"トラッピン-2蛋白質又はトラッピン-2蛋白質の活性フラクション、WAP族蛋白質の構成員又はWAP族蛋白質の構成員の活性フラクション、若しくはセルピン族の構成員又はセルピン族の構成員の活性フラクションから選択される、過敏性腸症候群IBSの治療のための分子。遺伝子操作されたホスト細胞によって発現される、請求項1に記載の分子。トラッピン-2蛋白質又はトラッピン-2蛋白質の活性フラクションをコード化する遺伝子、WAP族蛋白質の構成員又はWAP族蛋白質の構成員の活性フラクションをコード化する遺伝子、若しくはセルピン族の構成員又はセルピン族の構成員の活性フラクションをコード化する遺伝子から選択される遺伝子を含む、組換体食品グレード細菌。前記食品グレード細菌がプロバイオティック細菌である、請求項3に記載の細菌。前記細菌が欠損独立栄養遺伝子を含み、これによって、前記細菌の生存が、特異的化合物の存在に厳密に依存する、請求項3に記載の細菌。前記欠損独立栄養遺伝子がthyA遺伝子である、請求項5に記載のプロバイオティック細菌。前記選択された遺伝子が、前記thyA遺伝子に挿入される、請求項4に記載のプロバイオティック細菌。前記WAP又はセルピン族蛋白質をコード化する遺伝子が、トラッピン-2又はアルファ1-抗トリプシン蛋白質をコード化する遺伝子である、請求項3~5に記載のプロバイオティック細菌。LactococcusLactis、Lactobacillusucasei、Lactobacillusuplantarumから選択される、請求項3~6のうちのいずれか一項に記載の食品グレード細菌。炎症性疾患の治療のための、請求項3~9のうちのいずれか一項に記載の食品グレード細菌。前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性肺疾患、炎症性関節疾患又は炎症性泌尿生殖器疾患から選択される、請求項10に記載の食品グレード細菌。請求項3~9のうちのいずれか一項に記載の食品グレード細菌を含む治療用組成物。請求項3~9のうちのいずれか一項に記載の食品グレード細菌を含む食品組成物。前記組成物が、被験者に経口投与されるよう意図されている、請求項10及び11のうちのいずれか一項に記載の組成物。用語の意味本明細書で使用するとき、WAP族の用語トラッピン-2エラフィン、エラスターゼ特異的阻害剤ESI又は皮膚抗-ロイコプロテアーゼに関するSKALPとしても知られるとは、呼吸器官中で分泌される、HNEヒト好中球エラスターゼ及びプロテイナーゼ3の低分子量9.9kDaの阻害剤を指すSallenaveら著、1991年及び1993年。A1-Pi;アルファ1-抗トリプシン及びSLPI分泌型白血球ペプチダーゼ阻害剤と共に、トラッピン-2は、肺における抗エラスターゼシールドの不可欠な部分を含む。ヒトトラッピン-2遺伝子に関する代表的配列は、データベースGenbankに受託番号S58717で寄託されている。本明細書で使用するとき、乳清酸性蛋白質に関する用語WAP族とは、トラッピン-2、及びps20を含有する蛋白質の族を指す。本明細書で使用するとき、SERineProteaseINhibitorsに関するSerpin族とは、アミノ酸配列及び阻害のメカニズムでは同様であるが、蛋白質分解酵素に向けられるそれらの特異性で異なるセリンプロテイナーゼ阻害剤の族を指す。この族としては、アルファ1-抗トリプシンA1-Pi、アンジオテンシノーゲン、オブアルブミン、抗プラスミン、アルファ1-抗キモトリプシン、チロキシン結合蛋白質、補体1不活性化因子、抗トロンビンIII、ヘパリンコファクターII、プラスミノーゲン不活性化因子、遺伝子Y蛋白質、胎盤プラスミノーゲン活性化阻害因子、及び大麦Z蛋白質などが挙げられる。この族は、分泌性白血球プロテイナーゼ阻害剤SLPIを含まないThierryMoreauら著、2008年。セルピン族のいくつかの構成員は、セリンエンドペプチダーゼの阻害剤よりはむしろ基質であり得、いくつかのセルピンは、それらの機能が未だ知られていない植物中で発生する。本明細書で使用するとき、アルファ1-抗トリプシン蛋白質とは、糖蛋白質を指す。アルファ1-抗トリプシンは、それが広範囲のプロテアーゼを阻害するセリンプロテアーゼ阻害剤セルピンであるために、アルファ-1プロテイナーゼ阻害剤A1PIとも呼ばれる。