"式II[式中、Wは、-CO-、-SO-、または-SO2-であり;Rは、アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールそれぞれのヘテロ原子は、1、2、または3個であり、N、S、またはOから独立に選択され、前記アリール、ヘテロアリールはそれぞれ、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルアミノ、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく;Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または-NR1R2であり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CF3、-CHF2、-CH2F、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシアルキルアミノ、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で独立に置換されているかのいずれかであり;R1およびR2は同じであるか、または異なり、H、C1~C7アルキル、C1~C7アルコキシ、C1~C4ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルから独立に選択され、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は、1個または複数のN、O、およびSから独立に選択されるが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく、さらに、R1およびR2は、非置換であるか、または独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CF3、-CHF2、-CH2F、アルキル、ヒドロキシアルキル、-アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシアルキルアミノ、-アルキルアミン、アミノカルボニル、-CHO、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいかのいずれかであってもよく;R3は、H、アルキル、またはアリールアルキルであり;nは、4、5、または6である]の化合物または薬学的に許容されるその塩。Wが-CO-である、請求項1に記載の化合物。Wが-SO2-である、請求項1に記載の化合物。nが4である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。R3がHである、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。Rが、置換されていてもよいチエノピリジン、1H-ピロロピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、キノリン、およびフロピリジンからなる群から選択される、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。Rが、チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピイジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピイジン-2-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル、キノリン-6-イル、およびフロ[2,3-c]ピリジン-2-イルからなる群から選択される、請求項6に記載の化合物。Gが、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の化合物。Gが、置換されていてもよいフェニル、チアゾール、ピリジン、ピペリジン、イミダゾール、フラン、オキサゾール、ピリジン、シクロヘキシル、インドール、ベンゾジオキソラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、およびアザ-インドールからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。Gが、置換されていてもよいフェニル、チアゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、インドール-2-イル、インドール-6-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピペリジン-4-イル、フラン-3-イル、オキサゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、シクロヘキシル、ベンゾジオキソラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、イミダゾール[1,2-a]ピリジン-6-イル、および1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルからなる群から選択される、請求項9に記載の化合物。Gが、ハロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アシル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシアルキル、およびメルカプトからなる群から選択される1~4個の置換基で置換されている、請求項9または10に記載の化合物。Gが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される1~3個の置換基で置換されている、請求項9または10に記載の化合物。Gが、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン、チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル、およびフロ[2,3-c]ピリジン-2-イルからなる群から選択される、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物。Gが、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン、チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル、およびフロ[2,3-c]ピリジン-2-イルからなる群から選択され、Rが、チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル、キノリン-6-イル、およびフロ[2,3-c]ピリジン-2-イルからなる群から選択される、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。Gがチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルである、請求項8に記載の化合物。Gがイミダゾ[1,2-a]ピリジンである、請求項8に記載の化合物。下記からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩:治療有効量の請求項1に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。治療有効量の請求項1に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することによって、患者においてニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼNAMPTを阻害する方法。治療有効量の請求項18に記載の医薬組成物を投与することによって、患者においてNAMPTを阻害する方法。患者のNAMPTを、治療有効量の請求項1に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することにより阻害することによって、前記患者における疾患または状態を治療、予防、抑制、または除去する方法であって、前記疾患または状態が、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性障害、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、脳血管アクシデント、アテローム硬化症、糖尿病、腎炎、代謝症候群、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮細胞癌、腎臓癌、尿管および膀胱癌、頭頚部癌、脳および中枢神経系の癌からなる群から選択される方法。患者のNAMPTを、治療有効量の請求項18に記載の組成物を投与することにより阻害することによって、前記患者における疾患または状態を治療する方法であって、前記疾患または状態が、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性障害、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、脳血管アクシデント、アテローム硬化症、糖尿病、腎炎、代謝症候群、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮細胞癌、腎臓癌、尿管および膀胱癌、頭頚部癌、脳および中枢神経系の癌からなる群から選択される方法。前記疾患が癌である、請求項22に記載の方法。前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、およびホジキン病からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。治療有効量の1種または複数の追加の治療薬をさらに含む、請求項18に記載の医薬組成物。前記1種または複数の追加の治療薬が、細胞毒性薬、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、5-フルオロウラシル、メトトレキセート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、SCH66336、チピファルニブZarnestra登録商標、R115777、L778,123、BMS214662、Iressa登録商標、Tarceva登録商標、C225、GLEEVEC登録商標、Intron登録商標、Peg-Intron登録商標、アロマターゼ併用、ara-C、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、オキサリプラチンELOXATIN登録商標、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン商標、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン-C、L-アスパラギナーゼ、テニポシド17α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド、ゼヴァリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス、リポソーム製剤、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イホスファミド、リツキシマブ、C225、キャンパス、ロイコボリン、およびデキサメタゾン、ビカルタミド、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、レトロゾール、メゲストロール、バルルビシン、およびビンブラスチンからなる群から選択される、請求項25に記載の医薬組成物。レスキュー薬をさらに含む、請求項18に記載の医薬組成物。前記レスキュー薬が、ニコチンアミド、ニコチン酸、およびニコチンアミドモノヌクレオチドNMNからなる群から選択される、請求項27に記載の医薬組成物。本発明の一態様は、本明細書に開示されている化合物に関する。本発明の一態様は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬であるか、またはあり得る化合物に関する。