"TTX-Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療薬を製造するための、以下の式Iの化合物もしくは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、またはその組成物の使用:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3~7員環を形成し、該3~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、炭素原子、または窒素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;Arはアリールを表し、これはハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する。式で表される化合物:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3~7員環を形成し、該3~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、窒素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;Arは、ピリジル、ピリミジル、ベンズイミダゾロニル、インダゾリル、イソキノリル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、3~8キノリル、キノキサリニル、ベンズイソオキサゾリル、ピラゾロピリジル、トリアゾリル、チアゾリル、およびベンズイミダゾリルからなる群から選ばれ;該ピリジル、ピリミジルベンズイミダゾロニル、インダゾリル、イソキノリル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、3~8キノリル、キノキサリニル、ベンズイソオキサゾリル、ピラゾロピリジル、トリアゾリル、チアゾリル、およびベンズイミダゾリルは、ハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する;または薬学的に許容されるその塩。Arがピリジル、またはピリミジルである請求項2に記載の化合物:ここで、該ピリジル、またはピリミジルは、ハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する;または薬学的に許容されるその塩。次の式で表される化合物:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3~7員環を形成し、該3~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、炭素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;Arは、2位にNR7R8NR7S2R8NR7R8から独立に選ばれる置換基を有する、4ピリジル、4ピリミジル、または6ピリミジルであり;これは、ハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する;または薬学的に許容されるその塩。次の式の化合物:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであり、R3およびR4は、同時にC16アルキルではなく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリールこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、窒素原子、または炭素原子であり;Zは、窒素原子、または炭素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;R9は、水素、ハロゲン、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;qは1、2、または3であり;qが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R10は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい;薬学的に許容されるその塩。請求項5に従属する化合物であって:R1は、CF3、OCF3、OCH2CHF2、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CF2CF3、OCH2CF2CHF2およびOCH2CF3からなる群から選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から独立に選ばれ;pは、1であり;R3は、水素であり;R4は、水素、またはメチルであり;Yは、水素であり;は、からなる群から独立に選ばれ;およびR10は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルから選ばれる;または薬学的に許容されるその塩。請求項5に従属する化合物であって:R1は、CF3、OCF3、OCH2CHF2、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CF2CF3、OCH2CF2CHF2およびOCH2CF3からなる群から選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から独立に選ばれ;pは、1であり;R3は、水素であり;R4は、メチルであり;Yは、水素であり;は、からなる群から独立に選ばれ;およびR10は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルから選ばれる;または薬学的に許容されるその塩。請求項5に従属する化合物であって:R1は、CF3、OCF3、OCH2CHF2、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CF2CF3、OCH2CF2CHF2およびOCH2CF3からなる群から選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から独立に選ばれ;pは、1であり;R3およびR4は、共に水素であり;Xは、窒素原子であり;Yは、水素であり;は、からなる群から独立に選ばれ;およびR10は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルから選ばれる;または薬学的に許容されるその塩。請求項2から請求項8のいずれか一項に記載の化合物であって:2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-3-ベンズアミド;2-オキソ-N-ピリジン-3-イルエチル-23-ジヒドロ-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2H-インダゾール-3-カルボキサミド;-2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-ベンズアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルベンズアミド;3--N-ピリジン-3-イルエチルベンズアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-8-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-2-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;3-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;6-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルメチルピコリンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-16-ナフチリジン-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルイソキノリン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノキサリン-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルイソキノリン-6-カルボキサミド;6--N-ピリジン-3-イルエチルニコチンアミド;1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルベンゾcイソキサゾール-3-カルボキサミド;1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルイミダゾ12-aピリジン-2-カルボキサミド;1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-3--1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;5-メチル-1-フェニル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;4-メチル-2-フェニル-N-ピリジン-3-イルエチルチアゾール-5-カルボキサミド;1-メチル-5-フェニル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;4-メトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-2-カルボキサミド;8-ヒドロキシ-N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-2-カルボキサミド;3-イソプロピル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;3--1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;6--N-ピリジン-3-イルエチルニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ベンゾdイミダゾール-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルピラゾロ15-aピリジン-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルベンゾdイソキサゾール-3-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ピリジン-2-イルメチルキノリン-8-カルボキサミド;2-メチル-N-ピリジン-2-イルメチル-2H-インダゾール-3-カルボキサミド;6--N-ピリジン-2-イルメチルニコチンアミド;2-オキソ-N-ピリジン-2-イルメチル-23-ジヒドロ-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルプロピ優れた薬の候補となる新しいTTX-S遮断薬を提供することが本発明の目的である。好ましい化合物は、TTX-SNav13とNav17チャネルに強力に結合し、他のナトリウムチャネル、特にNav15チャネルにはほとんど親和性を示さないものであるべきである。それらは、消化管から良好に吸収され、代謝的に安定であり、良好な薬物動態学的特性を有するべきである。それらは、非毒性であり、ほとんど副作用を示さないものであるべきである。さらに、理想的な薬物の候補は、安定で、非吸湿性であり、容易に製剤化される、物理的形状で存在する。特に、本発明のアリールアミド誘導体は、NaV15チャネルと比較してTTX-Sチャネルに選択的であり、これにより副作用プロファイルの改善につながるものである。したがって、アリールアミド誘導体は、広い範囲の障害、特に疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、術後疼痛を含む、侵害受容性疼痛、ならびに、内臓、消化管、頭蓋組織、筋骨格系、脊椎、泌尿生殖器系、心臓血管系、およびCNSに関連する、混合性疼痛がん性疼痛、腰背部痛、および口腔顔面痛を含むの治療に有用である。本発明のアリールアミド誘導体で治療されうるその他の病態は、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害および灼熱痛を含む。本発明の化合物はNaV13またはNaV17チャネルに対する活性を示した。加えて、NaV15チャネルに比べてNaV13またはNaV17チャネルに選択性を示した。特定のアミド誘導体は、WO2005070889およびJP2007186435に開示されるが、本発明のナトリウムチャネル遮断薬ではなく、生物学的な標的が全く異なっている。WO2003037274は、ナトリウムチャネル遮断薬としてピラゾール誘導体を開示している。PCT出願、PCTJP2010003649は、まだ公開されていないが、関連化合物を開示している。先行技術に開示された他の化合物に比べて、本発明の化合物は、低毒性、良好な吸収と分布、良好な溶解性、低い血漿タンパク結合、低い薬物-薬物相互作用、良好な代謝安定性、低いHERGチャネル阻害活性、および/または低いQT延長を示しうる。1本発明は、TTX-Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療薬を製造するための、以下の式Iの化合物、もしくは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、またはその組成物の使用を提供する:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3~7員環を形成し、該3~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、炭素原子、または窒素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;Arはアリールを表し、これはハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する。2本発明は、上記式で表される化合物:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3~7員環を形成し、該3~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、窒素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;Arは、ピリジル、ピリミジル、ベンズイミダゾロニル、インダゾリル、イソキノリル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、3~8キノリル、キノキサリニル、ベンズイソオキサゾリル、ピラゾロピリジル、トリアゾリル、チアゾリル、およびベンズイミダゾリルからなる群から選ばれ;該ピリジル、ピリミジルベンズイミダゾロニル、インダゾリル、イソキノリル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、3~8キノリル、キノキサリニル、ベンズイソオキサゾリル、ピラゾロピリジル、トリアゾリル、チアゾリル、およびベンズイミダゾリルは、ハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する;またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩を提供する。3本発明の好ましい化合物は、Arがピリジル、またはピリミジルである上記式で表される化合物:ここで、該ピリジル、またはピリミジルは、ハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する;および該記述子は、2に記載された定義と同じである;またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩である。4本発明の好ましい化合物は、上記式で表される化合物:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3~7員環を形成し、該3~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、炭素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;Arは、2位にNR7R8、NR7S2R8、NR7R8から独立に選ばれる置換基を有する、4ピリジル、4ピリミジル、または6ピリミジルであり;これは、ハロゲン、ヒドロキシル、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれる1~5個の置換基で置換されていてもよく;ここでnは0または1であり;nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する;またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩である。5本発明の好ましい化合物は、式で表される化合物:式中、R1は、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CH2CF3、OCHCF3、OCH2CF2、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CH2OCH2CF3、NHCH2CF3、SCF3、SCH2CF3、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2OCH2CF3、およびOCH2CH2OCF3からなる群から独立に選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnフェニルまたはOnナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Onヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、NR7S2R8、StR7tは0、1または2、NR7R8、CN、およびNO2からなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;pは1、2、3、または4であり;pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R3およびR4は、独立に、水素、またはC16アルキルこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであり、R3およびR4は、同時にC16アルキルではなく;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、mOlC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、Olパーフルオロアルキル、mOlC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlフェニルまたはmOlナフチル該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、mOlヘテロ環基該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、NR7R8、NR7R8、S2NR7R8、StR7tは0、1または2、CO2H、CN、およびNO2からなる群から選ばれ;ここでlは0または1かつmは0または1であり;lが0またはmが0のとき、Olまたはmの箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、mOlの箇所に化学結合が存在し;R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、OC16アルキル、NHC16アルキル、フェニル、ヘテロ環基、およびCNからなる群から独立に選ばれ;R7およびR8は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリールこれは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、およびOC16アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいであるか、またはR7はR8と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4~7員環を形成し、該4~7員環は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、C36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OC16アルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOC36シクロアルキルこれは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれる1~6個の置換基で置換されていてもよく;Xは、窒素原子、または炭素原子であり;Zは、窒素原子、または炭素原子であり;Yは、水素、またはC16アルキルであり;R9は、水素、ハロゲン、OnC16アルキル該アルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、OnC36シクロアルキル該シクロアルキルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい、およびOnC24アルケニル該アルケニルは、無置換か、またはR5から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいからなる群から独立に選ばれ;ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;qは1、2、または3であり;qが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく;R10は、独立に、水素、C16アルキル、C26アルケニル、C37シクロアルキル、またはアリール、これは、これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C16アルキル、OC16アルキル、C37シクロアルキル、およびOC37シクロアルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい;またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩である。6さらに好ましくは式の化合物:式中、R1は、CF3、OCF3、OCH2CHF2、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CF2CF3、OCH2CF2CHF2およびOCH2CF3からなる群から選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から独立に選ばれ;pは、1であり;R3は、水素であり;R4は、水素、またはメチルであり;Yは、水素であり;は、からなる群から独立に選ばれ;およびR10は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルから選ばれる;または薬学的に許容されるその塩である。7さらに特に好ましくは式の化合物:式中、R1は、CF3、OCF3、OCH2CHF2、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CF2CF3、OCH2CF2CHF2およびOCH2CF3からなる群から選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から独立に選ばれ;pは、1であり;R3は、水素であり;R4は、メチルであり;Yは、水素であり;は、からなる群から独立に選ばれ;およびR10は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルから選ばれる;または薬学的に許容されるその塩である。8加えて、さらに特に好ましくは式の化合物:式中、R1は、CF3、OCF3、OCH2CHF2、OCF2CHF2、OCF2CF3、OCH2CF2CF3、OCH2CF2CHF2およびOCH2CF3からなる群から選ばれ;R2は、水素、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から独立に選ばれ;pは、1であり;R3およびR4は、共に水素であり;Xは、窒素原子であり;Yは、水素であり;は、からなる群から独立に選ばれ;およびR10は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルから選ばれる;または薬学的に許容されるその塩である。9本発明の適切な個々の化合物は:2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-3-ベンズアミド;2-オキソ-N-ピリジン-3-イルエチル-23-ジヒドロ-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2H-インダゾール-3-カルボキサミド;-2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-ベンズアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルベンズアミド;3--N-ピリジン-3-イルエチルベンズアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-8-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-2-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;3-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;6-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルメチルピコリンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-16-ナフチリジン-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルイソキノリン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノキサリン-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルイソキノリン-6-カルボキサミド;6--N-ピリジン-3-イルエチルニコチンアミド;1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルベンゾcイソキサゾール-3-カルボキサミド;1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルイミダゾ12-aピリジン-2-カルボキサミド;1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-3--1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;5-メチル-1-フェニル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-123-トリアゾール-4-カルボキサミド;4-メチル-2-フェニル-N-ピリジン-3-イルエチルチアゾール-5-カルボキサミド;1-メチル-5-フェニル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;4-メトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-2-カルボキサミド;8-ヒドロキシ-N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-2-カルボキサミド;3-イソプロピル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;3--1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;6--N-ピリジン-3-イルエチルニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ベンゾdイミダゾール-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルピラゾロ15-aピリジン-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルベンゾdイソキサゾール-3-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ピリジン-2-イルメチルキノリン-8-カルボキサミド;2-メチル-N-ピリジン-2-イルメチル-2H-インダゾール-3-カルボキサミド;6--N-ピリジン-2-イルメチルニコチンアミド;2-オキソ-N-ピリジン-2-イルメチル-23-ジヒドロ-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルプロピルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-2-イルエチルベンゾcイソキサゾール-3-カルボキサミド;1-メチル-N-ピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-4-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-4-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-4-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルプロピルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メトキシ-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--6-メトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2--5-フルオロ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;-2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;-2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-オキサゾール-5-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--4-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;6--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-チオベンジルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-チオベンジルイソニコチンアミド;2--N-チオベンジルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-チオベンジルイソニコチンアミド;-2-メチル-6-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルプロピルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;N2-ジメチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-チオピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-チオピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-エチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;-2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-アミノピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-アミノピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-エチル-2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N4-ピリジン-3-イルエチル-N2-エチルピリジン-24-ジカルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-4-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルプロピルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-4-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-エトキシピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-エトキシピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルプロピルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;3-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルプロピルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N6-ジメチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルエチルイソニコチンアミド;6-メチル-2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-N6-ジメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-N2-ジメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド;6--N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド;6-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-N-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-N-メチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-N-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-N6-ジメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-N2-ジメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N--6-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-N--6-ピリジン-3-イルメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-N-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N--6-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-N--6-ピリジン-3-イルメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;-2-アセトアミド-N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2-プロピオンアミド-N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2--N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2-メチル-6-プロピオンアミド-N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2-アセトアミド-6-メチル-N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2-ブチルアミド-N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルプロピルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルプロピルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-2-プロピオンアミド-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;-2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--6-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-2-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N6-ジメチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N6-ジメチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルプロピルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-ピバルアミドイソニコチンアミド;6-メチル-2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソニコチンアミド;2-メトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;6-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-3-ベンズアミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-6-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-8-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノキサリン-2-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチルイミダゾ12-aピリジン-2-カルボキサミド;1-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミド;-6-メチル-2-プロピオンアミド-N-オキシピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2--6-メチル-N-オキシピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2-イソブチルアミド-6-メチル-N-オキシピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2--N-オキシピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--6--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--6-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--2-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N6-ジメチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-イソニコチンアミド;2-エトキシ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-ピバルアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N4-ピリジン-3-イルエチル-N2-エチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N26-ジメチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N2-エチル-6-メチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド;26-ジメトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-ピバルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N2-エチル-N4-ピリジン-3-イルメチルピリジン-24-ジカルボキサミド;2-アクリルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルプロピルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-エトキシピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-6-メチル-N-オキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-4-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-4-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;N4-エチル-N2-ピリジン-3-イルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N2-ピリジン-3-イルエチル-N4-エチルピリジン-24-ジカルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メトキシ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N2-エチル-6-メチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-24-ジカルボキサミド;N2-イソプロピル-6-メチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-24-ジカルボキサミド;6-メチル-2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;N2-エチル-N4-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N2-シクロプロピル-N4-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N2-イソプロピル-N4-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N26-ジメチル-N4-フェニルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N2-エチル-6-メチル-N4-フェニルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N2-イソプロピル-6-メチル-N4-フェニルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド;6-メチル-N4-フェニルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-アミノピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;3-アセトアミド-4-フルオロ-N-ピリジン-3-イルエチルベンズアミド;N2-エチル-N4-ピリジン-3-イルメチルピリジン-24-ジカルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;-2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;8-ヒドロキシ-N-ピリジン-3-イルエチルキノリン-2-カルボキサミド;2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2--4H-124-トリアゾール-3-イルアミノピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-オキサゾール-2-イルアミノピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;-N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--2-メチルフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-3-ベンズアミド;2-メタクリルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-25-ジメチルベンゾdオキサゾール-7-カルボキサミド;25-ジメチル-N-ピリジン-3-イルメチルベンゾdオキサゾール-7-カルボキサミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-25-ジメチルベンゾdオキサゾール-7-カルボキサミド;25-ジメチル-N-ピリジン-4-イルメチルベンゾdオキサゾール-7-カルボキサミド;25-ジメチル-N-ピリジン-4-イルエチルベンゾdオキサゾール-7-カルボキサミド;25-ジメチル-N-ピリジン-3-イルメチルベンゾdオキサゾール-7-カルボキサミド;25-ジメチル-N-ピリジン-3-イルエチルベンゾdオキサゾール-7-カルボキサミド;6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-アミノピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ベンジル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-ブチルアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-ピバルアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;5--N-ピリジン-3-イルメチルフラン-2-カルボキサミド;5--N-ピリジン-3-イルメチルフラン-2-カルボキサミド;5--N-ピリジン-3-イルエチルフラン-2-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-メチルベンジルイソニコチンアミド;2--N-メチルベンジルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-メチルベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-メチルベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-メチルベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-メチルベンジルイソニコチンアミド;2--N-メチルベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-メチルベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-フェニルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;-2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N--5-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N--5-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--6-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N--4-メチルピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--4-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-メチル-N-ベンジル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-フェニルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;-2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--6-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--3-メチルフェニルエチルイソニコチンアミド;N--3-メチルフェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--3-メチルフェニルエチルイソニコチンアミド;N--3-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N--3-メチルフェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--3-メチルフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--3-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--3-メチルフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--5-エチルピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N--5-エチルピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-エチルピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N--5-エチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N--5-エチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-エチルピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-エチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--5-エチルピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;5-クロロ-2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;5-クロロ-2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピバルアミドイソニコチンアミド;N--5-エチルピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--5-エチルピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-エチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N--5-エチルピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