"有効成分としてペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体δperoxisomeproliferatoractivatedreceptorδ、PPARδアゴニストagonistを含む、哺乳動物の胎児再プログラミングfetalreprogramming用組成物。胎児再プログラミング方法によって出産または生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進をもたらす、請求項1に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。代謝性疾患が、肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化または脂肪肝である、請求項2に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。子孫または子の出産率増大、病気に対する抵抗性増進、または寿命延長をもたらす、請求項1に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。哺乳動物が、ヒトである、請求項1に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。哺乳動物が、ヒト以外の哺乳動物である、請求項1に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。妊娠期、授乳期または妊娠授乳期の母体や、その子孫または子に投与するためのものである、請求項1に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。PPARδアゴニストが化学式Iで表される、請求項1から請求項7の何れか一項に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。[化学式I][前記化学式I中、Aは、酸素O、窒素NH、硫黄SまたはセレンSeであり;Bは、であり;R1は、下記構造から選択され、R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C8のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素、ハロゲンまたはC1‐C8のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C8のアルキル、C2‐C7のアルケニル、アルカリ金属、アルカリ土類金属または有機酸であり;R11およびR12は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1‐C8のアルキルまたはC1‐C8のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C7のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C7のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mおよびnは、互いに独立して、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;rは、1~3の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11、R12およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式IIで表される、請求項8に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。[化学式II][前記化学式I中、Aは、硫黄SまたはセレンSeであり;Bはであり;R1は、下記構造から選択され;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C5のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1‐C5のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C5のアルキル、C2‐C5のアルケニル、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mは、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式IIIで表される、請求項8に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。[化学式III][前記化学式III中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり、Bは、であり;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C5のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1‐C5のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C5のアルキル、C2‐C5のアルケニル、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mは、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式IVで表される、請求項8に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。[化学式IV][前記化学式IV中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式Vで表される、請求項8に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。[化学式V][前記化学式V中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式VIで表される、請求項8に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。[化学式VI][前記化学式VI中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、C1‐C3のアルキルまたはハロゲンであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが下記構造の化合物から選択される、請求項8に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用組成物。化学式Vで表される、誘導体、その水和物、その溶媒和物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。[化学式V][前記化学式V中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]化学式VIで表される、請求項15に記載の誘導体、その水和物、その溶媒和物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。[化学式VI][前記化学式VI中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、C1‐C3のアルキルまたはハロゲンであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]下記構造の化合物から選択される、請求項16に記載の誘導体、その水和物、その溶媒和物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。請求項15に記載の化学式Vで表される誘導体、その水和物、その溶媒和物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、動脈硬化症または高脂血症の治療および予防用、高コレステロール症の治療および予防用、脂肪肝の治療および予防用、糖尿病の治療および予防用、肥満の治療および予防用、筋肉強化用、筋疾患の治療および予防用、持久力増進用、記憶力増進用、痴呆症またはパーキンソン病の治療および予防用の医薬組成物。請求項15に記載の化学式Vで表される誘導体、その水和物、その溶媒和物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、機能性食品補助剤、機能性飲料、食品添加物および動物飼料用組成物。請求項15に記載の化学式Vで表される誘導体、その水和物、その溶媒和物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、肥満の予防および改善、脂肪肝の予防および改善、筋肉強化、筋疾患の予防および改善または持久力増進のための機能性化粧品組成物。ヒト以外の哺乳動物にPPARδアゴニストを投与する段階を含む、ヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進をもたらす、請求項21に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。代謝性疾患が、肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化または脂肪肝である、請求項22に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。子孫または子の出産率増大、病気に対する抵抗性増進、または寿命延長をもたらす、請求項21に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。妊娠期、授乳期または妊娠授乳期の母体や、その子にPPARδアゴニストを投与する、請求項21に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。PPARδアゴニストが化学式Iで表される、請求項21から請求項25の何れか一項に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。[化学式I][前記化学式I中、Aは、酸素O、窒素NH、硫黄SまたはセレンSeであり;Bは、であり;R1は、下記構造から選択され、R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C8のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素、ハロゲンまたはC1‐C8のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C8のアルキル、C2‐C7のアルケニル、アルカリ金属、アルカリ土類金属または有機酸であり;R11およびR12は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1‐C8のアルキルまたはC1‐C8のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C7のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C7のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mおよびnは、互いに独立して、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;rは、1~3の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11、R12およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式IIで表される、請求項26に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。