a.陽イオン性リポソーム送達媒体;およびb.核酸分子を含む、畜牛のウシ呼吸器病を処置するための免疫調節性組成物。リポソーム送達媒体が、多層状小胞脂質および突出した脂質からなる群から選択される脂質を含む、請求項1に記載の組成物。リポソーム送達媒体が、DTMAおよびコレステロール;DOTAPおよびコレステロール;DOTIMおよびコレステロール並びにDDABおよびコレステロールからなる群から選択される脂質の対を含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。核酸分子が、遺伝子挿入のない単離された細菌由来の核酸ベクターまたはその断片である、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の組成物。静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、皮下、スプレー/エアロゾル、経口、眼内、気管内および鼻腔内からなる群から選択される投与のための、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の組成物。生物学的物質が、免疫増強タンパク質、免疫原、ワクチン、抗菌剤またはこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1ないし請求項5のいずれかに記載の組成物。ウシ呼吸器病が、ウイルス感染および/または細菌感染に起因する、請求項1に記載の組成物。免疫調節性組成物を含み、該免疫調節性組成物が、a.DOTIMおよびコレステロール脂質の組合せ;および、b.遺伝子挿入のない単離された細菌由来の核酸ベクターまたはその断片である核酸分子を含む、畜牛におけるマンヘミアヘモリチカに起因する臨床徴候を低減するための、請求項1ないし請求項7のいずれかに記載の組成物。生物学的物質をさらに含む、請求項8に記載の組成物。免疫調節性組成物を含み、免疫調節性組成物が、a.DOTIMおよびコレステロール脂質の組合せ;および、b.遺伝子挿入のない単離された細菌由来の核酸ベクターまたはその断片である核酸分子を含む、ワクチンを投与されている動物の獲得免疫応答を改善するための、請求項1ないし請求項9のいずれかに記載の組成物。免疫調節性組成物が、ワクチンと共投与されるか、ワクチンの後または前に投与されるか、または、ワクチンと混合されている、請求項10に記載の組成物。発明の詳細な説明本発明のウシの種のメンバーにおける免疫応答を誘起する方法は、有効量の免疫調節性組成物をウシの種のメンバーに投与し、免疫応答を誘起することを含む。免疫調節性組成物は、リポソーム送達媒体および少なくとも1種の核酸分子を含む。加えて、免疫調節剤は、単独で有効である非抗原特異的免疫応答を誘起するか、または、ワクチンなどの少なくとも1種の生物学的物質の作用を、そのようなワクチンに先だって投与されるか、そのようなワクチンと共に投与されるか、ワクチン接種後に投与されるか、または、ワクチンと混合されると、増強する。本方法は、ウシの種を感染症から保護し、感染性疾患を有する集団を処置するために、新しい処置戦略を提供する。最後に、本発明の方法は、この免疫調節剤がワクチンと組み合わせて使用されるときに、より迅速、長期かつ良好な、疾患に対する保護を提供する。1.組成物a.免疫調節剤本発明のある実施態様では、免疫調節性組成物は、リポソーム送達媒体および少なくとも1種の核酸分子を含む出典明示により本明細書の一部とする米国特許第6693086号に記載の通り。適するリポソーム送達媒体は、核酸分子を処置対象の組織に送達できる脂質組成物を含む。リポソーム送達媒体は、好ましくは、核酸分子および/または生物学的物質を送達するのに十分な時間にわたり、対象において安定に留まることができる。ある実施態様では、リポソーム送達媒体は、受容対象において、少なくとも約5分間安定である。他の実施態様では、リポソーム送達媒体は、受容対象において、少なくとも約1時間安定である。また他の実施態様では、リポソーム送達媒体は、受容対象において、少なくとも約24時間安定である。本発明のリポソーム送達媒体は、核酸分子を細胞内に送達するために、細胞の細胞膜と融合できる脂質組成物を含む。ある実施態様では、本発明の核酸:リポソーム複合体は、送達されると、少なくとも約1ピコグラムpgの発現されたタンパク質/総組織タンパク質1ミリグラムmg/送達された核酸1マイクログラムμgである。他の実施態様では、核酸:リポソーム複合体の形質移入効率は、少なくとも約10pgの発現されたタンパク質/総組織タンパク質1mg/送達された核酸1μgであり;また他の実施態様では、少なくとも約50pgの発現されたタンパク質/総組織タンパク質1mg/送達された核酸1μgである。複合体の形質移入効率は、1フェムトグラムfgの発現されたタンパク質/総組織タンパク質1mg/送達された核酸1μgの程度に低くてもよいが、上記の量がより好ましい。本発明の好ましいリポソーム送達媒体は、直径で約100ないし500ナノメートルnm、他の実施態様では、約150ないし450nm、また他の実施態様では、約200ないし400nmである。適するリポソームには、一般的に使用されるものなどの任意のリポソーム、例えば、超業者に知られている遺伝子送達方法が含まれる。好ましいリポソーム送達媒体は、多層状小胞multilamellarvesicleMLV脂質および突出した脂質extrudedlipidを含む。MLVの製造方法は、当分野で周知である。より好ましいリポソーム送達媒体は、ポリカチオン性脂質組成物即ち、陽イオン性リポソームを有するリポソームおよび/またはポリエチレングリコールに結合したコレステロール骨格を有するリポソームを含む。例示的な陽イオン性リポソーム組成物には、N-[1-23-ジオレイルオキシプロピル]-NNN-トリメチル塩化アンモニウムDOTMAおよびコレステロール、N-[1-23-ジオレイルオキシプロピル]-NNN-トリメチル塩化アンモニウムDOTAPおよびコレステロール、1-[2-オレオイルオキシエチル]-2-オレイル-3-2-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムクロライドDOTIMおよびコレステロール、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロマイドDDABおよびコレステロール、およびこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。送達媒体として使用するのに最も好ましいリポソーム組成物には、DOTIMおよびコレステロールが含まれる。適する核酸分子には、コードまたは非コード配列およびDNAまたはRNAなどの任意の核酸配列が含まれる。コード核酸配列は、タンパク質またはペプチドの少なくとも一部をコードし、一方、非コード配列は、タンパク質またはペプチドのどの部分もコードしない。本発明によると、非コード核酸は、プロモーター領域などの、転写ユニットの調節領域を含み得る。