"式Iで表される化合物、またはそのプロドラッグ、N-オキシド、付加塩、第四級アミン、金属複合体もしくは立体化学異性体形態物。上式中、各Xは独立して、CまたはNであり;R1はHであり;R2はBrおよびClからなる群より選ばれ;R3は-CR6R7n-R8であり;R4はH、C3-C7シクロアルキル、C2-C10アルケニル、-CR6R7n-R8、-CH2-p-フルオロフェニル、CH2CF3および-SO2CH3からなる群より選ばれ;R5は、XがCであるとき存在し、ここで、各R5は、各々独立して、H、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲンおよびCNからなる群より選ばれ;XがNであるとき、R5は存在せず;R6およびR7は、各々独立して、H、C1-C10アルキルおよびC3-C7シクロアルキルから選ばれるか、またはR6とR7は一緒になって、N、S、Oから選ばれるヘテロ原子の1個以上を場合により含有していてもよい5~6員脂肪族もしくは芳香族環を形成し;R8は、H、OH、CF3、CHF2、F、Cl、SO2CH3、SO2C3-C7シクロアルキル、NR6SO2R6、SO2NR6R7、NR6SO2C3-C7シクロアルキル、CN、NR6R7、COOH、COOR6、CONR6R7、OCOC1-C6アルキル、CONR6SO2R7、CONHR6SO2R7、CONH-R6-SO2NR6R7CONR6SO2NR6R7、フタルイミド、またはN、S、Oからなる群より選ばれるヘテロ原子の1個以上を場合により含有していてもよい5~6員脂肪族もしくは芳香族環からなる群より選ばれ;nは1~6の値を有する整数である。請求項1に記載の化合物であって、R4がH、C3-C7シクロアルキル、C2-C10アルケニルおよび-SO2CH3からなる群より選ばれ;R6およびR7が、各々独立して、H、C1-C10アルキルから選ばれるか、またはR6とR7が一緒になって、N、S、Oから選ばれるヘテロ原子の1個を場合により含有していてもよい5~6員脂肪族環を形成し;R8が、H、OH、CF3、CHF2、F、SO2CH3、SO2C3-C7シクロアルキル、NR6SO2R6、SO2NR6R7、NR6SO2C3-C7シクロアルキル、CN、NR6R7からなる群より選ばれる、化合物。R2がBrである、請求項1または2に記載の化合物。R2がClである、請求項1または2に記載の化合物。R6およびR7がHである、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。nが2~4である、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。R8がF、CN、OH、CF3およびSO2CH3からなる群より選ばれる、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。R8がF、CN、OHおよびSO2CH3からなる群より選ばれる、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。R4がC3-C7シクロアルキルまたはCH2CF3である、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。R4がシクロプロピルまたはCH2CF3である、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。一つのXがNであり、他のXがCである、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。NがN-R4に対してパラの位にある、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。R5がC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、およびCNからなる群より選ばれる、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。R5のすべてがHである、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。R2がClであり、一つのXがnであり、他のXがCであり、かつ、NがN-R4に対してパラの位にあり、そしてR4がシクロプロピルまたはCH2CF3である、請求項1に記載の化合物。医薬として使用するための請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物。製薬学的に許容され得るキャリヤーと有効成分として請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物の治療上効果的な量を含んでなる製薬学的組成物。請求項17に記載の製薬学的組成物の調製方法であって、製薬学的に許容され得るキャリヤーと請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物の治療上効果的な量をお互いに混和するように混合することを含んでなる、上記方法。RSV複製を阻害するための医薬として使用するための請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物。RSV複製を阻害するための医薬の製造のための請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物の使用。請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物の製造方法であって、明細書に提示されたスキーム1にしたがってフラグメントAまたはBとフラグメントCをカップリングさせることを含んでなる、上記方法。