"分泌タンパク質遺伝子を導入したiPS細胞を分化させて分泌タンパク質を発現する移植材料を得る工程を含む移植材料の製造方法。前記移植材料が軟骨細胞を含む、請求項1~4のいずれかに記載の方法。前記移植材料を放射線照射して細胞の増殖能を失わせる工程をさらに含む請求項1のいずれかに記載の方法。iPS細胞を分化させて得られた前記細胞が細胞集団又は細胞塊であり、1つの集団または塊として移植及び摘出が可能である請求項1に記載の方法。前記移植材料が体細胞を脱分化させ、その後、または脱分化と同時進行的に、別の体細胞に分化誘導し、その途上に遺伝子を導入することで、得られた体細胞脱分化体細胞を含む、請求項1に記載の方法。iPS細胞由来の分化細胞を含む移植材料であって、分泌タンパク質遺伝子を発現可能に含む移植材料。前記分化細胞が軟骨細胞である、請求項6に記載の移植材料。前記移植材料が前記分化細胞の集団又は塊である、請求項6に記載の移植材料。前記移植材料が体細胞を脱分化させ、その後、または脱分化と同時進行的に、別の体細胞に分化誘導し、その途上に遺伝子を導入することで、得られた体細胞脱分化体細胞を含む、請求項6に記載の移植材料。請求項1~5のいずれかに記載の方法により得られた移植材料或いは請求項6~9のいずれかに記載の移植材料を有効成分とする前記分泌タンパク質の欠損、不足又は機能低下に起因する疾患の治療剤。前記分泌タンパク質がインスリン、GLP1、GLP1などのGLP1受容体アゴニストポリペプチド、GLP-2、インターロイキン1~33例えばIL1、IL2、IL3、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8、IL9、IL10、IL11、IL12、IL13、IL15、IL17、IL18、IL21、IL22、IL27、IL28、IL33、インターフェロンα、β、γ、GMCSF、GCSF、MCSF、SCF、FASリガンド、TRAIL、レプチン、アディポネクチン、血液凝固第VIII因子/第IX因子、リポプロテインリパーゼLPL、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ、エリスロポエチン、アポAI、アルブミン、心房性ナトリウムペプチドANP、黄体形成ホルモン放出ホルモン、アンギオスタチン/エンドスタチン、内因性オピオイドペプチドエンケファリン、エンドルフィン等、カルシトニン骨形成因子BMP、膵分泌性トリプシンインヒビター、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、抗体からなる群から選ばれる、請求項10に記載の治療剤。前記疾患が糖尿病、肥満、摂食障害、炎症性腸疾患、消化管障害、血管障害、血友病、リポプロテインリパーゼLPL欠損症、高トリグリセリド血症、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症、赤血球減少症、低HDL血症、低蛋白血症、高血圧、心不全、悪性黒色腫、腎癌、乳癌、前立腺癌、癌転移、疼痛緩和、骨粗しょう症、悪性腫瘍、肝炎、アレルギー、多発性硬化症、乾癬、自己免疫疾患、膵炎、虚血性心疾患などの虚血再灌流障害からなる群から選ばれる、請求項10に記載の治療剤。請求項10に記載の治療剤を前記疾患の患者に投与することを特徴とする疾患の治療方法。請求項1~5に記載の方法により得られた移植材料或いは請求項6~9のいずれかに記載の移植材料の、バンク。移植材料が軟骨細胞である、請求項13に記載のバンク。本発明は、分泌タンパク質の欠損、不足、機能低下に起因する疾患の治療剤、治療方法、該疾患の治療に有効な移植材料及びその製造方法を提供することを目的とする。また、分泌タンパク質の欠損、不足、あるいは機能低下に起因する疾患でなくても、何らかの分泌タンパク質の投与が患者に有益な結果をもたらすと考えられる疾患であれば、その疾患の治療剤、治療方法、治療に有効な移植材料及びその製造方法を提供することを目的とする。本発明は、exvivo法に用いるための遺伝子導入細胞を含む移植材料、それを調製する方法、それを用いた疾患の治療方法、及びバンクを提供するものである。項1.分泌タンパク質遺伝子を導入したiPS細胞を分化させて分泌タンパク質を発現する移植材料を得る工程を含む移植材料の製造方法。項2.分泌タンパク質遺伝子は、iPS誘導因子の細胞内への導入の前、同時又は後、好ましくはiPS細胞を分化させる途中で導入される項1に記載の方法。項3.分泌タンパク質遺伝子は、ウイルスベクターにより導入される、項1又は2に記載の方法。項4.前記ウイルスベクターがレトロウイルスベクターである、項3に記載の方法。項5.前記移植材料が軟骨細胞を含む、項1~4のいずれかに記載の方法。項6.分泌タンパク質遺伝子を導入した細胞を選抜する工程をさらに含む、項1~5のいずれかに記載の方法。項7.前記移植材料を放射線照射して細胞の増殖能を失わせる工程をさらに含む項1~6のいずれかに記載の方法。項8.放射線照射の線量が、15-80Gy、好ましくは20-40Gyである、特に30-40Gyである項7に記載の方法。項9.iPS細胞を分化させて得られた前記細胞が細胞集団又は細胞塊であり、1つの集団または塊として移植及び摘出が可能である項1~8のいずれかに記載の方法。項10.前記移植材料が体細胞を脱分化させ、その後、または脱分化と同時進行的に、別の体細胞に分化誘導し、その途上に遺伝子を導入することで、得られた体細胞脱分化体細胞を含む、請求項1~9のいずれかに記載の方法。項11.iPS細胞由来の分化細胞を含む移植材料であって、分泌タンパク質遺伝子を発現可能に含む移植材料。項12.iPS誘導因子を分化細胞内に含む項11に記載の移植材料。項13.前記iPS誘導因子がOct遺伝子群、Klf遺伝子群、Sox遺伝子群、Myc遺伝子群及びこれらの発現産物からなる群から選ばれる少なくとも1種、必要に応じてさらにNanog遺伝子群、Lin28遺伝子群及びこれらの発現産物から選ばれる少なくとも1種を含む、項12に記載の移植材料。項14.前記分化細胞が軟骨細胞である、項11~13のいずれかに記載の移植材料。項15.前記移植材料が前記分化細胞の集団又は塊である、項11~14のいずれかに記載の移植材料。項16.前記移植材料が体細胞を脱分化させ、その後、または脱分化と同時進行的に、別の体細胞に分化誘導し、その途上に遺伝子を導入することで、得られた体細胞脱分化体細胞を含む、請求項11~15のいずれかに記載の移植材料。項17.項1~10のいずれかに記載の方法により得られた移植材料或いは項11~16のいずれかに記載の移植材料を有効成分とする前記分泌タンパク質の欠損、不足又は機能低下に起因する疾患の治療剤。項18.前記分泌タンパク質がインスリン、GLP1、GLP1などのGLP1受容体アゴニストポリペプチド、GLP-2、インターロイキン1~33例えばIL1、IL2、IL3、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8、IL9、IL10、IL11、IL12、IL13、IL15、IL17、IL18、IL21、IL22、IL27、IL28、IL33、インターフェロンα、β、γ、GMCSF、GCSF、MCSF、SCF、FASリガンド、TRAIL、レプチン、アディポネクチン、血液凝固第VIII因子/第IX因子、リポプロテインリパーゼLPL、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ、エリスロポエチン、アポAI、アルブミン、心房性ナトリウムペプチドANP、黄体形成ホルモン放出ホルモン、アンギオスタチン/エンドスタチン、内因性オピオイドペプチドエンケファリン、エンドルフィン等、カルシトニン骨形成因子BMP、膵分泌性トリプシンインヒビター、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、抗体からなる群から選ばれる、項17に記載の治療剤。項19.