"式I:[式中、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2は、アルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物の調製方法であって、式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、前述のとおり定義されるの化合物の転位反応を含む方法。前記式IIの化合物が、式III:の化合物をヒドロキシルアミンと反応させるステップを含む方法により調製され、式IIIにおいて、R1がヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2がアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい、請求項1に記載の方法。前記式IIIの化合物が、式IV:式中、R1及びR3~R6は、前述のとおり定義されるの化合物を、環N原子上の水素置換基をR2基で置き換える反応に供して、式III:[式中、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物を得るステップを含む方法により調製される、請求項2に記載の方法。式V:式中、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択されるの化合物を、式R1-CO-OHの有機酸、又はアシル基-CO-R1を含有するその活性化誘導体式中、R1はヒドロカルビル基であるでアシル化することをさらに含む、請求項1から3のいずれかに記載の方法。前記アシル化が、ルイス酸触媒の存在下で式R1-CO-Xの酸ハロゲン化物を用いて実施される、請求項4に記載の方法。前記ルイス酸触媒がSnCl4である、請求項5に記載の方法。前記式Iの化合物が、式Ia:式中、R3aは、アルキル又はハロゲンであり、R1aは、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル、シクロヘプチルメチル、ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル及びビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イルメチルから選択され、R2aはアルキル基であって、ヒドロキシで置換されていてもよいの化合物であり、式IIa:式中、R1a、R2a及びR3aは、式Iaの化合物の場合と同様に定義されるの化合物の転位を含む方法により調製される、請求項1から6のいずれかに記載の方法。インドール環系中のNヘテロ原子が水素原子を有する出発化合物を、前記出発化合物とエチレンカーボネートとの反応により、前記インドール環系中の前記Nヘテロ原子が置換基として-CH2-CH2-OH基を有する化合物に変換させるステップを含む、請求項1から6のいずれかに記載の方法。エチレンカーボネートとの前記反応が、非求核塩基の存在下で実施される、請求項8に記載の方法。エチレンカーボネートと反応させられる前記出発化合物が式IVの化合物である、請求項8又は9に記載の方法。i式V:式中、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択されるの化合物を供給するステップと、ii前記式Vの化合物を、式R1-CO-OHの有機酸、又はアシル基-CO-R1を含有するその活性化誘導体式中、R1はヒドロカルビル基であるでアシル化して、式IV:式中、R1、R3、R4、R5、R6は、前述のとおり定義されるの化合物を得るステップと、iii前記式IVの化合物を、環N原子上の水素置換基をR2基で置き換える反応に供して、式III:[式中、R1、R3、R4、R5及びR6は前述のとおり定義され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物を得るステップと、iv前記式IIIの化合物をヒドロキシアミンと反応させて、式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、前述のとおり定義されるの化合物を得るステップと、v前記式IIの化合物に転位反応を生じさせて、前記式Iの化合物を得るステップとを含む、請求項1に記載の方法。前記式IVの化合物をエチレンカーボネートと反応させて、式III式中、R2は-CH2-CH2-OHであるの化合物を得るステップを含む、請求項11に記載の方法。R3~R6が、水素、ハロゲンおよびメチルから独立に選択され、R1が、式-CH2-R1a式中、R1aは、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル、シクロヘプチルメチル、ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル及びビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イルメチルから選択されるの基である、請求項9又は10に記載の方法。R3がメチル及びハロゲンから選択され、R4~R6が水素である、請求項13に記載の方法。式II:[式中、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物。