"薬物、コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を含む、徐放性医薬組成物。体内への投与前における糖の濃度が、コラーゲンのゲル化を阻害し得るものである、請求項1に記載の徐放性医薬組成物。糖が、二糖類および三糖類から選択される1種以上の糖である、請求項1または2に記載の徐放性医薬組成物。コラーゲンの濃度が0.01~30重量であり、糖の濃度が0.01M~3Mである、請求項1~3に記載の徐放性医薬組成物。コラーゲンが、分子量1kDa~2000kDaのコラーゲンである、請求項1~4のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。コラーゲンが、アテロコラーゲンである、請求項1~5のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。徐放性医薬組成物が、体内への投与前は液状であり、投与後はゲル化する性質を有する、請求項1~6のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。徐放性医薬組成物が、薬物の放出速度を制御しうる、請求項1~7のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。薬物がタンパク質である、請求項1~8のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。徐放性医薬組成物が、血管新生調節剤である、請求項1~9のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。薬物がbFGFである、請求項1~10のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。徐放性医薬組成物が、液剤の形態である、請求項1~11のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。徐放性医薬組成物が、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与、体腔内投与、臓器への直接投与、および組織への直接投与からなる群から選ばれる投与経路で投与される、請求項1~12のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。徐放性医薬組成物が、血管閉塞性疾患および/または虚血性疾患の治療に用いられる、請求項1~13のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。薬物、コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を混合することを含む、徐放性医薬組成物を製造する方法。糖の濃度が、コラーゲンのゲル化を阻害し得るものである、請求項15に記載の徐放性医薬組成物を製造する方法。コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を含む、徐放性基剤。徐放性基剤が、液状である、請求項17に記載の徐放性基剤。徐放性基剤が、徐放性医薬組成物の製造のために用いられる、請求項17または18に記載の徐放性基剤。徐放性医薬組成物において、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖をコラーゲンと配合することを特徴とする、徐放性医薬組成物からの薬物放出速度を制御する方法。本発明の課題は、操作性が良好であり、かつ徐放性を有するような、薬物およびコラーゲン含む医薬組成物を提供することである。コラーゲン溶液に糖を添加することによりゲル化が阻害されることが知られているが、本発明者らは驚くべきことに、糖を含むコラーゲン溶液が生体内に投与されると、コラーゲンがゲル化することを見出した。この知見に基づいて、薬物、コラーゲンおよび糖を含む組成物により薬物の放出速度を制御し得、当該組成物を徐放性医薬組成物として使用し得ることに着目し、本発明を達成した。すなわち、本発明は以下よりなる。1.薬物、コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を含む、徐放性医薬組成物。2.体内への投与前における糖の濃度が、コラーゲンのゲル化を阻害し得るものである、前項1に記載の徐放性医薬組成物。3.糖が、二糖類および三糖類から選択される1種以上の糖である、前項1または2に記載の徐放性医薬組成物。4.コラーゲンの濃度が0.01~30重量であり、糖の濃度が0.01M~3Mである、前項1~3に記載の徐放性医薬組成物。5.コラーゲンが、分子量1kDa~2000kDaのコラーゲンである、前項1~4のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。6.コラーゲンが、アテロコラーゲンである、前項1~5のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。7.徐放性医薬組成物が、体内への投与前は液状であり、投与後はゲル化する性質を有する、前項1~6のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。8.徐放性医薬組成物が、薬物の放出速度を制御しうる、前項1~7のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。9.薬物がタンパク質である、前項1~8のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。10.徐放性医薬組成物が、血管新生調節剤である、前項1~9のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。11.薬物がbFGFである、前項1~10のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。12.徐放性医薬組成物が、液剤の形態である、前項1~11のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。13.徐放性医薬組成物が、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与、体腔内投与、臓器への直接投与、および組織への直接投与からなる群から選ばれる投与経路で投与される、前項1~12のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。14.