用語空ベクターは、用語非コードと互換的に使用でき、特に、遺伝子挿入のないプラスミドベクターなどの、タンパク質コード部分のない核酸配列を表す。核酸分子にコードされるタンパク質の発現は、非抗原特異的免疫応答の誘起に必要とされない;従って、核酸分子は、転写制御配列に、必ずしも作動可能に連結している必要は無い。しかしながら、免疫原および/またはサイトカインをコードする核酸配列DNAまたはRNAを組成物に含めることにより、さらなる利点を獲得し得る即ち、抗原特異的かつ増強された免疫。リポソームを核酸分子と複合体化することは、当分野で標準的な方法を使用して、または、出典明示により本明細書の一部とする米国特許第6693086号に記載の通り、達成し得る。リポソームに添加するのに適する核酸分子の濃度には、全身の免疫応答が誘起されるように、十分な量の核酸分子を対象に送達するのに有効な濃度が含まれる。ある実施態様では、約01μgないし約10μgの核酸分子を、約8nmolのリポソームと組み合わせ、他の実施態様では、約05μgないし約5μgの核酸分子を、約8nmolのリポソームと組み合わせ、また他の実施態様では、約10μgの核酸分子を約8nmolのリポソームと組み合わせる。ある実施態様では、組成物中の核酸の脂質に対する比μg核酸:nmol脂質は、重量で少なくとも約1:1核酸:脂質即ち、1μg核酸:1nmol脂質、他の実施態様では、少なくとも約1:5、また他の実施態様では、少なくとも約1:10、さらなる実施態様では、少なくとも約1:20である。ここで表される比は、組成物中の脂質の総量ではなく、組成物中の陽イオン性脂質の量に基づく。他の実施態様では、本発明の組成物中の核酸の脂質に対する比は、重量で約1:1ないし約1:80核酸:脂質であり;他の実施態様では、重量で約1:2ないし約1:40核酸:脂質であり;さらなる実施態様では、重量で約1:3ないし約1:30核酸:脂質であり;また他の実施態様では、重量で約1:6ないし約1:15核酸:脂質である。b.生物学的物質本発明の他の実施態様では、免疫調節剤には、リポソーム送達媒体、核酸分子および少なくとも1種の生物学的物質が含まれる。適する生物学的物質は、ウシの疾患の予防または処置に有効な物質である。そのような生物学的物質には、免疫増強タンパク質、免疫原、ワクチン、抗菌剤またはこれらの任意の組み合わせが含まれる。適する免疫増強タンパク質は、免疫を増強すると知られているタンパク質である。非限定的に例示すると、タンパク質のファミリーを含むサイトカインは、既知の免疫増強タンパク質ファミリーである。適する免疫原は、対象への免疫原の投与が、対象の組織内で遭遇する同一または類似のタンパク質に対して、免疫原に特異的な免疫応答を開始するように、体液性および/または細胞性免疫応答を誘起するタンパク質である。免疫原は、細菌、ウイルス、寄生生物または菌類により発現される病原性抗原を含み得る。好ましい抗原には、対象において感染性疾患を引き起こす抗原が含まれる。本発明によると、免疫原は、体液性および/または細胞性免疫応答を誘起する、天然に産生されるかまたは合成的に誘導されるタンパク質の任意の部分であり得る。そのようなものとして、抗原または免疫原のサイズは、約5-12アミノ酸の程度に小さくてもよく、全長タンパク質の程度に大きくてもよく、その間のサイズを含む。抗原は、多量体タンパク質または融合タンパク質であり得る。抗原は、天然または組み換え細胞から誘導される精製ペプチド抗原であり得る。免疫増強タンパク質および免疫原の核酸配列は、免疫原が対象の組織で発現され、それにより対象において非特異的免疫応答に加えて免疫原特異的免疫応答を誘起するように、転写制御配列に作動可能に結合している。本発明の他の実施態様では、生物学的物質はワクチンである。ワクチンは、生の、感染性の、ウイルス、細菌または寄生生物のワクチン、または、死滅した、不活化された、ウイルス、細菌または寄生生物のワクチンを含み得る。ある実施態様では、1種またはそれ以上のワクチン生または死滅ウイルスワクチンを、本発明の免疫調節性組成物と組み合わせて使用し得る。適するワクチンには、畜牛の種のために当分野で知られているものが含まれる。例示的なワクチンには、限定されないが、感染性ウシ鼻気管炎ウイルスIBR1型ウシヘルペスウイルスBHV1、パラインフルエンザウイルス3型PI3、ウシ呼吸器多核体ウイルスBRSV、ウシウイルス性下痢ウイルスBVDV1型および2型、ヒストフィラスソムニ、マイコプラズマボビスMycoplasmabovisおよび当分野で知られている他の疾患に対する保護のために当分野で使用されるものが含まれる。例示的な実施態様では、マンヘミアヘモリチカに対する保護のためのワクチンを、本発明の免疫調節性組成物と組み合わせて使用し得る。本発明のまた他の実施態様では、生物学的物質は抗菌剤である。適する抗菌剤には、キノロン類、好ましくはフルオロキノロン類、β-ラクタム類およびマクロライド-ストレプトグラミン-リンコサミドMLS系抗生物質が含まれる。適するキノロン類には、ベノフロキサシンbenofloxacin、ビンフロキサシンbinfloxacin、シノキサシン、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ダノフロキサシンdanofloxacin、ジフロキサシンdifloxacin、エノキサシン、エンロフロキサシンenrofloxacin、フレロキサシン、ゲミフロキサシン、イバフロキサシンibafloxacin、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、マルボフロキサシンmarbofloxacin、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オルビフロキサシンorbifloxacin、パズフロキサシン、プラドフロキサシンpradofloxacin、ペルフロキサシンperfloxacin、テマフロキサシン、トスフロキサシン、サラフロキサシンsarafloxacin、ゲミフロキサシンおよびスパルフロキサシンが含まれる。好ましいフルオロキノロン類には、シプロフロキサシン、エンロフロキサシン、モキシフロキサシン、ダノフロキサシンおよびプラドフロキサシンが含まれる。適するナフチリドンnaphthyridone類には、ナリジクス酸が含まれる。