"下記の式I:式中、nは0~4の数であり、各R1は、他の置換基R1と独立して、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロシクリル、アルキルスルホニル、スルホニルアルキル、N-モノ-若しくはN,N-ジ置換又は非置換のアミノスルホニルアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ハロゲン、シアノ、カルボキサミド、N-モノ-又はN,N-ジ置換のカルボキサミド、カルボキシヒドラジド、非置換又は置換のアルコキシカルボニル、非置換又は置換のアルコキシ、ホルミル又は他のアルカノイル、非置換又は置換のアルケニル、非置換又は置換のアルキニル、非置換又は置換のシクロアルキル、アルカノイルオキシ、N-モノ-若しくはN,N-ジ置換又は非置換のアミノ、非置換又は置換のヒドラジノであるか、あるいはボロン酸又はそのエステルの残基であり;R2は、水素であるか、あるいは非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のアルコキシカルボニル、非置換又は置換のアリールスルホニル、非置換又は置換のアルキルスルホニル、非置換又は置換のアリール、カルバモイル又はN-モノ-若しくはN,N-ジ置換のカルバモイル、あるいは非置換又は置換のアルキル及び置換又は非置換のアリールから独立して選択される3つの部分で置換されたシリルであるか、あるいはアシルであり;R’は、非置換又は置換のアルキルである又は式II:式中、n、R1及びR2は、式Iと同義であり、R3及びR4は、互いに独立して、非置換若しくは置換のアルキルであるか、あるいは一緒になって非置換若しくは置換のアルキレン架橋よって、結合する窒素と共に環を形成する又はアルキレン架橋の2つのビシナル炭素原子にフェニル環若しくはC3~C8シクロアルキル環が縮合するアルキレン架橋を形成するの医薬又は化合物の製造方法であって、式III:式中、n、R1及びR2は、式Iと同義であり、NBは、窒素が環の一部ではない第三級窒素塩基であるの出発物質を、a式Iのエステルを合成するために、式IV:式中、Xは、ハロゲンであり、R’は、式Iと同義であるの活性炭酸エステルと反応させて、対応する式Iのエステルを得るか、又はb式IIのアミドを合成するために、式V:式中、Xは、ハロゲンであり、R3及びR4は、式IIと同義であるの活性炭酸アミド誘導体と反応させて、対応する式IIの化合物を得る、式Iのエステルの製造方法又は式IIのアミドの製造方法を特徴とする、方法。好ましくは、R1が、ニトロ、シアノ又はハロゲンであるか、あるいはボロン酸又はそのエステルの残基であり、nが、1又は2である、請求項1記載の式IIの置換アミド及びその変異体bを合成するための請求項1に記載の方法。式I~Vの化合物において存在する限り、置換基及び符合が下記:nは、0~3の整数であり;各R1は、独立して、低級アルキル;N,N-ジ-低級アルキルアミノ、N-フェニル-低級アルキルアミノ、N,N-ビスフェニル-低級アルキルアミノ、N,N-ジ-低級アシルアミノ、N-低級アシルアミノ、式:R20R21N-NR22-ここで、R20は、アルキル又はアシル又は置換アルキルであり、R21は、水素又はR20であり、R22は、水素又はアシルであるのアルキル化又はアシル化ヒドラジノから選択される3つまでの部分で置換された低級アルキル;ハロ-低級アルキル;C3~C10シクロアルキル;低級アルコキシ;アリール-低級アルコキシ;低級アルカノイルオキシ;N,N-ジ-低級アルキルアミノ;それぞれ非置換又は置換のフェニルを含有する、N-フェニル-低級-アルキルアミノ、N,N-ビスフェニル-低級アルキルアミノ、N’-フェニル-低級アルキルヒドラジノ、N’,N’-ビスフェニル-低級アルキル-ヒドラジノ;N’,N’-ジ-低級アルキルヒドラジノ;非置換又は置換のアリール;非置換又は置換のヘテロシクリル;非置換、あるいは低級アルキル置換及び/又はモノ-若しくはジ-オキソ置換のヘテロシクレニル又はヘテロシクリル;アルキルスルホニル;スルホニルアルキル;非置換、N-モノ-又はN,N-ジ置換のアミノスルホニルアルキル;ヒドロキシ;メルカプト;ニトロ;ハロゲン;シアノ;カルボキサミド又はカルボキシヒドラジド;N-モノ又はN,N-ジ置換のカルボキサミド;非置換又は置換のアルコキシカルボニル;非置換又は置換のアルコキシ;ホルミル又は他のアルカノイル;非置換又は置換のアルケニル;非置換又は置換のアルキニル;あるいはR1は、ボロン酸又はそのエステルの残基であり;R2は、水素であるか、あるいは非置換又は置換の低級アルキルR1について記載された置換基を有する置換アルキル;非置換又は置換の低級アルコキシカルボニルここで、置換基は、独立して、低級アルキル及びフェニル低級アルキルから選択される;非置換又は置換のアリールスルホニル;非置換又は置換のアルキルスルホニル;非置換又は置換のフェニル;カルバモイル又はN-モノ-若しくはN,N-ジ置換のカルバモイル;非置換又は置換の低級アルキル非置換又は置換の低級アルキルR1と同義である及び置換又は非置換のアリールR1と同義であるから独立して選択される3つの部分で置換されたシリル;あるいは、低級アルコキシカルボニル、非置換若しくは置換のアリールオキシカルボニル又は非置換若しくは置換のアリール-低級アルコキシカルボニルそれぞれR1と同義の非置換又は置換のアリールを有する又はアリールカルボニル、アリール-低級アルキルカルボニル又は非置換若しくは置換の低級アルキル-カルボニルから選択されるアシルであり;R’は、非置換又は置換のアルキルであり;式IIにおけるR3及びR4は、低級アルキルであるか、又はR3及びR4は、一緒になって低級アルキレン架橋を形成する、という意味を有する、請求項1に記載の方法。NBが、トリ低級アルキルアミン、特にトリエチルアミンである、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。nが、1~4であり、各R1が、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロシクリル、スルホニルアルキル、N-モノ-若しくはN,N-ジ置換又は非置換のアミノスルホニルアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ハロゲン、シアノ、カルボキサミド、N-モノ-若しくはN,N-ジ置換のカルボキサミド、カルボキシヒドラジド、非置換又は置換のアルコキシカルボニル、非置換又は置換のアルコキシ、ホルミル又は他のアルカノイル、非置換又は置換のアルケニル、非置換又は置換のアルキニル、非置換又は置換のシクロアルキル、アルカノイルオキシ、N-モノ-若しくはN,N-ジ置換又は非置換のアミノ、非置換又は置換のヒドラジノ、あるいはボロン酸又はそのエステルの残基であるが;ただし、nが1であり、R1が低級アルキルである場合、R1はイサチン窒素に対してパラ位5位に位置するものとし、かつR1が、5-若しくは7-クロロ又は5-若しくは7-ヒドロキシ、アルコキシ若しくはアルカノイルオキシである式Iの化合物を除くこととし、さらに化合物3-ヒドロキシ-3-ブチルオキシカルボニルメチル-7-エチル-6-ヒドロキシ-インドリジン-2-オンを除くこととする、請求項1に記載の式Iの化合物又はその塩。