"少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドを有効成分として含有するメイラード反応抑制剤。前記テルペン類が、オシメン、d-リモネン、α-テルピネン、カレン、カンフェン、β-ファルネセン、β-ビサボレン、テルピネン-4-オール、α-テルピネオール、トランス-カルベノール、ボルネオールからなる群より選択される、請求項1記載のメイラード反応抑制剤。テルピネン-4-オールペルオキシドを有効成分として含有する、請求項1記載のメイラード反応抑制剤。α-テルピニルアセテートのヒドロペルオキシドを有効成分として含有する、請求項1記載のメイラード反応抑制剤。食品の褐色抑制剤である、請求項1~4のいずれか1項記載のメイラード反応抑制剤。糖尿病又は糖尿病合併症の治療剤又は予防剤である、請求項1~4のいずれか1項記載のメイラード反応抑制剤。皮膚のシワ及び/又はシミ改善剤である、請求項1~4のいずれか1項記載のメイラード反応抑制剤。少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドを有効成分として含有するα-ジカルボニル化合物分解剤。少なくとも1つのテルペン類を使用するメイラード反応抑制方法において、該テルペン類をペルオキシド化することを特徴とする、メイラード反応抑制方法。しかしながら、かかるテルペン類の活性は弱く、十分な効果を再現性よく得ることができなかった。そこで、優れたジカルボニル化合物切断活性を有し、優れたメイラード反応抑制効果を発揮する化合物を特定することを試みた。本発明者らは、単なるモノテルペンがジケトンを弱いながらも切断することに興味を持ち、その解裂機構を明らかにすべく鋭意研究した結果、かかるテルペン類のペルオキシドが格別に顕著なジカルボニル化合物切断活性を有し、優れたメイラード反応抑制効果を発揮することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明によれば、少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドを有効成分として含有するメイラード反応抑制剤が提供される。かかるメイラード反応抑制剤によれば、ペルオキシド化していないテルペン類と比較して、顕著に優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有するテルペン類のペルオキシドを含有するので、メイラード反応を効果的にかつ再現性よく抑制することができ、優れたメイラード反応抑制効果が発揮される。また、出発物質が天然物由来であり副作用が生じにくいため、有利に使用することができる。また、本発明によれば、少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドを有効成分として含有するα-ジカルボニル化合物分解剤が提供される。かかるα-ジカルボニル化合物分解剤によれば、ペルオキシド化していないテルペン類と比較して、顕著に優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有するテルペン類のペルオキシドを含有するので、剤全体としても優れたα-ジカルボニル化合物分解効果が得られることになる。さらに、本発明によれば、少なくとも1つのテルペン類を使用するメイラード反応抑制方法において、該テルペン類をペルオキシド化することを特徴とする、メイラード反応抑制方法が提供される。かかるメイラード反応抑制方法によれば、テルペン類をペルオキシド化することにより、ペルオキシド化していないテルペン類と比較してより優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有するテルペン類のペルオキシドを得ることができ、当該得られたテルペン類のペルオキシドによって優れたメイラード反応抑制効果が得られることになる。本発明によれば、優れたメイラード反応抑制効果を得ることができる。<発明の経緯>これまで、テルペン類によるα-ジカルボニル化合物切断の作用機序は明らかではなかった。本発明者らは、テルペン類の酸素酸化が起こり、そのアリル位にペルオキシドが生成した後、そのペルオキシドがAGEs形成経路の中間体であるα-ジカルボニル化合物を攻撃し、BaeyerVilligerタイプの反応、次いで加水分解という一連の反応が起こり、ジカルボニルが2つのカルボン酸へと分解するという作業仮説を立て、α-ジカルボニル化合物切断活性を有することが公知のテルペン類のペルオキシド化合物を合成し、ジカルボニルに対する切断反応をみたところ、驚くべきことに、極めて効率的に解裂反応が進行することを見出した。本発明によれば、テルペン類をペルオキシド化することにより、そのα-ジカルボニル化合物切断活性を容易に高めることができる。本発明のテルペン類のペルオキシドは、ペルオキシド化していないテルペン類と比較して、顕著に優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有し、メイラード反応を効果的にかつ再現性よく抑制することができる。