例13-{5-ブロモ-1-[3-メチルスルホニルプロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル-1-シクロプロピル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンP2の合成の詳細な記述、本発明の代表的な具体例がスキーム5に示される。100mL乾燥フラスコ中で、フラグメントA2750mg,2.14mmol、トリフェニルホスフィン645mg,2.46mmol,1.15eqおよびフラグメントC1393mg,2.25mmol,1.05eqをテトラヒドロフランTHF60mLに溶解した。この溶液をN2雰囲気下に置き、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートDIAD0.484mL,2.46mmol,1.15eqを注射器により加えた。反応混合物を窒素下、一晩中室温で撹拌した。混合物を乾燥するまでエバポレートし、溶離液として水-CH3CN溶液中0.25NH4HCO3を使用するRPVydacDenaliC18カラム10μm,250g,5cmによる調製HPLCにより精製した。真空下でのエバポレーションおよび乾燥後、白色固体620mg1.23mmol,57.5を得た。{5-ブロモ-1-[3-メチルスルホニルプロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メタノールフラグメントA2の合成をスキーム6に示すように行った。化合物17.6g,35mmol、3-メチルスルホニルプロパン-1-アミン塩酸塩6g,35mmolおよびジイソプロピルエチルアミンDIEA13.5g,105mmolを、エタノール70mLに溶解し、14時間還流した。この混合物を20°Cに冷やした。沈殿をろ過し、エタノールで洗浄した。11g94の化合物2をオレンジ色の粉末として得た。メタノール200mL、EtOAc200mLおよびTHF200mL中の化合物210g,29.7mmolを触媒としてラネーNi10gを用い、3時間20°C1気圧にて水素化した。H23eq消費後、触媒を、ろ去し、ろ液をエバポレートして10g90の化合物3を黒色固体として得た。エタノール13.5g,38.5mmolにおける24重量KOEt中で、化合物310g,29.7mmolおよびメチルジメトキシアセテート9.2g,68.31mmolを攪拌し、一晩中還流した。この混合物を真空下でエバポレートした。水200mLを加えた。酢酸を加えて混合物を中和した。混合物を酢酸エチル2x100mLで抽出した。併せた有機層を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶媒を真空下で除去して化合物4の12.3g90を暗色のオイルとして得た。THF100mL中化合物412.3g、29.3mmolを、0.5時間20°Cで攪拌して溶解した。濃HCl21mLおよびH2O42mLを加えた。混合物を6時間還流させ、次いで-10°Cに冷却した。CH3OH50mLを加え、次いで注意しながらNaBH424g,629mmolを加えた。混合物を10°Cで0.5時間攪拌し、真空下で濃縮した。水200mLを加えた。混合物を酢酸エチル2x100mLで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶媒を真空下で除去した。得られた固体を酢酸エチル2x5mLで洗浄し、真空下で乾燥した。フラグメントA2の6.8g60をオフホワイト固体として得た。m/z=347および349mHBrパターン。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.20dq,J=7.8,7.5Hz,2H,2.98s,3H,3.16-3.24m,2H,4.42t,J=7.4Hz,2H,4.73d,J=6.0Hz,2H,5.73t,J=5.8Hz,1H,7.42dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.63d,J=8.5Hz,1H,7.79-7.83m,1H。1-シクロプロピル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンフラグメントC1の合成をスキーム7に示されるように行った。丸底フラスコに、3-ニトロ-4-クロロピリジン600g,3.8mol、無水EtOH3L、ジイソプロピルエチルアミンDIPEA1320mL,7.6molおよびシクロプロピルアミン432g,7.6molを装入した。得られた溶液を10時間還流した。反応混合物を0°Cまで冷却し、ろ過により固体を集めた。ろ過ケーキを冷エタノール2x500mLで洗浄し、化合物6を得た。母液を濃縮し、水1000mLと酢酸エチル1000mLの間で分配した。水層を酢酸エチル2x500mLで抽出し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮して第二バッチの生成物合計:650mg,96を得た。EtOH7L中、化合物6650g,3.65molおよび10Pd/C50水;163gの懸濁物を、室温で16時間50プサイpsiのH2で水素化した。懸濁物を,セライトを通してろ過し、濃縮した。残渣を真空下で乾燥して化合物7を得た490g,90.6。0°CにてCH3CN4L中の化合物7490g,3.29molの溶液に、カルボニルジイミダゾールCDI559g,3.45mol,1.05eq.を加え、得られた混合物を室温まで加温し、室温で16時間撹拌した。