下記のうちの少なくとも1つにより特徴づけられるペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物:a図2に示されるピークの少なくとも5つを示すX線粉末回折XRPDパターン;およびb吸熱ピークを約209°C以上において示す示差走査熱量測定法DSC。前記吸熱ピークは約214°Cに存在する、請求項1に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図2に示されるピークの少なくとも6つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項1又は2に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図2に示されるピークの少なくとも7つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項1~3のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図2に示されるXRPDパターンの1つまたは複数と実質的に同一であるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項1~4のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図3A~図3Fに示されるXRPDパターンの1つまたは複数と実質的に同一であるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項1~5のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図2に示されるピークの少なくとも5つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられるペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図2に示されるピークの少なくとも6つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項7に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図2に示されるピークの少なくとも7つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項7に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図2に示されるXRPDパターンの1つまたは複数と実質的に同一であるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項7に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。2Θ値度の単位でが、約4.7、5.4、6.4、7.8、12.8、14.0、15.3、15.7、16.0、16.1、16.9、17.7、18.0、19.7、20.0、20.6、21.0および21.2である群から選択されるピークの少なくとも5つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられるペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。2Θ値度の単位でが、約4.7、5.4、6.4、7.8、12.8、14.0、15.3、15.7、16.0、16.1、16.9、17.7、18.0、19.7、20.0、20.6、21.0および21.2である群から選択されるピークの少なくとも6つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項11に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。2Θ値度の単位でが、約4.7、5.4、6.4、7.8、12.8、14.0、15.3、15.7、16.0、16.1、16.9、17.7、18.0、19.7、20.0、20.6、21.0および21.2である群から選択されるピークの少なくとも7つを示すX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられる、請求項11に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。図3A~図3Iに示されるXRPDパターンの1つまたは複数と実質的に同一であるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられるペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。吸熱ピークを約209°C以上において示す示差走査熱量測定法DSCより特徴づけられるペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。