請求項1又は3のいずれか1項に記載の式IIの化合物又はその塩。ピリジンの存在下での、式VI:式中、n、R1及びR2は、請求項1又は3の式Iで付与された意味を有するのイサチン誘導体とマロン酸との反応と、それに続く、得られた式III:式中、n、R1及びR2は、式Iで付与された意味を有し、HPyrは、前記のピリジンから生じるカチオンであるの生成物の、式IIIで与えられる塩基NBの塩への変換により、式IIIの化合物を得る、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。ピリジン及び任意の共溶媒の存在下での式VIの化合物とマロン酸との反応、それに続く塩基NBを用いての式IIIの塩への変換、並びに請求項1記載の反応a又はbが同一反応容器内で行われる、請求項7に記載の方法。nがゼロ又は1であり、R1が低級アルキルである式Iの化合物を除き、n、R1及びR2が、請求項1又は3における式I又はIIの化合物に付与された意味を有する、請求項7に記載の式IIIの化合物。さらなる工程で、nがゼロであり、よってR1が存在しない式IIのアミドを、酢酸の存在下、ホルムアルデヒド又はその前駆体と反応させて、式VII:式中、Acは、アセチルであり、R2、R3及びR4は、式IIの化合物に付与された意味を有するが、ただし式II及び式VIIの化合物においてR2は水素以外であるものとするの化合物に変換する、請求項1~4及び7又は8のいずれか1項に記載の方法。式VII:の化合物を、式VIII:式中、R2、R3及びR4は、式VIIと同義であるの対応する遊離アルコールに変換することをさらに含む、請求項10に記載の方法。請求項11記載の式VIIIのアルコールを、酸化剤と反応させて、式IX:式中、R2、R3及びR4は、式VIIで付与された意味を有するの対応する化合物を得ることをさらに含む、請求項11に記載の方法。R2が、請求項1又は3において付与された水素以外の意味の1つを有する、式IIのアミド化合物を、さらに脱水剤と反応させて、式Xa:式中、n及びR1は、式Iと同義であり、R3及びR4は、互いに独立して、非置換又は置換のアルキル、あるいは一緒になって非置換又は置換のアルキレン架橋を形成するの化合物を得る、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。還元剤の存在下で、式Xaの化合物を、式Xb:式中、n、R1、R2、R3及びR4は、請求項13の式Xaの化合物と同義であるの化合物に還元することをさらに含む、請求項13に記載の方法。請求項14に記載の式Xbの化合物が、式IIの化合物のベンジル位3-ヒドロキシ基の水素化によって得られる請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。請求項14に記載の式Xbの化合物と、ホルムアルデヒド又はその前駆体との反応によって、式XI:式中、n、R1及びR2は、請求項14と同義であるのスピロインドールに変換することを含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法又は式XIのスピロインドールの製造方法。請求項11に記載の式VII又はVIII、あるいは請求項12に記載の式IX、あるいは請求項13に記載の式Xa、あるいは請求項14に記載の式Xb、あるいは請求項16に記載の式XIの化合物。n、R2、R3及びR4が、それぞれ独立して、請求項1に記載のとおりであり、R1が、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロシクリル、アルキルスルホニル、スルホニルアルキル、N-モノ-若しくはN,N-ジ置換又は非置換のアミノスルホニルアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ハロゲン、シアノ、カルボキサミド、N-モノ-又はN,N-ジ置換のカルボキサミド、非置換又は置換のアルコキシカルボニル、非置換又は置換のアルコキシ、ホルミル又は他のアルカノイル、非置換又は置換のアルケニル、非置換又は置換のアルキニル、非置換又は置換のシクロアルキル、アルカノイルオキシ、N-モノ-若しくはN,N-ジ置換又は非置換のアミノ、あるいはボロン酸又はそのエステルの残基である、式IIの化合物を、ヒドリド錯体の存在下で還元することをさらに含む、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。還元剤として、ボランジ-低級アルキルスルフィドを使用して、式XII:式中、符号及び部分は、請求項18と同義であるの対応するインドールの形成をもたらす、請求項18に記載の方法。式XII:式中、n、R1、R2、R3及びR4は、請求項18における式IIと同義であるが、ただしnが1の場合、R1は5-メトキシではないものとするの化合物。式IIの化合物の反応を、ホウ水素化アルカリ金属及び三フッ化ホウ素エーテラートの存在下で行ない、式XIIIa、XIIIb及びXIIIc:式中、n、R1、R2、R3及びR4は、式IIの出発化合物と同義であるの化合物を含有する混合物を得る、請求項18に記載の方法。ジアゾビシクロ[2.2.2]オクタンとの反応と、それに続く、脱水素化又は酸化剤による酸化によって、化合物XIIIa、XIIIb及びXIIIcの化合物の混合物を、式XIV:式中、n、R1、R2、R3及びR4は、請求項21における式XIIIa、XIIIb及びXIIIcと同義であるの化合物に変換することをさらに含む、請求項21に記載の方法。式XIV:式中、n、R2、R3及びR4は、請求項1に記載のとおりであり、R1は、ボロン酸又はそのエステルの残基;低級アルキル;N,N-ジ-低級アシルアミノ及びN-低級アシルアミノから選択される3つまでの部分で置換された低級アルキル;C3~C10シクロアルキル:C2~C4アルコキシ;ニトロ;ハロゲン;低級アルカノイルオキシ;非置換又は置換のアリール;非置換であるか、あるいは低級アルキル置換及び/又はモノ-若しくはジ-オキソ置換の窒素-ヘテロシクレニル又は窒素-へテロシクリル;スルホニルアルキル;メルカプト;C2~C8アルカノイル;非置換又は置換のアルケニル;あるいは非置換又は置換のアルキニルであるの化合物又はその塩。請求項22に記載の式XIV:の化合物、又は請求項19に記載の式XII:の化合物式中、ぞれぞれ、n、R1、R3及びR4は、請求項22と同義であり、R2は水素であるに、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のアルコキシカルボニル、非置換又は置換のアリール、カルバモイル、N-モノ-又はN,N-ジ置換のカルバモイル、非置換若しくは置換のアルキル及び非置換若しくは置換のアリールから独立して選択される3つの部分で置換されたシリル、あるいはアシルである、部分R2を導入することによる変換であって、それぞれ、強塩基例えばNaHと、式XV:Alk-LXV式中、Alkは、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のアルコキシカルボニル、非置換又は置換のアリール、カルバモイル、N-モノ-又はN,N-ジ置換のカルバモイルであり、Lは脱離基であるの対応する非置換又は置換のアルキル誘導体との反応により、非置換又は置換アルキルを導入して、R2が非置換又は置換のアルキルである対応する式XII又はXIVの化合物を得るか;あるいは対応するアシルハロゲン化物か、あるいは1若しくは2個の対応するアシル部分を持つ混合又は対称の酸無水物との反応により、アシルを導入するか;あるいは対応するシリルハロゲン化物を用いてシリル誘導体を導入する、変換、あるいは前記変換を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。