"シトシンの1,4,5,及び6-置換誘導体又は5,6-ジヒドロシトシンからなる、シトシンの類似体又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグの調製方法であって、前記類似体を、化学式又は式中、R1は、H、R3、R4、2’-デオキシリボシルであり、R4は、アルキル又はアリールであり、Xは、N又はCであり、ここで、式Iの類似体中のXがNであるならば、R5は置換基ではなく、式I及び/もしくはIIの類似体中のXがCであるか、又は式IIの類似体中のXがNであるならば、R5とR6は、独立に、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ基、アルコキシル、アリールオキシル、アミノアルキル、アミノアリール、チオ基、スルホニル、スルフィニル、又はハロゲンであるによって記載することができることを特徴とし、ここで、シトシン及び4~6当量の分量の芳香族アルデヒド又はアルキルアルデヒドを無水メタノール又はエタノールに添加し、得られたイミンを還元するために、NaBH4又はBH3×TMSを、アルデヒドに対して少なくとも1.1当量の量で混合物に導入し、その後、還元剤を塩酸で中和し、前記混合物を蒸発させ、水に注ぎ入れ、酢酸エチル又はブタノールで抽出して、酢酸エチル又はブタノール中のアルコールと修飾シトシンの混合物を得;次に、分離した有機層を蒸発乾固させて、純粋な生成物を得るか、又は無機酸の水溶液で抽出し、使用される酸によって、シトシン塩酸塩もしくは他の修飾シトシン塩の水溶液を得、この場合、得られる塩はアルコールを含まず;その後、前記溶液を水酸化物又は他のヒドロキシル基供与体で中和し、酢酸エチル又はブタノールで再び抽出し;有機層を蒸発させて、純粋な生成物を得、その後、これをフリーズドライに供する、方法。芳香族アルデヒドを用いる場合、マグネシウムを、シトシンに対して少なくとも4当量の量で無水メタノール又はエタノールに添加し、マグネシウム粉末が完全に溶解するまで加熱し;次に、少なくとも2mmolのシトシンを添加し、次いで、シトシンに対して4~6当量、最低でも4当量の芳香族アルデヒドを添加し;次に、反応混合物を、45~65°Cの範囲の温度に、少なくとも3時間置き、その後、還元剤、好ましくはNaBH4を、アルデヒドに対して少なくとも1当量の量で冷却した混合物に添加し;その後、前記混合物を室温で少なくとも15分間保持し、次いで、無機酸溶液を添加し;次に、前記混合物を蒸発させ、水を再び添加し、前記混合物を酢酸エチルで抽出して、生成物を単離し;前記生成物及び芳香族アルコールを含有する分離した有機層を蒸発させて、純粋な生成物を得るか、又は無機酸の水溶液で抽出して、使用される酸によって、修飾シトシン塩酸塩又は他の修飾シトシン塩の水溶液を得、この場合、得られる塩はアルコールを含まず;その後、前記溶液を水酸化物又は他のヒドロキシル基供与体で中和し、酢酸エチルで再び抽出し;有機層を蒸発させて、純粋な生成物を得ることを特徴とする、請求項1に記載の方法。前記芳香族アルデヒドは、フルフリルアルデヒド又はベンジルアルデヒドであることを特徴とする、請求項2に記載の方法。精製後の合成収率は少なくとも50であり、かつ前記アルデヒドに依存することを特徴とする、請求項2に記載の方法。アルキルアルデヒドを用いる場合、3~5当量の酢酸、少なくとも0.75当量のシトシン、及び少なくとも3当量のアルデヒドを無水メタノール、n-プロパノール、又はエタノールに添加し、混合物全体を少なくとも2時間沸騰させ;得られたイミンを、水又はメタノール及びヘキサンによる抽出で単離し、この場合、前記アルデヒドはヘキサンへと移動し、イミンは、残りの未反応基質とともに、水又はメタノール中に残り;次に、水層をブタノール又は酢酸エチルで抽出して、前記水層からイミンを単離し、溶媒を蒸発させ、得られる生成物をフリーズドライに供することを特徴とする、請求項1に記載の方法。