"外表面と、水性潤滑剤を収容するルーメンと、を備える、第1のセグメントを備え、前記第1のセグメントは、前記ルーメンの内容物を前記外表面に送達するように構成され、前記第1のセグメントは、親水性の半透過性エラストマーおよび疎水性エラストマーからなる群から選択されるポリマーを含む、膣内デバイス。親水性の半透過性エラストマーと、外表面と、水性潤滑剤と、を含む、中実の第1のセグメントを備え、第1のセグメントは、前記水性潤滑剤を前記外表面に送達するように構成される、膣内デバイス。膣内リングまたはタンポン状デバイスである、請求項1または2に記載の膣内デバイス。前記親水性の半透過性エラストマーは水膨潤性である、請求項1~3のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記親水性の半透過性エラストマーは、その乾燥重量を超えて約20重量~約500重量膨張することができる、請求項4に記載の膣内デバイス。前記親水性の半透過性エラストマーは、親水性ポリウレタン、親水性シリコンポリウレタンコポリマー、および親水性ポリエーテルポリアミドからなる群から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記親水性ポリウレタンは、TECOPHILIC、HYDROTHANE、DRYFLEX、およびHYDROMED640からなる群から選択される、請求項6に記載の膣内デバイス。前記第1のセグメントは、前記ルーメンの前記内容物の前記外表面への送達を可能にするように前記ルーメンを前記外表面に接続する少なくとも1つのチャネルを有する疎水性エラストマーを含む、請求項1または3~7のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記疎水性エラストマーは、ポリウレタン、シリコンポリウレタン、およびシリコン、ならびにEVAからなる群から選択される、請求項8に記載の膣内デバイス。前記少なくとも1つのチャネルは、前記エラストマーが弛緩した状態にあるときに閉鎖し、前記エラストマーが緊張しているときに開放する、請求項8に記載の膣内デバイス。前記水性潤滑剤は、水、水溶液、低浸透圧溶液、等浸透圧溶液、高浸透圧溶液、またはゲルである、請求項1~9のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記水性潤滑剤は、約3~約8のpHを有する、請求項1~11のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記水性潤滑剤は、膣液模倣物、約5~約50mMの乳酸、約3.5~4.5のpHの酢酸緩衝剤、および適宜、約5~約50mMのグルコースを含む、請求項1~12のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記水性潤滑剤は、少なくとも90重量の水である、請求項1~13のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記水性潤滑剤は、グリセロールを含む高浸透圧溶液である、請求項1~14のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記高浸透圧溶液は、約4重量のグリセロール~99重量のグリセロールを含む、請求項1~15のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記水性潤滑剤は、ステロイドを含まない、請求項1~16のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記水性潤滑剤は、水と、塩、非水性溶媒、C1-8カルボン酸、グルコース、抗酸化剤、防腐剤、界面活性剤、香味剤、および甘味剤からなる群から選択される1つ以上の添加剤と、を含む、請求項1~17のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記第1のセグメントは、1日当たり0.001~1000mgの水性潤滑剤を前記デバイスの前記外表面に送達するように構成される、請求項1~18のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記第1のセグメントは、ポリマーから形成され、かつ2つの端部を有するチューブを備える、請求項1~18のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記第1のセグメントの前記端部は、円形状または楕円形状に互いに連結される、請求項20に記載の膣内デバイス。1つ以上の追加のセグメントをさらに備え、それらの各々は、ポリマーと、外表面と、適宜、ルーメンと、を含む、請求項1~21のいずれか1項に記載の膣内デバイス。各追加のセグメントは、ポリマープラグによっていずれの隣接するセグメントからも分離される、請求項22に記載の膣内デバイス。グリセロールを含む高浸透圧溶液を収容するセグメントと、異なる水性潤滑剤を収容するセグメントと、を備える、請求項22または23に記載の膣内デバイス。前記高浸透圧溶液は、約4重量のグリセロール~99重量のグリセロールを含む、請求項24に記載の膣内デバイス。水性ゲル潤滑剤を収容するセグメントと、水溶液潤滑剤を収容するかまたは含むセグメントと、を備える、請求項22または23に記載の膣内デバイス。前記水性ゲル水性ゲルは、水と、非水性溶媒、C1-8カルボン酸、グルコース、抗酸化剤、増粘剤、防腐剤、保湿剤、界面活性剤、香味剤、および甘味剤からなる群から選択される1つ以上の添加剤と、を含む、請求項26に記載の膣内デバイス。前記第1のセグメントの前記ポリマーは、少なくとも1つの追加のセグメントのポリマーとは異なる、請求項22~27のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記第1のセグメントの前記ポリマーは親水性の半透過性エラストマーであり、少なくとも1つの追加のセグメントの前記ポリマーは疎水性エラストマーである、請求項28に記載の膣内デバイス。前記第1のセグメントの前記ポリマーは、親水性の半透過性エラストマーであり、少なくとも1つの追加のセグメントの前記ポリマーは、異なる親水性エラストマーである、請求項28に記載の膣内デバイス。薬物およびプロバイオティクスからなる群から選択される物質で負荷された1つ以上のポッドをさらに備える、請求項1~29のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記プロバイオティクスは、乳酸菌、ビタミン、および無機物からなる群から選択される、請求項31に記載の膣内デバイス。前記デバイスは膣内リングであり、前記リングは、約40mm~約80mmの範囲の外径を有する、請求項1~32のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記デバイスは膣内リングであり、前記リングは、約3mm~約12mmの範囲の断面直径を有する、請求項1~33のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記デバイスは膣内リングであり、0.15N以上かつ10N以下の力は、前記リングを10圧縮するために十分である、請求項1~34のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記デバイスは、膣内リングであり、前記リングまたはその任意の部分を支持するように構成されるばねをさらに備える、請求項1~35のいずれか1項に記載の膣内デバイス。前記ばねは、前記リング内に埋め込まれ、前記リングの少なくとも1つのルーメンを取り囲む、請求項36に記載の膣内リング。前記デバイスは、水性潤滑剤で充填可能である、請求項1に記載の膣内デバイス。外表面と、潤滑剤を収容するルーメンと、を備える第1のセグメントを備え、前記第1のセグメントは、前記ルーメンの内容物を前記外表面に送達するように構成される、膣内デバイス。前記第1のセグメントは、親水性の半透過性エラストマーを含む。親水性の半透過性エラストマーと、外表面と、潤滑剤と、を含む、中実の第1のセグメントを備え、前記第1のセグメントは、前記潤滑剤を前記外表面に送達するように構成される、膣内デバイス。前記潤滑剤は、低浸透圧、等浸透圧、または高浸透圧である、請求項39または41に記載の膣内デバイス。前記潤滑剤は、グリセロールおよび/またはプロピレングリコールを含む、請求項42に記載の膣内デバイス。膣の潤滑を必要とする女性に請求項1~42のいずれか1項に記載の膣内デバイスを投与することを含む、潤滑方法。前記デバイスは、1日当たり0.001~1000の水性潤滑剤を前記デバイスの前記外表面に送達する、請求項44に記載の方法。前記潤滑剤は、1時間~1ヶ月の範囲の期間にわたって送達される、請求項44に記載の方法。前記膣内デバイスは、腟炎による膣の乾燥、組織の菲薄化および収縮に起因する膣および外尿路の炎症、潤滑の減少、性的興奮障害、閉経、薬物誘発性の膣の乾燥、性交疼痛、性的疼痛障害、閉経、妊娠、ホルモンの不均衡、不安症および糖尿病、または他の関連する障害を緩和するために、女性に投与される、請求項44に記載の方法。水性潤滑剤は、液体、蒸気、または両方の組み合わせの形態で膣組織に送達される、請求項44に記載の方法。請求項1~43のいずれか1項に記載の膣内デバイスの表面に水性潤滑剤を送達することによって女性の膣組織に水性潤滑剤または潤滑剤を送達することを含む、潤滑方法であって、前記膣内デバイスは女性の膣内に存在する、方法。前記膣内デバイスの前記第1のセグメントは、親水性ポリウレタンを含む、請求項49に記載の方法。前記水性潤滑剤は、水、水溶液、低浸透圧水、等浸透圧溶液、高浸透圧溶液、またはゲルである、請求項49に記載の方法。前記水性潤滑剤は、液体、蒸気、または両方の組み合わせの形態で膣組織に送達される、請求項49に記載の方法。生理学的に許容される水溶性のイオン性または非イオン性物質を膣内デバイスのルーメンに加えること、および前記膣内デバイスを水に浸漬することを含む請求項1または41に記載の膣内デバイスの作製方法であって、前記膣内デバイスは、外表面と、前記ルーメンと、を備える、第1のセグメントを備え、前記第1のセグメントは、前記ルーメンの内容物を前記外表面に送達するように構成され、第1のセグメントは親水性の半透過性エラストマーを含む、方法。前記物質はハロゲン化アルカリ塩を含む、請求項53に記載の方法。前記物質はグリセロールを含む、請求項53に記載の方法。0012以下の詳細な説明において、本明細書の一部を形成する添付の図面が参照される。詳細な説明、図面、および特許請求の範囲に記載される例示的な実施形態は、限定的であることを意味するものではない。本明細書に提示される主題の主旨および範囲から逸脱することなく、他の実施形態が用いられてもよく、また他の変更が行われてもよい。0013本発明の技術は、水性潤滑剤等の潤滑剤の膣内送達のためのデバイスおよび方法を提供する。本発明の技術の潤滑剤は、膣組織に対する使用に好適である潤滑剤のみを含む。水性潤滑剤とは、膣組織に潤滑および水分を提供することができる、水、または任意の水性の水溶液、乳濁液、懸濁液、ゲル、もしくはフォーム剤を意味する。具体的には、本発明の技術の膣内デバイスの使用は、膣の萎縮、乾燥、痒み、疼痛、および不快感といった症状を直接的に緩和する。本発明のデバイスによって放出される水性潤滑剤は、膣粘膜内の乾燥した組織を鎮静し、再生または修復することができる。潤滑剤はまた、適切なpHおよび生理機能を維持し、正常な膣環境を促進するように調製されてもよい。したがって、本発明のデバイスは、刺激性が少なく、安全で、使用が簡単であり、典型的にはホルモンを含まない。それらは、数時間にわたる使用、1日の使用、または最大30日までの連続的な使用のために設計することができる。0014一態様によれば、本発明の技術は、外表面と、潤滑剤、例えば、水性潤滑剤、保湿剤、または湿潤剤を収容するルーメンとを含む第1のセグメントを含む膣内デバイスを提供する。第1のセグメントは、例えば、制御されたまたは持続的な様式で、ルーメンの内容物を外表面に送達するように構成される。第1のセグメントは、親水性の半透過性エラストマーおよび疎水性エラストマーからなる群から選択されるポリマーを含む。代替として、膣内デバイスは、親水性の半透過性エラストマーと、外表面と、水性潤滑剤とを含む中実の第1のセグメントを含んでもよく、第1のセグメントは、水性潤滑剤を外表面に送達するように構成される。デバイスは、膣内リング、タンポン状デバイス、または対象の膣内に存在するのに好適な任意の他のサイズおよび形状であってもよい。したがって、デバイスが対象の膣内に配置されると、デバイスの外表面に送達された潤滑剤が膣組織の潤滑のために使用可能となる。エラストマーはゼラチンではなく、膣環境において溶解しない。0015上述のように、膣内デバイスの第1のセグメントは、親水性の半透過性エラストマーを含んでもよい。そのようなポリマーは半透過性であるため、それらは、水性潤滑剤をルーメンからデバイスの外表面に徐々に拡散させる。ルーメンおよびデバイスの外表面を形成するためにそのようなポリマーを使用すれば、デバイス内の水性潤滑剤を送達するために切り込みまたは穴等の巨視的チャネルは必要ではない。例示的な実施形態において、親水性エラストマーは、水膨潤性である:例えば、それらは、水中でそれらの乾燥重量の500まで膨張する可能性がある。いくつかの実施形態において、デバイスの親水性エラストマーは、その乾燥重量を超えて約20重量~約500重量膨張する。他の実施形態において、親水性エラストマーは、その乾燥重量の約5重量、約10重量、約20重量、約30重量、約40重量、もしくは約50重量から、約100重量、約150重量、約200重量、約300重量、約400重量もしくは500重量まで、またはいずれか2つのそのような値を含む範囲にわたって膨張する。さらに他の実施形態において、600重量、700重量、800重量、900重量、またはさらには1000重量まで膨張する親水性エラストマーが、これらのデバイスにおいて使用されてもよく、デバイスの機械的完全性が、非膨潤性または低膨潤性ポリマーを含む他の手段によって提供される。特定の実施形態において、親水性エラストマーは、ルーメンを有するのではなく、中実である。そのようなデバイスにおいて、ポリマーのマトリクスは、グリセロールまたは本明細書に開示される水性潤滑剤等の潤滑剤の吸収とともに膨張する。0016本発明のデバイスにおいて有用な親水性の半透過性エラストマーは、限定されないが、親水性ポリウレタン、親水性ポリエーテルポリウレタン、親水性シリコンポリウレタンコポリマー、および親水性ポリエーテルポリアミドを含む。親水性ポリウレタンは、親水性および疎水性の両方のソフトブロックの混合物をウレタン中に含んでもよい、熱可塑性または熱硬化性エラストマーのクラスである。例えば、Y.Gnanou,G.Hild,P.Rempp,Hydrophilicpolyurethanenetworksbasedonpolyethyleneoxide:synthesis,characterization,andproperties.Potentialapplicationsasbiomaterials、Macromolecules,1984,174,pp945-952を参照例えば、疎水性ソフトブロックは、ポリエチレンオキシドで作製されてもよく、また疎水性ソフトブロックは、ポリテトラメチレンオキシドであってもよい。ポリウレタンに水を吸収させ、その結果、水および分子にポリウレタンを通過させるように、これらのソフトブロックは、当該技術分野で既知の特定の比率で混合することができる。