"式I式中、R1はNR1aR1b式中、R1a及びR1bは同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すか、またはR1a及びR1bが隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する、OR1c式中、R1cは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すまたはSR1d式中、R1dは前記R1cと同義であるを表し、R2は[式中、k及びmはそれぞれ0~2の整数を表しただし、kとmの合計は3以下である、nは0から4の整数を表し、nが2、3または4である場合、それぞれのR5は同一でも異なっていてもよく、Lは単結合、アルキレン、CまたはSO2を表し、R5はハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表し、R6は置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、Xは窒素原子またはCR8式中、R8は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表すか、またはR7と一緒になって結合を形成するを表し、R7はR8と一緒になって結合を形成するか、または水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表す]、{式中、ka、ma及びnaはそれぞれ前記k、m及びnと同義であり、R5aは前記R5と同義であり、は、単結合または二重結合を表し、R9a及びR9bは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR9a及びR9bがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい脂肪族環もしくは置換基を有していてもよい芳香族環を形成し、YはCHR10aCHR10b式中、R10a及びR10bは同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表すか、またはR10a及びR10bがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい脂肪族環を形成する、CR10cCR10d式中、R10c及びR10dは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR10c及びR10dがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい少なくとも一つの二重結合を有する脂肪族環もしくは置換基を有していてもよい芳香族環を形成する、ZaCR11aR11b[式中、R11a及びR11bは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR11a及びR11bが隣接する炭素原子と一緒になってカルボニルを形成し、ZaはC、O、S、SO、SO2またはNR12式中、R12は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいアラルキルを表すを表す]またはCR11cR11dZb式中、R11c、R11d及びZbはそれぞれ前記R11a、R11b及びZaと同義であるを表す}または式中、Rzは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R5bおよびR7bは同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表し、nbは0~2の整数を表し、ncは0~2の整数を表し、nbが2の場合にはそれぞれのR5bは同一または異なっていてもよく、ncが2の場合にはそれぞれのR7bは同一または異なっていてもよいを表し、R3はS2R13a[式中、R13aはヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、NR13bR13c式中、R13b及びR13cは同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すか、またはR13b及びR13cが隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する、NR13dCR13e式中、R13dは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R13eは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNNジ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNシクロアルキルアミノ、置換基を有していてもよいNモノアリールアミノ、置換基を有していてもよいNNジアリールアミノ、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表す、NR13fCR13g式中、R13f及びR13gはそれぞれ前記R13d及びR13eと同義であるまたはNR13hS2R14式中、R13hは前記R13dと同義であり、R14は置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNNジ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すを表す]を表し、R4は水素原子、ハロゲン、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、NR15aR15b式中、R15a及びR15bはそれぞれ前記R1a及びR1bと同義である、OR15c式中、R15cは前記R1cと同義であるまたはSR15d式中、R15dは前記R1cと同義であるを表すで表されるピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。式IA式中、L1は単結合またはメチレンを表し、R1Aは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R2Aは[式中、nAは0から2の整数を表し、nAが2である場合、それぞれのR5Aは同一でも異なっていてもよく、kA、mAおよびLAはそれぞれ前記k、mおよびLと同義であり、R5Aはハロゲンまたは低級アルキルを表し、R6Aは置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、XAは窒素原子またはCR8A式中、R8Aは水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表すか、またはR7Aと一緒になって結合を形成するを表し、R7AはR8Aと一緒になって結合を形成するか、または水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表す]、式中、naA及びR5aAはそれぞれ前記nA及びR5Aと同義であり、maAおよびkaAはそれぞれ前記maおよびkaと同義であり、R9aA及びR9bAはそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい芳香族環を形成し、YAはCHR10aACHR10bA式中、R10aA及びR10bAは同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表す、CR10cACR10dA式中、R10cA及びR10dAは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表す、ZaACR11aAR11bA[式中、R11aA及びR11bAは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR11aA及びR11bAが隣接する炭素原子と一緒になってカルボニルを形成し、ZaAはC、O、S、SO、SO2またはNR12A式中、R12Aは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいアラルキルを表すを表す]またはCR11cAR11dAZbA式中、R11cA、R11dA及びZbAはそれぞれ前記R11aA、R11bA及びZaAと同義であるを表す}または式中、RzAは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R5bAおよびR7bAは同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表し、nbAは0~2の整数を表し、ncAは0~2の整数を表し、nbAが2の場合にはそれぞれのR5bAは同一または異なっていてもよく、ncAが2の場合にはそれぞれのR7bAは同一または異なっていてもよいを表し、R13Aは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すか、またはR13AはR13B及び隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、R13Bは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基またはCOR13e1式中、R13e1は前記R13eと同義であるを表すか、またはR13BはR13A及び隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、R4Aは水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すで表されるピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。L1が単結合である請求項2記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R1Aが置換基を有していてもよいアリールである請求項2または3記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R1Aが置換基を有していてもよいフェニルである請求項2または3記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R1Aが置換基を有していてもよい芳香族複素環基である請求項2または3記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R4Aが水素原子である請求項2~6のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R13Aが水素原子であり、R13Bが置換基を有していてもよい低級アルキルである請求項2~7のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R13Aが水素原子であり、R13BがCOR13e1式中、R13e1は前記と同義であるである請求項2~7のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R13Aが水素原子であり、R13BがCOR13e2式中、R13e2は置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノまたは置換基を有していてもよいNモノアリールアミノを表すである請求項2~7のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R2Aが式中、nA、mA、kA、R5A、R6A、R7A、LA及びXAはそれぞれ前記と同義であるである請求項2~10のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R6Aが置換基を有していてもよいフェニルである請求項11記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R2Aが式中、naA、maA、kaA、R5aA、R9aA、R9bA及びYAはそれぞれ前記と同義であるである請求項2~10のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R9aA及びR9bAがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいベンゼン環を形成し、YAがCHR10aACHR10bA式中、R10aA及びR10bAはそれぞれ前記と同義である、CR10cACR10dA式中、R10cA及びR10dAはそれぞれ前記と同義である、OCR11aAR11bA式中、R11aA及びR11bAはそれぞれ前記と同義であるまたはCR11cAR11dAO式中、R11cA及びR11dAはそれぞれ前記と同義であるである請求項13記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R2Aが式中、RzA、R5bA、R7bA、nbA及びncAはそれぞれ前記と同義であるである請求項2~10のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。RzAが置換基を有していてもよいフェニルである請求項15記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。請求項1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。請求項1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する皮膚疾患の予防及び/または治療剤。皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項18記載の皮膚疾患の予防及び/または治療剤。皮膚疾患が皮膚炎である請求項18記載の皮膚疾患の予防及び/または治療剤。皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項18記載の皮膚疾患の予防及び/または治療剤。請求項1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む皮膚疾患の予防及び/または治療方法。皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項22記載の皮膚疾患の予防及び/または治療方法。皮膚疾患が皮膚炎である請求項22記載の皮膚疾患の予防及び/または治療方法。皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項22記載の皮膚疾患の予防及び/または治療方法。皮膚疾患の予防及び/または治療に使用するための、請求項1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項26記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。皮膚疾患が皮膚炎である請求項26記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項26記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。皮膚疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求項1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項30記載の使用。皮膚疾患が皮膚炎である請求項30記載の使用。皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である請求項30記載の使用。本発明の目的は、皮膚疾患の予防及び/または治療剤として有用なピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩等を提供することにある。本発明は、以下の1~33に関する。1式I式中、R1はNR1aR1b式中、R1a及びR1bは同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すか、またはR1a及びR1bが隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する、OR1c式中、R1cは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すまたはSR1d式中、R1dは前記R1cと同義であるを表し、R2は[式中、k及びmはそれぞれ0~2の整数を表しただし、kとmの合計は3以下である、nは0から4の整数を表し、nが2、3または4である場合、それぞれのR5は同一でも異なっていてもよく、Lは単結合、アルキレン、CまたはSO2を表し、R5はハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表し、R6は置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、Xは窒素原子またはCR8式中、R8は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表すか、またはR7と一緒になって結合を形成するを表し、R7はR8と一緒になって結合を形成するか、または水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表す]、{式中、ka、ma及びnaはそれぞれ前記k、m及びnと同義であり、R5aは前記R5と同義であり、は、単結合または二重結合を表し、R9a及びR9bは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR9a及びR9bがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい脂肪族環もしくは置換基を有していてもよい芳香族環を形成し、YはCHR10aCHR10b式中、R10a及びR10bは同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表すか、またはR10a及びR10bがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい脂肪族環を形成する、CR10cCR10d式中、R10c及びR10dは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR10c及びR10dがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい少なくとも一つの二重結合を有する脂肪族環もしくは置換基を有していてもよい芳香族環を形成する、ZaCR11aR11b[式中、R11a及びR11bは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR11a及びR11bが隣接する炭素原子と一緒になってカルボニルを形成し、ZaはC、O、S、SO、SO2またはNR12式中、R12は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいアラルキルを表すを表す]またはCR11cR11dZb式中、R11c、R11d及びZbはそれぞれ前記R11a、R11b及びZaと同義であるを表す}または式中、Rzは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R5bおよびR7bは同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表し、nbは0~2の整数を表し、ncは0~2の整数を表し、nbが2の場合にはそれぞれのR5bは同一または異なっていてもよく、ncが2の場合にはそれぞれのR7bは同一または異なっていてもよいを表し、R3はS2R13a[式中、R13aはヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、NR13bR13c式中、R13b及びR13cは同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すか、またはR13b及びR13cが隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する、NR13dCR13e式中、R13dは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R13eは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNNジ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNシクロアルキルアミノ、置換基を有していてもよいNモノアリールアミノ、置換基を有していてもよいNNジアリールアミノ、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表す、NR13fCR13g式中、R13f及びR13gはそれぞれ前記R13d及びR13eと同義であるまたはNR13hS2R14式中、R13hは前記R13dと同義であり、R14は置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNNジ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すを表す]を表し、R4は水素原子、ハロゲン、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、NR15aR15b式中、R15a及びR15bはそれぞれ前記R1a及びR1bと同義である、OR15c式中、R15cは前記R1cと同義であるまたはSR15d式中、R15dは前記R1cと同義であるを表すで表されるピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。