[化学式II][前記化学式I中、Aは、硫黄SまたはセレンSeであり;Bはであり;R1は、下記構造から選択され;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C5のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1‐C5のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C5のアルキル、C2‐C5のアルケニル、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mは、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式IIIで表される、請求項26に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。[化学式III][前記化学式III中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり、Bは、であり;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C5のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1‐C5のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C5のアルキル、C2‐C5のアルケニル、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mは、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式IVで表される、請求項26に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。[化学式IV][前記化学式IV中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式Vで表される、請求項26に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。[化学式V][前記化学式V中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが化学式VIで表される、請求項26に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。[化学式VI][前記化学式VI中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、C1‐C3のアルキルまたはハロゲンであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]PPARδアゴニストが下記化合物から選択される、請求項26に記載のヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法。PPARδアゴニストを含む、ヒトを含む哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の食品添加剤、機能性食品補助剤または機能性飲料組成物。代謝性疾患が、肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化または脂肪肝である、請求項33に記載の哺乳動物の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の食品添加剤、機能性食品補助剤または機能性飲料組成物。妊娠期、授乳期または妊娠授乳期の哺乳動物や、その子孫または子に投与するためのものである、請求項33に記載の哺乳動物の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の食品添加剤、機能性食品補助剤または機能性飲料組成物。添加剤としてPPARδアゴニストを含む、哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の飼料組成物。代謝性疾患が、肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化または脂肪肝である、請求項36に記載の哺乳動物の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の飼料組成物。妊娠期、授乳期または妊娠授乳期の哺乳動物や、その子に投与するためのものである、請求項36に記載の哺乳動物の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の飼料組成物。添加剤としてPPARδアゴニストを含む、哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の粉ミルクまたは離乳食組成物。代謝性疾患が、肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化または脂肪肝である、請求項39に記載の哺乳動物の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の粉ミルクまたは離乳食組成物。哺乳動物が、ヒトである、請求項39に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用の粉ミルクまたは離乳食組成物。哺乳動物が、ヒト以外の哺乳動物である、請求項39に記載の哺乳動物の胎児再プログラミング用の粉ミルクまたは離乳食組成物。有効成分としてPPARδアゴニストを含む、ヒトを含む哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の持久力増進剤。有効成分としてPPARδアゴニストを含む、ヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の持久力増進剤。PPARδアゴニストagonistの胎児再プログラミングfetalreprogrammingの用途。PPARδアゴニストの人を含む哺乳動物の胎児プログラミング調節による筋持久力向上、肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化および脂肪肝を含む代謝性疾患の予防および記憶力増進の用途。ヒト胎児再プログラミングにより根持久力増進、肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化および脂肪肝を含む代謝性疾患の予防および治療、および記憶力を増進させるPPARδアゴニストagonistの用途。動物胎児再プログラミングにより肥満、糖尿、高脂血症、動脈硬化および脂肪肝を含む代謝性疾患の予防および治療、および記憶力を増進させるPPARδアゴニストagonistの用途。動物の胎児再プログラミングにより根持久力を向上させるPPARδアゴニストagonistの用途。本発明は、PPARδアゴニストの胎児再プログラミング効能に関し、ヒトおよび動物の発生過程で化合物を用いてPPARδタンパク質の活性を増加させて遅筋線維を増加させ持久力を増加させることにより代謝性疾患の発病を根本的に予防または減少させ、記憶力を増進させるものである。本発明では、運動することなく単にPPARδアゴニストのみを用いてヒトや動物の遅筋線維を増加させて持久力を大きく向上させ、全身の代謝を再プログラミングして代謝性疾患metabolicdiseasesの発病を根本的に予防または抑制しており、記憶力を増進したことが従来発明WO2009/086526、WO2008/083330で報告されたものと完全に差別化している。さらに進歩したことは、PPARδの胎児再プログラミング効能が先天的に糖尿疾患を有して生まれるマウスにおいても正常マウスと同様に現れるということである。すなわち、本発明の目的は、有効成分としてペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体δperoxisomeproliferatoractivatedreceptorδ、PPARδアゴニストagonistを含む、哺乳動物の胎児再プログラミングfetalreprogramming用組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、ヒト以外の哺乳動物にPPARδアゴニストを投与する段階を含む、ヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法を提供することにある。本発明の他の目的は、PPARδアゴニストを含む、ヒトを含む哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の食品添加剤、機能性食品補助剤または機能性飲料組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、添加剤としてPPARδアゴニストを含む、哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の飼料組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、添加剤としてPPARδアゴニストを含む、哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の粉ミルクまたは離乳食組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、有効成分としてPPARδアゴニストを含む、ヒトを含む哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の持久力増進剤を提供することにある。本発明の他の目的は、有効成分としてPPARδアゴニストを含む、ヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の持久力増進剤を提供することにある。本発明の他の目的は、新規のPPARδアゴニスト、その水和物、その溶媒和物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩を提供することにあり、さらに他の目的は、前記新規のPPARδアゴニストを有効成分として含む動脈硬化症または高脂血症の治療および予防用、高コレステロール症の治療および予防用、脂肪肝の治療および予防用、糖尿病の治療および予防用、肥満の治療および予防用、筋肉強化用、筋疾患の治療および予防用、持久力増進用、記憶力増進用、痴呆症またはパーキンソン病の治療および予防用の医薬組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、前記新規のPPARδアゴニストを有効成分として含む機能性食品補助剤、機能性飲料、食品添加物および動物飼料用組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、前記新規のPPARδアゴニストを有効成分として含む肥満の予防および改善、脂肪肝の予防および改善、筋肉強化、筋疾患の予防および改善、または持久力増進のための機能性化粧品組成物を提供することにある。以下、本発明を詳細に説明する。本発明は、哺乳動物の発生時期におけるPPARδアゴニストの胎児再プログラミング効能に関し、ヒトをはじめ全ての動物の発生時期にPPARδアゴニストによる胎児再プログラミングにより、根持久力増進、肥満、糖尿、動脈硬化、脂肪肝などの代謝性疾患予防および抑制、記憶力増進効能に関する。本発明者らは、妊娠中の母体に薬物を投与する方法maternaltreatmentおよび授乳時期に母体に投与する方法を用いた。しかし、本発明は、前記二つの方法に限定されず、本発明で用いた投与方法以外の他の経路によるPPARδ胎児再プログラミング方法を全て含む。例えば、母体を介して胎児のPPARδ発現と活性を増加させる方法と、粉ミルクと離乳食などの形態で胎児に直接PPARδの発現と活性を増加させる方法と、を全て含む。また、本発明に用いられたアゴニスト[CMDD1111、1112、1226]だけでなく、PPARδアゴニストを有効成分とする妊娠中の動物の母体および妊婦用注射剤、服用剤、皮膚透過用軟膏製剤、PPARδアゴニストを含む飲料、食品を用いたPPARδ胎児再プログラミングを全て含む。従来の研究結果では、成体にPPARδのアゴニストを経口投与した後、筋線維の変化を確認したが、遅筋生成が増加しなかったVihangA.Narkaretal、Cell,2008,134,405‐415。本発明では、妊娠中にPPARδのアゴニストを母体にのみ投与するか授乳時期に母体に投与したにもかかわらず、生まれた胎児の遅筋が大きく増加した。