たとえポリウレタンに水を含浸させても、ポリウレタンはそのエラストマー特性を保持し、快適な生物医学デバイスとしてなおも機能することができる。ポリウレタンが、ポリテトラメチレンオキシド等の疎水性ソフトブロックのみから作成される場合、得られるポリマーは、ほぼ水不透過性であり、膣腔に水を徐々に送達する上で有用ではない。いくつかの実施形態において、脂肪族ジイソシアネートは分解して毒性の芳香族ジアミンにならないため、脂肪族ジイソシアネートがブロックコポリマー間にウレタン結合を形成する。0017親水性ポリウレタンは、ポリウレタンの骨格に、限定されないがカルボン酸等のアイオノマー基を有するポリウレタンを含む。例えば、CWJohnstonの米国特許第4,743,673号Hydrophiliccarboxypolyurethanesを参照他のアイオノマーおよび尿素等の水溶性官能基は、水にエラストマーを吸収させ、エラストマーを膨張させる。例えば、FEGouldの米国特許第5,120,816号Hydrophilicpolyurethanesofimprovedstrengthを参照例示的な実施形態において、デバイスは、TECOPHILICCleveland,OHのLubrizolAdvancedMaterials,Inc.より入手可能なポリエチレンオキシドソフトブロックおよびポリテトラメチレンオキシドソフトブロックの両方を含む親水性コポリマーウレタン、HYDROTHANEWilmington,MAのAdvanSourceBiomaterialsCorp.より入手可能な脂肪族ポリエーテルポリウレタン、親水性スチレンエチレンブチレンスチレンブロックコポリマーまたは親水性スチレンブタジエンスチレンブロックコポリマーDRYFLEXElasto、Sweden、およびHYDROMED640AdvanSourceBiomaterialsCorp.、Wilmington,MA等のポリエーテルウレタンから選択される親水性ポリウレタンを含む。そのような親水性ポリウレタンは、アルキル基、ポリエチレングリコール基、フルオロアルキル基、荷電基例えば、カルボン酸、アミン等、または合成の間にポリマー鎖の末端に結合した反応性イソシアネートに結合した他の化学基をさらに含んでもよい米国特許第5,589,563号。0018親水性シリコンポリウレタンコポリマーは、溶融加工することができる線形ブロックコポリマーに共重合された、ポリエーテルセグメントとポリジメチルシロキサンゴムPDMSセグメントとの混合物であるポリマーである。このクラスのポリマーでは、ポリエチレンオキシドのような親水性基またはアイオノマー基を含むセグメントが加えられる必要はないため、通常、PDMSの疎水性の性質が相殺され得、そのため、ポリマーは水を吸収し、デバイスの膜を通してそれを送達することができる米国特許第5,756,632号。好ましい実施形態は、ブロックコポリマーを形成するために脂肪族ジイソシアネートを使用する。0019親水性ポリエーテルポリアミドは、PEBAXArkema,Inc.、Franceおよびポリエーテルブロックアミドコポリマーを含む。ポリエーテルブロックアミドコポリマー、すなわちポリアミドポリエーテルコポリマーPAEPCは、Borgらに対する米国特許第4,361,6801982号、Foyらに対する米国特許第4,332,9201982号、およびFoyらに対する米国特許第4,331,7861982号に記載される。これらのポリマーは、それらの親水性を高め、水を吸収させるためにポリエチレンオキシドのような十分な親水性基で修飾されてもよく、そうすることで、デバイスの膜または壁を通して送達することができる。0020当業者は、本発明の技術のIVDは、所望されるようにIVDの外観および香を調整するために、乳白剤、着色剤、芳香剤等を使用して製造されてもよいことを理解するであろう。0021ルーメンを含む本発明のデバイスのいくつかの実施形態において、膣内デバイスの第1のセグメントは疎水性エラストマーを含む。ルーメンの内容物の外表面への送達を可能にするために、疎水性エラストマーは、ルーメンを外表面に接続する少なくとも1つのチャネルを有する。例えば、チャネルは、ルーメンおよびデバイスの外表面を形成するエラストマーを通る切り込みまたは穴によって作製されてもよい。切り込みまたは穴は、デバイス上でいずれの配向であってもよい。いくつかの実施形態において、IVDはIVRであり、リング上の切り込みまたは穴は、例えば、リング軸に対して平行または垂直であってもよい。また、そのような切り込みまたは穴は、親水性エラストマーを含むIVDIVRを含むにおいて用いられてもよい。いくつかの実施形態において、少なくとも1つのチャネルは、エラストマーが弛緩した状態にあるときに閉鎖し、エラストマーが緊張しているときに開放する。0022限定されないが、非親水性ポリウレタン、シリコンポリウレタン、シリコンPDMSとしても知られるポリジメチルシロキサンゴム、およびエチレン酢酸ビニルEVAを含む生物医学グレードのチューブに形成することができる任意の疎水性エラストマーが、本発明のデバイスにおいて使用されてもよい。これらのような可撓性の疎水性エラストマーは、当該技術分野で既知である。好適なポリウレタンは、Szycher’sHandbookofPolyurethanesおよびJ.Biomater.Appl.199914:67に記載される。本発明のデバイスにおいて有用な別の可撓性ポリマーは、シリコンであるSiliconeElastomers2006,InternationalConference,1st,Frankfurt,Germany,Sept.19-20,20062006、およびRubberChemistryandTechnology2006,793,500-519、およびPujol,Jean-Marcetal.andEditedbyMarciniec,Bogdaneds.FromProgressinOrganosiliconChemistry,JubileeInternationalSymposiumonOrganosiliconChemistry,10th,Poznan,Aug.,19931995,503-521。本発明のデバイスにおいて有用な別の可撓性ポリマーは、エチレン酢酸ビニルコポリマーであるMedicalPlastics2001,CollectedPapersoftheConferenceandSeminar,15th,Copenhagen,Denmark,Sept.17-20,2001Pages118-126ISBN:87-89753-38-0。エチレン酢酸ビニルには、エチレン含有量が増加するにつれて硬度が増加するいくつかの硬度グレードがある。したがって、柔軟かつ可撓性の膣デバイスのためには、より柔軟なグレードのエチレン酢酸ビニルが好ましい。0023本明細書に記載される膣内デバイスによって送達される潤滑剤は、水性または非水性であってもよい。水性潤滑剤は、水、低浸透圧の水もしくは溶液、水溶液、高浸透圧の水もしくは溶液、等浸透圧の水もしくは溶液、および水溶液、またはゲルであってもよい。例えば、水性潤滑剤は、少なくとも90重量の水であるか、または少なくとも95重量、少なくとも96重量、少なくとも97重量、少なくとも98重量もしくは少なくとも99重量の水であるか、または本質的に100重量の水であってもよい。いくつかの実施形態において、水性潤滑剤は、等浸透圧または低浸透圧であり、例えば、約0.1重量~約0.25重量、約0.5重量、または約0.75重量のカリウム、ナトリウム、塩素、およびリン酸等のイオンを含んでもよい。水性潤滑剤は、膣の天然酸性度を促進するように、適宜、酸性のpHで緩衝されてもよい。したがって、本発明の水性潤滑剤は、約3~約8、約3~約6、または約3.5~約4.5、または約4のpHを有してもよい。例えば、水性潤滑剤は、膣液模倣物、約5~約50mM乳酸、約3.5~約4.5または約5.0のpHの酢酸緩衝剤、および適宜、約5~約50mMグルコースを含んでもよい。いくつかの実施形態において、水性潤滑剤は、膣液模倣物、約20~約30mMまたは約25mM乳酸、約3.5~約4.5または約5.0のpHの10mM~約30mMまたは約18mM酢酸緩衝剤、および適宜、約20~約30mMまたは約25mMグルコースを含んでもよい。水性潤滑剤は、ステロイドを含まなくてもよいか、またはいずれの医薬品有効成分すなわち、非治療的な生物学的効果とは対照的な、治療効果を有する成分を含まなくてもよい。0024したがって、本発明の水性潤滑剤は、水と、限定されないが、1つ以上の塩、非水性溶媒例えば、プロピレングリコール、グリセロール、C1-8カルボン酸すなわち、例えば、乳酸、酢酸等の、1~8個の炭素を有するカルボン酸等の酸、グルコース、抗酸化剤例えば、BHT、アスコルビン酸、防腐剤例えば、ソルビトール、ソルビン酸、パラベン、EDTA、安息香酸ナトリウム、トコフェロール、界面活性剤例えば、ポリソルベート20または60、ソルベート塩、芳香剤、香味剤、および甘味剤例えば、サッカリン、アスパルタメートaspartamateを含む多様な添加剤とを含んでもよい。さらに、潤滑剤は、ピリジン、スクアレン、尿素、複合アルコール、アルデヒド、ケトン、ステアリン酸、ステアレート、パルミチン酸イソプロピル、ワセリン、アロエバルバデンシスアロエベラ葉汁、キュウリ抽出物、ヒマワリ種子油、ダイズステロール、ビタミンEアセテート、ビタミンAパルミテート、プロビタミンB5、アクリル酸ナトリウム/アクリロイルジメチルタウリンコポリマー、ジメチコン、ステアリン酸グリセリル、セチルアルコール、レシチン、ミネラルウォーター、ナトリウムPCA、乳酸カリウム、コラーゲン、アミノ酸、トリエタノールアミン、DMDM、ヒダントイン、ヨードプロピニル、ブチルカルバメート、ジナトリウムEDTA、二酸化チタンを含んでもよい。添加剤は、水性潤滑剤が、膣液または血液または組織と比較して、低浸透圧、高浸透圧、または等浸透圧になるような濃度で加えられてもよい。低浸透圧潤滑剤とは、潤滑剤の浸透圧が、膣液、または血液、または組織液の浸透圧より低いことを意味する。反対に、高浸透圧潤滑剤は、膣液、または血液、または組織液の浸透圧よりも高い浸透圧を有し、一方、等浸透圧潤滑剤は、膣液、または血液、または組織液の浸透圧と大体一致する。0025高浸透圧潤滑剤は、水性または非水性であってもよい。そのような非水性潤滑剤は、水溶性すなわち、25°Cで少なくとも1mg/mLであってもよい。高浸透圧潤滑剤は、適切な濃度の、限定されないが、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、カラゲナンすなわち、硫酸化された多糖類、他の潤滑性または水和性物質、塩、および高浸透圧水性剤等を含む種々の物質から調製されてもよい。高浸透圧潤滑剤は、例えば、100のグリセロールか、または水と、少なくとも4重量、約4、約10重量、約20重量、約30重量、約40重量、約50重量、約60重量、約70重量、約80重量、約90重量、約91重量、約92重量、約93重量、約94重量、約95重量、約96重量、約97重量、約98重量、約99重量等のグリセロール、またはいずれか2つのそのような値の間の範囲および該値を含む範囲のグリセロールとの混合物を含んでもよい。高浸透圧潤滑剤はまた、例えば、100のプロピレングリコールか、または水と、約3重量、約10重量、約20重量、約30重量、約40重量、約50重量、約60重量、約70重量、約80重量、約90重量、約91重量、約92重量、約93重量、約94重量、約95重量、約96重量、約97重量、約98重量、約99重量等のプロピレングリコール、またはいずれか2つのそのような値の間の範囲および該値を含む範囲のプロピレングリコールとの混合物を含んでもよい。例えば、本発明の膣内デバイスは、約50重量のグリセロール~99重量のグリセロールを収容するか、またはさもなければ中実である場合は含んでもよい。0026理論に拘束されることを望むものではないが、膣内に配置され、グリセロールまたは他の適切な高浸透圧剤で充填されたIVDからの潤滑剤は、その濃度勾配を下ってIVDから膣空間内に拡散すると考えられる。潜在的に2つ以上の拡散する種例えば、デバイス内の浸透圧剤およびデバイス外の生理液が存在するため、これら2つの物質の同時拡散が起こる可能性があり、時間と共に変化する挙動をもたらす。高浸透圧デバイスもまた、デバイス内の水の濃度が低いことに起因して膣から水を引き寄せるため、システム内に水の濃度勾配が存在する。IVDの親水性エラストマーは、水を含んで膨張し、グリセロールを放出する一方で、なおもデバイス内に水を引き寄せる。グリセロールが血液よりも高浸透圧な濃度で膣ルーメン内に存在すると、血流から水が拡散し、グリセロールの保湿効果を伴って膣腔を水和させる。グリセロールまたは他の高浸透圧剤によって最初に引き寄せられてポリマー内に吸収された水が、後に全ての低浸透圧剤がIVDから拡散したときに、膣粘膜の水分の必要性に応じて放出されることが可能な水和源として後に機能することができることが、さらなる利点となり得る。0027潤滑剤が水性ゲルである場合、例えば、水と、防腐剤または殺菌剤例えば、塩化ベンザルコニウム、ベンゼトニウム塩化物、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、乳酸カルシウム、グリセリン、氷酢酸、酢酸ヒビテン、メチルパラベン、フェニルエチルアルコール、ソルビン酸カリウム、プロピレングリコール、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム、ナトリウムエチルパラベン、ナトリウムプロピオネート、ソルビン酸、ソルビトール、トコフェロール、増粘剤/ゲル化剤例えば、アガロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、カルボマー、カルボポール、カラゲナン、デルマタン硫酸、エチルセルロース、二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マルトデキストリン、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、プルロニック/ポロキサマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム、スクロース、キサンタンゴム、ph調整剤例えば、アジピン酸、フマル酸アルキル、硫酸アルミニウム、酢酸カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸、氷酢酸、グルタミン酸、グリシン、塩化水素酸、乳酸、メチオニン、硝酸、リン酸、酒石酸水素カリウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、二塩基リン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、乳酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウム、塩化第一スズ、コハク酸、酒石酸、界面活性剤/可溶化剤例えば、ベンジルアルコール、βシクロデキストリン、ポリオキシエチレン20セチルエーテル、クレモホール、ピペラジン六水和物、プルロニック/ポロキサマー、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、レシチン、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリソルベート、ポリビニルアルコール、シリコン、セテアリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルベート塩、ソルビタンエステル、ステアリン酸、抗酸化剤例えば、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチルヒ化ドロキシトルエン、クエン酸、EDTA、リン酸、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、酒石酸、第三ブチルヒドロキノン、皮膚軟化薬/乳化剤例えば、アカシア、アラントイン、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、ベントナイト、漂白蜜蝋、カルボマー、ポリオキシエチレン20セチルエーテル、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルエステルワックス、パルミチン酸セチル、コレステロール、コレス、コロイド状二酸化ケイ素、クレモホール、ステアリン酸ジグリコール、グリセリン、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、グアーガム、含水ラノリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラクトース、ラノリン、レシチン、メチルセルロース、鉱物油、パーム油、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、プルロニック/ポロキサマー、ポリソルベート、モノステアリン酸プロピレングリコール、オクチルドデカノール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウム、ソルビタンエステル、鯨蝋、ステアリン酸、ステアリルアルコール、トリエタノールアミン、ワセリン、甘味剤例えば、アスパルタメートaspartamate、ブドウ糖、マルトース、マンニトール、サッカリン、キシリトール、香料例えば、パルミチン酸イソプロピルグルコース、保湿剤例えば、アロエベラ、香味剤からなる群から選択される1つ以上の添加剤とを含んでもよい。