徐放性医薬組成物が、血管閉塞性疾患および/または虚血性疾患の治療に用いられる、前項1~13のいずれか1に記載の徐放性医薬組成物。15.薬物、コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を混合することを含む、徐放性医薬組成物を製造する方法。16.糖の濃度が、コラーゲンのゲル化を阻害し得るものである、前項15に記載の徐放性医薬組成物を製造する方法。17.コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を含む、徐放性基剤。18.徐放性基剤が、液状である、前項17に記載の徐放性基剤。19.徐放性基剤が、徐放性医薬組成物の製造のために用いられる、前項17または18に記載の徐放性基剤。20.徐放性医薬組成物において、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖をコラーゲンと配合することを特徴とする、徐放性医薬組成物からの薬物放出速度を制御する方法。本発明の徐放性医薬組成物によれば、生体内において、有効成分である薬物を、即効性のある放出と緩徐な徐放が組み合わされた態様で放出制御することが可能となる。本発明の徐放性医薬組成物によれば、投与後初期においては糖の添加によりコラーゲンのゲル化が阻害されるため即効性のある薬物放出が可能となり、かつ、投与後時間の経過に伴って生体内でコラーゲンがゲル化されるため、薬物の放出速度が遅延し、緩徐な徐放が可能となる。また一般的にコラーゲンが添加された医薬組成物を調剤する際、コラーゲンがゲル化しないように温度を管理する必要があるが、本発明の徐放性医薬組成物においては、糖がコラーゲンに添加されているためゲル化が阻害され、室温での調剤操作を容易にすることが可能である。本発明は、薬物、コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を含む、徐放性医薬組成物に関する。本発明の徐放性医薬組成物は、前記1種以上の糖を含むことにより、生体内に投与される前は液状を呈しているが、生体内に投与された後にゲル化することを特徴とする。本発明の徐放性医薬組成物は、生体内に投与された直後は、糖が存在しているためゲル化が阻害されているが、徐々に生体内に糖が拡散することにより、糖によるコラーゲンのゲル化阻害が解除され、コラーゲンが本来の性質を取り戻してゲル化するようになると考えられる。すなわち本発明の徐放性医薬組成物は、生体内に投与された後、ゆっくりとゲル化が進行し、最終的に薬物の徐放作用を発揮することができるものである。本発明の徐放性医薬組成物は、生体内に投与された直後は即放性を有するものと考えられる。このように本発明の徐放性医薬組成物は、即放性と徐放性を有し、薬物の放出速度が制御されたものである。本発明において即放性を有するとは、医薬組成物が投与直後から一定時間まで初期に有効量の薬物を放出することを意味する。本発明の医薬組成物は初期において、コラーゲンを含まない組成物と同程度もしくは若干遅く、かつコラーゲンのみを含み糖を含まない組成物よりは速く、薬物を放出する。例えば本発明の医薬組成物は、5時間またはそれ未満、2時間またはそれ未満、1時間またはそれ未満、あるいは約30分またはそれ未満の時間内に、被験体に薬物の初回添加用量を提供するのに十分な量で薬物を放出し得る。また本発明において徐放性を有するとは、医薬組成物が、コラーゲンを含まない組成物と比較して長時間持続的に薬物を放出し、生体内での薬物を適当な濃度に維持することを意味する。例えば本発明の医薬組成物は、投与後12時間以上経過後、16時間以上経過後、1日以上経過後、かつ投与後約3日間まで、約1週間まで、約1ヶ月間まで、あるいは、投与後1ヶ月以上経過後かつ約6ヶ月間までの時間、薬物の連続維持用量を被験体の生体内に提供するのに十分な量で薬物を放出し得る。さらに本発明の徐放性医薬組成物において、薬物、コラーゲン、ならびに、糖の各成分の濃度、配合比、配合する順番等を適宜調整することにより、薬物放出速度をより自在に制御することが可能になると考えられる。本発明の徐放性医薬組成物では、従来のコラーゲンのみを含み糖を含まない組成物と比較して、初期の薬物放出量を増加させることができ、即放性を付与することが可能となる。例えば、後述する実施例1に記載の条件で試験を行った場合に、溶出開始0~6時間後の薬物の溶出量薬物の累積放出量を従来のコラーゲンのみを含み糖を含まない組成物に比べて約5~30増加させ、また溶出開始6~48時間後の薬物の溶出量薬物の累積放出量を30~50増加させる範囲で、薬物の放出速度を調節することが可能である。なおこれらの数値は、本発明の徐放性医薬組成物における初期の薬物放出速度即放性を発揮する時間範囲および当該時間範囲における薬物の累積放出量の一例であり、本発明における初期の薬物放出速度はこれらに限定されず、薬物糖コラーゲンの種類や濃度によって制御することができる。本発明の医薬組成物は、体内に投与される前は液状であり、投与後はゲル化する性質を有する。本発明の医薬組成物のゲル化は、コラーゲンに起因するものと考えられる。コラーゲンのゲル化は、一般的に生理的条件下にて生じると知られている。生理的条件とは、温度が2~45°C、pHが40~100、塩濃度が001~30Mである条件を意味する。本発明の医薬組成物は、体内に投与される前に生理的条件下におかれたとしても、液状のままであり、ゲル化しないものである。また、本発明において液状とゲル化された状態は、濁度を測定することにより、区別することが可能である。例えば濁度は、400nmにおける吸光度を測定することにより確認することができる。ゲル化する性質とは、コラーゲンを含む組成物を生理的条件下においた際に、400nmにおける吸光度が上昇する性質、例えば吸光度が10程度まで上昇する性質を有することを意味する。本発明の徐放性医薬組成物に含まれる糖は、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖である。単糖類としては、キシロース、アラビノース、リボース等の五炭糖、グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース、フコース等の六炭糖、イノシトール、エリスリトール等の糖アルコール、グルコサミン等のアミノ糖、グルクロン酸等のウロン酸が例示され、二糖類としてはスクロース、マルトース、ラクトース、トレハロース、イソマルトースが例示され、三糖類としてはラフィノース、四糖類としてはスタキオースが例示される。本発明の徐放性医薬組成物に含まれる糖は、二糖類および三糖類から選択される1種以上の糖であることが好ましく、二糖類であることがより好ましい。