したがって、PPARδによる胎児再プログラミングの結果は主に遅筋の増加として現れ、最も重要な作用時期は筋形成期myogenesisであることが分かる。遅筋は、脂肪酸酸化、ミトコンドリア生合成、スローミオシン重鎖slowmyosinheavychainおよびslowcontractionに係るタンパク質が増加していることを特徴とする。PPARδによって胎児再プログラミングがなされたマウスは、前記全ての遺伝子群の発現が増加した。また、筋肉の外形比較および組織染色の結果からもPPARδアゴニストによって遅筋の形成が増加したことを確認することができた。前記二つの実験をまとめると、PPARδアゴニストによる胎児再プログラミングは、遅筋形成を促進させることができることが分かる。カルシウムは、速筋の遅筋化を促進させる主な調節因子として知られている。本発明者の研究結果によると、PPARδアゴニストによる胎児再プログラミングの結果、マウスの筋肉で細胞質カルシウム濃度を調節するRYR、ATP2A2、PLNなどの遺伝子発現が著しく増加しており、これにより細胞質内カルシウムイオンの持続時間が大幅に増加した。このような細胞内カルシウムイオンの増加はカルシウム信号を活性化させて遅筋の生成を増加させた。本発明で遅筋が増加したマウスは、対照群のマウスに比べて運動時間が2.9倍増加した。作用機序を明らかにするために骨格筋組織を用いた遺伝子分析microarray実験を行った。その結果、投与群のマウスグループで心筋に多く発現すると知られているRYR2、ATP2A2、PLN、MYBPC3などの遺伝子発現が著しく増加したことを確認した。前記結果をまとめると、PPARδアゴニストによる胎児再プログラミングは、マウスにおける筋機能改善だけでなく、心臓機能の改善も同時にもたらした。本発明の最大の利点は、PPARδ活性化合物による胎児再プログラミングにより成長後、ヒトや動物の健康と生活の質を向上させることができるということである。PPARδによって胎児再プログラミングされたマウスは、成体になった後にPPARδ活性化合物を投与したり運動させなかったにもかかわらず、成体になった時に遅筋発生および持久力が著しく増加し、高脂肪および運動不足による肥満および糖尿疾患のような代謝症候群の発病が著しく抑制された。肥満は、単に糖尿だけでなく、高脂血症、動脈硬化、心筋梗塞のような代謝性疾患の直接的な発病原因である。したがって、本発明は、PPARδアゴニストによる胎児再プログラミングにより脂肪代謝能力が増加したマウスは、肥満だけでなく、全ての代謝症候群metabolicsyndromeに対する予防効果をもたらすことができる。遅筋は速筋より多くのミトコンドリアを含有している。ミトコンドリアは母系遺伝する特性を有している。したがって、PPARδアゴニストにより胎児再プログラミングがなされてミトコンドリアが増加したマウスは、次世代のミトコンドリア形成に影響を及ぼすことができ、PPARδアゴニストを全く投与していない後世の持久力を増加させ代謝症候群の発病を予め防止することができる。すなわち、本発明は、有効成分としてペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体δperoxisomeproliferatoractivatedreceptorδ、PPARδアゴニストagonistを含む、哺乳動物の胎児再プログラミングfetalreprogramming用組成物を提供する。また、本発明は、ヒト以外の哺乳動物にPPARδアゴニストを投与する段階を含む、ヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法を提供する。また、本発明は、PPARδアゴニストを含む、ヒトを含む哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の食品添加剤、機能性食品補助剤または機能性飲料組成物を提供する。また、本発明は、添加剤としてPPARδアゴニストを含む、哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の飼料組成物を提供する。また、本発明は、添加剤としてPPARδアゴニストを含む、哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の筋持久力向上、代謝性疾患予防、または記憶力増進用の粉ミルクまたは離乳食組成物を提供する。また、本発明は、有効成分としてPPARδアゴニストを含む、ヒトを含む哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の持久力増進剤を提供する。また、本発明は有効成分としてPPARδアゴニストを含む、ヒト以外の哺乳動物の胎児再プログラミング方法によって生成された個体の持久力増進剤を提供する。本発明で言及するPPARδアゴニストを例示すると、以下のとおりである。しかし、本発明は以下に例示された物質に限定されず、全てのPPARδアゴニストに適用される[PPARδアゴニスト例:WO2010/039789、WO2010/028761、WO2010/023572、WO2010/009215、WO2010/009212、WO2010/009210、WO2010/008299、WO2009/155709、WO2009/140342、WO2009/136290、WO2009/114173、WO2009/098000、WO2009/097999、WO2009/097998、WO2009/097997、WO2009/097995、WO2009/091550、WO2009/078981、WO2009/039944、WO2009/039943、WO2009/039942、WO2009/027785、WO2009/024287、WO2009/016216、WO2009/006483、WO2008/144925、WO2008/135141、WO2008/122014、WO2008/115574、WO2008/104557、WO2008/089892、WO2008/085316、WO2008/079293、WO2008/070150、WO2008/060476、WO2008/058631、WO2008/058630、WO2008/058629、WO2008/058628、WO2008/052658、WO2008/017381、WO2008/000484、WO2007/131622、WO2007/131621、WO2007/131620、WO2007/131619、WO2007/130075、WO2007/121432、WO2007/110216、WO2007/110215、WO2007/107869、WO2007/105050、WO2007/105049、WO2007/089857、WO2007/089667、WO2007/087448、WO2007/087204、WO2007/059871、WO2007/056496、WO2007/056210、WO2007/047432、WO2007/033231、WO2007/016538、WO2006/137796、WO2006/137795、WO2006/124490、WO2006/123185、WO2006/123184、WO2006/123183、WO2006/123182、WO2006/113919、WO2006/111321、WO2006/111261、WO2006/104826、WO2006/102067、WO2006/098912、WO2006/097220、WO2006/092507、WO2006/091506、WO2006/087630、WO2006/084176、WO2006/083645、WO2006/078605、WO2006/078575、WO2006/076681、WO2006/056854、WO2006/055187、WO2006/041197、WO2006/040002、WO2006/034128、WO2006/033004、WO2006/033062、WO2006/032987、WO2006/032384、WO2006/032023、WO2006/031969、WO2006/018174、WO2006/017055、WO2005/115983、WO2005/113506、WO2005/105754、WO2005/105736、WO2005/105726、WO2005/103022、WO2005/097784、WO2005/092317、WO2005/092316、WO2005/091857、WO2005/077925、WO2005/066136、WO2005/065683、WO2005/063762、WO2005/063761、WO2005/060958、WO2005/041959、WO2005/037763、WO2005/037199、WO2005/030694、WO2005/007628、WO2005/007111、WO2004/101752、WO2004/096137、WO2004/093799、WO2004/092117、WO2004/073606、WO2004/067482、WO2004/066929、WO2004/063184、WO2004/063166、WO2004/063165、WO2004/063155、WO2004/033438、WO2004/033416、WO2004/018421、WO2004/007430、WO2003/094845、WO2003/074495、WO2003/072100、WO2003/048108、WO2002/102813、WO2002/092590、WO2001/070754、WO2001/070753、WO1998/049555、WO1998/27974、WO1997/28149、WO1997/28115、WO1997/27857、WO1997/27847、WO1997/28137、WO1996/001317など]。前記PPARδアゴニストの一部は下記化学式Iで表される。[化学式I][前記化学式I中、Aは、酸素O、窒素NH、硫黄SまたはセレンSeであり;Bは、であり;R1は、下記構造から選択され、R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C8のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素、ハロゲンまたはC1‐C8のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C8のアルキル、C2‐C7のアルケニル、アルカリ金属、アルカリ土類金属または有機酸であり;R11およびR12は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1‐C8のアルキルまたはC1‐C8のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C7のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C7のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mおよびnは、互いに独立して、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;rは、1~3の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11、R12およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]前記PPARδアゴニストの一部は下記化学式IIで表される。[化学式II][前記化学式I中、Aは、硫黄SまたはセレンSeであり;Bはであり;R1は、下記構造から選択され;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C5のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1‐C5のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C5のアルキル、C2‐C5のアルケニル、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mは、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]前記PPARδアゴニストの一部は下記化学式IIIで表される。