メイラード反応抑制剤として公知のPTBやALT711またはそれらの誘導体は、効果的にジケトンを解裂できるが、その解裂により生体内にあり得ない官能基がタンパク質又は小分子として残ることになり、原理的に副作用が生じやすい。一方、本発明のメイラード反応抑制剤は、天然物由来の物質を有効成分とするため、ジカルボニル化合物の解裂によって生成するタンパク質又は小分子は、生体内に普通に存在するカルボン酸であり、はるかに副作用が生じにくい。<用語の説明>本明細書及び請求の範囲において、各種用語の意味を以下のとおり定義する。1メイラード反応メイラード反応とは、アミノ酸、タンパク質、ペプチド等のアミノ基と、還元糖などのカルボニル基が非酵素的に結合する反応であるDrugDiscoveryToday11646654。詳細には、この反応は初期段階と後期段階とを含み、初期段階は、アミノ基とカルボニル基とが反応しシッフ塩基を形成することから始まり、1,2-エナミノールを経てケトアミンなどのアマドリ化合物を形成する反応である。また、後期段階は、前記のアマドリ化合物が脱水、転位、縮合、酸化的解裂など非可逆的反応を受け、非常に反応性に富みタンパク質の架橋形成を起こす3-デオキシグルコソンのようなα-ジカルボニル化合物を経て、最終的に褐色や蛍光などの物理化学的特徴を持つペントシジンなどの後期反応産物AGE:advancedglycationendproductsに変化する反応である。2α-ジカルボニル化合物本明細書で使用される場合、α-ジカルボニル化合物とは、その分子中にα-ジカルボニル部分1,2-ジカルボニル基とも呼ぶを少なくとも1つ有する化合物をいう。特に、生体、環境、食品など自然界に広く存在するα-ジカルボニル化合物をいい、かかるα-ジカルボニル化合物の例としては、メイラード反応における中間生成物である3-デオキシグルコソン3-DG、メチルグリオキサールMG及びグリオキサールGO、ならびにメラニン合成における中間生成物であるドーパキノンL-ドーパキノン等が挙げられる。3α-ジカルボニル化合物切断活性本明細書で使用される場合、α-ジカルボニル化合物切断活性を有するとは、α-ジカルボニル化合物の炭素-炭素間の結合を解裂する活性を有することをいい、例えば、後述する実施例2のαジカルボニル化合物解裂活性試験条件下で、1-フェニル-1,2-プロパンジオンのジカルボニル基-CO-CO-に対する炭素間結合切断率が5以上、好ましくは10以上である場合をいう。優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有するとは、例えば、1-フェニル-1,2-プロパンジオンのオキサリル基-CO-CO-に対する炭素間結合切断率が30以上、好ましくは50以上、より好ましくは70以上であることをいう。4テルペン類本明細書で使用される場合、テルペン類とは、イソプレンを構成単位とする炭化水素であり、イソプレン単位の数に応じて、それぞれモノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン、トリテルペン、テトラテルペンと呼ぶ。本明細書中で使用される場合、テルペン類には、テルペンアルコール、テルペンエステル、及びこれらの塩が含まれる。5ペルオキシドペルオキシドとは、広義では過酸化物の総称であり、狭義ではペルオキシ基-O-O-を有し、一般構造式がR-O-O-Rと表される有機過酸化物をいう。酸素上に水素が置換したR-O-O-Hの形の化合物をヒドロペルオキシドと呼ぶ。以下、本発明の実施の形態について、詳細に説明する。なお、同様な内容については、繰り返しの煩雑を避けるために、適宜説明を省略する。[実施形態1:メイラード反応抑制剤]本実施形態に係るメイラード反応抑制剤は、少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドを有効成分として含有するメイラード反応抑制剤である。ここで、テルペン類のペルオキシドは、ペルオキシド化していないテルペン類と比較して、顕著に優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有し、かつ、AGE形成阻害活性を有することが後述する実施例で実証されている。したがって、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤は、当該ペルオキシドを含有するので、剤全体としても優れたメイラード反応抑制効果が得られることになる。テルペン類本発明のメイラード反応抑制剤の出発原料となるテルペン類としては、いずれのテルペン類を使用することができるが、好ましくは、α-ジカルボニル化合物切断活性を有するいずれのテルペン類を使用することができる。かかるα-ジカルボニル化合物切断活性を有するテルペン類は、特開2004-35424号公報に記載されており、特開2004-35424号公報の内容は本明細書中に参照として援用される。