前記吸熱ピークは約214°Cに存在する、請求項15に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。HPLC面積百分率測定によって決定される場合、99を超える純度を有する、請求項1~16のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。平均粒子サイズが100ミクロン未満である、請求項1~16のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。前記平均粒子サイズが10ミクロン未満である、請求項18に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。一般には、針状物、および、消光を伴う複屈折を示す球晶破砕物として形状化される、請求項1~16のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。一般には、針状物として形状化される、請求項1~16のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。2.5m2/gよりも大きい表面積により特徴づけられる、請求項1~16のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。4.5m2/g~5m2/gの範囲の表面積により特徴づけられる、請求項22に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートと、メタンスルホン酸とを、溶媒としてアセトニトリルおよび酢酸ブチルの混合物の存在下で反応させることによって調製される、請求項1~23のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。請求項1~23のいずれかに記載の結晶性形態物を調製する方法であって、N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートと、メタンスルホン酸とを、溶媒としてアセトニトリルおよび酢酸ブチルの混合物の存在下で反応させ、それにより、ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物を生じさせることを含む方法。前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートはt-ブトキシカルボニルをN-保護基として含む、請求項25に記載の方法。前記反応させることは、i前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートをアセトニトリルおよび酢酸ブチルの混合物に溶解すること、およびiiアセトニトリルにおけるメタンスルホン酸の溶液をアセトニトリルおよび酢酸ブチルの前記混合物における前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートの溶液に加えることによって行われる、請求項25又は26に記載の方法。アセトニトリルおよび酢酸ブチルの前記混合物における前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートの溶液は約40°Cに加熱される、請求項27に記載の方法。ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物を反応混合物から単離することをさらに含む、請求項25~28のいずれかに記載の方法。ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラート塩を精製することをさらに含む、請求項25~29のいずれかに記載の方法。ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートを調製する方法であって、N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートと、メタンスルホン酸とを、溶媒としてアセトニトリルおよび酢酸ブチルの混合物の存在下で反応させ、それにより、ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートを調製することを含む方法。前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートはt-ブトキシカルボニルをN-保護基として含む、請求項31に記載の方法。前記反応させることは、i前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートをアセトニトリルおよび酢酸ブチルの混合物に溶解すること、およびiiアセトニトリルにおけるメタンスルホン酸の溶液をアセトニトリルおよび酢酸ブチルの前記混合物における前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートの溶液に加えることによって行われる、請求項31又は32に記載の方法。アセトニトリルおよび酢酸ブチルの前記混合物における前記N-保護されたペルフェナジン4-アミノブチラートの前記溶液は約40°Cに加熱される、請求項33に記載の方法。ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートを反応混合物から単離することをさらに含む、請求項31~34のいずれかに記載の方法。ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートを精製することをさらに含む、請求項31~35のいずれかに記載の方法。ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートは、HPLC測定における面積百分率によって決定される場合、99を超える純度を有する、請求項31~36のいずれかに記載の方法。ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物を調製するための請求項31~36のいずれかに記載の方法であって、前記結晶性形態物が、吸熱ピークを209°C以上において示す示差走査熱量測定法DSCにより特徴づけられる、方法。HPLC測定における面積百分率によって決定される場合、99を超える純度を有する、請求項31~35に記載の方法によって調製されるペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラート。請求項1~24のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物および医薬的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。包装材で包装され、かつ、CNS疾患またはCNS障害の処置における使用のために前記包装材の中または表面において印刷で特定される、請求項40に記載の医薬組成物。CNS疾患またはCNS障害の処置において使用されるためのものである、請求項1~24のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。医薬品として使用されるためのものである、請求項1~24のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。前記医薬品は、CNS疾患またはCNS障害を処置するためのものである、請求項43に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物。CNS疾患またはCNS障害を処置するための医薬品の調製における、請求項1~24のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物の使用。CNS疾患またはCNS障害を処置する方法であって、請求項1~24のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物の治療効果的な量をその必要性のある対象に投与し、それにより、CNS疾患またはCNS障害を処置することを含む方法。前記CNS疾患またはCNS障害は統合失調症である、請求項44もしくは46に記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物、請求項43に記載の医薬組成物、請求項47に記載の使用、又は請求項48に記載の方法。認知機能の改善のための医薬品の調製における、請求項1~24のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物の使用。認知機能を改善する方法であって、請求項1~24のいずれかに記載のペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物の治療効果的な量をその必要性のある対象に投与し、それにより、認知機能を改善することを含む方法。次に下記の実施例が参照されるが、下記の実施例は、上記の説明と一緒に、本発明を非限定様式で例示する。実施例1アセトニトリルを溶媒として使用するペルフェナジン-γ-ブチラートのトリメシラート塩の合成ペルフェナジン4-アミノブチラートのトリメシラート塩を、国際公開WO2006/131923に記載されるように調製した。DSC測定は吸熱ピークを150.2°Cにおいて示した。このことは、生成物が結晶性であることを示唆する。生成物は、HPLC面積百分率測定によって決定される場合、97.91の純度を示した。この生成物は、本明細書中では交換可能に、BL1020MSA塩結晶性形態物A、および、ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物Aとして示される。実施例2アセトニトリルおよび酢酸ブチルの混合物を溶媒として使用するペルフェナジン-γ-ブチラートのトリメシラート塩の合成下記のスキーム1は、ペルフェナジン4-アミノブチラートのトリメシラート塩BL-1020を製造するために本発明のいくつかの実施形態に従って使用される合成経路を示す。この方法で得られる生成物は、本明細書中では交換可能に、BL-1020MSA塩結晶性形態物B、および、ペルフェナジン4-アミノブチラートトリメシラートの結晶性形態物Bとして示される。