ハロスクシンイミドとの反応によるハロゲンR1の求電子置換反応、又は硝酸との反応によるニトロの求電子置換反応から生じる部分R1を、請求項18記載の式IIの化合物ここで、nはゼロであり、他の置換基は、請求項1又は3に記載のとおりであるに導入し、式XVI:式中、Halは、ニトロ又はハロゲンであり、R2、R3及びR4は、式IIの化合物に付与された意味を有するの化合物を導く方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。式II1、XII1又はXIV1:式中、nは、1又は2であり、R1は、非置換若しくは置換のアリール又は非置換若しくは置換のヘテロシクリルであり、R2、R3及びR4は、請求項1又は3の式IIで付与された意味を有するの化合物の製造方法であって、スズキのカップリング条件又は類似の条件下で、化合物A:Ar-BY2A式中、Arは、非置換又は置換のアリール又はヘテロシクリルであり、Yは、OHであると、化合物II1合成のために、請求項18に記載の式IIの化合物を反応させ、又は化合物XII1の合成のために、請求項19、20若しくは24のいずれか1項に記載の式XIIの化合物を反応させ、又は化合物XIV1の合成のために、請求項22、23若しくは24のいずれか1項に記載の式XIVの化合物を反応させただし、各場合において、nは1又は2であり、R1はハロゲンとする、それぞれ式II1、XII1又はXIV1の化合物とする方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。請求項18に記載の式IIの化合物、請求項19、20若しくは24のいずれか1項に記載の式XIIの化合物、又は請求項22、23若しくは24のいずれか1項に記載の式XIVの化合物ただし、式II、XII及びXIVにおいて、nは1であり、R1はハロゲンであるの反応により、それぞれ式II2の化合物化合物IIから、式XII2の化合物化合物XIIから、又は式XIV2の化合物化合物XIVからにする方法であって、式中、Zは、非置換又は置換のアルキルであり、R2、R3及びR4は、式IIと同義であるソノガシラのカップリング条件又はそれに類似する条件下での、式B:式中、Zは、非置換又は置換のアルキルであるの化合物とのカップリングにより、それぞれ式II2、XII2又はXIV2を得る方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。請求項22に記載の式IIの化合物、請求項19、20若しくは24のいずれか1項に記載の式XIIの化合物、又は請求項22、23若しくは24のいずれか1項に記載の式XIVの化合物ただし、式II、XII及びXIVにおいて、nは1であり、R1はハロゲンであるの反応により、それぞれ式II3の化合物式IIから、式XII3の化合物化合物XIIから、又は式XIV3の化合物にする方法であって、式中、Zは、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のアリールスルホニル、非置換又は置換のアルキルスルホニル、Y2N-スルホニルYは、それぞれ独立して水素、あるいは非置換又は置換のアルキルであるであり、あるいは、Zは、アルコキシカルボニル、シアノ、又は非置換若しくは置換のヘテロシクリルであり、R2、R3及びR4は、式IIの化合物と同義である、Heck反応の条件又はそれに類似する条件下での、式C:式は、前記のとおりであるの化合物とのカップリングによって、それぞれ対応する式II3、XII3又はXIV3の化合物を得る方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。請求項22に記載の式IIの化合物、請求項19、20若しくは24のいずれか1項に記載の式XIIの化合物、又は請求項22、23、若しくは24のいずれか1項に記載の式XIVの化合物ただし、式II、XII及びXIVの各化合物において、nは1であり、R1はハロゲンであるの反応により、それぞれ、式II4の化合物化合物IIから、式XII4の化合物化合物XIIから、又は式XIV4の化合物化合物XIVからにする方法であって、式中、R2、R3及びR4は式IIの化合物と同義であるパラジウム触媒の存在下での、シアン化合物塩との反応よる方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。請求項22に記載の式IIの化合物、請求項19、20若しくは24のいずれか1項に記載の式XIIの化合物、又は請求項22、23若しくは24のいずれか1項に記載の式XIVの化合物ただし、式II、XII及びXIVの各化合物において、nは1であり、R1はハロゲンであるの反応により、それぞれ式II5の化合物化合物IIから、式XII5の化合物化合物XIIから、又は式XIV5の化合物化合物XIVからにする方法であって、式中、R5は、非置換若しくは置換のアルキル又は非置換若しくは置換のアリールであり、R2、R3及びR4は、式IIの化合物と同義である対応するアルコールR5-OHの存在下での、COとの反応による方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。請求項22、23又は24のいずれか1項に記載の式XIVの化合物ここで、nは1であり、R1がハロゲンであるを、式XX6:式中、R2、R3及びR4は、式XIVの化合物と同義であるの対応する化合物に変換することを含む反応の方法であって、はじめにリチウムアルキル化合物との反応によりリチオ誘導体を形成し、次いでDMF又はギ酸トリエチルと反応させ、加水分解後、式XX6の化合物を得る方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。式XIV5:又は式XX6:式中、R2、R3及びR4は、請求項1の式IIと同義であるが、ただし、R3又はR4の一方はメチルではなく、かつR3及びR4は共にフタリルではないものとするの化合物又はその塩。選択性の遷移金属触媒の存在下で、式XX6の化合物を還元することにより、式XXI式中、R2、R3及びR4は、請求項31における式XX6の化合物に付与された意味を有するの化合物を製造する方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。好適な塩基の存在下で、Wittig試薬又はWittigHorner試薬との反応により、請求項31に記載の式XX6の化合物を、式XXI:式中、R2、R3及びR4は、請求項31における式XX6の化合物に付与された意味を有するの対応する化合物に変換することによって、式XXIの化合物を製造する方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。