OSI-906またはその医薬的に許容できる塩を調製するためのプロセスであって、以下:a化合物2および6をパラジウム触媒に仲介されるカップリング条件下で反応させ:式中、XはCl、Br、またはIであり;R2およびR3は独立してOHもしくはOR4であり;またはR2およびR3は組み合わされて環状ボロン酸エステルを形成し;そしてR4はC1-C6脂肪族である;b水で希釈し、固体を集め;cその固体を水中で懸濁し、適切な酸を用いてそのpHを約2~3に調節してOSI-906の溶解した塩の形を与え;d残っている固体を液体から分離し;edからの液体を、パラジウムを除去するための適切な金属除去樹脂と混合し;fその樹脂を除去し;gその液体を適切なアルコール類で希釈し;hそのpHを塩基で約5~6に調節してOSI-906を沈殿させ;ihからその沈殿を分離する;を含み、それによりそれ以上の精製無しで少なくとも約90の純度を有する少なくとも約1kgのOSI-906を得る、前記プロセス。反応aがDMF中で炭酸セシウムまたは炭酸ナトリウムを用いて実施される、請求項1に記載のプロセス。cにおける酸が塩酸を含む、請求項1~2のいずれか1項に記載のプロセス。eにおける樹脂が、MP-TMT、PL-TMT、MTCf、SPM32、SPM32f、SEA、SEM26、STA3、SPM36、SPM36fまたはSCYT1の内の少なくとも1種類を含む、請求項1~3のいずれか1項に記載のプロセス。eがさらにその液体を活性炭を通して濾過することを含む、請求項1~4のいずれか1項に記載のプロセス。eがさらにその液体をMTCf樹脂および/またはMP-TMT樹脂を用いて処理することを含む、請求項5に記載のプロセス。gにおけるアルコール類が2-プロパノールを含む、請求項1~6のいずれか1項に記載のプロセス。hにおける塩基が水性水酸化ナトリウムを含む、請求項1~7のいずれか1項に記載のプロセス。cにおけるpHが約pH2.9であり、存在するあらゆる化合物8:が実質的に全て除去される、請求項1~8のいずれか1項に記載のプロセス。hにおけるpHが約pH5であり、存在するあらゆる化合物9:が実質的に全て除去される、請求項1~9のいずれか1項に記載のプロセス。iにおける沈殿の分離が溶媒をデカントすること、溶媒を蒸発させること、または濾過の内の少なくとも1種類、および乾燥を含む、請求項1~10のいずれか1項に記載のプロセス。iにおける沈殿の分離がさらにその沈殿を2-プロパノール中で加熱することを含む、請求項1~11のいずれか1項に記載のプロセス。iにおける沈殿の分離がさらにその沈殿を2-プロパノール中で洗浄することを含む、請求項1~12のいずれか1項に記載のプロセス。そのパラジウム触媒が酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンを含む、請求項1~13のいずれか1項に記載のプロセス。aが約95°C~125°Cに加熱することを含む、請求項1~14のいずれか1項に記載のプロセス。結果として少なくとも約90の純度を有する少なくとも約10キログラムのOSI-906をもたらす、請求項1~15のいずれか1項に記載のプロセス。少なくとも約50の収率を有し、OSI-906を少なくとも約98の純度を有する物質として提供する、請求項1~16のいずれか1項に記載のプロセス。OSI-906を20ppm未満のパラジウムを含有する物質としてもたらす、請求項1~17のいずれか1項に記載のプロセス。約D90<40μmおよび約D50<15μmの粒径分布を有するOSI-906を提供する、請求項1~18のいずれか1項に記載のプロセス。iにおける沈殿の分離がさらに以下:jその沈殿を溶液中の酸で処理し;kその溶液を加熱し;そしてlOSI-906塩を単離する;を含む、請求項1~19のいずれか1項に記載のプロセス。jにおける酸が塩酸、L-酒石酸、硫酸、フマル酸またはメタンスルホン酸を含む、請求項20に記載のプロセス。kにおいて溶液を加熱することが約70°C~110°Cに加熱することを含む、請求項20~21のいずれか1項に記載のプロセス。aにおける化合物2が以下:m化合物4:式中、XはBr、またはIであるを適合性の溶媒中でアミンと反応させて少なくとも約1kgの化合物2を少なくとも約80の収率で得る;により調製される、請求項1~22のいずれか1項に記載のプロセス。