二糖類や三糖類は、医薬組成物を調製する際の操作性の観点からも好ましい。本発明において、単糖類、二糖類、三糖類、および四糖類から選択される1種以上の糖の代わりに、五糖類以上の多糖類をコラーゲンと共存させて徐放性医薬組成物を作製した場合は、コラーゲンによる薬物の徐放性にほとんど影響を与えることができず、薬物徐放速度を調節することができないものと考えられる。本発明の徐放性医薬組成物における糖の濃度は、医薬組成物における終濃度で、コラーゲンによるゲル化を阻害し得るものであり、本発明の医薬組成物が生理的条件下におかれたとしても、ゲル化しない濃度である。さらに本発明の医薬組成物における糖濃度は、医薬組成物の他の成分の添加に応じて、増減させることが可能であるが、全体として生体内の浸透圧と等張となる濃度に調整されることが好ましい。例えば、糖濃度は001~30M、好ましくは005~10M、さらに好ましくは01~05Mである。糖濃度が、001Mより低い場合はゲル化の阻害効果が得られないといった問題点があり、30Mより高い場合はコラーゲンのゲル化が完全に阻害され、組成物が薬物徐放性を示さないといった問題点がある。なお、本発明の徐放性医薬組成物においては、糖の種類や濃度を変更することにより、薬物放出速度を調節すること、生体内に投与された直後の即放性と、コラーゲンのゲル化に起因する徐放性のバランスを調節することが可能である。即放性と徐放性のバランスは、薬物の種類などに応じて調節することが可能である。例えば、二糖類や三糖類が本発明の徐放性医薬組成物に含有されている場合は、比較的コラーゲンのゲル化抑制能が高いため、投与後初期の薬物放出により、より高い局所濃度を実現することができ、より即効性のある薬物放出が可能となる。一方、単糖類や四糖類が本発明の徐放性医薬組成物に含有されている場合は、比較的コラーゲンのゲル化抑制能が低く、二糖類や三糖類含有製剤に比べ薬物の放出速度を遅くすることが可能となる。本発明の徐放性医薬組成物における糖の濃度については前記の通りであるが、二糖類の場合は好ましくは005M~03M、三糖類の場合は好ましくは001M~03M、単糖類の場合は好ましくは005M~05M、四糖類の場合は好ましくは005M~03Mの濃度が例示される。本発明の徐放性医薬組成物におけるコラーゲンは、生理的条件下でゲル化し得るものであればいかなるものであってもよい。コラーゲンは、コラーゲンの変性物であるゼラチンとは区別される。コラーゲンは、3本のらせん状ポリペプチド鎖が寄り集まって形成される3重のらせん構造を有するものであるが、ゼラチンはかかる3重らせん構造をとらない。コラーゲンにおける3重らせん構造は、nXおよびYは任意のアミノ酸という繰返し配列を含む分子により形成される。本発明の医薬組成物におけるコラーゲンの分子量は、1~2000kDa、好ましくは10~1000kDa、より好ましくは100~500kDaである。コラーゲンの分子量が、1kDaより小さい場合は生理的条件下におけるコラーゲンのゲル化が生じないといった問題点があり、2000kDaより大きい場合は生理的条件下以外でもゲル化が生じてしまい、製剤の取り扱いが困難になるといった問題点がある。なお本明細書における分子量とは、総分子量を意味し、一般的にGPC法等により測定されるものである。本発明においては、様々な型の天然型コラーゲンは勿論のこと、ペプシンなどのプロテアーゼで処理したアテロコラーゲンStenzelら、Collagenasabiomaterial、AnnualReviewofBiophysicsandBioengineering、3、231などをコラーゲンとして用いることができる。アテロコラーゲンは、ニワトリ、ウシ、ブタ、ヒト等の種々の生物由来のものを使用可能である。また、生理学的条件下でゲル化し得るものであれば、化学修飾したコラーゲン、5などのようにGlyXYXおよびYは任意のアミノ酸の繰返し配列を含む合成ポリペプチドが三重らせんを形成したコラーゲン様分子等を用いることも可能である。例えばゼラチンやコラーゲンペプチドは、生理的条件下でゲル化しないため、本発明の徐放性医薬組成物において用いるコラーゲンとしては好ましくない。本発明におけるコラーゲンの濃度は、医薬組成物における終濃度で、生理的条件下でゲル化する濃度のものであれば、いかなる濃度であってもよい。例えばコラーゲンの濃度は001~30重量wv、好ましくは005~20重量wv、より好ましくは01~10重量wvである。コラーゲンの濃度が、001重量wvより低い場合はコラーゲンのゲル化が生じないといった問題点があり、30重量wvより高い場合は本発明の徐放性医薬組成物を溶液として取り扱えないといった問題点がある。本発明の徐放性医薬組成物におけるコラーゲンと糖の配合比は、コラーゲンのゲル化を糖が阻害し得る配合比であればよい。例えばコラーゲンと糖の配合比は、コラーゲン1重量部1gに対して糖の重量gが、10005~15000であればよく、好ましくは1001~11000、より好ましくは1002~1500、さらに好ましくは101~1:100であればよい。コラーゲン1重量部1gに対する糖の重量gが、0005より小さい場合はゲル化の阻害効果が得られないといった問題点があり、5000より大きい場合はコラーゲンのゲル化が完全に阻害され、組成物が薬物徐放性を示さないといった問題点がある。またなお、コラーゲン1重量部1gに対する糖の重量gを増大させることにより、より高度にゲル化を阻害し、より即放性の比重の高い医薬組成物を作製することが可能となる。本発明の徐放性医薬組成物において、コラーゲンは媒体に溶解されてコラーゲン溶液として存在している。媒体は、生理的条件におけるpH、塩濃度を満たすものであればいかなるものを用いてもよい。例えば、注射用精製水、生理食塩水、緩衝液例、生理的リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液などの媒体を用いることができる。本発明の徐放性医薬組成物は、有効成分として薬物を含有する。薬物は、疾患や病態を予防および/または治療するような作用を有する生理活性物質であればよい。例えば、薬物として、組織再生促進や生理作用の促進亢進する作用を有する生理活性物質、抗ガン剤、抗生物質等の通常の医薬として使用されているものが挙げられる。薬物としては、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質、多糖類、核酸、低分子化合物のいかなるものであってもよいが、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質であることが好ましい。