"下記構造式Iの化合物又はその塩又は溶媒和物であって:式中、Arは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり;X1-X2はO-CR2aR2b、CHR3-CHR4、CR5=CR6、又はシクロアルキルであるか;又は代替としてAr-X1-X2-は2環式のヘテロアリールであり;R2a、R2b、R3、R4、R5及びR6は独立して水素又は低級アルキルであり;hArは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子1つ以上を含有する場合により置換された5員のヘテロアリールであり;そして、R1は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、化合物又はその塩又は溶媒和物。場合により置換されたアリールが場合により置換されたフェニルである、請求項1記載の化合物。Arが場合により置換されたヘテロアリールであり、ヘテロアリールが窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子1つ以上を含有する5又は6員のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。場合により置換されたヘテロアリールがピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基である、請求項3記載の化合物。任意の置換基がアルキル、ヘテロアルキル,アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、N-アルキルアミノ、N-ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドよりなる群から選択される基1つ以上であるか;又は、2つの置換基がそれらが結合している原子と一緒になって窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子1つ以上を含有する場合により置換された炭素環基又は炭素環基を形成する、請求項1記載の化合物。R2b、R3、R4、R5及びR6が水素である、請求項1~5の何れか1項に記載の化合物。hArがピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルであり、その各々が場合により置換されている、請求項1~6の何れか1項に記載の化合物。R1は場合により置換されたアルキルであり、ここでそのアルキルは直鎖、分枝鎖、環状又はそれらの組み合わせである、請求項1~7の何れか1項に記載の化合物。R1が場合により置換されたアリール又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項1~7の何れか1項に記載の化合物。R1がピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基である、請求項9記載の化合物。X1-X2がO-CH2、O-CHCH3又はO-CHCH2CH3である、請求項1~10の何れか1項に記載の化合物。X1-X2がCH2-CH2又はCH=CHである、請求項1~10の何れか1項に記載の化合物。X1-X2がシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである、請求項1~10の何れか1項に記載の化合物。下記構造式IIを有する請求項1記載の化合物であって:式中、Arは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり;Yは酸素又はイオウであり;Zは窒素又はCRであり;Rは水素又は低級アルキルであり;X1-X2はO-CR2aR2b、CHR3-CHR4、CR5=CR6、又はシクロアルキルであり;R2a、R2b、R3、R4、R5及びR6は独立して水素又は低級アルキルであり;R1は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり;nは0、1、2又は3であり;そして、各R2は独立して場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、N-アルキルアミノ、N-ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドである、化合物。下記構造式IIIを有する請求項14記載の化合物であって:式中、Arは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり;X1-X2はO-CR2aR2b、CHR3-CHR4、CR5=CR6、又はシクロアルキルであり;R2a、R2b、R3、R4、R5及びR6は独立して水素又は低級アルキルであり;Z1及びZ2は独立して窒素又はCHであるが、ただし、Z1及びZ2がともに窒素であることはなく;そして、R1は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、化合物。Arは場合により置換されたアリールであり;そして、X1-X2はO-CR2aR2b、CH2-CH2又はCH=CHであり;Rは水素又は低級アルキルであり;R2a及びR2bは独立して水素又は低級アルキルであり;R1は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、請求項15記載の化合物。Arが場合により置換されたフェニルである、請求項16記載の化合物。Arは場合により置換されたヘテロアリールであり;そして、X1-X2はO-CR2aR2b、CH2-CH2又はCH=CHであり;Rは水素又は低級アルキルであり;R2a及びR2bは独立して水素又は低級アルキルであり;R1は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、請求項15記載の化合物。R1が場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項15~18の何れか1項に記載の化合物。R2a及びR2bが水素である、請求項15~18の何れか1項に記載の化合物。下記構造式IVを有する請求項1記載の化合物であって:式中、Xは2環式のヘテロアリールであり;hArは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子1つ以上を含有する場合により置換された5員のヘテロアリールであり;R1は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、化合物。hArがチエニル又はフラニルである、請求項21記載の化合物。Xが場合により置換されたベンゾフラニルである、請求項21又は22に記載の化合物。R1が場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項21~23の何れか1項に記載の化合物。明細書の表1に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。請求項1~24の何れか1項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物を含む個人向け製品。少なくとも1つの担体を更に含む組成物である請求項26記載の個人向け製品。組成物が摂取可能な組成物又は個人向けケア組成物である、請求項27記載の個人向け製品摂取可能な組成物が食品又は飲料品である、請求項28記載の個人向け製品。組成物が固体、半固体、プラスター、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、フォーム、ジェル、ペースト、乳液、又はこれらの組み合わせの形態である、請求項27記載の個人向け製品。組成物中の請求項1~24の何れか1項に記載の化合物が約0.0001ppm~100,000ppmの範囲の濃度にある、請求項27記載の個人向け製品。組成物中の請求項1~24の何れか1項に記載の化合物が約1ppm~500ppmの範囲の濃度にある、請求項31記載の個人向け製品。織物製品又は梱包材料である、請求項26記載の個人向け製品。ケメステティックchemesthetic濃縮物が下記成分を含む請求項27記載の個人向け製品:i香味調節剤としての請求項1~24の何れか1項に記載の化合物;ii担体;及び、iii場合により少なくとも1つのアジュバント。ヒト又は動物の消費又は使用のための、請求項26記載の個人向け製品。請求項1~25の何れか1項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物に受容体を接触させることを含む一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー8TRPM8を活性調節する方法。インビトロ又はインビボである、請求項36記載の方法。化合物がTRPM8受容体アゴニストである、請求項36又は37記載の方法。組成物を請求項1~25の何れか1項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物と組み合わせることにより修飾された組成物を形成することを含む組成物の涼感刺激をモジュレートする方法。ヒト又は動物を請求項1~25の何れか1項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物に接触させることを含むヒト又は動物において涼感刺激を誘導する方法。1つの実施形態において、本発明は下記構造式Iを有する化合物又はその塩又は溶媒和物を提供し:式中、Arは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり;X1-X2はO-CR2aR2b、CHR3-CHR4、CR5=CR6、又はシクロアルキルであるか;又は代替としてAr-X1-X2-は2環式のヘテロアリールであり;R2a、R2b、R3、R4、R5及びR6は独立して水素又は低級アルキルであり;hArは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子1つ以上を含有する場合により置換された5又は6員のヘテロアリールであり;そして、R1は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。別の実施形態においては、本発明は本発明の化合物、又はその塩又は溶媒和物を含む個人向け製品を提供する。別の実施形態においては、本発明は化合物又はその塩又は溶媒和物に受容体を接触させることを含む一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー8TRPM8を活性調節する方法を提供する。別の実施形態においては、組成物を本発明の化合物又はその塩又は溶媒和物と組み合わせることにより改変された組成物を形成することを含む組成物の涼感刺激を調節する方法を提供する。別の実施形態においては、本発明はヒト又は動物を本発明の化合物又はその塩又は溶媒和物に接触させることを含むヒト又は動物において涼感刺激を誘導する方法を提供する。発明の詳細な説明本発明の種々の実施形態及び利点は以下の説明において部分的には明らかにされ、そして部分的には説明より自明であるか、又は本発明の実施により学習される場合がある。上記の一般的な説明及び後述する詳細な説明は、例示及び注釈に過ぎず、本発明を記載どおりに限定するものではない。定義単数表記の用語は量を限定するものではなく言及されている物が少なくとも1つ存在することを意味する。又は又は及び/又はという用語は、2つの単語又は表現が一緒に、又は個別にとられるべきであることを示すための機能語として使用される。含む、有する、包含する及び含有するという用語は、制約のない用語とみなすべきとする及びHarrison等、CompendiumofSyntheticOrganicMethods、Vols18に見出すことができる。代表的なアミノ保護基にはホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルCBZ、t-ブトキシカルボニルBoc、トリメチルシリルTMS、2-トリメチルシリル-エタンスルホニルSES、トリチル及び置換されたトリチル基、アリルオキシカルボニル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFMOC、ニトロ-ベラトリルオキシカルボニルNVOC等が挙げられるがこれらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基にはヒドロキシ基がアシル化又はアルキル化されているもの、例えばベンジル及びトリチルエーテル、並びにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル及びアリルエーテルが挙げられるがこれらに限定されない。塩とは親化合物の所望の薬理学的活性を保有している化合物の塩を指す。そのような塩には、1塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸から形成された、又は酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタン-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、4-メチルビシクロ[2.2.2]-オクタ-2-エン-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、t-ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸から形成された酸付加塩、又は2親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン又はアルミニウムイオンで置き換えられるか;又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミン等のような有機塩基と配位する場合に形成される塩が挙げられる。溶媒和物とは溶媒和溶質の分子又はイオンとの溶媒分子の複合化により形成される化合物、又は、溶媒分子1つ以上とともに溶質のイオン又は分子、即ち本発明の化合物よりなる凝集物を意味する。水が溶媒の場合は、対応する溶媒和物は水和物となる。アミンオキシド又はアミン-N-オキシドとしても知られているN-オキシドは本発明の化合物のアミン基の酸化を介して本発明の化合物から誘導される化合物を意味する。N-オキシドは典型的には官能基R3N-O-場合によりR3N=O又はR3N→Oとも表記を含有する。特定された基又はラジカルを修飾するために使用される場合の置換されたとは、特定された基又はラジカルの水素原子1つ以上が各々相互に独立して同じか又は異なる置換基で置き換えられていることを意味する。特定された基又はラジカルにおける飽和炭素原子を置換するために有用な置換基の群には-Ra、ハロ、-O、=O、-ORb、-SRb、-S、=S、-NRcRc、=NRb、=N-ORb、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2,=N2、-N3、-SO2Rb、-SO2NRb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-COORb、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb及び-NRbCNRbNRcRcが挙げられ、ここでRaはアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアリールアリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され各Rbは独立して水素又はRaであり;そして各Rcは独立してRbであるか、或いは、2つのRcはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、O、N及びSよりなる群から選択される同じか又は異なる追加的ヘテロ原子1~4つを場合により包含して良い4、5、6又は7員のシクロヘテロアルキルを形成するが、これらに限定されない。具体的な例として、-NRcRcは-NH2、-NH-アルキル、N-ピロリジニル及びN-モルホリニルを含むことが意図される。別の具体的な例として、置換されたアルキルは、-アルキレン-O-アルキル、-アルキレン-ヘテロアリール、-アルキレン-シクロヘテロアルキル、-アルキレン-COORb、-アルキレン-CONRbRb及び-CH2-CH2-CO-CH3を含むことが意図される。置換基の群の1つ以上はそれらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル又はシクロヘテロアルキルを包含する環を形成してよい。同様に、特定された基又はラジカルにおける不飽和炭素原子を置換するために有用な置換基の群は-Ra、ハロ、-O、-ORb、SRb、-S、-NRcRc、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-SO2Rb、-SO2O、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-COORb、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO-、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb及び-NRbCNRbNRcRcを含み、ここでRa、Rb及びRcは前述の通り定義されるものであるが、これらに限定されない。ヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル基中の窒素原子を置換するために有用な置換基の群には-Ra、-O、-ORb、-SRb、-S、-NRcRc、トリハロメチル、-CF3、-CN、-NO、-NO2、-SO2Rb、-SO2O、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O、-OSO2ORb、-POO2、-POORbO、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COORb、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb及び-NRbCNRbNRcRcが挙げられ、ここでRa、Rb及びRcは前述の通り定義されるものであるが、これらに限定されない。他の特定された基又は原子を置換するために有用な上記列挙したものに含まれる置換基の群は当業者が知りえるものである。置換されたという用語は当該分野で一般的な置換基1つ以上を特定的に想定し、それを与えるものである。しかしながら、当該分野で一般的に理解されている通り、置換基は化合物の有用な特性に悪影響を与えず、又はその機能を妨害しないように選択すべきである。適切な置換基には、例えばハロゲン基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール又はヘテロアリール基、アリールオキシ又はヘテロアリールオキシ基、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシ基、アミノ基、アルキル-及びジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シクロアルキル基、シアノ基、C1-C6アルキルチオ基、アリールチオ基、ニトロ基、ケト基、アシル基、ボロネート又はボロニル基、ホスフェート又はホスホニル基、スルファミル基、スルホニル基、スルフィニル基、及びこれらの組み合わせが挙げられる。置換された複合物、例えば置換されたアリールアルキルの場合、アリール又はアルキル基の何れかが置換されてよく、或いは、アリール及びアルキル基の両方が置換基1つ以上により置換されてよい。更に又、一部の場合においては、適当な置換基は、当該分野で知られている通り、組み合わせられて環1つ以上を形成してよい。場合により置換されたという用語は置換基の存在又は非存在を示す。例えば、場合により置換されたアルキルは未置換のアルキル及び置換されたアルキルの両方を包含する。特定された基を置換するために使用される置換基は、典型的には、上記特定した種々の基から選択される同じか又は異なる基の1つ以上で更に置換されることができる。担体とはそれを用いて化合物を投与する希釈剤、アジュバント、賦形剤又はベヒクルを指す。本明細書において使用する場合の個人向け製品とは、場合によりその意図する使用の際に人間又は動物との接触を伴いながら、例えばその意図する使用の際に人間又は動物との皮膚又は粘膜摂食のような表面摂食を伴いながら、人間又は動物により使用されるか、そのために有用である何れかの製品を指す。本明細書において使用する場合、摂取可能な組成物とは、単独又は他の物質とともに消費を意図するか否かにかかわらず経口で摂取できる何れかの物質を包含する。摂取可能な組成物は食品又は飲料品及び非食用製品の両方を包含する。食品又は飲料品とは、固体、半固体、又は液体例えば飲料を包含するヒト又は動物による消費を意図している何れかの食用製品を意味する。非食用製品又は食べられない組成物という用語は消費以外の目的のため、又は食品又は飲料以外として、ヒト又は動物により摂取されことができる何れかの製品又は組成物を包含する。例えば、非食用製品又は食べられない組成物は補助食品、栄養補助食品、機能食品調理補助品、例えば粉末、顆粒、ペースト、濃縮液製品、例えば圧縮された立方体、錠剤又は粉末又は顆粒の形態の濃縮ブイヨン、ブイヨン及びブイヨン様製品であって、最終製品として、又は、製品、ソース及びレシピミックス技術に関わらない内の成分として販売されているもの;食事完成品、例えば脱水及び凍結乾燥スープ、例えば脱水スープミックス、脱水インスタントスープ、脱水調理用スープ、脱水又は即時使用可の料理の脱水又は常温調製品、食事用及び単回給仕用アントレ、例えばパスタ、ポテト及び米飯料理;及び、食事装飾品、例えば調味料、マリネ、サラダドレッシング、サラダトッピング、ディップ、パン粉、生地ミックス、常温保存スプレッド、バーベキューソース、液体レシピミックス、濃縮物、ソース又はソースミックス、例えばサラダ用のレシピミックスであって、最終製品として、又は、製品内の成分として、脱水状態、液体、又は凍結状態で販売されているもの、を意味する。