"2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチル。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルの塩。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルのカリウム塩。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルの溶媒和物。請求項1ないし4のいずれかの化合物の結晶。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸の反応性誘導体またはその塩を、4ヒドロキシメチル5メチル13ジオキソール2オンまたはその塩と反応させることを包含する、2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルまたはその塩の製造法。請求項1ないし4のいずれかの化合物を含有する医薬。アンジオテンシンII拮抗剤である、請求項7の医薬。循環器系疾患の予防または治療剤である、請求項7の医薬。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する、インスリン抵抗性改善剤。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する、インスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用増強剤。請求項1ないし4のいずれかの化合物の有効量を哺乳動物に投与することを包含する、哺乳動物におけるアンジオテンシンII拮抗方法。請求項1ないし4のいずれかの化合物の有効量を哺乳動物に投与することを包含する、哺乳動物における循環器系疾患の予防または治療方法。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを包含する、哺乳動物におけるインスリン抵抗性改善方法。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを包含する、哺乳動物におけるインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用増強方法。アンジオテンシンII拮抗剤を製造するための請求項1ないし4のいずれかの化合物の使用。循環器系疾患の予防または治療剤を製造するための請求項1ないし4のいずれかの化合物の使用。インスリン抵抗性改善剤を製造するための2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。インスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用増強剤を製造するための2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチル以下、化合物Iと称する場合がある。は、式:で表される。式中、式で表される基5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾール3イル基には、式:で示される3つの互変異性体a′,b′およびc′が存在し、5オキソ45ジヒドロ124オキサジアゾール3イル基は上記のa′,b′およびc′のすべてを含む。化合物Iの塩は、薬理学的に許容される塩であれば如何なる塩であってもよい。このような塩としては、化合物Iと、無機塩基例、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属;カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属など;有機塩基例、トロメタミン[トリスヒドロキシメチルメチルアミン]、エタノールアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、tert-ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミンなどの有機アミン類、アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸類など、アンモニアなどとの塩が挙げられる。化合物Iの塩としては、化合物Iのアルカリ金属塩が好ましく、中でも、カリウム塩が特に好ましい。化合物Iは、同位元素例、3H14C35S125Iなどなどで標識されていてもよい。化合物Iは、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても、複数の結晶形の混合物であってもよい。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。化合物Iは、結晶であることが好ましく、中でも、安定性と溶解性のバランスが良好であり、工業的スケールでの製造にも適したFormA結晶が好ましい。また、化合物Iは、溶媒和物例えば、水和物などであってもよく、溶媒和物および無溶媒和物例えば、非水和物などのいずれも化合物Iに包含される。製造法化合物Iは、例えば、以下に示す方法またはこれに準じた方法などによって製造することができる。以下の各方法で得られる化合物Iの収率は用いる反応条件によって異なり得るが、そのような方法による生成物から通常の分離精製の手段再結晶、カラムクロマトグラフィーなどによって容易に化合物Iを高純度で得ることが出来る。化合物Iは、式IIで表される化合物化合物Aまたはその塩以下、化合物IIと称する場合があるの反応性誘導体例えば、混合酸無水物、酸ハロゲン化物などを、対応するアルコールIVHO-R2またはその塩と反応させることにより製造することができる。方法a式中、Xはハロゲン原子塩素、臭素、ヨウ素などを示し、R2はメチル基を示し、R12はアルキル基例えば、メチル、エチル、プロピル、tertブチルなどのC16アルキル基、アルコキシ基例えば、メトキシ、エトキシ、イソブチルオキシなどのC16アルコキシ基、またはハロゲン原子、C16アルキル基、ニトロ基などで置換されていてもよいフェニル基を示し、R12’はアルキル基例えば、メチル、エチル、プロピル、tertブチルなどのC16アルキル基、またはハロゲン原子、C16アルキル基、ニトロ基などで置換されていてもよいフェニル基を示す。方法aは、化合物IIを塩基存在下でアシル化剤IIIと反応させて、混合酸無水物を生成した後、当該混合酸無水物をアルコールIVHO-R2と塩基存在下で反応させて、エステル化を行なうことを包含する。混合酸無水物の生成は、化合物II1モルに対して、塩基1~3モル程度およびアシル化剤III1~3モル程度使用して溶媒中で行なう。続いて、アルコールIVを加えて反応させるか、あるいは、一旦、塩塩基とH-Xとの塩を濾別した後、濾液を濃縮し、残渣を溶媒で希釈し、アルコールIVと塩基を加えて反応させて、エステル化を行う。エステル化では、アルコールIVの使用量は、化合物II1モルに対して、1~3モル程度であり、塩基の使用量は、化合物II1モルに対して、1~3モル程度である。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、4-ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、tert-ブトキシカリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが用いられる。アシル化剤IIIとしては、ピバロイルクロライド、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル、およびBulletinoftheChemicalSocietyofJapan第52巻19891993頁1979年に記載の2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド、2,4-ジクロロベンゾイルクロライド、2,4,6-トリブロモベンゾイルクロライド、2,3,6-トリメチル-4,5-ジニトロベンゾイルクロライドなど酸ハライド;pトルエンスルホニルクロリド、メタンスルホン酸クロリドなどのスルホン酸ハライドなどが用いられる。