最終生成物が還元イミンである場合、反応混合物を蒸発させ、塩化メチレンとBH3×SMe2のテトラヒドロフラン溶液とを添加し;反応を室温で少なくとも9時間実施し、還元が終了したとき、反応混合物を無機酸の水溶液で少なくとも10時間処理し;その後、前記反応混合物を蒸発させ、水及び酢酸エチルもしくはブタノールで抽出して、純粋な生成物を得るか、又は無機酸の水溶液で抽出して、修飾シトシン塩酸塩の水溶液を得;次に、修飾シトシン塩酸塩の水溶液を中和した後、前記溶液を酢酸エチル又はブタノールで抽出し;有機層を蒸発させて、純粋な生成物を得、その後、これをフリーズドライに供することを特徴とする、請求項5に記載の方法。シトシンの誘導体及びプロピオン酸アルデヒド又はアセチルアルデヒドの場合、生成物を、好ましくは、水/アセトン逆相クロマトグラフィーカラムで精製することを特徴とする、請求項5に記載の方法。シトシンの1,4,5,及び6-置換誘導体又は5,6-ジヒドロシトシンからなる、シトシンの類似体又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグであって、前記類似体を、化学式又は式中、R1は、H、R3、R4、2’-デオキシリボシルであり、R4は、アルキル又はアリールであり、Xは、N又はCであり、ここで、式Iの類似体中のXがNであるならば、R5は置換基ではなく、式I及び/もしくはIIの類似体中のXがCであるか、又は式IIの類似体中のXがNであるならば、R5とR6は、独立に、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ基、アルコキシル、アリールオキシル、アミノアルキル、アミノアリール、チオ基、スルホニル、スルフィニル、又はハロゲンであるによって記載することができることを特徴とする、シトシンの類似体又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグ。前記生理的に許容し得る塩は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、又はアンモニウム塩であることを特徴とする、請求項8に記載の類似体。請求項8又は9に記載の化合物又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグからなることを特徴とする、DNAメチルトランスフェラーゼ1の阻害剤。SssIメチルトランスフェラーゼの競合的阻害剤4-N-プロピリデンシトシンを除くであり、かつSssI酵素の活性部位を遮断することを特徴とする、請求項10に記載の阻害剤。細胞内でのDNAメチル化の活性が阻害されるように、細胞と、請求項8又は9に記載の化合物又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグとを接触させることからなる、細胞内でDNAメチル化を阻害する方法。細胞内でのDNAメチルトランスフェラーゼの活性が阻害されるように、細胞と、請求項8又は9に記載の化合物又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグとを接触させることからなる、細胞内でDNAメチル化を阻害する方法。DNAメチルトランスフェラーゼの活性は、DNAメチルトランスフェラーゼ1DNMT1の分解によって阻害されることを特徴とする、請求項12に記載の方法。接触段階は、DNAメチルトランスフェラーゼDNMT1の活性の少なくとも50が阻害されるように、細胞と、生物学的有効用量の請求項8又は9に記載の化合物又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグとを接触させることを含むことを特徴とする、請求項12に記載の方法。細胞内のDNAメチル化を阻害するための、DNAメチル化障害、特に、DNAメチルトランスフェラーゼ1活性の異常と関連する疾患の治療における請求項8又は9に記載の類似体又は生理的に許容し得るその塩もしくはプロドラッグの使用。DNAメチル化障害と関連する疾患は、癌疾患を含む群から選択される、請求項16に記載の使用。使用される溶媒を標準的な方法に従って精製し、乾燥させた。以下の容易に入手できる試薬を反応において用いた:塩化トリメチルシリル-TMSClPOCh,Poland、塩化p-トルエンスルホニルFluka、濃アンモニア水Merck、フルフリルアミンFluka、フルフリルアルデヒドFluka、パラホルムアルデヒドFluka、プロピオン酸アルデヒドFluka、ピコリン酸アルデヒドAldrich、ベンズアルデヒドAldrich、p-メチルベンズアルデヒドAldrich、5-ヒドロキシメチルフルフリルアルデヒドAldrich、水素化ホウ素ナトリウムAldrich、ボラン-ジメチルスルフィド錯体Aldrich、無水酢酸POCH、99酢酸Chempur、トリエチルアミンChempur。