出血性素質を抑制し、ならびに、外科的処置を必要とする後天性フォンウィルブランド症候群、特に心血管系疾患における、手術前、手術中および手術後の失血を減少するための医薬組成物を製造するために、高分子量多量体の割合が高いVWFを含有する血漿タンパク質濃縮物を使用する方法。患者が、軽度、中程度および重篤な大動脈弁狭窄症それぞれ、0~25mmHg、25~50mmHgおよび>50mmHgに起因する、非生理的な高い剪断速度を生じる臨床症状、ならびに、心室中隔欠損症、動脈管開存症または他の著しい圧勾配を有する先天性心血管系疾患を有するものから選ばれる、請求項1の方法。患者が以下:VWF:RCo/VWF:Ag比が<08、もしくは好ましくは<07、もしくはさらに好ましくは<06、またはVWF:CB/VWF-Ag比が<08、もしくは好ましくは<07、もしくはさらに好ましくは<06、またはコラーゲン/ADPカートリッジを用いたPFA-100DadeBehringDiagnosticsで上昇した閉鎖時間が、>100秒超32クエン酸加血液、もしくは、>120秒超38クエン酸加血液、または、ゲルを基礎とした多量体の分析で、VWF-HMWMの割合が80未満、もしくは好ましくは70未満、もしくはさらに好ましくは60未満を有する者から選ばれる、請求項1の方法。医薬組成物がボーラス注入または連続注入に適している、請求項1または2の方法。医薬組成物が、さらに、VWF:RCoのトルフレベルが70を超える、もしくは100を超える、もしくは150を超える投与量である、継続した反復投与に、または、トラフレベルが70を超える、もしくは100を超える、もしくは150を超えるような継続した連続注入に適切である、請求項4の方法。体外循環に関連したVWFの質および量の欠陥または欠失を克服するための、体外循環を使用した処置または介入を必要とする疾患のための、請求項1の使用の方法。医薬組成物がボーラス注入または連続注入に適している、請求項6の方法。医薬組成物が、さらに、VWF:RCoのトルフレベルが70を超える、もしくは100を超える、もしくは150を超える投与量である、継続した反復投与に適している、請求項6の方法。プロタミンがへパリンの効果を中和するために用いられる症状における、請求項1の使用の方法。医薬組成物がボーラス注入または連続注入に適している、請求項9の方法。医薬組成物が、さらに、VWF:RCoのトルフレベルが70を超える、もしくは100を超える、もしくは150を超える継続した反復投与に適切である、請求項10の方法。本発明は、出血性素質をもたらす、特に心血管系疾患例えば、大動脈弁狭窄症での、後天性VWSにおいて、高分子量多量体の割合が高いVWFを含有する血漿タンパク質濃縮物の投与により、失血が減少または抑制できるという、驚くべき発見に関している。出血の発生と心疾患との関連性に関しては、過去において、いくつもの刊行物で議論されてきている。Heydeは、大動脈弁狭窄症と胃腸管GI出血の発生との説明できない関連性について記載しているHeyde症候群。何人かの著者は、心臓外科手術に伴う出血を治療するための、デスモプレッシンの使用について、一致しない結果を発表している。Ozkisacik等JCardiovascSurg2001427417は、デスモプレッシンで治療された心肺バイパス術を受けた患者群では、デスモプレッシン投与群でVWFレベルは上昇したものの、失血についても輸血数についても対照群と変わらなかったことを見出している。デスモプレッシンは、血圧の僅かな上昇または一過性の低下のいずれかを生じさせ、同時に心拍数の補償性の増加をもたらすために、心臓外科手術、および、冠動脈不全患者の治療のためには推奨されない。Warkentin等Lancet1992340357は、狭窄した動脈弁が、VWS-2aの欠陥と均等である、最も大きいVWF多量体の可逆的欠失をもたらす可能性を提案している。Pareti等Circulation200010212901295は、大動脈弁狭窄症の正常化が、VWF-HMWMの同時的増加を伴った、剪断誘導性の血小板凝集の増加をもたらすことを見出した。Paretiは、出血傾向を有する心臓病患者において、VWF-HMWMのパターンが、出血傾向を有さない同患者と同じように異常ではあるが、そうしたデータにもかかわらず、大型のVWF多量体の血漿レベルを正常化するために、適切なVWF濃縮物を用いて、心臓病患者での出血性合併症を治療することが有利であると、そうした治療の効果を証明するデータを示すことなしに、結論している。Veyradier等ThrombHaemost20008417582は、後天性VWSの原因の一つとして、大動脈弁狭窄症に起因する高い剪断ストレスを挙げている。