本発明の一態様は、腫瘍の治療、予防、抑制、または除去において使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬の使用に関する。本発明の一態様は、がんの治療、予防、抑制、または除去において使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬の使用に関する。本発明の一態様は、がんの治療、予防、抑制、または除去において使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬の使用に関し、ここで、がんは、白血病、リンパ腫、卵巣がん、乳がん、子宮がん、結腸がん、子宮頸がん、肺がん、前立腺がん、皮膚がん、CNSがん、膀胱がん、膵臓がん、およびホジキン病から選択される。本発明はまた、本発明の化合物を合成する1つまたは複数の方法を記載する。本発明はまた、本発明の化合物の1つまたは複数の使用を記載する。本発明はまた、TNF、GCSF、または他の化学療法薬と一緒の使用など、補助的作用物質と一緒の本発明の化合物の1つまたは複数の使用を記載する。本発明はまた、本発明の医薬組成物の1つまたは複数の使用を記載する。本発明の一態様は、炎症性疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、過敏性腸症候群または炎症性腸疾患などの炎症性疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、骨粗鬆症などの骨の疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、アテローム硬化症などの心臓血管系の疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、高レベルのNAMPTが原因である疾患または状態を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。このような疾患または状態が、がん、卵巣がん、乳がん、子宮がん、結腸がん、子宮頸がん、肺がん、前立腺がん、皮膚がん、膀胱がん、膵臓がん、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性障害、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、脳血管アクシデント、アテローム硬化症、糖尿病、腎炎、代謝症候群、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮細胞がん、腎臓がん、尿管および膀胱がん、頭頚部がん、脳および中枢神経系CNSのがんからなる群から選択される1種または複数である。本発明の化合物は、がんなどの増殖性疾患、自己免疫疾患、ウイルス性疾患、真菌病、神経/神経変性障害、関節炎、炎症、抗増殖性例えば、眼網膜障害、神経疾患、脱毛疾患、および心臓血管疾患の療法において有用であり得る。より具体的には、化合物は、次を包含する様々ながんこれらに限られないがを治療する際に有用であり得る:癌膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌小細胞肺がん、非小細胞肺がんを包含、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌扁平上皮細胞癌を包含を包含;リンパ系統の造血性腫瘍白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫、およびバーキットリンパ腫を包含;骨髄系統の造血性腫瘍急性および慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病を包含;間葉起源の腫瘍線維肉腫および横紋筋肉腫を包含;中枢神経系および末梢神経系の腫瘍神経膠星状細胞腫、神経芽細胞腫、膠腫、および神経鞘腫を包含;ならびに他の腫瘍黒色腫、精上皮腫、奇形がん、骨肉腫、色素性乾皮症xenoderomapigmentosum、角化棘細胞腫keratoctanthoma、甲状腺濾胞がんthyroidfollicularcancer、およびカポジ肉腫を包含。本発明の化合物は、アポトーシスを誘発または抑制し得る。本発明の化合物はまた、がんの化学予防において有用であり得る。化学予防は、変異誘発事象の開始をブロックすること、または傷害を既に経験した前がん性細胞の進行をブロックするか、もしくは腫瘍再発を抑制することのいずれかによって、侵襲性のがんの発生を抑制することと定義される。本発明のさらなる態様は、動物においてNAMPT経路を抑制する方法であって、前記方法は、前記動物に、薬学的に許容される量の本発明の化合物を、それを必要とする動物に投与することを含む方法である。本発明のさらなる態様は、本発明の化合物を含む医薬処方物である。本発明の他の実施形態は、ヒトに投与すると腫瘍負荷量の低下をもたらす本発明の医薬処方物を含む。本発明のなお他の実施形態は、1種または複数の抗新生物薬、化学療法薬、または補助的化学療法薬をさらに含む医薬処方物である。本発明の医薬処方物は、治療有効量の補助的化学療法薬をさらに含んでよい。補助的化学療法薬は、血液細胞の増殖および成熟を変更する作用物質であってよい。補助的化学療法薬の非限定的例は、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、およびエリスロポイエチンである。本発明はまた、哺乳動物における過大な速度の細胞増殖を伴う障害を治療または予防する方法であって、哺乳動物に、有効量の本発明の医薬処方物を投与することを含む方法を対象とする。障害の非限定的例には、がん、または悪性腫瘍からの転移が包含される。本発明の他の態様は、がん、または細胞の異常な分裂を伴う他の障害を有する哺乳動物において、腫瘍細胞の増殖および分裂速度を抑制する方法であって、哺乳動物に、有効量の本発明の医薬処方物を投与することを含む方法である。本発明の他の実施形態は、それを必要とする哺乳動物において、腫瘍の過剰な増殖または骨への転移による骨疼痛を治療する方法であって、哺乳動物に、有効量の本発明の医薬処方物を投与することを含む方法である。本発明のまだ他の実施形態は、NAMPT阻害薬含有化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与する方法であって、哺乳動物に本発明の医薬処方物を投与することを含む方法である。一実施形態では、哺乳動物はヒトである。本発明のさらなる実施形態は、少なくとも1種の薬学的に許容される本発明の化合物と、場合によって、1種または複数の薬学的に許容される賦形剤または添加剤とを混合することを含む、医薬処方物を調製する方法である。本発明の他の態様は、本発明の化合物と、細胞レスキュー薬cellrescuingagentとを含む医薬組成物に関する。本発明の一実施形態では、細胞レスキュー薬は、ニコチンアミド、ニコチン酸、およびニコチンアミドモノヌクレオチドからなる群から選択され得る。本発明はまた、本発明の化合物を合成する方法を対象とする。本発明の化合物本発明は、特定の分子、および薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、または異性体に関する。本発明はさらに、酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼNAMPTを阻害する際に有用である分子、および薬学的に許容されるその塩または異性体に関する。本発明は、本明細書に記載されているとおりの化合物、および薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、または異性体、ならびに1種または複数の本明細書に記載されているとおりの化合物、および薬学的に許容されるその塩または異性体を含む医薬組成物を対象とする。本発明の一態様は、式I:[式中、Rは、アリール、ヘテロアリール、C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、C3~C8シクロアルキルアルキル-、C3~C8シクロアルケニルアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、アリールオキシアルキル-、ヘテロアリールオキシアルキル-、C3~C8シクロアルキルオキシアルキル-、C3~C8シクロアルケニルオキシアルキル-、またはヘテロシクロアルキルオキシアルキル-であり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルのそれぞれのヘテロ原子は、1個、2個、または3個の数であり、N、S、またはOから独立に選択され、さらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、置換されているか、またはアリールもしくはヘテロアリールと縮合しているかのいずれかであってよく、なおさらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはいずれも、非置換であるか、または場合によって独立に、同じか、もしくは異なってよく、下記:重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、もしくはアルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個もしくは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはない;Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはであり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、--NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;R1およびR2は同じであるか、または異なり、H、直鎖または分枝のC1~C7アルキル、直鎖または分枝のC1~C7アルコキシ、直鎖または分枝のC1~C4ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルから独立に選択され、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は、1個または複数のN、O、およびSから独立に選択されるが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく、さらに、R1およびR2は、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、ヒドロキシアルキル-、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシアルキルアミノ-、-アルキルアミン、アミノカルボニル-、-CHO、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個もしくは複数の置換基で置換されているかのいずれかであってもよく;R3は、H、アルキル、またはアリールアルキル-であり;Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキルであり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、--NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;Qは、CO、SO、SO2、-CH2-CO-、-NH-CO-、-SO2-NH-、または-NH-SO2-であり;nは、0、1、2、3、4、5、または6であり;zは、0、1、または2であり;mは、0または1であり;sは、0または1であり;tは、0または1である]の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、および異性体を有する、哺乳動物におけるNAMPT経路のための化合物、組成物、キット、および解毒薬を提供することである。