"下記工程を含む一般式5で表されるピラゾール化合物の製造方法。[1]一般式2で表されるカルボン酸ハライドと一般式3で表されるジアルキルアミノアクリル酸エステルを有機塩基存在下で溶媒中において反応させて一般式1で表される2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルおよび有機塩基フッ化水素塩を含む反応器内容物を得るアシル化工程、[2]反応器内容物から有機塩基フッ化水素塩を濾過により分離除去する塩除去工程、[3]塩除去された反応器内容物と一般式4で表される置換ヒドラジンを混合して一般式5で表されるピラゾール化合物を生成させる環化工程。式中、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立にアルキル基を表し、R5はアルキル基またはアリール基を表し、Xはハロゲン原子を表す。カルボン酸ハライドが、ジフルオロ酢酸フルオライドである請求項1に記載のピラゾール化合物の製造方法。下記工程を含む請求項1または2に記載のピラゾール化合物の製造方法。[1]ジフルオロ酢酸フルオライドと3-N,Nジメチルアミノアクリル酸エチルをトリエチルアミン存在下でトルエン中において反応させて2-ジフルオロアセチル-3-ジメチルアミノアクリル酸エチルおよびトリエチルアミンフッ化水素塩を含む反応器内容物を得るアシル化工程、[2]反応器内容物からトリエチルアミンフッ化水素塩を濾過により分離除去する塩除去工程、[3]塩除去された反応器内容物とメチルヒドラジンを混合して3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを生成させる環化工程。塩除去工程を-50~25°Cで行うことを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載のピラゾール化合物の製造方法。ジアルキルアミノアクリル酸エステルを出発原料とするアシル化および環化の二段階の反応による1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルの製造方法であって、効率がよく、かつ異性体1,5-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルの生成量の少ない製造方法を提供する。アミノ基を脱離基とする1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステル目的生成物、1,3-異性体の製造方法にかかる反応は、ジアルキルアミノアクリル酸エステルを出発原料として次の二段階のスキームで示すことができる。ここで、第一段のアシル化反応では、トリメシン酸エステルの生成を抑制するためにトリエチルアミン等の有機塩基が加えられることが多いが、トリエチルアミン等の塩基はアシル化反応で副生する酸との間で有機塩基ハロゲン化水素塩以下、塩ということがある。を形成する。本発明者らは、塩が環化反応に及ぼす影響について検討したところ、塩が存在した場合、1,5-異性体1,5-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルの生成が増大すること、および、アシル化反応で得られた反応液から塩を水洗浄、乾燥等の精製手段で除去することにより1,5-異性体の比率を減少させることができることを見出した。しかしながら、これらの精製手段は同時にアシル化反応生成物の収率を低下させ、その結果として目的生成物の収率も低下させることとなった。ところが、アシル化反応で得られた反応液を低温にすると塩が固体として析出して濾過等の手段で容易に分離除去できることを見出し、この分離後の反応液を用いて環化反応を行うことで、収率がよく、かつ、1,5-異性体の含有量の少ない1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルが得られることを見出し、本発明に至った。本発明は、次の通りである。[発明1]下記工程を含む一般式5で表されるピラゾール化合物の製造方法。[1]一般式2で表されるカルボン酸ハライドと一般式3で表されるジアルキルアミノアクリル酸エステルを有機塩基存在下で溶媒中において反応させて一般式1で表される2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルおよび有機塩基フッ化水素塩を含む反応器内容物を得るアシル化工程、[2]反応器内容物から有機塩基フッ化水素塩を濾過により分離除去する塩除去工程、[3]塩除去された反応器内容物と一般式4で表される置換ヒドラジンを混合して一般式5で表されるピラゾール化合物を生成させる環化工程。式中、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立にアルキル基を表し、R5はアルキル基またはアリール基を表し、Xはハロゲン原子を表す。[発明2]カルボン酸ハライドが、ジフルオロ酢酸フルオライドである発明1のピラゾール化合物の製造方法。