前記埋め込み可能な構造体Iの表面を、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hを含む組成物で処理する工程を含む、埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。前記埋め込み可能な構造体Iがステントであり、前記表面が、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hおよび少なくとも1種のさらなる成分Fを含む組成物で処理されることを特徴とする、請求項1に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。前記組成物が、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hおよび水、さらに場合によってさらなる成分Fを含み、この場合の前記ハイドロフォビン誘導体Hの量が、全組成物に対して0.0001~20質量である、請求項1または2に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。前記埋め込み可能な構造体Iが、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体H、水および場合によってさらなる成分Fを含む組成物で処理されるステントであり、この場合の前記ハイドロフォビン誘導体Hの量が、全組成物に対して0.001~10質量である、請求項1~3のいずれか1項に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。前記ハイドロフォビン誘導体H、水および少なくとも1種のさらなる薬学的に活性な化合物Dを含む組成物を、前記埋め込み可能な構造体Iの表面に塗布する、請求項1~4のいずれか1項に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。前記ハイドロフォビン誘導体H、水、およびさらなる薬学的に活性な化合物Dとして、ヘパリン、抗生物質および細胞増殖抑制性化合物を含む群からの化合物を含む組成物を、前記埋め込み可能な構造体Iの表面に塗布する、請求項1~5のいずれか1項に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。使用される前記ハイドロフォビン誘導体Hが融合ハイドロフォビンまたはその誘導体である、請求項1~6のいずれか1項に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hを含む前記組成物を、前記埋め込み可能な構造体Iの前記表面に、4°C~95°Cの温度で、0.01時間~48時間の間塗布する、請求項1~7のいずれか1項に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆方法。少なくとも部分的にハイドロフォビン誘導体Hで処理された表面を有する被覆された埋め込み可能な構造体I。前記請求項1~8のいずれか1項に記載の方法によってハイドロフォビン誘導体Hで少なくとも部分的に表面被覆されている、被覆された埋め込み可能な構造体I。当該埋め込み可能な構造体Iが、ステント、特に胆管ステントである、請求項10に記載の被覆された埋め込み可能な構造体I。前記組成物が、0.0001~20質量のハイドロフォビンHおよび99.999~80質量のさらなる成分Fを含む、埋め込み可能な構造体Iの被覆用組成物。前記組成物が、少なくとも0.001~10質量の少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体H、少なくとも50質量の水、および場合によってさらなる成分Fを含む、請求項11に記載の埋め込み可能な構造体Iの被覆用組成物。ハイドロフォビン誘導体Hを、埋め込み可能な構造体Iの被覆のために使用する方法。ハイドロフォビン誘導体Hを、ステントの被覆のために使用する方法。本発明は、医療用具のハイドロフォビンでの被覆に関する。本発明の特定の態様は、埋め込み可能な構造体Iの表面を、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hを含む組成物で処理する工程を含む、埋め込み可能な構造体Iの被覆のための新規な方法に関する。本発明はまた、埋め込み可能な構造体Iがステントであり、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hおよび少なくとも1種のさらなる成分Fを含む組成物で表面を処理することを特徴とする、埋め込み可能な構造体Iの被覆方法に関する。