式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:式中、Rは、ヌクレオシド又はヌクレオシド類似体などの抗ウイルス剤のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分であり;Xは、O又はSであり;Qは、OR4、SR4又はNR5R6であり;それぞれのEは独立してCR7R8であり;それぞれのnは、1又は2であり;R1及びR2は、次に示すように選択され:iR1及びR2はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであるか;iiR1及びR2は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか;又は、iiiR1は、水素、アルキル若しくはシクロアルキルであり、かつR2は、mCQ1であって、Q1がOR4、SR4若しくはNR5R6であり;それぞれのGが独立してCR7R8であり;かつ、それぞれのmが、1又は2であり;R3及びR4はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり;R5及びR6は、次に示すように選択され:iR5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、iiR5及びR6は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成し;かつ、R7及びR8は、次に示すように選択され:iR7及びR8はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、iiR7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3~7員のシクロアルキル環を形成し;かつ、R2がmCQ1である場合、GはCR7R8であり;mは1であり、かつR7及びR8のうちの一方は、水素であり、R7及びR8の他方は、メチルではない。。R7及びR8が、次に示すように選択される、請求項1記載の式Iの化合物:iR7及びR8がそれぞれ独立して、水素、C2C10アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、iiR7及びR8が、これらが結合される炭素原子と共に、3~7員のシクロアルキル環を形成する。R7又はR8のうちの1つが、C2C6アルキルである、請求項1記載の化合物。R1及びR3がそれぞれ水素であり;R2が、mCQ1であり;かつ、mが1である、請求項1記載の化合物。R1及びR3がそれぞれ水素であり;R2が、mCQ1であり;かつ、mが2である、請求項1記載の化合物。Q及びQ1がそれぞれQR4であり、かつそれぞれのR4がアルキルである、請求項1~5のいずれか一項記載の化合物。R1及びR3がそれぞれ水素であり;R2が、mCQ1であり;mが1であり;Q1がOR4であり;かつ、R4がアルキルである、請求項1記載の化合物。R1及びR3がそれぞれ水素であり;R2が、mCQ1であり;mが1であり;Q1がOR4であり;R4がアルキルであり;それぞれのR7が水素であり;かつ、それぞれのR9が、アルキル、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。XがOである、請求項1~8のいずれか一項記載の化合物。式IIの化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:式中、塩基は、置換されたか、若しくは置換されていないプリン若しくはピリミジンであり;Wは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、若しくはアルキニルであり;Xは、O若しくはSであり;Yは、水素若しくはOR9であり;Zは、水素、OR10、SR10、NR5R6、F、Cl、Br若しくはIであり;Qは、OR4、SR4若しくはNR5R6であり;それぞれのEは独立して、CR7R8であり;それぞれのnは、1若しくは2であり;R1及びR2は、次に示すように選択され:iR1及びR2はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであるか;iiR1及びR2は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか;又は、iiiR1は、水素、アルキル若しくはシクロアルキルであり、かつR2は、mCQ1であって、Q1がOR4、SR4若しくはNR5R6であり;それぞれのGが独立してCR7R8であり;かつ、それぞれのmが、1若しくは2であり;R3及びR4はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり;R5及びR6は、次に示すように選択され:iR5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、iiR5及びR6は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成し;R7及びR8は、次に示すように選択され:iR7及びR8はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、iiR7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3~7員のシクロアルキル環を形成し;R9及びR10は、次に示すように選択され:iR9及びR10はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、iiR9及びR10は、これらが置換されるC及び酸素原子若しくは硫黄原子と共に、5員環を形成する。。R2がmCQ1である場合、GはCR7R8であり、mは1であり、かつR7又はR8のうちの一方は、水素であり;R7及びR8の他方は、メチルではない、請求項10記載の化合物。YがOR9であり、かつZが、OR10又はFである、請求項10又は11記載の化合物。Wが、アルキル、アルケニル、又はアルキニルである、請求項10~12のいずれか一項記載の化合物。Wがアルキルである、請求項13記載の化合物。Wがエチニルであり;YがOR9であり;ZがFであり;かつ、R9が水素である、請求項10又は11記載の化合物。Wがメチルであり;YがOR9であり;ZがFであり;かつ、R9が水素である、請求項10又は11記載の化合物。Wがメチルであり;YがOR9であり;ZがOR10であり;かつ、R9及びR10がそれぞれ水素である、請求項10又は11記載の化合物。R1及びR3がそれぞれ水素であり;かつ、R2がmCQ1である、請求項10~17のいずれか一項記載の化合物。Q及びQ1がそれぞれOR4である、請求項10~18のいずれか一項記載の化合物。Q及びQ1がそれぞれSR4である、請求項10~18のいずれか一項記載の化合物。それぞれのR4がアルキルである、請求項10~20のいずれか一項記載の化合物。Q及びQ1がそれぞれNR5R6である、請求項10~18のいずれか一項記載の化合物。XがOである、請求項10~22のいずれか一項記載の化合物。mが1である、請求項10~23のいずれか一項記載の化合物。nが1である、請求項10~24のいずれか一項記載の化合物。mが2である、請求項10~23及び請求項25のいずれか一項記載の化合物。nが2である、請求項10~24又は請求項26のいずれか一項記載の化合物。それぞれのR7が水素であり;かつ、それぞれのR8が、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、又はアルキルヘテロアリールである、請求項18~27のいずれか一項記載の化合物。それぞれのR8がC2C10アルキルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR8がC2‐C6アルキルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR8がC3C6アルキルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR8がイソブチルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR8がsecブチルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR8がフェニルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR8がベンジルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR8が1Hインドール3イルメチルである、請求項28記載の化合物。それぞれのR7が水素であり;かつ、それぞれのR8が、場合により、アルコキシによって置換されたアルキルである、請求項18~27のいずれか一項記載の化合物。それぞれのR8がtブトキシメチルである、請求項37記載の化合物。それぞれのR7及びR8がアルキルである、請求項18~27のいずれか一項記載の化合物。それぞれのR7及びR8がメチルである、請求項39記載の化合物。R7及びR8が、これらが結合される炭素原子と共に、5員のシクロアルキル環を形成する、請求項18~27のいずれか一項記載の化合物。E、Q、Q1、R1、R2、R5、R6、n及びmが、少なくとも1つのアミノ酸基を形成する場合、アミノ酸は、L立体配置である、請求項1~41のいずれか一項記載の化合物。塩基が、アデニン、シトシン、グアニン、ヒポキサンチン、チミン、又はウリジンである、請求項10~42のいずれか一項記載の化合物。塩基がシトシンである、請求項43記載の化合物。塩基がグアニンである、請求項43記載の化合物。塩基がウリジンンである、請求項43記載の化合物。塩基が、次に示す式~のうちの1つから選択される、請求項43記載の化合物:式中、それぞれのRLは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、カルバミル、COアルキル、COアリール、COアルコキシアルキル、COアリールオキシアルキル、CO置換アリール、スルホン酸エステル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、脂質、リン脂質、アミノ酸、若しくは炭水化物であり;かつ、それぞれのRMは、独立して、水素若しくはアルキルであるか;又は、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する。。RLが、水素、アルキル、又はシクロアルキルである、請求項47記載の化合物。RLが、シクロプロピル、又はシクロペンチルである、請求項47記載の化合物。RLが、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである、請求項47記載の化合物。RMが水素である、請求項47~50のいずれか一項記載の化合物。RMがメチルである、請求項47~50のいずれか一項記載の化合物。RL及びRMが、これらが結合されるN原子と共に、ピロリジニル又はモルホリニルを形成する、請求項47記載の化合物。Rが、リバビリン、ビラミジン、バロピシタビン、PSI6130、PSI6206、PSI35938及びR1479から選択される、ヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である、請求項1~10のいずれか一項記載の化合物。下記から選択される、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項10記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。下記式である、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:。請求項1~75のいずれか一項記載の化合物と、医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤と、を含む、医薬組成物。前記組成物が経口製剤である、請求項76記載の医薬組成物。C型肝炎に感染した宿主の治療のための方法であって、請求項1~77のいずれか一項記載の化合物又は組成物の有効治療量を投与することを含む、前記方法。前記宿主がヒトである、請求項78記載の方法。前記投与が、前記宿主の肝臓に、前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体の相当量を指示する、請求項78記載の方法。前記化合物又は組成物が、場合により、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群より選択される第2の抗ウイルス剤と組み合わせて、又は交互に投与される、請求項78記載の方法。前記第2の抗ウイルス剤が、ペグ化されたインターフェロンアルファ2a、インターフェロンアルファコン1、天然型インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンベータ1a、オメガインターフェロン、インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ、インターフェロンタウ、インターフェロンデルタ、及びインターフェロンγ1bからなる群より選択される、請求項81記載の方法。例示的実施態様の記載対象におけるHCV感染などの肝臓障害を治療するための有用な化合物、組成物、及び方法を、本明細書に提供する。さらに、そのような方法に有用な剤形を提供する。定義本明細書に提供される化合物について言及する場合、次に示す用語は、特に明記しない限り、次に示す意味を有する。特に定義しない限り、本明細書に使用する専門用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解されるのものと同じ意味を有する。本明細書中の用語に複数の定義がある場合、特に明示しない限り、本節中のものを優先する。本明細書に使用するアルキルという用語は、特に明記しない限り、飽和直鎖炭化水素又は飽和分枝炭化水素を指す。一実施態様において、アルキル基は、第一級、第二級、又は第三級炭化水素である。一実施態様において、アルキル基には、1~10個の炭素原子すなわち、C1~C10アルキルが含まれる。一実施態様において、アルキル基は、メチル、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、エチル、CH2CF3、CF2CF3、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、3メチルペンチル、22ジメチルブチル、及び23ジメチルブチルからなる群より選択される。本用語には、ハロゲン化されたアルキル基を含む、置換と非置換のアルキル基の両方が含まれる。一実施態様において、アルキル基は、フッ素化アルキル基である。アルキル基を置換することができる部分の非限定的な一例は、当業者に公知のように、例えば、引用により本明細書中に組み込まれるGreeneらの文献、有機合成における保護基ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons第2版、1991において教示されるように、必要に応じて保護されていないか、又は保護されているかのいずれかで、ハロゲンフルオロ、クロロ、ブロモ、若しくはヨード、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、硫酸塩、ホスホン酸、リン酸塩、又は亜リン酸塩からなる群より選択される。本明細書に使用する低級アルキルという用語は、特に明記しない限り、1~6個の炭素原子を有する、飽和直鎖炭化水素又は飽和分枝炭化水素すなわち、C1~C6アルキルを指す。一実施態様において、低級アルキルは、第一級、第二級、又は第三級炭化水素である。本用語には、置換部分及び非置換部分の両方が含まれる。本明細書に使用するシクロアルキルという用語は、特に明記しない限り、飽和環式炭化水素を指す。一実施態様において、シクロアルキル基は、飽和した及び/又は架橋した及び/又は架橋されていない、及び/又は縮合した二環基であり得る。一実施態様において、シクロアルキル基には、3~10個の炭素原子すなわち、C3~C10シクロアルキルが含まれる。一部の実施態様において、シクロアルキルは、3~15個、3~10個、又は3~7個の炭素原子を有する。一実施態様において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル、ビシクロ211ヘキシル、ビシクロ221ヘプチル、デカリニル、又はアダマンチルである。本明細書に使用するシクロアルケニルという用語は、特に明記しない限り、不飽和環式炭化水素を指す。一実施態様において、シクロアルケニルとは、単環系又は多環系をいい、これらにはそれぞれ、少なくとも1つの二重結合が含まれる。一実施態様において、シクロアルケニル基は、架橋した、架橋されていない、及び/又は縮合した二環基であり得る。一実施態様において、シクロアルキル基には、3~10個の炭素原子すなわち、C3~C10シクロアルキルが含まれる。一部の実施態様において、シクロアルケニルは、3~7個、又は4~7個の炭素原子を有する。アルキレンとは、直鎖又は分枝であり得る、特に、1~11個の炭素原子を有する二価の脂肪族飽和炭化水素基をいう。一実施態様において、アルキレン基は、1~6個の炭素原子を含む。本用語には、置換部分及び非置換部分の両方が含まれる。本用語は、メチレンCH2、エチレンCH2CH2、プロピレン異性体例えば、CH2CH2CH2、及びCHCH2などの基によって例示される。アルケニルとは、特定の実施態様において、直鎖又は分枝であり、かつ少なくとも1つ、又は1~2つのオレフィン不飽和部位を有し得る、最大約11個の炭素原子、2~8個の炭素原子、又は2~6個の炭素原子を有する、一価のオレフィン不飽和炭化水素基を含む。本用語には、置換部分及び非置換部分の両方が含まれる。例示的なアルケニル基には、エテニルすなわち、ビニル又はCHCH2、nプロペニルCH2CHCH2、イソプロペニルCCH2などが含まれる。アルケニレンとは、特定の実施態様において、直鎖又は分枝であり、かつ少なくとも1つ、又は1~2つのオレフィン不飽和部位を有し得る、最大約11個の炭素原子、又は2~6個の炭素原子を有する、二価のオレフィン不飽和炭化水素基をいう。本用語は、エテニレンCHCH、プロペニレン異性体例えば、CHCHCH2、及びCCH、及びCHCなどの基によって例示される。アルキニルとは、特定の実施態様において、直鎖又は分枝であり、かつ少なくとも1つ、又は1~2つのアルキニル不飽和部位を有し得る、最大約11個の炭素原子、又は2~6個の炭素原子を有する、アセチレン不飽和炭化水素基をいう。アルキニル基の非限定的な一例には、アセチレン、エチニルC≡CH、プロパルギルCH2C≡CHなどが含まれる。本明細書に使用するアリールという用語は、特に明記しない限り、フェニル、ビフェニル、又はナフチルを指す。本用語には、置換部分及び非置換部分の両方が含まれる。アリール基は、当業者に公知のように、例えば、Greeneらの文献、有機合成における保護基ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons第2版、1991において教示されるように、必要に応じて保護されていないか、又は保護されているかのいずれかで、ハロゲンフルオロ、クロロ、ブロモ、若しくはヨード、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、硫酸塩、ホスホン酸、リン酸塩、又は亜リン酸塩からなる群より選択される1つ以上の部分を含むが、これらに限定されない、任意の記載された部分で置換することができる。アルコキシとは、Rが、アルキル又はシクロアルキルであるOR基をいう。アルコキシ基には、例えば、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、tertブトキシ、secブトキシ、nペントキシ、nヘキソキシ、12ジメチルブトキシなどが含まれる。アルコキシカルボニルとは、アルコキシが本明細書に定義するとおりである、基Cアルコキシをいう。アミノとは、基NH2をいう。カルボキシル又はカルボキシとは、基COHをいう。アルキルアミノ又はアリールアミノという用語はそれぞれ、1つ、若しくは2つのアルキル置換基又はアリール置換基を有するアミノ基をいう。一実施態様において、アルキル置換基は、低級アルキルである。別の実施態様において、アルキル又は低級アルキルは、置換されていない。ハロゲン又はハロとは、クロロ、ブロモ、フルオロ、又はヨードをいう。モノアルキルアミノとは、Rが、水素及びアルキル又はシクロアルキルから選択される基アルキルNRをいう。チオアルコキシとは、Rがアルキル又はシクロアルキルである基SRをいう。ヘテロシクリル又は複素環という用語は、少なくとも1つの非芳香族環を含む、一価の単環式非芳香族環系及び/又は多環系であって、1個以上の非芳香環原子が、O、S又はNから独立して選択されるヘテロ原子であり;かつ、残りの環原子が炭素原子である、一価の単環式非芳香族環系及び/又は多環系を指す。特定の実施態様において、ヘテロシクリル又は複素環基は、3~20個、3~15個、3~10個、3~8個、4~7個、又は5~6個の環原子を有する。ヘテロシクリル基は、非芳香族環を介して残りの分子に結合する。特定の実施態様において、ヘテロシクリルは、単環、二環、三環、又は四環系であり、これらには、縮合した又は架橋した環系が含まれてもよく、窒素原子又は硫黄原子が、場合により、酸化されてもよく、窒素原子が、場合により、四級化されてもよく、また、一部の環が、部分的に若しくは完全に飽和されているか、又は芳香族であってもよい。ヘテロシクリルは、ヘテロ原子又は炭素原子の主構造に結合することができ、その結果、安定した化合物を生成する。かかる複素環ラジカルの一例には、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、βカルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ジヒドロベンゾイソオキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、14ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、4ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、及び135トリチアニルが含まれるが、これらに限定されない。特定の実施態様において、本明細書に記載するように、複素環は、場合により、置換されてもよい。ヘテロアリールという用語は、少なくとも1つの芳香族環を含む、一価の単環式芳香族基及び/又は多環式芳香族基であって、少なくとも1つの芳香族環が、環中に、O、S及びNから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、一価の単環式芳香族基及び/又は多環式芳香族基をいう。ヘテロアリール基は、芳香族環を介して残りの分子に結合する。ヘテロアリール基のそれぞれの環は、それぞれの環のヘテロ原子の総数が4以下で、かつそれぞれの環が少なくとも1個の炭素原子を含む場合、1個以上のO原子、1個若しくは2個のS原子、及び/又は1~4個のN原子を含み得る。特定の実施態様において、ヘテロアリールは、5~20個、5~15個、又は5~10個の環原子を有する。単環式ヘテロアリール基の一例には、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、及びトリアゾリルが含まれるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリール基の一例には、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、及びチエノピリジルが含まれるが、これらに限定されない。三環式ヘテロアリール基の一例には、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びキサンテニルが含まれるが、これらに限定されない。また、一実施態様において、本明細書に記載するように、ヘテロアリールも、場合により、置換されてもよい。アルキルアリールという用語は、アルキル置換基を有するアリール基を指す。アラルキル又はアリールアルキルという用語には、アリール置換基を有するアルキル基が含まれる。アルキルへテロシクリルという用語は、アルキル置換基を有するヘテロシクリル基を指す。該アルキルへテロシクリルという用語には、ヘテロシクリル置換基を有するアルキル基が含まれる。アルキルヘテロアリールという用語は、アルキル置換基を有するヘテロアリール基を指す。該アルキルヘテロアリールという用語は、ヘテロアリール置換基を有するアルキル基が含まれる。本明細書に使用する保護基という用語は、他に定義されない限り、更なる反応を防止するために、又は他の目的のために、酸素、窒素又はリン原子に付加される基を指す。多種多様な酸素保護基及び窒素保護基が、有機合成の当業者に公知である。医薬として許容し得る塩とは、その生物学的性質を保持し、かつ医薬としての使用のために有毒でないか、又は望ましくないものではない、本明細書に提供される化合物の任意の塩をいう。かかる塩は、当該技術分野において周知の種々の有機及び無機の対イオンに由来してもよい。かかる塩には、次に示すものが含まれるが、これらに限定されない:1塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、スルファミン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンチルプロピオン酸、グリコール酸、グルタル酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、ソルビン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウムなどの、脂肪族、脂環式、又は芳香族有機アミンなどの有機塩基によって配位する場合、のいずれかに形成される塩。