沈殿をろ過により集め、固体を冷CH3CN2X1000mLで洗浄した。固体を真空下で乾燥し、フラグメンC1を得た450g,78.2。m/z=175MH。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm0.84-0.91m,2H,0.98-1.06m,2H,2.89tt,J=7.0,3.5Hz,1H,7.18d,J=5.5Hz,1H,8.16s,1H,8.19d,J=5.5Hz,1H,10.98br.s.,1H。例2~27誘導体P1およびP3~P27を、P2の合成について上記した方法に従って合成した。P1~P27をRSV阻害活性について試験した表1。例283-5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルメチル-1-メチルスルホニル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP34の合成ジクロロメタン30mL中のアルコール8363mg,1.414mmolの溶液にジクロロメタン10mL中の塩化チオニル336mg,2eq溶液を滴下した。反応混合物を45°Cで1時間撹拌した。次いで、真空下で濃縮し、所望の中間体9を塩酸塩として得た440mg,99。この塩酸塩は、次のステップでそのまま使用した。超乾燥DMF10mL中の1-メチルスルホニル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オン塩酸塩10720mg,2.626mmol溶液に、水素化ナトリウム210mg、5.253mmol、オイル中60懸濁物を室温にて少しずつ加えた。20分後、DMF5mL中の5-クロロ-2-クロロメチル1-4-フルオロブチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩9440mg、1.313mmol溶液を滴下した。室温で撹拌を一晩中続けた。次いで、反応混合物を水50mLで希釈し、EtOAc2x50mLで抽出した。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、真空下で濃縮した。得られた淡オレンジ色オイルをDCM中ですりつぶし、沈殿をろ別した。さらに、DCM、次いでイソプロピルエーテルで洗浄して、標題の生成物3-5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルメチル-1-メチルスルホニル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP34を白色固体として収率40で得た。m/z=452MH。例294-5-クロロ-2-1-シクロプロピル-2-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-32H-イルメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルブタン酸P45の合成THF100mLに溶解した化合物P522.8g,5.8mmolに、水25mLに溶解した水酸化リチウム556mg,23mmolを加えた。得られた混合物を室温で一晩中撹拌した。次いで、反応混合物を水に注ぎ込み、1M塩化水素酸水溶液でpH4に酸性化した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をジクロロメタンとメタノールを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題の化合物P45を白色粉末として得た2.37g,84。m/z=426MH。例303-5-ブロモ-1-4-モルホリノ-4-オキソブチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP48の合成アセトニトリル50mLに溶解したカルボン酸P84500mg,1mmolに、カルボニルジイミダゾール207mg,2.3mmolを一度に加えた。混合物を50°Cで一晩中撹拌した。次いで、室温まで冷まし、モルホリン278mg,3.2mmolを加えた。得られた混合物を室温で4時間攪拌し、次いで水に注ぎ込み、ジクロロメタン30mLで抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥した後、濃縮した。残渣をジクロロメタンとメタノールを使用するカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物P48を白色粉末として単離した200mg,34。m/z=540MH。例314-5-クロロ-2-1-シクロプロピル-2-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-32H-イルメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-N-シクロプロピルスルホニルブタンアミドP49の合成アセトニトリル50mL中のP45500mg,1.17mmol溶液に、カルボニルジイミダゾール210mg,1.3mmolを加えた。得られた混合物を50°Cで2時間撹拌した。次いで、室温に冷まし、シクロプロパンスルホナミド157mg,1.29mmol及びDBU268mg,1.76mmolを連続して加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。得られた混合物を水50mL中に注ぎ込み、次いでジクロロメタン50mLを加えた。