本発明はまた、組成物が少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hおよび水、および場合によってさらなる成分Fを含む、埋め込み可能な構造体Iの被覆方法に関し、それによるハイドロフォビン誘導体Hの量は、全組成物に基づいて、0.0001~20質量、多くの場合0.001~10質量である。埋め込み可能な構造体Iの表面上では、ハイドロフォビン誘導体の量は、多くの場合0.1~10mg/m2の範囲内である。さらなる成分は、例えば、ポリマー添加剤、溶媒、緩衝液、薬学的に活性な物質および/または補助剤であってよい。補助剤という用語は、製薬上許容される、生理学的に不活性な配合剤、例えば結合剤、増量剤および被膜形成化合物などを包含する。随意の補助剤賦形剤のさらなる例は、付着防止剤、防腐剤、磨砕剤、滑沢剤および吸着剤である。適した物質は、当技術分野で公知である。多くの場合、組成物は、水性組成物である。本発明はまた、埋め込み可能な構造体Iがステントである埋め込み可能な構造体Iの被覆方法にも関し、該ステントは、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体H、水および場合によってさらなる成分Fを含む組成物で処理され、それによるハイドロフォビン誘導体Hの量は、全組成物に基づいて、0.001~10質量である。本発明はまた、ハイドロフォビン誘導体H、水および少なくとも1種のさらなる薬学的に活性な化合物Dを含む組成物を、埋め込み可能な構造体Iの表面に塗布する、埋め込み可能な構造体Iの被覆方法にも関する。この方法は、清浄および給水工程などのさらなる工程を含むことができる。本発明はまた、組成物が埋め込み可能な構造体Iの表面に塗布される、埋め込み可能な構造体Iの被覆方法にも関し、組成物は、ハイドロフォビン誘導体H、水および、さらなる薬学的に活性な化合物Dとして、ヘパリン、抗生物質例えばアンピシリンまたはスルバクタムまたはレボフロキサシンなどおよび細胞増殖抑制性化合物例えばアルキランチア、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤またはホルモンなどを含む群から1種または数種の化合物を含む。ハイドロフォビンおよびヘパリンおよびその誘導体例えばエノキサパリンなどの組み合わせは、特に注目される。さらなる例は、ハイドロフォビンおよびクマリン誘導体、例えばワルファリン、フェンプロクモンまたはエチルビスコウマセタトなどを含む組成物である。また、さらなる薬学的に活性な化合物Dは、ハイドロフォビンと化学的に結合させることもできる。本発明はまた、使用されるハイドロフォビン誘導体Hが融合ハイドロフォビンまたはその誘導体である、埋め込み可能な構造体Iの被覆方法にも関する。本発明はまた、少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体Hを含む組成物を、埋め込み可能な構造体Iの表面に、4°C~95°C、特に20°C~90°Cの温度で、0.01時間~48時間、特に0.1~20時間、多くの場合1~10時間の時間の間塗布する、埋め込み可能な構造体Iの被覆方法にも関する。本発明のさらなる態様は、少なくとも部分的にハイドロフォビン誘導体Hで処理された表面を持つ、被覆された埋め込み可能な構造体Iである。本発明はまた、上記のような方法により、ハイドロフォビン誘導体Hで少なくとも部分的に表面被覆されている、被覆された埋め込み可能な構造体Iにも関する。本発明はまた、埋め込み可能な構造体Iがステント、特に胆管ステントである、被覆された埋め込み可能な構造体Iにも関する。本発明のさらなる目的は、埋め込み可能な構造体Iの被覆のための組成物を提供することであり、この際、組成物は、全組成物に基づいて、0.0001~20質量のハイドロフォビンHおよび99.999~80質量のさらなる成分Fを含む。さらなる成分として、溶媒水が使用される場合が多い。本発明はまた、埋め込み可能な構造体Iの被覆のための組成物にも関し、この際、組成物は、少なくとも0.001~10質量の少なくとも1種のハイドロフォビン誘導体H、少なくとも50質量の水および場合によってさらなる成分Fを含む。さらなる態様は、埋め込み可能な構造体Iの、特にステントの被覆のためのハイドロフォビン誘導体Hの使用である。数種類の医療用具、例えば埋め込み可能な構造体Iなどは、多くの場合、使用前に被覆される。埋め込み可能な構造体の一例として、胆管ステントは、胆管に生じる閉塞を処置するために使用される。