"動物の腹筋もしくは横隔膜又はそれらを支配する神経を電気刺激して腹圧を上昇させ、この時の漏出時圧leakpointpressureを測定することを特徴とする腹圧上昇時の漏出時圧を増大する物質のスクリーニング方法。動物の腹筋もしくは横隔膜又はそれらを支配する神経を電気刺激して腹圧を上昇させ、この時の漏出時圧leakpointpressureを測定することを特徴とする腹圧性尿失禁予防治療薬のスクリーニング方法。腹圧上昇時の漏出時圧が低下状態にある請求項1又は2記載の方法。腹圧上昇時の漏出時圧の低下状態が、骨盤底筋群あるいは外尿道括約筋の反射性収縮に関与する神経の切断もしくは損傷、出産、卵巣摘出術、機械的な膣拡大処置、糖尿病、薬物投与又はそれらの組み合わせに基づくものである請求項3記載の方法。動物が雌性である請求項1又は2記載の方法。新たな腹圧性尿失禁治療薬をスクリーニングする上で、簡便で有用かつ効率的なインビボ評価系を構築することは重要な課題である。しかし、急激な腹圧上昇に基づく膀胱内圧上昇による漏出時圧を動物で測定するような薬効評価系は、くしゃみ漏出時圧を除いては確立されていないのが現状である。そして、そのくしゃみ漏出時圧についても、くしゃみの誘発及び膀胱内圧上昇程度の制御が難しく、スクリーニングに適した簡便な方法ではない。腹圧性尿失禁治療薬を効率よくスクリーニングできる新たな評価系が構築されれば、優れた腹圧性尿失禁治療薬を提供することができる。本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、麻酔雌性ラットの腹壁を電気刺激して腹圧上昇を介して膀胱内圧を上昇せしめて尿漏れを惹起させることによって漏出時圧の測定を可能にした。この腹壁電気刺激による漏出時圧は、膀胱からの知覚神経を含む骨盤神経を両側切断することにより顕著に低下することから、膀胱圧迫による反射性尿道収縮反応が関与する評価項目であり、この評価項目を導入することにより腹圧性尿失禁治療薬の新たなインビボ薬効評価方法が提供されることを見出した。さらに、本発明者らは、このインビボ薬効評価方法等を用いることによって、セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質やアンドロゲンが尿道抵抗を増大して、腹圧性尿失禁を予防治療できることを見出した。本発明者らは、これらの知見に基づいて、さらに検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下のとおりである。1セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質を含有してなる腹圧性尿失禁の予防治療剤、2セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質がセロトニン5-HT2C受容体アゴニストである上記1記載の予防治療剤、3アンドロゲン結合部位を刺激する物質を含有してなる腹圧性尿失禁の予防治療剤、4哺乳動物に対して、セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質の有効量を投与することを特徴とする腹圧性尿失禁の予防治療方法、5セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質がセロトニン5-HT2C受容体アゴニストである上記4記載の方法、6アンドロゲン結合部位を刺激する物質の有効量を投与することを特徴とする腹圧性尿失禁の予防治療方法、7腹圧性尿失禁の予防治療剤を製造するためのセロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質の使用、8セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質がセロトニン5-HT2C受容体アゴニストである上記7記載の使用、9腹圧性尿失禁の予防治療剤を製造するためのアンドロゲン結合部位を刺激する物質の使用、10動物の腹筋もしくは横隔膜又はそれらを支配する神経を電気刺激して腹圧を上昇させ、この時の漏出時圧leakpointpressureを測定することを特徴とする腹圧上昇時の漏出時圧を増大する物質のスクリーニング方法、11動物の腹筋もしくは横隔膜又はそれらを支配する神経を電気刺激して腹圧を上昇させ、この時の漏出時圧leakpointpressureを測定することを特徴とする腹圧性尿失禁予防治療薬のスクリーニング方法、12腹圧上昇時の漏出時圧が低下状態にある上記10又は11記載の方法、13腹圧上昇時の漏出時圧の低下状態が、骨盤底筋群あるいは外尿道括約筋の反射性収縮に関与する神経の切断もしくは損傷、出産、卵巣摘出術、機械的な膣拡大処置、糖尿病、薬物投与又はそれらの組み合わせに基づくものである上記12記載の方法、14動物が雌性である上記10又は11記載の方法に関する。以下本発明の内容を詳細に説明する。本発明の腹圧性尿失禁の予防治療剤に用いられる物質以下、本発明の物質と略記するは、腹圧上昇時の尿道抵抗を増大する物質である。腹圧上昇時の尿道抵抗を増大する物質は、例えば、後述する本発明のスクリーニング方法などを用いて得られうる腹圧上昇時の漏出時圧leakpointpressure;尿道抵抗を示すを上昇させる物質であり、骨盤底筋群や尿道の反射性収縮を増強する物質、骨盤底筋群及び尿道の重量を増大させる物質などが挙げられる。より具体的には、本発明の腹圧性尿失禁の予防治療剤に用いられる物質としては、セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質、アンドロゲン結合部位を刺激する物質などが好ましく用いられる。セロトニン5-HT2C受容体を活性化する物質としては、例えば、セロトニン5-HT2C受容体アゴニスト部分アゴニストを含む、セロトニン5-HT2C受容体部分アンタゴニスト、なかでもセロトニン5-HT2C受容体アゴニスト特にフルアゴニストが好ましく用いられる。セロトニン5-HT2C受容体アゴニストは、例えば、結合試験による50阻害濃度IC50が約1000nM以下、好ましくは約100nM以下の阻害活性を有するものがより好ましい。具体的には、セロトニン2C受容体アゴニストとしては、EP0572863、EP0863136、EP1213017、USP3253989、USP3676558、USP3652588、USP4082844、USP4971969、USP5494928、USP5646173、USP6310208、WO97/42183、WO98/30546、WO98/30548、WO98/33504、WO99/02159、WO99/43647USP6281243、WO00/12475USP6380238、WO00/12502USP6365598、WO00/12510USP6433175、WO00/12475、WO00/12481USP6552062、WO00/12482、WO00/12502、WO00/16761、WO00/17170、WO00/28993、WO00/35922USP6372745、WO00/44737、WO00/44753、WO00/64899、WO00/77001、WO00/77002、WO00/77010、WO00/76984USP6465467、WO01/09111、WO01/09122、WO01/09123USP6638936、WO01/09126、WO01/12602、WO01/12603USP6706750、WO01/40183、WO01/66548USP6583134、WO01/70207、WO01/70223、WO01/72752USP6734301、WO01/83487、WO02/04456、WO02/04457