溶媒としては、通常、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、アセトン、エチルメチルケトン、1,4-ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどが用いられる。混合酸無水物生成の反応条件は、用いる塩基、アシル化剤IIIおよび溶媒の組合せによって異なるが、反応は、通常、-30°C~室温程度で1~10時間程度行なうのが好ましい。エステル化の反応条件は、生成した混合酸無水物および用いる溶媒の組合せによって異なるが、反応は、通常、-30°C~溶媒還流温度程度で1~10時間程度で行なうのが好ましい。方法b式中、R2は前記と同意義を示す。方法bは、化合物IIを、DMFなどの触媒存在下、チオニルクロライドまたはオキザリルクロライドと反応させて、酸クロライドを生成した後、当該酸クロライドをアルコールIVHO-R2と塩基存在下で反応させて、エステル化を行なうことを包含する。酸クロライドの生成は、触媒量のDMF存在下、化合物II1モルに対して、チオニルクロライドまたはオキザリルクロライドを1~3モル程度使用し、必要に応じて溶媒中で行なう。続いて、濃縮後、溶媒を加えて、次いでアルコールIVと塩基を加えて反応させて、エステル化を行う。エステル化では、アルコールIVの使用量は、化合物II1モルに対して、1~3モル程度であり、塩基の使用量は、化合物II1モルに対して、1~3モル程度である。塩基としては、方法aで用いる塩基と同様のものなどが用いられる。溶媒としては、方法aで用いる溶媒と同様のものなどが用いられる。酸クロライド生成の反応条件は、用いる溶媒によって異なるが、反応は、通常、-30°C~溶媒還流温度程度で10分~5時間程度行なうのが好ましい。エステル化の反応条件は、生成した酸クロライドおよび用いる溶媒の組合せによって異なるが、反応は、通常、-30°C~溶媒還流温度程度で1~10時間程度行なうのが好ましい。方法c式中、X’はハロゲン原子塩素、臭素、ヨウ素などを示し、R2は前記と同意義を示す。方法cは、塩基存在下、化合物II塩の場合、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩;カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩などが好ましい。をアルキル化剤VX-R2と反応させて、エステル化を行うことを包含する。このエステル化は、化合物II1モルに対して、塩基1~3モル程度およびアルキル化剤V1~3モル程度使用して、溶媒中で行なう。塩基としては、方法aで用いる塩基と同様のものなどが用いられる。溶媒としては、方法aで用いる溶媒と同様のものなどが用いられる。エステル化の反応条件は、用いる塩基、アルキル化剤Vおよび溶媒の組合せによって異なるが、反応は、通常、-30°C~溶媒還流温度程度で30分~10時間程度行なうのが好ましい。方法d式中、R2は前記と同意義を示す。方法dは、縮合剤の存在下、化合物IIをアルコールIVHO-R2と反応させて、エステル化を行なうことを包含する。このエステル化は、化合物II1モルに対して、縮合剤1~3モル程度およびアルコールIVHO-R21~3モル程度使用して、溶媒中で行なう。縮合剤としては、DCC、WSC、光延試薬などが用いられる。溶媒としては、方法aで用いる溶媒と同様のものなどが用いられる。エステル化の反応条件は、用いる縮合剤および溶媒の組合せによって異なるが、反応は、通常、-30°C~溶媒還流温度程度で30分~24時間程度で行なうのが好ましい。なお、化合物IIは、特開平5-271228号公報に記載の方法などによって製造することができる。化合物Iが遊離体として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、目的とする塩に変換することができ、逆に塩として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。化合物Iが無晶形として得られた場合、自体公知の結晶化方法あるいはそれに準ずる方法によって、結晶化することができる。化合物IのFormA結晶は、化合物Iを低分子量非プロトン性溶媒例えば、アセトニトリル、アセトンなどの単一溶媒またはこれらと水の混合溶媒で再結晶することにより化合物Iの溶媒和結晶を得た後、これを室温~約150°C、好ましくは約80°C~約120°Cで、5時間~3日、好ましくは8時間~15時間、減圧乾燥することにより製造することができる。かくして製造される化合物Iまたはその塩以下、本発明化合物と称する場合があるは、低毒性で安全であり換言すれば、例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性などの点から医薬としてより優れており、動物とりわけ哺乳動物例えば、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなどの生体内において速やかに化合物Aに変換される。化合物Aもしくはその塩またはそのプロドラッグは、インスリン抵抗性改善作用を有する。化合物Aの塩としては、薬理学的に許容される塩であれば如何なる塩であってもよく、化合物Iの場合において例示したものと同様のものが挙げられる。化合物Aのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物Aに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物Aに変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物Aに変化する化合物をいう。化合物Aのプロドラッグとしては、化合物Aのアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物例えば、化合物Aのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert-ブチル化された化合物など;化合物Aのヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物例えば、化合物Aのヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など;化合物Aのカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物例えば、化合物Aのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物などなどが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Aから製造することができる。また、化合物Aのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような生理的条件で化合物Aに変化するものであってもよい。化合物Aのプロドラッグとしては、化合物Aのカルボキシ基が5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメチルエステル化された化合物即ち、化合物Iが好ましい。化合物Aのプロドラッグに、光学異性体、立体異性体、位置異性体または回転異性体が存在する場合には、これらの異性体も化合物Aのプロドラッグに包含される。例えば、化合物Aのプロドラッグに光学異性体が存在する場合には、ラセミ化合物から分割された光学異性体も化合物Aのプロドラッグに包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶などによりそれぞれを単品として得ることができる。化合物Aのプロドラッグは、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても、複数の結晶形の混合物であってもよい。結晶は、自体公知の方法により、結晶化することによって製造することができる。化合物Aはインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、化合物Aもしくはその塩またはそのプロドラッグ本発明化合物を含むは、哺乳動物例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなどに対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および/または治療剤として用いられる。