かかるテルペン類は、柑橘類、ティーツリー、ジュニパー又はスイートマジョラムを非極性有機溶媒抽出又は水蒸気蒸留することによって得ることができる。柑橘類を使用する場合、本発明のテルペン類は、例えば柑橘類の破砕物、搾汁液、搾汁残渣を非極性有機溶媒抽出又は水蒸気蒸留することによって得ることができる。ティーツリーを使用する場合、本発明のテルペン類は、新鮮な葉もしくは小枝の先端部分又はその破砕物を非極性有機溶媒抽出又は水蒸気蒸留することによって得ることができる。ジュニパーを使用する場合、本発明のテルペン類は、果実又はその破砕物を非極性有機溶媒抽出又は水蒸気蒸留することによって得ることができる。スイートマジョラムを使用する場合、本発明のテルペン類は、葉又はその破砕物を非極性有機溶媒抽出又は水蒸気蒸留することによって得ることができる。柑橘類としては、例えば、ユズ、ハッサク、ナツミカン、オレンジ、レモン、ミカンなどが挙げられ、ユズがより好ましい。非極性有機溶媒抽出の場合に用いる抽出溶媒としては、エチルエーテル、n-ヘキサン、シクロヘキサン、n-ペンタンなどの非極性有機溶媒の1種、又は2種以上の混合物が挙げられる。溶媒の使用量は特に制限はないが、一般に柑橘類の破砕物、搾汁液、搾汁残渣100質量部に対して、1~1000質量部程度である。抽出条件は、室温程度で10~300分間程度であるが、これに限定されるものではない。柑橘類の破砕物、搾汁液、搾汁残渣に所定量の非極性有機溶媒を加え、還流して抽出し、得られた抽出液から溶媒を留去することにより、非極性有機溶媒抽出による柑橘類のテルペン類が得られる。また、水蒸気蒸留による場合、公知の水蒸気蒸留装置を用いて原料植物を水蒸気蒸留し、得られた水蒸気蒸留液を遠心分離し、上層を回収することにより、水蒸気蒸留によるテルペン類が得られる。柑橘類の破砕物、搾汁液、搾汁残渣を水蒸気蒸留に供することができる。このようにして得られるテルペン類について、更に各種有機溶媒による分画や、シリカゲルによるクロマト分画などによって精製をした後に、溶媒を除去して用いることができる。また、かかるテルペン類は、必要に応じて化学合成物を利用することもできる。本発明のテルペン類としては、市販品のエッセンシャルオイル、アロマオイル、ユズ湯、レモンパックなどに含まれるものも挙げられる。かかるテルペン類は、好ましくは、モノテルペン類、セスキテルペン類、モノテルペンアルコール類及びモノテルペンエステル類特に、モノテルペンアセテート類からなる群より選択される1種以上を少なくとも含有する。モノテルペン類としては、様々なものがあるが、例えば、オシメン、d-リモネン、α-テルピネン、カレン、カンフェン、或いはこれらの2種以上の混合物が挙げられる。セスキテルペン類としては、様々なものがあるが、例えば、β-ファルネセン、β-ビサボレン、或いはこれらの混合物が挙げられる。モノテルペンアルコール類としては、様々なものがあるが、例えば、テルピネン-4-オール、α-テルピネオール、トランス-カルベノール、ボルネオール、或いはこれらの2種以上の混合物が挙げられる。そのペルオキシドが固体であり比較的安定である点から、テルピネン-4-オールが好ましい。また、必要に応じて、これらの化学合成物を利用することもできる。オシメン、d-リモネン、α-テルピネン、カレン、カンフェン、β-ファルネセン、β-ビサボレン、テルピネン-4-オール、α-テルピネオール、トランス-カルベノール、ボルネオールは、α-ジカルボニル化合物切断活性を有することが、特開2004-35424号公報に記載されている。よって、これらテルペン類を使用することが好ましい。テルペン類のペルオキシド本発明の少なくとも1つのテルペン類のペルオキシド本明細書中において、単にテルペン類のペルオキシドとも呼ぶは、かかるテルペン類を当該分野で公知のペルオキシド化方法によりペルオキシド化することにより、容易に得ることができる。ペルオキシド化ペルオキシド化方法としては、特に限定されないが、例えば、光増感法あるいは化学的方法、マイクロ波放電などによる一重項酸素酸化;光照射、熱、AIBNなどを用いたによるラジカル的酸素酸化;塩基触媒を用いた炭素アニオンを経る酸素酸化;塩基や金属塩や金属錯体などを用いた酸素酸化による方法;トシルヒドラジンに導いた後、ナトリウムペルオキシドの存在下過酸化水素水で処理する方法;グリニャール試薬や有機ホウ素化合物などの有機金属化合物に導いた後に酸素酸化を行う方法;酵素酸化による方法などが挙げられる。本明細書で使用される場合、光照射とは、反応系に光を照射することをいう。光を照射することにより、酸素の存在下、光酸素酸化反応を行うことができる。光は、可視光線~紫外線であることが好ましく、可視光線であることが更に好ましい。具体的には、人工灯、高輝度放電ランプ、太陽光を利用することができる。照射時間は特に制限はないが、高輝度放電ランプを使用する場合、10分~72時間であることが好ましく、15分~48時間であることが更に好ましく、15分~10時間であることが特に好ましい。