混合物を、1M塩化水素酸溶液を用いてpH4まで酸性にし、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥し、次いで濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製し、白色粉末としてP49487mg、78を得た。m/z=544mH。例323-{5-クロロ-1-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}メチル-1-シクロプロピル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンP51の合成4-クロロ-N-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]-2-ニトロアニリン11,5g,17.8mmolを100mLメタノールMeOHに溶解し、活性炭上パラジウム10、120mg、0.1eq.を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物をセライトを介してろ過し、ろ液を真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーCH2CH2中0から10メタノールまでの勾配により精製し、固体として4-クロロ-N1-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]ベンゼン-1,2-ジアミン12,2.18g,49を得た。LCMSm/z=251MHグリコール酸1.98g,26mmol,3eq.をHCl6N,20mL中4-クロロ-N1-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]ベンゼン-1,2-ジアミン12,2.18g,8.7mmolの溶液に室温で加えた。反応混合物を90°Cで16時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却した後、水100mLで希釈し,次いでpHがほぼ7になるまでNaHCO3を添加した。CH2CH230mLを加え、有機層を分離し、水層をさらに追加のCH2CH220mLで抽出した。併せた有機層を乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーに供して白色固体として{5-クロロ-1-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-メタノール13,740mg、30を得た。LCMSm/z=291MH100mLフラスコ中で、{5-クロロ-1-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-メタノール13740mg,2.54mmol、トリフェニルホスフィン667.5mg,2.54mmol,1eq.および1-シクロプロピル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンフラグメントC1443.3mg,2.54mmol,1eq.をテトラヒドロフランTHF60mLに溶解した。この溶液をN2雰囲気下に置き、注射器を介してジイソプロピルアゾジカルボキシレートDIAD0.752mL,3.8mmol,1.5eq.を加えた。反応混合物を窒素下、16時間室温にて撹拌した。この混合物を乾燥するまでエバポレートし、RPSunFirePrepC18columnOBD-10μm,30x150mm上で、溶離液として水-CH3CN溶液中0.25H4HCO3を使用する調製HPLCにより精製した。真空下でエバポレートし、乾燥した後、3-{5-クロロ-1-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-メチル-1-シクロプロピル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンP51,635mg,58を白色固体として得た。LCMSm/z=448MH例334-5-クロロ-2-1-シクロプロピル-2-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-32H-イルメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-N-シクロプロピルスルホニル-N-メチルブタンアミドP59の合成DMF50mL中P49500mg,0.94mmol溶液に炭酸セシウム616mg,1.9mmolを加えた。得られた混合物を1時間室温で攪拌し、次いでヨウ化メチル0.059mL,1.9mmolを加えた。得られた混合物を一晩中室温で撹拌した。混合物を水に注ぎ込み、次いでジクロロメタンで抽出し、MgSO4上で乾燥し,濃縮した。残渣を、ジクロロメタン及びメタノールを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色粉末としてP59120mg,21を得た。m/z=544MH。例343-{[5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル酢酸P67の合成100mL乾燥フラスコ中で、tert-ブチル3-{[5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}メチル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル酢酸P331.74g,3.49mmolを50mLテトラヒドロフラン/水3/1混合液に溶解した。この溶液に水酸化リチウム167.3mg、6.98mmol,2eq.