"ペプチドであって、a配列番号10Pro-Gly-Phe-Phe-Lys-Leu-Phe-Ser-Cys-Pro-Ser-Leu-Leu-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;b配列番号11Pro-Glu-Leu-Lys-Gln-Ser-Thr-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Lys-Cys-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;c配列番号12Pro-Pro-Gly-Leu-Lys-Arg-Phe-Ser-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Glyのアミノ酸配列によって表されるペプチド;d配列番号13Phe-Ser-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Gly-Hisのアミノ酸配列によって表されるペプチド;e配列番号14Ser-Thr-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Lys-Cys-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;f配列番号15Phe-Ser-Cys-Pro-Ser-Leu-Leu-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;g配列番号16Leu-Ser-Leu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Glyのアミノ酸配列によって表されるペプチド;h配列番号17Leu-Ser-Leu-Pro-Lys-Cys-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;i配列番号18Ser-Leu-Leu-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;j配列番号19Leu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;k配列番号20Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Argのアミノ酸配列によって表されるペプチド;l配列番号21Ser-Ser-Trp-Asp-Tyrのアミノ酸配列によって表されるペプチド;m配列番号22Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg-Phe-Ile-Leu-Phe-Phe-Leuのアミノ酸配列によって表されるペプチド;n配列番号23Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg-Phe-Ile-Phe-Asn-Phe-Leuのアミノ酸配列によって表されるペプチド;o配列番号24Phe-Asn-Phe-Cys-Leu-Pheのアミノ酸配列によって表されるペプチド;p配列番号25Phe-Ile-Phe-Asn-Phe-Leuのアミノ酸配列によって表されるペプチド;q配列番号26Pro-Ala-Ser-Ala-Ser-Pro-Val-Ala-Gly-Ile-Thr-Gly-Metのアミノ酸配列によって表されるペプチド;r配列番号27Pro-Ala-Ser-Ala-Ser-Gln-Val-Ala-Gly-Thr-Lys-Asp-Metのアミノ酸配列によって表されるペプチド;s配列番号28Pro-Ala-Ser-Ala-Ser-Gln-Ser-Ala-Gly-Ile-Thr-Gly-Valのアミノ酸配列によって表されるペプチド;から成る群より選択される少なくとも一つのペプチドを含むペプチド。請求項1に記載の一つまたはそれを超えるペプチドおよびそのための担体を含む組成物。請求項1に記載のペプチドのホモログ、誘導体、フラグメントまたは変異体を含むペプチド。請求項1に記載のペプチドのアミノ酸配列に基づく逆D順序のアミノ酸を含むペプチド。ペプチドの3’末端かまたは5’末端に隣接する1~25個の追加のアミノ酸によって修飾された請求項1に記載のペプチドを含むペプチド。少なくとも二つの請求項1に記載のペプチドを含むペプチド。請求項1に記載のペプチドの少なくとも二つの反復を含むペプチド。請求項1に記載のペプチドの模擬体。抗体、抗体のフラグメントまたは抗体様分子に融合した請求項1に記載のペプチドを含むペプチド。請求項1に記載のペプチドおよびそのホモログ、フラグメントおよび変異体に対応するアミノ酸配列をコードしている核酸。一つまたはそれを超える請求項10に記載の核酸およびそのための薬学的に許容しうる担体を含む組成物。細胞の除去または破壊を必要とする患者の状態を処置する方法であって、要求がある哺乳動物に、治療的有効量の請求項1に記載のペプチドを投与することを含む方法。投与することが、経口、皮下、皮内、鼻腔内、静脈内、筋肉内、脊髄内、鼻腔内、腫瘍内、局所および経皮から成る群より選択される方法を含んで成る請求項12に記載の方法。処置を、外科的切除、移植transplantation、移植片移植grafting、化学療法、免疫療法、ワクチン接種、熱または電気剥離、寒冷療法、レーザー療法、光線療法、遺伝子治療および放射線から成る処置の群より選択される処置で患者を処置する前に、際にまたは後に、患者に投与する請求項12に記載の方法。状態が、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、心臓,脾臓、唾液腺、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽頭、扁桃、口、リンパ節およびリンパ組織から成る群より選択される組織の良性および悪性の腫瘍である請求項12に記載の方法。状態が、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、心臓,脾臓、唾液腺、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽頭、扁桃、口、リンパ節およびリンパ組織から成る群より選択される組織の過形成、肥大または過成長である請求項12に記載の方法。状態が、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、心臓,脾臓、唾液腺、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽頭、扁桃、口、リンパ節およびリンパ組織から成る群より選択される、ウイルス、細菌または寄生生物によって変化した組織である請求項12に記載の方法。状態が、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、心臓,脾臓、唾液腺、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽頭、扁桃、口、リンパ節およびリンパ組織から成る群より選択される組織の奇形である請求項12に記載の方法。組織がリンパ組織である請求項15に記載の方法。状態が扁桃肥大である請求項12に記載の方法。状態が前立腺過形成である請求項12に記載の方法。状態が乾癬である請求項12に記載の方法。状態が湿疹である請求項12に記載の方法。状態が皮膚病である請求項12に記載の方法。状態が、組織への美容修正である請求項12に記載の方法。組織が、皮膚、眼、耳、鼻、咽頭、口、筋肉、結合組織、毛および乳房である請求項15に記載の方法。状態が血管疾患である請求項12に記載の方法。状態が痔核である請求項12に記載の方法。状態が拡張蛇行静脈である請求項12に記載の方法。血管疾患が、アテローム性動脈硬化症または動脈硬化症である請求項27に記載の方法。状態が、炎症性疾患、自己免疫疾患、代謝性疾患、遺伝性/遺伝学的疾患、外傷性疾患または身体的外傷、栄養欠乏性疾患、感染性疾患、アミロイド症、線維症、蓄積症、先天性奇形、酵素欠乏性疾患、被毒poisoning、中毒intoxication、環境性疾患、放射線疾患、内分泌性疾患、変性疾患および機械的疾患の内の一つである請求項12に記載の方法。前記ペプチドが、膵臓糸タンパク質のアミノ酸配列に由来している請求項12に記載の方法。ペプチドが、抗体、抗体フラグメントおよび抗体様結合分子から成る群より選択される分子であって、腫瘍または他の標的への結合について、他の細胞への結合より高い親和性を有する分子に抱合されている、連結しているまたは結合している請求項12に記載の方法。ペプチドが、抗体、抗体フラグメントおよび抗体様結合分子から成る群より選択される分子であって、腫瘍または他の標的への結合について、他の細胞への結合より高い親和性を有する分子とペプチドとから成る単一の新しいクローン化リコンビナント分子の一部分である請求項12に記載の方法。発明の要旨本発明は、良性および悪性の腫瘍、腺例えば、前立腺過形成、望ましくない顔毛、いぼ、および望ましくない脂肪組織などの、望ましくない細胞増殖を処置するペプチド、組成物および方法に関する。このような方法は、要求がある哺乳動物に、細胞死を引き起こすのに有効な薬剤であると知られているNTPペプチドの治療的有効量を投与することを含む。NTPペプチドという表現は、下に定義される。本発明のペプチドは、ある種の神経糸タンパク質のアミノ酸配列の一部分に対応する少なくとも一つのアミノ酸配列を有する。本発明の組成物には、ペプチドおよび薬学的に許容しうる担体、または担体もしくは類似のものに抱合されたペプチド、またはポリマーマトリックス内に封入されたペプチド等が含まれる。本発明は、本発明者らが発見したAD7c-NTPに含有されるペプチド配列が、有害なまたは望ましくない細胞の破壊または除去に有効な薬剤である、および、それらの変異体およびホモログが、ヒトおよび他の哺乳動物を含めた他の生物の他のタンパク質中でも見出されるという発見を一部分包含する。これらペプチド配列がいったん発見されると、これらタンパク質は、NationalCenterBiotechnologyInformationsProteinデータベースなどの広く利用可能な公的および商業的タンパク質データベースおよびBLAST登録商標BasicLocalAlignmentSearchToolなどの検索プログラムの使用によって当業者が発見することができる。AltschulStephenFThomasLMaddenAlejandroASchaefferJinghuiZhangZhengZhangWebbMillerandDavidJLipmanGappedBLASTandPSIBLASTanewgenerationofproteindatabasesearchprogramsNucleicAcidsRes2533893402を参照されたい。次に、当業者は、本明細書中に記載の検定法を用いることによってこれらタンパク質をスクリーニングして、望ましくないまたは有害な細胞の破壊または除去のための薬剤としてのそれらの有効性を決定することができる。次に、一つまたはそれを超えるこのような有効な薬剤を発見した当業者は、それら薬剤のどの部分が、本明細書中に記載の、または2002年5月24日出願の、PeptidesEffectiveintheTreatmentofTumorsandOtherConditionsRequiringtheRemovalorDestructionofCellsという表題の係属中の米国特許出願第10/153,334号に記載のAD7c-NTPペプチド配列に相同のまたは類似した配列を含有するのかを決定し、それら薬剤の部分を当業者に知られている方法を用いて合成し、そしてそれら合成された薬剤を、望ましくないまたは有害な細胞の破壊または除去のための薬剤としての有効性について調べることができる。更に、当業者は、いずれかのこのような発見されたタンパク質のアミノ酸配列を用いて、本明細書中に記載の、または2002年5月24日出願の、PeptidesEffectiveintheTreatmentofTumorsandOtherConditionsRequiringtheRemovalorDestructionofCellsという表題の係属米国特許出願第10/153,334号に記載のAD7c-NTPペプチド配列に類似していないまたは相同でない他のペプチド配列を決定もしうると考えられる。次に、これら新しい合成された配列は、望ましくないまたは有害な細胞の破壊または除去のための薬剤としての有効性について調べることができる。本発明のペプチドまたはタンパク質細胞死ペプチドは、単独で、または担体または抗体に抱合されて投与することができる。この細胞死ペプチドは、筋肉内、経口、静脈内、腹腔内、大脳内実質内、脳室内、腫瘍内、病巣内、皮内、脊髄内、鼻腔内、眼内、動脈内、局所、経皮、エアゾル剤、注入、ボーラス注射、植込装置、徐放性システム等によって、単独でかまたは担体に抱合されて投与することができる。或いは、細胞死ペプチドは、このペプチドを発現する遺伝子を投与することによって、このような生産を引き起こすワクチンを投与することによって、またはこのペプチドを遺伝子修飾のためかまたはそれ以外でinvivo発現する細胞、細菌またはウイルスを導入することによって、invivoで発現することができる。更に、細胞死ペプチドは、良性および悪性の腫瘍、および他の望ましくないまたは有害な細胞増殖を処置するための他の療法と共に用いることができる。前述の一般的な説明および次の詳細な説明は両方とも、代表するものおよび説明するためのものであり、請求の範囲に記載の発明について追加の説明を与えるためのものである。他の目的、利点および新規な特徴は、次の発明の詳細な説明から、当業者に容易に理解されるであろう。好ましい態様の詳細な説明本明細書中で用いられる用語および句は、特に断らない限り、下記のように定義される。AD7c-NTPという表現は、delaMonteetalJClinInvest1003093104に、米国特許第5,948,634号、第5,948,888号および第5,830,670号の配列120および121に、およびGenBankAF010144に記載の約41kDタンパク質、およびそれをコードする遺伝子および核酸配列を意味し、それについての核酸配列およびアミノ酸配列は、図1に示されている。