水性ゲル潤滑剤はまた、水エマルションであってもよい。ゲルはまた、リング上に搭載され、水溶液潤滑剤によって膣内で水和される乾燥形態であってもよい。この場合、乾燥ゲルは、プロバイオティクスを含んでもよい。プロバイオティクスは、宿主生体にとって健康的であると考えられる生きた微生物である。現在、FAO/WHOによって採択されている定義によれば、プロバイオティクスとは、適切な量で投与されると宿主の健康に利益を与える生きた微生物、例えば、乳酸菌LAB:Lacticacidbacteriaまたは乳酸菌Lactobacillusである。0028本発明のデバイスによって放出され得る潤滑剤水性潤滑剤を含むの量は異なってもよい。例えば、本発明の膣内デバイスは、1日当たり0.001mg~約1000mg、または最大2000mgまでの潤滑剤をデバイスの外表面に送達することができる。いくつかの実施形態において、送達される潤滑剤の量は、1日当たり少なくとも約0.01mg、約0.1mg、約1mg、約5mg、約10mg、約25mg、約50mg、約75mg、約100mg、約250mg、約500mg、約750mg、約1000mg、もしくは約2000mg、または上記値のうちのいずれか2つの間の範囲もしく該値を含む範囲であってもよい。本発明の技術の別の態様は、送達される潤滑剤の速度は、膣上皮の乾燥の程度または水分含有量に依存するということを提供する。膣が湿潤している場合、より少ない潤滑剤が放出され、乾燥している場合は、より多くの潤滑剤が放出される。これは、放出される潤滑剤の量が、デバイスからの初回放出後に経時的に変化することを意味する。機能的に、これは膣上皮の水分含有量に基づいた、要求に応じた放出速度である。0029本発明の技術の膣内デバイスは、ポリマーから形成され、2つの端部を有するチューブを含む第1のセグメントを有してもよい。第1のセグメントの端部は、例えば、膣内リングを形成するように、互いに連結されてもよい。膣内デバイスは、各々が、ポリマーと、外表面と、適宜、ルーメンとを含む、1つ以上の追加のセグメントをさらに含んでもよい。追加のセグメントは、膣への送達のための異なる潤滑剤または他の物質を含んでもよい。例えば、一方のセグメントは水性ゲル潤滑剤を含んでもよく、別のセグメントは水溶液潤滑剤を含んでもよい。各追加のセグメントは、ポリマーセグメントまたはプラグによっていずれの隣接するセグメントからも分離することができる。例示的な一実施形態において、ポリマーセグメントまたはプラグは、TECOFLEX等の疎水性ポリウレタンまたはエチレン酢酸ビニルであってもよい。いくつかの実施形態において、第1のセグメントのポリマーは、少なくとも1つの追加のセグメントのポリマーとは異なる。例えば、第1のセグメントは、親水性の半透過性エラストマーであってもよく、少なくとも1つの追加のセグメントは、疎水性エラストマーであってもよい。1つ以上のセグメントを含む本発明のデバイスにおいて、デバイスは、1つの中実セグメントと、ルーメンを有する1つのセグメントとを含んでもよい。いくつかの実施形態において、ルーメンを含むセグメントは、水性ゲル潤滑剤を含む。そのような潤滑剤は、ルーメンセグメントのミシン目、切り込み、または穴を通して送達される。いくつかの実施形態において、膣内デバイスは水性潤滑剤で充填可能である。0030本発明の技術の膣内デバイスは、追加の潤滑剤複数可、または限定されないが、2010年8月20日に出願されたUSSN61/375,671号、標題Devicesandmethodsforintravaginaldeliveryofdrugsandothersubstancesに記載されるような薬物を含む他の物質の放出のための、1つ以上の放出チャンバポッドを含むように設計されてもよい。したがって、いくつかの実施形態において、膣内デバイスは、例えば、乳酸菌、ビタミン、および無機物等の薬物ならびにプロバイオティクスからなる群から選択される物質が負荷された1つ以上のポッドをさらに含む。ポッドは、リングの内側またはリングの外側に位置してもよい例えば、図2C、2F、6、8を参照。いくつかの実施形態において、膣内デバイスは、リングの内側にピロー型リングを有する膣内リングである。他の実施形態において、ポッドはオビュールを含む例えば、図7を参照。オビュールは、膣内に配置されると溶解するゼラチンコーティングによって包囲された非水溶液潤滑剤を収容するルーメンである。そのようなオビュールは、K-Y登録商標BrandLIQUIBEADSJohnsonJohnsonHealthcareProductsDivisionofMcNeil-PPC,Inc.、Skillman,NJとして入手可能である。0031本発明の技術の膣内デバイスは、多様な設計を含む。例えば、デバイスは膣内リングであってもよい。そのようなリングは、約40mm~約80mmの範囲例えば、約50mm~約70mm、または約60mmの外径を有してもよい。リングは、約3mm、約5mm、または約7mm~約10mmもしくは~約12mmの範囲の断面直径および/または約1mm、約2mm、約3mm、約4mm、または約5mm~約6mm、~約8mm、~約10mm、もしくは~約11mmまで例えば、8mmの内径をさらに有してもよい。リングの壁は、約0.3mm~約3mm例えば、約0.5~約1または~約2mmの厚さの範囲であってもよい。リングは、円形、楕円形、涙形、ひょうたん形、または膣内の使用に好適な任意の他の形状であってもよい。リングまたはデバイスは、ルーメンにおいて追加の容量を可能にするが、水性潤滑剤で充填されたときにその基本形状を維持するのに十分な構造上の完全性を可能にする、アコーディオン状の折り目を有してもよい。本発明の技術の膣内リングおよびデバイスは可撓性であり、リングもしくはデバイスを10、またはいくつかの実施形態において25圧縮するためには10N以下の力で十分であるように構築されてもよい。例えば、デバイスが親水性の半透過性エラストマーから構築される場合等の特定の実施形態において、リングは、リングまたはその任意の部分を支持するように構成されるばねをさらに備える。ばねは、リング内に埋め込まれてもよいか、または挿入されてもよく、リングの少なくとも1つのルーメンを取り囲む。0032膣の萎縮の最も多い原因は、エストロゲンの減少であり、それは閉経周辺期の間に自然に起こり、閉経後にはますます減少する。しかしながら、この状態は、時には他の状況によって引き起こされる場合もあり、女性の生涯を通じて起こる可能性がある。その症状は、膣の痛みおよび痒み、ならびに性交時疼痛、および性交後の出血を含み得る。組織の収縮は、性交を行うことを不可能にするのに十分なほどに極度である場合がある。膣の萎縮の原因は、通常、閉経の結果としてのエストロゲンの正常な減少である。エストロゲンレベルの減少の他の原因は、放射線療法または化学療法に起因する卵巣機能の低下、免疫不全、卵巣摘出、妊娠後、授乳中、突発性、および種々の薬物の効果であるTamoxifenNolvadex、DanazolDanocrine、MedroxyprogesteroneProvera、LeuprolideLupron、NafarelinSynarel。0033したがって、別の態様において、本発明の技術は、膣の潤滑を必要とする女性に本明細書に記載されるような膣内デバイスを投与することを含む、潤滑方法を提供する。デバイスは、水性または非水性潤滑剤、例えば、水、水溶液、低浸透圧水、等浸透圧または高浸透圧溶液を含む、本明細書に記載される潤滑剤のうちのいずれかを送達することができる。潤滑剤が水性である場合、液体、蒸気、または両方の組み合わせの形態で膣組織に送達されてもよい。本方法のいくつかの実施形態において、デバイスは、1日当たり0.001~1000mg、またはさらには最大2000mgまでの潤滑剤をデバイスの外表面に送達する。本明細書に記載されるような他の潤滑剤の量が送達されてもよい。潤滑剤は、1時間~1ヶ月の範囲のいずれの期間にわたって送達されてもよい。したがって、潤滑剤が送達される期間は、1、2、3、4、5、10、18、もしくは24時間からの範囲であってもよいか、または、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、もしくは31日からの範囲であってもよい。膣内デバイスは、腟炎による膣の乾燥、組織の菲薄化および収縮に起因する膣および外尿路の炎症、潤滑の減少、性的興奮障害、閉経、薬物誘発性の膣の乾燥、性交疼痛、性的疼痛障害、閉経、妊娠、ホルモンの不均衡、不安症および糖尿病、または他の関連する障害を緩和するために、女性に投与されてもよい。0034別の態様における本発明の技術は、本明細書に記載されるような膣内デバイスを作製する方法を提供する。デバイスが中実である、例えば、中実の親水性エラストマーポリマーである、一実施形態において、エラストマーは、射出成形または押出成形されてもよい。膣内デバイスが膣内リングである場合、押出成形品が溶接によって一緒に連結される。次いで、材料が潤滑剤で膨張されるかまたは充填されて、その最終的なリング形態になる。0035いくつかの実施形態において、方法は、生理学的に許容される水溶性のイオン性または非イオン性物質を膣内デバイスのルーメンに加えること、および膣内デバイスを水に暴露する例えば、浸漬することであって、膣内デバイスは、外表面とルーメンとを有する第1のセグメントを含み、第1のセグメントは、ルーメンの内容物を外表面に送達するように構成され、第1のセグメントは、親水性の半透過性エラストマーを含む、加えることとおよび暴露することを含む。イオン性物質は、ハロゲン化アルカリ塩例えば、NaCl、KClおよび/または限定されないが、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムを含む他の塩を含んでもよい。非イオン性物質は、限定されないが、グリセロール、ポリエチレングリコール、またはプロピレングリコールを含んでもよい。0036高浸透圧デバイスは、ルーメンに穴を開けることなく、水または水性潤滑剤をリングの内部ルーメンに引き寄せることができる。これにかかり得る時間は、膜の透過性、ならびに浸透圧誘引物質の量および性質に依存して、1~24時間である。実施例1:水性ゲル潤滑剤を収容する複数の穴を有する疎水性エラストマーチューブで構築される単一セグメント環状IVR0037壁厚1mmを有する、外径6.5mmの1本の疎水性TYGONチューブSaint-GobainCorp.、Paris,Franceを、同じチューブ材料からなる中空プラグを用いてチューブの端部を接続することにより直径約55~60mmのリングに形成した。中空プラグの寸法は、完全な環構造を形成するようにチューブ端部を接続するために選択された。リングの外輪に沿って、約1cm間隔の小さな穴をドリルでチューブに開けた。注射針を介してルーメンに水性潤滑剤を充填した。このリングに膣筋肉組織の収縮および弛緩によって生じ得るような外力を印加することにより、ゲルがルーメンから穴を通って環状IVRの外表面まで移動するため、リングの外輪に沿って小さな球状に潤滑ゲルJUICYLUBEの放出がもたらされる。同じ設計がシリコンまたはEVA医療グレードチューブで構築されてもよい。実施例2:水性潤滑剤を収容する複数の切り込みを有する疎水性エラストマーチューブで構築される単一セグメント環状IVR0038実施例1に記載したのと同様の寸法および構造のリングを形成したが、穴ではなく切り込みを、中央リング軸に対して平行に、リングの内輪に沿って離間した。注射針を介してルーメンに潤滑ゲルJUICYLUBE,IDLUBRICANTS、WestridgeLaboratories,Inc.、SantaAna,CAを充填した。リングに外力を印加することにより、ルーメンから切り込みを通って環状IVRの内輪の外表面まで潤滑ゲルの放出がもたらされる。この設計では、切り込みは圧縮状態にあり、そのため、IVRに膣筋肉組織の収縮および弛緩によって生じ得るような力が印加されない限りは閉鎖している。またリング軸に対して垂直な切り込みがリングの内輪上に配置されてもよいこと、または、切り込みは、任意の配向でリングの外輪上に配置されてもよいことを理解されたい。実施例3:水を収容する親水性の半透過性エラストマーチューブで構築される単一セグメント環状IVR0039TECOPHILICHP-93A-100チューブを用いて環状IVRを作製した。TECOPHILICHP-93A-100は、水中に入れるとその重量の100まで膨張する親水性の半透過性エラストマーポリウレタンでできている。この1本のチューブを水中に沈め、TECOPHILICチューブの内径よりも若干大きい外径を有するポリエチレンチューブからできたコネクタを使用して、水中に沈めた状態のままで、チューブの2つの端部を互いに接続してリングを形成した。水から取り出すと、水で膨張したリングは、ルーメン内に約5mLの水を含んでいた。水で膨張したリングは、約60mmの外径を有し、チューブの外径は約8mmであった。水で膨張したチューブの壁厚は、約2mmであると推定された。リングの表面から余分な水を除去した。リングの線画を図3に示す。ルーメンからポリウレタンを通ってリングの外表面に水が透過することの結果として、リング表面は継続して湿潤した状態であった。水で充填されたポリウレタンリングを皮膚に接触させたところ、保湿および水和効果が認められた。数日にわたり、ルーメンからポリウレタンチューブの微孔を通って連続的に水が移動し、続いてリングの外表面から蒸発することに起因する均圧の結果として、ルーメンに気泡が見えるようになった。実施例4:水を収容する親水性の半透過性エラストマーセグメントおよびゲル潤滑剤を収容する複数の穴を有する疎水性エラストマーセグメントで構築される2セグメント環状IVR0040第1のセグメントを形成するために、長さ約50mm、外径7mmのTYGONでできた第1の長さの疎水性チューブを、溶融ポリウレタンの小さなプラグを使用して各端部で塞いだ。