他の実施形態では、m=0およびs=1である式Iの化合物は、式IA:[式中、Rは、アリール、ヘテロアリール、C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、C3~C8シクロアルキルアルキル-、C3~C8シクロアルケニルアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、アリールオキシアルキル-、ヘテロアリールオキシアルキル-、C3~C8シクロアルキルオキシアルキル-、C3~C8シクロアルケニルオキシアルキル-、またはヘテロシクロアルキルオキシアルキル-であり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルのそれぞれのヘテロ原子は、1、2、または3個の数であり、N、S、またはOから独立に選択され、さらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、置換されているか、またはアリールもしくはヘテロアリールと縮合しているかのいずれかであってよく、なおさらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはいずれも、非置換であるか、または場合によって独立に、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、もしくはアルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されているかのいずれかであるが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく;Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、--NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;R3は、H、アルキル、またはアリールアルキル-であり;Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキルであり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、--NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;Qは、CO、SO、SO2、-NH-CO-、-SO2-NH-、または-NH-SO2-であり;nは、0、1、2、3、4、5、または6であり;zは、0、1、または2であり;tは、0または1である]の化合物、および薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体である。他の実施形態では、m=0、t=1、およびs=1である式Iの化合物は、式IB:[式中、Rは、アリール、ヘテロアリール、C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、C3~C8シクロアルキルアルキル-、C3~C8シクロアルケニルアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、アリールオキシアルキル-、ヘテロアリールオキシアルキル-、C3~C8シクロアルキルオキシアルキル-、C3~C8シクロアルケニルオキシアルキル-、またはヘテロシクロアルキルオキシアルキル-、であり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルのそれぞれのヘテロ原子は、1、2、または3個の数であり、N、S、またはOから独立に選択され、さらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、置換されているか、またはアリールもしくはヘテロアリールと縮合しているかのいずれかであってよく、なおさらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、もしくはアルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されているかのいずれかであるが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく;n=0、1、2、3、4、5、または6であり;Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキルであり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、--NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;Qは、CO、SO、SO2、または-CH2-COであり;Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、--NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリール;からなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;zは、0、1、または2である]の化合物である。まだ他の実施形態では、n=4、m=0、t=1、およびs=1である式Iの化合物は、式IC:[式中、Rは、アリール、ヘテロアリール、C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、C3~C8シクロアルキルアルキル-、C3~C8シクロアルケニルアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、アリールオキシアルキル-、ヘテロアリールオキシアルキル-、C3~C8シクロアルキルオキシアルキル-、C3~C8シクロアルケニルオキシアルキル-、またはヘテロシクロアルキルオキシアルキル-であり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルそれぞれのヘテロ原子は、1、2、または3個であり、N、S、またはOから独立に選択され、さらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、置換されているか、またはアリールもしくはヘテロアリールと縮合しているかのいずれかであってよく、なおさらに、前記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはいずれも、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、またはアルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個もしくは複数の置換基で置換されているかのいずれかであるが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく、Aは、であり;Qは、CO、SO2、または-CH2-COであり;Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、--NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;zは、0、1、または2である]の化合物である。さらなる実施形態では、本発明の化合物は、一般式II[式中、Wは、-CO-、-SO-、または-SO2-であり;Rは、アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールそれぞれのヘテロ原子は、1、2、または3個であり、N、S、またはOから独立に選択され、前記アリール、ヘテロアリールはそれぞれ、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルアミノ、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で場合によって置換されているが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく;Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または-NR1R2であり、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CF3、-CHF2、-CH2F、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシアルキルアミノ、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、もしくは4個の置換基で独立に置換されているかのいずれかであり;R1およびR2は同じであるか、または異なり、H、C1~C7アルキル、C1~C7アルコキシ、C1~C4ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルから独立に選択され、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は、1個または複数のN、O、およびSから独立に選択されるが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく、さらに、R1およびR2は、非置換であるか、または場合によって独立に、同じでも異なっていてもよくかつ重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CF3、-CHF2、-CH2F、アルキル、ヒドロキシアルキル、-アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシアルキルアミノ、-アルキルアミン、アミノカルボニル、-CHO、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個もしくは複数の置換基で置換されているかのいずれかであってもよく;R3は、H、アルキル、またはアリールアルキルであり;nは、4、5、または6である]を有する化合物または薬学的に許容されるその塩を有する。化合物が一般式IIを有する実施形態では、Wは-CO-である。他の実施形態では、Wは-SO2-である。化合物が一般式IIを有する実施形態では、nは4である。他の実施形態では、nは5である。他の実施形態では、nは6である。他の実施形態では、nは7である。化合物が一般式IIを有する実施形態では、R3はHである。他の実施形態では、R3はMeである。化合物が一般式IIを有する実施形態では、Rは、場合によって置換されているチエノピリジン、1H-ピロロピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、キノリン、およびフロピリジンからなる群から選択される。一実施形態では、Rは、1H-ピロロピリジンである。一実施形態では、Rは、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Rはピロロピリジンである。一実施形態では、Rは、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Rはイミダゾピリジンである。一実施形態では、Rはチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Rはピラゾロピリジンである。一実施形態では、Rはピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イルである。一実施形態では、Rはキノリンである。一実施形態では、Rはキノリン-6-イルである。一実施形態では、Rはフロピリジンである。一実施形態では、Rはフロ[2,3-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Rは、1~3個のハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはハロアルキル基で置換されている。一実施形態では、Rは非置換である。化合物が一般式IIを有する実施形態では、Gは、ハロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アシル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシアルキル、およびメルカプトからなる群から選択される1から3個の置換基で場合によって置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。