第1の態様では、本発明は、式I:[式中、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物又は薬学的に許容されるその塩の調製方法であって、式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、前述のとおり定義されるの化合物の転位反応を含む方法を提供する。本発明の好ましい一態様によれば、式IIの化合物は、式III:の化合物をヒドロキシルアミンと反応させるステップを含む方法により調製され、式IIIにおいて、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい。さらなる好ましい一態様では、式IIIの化合物は、式IV:式中、R1及びR3~R6は、前述のとおり定義されるの化合物を、環N原子上の水素置換基をR2基で置き換える反応に供して、式III:[式中、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、Hおよびアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物を得るステップを含む方法により調製される。前述の態様のいずれかによる本発明の方法は、好ましくは、式V:式中、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択されるの化合物を、式R1-CO-OHの有機酸、又はアシル基-CO-R1を含有するその活性化誘導体式中、R1はヒドロカルビル基であるでアシル化することを含む。最後に、本発明は、先に定義したとおりの式II:[式中、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、H又はアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物を、本発明による方法の重要な中間体として包含する。前述のとおり、本発明は、式I:[式中、R1はヒドロカルビル基であり、R3、R4、R5及びR6は、H、アルキル、アルコキシ、CN、CF3及びハロゲンから独立に選択され、R2はアルキル基であって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、-NR7R8R7及びR8は、H又はアルキルから独立に選択される、CN又はCF3で置換されていてもよい]の化合物又は薬学的に許容されるその塩の調製方法であって、式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、前述のとおり定義されるの化合物の転位反応を含む方法を提供する。当技術分野における一般的な慣例によれば、N原子とオキシムのヒドロキシル基との間の結合図の形状は、この式がオキシムのsyn型及びanti型並びにその混合物を包含することを示している。式Iの標的化合物の収率は、式IIの中間化合物を転位反応に供する前にインドール環系中のN原子に置換基R2を結び付けることにより最適化されることが見出されている。本明細書中で言及する、R1基を含有する全ての化合物において、R1基として好ましいのは、最大20個の炭素原子、とりわけ最大10個の炭素原子を含有する炭化水素基である。加えて、R1は、4個以上、とりわけ6個以上の炭素原子を含有することが好ましい。一般に、R1はアルキル基であることが好ましく、直鎖状、分枝状又は環状のアルキル部分を含んでもよい。前記の数の炭素原子を含有するアルキル基又はシクロアルキル基がさらに好ましいことは理解されよう。また、本明細書中で言及する全ての化合物については、R1が構造-CH2-R1a式中、R1aは、モノシクロアルキル基若しくはビシクロアルキル基から、又はモノシクロアルキルアルキル基若しくはビシクロアルキルアルキル基から選択されるを有することも好ましい。用語モノシクロアルキルアルキル若しくはビシクロアルキルアルキルは、本明細書の文脈においては、アルキレンリンカーを介して分子の残部、すなわち、-CH2-R1a部分の-CH2-基と結合するモノシクロアルキル部分若しくはビシクロアルキル部分を指すと理解されたい。R1aは、好ましくは、最大19個、とりわけ最大9個の炭素原子を含有する。環状アルキル基としては、R1aは、3個以上、好ましくは5個以上の炭素原子を含有する。R1としてとりわけ好ましいのは、-CH2-R1a基式中、R1aは、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル、シクロヘプチルメチル、ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル及びビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イルメチルから選択されるである。前述のように、本明細書の文脈においてメチル部分に言及した場合は、R1aが結合している-CH2-基とそれぞれのシクロアルキル部分との間に追加的なメチレンリンカーが存在することを示している。R1aは、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イルから選択されることがさらに好ましく、R1aとしてとりわけ好ましいのは、シクロヘプチルである。本明細書中で言及する、R2基を含有する全ての化合物において、R2として好ましいのは、最大6個、とりわけ最大4個の炭素原子を有する、置換されていてもよいアルキル基、例えば、置換されていてもよいメチル基、エチル基又はプロピル基である。最も好ましいのは、置換されていてもよいエチル基である。置換基R2は、好ましくは、1つ又は2つ、とりわけ1つの置換基を有する。