[化学式III][前記化学式III中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり、Bは、であり;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R3は、水素、C1‐C5のアルキルまたはハロゲンであり;R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1‐C5のアルキルであり;R6は、水素、C1‐C5のアルキル、C2‐C5のアルケニル、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;mは、1~4の整数であり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R2、R3、R4、R5、R6、R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]前記PPARδアゴニストの一部は下記化学式IVで表される。[化学式IV][前記化学式IV中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、水素、C1‐C5アルキル基、または、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;Yは、炭素CHまたは窒素Nであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;R21は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキル、ヘテロ環基、C1‐C5のアルコキシ、ハロゲンで置換されたC1‐C5のアルキルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;sは、1~5の整数であり;前記R11およびR21のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]前記PPARδアゴニストのうち新規化合物は、下記化学式Vで表される。[化学式V][前記化学式V中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]より具体的に、前記PPARδアゴニストのうち新規物質は、下記化学式VIで表される。[化学式VI][前記化学式VI中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、C1‐C3のアルキルまたはハロゲンであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]前記PPARδアゴニストのうち新規物質は、より具体的には、下記化合物のとおりである。また、本発明は、前記化学式Vで表されるPPARδアゴニストを有効成分として含む動脈硬化症または高脂血症の治療および予防用、高コレステロール症の治療および予防用、脂肪肝の治療および予防用、糖尿病の治療および予防用、肥満の治療および予防用、筋肉強化用、筋疾患の治療および予防用、持久力増進用、記憶力増進用、痴呆症またはパーキンソン病の治療および予防用の医薬組成物を提供する。また、本発明は、前記新規のPPARδアゴニストを有効成分として含む機能性食品補助剤、機能性飲料、食品添加物および動物飼料用の組成物を提供する。また、本発明は、前記新規のPPARδアゴニストを有効成分として含む肥満の予防および改善、脂肪肝予防および改善、筋肉強化、筋疾患予防および改善または持久力増進のための機能性化粧品組成物を提供する。本発明による治療学的効果を達成するために用いられるPPARδアゴニストの量は、特定化合物、投与方法、治療する対象、および治療する疾患によって異なるか、通常の医薬の投与量に依存するが、より好ましくは、前記PPARδアゴニストの有効投与量は、1~100mg/kg体重/1日の範囲内で投与される。また、1日有効投与量の範囲内で一日に一回または一日に数回分けて投与する。また、剤形によって経口投与または局所投与用の両方が可能である。本発明による薬剤学的組成物の経口投与の場合、従来の全ての様々な形態に製造することができ、例えば、錠剤、粉末剤、乾燥シロップ、咀嚼錠、顆粒剤、チュアブル錠、カプセル剤、ソフトカプセル剤、丸剤、ドリンク剤、舌下錠などの様々な形態で存在することができる。本発明による錠剤は、有効量で生物学的利用能を有する任意の形態または方式、すなわち、経口経路で患者に投与されることができ、治療または予防しようとする疾病状態の特性、疾病の段階、およびその他の関連事情によって適した投与形態または方式を容易に選択することができ、本発明による組成物が錠剤である場合、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含むことができ、このような賦形剤の割合および性質は、選択される錠剤の溶解度および化学的特性、選択される投与経路および標準薬務によって決定されることができる。本発明によると、PPARδアゴニストは、胎児発生または初期発育の時期にカルシウムイオンを調節して遅筋線維を増加させて筋持久力を向上させ、これにより脂質および糖代謝能力を向上させ、全身の代謝を再プログラミングmetabolicreprogrammingして成人または成体における高脂肪食および運動不足による肥満、糖尿などの代謝性疾患の発病を予防/抑制し、記憶力を増進させる。したがって、PPARδアゴニストは、胎児再プログラミングによるヒトおよび動物の持久力増進、肥満、糖尿、動脈硬化、脂肪肝などの代謝性疾患予防/抑制、記憶力増進を目的とする医薬組成物、妊婦用補助剤、動物用医薬組成物、動物用持久力増進剤、粉ミルクおよび離乳食組成物、動物飼料組成物などに用いることができる。以下、本発明を実施例により詳細に説明する。ただし、下記実施例は、本発明を例示するものにすぎず、本発明の内容は下記実施例に限定されるものではない。1.PPARδアゴニストによる胎児再プログラミング効能下記実施例で用いられたPPARδアゴニストの構造は下記のとおりである。<実施例1>PPARδアゴニストを用いたマウスの胎児再プログラミング本発明者らは、哺乳動物発生過程でPPARδの胎児再プログラミングに対する役割を究明するために、妊娠期の母体にPPARδアゴニストを投与する方法maternaltreatmentを用いた。胎児再プログラミングのために妊娠中の雌マウスにPPARδアゴニストを毎日10mg/kgの濃度で経口投与し、具体的な実験方法は、図1に整理した。1PPARδアゴニストが胎盤を通過したか否かの確認本研究に用いられたPPARδアゴニストであるCMDD1111が胎盤を通過したか否かを確認するために、薬物動態学Pharmacokinetics実験を行った。妊娠後16日が経過したマウスにCMDD1111を10mg/kgの濃度で経口投与した後、24時間母体動物と胎児の血液に分布する化合物の濃度を分析した。その結果、母体の最高血中濃度Cmaxが38μMであり、最高血中濃度に逹する時間Tmaxが1時間であり、半減期t1/2が9時間であった。胎児の場合には母体と異なり、時間の経過につれて血中濃度が増加する傾向を示し、最高血中濃度が8.9μMであった。この濃度は胎児においてPPARδを十分に活性化させることができる濃度であり、本実施例に用いられた化合物は胎盤を通過する物質であることを確認した図2。2妊娠中の母体にPPARδアゴニストを投与Maternaltreatmentすることによるマウス胎児の再プログラミング可妊期の雌マウスと雄マウスを交配した後、プラグplug確認により妊娠したか否かを確認した。妊娠が確認された雌マウスに6週間妊娠期間および授乳期間、CMDD1111を10mg/kgの濃度で毎日1回経口投与した。妊娠期間中に投与物質による副作用は観察することができなかった。妊娠期間中にVehicleを投与した胎児グループの重量は、1.33±0.11グラムであり、CMDD1111を投与した胎児グループの重量は、1.37±0.09グラムであり、両グループ間の重量差はなかった図3。また、3週間胎児の成長速度を比較した結果でも投与物質による成長阻害や促進は観察されず図4、成体になった時にも二つの群の間に体重差が現れず図5、アリザリンレッドSAlizarenredSとアルシアンブルーAlicianblue染色薬を用いた骨格染色結果でも投与物質による奇形を観察することができなかった図6。<実施例2>PPARδの活性化により胎児再プログラミングされたマウスの遅筋線維増加効能立証遅筋は酸素伝達タンパク質であるミオグロビンを多く有しているため速筋より赤く見える。胎児の皮膚を除去して筋肉を観察した結果、投与群のマウスがより赤い筋肉を有していることが分かった図7のAおよびB。投与物質CMDD1111による遅筋の生成が増加したかを確認するために胎児の後肢を摘出した後、OCTに入れて凍結させた。凍結した筋肉組織は凍結薄片器cryotomeを用いて8mmの厚さに切断した後、スライドに製作し、これを用いてメタクロマチックmetachromatic染色を行った。遅筋は、メタクロマチックmetachromatic染色を行うと速筋より濃い青色に染色される。図7のCから確認できるように、投与物質CMDD1111によって腓腹筋Gastrocnemiusで濃い青色の筋線維の生成が増加したことを確認することができる。筋線維の区分はミオシン重鎖myosinheavychain;MHCのisoform抗体を用いた免疫染色によっても可能である。本発明者らは、投与物質CMDD1111による遅筋の筋線維の増加を再度確認するためにslowtypeMHCを用いた免疫染色を行った。その結果、図7のDから分かるように、投与群の腓腹筋GastrocnemiusでslowtypeMHCに反応を示す筋線維が増加したことが分かった。この結果はメタクロマチックmetachromatic染色結果と同一の形態を示し、この二つの実験結果、投与物質CMDD1111によって遅筋の生成が増加したことを確認することができた。<実施例3>カルシウムイオン調節による遅筋線維増加効能立証本発明者らは、PPARδ活性化によって胎児再プログラミングされたマウスにおける遅筋生成増加の原因を明かすために遺伝子発現分析を行った。1マイクロアレイMicroarrayを用いた遺伝子発現分析PPARδアゴニストCMDD1111によって胎児再プログラミングされた3週令マウスの腓腹筋Gastrocnemiusを摘出した後、トリゾールTrizol試薬Gibcoを用いて全RNAtotalRNAを抽出した。分離したRNAは定量および純度検証過程を経た後、Mouse4302.0Affimatrixチップを用いた遺伝子発現分析のために用いた。通常、遅筋は速筋より多くのミトコンドリアを有しており、脂肪酸酸化が増加しており、contraction速度が遅いという特徴を有している。分析結果、前記三つの調節に係る遺伝子発現が全て増加したことを確認した図8。脂肪酸酸化とミトコンドリア呼吸のための必須の酵素であるパントテン酸キナーゼ1Pantothenatekinase1PANK1:2.4倍、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1acarnitinepalmitoyltransferase1aCPT‐1a:1.4倍、アシル‐CoAデヒドロゲナーゼacylCoAdehydrogenaseACAD:1.7倍、アシルCoAシンテターゼacylCoAsynthetaseACSL:1.5倍、チトクローム8acytochrome8aCOX8A:1.7倍、ユビキノンubiquinone2.0倍、および脱共役タンパク質2,3uncouplingprotein2,3UCP2,3:1.5倍、2.3倍の発現が増加した。遅筋の発生を増加させると知られているPPARγ転写共役因子1aPPARγcoactivator1a1.7倍、CamIIb1.4倍、CamIId1.8倍、Mef2a1.4倍の発現が増加し、負調節因子negativeregulatorとして知られているHDAC4‐1.5倍の発現は減少した。遅筋は速筋より多くのカルシウムを有しており、slowsubtypeのカルシウム調節タンパク質を有している。