23=Prを得た。方法Y、工程2:Y3R3=Me;R4=i-Bu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R23=H;R23=Pr0.030mmole、カルボニルジイミダゾール0.032mmoleおよびDIEA0.09mmoleを含有する0.5mlDCMの反応溶液を室温で一晩振盪した。次いで、この粗生成物を逆相カラムで精製して、チオヒダントイン生成物を得て、これをY4R2=H;R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-、R23=H;R23=Prに変換した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法Zこのスキームでは、-Z-NH-CO-NR16R17-は、R21によって置換されたR1と、またはアルキル-R22によって置換されたR1と等価であり、ここでR21およびR22は、-NR15-CO-NR16R17であり、そしてR15はHであり、そしてここでZは必要に応じて置換されたアルキレン-アリーレン、アルキレン-アリーレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロアリーレン、アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキレン、アルキレン-シクロアルキレン、アルキレン-シクロアルキレン-アルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン、アルキレン-ヘテロシクロアルキレン-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである。方法Z、工程1:DCMに含有されるPhoxime商標樹脂1.23mmol/gの溶液に、方法Lから得られたアミンZ1R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-2当量を添加した。この混合物を一晩浸透して、その後に樹脂を濾過して、DCM、MeOH、THF3サイクルで、次いでDCM2×で洗浄し、減圧下で乾燥して、樹脂Z2R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-を得た。方法Z、工程2:トルエン中のDCM中で膨潤した樹脂Z2R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-に、N-メチルベンジルアミン4当量を添加した。この混合物を80~90°Cで一晩加熱して、その後にMP-TSOH樹脂1.3mmol/g、12当量を添加した。この混合物を1.5時間振盪して、その溶液を濾過して、樹脂をDCMおよびMeOHで洗浄した。この合わせた有機溶液を減圧下で濃縮して、Z3R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-;R16=Me;R17=Bnを得た。方法Z、工程3:方法A、工程3と同様の方法を用いて、Z3R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-;R16=Me;R17=Bnから、化合物Z4R3=Me;R4=iBu;Z=パラ-CH2C6H4CH2-;R16=Me;R17=Bnを生成した。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。。方法AA8,11-ジクロロ-6,11-ジヒドロ-5H-ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジンAA218mgを、方法Qから得たAA1およびジイソプロピルエチルアミン14μL含有アセトニトリル2.5mLと反応させた。この得られた混合物を65°Cで18時間加熱した。この反応混合物を分離用シリカゲルプレートにプレートして、ヘキサン:酢酸エチル3:1で溶出して、所望の生成物を得て、これを40TFAで処理した。溶媒のエバポレーションに続く精製によって化合物AA3を得た。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した。方法AB方法AB、工程1:室温で無水THF30mLに含まれるR--2-メチル-2-プロパンスルホンアミド1.0g、8.3mmol、1当量およびAB1R3=Ph、R4=n-Bu3mL、9.1mmol、1.1当量の溶液に、TiOEt47mL、17mmol、2当量を添加した。この混合物を70°Cで24時間加熱した。室温への冷却後、この混合物を、激しく撹拌しながら30mLのブラインに注いだ。得られた懸濁物をセライトのパッドを通してろ過し、その固体をEtOAc2×20mLで洗浄した。その濾液をブライン30mLで洗浄し、乾燥Na2SO4して、減圧下で濃縮した。その残滓を、ヘキサン/Et2O5:1を用いて溶出することによるシリカ上でクロマトグラフにかけて、1.9g85のR-2-メチル-N-1-フェニルペンチリデンプロパン-2-スルフィナミドを得た。。酢酸メチル0.6mL、6.9mmol、2当量を含有するTHF5mLの溶液に、LDAヘプタン/THF中に2M、3.4mL、6.9mmol、2当量を-78°Cでシリンジを介して滴下して加えた。-78°Cで30分間の撹拌後、ClTiOi-Pr31.8mL、7.6mmol、2.2当量を含有するTHF5mLの溶液を滴下して加えた。さらに30分の撹拌後、THF2mLに含まれるR-2-メチル-N-1-フェニルペンチリデンプロパン-2-スルフィナミド0.9g、3.4mmol、1当量の溶液を、シリンジを介して滴下して加えた。この混合物を-78°Cで3時間撹拌して、TLCによって出発材料が残らなかったことが示された。NH4Cl10当量の飽和水溶液を添加して、その懸濁液を室温に温めた。この混合物をH2O50mLで希釈して、10分間撹拌した。次いで、この混合物をH2O50mLとEtOAc50mLとの間で分配させた。この有機層を分離して、その水層をEtOAc3×50mLで抽出した。このあわせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濃縮して1.1gの褐色の油状物を得た。溶出剤として50EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、0.8g76のメチル3-R-2-メチルプロパン-2-イルスルフィナミド-3-フェニルヘプタノエートを黄色油状物として得た。。12mLのMeOHに含有されるメチル3-R-2-メチルプロパン-2-イルスルフィナミド-3-フェニルヘプタノエート0.4g、1.1mmolの溶液に、16mLの4NHCl/ジオキサンを添加した。30分の撹拌後、揮発性物質を減圧下で除去した。この残滓をMeOH6mL中で再溶解して、5分間撹拌し、再度エバポレートして0.30g97のAB2R3=Ph、R4=n-Buを黄色固体として得た。。方法AB、工程2:0°CでNaHCO3水溶液の存在下でチオホスゲン含有CH2Cl2での化合物AB2R3=Ph、R4=n-ブチルの処理によって、イソチオシアン酸塩AB3R3=Ph、R4=n-ブチルを生成し、これを方法A工程2および方法A工程3と同様の方法を用いて最終生成物に変換して、生成物AB5R3=Ph、R4=n-ブチル、R1=Meを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した。。方法ACこの合成は、Hull、Rら、J.Chem.Soc.1963,6028~6033による手順から適合された。従って、AC1R4=Me、R3=Me1.4mLに含まれるAC2R1=ベンジル0.72g、5.9mmolの溶液に、シアナミドの50水溶液0.31mL、8.0mmolを添加した。この反応物を0.5時間、撹拌しながら加熱還流約40°Cし、次いで25°Cに冷却して、さらに16時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、その残滓をエーテルとH2Oとの間で分配させた。この有機層をNa2SO4で乾燥させて、濾過して、揮発性物質を減圧下で除去した。その残滓を、溶出液として5~10CH3OH/CH2Cl2を用いてカラムクロマトグラフィーによって、続いて逆相分取HPLCによって精製して、0.15g8.0のAC3R1=ベンジル、R4=Me、およびR3=Meを白色固体として得た。。方法AD方法AD、工程1:方法AB、工程2と同様の方法を用いてAD1からAD2R3=Ph、R4=tブチルを調製した。方法AD,工程2;この合成は、Hussein,A.Q.ら、Chem.Ber.1979,112,1948~1955による手順から適合された。従って、CCl425mLに含まれるAD2R3=Ph、R4=tert-ブチル0.56g、2.7mmolおよび沸騰石の混合物に、N-ブロモスクシンイミド0.49g、2.7mmolを添加した。この混合物を200ワットの光源を用いて1時間照射した。この反応物を冷却し、固体を濾過して除き、揮発性物質を減圧下で除去した。5EtOAc/ヘキサンを用いて溶出することによるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、0.57g73の1-1-ブロモ-1-イソチオシアナート-2,2-ジメチルプロピルベンゼンをベージュ色の粉末として得た。THF3mL中に含有される1-1-ブロモ-1-イソチオシアナト-2,2-ジメチルプロピルベンゼン0.13g,0.47mmolおよびN-メチルヒドロキシルアミンの塩酸塩0.047g、0.57mmolの溶液に、トリエチルアミン0.18mL、1.32mmolを添加した。この混合物を25°Cで16時間撹拌して、濾過して、減圧下で揮発性物質を除いた。