適するβ-ラクタム類には、ペニシリン類、例えば、ベンザチンペニシリン、ベンジルペニシリンペニシリンG、フェノキシメチルペニシリンペニシリンV、プロカインペニシリン、メチシリン、オキサシリン、ナフシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、テモシリン、アモキシシリン、アンピシリン、コ-アモキシクラブcoamoxiclav、アズロシリン、カルベニシリン、チカルシリン、メズロシリン、ピペラシリン;セファロスポリン類、例えば、セファロニウムcefalonium、セファレキシン、セファゾリン、セファプリリンcefapririn、セフキノムcefquinome、セフチオフル、セファロチン、セファクロル、セフロキシム、セファマンドール、デフォテタンdefotetan、セフォキシチン、セフトリアキソン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフィキシム、セフタジジム、セフェピム、セフピロム;カルバペネム類およびペネム類、例えば、イミペネム、メロペネム、エルタペネム、ファロペネム、ドリペネム、モノバクタム類、例えば、アズトレオナムアザクタム、チゲモナムtigemonam、ノカルディシンA、タブトキシニンtabtoxinine-β-ラクタム;およびβ-ラクタマーゼ阻害剤、例えば、クラブラン酸、タゾバクタムおよびスルバクタムが含まれる。好ましいβ-ラクタム類には、セファロスポリン類、特に、セファゾリンが含まれる。適するMLS抗生物質には、任意のマクロライド、リンコマイシン、クリンダマイシン、ピルリマイシンが含まれる。好ましいリンコサミドは、ピルリマイシンである。他の抗菌剤には、2-ピリドン類、テトラサイクリン類、スルホンアミド類、アミノグリコシド類、トリメトプリム、ジメトリダゾール類、エリスロマイシン、フラマイセチン、フラゾリドン、様々なプレウロムチリン類、例えば、チアムリンtiamulin、バルネムリンvalnemulin、様々な、ストレプトマイシン、クロピドール、サリノマイシンsalinomycin、モネンシン、ハロフジノン、ナラシンnarasin、ロベニジンなどが含まれる。2.方法a.免疫刺激の方法本発明のある実施態様では、免疫応答は、ウシの種のメンバーにおいて、有効量の免疫調節性組成物をウシの種のメンバーに投与することにより誘起される。有効量は、ウシの種のメンバーにおいて免疫応答を誘起するのに十分である。免疫調節剤は、リポソーム送達媒体および核酸分子を含む。ある実施態様では、免疫調節剤の有効量は、約1マイクログラムないし約1000マイクログラム/動物である。他の実施態様では、免疫調節剤の有効量は、約5マイクログラムないし約500マイクログラム/動物である。また他の実施態様では、免疫調節剤の有効量は、約10マイクログラムないし約100マイクログラム/動物である。さらなる実施態様では、免疫調節剤の有効量は、約10マイクログラムないし約50マイクログラム/動物である。本発明の他の実施態様では、免疫応答は、ウシの種のメンバーにおいて、リポソーム送達媒体、単離された核酸分子および生物学的物質を含む有効量の免疫調節剤を投与することにより誘起される。生物学的物質は、免疫調節剤と混合されていても、共に投与されてもよく、または、それから独立していると意図されている。独立した投与は、免疫調節剤の投与の前でも後でもよい。増強された免疫を延長するために、1回より多い免疫調節剤または生物学的物質の投与を使用し得ることも意図されている。さらに、1種より多い生物学的物質を、免疫調節剤と共に投与し得るか、免疫調節剤に先だって投与し得るか、免疫調節剤の投与の後に投与し得るか、または、同時に投与し得る。b.疾患本発明の方法は、対象が免疫応答の誘起に影響を受けやすい疾患から保護されるように、対象において免疫応答を誘起する。本明細書で使用するとき、語句疾患から保護されるは、疾患の症状を低減すること;疾患の発症を低減すること、および、疾患の臨床的または病理的重篤度を低減すること、または、疾患を引き起こす病原体の排出を低減することを表す。対象を保護することは、対象に投与されたとき、疾患の発症を防止する、疾患の症状、臨床徴候、病態または原因を治癒、および/または軽減もしくは低減する、本発明の治療的組成物の能力を表し得る。BRDの臨床徴候の例には、肺の病変、体温の上昇、鬱病例えば、摂食障害、外部刺激への反応の低下、垂れ耳、鼻汁および呼吸器の特徴例えば、呼吸数、呼吸努力が含まれる。そのようなものとして、ウシの種のメンバーを疾患から保護することには、疾患の発症を防止すること予防的処置および疾患治療的処置を有するウシの種のメンバーを処置することの両方が含まれる。特に、対象を疾患から保護することは、有益または保護的な免疫応答を誘導することによってウシの種のメンバーにおいて免疫応答を誘起することにより達成され、それは、いくつかの例では、過活性または有害な免疫応答をさらに抑制、低減、阻害または遮断し得る。用語疾患は、ウシの種のメンバーの正常な健康からのいかなる逸脱も表し、疾患症状が存在するときの状態、ならびに、逸脱例えば、感染、遺伝子の突然変異、遺伝子の異常などが起こったが、症状はまだ現れていない状態を含む。本発明の方法は、疾患の予防、疾患に対するエフェクター細胞の免疫の刺激、疾患の除去、疾患の軽減および一次的疾患の発症に起因する二次的疾患の予防に使用し得る。本発明は、また、ワクチンと共に投与されると、ワクチン単独での投与に対して、動物の獲得免疫応答を改善し得る。一般的に、一度投与されたワクチンは、獲得免疫を刺激するのに時間がかかるので、動物をすぐには保護しない。用語改善するは、本発明では、ワクチンが動物を保護し始めるまで動物の自然免疫応答を誘起すること、および/または、獲得免疫を介してワクチンにより与えられる保護の期間を延長することを表す。本発明の方法には、幅広い様々な病原体の感染に対して保護するために組成物を投与することが含まれる。投与される組成物は、特異的応答を誘起する特異的抗原を含んでも含まなくてもよい。本発明の方法は、ウイルス、細菌、菌類および寄生生物を非限定的に含む感染性微生物の物質に起因する疾患から、受容対象を保護することが意図されている。例示的なウイルス感染症には、非限定的に、感染性ウシ鼻気管炎IBR1型ウシヘルペスウイルスBHV1、パラインフルエンザウイルス3型PI3、ウシ呼吸器多核体ウイルスBRSV、ウシウイルス性下痢ウイルスBVDV1型および2型、ウシアデノウイルス、ウシコロナウイルスBCV、ウシカリシウイルス、ウシパルボウイルス、BHV4、ウシレオウイルス、ウシエンテロウイルス、ウシライノウイルス、悪性カタル熱ウイルス、ウシ白血病ウイルス、狂犬病ウイルス、水疱性口内炎ウイルスVSV、ブルータングウイルスオルビウイルス、これらの組み換え体、および、当分野で知られている他のウイルスによる感染に起因するものが含まれる。