おもしろいことに、本発明によって遅筋が増加したマウスは、ミオシン結合タンパク質C3myosinbindingproteinC3MYBPC3:2.8倍、トロポニンT2TroponinT22.3倍、トロポニンITroponinI3.2倍、ミオシン重鎖6myosinheavychain6Myh6:2.7倍、ミオシン軽鎖7myosinlightchain7Myl7:2.9倍のようなslowtypeのカルシウム調節タンパク質の発現だけでなく、細胞質のカルシウム濃度調節因子であるリアノジン受容体2,3ryanodinereceptor2,3RYR2、3:2.8倍、2.0倍、アデノシントリホスファターゼATPase、Ca2transportingSERCA:1.4倍、ホスホランバンphospholambanPLN:2.8倍の発現が増加した。2リアルタイムPCRreal‐timePCRを用いた遺伝子発現分析マイクロアレイMicroarray分析結果をさらに検証するためにリアルタイムPCRreal‐timePCRを用いた遺伝子発現分析実験を行った。筋肉の発生期間中にPPARδアゴニストCMDD1111を投与して胎児再プログラミングされたマウスグループは、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1acarnitinepalmitoyltransferase1aCPT‐1a:1.5倍、アンカップリングタンパク質3Uncouplingprotein3UCP3:4.2倍、アシルCoAシンテターゼAcylCoAsynthetaseACSL:1.4倍、アシルCoAデヒドロゲナーゼAcylCoAdehydrogenaseACAD10:2.0倍、およびNDUFA121.3倍のように、脂肪酸酸化と熱発生thermogenesisに核心調節因子の発現が増加した。また、遅筋で多く発現し、筋肉で脂肪酸の酸化を増加させて糖尿を改善させると知られているアディポネクチンadiponectinADIPOQ:2.5倍の発現が著しく増加した図9。PGC‐1αは、脂肪酸酸化の補活性化因子co‐activatorだけでなく、ミトコンドリア生合成と遅筋の発生を増加させる核心調節因子として知られている遺伝子である。この遺伝子の発現がPPARδアゴニストCMDD1111によって1.6倍増加した。また、筋肉のリモデリングremodeling過程で速筋の遅筋化を増加させると知られているCaMKIIb、dの発現もまたそれぞれ4.5倍、3.2倍増加した。一方、すでに機能欠損研究lossoffunctionstudyにより遅筋生成を抑制させると知られているHDAC4の発現は0.6倍減少した図10。骨格筋における細胞質のカルシウム濃度は、興奮収縮連関excitation‐contractioncouplingに必須であり、それ自体が筋肉の柔軟性plasticityを調節する重要調節因子である。本発明において遅筋が増加したマウスは、筋細胞のサイトゾルカルシウムcytosoliccalciumを調節すると知られている因子factorの発現が増加した。RYR2およびRYR3は、sarcoplasmicmembraneでカルシウムの流出effluxを調節する遺伝子として対照群に比べてそれぞれ2.2倍、3.6倍増加した。ATP2A2は、カルシウムを細胞質cytoplasmから筋小胞体sarcoplasmicreticulumに流入influxする遺伝子として発現が2.2倍増加しており、この遺伝子の活性を調節して遅筋特異的な遺伝子であるホスホランバンphospholambanの発現が3.2倍増加した。また、遅筋slowmuscleでカルシウムと結合して筋肉の収縮に係るTNNI35.8倍、MYH66.8倍、およびMyl74.8倍の発現が増加した図11。3初代細胞培養Primarycellcultureおよび遺伝子発現分析マイクロアレイMicroarray分析とリアルタイムPCRreal‐timePCR分析によりPPARδアゴニストCMDD1111によって胎児再プログラミングされたマウスにおいて細胞質のカルシウム濃度調節の核心遺伝子であるRYR3、ATP2A2、PLNの発現が大幅に増加したことが分かった。しかし、この三つの遺伝子のプロモータpromoterにPPREPPARsresponseelementが報告されたことがない。したがって、本発明者らは、前記三つの遺伝子の発現がPPARδ依存的に増加するか否かを確認するために、PPARδ遺伝子が除去されたマウスの筋肉を摘出して初代培養primarycultureを行った。生後5日目である胎児の後肢を摘出した後、Randoなどによって開発された方法と同一の方法で初代培養primarycultureを行ったRandoetal,J.Cell.Biol.,1994,125,1275‐1287。筋芽細胞Myoblastの培養後、6ウェルプレート6wellplateに移してPPARδアゴニストCMDD1111を300nMの濃度で処理して筋管myotubeに分化した。分化した筋管myotubeに2日間300nMのPPARδアゴニストCMDD1111をさらに処理した後、トリゾールTRIzol試薬Gibcoを用いて全RNAtotalRNAを抽出した。抽出したRNAは、逆転写reversetranscription過程を経てcDNAに合成した後、リアルタイムPCRreal‐timePCR分析のためのtemplateとして用いた。リアルタイムPCRrealtimePCRの分析結果、PPARδによって直接調節されると知られているPDK4とCPT‐1の発現がそれぞれ2.2倍、1.5倍増加した。しかし、PPARδが欠如した細胞では変化がなかった。これはPDK4とCPT‐1の発現がPPARδに依存的に調節されるということを意味する。このような傾向は図12から分かるように、RYR2.2倍、PLN1.7倍、TNNI31.7倍、ATP2A24.3倍の遺伝子にも同様に現れた。したがって、PPARδは細胞質でカルシウム濃度を調節する遺伝子の発現を直接制御する。4心筋細胞の再生効能立証PPARδアゴニストCMDD1111によって胎児再プログラミングされたマウス群において心筋に多く発現すると知られているRYR2、ATP2A2、PLNなどの遺伝子発現が著しく増加したことを確認した。5細胞質内カルシウム分析RYR、SERCA、PLNの変化が細胞質のカルシウム濃度に及ぼす影響を確認するために、カルシウム特異的な染色試料であるFlou4分子プローブ;Molecularprobeを用いた実験を行った。実験方法は次のとおりである。初代培養Primarycultureにより分離した筋細胞をガラススライドが取り付けられた培養用プレートで培養した後、PPARδアゴニストCMDD1111を300nMの濃度で処理して筋管myotubeに分化した。分化した筋細胞にFlou4最終濃度:5μM染色試薬を入れた後、30分間培養した。細胞質内のカルシウム変化を測定するためにカルシウムのないKreb溶液を培養液として用いており、カルシウムチャネルを活性化させるために10mMのカフェインを処理した。細胞内カルシウムイオンの変化を共焦点顕微鏡を用いて測定した。測定結果、PPARδアゴニストCMDD1111を入れた筋細胞において細胞質内のカルシウムの滞留時間が43増加592±60versus847±77secした図13。これは、sarcoplasmicmembraneでカルシウムの流出effluxを調節するRYRとカルシウムの流入influxを抑制するPLNの発現がPPARδによって増加したためである。筋細胞において細胞質内のカルシウムイオン濃度は力を生成するか疲労を抑制させるなどの効果を有しており、特に、筋肉のリモデリングremodeling過程では遅筋生成を促進させるということが公知されている。したがって、本発明においてPPARδ活性化により胎児再プログラミングされたマウスは、細胞質内の増加したカルシウムイオンの影響により遅筋の生成が増加したと考えられる。<実施例4>PPARδ活性化による胎児再プログラミングマウスの持久力増強効能立証遅筋は脂肪分解能が大きく、運動による疲労に対して抵抗性を有するため、マラソンのように持久力を要する運動に適する。本発明者らは、PPARδアゴニストによって胎児再プログラミングされたマウスの持久力増強効果を測定するためにトレッドミルtreadmillを用いた実験を行った。実験を行う前にマウスが運動器具に適応する時間を与えるために、2日間7meter/minの速度で5分間運動させた。3日目に本実験を行い、実験方法は、10meter/minの速度で60分間走行させた後、それから最大速度が15meter/minになるまで15分に一回、1meter/minの速度で増加させた。雄の場合、PPARδアゴニストCMDD1111投与群グループのマウスの走行時間が対照群グループのマウスより2.9倍235±26versus677±78min、P<0.0001、n=6増加し、走行距離は3.0倍9927±1168versus3303±394m、P<0.0001増加した。雌の場合、走行時間は2.0倍376±19versus761±17min、P<0.0001、n=4増加し、走行距離もまた2.1倍5419±291versus11194±261m、P<0.0001増加して、雄と同一の傾向の結果が観察された図14、図15。<実施例5>PPARδ活性化による胎児再プログラミングマウスの呼吸交換率[respiratoryexchangeratioRER]測定RERは、呼吸に用いられる酸素と排出される二酸化炭素の量を比較した値である。RER値は、生物がエネルギー生成のために主に炭水化物を用いる場合には1.0の値を有し、脂肪を用いる場合には0.7の値を有する。本発明において胎児再プログラミングマウスの遅筋の生成が増加した。このような遅筋の増加がマウスのエネルギー代謝に実際影響を及ぼしたかに対する評価を行うためにオキシマックスoximaxColumbusを用いたRER実験を行った。その結果、Vehicleを投与したマウスのグループに比べてPPARδアゴニストCMDD1111を投与したマウスのグループがより小さいRER値を有することから見て、炭水化物より脂肪を多く用いることが分かった図16。RERは時間の経過による周期値を有するため、この二つのグループのRERの差をより明確に確認するためにAULを用いて比較した。対照群のAULの平均値は107.4±1.4である反面、胎児再プログラミングされたマウスグループのAULの平均値は102.2±2.8であり、対照群マウスより低いRER値を有する図17。本発明者らは、下記の式を用いて両グループ間の脂肪酸化能力の差を確認した。Carbohydrateoxidation=4.51RER-3.18VO2Lipidoxidation=1.671-RERVO2計算結果、胎児プログラミング時期にPPARδアゴニストCMDD1111を投与したマウスグループがvehicleを投与した対照群マウスに比べて脂肪を平均44多く用いる6.6mg/kgminvs.9.5mg/kgmin反面、炭水化物は20少なく用いることが分かった48mg/kgminvs.38mg/kgmin。したがって、本発明において、胎児のプログラミング期間中にPPARδを活性化させたマウスは、単に遅筋が増加しただけでなく、これにより脂肪代謝が増加していることが分かる。<実施例6>PPARδ活性化により胎児再プログラミングされたマウスの肥満および糖尿の予防/抑制効能立証本発明によりPPARδによって胎児再プログラミングされたマウスは、単に妊娠と授乳期間にのみPPARδ活性化合物を投与したにもかかわらず、成体になった時にも脂肪代謝能力の増加が維持された。脂肪代謝は肥満と糖尿の発病と深く関係している。したがって、本発明者らは、PPARδの胎児再プログラミングが成体の代謝症候群の発病に及ぼす影響を確認した。13週令の対照群と投与群のマウスに総84日間高脂肪飼料脂肪含量:35を摂取させて一週に一回体重を測定した。その結果、図18から分かるように、PPARδ活性化合物CMDD1111による胎児再プログラミングマウスの体重増加が対照群より8抑制されることが分かった。また、本研究者らは、マウスに17週間高脂肪飼料を摂取させて糖尿を誘発した後、ブドウ糖抵抗性テストGTT:glucosetolerancetestを行った。実験方法は、Kellyによって提案された方法によって行っており、筋肉における役割を確認するためにover‐nightfastingをさせた。腹腔注射を用いてブドウ糖1mg/kgを投与した後、2時間血糖の変化を測定した。その結果、投与群のマウスが対照群のマウスに比べて空腹時血糖が低いだけでなく最高血中濃度も低く、グルコースクリアランスglucoseclearanceが現れる時間もより短かった図19。インスリン抵抗性実験も同時に行った図20。前記の結果をまとめると、PPARδによって胎児再プログラミングされた動物は、遅筋増加による持久力増強効果を有するだけでなく、高脂肪食による肥満、糖尿の発病が予防および抑制されることが分かった。