治療の代替法としては、弁置換が示唆されている。デスモプレッシンおよびVWF濃縮物の注入は、部分的に有効であるに過ぎず、VWFの短半減期のために単独では不十分であると見なされている。Veyradier等Gastroenterology2001120346353は、消化管出血とVWF-HMWMの欠失との間の関連性について、出血性の消化管の血管異形成angiodysplasiaを伴った患者9名中8名においてVWF-HMW多量体のレベルが減少しているという、さらなる証拠を加えている。Vincentelli等NEJM2003349343349は、弁置換の3時間後という早い時点で、VWF-HMWMが再出現したことを示している。この著者はまた、増加した出血性素質を、大動脈弁狭窄症に起因する高い剪断速度によるVWF-HMWMの欠失と関連づけており、出血の制御のための治療上の可能性は限定的であり、最良の治療選択枝としては弁置換を推奨するに至っている。WarkentinTransfusionMedicineReviews200317272286は、心血管系疾患において、血管異形成から二次的に生じる急性出血に対する治療の選択枝として、ソマトスタチン、オクトレオチドおよびrFVIIaの使用について議論している。この著者は、心血管系疾患への適応ではデスモプレッシンおよびFVIII/VWF濃縮物のようなVWDのための伝統的な治療法にはほとんど経験がないと述べており、因子濃縮物は相対的にVWF-HMWMで不足しており、そのために、もし利益があるとしても最小限であろうと指摘するに至っている。結論として、先行技術は、血管性狭窄による高い剪断速度がVWF-HMWMの選択的な欠失をもたらし、その結果VWS-2Aの症状に似た出血性表現型を呈することを、示唆している。VWF濃縮物を用いた出血性素質の抑制は現在に至るまで成功していない。それゆえに、VWF濃縮物を用いたそうした出血性素質の抑制に関して、患者の選択、投与量、治療の様相modalityボーラスbolus、反復投与、連続注入、ならびに、投与時期および投与期間についても、先行技術には何ら教唆がない。機械的乱流のために、心臓外科でも用いられる体外循環ECCは、また、本質的にVWF-HMWMの消失をもたらす。さらに、ECCの間に、血液と心肺機器の合成的表面との相互作用が、血小板の活性化、およびその結果としてのα顆粒の放出を促進する。そのために、手術直後の時期には、そうした貯蔵用オルガネラにはVWFが乏しく、もはや第一次止血に対処することはできない。さらに、心臓外科処置後にへパリンを中和するためにするプロタミンの注入は、血小板へのVWFの結合に負の影響を及ぼすBarstad等、2000、ThrombHaemost833347。全てのそうした機構は、第一次止血に負の影響を及ぼし、そして、心臓外科におけるVWF濃縮物注入の予防的、手術前、手術中および手術後の好ましい効果を与える。特定の患者の選択基準、予防および治療のガイドラインに従って、VWF濃縮物が、出血性素質を抑制し、ならびに、外科的処置、特に体外循環、を必要としている、後天性フォンウィルブランド症候群、好ましくは心血管系疾患、における、手術前、手術中および手術後の失血を減少するために、成功裡に使用できるという驚くべき発見を成したことが、本発明の要諦である。正常なVWF-HMWM含量を再構成することが必要なので、全てのVWF濃縮物が、記載された適応症の出血の抑制のために、同様に好適なわけではない。例えば、Humate/HaemateAventisBehringGmbH、EmilvonBehringStrase7635041MarburgGermanyは、正常ヒト血漿中のVWF-HMWMを100としたとき、83~94のVWF-HMWMを含有することが示されており、一方、現在市販されている他のVWF濃縮物は、正常ヒト血漿中のVWF-HMWMを100としたとき、39~359のVWF-HMWMを含有しているに過ぎないMetzner等、Haemophilia1998、Walter等、JThrombHaemost2003。そのために、本発明に関して、VWF濃縮物は、正常ヒト血漿中のVWF-HMWMを100としたとき、75超の含量を有するものが好ましく、50を超える含量のものはより少し好ましく、50未満の含量のものはさらにより少し好ましい。本発明は、VWF-HMWMの同時的な欠失と関連する後天性VWS、および/または、好ましくはECCを必要とする好ましくは心血管系または腎疾患の臨床症状における損傷した血小板GPIb-VWF相互作用、および/または、硫酸プロタミンの投与による、出血性素質に対して、そうした治療に感受性のある患者を選択するための特定のガイドラインを適用した、予防及び治療に関している。