"350~500mgのBI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物を、AMLを患う患者に投与することを特徴とする、急性骨髄性白血病AMLの治療における使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。AMLを患う患者への、a4週間の治療サイクルの少なくとも2日間における、有効量のBI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物の投与と、b前記4週間の治療サイクルのうちの少なくとも1日間における、有効量のシタラビンの投与とを含むかまたはこれらからなる投与スケジュールIを特徴とする、急性骨髄性白血病AMLの治療における使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。4週間の治療サイクルの1日目および7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21日目のうちの1日間において投与する、請求項2に記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。投与日1日当たり350~500mgを投与する、請求項2または3に記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。前記4週間の治療サイクルのうちの10日間においてシタラビンを投与する、請求項2から4のいずれかに記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。前記4週間の治療サイクルのうちの1~10日目においてシタラビンを投与する、請求項2から5のいずれかに記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。投与日1日当たり40mgのシタラビンを投与する、請求項2から6のいずれかに記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。AMLを再発性AMLとすることを特徴とする、請求項1から7のいずれかに記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。AMLを不応性AMLとすることを特徴とする、請求項1から7のいずれかに記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。AMLを患う患者を集中治療に不適格とすることを特徴とする、請求項1から7のいずれかに記載の使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物。AMLを患う患者への両方の有効成分の投与のための指示書と併せてもよい、有効量のBI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物と、有効量のシタラビンとを含む医薬組成物であって、前記指示書に従い、BI6727を上述の投与スケジュールに従って投与する医薬組成物。AMLを患う患者への両方の有効成分の投与のための指示書と併せてもよい、有効量のBI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物を含む第1のコンパートメントと、有効量のシタラビンを含む第2のコンパートメントとを含む医薬キットであって、前記指示書に従い、BI6727好ましくは、350、400、450、または500mgのBI6727およびシタラビン好ましくは、40mg/日のシタラビンを、上述の投与スケジュールのうちの1つに従って投与する医薬キット。したがって、本発明の第1の目的を、投与1回当たり350~500mg、好ましくは、350、400、450、または500mgのBI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物を投与することを特徴とする、AMLを患う患者におけるAMLを治療する方法とする。好ましくは、4週間の治療サイクルの少なくとも2日間において、好ましくは、1日目および7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21日目のうちの1日間において、より好ましくは、4週間の治療サイクルの1日目および15日目において、等用量のBI6727を投与する。本発明の別の目的は、投与1回当たり350~500mg、好ましくは、350、400、450、または500mgのBI6727を投与することを特徴とする、AMLを患う患者におけるAMLの治療における使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物に関する。好ましくは、4週間の治療サイクルの少なくとも2日間において、好ましくは、1日目および7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21日目のうちの1日間において、より好ましくは、4週間の治療サイクルの1日目および15日目において、等用量のBI6727を投与する。本発明の別の目的は、AMLを治療するための医薬の製造のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物の使用であって、医薬を、投与1回当たり350~500mg、好ましくは、350、400、450、または500mgのBI6727の投与のために調製する使用に関する。好ましくは、4週間の治療サイクルの少なくとも2日間において、好ましくは、1日目および7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21日目のうちの1日間において、より好ましくは、4週間の治療サイクルの1日目および15日目において、等用量のBI6727を投与する。