医薬として許容し得る塩には、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどがさらに含まれるが、これらに限定されず、化合物が塩基性官能基を含む場合は、ヒドロハライド、例えば、塩酸塩、及び臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、スルファミン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、プロピオン酸塩、ヘキサン酸塩、シクロペンチルプロピオン酸塩、グリコール酸塩、グルタル酸塩、ピルビン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、ソルビン酸塩、アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、3アルキル、アリール、アルキルアリール、又はアリールアルキルである、N6ベンジルプリン、N6ハロプリン、N6ビニルプリン、N6アセチレンプリン、N6アシルプリン、N6ヒドロキシアルキルプリン、N6アルキルアミノプリン、N6チオアルキルプリン、N2アルキルプリン、N2アルキル6チオプリン、チミン、シトシン、5フルオロシトシン、5メチルシトシン、6アザシトシンを含む6アザピリミジン、2及び/又は4メルカプトピリミジン、ウラシル、5フルオロウラシルを含む5ハロウラシル、C5アルキルピリミジン、C5ベンジルピリミジン、C5ハロピリミジン、C5ビニルピリミジン、C5アセチレンピリミジン、C5アシルピリミジン、C5ヒドロキシアルキルプリン、C5アミドピリミジン、C5シアノピリミジン、C5ヨードピリミジン、C6ヨードピリミジン、C5Brビニルピリミジン、C6Brビニルピリミジン、C5ニトロピリミジン、C5アミノピリミジン、N2アルキルプリン、N2アルキル6チオプリン、5アザシチジニル、5アザウラシリル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、及びピラゾロピリミジニルを指すが、これらに限定されない。プリン塩基には、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、7デアザグアニン、7デアザアデニン、26ジアミノプリン、及び6クロロプリンが含まれるが、これらに限定されない。塩基上の機能的な酸素及び窒素基は、必要に応じて又は望ましい場合に、保護することができる。適切な保護基は、当業者に周知であり、これには、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、tブチルジメチルシリル、及びtブチルジフェニルシリル、トリチル、アルキル基、アセチル及びプロピオニルなどのアシル基、メタンスルホニル、及びpトルエンスルホニルが含まれる。アシル又はO結合エステルという用語は、式CRの基を指し、式中、Rは、アルキル若しくはシクロアルキル低級アルキルを含む、アミノ酸のカルボン酸残基、フェニルを含むアリール、アルカリール、ベンジルを含むアリールアルキル、メトキシメチルを含むアルコキシアルキル、フェノキシメチルなどのアリールオキシアルキル;又は、置換されたアルキル低級アルキルを含む、場合により、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、C1~C4アルキル若しくはC1~C4アルコキシに置換されたフェニルを含むアリール、メタンスルホニルを含むアルキルスルホニル若しくはアリールアルキルスルホニルなどのスルホナートエステル、一、二、若しくは三リン酸エステル、トリチル若しくはモノメトキシトリチル、置換されたベンジル、アルカリール、ベンジルを含むアリールアルキル、メトキシメチルを含むアルコキシアルキル、フェノキシメチルなどのアリールオキシアルキルである。エステルのアリール基は、フェニル基を含むのが最適である。特に、アシル基には、次に示すものが含まれる:アセチル、トリフルオロアセチル、メチルアセチル、シクロプロピルアセチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ネオヘプタノイル、フェニルアセチル、2アセトキシ2フェニルアセチル、ジフェニルアセチル、αメトキシαトリフルオロメチルフェニルアセチル、ブロモアセチル、2ニトロベンゼンアセチル、4クロロベンゼンアセチル、2クロロ22ジフェニルアセチル、2クロロ2フェニルアセチル、トリメチルアセチル、クロロジフルオロアセチル、パーフルオロアセチル、フルオロアセチル、ブロモジフルオロアセチル、メトキシアセチル、2チオフェンアセチル、クロロスルホニルアセチル、3メトキシフェニルアセチル、フェノキシアセチル、tertブチルアセチル、トリクロロアセチル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル、7Hドデカフルオロヘプタノイル、パーフルオロヘプタノイル、7Hドデカフルオロヘプタノイル、7クロロドデカフルオロヘプタノイル、7クロロドデカフルオロヘプタノイル、7Hドデカフルオロヘプタノイル、7Hドデカフルオロヘプタノイル、ノナフルオロ36ジオキサヘプタノイル、ノナフルオロ36ジオキサヘプタノイル、パーフルオロヘプタノイル、メトキシベンゾイル、3アミノ5フェニルチオフェン2カルボキシルメチル、36ジクロロ2メトキシベンゾイル、4ベンゾイル、2ブロモプロピオニル、オメガアミノカプリル、デカノイル、nペンタデカノイル、ステアリル、3シクロペンチルプロピオニル、1ベンゼンカルボキシル、Oアセチルマンデリル、ピバロイルアセチル、1アダマンタンカルボキシル、シクロヘキサンカルボキシル、26ピリジンジカルボキシル、シクロプロパンカルボキシル、シクロブタンカルボキシル、パーフルオロシクロヘキシルカルボキシル、4メチルベンゾイル、クロロメチルイソキサゾリルカルボニル、パーフルオロシクロヘキシルカルボキシル、クロトニル、1メチル1Hインダゾール3カルボニル、2プロペニル、イソバレリル、1ピロリジンカルボニル、4フェニルベンゾイル。アミノ酸という用語は、天然に存在する、及び合成のα、β、γ、又はδアミノ酸を指し、これには、タンパク質中に見出されるアミノ酸、すなわち、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、及びヒスチジンが含まれるが、これらに限定されない。一実施態様において、アミノ酸は、L立体配置のものである。あるいは、アミノ酸は、アラニル、バリニル、ロイシニル、イソロイシニル、プロリニル、フェニルアラニル、トリプトファニル、メチオニニル、グリシニル、セリニル、スレオニニル、システイニル、チロシニル、アスパラギニル、グルタミニル、アスパルトイル、グルタロイル、リジニル、アルギニル、ヒスチジニル、βアラニル、βバリニル、βロイシニル、βイソロイシニル、βプロリニル、βフェニルアラニル、βトリプトファニル、βメチオニニル、βグリシニル、βセリニル、βスレオニニル、βシステイニル、βチロシニル、βアスパラギニル、βグルタミニル、βアスパルトイル、βグルタロイル、βリジニル、βアルギニル、又はβヒスチジニルの誘導体であり得る。ヌクレオシド組成物に関する実質的に含まない、又は実質的に存在しないという用語は、そのヌクレオシドの示されたエナンチオマーの少なくとも85重量、又は90重量、特定の実施態様において、95重量、98重量、99重量、又は100重量を含むヌクレオシド組成物を指す。一実施態様において、本発明の方法及び化合物において、化合物は、実質的にエナンチオマーを含まない。同様に、ヌクレオシド組成物に関して単離されたという用語は、ヌクレオシドの少なくとも85重量、90重量、95重量、98重量、99重量~100重量を含み、残りは、他の化学種又はエナンチオマーを含むヌクレオシド組成物を指す。溶媒和物とは、本明細書に提供される化合物又はその塩をいい、これには、非共有結合性の分子間力によって結合した溶媒の化学量論量又は非化学量論量がさらに含まれる。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。同位体組成とは、所定の原子に存在するそれぞれの同位体の量をいう。また、天然同位体組成とは、天然に存在する同位体組成、又は所定の原子の存在度をいう。さらに、これらの天然同位体組成とは、本明細書で非濃縮原子という場合もある。特に指定のない限り、本明細書に記載する化合物の原子は、その原子の安定同位体を表することを意味する。例えば、特に、位置がH又は水素と表される場合、特に明記されない限り、該位置は、その天然同位体組成で水素を有すると理解される。同位体濃縮とは、原子の天然同位体存在度の代わりに、分子における所定の原子での特定同位体の量の導入される割合をいう。例えば、所定の位置での1の重水素濃縮とは、所定の試料中の1の分子が、所定の位置で重水素を含むことを意味する。重水素の天然存在分布は、約00156であるので、非濃縮出発物質を使用して合成された化合物における任意の位置での重水素濃縮は、約00156である。本明細書に提供される化合物の同位体濃縮は、質量分析及び核磁気共鳴分光学を含む当業者に公知の従来の分析法を用いて、決定することができる。同位体が濃縮されたとは、原子の天然同位体組成以外に、同位体組成を有する原子をいう。また、同位体が濃縮されたとは、原子の天然同位体組成以外に、同位体組成を有する少なくとも1個の原子を含む化合物をいう場合もある。本明細書に使用する、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、カルボキシル、アルキルアミノ、アリールアミノ、チオアルキオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルへテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アシル、アラルキル、アルカリール、プリン、ピリミジン、カルボキシル、及びアミノ酸基は、場合により、水素原子が存在する1つ以上の位置で重水素を含み、原子複数を含むの重水素組成は、天然同位体組成以外である。また、本明細書に使用する、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルキルアミノ、アリールアミノ、チオアルキオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルへテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アシル、アラルキル、アルカリール、プリン、ピリミジン、カルボキシル、及びアミノ酸基も、場合により、天然同位体組成以外の量の炭素13を含む。本明細書に使用するEC50とは、特定の試験化合物によって誘導されるか、誘発されるか、又は強化される特定反応の最大発現の50で用量依存反応を誘発する、特定の試験化合物の用量、濃度又は量をいう。本明細書に使用するIC50とは、かかる反応を測定する分析において最大反応の50阻害を達成する、特定の試験化合物の量、濃度又は用量をいう。本明細書に使用する宿主という用語は、ウイルスを複製することができる、単細胞又は多細胞の有機体を指し、これには、細胞系及び動物一実施態様において、ヒトが含まれる。あるいは、宿主は、その複製、又は機能を本発明の化合物によって変化させることができるフラビウイルス科ウイルスゲノムの一部を保有することができる。宿主という用語には、具体的には、感染細胞、フラビウイルス科ゲノム、及び動物、特に霊長類チンパンジーを含む、及びヒトの全部又は一部がトランスフェクトされた細胞が含まれる。本発明の大部分の動物適用において、宿主はヒト患者である。しかしながら、獣医学的適用も、特定の指標において、本発明によって明確に予想されるチンパンジーなど。本明細書に使用する対象及び患者という用語は、本明細書において同義的に使用される。該対象及び対象群という用語は、非霊長類例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラット、及びマウス、及び霊長類例えば、カニクイザルなどのサル、チンパンジー、及びヒト、例えばヒトを含む哺乳類などの動物をいう。一実施態様において、対象は、C型肝炎感染の現在の治療に対して抵抗性又は非反応性である。別の実施態様において、対象は、家畜例えば、ウマ、ウシ、ブタなど、又はペット例えば、イヌ若しくはネコである。一実施態様において、対象はヒトである。本明細書に使用する治療剤及び治療剤類という用語は、障害若しくはその1以上の症候の治療又は予防に使用することができる薬剤をいう。特定の実施態様において、治療剤という用語には、本明細書に提供される化合物が含まれる。一実施態様において、治療剤は、障害若しくはその1以上の症候の治療又は予防に有用であることが知られているか、又はそのために使用されていたか、若しくは現在使用されている薬剤である。治療有効量とは、疾患を治療するために対象に投与された場合に、かかる疾患の治療に十分な効果を及ぼす化合物又は組成物の量をいう。治療有効量は、とりわけ、化合物、疾患とその重症度、及び治療される対象の年齢、体重などに応じて変更することができる。疾患又は障害の治療すること又は治療とは、一実施態様において、対象に存在する疾患又は障害を寛解させることをいう。別の実施態様において、治療すること又は治療には、少なくとも1つの物理的パラメータを寛解させることが含まれ、これは、対象によって識別することができなくてもよい。さらに別の実施態様において、治療すること又は治療には、疾患又は障害を、物理的に例えば、識別可能な症候の安定化、若しくは生理的に例えば、物理的パラメータの安定化のいずれか、又は両方で調節することが含まれる。さらに別の実施態様において、治療すること又は治療には、疾患又は障害の発病を遅延させることが含まれる。本明細書に使用する予防剤及び予防剤類という用語は、障害又はその1以上の症候の予防に使用することができる薬剤類をいう。特定の実施態様において、予防剤という用語には、本明細書に提供される化合物が含まれる。特定の別の実施態様において、予防剤という用語は、本明細書に提供される化合物を指さない。例えば、予防剤は、障害の発病、発症、進行及び/又は重症化を予防するか、又は妨げるために有用であることが知られているか、又はそのために使用されていたか、若しくは現在使用されている薬剤である。本明細書に使用する予防的有効量という句は、障害に関連する1以上の症候の発症、再発、若しくは発病の予防又は低減を生じるのに又は別の療法例えば、別の予防剤の予防効果を増強するか、又は改善するために十分な療法例えば、予防剤の量をいう。化合物治療剤の種々のホスホロアミダート化合物を、当該技術分野において利用可能な方法、及び本明細書に開示する方法を用いて生成することができる。かかる化合物は、一部の実施態様において、肝臓への薬剤の送達を増強するために使用することができる。化合物形態に誘導体化することができる治療剤には、非環式ヌクレオシドを含むヌクレオシド及びヌクレオシド類似体が含むが、これらに限定されない、ホスホロアミダート部分の結合のための反応基を含むか、又は含むように誘導体化された、抗ウイルス剤が含まれる。また、化合物形態に誘導体化することができる治療剤には、非環式ヌクレオシドを含むヌクレオシド及びヌクレオシド類似体を含むが、これらに限定されない、ホスホロアミダート部分を形成するように誘導体化することができるリン酸塩基を含むか、又は含むように誘導体化された、抗ウイルス剤が含まれる。本明細書に記載するヌクレオシド類似体、及び当該技術分野に公知の他のヌクレオシドのホスホロアミダート化合物は、本明細書に記載するように生成し、肝臓障害の治療のために使用することができる。ホスホロアミダート部分は、例えば、5位であり得る。一実施態様において、本明細書に提供されるホスホロアミダート化合物は、式Iの化合物:又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、立体異性型、互変異性型、若しくは多形であり、式中、Rは、ヌクレオシド若しくはヌクレオシド類似体などの抗ウイルス剤のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分であり;Xは、O若しくはSであり;Qは、OR4、SR4若しくはNR5R6であり;それぞれのEは独立してCR7R8であり;それぞれのnは、1若しくは2であり;R1及びR2は、次に示すように選択され:iR1及びR2はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであるか;iiR1及びR2は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか;又は、iiiR1は、水素、アルキル若しくはシクロアルキルであり、かつR2は、mCQ1であって、Q1がOR4、SR4若しくはNR5R6であり;それぞれのGが独立してCR7R8であり;かつ、それぞれのmが、1若しくは2であり;R3及びR4はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり;R5及びR6は、次に示すように選択され:iR5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、iiR5及びR6は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成し;かつ、R7及びR8は、次に示すように選択され:iR7及びR8はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、iiR7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3~7員のシクロアルキル環を形成する。本明細書に提供される、変項X、W、Y、Z、E、G、Q、Q1、n、m、塩基、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Re、RL及びRMは、次に示すように定義される。かかる実施態様のすべての組合せは、本開示の範囲内である。一実施態様において、Xは、O又はSである。一実施態様において、XはOである。一実施態様において、XはSである。一実施態様において、Wは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、又はアルキニルである。一実施態様において、Wはアルキルである。一実施態様において、Wはシクロアルキルである。一実施態様において、Wはアルケニルである。一実施態様において、Wはアルキニルである。一実施態様において、Wは低級アルキルである。一実施態様において、Wはメチルである。一実施態様において、Wはエチニルである。一実施態様において、Yは、水素又はOR9であって、R9が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Yは水素である。一実施態様において、YはOR9であって、R9が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Yはヒドロキシである。一実施態様において、Zは、水素、OR10、SR10、NR5R6、F、Cl、Br又はIであって、R5、R6及びR10がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Zは、OR10又はFであって、R10が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Zは水素である。一実施態様において、ZはOR11であって、R11が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Zはヒドロキシである。一実施態様において、ZはSR10であって、R10が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、ZはNR5R6であって、R5及びR6がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、ZはFである。一実施態様において、ZはClである。一実施態様において、ZはBrである。一実施態様において、ZはIである。一実施態様において、EはCR7R8であって、R7及びR8がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、GはCR7R8であって、R7及びR8がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Qは、OR4、SR4又はNR5R6であって、R4、R5及びR6がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、QはOR4であって、R4が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Qは、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2、又はOCH2CH2CH2CH3である。一実施態様において、QはSR4であって、R4が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、QはNR5R6であって、R5及びR6がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Q1は、QR4、SR4又はNR5R6であって、R4、R5及びR6がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Q1はOR4であって、R4が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Q1は、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2、又はOCH2CH2CH2CH3である。一実施態様において、Q1はSR4であって、R4が、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Q1はNR5R6であって、R5及びR6がそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、nは、1又は2である。一実施態様において、nは1である。一実施態様において、nは2である。一実施態様において、mは、1又は2である。一実施態様において、mは1である。一実施態様において、mは2である。一実施態様において、塩基は、置換されたか、又は置換されていないプリン又はピリミジンである。一実施態様において、塩基は、置換されたか、又は置換されていないプリンである。一実施態様において、塩基は、置換されたか、又は置換されていないピリミジンである。一実施態様において、塩基は、アデニン、N6アルキルプリン、N6アシルプリンアシルがCアルキル、アリール、アルキルアリール、若しくはアリールアルキル、N6ベンジルプリン、N6ハロプリン、N6ビニルプリン、N6アセチレンプリン、N6アシルプリン、N6ヒドロキシアルキルプリン、N6アルキルアミノプリン、N6チオアルキルプリン、N2アルキルプリン、N2アルキル6チオプリン、チミン、シトシン、5フルオロシトシン、5メチルシトシン、6アザシトシンを含む6アザピリミジン、2及び/又は4メルカプトピリミジン、ウラシル、5フルオロウラシルを含む5ハロウラシル、C5アルキルピリミジン、C5ベンジルピリミジン、C5ハロピリミジン、C5ビニルピリミジン、C5アセチレンピリミジン、C5アシルピリミジン、C5ヒドロキシアルキルプリン、C5アミドピリミジン、C5シアノピリミジン、C5ヨードピリミジン、C6ヨードピリミジン、C5Brビニルピリミジン、C6Brビニルピリミジン、C5ニトロピリミジン、C5アミノピリミジン、N2アルキルプリン、N2アルキル6チオプリン、5アザシチジニル、5アザウラシリル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、及びピラゾロピリミジニルからなる群より選択される。プリン塩基には、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、7デアザグアニン、7デアザアデニン、26ジアミノプリン、及び6クロロプリンが含まれるが、これらに限定されない。一実施態様において、塩基は、アデニン、シトシン、グアニン、ヒポキサンチン、チミン、又はウリジンである。一実施態様において、塩基はシトシンである。一実施態様において、塩基はグアニンである。一実施態様において、塩基はウリジンである。別の実施態様において、塩基は、次に示す式~のうちの1つから選択され:式中、RL及びRMはそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、Rは、抗ウイルス剤のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。一実施態様において、Rは、ヌクレオシド又はヌクレオシド類似体のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。一実施態様において、Rは、環式若しくは非環式の糖又はその類似体を含む、ヌクレオシドから誘導される。一実施態様において、Rは、リバビリン、ビラミジン、2Cメチルシチジン、2Cメチルグアノシン、バロピシタビン、MK0608、7フルオロMK0608、PSI6130、PSI6206、PSI35938及びR1479から選択される、HCVウイルス感染の治療に有用な抗ウイルス性ヌクレオシド類似体のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。