AD7c-NTPという用語は、AD7c-NTPの生物学的に活性なフラグメント、変異体、誘導体、ホモログおよび模擬体も包含する。NTPまたは神経糸タンパク質という用語は、神経糸タンパク質および関連分子膵臓糸タンパク質を含めた、およびそれらタンパク質をコードする核酸配列を意味し、次のタンパク質およびこれらタンパク質のアミノ酸配列をコードしている核酸配列が含まれるが、これに制限されるわけではない。aAD7c-NTP;b約42kD、約26kD、約21kD、約17kD、約14kDおよび約8kDの種類の、米国特許第5,948,634号、第5,948,888号、第5,830,670号および第6,071,705号に、およびdelaMonteetalJNeuropatholExpNeurol55103850、delaMonteetalJNeurolSci1382635delaMonteetalJNeurolSci13511825、delaMonteetalJClinInvest10030933104およびdelaMonteetalAlzRep2327332に記載の神経糸タンパク質;cAmericanTypeCultureCollectionManassasVaに受託番号HB-12546として寄託されている単クローン性抗体2またはAmericanTypeCultureCollectionManassasVaに受託番号HB-12545として寄託されている単クローン性抗体5によって特異的に認識されるタンパク質;dAD7c-NTP遺伝子によってコードされるタンパク質;e122アミノ酸神経糸タンパク質であって、米国特許第5,830,670号、第5,948,634号および第5,948,888号による配列40に記載され且つNCBIEntrezProteinAccessionAAE25447,PIDg10048540に挙げられた、アミノ酸配列が図2に示されているもの;f112アミノ酸神経糸タンパク質であって、NCBIEntrezProteinAccessionXP032307,PIDg14725132に挙げられた、アミノ酸配列が図3に示されているもの;g106アミノ酸神経糸タンパク質様タンパク質であって、NCBIEntrezProteinAccessionAAH14951PIDg15928971に挙げられた、アミノ酸配列が図4に示されているもの;h106アミノ酸神経糸タンパク質様タンパク質であって、NCBIEntrezProteinAccessionXP039102,PIDg18599339に挙げられた、アミノ酸配列が図5に示されているもの;i98アミノ酸神経糸タンパク質であって、米国特許第5,830,670号、第5,948,634号および第5,948,888号による配列30に記載され且つNCBIEntrezProteinAccessionAAE25445,PIDg10048538に挙げられた、アミノ酸配列が図6に示されているもの;j75アミノ酸神経糸タンパク質であって、米国特許第5,830,670号、第5,948,634号および第5,948,888号による配列48に記載され且つNCBIEntrezProteinAccessionAAE25448,PIDg10048541に挙げられた、アミノ酸配列が図7に示されているもの;k68アミノ酸神経糸タンパク質であって、米国特許第5,830,670号、第5,948,634号および第5,948,888号による配列36に記載され且つNCBIEntrezProteinAccessionAAE25446,PIDg10048539に挙げられた、アミノ酸配列が図8に示されているもの;l61アミノ酸神経糸タンパク質様タンパク質であって、NCBIEntrezProteinAccessionAAH02534,PIDg12803421に挙げられた、アミノ酸配列が図9に示されているもの;m膵臓糸タンパク質;n米国特許第6,071,705号に記載の神経膵臓糸タンパク質nPTP;およびoAmericanTypeCultureCollectionに寄託されたHB9934、HB9935およびHB9936から成る群によるハイブリドーマによって生産される抗体によって特異的に認識されるタンパク質。NTPペプチドという表現は、NTPのアミノ酸配列の少なくとも一部分またはNTPのフラグメントに対応するアミノ酸配列を含むペプチドを意味し、特に断らない限り、このようなペプチドのホモログ、誘導体、変異体、融合タンパク質およびペプチド模擬体が含まれる。NTPペプチドという表現には、米国特許出願第10/092,934号および第10/153334号に具体的に挙げられたペプチドも含まれるが、それに制限されるわけではない。NTPペプチドという表現には、好ましくは、NTPの次のアミノ酸配列:aNTPペプチド1[配列番号10]、AD7c-NTPp227-245に類似し、p228の後に追加のフェニルアラニン残基の挿入を有する。PGFFKLFSCPSLLSSWDYRRPro-Gly-Phe-Phe-Lys-Leu-Phe-Ser-Cys-Pro-Ser-Leu-Leu-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号10A]CCCGGGTTCTTCAAGTTATTCTCCTGCCCCAGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGCGCbNTPペプチド2[配列番号11]、AD7c-NTPp114-132PELKQSTCLSLPKCWDYRRPro-Glu-Leu-Lys-Gln-Ser-Thr-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Lys-Cys-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号11A]CCTGAGCTCAAGCAGTCCACCTGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTcNTPペプチド3[配列番号12]、AD7c-NTPp326-344PPGLKRFSCLSLPSSWDYGPro-Pro-Gly-Leu-Lys-Arg-Phe-Ser-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Gly対応する核酸配列[配列番号12A]CCTCCCGGGCTCAAGCGATTCTCCTGTCTCAGCCTCCCAAGCAGCTGGGATTACGGGdNTPペプチド4[配列番号13]、AD7c-NTPp332-345FSCLSLPSSWDYGHPhe-Ser-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Gly-His対応する核酸配列[配列番号13A]TTCTCCTGTCTCAGCCTCCCAAGCAGCTGGGATTACGGGCACeNTPペプチド5[配列番号14]、AD7c-NTPp119-132STCLSLPKCWDYRRSer-Thr-Cys-Leu-Ser-Leu-Pro-Lys-Cys-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号14A]TCCACCTGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTfNTPペプチド6[配列番号15]、AD7c-NTPp232-245FSCPSLLSSWDYRRPhe-Ser-Cys-Pro-Ser-Leu-Leu-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号15A]TTCTCCTGCCCCAGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGCGCgNTPペプチド7[配列番号16]、AD7c-NTPp335-343LSLPSSWDYLeu-Ser-Leu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Gly対応する核酸配列[配列番号16A]CTCAGCCTCCCAAGCAGCTGGGATTAChNTPペプチド8[配列番号17]、AD7c-NTPp122-132LSLPKCWDYRRLeu-Ser-Leu-Pro-Lys-Cys-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号17A]CTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTiNTPペプチド9[配列番号18]、AD7c-NTPp236-245SLLSSWDYRRSer-Leu-Leu-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号18A]AGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGCGCjNTPペプチド10[配列番号19]、N末端にロイシン残基およびプロリン残基の追加を有する、AD7c-NTPp239-245。LPSSWDYRRLeu-Pro-Ser-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号19A]CTCCCAGAGTAGCTGGGACTACAGGCGCkNTPペプチド11[配列番号20]、AD7c-NTPp239-245SSWDYRRSer-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg対応する核酸配列[配列番号20A]GAGTAGCTGGGACTACAGGCGClNTPペプチド12[配列番号21]、AD7c-NTPp239-243,p339-343SSWDYSer-Ser-Trp-Asp-Tyr対応する核酸配列[配列番号21A]AGCAGCTGGGATTACmNTPペプチド13[配列番号22]、AD7c-NTPp239-245AD7c-NTPp139-144SSWDYRRFILFFLSer-Ser-Trp-Asp-Tyr-Arg-Arg-Phe-Ile-Leu-Phe-Phe-Leu対応する核酸配列[配列番号22A]GAGTAGCTGGGACTACAGGCGCTTTATTTTATTTTTTTTAnNTPペプチド14[配列番号23]、AD7c-NTPp241-245AD7c-NTPp197-202WDYRRFIFNFLTrp-Asp-Tyr-Arg-Arg-Phe-Ile-Phe-Asn-Phe-Leu対応する核酸配列[配列番号23A]TGGGACTACAGGCGCTTTATTTTTAATTTTTTGoNTPペプチド15[配列番号24]、AD7c-NTPp297-302FNFCLFPhe-Asn-Phe-Cys-Leu-Phe対応する核酸配列[配列番号24A]TTTAATTTTTGTTTGTTTpNTPペプチド16[配列番号25]、AD7c-NTPp197-202FIFNFLPhe-Ile-Phe-Asn-Phe-Leu対応する核酸配列[配列番号25A]TTTATTTTTAATTTTTTGqNTPペプチド17[配列番号26]、AD7c-NTPp31-43PASASPVAGITGMPro-Ala-Ser-Ala-Ser-Pro-Val-Ala-Gly-Ile-Thr-Gly-Met対応する核酸配列[配列番号26A]CCTGCCTCAGCCTCCCCAGTAGCTGGGATTACAGGCATGrNTPペプチド18[配列番号27]、AD7c-NTPp175-187PASASQVAGTKDMPro-Ala-Ser-Ala-Ser-Gln-Val-Ala-Gly-Thr-Lys-Asp-Met対応する核酸配列[配列番号27A]CCTGCCTCAGCCTCCCAAGTAGCTGGGACCAAAGACATGsNTPペプチド19[配列番号28]、AD7c-NTPp277-289PASASQSAGITGVPro-Ala-Ser-Ala-Ser-Gln-Ser-Ala-Gly-Ile-Thr-Gly-Val対応する核酸配列[配列番号28A]CCTGCCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGも含まれが、これに制限されるわけではない、および、これら具体的に挙げられたNTPペプチドおよびそれらの対応する核酸配列のホモログ、誘導体、変異体、フラグメント、融合タンパク質およびペプチド模擬体も含まれる。フラグメントという用語は、NTPタンパク質またはNTPペプチドのアミノ酸配列の連続部分配列から成るタンパク質またはポリペプチドを意味し、スプライス変異体のような天然に存在するフラグメントおよび天然に存在するinvivoプロテアーゼ活性によって得られるフラグメントが含まれる。このようなフラグメントは、アミノ末端、カルボキシ末端および/または内部で自然スプライシングによるように切り取られていてよい。このようなフラグメントは、アミノ末端メチオニンを含んでまたは含むことなく調製することができる。フラグメントという用語には、同一であろうと異なっていようと、同じNTPタンパク質またはNTPペプチドからのものであり、直接的にかまたはリンカーを介して互いに連結された、共通したまたはしない連続アミノ酸配列を含むフラグメントが含まれる。変異体という用語は、NTPタンパク質またはNTPペプチドのアミノ酸配列と比較したところ、一つまたはそれを超えるアミノ酸の置換、欠失および/または挿入が存在するタンパク質またはポリペプチドを意味し、NTPタンパク質またはNTPペプチドの天然に存在する対立遺伝子変異体または別のスプライス変異体を包含する。変異体という用語は、一つまたは複数の類似のもしくは相同のアミノ酸、または一つまたは複数の類似していないアミノ酸での、ペプチド配列中の一つまたはそれを超えるアミノ酸の置換を包含する。アミノ酸を、類似しているまたは相同であると格付けしうる多数の尺度が存在する。