R2のアルコキシ置換基が存在する場合、その基は、好ましくは1~5個の炭素原子を含有する。R7及びR8が存在する場合、それらの基は、好ましくはHであるか、又は1~5個の炭素原子を含有する。置換基として好ましいのは、ヒドロキシ基、ハロゲン又は-NH2、とりわけヒドロキシである。したがって、R2としてとりわけ好ましいのは、1つのヒドロキシ置換基を持つアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピルである。最も好ましいのは、-CH2-CH2OH基である。本明細書中で言及する全ての化合物において、R3~R6のいずれか1つがアルキル基又はアルコキシ基である場合、好ましいのは、1~5個の炭素原子を含有する基である。とりわけ好ましいのは、メチル又はメトキシである。R3~R6のいずれか1つがハロゲンである場合、Cl又はBr、とりわけClが好ましい。R3~R6として一般に好ましいのは、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、シアノ又はトリフルオロメチル、とりわけ、水素、メチル又はClである。さらに、R3~R6のうち少なくとも2つが水素である場合が好ましく、さらに好ましいのは、R3~R6のうち3つが水素で、残りの1つが先に定義したとおりの非水素置換基、とりわけ、ハロゲン、メチル、メトキシ、シアノ又はトリフルオロメチルの場合であり、メチル又はClがさらに好ましい。R3が水素以外の置換基であることがとりわけ好ましい。前述の内容から、本発明の文脈においては、式Iの化合物は、式Ia:式中、R3aは、アルキル、好ましくはメチル又はハロゲン、好ましくはCl又はBrであり、R1aは、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル、シクロヘプチルメチル、ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イルおよびビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イルメチル、好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イルから選択され、R2aはアルキル基であって、ヒドロキシ、好ましくは、-CH2OH、-CH2-CH2OH又は-CH2-CH2-CH2OHで置換されていてもよいを有し、式IIa:式中、R1a、R2a及びR3aは、式Iaの化合物の場合と同様に定義されるの化合物の転位を含む方法により調製されることが好ましいことは理解されよう。式Ia及びIIaの化合物について前述した変数R1a、R2a及びR3aについての定義は、これらの基を含有する、本発明の好ましい合成手順における出発化合物又は中間体として以下に開示する他の化合物についても適用されることは理解されよう。さらに、R1a基、R2a基及びR3a基が、先にR1、R2及びR3について示した定義の好ましい下位群に相当することは明らかであろう。したがって、本明細書中で開示するR1、R2及びR3のとりわけ好ましい実施形態には同時にR1a、R2a及びR3aが包含されており、当然ながらこの実施形態は、R1a、R2a及びR3aの実施形態としても、とりわけ好ましいであろう。したがって、本発明の方法により好都合に調製できる例示的な好ましい式Iの化合物は、-N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルアセトアミド、-N-4-ブロモ-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルアセトアミド、-N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘキシルアセトアミド、-N-4-ブロモ-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘキシルアセトアミド、-N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルアセトアミド、-N-4-ブロモ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルアセトアミド、-N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘキシルアセトアミド、-N-4-ブロモ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘキシルアセトアミド、-2-ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル-N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イルアセトアミド、-2-ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル-N-4-ブロモ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イルアセトアミド、-N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘキシルプロパンアミド、-N-4-ブロモ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘキシルプロパンアミド、-N