このような疾患としては、例えば、インスリン抵抗性、耐糖能異常;インスリン非依存性糖尿病、II型糖尿病、インスリン抵抗性を伴うII型糖尿病、耐糖能異常を伴うII型糖尿病などの糖尿病;高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病例、II型糖尿病などを伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症、糖尿病性合併症[例、細小血管症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症など、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、糖尿病性脳血管障害、糖尿病性末梢血行障害、糖尿病性高血圧症など]、糖尿病性悪液質などの各種合併症などが挙げられる。化合物Aもしくはその塩またはそのプロドラッグは、糖尿病を発症している正常高値血圧患者の治療にも用いることができる。また、化合物Aは強力なアンジオテンシンII拮抗作用を有することから、本発明化合物は、哺乳動物例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなどに対し、アンジオテンシンII受容体を介して発現する血管の収縮および増殖や臓器障害により、アンジオテンシンIIの存在により、あるいはアンジオテンシンIIが存在すると誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療剤として有用である。このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常、心疾患例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など、脳血管障害例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など、アテローム性を含む動脈硬化症例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など、血管肥厚、インターベンション例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、移植後の赤血球増加症高血圧臓器障害血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患例、緑内障、高眼圧症など、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など、代謝栄養障害例、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など、中枢神経障害例、脳出血および脳梗塞、およびその後遺症合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など、痴呆症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患例、うつ病、てんかん、アルコール依存症など、炎症性疾患例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎;手術外傷後の炎症;腫脹の緩解;咽頭炎;膀胱炎;肺炎;アトピー性皮膚炎;クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;髄膜炎;炎症性眼疾患;肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など、アレルギー疾患例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など、肝臓疾患例、慢性を含む肝炎、肝硬変など、門脈圧亢進症、消化器疾患例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など、血液造血器疾患例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など、骨疾患例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など、固形腫瘍、腫瘍例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器例、胃、腸など癌など、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など、クロイツフェルト-ヤコブ病、泌尿器男性性器疾患例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など、婦人科疾患例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など、環境職業性因子による疾患例、放射線障害、紫外線赤外線レーザー光線による障害、高山病など、呼吸器疾患例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓肺塞栓など、感染症例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など、耳鼻咽喉疾患例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など、皮膚疾患例、ケロイド、血管腫、乾癬など、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患などが挙げられる。本発明化合物は、一定の血圧降下作用を昼夜を問わず維持することが可能であることから、化合物Aを投与する場合に比較して投与量および回数の軽減が可能であるだけでなく、高血圧症患者で特に問題となる起床前後の血圧上昇をより効果的に抑制することができる。また、本発明化合物は、長時間に亘ってアンジオテンシンIIの作用を持続的に抑制することにより、成人病や老化などに伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進を抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、脳循環腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害例、末梢、脳、微小循環など、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固線溶系異常、血液血球成分の性状異常例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇など、増殖因子やサイトカイン例、PDGF、VEGF、FGF、インターロイキン、TNFα、MCP1などの産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋などの細胞の形態変化増殖型などへの形態変化、血管作動性物質や血栓誘発物質例、エンドセリン、トロンボキサンA2などの産生および機能亢進、血管などの異常収縮、代謝異常例、血清脂質異常、血糖異常など、細胞などの異常増殖、血管新生粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含むなどが挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害例、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害などの一次および二次予防または治療剤として用いることができ、とりわけ化合物Aは蛋白尿抑制作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。したがって、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症の患者が上記疾患または病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができる。化合物Aは体重の増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し、本発明化合物は体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および/または高脂血症などの生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾンなどのPPARγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤などに由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではBMIボディーマスインデックス:体重kg÷[身長m]2が25以上日本肥満学会の基準による、欧米人ではBMIが30以上WHOの基準によると定義される。糖尿病の判定基準については、1999年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上、または随時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満を示す状態正常型でない状態を、境界型と呼ぶ。また、糖尿病の判定基準については、1997年にADA米国糖尿病学会から、1998年にWHOから、新たな判定基準が報告されている。これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl未満であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFGImpairedFastingGlucoseと呼ぶ。一方、WHOの報告によれば、該IFGImpairedFastingGlucoseのうち、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満である状態をIFGImpairedFastingGlycemiaと呼ぶ。本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseおよびIFGImpairedFastingGlycemiaの改善剤あるいは予防または治療剤として、さらに上記判定基準例えば、空腹時血糖値が126mg/dl以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseまたはIFGImpairedFastingGlycemiaから糖尿病への進展を防止することもできる。本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など患者の心機能低下、心リモデリング進展および症状悪化の抑制もしくは改善剤、または生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞などおよび脳血管障害例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞などの発症予防に有効である。本発明化合物は、代謝症候群の予防または治療剤として有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣に関連する疾患の患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防または治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または空腹時血糖に加えて、内臓肥満、異常脂質血症高血清グリセライドまたは低HDLコレステロール、高血圧のうち2つ以上を持つ患者は代謝症候群と診断されるWorldHealthOrganizationDefinitionDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusandItsComplicationsPartIDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusWorldHealthOrganizationGeneva1999。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNationalCholesterolEducationProgramのAdultTreatmentPanelIIIの判定基準によれば、内臓肥満、高グリセライド、低HDLコレステロール、高血圧、空腹時血糖のうち3つ以上を持つ患者は代謝症候群と診断されるNationalCholesterolEducationProgramExecutiveSummaryoftheThirdReportofNationalCholesterolEducationProgramExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsTheJournaloftheAmericanMedicalAssociationVol285248624972001。本発明化合物は、代謝症候群を発症している高血圧の患者の治療に用いることができる。化合物Aは炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防または治療に用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など、炎症性腸疾患など消化器疾患例、クローン病、潰瘍性大腸炎、糖尿病性合併症糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患腎炎、肝炎、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症、中枢神経障害例、脳出血および脳梗塞などの脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症など、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、子宮内膜症、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、悪液質例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質、癌、アジソン病、クロイツフェルト-ヤコブ病、ウイルス感染例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染、汎発性血管内凝固症候群などの各種疾患に因る炎症性疾患などが挙げられる。また、化合物Aは鎮痛作用を有することから、本発明化合物は鎮痛薬として、疼痛のまたは治療に用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛など、筋肉痛慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こりなど、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛偏頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛、内臓痛心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み、産婦人科領域の痛み中間痛、月経困難、陣痛、神経痛椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、癌性疼痛、反射性交感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群などが挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛などの各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う痛みの鎮痛剤として、またはアテローム性を含む動脈硬化症、インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄または内皮機能障害、間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害または閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防または治療剤として有用である。