を加え、混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水20mLで希釈し、次いでHCl水溶液1MをpHがほぼ6になるまで加えた。ジクロロメタン40mLをこの反応混合物に加え、有機層を分離した。水層を乾燥するまでエバポレートし、オーブン中で乾燥させて3-{[5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル酢酸P67,1.6g,100を白色固体として得た。LCMSm/z=432MH例352-3-{5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル-N-シクロプロピルアセトアミドP68の合成100mLフラスコ中で、3-{[5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル酢酸P67,300mg,0.69mmol、ジイソプロピルエチルアミン0.29mL,2.08mmol,3eq.、シクロプロピルアミン60μL,0.83mmol,1.2eq.および2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンマグネシウムHATU,316.9mg,0.83mmol,1.2eq.をテトラヒドロフランTHF50mLに溶解した。この溶液をN2下に置き、1時間室温で撹拌した。反応混合物を水20mLで希釈し、ジクロロメタン50mLで抽出した。有機層を、MgSO4を用いて乾燥し、エバポレートした。残渣をさらにジイソプロピルエーテル/アセトニトリル中で結晶化した。固体をろ別し、16時間オーブン中で乾燥して2-3-{5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル-N-シクロプロピルアセトアミドP68,86g,26を白色固体として得た。LCMSm/z=471MH例364-5-ブロモ-2-1-シクロプロピル-2-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-32H-イルメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-N-スルファモイルブタンアミドP76の合成DMF50mL中で、化合物P364.5g,9.57mmol、DCC2.0g,9.57mmolおよびSuOH1.4g,12.4mmolを14時間20°Cにて撹拌した。この混合物を氷-水100mL中に注入した。この混合物をCH2CH22x100mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空下でエバポレートして中間体4.5gこれはさらなる精製をすることなく次のステップで使用した。を得た。CH2Cl210ml中で先の中間体1.0g,1.76mmol、スルホンアミド0.51g、5.3mmol及びDMAP0.65g,5.3mmolを攪拌し、14時間還流させた。次いで、この混合物を真空下でエバポレートした。残渣を高性能液体クロマトグラフィーC18,溶離液:CH3CN/H2Oの15/85から35/65まで、緩衝液として10mmol/LHClを含むにより精製した。純粋なフラクションを集め、有機層をエバポレートした。10NaHCO3をpHが8になるまで加えた。この混合物をろ別し、固体をH2O2x10mLで洗浄した。生成物を凍結乾燥することにより得た80mg、収率10。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm0.88-0.94m,2H1.03-1.10m,2H1.82-1.92m,2H2.20-2.28m,2H2.97q,J=3.47Hz,1H4.34t,J=7.98Hz,2H5.42s,2H7.29d,J=5.10Hz,1H7.40dd,J1=8.68Hz,J2=1.74Hz,1H7.63d,J=8.68,1H7.80d,J=1.74Hz,1H8.26d,J=5.20Hz,1H8.38s,1H例37-85上記の方法に従い、誘導体P28-33、P35-44、P46、47、50、P52-58、P60-66、P69-75およびP77-P85を製造した。化合物P28-83のすべてをRSV阻害活性について試験した表2。例86-89誘導体P86-P89は上記の方法に従い、および/または当該技術分野で公知の方法に従い調製した表3。一般的な実験の詳細HPLC-MS分析は、以下のいずれか一つを使用して行った。方法1:HPLC測定は、ポンプ、ダイオード-アレー検出器DAD使用波長220nm、カラムヒーターおよび下記に特定するカラムを備えたアジレントAgilent1100モジュールを使用して行った。カラムからの流れをアジレントMSDシリーズG1946CとG1956Aに分割した。MS検出器はAPI-ES大気圧エレクトロスプレーイオン化で構成されている。マススペクトルは、100から1000までを走査することにより獲得された。キャピラリー指針の電圧は、陽性イオン化モードについて2500Vで、陰性イオン化モードについて3000Vであった。フラグメンテーション電圧は50Vであった。乾燥ガス温度は10L/分の流れにおいて350°Cに維持した。逆相HPLCはYMC-PackODS-AQ、流速0.8mL/分の50x2.0mm5mmカラムにより実施した。2種の移動層移動層A:0.1TFAを含む水、移動層B:0.05TFAを含むアセトニトリルを使用した。最初は100Aを1分間保持した。次いで、4分中に勾配を40Aおよび60Bまでかけた。典型的な注入用量2mLを使用した。オーブン温度は50°CであったMSの極性:正。方法2:HPLC測定は、ポンプ、ダイオード-アレー検出器DAD使用波長220nm、カラムヒーターおよび下記に特定するカラムを備えたアジレントAgilent1100モジュールを使用して行った。