一実施態様において、Rは、リバビリン、ビラミジン、2Cメチルシチジン、2Cメチルグアノシン、PSI6130、PSI6206、PSI35938、又はR1479から誘導される。一実施態様において、Rは、リバビリンから誘導される。一実施態様において、Rは、2Cメチルシチジンから誘導される。一実施態様において、Rは、2Cメチルグアノシンから誘導される。一実施態様において、Rは、PSI6130から誘導される。一実施態様において、Rは、PSI6206から誘導される。一実施態様において、Rは、PSI35938から誘導される。一実施態様において、Rは、R1479から誘導される。一実施態様において、R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、又はアルキルヘテロアリールである。一実施態様において、R1は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R1は水素である。一実施態様において、R1はアルキルである。一実施態様において、R1は低級アルキルである。一実施態様において、R1はイソプロピルである。一実施態様において、R1はアラルキルである。一実施態様において、R2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、又はアルキルヘテロアリールである。一実施態様において、R2は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R2は水素である。一実施態様において、R2はアルキルである。一実施態様において、R2は低級アルキルである。一実施態様において、R2はアラルキルである。一実施態様において、R2は、mCQ1であって、G、Q1及びmがそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、R1及びR2は、これらが結合される窒素原子と共に、3~7員の複素環又はヘテロアリール環を形成する。一実施態様において、R1及びR2は、これらが結合される窒素原子と共に、3~7員の複素環を形成する。一実施態様において、R1は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり、かつR2は、mCQ1であって、G、Q1及びmがそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、R1は、水素又は低級アルキルであり、かつR2は、mCQ1であって、G、Q1及びmがそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、R1は水素であり、かつR2は、mCQ1であって、G、Q1及びmがそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルである。一実施態様において、R3は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R3は、水素又はアルキルである。一実施態様において、R3は水素である。一実施態様において、R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルである。一実施態様において、R4は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R4は、水素又はアルキルである。一実施態様において、R4はC1C6アルキルである。一実施態様において、R4はC1C4アルキルである。一実施態様において、R4はC1C3アルキルである。一実施態様において、R4はフェニルである。一実施態様において、R4はベンジルである。一実施態様において、R4は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はブチルである。一実施態様において、R4は水素である。一実施態様において、R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルである。一実施態様において、R5は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R5は水素である。一実施態様において、R5はアルキルである。一実施態様において、R5は低級アルキルである。一実施態様において、R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルである。一実施態様において、R6は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R6は水素である。一実施態様において、R6はアルキルである。一実施態様において、R6は低級アルキルである。一実施態様において、R5及びR6は、これらが結合される窒素原子と共に、3~7員の複素環又はヘテロアリール環を形成する。一実施態様において、R5及びR6は、これらが結合される窒素原子と共に、3~7員の複素環を形成する。一実施態様において、R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、又はアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換される。一実施態様において、R7はC2C6アルキルである。一実施態様において、R7はC3C6アルキルである。一実施態様において、R7はC4C6アルキルである。一実施態様において、R7は、水素、C2C10アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、又はアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換される。一実施態様において、R7は水素である。一実施態様において、R7はアルキルである。一実施態様において、R7は低級アルキルである。一実施態様において、R7はメチルである。一実施態様において、R8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、又はアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換される。一実施態様において、R8は、水素、C2C10アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、又はアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換される。一実施態様において、R8は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R8は水素である。一実施態様において、R8はアルキルである。一実施態様において、R8は低級アルキルである。一実施態様において、R8はC1C6アルキルである。一実施態様において、R8はC1C4アルキルである。一実施態様において、R8はC2C10アルキルである。一実施態様において、R8はC2C6アルキルである。一実施態様において、R8はC3C6アルキルである。一実施態様において、R8はC4C6アルキルである。一実施態様において、R8はメチルである。一実施態様において、R8はイソブチルである。一実施態様において、R8はsecブチルである。一実施態様において、R8はアリールである。一実施態様において、R8はフェニルである。一実施態様において、R8はアラルキルである。一実施態様において、R8はベンジルである。一実施態様において、R8はアルキルヘテロアリールである。一実施態様において、R8は、1Hインドール3イルメチルである。一実施態様において、R8は、場合により、アルコキシによって置換されるアルキルである。一実施態様において、R8はtブトキシメチルである。一実施態様において、R7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3~7員のシクロアルキル環又は複素環を形成する。一実施態様において、R7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、5員のシクロアルキル環又は複素環を形成する。一実施態様において、R7及びR7は、これらが結合される炭素原子と共に、シクロペンチルを形成する。一実施態様において、R9は、水素、アルキル、アルケニル、アリキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルである。一実施態様において、R9は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R9は、水素又は低級アルキルである。一実施態様において、R9は水素である。一実施態様において、R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルである。一実施態様において、R10は、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、R10は、水素又は低級アルキルである。一実施態様において、R10は水素である。一実施態様において、R9及びR10は、これらが結合されるC及び酸素原子又は硫黄原子と共に、5員の複素環を形成する。一実施態様において、R11及びR12はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、F、Cl、Br、又はIである。一実施態様において、R11は水素である。一実施態様において、R11はヒドロキシである。一実施態様において、R11はアルコキシである。一実施態様において、R11は、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノである。一実施態様において、R11はチオアルキルである。一実施態様において、R11はFである。一実施態様において、R11はClである。一実施態様において、R11はBrである。一実施態様において、R11はIである。一実施態様において、R12は水素である。一実施態様において、R12はヒドロキシである。一実施態様において、R12はアルコキシである。一実施態様において、R12は、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノである。一実施態様において、R12はチオアルキルである。一実施態様において、R12はFである。一実施態様において、R12はClである。一実施態様において、R12はBrである。一実施態様において、R12はIである。一実施態様において、Reは、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。一実施態様において、Reは水素である。一実施態様において、Reは、メチル、エチル、又はプロピルである。一実施態様において、Reはメチルである。一実施態様において、Reはエチルである。一実施態様において、Reはプロピルである。一実施態様において、RLは、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、カルバミル、COアルキル、COアリール、COアルコキシアルキル、COアリールオキシアルキル、CO置換アリール、スルホン酸エステル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、脂質、リン脂質、アミノ酸、又は炭水化物である。一実施態様において、RLは、アルキル又はシクロアルキルである。一実施態様において、RLは、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである。一実施態様において、RLはメチルである。一実施態様において、RLは、シクロプロピル又はシクロペンチルである。一実施態様において、RLは水素である。一実施態様において、RMは、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、カルバミル、COアルキル、COアリール、COアルコキシアルキル、COアリールオキシアルキル、CO置換アリール、スルホン酸エステル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、脂質、リン脂質、アミノ酸、又は炭水化物である。一実施態様において、RMは、アルキル又はシクロアルキルである。一実施態様において、RMは、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである。一実施態様において、RMはメチルである。一実施態様において、RLは、シクロプロピル又はシクロペンチルである。一実施態様において、RMは水素である。一実施態様において、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する。一実施態様において、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、3~7員のヘテロシクリルを形成する。一実施態様において、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、5員のヘテロシクリルを形成する。一実施態様において、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、ピロリジニルを形成する。一実施態様において、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、6員のヘテロシクリルを形成する。一実施態様において、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、モルホリニルを形成する。一実施態様において、R7及びR8は、次に示すように選択される:iR7及びR8はそれぞれ独立して、水素、C2C10アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、iiR7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3~7員のシクロアルキル環を形成する。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、独立して、水素又はC2C6アルキルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、C2C6アルキルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、C3C6アルキルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、C4C6アルキルである。一実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、C1C3アルキルではない。一実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、メチルではない。一実施態様において、R7又はR8はそれぞれ、メチルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、イソブチルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、secブチルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、C610アリールである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、フェニルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、C710アラルキルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、ベンジルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、置換されたヘテロアリールである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、1Hインドール3イルメチルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、置換されたアルキルである。別の実施態様において、R7又はR8のうちの1つは、tブトキシメチルである。別の実施態様において、化合物は、式Iの化合物であり、式中、R1及びR3はそれぞれ水素であり;R2は、mCQ1であり;かつ、mは1である。別の実施態様において、化合物は、式Iの化合物であり、式中、R1及びR3はそれぞれ水素であり;R2は、mCQ1であり;かつ、mは2である。別の実施態様において、化合物は、式Iの化合物であり、式中、R1及びR3はそれぞれ水素であり;R2は、mCQ1であり;mは1であり;Q1はOR4であり;かつ、R4はアルキルである。別の実施態様において、化合物は、式Iの化合物であり、式中、R1及びR3はそれぞれ水素であり;R2は、mCQ1であり;mは1であり;Q1はOR4であり;R4はアルキルであり;それぞれのR7は水素であり;かつ、それぞれのR9は、アルキル、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリールである。一実施態様において、XはOである。別の実施態様において、Q1はOR4であり、かつR4はアルキルである。別の実施態様において、Q2はOR4であり、かつR4はアルキルである。別の実施態様において、R4は、メチル又はエチルである。別の実施態様において、R1及びR2は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環を形成する。一部の実施態様において、ホスホロアミダートが、少なくとも1つのアミノ酸基に置換される場合、アミノ酸は、L立体配置である。一部の実施態様において、次に示すものを本明細書に提供する:a本明細書に記載する化合物例えば、式Iの化合物、並びにその医薬として許容し得る塩、及び組成物;b特に、フラビウイルス感染を有するか、又はC型肝炎に感染するリスクがあると診断された個体における、フラビウイルス感染を含む肝臓障害の治療、及び/又は予防に使用するための、本明細書に記載する化合物例えば、式Iの化合物、並びにその医薬として許容し得る塩、及び組成物;c本明細書の他の箇所でより詳細に記載する、本明細書に記載する化合物例えば、式Iの化合物の調製方法;d医薬として許容し得る担体又は希釈剤と共に、本明細書に記載する化合物例えば、式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、医薬品製剤;e1以上の他の有効な抗HCV薬剤と共に、及び場合により、医薬として許容し得る担体又は希釈剤中に、本明細書に記載する化合物例えば、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩を含む、医薬品製剤;f本明細書に記載する化合物例えば、式Iの化合物、その医薬として許容し得る塩、又は組成物の有効量の投与を含む、フラビウイルス科に感染した宿主の治療、及び/又は予防のための方法;又は、g1以上の有効な抗HCV薬剤と組み合わせて、及び/又は交互に、本明細書に記載する化合物例えば、式Iの化合物、その医薬として許容し得る塩、又は組成物の有効量の投与を含む、フラビウイルス科に感染した宿主の治療、及び/又は予防のための方法。当業者であれば、本明細書に提供される化合物が、例えば、縮合又は脱水を経て、例えば、前記抗ウイルス剤のヒドロキシ基における反応によって設計され、又は調製され得ることを認識するであろう。便宜のために、本明細書の記載において、例示的なR基などの置換基を薬剤として同定する場合、当業者であれば、例えば式Iの化合物は、抗ウイルス剤のラジカルなどの誘導体を含むことを認識するであろう。これらの誘導体は、例えば脱水反応において、例えば、薬剤のヒドロキシ基からの水素ラジカルの除去によって調製することができる。適切な場合、抗ウイルス剤のリン酸塩の修飾によって、特定の誘導体を調製して、式Iの化合物を生成することができる。特定の実施態様において、Rは、環式若しくは非環式の糖又はその類似体本明細書に記載するか、又は当業者に公知のヌクレオシド又はその類似体を含むを含む、ヌクレオシドのヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。一実施態様において、Rは、リバビリン、ビラミジン、2Cメチルシチジン、2Cメチルグアノシン、バロピシタビン、MK0608、7フルオロMK0608、PSI6130、PSI6206、PSI35938及びR1479から選択される、HCVウイルス感染の治療に有用な抗ウイルス性ヌクレオシド類似体のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、式IIの化合物:又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、立体異性型、互変異性型、若しくは多形であり、式中、塩基は、置換されたか、若しくは置換されていないプリン若しくはピリミジンであり;Wは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、若しくはアルキニルであり;Xは、O若しくはSであり;Yは、水素若しくはOR9であり;Zは、水素、OR10、SR10、NR5R6、F、Cl、Br若しくはIであり;Qは、OR4、SR4若しくはNR5R6であり;それぞれのEは独立して、CR7R8であり;それぞれのnは、1若しくは2であり;R1及びR2は、次に示すように選択され:iR1及びR2はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであるか;iiR1及びR2は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか;又は、iiiR1は、水素、アルキル若しくはシクロアルキルであり、かつR2は、mCQ1であって、Q1がOR4、SR4若しくはNR5R6であり;それぞれのGが独立してCR7R8であり;かつ、それぞれのmが、1若しくは2であり;R3及びR4はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり;R5及びR6は、次に示すように選択され:iR5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、iiR5及びR6は、これらが置換される窒素原子と共に、3~7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成し;R7及びR8は、次に示すように選択され:iR7及びR8はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、iiR7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3~7員のシクロアルキル環を形成し;R9及びR10は、次に示すように選択され:iR9及びR10はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、iiR9及びR10は、これらが置換されるC及び酸素原子若しくは硫黄原子と共に、5員環を形成する。一実施態様において、R2がmCQ1である場合、GはCR7R8であり、mは1であり、かつR7及びR8のうちの一方は、水素であり、R7及びR8の他方は、メチルではない。一実施態様において、YはOR9であり、かつZは、OR10又はFである。一実施態様において、Wは、アルキル、アルケニル、又はアルキニルである。一実施態様において、Wはアルキルである。一実施態様において、Wはエチニルであり;YはOR9であり;ZはFであり;かつ、R9は水素である。一実施態様において、Wはメチルであり;YはOR9であり;ZはFであり;かつ、R9は水素である。一実施態様において、Wはメチルであり;YはOR9であり;ZはOR10であり;かつ、R9及びR10はそれぞれ水素である。一実施態様において、塩基は、置換されたか、又は置換されていないプリンであり;Wはメチルであり;YはOR9であり;ZはOR10であり;かつ、R9及びR10はそれぞれ水素である。一実施態様において、塩基は、置換されたか、又は置換されていないグアニンであり;Wはメチルであり;YはOR9であり;ZはOR10であり;かつ、R9及びR10はそれぞれ水素である。一実施態様において、Q及びQ1はそれぞれ、OR4であり、かつR4はそれぞれ、アルキルである。一実施態様において、XはOである。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;かつ、mは1である。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;かつ、mは2である。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは1であり;かつ、mは1である。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは2であり;かつ、mは2である。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは1であり;mは1であり;Q1はQR4であり;かつ、R4はアルキルである。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは2であり;mは2であり;Q1はQR4であり;かつ、R4はアルキルである。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは1であり;mは1であり;それぞれのR7は水素であり;かつ、それぞれのR8は、C210アルキルである。