"試料中のサリドマイドを検出するためのイムノアッセイであって、前記試料と、薬学的に活性な化学療法薬であるレナリドマイド及びサリドマイドの混合物と選択的に反応性であり且つ薬学的に活性な化学療法薬の前記混合物とのその反応性に基づいて少なくとも10の、サリドマイドとの反応性を有する抗体と、次式を有するリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、担体に結合することができる末端官能基である]との担体のコンジュゲートとを含有する混合物を用意するステップと、前記試料中のサリドマイド及び前記コンジュゲートを前記抗体と結合させるステップと、その後、前記抗体に結合している又は結合していない前記混合物中の前記コンジュゲートを測定し、それによって前記試料中のサリドマイドの存在が検出可能となるステップとを含む上記イムノアッセイ。前記試料がヒト試料である、請求項1に記載のイムノアッセイ。前記ヒト試料が、サリドマイドで治療した患者から採取された試料であり、前記イムノアッセイが、前記抗体に結合している又は結合していないコンジュゲートの量を測定することによって前記試料中のサリドマイドの量を測定する、請求項2に記載のイムノアッセイ。前記抗体が、前記化学療法薬複数とのその反応性に基づいて最少10の、サリドマイドとの選択的反応性を有する、請求項3に記載のイムノアッセイ。前記抗体が、次式のリガンド:[式中、Y及びBは、上記の通りであり、Xは、ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である]とコンジュゲートしたポリアミンポリマーを含む免疫原性担体を含む免疫原から作製される、請求項1に記載のイムノアッセイ。前記抗体が固体支持体に結合されている、請求項5に記載のイムノアッセイ。前記固体支持体がマイクロタイタープレートである、請求項6に記載のイムノアッセイ。前記固体支持体がナノ粒子である、請求項6に記載のイムノアッセイ。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項1に記載のイムノアッセイ。前記抗体が、マウス、ウサギ、ヒツジ又はラットに由来する、請求項9に記載のイムノアッセイ。試料中のレナリドマイドを検出するためのイムノアッセイであって、前記試料と、レナリドマイド及びレナリドマイドとサリドマイドとの混合物からなる群から選択される薬学的に活性な化学療法薬と選択的に反応性である抗体と、次式を有するリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、担体に結合することができる末端官能基である]との担体のコンジュゲートとを含有する混合物を用意するステップと、前記試料中のレナリドマイド及び前記コンジュゲートを前記抗体と結合させるステップと、その後、前記抗体に結合している又は結合していない前記混合物中の前記コンジュゲートの量を測定し、それによって前記試料中のレナリドマイドの存在が検出可能となるステップとを含む上記イムノアッセイ。前記試料がヒト試料である、請求項11に記載のイムノアッセイ。前記ヒト試料が、レナリドマイドで治療した患者から採取された試料であり、前記イムノアッセイが、前記抗体に結合している又は結合していないコンジュゲートの量を測定することによって前記試料中のレナリドマイドの量を測定する、請求項12に記載のイムノアッセイ。前記抗体が、前記化学療法薬複数とのその反応性に基づいて約100の、レナリドマイドとの選択的反応性を有する、請求項13に記載のイムノアッセイ。前記抗体が、次式のリガンド:[式中、Y及びBは、上記の通りであり、Xは、ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である]とコンジュゲートしたポリアミンポリマーを含む免疫原性担体を含む免疫原から作製される、請求項11に記載のイムノアッセイ。前記抗体が固体支持体に結合されている、請求項15に記載のイムノアッセイ。前記固体支持体がマイクロタイタープレートである、請求項16に記載のイムノアッセイ。前記固体支持体がナノ粒子である、請求項16に記載のイムノアッセイ。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項12に記載のイムノアッセイ。前記抗体が、マウス、ウサギ、ヒツジ又はラットに由来する、請求項19に記載のイムノアッセイ。レナリドマイド及びレナリドマイドとサリドマイドとの混合物からなる群から選択される薬学的に活性な化学療法薬と選択的に反応性である抗体。前記抗体が、薬学的に活性な前記化学療法薬の薬学的に活性でない代謝産物と12を超えない交差反応性を有し、前記交差反応性が、薬学的に活性な前記化学療法薬に対する前記抗体の結合に相対したものである、請求項21に記載の抗体。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項22に記載の抗体。前記抗体が、次式のリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、ポリアミンに結合することができる末端官能基である]とコンジュゲートしたポリアミンポリマーを含む免疫原性担体を含む免疫原から作製される、請求項22に記載の抗体。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項24に記載の抗体。前記抗体が、マウス、ヒツジ、ウサギ又はラットに由来する、請求項25に記載の抗体。前記抗体が、前記化学療法薬複数とのその反応性に基づいて少なくとも10の、サリドマイドとの選択的反応性を有する、請求項22に記載の抗体。前記抗体が、前記化学療法薬複数とのその反応性に基づいて48の、サリドマイドとの反応性を有する、請求項27に記載の抗体。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項27に記載の抗体。前記抗体が、次式のリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である]とコンジュゲートしたポリアミンポリマーを含む免疫原性担体を含む免疫原から作製される、請求項28に記載の抗体。前記抗体がレナリドマイドと選択的に反応性である、請求項22に記載の抗体。前記抗体が、前記化学療法薬複数とのその反応性に基づいて少なくとも20の、レナリドマイドとの選択的反応性を有する、請求項31に記載の抗体。前記抗体が、前記化学療法薬複数とのその反応性に基づいて約100の、レナリドマイドとの選択的反応性を有する、請求項32に記載の抗体。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項32に記載の抗体。前記抗体が、次式のリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である]とコンジュゲートしたポリアミンポリマーを含む免疫原性担体を含む免疫原から作製される、請求項32に記載の抗体。次式の化合物:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である]。pが0である、請求項36に記載の化合物。Xが[式中、R3は、水素又はそれに結合した酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]である、請求項37に記載の化合物。Xがである、請求項38に記載の化合物。Xがであり、R3が水素である、請求項38に記載の化合物。Xがであり、R3が反応性エステルを形成している、請求項38に記載の化合物。形成されているエステルが、低級アルキルエステル、イミドエステル又はアミドエステルである、請求項41に記載の化合物。pが1である、請求項36に記載の化合物。Bが-C=O-CH2-である、請求項43に記載の化合物。Xが[式中、R3は、水素又はそれに結合した酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]である、請求項43に記載の化合物。Yが、1個から10個までの炭素原子を含むアルキレン、[式中、n及びoは、0から6までの整数であり、mは、1から6までの整数である]である、請求項45に記載の化合物。Yが、1個から6個までの炭素原子を含む低級アルキレンである、請求項46に記載の化合物。Xがであり、R3が上記の通りである、請求項44に記載の化合物。OR3がヒドロキシスクシンイミドエステルを形成する、請求項48に記載の化合物。Yが[式中、m及びoは、上記の通りである]である、請求項46に記載の化合物。Xがであり、R3が上記の通りである、請求項50に記載の化合物。OR3がスルホ-N-ヒドロキシスクシンイミドエステルを形成する、請求項51に記載の化合物。次式のリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、担体に連結することができる末端官能基である]とコンジュゲートした担体を含むコンジュゲート。前記担体がポリアミンポリマーを含む免疫原性担体であり、Xは前記ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である、請求項53に記載のコンジュゲート。pが0である、請求項53に記載のコンジュゲート。