飲料類とは、通常は、飲料、飲料の混合物及び濃縮物、例えば炭酸及び非炭酸飲料、アルコール及びノンアルコール飲料、即時飲用可の飲料、ソーダのような飲料を調製するための液体濃縮物調製品、及び乾燥粉末化飲料前駆混合物を含むがこれらに限定されないものを意味する。飲料類はまたアルコールドリンク、ソフトドリンク、スポーツドリンク、アイソトニック飲料及びホットドリンクを包含する。アルコールドリンクはビール、サイダー/ペリエ、FAB、ワイン及びスピリッツを含むがこれらに限定されない。ソフトドリンクは炭酸飲料、例えばコーラ及び非コーラ炭酸品;フルーツジュース、例えばジュース、ネクター、ジュースドリンク及びフル-ツフレバードリンク;ビン入りの水、例えばスパークリングウォーター、スプリングウォーター及び精製/テーブルウォーター;炭酸又は非発泡性であることができ、そしてスポーツ、エネルギー又はエリキシルドリンクを含む機能性ドリンク;濃縮物、例えば即時飲用手段としての液体及び粉末の濃縮物を包含するがこれらに限定されない。ホット又はコールドのドリンク類は、コーヒー又はアイスコーヒー、例えば挽立豆、インスタント又は複合的なコーヒー;紅茶又はアイスティー、例えばブラック、緑茶、ホワイト、ウーロン、及び香味ティー;及び他のドリンク類、例えば香味、モルト又は植物系の粉末、顆粒、ブロック又は錠剤を牛乳又は水と混合したもの等を包含するがこれらに限定されない。スナック食品類は一般的に甘味食品及び風味スナック及びスナックバーを含むがこれらに限定されない軽い略式の食事であることができる何れかの食品を指す。スナック食品の例は、フルーツスナック、チップス/クリスプ、押出成型スナック、トルティーヤ/コーンチップス、ポップコーン、プレッツエル、ナッツ及び他の甘味及び風味スナックを含むがこれらに限定されない。スナックバーの例は、グラノーラ/ムエスリバー、朝食用バー、エネルギーバー、フルーツバー及び他のスナックバーを含むがこれらに限定されない。ベイクド品類は一般的に、それらを調製する工程が熱又は過剰な日光への曝露を包含する、何れかの食用製品を指す。ベイクド品の例は、パン、バンズ、クッキー、マフィン、シリアル、トースターペストリー、ペストリー、ワッフル、トルティーヤ、ビスケット、パイ、ベーグル、タルト、キッシュ、ケーキ、何れかのベイクド食品、及びこれらの何れかの組み合わせを含むがこれらに限定されない。アイスクリーム類は一般的にクリーム及び糖及び香味を含有するフローズンデザートを指す。アイスクリームの例は、店頭消費用アイスクリーム;持帰用アイスクリーム;フローズンヨーグルト及び手作りアイスクリーム;大豆、燕麦、豆例えば小豆及び緑豆及び米原料のアイスクリームを含むがこれらに限定されない。菓子類は一般的に甘味のある食用製品を指す。菓子の例はキャンディー、ゼラチン、チョコレート菓子、砂糖菓子、ガム等及び何れかの複合品を含むがこれらに限定されない。食餌代替品類は一般的には特に健康又はフィットネス上の関心を有する人のための通常の食事を代替することを意図した何れかの食品を指す。食事代替品の例は痩身用製品及び健康回復用製品を含むがこれらに限定されない。調理済み食品類は一般的に広範な調製又は処理をせずに食事として給仕できる何れかの食品を指す。即時使用可能な食事は高水準の即時使用性、完全性及び利便性をもたらすように製造元により付加されたレシピスキルを有する製品を含む。即時使用可能な食事の例は缶詰/保存、冷凍、乾燥、チルドの即時使用可能食事;ディナーミックス;冷凍ピザ;チルドピザ;及び調理済みサラダを含むがこれらに限定されない。パスタ及び麺類は缶詰、乾燥及びチルド/フレッシュパスタ;及びプレーン、インスタント、チルド、冷凍及びスナック麺を含むがこれらに限定されない。缶詰/保存食品類は缶詰/保存肉及び肉製品、魚/水産物、野菜、トマト、豆、果実、即時使用可能食事、スープ、パスタ、及び他の缶詰/保存食品を含むがこれらに限定されない。冷凍加工食品類は冷凍加工赤味肉、加工家禽、加工魚/水産物、加工野菜、畜肉代替品、加工馬鈴薯、ベーカリー製品、デザート類、即時使用可能食事、ピザ、スープ、麺、及び他の冷凍食品を含むがこれらに限定されない。乾燥加工食品類は御飯、デザートミックス、乾燥即時使用可能食事、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺、及びインスタント麺類を含むがこれらに限定されない。チルド加工食品類はチルド加工畜肉、加工魚/水産物製品、ランチキット、生鮮カットフルーツ、即時使用可能食事、ピザ、調理済みサラダ、スープ、生鮮パスタ及び麺を含むがこれらに限定されない。ソース、ドレッシング及び調味料類はトマトペースト及びピューレ、ブイヨン/ストックキューブ、ハーブ及びスパイス、グルタミン酸モノナトリウムMSG、卓上ソース、大豆系ソース、パスタソース、湿潤/調理用ソース、乾燥ソース/粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、ピクルス品、及び他のソース、ドレッシング及び調味料を含むがこれらに限定されない。乳児用食品類は牛乳又は大豆系の処方;及び調製済み、乾燥及び他のベビーフードを含むがこれらに限定されない。スプレッド類はジャム及びプレザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツ系スプレッド、及びコウボ系スプレッドを含むがこれらに限定されない。乳製品類は一般的に哺乳類の乳汁から製造された食用製品を指す。乳製品の例は飲用乳製品、チーズ、ヨーグルト及びサワーミルク飲料、及び他の乳製品を含むがこれらに限定されない。食用可能な組成物、特に食品及び飲料製品又は処方品の追加的例を以下に示す。例となる食用可能な組成物は、1つ以上の菓子類、チョコレート菓子、タブレット、カウントライン、袋入りセルフライン/ソフトライン、箱入り詰め合わせ、標準的な箱入り詰め合わせ、ねじり梱包ミニチュア、季節のチョコレート、おもちゃ付チョコレート、アルファジョアalfajores、他のチョコレート菓子、ミント、標準的なミント、強力ミント、茹で菓子、トローチ、ガム、ジェリー及びチュワブル品、タフィー、キャラメル及びヌガー、薬用菓子、ロリポップ、リコリス、他の砂糖菓子、ガム、チューインガム、加糖ガム、無糖ガム、機能性ガム、風船ガム、パン、梱包済み/業務用パン、未梱包/手作りパン、ペストリー、ケーキ、梱包済み/業務用ケーキ、未梱包/手作りケーキ、クッキー、チョコレートコーティングビスケット、サンドイッチビスケット、フィルドビスケット、風味ビスケット及びクラッカー、パン代替品、朝食用シリアル、RTEシリアル、家族向け朝食用シリアル、フレーク、ミューズリ、他のシリアル、子供用朝食用シリアル、ホットシリアル、アイスクリーム、店頭消費用アイスクリーム、一個入り乳製品アイスクリーム、一個入り氷菓、マルチパック乳製品アイスクリーム、マルチパック氷菓、持帰用アイスクリーム、持帰用乳製品アイスクリーム、アイスクリームデザート類、バルクアイスクリーム、持帰用氷菓、冷凍ヨーグルト、手作りアイスクリーム、乳製品、ミルク、新鮮/殺菌ミルク、全脂肪新鮮/殺菌ミルク、セミスキム新鮮/殺菌ミルク、ロングライフ/UHTミルク、全脂肪ロングライフ/UHTミルク、セミスキムロングライフ/UHTミルク、無脂肪ロングライフ/UHTミルク、ヤギミルク、濃縮/蒸発ミルク、プレーン濃縮/蒸発ミルク、香味添加、機能性及び他の濃縮ミルク、香味添加ミルクドリンク、乳製品単独香味添加ミルクドリンク、香味添加ミルクドリンクと果汁の混合品、豆乳、サワーミルクドリンク、発酵乳製品ドリンク、コーヒークリーム、粉末ミルク、香味添加粉末ミルクドリンク、クリーム、チーズ、プロセスチーズ、スプレッドプロセスチーズ、非スプレッドプロセスチーズ、非プロセスチーズ、スプレッド非プロセスチーズ、ハードチーズ、梱包済みハードチーズ、未梱包ハードチーズ、ヨーグルト、プレーン/ナチュラルヨーグルト、香味添加ヨーグルト、果実添加ヨーグルト、プロビオティックヨーグルト、飲むヨーグルト、通常の飲むヨーグルト、プロビオティックの飲むヨーグルト、チルド及び棚もち安定なデザート類、乳製品系デザート類、大豆系デザート類、チルドスナック、フロマージュフレーズ及びクオーク、プレーンフロマージュフレーズ及びクオーク、香味添加フロマージュフレーズ及びクオーク、風味フロマージュフレーズ及びクオーク、甘味及び風味スナック、果実スナック、チップス/クリスプ、押出成型スナック、トルティーヤ/コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、他の甘味及び風味スナック、スナックバー、グラノラバー、朝食バー、エネルギーバー、果実バー、他のスナックバー、食事代替品、痩身用製品、健康回復ドリンク、即時使用可能食事、缶詰即時使用可能食事、冷凍即時使用可能食事、乾燥即時使用可能食事、チルド即時使用可能食事、ディナーミックス、冷凍ピザ、チルドピザ、スープ、缶詰スープ、脱水スープ、インスタントスープ、チルドスープ、温性スープ、冷凍スープ、パスタ、缶詰パスタ、乾燥パスタ、チルド/フレッシュパスタ、麺類、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ/ボウルインスタント麺類、パウチインスタント麺類、チルド麺類、スナック麺類、缶詰食品、缶詰畜肉及び畜肉製品、缶詰魚/水産物、缶詰野菜類、缶詰トマト、缶詰豆、缶詰果実、缶詰即時使用可能食事、缶詰スープ、缶詰パスタ、その他の缶詰食品、冷凍食品、冷凍加工赤味肉、冷凍加工家禽類、冷凍加工魚/水産物、冷凍加工野菜類、冷凍畜肉代替品、冷凍馬鈴薯、オーブン焼きポテトチップス、その他のオーブン焼き馬鈴薯製品、非オーブン冷凍馬鈴薯、冷凍ベーカリー製品、冷凍デザート類、冷凍即時使用可能食事、冷凍ピザ、冷凍スープ、冷凍麺類、その他の冷凍食品、乾燥食品、デザートミックス、乾燥即時使用可能食事、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ/ボウルインスタント麺類、パウチインスタント麺類、チルド食品、チルド加工畜肉、チルド魚/水産物製品、チルド加工魚、チルドコーティング魚、チルド燻製魚、チルドランチキット、チルド即時使用可能食事、チルドピザ、チルドスープ、チルド/フレッシュパスタ、チルド麺類、油脂及び脂肪、オリーブ油、植物油及び種子油、料理用脂肪、バター、マーガリン、スプレッド油脂及び脂肪、機能性スプレッド油脂及び脂肪、ソース、ドレッシング及び調味料、トマトペースト及びピューレ、ブイヨン/ストックキューブ、ストックキューブ、グレービー顆粒、液体ストック及びフォン、ハーブ及びスパイス、発酵ソース、大豆系ソース、パスタソース、湿潤ソース、乾燥ソース/粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、通常のマヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、通常のサラダドレッシング、低脂肪サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、ピクルス品、その他のソース、ドレッシング及び調味料、ベビーフード、ミルク処方、標準的なミルク処方、フォローオンミルク処方、トドラー用ミルク処方、低アレルギー性ミルク処方、調製済みベビーフード、乾燥ベビーフード、その他のベビーフード、スプレッド、ジャム及びプレザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツ系スプレッド、及びコウボ系スプレッドを含むがこれらに限定されない。例となる食用可能な組成物はまた、菓子、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味及び風味スナック、スナックバー、食事代替製品、即時使用可能食事、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、チルド食品、油脂及び脂肪、ベビーフード、又はスプレッド又はこれらの混合物を含む。1つの実施形態において、医薬組成物は本発明の化合物1つ以上及び製薬上許容しうる担体を含む。医薬組成物は処方箋医薬及び店頭販売overthecounterの医薬の両方を含む。本化合物は医薬組成物中の治療活性成分であってもなくてもよい。医薬組成物は当該分野で知られている投与の何れかの様式により、特に皮膚表面への鎮痛クリームの適用のような局所投与により、使用することができる。一般的に、店頭販売overthecounter,OTC製品及び口腔衛生用製品は一般的に処方箋無しで、及び/又は、医療専門家を訪問することなく、販売してよい家庭用及び/又は個人用の製品を指す。OTC製品の例はビタミン及び食餌補給物;局所鎮痛剤及び/又は麻酔剤;咳、風邪及びアレルギーの緩解剤;抗ヒスタミン及び/又はアレルギーの緩解剤;及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。ビタミン及び食餌補給品はビタミン、食餌補助食品、トニック/ビン入り栄養ドリンク、小児用ビタミン、食餌補助食品、栄養の、又はそれ関連するかそれを提供する何れかのその他の製品、及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。局所鎮痛及剤び/又は麻酔剤は表在性又は深部に存在する鈍痛及び疼痛、例えば筋肉痛を軽減するために使用される何れかの局所用のクリーム/軟膏/ゲル;歯磨き用ゲル;鎮痛成分を含んだパッチ;及びこれらの組み合わせを含む。咳、風邪及びアレルギーの緩解剤はうっ血除去剤、咳緩解剤、咽頭用製剤、医薬菓子、抗ヒスタミン及び小児用の咳、風邪及びアレルギーの緩解剤;及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。抗ヒスタミン剤及び/又はアレルギー緩解剤は枯草熱、鼻アレルギー、虫刺され及び刺創に対する何れかの全身治療を含むがこれらに限定されない。口腔衛生製品の例は口腔洗浄ストリップ、歯磨きペースト、歯ブラシ、マウスウオッシュ/デンタルリンス、義歯ケア品、口腔清浄剤、口腔保湿剤、家庭用歯ホワイトナー及びデンタルフロスを含むがこれらに限定されない。本明細書において使用する場合、個人向けケア組成物とは皮膚、粘膜又はその他の体表領域に直接適用される組成物を指す。個人向けケア組成物の例は口腔ケア組成物、例えば歯磨きペースト、チューインガム、呼気清浄剤、磨歯剤、及びマウスウォッシュ;スキンケア又はヘアケア組成物、例えば日光遮蔽クリーム、日焼け止めローション、髭剃りクリーム、プラスター、シャンプー、コンディショナー、洗顔剤、石鹸、バスオイル又はバスフォーム、制汗剤、及び脱臭剤;化粧品組成物、例えば保湿剤、リップクリーム、ファンデーション等;虫除け組成物;又は殺虫剤組成物を含むがこれらに限定されない。本発明の1つの実施形態において、本化合物は、例えば即時使用可能製品を製造するための後の処理に適するケメステティック濃縮製剤中で提供される。ケメステティック濃縮製剤とは、希釈媒体1つ以上で再建することにより即時使用可能組成物としなければならない製剤を意味する。即時使用可能組成物という用語は本明細書においては単独又はその他の物質と一緒になって消費を意図するか否かに関わらず口により摂取されえる何れかの物質を示す摂取可能な組成物と互換的に使用される。1つの実施形態において、即時使用可能組成物はヒト又は動物により直接消費され得る組成物を含む。ケメステティック濃縮製剤は典型的には1つ以上の希釈媒体、例えば希釈媒体にケメステティック刺激を付与するか修飾するための消費可能又は摂取可能な成分又は生成物と混合することにより使用されるか、これにより希釈される。そのような使用の過程は頻繁には再構成と称される。再構成は家庭環境において、又は業務環境において行うことができる。例えば、冷凍果汁濃縮物は、即時使用可能な果汁飲料を得るために、台所において消費者により水又はその他の水性媒体で再構成することができる。その他の例においては、マウスウォッシュ濃縮物は、即時使用可能なマウスウォッシュを製造するために工業的大規模の製造により水又はその他の水性媒体を用いて再構成することができる。ケメステティック濃縮製剤は本化合物及び場合により即時使用可能組成物よりも高濃度の香味剤及び/又は香味修飾剤を有するため、ケメステティック濃縮製剤は典型的には再構成されることなく直接消費されるのには適していない。ケメステティック濃縮製剤を使用及び製造することには多くの利点がある。例えば、1つの利点は、ケメステティック濃縮製剤が適当な溶媒、固体又は液体の添加により使用時に構成できることから、輸送のために重量及び体積を減じることができる点である。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤はiケメステティック刺激修飾成分としての本発明の化合物;ii担体;及びiii場合により少なくとも1つアジュバントを含む。ケメステティック刺激修飾成分としてのという用語は本発明の化合物が製剤中のケメステティック刺激の調節因子例えば冷感又は涼感の近くモジュレーターのとして作用することを意味する。担体という用語は製剤を形成するために本化合物及び1つ以上の任意のアジュバントと組み合わせて使用される溶媒、結合剤、又はその他の不活性の媒体のような通常は不活性の付随的物質を意味する。例えば、水又は澱粉は香味濃縮製剤のための担体となりえる。いくつかの実施形態においては、担体はケメステティック濃縮製剤を再構成するための希釈媒体と同じであり;そしてその他の実施形態においては、担体は希釈媒体とは異なる。担体という用語は本明細書において使用する場合、摂取上許容される担体を含むがこれらに限定されない。アジュバントという用語は本発明の化合物のような活性成分の意図する機能又は有効性を、補助、安定化、維持、又は増強する添加物を意味する。1つの実施形態において、少なくとも1つアジュバントは1つ以上の香味剤を含む。香味剤は当業者又は消費者が知る何れかの香味、例えばチョコレート、コーヒー、紅茶、モカ、フレンチバニラ、ピーナツバター、チャイ、又はこれらの組み合わせの香味であってよい。別の実施形態においては、少なくとも1つのアジュバントは1つ以上の甘味料を含んでよい。別の実施形態においては、少なくとも1つのアジュバントは乳化剤、安定化剤、抗微生物保存料、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、澱粉、蛋白濃縮物及び単離物、塩、及びこれらの組み合わせよりなる群から選択される1つ以上の成分を含む。乳化剤、安定化剤、抗微生物保存料、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、澱粉、蛋白濃縮物及び単離物及び塩の例は、全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許6,468,576号に記載されている。1つの実施形態において、本ケメステティック濃縮製剤は液体、例えば溶液又は懸濁液、固体、泡状物質、ペースト、ゲル、クリーム及びこれらの組み合わせ、例えば固形分特定量を含有する液体よりなる群から選択される形態であることができる。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は水系及び非水系を含む液体の形態である。本ケメステティック濃縮製剤は炭酸性又は非炭酸性であることができる。ケメステティック濃縮製剤は更に、少なくとも1つのアジュバントとして凝固点降下剤、結晶核成長剤、又は両方を含んでよい。凝固点降下剤は化合物を添加する液体又は溶媒の凝固点を低下させることができる摂取上許容される化合物又は剤である。即ち、凝固点降下剤を含有する液体又は溶液は凝固点降下剤を含有しない液体又は溶媒よりも低い凝固点を有する。凝固開始温度を低下させることに加えて、凝固点降下剤はまた、香味濃縮製剤の水分活性も低下する場合がある。凝固点降下剤の例は、炭水化物、油脂、エチルアルコール、ポリオール、例えばグリセロール、及びこれらの組み合わせをを含むがこれらに限定されない。結晶核成長剤は結晶核成長を促進することができる摂取上許容される化合物又は剤を意味する。香味濃縮製剤中の結晶核成長剤の存在は、望ましい氷結晶中心の数を増大させることにより冷凍スラッシュの食感を向上させ、そして凍結温度におけるスラッシュの物理的特性及び機能を維持しやすくする。結晶核成長剤の例はケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は貯蔵寿命延長のために低い水分活性を有するように製剤される。水分活性は製剤中の水の蒸気圧の、同温度における純水の蒸気圧に対する比である。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は約0.85より低い水分活性を有する。別の実施形態においては、ケメステティック濃縮製剤は約0.80より低い水分活性を有する。別の実施形態においては、ケメステティック濃縮製剤は約0.75より低い水分活性を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも2倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも5倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも10倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも15倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも20倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも30倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも40倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも50倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも60倍である濃度において本化合物を有する。1つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の100倍までの濃度において本化合物を有する。