前記疾患が糖尿病、肥満、摂食障害、炎症性腸疾患、消化管障害、血管障害、血友病、リポプロテインリパーゼLPL欠損症、高トリグリセリド血症、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症、赤血球減少症、低HDL血症、低蛋白血症、高血圧、心不全、悪性黒色腫、腎癌、乳癌、前立腺癌、癌転移、疼痛緩和、骨粗しょう症、悪性腫瘍、肝炎、アレルギー、多発性硬化症、乾癬、自己免疫疾患、膵炎、虚血性心疾患などの虚血再灌流障害からなる群から選ばれる、項17又は18に記載の治療剤。項20.項17,18又は19に記載の治療剤を前記疾患の患者に投与することを特徴とする疾患の治療方法。項21.項1~10に記載の方法により得られた移植材料或いは項11~16のいずれかに記載の移植材料の、バンク。項22.移植材料が軟骨細胞である、項21に記載のバンク。項23.移植材料が分泌するタンパク質がサイトカイン、ケモカイン又は抗体である、項21または22に記載のバンク。項24.前記移植材料を構成する細胞が、本質的に増殖能を有しない項21~23のいずれかに記載のバンク。本発明では、iPS細胞がexvivo遺伝子導入に極めて適していることを見出した。すなわち、iPS細胞は患者本人から樹立することができるので、そのiPS細胞を分化させることにより、患者由来の細胞で、exvivo治療にふさわしい細胞たとえば軟骨細胞をつくって治療用の移植材料に供することができる。iPS細胞をinvitroで増殖させてからこれを行うことで、多数の治療用細胞を提供できる。exvivo治療にふさわしい細胞たとえば軟骨細胞への分化の途上にある細胞に遺伝子を導入することが可能である。本発明ではまた、exvivo治療にふさわしい細胞たとえば軟骨細胞を患者から直接採取してこれに遺伝子を導入する場合に比べて、iPS由来の細胞に対しては、遺伝子を効率良く導入、産生できることを見出した。さらに本発明では、iPS由来の細胞に遺伝子を導入した後、放射線照射をすることにより、細胞の増殖能を失い、しかしながら遺伝子産物は産生し続ける、移植材料をつくることができることを見出した。このようなことは従来の技術ではほとんど不可能なため、本発明の大きな利点であると考えられる。本発明の移植材料は、iPS細胞由来の分化細胞に分泌タンパク質遺伝子を導入することで、分化細胞に多数の分泌タンパク質遺伝子を高発現可能な状態で導入できるため、分泌タンパク質の持続的な供給源として優れている。iPS細胞由来の分化細胞を分泌タンパク質の供給源として移植材料に用いた本発明は、十分な量の分泌タンパク質が持続的に供給できるため、分泌タンパク質の欠損、不足もしくは機能低下に起因する疾患の治療剤としても優れている。また、分泌タンパク質の欠損、不足、あるいは機能低下に起因する疾患でなくても、何らかの分泌タンパク質の投与が患者に有益な結果をもたらすと考えられる疾患の治療剤としても優れている。本明細書において、特に明示のない限り、治療という用語は、患者が特定の疾患又は障害を患っている間に行う処置を意図し、これによって疾患若しくは障害の重症度、又は1つ若しくは複数のその症状が軽減されるか、又は疾患若しくは障害の進行が遅延又は減速することを意味する。本明細書において、治療には予防を含むものとする。本発明の移植材料を用いて治療する対象となる疾患としては、悪性腫瘍メラノーマ、腎癌、乳癌、前立腺癌、癌転移などを含むが、これに限られない、疼痛緩和、骨粗しょう症、肝炎、アレルギー性疾患、多発性硬化症、乾癬、自己免疫疾患、炎症性疾患、遺伝病血友病A、α2アンチトリプシン欠損症などを含むが、これに限られない、リウマチ性疾患、糖尿病、肥満、摂食障害、炎症性腸疾患、消化管障害、血管障害、血友病、リポプロテインリパーゼLPL欠損症、高トリグリセリド血症、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症、赤血球減少症、低HDL血症、低蛋白血症、高血圧、心不全、膵炎、虚血性心疾患などの虚血再灌流障害などが挙げられるが、それ以外にも分泌タンパク質の欠損、不足もしくは機能低下に関係するさまざまな疾患が対象となる。また、分泌タンパク質の欠損、不足、あるいは機能低下に起因する疾患でなくても、何らかの分泌タンパク質の投与が患者に有益な結果をもたらすと考えられる疾患が対象となる。本発明はまた、疾患の治療に限らず、健康増進や美容例えば分泌タンパク質がコラーゲン等の目的で用いることもできる。その際、ヒトに対する処置も、本明細書では便宜上治療と呼び、患者は健常者あるいはヒト、疾患は健康増進や美容等と読み替えることができる。本発明はまた、ヒトだけでなく、イヌ、ネコ等の愛玩動物やウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ニワトリ等の家畜の疾患の治療にも用いることが可能である。その場合、患者を患畜あるいは動物と読み替えることとする。移植材料とは、外来の分泌タンパク質遺伝子がコードする分泌タンパク質を、その効果を期待して体内において発現させるために生体内に導入する材料をいう。移植材料は、インビトロで分泌タンパク質の遺伝子導入を行った後、同一または別の個体に移植する材料を包含する。iPS細胞とは、体細胞を初期化することにより人工的に誘導された、多分化能及び自己再生能を有すると考えられる細胞のことであり、体細胞は、胚由来であっても胎児由来であっても生体由来であってもよく、またマウス、ヒト等どのような動物種に由来してもよい。iPS細胞が分化誘導される細胞としては、特に限定されないが、例えば繊維芽細胞、上皮細胞皮膚表皮細胞、角膜上皮細胞、結膜上皮細胞、口腔粘膜上皮、毛包上皮細胞、口腔粘膜上皮細胞、気道粘膜上皮細胞、腸管粘膜上皮細胞など、骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、乳腺細胞、靱帯細胞、軟骨細胞、血管内皮細胞、肝細胞、膵細胞、脂肪細胞、神経細胞、心筋細胞、網膜細胞、脾細胞、骨髄細胞、メサンギウム細胞、ランゲルハンス細胞、表皮細胞、免疫細胞例、マクロファージ、T細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞、肥満細胞、好中球、好塩基球、好酸球、単球、白血球、巨核球、滑膜細胞、間質細胞、などが例示できる。好ましい分化細胞は、軟骨細胞、骨細胞、繊維芽細胞などである。本明細書において、iPS細胞は、適切な手段で脱分化した細胞と、特定の遺伝子を組み合わせて体細胞に導入するなどの適切な手段でリプログラミングされた細胞の両方を包含する。iPS細胞は、厳密な意味での多能性pluripotencyを有している必要はなく、体細胞からmesenchymalstemcell様の細胞に脱分化させた細胞や、実施例24で示されるように、脱分化と分化を、連続してまたは同時進行的に、誘導することで、もとの体細胞例えば線維芽細胞からそれ以外の細胞例えば軟骨細胞に誘導する途上の細胞を広く包含する。分化細胞を初期化するためのiPS誘導因子としては、特に限定されないが、Oct遺伝子群、Klf遺伝子群、Sox遺伝子群のそれぞれの遺伝子群から選択された遺伝子またはその発現産物の組み合わせであることが好ましく、iPS細胞樹立の効率という点では、myc遺伝子群またはその発現産物をさらに含んだ組み合わせとすることがより好ましい。Oct遺伝子群に属する遺伝子としては、Oct34、Oct1A、Oct6などがあり、Klf遺伝子群に属する遺伝子としては、Klf1、Klf2、Klf4、Klf5などがあり、Sox遺伝子群に属する遺伝子としては、Sox1、Sox2、Sox3、Sox7、Sox15、Sox17、Sox18などがある。myc遺伝子群に属する遺伝子としては、cmyc、Nmyc、Lmycなどがある。myc遺伝子群の遺伝子産物は、サイトカインで置換することができる場合があり、この場合のサイトカインとして、例えばSCFやbFGFなどが挙げられる。