2式IA式中、L1は単結合またはメチレンを表し、R1Aは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R2Aは[式中、nAは0から2の整数を表し、nAが2である場合、それぞれのR5Aは同一でも異なっていてもよく、kA、mAおよびLAはそれぞれ前記k、mおよびLと同義であり、R5Aはハロゲンまたは低級アルキルを表し、R6Aは置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、XAは窒素原子またはCR8A式中、R8Aは水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表すか、またはR7Aと一緒になって結合を形成するを表し、R7AはR8Aと一緒になって結合を形成するか、または水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表す]、式中、naA及びR5aAはそれぞれ前記nA及びR5Aと同義であり、maAおよびkaAはそれぞれ前記maおよびkaと同義であり、R9aA及びR9bAはそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい芳香族環を形成し、YAはCHR10aACHR10bA式中、R10aA及びR10bAは同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表す、CR10cACR10dA式中、R10cA及びR10dAは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表す、ZaACR11aAR11bA[式中、R11aA及びR11bAは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すか、またはR11aA及びR11bAが隣接する炭素原子と一緒になってカルボニルを形成し、ZaAはC、O、S、SO、SO2またはNR12A式中、R12Aは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいアラルキルを表すを表す]またはCR11cAR11dAZbA式中、R11cA、R11dA及びZbAはそれぞれ前記R11aA、R11bA及びZaAと同義であるを表す}または式中、RzAは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表し、R5bAおよびR7bAは同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表し、nbAは0~2の整数を表し、ncAは0~2の整数を表し、nbAが2の場合にはそれぞれのR5bAは同一または異なっていてもよく、ncAが2の場合にはそれぞれのR7bAは同一または異なっていてもよいを表し、R13Aは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表すか、またはR13AはR13B及び隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、R13Bは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基またはCOR13e1式中、R13e1は前記R13eと同義であるを表すか、またはR13BはR13A及び隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、R4Aは水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを表すで表されるピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。3L1が単結合である前記2記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。4R1Aが置換基を有していてもよいアリールである前記2または3記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。5R1Aが置換基を有していてもよいフェニルである前記2または3記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。6R1Aが置換基を有していてもよい芳香族複素環基である前記2または3記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。7R4Aが水素原子である前記2~6のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。8R13Aが水素原子であり、R13Bが置換基を有していてもよい低級アルキルである前記2~7のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。9R13Aが水素原子であり、R13BがCOR13e1式中、R13e1は前記と同義であるである前記2~7のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。R13Aが水素原子であり、R13BがCOR13e2式中、R13e2は置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノまたは置換基を有していてもよいNモノアリールアミノを表すである前記2~7のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。11R2Aが式中、nA、mA、kA、R5A、R6A、R7A、LA及びXAはそれぞれ前記と同義であるである前記2~10のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。12R6Aが置換基を有していてもよいフェニルである前記11記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。13R2Aが式中、naA、maA、kaA、R5aA、R9aA、R9bA及びYAはそれぞれ前記と同義であるである前記2~10のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。14R9aA及びR9bAがそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいベンゼン環を形成し、YAがCHR10aACHR10bA式中、R10aA及びR10bAはそれぞれ前記と同義である、CR10cACR10dA式中、R10cA及びR10dAはそれぞれ前記と同義である、OCR11aAR11bA式中、R11aA及びR11bAはそれぞれ前記と同義であるまたはCR11cAR11dAO式中、R11cA及びR11dAはそれぞれ前記と同義であるである前記13記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。15R2Aが式中、RzA、R5bA、R7bA、nbA及びncAはそれぞれ前記と同義であるである前記2~10のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。16RzAが置換基を有していてもよいフェニルである前記15記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。17前記1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。18前記1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する皮膚疾患の予防及び/または治療剤。19皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記18記載の皮膚疾患の予防及び/または治療剤。20皮膚疾患が皮膚炎である前記18記載の皮膚疾患の予防及び/または治療剤。21皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記18記載の皮膚疾患の予防及び/または治療剤。22前記1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む皮膚疾患の予防及び/または治療方法。23皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記22記載の皮膚疾患の予防及び/または治療方法。24皮膚疾患が皮膚炎である前記22記載の皮膚疾患の予防及び/または治療方法。25皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記22記載の皮膚疾患の予防及び/または治療方法。26皮膚疾患の予防及び/または治療に使用するための、前記1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。27皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記26記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。28皮膚疾患が皮膚炎である前記26記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。29皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記26記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩。30皮膚疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、前記1~16のいずれかに記載のピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用。31皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬及び線状皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記30記載の使用。32皮膚疾患が皮膚炎である前記30記載の使用。33皮膚疾患が接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎から選ばれる皮膚疾患である前記30記載の使用。本発明により、皮膚疾患の予防及び/または治療剤として有用なピラゾロピリミジン誘導体またはその薬学的に許容される塩等が提供される。本明細書において、式I及び式IAで表される化合物を、それぞれ化合物I及び化合物IAという。他の式番号の化合物についても同様である。式I及び式IAの各基の定義において、低級アルキル、ならびに低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、Nモノ低級アルキルアミノ及びNNジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数1~10のアルキルが挙げられ、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。NNジ低級アルキルアミノの2つの低級アルキル部分は、同一でも異なっていてもよい。アルキレンは前記低級アルキルから水素原子を1つ除いたものと同義である。シクロアルキル及びNシクロアルキルアミノのシクロアルキル部分としては、例えば炭素数3~8のシクロアルキルが挙げられ、より具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。アリールならびにNモノアリールアミノ及びNNジアリールアミノのアリール部分としては、例えば炭素数6~14のアリールが挙げられ、より具体的にはフェニル、ナフチル、アズレニル、アントリル、ペンタレニル、インデニル、ビフェニレニル等が挙げられる。アラルキルにおけるアルキレン部分は前記低級アルキルから水素原子を1つ除いたものと同義であり、アリール部分は前記アリールと同義である。脂肪族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む3~7員の単環性脂肪族複素環基、3~8員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む縮環性脂肪族複素環基等が挙げられ、より具体的にはアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジニル、アゼパニル、1256テトラヒドロピリジル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピラゾリニル、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ2Hピラニル、56ジヒドロ2Hピラニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオキサゾリジニル、チオモルホリニル、2Hオキサゾリル、2Hチオキサゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリジニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチオキサゾリル、ベンゾジオキソリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロ2Hクロマニル、ジヒドロ1Hクロマニル、ジヒドロ2Hチオクロマニル、ジヒドロ1Hチオクロマニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキナゾリニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、オキセタニル等が挙げられる。芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む5員または6員の単環性芳香族複素環基、3~8員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等が挙げられ、より具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、ピラニル、オキセピニル、チオピラニル、チエピニル、フラザニル、オキサジアゾリル、オキサジニル、オキサジアジニル、オキサゼピニル、オキサジアゼピニル、チアジニル、チアジアジニル、チアゼピニル、チアジアゼピニル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチオフェニル、ジチアナフタレニル、キノリジニル、プテリジニル、ベンゾキサゾリジニル、クロメニル、ベンゾオキセピニル、ベンゾオキサジアゼピニル、ベンゾチエピニル、ベンゾチアゼピニル、ベンゾチアジアゼピニル、ベンゾチエピニル、ベンゾチアゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアジアゾリニル、カルバゾリル、βカルボリニル、アクリジニル、フェナジニル、ジベンゾフラニル、キサンテニル、ジベンゾチオフェニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フェノキサチニル、チアンスレニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、ペリミジニル等が挙げられる。隣接する窒素原子と一緒になって形成される含窒素複素環基としては、例えば少なくとも1個の窒素原子を含む5員または6員の単環性複素環基該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい、3~8員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも1個の窒素原子を含む縮環性複素環基該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい等が挙げられ、より具体的にはアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、アゼパニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、オキサゾリジニル、2Hオキサゾリル、チオキサゾリジニル、2Hチオキサゾリル、モルホリノ、チオモルホリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドリル、イソインドリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチオキサゾリル、ベンゾイミダゾリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロインダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、プリニル等が挙げられる。