本発明においてペプチドとは2以上のアミノ酸が結合した分子であり、タンパク質とペプチドとは実質的に同義である。糖タンパク質とはタンパク質に糖鎖が結合したものである。本発明における薬物としてのタンパク質はいかなるものであってもよいが、例えば分子量が1~1000kDaのものを使用することができる。上記タンパク質、ペプチド、糖タンパク質としては、例えば、FGF線維芽細胞増殖因子、EGF上皮増殖因子、NGF神経成長因子、IGFインスリン様成長因子、CSFコロニー刺激因子、GCSF顆粒球コロニー刺激因子、TGFトランスフォーミング増殖因子、VEGF血管内皮細胞増殖因子、GH成長ホルモン、EPOエリスロポエチン、HGF肝細胞成長因子、TNFα腫瘍壊死因子、TNFβリンフォトキシン、インターロイキン、インターフェロン、インスリン、PTH副甲状腺ホルモン、PDGF血小板由来増殖因子、ワクチン抗原、抗体、リゾチーム細胞壁溶解酵素、セラペプターゼ消炎酵素剤、プロナーゼ消炎酵素剤等が挙げられる。FGFは、bFGF塩基性線維芽細胞増殖因子であることが好ましい。核酸としては、酵素、ホルモン、サイトカイン、コロニー刺激因子、凝固因子、調節タンパク質、転写因子、受容体、もしくは構造タンパク質をコードする遺伝子、またはこれら遺伝子を標的とする、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシドなどからなる一本鎖もしくは二本鎖の核酸からなるアンチセンスオリゴヌクレオチド、siRNA、miRNA、RNA、DNA、アプタマーなどが挙げられる。本発明の徐放性医薬組成物における薬物の濃度は、本発明の徐放性医薬組成物が投与される被験体患者の生体内で疾患や病態を予防および/または治療するような作用を発揮するために十分なものであればよい。薬物の濃度は、通常使用されている医薬の有効性濃度と同程度であればよい。また、薬物単独で有効性が明らかとなっている濃度でもよいが、コラーゲンと混合することにより有効性を示す濃度が薬物単独より低くなるもしくは高くなる場合も想定される。本発明の徐放性医薬組成物は、局所的に使用することが好ましいため、薬物の局所濃度に着目して徐放性医薬組成物における薬物濃度を決定すればよい。本発明の徐放性医薬組成物は、さらに医薬上許容されうる担体を含有するものであってもよい。医薬上許容されうる担体として、本発明の徐放性医薬組成物が注入可能な注射剤である場合には、必要に応じて、分散剤、界面活性剤、等張化剤、pH調整剤、無痛化剤、安定化剤、保存剤、着色剤などを用いてもよい。本発明の徐放性医薬組成物は、注射剤として非経口的に使用することが好ましい。例えば、皮内、皮下、筋肉内、体腔内あるいは臓器、組織等に投与することができる。また本発明の徐放性医薬組成物は、被験体として脊椎動物例えば、魚類、両生類、爬虫類、ニワトリなどを含む鳥類、マウス、ラット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ブタ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、サル、ヒトなどを含む哺乳類に投与することが可能である。本発明の徐放性医薬組成物は、薬物が血管新生調節作用を発揮する生理活性物質である場合、血管新生調節剤として使用することが可能である。本発明において血管新生調節とは、血管新生を促進するおよび/または阻害する作用を意味する。血管新生調節作用を発揮する生理活性物質としては、FGF好ましくはbFGF、PDGF、VEGF、HGF、GCSF、フマギリン、ベバシズマブbevacizumab、ラニビズマブranibizumab、血管内皮増殖因子AVEGFAの活性型を中和する組換えヒトモノクローナルFab抗体、シメチジン、セレコキシブ、アザスピレン、メガプタニブ核酸医薬等が例示されるが、bFGFであることが好ましい。本発明の血管新生調節剤は、生体内に投与した場合、有効成分である血管新生調節作用を発揮する生理活性物質の局所濃度が早期に上昇し、かつ長期に亘って持続的に放出されて適当な濃度を維持することが可能であることから、血管新生調節作用による様々な治療用途に用いられうる。血管新生調節作用を発揮する生理活性物質がbFGFである場合、2時間またはそれ未満、1時間またはそれ未満、30分またはそれ未満、あるいは約10分またはそれ未満の時間内に、被験体へbFGFが初回添加用量を提供するのに十分な量で放出される。投与後12時間以上、16時間以上、20時間以上かつ約24時間まで、約28時間まで、または約32時間までの時間、bFGFの連続維持用量を被験体に提供するのに十分な量で放出することを意味する。例えば、bFGFの終濃度が25μgmLとなるよう血管新生調節剤を調製し、被験者の局所におけるbFGF投与量用量を約100~約500μg、好ましくは約200μgとなるようにすることができる。本発明の血管新生調節剤は、例えば、血管新生促進、血管新生阻害、組織再生、創傷治癒、骨疾患治療、歯周疾患治療、軟骨疾患治療、癌治療への用途が例示されるが、血管新生促進又は組織再生に用いることが好ましい。本発明の血管新生調節剤により血管新生促進及び/又は組織再生され、症状が改善されることが期待される疾患としては、血管閉塞性疾患及び該血管閉塞に伴う虚血性疾患全般であり、具体的には、慢性動脈閉塞性疾患一般であり、例えば、閉塞性動脈硬化症、バージャー病、糖尿病性壊疽、心筋梗塞、狭心症などが挙げられる。本発明の血管新生調節剤の投与量は、治療目的の疾患、患者の年齢、体重等により適宜調整することができるが、例えばbFGFとして、通常成人患者当たり約001~約500μgの範囲、好ましくは約1~約300μgの範囲から投与量が選択され、これを患部またはその周辺部位に注入することができる。また1回の投与で効果が不十分であった場合は、該投与を複数回行うことも可能である。本発明の徐放性医薬組成物は薬物、コラーゲン、ならびに、糖の各成分を所定の濃度、配合比にて混合することにより作製することが可能である。この際、薬物、コラーゲン、および糖の配合順番は、特に限定されるものではなく、例えば以下の順番で配合することにより作製可能である。1薬物と糖を含む混合物に、コラーゲンを添加する。2薬物とコラーゲンを含む混合物に、糖を添加する。3糖とコラーゲンを含む混合物に、薬物を添加する。また、濃度、配合比、配合の順番を適宜調整することにより、薬物放出速度をより自在に制御することが可能になると考えられる。さらに本発明は、コラーゲン、ならびに、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を含む、徐放性基剤も包含する。徐放性基剤とは、徐放性医薬組成物のための溶剤もしくは基剤を意味する。