個人向け製品は織物製品として提供できる。織物製品の例はシャツ、ズボン、ソックス、タオル等を含むがこれらに限定されない。本化合物は当該分野で知られている何れかの適当な方法において織物製品に適用できる。例えば、本化合物は、スピンコーティング、インプリンティングによりマイクロカプセル化の形態において、織物材料への直接の取り込み。試験した典型的な化合物濃度は100μM、50μM、10μM、1μM及び0.5μMであった。本化合物はhTRPM8のアゴニストとしての強力な活性を示している。化合物のアッセイの結果を以下の表1に示す。特に表1に列挙した実施例、即ち、化合物A1~化合物U10は上記の通り、特定の化合物、即ち実施例である。知覚試験2つの典型的な知覚試験を以下に記載し、それに続いて本発明の選択された化合物の知覚結果を総括した表を示す表3平均の苦味、n30化合物F1LSB中3μMを用いた涼感ラインスケール試験:製剤:全ての試料は低ナトリウム緩衝液LSBpH約7.1を用いながら調製し、0.1のエタノールを含有するものとした。結論:パネリストによれば、3μMの化合物F1は0μMのWS-3よりも涼感が有意に高値でありp<0.05、そして45μMのWS-3に対しては涼感において有意差がなかったp>0.05。試料のいずれにおいても有意な苦味オフテイストはなかったp>0.05。表4平均の涼感、n=2814人のパネリスト×2回反復、Tukey値=1.359α=0.05表5平均の苦味、n=2814人のパネリスト×2回反復、Tukey値=0.517α=0.05、0.449α=0.10種々の化合物の生物学的試験結果はhArが5員のヘテロアリールである本化合物がhArが5員ではないアリール又はヘテロアリールである化合物よりも予想外にはるかに高値の力価を有していたことも示した。例となるデータを以下の表7及び8に示す。調製及び実施例標準的操作法及び化学変換及び関連する方法は当該分野で良く知られており、そしてそのような方法及び操作法は例えば標準的な参考文献、例えばFiesersReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSonsNewYorkNY2002OrganicReactionsvols183JohnWileyandSonsNewYorkNY2006MarchJandSmithMAdvancedOrganicChemistry6thedJohnWileyandSonsNewYorkNYandLarockRCComprehensiveOrganicTransformationsWileyVCHPublishersNewYork1999に記載されている。本明細書において引用する全ての教書および参考文献は参照により全体が本明細書に組み込まれる。官能基を有する化合物を使用する反応は保護してよい官能基を有する化合物に対して行ってよい。保護された化合物又は誘導体とは1つ以上の反応性の部位又は官能基が保護基によりブロックされている化合物の誘導体を意味する。保護された誘導体は本発明の化合物の調製において、又はそれら自身において有用であり;保護された誘導体は生物学的に活性な剤であってよい。適当な保護基を列挙している包括的な教示はTWGreeneProtectingGroupsinOrganicSynthesis3rdeditionJohnWileySonsInc1999に掲載されている。提示した化合物の例の合成を以下のスキーム及び操作法において説明する。例示される化合物の一般的な合成スキーム及び関連する操作法を以下に示す。スキーム1市販されていない、又は別様に説明されている場合は、第2アミンの全ては、NaBH4、LiAlH4、NaOAc3BHSTAB、NaCNBH3、2-ピコリンボラン複合体、5-エチル-2-メチルピリジンボランPEMB又はそれらの等価物及びDCMジクロロメタン、DCEジクロロエタン、Et2Oジエチルエーテル、THFテトラヒドロフラン、ジオキサン、MeOH、EtOH、MeCN、AcOHの単独又は2種又は3種の組み合わせのような当該分野で知られている標準的な還元剤及び一般的な条件の1つを利用して、実施例6a又は21bと同様の方法で還元的アミノ化により調製した。当業者であれば上記した方法及び原理に従って以下に記載する説明から本化合物の合成を容易に誘導することができる。市販品がある場合は、選別された化合物を以下の供給元、即ちEnamine、Chemidiv、Princeton、Chembridgeの1つより購入した。N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例62-p-トリルオキシアセチルクロリド500mg、2.68ミリモル、2.0当量をジクロロメタン中のピリジン0.217mL、2.68ミリモル、2.0当量の溶液に添加した。N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミン240mg、1.34ミリモル、10当量を室温で攪拌混合物に添加した。反応物を室温で一夜攪拌放置した。混合物をジクロロメタンで希釈し、そして水及び塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム上に乾燥した。塩を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮し、そして残基をエタノール中に再希釈した。水酸化ナトリウムペレット、268mg、6.7ミリモル、5.0当量を添加した。混合物を室温で攪拌した。LC-MSによる終了時に、揮発性物質を除去し、そして残存物を酢酸エチルに再溶解し、そして水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上に乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーヘキサン中酢酸エチルにより精製し、126mgの生成物を得た。操作を同じスケールで反復し、カラムクロマトグラフィーの後に241mgを得た。2バッチをあわせ、HPLC水中アセトニトリルで再精製した。収集した画分をあわせ、そして揮発性物質をロータリーエバポレーターにより除去した。残存物を3回エタノール10mL、200プルーフ中で乾燥し、所望の生成物として白色固体288mg0.8796ミリモルを得た。収率:16。1HNMRδ2214594986236676917047417781288MHN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミン:実施例6a1H-ピラゾル-5-アミン2.0g,1.0当量、24.07ミリモル及びチオフェン-2-カルボアルデヒド2.23mL、1.0当量、24.07ミリモルをメタノールと合わせ、そして過塩素酸マグネシウム0.5当量、2.69gとともに一夜室温で攪拌した。その後ロータリーエバポレーターで揮発性物質を除去し、そして残存物を酢酸エチル中に再希釈し、そして水、次にブラインで洗浄し、その後硫酸ナトリウム上に乾燥した。塩を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮乾固し、その後高真空処理を行った。乾燥した残存物を無水ジクロロメタン30mL中に再溶解し、そして系を窒素パージして密封した。溶液を氷浴中で0°Cまで冷却した。LiAlH4ジエチルエーテル中1.0M、24.07ミリモル、24.07mL、1.0当量を緩徐に溶液に添加し、溶液の色を黄色からオレンジ色に変化させた。温度を室温に戻しながら一夜混合物を攪拌放置した。反応物を0°Cにおいて1.0N水酸化ナトリウム水溶液でクエンチングした。揮発性物質の大部分を蒸発させ、そして残存する水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウム上に乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル及びヘキサンにより精製し、所望の中間体としての黄色油状物、N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミン1.97gを得た。1HNMRδ455695699701720733N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例21丸底フラスコに、ジクロロメタン20mL中のN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミン0.92g,5mmol、次いでジクロロメタン5mL中の2-p-トリルオキシアセチルクロリド0.93g,5ミリモル及びトリエチルアミン0.84mL、6mmolを添加した。反応混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンx3で抽出し、1MのNaOH、1MのHCl及びブラインで洗浄し、MgSO4上に乾燥し、真空下に蒸発させた。化合物をバイオテージジクロロメタン:酢酸エチル0~20勾配中で精製し;清浄な画分を合わせて濃縮した。次に最終化合物をエタノールから3回濃縮した。97より高値の純度で1.259g4.35mmol,87の化合物を得た。1HNMRδ1HNMRδ111224337471476682697704707740MH2-p-トリルオキシアセチルクロリド;実施例21aジクロロメタン40.0mL中の酸4.00g24.07ミリモル、1.0当モルの0°C攪拌懸濁液中に、220mLのオキサリルクロリド25.27ミリモル、1.05当モル、次いで56μLのジメチルホルムミド0.7221ミリモル、0.03当モルを添加した。氷浴を除去し、ガス発生が停止するまでバブラーモニター室温で攪拌放置した。次に全ての揮発性物質を真空下に蒸発させた。得られた粗製の液体はいくらかの極めて微細な沈殿を含有していたため、液体をそのままセライト上を通過させ、これをヘキサンでフラッシュした。次に、再度全ての揮発性物質を真空下に蒸発させ、得られた透明な液体は1H-NMR分析では1つの化合物のみを示していた。得られた4.129g22.36ミリモル、93は更に精製することなく次のステップにおいて使用した。1HNMRδ230492684676715708N-チオフェン-2-イルメチルエタンアミン:実施例21b0°Cの冷却した丸底フラスコに、メタノール20.0mL中のエチルアミン塩酸塩4.58g、56.17ミリモル及びチオフェン-2-カルボアルデヒド5.0mL、53.50ミリモル、次いでトリエチルアミン7.83mL、56.17ミリモルを添加し、そして反応物を30分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド15.87g、74.90ミリモルを激しく攪拌しながら1回で添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させた。1NのNaOHを添加することにより反応混合物をクエンチングし、そして生成物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、そして、MgSO4上に乾燥した。揮発性物質を蒸発させることにより、粗製の遊離塩基N-チオフェン-2-イルメチルエタンアミン5.85g、41.42ミリモル、77が得られ、これは1H-NMR分析によれば97超の純度等級であったため、更に精製することなく次ステップに使用した。1HNMRδ1132714006906977212-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-1H-ピラゾル-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例1実施例6と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:27。1HNMRδ2042814595076096626716917057217531016MH2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-4-メチル-1H-ピラゾル-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例2実施例6と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及び4-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。収率:48。1HNMRδ197200209282432492660668686691706724732998MH2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例3実施例6と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:40。1HNMRδ1982774494876546646886947067457621298MHN-オキサゾル-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例4実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルオキサゾル-2-アミンから調製した。1HNMRδ227501525676670691708701721752MH2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-3,5-ジメチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例7実施例6と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及び3,5-ジメチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:54。1HNMRδ191201210282425489660668684687690706724MHN-3,5-ジメチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例8実施例6と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及び3,5-ジメチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:83。1HNMRδ1794234674846616706806917037461236MHN-3-メチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例9実施例6と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及び3-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ1HNMRδ196224432491669684687689701722731MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例12実施例6と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。収率:28。1HNMRδ4535065866056216446606907207501096MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-3,5-ジメチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例13実施例6と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシアセチルクロリド及び3,5-ジメチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ191421488590620645664685690724991MH4-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド-1H-ピラゾル-2-イウムクロリド;実施例14実施例15のN-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド257mgをEtOC2.0mLに溶解し、そして次にEt2O中のHClの2.0M溶液を添加した:溶液から白色固体が析出した。傾瀉した後、液体をピペットで廃棄し、そして得られた塩をEt2Oで3回洗浄した。次に結晶をEtOH約5.0mL中に溶解し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。このステップを合計3回反復した。固体を高真空化に一夜放置した。このようにして120mgの所望の生成物を得た。1HNMRδ222451491585670690694704739757MHN-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例15実施例6と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:60。1HNMRδ225442495671688692703724741MHN-イソキサゾル-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例16実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルイソキサゾル-3-アミンから調製した。収率:60。1HNMRδ221496519671694705745895MHN-1-シアノメチル-1H-ピラゾル-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例17N-オキサゾル-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド実施例4430mgs、1.313ミリモルをN,N-ジメチルホルムアミドに溶解した。水素下ナトリウム鉱物油中60、55mgs、1.38ミリモルを0°Cで添加し、そしてガス発生を観察するためにバブラーを接続した。ガス発生が停止するまで徐々に室温まで加温しながら反応物を攪拌した。2-ブロモアセトニトリル92μL,1.38ミリモルを室温で添加し、そして反応物を一夜攪拌放置した。TLC5:5酢酸エチル:ヘキサンによる終了時に、反応物を0°Cの水で慎重にクエンチングした。反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮した。残存物を水に入れ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上に乾燥した。粗製の物質をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル及びヘキサンにより精製した。収率:64、N-アルキル化のその他の可能な異性体が少量産物として得られた;データ示さず。1HNMRδ226465496505609673691703721750更に2次元NMR試験を行ったところ、正しい異性体としての構造の帰属が確認された;MH329.12-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-3-メチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例18実施例6と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシアセチルクロリド及び3-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ196428491587618642662683686689722731MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例20実施例6と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:73。1HNMRδ4384945906216456646886927247411037MHN-シクロプロピル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例22実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルシクロプロパンアミンから調製した。1HNMRδ087223272466493679672698709702742MHN-アリル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例23実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルプロパ-2-エン-1-アミンから調製した。1HNMRδ224398468477518580678683695700703705710742MHN-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルプロパンアミド;実施例24実施例21と同様の方法で3-p-トリルプロパノイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:76。1HNMRδ2222362724846786856916977027247417571289MH2-4-メトキシフェノキシ-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例25実施例6と同様の方法で2-4-メトキシフェノキシアセチルクロリド及び2-4-メトキシフェノキシアセチルクロリドから調製した。1HNMRδ374440495678688692724741MHN-プロピル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例28実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルプロパン-1-アミンから調製した。1HNMRδ084155224325331471476681697704705710740MHN-アリル-2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例30本化合物はEnamineから購入した。