脂肪族環としては、前記シクロアルキル及び脂肪族複素環基にそれぞれ対応する脂肪族環が挙げられる。少なくとも一つの二重結合を有する脂肪族環としては、前記脂肪族環のうち一つ以上の二重結合を有する脂肪族環があげられ、例えば、1256テトラヒドロピリジン、テトラヒドロ2Hピラン、2Hオキサゾン、2Hチオキサゾン、ジヒドロインドリン、ジヒドロイソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾオキサゾリン、ジヒドロベンゾチオキサゾリン、ジヒドロ2Hクロマン、ジヒドロ1Hクロマン、ジヒドロ2Hチオクロマン、ジヒドロ1Hチオクロマン、ジヒドロベンゾジオキサン等が挙げられる。芳香族環としては、前記アリール及び芳香族複素環基にそれぞれ対応する芳香族環が挙げられる。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNNジ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル及び置換基を有していてもよい低級アルカノイルにおける置換基置換基群1としては、同一または異なって、例えば置換数1~3の、ハロゲン;スルファニル;ニトロ;シアノ;下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC38シクロアルキル;下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基;下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基;下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキルスルファニル;下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールスルファニル;下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキルスルホニル;下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールスルホニル;OR16a式中、R16aは水素原子、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキル、下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC38シクロアルキル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリール、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC716アラルキル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC211アルカノイル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC715アロイル、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキルスルホニルまたは下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールスルホニルを表す;CR17a式中、R17aはアミノ、ヒドロキシ、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキル、下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC38シクロアルキル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリール、下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルコキシ、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールオキシ、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキルアミノ、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいジC110アルキルアミノまたは下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールアミノを表す;及びNR18aR18b式中、R18a及びR18bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキル、下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC38シクロアルキル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリール、下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC211アルカノイル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC715アロイル、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルコキシカルボニル、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキルスルホニルまたは下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールスルホニルを表すからなる群から選ばれる置換基が挙げられる。なお、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル及び置換基を有していてもよい低級アルカノイルにおける置換基は前記置換基群1に加え、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールであってもよい。置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいNモノアリールアミノ、置換基を有していてもよいNNジアリールアミノ、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい芳香族環及び置換基を有していてもよいベンゼン環における置換基としては、同一または異なって例えば置換数1~3の、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリール及び前記置換基群1で挙げた置換基からなる群から選ばれる置換基が挙げられる。置換基を有していてもよいアリールにおける置換基は、前記に加え、アリール部分と下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC48シクロアルキル環または下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環が縮合した環も含む。置換基を有していてもよいフェニルにおける置換基は、前記に加え、フェニル部分と下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC48シクロアルキル環または下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環が縮合した環も含む。置換基を有していてもよいアラルキルのアリール部分における置換基は、前記に加え、アラルキルのアリール部分と下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC48シクロアルキル環または下記置換基群Cから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環が縮合した環も含む。置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいNシクロアルキルアミノ、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、置換基を有していてもよい少なくとも一つの二重結合を有する脂肪族環、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換基を有していてもよい含窒素複素環基及び置換基を有していてもよい脂肪族環における置換基としては、同一または異なって、例えば置換数1~3の、オキソ、下記置換基群Aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキル、下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリール及び前記置換基群1で挙げた置換基からなる群から選ばれる置換基が挙げられる。置換基を有していてもよいシクロアルキルにおける置換基は、前記に加え、シクロアルキル部分と下記置換基群Bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいベンゼン環が縮合した環も含む。置換基群Aは、ハロゲン;ヒドロキシ;スルファニル;ニトロ;シアノ;カルボキシ;カルバモイル;C38シクロアルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、C110アルコキシカルボニル、C110アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群置換基群aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリール;脂肪族複素環基;芳香族複素環基;ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、ジC110アルキルアミノ及びC110アルコキシカルボニルからなる群置換基群bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルコキシ;C38シクロアルコキシ;前記置換基群aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリールオキシ;前記置換基群aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC716アラルキルオキシ;C211アルカノイルオキシ;C715アロイルオキシ;C110アルキルスルホニルオキシ;トリフルオロメタンスルホニルオキシ;C614アリールスルホニルオキシ;pトルエンスルホニルオキシ;C110アルキルスルファニル;C614アリールスルファニル;NR19aR19b式中、R19a及びR19bは同一または異なって、水素原子;ホルミル;前記置換基群bから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC110アルキル;C38シクロアルキル;前記置換基群aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC614アリール;芳香族複素環基;前記置換基群aから選ばれる1~3個の置換基を有していてもよいC716アラルキル;C211アルカノイル;C715アロイル;C110アルコキシカルボニル;C716アラルキルオキシカルボニル;C110アルキルスルホニル;トリフルオロメタンスルホニル;C614アリールスルホニルまたはpトルエンスルホニルを表す;C211アルカノイル;C38シクロアルキルカルボニル;C715アロイル;脂肪族複素環カルボニル;芳香族複素環カルボニル;C110アルコキシカルボニル;C614アリールオキシカルボニル;C716アラルキルオキシカルボニル;C110アルキルカルバモイル;ジC110アルキルカルバモイル及びC614アリールカルバモイルからなる群を意味する。置換基群Bは、C110アルキル、トリフルオロメチル及び前記置換基群Aで挙げられた置換基からなる群を意味する。置換基群Cは、オキソ、C110アルキル、トリフルオロメチル及び前記置換基群Aで挙げられた置換基からなる群を意味する。ここで示したC110アルキルならびにC110アルコキシ、C211アルカノイルオキシ、C110アルキルスルファニル、C211アルカノイル、C110アルコキシカルボニル、C110アルキルカルバモイル、ジC110アルキルカルバモイル、C110アルキルスルホニル、C110アルキルスルホニルオキシ、C110アルキルアミノ及びジC110アルキルアミノのC110アルキル部分としては、例えば前記低級アルキルの例示で挙げた基が例示される。ジC110アルキルカルバモイル及びジC110アルキルアミノにおける2つのC110アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。C38シクロアルキルならびにC38シクロアルコキシ及びC38シクロアルキルカルボニルのC38シクロアルキル部分としては、例えば前記シクロアルキルの例示で挙げた基が例示される。C48シクロアルキル環が縮環したアリール及びC48シクロアルキル環がアラルキルのアリール部分に縮環したアラルキルからアルキレン部分が除かれた部分としては、例えば炭素数8~16の、シクロアルキル縮環アリールが挙げられ、より具体的にはインダニル、1234テトラヒドロナフタレニル等が挙げられる。C48シクロアルキル環が縮環したフェニルとしては、例えば炭素数8~12の、シクロアルキル縮環フェニルが挙げられ、より具体的にはインダニル、1234テトラヒドロナフタレニル等が挙げられる。ベンゼン環が縮環したシクロアルキルとしては、例えば炭素数8~12の、ベンゼン環縮環シクロアルキルが挙げられ、より具体的にはインダニル、1234テトラヒドロナフタレニル等が挙げられる。C614アリール、ならびにC614アリールオキシ、C614アリールアミノ、C614アリールスルファニル、C715アロイル、C715アロイルオキシ、C614アリールオキシカルボニル、C614アリールスルホニル、C614アリールスルホニルオキシ及びC614アリールカルバモイルのアリール部分としては、例えば前記アリールの例示で挙げた基が例示される。C716アラルキルオキシ、C716アラルキル及びC716アラルキルオキシカルボニルのアリール部分としては、例えば前記アリールの例示で挙げた基が例示され、アルキレン部分としては、例えばC110のアルキレン等が挙げられ、より具体的には前記低級アルキルの例示で挙げた基から水素原子を1つ除いた基等が挙げられる。脂肪族複素環基及び脂肪族複素環カルボニルの脂肪族複素環基部分としては、例えば前記脂肪族複素環基の例示で挙げた基が例示される。芳香族複素環基及び芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分としては、例えば前記芳香族複素環基の例示で挙げた基が例示される。脂肪族複素環が縮環したアリール及び脂肪族複素環がアラルキルのアリール部分に縮環したアラルキルからアルキレン部分が除かれた部分としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む4~7員の単環性脂肪族複素環基が縮環したアリールが挙げられ、より具体的にはジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。脂肪族複素環が縮環したフェニルとしては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む4~7員の単環性脂肪族複素環基が縮環したフェニルが挙げられ、より具体的にはジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。ハロゲンとしては、例えば前記ハロゲンの例示で挙げた原子が例示される。化合物Iの各基において、R1としては、NR1aR1b式中、R1a及びR1bはそれぞれ前記と同義であるが好ましく、より好ましくはR1a及びR1bの一方が水素原子、他方が置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基である場合が選択され、R1a及びR1bの一方が水素原子、他方が置換基を有していてもよいアラルキルまたは置換基を有していてもよいアリールである場合がさらに好ましい置換基を有していてもよいアラルキルまたは置換基を有していてもよいアリールの置換基としては、低級アルキルまたはハロゲンが好ましく、その数は2または3が好ましい。また、R1a及びR1bの一方が水素原子、他方が置換基を有していてもよい芳香族複素環基である場合もさらに好ましい。R2が、である場合には、R5としては、置換基を有していてもよい低級アルキルが好ましく、より好ましくは低級アルキルである場合が選択される。R6としては、置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環基が好ましく、より好ましくは置換基を有していてもよいアリールである場合が選択され、さらに好ましくは置換基を有していてもよいフェニルである場合が選択される。R7としては、水素原子または低級アルキルが好ましい。Xとしては、窒素原子またはCR8a式中、R8aは水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表すである場合が好ましく、より好ましくはCR8a式中、R8aは前記と同義であるである場合が選択される。Lとしては、単結合が好ましい。k及びmとしては、それぞれ1が好ましい。nとしては、0または1が好ましく、より好ましくは0である場合が選択される。また、R2が、である場合には、R5aとしては、置換基を有していてもよい低級アルキルが好ましく、より好ましくは低級アルキルである場合が選択される。R9a及びR9bとしては、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい芳香族環を形成するのが好ましく、より好ましくはそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいベンゼン環を形成する場合が選択される。Yとしては、CHR10aCHR10b式中、R10a及びR10bはそれぞれ前記と同義である、CR10cCR10d式中、R10c及びR10dはそれぞれ前記と同義である、OCR11aR11b式中、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義であるまたはCR11cR11dO式中、R11c及びR11dはそれぞれ前記と同義であるが好ましく、より好ましくはCHR10aaCHR10ba式中、R10aa及びR10baは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表す、CR10caCR10da式中、R10ca及びR10daは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表す、OCR11aaR11ba式中、R11aa及びR11baは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表す、CR11caR11daO式中、R11ca及びR11daは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表すである場合が選択される。ka及びmaとしては、それぞれ1が好ましい。naとしては、0または1が好ましく、より好ましくは0である場合が選択される。