それは炎症性細胞の酵素、特にエラスターゼから組織を保護する。ヒトアルファ1-抗トリプシン遺伝子に関する代表的配列は、受託番号NC008290でデータベースGenbankに寄託されている。本明細書で使用するとき、用語の活性フラクションとは、完全な蛋白質の活性を備えた蛋白質のフラクションを指す。例えば、トラッピン-2蛋白質の活性フラクションとは、HNEを阻害する能力を保持している蛋白質のフラクションを指し、或いはセルピン族蛋白質の活性フラクションとは、阻害の能力を保持している蛋白質のフラクションを指す。本明細書で使用するとき、用語食品グレード細菌とは、発酵食品中で広く使用され、並びに米国およびヨーロッパ共同体でそれぞれGRAS食品医薬品局合格証及びQPS安全性推定規格ステータスによって認められた完全な安全性プロファイルを有する細菌を指す。このような細菌は、良好な健康及び安寧な状態又は疾病予防を維持することを主張する機能性食品又は食品添加剤中で安全であり得る。本明細書で使用するとき、用語プロバイオティック菌とは、適切な量で生きた状態で摂取された細菌が、人の健康に有益化効果を及ぼし得る細菌を指す。これらは、その健康促進効果のために食品添加剤として現在広く使用されている。プロビオティック細菌の多くが乳酸細菌LABであり、その中で、ラクトバチルス属とビフィドバクテリウム属の菌株が最も広範囲に使用されているプロバイオティック細菌である。本明細書で使用するとき、用語thyA遺伝子とは、チミジン一リン酸dTMPを産生する酵素であり、DNA合成及び修復で使用されるチミジン三リン酸に順次リン酸化される、チミジル酸シンターゼをコード化する遺伝子を指す。本明細書で使用するとき、用語過敏性腸症候群IBSとは、胃腸管の不快感をもたらす種々の病理学的症状に関する用語である。これは、慢性的腹痛、不快感、膨満感、及び器質的原因がない場合の排便習慣の変動などによって特性化される機能的腸疾患である。本明細書で使用するとき、用語炎症性腸疾患IBDとは、結腸及び小腸の炎症性疾患の一群である。IBDの主要な型は、クローン病、潰瘍性結腸炎及び回腸嚢炎である。蛋白質及びその使用法本発明の第一の目的は、過敏性腸症候群IBSの治療のための、トラッピン-2蛋白質又はトラッピン-2蛋白質の活性フラクション、WAP族蛋白質の構成員又はWAP族蛋白質の構成員の活性フラクション、若しくはセルピン族蛋白質の構成員又はセルピン族蛋白質の構成員の活性フラクションから選択される分子に関する。好適な実施形態において、セルピン族の構成員は、アルファ1-抗トリプシン蛋白質である。好適な実施形態において、前述の蛋白質のフラクションは、前述の蛋白質全体にわたる75以上の同一性、より好ましくは80以上、85以上、90以上、95以上、97以上、99以上の同一性を含む。典型的には、前述の蛋白質又はその蛋白質のフラクションは、抗炎症剤と併用されて使用され得る。本発明の蛋白質又はその蛋白質のフラクションは、限定するものではないが、任意の化学的、生物学的、遺伝学的又は酵素的技術などを単独又は組み合わせた、当該技術分野でそれ自体既知の任意の技術によって生成され得る。所望の配列のアミノ酸配列を知ることによって、当業者は、蛋白質の生成のための標準的技術によって、前述の蛋白質又は蛋白質のフラクションの関係個所を容易に生成できるであろう。例えば、周知の固相法を用いて、好ましくは市販の蛋白質合成装置例えば、AppliedBiosystems,FosterCity,Californiaによって製造された装置を用いて、並びに製造者の使用説明書に従って、それら蛋白質は合成され得る。あるいは、本発明の蛋白質又はその蛋白質のフラクションは、当該技術分野で現在周知のような組換体DNA技術によって合成され得る。例えば、所望のポリペプチドをコード化するDNA配列の発現ベクターへの組み込み及びそのようなベクターの所望の蛋白質又は蛋白質のフラクションを発現すると予想される適切な真核又は原核宿主中への導入後に、これら断片はDNA発現生成物として取得され得、これら断片はその後周知の技術を使用され得る。本発明の蛋白質又はその蛋白質のフラクションは、例えば精製された形又はベクターに封入されて、例えば膜又は脂質ベヒクル例えばリポソームとして使用され得る。