-N6-ジメチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-N6-ジメチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-フェニルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--3-メチルベンジルイソニコチンアミド;N--3-メチルベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--3-メチルベンジルイソニコチンアミド;N--3-メチルベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N--3-メチルベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--3-メチルベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N--3-メチルベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--3-メチルベンジル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--3-メチルベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--2-メチルベンジルイソニコチンアミド;N--2-メチルベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--2-メチルベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メチルベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-チオフェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-チオフェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-チオフェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-チオフェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-チオフェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--3-フルオロベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--3-フルオロベンジルイソニコチンアミド;N--3-フルオロベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-ブチルアミド-N--3-フルオロベンジルイソニコチンアミド;2--N--3-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-フェニルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--3-フルオロフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ベンジルイソニコチンアミド;-2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N--4-メチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-イソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N--3-メチルフェニルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--5-イソプロピルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N--5-イソプロピルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-イソプロピルピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-イソプロピルピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-N6-ジメチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-ベンジルイソニコチンアミド;2--N--2-メチルフェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--2-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N6-ジメチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--3-メトキシベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N--3-メトキシベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-メトキシピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メトキシピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--3-メトキシフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--3-メトキシフェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N--3-メトキシフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--35-ジフルオロフェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--35-ジフルオロフェニルエチルイソニコチンアミド;N--35-ジフルオロフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--2-メチルベンジルイソニコチンアミド;N--2-メチルベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メチルベンジルイソニコチンアミド;N--2-メチルベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メチルベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--2-メチルベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メチルベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メチルベンジル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--2-メチルベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メチルピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--2-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--2-メチルフェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--2-メチルフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--2-メチルフェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--2-メチルフェニルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--4-メチルフェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--3-メトキシベンジルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N6-ジメチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--2-メトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルメチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メトキシピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--2-メトキシピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルメチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--2-メトキシピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--2-メトキシピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メトキシピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メトキシピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;N--5-エチルピリジン-3-イルメチル-2-ピバルアミドイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソニコチンアミド;N--2-メチルフェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メチルフェニルエチルイソニコチンアミド;2--N--2-メチルベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-エトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-エトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-エトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-エトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-エトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-エトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-エトキシピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-エトキシピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--5-メチルフェニルエチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--5-メチルフェニルエチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルフェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-メチルフェニルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--5-メチルベンジルイソニコチンアミド;N--5-メチルベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--5-メチルベンジルイソニコチンアミド;N--5-メチルベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルベンジル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-メチルベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--5-メチルフェニルエチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-イソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルフェニルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N--5-メチルフェニルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--35-ジメチルフェニルエチルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルフェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--35-ジメチルフェニルエチルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルフェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--35-ジメチルフェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルフェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルフェニルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--35-ジメチルフェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--35-ジメチルフェニルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N--35-ジメチルベンジルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルベンジル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N--35-ジメチルベンジルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルベンジル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--35-ジメチルベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルベンジル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N--35-ジメチルベンジル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N--35-ジメチルベンジルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--35-ジメチルベンジル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2--6-メチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N-フェニルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-N-フェニルエチル-2-プロピオンアミドイソニコチンアミド;-2--N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2--6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2--N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;-2--6-メチル-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-ブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;および2--N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;または、そのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩である。10本発明のより適切な個々の化合物は:2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド;2-メチル-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;-2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド;N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルメチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド;N--5-メチルピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N--4-メチルピリジン-3-イルメチル-6-メチルイソニコチンアミド;N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ベンジルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ベンジル-6-メチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド;2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド;2-アセトアミド-6-メチル-N-フェニルエチルイソニコチンアミド;N--2-メトキシピリジン-3-イルメチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;2--N--2-メトキシピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド;およびN--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドイソニコチンアミド;または、そのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩である。11本発明は、2~10のいずれか一つに記載した化合物またはそのプロドラッグまたは該化合物の薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。12本発明は、さらに他の薬理学的に活性な薬剤を含む11に記載した医薬組成物を提供する。13本発明は、ヒトを含む動物における、TTX-Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療方法であって、治療有効量の、2~10のいずれか一つに記載した化合物、またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩を該治療が必要な動物に投与することを含む方法を提供する。14本発明は、前記病態または障害が、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害および灼熱痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、13に記載の方法を提供する。15本発明は、前記病態または障害が、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害および灼熱痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、1に記載の使用を提供する。16本発明は、2~10のいずれか一つに記載した化合物または薬学的に許容されるその塩またはそのプロドラッグと、薬学的に許容される担体または賦形剤とを混合することを含む、医薬組成物を製造方法を提供する。17本発明は、2~10のいずれか一つに記載した式Iの化合物またはそのプロドラッグまたは該化合物の薬学的に許容される塩の製造方法における中間体を提供する。TTX-Sチャネル遮断活性によって媒介される病態または障害として、TTX-Sチャネル関連疾患が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。本発明の化合物は、TTX-Sチャネル遮断活性を示す。本発明の化合物は、低毒性、良好な吸収、分布、良好な溶解性、TTX-Sチャネル以外のタンパク質に対する低い結合親和性、低い薬物-薬物相互作用、良好な代謝安定性、HERGチャネルに対する低い阻害活性、および/または低いQT延長作用を示しうるものである。当業者に理解されるように、本明細書において、ハロゲンまたはハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含むことが意図される。同様に、C16アルキルなどにおけるC16は、1、2、3、4、5または6個の炭素を有する直鎖状または分岐鎖状の基を指すと定義され、したがって、C18アルキルは、具体的には、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、ペンチルおよびヘキシルを含む。同様に、C26アルケニルは、E配置でもZ配置でもよい少なくとも1つの二重結合が組み込まれた、2、3、4、5または6個の炭素を有する基を指すと定義される。独立に置換基で置換されていると定義される基は、独立に置換基で複数回置換されてもよい。本明細書において、用語アルケニルは、少なくとも1つの二重結合を有する炭化水素基を意味し、エテニル、プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニルなどを含むが、これらに限定されるわけではない。本明細書において、用語シクロアルキルは、単環または二環を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、ノルボラニル基、およびアダマンチル基などを含むが、これらに限定されるわけではない。本明細書において、用語アリールは、O、N、およびSから選ばれる0~4個のヘテロ原子を含んでもよい単環もしくは二環炭素環または単環もしくは二環ヘテロ環を意味し、フェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンズイミダゾロニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、シンノリニル、23ジオキソインドリル、フラニル、フラザニル、フロピリジル、フロピロリル、イミダゾリル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドラジニル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリル、イソオキサゾロピリジル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、2オキソインドリル、フタラジル、ピラゾロピリジル、ピラジロピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピリドピリミジニル、ピロロピリジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラゾロピリジル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、チエノピラジニル、チエノピラゾリル、チエノピリジル、チエノピロリル、チアゾロピリミジニル、トリアゾリル、4-オキソ-14ジヒドロキノリル、2-オキソ-12-ジヒドロピリジル、4-オキソ-14-ジヒドロピリミジル、2-オキソ-12-ジヒドロキノリル、4-オキソ-4H-ピリド12-aピリミジル、4-オキソ-14-ジヒドロ-18-ナフチリジル、およびこれらのN-酸化物を含むが、これらに限定されるわけではなく、該飽和ヘテロ環部分は、完全または部分的に飽和されていてもよく、たとえば、テトラヒドロチエニル、34-ジヒドロ-2H-ピリド32-b14オキサジニル、2-オキソ-2567-テトラヒドロ-1H-シクロペンタピリジル、4567-テトラヒドロ-インダゾリル、5678-テトラヒドロ-16-ナフチリジル、ならびに、これらのN-酸化物およびS-酸化物を含む。本明細書において、用語ヘテロ環基は、不飽和ヘテロ環部分と飽和ヘテロ環部分のいずれも含み、不飽和ヘテロ環部分すなわち、ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンズイミダゾロニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、シンノリニル、23ジオキソインドリル、フラニル、フラザニル、フロピリジル、フロピロリル、イミダゾリル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドラジニル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリル、イソオキサゾロピリジル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、2-オキソインドリル、オキソイソインドリル、フタラジル、ピラゾリル、ピラゾロピリジル、ピラゾロピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピリドピリミジニル、ピロロピリジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラゾロピリジル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、チエノピラジニル、チエノピラゾリル、チエノピリジル、チエノピロリル、チアゾロピリミジニル、トリアゾリル、4-オキソ-14ジヒドロキノリル、2-オキソ-12-ジヒドロピリジル、4-オキソ-14-ジヒドロピリミジル、2-オキソ-12-ジヒドロキノリル、4-オキソ-4H-ピリド12-aピリミジル、4-オキソ-14-ジヒドロ-18-ナフチリジル、およびこれらのN-酸化物を含み、飽和ヘテロ環部分は、アゼチジニル、14-ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジン-2-オニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、チオモルホリニル、チアゾロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、34-ジヒドロ-2H-ピリド32-b14オキサジニル、2-オキソ-2567-テトラヒドロ-1H-シクロペンタピリジル、4567-テトラヒドロ-インダゾリル、5678-テトラヒドロ-16-ナフチリジル、ならびに、これらのN-酸化物およびS-酸化物を含む。本明細書において、用語C0は、直接結合を意味する。本明細書において、用語保護基は、TWGreeneらにより著されたProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている典型的なヒドロキシまたはアミノ保護基から選ばれるヒドロキシまたはアミノ保護基を意味する。本明細書において、用語治療することまたは治療は、症状または障害の進行または重篤化を防止、抑制、減速、停止、または逆転させることを含む。本明細書では、用語予防することpreventingまたは予防することtopreventは、症状または障害の発生または発生を防止、抑制、または阻害することを含む。本明細書において、冠詞aまたはanは、他に指示のない限り、言及対象の単数および複数のいずれも指す。本発明の化合物の範囲内には、式Iの化合物の、あらゆる塩、溶媒和物、水和物、錯体、多形体、プロドラッグ、放射能標識誘導体、立体異性体および光学異性体が含まれる。式Iの化合物は、酸付加塩を形成することができる。医薬品に使用する場合、式Iの化合物の塩は薬学的に許容されるべきであることが理解されよう。好適な薬学的に許容される塩は当業者には明らかであろうし、このような塩として、JPharmSci197766119に記載されている塩、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で形成される酸付加塩;および、コハク酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などの有機酸で形成される酸付加塩が挙げられる。式Iの化合物には、1当量以上の上記酸で酸付加塩を形成するものが含まれてもよい。本発明は、可能な限りのあらゆる化学量論形態および非化学量論形態をその範囲内に包含するものである。加えて、カルボキシ基などの酸性官能基を含む化合物には、対イオンを、有機塩基からのみならず、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムなどからも選ぶことができる無機塩の形態で単離されうるものも含まれる。式Iの化合物のいわゆるプロドラッグも本発明の範囲内である。たとえば、それ自体は薬理活性をほとんどまたはまったくもたないかもしれない式Iの化合物のある種の誘導体は、身体に投与されたとき、たとえば加水分解による切断によって、所望の活性を有する式Iの化合物に変換され得る。このような誘導体をプロドラッグと呼ぶ。プロドラッグの使用について、さらなる情報はProdrugsasNovelDeliverySystemsVol14ACSSymposiumSeriesTHiguchiおよびWStellaおよびBioreversibleCarriersinDrugDesignPergamonPress1987EBRoche編、AmericanPharmaceuticalAssociationで見ることができる。本明細書において、用語動物は、ほ乳類または非ほ乳類を含む。適切なほ乳類の例としては、ヒト、げっ歯動物、伴侶動物、家畜、および霊長類が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切なげっ歯類としては、マウス、ラット、ハムスター、スナネズミ、およびモルモットが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な伴侶動物としては、ネコ、イヌ、ウサギ、フェレットが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な家畜としては、馬、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ラマ、アルパカが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な霊長類としては、チンパンジー、キツネザル、アカゲザル、マーモセット、クモザル、リスザル、ベルベットモンキーが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な非ほ乳類の例としては、鳥類、爬虫類、両生類、および魚類が挙げられる。鳥類の例としては、限定されないが、鶏、七面鳥、アヒル、そしてガチョウなどが挙げられる。たとえば、本発明によるプロドラッグは、たとえば、HBundgaardのDesignofProdrugsElsevier、1985年に記載されているように、式Iの化合物中に存在する適切な官能基を、当業者にpro-部分として知られている特定の部分と交換して生成することができる。本発明によるプロドラッグの一部の例には、以下のものが含まれる。i式Iの化合物がアルコール官能基-OHを含む場合、水酸基をinvivoで水酸基に変換可能な部分で置き換えられる。水酸基に生体内で変換可能な該部分は、加水分解および/または、たとえばエステラーゼなどの酵素によって、生体内で水酸基に形を変えうるの部分を意味する。該部分の例としては、生体内で容易に加水分解されうる、エステルとエーテル基などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましいのは、水酸基の水素を、たとえば、水素をアシルオキシアルキル、1-アルコキシカルボニルオキシアルキル、フタリジル、およびピバロイルオキシメチルオキシカルボニルなどのアシルオキシアルキルオキシカルボニルで置換できる部分である。ii式Iの化合物がアミノ基、適切な酸ハライドまたは適切な酸無水物で反応することによって得られるアミド誘導体が、プロドラッグとして挙げられる。プロドラッグとして特に好ましいアミドは、NHCO2OCH3NHCOCHCH3などである。上述の実施例および実施例に従った置換基のさらなる例、および、他のタイプのプロドラッグの例は、上述の参考文献に見出すことができる。式Iの化合物およびその塩は、結晶形または非結晶形で製造されてもよく、結晶形の場合、水和化または溶媒和化されてもよい。本発明は、化学量論的水和物または溶媒和物、ならびに可変量の水および/または溶媒を含有する化合物をその範囲内に包含する。薬学的に許容されない対イオンまたは会合溶媒を有する塩および溶媒和物も、本発明の範囲内に含まれ、たとえば、式Iの他の化合物および薬学的に許容されるその塩の製造における中間体として使用される場合が挙げられる。式Iの化合物は、結晶多形をとりうるが、これらも本発明の範囲内である。加えて、式Iの化合物は、プロドラッグとして投与されてもよい。本明細書において、式Iの化合物のプロドラッグは、患者への投与後、インビボにて式Iの化合物を最終的に遊離する化合物の機能的誘導体である。式Iの化合物をプロドラッグとして投与することにより、当業者は、以下の1以上を行うことが可能となる:aインビボでの化合物の作用発現を変更する;bインビボでの化合物の作用期間を変更する;cインビボでの化合物の運搬または分布を変更する;dインビボでの化合物の溶解度を変更する;およびe化合物の使用による副作用または他の問題を克服する。プロドラッグを製造するために使用される典型的な機能的誘導体としては、インビボにて化学的または酵素的に開裂される修飾化合物が挙げられる。ホスフェート類、アミド類、エステル類、チオエステル類、カルボナート類、およびカルバマート類の製造を含むこのような修飾は当業者に周知である。式Iの化合物には、キラル炭素原子を有するものがある。このような化合物の場合、式Iの化合物には、立体異性体が存在する。本発明は、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびそれらの混合物、たとえば、ラセミ化合物を包含する式Iの化合物の立体異性体などのあらゆる光学異性体に及ぶものである。慣用の方法により種々の立体異性体形態を他のものから分離または分割してもよいし、慣用の立体選択的合成法または不斉合成法により任意の異性体を得てもよい。本明細書の化合物には、種々の互変異性体形態で存在し得るものがあり、本発明は、このような互変異性体すべてを包含するものと解される。本発明はまた、1個以上の原子が、自然界にて通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子と置き換えられたこと以外は、本明細書に記載された化合物と同一である同位体標識化合物を含む。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、ヨウ素または塩素の同位体が挙げられ、たとえば、2H、3H、11C、13C、14C、18F、123Iおよび125Iが挙げられる。これらの同位体および/または他の原子の同位体を含有する本発明の化合物は、本発明の範囲内である。本発明の同位体標識化合物、たとえば、3H、14Cなどの放射性同位体が組み込まれた本発明の同位体標識化合物は、薬物および/または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム同位体3Hおよび炭素14同位体14Cは、製造および検出が容易であることから特に好ましい。11Cおよび18F同位体は、PET陽電子放射断層撮影において特に有用であり、123I同位体は、SPECTシングルフォトンエミッションCTにおいて特に有用であり、これらの同位体はすべて脳画像診断において有用である。さらに、重水素2Hなどの重い同位体で置換した場合、その代謝安定性が大きいことから、たとえば、インビボ半減期の増加や必要用量の低減などの治療的利点がもたらされるため、状況によってはこのような置換が好ましいことがある。本発明の同位体標識化合物は、一般に、下記のスキームおよび/または実施例に記載された手順を実施し、次いで、同位体標識されていない試薬の代わりに、容易に入手可能な同位体標識試薬を用いることにより製造され得る。本技術分野に開示された他の化合物に関して、特定の化合物は予期しない性質、たとえば、作用の持続時間およびまたは、代謝安定性の増加、強化された経口生物学的利用率または吸収、およびまたは薬物相互作用の減少などを示す。式Iの化合物は、NaV13および/またはNav17チャネル遮断薬であり、障害の治療領域で潜在的に有用である。痛み、特に慢性、炎症性、神経障害性、侵害受容性および内臓痛の治療に好適に使用できる。生理的疼痛は、外部環境からの潜在的に有害な刺激による危険を警告するように設計されている重要な防御機構である。この系は、一次知覚性ニューロンの特定のセットを介して作動し、末梢の伝達メカニズムを介して有害な刺激により活性化される総説については、Millan1999ProgNeurobiol571164を参照されたい。これらの感覚繊維は侵害受容器として知られており、伝達速度の遅い特徴的な小さな直径の軸索である。侵害受容器は、有害な刺激の強度、持続時間および質を、並びに組織分布的に体系化された脊髄に対する照射によって、刺激の位置をコードする。侵害受容器は侵害神経線維に見出され、それには2種の主要なタイプ、A-デルタ繊維脊髄化およびC繊維非脊髄化がある。侵害受容器のインプットにより生成した活性は、後角における複雑な処理の後に、直接または脳幹中継核を介して、基底腹側視床へ、次いで皮質へ伝達され、そこで痛覚が生成される。通常、疼痛は急性または慢性に分類することができる。急性疼痛は突然に開始し、期間が短い通常、12週間以下。これは、通常、特定の外傷のような特定の原因に関連しており、激しく重症である場合がある。これは、手術、歯科的処理、損傷またはねんざから生じる特定の外傷の後に生じ得る疼痛の種類である。急性疼痛は、通常、あらゆる持続性の心理的応答をもたらさない。対照的に、慢性疼痛は長期の疼痛であり、通常、3ヶ月よりも長く持続し、顕著な心理的および感情的な問題をもたらす。慢性疼痛の一般的な具体例は、神経障害性疼痛たとえば、疼痛性糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、手根管症候群、背痛、頭痛、がん性疼痛、関節痛および慢性手術後疼痛である。疾患または外傷により、身体組織に相当な損傷が生じた場合、侵害受容器活性の特性が変化し、末梢において、損傷の周辺で局所的に、および侵害受容器が終結する部位で中枢的に感作がある。これらの効果が疼痛の感覚の増強をもたらす。急性疼痛においては、これらのメカニズムが有用であり、修復過程をより良好に開始させ得る防御行動が促進される。通常の予想は、損傷が治癒すると、感覚が正常に戻ることであろう。しかし、多くの慢性疼痛状態においては、治癒過程よりも知覚過敏が長く持続し、神経系の損傷による場合がある。この損傷は、適応不全および異常な活性を伴う感覚神経線維における異常をもたらす場合があるWoolfSalter2000Science28817651768。不快かつ異常な感覚が患者の症状を特徴づける場合、臨床的な疼痛が存在する。患者は完全に不均一である傾向があり、種々の疼痛症状をが存在し得る。このような症状には、1鈍いか、灼熱感があり、または刺すような自発的疼痛;2有害な刺激に対する誇張に表現される疼痛痛覚過敏;および3正常かつ無害な刺激により生じる疼痛allodynia-Meyerら,1994TextbookofPain1344が含まれる。さまざまな形の急性および慢性疼痛を患っている患者は同じ症状を示し得るが、基礎となるメカニズムは異なっており、それ故、異なる治療方法が必要である。従って、疼痛は、侵害受容性、炎症および神経障害性疼痛を含む、異なる病態生理学に従い、いくつかの異なるサブタイプに更に分類することができる。侵害受容性疼痛は、組織損傷により、または損傷を引き起こし得る強烈な刺激により誘発される。疼痛求心性は、損傷部位における侵害受容器による刺激の導入によって活性化され、その末端のレベルで脊髄中の神経細胞を活性化する。次いで、これは、脊髄路から疼痛を知覚する脳へ中継されるMeyerら1994TextbookofPain1344。侵害受容器の活性化は、2種のタイプの求心性神経線維を活性化する。有髄のA-デルタ繊維は迅速に伝達され、強く、刺すような疼痛感覚の原因となり、無髄のC繊維は遅い速度で伝達し、鈍いか、うずく疼痛をもたらす。中程度から重度の急性侵害受容性疼痛は、中枢神経系外傷、損傷/ねんざ、熱傷、心筋梗塞および急性膵炎、手術後疼痛任意のタイプの外科的処置の後の疼痛、外傷後疼痛、腎仙痛、がん性疼痛および背痛からの疼痛の顕著な痛みの特徴である。がん性疼痛は、腫瘍関連疼痛たとえば、骨痛、頭痛、顔面痛または内臓痛またはがん治療に付随する疼痛たとえば、化学療法後症候群、慢性手術後疼痛症候群または放射線後症候群のような慢性疼痛であり得る。がん性疼痛は、化学療法、免疫療法、ホルモン療法または放射線療法に応答しても起こり得る。背痛は、椎間板ヘルニアまたは椎間板の破断、または腰椎椎間関節、仙腸関節、傍脊柱筋群または後縦靱帯の異常によるものであるかもしれない。背痛は自然に消散することもあるが、何人かの患者においては、少なくとも12週間続き、特に衰弱性であり得る慢性症状になる。神経障害性疼痛は、現在では、神経系の初期病変または機能不全によって開始または誘発される疼痛と定義されている。神経損傷は、外傷および疾患により引き起こされ得、それ故、神経障害疼痛なる用語は、種々の原因を伴う多くの障害を包含する。これらには、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、背痛、がん神経障害、HIV神経障害、幻肢痛、手根管症候群、中枢発作後疼痛および慢性アルコール中毒に伴う疼痛、甲状腺機能減退症、尿毒症、多発性硬化症、脊髄損傷、パーキンソン病、てんかんおよびビタミン欠乏が含まれるが、これらに限定されない。神経障害性疼痛は保護的役割を果たさないので病的である。それは、元の原因が消滅した後に存在し、通常は数年間続き、患者の生活の質を顕著に低下させる場合があるWoolfandMannion1999Lancet35319591964。神経障害性疼痛の症状は、同じ疾患を患っている患者の間でさえも不均一である場合があるので、治療することが困難であるWoolfDecosterd1999PainSupp6S141S147WoolfandMannion1999Lancet35319591964。これらには、持続し得る自発性疼痛、痛覚過敏有害な刺激に対する高い感受性および異痛症通常の無害な刺激に対する感受性のような発作性または異常な誘発疼痛が含まれる。炎症の過程は、組織損傷または外来物質の存在に応答して活性化される、複雑な一連の生化学的および細胞事象であり、腫脹および疼痛をもたらすLevineandTaiwo1994TextbookofPain4556。関節痛は、最も一般的な炎症性疼痛である。リウマチ性疾患は、先進国において最も一般的な慢性炎症性疾患の1種であり、リウマチ様関節炎は、身体障害の一般的な原因である。リウマチ様関節炎の正確な原因は未知であるが、現在の仮説は、遺伝的および微生物学的因子の両方が重要であることを示唆しているGrennanJayson1994TextbookofPain397407。ほぼ1600万人のアメリカ人が症候性変形性関節炎OAまたは変性性関節疾患を患っていると推定されており、そのうちのほとんどが60歳を超えており、これは、人口の年齢が上昇すると、4000万人に増加すると予測されており、多大な公衆衛生の問題になるHougeMersfelder2002AnnPharmacother36679686McCarthyetal1994TextbookofPain387395。変形性関節症患者のほとんどが、随伴疼痛のために医学的な注意を求めている。関節炎は、心理的および生理的機能に顕著な影響を及ぼし、後半生における身体障害の主な原因であることが知られている。硬直性脊椎炎も、脊椎や仙腸関節の関節炎を引き起こすリウマチ性疾患であもある。それは生涯を通して起こる背痛の間欠性のエピソードから、脊椎末梢関節および他の身体器官を攻撃する重度の慢性疾患まで変動する。他のタイプの炎症性疼痛は、炎症性腸疾患IBDを伴う疼痛を含む内臓痛である。内臓痛は、腹腔の器官を包含する内臓と関連する痛みである。これらの器官には、性器、脾臓および消化器系の一部が含まれる。内臓に関連数疼痛は、消化器系内臓痛および非内臓系疼痛に分類することができる。疼痛の原因となる、一般的に遭遇する胃腸GI障害には、機能性腸障害FBDおよび炎症性腸疾患IBDが含まれる。これらのGI障害には、種々の疾患状態が含まれ、FBDに関しては、胃食道逆流、消化浮流、過敏性腸症候群IBSおよび機能性腹痛症候群FAPSを含み、更にIBDに関しては、クローン病、回腸炎および潰瘍を含み、現在では中程度にしか制御されておらず、それら全ては定期的に内臓痛をもたらす。他のタイプの内臓痛には、月経困難症、膀胱炎および膵炎並びに骨盤痛に関した痛みが含まれる。いつくかのタイプの疼痛は複数の原因を有するので、1つの分野よりも多くに分類することができ、たとえば、背痛およびがん性疼痛は、侵害性受容器および神経障害性の両方の成分を有することを記述すべきである。他のタイプの疼痛には:筋肉痛、線維筋痛、脊椎炎、血清陰性非リウマチ性関節症、非関節リウマチ、ジストロフィン異常症、糖原分解、多発性筋炎および化膿性筋炎を含む筋骨格障害から生じる疼痛;狭心症、心筋梗塞、僧帽弁狭窄症、心膜炎、レーノー現象、浮腫性硬化症および骨格筋虚血により起こる疼痛を含む心臓および血管疼痛;偏頭痛前兆を伴う偏頭痛および伴わない偏頭痛を含む、群発性頭痛、緊張性頭痛混合頭痛および血管障害を伴う頭痛のような頭部疼痛;ならびに歯痛、耳痛、口腔灼熱症候群および側頭下顎筋筋膜痛を含む口腔顔面痛が含まれる。式Iの化合物はまた、多発性硬化症の治療に有用であることが期待される。本発明はまた、神経変性障害の症状を治療または緩和するための薬剤としての式Iの化合物の治療上の使用に関する。このような神経変性障害としては、たとえば、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症がある。また、本発明は、急性脳損傷と称する神経変性障害の治療を包含する。これには、卒中、頭部外傷および仮死が含まれるが、これらに限定されるものではない。卒中とは脳の血管疾患のことであり、そして脳血管障害とも称し、急性血栓塞栓性卒中が含まれる。卒中には局所的なおよび全脳的な虚血がある。また、一時的な脳の虚血発作および脳虚血に伴う他の脳血管の問題が含まれる。これらの血管障害は、具体的には頸動脈内膜切除術または一般的な他の脳血管もしくは血管の外科的方法または脳血管造影法等を含めた血管診断方法を受けている患者で生じる可能性がある。他の場合としては、頭部外傷、脊髄外傷、または全身性の無酸素、低酸素、低血糖、低血圧からの損傷だけでなく塞栓、過灌流および低酸素の処置中に見られる同様の損傷がある。本発明は、たとえば心臓のバイパス手術、頭蓋内出血、周産期仮死、心停止、およびてんかん重積状態といった場合に有用である。たとえば患者が卒中にかかりやすい、またはその危険性がある、そして卒中にかかっている場合、専門医は、本発明の方法によって投与する適切な状況を決定することができる。TTX-S電位依存性ナトリウムチャネルは、広範囲の生物学的機能に関連づけられてきている。これは、ヒトまたは他の生物種の様々な疾患の経過において、この受容体が潜在的な役割を果たすことを示唆している。本発明の化合物は、以下の病態または疾患の1以上を含む、TTX-Sナトリウムチャネルが関与する様々な神経障害および精神障害の治療、予防、緩和、抑制、またはリスクの低減に有用である:疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害および灼熱痛。本発明の組成物の有効成分の用量は変えることができるが、有効成分量は、適切な投与形態が得られるような量である必要がある。この有効成分は、そのような治療が必要な患者動物およびヒトに最適な薬学的効果をもたらす用量で投与することができる。選ばれる用量は、所望の治療効果、投与経路および治療期間に応じて決定される。投与量は、疾患の性質および重篤度、患者の体重、患者が従っている食事療法、併用薬剤、および当業者が認識するであろう他の要因に応じて患者ごとにに変わる。ヒト患者に対する投与については、本発明の化合物の1日の総投与量は、もちろん投与方法に依存するが、典型的には01mg~1000mgの範囲である。たとえば、経口投与では、1日の総投与量として1mg~1000mgを必要とし、静脈投与では、01mg~100mgを必要とする。1日の総投与量を、単回投与で、または分割投与で投与することができるし、医師の裁量で、ここに述べた典型的な範囲の外になってもよい。これらの投与は、約60kg~70kgの体重を有する平均的なヒト被験者を基礎としている。医師ば、この範囲外に体重が該当する被験者たとえば、乳児および高齢者に対して、投与用量を容易に決定することができるであろう。一つの実施態様において、投与量範囲は、1日に患者1人あたり約05mg~500mg、また別の実施態様では、1日に患者1人あたり約05mg~200mg、また別の実施態様では、1日に患者1人あたり約1mg~100mg、また別の実施態様では、1日に患者1人あたり約5mg~50mg、さらに別の実施態様では、1日に患者1人あたり約1mg~30mgである。本発明の医薬組成物は、たとえば、約05mg~500mgの有効成分を含むかまたは約1mg~250mgの有効成分を含む固体投与製剤で提供することができる。医薬組成物は、約1mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg、200mgまたは250mgの有効成分を含む固体投与製剤で提供することができる。経口投与では、組成物は、治療を受ける患者の症状に応じて用量を調整した有効成分を10~1000ミリグラム、たとえば1、5、10、15、20、25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、750、800、900および1000ミリグラム含有する錠剤の剤形で提供することができる。化合物を、1日あたり1~4回、たとえば1日あたり1回または2回の回数で投与することができる。他の薬剤と組み合わせた方がそれぞれの薬剤を単独で使用するよりも安全または効果的である場合、本発明の化合物または他の薬剤が有用である疾患または病態の治療、予防、抑制、緩和またはリスクの低減において、本発明の化合物は、1種以上の他の薬剤と組み合わせて使用することができ、他の薬剤と一緒に組み合わせることは、いずれかの薬剤の単独よりも安全であるかまたはより効果的である。そのような他の薬剤は、それに慣用的に使用される経路および量で、本発明の化合物と同時にまたは連続して投与することができる。本発明の化合物を1種以上の他の薬剤と同時に使用する場合、そのような他の薬剤と本発明の化合物を含有する単位用量形態の医薬組成物が想定される。しかし、併用治療は、異なる重複したスケジュールで、本発明の化合物と1種以上の他の薬剤とを投与する治療を含むこともできる。1種以上の他の有効成分と組み合わせて使用する場合、本発明の化合物および他の有効成分は、それぞれ単独で使用される場合よりも低い用量で使用できることも考慮される。したがって、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、1種以上の他の有効成分を含有するものが挙げられる。上記の組み合わせには、本発明の化合物と1種の他の活性な化合物との組み合わせのみならず、本発明の化合物と2種以上の他の有効な化合物との組み合わせも挙げられる。同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である疾患または病態の予防、治療、抑制、緩和またはリスクの低減に使用される他の薬剤と組み合わせて使用することができる。そのような他の薬剤は、慣用的に使用される経路および量で、本発明の化合物と同時にまたは連続して投与することができる。本発明の組成物を1種以上の他の薬剤と同時に使用する場合、本発明の組成物に加えてそのような他の薬剤を含有する医薬組成物が想定される。したがって、本発明の医薬組成物には、本発明の化合物に加えて、1種以上の他の有効成分も含有するものが挙げられる。