MH332.12-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例34実施例21と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ198268283445504648660684691705736750770844853MH2-3-メトキシフェノキシ-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例35実施例6と同様の方法で2-3-メトキシフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ3734434946366416506856937117237411124MHN-ピリジン-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例36実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-4-アミンから調製した。1HNMR1HNMRδ220466511663685695703733739740746854861MHN-イソプロピル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例38実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルプロパン-2-アミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ112117221223420406450434458466472482670681689714695733748MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル-N-1H-ピラゾル-3-イル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例39実施例6と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-3-アミンから調製した。収率:18。1HNMRδ081096106126151170176186210224294434452621671701762MHN-エチル-N-チオフェン-3-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例41実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-3-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ098111221223331324447454475480674681697711702732742748756MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル-N-1H-ピラゾル-3-イル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例43実施例21と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ189206275476520647658686695703731739746788846MH2-フェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例45実施例21と同様の方法で2-フェノキシアセチルクロリド及びNアニリンから調製した。1HNMRδ444501674684689695722729736745MH2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例47実施例21と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ198270288438500649659683691705725733747MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル-3-フェニル-N-1H-ピラゾル-3-イルプロパンアミド;実施例50実施例6と同様の方法で3-フェニルプロパノイルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-3-アミンから調製した。収率:9。1HNMRδ071090101124150162178205209233284293441450601705712719712725719754MHN-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例51実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ220446504662684691703741749771847842854MHN-エチル-N-5-メチルチオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例54実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-5-メチルチオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。収率:38。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ100113223238241329454465476664657668684675687707N2-4-エチルフェノキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例59実施例21と同様の方法で2-4-エチルフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ118256438504664680689704724740728836861MHN-1-メチル-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例60実施例6と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及び1-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。収率:62。1HNMRδ221353439477506615667690695705744749MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル-2-フェノキシ-N-1H-ピラゾル-3-イルアセトアミド;実施例66実施例6と同様の方法で2-フェノキシアセチルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-3-アミンから調製した。収率:18。1HNMRδ081107096124151186165210294438458445622679684689694718725763MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例70実施例21と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。収率:94。1HNMRδ446505594616645675685691745753780851858MHN-エチル-2-4-フルオロフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例72実施例21と同様の方法で2-4-フルオロフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。収率:66。室温1H-NMRによれば回転異性体の混合物であった。1HNMRδ751749743741714709707700697687484475464341325114103MHN-s-ブチル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例79実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルブタン-2-アミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ074114139179222373428442485669681688697713741MH2-4-クロロフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例80実施例21と同様の方法で2-4-クロロフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ444498672684689726731745MHN-フェニル-N-チアゾル-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例82実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チアゾル-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ219444511662702749733769MHN-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例85実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-メチル-1-チオフェン-2-イルmエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約3:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ223283297464483679697701711742754MH3-2-3-メトキシフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミドピリジニウムクロリド;実施例87実施例14と同様の方法で2-3-メトキシフェノキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド実施例99から調製した。1HNMRδppm370458509631651688692713746768796866MH2-3-メトキシフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例88実施例21と同様の方法で2-3-メトキシフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。室温1H-NMRによれば回転異性体の混合物であった。1HNMRδ374480528629651686693708720732782851MH2-2-イソプロピル-5-メチルフェノキシ-N-1H-ピラゾル-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例89実施例21と同様の方法で2-2-イソプロピル-5-メチルフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。収率:11。1HNMRδ1122212994574986236566927087387447781290MHN-5-クロロチオフェン-2-イルメチル-N-エチル-2-4-メトキシフェノキシアセトアミド;実施例91この化合物はEnamineから購入した。MH340.1N-5-メチルチオフェン-2-イルメチル-N-フェニル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例92実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-5-メチルチオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。収率:57。1HNMRδ225243433494651657667701705712733744MHN-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-m-トリルオキシアセトアミド;実施例93この化合物はChemdivから購入した。MH339.1N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-m-トリルオキシアセトアミド;実施例94実施例21と同様の方法で2-m-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ228440504652676682679689710724731737837861MH2-3,4-ジメチルフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例96この化合物はChemdivから購入した。MH353.12-4-エチルフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例98実施例21と同様の方法で2-4-エチルフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ118255474524666685691703712720722725773849MH2-3-メトキシフェノキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例99実施例21と同様の方法で2-3-メトキシフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ375438504631654645683677689711724740729837861MHN-エチル-3-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例101実施例21と同様の方法で3-フェニルプロパノイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101258272284328464692704713732739745MHN-エチル-N-チアゾル-5-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例102実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チアゾル-5-イルメチルエタンアミンから調製した。収率:71。室温1H-NMRによれば約3:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ097112221329337466477481677705785789897906MHR-N-3-メチルブタン-2-イル-2-3-ニトロフェノキシアセトアミド;実施例103この化合物はライブラリ形式で調製した。MH267.1N-エチル-2-フェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例105実施例21と同様の方法で2-フェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101114329337465477484693702705711722733742751MHR-N-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-N-イソプロピル-2-m-トリルオキシアセトアミド;実施例106この化合物はライブラリ形式で調製した。MH294.2N-4-フルオロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例109この化合物はChemdivから購入した。MH23,4,6-トリメチル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例110この化合物はPrincetonから購入した。MH377.12-4-メトキシフェノキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例111実施例21と同様の方法で2-4-メトキシフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ374436504667682673689724739728835861MH3,5-ジメチル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例115本化合物はPrincetonより購入した。MH363.12-3-メトキシフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例116この化合物はChemdivから購入した。MH355.1N-アリル-2-2-ヒドロキシフェノキシ-N-5-メチルチオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例117この化合物はChembridgeから購入した。MH318.1N-ピラジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例122実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピラジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ220490527659691696702741844857882MH2-4-イソプロピルフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例123この化合物はChemdivから購入した。MH367.12-4-フルオロフェノキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例124実施例21と同様の方法で2-4-フルオロフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ437504668680686695723726731737836862MHN-ベンジル-N-エチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例127実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-ベンジルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ099111221223322332452459472485672683704709719734739MH2-4-クロロフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例128この化合物はChemdivから購入した。MH359.12-4-ブロモフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例131この化合物は市販品であり、Princetonから購入した。MH405.0。N-2-クロロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例132この化合物はChemdivから購入した。MH372.12-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシルオキシ-N-2-ピリジン-4-イルエチルアセトアミド;実施例133実施例21と同様の方法で2-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシルオキシアセチルクロリド及び2-ピリジン-4-イルエタンアミンから調製した。1HNMRδ069071083084086089097119123137150166193202203214277308339375389722751845MHN-チアゾル-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例135実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルチアゾル-2-アミンから調製した。収率:74。1HNMRδ228498571680695700714723757MHN-シクロヘキシルメチル-2-2,4-ジメチルフェノキシ-N-ピリジン-2-イルアセトアミド;実施例137この化合物はEnamineから購入した。MH353.2N-フラン-2-イルメチル-N-ピリジン-2-イル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例138この化合物はPrincetonから購入した。MH3,6-ジメチル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例139この化合物はPrincetonから購入した。MH363.12-3-フルオロフェノキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例142実施例21と同様の方法で2-3-フルオロフェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ439505644652666680689717725731741838863MHN-エチル-N-チアゾル-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例143実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チアゾル-2-イルメチルエタンアミンから調製した。収率:21。