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘプチルプロパンアミド、-N-4-ブロモ-1-2-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘプチルプロパンアミド、-N-4-クロロ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘキシルアセトアミド、-N-4-ブロモ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘキシルアセトアミド、-N-4-クロロ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルアセトアミド、-N-4-ブロモ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルアセトアミド、-2-ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル-N-4-クロロ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イルアセトアミド-2-ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル-N-4-ブロモ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イルアセトアミド、-N-4-クロロ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘキシルプロパンアミド、-N-4-ブロモ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘキシルプロパンアミド、-N-4-クロロ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘプチルプロパンアミド、及び-N-4-ブロモ-1-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-1H-インドール-3-イル-3-シクロヘプチルプロパンアミドである。式IIの化合物又は式IIaの好ましい化合物の転位反応から、それぞれ式Iの化合物又は式Iaの化合物が得られるが、これらの転位反応は、一般には、酸により誘導される。有機酸又は無機酸を使用できるが、有機カルボン酸が一般に好ましい。酢酸又はトリフルオロ酢酸TFAを、有用な酸の例として挙げることができる。これらの酸は、例えば未希釈の形態で、式IIの化合物に添加できる。この反応は、一般には、加熱下で、例えば、40°Cから溶媒の還流温度までの温度にて進む。反応時間は、当業者が適切に調節でき、典型的には10分~10時間、好ましくは30分~5時間の範囲である。式I又はIaの生成物は、反応混合物から回収し、乾燥させ、従来手段、例えば、有機溶媒を用いた抽出、シリカゲルクロマトグラフィーなどにより精製することができる。式II又はIIaの化合物は、ケトンをヒドロキシルアミンと反応させて式II又はIIaのオキシムケトオキシムを得ることにより、好都合に調製できる。ケトンをヒドロキシルアミンと反応させた後、R1基~R6基又はR1a基~R3a基のうち1つ若しくは複数を、導入又は好適に変換することが可能である。しかし、出発化合物としてのケトンは、式III、より好ましくは式IIIa:式中、変数R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a並びにR4、R5及びR6は、全ての好ましい定義及びこれらの組合せを含め、前述のとおり定義されるを有することが好ましい。ケトンとヒドロキシルアミンとの反応は、一般に、有機溶媒、例えば、アルコール溶媒又はエーテル溶媒中で実施される。この反応は、典型的には、加熱下、例えば、40°Cから溶媒の沸点までの範囲の温度にて進む。反応時間は、適切に調節でき、典型的には10分~10時間の範囲である。最適な収率を確保するには、モル過剰のヒドロキシルアミンを使用することが好ましい。本明細書の文脈において、反応物としてのヒドロキシルアミンに言及した場合は、ヒドロキシルアミンの酸付加塩、例えばヒドロキシルアミン.HClが含まれることは理解されよう。後者の場合、ピリジンなどの塩基を適切に用いて、ヒドロキシルアミンを遊離させておくことができる。この反応の結果得られるオキシムは、反応混合物から回収し、乾燥させ、従来手段、例えば、有機溶媒を用いた抽出、抽出した生成物の炭化水素での研和などにより精製することができる。式II又はIIaの化合物における置換基R2又はR2aは、その調製の任意の好都合な段階でインドール環系の窒素原子と結合させることができる。しかし、式IV、好ましくは式IVa:式中、変数R1、R1a、R3、R3a並びにR4、R5及びR6は、全ての好ましい定義及びこれらの組合せを含め、前述のとおり定義されるの化合物を供給し、環N原子上の水素原子をR2基で置き換える反応に供して、それぞれ式III又はIIIaの化合物を得ることにより進めることが好都合であることが見出されている。環N原子上の水素原子をR2基で置き換える反応は、当技術分野で公知のさまざまな好適な反応物を使用して、窒素原子とアルキル基又は置換アルキル基との間に共有結合を形成することができる。例として挙げることができるのは、R2としてのヒドロキシアルキル基が得られる、環状アミンとエポキシ化合物との反応、又はアミンと、前述の内容によるR2基中にさらなる置換基を持っていてもよいハロゲン化アルキルR2X式中、Xは、例えばI、Br又はClであるとの反応である。