GunnarvonHeijneSequenceAnalysisinMolecularBiologyp12339andWoldFPosttranslationalProteinModificationsPerspectivesandProspectspgs112inPosttranslationalCovalentModificationOfProteinsBCJohnsonEdAcademicPressNewYorkSeifteretalMethEnzymol182626646andRattanetalProteinSynthesisPosttranslationalModificationsandAgingAnnNYAcadSci6634862を参照されたい。誘導体という用語は、分岐状になる、または分岐を含んでまたは含むことなく環状になるタンパク質またはポリペプチドを生じる化学修飾を包含する。環状、分岐状および分岐環状のタンパク質またはポリペプチドは、翻訳後自然過程によって生じてよいし、完全な合成法によって製造されてもよい。ホモログという用語は、場合により、二つのポリペプチドのアミノ酸の位置の類似性を比較するのに一般的に用いられる標準法によって決定したところ、NTPタンパク質またはNTPペプチドのアミノ酸配列が少なくとも60一致しているタンパク質を意味する。二つのタンパク質間の類似性または同一性の程度は、ComputationalMolecularBiologyLeskAMedOxfordUniversityPressNewYork1988BiocomputingInformaticsandGenomeProjectsSmithDWedAcademicPressNewYork1993ComputerAnalysisofSequenceDataPartIGriffinAMandGriffinHGedsHumanaPressNewJersey1994SequenceAnalysisinMolecularBiologyvonHeinjeGAcademicPress1987SequenceAnalysisPrimerGribskovMandDevereuxJedsMStocktonPressNewYork1991andCarilloHandLipmanDSIAMJAppliedMath481073に記載のものが含まれるがこれに制限されるわけではない既知の方法によって容易に計算することができる。同一性を決定する好ましい方法は、調べられる配列間に最大の対合を与えるように設計されている。同一性および類似性を決定する方法は、公的に入手可能な計算機プログラムで体系化される。二つの配列間の同一性および類似性を決定するのに有用な好ましい計算機プログラム方法には、GCGプログラムパッケージDevereuxJetalNucleicAcidsResearch12387、BLASTP、BLASTNおよびFASTAAtschulSFetalJMolecBiol215403410が含まれるが、これに制限されるわけではない。BLASTXプログラムは、NCBIおよび他の源から公的に入手可能であるBLASTManualAltschulSetalNCBINLMNIHBethesdaMd20894AtschulSetalJMolBiol215403410。例として、GAPGeneticComputerGroupUniversityofWisconsinMadisonWisのような計算機アルゴリズムを用いて、配列同一性が決定される予定の二つのタンパク質またはポリペプチドを、それぞれのアミノ酸を最適に対合させるために整列させるアルゴリズムによって決定される対合スパン。ギャップオープニングペナルティーgapopeningpenalty3x倍平均ダイアゴナルとして計算される;平均ダイアゴナルは、用いられている比較マトリックスのダイアゴナルの平均である;ダイアゴナルは、具体的な比較マトリックスによって各々の完全なアミノ酸に割り当てられるスコアまたは数であるおよびギャップエクステンションペナルティーgapextensionpenalty通常は、ギャップオープニングペナルティーの1/10倍である、更には、PAM250またはBLOSUM62のような比較マトリックスを、このアルゴリズムと共に用いる。標準的な比較マトリックスPAM250比較マトリックスについては、DayhoffetalinAtlasofProteinSequenceandStructurevol5supp31978を参照されたい;BLOSUM62比較マトリックスについては、HenikoffetalProcNatlAcadSciUSA8910915109191992を参照されたいも、このアルゴリズムによって用いることができる。次に、同一性を、このアルゴリズムによって計算する。典型的には、ホモログは、場合により、比較NTPタンパク質またはNTPペプチドと比較すると、一つまたはそれを超えるアミノ酸の置換、欠失および/または挿入を有するであろう。ペプチド模擬体または模擬体という用語は、あるペプチドまたはタンパク質の生物学的活性を模擬しているが、化学的性質がもはやペプチドでない、すなわち、ペプチド結合すなわち、アミノ酸間のアミド結合をもはや全く含有していない生物学的に活性な化合物を意味する。ここで、ペプチド模擬体という用語は、より広い意味で、プソイドペプチド、半ペプチドおよびペプトイドのような、性質がもはや完全にペプチドではない分子を包含するのに用いられる。このより広い意味でのペプチド模擬体ペプチドの一部分が、ペプチド結合を欠いた構造によって置き換えられている場合の例を、下に記載する。完全に非ペプチドであれ部分的に非ペプチドであれ、本発明によるペプチド模擬体は、そのペプチド模擬体が基づいているNTPペプチド中の活性基の三次元配置にきわめて似ている反応性化学部分の空間的配置を与える。この類似した活性部位幾何学的形の結果として、ペプチド模擬体は、NTPペプチドの生物学的活性に類似している生体系への作用を有する。本発明のペプチド模擬体は、好ましくは、三次元形状も生物学的活性も、本明細書中に記載のNTPペプチドに実質的に類似している。当該技術分野において知られているペプチドを構造的に修飾してペプチド模擬体を生じる方法の例には、タンパク質分解への増加した安定性を、特にN末端において、活性に悪影響を与えることなくもたらしうるDアミノ酸残基構造をもたらす主鎖キラル中心の反転が含まれる。一例は、TritriatedDala1PeptideTBindingSmithCSetalDrugDevelopmentRes15pp371379という論文に記載されている。二番目の方法は、N-C鎖間イミドおよびラクタムのような、安定性のために環状構造を変化させることであるEdeetalinSmithandRiverPeptidesChemistryandBiologyEscomLeidenpp268270。これの例は、本明細書中にその開示がそのまま援用される米国特許第4,457,489号1985年,GoldsteinGetalに開示されたものなどの、コンホメーションが制限されたチモペンチンthymopentin様化合物において与えられている。三番目の方法は、タンパク質分解に耐性を与えるプソイドペプチド結合によってNTPペプチド中のペプチド結合を置換することである。概して、ペプチドの構造および生物学的活性に影響を与えない多数のプソイドペプチド結合が記載されてきている。このアプローチの一つの例は、レトロインベルソretroinversoプソイドペプチド結合を代用することである本明細書中に援用される、BiologicallyactiveretroinversoanaloguesofthymopentinSistoAetalinRiverJEandMarshallGRPeptidesChemistryStructureandBiologyEscomLeidenpp722773andDalpozzoetalIntJPeptideProteinRes41561566。この修飾によれば、これらペプチドのアミノ酸配列は、一つまたはそれを超えるペプチド結合がレトロインベルソプソイドペプチド結合によって置き換えられていることを除いて、上記のNTPペプチドの配列と一致しうる。好ましくは、最もN末端のペプチド結合が置換されるが、それは、このような置換が、N末端に作用するエキソペプチダーゼによるタンパク質分解に耐性を与えるからである。更に別の修飾も、アミノ酸の化学基を、類似した構造の他の化学基で置き換えることによって行うことができる。生物学的活性をほとんどまたは全く失うことなく酵素的切断への安定性を増加させることが知られているもう一つの適当なプソイドペプチド結合は、還元等配電子体reducedisostereプソイドペプチド結合である本明細書中にそのまま援用されるCouderetalIntJPeptideProteinRes41181184。したがって、これらペプチドのアミノ酸配列は、一つまたはそれを超えるペプチド結合が等配電子体プソイドペプチド結合によって置き換えられていることを除いて、NTPペプチドの配列と一致しうる。一つまたは複数のアミノ酸配列という表現は、好ましくは、少なくとも2個のアミノ酸、好ましくは、少なくとも4個のアミノ酸、より好ましくは、少なくとも5個アミノ酸の配列を示すのに用いられる。好ましくは、最もN末端のペプチド結合が置換されるが、それは、このような置換が、N末端に作用するエキソペプチダーゼによるタンパク質分解に耐性を与えると考えられるからである。一つまたはそれを超える還元等配電子体プソイドペプチド結合を含むペプチドの合成は、当該技術分野において知られている上に引用されるCouderetal。他の例には、ペプチド結合を置き換えるためのケトメチレン結合またはメチルスルフィド結合の導入が含まれる。NTPペプチドのペプトイド誘導体は、生物学的活性に重要な構造決定基を保持しているがなお、ペプチド結合が除かれていることによって、タンパク質分解への耐性を与えているペプチド模擬体のもう一つのクラスである本明細書中にそのまま援用されるSimonetal1992ProcNatlAcadSciUSA8993679371。ペプトイドは、N-置換グリシンのオリゴマーである。天然アミノ酸の側鎖に各々対応する多数のN-アルキル基が記載されてきている上に引用されるSimonetal。NTPペプチドの若干のまたはすべてのアミノ酸を、置き換えられたアミノ酸に対応するN-置換グリシンで置き換えてもよい。ペプチド模擬体または模擬体という表現には、下に定義される逆Dペプチドおよび鏡像異性体も含まれる。逆Dペプチドという句は、NTPペプチドのL-アミノ酸配列と比較して逆順序で配置されるD-アミノ酸から成る生物学的に活性なタンパク質またはペプチドを意味する。したがって、L-アミノ酸NTPペプチドのカルボキシ末端残基は、D-アミノ酸ペプチドのアミノ末端等になる。例えば、NTPペプチドSSWDYは、YdDdWdSdSdになり、ここにおいて、Dd、Sd、WdおよびYdは、L-アミノ酸D、S、WおよびYにそれぞれ対応するD-アミノ酸である。本明細書中で用いられる鏡像異性体は、NTPペプチドのアミノ酸配列中の一つまたはそれを超えるL-アミノ酸残基が、一つまたは複数の対応するD-アミノ酸残基で置き換えられている生物学的に活性なタンパク質またはペプチドを意味する。本明細書中に記載のアミノ酸およびアミノ酸残基は、下の表に与えられる承認された一文字または三文字コードによって表すことができる。本発明は、本発明中において上に定義のNTPペプチドを含む組成物に関する。好ましいNTPペプチドは、AD7c-NTPに由来するNTPペプチドに類似しているまたは相同である。しかしながら、NTPタンパク質の他の種類の一部分またはフラグメントに基づく他のNTPペプチドの使用も、本発明によって包含される。例えば、AD7c-NTPペプチド配列および類似の変異体およびホモログは、広範囲のヒトおよび非ヒトタンパク質関連タンパク質中でも見出される。具体的には、AD7c-NTP遺伝子は、ヒトおよび他の霊長類ゲノムの他の遺伝子中でも見出されるものにきわめて類似しているAlu型配列を含有する。したがって、すべてではないとしても若干の関連タンパク質が、AD7c-NTPペプチドに相同のまたはきわめて類似しているペプチド配列を含有するので関連ペプチド、それらも細胞死を引き起こすのに有効な薬剤であると証明されるであろうと考えるのは妥当である。同様に、当業者は、細胞死を引き起こすのに有効な薬剤であることが判明したいずれかの関連タンパク質のアミノ酸配列に基づく特定の関連ペプチドを合成し、そして細胞死を引き起こすための薬剤としての効力についてそれらを調べることができる。細胞死を引き起こすのに有効な薬剤であることが判明した関連タンパク質に由来する他のペプチド配列も、細胞死を引き起こすのに有効な薬剤でありうる。当業者は、他の有効なペプチド配列を同定するために、過度の実験を伴うことなく、有効な関連タンパク質のフラグメントをそのタンパク質のアミノ酸配列全体にわたって合成することができる。本発明の好ましいNTPペプチドには、NTPペプチド配列に一致する、きわめて類似したまたは相同のアミノ酸配列を含有することが知られているタンパク質およびペプチドが含まれる。本発明によって包含されるNTPペプチドおよびそれらのフラグメント、変異体、誘導体、ホモログおよび模擬体は、組換えDNA技術、タンパク質合成、および天然に存在するNTPペプチドおよびそれらのフラグメント、変異体、誘導体およびホモログの単離などの、当業者に知られている方法を用いて調製することができる。NTPペプチドは、SambrooketalMolecularCloningALaboratoryManualColdSpringHarborLaboratoryPressColdSpringHarborNY1989および/またはAusubeletaledsCurrentProtocolsinMolecularBiologyGreenPublishersIncandWileyandSonsNY1994に記載された方法などの周知の組換えDNA技術方法を用いて調製することができる。NTPペプチドをコードしている遺伝子またはcDNAは、例えば、ゲノムまたはcDNAライブラリーをスクリーニングすることによって、またはPCR増幅によって得てもよい。このライブラリーをスクリーニングするのに有用なプローブまたはプライマーは、例えば、他のNTPペプチドまたはNTPタンパク質中で見出される保存モチーフなどの同じまたは関連した遺伝子ファミリーからの、他の既知の遺伝子または遺伝子フラグメントの配列情報に基づいて生じることができる。