この残滓を、溶出液としてCH3OH/CH2Cl2を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、0.050g42のAD3R3=Ph、R4=tert-ブチルをガラス状の固体として得た。方法AD、工程2:0°Cで、CH3OH5mL中に含有されるAD3R3=Ph、R4=tert-ブチル0.065g、0.26mmolの溶液にアンモニア水溶液2mL、続いてt-ブチルヒドロペルオキシド2mLの70水溶液を添加した。この反応物を25°Cに温めさせて、16時間撹拌させた。揮発性物質を除去して、その残滓を逆相HPLCによって精製して2.0mg2.2のAD4R3=Ph、R4=tert-ブチルを無色の油状物として得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した。。方法AE方法AE、工程1:TBDMS-Cl5.3g、35.19mmoleおよびイミダゾール2.4g、35.19mmoleを、220mlDCM中にH2R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル8.2g、31.99mmoleを含有する懸濁物に添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濾過して、その濾液を1200mlEtOAcで希釈した。この有機層を飽和NaHCo33×およびブライン3×で洗浄して、無水Na2SO4で乾燥して、12gのAE2R1=Me、R3=シクロヘキシルメチルを得て、これを、さらなる精製なしに次の工程に用いた。方法AE、工程2:AE2R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル;12グラムの粗生成物を、方法A工程3と同様の条件を用いて、イミノヒダントインに変換して、これを引き続き、75TFA含有DCMを用いて室温で24時間処理した。溶媒を減圧下でエバポレートして、13.6gの生成物を得て、これをBoc無水物で処理して、カラム精製後に5.8gのAE3R1=Me、R3=シクロヘキシルメチルを得た。方法AE、工程3:方法Hの工程4に従って、AE35.8gからAE4R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル8.2gを得た。方法AE、工程4:無水THF98mLに含まれるAE4R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル3.95g、8.38mmolの溶液に、ジイソプロピルエチルアミン7mL、40mmolを添加した。この反応物を室温でN2ガス下で撹拌した。5.5時間後、この反応物を濃縮して、その粗生成物を、0~75の勾配の酢酸エチル含有ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、AE5R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル2.48g、92を得た。方法AE、工程4:無水塩化メチレン0.5mLに含有されるR15OHR15=シクロブチル10μlおよびHBF41当量の溶液に、AE5R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル20mg、0.062mmol含有塩化メチレン0.5mLの溶液を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。トリフルオロ酢酸1mLをこの反応混合物に添加して、その溶液を室温で1時間撹拌した。この反応物を濃縮して、その粗生成物を、0.1ギ酸を含有する、H2Oに含まれる5~95のCH3CNの7分の勾配で溶出する逆相分取HPLC/MSによって精製して、AE5R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル、R15=シクロブチルを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AF0.5mlの無水THFに含有されるtBuOK9.5mg、0.0848mmoleの溶液に、ArOHAr=m-クロロフェニル13μl、0.1273mmole含有0.5ml無水THFを添加し、続いてAE4R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル20mg、0.0424mmole含有0.5ml無水THFを添加した。この反応混合物を室温で2日間撹拌して、その後、これを1mlMeCNで希釈して、100mgMP-TsOH樹脂および100mgのアンバーリストAmberlystA26樹脂で処理した。この樹脂を濾過によって除去して、その濾液をエバポレートしてダウンさせて、生成物を得て、これを50TFAで1時間処理した。減圧下でのTFAのエバポレーション後、残滓を2mlMeCN中に溶解して、100mgMP-TsOH樹脂を用いて処理した。この樹脂をTHF、MeCNおよびMeOHで徹底的に洗浄し、次いで2MNH3含有MeOHを用いて処理し、AF2R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル、そしてR15=3-クロロフェニルを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AG方法AG、工程1:R21-HR21=PhS-33μl、0.318mmoleをNaH10.2mg、60を鉱油中に含有0.5ml無水THFで処理した。AE4R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル20mg、0.0424mmol含有0.5ml無水THFを添加した。この反応混合物を、室温で一晩撹拌して、その後、これをエーテルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配させた。この水相をエーテルで2回抽出した。この合わせた有機相をブラインで2回洗浄し、無水NaHSO4で乾燥させた。この粗生成物をEtOAc/ヘキサンを用いてフラッシュカラム上で精製して、9mgのAG1R21=PhS-、R1=Me、R3=シクロヘキシルメチル49.2の収率を得た。方法AG、工程2:方法Hの工程6に従って、AG1R21=PhS-、R1=Me、R3=シクロヘキシルメチルを50TFAで処理して、AG2R21=PhS-、R1=Me、R3=シクロヘキシルメチルを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AH方法AH、工程1:ベンゾフェノンイミン3.27g、18.04mmoleを、AH1R3=シクロヘキシルメチル4g、18.04mmoleを含有する65mlDCMの懸濁物に添加した。この反応混合物をN2下で室温において一晩撹拌して、その後に固体を濾過して、溶媒をエバポレートした。その残滓を100mlエーテルに溶解して、水2×で洗浄して、無水MgSO4で乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムで精製して、5.08g収率80.57のAH2R3=シクロヘキシルメチルを得た。方法AH、工程2:12ml無水THFに含まれるAH2R3=シクロヘキシルメチル1g、2.86mmoleの溶液を、N2下で18-クラウン-60.76g、2.86mmoleおよび30KHを含有する鉱油1.16g、8.58mmoleの懸濁液に添加した。この混合物を氷浴中で冷却し、次いでR4BrR4=3-ピリジルメチル、臭化水素酸塩としてを添加した。この反応混合物を氷浴中で30分間、室温でさらに2時間、撹拌して、その後この反応物を2mlのHOAc/THF/H2O0.25:0.75:1を用いてクエンチした。この混合物を40mlEtOAc/H2O1:1を用いて希釈した。この水相をEtOAcを用いて3回抽出した。あわせた有機相をブラインを用いて3回洗浄し、無水MgSO4で乾燥した。この粗生成物をフラッシュカラムで精製して、0.44g収率35.14の生成物を得て、これを1NHCl2.2ml、2.22mmole含有3mlエーテルを用いて氷浴中で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。この水相をエバポレートして、C-18逆相カラム上で精製して、0.22g収率66のAH3R4=3-ピリジルメチル;R3=シクロヘキシルメチルを得た。方法AIメタノール1mlに含有される化合物AI1R1=Me、R3=n-Bu34mg、0.105mmolの溶液に、10Pd/C5mgを添加した。この混合物をH2バルーン下で1時間保持した。触媒の濾過後、濾液を濃縮して粗生成物を得た。この残滓をRPHPLCによって精製して、化合物AI2R1=Me、R3=n-Bu25mg、100を得た。観察されたMWMH246.1;正確な質量245.15。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AJ化合物AJ1R1=Me、R3=n-Bu70mg、0.165mmolおよびブチルジンクブロミド1.32ml、0.6mmolの混合物に、PddppfCl2を添加した。この混合物を脱気して、密閉して、55°Cで1時間加熱した。この混合物をCH2Cl2およびNH3/H2Oで希釈した。この有機層を分離して、乾燥して、濃縮して、RPHPLCによって精製して、生成物を得て、次いでこれを4NHCl/ジオキサンで30分間処理して、化合物AJ2R1=Me、R3=n-Bu12mg、25を得た。観察されたMWMH302.1;同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AKAK1R1=Me、R3=n-ブチル、R21=n-Bu9mg、0.03mmolを含有するメタノール1mlの溶液に、5Pt/C5mg、Rh/C5mgおよび濃HCl0.05mlを添加した。