そのアミンがアンモニア溶液を含む、請求項23に記載のプロセス。XがBrである、請求項23~24のいずれか1項に記載のプロセス。そのアンモニアが約30アンモニア溶液を含む、請求項24~25のいずれか1項に記載のプロセス。反応mが約45~65psiで実施される、請求項23~26のいずれか1項に記載のプロセス。反応mが2-プロパノール中で実施される、請求項23~27のいずれか1項に記載のプロセス。反応mが約65°C~95°Cに加熱することを含む、請求項23~28のいずれか1項に記載のプロセス。反応mが、その反応溶液の体積を濃縮し、続いて約-0°C~-10°Cに冷却することを含む、請求項23~29のいずれか1項に記載のプロセス。結果として少なくとも約10kgの化合物2をもたらす、請求項23~30のいずれか1項に記載のプロセス。少なくとも約88以上の化合物2の収率を有する、請求項23~31のいずれか1項に記載のプロセス。mにおける化合物4が以下:n化合物5:式中、XはBr、またはIであるを適合性の有機溶媒中でメチル化試薬と反応させて少なくとも約1kgの化合物4を少なくとも約70の収率で得て;oその反応を水性プロトン源で停止し;p水相を有機相から分離し;qその水相のpHを酸により約pH7~8に調節し;r化合物4をその水相から溶媒により抽出し;sその抽出物を合わせ、その抽出物を水性塩基で洗浄し、その抽出物を分離し;tその抽出物に溶媒を添加し、その抽出物を濃縮し;uその濃縮された抽出物を加熱し;vその濃縮された抽出物を冷却し;そしてw結晶質の化合物4を単離する;により調製される、請求項1~32のいずれか1項に記載のプロセス。そのメチル化試薬が臭化メチルマグネシウムを含む、請求項33に記載のプロセス。XがBrである、請求項33~34のいずれか1項に記載のプロセス。反応nがTHF中で実施される、請求項33~35のいずれか1項に記載のプロセス。反応nが約-15°C~-55°Cに冷却することを含み、結果として得られる化合物5が本質的に化合物10:を含まない、請求項33~36のいずれか1項に記載のプロセス。oにおけるプロトン源が塩化アンモニウムを含む、請求項33~37のいずれか1項に記載のプロセス。rにおける溶媒がt-ブチルエーテルを含む、請求項33~38のいずれか1項に記載のプロセス。qにおける酸が約6NHClを含む、請求項33~39のいずれか1項に記載のプロセス。sにおける塩基が約1N水酸化ナトリウムを含む、請求項33~40のいずれか1項に記載のプロセス。sにおける塩基洗浄が本質的にあらゆる存在する化合物11:を有効に除去する、請求項33~41のいずれか1項に記載のプロセス。tにおける溶媒がトルエンを含む、請求項33~42のいずれか1項に記載のプロセス。wにおける単離が化合物4をトルエン中で結晶化させることを含み、それが異性体不純物を除去する、請求項33~43のいずれか1項に記載のプロセス。結果として少なくとも約10kgの化合物4をもたらす、請求項33~44のいずれか1項に記載のプロセス。少なくとも約78の化合物4の収率を有する、請求項33~45のいずれか1項に記載のプロセス。反応nが20ppm未満の鉄の存在下で実施される、請求項33~46のいずれか1項に記載のプロセス。一部の態様において、本発明は、2および3を反応させ、その生成物を単離および精製して少なくとも約1kgのOSI-906を得ることによりOSI-9061およびその塩類を調製する方法に関し;式中、XはCl、BrまたはIであり、Zは-MgClまたはボロン酸エステル/ボロン酸、ZnCl、SiEt2Cl、SnR1であり、ここでR1はC1-C6脂肪族である。一部の態様において、そのプロセスは以下のことを含む:a以下:をパラジウム触媒に仲介されるカップリング条件の下で反応させ;式中、XはCl、Br、またはIであり;R2およびR3は独立してOHもしくはOR4から選択され;またはR2およびR3は組み合わされて環状ボロン酸エステルを形成し;そしてR4はC1-C6脂肪族である;b水で希釈し、固体を集める。