また、上記の遺伝子群は、遺伝子を導入することがiPS細胞作成の効率上好ましいが、上記遺伝子群の発現産物である少なくとも1つのタンパク質を分化細胞に導入することでiPS細胞を作製してもよい。iPS誘導因子としては、上記組み合わせ以外にも、Oct遺伝子群の遺伝子、Sox遺伝子群の遺伝子に加え、Nanog遺伝子及びlin28遺伝子を含む組み合わせが挙げられる。細胞に導入する場合、上記組み合わせの遺伝子に加え、他にも遺伝子産物を導入してもよく、例えば、不死化誘導因子などが挙げられる。或いは、iPS誘導因子は、Oct遺伝子群、Klf遺伝子群、Sox遺伝子群のそれぞれの遺伝子群の発現産物のみで構成されても良い。iPS細胞樹立の効率という点では、cmyc遺伝子群のタンパク質をさらに含んだ組み合わせとすることがより好ましい。このようにタンパク質を導入してiPS細胞を作製した場合、ガン化の可能性が低下若しくはなくなるので好ましい。また、タンパク質に代えて小分子を用いても良い。さらにエピゾーマルベクター、センダイウイルスベクターを用いてiPS細胞を調製した場合も、ガン化の可能性が低下するので好ましい。またこれらの遺伝子、蛋白質、小分子等を組み合わせたものでもよい。上記遺伝子は、いずれも、脊椎動物で高度に保存されている遺伝子であり、本明細書では、特に動物名を示さない限り、ホモログを含めた遺伝子を表すものとする。また、polymorphismを含め、変異を有する遺伝子であっても、野生型の遺伝子産物と同等の機能を有する遺伝子もまた、含まれるものとする。iPS細胞の調製は、周知の方法により可能であり、例えばInductionofpluripotentstemcellsfromadulthumanfibroblastsbydefinedfactorsTakahashiKTanabeKOhnukiMNaritaMIchisakaTTomodaKYamanakaSCell2007Nov3013186172や、GenerationofmouseinducedpluripotentstemcellswithplasmidvectorsOkitaKHongHTakahashiKYamanakaSNatProtoc2010541828の記載に従い作製することができる。具体的には、iPS誘導因子が細胞内で機能する蛋白質である場合は、その蛋白質をコードする遺伝子を発現ベクターに組み込み、対象とする体細胞などの分化細胞に発現ベクターを導入し、細胞内で発現させることが好ましい。発現ベクターは特に限定されないが、ウイルスベクターを用いることが好ましく、特にレトロウイルスベクターやレンチウイルスベクターを用いることが好ましい。また、ProteinTransductionDomainPTDと呼ばれるペプチドを蛋白質に結合させ、培地に添加することにより、iPS誘導因子を細胞内に導入してもよい。iPSの原料となる分化細胞で、iPS誘導因子の一部が発現している場合は、その蛋白質に関しては外部から導入する必要がない。また、リプログラミング因子やリプログラミング因子の遺伝子を導入しなくても、小分子で代替してiPS細胞を誘導することができる。たとえば、GenerationofinducedpluripotentstemcellsusingrecombinantproteinsZhouHWuSJooJYZhuSHanDWLinTTraugerSBienGYaoSZhuYSiuzdakGScholerHRDuanLDingSCellStemCell2009May843814や、GenerationofhumaninducedpluripotentstemcellsbydirectdeliveryofreprogrammingproteinsKimDKimCHMoonJIChungYGChangMYHanBSKoSYangEChaKYLanzaRKimKSCellStemCell2009Jun544726に記載された方法である。iPS細胞を分化させるための分化誘導培地としては、特に限定されないが、例えばEndochondralbonetissueengineeringusingembryonicstemcellsJukesJMBothSKLeusinkASterkLMvanBlitterswijkCAdeBoerJProcNatlAcadSciUSA2008May1310568405や、Inductionofchondroosteoandadipogenesisinembryonicstemcellsbybonemorphogeneticprotein2effectofcofactorsondifferentiatinglineageszurNiedenNIKempkaGRancourtDEAhrHJBMCDevBiol2005Jan2651EmbryonicstemcelldifferentiationmodelscardiogenesismyogenesisneurogenesisepithelialandvascularsmoothmusclecelldifferentiationinvitroGuanKRohwedelJWobusAMCytotechnology1999Jul3021126を用いることができる。分泌タンパク質の発現は、移植材料を培地中で培養し、培地中に分泌されたタンパク質をELISAなどの免疫学的手法により容易に確認できる。本発明の移植材料は、分泌タンパク質を発現可能な細胞であってもよいが、細胞塊ないし細胞集団であるのが、生体内に導入した後、全部を摘出することができるので好ましい。例えば抗癌用途に用いる分泌タンパク質は、癌が縮小ないし消失した後にはタンパク質の分泌を停止するのが望ましく、この場合には、生体内に導入ないし埋入した移植材料を部分的又は完全に取り除くことができる。本発明の移植材料は、細胞外基質成分を含むことができる。ECM成分としてはコラーゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、ヘパラン硫酸、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン、デルマタン硫酸、ケラチン硫酸、エラスチン、またはその2種以上の組み合わせを挙げることができる。これらのECM成分はゲル化させて移植材料を構成する分化細胞と混合させて使用できる。ECM成分と分化細胞は、ゲル状またはペースト状の網構造、繊維状構造、平板ディスク状構造、ハニカム状、スポンジ様構造の足場材料に導入されて三次元構造の移植材料とすることができる。本発明の分泌タンパク質としては、ホルモン、サイトカイン、ケモカインなど挙げられる。具体的な分泌タンパク質としては、インスリン、GLP-1、GLP1などのGLP1受容体アゴニストポリペプチド、GLP-2、インターロイキン1~33例えばIL1、IL2、IL3、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8、IL9、IL10、IL11、IL12、IL13、IL17、IL18、IL21、IL22、IL27、IL33、インターフェロンα、β、γ、GMCSF、GCSF、MCSF、SCF、FASリガンド、TRAIL、レプチン、アディポネクチン、血液凝固第VIII因子/第IX因子、リポプロテインリパーゼLPL、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ、エリスロポエチン、アポAI、アルブミン、心房性ナトリウムペプチドANP、黄体形成ホルモン放出ホルモン、アンギオスタチン/エンドスタチン、内因性オピオイドペプチドエンケファリン、エンドルフィン等、カルシトニン骨形成因子BMP、膵分泌性トリプシンインヒビター、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、抗TNFa抗体、可溶性IL6レセプター、IL1レセプターアンタゴニスト、α2アンチトリプシンなどの抗体、そのほか、可溶性のタンパク質の遺伝子であって、その発現がなんらかの疾患の治療としての意義があるものであれば用いることが可能である。