そのようなプラグは、第1のセグメントを第2のセグメントに接続する際に内容物の混合を防止するために用いられる。第2のセグメントは、親水性の半透過性ポリウレタンエラストマーであるTECOPHILICHP-93A-100でできた第2の長さのチューブを用いて作製した。リングを形成するように適切にサイズ決定された中空のポリプロピレン製チューブコネクタを使用して、第1のセグメントの端部を第2のセグメントの端部に接続した。第1のセグメントのリング軸に対して平行に、直径約1mmの2つの穴を配置した。注射器を使用して第1のセグメントにゲル潤滑剤を充填した。第2のセグメントも、同様に注射器を使用して水で充填した。このように構築された2セグメント環状IVRは、一定期間にわたって少量の膣潤滑剤および水性潤滑剤の両方を放出した。実施例5:水を収容する親水性の半透過性エラストマーセグメントおよび膣潤滑剤を収容する複数の穴を有する疎水性エラストマーセグメントで構築される2セグメント環状IVR0041実施例4の変形例として、リング軸に対して平行ではなく垂直に、直径約1mmの2つの穴をドリルで開けた。実施例4と同様の効果が得られた。実施例6:折畳み可能な疎水性チューブ0042実施例5のIVRは、小さな穴を有し、膣の圧力下で折畳み可能である疎水性チューブを用いることによって変更されてもよい。そのような圧力は、ルーメンから穴を通って環状IVRの外表面まで膣潤滑剤を放出するために必要な力を提供する。実施例7:支持バンドを有する折畳み可能な疎水性チューブ0043実施例1のIVRは、可撓性ばね材料例えば、ナイロンまたはばね鋼のバンドをリング内に組み込むことによって変更されてもよく、リングに対する支持および膣管内にリングを保持するために有用な収縮力を提供する。実施例8:構造的に支持された膜を含むIVR0044一例において、水溶液潤滑剤の送達を可能にするために、限定されないが、0.1mm~3mmの壁厚の、薄い水膨潤性チューブが作製される。この薄い構造は、リングを膣管内に維持するための均衡する力を提供するほど十分に強くない可能性がある。したがって、当該技術分野で周知の多数の支持構造を使用して水膨潤性チューブを補強することができる。一態様において、水膨潤性チューブは、限定されないが、2mm~10mmの断面直径で押出成形され、ファイバーメッシュ支持構造で包まれ、次いで、別の層の溶融水膨潤性チューブで被覆される。別の実施形態において、限定されないが、2mm~10mmの断面寸法の水膨潤性チューブは、限定されないが、チタン、KEVLAR、ナイロン、炭素繊維、ステンレススチール、もしくは他のばね状材料、または被覆金型ツール内で被覆することができるポリマーを含む材料でできた、ばねまたは金属メッシュ支持構造上に被覆される。得られた水膨潤性チューブは、リングに形成されると、限定されないが、約0.25~10Nの、IVRをその初期外径の10圧縮する力を有していた。得られたチューブは、限定されないが、約10~30cmの正しい長さに切断され、水膨潤性チューブの端部を一緒に直接溶接することにより、リングに形成される。別の態様において、その長さの水膨潤性チューブからリングを形成するためにコネクタが使用される。コネクタは、水膨潤性チューブを被覆するか、または水膨潤性チューブに挿入されるかのいずれかである部品である。コネクタは、水膨潤性チューブ内に溶接され、水膨潤性チューブの2つの端部の接続部を通って水溶液潤滑剤が漏れない、完全かつ水溶液潤滑剤密封性のデバイスを形成する。溶接は、溶剤溶接、熱溶接、誘導溶接、突合せ溶接、または当業者に周知の他の熱可塑性溶接技術によって行われる。デバイスは、この時点では乾燥しており、水溶液潤滑剤で充填されている。0045充填の一例において、水溶液潤滑剤は、注射器、または注射器が除去された後に再密封するコネクタ内に設けられたポートを通ってデバイスに進入する同様の充填装置を介して、限定されないが、1~12mLの体積でデバイス内に充填される。別の実施形態において、水溶液潤滑剤充填ポートは、水膨潤性チューブに取り付けられる。実施例9:逆止弁を有するIVD0046別の例において、薄い壁を有するデバイスは、膣内に配置された後、デバイスのコア内の水溶液潤滑剤の量が減少することに起因してつぶれる。この問題は、デバイスの水膨潤性エラストマーに支持構造を加えることによって軽減される。別の例において、デバイス内に気体が入ることは許容するが、感知できるほど水が逆止弁を通ってリングから出ることは許容しない逆止弁が、デバイス内に形成される。一例において、逆止弁は、水膨潤性チューブの2つの端部を一緒にトーラス形すなわち、IVRに接続するコネクタ内で組み立てられる。一例において、逆止弁は、水膨潤性チューブ内に取り付けられる。さらに別の例において、1枚の気体透過膜、例えばGORE-TEXが、コネクタ内に取り付けられ、水溶液潤滑剤が放出された後、デバイス内に空気が入ることを可能にする。さらなる例において、気体透過膜は、水膨潤性チューブに形成される穴の上に取り付けられる。実施例10:親水性チューブの硬直化0047一例において、水溶液潤滑剤の送達を可能にするために、水膨潤性チューブは薄く、限定されないが、0.1mm~3mmの壁厚である。この薄い構造は、デバイスを膣管内に維持するための均衡する力を提供するほど十分に強くない可能性がある。したがって、当該技術分野で周知の多数の支持構造を使用して水膨潤性チューブを補強することができる。一態様において、水膨潤性チューブは、限定されないが、2mm~10mmの直径で押出成形され、ファイバーメッシュ支持構造で包まれ、次いで、別の層の溶融水膨潤性チューブで被覆される。別の実施形態において、水膨潤性チューブは、限定されないが、チタン、KEVLAR、ナイロン、炭素繊維、ステンレススチール、もしくは他のばね状材料、または被覆金型内で被覆することができるポリマーを含む材料でできた、ばねまたは金属メッシュの支持構造上に被覆される。得られた水膨潤性チューブは、リングに形成されると、限定されないが、0.25~10Nの、IVRをその初期外径の10圧縮する力を有する。得られたチューブは、限定されないが、約10~30cmの正しい長さに切断され、水膨潤性チューブの端部を一緒に直接溶接することにより、リングに形成される。0048一実施形態において、この例のデバイスのルーメンは、水で充填される。別の実施形態において、ゲル形成剤がリングに付着されるかまたはリング内に挿入される。ゲル形成剤は、限定されないが、ヒドロキシエチルセルロースカラゲナン、デルマタン硫酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、メチルセルロース等のポリマーを含む。ゲル形成剤はまた、ラノリン、アロエベラ、保湿剤、防腐剤、ビタミンおよびプロバイオティクス、または当業者に既知の他の物質を含んでもよい。一態様は、水膨潤性チューブの端部に取り付けられ、その長さの水膨潤性チューブからトーラスを形成するために使用される、コネクタを使用する。コネクタは、水膨潤性チューブを被覆するか、または水膨潤性チューブに挿入されるかのいずれかである部品である。別の態様において、そこに取り付けられたコネクタは、ゲル形成剤の圧縮ペレットを保持する能力を有する。コネクタは、水膨潤性チューブ内に溶接され、水膨潤性チューブの2つの端部の接続部を通って水溶液潤滑剤が漏れない、完全かつ水溶液潤滑剤密封性のデバイスを形成する。溶接は、溶剤溶接、熱溶接、誘導溶接、突合せ溶接、または当業者に周知の他の熱可塑性溶接技術によって行われる。デバイスは、この時点では乾燥しており、水溶液潤滑剤で充填されている。実施例11:二重貯留部IVRデバイス00492つの別個の貯留部を含むIVRを構築した。一方の貯留部は親水性ポリマーから作製し、他方は、エラストマーに細孔を有する疎水性ポリマーから作製した。これらの別個の貯留部は、異なる液体/潤滑剤を保持および放出するために使用することができる。第1のセグメント親水性ポリマーは、水溶液または非水溶液潤滑剤を送達し、第2のセグメント疎水性ポリマーは、水性ゲル潤滑剤を送達した。水性ゲル潤滑剤は、チューブ壁の細孔を通って送達される。0050この例では、長さ80mmのTECOFLEXEG-85Aチューブセグメント横断面5.5mm×壁厚1.5mmおよび長さ80mmの親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンチューブセグメント横断面5.5mm×壁厚0.7mmからデバイスを製造した。PlasticWeldSystems,Inc.Newfane,NYの接合ダイHPS-EM:予熱10秒、加熱11秒、冷却15秒、出力16、移動距離3mmを使用してTECOFLEXセグメントの端部を密封した。端部を密封した後、0.5mmドリルビットを使用して、密封したチューブの片側に沿ってドリルで穴を開けた:約3mmごとに開始して各端部から20mmで終了し、20個の穴を開けた。これらの穴は、チューブの1つの壁にのみドリルで開けられ、内側ルーメンからチューブの表面までチャネルを形成した。他の実施形態において、穴が多くの方向を向くように、ロッドの全周囲に、軸方向にドリルで穴が開けられてもよい。別の実施形態において、この設計は、タンポン状デバイスとして構成されてもよい。親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンセグメントの端部は、接合ダイHPS-EMを使用して密封される。ダイ開口部から9mmにクランプを配置することにより、6秒の予熱サイクルの後、次の10秒の冷却サイクルとともに7秒の加熱サイクルを行った。誘導溶接機の分割ダイHPS-20を使用して各セグメントの端部を一緒に連結した。端部をダイ内に配置し、締め付け、出力50で25秒サイクル、続いて12秒のソーキングおよび20秒の冷却サイクルに供して端部の連結をもたらし、次いでリングを形成するために繰り返した。溶接中、TECOFLEXセグメントの細孔は、IVRの内輪に沿ってドリルで開けた穴を配置するように構成される。IVRを65°Cで5分間アニーリングし、10°Cで20分間冷却した。IVRの内輪に沿って、連結部を通してTECOPHILIC側のルーメンに27ゲージ針を挿入した。連結部の他の側のルーメンに別の針を挿入し、3mL注射器を使用して、他の針から液体が出始めるまで0.5グラムの水をIVR内に注入し、そうすることでIVRデバイスのTECOPHILIC側を充填した。100mLの水に1日IVRを浸漬した後、27ゲージ針および3mL注射器を使用してTECOFLEX側のルーメンに0.1グラムの0.2重量メチレンブルー/K-Y登録商標BrandJellyJohnsonJohnsonHealthcareProductsDivisionofMcNeil-PPC,Inc.、Skillman,NJ混合物を注入した。0051別の態様において、上述のデバイスは、当業者に周知の方法によって水膨潤性チューブがデバイス内に形成される、複数ステップの射出成形プロセスを介して作製されてもよい。実施例12:様々な形状のIVR0052本発明の技術のIVRのいずれの形状も、快適さの向上を促進するように、および/または膣管との接触の増加を促進するように変更することができる。例えば、IVRは、トロイド形から変形または変更されてもよい。実際に、列挙される例はどれも、タンポンの形状等の円筒形に容易に適応可能である例えば、下の実施例40~41を参照。一態様において、IVRは、膣上皮と接触するチューブの表面積を増加させるために、アコーディオンまたはふいごに類似する形状である。別の態様において、IVRの形状は、患者の快適さを向上させる楕円形である。別の態様において、ポッドまたはコアは、IVRの内側部分ではなく、IVRの外側部分に位置する。IVR上のポッドまたはコアの概念は、IVRに取り付けられるかまたはその中に挿入される1つもしくは2つまたはそれ以上のポッドまたはコアの追加である。ポッドまたはコアは、水溶液潤滑剤と同時にカラゲナン等の物質を送達する。別の態様において、リングは、平面から湾曲するように曲げられ、それによって患者の快適さを向上させることができ、膣上皮と接触する表面積を増加させることができる。さらなる態様において、リングはひょうたんの形状であり、これもまた患者の快適さを向上させる。さらなる態様において、IVRは円形状に調製され、リングの内側部分の4辺に、より多くの量の水溶液潤滑剤を収容する隣接するピローを有する。リングの寸法は、全径約60mmである。水溶液潤滑剤を収容するリングの外側部分は、直径3~10mmであり、膨張したポリマーチューブの直径は約7mmである。内側チューブの4辺に取り付けられた隣接するピローは、チューブの外側辺縁から最大10~25mm内側にある。これにより、ピロー型IVRの中心には最大10mmの液体潤滑剤のための中空部が残る。実施例13:挿入方法0053さらに別の態様において、デバイスは、デバイスもしくはリングアプリケーターWO/1999/038468号および米国特許第D442,688号、またはタンポンおよび潤滑剤もしくは保湿剤製品とともに供給されるものと同様の女性用製品アプリケーターを使用して膣内に挿入される。実施例14:IVR内の酸性化剤0054IVRの一例は、膣の天然酸性度を促進するために、水性潤滑剤中にpH調整剤例えば、アジピン酸、フマル酸アルキル、硫酸アルミニウム、酢酸カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸、氷酢酸、グルタミン酸、グリシン、塩化水素酸、乳酸、メチオニン、リン酸、酒石酸水素カリウム、クエン酸二水素ナトリウムナトリウム、クエン酸ナトリウム、二塩基リン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、乳酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸を含む。実施例15:水性潤滑剤の連続的放出0055本発明の技術のIVD、例えば、IVRは、必要とするまたは所望する女性に投与され、膣の乾燥または膣の不快感の緩和を提供するために、十分な量の水性および/または非水性潤滑剤例えば、ゲル潤滑剤を含むが、24~72時間にわたって、または最大5~7日を含むか、または最大30日まで連続的に放出される。別の態様において、膣の乾燥または膣の不快感の緩和を提供するために、十分な量の水性潤滑剤およびゲル潤滑剤が、数分から数時間にわたって最大24時間まで連続的に放出される。別の態様において、膣の乾燥または膣の不快感の緩和を提供するために、十分な量の水性潤滑剤およびゲル潤滑剤が、数日間3~7日にわたって連続的に放出される。別の態様において、水溶液潤滑剤およびゲル潤滑剤は、膣の乾燥または膣の不快感の十分な緩和を提供し、数分から数日間、必要に応じて、必要な場合に使用される様式で放出される。IVDは、数分から数日間所定の位置に留まり、女性が十分な緩和を覚えると判断した場合に除去されるか、または最大7日間まで所望される限り装着される。実施例16:TECOPHILICSP-80A-150で構築される中実ポリマーマトリクスIVR1.TECOPHILICSP-80A-150の押出成形0056ポリマーロッドを形成するために、当業者に既知の方法を使用して親水性ポリマーTECOPHILICSP-80A-150LubrizolAdvancedMaterials,Inc.、Cleveland,OHを押出成形した。簡潔に述べると、BrabenderC.W.BrabenderInstruments,Inc.