<実施例7>PPARδ活性化を介する胎児再プログラミングマウスの記憶力増進効能立証本発明においてPPARδアゴニストによる胎児再プログラミングマウスの記憶力増進効能を検証するために動物実験を行った。脳の生成段階における発明物質の効能を立証するために、妊娠中のマウスに妊娠期間および授乳期間中にPPARδアゴニストであるCMDD1111を10mg/kg/dayの濃度で経口投与した。胎児が8週令の成体になった時にモリス水迷路Morriswatermazeテストを行って対照群と投与群の記憶力を比較した。この方法は、空間学習および記憶を確認するためのテスト方法であり、脳内における主に海馬依存的な遂行方法である。実験結果、プラットホームを探すためにかかる平均時間が対照群の場合には26秒、22秒雄、雌であり、投与群の場合には9秒、6秒雄、雌であった。したがって、PPARδの活性化物質は、胎児プログラミング時期に記憶力増進効果があることを立証し、この効果は成体になるまで維持された。水迷路テストの結果<実施例8>構造が異なるPPARδアゴニストに対する胎児プログラミング効能検証本発明を完成するために、前記で言及したCMDD1111と化学構造が異なるPPARδアゴニストに対する胎児プログラミング効能を確認した。1PPARδアゴニストCMDD1226を用いた胎児再プログラミング効能立証CMDD1226の胎児再プログラミングによる持久力増進効能を立証するために、妊娠中のC57BL/6マウスを用いた実験を行った。妊娠マウスの妊娠期間と授乳期間中にCMDD1226を10mg/kg/dayの濃度で毎日経口投与した後、7週令の成体になった胎児の持久力をトレッドミルを用いて測定した。その結果、胎児再プログラミングされたグループの走行時間が対照群より1.9倍増加し、走行距離は2.0倍増加して、PPARδアゴニストによる持久力増加効能を立証することができた図21。2GW501516を用いた胎児プログラミング効能立証および最適の投与時期決定GW501516の胎児再プログラミング効能を確認し、最適の投与時期を決定するための実験を行った。実験方法は図1と同様であり、投与時期を三つ妊娠期、授乳期、妊娠期および授乳期に分けて実験を行った。実験結果、妊娠期にのみPPARδアゴニストを投与した群は対照群に比べて走行時間と走行距離がそれぞれ2.6倍と3.2倍増加し、授乳期にのみPPARδアゴニストを投与した群は対照群に比べて走行時間と走行距離が2.4倍と3.0倍増加した。持久力が最も著しく増加した群は、妊娠期および授乳期の両方にPPARδアゴニストを投与した群であり、対照群に比べて走行時間と走行距離がそれぞれ5.1倍、6.6倍増加した図22。3PPARδアゴニストCMDD1112を用いた胎児再プログラミング効能立証および最適の投与濃度決定GW501516に比べてPPARδに選択性に優れたCMDD1112物質の胎児再プログラミング効能を立証し、PPARδアゴニストの最適の投与濃度を決定するために、四つの濃度1mg/kg/day、2mg/kg/day、5mg/kg/day、10mg/kg/dayを用いた実験を行った。実験結果、1mg/kg/dayおよび2mg/kg/dayの濃度では持久力向上の効果が現れず、5mg/kg/day以上でのみ持久力走行時間:1.4倍、走行距離:1.5倍が増加することを確認した図23、図24。本発明では、PPARδアゴニストによる動物の胎児再プログラミング結果、持久力向上効能を確認するために構造が互いに異なる三つの物質に対する実験を行った。実験結果、三つのPPARδアゴニストの全てが持久力向上効能を示すことから見て、全てのPPARδ活性化物質は、遅筋発生増加、持久力向上、肥満、糖尿、動脈硬化、脂肪肝などの代謝症候群予防、記憶力増進の効果を有することができる。GW501516を用いた実験結果、妊娠期と授乳期の両方にPPARδ活性化物質を投与した場合、優れた効能を確認することができた。また、CMDD1112を用いた実験結果、胎児再プログラミング過程中に5mg/kg/day以上の濃度でのみ効能が観察された。しかし、全ての活性化物質の活性濃度が異なるため、構造が異なる物質の場合より低い活性濃度を有することができる。<実施例9>2型糖尿病モデルマウスにおける胎児再プログラミングによる糖尿疾患予防/抑制効能立証本発明により開発されたPPARδの胎児再プログラミング方法は、遺伝的な欠陥によって先天的に糖尿が誘発されるdb/dbマウスにおいても糖尿の発病が予防/抑制されることを確認した。本研究者らは、レプチン受容体Leptinreceptorが欠如したマウスdb/dbを用いてPPARδの胎児再プログラミング効能を確認した。ヘテロタイプの雌と雄を交配した後、授乳期間にのみPPARδアゴニストCMDD1111を雌マウスに投与した。遺伝子分析と血糖分析により糖尿が誘発されたホモ雄胎児のみを用いてブドウ糖抵抗性テストGTTを行った。その結果、図26から分かるように、PPARδの胎児再プログラミングによってブドウ糖抵抗性が改善した。<実施例10>胎児再プログラミングのための新規のPPARδアゴニスト開発上述したように、PPARδを活性化させる物質agonistsは、ヒトを含む哺乳動物を胎児再プログラミングして胎児の遅筋発生を増加させ、持久力を向上させ、肥満、糖尿、動脈硬化、脂肪肝などの代謝症候群を予め防止し、記憶力を増進させることができる。また、本発明では、哺乳動物の胎児再プログラミングのための新たなPPARδアゴニストを開発しており、この物質に対するinvitroおよびinvivo効能を立証した。2.PPARδ活性化物質開発本発明では、胎児再プログラミングをより効率的に達成するために下記化学式Vで表される新規のPPARδアゴニストを開発した。[化学式V][前記化学式V中、Aは、それぞれ独立して硫黄SまたはセレンSeであり;R2は、下記構造から選択され;Xは、硫黄SまたはセレンSeであり;R11は、水素、ハロゲン、C1‐C5のアルキルまたはC1‐C5のアルコキシであり;pは、1~5の整数であり;qは、1~4の整数であり;前記R11のアルキルおよびアルコキシは、一つ以上のハロゲンまたはC1‐C5のアルキルアミンでさらに置換されていてもよい。]以下、本発明を実施例により詳細に説明する。ただし、下記実施例は本発明を例示するものにすぎず、本発明の内容が下記実施例に限定されない。<実施例11>化合物1の製造従来方法WO2006/091047を用いて得られた化合物500mg1.26mmolとイミダゾール172mg2.0当量をジメチルホルムアミド20mlに完全に溶解する。tert‐ブチルジメチルシリルクロリド210mg1.1当量を徐々に添加し室温で4時間撹拌させる。反応終了後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。シリカゲルカラムを用いて精製した後、溶媒を減圧蒸留して標記化合物を得た。<実施例12>化合物2の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に4‐フェニルベンジルクロリド199mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.98t,2H,7.65t,2H,7.52~7.23m,6H,7.14t,2H,7.05t,2H,6.63t,1H,4.54m,1H,3.40m,1H,3.14m,1H,2.11s,3H,1.89s,3H,0.99s,9H,0.18s,6H<実施例13>化合物3の製造前記実施例12で製造された化合物2500mg0.74mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.8ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.98t,2H,7.65t,2H,7.54~7.31m,6H,7.17t,3H,7.07t,1H,6.61t,1H,4.95s,1H,4.54m,1H,3.40m,1H,3.13m,1H,2.17s,3H,1.89s,3H<実施例14>化合物4の製造前記実施例13で製造された化合物3300mg0.53mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム185mg0.53mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル71μl0.64mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.98d,2H,7.65d,2H,7.54~7.23m,6H,7.18t,2H,7.05t,2H,6.62t,1H,4.60s,2H,4.24q,2H,4.12q,1H,3.43d,1H,3.14d,1H,2.21s,3H,2.06s,3H,1.25t,3H<実施例15>化合物5の製造前記実施例14で製造された化合物4300mg0.46mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.95d,2H,7.66d,2H,7.53d,2H,7.46d,2H,7.41t,2H,7.39t,1H,7.26d,3H,7.05d,1H,6.52d,1H,4.56m,3H,3.40q,1H,3.12q,1H,2.15s,3H,1.79s,3H<実施例16>化合物6の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に4‐4‐フルオロフェニル‐ベンジルクロリド216mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96d,2H,7.66d,2H,7.45m,2H,7.38d,2H,7.13~7.06m,6H,6.64t,1H,4.54m,1H,3.42m,1H,3.13m,1H,2.15s,3H,1.87s,3H,0.97s,9H,0.16s,6H<実施例17>化合物7の製造前記実施例16で製造された化合物6500mg0.72mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.8ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.80d,2H,7.67d,2H,7.50m,2H,7.41d,2H,7.17~7.05m,6H,6.63t,1H,4.95s,1H,4.54m,1H,3.40m,1H,3.13m,1H,2.17s,3H,1.89s,3H<実施例18>化合物8の製造前記実施例17で製造された化合物7300mg0.52mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム179mg1.29mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル69μl0.62mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.80d,2H,7.67d,2H,7.50m,2H,7.41d,2H,7.17~7.05m,6H,6.63t,1H,4.59s,2H,4.55q,1H,4.23q,2H,3.40q,1H,3.11q,1H,2.20s,3H,1.87s,3H,1.26t,3H<実施例19>化合物9の製造前記実施例18で製造された化合物8300mg0.45mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後に塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.76d,2H,7.46d,2H,7.37m,2H,7.31d,2H,7.04~6.88m,6H,6.35t,1H,4.50t,1H,3.91S,2H,3.30q,1H,3.01q,1H,1.84S,3H,1.70S,3H<実施例20>化合物10の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に4‐3、4、5‐トリフルオロフェニルベンジルクロリド252mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.98d,2H,7.66d,2H,7.38d,2H,7.18~7.04m,6H,6.63t,1H,4.54m,1H,3.41q,1H,3.13q,1H,2.11s,3H,1.88s,3H,0.99s,9H,0.18s,6H<実施例21>化合物11の製造前記実施例