照射時間が上記の範囲内にあると、効率よくペルオキシドが製造される。照射温度は、通常0~50°Cであり、好ましくは室温である。本明細書で使用される場合、酸化とは、対象化合物と酸素とを接触させて酸化すること、及び酸素の存在下で光を照射して光酸素酸化することをいう。酸素と接触させる反応は、光増感触媒下で行ってもよく、使用される触媒としては、チオニン/NaYゼオライトが挙げられるが、これらに限定されない。または、対象化合物を振盪又は撹拌して酸素と接触させる方法、バブリングすることにより酸素と接触させる方法、テルペン類を皮膚に外用する際に物理的刺激摩擦、マッサージなどを与えて酸素と接触させる方法などで酸化を行ってもよい。酸素とは、空気中の酸素を含む。接触時間としては特に制限はないが、通常、10分~72時間であることが好ましく、15分~48時間であることが更に好ましく、15分~10時間であることが特に好ましい。反応温度は、合成的には-78°C~100°C、通常0~50°Cであり、好ましくは室温である。酸素の存在下で光を照射して光酸素酸化することとは、上記光照射と同義である。例えば、テルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドは、Tetrahedron5669276943並びにTetrahedronLetters4554335436に記載の方法にしたがって調製することができる。テルペン類がアリル型不飽和化合物やベンジル型化合物である場合は、上記のような光増感法又は化学的方法、マイクロ波放電などを用いた一重項酸素酸化;光照射、熱、AIBNなどを用いたラジカル条件による酸素酸化;または塩基触媒を用いた炭素アニオンを経る酸素酸化により、そのペルオキシドを容易に得ることができるので好ましい。例えば、アリル型不飽和化合物であるテルピネン-4-オールをペルオキシド化することにより、以下の構造式のペルオキシドを得ることができるTetrahedronLetters4554335436。本発明において、テルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドとは、下記ペルオキシド構造を包含する。テルペン類がアリル型不飽和化合物やベンジル型化合物ではない場合であっても、塩基や金属塩や金属錯体などを用いた酸素酸化による方法、トシルヒドラジンに導いた後、ナトリウムペルオキシドの存在下過酸化水素水で処理する方法、グリニャール試薬や有機ホウ素化合物などの有機金属化合物に導いた後に酸素酸化を行う方法、酵素酸化による方法でペルオキシド化を行うことができるが、これらに限定されない。本発明におけるテルペン類のペルオキシドとしては、例えば、以下の式の化合物が挙げられる。1下記式:で表されるテルピネン-4-オールのヒドロペルオキシド。2下記式:で表される、α-テルピネオールのヒドロペルオキシド。3下記式:で表される、α-テルピネオールのヒドロペルオキシド。4下記式:で表される、α-テルピニルアセテートのヒドロペルオキシド。ペルオキシドによるα-ジカルボニル化合物解裂の作用機序本発明のペルオキシドによるα-ジカルボニル化合物解裂の作用機序としては、以下が推測され、そして確認された。テルピネン-4-オールによるα-ジカルボニル化合物の解裂機構は、酸化反応で生成したテルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドによる求核攻撃、Baeyer-Villigerlikerearrangement、酸無水物の加水分解を経て起こる。この作用機序によれば、ペルオキシド基が導入される位置に関係なく、解裂反応が効果的に進むと考えられる。スキーム1メイラード反応抑制剤の使用の態様本実施形態に係るメイラード反応抑制剤を食品等の製品に添加して、褐変などの品質劣化の抑制を目的として使用することができる。すなわち、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤は、食品の褐色抑制剤である。その場合のメイラード反応抑制剤の食品への添加量は、食品成分によって依存し、特に限定されない。一つの目安としては、例えば、ドレッシングで効果を発揮させるためには、有効成分であるテルペン類のペルオキシドの量を、一般に0.0001~5の範囲、更に望ましくは0.001~0.1の範囲となるように設計することが望ましい。また、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤を食品に添加することを含む、メイラード反応抑制方法又は食品の品質劣化防止方法もまた、本発明の一実施形態である。また、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤を糖尿病又は糖尿病の合併症例えば、神経障害、網膜症、アテローム性動脈硬化の予防、治療を目的として使用することができる。