、WO02/08178、WO02/10169、WO02/24700、WO02/24701、WO02/36596、WO02/40456、WO02/40457、WO02/42304、WO02/44152USP6479534、WO02/48124、WO02/51844USP6610685、WO02/59124、WO02/59127、WO02/59129、WO02/72584、WO02/74746、WO02/83863、WO02/98350、WO02/98400、WO02/98860、WO03/00663、WO03/00666、WO03/04501、WO03/06466、WO03/11281、WO03/14118、WO03/14125、WO03/24976、WO03/28733、WO03/33497、WO03/57161、WO03/57213、WO03/57673、WO03/57674、WO03/62205、WO03/64423、WO03/86306、WO03/87086、WO03/89409、WO03/91250、WO03/91251、WO03/91257、WO03/97636、WO04/00829、WO04/00830USP6667303、WO04/56324、WO04/78718、WO04/81010、WO04/087156、WO04/87662、WO04/87692、WO04/89897、WO04/096196、WO04/96201、WO04/112769、US2004192754、WO05/00849、WO05/03096、EP1500391、WO05/16902、WO05/19180、US2005080074、WO05/40146、WO05/41856、WO05/42490、WO05/42491、WO05/44812などに記載の化合物が用いられる。これらの中でも、特に、1WAY-1615032m-CPP3PNU-22394A4Ro60-01755ORG-129626Nordexfenfluramine7MK-2128Oxaflozane9WO00/12510USP6433175に記載されている下記構造式で表される化合物10WO02/51844USP6610685に記載されている下記構造式で表される化合物11WO01/66548USP6583134に記載されている下記構造式で表される化合物12WO00/12482に記載されている下記構造式で表される化合物13WO03/24976に記載されている下記構造式で表される化合物14ALX-221815ALX-222616Ro60-033217VER-269218VER-692519VER-739720VER-749921VER-744322VER-399323YM-34824WO03/57213に記載されている下記構造式で表される化合物25WO03/57674に記載されている下記構造式で表される化合物26WO02/98860に記載されている下記構造式で表される化合物27VER-559328VER-538429VER-332330WO02/44152USP6479534に記載されている下記構造式で表される化合物31WO0/44737に記載されている下記構造式で表される化合物32APD-35633AR-10A34WO02/40456に記載されている下記構造式で表される化合物35BVT-93336WO02/08178に記載されている下記構造式で表される化合物37PNU-24392238WO03/00666に記載されている下記構造式で表される化合物39WO01/09123USP6638936に記載されている下記構造式で表される化合物40WO01/09122に記載されている下記構造式で表される化合物41WO01/09126に記載されている下記構造式で表される化合物42Org-3768443Org-36262Ro60-052744EP0572863に記載されている下記構造式で表される化合物45Ro60-0017Org-3501346VER-388147WO02/72584に記載されている下記構造式で表される化合物48Ro072125649PNU-181731A50WO02/59127に記載されている下記構造式で表される化合物51WO03/14118に記載されている下記構造式で表される化合物52WO03/33497に記載されている下記構造式で表される化合物53IL-63954IK-26455VR-106556Ro60-075957Ro60-086958WO00/64899に記載されている下記構造式で表される化合物59PNU-57378E60WO03/06466に記載されている下記構造式で表される化合物61WO02/74746に記載されている下記構造式で表される化合物62WO02/42304に記載されている下記構造式で表される化合物63WAY-47064WAY-62965WO97/42183に記載されている下記構造式で表される化合物66WO02/48124に記載されている下記構造式で表される化合物67WAY-16254568WAY-16390969IX-06570A-3721571WO05/42491に記載されている下記構造式で表される化合物72WO05/16902に記載されている下記構造式で表される化合物73WO04/99150に記載されている下記構造式で表される化合物74PAL-287などが好ましく用いられる。アンドロゲン結合部位とは、アンドロゲンが結合し得る部位例、受容体をいい、アンドロゲン受容体に限定されない。アンドロゲン結合部位を刺激する物質としては、アゴニスト部分アゴニストを含む、部分アンタゴニストなどが挙げられる。アンドロゲン結合部位を刺激する物質としては、例えば、テストステロンTestosteroneジヒドロテストステロンDihydrotestosterone、DHT、17-メチルテストステロンテストステロンプロピオネートTestosteronepropionateなどが用いられる。本発明の物質は腹圧上昇時の漏出時圧を増大することができるので、哺乳動物例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなどに対する安全で、低毒性な腹圧性尿失禁の予防治療剤として有用である。腹圧性尿失禁は、膀胱の収縮の非存在下で、腹腔内圧を増加する咳、くしゃみ、笑い又は他の身体的活動中に起こる尿の不随意的漏出であり、過活動膀胱に起因する症状である尿意切迫感や切迫性尿失禁とは異なる。腹圧性尿失禁は、国際尿禁制学会の提唱するパッドテスト1時間法により、正常、軽度、中等度、高度、きわめて高度に分類される。すなわち、500mlの水を摂取した後、1時間定められた運動及び動作をして腹圧を上昇させ、その間の失禁量をパッド又は紙おむつ重量により測定するもので、正常2g以下、軽度2.1g~5.0g、中等度5.1g~10.0g、高度10.1g~50.0g、きわめて高度50.1g以上に分類されるが、本発明の物質はいずれの腹圧性尿失禁にも有用である。本発明の物質を含む医薬組成物は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、坐剤などの固形製剤、シロップ剤、乳剤、注射剤、懸濁剤などの液剤のいずれであってもよい。本発明の医薬組成物は、製剤の形態に応じて、例えば、混和、混練、造粒、打錠、コーティング、滅菌処理、乳化などの慣用の方法で製造できる。なお、製剤の製造に関して、例えば日本薬局法製剤総則の各項などを参照できる。また本発明の医薬組成物は、有効成分と生体内分解性高分子化合物とを含む徐放剤に成形してもよい。該徐放剤の調製は、特開平9-263545号公報に記載の方法に準ずることができる。