食品グレード細菌本発明の他の目的は、トラッピン-2蛋白質又はトラッピン-2蛋白質の活性フラクションをコード化する遺伝子、WAP族蛋白質の構成員又はWAP族蛋白質の構成員の活性フラクションをコード化する遺伝子、若しくはセルピン族蛋白質の構成員又はセルピン族蛋白質の構成員の活性フラクションをコード化する遺伝子から選択される遺伝子を含む組換体食品グレード細菌に関する。好適な実施形態において、本発明による食品グレード細菌は、プロバイオティック細菌である。好適な実施形態において、本発明によるプロバイオティック細菌は、欠損独立栄養遺伝子を含み、これによって、前述の細菌の生存は、特異的化合物の存在に厳密に依存する。別の好適な実施形態において、本発明による独立栄養遺伝子は、チミジル酸シンターゼをコード化するthyA遺伝子である。別の好適な実施形態では、本発明による独立栄養遺伝子は、アラニンラセマーゼalr遺伝子Bronら著、2002年である。本発明によるプロビオティック細菌のthyA遺伝子の不活性化は、胃腸管GITでは不在であるチミジンに対してプロビオティック細菌を独立栄養性にさせる。この組換体thyA変異体は、関心のあるその蛋白質を送達可能であるが、生存することは不可能であり、したがって、その播腫を制限すること並びに組換体細菌に関して要求された生物学的封じ込めを付与することで、GIT中で存続するであろう。同様な結果が、alr遺伝子によって得られる。別の好適な実施形態では、選択された遺伝子が、thyA遺伝子中に挿入される。好ましくは、組換体遺伝子は、このようにして遺伝子破壊によって不活性化されるthyA遺伝子座へと向かう染色体中に位置している。本明細書で使用するとき、用語遺伝子破壊とは、DNA断片の挿入による破壊、遺伝子又はその一部分の欠失による破壊、並びに別のDNA断片による遺伝子又はその一部分の置き換えを指し、この破壊は、組換体DNA技術によって誘導され、自発的突然変異によるものではない。好ましくは、破壊は、別の機能的遺伝子による、遺伝子、又はその一部分の置き換えである。好ましくは、欠損組換体thyA遺伝子は、非復帰突然変異体遺伝子である。本明細書で使用するとき、用語非復帰突然変異体とは、復帰突然変異頻度が10-8より低い、好ましくは復帰突然変異頻度が10-10より低いことを指し、更に好ましくは、復帰突然変異頻度が10-12より低い、更により好ましくは、復帰突然変異頻度が10-14より低い、最も好ましくは復帰突然変異頻度が、当該技術分野の当業者に既知である慣用的方法を使用して検出することができないことを指す。好適な実施形態において、本発明による遺伝子は、アルファ1-抗トリプシン蛋白質、又は抗プラスミン、アルファ1-抗キモトリプシンなどのようなセルピン族の別の構成員をコード化する。好適な実施形態では、本発明による食品グレード細菌株は、L.lactis乳酸連鎖球菌株又はLactobacilluscaseiラクトバチルスカゼイ菌株又はL.lactishtrA菌株Poquetら著、2000年又はBifidobacteriumlongumビフィドバクテリウムロンガム菌株のLactobacillusplantarumラクトバチルスプランタルム菌株である。好適な実施形態において、本発明による食品グレード細菌株は、Lactobacilluscasei菌株である。最も好適な実施形態では、本発明による遺伝子は、トラッピン-2に関してコード化する。実際に、発明者達は、トラッピン-2が腸上皮細胞中での顕著な発現を伴って、ヒト結腸粘膜中で自然に発現されることMottaら著、並びにIBDの患者が、健康な被験者と比較して組織内でのトラッピン-2のダウンレギュレーションを示すことMottaら著を証明した。更には、発明者達は、トラッピン-2の過剰発現が結腸炎の進行に対して保護的であること構成的発現及び一過性発現でを立証した。更に、結腸炎のモデルにおけるトラッピン-2の過剰発現が、結腸炎に関連するエラスターゼとトリプシン様活性の増加を完全に阻害することが可能であることを、結腸炎の異なるモデルにおいて立証した。最終的に、マウスにおけるトラッピン-2過剰発現もまた、炎症誘発性サイトカイン及びキモカインIL-6、Il-17A、TNF-アルファ、インターフェロン-ガンマ、MCP-1及びKCの結腸炎に誘発された増加を著しく阻害することも可能である。