請求項22、23又は24のいずれか1項に記載の式XIVの化合物ここで、nは1であり、R1がハロゲンであるを、式XX7:式中、R2、R3及びR4は、式XIVの化合物と同義であり、R5’は、それぞれ独立して、ヒドロキシ若しくは低級アルコールのアルコキシ残基であるか、又は2個のR5’残基は、一緒になってC2~C8アルキレン-ジオキシであるの対応する化合物に変換することを含む反応の方法であって、はじめにリチウムアルキル化合物との反応によりリチオ誘導体を形成し、次いで、ホウ酸エステルB:式中、R5及びR6は、それぞれ独立して、低級アルコールのアルコキシ残基であるか、又は2個のR5残基は、一緒になってC2~C8アルキレン-ジオキシであると反応させ、それに続く加水分解によって、式XX7の対応する化合物を得る方法、あるいは、前記方法を含む、薬学上有用な特性を有するトリプタミン誘導体の合成方法。請求項21、25、26、27、28、29、30、33、34、35に記載の式XIIIa、XVI、II1、XII1、XIV1、II2、XII2、XIV2、II3、XII3、XIV3、II4、XII4、II5、XII5、XX7、XXI又はXXIのいずれかの化合物、又はその塩。医薬の製造のための、請求項5、6、9、17、20、23、32又は36のいずれか1項に記載の化合物の使用。偏頭痛症状の治療及び/又は予防を目的とした医薬の製造のための、請求項5、6、9、17、20、23、32又は36のいずれか1項に記載の化合物の使用。トリプタミン誘導体の製造のための、請求項5、6、9、17、20、23、32又は36のいずれか1項に記載の化合物の使用。偏頭痛症状の治療及び/又は予防を目的としたトリプタミン誘導体医薬の製造のための、請求項5、6、9、17、20、23、32又は36のいずれか1項に記載の化合物の使用。以下の実施例は、その範囲を限定することなく、本発明を説明するのに役立つ。常温又は室温が言及される場合はいつでも、他に指示がない限り、これは、20~25°Cの範囲の温度を意味する。実施例1:2-5-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製内部温度計、機械的撹拌器及び還流コンデンサを取り付けた2Lのフラスコを、5-ブロモ-イサチン100g、0.442モル、マロン酸55.2g、0.53モル、ピリジン100.6g、1.274モル、ジメチルホルムアミド80g及び酢酸エチル100gで満たした。混合物の温度が60°Cに達したら、ブロモイサチンが溶解し始め、深赤色の混合物が形成された。二酸化炭素を放出し始め、約45分後、中間体ピリジニウム5-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-イル-アセタートの析出が始まった。さらに3時間、反応混合物を80°Cに保持した。次いで、トリエチルアミン49.2g、0.486モルを加え、ピリジニウム塩を溶解して深褐色の溶液を生じた。この溶液を50°Cに冷却し、次いで酢酸エチル40g中のジメチルカルバモイルクロリド48g、0.442モル、注意:発癌物質溶液を30分かけて滴下した。二酸化炭素が発生し、温度が60°Cに上昇した。約45分後、反応混合物から生成物が析出し始めた。混合物をさらに1時間60°Cに保持し、次いで、水500mL及び36HCl250mL、4モルを10分かけて、この順で加えた。生成物をろ過し、アセトン/水500mL、1:1v:vの混合物中で再スラリー化した。このスラリーを再びろ過し、生成物を最終的に乾燥し、灰色の粉末として、標題の化合物を得たが、それはさらなる工程で直接使用するのに好適な純度であった。収量:75.2g54.2;メタノールからの再結晶により分析的に純粋の試料が得られた。融点=245~246°C。実施例2:2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド内部温度計、機械的撹拌器及び滴下漏斗を取り付けた1Lのフラスコを、2-5-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド34.8g0.111モル及びジメトキシエタンDME250mLで満たした。得られた懸濁液を氷浴で冷却し、次いでBF3-エーテラート28.3g、0.2モルを加え、さらに内部温度を20°Cに保持した。数分後、これによって溶液が形成された。温度を20°Cに保持し、95のボランジメチルスルフィド錯体12.0gを10分かけて滴下した。次いで、冷却浴を外し、混合物の温度をゆっくり上昇させると、気体が形成された。温度が48°Cに達すると、生成物が析出し始め、さらに58°Cに達するまで温度を上げた。約10分後、温度は室温に下がった。75分後、4NのNaOH100mLで反応混合物の反応を止め発熱反応はない、次いで、得られたオリーブ緑色の懸濁液を還流下30分間加熱した。常温に冷却した後、混合物をろ過し、ロータリーエバポレータロータベーパーによりろ液からDMEをほとんど除いた。残渣にアセトン約100mLを加え、生成物を4°Cで30分間結晶化させた。粗生成物をろ過し、少量のアセトンとペンタンで洗浄し、ベージュ色の結晶22.2gを得た。これらを、メタノール/Norite活性炭385mL、2.2gから結晶化することにより精製して無色の結晶16.3gを得た。溶液を除いた後に得られた残渣をメタノール/Norite75mL/1.2gから再結晶化して第2の生成物3.0gを得た。標題の化合物の合わせた収量19.2g、61.4。融点=201~202°C実施例3:[2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミンの調製1Lのフラスコを、2-5-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例131.2g、0.1モル、ホウ水素化ナトリウム11.8g、96、0.3モル及びジメトキシエタノールDME250mLで満たした。混合物を-15°Cに冷却し、撹拌した懸濁液に、BF3-エーテラート56.6g、0.4モルを滴下した。発熱添加の間、温度を-15~-10°Cの間で維持した。次いで、混合物を徐々に室温に温め25~27°C、一晩撹拌した。氷浴で混合物を冷却し、4NのNaOH200mLの添加によって反応を止めた。形成された粘稠のエマルションを30分間80°Cに加熱し、次いで、ジアザビシクロ[2.2.2]シクロオクタンDABCO12.7g、97、0.11モルを加え、次いでさらに2時間、還流下にて混合物を加熱した。常温に冷却した後、水性層を除き、それぞれ4NのNaOH溶液50mLで2回、有機層を抽出した。トルエン150mLによる合わせた無機層の再抽出の後、水性層を捨て、トルエン層を反応容器に戻した。反応容器に、追加のトルエン150mLを加え、次いで混合物を水200mLで抽出した。水性層を分離し、各150mLのトルエンで2回抽出した。無機層を捨てた後、合わせたトルエン層を水300mL、150mLを2回で3回抽出し、水性層を再び捨てた。トルエン層を4NのHCl100mL及び50mLで2回抽出した。合わせた酸性抽出の間、次いで、4NのNaOHの添加によってpHを14に合わせた。次いで、水性層をtert-ブチルメチルエーテルTBME150mL及び50mLにより2回抽出し、合わせた抽出物をブライン50mLで洗浄し、次いで500mLのフラスコに移した。