一実施形態では、Gは、ハロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アシル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシアルキル、およびメルカプトからなる群から選択される1~3個の置換基で場合によって置換されているフェニル、チアゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、インドール-2-イル、インドール-6-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピペリジン-4-イル、フラン-3-イル、オキサゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、シクロヘキシル、ベンゾジオキソラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、イミダゾール[1,2-a]ピリジン-6-イル、または1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Gはイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルである。一実施形態では、Gは1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Gはチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Gはフロ[2,3-c]ピリジン-2-イルである。一実施形態では、Gは、Cl、F、MeO、EtO、CF3O、CHF2O、CF3、Me、iPr-O、およびピラゾール-1-イルからなる群から選択される1~3個の置換基で置換されているフェニルである。一実施形態では、Gは、Me、フェニル、CF3、およびピリジン-3-イルからなる群から選択される1~3個の置換基で置換されているチアゾール-4-イルである。一実施形態では、Gは、Me、メトキシメチル、CF3O-、およびメルカプトからなる群から選択される1~3個の置換基で置換されているピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イルである。化合物が一般式IIを有する実施形態では、Rは、チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、またはピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イルであり、Gは、ハロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アシル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシアルキル、およびメルカプトからなる群から選択される1~4個の置換基で場合によって置換されているフェニル、チアゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、インドール-2-イル、インドール-6-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピペリジン-4-イル、フラン-3-イル、オキサゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、シクロヘキシル、ベンゾジオキソラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、イミダゾール[1,2-a]ピリジン-6-イル、または1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルである。式I、IA、IB、IC、およびIIの化合物では、様々な部分が独立に選択される。次の実施形態は、式I、IA、IB、およびICを対象とする。具体的に定義されていない部分についてはいずれも、先行する定義が当てはまる。さらに、これらの実施形態におけるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニル部分は独立に、先に記載したとおり、非置換であるか、または場合によって置換されているか、または場合によって縮合していてよい。本明細書中に列挙された任意の1つまたは複数の実施形態を、他の実施形態と組み合わせて、新たな実施形態を作ることができる。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがアリールであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロアリールであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、RがC3~C8シクロアルキルであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、RがC3~C8シクロアルケニルであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロシクロアルキルであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがアリールアルキルであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロアリールアルキルであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、RがC3~C8シクロアルキルアルキルであり、n、m、t、s、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、RがC3~C8シクロアルケニルアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロシクロアルキルアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがアリールオキシアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロアリールオキシアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、RがC3~C8シクロアルキルオキシアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、RがC3~C8シクロアルケニルオキシアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、s、X、Q、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、s、X、Q、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがヘテロアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、s、X、Q、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがヘテロシクロアルキルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、s、X、Q、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、AがC3~C8シクロアルキルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、nが0である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、nが1である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、nが2である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、nが3である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、nが4である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、nが5である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、nが6である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、s、t、A、Q、およびGが定義されたとおりであり、mが0である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、およびGが定義されたとおりであり、s=1であり、QがCOである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、およびGが定義されたとおりであり、s=1であり、QがSOである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、およびGが定義されたとおりであり、s=1であり、QがSO2である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、およびGが定義されたとおりであり、s=1であり、Qが-NH-SO2-である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、およびGが定義されたとおりであり、s=1であり、Qが-SO2-NH-である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、およびGが定義されたとおりであり、s=1であり、Qが-NH-CO-である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、t、A、X、およびGが定義されたとおりであり、sが0である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、およびQが定義されたとおりであり、Gがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gがヘテロアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gがシクロアルキルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gがヘテロシクロアルキルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2である化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがフェニルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがナフチルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピリジルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピロロピリジニル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがチエノピリジニル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがインダゾリル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾロピリジニル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾピリジニル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾピラゾリル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがテトラゾロピリジニル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがナフチリジニル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがベンゾジアゾリル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがベンゾチアゾリル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがフロピリジニル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピリジニルオキシメチル基であり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピリジニルアルキルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピリジニルエチルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピロロピリジニルメチルであり、n、m、s、t、X、A、Q、およびGが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、s、t、X、Q、およびGが定義されたとおりであり、Aがフェニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、s、t、X、Q、およびGが定義されたとおりであり、Aがピペリジニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、n、m、s、X、Q、およびGが定義されたとおりであり、tが0である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、s、およびQが定義されたとおりであり、Gがフェニルであり、前記フェニルが既に定義されたとおりに置換されているかまたは非置換である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、t、s、およびQが定義されたとおりであり、Gがテトラヒドロナフタリニルであり、その際、前記フェニルが、既に定義されたとおり置換されているか、または非置換である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、R2、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2であり、R1がHである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、A、n、R1、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2であり、-R2がピペリジニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、A、n、R1、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2であり、-R2がキノリニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、A、n、R1、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2であり、R1がHであり、-R2がモルホリニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、A、n、R1、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2であり、R1がHであり、-R2がピペリジニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、A、n、R1、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2であり、R1がHであり、-R2がキノリニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、A、n、R1、およびQが定義されたとおりであり、Gが-NR1R2であり、-R2がモルホリニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gがピペリジニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gが8-オキサ-3-アザビシクロオクタニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gがジヒドロベンゾジオキシニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gがインダゾリルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、A、n、m、s、t、およびQが定義されたとおりであり、Gが1-オキソ-イソクロメニルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、s、X、G、およびQが定義されたとおりであり、t=1であり、AおよびRが両方ともアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、s、X、G、およびQが定義されたとおりであり、t=1であり、AおよびRが両方ともヘテロアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、s、X、G、およびQが定義されたとおりであり、Rがヘテロアリールであり、t=1であり、Aがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、s、X、G、およびQが定義されたとおりであり、Rがヘテロアリールアルキルであり、t=1であり、Aがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、s、X、G、およびQが定義されたとおりであり、Rがヘテロアリールオキシアルキルであり、t=1であり、Aがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、s、X、G、およびQが定義されたとおりであり、Rがアリールであり、t=1であり、Aがヘテロアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、X、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、AおよびRが両方ともアリールであり、s=1であり、QがSO2である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、X、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、AおよびRが両方ともヘテロアリールであり、s=1であり、QがSO2である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、X、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールであり、s=1であり、QがSO2である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、X、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールアルキルであり、s=1であり、QがSO2である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、X、およびGが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールオキシアルキルであり、s=1であり、QがSO2である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールオキシアルキルであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールオキシアルキルであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがヘテロアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールオキシアルキルであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがヘテロシクロアルキルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがヘテロアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがヘテロシクロアルキルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールアルキルであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールアルキルであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがヘテロアリールである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、n、m、およびXが定義されたとおりであり、t=1であり、Aがアリールであり、Rがヘテロアリールアルキルであり、s=1であり、QがSO2であり、Gがヘテロシクロアルキルである化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、s、t、R、X、A、およびGが定義されたとおりであり、m=1であり、n=3である化合物を提供することである。本発明の他の実施形態は、様々な部分が独立に選択され、R、X、およびGが定義されたとおりであり、m=1であり、t=0であり、s=0であり、n=6である化合物を提供することである。他の実施形態では、本発明は、表2に示されている化合物によってさらに例示される:実施例次は、実例的な、しかし非限定的な本発明のある種の実施形態の例である。次のスキームおよび本明細書中の他の箇所において使用される定義は、以下のとおりである:BOPアンモニウム4-3-ピリジン-3-メチルウレイドベンゼンスルフィナートCDCl3重水素化クロロホルムδ化学シフトppmDCMジクロロメタンまたは塩化メチレンDIEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMAN,N-ジメチルアセトアミドDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドDMSO-d6重水素化ジメチルスルホキシドEDCIN1-エチルイミノメチレン-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミンヒドロクロリドEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールGF/Fガラスマイクロファイバーフィルター1HNMR陽子核磁気共鳴HOAc酢酸HATU2-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファートHOBT1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール水和物HPLC高圧液体クロマトグラフィーMHzメガヘルツKOAc酢酸カリウムi-PrOHイソプロパノールLC-MS液体クロマトグラフィー/質量分析法M1質量1m-CPBAm-クロロ過安息香酸MeOHメタノールN2窒素NaHCO3重炭酸ナトリウムMgSO4硫酸マグネシウムPTLC分取薄層クロマトグラフィーTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィー化合物の調製本発明の化合物は、有機合成の当業者に周知のいくつかの方法で調製することができる。例として、下記の方法を合成有機化学の技術分野で公知の合成方法、または当業者が認めているその変形形態と一緒に使用して、本発明の化合物を合成することができる。好ましい方法には、これらに限られないが、下記の方法が包含される。スキーム1に概説されているステップに従うことによって、本発明の化合物であるアミド-スルホンアミドIIIを合成することができる。