、SouthHackensack,NJ単一スクリュー押出機を使用して、4.5mmロッドダイを通して約200gのTECOPHILICSP-80A-150水分0.077まで乾燥したを押出成形し、横断面5.5mmのロッドを得た。温度は、T1=125°C、T2=120°C、T3=120°C、T4=115°C、スクリュースピードは25rpmであった。2.TECOPHILICSP-80A-150IVRデバイスを調製するための手順0057限定されないが、乾燥質量の150まで水和膨張することができる水膨潤性ポリマーを使用して、例えば、TECOPHILICSP-80A-150を用いて、種々の流体を保持することができるマトリクスIVRを構築した。TECOPHILICSP-80A-150のロッド横断面5.5mmを110mmに切断し、分割ダイ溶接機HPS-20を出力45で25秒の設定で使用して誘導溶接により端部を連結し、続いて18秒のソーキングおよび20秒の冷却サイクルを行った。連結部が完成した後、連結部の冷却を支持するために小さなビーカーの内側で10分間冷却させた。一晩保存した後、1125mL三角フラスコの円筒状ネックの周囲にリングを固定し、対流式オーブン内で80°Cで5分間加熱し、次いで室温で10分間空冷することによって、デバイスを円形にするようにリングをアニーリングした。3.等浸透圧マトリクスIVRデバイスを調製するための手順0058等浸透圧液を充填したマトリクスIVRを次のように調製した。30mMNaClpH5、305mOsmを含む100mLの100mM酢酸緩衝液中にTECOPHILICSP-80A-150膣内リングIVRを4日間入れ、ポリマーを平衡まで膨張させた。4.低浸透圧マトリクスIVRデバイスを調製するための手順0059低浸透圧液を充填したマトリクスIVRを次のように調製した。100mLの蒸留脱イオン水DDI中にTECOPHILICSP-80A-150IVRを4日間入れし、ポリマーを平衡まで膨張させた。5.高浸透圧マトリクスIVRデバイスを調製するための手順0060高浸透圧液を充填したマトリクスIVRを次のように調製した。100mM酢酸緩衝液と、30mMNaClおよび3.8MグリセロールpH5、428mOsmとの70/30v/v混合液100mL中にTECOPHILICSP-80A-150IVRを4日間入れ、ポリマーを平衡まで膨張させた。代替として、グリセロールがプロピレングリコールで置き換えられてもよい。6.VFSマトリクスIVRデバイスを調製するための手順0061膣液模倣物VFSを充填したマトリクスIVRを次のように調製した。1LのVFSを調製するために以下を組み合わせた:5gのグルコース、3.51gのNaCl、2.0gの乳酸、0.4gの尿素、0.222gの水酸化カルシウム、0.16gのグリセリン、0.02gのウシ血清アルブミン、1gの氷酢酸、および1.4gの水酸化カリウムをDDI水に加えた。続いて、5mLの1MHClを加えてpHを4.21とし、次いでDDI水を加えて1Lの体積とした。100mLのVFS中にTECOPHILICSP-80A-150IVRを3日間入れ、3.2mLのVFSでポリマーを平衡まで膨張させた。実施例17:親水性シリコンポリウレタンマトリクスIVR0062以下のプロトタイプの目的は、シリコン材料からIVRを構築することであった。この実施形態では、親水性シリコンポリウレタンDSMBiomedical、Berkeley,CAロッドのセグメントを155mm横断面5.2mmに切断した。セグメントを一緒に突合せ溶接することにより端部を連結し最大出力、溶融時間8秒、リングを形成した。一晩硬化させた後、生じた成形バリをポリマーリングから除去した。実施例18:ポッドホルダーを有するTECOPHILICHP-93A-100マトリクスデバイス0063ポッドを保持するために、膨潤性ポリマーマトリクスIVRと非膨潤性エラストマーセクションとを組み合わせてIVDを構築した。ポッドは、膣腔と接触するとそこを通って製剤が放出される、少なくとも1つの開口部を有するポリマーチャンバである。チャンバは除放製剤を収容し、該製剤は、水膨潤性ポリマーおよび膣内に投与可能な物質を含む。除放製剤とは、1時間以上から最大数日間までの期間にわたって放出される、膣内に投与可能な物質の製剤を意味する。ポッドホルダーを含む30mmセグメントは、射出成形したTECOFLEXEG-85Aポッドホルダーから切り出した。TECOPHILICHP-93A-100ロッド横断面4.6mmを105mmに切断した。100mLビーカー内で5分間70°CでTECOPHILICポリマーセグメントをアニーリングして真円度の高いリング形状を形成し、次いで、室温RTで15分間冷却してセグメントに初期曲率を提供した。TECOPHILICロッドの端部をTECOFLEXポッドホルダーセグメントの端部に突合せ溶接することによりリングを形成した最大出力、溶融時間8秒。実施例19:ポッドホルダーを有するTECOPHILICHP-93A-100貯留部デバイス0064本発明のデバイスは、ポッドを保持するために、膨潤性貯留部IVRと非膨潤性セクションとを組み合わせる。各半片がポッドホルダーを含み、80mmの長さになるように、射出成形したTECOFLEXEG-85AポッドホルダーIVRを半分に切断した。TECOPHILICHP-93A-100チューブ横断面4.8mmおよび壁厚250μmを76mmに切断した。ステンレススチールのばね横断面4.01mm、ワイヤ直径0.51mm、3コイル/cmを80mmに切断した。5mmのTecophilicチューブをTECOFLEXロッドの上に重ね、次いで、横断面を5.5mmに増加させるために、幅5mm、長さ80mmのアルミホイルに包んだ。誘導溶接機内に出力45で25秒連結部を配置し、次いで8秒のソーキングおよび10秒の冷却を行ってチューブをロッドに連結した。チューブ内にばねを挿入し、チューブの他方の端部がロッド上で重複できるように圧縮し、上記手順を繰り返してリングを形成した。アルミホイルを除去することにより完全なIVRを得た。実施例20:乳酸菌ポッド0065実施例では、乳酸菌等の材料でできたペレットを保持および放出する目的で、アクリロニトリルブタジエンスチレンABSからポッドを構築した。実施例18および19にて上述したポッドホルダーを有するマトリクスIVDおよび貯留部IVD内にポッドを挿入した。ペレットは、NaturalFactorsCoquitlam,BC、CanadaのMultiAcidophilusカプセルに含まれる粉末から作製した。手動の卓上プレスCarverInc.、Wabash,INを使用して、1.5分間5000lbの圧力で、約170mgの粉末を高さ4.6mm×直径6mmのペレットに圧縮した。1/4インチのABSロッド原料を使用して、旋盤上で高さ5.8mmおよび直径6.5mmの内部寸法を有するABSポッドを製造した。これらのポッド内にペレットを挿入し、ABSセメントを使用して1.5mmの開口部を有するABSリッドまたはキャップをポッド上に接着し、ペレットを内部に密封した。放出試験のためにマトリクスポッドホルダーおよび貯留部ポッドホルダー内にポッドを挿入した。実施例21:マトリクスポッドホルダーおよび100乳酸菌ペレットを有するIVR0066乳酸菌ペレットを保持および放出する、水膨潤性セクションおよび非膨潤性セクションを組み合わせたIVRを構築した。上述のTECOPHILICHP-93A-100マトリクスポッドホルダーIVRを使用した。手動の卓上プレスを使用して、1.5分間5000lbの圧力で、NaturalFactorsのMultiAcidophilusカプセルの中身の約170mgの粉末を高さ4.6mm×直径6mmのペレットに圧縮した。TECOFLEX1-MP接着剤を使用して、射出成形によって作製したエラストマーの円形の穴の中に乳酸菌ペレット直径6mm×高さ4.6mm、0.1717gを接着した。円筒状ペレットの暴露された円形の側面のうちの1つのみを接着剤で被覆した。使用前にデバイスの内容物の漏れまたは分注を防止するために、ペレットを覆う除去可能な接着ストリップを用いて同等のデバイスを製造した。実施例22:HPC/乳酸菌ペレット/ポッド0067ポッドから乳酸菌を放出することができるIVRを構築した。ポッドはABSから作製され、HPC/乳酸菌混合物からなるペレット形態の材料を保持および放出する。この実施形態において、KlucelGFPharmヒドロキシプロピルセルロースHPCHerculesInc.、Wilmington,DEをNaturalFactorsのMultiAcidophilusカプセル50/50重量から得た粉末と組み合わせることによってペレットを作製した。手動の卓上プレスを使用して、1.5分間5000lbの圧力で、約170mgの粉末を高さ4.6mm×直径6mmのペレットに圧縮した。高さ5.8mmおよび直径6.5mmの内部寸法を有するABSポッド内にペレットを挿入した。ABSセメントを使用して1.5mmの開口部を有するABSリッドをポッド上に接着し、ペレットを内部に密封した。放出試験のためにマトリクスポッドホルダー実施例18および貯留部ポッドホルダー実施例19内にポッドを挿入した。使用前にポッドの内容物の漏れまたは分注を防止するために、ポッドを覆う除去可能な接着ストリップを用いて同等のデバイスを製造した。実施例23:HECペレット/ポッドデバイス0068本実施例では、ABSから構築されたヒドロキシエチルセルロースHEC潤滑剤等の材料でできたペレットを保持および放出する目的で、ABSからポッドを構築した。ペレットは、1重量のローダミンBイソチオシアネートデキストランおよび99重量のNatrasol商標250HXヒドロキシエチルセルロースHECから作製した。手動の卓上プレスCarverInc.、Wabash,INを使用して、1.5分間5000lbの圧力で、約170mgの粉末を高さ4.6mm×直径6mmのペレットに圧縮した。またペレットは、同等の方法を使用して、100重量のNatrasol商標250HXヒドロキシエチルセルロースからも作製した。高さ5.8mmおよび直径6.5mmの内部寸法を有するABSポッド内にペレットを挿入した。ABSセメントを使用して1.5mmの開口部を有するABSリッドをポッド上に接着し、ペレットを内部に密封した。放出試験のためにマトリクスポッドホルダー実施例18および貯留部ポッドホルダー実施例19内にポッドを挿入した。使用前にデバイスの内容物の漏れまたは分注を防止するために、ペレットを覆う除去可能な接着ストリップを用いて同等のデバイスを製造した。実施例24:マトリクスポッドホルダーデバイス内のK-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標0069本実施例では、K-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標オビュール等のグリセリンオビュールをマトリクスポッドホルダーIVR内に取り付けた。TecophilicHP-93A-100マトリクスポッドホルダーIVR実施例18を使用した。10mmアレンレンチ上でポッドホルダーを延伸し、オーブン内で5分間100°Cでアニーリングした。次いで、5mLシンチレーションバイアル上でポッドホルダーを延伸し、100°Cで5分間オーブンに入れた。室温で20分間冷却した後、ポッドホルダー内にK-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標オビュールを挿入した。実施例25:グリセロールを充填したTECOPHILICHP-60D-35貯留部デバイス0070グリセロールを充填した貯留部IVRを次のように構築した。横断面4.8mmおよび壁厚1.10mmを有する親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンTECOPHILICHP-60D-35チューブを使用して膣内リングを構築した。チューブを170mmの長さに切断し、先端形成ダイを使用して両端を密封した。チューブの横断面は接合ダイクランプの内径5.5mmよりも小さかったため、空気が圧縮し、クランプは使用不能であった。圧縮されていないクランプは、チューブを支持してダイ内に誘導するためになおも使用された。ダイ開口部から1cmにクランプを配置することにより、10秒の予熱サイクルの後に11秒の加熱サイクルを行った10秒の予熱サイクルの後にチューブを手動でダイ開口部内に入れた。15秒の冷却サイクルを続けて行い、2~3mmの先端を得た。両方の端部を密封した後、誘導溶接機を使用して端部を一緒に連結してリングを形成した。端部をダイ内に配置し、締め付け、出力45で27秒サイクル、続いて18秒のソーキングおよび15秒の冷却サイクルに供した。代替として、グリセロールがプロピレングリコールで置き換えられてもよい。実施例26:親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンルーメンデバイス壁厚0.7mm0071TECOPHILICHP-60D-35横断面5.5mm×壁厚0.7mmと同様の親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンDSMBiomedical、Berkeley,CAから構築された貯留部IVRを169mmに切断し、接合ダイHPS-EM:予熱6秒、加熱7秒、冷却10秒、出力20、移動距離9.0mmを使用して端部を密封した。密封後、誘導溶接機出力55で25秒、ソーキング15秒、冷却15秒を使用して端部を一緒に溶接した。一晩硬化させた後、連結部を通して2本の27ゲージ針をルーメンに挿入した。別の実施形態では、圧縮されたトーラスの内壁を通して注射針を挿入した。下の実施例28、29、および31に記載される種々の液体で充填された注射器を使用して、1本の注射針によりルーメンを混合液で充填した。一実施形態において、充填後に、TECOFLEX1-MP接着剤を使用して注射針の穴を密封した。実施例27:親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンルーメンデバイス壁厚1.5mm0072TECOPHILICHP-60D-35横断面5.5mm×壁厚1.5mmと同様の親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンから構築された貯留部IVRを169mmに切断し、接合ダイHPS-EM:予熱10秒、加熱11秒、冷却15秒、出力16、移動距離4.0mmを使用して端部を密封した。密封後、誘導溶接機出力55で25秒、ソーキング15秒、冷却15秒を使用して端部を一緒に溶接した。一晩硬化させた後、連結部を通して2本の27ゲージ針をルーメンに挿入した。別の実施形態では、圧縮されたトーラスの内壁を通して注射針を挿入した。下の実施例30および32に記載されるような種々の潤滑剤で充填された注射器を使用して、1本の注射針によりルーメンを混合液で充填した。一実施形態において、充填後に、TECOFLEX1-MP接着剤を使用して注射針の穴を密封した。実施例28:70重量グリセロール/30重量水:親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン壁厚0.7mm貯留部デバイス0073グリセロールと水の混合物を収容する貯留部IVRを記載されるように構築した。実施例26の注射器法を使用して、実施例26のデバイスを70/30重量の水/グリセロール混合物で充填した。代替として、グリセロールがプロピレングリコールで置き換えられてもよい。実施例29:100グリセロールを充填した親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン壁厚0.7mm貯留部デバイス0074グリセロールを収容する貯留部IVRを記載されるように構築した。