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは1であり;mは1であり;それぞれのR7は水素であり;それぞれのR8は、C210アルキルであり;かつ、Q及びQ1はそれぞれSR4である。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは1であり;mは1であり;それぞれのR7は水素であり;それぞれのR8は、C210アルキルであり;かつ、Q及びQ1はそれぞれNR5R6である。一実施態様において、R1及びR3はそれぞれ、水素であり;R2はmCQ1であり;nは1であり;mは1であり;それぞれのR7は水素であり;それぞれのR8は、C210アルキルであり;かつ、Q及びQ1はそれぞれOR4である。一実施態様において、それぞれのR7は、独立して、水素、場合により、アルコキシに置換されたアルキル、アリール、又はアラルキルである。一実施態様において、それぞれのR7は、独立して、水素、メチル、1メチルプロピル、1メチルプロピル、イソブチル、tブトキシメチル、フェニル、又はベンジルである。一実施態様において、それぞれのR7は、独立して、水素又はメチルである。一実施態様において、それぞれのR8は、独立して、C26アルキルである。一実施態様において、それぞれのR8は、独立して、C36アルキルである。一実施態様において、それぞれのR8は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、又はアルキルヘテロアリールである。一実施態様において、それぞれのR8は、独立して、アラルキルである。一実施態様において、それぞれのR8はベンジルである。一実施態様において、それぞれのR8はアルキルヘテロアリールである。一実施態様において、それぞれのR8は、1Hインドール3イルメチルである。一実施態様において、それぞれのR8は、場合により、アルコキシによって置換されたアルキルである。一実施態様において、それぞれのR8は、tブトキシメチルである。一実施態様において、それぞれのR8は、独立して、水素、メチル、1メチルプロピル、1メチルプロピル、イソブチル、tブトキシメチル、フェニル、又はベンジルである。一実施態様において、R7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、シクロペンチルを形成する。一実施態様において、Q1はOR4であり、かつR4は、アルキル又はシクロアルキルである。一実施態様において、R4は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はブチルである。一部の実施態様において、E、Q、Q1、R1、R2、R5、R6、n及びmが、少なくとも1つのアミノ酸基を形成する場合、アミノ酸は、L立体配置である。一実施態様において、XはOである。一実施態様において、塩基は、アデニン、シトシン、グアニン、キサンチン、ヒポキサンチン、チミン、又はウリジンである。一実施態様において、塩基はシトシンである。一実施態様において、塩基はグアニンである。一実施態様において、塩基はウリジンである。別の実施態様において、塩基は、次に示す式~のうちの1つから選択され:式中、RL及びRMはそれぞれ、本明細書に定義するとおりである。一実施態様において、それぞれのRLは、独立して、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。特定の実施態様において、それぞれのRLは、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロペンチルである。一実施態様において、それぞれのRMは、独立して、水素、アルキル、又はシクロアルキルである。特定の実施態様において、それぞれのRMは、独立して、水素又はメチルである。一実施態様において、塩基が、式、、、又はである場合、それぞれのRLは、独立して、水素又はシクロプロピルであり、かつRMは水素である。一実施態様において、塩基が、式、、又はである場合、RLはシクロプロピルであり、かつRMは水素である。一実施態様において、塩基が、式、、、、、、、、又はである場合、それぞれのRLは、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルであり;かつ、RMは水素である。一実施態様において、塩基が、式、、、、、、又はである場合、RLは、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルであり;かつ、RMは水素である。一実施態様において、塩基が、式、、、、、、、、又はである場合、それぞれのRLは、独立して、水素又はメチルであり;かつ、RMは水素である。一実施態様において、塩基が、式、、、、、、又はである場合、RLはメチルであり、かつRMは水素である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、次に示す式の化合物であり:式中、X、E、n、Q、R1、R2及びR3は、式IIに記載するとおりであり;YはOR9であり;Zは、OR10若しくはFであり;R9及びR10はそれぞれ、水素であるか;又は、R9及びR10は、これらが結合されるC及び酸素原子若しくは硫黄原子と共に、5員の複素環を形成し;それぞれのRLは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、カルバミル、COアルキル、COアリール、COアルコキシアルキル、COアリールオキシアルキル、CO置換アリール、スルホン酸エステル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、脂質、リン脂質、アミノ酸、若しくは炭水化物であり;かつ、それぞれのRMは、独立して、水素若しくはアルキルであるか;又は、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する。別の実施態様において、X、E、Q、R1、R2及びR3は、本明細書に記載するとおりであり;YはOR9であり;ZはOR10であり;R9及びR10はそれぞれ、水素であり;RLは、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり;かつ、RMは、水素又はアルキルである。別の実施態様において、R9及びR10は、これらが置換されるC及び酸素原子若しくは硫黄原子と共に、5員環を形成し;RLは、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり;かつ、RMは水素である。一実施態様において、例えば5位で、ホスホロアミダートを含むように誘導体化することができ、次に示すのものが含まれる:別の実施態様において、例えば5位で、ホスホロアミダートを含むように誘導体化することができ、次に示すのものが含まれる:ホスホロアミダートヌクレオシド化合物の一例には、次に示すものが含まれる:一実施態様において、例えば5位で、ホスホロアミダートを含むように誘導体化することができ、次に示すのものが含まれる:本明細書に記載する、誘導体化することができるC型肝炎感染の治療に有用な例示的なヌクレオシド剤は、次に示すとおりである:Rとして使用することができる更なる例示的な抗ウイルス性ヌクレオシド類似体は、国際公開公報第2005021568号、第2006094347号、及び第2006093987号;並びに、米国特許出願公開第20050215510号に開示されている。これらのそれぞれの開示は、引用によりその全体が本明細書中に組み込まれる。一実施態様において、Rは、低分子干渉RNAsiRNAに基づく抗ウイルス剤を含む干渉RNAiRNAに基づく抗ウイルス剤のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。かかる化合物は、国際公開公報第03070750号、及び第2005012525号;米国特許第7176304号;第7109165号;第7041817号;第7034009号;第7022828号;第6852535号、及び第6849726号、並びに米国特許出願公開第20040209831号に記載されている。これらのそれぞれの開示は、引用によりその全体が本明細書中に組み込まれる。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、次に示す式の化合物であり:式中、X、E、n、Q、R1、R2及びR3は、本明細書に記載するとおりであり;それぞれのReは、水素、アルキル、若しくはシクロアルキルであり;それぞれのRLは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、カルバミル、COアルキル、COアリール、COアルコキシアルキル、COアリールオキシアルキル、CO置換アリール、スルホン酸エステル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、脂質、リン脂質、アミノ酸、若しくは炭水化物であり;かつ、それぞれのRMは、独立して、水素又はアルキルであるか;又は、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、5員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施態様において、Reは、メチル、エチル、又はプロピルである。特定の実施態様において、Rは、米国特許出願公開第20060111324A1号その内容は、引用によりその全体が本明細書中に組み込まれるに記載する、ヌクレオシドのヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、次に示す式の化合物であり:式中、X、E、n、Q、R1、R2及びR3は、本明細書に記載するとおりであり;それぞれのRLは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、カルバミル、COアルキル、COアリール、COアルコキシアルキル、COアリールオキシアルキル、CO置換アリール、スルホン酸エステル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、脂質、リン脂質、アミノ酸、若しくは炭水化物であり;かつ、それぞれのRMは、独立して、水素又はアルキルであるか;又は、RL及びRMは、これらが結合されるN原子と共に、5員のヘテロシクリルを形成する。別の実施態様において、RLは水素である。別の実施態様において、RMは水素である。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、次に示す式の化合物であり:式中、X、E、n、Q、R1、R2及びR3はそれぞれ、本明細書に記載するとおりである。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、次に示す式の化合物であり:式中、X、E、n、Q、R1、R2及びR3はそれぞれ、本明細書に記載するとおりであり;かつ、R11及びR12はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、F、Cl、Br又はIである。一実施態様において、Rは、天然ヌクレオシドのヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。一実施態様において、Rは、生物学的に活性な1、2、3、若しくは4C分枝βDヌクレオシドの2又は3プロドラッグのヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である。本明細書に使用する、1、2、3、又は4C分枝という用語には、1、2、3、又は4位に更なる非天然の置換基を有するすなわち、炭素が4つの非水素置換基に結合されるヌクレオシドが含まれる。本明細書に使用する2プロドラッグという用語には、アシル、一実施態様において、天然又は合成のD又はLアミノ酸、及び一実施態様において、Lアミノ酸を含むが、これらに限定されない、2位に生物学的に切断可能な部分を有する、1、2、3、若しくは4C分枝βDヌクレオシドが含まれる。本明細書に使用する3プロドラッグという用語には、アシル、一実施態様において、天然又は合成のD又はLアミノ酸、及び一実施態様において、Lアミノ酸を含むが、これらに限定されない、3位に生物学的に切断可能な部分を有する、1、2、3、若しくは4C分枝βDヌクレオシドが含まれる。一実施態様において、アミノ酸はバリンである。プロドラッグの一例例えば、5位に、ホスホロアミダート部分を含むように、本明細書に記載するとおりに、さらに誘導体化することができるには、次に示すものが含まれる:βD2Cメチルシチジンの2Lバリンエステル;βD2Cメチルチミジンの2Lバリンエステル;βD2Cメチルアデノシンの2Lバリンエステル;βD2Cメチルグアノシンの2Lバリンエステル;βD2Cメチル5フルオロシチジンの2Lバリンエステル;βD2Cメチルウリジンの2Lバリンエステル;βD2Cメチルシチジンの2アセチルエステル;βD2Cメチルチミジンの2アセチルエステル;βD2Cメチルアデノシンの2アセチルエステル;βD2Cメチルグアノシンの2アセチルエステル;βD2Cメチル5フルオロシチジンの2アセチルエステル;及び、βD2Cメチル;LijinskyLijinskyらの文献、JNatCancerInst69:11271982;Mangoldらの文献、MutationRes308:331994;Gordonらの文献、DrugMetabDispos15:5891987;Zelloらの文献、Metabolism43:4871994;Gatelyらの文献、JNuclMed27:3881986;WadeDの文献、ChemBiolInteract117:1911999を参照されたい。薬剤の同位体濃縮は、例えば、1不要な代謝産物を減少させるか、又は除去する、2親薬物の半減期を増加させる、3所望の効果を達成するのに必要な投与数を減少させる、4所望の効果を達成するのに必要な投与量を減少させる、5活性代謝物が形成される場合、活性代謝物の形成を増加させる、及び/又は6特定の組織における有害な代謝産物の産生を減少させる、及び/又は併用療法が意図的であるか否かにかかわらず、併用療法のためにより有効な薬剤、及び/又はより安全な薬剤を作りだすために使用することができる。その同位体の1つに対する原子の置換によって、化学反応の反応速度の変化を生ずることが多い。この現象は、反応速度同位体効果KIEとして知られている。例えば、CH結合が化学反応における律速段階すなわち、最も高い遷移状態エネルギーである段階時に切断される場合、その水素から重水素の置換によって、反応速度の減少が生じ、プロセスが減速する。この現象は、重水素反応速度同位体効果DKIEとして知られている。例えば、Fosterらの文献、AdvDrugResvol14、pp1361985;Kushnerらの文献、CanJPhysiolPharmacolvol77、pp79881999を参照されたい。DKIEの大きさは、CH結合が切断される所定の反応の速度と、水素が重水素に置換される同じ反応の速度との間の比として表すことができる。DKIEは、約1同位体効果なしから、例えば50以上などの非常に大きな数の範囲であり得、これは、水素が重水素に置換される場合に、反応が50倍以上遅くなることを意味する。高DKIE値は、一部は、不確定性原理の結果であるトンネル効果として知られている現象によるものであると考えられる。トンネル効果は、小さな質量の水素原子に基づいており、プロトンを含む遷移状態は、時に、必要とされる活性化エネルギーのない状態で形成できるために生じる。重水素は、水素より大きい質量を有するので、これは、統計学的にこの現象を受ける確率が非常に低い。トリチウムTは、研究、核融合炉、中性子発生装置、及び放射性医薬品に使用される水素の放射性同位体である。トリチウムは、核に2つの中性子を有し、かつ3付近の原子量を有する水素原子である。これは、非常に低濃度で、環境中で自然に存在し、最も一般には、T2Oとして見出される。トリチウムは、ゆっくりと減衰し半減期123年、ヒト皮膚の外層を貫通することができない低エネルギーβ粒子を放射する。内部被曝は、この同位体に関連する主な危険要因であるが、それでも、重大な健康リスクをもたらすためには、大量に摂取されなければならない。重水素と比較して、危険なレベルに達する前に、ごく少量のトリチウムを消費する必要がある。水素からトリチウムTの置換によって、重水素よりもさらに強力な結合を生じ、数値的に大きな同位体効果を与える。同様に、炭素から13C又は14C、硫黄から33S、34S、又は36S、窒素から15N、及び酸素から17O又は18Oの置換を含むが、これらに限定されない、他の元素から同位体の置換も、同様の動力学的同位体効果をもたらす。例えば、DKIEは、おそらくトリフルオロアセチルクロライドなどの反応性種の生成を制限することによって、ハロタンの肝毒性を減少させるために使用されていた。しかし、この方法が、すべての種類の薬剤に適用できるというわけではない。例えば、重水素の導入は、代謝スイッチングmetabolicswitchingをもたらし得る。代謝スイッチングの概念は、異物種xenogenが第一相酵素によって隔離された場合に、化学反応例えば、酸化の前に、一過性に種々の高次構造で結合し、及び再結合することを強調する。この仮説は、多くの第一相酵素における相対的に莫大なサイズの結合ポケット、及び多くの代謝反応の乱交雑の性質によってサポートされる。代謝スイッチングは、潜在的に、種々の割合の公知の代謝産物、並びに全く新たな代謝産物を生じ得る。この新たな代謝プロファイルによって、多かれ少なかれ、毒性を与え得る。動物の体は、その循環系から、治療剤などの異物を除去するために、種々の酵素を発現する。かかる酵素の一例には、チトクロームP450酵素CYP、エステラーゼ、プロテアーゼ、レダクターゼ、デヒドロゲナーゼ、及びモノアミン酸化酵素が含まれ、これらの異物と反応し、該異物を、腎排泄のためにより極性の中間体又は代謝産物に変換する。医薬品化合物で最も一般的な代謝反応の中には、炭素水素CH結合の、炭素酸素CO、又は炭素炭素CCπ結合のいずれかへの酸化を含む。得られる代謝産物は、生理学的条件下で安定であるか、又は不安定であってもよく、親化合物と比較して実質的に異なる薬物動態学的、薬力学的、並びに急性、及び長期の毒性プロファイル有し得る。多くの薬剤では、かかる酸化は迅速である。したがって、これらの薬剤は、多くの場合、複数回又は高い1日量の投与を必要とする。したがって、本明細書に提供される化合物の特定の位置における同位体濃縮は、天然の同位体組成を有する類似化合物と比較して、本明細書に提供される化合物の薬物動態学的、薬理的、及び/又は中毒学的なプロファイルに影響を及ぼす検出可能なKIEを生じる。化合物の調製本明細書に提供される化合物は、当業者に明らかな方法によって調製し、単離し、又は得ることができる。例示的な調製方法は、下記の実施例に詳述する。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、下記のスキーム1又は2に従って調製することができる。特定の実施態様において、1以上の保護化又は脱保護化工程が、スキーム1及び2に記載の調製方法に含まれてもよい。式中、X、Y、Z、W、E、n、Q、R1、R2及びR3はそれぞれ、本明細書に記載するとおりであり;かつ、塩基は、塩基で定義するものと同じである。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、下記のスキーム3又は4に従って調製することができる。また、特定のヌクレオシド、並びにその類似体及びそのプロドラッグは、米国特許第6812219号;第7105493号;第7101861号;第6914054号;第6555676号;第7202224号;第7105499号;第6777395号;第6914054号;第7192936号;米国特許出願公開第2005203243号;第2007087960号;第2007060541号;第2007060505号;第2007060504号;第2007060503号;第2007060498号;第2007042991号;第2007042990号;第2007042940号;第2007042939号、及び第2007037735号;国際公開公報第04003000号;第04022999号;第04002422号;第0190121号、及び第0192282号に記載する方法に従って調製することができる。本明細書に記載する、誘導体化することができるC型肝炎ウイルスを治療するためのヌクレオシド類似体を開示する他の特許特許出願には、次に示すものが含まれる:BioChemPharma社現ShireBiochem社によって出願されたPCTCA0001316国際公開公報第0132153号;2000年11月3日に出願、及びPCTCA0100197国際公開公報第0160315号;2001年2月19日に出願;PCTUS0201531国際公開公報第02057425号;2002年1月18日に出願;PCTUS0203086国際公開公報第02057287号;2002年1月18日に出願;MerckCo社による米国特許第7202224号;第7125855号;第7105499号、及び第6777395号;PCTEP0109633国際公開公報第0218404号;2001年8月21日に公開;Roche社による米国特許出願公開第20060040890号;第20050038240号;第20040121980号;米国特許第6846810号;第6784166号、及び第6660721号;国際公開公報第0179246号2001年4月13日に出願、第0232920号2001年10月18日に出願、及び第0248165号;Pharmasset社による米国特許出願公開第20050009737号、及び第20050009737号、並びに米国特許第7094770号、及び第6927291号。これらの参照文献の内容は、引用によりその全体が本明細書中に組み込まれる。医薬組成物及び投与方法種々の治療剤のホスホロアミダート化合物は、当該技術分野において利用可能な方法、及び本明細書に開示する方法を用いて、医薬組成物に製剤化することができる。かかる化合物は、一部の実施態様において、肝臓への薬剤の送達を増強するために使用することができる。ホスホロアミダート化合物形態に誘導体化することができる治療剤には、非環式ヌクレオシドを含むヌクレオシド及びヌクレオシド類似体を含むが、これらに限定されないホスホロアミダート部分の結合のための反応基を含むか、又は含むように誘導体化された抗ウイルス剤が含まれる。本明細書に開示する化合物のいずれも、適切な医薬組成物に提供することができ、適切な投与経路によって投与することができる。本明細書に提供される方法は、一般式I又はIIの化合物を含む本明細書に記載する、少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物を、適切な場合、塩形態で、単独で、又は希釈剤若しくはアジュバントなどの、適合性を有しかつ医薬として許容し得る1以上の担体との、又は別の抗HCV薬との組合せの形態で使用して、投与することを包含する。特定の実施態様において、第2の薬剤は、本明細書に提供される化合物と共に製剤化するか、又は包装することができる。もちろん、第2の薬剤は、当業者の判断に従って、かかる共製剤化が、いずれかの薬剤の活性又は投与方法を妨害しないであろう場合は、本明細書に提供される化合物と共に製剤化されるにすぎない。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物及び第2の薬剤は、別々に製剤化される。これらは、当業者の便宜のために、共に包装するか、又は別々に包装することができる。医療実務において、本明細書に提供される活性剤は、従来の経路によって、特に、経口的に、非経口的に、直腸に、又は吸入法によって例えば、エアロゾルの形態で投与してもよい。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、経口投与される。経口投与のための固形組成物として、錠剤、丸剤、硬ゼラチンカプセル、粉末、又は顆粒のものを使用してもよい。これらの組成物において、活性産物は、スクロース、乳糖若しくはデンプンなどの1以上の不活性希釈剤又はアジュバントと混合される。これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えばステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、又は徐放を目的としたコーティングを含み得る。経口投与のための液体組成物として、水若しくは流動パラフィンなどの不活性希釈剤を含む、医薬として許容し得る溶液、懸濁液、乳剤、シロップ、及びエリキシルを使用してもよい。また、これらの組成物には、希釈剤以外の物質、例えば湿潤製品、甘味製品、又は香味製品も含み得る。非経口投与のための組成物は、乳剤又は無菌液であり得る。溶媒又はビヒクルとして、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、又は注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチルを使用してもよい。また、これらの組成物には、アジュバント、特に、湿潤剤、等張化剤、乳化剤、分散剤、及び安定化剤を含むことができる。滅菌は、複数の方法で、例えば、細菌フィルタを使用して、放射線照射によって、又は加熱によって実施することができる。また、これらは、滅菌水又は他の注射用無菌媒体に、使用時に溶解可能な無菌固形組成物の形態で調製することができる。直腸投与のための組成物は、活性成分に加えて、カカオ脂、半合成グリセリド、又はポリエチレングリコールなどの賦形剤を含む坐剤、又は直腸投与カプセルである。また、該組成物は、エアロゾルであり得る。