EDCI、HATU、またはHOBtなどのカップリング試薬、および塩基例えば:K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KORの存在下、ジクロロメタン、N,N-ジアルキルホルムアミド、N,N-ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、環式エーテル、DMSO、N-メチル-2-ピロリジノンなどの不活性溶媒中、-78°C~200°Cの範囲の温度で、IをIIX=OHで処理することによって、化合物IIIを得ることができる。別法では、TEAなどの塩基の存在下、不活性溶媒ジクロロメタンなど中、-78°C~200°Cの範囲の温度で、化合物IをIIX=Clで処理することができる。スキーム2に概説されているステップに従うことによっても、化合物IIIを合成することができる。EDCI、HATU、またはHOBtなどのカップリング試薬、および塩基例えば:K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KORの存在下、ジクロロメタン、N,N-ジアルキルホルムアミド、N,N-ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、環式エーテル、DMSO、N-メチル-2-ピロリジノンなどの不活性溶媒中、-78°C~200°Cの範囲の温度で、IをIIX=OHで処理することによって、化合物Vを得ることができる。別法では、TEAなどの塩基の存在下、不活性溶媒ジクロロメタンなど中、-78°C~200°Cの範囲の温度で、化合物IをIIX=Clで処理することができる。TEAなどの塩基の存在下、不活性溶媒ジクロロメタンなど中、-78°C~200°Cの範囲の温度で、VIと反応させた後に、TFAまたはHClなどの酸を用いて、化合物Vの保護基を除去することによって、所望の化合物IIIを得る。全ての論文および特許を包含する参照文献の本出願における開示は、参照によって本明細書に組み込まれる。次の実施例によって本発明をさらに説明するが、実施例は、本発明の範囲または精神を実施例中に記載されている具体的な手順に限定するものとして解釈されるべきではない。次の実施例によって証明されるとおり、本発明に包含される化合物を生じさせるために、出発物質を変え、追加のステップを使用することができることは、当業者であれば分かるであろう。別段の指定がない限り、全ての試薬および溶媒は標準的な商業用等級のものであり、それをさらに精製することなく使用した。場合によっては、上記の変換の一部を達成するために、ある種の反応性官能基を保護することが必要なことがある。一般に、保護基についてのそのような必要性、さらにはそのような基を結合および除去するために必要な条件は、有機合成の当業者には明らかであろう。代表的なアミド類似体の調製これらの実施例は、代表的な置換尿素-スルホンアミド類似体の調製を説明している。N-4-1-ベンゾイルピペリジン-4-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド25ml丸底フラスコ内で、1-H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸100mg、0.617mmolおよび4-4-アミノブチルピペリジン-1-イルフェニルメタノン161mg、0.617mmol;GalliU.;Ercolano,E.;Carraro,L.;BlasiRoman,C.R.;Sorba,G.;Canonico,P.L.;Genazzani,A.A.;Tron,G.C.;Billington,R.A.SynthesisandbiologicalevaluationofisostericanaloguesofFK866,aninhibitorofNADsalvage.ChemMedChem2008、3、771~779に従って調製をジメチルホルムアミド5.0mlに加えて、薄黄色の懸濁液を得た。O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’,-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートHATU220mg、0.577mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.089ml、0.510mmolを順次加え、その懸濁液を室温で一晩撹拌した。次いで、水および酢酸エチルを含有する分液漏斗に、反応物を注いだ。水性相を分離し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。生じた残渣を分取HPLCによって精製して、表題化合物76mg、31を得た。1HNMRδH1194888859819739731720443351326296270170151129および105LCMS4052N-4-1-ベンゾイルアゼチジン-3-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドA.tert-ブチル4-1-ベンゾイルアゼチジン-3-イルブチルカルバマート:250ml丸底フラスコ内で、tert-ブチル4-アゼチジン-3-イルブチルカルバマート1g、4.38mmolおよびトリエチルアミン1.343ml、9.64mmolをジクロロメタン体積:50mlに加え、続いて、塩化ベンゾイル0.508ml、4.38mmolを滴加した。反応物をTLCによってモニタリングし、完了したら、反応物を塩化メチレンで希釈し、分液漏斗に注いだ。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機化合物を分離し、減圧下で濃縮し、Biotageで精製して、粗製の生成物1.178gを得た。物質をBiotageで再び精製して、生成物381mg収率26を得た。1HNMRδ759745677443409389364289258155135118LCMS355B.3-4-アミノブチルアゼチジン-1-イルフェニルメタノン:100ml丸底フラスコ内で、tert-ブチル4-1-ベンゾイルアゼチジン-3-イルブチルカルバマート381mg、1.146mmolをジクロロメタン比:1.000、体積:12.00ml/TFA比:1.000、体積:12.00mlに加え、これを室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を塩化メチレンで再希釈し、再び濃縮した。次いで、残渣を塩化メチレンで希釈し、分液漏斗に注いだ。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。底部物を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の生成物261mgを得、これをさらに精製することなく使用した収率98。1HNMRδ759745433409389364339258153135LCMS233C.N-4-1-ベンゾイルアゼチジン-3-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:100ml丸底フラスコ内で、3-4-アミノブチルアゼチジン-1-イルフェニルメタノン260mg、1.119mmol、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸181mg、1.119mmol、およびHATU638mg、1.679mmolをDMF体積:10mlに加え、続いてDIEA0.430ml、2.462mmolを加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を塩化メチレンで希釈し、分液漏斗に注いだ。有機層を2MのNaOH水溶液で洗浄した。底部物を分離し、減圧下で濃縮し、Biotageで精製して、生成物258.9mg収率62を得た。1HNMRδ1201894863822762744725435412390367330260159128LCMS377N-4-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドステップA:tert-ブチル4-ピロリジン-3-イルブチルカルバマート0.993g、4.10mmolおよびトリエチルアミン1.343ml、9.64mmolのDCM50ml中の溶液に0°Cで、塩化ベンゾイル0.476ml、4.10mmolを滴加した。反応物を周囲温度に16時間にわたって徐々に加温した。混合物を水およびDCMで希釈し、層を分離した。有機層を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで連続して洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。残渣をBiotageEtOAc/ヘキサン勾配によって精製して、tert-ブチル4-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルブチルカルバマート474mg、33を無色のオイルとして得た。ステップB:tert-ブチル4-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルブチルカルバマート474mg、1.368mmolのDCM10ml中の溶液に、TFA10mlを加えた。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で連続して洗浄した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、3-4-アミノブチルピロリジン-1-イルフェニルメタノン64mg、19を得た。ステップC:3-4-アミノブチルピロリジン-1-イルフェニルメタノン64mg、0.260mmol、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸42.1mg、0.260mmol、およびHATU148mg、0.390mmolのDMF5ml中の混合物に、DIEA0.100ml、0.572mmolを加えた。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、1NのNaOH水溶液2×で洗浄し、乾燥させたMgSO4。粗製の混合物をBiotageDCM/MeOH勾配によって精製して、N-4-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドを白色の固体75mg、74として得た。1HNMRδ1205894863821749736725368321308299217189161120LCMS39117N-6-4-クロロフェノキシヘキシルキノリン-6-カルボキサミド25ml丸底フラスコ内で、キノリン-6-カルボン酸100mg、0.577mmolおよび6-4-クロロフェノキシヘキサン-1-アミン132mg、0.577mmolをジメチルホルムアミド5.8mlに加えて、薄黄色の懸濁液を得た。O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’,-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートHATU220mg、0.577mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.089ml、0.510mmolを順次加え、懸濁液を室温で一晩撹拌し、その後、真空濃縮した。生じた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで溶離によって精製して、表題化合物125mg、57を得た。1HNMRδH898870848816807761728693396333172158and142LCMS3830N-2-ビフェニル-4-イルエチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド50ml丸底フラスコ内で、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸200mg、1.233mmol、2-ビフェニル-4-イルエタンアミン243mg、1.233mmol、およびHATU469mg、1.233mmolをDMF体積:10mlに、DIEA0.431ml、2.467mmolと一緒に加えた。