20で製造された化合物10500mg0.69mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.7ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.98d,2H,7.66d,2H,7.38d,2H,7.18~7.04m,6H,6.63t,1H,5.01s,1H,4.53m,1H,3.41q,1H,3.13q,1H,2.15s,3H,1.86s,3H<実施例22>化合物12の製造前記実施例21で製造された化合物11300mg0.49mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム146mg1.29mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル65μl0.58mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.98d,2H,7.66d,2H,7.38d,2H,7.17~7.06m,6H,6.55t,1H,4.57s,2H,4.53q,1H,4.23q,2H,3.41q,1H,3.13q,1H,2.20s,3H,1.88s,3H,1.25t,3H<実施例23>化合物13の製造前記実施例22で製造された化合物12300mg0.43mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後に塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.98d,2H,7.66d,2H,7.38d,2H,7.17~7.06m,6H,6.55t,1H,4.57s,2H,4.51t,1H,4.20s,2H,3.33q,1H,3.06q,1H,1.96s,3H,1.72s,3H<実施例24>化合物14の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に4‐4‐トリフルオロメチルフェニルベンジルクロリド265mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例25>化合物15の製造前記実施例24で製造された化合物14500mg0.67mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.68ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例26>化合物16の製造前記実施例25で製造された化合物15300mg0.48mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム164mg1.19mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル63μl0.57mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例27>化合物17の製造前記実施例26で製造された化合物16300mg0.42mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後に塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.77d,2H,7.59d,2H,7.50m,4H,7.38d,2H,7.10d,2H,6.90m,2H,6.38t,1H,4.50t,1H,4.07s,2H,3.33q,1H,3.06q,2H,1.69s,3H,1.24s,3H<実施例28>化合物18の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に5‐クロロメチル‐2‐4‐トリフルオロメチルフェニルピリジン266mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例29>化合物19の製造前記実施例28で製造された化合物18500mg0.67mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.68ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例30>化合物20の製造前記実施例29で製造された化合物19300mg0.48mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム164mg1.19mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル63μl0.57mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例31>化合物21の製造前記実施例30で製造された化合物20300mg0.42mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後に塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.38s,1H,7.94d,2H,7.78d,2H,7.61~7.47m,5H,7.33d,1H,6.89d,2H,6.38t,1H,4.46t,1H,4.04s,2H,3.27q,1H,3.02q,2H,1.84s,3H,1.75s,3H<実施例32>化合物22の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に4‐3‐トリフルオロメチルフェニルベンジルクロリド266mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例33>化合物23の製造前記実施例32で製造された化合物22500mg0.67mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.68ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例34>化合物24の製造前記実施例33で製造された化合物23300mg0.48mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム164mg1.19mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル63μl0.57mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例35>化合物25の製造前記実施例34で製造された化合物24300mg0.42mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後に塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96d,2H,7.78s,1H,7.68m,3H,7.58~7.45m,4H,7.20d,3H,7.07t,1H,6.57t,1H,4.70s,2H,4.57t,1H,3.43q,1H,3.15q,1H,2.18s,3H,1.81s,3H<実施例36>化合物26の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に4‐3‐クロロ‐4‐トリフルオロメチルフェニルベンジルクロリド250mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例37>化合物27の製造前記実施例36で製造された化合物26500mg0.69mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.72ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96d,2H,7.67d,2H,7.56q,1H,7.37m,3H,7.22~7.05m,5H,6.58t,1H,5.17s,1H,4.54q,1H,3.42q,1H,3.13q,1H,2.17s,3H,1.87s,3H<実施例38>化合物28の製造前記実施例37で製造された化合物27300mg0.49mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム169mg1.19mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル65μl0.59mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例39>化合物29の製造前記実施例38で製造された化合物28300mg0.43mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後に塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96d,2H,7.67d,2H,7.56q,1H,7.37m,3H,7.22~7.05m,5H,6.58t,1H,4.62s,2H,4.56q,1H,3.42q,1H,3.14q,1H,2.19s,3H,1.81s,3H<実施例40>化合物30の製造前記実施例11で製造された化合物1500mg0.98mmolを無水テトラヒドロフラン20mlに溶解し、温度を‐78°Cに下げる。これにリチウムジイソプロピルアミドLDA1.1ml1.8M、2.0当量を徐々に添加する。その後、反応溶液に5‐クロロメチル‐3‐4‐トリフルオロメチルフェニルイソオキサゾール257mg0.98mmolを入れて反応温度を徐々に室温に上げる。30分間さらに反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートと塩水溶液を用いて有機溶媒を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層の水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例41>化合物31の製造前記実施例40で製造された化合物30500mg0.72mmolをテトラヒドロフラン10mlに完全に溶解する。室温でテトラブチルアンモニウムフロリドTBAF1.80ml1M‐テトラヒドロフラン溶液、2.5当量を徐々に添加する。30分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて有機層から水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。<実施例42>化合物32の製造前記実施例41で製造された化合物31300mg0.53mmolと5の水を含むアセトン10ml、炭酸カリウム182mg1.19mmol、2.5当量を室温で均一に混ぜる。ブロモ酢酸エチルエステル70μl0.63mmol、1.2当量を添加して、4時間強烈に撹拌する。反応終了後、塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて水分を除去する。濾過後、溶媒を減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96d,2H,7.66m,2H,7.20~7.08m,4H,6.58t,1H,6.22s,1H,4.61s,2H,4.57t,1H,4.25m,2H,3.42q,1H,3.14q,1H,1.88s,3H,1.57s,3H,1.27t,3H<実施例43>化合物33の製造前記実施例34で製造された化合物32300mg0.46mmolをTHF15mlおよび水10mlに均一に混ぜた後、0°Cで60分間さらに撹拌してから反応が終了すると、0.5MNaHSO42.5mlを加えた後に塩水溶液とエチルアセテートを用いて抽出し濾過した後、溶媒を減圧蒸留し、LH‐20カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.96d,2H,7.66m,2H,7.20~7.08m,4H,6.58t,1H,6.22s,1H,4.70q,1H,4.63s,2H,3.44q,1H,3.25q,1H,2.21s,3H,2.02s,3H<実施例44>開発物質のinvitro活性検定TransfectionassayCV‐1細胞を用いてassayを行った。