この混合物をH250psi下で2日間保持した。触媒の濾過後、この濾液を濃縮して、化合物AK2R1=Me、R3=n-ブチル、R21=n-Buを得た。観察されたMWMH308.1;同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AL方法AL、工程1:化合物AL1R3=n-Bu418mg、1.39mmolを含有するメタノール8mlの溶液に、PtO240mgおよび濃HCl0.4mlを添加した。この混合物を、1日間、水素化50psiした。触媒の濾過後、この濾液を濃縮した。この粗残留物を、1NNaOHによってpH11~12まで塩基性化した。この混合物を酢酸エチルで抽出した。この有機層を分離して、乾燥し、濃縮して化合物AL2R3=n-Bu316mg、100を得た。方法AL、工程2:化合物AL2R3=n-Bu300mg、1.32mmolを含有するジクロロメタン6mlの溶液に、BOC2316mg、1.45mmolを添加した。この混合物を、室温で1.5時間撹拌した。これを水およびジクロロメタンで希釈した。この有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、化合物AL3R3=n-Bu464mg、100を得た。方法AM方法AM、工程1:化合物AM1R1=Me、R3=n-ブチルを、4NHCl含有ジオキサンで2時間処理した。この混合物を濃縮して、化合物AM2をHCl塩として得たR1=Me,R3=n-ブチル。観察されたMWMH470.1;。方法AM、工程2:化合物AM2R1=Me、R3=n-ブチル32mg、0.068mmolを含有するジクロロメタン1mlの溶液に、塩化アセチル5μl、0.072mmolを添加した。この混合物を、2時間撹拌した。次いで、これをCH2Cl2および水で希釈した。この有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、RPHPLCによって精製して、化合物A3R1=Me、R3=n-ブチル、およびR15=Meを得た。観察されたMWMH512.3;同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AN化合物AN2R1=4-N-α-フェノキシアセチルピペリジニルメチル、R3=n-ブチル28mg、0.06mmolを含有するジクロロエタン2mlの溶液に、ブチルアルデヒド5.3μl、0.06mmol、トリエチルアミン8.4μl、0.06mmolおよびNaBHOAc318mg、0.084mmolを添加した。この混合物を一晩撹拌した。次いで、これをジクロロメタンおよび水で希釈した。この有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、RPHPLCによって精製してAN2R1=4-N-a-フェノキシアセチルピペリジニルメチル、R3=n-ブチル、R15=プロピルおよびR16=H5.4mg、17を得た。観察されたMWMH526.1;正確な質量525.37。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AO100mlのTHF中に含有される塩化銅2.06g、20.8mmolおよび塩化リチウム1.76g、41.6mmolの混合物を、-78°Cまで冷却した。この混合物に、2.0M溶液のAO1R3=n-ブチル10ml、20mmolを徐々に添加した。この反応物を-60°Cまで温めて、AO2R4=m-Br-Ph2.9ml、22mmolを注入した。この混合物を-60°Cで15分間撹拌し、続いてドライアイス浴を除去することによって室温まで急速に温めた。この反応物を水および飽和NaHCO3を用いてクエンチした。ジエチルエーテルの添加後、多量の沈殿物が形成されて、濾過された。二相性の濾液から、有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー10EtOAc/ヘキサンによって精製して、ケトンAO3R4=m-BrPh、R3=n-Bu3.93mg、82を得た。観察されたMWMH241.1;正確な質量240.01。方法9に従って以下のケトンを作製した:。方法AP方法AP、工程1:ジクロロメタン10mlに含有されるAP1R4=3-ブロモフェニル5g、25mmolの溶液に、塩酸N,O-ジメチルヒドロキシルアミン2.56g,26.25mmolおよび4-メチルモルホリン2.95ml、26.25mmolを添加した。次いで、EDCl5.04g,26.25mmolを滴下して加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで1NHCl60mlでクエンチした。この混合物をジクロロメタンで抽出した。この有機層を1NHClおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、ワインレブWeinrebアミドAP2R4=m-ブロモフェニル5.96g、98を得た。観察されたMWMH244.1;正確な質量243.99。この材料を次の工程に精製なしで用いた。方法AP、工程2:30mlのTHFに含有される削り屑状マグネシウムmagnesiumturnings1.19g、48.8mmolの懸濁液に、24mlTHFに含有されるR3BrR3=シクロヘキシルエチル5.73ml、36.6mmolの溶液を滴下して加えた。臭化物の溶液の半分の添加後、ヨウ素の結晶をいくつか添加して反応を開始した。この混合物は、濁り始めて、熱を発生した。臭化物の溶液の残りを滴下して加えた。この混合物を室温で30分間撹拌し、次いで0°Cに冷却し、そしてAP2R4=m-ブロモフェニル5.96g、24.4mmolを添加した。この混合物を室温で3時間撹拌し、ついで残留Mg0がなくなるまで1NHClでクエンチした。この層を分離して、水相をエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥して、濃縮した。この粗生成物をシリカクロマトグラフィー15EtOAc/ヘキサンによって精製して、ケトンAP3R4=m-ブロモフェニル、R3=シクロヘキシルエチル8.06g、100を得た。観察されたMWMH295.2;正確な質量294.06。。方法AQジエチルエーテル100ml中に含有されるAQ1R4=シクロプロピル2.55g、38.0mmolの-78°Cの溶液に、AQ2R3=n-BuLi38ml、ヘキサン中に1.5M、57mmolを添加した。45分後、この冷却浴を取り除いた。室温で3時間後、この反応を、水の滴加によってクエンチし、次いでEtOAcおよび水でさらに希釈した。この層を分離して、水層をEtOAc2×で抽出した。この有機部分を合わせて、ブラインで洗浄して、MgSO4で乾燥させて濃縮した。粗残滓をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0→100CH2Cl2/ヘキサンに供して、所望のケトンAQ4R4=シクロプロピル、R3=n-ブチル2.57g、20.4mmol、54を得た。。方法AR方法AR:化合物B2R1=m-Cl-フェネチル、R3=Me、R4=i-ブチルおよびR5=ベンジルを、方法A、工程3を用いてAR2R1=m-Cl-フェネチル、R3=Me、R4=i-ブチルおよびR5=ベンジルに変換した。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AS方法AS、工程1:トルエン10mlに含まれるAS1R3=Ph3.94gの混合物に、塩化チエニル1.61mlを添加して、その得られた混合物を6時間加熱還流したHClの発生が止まるまで。この反応混合物を室温で一晩保持して、減圧下で濃縮した。トルエン10mlを添加して、その混合物を再度減圧下で濃縮した。この反応混合物をCH2Cl2に溶解して、固体の重炭酸ナトリウムを添加し、濾過して、次いでCH2Cl2溶液を減圧下で濃縮してAS2R3=Phを得た。方法AS、工程2:無水THF20mlに含まれるAS2R3=Ph0.645gおよびAS5R4=4-クロロフェニル0.464g、およびヨウ化1,3-ジメチルイミダゾリウム0.225gに、60水素化ナトリウム含有オイル0.132gを添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌した。この反応混合物を濃縮して、H2OとEt2Oとの間で分配させた。乾燥したEt2O溶液を減圧下で濃縮して、黄色残滓を得て、これを分取シリカゲルプレートに入れて、CH2Cl2で溶出して、AS3R3=Ph、R4=p-ClPhを得た。Miyashita,A.,Matsuda,H.,Higaskino,T.,Chem.Pharm.Bull.1992,4010、2627~2631。方法AS、工程3:塩酸1N、1.5mlをAS3R3=Ph、R4=p-ClPh含有THF10mlに添加して、得られた溶液を室温で20時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでCH2Cl2とH2Oとの間で分配させた。乾燥CH2Cl2を減圧下で濃縮して、残滓を得て、これを分取シリカゲルプレートに入れて、CH2Cl2:ヘキサン1:1で溶出してAS4を得たR3=Ph、R4=p-ClPh。方法AS、工程4:AS4R3=Ph、R4=p-ClPh0.12gおよびメチルグアニジン、HClAS6、R1=Me0.055gを、無水EtOH5ml中でトリエチルアミン0.2mlと混合し、次いで20時間加熱還流させた。得られた混合物を濃縮し、次いでCH2Cl2とH2Oとの間で分配させた。乾燥CH2Cl2を減圧下で濃縮して、残滓を得て、これを分取シリカゲルプレートに入れて、CH2Cl2:MeOH9:1で溶出してAS5を得たR3=Ph、R4=p-ClPhおよびR1=Me。