胆汁は、脂肪を消化するのを助ける物質であり、肝臓により生成され、胆管を通じて分泌され、胆嚢で貯蔵される。それは脂肪を含む食事を食べた後に小腸に放出される。胆管の狭窄を引き起こし得る状態悪性または良性はいくつかある。膵癌は、よくある悪性原因であり、胆嚢、胆管、肝臓および大腸の癌がさらなる例である。胆管狭窄の非癌性の原因としては、胆嚢除去のための外科手術中の胆管への傷害、膵炎膵臓の炎症、原発性硬化性胆管炎胆管の炎症、胆石、放射線療法および腹部への鈍的外傷が挙げられる。胆管ステントは、多くの場合、細い管状構造であり、表面被覆することができ、胆管のより狭くなった部分を支持し、狭窄の再形成を防ぐために使用される。ステントは、例えば、プラスチックまたは金属で作製され得る。胆管ステントを設置するために使用される2つの最も一般的な方法は、内視鏡的逆行性胆道膵管造影ERCPおよび経皮経肝胆道造影PTCである。両方の方法に関して、被覆された用具を使用することが有利でありうる。ERCPは、膵臓、肝臓、胆嚢、および胆管の疾患を診断するために使用される画像形成技法であり、治療用具として使用することにも利点がある。内視鏡は、細い、照明つきの中空管で、観察モニタに接続されていて、患者の口の中に挿入し、食道を下り、胃を通過して小腸の上部の中に胆管が空になっている場所に達するまで挿入することができる。この時点で、カニューレと呼ばれる小型の管が内視鏡の中を通じて挿入され、造影剤を胆管の中に注入するために使用される。次に、造影剤が胆管を進む時に一連のX線写真を撮る。胆管狭窄が存在することをX線写真が示す場合、被覆されたステントを管の中に設置して閉塞を軽減することができる。これをするためには、特別な器具を内視鏡の中に挿入し、括約筋切開術を実施して胆管への接近手段を得る。一部の例では、カテーテルと呼ばれる細い柔軟な管を用いて胆管狭窄をまず拡張させ、続いて膨らませることのできるバルーン型の用具を使用する。次に、被覆されたステントを胆管の中に挿入する。被覆されたステントを適用するためのその他の方法、経皮経肝胆道造影すなわちPTCは、試験を用いて、肝臓から胃腸管への胆汁の流れに影響を及ぼす閉塞を診断および処置するという点でERCPに類似している。細い針を使用して、皮膚を通じて肝臓または胆嚢の中まで造影剤を注入する。造影剤が胆管を進む間にX線写真を撮る。胆管狭窄が明らかとなれば、被覆されたステントを設置することができる。中空針を胆管の中に導入し、細いガイドワイヤを針の中に挿入する。ワイヤは閉塞部位に導かれ、被覆されたステントがワイヤの上を前進して閉塞した胆管に設置される。ステントは、その他の医学分野で使用することもできる。多くの個人が、心臓およびその他の主要器官を灌流する血管の進行性閉塞に起因する循環器系疾患を患っている。それよりも深刻な血管の閉塞は、多くの場合、高血圧症、虚血傷害、卒中、または心筋梗塞を引き起こす。動脈硬化病変は、虚血性心疾患の主な原因である。経皮経管冠動脈形成術は、その目的が動脈を通る血流を増大させることである医学的処置である。経皮経管冠動脈形成術は、冠血管狭窄の主な治療である。経皮経管冠動脈形成術に関連する限界は、処置の直後に起こる可能性のある血管の突然の閉鎖、および処置の後に徐々に起こる再狭窄である。多数の薬剤が、再狭窄における増殖抑制作用としてステントとともに試験され、実験動物モデルにいくらかの活性が示されている。動物モデルにおいて内膜過形成の程度を首尾よく低下させることを示した一部の薬剤には、ヘパリンおよびヘパリン断片、タキソール、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオペプチン、シクロスポリンA、テルビナフィン、インターフェロン-γ、ラパマイシン、ステロイド、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび遺伝子ベクターが含まれる。被覆されたステントも、再狭窄を減少させるのに使用することができる。これらの被覆されたステントは、多くの場合、バルーン拡張性の溝付金属管例えばステンレス鋼であり、それは、血管形成された冠動脈管腔内で拡張させると、動脈壁に対する剛直な足場によって構造支持をもたらす。この支持は血管内腔の開存性を維持するのに役立つ。経皮経管冠動脈形成術後のこれらの被覆されたステントの血管造影の成功の増加が示され得る。その上、ハイドロフォビンおよび最終的にさらなる化合物、例えばヘパリンおよびその誘導体などによるステントの被覆は、ステント移植の後の亜急性血栓症の低下をもたらす付加利益を有すると思われる。ハイドロフォビンおよびヘパリンおよび最終的にその他の化合物によるステントの被覆は、臨床有用性を有し得る。