分析測定:HPLC測定を、PhenomenexLunaC182カラム、40°Cのカラム温度、0.1FA/H2OAおよびアセトニトリルBからなる移動相、0.5ml/分の流速、254nmの検出器波長、20分の総運転時間を使用して行った。示差走査熱量測定法DSCを、ShimadzuDSC-50装置を使用してUSP<891>に従って行った。DSCを、1mg~5mgのサンプルを10°C/分の加熱速度で280°Cまで加熱することによって窒素流のもとで行った。ROI強熱残渣の測定:約1mLの硫酸をるつぼ内の試験サンプルに加えた。サンプルを、白煙がもはや生じなくなるまで焼いた。るつぼを、一晩、または、すべての炭素が消費されるまで600°Cのオーブンに入れ、その後、デシケーター内で冷却した。重金属含有量を、USP29の補足2<231>の方法IIを使用して求めた。残留溶媒量を、校正曲線を使用してGC分析によって求めた。メタンスルホン酸および塩化物のイオン含有量をイオンクロマトグラフィー-サプレッサー使用電気伝導率によって求めた。N-保護されたペルフェナジン-γ-アミノブチラートAN-197の調製:ペルフェナジンを、下記の一般的手順を使用してBoc保護GABAと反応させる:サーマルウエル、機械式撹拌装置および窒素バブラーを備える3つ口丸底フラスコに、ペルフェナジンおよび無水ジクロロメタンDCMを装荷し、混合物を撹拌する。その後、4-ジメチルアミノピリジンDMAPを加え、続いてBoc-GABAを加え、反応混合物を、氷/水/塩の混合物を冷却浴として使用して、0±10°Cに冷却する。その後、DCMにおける溶液としてのDCCを5分かけて加え、冷却浴を除き、得られる濁った黄色溶液を、一晩撹拌しながら、かつ、反応の完了をHPLCによってモニターしながら室温で維持する。反応が完了すると、反応混合物を0±5°Cに冷却し、少なくとも3時間撹拌して、ジシクロヘキシルウレアDCUを沈殿させる。その後、固体をろ過し、DCMにより2回洗浄し、ろ液を一緒にして、減圧下においてロタバップで濃縮する。その後、残渣を酢酸エチルEtOAcに溶解し、溶液を5±5°Cに冷却し、少なくとも1時間撹拌し、その後、ろ過し、EtOAcにより洗浄する。ろ液を分液ロートに移し、5クエン酸2回、1M重炭酸ナトリウム2回およびブライン2回により洗浄する。有機層を真空濃縮し、アセトニトリルACNを加え、続いて、50°C以下での撹拌を、均一な溶液が得られるまで行う。溶液を、機械式撹拌装置、サーマルウエルおよび窒素バブラーを備える3つ口丸底フラスコに、ACNを使用して移す。溶液を20±5°Cに冷却しこのとき、固体が形成し始める、1時間撹拌する。その後、溶液を10±5°Cに冷却し、1.5±0.5時間にわたって撹拌する。その後、得られた固体をろ過し、冷ACNにより洗浄し、少なくとも30分間風乾する。その後、固体を乾燥用トレーに移し、一定の重量になるまで真空下において35±5°Cで乾燥して、AN-197を黄色固体として得る。1つの例示的手順において、サーマルウエル、機械式撹拌装置および窒素バブラーを備える12Lの3つ口丸底フラスコに、ペルフェナジン1.15Kg、2.80mol、1.0当量および無水DCM5.4Lを装荷し、混合物を撹拌した。透明な淡黄色溶液を得た。その後、DMAP0.10Kg、0.82mol、0.3当量を加え、続いてBoc-GABA0.70Kg、3.3mol、1.2当量を加え、反応混合物を、氷/水/塩の混合物を冷却浴として使用して、0±10°Cに冷却した。その後、DCM0.23Lにおける溶液としてのDCC0.75Kg、0.82mol、1.26当量を5分かけて加え、冷却浴を除き、得られる濁った黄色溶液を、一晩撹拌しながら、かつ、反応の完了をHPLCによってモニターしながら室温で維持した。反応が完了すると、反応混合物を0±5°Cに冷却し、少なくとも3時間撹拌して、DCUを沈殿させた。その後、固体をろ過し、DCMにより洗浄し1.2L、2回、ろ液を一緒にして、減圧下においてロタバップで濃縮した。その後、残渣をEtOAc5.8Lに溶解し、12Lの丸底フラスコに戻し、1.1LのEtOACを使用して、ロタバップをすすぎ、得られた溶液を5±5°Cに冷却し、少なくとも1時間撹拌し、その後、ろ過し、EtOAcにより洗浄した0.58L、2回。ろ液を分液ロートに移し、5クエン酸1.2L、2回、1M重炭酸ナトリウム1.2L、2回およびブライン1.2L、2回により洗浄した。有機層を真空濃縮し、ACN4.6Lを加え、続いて、50°C以下での撹拌を、均一な溶液が得られるまで行った。溶液を、機械式撹拌装置、サーマルウエルおよび窒素バブラーを備える12Lの3つ口丸底フラスコに、ACN1.2Lを使用して移した。その後、溶液を20±5°Cに冷却しこのとき、固体が形成し始めた、1時間撹拌した。その後、溶液を10±5°Cに冷却し、1.5±0.5時間にわたって撹拌した。その後、得られた固体をろ過し、冷ACNにより洗浄し1.2L、2回、少なくとも30分間風乾した。その後、固体を乾燥用トレーに移し、一定の重量になるまで真空下において35±5°Cで乾燥して、1.62Kg98の収率のAN-197を黄色固体として得た。化合物の純度が99.1としてHPLCの面積百分率によって求められた。化合物の構造が1H-NMRによって確認された。カールフィッシャーKF滴定分析により、水分含有量が0.011であると求められた。