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AT方法AT、工程1:方法H、工程1、2および3と同様の方法を用いて調製したAT1n=4、R3=R4=n-Bu0.146gを含有するMeOH3mlおよび1NNaOH0.727mlを室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、次いで水pH約3、濃HClを用いて調節とEtOAcとの間で分配した。この乾燥したEtOAc層を減圧下で濃縮してAT2n=4、R3=R4=n-Buを得た。方法AT、工程2:MeCN1mlに含有される化合物AT2n=4、R3=R4=n-Bu0.012gを、EDC樹脂0.12g、1.44mmol/g、HOBT0.004g含有THF1ml、およびn-ブチルアミンR15=H、R16=n-ブチル0.007mlで処理した。この反応を室温で一晩行って、その後にアルゴノートArgonautPS-NCO樹脂0.150g、PS-ポリアミン樹脂0.120gおよびTHF2mlを添加して、その混合物を4時間振盪した。その反応混合物を濾過して、樹脂をTHF2mlで洗浄した。合わせた有機相を減圧下で濃縮して、その後に残滓を1NHClMeOH1mlで4時間、処理し、続いて溶媒のエバポレーションによって、AT3n=4、R3=R4=n-Bu、R15=HおよびR16=n-ブチルを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AU公開された手順が適合されたVarga,I;Nagy,T.;Kovesdi,I.;Benet-Buchholz,J.;Dormab,G.;Urge,L.Darvas,F.Tetrahedron,2003,59655~662。Furniss,B.S.;Hannaford,A.J.;Smith,P.W.G.;Tatchell,A.R.,Vogel’sTextbookofPracticalOrganicChemistry、第5版、Longman:newYork,1989;第1034~1035頁によって記載された手順に従って調製したAU1R15=H、R16=H0.300g、AU2HCl塩、R1=Me0.237g、50KOH0.305ml、30H2O20.115mlおよびEtOH4.6mlを密閉した試験管中で2時間加熱した。反応混合物を濃縮して、CH2Cl2で抽出した。乾燥した有機溶液を減圧下で濃縮して、残滓を得て、これをCH2Cl2:MeOH9:1で溶出する分取シリカゲルプレート上において、AU3R15=H、R16=H、R1=Meを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AV方法AV、工程1:マイクロ波チューブ中で、AV1R3=Me、R4=Bu-i0.0012gおよびAV2R22=OPh0.0059mlを含有するイソプロパノール2mlを125°Cで5分間、マイクロ波中においた。この反応混合物を減圧下で濃縮してAV3R3=Me、R4=i-Bu、R22=OPhを得た。方法AV、工程2:CH2Cl21mlに含有されるAV3R3=Me、R4=i-Bu、R22=OPhおよびTFA1mlを2時間、振盪して、減圧下で濃縮して分取LCMS上で精製してAV4R3=Me、R4=i-Bu、R22=OPhを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法AW方法Uと同様の方法をこの変換に用いた。同様の方法を用いて以下の化合物を生成した。以下の化合物は同様の方式で合成した:。方法AX方法AX、工程1:文献の手順を適合させた。J-QYuおよびE.J.Corey,OrganicLetters,2002,4,2727-2730。氷浴中のAX1n=1、R4=フェネチル52グラムの400mlDCM溶液に、5gのPd/C5w/w、50gの炭酸カリウムおよび100mlの無水t-BuOOHを添加した。この混合物を空気中で一晩撹拌して、その後にこれをDCMで希釈して水で洗浄した。有機溶媒の除去および乾燥後の残滓を、酢酸エチル/ヘキサンを用いてクロマトグラフにかけて25gのAX2n=1、R4=フェネチルを得た。方法AX、工程2:MeOH50mlに含まれるAX24.5g、n=1、R4=フェネチルの溶液を、0.4gの水素化ホウ素ナトリウムで処理して、この反応物を30分間撹拌し、その後にその溶媒を除去して、残滓をクロマトグラフにかけて、AX3n=1、R4=フェネチルおよびAX4n=1、R4=フェネチルの混合物を得て、これを8IPA含有ヘキサン0.05DEAで溶出されるASキラルパックchiralpakカラムを用いて分離して、2.1gのAX3n=1、R4=フェネチルを第一の画分として、そして2.2gのAX4n=1、R4=フェネチルを第二の画分として得た。方法AX、工程3:AX4n=1、R4=フェネチル2.2グラムおよび1,1’-ビスジ-i-プロピルホスフィノフェロセン1,5-シクロオクタジエンロジウムIテトラフルオロボレート0.4g、0.57mmolの100mlのメタノール溶液を55psiで一晩水素化した。その反応物を濃縮して、褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、AX6n=1、R4=フェネチル1.7gを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を生成した:。方法AYAcOH30mLに含有されるAY1n=1;1.5g、3.4mmol、5Rh/C1.5g、5Pd/C0.5gの溶液を、Parrの装置中で55psiで18時間振盪した。この容器をN2でフラッシュして、その反応物をセライトのパッドを通じて濾過した。濃縮後AY2を得て、これを精製なしに続けた。MSm/e:312.0MH。AY3は同様の方法を用いて生成した。。方法AZ方法AZ、工程1DCM中に含まれる、方法Cおよび方法H工程3を用いてAY2から生成したAZ1n=1、R1=Me、R3=2-シクロヘキシルエチル0.441g、1.01mmolの溶液に、デスマーチンペルヨージナンDess-MartinPeriodinane0.880g、2.07mmolを添加した。この反応物を室温で3時間撹拌した。この反応物をH2Oでクエンチして、EtOAcで希釈した。有機相の除去後、水層をEtOAcで抽出した3×。合わせた有機物を乾燥させNa2SO4、濾過して、濃縮した。残滓をシリカゲルクロマトグラフィー0~100EtOAc/ヘキサンによって精製してAZ2n=1、R1=Me、R3=2-シクロヘキシルエチル0.408g、0.94mmol、93の収率を得た。MSm/e:434.1MH。方法AZ工程2:DCE1.8mLおよびMeOH0.2mLに含有されるAZ2n=1、R1=Me、R3=2-シクロヘキシルエチル0.011g、0.025mmolおよびAZ5R15=HおよびR16=m-ピリジルメチル0.0067mL、0.066mmolの溶液に、AcOH4滴およびMP-水素化シアノホウ素cycanoborohydride樹脂0.095g、2.42mmol/gを添加した。この反応物を室温で40時間撹拌した。この反応物を7NNH3/MeOHで処理して、溶液を濾過した。濃縮後、この残滓をシリカゲルHPLC0~4[57NNH3/MeOH/MeOH]/50DCM/ヘキサンによって精製して画分1および画分2を得て、これを溶媒の除去後に、20TFA含有DCMを用いて室温で3時間処理して、それぞれ、AZ4n=1、R1=Me、R3=2-シクロヘキシルエチル、R15=HおよびR16=m-ピリジルメチル0.005g、0.009mmolおよびAZ3n=1、R1=Me、R3=2-シクロヘキシルエチル、R15=HおよびR16=m-ピリジルメチル0.012g、0.022mmolを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を生成した:。方法BA方法BA、工程1:文献の手順Terao、Y;Kotaki,H;Imai、NおよびAchiwaK.ChemicalandPharmaceuticalBulletin,337,1985,2762~2766に従って調製したBA1を、Coldham,I;Crapnell,K.M;Fernandez,J-C;MoseleyJ.D.およびRabot,R.JournalofOrganicChemistry,6717,2002,6185~6187によって記載される手順を用いてBA2に変換した。方法BA、工程2:WinklerJ.D.;AxtenJ.;HammachA.H.;Kwak,Y-S;Lengweiler,U.;Lucero,M.J.;Houk,K.N.Tetrahedron,541998,7045~7056によって記載される文献の手順を用いてBA2からBA3を生成した。化合物BA3についての分析データ:MSm/e:262.1,264.1MH。。方法BB方法BB、工程1;化合物BB1n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルをBB2n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルおよびBB3n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルに変換して、これをEtOAc含有ヘキサン0~15で溶出されるシリカゲルカラムを介して分離した。方法BB、工程2;化合物BB4n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルを、20TFA含有DCMを用いて、BB2n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルから生成した。同様の方法を用いて以下の化合物を生成した:。