[発明3]下記工程を含む発明1または2に記載のピラゾール化合物の製造方法。[1]ジフルオロ酢酸フルオライドと3-N,Nジメチルアミノアクリル酸エチルをトリエチルアミン存在下でトルエン中において反応させて2-ジフルオロアセチル-3-ジメチルアミノアクリル酸エチルおよびトリエチルアミンフッ化水素塩を含む反応器内容物を得るアシル化工程、[2]反応器内容物からトリエチルアミンフッ化水素塩を濾過により分離除去する塩除去工程、[3]塩除去された反応器内容物とメチルヒドラジンを混合して3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを生成させる環化工程。[発明4]塩除去工程を-50~25°Cで行うことを特徴とする発明1~3のいずれかのピラゾール化合物の製造方法。本発明の製造方法は、ジアルキルアミノアクリル酸エステルを出発原料として、効率がよく、かつ1,5-異性体1,5-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルの含有量の少ない1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルを製造することができる。本明細書において、1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステル等の1,3-位に置換基を有するピラゾール化合物をそれに対応する1,5-位に置換基を有するピラゾール化合物から区別するために1,3-異性体と称し、同様に、1,5-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステル等を1,5-異性体と称するものであり、これらの表示は特定のピラゾール化合物を意味するものではない。本明細書において、アルキル基は、直鎖状、分岐状および環状のアルキル基を包含するものとする。アルキル基またはアリール基というときは、それぞれは置換基を有してもよい。<アシル化工程:2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの製造>一般式1で表される2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルは、一般式2で表されるカルボン酸ハライドと一般式3で表されるジアルキルアミノアクリル酸エステルを反応させることで製造できる。一般式1~3におけるR1、R2、R3、R4は、それぞれ独立にアルキル基を表す。ここで、アルキル基としては、炭素数1~10のアルキル基が好ましく、炭素数1~4のアルキル基がより好ましい。各水素原子はハロゲン原子で置換していてもよい。ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、フッ素または塩素が好ましい。アルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、および、それらの任意の水素原子がハロゲン原子で置換したものが挙げられる。R1としては、炭素数1~4のハロゲン化アルキルが好ましく、炭素数1~4のフルオロアルキル基、クロロアルキル基またはクロロフルオロアルキル基がより好ましい。具体的には、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、モノフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、モノクロロメチル基、ペンタクロロエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、1,1,2,2-テトラクロロエチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基などを挙げることができる。これらのうち、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基などがさらに好ましい。R2、R3は、脱離基-NR2R3として機能するので、特に限定されることはなく、ハロゲン置換しないものでもよく、前記アルキル基のうち、メチル基またはエチル基が好ましく、R2、R3が共にメチル基であるものが特に好ましい。R4はピラゾール化合物を反応試剤として用いる反応の目的に応じて選択するべきであるが、生成したピラゾール化合物中のR4を脱保護してカルボン酸に誘導する場合は、脱離基として機能するので特に限定されず、前記アルキル基のうち、エチル基またはイソプロピル基などが好ましい。一般式2におけるXはハロゲン原子を表し、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。カルボン酸ハライドの製法としては、公知の方法を採用すればよく、例えば、対応するカルボン酸を塩化チオニルなどの塩素化剤で塩素化する方法またはハロゲン化炭化水素を酸化してカルボン酸クロライドとする方法や、1-アルコキシ-1,1,2,2-テトラフルオロエタンを、触媒の存在下に熱分解してジフルオロ酢酸フルオライドを製造する方法特開平8-20560公報などが挙げられる。