例えば、後天性例えば、弁狭窄症においてまたは先天性例えば、心室中隔欠損症VSD、動脈管開存症PDAの心血管系疾患でみられる、非生理的な高い剪断速度によるような、VWF-HMWMの選択的な欠失をもたらす臨床症状において、0~25mmHgの平均勾配を有する軽度の大動脈弁狭窄症、25~50mmHgの中程度の大動脈弁狭窄症、および、>50mmHgの重度の大動脈弁狭窄症における、非制限的な症例を介して、患者を選択することができる。代りに、以下の項目の診断によりVWF-HMWMを欠失とされる患者を選択することによっても、患者を選択できる:VWF:RCo/VWF:Ag比が<08、もしくは好ましくは<07、もしくはさらに好ましくは<06、またはVWF:CB/VWF-Ag比が<08、もしくは好ましくは<07、もしくはさらに好ましくは<06、またはコラーゲン/ADPカートリッジを用いたPFA-100DadeBehringDiagnosticsで上昇した閉鎖時間が、>100秒超32クエン酸加血液、もしくは、>120秒超38クエン酸加血液、または、ゲルを基礎とした多量体の分析で、VWF-HMWMの割合が80未満、もしくは好ましくは70未満、もしくはさらに好ましくは60未満が示されること。そうして選択された患者は、VWF-HMWM比が50未満、または好ましくは50を超える、またはさらに好ましくは75を超えるVWF濃縮物を静脈内に注入することにより治療することができる。そうした患者に対するVWFの投与量は、連続注入CIにより、少なくともVWF:RCoが70を超える、もしくは好ましくは100を超える、もしくはさらに好ましくは150を超えるように、または、継続した反復投与を伴うボーラス注入bolusinfusionにより、VWF:RCoがトラフレベルで70を超える、もしくは好ましくは100を超える、もしくはさらに好ましくは150を超えるように、または、最初のボーラスと継続するCIと組合わされた場合は、トラフレベルが70を超える、もしくは好ましくは100を超える、もしくはさらに好ましくは150を超えるように、設定されるべきである。このようなVWF濃縮物のそうした投与量の投与は、手術前、手術中および手術後の、または他のECCでの、VWF-HMWMの特異的な欠失の原因を取り除き、ボーラス注射、好ましくは反復投与、もしくはさらに好ましくは連続注入によって適用する。実施例1:弁置換の外科処置を受けている大動脈弁狭窄症患者を以下の分析に付した:1.最も好ましくは、>50mmHgの圧勾配を有する患者を治療の対象と考えた。心臓弁経由圧勾配transvalvularpressuregradientの平均勾配を測定するために、超音波心臓検査システムまたは他の適切な方法を用いた。2.場合によっては、>25mmHgの圧勾配を有する患者を、VWF多量体分析に従って、さらに選択した。a.VWF:RCo/VWF-AgMetzner等、Haemophilia199842532に記載された方法に従うまたは、b.VWF:CB/VWF-AgAgNeugebauer等、ThrombHaemost2002888712に記載された方法に従うまたは、c.PFA-100のコラーゲン/ADPカートリッジでの上昇した閉鎖時間Fressinaud等、Blood199891132531または、d.SDS-PAGEAgBudde等、ThrombHaemost1990633125に記載された方法に従う最も好ましい患者は、以下の性質を有しており、aVWF:RCo/VWF:Ag比が<06、またはbVWF:CB/VWF-Ag比が<06、またはcコラーゲン/ADPカートリッジを用いたPFA-100で上昇した閉鎖時間が、100秒32クエン酸加血液より多い、もしくは、120秒38クエン酸加血液より多く、または、dVWF-HMWM比が、ゲルをベースにした多量体の分析で60未満。次に、連続注入CIにより、少なくともVWF:RCoが70を超える、もしくは好ましくは100を超える、もしくはさらに好ましくは150を超えるように、または、継続した反復投与を伴うボーラス注入により、VWF:RCoがトラフレベルで70を超える、もしくは好ましくは100を超える、もしくはさらに好ましくは150を超えるような投与量の、適切なVWF濃縮物で、外科処置の開始30分前に注入された。最初のボーラス注射後の反復投与を、トラフレベルが70を超える、もしくは好ましくは100を超える、もしくはさらに好ましくは150を超えるように、CIで置き換えることもできる。適切なVWF濃縮物のCIは手術から約4時間後に中止する。