Xが[式中、R3は、水素又はそれに結合した酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]である、請求項55に記載のコンジュゲート。pが1である、請求項53に記載のコンジュゲート。Yが、1個から10個までの炭素原子を含むアルキレン、又は[式中、n及びoは、0から6までの整数であり、mは、1から6までの整数である]である、請求項57に記載のコンジュゲート。Xが[式中、R3は、水素又はそれに付加された酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]である、請求項58に記載のコンジュゲート。前記担体が、ポリアミンポリマーを含む免疫原性担体であり、Xが、前記ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である、請求項57に記載のコンジュゲート。Yが、1個から6個までの炭素原子を含むアルキレンである、請求項60に記載のコンジュゲート。Xがであり、R3が上記の通りである、請求項61に記載のコンジュゲート。Yが[式中、m及びoは、上記の通りである]である、請求項60に記載のコンジュゲート。Xがであり、R3が上記の通りである、請求項63に記載のコンジュゲート。患者の試料中のサリドマイドの存在を決定するためのキットであって、別々の容器中にパッケージングされた別々の試薬を含み、前記試薬のうちの一方が、次式のリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、担体に結合することができる末端官能基である]との担体のコンジュゲートであり、他方の試薬が、薬学的に活性な化学療法薬であるレナリドマイド及びサリドマイドの混合物と選択的に反応性であり且つ薬学的に活性な化学療法薬の前記混合物とのその反応性に基づいて少なくとも10の、サリドマイドとの選択的反応性を有する抗体であるキット。pが1である、請求項65に記載のキット。Yが低級アルキレンである、請求項66に記載のキット。Xが[式中、R3は、水素又はそれに付加された酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]である、請求項67に記載のキット。Xがであり、R3が上記の通りである、請求項68に記載のキット。Yがである、請求項69に記載のキット。Yが[式中、m及びoは、上記の通りである]である、請求項70に記載のキット。患者の試料中のレナリドマイドの存在を決定するためのキットであって、別々の容器中にパッケージングされた別々の試薬を含み、前記試薬のうちの一方が、次式のリガンド:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、担体に結合することができる末端官能基である]との担体のコンジュゲートであり、他方の試薬が、レナリドマイド、及びサリドマイドとレナリドマイドとの混合物からなる群から選択される薬学的に活性な化学療法薬と選択的に反応性である抗体である、キット。pが1である、請求項72に記載のキット。Yが低級アルキレンである、請求項73に記載のキット。Xが[式中、R3は、水素又はそれに付加された酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]である、請求項74に記載のキット。Xがであり、R3が上記の通りである、請求項75に記載のキット。Yがである、請求項73に記載のキット。Yが[式中、m及びoは、上記の通りである]である、請求項77に記載のキット。Xが[式中、R3は、水素であるか、又はそれに付加された酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]である、請求項78に記載のキット。Xがであり、R3が上記の通りである、請求項79に記載のキット。本発明によれば、サリドマイド及びレナリドマイドに対して実質的に反応性であり、これらの化学療法薬で治療した患者の試料におけるサリドマイド及びレナリドマイドの存在の決定及び/又は量の定量をするための同一のイムノアッセイにおいて使用することができる、新しい一クラスの抗体が作製されている。ポリアミンポリマーを含む免疫原性担体と次式の化合物:[式中、Bは、-C=O-CH2-、-C=O-NH-CH2-、-C=O-O-CH2-又は-CH2-であり、Yは、有機スペーサー基であり、pは、0から1までの整数であり、Xは、前記ポリアミンポリマーに結合することができる末端官能基である]とのコンジュゲートである免疫原を使用することによって、レナリドマイド並びにレナリドマイドとサリドマイドとの混合物に特異的であって、サリドマイド及びレナリドマイドの双方の薬学的に不活性な代謝産物とは反応も結合もしない抗体が産生されることが見出されている。レナリドマイド又はサリドマイドとレナリドマイドとの混合物のいずれかと選択的に反応性である、これらの抗体の提供により、サリドマイド又はレナリドマイドのいずれかで治療している患者の体液試料中のサリドマイド及びレナリドマイドをモニタリングするために特異的に検出及び定量することができるイムノアッセイを行うことが可能となる。本発明にさらに含まれるのは、前記イムノアッセイ用の試薬及びキットである。本発明によれば、レナリドマイド又はレナリドマイドとサリドマイドとの混合物に選択的に結合し、サリドマイド及びレナリドマイドのいずれの薬学的に不活性な代謝産物とも交差反応性でない、新しい一クラスの抗体が得られる。式IIIのレナリドマイドのこれらの誘導体を免疫原として使用することによって本発明の新しい一クラスの抗体が得られることが発見された。これらの抗体を使用することにより、血液、血漿又は他の体液の試料中のサリドマイド及びレナリドマイドを検出及び/又は定量するためのこうしたイムノアッセイ用の試薬及びキットを含めて、イムノアッセイが開発された。本発明によれば、試料中のサリドマイド又はレナリドマイドを検出及び/又は定量するためのこれらのイムノアッセイのいずれにおいても使用することができる、新しい一クラスの試薬が得られる。この試薬は、担体と次式を有するリガンド:[式中、B、Y及びPは、上記の通りであり、X2は、前記担体に結合することができる末端官能基である]とのコンジュゲートである。このイムノアッセイを使用することにより、いずれかの治療薬で治療している患者の体液試料中のサリドマイド又はレナリドマイドの存在及び量を検出及び/又は定量することができる。この方法では、サリドマイド又はレナリドマイドで治療している患者を療法期間中にモニタリングすることができ、式IIIの免疫原及び式III-Aのコンジュゲートによって産生される抗体を使用することによって前記モニタリングに従ってその治療を調整することができる。本発明により、治療薬としてサリドマイド又はレナリドマイドのいずれかで治療している患者におけるサリドマイド及びレナリドマイドの治療薬管理が実現する。検出及び/又は定量される治療薬は、式Iのサリドマイド及び式IIのレナリドマイドである。イムノアッセイにおける試薬としての式III-Aのコンジュゲート及び免疫原性担体とコンジュゲートした式IIIの免疫原の提供は、化学療法薬のレナリドマイド及びサリドマイドを検出及び/又は定量するためのイムノアッセイにおいて利用することができる抗体及び試薬を提供する。本発明に従って作製されるこれらの試薬及び抗体は、レナリドマイド又はサリドマイドを検出及び定量するためのイムノアッセイの双方において利用することができる。一般に、患者は、これらの化学療法薬の双方ではなく一方で治療される。したがって、レナリドマイド及びサリドマイドの双方に対して選択的に反応性である抗体又は試薬は、レナリドマイド又はサリドマイドのいずれかを検出するためのこれらのイムノアッセイにおいて利用することができる。レナリドマイドで治療される患者は、一般にサリドマイドでは治療されず、サリドマイドで治療される患者は、一般にレナリドマイドでは治療されないので、これは本当である。したがって、本発明の試薬及び抗体は、これらの2種の化学療法薬を別々に検出及び/又は定量するためのこれらの2種のイムノアッセイのいずれにおいても使用することができる。本明細書中で前記したように、式IIIの免疫原によって作製することができる抗体は、レナリドマイド及びレナリドマイドとサリドマイドとの混合物と選択的に反応性であり、サリドマイド又はレナリドマイドのイムノアッセイのいずれにおいても使用することができる。これらの抗体はサリドマイド及びレナリドマイドの双方と選択的に反応性であるが、サリドマイドのイムノアッセイにおいて使用するためには、その抗体が、サリドマイド及びレナリドマイドの双方とのその合計の反応性に基づいて、サリドマイドについて少なくとも約10、好ましくは少なくとも約40の選択的反応性を有していなければならない。本発明によれば、式IIIの免疫原を利用して、レナリドマイド及びサリドマイドの双方とのその反応性に基づいて、少なくとも約10、多くとも約50の、サリドマイドとの反応性を有する抗体を作製することができる。一方、レナリドマイドのイムノアッセイにおいて抗体を利用するためには、式IIIの免疫原によって産生され、レナリドマイドとの又はレナリドマイド及びサリドマイドの双方との選択的反応性を有するあらゆる抗体を使用することができる。本発明によれば、サリドマイド及びレナリドマイドとのその反応性に基づいてレナリドマイドと選択的に反応性である抗体、又はレナリドマイド及びサリドマイドの双方と選択的に反応性である抗体を、式IIIの免疫原によって作製することができる。