本発明の別の目的を、AMLを患う患者への、a4週間の治療サイクルの少なくとも2日間における、有効量のBI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物の投与と、b前記4週間の治療サイクルのうちの少なくとも1日間における、有効量のシタラビンの投与とを含むかまたはこれらからなる投与スケジュールIを特徴とする、AMLを治療する方法とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者におけるAMLを治療する方法投与スケジュールIIであって、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物を、4週間の治療サイクルの1日目および7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21日目のうちの1日間において投与する、投与スケジュールIを特徴とする方法とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者におけるAMLを治療する方法投与スケジュールIIIであって、投与日1日当たり350~500mg、好ましくは、350、400、450、または500mg、最も好ましくは、350mgのBI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物を投与する、上記の投与スケジュール投与スケジュールIまたはIIのうちの1つを特徴とする方法とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者におけるAMLを治療する方法投与スケジュールIVであって、前記4週間の治療サイクルのうちの10日間においてシタラビンを投与する、上記の投与スケジュール投与スケジュールI、II、またはIIIのうちの1つを特徴とする方法とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者におけるAMLを治療する方法投与スケジュールVであって、前記4週間の治療サイクルのうちの1~10日目においてシタラビンを投与する、上記の投与スケジュール投与スケジュールI、II、III、またはIVのうちの1つを特徴とする方法とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者におけるAMLを治療する方法投与スケジュールVIであって、投与日1日当たり40mgのシタラビンを投与する、上記の投与スケジュール投与スケジュールI、II、III、IV、またはVのうちの1つを特徴とする方法とする。本発明の別の目的は、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物を、投与スケジュールI~VIのうちの1つに従い投与することを特徴とする、AMLを患う患者におけるAMLの治療における使用のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物に関する。本発明の別の目的は、AMLを患う患者におけるAMLの治療における使用のためのシタラビンであって、投与スケジュールI~VIのうちの1つに従いシタラビンを投与することを特徴とするシタラビンに関する。本発明の別の目的は、AMLを患う患者におけるAMLを治療するための医薬の製造のための、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくはその水和物の使用であって、投与スケジュールI~VIのうちの1つに従う投与のために医薬を調製する使用に関する。本発明の別の目的は、AMLを患う患者におけるAMLを治療するための医薬の製造のためのシタラビンの使用であって、投与スケジュールI~VIのうちの1つに従う投与のために医薬を調製する使用に関する。本発明の別の目的を、AMLを患う患者への両方の有効成分の投与のための指示書と併せた、有効量のBI6727および有効量のシタラビンを含む医薬組成物であって、前記指示書に従い、BI6727を、上述の投与スケジュールに従って投与する医薬組成物とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者への両方の有効成分の投与のための指示書と併せて、有効量のBI6727を含む第1のコンパートメントと、有効量のシタラビンを含む第2のコンパートメントとを含む医薬キットであって、前記指示書に従い、BI6727好ましくは、350、400、450、または500mg、より好ましくは、350mgのBI6727およびシタラビン好ましくは、40mg/日のシタラビンを、上述の投与スケジュールのうちの1つに従って投与する医薬キットとする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者に、BI6727好ましくは、350、400、450、または500mg、より好ましくは、350mgのBI6727およびシタラビン好ましくは、40mg/日のシタラビンを、上述の投与スケジュールに従って投与することを特徴とする、そのシタラビンとの共投与のための化合物BI6727とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者への両方の有効成分の投与のための指示書と併せて有効量のBI6727およびシタラビンを含む医薬組成物の調製のためのBI6727の使用であって、前記指示書に従い、BI6727好ましくは、350、400、450、または500mg、より好ましくは、350mgのBI6727およびシタラビン好ましくは、40mg/日のシタラビンを、上述の投与スケジュールに従って投与する使用とする。本発明の別の目的を、AMLを患う患者への両方の有効成分の投与のための指示書と併せてもよい、有効量のBI6727を含む第1のコンパートメントと、シタラビンを含む第2のコンパートメントとを含む医薬キットの調製のためのBI6727の使用であって、前記指示書に従い、BI6727好ましくは、350、400、450、または500mg、より好ましくは、350mgのBI6727およびシタラビン好ましくは、40mg/日のシタラビンを、上述の投与スケジュールに従って投与する使用とする。