一部の態様において、そのプロセスはさらに以下のことを含む:cその固体を水中で懸濁し、適切な酸を用いてそのpHを約2~3に調節してOSI-906の溶解した塩の形を与え;d残っている固体を液体から分離し;edからの液体を、パラジウムを除去するための適切な金属除去樹脂と混合し;fその樹脂を除去し;gその液体を適切なアルコール類で希釈し;hそのpHを塩基で約5~6に調節してOSI-906を沈殿させ;ihからその沈殿を分離する。一部の態様において、それ以上の精製無しで、少なくとも約90の純度を有する少なくとも約1kgのOSI-906がそれにより得られる。1態様において、反応aは、DMF、水、DMA、NMP、トルエン、アセトニトリル、ジオキサン、DME、THF、2-プロパノール、メタノール、エタノール、n-プロパノール、n-ブタノール、sec-ブタノール、t-ブタノールおよびイソブタノール中で、炭酸セシウムもしくはナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウムもしくはナトリウム、水酸化タリウム、炭酸タリウム、水酸化バリウム、酸化銀、フッ化セシウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、またはアルキルアミン類を用いて実施することができる。本発明はさらに反応aに関し、それはDMF中で炭酸セシウムまたは炭酸ナトリウムを用いて実施することができる。本発明はさらにcにおける酸に関し、それは塩酸を含むことができる。さらに、大規模精製の課題と関係する問題に取り組むための単離条件を開発した。すなわち、望まれない不純物8、9およびパラジウムをカラムクロマトグラフィーまたはより面倒な精製技法の使用なしで除去するための、鈴木カップリング反応のための仕上げ手順を開発した。理論により束縛されるべきではないが、その精製条件は、それぞれ特異的に適合されたpHにおける1の塩酸塩の水溶性および8の乏しい水溶性を利用していることが確認された。その精製条件は、9の水溶性および異なる特異的に選択されたpHにおけるその乏しい水溶性を利用している。別の観点において、鈴木カップリング反応の流れから残留するパラジウムを除去するために、様々な樹脂を調べた。その溶液を高められた温度において樹脂で処理した。その樹脂を濾過により分離し、水で洗浄し、その濾液を真空中で濃縮した。その研究において用いた樹脂を表1において示す。MTCf樹脂はMP-TMT樹脂と共に強い活性を示した。さらに、さらに残留するパラジウムを除去し、純度を向上させるために、MTCf樹脂を活性炭と合わせて利用した。本発明はさらにeにおける樹脂に関し、それはMP-TMT、PL-TMT、MTCf、SPM32、SPM32f、SEA、SEM26、STA3、SPM36、SPM36fまたはSCYT1の内の少なくとも1種類を含むことができる。本発明はさらにeに関し、それは前記の液体を活性炭を通して濾過することを含むことができる。本発明はさらにeに関し、それは前記の液体を炭を通して濾過し、続いて前記の液体をMTCf樹脂および/またはMP-TMT樹脂を用いて処理することを含むことができる。本発明はさらにgにおけるアルコール類に関し、それは2-プロパノール、メタノール、エタノール、n-プロパノール、n-ブタノール、sec-ブタノール、t-ブタノール、またはイソブタノールを含むことができる。本発明はさらにgにおけるアルコール類に関し、それは2-プロパノールを含むことができる。本発明はさらにhにおける塩基に関し、それは水性水酸化ナトリウムを含むことができる。本発明はさらに、約pH1~4であることができるcにおけるpH、および本質的に完全に除去することができる化合物8を含む2量体不純物に関する。本発明はさらに、約pH2.9であることができるcにおけるpH、および本質的に完全に除去することができる化合物8を含む2量体不純物に関する。本発明はさらに、約pH3~6であることができるhにおけるpH、および本質的に完全に除去することができる化合物9を含む2量体不純物に関する。本発明はさらに、約pH5であることができるhにおけるpH、および効果的に除去することができる化合物9を含む2量体不純物に関する。本発明はさらにiにおける沈殿の分離に関し、それは溶媒をデカントすること、溶媒を蒸発させること、または濾過の内の少なくとも1種類、および一部の態様において乾燥させて水和物または半水和物にすることを含むことができる。