本発明によれば、レナリドマイドと選択的に反応性であってサリドマイドとはそうでない抗体、すなわち、レナリドマイド及びサリドマイドの双方とのその選択的反応性に基づいて100のレナリドマイドとの選択的反応性を有する抗体を、式IIIの免疫原を使用することによって作製することができる。レナリドマイドのイムノアッセイにおける使用には、レナリドマイドと実質的に100の選択的反応性を有し、サリドマイドとの選択的反応性が実質的にない抗体が特に好ましい。本発明のアッセイにおいて利用される試薬は、ポリマー担体と式III-Aの化合物とのコンジュゲートである。これらのコンジュゲートは、本発明の抗体との結合について、試料中に存在するサリドマイド及びレナリドマイドと競合的な結合パートナーである。したがって、該抗体に結合するコンジュゲート試薬の量は、試料中のサリドマイド及びレナリドマイドの量に反比例することになる。本発明によれば、該アッセイは、該抗体に結合している又は結合していない前記コンジュゲートの量を検出及び測定するための従来の任意の測定方法を利用する。前記方法の使用により、結合している又は結合していないコンジュゲートの量を測定することができる。一般に、試料中のサリドマイド及びレナリドマイドの量は、試料中のサリドマイド及びレナリドマイドによって得られる、結合している又は結合していないコンジュゲートの測定量を、既知量のサリドマイド又はレナリドマイドを含有する試料で得られた標準曲線又は較正曲線から決定された、結合している又は結合していないコンジュゲートの値と関連付けることによって決定され、この既知量は、試験する試料について予想される範囲内にある。較正曲線を作成するためのこれらの試験は、試料に使用したのと同様のイムノアッセイ法を使用して決定される。該コンジュゲート、並びに該免疫原は、式IIIの化合物から調製される。コンジュゲート又は免疫原におけるときには、担体及びポリアミンポリマーは、式IIIの化合物のリガンド部分に連結され、このリガンド部分は次式を有する:[式中、X’は、-CH2-又は官能リンカー基であり、Y、p及びBは、上記の通りである]。このリガンド部分は、コンジュゲート又は免疫原の担体上の1つ又は複数の活性部位に連結され得る。一般に、これらの担体には、ポリマー、最も好ましくは、反応性アミノ基を有するポリアミンポリマーが含まれる。該コンジュゲート、特に該免疫原を形成する際に、X’は、アミノ基と反応可能な官能基であることが好ましい。しかし、該イムノアッセイにおいて使用される試薬に関して、X’は、任意の従来の担体と反応可能ないかなる官能基であってもよい。免疫原を作製するために式IIIの化合物が使用されるときには、式IIIの化合物中のX’は、ポリアミンポリマーに結合又は連結することができる任意の官能基であることが好ましい。定義本明細書の全体にわたり、以下の定義を理解しておくべきである:アルキレンという用語は、1から10個までの炭素原子を含む2価の飽和した直鎖又は分岐鎖の炭化水素置換基を意味する。免疫原及び免疫原性という用語は、生物において免疫応答を誘発、生成、又は発生させることができる物質を指す。コンジュゲートという用語は、2つの部分を結合させて一緒にすることから形成されるあらゆる物質を指す。本発明による代表的なコンジュゲートとしては、式IIIの化合物又は式III-Aの化合物のような小分子と、担体、好ましくはポリアミンポリマーを含む担体、特に、タンパク質のような大分子とを結合させて一緒にすることによって形成されるものが挙げられる。該コンジュゲートにおいて、小分子は、大分子上の1つ又は複数の活性部位で結合又は連結され得る。コンジュゲートという用語には、免疫原という用語も含まれる。試薬として使用されるコンジュゲートにおいて、担体は、いかなる担体であってもよく、Xは、担体に連結可能ないかなる官能基であってもよい。免疫原において、担体は、ポリアミンポリマーであり、Xは、ポリアミンポリマーに連結可能ないかなる官能基であってもよい。ハプテンは、部分的又は不完全な抗原である。これらは、タンパク質を含んでいない物質、大抵は低分子量の物質であり、抗体形成を刺激することはできないが、抗体と反応する。後者は、ハプテンを高分子量の免疫原性担体にカップリングさせることと、次いで、このカップリングされた生成物、すなわち、免疫原をヒト又は動物の対象に注射することとによって形成される。本発明のハプテンは、レナリドマイドIIである。本明細書において、スペーサー基又はスペーサーとは、ハプテン、担体、免疫原、標識、又はトレーサーのような2つ以上の部分構造をCH2又は官能リンカー基を通して連結する化学構造の一部を指す。これらのスペーサー基については、本出願において以下に列挙することになる。スペーサー基の原子及びスペーサー基中の鎖の原子は、それら自体が化学結合によって連結されている。中でも好ましいスペーサーは、直鎖又は分岐状の、飽和又は不飽和の炭素鎖である。これらの炭素鎖は、鎖中又は鎖の末端に1つ又は複数のへテロ原子も含み得る。ヘテロ原子とは、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される炭素以外の原子を意味する。スペーサー基は、鎖の一部として又は鎖中の原子のうちの1個の上にある置換基として環状又は芳香族の基も含み得る。該スペーサー基中の原子の数は、水素以外の原子を計数することによって決定される。スペーサー基中の鎖中の原子の数は、連結されている部分構造間の最短経路に沿った水素以外の原子の数を計数することによって決定される。官能リンカー基は、ハプテンと標識又は担体若しくはポリアミンポリマーとのコンジュゲートを合成するためのハプテン又はスペーサー基を活性化するために、例えば、その上に利用可能な官能部位を提供するために、使用され得る。本明細書において、免疫原性担体という用語は、この場合にはレナリドマイド又は上で説明したレナリドマイド誘導体である、ハプテンと結合することができ、それによってこれらのハプテン誘導体が免疫応答を誘導してこれらのハプテン及びサリドマイドと特異的に結合できる抗体の産生を誘発するのを可能にする、一般的にはタンパク質である、免疫原性物質である。免疫原性担体及びリンカー基については、本出願において以下に列挙することになる。免疫原性担体物質には、異物として認識され、それによって宿主からの免疫応答を誘発する、タンパク質、糖タンパク質、複合ポリアミノ-多糖、粒子、及び核酸が含まれる。ポリアミノ-多糖は、その調製で知られている従来の方法のうちの任意のものを使用して多糖から調製することができる。多様なタンパク質の型も、ポリアミノ酸免疫原性担体として用いられ得る。こうした型としては、アルブミン、血清タンパク質、リポタンパク質等が挙げられる。例示的なタンパク質としては、ウシ血清アルブミンBSA、キーホールリンペットヘモシアニンKLH、卵オボアルブミン、ウシサイログロブリンBTG等が挙げられる。代替的に、合成ポリアミノ酸が利用され得る。免疫原性担体には、単糖の繰り返し縮合によって構築された高分子量ポリマーである、ポリアミノ-多糖も含まれ得る。多糖の例は、デンプン、グリコーゲン、セルロース、アラビアガムのような炭水化物ガム、及び寒天等である。多糖には、ポリアミノ酸残基及び/又は脂質残基も含まれる。免疫原性担体は、単独のポリ核酸、又は上述のポリアミノ酸若しくは多糖のうちの一方とコンジュゲートしたポリ核酸のいずれかであってもよい。免疫原性担体は、固体粒子も含み得る。該粒子は、一般に、直径が、少なくとも約0.02ミクロンμmであり、約100μmを超えず、通常は、約0.05μmから10μmまでである。該粒子は、有機又は無機、膨潤性又は非膨潤性、多孔性又は非多孔性であってもよく、最適には、水に近い、一般に約0.7から1.5g/mLまでの密度を有し、透明、部分的に透明、又は不透明であり得る物質を含んでいてもよい。該粒子は、赤血球、白血球、リンパ球、ハイブリドーマ、連鎖球菌Streptococcus、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus、大腸菌E.coli、及びウィルス等の非限定的な例を含む、細胞及び微生物のような生体物質であってもよい。該粒子は、有機及び無機のポリマー、リポソーム、ラテックス、リン脂質小胞、又はリポタンパク質も含み得る。ポリアミノ酸又はポリペプチドは、アミノ酸から形成されたポリアミドである。ポリアミノ酸は、分子量の上限を有さず、一般に約2,000の分子量からの範囲に及ぶことになり、普通は10,000,000未満、通常は約600,000ダルトン未満である。免疫原性担体又は酵素が含まれているかどうかによって、通常は異なる範囲もあろう。ペプチドは、アミドペプチド結合による2個以上のアミノ酸の結合によって形成されたあらゆる化合物であり、通常は、各アミノ酸残基のα-カルボキシル基が隣の残基のα-アミノ基に直鎖状に結合しているα-アミノ酸のポリマーである。ペプチド、ポリペプチド及びポリアミノ酸という用語は、本明細書において、大きさについて限定することなくこのクラスの化合物を言及するのに同義的に使用される。このクラスの中で最も大きなものはタンパク質と呼ばれる。標識、ディテクター分子、又はトレーサーは、検出可能なシグナルを生成するか、又はその生成を誘導することができるあらゆる分子である。標識は、検体、免疫原、抗体に、又は別の分子、例えば受容体若しくは受容体に結合可能な分子、例えばリガンド、特にハプテン等にコンジュゲートさせることができる。