本発明の医薬組成物において、本発明の物質又はその塩の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常、製剤全体に対して約0.01~100重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量程度である。本発明の物質を前記の医薬組成物として用いる場合、そのまま、或いは適宜の薬学的に許容され得る担体、例えば、賦形剤例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど、結合剤例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど、滑沢剤例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなど、崩壊剤例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、タルクなど、希釈剤例えば、注射用水、生理食塩水など、必要に応じて添加剤安定剤、保存剤、着色剤、香料、溶解補助剤、乳化剤、緩衝剤、等張化剤などなどと常法により混合し、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固形剤又は注射剤などの液剤の形態で経口的又は非経口的に投与することができる。本発明の医薬組成物において担体の含有量は、通常、製剤全体に対して、約0~999重量、好ましくは約10~99.9重量、さらに好ましくは約10~90重量程度である。投与量は、本発明の物質又は薬学上許容可能なその塩の種類、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、投与ルート、投与間隔、医薬組成物とした場合のその性質、調剤、種類などによっても異なるが、例えば、腹圧性尿失禁の成人患者に経口的に投与する場合、1日当たり体重1kgあたり本発明の物質として約0.005~100mg、好ましくは約0.05~50mg、さらに好ましくは約0.2~30mgを1~3回に分割投与できる。本発明の医薬組成物が徐放性製剤である場合の投与量は、本発明の物質の種類と含量、剤形、薬物放出の持続時間、投与対象動物例、ヒト、ラット、マウス、ネコ、イヌ、ウサギ、牛、豚等の哺乳動物、投与目的により種々異なるが、例えば非経口投与により適用する場合には、1週間に約0.1から約100mgの本発明の物質が投与製剤から放出されるようにすればよい。本発明の物質は、適宜、他の医薬活性成分と適量配合又は併用して使用することもできる。本発明の物質と他の医薬活性成分とを併用することにより、1本発明の物質又は他の医薬活性成分を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる。より具体的には、本発明の物質とβ2アゴニストであるクレンブテロールClenbuterol、腹圧性尿失禁治療薬を併用した場合、クレンブテロール単独投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができるので、例えば、振戦などの副作用の軽減を図ることができる、2患者の症状軽症、重症などに応じて本発明の物質と併用する薬物を選択することができる、3本発明の物質と作用機序が異なる他の医薬活性成分を選択することにより治療期間を長く設定することができる、4本発明の物質と作用機序が異なる他の医薬活性成分を選択することにより治療効果の持続を図ることができる、5本発明の物質と他の医薬活性成分とを併用することにより相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。本発明の物質と配合又は併用し得る薬物以下、併用薬物と略記するとしては、例えば、以下のようなものが用いられる。1他の腹圧性尿失禁治療薬アドレナリンα1受容体アゴニスト例、塩酸エフェドリン、塩酸ミトドリン、アドレナリンβ2受容体アゴニスト例、クレンブテロールClenbuterol、ノルアドレナリン取り込み阻害物質、ノルアドレナリンおよびセロトニン取り込み阻害物質例、デュロキセチン、3環性抗うつ薬例、塩酸イミプラミン、抗コリン薬又は平滑筋刺激薬例、塩酸オキシブチニン、塩酸プロビベリン、塩酸セリメベリン、女性ホルモン薬例、結合型エストロゲンプレマリン、エストリオール等。2糖尿病治療剤インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメント又は誘導体例、INS-1等など、インスリン感受性増強剤例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロジグリタゾン又はそのマレイン酸塩、JTT-501、MCC-555、YM-440、GI-262570、KRP-297、FK-614、CS-011等、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等、ビグアナイド剤例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等、スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等やその他のインスリン分泌促進剤例、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニド又はそのカルシウム塩水和物、GLP-1、ナテグリニド等、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98等、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド等、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸等、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等、SGLTsodium-glucosecotransporter阻害剤例、T-1095等等。3糖尿病性合併症治療剤アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタットSNK-860、ミナルレスタットARI-509、CT-112等、神経栄養因子例、NGF、NT-3等、AGE阻害剤例、ALT-945、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウムブロミドALT-766、EXO-226等、活性酸素消去薬例、チオクト酸等、脳血管拡張剤例、チオプリド等等。4抗高脂血剤コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン又はそれらの塩例、ナトリウム塩等等、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等等。5降圧剤アンジオテンシン変換酵素阻害剤例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等、アンジオテンシンII拮抗剤例、ロサルタン、カンデサルタン、シレキセチル等、カルシウム拮抗剤例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等、クロニジン等。6抗肥満剤中枢性抗肥満薬例、デキスフェンフルアミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット等、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等、ペプチド性食欲抑制薬例、レプチン、CNTF毛様体神経栄養因子等、コレシストキニンアゴニスト例、リンチトリプト、FPL-15849等等。