本発明の化合物と第2の有効成分の重量比は、変えることができ、それぞれの成分の有効用量に応じて決定される。一般に、それぞれの有効用量が使用される。したがって、たとえば、本発明の化合物が別の薬剤と組み合わされる場合、本発明の化合物と他の薬剤の重量比は、一般に約1000:1~約1:1000の範囲であり、約200:1~約1:200を含む。また、本発明の化合物と他の有効成分の組み合わせは、一般に上記の範囲内であるが、それぞれの場合において、それぞれの有効成分の有効用量が使用されるべきである。そのような組み合わせにおいて、本発明の化合物および他の有効成分を、別々または一緒に投与することができる。加えて、一種の成分の投与は、別の薬剤の投与の前、同時、または後に行うことができる。TTX-Sナトリウムチャネル遮断薬は、特に炎症、疼痛、および泌尿器疾患または障害の治療において、1種の他の薬理学的に活性な化合物または2種以上の他の薬理学的に活性な化合物と有益に組み合わせてもよい。たとえば、TTX-Sナトリウムチャネル遮断薬、特に上記の式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物は、以下から選ばれる1以上の薬剤と組み合わせて、同時に、連続して、または別々に投与してもよい:オピオイド鎮痛薬、たとえば、モルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、レボルファノール、レバロルファン、メタドン、メペリジン、フェンタニル、コカイン、コデイン、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、プロポキシフェン、ナルメフェン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィン、またはペンタゾシン;非ステロイド性抗炎症薬NSAID、たとえば、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルシナル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチン、またはゾメピラク;バルビツール酸系鎮静薬、たとえば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メホバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、タルブタール、チアミラール、またはチオペンタール;鎮静作用を有するベンゾジアゼピン、たとえば、クロルジアゼポキシド、クロラゼペート、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム、またはトリアゾラム;鎮静作用を有するH1拮抗薬、たとえば、ジフェンヒドラミン、ピリラミン、プロメタジン、クロルフェニラミン、またはクロルシクリジン;鎮静薬、たとえばグルテチミド、メプロバメート、メタカロン、またはジクロラルフェナゾン;骨格筋弛緩薬、たとえば、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモール、またはオルフェナドリン;NMDA受容体拮抗薬、たとえば、デキストロメトルファン-3-ヒドロキシ-N-メチルモルフィナン、またはその代謝物であるデキストロルファン-3-ヒドロキシ-N-メチルモルフィナン、ケタミン、メマンチン、ピロロキノリンキニン、シス-4-ホスホノメチル-2-ピペリジンカルボン酸、ブジピン、EN-3231MorphiDex登録商標:モルヒネとデキストロメトルファンとの配合製剤、トピラマート、ネラメキサン、またはNR2B拮抗薬を含むペルジンホテール、たとえば、イフェンプロジル、トラキソプロジル、または--R-6-{2-[4-3-フルオロフェニル}-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシエチル-3,4-ジヒドロ-21H-キノリノン;アルファアドレナリン作動薬、たとえば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デキスメデトミジン、モダフィニル、または4-アミノ-6,7-ジメトキシ-2-5-メタン-スルホンアミド-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノール-2-イル-5-2-ピリジルキナゾリン;三環系抗うつ薬、たとえば、デシプラミン、イミプラミン、アミトリプチリン、またはノルトリプチリン;抗けいれん薬、たとえば、カルバマゼピン、ラモトリギン、トピラマート、またはバルプロ酸塩;タキキニンNK拮抗薬、具体的には、NK-3、NK-2、またはNK-1拮抗薬、たとえばαR,9R-7-[3,5-ビストリフルオロメチルベンジル]-8,9,10,11-テトラヒドロ-9-メチル-5-4-メチルフェニル-7H-[1,4]ジアゾシノ[2,1-g][1,7]-ナフチリジン-6,13-ジオンTAK-637、5-[[2R,3S-2[1R-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エトキシ-3-4-フルオロフェニル-4-モルホリニル]-メチル]-1,2-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オンMK-869、アプレピタント、ラネピタント、ダピタント、または3-[[2-メトキシ-5-トリフルオロメトキシフェニル]-メチルアミノ]-2-フェニルピペリジン2S,3S;ムスカリン拮抗薬、たとえば、オキシブチニン、トルテロジン、プロピベリン、塩化トロスピウム、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリン、およびイプラトロピウム;COX-2選択的阻害薬、たとえば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブ、またはルミラコキシブ;コールタール鎮痛薬、具体的には、パラセタモール;神経弛緩薬、たとえば、ドロペリドール、クロルプロマジン、ハロペリドール、ペルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフロペラジン、フルフェナジン、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドン、クエチアピン、セルチンドール、アリピプラゾール、ソネピプラゾール、ブロナンセリン、イロペリドン、ペロスピロン、ラクロプリド、ゾテピン、ビフェプルノックス、アセナピン、ルラシドン、アミスルプリド、バラペリドン、パリンドレ、エプリバンセリン、オサネタント、リモナバント、メクリネルタント、Miraxion登録商標、またはサリゾタン;バニロイド受容体作動薬たとえば、レシニフェラトキシンまたは拮抗剤たとえば、カプサゼピン;一過性受容体電位陽イオンチャネルのサブタイプV1、V2、V3、V4、M8、A1アゴニストまたはアンタゴニストベータアドレナリン作動薬、たとえば、プロプラノロール;局所麻酔薬、たとえば、メキシレチン;コルチコステロイド、たとえば、デキサメタゾン;5-HT受容体作動薬または拮抗薬、具体的には、5-HT1B1D作動薬、たとえば、エレトリプタン、スマトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、またはリザトリプタン;5-HT2A受容体拮抗薬、たとえば、R-α-2,3-ジメトキシ-フェニル-1-[2-4-フルオロフェニルエチル]-4-ピペリジンメタノールMDL-100907;コリン作動薬ニコチン鎮痛薬、たとえば、イスプロニクリンTC-1734、E-N-メチル-4-3-ピリジニル-3-ブテン-1-アミンRJR-2403、R-5-2-アゼチジニルメトキシ-2-クロロピリジンABT-594、またはニコチン;Tramadol登録商標;PDEV阻害薬、たとえば、5-[2-エトキシ-5-4-メチル-1-ピペラジニル-スルホニルフェニル]-1-メチル-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オンシルデナフィル、6R,12aR-2,3,6,7,12,12a-ヘキサヒドロ-2-メチル-6-3,4-メチレンジオキシフェニル-ピラジノ[2’,1’:6,1]-ピリド[3,4-b]インドール-1,4-ジオンIC-351またはタダラフィル、2-[2-エトキシ-5-4-エチル-ピペラジン-1-イル-1-スルホニル-フェニル]-5-メチル-7-プロピル-3H-イミダゾ[5,1-f][1,2,4]トリアジン-4-オンバルデナフィル、5-5-アセチル-2-ブトキシ-3-ピリジニル-3-エチル-2-1-エチル-3-アゼチジニル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-5-アセチル-2-プロポキシ-3-ピリジニル-3-エチル-2-1-イソプロピル-3-アゼチジニル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-[2-エトキシ-5-4-エチルピペラジン-1-イルスルホニルピリジン-3-イル]-3-エチル-2-[2-メトキシエチル]-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、4-[3-クロロ-4-メトキシベンジルアミノ]-2-[2S-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル]-N-ピリミジン-2-イルメチルピリミジン-5-カルボキサミド、3-1-メチル-7-オキソ-3-プロピル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-5-イル-N-[2-1-メチルピロリジン-2-イルエチル]-4-プロポキシベンゼンスルホンアミド;α-2-デルタリガンド、たとえば、ガバペンチン、プレガバリン、3-メチルガバペンチン、1α,3α,5α3-アミノ-メチル-ビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル-酢酸、3S,5R-3-アミノメチル-5-メチル-ヘプタン酸、3S,5R-3-アミノ-5-メチル-ヘプタン酸、3S,5R-3-アミノ-5-メチル-オクタン酸、2S,4S-4-3-クロロフェノキシプロリン、2S,4S-4-3-フルオロベンジル-プロリン、[1R,5R,6S-6-アミノメチルビシクロ[3.2.0]ヘプト-6-イル]酢酸、3-1-アミノメチル-シクロヘキシルメチル-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オン、C-[1-1H-テトラゾール-5-イルメチル-シクロヘプチル]-メチルアミン、3S,4S-1-アミノメチル-3,4-ジメチル-シクロペンチル-酢酸、3S,5R-3-アミノメチル-5-メチル-オクタン酸、3S,5R-3-アミノ-5-メチル-ノナン酸、3S,5R-3-アミノ-5-メチル-オクタン酸、3R,4R,5R-3-アミノ-4,5-ジメチル-ヘプタン酸、および3R,4R,5R-3-アミノ-4,5-ジメチル-オクタン酸;カンナビノイド;代謝型グルタミン酸サブタイプ1受容体mGluR1拮抗薬;セロトニン再取り込み阻害薬、たとえば、セルトラリン、セルトラリンの代謝物であるデメチルセルトラリン、フルオキセチン、ノルフルオキセチンフルオキセチンのデスメチル代謝物、フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラムの代謝物であるデスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、d,l-フェンフルラミン、フェモキセチン、イホキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、およびトラゾドン;ノルアドレナリンノルエピネフリン再取り込み阻害薬、たとえば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタザピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオンbuproprion、ブプロプリオンの代謝物であるヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシン、およびビロキサジンVivalan登録商標、特に、レボキセチンなどの選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、具体的には、S,S-レボキセチン;デュアルセロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、たとえば、ベンラファキシン、ベンラファキシンの代謝物であるO-デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミンの代謝物であるデスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプラン、およびイミプラミン;誘導型一酸化窒素合成酵素iNOS阻害薬、たとえば、S-[2-[1-イミノエチルアミノ]エチル]-L-ホモシステイン、S-[2-[1-イミノエチル-アミノ]エチル]-4,4-ジオキソ-L-システイン、S-[2-[1-イミノエチルアミノ]エチル]-2-メチル-L-システイン、2S,5Z-2-アミノ-2-メチル-7-[{1-イミノエチルアミノ]-5-ヘプテン酸、2-[[1R,3S-3-アミノ-4-ヒドロキシ-1-5-チアゾリル-ブチル]チオ]-5-クロロ-3-ピリジンカルボニトリル、2-[[1R,3S-3-アミノ-4-ヒドロキシ-1-5-チアゾリルブチル]チオ]-4-クロロベンゾニトリル、2S,4R-2-アミノ-4-[[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]チオ]-5-チアゾールブタノール、2-[[1R,3S-3-アミノ-4-ヒドロキシ-1-5-チアゾリルブチル]チオ]-6-トリフルオロメチル-3-ピリジンカルボニトリル、2-[[1R,3S-3-アミノ-4-ヒドロキシ-1-5-チアゾリルブチル]チオ]-5-クロロベンゾニトリル、N-[4-[2-3-クロロベンジルアミノエチル]フェニル]チオフェン-2-カルボキサミジン、またはグアニジノエチルジスルフィド;アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、たとえば、ドネペジル;プロスタグランジンE2サブタイプ4EP4拮抗薬、たとえば、N-[{2-[4-2-エチル-4,6-ジメチル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イルフェニル]エチル}アミノ-カルボニル]-4-メチルベンゼンスルホンアミド、または4-[1S-1-{[5-クロロ-2-3-フルオロフェノキシピリジン-3-イル]カルボニル}アミノエチル]安息香酸;ロイコトリエンB4拮抗薬、たとえば、1-3-ビフェニル-4-イルメチル-4-ヒドロキシ-クロマン-7-イル-シクロペンタンカルボン酸CP-105696、5-[2-2-カルボキシエチル-3-[6-4-メトキシフェニル-5E-ヘキセニル]オキシフェノキシ]-吉草酸ONO-4057、またはDPC-11870;5-リポキシゲナーゼ阻害薬、たとえばジレウトン、6-[3-フルオロ-5-[4-メトキシ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]フェノキシ-メチル]-1-メチル-2-キノロンZD-2138、または2,3,5-トリメチル-6-3-ピリジルメチル、1,4-ベンゾキノンCV-6504;ナトリウムチャネル遮断薬、たとえば、リドカイン;カルシウムチャネル遮断薬、たとえば、ジコノチド、ゾニサミド、ミベフラジル;5-HT3拮抗薬、たとえば、オンダンセトロン;化学療法薬、たとえば、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、パクリタキセル;カルシトシン遺伝子関連タンパクCGRP拮抗薬;ブラジキニンBK1およびBK2拮抗薬;電圧依存性ナトリウム依存性チャネル遮断薬Nav13Nav17Nav18;電圧依存性カルシウムチャネル遮断薬;P2Xイオンチャネル型ATP受容体拮抗薬;酸感受性イオンチャネルASIC1a、ASIC3拮抗薬;ならびに、薬学的に許容されるこれらの塩および溶媒和物。このような併用により、治療において相乗効果を含む優れた効果を発揮する。好適には周囲温度および大気圧において、混合により調製してもよい本発明の医薬組成物は、通常、経口投与、非経口投与または直腸投与に適しており、錠剤、カプセル剤、経口液体製剤、散剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、復元可能な散剤、注射可能もしくは点滴可能な液剤または懸濁剤、または坐剤の剤形であってよい。経口投与用組成物が一般に好ましい。経口投与のための錠剤およびカプセル剤は、単位用量形態であってよく、結合剤たとえば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース;充填剤たとえば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム;打錠用滑沢剤たとえば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ;崩壊剤たとえば、ジャガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム;許容される湿潤剤たとえば、ラウリル硫酸ナトリウムなどの慣用の賦形剤を含有してもよい。錠剤は、通常の製剤実務において周知の方法に従ってコーティングしてもよい。経口液体製剤は、たとえば、水性もしくは油性懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤の剤形でもよく、使用前に水または他の適当なベヒクルにより復元される乾燥製剤の剤形でもよい。このような液体製剤は、慣用の添加剤、たとえば、懸濁化剤たとえば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または硬化食用脂、乳化剤たとえば、レシチンまたはアカシア、非水性ベヒクルたとえば、扁桃油、油性エステル、エチルアルコール、精製植物油などの食用油を包含してもよい、保存剤たとえば、p-ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル、またはソルビン酸、必要に応じて慣用のフレーバー剤または着色剤、ならびに必要に応じて緩衝塩および甘味剤を含有してもよい。経口投与用製剤は、好適には、活性化合物またはその薬学的に許容されるその塩を制御放出するように製剤化してもよい。非経口投与のための流体単位用量形態は、式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩と、滅菌ベヒクルとを使用して調製される。注射用製剤は、式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩と、滅菌ベヒクルとを使用して、必要に応じて保存剤を添加して、アンプル剤のような単位用量形態、または複数用量形態で提供されてもよい。当該組成物は、油性または水性ベヒクル中の懸濁液、溶液、乳化液などの形態をとってもよく、懸濁化剤、安定剤および/または分散剤のような製剤化剤を含有してもよい。あるいは、本発明の有効成分は、使用前に好適なベヒクルたとえば、パイロジェンを含まない滅菌水で復元される粉末形態であってよい。当該化合物は、ベヒクルおよび使用濃度に応じて、ベヒクルに懸濁または溶解することができる。液剤の調製において、当該化合物は、注射用に溶解し、ろ過滅菌した後、好適なバイアルまたはアンプルに充填し、密封することができる。有利には、局所麻酔薬、保存剤、緩衝剤などの補助剤をベヒクルに溶解する。安定性を増強するために、当該組成物をバイアルに充填した後に凍結し、水を減圧留去することができる。非経口懸濁剤は、当該化合物をベヒクルに溶解させる代わりに懸濁させること、およびろ過によって滅菌できないこと以外は、実質的に上記と同様の方法で調製される。当該化合物は、滅菌ベヒクルに懸濁させる前にエチレンオキシドに晒すことによって滅菌することができる。有利には、当該組成物に界面活性剤または湿潤剤を含ませると、当該化合物を均一に分布させることが容易となる。ローション剤は、水性または油性基剤を用いて製剤化してもよく、一般に、1種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、または着色剤も含有する。滴剤は、1種以上の分散剤、安定剤、可溶化剤または懸濁化剤を含む水性または非水性基剤を用いて製剤化してもよい。これらのローション剤および滴剤はまた、保存剤を含有してもよい。式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩はまた、たとえば、カカオ脂や他のグリセリドなどの慣用の坐剤基剤を含有する、坐剤または停留浣腸剤のような直腸用組成物に製剤化されてもよい。式Iの化合物または薬学的に許容される塩はまた、デポー製剤として製剤化されてもよい。このような長期作用性製剤は、埋め込みたとえば、皮下または筋肉内または筋肉注射により投与してもよい。したがって、たとえば、式Iの化合物または薬学的に許容される塩は、好適な高分子材料または疎水性材料たとえば、許容される油中の乳化液として製剤化されてもよいまたはイオン交換樹脂を用いて製剤化されてもよく、たとえば難溶性塩のような難溶性誘導体として製剤化されてもよい。鼻腔内投与のための、式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩は、好適な定量型または単位用量型装置を介して投与される液剤として、あるいは、好適な送達装置を用いて投与される好適な担体との混合粉末として製剤化されてもよい。したがって、式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩は、経口投与、頬側投与、非経口投与、局所投与眼および鼻を含む、デポー投与、もしくは直腸投与に適するように、または、口または鼻を介した吸入もしくは吹送による投与に適当な剤形に製剤化してもよい。式Iの化合物および薬学的に許容されるその塩は、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション剤、ペッサリー剤、エアゾール剤、または滴剤たとえば、点眼剤、点耳剤または点鼻剤の剤形で局所投与に適するように製剤化されてもよい。軟膏剤およびクリーム剤は、たとえば、好適な増粘剤および/またはゲル化剤を添加し、水性または油性基剤を用いて製剤化してもよい。目に投与するための軟膏剤は、滅菌した成分を使用して滅菌状態で製造してもよい。一般合成本出願において、以下の略号は下記の意味で用いられる:DCMジクロロメタンDMFNN-ジメチルホルムアミドDMANN-ジメチルアセトアミドDME12-ジメトキシエタンDMSOジメチルスルホキシドEDC1-エチル-3-カルボジイミド塩酸塩ESIエレクトロスプレーイオン化EtOAc酢酸エチルEtOHエタノールHOBT1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHBTUO--NNNN-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHPLC高速液体クロマトグラフィーLC液体クロマトグラフィーLG脱離基tR保持時間MeCNアセトニトリルMeOHメタノールMHzメガヘルツMS質量分析NMR核磁気共鳴PG保護基TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィーUV紫外線塩基という用語も、同様に、用いる塩基の性質に限定されず、この種の反応で一般に用いられる塩基がここでも等しく用いられる。このような塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ金属類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド類;炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属類;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属類;N-メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルピペリジン、ピリジン、4-ピロリジノピリジン、ピコリン、2,6-ジt-ブチル-4-メチルピリジン、キノリン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンDBU、ルチジン、コリジンなどのアミン類;リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミドなどのアルカリ金属アミド類が挙げられる。これらのうち、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、DBN、DABCO、ピリジン、ルチジン、コリジン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、水酸化バリウム、および炭酸セシウムが好ましい。この反応は、通常、好ましくは不活性溶媒中で行われる。この反応または用いられる試薬に悪影響を及ぼさず、かつ該試薬を少なくともある程度溶解する限り、用いる溶媒の性質に関して特別な制限はない。適した溶媒として、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、THF、ジオキサンなどのエーテル類;ベンゼン、トルエン、ニトロベンゼンなどの芳香族炭化水素類;DMF、N,N-ジメチルアセタミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド類;N-メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルピペリジン、ピリジン、4-ピロリジノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリンなどのアミン類;メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール類;アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル類;ジメチルスルホキシドDMSO、スルホランなどのスルホキシド類;アセトン、ジエチルケトンなどのケトン類が挙げられるが、これらに限定されない。これらの溶媒のうち、DMF、DMSO、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、およびクロロホルムが好ましいが、これらに限定されない。本発明を以下の非限定的な実施例に例示するが、他に記述のない限り、試薬はすべて市販されており、操作はすべて室温または周囲温度、すなわち約18~25°Cの範囲で行う。溶媒の留去は、約60°C以下の浴温、減圧下で、ロータリーエバポレータを用いて行う。反応は薄層クロマトグラフィーtlcでモニターするが、反応時間は例示に過ぎない。単離された化合物すべての構造および純度は、tlcMerckシリカゲル60F254プレコートTLCプレート、またはMerckNH2F254プレコートHPTLCプレート、マススペクトロメトリー、またはNMRのうちの少なくとも1種の技法によって確認する。収率は、例示のためだけに示す。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Merckシリカゲル60230~400メッシュASTM、FujiSilysiaChromatorex登録商標DU3050アミノタイプ、30~50μm、WAKOワコーゲルC300-HG、BiotagesilicaKPSil、山善HiFLASHcolumn、YMCDispoPackSIL、またはBiotageaminoboundedsilicaKPNHを用いて行う。HPLC分取LCMSを用いた化合物の精製は、以下の装置と条件で実施する。装置;WatersMStriggerAutoPurification登録商標system;カラム;WatersXTerraC1819X50mm5μm粒子方法A:メタノールまたはアセトニトリル001vvアンモニア水溶液方法B:メタノールまたはアセトニトリル005vvギ酸水溶液低分解能マススペクトルデーターESIは、以下の装置と条件で得る:装置;ZQまたはZMDマススペクトロメーターとUV検出器付きWatersAllianceHPLCsystem。NMRデータは、特に明示しない限り、溶媒として重水素化クロロホルム998Dまたはジメチルスルホキシド999Dを用いて270MHzの化合物は、式の化合物から式の化合物とHBTUおよびEDC-HOBTなどの適切な縮合剤を用いて、好ましくはトリエチルアミンおよびNN-ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、DMF、DMAおよびジクロロメタンなどの適切な溶媒中、約5~60°Cの温度で、約1~24時間アミド化することにより製造されうる。加えて、式の化合物は、式の化合物から、式の化合物から製造される酸ハライドと、塩化チオニルまたは塩化オキサリルを用いて、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン、およびNN-ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、約5~40°Cの温度で、約1~24時間アミド化することにより製造されうる。<スキームB>式のAr-酸がNH2基の場合、式の化合物は、工程B-aにおいて、工程Aの式の化合物の製造で記載されたように製造されうる。次に、式の化合物は、工程B-bにおいて、式の化合物から式の適切な酸ハライドとピリジンなどの適切な塩基およびDMAなどの適切な溶媒を用いて、約5~120°Cの温度で、約1~24時間アシル化することにより製造されうる。好ましい酸ハライドは、たとえば、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化イソブチリルおよび塩化シクロプロパンカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。工程B-cにおいて、式の化合物は、工程Aの式の化合物の製造で記載されたように製造されうる。の脱離基がO-トリフルオロメタンスルホネート、O-トシラート、O-メシラート、ヨ-ジド、ブロミド、およびクロリドなどである場合、工程Bdにおいて、式の化合物は、適切な有機溶媒中、適切な遷移金属触媒の存在下、塩基の存在下または非存在下、カップリング条件下において、式の化合物と式の適切なカルボキサミドをカップリングさせることにより製造されうる。適切な遷移金属触媒としては、テトラキスパラジウム、塩化ビスパラジウム、銅、酢酸銅、臭化銅、塩化銅、ヨウ化銅、酸化銅、トリフルオロメタンスルホン酸銅、酢酸銅、臭化銅、塩化銅、ヨウ化銅、酸化銅、トリフルオロメタンスルホン酸銅、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ビスジクロロパラジウムII、ビスパラジウム、トリスジパラジウム、および11-ビスフェロセンパラジウムジクロリドが挙げられる。好ましい触媒は、テトラキスパラジウム、塩化ビスパラジウム、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ビスジクロロパラジウム、ビスパラジウム、トリスジパラジウム、および11-ビスフェロセンパラジウムジクロリドである。適切なカルボキサミドとしては、アセトアミド、プロピオンアミド、イソブチルアミドおよびシクロプロパンカルボキサミドなどカルボキシイミドのが挙げられるが、これらに限定されない。有機溶媒に用いられる適切な有機溶媒としては、THF;14-ジオキサン;DMF;アセトニトリル;メタノールまたはエタノールなどのアルコール類;DCM、12-ジクロロエタン、クロロホルム、または四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類;および、ジエチルエーテルが挙げられ、これらは、水溶性水酸化カリウム、水溶性水酸化ナトリウム、水溶性水酸化リチウム、水溶性炭酸水素ナトリウム、水溶性炭酸ナトリウム、または水溶性炭酸カリウムなどの水溶性塩基の存在下または非存在下において用いられる。この反応は、適切な添加剤の存在下に行われうる。このような添加剤としては、45-ビス-99-ジメチルキサンテン、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、11-ビスフェロセン、トリ-2-フリルホスフィン、トリ-o-トリルホスフィン、2-ビフェニル、トリフェニルアルシンが挙げられる。この反応は、約50°C~200°C、より好ましくは、約80°C~150°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約5分~48時間、より好ましくは、約30分~24時間である。あるいは、この反応は、マイクロ波システムで行われうる。この反応は、約100°C~200°C、好ましくは、約120°C~160°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約10分~3時間、より好ましくは、約15分~1時間である。工程Beおよび工程Bgにおいて、式の化合物は、それぞれ工程B-dおよび工程B-bで記載されたように製造されうる。工程Bfにおいて、式の化合物は、式のエステル化合物を加水分解することにより製造されうる。加水分解は、通常の手順により行われうる。典型的な手順において、加水分解は、塩基性条件下、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウムの存在下で行われる。適切な溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、2-メトキシエタノール、およびエチレングリコールなどのアルコール類;THF、DME、および14-ジオキサンなどのエーテル類;DMF、およびヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド類;および、DMSOなどのスルホキシド類が挙げられる。好ましい溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、THF、DME、14-ジオキサン、DMF、およびDMSOである。この反応は、約20°C~100°Cで、約30分~24時間で行われうる。重要中間体である、式、、、およびのアミド類は、以下の一般合成経路スキームC、D、E、およびFにより製造されうる。<スキームC>式の化合物におけるLが水酸基または脱離基である場合、工程Caにおいて、式の化合物は、適切な条件下、アルキル化またはSN-Ar反応により製造されうる。水酸基のアルキル化の場合、適切なハロゲン化アルキルまたはスルホン酸アルキルが、有機溶媒中で、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、およびカリウムtert-ブトキシドなどの適切な塩基存在下、アルキル化剤として用いられうる。適切なハロゲン化アルキルとしては、塩化アルキル、臭化アルキル、およびヨウ化アルキルなどが挙げられる。適切なスルホン酸アルキルとしては、メシル酸アルキル、アルキルトリフラートおよびトシル酸アルキルなどが挙げられるが、これらに限定されない。光延反応も、有機溶媒中で、カップリング試薬として、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、およびアゾジカルボン酸ジ-ter-ブチルなどこれらに限定されないのアゾジカルボン酸エステル存在下、対応するアルコールを用いることにより、アルキル化行程に適用されうる。適切な有機溶媒としては、THF、14-ジオキサン、DMF、MeCN、およびトルエンなどが挙げられる。この反応は、約-20°C~180°C、より好ましくは、約0°C~150°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約30分~48時間であり、より好ましくは、約30分~24時間である。式の化合物の合成のためのSN-Ar反応の場合、脱離基は、不活性溶媒中で、塩基存在下、対応するアルコールと置き換えられる。適切な塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、カリウムtert-ブトキシド、水素化ナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。適切な溶媒としては、水、THF、14-ジオキサン、MeCN、12-ジクロロエタン、DMSO、DMA、およびDMFなどが挙げられるが、これらに限定されない。適切な脱離基としては、O-トリフルオロメタンスルホネート、O-トシラート、O-メシラート、ヨ-ジド、ブロミド、クロリド、およびフルオリドなどが挙げられるが、これらに限定されない。工程C-bにおいて、式の化合物は、工程B-fで記載された方法により製造されうる。工程C-cにおいて、式の化合物は、式の化合物とNO-ジメチルヒドロキシルアミンから工程Aで記載された方法により製造されうる。工程C-dにおいて、式の化合物は、式の化合物から、不活性溶媒中で、適切なアルキル金属試薬と処理することにより製造されうる。適切なアルキル金属試薬としては、メチルリチウム、エチルリチウム、塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。適切な不活性溶媒としては、THF、DME、および14-ジオキサンなどが挙げられるが、これらに限定されない。この反応は、約-40°C~100°C、より好ましくは、約0°C~50°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約5分~48時間、より好ましくは、約30分~24時間である。工程C-eにおいて、式の化合物は、当業者によく知られた通常の方法によって、式のカルボニル化合物とキラルtert-ブタンスルフィンアミドから、単一のジアステレオマーとして製造されうる。以下の中間体および実施例の項において、式の化合物名は、イオウ原子の立体配座を代表するまたは異性体として記載されている。工程C-fにおいて、式の化合物は、当業者によく知られた通常の方法で、式の化合物から、酸性条件で処理することにより、単一のジアステレオマーとして製造されうる。工程C-gにおいて、式の化合物は、当業者によく知られた通常の方法によって、式のアルデヒドとキラルtert-ブタンスルフィンアミドから製造されうる。工程C-hにおいて、式の化合物は、当業者によく知られた通常の方法によって、式のキラルスルフィニルイミンとアルキル金属試薬から、単一のジアステレオマーとして製造されうる。工程C-iにおいて、式の化合物は、当業者によく知られた通常の方法によって、式の化合物から、酸性条件で処理することにより、単一のジアステレオマーとして製造されうる。<スキームD>工程D-aにおいて、式の化合物は、工程C-aに記載された方法より製造されうる。工程D-bにおいて、式の化合物は、たとえば、既知の水素添加条件下、適切な金属触媒存在下、水素雰囲気下またはギ酸、ギ酸アンモニウムなどの水素源の存在下において、不活性溶媒中で、式の化合物の水素添加により製造されうる。所望であれば、この反応は、酸性条件下、たとえば、塩酸または酢酸の存在下で行われる。好ましい金属触媒は、たとえば、ラネーニッケルなどのニッケル触媒類、PdC、水酸化パラジウム-炭素、酸化白金、白金-炭素、ルテニウム-炭素、Fe、Zn、Sn、およびSnCl2から選ばれる。適切な不活性水溶性または非水溶性溶媒としては、メタノール、エタノール、またはアンモニア性メタノールなどのアルコール類;THF、または14-ジオキサンなどのエーテル類;アセトン;DMF;DCM、12-ジクロロエタン、またはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;酢酸;およびこれらの混合物が挙げられる。この反応は約20°C~150°C、好ましくは、約20°C~80°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約10分~4日間、好ましくは約30分~24時間である。この反応は、水素雰囲気下、約1~100気圧、好ましくは約1~5気圧下で行われうる。工程D-cにおいて、式の化合物は、式の化合物を還元することにより製造されうる。この反応は、適切な還元剤の存在下、不活性溶媒中または溶媒を用いずに行われうる。好ましい還元剤は、たとえば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム、ボラン-複合体、および水素化ジイソ-ブチルアルミニウムから選ばれるが、これらに限定されない。反応温度は、一般的に約-78°C~100°C、好ましくは約-70°C~60°Cである。反応時間は、一般的に約30分~1日である。適切な溶媒としては、THF;14-ジオキサン;DMF;MeCN;メタノール、またはエタノールなどのアルコール類;および、DCM、12-ジクロロエタン、クロロホルム、または四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類が挙げられる。工程D-dにおいて、式の化合物は、工程C-a光延反応に記載された方法より製造されうる。工程D-eにおいて、式の化合物は、不活性溶媒中で、ヒドラジンなどで脱保護することにより製造されうる。適切な溶媒としては、水、メタノール、またはエタノールなどが挙げられる。この反応は、約0°C~150°C、より好ましくは約50°C~100°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約10分~96時間、より好ましくは約30分~24時間である。LGが、O-トリフルオロメタンスルホネート、O-トシラート、O-メシラート、ヨ-ジド、ブロミド、およびクロリドなどの脱離基である場合、工程D-fにおいて、式の化合物は、不活性溶媒中で、たとえば、既知のスルホン化条件または既知のハロゲン化条件下、式の化合物のハロゲンをスルホニル化または置換することにより製造されうる。スルホニル化の場合、反応は、塩基存在下、不活性溶媒中で行われうる。好ましい塩基は、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの、水酸化アルカリまたはアルカリ土類金属、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物、または水素化物;またはTEA、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、26-ルチジン、ピリジンまたはジメチルアミノピリジンなどのアミン類;から選ばれるが、これらに限定されない。適切な不活性水溶性または非水溶性溶媒としては、メタノール、またはエタノールなどのアルコール類;THF、または14-ジオキサンなどのエーテル類;アセトン;ジメチルホルムアミド;DCM、12-ジクロロエタン、またはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;ピリジン;および、これらの混合物が挙げられる。この反応は、-約10°C~200°C、好ましくは、約20°C~100°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約10分~4日間、好ましくは、約10分~24時間である。ハロゲン化において、ハロゲン源としては、塩化チオニル、N-ブロモスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド、ヨード、臭素、三塩化リン、三臭化リン、四塩化炭素、または四臭化炭素などが挙げられる。該ハロゲン化反応において、反応は、トリフェニルホスフィンなどの還元剤の存在下で行われうる。好ましい有機溶媒としては、THF、14-ジオキサン、DCM、12-ジクロロエタン、四塩化炭素、トルエン、またはDMFなどが挙げられる。工程D-gにおいて、式の化合物は、式の化合物のアジド基で置換反応により製造されうる。反応は、不活性溶媒中、適切な試薬を用いて行われうる。好適な試薬は、たとえば、アジ化リチウム、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム、またはアジ化セシウムから選ばれる。反応温度は、一般的に約20°C~150°C、好ましくは約50°C~120°Cの範囲である。反応時間は、一般的に約30分~96時間、好ましくは約1時間~24時間である。適切な溶媒としては、THF、14-ジオキサン、DMFアセトニトリル、またはDMSOなどが挙げられる。工程D-hにおいて、式の化合物は、式の化合物から上記D-bに記載された方法により、水素添加反応により製造されうる。<スキームE>化合物のLGが、たとえばO-トリフルオロメタンスルホネート、O-トシレート、O-メシレート、ヨージド、ブロミド、またはクロリドの場合、工程E-aで工程B-dに記載された不活性溶媒中、適切な遷移金属触媒と塩基の存在下、適切なアルキル-金属試薬と反応させることにより追加の置換基を導入されうる。適切なアルキル-金属試薬としては、トリメチルボロキシン、シクロプロピルボロン酸、ジメチル亜鉛、ジエチル亜鉛、塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム、またはアリールボロン酸類およびヘテロアリールボロン酸類などが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。工程E-bにおいて、式の多置換アミンは、上記のスキームCおよびスキームDに記載された方法により、式の化合物から多段階で製造されうる。<スキームF>工程F-aにおいて、保護基は、当業者によく知られた通常の方法に記載された典型的アミノ保護基により導入されうる。LGが、O-トリフルオロメタンスルホネート、O-トシラート、O-メシラート、ヨ-ジド、ブロミド、クロリドなどの適切な脱離基である場合、工程F-bにおいて、式の化合物は、適切な塩基存在下、不活性溶媒中で、アルキル化試薬とN-アルキル化することにより製造されうる。適切な塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムtert-ブトキシドなどが挙げられるが、これらに限定されない。適切な有機溶媒としては、THF、14-ジオキサン、DMF、MeCN、DMA、トルエンなどが挙げられる。この反応は、約-20°C~150°C、より好ましくは、約0°C~100°Cの温度で行われうる。反応時間は、一般的に約30分~48時間であり、より好ましくは、約30分~24時間である。工程F-cにおいて、の化合物は、当業者によく知られた通常の方法に記載された典型的アミノ保護基で、の化合物の脱保護により製造されうる。以下の一般合成における出発原料はすべて、市販されているか、もしくは当業者によく知られた通常の方法で得られるか、または中間体合成の部に記されている。中間体合成の部<アミン合成の部>アミン-1-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6-ニコチン酸6-クロロニコチン酸、222-トリフルオロエタノールおよび水酸化ナトリウムの混合物を、NN-ジメチルアセトアミド中、90°Cで21時間撹拌する。室温に冷却後、反応混合物をゆっくり2M塩酸に注ぎ、n-ヘキサン/酢酸エチルで抽出する。有機層を2M塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を減圧で濃縮し、764gの表題化合物を無色油状物として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz222<工程-2>N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミド6-ニコチン酸、NO-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、HOBT、EDCおよびトリエチルアミンの混合物を、NN-ジメチルアセトアミド中、60°Cで16時間撹拌する。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、654gの表題化合物を無色油状物として得る。これ以降、NMRデータ中デルタをδの代わりに用いる。<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタノンN-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドのテトラヒドロフラン溶液に、撹拌下、106M臭化メチルマグネシウムを0°Cで滴下する。反応混合物を室温で15時間撹拌する。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、451gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ875823693485259MSmz220<工程-4>-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド1-ピリジン-3-イルエタノン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドおよびオルトチタン酸テトラエチルの混合物を、テトラヒドロフラン中、70°Cで17時間撹拌する。反応混合物を0°Cに冷却し、水素化ホウ素ナトリウムを加え、混合物を同温度で1時間撹拌する。反応混合物に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、混合物を10分間撹拌する。セライトパッドを通してろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、625gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ811767687476461450337153131MSmz325<工程-5>-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドを8M塩酸-メタノールに溶解する。混合物を室温で2時間撹拌する。反応混合物を減圧下濃縮する。残渣をn-ヘキサン/酢酸エチルで再結晶し、440gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ863834803707502453442154MSmz221アミン-2ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>4-ピコリノニトリルカリウムtert-ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液に222-トリフルオロエタノールを加え、混合物を室温で20分間撹拌する。4-ニトロピコリノニトリルのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、得られた混合物を室温で20分間撹拌する。反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、071gの表題化合物を黄色油状物として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz203<工程-2>ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩4-ピコリノニトリル、塩酸および10パラジウム炭素の混合物を、メタノール中、室温、水素雰囲気下で4時間激しく撹拌する。セライトパッドを通してろ過後、ろ液を減圧下濃縮する。残渣を酢酸エチルから再結晶して043gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ861840849728714494411MSmz207アミン-3-N-メチル-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩、二炭酸ジ-tert-ブチル、およびトリエチルアミンの混合物を、ジクロロメタン中、室温で1時間撹拌する。溶媒を留去後、残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、221mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ806757681472481466150139MSmz321<工程-2>メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルおよび水酸化ナトリウムのNN-ジメチルホルムアミド溶液に、撹拌下、ヨウ化メチルを室温で滴下する。