例示的な細菌感染には、非限定的に、グラム陽性または陰性菌およびマイコバクテリア、例えば、大腸菌Escherichiacoli、パスツレラマルトシダPasteurellamultocida、ウェルシュ菌Clostridiumperfringens、クロストリジウムコリナムClostridiumcolinum、カンピロバクタージェジュニCampylobacterjejuni、ボツリヌス菌Clostridiumbotulinum、クウロストリジウムノビイClostridiumnovyi、気腫疽菌Clostridiumchauveoi、クロストリジウムセプティカムClostridiumsepticum、クロストリジウムヘモリチカムClostridiumhemolyticum、破傷風菌Clostridiumtetani、マンヘミアヘモリチカ、ウレアプラズマジベルサムureaplasmadiversum、マイコプラズマディスパーMycoplasmadispar、マイコプラズマボビスMycoplasmabovis、マイコプラズマボビルヒニスMycoplasmabovirhinis、ヒストフィラスソムニ、カンピロバクターフィタスCampylobacterfetus、レプトスピラ属Leptospiraspp、アルカノバクテリウムピオゲネスArcanobacteriumpyogenes、バチルスアントラックスBacillusanthrax、フソバクテリウムネクロホラムFusobacteriumnecrophorum、フソバクテリウム属Fusobacteriumspp、トレポネーマ属Treponemaspp、コリネバクテリウムCorynebacterium、ウシ流産菌Brucellaabortus、パラ結核菌Mycobacteriumparatuberculosis、マイコバクテリウム属Mycobacteriumspp、ヒストフィラス属Histophilusspp、モラクセラ属Moraxellaspp、ムエレリウス属Muelleriusspp、マイコプラズマ属Mycoplasmaspp、サルモネラ属Salmonellaspp、炭疽菌Bacillusanthracisおよび当分野で知られている他の細菌による感染に起因するものが含まれる。例示的な菌類またはカビの感染には、非限定的に、アルカノバクテリウム属Actinobacterimspp、アスペルギルス属Aspergillussppおよびヒストモナス属Histomonassppおよび当分野で知られている他の感染性の菌類またはカビによる感染に起因するものが含まれる。例示的な寄生生物には、非限定的に、ネオスポラ属Neosporaspp、毛様線虫属Trichostrongylus、クーペリア属Cooperia、アナプラズマ属Anaplasmaspp、バベシア属Babesiaspp、コリオプテス属Chorioptesspp、嚢虫属Cysticercusspp、ダーマトフィルス属Dermatophilusspp、ダマリニアボビスDamaliniabovis、ディクチロカウラスDictylocaulusspp、エイメリア属Eimeriaspp、エペリスロゾーン属Eperythrozoonspp、ヘモンクス属Haemonchusspp、メロファガス属Melophagusspp、ムエレリウス属Muelleriusspp、ネマトジルス属Nematodirusspp、オエストラス属Oestrusspp、オステルタギア属Ostertagiaspp、ソロプテス属Psoroptesspp、サルコプテス属Sarcoptesspp、セルペンス属Serpensspp、糞線虫属Strongyloidesspp、トキソプラズマ属Toxoplasmaspp、鞭虫属Trichurisspp、白癬菌属Trichophytonsppおよびトリトリコモナス属Tritrichomasspp、ファスシオロイデス属Fascioloidesspp、アナプラズママジナーレAnaplasmamarginaleおよび当分野で知られている他の寄生生物が含まれる。c.対象本発明の方法は、家畜でも野生でも、任意の対象またはウシの種のメンバーに適用し得る。特に、それは、繁殖、食肉または乳の生産のために商業的に飼育されている対象に適用し得る。適するウシ対象には、非限定的に、アンテロープ、スイギュウ、ヤク、畜牛およびバイソンが含まれる。ある実施態様では、ウシの種のメンバーは、畜牛である。畜牛の種には、非限定的に、雌牛、雄牛、雌の去勢牛、未経産牛、雄の去勢牛、肉牛または乳牛が含まれる。当業者は、特に感染性物質への環境的暴露を受けやすいので、本発明の方法が、繁殖、食肉または乳の生産のために飼育されている畜牛に大いに有益であることを理解するであろう。d.投与様々な投与経路を利用できる。選択される特定の様式は、当然、選択される特定の生物学的物質、対象の齢および全般的健康状態、処置される特定の症状および治療効力に必要とされる用量によって決まるであろう。本発明の方法は、臨床的に許容されない有害作用を引き起こさずに、有効なレベルの免疫応答をもたらす任意の投与様式を使用して実施し得る。組成物は、便利に単位用量形で与えられてもよく、当分野で周知のいかなる方法によって製造されてもよい。ウシの種の予防接種は、いかなる齢でも実施できる。ワクチンは、静脈内に、筋肉内に、皮内に、腹腔内に、皮下に、スプレー/エアロゾルで、経口で、眼内に、気管内に、鼻腔内に、または、当分野で知られている他の方法により、投与し得る。さらに、本発明の方法は、通例の予防接種のスケジュールに基づいて使用し得ると意図されている。免疫調節剤も、静脈内に、筋肉内に、皮下に、スプレーにより、経口で、眼内に、気管内に、経鼻的に、または、当分野で知られている他の方法により、投与し得る。ある実施態様では、免疫調節剤を皮下に投与する。他の実施態様では、免疫調節剤を筋肉内に投与する。また他の実施態様では、免疫調節剤をスプレーとして投与する。さらなる実施態様では、免疫調節剤を経口で投与する。ある実施態様では、免疫調節剤を攻撃または感染に先立ち動物に単独で投与する。他の実施態様では、免疫調節剤を攻撃または感染後に動物に単独で投与する。また他の実施態様では、免疫調節剤を攻撃または感染と同時に動物に単独で投与する。さらなる実施態様では、免疫調節性組成物を、攻撃に先立つ予防接種として、同時に共に投与する。またさらなる実施態様では、免疫調節性組成物を、攻撃または感染と同時に、予防接種と同時に共に投与する。共に投与することには、ワクチンおよび免疫調節剤を、動物の同じ概略的位置に、隣り合う2つの異なる場所で即ち、動物の首での隣り合う注射、動物の同じ概略的位置の反対側で即ち、首の各側に、または、同じ動物の異なる位置で、投与することが含まれ得る。他の実施態様では、免疫調節性組成物を、予防接種および攻撃に先立ち投与する。さらなる実施態様では、免疫調節性組成物を予防接種後に、しかし攻撃に先立ち、投与する。さらなる実施態様では、免疫調節性組成物を、攻撃または感染に先立ち予防接種された動物への攻撃の後に投与する。ある実施態様では、免疫調節剤を、攻撃の約1日ないし約14日前または攻撃の約1日ないし約14日後に投与する。他の実施態様では、免疫調節剤を、攻撃の約1日ないし約7日前または攻撃の約1日ないし約7日後に投与する。または他の実施態様では、免疫調節剤を、攻撃の1、2、3、4、5、6、7日前または攻撃の1、2、3、4、5、6、7日後に投与する。他の送達システムには、持続放出、遅延放出または徐放の送達システムが含まれ得る。そのようなシステムは、組成物の反復投与を回避でき、従って利便性を高め得る。多くのタイプの放出の送達システムが利用でき、当業者に知られている。ポリラクチド-グリコリド、コポリオキサレート類、ポリカプロラクトン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリヒドロキシ酪酸およびポリ酸無水物などのポリマーをベースとするシステムが含まれる。