すなわち、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤は、糖尿病又は糖尿病合併症の治療剤又は予防剤である。その場合、メイラード反応抑制剤の投与量は、年齢、症状程度などに依存して決定することができ、特に限定されない。なお、摂取形態としては、錠剤でも液剤でも、製剤として許容され得る形態で投与することができる。さらに、非経口的に皮下注射、経鼻投与などの形態で投与することでも効果が得られ、摂取、投与方法に限定はない。また、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤の有効量を被検体に投与することを含む、糖尿病又は糖尿病合併症の治療又は予防方法も、本発明の一実施形態である。また、糖尿病又は糖尿病合併症の予防又は治療のための医薬の製造における、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤の使用も、本発明の一実施形態である。また、糖尿病又は糖尿病合併症の予防又は治療のために使用される、少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドも、本発明の一実施形態である。本実施形態に係るメイラード反応抑制剤を、皮膚のシワ及び/又はシミ改善を目的として用いることもできる。すなわち、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤は、皮膚のシワ及び/又はシミ改善剤である。その場合、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤を単独で用いることもできるし、皮膚化粧料、皮膚外用剤、乳剤、クリーム類、ロ-ション類、乳液類、クリ-ム類、パック類、入浴剤、医薬品又はロ-ション類、乳液類、クリ-ム類、パック類、入浴剤などに配合して用いることもできる。本実施形態に係るメイラード反応抑制剤の配合量は、皮膚化粧料又は外用剤の総量を基準として、有効成分であるテルペン類のペルオキシドの量を、0.01~10.0質量の範囲となるように設計することが好ましく、より好ましくは、0.05~5.0質量である。なお、本発明の皮膚のシワ及び/又はシミ改善剤には、色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。また、本実施形態に係るメイラード反応抑制剤の有効量を被検体に投与することを含む、皮膚老化防止のための方法も、本発明の一実施形態である。また、少なくとも1つのテルペン類を有効成分として含み、皮膚のシワ及び/又はシミ改善のために光照射又は酸化しながら使用するための指示書をともに含む、商品包装物もまた、本発明の一実施形態である。これにより、使用中テルペン類をペルオキシド化することにより、より優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有するテルペン類のペルオキシドを得ることができ、当該得られたテルペン類のペルオキシドによって優れたメイラード反応抑制効果が得られることになるので好ましい。[実施形態2:α-ジカルボニル化合物分解剤]本実施形態に係るα-ジカルボニル化合物分解剤は、少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドを有効成分として含有するα-ジカルボニル化合物分解剤である。ここで、当該テルペン類のペルオキシドは、ペルオキシド化していないテルペン類と比較して、顕著に優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有することが後述する実施例で実証されている。したがって、本実施形態に係るα-ジカルボニル化合物分解剤は、テルペン類のペルオキシドを含有するので、剤全体としても優れたα-ジカルボニル化合物分解効果が得られることになる。本実施形態に係るα-ジカルボニル化合物分解剤に使用される少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドは、基本的には、実施形態1において具体的に説明された少なくとも1つのテルペン類のペルオキシドと同様の構成及び作用効果を有する。よって、実施形態1と同様の内容については、適宜説明を省略する。本実施形態に係るα-ジカルボニル化合物分解剤は、生体、環境、食品など自然界に広く存在するα-ジカルボニル化合物を分解することができるので、実施形態1で記載のとおり、メイラード反応における中間生成物である3-デオキシグルコソン3-DG、メチルグリオキサールMG及びグリオキサールGOを分解してメイラード反応を抑制することができる。また、メラニン合成における中間生成物であるドーパキノンL-ドーパキノンを分解して皮膚におけるメラニン合成を抑制することができる。[実施形態3:メイラード反応抑制方法]本実施形態に係るメイラード反応抑制方法は、少なくとも1つのテルペン類を使用するメイラード反応抑制方法において、該テルペン類をペルオキシド化することを特徴とする、メイラード反応抑制方法である。