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101115221223334339345476484486492677681706766772774783MHN-エチル-N-3-フルオロベンジル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例148実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-3-フルオロベンジルエタンアミンから調製した。収率:73。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ099112221223330453461472488672683698720735743MH3,5,6-トリメチル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例144この化合物はPrincetonから購入した。MH377.1N-5-エチルチオフェン-2-イルメチル-N-フェニル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例151実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-5-エチルチオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。収率:60。1HNMRδ128225279433495654660667701706712735741MHN-5-エチルチオフェン-2-イルメチル-N-フェニル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例157実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-シクロヘキシルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ082097106133151166176217411436658700739747793856MHN-ピリミジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例159実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリミジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ226520553669693684704718709863MH2-フェノキシ-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例162実施例21と同様の方法で2-フェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ441504672678682688694718725730740837861MH2Nアセトアミド;実施例163この化合物はChemdivから購入した。MHN-チオフェン-2-イルメチルブタン-1-アミン:実施例165実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-シクロヘキシルピリジン-2-アミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ083116128135157220320328460480671680690710738750MH2-3-クロロフェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例166この化合物はChemdivから購入した。MH359.1N-3-メチルチオフェン-2-イルメチル-N-フェニル-2-p-トリルオキシアセトアミド:実施例168実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-3-メチルチオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。収率:55。1HNMRδ187225433502665672695708711734740MH2-フェノキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド:実施例169この化合物はChemdivから購入した。MH325.1E-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例171実施例6と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ5185966096376756846876987197557671016MHE-N-5-メチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例172実施例6と同様の方法でE-3-p-トリルアクリロイルクロリド及び5-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ192232501636683691709721725738775MHE-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例173実施例6と同様の方法でE-3-p-トリルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ2295066136526907187247447557781285MHN3pトリルアクリルアミド;実施例174DCM4.0mL中のE-3-p-トリルアクリロイルクロリド362mg、2.000ミリモルの0°C攪拌溶液に、ピリジン162μL、2.000ミリモル、次いでN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミン179mg、1.000ミリモルを添加した。氷浴を除去し、そして反応が終了するまで攪拌した。全ての揮発性物質を真空下に蒸発させ、そして残存物をEtOH15.0mL及びTHF50mLに溶解回収した。この混合物に1.0MのNaOH60mL;6.000ミリモルを添加し、そして反応物を一夜攪拌した。全ての揮発性物質を真空下に蒸発させ、そして残存物をDCMに溶解回収した。得られた有機層を水及びブラインで洗浄した。得られた有機溶液をMgSO4上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物はDMCを用いてFlorisil上に真空下に吸着させた乾燥負荷。得られた分散液をbiotage40CVに渡ってDCM:MeOH1-15勾配、40gSilicycleカラム上で精製した。収集した画分を蒸発させて、白色固体として得られたE-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド267mg、0.8256ミリモル、83は、1H-NMR及びLC-MS分析によれば純度は97未満であると判断された。上記物質を次にEtOH5.0mLとDCM2.0mLの高温混合物に完全に溶解した。冷却により白色の針状晶が形成し始め、そしてこの過程を一夜進行させた。傾瀉後、液体をピペットで除去し、得られた固体を低温EtOHの3回のアリコートで洗浄した。次に得られた結晶を高温エタノール中で加熱し、そして次に揮発性物質をロータリーエバポレーターで蒸発させた。このステップを3回反復することにより痕跡量のDCMを除去した。次に固体を高真空下一夜放置した。このようにして、169mg0.5226ミリモル、52を、1H-NMR及びLC-MS分析によれば97を超える純度と判定された純度において得た。1HNMRδ230503658698685717740MH実施例174a:E-3-p-トリルアクリロイルクロリドDCM500mL中の酸4.22g26.02ミリモル、1.0当モルの0°Cの攪拌懸濁液に、238mLのオキサリルクロリド27.32ミリモル、1.05当モル、そして次に60μLのDMF0.7806ミリモル、0.03当モルを添加した。氷浴を除去し、ガス発生が停止するまでバブラーモニター室温で攪拌放置した。次に全ての揮発性物質を高真空下にロータリーエバポレーターで蒸発させた。4.723g26.14ミリモル、定量的の白色固体を回収した。この物質は更に精製することなく次のステップに使用した。実施例174b:N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンメタノール及び酢酸5.0mL、10:1比中の1H-ピラゾル-4-アミン250mg、3.008ミリモル及びチオフェン-2-カルボアルデヒド281μL、3.008ミリモルの0°Cの攪拌混合物に、5-エチル-2-メチルピリジンボラン複合体444μL、3.008ミリモルを添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させた。0°Cの冷却バスを使用しながら、水中NaOHの10M溶液を慎重に添加した。氷浴を除去し、そして攪拌をほぼ1時間継続した。水層をDCM3xで抽出し、ブラインで洗浄し、そしてMgSO4上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物を真空下に放置し、揮発性物質を除去した。得られた粘稠な油状物をDCMで希釈し、そして一夜穏やかな窒素気流下に蒸発させた。アミンの固体結晶が析出し、そしてHex:EtOAc=9:1で3回洗浄した。このようにして1H-NMR分析によれば97を超える純度で所望の生成物391mg2181ミリモル、72を得た。1HNMRδ4214926947106997361205E-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例175実施例6と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:82。1HNMRδ504595633675681686697722743766MHE-N-3,5-ジメチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例176実施例6と同様の方法でE-3-p-トリルアクリロイルクロリド及び3,5-ジメチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ189233496628683686689710722725775MHE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-5-メチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例177実施例6と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリロイルクロリド及び5-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ191499596621675680693683722736768MHE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-シクロプロピル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例178この化合物は市販品であった。MH302.1E-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例179実施例21と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMRδ112350481604691694703705712734738747MHE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-3,5-ジメチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例180実施例6と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリロイルクロリド及び3,5-ジメチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ190495593617672679681691720769MHE-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例181実施例21と同様の方法でE-3-p-トリルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。収率:82。1HNMRδ113233351482697701711721739753MHE-3-4-メトキシフェニル-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例183実施例6と同様の方法でE-3-4-メトキシフェニルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ3754986436826987327467527731298MHE-3-4-メトキシフェニル-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例184実施例6と同様の方法でE-3-4-メトキシフェニルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ379518609641681689695719732752772MHN-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルプロパンアミド;実施例185実施例6と同様の方法で3-p-トリルプロパノイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ2282392562852975025916816916937067157227451017MHN-3,5-ジメチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例186実施例6と同様の方法でシンナモイルクロリド及び3,5-ジメチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:67。1HNMRδ1764774966336836927357437591236MHN-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例187実施例6と同様の方法でシンナモイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ519609654690696720730737754776MHN-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例190実施例6と同様の方法でシンナモイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:38。室温1H-NMRによれば回転異性体の混合物であった。1HNMRδ2825056686937267721224MHE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-N-3,5-ジメチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例192実施例6と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアクリロイルクロリド及び3,5-ジメチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ190205286496628682691714718725777MHE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例195実施例21と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。収率:87。室温1H-NMRによれば回転異性体の混合物であった。1HNMRδ515595601674679695714723735742769841862MH/-E-2-フェニル-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルシクロプロパンカルボキサミド実施例196実施例6と同様の方法で/-E-2-フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。収率:88。1HNMRδ1191491862384956876966907027107177187257297367377581267MHE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例197実施例21と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ539596628676681686691706716723761775859MH2-フェノキシ-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例199実施例6と同様の方法で2-フェノキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ462507608683687696718725752MHE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例200実施例6と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ2032845176076486886937087247477761135MHE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-N-5-メチル-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例201実施例6と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアクリロイルクロリド及び5-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ193203285501637683690713717723740777MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-N-1H-ピラゾル-5-イルシンナマミド;実施例203実施例6と同様の方法でシンナモイルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ080087100108130135135148154148168178189178210213292299460618625721733759769MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例204実施例21と同様の方法でシンナモイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ110341354473497693701708713728742756771MH2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-エチル-N-チアゾル-5-イルメチルアセトアミド;実施例205実施例21と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チアゾル-5-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約4:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ099114199270286322341468477483666676709786791899909MH2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-エチル-N-チアゾル-5-イルメチルアセトアミド;実施例212実施例21と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チアゾル-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101115199267288336346477483485492663667675678708767772774783MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例217実施例21と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ593610673687705714721733744765MHN-アリル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例218この化合物はEnamineから購入した。MH284.1/-E-N-エチル-2-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルシクロプロパンカルボキサミド;実施例220実施例6と同様の方法で/-E-2-フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMRδ1191491862342424956876906967027107177187257307357397581267MHE-N-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-N-1H-ピラゾル-5-イル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例223実施例6と同様の方法でE-3-p-トリルアクリロイルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ084108099125154164178178189210230295451468617621705719758767MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-1H-ピラゾル-5-イルアセトアミド;実施例229実施例6と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ0780880941091271501621771771891962032092782954364464606196586687017591111MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル-N-1H-ピラゾル-5-イル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例230実施例6と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製したエンド及びエキソの混合物。