薬物を含有する上記のポリマーのマイクロカプセルは、例えば、米国特許第5075109号に記載されている。送達システムは、また、ステロール類、例えば、コレステロール、コレステロールエステル、および、脂肪酸または中性脂肪、例えば、モノ、ジおよびトリ-グリセリド類などを含む脂質;ヒドロゲル放出システム;シラスティックsylasticのシステム;ペプチドをベースとするシステム;ワックスコーティング;常套の結合剤および添加物を使用する圧縮錠;部分的に融合したインプラントなどである、非ポリマーのシステムを含み得る。特別な例には、本発明の物質がマトリックス内の形態で含有される浸食システム、例えば、米国特許第4452775号、第4675189号および第5736152号に記載のもの、および、活性成分が制御された速度でポリマーから浸透する拡散システム、例えば、米国特許第3854480号、第5133974号および第5407686号に記載のものが含まれるが、これらに限定されない。加えて、ポンプをベースとする機器の送達システムを使用でき、その中には移植に適応したものもある。本発明の範囲から離れずに上記の組成物、製品および方法に様々な変更を成し得るので、上記の説明および下記の実施例に含まれる全事項は、限定的な意味ではなく、例示と解釈されることが意図されている。定義用語有効量は、所望の生物学的効果を実現するのに必要または十分な量を表す。例えば、感染性疾患を処置または予防するための免疫調節剤の有効量は、微生物に暴露された際に免疫応答の展開を引き起こし、かくして、対象内の微生物の量の減少を、好ましくは微生物の撲滅まで、引き起こすのに必要な量である。特定の適用についての有効量は、処置されている疾患または状態、対象の大きさまたは疾患もしくは状態の重篤度などの要因に応じて変動し得る。当業者は、免疫調節剤の有効量を、過度の実験を必要とせずに、経験的に決定できる。用語サイトカインは、免疫を増強するタンパク質のファミリーを表す。サイトカインファミリーは、造血性増殖因子、インターロイキン類、インターフェロン類、免疫グロブリンスーパーファミリーの分子、腫瘍壊死因子ファミリーの分子およびケモカイン類即ち、細胞、特に貪食細胞の遊走と活性化を調節するタンパク質を含む。例示的なサイトカイン類には、非限定的に、インターロイキン-2IL-2、インターロイキン-12IL12、インターロイキン-15IL-15、インターロイキン-18IL-18、インターフェロン-αIFNαおよびインターフェロン-γIFNγが含まれる。用語誘起するは、活性化する、刺激する、生成する、または、上方調節するという用語と、互換的に使用できる。用語免疫応答を誘起することは、対象において、免疫応答の活性を特異的に制御するか、またはそれに影響を与えることを表し、免疫応答を活性化すること、免疫応答を上方調節すること、免疫応答を増強すること、および/または、免疫応答を変更すること例えば、ある種の免疫応答を誘起することにより、今度はそれが、対象において優勢な種類の免疫応答を、有害または無効なものから、有益または保護的なものに変更するを含み得る。用語作動可能に連結は、核酸分子を転写制御配列に、宿主細胞に形質移入即ち、形質転換、形質導入または形質移入されたときにその分子が発現され得るような方法で連結することを表す。転写制御配列は、転写の開始、伸長および停止を制御する配列である。特に重要な転写制御配列は、プロモーター、エンハンサー、オペレーターおよびリプレッサー配列などの、転写開始を制御するものである。様々なそのような転写制御配列が当業者に知られている。好ましい転写制御配列には、鳥類、魚類、哺乳動物、細菌、植物および昆虫細胞で機能するものが含まれる。いかなる転写制御配列も本発明で使用し得るが、それらの配列は、免疫原または免疫を刺激するタンパク質をコードする配列と天然に付随する天然産生の転写制御配列を含み得る。用語核酸分子および核酸配列は、互換的に使用でき、DNA、RNAまたはDNAもしくはRNAの誘導体を含む。これらの用語は、オリゴヌクレオチド、並びに、タンパク質またはそのフラグメントをコードする核酸分子、および、調節領域、イントロンまたは他の非コードDNAまたはRNAを含む核酸分子の両方を含む、より大きい配列も含む。典型的には、オリゴヌクレオチドは、約1ないし約500ヌクレオチドの核酸配列を有し、より典型的には、少なくとも約5ヌクレオチドの長さである。核酸分子は、哺乳動物、魚類、細菌、昆虫、ウイルス、植物または合成の供給源を含む、いかなる供給源に由来してもよい。核酸分子は、組み換えDNA技術例えば、ポリメラーゼ連鎖反応PCR、増幅、クローニングまたは化学合成などの、当分野で一般的に知られている方法により産生できる。核酸分子には、天然の核酸分子およびそれらのホモログが含まれ、それには、天然の対立遺伝子多型、および、改変された核酸分子が含まれるがこれらに限定されず、そこでは、そのような改変が、核酸分子が本発明の方法に有用な免疫原または免疫を刺激するタンパク質をコードする能力を実質的に妨害しない方法で、ヌクレオチドが挿入、欠失、置換または逆転している。核酸ホモログは、当分野で知られている数々の方法を使用して産生し得る例えば、出典明示により本明細書の一部とする、SambrooketalMolecularCloningALaboratoryManualColdSpringHarborLabsPress1989参照。病原体抗原の免疫原性またはサイトカイン活性などの免疫原性をスクリーニングする技法は、当業者に知られており、様々なインビトロおよびインビボアッセイを含む。実施例以下の実施例は、本発明の様々な実施態様を例示説明する。実施例1.自然のウシ呼吸器病を発症する前または後にDNA免疫調節剤を受容する畜牛の評価この研究の目的は、BRDの自然症例を発症する前および後に子牛に投与されたDNA免疫調節剤の効力を測定することであった。免疫調節剤この研究で使用した免疫調節剤は、陽イオン性脂質および非コードDNAを含む組成物であった。合成免疫調節剤脂質成分[1-[2-[9-Z-オクタデセノイルオキシ]]-2-[8]Z-ヘプタデセニル]-3-[ヒドロキシエチル]イミダゾリニウムクロライドDOTIMおよび合成中性脂質コレステロールを製剤化し、直径約200nmのリポソームを産生した米国特許第6693086号参照。DNA成分は、負に荷電されており、正に荷電した陽イオン性リポソームと結合する、大腸菌で産生した4242塩基対の非コードDNAプラスミドであった米国特許第6693086号参照。研究の動物呼吸器疾患の現病歴がない、84頭の離乳期のホルスタインの雄の去勢牛を群れから選択した。個々の子牛を最初に評価し、良好な健康状態にあると判定した。84頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる7個の処置群に分けた。マンヘミアヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、DNA免疫調節剤の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。処置群に、様々な用量の上記のDNA免疫調節剤を、処置日に、下記の表11に示す通りに投与した。DNA免疫調節剤の希釈スキームを、表12に提供する。DNA免疫調節剤を、筋肉内に、子牛の頭蓋から左肩へ、腹部から項靱帯へ、そして尾背部caudodorsalから頸溝へ、投与した。後述の通り、処置-1日目は、子牛を評価し、研究に適すると判定した最初の選択後の、研究の開始日を表す。処置0日目は、-1日目の1日後である、など。表11免疫調節剤の投与スケジュール子牛の大部分が、0日目の朝に様々なレベルのBRDを経験していると観察された。5日目までに、研究集団にいるすべての子牛は、BRD罹病の症例の定義に合致すると観察された。重篤なBRDのために安楽死が指示された場合のみ、畜牛を研究集団からはずした。他の感染症/非感染症は観察されず、それによりこの研究から除くことを必要としなかった。評価研究の1-5日目に、子牛を様々な健康の指標について評価した。例えば、各子牛について、研究期間中1日ごとに、直腸温度および平均の毎日の体重を測定した。動物を各日ほぼ同じ時刻に/-3時間、1日目から5日目まで評価した。図11および12は、投与した免疫調節剤の用量に従って、直腸温度の平均および毎日の体重増加の平均を示す。研究の5日目に、すべての子牛を安楽死させ、剖検した。個々の子牛について、剖検時に肺病変スコアを決定した目視検査および手による触診により評価した肺硬化の程度に基づく。図13は、投与した免疫調節剤の用量に関して、肺病変スコアを示す。投与各日の全体的な肺病変スコアは、-1日目および0日目で、各々約11おおび14であった。肺病変スコア112、90、108および199が、500、200、50および負の対照群について各々示された。対照群と処置群200μgの最大の差異は、約11の減少であった。図13のモデルに適合させた評価は、すべての統計モデル共変数即ち、用量、日および用量x日に、そして研究中に子牛を飼育した囲いに適合させた、未処理の平均値を反映する。従って、モデルに適合させた評価は、未加工の平均値と比較した差異を表し得る。続いて、細菌学肺培養およびウイルス学鼻の拭き取り検体も実施した。5日目に安楽死させた、残っていた子牛69のうち、116がウシヘルペスウイルス1型BHV-1を鼻の分泌液中に排出していると判明した。研究した動物のすべての肺培養に関して、41がMh陽性であり、313がパスツレラマルトシダPmに培養陽性であり、108がMhおよびPmの両方に培養陽性であり、研究集団中にヒストフィラスソムニは単離されなかった。マイコプラズマボビスの培養は、この研究では実施しなかった。結果この研究では、DNA免疫調節剤の用量即ち500μg、200μgおよび50μgは、負の対照と比較して、肺病変スコアの有意な低下に近づいたP=01284;図13参照。しかしながら、DNA免疫調節剤投与の日即ち、-1または0日目は、肺病変スコアと有意に関連しなかった。DNA免疫調節剤の用量のグループ内では、肺病変スコアの統計的差異は観察されなかった。直腸温度は、DNA免疫調節剤の用量に有意に関連する傾向があったがP=01190、投与の日とは関連しなかった。毎日の体重増加の平均に関して、DNA免疫調節剤の用量と負の対照の間に明白な差異は観察されなかった。DNA免疫調節剤が負の対照と比較して肺病変を減少させる強い傾向があったので、この製品がBRDの大流行中に肺組織を保護する可能性を有する証拠が提供された。この研究では、処置投与の日は肺病変と関連しなかったので、畜牛がDNA免疫調節剤をBRDに伴う臨床徴候の開始の1日前に受容しても同日に受容しても、問題ではないことが示された。BRD病原体への暴露のタイミングは典型的な生産システムにおいて一般的には不明であり、畜牛が一連の生産工程で経験する様々なストレス要因の影響によりさらに複雑であるので、この結果は重要である。従って、BRDの開始に対する投与のタイミングの柔軟性を与える製品を生産者に提供することは、牛肉および乳製品の産業において、極めて価値がある。実施例2.マンヘミアヘモリチカによる実験的攻撃と同時または1日後にDNA免疫調節剤を受容する畜牛の評価この研究の目的は、マンヘミアヘモリチカによる実験的攻撃と同時または1日後に子牛に投与されたDNA免疫調節剤の効力を決定することであった。免疫調節剤この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。研究の動物呼吸器疾患の現病歴がない、84頭の離乳期の平均約300lbs136kgの体重のホルスタインの雌の去勢牛を群れから選択した。個々の子牛を最初に評価し、良好な健康状態にあると判定した。84頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる7個の処置群に分けた。マンヘミアヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、DNA免疫調節剤の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。処置群に、様々な用量のDNA免疫調節剤を、処置日に、下記の表21に示す通りに投与した。DNA免疫調節剤の希釈スキームを、表22に提供する。DNA免疫調節剤を、筋肉内に、子牛の頭蓋から左肩へ、腹部から項靱帯へ、そして尾背部から頸溝へ、投与した。後述の通り、処置0日目は、子牛を評価し、良好な健康状態にあると判定した最初の選択後の、研究の開始日を表す。処置1日目は、0日目の1日後である、など。表21免疫調節剤およびMh攻撃の投与スケジュール実験的攻撃0日目に、全部で312x107のコロニー形成率CFUのマンヘミアヘモリチカで子牛を攻撃した。呼吸管を通して接種菌液を投与した。3日目までに、研究集団のすべての子牛は、BRD罹病の症例の定義に合致すると観察された。発症日の中央値は、1日であった。評価先の実施例と同様に、研究の1-5日目に、子牛を様々な健康の指標について評価した。各子牛について、研究期間中1日ごとに、直腸温度および平均の毎日の体重を測定した。動物を各日ほぼ同じ時刻に評価した。図21および22は、投与した免疫調節剤の用量に関して、直腸温度の平均および毎日の体重増加の平均を示す。研究の5日目に、すべての子牛を安楽死させ、剖検した。個々の子牛について、剖検時に、実施例1に記載の形式に従って肺病変スコアを決定した。図23は、投与した免疫調節剤の用量に関して、モデルに適合させた肺病変スコアを示す。結果この研究では、DNA免疫調節剤の用量即ち500μg、200μgおよび50μgは、負の対照と比較して、肺病変スコアを有意に低下させた。しかしながら、低用量200μgおよび50μgは、肺病変の減少において、500μgの用量を凌いだ。DNA免疫調節剤投与の日即ち、0または1日目は、肺病変スコアと有意に関連しなかった。