ROIが0.09として求められた。残留溶媒量は、DCM、EtOAcおよびACNについてのICH指針を満たしていると判断された:DCM<165ppm;EtOAc<162ppm;ACN:254ppm。さらなる例示的な回分反応では、上記と同じ一般的手順を使用して、下記の試薬が使用された:これにより、下記の生成物データを得た:さらなる回分反応ロット01BIL01-02-64では、1.127Kgのペルフェナジンが、下記の試薬:を用いて、上記と同じ一般的手順を使用して1.75KgのAN-197に変換され、下記の生成物データが得られた。化合物の純度が98.4としてHPLCの面積百分率によって求められた。化合物の構造が1H-NMRによって確認された。カールフィッシャーKF滴定分析により、水分含有量が0.008であると求められた。ROIが0.02として求められた。残留溶媒量は、DCM、EtOAcおよびACNについてのICH指針を満たしていると判断された:DCM<106ppm;EtOAc<99ppm;ACN:563ppm。AN-197のさらなる回分反応物の調製に関するデータが米国仮特許出願第61/307482号2010年2月24日出願に示されるこれは、全体が本明細書中に示されるかのように参照によって組み込まれる。BL1020のトリメシラート塩の調製:AN-197を、アセトニトリルおよび酢酸ブチルの混合物を使用してメタンスルホン酸MSAと反応させ、この間に、N-保護された化学的コンジュゲートのその場での脱保護および塩化塩形成を一工程合成で行い、それにより、ペルフェナジン4-アミノブチラートのトリメシラート塩を得た。この場合、下記の一般的手順を使用した。機械式撹拌装置、滴下ロート、サーマルウエルおよび窒素導入管を備える3つ口丸底フラスコに、AN-197および酢酸ブチルBAcを装荷し、反応混合物を撹拌し、40±5°Cに加熱する。加熱期間中に、ACNを加え、固体のほとんどを溶解させる。MSAおよびACNの溶液を調製し、滴下ロートに装荷し、内部温度を40°C以下に保つような速度で滴下して加える。反応液を40°Cで維持し、イオンペアクロマトグラフィーIPC;AP-378によって完了についてモニターする。完了を1未満のAN-197で決定する。その後、溶液を15±5°Cに冷却し、Bブッフナーロートでろ過する。固体を1:1のBAc/ACNの冷0±5°C混合物により洗浄し、その後、BAcにより洗浄する。得られた固体を、固体を定期的に砕き、ひっくり返しながら90時間、窒素パージとともに、35±5°Cで真空乾燥する。生成物を白色~薄ピンク色の固体として得る。1つの例示的手順ロット06-01915-3において、機械式撹拌装置、滴下ロート、サーマルウエルおよび窒素導入管を備える22Lの3つ口丸底フラスコに、AN-1970.832Kg、1.41mol、1.0当量およびBAc6.65Lを装荷し、反応混合物を撹拌し、40±5°Cに加熱した。加熱期間中に、ACN6Lを加え、固体のほとんどを溶解させた。MSA0.385L、5.93mol、4.2当量およびACN0.5Lの溶液を調製し、滴下ロートに装荷し、内部温度を40°C以下に保つような速度で滴下して加えた。反応液を40°Cで維持し、イオンクロマトグラフィーIPC;AP-378によって完了についてモニターした。完了を、24時間後、1未満のAN-197で決定した。その後、溶液を15±5°Cに冷却し、Bブッフナーロートでろ過した。固体を1:1のBAc/ACNの冷0±5°C混合物により洗浄し1.7L、2回、その後、BAcにより洗浄した1.7L、2回。得られた固体を、固体を定期的に砕き、ひっくり返しながら90時間、窒素パージとともに、35±5°Cで真空乾燥した。生成物を白色固体として得た1.045Kg;95の収率。生成物のHPLC分析は、面積百分率APによる99.4の純度、0.20APのペルフェナジン、0.40APのAN-197および0.50AP未満の他の不純物の存在を明らかにした。1H-NMR、13C-NMRおよびIRの各スペクトルは、製造物の構造と一致していた。カールフィッシャーKF滴定分析により、水分含有量が0.5であると求められた。ROIが0.23として求められた。DSCは吸熱ピークを214.8°Cにおいて示した図1を参照のこと。イオンクロマトグラフィーでは、MSAが38.4ppmと求められ、Clが0.074ppmと求められた。残留溶媒量が、124ppm未満のDCM、87ppm未満のEtOAc、410ppm未満のACN、および、96ppm未満のBAcとして求められた。重金属含有量は0.0002未満であった。イオン含有量は、MSAが38.4と求められ、Clが741ppmと求められた。さらなる例示的な回分反応ロット01BIL02-03-22において、下記の試薬が、本明細書中上記の手順を使用してAN-197をBL1020MSA塩に変換するために使用された:50Lの3つ口丸底フラスコを使用し、反応混合物を40±2°Cで19時間完了したことが明らかになったとき加熱した。得られた固体をろ過し、洗浄した後、乾燥を、一定の重量になるまで本明細書中上記のように窒素パージとともに行った。残留溶媒をIPCによってモニターした。ACN、BAc、DCMおよびEtOAcについてのICH指針が満たされたとき、物質は、乾燥していると見なされた。