カラムからの流れをアジレントMSDシリーズG1946CとG1956Aに分割した。MS検出器はAPI-ES大気圧エレクトロスプレーイオン化で構成されている。マススペクトルは、100から1000までを走査することにより獲得された。キャピラリー指針の電圧は、陽性イオン化モードについて2500Vで、陰性イオン化モードについて3000Vであった。フラグメンテーション電圧は50Vであった。乾燥ガス温度は10L/分の流れにおいて350°Cに維持した。逆相HPLCはYMC-PackODS-AQ、流速0.8mL/分の50x2.0mm5mmカラムにより実施した。2種の移動層移動層A:0.1TFAを含む水、移動層B:0.05TFAを含むアセトニトリルを使用した。最初は90Aおよび10Bを0.8分間保持した。次いで、3.7分中に勾配を20Aおよび80Bまでかけ、3分間保持した。典型的な注入用量2mLを使用した。オーブン温度は50°CであったMSの極性:正。方法3:カラム:XTerraMSC182.5μ、4.6x50mm、移動層A:10mMNH4OOCHH2O中0.1HCOOH、移動層B:MeOH流速1.5mL/分を使用するカラム温度50°Cにおいて操作。勾配条件:t=0分:65A、35B;t=3.5分、5A、95B;t=5.5分:5A、95B;t=5.6分:65A、35B;t=7分、65A、35B。方法4:カラム:SunFireC183.5μ、4.6x100mm、移動層A:水中、10mMNH4OOCH0.1HCOOH、移動層B:MeOH流速1.5mL/分を使用するカラム温度50°Cにおいて操作。勾配条件:t=0分:65A、35B;t=7分、5A、95B;t=9.6分:5A、95B;t=9.8分:65A、35B;t=12分、65A、35B。NMRスペクトルは、ブルカーエイヴァンスBruker400スペクトロメタ-により記録し、1Hについては400MHzで操作する。ケミカルシフトは、ppmおよびHzにおけるJ値で提供される。多重度は、ダブレットについてd、トリプレットについてt、マルチプレットについてm、等の略号を使用して示す。薄層クロマトグラフィーTLCは、シリカゲル60F254MerckKGaAでコートされた5x10cmのアルミニウムシート上で行った。抗ウイルス活性黒色Black96-ウェルクリアー-ボトムマイクロタイタープレートCorning,Amsterdam,theNetherlandsを、培地フェノールレッドを含まないRPMI培地、10FBS、0.04ゲンタマイシン50mg/mLおよび0.5DMSOの最終容量50μlにおける化合物の一連の4倍希釈物を受注生産されたロボットシステムを使用して重複充填した。次に、培地中のHeLa細胞懸濁物5x104細胞/mLの100μlを各ウェルに加え、続いて、多滴ディスペンサーThermoScientific、Erembodegem、Belgiumを使用して50μlの培地中rgRSV224MOI=0.02ウイルスを加えた。rgRSV224ウイルスは、追加のGFP遺伝子を含むように操作されたウイルスでありHallaketal,2000,NIHBethesda,MD,USAからイン-ライセンスされたin-licensedものである。培地、ウイルス-および模擬感染対照を各試験に含めた。細胞を5CO2雰囲気下の37°Cにてインキュベートした。ウイルス暴露後3日のウイルスの複製を、MSMレーザー顕微鏡Tibotec、Beerse、Belgiumにより細胞中のGFP発現を測定することによって定量した。EC50は、GFP発現についての50阻害濃度と定義された。平行して一式の白色96-ウェルマイクロタイタープレートCorningにおいて、化合物を3日間インキュベートし、HeLa細胞における化合物の毒性を、ATPliteキットPerkinElmer,Zaventem,Belgiumを使用し、製造業者の説明書に従い細胞のATP含量を測定することによって決定した。CC50は、細胞毒性についての50濃度と定義された。文献HallakLK,SpillmannD,CollinsPL,PeeplesME.呼吸合胞体ウイルスの感染にためのグルコサミノグリカン硫酸化の要件Glycosaminoglycansulfationrequirementsforrespiratorysyncytialvirusinfection.J.Virol.740、10508-105132000。心臓血管の安全性の評価本明細書に記載されている化合物および対照化合物BMS-433771の心臓血管の血流力学的および心臓血管の電気生理学的パラメーターに対する効果を麻酔モルモットにおいて評価した。この目的について、表面心電図ECG、脈拍および平均動脈性血圧の特性は2群の実験で測定した。第一の群n=7においては、増加する用量の評価化合物0.32,0.64、1.25、2.5、5および10mg/kgを15分間間隔で、5分かけて静脈内i.v.投与した。第二の群n=7においては、相当する容量のベヒクルを同じプロトコールにしたがって投与した。この実験モデルは、ヒトにおいて予期されるものと同様な、心臓の電気生理学的変化QTcインターバルの延長を含むをもたらす化合物により誘導される簡易検出ECG効果として公知であるDeClerck、F、Fundam.Cln.Pharm.;2002;16:125-139;TestaiJ.Appl.Toxicol.:2004;24:217-222。麻酔モルモットモデルにおいて、有意なQTcB延長p<0.05のもたらす濃度は、対照化合物BMS-433771に関して3.5μMであるが、本発明の代表的な化合物は18μMより上の濃度で有意な延長を示すにすぎないP6。"