方法BC方法BC、工程1;方法L工程2を用いてBC1n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルから、化合物BC2n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルおよびR15=m-ピリジルを得た。方法BC、工程2;方法L工程3を用いてBC2n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルおよびR15=m-ピリジルから化合物BC3n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルおよびR15=m-ピリジルを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法BD方法BD、工程1;方法N工程1を用いてBD1n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルから化合物BD2n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルおよびR15=Phを得た。方法BD、工程2;方法N工程2を用いてBD2n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルおよびR15=m-ピリジルから化合物BD3n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルおよびR15=Phを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を生成した:。方法BEこれらの変換のために方法Mと同様の方法を適合させた。同様の方法で以下の化合物を生成した。。方法BF方法BF、工程1:BF2n=1、R1=Me、およびR3=フェネチル、R15=HおよびR16=n-プロピルの合成のためには、方法T、工程1と同様の方法を用いた。方法BF、工程2:方法L工程3と同様の方法をこの変換のために適合させた。同様の方法を用いて以下の化合物を生成した。。方法BG方法BG:CH2Cl2に含有されるBG1n=1、R3=シクロヘキシルエチル0.136g、0.31mmolの溶液に、2,6-ルチジン、AgOTfおよびヨウ化ブチルを添加した。この反応物を室温で96時間撹拌した。この反応物をセライトCeliteのパッドを通して濾過して、溶液を濃縮した。この残滓をシリカクロマトグラフィー0~100EtOAc/ヘキサンによって精製して、BG2n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R15=n-ブチル0.124g、0.25mmol、収率80を得た。MSm/e:426.1M-OBu。同様の方法を用いて以下の化合物を調製した:。方法BH方法BH、工程1化合物BH1n=1、R3=シクロヘキシルエチル、およびR15=n-ブチル0.060g、0.12mmolおよび5PdOH2/C0.040gを含有するEtOAC1mL/MeOH0.2mLをH2の雰囲気下で室温で20時間撹拌した。この反応物をセライトCeliteのパッドを通して濾過して、その溶液を濃縮した。粗生成物の混合物BH2n=1、R3=シクロヘキシルエチル、およびR15=n-ブチルを精製なしに次の工程に続けた。方法BH、工程2方法C工程1と同様の方法を用いて、BH2n=1、R3=シクロヘキシルエチル、そしてR15=n-ブチルの溶液を、BH4およびBH3の生成物の混合物に変換した。この混合物を、EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、BH4n=1、R2=Me、R3=シクロヘキシルエチル、そしてR15=n-ブチル0.032g、0.078mmol、収率56およびBH3n=1、R2=Me、R3=シクロヘキシルエチル、そしてR15=n-ブチル0.008g、0.020mmol、収率14を得た。BH4n=1、R2=Me、R3=シクロヘキシルエチル、そしてR15=n-ブチルについては、MSm/e:409.1MH。BH3n=1、R2=Me、R3=シクロヘキシルエチル、そしてR15=n-ブチルについては、MSm/e:409.1MH。方法BH、工程3方法C工程3と同様の方法を用いて、BH4n=1、R2=Me、R3=シクロヘキシルエチル、そしてR15=n-ブチル0.032g、0.078mmolを、BH5n=1、R2=Me、R3=シクロヘキシルエチル、そしてR15=n-ブチル0.016g、0.043mmol、収率57に変換した。MSm/e:392.1MH。同様の方法を用いて以下の化合物を生成した:。方法BIBI10.020g、0.040mmolを含有するDCM1mLの溶液を、凍結/ポンプ/解凍4×法を用いて脱気した。4サイクルのクラブトリーCrabtreeの終わりに、触媒を添加してこのサイクルを抜けた。解凍中、この系を水素ガスで充填して、その反応物をH2雰囲気下で室温で16時間撹拌した。この反応物を濃縮して、褐色の油状物を逆相HPLCで精製して、BI20.011g、0.022mmol、収率55を得た。MSm/e:368.2MH。方法BJ方法BJ、工程1方法BK工程1および2を用いて生成されたBJ1R1=Me、R3=Me140mg、0.5mmol、インドール1.2当量、カリウムt-ブトキシド1.4当量、Pd2dba30.02当量および2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル0.04当量の2mlジオキサン溶液の混合物に、密閉された試験管中でマイクロ波オーブン中で120°Cで10分間照射して、この混合物をシリカゲルカラムを介して分離して、BJ2R1=Me、R3=Me0.73mgを得た。方法BJ、工程2方法BK工程3および4を用いて、BJ2R1=Me、R3=MeをBJ3R1=Me、R3=Meに変換した。BJ3R1=Me、R3=Meについて実測質量:319.2。。方法BK方法BK、工程1:ヒダントインBK2R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Buを、方法D,工程1に従って、対応するケトンBK1R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Buから調製した。BK2R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Buについての分析データ:MH=330.1。方法BK、工程2:DMF1.5mlに含有されるヒダントインBK2R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Bu138mg、0.419mmolの懸濁液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール0.11ml、0.84mmolを添加した。得られた混合物を100°Cの油浴中で16時間加熱し、次いで室温に冷却して、減圧下で濃縮した。この粗残滓をカラムクロマトグラフィーMeOH/DCMによって精製して、生成物BK3R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Bu140mg、0.408mmol、97MH=344.1を得た。方法BK、工程3:トルエン1mlに含有される一部のBK3R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Bu70mg、0.20mmolの溶液に、Lawessonの試薬107mg、0.26mmolを添加した。この得られた混合物を60°Cの油浴中に16時間、次いで100°Cで24時間に置いた。室温への冷却後、この反応物を数滴の1NHClの添加によってクエンチし、次いでEtOAcおよび1NKOHで希釈した。この層を分離して、水層をEtOAc2×で抽出した。有機部分を合わせて、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、濾過して濃縮した。この粗残滓を分取TLC1000μmシリカ、15EtOAc/DCMによって精製して、2つの分離したジアステレオマーBK4R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Bu24mg、0.067mmol、33、MS:MH=360.2およびBK5R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Bu22mg、0.062mmol、31、MS:MH=360.2を得た。方法BK、工程4:ジアステレオマーBK5R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Buを、MeOH4mlに含有されるNH4OH2mlおよびt-ブチル過酸化水素70水溶液、2mlを用いて24時間処理した。濃縮後、この粗サンプルを分取TLC1000mmシリカ、DCM中に7.57NNH3/MeOH含有によって精製した。得られたサンプルをDCM1mlに溶解して、4NHCl含有ジオキサンを用いて5分間処理して、最終的に濃縮して、ジアステレオマー生成物BK7R3=N-ベンジル-3-ピペリジル、R4=n-Bu12mg、0.029mmol、43を得た。LCMS:tR二重プロトン化=0.52分、単一プロトン化=2.79分;両方のピークについてMH=343.2。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法BLBL1n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R1=Me10mgの2mlのメタノール溶液にBL3HCl塩、R15=H、2当量およびNaOAc2当量を添加して、その混合物を60Cに16時間加熱した。