また、R2がである場合には、RZとしては、置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環基が好ましく、より好ましくは置換基を有していてもよいアリールである場合が選択され、さらに好ましくは置換基を有していてもよいフェニルである場合が選択される。R5bおよびR7bとしては、同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換基を有していてもよい低級アルキルが好ましく、より好ましくはハロゲンまたは置換基を有していてもよい低級アルキルである場合が選択され、さらに好ましくは置換基を有していてもよい低級アルキルである場合が選択される。nbとしては、0が好ましく、ncとしては、0が好ましい。R3としては、以下のA又はBである場合が好ましい。ASO2NR13bR13c式中、R13b及びR13cはそれぞれ前記と同義である、より好ましくは、R13bが水素原子であり、R13cが置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシまたは置換基を有していてもよいシクロアルキルである場合BSO2NR13dCOR13e式中、R13d及びR13eはそれぞれ前記と同義である、より好ましくはR13dが水素原子であり、R13eが置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいNモノ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNNジ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいNシクロアルキルアミノ、置換基を有していてもよいNモノアリールアミノまたは置換基を有していてもよいNNジアリールアミノである場合R4としては、水素原子が好ましい。化合物Iとしては、上記で示した好ましい置換基態様が二つ以上それぞれ組み合わされた化合物が好ましい。化合物IAの各基において、R1Aとしては、置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環基が好ましく、より好ましくは置換基を有していてもよいアリールである場合が選択され、さらに好ましくは置換基を有していてもよいフェニルである場合が選択される置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいフェニルの置換基としては、低級アルキルまたはハロゲンが好ましく、その数は2または3が好ましい。置換基を有していてもよい芳香族複素環基である場合もより好ましい態様である。L1としては、単結合が好ましい。R2Aが、である場合には、R5Aとしては、低級アルキルが好ましい。R6Aとしては、置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環基が好ましく、より好ましくは置換基を有していてもよいアリールである場合が選択され、さらに好ましくは置換基を有していてもよいフェニルである場合が選択される。LAとしては、結合が好ましい。R7Aとしては、水素原子または低級アルキルが好ましい。XAとしては、窒素原子またはCR8Aa式中、R8Aaは水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表すが好ましく、より好ましくはCR8Aa式中、R8Aaは前記と同義であるである場合が選択される。mAおよびkAとしては、それぞれ1が好ましい。nAとしては、0または1が好ましく、より好ましくは0である場合が選択される。また、R2Aが、である場合には、R5aAとしては、低級アルキルが好ましい。kaAおよびmaAとしては、それぞれ1が好ましい。R9aA及びR9bAとしては、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいベンゼン環を形成するのが好ましい。YAとしては、CHR10aACHR10bA式中、R10aA及びR10bAはそれぞれ前記と同義である、CR10cACR10dA式中、R10cA及びR10dAはそれぞれ前記と同義である、OCR11aAR11bA式中、R11aA及びR11bAはそれぞれ前記と同義であるまたはCR11cAR11dAO式中、R11cA及びR11dAはそれぞれ前記と同義であるが好ましく、より好ましくはCHR10aAaCHR10bAa式中、R10aAa及びR10bAaは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表す、CR10cAaCR10dAa式中、R10cAa及びR10dAaは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表す、OCR11aAaR11bAa式中、R11aAa及びR11bAaは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表すまたはCR11cAaR11dAaO式中、R11cAa及びR11dAaは同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表すである場合が選択される。naAとしては、0または1が好ましく、より好ましくは0である場合が選択される。また、R2Aが、である場合には、RzAとしては、置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環基が好ましく、より好ましくは置換基を有していてもよいアリールである場合が選択され、さらに好ましくは置換基を有していてもよいフェニルである場合が選択される。R5bAおよびR7bAとしては、同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルが好ましく、より好ましくはハロゲンまたは置換基を有していてもよい低級アルキルである場合が選択され、さらに好ましくは置換基を有していてもよい低級アルキルである場合が選択される。nbAとしては、0が好ましく、ncAとしては、0が好ましい。R13Aとしては、水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルが好ましく、水素原子がより好ましい。R13Bとしては、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシまたはCOR13e1式中、R13e1は前記と同義であるが好ましく、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル該ハロゲン置換低級アルキルにおけるハロゲン部分は前記ハロゲンと同義であり、低級アルキル部分は前記アルキレンと同義であるまたはCOR13e2式中、R13e2は前記と同義であるである場合がより好ましい。R4Aとしては、水素原子が好ましい。化合物IAとしては、上記で示した好ましい置換基態様が二つ以上それぞれ組み合わされた化合物が好ましい。さらに、課題を解決するための手段において挙げた3~16に記載の化合物IAを、上記で示した好ましい置換基態様で限定した化合物が好ましい。課題を解決するための手段において挙げた3~16に記載の化合物IAを、上記で示した好ましい置換基態様が二つ以上それぞれ組み合わされた置換基態様で限定した化合物も、より好ましい。化合物I及びIAの薬学的に許容される塩は、例えば薬学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。化合物I及びIAの薬学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩等が挙げられ、薬学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、薬学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩等の塩が挙げられ、薬学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、薬学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の付加塩が挙げられるがこれらに限定されるものではない。また、化合物I及びIAの薬学的に許容される塩には四級アンモニウム塩が包含される。四級アンモニウム塩とは、化合物中の窒素原子が、RxRxとしては、低級アルキルまたはフェニルによって置換された低級アルキル等が挙げられる。ここでそれぞれの低級アルキルは前記と同義であるにより四級化されたものを表す。さらに、化合物I及びIAの薬学的に許容される塩には、Nオキシド体も含まれる。Nオキシド体とは化合物中の窒素原子が、酸化されたものを表す。Nオキシドではない化合物I及びIAを用いて、任意の酸化方法で、例えばmクロロ過安息香酸、空気酸化、肝臓抽出物等の酸化試薬を用いて、化合物I及び化合物IAのNオキシド体を得ることができる。本発明における皮膚疾患とは、病変が皮膚に現れる疾患のことを指す。具体例としては、尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬毛孔性角化症、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーデス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬、線状皮膚炎等が挙げられるが、本発明における皮膚疾患はこれらに限定されるものではない。本発明における皮膚炎とは、前記皮膚疾患のうち、内因的もしくは外因的に免疫系が活性化して皮膚に症状が引き起こされる疾患のことを指す。具体例として、尋常性座瘡、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、花粉症皮膚炎、乾癬、薬疹、エリテマトーデス、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症等が挙げられるが、本発明における皮膚炎はこれらに限定されるものではない。本発明における治療は、適用される疾患もしくは状態、あるいはこのような疾患もしくは状態の一つまたはそれ以上の症状の進行を逆転し、緩和し、阻害することを指す。さらには、疾患の寛解前、もしくは症状が軽微のとき、その進行を阻害するために適用する場合も含む。皮膚疾患では、定期的慢性的に増悪寛解を繰り返すことがあるが、治療剤及び/または予防剤は寛解期間の延長ならびに増悪の予防を行うためにも用いられる。予防剤は疾患の発症の予防を行うためにも用いられる。本明細書中で用いられる増悪は、疾患の症状が悪化することを指す。本明細書中で用いられる寛解は、疾患の症状が一時的もしくは永続的に、軽減または消失することを指す。さらに寛解時とは寛解している状態を示し、寛解期間とは、寛解している状態が継続する期間を意味する。本発明には化合物I及び化合物IAのプロドラッグ体も包含される。化合物I及び化合物IAのプロドラッグ体とは、生体内において酵素や胃酸等による反応により、化合物IまたはIAに変換される化合物である。プロドラッグ体としては多くの種類が知られ、公知の文献例えば医薬品の開発、廣川書店、1990年、第7巻、163ページ参照に基づいて適当なプロドラッグ体を選択し、公知の方法を用いて合成することが可能である。例えば、化合物I及びIAのプロドラッグ体としては、化合物I及びIAがアミノを有する場合、そのアミノがアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物、化合物I及びIAがヒドロキシを有する場合、そのヒドロキシがアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物、化合物I及びIAがカルボキシを有する場合、そのカルボキシがエステル化またはアミド化された化合物等が例示される。また、化合物I及びIAのプロドラッグ体は、水和物、非水和物及び溶媒和物のいずれであってもよく、化合物I及びIAと同様に薬学的に許容される酸または塩基と塩を形成していてもよい。本明細書中で用いられる好ましい化合物は、薬理学的な活性に留まらず、物理的な安定性、生理的条件下での安定性、生体に対する安全性等、皮膚疾患の予防及び/または治療剤医薬品に要求される多様な評価項目のうち1つもしくはそれ以上の項目について望ましい性質を有する化合物を示す。本発明の化合物I及び化合物IA、ならびにそれらの薬学的に許容される塩は、生物に対して好ましくない作用を示す場合もある。このような場合にも、適切な投与量、投与方法を用いて、好ましくない作用を低減しつつ、皮膚疾患の予防及び/または治療剤、ならびに医薬品としての有用性を発揮することができる。本発明の化合物I及び化合物IAの中には、幾何異性体、光学異性体等の立体異性体、互変異性体等が存在し得るものもあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体及びそれらの混合物を包含し、その混合比についても任意の比率でよい。本発明の化合物I及び化合物IA、ならびにそれらの薬学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物として存在することもあるが、本発明はこれら付加物も包含する。化合物及び化合物IA中の各原子の一部またはすべては、それぞれ対応する同位体原子で置き換わっていてもよく、本発明は、これら同位体原子で置き換わった化合物も包含する。例えば、化合物中の水素原子の一部またはすべては、原子量2の水素原子重水素原子であってもよい。同位体原子の中で例えば3Hトリチウムまたは14Cのような放射性同位体原子が組み込まれた化合物は、化合物の組織分布調査や、皮膚疾患の予防及び/または治療剤のスクリーニングに有用である。例えば、化合物中の各原子の一部またはすべてが、それぞれ対応する同位体原子で置き換わった化合物は、市販のビルディングブロックを用いて、上記各製造法と同様な方法で製造することができる。また、化合物中の水素原子の一部またはすべてが重水素原子で置き換わった化合物は、例えば、1過酸化重水素を用い、塩基性条件下にカルボン酸などを重水素化する方法米国特許第3849458号明細書参照、2イリジウム錯体を触媒として用い、重水を重水素源として用いてアルコール、カルボン酸などを重水素化する方法ジャーナルオブアメリカンケミカルソサイアティVol.124,No.10,20922002参照、3パラジウムカーボンを触媒として用い、重水素源として重水素ガスのみを用いて脂肪酸を重水素化する方法リピッズLIPIDS,Vol.9,No.119131974参照、4白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、イリジウムなどの金属を触媒として用い、重水または重水および重水素ガスを重水素源として用いてアクリル酸、アクリル酸メチル、メタクリル酸、メタクリル酸メチルなどを重水素化する方法特公平5-19536号公報、特開昭61-277648号公報および特開昭61-275241号公報参照、5パラジウム、ニッケル、銅または亜クロム酸銅などの触媒を用い、重水を重水素源として用いて、アクリル酸、メタクリル酸メチルなどを重水素化する方法特開昭63-198638号公報参照などを用いて合成することもできる。本明細書中で使用される同位体原子とは、通常天然に見出される原子価または質量数と異なる原子価または質量数を有する原子を指す。本発明の化合物における同位体原子の例として、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl等が挙げられる。本明細書で用いられる不活性溶媒としては、有機もしくは無機の溶媒であって、室温もしくは反応温度において液状で、反応の前後で化学構造が変化しない物質を指す。具体的には、テトラヒドロフランTHF、ジオキサン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、12ジメトキシエタンDME、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ブタノール、2プロパノール、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、水、トルエン、ピリジン、NNジメチルホルムアミドDMF、ジメチルイミダゾール、Nメチルピロリジン、Nメチルピロリジノン、ジメチルプロピレンウレア、ヘキサン、ペンタン、ニトロベンゼン、ジメチルスルホキシドDMSO、ジフェニルエーテル、ダウサームADowthermA、登録商標、ポリ塩化ジフェニル、テトラリン、ヘプタン、オクタン、キシレン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、NNジメチルアセトアミド、スルホラン、12ジクロロエタンなどが例示されるが、これらに限定されるものではない。次に化合物Iの製造法について説明する。なお、以下に示す製造法において、定義した基が該製造法の条件下で変化するか、または該製造法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入及び除去方法[例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス第3版ProtectivegroupsinOrganicSynthesisthirdedition、グリーンTWGreene著、JohnWileySonsInc1999年等に記載の方法]等を用いることにより、目的化合物を製造することができる。また、必要に応じて反応工程の順序を変えることもできる。製造法1式中、R1、R4、R5、R6、R7、R13b、R13c、X、L、k、m及びnはそれぞれ前記と同義であり、R16は低級アルキル該低級アルキルは前記と同義であるを表し、R17は水素原子または低級アルキル該低級アルキルは前記と同義であるを表し、R18はCR13e式中、R13eは前記と同義である、CR13g式中、R13gは前記と同義であるまたはS2R14式中、R14は前記と同義であるを表し、R19は前記R13dと同義であり、X2は塩素原子、臭素原子またはヒドロキシを表し、X1は脱離基を表す。脱離基としては、例えばベンゼンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、pトルエンスルホニルオキシ等のスルホニルオキシ、低級アルカノイルオキシ該低級アルカノイルオキシの低級アルカノイル部分は前記低級アルカノイルと同義である、アリールカルボニルオキシ該アリールカルボニルオキシのアリール部分は前記アリールと同義である、芳香族複素環カルボニルオキシ該芳香族複素環カルボニルオキシの芳香族複素環部分は前記芳香族複素環基と同義である等のカルボン酸類から水素原子を1つ除いてできる基、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等が挙げられる本製造法の工程1~工程6の任意の工程の間に、R1、R4、R5、R6、R7、R13b、R13c、R16、R17、R18、R19、X1及びX2の変換反応をそれぞれ行うことができる。工程1化合物iiiは、化合物iiを不活性溶媒中もしくは無溶媒で、05~50当量、好ましくは溶媒量の脱離基導入試薬と、30°Cと150°Cとの間の温度で15分間~24時間反応させることにより得ることができる。脱離基導入試薬は用いる脱離基により適当な試薬を選択することができる。例えば、X1が塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子である場合にはオキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、トリクロロアセチルクロリド、三塩化リン、三臭化リン、塩化アセチル、塩化チオニル等を用いることができる。