液体エアロゾルの形態での使用において、該組成物は、非発熱性滅菌水に、生理食塩水又は他の医薬として許容し得るビヒクルに、使用時に溶解される安定な無菌液又は固形組成物であり得る。直接吸入されることを目的とした乾燥エアロゾルの形態での使用において、活性成分を微細に分割して、水溶性固形希釈剤又はビヒクル、例えば、デキストラン、マンニトール、又は乳糖と合わせる。一実施態様において、本明細書に提供される組成物は、医薬組成物、又は単一単位剤形である。本明細書に提供される医薬組成物、及び単一単位剤形には、1以上の予防剤又は治療剤例えば、本明細書に提供される化合物、又は他の予防剤若しくは治療剤の予防有効量又は治療有効量と、一般に、1以上の医薬として許容し得る担体又は賦形剤と、を含む。特定の実施態様及び本文脈において、医薬として許容し得るという用語は、動物へ、及びより詳細にはヒトへの使用について、連邦政府若しくは州政府の規制機関によって承認されたこと、又は米国薬局方、若しくは他の一般に認識された薬局方に収載されたことを意味する。担体という用語には、治療薬とともに投与される、希釈剤、アジュバント例えば、フロイントアジュバント完全、及び不完全、賦形剤、又はビヒクルが含まれる。かかる医薬品担体は、水、及びピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油などの石油、動物、植物、又は合成起源のものを含む油などの滅菌液体であり得る。該医薬組成物を静脈内に投与する場合、水を担体として使用することができる。また、生理食塩水溶液、デキストロース水溶液、及びグリセロール水溶液を、特に、注射用溶液のための、液体担体として利用することもできる。適切な薬剤担体の一例は、EWMartinによるレミントンの医薬品科学RemingtonsPharmaceuticalScienceに記載されている。一般的な医薬組成物及び剤形には、1以上の賦形剤を含む。適切な賦形剤は、薬学分野の当業者に周知であり、かつ適切な賦形剤の非限定的な一例には、デンプン、グルコース、乳糖、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどが含まれる。特定の賦形剤が、医薬組成物又は剤形に導入するのに適しているか否かは、剤形が対象に投与される方法、及び剤形中の具体的な活性成分を含むが、これらに限定されない、当該技術分野において周知の種々の要因に依存する。また、組成物又は単一単位剤形は、必要に応じて、微量の湿潤剤若しくは乳化剤、又はpH緩衝剤を含み得る。本明細書に提供される乳糖を含まない組成物は、当該技術分野において周知であり、及び例えば、米国薬局方USPSPXXINFXVIに収載された賦形剤を含み得る。一般に、乳糖を含まない組成物は、医薬として適合し得る量の、及び医薬として許容し得る量の活性成分、結合剤充填剤、及び潤滑剤を含む。例示的な乳糖を含まない剤形は、活性成分、微結晶性セルロース、αデンプン、及びステアリン酸マグネシウムを含む。水は、一部の化合物の分解を促進し得るので、活性成分を含む無水医薬組成物及び無水剤形が、本明細書にさらに包含される。例えば、水の添加例えば、5は、薬学的技術において、貯蔵寿命、又は経時的な製剤の安定性などの特徴を決定するために、長期保存をシミュレートする手段として、広く受け入れられている。例えば、JensTCarstensenの文献、薬物安定性:原理と実務DrugStability:PrinciplesPractice、第2版、MarcelDekker、NY、NY、1995、pp37980を参照されたい。実際、水及び熱は、一部の化合物の分解を促進する。したがって、湿気及び/又は湿度は、一般に、製剤の製造、取扱い、包装、保存、出荷、及び使用時に発生するので、製剤に対する水の影響は、非常に重要であり得る。本明細書に提供される無水医薬組成物及び無水剤形は、無水成分若しくは低水分含有成分を使用して、又は低湿度条件若しくは低水分条件で調製することができる。乳糖と、少なくとも1つの第一級若しくは第二級アミンを含む活性成分とを含む医薬組成物及び剤形は、調製、包装、及び/又は保存時に、湿気及び/又は湿度との実質的な接触が予想される場合、無水であり得る。無水医薬組成物は、その無水性が維持されるように調製され、保存される必要がある。したがって、無水組成物は、水に対する暴露を妨げることが知られている材料を使用して包装することができ、このようにして、これらを適切な処方キットに含めることができる。適切な包装の一例には、密封した箔、プラスチック、単位投与量容器例えば、バイアル、ブリスターパック、及びストリップパックが含まれるが、これらに限定されない。活性成分が分解する割合を減少させる、1以上の化合物を含む医薬組成物及び剤形をさらに提供する。かかる化合物は、本明細書において、安定剤と称され、これには、アスコルビン酸などの抗酸化剤、pH緩衝液、又は塩緩衝液が含まれるが、これらに限定されない。医薬組成物及び単一単位剤形は、溶剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、粉剤、徐放性製剤などの形態をとることができる。経口製剤には、マンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどの、例えば医薬品等級の標準的担体が含まれ得る。かかる組成物及び剤形は、特定の実施態様において、対象への投与に適切な形態を提供するための担体の適切な量と共に、精製した形態で、予防剤若しくは治療剤の予防有効量又は治療有効量を含む。製剤は、投与様式を適合させる必要がある。特定の実施態様において、医薬組成物又は単一単位剤形は、無菌で、かつ哺乳動物対象例えば、ヒト被験者などの動物対象への投与に適した形態である。医薬組成物は、その意図される投与経路に適合するように製剤化される。投与経路の一例には、非経口、例えば、静脈内、皮内、皮下、筋肉内、皮下、経口、口腔内、舌下、吸入、鼻腔内、経皮、局所、経粘膜、腫瘍内、滑液包内、及び直腸投与が含まれるが、これらに限定されない。具体的実施態様において、該組成物は、ヒトへの静脈内、皮下、筋肉内、経口、鼻腔内、又は局所投与のために適応される医薬組成物として、ルーチン手順に従って製剤化される。ある実施態様において、医薬組成物は、ヒトへの皮下投与のためにルーチン手順に従って製剤化される。一般に、静脈内投与のための組成物は、無菌等張性水性緩衝液中の溶液である。また、必要な場合、該組成物には、溶解剤、及び注射部位における痛みを緩和するリグノカインなどの局所麻酔薬が含まれてもよい。剤形の一例には、次に示すものが含まれるが、これらに限定されない:錠剤;カプレット;軟ゼラチンカプセル剤などのカプセル剤;カシェ剤;トローチ剤;ロゼンジ剤;分散剤;坐剤;軟膏剤;パップ剤湿布剤;ペースト剤;粉剤;包帯剤;クリーム剤;硬膏剤;溶剤;貼付剤;エアロゾル剤例えば、鼻内噴霧剤、又は吸入製剤;ゲル剤;懸濁剤例えば、水性若しくは非水性液体懸濁剤、水中油エマルジョン、又は油中水液体エマルジョン、溶剤、及びエリキシル剤を含む、対象への経口投与又は粘膜投与に適した液体剤形;対象への非経口投与に適した液体剤形;並びに、再構成して、対象への非経口投与に適した液体剤形を提供することができる、無菌固形物例えば、結晶性固形物、又は非晶質固形物。本明細書に提供される組成物、形状、及び剤形の型は、一般に、これらの使用に応じて変化する。例えば、ウイルス感染の初期治療に使用される剤形は、同じ感染の維持療法に使用される剤形よりも多くの量の活性成分を1以上含んでもよい。同様に、非経口剤形は、同じ疾患又は障害を治療するのに使用される経口剤形よりも少ない量活性成分を1以上含んでもよい。本明細書に包含される具体的な剤形が互いに変化するこれらの及び他の方法は、当業者に直ちに明らかであろう。例えば、レミントンの医薬品科学RemingtonsPharmaceuticalScience、第20版、MackPublishing、EastonPA2000を参照されたい。一般に、組成物の成分は、活性剤の量を示すアンプル又は小袋などの密閉容器に、例えば、乾燥凍結乾燥粉末、又は水を含まない濃縮物として、別々か、又は単位剤形で共に混合されるかのいずれかで供給される。組成物を輸液により投与する場合、無菌の医薬品等級の水、又は食塩水を含有する輸液ボトルにより分配することができる。組成物が注射によって投与される場合、成分を投与前に混合できるように、注射用滅菌水又は生理食塩水のアンプルを提供することができる。一般的な剤形は、1日あたり約01mg~約1000mgの範囲内であり、朝に一回の1日1回用量として、又は1日を通じて食物と共に摂取される分割用量として与えられる、本明細書に提供される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物を含む。特定の剤形は、約01、02、03、04、05、10、20、25、50、100、150、200、250、500、100、200、250、500、又は1000mgの活性化合物を有し得る。経口剤形経口投与に適した医薬組成物は、錠剤例えば、咀嚼錠、カプレット、カプセル剤、及び液剤例えば、風味をつけたシロップ剤などであるが、これらに限定されない、別々の剤形として存在し得る。かかる剤形は、所定量の活性成分を含み、当業者に周知の調剤方法によって調製してもよい。一般に、レミントンの医薬品科学RemingtonsPharmaceuticalScience、第20版、MackPublishing、EastonPA2000を参照されたい。特定の実施態様において、経口剤形は、固形であり、上述の節に詳細に記載するように、無水成分と共に、無水条件下で調製される。しかしながら、本明細書に提供される組成物の範囲は、無水物、固形経口剤形を越えて及ぶ。したがって、更なる形態を本明細書に記載する。一般的な経口剤形は、従来の薬学的配合技術に従った少なくとも1つの賦形剤との緊密な混合物中に活性成分を合わせることによって調製される。賦形剤は、投与に要求される製剤の形態に応じて、多種多様な形態をとることができる。例えば、経口液体又はエアロゾル剤形に使用するのに適した賦形剤には、水、グリコール、油、アルコール、香料、防腐剤、及び着色剤が含まれるが、これらに限定されない。固形経口剤形例えば、粉剤、錠剤、カプセル剤、及びカプレットに使用するのに適した賦形剤の一例には、デンプン、糖、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、及び崩壊剤が含まれるが、これらに限定されない。これらの投与の容易さのため、錠剤及びカプセルが最も有利な経口単位剤形であり、固形賦形剤が使用される。望ましい場合、錠剤は、標準的な水性又は非水性技術によって被覆することができる。かかる剤形は、任意の調剤方法によって調製することができる。一般に、医薬組成物及び剤形は、活性成分を、液体担体、微粉固形担体、又は両方と、均一かつ緊密に混合し、次いで、必要に応じて、生成物を所望の体裁に成形することによって調製される。例えば、錠剤は、圧縮又は成形によって調製することができる。圧縮錠剤は、場合により、賦形剤と混合した、粉末又は顆粒などの易流動形態の活性成分を、適切な機械で圧縮することによって調製することができる。すりこみ錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末状化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作製することができる。経口剤形に使用することができる賦形剤の一例には、結合剤、充填剤、崩壊剤、及び潤滑剤が含まれるが、これらに限定されない。医薬組成物に使用するのに適した結合剤及び剤形には、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、又は他のデンプン、ゼラチン、アカシアなどの天然ガム及び合成ガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギン酸塩、トラガント末、グアーガム、セルロースとその誘導体例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、αデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、例えば、No2208、No2906、No2910、微結晶性セルロース、並びにこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に開示する医薬組成物及び剤形に使用するのに適した充填剤の一例には、タルク、炭酸カルシウム例えば、顆粒又は粉末、微結晶性セルロース、粉末セルロース、デキストレートdextrates、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、αデンプン、及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。医薬組成物における結合剤又は充填剤は、一般に、医薬組成物又は剤形に約50~約99重量パーセント含まれる。微結晶性セルロースの適切な形態には、AVICELPH101、AVICELPH103、AVICELRC581、AVICELPH105として販売される材料FMCCorporation社、米国ビスコース部門、AvicelSales、MarcusHookPAから入手可能、及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。具体的な結合剤は、AVICELRC581として販売される微結晶性セルロースとカルボキシルメチルセルロースナトリウムとの混合物である。適切な無水若しくは低水分賦形剤又は添加物には、AVICELPH103商標、及びStarch1500LMが含まれる。崩壊剤は、水性環境に曝露されたときに崩壊する錠剤を提供するために、組成物に使用される。あまりに多くの崩壊剤を含む錠剤は、保存時に崩壊し得るが、ほとんど何も含まないものは、所望の速度で、又は所望の条件下で崩壊しないと考えられる。したがって、多すぎず、又は少なすぎて活性成分の放出を有害に変化させることがない、十分な量の崩壊剤を使用して、固形経口剤形を形成することが必要である。使用される崩壊剤の量は、製剤の型に基づいて変化し、当業者に容易に識別可能である。一般的な医薬組成物は、約05~約15重量パーセントの崩壊剤、具体的には約1~約5重量パーセントの崩壊剤を含む。医薬組成物及び剤形に使用することができる崩壊剤には、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンpolacrilinカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ジャガイモデンプン又はタピオカデンプン、αデンプン、他のデンプン、粘土、他のアルギン、他のセルロース、ガム、及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。医薬組成物及び剤形に使用することができる潤滑剤には、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水添植物油例えば、落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及びダイズ油、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。更なる潤滑剤には、例えば、シロイドシリカゲルsyloidsilicagelAEROSIL200、WRGraceCo社、BaltimoreMDによって製造、合成シリカの凝固エアロゾルDegussaCo社PianoTXによって販売、CABOSILCabotCo社、BostonMAによって販売される、発熱性二酸化ケイ素製品、及びこれらの混合物が含まれる。仮に使用される場合、潤滑剤は、一般に、これらが導入される医薬組成物又は剤形の約1重量パーセント未満の量で使用される。遅放性剤形本明細書に提供される化合物などの活性成分は、徐放性手段によって、又は当業者に周知である送達装置によって投与することができる。一例には、それぞれ引用によりその全体が本明細書中に組み込まれる、米国特許第3845770号;第3916899号;第3536809号;第3598123号;及び、第4008719号;第5674533号;第5059595号;第5591767号;第5120548号;第5073543号;第5639476号;第5354556号;第5639480号;第5733566号;第5739108号;第5891474号;第5922356号;第5972891号;第5980945号;第5993855号;第6045830号;第6087324号;第6113943号;第6197350号;第6248363号;第6264970号;第6267981号;第6376461号;第6419961号;第6589548号;第6613358号;及び、第6699500号に記載するものが含まれるが、これらに限定されない。かかる剤形を使用して、種々の割合で所望の放出プロファイルを提供するように、例えば、ハイドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、浸透膜、浸透圧系、多層コーティング、微小粒子、リポソーム、微粒子、又はこれらの組合せを使用する、1以上の活性成分の遅放又は徐放を提供することができる。本明細書に記載するものを含む、当業者に公知の適切な徐放製剤は、本明細書に提供される活性成分と共に使用するために、容易に選択することができる。したがって、錠剤、カプセル、ジェルキャップ、及び徐放のために適応されるカプレットなどの経口投与のために適した単一単位剤形が、本明細書に包含される。すべての徐放性医薬品は、これらの制御されていない対応物によって達成されるものを上回って薬物療法を改善するという共通の目標を有する。理想的には、医学的治療における最適にデザインされた徐放性製剤の使用は、最小時間で症状を治癒するか、又は制御するために利用される最小の薬剤物質によって特性評価される。徐放性製剤の利点には、薬剤活性の延長、投与頻度の減少、及び対象のコンプライアンスの増加が含まれる。さらに、徐放性製剤は、作用の開始時間、又は薬剤の血液レベルなどの他の特徴に影響を及ぼすように使用することができ、そのため、副作用例えば、有害作用の発生に影響を及ぼし得る。大部分の徐放性製剤は、最初に、所望の治療効果を迅速に生じる薬剤活性成分の量を放出し、長期間にわたってこのレベルの治療効果又は予防効果を維持するための薬剤の他の量を段階的に、かつ連続して放出するようにデザインされている。体内でこの一定レベルの薬剤を維持するためには、薬剤が代謝されて、身体から排出される薬剤の量を補う速度で、剤形から放出される必要がある。活性成分の徐放は、pH、温度、酵素、水、若しくは他の生理学的条件又は化合物を含むが、これらに限定されない、種々の条件によって促進することができる。特定の実施態様において、薬剤は、静脈内注入、移植可能浸透ポンプ、経皮パッチ、リポソーム、又は他の投与様式を用いて投与してもよい。一実施態様において、ポンプを使用してもよいSeftonの文献、CRCCritRefBiomedEng142011987Buchwaldらの文献、Surgery885071980;Saudekらの文献、NEnglJMed3215741989を参照されたい。別の実施態様において、重合物質を使用することができる。さらに別の実施態様において、徐放系は、当業者によって決定される対象内における適切な部位に設置することができ、すなわち、これにより、全身用量の一部が必要になるだけとなる例えば、GoodsonMedicalApplicationsofControlledReleasevol2pp1151381984を参照されたい。他の徐放系は、Langerによる総説に論じられているScience249152715331990。活性成分は、体液に不溶性である、固体内部マトリックス、例えば、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、可塑化又は非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタラート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレンビニルアセテート共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカルボナート共重合体、アクリル及びメタクリル酸のエステルのヒドロゲルなどの親水性ポリマー、コラーゲン、外側の高分子膜、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレン共重合体、エチレン/アクリル酸エチル共重合体、エチレン/ビニルアセテート共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルとのビニルクロリド共重合体、塩化ビニリデン、エチレン、及びプロピレンに被覆された架橋ポリビニルアルコール及び架橋部分的加水分解ポリ酢酸ビニル、イオノマポリエチレンテレフタラート、ブチルゴムエピクロロヒドリンゴム、エチレン/ビニルアルコール共重合体、エチレン酢酸ビニル/ビニルアルコールターポリマー、並びにエチレン/ビニルオキシエタノール共重合体において分散させることができる。次いで、活性成分は、放出速度を制御する工程において、外側の高分子膜を通って拡散する。かかる非経口的組成物における活性成分の割合は、その具体的性質、並びに対象の要求に非常に依存的である。非経口剤形一実施態様において、非経口剤形が提供される。非経口剤形は、皮下、静脈内急速静注を含む、筋肉内、及び動脈内を含むが、これらに限定されない、種々の経路によって対象に投与することができる。これらの投与は、一般に、混入物に対する対象の自然防御を迂回するので、非経口剤形は、一般に無菌であるか、又は対象への投与前に滅菌することができる。非経口剤形の一例には、注射可能な溶液、注射用の医薬として許容し得るビヒクルに溶解するか又は懸濁することが可能な乾燥製品、注射可能な懸濁液、及び乳剤が含まれるが、これらに限定されない。非経口剤形を提供するために使用することができる適切なビヒクルは、当業者に周知である。一例には、次に示すものが含まれるが、これらに限定されない:注射用蒸留水USP;塩化ナトリウム注射、リンゲル注射、デキストロース注射、デキストロース及び塩化ナトリウム注射、及び乳酸化リンゲル注射などの、これらに限定されない水性ビヒクル;エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールなどの、これらに限定されない水混和性ビヒクル;並びに、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、イソプロピルミリステート、及び安息香酸ベンジルなどの、これらに限定されない非水性ビヒクル。また、本明細書に開示する活性成分の1以上の溶解度を増加させる化合物も非経口剤形に導入することができる。経皮剤形、局所用剤形、及び粘膜剤形また、経皮剤形、局所用剤形、及び粘膜剤形も提供する。経皮剤形、局所用剤形、及び粘膜剤形には、当業者に公知の眼科用液剤、スプレー剤、エアロゾル剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏剤、ゲル剤、溶剤、乳剤、懸濁剤、又は他の形態が含まれるが、これらに限定されない。例えば、レミントンの医薬品科学RemingtonsPharmaceuticalScience、第16版、第18版、及び第20版、MackPublishing、EastonPA1980、19902000;及び、医薬品剤形の紹介IntroductiontoPharmaceuticalDosageForms、第4版、Lea、及びFebiger、Philadelphia1985を参照されたい。口腔内の粘膜組織を治療するために適した剤形は、洗口剤として、又は経口ゲルとして製剤化することができる。さらに、経皮剤形には、リザーバ型又はマトリックス型パッチが含まれ、これは、活性成分の所望の量の透過を可能にする特定の期間皮膚に適用して、着用することができる。本明細書に包含される経皮剤形、局所用剤形、及び粘膜剤形を提供するために使用することができる、適切な賦形剤例えば、担体、及び希釈剤、並びに他の材料は、医薬品業界における当業者に周知であり、所定の医薬組成物又は剤形が適用される特定の組織に依存する。この事実を念頭において、一般的な賦形剤には、非毒性で、かつ医薬として許容し得る、ローション剤、チンキ剤、クリーム剤、乳剤、ゲル剤、又は軟膏剤を形成するための、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、13ブタンジオール、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、鉱油、及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。また、保湿剤又は湿潤剤も、必要に応じて、医薬組成物及び剤形に添加することができる。かかる更なる成分の一例は、当該技術分野において周知である。例えば、レミントンの医薬品科学RemingtonsPharmaceuticalScience、第16版、第18版、及び第20版、MackPublishing、EastonPA1980、19902000を参照されたい。治療される具体的な組織に応じて、更なる成分を、提供される活性成分による治療前に、組み合わせて、又は該治療後に使用してもよい。例えば、透過エンハンサーを使用して、組織への活性成分の送達を支援することができる。適切な透過増強剤には、次に示すものが含まれるが、これらに限定されない:アセトン;エタノール、オレイル、及びテトラヒドロフリルなどの種々のアルコール;ジメチルスルホキシドなどのアルキルスルホキシド;ジメチルアセトアミド;ジメチルホルムアミド;ポリエチレングリコール;ポリビニルピロリドンなどのピロリドン;コリドングレードKollidongradeポビドン、ポリビドン;尿素;並びに、Tween80ポリソルベート80、及びSpan60ソルビタンモノステアレートなどの種々の水溶性又は水不溶性糖エステル。