本発明はさらにiにおける沈殿の分離に関し、それはその沈殿を2-プロパノール中で加熱することを含むことができる。本発明はさらにiにおける沈殿の分離に関し、それはその沈殿を2-プロパノール中で洗浄し、一部の態様においてその沈殿を真空下で乾燥させることを含むことができる。本発明はさらにパラジウム触媒に関し、それは酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンを含むことができる。本発明はさらに反応aに関し、それは約95°C~125°Cに加熱することを含むことができる。本発明はさらにそのプロセスに関し、それは結果として少なくとも約90の純度を有する少なくとも約10kgのOSI-906をもたらすことができる。本発明はさらにそのプロセスに関し、それは結果として少なくとも約90の純度を有する少なくとも約20kgのOSI-906をもたらすことができる。本発明はさらにeにおいて除去されるパラジウムに関し、それは結果としてOSI-906を50ppm未満、20ppm未満、または10ppm未満のパラジウムを含有する物質としてもたらすことができる。本発明はさらにそのプロセスに関し、それは約D90<70μmおよびD50<40μm、約D90<50μmおよびD50<30μm、約D90<40μmおよびD50<15μm、または約D90<20μmおよびD50<10μmの粒径分布を有するOSI-906を提供することができる。本発明はさらに、少なくとも約50の全収率を有し、少なくとも約98の純度を有するOSI-906を提供するそのプロセスに関する。本発明はさらに、少なくとも約40、50、または65の収率を有する上記プロセスに関する。本発明はさらに、少なくとも約80、90、95、98、または99の純度を有するOSI-906を提供する上記プロセスに関する。本発明はさらにiにおける沈殿の分離に関し、それは以下のことを含むことができる:jその沈殿を溶液中の酸で処理し;kその溶液を加熱し;そしてlOSI-906塩を単離する。本発明はさらにjにおける酸に関し、それは塩酸、L-酒石酸、硫酸、フマル酸またはメタンスルホン酸を含むことができる。本発明にはOSI-906の塩類が含まれる。本発明はさらにkにおいて溶液を加熱することに関し、それは約70°C~110°Cに加熱することを含むことができる。本発明はさらにaにおける化合物2に関し、それは化合物4をアミンと反応させて少なくとも約1kgの化合物2を得ることにより調製することができる。本発明はさらにaにおける化合物2に関し、それは以下のことにより調製することができる:m化合物4:式中、XはBr、またはIであるを適合性の溶媒中でアンモニアと反応させて少なくとも約1kgの化合物2を少なくとも約80の全収率で得る。本発明はさらにアンモニアに関し、それはアンモニア溶液を含むことができる。本発明はさらに、XがBrであるそのプロセスに関する。本発明はさらにアンモニアに関し、それは約35アンモニア溶液、または約30アンモニア溶液を含むことができる。本発明はさらに反応mに関し、それは約100psi以下、約45~65psi以下、または約30psi以下で実施することができる。本発明はさらに反応mに関し、それは2-プロパノール、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-ブタノール、sec-ブタノール、t-ブタノール、またはイソブタノール中で実施することができる。本発明はさらに反応mに関し、それは2-プロパノール中で実施することができる。本発明はさらに反応mに関し、それは約65°C~95°Cに加熱することを含むことができる。本発明はさらに反応mに関し、それはその溶液の体積を濃縮し、続いて約-0°C~-10°Cに冷却することを含むことができる。本発明はさらにそのプロセスに関し、それは結果として少なくとも約10kgの化合物2、または少なくとも約20kgの化合物2をもたらす。本発明はさらに、少なくとも約70以上の化合物2、少なくとも約80以上の化合物2、少なくとも約88以上の化合物2、または少なくとも約90以上の化合物2の全収率を有するそのプロセスに関する。