2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの製造は非水溶性溶媒中で行われる。この溶媒としては、脂肪族または芳香族の炭化水素が挙げられる。例えば石油エーテル、n-ヘキサン、n-ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化された炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタンなどが例示できる。トルエン、キシレン、クロロベンゼン、n-ヘキサンまたはシクロヘキサンの使用が好ましく、トルエンまたはキシレンがより好ましい。これらの溶媒は混合して使用することができる。2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの製造は通常は塩基の存在下で行われる。塩基の添加で、発生するHF、HClなどのハロゲン化水素を捕捉してトリメシン酸エステルの副生を防ぐことができる。塩基は、第三アミン三級アミン、ピリジンまたはピリジン誘導体併せて、ピリジン類ということがある。などが挙げられる。ピリジンまたはピリジン誘導体などの塩基としては、ピリジン、2-、3-もしくは4-メチルピリジン、2-メチル-5-エチル-ピリジン、4-エチル-2-メチルピリジン、3-エチル-4-メチルピリジン、2,4,6-コリジン、2-もしくは4-n-プロピルピリジン、2,6-ジメチルピリジンルチジン、4-ジメチルアミノピリジン、キノリンまたはキナルジンなどが挙げられ、ピリジン、2-メチル-5-エチルピリジン、2,4,6-コリジン、キノリンまたはキナルジンなどが好ましい。これらのうちピリジンはより好ましい。第三アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ-n-プロピルアミン、トリ-イソプロピルアミン、トリ-n-ブチルアミン、トリ-イソブチルアミン、トリ-sec-ブチルアミン、トリ-tert-ブチルアミン、トリ-n-アミルアミン、トリ-イソアミルアミン、トリ-sec-アミルアミン、トリ-tert-アミルアミンなどの対称第三アミン、N-メチルジ-n-ブチルアミン、N-メチルジイソブチルアミン、N-メチルジ-tert-ブチルアミン、N,N-ジイソプロピルブチルアミン、N,N-ジメチル-n-オクチルアミン、N,N-ジメチルノニルアミン、N,N-ジメチルデシルアミン、N,N-ジメチルウンデシルアミン、N,N-ジメチルドデシルアミン、N-メチルジヘキシルアミンなどの非対称第三アミンなどが挙げられる。沸点、水溶性、入手性の点で対称アミンが好ましく、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ-n-プロピルアミン、トリ-イソプロピルアミン、トリ-n-ブチルアミンがより好ましく、トリエチルアミンがさらに好ましい。この製造に使用する塩基としては、ピリジンまたはトリエチルアミンが特に好ましい。2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの製造は、温度-20°C~50°Cで行い、好ましくは-10°C~45°Cで行い、さらに好ましくは0~40°Cで行う。反応圧力は反応に影響は及ぼさないので特に制限されないが、0.1~10MPa程度の加圧下で行ってもよく、通常、大気圧~1MPa程度で行えばよい。反応時間は反応温度や反応試剤の比率に依存するが、通常10分~10時間程度であり、反応を追跡しながら基質の減少または消失を目安に決定する。2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの製造では、カルボン酸ハライド1モルに対してジアルキルアミノアクリル酸エステルを0.5モル~3モル、好ましくは0.5モル~1.5モル、より好ましくは0.9モル~1.1モルとする。塩基は通常、カルボン酸ハライド1モルに対し等モル量程度でよいが、0.5~5モルであり、0.8~2モルが好ましく、0.9~1.5モルがより好ましい。2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの製造は、ジアルキルアミノアクリル酸エステルと塩基を溶媒に溶解して反応温度上限以下の温度に保持しながら、そこへカルボン酸ハライドを吹き込むことで行えるが、スクラバー形式とすることもできる。塩基は反応の経過に伴って連続的または逐次的に添加することもできる。このようにして得られた2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルを含む反応液は、トリメシン酸エステルの生成を抑制するために有機塩基を添加してある場合には有機塩基ハロゲン化水素塩が含まれているが、この塩を含む2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルを次工程の環化反応に用いた場合、好ましくない1,5-異性体の副生が促進される。