例えば、4週間の治療サイクルの少なくとも2日間におけるBI6727の投与とは、4週間の治療の異なる2日間においてBI6727を投与することを意味する。前記4週間の治療サイクルの少なくとも1日間における有効量のシタラビンの投与とは、BI6727を少なくとも2回にわたり投与する4週間の治療サイクルにおいて、また、シタラビンも少なくとも1日間において投与することを意味する。4週間の治療サイクルの1日目および15日目におけるBI6727の投与とは、AMLを患う患者に、BI6727またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の1回分の用量を、4週間の治療サイクルの1日目に投与し、2回目の用量を、4週間の治療サイクルの15日目に投与することを意味する。4週間の治療サイクルの1~10日目におけるシタラビンの投与とは、4週間の治療サイクルの1日目に始まり10日目における最後の用量で終わる、シタラビンまたはその薬学的に許容される塩の毎日の用量を、AMLを患う患者に投与することを意味する。したがって、上述の投与スケジュールのうちの1つに従う完全な4週間の治療サイクルは、以下の投与:1日目:BI6727の1回分の用量例えば、350mgおよびシタラビンの2回分の用量1日2回20mgずつ;2日目~10日目を含めた:1日当たり20mgのシタラビンの2回分の用量;11日目~14日目を含めた:BI6727およびシタラビンの投与なし;15日目:BI6727の1回分の用量例えば、350mg;16日目~28日目を含めた:BI6727およびシタラビンの投与なしを含みうる。この治療サイクルは、反復されるサイクルにわたり患者が適格である限りにおいて、すなわち、疾患の進行まで、および患者または治験責任医師のいずれもが治療の中断を要求しない限りにおいて、反復することができる。共投与のための指示書は、医薬に適する任意の形態、例えば、二次包装内の剤形に添付された添付文書または一次もしくは二次包装における印字の形態とすることが可能である。用量/BI6727:静脈内治療の場合、BI6727は、毎日の用量を1回の適用当たり350~500mg、好ましくは、1回の適用当たり350、400、450、または500mgとし、特に好ましくは、1回の適用当たりの用量を350mgとし、シタラビン1~10日目において1日2回20mgずつと組み合わせてヒト患者に投与することができる。例えば、BI6727は、数時間にわたる、例えば、約1、2、4、6、10、12、または24時間、好ましくは、約1または2時間にわたる緩徐な静脈内注入として投与することができる。用量/シタラビン:シタラビンは、毎日の総用量を10~150mgとして、例えば、毎日1もしくは2回にわたり20、30、40、50mgずつ、または毎日1回10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、もしくは150mgずつ投与することができる。毎日の総用量はまた、1日以内に施される2または3回分の部分用量へと分けることもできる。毎日の経口用量は、40mgの単回投与または20mgずつの2回の投与として投与することが好ましい。しかし、体重または投与法、投薬に対する個体の応答、用いられる製剤の性質、およびそれが投与される期間または時間間隔に応じて、BI6727およびシタラビンについて指定された用量から逸脱することが必要となってもよい。したがって、ある場合には、上記で指定した最小量未満を用いることが十分でありうる一方、他の場合には、指定した上限を超えなければならない。大量を投与する場合、それらを1日間にわたる多数回の単回投与に拡散させることが推奨されうる。例えば、集中治療スケジュールでは、体表面積1平方メートル当たり最大4000mgずつ、好ましくは、体表面積1平方メートル当たり最大3000mgずつのシタラビンを投与することができる。剤形および製剤についての態様BI6727についての本発明の任意の態様に関して述べると、その薬学的に許容される塩または水和物、好ましくは、WO07/090844に開示されている三塩酸塩形態およびそれらの水和物を用いることができる。本発明の文脈で提供される活性物質の用量または量とは、いずれの場合においても、遊離塩基同等物、すなわち、遊離塩基形態におけるBI6727を指す。治療有効量という用語は、研究者または医師によって探索されている組織系、動物、またはヒトの生物学的応答または医学的応答を誘発し、その結果として、少なくとも統計学的に有意な患者の部分について、症状の改善、治癒、疾患負荷の低減、腫瘍塊の軽減もしくは白血病細胞数の低減、寿命の延長、または生活の質の改善などの有益な効果をもたらす薬物または医薬薬剤の量を意味するものとする。4週間の治療サイクルの1日目は、BI6727またはシタラビンの1回目分の用量を投与する日として定義する。再発性AMLという用語は、CR完全寛解後における、他の原因に帰せられない、血中の白血病芽細胞の再出現、または骨髄中の>5の芽細胞の再出現として定義する。患者が再発性AMLを示すには、ベースラインの骨髄評価における>5の芽細胞が要請される。不応性AMLという用語は、先行治療後におけるCRまたはCRi血液回復が不完全な完全寛解の達成の失敗として定義する。任意の数の先行の抗白血病スケジュールが許容される。完全寛解という用語は、形態的な無白血病状態すなわち、骨髄の形態基準による芽細胞を<5とし、アウエル小体を伴わず、骨髄外白血病の証拠を伴わない、ならびに≧1,000個/μLの絶対好中球カウントおよび>100,000個/μLの血小板として定義する。血液回復が不完全な完全寛解という用語は、形態的な無白血病状態すなわち、骨髄の形態基準による芽細胞を<5とし、アウエル小体を伴わず、骨髄外白血病の証拠を伴わない、および<1,000個/μLの血中好中球カウントまたは<100,000個/μLの血中血小板として定義する。集中治療について不適格であると考えられるAML患者は、容認された亜集団を構成するが、集中治療についての患者の適格性を決定するための検証されたアルゴリズムが確立されているわけではない。