7利尿剤キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレン等、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミド等、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等。8化学療法剤アルキル化剤例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等、代謝拮抗剤例、メソトレキセート、5-フルオロウラシル等、抗癌性抗生物質例、マイトマイシン、アドリアマイシン等、植物由来抗癌剤例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシド等、なかでも5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等。9免疫療法剤微生物又は細菌成分例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等、免疫増強活性のある多糖類例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン例、インターフェロン、インターロイキンIL等、コロニー刺激因子例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等等、なかでもIL-1、IL-2、IL-12等。10動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤プロゲステロン誘導体例、メゲステロールアセテートジャーナルオブクリニカルオンコロジーJournalofClinicalOncology、第12巻、213~225頁、1994年、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤文献はいずれも上記と同様、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタエン酸等ブリティシュジャーナルオブキャンサーBritishJournalofCancer、第68巻、314~318頁、1993年、成長ホルモン、IGF-1、あるいは悪液質を誘導する因子であるTNF-α、LIF、IL-6、オンコスタチンMに対する抗体等。11消炎剤ステロイド剤例、デキサメサゾン等、ヒアルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メロキシカム、アムピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ等等。12その他糖化阻害剤例、ALT-711等、神経再生促進薬例、Y-128、VX853、prosaptide等、中枢神経系作用薬例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、フロキセチン、パロキセチン、ドキセピンなどの抗うつ薬、抗てんかん薬例、ラモトリジン、カルバマゼピン、抗不整脈薬例、メキシレチン、アセチルコリン受容体リガンド例、ABT-594、エンドセリン受容体拮抗薬例、ABT-627、モノアミン取り込み阻害薬例、トラマドル、インドールアミン取り込み阻害薬例、フロキセチン、パロキセチン、麻薬性鎮痛薬例、モルヒネ、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、GABA取り込み阻害薬例、チアガビン、α2受容体作動薬例、クロニジン、局所鎮痛薬例、カプサイシン、プロテインキナーゼC阻害剤例、LY-333531、抗不安薬例、ベンゾジアゼピン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬例、シルデナフィル、ドーパミン受容体作動薬例、アポモルフィン、ドーパミン受容体拮抗薬例、ハロペリドール、セロトニン受容体作動薬例、クエン酸タンドスピロン、スマトリプタン、セロトニン受容体拮抗薬例、塩酸シプロヘプタジン、オンダンセトロン、セロトニン取り込み阻害薬例、マレイン酸フルボキサミン、フロキセチン、パロキセチン、睡眠導入剤例、トリアゾラム、ゾルピデム、抗コリン剤、α1受容体遮断薬例、タムスロシン、筋弛緩薬例、バクロフェンなど、カリウムチャンネル開口薬例、ニコランジル、カルシウムチャンネル遮断薬例、ニフェジピン、アルツハイマー病予防治療薬例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、パーキンソン病治療薬例、L-ドーパ、多発性硬化症予防治療薬例、インターフェロンβ-1a、ヒスタミンH1受容体阻害薬例、塩酸プロメタジン、プロトンポンプ阻害薬例、ランソプラゾール、オメプラゾール、抗血栓薬例、アスピリン、シロスタゾール、NK-2受容体アンタゴニスト、HIV感染症治療薬サキナビル、ジドブジン、ラミブジン、ネビラビン、慢性閉塞性肺疾患治療薬サルメテロール、チオトロピウムブロミド、シロミラスト等。抗コリン剤としては、例えば、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、トロピカミド、シクロペントラート、臭化ブチルスコポラミン、臭化プロパンテリン、臭化メチルベナクチジウム、臭化メペンゾラート、フラボキサート、ピレンセビン、臭化イプラトピウム、トリヘキシフェニジル、オキシブチニン、プロピベリン、ダリフェナシン、トルテロジン、テミベリン、塩化トロスピウム又はその塩例、硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラミン、臭化水素酸ホマトロピン、塩酸シクロペントラート、塩酸フラボキサート、塩酸ピレンセビン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩化オキシブチニン、酒石酸トルテロジンなどなどが用いられ、なかでも、オキシブチニン、プロピベリン、ダリフェナシン、トルテロジン、テミベリン、塩化トロスピウム又はその塩例、塩化オキシブチニン、酒石酸トルテロジンなどが好適である。また、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬例、ジスチグミンなどなども使用することができる。NK-2受容体アンタゴニストとしては、例えば、GR159897、GR149861、SR48968saredutant、SR144190、YM35375、YM38336、ZD7944、L-743986、MDL105212A、ZD6021、MDL105172A、SCH205528、SCH62373、R-113281などのピペリジン誘導体、RPR-106145などのペルヒドロイソインドール誘導体、SB-414240などのキノリン誘導体、ZM-253270などのピロロピリミジン誘導体、MEN11420nepadutant、SCH217048、L-659877、PD-147714CAM-2291、MEN10376、S16474などのプソイドペプチド誘導体、その他、GR100679、DNK333、GR94800、UK-224671、MEN10376、MEN10627、又はそれらの塩などが挙げられる。本発明の物質と併用薬物とを配合又は併用する医薬組成物には、本発明の物質と併用薬物を含有する医薬組成物として単一に製剤化されたもの、及び本発明の物質と併用薬物とが別個に製剤化されたもののいずれも含まれる。以下、これらを総称して本発明の併用剤と略記する。本発明の併用剤は、本発明の物質及び併用薬物を、別々にあるいは同時に、そのまま若しくは薬学的に許容され得る担体などと混合し、上述した本発明の物質を含む医薬組成物と同様の方法により製剤化することができる。