そのため、水洗浄によりハロゲン化水素を除去して環化工程に供することもできる。しかしながら、2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルは水への溶解性が高いため、水洗浄は回収率が低く、望ましい手段ではない。<塩除去工程:2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの精製>アシル化工程において反応を完了した反応器には、反応液反応器内容物として2-アシル-3-アミノアクリル酸エステル、有機塩基ハロゲン化水素塩塩、溶媒が含まれ、そのほかに未反応のカルボン酸ハライド、ジアルキルアミノアクリル酸エステル、有機塩基などが含まれることがある。反応器内容物の温度は、反応終了時には反応温度と同じであり、固体の析出はないか、または少量の固体が攪拌により浮遊している状態である。この反応器内容物を冷却することで、塩を容易に析出させることができる。析出温度は、ハロゲン化水素、有機塩基の種類、基質の濃度により異なるが、-50~25°Cが好ましく、-30~5°Cがより好ましく、-20~-10°Cがさらに好ましい。25°C以上では析出量が少なく、塩の析出除去効果が低いため好ましくなく、-50°C未満とするのは、塩以外の物質が析出することがあり、また、冷却に要するエネルギーを多量に消費するので望ましくない。ろ過性のよい塩を成長させるには-20~-10°Cとするのが特に好ましい。冷却は攪拌しながら行うのが好ましい。反応器内容物から析出した塩は、公知の固液分離方法で分離除去することができる。固液分離方法としては、濾過、沈降等の公知の方法が挙げられる。濾過方法には、減圧濾過、加圧濾過、自然濾過重力、遠心濾過等の任意の濾過方法が挙げられる。天然繊維、プラスチック繊維、ガラス繊維からなる織布または不織布材料、セルロース、ガラスからなる多孔質材、フッ素樹脂、セルロースなどのメンブレンフィルタなどの濾過材が使用でき、珪藻土などの濾過助剤を使用してもよい。濾物の主成分はトリエチルアミンフッ化水素塩Et3NnHF塩などの有機塩基ハロゲン化水素塩塩であり、反応器内容物の溶液の組成によっては、少量の1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルおよび1,5-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルを含むことがある。濾物を5°C以下のトルエン等の溶媒で掛け洗浄して、濾物から1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステル等を回収することができる。また、濾物をアルカリ性水溶液に溶解して有機溶媒で抽出することで、有機塩基を回収することができる。アルカリ性水溶液としては、CaOH2水溶液、NaOH水溶液、KOH水溶液などが挙げられ、KOH水溶液が特に好ましい。抽出の溶媒としては、トルエン等のアシル化反応で使用したものと同種の溶媒が好ましく、トルエンが特に好ましい。抽出時の水層のpHはアルカリ性とするが、9以上にするのが有機塩基の抽出効率が上がるので好ましい。得られた有機塩基を含む溶液は、合成ゼオライト、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤で乾燥することによって、アシル化工程に再利用できる。濾液には、アシル化反応完了後の反応器内容物から塩を除いた、2-アシル-3-アミノアクリル酸エステル、溶媒が含まれ、そのほかに未反応のカルボン酸ハライド、ジアルキルアミノアクリル酸エステル、有機塩基なども含まれることがある。この濾液を次の環化工程に供する。<環化工程:ピラゾール化合物の製造>一般式1で表される2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルと一般式4で表されるヒドラジン類を反応させて一般式5で表されるピラゾール化合物を製造できる。一般式1および一般式5におけるR1、R2、R3、R4は、前記の意味と同じであるので説明を繰り返さない。一般式4及び一般式5におけるR5は、アルキル基またはアリール基を表し、これらは置換基を有してもよい。好ましくは、R5は、炭素数1~10の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基またはアルコキシアルキル基またはアリール基であって、アルキル基およびアルコキシ基の任意の数の水素原子はハロゲン原子で置換されていてもよく、アルコキシ基の酸素原子は硫黄原子で置換されていてもよい。ハロゲンは、フッ素、塩素または臭素である。具体的には、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、tert-ブチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはフェニル基が挙げられ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、n-プロピル基またはtert-ブチル基が好ましく、メチル基がより好ましい。