標識の非限定的な例としては、放射性同位体、酵素、酵素断片、酵素基質、酵素阻害剤、補酵素、触媒、フルオロフォア、色素、化学発光体、発光体、又は増感剤;非磁性粒子若しくは磁性粒子、固体支持体、リポソーム、リガンド、又は受容体等が挙げられる。抗体という用語は、抗原の特異的タンパク質結合パートナーを指し、他の物質を排除して抗原に対して特異的な結合親和性を有する、あらゆる物質、又は物質群である。抗体という総称には、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体及び抗体フラグメントが含まれる。誘導体という用語は、1つ又は複数の化学反応によって親化合物から生成された化学的な化合物又は分子を指す。担体という用語は、固体粒子及び/又は、例えば、上述のもののような免疫原性ポリマー等の、高分子ポリマーを指す。担体が固体粒子の場合には、式IIIの化合物中の末端官能基Xに結合するための1つ又は複数の反応部位を提供するために、好ましくはポリアミンポリマーである高分子材料が、固体粒子に結合、コーティング、又はそれ以外では付加されていてもよい。試薬キット、又は試験キットという用語は、アッセイを行う際に使用される材料の集合体を指す。試薬は、それらの交差反応性及び安定性に依存して、同一又は別々の容器中に、液体又は凍結乾燥された形態でパッケージングされた組合せで提供されてもよい。キットで提供する試薬の量及び比率は、特定の用途で最適の結果が得られるように選択することができる。本発明の特徴を実現する試薬キットは、式I及び式IIの化合物に特異的な抗体を含む。キットは、検体のリガンド並びに較正物質及び対照物質をさらに含んでいてもよい。試薬は、液体の形態のままであってもよく、又は凍結乾燥されていてもよい。較正物質及び対照物質という語句は、既知量の測定する薬剤を含有するあらゆる標準物質又は参照物質を指す。薬剤の濃度は、未知の試料で得られた結果を標準物質で得られた結果と比較することによって算出される。これは、一般的には、較正曲線を作成することによって行われる。生体試料という用語は、生物又は元生物からの任意の量の物質を含むが、これらに限定されない。こうした生物としては、ヒト、マウス、サル、ラット、ウサギ、ウマ、及び他の動物等が挙げられるが、これらに限定されない。こうした物質としては、血液、血清、血漿、尿、細胞、臓器、組織、骨、骨髄、リンパ液、リンパ節、滑膜組織、軟骨細胞、軟骨細胞、滑膜マクロファージ、内皮細胞、及び皮膚等が挙げられるが、これらに限定されない。試薬及び免疫原イムノアッセイの構築において、式IVの化合物のコンジュゲートは、試料中でその抗体上の結合部位について式I又は式IIの化合物と競合するように構築される。本発明のイムノアッセイにおいて、試薬は、担体と式IVの化合物とのコンジュゲートである。式IVの化合物において、リンカースペーサーは、この分子の-B-Yp-X’-部分を構成する。このリンカーX’及びスペーサー-B-Yp-は、コンジュゲート及び免疫原を調製する際の従来型である。イムノアッセイ用のコンジュゲート及び免疫原を調製するのに利用される従来のスペーサー-リンカー基のうちの任意のものを、式IVの化合物において利用することができる。こうした従来のリンカー及びスペーサーは、米国特許第5,501,987号及び米国特許第5,101,015号に開示されている。好ましいスペーサー基の中には、本明細書中で前述したスペーサー基が含まれる。特に好ましいスペーサー基は、1から10までの炭素原子を含むアルキレン、[式中、m及びoは、0から6までの整数であり、nは、1から6までの整数であり、アルキレンがあれば特に好ましいスペーサー基となる]等の基である。これらの式において、mは0であり、nは好ましくは1から6までの整数、最も好ましくは1又は2であり、oは好ましくは0又は1である。式IVの化合物において、X’は、担体、好ましくは高分子担体上のアミン基に、スペーサーを結合している-CH2-又は官能基である。基X’は、担体に、好ましくは担体中に存在する又は免疫原として使用されるポリアミンポリマー中のアミノ基に、結合することができる、式IIIの化合物中の末端官能基Xの結果である。担体に結合することができ、好ましくはアミンと反応することができるいずれの末端官能基も、式IIIの化合物中の官能基Xとして利用することができる。X中に含まれていることが好ましいこれらの末端官能基は、以下のものである:[式中、R3は、水素であるか、又は結合した酸素原子と共に反応性エステルを形成しており、R4は、酸素又は硫黄である]。基は、イソシアネート又はイソチオシアネートであってもよい。OR3によって形成される活性エステルとしては、例えばN-ヒドロキシスクシンアミド、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール及びp-ニトロフェニルエステルのような、イミドエステル等が挙げられる。しかし、アミン基と反応可能なあらゆる活性エステルを使用することができる。カルボン酸基及び活性エステルは、従来の方法によって担体又は免疫原性ポリマーに結合される。タンパク質等の、ポリアミンポリマー上のアミン基は、本発明のポリマー、免疫原又は担体及び/又はコンジュゲートにスペーサーを連結するアミド基を生成する。一方、担体は、リガンド部分に連結するためのアミノ基を供給するために、ポリアミンポリマーでコーティングされていてもよい。本発明の免疫原及びコンジュゲートにおいて、カルボキシル基を含むハプテンなどの式IIIの化合物と、担体又は免疫原のポリアミンポリマー上のアミノ基との間の化学結合は、当業者に知られている多様な方法を使用して作製され得る。アミド結合の形成が好ましいことが多い。アミド結合は、まず、式IIIの化合物中のハプテンのカルボン酸部分を活性化し、次いで、このカルボキシ基を脱離基試薬例えば、N-ヒドロキシスクシンイミド、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、o-ニトロフェノール若しくはp-ニトロフェノール、又はクロロギ酸o-ニトロフェニル若しくはクロロギ酸p-ニトロフェニルと反応させることによって形成される。ジシクロヘキシルカルボジイミド、及びジイソプロピルカルボジイミド等の活性化試薬を使用することができる。次いで、式IIIのハプテン中の活性化型のカルボキシル基を、タンパク質担体を含有する緩衝溶液と反応させる。ハプテンと担体とを結合する多様な方法は、米国特許3,996,344及び米国特許4,016,146にも開示されており、これらは参照により本明細書に組み込まれている。式IIIの化合物において、Xが、末端のイソシアネート基又はイソチオシアネート基である場合、これらの基は、ポリアミンポリマーの遊離アミンと反応したときに、X’が、である、式IVのハプテンのコンジュゲート又は免疫原を生成する。式IVのリガンドにおいて、X’は、ハプテンを、担体を含むポリアミン上の又は免疫原性ポリペプチド上のアミノ基と機能的に連結する。式IIIの化合物中の、Xがアルデヒド基を含む場合、これらの化合物を、還元的アミノ化によるアミン結合を通してポリアミンポリペプチドのアミノ基又は担体に連結することもできる。アルデヒドをアミンと縮合させるあらゆる従来法、例えば還元的アミノ化を通したものなどを、この結合を形成するのに使用することができる。この場合には、式IVのリガンド部分中のX’は、-CH2-である。反応性カルボニルをアミン基と縮合させるあらゆる従来法を、この縮合反応を行う際に使用することができる。式IIIの化合物は、Bが次式のメチレンカルボニル:であるときに、式IIの化合物中のアミン基を次式の塩化アシル:Cl-C=O-CH2-Yp-XVと縮合させることによって生成される。第一級アミンを塩化アシルと反応させるあらゆる従来法を、この縮合法において使用することができる。式IIIの化合物において、Yが低級アルキレンであり、Bが上記のメチレンカルボニル基である場合、この化合物は、式IIの化合物をグルタル酸無水物のようなジカルボン酸の無水物と処理することによって生成される。無水物を第一級アミン基と縮合させるあらゆる従来法を、この縮合反応を行う際に使用することができる。式IIIの化合物は、Bが-CH2-であるとき、式Iの化合物を次式のハロゲン化アルキル:ハロCH2-Yp-XVII[式中、Y、p及びXは、上記の通りである]と反応させることによって生成され得る。ハロゲン化アルキルを第一級アミン基と縮合させるあらゆる従来法を、この縮合反応を行う際に使用することができる。式中のBが-C=O-NH-CH2である式IIIの化合物は、従来法を利用して式IIの化合物をハロゲン化物又は次式:[式中、Y、p及びXは、上記の通りである]と縮合させることによって生成され得る。式中のBが-C=O-O-CH2-である式IIIの化合物は、従来法を利用して式IIの化合物を次式の化合物:[式中、Y、p及びXは、上記の通りである]と縮合させることによって生成され得る。式V、VII、VIII、及びIXの化合物に反応性アミノ基並びに反応性カルボキシル基が含まれる場合には、式IIIの化合物を形成するための反応中にアミン又はエステルの保護基を使用することが必要である。典型的には、これらのアミンは、対応するN-トリフルオロアセトアミド、N-tertブチルオキシカルボニルウレタンN-t-Bocウレタン、N-カルボベンジルオキシウレタン又は同様の構造を形成することによって保護される。