実施例26の注射器法を使用して、実施例26のデバイスを100グリセロールで充填した。実施例30:100グリセロールを充填した親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン壁厚1.5mm貯留部デバイス0075グリセロールを収容する貯留部IVRを記載されるように構築した。実施例27の注射器法を使用して、実施例27のデバイスを100グリセロールで充填した。実施例31:DDI水を充填した親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン壁厚0.7mm貯留部デバイス0076DDI水を収容する貯留部IVRを記載されるように構築した。実施例26の注射器法を使用して、実施例26のデバイスをDDI水で充填した。実施例32:DDI水を充填した親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン壁厚1.5mm貯留部デバイス0077DDI水を収容する貯留部IVRを記載されるように構築した。実施例27の注射器法を使用して、実施例27のデバイスをDDI水で充填した。実施例33:遠隔負荷NaCl貯留部デバイス0078水で充填され、デバイスの壁に穿刺または穿孔することなく製造された貯留部IVRを構築した。長さ120mmに切断された、横断面4.8mmおよび壁厚約250μmを有するTECOPHILICHP-93A-100でできたチューブを使用してIVRを調製した。横断面4.6mmの中実ロッド形状の同じポリマーを、チューブを密封するためのプラグとして使用するために20mmのセグメントに切断した。1つのプラグをチューブの一方の端部に10mm挿入し、次いで、0.3784および0.6873グラムのNaClをそれぞれ各デバイス内に入れた。NaClの添加後、チューブの2つの端部が連結して閉鎖システムを形成するまで、プラグの他方の端部をチューブの開放端部に挿入した。誘導溶接機を使用してチューブの端部を一緒に連結し、それらをプラグ上に連結した。プラグをダイ内に配置し、締め付け、出力45で25秒サイクル、続いて8秒のソーキングおよび10秒の冷却サイクルに供した。一晩硬化させた後、37°CのDDI水250mL中にIVRを入れた。5日後、IVRの質量は約2.5グラム増加し、内部は液体で充填されていた。浸漬から7日後に0.6873gのNaClで充填されたIVR外部の残りの流体のサンプル採取を行ったところ、浸透圧は62mOsmであることが分かり、このIVRは血漿よりも低浸透圧であった。内部に加えられるNaClの量または浸漬するためにIVRを入れる水の量を調節し、最終的な平衡濃度のNaClを使用して、体と比較して高浸透圧、等浸透圧、または低浸透圧であるIVRの内部ルーメンを作製した。実施例34:97/3重量水/グリセロール貯留部遠隔負荷法0079注射器を用いた穿刺により膜に穴を形成することなくIVR内に負荷されたグリセロールと水の混合物で充填されたIVR。長さ120mmに切断された、横断面4.8mmおよび壁厚約250μmを有するTECOPHILICHP-93A-100からできたチューブを使用してIVRを構築した。チューブにグリセロールを負荷するために、専用の圧縮ばね長さ120mm、横断面4.01mm、ワイヤ0.51mm、3コイル/cmとともに、チューブの各サンプル中に0.8グラムのグリセロールを入れた。断面直径4.6mmのTECOPHILICHP-93A-100の中実ロッドを、チューブの端部を密封するためのプラグとして使用するために20mmのセグメントに切断した。10mmのポリマープラグをチューブの2つの開放端部に挿入し、端部を一緒に連結することにより、閉鎖リングまたはチューブが形成される。溶接機の中に適合するように、幅1cm×長さ80mmの1枚のアルミホイルを連結部の周囲に巻いて横断面を5.5mmに増加させた。誘導溶接機を使用してチューブの端部を一緒に連結し、それらをプラグ上に連結した。プラグをダイ内に配置し、締め付け、出力45で25秒サイクル、続いて8秒のソーキングおよび10秒の冷却サイクルに供した。一晩硬化させた後、37°CのDDI水20mL中にIVRを入れた。2日後、IVRの質量は2~2.3グラム増加し、内側ルーメンは、97重量の水と/3重量のグリセロールとの混合物である液体で充填されていた。内部に加えられるグリセロールの量を増加させる/減少させるか、またはデバイスを浸漬する水の量を増加させる/減少させることは、最終的なグリセロール対水の比率、そして最終溶液の浸透圧に影響を及ぼす。またデバイスは、浸漬するために水とグリセロール等の混合物中に入れられてもよい。こうすることで水およびグリセロールがデバイス内に負荷される。代替として、デバイスは、初期浸漬のために水中に入れられ、次いで、グリセロールを水中に引き寄せるためにグリセロールまたは他の混合物中に入れられる。0080限定されないが、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、カラゲナンすなわち、硫酸化された多糖類、他の潤滑性または水和性物質、塩、および高浸透圧水性剤等を含む物質を使用して、IVRに水性の液体潤滑剤を負荷するための浸透圧勾配を形成するために適切な物質が使用されてもよい。実施例35:DDI水貯留部デバイス0081DDI水を充填した貯留部IVRを次のように構築した。低浸透圧溶液例えば、添加材を僅かに含むかまたは全く含まない水を充填したデバイスを構築し、水の制御送達を実証した。下に記載する実施形態において、膣腔内の高浸透圧膣液溶液が、一定期間すなわち、数日1~5日および潜在的に最大30日にわたって徐々にIVRから水を送達する様式で、IVRから水または水蒸気を浸透圧的に引き寄せる。長さ120mmに切断された、横断面4.8mmおよび壁厚250μmを有するTECOPHILICHP-93A-100でできたチューブを使用してIVRを構築した。横断面4.6mmの中実ロッドと同じポリマーを、チューブを密封するためのプラグとして使用するために20mmの長さのセグメントに切断した。プラグの一方の端部をチューブ内に10mm挿入し、圧縮ばね長さ120mm、横断面幅4.01mm、ODワイヤ0.51mm、3コイル/cmをチューブに挿入し、プラグの他方の端部をチューブの開放端部に挿入して閉鎖チューブを形成した。別の実施例では、ばね/支持部がデバイスから省略される。誘導溶接機を使用してチューブの端部を一緒に連結し、それらをプラグ上に融合させた。その上にチューブを有するプラグをダイ内に配置し、締め付け、出力45で25秒サイクル、続いて8秒のソーキングおよび10秒の冷却サイクルに供した。一晩硬化させた後、連結部を通してIVRの内輪に沿ってルーメンに27ゲージ針を挿入した。連結部の他方の側のルーメンに別の針を挿入した。別の実施形態では、圧縮されたトーラスの内壁を通して注射針を挿入した。3mL注射器を使用して、他の針から水が出始めるまで約1.5グラムの二重蒸留DDI水をIVR内に注入し、IVRを液体で充填した。所定の位置に針を残したまま、IVRを100mLのDDI水中に入れ、ポリマーを平衡膨張に到達させた。実施例36:複数ルーメン:マトリクス/貯留部0082各々が、異なる種類の液体/潤滑剤を保持する、それぞれ、中実および中空、またはマトリクスおよび貯留部の、2つの異なる種類の液体/潤滑剤貯留部を使用して、次のようにIVDを構築した。TECOPHILICHP-93A-100チューブ断面直径4.8mmおよび壁厚250μmを40.5mmに切断した。TECOPHILICHP-93A-100ポリマーロッド横断面4.6mmを91.5mmに切断した。50mLビーカー内で、5分間70°Cでロッドセクションをアニーリングし、次いで、室温で空冷して円形の最終生成物を得た。ステンレススチールのばね横断面4.01mm、ワイヤ直径0.51mm、3コイル/cmを38.45mmに切断した。TECOPHILICHP-93A-100チューブの5mmのセクションをTECOPHILICHP-93A-100ロッドの上に重ね、次いで、横断面を5.5mmに増加させるために、幅3mm×長さ80mmの1枚のアルミホイルに包んだ。分割ダイ溶接機HPS-20、PlasticWeldSystems,Inc.を出力45で25秒使用して、得られた連結部を誘導溶接し、次いで8秒のソーキングおよび10秒の冷却を行ってチューブをロッドに連結した。チューブの開放端部にばねを挿入し、チューブの他方の端部をTECOPHILICHP-93A-100ロッドの他方の端部上に重複させるように圧縮し、次いで、横断面を5.5mmに増加させるために、幅3mm×長さ80mmの1枚のアルミホイルに包んだ。分割ダイ溶接機HPS-20、PlasticWeldSystems,Inc.を出力45で25秒使用して、得られた連結部を誘導溶接し、次いで8秒のソーキングおよび10秒の冷却を行ってチューブをロッドに連結し、完全なリングを形成した。各連結部を通してチューブセクションのルーメンに27ゲージ針を挿入し、3mL注射器を使用して、一方の針を通してルーメンをグリセロールで充填する一方で、他方の針から空気を逃がした。一実施形態において、次いで、TECOFLEX1-MPAdhesiveLubrizolAdvancedMaterials,Inc.、Cleveland,OHを使用して、充填後に針穴を密封した。実施例37:穴/細孔を有するTECOFLEXEG-85A貯留部デバイス0083負荷した潤滑剤/液体の放出を可能にする細孔を有する疎水性ポリマーから貯留部IVRを構築した。TECOFLEXEG-85Aチューブ横断面5.5mm×壁1.5mmを159mmに切断し、接合ダイHPS-EM:予熱10秒、加熱11秒、冷却15秒、出力16、移動距離3mmを使用して端部を密封した。端部を密封した後、0.5mmドリルビットを使用して、密封したチューブの片側に沿ってドリルで穴を開けた:約3mmごとに開始して各端部から20mmで終了し、ロッドセグメントに40個の穴を開けた。穴は、チューブの一方の壁にのみドリルで開けられ、内側ルーメンからチューブの表面までチャネルを形成した。ドリルで穴を開けた後、IVRの内輪に沿ってドリルで開けた穴を配置する構成で、誘導溶接機出力37で25秒、ソーキング12秒、冷却15秒を使用して端部を一緒に溶接した。27ゲージ針および3mL注射器を使用して、TECOFLEXEG-85A側のルーメンに0.2重量メチレンブルー/K-Y登録商標BrandJelly混合物0.1グラムを注入した。使用前にデバイスの内容物の漏れを防止するために、除去可能な接着ストリップを用いて同等のデバイスを製造した。実施例38:貯留部チャンバを分離するポリマープラグを有する二重貯留部IVRデバイス00842つの貯留部を分離する疎水性ポリマーをとともに、親水性エラストマーから2つの別個の貯留部を含むIVRを構築した。これらの別個の貯留部は、異なる液体/潤滑剤を保持および放出するために使用することができる。この実施形態では、2本の長さ80mmの親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンチューブセグメント横断面5.5mm×壁厚0.7mmからデバイスを製造した。接合ダイHPS-EMを使用して親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンセグメントの端部を密封した。ダイ開口部から9mmにクランプを配置することにより、6秒の予熱サイクルの後、次の10秒の冷却サイクルとともに7秒の加熱サイクルを行った。TECOFLEXEG-85Aの長さ5mmのセグメント横断面5.5mm2本をセパレータ/コネクタとして機能するように切断した。これらのコネクタは、水溶液潤滑剤が第1のセグメントから第2のセグメント内に入ることを許容しない特性を有し、2つの独立した体積を形成する。FennerDrivesMannheim,PAのポリウレタン突合せ溶接キットを最大出力で使用して、チューブセグメントの端部上でTECOFLEXEG-85Aセグメントを溶解した。次いで、同じ手順を用いてこれらの端部を一緒に溶解してIVRを生成した。連結部を通してIVRの内輪に沿って一方のルーメンに27ゲージ針を挿入した。連結部の他の側のルーメンに別の針を挿入し、3mL注射器を使用して、他の針から液体が出始めるまで0.8グラムの水をIVR内に注入した。他方のチャンバについても同じ手順を繰り返したが、0.8gの70/30重量グリセロール/水混合物を使用した。一実施形態において、充填後に、TECOFLEX1-MP接着剤を使用して注射針の穴を密封した。実施例39:タンポン状貯留部デバイス0085本実施例は、潤滑デバイスの代替の設計を実証する。この実施例では、TECOPHILICHP-93A-100チューブ横断面10.1mm×壁厚1.56mmを60mmに切断した。2枚のアルミニウム板間でチューブの各端部約2mmを145°Cで20秒軽く締め付け、チューブの各端部を封入した。チューブのいずれかの端部に27ゲージ針を挿入し、注射器を使用して、針のうちの1本を通してチューブ内にグリセロールを注入した。一実施形態において、次いで、チューブの各端部の1~2cmを約50mgのTECOFLEX1-MP接着剤に浸漬し、針の穴を密封した。接着されていない長さが3cm残った。実施例40:二重貯留部タンポンデバイス0086本実施例は、異なる潤滑剤を送達する2つの異なる貯留部を有する潤滑デバイスの代替の設計を実証する。TECOPHILICHP-93A-100チューブ横断面9.53mm、壁厚1.4mmの30mmセグメントを2本切断した。TECOFLEXEG-85Aプラグ横断面7mm、長さ5mmを各チューブの端部に挿入し、FennerDrivesのポリウレタン突合せ溶接キットを最大出力で使用して、各チューブの端部内でプラグを溶解し、チューブを密封した。各チューブを密封した後、同じ手順を用いて一方の端部を別の端部と連結し、長さ約60mmの二重貯留部デバイスを生成した。連結部を通してデバイスの一方のルーメンに27ゲージ針を挿入した。デバイスの端部に別の針を挿入し、3mL注射器を使用して、他の針から液体が出るまで0.8グラムの水をIVR内に注入し、そうすることでチャンバのうちの一方を充填した。他方のチャンバについても同じ手順を繰り返したが、0.8gの70/30重量グリセロール/水混合物を使用した。一実施形態において、充填後に、TECOFLEX1-MP接着剤を使用して注射針の穴を密封した。調製された複数ルーメンIVRデバイスと同様の中実または中空セクション/ルーメンの任意の組み合わせを用いてタンポン状デバイスを作製することができる。実施例41:100重量の水膨潤性ポリウレタンデバイス0087HaakeMinilabThermoElectronCorporation、Newington,NH押出機上で、水膨潤性ポリウレタンHP-93A-100を断面寸法5.5mm、長さ約155mmのコードに押出成形した。誘導溶接を使用してデバイスをリング状に溶接し、ガラス製コーン上で70Cで30分間アニーリングした。得られたデバイスを測定し、300mLの膣液模倣物90.6mM塩化ナトリウム、25.6mM乳酸ナトリウム、および17.7mM酢酸中で膨張させた。2日にわたり、デバイスは、その初期質量の約2倍である平衡質量まで膨張した。空気中に配置されると、デバイスは、接触していた表面に水分を提供し、触れると湿潤しており、周囲雰囲気への水分の形態で質量を失った。実施例42:マトリクスおよび貯留部タンポンデバイス0088本実施例は、潤滑剤を送達する貯留部セクションおよびマトリクスセクションを有する潤滑デバイスの代替の設計を実証する。TECOPHILICHP-93A-100チューブ断面直径4.8mmおよび壁厚250μmのセグメントを30mmに切断した。TECOPHILICHP-93A-100ポリマーロッド横断面4.6mmを30mmに切断した。