本発明はさらに化合物4に関し、それは化合物5をメチル化試薬と反応させて少なくとも約1kgの化合物4を得ることにより調製することができる。本発明はさらにmにおける化合物4に関し、それは以下のことにより調製することができる:n化合物5:式中、XはBr、またはIであるを適合性の有機溶媒中でメチル化試薬と反応させて少なくとも約1kgの化合物4を少なくとも約70の全収率で得て;oその反応を水性プロトン源で停止しquenching;p水相を有機相から分離し;qその水相のpHを酸により約pH7~8に調節し;r化合物4をその水相から溶媒により抽出し;sその抽出物を合わせ、その抽出物を水性塩基で洗浄し、その抽出物を分離し;tその抽出物に溶媒を添加し、その抽出物を濃縮し;uその濃縮された抽出物を加熱し;vその濃縮された抽出物を冷却し;そしてw結晶質の化合物4を単離する。本発明はさらにメチル化試薬に関し、それは臭化メチルマグネシウムを含むことができる。本発明はさらにqにおけるpHに関し、それは約7~9または7~8であることができる。本発明はさらに、XがBrであるそのプロセスに関する。本発明はさらに反応nに関し、それはTHF中で実施することができる。本発明はさらに反応nに関し、それは約-10°C~-55°Cに冷却することを含むことができ、それは7-メチル不純物である化合物10の形成を有効に防ぐことができる:。本発明はさらに反応nに関し、それは約-55°C~-65°Cに冷却することを含むことができ、それは7-メチル不純物である化合物10の形成を有効に防ぐことができる。本発明はさらにoにおけるプロトン源に関し、それは塩化アンモニウムを含むことができる。本発明はさらにrにおける溶媒に関し、それはt-ブチルエーテルまたはエチルエーテルを含むことができる。本発明はさらにqにおける酸に関し、それは約1NHClまたは約6NHClを含むことができる。本発明はさらにsにおける塩基に関し、それは約1N水酸化ナトリウムを含むことができる。本発明はさらにsにおける塩基洗浄に関し、それは7-ヒドロキシ不純物である化合物11を有効に除去することができる。本発明はさらにtにおける溶媒に関し、それはトルエンを含むことができる。本発明はさらにwにおける単離に関し、それは化合物4をトルエン中で結晶化させることを含むことができ、異性体不純物を除去することができる。本発明はさらにそのプロセスに関し、それは結果として少なくとも約10kgの化合物4、または少なくとも約20kgの化合物4をもたらすことができる。本発明はさらに、少なくとも約60の化合物4、または少なくとも約70の化合物4、少なくとも約78の化合物4、または少なくとも約80の化合物4の収率を有するそのプロセスに関する。本発明には、本発明に従って調製されたOSI-906を医薬的に許容できるキャリヤーと共に、または医薬的に許容できるキャリヤーなしで含む医薬組成物が含まれる。本発明はさらに、その組成物を癌が含まれる疾患の処置のために用いることに関する。そのプロセスにおいて、二環式化合物5XはCl、BrまたはIであるを、米国特許第2006/0235031号および米国特許第2007/0129547号において開示され、本明細書に援用されるように、2-アミノメチル-3-クロロピラジンの活性化されたアリール、ヘテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルカルボン酸との縮合により組み立てることができる。化合物6R1およびR2がOH、アルコキシである、またはR1およびR2が組み合わされて環状ボロン酸エステルを形成しているは、米国特許第2006/0235031号において開示され、本明細書に援用されるように調製することができる。実施例1:シス38アミノ1イミダゾ15aピラジン3イル1メチルシクロブタノール容器にDMF、シス31メチルシクロブタノール、2フェニル7キノリン、トリフェニルホスフィン、炭酸セシウムおよび水を入れた。その反応混合物を脱気し、95~105°Cに加熱し、酢酸パラジウムのDMF中における溶液を添加し、DMF中ですすいだ。その反応が完了した後、温度を70°Cより上で維持しながら水を添加した。得られたスラリーを冷却し、固体を濾過により集めた。