室温で35時間撹拌後、混合物をゆっくり水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下で濃縮後、残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、198mgの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ805756684554534475259151147MSmz335<工程-3>-N-メチル-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルを4M塩酸酢酸エチルに溶解する。混合物を室温で15時間撹拌する。減圧下濃縮後、残渣をn-ヘキサンで再結晶し、68mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ951921834803711502442435240157MSmz235アミン-4ピリジン-2-イルメタンアミン<工程-1>6-ピコリン酸表題化合物は、6-クロロピコリン酸から、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz222<工程-2>6-ピコリン酸メチル6-ピコリン酸、ヨウ化メチルおよび炭酸カリウムの混合物を、NN-ジメチルアセトアミド中、室温で4時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、n-ヘキサン/酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、114gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ782774706486396MSmz236<工程-3>ピリジン-2-イルメタノール6-ピコリン酸メチルのテトラヒドロフラン溶液に、撹拌下、水素化リチウムアルミニウムを0°Cでゆっくり加える。得られた混合物を室温で1時間撹拌する。反応混合物は、注意深く25アンモニア水溶液0°Cで反応を停止する。次いで、混合物はジクロロメタンで希釈し、セライトを混合物に加える。室温で1時間撹拌後、セライトパッドを通してろ過し、ろ液を濃縮して、032gの表題化合物を白色固体として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz208<工程-4>2--6-ピリジンピリジン-2-イルメタノールおよび塩化チオニルの混合物を、NN-ジメチルアセトアミド中、室温で1時間撹拌する。有機層を減圧下で濃縮し、乾燥して035gの表題化合物を黄色油状物として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz226<工程-5>2--6-ピリジン2--6-ピリジンおよびアジ化ナトリウムの混合物を、NN-ジメチルアセトアミド中、90°Cで1時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、n-ヘキサン/酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機画分を減圧下し、044gの表題化合物を無色油状物として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz233<工程-6>ピリジン-2-イルメタンアミン2--6-ピリジンおよび10パラジウム炭素の混合物を、メタノール中、室温、水素雰囲気下で4時間激しく撹拌する。セライトパッドを通してろ過した後、ろ液を減圧で濃縮する。残渣をメタノールで希釈し、強陽イオン交換カートリッジSCX、1g6mL、バリアン社に供し、固相マトリックスをメタノールで洗浄する。粗混合物を1Mメタノール-アンモニアで溶出し、減圧下で濃縮し、027gの表題化合物を褐色油状物として得る。MSmz207アミン-5-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>5-クロロ-6-ニコチン酸表題化合物は、56-ジ-クロロニコチン酸から、アミン-1の工程-1と同様の方法により、54収率で製造する。MSmz256<工程-2>5-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミド5-クロロ-6-ニコチン酸、NO-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、HBTUおよびトリエチルアミンの混合物を、ジクロロメタン中、室温で3時間撹拌する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、22gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ850813486359338MSmz299<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、5-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。HNMRデルタ863827490260MSmz254<工程-4>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、57収率で製造する。1HNMRデルタ802771482459449336153124MSmz359<工程-5>-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、85収率で製造する。1HNMRデルタ849828823510454443152MSmz255アミン-6-1-ピリジン-3-イルプロパン-1-アミン塩酸塩<工程-1>1-ピリジン-3-イルプロパン-1-オン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドおよび臭化メチルマグネシウムの代わりに臭化エチルマグネシウムから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ876822692483296123MSmz234<工程-2>-2-メチル-N-ピリジン-3-イルプロピルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルプロパン-1-オンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、50収率で製造する。1HNMRデルタ807762686474426207172122082MSmz339<工程-3>-1-ピリジン-3-イルプロパン-1-アミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-3-イルプロピルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ862830799707500417199185074MSmz235アミン-7-1-ピリジン-2-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6-ピコリン酸表題化合物は、6-クロロピコリン酸から、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz222<工程-2>N-メトキシ-N-メチル-6-ピコリンアミド表題化合物は、6-ピコリン酸から、アミン-1の工程-2と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ774733695479374339MSmz265<工程-3>1-ピリジン-2-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-6-ピコリンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ799766727510261MSmz220<工程-4>-2-メチル-N-ピリジン-2-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-2-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、50収率で製造する。1HNMRデルタ762698675488463451149125MSmz325<工程-5>-1-ピリジン-2-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-2-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ845786719696517446148MSmz221アミン-8-1-ピリジン-2-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>4-ピコリン酸表題化合物は、4-クロロピコリン酸から、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz222<工程-2>N-メトキシ-N-メチル-4-ピコリンアミド表題化合物は、4-ピコリン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、26収率で製造する。MSmz265<工程-3>1-ピリジン-2-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-4-ピコリンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、21収率で製造する。1HNMRデルタ857759707448273MSmz220<工程-4>-2-メチル-N-ピリジン-2-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-2-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、35収率で製造する。1HNMRデルタ844689675468453440151126MSmz325<工程-5>-1-ピリジン-2-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-2-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ854851737720498454442151MSmz221アミン-9-1-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ738733727724719717715462453343152125MSmz310<工程-2>-1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-5の工程-4と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ857763755747734455441152MSmz206アミン-10-1-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ742735724716464452340151124MSmz310<工程-2>-1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ838767761749743452442151MSmz206アミン-11-1-ピリジン-4-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-イソニコチン酸表題化合物は、2-クロロイソニコチン酸から、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz222<工程-2>N-メトキシ-N-メチル-2-イソニコチンアミド表題化合物は、2-イソニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、52収率で製造する。1HNMRデルタ819716707477355335MSmz265<工程-3>1-ピリジン-4-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-2-イソニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、63収率で製造する。1HNMRデルタ838748743505261MSmz220<工程-4>-2-メチル-N-ピリジン-4-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-4-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ811713702587497437136111MSmz325<工程-5>-1-ピリジン-4-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-4-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ875823727714500442148MSmz221アミン-12-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-5-フルオロ-6-ニコチン酸26-ジクロロ-5-フルオロニコチン酸、222-トリフルオロエタノールおよび水酸化ナトリウムの混合物を、水中、80°Cで40時間撹拌する。0°Cに冷却後、濃塩酸で酸性化する。得られた白色沈殿ろ過して集め、乾燥して、105gの表題化合物を白色固体として得る。MSmz274<工程-2>2-クロロ-5-フルオロ-N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミド表題化合物は、2-クロロ-5-フルオロ-6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、30収率で製造する。1HNMRデルタ746482353336MSmz317<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、2-クロロ-5-フルオロ-N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ784486270<工程-4>1-ピリジン-3-イルエタノン1-ピリジン-3-イルエタノンおよびトリエチルアミンの混合物を、エタノール中、室温で1時間撹拌する。10パラジウム炭素を加える。混合物を水素ガスバルーン下、室温で5時間撹拌する。セライトパッドを通してろ過した後、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、015gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ851794489259<工程-5>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、78収率で製造する。1HNMRデルタ789744482455152123MSmz343<工程-6>-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ852815805511448151MSmz239アミン-13-1-ピリジン-4-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-ヒドロキシ-N-メトキシ-N6-ジメチルイソニコチンアミド表題化合物は、2-ヒドロキシ-6-メチルイソニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、43収率で製造する。1HNMRデルタ1296657620362333239MSmz197<工程-2>1-エタノン表題化合物は、2-ヒドロキシ-N-メトキシ-N6-ジメチルイソニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、39収率で製造する。1HNMRデルタ1280691689653651254241MSmz152<工程-3>1-ピリジン-4-イルエタノン1-エタノン、トリフルオロメタンスルホン酸222-トリフルオロエチルおよび炭酸セシウムの混合物を、DMF中、室温で15時間撹拌する。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、44mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ726710479258251MSmz234<工程-4>-2-メチル-N-ピリジン-4-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-4-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、78収率で製造する。1HNMRデルタ678663475450441341243148125MSmz339<工程-5>-1-ピリジン-4-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-4-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ833707688500451432243146MSmz235アミン-14-1--5-メチルピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6--5-メチルニコチン酸表題化合物は、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸および22-ジフルオロエタノールから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、73収率で製造する。1HNMRデルタ1309856807642466221MSmz218<工程-2>6--N-メトキシ-N5-ジメチルニコチンアミド表題化合物は、6--5-メチルニコチン酸から、アミン-1の工程-2と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ843784616460358337225MSmz261<工程-3>1--5-メチルピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、6--N-メトキシ-N5-ジメチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ858801800616463257226MSmz216<工程-4>-N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--5-メチルピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、82収率で製造する。1HNMRデルタ797743614459446332222150123MSmz321<工程-5>-1--5-メチルピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--5-メチルピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ858813782640460442436219152MSmz217アミン-15N--2-ピリジン-3-イルアセトアミド塩酸塩<工程-1>5-クロロ-6-ニコチン酸メチル5-クロロ-6-ニコチン酸および硫酸の混合物を、メタノール中、2日間撹拌しながら加熱還流する。溶媒を留去後、残渣は、2M水酸化ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、328gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ868830488394MSmz270<工程-2>5-アセトアミド-6-ニコチン酸メチル5-クロロ-6-ニコチン酸メチル、アセトアミド、トリスジパラジウム、リン酸カリウムおよび2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2‘4’6’-トリイソプロピルビフェニルの混合物を、tert-ブチルアルコール中、110°Cで3時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、059gの表題化合物を白色固体として得る。MSmz293<工程-3>N--2-ピリジン-3-イルアセトアミド表題化合物は、5-アセトアミド-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、39収率で製造する。1HNMRデルタ937824782525504443210MSmz265<工程-4>N--2-ピリジン-3-イルアセトアミド表題化合物は、N--2-ピリジン-3-イルアセトアミドから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz283<工程-5>N--2-ピリジン-3-イルアセトアミド表題化合物は、N--2-ピリジン-3-イルアセトアミドから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz290<工程-6>N--2-ピリジン-3-イルアセトアミド塩酸塩表題化合物は、N--2-ピリジン-3-イルアセトアミドから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、82収率で製造する。1HNMRデルタ952841838803508399212アミン-161-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1-フェニルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-13の工程-3と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ764753746743718441261MSmz219<工程-2>-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、72収率で製造する。1HNMRデルタ730708703701696686457448436342151124MSmz324<工程-3>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ835740724721718713708473444431148MSmz220アミン-171-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>5-メチル-6-ニコチン酸表題化合物は、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸から、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz234<工程-2>N-メトキシ-N5-ジメチル-6-ニコチンアミド表題化合物は、5-メチル-6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ843786482360338226MSmz279<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N5-ジメチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ859803484257227MSmz234<工程-4>-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、79収率で製造する。1HNMRデルタ794745476456443332224151123MSmz339<工程-5>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ856816787503450428220150MSmz235アミン-181-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1-フェニルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-13の工程-3と同様の方法により、81収率で製造する。1HNMRデルタ797699442258MSmz219<工程-2>-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ735728696688457446435332149123MSmz324<工程-3>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ843748711479448431149MSmz220アミン-19ピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>5-クロロ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-クロロ-6-ニコチン酸から、アミン-27の工程-2と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ868829488394<工程-2>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-クロロ-6-ニコチン酸メチルおよび水素化ジイソブチルアルミニウムから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、78収率で製造する。1HNMRデルタ800776482466MSmz242<工程-3>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、64収率で製造する。1HNMRデルタ815790780775770479478MSmz371<工程-4>ピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ796775481384138MSmz241アミン-201-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>4-フルオロ-3-ヒドロキシ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド表題化合物は、4-フルオロ-3-ヒドロキシ安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、55収率で製造する。MSmz200<工程-2>1-エタノン表題化合物は、4-フルオロ-3-ヒドロキシ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、26収率で製造する。1HNMRデルタ763755749716533257MSmz153<工程-3>1-フェニルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-13の工程-3と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ770755721448260MSmz237<工程-4>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ715698456445443339154124MSmz342<工程-5>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ840756737723716495478443431150MSmz238アミン-211-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6-ニコチン酸メチル表題化合物は、6-クロロニコチン酸メチルおよび222-トリフルオロエタノールに代えて333-トリフルオロプロパン-1-オールから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、47収率で製造する。MSmz250<工程-2>6-ニコチン酸2M水酸化ナトリウムを6-ニコチン酸メチルのメタノール溶液に加え、60°Cで2時間撹拌する。溶媒を留去後、残渣を水に溶解し、濃塩酸で酸性pH2にする。得られた白色沈殿をろ過して集め、乾燥して115gの表題化合物を白色固体として得る。MSmz236<工程-3>N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミド表題化合物は、6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、74収率で製造する。1HNMRデルタ861800677459357337270255MSmz279<工程-4>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ876816681462270255257MSmz234<工程-5>-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ81076067545346445333270255151122MSmz339<工程-6>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ854828792689448440278150MSmz235アミン-221-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6-クロロ-N5-ジメトキシ-N-メチルニコチンアミド表題化合物は、6-クロロ-5-メトキシニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ840758396359340MSmz231<工程-2>1-エタノン表題化合物は、6-クロロ-N5-ジメトキシ-N-メチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ854774399265MSmz186<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ832767490394260MSmz250<工程-4>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ768716483462446390337154124MSmz355<工程-5>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ841781769501451438386153MSmz251アミン-231-チオピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1-チオピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、1-エタノンおよび222-トリフルオロエタノールに代えて222-トリフルオロエタンチオールから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、64収率で製造する。1HNMRデルタ898808732411261MSmz236<工程-2>-2-メチル-N-チオピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-チオピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ844756723465448404403338154124MSmz341<工程-3>1-チオピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-チオピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ861859791754455436428152MSmz237アミン-24ピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>2-メトキシ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、6-クロロ-2-メトキシニコチン酸メチルから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、54収率で製造する。1HNMRデルタ821647479407387MSmz266<工程-2>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、2-メトキシ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、74収率で製造する。1HNMRデルタ754641472459397210MSmz238<工程-3>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンピリジン-3-イルメタノール、フタルイミド、アゾジカルボン酸ジ‐tert‐ブチルおよびトリフェニルホスフィンの混合物を、テトラヒドロフラン中、室温で20時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、067gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ787784774772753637480471394MSmz367<工程-4>ピリジン-3-イルメタンアミンヒドラジン水和物を2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンのメタノール溶液に加え、50°Cで20時間撹拌する。溶媒を留去後、残渣は2N水酸化ナトリウムに注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、041gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ748638474395373146アミン-255--N-ピリジン-2-アミン塩酸塩<工程-1>1-アミノピリジン-3-イルエタノン1-エタノンおよび222-トリフルオロエタンアミン塩酸塩の混合物を、1-メチルピロリジン-2-オン中、230°C、45分間マイクロ波照射下で撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、490mgの表題化合物を黄色固体として得る。1HNMRデルタ875805653507423421253MSmz219<工程-2>-2-メチル-N-アミノピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-アミノピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、28収率で製造する。1HNMRデルタ810747649472458452438413338150123MSmz324<工程-3>5--N-ピリジン-2-アミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-アミノピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ831813778684442418147MSmz220アミン-26N-エチル-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>エチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルおよびヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルから、アミン-3の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ806758683475320280154147101MSmz349<工程-2>N-エチル-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、エチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ978938838812710502444436289262159119アミン-27ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-6-ニコチン酸26-ジ-クロロニコチン酸およびカリウムtert-ブトキシドの混合物を、222-トリフルオロエタノール中、5日間撹拌しながら加熱還流する。溶媒を留去後、残渣を水に溶解し、2M塩酸を加える。白色沈殿をろ過し、乾燥して6-クロロ-2-ニコチン酸および26-ビスニコチン酸を含む408gの表題化合物を白色固体として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz254<工程-2>2-クロロ-6-ニコチン酸メチル6-クロロ-2-ニコチン酸および26-ビスニコチン酸を含む2-クロロ-6-ニコチン酸に、メタノール中、塩化チオニルを滴下し、3時間撹拌しながら加熱還流する。溶媒を留去後、残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、290gの表題化合物を白色固体として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz270<工程-3>2-メチル-6-ニコチン酸メチル6-クロロ-2-ニコチン酸メチルを含む2-クロロ-6-ニコチン酸メチルおよび11-ビスフェロセン-パラジウムジクロリドのジクロロメタン複合体溶液に、ジメチル亜鉛を0°Cで滴下し、75°Cで1時間撹拌する。室温に冷却後、得られた混合物は、注意深く水で反応を停止する。混合物は、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、089gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ819672482388276MSmz250<工程-4>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、2-メチル-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz222<工程-5>3--2-メチル-6-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、98収率で製造する。MSmz240<工程-6>3--2-メチル-6-ピリジン表題化合物は、3--2-メチル-6-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ752670477432248MSmz247<工程-7>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、3--2-メチル-6-ピリジンから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ838782687498405393250MSmz221アミン-28ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>5-フルオロ-6-ニコチン酸表題化合物は、2-クロロ-5-フルオロ-6-ニコチン酸から、アミン-12の工程-4と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ1340855813516MSmz238<工程-2>5-フルオロ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-フルオロ-6-ニコチン酸から、アミン-27の工程-2と同様の方法により、55収率で製造する。1HNMRデルタ858820516387<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-フルオロ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、93収率で製造する。MSmz226<工程-4>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、99収率で製造する。1HNMRデルタ803790782776506477MSmz355<工程-5>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、41収率で製造する。1HNMRデルタ856814804511404MSmz225アミン-29ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>4-メチル-6-ニコチン酸表題化合物は、6-フルオロ-4-メチルニコチン酸から、アミン-2の工程-1と同様の方法により、52収率で製造する。1HNMRデルタ1306863695504253MSmz236<工程-2>4-メチル-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、4-メチル-6-ニコチン酸から、アミン-27の工程-2と同様の方法により、99収率で製造する。1HNMRデルタ872673480390259MSmz250<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、4-メチル-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、68収率で製造する。1HNMRデルタ800671475466239MSmz222<工程-4>5--4-メチル-2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz240<工程-5>5--4-メチル-2-ピリジン表題化合物は、5--4-メチル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ798675475430236MSmz247<工程-6>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--4-メチル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ843819689499399238MSmz221アミン-30ピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6-ニコチン酸から、アミン-4の工程-3と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ811764676464455270253MSmz222<工程-2>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ82678775775760670478452266250MSmz351<工程-3>ピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ806760674454382270252159MSmz221アミン-311-エトキシピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1-エトキシピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、1-エタノンおよび222-トリフルオロエタノールの代わりに2-エタノールから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、50収率で製造する。1HNMRデルタ875816684460457402390258MSmz264<工程-2>-2-メチル-N-エトキシピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-エトキシピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、24収率で製造する。1HNMRデルタ810760679456447400390333151123MSmz369<工程-3>1-エトキシピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-エトキシピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ851826791691443436412394387150MSmz265アミン-321-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、1-エタノンおよび222-トリフルオロエタノールの代わりに22-ジフルオロエタノールから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、71収率で製造する。1HNMRデルタ875819688614461259MSmz202<工程-2>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、81収率で製造する。1HNMRデルタ811764682613454468445334152124MSmz307<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ852828796699638457448435151MSmz203アミン-331-ピリジン-3-イル-N-メチルエタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩から、アミン-3の工程-1と同様の方法により、23収率で製造する。1HNMRデルタ787736486470482144142MSmz339<工程-2>ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-2と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ783733545482261150149MSmz353<工程-3>1-ピリジン-3-イル-N-メチルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-3と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ817807513440242157161MSmz253アミン-342-メトキシ-1-ピリジン-3-イルエタンアミン<工程-1>6-ニコチンアルデヒド表題化合物は、6-クロロニコチンアルデヒドから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、28収率で製造する。1HNMRデルタ100879821717512<工程-2>2--5-ビニルピリジン臭化メチルトリフェニルホスホニウムのテトラヒドロフラン懸濁液に、n-ブチルリチウムを窒素雰囲気下-78°Cで加える。反応混合物を室温に温めて濃い赤色のイリド溶液を得る。イリド溶液に、氷冷下、テトラヒドロフラン中の6-ニコチンアルデヒドを加え、室温で3時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、156gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ810775684665568527476MSmz204<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタン-12-ジオール200mLのフラスコにtert-ブタノール、水およびAD-mix-betaを満たす。室温で撹拌し、2層にする。下の水層は明るい黄色である。混合物を0°Cに冷却する。すぐに溶解した塩の一部が沈殿する。2--5-ビニルピリジンを一度に加え、不均一なスラリーを0°Cで15時間激しく撹拌する。白色沈殿をろ過し、ろ液を減圧下留去する。残渣を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、101gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ811766686479475376360307255MSmz238<工程-4>4-メチルベンゼンスルホン酸2-ヒドロキシ-2-ピリジン-3-イルエチル1-ピリジン-3-イルエタン-12-ジオール塩化p-トルエンスルホニルおよびピリジンの混合物を、ジクロロメタン中、室温で20時間撹拌する。次いで、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、164gの表題化合物を無色油状物として得る。MSmz392<工程-5>5--2-ピリジン4-メチルベンゼンスルホン酸2-ヒドロキシ-2-ピリジン-3-イルエチルおよび炭酸カリウムの混合物を、メタノール中、室温で2時間撹拌する。白色沈殿をろ過し、ろ液を減圧下留去する。残渣を水に加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、089gの表題化合物を無色油状物として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。1HNMRデルタ812748686476386318282<工程-6>2-アジド-2-ピリジン-3-イルエタノール5--2-ピリジンのアセトニトリル溶液にアジ化ナトリウムおよび過塩素酸リチウムを加え、5時間撹拌しながら加熱還流する。白色沈殿をろ過し、ろ液を減圧で濃縮する。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、039g37収率の表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ812765691477466376<工程-7>2-アミノ-2-ピリジン-3-イルエタノール塩酸塩表題化合物は、2-アジド-2-ピリジン-3-イルエタノールから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、54収率で製造する。1HNMRデルタ854830796706501432372<工程-8>ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、2-アミノ-2-ピリジン-3-イルエタノール塩酸塩から、アミン-3の工程-1と同様の方法により、99収率で製造する。1HNMRデルタ810761685531479470392374246142MSmz337<工程-9>ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル、酸化銀、ヨウ化メチルおよびアセトニトリルの混合物を、室温、窒素雰囲気下、暗所で2日間撹拌する。混合物は、酢酸エチルで溶出するシリカゲルNH-ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、0046gの表題化合物を無色密状物として得る。1HNMRデルタ810763683533478470365351335142MSmz351<工程-10>2-メトキシ-1-ピリジン-3-イルエタンアミンピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルおよび4M塩酸-酢酸エチル溶液の混合物を、室温で2時間撹拌する。溶媒を留去後、残渣はメタノールで希釈し、強陽イオン交換カートリッジSCX1g6mLVarianIncに供し、固相マトリクスをメタノールで溶出し、粗混合物を1Mアンモニア性メタノールですすぎ、減圧下で濃縮して、0030gの表題化合物を無色密状物として得る。1HNMRデルタ812771684475420415349333339MSmz251アミン-35ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>6-クロロ-5-エトキシニコチン酸メチル表題化合物は、6-クロロ-5-ヒドロキシニコチン酸メチルおよびヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルから、アミン-4の工程-2と同様の方法により、43収率で製造する。1HNMRデルタ858775419396152MSmz216<工程-2>5-エトキシ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、6-クロロ-5-エトキシニコチン酸メチルから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、44収率で製造する。1HNMRデルタ837766488415392148MSmz280<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-エトキシ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ765719483464411147MSmz252<工程-4>5--3-エトキシ-2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz270<工程-5>5--3-エトキシ-2-ピリジン表題化合物は、5--3-エトキシ-2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ763708483429411147MSmz277<工程-6>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--3-エトキシ-2-ピリジンから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、49収率で製造する。