また、ペプチドをコードするものであってもよく、可溶性たんぱくをペプチドと読み替えて本発明をペプチドで効果のある疾患の治療に用いることが可能である。疾患と分泌タンパク質の組み合わせとしては、インスリン糖尿病、グルカゴン様ペプチド1GLP1糖尿病肥満摂食障害、GLP2炎症性腸疾患癌化学療法などに伴う消化管障害、レプチン肥満症脂肪萎縮性糖尿病、アディポネクチン糖尿病血管障害、血液凝固第VIII第IX因子血友病、リポプロテインリパーゼLPLLPL欠損症高トリグリセリド血症、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼLCAT欠損症、エリスロポエチン赤血球減少症、アポAI低HDL血症、アルブミン低蛋白血症、心房性ナトリウムペプチドANP高血圧心不全、黄体形成ホルモン放出ホルモン乳癌前立腺癌、アンギオスタチンエンドスタチン血管新生転移阻害、モルヒネ受容体作動ペプチド内因性オピオイドペプチド疼痛緩和、カルシトニン骨形成因子BMP骨粗しょう症、インターフェロンαβ悪性腫瘍、インターフェロンγ悪性腫瘍肝炎アレルギー、インターフェロンβ1多発性硬化症、インターロイキン1α1β悪性腫瘍、インターロイキン4乾癬、インターロイキン10自己免疫疾患、インターロイキン12悪性腫瘍、膵分泌性トリプシンインヒビター膵炎、スーパーオキサイドジスムターゼ虚血性心疾患血管障害、腫瘍壊死因子αTNFα可溶化受容体慢性関節リュウマチ、可溶化IgE受容体アレルギー、可溶化IgA受容体食物アレルギー、可溶化細胞障害性Tリンパ球抗原4CTLA4自己免疫疾患、可溶化CD40リガンド免疫疾患、ドミナントネガティブ型血液凝固第VIIa因子血栓症、繊維芽細胞増殖因子FGF可溶化受容体血管内膜肥厚などが挙げられるが、これらに限定されない。分泌タンパク質遺伝子は、iPS誘導因子の細胞内への導入の前に分化細胞に導入してもよいが、iPS誘導因子と同時に細胞内に導入してもよい。より好ましくは分泌タンパク質遺伝子は、iPS細胞内に導入し、その後分化誘導するのが望ましい。さらに好ましくは、iPS細胞を一旦途中まで分化させ、遺伝子導入に適した細胞たとえば胚様体を作成し、そのiPS由来細胞に分泌タンパク質遺伝子を導入し、その後さらに分化させて移植に適した細胞を作成することが望ましい。これは、iPS細胞の分化の過程では、遺伝子導入が効率よく行いやすいためである。分泌タンパク質遺伝子の導入は、プラスミドにより行ってもよいが、導入効率と安定に保持することを考えるとウイルスベクターを用いるのが好ましい。ここで、安定に保持するとは、細胞分裂に伴い、分泌タンパク質遺伝子が娘細胞に受け継がれることを意味し、より具体的には分泌タンパク質遺伝子が細胞の染色体に組み込まれていることを意味する。本発明の移植材料に含まれる分化細胞は、好ましくは外来の分泌タンパク質遺伝子が染色体組み込み型のウイルスベクターにより安定に導入されている。より好ましくは、分泌タンパク質遺伝子がレトロウイルスベクターにより導入されている。好ましくは分泌タンパク質遺伝子が染色体組み込み型のウイルスベクターにより安定に導入されている。より好ましくは、分泌タンパク質遺伝子がレトロウイルスベクターにより導入されている。レトロウイルス中の分泌タンパク質遺伝子はLTRにより転写させることもできるし、ベクター内部の別のプロモーターから発現させてもよい。例えばCMVプロモーター、EF1αプロモーター、CAGプロモーターなどの構成的発現プロモーター、または所望の誘導性プロモーターを利用することができる。また、LTRの一部を他のプロモーターに置換したキメラプロモーターを利用してもよい。ただし、iPS誘導因子と同時に分泌タンパク質遺伝子をレトロウイルスベクターで細胞内に導入すると、分泌タンパク質遺伝子は染色体に組み込まれるが、発現は抑制されるサイレンシングことが予想されるので、好ましくない。したがって、iPS細胞を一旦途中まで分化させてから、分泌タンパク質遺伝子を導入すると、分泌タンパク質遺伝子を発現可能な移植材料が効率よく得られるために好ましい。レトロウイルスベクターは、細胞の染色体に安定に組み込まれ導入遺伝子を長期間にわたって発現する能力を有しているが、導入効率および導入遺伝子の発現の持続性は細胞種に依存している。例えば、レトロウイルスベクターにより導入した遺伝子は、細胞が増殖している間は発現が持続するが、細胞の増殖が止まると発現が停止することがある。分泌タンパク質遺伝子の発現の抑制は、特にインビボまたはエクスビボにより体内に遺伝子を導入した後にしばしば観察される。本発明者らがレトロウイルスベクターを介してiPS由来細胞に分泌タンパク質遺伝子を導入したところ、分泌タンパク質遺伝子の発現はインビトロおよびインビボの両方において、極めて安定に持続する。導入遺伝子の発現は、分化前のiPS細胞でも、分化後の細胞でも安定しており、インビトロ培養においては4日間以上にわたって、また体内に移植された場合はそれ以上にわたって発現が持続する。分泌タンパク質遺伝子が安定に導入されたiPS由来の分化細胞を含む本発明の移植材料は、長期間安定して該遺伝子を発現する分泌タンパク質の供給源となるインプラントとして利用できる。移植後に免疫応答が起きないようにする目的で、治療用の移植細胞は、患者自身から樹立した自家細胞であることが望ましい。しかしながら、患者由来の細胞からiPS細胞を樹立、分化、調製等を行うのに長時間を要し、その時間の長さが治療効果を上げる上で望ましくないと考えられる場合などでは、アロやゼノの細胞であっても本発明に用いることができる。ただしその場合、血液型、HLAのタイピング等を行いできるだけ拒絶されにくい細胞を用いることが望ましい。この観点からは、異なるHLAを有する多くのドナー由来のアロiPS細胞からなるバンクを作っておくことが望ましい。さらに、これらのアロiPS細胞由来から、移植に適した細胞種たとえば軟骨細胞に分化させた細胞、その細胞を含む移植用の組織3次元培養を行ったものなど、それらに治療用の遺伝子たとえばIL12を導入した細胞や組織、またそれらからなる移植材料の、いずれかまたはすべてのバンクを作っておくことがさらに望ましく、このようなバンクがあれば、その遺伝子で治療が必要な患者たとえば癌患者が出た場合に迅速に移植材料を提供することが可能となると考えられる。移植材料を患者に移植した後、導入した遺伝子の発現が不要になった場合、あるいは何らかの副作用が認められる場合には、移植した細胞を患者から取り除けば、その時点から導入遺伝子の産物である分泌タンパクの産生を失くすことが可能である。これを確実に行うためには、移植した細胞が、識別と切除が容易な何らかの固形、あるいは組織的な形状を保っていることが望ましい。この例として、軟骨細胞からなる組織、あるいは、スキャホルドを用いて3次元培養した軟骨細胞組織等が挙げられる。iPS細胞由来の細胞を移植に用いる場合、移植した細胞から癌化する可能性が否定しにくく、これがいわゆる再生医療では大きな障害となっている。たとえば軟骨に分化させてから移植した場合でも、ごく一部iPS様の未分化な細胞が混入していれば、移植後にその細胞からテラトーマが発生する可能性が否定できない。この問題を防ぐためには、移植材料を構成する細胞を放射線照射し、増殖能を失わせてから移植することが望ましい。この放射線照射は、移植材料を患者に移植する直前に行ってもよいが、より望ましくは、移植用の細胞に最終的に分化させた後で移植材料を調製する前に行う。本発明では、この目的に適した放射線照射の条件を提供する。すなわち、照射線量は、軟X線の場合15-80Gyが望ましく、より望ましくは20-40Gy、特に30-40Gyである。軟X線でなくても、たとえばガンマ線でも可能であり、その場合は照射線量を換算して決定することが可能である。移植する細胞は、移植に適した種類の細胞に分化させておくことが望ましい。