一度、上記のような、式Iの構造との縮合反応が完了すれば、このアミン又はエステルの保護基を、それ以外にはコンジュゲートの構造を変えない試薬を使用して除去することができる。こうした試薬及び方法は、当業者に知られており、水性又は無水の弱酸又は強酸、水性又は無水の弱塩基又は強塩基、水素化物を含有する試薬、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム等、及び接触水素化などが挙げられる。式IIIの化合物は、この化合物を担体、好ましくはポリアミンポリペプチド、又は上で説明したようにポリアミンポリペプチドでコーティングされた担体、と反応させることによって本発明の免疫原及び/又はコンジュゲート試薬に変換することができる。ポリアミン又はポリペプチドが免疫学的に活性であるならば、同一のポリペプチドを、本発明の免疫原において担体として、また免疫原性ポリマーとして利用することができる。しかし、イムノアッセイにおいて試薬として使用するコンジュゲートを形成するために、これらのポリマーは、免疫原に必要とされるような免疫学的応答を生成する必要はない。本発明によれば、式IIIの化合物中でXによって表される多様な官能基は、担体に官能基を付加する従来の方法によって、担体にコンジュゲートさせることができる。好ましい一実施形態によれば、式IIIの化合物において、Xは、カルボン酸基又は活性カルボキシル基である。抗体本発明は、新規な抗体、特に、上述の免疫原を利用することによって産生することができる、式Iの化合物及び式IIの化合物並びにそれらの混合物に対するモノクローナル抗体にも関する。本発明に従って作製されるこれらの抗体は、式Iの化合物及び式IIの化合物並びにこれらの混合物と選択的に反応性であることが見出されている。これらの抗体は、式Iの化合物及び式IIの化合物のいずれについてのイムノアッセイとも干渉するはずである、式Iの化合物及び式IIの化合物の薬学的に不活性でない代謝産物とは反応しない。これらの不活性な代謝産物とは反応しない本発明の抗体の能力により、これらの抗体は、式Iの化合物又は式IIの化合物のいずれかについてのイムノアッセイを行う際に特に有用とされる。本発明は、式Iの化合物及び式IIの化合物並びにそれらの混合物に対して選択的に反応性であるこれらの新規抗体に関する。本発明の抗血清は、本発明の免疫原で宿主動物を免疫化することによって都合よく作製することができる。好適な宿主動物としては、例えば、マウス、ラット、ウサギ、モルモット等のげっ歯動物、又はヤギ、ヒツジ、ウマ等の高等哺乳動物等が挙げられる。初回投与、採血及び追加抗原注射は、動物において免疫応答を誘発するための受け入れられているプロトコルに従って行うことができる。定期的な採血を通して、免疫化したマウスの血液試料で、従来のイムノアッセイを利用して式I及び式IIの化合物に対する免疫応答の獲得が認められた。これらの方法により、所望の活性を有する抗血清を産生する宿主及び抗体をスクリーニングする便利な方法が可能となる。レナリドマイドと実質的に100の選択的反応性を有し、サリドマイドとの選択的反応性が実質的にないか、又はサリドマイド及びレナリドマイドの双方と実質的に選択的に反応性である抗体は、式IIIの免疫原を利用して、以下に開示しているスクリーニング法によって作製することができる。このスクリーニング法を使用して、レナリドマイド及びサリドマイドの化学療法剤の双方と反応性がある抗体を得ることができ、これは、これらの化学療法剤について任意の望ましい相対反応性を有するレナリドマイド及び抗体に対して特異的且つ選択的な抗体である。これらの抗体の調製において、免疫原性担体を、式IIIの免疫原とコンジュゲートさせることができ、マウス、ウサギ、ヒツジ、又はラット等の宿主動物の免疫化に使用することができる。式IIIの化合物に対する免疫応答の獲得は、BSAと式IIIの化合物とのコンジュゲートをコーティングしたマイクロタイタープレートを利用してELISAによってモニタリングすることができる。一度免疫応答が十分に獲得されれば、宿主動物の脾細胞を単離して、不死化された細胞系と融合させることができる。モノクローナル抗体の作製に関して、この融合細胞を、96ウェルプレート上に播種して、ハイブリドーマ細胞を選択するための選択培地の存在下で培養することができる。ハイブリドーマ上清及び抗血清を、ELISAによって抗レナリドマイド抗体の存在について試験することができる。陽性のELISA結果が得られたウェルからの抗体を、間接的競合マイクロタイタープレートアッセイによってレナリドマイド及びサリドマイドの結合について試験することができる。レナリドマイド、サリドマイド及びこれらの代謝産物等の検体のIC50値を、このアッセイから算出することができる。アッセイにおける検体のIC5050での阻害濃度は、阻害アッセイにおいてアッセイでのシグナルが検体の存在しないアッセイでの総シグナルの50であるときの試料中のその検体の濃度である。検体の選択的反応性は、として表されるIC50の以下の比率から算出される:100-[IC50-検体/ICl50-レナリドマイドICl50-サリドマイド]×100。レナリドマイドと実質的に100の選択的反応性を有し、サリドマイドとの選択的反応性が実質的にない抗体では、この値が100に近づくことになる。IC50の計算は、D.Wildによって編集され、Elsevier,Amsterdamによって2005に出版された、TheImmunoassayHandbook,pp108-110,3rdedition中で見出される方法に従って行われる。上記の式からわかるように、検体のIC50は、検体の反応性に反比例する。レナリドマイド及びサリドマイドの双方と望ましい相対反応性を有するウェルからの細胞をスクリーニングして限界希釈によってサブクローン化することによって得て、サリドマイド及びレナリドマイドと望ましい反応性を有するモノクローナル抗体を産生している個々のクローンを単離することができる。モノクローナル抗体は、スケジュールに従ってBalb/cマウスを免疫化し、その後、このマウスに追加の免疫原を、細胞融合の3日前から始めて連続して3日間、腹腔内又は静脈内に注射することによって作製するのが好都合である。抗体の技術分野においてよく知られている他のプロトコルも、当然同様に利用することができる。本明細書中で詳述している完全な免疫化プロトコルは、式I及び式IIの化合物に対する抗体の血清抗体応答に最適なプロトコルを実現した。宿主の脾臓、末梢血、リンパ節又は他の組織から得られるBリンパ球を、モノクローナル抗体産生細胞として使用することもできる。最も好ましいのは、脾臓から得られるBリンパ球である。本発明の所望のモノクローナル抗体を産生することができるハイブリドーマは、こうしたBリンパ球を、ハイブリッド細胞に長期間の組織培養安定性を付与する細胞系である不死細胞系と融合することによって得られる。本発明の好ましい実施形態において、不死細胞は、リンパ芽球腫細胞又は形質細胞腫細胞、例えば、骨髄腫細胞等であってもよい。レナリドマイド及びサリドマイドモノクローナル抗体を産生する、ネズミ科動物のハイブリドーマは、マウスの骨髄腫細胞と、上記免疫原性コンジュゲートに対して免疫化されたマウスからの脾細胞との融合によって形成される。キメラなヒト化モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ細胞からの遺伝子を発現する抗体をクローン化し、当技術分野で現在よく知られている組換えDNA法を用いて、マウスの可変領域の部分配列をヒトの定常領域に結合するか、又はヒトのフレームワーク領域をドナーのマウス又はラットの免疫グロブリンからの相補性決定領域CDRと結合するかのいずれかによって作製することができる。親和性が高められた抗体を提供する、ネズミ科動物のモノクローナル抗体をヒト化するための改良された方法は、国際特許出願WO92/11018に記載されている。一次抗体構造の一部のみを含むポリペプチド断片を作製することもでき、この断片は1種又は複数の免疫グロブリン活性を有する。これらのポリペプチド断片は、当技術分野においてよく知られている方法により、完全な抗体をタンパク分解で切断することによって、又はFabフラグメント又はFab’2フラグメントを作製するための部位特異的変異生成を使用して、抗体遺伝子を含む発現ベクター内の所望の位置に終止コドンを挿入することによって作製することができる。単鎖抗体は、VL領域及びVH領域をDNAリンカーと結合することによって作製することができるHustonetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,85:5879-58831988及びBirdetal.,Science,242:423-4261988を参照されたい。本発明に従って作製された抗体は、式Iの化合物及び式IIの化合物の薬理学的、治療的に活性でない代謝産物とのいかなる実質的な交差反応性も有することなく、式IIの化合物、又は式Iの化合物及び式IIの化合物の双方と選択的に反応性であり得る。実質的な交差反応性を有さないこととは、本発明の抗体が、式Iの化合物及び式IIの化合物とのその双方の反応性に相対して、10未満、好ましくは5未満の交差反応性を有することを意味する。本発明によれば、レナリドマイドと選択的に反応性であって、サリドマイドとの選択的反応性を有さない抗体を作製することができる。