ハイドロフォビンで被覆したステントの使用が、局所薬物送達の一方法であることも見出された。特定の薬物または薬物の組み合わせが局所送達用具例えばステントに付着している様式は、この種類の治療の効力に役割を果たす。本発明に従う典型的な一方法は、用具の表面上に被覆されているタンパク質ハイドロフォビンに薬物分子を化学的に固定することである。薬物または薬物の組み合わせをステントに付着させるために利用される方法および材料は、薬物の作用を妨げるべきではない。その上、利用される方法および材料は、生体適合性であるべきであり、送達を通して、かつ長期間にわたって薬物または薬物の組み合わせを局所用具の上で維持しなければならない。局所送達用具として使用することのできる、疾患、例えば血管損傷などの予防および治療のための、特別にタンパク質被覆されたステントに対する必要性がある。ステント被覆のための多様な方法および組成物が提案されている。被覆は、ステントが損傷部分例えば、内腔壁にもたらす刺激をそれら自体、低減することができ、従って血栓症または再狭窄の傾向を低下させることができる。あるいは、被覆は、医薬品を送達することができる。薬物の送達の機構は、例えば、バルクポリマーによる薬剤の拡散を通じて、またはポリマー構造に作られる孔を通じて、または生分解性被覆の浸食によるものである。薬物化合物はまた、タンパク質ハイドロフォビンを使用することによりステントの表面に被覆するこができる。生体吸収性かつ生体安定性の組成物が、ステント用の被覆材料として報告されている。ポリマー被覆は、医薬品を封入することができる。そのような薬剤を表面に結合するその他の方法は公知である例えば、ヘパリンコーティングステント。これらの被覆は多くの方法でステントに塗布され、それには、浸漬法、スプレー法、またはスピンコーティング法が含まれる。ステント用の被覆として報告されている生体安定性ポリマー材料の1つのクラスは、ポリフルオロホモポリマーである。ポリテトラフルオロエチレンPTFEホモポリマーは、長年インプラントとして使用されている。これらのホモポリマーは、妥当な温度ではどの溶媒にも溶解しない、従って、小型の医療用具を、該用具の重要な特徴例えば、ステントの溝を維持しながら被覆することは困難である。ポリビニリデンフルオリドホモポリマーから作られていて、放出用の医薬品/治療薬または薬物を含有する被覆を含むステントが提案されている。しかし、それらは、それらを比較的高い温度にさらすことなく、高品質フィルムとして表面に適用することが困難である。現在、埋め込み可能な構造体のためのハイドロフォビンまたはその誘導体を含有する被覆の開発が有利であることが見出されている。これらの被覆は、ハイドロフォビンを含有する組成物を使用することにより医療用具の表面に塗布することができる。これらの被覆は、必要とするものではないが医薬品または薬物の使用を含み得る、埋め込み可能な医療用具に塗布することができる。これらの被覆された装置は、使用に効果的な物理的および機械的性質を有する。被覆された医療用具は、疾患を治療し、かつ、医療用具の埋め込みに対する生存生物の反応を最小限にするかまたは実質的に取り除くための薬物と組み合わせて使用することが有利でありうる。特定の状況では、ハイドロフォビンで被覆された医療用具を、創傷治癒および医療用具の内皮形成を促進する薬物、例えばヘパリンなどと組み合わせて開発することが有利である。本発明の文脈において、用語ハイドロフォビンまたはハイドロフォビン誘導体は特に一般構造式Iのポリペプチドを意味すると理解される。上式で、Xは20種の天然に存在するアミノ酸Phe、Leu、Ser、Tyr、Cys、Trp、Pro、His、Gln、Arg、Ile、Met、Thr、Asn、Lys、Val、Ala、Asp、Glu、Glyのいずれであってもよい。上式中、Xラジカルはいずれの場合も同じであっても異なっていてもよい。Xの肩の指数はそれぞれ、特定の部分配列X中のアミノ酸の数であり、Cはシステイン、アラニン、セリン、グリシン、メチオニンまたはトレオニンであり、この際Cで示される残基のうちの少なくとも4つはシステインであり、指数nおよびmは各々独立に、0~500の間の範囲、好ましくは15~300の間の範囲の自然数である。また、式Iのポリペプチドは、室温で、ガラス表面を被覆した後に、被覆されていないガラス表面の持つ同様の大きさの水滴の接触角と比較していずれの場合にも、少なくとも20°、好ましくは少なくとも25°、より好ましくは30°の水滴の接触角の増加をもたらす性質を特徴とする。C1~C8で示されるアミノ酸は、好ましくはシステインである。