疾患と治療遺伝子の組み合わせによって、移植に相応しい部位が異なる可能性があるので、それぞれの目的に応じた移植部位とその部位に適した細胞種を選択することができるのも本発明の特色であるiPS細胞からはさまざまな細胞に分化誘導が可能であるため。たとえば、メラノーマに対するサイトカイン遺伝子治療の場合に、治療用サイトカインたとえばIL12の遺伝子を導入した細胞を、腫瘍近傍の皮下に移植する場合には、皮下に生着しやすいと考えられる細胞、たとえば線維芽細胞などを選択することができる。一般的には、たとえば軟骨に分化させるのが望ましい。なぜならば、軟骨は本来無血管の組織であり、高い酸素分圧を必要としない。したがって、移植した部位が血流に乏しく、新生血管の形成が悪くても、その場で長期間生存し得る。また、iPS細胞から比較的容易に分化誘導できる。軟骨組織は、その形状、硬さから他の組織から識別が可能であり、またスキャホルドの上で3次元的な培養も可能である。したがって、誘導した軟骨組織、あるいは3次元培養した軟骨組織を患者に移植した後、導入した遺伝子の発現が不要になった際、あるいは何らかの副作用が認められるなどの原因で、移植した細胞を取り除く際には、移植部位から移植片を取り除くことが比較的容易に可能である。軟骨細胞はまた、細胞分裂せずに比較的長期間生体内で生存することが期待できる。加えて軟骨細胞は、比較的放射線照射に強く、iPS細胞のような増殖能の高い細胞は放射線照射に感受性であるので、放射線照射することにより、さらに確実に、細胞分裂はしないが長期間生存し導入した分泌タンパク質遺伝子を発現しつづけることが期待できる。遺伝子を導入する方法としては、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクターなどのウイルス性ベクターを感染させる方法のほか、カチオニックリポソーム、カチオニックポリマー、電気穿孔法等の非ウイルスベクターで、プラスミドベクターやエピゾーマルベクター等をトランスフェクションする方法も用いることができる。また、RNAを導入することもできる。これら遺伝子導入に用いる手段をすべて包括して、本明細書ではベクターと呼ぶ。また、治療目的の遺伝子とともに薬剤選択マーカーとなる遺伝子ピューロマイシン耐性、ブラストサイジンS耐性、ネオマイシン耐性、ハイグロマイシン耐性などを導入し、その後薬剤選択を行うことによって、治療用遺伝子を発現する細胞を選択してから用いることができる。好ましい1つの実施形態において、本発明に基づく具体的な移植用細胞の調製法、とくに遺伝子を導入するタイミングとしては、さまざまな選択肢から目的、症例等に応じて選ぶことができる。たとえば、治療開始までの時間的余裕が比較的ある場合には、患者の体細胞たとえば線維芽細胞から新たにiPS細胞を誘導し、そこから移植材料に用いる細胞を分化させることが可能である。この場合、治療目的の遺伝子たとえばIL12と薬剤選択マーカー遺伝子たとえばピューロマイシン耐性遺伝子を有するベクターを、Oct34、Sox2、Klf4等と同時に患者由来の体細胞に導入する。この細胞からiPS細胞を誘導し、さらに移植用の細胞たとえば軟骨細胞に分化する期間に、継続して薬剤選択をおこなうことにより、IL12を産生する軟骨を選択することが可能と考えられる。この場合のメリットは、一度の導入でリプログラミングと治療用遺伝子の両者を導入できるが、デメリットとして、治療用遺伝子の発現が抑制されることがあるサイレンシング。一方で、患者由来の体細胞からまずiPS細胞を樹立してから、治療用遺伝子と薬剤選択マーカー遺伝子を導入し、その後薬剤選択と分化誘導を行うことにより、移植用の細胞を調整することも可能である。この場合、サイレンシングの可能性が低いので望ましく、またひとりの患者に対して、異なる治療用遺伝子を発現する2つ以上の移植用細胞を調整したい場合などにはこの方法に特にメリットがある。また、患者由来の体細胞からまずiPS細胞を樹立してから、分化誘導を行い、その後、治療用遺伝子と薬剤選択マーカー遺伝子を導入し、その後薬剤選択とさらなる分化誘導を行うことにより、移植用の細胞を調製することも可能である。この場合も、サイレンシングの可能性が低いので望ましく、またひとりの患者に対して、異なる治療用遺伝子を発現する2つ以上の移植用細胞を調製したい場合などにはメリットがある。また、治療開始を急ぐ必要がある場合であって、患者由来のiPS細胞が使えない場合には、アロやゼノのiPS細胞由来の細胞を使うことができる。そのような場合を想定して、HLAの異なる多くのドナー由来のアロiPS細胞のバンクを作っておくことが望ましく、そのバンクの中から患者のHLAとマッチするiPS細胞を選び、治療用の遺伝子を導入し、その後薬剤選択と分化誘導を行って移植用の細胞を調整することが可能である。より望ましくは、癌のような発症頻度の高い疾患にたいしては、HLAの異なる多くのドナー由来のアロiPS細胞由来の細胞であって、あらかじめIL12のような治療用の遺伝子を導入したものを、移植材料としてバンクをつくっておけば、HLAのタイピング等を行ったのちに比較的すみやかに治療に用いることができる。さらに、HLAの異なる多くのドナー由来のアロiPS細胞由来の細胞であって、あらかじめIL12のような治療用の遺伝子を導入した細胞を、軟骨細胞のような移植に適した細胞に分化誘導したものを、移植材料バンクとすることができる。さらに、HLAの異なる多くのドナー由来のアロiPS細胞由来の細胞であって、あらかじめIL12のような治療用の遺伝子を導入した細胞を、軟骨細胞のような移植に適した細胞に分化誘導した後、放射線照射したものを、移植材料バンクとすることができる。本発明で用いるiPS細胞は、患者の体細胞からなんらかの手段でリプログラミング、または脱分化した細胞であればどのような細胞でもよく、厳密な意味での多能性pluripotencyを有している必要はない。したがって、狭義のiPS細胞である必要はなく、たとえば体細胞からmesenchymalstemcell様の細胞に脱分化させた細胞でもよい。ここで脱分化とは、正常な個体発生における細胞分化とは異なる方向への細胞の変化すべてを指す。望ましくは、移植用の細胞たとえば軟骨細胞を含むに分化する能力を有する細胞であることが望ましい。以下に実施例を示すが、本発明はこの実施例だけに限定されるものではない。実施例1マウスiPS細胞由来軟骨細胞の分化途上での遺伝子導入とウサギ初代培養軟骨細胞への遺伝子導入。TakahashiandYamanakaの方法非特許文献Cell20062512666376に準じて、C57Bl6マウス線維芽細胞に、Oct34、Sox2、Klf4、cMycを含むレトロウイルスベクターを感染させ、iPS細胞を樹立した。このマウスiPS細胞を、RDSyste社から購入したBMP210ngmlとPeproTech社から購入したTGFbeta12ngml、FBSを含むdMEM培地中で接着性の低い培養ディッシュを用いて5日培養し、胚様体を形成せしめた。得られた胚様体を、BMP2SIGMA社より購入したインスリン1μgmlとナカライテスク社から購入したアスコルビン酸の存在下にゼラチンでコートした培養皿上で15日培養した。この細胞に、タカラバイオ社より購入したRetroVirusPackagingKitAmphoを用いてEGFP発現ユニットを有するアンフォトロフィックレトロウイルスベクターを、その作成手順に従って作成して細胞に感染させた。pGPベクター、pEampho、とpDON5GFPNeoの3種類のベクターあるいはリン酸カルシウム法でパッケージング細胞GT3hiに導入し導入後24時間-48時間の培養上清を回収しレトロウイルス原液とした。タカラバイオ社より購入したレトロネクチンで24穴培養プレートを50μgmlの濃度でコーティングしてレトロネクチンコートプレートを作成した。作成したプレートに2倍希釈したレトロウイルス原液を添加してウイルス粒子を吸着させたのち細胞を1×105個のマウスiPS細胞より分化誘導した軟骨前駆細胞あるいは、白色ウサギの膝関節より得たウサギ軟骨細胞を蒔いた。添加した。その後3日間、軟骨細胞誘導条件にて培養し、軟骨細胞に分化させた。