本発明の併用剤の一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬組成物の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されない。本発明の物質及び併用薬物のそれぞれの投与量は、副作用の問題とならない範囲で、特に限定されないが、通常、経口投与で哺乳動物1kg体重あたり約0.005~100mg、好ましくは約0.05~50mgであり、更に好ましくは約0.2~30mgであり、これを通常1日1~3回に分けて投与する。本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明の物質と併用薬物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明の物質を投与してもよいし、本発明の物質を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後1分~3日以内、好ましくは10分~1日以内、より好ましくは15分~1時間以内に本発明の物質を投与する方法が挙げられる。本発明の物質を先に投与する場合、本発明の物質を投与した後、1分~1日以内、好ましくは10分~6時間以内、より好ましくは15分から1時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。本発明の物質及び併用薬物とを同時に含む本発明の併用剤において、本発明の物質及び併用薬物のそれぞれの含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常、製剤全体に対して約0.01~90重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量程度である。該併用剤における担体の含有量は、通常、製剤全体に対して、約0~998重量、好ましくは約10~99.8重量、さらに好ましくは約10~90重量程度である。また、本発明の物質と併用薬物を別々に含む本発明の併用剤において、併用薬物を含む医薬組成物は本発明の物質を含む医薬組成物と同様にして製造して用いることができる。本発明のスクリーニング方法は、動物に被験物質を投与した場合と投与しない場合において、その被験物質の当該動物例、非ヒト哺乳動物の尿道総抵抗への影響を、漏出時圧の測定によって調べることにより実施することができる。漏出時圧leakpointpressureとは、排尿筋の収縮なしに尿漏れが生じた時の膀胱内圧をいい、膀胱内圧の上昇に抵抗できる最大尿道抵抗を示す。本発明のスクリーニング方法においては、動物の腹筋もしくは横隔膜又はそれらを支配する神経を電気刺激して一過性に腹圧を上昇させて最大膀胱内圧を計測した場合に、尿失禁が観察された試行の中で最も低い最大膀胱内圧をもって漏出時圧とした。漏出時圧の具体的な測定方法は、後述する実施例に詳細に記載されている。本発明で用いる動物の性としては雌性が好ましく、種としてはサル、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ラット、マウス、スナネズミなどの非ヒト動物が挙げられ、とりわけラットWistar、SDなどが最も好ましい。本発明で用いる動物の週齢、体重、分娩の有無等については、目的とするスクリーニングに適用可能である限り、特に制限はないが、これらの条件を適宜変更させてもよい。本発明で用いる動物は、正常な動物病態などを示さない動物を用いてもよいが、腹圧上昇時の漏出時圧が低下状態にあるもの、ラットの場合、漏出時圧が約75mmHg以下のものが好ましい。ここで、漏出時圧の低い状態としては、尿道収縮反射に関与する神経が切断もしくは損傷した状態又は骨盤底筋群及び外尿道括約筋の重量が減少した状態にあるものが好ましい。骨盤底筋群及び外尿道括約筋の反射性収縮力を低下状態にさせるには、尿道収縮反射に関与する神経例えば、骨盤神経、陰部神経、iliococcygeous筋/pubococcygeous筋に向かう神経などを物理的、化学的もしくは生物学的に切断又は損傷させるか、出産させるか、卵巣を摘出するか、機械的に膣を拡大させるか、糖尿病を誘発するか、薬物を投与するか、あるいは、それらを組み合わせればよい。薬物としては、例えば、神経筋接合部遮断薬であるα-バンガロトキシン、d-ツボクラリン、パンクロニウム、デカメソニウム、スキサメソニウムなどが用いられる。これらのモデル動物は、既知の方法、例えば、Urology,1998年,第52巻,p.143-151、JournalofUrology,2001年,第166巻,p.311-317に記載の方法に従って作製することができる。また、本発明のスクリーニング方法においては、動物における腹圧の急激な一過性上昇時に漏出時圧を測定するが、急激な一過性の腹圧上昇を引き起こす方法として、腹筋もしくは横隔膜又はそれらを支配する神経への電気刺激例えば、持続約0.01~約10ミリ秒、好ましくは約0.1~約1ミリ秒、電圧約1~約100V、好ましくは約3~約50Vの単あるいは反復矩形波での電気刺激による筋収縮などが挙げられる。被験物質としては、公知又は新規の合成化合物、天然物由来の生理活性物質、ペプチド、蛋白質などの他に、例えば温血哺乳動物例えば、マウス、ラット、ブタ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなどの組織抽出物、細胞培養上清などが用いられる。このスクリーニング方法を用いることにより、被験物質を投与しない場合に比べて、投与した場合の漏出時圧が上昇することを指標として、腹圧上昇時の漏出時圧を増大する物質をスクリーニングすることができる。例えば、ラットを用いて本スクリーニング方法を行うことにより、被験物質を投与しない場合に比べて、投与した場合の漏出時圧が約5cmH2O、好ましくは約10cmH2O以上、より好ましくは約15cmH2O以上上昇した場合、当該被験物質は腹圧性尿失禁の改善効果を有すると判断できる。本発明におけるスクリーニング方法は、動物における腹圧の急激な上昇時の漏出時圧を測定するものであり、腹圧性尿失禁の予防治療のために用いられる物質例えば、アドレナリンα1受容体アゴニスト、アドレナリンβ2受容体アゴニスト、セロトニン取り込み阻害物質、ノルアドレナリン取り込み阻害物質、又はセロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害物質などのスクリーニングに有用かつ効率的に適用することが可能である。例えば、約0.0001~約1000mg/kg好ましくは、約0.001~約100mg/kgの被験物質を本発明のスクリーニング方法において非ヒト哺乳動物に投与し、漏出時圧を指標に、その被験物質の治療効果を調べることにより腹圧性尿失禁予防治療薬の評価を行うことができる。ここで、腹圧性尿失禁の予防という概念には、尿道抵抗低下抑制が含まれ、腹圧性尿失禁の治療という概念には、腹圧性尿失禁の改善、進展抑制、重症化予防も含まれる。また、被験物質を本発明の評価方法において動物に投与する時期としては、漏出時圧低下処置前あるいは後から、さらには、漏出時圧測定中などの時期が挙げられ、各々の投与時期に応じて、腹圧性尿失禁の予防や治療を目的とした薬物の評価を行うことができる。また、本発明で用いる動物は、正常な動物病態を示さない動物を用いてもよいが、例えば、腹圧性尿失禁、過活動膀胱、前立腺肥大症、膀胱低緊張症、糖尿病、糖尿病性神経症、高血圧、肥満、高脂血症、動脈硬化症、胃潰瘍、喘息、慢性閉鎖性呼吸器疾患、子宮がん、脳血管障害、脳損傷、脊髄損傷などの病態を示す動物例えば、肥満ラットWistarFattyラットなどを用いて、前記した漏出時圧測定を実施してもよい。