かかる方法によれば、テルペン類をペルオキシド化することにより、ペルオキシド化していないテルペン類と比較して、顕著に優れたα-ジカルボニル化合物切断活性を有するテルペン類のペルオキシドを得ることができ、当該得られたテルペン類のペルオキシドによって優れたメイラード反応抑制効果が得られることになる。本実施形態に係るメイラード反応抑制方法に使用される少なくとも1つのテルペン類、及び該テルペン類をペルオキシド化する方法は、基本的には、実施形態1において具体的に説明した少なくとも1つのテルペン類、及びペルオキシド化方法と同様の構成及び作用効果を有する。よって、実施形態1と同様の内容については、適宜説明を省略する。本実施形態に係るメイラード反応抑制方法では、該テルペン類をペルオキシド化する方法には、少なくとも1つのテルペン類を含有してなるメイラード反応抑制剤を、光照射療法と併用して使用することも含まれる。また、本実施形態に係るメイラード反応抑制方法では、該テルペン類をペルオキシド化する方法には、少なくとも1つのテルペン類を含有してなるメイラード反応抑制剤を、皮膚に外用する際に物理的刺激摩擦、マッサージなどを与えながら使用することも含まれる。使用する量および使用条件は得られる治療効果に対して望ましくない副作用が起こらないか最小になるよう決定されるべきであることは云うまでもない。以下、本発明について実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。[実施例1:テルペン類のヒドロペルオキシドの調製]1.テルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドの調製Tetrahedron5669276943並びにTetrahedronLetters4554335436に記載の方法にしたがってテルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドを調製した。以下、テルピネン-4-オールをT4と、テルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドをT4Hとも呼ぶ。チオニン担持NaYゼオライトの調製25mgのチオニンアセテートを脱イオン水333mlに加えた。その溶液に50gのNaYゼオライトを加え、3時間撹拌した。その後、桐山ロートでろ過し、チオニン担持NaYゼオライトをオーブン乾燥した。使用する前に1~2時間、サンプルオーブン120°Cに入れ真空ポンプで乾燥した。チオニン担持NaYゼオライトによる光酸化反応30gのチオニン担持NaYゼオライトを乾燥させた二口ナスフラスコに入れ、サンプルオーブン120°Cにて1時間半乾燥した。その後アルゴン置換し、セプタム、三方コックで密閉した。蒸留したヘキサンを30ml、ピリジンを30μl加え5時間半撹拌した。その後テルピネン4オールを30μl加え、0°Cにて酸素を導入しながら光を照射しウシオ高圧UVランプ型式UM102、50分間反応させた。ヒドロペルオキシドの単離精製反応終了後、反応溶液にアセトニトリルを加え撹拌し、10~15時間抽出した。その後桐山ロートでろ過しゼオライトを除去し、ろ過溶液をエバポレーターにて濃縮した。濃縮後の液体をフラッシュクロマトグラフィークロロホルム:ジエチルエーテル=4:1にて主ピークを示したRf値02付近の化合物を単離した。収率43にて下記構造式のヒドロペルオキシドを白色固体として得た1H及び13CNMR。2.α-テルピネオールのヒドロペルオキシドの調製チオニン担持NaYゼオライトによる光酸化反応チオニン担持NaYゼオライト30gを二口フラスコに入れ、120°Cのサンプルオーブンにて15時間真空乾燥した。乾燥後アルゴン置換し、密栓した。蒸留したヘキサン30ml、ピリジン30μlを加え、室温にて5時間撹拌した。α-テルピネオール367mgを加え、O2を吹き込みながら光分解した。反応終了後、アセトニトリル50mlを加え、12時間以上撹拌し抽出した。その後、セライト濾過し減圧濃縮後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによってRf017の画分を回収、減圧濃縮し、α-テルピネオールヒドロペルオキシドジアステレオマー混合物を白色固体として得た。以下、α-テルピネオールをTolと、α-テルピネオールヒドロペルオキシドジアステレオマー混合物をTolHとも呼ぶ。3.α-テルピニルアセテートのヒドロペルオキシドの調製チオニン担持NaYゼオライトによる光酸化反応チオニン担持NaYゼオライト30gを二口フラスコに入れ、120°Cのサンプルオーブンにて15時間真空乾燥した。乾燥後アルゴン置換し、密栓した。蒸留したヘキサン30ml、ピリジン30mlを加え、室温にて5時間撹拌した。α-テルピニルアセテート307mgを加え、O2を吹き込みながら光分解した。