一般式4で表されるヒドラジン類は、具体的にはメチルヒドラジン、エチルヒドラジンなどの置換ヒドラジンが好ましい。ヒドラジン類は、無水のものでもよいが水溶液のものが入手が容易で取り扱いやすく好ましい。本発明のピラゾール化合物への環化反応は、塩基の存在下または非存在下で行う。塩基は、水溶性の無機塩基である。無機塩基としては、アルカリ土類金属またはアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩がより好ましい。アルカリ金属の水酸化物が特に好ましい。塩基として具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。これらのうち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウムが好ましく、水酸化カリウムは水性溶媒に対する溶解度が高く反応、精製等での操作性に優れるのでさらに好ましい。使用する塩基は、特に高純度品は要求されず、通常の工業用薬品、試薬等の汎用グレードのものが経済的で好ましい。環化反応での塩基の添加量は、2-アシル-3-アミノアクリル酸エステル1モルに対して、1モル以下であり、0.05~1モルが好ましく、0.1~0.8モルが好ましい。塩基の添加は2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルの転化率には大きな影響を及ぼすことはないので添加しなくてもよい。しかしながら、塩基の添加は1,5-異性体の抑制に効果を表すため添加することが好ましい。添加量が1モルよりも多い場合には、原料または生成物が加水分解して目的生成物の収量が低下することがある。本発明のピラゾール化合物への環化反応は、溶媒の存在下に行うことが好ましい。具体的には、水、脂肪族、脂環式または芳香族の炭化水素、例えば石油エーテル、n-ヘキサン、n-ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリンなど、およびハロゲン化された炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタンなど、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert-ブチルエーテル、メチルtert-アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタン、1,2-ジエトキシエタンまたはアニソールなど、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、i-ブタノール、s-ブタノール、t-ブタノール、シクロヘキサノールなど、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、n-もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなど、ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンまたはシクロヘキサノンなど、アミド類、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルホルムアニリド、N-メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなど、スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシドなど、またはスルホン類、例えばスルホランなどが挙げられる。炭化水素およびハロゲン化炭化水素が好ましく、芳香族炭化水素がより好ましい。具体的には、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、n-ヘキサンまたはシクロヘキサンが好ましく、トルエンまたはキシレンがより好ましい。また、前段の2-アシル-3-アミノアクリル酸エステル反応と同じ溶媒を使用することが好ましい。前段の2-アシル-3-アミノアクリル酸エステル合成での反応生成物を分離または精製することなくピラゾール環化反応に供する場合には特に同じ溶媒を選択することが好ましい。溶媒は二種以上の併用することができる。ピラゾール化合物への環化反応は低温度で行うことが好ましいが、実用上、-78°C~30°Cで行い、-30°C~20°Cが好ましい。低温では選択率は高いが、-78°Cより低温では溶媒の凝固または粘度上昇による操作の困難、冷却コストの上昇、および反応速度の低下などの点から好ましくない。また、30°Cを超えると副反応が起こり選択率に低下が見られるので好ましくない。