ヒドロキシ基で末端置換されているアルキル基をR2として導入するとりわけ有効な方式は、アミン、とりわけ前記の式IV又はIVaのアミンと環状アルキレンカーボネートとの反応である。したがって、本発明による方法は、好ましくは、インドール環系中のNヘテロ原子が水素原子を持つ出発化合物を、該出発化合物をアルキレンカーボネートと反応させることにより、インドール環系中のNヘテロ原子が、-OH基で末端置換されているアルキル基を置換基R2として持つ化合物に変換させるステップを包含する。好適なアルキレンカーボネートの例は、エチレンカーボネート及びプロピレンカーボネートであり、R2としての-CH2-CH2OH基を得るために、エチレンカーボネートが好ましくは使用される。この反応は、特に、アミンに対してモル過剰のアルキレンカーボネートを使用した場合に高収率で進む。さらに、非求核塩基、例えばジアザビシクロウンデセンの存在下で、アミンとアルキレンカーボネートとを反応させることが好ましい。この反応は、加熱下、典型的には、アルキレンカーボネートの沸点を超える温度、例えば50~150°Cの間の温度で実施できる。反応時間は、例えば1時間~10時間など好適に調節できる。前記の式I又はIaの化合物の調製が、インドール複素環の3位に官能性を持たないインドール化合物から出発する場合、ケトン基は、当技術分野で公知のアシル化反応を用いて、この位置の複素環と結合させることができる。本発明による方法に関する場合、アシル化は、好ましくは、出発化合物として式V又はVa:式中、変数R3、R3a、R4、R5及びR6は、全ての好ましい定義及びこれらの組合せを含め、前述のとおり定義されるの化合物を使用して実施され、これにより式IV又はIVaの化合物が得られる。アシル化反応物としては、式R1-CO-OHの有機酸、又はアシル基-CO-R1を含有するその活性化誘導体R1はヒドロカルビル基であるが一般に使用される。好適な活性化誘導体は、アシル化反応をすることが当技術分野で公知のものである。そのような誘導体としては、式R1-CO-XXは、好ましくはClであるのハロゲン化アシル、及び-CO-R1基を含有する酸無水物が挙げられる。無水物としては、式R1-O-CO-O-R1のものが好ましいが、1つのみのR1基を有する混合無水物も、原理上は使用できる。一般に、ハロゲン化アシルが、アシル化反応物として好ましい。したがって、前述の内容は、R1が、好ましい構造-CH2-R1aを有する場合に、適用される。アシル化反応は、一般に、当技術分野で公知の合成原理を用いて、アシル化反応物に適応される触媒の存在下で実施されるを、還流冷却器を取り付けた1口の1L丸底フラスコに入れた。これにSOCl2を室温で加えてから、1.5時間還流させた。過剰なSOCl2を大気圧下、浴温80°Cで除去するとやがて蒸留が終了し、次いで、浴温80°Cで1時間、真空処理を施した。未精製の酸塩化物は、乾燥ベンゼンに溶解し、フリーデル-クラフツ反応に使用した。パートB:化合物2の調製:乾燥ベンゼン中の4-クロロインドールの撹拌溶液[添加漏斗を取り付けた撹拌機を取り付けた3口の丸底フラスコに入れた]に、乾燥ベンゼンに溶解したシクロヘプチルアセチルクロリドを0°Cで30分かけて添加した。反応混合物を0°Cで10分間撹拌した。この混合物に、乾燥ベンゼンに溶解した塩化第二スズを、0°Cで1時間かけてゆっくり添加した。この混合物を室温で1時間撹拌した。TLCが反応の完了を示した。1NのHClを、反応混合物に室温で10分かけてゆっくり添加し、この混合物を酢酸エチルで抽出した。1回目の抽出によりエマルションが得られ、これを分離し、10メタノール/酢酸エチルと共に一晩撹拌すると、清澄な層が得られた。有機抽出物を合わせたものを水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られ、これをジエチルエーテルで15分間研和し、濾過した。この固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空下で1時間乾燥させた1HNMRDMSO-D6:δ12.1broads,1H,8.3s,1H,7.4dd,1H,7.1-7.2m,2H,2.7-2.8d,2H,2.0-2.1m,1H,1.1-1.8m,12H、HLC純度:約99.53、融解範囲:165~168°C。1-4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルエタノン化合物3の調製:化合物2及びエチレンカーボネートを、1口の1L丸底フラスコに入れた。DBUを添加し、この混合物を30分かけてゆっくり95°Cに加熱し、95°Cで8時間撹拌した。TLCが反応の完了を示した。反応混合物を室温に冷却し、水を添加し、16時間撹拌した。固体生成物を濾過し、真空下で3時間乾燥させた。1HNMRDMSO-D6:δ8.3s,1H,7.5-7.6dd,1H,7.2m,2H,4.9t,1H,4.2-4.3t,2H,3.7-3.8m,2H,2.7-2.8d,2H,2.0-2.1m,1H,1.2-1.75m,12H.HPLC純度:約95.87、融解範囲:113~119°C。1-4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルエタノンオキシム化合物4の調製:メタノール中の化合物3の溶液に、ヒドロキシルアミン.HCl及びピリジンを室温で添加し、10分間撹拌した。