TECOPHILICHP-93A-100ロッドセクションをチューブセクションの端部に10mm挿入し、次いで、横断面を5.5mmに増加させるために、幅3mm、長さ80mmの1枚のアルミホイルに包んだ。分割ダイ溶接機HPS-20Yを出力45で25秒使用して、得られた連結部を誘導溶接し、続いて8秒のソーキングおよび10秒の冷却を行ってチューブをロッドに連結した。TECOPHILICHP-93A-100ロッドの5mm長セクションをチューブセクションの他方の開放端部に挿入し、次いで、横断面を5.5mmに増加させるために、幅3mm、長さ80mmの1枚のアルミホイルに包んだ。分割ダイ溶接機HPS-20:PlasticWeldSystems,Inc.、Newfane,NYを出力45で25秒使用して、得られた連結部を誘導溶接し、次いで8秒のソーキングおよび10秒の冷却を行ってチューブを5mmロッドセクション上に連結し、チューブセクションを密封した。連結部を通してチューブセクションのルーメンに27ゲージ針を挿入した。デバイスの端部に別の針を挿入し、3mL注射器を使用して、他の針から液体が出るまで0.2グラムの水をIVR内に注入し、そうすることでルーメンを充填した。一実施形態において、充填後に、TECOFLEX1-MP接着剤を使用して注射針の穴を密封した。TECOFLEX1-MP接着剤を10分間硬化させた後、デバイスを50mLの水中に沈め、デバイスのロッド/マトリクスセクションを浸漬/膨張させた。24時間浸漬した後、ロッド/マトリクスセクションは0.45gの水を含んで膨張していた。生物学的実施例実施例43:インビボヒツジ試験の手順0089動物モデルにおける流体または潤滑剤の送達を実証するために設計された選択されたIVRを使用して、ヒツジ動物モデルを使用したインビボ有効性試験を行った。これらの試験の目的は、種々の選択されたIVR設計から放出されるまたはIVR設計に応じてヒツジの膣ルーメン内に見られる流体の量を測定することである。ヒツジモデルにおいて使用した上述の設計は、1等浸透圧酢酸緩衝液マトリクスIVR実施例16.3、297/3重量水/グリセロール貯留部IVR実施例34、370/30重量酢酸緩衝液/グリセロールマトリクスIVR実施例16.5、4100グリセロール貯留部IVR実施例25、570/30重量グリセロール/水貯留部IVR実施例28、6DDI水貯留部IVR実施例35、7DDI水マトリクスIVR実施例16.4、8未投与/ベースラインデータIVRなしの未投与対照、および9熱可塑性脂肪族ポリウレタンPUIVRプラセボ対照IVR等のIVRを含む等浸透圧、低浸透圧、および高浸透圧溶液を含む。未投与/ベースラインデータおよびプラセボIVRデータは、最大5日連続でN=6匹の動物を使用して得た。各IVR設計N=3の重量を予め測定し、ヒツジの膣管内約6~9cmに配置した頸部近くの膣管に一貫して配置した。各IVR設計を最大5日間ヒツジの膣内に留置した。実施例44:Weck-Cel登録商標を用いて膣液の量を判定するための手順0090IVR設計から放出されたまたはIVR設計の結果として産生された流体の量を判定するために、各サンプルについて、特製ゲルアプリケーター装置に取り付けた三角形の先端を有するWeck-Cel登録商標MedtronicInc.、Fridley,MNスワブを膣内約6cmの膣粘膜上皮上に2分間置き、膣粘膜上皮と確実に接触するように床に対して平行に保持した。三角形の先端を有するWeck-Cel登録商標スワブは、最大約400μlまでの水または水性の液体を容易に吸収する。Weck-Cel登録商標スワブの測定は、6時間目と、1、2、3、4、および5日目に行った。膣管において放出または産生された流体の結果として回収された流体の量を判定するために、各サンプル抽出時点の前および直後にWeck-Cels登録商標スワブの重量を測定した。各群のヒツジについて、回収されたWeck-Cel登録商標スワブの重量を複数日の未投与/ベースラインおよびプラセボIVRデータと比較した。統計的評価のために、不等分散および不等サンプルサイズのスチューデントの両側t検定を用いて、スワブ重量測定値におけるプラセボWeck-Cel登録商標スワブの変化と比較してWeck-Cel登録商標スワブ重量α=0.05の変化の統計的有意性を調べた。その結果を表1に示す。低浸透圧IVR設計は、Weck-Cel登録商標による流体回収において、1日当たり、プラセボ測定値の約70~220の増加を示した。重要なのは、100グリセロール貯留部IVR実施例25および70/30重量グリセロール/水貯留部IVR実施例28の2つの高浸透圧IVR設計で、Weck-Cel登録商標スワブの結果が、最大5日間の試験期間の間に、1日の膣液レベルにおいて、プラセボ対照の測定値に優る統計的に有意なα=0.05、スチューデントの両側t検定増加を示すことである。IVR100グリセロール貯留部IVRおよび70/30重量グリセロール/水貯留部IVRの両方を含む高浸透圧溶液は、1日当たり、Weck-Cel登録商標法を使用して回収されたプラセボ流体レベルの約360~470の増加を示した。実施例45:ヒツジにおけるIVRからの流体放出を判定するためのIVR重量質量における試験後の相違0091IVRデバイスの効果を監視する2番目の方法は、ヒツジの膣ルーメン内にIVRを5日間留置する前および後にIVRの重量を測定することを伴う。表2に示すように、重量の減少負の変化は、IVRからの流体放出を意味した。最終的な測定時点の後、IVRを取り出し、70/30vイソプロピルアルコール/水溶液で洗浄してあらゆる表面基質すなわち、残留粘膜を除去し、重量を測定して最大5日間ヒツジの膣粘膜上皮に暴露した後のIVRの流体重量の変化を判定した。低浸透圧デバイス97/3重量水/グリセロール貯留部、DDI水貯留部、DDI水マトリクスおよび等浸透圧IVR酢酸緩衝液マトリクスは、最大5日間の試験期間にわたって100~900ミリグラム約100~900μlの流体を送達したことから、効果的な流体の送達が示唆された。不等分散および不等サンプルサイズを用いたスチューデントの両側t検定α=0.05を使用して、IVRの質量の変化をプラセボIVRの質量の変化と比較した。予想したように、これらの低浸透圧IVRは、IVR質量において統計的に有意な減少をもたらし、ヒツジの膣への液体の送達を示した。実施例46:IVRの機械的試験:力対圧縮データ0092BluehillLiteNorwood,Massachusettsソフトウェアを用いて、Instron3342Norwood,Massachusetts上で周期的な圧縮‐弛緩プログラムを使用して、リングをその初期外径の10分の1に圧縮するために必要な力の量を測定することにより、ヒツジにおいて検討したIVRのIVR機械特性について調べた。小さな溝のある基部にリングを配置し、上方の圧力変換器に取り付けられたプローブから最小限の圧力によって直立に維持した。1mm/秒の速度でIVRをそれらの外径の10に圧縮した。その圧縮時の力Nを測定した。ヒツジへの挿入前および挿入後の力試験の結果は表3に見ることができる。全てのIVRが、10に圧縮したときに0.4N~2.6Nの範囲の力を示した。実施例47:Weck-Cel登録商標スワブ上のグリセロールの測定0093グリセロールを収容する2つのIVR上述の親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタンの70/30重量グリセロール/DDI水貯留部IVRおよびTECOPHILICHP-60D-35100重量貯留部IVRに関するヒツジ試験から選択されたWeck-Cel登録商標スワブ6時間、3日、5日を、実施例53.1のHPLC法を用いてグリセロール含有量について分析した。スワブを20mLのリン酸緩衝食塩水PBS、25mM、およびpH7.4中に1週間沈めた。各スワブ上に存在するグリセロールの量は表4に観察することができる。結果は、5日間の試験中にヒツジの膣管内のデバイスから放出されたグリセロールの存在を示している。各スワブ上に存在するグリセロールの量は、約40~10,000μgの範囲であった。実施例48:IVR中のグリセロール含有量の測定0094ヒツジ試験の後にIVRの内容物を抽出し、実施例53.1のHPLC法を用いて内部の流体をグリセロールについて分析することにより、70/30重量グリセロール/水貯留部IVRおよび100重量グリセロール貯留部IVRのグリセロール含有量を測定した。グリセロールの量は、それぞれ0.175重量および0.144重量であることが分かり、99を超えるグリセロールがIVRから放出されたことが示唆された。実施例49:D2O放出媒体へのH2OまたはMeOHのインビトロ放出0095これらの試験の目的は、既知の体積のD2Oへの種々の実施形態の放出特性を調べ、デバイスの膜を横切る液体の運動を示すことであった。IVR親水性シリコンポリウレタンマトリクス実施例17、TECOPHILICSP-80A-150マトリクス実施例16.2、TECOPHILICHP-93A-100貯留部、および親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン貯留部実施例32、壁厚1.5mmをDDI水中に3日間浸漬して充填し浸漬前に27ゲージ針を使用して貯留部デバイスのルーメンを充填した、次いで、30mLのD2O中に入れた。IVRを溶液中に沈め、7グラムのステンレススチールワッシャーで保持した。全てのサンプルを撹拌せずに室温で維持した。1、3、6、および24時間目にサンプルを得た。サンプルが放出平衡レベルに達したため、24時間後に放出試験を中止した。各時点で回収された体積は600μLであった。サンプル回収後、放出媒体に600μLのD2Oを戻し入れて体積を30mLに戻し、この希釈のために放出量の計算を調節した。体積10mLのアセトンを内部標準として各サンプルに加えた。DMX400MHzNMR分光計BrukerCorporation、Billerica,MAとともにプロトンNMR法を使用してIVRから周囲の放出媒体に放出された水を測定することによってサンプルを分析した。1HNMRD2O、δ/ppm:2.06アセトンおよび4.65水。アセトンのピークを内部標準として一定の値に設定した。この水性試験法を用いたところ、その結果は、6~24時間に平衡放出に達したことを示した。これは、プロトンが、水性環境にあるこれらの膜を横切って拡散できることを示している。結果を下の表5に示す。0096水中のある酸素から次の酸素へとプロトン交換が行われるため、D2Oを用いて水の放出を測定することは困難である。そこで我々は、最も分子量の低い水の代替品メタノールを使用して、低分子量分子の膜を横切る拡散を実証した。IVR親水性シリコンポリエーテルウレタンマトリクス実施例17、TECOPHILICSP-80A-150マトリクス実施例16.2、壁厚0.7mmの親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン貯留部実施例31、および壁厚1.5mmの親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン貯留部実施例32を70/30vのDDI水/メタノール混合物中に24時間浸漬して充填し浸漬前に27ゲージ針を使用して貯留部デバイスのルーメンを充填した、次いで30mLのD2O中に入れた。IVRを溶液中に沈め、デバイスが完全に浸漬することを確実にするために7グラムのステンレススチールワッシャーで保持した。全てのサンプルを撹拌せずに室温で維持した。1、3、および6時間目、ならびに1、2、3、4、および5日目にサンプルを得た。各時点で回収された体積は600μLであった。サンプル回収後、放出媒体に600μLのD2Oを戻し入れて体積を30mLに戻し、当業者に既知の放出の計算においてこの希釈を相殺した。放出されたメタノールの濃度の統合および判定のために、体積10mLのアセトンを内部標準として各NMRサンプルに加えた。DMX400MHzNMR分光計BrukerCorporation、Billerica,MAとともにプロトンNMRを使用してIVRから周囲の放出媒体内に放出されたメタノールを測定することによってサンプルを分析した。1HNMRD2O、δ/ppm:2.06アセトンおよび3.15メタノール。アセトンのピークを内部標準として一定の値に設定した。結果は、デバイスの壁厚を変更することにより、低分子量モデルの水の放出を調節することができることを示している。結果を下の表6に示す。実施例50:K-Y登録商標BrandJelly潤滑剤放出試験0097この試験の目的は、ルーメンおよび細孔を有するIVRからの潤滑剤K-Y登録商標BrandJellyのインビトロ放出を調べることであった。放出された潤滑剤の量を定量化するためにメチレンブルーを使用した。次のIVRについて調べた:二重貯留部IVR実施例38、細孔を有するTECOFLEXIVR貯留部実施例37、および外径45.2mmに圧縮された細孔を有するTECOFLEXIVR貯留部実施例37。上述のように全てのIVRを0.22重量のメチレンブルー/K-Y登録商標BrandJelly混合物で充填し、次いで37°CのDDI水50mL中に入れ、80rpmの速度で撹拌した。6時間目、ならびに1、2、3、4、および5日目にサンプルを得た。サンプルサイズは1.5mLであり、放出媒体の体積を一定に維持するために1.5mLのDDI水を直ちに交換した。Synergy2BioTek,Inc.、Winooski,VTプレートリーダーにおいて、波長662nmの吸光度でサンプルを分析した。0098K-Y登録商標BrandJellyのインビトロ放出の結果は表7に見ることができる。最初に負荷したK-Y登録商標BrandJellyの混合物は0.22重量のメチレンブルーであったため、放出されたK-Y登録商標BrandJellyの量は、放出されたメチレンブルーのミリグラムの量に465を乗じることによって見出される。結果は、細孔を含む疎水性ポリマーから構築された貯留部IVRからK-Y登録商標BrandJellyを放出する能力は、1日当たり約7~315mgの範囲であることを示している。本実施形態における主張を支持するように、圧縮されたIVRは、恐らくは、主張されるように、他の細孔は圧縮によって開放されたが、外径の圧縮から細孔のうちのいくつかが閉鎖したことに起因して、より低い1日当たりの放出量を示した。実施例51:IVRの機械的試験:力対圧縮データ0099BluehillLiteNorwoodMassachusettsソフトウェアを用いて、Instron3342Norwood,Massachusetts上で周期的な圧縮‐弛緩プログラムを使用して、リングをその初期直径の10分の1に圧縮するために必要な力の量を測定することにより、上記放出試験において使用したIVRのIVR機械特性について調べた。小さな溝のある基部にリングを配置し、上方の圧力変換器に取り付けられたプローブから最小限の圧力によって直立に維持した。1mm/秒の速度でIVRをそれらの外径の10に圧縮した。その圧縮時の力Nを測定した。放出試験の前および後の力試験の結果は表8に見ることができる。全てのIVRが、10に圧縮したときに0.6N~1.1Nの範囲の力を示した。実施例52:ポッド放出試験1.乳酸菌放出試験0100これらの試験の目的は、ポッドの中のペレット実施例20、ポッドなしのペレット実施例21、およびHPC/乳酸菌を含むペレット実施例22を含む種々の実施形態において、インビトロでの乳酸菌の放出について検討することである。乳酸菌は、プロバイオティクス剤であり、本実施形態において、膣内でプロバイオティクス剤を送達するために有用である。