これら結果の全ては、トラッピン-2及びIBDを治療するために同様な特質を有するWAP又はセルピン族からの他のプロテアーゼの送達を支持している。以下の結果で示されたように、食品グレード細菌は、このタイプのプロテアーゼを腸管に送達させるために、最も安全かつ有効な手段である。別の好適な実施形態において、本発明による遺伝子は、アルファ1-抗トリプシン蛋白質をコード化する。実際に、アルファ1-抗トリプシン蛋白質は、IBD結腸炎のようなに関連するトリプシン様活性を阻害し、これによって、トラッピン-2と同様な効果を有する。別の好適な実施形態では、本発明による食品グレード細菌株は、トラッピン-2に関してコード化する遺伝子を含むLactobacilluscasei菌種である。別の好適な実施形態において、本発明による食品グレード細菌株は、thyA遺伝子中に挿入されたトラッピン-2に関してコード化する遺伝子を含むLactobacilluscasei菌種である。別の実施形態において、本発明による食品グレード細菌は、腸炎症性疾患の治療のために有用である。別の好適な実施形態では、本発明による食品グレード細菌は、IBD及び/又はIBSの治療のために有用である。炎症性疾患は、IBD、IBS、炎症性肺疾患、炎症性関節疾患又は炎症性泌尿生殖器疾患から選択され得る。組成物本発明の別の目的は、本発明による食品グレード細菌を含む治療用組成物に関する。好適な実施形態では、本発明による治療用組成物は、被験者に粘膜投与するよう意図されている。別の好ましい投与形態においては、本発明による治療用組成物は、被験者に経口投与するよう意図されている。例えば、組成物は懸濁液、錠剤、ピル、カプセル、顆粒又は粉剤の剤形であり得る。液体治療用組成物においては、本発明による食品グレード細菌は、懸濁液中に遊離し、かつ固定化されない状態で存在する。懸濁液は、特に細胞内の浸透圧が細胞溶解に至らしめることがないように、プロバイオティック細菌のための生理学的条件を確保する組成を有する。固体治療用組成物においては、本発明による食品グレード細菌は、遊離した、好ましくは凍結乾燥剤形、又は固定化剤形で存在し得る。例えば、本発明による食品グレード細菌は、細胞への保護を提供するゲルマトリックス中に封入され得る。経口投与されるよう意図され並びに本発明による食品グレード細菌を固定化又は非固定化剤形で含有している固体治療用組成物は、胃液に対して抵抗性を示すコーティングが施されていることが好ましい。これによって、治療用組成物中に封じ込められた食品グレード細菌は、妨害されることなくかつ損傷されることなく胃を通過することができて、食品グレード細菌の放出が、上部腸領域で初めて起こる。本発明の別の態様では、治療用組成物の複数の投与が、患者の状態、IBD又はIBSが治癒されている状態、IBD又はIBSの進行が停止している状態、及び/又はIBD又はIBSの症状が軽減され得る状態に従うように、治療用組成物は、本発明による蛋白質を形成可能である食品グレード細菌の十分なコロニー形成単位CFUを含有する。本発明によると、特に治療用組成物は、本発明による食品グレード細菌の1×108~1×1011、好ましくは1×1010CFUを含有するよう供給される。本発明の他の好適な実施形態において、治療用組成物は直腸内投与される。直腸投与は、座薬、浣腸又はフォームの形で行われる。直腸内投与は、下部腸部分、例えば結腸を冒す慢性炎症性腸疾患のために特に好適である。鼻腔内投与はまた、嚢胞性繊維症及びBPCOなどの慢性肺疾患の治療のために適切である。別の態様では、本発明は、本発明による食品グレード細菌を含む食品組成物に関する。好ましい実施形態では、本発明による食品組成物は、被験者に経口投与するよう意図されている。例えば、組成物は懸濁液、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末又はヨーグルトの形であり得る。好ましい実施形態では、食品組成物は、本発明による食品グレード細菌の1×108~1×1011、好ましくは1×109~1×1010CFUを含有してよい。好適な実施形態において、食品組成物は、1010細菌の毎日投与量にて、患者に投与され得る。本発明は、以下の図及び実施例によって更に例示的に説明されるであろう。しかしながら、これら実施例及び図は、本発明の範囲を制限するものとして決して解釈されるべきではない。"