このとき05~3当量の例えばNNジイソプロピルエチルアミン、NNジエチルアニリン等を添加してもよい。好ましくは、オキシ塩化リンを用い、無溶媒で80°Cと120°Cとの間の温度で反応を行う。化合物iiは、公知の方法[例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリーJournalofMedicinalChemistry、第49巻、2526頁、2006年に記載の方法]またはそれらに準じた方法により合成することができる。工程2化合物は、化合物iiiと05~10当量、好ましくは1~3当量の化合物ivを不活性溶媒中もしくは無溶媒で、用いる溶媒の融点と沸点との間の温度で15分間~24時間反応させ、必要に応じ塩基を用い、さらに必要に応じて、1~20気圧の加圧条件下で、100~500ワットWのエネルギーを有する極超短波microwaveを照射することにより得ることができる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化バリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水酸化リチウム、リチウムヘキサメチルジシラザン、水素化ナトリウム、水素化カリウム、nブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムtertブトキシド、トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、Nメチルモルホリン、ピリジン、Nメチルピペリジン、26ジtertブチルピリジン、18ジアザビシクロ5.4.0ウンデカ7エン18Diazabicyclo540undec7ene、DBU、15ジアザビシクロ4.3.0ノナ5エン15Diazabicyclo430non5ene、DBN、4ピリジン、アンバーリストA21ロームアンドハース社製、AG1X8バイオラッド製、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレン等が挙げられる。極超短波は、1GHz~1THzの電磁波を指し、好ましくは2450MHzが用いられる。照射エネルギーとしては、300Wがより好ましい。好ましくは、不活性溶媒として、DMF、NNジメチルアセトアミドまたはアセトニトリルを用い、塩基として、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはNNジイソプロピルエチルアミンを用い、50°Cと120°Cとの間の温度で1~24時間反応させる。工程3化合物viは、化合物vを不活性溶媒中もしくは無溶媒で、05~10当量、好ましくは1~3当量のスルホニル化剤と、30°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で15分間~48時間反応させることにより得ることができる。不活性溶媒としては、例えば12ジクロロエタン、クロロホルム、塩化メチレン、スルホラン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも12ジクロロエタンまたは塩化メチレンが好ましい。スルホニル化剤としては、例えばクロロスルホン酸、発煙硫酸、三酸化硫黄、二酸化硫黄等が挙げられる。工程4化合物viiiは、以下の方法によって化合物viより得ることができる。化合物viを不活性溶媒中または無溶媒で、1~20当量、好ましくは1~5当量の酸ハロゲン化剤を用いて、20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、15分間~48時間、好ましくは1~18時間処理し、化合物viのスルホン酸ハライドを得る。このとき必要に応じて、001~05当量のDMF、ピリジン等を添加してもよい。得られたスルホン酸ハライドを不活性溶媒中、1~10当量、好ましくは1~5当量の塩基の存在下、05~5当量、好ましくは1~25当量の化合物viiと20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは10°Cと30°Cとの間の温度で、15分間~48時間、好ましくは1~10時間反応させることにより、R17が低級アルキルである化合物viiibを得ることができる。スルホン酸ハライドを得る反応に用いる不活性溶媒としては、例えば12ジクロロエタン、クロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも12ジクロロエタン、塩化メチレンまたはトルエンが好ましい。酸ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ塩化リン等が挙げられる。スルホン酸ハライドと化合物viiとの反応に用いる不活性溶媒としては、例えば12ジクロロエタン、クロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも12ジクロロエタン、塩化メチレンまたはDMFが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、NNジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液等が挙げられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。R17が水素原子である化合物viiiaは、R17が低級アルキルである化合物viiibを溶媒中または無溶媒で、05~50当量の適当な塩基を用いて30°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは0°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で5分間~48時間処理することにより得ることができる。溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール、THF、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、ヨウ化リチウム/ピリジン等が挙げられる。中でも水酸化リチウムまたはヨウ化リチウム/ピリジンが好ましい。なお、例えば、以下の反応を行うことで、化合物IにおいてR3がSO3Hである化合物Ia、化合物IにおいてR3がS2R13j式中、R13jは置換基を有していてもよい低級アルコキシを表す。低級アルコキシは前記低級アルコキシと同義であり、置換低級アルコキシにおける置換基は前記と同義であるである化合物Ibを製造することができる。化合物viの3位置換基SO3Hを保護した化合物Aを製造した後に、化合物Aに対して工程5と同様の反応を行うことで、化合物Aの6位置換基COOR16がアミドに変換された化合物Bを製造することができる。次いで、化合物Bの3位置換基保護されたSO3H基を脱保護することにより、化合物Iaを製造することができる。工程4の前段に従い、化合物viのスルホン酸ハライドを得た後に、置換基を有していてもよい低級アルコールと反応させることで、化合物viの3位置換基がS2R13j式中、R13jは前記と同義であるである化合物Cを製造することができる。次いで、化合物Cに対して、工程5と同様の反応を行うことで、化合物Ibを製造することができる。化合物Iaの製造において3位置換基の保護およびその脱保護は、例えば、前述のプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス第3版ProtectivegroupsinOrganicSynthesisthirdedition、グリーンTWGreene著、JohnWileySonsInc1999年等に記載の方法等を用いることにより、行うことができる。工程5化合物I1は、以下の<方法1>~<方法4>によって化合物viiiaまたは化合物viiibと化合物ixを反応させることで得ることができる。<方法1>R17が水素原子である化合物viiiaを不活性溶媒中または無溶媒で、1~20当量、好ましくは1~5当量の酸ハロゲン化剤で、20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは10°Cと30°Cとの間の温度で、15分間~48時間、好ましくは1~18時間処理し、化合物viiiaの酸ハライドを得る。このとき必要に応じて、001~05当量のDMF、ピリジン等を添加してもよい。得られた酸ハライドを不活性溶媒中、1~5当量、好ましくは1~3当量の塩基の存在下、05~2当量、好ましくは1~12当量の化合物ixと20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは10°Cと30°Cとの間の温度で、15分間~48時間、好ましくは1~10時間反応させることにより、化合物I1を得ることができる。酸ハライドを得る反応に用いる不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレンまたはトルエンが好ましい。酸ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル等が挙げられる。酸ハライドと化合物ixとの反応に用いる不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレンまたはDMFが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、NNジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液等が挙げられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。<方法2>R17が水素原子である化合物viiiaを不活性溶媒中または無溶媒で、1~5当量、好ましくは1~3当量の塩基の存在下、1~20当量、好ましくは1~5当量の混合酸無水物化試薬と30°Cと40°Cとの間の温度、好ましくは30°Cと0°Cとの間の温度で、5分間~24時間、好ましくは10分間~2時間反応させ、化合物viiiaの混合酸無水物を調製する。得られた混合酸無水物を05~2当量、好ましくは1~12当量の化合物ixと30°Cと40°Cとの間の温度、好ましくは30°Cと30°Cとの間の温度で、5分間~24時間、好ましくは10分間~2時間反応させることにより、化合物I1を得ることができる。不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でもTHF、DMFまたはアセトニトリルが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、Nメチルモルホリン、NNジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。中でもNメチルモルホリンまたはトリエチルアミンが好ましい。混合酸無水物化試薬としては、例えばクロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル、ピバロイルクロリド、トシルクロリド、メシルクロリド等が挙げられる。中でもクロロギ酸イソブチルまたはメシルクロリドが好ましい。<方法3>R17が水素原子である化合物viiiaを不活性溶媒中または無溶媒で、1~20当量、好ましくは1~10当量の塩基の存在下または非存在下、1~20当量、好ましくは1~5当量の縮合剤の存在下、05~10当量、好ましくは05~5当量の化合物ixと、30°Cと60°Cとの間の温度、好ましくは30°Cと40°Cとの間の温度で、30分間~72時間、好ましくは1~18時間反応させることにより、化合物I1を得ることができる。このとき05~2当量の例えば1ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtもしくはその水和物HOBtH2O、または3ヒドロキシ4オキソ34ジヒドロ123ベンゾトリアジン等を添加してもよい。不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、DMSO、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレン、DMF、THFまたはアセトニトリルが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、Nメチルモルホリン、NNジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、中でもNNジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンが好ましい。縮合剤としては、例えば13ジシクロヘキシルカルボジイミド、1エチル33プロピルカルボジイミドもしくはその塩酸塩、11’カルボニルジイミダゾール、13ジイソプロピルカルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、ヨウ化2クロロ1メチルピリジニウム、メシル酸1ベンゾトリアゾリル、トシル酸1ベンゾトリアゾリル、ベンゼンスルホン酸1ベンゾトリアゾリル、ベンゾトリアゾール1イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート、1プロピルホスホン酸無水物環状三量体等が挙げられ、中でも11’カルボニルジイミダゾールまたはベンゾトリアゾール1イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートが好ましい。<方法4>R17が低級アルキルである化合物viiibを不活性溶媒中または無溶媒で、1~20当量の化合物ixと、1~10当量の有機金属化合物の存在下、78°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは30°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で15分間~48時間、好ましくは1~18時間反応させることにより、化合物I1を得ることができる。不活性溶媒としては、THF、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。有機金属化合物としては、例えばnブチルリチウム、secブチルリチウム、トリメチルアルミニウム等が挙げられ、中でもnブチルリチウムまたはトリメチルアルミニウムが好ましい。R13bが水素原子である化合物I1cは、R13bがtertブチルである化合物I1bを不活性溶媒中または無溶媒で、05~50当量または溶媒量の酸で、30°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは0°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度で、5分間~48時間処理することによっても得ることができる。このとき05~3当量のpアニソールまたはトリエチルシランを添加してもよい。不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、12ジクロロエタン、トルエン、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレンまたは12ジクロロエタンが好ましい。酸としては、例えば塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、酢酸などが挙げられ、中でもトリフルオロ酢酸が好ましい。工程6化合物I2は、R13bが水素原子である化合物I1cと化合物xを反応させることで得ることができる以下の<方法1>~<方法4>。<方法1>化合物I1cを不活性溶媒中または無溶媒で、1~20当量、好ましくは1~5当量の塩基の存在下、1~20当量、好ましくは1~5当量のX2が塩素原子または臭素原子である化合物xと、20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは10°Cと50°Cとの間の温度で、15分間~48時間、好ましくは1~18時間反応させることにより、化合物I2を得ることができる。不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でもピリジン、塩化メチレンまたはDMFが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、26ルチジン、NNジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液等が挙げられ、中でもトリエチルアミン、ピリジンまたは4ピリジンが好ましい。<方法2>X2がヒドロキシである化合物xを不活性溶媒中または無溶媒で、1~20当量、好ましくは1~5当量の酸ハロゲン化剤を用いて、20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは10°Cと30°Cとの間の温度で、15分間~48時間、好ましくは1~18時間処理し、化合物xの酸ハライドを得る。このとき必要に応じて、001~05当量のDMF、ピリジン等を添加してもよい。得られた酸ハライドを不活性溶媒中、1~20当量、好ましくは1~5当量の塩基の存在下、05~2当量、好ましくは1~12当量の化合物I1cと20°Cと用いる溶媒の沸点との間の温度、好ましくは10°Cと50°Cとの間の温度で、15分間~48時間、好ましくは1~18時間反応させることにより、化合物I2を得ることができる。酸ハライドを得る反応に用いる不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレンまたはトルエンが好ましい。酸ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル等が挙げられる。酸ハライドと化合物I1cとの反応に用いる不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でもピリジン、塩化メチレンまたはDMFが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、26ルチジン、NNジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液等が挙げられ、中でもトリエチルアミン、ピリジンまたは4ピリジンが好ましい。<方法3>X2がヒドロキシである化合物xを不活性溶媒中または無溶媒で、1~5当量、好ましくは1~3当量の塩基の存在下、1~20当量、好ましくは1~5当量の混合酸無水物化試薬と30°Cと40°Cとの間の温度、好ましくは30°Cと0°Cとの間の温度で、5分間~24時間、好ましくは10分間~2時間反応させ、化合物xの混合酸無水物を調製する。得られた混合酸無水物を05~2当量、好ましくは1~12当量の化合物I1cと30°Cと40°Cとの間の温度、好ましくは30°Cと30°Cとの間の温度で、5分間~24時間、好ましくは10分間~2時間反応させることにより、化合物I2を得ることができる。不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でもTHF、DMFまたはアセトニトリルが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、Nメチルモルホリン、NNジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。中でもNメチルモルホリンまたはトリエチルアミンが好ましい。