以前に記載した上記実施例18および19マトリクスポッドホルダーおよび貯留部ポッドホルダーを、実施例20で上述した100乳酸菌ペレット0.17gを収容するポッドに適合させた。37°CのDDI水25mL中にIVRを入れ、80rpmの速度で撹拌した。6時間目、ならびに1、2、3、4、および5日目にサンプルを抽出した。得られたサンプルサイズは5mLであり、放出媒体の体積を一定に維持するために5mLのDDI水を直ちに交換した。キュベット内において、波長220nmの紫外吸光度で、サンプルを乳酸菌放出について分析した。0101別の実施形態において、上記試験を繰り返したが、HPCが放出率に与える影響を調べるために、ペレットは、実施例22に上述するように50/50重量のHPC/乳酸菌から作製した。体積10mLのDDI水を放出媒体として使用し、得られたサンプルサイズは4mLであった。波長220nmの紫外吸光度を用いて、サンプルを乳酸菌の放出について分析した。0102放出率に与える影響を調べるために、ポッドを覆わずにマトリクスポッドホルダーを100乳酸菌ペレット実施例21に適合させた。ペレットの片側を覆うためにTECOFLEX1-MP接着剤を使用して、ペレットをポッドホルダー内に取り付けた。一晩接着剤を硬化させた後、37°CのDDI水25mL中にIVRを入れ、80rpmの速度で撹拌した。6時間目、ならびに1、2、3、4、および5日目にサンプルを得た。サンプルサイズは5mLであり、5mLのDDI水を直ちに交換した。キュベット内において、波長220nmの紫外吸光度で、サンプルを乳酸菌の放出について分析した。0103全ての乳酸菌インビトロ放出試験の結果を下の表9に示す。これらの結果は、1日当たり約0~68mgの範囲の1日放出量で、様々な異なるペレット/ポッドの組み合わせから乳酸菌を放出/送達する能力を示している。2.IVRの機械的試験:力対圧縮データ0104BluehillLiteソフトウェアを用いて、Instron3342上で周期的な圧縮‐弛緩プログラムを使用して、リングをその初期直径の10分の1に圧縮するために必要な力の量を測定することにより、上記乳酸菌放出試験からのIVRのIVR機械特性について調べた。小さな溝のある基部にリングを配置し、上方の圧力変換器に取り付けられたプローブから最小限の圧力によって直立に維持した。1mm/秒の速度でIVRをそれらの外径の10に圧縮した。その圧縮時の力Nを測定した。放出試験の前および後の力試験の結果は表10に見ることができる。全てのIVRが、10に圧縮したときに0.2N~1.3Nの範囲の力を示した。3.HEC放出試験0105以下の試験の目的は、ポッド/ペレットの組み合わせにおいてHECの放出を調べることであった。ローダミンBイソチオシアネートデキストランを使用してHEC放出を定量化した。上記実施例18および19に記載したマトリクスポッドホルダーおよび貯留部ポッドホルダーを、99/1重量のHEC/ローダミンBイソチオシアネートデキストランペレット実施例23を収容するポッドに適合させた。37°CのDDI水3mL中にIVRを入れ、80rpmの速度で撹拌した。1、2、3、4、および5日目にサンプルはを採取した。サンプルサイズは1.5mLであり、1.5mLのDDI水を戻し入れた。PerkinElmerLS55発光分光計PerkinElmer,Inc.、Waltham,MA励起波長および発光波長は、それぞれ570±5nmおよび590±5nmであったにおいてサンプルを分析した。一実施形態において、ポッドのうちの1つは、保存中に内容物が漏れるのを防ぐための考えられる解決法をシミュレートするために、開口部の上に透明な接着テープを有していた。このテープは、放出試験の前に除去された。0106各時点のHEC放出は表11に見ることができる。結果は、1日当たり最大1.65mgまでの量のHECをポッドから放出する能力を示す。4.IVRの機械的試験:力対圧縮データBluehillLiteソフトウェアを用いて、Instron3342上で周期的な圧縮‐弛緩プログラムを使用して、リングをその初期直径の10分の1に圧縮するために必要な力の量を測定することにより、上記実施例からのIVRの機械特性について調べた。小さな溝のある基部にリングを配置し、上方の圧力変換器に取り付けられたプローブから最小限の圧力によって直立に維持した。1mm/秒の速度でIVRをそれらの外径の10に圧縮した。その圧縮時の力Nを測定した。放出試験の前および後の力試験の結果は表12に見ることができる。全てのIVRが、10に圧縮したときに0.37N~1.48Nの範囲の力を示した。実施例53:グリセロール放出試験1.HPLCによるグリセロールの定量化0107D.Stadnik、L.Gurba、S.Blazej、B.Tejchman-MaleckaのRP-HPLCによるQuantitativeAnalysisofGlycerolinAqueousPharmaceuticalPreparationsの方法によりグリセロールを定量化した。60thAnnualPittsburghConferenceonAnalyticalChemistryandAppliedSpectroscopyposterpresentation,Pittsburgh,PAUSA2009。この方法は、過ヨウ素酸を用いたグリセロールのホルムアルデヒドへの酸化と、HPLCによって検出される最終生成物である3,5-ジアセチル-1,4-ジヒドロルチジンDADHLを形成するための、酢酸アンモニウムの存在下におけるホルムアルデヒドのアセチルアセトンとの後続反応とを用いる。各サンプルから放出されたグリセロールの量を判定するために、サンプルの種類または時点に応じてサンプルを1:10から1:500に希釈した。各希釈サンプルから100μLの体積をHPLCバイアルに移し、1M酢酸アンモニウムおよび0.6M酢酸および500μLのアセチルアセトンIPA中1v/v、新しく調製を含む酢酸緩衝液中の3mMナトリウム過ヨウ素酸溶液200μLをこのバイアルに加えた。バイアルを50°Cで卓上振盪機に20分入れ、次いで、上記反応を用いることによって放出媒体サンプル中のグリセロール濃度を判定するために、以下の勾配HPLC法により分析した。反応サンプルをZorbaxODSC18、4.6mm×250mm5μm孔径カラムAgilentTechnologies,Inc.、SantaClara,CA上に注入し、勾配法を実行した表13。λ=410nmで最終生成物DADHLが検出され、平均滞留時間は3.7分であった。既知の濃度0.261~66.9μg/mLの範囲を有するDDI水中のグリセロール溶液を反応させ、各HPLC手順の始めにカラム上に注入し、元のグリセロール溶液の濃度に対するピーク面積mg/mLを6.7~322.3の範囲のピーク面積と関連付ける線形較正曲線を作成した。線形回帰R2=0.997を使用して較正曲線を適合させた。サンプル注入からの滞留時間が同じ手順における標準注入の滞留時間と合致した場合に、ピークは、カラムからのDADHLの溶出を意味すると判定された。ダイオードアレイ検出器AgilentTechnologies,Inc.、SantaClara,CAとともにAgilent1200HPLCを使用した。2.グリセロール放出試験0108以下の試験の目的は、本発明の技術の種々のIVDからのインビトロでのグリセロール放出を調べることであった。次の種類のIVDからのグリセロールの放出を測定した:親水性熱可塑性脂肪族ポリウレタン横断面5.5mm×壁厚0.7mmまたは1.5mm実施例29または30、複数ルーメンデバイス実施例36、タンポン状デバイス実施例40、ポッドホルダー中のK-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標実施例24。全てのデバイスについては上述してあり、K-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標ポッドホルダーデバイスを除いて、グリセロールで充填した。37°CのDDI水400mL中に全てのデバイスを入れ、80rpmの速度で撹拌した。6時間目、ならびに1、2、3、4、および5日目にサンプルを得たK-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標インサートが完全に溶解したため、K-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標デバイスのサンプル採取だけは24時間後に中止した。サンプルサイズは1mLであり、各回収後に水の交換は行わなかった。5日後に、K-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標デバイスを除くIVRの内部ルーメンも、グリセロール含有量について分析した。0109全てのグリセロールインビトロ放出試験の結果は表14に見ることができる。K-Y登録商標BrandLIQUIBEADS登録商標デバイスの放出はミリグラムで表記されており、負荷したグリセロールのパーセントではないことに留意されたい。結果は、様々なデバイスからグリセロールを送達/放出する能力を示している。3.IVRの機械的試験:力対圧縮データ0110BluehillLiteソフトウェアを用いて、Instron3342上で周期的な圧縮‐弛緩プログラムを使用して、リングをその初期直径の10分の1に圧縮するために必要な力の量を測定することにより、上記グリセロール放出試験において選択されたIVDの機械特性について調べた。小さな溝のある基部にリングを配置し、上方の圧力変換器に取り付けられたプローブから最小限の圧力によって直立に維持した。1mm/秒の速度でIVRをそれらの外径の10に圧縮した。その圧縮時の力Nを測定した。放出試験の前および後の力試験の結果は表15に見ることができる。全てのIVDが、10に圧縮したときに0.68N~1.06Nの範囲の力を示した。実施例54:蒸発試験、温度変化0111本試験は、インビトロでの水の制御損失/送達、または下に列挙するIVDからの水蒸気を実証する。TECOPHILICSP-80A-150IVR実施例16.2を100mLのDDI水に3日間浸漬してポリマーを水和させた。水和したIVRの表面および同一の乾燥した対照IVRの表面に温度プローブを接着した。また、室温を監視するために別個の温度プローブも使用した。IVRを室温で卓上に配置し、5、10、15、および30分、ならびに1、3、および28時間目に温度を記録した。0112このインビトロ試験の結果は表16に見ることができる。IVRの表面が空気に接触しているとき、表面は5.5°C冷却した。この表面の冷却は、蒸発として知られる、エンタルピー的に駆動される、濃縮された液体の水がガス状の水になる状態の変化を意味する。これは、IVRの表面からの水蒸気の送達を示している。実施例55:蒸発試験、質量変化0113この実施形態では、膣空間のインビトロモデルを提供するために部分的に閉鎖された容器における流体の放出速度を判定し、水または水蒸気の制御放出を実証するために、蒸発試験を行った。TECOPHILICSP-80A-150IVR乾燥重量2.88g、水和重量5.84g、水2.97g実施例16.2、TECOPHILICHP-93A-100貯留部IVR乾燥重量0.93g、水和重量3.70g、水2.77g実施例35、および親水性シリコンポリウレタンマトリクス乾燥重量2.65g、水和重量3.27g、水0.62g実施例17を100mLのDDI水に3日間浸漬してポリマーを水和させた浸漬前に27ゲージ針を使用して貯留部デバイスの内側ルーメンを充填した。次いで、瓶上部に1/4インチの穴を有する400mLガラス瓶の中にIVRを入れた。瓶を室温で維持し、10日親水性シリコンポリウレタンマトリクスデバイスの場合は121.5時間にわたる種々の時点で質量の変化を監視した。インビトロ試験の結果は表17に見ることができる。10日目までに、両方のTECOPHILICデバイスが、12μL/時間の速度でそれらの水の90超を送達し、121.5時間目までに、親水性シリコンポリウレタンマトリクスデバイスは、5.0μL/時間の速度でその水の100超を送達した。結果は、数日にわたる水の長期送達を示している。実施例56:IVRの機械的試験:力対圧縮データ0114BluehillLiteソフトウェアを用いて、Instron3342上で周期的な圧縮‐弛緩プログラムを使用して、リングをその初期直径の10分の1に圧縮するために必要な力の量を測定することにより、上記蒸発試験からのTECOPHILICSP-80A-150IVRおよび親水性シリコンポリウレタンIVRのIVR機械特性について調べた。小さな溝のある基部にリングを配置し、上方の圧力変換器に取り付けられたプローブから最小限の圧力によって直立に維持した。IVRは、1mm/秒でその外径の10に圧縮した。その圧縮時の力Nを測定した。TECOPHILICSP-80A-150IVRは、10に圧縮したとき、試験前の1.37Nから試験終了時の1.12Nまでの範囲の力を示し、親水性シリコンポリウレタンマトリクスIVRは、10に圧縮したとき、試験前の0.48Nから試験終了時の0.50Nまでの範囲の力を示した。均等物0115本開示は、本出願に記載される特定の実施形態に関して限定されるものではない。当業者には明白であるように、その主旨および範囲から逸脱することなく、多くの修正および変更が行われてもよい。本明細書に列挙されるものに加えて、本開示の範囲内である機能的に均等な方法および装置は、当業者には上記説明から明白であろう。そのような修正および変更は、付属の特許請求の範囲の範囲内に属することが企図される。本開示は、付属の特許請求の範囲の用語と並んで、そのような特許請求の範囲が権利を有する均等物の完全な範囲によってのみ限定される。本開示は、当然異なり得る、特定の方法、試薬、化合物、組成物、または生物系に限定されないことを理解されたい。また、本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とするのであって、限定的であることを企図するものではないことも理解されたい。0116さらに、本開示の特徴または態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合、当業者は、それによって、本開示もまた、マーカッシュグループの任意の個々の要素または要素のサブグループ、またはそれらの組み合わせの観点から記載されているということを認識するであろう。0117当業者に理解されるように、任意のおよび全ての目的のために、とりわけ、記載された明細書を提供するという点において、本明細書に開示される全ての範囲は、任意のおよび全ての可能なサブ範囲およびそのサブ範囲の組み合わせもまた包含する。任意の列挙される範囲は、同範囲を少なくとも等しく2等分、3等分、4等分、5等分、10等分等に分割することを十分に説明し、かつ可能にするものであると容易に認識することができる。非限定的な例として、本明細書で論じられる各範囲は、下位3分の1、中位3分の1、および上位3分の1等に容易に分割され得る。また、当業者に理解されるように、~まで、少なくとも、~より大きい、~より少ない等の全ての言語は、列挙される数字を含み、上述のサブ範囲に続いて分割することができる範囲を指す。最後に、当業者に理解されるように、範囲は、それぞれの個々の要素を含む。したがって、例えば、1~3個の細胞を有する群は、1、2、または3個の細胞を有する群を指す。同様に、1~5個の細胞を有する群は、1、2、3、4、または5個の細胞を有する群を指す等である。0118種々の態様および実施形態を本明細書に開示してきたが、当業者には他の態様および実施形態も明白であろう。本明細書に開示される種々の態様および実施形態は、例示を目的とするのであって、限定的であることを企図するものではなく、真の範囲および主旨は、以下の特許請求の範囲によって示される。"