更に、NTPペプチドまたはNTPタンパク質をコードしている遺伝子が一つの種から同定されている場合、その遺伝子の全部または一部分をプローブとして用いて、他の種から相同遺伝子を同定することができる。これらプローブまたはプライマーは、NTPペプチドまたはNTPタンパク質遺伝子を発現すると考えられる種々の組織源からcDNAライブラリーをスクリーニングするのに用いることができる。典型的には、スクリーニングから得られる偽陽性の数を最小限にするようにスクリーニングするために、高ストリンジェンシー条件が用いられるであろう。NTPペプチドまたはNTPタンパク質をコードしている遺伝子を調製するもう一つの手段は、Engelsetalによって記載された方法のような当業者に周知の方法を用いた化学合成を用いることである。これら方法には、特に、核酸合成のためのホスホトリエステル法、ホスホロアミダイト法およびH-ホスホネート法が含まれる。このような化学合成に好ましい方法は、標準的なホスホロアミダイト化学を用いたポリマーに支持された合成である。典型的には、NTPペプチドまたはNTPタンパク質をコードしているDNAは、数百ヌクレオチド長さであろう。約100ヌクレオチドより大の核酸は、これら方法を用いていくつかのフラグメントとして合成することができる。次に、それらフラグメントを互いに連結して、完全長NTPペプチドまたはNTPタンパク質を形成することができる。通常は、タンパク質のアミノ末端をコードしているDNAフラグメントは、メチオニン残基をコードしているATGを有するであろう。このメチオニンは、宿主細胞中で生産されるタンパク質が、その細胞から分泌されるように設計されているかどうかによって、NTPタンパク質またはNTPペプチドの成熟型上に存在してよいしまたはしなくてよい。NTPタンパク質またはNTPペプチドをコードしている遺伝子、cDNAまたはそのフラグメントは、標準的な連結技術を用いて適当な発現または増幅ベクター中に挿入することができる。このベクターは、典型的には、用いられる具体的な宿主細胞中で機能性であるように選択されるすなわち、ベクターは、遺伝子の増幅および/または遺伝子の発現が起こりうるような宿主細胞機構と適合性である。NTPタンパク質またはNTPペプチドをコードしている遺伝子、cDNAまたはそのフラグメントは、原核生物、酵母、昆虫バキュロウイルス系および/または真核生物の宿主細胞中で増幅/発現されてよい。宿主細胞の選択は、このNTPタンパク質またはNTPペプチドが、グリコシル化されるのかおよび/またはリン酸化されるのかどうかに一部分は依存するであろう。そのような場合、酵母、昆虫または哺乳動物の宿主細胞が好適である。典型的には、いずれかの宿主細胞中で用いられるベクターは、5’フランキング配列プロモーターとも称されると、一つまたは複数のエンハンサー、複製起点要素、転写終結要素、ドナーおよびアクセプタースプライス部位を含有する完全なイントロン配列、シグナルペプチド配列、リボソーム結合部位要素、ポリアデニル化配列、発現されるポリペプチドをコードしている核酸を挿入するためのポリリンカー領域、および選択可能マーカー要素などの他の調節要素を含有するであろう。これら要素は各々、下で論じる。場合により、ベクターは、タグ配列、すなわち、NTPタンパク質またはNTPペプチドコーディング配列の5’末端または3’末端に位置するオリゴヌクレオチド分子を含有してよく;このオリゴヌクレオチド分子は、ポリHisヘキサHisなど、または商業的に入手可能な抗体が存在するFLAG、HAヘマグルチニンインフルエンザウイルスまたはmycなどの他のタグをコードしている。このタグは、典型的には、ポリペプチドの発現時にポリペプチドに融合し、そして宿主細胞からのNTPタンパク質またはNTPペプチドのアフィニティー精製のための手段として役立ちうる。アフィニティー精製は、例えば、アフィニティーマトリックスとしてこのタグに対する抗体を用いたカラムクロマトグラフィーによって行うことができる。場合により、タグは、精製されたNTPタンパク質またはNTPペプチドから、ある種のペプチダーゼを用いるようないろいろな手段によってその後除去することができる。ヒト免疫グロブリンのヒンジ領域およびFc領域は、当業者によって、NTPタンパク質またはNTPペプチドのN末端かまたはC末端において融合しうる。その後のFc融合タンパク質は、プロテインAアフィニティーカラムの使用によって精製しうる。Fcは、長い薬物動態学的invivo半減期を示すことが知られており、Fcに融合したタンパク質は、未融合の対応物よりも実質的に長いinvivo半減期を示すことが判明している。更に、Fc領域への融合は、若干の分子の生物活性に有用でありうる分子の二量体化/多量体化を可能にする。5’フランキング配列は、相同であってよいしすなわち、宿主細胞と同じ種および/または系統による、異種であってよいしすなわち、宿主細胞の種または系統以外の種による、ハイブリッドすなわち、1より多くの源からの5’フランキング配列の組合せであってよいし、合成であってよいし、またはそれは、天然のNTPタンパク質またはNTPペプチド遺伝子5’フランキング配列であってよい。そのようなものとして、5’フランキング配列源は、いずれの単細胞原核性生物または真核生物であってもよいし、いずれの脊椎動物または無脊椎動物であってもよいし、またはいずれの植物であってもよいが、但し、その5’フランキング配列は、宿主細胞機構中で機能性であり、しかも宿主細胞機構によって活性化されうるという条件付きである。本発明のベクター中で有用な5’フランキング配列は、当該技術分野において周知のいくつかの方法のいずれによっても得ることができる。典型的には、NTPタンパク質またはNTPペプチド遺伝子フランキング配列以外の本明細書中で有用な5’フランキング配列は、マッピングによっておよび/または制限エンドヌクレアーゼ消化によって予め同定されているので、適切な制限エンドヌクレアーゼを用いて適当な組織源から単離することができる。ある場合には、5’フランキング配列の完全なヌクレオチド配列を知ることができる。ここで、5’フランキング配列を、核酸の合成またはクローニングについて上に記載された方法を用いて合成することができる。5’フランキング配列の全部または一部分だけが知られている場合、それは、PCRを用いて、および/または、同じ種または別の種から適当なオリゴヌクレオチドおよび/または5’フランキング配列フラグメントでゲノムライブラリーをスクリーニングすることによって得ることができる。5’フランキング配列が知られていない場合、5’フランキング配列を含有するDNAのフラグメントは、例えば、コーディング配列または別の一つもしくは複数の遺伝子さえも含有しうるより大きいDNA片から単離することができる。単離は、制限エンドヌクレアーゼ消化により、適当なDNAフラグメントを単離するために慎重に選択された一つまたはそれを超える酵素を用いて行うことができる。消化後、所望のフラグメントを、アガロースゲル精製、Qiagen登録商標カラムまたは当業者に知られている他の方法によって単離することができる。この目的を達成するのに適した酵素の選択は、当業者に容易に理解されるであろう。複製起点要素は、典型的には、商業的に購入される原核生物発現ベクターの一部分であり、宿主細胞中でのベクターの増幅を助ける。一定のコピー数へのベクターの増幅は、ある場合には、NTPタンパク質またはNTPペプチドの最適発現に重要でありうる。選択されたベクターが複製起点部位を含有していない場合、既知の配列に基づいて化学合成し、そしてベクター中に連結してもよい。転写終結要素は、典型的には、NTPタンパク質またはNTPペプチドコーディング配列の3’末端に位置し、NTPタンパク質またはNTPペプチドの転写を終結するのに役立つ。通常は、原核細胞中の転写終結要素は、G-Cの多いフラグメント後にポリT配列がある。この要素は、ライブラリーからクローン化されてよいしまたはベクターの一部分として商業的に購入されてよいが、上に記載されたような核酸合成の方法を用いて容易に合成することもできる。選択可能マーカー遺伝子要素は、選択培地中で増殖した宿主細胞の生存および増殖に必要なタンパク質をコードしている。典型的な選択マーカー遺伝子は、a原核生物宿主細胞に、抗生物質または他の毒素、例えば、アンピシリン、テトラサイクリンまたはカナマイシンへの耐性を与える、b細胞の栄養要求性欠損を補足する;またはc複合培地から入手できない重大な栄養素を供給する、タンパク質をコードしている。好ましい選択可能マーカーは、カナマイシン耐性遺伝子、アンピシリン耐性遺伝子およびテトラサイクリン耐性遺伝子である。ShineDalgarno配列原核生物またはKozak配列真核生物と一般的に称されるリボソーム結合要素は、通常は、mRNAの翻訳開始に必要である。この要素は、典型的には、合成されるNTPタンパク質またはNTPペプチドのプロモーターの3’およびコーディング配列の5’に位置している。このShineDalgarno配列は様々であるが、典型的には、ポリプリンであるすなわち、高いA-G含量を有する。多数のShineDalgarno配列が同定されており、各々、上記の方法を用いて当業者が容易に合成することができるし、原核生物ベクター中で用いることができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドが宿主細胞から分泌されることが望まれる場合、シグナル配列は、NTPタンパク質またはNTPペプチドを、それが合成される宿主細胞の外へと指示するのに用いることができ、このタンパク質のカルボキシ末端部分は、膜固定を妨げるために欠失していてよい。典型的には、このシグナル配列は、NTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子またはcDNAのコーディング領域中に、またはNTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子コーディング領域の5’末端に直接的に位置している。多数のシグナル配列が同定されており、選択された宿主細胞中で機能性であるそれらはいずれも、NTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子またはcDNAと共に用いることができる。したがって、このシグナル配列は、NTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子またはcDNAに相同であってよいしまたは異種であってよいし、NTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子またはcDNAに相同であってよいしまたは異種であってよい。更に、このシグナル配列は、上記の方法を用いて化学合成してもよい。大部分の場合、シグナルペプチドの存在による宿主細胞からのポリペプチドの分泌は、ポリペプチドからのアミノ末端メチオニンの除去を引き起こすであろう。多くの場合、NTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子またはcDNAの転写は、ベクター中の一つまたはそれを超えるイントロンの存在によって増加するが;これは、特に、NTPタンパク質またはNTPペプチドが真核生物宿主細胞、特に、哺乳動物宿主細胞中で生産される場合に真実である。用いられるイントロンは、特に、用いられる遺伝子が完全長ゲノム配列またはそのフラグメントである場合、NTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子内に天然に存在していてよい。このイントロンが大部分のcDNAの場合のように遺伝子内に天然に存在しない場合、一つまたは複数のイントロンは、別の源から得ることができる。フランキング配列およびNTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子に関するイントロンの位置は、このイントロンが有効であるように転写されるべきであるので、概して重要である。そのようなものとして、発現ベクター中に挿入されるNTPタンパク質/NTPペプチド遺伝子がcDNA分子である場合、イントロンの好ましい位置は、転写開始部位の3’およびポリA転写終結配列の5’である。NTPタンパク質/NTPペプチドcDNAについて、好ましくは、一つまたは複数のイントロンは、それがこのコーディング配列を分断しないように、cDNA一方の側またはもう一方すなわち、5’または3’に位置するであろう。いずれかのウイルス、原核生物および真核生物植物または動物を含めたいずれかの源からのいずれのイントロンも、本発明を実施するのに用いることができるが、但し、それは、それが挿入される一つまたは複数の宿主細胞と適合性であるという条件付きである。更に、本明細書中に含まれるのは、合成イントロンである。場合により、二つ以上のイントロンをベクター中に用いてよい。上記の一つまたはそれを超える要素が、用いられるベクター中に既に存在しているのではない場合、それらは、個々に得ることができそしてベクター中に連結することができる。これら要素の各々を得るのに用いられる方法は、当業者に周知であり、上記の方法すなわち、DNAの合成、ライブラリースクリーニング等に匹敵する。本発明を実施するのに用いられる最終ベクターは、典型的には、商業的に入手可能なベクターなどの出発用ベクターから構築される。このようなベクターは、完成したベクター中に含まれるべき若干の要素を含有してよいしまたは含有しなくてよい。出発用ベクター中に所望の要素が全く存在しない場合、ベクター中に連結される要素の末端およびベクターの末端が連結に適合性であるように、一つまたは複数の適切な制限エンドヌクレアーゼでベクターを切ることによって、各々の要素を個々にベクター中に連結することができる。ある場合には、満足のいく連結を得るために、互いに連結されるこれら末端をブラントにすることが必要でありうる。ブラントにすることは、クレノウDNAポリメラーゼまたはT4DNAポリメラーゼを全4個のヌクレオチドの存在下で用いて、最初に付着末端を埋めることによって行われる。この手順は、当該技術分野において周知であり、例えば、Sambrooketal上記に記載されている。或いは、ベクター中に挿入される二つまたはそれを超える要素は、それらが互いに隣接した位置にあるべきならば最初に互いに連結した後、ベクター中に連結することができる。