撹拌したTBME溶液に、MnO234.8g、0.4モルを加え、一時的に温度を40°Cまで上げた。1時間後、アニリン副生成物を完全に変換し、次いでMnO2をろ過で除いた。ろ液から溶媒を除き、無色の粘稠の油状物として標題の生成物を得、結晶化した23.85g、85。融点=95~96°C開環及び還元によって形成された中間体の副生成物2-2-アミノ-5-ブロモ-フェニル-4-ジメチル-アミノ-ブタン-1-オールのNMRデータ実施例4:[2-1-ベンジル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミンの調製内部温度計及び攪拌器を取り付けた100mLのフラスコ中で、[2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミン実施例33.76g14.1ミリモルをN,N-ジメチルホルムアミドDMF40mLに溶解した。不活性の雰囲気下にて、溶液に、NaH95、366mg、14.5ミリモルを加えた。水素ガスが形成され、約30分間で、やや温めてNaHを溶解した。次いで溶液を5°Cに冷却し、10mLのDMF中の塩化ベンジル1.77g、14ミリモル溶液を10分かけて滴下した。冷却浴を外し、常温にて混合物を一晩攪拌した。次いで混合物を水約100mLで希釈し、n-ヘキサン/エーテル約1:1、3x100mLで抽出し、合わせた有機抽出物を水3x100mLで再抽出した。乾燥し、溶媒を除いた後、残った油状物をシリカ80g、230~400メッシュ、酢酸エチル/エタノール、5:21NH3でのクロマトグラフィーに付し、油状物として標題の生成物3.86g76.6を得、静置して結晶化した。融点=54~55°C。実施例5:2-1-ベンジル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製内部温度計及び攪拌器を取り付けた200mLのフラスコ中で、2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例29.43g33.5ミリモルを無水DMF80mLに溶解した。不活性の雰囲気下にて、溶液にNaH95、0.885g、35ミリモルを加えた。水素ガスが形成され、やや温めてNaHを溶解した。20mLのDMF中の塩化ベンジル4.437g、35ミリモル溶液を10分かけて滴下した。再び軽い発熱反応45°Cがあり、赤褐色の溶液が形成され、常温にてそれをさらに4時間攪拌した。次いで、混合物を激しく攪拌している水/TBMEエマルション4:1、v:vに注ぎ、攪拌を1時間継続した。これにより生成物の結晶化が導かれ、それをろ過し、TBME/MeOH9:1、v:vで洗浄し、その後メタノール50mLで粉砕し、ろ過し、少量のメタノールとTBMEで洗浄した。無色の結晶、8.75g。融点=50°C。母液から第2の生成物1.2g、融点=149.5~150°Cが得られた。標題の生成物の合わせた収率は80だった。実施例6:2-3-ヒドロキシ-5-ヨード-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製機械的攪拌器を備えた2Lのフラスコを、5-ヨード-イサチン78.1g、0.286モル、マロン酸35.7g、0.343モル及びピリジン90.4g、1.144モルで満たした。混合物を80°Cまで加熱した。イサチンがほとんど溶解したら、ピリジニウム3-ヒドロキシ-5-ヨード-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-アセタートを析出させることによる攪拌の阻止を妨げるために酢酸エチル100mLを加えた。1時間後、後者の塩の析出が開始し、混合物をさらに2時間攪拌し、塩が懸濁する橙色の溶液が形成された。これに、トリエチルアミン43.3g、0.429モルを加え、塩を溶解して暗色の溶液を生じた。次いで、ジメチルカルボニルクロリド40g、0.372モルの酢酸エチル50mL溶液を20分かけて滴下した。固形物が析出し始め、80°Cにてさらに2時間、混合物を攪拌した。次いで、4NのHClを加え350mL、過剰のカルバモイルクロリドを加水分解するために、さらに30分間攪拌を継続した。次いで、混合物をろ過し、ろ過ケークを50メタノール及び水で洗浄した。乾燥した後、灰色っぽい粉末の標題の化合物72.6g70.5、融点=246°C。実施例7:[2-5-ヨード-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミンの調製3Lのフラスコを、2-3-ヒドロキシ-5-ヨード-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例6100g、0.277モル及びDME800mLで満たした。懸濁液を-15°Cに冷却し、ホウ水素化ナトリウム31.5g、96、0.832モルをこの混合物に加え、それによって温度が5°C上昇した。これに、BF3-エーテラート157.6g、1.11モルを30分かけて滴下した。当初強い発熱反応がありBF3-エーテラートをゆっくり添加することを必要とする及び気体の発生があった。反応の間、温度は-15~-10°Cの間で維持した。形成された橙色のスラリーを常温25~27°Cまで徐々に温め、一晩攪拌した17時間。この混合物に、次いで4NのNaOH555mLを加え、混合物を還流下50分間加熱した。次いで、DABCO34.3gを加え、混合物の還流をさらに2時間継続した。次いで、水250mLを加え、ロータベーパーにてDMEを除いた。次いで、得られた橙色のスラリーをTBME1000mL、2x600mLで抽出し、合わせた有機層を水800mLとブライン700mLで洗浄し、ロータベーパーで約600mLに濃縮した。攪拌された残留物に、MnO272.4gを加え、発熱酸化により温度が20°C上昇した。攪拌を1時間継続し、次いでMnO2をろ過により除いた。ろ液からの溶媒の除去により褐色の油状物を生じ、それをトルエンに溶解した。トルエンを4NのHCl300mL、2x150mLで3回抽出した。合わせた水性層のpHを10に調整した後、生成物をTBME3x700mLで再抽出した。合わせた有機層を水500mL及びブライン500mLで洗浄し、ロータベーパーで溶媒をほとんど完全に除いた後、4°Cで静置して生成物の一部を結晶化した39g、44.7。母液をさらに濃縮し、さらに2日間静置することによってもう1つの生成物を得9.5g、10.9、母液にはさらに約20g約22の物質が残った。実施例8:[2-1-ベンジル-5-ヨード-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミンの調製[2-5-ヨード-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミン実施例735.0g、111.4ミリモルのDMF250mL溶液に、室温にて15分かけて少しずつ水素化ナトリウム2.81g、117ミリモルを加えた。次いで、混合物をさらに15分間攪拌し、次いで4°Cに冷却した。塩化ベンジル14.1g、111.4ミリモルのDMF50mL溶液を20分かけて加え、温度を4~8°Cで維持した。混合物を一晩攪拌し、ロータベーパーにより溶媒をほとんど除いた。この残留物に水500mLを加え、生成物をTBME2x250mLで抽出した。