ヒドロペルオキシドの単離精製反応終了後、アセトニトリル50mlを加え、12時間以上撹拌し抽出した。その後、セライト濾過し減圧濃縮後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによってRf030の画分を回収、減圧濃縮しα-テルピニルアセテートヒドロペルオキシドを白色固体として得た。以下、α-テルピニルアセテートをTaceと、α-テルピニルアセテートヒドロペルオキシドをTaceHとも呼ぶ。[実施例2:ヒドロペルオキシドのαジカルボニル化合物解裂活性試験]ヒドロペルオキシドについて、AGEs形成経路の中間体であるα-ジカルボニル化合物の炭素-炭素間の結合を解裂する活性を測定した。実施例2-1評価方法として、αジカルボニル化合物である1-フェニル-1,2-プロパンジオンPPDに、テルピネン-4-オールT4もしくはテルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドT4-Hを加え、解裂して生成する安息香酸をHPLCで定量した。1-フェニル-1,2-プロパンジオンは自動酸化により解裂するので、試料を加えないものをコントロールとした。反応溶液の組成を、以下の表1に示す。1-フェニル-1,2-プロパンジオンは50MeOH50mMPBに溶かし、100mMに調製したものを用いた。またテルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドは100MeOHに128mg溶かしたものを用いた。1-フェニル-1,2-プロパンジオン、テルピネン-4-オール、テルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドの最終濃度はそれぞれ10mM、150mM、10mMである。上記の組成の反応溶液を300μlのPCRチューブに調製した。37°C、300rpm、サーモミキサーにて振とうした。反応終了後、2MHClを40μl加えて酸性条件とした。その後、本溶液を045μmのフィルターで濾過しHPLC測定溶液とした。HPLC測定条件は以下の通りである。HPLC測定条件ポンプ:HITACHIL6200カラム:ODSMightysilRP18GP25046関東化学社製溶媒:20MeOH01TFA水溶液流速:1mlmin温度:40°C検出波長:254nm試料注入量:20μl以上の方法で実験した結果を表2に示す。切断率は全ての1-フェニル-1,2-プロパンジオンが切断された場合には、10mMの安息香酸が生成すると仮定できるので、以下の式に従って算出した。切断率10×100また、各試料溶液から生成する安息香酸の濃度は、標品のピーク面積から検量線を作成し、算出した。結果を、以下の表2に示す。以上の結果、テルピネン-4-オールが150mMの濃度を用いても最大24の切断率であったのに対し、テルピネン-4-オールヒドロペルオキシドは10mMの濃度にもかかわらず最大79の切断率を示した。すなわち、テルピネン-4-オールヒドロペルオキシドは、テルピネン-4-オールと比較して、約50倍の解裂活性を示した。実施例2-2評価方法として、α-ジカルボニル化合物である1フェニル12プロパンジオンに各試料溶液を加え、解裂して生成する安息香酸をHPLCで定量した。試料溶液として、テルペン類及びテルペン類ヒドロペルオキシドを使用した。またポジティブコントロールとしてNフェナシルチアゾリウムブロミドを使用した。試料を加えないものをコントロールとした。なお、テルペン類及びテルペン類ヒドロペルオキシドはメタノールに溶解したもの、PTB及びPPDはメタノール-リン酸緩衝液に溶解したものを使用した。表3の組成の反応溶液を300μlのPCRチューブに調製し、24時間サーモミキサーにて振とうした。反応終了後、2MHCl水溶液を40μl加え酸性条件とした。その後本溶液をメタノール-リン酸緩衝液にて5倍希釈し、045μmのフィルターで濾過しHPLC測定溶液とした。HPLC測定条件は以下の通りである。HPLC測定条件ポンプ:HITACHIL6200カラム:関東化学ODSMightysilRP18250x46mmlot8026375溶離液:35MeOH01TFA水溶液流速:10mlmin温度:40°C検出波長:254nm注入量:20μl以上の方法で実験した結果を表4に示す。切断率は全ての1フェニル12プロパンジオンが切断された場合には10mMの安息香酸が生成すると仮定できるので、以下の式に従って算出した。切断率各試料溶液から生成する安息香酸の濃度10x100以上の結果、試料溶液の最終濃度が10mMにおいて、テルペン類には解裂活性がみられなかったが、テルペン類ヒドロペルオキシドには6881と高い解裂活性が見られた。またテルペン類ヒドロペルオキシドはポジティブコントロールであるPTBの36の解裂活性を上回った。[実施例3:AGE形成阻害活性試験]AGEs形成経路の中間体であるα-ジカルボニル化合物は、タンパク質のリシン、アルギニン、トリプトファン残基などを修飾してAGEs形成に寄与し、形成されたAGEが糖尿病及び糖尿病合併症を引き起こす。