微分干渉顕微鏡で観察した。実施例2図2に実施例1の実験結果を示す。マウスiPS細胞由来軟骨細胞と、ウサギ軟骨細胞初代培養のそれぞれについて、異なる2つの視野の、微分干渉顕微鏡DIC、および、それぞれの視野の蛍光顕微鏡像NIBAを示す。蛍光顕微鏡写真の中の矢印は、EGFP発現細胞を示す。マウスiPS細胞から軟骨細胞に分化させる途上で遺伝子導入を行うと、ウサギの軟骨より得た軟骨細胞に導入する場合と比べて、高い効率で遺伝子を発現させられることが分かる。実施例3ヒトiPS細胞由来軟骨細胞に、分化途上でレトロウイルスを感染させる場合と、ヒト初代培養軟骨細胞に感染させた場合の、遺伝子導入発現効率の比較。図3Aに実験の概略を示す。ケラチノサイトに、Oct34、Sox2、Klf4、cMyc、Lin28を含むプラスミドベクター導入し、iPS細胞を樹立した。このヒトiPS細胞を、FBSを含むDMEM培地中で接着性の低い培養ディッシュを用いて5日培養し、胚様体を形成せしめた。得られた胚様体を、BMP2インスリン1μgmlとアスコルビン酸の存在下にゼラチンでコートした培養皿上で18日間培養した。この細胞の一部を培養20日目と23日目にをPBSで2回洗浄したのち3酢酸溶液で1回洗浄したのちナカライテスク社のPH25アルシアンブルー染色液を加えて1時間、室温で染色した。PBSで3回洗浄したのち顕微鏡で観察した。20日目の細胞において青い染色像が薄く認められた図3B。23日目の細胞においては20日目の細胞に比して強力に染色しており、本系においては20日目から23日目に軟骨への分化誘導が強く起こっていることが確認された。培養15日目の細胞にタカラバイオ社より購入したRetroVirusPackagingKitAmphoを用いてEGFP発現ユニットあるいは分泌型ルシフェラーゼ発現ユニットを有するアンフォトロフィックレトロウイルスベクターを、その作成手順に従って作成した。pGPベクター、pEampho、とpDON5GFPNeoあるいはpDON5Luc2Neoの3種類のベクターをリン酸カルシウム法でパッケージング細胞GT3hiに導入し導入後24時間-48時間の培養上清を回収しレトロウイルス原液とした。タカラバイオ社より購入したレトロネクチンを用いて24穴培養プレートを50μgmlの濃度でコーティングしてレトロネクチンコートプレートを作成した。作成したプレートにpDON5GFPNeoを用いて作成したレトロウイルス原液を2倍希釈し添加して、室温で4時間静置しウイルス粒子を吸着させたのち1×105個のヒトiPS細胞より分化誘導した軟骨前駆細胞あるいは、ヒト初代軟骨細胞を蒔いた。その後3日間、軟骨細胞誘導条件にて培養し、軟骨細胞に分化させ、微分干渉顕微鏡で観察した。実施例4図3Aに示された実験の結果を図4に示す。ヒトiPS細胞から分化の途上にGFP遺伝子を導入後軟骨細胞にさらに分化させた細胞上と、GFP遺伝子を導入したヒト初代培養軟骨細胞下の、微分干渉顕微鏡左、および蛍光顕微鏡像右である。前者では、効率よくGFPを導入発現させられるが、後者ではほとんど発現は認められない。したがって、ヒトiPS由来軟骨細胞に、分化途上でレトロウイルスを感染させる場合では、ヒト初代培養軟骨細胞に感染させた場合と比べ、非常に高い遺伝子導入発現効率が得られることが、GFPの発現で分かる。実施例5図3Aと同様に、pDON5GFPNeoを用いて作成したレトロウイルス原液をもちいてウイルス粒子を吸着させたのち1×105個のヒトiPS細胞より分化誘導した軟骨前駆細胞あるいは、ヒト初代軟骨細胞を蒔いた。その後3日間、軟骨細胞誘導条件にて培養し、その培養上清を回収しクローンテック社製のReadyToGlowDualSecretedRepoterAssayキットを用いて培養上清中のルシフェラーゼ活性を測定した。結果を図5に示す。ヒトにおいてもiPS細胞から胚様体を経て軟骨細胞に分化させる途上で遺伝子導入を行うと、高い効率で遺伝子を発現させられることが、ルシフェラーゼの発現で分かる。実施例6iPS細胞から分化させた軟骨細胞に軟X線を照射し、細胞増殖に対する線量の影響を見る実験の概略を図6に示す。マウスiPS細胞を、BMP2とTGFβ存在下に5日培養し、胚様体を形成せしめた。得られた胚様体に、0から40Gyの種々の線量の軟X線を照射した後、ゼラチンでコートした培養皿上でBMP2とインスリンの存在下にさらに2日間培養した。これらの細胞に、ナカライテスクのセルカウントリエイジェントを2時間添加後、OD450を測定したテトラゾリウム塩アッセイ。照射前のレフェレンスとして、図3のように軟X線を照射しない胚様体に、ナカライテスクのセルカウントリエイジェントを2時間添加後、OD450を測定した。実施例7実施例6の結果を図7に示す。縦軸の値細胞のヴァイアビリティは、以下の計算式から得た。細胞のヴァイアビリティ=各群の細胞のOD450値/照射前のレフェレンスのOD450値100照射線量3から10Gyで軟X線を照射した細胞は、照射しなかった細胞と比較して、ほぼ遜色ない細胞増殖を照射後も示すが、15Gy以上照射した細胞は、増殖がほぼ完全に抑制されることが分かった。実施例8iPS細胞から分化させた軟骨細胞に導入したプラスミドベクターの発現に対する、軟X線の線量の影響を見る実験の概略を図8に示す。マウスiPS細胞を、BMP2とTGFβ存在下に5日培養し、胚様体を形成せしめた。得られた胚様体を、さらに28日間培養後、pMetLuc2Controlvector分泌型ルシフェラーゼ遺伝子発現ベクターを、Microporatorを用いて導入した。これらの細胞に、0から80Gyの種々の線量の軟X線を照射した後、BMP2とインスリンの存在下にさらに2日、または6日間培養した。これらの細胞の培養上清を採取し、ルシフェラーゼアッセイに供した。実施例9実施例8の結果を図9に示す。縦軸の値分泌型ルシフェラーゼ産生量は、以下の計算式から得た。ルシフェラーゼ産生量=各群の細胞培養上清のRLU値/照射しなかった群0Gyの細胞培養上清のRLU値100照射線量に依存して分泌型ルシフェラーゼの産生量が低下することが分かった。40Gyを超える高い線量を照射した場合には、分泌型ルシフェラーゼの産生量は著明に減少することが分かった。実施例10移植実験の概略を図10に示す。マウスiPS細胞を、BMP2とTGFbeta1を含みLIFを含まない培地にて、接着性の低い培養ディッシュ上で5日間培養した。その後、BMP2、インスリンとアスコルビン酸を含む培地にて、接着性のある培養ディッシュ上で20日間培養した。この細胞を3群に分け、EGFP、分泌型Luc、IL12をそれぞれ有するプラスミドベクターを、電気穿孔法にて導入した。コントロールとして、遺伝子を導入せず電気穿孔法のみを施行した細胞を準備した。翌日、それぞれの細胞をトリプシンではがし、軟X線を40Gy照射した。その後遠心し、上清を棄て、ペレットを注射器で採取し、C57BL6マウスの皮下に、一匹あたり500万個ずつになるように注射した。翌日と4日後に、マウスの尾静脈から採血し、血清を調整し、ELISA法とLucアッセイに供した。また、IL12遺伝子を導入した細胞を移植したマウスの一部は、移植後3日目に移植部位を切開し、注入した細胞を含む組織を摘出後、上記と同様に移植後4日目に採血を行った。実施例11実施例10の実験に用いたプラスミドベクターを図11に示す。pMaxGFPはAmaxa社、pMetLuc2はClontech社よりそれぞれ購入した。pGEGmIL12とpGmIL12は、非特許文献AsadaH他、MolTher56096162002に記載した。実施例12iPS細胞、および実施例10の培養25日目の細胞より総RNAを採取し、Aggrecanに特異的なプライマーとプローブを用いて、realtimeRTPCRを行った。その結果を図12に示す。iPS細胞と比較し、実施例1の培養25日目の細胞ではAggrecanの発現が上昇しており、軟骨様の細胞に分化したことが分かる。