しかし、それらはまた同様の空間充填性を持つ他のアミノ酸、好ましくはアラニン、セリン、トレオニン、メチオニンまたはグリシンで置換されてもよい。しかし、位置C1~C8の、少なくとも4個、好ましくは少なくとも5個、より好ましくは少なくとも6個、特に少なくとも7個がシステインで構成されるべきである。本発明のタンパク質において、システインは還元型で存在しても、または互いにジスルフィド架橋を形成してもよい。特に好ましいのはC-C架橋の分子内形成であり、特に少なくとも1個の分子内ジスルフィド架橋、好ましくは2個、より好ましくは3個、最も好ましくは4個の分子内ジスルフィド架橋を持つものが好ましい。上記の、システインを同様の空間充填性を持つアミノ酸と交換する場合、かかるC-位置は、互いに分子内ジスルフィド架橋を形成することができるように二つ一組で交換することが有利である。システイン、セリン、アラニン、グリシン、メチオニンまたはトレオニンが同様にXで示される位置で使用される場合、一般式における個々のC-位置の番号付けは相応して変化し得る。本発明を実施するために、一般式IIのハイドロフォビンの使用が好ましく、上式で、X、CおよびXとCの肩の指数はそれぞれ上に記載される通りであり、指数nおよびmはそれぞれ0~350の間、好ましくは15~300の間の数字であり、加えて、該タンパク質は上記で説明した接触角の変化を特徴とし、さらに、Cで示される残基のうちの少なくとも6つがシステインである。より好ましくは、すべてのC残基がシステインである。一般式IIIのハイドロフォビンの使用が特に好ましく、上式で、X、CおよびXの肩の指数はそれぞれ上に記載される通りであり、指数nおよびmはそれぞれ0~200の間の数字であり、加えて、該タンパク質は上記で説明した接触角の変化を特徴とし、かつ、Cで示される残基のうちの少なくとも6つがシステインである。より好ましくは、すべてのC残基がシステインである。XnおよびXm残基は、ハイドロフォビンとも天然に結合するペプチド配列であってもよい。しかし、ひとつの残基または両方の残基がハイドロフォビンと天然には結合しないペプチド配列であってもよい。このことはまた、ハイドロフォビン中に天然に存在するペプチド配列が、ハイドロフォビン中に天然に生じないペプチド配列によって伸長されている、Xnおよび/またはXm残基を意味するとも理解される。Xnおよび/またはXmがハイドロフォビンと天然に結合しないペプチド配列である場合、かかる配列の長さは一般に少なくとも20、好ましくは少なくとも35アミノ酸である。それらは、例えば、20~500、好ましくは30~400、より好ましくは35~100アミノ酸の配列である。ハイドロフォビンに天然に結合しないそのような残基は、以降、融合パートナーと呼ぶ。これは、タンパク質が少なくとも1種のハイドロフォビン部分、および天然にはこの形状で共に生じない融合パートナー部分で構成され得ることを表すことを意図する。融合パートナーおよびハイドロフォビン部分からなる融合ハイドロフォビンは、例えば、国際公開第2006/082251号、国際公開第2006/082253号、および国際公開第2006/131564号に記載されている。融合パートナー部分は多数のタンパク質から選択されてよい。単一の融合パートナーだけをハイドロフォビン部分に結合させることが可能であり、また複数の融合パートナーを1つのハイドロフォビン部分、例えば該ハイドロフォビン部分のアミノ末端Xnおよびカルボキシル末端Xmに結合させることもできる。しかし、例えば、本発明のタンパク質の1つの位置XnまたはXmに2個の融合パートナーを結合させることも可能である。特に適した融合パートナーは、微生物、とりわけ大腸菌または枯草菌において天然に生じるタンパク質である。そのような融合パートナーの例としては、yaad配列国際公開第2006/082251号中の配列番号16、yaae配列国際公開第2006/082251号中の配列番号18、ユビキチンおよびチオレドキシンが挙げられる。また、非常に適しているのは、言及される配列の一部、例えば70~99、好ましくは5~50、より好ましくは10~40しか含まない、あるいは、個々のアミノ酸またはヌクレオチドが言及される配列と比較して変化している、これらの配列の断片または誘導体であるその場合、百分率は各々アミノ酸の数に基づく。完全な融合パートナーの代わりに、末端切断型残基を使用することも有利でありうる。特に、末端切断型残基は少なくとも20、好ましくは少なくとも35個のアミノ酸を含むことができる。さらに好ましい実施形態では、融合ハイドロフォビン、ならびにXnもしくはXm基のうちの1つとして、またはそのような基の末端構成要素として言及される融合パートナーもまた、いわゆる親和性ドメイン親和性タグ/親和性テイルを有する。