レナリドマイドについての選択的反応性を有し、サリドマイドとの選択的反応性がない抗体とは、その抗体が、サリドマイド及びレナリドマイドの双方とのその反応性又は結合に基づいて、レナリドマイドについて少なくとも95の活性を有することを意味する。サリドマイドイムノアッセイにおいて利用するためには、その抗体が、レナリドマイド及びサリドマイドの双方と選択的に反応性であり、式I及び式IIの双方の化合物とのその反応性に基づいて10未満の、式Iの化合物及び式IIの化合物の薬理学的、治療的に活性でない上述の代謝産物との交差反応性を有し、サリドマイド及びレナリドマイドの双方とのその反応性に基づいて少なくとも10の、サリドマイドとの反応性を有していなければならない。レナリドマイドイムノアッセイにおいて利用するためには、レナリドマイドと選択的に反応性であるか又はレナリドマイド及びサリドマイドの双方と選択的に反応性であり、式I及び式IIの双方の化合物とのその反応性に基づいて10未満の、式Iの化合物及び式IIの化合物の薬理学的、治療的に活性でない上述の代謝産物との交差反応性を有する、任意の本発明の抗体を使用することができる。イムノアッセイ本発明によれば、該コンジュゲート及び式IIIの化合物の免疫原から産生される該抗体は、患者の試料中の式I及び式IIの化合物の決定のための試薬として利用することができる。この決定は、イムノアッセイによって行われる。患者の試料中の式I又は式IIの化合物の存在を決定するために、式IIIの化合物から形成される試薬コンジュゲートが、本発明に従って作製された抗体上の結合部位について、試料中の式I又は式IIの化合物と競合するあらゆるイムノアッセイを利用することができる。レナリドマイド又はサリドマイドを含有すると考えられる試料において式I及び式IIの化合物についてのこうしたアッセイを行う方法には、a水性媒体試料、b本発明に従って作製された、式I及び式IIの化合物に対する抗体、及びc式IIIの化合物から形成される該コンジュゲートを組み合わせることが含まれる。試料中の式I又は式IIの化合物は、該試料と抗体との混合物に添加された既知量のコンジュゲートの特異的抗体に対する結合の阻害を測定することによって決定することができる。既知量のコンジュゲートのこうした結合の、未知の試料による阻害の結果を、同様のアッセイにおいて式I又は式IIの化合物の既知の標準溶液を利用することによって得られる結果と比較する。未知の試料中の式I又は式IIの化合物の量を決定する際には、該試料、式IIIの化合物から形成される該コンジュゲート、及び該抗体を、任意の順序で添加することができる。抗体に結合した、式IIIの化合物から形成されたコンジュゲートの量を測定するために、多様な方法を利用することができる。1つの方法は、コンジュゲートが抗体に結合することにより、フルオロフォアコンジュゲートの回転速度の低下が引き起こされるものである。液体混合物中のフルオロフォアコンジュゲートの回転速度の低下量は、米国特許第4,269,511号及び米国特許第4,420,568号に開示されているような蛍光偏光技術によって検出することができる。一方、該抗体は、ナノ粒子上にコーティング又は吸収されていてもよく、その結果、これらの粒子が式IIIの化合物から形成される式I又は式IIの化合物及びコンジュゲートと反応するときにこれらのナノ粒子が集合体を形成するようになる。しかし、抗体をコーティング又は吸収したナノ粒子が試料中のサリドマイド又はレナリドマイドと反応するときには、これらのナノ粒子に結合した試料からのサリドマイド又はレナリドマイドは抗体ナノ粒子の集合を引き起こさない。この集合又は凝集の量は、アッセイ混合物において吸光度によって測定することができる。一方、これらのアッセイは、抗体又は式IIIの化合物のいずれかを、固体支持体、例えばマイクロタイタープレート、又は固体粒子等の他の従来の固体支持体に結合させることによって行うことができる。抗体及びタンパク質をこうした固体粒子に結合させることは、当技術分野においてよく知られている。こうした結合の実施には、任意の従来の方法を使用することができる。多くの場合、測定を補助するために、該抗体と結合している又は結合していない、式IIIの化合物から形成されるコンジュゲートの量を検出する際の補助として、抗体、コンジュゲート又は固体粒子上に、放射性標識又は酵素標識のような標識をつけることもできる。他の好適な標識としては、発色団、フルオロフォア等が挙げられる。便宜上、本発明のアッセイ構成材料は、式I又は式IIの化合物についてのアッセイに使用される所定量の新規試薬を含むパッケージングされた組合せである、キットで提供される。これらの試薬には、本発明の抗体、並びに、式IIIの化合物から形成されたコンジュゲートが含まれる。本発明に従ってイムノアッセイを行う際に、所定のイムノアッセイにおいて使用される、試薬と、抗体を形成する免疫原とにおいて、基p、X、Y及びBは、これらの基のそれぞれについて定義される基の範囲内で、同一の置換基であってもよく、又は異なる置換基であってもよい。したがって、基p、X、Y、及びBの定義は、コンジュゲート試薬と免疫原とで同一であるが、これらの基によって示される特定の置換基は、所定のアッセイにおいて免疫原とコンジュゲート試薬とで異なっていてもよい。これらの必要な試薬に加えて、補助的な試薬のような添加物、例えば、安定剤、緩衝液等が含まれていてもよい。種々の試薬の相対量は、アッセイの感度を実質的に最適にする試薬の溶液中濃度を得るために幅広く変えることもできる。試薬は、溶液で又は、溶解時に、アッセイを行うのに適切な濃度を有する試薬溶液を提供することになる添加剤を含む、通常は凍結乾燥した、乾燥粉末として提供され得る。実施例において、以下のものを指すのに以下の略語を使用する:HATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートDIPEAN-N’-ジイソプロピルエチルアミンDMFジメチルホルムアミドTFAトリフルオロ酢酸CH2Cl2ジクロロメタンDMSOジメチルスルホキシドNHSN-ヒドロキシスクシンイミドs-NHSスルホ-N-ヒドロキシスクシンイミドEDC1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドヒドロクロリドKLHキーホールリンペットヘモシアニンBSAウシ血清アルブミンPBSリン酸緩衝生理食塩水NaCl塩化ナトリウムHRPホースラディッシュペルオキシダーゼANS8-アニリノ-1-ナフタレンスルホン酸TMB3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジンTRISトリスヒドロキシメチルアミノメタンヒドロクロリドdiH2O脱イオン水リン酸緩衝液の組成には、15.4mM二塩基性リン酸ナトリウムNa2HPO44.6mM一塩基性リン酸ナトリウムNaH2PO4pH=7.2±0.10を含有する水溶液がある。実施例において、以下のスキーム1~2は、実施例における番号によって参照される、調製した特定の化合物を示している。これらのスキームは、以下の通りである:例1レナリドマイド誘導体のカルバモイルペンタントpentantoic酸誘導体[3]の調製スキーム1レナリドマイド[1]1.0g、3.86mmol及びグルタル酸無水物[2]0.48g、4.25mmolの無水トルエン中の混合物を窒素下で3.5時間加熱還流した。別のグルタル酸無水物[2]0.18g、1.53mmolを添加し、この混合物をさらに2時間加熱して[3]を生成させた。この混合物を0°Cまで冷却し、[3]を沈澱させた。この沈澱した固体を濾過し、CH2Cl2で洗浄して1.55gの粗化合物[3]を得た。この粗化合物をエタノール20mL/H2O1mLから再結晶化させて、純粋な[3]1.30g、90を白色固体として得た。例2レナリドマイド誘導体のカルバモイル-ブチリルアミノ-安息香酸メチル誘導体[7]の調製スキーム2例1において生成した化合物[3]800mg、2.14mmolを窒素下で無水DMF20mL中に溶解して、これに、ジイソプロピルエチルアミンDIPEA1.27mL、7.27mmol及びアミン[10]700mg、2.35mmolを添加し、その後、HATU1.88g、4.93mmolを添加した。この反応混合物を25°Cで24時間撹拌して、[6]を生成させた。フラスコの内容物を酢酸エチルで希釈した。その有機相酢酸エチルを、1Mの塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム及び水で洗浄した。次いで、この酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、これを濾過して取り除いた。酢酸エチル溶媒の除去によって粗生成物[6]が得られ、これを100のEtOAc及び1~2のMeOH/EtOAcを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、純生成物[6]680mg、57を白色固体として得た。この白色固体[6]676mg、1.20mmolをジクロロメタン3mL中に溶解した。この化合物[6]の溶液にN2下0°CでTFA3mLを添加して、[7]を生成させた。ジクロロメタンを減圧下で除去して、得られた残留物[7]をエーテルで粉末化して粗酸を単離した。この物質をEtOH水から再結晶化して、純粋な[7]507mg、83を得た。