細胞培養は、5の二酸化炭素が含まれた37°Cの培養器で10FBS、DBSdelipidatedと1ペニシリン/ストレプトマイシンを入れたDMEM培地を用いて96ウェルプレートで行った。実験は、細胞接種、トランスフェクション、開発物質処理、結果確認の4段階に分けて行った。CV‐1細胞を96ウェルプレートに5,000cell/wellに接種して、24時間後にトランスフェクションを行った。PPARsプラスミドDNAとレポーターDNAreporterDNA、β‐ガラクトシダーゼDNAβ‐galactosidaseDNAをトランスフェクション試薬Transfectionreagentと混合して細胞に処理した。開発物質をジメチルスルホキシドDMSOに溶解した後、mediaを用いて様々な濃度で細胞に処理した。24時間インキュベーターで培養した後、lysisbufferを用いて細胞を溶解し、ルミノメーターluminometerとマイクロプレートリーダーmicroplatereaderを用いてルシフェラーゼluciferaseとβ‐ガラクトシダーゼβ‐galactosidase活性を測定した。測定されたルシフェラーゼluciferase値は、β‐ガラクトシダーゼβ‐galactosidase値を用いて補正し、この値を用いてグラフを作成し、EC50値を求めた。EC50データ前記表2から分かるように、本発明による化合物はPPARδに対して非常に選択的であり、PPARδに対して2~200nMの活性を有している。<実施例45>開発物質のinvivo活性検定Invitro実験結果、優れたPPARδ活性を示す化合物5および化合物9に対するinvivo活性を確認するために動物実験を行った。1肥満抑制効能検証本発明による物質に対するinvivo効果を検定するためにマウスを用いた実験を行った。8週令のC57BL/6マウスを用いて、肥満を誘導するために35の脂肪が含有された飼料を使用した。60日間高脂肪を摂取させながらvehicleと化合物5、化合物910mg/kg/dayを経口投与した。実験結果、化合物5を投与したグループはvehicleを投与した対照群グループに比べて35の肥満抑制効果があり、化合物9を投与した群は33の抑制効能があることを立証した。2糖尿改善効果検証本発明による物質に対する糖尿改善効果を検証するためにブドウ糖抵抗性テストGTT:glucosetolerancetestを行った。70日間薬物を経口投与した高脂肪誘導糖尿マウスにブドウ糖1.5g/Kgを腹腔投与した後、2時間血糖変化を測定した。その結果、化合物5および化合物910mg/kg/dayを投与した群は対照群に比べて20~40分の間に血糖が急速に減少し、100分後にはグルコースクリアランスが完全に生じた。しかし、vehicleを投与した対照群マウスのグループは、120分後にも正常血糖を維持することができなかった。このような結果から開発物質である化合物5および化合物9に糖尿改善効果があることを立証した。3高脂血症高密度コレステロールHDLは体内で表皮細胞のコレステロール数値を低め、炎症反応を緩和するなどの役割を行うとともに、動脈硬化、高脂血症のような脂肪代謝性疾患を治療するために重要な役割を行うと知られている。本発明の開発物質である化合物5および化合物9の高密度コレステロール増加効果を確認するために、10の脂肪が含まれた飼料を6週間摂取させたマウスの血清を分離した。血清内の高密度コレステロールHDLの濃度を分析した結果、GW501516を投与したグループは29の高濃度コレステロールが増加し、化合物5および化合物9を投与したグループは、それぞれ68、62が増加した。4動脈硬化の予防および治療効能本発明の開発物質である化合物5および化合物9の動脈硬化の予防および治療効能を検証するために、ApoE‐/‐マウスを用いたinvivo実験を行った。動脈硬化疾患モデルであるApoE‐/‐マウスに高濃度コレステロール飼料21の高脂肪、1.25の高コレステロール飼料を14週間摂取させて動脈硬化を誘発した後、最後の4週間化合物5および化合物9を投与した。薬物を処理する方式を選択した。マウスの動脈を摘出してenface方法で分析した結果、動脈硬化の発病が化合物5および化合物9によってそれぞれ23、18減少したことを確認した。5筋持久力増進効能立証本発明による物質に対する筋持久力強化および筋機能増進効果を検証するために動物実験を行った。胎児再プログラミング効能を確認するために化合物5および化合物9を10mg/kg/dayの濃度で経口投与した。皮膚を除去してから筋肉を観察した結果、投与群が対照群より赤いことが観察された。このような筋線維の変化が筋持久力および筋機能改善効果に及ぼす影響を確認するためにトレッドミルtreadmillを用いた実験を行った。その結果、以下の結果のように開発物質において走行時間と走行距離が著しく増加したことを確認し、これから開発物質の持久力増進効能を立証した。トレッドミルTreadmillを用いた持久力テスト結果また、開発物質の筋持久力強化および筋機能増進の効果が立証された。10週令のC57BL/6マウスに開発物質を10mg/kg/dayの濃度で経口投与しながら運動させた。運動は、30日間、一日に一回、30分ずつトレッドミルtreadmillを用いて行われた。運動条件は、2meter/minの速度で5分、5meter/minの速度で5分、8meter/minの速度で5分、20meter/minの速度で5分間運動させた。実験終了時点でトレッドミルtreadmillを用いて筋持久力強化および筋機能増進の効果をテストした。その結果、対照群に比べて処理群の運動時間化合物5:1.7倍、化合物9:1.5倍および運動距離化合物5:1.8倍、化合物9:1.5倍の両方が増加した。6記憶力増進効能立証本発明による物質の記憶力増進効能を検証するために動物実験を行った。胎児再プログラミング期間中に開発物質の化合物5および化合物9を10mg/kg/dayの濃度で母体に経口投与した。モリス水迷路Morriswatermazeテストを用いて対照群と投与群との脳機能の差を確認した。その結果、開発物質を投与したグループ化合物5:8.2秒、化合物9:9.7秒の記憶力が対照群グループVehicle:28秒に比べて著しく増加した。<実施例46>PPARδアゴニストを有効成分とする製剤の製造本発明のPPARδアゴニストは、ヒトを含む哺乳動物に経口的または非経口的に投与することができる。PPARδアゴニストを有効成分とする組成物は特定の製剤に限定されず、経口投与剤、点滴液剤、錠剤、粉剤、液剤、座薬、外用剤、貼付剤、静脈注射液、散剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、丸薬、懸濁剤、液剤、アンプル、注射液などに調剤することができ、その他に何れの形状の医薬品にも応用することができる。製造例1:錠剤の製造下記成分を混合して通常の方法で錠剤を製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物915mg乳糖95mgヒドロキシプロピルセルロース3mgカルシウムカルボキシメチルセルロース8mgステアリン酸マグネシウム0.5mg製造例2:散剤の製造下記成分を混合して通常の方法で散剤を製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物930mg乳糖20mgデンプン15mgステアリン酸マグネシウム適量製造例3.カプセル剤の製造下記成分を混合して通常の方法でハードカプセルを製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物980mg乳糖30mgデンプン25mgタルク2mgステアリン酸マグネシウム適量製造例4.ソフトカプセル剤の製造下記成分を混合して通常の方法でソフトカプセルの内容物を準備した。1つのカプセル当たりに、ゼラチン132mg、濃グリセリン50mg、70ジソルビトール液6mg、および着香剤としてエチルバニリン適量、コーティング基剤としてカルナウバロウを用いて通常の方法でソフトカプセルを製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物980mgポリエチレングリコール400400mg濃グリセリン50mg精製水35mg製造例5.懸濁剤の製造下記成分を混合して通常の方法で懸濁剤を製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物950mg異性化糖10g砂糖25mgカルシウムカルボキシメチルセルロース50mgレモンフレーバー適量精製水を用いて総製造容量を100mlに合わせる。製造例6.注射剤の製造下記成分を混合して通常の方法で1アンプル当たり2ml下記の成分含量で製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物920mgマンニトール180mg注射用滅菌蒸留水2974mg第二リン酸ナトリウム26mg製造例7.軟膏剤の製造下記成分を混合して通常の方法で軟膏剤例示1~3を製造した。[例示1]化学式Iの化合物例:化合物5および化合物90.5wt白色ペトロラタム70wt鉱油5wtポリオキシルステアリルエーテル5wtポリエチレングリコール例:PEG400またはUSP19.2wtブチルヒドロキシアニソール0.3wt[例示2]化学式Iの化合物例:化合物5および化合物90.5wt白色ペトロラタム70wt鉱油5wtポリオキシルステアリルエーテル5wtポリエチレングリコール例:PEG400またはUSP19.2wtブチルヒドロキシアニソール0.2wtパラベン例:メチルパラベンまたはプロピルパラベン0.1wt[例示3]化学式Iの化合物例:化合物5および化合物90.01~2wt白色ペトロラタム30~75wt鉱油2~10wtポリオキシルステアリルエーテル0.3~10wtポリエチレングリコール例:PEG400またはUSP2~45wtブチルヒドロキシアニソール0wtまたは0.002~2.5wtパラベン例:メチルパラベンまたはプロピルパラベン0wtまたは0.01~1.5wt製造例8.クリーム剤の製造下記成分を混合して通常の方法で外部局所用クリーム剤例示1~2を製造した。[例示1]化学式Iの化合物例:化合物5および化合物90.1wt白色ペトロラタム40wt鉱油11wtポリオキシルステアリルエーテル8.5wtプロピレングリコール18wtブチルヒドロキシアニソール0.02wt精製水適量22.38wt[例示2]化学式Iの化合物例:化合物5および化合物90.01~3wt白色ペトロラタム30~75wt鉱油2~10wtポリオキシルステアリルエーテル0.3~10wtプロピレングリコール0.3~45wtブチルヒドロキシアニソール0.002~2.5wtパラベン例:メチルパラベンまたはプロピルパラベン0.01~3.5wt精製水適量2~30wt製造例9.飲料の製造下記成分に精製水を適量混合して通常の方法で総100mLになるように飲料を製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物92mgクエン酸9g白糖9gブドウ糖2.8gDL‐リンゴ酸0.25g精製水適量製造例9.食品の製造9‐1.料理用調味料の製造化学式Iの化合物例:化合物5および化合物9を0.001~0.2重量部として健康増進用料理用調味料を製造した。9‐2.粉食の製造化学式Iの化合物例:化合物5および化合物9を0.001~0.2重量部で小麦粉に添加し、これを用いてパン、ケーキ、クッキー、クラッカーおよび麺類を製造して健康増進用食品を製造した。9‐3.乳製品dairyproductsの製造化学式Iの化合物例:化合物5および化合物9を0.001~0.2重量部で牛乳に添加し、前記牛乳を用いてバター、アイスクリーム、粉ミルクおよび離乳食のような様々な乳製品を製造した。9‐4.ジュースの製造化学式Iの化合物例:化合物5および化合物9を0.001~0.2重量部でトマト、ニンジンなどの野菜や、リンゴ、ブドウ、オレンジ、パイナップルなどの果物ジュース1,000mlに加えて健康増進用ジュースを製造した。製造例10.動物飼料の製造下記成分を混合して通常の方法で動物用飼料1kgを製造した。化学式Iの化合物例:化合物5および化合物90.1gカゼイン200gトウモロコシデンプンcornstarch400gジイエトロズdyetrose130g砂糖100gセルロース50g大豆油soybeanoil70g抗酸化剤例:t‐butylhydroquinone0.02g無機物例:saltmix35gビタミン例:vitaminmix10gL‐シスチンL‐cystine3g重酒石酸コリンcholinebitartrate2g"