溶媒の除去後、残滓を20TFA含有DCMで30分間処理して、その後に溶媒をエバポレートして、逆相HPLCを用いて残滓を精製して、BL2n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R1=MeそしてR15=Hを得た。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した。。方法BM方法BM、工程1:BM1n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=Me0.050mgのトルエン溶液3mlに、1.5当量のジフェニルホスホリルアジドおよび1.5当量のDBUを添加して、その溶液を室温で一晩撹拌した。その反応混合物をEtOAcで希釈して、1HOAc水溶液で洗浄し、その後にその有機層を乾燥して、溶媒をエバポレートした。その残滓をEtOAc/Hexを用いてクロマトグラフにかけて生成物を得て、これを、トリフェニルホスフィン2当量含有THF1水を用いて一晩処理して、逆相精製後にBM2n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=Meを得た。方法BM、工程2:BM2n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=MeのDCM溶液に、1当量のベンジルオキシカルボニル-OSuを添加して、その反応物を一晩撹拌して、その後に溶媒をエバポレートして、残滓をクロマトグラフにかけて、BM3n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=Meを得た。化合物BM4n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=MeおよびBM5n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=MeをBM2n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=MeおよびBM3n=1、R3=シクロヘキシルエチル、R2=Meから、Boc脱保護を通じて生成した。同様の方法を用いて以下の化合物を合成した:。方法BNDCM中に含有されるPdOAc29mg、トリエチルアミン17マイクロリットル、トリエチルシラン11マイクロリットルおよびBN120mgの混合物を、1atmで室温で1.5時間水素化して、その後にその反応物をセライトパッドを通じて濾過し、溶媒の除去後にBN2を得た。方法BO室温で30分、DCM中に含有される50TFAを用いる、相当する出発材料のboc-脱保護を通じて、以下の化合物を生成した。。方法BP方法BP、工程1CH2Cl20.5mL中に含有されるBP1n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.012g、0.028mmolの溶液に、2,6-ルチジン0.010mL、0.086mmol、AgOTf0.024g、0.093mmolおよび臭化ベンジル0.010mL、0.084mmolを添加した。この反応物を室温で16時間撹拌した。その固体を濾過して、濃縮後に残滓を逆相HPLCによって精製してBP2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.010g、0.019mmolを得た。MSm/e:526.1MH。方法BP、工程230TFA/DCMを用いて、BP2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチルから、BP3n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチルを調製した。MSm/e:426.1MH。。方法BQ方法BQ、工程1:BQ1は、方法AZに従って調製した。CH2Cl20.3mL中に含有されるBQ1n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.004g、0.007mmolの溶液に、DIEA0.007mL、0.040mmol、酢酸0.001mL、0.017mmol、HOBt0.003g、0.019mmolおよびEDCl0.003g、0.016mmolを添加した。その反応物を室温で16時間撹拌した。その反応物を濃縮して、逆相HPLCによって精製してBQ2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.003g、0.005mmolを得た。MSm/e:627.1MH。方法BQ、工程2:BQ2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.003g、0.005mmolを、PS-チオフェニル樹脂0.030g、1.42mmol/gの存在下で20TFA/CH2Cl21mLを用いて3時間、処理した。その溶液を濾過して、濃縮されたBQ3n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.002g、0.005mmolを得た。MSm/e:377.2MH。。方法BR方法BR、工程1:ピリジン0.2ml中に含有されるBR1n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.004g、0.007mmolの溶液に、DMAP2~3の結晶および塩化メチルスルホニル3滴を添加した。その反応物を室温で6日間撹拌した。その反応物を水でクエンチして、CH2Cl2で希釈した。この有機層を除いて、水相をCH2Cl23×で抽出した。濃縮後、この褐色の残滓を逆相HPLCによって精製して、BR2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.003g、0.004mmolを得た。MSm/e:663.2MH。方法BR、工程2:方法BQ、工程2と同様の手順に従って、BR2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチルから、BR3n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチルを調製した。MSm/e:413.1MH。。方法BS方法BS、工程1:CH2Cl20.3ml中に含有されるBS1n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.003g、0.006mmolの溶液に、イソシアン酸フェニル2滴を添加した。その反応物を室温で16時間撹拌した。その反応物を濃縮して逆相HPLCによって精製して、BS2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.002g、0.002mmolを得た。MSm/e:823.5MH。方法BS、工程2:化合物BS2n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチルを、方法BQ、工程2の同じ条件に供した。上記で調製されたこの粗混合物を、MeOH0.3mLに含まれるLiOH0.006g、0.25mmolを用いて2時間、処理した。この反応物を濃縮して、残滓を逆相HPLCによって精製してBS3n=1、R1=Me、R2=H、R3=シクロヘキシルエチル0.0012g、0.002mmolを得た。MSm/e:454.1MH。。方法BT方法BT:丸底フラスコに、化合物BT1R1=Me、R3=Me100mg、0.29mmol、無水トルエン2ml、3-アミノピリジン55mg、0.58mmolおよび2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニル17mg、0.058を添加した。次いで、この溶液をN2によって2分間脱気して、その後にNaO-t-Bu61mg、0.638mmolおよびPd2dba327mg、0.029mmolを添加した。この反応物を80°Cで22時間撹拌した。室温への冷却後、この反応物を冷水に注いで、CH2Cl2によって抽出した。次いで、あわせた有機層をNa2SO4で乾燥した。濾過後、濃縮した残滓をTLCCK3OH:CH2Cl2=1:10および逆相HPLC水中に10~100アセトニトリル/0.1ギ酸によって分離して、所望の化合物BT2R1=Me、R3=Me、そしてR21=m-ピリジルをギ酸塩23.6mg、白色固体、20を生成した。。方法BU方法BU、工程15mlのDCM中に含有されるBU1m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチル99mg、0.307mmolのピロリジン誘導体のトリフルオロ酢酸塩を含む丸底フラスコに、86μL、0.614mmolのトリエチルアミンを添加し、続いて76mg、0.307mmolN-ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミドを添加した。室温で18時間撹拌する。DCMを用いて混合物を希釈し、飽和NaHCO3溶液、次いで水で抽出する。有機部分を収集し、Na2SO4で乾燥して、濾過し、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー0~60EtOAc/ヘキサンで溶出するによって精製して、BU2m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチル130mg、0.284mmol、収率93を得た。MSm/e:458.1MH。方法BU、工程2反応バイアル中の1mlのMeOHに含有されるBU2m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチル130mgの溶液に、70tBuOOH含有水の溶液の0.5mlの溶液および0.5mlのNH4OHを添加した。バイアルを密閉して、室温で72時間振盪する。この混合物を減圧下で濃縮した。