また、医薬組成物若しくは剤形のpH、又は医薬組成物若しくは剤形が適用される組織のpHを、1以上の活性成分の送達を改善するように調整してもよい。同様に、溶媒担体の極性、そのイオン強度、又は張性を、送達を改善するように調整することができる。また、送達を改善するために、ステアラートなどの化合物を、医薬組成物又は剤形に添加して、1以上の活性成分の親水性又は親油性を都合よく変化させることができる。この点で、ステアラートは、製剤のための脂質ビヒクルとして、乳化剤若しくは界面活性剤として、及び送達増強剤、又は透過増強剤として有用であり得る。活性成分の異なる塩、水和物、又は溶媒和物を使用して、得られる組成物の特性をさらに調整することができる。投与量及び単位剤形ヒト治療において、医師は、予防的処置又は治療的処置に従って、並びに年齢、体重、感染段階、及び治療される対象に特異的な他の要因に従って、最適であると考える薬量を決定する。特定の実施態様において、用量は、成人で1日あたり約1~約1000mg、又は成人で1日あたり約5~約250mg、若しくは1日あたり約10~50mgである。特定の実施態様において、用量は、成人で1日あたり約5~約400mg、又は1日あたり25~200mgである。また、特定の実施態様において、1日あたり約50~約500mgの用量率も想定される。更なる態様において、HCV感染を治療するか、又は予防する必要のある対象に、本明細書に提供される化合物、又はその医薬として許容し得る塩の有効量を投与することによる、対象におけるHCV感染を治療するか、又は予防する方法が提供される。障害、若しくはその1以上の症候の予防又は治療に有効な化合物又は組成物の量は、疾患又は症状の性質及び重症度、並びに活性成分が投与される経路によって変化する。また、頻度及び投与量も、投与される具体的な療法例えば、治療剤又は予防剤、障害、疾患、又は症状の重症度、投与経路、並びに対象の年齢、身体、体重、反応、及び過去の病歴に応じて、それぞれの対象について特異的な要因に従って変化する。有効な用量は、インビトロ、又は動物モデル試験系に由来する用量応答曲線から推定してもよい。特定の実施態様において、組成物の例示的な用量には、対象又は試料重量のキログラムあたりの活性化合物のミリグラム又はマイクログラム量例えば、1キログラムあたり約10マイクログラム~1キログラムあたり約50ミリグラム、1キログラムあたり約100マイクログラム~1キログラムあたり約25ミリグラム、又は1キログラムあたり約100マイクログラム~1キログラムあたり約10ミリグラムが含まれる。本明細書に提供される組成物について、特定の実施態様において、対象に投与される投与量は、活性化合物の重量に基づいて、対象の体重の0140mgkg~3mgkgである。特定の実施態様において、対象に投与される投与量は、対象の体重の020mgkg~200mgkg、又は030mgkg~150mgkgである。特定の実施態様において、本明細書に記載する症状における、本明細書に提供される組成物の推奨される1日量範囲は、1日あたり約01mg~約1000mgの範囲内にあり、単一の1日1回用量として、又は1日を通じて分割用量として与えられる。一実施態様において、1日量は、等しく分割された用量で1日2回投与される。特定の実施態様において、1日量範囲は、1日あたり約10mg~約200mg、別の実施態様において、1日あたり約10mg~約150mg、更なる実施態様において、1日あたり約25~約100mgであることを要する。場合によっては、当業者に明らかであるように、本明細書に開示する範囲外の活性成分の投与量を用いる必要があり得る。さらにまた、医療従事者又は治療医師は、対象の反応に合わせて、どのようにして、又はいつ、治療を中断し、調整し、又は終了するかを知っていることに留意されたい。当業者に容易に理解されるように、種々の治療有効量が、種々の疾患、及び症状に適用される。同様に、かかる障害を予防し、管理し、治療し、又は寛解させるのに十分であるが、本明細書に提供される組成物に付随する悪影響を及ぼすのに不十分であるか、又はこれを減少させるのに十分な量も、上述の投与量、及び投与頻度スケジュールに包含される。さらに、対象に本明細書に提供される組成物の複数投与量が投与される場合、投与量のすべてが同じである必要はない。例えば、対象に投与される投与量は、組成物の予防効果又は治療効果を改善するように増加してもよく、又は特定の対象が経験する1以上の副作用を低減させるように減少してもよい。特定の実施態様において、対象における障害、若しくはその1以上の症候を予防し、治療し、管理し、又は寛解させるために投与される、活性化合物の重量に基づく、本明細書に提供される組成物の投与量は、対象の体重の01mgkg、1mgkg2mgkg、3mgkg、4mgkg、5mgkg、6mgkg、10mgkg、又は15mgkg以上である。別の実施態様において、対象における障害、若しくはその1以上の症候を予防し、治療し、管理し、又は、寛解させるために投与される、本明細書に提供される組成物の投与量は、01mg~200mg、01mg~100mg、01mg~50mg、01mg~25mg、01mg~20mg、01mg~15mg、01mg~10mg、01mg~75mg、01mg~5mg、01~25mg025mg~20mg、025~15mg、025~12mg、025~10mg、025mg~75mg、025mg~5mg、05mg~25mg、1mg~20mg、1mg~15mg、1mg~12mg、1mg~10mg、1mg~75mg、1mg~5mg、又は1mg~25mgの単位投与量である。特定の実施態様において、治療又は予防は、本明細書に提供される化合物又は組成物の1以上の負荷用量で開始して、その後、1以上の維持用量とすることができる。かかる実施態様において、負荷用量は、例えば、1日~5週間で、1日あたり約60~約400mg、又は1日あたり約100~約200mgであり得る。負荷用量には、その後に1以上の維持用量とすることができる。特定の実施態様において、それぞれの維持用量は、独立して、1日あたり約10mg~約200mg、1日あたり約25mg~約150mg、又は1日あたり約25~約80mgである。維持用量は、毎日投与することができ、単一用量として、又は分割用量として投与することができる。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物又は組成物の用量は、対象の血液又は血清中の活性成分の定常状態濃度を達成するように投与することができる。定常状態濃度は、当業者が利用できる技術に従った測定によって決定することができ、又は対象の身長、体重、及び年齢などの身体的特徴に基づく。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物又は組成物の十分な量は、約300~約4000ngmL、約400~約1600ngmL、又は約600~約1200ngmLの対象の血液又は血清中の定常状態濃度を達成するように投与される。一部の実施態様において、負荷用量は、1~5日間で、約1200~約8000ngmL、又は約2000~約4000ngmLの定常状態の血液又は血清濃度を達成するように投与することができる。特定の実施態様において、維持用量は、約300~約4000ngmL、約400~約1600ngmL、又は約600~約1200ngmL対象の血液又は血清中の定常状態濃度を達成するように投与することができる。特定の実施態様において、同じ組成物の投与を繰り返してもよく、投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月、又は6ヶ月まで離れていてもよい。別の実施態様において、同じ予防剤又は治療剤の投与を繰り返してもよく、投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月、又は6ヶ月まで離れていてもよい。特定の態様において、投与のために適した形態の、化合物又は医薬として許容し得る塩を含む、単位投与量を本明細書に提供する。かかる形態は、上で詳述する。特定の実施態様において、単位投与量は、1~1000mg、5~250mg、又は10~50mgの活性成分を含む。詳細な実施態様において、単位投与量は、約1、5、10、25、50、100、125、250、500、又は1000mgの活性成分を含む。かかる単位投与量は、当業者が熟知する技術に従って調製することができる。第2の薬剤の投与量が、本明細書に提供される併用療法に用いられる。特定の実施態様において、HCV感染を予防するか、又は治療するために使用されたか、又は現在使用されているものよりも低い投与量が、本明細書に提供される併用療法に用いられる。第2の薬剤の推奨される投与量は、当業者の知識から得ることができる。臨床用途のために承認されているこれらの第2の薬剤において、例えば、推奨される投与量は、引用によりその全体が本明細書中に組み込まれる、Hardmanら編、1996、GoodmanGilmanの治療学の基礎の薬理学的基礎GoodmanGilmansThePharmacologicalBasisOfBasisOfTherapeutics、9版、McGrawHillNewYork;医師用卓上参考書hysiciansDeskReferencePDR、第57版、2003、MedicalEconomicsCoIncMontvaleNJに記載されている。種々の実施態様において、治療薬例えば、本明細書に提供される化合物、及び第2の薬剤は、5分未満の間隔で、30分未満の間隔で、1時間間隔で、約1時間間隔で、約1時間~約2時間間隔で、約2時間~約3時間間隔で、約3時間~約4時間間隔で、約4時間~約5時間間隔で、約5時間~約6時間間隔で、約6時間~約7時間間隔で、約7時間~約8時間間隔で、約8時間~約9時間間隔で、約9時間~約10時間間隔で、約10時間~約11時間間隔で、約11時間~約12時間間隔で、約12時間~18時間間隔で、18時間~24時間間隔で、24時間~36時間間隔で、36時間~48時間間隔で、48時間~52時間間隔で、52時間~60時間間隔で、60時間~72時間間隔で、72時間~84時間間隔で、84時間~96時間間隔で、又は96時間~120時間間隔で投与される。種々の実施態様において、治療薬は、24時間間隔以内、又は48時間間隔以内で投与される。特定の実施態様において、2以上の治療薬が、同じ患者の来診内に投与される。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、及び第2の薬剤は、同時に投与される。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、及び第2の薬剤は、約2~4日間隔で、約4~6日間隔で、約1週間隔で、約1~2週間隔で、又は2週より長い間隔で投与される。特定の実施態様において、同じ薬剤の投与を繰り返してもよく、投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月、又は6ヶ月まで離れていてもよい。別の実施態様において、同じ薬剤の投与を繰り返してもよく、投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月、又は6ヶ月まで離れていてもよい。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物、及び第2の薬剤は、本明細書に提供される化合物が他の薬剤と共に作用して、これらが別に投与される場合よりも増加した利益を提供するようにすることができるように、順に、及びある時間間隔で患者、例えばヒトなどの哺乳類に投与される。例えば、第2の活性剤は、同時に、又は種々の時点において任意の順序で連続して、投与することができる。しかしながら、同時に投与されない場合、これらは、所望の治療効果又は予防効果を提供するように、十分に近い時間に投与することが必要である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物、及び第2の活性な薬剤は、重複する場合に、これらの効果を発揮する。それぞれの第2の活性剤は、任意の適切な形態で、及び任意の適切な経路によって、別々に投与することができる。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、第2の活性剤の投与前に、投与と同時に、又は投与後に投与される。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物、及び第2の薬剤は、患者に周期的に投与される。サイクリング療法は、一定期間の第1の薬剤例えば、第1の予防剤又は治療剤の投与後、一定期間の第2の薬剤及び/又は第3の薬剤例えば、第2及び/又は第3の予防剤又は治療剤の投与を含み、この連続的投与を繰り返す。サイクリング療法は、療法の1以上に対する耐性の発症を減少させることができ、療法の1つの副作用を回避するか、若しくは減少させることができ、及び/又は治療の有効性を改善することができる。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物、及び第2の活性剤は、約3週未満、約2週ごとに1回、約10日ごとに1回、又は約1週ごとに1回のサイクルで投与される。1サイクルは、サイクルごとに約90分、サイクルごとに約1時間、サイクルごとに約45分にわたる輸液による本明細書に提供される化合物、及び第2の薬剤の投与を含み得る。それぞれのサイクルは、少なくとも1週の休養、少なくとも2週の休養、少なくとも3週の休養を含み得る。投与されるサイクル数は、約1~約12サイクル、より一般に、約2~約10サイクル、より一般に、約2~約8サイクルである。別の実施態様において、治療単位は、患者に同時に投与され、すなわち、第2の薬剤の個々の用量は、本明細書に提供される化合物が、第2の活性な薬剤と共に作用することができるように、時間間隔内でさらに別々に投与される。例えば、1つの成分を、2週ごとに1回、又は3週ごとに1回投与することができる他の成分と組み合わせて、1週ごとに1回投与することができる。言い換えると、投与処方計画は、治療が同時、又は同じ日に投与されない場合であっても、同時に実施される。第2の薬剤は、本明細書に提供される化合物と、相加的又は相乗的に作用することができる。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、同じ医薬組成物において、1以上の第2の薬剤と同時に投与される。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、別々の医薬組成物において、1以上の第2の薬剤と同時に投与される。さらに別の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、第2の薬剤の投与前後に投与される。また、同じ又は異なる投与経路例えば、経口及び非経口による本明細書に提供される化合物及び第2の薬剤の投与が想定される。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物が、毒性を含むが、これに限定されない、有害な副作用を潜在的に生じる第2の薬剤と同時に投与される場合、第2の活性剤は、有害な副作用が誘発される閾値を下回る用量で、都合よく投与することができる。キットまた、HCV感染などの肝臓障害の治療方法に使用するためのキットを提供する。該キットには、本明細書に提供される化合物又は組成物、第2の薬剤又は組成物、及び障害を治療するための使用法に関する情報を医療提供者に提供する説明書が含まれ得る。説明書は、印刷形態、又はフロッピーディスク、CD、若しくはDVDなどの電子媒体の形態で、又はかかる説明書が入手されるようなウェブサイトアドレスの形態で提供されてもよい。本明細書に提供される化合物若しくは組成物、又は第2の薬剤若しくは組成物の単位投与量には、対象に投与する場合に、該化合物若しくは組成物の治療有効血漿レベル又は予防有効血漿レベルを、少なくとも1日間対象に維持することができる投与量が含まれ得る。一部の実施態様において、化合物又は組成物は、無菌の水性医薬組成物、又は乾燥粉末例えば、凍結乾燥された組成物として含まれ得る。一部の実施態様において、適切な包装を提供する。本明細書に使用する包装には、系において慣習的に使用され、かつ対象に投与するのに適した本明細書に提供される化合物及び/又は第2の薬剤を、固定された区切り内に保持することができる、固体マトリックス又は材料が含まれる。かかる材料には、ガラス、プラスチック例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、及びポリカーボネート、瓶、バイアル、紙、プラスチック、並びにプラスチック‐箔積層エンベロープなどが含まれる。eビーム滅菌法を用いる場合、該包装は、内容物の滅菌を可能にするのに十分に低い密度を有する必要がある。使用方法種々の治療剤のホスホロアミダート化合物は、当該技術分野において利用可能な方法、及び本明細書に開示するものを使用して生成することができる。かかる化合物は、一部の実施態様において、肝臓への薬剤の送達を増強するために使用することができる。ホスホロアミダート化合物形態に誘導体化することができる治療剤には、非環式ヌクレオシドを含むヌクレオシド及びヌクレオシド類似体を含むが、これらに限定されない、ホスホロアミダート部分の結合のための反応基を含むか、又は含むように誘導体化された抗ウイルス剤が含まれる。有利に、かかるホスホロアミダート化合物は、肝臓への送達を都合よく増強させることができる。一部の実施態様において、該化合物は、ヌクレオシドの活性な5一リン酸の肝臓への送達を可能にし、これにより、活性な三リン酸化された化合物の形成を増強することができる。一実施態様において、本明細書に提供される化合物、又はその医薬として許容し得る塩の有効量の投与を含む、フラビウイルス科に感染した宿主の治療、及び/又は予防のための方法を本明細書に提供する。一実施態様において、対象におけるHCV感染を治療するための方法を本明細書に提供する。特定の実施態様において、本方法は、感染の治療又は予防の必要のある対象に対して、HCV感染の治療又は予防に有効な第2の薬剤と組み合わせて、HCV感染の治療又は予防に有効な化合物の量を投与する段階を包含する。該化合物は、本明細書に記載する任意の化合物であり、該第2の薬剤は、当該技術分野において、又は本明細書に記載する任意の第2の薬剤であり得る。特定の実施態様において、該化合物は、本明細書の他の箇所に記載するように、医薬組成物又は剤形の形態である。治療することができるフラビウイルス科は、フィールズのウイルス学FieldsVirology、編集者FieldsBN、KnipeDM及びHowleyPM、LippincottRavenPublishersPhiladelphiaPA31章、1996に一般に議じられている。本発明の特定の実施態様において、フラビウイルス科はHCVである。本発明の別の実施態様において、フラビウイルス科は、フラビウイルス、又はペスチウイルスである。具体的なフラビウイルスには、次に示すものが含まれるが、これらに限定されない:アブセッタロブ、アルフイ、アポイ、アロア、バガザ、バンジ、ボウボウイ、ブッスクアラ、カシパコレ、クレイアイランド、ダカルバット、デング1、デング2、デング3、デング4、エッジヒル、エンテベバット、ガジェッツガリー、ハンザロバ、ハイプル、イレウス、イスラエルターキー髄膜脳炎、日本脳炎、ジュグラ、ジュチアパ、カダム、カルシ、ケドウゴウ、ココベラ、コウタンゴ、クムリンゲ、クンジン、キャサヌール森林病、ランガト、跳躍病、ミーバン、モドク、モンタナホウヒゲコウモリ属白質脳炎、マリーバレー脳炎、ナランジャル、ネギシ、ンタヤ、オムスク出血熱、プノンペバット、ポワッサン、リオブラボー、ロシオ、ロイヤルファーム、ロシア春夏脳炎、サボヤ、セントルイス脳炎、サルビエジャサンペルリタ、ソーマレズリーフ、セピク、ソクルク、スポンドウェニ、ストラトフォード、テムブス、チュェニー、ウガンダS、ウスツ、ベッセルスブロン、西ナイル、ヤウンデ、黄熱、及びジカ。治療することができるペスチウイルスは、フィールズのウイルス学FieldsVirology、編集者FieldsBN、KnipeDM及びHowleyPM、LippincottRavenPublishersPhiladelphiaPA33章、1996に一般に論じられている。具体的なペスチウイルスには、次に示すものが含まれるが、これらに限定されない:ウシウイルス性下痢ウイルスBVDV、古典的ブタ熱ウイルスCSFV、ブタコレラウイルスとも呼ばれる、及び境界疾患ウイルスBDV。特定の実施態様において、対象は、HCVに感染したか、又は感染のリスクがある対象であり得る。感染、又は感染のリスクは、当該技術分野の当業者によって適切であると考えられる、任意の技術に従って決定することができる。一実施態様において、対象は、HCVに感染したヒトである。特定の実施態様において、対象は、HCV感染のための療法又は予防をこれまで受けていない。更なる実施態様において、対象は、HCV感染のための療法又は予防を以前に受けている。例えば、特定の実施態様において、対象は、HCV療法に反応していない。例えば、現在のインターフェロン療法下で、最大50以上のHCV対象が療法に反応しない。特定の実施態様において、対象は、療法を受けたが、ウイルス感染、又はその1以上の症候に罹患し続けた対象であり得る。特定の実施態様において、対象は、療法を受けたが、持続してウイルス反応を達成できなかった対象であり得る。特定の実施態様において、対象は、HCV感染の療法を受けているが、例えば、12週の療法後にHCVRNAレベルの2log10減少を示していない。12週の療法後に血清HCVRNAの2log10を超える減少を示さなかった対象は、97~100の反応しない確率を有すると考えられる。特定の実施態様において、対象は、療法と関連する1以上の有害事象のため、HCV治療を中断した対象である。特定の実施態様において、対象は、現在の療法が指示されていない対象である。例えば、HCVの特定の療法は、神経精神医学的事象に関連する。インターフェロンIFNαプラスリバビリンは、鬱病の割合が高いことに関連する。抑鬱症状は、多くの医学的障害において、悪い結果に関連している。自殺、自殺観念形成、及び殺人観念形成、鬱病、薬物嗜癖/過量の再発、並びに攻撃的行動を含む、生命に関わるLifethreatening又は致命的fatal精神神経性事象は、HCV療法時において、過去の精神障害と共に、及びこれを伴わずに、対象において生じている。インターフェロンによって誘発される鬱病は、特に、精神障害がある対象において、C型慢性肝炎の治療の制限である。精神医学的副作用は、インターフェロン療法では一般的であり、HCV感染の現在の療法の約10~20の中断の原因である。したがって、鬱病などの神経精神医学的事象のリスクにより、現在のHCV療法での治療に禁忌を示す対象においてHCV感染を治療するか、又は予防する方法を提供する。一実施態様において、鬱病などの神経精神医学的事象、又はかかるリスクにより、現在のHCV療法での治療の中断を示す対象におけるHCV感染を治療するか、又は予防する方法を提供する。さらに、鬱病などの神経精神医学的事象、又はかかるリスクにより、現在のHCV療法の用量減少を示す対象におけるHCV感染を治療するか、又は予防する方法を提供する。また、現在の療法は、インターフェロン若しくはリバビリン、又は両方、又はインターフェロン若しくはリバビリンの投与のための医薬品の他の成分に過敏性である対象においても禁忌である。現在の療法は、異常血色素症例えば、重症型地中海貧血、鎌型赤血球貧血症の対象、及び現在の療法の血液学的副作用によるリスクがある他の対象において指示されない。一般的な血液学的副作用には、骨髄抑制、好中球減少、及び血小板減少症が含まれる。さらに、リバビリンは、赤血球に毒性があり、溶血に関連する。したがって、一実施態様において、インターフェロン若しくはリバビリン、又は両方に過敏性の対象、異常血色素症の対象、例えば、重症型地中海貧血の対象、及び鎌型赤血球貧血症の対象、並びに現在の療法の血液学的副作用によるリスクがある他の対象におけるHCV感染を治療するか、又は予防する方法を提供する。特定の実施態様において、対象は、HCV治療を受け、本明細書に提供される方法の投与前に、その療法を中断している。更なる実施態様において、対象は、療法を受けており、本明細書に提供される方法の投与と共にその療法を受け続けている。本方法は、当業者の判断に従って、HBC及び/又はHCVの他の療法と同時投与することができる。特定の実施態様において、本明細書に提供される方法又は組成物は、HBC及び/又はHCVの他の療法の用量を低減して、同時投与することができる。特定の実施態様において、インターフェロンでの治療に対して不応性である対象を治療する方法を提供する。例えば、一部の実施態様において、対象は、インターフェロン、インターフェロンα、ペグ化されたインターフェロンα、インターフェロンプラスリバビリン、インターフェロンαプラスリバビリン、及びペグ化されたインターフェロンαプラスリバビリンからなる群より選択される1以上の薬剤による治療に反応しなかった対象であり得る。一部の実施態様において、対象は、インターフェロン、インターフェロンα、ペグ化されたインターフェロンα、インターフェロンプラスリバビリン、インターフェロンαプラスリバビリン、及びペグ化されたインターフェロンαプラスリバビリンからなる群より選択される1以上の薬剤による治療に十分に反応しなかった対象であり得る。また、タリバビリンtaribavirinなどのリバビリンのプロドラッグ形態を使用してもよい。特定の実施態様において、対象は、HIVとHCVに同時感染しているか、又はそのリスクがある。例えば、米国において、HIV対象の30は、HCVに同時感染しており、HIVに感染した人々は、C型肝炎感染の経過が非常に迅速であることを証拠が示す。Maier及びWuの文献2002WorldJGastroenterol857757。