DNA免疫調節剤の用量のグループ内では、肺病変スコアの統計的差異は観察されなかった。直腸温度は、負の対照群と比較して、DNA免疫調節剤を投与された子牛で有意に低かったが、用量とは関連しなかった。毎日の体重増加の平均に関して、DNA免疫調節剤の用量と負の対照の間に明白な差異は観察されなかった。DNA免疫調節剤が負の対照と比較して肺病変を減少させる強い傾向があったので、この製品がBRDの大流行中に肺組織を保護する可能性を有する証拠が提供された。この研究では、処置投与の日は肺病変と関連しなかったので、畜牛がDNA免疫調節剤をBRDに伴う臨床徴候の開始の1日前に受容しても同日に受容しても、問題ではないことが示された。BRD病原体への暴露のタイミングは典型的な生産システムにおいて一般的には不明であり、畜牛が一連の生産工程で経験する様々なストレス要因の影響によりさらに複雑であるで、この結果は重要である。従って、BRDの開始に対する投与のタイミングの柔軟性を与える製品を生産者に提供することは、牛肉および乳製品の産業において、極めて価値がある。実施例3.マンヘミアヘモリチカによる実験的攻撃の2日前または同時にDNA免疫調節剤を受容する畜牛の評価この研究の目的は、マンヘミアヘモリチカによる実験的攻撃の2日前または同時に子牛に投与されたDNA免疫調節剤の効力を測定することであった。免疫調節剤この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。研究の動物呼吸器疾患の現病歴がない、96頭の平均約800-1000lbs363-454kgの体重のホルスタインの雌の去勢牛を群れから選択した。個々の子牛を最初に評価し、良好な健康状態にあると判定した。96頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる8個の処置群に分けた。マンヘミアヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、DNA免疫調節剤の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。処置群に、様々な用量のDNA免疫調節剤を、処置日に、下記の表31に示す通りに投与した。DNA免疫調節剤の希釈スキームを、表32に提供する。DNA免疫調節剤を、筋肉内に、子牛の頭蓋から左肩へ、腹部から項靱帯へ、そして尾背部から頸溝へ、投与した。後述の通り、処置-2日目は、処置群1-3が免疫調節剤を投与された研究の開始日を表す。処置0日目は、-2日目の2日後である、など。表31免疫調節剤およびMh攻撃の投与スケジュール実験的攻撃0日目に、全部で19x1010CFUで子牛を攻撃した。呼吸管を通して接種菌液を投与した。評価先の実施例と同様に、研究の1-5日目に、子牛を様々な健康の指標について評価した。研究の5日目に、すべての子牛を安楽死させ、剖検した。個々の子牛について、剖検時に肺病変スコアを決定した。図31は、投与した免疫調節剤の用量に関して、モデルに適合させた肺病変スコアを示す。図32は、免疫調節剤投与の日に関して、モデルに適合させた肺病変スコアを示す。結果この研究では、DNA免疫調節剤の用量即ち、200μg、50μgおよび25μgは、負の対照と比較して、肺病変スコアを有意に低下させた。しかしながら、DNA免疫調節剤の用量の群の間では、肺病変スコアの統計的差異は観察されなかった。DNA免疫調節剤投与の日即ち、-2日目および0日目は、肺病変スコアと有意に関連した。免疫調節剤が0日目に投与されると、-2日目と比較して、有意な肺病変の減少が観察された。実施例4.免疫調節剤と死滅MhワクチンのMh攻撃共投与この研究の目的は、マンヘミアヘモリチカによる実験的攻撃に付された子牛に死滅Mhワクチンと共に投与されるDNA免疫調節剤の効力を測定することであった。免疫調節剤この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。研究の動物呼吸器疾患の現病歴がない、81頭の12週齢のホルスタインの雄の子牛を群れから選択した。個々の子牛を評価し、良好な健康状態にあると判定した。マンヘミアヘモリチカについて予防接種されていない動物のみを研究に含めた。動物は、いずれも、接種菌液の投与前、30日以内に抗菌剤を受容していなかった。実験的感染および攻撃攻撃、または実験的感染は、マンヘミアヘモリチカの接種菌液への暴露を含んだ。この生物を、最初の接種では17X108/動物、2回目の接種では24X1010/動物の濃度で使用した。また、別の呼吸器経路で動物をスプレーで攻撃した。スプレー接種菌液中の生物の濃度は、19X1010/動物であった。マンヘミアヘモリチカへの暴露に続いて子牛に投与された上記の免疫調節剤の効力を、表3に詳述する12個の処置群により測定した。表43研究の処置群油性MH=マンヘミアヘモリチカワクチンPulmoGuard登録商標PHM水性MH=マンヘミアヘモリチカワクチンOneShot登録商標NC=混合されず、スプレーで攻撃されないバックグラウンドの肉眼所見のためにCC=接触およびスプレーで攻撃されたSE=シーダーSeeder攻撃として使用した気管内で攻撃されたSEおよびNCを除くすべての動物は、スプレーで攻撃されたSC=注射の皮下経路IM=注射の筋肉内経路NA=適用不能群T8の動物は、鼻腔内攻撃後に処置される研究の0日目に、群T1、T2およびT12のすべての動物に、免疫調節剤を皮下投与した。免疫調節剤を、7日目に群T3、T4およびT5に皮下投与した。免疫調節剤を、13日目に、群T6に皮下投与し、T7に筋肉内投与した。免疫調節剤を15日目に群T8に皮下投与した。ワクチンを受容するすべての動物を、標識の指示に従って予防接種した。免疫調節剤およびワクチンを、リンパ節首近くで接近して投与した-2本の注射1本はワクチン、他方は免疫調節剤。皮下経路の注射を受容するすべての動物は、肩甲下領域のリンパ節近くに注射された。研究10日目に、すべてのT11の子牛をその場から離して家畜トレーラー内で約24時間輸送し、子牛にストレスを与えた。研究11日目に、マンヘミアヘモリチカを含有する接種菌液20mLをT11の全動物に経気管投与し、続いて、4時間後に接種菌液25mLを経気管投与した。研究14日目に、T9を除く全群を混合し、その場から離して家畜トレーラー内で約24時間輸送し、子牛にストレスを与えた。群NCのものを除く全動物を、研究14日目に大きい囲いの中で12ないし16時間混合し、次いで、別々の囲いに戻した各動物は別個の囲いを有した。研究15日目に、マンヘミアヘモリチカ20mLを、もう1つの呼吸器経路により、T9およびT11を除く全群に投与した。動物を研究期間中毎日、臨床的異常と死亡率について観察した。全動物は、動物の購入前のスクリーニングで、陰性または低力価であった。動物は処置前に高い力価を有し、それは、処置を受ける前に、動物が血清学的にマンヘミアヘモリチカに転換したことを示す。結果群T8の動物は、有意に少ない肺病変を有した。この研究は、ワクチンの有無に拘わらず、早期保護7日の開始があることを示唆する群T3と比較したT4およびT5。