反応圧力は通常の圧力範囲では反応に影響を及ぼさないので任意であるが、加圧または減圧してもよく、一般的には意識的な加圧または減圧を行わない大気圧下で行えばよい。強い還元剤であるヒドラジン類と空気が接触することは安全上好ましくないので、窒素、アルゴン雰囲気下で行うことが好ましい。反応時間は、温度等の条件により異なるが10分~10時間である。ピラゾール化合物への環化反応は、第一工程アシル化工程で得られた反応器内容物、ヒドラジン類および必要に応じて無機塩基、溶媒を混合すればよく、反応に関与する基質および副資材を反応系に導入する順序は限定されない。無機塩基は置換ヒドラジンおよび溶媒を含む組成物として取り扱うのが容易であり、この組成物に対し2-アシル-3-アミノアクリル酸エステルを含む組成物とを接触させる手順が好ましいが、当然、この趣旨に沿う方法であれば本発明の目的を達することができる。具体的には、反応器に仕込まれたいずれか一方の組成物へ他方の組成物を徐々に、例えば、滴下またはメータリングポンプによる注入等の方法で導入するのが好ましい。添加は反応器内容物の温度の上昇や成分の変化等の経過を観察しながら前記した反応温度の上限を超えない範囲で徐々に行うのが好ましい。また、反応器内容物は攪拌するのが好ましい。反応器内容物に含まれるピラゾール化合物の精製は、一般的な精製方法に従って行える。反応器内容物の成分は、アシル化工程と環化工程の中間での精製の方法または環化工程での塩基や溶媒の使用の有無により異なるが、反応器内容物を有機層と水層に二層分離すると、有機層に、ピラゾール化合物が含まれ、そのほかにアシル化工程で用いた有機塩基および有機溶媒使用した場合に限るなどが含まれることがある。一方、水層には脱離したジメチルアミン等の第二アミンが含まれ、その他にフッ化カリウム等の無機フッ化物、無機水酸化物、ヒドラジン類等が含まれることがある。有機層をフラッシュ蒸留してピラゾール化合物を取得することができ、留去された第三アミン等の有機塩基を含む溶媒は再度アシル化工程に使用することができる。また、有機層を水で洗浄して有機塩基を除去してから溶媒を留去してピラゾール化合物を取得することもできる。これらの方法で精製されたピラゾール化合物は、さらに、加熱または減圧することで乾燥させることもできる。1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルに含まれる異性体1,5-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルは溶媒を用いた結晶化晶折により除去することができる。予め1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルとその異性体を加水分解して1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸とその異性体に変換してから再結晶化することもできる。また、吸着カラム等を用いてさらに精製することもできる。また、本発明の方法で合成した1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルは、無極性溶媒による洗浄が効果的であり、再結晶処理に代えてこの洗浄で、99.9以上の高純度とすることもできる。無極性溶媒としては、特に限定されないが、シクロヘキサン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素が挙げられる。洗浄の温度は、0~25°Cが好ましい。0°C未満では、不純物除去効率が低く、25°Cより高い温度では、1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルが洗浄液に溶出して回収率が低下することがある。洗浄方法は、攪拌洗浄、掛け洗浄、もしくはこれらの組み合わせが例示されるが、攪拌洗浄後に、濾過し、掛け洗浄することが好ましい。1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルと1,5異性体を含む異性体混合物は蒸留によって分離することもできる。低沸点成分である1,5-異性体融点:約30°Cを分取するときは凝縮器温度を30~40°Cとし、高沸点成分である1,3-異性体融点:約30°Cを分取するときは凝縮器温度を70~80°Cとするのが好ましい。これらの温度範囲が低温側に外れると凝縮器等の蒸留装置内での固結が起こり安定した蒸留操作ができないので好ましくない。またこれらの温度範囲が高温側に外れると蒸留分離効率が低下し分離の不十分な留分が得られるので好ましくない。予め1,5異性体を含む1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸エステルを加水分解してカルボン酸に変換してから1,3-異性体の純度を高めることもできる。1,5-二置換ピラゾール-4-カルボン酸を含む1,3-二置換ピラゾール-4-カルボン酸は、トルエンで洗浄することで1,5-異性体がトルエンに溶解し、高純度の1,3異性体を不溶解分として得ることができる。