例3NHS/s-NHSで活性化された薬剤誘導体を、対応する酸[3]及び[7]から調製する一般的な方法レナリドマイド酸誘導体[3]をEDC及びNHSで活性化して、タンパク質に対する最終的な結合例4及び5aのための、NHSで活性化されたレナリドマイドのエステル[4]を作製した。レナリドマイド酸誘導体[7]をEDC及びs-NHSで活性化して、最終的にタンパク質に結合させるための例5b、s-NHSで活性化されたレナリドマイドのエステル[8]を作製した。例3aNHSで活性化されたレナリドマイドカルバモイルペンタン酸誘導体[4]の調製レナリドマイド誘導体[3]、例1、スキーム1、67.62mgを、7mLのDMSO中に溶解し、これに、NHS59.60mg及びEDC93.00mgを添加した。この反応混合物を、窒素雰囲気下、周囲温度で20時間撹拌して、NHSで活性化されたレナリドマイド誘導体のエステル[4]を作製した。この反応混合物を、例4及び5aにおいて直接使用した。例3bs-NHSで活性化されたエステルレナリドマイドカルバモイル-ブチリルアミノ-メチル-安息香酸誘導体[8]の調製レナリドマイド誘導体[7]、例2、スキーム216.3mgを、1.6mLのDMSO中に溶解し、これに、s-NHS25.3mg及びEDC18.1mgを添加した。この反応混合物を、窒素雰囲気下、周囲温度で20時間撹拌して、s-NHSで活性化されたレナリドマイド誘導体のエステル[8]を作製した。この反応混合物を、例5bにおいて直接使用した。例4活性化ハプテン[4]を有するKLH免疫原の調製300mgのKLHを15mLのリン酸緩衝液50mM、pH7.5中に溶解することによってKLHのタンパク質溶液を調製し、その後、1.5mLのDMSO及び例3aにおいて調製した、NHSで活性化されたレナリドマイド誘導体[4]を3.50mL添加した。KLHと、活性化されたレナリドマイド誘導体[4]とのこの反応混合物を、室温で20時間撹拌させてレナリドマイド-KLHコンジュゲート[5]を作製した。次いで、このレナリドマイド-KLHコンジュゲート[5]を、リン酸緩衝液50mM、pH7.5中の10DMSOに対する透析によって室温で精製した。その後、レナリドマイド-KLHコンジュゲート[5]を、室温でリン酸緩衝液50mM、pH7.5に対して透析した。最後の透析は、4°Cでリン酸緩衝液に対して行った。このレナリドマイド-KLHコンジュゲート[5]を、紫外-可視分光法UV/VISによって特徴付けした。このコンジュゲートを希釈して、リン酸緩衝液50mM、pH7.5中2mg/mLの最終濃度にした。例5a活性化ハプテン[4]を有するBSAコンジュゲートの調製1gのBSAをリン酸緩衝液50mM、pH7.5中に溶解して50mg/mLの最終濃度にすることによってBSAのタンパク質溶液を調製した。このBSAのタンパク質溶液に、氷上で撹拌しながらゆっくりとDMSO3.3mLを添加し、その後、例3aにおいて調製した、NHSで活性化されたレナリドマイド誘導体[4]を0.60mL添加した。BSAのタンパク質溶液に添加する、NHSで活性化されたレナリドマイド誘導体[4]の量は、レナリドマイド[4]の誘導体とBSAとの間で1:1のモル比で算出した。BSAと、活性化されたレナリドマイド誘導体[4]とのこの混合物を、室温で18時間撹拌させて、活性化されたレナリドマイドエステル[4]とBSAとのコンジュゲートを作製した。次いで、このコンジュゲートを、リン酸緩衝液50mM、pH7.5中の10DMSOに対する透析によって室温で精製した。その後、レナリドマイド-BSAコンジュゲート[5]を、室温でリン酸緩衝液50mM、pH7.5に対して透析した。最後の透析は、4°Cでリン酸緩衝液に対して行った。精製したレナリドマイド-BSAコンジュゲート[5]を、UV/VIS分光法によって特徴付けした。例5b活性化されたハプテン[8]を有するBSAコンジュゲートの調製0.5gのBSAをリン酸緩衝液50mM、pH7.5中に溶解して50mg/mLの最終濃度にすることによってBSAのタンパク質溶液を調製した。このBSAのタンパク質溶液に、例3bにおいて調製した、s-NHSで活性化されたレナリドマイド誘導体[8]を、氷上で撹拌しながらゆっくりと添加した。BSAのタンパク質溶液に添加する、s-NHSで活性化されたレナリドマイド誘導体[8]の量は、レナリドマイドの誘導体[8]とBSAとの間で1:1のモル比で算出した。BSAと、活性化されたレナリドマイド誘導体[8]とのこの混合物を、室温で18時間撹拌させて、活性化されたレナリドマイドエステル[8]とBSAとのコンジュゲートを作製した。次いで、このコンジュゲートを、リン酸緩衝液50mM、pH7.5中の10DMSOに対する透析によって室温で精製した。その後、レナリドマイド-BSAコンジュゲート[9]を、室温でリン酸緩衝液50mM、pH7.5に対して透析した。最後の透析は、4°Cでリン酸緩衝液に対して行った。精製したレナリドマイド-BSAコンジュゲート[9]を、UV/VIS分光法によって特徴付けした。例6aレナリドマイド[3]に対するポリクローナル抗体の調製10匹の雌のBALB/cマウスを、完全フロイントアジュバント中に乳化させた、例4において調製したような、100μg/マウスのレナリドマイド-KLH免疫原[5]で腹腔内に免疫化した。これらのマウスに、初回注射の4週間後に、不完全フロイントアジュバント中に乳化させた100μg/マウスの同一の免疫原で追加免疫を1回行った。追加免疫の20日後に、ポリクローナル抗体を含有する、各マウスからの試験採血を眼窩出血によって得た。レナリドマイド抗体を含有する、これらの試験採血からの抗血清を、例8及び9において評価した。例6bレナリドマイド[3]に対するモノクローナル抗体の調製例4において調製したレナリドマイド-KLHコンジュゲート[5]で免疫化した例6aからのマウスを、モノクローナル抗体の産生に使用した。モノクローナル抗体の場合は、融合の3日前から始めて、例4において調製した、PBS中の400μg融合の3日前、200μg融合の2日前、及び200μg融合の1日前のレナリドマイド-KLHコンジュゲート[5]を該マウスに腹腔内注射した。脾細胞を、選択したマウスから単離して、Coligan,J.E.etal.,eds.,CurrentProtocolsinImmunology,2.5.1-2.5.8,1992,WileySons,NYの方法に従って、50のポリエチレングリコール1500を用いて2×107のSP2/0細胞で融合させた。この融合細胞を、10枚の96ウェルプレート上の、20のFetalCloneI、2のL-グルタミン100mM及び2の50XHATを補ったDMEM/F12中に播種した。2週間から3週間後に、このハイブリドーマ上清を、例8bにおけるようなELISAによって抗レナリドマイド抗体の存在について試験した。陽性のELISA結果が得られたウェルからの細胞を、24ウェルプレートに展開した。これらのモノクローナル抗体を、例9に記載のような間接的競合マイクロタイタープレートアッセイによって、レナリドマイド及びサリドマイドの結合について試験した。ELISAによって陽性のクローンを、Coligan,J.E.etal.,eds.,CurrentProtocolsinImmunology,2.5.8-2.5.17,1992,WileySons,NY中に開示されている方法に従って、限界希釈によって少なくとも1回サブクローン化した。例7aレナリドマイド-BSAコンジュゲート[5]でのマイクロタイタープレート感作方法レナリドマイド濃度を測定するためのELISA法を、タンパク質結合用に最適化されており、プレートあたり96個のウェルを含む、ポリスチレンマイクロタイタープレートNuncMaxiSorpF8Immunomodules中で行った。各ウェルを、0.05Mの炭酸ナトリウム、pH9.6中に10μg/mLのレナリドマイド-BSAコンジュゲート[5]を300μL添加して、室温で3時間インキュベートすることによって、例5aにおけるように調製したレナリドマイド-BSAコンジュゲート[5]でコーティングした。これらのウェルを0.05Mの炭酸ナトリウム、pH9.6で洗浄し、次いで、375μLの5ショ糖、0.2カゼインナトリウム溶液で室温で30分間ブロッキングした。後からコーティングした溶液を除去した後に、このプレートを37°Cで一晩乾燥させた。例7bレナリドマイド-BSAコンジュゲート[9]でのマイクロタイタープレート感作方法レナリドマイド濃度を測定するためのELISA法を、タンパク質結合用に最適化されており、プレートあたり96個のウェルを含む、ポリスチレンマイクロタイタープレートNuncMaxiSorpF8Immunomodules中で行った。各ウェルを、0.05Mの炭酸ナトリウム、pH9.6中に10μg/mLのレナリドマイド-BSAコンジュゲート[9]を300μL添加して、室温で3時間インキュベートすることによって、例5bにおけるように調製したレナリドマイド-BSAコンジュゲート[9]でコーティングした。これらのウェルを0.05Mの炭酸ナトリウム、pH9.6で洗浄し、次いで、375μLの5ショ糖、0.2カゼインナトリウム溶液で室温で30分間ブロッキングした。後からコーティングした溶液を除去した後に、このプレートを37°Cで一晩乾燥させた。例8a抗体スクリーニング法-力価タイターこの方法は、例9におけるような置換について試験する抗体の希釈率を見出すためのものである。