本発明化合物は、そのまま、あるいは自体公知の方法により薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなどに対して安全な医薬として用いることができる。ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤および緩衝剤;などが挙げられる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば、乳糖、白糖、D-マンニトール、D-ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えば、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。溶剤の好適な例としては、例えば、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子;ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール、D-ソルビトール、ブドウ糖などが挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えば、p-オキシ安息香酸エステル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。着色剤の好適な例としては、例えば、水溶性食用タール色素例、食用赤色2号および3号、食用黄色4号および5号、食用青色1号および2号などの食用色素、水不溶性レーキ色素例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩など、天然色素例、β-カロテン、クロロフィル、ベンガラなどなどが挙げられる。甘味剤の好適な例としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤、カプセル剤ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、徐放剤などの経口剤などが挙げられ、これらは経口的に安全に投与できる。医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法などにより製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。例えば、錠剤は、有効成分に、例えば、賦形剤例、乳糖、白糖、デンプン、D-マンニトールなど、崩壊剤例、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど、結合剤例、α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなど、滑沢剤例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール6000などなどを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性または徐放性などを目的として自体公知のコーティング基剤を用いて自体公知の方法でコーティングすることにより製造される。カプセル剤は、粉末状または顆粒状の薬剤を充填した硬カプセル剤、または液状、懸濁状の内容液を充填した軟カプセル剤とすることができる。硬カプセル剤は有効成分を、例えば、賦形剤例、乳糖、白糖、デンプン、結晶セルロース、D-マンニトールなど、崩壊剤低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウムなど、結合剤ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど、滑沢剤ステアリン酸マグネシウムなどなどと混合および/または造粒した後、前記のゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどから形成したカプセルに充填することにより製造される。軟カプセル剤は有効成分を基剤大豆油、綿実油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、ミツロウなどに溶解または懸濁した後、例えば、ロータリー式充填機などを用いて、調製した溶液あるいは懸濁液をゼラチンシートに封入することにより製造される。本発明化合物が塩であって、かつ塩の形態の本発明化合物の水との接触を回避することが好ましい場合、本発明化合物を賦形剤などと乾式で混合し、硬カプセル剤とすることが好ましい。医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約0.01~約99.9重量、好ましくは約0.1~約50重量である。本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによって異なるが、成人の本態性高血圧症治療剤として経口投与する場合、1日量0.1~100mgを1回または2ないし3回に分けて投与するのが好ましい。また、本発明化合物は安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁頻尿治療剤などの薬剤以下、併用薬剤と略記すると組み合せて用いることができる。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与などが挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせおよび他の要因により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤例、ウシまたはブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など、他のインスリン抵抗性改善剤例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、GI-262570、JTT-501、MCC-555、YM-440、KRP-297、CS-011、FK-614など、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテートなど、ビグアナイド剤例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンなど、インスリン分泌促進剤[例、スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾールなど、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、GLP-1など]、アミリンアゴニスト例、プラムリンチドなど、フォスフォチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸など、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98など、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、SB-226552、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140など、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤など、SGLTsodiumglucosecotransporter阻害剤例、T-1095などなどが挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、SNK-860、CT-112など、神経栄養因子例、NGF、NT-3、BDNFなど、PKC阻害剤例、LY-333531など、AGE阻害剤例、ALT946、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウムブロマイドALT766、EXO-226など、活性酸素消去薬例、チオクト酸など、脳血管拡張剤例、チアプリド、メキシレチンなどなどが挙げられる。抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらの塩例、ナトリウム塩などなど、スクアレン合成酵素阻害剤例、TAK-475など、トリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラートなど、EPA、DHAなどが挙げられる。抗動脈硬化剤としては、アシルコエンザイムAコレステロールアシル転移酵素ACAT阻害薬例、メリナミド、CS505など、リピドリッチプラーク退縮薬例、国際公開第0206264号パンフレット、国際公開第03059900号パンフレットなどに記載された化合物などなどが挙げられる。降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど、アンジオテンシンII拮抗剤例、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミルなど、カルシウム拮抗剤例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピンなど、βブロッカー例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど、クロニジンなどが挙げられる。抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックスなど、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタットなど、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、SB-226552、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140など、ペプチド性食欲抑制薬例、レプチン、CNTF毛様体神経栄養因子など、コレシストキニンアゴニスト例、リンチトリプト、FPL-15849などなどが挙げられる。利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ5チアジド、メチクロチアジドなど、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミドなど、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩などが挙げられる。抗血栓剤としては、血液凝固阻止薬例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウムワーファリン、活性化血液凝固第X因子阻害薬例、国際公開第2004048363号パンフレットに記載された化合物などなど、血栓溶解薬例、tPA、ウロキナーゼ、抗血小板薬例、アスピリン、スルフィンピラゾンアンツーラン、ジピリダモールペルサンチン、チクロピジンパナルジン、シロスタゾールプレタール、GPIIbIIIa拮抗薬例、レオプロなど、クロピドグレルなどなどが挙げられる。抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンまたはその塩などの非ステロイド性抗炎症剤などが挙げられる。化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤例、サイクロフォスファミド、イフォスファミドなど、代謝拮抗剤例、メソトレキセート、5-フルオロウラシルなど、抗癌性抗生物質例、マイトマイシン、アドリアマイシンなど、植物由来抗癌剤例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソールなど、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。中でも、5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロン、ネオフルツロンなどが好ましい。免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニールなど、免疫増強活性のある多糖類例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチンなど、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン例、インターフェロン、インターロイキンILなど、コロニー刺激因子例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなどなどが挙げられ、中でもIL-1、IL-2、IL-12などが好ましい。骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカルトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウムなどが挙げられる。抗痴呆剤としては、例えば、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンなどが挙げられる。勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン、クエン酸シルデナフィルなどが挙げられる。尿失禁頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリンなどが挙げられる。さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシンなどキャンサーリサーチ、第49巻、5935~5939頁、1989年、プロゲステロン誘導体例、メゲステロールアセテートジャーナルオブクリニカルオンコロジー、第12巻、213~225頁、1994年、糖質ステロイド例、デキサメサゾンなど、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤文献はいずれも上記と同様、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタン酸などブリティシュジャーナルオブキャンサー、第68巻、314~318頁、1993年、成長ホルモン、IGF-1、悪液質を誘導する因子であるTNF-α、LIF、IL-6およびオンコスタチンMに対する抗体なども本発明化合物と併用することができる。併用薬剤は、好ましくは、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤好ましくは、スルホニルウレア剤などである。特に、ヒドロクロロチアジドなどの利尿剤、塩酸ピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善剤が好ましい。上記併用薬剤は、2種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。化合物Aは、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、化合物Aもしくはその塩またはそのプロドラッグ特に本発明化合物と他のインスリン抵抗性改善剤好ましくは、塩酸ピオグリタゾンと併用することにより、II型糖尿病などのインスリン抵抗性が関与する疾患の予防および/または治療効果を著しく高めることができる。本発明はさらに下記の実施例、製剤例および実験例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はTLC薄層クロマトグラフィーによる観察下に行なわれた。TLC観察においては、TLCプレートとしてメルク社製の60F254を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてUV検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用シリカゲルは同じくメルク社製のキーゼルゲル6070ないし230メッシュまたはキーゼルゲル60230ないし400メッシュを用いた。また、塩基性シリカゲルには富士シリシア社製のクロマトレックス100ないし200メッシュを用いた。NMRスペクトルは内部または外部基準としてテトラメチルシランを用いてBrukerAVANCE300300MHzで測定し、化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示した。