このような病態を示す動物に前記した漏出時圧測定を実施する場合、新たな腹圧性尿失禁モデル動物の探索が可能であり、かかる合併症の予防治療用医薬物質のスクリーニングに有効に適用することも可能であるが、例えば、前記病態例、胃潰瘍などの消化器系疾患などのみに有効であり、腹圧性尿失禁には影響を及ぼさない医薬物質をスクリーニングすることにも適用でき、あるいは、腹圧性尿失禁を惹起する被験物質を選定すべき医薬物質から除外することを目的とするスクリーニングにも適用できる。更に、本発明のスクリーニング方法は、被験物質を適用し、漏出時圧上昇効果を検定することによって、腹圧性尿失禁の予防治療用医薬物質のスクリーニングに有効に適用することのみならず、被験物質を適用し、腹圧上昇時の尿道抵抗への影響増悪、無影響、改善を含むを検定することによって、種々の医薬物質をスクリーニングするのに、有効に適用することも可能である。即ち、腹圧性尿失禁を増悪する被験物質を選定すべき医薬物質から除外すること;腹圧性尿失禁に影響を及ぼさない被験物質を腹圧性尿失禁以外の疾患の予防治療用医薬物質として選定すること;腹圧性尿失禁に改善効果を示す被験物質を腹圧性尿失禁又は腹圧性尿失禁とある種の疾患例、過活動膀胱などの泌尿器系疾患などとの合併症の予防治療用医薬物質として選定すること;などの目的でスクリーニングに有効に適用することができる。本発明のスクリーニング方法は、従来の方法とは異なり、病態とほぼ一致した状態での評価ができ、かつ、有無の判定ではなくパラメトリックな指標での腹圧性尿失禁に関する評価増悪、無影響、改善を含むができるので、前記した何れの目的で各種医薬物質をスクリーニングする場合でも、有用な評価系として適用することが可能である。本発明のスクリーニング方法で得られる物質は、前記した本発明の物質と同様に製剤化して、腹圧性尿失禁の予防治療剤として使用することができる。以下に実施例及び製剤例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例1実験方法体重180-350gのSD系雌性ラットをウレタン和光純薬で麻酔し、排尿反射を消失させる目的で脊髄をT8-9レベルで切断した。なお、手術中は必要に応じてハロセン武田薬品工業麻酔を追加した。カテーテルPE-90、ClayAdamsを膀胱内に留置し、腹筋及び皮膚の切開部をそれぞれ縫合した。横隔膜近傍の腹部皮膚を左右2箇所切開し、新たに腹筋を露出させた。膀胱にエバンスブルー色素Merck溶液を注入し、膀胱容量が0.2~0.3mlになるように調整した。膀胱カテーテルを圧トランスデューサーに接続し、トランスデューサーの信号をアンプ血圧用増幅ユニットAP-641G;日本光電、データ解析装置BIOPAC;MP100を介してコンピュータへ送り、ハードディスク上に記録した。また、データはソフトウェアBIOPAC;AcqKnowledgeを用いてコンピュータ上で解析した。露出させた腹筋を電気刺激装置SEN-3301;日本光電及びアイソレーターSS-202J;日本光電を用いて電気刺激し、尿道口からの尿失禁の有無を観察した。なお、電気刺激は、電圧3~50V、持続0.05~0.5ミリ秒、頻度50Hzで1秒間行い、段階的に膀胱内圧を上昇させた。腹壁電気刺激時の最大膀胱内圧を計測し、尿失禁が観察された試行の中で最も低い最大膀胱内圧を漏出時圧と定義した。なお、実験によっては、一定の刺激強度で腹筋を電気刺激した後、開腹し、再び同刺激条件で腹筋を電気刺激した。また、骨盤神経、下腹神経、又は陰部神経とiliococcygeous筋/pubococcygeous筋に向かう神経をそれぞれ両側切断し、神経切断の効果も検討した。結果1正常ラットの腹壁電気刺激による膀胱内圧の変化ラット腹壁を電圧3~50V、持続0.05~0.5ミリ秒、頻度50Hzで1秒間電気刺激したところ、一過性に膀胱内圧が上昇し、刺激後0.3秒から1秒の間でピークを示した。刺激強度に依存して膀胱内圧は上昇し、7/10例で尿失禁が観察された。尿失禁を誘発した刺激における最大膀胱内圧の中で最も低い試行時の圧を漏出時圧と定義したところ、尿失禁が観察された7例の漏出時圧は50.8±2.5cmH2Oであった。尿失禁を起こさなかった3例の漏出時圧を最も高い膀胱内圧以上であったと仮定して10例の漏出時圧を算出したところ、57.3±4.4cmH2O以上となった。2腹壁電気刺激による膀胱内圧上昇反応に対する開腹の効果ラット3例において、腹壁電気刺激による膀胱内圧上昇反応を確認後、開腹し、再び同一条件で電気刺激をしたところ、刺激時の最大膀胱内圧は44.5±1.2cmH2O開腹前から20.3±3.4cmH2O開腹後に低下した。この結果から、腹壁電気刺激による膀胱内圧上昇反応が、少なくとも一部は腹圧上昇に基づくことが明らかになった。3腹壁電気刺激による漏出時圧に対する神経切断の効果膀胱からの知覚情報を絶つ目的で骨盤神経を両側切断したラットでは、全例5例で尿失禁が観察され、有意な漏出時圧の低下が認められた表1。この結果は、腹圧上昇時には膀胱からの知覚情報が漏出時圧を高めることに関与することを示唆する。平滑筋である内尿道括約筋を収縮させる下腹神経を両側切断したラットでは、腹壁電気刺激により全例5例で尿失禁が観察された。しかし、偽手術ラットと比較し、漏出時圧の低下は認められなかった表1。骨格筋である外尿道括約筋と骨盤底筋群を支配する陰部神経及びiliococcygeous筋/pubococcygeous筋に向かう神経を両側切断したラット表1では、全例6例で尿失禁が観察され、有意な漏出時圧の低下が認められた表1。これらの結果から、腹圧上昇による膀胱内圧上昇時には骨格筋である外尿道括約筋と骨盤底筋群の反射性収縮反応が尿道抵抗を高めるために重要な役割を果たしていることが明らかになった。実施例2実験方法体重180-350gのSD系雌性ラットをウレタン和光純薬で麻酔し、排尿反射を消失させる目的で脊髄をT8-9レベルで切断した。また、一側のiliococcygeous筋/pubococcygeous筋に向かう神経を切断した。なお、手術中は必要に応じてハロセン武田薬品工業麻酔を追加した。カテーテルPE-90、ClayAdamsを膀胱内に留置し、腹筋及び皮膚の切開部をそれぞれ縫合した。横隔膜近傍の腹部皮膚を左右2箇所切開し、新たに腹筋を露出させた。膀胱にエバンスブルー色素Merck溶液を注入し、膀胱容量が0.2~0.3mlになるように調整した。膀胱カテーテルを圧トランスデューサーに接続し、トランスデューサーの信号をアンプ血圧用増幅ユニットAP-641G;日本光電、データ解析装置BIOPAC;MP100を介してコンピュータへ送り、ハードディスク上に記録した。また、データはソフトウェアBIOPAC;AcqKnowledgeを用いてコンピュータ上で解析した。露出させた腹筋を電気刺激装置SEN-3301;日本光電及びアイソレーターSS-202J;日本光電を用いて電気刺激し、尿道口からの尿失禁の有無を観察した。なお、電気刺激は、電圧3~50V、持続0.05~0.5ミリ秒、頻度50Hzで1秒間行い、段階的に膀胱内圧を上昇させた。腹壁刺激時の最大膀胱内圧を計測し、尿失禁が観察された試行の中で最も低い最大膀胱内圧を漏出時圧と定義した。漏出時圧をデュロキセチンduloxetineおよびミドドリンmidodrine投与の前後で比較した。なお、デュロキセチンはN,N-dimethylformamideDMA/polyethyleneglycol400PEG4001:1に溶解し、0.5ml/kgの割合で静脈内投与した.また、ミドドリン塩酸塩、Sigmaは生理食塩水に溶解し、1ml/kgの割合で静脈内投与した。