生成物を白色固体として得た1.95Kg;95.1の収率。IRおよびNMRの各スペクトルは、製造物の構造と一致していた。生成物のHPLC分析は、面積百分率APによる99.2の純度、0.12APのペルフェナジン、0.41APのAN-197、0.09APのBisGABA-BL1020および0.15AP未満の他の不純物の存在を明らかにした。カールフィッシャーKF滴定分析により、水分含有量が0.36であると求められた。ROIが0.07として求められた。残留溶媒量が、158ppm未満のDCM、149ppm未満のEtOAc、153ppm未満のACN、および、333ppmのBAcとして求められた。さらなる例示的な回分反応ロット01BIL02-07-34において、0.95KgのAN-197が、本明細書中上記の手順および下記の試薬を使用して1.25KgのBL1020MSA塩に変換された:50Lの3つ口丸底フラスコを使用し、反応混合物を40±2°Cで19時間完了したことが明らかになったとき加熱した。得られた固体をろ過し、洗浄した後、乾燥を、一定の重量になるまで本明細書中上記のように窒素パージとともに行った。残留溶媒を乾燥IPCによってモニターした。ACN、BAc、DCMおよびEtOAcについてのICH指針が満たされたとき、物質は、乾燥していると見なされた。生成物を白色固体として得た1.25Kg;100の収率。IRおよびNMRの各スペクトルは、製造物の構造と一致していた。生成物のHPLC分析は、面積百分率APによる99.3の純度、0.11APのペルフェナジン、0.22APのAN-197、0.11APのBisGABA-BL1020および0.10AP未満の他の不純物の存在を明らかにした。DSCは吸熱ピークを212.6°Cにおいて示した。カールフィッシャーKF滴定分析により、水分含有量が0.36であると求められた。ROIが0.01として求められた。残留溶媒量が、153ppm未満のDCM、156ppm未満のEtOAc、151ppm未満のACN、および、200ppmのBAcとして求められた。イオン含有量は、MSAが37.3と求められ、Clが120ppmと求められた。さらなる例示的な回分反応ロット01BIL02-02-22において、1.70KgのAN-197が、本明細書中上記の手順および下記の試薬を使用して2.10KgのBL1020MSA塩に変換された:50Lの3つ口丸底フラスコを使用し、反応混合物を40±2°Cで19時間完了したことが明らかになったとき加熱した。得られた固体をろ過し、洗浄した後、乾燥を、一定の重量になるまで本明細書中上記のように窒素パージとともに行った。残留溶媒を乾燥IPCによってモニターした。ACN、BAc、DCMおよびEtOAcについてのICH指針が満たされたとき、物質は、乾燥していると見なされた。生成物を白色固体として得た2.10Kg;93.8の収率。IRおよびNMRの各スペクトルは、製造物の構造と一致していた。生成物のHPLC分析は、面積百分率APによる99.3の純度、0.13APのペルフェナジン、0.37APのAN-197、0.06APのBisGABA-BL1020および0.15AP未満の他の不純物の存在を明らかにした。カールフィッシャーKF滴定分析により、水分含有量が0.44であると求められた。ROIが0.03として求められた。残留溶媒量が、153ppm未満のDCM、151ppm未満のEtOAc、154ppm未満のACN、および、353ppmのBAcとして求められた。BL1020MSA塩のさらなる回分反応物の調製に関するデータが、米国仮特許出願第61/307481号および同第61/307482号2010年2月24日に同時出願に示されるこれらは、全体が本明細書中に示されるかのように参照によって組み込まれる。実施例3ペルフェナジン-γ-ブチラートのトリメシラート塩の結晶性形態物の特徴づけ本明細書中上記の実施例2に記載されるように調製されたBL-1020MSA塩の数ロットをさらに、X線粉末回折XRPD分析、水分吸収/脱離DVS分析、光学顕微鏡観察による分析、BET表面積分析、Malvern粒子サイズ分析、ならびに、嵩密度およびタップ密度の分析に供した。結果の簡単な概要XRPDパターンは、BL-1020MSA塩のすべての試験ロットが同じ結晶性形態物を含有することを示唆する;DVSデータは、サンプルが約5の水分保持を有することを示す;光学顕微鏡観察での評価、表面積、密度試験および粒子サイズの分析は、類似する値が試験ロットのほとんどについて得られたことを明らかにした:物質は、針状物、および、消光を伴う複屈折を示す球晶破砕物からなった;表面積は4.57m2/g~4.93m2/gの範囲であった;嵩密度およびタップ密度の結果は、嵩密度が0.13g/ml~0.18g/mlの範囲であり、タップ密度が0.22g/ml~0.26g/mlの範囲であった;粒子は、1μm未満の微細物のテール部分およびおよそ100μmまでの粒子サイズを伴う主として単峰型の分布を示した。試験ロットのいくつかについては、得られたデータが、おそらくは凝集物の形成のために、上記で示された値の1つまたは複数から外れたことには留意される。装置データXRPD:XRPDパターンを、PANalyticalXPertPro回折計を使用して集めた。