原則として公知の方法で、これは、特定の相補的な基と相互作用することができ、より簡便な後処理およびタンパク質の精製に役立つアンカー基を含む。そのような親和性ドメインの例には、kが一般に1~10の自然数である、Hisk、Argk、Aspk、PhekまたはCysk基が含まれる。これは好ましくはkが4~6のいずれかの数であるHisk基である。この場合、Xnおよび/またはXm基はこのような親和性ドメインだけで構成される可能性がある。そうでなければハイドロフォビンに天然に結合しているかまたは結合していないXnまたはXmラジカルは、末端親和性ドメインにより伸長されている。本発明に従って使用されるハイドロフォビンはまた、それらのポリペプチド配列中で、例えばグリコシル化、アセチル化、さもなければ、例えばグルタルアルデヒドを用いる化学的架橋により修飾することができる。ハイドロフォビンはまた、多糖類、例えばヘパリンなどと架橋を形成することもできる。医療用具を埋め込むことによりコーティングが悪影響を受けない、被覆された用具を開発することが有利であることが見出された。その上、そのようなハイドロフォビンで被覆された用具は、標的部位に医療用具を容易かつ正確に位置づけるための手段を医師に提供する。また、医療用具からの薬物例えば、ヘパリンなどの溶出速度の正確な制御を可能にする医療用具用のハイドロフォビン被覆を開発することが有利であることも見出された。細胞増殖に影響を及ぼす様々な分子機構を介して作用する1以上の薬剤の放出をもたらす、ハイドロフォビンで被覆された用具もまた、本発明の対象である。試験目的のために、市販の胆管プラスチックステントに、ハイドロフォビンを単独で、またはハイドロフォビンを抗生物質および/またはヘパリンとともに被覆した。ヒト胆汁中で28日間インキュベートした後、被覆されたステント表面の目詰まりを起こす物質が減少したかどうかを調べた。ハイドロフォビンを用いるプラスチックステントの被覆は、ステント表面の付着物質を有意に減少させたことが見出された。また、ハイドロフォビンで被覆されたステントと、アンピシリン/スルバクタムまたはレボフロキサシンとの結合も試験した。ハイドロフォビン、またはハイドロフォビンとヘパリンを用いる胆管プラスチックステントの被覆は、目詰まり過程を遅延させるために有望な方法であることが見出された。臨床状況がより長期間にわたるステント留置を必要とする場合、内視鏡によるステント交換が必要である場合が多いが、より長い開存率を持つハイドロフォビンで被覆された胆管ステントの開発が特に有用であることが見出された。インビトロモデルにおいて、市販の胆管プラスチックステントの、ハイドロフォビンでの様々な被覆を試験した。目詰まり過程の低下が見出された。さらに、プラスチックステントの性能をさらに改良するために、抗生物質およびヘパリンをこのタンパク質ハイドロフォビンに結合させた。この考えは、極めて小さな糸状物質が目詰まり過程において重要な役割を果たしているらしいことを示す走査電子顕微鏡試験の結果から生まれたものである。以下の試験のために、直径10フレンチ、フラップ間の長さ8cmを有する胆管プラスチックステントポリエチレン、Cotton-Leung登録商標型、Fa.Cook登録商標、Medicalを使用した。非被覆プラスチックステントと、ハイドロフォビンで被覆したステントを、ヒト胆汁中に28日間入れた。その後、該ステントを、走査電子顕微鏡を用いて調べた。被覆手順を開始する前に、ステントを最終の走査電子顕微鏡検査に適した1cmの小片に切断した。表面の修飾および/または様々な活性の標的化は、化学修飾されたハイドロフォビンを用いる被覆により実施した。このタンパク質HproteinAの生成および特性は、WohllebenW、SubkowskiT、BollschweilerCetal.Recombinantlyproducedhydrophobinsfromfungalanaloguesashighlysurface-activeperformanceproteinsinEurBiophysJ、2009に記載されている。最初の実験において、14個の非被覆ステントを使用した。11個のステントを一般的な被覆技術により、ハイドロフォビンタンパク質HproteinA、BASFSEで被覆し、3個のステントをハイドロフォビンHproteinAとアンピシリンスルバクタムUnacid登録商標、PfizerPharmaの組み合わせで被覆した。さらに、HproteinA/レボフロキサシンTavanic登録商標、Sanofi-Aventis、およびHproteinA/ヘパリンの組み合わせを試験した。