反応物を一晩撹拌し、減圧下で濃縮し、Biotageで直接精製して、少量の不純物を含む生成物273mgを得た。Biotageに再び流して、生成物215.9mgを得たが、これは、多少のDIEA塩を除いて清浄であった。物質をMeOH10/CH2Cl2中で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。物質は乳濁液を形成した。塩化メチレンを排出し、次いで、EtOAcを加えた。乳濁液が再び生じた。処理して有機層を分離し、次いで、合わせ、濃縮して、清浄な生成物159.6mg収率37を得た。1HNMRδ1208924894821763731746455LCMS328N-4-ベンジルオキシフェネチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド100mlフラスコに、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸100mgおよび0.617mmol、2-4-ベンジルオキシフェニルエタンアミンHCl195mg、0.740mmolをDMF10ml中で加えて、薄黄色の懸濁液を得た。HATU352mg、0.925mmolおよびDIEA319mg、2.467mmolを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。水を加え、酢酸エチル3×20mlで抽出した。有機層を合わせ、水3×20mlで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。Biotage精製によって、生成物140mg61を得た。1HNMRδ1300930900837778752730747718690502337280LCMS47225N-3-1-ベンゾイルピペリジン-4-イルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:A.tert-ブチル4-3-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドプロピルピペリジンカルボキシラート:100mlのフラスコに、tert-ブチル4-3-アミノプロピルピペリジン-1-カルボキシラート250mg、1.032mmolおよび1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸167mg、1.032mmolをDMF10ml中で加えた。HATU510mg、1.341mmolおよびDIPEA0.721ml、4.13mmolを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル3×20mlで抽出した。有機層を合わせ、水3×20mlで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得、これをBiotageによって精製して、生成物300mg75を得た。1HNMRδ1235908875387391323330149163132120124090098LCMS38722B.N-3-ピペリジン-4-イルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド、TFA塩:100mlフラスコに、tert-ブチル4-3-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドプロピルピペリジン-1-カルボキシラート300mg、0.776mmolおよび1:1のTFA/DCM30mlを加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去し、エーテルを加え、濾過し、乾燥させて、粗製の生成物300mg97を得た。1HNMRδ1327944905845788764321333283178154126LCMS28714C.N-3-1-ベンゾイルピペリジン-4-イルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:N-3-ピペリジン-4-イルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド、TFA、およびピリジン20mlのDCM20ml中の溶液に、塩化ベンゾイル211mg、1.499mmolを加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、EtOAcを加え、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。Biotage精製によって、生成物37mg13を得た。1HNMRδ903840742740722710664452400345310275182175LCMS39117N-4-4-ベンゾイルピペラジン-1-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドA.tert-ブチル4-4-1,3-ジオキソイソインドリン-2-イルブチルピペラジン-1-カルボキシラート:2-4-ブロモブチルイソインドリン-1,3-ジオン3.33g、11.8mmol、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラート2.2g、11.8mmol、およびEt3N4.9ml、35.4mmolのCH3CN50ml中の混合物を16時間還流加熱する。混合物を冷却し、溶媒を蒸発させる。残渣をEtOAc70mlと水70mlとに分配する。有機層をブライン40mlで洗浄し、乾燥させNa2SO4、蒸発させる。1:1のヘキサン/EtOAcを用いるフラッシュカラムによって残渣を精製して、無色のオイル3.91g、85を得る。1HNMRδ783771371341234238167170150156145LCMSM138812B.tert-ブチル4-4-アミノブチルピペラジン-1-カルボキシラート:tert-ブチル4-4-1,3-ジオキソイソインドリン-2-イルブチルピペラジン-1-カルボキシラート3.91g、10.1mmolのEtOH60ml中の溶液に、無水ヒドラジン3.23ml、100mmolを加え、混合物を周囲温度で24時間撹拌する。溶媒を除去し、固体にEtOAc40mlおよびヘキサン40mlを加え、懸濁液を室温で2時間撹拌する。混合物を濾過し、固体を1:1のヘキサン/EtOAc20mlで洗浄する。濾液を蒸発させて、薄黄色のオイル2.41g、93を得る。1HNMR342325269232238141148LCMSM125819C.tert-ブチル4-4-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドブチルピペラジン-1-カルボキシラート:tert-ブチル4-4-アミノブチルピペラジン-1-カルボキシラート258mg、1mol、Et3N0.42ml、3mol、および1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸163mg、1mmolのDCM20mlおよびDMSO4ml中の溶液に、HBTU380mg、1mmolを加える。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させる。残渣に、NaHCO330mlおよびEtOAc30mlを加える。層を分離し、有機層を水30ml、ブライン30mlで洗浄し、次いで、乾燥させ、蒸発させる。100:8:0.8のDCM/MeOH/NH4OHを用いるフラッシュカラムによって残渣を精製して、表題化合物を白色の固体として得、薄黄色の固体272mg、68を得る。1HNMR894833738729702353336341314230237154172143LCMSM140222D.N-4-ピペラジン-1-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドトリヒドロクロリド:tert-ブチル4-4-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドブチルピペラジン-1-カルボキシラート272mg、0.68mmolのMeOH10ml中の溶液に、ジオキサン中4NのHCl2ml、8mmolを加え、混合物を50°Cで3時間加熱し、次いで、室温に冷却する。溶媒を真空下で除去し、残渣をエーテルで洗浄して、薄黄色の固体216mg、94を得る。1HNMR90282078273934036033432280169176155163LCMSM130224E.N-4-4-ベンゾイルピペラジン-1-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:N-4-ピペラジン-1-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドトリヒドロクロリド82mg、0.2mmol、安息香酸25mg、0.2mmol、およびEt3N0.14ml、1mmolの5:1のジオキサンおよびDMA6ml中の溶液に、CH3CN2ml中のHBTU76mg、0.2mmolを加え、混合物を室温で一晩撹拌する。溶媒を真空下で除去し、残渣をEtOAc10mlと水10mlとに分配する。有機層を乾燥させNa2SO4、次いで、濃縮し、100:7:0.7のDCM/MeOH/NH4OHを用いる分取TLCによって残渣を精製して、表題化合物を白色の固体47mg、58として得る。1HNMR1197890861819733743723326358230238148155LCMSM140617N-4-1-4-クロロフェニルスルホニルピペリジン-4-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドA.tert-ブチル4-3-メチルスルホニルオキシプロピルピペリジン-1-カルボキシラート:tert-ブチル4-3-ヒドロキシプロピルピペリジン-1-カルボキシラート4.86g、20mmolおよびEt3N6.7ml、48mmolのDCM80ml中の溶液を氷浴によって0°Cに冷却する。MeSO2Cl2.75g、24mmolを滴加するが、その間、内部温度を10°C未満に維持する。混合物を0°Cでさらに2時間撹拌し、次いで、水40mlでクエンチする。混合物を分液漏斗に移し、層を分離する。有機層をNaHCO330mlおよびブライン30mlで洗浄し、次いで、乾燥させNa2SO4、濃縮する。薄黄色のオイル6.17g、96をさらに精製することなく、次のステップで使用する。1HNMR422409300257174181152166145129143105114B.tert-ブチル4-3-シアノプロピルピペリジン-1-カルボキシラート:tert-ブチル4-3-メチルスルホニルオキシプロピルピペリジン-1-カルボキシラート6.17g、19.2mmolのDMF100ml中の溶液に、固体KCN1.56g、24mmolを加え、混合物を85°Cで一晩加熱する。溶媒を真空下で除去し、残渣をEtOAc80mlと水80mlとに分配する。層を分離し、有機層を水40mlおよびブライン40mlで洗浄する。有機溶液をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮する。1:1のEtOAc/ヘキサンを用いるフラッシュカラムによって残渣を精製して、表題化合物を無色のオイル3.61g、74として得る。1HNMR409268234160172145136142106115C.tert-ブチル4-4-アミノブチルピペリジン-1-カルボキシラート:tert-ブチル4-3-シアノプロピルピペリジン-1-カルボキシラート1.2g、4.76mmolの、MeOH中2MのNH330ml中の溶液に、ラネーNi0.5ml、水中50を加える。混合物を50psiで4時間水素化する。懸濁液をCeliteで濾過し、濾液を蒸発させて、表題化合物を無色のオイル1.2g、100として得る。1HNMRδ407266158172145122144101115LCMSM125720D.tert-ブチル4-4-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドブチルピペリジン-1-カルボキシラート:tert-ブチル4-4-アミノブチルピペリジン-1-カルボキシラート677mg、2.64mmolのジオキサン12ml中の溶液に、8:2のDMSO/Et3N6ml中の1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸430mg、2.64mmolを加え、混合物を室温で5分間撹拌する。