粉末X線結晶回折は、理学電気株式会社RINT2100UltimaPCCuKα線を用いて測定した。また、実施例中の記号は次のような意味である。s:シングレットd:ダブレットt:トリプレットq:クワルテットdd:ダブルダブレットm:マルチプレットJ:カップリング定数THF:テトラヒドロフランDMF:NNジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドDBU:18ジアザビシクロ5407ウンデセンDMAP:4ジメチルアミノピリジンJP1:日本薬局方崩壊試験法第一液JP2:日本薬局方崩壊試験法第二液GCDCJP2グリコケノデオキシコール酸を含む日本薬局方崩壊試験法第二液参考例11メチル2シクロプロピル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチル3アミノ2メチルアミノ安息香酸メチルを酢酸エチルに溶解し、トリエチルアミンを加えた。0°Cでシクロプロパンカルボン酸クロリドを滴下し、混合物を6時間攪拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をエタノールに溶解し、濃塩酸を加え、混合物を80°Cで5時間攪拌した。水酸化ナトリウム水溶液を加えて混合物を中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物を得た。1HNMRδppm105114122130193205373597706719729738750757769772778789参考例22シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルヒドロキシルアミン塩酸塩をDMSOに溶解し、炭酸水素ナトリウムを加え、混合物を50°Cで50分間攪拌した。参考例1で得られた化合物を加え、混合物を80°Cで12時間攪拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をTHFに溶解し、カルボニルジイミダゾールおよびDBUを加え、混合物を30分攪拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製して、表題化合物を得た。1HNMRδppm0991122202323675866967187297447597627717791239参考例32シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸参考例2で得られた化合物を04N水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、混合物を70°Cで5時間攪拌した。1N塩酸を滴下し、析出した結晶をろ取して、表題化合物を得た。1HNMRδppm095108217230603699719726743770776実施例12シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチル参考例3で得られた化合物をTHFに溶解し、トリエチルアミンおよび246トリクロロベンゾイルクロリドを加え、混合物を12時間攪拌した。不溶物をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、メドキソミルアルコールおよびDMAPを加え、混合物を12時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、1N塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を得た。1HNMRδppm0971102142182315115896967187317447717821238実施例2カリウム34メトキシカルボニル1Hベンズイミダゾール1イルメチルビフェニル2イル124オキサジアゾール5ラート実施例1で得られた化合物をアセトンに溶解し、2エチルヘキサン酸カリウムを加えて、混合物を4時間30分攪拌した。析出した結晶をろ取して、表題化合物を得た。1HNMRδppm108215225234509584682718728729742745750753780実施例32シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルの結晶実施例1で得られた化合物をアセトニトリルで再結晶して、アセトニトリルを含有する溶媒和結晶を得た。これを一晩100°Cで減圧下で乾燥することにより熱に安定で実用的なFormA結晶を得た。得られた結晶は図1に示すような粉末X線結晶回折パターンを示し、およそ下記の回折角を持つ結晶であった。実施例42シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルの結晶2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸をNNジメチルアセトアミドに溶解し、4ヒドロキシメチル5メチル13ジオキソール2オンを加えた。10°C以下に冷却した後、pトルエンスルホニルクロリド、4ジメチルアミノピリジンおよび炭酸カリウムを加え、混合物を20°C以下で約3時間攪拌した。05N塩酸を加えてpHを4に調整した後、水を加えて結晶化させた。晶出した結晶を減圧下で濾取し、NNジメチルアセトアミドおよび70含水アセトンで順次洗浄した。単離した結晶を14含水アセトンに懸濁し、懸濁液を50°Cに加熱溶解した。活性炭を加え、混合物を10分攪拌後、活性炭をろ去し、14含水アセトンで洗浄した。ろ液を約25°Cまで冷却して結晶を析出させ、混合物を同温下1時間攪拌後、水を添加して、混合物を更に1時間攪拌した。混合物を10°C以下に冷却し、更に1時間攪拌後、析出した結晶を単離して70含水アセトンで洗浄し、アセトンを含有する溶媒和結晶を得た。この結晶を90°Cで減圧下で乾燥し、FormA結晶を得た。実施例52シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸メチルの結晶2シクロプロピル12ビフェニル4イルメチル1Hベンゾイミダゾール7カルボン酸をNNジメチルアセトアミドに溶解し、4ヒドロキシメチル5メチル13ジオキソール2オンを加えた。10°C以下に冷却した後、pトルエンスルホニルクロリド、4ジメチルアミノピリジンおよび炭酸カリウムを加え、混合物を20°C以下で約3時間攪拌した。05N塩酸を加えてpHを4に調整した後、水を加えて結晶化させた。晶出した溶媒和結晶を減圧下でろ取し、NNジメチルアセトアミドおよび70含水アセトンで順次洗浄した。単離した結晶を40含水アセトンに懸濁し、懸濁液を50°Cに加熱溶解した。溶液を除塵ろ過し、50含水アセトンで洗浄した。ろ液を約25°Cまで冷却して結晶を析出させ、混合物を同温下1時間攪拌した。水を添加して、混合物を更に1時間攪拌した。混合物を10°C以下に冷却し、更に1時間攪拌した。析出した結晶を単離して50含水アセトンで洗浄し、アセトンを含有する溶媒和結晶を得た。この結晶を95°Cで減圧下で乾燥し、FormA結晶を得た。製剤例本発明化合物を、例えば、高血圧症、心臓病、脳卒中、腎炎などの循環器系疾患治療剤として使用する場合、例えば次のような処方によって用いることができる。なお、以下の処方において活性成分以外の成分添加物は、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格または医薬品添加物規格における収載品などを用いることができる。1.錠剤1実施例4で得られた化合物10mg2ラクトース35mg3コーンスターチ150mg4微結晶セルロース30mg5ステアリン酸マグネシウム5mg1錠230mg1、2、3、4の2/3および5の1/2を混和後、顆粒化する。残りの4および5をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。2.カプセル剤1実施例2で得られた化合物10mg2ラクトース69.5mg3軽質無水ケイ酸0.2mg4ステアリン酸マグネシウム0.3mg1カプセル80mg1、2、3、4を乾式混合し、HPMCカプセル1号に充填した。3.