1HNMRデルタ825777760502409399136MSmz251アミン-36ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>5-メトキシ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、6-クロロ-5-メトキシニコチン酸メチルから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、65収率で製造する。1HNMRデルタ838767489393392MSmz266<工程-2>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-メトキシ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ765720483466390167MSmz238<工程-3>5--3-メトキシ-2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz256<工程-4>5--3-メトキシ-2-ピリジン表題化合物は、5--3-メトキシ-2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ764709485431391MSmz263<工程-5>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--3-メトキシ-2-ピリジンから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、61収率で製造する。1HNMRデルタ844778770498415388383MSmz237アミン-37ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-6-ニコチン酸222-トリフルオロエチル表題化合物は、2-クロロ-6-ヒドロキシニコチン酸から、アミン-13の工程-3と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ826689481469<工程-2>2-モルホリノ-6-ニコチン酸222-トリフルオロエチル2-クロロ-6-ニコチン酸222-トリフルオロエチル、モルホリンおよびトリエチルアミンの混合物を、テトラヒドロフラン中、140°C、10分間マイクロ波照射下で撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、035gの表題化合物を黄色固体として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。1HNMRデルタ816633472463382344MSmz389<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、2-モルホリノ-6-ニコチン酸222-トリフルオロエチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz293<工程-4>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、11収率で製造する。1HNMRデルタ787784778773743648486472338315MSmz422<工程-5>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz292アミン-381-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6-クロロ-5-エトキシニコチン酸表題化合物は、6-クロロ-5-エトキシニコチン酸メチルから、アミン-21の工程-2と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ845784424138MSmz202<工程-2>6-クロロ-5-エトキシ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド表題化合物は、6-クロロ-5-エトキシニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ837756416357340151MSmz245<工程-3>1-エタノン表題化合物は、6-クロロ-5-エトキシ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、85収率で製造する。1HNMRデルタ851770419264151MSmz200<工程-4>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、81収率で製造する。1HNMRデルタ831765489415259148MSmz264<工程-5>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ767715482467443410336153146126MSmz369<工程-6>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、81収率で製造する。1HNMRデルタ839780766502448437413152137MSmz265アミン-391-ピリジン-3-イル-N-メチルメタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、ピリジン-3-イルメタンアミンから、アミン-3の工程-1と同様の方法により、90収率で製造する。1HNMRデルタ753638495473418394144MSmz337<工程-2>ピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、ピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-2と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ743640474432393285146MSmz351<工程-3>1-ピリジン-3-イル-N-メチルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、ピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ875784662505402395333MSmz251アミン-40-6-ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>2--6-ニコチン酸222-トリフルオロエチル表題化合物は、2-クロロ-6-ニコチン酸222-トリフルオロエチルおよびモルホリンの代わりに1-メチルピペラジンから、アミン-37の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ811627471463347251233MSmz402<工程-2>-6-ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、2--6-ニコチン酸222-トリフルオロエチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz306<工程-3>2--6-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-6-ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ791783742648494470312245221MSmz435<工程-4>-6-ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、2--6-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz305アミン-41-6-ピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>2--6-ニコチン酸222-トリフルオロエチル表題化合物は、2-クロロ-6-ニコチン酸222-トリフルオロエチルおよびモルホリンの代わりに1-メチルピペラジンから、アミン-37の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ807621472462340166155MSmz387<工程-2>-6-ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、2--6-ニコチン酸222-トリフルオロエチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz291<工程-3>2--6-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-6-ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ732725682585435411191106099MSmz420<工程-4>-6-ピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2--6-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ842791665498395301164156アミン-42ピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>2-クロロ-5-フルオロ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-5-フルオロ-6-ニコチン酸から、アミン-4の工程-2と同様の方法により、55収率で製造する。MSmz288<工程-2>5-フルオロ-2-メチル-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-5-フルオロ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-27の工程-3と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ795488390272<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-フルオロ-2-メチル-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ746482465239MSmz240<工程-4>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、81収率で製造する。1HNMRデルタ790782780770744485475259MSmz369<工程-5>ピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ743482381239131アミン-43-オキシピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>-6-オキシニコチノニトリル表題化合物は、6-クロロニコチノニトリルおよび222-トリフルオロエタノールの代わりに-111-トリフルオロプロパン-2-オールから、アミン-1の工程14と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ848786692581152<工程-2>-オキシピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、-6-オキシニコチノニトリルから、アミン-2の工程-2と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ843829795699590403396143MSmz221アミン-44ピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>5-フルオロ-2-メトキシ-6-ニコチン酸メチル2-クロロ-5-フルオロ-6-ニコチン酸メチルのTHF溶液に、撹拌下、ナトリウムメトキシドを0°Cで加える。反応混合物を60°Cで2時間撹拌し、室温に冷却する。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、310mg28収率の表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ802483401388MSmz284<工程-2>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-フルオロ-2-メトキシ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ747475465460399192MSmz256<工程-3>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、41収率で製造する。1HNMRデルタ790780775770740481473397MSmz385<工程-4>ピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、から、アミン-24の工程-4と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ740475398377155アミン-45ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>2-エトキシ-6-ニコチン酸エチル2-クロロ-6-ニコチン酸222-トリフルオロエチルのテトラヒドロフラン溶液にナトリウムエトキシドを加え、室温で1時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、305mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ820726475445432145137MSmz294<工程-2>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、2-エトキシ-6-ニコチン酸エチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ753640472459440213141MSmz252<工程-3>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、79収率で製造する。1HNMRデルタ791780775763753635480468433135MSmz381<工程-4>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ811779657501438393379135MSmz251アミン-46-2-ピリジン-3-イルメタノール塩酸塩<工程-1>5-メチル-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-メチル-6-ニコチン酸から、アミン-4の工程-2と同様の方法により、88収率で製造する。MSmz250<工程-2>5--6-ニコチン酸メチルN-ブロモスクシンイミド22-アゾビスおよび5-メチル-6-ニコチン酸メチルの混合物を、ジクロロエタン中、85°Cで4時間撹拌する。室温に冷却後、反応混合物を水に注ぎ、ジクロロエタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、658mgの表題化合物を無色油状物として得る。MSmz329<工程-3>5--6-ニコチン酸メチル5--6-ニコチン酸メチルおよび酢酸ナトリウムの混合物を、DMA中、130°Cで2時間撹拌する。室温に冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、035gの表題化合物を無色油状物として得る。MSmz308<工程-4>5--6-ニコチン酸表題化合物は、5--6-ニコチン酸メチルから、アミン-21の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz252<工程-5>5--N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミド表題化合物は、5--6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、41収率で製造する。MSmz295<工程-6>1--6-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、5--N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、97収率で製造する。MSmz250<工程-7>酢酸ピリジン-3-イルメチル1--6-ピリジン-3-イルエタノン、無水酢酸およびトリエチルアミンの混合物を、ジクロロメタン中、室温で3日間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、016gの表題化合物を黄色固体として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz292<工程-8>-N--6-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、酢酸ピリジン-3-イルメチルおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、57収率で製造する。MSmz355<工程-9>-2-ピリジン-3-イルメタノール塩酸塩表題化合物は、-N--6-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz251アミン-47ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-メチル-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、99収率で製造する。MSmz222<工程-2>5--3-メチル-2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、99収率で製造する。<工程-3>5--3-メチル-2-ピリジン表題化合物は、5--3-メチル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、99収率で製造する。<工程-4>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--3-メチル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、46収率で製造する。1HNMRデルタ841812780502396218MSmz221アミン-48N-メチル-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩から、アミン-3の工程-1と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ791739487463223145142142MSmz335<工程-2>メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-2と同様の方法により、92収率で製造する。1HNMRデルタ787736551532475258222149149147MSmz349<工程-3>N-メチル-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-3と同様の方法により、68収率で製造する。1HNMRデルタ813783502434424239220153MSmz249アミン-49N-メチル-1-ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩から、アミン-3の工程-1と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ786741484468426418222146MSmz321<工程-2>メチルピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、ピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ784781741734475432279223149MSmz335<工程-3>N-メチル-1-ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、メチルピリジン-3-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-3と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ896812779502406254248219MSmz235アミン-50ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>5-メチル-2-ピリジン表題化合物は、2-クロロ-5-メチルピリジンから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、12収率で製造する。1HNMRデルタ793745676472226<工程-2>5-メチル-2-ピリジン1-オキシド5-メチル-2-ピリジンおよびm-クロロ過安息香酸の混合物を、ジクロロメタン中、室温で20時間撹拌する。反応混合物を2M水酸化ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、014gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ808710703484228MSmz208<工程-3>3-メチル-6-ピコリノニトリル5-メチル-2-ピリジン1-オキシドおよびジメチルカルバモイルクロリドのアセトニトリル溶液にトリメチルシリルシアニドを滴下し、室温で2日間撹拌する。次いでトリメチルシリルシアニドおよびジメチルカルバモイルクロリドを反応混合物に加え、撹拌しながら加熱還流する。室温に冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、44mgの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ761702474250<工程-4>ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、3-メチル-6-ピコリノニトリルから、アミン-2の工程-2と同様の方法により、69収率で製造する。MSmz221アミン-51ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-4-メチルピリジン1-オキシド表題化合物は、2-クロロ-4-メチルピリジンから、アミン-50の工程-2と同様の方法により、28収率で製造する。1HNMRデルタ825732702236MSmz144<工程-2>4-メチル-2-ピリジン1-オキシド表題化合物は、2-クロロ-4-メチルピリジン1-オキシドから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、12収率で製造する。1HNMRデルタ809727690490236MSmz208<工程-3>4-メチル-6-ピコリノニトリル表題化合物は、4-メチル-2-ピリジン1-オキシドから、アミン-50の工程-3と同様の方法により、21収率で製造する。1HNMRデルタ722689474237MSmz217<工程-4>ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、3-メチル-6-ピコリノニトリルから、アミン-2の工程-2と同様の方法により、69収率で製造する。1HNMRデルタ821700681513408231MSmz221アミン-52ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>5-クロロ-6-ニコチン酸表題化合物は、56-ジ-クロロニコチン酸および222-トリフルオロエタノールの代わりに22-ジフルオロエタノールから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ134865828644473MSmz236<工程-2>5-クロロ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-クロロ-6-ニコチン酸から、アミン27の工程-2と同様の方法により、99収率で製造する。1HNMRデルタ868833644474386MSmz252<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-クロロ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、62収率で製造する。1HNMRデルタ799774616465460MSmz224<工程-4>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ814781638475462MSmz353<工程-5>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ843824816614467403MSmz223アミン-531-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>5-クロロ-6--N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド表題化合物は、5-クロロ-6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、70収率で製造する。1HNMRデルタ850811617464468337MSmz281<工程-2>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、5-クロロ-6--N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ874834643475257MSmz236<工程-3>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、85収率で製造する。1HNMRデルタ800768615458452337151122MSmz341<工程-4>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ857827820641467446152MSmz237アミン-54ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>5--2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz258<工程-2>5--2-ピリジン表題化合物は、5--2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、50収率で製造する。1HNMRデルタ810762887601475432MSmz265<工程-3>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩5--2-ピリジンのメタノールおよび2M塩酸溶液に、撹拌下、10パラジウム炭素を加える。混合物を水素雰囲気下室温で4時間撹拌する。混合物はセライトパッドを通してろ過し、メタノールで洗浄する。ろ液を減圧下で濃縮し、110mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ839831796702668488401アミン-55ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>4-メチル-5-ピコリノニトリル5-ブロモ-4-メチルピコリノニトリル、222-トリフルオロエタノール、ヨウ化銅、110-フェナントロリンの混合物を、3時間マイクロ波照射下で撹拌下に反応させる。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、265mgの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ822755453234MSmz217<工程-2>ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、4-メチル-5-ピコリノニトリルから、アミン-2の工程-2と同様の方法により、58収率で製造する。MSmz221アミン-56ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>6-ニコチン酸メチル水酸化ナトリウムのNN-ジメチルアセトアミド懸濁液に、22333-ペンタフルオロプロパン-1-オールを0°Cで滴下する。10分撹拌後、6-クロロニコチン酸メチルのNN-ジメチルアセトアミド溶液を0°Cで滴下し、混合物を30分室温で撹拌する。次いで混合物を90°Cで2時間撹拌する。室温に冷却後、2M水酸化ナトリウム水溶液を加えるpHは約6。混合物はn-ヘキサン/酢酸エチルで抽出する。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を減圧下で濃縮し、残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するアミンゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、31gの表題化合物を褐色油状物として得る。MSmz286<工程-2>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ812769686484466176MSmz258<工程-3>5--2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz240<工程-4>5--2-ピリジン表題化合物は、5--2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、69収率で製造する。1HNMRデルタ810763690485432<工程-4>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--2-ピリジンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、90収率で製造する。1HNMRデルタ836831796705513406398アミン-571-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミド表題化合物は、6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ862806686601479358338MSmz297<工程-2>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ876821691600483260MSmz252<工程-3>-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ813766683601474460450336152123MSmz357355<工程-4>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ862833801703668488450430153アミン-581-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>3-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミド表題化合物は、3-クロロ-4-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ785767696447356336MSmz298<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、3-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ803787699449258<工程-3>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、58収率で製造する。1HNMRデルタ739722694453445439335149124MSmz358<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、62収率で製造する。1HNMRデルタ831765746734490445430147アミン-59ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>臭化マグネシウムマグネシウムを炎で乾燥したフラスコに加える。3-ブロモ-111-トリフルオロプロパンおよびテトラヒドロフランをそのフラスコに加え、撹拌しながら2時間加熱還流する。この物質は、次の反応に用いる。<工程-2>6-ニコチン酸メチル6-クロロニコチン酸メチル、アセチルアセトン鉄および1-メチル-2-ピロリジノンのテトラヒドロフラン溶液に臭化マグネシウムを加え、室温で30分間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、095gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ914822727395313308271255MSmz234<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ850766718471306300266250217MSmz206<工程-4>5--2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz224<工程-5>5--2-ピリジン表題化合物は、5--2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz231<工程-6>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--2-ピリジンから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、48収率で製造する。MSmz205アミン-601-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6-ニコチン酸メチル水酸化ナトリウムのNN-ジメチルアセトアミド懸濁液に、22333-ペンタフルオロプロパン-1-オールを0°Cで滴下する。10分撹拌後、6-クロロニコチン酸メチルのNN-ジメチルアセトアミド溶液を0°Cで滴下し、混合物を30分室温で撹拌する。次いで混合物を90°Cで2時間撹拌する。室温に冷却後、2M水酸化ナトリウム水溶液を加えるpHは約6。混合物はn-ヘキサン/酢酸エチルで抽出する。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を減圧下で濃縮し、84gの表題化合物を粗生成物6-ニコチン酸22333-ペンタフルオロプロピルを福生成物として含むとして得る。残渣は、さらに精製することなく次の反応に用いる。MSmz286<工程-2>6-ニコチン酸表題化合物は、6-ニコチン酸メチルから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、62収率で製造する。1HNMRデルタ890829694493MSmz270<工程-3>N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミド表題化合物は、6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、51収率で製造する。1HNMRデルタ861806689489357339MSmz315<工程-4>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ876822693492260MSmz270<工程-5>-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、78収率で製造する。1HNMRデルタ812766685483458450336152123MSmz375<工程-6>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ871836805706513450440154アミン-61ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>5-ブロモ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-ブロモ-6-ニコチン酸から、アミン-27の工程-2と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ872847487394MSmz314<工程-2>5-エチル-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-ブロモ-6-ニコチン酸メチルおよびジメチル亜鉛の代わりにジエチル亜鉛から、アミン-27の工程-3と同様の方法により、73収率で製造する。1HNMRデルタ864806482392267124MSmz264<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-エチル-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ804753476465264122MSmz236<工程-4>5--3-エチル-2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。<工程-5>5--3-エチル-2-ピリジン表題化合物は、5--3-エチル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ792744478429265123MSmz261<工程-6>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--3-エチル-2-ピリジンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ837813784504405395258118アミン-62ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>6-ニコチン酸表題化合物は、6-クロロニコチン酸および222-トリフルオロエタノールの代わりに22-ジフルオロプロパン-1-オールから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz216<工程-2>6-ニコチン酸メチル表題化合物は、6-ニコチン酸から、アミン-4の工程-2と同様の方法により、55収率で製造する。1HNMRデルタ881821687457392174MSmz232<工程-3>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ811767684465451173MSmz204<工程-4>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、68収率で製造する。1HNMRデルタ825786782775770678479448170MSmz333<工程-5>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ857829797699458402397172MSmz203アミン-63-5-ピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>6--5-ニコチン酸エチル5-ブロモ-2--3-ピリジン、酢酸パラジウム、11-ビスフェロセンおよびジイソプロピルエチルアミンの混合物を、エタノール-DMF中、室温、一酸化炭素雰囲気下で90°C、4時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサンEtOAcで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、257mgの表題化合物を緑色油状物として得る。1HNMRデルタ896852449443142<工程-2>-5-ピリジン-3-イルメタノール6--5-ニコチン酸エチル水素化ホウ素ナトリウムおよび塩化リチウムの混合物に、THF中、エタノールを加え、混合物を室温で4時間撹拌する。0°Cに冷却後、反応を水で停止し、EtOAcで抽出する。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/EtOAcから11で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、62mgの表題化合物を緑色油状物として得る。1HNMRデルタ828799488473194<工程-3>2--5-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-5-ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ843803789786778773485485MSmz405<工程-4>-5-ピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2--5-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、51収率で製造する。1HNMRデルタ824796486392MSmz258アミン-64-5-メチルピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>6--5-メチルニコチン酸メチル表題化合物は、6--5-メチルニコチン酸から、アミン-4の工程-2と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ864803615461391225MSmz232<工程-2>-5-メチルピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6--5-メチルニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ792748614462449222180MSmz204<工程-3>5--2--3-メチルピリジン表題化合物は、-5-メチルピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz222<工程-4>5--2--3-メチルピリジン表題化合物は、5--2--3-メチルピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ791742615456426224MSmz229<工程-5>-5-メチルピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--2--3-メチルピリジンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、66収率で製造する。1HNMRデルタ840811777640460396218MSmz203アミン-65フェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>フェニルメタノール2-フルオロ-3-ベンズアルデヒドのメタノール溶液に、撹拌下、水素化ホウ素ナトリウムを加える。混合物を室温で16時間撹拌し、反応混合物は水で反応を停止する。混合物は酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、097gの表題化合物を無色密状物として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。1HNMRデルタ743738728714481186<工程-2>1--2-フルオロ-3-ベンゼン表題化合物は、フェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。<工程-3>1--2-フルオロ-3-ベンゼン表題化合物は、1--2-フルオロ-3-ベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ735716447<工程-4>フェニルメタンアミン塩酸塩1--2-フルオロ-3-ベンゼン、10パラジウム炭素、4M塩酸酢酸エチル溶液、およびメタノールの混合物を、室温、水素雰囲気下で撹拌する。セライトパッドを通してろ過後、ろ液を減圧下濃縮する。残渣をエーテルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶して、085gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ773759742736413MSmz251アミン-66フェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>フェニルメタノール表題化合物は、4-メトキシ-3-ベンズアルデヒドから、アミン-65の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ727724698464389168<工程-2>4--1-メトキシ-2-ベンゼン表題化合物は、フェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。<工程-3>4--1-メトキシ-2-ベンゼン表題化合物は、4--1-メトキシ-2-ベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ726721700430390<工程-4>フェニルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、4--1-メトキシ-2-ベンゼンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ756749729400387MSmz263アミン-67ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-ブロモ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-63の工程-2と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ804794481466173MSmz286<工程-2>2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ819799789781778770478477MSmz417<工程-3>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物の遊離塩基は、2-ピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、97収率で製造する。得られたアミンは、4M塩酸-ジオキサンに懸濁し、混合物を30分間室温で撹拌し、白色沈殿を得る。沈殿をろ過して集め、ジクロロメタンで洗浄し、減圧で乾燥して、540mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ840833830509408400アミン-681--3-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>4--3-メチル安息香酸メチル4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸メチル、22-ジフルオロエタノール、トリフェニルホスフィンのTHF溶液に、撹拌下、アゾジカルボン酸ジエチルを0°Cで滴下する。混合物を室温で30分間、次いで60°Cで2時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、19gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ790785679613424389227<工程-2>4--3-メチル安息香酸表題化合物は、4--3-メチル安息香酸メチルから、アミン-21の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ797790683614426228MSmz215<工程-3>4--N-メトキシ-N3-ジメチルベンズアミド表題化合物は、4--3-メチル安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ760750678613423356335226MSmz260<工程-4>1--3-メチルフェニルエタノン表題化合物は、4--N-メトキシ-N3-ジメチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ784780681614425282228MSmz215<工程-5>-N--3-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--3-メチルフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、47収率で製造する。1HNMRデルタ714675610450440417333224147123<工程-6>1--3-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--3-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ823731725706640433218147アミン-69-4-メチルピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>6--4-メチルニコチン酸表題化合物は、6-フルオロ-4-メチルニコチン酸および222-トリフルオロエタノールの代わりに22-ジフルオロエタノールから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ864688639462260MSmz216<工程-2>6--4-メチルニコチン酸メチル表題化合物は、6--4-メチルニコチン酸から、アミン-27の工程-2と同様の方法により、36収率で製造する。1HNMRデルタ872668612457340259MSmz232<工程-3>-4-メチルピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6--4-メチルニコチン酸メチルから、アミン-63の工程-2と同様の方法により、65収率で製造する。1HNMRデルタ800666611466452238MSmz204<工程-4>2--4-メチルピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-4-メチルピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ815787784774771662621481448244MSmz333<工程-5>-4-メチルピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2--4-メチルピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、43収率で製造する。1HNMRデルタ797664611451283234MSmz203アミン-701-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミド表題化合物は、2-クロロ-4-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、68収率で製造する。