またカルボン酸を再結晶して精製することもできる。以下に実施例をもって、本発明を説明するが、本発明はこれらの実施態様に限られない。反応液中の有機物の分析はガスクロマトグラフFID検出器で行い、組成を面積で示した。反応液中のDFAAE含有量は水洗後トルエンを留去して得られた固体の質量から求めた。[調製例1]2-ジフルオロアセチル-3-N,Nジメチルアミノアクリル酸エチル以下、DFAAEの合成吹き込み管、温度計、ドライアイスコンデンサーを備え、窒素シールした2000ml三口フラスコに、3-N,Nジメチルアミノアクリル酸エチルDMAE143g、トルエン570g、トリエチルアミンEt3N111gを仕込み、攪拌しながら水浴で20°Cに冷却した。そこへ、ジフルオロ酢酸フルオライド純度95111gを1g/分の速度で吹き込み管から反応器に導入した。導入後、反応液の温度を30°Cとして1時間攪拌を継続し、反応を終了した。反応後の内容物反応液は、925gであった。反応液をガスクロマトグラフ分析したところ、DFAAE:8.21面積、Et3NとEt3Nフッ化水素塩Et3NnHF塩の合計:10.48面積Et3NnHF塩のピークは約1面積でブロードであった。、DMAE:0.079面積、トルエン:80.64面積であった。[調製例2]Et3NnHF塩の除去調製例1で得られた反応液のうち525gを-12°Cで30分間攪拌後に桐山ロート濾紙NO5Aで濾過し、析出した固体を-15°Cの冷トルエン87gで掛け洗浄し、乾燥後、白色結晶27.5g、濾液585gを得た。結晶をイオンクロマトグラフィーで分析したところ7.85gのフッ化水素HFが含まれていた。また濾液には4.15gのHFが含まれており、これは、調製例1で使用したジフルオロ酢酸フルオライドの量に基づく理論HF生成量の35に相当した。[実施例1]3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルの合成滴下ロート、温度計を備え、窒素風船でシールした500ml三口フラスコに、KOH2.5g、水9.0g、トルエン100ml、モノメチルヒドラジン6.0g0.13モルを仕込み、攪拌しながら-15°Cの低温恒温槽で-10°C以下に冷却した。そこへ、調製例2で得た濾液117gDFAAE:0.11モルを滴下ロートから内温が-10°Cを超えないように徐々に滴下した。滴下終了後-12°Cで1時間攪拌を継続した後、0°Cに昇温し水100mlを添加した。分液ロートで有機層を分取し、水100mlで水洗してから、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、溶媒留去後粗ピラゾールを22.0g得た。アセトンに溶解してガスクロマトグラフ分析したところ全ピラゾール3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルと5-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルを併せたピラゾール化合物をいう。純度98.5面積であり、1,3-異性体94.7に対して1,5-異性体が5.3の比率で存在していた。DMAEからのピラゾール合成について、全ピラゾール収率は、96.6、1,3-異性体収率は91.5であった。結果を表1に示す。[実施例2]KOH添加量を2.5gから3.5gに変更する以外、実施例1と同様の実験を行った。その結果、粗ピラゾール21.2gを得た。ガスクロマトグラフ分析したところ、全ピラゾール純度:99.1面積であり、1,3-異性体99.1に対して1,5-異性体が0.9の比率で存在していた。DMAEからのピラゾール合成について、全ピラゾール収率は、85.8、1,3-異性体収率は85.0であった。結果を表1に示す。[実施例3]KOHを添加しないで、実施例1と同様の実験を行った。その結果、粗ピラゾール22.1gを得た。ガスクロマトグラフ分析したところ、全ピラゾール純度:99.3面積であり、1,3-異性体90.8に対して1,5-異性体が9.2の比率で存在していた。DMAEからのピラゾール合成について、全ピラゾール収率は、97.8、1,3-異性体収率は88.8であった。結果を表1に示す。[比較例1]調製例2の濾液の代わりに、トリエチルアミンフッ化水素塩Et3NnHFを除去していない調整例1で得られた反応液102gDFAAE:0.11モル。調製例1の理論収量に基づく値。を使用して、実施例1と同様の実験を行い粗ピラゾール21.0gを得た。ガスクロマトグラフ分析したところ、全ピラゾール純度:99.1面積であり、1,3-異性体30.4に対して1,5-異性体が69.6の比率で存在していた。DMAEからのピラゾール合成について、全ピラゾール収率は、92.7、1,3-異性体収率は28.2であった。結果を表1に示す。[参考例1]調製例1で得られた反応液231gを水130gで二回洗浄してEt3NnHF塩を除去し、25.9質量のDFAAEトルエン溶液191gDFAAE49.5gを得た。原料DMAEに基づく理論収量に対し、94.8であった。"