混合酸無水物化試薬としては、例えばクロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル、ピバロイルクロリド、トシルクロリド、メシルクロリド等が挙げられる。中でもクロロギ酸イソブチルまたはメシルクロリドが好ましい。<方法4>X2がヒドロキシである化合物xを不活性溶媒中または無溶媒で、1~20当量、好ましくは1~10当量の塩基の存在下または非存在下、1~20当量、好ましくは1~5当量の縮合剤の存在下、03~20当量、好ましくは01~10当量の化合物I1cと、30°Cと100°Cとの間の温度、好ましくは0°Cと80°Cとの間の温度で、30分間~72時間、好ましくは1~30時間反応させることにより、化合物I2を得ることができる。このとき05~2当量の例えばHOBt、HOBtH2O、3ヒドロキシ4オキソ34ジヒドロ123ベンゾトリアジン等を添加してもよい。不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、THF、DME、トルエン、DMF、DMSO、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレン、DMF、THFまたはアセトニトリルが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、Nメチルモルホリン、NNジイソプロピルエチルアミン、DBU、DBN等が挙げられ、中でもDBU、NNジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンが好ましい。縮合剤としては、例えば13ジシクロヘキシルカルボジイミド、1エチル33プロピルカルボジイミドもしくはその塩酸塩、11’カルボニルジイミダゾール、13ジイソプロピルカルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、ヨウ化2クロロ1メチルピリジニウム、メシル酸1ベンゾトリアゾリル、トシル酸1ベンゾトリアゾリル、ベンゼンスルホン酸1ベンゾトリアゾリル、ベンゾトリアゾール1イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート、1プロピルホスホン酸無水物環状三量体等が挙げられ、中でも1エチル33プロピルカルボジイミドもしくはその塩酸塩または11’カルボニルジイミダゾールが好ましい。製造法2[式中、R1、R4、R5、R6、R7、R13b、R13d、X、L、k、m及びnはそれぞれ前記と同義であり、R20は置換基を有していてもよい低級アルキル該低級アルキルは前記と同義であり、置換低級アルキルにおける置換基は前記と同義であるまたは置換基を有していてもよいアリール該アリールは前記と同義であり、置換アリールにおける置換基は前記と同義であるを表す本製造法の工程1の間に、R1、R4、R5、R6、R7、R13b、R13d及びR20の変換反応をそれぞれ行うことができる。工程1化合物I3は、化合物I1の中でR13cが水素原子である化合物I1aを不活性溶媒中もしくは無溶媒で、1~20当量、好ましくは1~5当量の塩基の存在下、05~50当量、好ましくは3~20当量の化合物xiまたはその等価体と、30°Cと150°Cとの間の温度で15分間~48時間反応させることにより得ることができる。不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、THF、DME、トルエン、DMF、ジオキサン、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でもジオキサン、アセトンまたはメチルエチルケトンが好ましい。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、4ピリジン、26ルチジン、NNジイソプロピルエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、中でも炭酸カリウムまたはNNジイソプロピルエチルアミンが好ましい。下記の化合物I4、、I6は、対応する環状アミンである化合物XX式中、、R5a、R9a、R9b、Y、ka、ma及びnaはそれぞれ前記と同義であるを用い、上記の製造法1および2と同様な方法を用いて製造することができる。式中、、R1、R4、R5a、R9a、R9b、R13b、R13c、R13d、R18、R19、R20、Y、ka、ma及びnaはそれぞれ前記と同義である下記の化合物I9、、I11は、対応するアミンである化合物XXX式中、Rz、R5b、R7b、nb及びncはそれぞれ前記と同義であるを用い、上記の製造法1および2と同様な方法を用いて製造することができる。式中、R1、R4、R5b、R7b、Rz、R13b、R13c、R13d、R18、R19、R20、nb及びncはそれぞれ前記と同義である化合物I及びIAにおける各官能基の変換は、公知の方法[例えば、コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズ第2版ComprehensiveOrganicTransformations2ndedition、RCラロックLarock著、VchVerlagsgesellschaftMbh1999年等に記載の方法]、またはそれらに準じた方法で行うこともできる。上記各製造法における中間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。化合物I及びIAの塩を取得したいとき、化合物I及びIAが塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物IまたはIAを適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えることにより塩を形成させて単離、精製すればよい。本発明によって得られる化合物I及びIAの具体例の構造式を表1-1~表1-8に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。次に、代表的な化合物の薬理作用について試験例により具体的に説明する。試験例1:マウスジニトロフルオロベンゼン誘発耳介浮腫反応に対する抑制作用BALBcマウス雌性、日本チャールスリバー社供給を5~6週齢で購入し、検疫馴化の後、体重増加が順調、かつ外見上に異常が認められない個体を用い、7週齢で試験を開始した。動物は室温19~25°C、湿度30~70、一日12時間照明午前7時~午後7時の飼育室にて、プラスチックゲージに6匹ずつ収容し、市販の固形飼料と水を自由に摂取させて飼育した。試験の前日に腹部の剃毛を行ったBALBcマウスの剃毛部に、ジニトロフルオロベンゼンナカライテスク社製のアセトン和光純薬工業社製溶液濃度05重量w/体積v]を100μL塗布することにより感作を行った。感作後5日目にジニトロフルオロベンゼン-アセトン溶液[濃度02w/v]を耳介の表裏にそれぞれ10μLずつ、計20μLを塗布することにより反応を惹起した。濃度1w/vになるようアセトンに溶解した試験化合物を反応惹起の1時間前と3時間後において耳介の表裏にそれぞれ10μLずつ計20μLを塗布投与した。塗布後、塗布部位をドライヤーで風乾させた。試験化合物を塗布投与した群を試験化合物投与群、試験化合物の代わりに溶媒であるアセトンを塗布投与した群を溶媒投与群とした。また、感作及び反応惹起を行わず、試験化合物の代わりにアセトンを塗布投与した群を正常群とした。反応を惹起する直前と惹起24時間後に、ダイアルシックネスゲージ尾崎製作所社製G1Aを用いて耳介の厚さを測定し、その差を耳介浮腫とした。耳介浮腫の抑制率は下記の式に従って計算した。結果を表2に示す。試験例2:マウスジニトロフルオロベンゼン誘発耳介浮腫反応に対する抑制作用BALBcマウス雌性、日本チャールスリバー社供給を5週齢で購入し、検疫馴化の後、体重増加が順調、かつ外見上に異常が認められない個体を用い、7週齢で試験を開始した。動物は室温19~25°C、湿度30~70、一日12時間照明午前7時~午後7時の飼育室にて、プラスチックゲージに6匹ずつ収容し、市販の固形飼料と水を自由に摂取させて飼育した。試験の前日に腹部の剃毛を行ったBALBcマウスの剃毛部に、ジニトロフルオロベンゼンナカライテスク社製のアセトン和光純薬工業社製溶液濃度05重量w/体積v]を100μL塗布することにより感作を行った。感作後5日目にジニトロフルオロベンゼン-アセトン溶液[濃度02w/v]を耳介の表裏にそれぞれ10μLずつ、計20μLを塗布することにより反応を惹起した。濃度1w/vになるよう50アセトン/50エタノールw/vに溶解した試験化合物を反応惹起の1時間前と3時間後において耳介の表裏にそれぞれ10μLずつ計20μLを塗布投与した。塗布後、塗布部位をドライヤーで風乾させた。試験化合物を塗布投与した群を試験化合物投与群、試験化合物の代わりに溶媒である50アセトン/50エタノールw/vを塗布投与した群を溶媒投与群とした。また、反応惹起を行わず、試験化合物の代わりに50アセトン/50エタノールw/vを塗布投与した群を正常群とした。反応を惹起する直前と惹起24時間後に、ダイアルシックネスゲージ尾崎製作所社製G1Aを用いて耳介の厚さを測定し、その差を耳介浮腫とした。耳介浮腫の抑制率は下記の式に従って計算した。結果を表3に示す。以上の結果より、本発明の化合物は耳介浮腫を抑制し、皮膚疾患を治療する作用を有することが分かった。本発明の化合物I及び化合物IA、ならびにそれらの薬学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として本発明の化合物Iもしくは本発明の化合物IA、またはそれらの薬学的に許容される塩を単独で、または任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬学的に許容される一種またはそれ以上の担体例えば、希釈剤、溶剤、賦形剤等と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内、外用等の非経口を挙げることができる。投与形態としては、例えば錠剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。錠剤は、乳糖等の賦形剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤等を用いて製造でき、経口投与に適当である。注射剤等は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合液等の希釈剤または溶剤等を用いて製造できる。軟膏剤は、ワセリン等の基材にステアリルアルコール等の添加剤を用いて製造できる。本発明の化合物I及び本発明の化合物IA、ならびにそれらの薬学的に許容される塩の投与量及び投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常経口の場合、成人一人あたり、001~1000mg、好ましくは005~100mgの範囲で、1日1回ないし数回投与する。静脈内投与、外用等の場合、成人一人あたり0001~1000mg、好ましくは001~100mgを1日1回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量及び投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。以下、本発明を実施例及び参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例及び参考例に限定されることはない。なお、実施例及び参考例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル1HNMRは、270MHzまたは300MHzで測定されたものであり、化合物及び測定条件によって交換性プロトンが明瞭には観測されないことがある。なお、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、brとは見かけ上幅広いシグナルであることを表す。N76ピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートをオキシ塩化リンに溶解し、NNジイソプロピルエチルアミンを加え、100°Cで3時間加熱攪拌した。原料消失を確認した後、オキシ塩化リンを減圧留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に滴下した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に、酢酸エチルを加え3回抽出し、併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をNNジメチルアセトアミドに溶解し、4フルオロ2メチルアニリン及びNNジイソプロピルエチルアミンを加え80°Cで2時間加熱攪拌した。放冷後、反応液に5クエン酸水溶液を滴下した後、クロロホルムを加え3回抽出し、併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を得た。ESIMSmz3151HNMR1422224386466557097838831069工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを塩化メチレンに溶解し、クロロスルホン酸を加え室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテル及び2プロパノールの11の混合溶媒を加え、1時間室温で攪拌した。生じた結晶を吸引ろ過し、2プロパノールで洗浄することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz3951HNMR113229394696746828850工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を12ジクロロエタンに溶解し、塩化チオニル及びDMFを加え2時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンに溶解し、tertブチルアミン及びトリエチルアミンを滴下し室温で2時間攪拌した。反応液に1molL塩酸を滴下し、クロロホルムで3回抽出した。併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz4501HNMR1221442184436827128069011090工程4Ntertブチル76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートをエタノールに溶解し、2molL水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、80°Cで4時間加熱撹拌した。氷冷下、反応液に2molL塩酸をpHが1になるまで滴下し、クロロホルムで3回抽出した。併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。上記で得られた残渣をDMFに溶解し、1エチル33プロピルカルボジイミド塩酸塩、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物及び4フェニルピペリジン0120g0748mmolを加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下し、クロロホルムで3回抽出した。併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz5651HNMR128139158177189240259274385426504689740816835839工程576ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られるNtertブチル76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドをトリフルオロ酢酸に溶解し、アニソールを加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz5091HNMR1571712272642733783824014057057338288451004工程6N76ピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミドシクロプロパンカルボン酸をDMFに溶解し、11’カルボニルジイミダゾールを添加した。室温で30分間攪拌した後、工程5で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド及び18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンを加え、80°Cで3時間攪拌した。5クエン酸水溶液を加えて反応を停止し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz5771HNMR082090100106144155156161180185239261271383415696708714723730736823844861954Nエチル76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート実施例1工程2で得られる6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりにエチルアミンを用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程2Nエチル76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5371HNMR117143155180186240262271302312375400494696708714736817833843Nエチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例2工程1で得られるエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5551HNMR117142152178184240261270302312393419504687720820832843764ピペリジン1カルボニルNピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル73Nスルファモイルピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート実施例1工程2で得られる6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりに222トリフルオロエチルアミンを用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程2764ピペリジン1カルボニルNピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られるエチル73Nスルファモイルピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6091HNMR139152179184239260269369380411430568691720819833841Nシクロプロピル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート実施例1工程2で得られる6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程2Nシクロプロピル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5671HNMR061064072076138151178183225230240261269407423549691720819833848N76ピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2クロロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程276ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程576ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N76ピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド工程5で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5791HNMR0840901011061361501561591761812562643613744124327117147207427547598538628649477N6ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例6工程5で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドをアセトンに溶解し、炭酸カリウム及びエチルイソシアネートを加えて50°Cで2時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を併せ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz5821HNMR116135147177181257265322331372385415430671711714720744755761795845852メチル76ピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルカルバマート実施例6工程5で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドをジクロロメタンに溶解し、溶液を0°Cに冷却した。