DMFおよび水の混合物、次いで水で洗浄した後、その固体を水中で50°Cにおいて懸濁し、その混合物のpHを6N塩酸で29に調節した。得られた黄色のスラリーを濾過して主な不純物を除去し、そのケーキを水で洗浄した。その酸溶液を50~55°Cで撹拌し、ポリマー結合トリメルカプトトリアジン樹脂を添加した。その混合物を23時間撹拌し、その樹脂を濾過により除去し、そのケーキを水で洗浄した。得られた酸溶液を2プロパノールで希釈し、その温度を35~45°Cに調節し、そのpHを1N水酸化ナトリウム溶液の添加により50に調節した。その混合物を冷却し、黄色の生成物を濾過により集め、水で洗浄した。その固体を水中で再懸濁し、撹拌し、濾過し、水で洗浄した。その固体を45~55°Cにおいて真空下で乾燥させ得られた物質は、C形態と名付けられたOSI-906の半水和物であった、次いでそれを還流している2プロパノール中で3時間撹拌した。その混合物を冷却し、その固体を濾過により分離した。2プロパノールで洗浄した後、その生成物を45~55°Cにおいて真空下で乾燥させると、156kgのOSI-906が得られた。結果として得られた物質は、A形態と名付けられたOSI-906の無水結晶形であった。実施例2:シス31メチルシクロブタノールTHFおよび3Mメチルマグネシウムクロリドを容器に入れた。その内容物を65~55°Cに冷却し、THF中の3シクロブタノンを温度を65°C~45°Cで維持しながら添加した。その入れた容器をTHFですすぎ、その反応混合物を65~45°Cで反応完了まで撹拌した。好ましくは、その反応中に存在する鉄のレベルは約100ppm以下、または約20ppm以下である。これらの条件は望まれる立体選択性を達成するのに適している。5塩化アンモニウム溶液を、温度を10°C未満で維持しながらゆっくりと添加した。次いで水層を分離し、pHを6N塩酸の添加によりpH7~8に調節し、その混合物をメチルtブチルエーテルで抽出した。有機性抽出物を合わせて1N水酸化ナトリウム溶液および20塩化ナトリウム溶液で順次洗浄した。次いでTHFを添加し、その溶液を165Lの残留体積まで蒸留した。トルエンを添加し、再度その混合物を165Lの体積まで蒸留した。その混合物を85~90°Cに、完全な溶解が達成されるまで加熱し、次いで20~30°Cに冷却して生成物を結晶化させた。その固体を濾過により集め、トルエンで洗浄し、50~60°Cにおいて真空下で乾燥させた。収率は78であった。1HNMRδ837452352414。実施例3:シス31メチルシクロブタノールシス31メチルシクロブタノール、イソプロパノールおよび30アンモニア溶液を適切な容器に入れた。その容器を密封し、その混合物を75~85°Cで18時間加熱および撹拌し、次いで冷却した。その容器をガス洗浄機に通気しvented、水を添加した。その混合物を真空下で73~89Lの残留体積まで濃縮し、次いで5°C未満に冷却した。その生成物を濾過により集め、水で洗浄した。その生成物を40~50°Cにおいて真空下で乾燥させた。収率は88であった。1HNMRδ75706652342414。実施例4:シス8アミノ31イミダゾ15aピラジン7イウムクロリドこの物質は、OSI-906を水中で1当量の塩酸と共に加熱し、次いでその溶液を放冷することにより調製された。その冷却された混合物から固体を濾過し、乾燥させた。XRPDおよびDSCは半結晶物質を示唆している。その試料のDSC、XRPD、および1HNMRを記録し、それをそれぞれ図1、2、および3で再現する。実施例5:シス8アミノ31イミダゾ15aピラジン7イウム3カルボキシ23ジヒドロキシプロピオネートこの物質は、OSI-906をエタノール中でわずかに過剰な量のL酒石酸と共に加熱し、次いでその混合物を放冷することにより調製された。その固体を濾過により集め、乾燥させた。その試料のDSC、XRPD、および1HNMRを記録し、それをそれぞれ図4、5、および6で再現する。実施例6:シス8アミノ31イミダゾ15aピラジン7イウム硫酸水素塩この物質は、OSI-906をエタノール中でわずかに過剰な量の硫酸と共に加熱し、次いでその混合物を放冷することにより調製された。その固体を濾過により集め、乾燥させた。