有機層をブライン2x250mLで洗浄し、溶媒を除いた後、褐色の油状物28.5gが得られた。これを酢酸エチル500mLに溶解し、生成物を4NのHCl550mLで抽出した。30のNaOHを加えることにより生成物を水性層300mLに遊離し、酢酸エチル500mLで再抽出した。有機層をブライン2x250mLで洗浄し、溶媒を除いて、褐色の油状物20.2gを残し、ジイソプロピルエーテル及びペンタンから結晶化し、標題の生成物17.3g、38を得た。第1の水性層を濃縮することにより沈殿物18.8gが生じ、酢酸エチル250mLからそれを結晶化して目的のN-ベンジルアンモニウムクロリド12.3gを得た。実施例9:2-5-ヨード-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製2-5-ヨード-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例636.0g、0.1モルのDME250mL懸濁液に、20°Cにて、三フッ化ホウ素エーテラート28.3g、0.2モルを加えた。氷浴による冷却下にて、ボランジメチルスルフィド錯体12.0g、0.15モルを10分かけて加え、次いで、冷却浴を外した。温度は緩やかに55°Cまで上昇し、懸濁液は約50°Cにて形成された。発熱反応が治まったら75°Cにて混合物をさらに30分攪拌し、次いで4NのNaOH100mLを加えることにより反応を止めた。混合物を還流下、さらに30分間加熱し、次いで、熱ろ過した。ロータベーターで溶媒を除去することにより、生成物の結晶化を促し、冷蔵庫にて12時間静置することによりそれは完了した。生成物をろ過し、冷アセトン50mL、20°C及びペンタンで洗浄し、乾燥して結晶として標題の生成物24.8g、75を得た。融点=195~200°C。実施例10:2-1-ベンジル-5-ヨード-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド2-5-ヨード-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド24.7g、75.4ミリモルのDMF90mL溶液に、不活性雰囲気下にて水素化ナトリウム1.91g、95、75.4ミリモルを加え、それによって淡黄色の溶液を形成した。水素の発生が止まったら、塩化ベンジル9.54g、75.4ミリモルを3回に分けて10分かけて加えた。混合物を60°Cに温め、1時間攪拌した後懸濁液を形成した。ロータベーパーにてDMFの一部約80mLを除き、それによって生成物を結晶化した。水300mLを加え、ロータベーパーにて80°Cで1時間、結晶化した生成物を粉砕した。生成物をろ過し、水各洗浄で200mLで2回洗浄し、乾燥して淡黄色の結晶として標題の化合物26.8g85を得た。融点=167~168°C。母液からもう1つの生成物2.6g、8も得たが、これも純粋だった。実施例11:N,N-ジメチル-2-5-チオフェン-2-イル-1H-インドール-3-イル-アセトアミドの調製10分間アルゴンを吹き込むことにより、2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例2227mg、0.81ミリモルのDME5mL溶液を脱気した。次いで、チオフェン-2-ボロン酸155mg、1.21ミリモル、炭酸セシウム658mg、2.02ミリモル及びπ-アリルトリイソプロピルホスフィノパラジウムブロミド15.7mg、0.04ミリモルを加え、還流下、混合物を加熱した。20時間後及び24時間後、炭酸セシウム103mg、0.81ミリモルを2回加えて反応を完成させた。黒色の反応混合物を2NのNaOH10mLに注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。溶媒を除去した後、残留物をシリカCHCl3:MeOH29:1、v:vでのクロマトグラフィーに付し、標題の生成物121mg、54を得た。実施例12:{2-[5-3-ベンジルオキシ-プロパ-1-イニル-1H-3-イル]-エチル}-ジメチル-アミンの調製Schlenkのフラスコを、Cul19mg、0.1ミリモル、PdPhCN2Cl239mg、0.1ミリモル、ピペリジン28mL及び[2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミン実施例32.70g、10ミリモルで満たした。混合物を脱気し、次いで、Pt-Bu3のヘキサン0.2ミリモル溶液0.4mLを加えた。攪拌下の黄色の溶液を50°Cに温め、ベンジルプロパルギルエーテル2.65g、20ミリモルのピペリジン2mL溶液を5時間かけて加えた。黄色の反応混合物をさらに15時間攪拌し、5-ブロモトリプタミンの変換の完了をHPLCで確認した。酢酸エチルで混合物を希釈し、ブライン10で4回、飽和で3回で洗浄し、乾燥した。溶媒を除去した後、残留物をヘキサン/Oi-Pr21:120mLで粉砕した。形成された結晶をろ過し、同一の混合溶媒で洗浄し、減圧して乾燥した。標題の化合物の収量:2.70g75。融点=93~95°C。実施例13:3-2-ジメチルアミノ-エチル-1H-インドール-5-カルバルデヒドの調製[2-5-ブロモ-1H-インドールー3-イル-エチル]-ジメチル-アミン実施例315g、56.1ミリモルのエーテル450mL溶液に、-75°Cにて、tert-ブチルリチウムの溶液ヘキサン中1.7Nの溶液99mL、168ミリモルを加えた。混合液を-75°Cで50分間攪拌し、次いで、-30°Cにて30分間攪拌した。得られたベージュ色の懸濁液に15分かけてDMF22.5mLを加え、次いで、混合物を常温に温めた。混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテル500mLで抽出した。有機層をブライン500mL、3回で洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム後、溶媒を除くと、粗アルデヒドが残り、それをトルエン/ヘキサンから再結晶化した。標題の化合物の収量:9.9g81.8、帯黄色の板状物。融点=103°C。実施例14:ジメチル-[2-5-ビニル-1H-インドール-3-イル-エチル]-アミンの調製3-2-ジメチルアミノ-エチル-1H-インドール-5-カルバルデヒド実施例130.216g、1ミリモルのTHF5mL溶液に、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド0.393g、1.1ミリモルを加えた。得られたスラリーに、アルゴン雰囲気下で常温にて、カリウムtert-ブトキシド0.118g、1.05ミリモルを3回に分けて加えた。薄層クロマトグラフィーTLCによりアルデヒドの変換の完了が示されたら、混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。溶媒を除いて生じた残留物をシリカ25g、CHCl3、MeOH、NEt319:1:0.5、v:v:vでのクロマトグラフィーに付し、淡黄色の油状物として標題の生成物を得た0.190g、88。実施例15:[3-2-ジメチルアミノ-エチル-1H-インドールー5-イル]-メタノールの調製50mLの水素添加用ボンベを3-2-ジメチルアミノ-エチル-1H-インドール-5-カルバルデヒド実施例131.0g、4.62ミリモル及びメタノール10mLで満たした。