ベクターを構築するさらなる方法は、いろいろな要素の連結をすべて一つの反応混合物中で同時に行うことである。ここでは、これら要素の不適当な連結または挿入のために、多数のナンセンスまたは非機能性ベクターが生じるであろう。しかしながら、機能性ベクターは、制限エンドヌクレアーゼ消化によって同定され且つ選択されてよい。本発明を実施するのに好ましいベクターは、細菌、昆虫および哺乳動物の宿主細胞と適合性であるものである。このようなベクターには、特に、pCRII、pCR3、およびpcDNA3.1InvitrogenCompanySanDiegoCalif、pBSIIStratageneCompanyLaJollaCalif、pET15bNovagenMadisonWis、PGEXPharmaciaBiotechPiscatawayNJ、pEGFP-N2ClontechPaloAltoCalif、pETLBlueBacIIInvitrogenおよびpFastBacDualGibco/BRL,GrandIslandNYが含まれる。ベクターを構築し、そして完全長または一部切断されたNTPタンパク質またはNTPペプチドをコードしている核酸分子をベクターの適当な部位に挿入した後、完成したベクターを、増幅および/またはポリペプチド発現に適した宿主細胞中に挿入することができる。宿主細胞は、原核生物宿主細胞大腸菌E.coliなどまたは真核生物宿主細胞酵母細胞、昆虫細胞または脊椎動物細胞などであってよい。この宿主細胞は、適切な条件下で培養された場合、NTPタンパク質またはNTPペプチドを合成することができ、続いて、それを宿主細胞がそれを培地中に分泌する場合培地から、またはそれが分泌されない場合それを生産する宿主細胞から直接的に、集めることができる。採集後、このNTPタンパク質またはNTPペプチドは、モレキュラーシーブクロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー等のような方法を用いて精製することができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドの生産のための宿主細胞の選択は、一部分は、そのNTPタンパク質またはNTPペプチドがグリコシル化されるのかまたはリン酸化されるのかどうかにこの場合、真核生物宿主細胞が好適である、および宿主細胞がそのタンパク質を、生物学的に活性なタンパク質が生物学的活性を有するNTPタンパク質またはNTPペプチドによって調製されるようなその天然の三次構造例えば、ジスルフィド橋の適当な配向等にフォールディングすることができる方法に依存するであろう。このNTPタンパク質またはNTPペプチドは、合成後に下に論じるような適切な化学的条件を用いてフォールディングされてよい。本発明において有用な適当な細胞または細胞系には、チャイニーズハムスター卵巣細胞CHO、ヒト胚性腎HEK293または293T細胞、または3T3細胞などの哺乳動物細胞が含まれる。適当な哺乳動物宿主細胞の選択、および形質転換、培養、増幅、スクリーニングおよび生成物の生産および精製の方法は、本明細書中に与えられる指針を用いて当業者が行うことができる。他の適当な哺乳動物細胞系には、サルCOS-1およびCOS-7細胞系、およびCV-1細胞系が含まれる。更に例示的な哺乳動物宿主細胞には、形質転換された細胞系を含めた、霊長類細胞系および齧歯類細胞系が含まれる。正常二倍体細胞、一次組織のinvitro培養に由来する細胞系統、更には、一次外植体も適している。候補細胞は、遺伝子型に関して選択遺伝子を欠損していてよいし、または優先的に作用する選択遺伝子を含有していてよい。他の適当な哺乳動物細胞系には、マウス神経芽細胞腫N2A細胞、HeLa、マウスL-929細胞、スイス由来3T3系、Balb-cまたはNIHマウス、BHKまたはHaKハムスター細胞系が含まれるが、これに制限されるわけではない。本発明に適した宿主細胞として同様に有用であるのは、細菌細胞である。例えば、E.coliのいろいろな系統例えば、HB101、DH5.α、DH10およびMC1061は、バイオテクノロジーの分野において宿主細胞として周知である。枯草菌B.subtilis、シュードモナス属Pseudomonasspp、他のバチルス属Bacillusspp、ストレプトミセス属Streptomycesspp等のいろいろな系統も、この方法で用いることができる。当業者に知られている酵母細胞の多数の系統も、本発明のポリペプチドの発現のための宿主細胞として利用可能である。更に、望まれる場合、昆虫細胞システムを、本発明の方法で利用することができる。このようなシステムは、例えば、KittsetalBiotechniques148108171993、LucklowetalCurrOpinBiotechnol45645721993およびLucklowetalJVirol67456645791993に記載されている。好ましい昆虫細胞は、Sf-9およびHi5InvitrogenCarlsbadCalifである。選択された宿主細胞中へのベクターの挿入形質転換またはトランスフェクションとも称されるは、塩化カルシウム、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、リポフェクションまたはDEAE-デキストラン法のような方法を用いて行うことができる。選択される方法は、一部分は、用いられる宿主細胞のタイプと相関関係にあるだろう。これら方法および他の適当な方法は、当業者に周知であり、例えば、Sambrooketal上記に記載されている。ベクターを含有しているすなわち、形質転換されたまたはトランスフェクションされた宿主細胞は、当業者に周知の標準的な培地を用いて培養することができる。この培地は、通常は、細胞の増殖および生存に必要なすべての栄養素を含有するであろう。E.coli細胞を培養するのに適した培地は、例えば、LuriaBrothLBおよび/またはTerrificBrothTBである。真核細胞を培養するのに適した培地は、RPMI1640、MEM、DMEMであり、これらはいずれも、培養されている具体的な細胞系によって必要とされる血清および/または増殖因子を補足されていてよい。昆虫培養物に適した培地は、必要とされるようにイーストレートyeastolate、ラクトアルブミン加水分解産物および/またはウシ胎児血清を補足されたGraces培地である。典型的には、形質転換された細胞のみの選択的増殖に有用な抗生物質または他の化合物を、培地への補足物として加える。用いられる化合物は、宿主細胞を形質転換させたプラスミド上に存在する選択可能マーカー要素によって決められるであろう。例えば、選択可能マーカー要素がカナマイシン耐性である場合、培地に加えられる化合物はカナマイシンであろう。宿主細胞中で生産されたNTPタンパク質またはNTPペプチドの量は、当該技術分野において知られている標準法を用いて評価することができる。このような方法には、制限されることなく、ウェスタンブロット分析、SDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動、非変性ゲル電気泳動、HPLC分離、質量分光分析、免疫沈降法、および/またはDNA結合ゲルシフト分析のような活性検定が含まれる。NTPタンパク質またはNTPペプチドが宿主細胞から分泌されるように設計されていた場合、大部分のNTPタンパク質またはNTPペプチドは、細胞培地中で見出されうる。この方法で製造されるタンパク質は、細胞からの分泌の際に、アミノ末端メチオニンが除去されるので、典型的には、それを有していないであろう。しかしながら、NTPタンパク質またはNTPペプチドが宿主細胞から分泌されない場合、それは、細胞質および/または核中に真核生物宿主細胞についてまたはサイトゾル中にグラム陰性細菌宿主細胞について存在するであろうし、それはアミノ末端メチオニンを有することがありうる。宿主細胞の細胞質および/または核中にあるNTPタンパク質またはNTPペプチドについては、典型的には、宿主細胞を、最初に機械的にまたは界面活性剤で破壊して、細胞内内容物を緩衝溶液中に放出させる。次に、NTPタンパク質またはNTPペプチドをこの溶液から単離することができる。溶液からのNTPタンパク質またはNTPペプチドの精製は、いろいろな技法を用いて行うことができる。タンパク質が、そのカルボキシル末端かまたはアミノ末端に、ヘキサヒスチジンNTPペプチド/ヘキサHisのようなタグ、またはFLAGSigmaAldritchStLouisMIまたはカルモジュリン結合ペプチドStratageneLaJollaCAのような他の低分子ペプチドを含有するように合成された場合、それは、本質的には、アフィニティーカラムを介して溶液を通過させることによって一段法で精製することができるが、その場合、カラムマトリックスは、このタグにまたは直接的にタンパク質に高親和性を有するすなわち、NTPペプチドを特異的に認識する単クローン性抗体。例えば、ポリヒスチジンは、ニッケル、亜鉛およびコバルトに高い親和性および特異性で結合し;したがって、ニッケル基剤アフィニティー樹脂QiagensQIAexpressシステムまたはInvitrogensXpressSystemで用いられるまたはコバルト基剤アフィニティー樹脂BDBiosciences-CLONTECH’sTalonシステムで用いられるを用いる固定化金属イオンアフィニティークロマトグラフィーを、NTPペプチド/ポリHisの精製に用いることができる。例えば、AusubeletaledsCurrentProtocolsinMolecularBiologySection10118JohnWileySonsNewYork1993を参照されたい。NTPタンパク質またはNTPペプチドが、タグが取り付けられることなく製造され、しかも利用可能な抗体がない場合、他の周知の精製方法を用いることができる。このような方法には、制限されることなく、イオン交換クロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、モレキュラーシーブクロマトグラフィー、HPLC、ゲル溶離と組み合わせた未変性ゲル電気泳動、および分取用等電点電気泳動IsoprimemachinetechniqueHoeferScientificが含まれる。ある場合には、これらの内二つまたはそれを超える技法を組み合わせて、増加した純度を得ることができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドが主に細胞内で見出されるであろうと考えられる場合、細胞内物質グラム陰性細菌については封入体を含めたを、当業者に知られているいずれかの標準的な技法を用いて宿主細胞から抽出することができる。例えば、これら宿主細胞を、フレンチプレス、ホモジナイゼーションおよび/または超音波処理後の遠心分離により、溶解させてペリプラズム/細胞質の内容物を放出させることができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドが、サイトゾル中で封入体を形成した場合、それら封入体は、しばしば、細胞の内膜および/または外膜に結合することがありうるので、主に、遠心分離後のペレット材料中で見出されるであろう。次に、このペレット材料を、pH両極において、または界面活性剤、グアニジン、グアニジン誘導体、尿素または尿素誘導体のようなカオトロピック剤で、アルカリ性pHでのジチオトレイトールまたは酸性pHでのトリスカルボキシエチルホスフィンのような還元剤の存在下において処理して、封入体を放出させ、破砕し、可溶化させることができる。次に、ここで可溶性の形のNTPタンパク質またはNTPペプチドは、ゲル電気泳動、免疫沈降法または類似のものを用いて分析することができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドを単離することが望まれる場合、単離は、下におよびMarstonetalMethEnz1822642751990に記載のものなどの標準法を用いて行うことができる。ある場合には、NTPタンパク質またはNTPペプチドは、単離時に生物学的に活性でなくてよい。このポリペプチドをその三次構造にリフォールディングするまたは変換するおよびジスルフィド結合を生じるためのいろいろな方法を用いて、生物学的活性を回復することができる。このような方法には、可溶化したポリペプチドを、特定の濃度のカオトロープの存在下において、通常は7を超えるpHに暴露することが含まれる。カオトロープの選択は、封入体可溶化に用いられる選択肢に極めて類似しているが、通常は、より低い濃度であり、必ずしも可溶化に用いられるのと同じカオトロープではない。大部分の場合、リフォールディング/酸化溶液は、還元剤、または酸化型を特定の比率で加えた還元剤も含有して、タンパク質の一つまたは複数のシステイン橋の形成においてジスルフィドシャッフリングを引き起こすことを可能にする特定のレドックス電位を生じるであろう。一般的に用いられる若干のレドックス対には、システイン/シスタミン、グルタチオンGSH/ジチオビスGSH、塩化第二銅、ジチオトレイトールDTT/ジチアンDTT、2-メルカプトエタノールbME/ジチオ-bMEが含まれる。多くの場合、リフォールディングの効率を増加させるのに共溶媒cosolventが必要であり、この目的に用いられるより一般的な試薬には、グリセロール、いろいろな分子量のポリエチレングリコール、およびアルギニンが含まれる。NTPタンパク質またはNTPペプチド封入体が、宿主細胞中において有意の程度まで形成されない場合、NTPタンパク質またはNTPペプチドは、主に、細胞ホモジネートの遠心分離後の上澄み中で見出されることがありうるので、このNTPタンパク質またはNTPペプチドは、下に示されるような方法を用いて上澄みから単離することができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドを部分的にまたは完全に単離することが好ましいそれら状況において、精製は、当業者に周知の標準法を用いて行うことができる。このような方法には、制限されることなく、電気泳動後の電気溶出、各種タイプのクロマトグラフィーイムノアフィニティー、モレキュラーシーブおよび/またはイオン交換および/または高速液体クロマトグラフィーが含まれる。