この混合物を4時間加熱還流した。TLCが反応の完了を示した、0.5。反応混合物を濃縮し、残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせたものを水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られ、これをヘキサンで研和すると、所望の生成物がオフホワイトの固体として得られた、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた及びK2CO3を添加した後、この混合物を室温で30分間撹拌した。TLCが、対応するトリフルオロアセトアミドからNTR-035への変換を示した。反応混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を合わせたものを水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が固体として得られた。15酢酸エチル/クロロホルムを用いたカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで精製すると、NTR35が得られた。1HNMRDMSO-D6:δ9.0-9.1s,1H,7.5-7.6s,1H,7.4-7.5d,1H,7.0-7.2t,1H,6.9-7.0d,1H,4.8-4.9t,1H,4.1-4.2t,2H,3.6-3.7m,2H,2.2-2.3d,2H,2.0m,1H,1.1-1.8m,12H.HPLC純度:99.5、融解範囲:108~110°C。例2標的化合物合成スキーム2-シクロヘプチル-1-4-メチル-1H-インドール-3-イルエタノン化合物2の調製:パートA:2-シクロヘプチルアセチルクロリド化合物1の合成:塩化チオニルをシクロヘプチル酢酸に室温で添加し、1.5時間加熱還流した。過剰なSOCl2を大気圧下、浴温80°Cで除去し、真空下で1時間乾燥させた。未精製の酸塩化物は、乾燥ベンゼンに溶解し、フリーデル-クラフツ反応に使用した。パートB:化合物2の調製:乾燥ベンゼン中の4-メチルインドールの撹拌溶液に、乾燥ベンゼンに溶解したシクロヘプチルアセチルクロリドを0°Cで5分かけて添加し、0°Cで10分間撹拌した。乾燥ベンゼン中の塩化第二スズの溶液を、0°Cで10分かけてゆっくり添加した。この混合物を室温で1時間撹拌させた。1NのHClをゆっくり添加し、この混合物を10分間撹拌し、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせたものを水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をヘキサン中の20ジエチルエーテルで研和すると、純粋化合物が茶色の固体として得られた。1HNMRCDCl3:δ8.5br,1H,7.8s,1H,7.15-7.25m,2H,7.0-7.1d,1H,2.8-2.9s,3H,2.7-2.8d,2H,2.3-2.4m,1H,1.7-1.8m,2H,1.4-1.7m,8H,1.2-1.35m,2H.HPLC純度:約99.45、融解範囲は146~150°Cである。2-シクロヘプチル-1-1-2-ヒドロキシエチル-4-メチル-1H-インドール-3-イルエタノン化合物3の調製:化合物2、エチレンカーボネートとDBUとの混合物を、8時間かけて95°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、4時間撹拌した。固体生成物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させると、生成物がオフホワイトの固体として得られた中の化合物3の溶液に、ヒドロキシルアミン.HCl及びピリジンを室温で添加した。この混合物を6時間、加熱還流した。溶媒を除去し、残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせたものを水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。この未精製物質をヘキサンで研和すると、所望の生成物が淡黄色の固体として得られた。HPLC純度:約90.9、融解範囲は120~123°Cである。N-4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-シクロヘプチルアセトアミドNTR-054の調製:酢酸中の化合物4の溶液を、2時間かけて100°Cに加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせたものを水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をメタノールに溶解した。K2CO3を添加し、この混合物を室温で30分間撹拌し、次いで水を添加し、クロロホルムで抽出した。有機層を合わせたものを水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。酢酸エチル及びヘキサンを用いたシリカゲルでの精製により、生成物が得られた。1HNMRDMSO-D6:δ9.0-9.1s,1H,7.2-7.3m,2H,6.9-7.0t,1H,6.78d,1H,4.8-4.9t,1H,4.1-4.2t,2H,3.6-3.7m,12H,2.5-2.6s,3H,2.2d,2H,2.0m,1H,1.2-1.8m,12H.融解範囲は79~83°Cである。"