本発明の徐放性基剤に、有効成分である薬物を添加し混合することにより、徐放性医薬組成物を作製することが可能である。本発明においては、単糖類、二糖類、三糖類および四糖類から選択される1種以上の糖を、薬物およびコラーゲンを含む医薬組成物に存在させることにより、医薬組成物に即放性と徐放性を付与することが可能となり、薬物放出速度を制御する方法も提供される。本発明の徐放性医薬組成物の製造方法または、薬物放出速度の制御方法においては、コラーゲンのゲル化を考慮して、糖が存在しない状態では、コラーゲンが変性しない温度、好ましくは2~10°Cの低温で配合操作を行なうことが好ましいが、糖が存在する状態では、0~50°C、より好ましくは10~40°Cで混合操作を行うことが可能である。以下、本発明の内容を参考例および実施例に示して、具体的に本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。参考例1糖がコラーゲン溶液のゲル化能に与える影響の分光学的評価具体的には、コラーゲン溶液pH74、終濃度3wv製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラントに、終濃度が0、001または025Mとなるようスクロース溶液を加えて混合し、37°Cで加温しながら400nmにおける吸光度の経時的変化を分光光度計で測定した。結果を図1に示す。図中、aはコラーゲンのみの場合、bはコラーゲンと001Mスクロースを配合した場合、cはコラーゲンと025Mスクロースを配合した場合の結果を示す。スクロースが添加されていないコラーゲン溶液は約10分でゲル化した。スクロースが添加されたコラーゲン溶液では、スクロース濃度依存的にゲル化が遅延した。実施例1コラーゲンからの薬物放出に与える糖の影響の確認薬物としてリゾチーム終濃度2mgmLSIGMA社を用い、コラーゲンからの薬物放出に与える糖の影響を確認した。リゾチームを、スクロース終濃度005Mを含む生理的緩衝液PBS、pH74、またはスクロースを含まない生理的緩衝液に溶解した後、アテロコラーゲン溶液終濃度3wv製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラントと混合し、製剤化した。得られた製剤を、試験管中にてPBSを外液とする溶液に静かに添加して37°Cで加温し、経時的に外液中に放出されたリゾチーム量をHPLCシステムインテグレーターCR7A[島津製作所]、システムコントローラーSCL6B[島津製作所]、ポンプLC9A[島津製作所]、デガッサーERC3522[Elma]、検出器SPC6AV[島津製作所]、カラム;CosmosilC18AR[ナカライテスク]にて測定した。測定条件は以下の通りとした。溶出開始液:01トリエチルアミンTEAを含む30アセトニトリル溶液最終溶出液:01TEAを含む45アセトニトリル溶液の濃度勾配溶出速度1mLmin溶出時間:30分間検出波長:220nmその結果を図2に示す。図中、白丸はスクロースが存在しない場合、黒丸はスクロースが存在する場合の結果を示す。スクロースを含まない場合と比較してスクロースを含む場合は、外液へのリゾチーム放出量が多いことがわかった。糖の添加によって、コラーゲン溶液からの薬物の放出が速くなり、薬物の初期放出量が増加することが明らかとなった。実施例2製剤化手順のコラーゲンの生体内ゲル化に対する影響の確認リゾチームMW14kDa終濃度2mgmL、スクロース終濃度025Mおよびアテロコラーゲン終濃度3wv製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラントの3種類の成分を、下記のa~cに示すように順番を変えて混合し、製剤化した。aAC製剤:はじめにリゾチームとスクロースを混合し、次いでアテロコラーゲンを添加して、製剤化した。bS製剤:はじめにリゾチームとアテロコラーゲンを混合し、次いでスクロースを添加して、製剤化した。cP製剤:はじめにスクロースとアテロコラーゲンを混合し、次いでリゾチームを添加して、製剤化した。アテロコラーゲンのみからなるAC製剤を、対照製剤として用いた。上記a~cの各製剤100μLを、マウスDDY、雌、20週齢の背部皮下に投与した。マウス投与24時間後に、アテロコラーゲンが生体内でゲル化されているかを確認した。各製剤の24時間後の生体内での状態を、図3に示す。図中、a~cは上記a~cの各々の製剤の結果を示し、dは対照となる製剤の結果を示す。a~cの製剤および対照製剤は、いずれもマウス背部皮下にて、白色のゲルを形成していた。よって、糖を添加混合する順番は生体内におけるコラーゲンのゲル化には影響せず、いずれの製剤化手順によってもコラーゲンが生体内でゲル化すること、すなわち薬物の放出担体としての形態を形成することがわかった。実施例3製剤化手順の薬物放出速度に対する影響の確認リゾチームMW14kDa、スクロースおよびアテロコラーゲン製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラントの3種類の成分を、下記のa~dに示すように順番を変えて混合し、製剤化した。各々の製剤をマウス背部皮下に投与し、1時間後に、放出されたリゾチームの量を測定した。aAC製剤:はじめにリゾチームとスクロースを混合し、次いでアテロコラーゲンを添加して、製剤化した。bS製剤:はじめにリゾチームとアテロコラーゲンを混合し、次いでスクロースを添加して、製剤化した。cP製剤:はじめにスクロースとアテロコラーゲンを混合し、次いでリゾチームを添加して、製剤化した。dACP製剤:アテロコラーゲンとリゾチームを混合し、製剤化した。いずれの製剤も、リゾチーム、スクロースおよびアテロコラーゲンの最終濃度が、それぞれ5mgmL、025Mおよび3wvとなるように調製した。マウス背部皮下にa~dの各製剤を100μL投与し、1時間後、体温でゲル化した製剤を取り出し、ゲル内に残ったリゾチーム量をHPLCにて測定し、放出されたリゾチーム量を算出した。結果を図4に示す。リゾチームの放出量は混合手順を変えることにより変動した。従って、コラーゲン、薬物、糖の混合手順を変えることによって生体内において徐放特性が変わることが明らかとなった。なお、マウス背部皮下投与1時間後の製剤は、いずれもゲル化しており、薬物の徐放担体としての形態を維持していた。実施例4薬物の分子量のコラーゲンの生体内ゲル化に対する影響の確認以下の表1に記載の各種タンパク質終濃度10mgmLである薬物、スクロース終濃度025Mおよびアテロコラーゲン終濃度3wv製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラントの3種類の成分を、製剤化した。