ピリジン及びクロロギ酸メチルを加え、室温で48時間攪拌した後、1molL塩酸を加えて反応を停止した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで2回抽出した。有機層を併せ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz5691HNMR135151176181256265370406440711714720743757849853859863N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド工程1Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例6工程3で得られるエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程2764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程3N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド工程2で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5971HNMR06408214017819822326227529330833734337640270975583685610407N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例9工程2で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6001HNMR0941211692072232642742933033013073754045706397097578348561042764ピペリジン1カルボニルNピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル73Nスルファモイルピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート実施例6工程2で得られる76ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりに2メトキシエチルアミンを用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程2764ピペリジン1カルボニルNピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたエチル73Nスルファモイルピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5871HNMR131145174179255264320326330349389426537696710728742754757844849849N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2クロロ5メチルアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程276ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6111HNMR082089100106131148156159171176235252256361374412432694713722742850865876977N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルエタンカルボキサミド実施例12工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5991HNMR1081351481711762362372522613613744124326947147237428528688759807N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例12工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6141HNMR116135139172177237254261321331361374412432670695714724726742797845849856Nエチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル73ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート実施例12工程2で得られる76ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりにエチルアミンを用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程2Nエチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたエチル73ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5711HNMR117120143162180237252262303310320440497690727737845846850Nエチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに4クロロ2メチルアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程276ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル73ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりにエチルアミンを用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Nエチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル73ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5691HNMR116130150172187239258280302312325403405428490695730737819834843N76ピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド化合物a17実施例1工程5で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドをピリジンに溶解し、4ピリジン及び塩化アセチルを加え、50°Cで2時間加熱攪拌した。反応液に1molL塩酸を滴下し、クロロホルムで3回抽出した。併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz5511HNMR1441621721912102402562763634436917047047378288488631021N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2クロロ4メチルアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを基質とし、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5991HNMR109131143174179235239256265341352696729736844853865N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに24ジクロロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6191HNMR1081371481791832362612694094356977137327357578488608679477N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例19工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6341HNMR1151351481801842622703213304004116666696987137347367558168448498497N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2クロロ4フルオロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程67N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、エチルイソシアナートの代わりにシクロプロピルイソシアナートを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6301HNMR02803605206512019022022824024427227830030537241265365570576283785810351062N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに25ジクロロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6191HNMR1091461561811872362622704234536967027097147267337498648667N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例22工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6341HNMR115146157183188263272320330395430660663697703710715726733748845857858N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド実施例22工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりに酢酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6051HNMR12518319322222827027830531038441870577284286310491217N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニル3メチルオキセタン3カルボキサミド実施例22工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりに3メチルオキセタン3カルボン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6611HNMR13118014622222926627830231138739540341042246370773774475976784386910531230N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルホルムアミド実施例22工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにぎ酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5911HNMR1201802232292502582702743053123854207107758478708821055764ピペリジン1カルボニルNメトキシピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸実施例22工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程2764ピペリジン1カルボニルNメトキシピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりにOメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5931HNMR120181223229268274307312367381420710775844857102610467Nエトキシ64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例27工程1で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸と、tertブチルアミンの代わりにOエチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6071HNMR10112018122322926827430731239238142071077584385610101046N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2クロロ5トリフルオロメチルアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6531HNMR1091421541781832372592673403556957017077127557607708678857N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2クロロ5フルオロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程67N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6171HNMR115142155181187263272321330397424662665697714749753845854859N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2フルオロ5メチルアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5831HNMR089100178205211222228267272292298370413703735838862103912117N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例31工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、エチルイソシアナートの代わりにシクロプロピルイソシアナートを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6101HNMR03103705205910017820420922923824426827229229736641065265770473583885710301060N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに5クロロ2フルオロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりに酢酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5891HNMR1471551851892112652743313606987037117247307368488598647N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例33工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6181HNMR114148160186190266275320329398430663666698704711720729734844851853N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに25ジフルオロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりに酢酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5731HNMR148158183189210265273338356691724849856864N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド実施例35工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5871HNMR1081471581831872352642733413586917248558657N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド22ジフルオロシクロプロパンカルボン酸を14ジオキサンに溶解し、ジフェニルホスホリルアジド、及びトリエチルアミンを加え、2時間加熱還流した。