1HNMRデルタ732701689437348334MSmz298<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、2-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ768701689438265<工程-3>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、72収率で製造する。1HNMRデルタ740697690683500490433352150123MSmz358<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、71収率で製造する。1HNMRデルタ857769730720483470460147アミン-711-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>6--N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド表題化合物は、6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、45収率で製造する。1HNMRデルタ861804685456358338175MSmz261<工程-2>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、6--N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ876820690459259175MSmz216<工程-3>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、85収率で製造する。1HNMRデルタ811764683460451450336333173152123MSmz321<工程-4>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ840828794702458448441172151MSmz217アミン-721-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミド表題化合物は、2-クロロ-4-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、68収率で製造する。1HNMRデルタ732701689437348334MSmz298<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、2-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ768701689438265<工程-3>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、72収率で製造する。1HNMRデルタ740697690683500490433352150123MSmz358<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、71収率で製造する。1HNMRデルタ857769730720483470460147アミン-73フェニルメタンアミン<工程-1>3-メチル-4-ベンゾニトリル表題化合物は、4-ブロモ-2-メチル-1-ベンゼンから、WO2009145721の実施例I-16と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ758753736728236<工程-2>フェニルメタンアミン表題化合物は、3-メチル-4-ベンゾニトリルから、WO2009145721の実施例I-17と同様の方法により、50収率で製造する。1HNMRデルタ725721715384231アミン-741--5-エチルピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>5-ブロモ-6-ニコチン酸表題化合物は、5-ブロモ-6-クロロニコチン酸および222-トリフルオロエタノールの代わりに22-ジフルオロエタノールから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ878848618467<工程-2>5-ブロモ-6-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-ブロモ-6-ニコチン酸から、アミン-27の工程-2と同様の方法により、63収率で製造する。1HNMRデルタ872844617465393MSmz296<工程-3>6--5-エチルニコチン酸メチル表題化合物は、5-ブロモ-6-ニコチン酸メチルおよびジメチル亜鉛の代わりにジエチル亜鉛から、アミン-27の工程-3と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ864804615462392264122MSmz246<工程-4>6--5-エチルニコチン酸表題化合物は、6--5-エチルニコチン酸メチルから、アミン-21の工程-2と同様の方法により、92収率で製造する。1HNMRデルタ873808616464267124MSmz232230<工程-5>6--5-エチル-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド表題化合物は、6--5-エチルニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ844786616460359338265122MSmz275<工程-6>1--5-エチルピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、6--5-エチル-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ859803615463265258123MSmz230<工程-7>-N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--5-エチルピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ795743614460448262151123120MSmz335<工程-8>1--5-エチルピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--5-エチルピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ844812782640460444440257152118アミン-751-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>5-メチル-6-ニコチン酸表題化合物は、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸および222-トリフルオロエタノールの代わりに2233-テトラフルオロプロパン-1-オールから、アミン-1の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ874809600484228MSmz268266<工程-2>N-メトキシ-N5-ジメチル-6-ニコチンアミド表題化合物は、5-メチル-6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ844786601479357337224MSmz311<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N5-ジメチル-6-ニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ859802599483257226MSmz266<工程-4>-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ794744600412450221150122MSmz371<工程-5>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ860813784668487438218150アミン-76-5-エチルピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>-5-エチルピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6--5-エチルニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ794750614463455262164121MSmz218<工程-2>5--2--3-エチルピリジン表題化合物は、-5-エチルピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、99収率で製造する。<工程-3>5--2--3-エチルピリジン表題化合物は、5--2--3-エチルピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、99収率で製造する。MSmz243<工程-4>-5-エチルピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--2--3-エチルピリジンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、61収率で製造する。1HNMRデルタ841810780638459396255116MSmz217アミン-77ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>5-シクロプロピル-6-ニコチン酸メチル5-ブロモ-6-ニコチン酸メチル、シクロプロピルボロン酸、酢酸パラジウム、トリシクロヘキシルホスフィンおよびリン酸カリウムの混合物を、トルエン/水中、終夜還流温度で撹拌する。室温に冷却後、混合物はセライトパッドを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄する。ろ液を酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧下留去し、次いで残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、630mgの表題化合物を淡黄色固体として得る。1HNMRデルタ858772617464390213203106097075070MSmz258<工程-2>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-シクロプロピル-6-ニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ787719612468450211200100091071062123MSmz230<工程-3>5--3-シクロプロピル-2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、99収率で製造する。<工程-4>5--3-シクロプロピル-2-ピリジン表題化合物は、5--3-シクロプロピル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、99収率で製造する。MSmz255<工程-5>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--3-シクロプロピル-2-ピリジンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、67収率で製造する。1HNMRデルタ838802754640460393202100094075070アミン-781-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>5-シクロプロピル-6-ニコチン酸表題化合物は、5-シクロプロピル-6-ニコチン酸メチルから、アミン-21の工程-2と同様の方法により、99収率で製造する。1HNMRデルタ867777618466214205106099080072MSmz242<工程-2>5-シクロプロピル-6--N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド表題化合物は、5-シクロプロピル-6-ニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ838755618462356336211204105096076068MSmz287<工程-3>1-ピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、5-シクロプロピル-6--N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ853772618465256213204104098076071MSmz242<工程-4>-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、73収率で製造する。1HNMRデルタ789713615456446205148121100093070065MSmz347<工程-5>1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、82収率で製造する。1HNMRデルタ853803760640460435206197148099093078073MSmz243アミン-791--5-メチルピリジン-3-イル-N-メチルエタンアミン塩酸塩<工程-1>-5-メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、1--5-メチルピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩から、アミン-3の工程-1と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz317<工程-2>-5-メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチル表題化合物は、-5-メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-2と同様の方法により、74収率で製造する。1HNMRデルタ786733614550525453258220149147MSmz331<工程-3>1--5-メチルピリジン-3-イル-N-メチルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-5-メチルピリジン-3-イルエチルカルバミン酸tert-ブチルから、アミン-3の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz200アミン-80ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>ピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、5-メチル-6-ニコチン酸から、アミン-4の工程-3と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ795751601474463222MSmz254<工程-2>5--3-メチル-2-ピリジン表題化合物は、ピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz272<工程-3>5--3-メチル-2-ピリジン表題化合物は、5--3-メチル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、74収率で製造する。1HNMRデルタ793744600475427224MSmz279<工程-4>ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--3-メチル-2-ピリジンから、アミン-4の工程-6と同様の方法により、62収率で製造する。1HNMRデルタ851813782670488397219MSmz2362アミン-811-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>-N-ベンジリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド2-フルオロ-5-ベンズアルデヒド、-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドおよび硫酸銅の混合物を、ジクロロメタン中、室温で12時間撹拌する。さらに硫酸銅を加え、混合物を室温で5時間撹拌する。次いで混合物はセライトパッドを通してろ過し、ろ液を減圧で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/EtOAcで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、314mgの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ891830826780773730129MSmz296<工程-2>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド-N-ベンジリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドのジクロロメタン溶液にTHF中の臭化メチルマグネシウムを-78°Cで滴下する。得られた混合物を-78°Cで2時間、室温で1時間撹拌する。反応は、塩化アンモニウム水溶液で停止し、水層をEtOAcで抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/EtOAcで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、63mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ767757750716498490336158122MSmz312<工程-3>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ875845810787755470154MSmz208アミン-821-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>3-クロロ-4--N-メトキシ-N-メチルベンズアミド表題化合物は、3-クロロ-4-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ784767693617428356336MSmz280<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、3-クロロ-4--N-メトキシ-N-メチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ802787697618431257<工程-3>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、62収率で製造する。1HNMRデルタ738721614453443423334148123MSmz340<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ848766747729642444149アミン-831--2-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1--2-メチルフェニルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ775680675610423257256MSmz215<工程-2>-N--2-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--2-メチルフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、42収率で製造する。MSmz320<工程-3>1--2-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--2-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、59収率で製造する。1HNMRデルタ826746697690638448431233144アミン-84-3-メチルフェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>-3-メチルフェニルメタノール表題化合物は、4--3-メチル安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ720713678611460419225<工程-2>4--1--2-メチルベンゼン表題化合物は、-3-メチルフェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。<工程-3>4--1--2-メチルベンゼン表題化合物は、4--1--2-メチルベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、39収率で製造する。1HNMRデルタ714708678611425416225<工程-4>-3-メチルフェニルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、4--1--2-メチルベンゼンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ830732725704640433395385217MSmzフラグメント信号の陽イオン、185が観測される。アミン-85フェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>3-クロロ-4-安息香酸メチル表題化合物は、3-クロロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ809794694618430391<工程-2>フェニルメタノール表題化合物は、3-クロロ-4-安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ742722693615463424175165<工程-3>2-クロロ-4--1-ベンゼン表題化合物は、フェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz付加物の陰イオン信号285が観察される。<工程-4>4--2-クロロ-1-ベンゼン表題化合物は、2-クロロ-4--1-ベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ737719693615428424<工程-5>フェニルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、4--2-クロロ-1-ベンゼンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ826763743728642444398MSmzフラグメント信号の陽イオン、205が観測される。アミン-86-2-メチルフェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>4--2-メチル安息香酸メチル表題化合物は、4-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ794677673610421417260MSmz231<工程-2>-2-メチルフェニルメタノール表題化合物は、4--2-メチル安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ727678671608465417236145<工程-3>1--4--2-メチルベンゼン表題化合物は、-2-メチルフェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。<工程-4>1--4--2-メチルベンゼン表題化合物は、1--4--2-メチルベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、70収率で製造する。1HNMRデルタ719680673608429418317<工程-5>-2-メチルフェニルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、1--4--2-メチルベンゼンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ828735692686638431400390234アミン-87-5-イソプロピルピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩<工程-1>6--5-ニコチン酸メチル表題化合物は、5-ブロモ-6-ニコチン酸メチルから、アミン-77の工程-1と同様の方法により、71収率で製造する。1HNMRデルタ868811614527463392211MSmz258<工程-2>6--5-イソプロピルニコチン酸メチル6--5-ニコチン酸メチルのメタノール溶液に10パラジウム炭素を加え、室温で水素気流下、2時間撹拌する。反応混合物はセライトパッドを通してろ過し、ろ液を濃縮して490mgの表題化合物を褐色油状物として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。1HNMRデルタ863808615462391319124MSmz260<工程-3>-5-イソプロピルピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6--5-イソプロピルニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz232<工程-4>5--2--3-イソプロピルピリジン表題化合物は、-5-イソプロピルピリジン-3-イルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。<工程-5>5--2--3-イソプロピルピリジン表題化合物は、5--2--3-イソプロピルピリジンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz257<工程-6>-5-イソプロピルピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--2--3-イソプロピルピリジンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ849809789639459400394309119MSmz231アミン-881-チオフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>-2-メチル-N-チオベンジリデンプロパン-2-スルフィンアミド3-チオベンズアルデヒドおよび--2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドの混合物に、THF中、チタンエトキシドを加え、混合物を2時間撹拌しながら加熱還流する。室温に冷却後、得られた混合物を水に注ぐ。水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、101gの表題化合物を淡黄色油状物として得る。1HNMRデルタ860814796780756128MSmz310<工程-2>-2-メチル-N-チオフェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、-2-メチル-N-チオベンジリデンプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-81の工程-2と同様の方法により、71収率で製造する。1HNMRデルタ764756745742465457333154121MSmz326<工程-3>1-チオフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-チオフェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、44収率で製造する。1HNMRデルタ873793781742761449153アミン-891--3-フルオロフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>4--3-フルオロ安息香酸メチル表題化合物は、3-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ784776700614431391<工程-2>4--3-フルオロ安息香酸表題化合物は、4--3-フルオロ安息香酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ779769736645451MSmz219<工程-3>4--3-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド表題化合物は、4--3-フルオロ安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ760753699614430356336MSmz264<工程-4>1--3-フルオロフェニルエタノン表題化合物は、4--3-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ777769702615432257<工程-5>-N--3-フルオロフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--3-フルオロフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ717692610454445433418337148124MSmz324<工程-6>1--3-フルオロフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--3-フルオロフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ858749733724640446430148アミン-901-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>3-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-5-ベンズアミド表題化合物は、3-クロロ-5-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ765748733356374MSmz284<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、3-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-5-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、90収率で製造する。1HNMRデルタ786769744261<工程-3>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、48収率で製造する。1HNMRデルタ729717711457447342152124MSmz344<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、84収率で製造する。1HNMRデルタ854772761758451150アミン-91フェニルメタンアミン<工程-1>2-クロロ-4-安息香酸メチル表題化合物は、2-クロロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ790700685610422417MSmz251<工程-2>フェニルメタノール表題化合物は、2-クロロ-4-安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ740696684608472416193<工程-3>2-ベンジルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、フェニルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、79収率で製造する。1HNMRデルタ789785776772724687677605494414MSmz352<工程-4>フェニルメタンアミン表題化合物は、2-ベンジルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ730695681608416387156MSmzフラグメント信号の陽イオン、205が観測される。アミン-92-3-フルオロフェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>-3-フルオロフェニルメタノール表題化合物は、4--3-フルオロ安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ717694611464425178MSmz205<工程-2>4--1--2-フルオロベンゼン表題化合物は、-3-フルオロフェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、93収率で製造する。<工程-3>4--1--2-フルオロベンゼン表題化合物は、4--1--2-フルオロベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ712696612431421<工程-4>-3-フルオロフェニルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、4--1--2-フルオロベンゼンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、79収率で製造する。1HNMRデルタ747736725642442396アミン-931-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-フルオロ-N-メトキシ-N-メチル-3-ベンズアミド表題化合物は、2-フルオロ-3-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ773760732354338MSmz252<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、2-フルオロ-N-メトキシ-N-メチル-3-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ812803781735269<工程-3>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、56収率で製造する。1HNMRデルタ762754725486356156123MSmz312<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ8868280790775753475462156アミン-941--5-メトキシピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1--5-メトキシピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、1-エタノンおよび222-トリフルオロエタノールの代わりに22-ジフルオロエタノールから、アミン-2の工程-1と同様の方法により、72収率で製造する。1HNMRデルタ841764642466387257MSmz232<工程-2>-N--5-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--5-メトキシピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ766742638564453435379140110MSmz337<工程-3>1--5-メトキシピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--5-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、90収率で製造する。1HNMRデルタ859788774639456440383153MSmz233アミン-951-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-4-安息香酸メチル表題化合物は、2-クロロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ790700685610422391MSmz251<工程-2>2-クロロ-4-安息香酸表題化合物は、2-クロロ-4-安息香酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ806704689611424MSmz235<工程-3>2-クロロ-4--N-メトキシ-N-メチルベンズアミド表題化合物は、2-クロロ-4-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、81収率で製造する。1HNMRデルタ731698687610420351335MSmz280<工程-4>1-フェニルエタノン表題化合物は、2-クロロ-4--N-メトキシ-N-メチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ768697687610422265MSmz235<工程-5>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、55収率で製造する。1HNMRデルタ738694685607500488416351149123MSmz340<工程-6>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ870772722714640462439148MSmzフラグメント信号の陽イオン、219が観測される。アミン-961--35-ジフルオロフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1--35-ジフルオロフェニルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ759750609441257<工程-2>-N--35-ジフルオロフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--35-ジフルオロフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ696690607450440429339147124MSmz342<工程-3>1--35-ジフルオロフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--35-ジフルオロフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ864748739634442440149MSmzフラグメント信号の陽イオン、221が観測される。アミン-971--2-メトキシピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩<工程-1>2-クロロ-6-ニコチン酸22-ジフルオロエチル表題化合物は、2-クロロ-6-ヒドロキシニコチン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸222-トリフルオロエチルの代わりにトリフルオロメタンスルホン酸22-ジフルオロエチルから、アミン-13の工程-3と同様の方法により、92収率で製造する。1HNMRデルタ823684632588466446MSmz302<工程-2>6--2-メトキシニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-ニコチン酸22-ジフルオロエチルから、アミン-44の工程-1と同様の方法により、26収率で製造する。1HNMRデルタ819642612458404387MSmz248<工程-3>6--2-メトキシニコチン酸表題化合物は、6--2-メトキシニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ839659612460417MSmz234<工程-4>6--N2-ジメトキシ-N-メチルニコチンアミド表題化合物は、6--2-メトキシニコチン酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz277<工程-5>1--2-メトキシピリジン-3-イルエタノン表題化合物は、6--N2-ジメトキシ-N-メチルニコチンアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、69収率で製造する。1HNMRデルタ818654612459404259MSmz232<工程-6>-N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--2-メトキシピリジン-3-イルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、73収率で製造する。1HNMRデルタ752637612463451392374146121MSmz337<工程-7>1--2-メトキシピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--2-メトキシピリジン-3-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ836786657642459452440393146MSmzフラグメント信号の陽イオン、216が観測される。アミン-98-2-メチルフェニルメタンアミン<工程-1>3--2-メチル安息香酸メチル表題化合物は、3-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、85収率で製造する。1HNMRデルタ748721695612419390245MSmz231<工程-2>-2-メチルフェニルメタノール表題化合物は、3--2-メチル安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ718706679611471418224<工程-3>2--2-メチルベンジルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-2-メチルフェニルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、78収率で製造する。1HNMRデルタ790785777773710695674610489416236MSmz332<工程-4>-2-メチルフェニルメタンアミン表題化合物は、2--2-メチルベンジルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ712702688638425368328212MSmzフラグメント信号の陽イオン、185が観測される。アミン-99-2-メトキシピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>-2-メトキシピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6--2-メトキシニコチン酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、90収率で製造する。1HNMRデルタ752637612459452396208<工程-2>2--2-メトキシピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-2-メトキシピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、89収率で製造する。MSmz349<工程-3>-2-メトキシピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2--2-メトキシピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ745634613451395372166MSmzフラグメント信号の陽イオン、202が観測される。アミン-1001--2-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>5--2-メチル安息香酸メチル表題化合物は、5-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ745718699609419390253MSmz231<工程-2>5--2-メチル安息香酸表題化合物は、5--2-メチル安息香酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ760722705610422259<工程-3>5--N-メトキシ-N2-ジメチルベンズアミド表題化合物は、5--2-メチル安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、85収率で製造する。1HNMRデルタ714689683607416353331227MSmz260<工程-4>1--2-メチルフェニルエタノン表題化合物は、5--N-メトキシ-N2-ジメチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ723718694610420257245<工程-5>-N--2-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--2-メチルフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、61収率で製造する。1HNMRデルタ710699673609478470417334231146125MSmz320<工程-6>1--2-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--2-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ853731716690641451440430227146MSmzフラグメント信号の陽イオン、199が観測される。アミン-101-2-メチルピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>3-ブロモ-6--2-メチルピリジン36-ジブロモ-2-メチルピリジンおよび22-ジフルオロエタノールの混合物に、THF中、カリウムtert-ブトキシドを加え、混合物を70°Cで12時間撹拌する。室温に冷却後、得られた混合物を水に注ぐ。水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、194gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ767654611450254MSmz252<工程-2>6--2-メチルニコチン酸エチル表題化合物は、3-ブロモ-6--2-メチルピリジンから、アミン-63の工程-1と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ817667614459434275139MSmz246<工程-3>-2-メチルピリジン-3-イルメタノール表題化合物は、6--2-メチルニコチン酸エチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ758664613465453374247MSmz204<工程-4>2--2-メチルピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-2-メチルピリジン-3-イルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、65収率で製造する。1HNMRデルタ788782776770763659611481450262MSmz333<工程-5>-2-メチルピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、2--2-メチルピリジン-3-イルメチルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ754663614453382245アミン-1021--3-メトキシフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>4--3-メトキシ安息香酸メチル表題化合物は、4-ヒドロキシ-3-メトキシ安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ766758691616428393391<工程-2>4--3-メトキシ安息香酸表題化合物は、4--3-メトキシ安息香酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ753746711639435380MSmz231<工程-3>4--N3-ジメトキシ-N-メチルベンズアミド表題化合物は、4--3-メトキシ安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ737733690615427390357337MSmz276<工程-4>1--3-メトキシフェニルエタノン表題化合物は、4--N3-ジメトキシ-N-メチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ758751694690616429393258MSmz231<工程-5>-N--3-メトキシフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--3-メトキシフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ694686612455446421388338150124MSmz336<工程-6>1--3-メトキシフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--3-メトキシフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、78収率で製造する。1HNMRデルタ853729705697635436418346149MSmz232アミン-1031--4-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>3--4-メチル安息香酸メチル表題化合物は、3-ヒドロキシ-4-メチル安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、78収率で製造する。1HNMRデルタ762745722613425420229MSmz231<工程-2>3--4-メチル安息香酸表題化合物は、3--4-メチル安息香酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ129752748730641440223MSmz215<工程-3>3--N-メトキシ-N4-ジメチルベンズアミド表題化合物は、3--4-メチル安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ729718716612422357336228MSmz260<工程-4>1--4-メチルフェニルエタノン表題化合物は、3--N-メトキシ-N4-ジメチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ751741724613426259230<工程-5>-N--4-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--4-メチルフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、66収率で製造する。1HNMRデルタ714691681611453446420338222150124MSmz320<工程-6>1--4-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--4-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ843726721701644438427216150MSmzフラグメント信号の陽イオン、199が観測される。