錠剤流動層造粒乾燥機中で化合物I、マンニトールおよび微結晶セルロースを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を噴霧して、混合物を造粒し、ついで同機で乾燥した。得られた造粒物をパワーミルを用い、15mmφパンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。この整粒末に対し、クロスカルメロースナトリウムとステアリン酸マグネシウムを加え、混合して打錠用顆粒とした。この顆粒を打錠機で70mmφの杵を用いて打錠し、1錠あたり重量130mgの素錠とした。得られた素錠に、フィルムコーティング機中で酸化チタンおよび黄色三二酸化鉄を分散し、ポリエチレングリコール8000を溶解したヒドロキシプロピルメチルセルロース2910液を噴霧し、1錠当たり化合物Iを05mg含有する表2に示す理論処方のフィルム錠、約25000錠を得た。4.錠剤流動層造粒乾燥機中で化合物I、マンニトールおよび微結晶セルロースを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を噴霧して、混合物を造粒し、ついで同機で乾燥した。得られた造粒物をパワーミルを用い、15mmφパンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。この整粒末に対し、クロスカルメロースナトリウムとステアリン酸マグネシウムを加え、混合して打錠用顆粒とした。この顆粒を打錠機で70mmφの杵を用いて打錠し、1錠あたり重量130mgの素錠とした。得られた素錠に、フィルムコーティング機中で酸化チタンおよび黄色三二酸化鉄を分散し、ポリエチレングリコール8000を溶解したヒドロキシプロピルメチルセルロース2910液を噴霧し、1錠当たり化合物Iを5mg含有する表3に示す理論処方のフィルム錠、約25000錠を得た。5.錠剤流動層造粒乾燥機中で化合物I、マンニトールおよび微結晶セルロースを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を噴霧して、混合物を造粒し、ついで同機で乾燥した。得られた造粒物をパワーミルを用い、15mmφパンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。この整粒末に対し、クロスカルメロースナトリウムとステアリン酸マグネシウムを加え、混合して打錠用顆粒とした。この顆粒を打錠機で70mmφの杵を用いて打錠し、1錠あたり重量130mgの素錠とした。得られた素錠に、フィルムコーティング機中で酸化チタンおよび黄色三二酸化鉄を分散し、ポリエチレングリコール8000を溶解したヒドロキシプロピルメチルセルロース2910液を噴霧し、1錠当たり化合物Iを20mg含有する表4に示す理論処方のフィルム錠、約25000錠を得た。6.錠剤流動層造粒乾燥機中で化合物I、乳糖およびコーンスターチを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を噴霧して、混合物を造粒し、ついで同機で乾燥した。得られた造粒物をパワーミルを用い、15mmφパンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。この整粒末に対し、クロスカルメロースナトリウムとステアリン酸マグネシウムを加え、混合して打錠用顆粒とした。この顆粒を打錠機で70mmφの杵を用いて打錠し、1錠あたり重量130mgの素錠とした。得られた素錠に、フィルムコーティング機中で酸化チタンおよび黄色三二酸化鉄を分散し、ポリエチレングリコール8000を溶解したヒドロキシプロピルメチルセルロース2910液を噴霧し、1錠当たり化合物Iを1mg含有する表5に示す理論処方のフィルム錠、約900錠を得た。実験例1ラットにおけるアンジオテンシンIIAII誘導昇圧反応に対する本発明化合物の抑制効果11週齢の雄性SD系ラットをペントバルビタールで麻酔し、大腿動脈および大腿静脈を単離し、ヘパリンを含む生理食塩液で満たしたポリエチレンチューブを留置した。カテーテルは皮下を通して頸背部に固定した。回復期間をおいた後、ラットを実験に供した。動脈カテーテルを圧トランスジューサーに接続し、血圧用アンプを介してペンレコーダーRECTIHORIZ8K、日本電気三栄上にシグナルを出力した。AII100ngkgivによる昇圧反応が安定した後、化合物Aと等モルになる用量の被検化合物を投与した。24時間後にAIIを投与して血圧上昇を測定し、薬物投与前値に対する抑制率を計算した。全ての化合物は05メチルセルロースに懸濁し、2mLkgの容量で経口投与した。結果は平均値±SEMで示した表6。化合物を投与した群と他の化合物を投与した群間の有意性はStudentsttestにより検討したp001、p005。この結果から明らかなように、本発明化合物は経口投与で持続的かつ強力な薬理作用を発現する。実験例2ラットのインスリン感受性に対する本発明化合物の増強効果24週齢の雄性高血圧自然発症ラットを用いた。ラットの体重、収縮期血圧、絶食下での血糖値、血漿インスリン値および血漿トリグリセリド値を測定し、これらを指標としてラットをビヒクル05メチルセルロース溶液投与群、化合物投与群に群分けした。化合物は05メチルセルロース溶液に懸濁し、2mLkgの容量で2週間経口投与した。インスリン感受性の評価はグルコースクランプ法を用いて行った。すなわち、1晩絶食後のラットをペントバルビタールナトリウムネンブタール注射液、大日本製薬、50mgkgipで麻酔し、採血用、インスリンノボリンR注100、ノボノルディスクファーマ注入用およびグルコース大塚糖液50、大塚製薬注入用のカテーテルSP45、夏目製作所をそれぞれ右総頸動脈、左大腿静脈および右大腿静脈に留置した。25mUkgのインスリンを単回静注した後インフュージョンポンプKDS100、KDSを用いて4mUkgminの注入速度で注入して高インスリン状態を維持した。また、グルコースは別のインフュージョンポンプKDS100、KDSを用いて正常血糖値を維持するのに必要な量を静脈内に注入した。グルコースはインスリン注入開始後10分から静注を開始し、グルコース注入速度は、5分ごとに行う血糖測定後に変更した。このとき血糖値は簡易血糖測定装置アキュチェックコンフォート、ロシュダイアグノスティクスを用いて迅速に測定した。90分間グルコースを注入し、注入開始後50分から90分までの40分間のグルコース注入速度の平均値を算出し、インスリン感受性の指標M値とした。結果は平均値±SEMで示した表7。ビヒクル投与群と化合物投与群との比較にはWilliams検定を用いたp0025。この結果から明らかなように、本発明化合物は経口投与で強力なインスリン感受性増強作用を発現する。実験例3溶解度および人工膜透過試験ParallelArtificialMembranePermeabilityAssayPAMPAによる膜透過性の評価1溶解度試料約2mgをJP1,JP2および20mmolLGCDCJP2それぞれ2mLに懸濁した。懸濁液を37°Cで2時間平衡化させ、ろ過した。溶液中の濃度は下記条件下でHPLCにより測定した。HPLC条件DetectorUV254nmColumnCAPCELLPAKC18MG75×46mmMobilePhaseA005molLギ酸アンモニウム緩衝液MeCN91MobilePhaseB005molLギ酸アンモニウム緩衝液MeCN19GradientProgram0→10min0→100B10→15min100B151→20min0BColumnTemp40°CFlowRate1mLminInjectionvol10μL2膜透過性人工膜を用いた透過性は、下記条件下でPAMPAにより測定した。脂質膜:GITmode測定波長:250400nmインキュベーション時間:3hrsインキュベーション温度:25°CDonor:10DMSOを含有する緩衝液pH:74,60,55の3点化合物濃度:50μmolL化合物X化合物IのFormA結晶、化合物Aおよび化合物Bの溶解度および膜透過性の結果を表8に示す。化合物Xと比較して、化合物Aは溶解度は高いものの、膜透過性が低く、一方、化合物Bは膜透過性は高いものの、溶解度が低かった。化合物Aは低い膜透過性のため経口吸収性が悪くなると考えられる。化合物Bも溶解律速により経口吸収性が悪くなると考えられる。従って、化合物Xは化合物Aおよび化合物Bに比較して高い経口吸収性を実現すると考えられる。"