ヒドロペルオキシドについて、AGE形成の阻害活性を測定した。リボヌクレアーゼARNaseAは10個のリシン残基、4個のアルギニン残基を持つ酵素である。これらの残基部分がα-ジカルボニル化合物としてメチルグリオキサ-ルMGによって修飾される、もしくはMGを介してRNaseA分子間でAGEsを形成することで酵素活性が低下すると考えられる。またRNaseAの触媒残基はヒスチジン12、ヒスチジン119、リシン41であるため、リシン41がMGによって修飾されると酵素活性に大きく影響すると考えられる。実施例3-1評価方法は以下のようにした。タンパク質としてウシのリボヌクレアーゼARNaseA、α-ジカルボニル化合物としてメチルグリオキサ-ルMGを混ぜた反応溶液に、試料として、アミノグアニジンAG、テルピネン-4-オール、テルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドT4H又はN-フェナシルチアゾリウムブロミドPTBを加えて反応させた。その後RNaseAの酵素活性試験を行い、酵素活性を保持しているか評価した。なおテルペン類及びテルペン類ヒドロペルオキシドはエタノールに溶解したもの、AGは水に溶解したものを使用した。RNaseAのみを反応させたものを標準コントロール、RNaseAにMGを加え反応させたものをAGEsコントロール、MGのみを反応させたものをブランクとした。またポジティブコントロールとしてカルボニル捕捉作用を持つAGを用いた。また、比較として、α-ジカルボニル化合物解裂活性を持つ公知のAGE形成阻害剤としてPTBを用いた。表5の組成の反応溶液を300μlのPCRチューブに調製し、24時間インキュベートした37°C。反応終了後の溶液を5グリセロールにて200倍に希釈し、tRNAを基質として酵素実験を行った。下記の組成表6の反応溶液のうち、PBとtRNA溶液をエッペンチューブに加え、37°C、10分間、300rpm、サーモミキサーにてプレインキュベートした。その後希釈溶液を加え、37°C、20分間、300rpm、サーモミキサーにてインキュベートした。Perchloricacidlanthanumsolutionを250μl加え、酵素反応を停止させた。反応溶液を冷蔵庫で静置後、4°C、10分間、13000rpmにて遠心した。この反応溶液を260nmにて吸光度を測定した。結果を以下の表7に示す。tRNAがRNaseAによって分解されると吸光度が上昇する。またtRNA自身も吸収を持つ。表7の結果より、標準コントロールの酵素活性を100とした時の相対的な酵素活性を以下の式に従って求めた。残存活性100ABCRNaseA相対活性試験の結果を、以下の表8に示す。以上の結果、テルピネン-4-オールのヒドロペルオキシドは、テルピネン-4-オールと比較し、高い酵素活性を保持していた。またPTBとは2倍以上、ポジティブコントロールであるAGとは同程度以上の酵素活性を保持していた。なお、括弧内は最終濃度を示す。実施例3-2評価方法は以下のようにした。タンパク質としてRNaseA、α-ジカルボニル化合物としてメチルグリオキサールを混ぜた反応溶液に、各試料溶液を加え反応させた。その後RNaseAの酵素活性試験を行い、各試料溶液によって酵素活性が保護されるか評価した。試料溶液として、テルペン類、テルペン類ヒドロペルオキシド、アミノグアニジン及び経口糖尿病治療薬であるメトホルミンを使用した。なおテルペン類及びテルペン類ヒドロペルオキシドはエタノールに溶解したもの、AG及びメトホルミンは水に溶解したものを使用した。またRNaseAのみを反応させたものを標準コントロール、RNaseAにMGを加え反応させたものをAGEsコントロール、MGのみを反応させたものをブランクとした。表9の組成の反応溶液を300μlのPCRチューブに調製し、24時間インキュベートした。反応終了後の溶液を5グリセロール水溶液にて200倍希釈し、tRNAを基質とした酵素実験を行った。下記の組成の反応溶液のうち、PBとtRNA溶液をマイクロチューブに調製し、サーモミキサーを使用して10分間プレインキュベーションした。希釈反応溶液を加え、サーモミキサーを使用して20分間インキュベーションした。その後、perchloricacidlanthanum溶液を250μl加え、酵素反応を停止させた。反応溶液を10分間遠心した。この反応溶液の吸光度をパーソナルスペクトルメーターGeneQuantproで測定した。結果を表11に示す。表11の結果より、標準コントロールの酵素活性を100とした時の相対的な酵素活性を以下の式に従って求めた。残存活性x100A:B:C:RNaseA酵素活性保護試験の結果を表12に示す。以上の結果、テルペン類を添加した溶液では、RNaseAが失活していたが、テルペン類ヒドロペルオキシドを添加した溶液では、酵素活性を保護していた。テルペン類ヒドロペルオキシドはポジティブコントロールであるAGと同程度以上の保護効果が見られた。"