10mgハイドロフォビンHproteinA/mL滅菌蒸留水溶液を調製した後、タンパク質を被覆緩衝液:50mMトリス-HCl、pH8.0、1mMCaCl2で1mg/mLに希釈した。ステントを1mLのHproteinA溶液中で80°Cにて一晩インキュベートし、蒸留水中で3回洗浄し、乾燥させた。表面上のハイドロフォビンの検出HproteinAの被覆は、タンパク質のHexa-Hisタグに対する特異的抗体によって検出した。-TTBS緩衝液20mMトリス-HCl、pH7.5、150mMNaCl、0.05Tween20中1ブロッキング溶液Roche1921673中での被覆および非被覆ステントのインキュベーション;室温にて1時間-TTBS緩衝液で3回洗浄-TTBS緩衝液/0.01BSASigmaA7888で1:2000に希釈した抗-ポリ-His-POD抗体複合体SigmaA7058でのインキュベーション;室温にて1時間-TTBS緩衝液で2回洗浄-TBS緩衝液20mMトリス-HCl、pH7.5、150mMNaClで洗浄-100mM酢酸ナトリウム、pH4.9で洗浄-ペルオキシダーゼ基質の添加:100μLDMSO中、TMB-基質1錠SigmaT552510mL0.1M酢酸ナトリウム、pH4.914.7μL3H2O2-室温で5分間インキュベーション-405nmで検出。ハイドロフォビンおよびヘパリンを用いるプラスチックステントの被覆ヘパリンを、ステントのHproteinA被覆に結合させた。100mMMES緩衝液pH4.5SigmaM2933中の、ヘパリンヘパリンナトリウム塩、SigmaH4784およびカップリング試薬1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCSigma77501mg/mLの混合物を、新たに調製した。ヘパリンの終濃度は50U/mL、500U/mL、および5000U/mLであった。ステントを、ローテータ中で、1mLのカップリング溶液とともに、室温にて2時間インキュベーションした後、滅菌蒸留水で3回の洗浄工程により、反応を停止させた。遊離カルボキシル基を介して、ヘパリンはHproteinAのアミノ基に結合した。EDCは、第一級アミンの結合のためのカルボキシル基の活性化剤として用いて、アミド結合をもたらした。HproteinAおよびアンピシリンスルバクタムUnacid登録商標、PfizerPharmaで被覆したステントUnacid登録商標を滅菌蒸留水に溶解させ、総濃度アンピシリンスルバクタムを100mg/mLとした。ステントの表面でのHproteinAの反応は、蒸留水中で、Unacid登録商標を総終濃度100μg/mL、グルタルジアルデヒドAldrich34、085-5を終濃度0.05になるよう添加することにより実施した。室温にて一晩インキュベーションした後、ステントを滅菌蒸留水で3回洗浄した。アンピシリンは、Unacid登録商標中の2つの活性化合物のうちの1つとして、反応条件下で結合することができた。アンピシリンの一級アミノ基およびHproteinAの利用可能なアミノ基が、グルタルジアルデヒドによって架橋された。HproteinAおよびレボフロキサシンTavanic登録商標、Sanofi-Aventisで被覆したステントTavanic登録商標を、終濃度1.3mg/mLとなるように100mMMES緩衝液、pH4.5に希釈し、EDC終濃度1.6mg/mLと混合した。HproteinAで被覆されたステントとの反応は、室温にて2.5時間実施した。最後に、ステントを滅菌蒸留水で3回洗浄した。レボフロキサシンは、アミドを生成することによりHproteinAに結合した。レボフロキサシンのカルボキシル基は、EDCにより、HproteinAのアミノ基に架橋した。ヒト胆汁中でのインキュベーション被覆したステントをすべて、ヒト胆汁経皮経肝的ドレナージから採取、患者は胆汁の使用に関しての説明に同意したを満たした管の中で28日間貯蔵した。図1に示される装置を使用することにより、この管を2rpm毎分回転数の速度で転回させた。この図1において、略語Tはヒト胆汁貯蔵ステントと一体になっている管であり、Bは緩やかに振り子運動をする板、Eは電気モータである。該装置におけるこの処置は、胆汁の流れをシミュレーションするために行った。インキュベーションは37°Cの一定温度で実施した。走査電子顕微鏡28日間のインキュベーションの後、すべてのステントを滅菌蒸留水で洗浄し、4緩衝化グルタルアルデヒド中で固定し、貯蔵した。段階系列アルコールで脱水した後、すべてのサンプルを臨界点乾燥機で乾燥させ、接着用ホイルを用いてスタブに接着し、15nm金-パラジウムを用いてスパッタ法で被覆した。