1HNMRδ0531041501571822222322432732803443894534575785865966056056136136226716997537571117MH2-シクロヘキシルオキシ-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例232実施例6と同様の方法で2-シクロヘキシルオキシアセチルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ109133169187329407504603686694719751MHN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-シクロヘキシルオキシ-N-1H-ピラゾル-5-イルアセトアミド;実施例233実施例6と同様の方法で2-シクロヘキシルオキシアセチルクロリド及びN-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。1HNMRδ076093103107154160192208293319329378393443454615761MH3,4,6-トリメチル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例235この化合物はPrincetonから購入した。MH377.12-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-エチル-N-5-メチルチオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例236実施例21と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアセチルクロリド及びN-5-メチルチオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ100113192209238241278325338454465475656671673677681687709MHE-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例237実施例21と同様の方法でE-3-p-トリルアクリロイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ231514623682692705713716724733744772MHN-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例238実施例21と同様の方法でシンナモイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ514629684689714723730751760MHN-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例239実施例21と同様の方法でシンナモイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ534664688692728741748755762783791853MH/-E-N,2-ジフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルシクロプロパンカルボキサミド;実施例240実施例21と同様の方法で/-E-2-フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ107157164169258506704724726732MH3,5-ジメチル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例241この化合物はPrincetonから購入した。MH363.1Nδ0720911001241491571782062262282372762904414526026957007531140MHE-N-アリル-3-7-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例243この化合物はEnamineから購入した。MH362.1N-ピリジン-3-イル-N-チオフェン-2-イルメチルシンナマミド;実施例244実施例21と同様の方法でシンナモイルクロリド及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-3-アミンから調製した。1HNMRδ519632681697728739739752759768837855MH3,6-ジメチル-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例249この化合物はPrincetonから購入した。MH363.1E-N-エチル-3-4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメトキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例254この化合物はEnamineから購入した。MH418.2E-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N,N-ビスチオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例255この化合物はEnamineから購入した。MH384.1N-シクロヘキシルメチル-N-エチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例256実施例21と同様の方法で2-p-トリルオキシアセチルクロリド及びN-シクロヘキシルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ078128153169222311322338467474674682702711MHスキーム2市販されていない、又は別様に説明されている場合は、第2アミンの全ては、NaBH4、LiAlH4、NaOAc3BHSTAB、NaCNBH3、2-ピコリンボラン複合体、5-エチル-2-メチルピリジンボランPEMB又はそれらの等価物及びDCMジクロロメタン、DCEジクロロエタン、Et2Oジエチルエーテル、THFテトラヒドロフラン、ジオキサン、MeOH、EtOH、MeCN、AcOHの単独又は2種又は3種の組み合わせのような当該分野で知られている標準的な還元剤及び一般的な条件の1つを利用して、実施例6a又は21bと同様の方法で還元的アミノ化により調製した。使用した酸は全て市販品であった。酸とアミンの間の縮合は、文献既知の合成プロトコルに従って縮合試薬、例えばEDCI1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド、DCCN,N ́-ジシクロヘキシルカルボジイミド、DICN,N ́-ジイソプロピルカルボジイミド、HATU2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム、PyBOPベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、CDIカルボニルジイミダゾール、ヨウ化2-クロロ-1-メチルピリジニウム、T3P無水ホスホン酸プロピルにより媒介させた。当業者であれば上記した方法及び原理に従って以下に記載する説明から本化合物の合成を容易に誘導することができる。2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例5マイクロ波用バイアルに、DCM1.0mL中の2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ酢酸195mg、1.0ミリモル、次いでDCM2.0mL及びDMF2.0mL中のN-チオフェン-2-イルメチルアニリン190mg、1.0ミリモル,EDC230mg、1.2ミリモル及びHOBt270mg、2.0ミリモルを添加した。マイクロ波用バイアルにキャップをして10分間100°Cでマイクロ波照射EmrysOptimizer反応器下に反応させた。化合物をHPLC上で精製し;清浄な画分を合わせ、そして濃縮した。最終化合物をエタノール及び水から再結晶させ、169mg0.46ミリモル、46を得た。1HNMRδ436500594615645675683690722729733746MHN-チオフェン-2-イルメチルアニリン;実施例5a0°Cの冷却した丸底フラスコに、メタノール及び酢酸30.0mL、10:1中のアニリン3.0g、30ミリモル及びチオフェン-2-カルボアルデヒド3.4g、30ミリモル、次いで2-ピコリンボラン複合体3.2g、30ミリモルを添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させた。0°Cの冷却浴を用いながら、10HCl150mLを残存物に添加し、そして室温で2時間攪拌した。水中NaOHの10M溶液約60mLを冷却下に添加し、溶液をアルカリ性とした。水層をDCM3回で抽出し、ブラインで洗浄し、そしてMgSO4複数上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物はDMCを用いながらFlorisil上に真空下に吸着させたドライロード。得られた分散液をカラムクロマトグラフィーにより精製したBiotageシステム;30CVに渡ってhex:EtOAc25~100勾配、80gSilicycleシリカカラム。収集した画分を蒸発させることにより得られた5.68g29.87ミリモル、99は1H-NMR分析によれば97より高純度であると判断された。2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例10実施例5と同様の方法で2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMRδ1982774494876546646886947067457621298MH2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ-N-1H-ピラゾル-5-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-アセトアミド;実施例11実施例5と同様の方法で2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-5-アミンから調製した。収率:10。1HNMRδ1288901777745735693690665662660659648645621498456214MHN-エチル-2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例19実施例5と同様の方法で2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。収率:59。1HNMRδ928927749742709706706705702700696694678674663662652650480479474465335328216111101MHN-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例26実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ220439500663683691703720731733749MH2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例29実施例5と同様の方法で2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ416433500623670682690728721747734MH2-3-メトキシフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例31実施例5と同様の方法で2-3-メトキシフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ369442501631650683691713721732733752MH2-4-メトキシフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例33実施例5と同様の方法で2-4-メトキシフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ367436500668677685691723729733744MH2-4-フルオロフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例37実施例5と同様の方法で2-4-フルオロフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ443500672687691701714723731734747MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例40実施例5と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ098114322337459480596629639659663678681695701710741751MHN-エチル-2-3-メトキシフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例42実施例5と同様の方法で2-3-メトキシフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ098114325336369461476480638656688722737753MHN-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-m-トリルオキシアセトアミド;実施例46実施例5と同様の方法で2-m-トリルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ222439499651671682689709722727733752MHN-エチル-N-フラン-3-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例48実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-フラン-3-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ10622231833243447863650678707759762772MHN-エチル-2-4-メトキシフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例49実施例5と同様の方法で2-4-メトキシフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ095114324338366368461475680684689710733752MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-o-トリルオキシアセトアミド;実施例52この化合物はライブラリ形式で調製した。MH290.12-3-フルオロフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例53実施例5と同様の方法で2-3-フルオロフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ448500662675684691722732734750MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-エチル-N-フラン-3-イルメチルアセトアミド;実施例56実施例5と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ酢酸及びN-フラン-3-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ097113327430436474595628650661679759763773MHN-エチル-3-4-メトキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例57実施例5と同様の方法で3-4-メトキシフェニルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ096105255265271281321331370460468681690702707720738746MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-m-トリルオキシアセトアミド;実施例58実施例5と同様の方法で2-m-トリルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101114225226327345465476481663681692720755738MHN-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例61実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ218475519658661686689700729737745785844MHN-エチル-2-2-ヒドロキシフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例62実施例5と同様の方法で2-2-ヒドロキシフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。収率:33。