結果腹壁の電気刺激により膀胱内圧を一過性に上昇させ、徐々に刺激強度を強めたところ、偽手術群では、10例中7例において尿失禁が観察され、10例の漏出時圧は57.3±4.4cmH2O以上であった前項。これに対し、一側のiliococcygeous筋/pubococcygeous筋に向かう神経を切断したラットでは、11例全例で尿失禁が観察され、漏出時圧は46.0±3.0cmH2Oであり、偽手術群と比較して有意に低い値を示したP=0.0436、Studentのt検定。また、一側のiliococcygeous筋/pubococcygeous筋に向かう神経を切断したラットを用い、腹圧性尿失禁に対し効果を示すデュロキセチン又はミドドリンを静脈内投与し、その前後で漏出時圧を比較したところ、いずれの薬物も漏出時圧を有意に上昇させた表2。実施例3実験方法体重180~350gのSD系雌性ラットをウレタン和光純薬で麻酔し、排尿反射を消失させる目的で脊髄をT8-9レベルで切断した。また、一側のiliococcygeous筋/pubococcygeous筋に向かう神経を切断した。なお、手術中は必要に応じてハロセン武田薬品工業麻酔を追加した。カテーテルPE-90、ClayAdamsを膀胱内に留置し、腹筋及び皮膚の切開部をそれぞれ縫合した。横隔膜近傍の腹部皮膚を左右2箇所切開し、新たに腹筋を露出させた。膀胱にエバンスブルー色素Merck溶液を注入し、膀胱容量が0.2~0.3mlになるように調整した。膀胱カテーテルを圧トランスデューサーに接続し、トランスデューサーの信号をアンプ血圧用増幅ユニットAP-641G;日本光電、データ解析装置BIOPAC;MP100を介してコンピュータへ送り、ハードディスク上に記録した。また、データはソフトウェアBIOPAC;AcqKnowledgeを用いてコンピュータ上で解析した。露出させた腹筋を電気刺激装置SEN-3301;日本光電及びアイソレーターSS-202J;日本光電を用いて電気刺激し、尿道口からの尿失禁の有無を観察した。なお、電気刺激は、電圧2.5~50V、持続0.5ミリ秒、頻度50Hzで1秒間行い、段階的に膀胱内圧を上昇させた。腹壁刺激時の最大膀胱内圧を計測し、尿失禁が観察された試行の中で最も低い最大膀胱内圧を漏出時圧と定義した。セロトニン5-HT受容体アゴニスト、WAY-1615035-HT2C受容体アゴニスト、WAY-1639095-HT2C受容体アゴニスト、DOI5-HT2A/2B/2C受容体アゴニスト、mCPP5-HT2B/2C受容体部分アゴニスト、エルトプラジンeltoprazine;5-HT1A/1B/2C受容体部分アゴニスト、8-OH-DPAT5-HT1A受容体アゴニスト、スマトリプタンsumatriptan;5-HT1B/1D受容体アゴニストおよびBW723C865-HT2B受容体アゴニストを静脈内投与し、その前後で漏出時圧を比較した。なお、DOI、mCPPおよびエルトプラジンは生理食塩水に溶解し、その他の薬物はDMA/PEG4001:1に溶解し、それぞれ1ml/kg又は0.5mg/kgの割合で静脈内投与した。なお、実験によっては、セロトニン5-HT2C受容体アンタゴニストであるRS-102221又はセロトニン5-HT2B/2C受容体アンタゴニストであるSB221284を、WAY-161503又はWAY-163909投与5分前に静脈内投与し、WAY-161503又はWAY-163909の作用に対する拮抗試験を行った。なお、RS-102221およびSB221284は、いずれもDMA/PEG4001:1に溶解し、0.5ml/kgの割合で静脈内投与した。結果セロトニン5-HT2C受容体アゴニストであるWAY-161503およびWAY-163909の静脈内投与は、用量依存性に漏出時圧を上昇させ、それぞれ0.03mgkgおよび0.1mg/kg以上の用量では有意な作用であった表3。しかし、WAY-163909の光学異性体であり、5-HT2C受容体アゴニスト作用のないとされるWAY-163907TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics,313,862-869,2005は作用を示さなかった表3。セロトニン5-HT2C受容体アゴニスト作用を有するDOI5-HT2A/2B/2C受容体アゴニスト、mCPP5-HT2B/2C受容体部分アゴニスト、エルトプラジン5-HT1A/1B/2C受容体部分アゴニストは、それぞれ漏出時圧を有意に上昇させた表3。しかし、5-HT1A受容体アゴニスト、5-HT1B/1D受容体アゴニストおよび5-HT2B受容体アゴニストである8-OH-DPAT、スマトリプタンおよびBW723C86は、いずれも作用を示さず表3、5-HT1A受容体、5-HT1B受容体、5-HT1D受容体および5-HT2B受容体刺激は尿道抵抗に影響を及ぼさないことが明らかになった。セロトニン5-HT2C受容体アンタゴニストであるRS-102221の静脈内投与は、WAY-1615030.3mg/kg,i.v.又はWAY-1639090.3mg/kg,i.v.による漏出時圧の上昇を抑制し、3mg/kgにおける抑制は有意であった表4。また、セロトニン5-HT2C受容体アンタゴニスト作用を有するSB2212845-HT2B/2C受容体アンタゴニストもWAY-161503による漏出時圧上昇作用を有意に抑制した表4。実施例4実験方法体重180-350gのSD系雌性ラットをウレタンで麻酔し、手術中は必要に応じてハロセン武田薬品工業麻酔を追加した。排尿反射を消失させるために脊髄をT8-9レベルで切断した。下腹部を正中線に沿って切開し、膀胱内圧測定用のカテーテルPE-90、ClayAdamsを膀胱へ刺入して、圧トランスデューサーを介して膀胱内圧を測定した。予め、2本の綿棒で膀胱の両側を圧迫して尿を排出させた後、0.1EvansblueMerck溶液を膀胱内に注入0.4mLした。2本の綿棒で膀胱の両側を徐々に圧迫し、尿道口より生理食塩水が漏出した時の膀胱内圧を計測し、漏出時圧と定義した。漏出時圧の測定を繰り返し、安定した最後の5回の平均値を薬物投与前の値とした。その後、薬物を静脈内投与し、20分後に再び漏出時圧を測定し、薬物投与後の値を求めた。なお、DOI、mCPPおよびエルトプラジンは生理食塩水に溶解し、その他の薬物はDMA/PEG4001:1に溶解し、それぞれ1ml/kg又は0.5mg/kgの割合で静脈内投与した。なお、実験によっては、セロトニン5-HT2C受容体アンタゴニスト作用を有するRS-102221又はSB221284を投与し、その5分後にWAY-161503又はWAY-163909を投与し、更に10分後に漏出時圧を測定し、WAY-161503又はWAY-163909の作用に対する拮抗試験を行った。なお、RS-102221およびSB221284は、いずれもDMA/PEG4001:1に溶解し、0.5ml/kgの割合で静脈内投与した。結果腹圧性尿失禁治療薬であるデュロキセチンは、膀胱を直接圧迫することにより測定される漏出時圧を上昇させた表5。セロトニン5-HT2C受容体アゴニストであるWAY-161503およびWAY-163909の静脈内投与は、用量依存性に漏出時圧を上昇させ、いずれも0.1mg/kg以上の用量では有意な作用であった表5。しかし、WAY-163909の光学異性体であり、5-HT2C受容体アゴニスト作用のないとされるWAY-163907は作用を示さなかった表5。セロトニン5-HT2C受容体アゴニスト作用を有するDOI5-HT2A/2B/2C受容体アゴニスト、mCPP5-HT2B/2C受容体部分アゴニスト、エルトプラジン5-HT1A/1B/2C受容体部分アゴニストは、それぞれ漏出時圧を有意に上昇させた表5。