アミン-1041-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>-N-ベンジリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、2-フルオロ-4-ベンズアルデヒドおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-88の工程-4と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ891814751745129MSmz296<工程-2>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、-N-ベンジリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-81の工程-2と同様の方法により、68収率で製造する。1HNMRデルタ752742732482358155124MSmz312<工程-3>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ890801793782770466155アミン-105エトキシピリジン-3-イルメタンアミン<工程-1>6-エトキシニコチノニトリル表題化合物は、6-ブロモニコチノニトリルおよび2-エタノールから、アミン-101の工程-1と同様の方法により、95収率で製造する。1HNMRデルタ847783690465460433429<工程-2>エトキシピリジン-3-イルメタンアミン表題化合物は、6-エトキシニコチノニトリルから、アミン-2の工程-2と同様の方法により、64収率で製造する。1HNMRデルタ804760678455430382MSmz237アミン-106-3-メトキシフェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>-3-メトキシフェニルメタノール表題化合物は、4--3-メトキシ安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ697686612464422389167<工程-2>4--1--2-メトキシベンゼン表題化合物は、-3-メトキシフェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、>99収率で製造する。<工程-3>4--1--2-メトキシベンゼン表題化合物は、4--1--2-メトキシベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ689683613429418389<工程-4>-3-メトキシフェニルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、4--1--2-メトキシベンゼンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ836725707697638428400390380アミン-107-1--5-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>3--5-メチル安息香酸表題化合物は、3--5-メチル安息香酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、>96収率で製造する。1HNMRデルタ760742702611423240MSmz215<工程-2>3--N-メトキシ-N5-ジメチルベンズアミド表題化合物は、3--5-メチル安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ713700684608419357334236MSmz260<工程-3>1--5-メチルフェニルエタノン表題化合物は、3--N-メトキシ-N5-ジメチルベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、97収率で製造する。1HNMRデルタ742730697610422259240MSmz215<工程-4>-N--5-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--5-メチルフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、77収率で製造する。1HNMRデルタ681673666608450443417338233149124MSmz320318<工程-5>1--5-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--5-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ837700693686640436425230147MSmz214アミン-108-5-メチルフェニルメタンアミン<工程-1>3--5-メチル安息香酸メチル表題化合物は、3-ヒドロキシ-5-メチル安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、75収率で製造する。1HNMRデルタ753736696609421391238<工程-2>-5-メチルフェニルメタノール表題化合物は、3--5-メチル安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ683675668608465418234171<工程-3>2--5-メチルベンジルイソインドリン-13-ジオン表題化合物は、-5-メチルフェニルメタノールから、アミン-24の工程-3と同様の方法により、92収率で製造する。1HNMRデルタ787784773770689679664605477414230MSmz332<工程-4>-5-メチルフェニルメタンアミン表題化合物は、2--5-メチルベンジルイソインドリン-13-ジオンから、アミン-24の工程-4と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ679670663608418381233158MSmz202アミン-1091--5-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1--5-メチルフェニルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ783771613423257238MSmz249<工程-2>-N--5-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--5-メチルフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ720707612451438415335232147124MSmz354<工程-3>1--5-メチルフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--5-メチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、69収率で製造する。1HNMRデルタ842750734636441427420228146MSmzフラグメント信号の陽イオン、233が観測される。アミン-1101--35-ジメチルフェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1--35-ジメチルフェニルエタノン表題化合物は、1-エタノンから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、98収率で製造する。1HNMRデルタ765610405255250MSmz229<工程-2>-N--35-ジメチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1--35-ジメチルフェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ699608448438399333228146125MSmz334<工程-3>1--35-ジメチルフェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N--35-ジメチルフェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ828715634436418405223144MSmzフラグメント信号の陽イオン、213が観測される。アミン-111-35-ジメチルフェニルメタンアミン塩酸塩<工程-1>4--35-ジメチル安息香酸メチル表題化合物は、4-ヒドロキシ-35-ジメチル安息香酸メチルから、アミン-68の工程-1と同様の方法により、92収率で製造する。1HNMRデルタ773610404389231MSmz245<工程-2>-35-ジメチルフェニルメタノール表題化合物は、4--35-ジメチル安息香酸メチルから、アミン-4の工程-3と同様の方法により、99収率059g無色油状物で製造する。1HNMRデルタ703609459400229<工程-3>5--2--13-ジメチルベンゼン表題化合物は、-35-ジメチルフェニルメタノールから、アミン-4の工程-4と同様の方法により、98収率で製造する。<工程-4>5--2--13-ジメチルベンゼン表題化合物は、5--2--13-ジメチルベンゼンから、アミン-4の工程-5と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ698609423400230<工程-5>-35-ジメチルフェニルメタンアミン塩酸塩表題化合物は、5--2--13-ジメチルベンゼンから、アミン-54の工程-3と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ827714634405387222MSmzフラグメント信号の陽イオン、199が観測される。アミン-1121-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミド表題化合物は、4-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ777773726724592355337MSmz282<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ803799732729594261MSmz237<工程-3>-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ739735721717591460452339151124MSmz342<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ855764736683449441152MSmzフラグメント信号の陽イオン、221が観測される。アミン-1131-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>N-メトキシ-N-メチル-3-ベンズアミド表題化合物は、3-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ764757744735728592356337MSmz282<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-3-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、>99収率で製造する。1HNMRデルタ788779754740594262MSmz237<工程-3>-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、81収率で製造する。1HNMRデルタ739714591460451343152124MSmz342<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、91収率で製造する。1HNMRデルタ862756747730685453442152MSmzフラグメント信号の陽イオン、221が観測される。アミン-1141-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>1-フェニルエタノン1-ブロモ-3-ベンゼン、トリブチルスズ、ジクロロビス-パラジウムの混合物を、トルエン中、100°C、窒素雰囲気下、16時間撹拌する。室温に冷却後、2M塩酸を混合物に加える。得られた混合物を室温で1時間撹拌する。混合物は、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、058gの表題化合物を無色油状物として得る。1HNMRデルタ810806773758671265MSmz171<工程-2>-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、56収率で製造する。1HNMRデルタ749743665464456341153124MSmz276<工程-3>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-N-フェニルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ852775751704461441150MSmz172アミン-1151-フェニルエタンアミン塩酸塩<工程-1>N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミド表題化合物は、4-安息香酸から、アミン-5の工程-2と同様の方法により、51収率で製造する。MSmz300<工程-2>1-フェニルエタノン表題化合物は、N-メトキシ-N-メチル-4-ベンズアミドから、アミン-1の工程-3と同様の方法により、97収率で製造する。MSmz255<工程-3>-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミド表題化合物は、1-フェニルエタノンおよび-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-4と同様の方法により、78収率で製造する。MSmz360<工程-4>1-フェニルエタンアミン塩酸塩表題化合物は、-2-メチル-N-フェニルエチルプロパン-2-スルフィンアミドから、アミン-1の工程-5と同様の方法により、84収率で製造する。MSmz256<カルボン酸部分>カルボン酸-1イソニコチン酸2-プロピオンアミド<工程-1>2-プロピオンアミドイソニコチン酸メチル2-アミノイソニコチン酸メチルのピリジン溶液に、撹拌下、塩化プロピオニルを0°Cで加える。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、混合物を2M塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、107gの表題化合物を黄色固体として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応に用いる。1HNMRデルタ1071860847750388240106MSmz209<工程-2>イソニコチン酸2-プロピオンアミド2-プロピオンアミドイソニコチン酸メチル、2M水酸化ナトリウム水溶液およびメタノールの混合物を、50°Cで2時間撹拌する。メタノールを蒸発により留去し、溶液を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、テトラヒドロフランおよびn-ヘキサンで再結晶し、076gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ1065857844748240106MSmz195カルボン酸-22-イソニコチン酸<工程-1>2-イソニコチン酸メチル表題化合物は、2-アミノイソニコチン酸メチルおよび塩化シクロプロパンカルボニルから、カルボン酸-1の工程-1と同様の方法により、92収率で製造する。1HNMRデルタ873839828759393159150117112096089MSmz221219<工程-2>2-イソニコチン酸表題化合物は、2-イソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、94収率で製造する。1HNMRデルタ1102857847749207198085079MSmz207205カルボン酸-32-イソブチルアミドイソニコチン酸<工程-1>2-イソブチルアミドイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-アミノイソニコチン酸メチル塩酸塩および塩化イソブチリルから、カルボン酸-1の工程-1と同様の方法により、93収率で製造する。1HNMRデルタ878839799760394258128MSmz223<工程-2>2-イソブチルアミドイソニコチン酸表題化合物は、2-イソブチルアミドイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、87収率で製造する。1HNMRデルタ1065860847750277110MSmz207カルボン酸-42-アセトアミド-6-メチルイソニコチン酸<工程-1>2-アセトアミド-6-メチルイソニコチン酸メチル2-クロロ-6-メチルイソニコチン酸メチルアセトアミドトリスジパラジウム45-ビス-99-ジメチルキサンテントリリン酸カリウムおよび14-ジオキサンの混合物を、150°C、1時間マイクロ波照射により加熱する。室温に冷却後、混合物をセライトパッドを通してろ過する。ろ液を減圧下濃縮し、残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、199gの表題化合物を黄色固体として得る。1HNMRデルタ850817747394250222MSmz209<工程-2>2-アセトアミド-6-メチルイソニコチン酸2-アセトアミド-6-メチルイソニコチン酸メチル、05M水酸化ナトリウム水溶液およびテトラヒドロフランの混合物を、室温で2.5時間撹拌する。混合物を2M塩酸で酸性にし、有機溶媒を蒸発により留去する。沈殿物をろ過して集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、081gの表題化合物を薄黄色固体として得る。1HNMRデルタ1060834736245208MSmz195カルボン酸-52-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチン酸<工程-1>2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルイソニコチン酸メチルおよびイソブチルアミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、定量的収率で製造する。1HNMRデルタ857789747393254251127MSmz237<工程-2>2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチン酸表題化合物は、2-イソブチルアミド-6-メチルイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ1058839737274246106MSmz223カルボン酸-62--6-メチルピリミジン-4-カルボン酸<工程-1>2--6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルおよびシクロプロパンカルボキサミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、71収率で製造する。MSmz236234<工程-2>2--6-メチルピリミジン-4-カルボン酸表題化合物は、2--6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルから、カルボン酸-4の工程-2と同様の方法により、73収率で製造する。1HNMRデルタ1116248218209086082MSmz222カルボン酸-72-ピリミジン-4-カルボン酸<工程-1>2-ピリミジン-4-カルボン酸メチル表題化合物は、2-クロロピリミジン-4-カルボン酸メチルおよびシクロプロパンカルボキサミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、定量的収率で製造する。1HNMRデルタ886838767403220208123118099093MSmz222<工程-2>2-ピリミジン-4-カルボン酸表題化合物は、2-ピリミジン-4-カルボン酸メチルから、カルボン酸-4の工程-2と同様の方法により、66収率で製造する。1HNMRデルタ1120889763220210083MSmz206カルボン酸-82-ブチルアミドイソニコチン酸<工程-1>2-ブチルアミドイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-アミノイソニコチン酸メチル塩酸塩および塩化ブチリルから、カルボン酸-1の工程-1と同様の方法により、82収率で製造する。1HNMRデルタ876839808760395241180102MSmz223<工程-2>2-ブチルアミドイソニコチン酸表題化合物は、2-ブチルアミドイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ1066858845748237159089MSmz209207カルボン酸-92-ピバルアミドイソニコチン酸<工程-1>2-ピバルアミドイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-アミノイソニコチン酸メチル塩酸塩および塩化ピバロイルから、カルボン酸-1の工程-1と同様の方法により、定量的収率で製造する。1HNMRデルタ881839824761394135<工程-2>2-ピバルアミドイソニコチン酸表題化合物は、2-ピバルアミドイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、61収率で製造する。1HNMRデルタ1007855849753125MSmz223カルボン酸-102-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチン酸<工程-1>2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルイソニコチン酸メチルおよびプロピオンアミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、60収率で製造する。1HNMRデルタ855793747393251244126MSmz223<工程-2>2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチン酸表題化合物は、2-メチル-6-プロピオンアミドイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、96収率で製造する。1HNMRデルタ1060840738247240106MSmz209カルボン酸-112--6-メチルイソニコチン酸<工程-1>2--6-メチルイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルイソニコチン酸メチルおよびシクロプロパンカルボキサミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、66収率で製造する。1HNMRデルタ852817746392252160150115110093088MSmz235233<工程-2>2--6-メチルイソニコチン酸表題化合物は、2--6-メチルイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、89収率で製造する。1HNMRデルタ1096838737248204190083070MSmz221219カルボン酸-122-アセトアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸<工程-1>2-アセトアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルおよびアセトアミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、68収率で製造する。1HNMRデルタ801754400259253MSmz210<工程-2>2-アセトアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸表題化合物は、2-アセトアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルから、カルボン酸-4の工程-2と同様の方法により、30収率で製造する。1HNMRデルタ1076755249220MSmz196カルボン酸-136-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボン酸<工程-1>6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルおよびプロピオンアミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、61収率で製造する。1HNMRデルタ805754400277259124MSmz224<工程-2>6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボン酸表題化合物は、6-メチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボン酸メチルから、カルボン酸-4の工程-2と同様の方法により、19収率で製造する。1HNMRデルタ810768266260126MSmz210カルボン酸-142-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸<工程-1>2-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルおよびイソブチルアミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、88収率で製造する。1HNMRデルタ822756401290261126MSmz238236<工程-2>2-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸表題化合物は、2-イソブチルアミド-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルから、カルボン酸-4の工程-2と同様の方法により、46収率で製造する。1HNMRデルタ1089755284247110MSmz224カルボン酸-152--6-メチルイソニコチン酸<工程-1>2--6-メチルイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルイソニコチン酸メチルおよび1-アミノ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテートから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ858834750393252216173MSmz295<工程-2>2--6-メチルイソニコチン酸表題化合物は、2--6-メチルイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-4の工程-2と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ950839745607248137MSmz239カルボン酸-162-イソニコチン酸<工程-1>2-イソニコチン酸メチル4-ピコリン酸および塩化マグネシウムの混合物を、ジクロロメタン中、室温で05時間撹拌する。室温で20時間撹拌後、混合物を水に注ぐ。水層をEtOAcで抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、525mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ874868801797399360349129MSmz209<工程-2>2-イソニコチン酸2-イソニコチン酸メチル、2M水酸化ナトリウム水溶液およびメタノールの混合物を、室温で3時間撹拌する。2M塩酸を加えた後、溶媒を蒸発により留去する。残渣をTHFに懸濁し、混合物はセライトパッドを通してろ過する。ろ液を減圧下、濃縮して491mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ139893882840800334113MSmz195カルボン酸-174-ピコリン酸<工程-1>4-ピコリン酸メチル2-イソニコチン酸、エチルアミン塩酸塩およびジイソプロピルエチルアミンの混合物に、DMF中、HBTUを0°Cで加える。室温で1時間撹拌後、混合物を水に注ぐ。水層をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、n-ヘキサン/酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、83mgの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ872870810785399355129MSmz209<工程-2>4-ピコリン酸表題化合物は、4-ピコリン酸メチルから、カルボン酸-16の工程-1と同様の方法により、定量的収率で製造する。1HNMRデルタ893882840799132MSmz195カルボン酸-182-イソニコチン酸<工程-1>2-イソニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロイソニコチン酸メチルおよび1-メチルシクロプロパンカルボキサミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、86収率で製造する。1HNMRデルタ876840826760393151138134077074MSmz235<工程-2>2-イソニコチン酸表題化合物は、2-イソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、90収率で製造する。1HNMRデルタ978850848753143115113070066MSmz221カルボン酸-192--6-メチルイソニコチン酸<工程-1>2--6-メチルイソニコチン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルイソニコチン酸メチルおよび2-シクロプロピルアセトアミドから、カルボン酸-4の工程-1と同様の方法により、67収率で製造する。1HNMRデルタ856822747393251236111072030MSmz2493<工程-2>2--6-メチルイソニコチン酸表題化合物は、2--6-メチルイソニコチン酸メチルから、カルボン酸-1の工程-2と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ1055842739247228105046019MSmz233実施例合成の部実施例1-2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩、2-アセトアミドイソニコチン酸、HBTUおよびトリエチルアミンの混合物を、ジクロロメタン中、室温15時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、酢酸エチルから再結晶し、130gの表題化合物を白色固体として得る。1HNMRデルタ106908841838818782743696514496209147MSmz383実施例22-アセトアミド-N-ピリジン-2-イルメチルイソニコチンアミドピリジン-2-イルメタンアミン二塩酸塩、2-アセトアミドイソニコチン酸およびNN-ジイソプロピルエチルアミンの混合物に、NN-ジメチルホルムアミド中、HBTUのNN-ジメチルホルムアミド溶液を室温で加える。室温で2時間撹拌後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、酢酸エチルで溶出するNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー、次いで分取用LCMSにより精製し、98mgの表題化合物を得る。以下に記載された別経路を除いて、実施例は、適切なアミンとカルボン酸を用いて、実施例2に記載された手順と同様な手順に従って製造される表1参照。反応物質は、市販されているか、もしくは当業者によく知られた通常の方法で得られるか、または中間体合成の部に記されている。別経路の手順は、以下に記載した。実施例82-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩、2-アミノイソニコチン酸、およびNN-ジイソプロピルエチルアミンの混合物に、NN-ジメチルホルムアミド中、HBTUを室温で加える。室温で1時間撹拌後、混合物を水に注ぎ、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、ジクロロメタンメタノールで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、252mgの表題化合物を薄褐色固体として得る。1HNMRデルタ817813765687681633528475462160MSmz341<工程-2>2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミドおよびピリジンの混合物に、NN-ジメチルアセトアミド中、塩化イソブチリルを室温で加える。室温で2時間撹拌後、混合物を水に注ぎ、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、酢酸エチルで溶出するNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー、次いで分取用LCMSにより精製し、129mgの表題化合物を得る。以下の実施例、実施例101、41、42、662は、実施例8に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化イソブチリルに代えて、それぞれ、塩化ベンゾイル、塩化2-メトキシアセチル、塩化シクロブタンカルボニル、および塩化イソバレリルなどの適切な酸クロリドを用いて製造される。実施例51N-ピリジン-3-イルエチルベンゾdイソキサゾール-3-カルボキサミド-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩およびNN-ジイソプロピルエチルアミンのジクロロメタン溶液にベンゾdイソキサゾール-3-カルボニルクロリドのジクロロメタン溶液を室温で滴下する。反応混合物を室温で1時間撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣は、酢酸エチルで溶出するNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー、次いで分取用LCMSにより精製し、91mgの表題化合物を得る。実施例812-メトキシ-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド<工程-1>2-アミノ-6-メトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-6-メトキシイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、65収率で製造する。1HNMRデルタ814763683641635627523474450384156MSmz371369<工程-2>2-メトキシ-6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、2-アミノ-6-メトキシ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2と同様の方法により、39収率で製造する。以下の実施例、実施例82および83は、実施例81に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化プロピオニルに代えて、それぞれ、塩化シクロプロパンカルボニル、および塩化イソブチリルなどの適切な酸クロリドを用いて製造される。実施例972-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、80収率で製造する。1HNMRデルタ850818799767740685530520509475162MSmz342340<工程-2>2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例1022--5-フルオロ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド<工程-1>2-アミノ-5-フルオロ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-5-fluoroイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、24収率で製造する。1HNMRデルタ817802765707696685686533523475454161MSmz359357<工程-2>2--5-フルオロ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、2-アミノ-5-フルオロ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミドおよび塩化シクロプロパンカルボニルから、実施例8の工程-2と同様の方法により、11収率で製造する。実施例112N-ピリジン-3-イルエチル-2-オキサゾール-5-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルオキサゾール-5-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノオキサゾール-5-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、47収率で製造する。1HNMRデルタ806770741605530520508480469288158MSmz365363<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-2-オキサゾール-5-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルオキサゾール-5-カルボキサミドおよび塩化シクロプロパンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例113N-ピリジン-3-イルエチル-2--4-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチル-4-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-4-メチルオキサゾール-5-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、41収率で製造する。1HNMRデルタ805769603520516480237156MSmz377<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-2--4-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチル-4-メチルオキサゾール-5-カルボキサミドおよび塩化シクロプロパンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って、23収率で製造する。実施例1176-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>6-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および6-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1に記載された手順と同様の手順に従って、89収率で製造する。1HNMRデルタ853823812766723685524517474161MSmz340<工程-2>6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、6-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例1186--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、6-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化シクロプロパンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例119N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>6-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および6-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、90収率で製造する。1HNMRデルタ854821807771721521517480162MSmz374<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、6-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例1832-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、64収率で製造する。1HNMRデルタ850818800761740675530520509454270250161MSmz356354<工程-2>2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例199は、実施例183に記載された手順と同様の手順に従って、塩化プロピオニルの代わりに塩化イソブチリルを用いて製造される。実施例2082--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、70収率で製造する。1HNMRデルタ802743728530515503481243161MSmz374372<工程-2>2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化シクロブタンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例209N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、55収率で製造する。1HNMRデルタ852801796744738530519512488476162MSmz360358<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化イソブチリルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例210N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、50収率で製造する。1HNMRデルタ852808801772739522512481162MSmz376374<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例212N-ピリジン-3-イルエチル-2-イソブチルアミドピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化イソブチリルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例213N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化シクロブタンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例217N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、52収率で製造する。1HNMRデルタ807805800771728522503480243161MSmz390388<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-2--6-メチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化シクロブタンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例223N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、36収率で製造する。1HNMRデルタ850800750740521509475223160MSmz356354<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-2-プロピオンアミドピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例2252-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化イソブチリルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例2262--N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化シクロブタンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例2302--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、54収率で製造する。1HNMRデルタ805797746729521501475243223160MSmz370368<工程-2>2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化シクロブタンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例2313-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド<工程-1>3-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および3-アミノピコリン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、74収率で製造する。1HNMRデルタ836818785768716698684592521474160MSmz339<工程-2>3-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド表題化合物は、3-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミドおよび塩化イソブチリルから、実施例8の工程-2と同様の方法により、52収率で製造する。実施例2322-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化アセチルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例2342-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化アセチルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例2502-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化イソブチリルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例2536-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド<工程-1>6-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および6-アミノピコリン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、28収率で製造する。MSmz341339<工程-2>6-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミド表題化合物は、6-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピコリンアミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2と同様の方法により、18収率で製造する。以下の実施例、実施例254および255は、実施例253に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化プロピオニルに代えて、それぞれ、塩化シクロプロパンカルボニル、および塩化イソブチリルなどの適切な酸クロリドを用いて製造される。実施例274-2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>-2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-フェニルエタンアミンおよび2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、72収率で製造する。1HNMRデルタ8538158027774742532512164MSmz311309<工程-2>-2-プロピオンアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例275および276は、実施例274に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化プロピオニルに代えて、それぞれ、塩化イソブチリル、および塩化シクロブタンカルボニルを用いて製造される。実施例2772-アセトアミド-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、フェニルメタンアミンおよび2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、37収率で製造する。1HNMRデルタ855819747740735710511465MSmz313311<工程-2>2-アセトアミド-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ベンジルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化アセチルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例278、279、280は、実施例277に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化アセチルに代えて、それぞれ、塩化プロピオニル、塩化イソブチリル、および塩化シクロブタンカルボニルを用いて製造される。実施例2972-アセトアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-フェニルメタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、76収率で製造する。1HNMRデルタ851804741739730721713528509161MSmz327325<工程-2>2-アセトアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化アセチルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例298、300、301は、実施例297に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化アセチルに代えて、それぞれ、塩化プロピオニル、塩化イソブチリル、および塩化シクロブタンカルボニルを用いて製造される。実施例3812-アセトアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、1-フェニルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、42収率で製造する。