実施例13実施例10で説明した、培養25日目の細胞の、微分干渉顕微鏡像を図13左に示す。軟骨細胞様の細胞集団が認められる。またこの細胞に、実施例1のようにpmaxGFPを導入後、1日経った細胞の、蛍光顕微鏡像を図12右に示す。90以上の細胞に、GFPの緑色蛍光が認められ、導入した遺伝子が強力に発現していることが分かる。実施例14IL12遺伝子の生体内発現。実施例7で説明した、移植後1日目と4日目のマウスより採取した血清中のIL12p70の値をRDシステムサイエンス社より購入したIL12p70ELISAkitを用いて測定した。その結果を図14左と右に示す。遺伝子導入を行わなかった群と比較し、pGEGmIL12、あるいはpGmIL12を導入した群では、血清中IL12p70の濃度が著明に上昇したこと、pGEGmIL12導入群の方がpGmIL12導入群よりもより高い血清IL12p70濃度であったこと、pGEGmIL12導入細胞を移植後3日目に移植組織を摘出した群では、IL12p70の血清濃度が低下することが分かった。実施例15Lucの生体内発現。実施例10で説明した、移植後1日目と4日目のマウスより採取した血清中のLuc活性を、それぞれ図14左と右に示す。IL12遺伝子を導入した群と比較し、pMetLuc2を導入した群では、血清中Lucの活性が著明に上昇したことが分かった。実施例16日油株式会社製のリピジュアコートプレートを用いてマウスiPS細胞をマウスリコンビナントTGFβ、ヒトリコンビナントBMP2存在下で浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、ヒトリコンビナントBMP2、アスコルビン酸、インシュリン存在下で接着培養を15日間行い軟骨前駆細胞を作成した。Platinumレトロウイルス発現システムを用いて作成したマウスIL12あるいはGFP発現レトロウイルスベクターを軟骨前駆細胞に感染させたのち5日間培養を行った。培養5日目に20Gyの軟X線を照射したのちiPS細胞由来軟骨細胞を5x106個を移植し、1日目、7日目、14日目、21日目、28日目に血清を採取して、RD社製マウスIL12ELISAkitを用いて血清中のIL12濃度を測定した。結果を図17に示す。実施例17日油株式会社製のリピジュアコートプレートAU96を用いてマウスリコンビナントTGFβ、ヒトリコンビナントBMP2存在下で、1wellあたりマウスiPS細胞1000個を塊として浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、ヒトリコンビナントBMP2、アスコルビン酸、インシュリン存在下で接着培養を15日間行い軟骨前駆細胞を作成した。Platinumレトロウイルス発現システムを用いて作成したマウスIL12あるいはGFP発現レトロウイルスベクターを軟骨前駆細胞に感染させたのち5日間培養を行った。培養5日目に20Gyの軟X線を照射したのちiPS細胞由来軟骨細胞を5x106個を移植した。移植3日目に移植軟骨塊を切除した群と切除していない群を作成した。移植1日後および移植7日目に両群から血清を採取し、RD社製マウスIL12ELISAkitを用いて血清中のIL12濃度を測定した。結果を図19に示す。実施例18日油株式会社製のリピジュアコートプレートAU96を用いてマウスリコンビナントTGFβ、ヒトリコンビナントBMP2存在下で、1wellあたりマウスiPS細胞1000個を塊として浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、0G、3Gy、5Gy、10Gy、15Gy、20Gy、30Gy、40Gyの軟X線を照射したのち96wellplateで、その後、ヒトリコンビナントBMP2、アスコルビン酸、インシュリン存在下で接着培養を2日間培養したのち細胞増殖をナカライ社製の細胞数測定試薬セルカウントリージェントを用いて細胞のヴァイアビリティを検証した。結果を図21に示す。実施例19日油株式会社製のリピジュアコートプレートAU96を用いてヒトiPS細胞2000個wellをマウスリコンビナントTGFβ、ヒトリコンビナントBMP2存在下で浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、ヒトリコンビナントBMP2、アスコルビン酸、インシュリン存在下で接着培養を15日間行い軟骨前駆細胞を作成した。Platinumレトロウイルス発現システムを用いて作成した分泌型ルシフェラーゼMetLuc2あるいはGFP発現レトロウイルスベクターを軟骨前駆細胞に感染させたのち5日間培養を行った。培養5日目に20Gyの軟X線を照射した群と照射していない群を作成した。ヒトiPS細胞由来軟骨細胞を5x106個を免役不全マウス遺伝子、pMXspurovector組み込んだプラスミドベクターとpCMVVSVとFugene6を用いて共導入しマウスIL12、MetLuc2、GFP遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを作成した。作成したレトロウイルスベクターを10cm培養皿に前日に5×105Dishの細胞数で蒔き直した分化誘導中の脱分化軟骨細胞に、最初の遺伝子導入後12日目に感染させた。2回目感染の2日後にGFP遺伝子を導入した細胞について蛍光観察とアルシアンブルー染色を行った。結果を図35に示す。実施例262回目感染後13日目の細胞よりトータルRNAをFujiFilm社製のQuickGeneRNA培養細胞キットを用いて回収したのちアプライドバイオシステム社製のHighCapacityRNAtocDNAキットを用いてcDNAを合成した。その後、軟骨細胞特異的マーカー遺伝子であるアグリカンとタイプIIコラーゲン遺伝子をターゲットとするTaqManプローブプライマーセットを用いて、リアルタイムRTPCRを行った。結果を図37に示す。実施例27マウスIL12を組み込んだレトロウイルスベクターを作成した。作成したレトロウイルスベクターを10cm培養皿に前日に5×105Dishの細胞数で蒔き直した分化誘導中の脱分化軟骨細胞に、hSOX9、mKlf4、mMyc遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを感染後12日目に感染させた。それから5日間、10ウシ胎仔血清を含むdMEMで培養したのち、24wellプレートに33x104の1wellあたり細胞数で蒔いた。培地の交換を1日目、3日目、5日目に行った。細胞に対して20Gyの軟X線を照射した群と照射しない群を作成した。照射後2日目、4日目、6日目に培養上清を回収して、ELISAによるマウスIL12の測定を行った。結果を図39に示す。実施例28分泌型ルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを作成した。作成したレトロウイルスベクターを10cm培養皿に前日に5×105Dishの細胞数で蒔き直した分化誘導中の脱分化軟骨細胞に、hSOX9、mKlf4、mMyc遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを感染後12日目に感染させた。それから5日間、10ウシ胎仔血清を含むdMEMで培養したのち、24wellプレートに33x104の1wellあたり細胞数で蒔いた。培地の交換を1日目、3日目、5日目に行った。細胞に対して20Gyの軟X線を照射した群と照射しない群を作成した。照射後2日目、4日目、6日目に培養上清を回収して、ルシフェラーゼアッセイを行った。結果を図40に示す。実施例29分泌型ルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを作成した。作成したレトロウイルスベクターを10cm培養皿に前日に5×105Dishの細胞数で蒔き直した分化誘導中の脱分化軟骨細胞に、hSOX9、mKlf4、mMyc遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを感染後12日目に感染させた。