本明細書に提供される方法は、かかる対象におけるHCV感染を治療するか、又は予防するために用いることができる。これらの対象におけるHCVの除去は、末期肝疾患による死亡率を低下させると考えられる。実際、進行性肝疾患のリスクは、重篤なAIDSを定義する免疫不全症の対象において、そうでない者よりも高い。例えば、Lesensらの文献、1999JInfectDis17912541258を参照されたい。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、HIV対象におけるHIVを抑制することが示されている。したがって、特定の実施態様において、HIV感染及びHCV感染を治療するか、又は予防する必要のある対象におけるHIV感染及びHCV感染を治療するか、又は予防する方法を提供する。特定の実施態様において、化合物又は組成物は、肝移植後に対象に投与される。C型肝炎は、米国における肝移植の主因であり、肝移植を受ける多くの対象は、移植後も依然としてHCV陽性である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物又は組成物によって、かかる再発性HCVの対象を治療する方法を提供する。特定の実施態様において、再発性HCV感染を予防するために、肝移植前に、肝移植時に、又は肝移植後に対象を治療する方法を提供する。アッセイ法化合物は、当業者に公知のアッセイ法に従って、HCV活性についてアッセイすることができる。さらに、化合物は、当業者に公知のアッセイ法に従って、対象の肝細胞における蓄積についてアッセイすることができる。特定の実施態様において、化合物は、対象に投与することができ、対象の肝細胞を、化合物又はその誘導体例えば、ヌクレオシド、ヌクレオシドリン酸、若しくはそのヌクレオシド三リン酸誘導体についてアッセイすることができる。一実施態様において、ホスホロアミダートヌクレオシド化合物は、インビボ又はインビトロで、肝細胞などの細胞に投与され、細胞内に送達されるヌクレオシド三リン酸レベルが測定され、化合物の送達、及び細胞における三リン酸化を示す。細胞内ヌクレオシド三リン酸のレベルは、当該技術分野において公知の解析手法を用いて測定することができる。ddATPを検出する方法は、例えば、以下に本明細書に記載するが、他のヌクレオシド三リン酸は、適切な対照、較正試料、及びアッセイ法を用いて容易に検出することができる。一実施態様において、ddATP濃度は、対照試料から作製した較正標準と比較することによって、試料中で測定される。試料中のddATP濃度は、HPLCLCMSなどの分析法を用いて測定することができる。一実施態様において、試験試料を、濃度がわかっているddATPで作製した検量線と比較することにより、その試料の濃度を得る。一実施態様において、試料を操作して、解析前に塩Na、Kなどなどの不純物を除去する。一実施態様において、定量化の下限は、特に、還元された塩が存在する場合、肝細胞抽出物で約02pmolmLである。一実施態様において、本方法は、例えば、培養肝細胞、及びHepG2細胞において、100万細胞あたり1~10000pmolのレベルで形成した三リン酸ヌクレオチドを良好に測定することができる。第2の治療剤特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物及び組成物は、肝臓障害の治療方法に有用であり、HCV感染などの障害の治療の必要のある対象におけるHCV感染などの障害の治療に有効な第2の薬剤の更なる投与を含む。該第2の薬剤は、FDAによって現在承認されているものを含む、該障害の治療に有効であることが当業者に公知の薬剤であり得る。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、1つの第2の薬剤と組み合わせて投与される。更なる実施態様において、第2の薬剤は、2つの第2の薬剤と組み合わせて投与される。更なる実施態様において、第2の薬剤は、2以上の第2の薬剤と組み合わせて投与される。本明細書に使用する組み合わせてという用語には、複数の療法例えば、1以上の予防剤及び/又は治療剤の使用が含まれる。組み合わせてという用語の使用は、障害を有する対象に投与される療法例えば、予防剤及び/又は治療剤の順序を限定しない。第1の療法例えば、本明細書に提供される化合物などの予防剤又は治療剤は、障害を有する対象に、第2の療法例えば、予防剤又は治療剤の投与前に例えば、5分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、12時間、24時間、48時間、72時間、96時間、1週、2週、3週、4週、5週、6週、8週、又は12週前に、投与と同時に、又は投与後に例えば、5分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、12時間、24時間、48時間、72時間、96時間、1週、2週、3週、4週、5週、6週、8週、又は12週後に投与することができる。本明細書に使用する相乗的という用語には、本明細書に提供される化合物と、障害を予防し、管理し、又は治療するために使用されてきたか、又は現在使用されている別の療法例えば、予防剤又は治療剤との組合せが含まれ、これは、療法の相加作用よりも有効である。療法の組合せ例えば、予防剤又は治療剤の組合せの相乗効果により、障害を有する対象に、療法の1回以上の低減した投与量の使用、及び/又は前記療法の少ない投与頻度が可能になる。低い療法例えば、予防剤又は治療剤の投与量を利用すること、及び/又は少ない頻度で前記療法を投与することができることにより、障害の予防又は治療における前記療法の有効性を低減させることなく、対象への前記療法の投与に関連する毒性が低減する。さらに、相乗効果により、障害の予防又は治療における薬剤の有効性の改善を生じ得る。そして、療法の組合せ例えば、予防剤又は治療剤の組合せの相乗効果により、いずれかの単独での療法の使用に関連する有害な、又は望まれない副作用を回避するか、又は低減させることができる。本明細書に提供される活性化合物は、別の治療剤、特に、抗HCV剤と組み合わせて、又は交互に投与することができる。併用療法では、2以上の薬剤の有効投与量が共に投与されるが、交互、又は逐次段階療法では、それぞれの薬剤の有効な投与量が連続的に又は逐次投与される。投与量は、薬剤の吸収、不活性化、及び排泄率、並びに当業者に公知の他の要因に依存する。また、投与量の値は、軽減される症状の重症度によっても変化する点に留意する必要がある。任意の特定の対象において、具体的な投与計画及び投与スケジュールは、個々の必要性、及び該組成物の投与を投与するか、又は監督する人の専門的判断に従って、時間をかけて調整されることがさらに理解される。特定の実施態様において、10~15μMのEC50を示す抗HCV性又は抗ペスチウイルス性、又は抗フラビウイルス性化合物が望ましい。一実施態様において、1~5μM未満が望ましい。抗ウイルス剤による長期の治療後に、フラビウイルス、ペスチウイルス、又はHCVの薬剤耐性変異体が出現し得ることが認識されている。薬剤耐性は、最も一般に、ウイルスの複製に使用される酵素をコードする遺伝子の突然変異によって生じる。ウイルス感染に対する薬剤の有効性は、基本薬剤によって生じるものとは異なる突然変異を誘発する第2の、及びおそらく第3の抗ウイルス性化合物と組み合わせて、又は交互に化合物を投与することによって延長すること、増大すること、又は回復することができる。又は、薬剤の薬物動態、体内分布、又は他のパラメータを、かかる併用療法又は交互療法によって変化させることができる。一般に、併用療法は、ウイルスに対して複数の同時ストレスを誘導するので、これは、一般に交互療法よりも好ましい。発明の背景に記載するウイルス治療を、本明細書に記載する化合物と組み合わせて、又は交互に用いることができる。第2の薬剤の非限定的な一例には、次に示すものが含まれる。HCVプロテアーゼ阻害剤:一例には、次に示すものが含まれる:MedivirHCVプロテアーゼ阻害剤MedivirTibotec社製;MK7009Merck社製、RG7227RochePharmassetInterMune社製、ボセプレビルSchering社製、SCH446211Schering社製、ナルラプレビルSCH900518ScheringMerck社製、ABT450AbbottEnanta社製、ACH1625Achillion社製、BI201335BoehringerIngelheim社製、PHX1766Phenomix社製、VX500Vertex社製、及びテラプレビルVertex社製。プロテアーゼ阻害剤の更なる一例には、次に示すものが含まれる:アルファケトアミド及びヒドラジノ尿素を含む、基質ベースのNS3プロテアーゼ阻害剤Attwoodらの文献、抗ウイルス性ペプチド誘導体、国際公開公報第9822496号、1998;Attwoodらの文献、AntiviralChemistryandChemotherapy1999、10、259273;Attwoodらの文献、抗ウイルス剤としてのアミノ酸誘導体の調製と使用、ドイツ特許第19914474号;Tungらの文献、セリンプロテアーゼ、特にC型肝炎ウイルスNS3プロテアーゼの阻害剤、国際公開公報第9817679号、並びにボロン酸、又は亜リン酸塩などの求電子剤で終結する阻害剤LlinasBrunetらの文献、C型肝炎阻害剤ペプチド類似体、国際公開公報第9907734号;RD34082及びRD34078前者のものは、アミド上で、14炭素鎖で置換され、後者は、パラフェノキシフェニル基をプロセシングするを含む、246トリヒドロキシ3ニトロベンズアミド誘導体などの基質ベースでないNS3プロテアーゼ阻害剤SudoKらの文献、BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications、1997、238、643647;SudoKらの文献AntiviralChemistryandChemotherapy、1998、9、186;並びに、HCVプロテアーゼ阻害剤であるSch68631、フェナントレンキノンChuMらの文献、TetrahedronLetters37:72297232、1996。真菌ペニシリウムグリセオフルブムから単離されたSCH351633は、プロテアーゼ阻害剤として同定されたChuMらの文献、BioorganicandMedicinalChemistryLetters919491952。ヒルから単離されたエグリンcは、ストレプトマイセスグリセウスプロテアーゼA及びB、αキモトリプシン、キマーゼ、並びにサブチリシなどの複数のセリンプロテアーゼの強力な阻害剤である。QasimMAらの文献、Biochemistry36:15981607、1997。HCVの治療のためのプロテアーゼ阻害剤を開示する米国特許には、例えば、次に示すものが含まれる:HCVエンドペプチダーゼ2を阻害する種類のシステインプロテアーゼ阻害剤を開示する、Spruceらの米国特許第6004933号;C型肝炎ウイルスNS3プロテアーゼの合成の阻害剤を開示する、Zhangらの米国特許第5990276号;Reyesらの米国特許第5538865号;CorvasInternational社の国際公開公報第02008251、並びにScheringCorporation社の米国特許第7169760号、米国特許出願公開第2005176648号、国際公開公報第0208187号、及び第02008256号。HCV阻害剤トリペプチドは、BoehringerIngelheim社の米国特許第6534523号、第6410531号、及び第6420380号、並びにBristolMyersSquibb社の国際公開公報第02060926号に開示されている。HCVのNS3セリンプロテアーゼ阻害剤としてのジアリールペプチドは、ScheringCorporation社の国際公開公報第0248172号、及び米国特許第6911428号に開示されている。HCVのNS3セリンプロテアーゼ阻害剤としてのイミダゾレイジノンimidazoleidinoneは、ScheringCorporation社の国際公開公報第0208198号、及び米国特許第6838475号、並びにBristolMyersSquibb社の国際公開公報第0248157号、及び米国特許第6727366号に開示されている。また、VertexPharmaceuticals社の国際公開公報第9817679号、及び米国特許第6265380号、並びにBristolMyersSquibb社の国際公開公報第0248116号、及び米国特許第6653295号も、HCVプロテアーゼ阻害剤を開示する。HCVセリンプロテアーゼ阻害剤の更なる一例は、米国特許第6872805号BristolMyersSquibb社;国際公開公報第2006000085号BoehringerIngelheim社;米国特許第7208600号Vertex社;米国特許出願公開第20060046956号ScheringPlaugh社;国際公開公報第2007001406号Chiron社;米国特許出願公開第20050153877号;国際公開公報第2006119061号Merck社;国際公開公報第0009543号BoehringerIngelheim社、米国特許第6323180号BoehringerIngelheim社、国際公開公報第03064456号BoehringerIngelheim社、米国特許第6642204号BoehringerIngelheim社、国際公開公報第03064416号BoehringerIngelheim社、米国特許第7091184号BoehringerIngelheim社、国際公開公報第03053349号BristolMyersSquibb社、米国特許第6867185号、国際公開公報第03099316号BristolMyersSquibb社、米国特許第6869964号、国際公開公報第03099274号BristolMyersSquibb社、米国特許第6995174号、国際公開公報第2004032827号BristolMyersSquibb社、米国特許第7041698号、国際公開公報第2004043339号、及び米国特許第6878722号BristolMyersSquibb社に提供される。NS34A融合タンパク質、及びNS5A5B基質での逆相HPLCアッセイにおいて関連する阻害を示すチアゾリジン誘導体、特に、長いアルキル鎖で置換された融合されたシンナモイル部分を有する化合物RD16250、RD46205、及びRD46193SudoKらの文献、AntiviralResearch199632918;KakiuchiNらの文献、JEBSLetters421、217220;TakeshitaNらの文献、AnalyticalBiochemistry、1997、247、242246において同定されたチアゾリジン、及びベンズアニリド;ストレプトマイセス属Streptomyces種の発酵培養液から単離されたSDSPAGE、及びオートラジオグラフィアッセイにおいてプロテアーゼに対する活性を有するフェナントレンキノンである、SCH68631ChuMらの文献、TetrahedronLetters19963772297232、及びシンチレーション近接アッセイにおいて活性を示す真菌ペニシリウムグリセオフルブムから単離された、SCH351633ChuMらの文献、BioorganicandMedicinalChemistryLetters919491952;ヘリカーゼ阻害剤C型肝炎の治療のための化合物、組成物、及び方法、米国特許第5633358号;DianaGDらの文献、C型肝炎の治療におけるピペリジン誘導体、その医薬組成物、及びこれらの使用、国際公開公報第9736554号;リバビリン、ビラミジン、クレミゾール、フィリブビル、HCVPOL、NM283バロピシタビン、MK0608、7フルオロMK0608、MK3281、IDX375、ABT072、ABT333、ANA598、BI207127、GS9190、PSI6130、R1626、PSI6206、PSI35938、PSI7851、PSI7977、RG1479、RG7128、HCV796VCH759、又はVCH916などのヌクレオシド及び非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤を含む、HCVポリメラーゼ阻害剤;グリオトキシンFerrariRらの文献、JournalofVirology19997316491654、並びに天然物セルレニンLohmannVらの文献、Virology1998249108118;Sirna034、並びに国際公開公報第03070750号、及び第2005012525号、及び米国特許出願公開第20040209831号に記載する他のものなどの短鎖干渉RNAsiRNAに基づく抗ウイルス剤を含む、干渉RNAiRNAに基づく抗ウイルス剤。ウイルスの5非コード領域NCRの配列ストレッチに対して相補的なアンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチドSODNAltMらの文献、Hepatology、1995、22、707717、又はNCRの3末端を含むヌクレオチド326348、及びHCVRNAのコアコード領域に位置するヌクレオチド371388AltMらの文献、ArchivesofVirology1997142589599GalderisiUらの文献、JournalofCellularPhysiology1999181251257;IRES依存性翻訳の阻害剤IkedaNらの文献、C型肝炎の予防及び治療のための薬剤、特開平8268890号;KaiYらの文献、ウイルス疾患の予防と治療、特開平10101591;セルゴシビルMIGENIX社製、SP30SamaritanPharmaceuticals社製、ITX4520iTherX社製、ITX5061iTherX社製、PRO206ProgeniesPharmaceuticals社製、及び例えば、米国特許出願公開第20060198855号に開示する、他の侵入阻害剤などのHCV侵入阻害剤;ヌクレアーゼ耐性リボザイムMaccjakDJらの文献、Hepatology199930abstract995、及びBarbeらの米国特許第6043077号、並びにDraperらの米国特許第5869253号、及び第5610054号に開示するものなどのリボザイム;並びに、ヌクレオシド類似体もまた、フラビウイルス感染の治療のために開発されている。特定の実施態様において、本明細書に提供される化合物は、IdenixPharmaceuticals社による国際公開公報第0190121号、第0192282号、第2004003000号、第2004002422号、及び第2004002999号に記載する化合物のいずれかと組み合わせて投与することができる。C型肝炎ウイルスを治療するための第2の薬剤として使用することができる特定のヌクレオシド類似体の使用を開示する他の特許出願には、次に示すものが含まれる:BioChemPharma社現在ShireBiochem社によって出願されたPCTCAOO01316国際公開公報第0132153号;2000年11月3日に出願、及びPCTCA0100197国際公開公報第0160315号;2001年2月19日に出願;MerckCo社によるPCTUS0201531国際公開公報第02057425号;2002年1月18日に出願;PCTUS0203086国際公開公報第02057287号;2002年1月18日に出願;米国特許第7202224号;第7125855号;第7105499号、及び第6777395号;Roche社によるPCTEP0109633国際公開公報第0218404号;2001年8月21日に公開;米国特許出願公開第20060040890号;第20050038240号;第20040121980号;米国特許第6846810号;第6784166号、及び第6660721号;Pharmasset社による国際公開公報第0179246号2001年4月13日に出願、国際公開公報第0232920号2001年10月18日に出願、及び国際公開公報第0248165号;米国特許出願公開第20050009737号;第20050009737号;米国特許第7094770号、及び第6927291号。C型肝炎ウイルスを治療するための第2の薬剤として使用することができる更なる化合物は、2フルオロヌクレオシドの名称のEmory大学の国際公開公報第9943691号に開示されている。HCVを治療するための特定の2フルオロヌクレオシドの使用が開示されている。第2の薬剤として使用することができる他の種々の化合物には、1アミノアルキルシクロヘキサンGoldらの米国特許第6034134号、アルキル脂質Chojkierらの米国特許第5922757号、ビタミンE、及び他の抗酸化剤Chojkierらの米国特許第5922757号、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸Ozekiらの米国特許第5846964号、NLアスパラギン酸Dianaらの米国特許第5830905号、ベンゼンジカルボキサミドDianaらの米国特許第5633388号、ポリアデニル酸誘導体Wangらの米国特許第5496546号、23ジデオキシイノシンYarchoanらの米国特許第5026687号、ベンズイミダゾールColacinoらの米国特許第5891874号、植物抽出物Tsaiらの米国特許第5837257号、Omerらの米国特許第5725859号、及び米国特許第6056961号、並びにピペリデンpiperideneDianaらの米国特許第5830905号が含まれる。HCVの治療のための例示的な第2の薬剤一実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、IntronA登録商標インターフェロンα2b、及びPegasys登録商標ペグインターフェロンアルファ2a;RoferonA登録商標組換えインターフェロンアルファ2a、Infergen登録商標コンセンサスインターフェロン;インターフェロンアルファコン1、PEGイントロン登録商標ペグ化されたインターフェロンアルファ2b、及びPegasys登録商標ペグ化されたインターフェロンアルファ2aなどの抗C型肝炎ウイルスインターフェロンと組み合わせて、又は交互に投与することができる。一実施態様において、抗C型肝炎ウイルスインターフェロンは、インフェルジェンinfergen、IL29PEGインターフェロンラムダ、R7025Maxyアルファ、ベレロフォンBelerofon、経口インターフェロンアルファ、BLX883Locteron、オメガインターフェロン、マルチフェロンmultiferon、クラゲインターフェロン、アルブフェロンAlbuferon、又はREBIF登録商標である。一実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、リバビリン、ビラミジン、HCVPOL、NM283バロピシタビン、MK0608、7フルオロMK0608、PSI6130、R1626、PSI6206、PSI35938、R1479、HCV796、又はR7128などの抗C型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤と組み合わせて、又は交互に投与することができる。特定の実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、リババリンribavarin、並びにIntronA登録商標インターフェロンアルファ2b、及びPegasys登録商標ペグインターフェロンアルファ2a;RoferonA登録商標組換えインターフェロンアルファ2a、Infergen登録商標コンセンサスインターフェロン;インターフェロンアルファコン1、PEGイントロン登録商標ペグ化されたインターフェロンアルファ2b、及びPegasys登録商標ペグ化されたインターフェロンアルファ2aなどの抗C型肝炎ウイルスインターフェロンと組み合わせて投与することができる。一実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、ITMN191、SCH503034、VX950テラプレビル、又はMedivirHCVプロテアーゼ阻害剤などの抗C型肝炎ウイルスプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて、又は交互に投与することができる。一実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、TG4040、PeviPROTM、CGI5005、HCVMF59、GV1001、IC41、又はINNO0101E1などの抗C型肝炎ウイルスワクチンと組み合わせて、又は交互に投与することができる。一実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、AB68、又はXTL6865旧HepXCなどの抗C型肝炎ウイルスモノクローナル抗体;又は、シカビルcicavirなどの抗C型肝炎ウイルスポリクローナル抗体と組み合わせて、又は交互に投与することができる。一実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、Zadaxin登録商標チマルファジンthymalfasin、NOV205、又はオグルファニドOglufanideなどの抗C型肝炎ウイルス免疫調節物質と、組み合わせて、又は交互に投与することができる。一実施態様において、本明細書に提供される1以上の化合物は、ネクサバールNexavar、ドキソルビシン、PI88、アマンタジン、JBK122、VGX410C、MX3253セグロシビルCeglosivir、スバスSuvusBIVN401、又はビロスタットvirostat、PF03491390旧IDN6556、G126270、UT231B、DEBIO025、EMZ702、ACH0137171、MitoQ、ANA975、AVI4065、バビツキシナブBavituxinabタルバシンTarvacin、Aliniaニタゾキサニドnitrazoxanide、又はPYN17と組み合わせて、又は交互に投与することができる。