HBTU1.0g、2.64mmolのCH3CN10ml中の溶液を徐々に加え、混合物を室温で一晩撹拌する。溶媒を真空下で除去し、残渣をEtOAc20mlと水20mlとに分配する。有機層を濃縮し、100:7:0.7のDCM/MeOH/NH4OHを用いるフラッシュカラムによって残渣を精製して、表題化合物を白色の固体706mg、67として得る。1HNMR962900839736692629406351266161168145125144102112LCMSM140123E.N-4-ピペリジン-4-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドジヒドロクロリド:tert-ブチル4-4-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドブチルピペリジン-1-カルボキシラート706mg、1.76mmolのMeOH12ml中の溶液に、ジオキサン中4NのHCl4.5ml、18mmolを加え、混合物を50°Cで3時間加熱し、次いで、室温に冷却する。溶媒を真空下で除去し、残渣をエーテルで洗浄して、薄黄色の固体580mg、98を得る。1HNMR946917897876843787771435363371342349331316319288277174148156122133LCMSM130125F.N-4-1-4-クロロフェニルスルホニルピペリジン-4-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドN-4-ピペリジン-4-イルブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドジヒドロクロリド75mg、0.2mmolおよびEt3N0.11ml、0.8mmolの、5:1のジオキサンおよびDMA6ml中の溶液に、DCM2ml中の4-クロロベンゼンスルホニルクロリド42mg、0.2mmolを加え、混合物を室温で一晩撹拌する。溶媒を真空下で除去し、残渣をEtOAc10mlと水10mlとに分配する。有機層を乾燥させNa2SO4、次いで、濃縮し、100:7:0.7のDCM/MeOH/NH4OHを用いる分取TLCによって残渣を精製して、表題化合物を白色の固体71mg、75として得る。1HNMR1193888856818770732719359324218168147108127LCMSM147521N-3-1-2-フルオロベンゾイルピペリジン-4-イルオキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドA:tert-ブチル4-3-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドプロポキシピペリジン-1-カルボキシラート:1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸62.8mg、0.387mmol、tert-ブチル4-3-アミノプロポキシピペリジン-1-カルボキシラート100mg、0.387mmolのDMF8ml中の混合物に、BOP188mg、0.426mmolを、続いてDIEA0.081ml、0.464mmolを加えて、薄黄色の溶液を得た。反応物を室温で一晩撹拌した。粗雑なLCMSによって、主生成物75が示される。反応混合物を真空濃縮して、DMFを除去した。残渣をEtOAcで希釈し、5AcOHで洗浄した。層を分離した。水性層をEtOAcで逆抽出した。合わせたEtOAc抽出物を飽和NaHCO3、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、オフホワイト色の固体200mg、収率86、HPLC純度>95を得た。粗製物をさらに精製することなく、次の反応のために使用した。LC-MS:403.14MH。B:N-3-ピペリジン-4-イルオキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド2,2,2-トリフルオロアセタート:N-3-ピペリジン-4-イルオキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド2,2,2-トリフルオロ-アセタート200mg、0.5mmolをDCM8mlに溶かし、続いてトリフルオロ酢酸2mlを加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。LC-MS分析によって、反応が完了したことが示された。溶媒を、真空を介して除去した。残渣をDCM/MeOHの混合物に入れ、減圧下での乾燥を続けて、所望の生成物235mgを得た。1HNMRδ1328946905845787764349338313296190165LCMS30204C:N-3-1-2-フルオロベンゾイルピペリジン-4-イルオキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:N-3-ピペリジン-4-イルオキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド、TFA塩100mg、0.240mmol、およびトリエチルアミン0.134ml、0.961mmolのDCM7ml中の混合物に、2-フルオロベンゾイルクロリド38.1mg、0.240mmolを加えて、薄黄色の溶液を得た。反応混合物を室温で一晩撹拌した。LC-MSによって、主なピークが所望の生成物であることが示された。反応混合物をDCMで希釈し、水およびブラインのみで洗浄し、次いで、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をDMSOに溶かし、逆相HPLCで精製して、所望の生成物12.2mg、収率12を得た。1HNMRδ900852831774754740732721708415366350313200166LCMS42516アッセイ:アッセイ例1生化学的阻害アッセイNAMPTタンパク質精製組換えHisタグNAMPTを大腸菌E.coli細胞内で生産し、Niカラムで精製し、XTALBiostructuresによるサイズ排除カラムでさらに精製した。NAMPT酵素反応緩衝液A50mMのHepespH7.5、50mMのNaCl、5mMのMgCl2、および1mMのTHP中、96ウェルV底プレート内で、NAMPT酵素反応を実施した。別の希釈プレート内で、化合物をDMSO中で系列希釈して100倍ストックを作ることによって、化合物の力価測定を行った。33nMのNAMPTタンパク質を含有する緩衝液A89μLを、対照例えば、DMSOまたはブランクを含む100×化合物1μLのプレートに加えた。化合物および酵素の混合物を室温で15分間インキュベートし、次いで、緩衝液A中の10×基質10μLおよび補因子を試験ウェルに加えて、1μMのNAM、100μMの5-ホスホ-D-リボース1-二リン酸PRPP、および2.5mMのアデノシン5’-三リン酸ATPの最終濃度にした。反応を室温で30分間進めさせ、次いで、ギ酸溶液11μLおよびL-シスタチオニンを加えて、1のギ酸および10μMのL-シスタチオニンの最終濃度にすることで、クエンチした。NMNの系列希釈を予めクエンチされた酵素および補因子混合物に加えることによってまたは加えないことによって、バックグラウンドおよびシグナル強度を決定した。NMNの定量化質量分析法に基づくアッセイを使用して、Nampt反応生成物NMNおよび内部対照L-シスタチオニンを測定した。RapidFireシステムを用いるBiociusLifesciencesのサービスを利用して、NMNおよびL-シスタチオニンを検出した。簡単には、NMNおよびL-シスタチオニンを0.1ギ酸中の黒鉛状炭素カートリッジに結合させ、30アセトニトリル緩衝液中で溶離し、Sciex4000質量分析計に注入する。試料の成分がエレクトロスプレーイオン化でイオン化され、その陽イオンが検出された。NMNのQ1親イオン質量およびQ3フラグメントイオン質量はそれぞれ、334.2および123.2であった。L-シスタチオニンでのQ1およびQ3はそれぞれ、223.1および134.1であった。フラグメントを定量化し、次の方法によって解析する。この方法を使用して、阻害を決定する。初めに、各ウェルについてNMNシグナルをL-シスタチオニンシグナルで割ることによって、NMNシグナルをL-シスタチオニンシグナルに対して正規化する。バックグラウンドウェルからのシグナルを平均化し、試験プレートから差し引く。次いで、化合物で処理された細胞を、下式を使用することによって阻害についてアッセイする。阻害=100-100×x/y[式中、xは、化合物で処理されたウェルの平均シグナルを示し、yは、DMSOで処理されたウェルの平均シグナルを示す]Excelおよび下式を使用して、IC50を決定する。IC50=10^LOG10X化合物濃度1での50阻害/XX-YY×LOG10X-LOG10Y[式中、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1Xでの阻害を示し、YYは化合物濃度2Yでの阻害を示す]。本発明のNAMPT阻害化合物は、1μM未満、より好ましくは0.1μM未満、最も好ましくは0.01μM未満であるIC50値を有する。化合物での結果を下記の表3に示す。アッセイ例2インビトロ細胞増殖アッセイ96ウェルプレート内に1×103細胞/ウェルで、培地180μL10のFBS、1のPen/StrepAmphotecricinB、RPMI-1640中に、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドNMNまたはニコチンアミドNAMを添加して、かつ添加せずに、A2780細胞を播種した。37°Cおよび5CO2で一晩インキュベーションした後に、別の希釈プレート内で、化合物をDMSO中で系列希釈して1000倍ストックを作ることによって、化合物の力価測定を行った。次いで、化合物を培地中で10倍最終濃度までさらに希釈し、その後、各希釈物20μLを、対照例えば、DMSOおよびブランクと共に播種された細胞に加えて、最終体積を200μLにした。各ウェル中の最終DMSO濃度は0.1であった。次いで、プレートを37°Cで、5CO2インキュベーター内で72時間インキュベートした。次いで、スルホロダミンBSRBアッセイを使用して、生細胞の数を査定した。30トリクロロ酢酸TCA50μLを加えて、6TCAの最終濃度にすることで、細胞を4°Cで1時間固定した。プレートをH2Oで4回洗浄し、少なくとも1時間乾燥させ、その後、1酢酸溶液中4のSRB100μLを各ウェルに加えて、室温で少なくとも30分間インキュベートした。次いで、プレートを1酢酸で3回洗浄し、乾燥させ、10mMのTris-Base溶液100μLで処理した。次いで、プレートをマイクロプレートリーダーで570nmの吸光度で読み取った。培地のみを含む別のプレートで、バックグラウンドを生じさせた。阻害を決定する方法初めに、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均化し、次いで、バックグラウンドを試験プレートから差し引く。次いで、化合物で処理された細胞を、下式を使用することによって阻害についてアッセイする:阻害=100-100×x/y[式中、xは、化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、yは、DMSOで処理された細胞の平均シグナルを示す]IC50値を決定するための式:IC50=10^LOG10X化合物濃度1での50阻害/XX-YY×LOG10X-LOG10Y[式中、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1Xでの阻害を示し、YYは化合物濃度2Yでの阻害を示す]。細胞毒性の特異性NAMまたはNMNを加えることによって、NAMPTの阻害が逆転され得た。化合物と、NAMまたはNMNのいずれかとの存在下での細胞生存率アッセイを介して、化合物の特異性を決定した。上記の方法を使用して、阻害パーセントを決定した。本発明のNAMPT阻害化合物は、1μM未満、好ましくは0.1μM未満、最も好ましくは0.01μM未満のIC50値を有する。化合物に関する結果を下記で表3に示す。"