製剤化は実施例2cの手法と同様にして、スクロースを生理的緩衝液に溶解した後、アテロコラーゲン溶液と混合し、次いで生理的緩衝液に溶解したタンパク質を添加して行った。マウスICR、雄、8週齢、体重2729gの背部皮下の一箇所につき、表1に記載のタンパク質を含む各製剤100μLを投与し、投与24時間後に、コラーゲンが生体内でゲル化されているかを確認した。各製剤の24時間後の生体内での状態を、図5に示す。図中、aはTransferrin、bはPhosphorylaseb、cはMyosinheavychain、dはFerritintypeI、eはThyrogloblinの結果を示す。いずれの製剤もマウス背部皮下にて、ゲルを形成していた。よって、薬物特にタンパク質の分子量はコラーゲンのゲル化には影響せず、いずれの製剤であってもコラーゲンが生体内でゲル化することがわかった。実施例5本発明の製剤の効果確認1薬物としてbFGFMW17kDa終濃度2mgmLを用い、スクロース終濃度025Mおよびアテロコラーゲン終濃度3wv製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラントの3種類の成分を順に混合し、混合した製剤20μLをマウスC57BL6SLC、雌、7週齢の背部皮下に投与した。3週間後の投与部位における組織の様子を肉眼的に確認した。結果を図6に示す。スクロースを含む製剤図6aを投与した場合は、投与部位における血管周辺で赤みを帯びているのが確認され矢印、毛細血管の新生が示唆された。他方、スクロースを含まない製剤図6bを投与した場合は、投与部位周辺の明確な赤みが見られず矢印、スクロースを含む製剤に比べ、血管新生が遅延すると考えられた。対照としてコラーゲン溶液のみを投与した場合では、スクロースを含まない製剤と同様に、毛細血管の新生は見られなかった図6c。このような皮下における、bFGFの効果の差異図6aとbの間の差異は、コラーゲンがゲル化する過程での、bFGFが製剤から放出される時間の差によるものと考えられ、スクロースを含む製剤ではbFGFの放出が速く、血管の新生も早まったことが推察された。実施例6本発明の製剤の効果確認21製剤の調製白糖を含むbFGFの溶液製品名:フィブラストスプレー科研製薬株式会社に、コラーゲン溶液終濃度3wv製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラント株式会社高研を添加し、bFGF10mgmLの製剤とした。2下肢虚血モデル動物の作製34週齢のマウスC3HHe、雄、日本SLC株式会社を2群n10に分け、室温195~264°C、湿度345~754、12時間の明暗周期、食餌は自由摂取の環境下で訓化した。マウスをイソフルラン05~4麻酔下で、背位に固定し、右下肢大腿部を切開し、大腿動脈の中枢側及び末梢側並びに伏在動脈の末梢側を糸で結さつし、血行を遮断した。ペニシリンGカリウム溶液を滴下し、切開部を縫合した。3下肢虚血モデル動物への製剤の投与下肢虚血モデルマウス作製後、製剤の投与量がbFGF100μg動物となるよう、右虚血下肢筋肉内1箇所あたり20μLを5箇所、注射器にて投与した。4下肢血流量の測定薬剤投与4週間後に、下肢虚血部位における血流の回復を、レーザードップラ血流画像装置OZ1、オメガウェーブ株を用いて評価した。マウスをイソフルラン05~4麻酔下で、背位に固定し、右後肢虚血肢及び左後肢正常肢の血流量を測定し、虚血肢/正常肢の血流量を算出した。結果は平均値±標準偏差SEで示し、Studentのt検定により有意差p<005を評価した。結果を図7に示す。下肢虚血モデルマウスを用いた実験では、スクロースを含む製剤投与群では、対照であるコラーゲン投与群と比較し、有意に血流量が回復した。実施例7本発明の製剤の効果確認3本発明の製剤の効果確認として、第III相臨床試験を以下の通り行った。1対象FontaineIII、IV度に属し、安静時疼痛または虚血性潰瘍壊死を有する下肢末梢性血管疾患で、あらゆる内科的、外科的治療を施行した後も、臨床症状の改善が得られない患者の内、インフォームドコンセントを得た後に、bFGF含有アテロコラーゲンACに対する皮内反応陰性の症例を対象とした。年齢制限は設けないこととした。適応除外患者は、下肢血行再建術外科的バイパス術、PTA後3ヶ月以内、狭心症心筋梗塞うっ血性心不全など重篤な心機能障害を有する患者、膠原病悪性新生物感染症糖尿病性網膜症の患者、妊婦、アテロコラーゲン溶液皮内反応陽性の患者とした。本実施例の対象とした患者を以下の表2に示す。2方法腰椎硬膜外麻酔下に、白糖を含むbFGF製品名:フィブラストスプレー科研製薬株式会社200μg含有3wvアテロコラーゲンAC製品名:コーケンアテロコラーゲンインプラント株式会社高研を虚血下肢の腓腹筋に注射した100μlx40箇所。プラセボあるいは無治療群は設定しなかった。3評価4週間および6ヶ月目に、bFGF200μg含有アテロコラーゲン溶液の安全性および治療効果を評価した。一次エンドポイント:一次エンドポイントは安全性の確認とした。二次エンドポイント:二次エンドポイントは主項目判定と副項目判定の2つの観点から評価した。主項目判定安静時疼痛、上肢-下肢血圧比AnklebrachialbloodpressureindexABI、6分間歩行距離副項目判定経皮的酸素分圧transcutaneousoxygenpressureTcO2、皮膚灌流圧skinperfusionpressureSPP具体的には以下のように評価した。主項目i安静時疼痛の評価ビジュアルアナログスケールVisualanaloguescale、VAS法を用い、最大の痛みを10とし、痛みなしを0として、測定時の痛みを評価した。ii6分間歩行距離6分間に歩行可能な距離途中休憩を含む。休憩はいすなどを使わないものとする。を病棟廊下で測定した。iiiABIAnklebrachialbloodpressureindex上肢-下肢血圧比上腕血圧と足関節血圧の比上腕血圧/足関節血圧から算出した。副項目i経皮的酸素分圧測定皮膚はあらかじめ435度に温め、脛骨粗面より約10cm末梢側前面皮膚にプローブを当て測定した。結果結果を図8に示す。表2に示した両患者は4日間の入院期間中、全身症状、血液、尿検査に変化はなく、予定通り退院した。製剤投与による有害事象は認められなかった。安静時疼痛はいずれの患者も治療前に比べ、製剤投与後、経時的に改善した。ABIは、低値を示したバージャー病患者で改善効果が認められた。6分間歩行距離はいずれの患者も治療前に比べ、改善効果が認められた。TcO2、SPPはいずれも製剤の投与により改善効果が認められた。参考例2糖が各種コラーゲン溶液のゲル化能に与える影響の分光学的評価各種コラーゲン溶液のゲル化能線維形成能に対する糖の影響を調べた。