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ931750742711710706705703701696694689679673669485484476466337327113101MH2-4-エチルフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例63実施例5と同様の方法で2-4-エチルフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ112253439500665683691706722731733749MH2-3,4-ジメチルフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例65実施例5と同様の方法で2-3,4-ジメチルフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ211214436500644653683691697723728735747MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例67実施例5と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ474520594616642674689731738747778795846MH2-3-クロロフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例68実施例5と同様の方法で2-3-クロロフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ450500674683691698721731733751MHN-エチル-3-4-フルオロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例69実施例5と同様の方法で3-4-フルオロフェニルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ112093257270283322333461468689702702712718733736747MH2-2-ヒドロキシフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例71実施例5と同様の方法で2-2-ヒドロキシフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ439502663686691726735746915MHN-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例73実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ220477503661695702725730742748781790845MHN-エチル-N-フラン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例74実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-フラン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約1:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ091109220324334449454476484628639643684670705756766MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-o-トリルプロパンアミド;実施例77実施例5と同様の方法で3-o-トリルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ102221228252265275288323332462468689704704720737748MH2-2-フルオロフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例78実施例5と同様の方法で2-2-フルオロフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ453500682695706718726731736747MHN-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-o-トリルオキシアセトアミド;実施例81実施例5と同様の方法で2-o-トリルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ206446499657680689706720729732746MHN-エチル-2-3-フルオロフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例84実施例5と同様の方法で2-3-フルオロフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101114327338465476488490670683695703705712730742751MH2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ-N-エチル-N-フラン-2-イルメチルアセトアミド;実施例86実施例5と同様の方法で2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルオキシ酢酸及びN-フラン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約1:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ093110325334450454475482595630645661680757768MH2-2-クロロフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例95実施例5と同様の方法で2-2-クロロフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ457500684688697721727728733736747MH2-4-イソプロピルフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例97実施例5と同様の方法で2-4-イソプロピルフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ115280439500666683691710724730735747MHN-エチル-3-3-フルオロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例100実施例5と同様の方法で3-3-フルオロフェニルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ096108258273286323331460471691703707717720737736748MHN-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシプロパンアミド;実施例104実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ153224500523657664685687697704716724765773847MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシプロパンアミド;実施例107実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ095110136143220222321338461467478486515522669675689712741751MHN-ベンジル-N-フェニル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例108実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-ベンジルアニリンから調製した。1HNMRδ219443486663702714740MHN-エチル-3-3-フルオロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例112実施例5と同様の方法で3-3-フルオロフェニルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101260274281291323333461469691715724734739745MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-m-トリルプロパンアミド;実施例113実施例5と同様の方法で3-m-トリルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ096106225256269272286321331461467689706714739745MHN-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例114実施例5と同様の方法でベンゾフラン-2-カルボン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ521644687690691716725733741742746754760MHN-2-エチルヘキシル-3-4-ヒドロキシフェニルプロパンアミド;実施例118実施例5と同様の方法で3-4-ヒドロキシフェニルプロパン酸及び2-エチルヘキサン-1-アミンから調製した。1HNMRδ079086106139230267289301663696764911MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例119実施例5と同様の方法でベンゾフラン-2-カルボン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMRδ123353484700714731737742752766776MH2-4-シアノフェノキシ-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例120実施例5と同様の方法で2-4-シアノフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101115330334465476496499695703706713722731734745745756MHN-1-メチル-1H-イミダゾl-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例121実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及び1-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-1H-イミダゾl-2-アミンから調製した。1HNMRδ224322438504667688691696704708736MH3-3,5-ジフルオロフェニル-N-2-エチルヘキシルプロパンアミド;実施例125実施例5と同様の方法で3-3,5-ジフルオロフェニルプロパン酸及び2-エチルヘキサン-1-アミンから調製した。1HNMRδ078084106132240283294688697701769MHN-エチル-3-4-メトキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例126実施例5と同様の方法で3-4-メトキシフェニルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101264275289324333371465670684691704712722742MHR-2-3-クロロフェノキシ-N-3-メチルブタン-2-イルアセトアミド;実施例129実施例5と同様の方法で2-3-クロロフェノキシ酢酸及びR-3-メチルブタン-2-アミンから調製した。1HNMRδ077085101154173358373452692701727736781MHN-エチル-2-2-フルオロフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例134実施例5と同様の方法で2-2-フルオロフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMRδ097118327335471496689714721739754MHN-2-エチルヘキシル-3-m-トリルプロパンアミド;実施例136実施例5と同様の方法で3-m-トリルプロパン酸及び2-エチルヘキサン-1-アミンから調製した。1HNMRδ079085109136235275295694703713767MHN-2-エチルヘキシル-3-3-フルオロフェニルプロパンアミド;実施例140実施例5と同様の方法で3-3-フルオロフェニルプロパン酸及び2-エチルヘキサン-1-アミンから調製した。1HNMRδ078085105136239282295694710723733769MH2-4-ヒドロキシメチルフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例141実施例5と同様の方法で2-4-ヒドロキシメチルフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ429452500670678687688695714724724732734748MHN-シクロヘキシル-N-フェニル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例146実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-シクロヘキシルアニリンから調製した。1HNMRδ103078128150172218412436658700732752740MHN-2-エチルヘキシル-3-フェニルプロパンアミド;実施例147実施例5と同様の方法で3-フェニルプロパン酸及び2-エチルヘキサン-1-アミンから調製した。1HNMRδ077084135105235278301287730710766MH2-6-メチル-4-オキソ-4H-クロメン-2-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例149実施例5と同様の方法で2-6-メチル-4-オキソ-4H-クロメン-2-イルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ233521646691709722733726744752768MHN-エチル-3-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例150実施例5と同様の方法で3-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMR1HNMRδ1053002793293434697136807567257807708051219MH2-4-ヒドロキシフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例152実施例5と同様の方法で2-4-ヒドロキシフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ429498664649682688725719739891MH2-4-シアノフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例153実施例5と同様の方法で2-4-シアノフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ457498682697687728747734771MHN-2-エチルヘキシル-3-チオフェン-2-イルプロパンアミド;実施例155実施例5と同様の方法で3-チオフェン-2-イルプロパン酸及び2-エチルヘキサン-1-アミンから調製した。1HNMRδ078084135109240302290681689727773MHN-プロピル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例156実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルプロパン-1-アミンから調製した。1HNMRδ089075153131217366352430658700751735MHN-ピリジン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルプロパンアミド;実施例158実施例5と同様の方法で3-p-トリルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルピリジン-2-アミンから調製した。1HNMRδ220250275513683676685698731720735785775846MHN-2-エチルヘキシル-3-3-メトキシフェニルプロパンアミド;実施例160実施例5と同様の方法で3-3-メトキシフェニルプロパン酸及び2-エチルヘキサン-1-アミンから調製した。1HNMRδ077083134107235275298288370679668719711766MH2-ベンジルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例161実施例5と同様の方法で2-ベンジルオキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ384441497680688717710738719740MHN-イソプロピル-N-フェニル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例164実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-イソプロピルアニリンから調製した。1HNMRδ097217413476658700733757739MHN-フェニル-N-ピリジン-4-イルメチル-2-p-トリルオキシアセトアミド;実施例167実施例5と同様の方法で2-p-トリルオキシ酢酸及びN-ピリジン-4-イルメチルアニリンから調製した。1HNMRδ219449488663702723746729846MHN-エチル-2-メチル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-p-トリルオキシプロパンアミド;実施例170実施例5と同様の方法で2-メチル-2-p-トリルオキシプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMRδ089162142220320363463504662674711687740MH2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ-N-1H-ピラゾル-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例182実施例5と同様の方法で2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピラゾル-4-アミンから調製した。1HNMRδ2154474886476606666886947447789101300MH2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ酢酸;実施例182aメタノール10.0mL及び水6.0mL中のエチル2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシアセテート1.20g、5.82ミリモルの0°Cの攪拌溶液にNaOHの10.0M溶液3.0mL;30.0ミリモルを添加した。次に氷浴を除去し、反応が終了するまで攪拌しながら反応物を室温に戻した。混合物を水20.0mL及び6.0MHCl6.0mLの攪拌混合物に注ぎ込み、そして生成物を濾取し、そして真空下に乾燥することにより70収率で白色固体として692mgの2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシ酢酸を得た。エチル2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシアセテート;実施例182bDCM25.0mL中のエチル2-2-メトキシ-4-メチルフェノキシアセテート2.73g、12.17ミリモルの0°Cの攪拌溶液に、DCM中のBBr3の10M溶液18.27ミリモル、18.3mLを滴下した。反応物を1時間攪拌し、次に-78°Cに冷却し、水でクエンチングした。室温に加温した後、溶液をEtOAcで3回抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、次にNa2SO4で乾燥した。得られた有機層をロータリーエバポレーターで濃縮し、次に幾分かのEtOAcを用いながらFlorisilに吸着させ、そして全ての揮発性物質をロータリーエバポレーターで蒸発させた。得られた粉末をクロマトグラフィーカラムにロードし、そしてヘキサン/酢酸エチル勾配を用いて精製したBiotagesystem。所望の画分から溶媒を蒸発させた後、1.623gのエチル2-2-ヒドロキシ-4-メチルフェノキシアセテートを71収率で回収した。E-N-エチル-3-4-メトキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例188実施例5と同様の方法でE-3-4-メトキシフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ103111334360377470493685723733757760768MHE-N-エチル-N-フラン-3-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例189実施例5と同様の方法でE-3-p-トリルアクリル酸及びN-フラン-3-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約15:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ102112230337347438455639697727737775MHE-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-o-トリルアクリルアミド;実施例191実施例5と同様の方法でE-3-o-トリルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約15:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101121236240342354473496689716722729740746765789MHE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-エチル-N-フラン-3-イルメチルアクリルアミド;実施例193実施例5と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリル酸及びN-フラン-3-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約15:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ102113337348438456606640691717737753758766MHE-3-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例194実施例5と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ103114320339351457471494678688702706734756761772MHE-3-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例198実施例5と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ100112330418463473474631650671677689715742750MHN-エチル-5-メチル-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例202実施例5と同様の方法で5-メチルベンゾフラン-2-カルボン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMRδ122241353483699713723730738747750756MHN-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-p-トリルプロパンアミド;実施例206実施例5と同様の方法で3-p-トリルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ096105225256266271288323332461467690702703716739744MHE-N-エチル-3-4-フルオロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例207実施例5と同様の方法でE-3-4-フルオロフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ104114341353473497690702703731740745751760771786MHE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-N-エチル-N-フラン-3-イルメチルアクリルアミド;実施例208実施例5と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアクリル酸及びN-フラン-3-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ103114202286338349439457640705715725735769MHE-N-エチル-3-5-メチルチオフェン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例209実施例5と同様の方法でE-3-5-メチルチオフェン-2-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約15:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ103112246335352471487662675682690712723729739746756767MHE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-エチル-N-フラン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例210実施例5と同様の方法でE-3-ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリル酸及びN-フラン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約1:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ110094338352459475606630642693700711720740748760MHE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例211実施例5と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ103114202287340352472495693701708721728735769MHN-エチル-5-メトキシ-N-チオフェン-2-イルメチルベンゾフラン-2-カルボキサミド;実施例213実施例5と同様の方法で5-メトキシベンゾフラン-2-カルボン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。