本明細書に使用するように、これらの工程、スキーム及び実施例中に使用する記号及び慣習は、特定の略語が具体的に定義されているか否かにかかわらず、最新の科学文献例えば、JournaloftheAmericanChemicalSociety、又はJournalofBiologicalChemistryで使用されるものと一致している。具体的には、次に示す略語を、実施例及び本明細書全体に使用することができるが、これらに限定されない:gグラム;mgミリグラム;mLミリリットル;μLマイクロリットル;mMミリモル;μΜマイクロモル;Hzヘルツ;MHzメガヘルツ;mmolミリモル;hr又はhrs時間;min分;MS質量分析;ESIエレクトロスプレイイオン化;TLC薄層クロマトグラフィ;HPLC高圧液体クロマトグラフィ;THFテトラヒドロフラン;CDCl3重水素化クロロホルム;AcOH酢酸;DCMジクロロメタン;DMSOジメチルスルホキシド;DMSOd6重水素化ジメチルスルホキシド;EtOAc酢酸エチル;MeOHメタノール;及び、BOCtブチルオキシカルボニル。次に示す実施例のすべてについては、当業者に公知の標準検査方法及び精製方法を利用することができる。特に明記しない限り、温度はすべて、°C摂氏度で表す。特に断りのない限り、反応はすべて室温で行う。本明細書に示す合成方法は、具体例の利用によって適用可能な化学作用を例示することを意図するものであり、本開示の範囲を示すものではない。実施例1化合物3の調製化合物1の合成:乾燥トルエン中2アミノ6クロロプリンの撹拌懸濁液18g、12等量に、NOビスアセトアミド84ml、4等量を加えた。この混合物を、120°Cで30分間撹拌した完全溶解。次いで、1234テトラOベンゾイル2CメチルDリボフラノース5g、1等量及びトリメチルシリルトリフラート39ml、25等量を室温で加え、また、この反応混合物を、120°Cで3時間撹拌した。その後、この混合物をDCM中で希釈し、飽和NaHC03溶液及びNaCl溶液で2回洗浄し、シリカゲルクロマトグラフィ石油エーテルEtOAcによって精製して、45の収率で化合物1を得た。MSmz628化合物2の合成:MeOH270ml、10mlmol中化合物117g、1等量の撹拌溶液に、NaOCH364g、44等量を室温で加えた。この反応混合物を、室温で1時間撹拌した。AcOHを加えて、該混合物を中和し、該混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィC18カラム、H2OMeOHによって精製して、74の収率で化合物2を得た。化合物3の合成:化合物2200mg、1等量をPO3中に溶解した。次いで、この混合物に、0°Cで、POCl370μl、15等量を滴加した。この反応混合物を0°Cで30分間撹拌した。その後、アセトニトリル600μ125ml及びEt3N3を、0°Cで加え、30分間撹拌した。この混合物をろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィC18カラム、H2OMeOHによって精製して、6の収率で白い固形物の化合物3を得た。実施例2化合物4の調製カルボニルジイミダゾール10mg、2等量を、0°Cで、無水DMF400μl中化合物320mg、1等量の溶液上に注いだ。この反応混合物を、0°Cで15分間、及び室温で2時間撹拌した。次いで、粗物質をシリカゲルクロマトグラフィC18、H2OMeOHによって精製して、62の収率での白い固形物の化合物4を得た。MSmz673実施例3化合物6の調製化合物5の合成:EtOH中化合物11g、1等量の撹拌溶液に、室温で、シクロプロピルアミン11ml、10等量を加えた。この反応混合物を16時間還流させ、室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。粗物質を、次に示す工程にあるとおりに使用した。前の工程の粗物質1等量をMeOH中に溶解した。次いで、この混合物に、室温で、NaOMe290mg、33等量を加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌し、AcOHによってpH7に中和し、シリカゲルクロマトグラフィによって精製して、93の収率で白い固形物の化合物5を得た。MSmz337化合物6の合成:化合物6を、化合物3について記載する手順によって、化合物5300mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩から調製し、23の収率で白い粉末の化合物6を得た。MSmz700実施例4化合物7の調製化合物7を、化合物3について記載する手順によって、化合物2100mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩から合成し、44の収率で白い粉末の化合物7を得た。実施例5化合物8の調製化合物8を、化合物3について記載する手順によって、化合物5300mg、1等量及びLロイシンメチルエステル塩酸塩810mg、5等量から調製し、9の収率で白い粉末の化合物8を得た。MSmz672実施例6化合物9の調製化合物9を、化合物3について記載する手順によって、2Cメチルグアノシン300mg、1等量及びLロイシンメチルエステル塩酸塩917mg、5等量から合成し、13の収率で白い粉末の化合物9を得た。MSmz632実施例7化合物10の調製化合物21ml、1等量を、Et3N800μl、10等量及び無水THF中Lイソロイシンメチルエステル塩酸塩500mg、5等量の撹拌溶液に加えた。この反応混合物を、室温で2時間、アルゴン大気下で撹拌した。MeOHを加え、また、この混合物を減圧下で濃縮した。EtOAc及びH20を加え、また、有機層を分離し、H20で洗浄し、Na2S04上で乾燥し、ろ過し、蒸発させた。粗物質を半分取クロマトグラフィよって精製して、凍結乾燥後、14の収率で白い粉末の化合物10を得た。実施例8化合物11の調製化合物11を、化合物10について記載する手順によって、化合物2660μl、1等量から調製し、3の収率で白い粉末の化合物11を得た。MSmz626実施例9化合物12の調製イソプロピルアルコール中Lロイシン1g、1等量、SOCl217ml、3等量の混合物を、マイクロ波照射下で、100°Cで1時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物をろ過し、また、Et20を加えて、71の収率で黄色い油のLロイシンイソプロピルエステルを得た。化合物12を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びLロイシンイソプロピルエステル550mg、5等量から調製し、10の収率で白い粉末の化合物12を得た。実施例10化合物13の調製2アミノ3フェニルプロピオン酸イソプロピルエステルを、化合物12について記載する手順によって、フェニルアラニンから調製し、80の収率で黄色い油を得た。化合物13を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及び2アミノ3フェニルプロピオン酸イソプロピルエステル660mg、5等量から調製し、20の収率で白い粉末の化合物13を得た。実施例11化合物14の調製化合物14を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びグリシンエチルエステル塩酸塩270mg、4等量から調製し、8の収率で白い粉末の化合物14を得た。実施例12化合物15の調製化合物15を、化合物3について記載する手順によって、化合物2150mg、1等量及びLアラニンエチルエステル塩酸塩370mg、5等量から調製し、20の収率で白い粉末の化合物15を得た。実施例13化合物16の調製化合物16を、化合物3について記載する手順によって、化合物2300mg、1等量及びLフェニルアラニンエチルエステル塩酸塩11g、5等量から調製し、40の収率で白い粉末の化合物16を得た。実施例14化合物17の調製化合物17を、化合物3について記載する手順によって、化合物21等量及び1アミノシクロペンタンカルボン酸エチルエステル5等量から調製し、20の収率で白い粉末の化合物17を得た。実施例15化合物21の調製化合物19の合成:ピリジン中2デオキシ2フルオロ2CエチニルβDエリスロフラノシルグアノシン45g、1等量及び塩化アセチル26ml、25等量の混合物を、室温で45分間撹拌した。有機物を分離し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィによって精製し、55の収率でベージュ色の固形物の化合物18を得た。MSmz395POCl3中の化合物1832g、1等量の混合物を、マイクロ波照射下で、120°Cで30分間撹拌した。DCMを加え、また、溶液を冷却NaHC03に徐々に注いだ。有機物を分離し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィによって精製し、35の収率でベージュ色の固形物の化合物19を得た。MSmz412化合物21の合成:化合物20を、化合物5について記載する手順によって、化合物19500mg、1等量及びシクロプロピルアミン850μl、10等量から合成して、80の収率で白い粉末の化合物20を得た。MSmz433ナトリウムメトキシド18等量と化合物201等量を共に混合し、50°Cで40分間撹拌した。この反応混合物を、シリカゲルクロマトグラフィによって精製して、20の収率でベージュ色の固形物の化合物21を得た。MSmz449実施例16化合物22の調製化合物22を、化合物3について記載する手順によって、2デオキシ2フルオロ2CエチニルβDエリスロフラノシルグアノシン1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩5等量から合成し、15の収率で白い粉末の化合物22を得た。実施例17化合物23の調製化合物23を、化合物3について記載する手順によって、2デオキシ2フルオロ2CエチニルβDエリスロフラノシルグアノシン1等量及びLロイシンメチルエステル塩酸塩5等量から合成し、15の収率で白い粉末の化合物23を得た。実施例18化合物24の調製25ヒドロキシメチル3メチルテトラヒドロフラン34ジオールを、化合物2について記載する手順によって、化合物11g、1等量及びナトリウムエトキシド433mg、4等量から調製し、15の収率で浅黄色の固形物の生成物を得た。MSmz326化合物24を、化合物3について記載する手順によって、25ヒドロキシメチル3メチルテトラヒドロフラン34ジオール130mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩391mg、5等量から合成し、40の収率で白い粉末の化合物24を得た。実施例19化合物25の調製25ヒドロキシメチル3メチルテトラヒドロフラン34ジオールを、化合物2について記載する手順によって、化合物11g、1等量及びイソプロピルアルコール200ml、4等量から調製し、20の収率でベージュ色の固形物の生成物を得た。MSmz340化合物25を、化合物3について記載する手順によって、25ヒドロキシメチル3メチルテトラヒドロフラン34ジオール140mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩404mg、5等量から合成し、25の収率で白い粉末の化合物25を得た。実施例20化合物26の調製化合物2115mg、1等量をPO3600μl中に溶解した。次いで、この混合物に、POCl340μl、15等量を、0°Cで滴加した。この反応混合物を、0°Cで30分間撹拌した。その後、アセトニトリル及びEt3N520μl、10等量中1アミノシクロペンタンカルボン酸エチルエステル358mg、5等量及びPO3を、0°Cで加え、同じ温度で30分間撹拌した。次いで、イソプロピルアミン157μl、5等量を加えた。この反応混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物をろ過し、減圧下で濃縮し、半分取HPLCによって精製し、10の収率でベージュ色の固形物の化合物26を得た。実施例21化合物27の調製化合物27を、化合物26について記載する手順によって、化合物2155mg、1等量及び2アミノ2メチルプロピオン酸エチルエステル416mg、5等量から調製し、30の収率で白い粉末の化合物27を得た。MSmz546実施例22化合物28の調製化合物5300mg、1等量をPO3中に溶解した。次いで、この混合物に、POCl3150μl、15等量を、0°Cで滴加した。この反応混合物を0°Cで2時間撹拌した。その後、Lロイシンエチルエステル174mg、1等量及びEt3Nを、0°Cで加え、室温で2時間撹拌した。この混合物をろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィC18カラム、H20MeOHによって精製し、10の収率で白い固形物の化合物28を得た。実施例23化合物29の調製化合物29を、化合物3について記載する手順によって、化合物5300mg、1等量及びLバリンエチルエステル塩酸塩5等量から合成し、10の収率で白い粉末の化合物29を得た。実施例24化合物30の調製化合物30を、化合物3について記載する手順によって、化合物5300mg、1等量及びLフェニルグリシンエチルエステル塩酸塩5等量から合成し、8の収率で白い粉末の化合物30を得た。実施例25化合物31の調製化合物31を、化合物3について記載する手順によって、化合物5200mg、1等量及びLアラニンエチルエステル塩酸塩から合成し、15の収率で白い粉末の化合物31を得た。実施例26化合物32の調製化合物32を、化合物3について記載する手順によって、化合物5200mg、1等量及びLフェニルアラニンエチルエステル塩酸塩から合成し、6の収率で白い粉末の化合物32を得た。実施例27化合物33の調製nプロパノール及びNaH60636mg、10等量を共に、80°Cで15分間混合した。次いで、化合物11g、1等量を加え、この反応混合物を1時間還流させた。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィによって精製して、45の収率でベージュ色の固形物の25ヒドロキシメチル3メチルテトラヒドロフラン34ジオールを得た。MSmz340化合物33を、化合物3について記載する手順によって、25ヒドロキシメチル3メチルテトラヒドロフラン34ジオール349mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩1g、5等量から合成し、15の収率で白い粉末の化合物33を得た。実施例28化合物34の調製253メチルテトラヒドロフラン34ジオールを、化合物2について記載する手順によって、化合物11g、1等量及びモルホリン4等量から合成し、53の収率でベージュ色の固形物の生成物を得た。MSmz367化合物34を、化合物3について記載する手順によって、253メチルテトラヒドロフラン34ジオール100mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩300mg、5等量から合成し、15の収率で白い粉末の化合物34を得た。実施例29化合物35の調製29Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオールを、化合物2について記載する手順によって、化合物11g、1等量及びジメチルアミン4等量から合成し、60の収率でベージュ色の固形物の生成物を得た。MSmz325化合物35を、化合物3について記載する手順によって、29Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオール100mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩300mg、5等量から合成し、15の収率で白い粉末の化合物35を得た。実施例30化合物36の調製29Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオールを、化合物2について記載する手順によって、化合物1g、1等量及びピロリジン10等量から合成し、60の収率でベージュ色の固形物の生成物を得た。MSmz351化合物36を、化合物3について記載する手順によって、29Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオール200mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩558mg、5等量から合成し、32の収率で白い粉末の化合物36を得た。実施例31化合物37の調製化合物37を、化合物3について記載する手順によって、2Cメチルグアノシン200mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩655mg、5等量から調製し、45の収率で白い粉末の化合物27を得た。実施例32化合物38の調製29Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオールを、化合物2について記載する手順によって、化合物11g、1等量及びシクロペンチルアミン10等量から合成し、60の収率でベージュ色の固形物の生成物を得た。MSmz365化合物38を、化合物3について記載する手順によって、29Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオール200mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩538mg、5等量から合成し、35の収率で白い粉末の化合物38を得た。実施例33化合物39の調製22ヒドロキシ9Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオール:tブチルニトリル16ml、42等量を、0°Cで、ジオキサン及びH20中化合物12g、1等量の撹拌溶液に加えた。この反応混合物を室温で16時間撹拌し、凍結乾燥し、次に示す工程にあるとおりに使用した。MSmz313化合物39を、化合物2について記載する手順によって、22ヒドロキシ9Hプリン9イル53メチルテトラヒドロフラン34ジオール500mg、1等量及びシクロペンチルアミン75mg、11等量から合成し、23の収率でベージュ色の固形物の生成物を得た。MSmz366実施例34化合物40の調製化合物40を、化合物3について記載する手順によって、化合物39671mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩90mg、25等量から合成し、10の収率で白い粉末の生成物を得た。実施例35化合物41の調製化合物41を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びβアラニン塩酸塩246mg、25等量から合成し、80の収率で白い粉末の生成物を得た。MSmz590実施例36化合物42の調製化合物42を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びLフェニルグリシンエチルエステル塩酸塩345mg、3等量から合成し、80の収率で白い粉末の生成物を得た。実施例37化合物43の調製化合物43を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びLロイシンプロピルエステル塩酸塩404mg、3等量から合成し、10の収率で白い粉末の生成物を得た。実施例38化合物44の調製化合物44を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びLロイシンブチルエステル塩酸塩431mg、3等量から合成し、8の収率で白い粉末の生成物を得た。実施例39化合物45の調製化合物45を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びLバリンエチルエステル塩酸塩350mg、3等量から合成し、15の収率で白い粉末の生成物を得た。実施例40化合物46の調製化合物46を、化合物3について記載する手順によって、2デオキシ2フルオロ2CメチルβDエリスロフラノシルグアノシン65mg、1等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩350mg、3等量から合成し、45の収率で白い粉末の生成物を得た。実施例41化合物47の調製化合物47を、化合物3について記載する手順によって、化合物461等量及びLロイシンエチルエステル塩酸塩5等量から合成し、20の収率で白い粉末の生成物を得た。MSmz602実施例42化合物48の調製化合物48を、化合物3について記載する手順によって、2デオキシ2フルオロ2CメチルβDエリスロフラノシルグアノシン1等量及びLグリシンエチルエステル塩酸塩5等量から合成し、25の収率で白い粉末の生成物を得た。MSmz560実施例43化合物49の調製化合物49を、化合物3について記載する手順によって、2Cメチルグアノシン200mg、1等量及びLフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩5等量から合成し、10の収率で白い粉末の生成物を得た。実施例44化合物50の調製化合物50を、化合物3について記載する手順によって、化合物2200mg、1等量及びLフェニルアラニンエチルエステル塩酸塩5等量から合成し、22の収率で白い粉末の生成物を得た。MSmz745実施例45化合物51の調製PO3POCl3255μl:2ml200μl溶液を、0°Cで、化合物5311mg、1等量に加えた。この混合物を、窒素下で、0°Cで30分間撹拌し、HADEX登録商標カラムTEAB1M、pH<75において精製し、65の収率で白い固形物の化合物51を得た。31PNMRδ074実施例46化合物52の調製化合物52を、ナトリウム交換樹脂を使用して、化合物51から60の収率で調製した。31PNMRδ090実施例47化合物53の調製化合物53を、化合物51について記載する手順によって、2Cメチルグアノシン476mg、1等量から調製し、63の収率で白い粉末の生成物を得た。31PNMRδ085実施例48化合物54の調製化合物5330mg、1等量及びLグリシンエチルエステル塩酸塩60mg、7等量を、無水ピリジンで2回同時蒸発させた。次いで、ピリジンを加え、この混合物を60°Cで30分間撹拌した。ピリジン中PPh3及びアルドリチオール93mg、7等量の溶液を、室温で30分間撹拌し、冷却した混合物に加えた。この反応混合物を60°Cで撹拌し、DCMを加え、有機物を分離し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィによって精製し、35の収率で白い粉末の化合物54を得た。MSmz548実施例49HCVレプリコンアッセイHCVCon1サブゲノムレプリコンを含むHuh7細胞GS41細胞CSeeger;FoxChaseUniversityPhiladelphiaPAUSAを、10ウシ胎児血清FBS、2mMLグルタミン、110mgLピルビン酸ナトリウム、1×非必須アミノ酸、100UmLペニシリンストレプトマイシン、及び05mgmLG418Invitrogen社製を添加したダルベッコ改良イーグル培地DMEMで増殖させる。用量反応試験において、細胞を50μLの容量で、75×1O3細胞ウェルにて96ウェルプレートに播種し、37°C5CO2にてインキュベートした。播種の3時間後に、化合物の10の2倍段階希釈物最大濃度、75μMを50μL添加して、細胞培養物を05DMSOの存在下で、37°C5CO2にてインキュベートした。又は、化合物を15μMの単一濃度にて試験する。すべての場合において、HCVレプリコンを欠いたHuh7細胞を負の対照とした。細胞を化合物の存在下で72時間インキュベートし、その後、これらを、酵素結合抗体免疫吸着アッセイELISAによってNS4Aタンパク質の発現についてモニターした。このために、プレートを1:1のアセトン:メタノールで1分間固定して、リン酸緩衝食塩水PBS、01Tween20で2回洗浄し、10FBSを含むTNE緩衝液で室温にて1時間ブロックし、次いで、同じ緩衝液中に希釈した抗NS4Aマウスモノクローナル抗体A236ViroGen社製と共に、37°Cで2時間インキュベートした。PBS、01Tween20で3回洗浄後、細胞を、TNE、10FBSに結合した抗マウス免疫グロブリンGペルオキシダーゼと共に、37°Cで1時間インキュベートする。上述するとおりに洗浄後、反応をOフェニレンジアミンで行う。30分後、2NH2SO4によって反応を停止させ、SunriseTecan分光光度計を使用して吸光度を492nmで読み取る。EC50値を、TecanMagellanソフトウェアで4つのパラメータに基づき、S字形非線形回帰分析を用いて、阻害対濃度データから決定する。単一濃度でスクリーニングする場合、結果は、15μMにおける阻害として表す。細胞毒性評価のために、GS41細胞を上述のとおりに化合物によって処理し、細胞生存度を、CellTiter96AQueousOneSolutionCellProliferationAssayPromega社製を使用してモニターした。CC50値は、上述のように、TecanMagellanソフトウェアによって、細胞毒性対濃度データから決定する。下の表に示す化合物を上述のレプリコンアッセイに従ってアッセイした。本明細書において引用したすべての刊行物、特許、及び特許出願は、あたかも個々の刊行物又は特許出願が、引用により組み込まれるように具体的かつ個々に示されたかごとく、引用により本明細書中に組み込まれる。請求した主題は、種々の実施態様に関して記載したが、当業者であれば、その精神から逸脱することなく、種々の改良、置換、省略及び変更を行うことができることを認識するであろう。したがって、主題の範囲は、単に、次に示す特許請求の範囲とその均等物を含む範囲のみに限定したことを意図するものである。