ある場合には、完全な精製のために、これら方法の二つ以上を用いるのが好ましいことがありうる。組換えDNA技術を用いてNTPタンパク質またはNTPペプチドを製造し且つ精製することに加えて、NTPタンパク質またはNTPペプチドおよびそれらのフラグメント、変異体、ホモログおよび誘導体は、MerrifieldetalJAmChemSoc8521491963、HoughtenetalProcNatlAcadSciUSA8251321985およびStewartandYoungSolidPhasePeptideSynthesisPierceChemicalCoRockfordIll1984によって記載されたものなどの当該技術分野において知られている技法を用いる、化学合成法固相ペプチド合成などによって調製してもよい。このようなポリペプチドは、アミノ末端上にメチオニンを含んでまたは含むことなく合成されてよい。化学合成されたNTPタンパク質またはNTPペプチドは、これら参考文献に記載の方法を用いて酸化されて、ジスルフィド橋を形成することができる。これらNTPタンパク質またはNTPペプチドは、組換えによって製造されたまたは天然源から精製されたNTPタンパク質またはNTPペプチドに匹敵する生物学的活性を有すると考えられるので、リコンビナントまたは天然のNTPタンパク質またはNTPペプチドと交換可能に用いることができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドがポリマーに連結している化学修飾されたNTPタンパク質またはNTPペプチド組成物は、本発明の範囲内に包含される。選択されるポリマーは、典型的には、水溶性であるので、それが結合しているタンパク質は、生理学的環境のような水性環境中で沈殿することはない。選択されるポリマーは、通常は、アシル化のための活性エステルまたはアルキル化のためのアルデヒドのような単一反応性基を有するように修飾されるので、重合度は、本方法で与えられるように調節することができる。このポリマーは、いずれの分子量を有してもよいし、分岐状であってよいしまたは未分岐であってよい。//NTPペプチドポリマーの範囲内に含まれるのは、ポリマーの混合物である。ある場合には、天然に存在するNTPタンパク質またはNTPペプチドの核酸および/またはアミノ酸変異体を調製するのが望ましいことがありうる。核酸変異体は、位置指定突然変異誘発、PCR増幅または他の適当な方法を用いて製造することができるが、この場合、一つまたは複数のプライマーは、所望の点突然変異を有する突然変異誘発技術の説明については、Sambrooketal上記およびAusubeletal上記を参照されたい。Engelsetal上記によって記載の方法を用いた化学合成も、このような変異体を調製するのに用いることができる。当業者に知られている他の方法も用いることができる。好ましい核酸変異体は、NTPタンパク質またはNTPペプチドを製造するのに用いられる宿主細胞中におけるコドン選択codonpreferenceが理由となるヌクレオチド置換を含有するものである。このようなコドン最適化は、UniversityofWisconsinPackageVersion90GeneticsComputerGroupMadisonWisによって提供されるような高度に発現された細菌遺伝子のコドン選択のためのEcohighCodのようなコドン出現頻度表を包含する計算機アルゴリサーalgorithersによって決定することができる。他の有用なコドン出現頻度表には、Celeganshighcod、Celeganslowcod、Drosophilahighcod、Humanhighcod、MaizehighcodおよびYeasthighcodが含まれる。他の好ましい変異体は、野生型と比較される上記のような保存的アミノ酸変化をコードしている例えば、天然に存在するアミノ酸側鎖の電荷または極性が、異なったアミノ酸での置換によって実質的に変化していないもの、および/または、新規な一つまたは複数のグリコシル化および/またはリン酸化部位を生じるように設計されたものかあるいは既存の一つまたは複数のグリコシル化および/またはリン酸化部位を欠失するように設計されたものである。NTPタンパク質、NTPペプチドおよびそれらのフラグメント、ホモログ、変異体、誘導体および塩は、当業者に知られている慣用的なペプチド合成技術を用いて製造することができる。これら技術には、化学カップリング法WunschEMethodenderorganischenChemieVolume15Band12SynthesevonPeptidenthimeVerlagStuttgartおよびBarranyGMarrifieldRBThePeptidesedsEGrossJMeienhoferVolume2Chapter1pp1284AcademicPressを参照されたい、酵素カップリング法WidmerFJohansenJTCarlsbergResCommunVol44pp3746およびKullmannWEnzymaticPeptideSynthesisCRCPressIncBocaRatonFlaおよびWidmerFJohansenJTinSyntheticPeptidesinBiologyandMedicinesedsAlitaloKPartanenPVatieriApp7986ElsevierAmsterdamを参照されたい、または工程設計および経済的にこれが好都合であるならば、化学的および酵素的方法の組合せが含まれる。本開示に与えられる内容を用いて、当業者は、NTPペプチドのペプチド配列を変化させて、元のまたは天然のNTPタンパク質またはNTPペプチドと同じまたは類似の生物学的活性生物活性を有するホモログを作ることができる。ある与えられたNTPタンパク質またはNTPペプチドの模擬体を用いることは、タンパク質自体よりもむしろ好都合でありうる。概して、ペプチド模擬体は、タンパク質およびペプチドよりも生物学的利用能があり、長い作用期間を有し、そして製造するのにより安価でありうる。したがって、上記のNTPタンパク質およびNTPペプチドは、類似の生物学的活性を有し、したがって類似の治療的有用性を有するこのような低分子化合物の開発に有用である。NTPタンパク質およびNTPペプチドのペプチド模擬体は、組合せ化学技術および当該技術分野において知られている他の技術を用いて開発することができる例えば、Proceedingsofthe20thEuropeanPeptideSymposiumedGJungEBayerpp289336およびその参考文献を参照されたい。当該技術分野において知られているペプチドを構造的に修飾してペプチド模擬体を生じる方法の例には、タンパク質分解への増加した安定性を、特にN末端において、活性に悪影響を与えることなくもたらしうるD-アミノ酸残基構造をもたらす主鎖キラル中心の反転が含まれる。一例は、TritriatedDala1PeptideTBindingSmithCSetalDrugDevelopmentRes15pp371379という論文に記載されている。第二の方法は、N-C鎖間イミドおよびラクタムのような、安定性のために環状構造を変化させることであるEdeetalinSmithandRiverPeptidesChemistryandBiologyEscomLeidenpp268270。これの例は、本明細書中にその開示がそのまま援用される米国特許第4,457,489号1985年,GoldsteinGetalに開示されたものなどの、コンホメーションが制限されたチモペンチン様化合物において与えられている。第三の方法は、NTPタンパク質またはNTPペプチド中のペプチド結合を、タンパク質分解に耐性を与えるプソイドペプチド結合によって置換することである。概して、ペプチドの構造および生物学的活性に影響を与えない多数のプソイドペプチド結合が記載されてきている。このアプローチの一つの例は、レトロインベルソプソイドペプチド結合を代用することである本明細書中に援用される、BiologicallyactiveretroinversoanaloguesofthymopentinSistoAetalinRiverJEandMarshallGRPeptidesChemistryStructureandBiologyEscomLeidenpp722773andDalpozzoetalIntJPeptideProteinRes41561566。この修飾によれば、これらペプチドのアミノ酸配列は、一つまたはそれを超えるペプチド結合がレトロインベルソプソイドペプチド結合によって置き換えられていることを除いて、上記のNTPタンパク質およびNTPペプチドの配列と一致しうる。好ましくは、最もN末端のペプチド結合が置換されるが、それは、このような置換が、N末端に作用するエキソペプチダーゼによるタンパク質分解に耐性を与えるからである。一つまたはそれを超える還元レトロインベルソプソイドペプチド結合を含むペプチドの合成は、当該技術分野において知られている上に引用されるSistoおよびDalpozzoetal。したがって、ペプチド結合は、ペプチド模擬体が元のペプチドに類似した構造をとり、したがって生物学的活性を示すことを可能にする非ペプチド結合によって置き換えることができる。更に別の修飾を、アミノ酸の化学基を類似した構造の他の化学基で置き換えることによって行うこともできる。生物学的活性をほとんどまたは全く失うことなく酵素的切断への安定性を増加させることが知られているもう一つの適当なプソイドペプチド結合は、還元等配電子体プソイドペプチド結合である本明細書中にそのまま援用されるCouderetalIntJPeptideProteinRes41181184。したがって、これらペプチドのアミノ酸配列は、一つまたはそれを超えるペプチド結合が等配電子体プソイドペプチド結合によって置き換えられていることを除いて、NTPタンパク質またはNTPペプチドの配列と一致しうる。好ましくは、最もN末端のペプチド結合が置換されるが、それは、このような置換が、N末端に作用するエキソペプチダーゼによるタンパク質分解に耐性を与えると考えられるからである。一つまたはそれを超える還元等配電子体プソイドペプチド結合を含むペプチドの合成は、当該技術分野において知られている上に引用されるCouderetal。他の例には、ペプチド結合を置き換えるためのケトメチレン結合またはメチルスルフィド結合の導入が含まれる。NTPタンパク質およびNTPペプチドのペプトイド誘導体は、生物学的活性に重要な構造決定基を保持しているがなお、ペプチド結合が除かれていることによってタンパク質分解への耐性を与えているペプチド模擬体のもう一つのクラスである本明細書中にそのまま援用されるSimonetal1992ProcNatlAcadSciUSA8993679371。ペプトイドは、N-置換グリシンのオリゴマーである。天然アミノ酸の側鎖に各々対応する多数のN-アルキル基が記載されてきている上に引用され且つ本明細書中にそのまま援用されるSimonetal。NTPタンパク質またはNTPペプチドの若干のまたはすべてのアミノ酸は、置き換えられたアミノ酸に対応するN-置換グリシンで置き換えられる。ペプチド模擬体の開発は、元のNTPタンパク質またはNTPペプチドの三次構造を、NMR分光分析、結晶学および/または計算機支援分子モデリングによって決定することにより助けられうる。これら技術は、元のペプチドより高い力価および/または大きい生物学的利用能および/または大きい安定性を有する新規な組成物の開発を助けるいずれも本明細書中にそのまま援用される、DeanBioEssays16683687CohenandShatzmillerJMolGraph11166173WileyandRichMedResRev13327384MooreTrendsPharmacolSci15124129HrubyBiopolymers3310731082BuggetalSciAm2699298。可能性のあるペプチド模擬体化合物がいったん識別されると、それは、下の実施例に概説される方法を用いて合成し且つ検定して、その活性を評価することができる。NTPタンパク質またはNTPペプチドの生物学的活性および類似した三次元構造を有する、上の方法によって得られるペプチド模擬体化合物は、本発明によって包含される。ペプチド模擬体を、上記の一つまたはそれを超える修飾を有するいずれかのNTPタンパク質またはNTPペプチドから生じることができるということは、当業者に容易に明らかであろう。更に、本発明のペプチド模擬体を、治療的化合物としてのそれらの有用性に加えて、なお一層強力な非ペプチド化合物の開発に更に用いることができるということは明らかであろう。現在、本明細書中に記載の関連タンパク質、関連ペプチドおよびNTPペプチドを合成することができる多数の組織が存在している。例えば、あるNTPペプチドの配列が与えられると、その組織は、そのペプチドを合成し、そして合成されたペプチドを、そのペプチドの同一性の資料および証明書を添付して発送することができる。本発明は、更に、哺乳動物組織または体液試料中のNTPペプチド、NTPペプチドDNAまたは対応するRNAの存在について、定性的にかまたは定量的に調べる検定のためのNTPペプチドおよびそれらの該当する核酸分子の使用を包含する。NTPペプチドおよびそれらの対応する核酸分子は、NTPペプチドまたはコードされたNTPペプチドが生物学的活性を示すにせよ示さないにせよ、このような検定における標品に用いることができる。NTPペプチド核酸配列は、哺乳動物組織または体液試料中のNTPペプチドDNAまたは対応するRNAの存在について、定性的にかまたは定量的に調べるのに有用なハイブリダイゼーションプローブ源でありうる。それ自体は生物学的に活性でないNTPペプチドは、NTPペプチドを認識するおよび/またはそれに結合する抗体を調製するのに有用でありうる。このような抗体は、標準法を用いて製造してもよい。したがって、NTPペプチドと反応する抗体、更には、このような抗体の短鎖抗体フラグメントおよび他の反応性フラグメントも、本発明の範囲内と考えられる。これら抗体は、多クローン性、単クローン性、リコンビナント、キメラ、一本鎖および/または二重特異性であってよい。