最新の実施ガイドラインNCCNClinicalpracticeGuidelinesinOncology商標、AcuteMyeloidLeukemiaV.2.2021に反映されている通り、患者の年齢および以前の寛解の持続期間が、集中治療についての患者の適格性を評価するのに重要な変数である。しかし、他の多くの因子も、医学的評価例えば、AMLについての細胞遺伝学、全身状態、先行する幹細胞移植、併存疾患の診断に寄与する。したがって、規定された均一の患者集団を確保するには、集中治療についての不適格性の評価が要請される。この評価は、各患者について実施され、異なるスケジュールのシタラビンおよびアントラサイクリンとの集中化学療法の組合せを伴う治療後における好ましくない転帰を予測する予後診断因子についての広範な文献の総説を介して同定される、規定された一連の基準に基づく。本発明におけるAMLという用語は、世界保健機関WHOによる骨髄性新生物および急性白血病の分類の2008年改訂版に従う、急性骨髄性白血病の全ての形態および類縁の新生物を包含すると理解される。さらに、それらの再発性状態または不応性状態における上述の全ての亜集団も包含される。これらは、以下の通りである。再発性の遺伝子異常を伴う急性骨髄性白血病○t8;21q22;q22、RUNX1-RUNX1T1を伴うAML○inv16p13.1q22またはt16;16p13.1;q22、CBFB-MYH11を伴うAML○t9;11p22;q23、MLLT3-MLLを伴うAML○t6;9p23;q34、DEK-NUP214を伴うAML○inv3q21q26.2またはt3;3q21;q26.2、RPN1-EVI1を伴うAML○t1;22p13;q13、RBM15-MKL1を伴うAML巨核芽球性AML○暫定的実体:NPM1が突然変異したAML○暫定的実体:CEBPAが突然変異したAML骨髄異形成関連の変化を伴う急性骨髄性白血病治療関連の骨髄性新生物他の点では性状が明らかでない急性骨髄性白血病○分化が最小であるAML○未成熟のAML○成熟したAML○急性骨髄単球性白血病○急性単芽球性/単球性白血病○急性赤白血病■純粋赤白血病■赤血球性/骨髄性赤白血病○急性巨核芽球性白血病○急性好塩基球性白血病○骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症骨肉腫ダウン症候群と関連する骨髄増殖○一過性の骨髄造血異常○ダウン症候群と関連する骨髄性白血病芽球性形質細胞様樹状細胞新生物本発明に従うBI6727は、非経口注射例えば、筋肉内注射、腹腔内注射、静脈内注射、経皮注射、または皮下注射を介して投与することができ、各投与経路に適切な、従来の非毒性で薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する適切な用量単位製剤に単独で調合することもでき、併せて調合することもできる。当技術分野では、本発明の範囲内にある適切な両方の活性物質の剤形および製剤が知られている。例えば、このような剤形および製剤には、BI6727についてWO2006/018221において開示されている剤形および製剤が含まれる。本発明に従うシタラビンは、非経口投与経路例えば、筋肉内注射、腹腔内注射、静脈内注射、経皮注射、もしくは皮下注射、または植込みを介して投与することができ、各投与経路に適切な、従来の非毒性で薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する適切な用量単位製剤に単独で調合することもでき、併せて調合することもできる。以下の例は、それを限定することなく本発明を例示するのに用いられる。例臨床試験方法:BI6727350mgを、28日ごとの115日目において、固定用量のLD-Ara-C低用量のシタラビン毎日2回ずつ20mgのs.c.[皮下]投与と組み合わせて、1時間にわたる静脈内注入として投与した。BI6727の出発用量は、充実性腫瘍患者において以前に決定されたMTDに基づいた。第1のサイクル後に進行を伴わない患者は、治療の継続が許容された。結果:32例の患者21例の男性、11例の女性において、LD-Ara-Cと組み合わせたBI6727用量の増大について評価した。患者の特徴は、以下の通り:中央値の年齢が71歳範囲:40~81歳;EasternCooperativeOncologyGroupによる全身状態スコアが0である患者:9例;1である患者:18例;2である患者:5例であった。安全性:薬物関連の有害事象AEは、32例中18例の患者56.3において報告された。報告される薬物関連のAEで最も高頻度な>5のAEは、各々9.7ずつの貧血、下痢、熱性好中球減少症、および悪心、ならびに食欲不振、頭痛、粘膜炎および四肢痛各々6.5ずつであった。用量制限毒性DLTは、BI6727LD-Ara-Cで治療された患者4例において報告された。プロトコールに従い評価されるDLTは、肺炎、粘膜炎、感覚過敏/アレルギー反応、および心筋梗塞であった。DLTに基づき、LD-Ara-Cと組み合わせたBI672728日ごとの115日目のMTDは、350mgであると決定した。有効性:LD-Ara-Cと組み合わせた、異なるBI6727用量で治療した再発性/不応性AMLを伴う患者32例の最良の応答についての予備データが入手可能である:7例の患者が不完全な血液カウントの回復CRiまたは完全寛解CRを達成し、1例の患者が部分寛解を達成した。6例の患者が、一時的に安定的な血液値最良の応答としての変化なしを示した。11例の患者が、第1の治療サイクル中または第1の治療サイクル終了時に進行を患い、7例の患者が応答評価を受けなかった未決定。結論:結果は、LD-Ara-Cと組み合わせたBI6727の、集中治療について不適格である、再発性/不応性AMLを伴う患者における忍容性が良好であったことを示す。LD-Ara-Cと組み合わせたBI6727のMTDは、350mgに決定した。LD-Ara-Cと組み合わせたBI6727は、AML患者における臨床的活性の第1の徴候を示した。"