ボンベを水素でパージし200psi及び常圧への解除、3回、次いで、200psiに加圧した。1時間攪拌した後、加圧を解除し、[RhDiPFcCOD]BF46.6mg、S/C=500のメタノール1mL溶液をセプタムポットを介して加えた。ボンベを水素により200psiに加圧し、常温で18時間攪拌した。水素添加混合物から溶媒を除いて、油状物としての標題の生成物1.05gを得た。実施例16:3-ジメチル-カルバモイルメチル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸エチルエステル圧力容器を、2-5-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド21.92g、70ミリモル、PddpppCl24.13g、7ミリモル、トリエチルアミン28.4g、0.28モル及びエタノール405mL、溶媒で満たした。集めて、窒素でパージした後、容器を一酸化炭素で満たし20バールに加圧し、120°Cにて一晩カルボニル化を行った。セライトパッドを介して反応混合物をろ過し、ロータベーパーにて溶媒を除いた。残留物を酢酸エチル750mLと共に還流下に保ち、ろ過した。ろ過物を酢酸エチル3x100mLで洗浄した後、ろ液を濃縮し、約300mLまで得られた懸濁液を0°Cにて一晩放置した。生成物をろ過し、乾燥して、ベージュ色の結晶の形態で標題の化合物19.0g87を得た。実施例17:3-2-ジメチルアミノ-エチル-1H-インドール-5-カルボニトリルの調製不活性雰囲気下にて、フラスコを、[2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミン実施例31.0g、3.74ミリモル、シアン化亜鉛0.235g、2ミリモル、Pd2dba3xCHCl30.194mg、5モル、dppfビス-ジフェニルホスフィノフェロセン0.207g、0.374ミリモル、10モル及びDMF12mLで満たした。橙色のスラリーを110°Cに加熱し、21時間攪拌した。形成された黒色の懸濁液に、THF100mLを加え、これを1NのNaOH100mLで抽出した。有機層を水で2回各50mL洗浄し、乾燥して、溶媒を除き、褐色の固形物として標題の生成物0.67g、84を得た。実施例18:2-1-ベンジル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製500mLのフラスコを、N-ベンジルイサチン55g、0.231モル、マロン酸28.95g、0.278モル及びピリジン73.4g、0.927モルで満たした。形成された赤色の懸濁液に、酢酸エチル50mLを加え、攪拌した混合物を80°Cに加熱した。約30分後に溶液が形成され、二酸化炭素の形成が見られなくなるまで80°Cで攪拌を続けた約2.5時間。次いで、トリエチルアミン35.2g、0.347モルを加え、80°Cにて混合物をさらに10分間攪拌した。次いで、暗赤色の溶液にジメチルカルバモイルクロリド32.4g、0.301モルを10分かけて滴下した発熱性。二酸化炭素の発生が止まったら、混合物を80°Cにてさらに2時間攪拌し、次いで、ロータベーパーにて褐色の懸濁液から溶媒を除去した。残留物にHCl4N、0.2Lを加え、形成された懸濁液を80°Cにて1時間攪拌した。冷却し、冷蔵庫で一晩静置した後、結晶をろ過し、水で2回洗浄し各洗浄に約150mL、減圧して乾燥し、明褐色の結晶を得た。標題の化合物の収量:66.7gN-ベンジルイサチンを基にして88.7。実施例19:2-1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製2-1-ベンジル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例211.0g、3.08ミリモル、酢酸8mL及び無水酢酸2mLの混合物を還流下、2時間加熱し、次いで水100mLに注いだ。CHCl3による抽出によって黄色の油状物1.2gが得られ、シリカゲル酢酸エチル:ヘキサン1:1、v:vでのクロマトグラフィーに付し、標題の化合物のE-立体異性体333mg、極性が低い及びZ-立体異性体110mgが得られた。E-立体異性体キネティック生成物、主Z-立体異性体熱力学的生成物実施例20:2-1-ベンジル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製フラスコを、2-1-ベンジル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-オンドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例1910.0g、30.8ミリモル、酢酸250mL、無水酢酸100g及び亜鉛屑20gで満たした。出発物質がすべて消費されるまで、混合物を還流下に保持した3時間。次いで、固形物をろ過し、ろ液から溶媒を除いて油状物を残し、ジイソプロピルエーテルによりそれを処理することによって淡褐色の固形物に結晶化した。標題の化合物の収量:9.2g96.8。実施例21:2-1-ベンジル-5-クロロ-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製フラスコを、2-1-ベンジル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例1810g、30.83ミリモル、N-クロロスクシンアミドNCS4.12g、30.83ミリモル、酢酸40mL及びトルエン20mLで満たした。次いで橙色の懸濁液を一晩攪拌し、均質な溶液にした。水を約5mL加えた後、ロータベーパーにて溶媒を除いた。残留物に水を加え、生成物をクロロホルムで抽出した。乾燥し、溶媒を除去して粗生成物11gを得、それをシリカトルエン:酢酸エチル1:1でのクロマトグラフィーに付し、黄色の泡状物として標題の生成物9.76g、88を得た。実施例22:酢酸1-ベンジル-3-ジメチル-カルバモイルメチル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルメチルエステルの調製フラスコを、パラホルムアルデヒド92.6g、3.082モル、氷酢酸400mL及び硫酸60.5g、0.617モルで満たした。均質な溶液が形成されるまで混合物を90°Cで加熱した。これに90分かけて、2-1-ベンジル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例18200g、0.617モルの酢酸1000mL溶液及び水22.2mLを加えた。出発物質がすべて消費されるまでHPLC、混合物をさらに30分間90°Cに保持した。次いで、酢酸ナトリウム50.5gを添加することにより反応を止め、ロータベーパーにて溶媒を除去した。残った赤色の油状物を水1000mLとともに攪拌し、この混合物をクロロホルム2x500mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を除いた後、赤色の泡状物として標題の生成物が得られた220g、90。この物質は、約35の副生成物を含有しており、主生成物は約30、ジアリールメタンであり、3-OH基の除去により生成物が形成された。