その試料のDSC、XRPD、および1HNMRを記録し、それをそれぞれ図7、8、および9で再現する。実施例7:シス8アミノ31イミダゾ15aピラジン7イウム3カルボキシアクリレートこの物質は、OSI-906をエタノール水中でわずかに過剰な量のフマル酸と共に加熱し、次いでその混合物を放冷することにより調製された。その固体を濾過により集め、乾燥させた。その試料のDSC、XRPD、および1HNMRを記録し、それをそれぞれ図10、11、および12で再現する。実施例8:シス8アミノ31イミダゾ15aピラジン7イウムメタンスルホネートこの物質は、OSI-906を2プロパノール中でわずかに過剰な量のメタンスルホン酸と共に加熱し、次いでその混合物を放冷することにより調製された。その固体を濾過により集め、乾燥させた。その試料のDSC、XRPD、および1HNMRを記録し、それをそれぞれ図13、14、および15で再現する。一般的な定義および略語別途明記しない限り、本明細書で用いられる用語は、当業者により一般的に理解されている最も広い意味を有するものとする。上記のそれぞれの変動可能な定義には、そのあらゆる亜集団が含まれる。用語単離するは、明記された形態で単離される本発明の化合物の分離または収集または回収を示すことを指す。本発明の有効薬剤という用語は、あらゆる塩、多形、結晶、溶媒和物、または水和した形の本発明の化合物を意味する。用語医薬的に許容できる塩単数または複数は当技術において既知であり、その化合物中に存在することができる酸性または塩基性の基の塩類を含み、医薬的に許容できる塩基または酸から調製される、またはもたらされる。記述および特許請求の範囲において、対象例えば所与の分子位置における置換が可能性のグループから選択されるものとして列挙されている場合、その列挙はその列挙されているグループのあらゆる亜集団を含むことを明確に意図されている。多数の変動可能な位置または置換基の場合では、グループまたは変動可能な亜集団のあらゆる組み合わせも意図されている。用語脂肪族はあらゆる炭化水素部分を意味し、それは線状、分枝状、および環状部分を含有することができ、飽和または不飽和であることができる。用語アルキルは、直鎖または分枝状であるあらゆる飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、2-プロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル等が含まれる。用語医薬組成物は、対象への有効な投与に適したあらゆる形の有効化合物、例えば化合物および少なくとも1種類の医薬的に許容できるキャリヤーの混合物を意味する。本明細書で用いられる際、生理的に/医薬的に許容できるキャリヤーは、生物に対して重大な刺激を引き起こさず、その投与される化合物の生物学的活性および特性を抑止しないキャリヤーまたは希釈剤を意味する。医薬的に許容できる賦形剤は、化合物の投与をさらに容易にするために医薬組成物に添加される不活性物質を意味する。賦形剤の例には、限定ではないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖類および様々なタイプのデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油ならびにポリエチレングリコール類が含まれる。以下の略語が用いられている:min分単数または複数h時間単数または複数d日単数または複数RTまたはrt室温tR保持時間LリットルmLミリリットルmmolミリモルμmolマイクロモルequivまたはeq当量NMR核磁気共鳴LCMS液体クロマトグラフィー質量分析HPLC高速流体クロマトグラフィーTLC薄層クロマトグラフィーCDCl3重水素化クロロホルムCD3ODまたはMeoD重水素化メタノールDMSOd6重水素化ジメチルスルホキシドDCMジクロロメタンTHFTHFEtOAc酢酸エチルMeCNアセトニトリルDMSOジメチルスルホキシドDME12ジメトキシエタンDMFNNジメチルホルムアミドDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMAP4ジメチルアミノピリジンIPAイソプロパノール。