それから5日間、10ウシ胎仔血清を含むdMEMで培養したのち、2x106細胞をC57BL6マウス皮下に移植して2日後に血清を回収して、ルシフェラーゼアッセイを行った。結果を図42に示す。実施例30日油株式会社製のリピジュアコートプレートAU96を用いてヒトiPS細胞2000個wellをマウスリコンビナントTGFβ、ヒトリコンビナントBMP2存在下で浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、ヒトリコンビナントBMP2、アスコルビン酸、インシュリン存在下で接着培養を15日間行い軟骨前駆細胞を作成した。Platinumレトロウイルス発現システムを用いて作成したマウスIL21発現レトロウイルスベクターを軟骨前駆細胞に感染させたのち培養2日目に20Gyの軟X線を照射した群と照射していない群を作成した。照射後24時間培養し上清を回収した。eBioscience社製mIL21FlowCytemixSimplexKitを用いて染色したのち、ベクトンディッキンソン社製のフローサイトメーターFacsCaliburを用いて上清中のmIL21のタンパク濃度を測定した。結果を図44に示す。実施例31マウスの脾臓細胞を10ウシ胎仔血清を添加したRPMI1640培地に縣濁後、SinoBiologicalInc社製RecombinantInfluenzaH1N1HAを添加して5日間培養した。脾臓細胞から総RNAを抽出し逆転写反応を行ってcDNAを合成した。免疫グロブリンの重鎖のcDNA配列を、VHプライマー5’gaggtgaagctggtggagtcとJHプライアー5’tgcagagacagtgaccagagを用いてPCRを行って増幅し、また軽鎖のcDNA配列を、Vκプライマー5’gacattgtgatgacacagtcとJκプライアー5’tttcagctccagcttggtccを用いてPCRを行って増幅した。得られたフラグメントをリンカーでつないでNewEnglandBiolabs社製のベクターに挿入し、大腸菌HB101を形質転換した。得られたコロニーのうち96クローンをピックアップして培養した。16時間培養したのち集菌した。これら96クローンの形質転換株に対して、以下のスクリーニングを行った。RecombinantInfluenzaH1N1HAを1μgmlの濃度で96ウェルプレートに4°Cオーバーナイトでコーティングした。PBSで洗浄後、ナカライテスク社製のBrockingOneを100μlwellを添加して室温で60分間ブロッキングを行った。その後、PBSで洗浄し、そこに各菌の抽出液を添加して37°C60分静置して反応させた。PBSで洗浄後NewEnglandBiolabs社製のHRPconjugatedantiMBP×2000を37°C60分静置して反応させた。PBSで洗浄後RDシステムサイエンス社製の発色試薬を反応させたのち、H2SO4を添加して反応を停止した。プレートリーダーを用いて吸光度を測定した。もっとも吸光度の高かった1クローンを、antiHAPR8として以後の実験に用いた。上記で得られたantiHAPR8の菌体よりキアゲン社製エンドフリーMaxiPrepキットを用いてプラスミドを採取した。得られたプラスミドのMaltose結合タンパク質遺伝子の上流にpreprotrypsinleadersequence配列を挿入し、大腸菌HB101を形質転換した。培養後、プラスミドを回収し、制限酵素処理で構築を確認した。PPTの上流のセンスプライマーと、抗体遺伝子の下流のアンチセンスプライマーを用い、東洋紡社製の酵素、KODplusNeoを用いて、分泌シグナルMaltose結合タンパク質遺伝子抗体遺伝子配列部位をPCRで増幅した。そのPCR産物をレトロウイルスベクタープラスミドpMXspuroに挿入し、antiHAPR8レトロウイルスベクタープラスミドを構築した。このantiHAPR8レトロウイルスベクタープラスミドから、以下のようにレトロウイルスを作成した。CellBioLabs社製のパッケージング細胞platGPに、antiHAPR8レトロウイルスベクタープラスミドと、pCMVVSVをRosh社製Fugene6を共導入した。導入2日後に培養上清を回収し、終濃度4μgmlのポリブレンを添加して、以下の感染実験に用いた。日油株式会社製のリピジュアコートプレートAU96を用いてヒトiPS細胞2000個wellをマウスリコンビナントTGFβ、ヒトリコンビナントBMP2存在下で浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、ヒトリコンビナントBMP2、アスコルビン酸、インシュリン存在下で接着培養を15日間行い軟骨前駆細胞を作成した。上記で得られたantiHAPR8発現レトロウイルスベクターを軟骨前駆細胞に感染させたのち2日間培養を行った。培養1日目に20Gyの軟X線を照射した群と照射していない群を作成し、その24時間後の培養上清を回収した。培養上清中のantiHAPR8抗体を、以下の方法で測定した。RecombinantInfluenzaH1N1HAを1μgmlの濃度で96wellplateに4°Cオーバーナイトでコーティングした。PBSで洗浄後、ナカライテスク社製のBrockingOneを100μlwellを添加して室温で60分間ブロッキングを行った。その後、PBSで洗浄し、そこに回収した培養上清を添加して37°C60分静置して反応させた。PBSで洗浄後NewEnglandBiolabs社製のHRPconjugatedantiMBP×2000を37°C60分静置して反応させた。PBSで洗浄後RDシステムサイエンス社製の発色試薬を反応させたのち、H2SO4を添加して反応を停止した。プレートリーダーを用いて吸光度を測定して検討した。結果を図46に示す。実施例32日油株式会社製のリピジュアコートプレートを用いてマウスiPS細胞をLIF非存在下で浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、レチノイン酸存在下で接着培養を10日間行い筋芽細胞の前駆細胞を誘導した。Platinumレトロウイルス発現システムを用いて作成したGFP発現レトロウイルスベクターを筋芽細胞の前駆細胞に感染させたのち2日間培養し、筋芽細胞を分化誘導した。筋芽細胞におけるGFPの発現を蛍光顕微鏡で確認した。これにより、iPS細胞から分化誘導した軟骨細胞以外の体細胞も本発明で用いられることがわかる。実施例33日油株式会社製のリピジュアコートプレートAU96を用いてヒトiPS細胞をLIF非存在下で浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、レチノイン酸存在下で接着培養を10日間行い筋芽細胞の前駆細胞を誘導した。Platinumレトロウイルス発現システムを用いて作成したGFP発現レトロウイルスベクターを筋芽細胞の前駆細胞に感染させたのち2日間培養し、筋芽細胞を分化誘導した。筋芽細胞におけるGFPの発現を蛍光顕微鏡で確認した。これにより、iPS細胞から分化誘導した軟骨細胞以外の体細胞も本発明で用いられることがわかる。実施例34日油株式会社製のリピジュアコートプレートAU96を用いてヒトiPS細胞2000個wellをマウスリコンビナントTGFβ、ヒトリコンビナントBMP2存在下で浮遊培養をおこない胚様体を作成した。その後、ヒトリコンビナントBMP2、アスコルビン酸、インシュリン存在下で接着培養を15日間行い軟骨前駆細胞を作成した。Platinumレトロウイルス発現システムを用いて作成した分泌型ルシフェラーゼMetLuc2あるいはmIL12発現レトロウイルスベクターを軟骨前駆細胞に感染させたのち5日間培養を行った。培養5日目に20Gyの軟X線を照射した。ヒトiPS細胞由来軟骨細胞を5x106個を免役不全マウスSCIDマウスの皮下に移植した。移植後90日目に腫瘍が形成されているか否かを調べた。結果を図47に示す。"