セロトニン5-HT2C受容体アンタゴニストであるRS-102221の静脈内投与は、WAY-1615030.3mg/kg,i.v.による漏出時圧の上昇を用量依存性に抑制し、3mg/kgにおける抑制は有意であった表6。RS-102221の静脈内投与は、WAY-163909による漏出時圧の上昇を用量依存性に抑制し、3mg/kgにおける抑制は有意であった表8。また、セロトニン5-HT2C受容体アンタゴニストSB2212845-HT2B2C受容体アンタゴニストもWAY-163909による漏出時圧上昇作用を有意に抑制した表6。実施例5実験方法体重180-350gのSD系雌性ラットをウレタン和光純薬で麻酔し、排尿反射を消失させる目的で脊髄をT8-9レベルで切断した。なお、手術中は必要に応じてハロセン武田薬品工業麻酔を追加した。開腹後、縫合糸を用いて膀胱頚部を結さつし、その後、カテーテルPE-90、ClayAdamsを膀胱内に留置した。膀胱カテーテルの他方の端を、三方活栓を介して圧トランスデューサー及び生理食塩水の貯水槽60mlシリンジに接続した。マイクロチップトランスデューサーカテーテルSPR-524,MillarInstrumentsInc.を尿道口より膀胱に向かって挿入し、カテーテル表面に書かれた目盛りを用いて、トランスデューサー部分を尿道口から12.5~15.0mmの尿道部位に位置させ、また、トランスデューサー表面が尿道内面の3時の方向に接するように調整した。マイクロチップトランスデューサーで測定される尿道内の局所的圧変化以後、便宜上尿道内圧と表記をアンプ血圧用増幅ユニットAP-641G;日本光電、データ解析装置MP-100;biopack;500Hzでサンプリングを介してコンピュータへ送り、ハードディスク上に記録した。生理食塩水の貯水槽の位置を25cm又は50cm高めることで膀胱内圧を急激に25cmH2O又は50cmH2Oに30秒間上昇させ、尿道内圧の変化を観察した。膀胱内圧上昇に誘発される尿道の反応を3回測定し、最後の2回の平均値を薬物投与前の値とした。評価項目は静止時尿道内圧及び反射性尿道収縮反応とし、1秒間あたりの平均尿道内圧を算出した後、膀胱内圧を上昇させる直前の値を静止時尿道内圧、膀胱内圧上昇時の最大値から静止時尿道内圧を差し引いた値を尿道収縮反応とした。薬物投与前の反応を測定した後、特異的セロトニン5-HT2C受容体アゴニストであるWAY-1615030.3mg/kg又はデュロキセチン10mg/kgを静脈内投与し、その5分後に再び膀胱内圧を上昇させ、尿道の反応を測定した。なお、両薬物は、ともにDMA-PEG4001:1に溶解し、0.5ml/kgの割合で投与した。結果脊髄を切断して排尿反射を消失させたラットを用い、膀胱内圧を0cmH2Oから25cmH2O又は50cmH2Oまで急激に上昇させたところ、膀胱内圧の上昇程度に依存した尿道内圧の上昇反応尿道収縮反応が観察された図1。デュロキセチン10mg/kgの静脈内投与は、膀胱内圧上昇時の尿道収縮反応を増強した図1、表7のに対し、溶媒は作用を示さなかった表7。セロトニン5-HT2CアゴニストであるWAY161503を0.3mg/kgの用量で静脈内投与したところ、尿道収縮反応は有意に増大した表7。なお、いずれの薬物も静止時尿道内圧には変化を与えなかった。これらの結果から、両薬物は膀胱内圧上昇時の反射性尿道収縮反応蓄尿反射を増強し、尿道抵抗を高めることが明らかになった。実施例6実験方法体重180-350gのSD系雌性ラットをウレタン和光純薬で麻酔し、排尿反射を消失させる目的で脊髄をT8-9レベルで切断した。なお、手術中は必要に応じてハロセン武田薬品工業麻酔を追加した。開腹後、縫合糸を用いて膀胱頚部を結さつし、その後、カテーテルPE-90、ClayAdamsを膀胱内に留置した。膀胱カテーテルの他方の端を、三方活栓を介して圧トランスデューサー及び生理食塩水の貯水槽60mlシリンジに接続した。トランスデューサーで測定される膀胱内圧の変化をアンプ血圧用増幅ユニットAP-641G;日本光電とデータ解析装置MP-100;biopackを介してコンピュータへ送り、ハードディスク上に記録した。生理食塩水の貯水槽を一定の高さに位置させることで膀胱内圧を90秒間上昇させ、尿道口よりの生理食塩水漏出の有無を観察した。なお、膀胱内圧は2.5cmH2O毎に上昇させ、また、90秒の観察期間後は、一旦、膀胱内圧を0cmH2Oに戻し、その後、次のステップへ移行した。尿道口より生理食塩水の漏出が観察された時の膀胱内圧を漏出時圧とした。漏出時圧の測定を繰り返し、最後の3回の平均値を薬物投与前の値とした.その後、薬物を静脈内投与し、10分後に再び漏出時圧を測定した。なお、薬物はDMA-PEG4001:1に溶解し、0.5ml/kgの割合で投与した。結果デュロキセチン及びWAY-161503は、いずれも膀胱内圧固定法intravesicalpressure-clampmethodにおける漏出時圧を高めた表8。また、アンドロゲンであるジヒドロテストステロンDHTは、膀胱内圧固定法における漏出時圧を高めた表8。これらの結果は、デュロキセチン、セロトニン5-HT2C受容体アゴニスト及びアンドロゲンは、いずれも膀胱内圧上昇時の尿道抵抗を高めることを示している。製剤例11WAY-16150310mg2乳糖60mg3コーンスターチ35mg4ヒドロキシプロピルメチルセルロース3mg5ステアリン酸マグネシウム2mgWAY-16150310mgと乳糖60mg及びコーンスターチ35mgとの混合物を、10重量ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液0.03mLヒドロキシプロピルメチルセルロースとして3mgを用いて顆粒化した後、40°Cで乾燥し篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム2mgと混合し、圧縮する。得られる素錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。製剤例21WAY-16150310mg2乳糖70mg3コーンスターチ50mg4可溶性デンプン7mg5ステアリン酸マグネシウム3mgWAY-16150310mgとステアリン酸マグネシウム3mgを可溶性デンプンの水溶液0.07mL可溶性デンプンとして7mgで顆粒化した後、乾燥し、乳糖70mg及びコーンスターチ50mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。製剤例31ジヒドロテストステロン10mg2乳糖60mg3コーンスターチ35mg4ヒドロキシプロピルメチルセルロース3mg5ステアリン酸マグネシウム2mgジヒドロテストステロン10mgと乳糖60mg及びコーンスターチ35mgとの混合物を、10重量ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液0.03mLヒドロキシプロピルメチルセルロースとして3mgを用いて顆粒化した後、40°Cで乾燥し篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム2mgと混合し、圧縮する。得られる素錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。製剤例41ジヒドロテストステロン10mg2乳糖70mg3コーンスターチ50mg4可溶性デンプン7mg5ステアリン酸マグネシウム3mgジヒドロテストステロン10mgとステアリン酸マグネシウム3mgを可溶性デンプンの水溶液0.07mL可溶性デンプンとして7mgで顆粒化した後、乾燥し、乳糖70mg及びコーンスターチ50mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。"