試料を、Optixロングファインフォーカス光源を使用して生じたCuKα線を使用して分析した。楕円型段階化多層ミラーが、光源のCuKαX線を試料経由で検出器上に収束させるために使用された。試料は厚さ3ミクロンのフィルムに挟まれ、透過の幾何学的配置で分析され、配向統計学を最適化するために回転させられた。ビーム-ストップが、空気散乱によって生じるバックグラウンドを最小限に抑えるために使用された。ヘリウムおよび散乱防止拡張は使用されなかった。ソーラースリットが、軸方向の発散を最小限に抑えるために入射ビームおよび回折ビームのために使用された。回折パターンを、試料から240mmに位置する走査型位置感応検出器XCeleratorを使用して集めた。分析前に、ケイ素試料NIST標準参照材料640cを分析して、ケイ素の111-ピークの位置を確認した。DVS:水分吸収/脱離DVSのデータを、VTISGA-100VaporSorptionAnalyzerで集めた。吸収および脱離のデータを、窒素パージ下、5~95の相対湿度RHの範囲にわたって10のRH間隔で集めた。サンプルを分析前に乾燥させなかった。分析のために使用された平衡判定基準は5分における0.0100未満の重量変化であった:この重量判定基準が満たされなかったならば、最大平衡時間が3時間であった。データは、サンプルの最初の水分含有量について補正されなかった。NaClおよびPVPを較正標準物として使用した。偏光顕微鏡観察:偏光顕微鏡観察を、SpotInsightカラーカメラモデル3.2.0を備えるLeicaDMLP顕微鏡を使用して行った。20xまたは40xの対物レンズを、サンプルを調べるために直交偏光子および一次赤色補償器を所定位置に置いて使用した。サンプルをガラス製スライドガラスに置き、その後、カバーガラスをサンプルの上に置き、1滴の鉱油を加えた。加えて、ヘキサンにおける0.1w/vSPAN85に事前に分散されたサンプルをガラス製スライドガラスに置き、カバーガラスで覆った。像を、SpotソフトウエアWindows登録商標用のv.4.5.9を使用して周囲温度で取得した。ミクロンバーを粒子サイズのための参照として像の上に加えた。BET表面積:表面積のデータを、窒素吸収をBETMicrometicsGeminiV11点BET分析分析計で使用して集めた。サンプルを、少なくとも2時間、真空下で40°Cで脱ガスした。SRM1899およびSRM1900を較正標準物として使用した。屈折率測定:屈折率の測定を、LeicaDMLP顕微鏡を使用して行った。サブステージの偏光子を1つだけ使用して、サンプルを調べた。サンプルをガラス製スライドガラスに置き、カバースリップをサンプルの上に置き、1滴の認定されたCargille屈折率油を加えた。ベッケ線の動きを、焦点をサンプルから外しながら観察した。粒子サイズ:粒子サイズのデータを、Hydro2000μP分散装置を備えるMalvernInstrumentsMS2000を使用して取得した。データを、体積に基づく測定を使用して、Mastersizer2000v.5.1ソフトウエアにより集め、分析した。NISTの由来追跡可能なガラスビーズを参照標準物として使用した。BL-1020MSA塩の粒子サイズを求めるために選択された最終的な方法条件は下記の通りであった:サンプル屈折率:1.56;サンプル吸収:0.1;分散剤:ヘキサンにおける0.1w/vSPAN85;分散剤の屈折率:1.39;ポンプ速度:1000rpm;再循環時間:10秒;サンプル測定時間:10秒;バックグラウンド測定時間:10秒;超音波処理:10秒100の出力;型式:汎用;感度:通常嵩密度およびタップ密度:サンプルを、嵩密度およびタップ密度の分析のためにParticleTechnologyLabsPTLDownersGrove、ILに送付した。結果XRPD:図2および図3A~図3Iに示されるように、BL-1020MSA塩のすべての試験ロットこれらは本明細書中では、ロット06-01915-3、同01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22、同01BIL02-04-22、同01BIL02-05-26、同01CYS02-01-37、同01BIL02-07-34および同01BIL02-06-26として示されるのXRPDパターンは、これらのロット物が結晶性物質を含有することを示す反射の分離を示す。パターンはすべてがピーク位置および相対的ピーク強度に関して互いに類似しており、このことは、これらのサンプルが同じ結晶形であることを示している。代表的なXRPDパターンロット06-01915-3についてが、ロット06-01915-3、同01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22、同01BIL02-04-22および同01BIL02-05-26について図3A~図3Fにそれぞれ示され、また、ロット01CYS02-01-37、同01BIL02-07-34および同01BIL02-06-26についてのXRPDパターンが図3G~図3Iに示される。様々なXRPDパターンにおいて認められる観測ピークおよび主立ったピークの表が下記に示される:DVS:すべてのロットが、5のRHに平衡化されたとき、1未満の重量減少を示した表9を参照のこと。