走査電子顕微鏡検査を、デジタル出力のPhilips電界放射型走査電子顕微鏡を用いて行った。第一に、非被覆ステントの結果を、HproteinAで被覆したステントの結果と比較した。その後、HproteinAで被覆したステントを、HproteinAおよび抗生物質薬剤化合物またはヘパリンで被覆したステントと比較した。以下の結果が見出された。a非被覆ステント28日間のインキュベーション後、走査電子顕微鏡による観察から、非被覆ステントの内面および外表面に同じような量の付着物質が明らかとなった。この物質は、ステント内部表面でより密集していることが見出され、一方、外表面ではより起伏に富んでいた。付着物質の組成に関して差はなかった。この成分は、主に様々な量の細菌を含む無定形物質と、細菌の近くの、さらにそれらの発生とは無関係な非常に小さな構造物であった。bHproteinAで被覆したステント本試験で使用した化学修飾ハイドロフォビンは、アスペルギルスニデュランスのハイドロフォビンDewA、N末端融合タンパク質yaad、およびC末端Hexa-Hisタグからなる。このタグ配列に対する特異的抗体のために、表面のタンパク質のウエスタンブロット様検出を実施することができた。酵素POD抗体と結合は、特異的基質の色の生成により検出することができた。非被覆ステントと比較して、付着物質の程度の低下が、走査電子顕微鏡で低倍率で見ることができる。非被覆ステントが実証した成分は、被覆したステント上にも存在する無定形物質、細菌ならびに細菌の近くおよび遠位の非常に小さな構造物。ハイドロフォビンの非常に薄い層はステント表面に近接して検出可能であった。cHproteinAおよびアンピシリンスルバクタムUnacid登録商標、PfizerPharmaで被覆したステントより高い倍率でも、HproteinA単独で被覆したステントと比較して付着物質の減少は示されなかった。反対に、細菌の量は、一部のステントセグメント上でむしろ顕著であると思われた。dHproteinAおよびレボフロキサシンTavanic登録商標、Sanofi-Aventisで被覆したステントステントの走査電子顕微鏡検査から、アンピシリンスルバクタムで被覆したステントとの差異はないことが明らかになった。従って、この群では、Hprotein単独で被覆したステントとも差異はないと思われた。eHproteinA-ヘパリン濃度:50U/ml、500U/mlおよび5000U/mlで被覆したステントHproteinAおよび最も低濃度のヘパリンで被覆したステントは、HproteinA単独で被覆したステントと同様の走査電子顕微鏡結果であった。HproteinAおよび最高濃度のヘパリンで被覆したステントは、最小量の付着物質を持つステントとして浮上した。HproteinAおよび中間濃度のヘパリンで被覆したステントも良好な結果を示した。実験は、インビトロモデルにおいて、非被覆プラスチックステントと比較して、ハイドロフォビンHproteinAでのプラスチックステントの被覆が付着物質の減少をもたらしたことを示した。ハイドロフォビンと高濃度のヘパリンの結合は、付着プロセスをさらに減少させた。プラスチックステントが疎水性表面を有するため、ハイドロフォビンで被覆した後は、それらの表面は親水性となる。これらの特性は、目詰まり過程の抑制に関して、胆管プラスチック内部人工器官の表面を最適化するために有望である。特に有用なハイドロフォビンの1つはHproteinAであり、文献に記載されている。さらに、このHproteinAに薬物を結合させることが可能である。インビトロモデルにおいて付着の減少をもたらした機構を研究した。走査電子顕微鏡を用いる最近の研究では、様々なステント留置期間後の、胆管および膵臓ステントの極めて均質な目詰まりパターンが認められた。目詰まり過程において重要な事象は、ステント内部表面への極めて小さな糸状物質の付着、および、これらの極めて小さな糸状物質による目詰まり物質の固定化である。ステントの被覆のインビトロ試験は、付着物質の量の減少をもたらした。ヘパリンの高濃度ハイドロフォビンとの結合は、付着物質を減少させることが見出された。このことは、動物実験でも確認することができる。ステント開通性を改善するために、様々な種類のプラスチックを検討した。親水性のハイドロマー-被覆が施され、一見したところ滑らかな表面を有するプラスチックステントでさえも、長期にわたるステント開通性をもたらさなかった。側孔はステントの目詰まりを促進する疑いがあるとされてきたが、同じことは側孔のないステントTannenbaumステントにも当てはまった。本発明に従う組成物で処理されたステントは、滑らかな表面を有し、長期にわたるステント開通性をもたらす。