この混合物を1mlのMeOHで希釈して、30mgのNaHCO3およびBoc2O87mg、0.398mmolの混合物を添加した。この混合溶液を室温で18時間撹拌して、その後、これを濃縮して、残滓を、EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、BU3m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチル90mg、0.167mmol、収率58を得た。MSm/e:541.1、441.1MH。方法BU、工程35mlのMeOHに含有されるBU3m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチル90mg、0.167mmolの溶液を、100mgのPdOH2-C20重量を1atmで1時間用いて水素化した。その反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過して、そのパッドをMeOHで洗浄した。減圧下での収集した有機部分の濃縮によってBU4m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチル47mg、0.116mmol、収率70を得た。MSm/e:407.1MH。方法BU、工程410mgの粉末化された44’分子ふるいを含有するバイアルに、ボロン酸3-メトキシフェニル60mg、0.395mmol、次いで3mlの無水MeOHを添加した。この混合物にピリジン100ml、0.650mmol、CuOAc27mg、0.038mmolおよびBU4m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチル7.83mg、0.019mmolを添加して、この混合物を室温で96時間撹拌して、その後にこれを0.25mlの7Nアンモニア含有メタノール溶液でクエンチした。この反応混合物を水およびDCMで抽出して、その有機層を乾燥して減圧下で濃縮した。その残滓を逆相HPLCを介して精製して生成物を得て、これを40TFA含有DCMの5mlを用いて5時間処理した。揮発物の除去後、その残滓を、逆相HPLCシステムを用いて精製して、BU5m=1、n=1、R1=Me、R3=シクロヘキシルエチルそしてR21=m-MeOPhをギ酸塩として得た0.7mg、0.0015mmol、収率30.1。MSm/e:413.1MH。。方法BV方法BV工程1:この方法は、文献の手順Pageら、Tetrahedron1992,35,7265~7274から適合された。nBuLi4.4mL、11mmolのヘキサン溶液を、BV2R4=フェニル2.0g、10mmol含有THF47mLの-78Cの溶液に添加した。-78Cで60分後、BV1R3=3-ブロモ-4-フルオロフェニル2.24g、11mmolの溶液を添加して、その反応物をゆっくり室温まで18時間にわたって温めた。この反応混合物を、飽和した塩化アンモニウム水溶液でクエンチして、CH2Cl22×で抽出し、MgSO4で乾燥して、減圧下で濃縮した。得られた油状物を、4~10EtOAc/ヘキサンを用いてシリカゲルクロマトグラフィーに供して、白色混合物BX3R3=3-ブロモ-4-フルオロフェニルおよびR4=フェニル1.69g、4.23mmol、42を得た。方法BV、工程2:アセトン40mLに含有されるBV3R3=3-ブロモ-4-フルオロフェニルおよびR4=フェニル1.69g、4.23mmolの溶液を、添加漏斗を介して、N-ブロモスクシンイミドNBS、11.3g、63.3mmol含有アセトン200mLおよび水7.5mLの0°C溶液に緩徐に添加した。この混合物を室温までゆっくり温めて、10Na2SO3水溶液を用いて60分後にクエンチした。CH2Cl2での希釈後、層を分離して、有機層を水2×、ブライン1×で洗浄して、MgSO4で乾燥した。減圧下での濃縮によって、油状物を得て、これを5EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供して、固体BV4R3=3-ブロモ-4-フルオロフェニルおよびR4=フェニル690mg、2.24mmol、53を得た。方法BX、工程3:方法AS、工程4を用いて、BV4R3=3-ブロモ-4-フルオロフェニルおよびR4=フェニルから、BV5R3=3-ブロモ-4-フルオロフェニルおよびR4=フェニルおよびR1=MeおよびR2=Hを調製した。。ヒトカテプシンDFRETアッセイこのアッセイは、連続形式またはエンドポイント形式のいずれで行なってもよい。カテプシンDは、アスパラギン酸プロテアーゼであり、これはヒトアスパラギン酸プロテアーゼBACE1との活性部位相同性は低いが有意な一次配列を保有する。BACE1は、アルツハイマー病のアミロイド低下標的である。カテプシンDノックアウトマウスは、複数のGI、免疫およびCNSの欠陥に起因して、誕生後数週間内に死ぬ。以下に用いられる基質が記載されているY.Yasudaら、J.Biochem.,125,11371999。基質および酵素は市販されている。4μMのKmは、本発明者らの実験室において、記載されるアッセイ条件下で以下の基質について決定したものであり、Yasudaらと一致している。このアッセイは、384ウェルのNuncブラックプレートを用いて30μlの最終容積で行なう。8濃度の化合物を酵素を用いて37Cで30分間事前インキュベートし、続いて37Cで45分間、連続インキュベーションしながら基質の添加をする。蛍光の増大の速度は、1時間にわたって直線であり、これはMolecularDevicesFLEXステーションプレートリーダーを用いてインキュベーション期間の終わりに測定する。Kisは、4μMのKm値および2.5μMの基質濃度を用いてIC50から補間する。試薬酢酸NapH510のストックCalbiochem由来の1Brij-35DMSO精製された>95ヒト肝臓カテプシンDAthensResearchTechnologyカタログ番号16-12-030104ペプチド基質Km=4μMBachemカタログ番号M-2455ペプスタインをコントロールインヒビターKi約0.5nMとして用い、これは、Signmaから入手可能である。Nunc384ウェルブラックプレート最終アッセイ緩衝条件100mM酢酸NapH50.02Brij-351DMSO3DMSOを含有するアッセイ緩衝液中で、化合物を3×最終濃度まで希釈する。10μlの化合物を、DMSOなしのアッセイ緩衝液中で希釈された10μlの2.25nM酵素3×に添加して、短時間混合し、スピンして、37Cで30分間インキュベートした。3×基質7.5μMを、DMSOなしの1×アッセイ緩衝液中で調製する。10μlの基質を各々のウェルに添加して混合し、短時間スピンして、反応を開始する。アッセイプレートを37Cで45分間インキュベートして、328nmExおよび393nmEmを用いて384互換性蛍光プレートリーダーで読み取る。本発明の化合物は、約0.1~約500nM、好ましくは約0.1~約100nM、さらに好ましくは約0.1~約75nMにおよぶhCathDKiデータを示す。以下は、75nM未満のhCathDKiデータを示す化合物の例である。以下の化合物は、0.45nMというhCathDKi値を有する。BACE-1のクローニング、タンパク質発現および精製ヒトBACE1sBACE1、アミノ酸1~454に相当するの予想される可溶性形態を、advantage-GCcDNAPCRキットClontech、PaloAlto,CAを用いるPCRによって、全長BACE1cDNApCDNA4/mycHisA構築物中の全長ヒトBACE1cDNA;UniversityofTorontoから生成した。pCDNA4-sBACE1myc-His由来のHindIII/PmeIフラグメントを、Klenowを用いて平滑末端にして、pFASTBACIAInvitrogenのStuI部位にサブクローニングした。sBACE1mycHis組み換え体バクミドbacmidを、DH10Bac細胞GIBCO/BRL中のトランスポジションによって生成した。引き続いて、組み換えバキュロウイルスを生成するために、sBACE1mycHisバクミド構築物を、CellFectinInvitrogen,SanDiego,CAを用いて、sf9細胞中にトランスフェクトした。Sf9細胞を、3熱不活性化FBS、および0.5×ペニシリン/ストレプトマイシン溶液Invitrogenを補充されたSF900-II培地Invitrogen中で増殖させた。5ミリリットルの高力価プラーク精製sBACEmyc/Hisウイルスを用いて、1Lの対数増殖中のsf9細胞を72時間感染させた。インタクトな細胞を、3000×gで15分間遠心分離によってペレットにした。分泌されたsBACE1を含有する上清を収集して、100mMHEPES、pH8.0を用いて50容積に希釈した。この希釈された培地をQ-セファロースカラムにロードした。このQ-セファロースカラムを緩衝液A20mMHEPES、pH8.0、50mMNaClで洗浄した。タンパク質を、緩衝液B20mMHEPES、pH8.0、500mMNaClを用いてQ-セファロースカラムから溶出した。Q-セファロースカラム由来のこのタンパク質ピークをプールして、Ni-NTAアガロースカラムにロードした。次いで、このNi-NTAカラムを、緩衝液C20mMHEPES、pH8.0、500mMNaClで洗浄した。次いで結合したタンパク質を緩衝液D緩衝液C250mMイミダゾールで溶出した。BradfordAssayBiorad,CAによって決定されたとおりのピークタンパク質画分を、Centricon30濃縮器Milliporeを用いて濃縮した。sBACE1純度は、SDS-PAGEおよびクマーシーブルー染色によって評価したとおり約90であると見積もられた。N末端配列決定によって、精製されたsBACE1の90より多くがプロドマインprodomainを含むことが示された;従って、このタンパク質は、sproBACE1と呼ばれる。