吸着相の期間中、これらのロットについてのデータは、5~55のRHからのおよそ0.3~1.6の重量増大を示し、その後、55~95のRHからの少なくとも69.9の重量増大を示した。サンプルは、55のRHから95のRHまで平衡に達しなかった。また、サンプルは吸着相の期間中に潮解した。サンプルは、吸着相の期間中に得たすべての重量が失われなかったので約5、脱離相の期間中に著しいヒステリスを示した。これは、ガラス物質または油状物質が潮解後に形成されたためであるかもしれない。代表的なDVSグラフが図4に示される。光学顕微鏡観察での評価:一般的な光学顕微鏡観察での観察に基づいて、ロット06-01915-3、同01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22、同01BIL02-04-22、同01BIL02-05-26についての物質は、針状物、および、消光を伴う複屈折を示す球晶破砕物からなった。ロット01BIL02-05-26の物質は、ロット06-01915-3、同01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22および同01BIL02-04-22よりも大きい集塊化を示した。代表的な顕微鏡写真が図5Aロット01BIL02-04-22についておよび図5BロットBIL02-05-26についてに示される。BET表面積:ロット06-01915-3、同01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22および同01BIL02-04-22についての表面積の結果は4.57m2/g~4.93m2/gの範囲であった。それらの結果が下記の表8にまとめられる。ロットBIL02-05-26についての結果は、光学顕微鏡観察で認められるようにおそらくは増大した集塊化のために、より低く、2.67m2/gであった図5Bを参照のこと。嵩密度およびタップ密度:ロット06-01915-3、同01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22および同01BIL02-04-22についての嵩密度およびタップ密度の結果が下記の表11に示され、嵩密度が0.13g/ml~0.18g/mlの範囲であり、タップ密度が0.22g/ml~0.26g/mlの範囲であった。ロット01BIL02-05-26、同01BIL02-06-26および同01BIL02-07-23についての結果はより大きく、嵩密度が0.22g/ml~0.28g/mlの範囲であり、タップ密度が0.32g/ml~0.37g/mlの範囲であった。これらのロットについてのより大きい密度は、光学顕微鏡写真に示される増大した集塊化/異なる粒子形状のためである可能性が高い。粒子サイズサンプル分析:BL-1020MSA塩の屈折率を、ベッケ線法を使用して微視的に測定し、粒子サイズ分析の目的のために1.56であることが明らかにされた。すべてのロットの粒子サイズの測定を、同じ方法条件分散媒体としてヘキサンにおける0.1のSPAN85において、10秒間の超音波処理、1000rpmのポンプ速度および90秒間の再循環時間を使用して行った。d10値、d50値およびd90値に関しての粒子サイズ分布分析の結果が下記の表12にまとめられる。ロット06-01915-3、同01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22、同01BIL02-04-22についてのデータは、1μm未満の微細物のテール部分およびおよそ100μmまでの粒子サイズを伴う主として単峰型の分布を示した。しかしながら、ロット06-01915-3についてのデータは、ロット01BIL02-01-22、同01BIL02-02-22、同01BIL02-03-22、同01BIL02-04-22よりも大きい粒子サイズd10、d50およびd90の傾向を示した。ロット01BIL02-05-26についてのデータは、それ以外のロットと比較して多分散型であり、0.4μm~1000μm超の全体的粒子サイズ範囲を有した。このことは、集塊物がより硬く縮合し、破砕していないことを示唆する。試験されたBL1020MSA塩についてのさらなる特徴づけるデータが米国仮特許出願第61/307481号2010年2月24日出願に示されるこれは、全体が本明細書中に示されるかのように参照によって組み込まれる。本発明はその特定の実施態様によって説明してきたが、多くの別法、変更および変形があることは当業者には明らかであることは明白である。従って、本発明は、本願の請求項の精神と広い範囲の中に入るこのような別法、変更および変形すべてを包含するものである。本明細書で挙げた刊行物、特許および特許出願はすべて、個々の刊行物、特許および特許出願が各々あたかも具体的にかつ個々に引用提示されているのと同程度に、全体を本明細書に援用するものである。さらに、本願で引用または確認したことは本発明の先行技術として利用できるという自白とみなすべきではない。節の見出しが使用されている程度まで、それらは必ずしも限定であると解釈されるべきではない。