まず、各種コラーゲンを1mMHClにて02wvに希釈した。用いた各種コラーゲンは以下のとおりである。Type1アテロコラーゲンType1アテロコラーゲンType2アテロコラーゲンType3アテロコラーゲンType1Nativeコラーゲンサメアテロコラーゲン02wv各種コラーゲン溶液に蒸留水大塚蒸留水、Cat1324,Lot0J90N、25Mスクロース和光純薬工業株式会社,Cat19600015,LotCKM1674、100mgmLリゾチーム東京化成株式会社,CatL072および10×PBSDULBECCOPBS、大日本住友製薬株式会社,Cat2810305FN,Lot896458を加え、終濃度02wvコラーゲン025Mスクロース10mgmLリゾチーム1×PBSの溶液を調製した。この時、混合する順番がコラーゲン→蒸留水→スクロース→リゾチーム→PBSとなるように添加した。調製したサンプルを96wellマイクロプレートに100μlずつ添加し,37°Cで加温しながら400nmにおける吸光度の経時的変化測定間隔30秒,測定時間3時間を吸光マイクロプレートリーダーTECAN,サンライズサーモRCRで測定した。各時間における測定値の平均n3を算出した。結果を図9に示す。図中、aはリゾチーム、スクロースを含有せず、01wvコラーゲンのみの製剤、bはリゾチームを含有せず、025Mスクロース、01wvコラーゲンを含有する製剤、cは10mgmLリゾチーム、025Mスクロース、01wvコラーゲンを含有する製剤の結果を示す。Type123アテロコラーゲン,Type1Nativeコラーゲンおよびサメアテロコラーゲンの各種コラーゲン溶液では、糖の添加によりゲル化が抑制されることがわかった。参考例3各種糖がコラーゲン溶液のゲル化能に与える影響の分光学的評価1添加する糖の種類および濃度を変え、繊維形成時間を測定することにより、糖によるコラーゲンン溶液のゲル化抑制能を確認した。コラーゲンは終濃度3wvとなるように調製した。コラーゲンはKAIを使用した。用いた糖の種類および終濃度は以下の通りである。i単糖:グルコース、またはフルクトース005、0125、025、05Mii二糖:スクロース、またはマルトース005、0125、025Miii三糖:ラフィノース005Miv四糖:スタキオース005、0125Mなお本参考例では、脱気操作を行わずに測定した。結果を図10に示す。グルコースおよびフルクトースのグラフにおいて、aは糖を含有しない製剤、bは糖を005Mの濃度で含有する製剤、cは糖を0125Mの濃度で含有する製剤、dは糖を025Mの濃度で含有する製剤、eは糖を05Mの濃度で含有する製剤の結果を示す。スクロースおよびマルトースのグラフにおいては、aは糖を含有しない製剤、bは糖を005Mの濃度で含有する製剤、cは糖を0125Mの濃度で含有する製剤、dは糖を025Mの濃度で含有する製剤の結果を示す。ラフィノースのグラフにおいては、aは糖を含有しない製剤、bは糖を005Mの濃度で含有する製剤の結果を示す。スタオキオースのグラフにおいては、aは糖を含有しない製剤、bは糖を005Mの濃度で含有する製剤、cは糖を0125Mの濃度で含有する製剤の結果を示す。005Mの糖の比較を示すグラフにおいては、aは糖を含有しない製剤、bはグルコースを含有する製剤、cはマルトースを含有する製剤、dはラフィノースを含有する製剤、eはスタキオースを含有する製剤の結果を示す。単糖および二糖を添加した場合は、濃度依存的にコラーゲンのゲル化が抑制された。また、糖の種類を変えた場合でも、濃度依存的にゲル化抑制を確認することができた。三糖を添加した場合も、糖を添加してない場合と比較して、線維形成時間の遅延が確認された。しかし、四糖は、3wvコラーゲン溶液では線維形成の遅延が確認され難かった。2コラーゲン濃度を04wvにしたこと、コラーゲン溶液としてKSコラーゲンを中和液でpH7に調製したものを使用した以外は、上記1の方法と同様にして、四糖によるゲル化能に対する影響を確認した。四糖としては、1と同様にスタキオース005Mを用いた。結果を図11に示す。図中、aはスタキオースを含有しない製剤、bはスタキオースを含有する製剤の結果を示す。四糖を添加した場合に、コラーゲン溶液の線維形成時間が遅延した。よって、四糖でも、コラーゲン溶液の線維形成が抑制されることを確認できた。四糖に関しては、単糖二糖三糖に比べ、線維形成抑制効果が低いと考えられる。参考例4各種糖がコラーゲン溶液のゲル化能に与える影響の分光学的評価添加する糖の種類および濃度を変え、繊維形成時間を測定することにより、糖によるコラーゲンン溶液のゲル化抑制能を確認した。コラーゲンは終濃度3wvとなるように調製した。コラーゲンはKAIを使用した。用いた糖の種類および終濃度は以下の通りである。i四糖:マルトテトラオース005、0125Mii五糖:マルトペンタノース005、0125M結果を図12に示す。図中、aは糖を含有しない製剤、bは005Mの糖を含有する製剤、cは0125Mの糖を含有する製剤の結果を示す。マルトテトラオースは、単糖と同レベルの線維形成抑制効果を示した。マルトペンタノースを添加した場合、3wvコラーゲン溶液では線維形成時間の遅延が殆ど確認できなかった。参考例5糖が各種濃度のコラーゲン溶液のゲル化能に与える影響の分光学的評価コラーゲンと糖の濃度比による影響を確認した。コラーゲンの終濃度が3wvもしくは04wvとなるように調製した。調製方法は終濃度3wvの場合は参考例31、終濃度04wvの場合は参考例32と同様の方法で作製した。用いた糖の種類はグルコース、スクロース、ラフィノース、スタキオース参考例2~3と同様のものであり、終濃度005Mである。調製した各溶液を37°Cで加温しながら400nmにおける吸光度の経時的変化を分光光度計で測定した。結果を図13に示す。図中、aは3wvのコラーゲンを含有する製剤、bは04wvのコラーゲンを含有する製剤の結果を示す。等濃度の糖を添加した場合、コラーゲン濃度が低いほど糖による抑制効果が大きくなることがわかった。参考例6各種糖がコラーゲン溶液のゲル化能に与える影響の分光学的評価添加する糖として、グルコースのみから構成される単糖~五糖までの糖を使用し、線維形成時間を測定することにより、糖によるコラーゲン溶液のゲル化抑制能を確認した。コラーゲンは終濃度2wvとなるように調製した。コラーゲンはコーケンアテロコラーゲンインプラント株式会社高研を使用した。用いた糖は、グルコース東京化成株式会社、マルトース和光純薬工業株式会社、マルトトリオース和光純薬工業株式会社、マルトテトラオース東京化成株式会社、マルトペンタノース和光純薬工業株式会社である。各種糖を生理食塩水大塚製薬株式会社に溶解し、125M糖溶液を調製した。