反応溶液を放冷後、実施例12工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド、及び炭酸カリウムを加え50°Cにて3時間撹拌した。5クエン酸水溶液を加えて反応を停止し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz6621HNMR09619020721223126827229429831331537638039840168470375283785910341087N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに23ジクロロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりに酢酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6051HNMR1271421761812122562653613936917117287367508618628669507N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに34ジクロロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程67N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6311HNMR085088094098138155156163181189264273422438698704712721741754841859N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに2クロロ4フルオロ5メチルアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに4ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6171HNMR109134147176182229235257267346383696702707711722729857865N764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキサミド実施例40工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6291HNMR0830901001051371481561631771822292582673433646967027077117217298598627N64ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例40工程5で得られた764ピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6321HNMR1161351471771832302582673203314074246706977037077127207328008398438487N63Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1Ntertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例1工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程2763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたNtertブチル763Hスピロ1カルボニルピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程3N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6081HNMR1151401752393213213404305076666977127187328238418437N63Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1Ntertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例12工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程2763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたNtertブチル763Hスピロ1カルボニルピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程37N63Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6241HNMR115140180238240430326503666699735746845850860Nエチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例15工程1で得られたエチル73ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5811HNMR1021452002332932993003103103403584004997127387387528418481021N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキシアミド工程1エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート実施例16工程2で得られた76ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程2Ntertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程3763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程2で得られたNtertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程4N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキシアミド工程3で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6191HNMR0830871011041391952393154305077057408268588627N63Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例46工程3で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6221HNMR114190210239320326340430507665707743828842843N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1エチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートエチル7ヒドロキシピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フルオロ2メチルアニリンの代わりに4メチル2フルオロアニリンを用い、実施例1工程1と同様にして標記化合物を得た。工程26エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸工程1で得られたエチル7ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートを用い、実施例1工程2と同様にして標記化合物を得た。工程3エチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラート工程2で得られた6エトキシカルボニル7ピラゾロ15aピリミジン3スルホン酸を用い、実施例1工程3と同様にして標記化合物を得た。工程4Ntertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程5763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程4で得られたNtertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程6N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程5で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5931HNMR088140200223236240310396501637705740842862103712117N63Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例48工程5で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6081HNMR09414020023629230230934036039550063770571672273884185710341058N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1Ntertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例21工程3で得られたエチル372クロロ4フルオロフェニルアミノピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程2763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたNtertブチル763Hスピロ1カルボニルピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程3N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6131HNMR0891452052222432473263303584005017237728448621042N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1Ntertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例31工程3で得られたエチル372フルオロ5メチルフェニルアミノピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程2763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたNtertブチル763Hスピロ1カルボニルピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程3N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5831HNMR08914220022222423023231040050071473584486310421212N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボキシアミド実施例51工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6051HNMR06008614519823123223631039650071274084485810411242N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1Ntertブチル763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例22工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに3Hスピロイソベンゾフラン14’ピペリジン塩酸塩を用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程2763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたNtertブチル763Hスピロ1カルボニルピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程3N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6291HNMR109168182238332368506708711719737753852868885955N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロプロパンカルボサミド実施例53工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6411HNMR084090100105165170173181339363506708711720736752850865888959N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルアセトアミド実施例44工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりに酢酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz5951HNMR160190192233228232315350365733883924997207407468438611036N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド実施例44工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6091HNMR08914220022323331534036236738839249971873674784486310371213N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルシクロブタンカルボキサミド実施例44工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにシクロブタンカルボン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6341HNMR14621523330533536236738839049971973674784286310371201N763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニル3メチルオキセタン3カルボキサミド実施例44工程2で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりに3メチルオキセタン3カルボン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6511HNMR138198146233320324350373386390420424462466499718739747845868104012307N63Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例48工程5で得られた763Hスピロ1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例37と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6721HNMR075130134147150185238300425503690735747850852876N76626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程1Ntertブチル76626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例12工程3で得られたエチル37ピラゾロ15aピリミジン6カルボキシラートと、4フェニルピペリジンの代わりに、参考例1で得られる226ジアゾスピロ33ヘプタンを用い、実施例1工程4と同様にして標記化合物を得た。工程276626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド工程1で得られたNtertブチル76626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピペリジン1カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例1工程5と同様にして標記化合物を得た。工程3N76626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピラゾロ15aピリミジン3イルスルホニルプロピオンアミド工程2で得られた76626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドと、シクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を用い、実施例1工程6と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6121HNMR1072302363854104226366406896967117137157438528587N6626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミド実施例60工程2で得られた76626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボニルピラゾロ15aピリミジン3スルホンアミドを用い、実施例7と同様にして標記化合物を得た。ESIMSmz6271HNMR114236252269321329386437641645670691697711714739832859989参考例1:226ジアザスピロ33ヘプタン工程1tertブチル626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボキシラート66アザ2アゾスピロ33ヘプタンシュウ酸塩をトルエンに溶解し、1ブロモ4フルオロベンゼン、トリスジパラジウム、バイナップBINAP、カリウムtertブトキシド、及びトリエチルアミンを添加した後、110°Cで24時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、セライトろ過を行った。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物を得た。工程2226ジアザスピロ33ヘプタン工程1で得られたtertブチル626ジアザスピロ33ヘプタン2カルボキシラートをジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸を添加した。室温で5時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物を得た。ESIMSmz1931HNMR251381398634644687695"