1HNMRデルタ850803740731707698683524510435160MSmz341339<工程-2>2-アセトアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化アセチルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例382、383は、実施例253に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化アセチルに代えて、それぞれ、塩化プロピオニル、および塩化イソブチリルを用いて製造される。実施例3982-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、22収率で製造する。1HNMRデルタ853813811767744686508476457MSmz328326<工程-2>2-イソブチルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化イソブチリルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例3992-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、51収率で製造する。1HNMRデルタ851800774740713524514483388163MSmz372370<工程-2>2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化アセチルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例401は、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って、塩化アセチルの代わりに塩化イソブチリルを用いて製造される。実施例4062-イソブチルアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、1-フェニルエタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、32収率で製造する。1HNMRデルタ850800741735692523511434159MSmz339<工程-2>2-イソブチルアミド-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-フェニルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化イソブチリルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例4092-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩および2-アミノピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、17収率で製造する。1HNMRデルタ853816803773743510484456MSmz362360<工程-2>2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび塩化アセチルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例410および412は、実施例409に記載された手順と同様な手順にしたがって、塩化アセチルに代えて、それぞれ、塩化プロピオニル、および塩化イソブチリルを用いて製造される。実施例4452--N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド<工程-1>2--6-クロロイソニコチン酸2--6-クロロイソニコチン酸メチルおよび酢酸ナトリウムの混合物を、NN-ジメチルアセトアミド中、120°Cで2時間撹拌する。混合物を室温に冷却し、水で希釈する。水層を2M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機層を減圧下で留去し、表題化合物を粗生成物として得る。これは、精製することなしに次の工程に用いる。<工程-2>酢酸ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピリジン-2-イルメチル表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2--6-クロロイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、21収率で製造する。1HNMRデルタ800758752747640628526520476225218161MSmz446444<工程-3>2-クロロ-6--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミドピリジン-3-イルエチルカルバモイルピリジン-2-イルメチルアセテートのTHF溶液に、撹拌下、2M水酸化ナトリウム水溶液を室温で加え、混合物を室温で1日撹拌する。反応混合物を2M塩酸で中和し、ジクロロメタンで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を減圧下で留去し、72mgの表題化合物を黄色油状物として得る。1HNMRデルタ799758755746666530515480470378370223161MSmz404402<工程-4>2--N-ピリジン-3-イルエチル-6-プロピオンアミドイソニコチンアミド2-クロロ-6--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド、プロピオンアミド、トリスジパラジウム、45-ビス-99-ジメチルキサンテン、トリリン酸カリウムおよび14-ジオキサンの混合物を、150°C、1時間マイクロ波照射により加熱する。室温に冷却後、混合物はセライトパッドを通してろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をメタノールで希釈し、強陽イオン交換カートリッジSCX1g6mLVarianIncに供し、固相マトリクスをメタノールですすぎ、粗混合物を1Mアンモニア性メタノールで溶出し、減圧下で濃縮し、次いで分取用LCMSに供して、44mgの表題化合物を得る。以下の実施例、実施例446および447は、実施例445の工程-4に記載された手順と同様な手順にしたがって、プロピオンアミドに代えて、それぞれ、シクロプロパンカルボキサミド、およびイソブチルアミドを用いて製造される。実施例4522--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド<工程-1>2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-6-メチルイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、71収率で製造する。1HNMRデルタ817765685670664626618530520475453242161MSmz355353<工程-2>2--6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミドおよび塩化シクロブタンカルボニルから、実施例8の工程-2に記載された手順と同様の手順に従って製造する。以下の実施例、実施例459482571は、実施例452に記載された手順と同様の手順に従って、塩化シクロブタンカルボニルの代わりに塩化シクロペンタンカルボニル、塩化アクリル、塩化メタクリロイルを用いて製造される。実施例4566-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-クロロ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、69収率で製造する。1HNMRデルタ810793790747528515476263224163MSmz389387<工程-2>6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-ピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-クロロ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよびオキサゾール-2-アミンから、実施例445の工程-4に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例457N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-イソニコチンアミド<工程-1>2-ブロモ-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-ブロモ-6-メチルイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、83収率で製造する。1HNMRデルタ808771756741627526482260163MSmz452450<工程-2>N-ピリジン-3-イルエチル-2-メチル-6-イソニコチンアミド表題化合物は、2-ブロモ-N-ピリジン-3-イルエチル-6-メチルイソニコチンアミドおよびオキサゾール-2-アミンから、実施例445の工程-4に記載された手順と同様の手順に従って製造する。実施例4582-エトキシ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド2-クロロ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび炭酸セシウムの混合物を、エタノール中、160°C、1時間マイクロ波照射により加熱する。室温に冷却後、混合物を減圧下で濃縮する。混合物は、酢酸エチルに懸濁し、酢酸エチルで溶出するアミンゲルの短い絡むを通してろ過する。ろ液を濃縮し、次いで分取用LCMSに供し、17mgの表題化合物を得る。以下の実施例、実施例472、473、474、475は、実施例458に記載された手順と同様な手順にしたがって、エタノール中、それぞれ、メタンアミン、ジメチルアミン、ピロリジン、2-メトキシエタンアミンを用いて製造される。実施例476N4-ピリジン-3-イルエチル-N2-エチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド<工程-1>4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸メチル表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2--6-メチルイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により製造する。1HNMRデルタ818809778770684529481401268163MSmz432430<工程-2>4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸メチルのTHF溶液に、撹拌下、2M水酸化ナトリウム水溶液を室温で加える。混合物を50°Cで終夜撹拌する。室温に冷却後、反応混合物を2M塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、86mgの表題化合物を黄色非晶質固体として得る。1HNMRデルタ872832816806789778534478269172MSmz418416<工程-3>N4-ピリジン-3-イルエチル-N2-エチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド表題化合物は、4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸およびエタンアミン塩酸塩から、実施例2と同様の方法により製造する。実施例477N26-ジメチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド<工程-1>6-メチル-4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピコリン酸メチル表題化合物は、1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2--6-メチルイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、72収率で製造する。1HNMRデルタ815801777747644540520476403271224163MSmz412410<工程-2>6-メチル-4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピコリン酸表題化合物は、6-メチル-4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピコリン酸メチルから、実施例476の工程-2と同様の方法により、63収率で製造する。1HNMRデルタ852806800761757628530474267222167MSmz398396<工程-3>N26-ジメチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド表題化合物は、6-メチル-4-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピコリン酸およびメタンアミンから、実施例-2と同様の方法により製造する。以下の実施例、実施例478は、実施例477に記載された手順と同様の手順に従って、メタンアミンの代わりにエタンアミン塩酸塩を用いて製造される。実施例4802-メチル-6-ピバルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド<工程-1>2-メチル-6-ピバルアミドイソニコチン酸2-アミノ-6-メチルイソニコチン酸およびピリジンのNN-ジメチルホルムアミド混合物に、撹拌下、塩化ピバルイルを室温で滴下する。混合物を室温で終夜撹拌し、クエン酸飽和水溶液で希釈する。全体を酢酸エチル/トルエンで抽出する。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を減圧下で留去し、420mgの表題化合物を白色固体として得る。MSmz237<工程-2>2-メチル-6-ピバルアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド表題化合物は、2-メチル-6-ピバルアミドイソニコチン酸およびピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩から、実施例2と同様の方法により製造する。実施例505N2-エチル-6-メチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-24-ジカルボキサミド<工程-1>4-メチル-6-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピリミジン-2-カルボン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよびメタノールから、アミン-63の工程-1と同様の方法により、24収率で製造する。1HNMRデルタ828812802530520475407274223164MSmz413411<工程-2>4-メチル-6-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピリミジン-2-カルボン酸表題化合物は、4-メチル-6-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピリミジン-2-カルボン酸メチルから、実施例476の工程-2と同様の方法により、>99収率で製造する。MSmz399397<工程-3>N2-エチル-6-メチル-N4-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-24-ジカルボキサミド表題化合物は、4-メチル-6-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルピリミジン-2-カルボン酸およびエタンアミン塩酸塩から、実施例2と同様の方法により製造する。以下の実施例、実施例506は、実施例505に記載された手順と同様の手順に従って、エタンアミン塩酸塩の代わりにプロパン-2-アミンを用いて製造される。実施例5076-メチル-2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>6-メチル-2-ピリミジン-4-カルボン酸メチル表題化合物は、2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸メチルおよびオキサゾール-2-アミンから、カルボン酸-1の工程-4と同様の方法により、22収率で製造する。1HNMRデルタ1087785740709386244MSmz235<工程-2>6-メチル-2-ピリミジン-4-カルボン酸表題化合物は、6-メチル-2-ピリミジン-4-カルボン酸メチルから、カルボン酸-2の工程-4と同様の方法により、定量的収率で製造する。MSmz221<工程-3>6-メチル-2--N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、6-メチル-2-ピリミジン-4-カルボン酸およびピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩から、実施例2と同様の方法により製造する。実施例508N2-エチル-N4-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド<工程-1>4-ピリジン-3-イルメチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸メチル表題化合物は、ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩および2--6-メチルイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により製造する。MSmz414412<工程-2>4-ピリジン-3-イルメチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸表題化合物は、4-ピリジン-3-イルメチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸メチルから、実施例476の工程-2と同様の方法により、10収率で製造する。MSmz400398<工程-3>N2-エチル-N4-ピリジン-3-イルメチル-6-メチルピリジン-24-ジカルボキサミド表題化合物は、4-ピリジン-3-イルメチルカルバモイル-6-メチルピコリン酸およびエタンアミン塩酸塩から、実施例2と同様の方法により製造する。以下の実施例、実施例509510は、実施例508に記載された手順と同様の手順に従って、エタンアミン塩酸塩の代わりに、それぞれシクロプロパンアミン、プロパン-2-アミンを用いて製造される。実施例511N26-ジメチル-N4-フェニルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド<工程-1>6-メチル-4-フェニルエチルカルバモイルピコリン酸メチル表題化合物は、-1-フェニルエタンアミンおよび2--6-メチルイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により製造する。1HNMRデルタ817777745712645353403272164MSmz383381<工程-2>6-メチル-4-フェニルエチルカルバモイルピコリン酸表題化合物は、6-メチル-4-フェニルエチルカルバモイルピコリン酸メチルから、実施例476の工程-2と同様の方法により、>>99収率で製造する。1HNMRデルタ922817754735723520343148MSmz369367<工程-3>N26-ジメチル-N4-フェニルエチルピリジン-24-ジカルボキサミド表題化合物は、6-メチル-4-フェニルエチルカルバモイルピコリン酸およびメタンアミンから、実施例2と同様の方法により製造する。以下の実施例、実施例512、513、514は、実施例511に記載された手順と同様な手順にしたがって、メタンアミンに代えて、それぞれ、エタンアミン塩酸塩、プロパン-2-アミン、塩化アンモニウムを用いて製造される。実施例5362-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド<工程-1>2-クロロ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、74収率で製造する。1HNMRデルタ818805795790767686527474263164MSmz375373<工程-2>2-アミノ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミド表題化合物は、2-クロロ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび34-ジメチルイソキサゾール-5-アミンから、実施例445の工程-4と同様の方法により製造する。以下の実施例、実施例537、538、539、540、541は、実施例536に記載された手順と同様の手順に従って、34-ジメチルイソキサゾール-5-アミンの代わりに、それぞれ1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン、13-ジメチル-1H-ピラゾール-5-アミン、5--4H-124-トリアゾール-3-アミン、3-メチルイソチアゾール-5-アミン塩酸塩、4-オキサゾール-2-アミンを用いて製造される。実施例5692-メチル-6--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド<工程-1>2-ブロモ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-ブロモ-6-メチルイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、29収率で製造する。1HNMRデルタ818766755741687628528476259163MSmz418416<工程-2>2-メチル-6--N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド2-ブロモ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド、2-トリブチルスタンニルチアゾール、ビスパラジウムジクロリドおよびNN-ジメチルホルムアミドの混合物を、120°C、窒素雰囲気下、6時間撹拌する。室温に冷却後、残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣を強陽イオン交換カートリッジSCX1g6mLVarianIncに供し、次いで分取用LCMSに供して、27mgの表題化合物を得る。実施例5866-メチル-N-ピリジン-3-イルエチル-2-アミノピリミジン-4-カルボキサミド2-クロロ-6-メチル-N-ピリジン-3-イルエチルピリミジン-4-カルボキサミドおよび222-トリフルオロエタンアミンの混合物を、封管中、100°Cで4日間加熱する。室温に冷却後、混合物を濃縮し、次いで分取用LCMSにより精製し、7mgの表題化合物を得る。実施例6632--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド<工程-1>2-アミノ-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド表題化合物は、ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩および2-アミノイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、29収率で製造する。1HNMRデルタ904813799797776772698694683680614503491440438MSmz327325<工程-2>2--N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド表題化合物は、2-アミノ-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミドおよび塩化3-メチルブタノイルから、実施例8の工程-2と同様の方法により製造する。実施例7632-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド<工程-1>2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド表題化合物は、ピリジン-3-イルメタンアミン塩酸塩および2-アセトアミドイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、61収率で製造する。1HNMRデルタ843835808803792755691480457224MSmz447<工程-2>2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド2-アセトアミド-N-ピリジン-3-イルメチルイソニコチンアミド、フェニルボロン酸、テトラキスパラジウムの混合物に、ジオキサン中、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を室温で加える。混合物を100°Cで1時間加熱する。室温に冷却後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を減圧下で留去する。残渣は、酢酸エチルで溶出する短いアミンゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いで分取用LCMSで精製し、6mgの表題化合物を得る。以下の実施例、実施例764、765、766、767、768、769、770は、実施例763に記載された手順と同様な手順にしたがって、フェニルボロン酸に代えて、それぞれ、ボロン酸、o-トリルボロン酸、ボロン酸、m-トリルボロン酸、ボロン酸、4455-テトラメチル-2--132-ジオキサボロラン、フラン-2-イルボロン酸を用いて製造される。実施例9195-クロロ-2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド<工程-1>2-アミノ-5-クロロ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、-1-ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩および2-アミノ-5-クロロイソニコチン酸から、実施例8の工程-1と同様の方法により、39収率で製造する。1HNMRデルタ818807767687678661528476460161MSmz375373<工程-2>5-クロロ-2-プロピオンアミド-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミド表題化合物は、2-アミノ-5-クロロ-N-ピリジン-3-イルエチルイソニコチンアミドおよび塩化プロピオニルから、実施例8の工程-2と同様の方法により、44収率で製造する。以下の実施例、実施例920は、実施例919に記載された手順と同様の手順に従って、塩化プロピオニルの代わりに塩化シクロプロパンカルボニルを用いて製造される。すべての例のLCMSによるMS観測値ポジティブまたはネガティブモードおよび保持時間を表1に記載する。実施例の合成のためのアミン部分の各化学構造を表1に遊離塩基として記載する。実施例8、9、11、52、60、62、169、235、483、499、531、555、557、および558の1HNMRデータを表2に記載する。塩酸塩は、4M塩酸-EtOAcで処理することにより製造する。薬理学的アッセイインビトロのヒト電圧依存性ナトリウムチャネルの活性化合物の電位依存性ナトリウムチャネルに対する活性は、当該技術分野で周知の方法により測定する。Nav13、Nav17およびNav15チャネルの阻害に対する式Iのアリール置換カルボキサミド誘導体の能力は、蛍光共鳴エネルギー転移FluorescenceResonanceEnergyTransferアッセイおよび以下で説明する電気生理学アッセイで測定する。FRETアッセイこのスクリーニングは、FDSS浜松ホトニクスの96ウエルプレートにおける電場刺激EFSシステムを用いており、ヒトNav13、ヒトNav17、およびヒトNav15チャネルに対する化合物の効果を決定するために使用される。細胞の維持:ヒトNaV13チャンネルを発現するHEK293細胞およびヒトNaV15チャネルを発現するHEK293細胞はそれぞれ、5CO2加湿培養器中、約80密集するまでT225フラスコで増殖させる。培地組成は、ダルベッコ改変イーグル培地高グルコース、10ウシ胎児血清FCS、100単位/mlペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシンおよび500μg/mlのジェネティシンから構成される。ヒトNaV17チャネルを発現したCHO細胞を、5CO2で加湿した培養器において、約80密集に達するまでT225フラスコ内で増殖させた。培地組成は、GlutamaxI含有HAMF12、10ウシ胎仔血清FCS、100単位mLペニシリン、および100μgmLハイグロマイシンからなる。プロトコル:-実験前にポリ-D-リジンコートした96ウエルプレートに各細胞株1×105細胞/ウエルで播種。-5CO2で24時間、37°Cで培養。-アッセイ緩衝液140mMNaCl、45mMKCl、10mMD-グルコース、2mM塩化カルシウム、1mMMgCl2、10mMHEPES、NaOHでpH74に調整で各ウエルを洗浄。-アッセイ緩衝液中に10μMCC2-DMPEおよびの006プルロニックF-127を含む第一添加溶液を加える。-1時間暗所にて室温で培養。-最初に添加した溶液を除き、アッセイ緩衝液中に15μMDiSBAC23、0555mMVABSC-1および0004プルロニックF-127を含む第二添加液を加える。-プレートを暗所にて、室温で25分間放置する。-アッセイプレートに化合物溶液を添加する。-FDSS上にアッセイプレートをセットし、プレート上にEFS装置を置く。-FDSSによりEFSで誘導された蛍光反応を測定する。データは、440nmで測定した強度の標準化した比として分析し、報告する。これらの比率を計算する過程は、以下のようである:この分析は、FDSSで生成したデータ用に設計されたコンピュータ化された特定のプログラムを使用して実行する。蛍光比の値は、各化合物のIC50値を決定するためにXLfitを使用してプロットする。テストした化合物は、すべて、上記アッセイにおいてNav13およびまたはNav17に対するIC50が5μMより小さいことを示す。Nav13に対するIC50が1μMより小さい化合物は:実施例86269858789939495126127128129130132134136139147148149150151152153169171180223224225226227228229235241359360363364368369371372410411443456464465466467468469475483492494496499508516520523524525526527528533534535554555557558564566568571572573574575576577578591597598599600602604607608609639641643665677680682690692694707709710711712713714715717718719721727729730736738739740742743746747748749750751752757762779780788789790791792793794804805806807808809810811815816823824825831832836880895896898899902904905906911918925926927930939940941942943944945946947953954956958960961962967968975および984である。Nav17に対するIC50が1μMより小さい化合物は:実施例178911222440525760616269737479848587899411511612612712812913013113213313413513613713914014214314414714814915015215316816917117817918018118619421021121221321421622022322422522622722822923423523724124326427027228128228328429029130230330430530630730831231331431631831932032833033133233333433533633733835335936036336436536636736836937037137237437837938539139239439740040340440540741041141241842042144244344445646748248348648749049249349449952052152252352452552652752852953053153253353455155255355455555655755855956156256459760060261862063363564365165365465767367567667767867968068969370570670775175776277077878078178278378578778878979079179279379479679779879980080180280380480580680780880981081181581681982082282382482582682782883183283683783883985185286286386586686987087187687887988088188288488589089389589689789889990090190290390490590690791091191292292492592692792893093193293393893994094194294394494594694795395496297598098198898999099199299399499699810031007100810091012101710301031103210491063106410751078108210961100110111021104111611311147115211531154115611571160116111621163116611691210および1212である。テストした化合物はすべて、Nav15に対する活性と、Nav13またはNav17に対する活性の比は3倍より大きい。たとえば、実施例1のNav15Nav13およびNav17は、それぞれ30μM、28μM、および094μMである。Navに対する電気生理学的アッセイヒトNav13hSCN3Aを発現するHEK293細胞またはヒトNav17hSCN9Aを発現するCHO細胞に対するNaチャネル遮断薬の有効性や選択性を評価するために、全細胞パッチクランプ記録を使用する。ヒトNav13hSCN3Aを発現するHEK293細胞は、ヒトNav13を発現したHEK293細胞は、DMEM、10熱不活性化FBSHycloneLaboratoriesInc、100μgmLペニシリン100UmLストレプトマイシン、150μgmLゼオシン、および3μgmLジェネティシンで構成される成長培地で増殖させる。ヒトNav17を発現したCHO細胞は、HAMF-12、9熱不活性化FBSHycloneLaboratoriesInc、100μgmLペニシリン100UmLストレプトマイシン、および100μgmLハイグロマイシンで構成される成長培地で増殖させる。Naチャネルを発現したこれらの細胞を、00トリプシン-EDTAで分離し、次いで、カバーガラス上に播種し、24~48時間静置する。ガラスピペット先端を、1-2ミクロメートルの径にピペットプラーで引き伸ばす。ピペットに細胞内液を満たし、塩化銀線を長さに沿って挿入し、次いで電位クランプ増幅器のヘッドステージに接続する。細胞外記録溶液の構成は:140NaCl、5KCl、2CaCI2、1MgCl2、10HEPES、10グルコース、NaOHでpH74に調整する。内部溶液の構成は:120CsF、15NaCl、10EGTA、10HEPES、CsOHでpH72に調整する。浴にピペット先端を挿入して、直列抵抗を記録する許容範囲は1-3メガオームの間である。ピペットおよび浴液の間の接合部電位を増幅器でゼロに設定する。細胞全体が固定状態wholecellconfigurationとなった後、記録開始前に約10分間、ピペット溶液をセル内で平衡状態にする。電流は、2-5kHz間で低域フィルターを通過させ、10kHzでデジタル処理して記録する。直列抵抗を補正80し、連続的に監視する。標準化された定常状態不活性化曲線は、種々の電位への2秒ベヒクルに対してまたは60秒薬物に対してのコンディショニングパルスと、その直後の-10mVへのテストパルスとを使用して構築する。Nav13に対しては-120mV~-40mV、Nav17に対しては-130mV~-60mVの範囲の電位における最大電流の割合を、ピーク電流としてプロットする。V12またはkの値は、ボルツマンフィットで評価する。休止状態のNaチャネルに対する薬物の親和性K休止またはKrは、ほとんどすべてのチャネルが実質的に休止状態にある-120mVまたは-130mVの負の保持電位からの30ミリ秒間のテストパルスによって評価する。Krの値は、従来の1:1結合モデルで計算する:式中、K休止は休止状態の解離定数であり、薬物は薬物濃度である。I最大対照およびI最大薬物は、それぞれ化合物の非存在下、および存在下のピーク電流である。不活性化状態のNaチャネルへの薬物の親和性K不活性またはKiは、化合物による利用能曲線の位置変化シフトから評価する。化合物と不活化状態のチャネルとの相互作用は、次の式で評価する。式中、K不活性化Kiは、不活化状態における解離定数である。ΔVは、ボルツマン曲線における最大電圧の半分を化合物で誘起させる電圧シフトであり、kは、化合物の傾きの因子である。テストした化合物はすべて、このモデルで強い活性を示す。たとえば、実施例1の活性Nav13およびNav17の活性は、それぞれ15μMおよび12μMである。インビボアッセイ慢性絞扼神経損傷CCI誘発性の静的アロディニア7週齢の雄性SpragueDawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入する。動物は、12時間の明暗サイクル照明点灯開始午前7時、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに2匹ずつ飼育する。CCIは、BennettGJとXieYKの方法Pain19883387107に準じて作成する。ラットをペントバルビタールナトリウムの腹腔内注射により麻酔する。大腿中央部で左総坐骨神経を露出させ、4-0号絹製縫合糸を用いて左総坐骨神経を4回緩く結紮する。切開を縫合し、ケージの中で柔らかい寝具で回復させる。偽手術では、坐骨神経の結紮すること以外は同様の処置を施す。実験の日の前に、個別にラットを底が格子状の測定ケージに入れ、少なくとも1時間馴化する。評価は、術後14-28日に校正した一連のVFH040612468および15gを用いて行う。VFHは、2gの力から始め、ChaplanSRらによって記されたDixonのアップダウンの変法により、刺激強度が増加または減少するように適用する。それぞれのVFHは、一定の上向きの圧力で、手術側の後足底に約6秒間曲がるまで適用する。足を引っ込める逃避行動がない場合には、より強い刺激を与える。逃避反応が確認されたら、一段階低い強度の刺激を選ぶ。逃避行動に関して、肯定応答および否定応答またはその逆の最初の変化の後、4回の刺激を与える。肯定応答および否定応答の6つの得点パターンは以下の式により、50の後肢逃避閾値PWTに変換する。式中、Xfは、最後に使用したVFHの値log値、κは、肯定応答/否定応答のパターンの表形式の値、δは、log単位で表した刺激間の平均的な差ここでは0224である。連続的な肯定応答または肯定応答が、刺激スペクトルの終わりまで観察された場合には、それぞれ025gおよび15gという値をあてる。CCI手術による静的アロディニア3gの50PWTを示すラットを評価用に選択し、すべてのグループを通して、ほぼ等しく平均50PWTとなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを、全身的に投与する。ラットを各測定の前に少なくとも20分間チャンバーに慣らす。50PWTを化合物投与後、適切な時間に測定する。本発明のすべてのテストされた化合物は、このモデルで強力な活性を示す。たとえば、実施例1は経口100mgkgで強い活性を示す。ラットにおける完全フロインドアジュバントCFA誘発性熱痛覚過敏6週齢の雄性SpragueDawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル照明点灯開始午前7時、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに2匹ずつ飼育する。CFA誘発性熱痛覚過敏は、HargreavesKらによって記載された足底試験装置を用いて評価する。ラットは、底上げしたガラステーブル上の個々のテストボックスからなる装置に配置し、少なくとも10分間馴化させる。馴化の後、可動式放射熱源をテーブルの下に設置し、熱刺激を右後肢の足底表面に与える。その後、足を引っ込める逃避反応までの待ち時間秒単位を後足逃避反応の待ち時間PWLと定義する。カットオフポイントは、組織の損傷を防ぐために、30秒に設定される。CFAを、結核菌H37RAを2-3mgmL濃度で流動パラフィン中に調製する。70エタノールで消毒した後、100μLのCFA200~300マイクログラムをラット右後肢の足底表面に注入する。CFA注入2日後に、PWLを上記と同様の方法で測定する。CFA注入によるPWLの減少を示すラットを評価用に選び、すべてのグループでほぼ等しくなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを全身的に投与する。PWLは、化合物投与後の適切な時に測定する。試験した本発明の化合物はすべて、このモデルで強い活性を示す。たとえば、実施例1は、経口30mgkgで強い活性を示す。ラットにおけるCFA-誘発性重量耐性減少7週齢の雄性SpragueDawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル照明点灯開始午前7時、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに2匹ずつ飼育する。CFA誘発性の体重負荷WB減少はIncapacitanceテスターを用いて評価する。ラットをCFAの注入の前日にIncapacitanceテスター付のプラスチックケースで馴化させる。CFA注入の日に、それぞれの後足の重量配分は、該テスターを用いてラットあたり3回測定し、重量配分の差、すなわち右足注入の重量から左足非注入の重量を引いた差を、WB減少値gとして定義する。それぞれの測定の継続時間は3秒に調整する。CFAを、結核菌H37RAを2-3mgmL濃度で流動パラフィン中に調製する。70エタノールで消毒した後、100LのCFA200~300マイクログラムをラット右後肢の足底表面に注入する。CFA注入2日後に、それぞれの後足の重量配分を測定し、WB減少値を上記と同様の方法で測定する。CFA注入によるWB減少の低下を示すラットを評価用に選び、すべてのグループでほぼ等しくなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを全身的に投与する。それぞれの後足の重量配分を化合物投与後の適切な時に測定し、WB減少値を先に説明したように計算する。試験した本発明の化合物はすべて、このモデルで強い活性を示す。たとえば、実施例1は、経口10mgkgで強い活性を示す。ラットにおける足切開誘発性静的痛覚過敏7週齢の雄性SpragueDawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入する。ラットは、12時間の明暗サイクル照明点灯開始午前7時、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに2匹ずつ飼育する。足切開によって誘発される静的痛覚過敏は、VFHテストで評価する。手術は、ブレナンらによって記載された手順にしたがって行う。ラットは、麻酔チャンバー中、最初に3~4イソフルランO2混合物で麻酔し、ノーズコーンを通して麻酔を供給し、2~3に維持する。右後肢の足底表面を75ポビドン-ヨード溶液で滅菌する。11番ブレード刃を用い、踵の近位端から05cmから始めて、足の皮膚と足底側面筋膜を介して、つま先方向に1cm縦に切開する。足底筋は、鉗子を使用して持ち上げ、元に戻す。元の筋肉と挿入部はそのまま残す。軽く押さえて止血した後、皮膚を5-0号ナイロンの2縫合糸で並べて縫合する。切開した側は、テラマイシン軟膏を塗り、ラットはケージの中で柔らかい寝具で回復させる。ラットを実験を始める前に、個別に底が格子状の測定ケージに入れ、少なくとも1時間馴化する。評価は、術後1日POD1に校正した一連のVFH0008、002、004、007、016、04、06、1、14、2、4、6、8、10、15、26gを用いて行う。016グラムの力から始め、昇順または降順で、それぞれのVFHは、一定の上向きの圧力で、外側踵の付近の傷の近位端に約6秒間曲がるまでの適用する。後肢逃避行動がない否定応答場合には、より強い刺激を与える。逃避行動が見られた肯定応答場合には、一段階低い強度の刺激を選ぶ。二回の肯定応答を起こすのに必要な最小の力を足引っ込め閾値PWT単位gとして定義する。連続的な肯定応答または肯定応答が、刺激スペクトルの終わりまで観察された場合には、それぞれ0008gおよび26gという値をあてる。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを、全身的に投与する。ラットを各測定の前に少なくとも20分間チャンバーに慣らす。PWTを化合物投与後の適切な時間に測定する。本発明のすべてのテストされた化合物は、このモデルで強力な活性を示す。たとえば、実施例1は経口30mgkgで強い活性を示す。ヒトドフェチリド結合アッセイヒトHERG発現HEK293S細胞を施設内で調製し、増殖させる。収集した細胞を、50mMTrisHCl4°CでpH74に懸濁し、全出力に設定した手持式PolytronPT1200粉砕装置を用いて氷上、20秒間ホモジナイズする。そのホモジネートを48000×g、4°Cで20分間遠心分離した。その後、ペレットを同じように再懸濁し、ホモジナイズし、同様にもう一度遠心分離した。最終ペレットを、適量の50mMTrisHCl、10mMKCl、1mMMgCl24°CでpH74に再懸濁し、ホモジナイズし、少量ずつ小分けし、使用するまで-80°Cで貯蔵した。この膜画分のタンパク質濃度定量には、BCAタンパク質アッセイキットPIERCE、およびARVOsxプレートリーダーWallacを用いる。結合アッセイは、384ウエルプレートにおいて総量30μLで行う。結合活性は、PHERAstarBMGLABTECHで蛍光偏光技術を用いて測定する。10μLの被験化合物を10μLの蛍光リガンドCy3Bで標識した6nMのドフェチリド誘導体および10μLの膜ホモジネート6μgタンパクと室温120分間インキュベートする。非特異的な結合は、最終濃度で10μMのE4031によって求める。試験した本発明の化合物はすべて、NaV13またはNaV17FRETアッセイのIC50値より高いヒトドフェチリド結合のIC50値を示す。高いヒトドフェチリド結合活性は、心血管有害事象の危険を軽減する。代謝安定性アッセイヒト肝ミクロソームHLM中の半減期試験化合物1μMを、96ディープウエルプレートにおいて、37°Cで100mMリン酸カリウム緩衝液pH74中、33mMMgCl2および078mgmLHLMHL101または074mgmLHLMと共にインキュベートする。反応混合物を、非P450群とP450群の2群に分ける。P450群の反応混合物にのみNADPHを添加したNADPH生成システムもまた、NADPHの代わりに使用する。P450群のサンプルの一部分を、0分、10分、30分、および60分の時点で採取するが、ここで0分の時点はP450群の反応混合物にNADPHを添加した時間を示す。非P450群のサンプルの一部分を、-10分および65分の時点で採取する。採取した一部分を、内部標準を含有するアセトニトリル溶液で抽出する。析出したタンパク質を遠心分離機2000rpm、15分で沈降する。上澄みの化合物濃度を、LCMSMSシステムで測定する。化合物/内部標準のピーク面積比の自然対数を時間に対してプロットして、半減期値を得る。各時点を通して、最良適合直線の勾配から代謝速度kを得る。下記の式を用いて、これを半減期値に変換する。半減期=ln2/k本発明の化合物は、好ましい安定性を示し、これは上述の実用性を示す。薬物相互作用アッセイこの方法は、3μMの各化合物における、プローブタクリンシグマA3773-1G2μM、デキストロメトルファンシグマ、D96845μM、ジクロフェナックシグマD689910G5μM、およびミダゾラムウルトラファインUC4292μMからの代謝物生成の阻害率を実質的に決める。より具体的には、アッセイは以下のように行われる。化合物60μM、10μLは、ヒト肝ミクロソーム、100mMリン酸カリウム緩衝液と基質としてプローブを含む混合物の170μL中、5分間、プレインキュベートする。反応は、NADPH10mMNADP、50mMDL-イソクエン酸および10UmLのイソクエン酸脱水素酵素で構成される20μLのNADPH生成系も使用するの添加によって開始する。アッセイプレートを37°Cでインキュベートした。アセトニトリルを適切な時間たとえば8分でインキュベート溶液に添加する。上清中の代謝物の濃度は、LC/MS/MSシステムにより測定する。薬物-薬物相互作用の程度は、試験化合物の存在下または非存在下で代謝物の生成に基づいて解釈する。本発明の化合物は、好ましい安定性を示し、これは上述の実用性を示す。血漿タンパク結合試験化合物1μMの血漿タンパク結合は、96ウエルプレートタイプの装置を用いて平衡透析法により測定する。HTD96a登録商標、すなわち再生セルロース膜分子量カットオフ12000~14000、22mm×120mmを蒸留水に一晩浸し、次いで30エタノールに15分間、最後に透析緩衝液ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水、pH74に20分間浸す。ヒト、SpragueDawleyラット、およびビーグル犬の凍結血漿を使用する。透析装置を組み立て、各ウエルの片側に化合物を入れた血漿150μLを加え、その反対側のウエルに透析緩衝液150μLを加える。150rpm、37°Cで4時間インキュベーションした後、血漿と緩衝液の一部を採取する。血漿中および緩衝液中の化合物を分析用に内部標準化合物を含む、300μLのアセトニトリルで抽出する。化合物の濃度をLCMSMS分析で決定する。化合物の非結合率は、次式AまたはBで計算する。式中、血漿eqおよび血漿eqは、それぞれ血漿中と緩衝液中の化合物濃度を示す。式中、Cpは、血漿試料中の化合物のピーク面積であり;Cispは、血漿試料中の内部標準のピーク面積であり;Cbは、緩衝液試料中の化合物のピーク面積であり;Cisbは、緩衝液試料の内部標準のピーク面積であり;4および43は、それぞれ血漿および緩衝液で希釈率の逆数である。本発明の化合物は、好ましい血漿タンパク結合を示し、これは上述の実用性を示す。平衡状態における水溶性試験各化合物のDMSO溶液2μL、30mMを96ウエルガラス底プレートの各ウエルに分注する。リン酸カリウム緩衝液50mM、198μL、pH65を各ウエルに添加し、混合物を24時間、回転振とうしながら37°Cでインキュベートする。2000×gで5分間遠心分離後、上清をポリカーボネートイソ-ポアメンブレンを通してろ過されています。試料の濃度は、通常の勾配をかけたHPLC法J薬学。科学、2006、95、2115~2122によって決定する。本出願に引用されたすべての刊行物登録特許、特許出願、および学術論文を包含するが、これらに限定されるものではないは、参照により本明細書中にその全体がそれぞれ組み込まれる。開示した実施形態を参照して本発明を記載したが、詳細に述べた具体的な実験は本発明の例示に過ぎないことを当業者は容易に理解できるであろう。本発明の趣旨から逸脱することなく、様々な変更を加えられうると理解される。したがって、本発明は以下の特許請求項によってのみ限定される。"