コラーゲン終濃度2wvと各種糖終濃度03Mをシリンジに充填し、コネクタを介し直列につなぎ、氷上にて50回往復することにより十分に混合した。15mLサンプリングチューブに移し、遠心脱泡した後、恒温槽で加温し、0分、10分、30分、60分、12時間、24時間、3日後でゲル化の様子を観察した。結果を図14に示す。単糖二糖三糖はゲル化抑制効果が大きく,その効果は二糖または三糖が最大となっており、四糖以上の糖の場合、糖鎖が増えるにつれゲル化抑制効果が低くなることが確認された。ゲル化抑制効果が低くなるメカニズムとしては、物理的または電荷的要因による効果の減少が考えられる。実施例8各種濃度のコラーゲン溶液の生体内ゲル化に対する影響の確認スクロース終濃度025M和光純薬工業株式会社、リゾチーム終濃度10mgmL東京化成株式会社およびアテロコラーゲン終濃度005、01、05、1wvコーケンアテロコラーゲンインプラント株式会社高研の3種類の成分を製剤化した。製剤化は実施例2cの手法と同様にして、スクロースをアテロコラーゲン溶液と混合し、次いでリゾチームを添加して行った。マウスICR、雌、8週齢の背部皮下の一箇所につき、005wvおよび01wvコラーゲンを含有する製剤は1mLずつ、05wvおよび1wvコラーゲンを含有する製剤は50μLずつ投与し、投与24時間後にコラーゲン溶液の状態を観察した。結果を図15に示す。図中、各写真の左に記載する数値は、製剤中におけるコラーゲンの濃度を表す。01wvおよび005wvコラーゲン含有製剤および05wvおよび1wvコラーゲン含有製剤においてゲル化が確認された。濃度005~1wvコラーゲン含有製剤は,マウス皮下埋入24時間後にゲル化しうることが確認できた。実施例9各種糖のコラーゲン溶液の生体内ゲル化に対する影響の確認本発明の製剤において、混合する糖の種類を変えた場合の、マウス皮下24時間後のゲル化状態を観察した。糖の種類および濃度は以下の表3に記載の通りである。表3に記載の各種糖、リゾチーム終濃度10mgmLおよびアテロコラーゲン終濃度3wvコーケンアテロコラーゲンインプラント株式会社高研の3種類の成分を、製剤化した。製剤化は実施例2cの手法と同様にして、スクロースを生理的食塩水に溶解した後、アテロコラーゲン溶液と混合し、次いで生理的食塩水に溶解したリゾチームを添加して行った。マウスICR、雌、9週齢の背部皮下の一箇所につき、表3に記載の糖を含む各製剤50μLを投与し、投与24時間後に、コラーゲン溶液の状態を確察した。結果を図16に示す。図16のa~jは、各々上記の表3における符号に該当する糖の種類および糖濃度で作製した製剤の場合の結果である。いずれの糖および濃度であっても、全ての製剤においてゲル化を確認することができた。実施例10各種濃度のコラーゲン溶液の生体内ゲル化に対する影響の確認本発明の製剤において、コラーゲンの濃度およびマウス皮下埋入時間を変えた場合のゲル化状態を観察した。スクロース終濃度025M和光純薬工業株式会社、リゾチーム終濃度10mgmL東京化成株式会社およびアテロコラーゲン終濃度00501051wvコーケンアテロコラーゲンインプラント株式会社高研の3種類の成分を、製剤化した。製剤化は実施例2cの手法と同様にして、スクロースをアテロコラーゲン溶液と混合し、次いでリゾチームを添加して行った。マウスICR、雌、9週齢の背部皮下の一箇所につき、各製剤100μLを投与し、投与24時間後および48時間後に、コラーゲン溶液の状態を観察した。アテロコラーゲン濃度が1wva、05wvbまでは24時間後、48時間後でゲル化状態になっていることが観察された図17。01wv、005wvでは全くコラーゲンが消失してしまっていた。ゲル化したコラーゲンの濃度や形状も24時間後、48時間後のアテロコラーゲン濃度が1wv、05wvの間では差が認められなかった。本発明の製剤は、025Mでスクロースを含有するため、浸透圧の関係で体液の水分を吸収した後に糖を放出しながらアテロコラーゲンが線維化を引き起こしゲル化することが予想される。一定濃度以下のサンプルでは長期間の保持性は低いことが予測される。参考例7各種糖がコラーゲン溶液のゲル化能に与える影響の分光学的評価添加する糖として、以下の糖を使用し、繊維形成時間を測定することにより、糖によるコラーゲンン溶液のゲル化抑制能を確認した。二糖:スクロース単糖:グルコース、グルクロン酸コラーゲン溶液pH74、終濃度3wvコーケンアテロコラーゲンインプラント株式会社高研に、終濃度が001Mとなるよう各種糖溶液を加えて混合し、37°Cで加温しながら400nmにおける吸光度の経時的変化を分光光度計で測定した。結果を図18に示す。図中、aは糖を含まない製剤、bはスクロースを含有する製剤、cはグルコースを含有する製剤、dはグルクロン酸を含有する製剤の結果を示す。スクロースおよびグルコースはゲル化の抑制効果が高い。また、単糖類のうち、グルクロン酸はグルコースに比べてゲル化の抑制効果が低い。実施例11本発明の製剤における薬物の徐放能の確認薬物として高分子のタンパク質チオグロブリン:Thyroglobulinを含有する本発明の製剤を作製し、マウス皮下内埋入24時間後のゲル化を観察した。Thyroglobulinの徐放量を経過時間的にHPLC定量測定した。最終濃度が3wvアテロコラーゲン、025Mショ糖、10mgタンパク質に調整し、本発明の製剤を作製した。35wvアテロコラーゲンLotI175、笠井ラック:25Mショ糖:100mgタンパク質溶液を8:1:1の配合比で混合した。まずは氷上でアテロコラーゲンとショ糖をシリンジ直列につなぎ、50回往復することにより十分に混合した。この混合液にタンパク溶液をマウスの皮下に注入直前にシリンジ往復50回混合を行った。マウスは日本SLCから購入、ICR種のメスを使用する1週間前に7週令で購入し8週令で使用した。コラーゲン混合液は一箇所につき100μLで3箇所に注入したn3。0、10分、30分、45分、1時間、3時間、6時間、12時間後の各サンプルを摘出し、エッペンチューブ内で80°Cに加温してコラーゲンを変性させて溶液状にした。このサンプルをアジレントHPLC、SEC4ゲルろ過カラムを用いて解析し、ゲル内のタンパク濃度を定量した。HPLCでは、Thyroglobulinは5927分に溶出される。結果を図19~21に示す。注入後3時間まで急激な放出が観察され、その後、緩やかな徐放速度に代わった。これは体内でのゲル化と密接に関係していると考えられた。混合するタンパク質の分子量に関わらずタンパク質の放出速度は初期の急な放出とゲル化後の緩やかな放出の2層性を示すものであった。混合するショ糖濃度を変えることにより、初期の急な放出速度とゲル化までの時間を変更できる可能性がある。"