典型的には、抗体またはそのフラグメントは、ヒト由来であるかまたは、ヒト化されている、すなわち、患者に投与された場合に、抗体への免疫反応を妨げるまたは最小限にするように調製されるであろう。好ましい抗体は、多クローン性かまたは単クローン性のヒト抗体である。抗体フラグメントは、Fab、Fab等のような、本発明のNTPペプチドと反応性であるいずれかのフラグメントであってよい。本発明によって更に提供されるのは、いずれかのNTPペプチドを抗原として、ある選択された哺乳動物に提示後、その哺乳動物の細胞例えば、脾臓細胞とある種の癌細胞とを既知の技法によって融合して不死化細胞系を作ることによって生じるハイブリドーマである。NTPペプチドの全部または一部分に対して向けられるこのような細胞系および抗体を生じるのに用いられる方法も、本発明によって包含される。これら抗体は、更に、体液または細胞試料中のNTPペプチドの存在を検出するための標識された形などで、invivoおよびinvitroの診断または研究目的に用いてもよい。本発明は、更に、哺乳動物組織または体液試料中のNTPペプチド、NTPペプチドDNAまたは対応するRNAの存在について、定性的にかまたは定量的に調べる検定における検量線基準としての一つまたはそれを超えるNTPペプチドの使用を包含する。本発明は、良性および悪性の腫瘍、腺例えば、前立腺過形成、望ましくない顔毛、いぼおよび望ましくない脂肪組織のような、細胞の除去を必要とする状態を処置する新規な方法に関する。このような方法は、要求がある哺乳動物に、治療的有効量のNTPペプチドを投与することを含む。その状態は、例えば、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽喉、扁桃、口、リンパ節およびリンパ系リンパ組織、および他の器官の腫瘍でありうる。本明細書中で用いられる悪性腫瘍という用語は、不十分に分化した、中程度に分化したおよび充分に分化した形で生じるすべての形のヒト癌、肉腫および黒色腫を包含する意味である。本発明は、外科手術の危険が少なく且つ望ましくない副作用もほとんどなく良性腫瘍を除去しうる処置への当該技術分野における要求を満たす。身体の深部例えば、脳、心臓、肺およびその他のような外科的に危険な部位の良性腫瘍を除去する方法は、特に要求される。細胞が除去されなくてはならない状態を処置する方法は、外科的切除、化学療法および放射線などの、このような状態を処置する慣用的な方法と共に用いることができる。NTPペプチドは、このような慣用的な処置の前に、際にまたは後に投与することができる。処置される状態は、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽喉、扁桃、口、およびリンパ節およびリンパ系から成る群より選択される組織の過形成、肥大または過成長でもありうる。本発明の方法を用いて処置することができる他の状態には、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽喉、扁桃、口、およびリンパ節およびリンパ系から成る群より選択される、ウイルス、細菌または寄生生物によって変化した組織が含まれるが、これに制限されるわけではない。処置される状態は、肺、乳房、胃、膵臓、前立腺、膀胱、骨、卵巣、皮膚、腎、洞、結腸、腸管、胃、直腸、食道、血液、脳およびその被膜、脊髄およびその被膜、筋肉、結合組織、副腎、副甲状腺、甲状腺、子宮、精巣、下垂体、生殖器、肝、胆嚢、眼、耳、鼻、咽喉、扁桃、口、およびリンパ節およびリンパ系から成る群より選択される組織の奇形または障害でもありうる。具体的には、処置される状態は、扁桃肥大、前立腺過形成、乾癬、湿疹、皮膚病または痔核でありうる。処置される状態は、アテローム性動脈硬化症または動脈硬化症などの血管疾患、または拡張蛇行静脈などの血管性疾患でありうる。処置される状態は、皮膚、眼、耳、鼻、咽喉、口、筋肉、結合組織、毛または乳房組織などの組織への美容修正でもありうる。NTPペプチドの治療的組成物は、本発明の範囲内である。このような組成物は、治療的有効量のNTPペプチドを薬学的に許容しうる担体との混合物で含んでよい。この担体物質は、好ましくは、哺乳動物への投与用水剤に一般的な他の物質を補足された、注射用水であってよい。典型的には、治療的使用のためのNTPペプチドは、一つまたはそれを超える生理学的に許容しうる担体、賦形剤または希釈剤と共に精製NTPペプチドを含む組成物の形で投与されるであろう。中性緩衝化生理食塩水または血清アルブミンと混合される生理食塩水は、代表的な適当な担体である。好ましくは、生成物は、適当な賦形剤例えば、スクロースを用いて凍結乾燥物として処方される。他の標準的な担体、希釈剤および賦形剤は、所望されるように含まれてよい。約7.0~8.5のpHを有するトリス緩衝液または約4.0~5.5のpHを有する酢酸緩衝液を含めた、適当な範囲のpH値を有する当業者に知られている緩衝剤を含めた組成物は、ソルビトールまたはそれに代わる適当な代用品を更に包含してよい。望ましくない細胞要素に標的指向するための、抗体、抗体フラグメント、抗体様分子、または細胞レセプター、シグナルペプチドまたは過発現された酵素などの、特異的腫瘍マーカーに高親和性を有する分子に抱合されたまたは連結したまたは結合したNTPペプチドの使用も、本発明の範囲内に包含される。この抗体、抗体フラグメント、抗体様分子、または特異的腫瘍マーカーに高親和性を有する分子は、特定の細胞または組織標的にNTPペプチド抱合体を指向させるのに用いられる。例えば、特徴的な表面抗原または発現された抗原を有する腫瘍は、この抗体、抗体フラグメントまたは抗体様結合分子によって標的とされうるし、そして腫瘍細胞は、NTPペプチドによって死滅しうる。抗体ターゲッティングを用いたこのようなアプローチは、投薬量を減少させる、標的細胞に結合し且つそれに取り込まれる可能性を増加させる、および転移性腫瘍および微視的サイズの腫瘍に標的指向し且つそれを処置することへの増加した有用性という予想される利点を有する。本発明は、更に、腫瘍または他の望ましくない細胞の一つまたは複数の部位またはその付近における、腫瘍特異的または部位特異的酵素またはプロテアーゼによる、または腫瘍または他の望ましくない細胞を標的とする抗体抱合体による切断により、腫瘍または他の望ましくない細胞の一つまたは複数の部位またはその付近においてNTPペプチドを放出する組成物を形成するための、タンパク質または他の分子に抱合されたまたは連結したまたは結合したNTPペプチドの使用を包含する。本発明は、更に、処置される組織を、光線レーザー治療または他の光力学的または光活性化治療の場合のような;赤外線放射、紫外線放射、x線またはγ線放射のような他の形の電磁放射;局所熱;αまたはβ線放射;超音波照射;または他の局所エネルギー源への暴露時に、NTPペプチドまたはNTPペプチドの若干の生物学的に活性なフラグメントを放出する組成物を形成するための、タンパク質または他の分子に抱合されたまたは連結したまたは結合したNTPペプチドの使用を包含する。これらNTPペプチドは、処置されている適応症について適切に、単独で、互いに一緒に、またはサイトカイン、増殖因子、抗生物質、アポトーシス誘発剤、抗炎症薬および/または化学療法薬のような他の医薬組成物と組み合わせて用いることができる。本発明は、更に、デンドリマー、フラーレン、および他の合成分子、ポリマーおよび巨大分子を用いたNTPペプチドの治療的組成物を包含するが、この場合、NTPペプチドおよび/またはその対応するDNA分子は、それだけでかまたは、腫瘍特異的マーカーのような他の種の分子と一緒に、その分子、ポリマーまたは巨大分子で抱合されている、それに付いているまたは中に封入されている。例えば、米国特許第5,714,166号、BioactiveandorTargetedDendimerConjugatesは、特に、一つまたは複数の標的指示物質を含む少なくとも一つのデンドリマーと、それに抱合された少なくとも一つの生物活性物質とを含んで成る樹状ポリマー抱合体を調製し且つ用いる方法を提供している。本発明は、更に、NTPペプチドおよび/または遺伝子と、脂質エマルジョン、ミセルポリマー、ポリマーミクロスフェア、電気活性ポリマー、ヒドロゲルおよびリポソームのようなドラッグデリバリービヒクルとの治療的組成物を包含する。望ましくない細胞に導入されるNTPペプチドまたは関連遺伝子または遺伝子均等物の使用も、本発明の範囲に包含される。腫瘍内でのNTPペプチドの過発現は、腫瘍中の細胞を死滅させ、それによって腫瘍細胞集団を減少させるのに用いることができる。望ましくない細胞要素を処置するためのNTPペプチドの遺伝子または遺伝子均等物導入は、より少ない投薬量を必要とする、および標的とされる細胞要素が細胞子孫に継代され、それによって、より低い頻度の治療を必要とし、および治療の総計がより少ないという利点を有すると予想される。本発明は、更に、望ましくない細胞または隣接細胞への、NTPペプチドを含有する融合タンパク質をコードする遺伝子の導入を包含するが、この場合、遺伝子の発現および融合タンパク質の生産および/または分泌後、この融合タンパク質は、天然の酵素またはプロテアーゼによってかまたはプロドラッグによって切断されて、望ましくない細胞においてまたはその付近でNTPペプチドを放出する。クローン化リコンビナントNTPペプチド-抗体抱合体;クローン化リコンビナントNTPペプチド-抗体フラグメント抱合体;およびクローン化リコンビナントNTPペプチド-抗体様タンパク質抱合体の使用も、本発明の範囲に包含される。標的指向抱合体抗体、抗体フラグメント、抗体様分子、または癌特異的レセプターまたは他の腫瘍マーカーに高親和性を有する分子と組み合わされたクローン化NTPペプチドの利点は、このような分子が、クローン化抱合分子の製造および規格化生産の利点に加えて、上記の標的指向利点を兼備しているということである。経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が含まれるが、これに制限されるわけではない。このような固体剤形では、活性化合物は、好ましくは、次の、aクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの一つまたはそれを超える不活性賦形剤または担体;bデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤または増量剤;cカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴムなどの結合剤;dグリセロールなどの保湿剤;e寒天、炭酸カルシウム、バレイショまたはタピオカデンプン、アルギン酸、一定の錯ケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤;fパラフィンなどの溶液抑制剤solutionretarders;g第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤;hアセチルアルコールおよびグリセリンモノステアラートなどの湿潤剤;iカオリンおよびベントナイトなどの吸着剤;およびjタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムまたはそれらの混合物などの滑沢剤、の内少なくとも一つと混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤について、その剤形は、緩衝剤を含んでいてもよい。経口投与用の液状剤形には、薬学的に許容しうる乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、これら液状剤形は、水または他の溶媒などの当該技術分野において一般的に用いられる不活性希釈剤、可溶化剤および乳化剤を含んでいてよい。代表的な乳化剤は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、綿実油、ラッカセイ油groundnutoil、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油などの油剤、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれら物質の混合物等である。このような不活性希釈剤の他に、この組成物には、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、着香剤および芳香剤のようなアジュバントも含まれうる。本発明の組成物中の活性成分の実際投薬量レベルは、具体的な組成物および投与方法について望まれる治療的応答を得るのに有効である一定量のNTPペプチドを得るように変更されてよい。したがって、選択される投薬量レベルは、所望の治療的作用、投与経路、所望の処置期間および他の因子に依存するであろう。ヒトを含めた哺乳動物について、体表面積を基準として有効量を投与することができる。いろいろなサイズ、種およびヒトの動物用投薬量の相互関係mg/M2体表面に基づくは、EJFreireichetalCancerChemotherRep50219によって記載されている。体表面積は、個体の身長と体重からほぼ決定することができる例えば、ScientificTablesGeigyPharmaceuticalsArdsleyNYpp537538を参照されたい。宿主に投与されるNTPペプチドの1日用量の総量は、単回または分割用量であってよい。投薬量単位組成物は、1日用量を調製するのに用いることができるような、その約数のような量を含有してよい。しかしながら、いずれかの具体的な患者に特定の用量レベルは、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間および経路、投与される薬物の力価、吸収および排泄の速度、他の薬物との組合せ、および処置されている具体的な疾患の重症度を含めたいろいろな因子に依存するということは理解されるであろう。本発明によるNTPペプチド組成物を投与する方法には、これら化合物を、筋肉内、経口、静脈内、腹腔内、大脳内実質内、脳室内、腫瘍内、病巣内、皮内、脊髄内、鼻腔内、眼内、動脈内、局所、経皮、エアゾル剤、注入、ボーラス注射、植込装置、徐放性システム等によって投与することが含まれるが、これに制限されるわけではない。