HPLC条件:カラム、12.5m、改変型C18、流速:1mL/分、勾配:10分間で25アセトニトリル/75水~100アセトニトリル、次いでさらに3分間アセトニトリル、検出:254/210nm。保持時間:5-ヒドロキシメチル化生成物:3.91分、出発物質:5.40分、5-アセトキシメチルの標題の生成物:5.65分、6.4~7.3分、ジフェニルメタン誘導体及びイサチリデン。実施例23:2-1-ベンジル-3-ヒドロキシ-5-ヒドロキシ-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製1-ベンジル-3-ジメチル-カルバモイルメチル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルメチルエステル実施例2218.3g、46.2ミリモルのメタノール400mL溶液と一緒の酢酸の溶液に、炭酸カリウム20gを加え、混合物を16時間、還流下に保持したHPLCによれば出発物質なし。次いで、2Nの硫酸で混合物を中和し、ロータベーパーにてメタノールを除去した。残りの水性相をクロロホルム2x200mLで抽出し、合わせた抽出物を水2x200mLで洗浄し、乾燥させ、溶媒を除いて、明褐色の泡状物として標題の生成物を得た16.8g。実施例24:2-1-ベンジル-5-ホルミル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製不活性の雰囲気下で、フラスコを、二酸化マンガン8.7g、0.1モル及び2-1-ベンジル-3-ヒドロキシ-5-ヒドロキシ-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例233.54g、0.01モルで満たした。これに、分子ふるい4A、2g及びジクロロメタン100mLを加え、還流下、混合物を6時間加熱した。次いで、混合物をろ過し、溶媒を蒸発させて、暗褐色の泡状物3.5gを残した。これをシリカ酢酸エチルでのクロマトグラフィーに付し、淡黄色の泡状物として標題の生成物1.8g50を得た。実施例25:1-アリル-1H-インドール-2,3-ジオンの調製500mLのフラスコを、イサチン50g、339ミリモル、塩化アリル33.8g、441ミリモル、炭酸カリウム93.9g、679ミリモル及びDMF100mLで満たした。70°Cにて混合物を14時間攪拌しTLCによれば完全に変換、次いでDMFで希釈した。セライトのパッド上でろ過後、溶媒を除くと、赤色の結晶68gが残り、これを次の工程でそのまま使用した。実施例26:2-1-アリル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製1Lのフラスコを、1-アリル-1H-インドール-2,3-ジオン実施例2563.6g、339ミリモル及びピリジン107.5g、1.36モルで満たした。これにマロン酸42.4g、407ミリモルを加え、軽い発熱反応を導いた。二酸化炭素の形成が止まるまで、得られたスラリーを80°Cに加熱し、出発物質が存在しないことをTLCで確認した。帯赤色の溶液に、トリエチルアミン51.6g、441ミリモルを加え、混合物をさらに10分間攪拌し、暗赤色の溶液を形成した。この溶液に、ジメチルカルバモイルクロリド47.5g、441ミリモルを15分かけて加え、二酸化炭素を激しく形成する発熱反応を生じた。混合物をさらに15分間攪拌し、次いでロータベーパーで溶媒を除いた。残留物に水約300mL及びクロロホルム約300mLを加えた。2NのHClを添加することによりpHをやや酸性6.0に調整した。有機層を分離し、水性層をもう一度クロロホルム100mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸ナトリウム、ろ過し、溶媒を除いて、明褐色の固形物を得た107g。これを冷水500mL、4°Cで粉砕し、ろ過した。洗浄し、乾燥した後、ベージュ色の結晶として標題の生成物を得た76.6g、82。実施例27:2-1-アリル-3-ヒドロキシ-5-ヒドロキシ-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミドの調製パラホルムアルデヒド36.2g、1.13モルの氷酢酸150mL懸濁液に、硫酸22.2g、0.226モルを加え、透明な溶液が形成されるまで、混合物を80°Cにて加熱した。これに、2-1-アリル-3-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド実施例2662g、226ミリモルの氷酢酸350mLと水10mLの混合溶液を加えた。赤色の反応混合物を出発物質がすべて消費されるまでHPLC80°Cにてさらに1時間攪拌した。酢酸ナトリウム46.3g、564ミリモルを加え、5分間攪拌した後、橙色の懸濁液を形成した。ロータベーパーにて溶媒を除き、残留物に水約250mLを加えた。クロロホルム2x200mLによる抽出、有機層の乾燥、及び溶媒の除去によって、赤色の油状物として標題の粗生成物が得られた77.7g。クロマトグラフィーによる精製の後、白色の結晶。融点=125°C。実施例28:1-ベンジル-1H-スピロ[インドール-3,3’-オキソラノ]-2,5’-ジオンの調製2-1-ベンジル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド1.54g、8ミリモル及びホルムアルデヒド2.02g、37水溶液、40ミリモルのアセトニトリル5mL溶液を週末、還流にて加熱した。溶媒を除去した後、残留物をシリカトルエン:酢酸エチル2:1、v:vでのクロマトグラフィーに付し、淡黄色の固形物として生成物を得た。実施例29:ジメチル-{2-[5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-3-イル]-エチル}-アミンの調製水分及び酸素を厳密に排除して、[2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-エチル]-ジメチル-アミン1.069g、4ミリモルの無水ジエチルエーテル25mL溶液を調製した。溶液を-78°Cに冷却し、次いで、t-BuLi8.0mL、ペンタン中、1.5N、12ミリモルの溶液を10分かけてゆっくり加えた。ベージュ色の懸濁液が形成され、それをさらに15分間、-78°Cにて攪拌し、次いで30分かけて-30°Cまで温めた。混合物を-30°Cでさらに30分間攪拌し、次いで、2-イソプロピル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン1.116g、6ミリモルのエーテル5mL溶液を10分かけて滴下し、一方で温度を-30~-25°Cの間の範囲に維持した。反応混合物を-30°Cにてさらに30分間攪拌し、次いで、常温に温めた。さらに90分間攪拌した後、水15mL及びクロロホルム30mLを添加することにより反応を止めた。有機層を分離し、ブライン15mLで洗浄した。水性層をクロロホルム15mLで洗浄し、合わせた有機層からロータベーパーにて溶媒を除去して褐色の油状物1.5gを残し、それをシリカCHCl3:MeOH、19:1、v:vでのクロマトグラフィーに付し、油状物として生成物を得た0.193g、15.3。"