1HNMR122353379483699704714724738747756MHE-N-エチル-3-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例214実施例5と同様の方法でE-3-3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ103114340350380471492676725732754906MHE-N-エチル-N-フラン-2-イルメチル-3-p-トリルアクリルアミド;実施例215実施例5と同様の方法でE-3-p-トリルアクリル酸及びN-フラン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約1:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ099109232339352460475643629713703720725743756757762MHE-N-エチル-3-2-フルオロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例216実施例5と同様の方法でE-3-2-フルオロフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ105115342353474496693703706710715737739751762771784796MHE-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-m-トリルアクリルアミド;実施例219実施例5と同様の方法でE-3-m-トリルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ104115233341353473496692702705733738758MHE-N-エチル-3-3-メトキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例221実施例5と同様の方法でE-3-3-メトキシフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ104114341354377380473497690703706719722736740745747757MHE-3-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例222実施例5と同様の方法でE-3-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ106111340353473497692703708716733737763795MHE-N-エチル-3-3-フルオロフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例224実施例5と同様の方法でE-3-3-フルオロフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ106112341354473498694703708716726734749749761762772MHE-N-エチル-3-5-メチルフラン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例225実施例5と同様の方法でE-3-5-メチルフラン-2-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ098123230233336351471486623662680694708728745MHE-3-4-シアノフェニル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例226実施例5と同様の方法でE-3-4-シアノフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ109341355474499694701706710724752756765785797MHE-N-エチル-3-チオフェン-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例227実施例5と同様の方法でE-3-チオフェン-2-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101117337353472490679688702706714739753760777MHE-3-2-シアノフェニル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例228実施例5と同様の方法でE-3-2-シアノフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ105116343356475500690704705715734762772784791811819MHE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-N-エチル-N-フラン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例231実施例5と同様の方法でE-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアクリル酸及びN-フラン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約1:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ098112202287338353460475630642706720729742746755757767MH3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルプロパンアミド;実施例234実施例5と同様の方法で3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルプロパン酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ095108193202255266273283322332461467690714739745MHE-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチル-3-チオフェン-3-イルアクリルアミド;実施例245実施例5と同様の方法でE-3-チオフェン-3-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101111338349470492691713737743749761784789MHE-3-3-シアノフェニル-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例246実施例5と同様の方法でE-3-3-シアノフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ106113340356474500694701706711731740748753757767783803833MHE-N-エチル-3-4-ヒドロキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例247実施例5と同様の方法でE-3-4-ヒドロキシフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ100118340350471492678683704706739757985MHE-N-エチル-3-1-メチル-1H-ピロール-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例248実施例5と同様の方法でE-3-1-メチル-1H-ピロール-2-イルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ110346369471489607671691707740755MHE-N-エチル-3-1-メチル-1H-ピロール-2-イル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例250実施例5と同様の方法で2-4-シアノフェノキシ酢酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ101115330336464476501503689716742751773783MHE-N-エチル-3-2-メトキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例251実施例5と同様の方法でE-3-2-メトキシフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ103115342351384386472492690702703726732748767794MHE-N-エチル-3-3-ヒドロキシフェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアクリルアミド;実施例252実施例5と同様の方法でE-3-3-ヒドロキシフェニルアクリル酸及びN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ104114341352472494679693725737754955MH実施例253実施例5と同様の方法でN-チオフェン-2-イルメチルエタンアミンから調製した。室温1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRMH1HNMRδ101271293331324460469702691751737772スキーム3市販されていない、又は別様に説明されている場合は、第2アミンの全ては、NaBH4、LiAlH4、NaOAc3BHSTAB、NaCNBH3、2-ピコリンボラン複合体、5-エチル-2-メチルピリジンボランPEMB又はそれらの等価物及びDCMジクロロメタン、DCEジクロロエタン、Et2Oジエチルエーテル、THFテトラヒドロフラン、ジオキサン、MeOH、EtOH、MeCN、AcOHの単独又は2種又は3種の組み合わせのような当該分野で知られている標準的な還元剤及び一般的な条件の1つを利用して、実施例6a又は21bと同様の方法で還元的アミノ化により調製した。全ての使用したフェノール又はアルコールは市販品であった。当業者であれば上記した方法及び原理に従って以下に記載する説明から本化合物の合成を容易に誘導することができる。2-3-シアノフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例44マイクロ波用バイアルにDMF1.0mL中の3-ヒドロキシベンゾニトリル60mg、0.50ミリモル、次いでDMF4.0mL中のK2CO3140mg、1.0ミリモル及び2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド150mg、0.5ミリモルを添加した。マイクロ波用バイアルにキャップをして10分間120°Cでマイクロ波照射EmrysOptimizer反応器下に反応させた。化合物をHPLC上で精製し;清浄な画分を合わせ、そして濃縮し、101mg0.29ミリモル、58を得た。1HNMRδ457500684691715723733734752MH2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例44aジメチルホルムミド15.0mL中のN-チオフェン-2-イルメチルアニリン3.51g、18.53ミリモル及び重炭酸ナトリウム1.71g、20.38ミリモルの0°C攪拌懸濁液にブロモアセチルクロリド1.54mL、18.53ミリモルを添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させ、次に残存物をジクロロメタンに溶解回収し、そしてまず水で、そして次にブラインで洗浄した。得られた有機層をMgSO4複数上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物はDMCを用いながらFlorisil上に真空下に吸着させた乾燥負荷。得られた分散液をカラムクロマトグラフィーにより精製したBiotageシステム;30CVに渡ってhex:EtOAc1~20勾配、40gSilicycleシリカカラム。収集した画分を蒸発させることにより得られた4.51gの2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド14.55ミリモル、78は1H-NMR分析によれば97より高純度であると判断された。N-エチル-2-2-ヒドロキシ-5-メチルフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例27実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び4-メチルベンゼン-1,2-ジオールから調製した。収率:10。1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ906904751743711701706705703701696694669661483482476466336330216214112102MHN-エチル-2-3-フルオロ-4-メチルフェノキシ-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例32実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-エチル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び3-フルオロ-4-メチルフェノールから調製した。収率:31。1H-NMRによれば約2:1の比の回転異性体の混合物であった。1HNMRδ100113214322340464475484661680687720742751MH2-3-フルオロ-4-メチルフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例55実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び3-フルオロ-4-メチルフェノールから調製した。1HNMRδ211442498652681689710728721746733MH2-4-フルオロ-3-メチルフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例64実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び4-フルオロ-3-メチルフェノールから調製した。1HNMRδ214438498654664682689697728721748732MH2-5-メチルピリジン-2-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例75実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び5-メチルピリジン-2オールから調製した。1HNMRδ217457496671681689731724746732750787MH2-3-フルオロ-4-メトキシフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例76実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び3-フルオロ-4-メトキシフェノールから調製した。1HNMRδ374439498650669681689701726746732MH2-6-メチルピリジン-2-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例83実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び6-メチルピリジン-2オールから調製した。1HNMRδ229455496660679689731747734755MH2-6-メチルピリジン-3-イルオキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例90実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び6-メチルピリジン-3オールから調製した。1HNMRδ225459495663679688731724747733791MHN-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-4-トリフルオロメチルフェノキシアセトアミド;実施例130実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び4-トリフルオロメチルフェノールから調製した。1HNMRδ455498682689694728746735760MHN-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチル-2-チオフェン-2-イルオキシアセトアミド;実施例145実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及びチオフェン-2-オールから調製した。1HNMRδ443499613665671681689725720744733MH2-4-アリル-2-メトキシフェノキシ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド;実施例154実施例44と同様の方法で2-ブロモ-N-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルアセトアミド及び4-アリル-2-メトキシフェノールから調製した。1HNMRδ325368443426508496590659674681689726720740MH本明細書に列挙した特許及び公開物は当該分野における一般的技術を説明しており、そして全ての目的のために、そして、それぞれが参考により組み込まれることを特記的かつ個別に示す場合と同じ程度まで、参照により全体が本明細書に組み込まれる。引用された参考文献と本明細書との間に矛盾がある場合は、本明細書を優先する。本出願の実施形態の記載においては、明確化のために特定の用語を使用している。しかしながらそのように選択された特定の用語に本発明を限定する意図はない。本明細書中の如何なるものも本発明の範囲を限定するものとみなしてはならない。提示した全ての実施例は代表例であって非限定的である。上記の実施形態は上記教示内容を参照しながら当業者により適宜、本発明を逸脱することなく変更又は変化を加えてよい。"