ペプチド加水分解アッセイインヒビターである25nMEuK-ビオチン標識APPsw基質EuK-KTEEISEVNLDAEFRHDKC-ビオチン;CIS-BioInternational,France、5μM未標識APPswペプチドKTEEISEVINLDAEFRHDK;AmericanPeptideCompany,Sunnyvale,CA、7nMsproBACE1、20mMPIPESpH5.0、0.1Brij-35タンパク質等級、Calbiochem,SanDiego,CA、および10グリセロールを30°Cで30分間、プレインキュベートした。反応を、5μlのアリコートに含まれる基質の添加によって開始して、総容積25μlとした。3時間後、30°Cの反応物を、50mMTris-HClpH8.0、0.5MKF、0.001Brij-35、20μg/mlSA-XL665ストレプトアビジンにカップリングされた交差結合アロフィコシアニンタンパク質;CIS-BioInternational、Franceを含有する等容積の2×停止緩衝液の添加によって停止した0.5μg/ウェル。プレートを短時間振盪して、1200×gで10秒間スピンして、全ての液体をプレートの底にペレット化してその後にインキュベーションした。サンプルを励起させる337nmのレーザー光を用いて、続いて50μs遅延そして400μsについて620nmおよび665nmの両方の発光の同時の測定によって、PackardDiscovery登録商標HTRFプレートリーダー上で、HTRF測定を行なった。インヒビターIのIC50決定は、種々の濃度のIならびに固定された濃度の酵素および基質の存在下で、相対蛍光620nmで割った665nmでの相対蛍光665/620比の変化の割合を測定することによって決定した。このデータの非線形回帰分析は、可変勾配を可能にする、4パラメーターロジスティック方程式を選択するGraphPadPrism3.0ソフトウェアを用いて行なった。Y=ボトムトップ-ボトム/110^LogEC50-X★HillSlope;Xは、Iの濃度の対数であり、Yは比のパーセント変化であり、そしてYは、ボトムで開始して、S字形でトップに達する。本発明の化合物は、約0.1~約500μM、好ましくは約0.1~約100μM、より好ましくは約0.1~約20μMというIC50範囲を有する。表Mにおける最終化合物は、0.35μMのIC50値を有する。1μM未満の化合物の例は下に列挙する:。ヒト成熟レニン酵素アッセイ:ヒトレニンを、ヒト腎臓cDNAライブラリーからクローニングして、pCDNS3.1中にV5-6His配列を用いてC末端でエピトープタグ化した。pCDNA3.1-レニン-V5-6Hisは、HEK293細胞中で安定に発現されて、標準的なNi-アフィニティークロマトグラフィーを用いて80を超えるまで精製された。組み換えヒトレニン-V5-6Hisのプロドメインを、固定されたTPCK-トリプシンを用いる制限タンパク質分解によって除去して、成熟ヒトレニンを得た。レニン酵素活性を、市販の蛍光共鳴エネルギー移動FRETペプチド基質、RS-1MolecularProbes,Eugene,OR含有50mMTris-HClpH8.0、100mMNaCl、0.1Brij-35および5DMSO緩衝液を用いて、種々の濃度の試験化合物の有無において30°Cで40分間モニターした。成熟ヒトレニンは、約200nMで存在した。阻害活性は、ビヒクルコントロールおよび酵素を欠くサンプルに比較して、40分のインキュベーションの終わりの、レニン誘導性蛍光のパーセントの減少として規定された。。式Iの化合物とコリンエステラーゼインヒビターとの組み合わせに関する本発明の局面では、アセチル-、および/またはブチリルコリンエステラーゼインヒビターが用いられ得る。コリンエステラーゼインヒビターの例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタマインが好ましい。式Iの化合物とムスカリン性アンタゴニストとの組み合わせに関する本発明の局面では、m1またはm2アンタゴニストが用いられ得る。m1アンタゴニストの例は、当該分野で公知である。m2アンタゴニストの例はまた、当該分野で公知であり;詳細には、m2アンタゴニストは、全てが参照によって本明細書に援用される、米国特許第5,883,096号;同第6,037,352号;同第5,889,006号;同第6,043,255号;同第5,952,349号;同第5,935,958号;同第6,066,636号;同第5,977,138号;同第6,294,554号;同第6,043,255号;および6,458,812号に;そしてWO03/031412に開示される。本発明によって記載される化合物から薬学的組成物を調製するためには、不活性な、薬学的に受容可能なキャリアは、固体であっても液体であってもよい。固体型調製物としては、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および坐剤が挙げられる。この粉末および錠剤は、約5~約95パーセントの活性成分から構成され得る。適切な固体キャリア、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、糖またはラクトースが、当該分野で公知である。錠剤、粉末、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適切な固体剤形として用いられ得る。薬学的に受容可能なキャリアおよび種々の組成物の製造方法の例は、Gennaro編、Remington’sPharmaceuticalScience,第18版、1990、MackPublishingCo.,Easton,Pennsylvaniaに見出され得る。液体型調製物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。例えば、非経口注射については水もしくは水-プロピレングリコール溶液、または経口の溶液、懸濁液およびエマルジョンについては甘味料および乳白剤の添加を言及することができる。液体型調製物は、経鼻投与のための溶液を含み得る。吸入に適切なエアロゾル調製物は、溶液および粉末型の固体を含んでもよく、これは、薬学的に受容可能なキャリア、例えば、不活性な圧縮ガス、例えば、窒素と組み合わされてもよい。また、経口投与または非経口投与のいずれかのために、使用の直前に、液体型の調製物に変換されることが意図される固体型調製物も含まれる。このような液体型としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび/またはエマルジョンの形態をとってもよく、そして、この目的について当該分野で従来のとおり、マトリックスまたはリザーバータイプの経皮パッチに含まれてもよい。好ましくはこの化合物は、経口投与される。好ましくは、この薬学的調製物は、1単位の剤形である。このような形態では、この調製物は、適切な量の活性成分、例えば所望の目的を達成するために有効な量の活性成分を含む適切にサイズ化された単位用量に小分割される。1単位用量の調製物中の活性化合物の量は、特定の適用に応じて、約1mg~約100mg、好ましくは約1mg~約50mg、さらに好ましくは約1mg~約25mgに変化されるか、または調節され得る。使用される正確な投与量は、患者の要件および処置される条件の重篤度に依存して変化し得る。特定の状況について適切な投薬レジメンの決定は、当該分野の技術の範囲内である。便宜上、1日総用量は、必要に応じて1日の間に部分に分割されて投与されてもよい。本発明の化合物および/またはその薬学的に受容可能な塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズ、ならびに処置される症状の重篤度のような因子を考慮する主治医の判断に従って調節される。経口投与のための代表的な推奨される1日投薬レジメンは、2~4の分割用量で、約1mg/日~約300mg/日、好ましくは1mg/日~50mg/日におよんでもよい。認知性障害を処置するために式Iの化合物がコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせて用いられる場合、これらの2つの活性成分は、同時にもしくは連続して投与されてもよいし、または式Iの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターを薬学的に受容可能なキャリア中に含む単一の薬学的組成物が投与されてもよい。この組み合わせの成分は、任意の都合のよい経口または非経口の剤形、例えば、カプセル、錠剤、粉末、カシェ剤、懸濁液、溶液、坐剤、経鼻フプレーなどで、個々にまたは一緒に投与されてもよい。コリンエステラーゼインヒビターの投薬量は、公開された物質から決定され得、そして体重1kgあたり0.001~100mgにおよんでもよい。式Iの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターの別々の薬学的組成物が投与される場合、それらは、薬学的に受容可能なキャリアに式Iの化合物を含む1つの容器と、薬学的に受容可能なキャリア中にコリンエステラーゼインヒビターを含む別の容器とを単独の包装中に備えるキットで提供されてもよく、ここで式Iの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターは、この組み合わせが治療上有効であるような量で存在する。キットは、例えば、その成分が種々の時間間隔で投与されなければならない場合、またはそれらの成分が異なる剤形である場合、併用投与に有利である。本発明は、上記の特定の実施形態と組み合わせて記載されてきたが、その多くの代替、改変および変動が当業者には明白である。このような代替、改変および変動の全てが、本発明の趣旨および範囲内におさまるものとする。"