図41および42参照。実施例5.DNA免疫調節剤と共投与されたときの、市販の生ワクチンで予防接種された畜牛の獲得免疫の評価この研究の目的は、DNA免疫調節剤の共投与が、修正生ウイルスMLVワクチンにより与えられる獲得免疫を増大するか否かを判定することであった。免疫調節剤この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。研究の動物呼吸器疾患の現病歴がない、72頭の離乳期のホルスタインの雌の去勢牛を群れから選択した。72頭の子牛を、各々12頭の子牛からなる6個の処置群に分けた。個々の子牛を評価し、良好な健康状態にあると判定した。全子牛は、BHV-1、BVDV1型および2型並びにBRSVに対する血清抗体を持たなかった。加えて、全子牛は、PI-3に対して血清抗体陰性であると判明した。続いて、免疫組織化学により、子牛をウシウイルス性下痢ウイルスの永続性感染について陰性であると判定した。下記表51に示す処置日に、処置群にワクチンおよび様々な用量のDNA免疫調節剤を筋肉内投与した。DNA免疫調節剤の希釈スキームを表52に提供する。研究の0日目に、群T1-T4の全動物に免疫調節剤を投与した。ワクチンを受容するすべての動物に、標識の指示に従って予防接種した。免疫調節剤およびワクチンを、頭側から肩の前で接近して投与した-2本の注射1本はワクチン、他方は免疫調節剤。表51免疫調節剤およびワクチンの投与スケジュールMLV=マンヘミアヘモリチカワクチンBovishield登録商標-修正生4方向4wayウイルス性呼吸器ワクチンIM=注射の筋肉内経路評価0、13、28、27、34および41日目に子牛から回収した適当な血液学的試料からのサンプルに、免疫学的試験を実施した。各試料について細胞性免疫CMIの測定を行った。この研究の標的病原体は、BHV-1、BVDV1および2、並びにBRSVであった。実験室は、過去に特定された標的病原体にふさわしい標準的な手法および方法を使用した。結果全処置群で、サンプル回収の各日のCMIの結果について、モデルに適合させたデータを決定した。すべての処置群、細胞のタイプおよび抗原にわたり、DNA免疫調節剤処置群-MLVワクチンの組み合わせを、MLVワクチンのみを受容した畜牛と比較すると、統計的差異は検出されなかったP>010図51-512参照。特に、図51-54は、6個の処置群x軸の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、CD25EI発現指数y軸の測定を示す。図55-58は、6個の処置群x軸の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、IFNγ発現指数y軸の測定を示す。図59-512は、6個の処置群x軸の各々について、全5種類の細胞タイプにわたり、IL-4発現指数y軸の測定を示す。各グラフに示される4種のBRDウイルス性病原体の各々について、評価を行った。これらの統計的評価について、すべての比較はMLVのみの処置群に対して行った。統計的に有意なP<010処置x日の相互作用は、BVDV128および35日目およびBVDV242日目に検出された。列挙した時点のいずれでも、BHV-1には有意な知見P>010は検出されなかった。これらの知見のグラフ的表示を、図513-515に表示する。負の対照処置群内に抗体陽転が観察されたため、BRSVのデータは分析から除いた。すべての統計的評価について、すべての比較はMLVのみの処置群に対して行ったことに留意されたい。研究中に、個々の動物の体重も集めた。モデルに適合させた毎日の体重増加の平均の結果のグラフ表示を、図516に示す。MLVのみの群と比較して、処置群にわたり、有意な知見P>010は検出されなかった。要約すると、DNA免疫調節剤は、MLVワクチンと共に投与されたとき、MLVワクチンの単独投与と比較して、CMIを増強しなかった。しかしながら、DNA免疫調節剤500μgは、MLVワクチン特にBVDVと共に投与されたとき、体液性免疫を増強し得る。にもかかわらず、獲得免疫に一貫した改善がなくても、用量500μg、200μg、100μgおよび50μgでのDNA免疫調節剤の共投与は、MLVワクチンにより誘導される正の免疫的効果を損なわなかったことに留意すべきである。加えて、性能例えばADGは、DNA免疫調節剤の投与により負の影響を受けなかった。実施例6.DNA免疫調節剤と共に投与されたときの、市販のワクチンで予防接種された畜牛の獲得免疫の評価この研究の目的は、DNA免疫調節剤の共投与が、不活化抗原を含有するワクチンにより与えられる獲得免疫を増大するか否かを判定することであった。免疫調節剤この研究で使用した免疫調節剤は、上記の実施例1の組成物であった。研究の動物呼吸器疾患の現病歴がない、48頭の3-5ヶ月齢のホルスタインの雌の畜牛を群れから選択した。48頭の畜牛を、各々8頭の動物からなる6個の処置群に分けた。個々の動物を評価し、良好な健康状態にあると判定した。全動物は、BHV-1、BVDV1型および2型に対する血清抗体を持たなかった。また、動物をウシウイルス性下痢ウイルスの永続性感染について陰性であるとPCRにより判定した。動物は、BRSウイルスおよびPI3ウイルスに対するSNT力価によって選択されなかった。下記表51に示す処置日に、処置群にワクチンおよび様々な用量のDNA免疫調節剤を筋肉内投与した。ワクチンは、BHV1およびBVDV1型および2型を不活化抗原として、そして、修正された生PI3ウイルスおよびBRSウイルスを含有した。免疫調節剤およびワクチンは、動物の同じ側で、頭側から肩の前で別々に与えられるか、または、同じ領域で動物の反対側に別々に与えられるか、または、1本のシリンジ中で混合されていた。DNA免疫調節剤の希釈スキームを表52に提供する。表61免疫調節剤およびワクチンの投与スケジュールワクチン=複合不活化および修正生4方向ウイルス性呼吸器ワクチンRispoval登録商標IM=注射の筋肉内経路評価0、3、5、7、9、11、14、17、20、23および27日目に畜牛から回収した適当な血液学的試料からのサンプルに、免疫学的試験を実施した。この研究の標的病原体は、BHV-1、BVDV1および2であった。参考のために、BRSウイルスおよびPI3ウイルスに対する抗体力価も測定した。実験室は、過去に特定された標的病原体のための手法として、血清中和試験SNTを使用した。結果統計的に有意なP<0010処置x日の相互作用は、BHV127日目に検出された。列挙した時点のいずれでも、BHV1並びにBVDV1型および2型には、すべての他の時点について有意な知見P>010は検出されなかった。動物が研究開始時に血清学的に陰性ではなかったので、BRSVおよびPI3の力価の結果はさらに評価しなかった。従って、処置の効果は証明できなかった。これらの知見のグラフ的表示を図61に示す。すべての統計的評価について、すべての比較はワクチンおよびデキストロース5の処置群に対して行ったことに留意されたい。