本発明のNTPペプチドを投与するもう一つの方法は、経皮または皮膚を通した経路による。このような態様の一つの例は、貼付剤の使用である。具体的には、貼付剤は、例えば、ジメチルスルホキシドDMSO中またはDMSOと綿実油の混合物中のNTPペプチドの微細懸濁液で調製し、腫瘍を有する哺乳動物の皮膚ポケットpouch内部の腫瘍部位から離れた皮膚と接触させることができる。他の基剤またはそれらと他の溶媒および固体支持体との混合物も、均等に作用すると考えられる。この貼付剤は、NTPペプチド化合物を溶液または懸濁液の形で含有しうる。次に、貼付剤を患者の皮膚に、例えば、縫合、クリップまたは他の保持装置によって皮膚を合わせて折り重ね且つ保持することによって形成される患者の皮膚ポケット中にそれを挿入することによって適用することができる。このポケットは、皮膚との連続接触が、この哺乳動物に妨害されることなく確保されるような方法で用いられるべきである。皮膚ポケットを用いることの他に、皮膚と接触している貼付剤の確定した位置を確保するいずれの装置も用いることができる。例えば、接着ガーゼ包帯を用いて、皮膚上の適所に貼付剤を保持しうると考えられる。NTPペプチドは、徐放性処方物または調製物で投与してもよい。徐放性調製物の適当な例には、造形品、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルの形の、半透過性ポリマーマトリックスが含まれる。徐放性マトリックスには、ポリエステル、ヒドロゲル、ポリラクチドU.S.3,773,919号、EP58,481号、L-グルタミン酸およびγエチル-L-グルタメートのコポリマーSidmanetalBiopolymers225475561983、ポリ2-ヒドロキシエチル-メタクリレートLangeretalJBiomedMaterRes151672771981およびLangerChemTech12981051982、エチレン酢酸ビニルLangeretal上記またはポリ-D--3-ヒドロキシ酪酸EP133,988号が含まれる。徐放性組成物には、リポソームも含まれうるが、これは、当該技術分野において知られているいくつかの方法のいずれかによって製造することができる例えば、EppsteinetalProcNatlAcadSciUSA82368836921985EP36,676号;EP88,046号;およびEP143,949号。本発明のNTPペプチドを投与するもう一つの方法は、処置される腫瘍または他の組織中へのNTPペプチドの直接的または間接的注入による。このような態様の一つの例は、処置される腫瘍または他の組織中へのNTPペプチドの直接的注射である。この処置は、処置される腫瘍または他の組織の退行または破壊を、バイオプシー、画像化、または組織増殖を監視する他の方法によって監視することを伴う、単回注射、一時に多数回の注射、または何時間か、何日間かまたは何ヶ月間かにわたる一連の注射から成ってよい。処置される腫瘍または他の組織中への注射は、鼻、口、耳、膣、直腸または尿道などの開口部中に挿入される装置によってよいし、またはinvivoの腫瘍または組織に達するために切開によってよく、しかも1回または複数の注射に適当な部位を決定するために、超音波または光ファイバースコープなどの画像化または光学システムと共に行ってもよい。このような態様のもう一つの例は、組織へのNTPペプチドの一定注入を経時的に行うことができる装置の使用である。本発明のNTPペプチドを投与するもう一つの方法は、除去されるまたは破壊されることが必要なまたは望まれる腫瘍または他の組織または細胞要素を物理的に切除する、剥離する、またはそれ以外には死滅させるまたは破壊するのに用いられる外科的または類似の方法と連結しているが、この場合、本発明のNTPペプチドは、この方法によって除去されないまたは破壊されないいずれかの腫瘍細胞または他の細胞要素を破壊するまたはその成長を遅らせるために、腫瘍または他の組織が除去された一つまたは複数の部位を取り囲む一つまたは複数の隣接部位に投与される。本発明のNTPペプチドを投与するもう一つの方法は、処置される腫瘍または他の組織内への装置の植込による。このような態様の一つの例は、処置される腫瘍または他の組織中への、NTPペプチドを含有するウェファーの植込である。このウェファーは、治療的用量のNTPペプチドを組織中に経時的に放出する。或いは、または更に、この組成物は、NTPペプチドが吸収された膜、スポンジまたは他の適当な材料の患部中への植込によって局所的に投与することができる。植込装置が用いられる場合、この装置は、いずれかの適当な組織または器官中に植込むことができ、そしてNTPペプチドの供給は、この装置を介して直接的に、ボーラスによってよいし、または連続投与によってよいし、または連続注入を用いてカテーテルによってよい。代わりの投与方法は、NTPペプチド-エンコーディング遺伝子の一つまたはそれを超えるコピーを、標的にされている細胞に導入することであり、そして、必要ならば、その遺伝子の一つまたは複数のコピーに、NTPペプチドを細胞内生産することを開始させることである。遺伝子治療を適用することができる一つの方式は、構成性または誘導性プロモーターに機能的に連結されて遺伝子治療DNAコンストラクトを形成することができるNTPペプチド-エンコーディング遺伝子NTPペプチドまたはそのフラグメント、変異体、ホモログまたは誘導体をコードしているゲノムDNA、cDNAおよび/または合成DNAを使用することである。このプロモーターは、内因性NTPペプチドエンコーディング遺伝子に相同であってよいしまたは異種であってよいが、但し、それは、このコンストラクトが挿入される細胞または組織タイプにおいて活性であるという条件付きである。この遺伝子治療DNAコンストラクトの他の成分には、必要に応じて、部位特異的組込み用に設計されるDNA分子例えば、相同的組換えに有用な内因性フランキング配列、組織特異的プロモーター、一つまたは複数のエンハンサーまたはサイレンサー、親細胞にまさる選択的利点を与えることができるDNA分子、形質転換された細胞を識別する標識として有用なDNA分子、負の選択システム、細胞特異的結合剤例えば、細胞ターゲッティングの場合のような、細胞特異的インターナリゼーション因子、およびベクターによる発現を促す転写因子並びにベクター製造を可能にする因子が含まれてもよい。細胞または組織へのinvivoまたはexvivo遺伝子供給手段には、本明細書中にそれら開示がそのまま援用される米国特許第4,970,154号、WO96/40958号、米国特許第5,679,559号、米国特許第5,676,954号および米国特許第5,593,875号に開示されたような、裸のDNAの直接的注射、弾道法ballisticmethod、リポソーム媒介導入、レセプター媒介導入リガンド-DNA複合体、エレクトロポレーションおよびリン酸カルシウム沈降が含まれるが、これに制限されるわけではない。それらには、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、パピローマウイルスまたは単純ヘルペスウイルスなどのウイルスベクターの使用、DNA-タンパク質複合体の使用、およびリポソームの使用も含まれる。遺伝子治療ベクターの使用は、例えば、本明細書中にそれら開示がそのまま援用される米国特許第5,672,344号、米国特許第5,399,346号、米国特許第5,631,236号および米国特許第5,635,399号に記載されている。NTPペプチド-エンコーディング遺伝子は、exvivoで遺伝子操作された若干の細胞を、本明細書中に記載されたような方法を用いて患者に植込むことによって供給されて、NTPペプチドまたはそのフラグメント、変異体、ホモログまたは誘導体を発現し且つ分泌することができる。このような細胞は、動物またはヒトの細胞であってよく、患者自身の組織に由来してよいしまたはヒトかまたは非ヒトの別の源に由来してよい。場合により、これら細胞は、不死化されていてよいしまたは幹細胞であってよい。しかしながら、免疫学的応答の機会を減少させるためには、これら細胞を、周囲組織の浸潤を免れるようにカプセル封入するのが好適である。カプセル封入材料は、典型的には、生体適合性の半透過性ポリマー囲いまたは膜であって、一つまたは複数のタンパク質産物を放出させるが、患者の免疫系によるまたは周囲組織からの他の有害な因子による細胞の破壊を妨げるものである。細胞の膜カプセル封入に用いられる方法は、当業者に公知であり、カプセル封入された細胞の調製および患者へのそれらの植込は、過度に実験することなく行うことができる。例えば、本明細書中にそれら開示がそのまま援用される米国特許第4,892,538号;同第5,011,472号;および同第5,106,627号を参照されたい。生きている細胞をカプセル封入するシステムは、PCTWO91/10425号に記載されている。リポソーム担体、生物侵食性bioerodible粒子またはビーズのようないろいろな他の徐放または制御供給手段を製剤化する技術も、当業者に知られており、例えば、本明細書中にその開示がそのまま援用される米国特許第5,653,975号に記載されている。これら細胞は、カプセル封入されていようといまいと、患者の適当な体組織または器官中に植込むことができる。次の実施例は、本発明を詳しく説明するために与えられる。しかしながら、本発明が、これら実施例に記載の具体的な条件または詳細に制限されないということは理解されるはずである。本明細書を通して、米国特許を含めた公的に入手可能な論文へのいずれかのおよびすべての参考文献は、具体的に援用される。詳しくは、本発明は、特に、AD7c-NTPタンパク質全体が、invitroの神経膠腫および神経芽細胞腫の細胞培養物において、そして、invivoの正常齧歯類動物の筋組織、皮下結合組織および皮膚、および乳癌、皮膚癌および乳頭腫、結腸癌、脳神経膠腫、および齧歯類動物モデルにおけるその他を含めた種々の異なったヒトおよび非ヒト由来腫瘍においても、細胞死を引き起こすのに有効な物質であるということを示している係属米国特許出願第10/092,934号、MethodsofTreatingTumorsandRelatedConditionsUsingNeuralThreadProteinsに含まれる実施例を援用する。更に、本発明は、特に、NTPペプチドが、invivoの正常齧歯類動物の筋組織、皮下結合組織、皮膚および他の組織において細胞死を引き起こすのに有効な物質であるということを示している米国特許出願第10/153334号に含まれる実施例を援用する。実施例1この実施例の目的は、注射部位における組織へのNTPペプチド7の作用を決定することであった。4匹の正常ラットの、皮膚および皮下においては各4か所の異なった箇所、および四肢骨格筋においては各2か所の異なった箇所に、ステンレス鋼製26ゲージ針によってプラスチックシリンジから供給される、100~400mLの量の食塩水中に0.1~1mg/mLの濃度のNTPペプチド7を注射した。これら被験動物を24時間観察し、そして24時間目に無痛屠殺した。個々の浸潤箇所を切り取り、10ホルマリン中に固定し、パラフィン中に包埋し、そして標準的な組織病理学的方法によって染色し且つ調べた。対照には、生理食塩水だけを与えた。結果:NTPペプチド7の注射は、注射部位に組織壊死を生じた。この壊死は、NTPペプチド7が注射された部位の筋組織、皮下結合組織および皮膚において明白であった。この壊死は、注射面に相関し、注射部位より遠くへ広がっているようには見えなかった。軽症の炎症面は別として、対照は、壊死または細胞損失の形跡を示さなかった。これら対照は、筋変化を最小限にしかまたは全く示さなかった。対照注射では、注射部位における軽症~最小限の急性炎症と、針による局所的な微量出血があった。実施例2この実施例の目的は、注射部位における組織へのNTPペプチド7の作用を決定することであった。4匹のラットをエーテルで麻酔し、そしてNTPペプチド7を前立腺内注入によって与えた。これら注射は、PBSpH7.4中に1mg/mLのNTPペプチド7の300μl1.0mg/kgから成った。対照には、PBS単独の注射を与えたまたは注射しなかった。ラットを、72時間後に無痛屠殺した。前立腺を切離し、10緩衝化ホルマリン中に24時間固定し、パラフィン中に包埋し、切片にし、そしてHEで染色した。各々の被験動物について、前立腺全体を包埋し、切片にした。染色された切片をすべて、組織学的に調べた。結果:NTPペプチド7で処置されたラット前立腺は、注射部位において、腺上皮の損失、扁平化および萎縮を伴う組織壊死を示した。PBS注射単独の対照と、無注射対照との間には、認められうる差がなかった。実施例3この実施例の目的は、注射部位における組織へのNTPペプチド14の作用を決定することであった。ラットの皮膚および皮下に、NTPペプチド14を注射したこと以外は上の実施例1の場合と同様に注射した。これら被験動物を24時間観察し、そして24時間目に無痛屠殺した。組織を切り取り、10ホルマリン中に固定し、パラフィン中に包埋し、そして標準的な組織病理学的方法によって染色し且つ調べた。対照は、実施例1と同様であった。結果:NTPペプチド14の注射は、注射部位において細胞死および組織壊死を生じた。上の実施例1と同様に、細胞死は、NTPペプチド14が注射された部位の筋組織、皮下結合組織および皮膚に存在した。軽症の炎症面は別として、対照は、壊死または細胞損失の形跡を示さなかった。対照注射では、注射部位における軽症~最小限の急性炎症と、時々、針による局所的な微量出血があった。実施例4この実施例の目的は、注射部位における組織へのNTPペプチド17の作用を決定することであった。正常ラットの前立腺に、NTPペプチド17を注射したこと以外は上の実施例2の場合と同様に注射した。ラットを72時間後に無痛屠殺し、それらの前立腺を実施例2の場合と同様に調べた。結果:上の実施例2の場合と同様に、NTPペプチド17の注射は、72時間目の前立腺に有意の細胞損失および萎縮を生じた。対照は、針による軽症の局所的な炎症から成る最小限の変化または変化不存在を示した。本発明は、特に好ましい態様および実施例に関して記載されている。当業者は、しかしながら、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、いろいろな修正を本発明に行うことができるということを理解するであろう。"