例6において作製したレナリドマイド抗体をスクリーニングするためのELISA法を、例7a及び7bにおいて調製したレナリドマイド-BSAコンジュゲートで感作したマイクロタイタープレートを用いて行った。抗体スクリーニングアッセイは、ポリクローナルレナリドマイド抗体を含有する、例6aにおけるような試験採血からのネズミ科動物の血清を、0.1のBSA及び0.01のチメロサールを含有するリン酸緩衝生理食塩水中で1:2,000、1:6,000、1:18,000及び1:54,000容積/容積に希釈することによって行った。例7a及び7bにおいて調製したレナリドマイド-BSAで感作したウェルの各ウェルに、0.1のBSA及び0.01のチメロサールを含有する50μLのリン酸緩衝生理食塩水及び50μLの希釈した抗体を添加し、振盪しながら室温で10分間インキュベートした。このインキュベート中に、抗体が、ウェル中に受動的に吸収されたレナリドマイド-BSAコンジュゲート例7a及び7bに結合する。プレートのウェルを、0.02MのTRIS、0.9のNaCl、0.5のTween-80及び0.001のチメロサール、pH7.8で3回洗浄し、結合していない抗体をすべて除去した。ウェル中でレナリドマイド-BSAコンジュゲートに結合したレナリドマイド抗体の量を検出するために、ネズミ科動物の免疫グロブリンと特異的に結合することができ、基質本例ではTMBと共に培養したときに着色生成物を生成することができる、ヤギの抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートJacksonImmunoresearchを、0.1のBSA、0.05のANS、0.01のチメロサールを含むPBS中で特定の活性約1/3000まで希釈して、これを各ウェルに100μL添加した。振盪しながら室温で10分間インキュベートし、この間にヤギ抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートがウェル中でレナリドマイド抗体に結合し、その後、これらのプレートを再び3回洗浄して、結合していないヤギ抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートを除去した。ウェル中で測定可能な発色をさせるために、洗浄後に、HRPの基質であるTMBTMBSubstrate、BioFxを100μL添加して、振盪しながら室温で10分間インキュベートしている間に発色させた。発色のためのインキュベート後に、50μLの停止液diH2O中1.5のフッ化ナトリウムを各ウェルに添加して発色を停止させ、20秒間振盪した後に、650nmにおいて吸光度を決定したMolecularDevicesPlateReader。1ウェル中の抗体の量は、測定された吸光度に比例し、希釈率力価として表され、1.5の吸光度という結果になった。力価は、測定された抗体の抗体希釈率x軸対吸光度650nmy軸をグラフ化して、1.5の吸光度における力価を補間することによって決定した。1.5の吸光度が得られたこの力価により、例9に記載の間接的競合マイクロタイタープレートアッセイにおいて使用する抗体の濃度希釈率を決定した。例8b抗体スクリーニング法-モノクローナルスクリーニング例8bにおいて作製したレナリドマイドモノクローナル抗体をスクリーニングするためのELISA法を、例7bに記載のレナリドマイド-BSAコンジュゲート[9]で感作したマイクロタイタープレートを用いて行った。例7bにおいて調製したレナリドマイド-BSAで感作したウェルの各ウェルに、0.1のBSA及び0.01のチメロサールを含有する50μLのリン酸緩衝生理食塩水及び次いで50μLのモノクローナル培養液上清を添加し、振盪しながら室温で10分間インキュベートした。このインキュベート中に、抗体が、ウェル中でレナリドマイド-BSAコンジュゲートに結合する。プレートのウェルを、0.02MのTRIS、0.9のNaCl、0.5のTween-80及び0.001のチメロサール、pH7.8で3回洗浄し、結合していない抗体をすべて除去した。ウェル中のレナリドマイド-BSAコンジュゲートに結合したレナリドマイド抗体の量を検出するために、ネズミ科動物の免疫グロブリンと特異的に結合することができ、基質本例ではTMBと共に培養したときに着色生成物を生成することができる、ヤギの抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートJacksonImmunoresearchを、0.1のBSA、0.05のANS、0.01のチメロサールを含むPBS中で1/3000に希釈して、これを各ウェルに100μL添加した。振盪しながら室温で10分間インキュベートし、この間にヤギ抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートがウェル中でレナリドマイド抗体に結合し、その後、これらのプレートを再び3回洗浄して、結合していないヤギ抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートを除去した。ウェル中で測定可能な発色をさせるために、洗浄後に、HRPの基質であるTMBTMBSubstrate、BioFxを100μL添加して、振盪しながら室温で10分間インキュベートしている間に発色させた。発色のためのインキュベート後に、50μLの停止液diH2O中1.5のフッ化ナトリウムを各ウェルに添加して発色を停止させ、10秒間振盪した後に、650nmにおいて吸光度を決定したMolecularDevicesPlateReader。1ウェル中の抗体の量は、測定された吸光度に比例した。バックグラウンドの3倍より大きい吸光度を有する試料が陽性であるとされた。例8bに記載のように、0.4を超える吸光度を有する試料を24ウェルプレートに展開した。例9間接的競合マイクロタイタープレートイムノアッセイ法レナリドマイドに対する抗体のIC50の決定IC50値を決定するためのELISA法を、例7bに記載のレナリドマイド-BSAコンジュゲート[9]で感作したマイクロタイタープレートを用いて行った。検体、すなわちレナリドマイド及びサリドマイドをDMSO中に溶解し、1から100,000ng/mLの濃度範囲にわたって、diH2O中に希釈した。それぞれのアッセイは、50μLの検体溶液を、例4レナリドマイドの免疫原で例6aにおいて産生されたポリクローナル抗体から選択される抗体のうちの1種の50μL及び例8bレナリドマイド及びサリドマイドにおいて産生されたモノクローナル抗体から選択されるうちの1種の50μLと共にインキュベートすることによって行った。これらのアッセイはすべて、ウェルのそれぞれにおいて、抗体の濃度を、例8aにおいて決定された力価に希釈することによって行った。振盪しながら室温で10分間のインキュベート中に、例7bにおいて作製したウェル中のレナリドマイド-BSAコンジュゲートと、溶液中の検体とに対する抗体結合の競合が生じる。このインキュベート後に、プレートのウェルを、0.02MのTRIS、0.9のNaCl、0.5のTween-80及び0.001のチメロサール、pH7.8で3回洗浄し、結合しなかった物質をすべて除去した。例7bにおいて作製したウェル中のレナリドマイド-BSAコンジュゲートに結合したレナリドマイド抗体の量を検出するために、ネズミ科動物の免疫グロブリンと特異的に結合することができ、基質本例ではTMBと共に培養したときに着色生成物を生成することができる、ヤギの抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートJacksonImmunoresearchを、0.1のBSA、0.05のANS、0.01のチメロサールを含むPBS中で予め決定された特定の活性約1/3000まで希釈して、これを各ウェルに100μL添加した。振盪しながら室温で10分間インキュベートし、この間にヤギ抗マウス抗体-HRP酵素コンジュゲートがウェル中でレナリドマイド抗体に結合し、その後、これらのプレートを再び3回洗浄して、結合していない二次コンジュゲートを除去した。ウェル中で測定可能な発色をさせるために、洗浄後に、HRPの基質であるTMBTMBSubstrate、BioFxを100μL添加して、振盪しながら室温で10分間のインキュベートにおいて発色させた。発色のためのインキュベート後に、50μLの停止液diH2O中1.5のフッ化ナトリウムを各ウェルに添加して発色を停止させ、20秒間振盪した後に、650nmにおいて吸光度を決定したMolecularDevicesPlateReader。1ウェル中の抗体の量は、測定された吸光度に比例し、試料中のレナリドマイド又はサリドマイドの量に反比例した。レナリドマイド及びサリドマイドのIC50値は、ウェル中の吸光度をウェル中の検体濃度に対してプロットした、用量反応曲線を構築することによって決定した。検体を含有するウェルにおける色の吸光度を、検体を含まないものと比較して、標準曲線を作成した。所与の検体のIC50値は、検体を含有しないウェルの吸光度の50を有するのに必要な検体の濃度として定義された。下記の表Iに、レナリドマイドに対するポリクローナル抗体についての結果がある。下記の表IIに、レナリドマイドに対するモノクローナル抗体についての結果がある。これらの表からわかるように、本発明の抗体は、レナリドマイド及びサリドマイドと実質的に反応性である。"