ジクロロメタン/メタノール8:2を展開相として用いて、Merckシリカゲル60F254プレート上で薄層クロマトグラフィー分析を行なった。254nmでUV吸光度を測定した。粒径0.063~0.200mmのMerckシリカゲル60を充填したクロマトグラフィーカラム上で、逆相クロマトグラフィー分離を行なった。温水/メタノール99.9:0.1を溶離液として用いた。1H-NMR及び13C-NMRスペクトルは、Varian300MHzスペクトロメーターで記録し、ES-MSスペクトルは、WatersZQスペクトロメーターで記録した。実施例1芳香族アルデヒドとの反応一般的方法マグネシウムシトシンに対して5当量、1mmol、316mgを無水メタノールに添加し、マグネシウム粉末が完全に溶解するまで加熱した。次に、フラスコにシトシン2.703mmol、300mg及びフルフリルアルデヒド16.218mmol、1556mg、1.343mL又はベンジルアルデヒド16.218mmol、1721mg、1.648mLなどの適当な芳香族アルデヒドシトシンに対して6当量を投入した。反応フラスコを55°Cの温度の乾燥オーブンに3時間置いた。反応の進行をTLCフルフリルアルデヒドの場合は9:1又はベンジルアルデヒドの場合は20:1のアセトン/水でモニタリングした。次に、NaBH4アルデヒドに対して1.5当量、24.3mmol、923mgを、冷却した反応混合物に添加した。この混合物を室温で約15分間保持した。次に、HCl水溶液を添加して、還元剤を分解し、反応混合物を中和した。溶媒を蒸発させ、水を残渣に添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相、すなわち、生成物と、フルフリルアルコール又はベンジルアルコールなどの芳香族通常、高沸点アルコールとを含む酢酸エチル層を蒸発乾固させるか、又はHCl水溶液で抽出して、純粋な修飾シトシン塩酸塩溶液を得、その後、これをKOH溶液で中和し、酢酸エチルで再び抽出した。この有機層を蒸発乾固させて、乾燥形態の純粋な生成物を得た。精製後の合成プロセスの収率は、アルデヒドによって55~95の範囲であった表1。下記は、本発明による実施例のシトシン類似体生成物及びそのパラメータである;シトシン類似体の構造及び特性も表1に示す。4-N-フルフリルシトシンES-MS:ESm/z190[M-H]、191[M];ESm/z192[MH]、214[MK]。1HNMR300MHz,DMSOδ4.5d,J=5.4Hz,2H,H-8;5.6d,J=7.1Hz,1H,H-5;6.3q,J=0.73Hz,J=3.2Hz,H1,H-9;6.4q,J=1.9Hz,J=3.2Hz,1H,H-10;7.2d,J=7.1,1H,H-6,7.6q,J=0.73Hz,J=1.9Hz,1H,H-11;7.9t,J=5.6Hz,1H,NH;10.3s,1H,NH。13CNMR75MHz,DMSOδ20.88;93.10;107.16;110.46;125.59;129.27;141.82;151.96;156.55;164.29。4-N-ピコリルシトシンES-MS:ESm/z:202[M];225[MNa]、240[MK]。1H-NMR400MHz,DMSOδ4.8d,J=5.859Hz,2H,H-8;5.8d,J=7.324Hz,1H,H-5;7,3d,J=7.813Hz,1H,H-6;7.4m,1H,H-10;7.7d,J=1.465Hz,1H,H-9;8,1t,J=5.859Hz,1H,N-H-7;8.4m,1H,H-11;8.5d,J=1.297Hz,1H,H12;10.3s,1H,N-H-1。13C-NMR100MHz,DMSOδ60.59;93.15;123.43;134.72;135.21;141.91;148.91;148.08;148.87;156.56;164.50。4-N-ベンジルシトシンES-MS:ESm/z202[MH]、224[MNa]、240[MK]、403[2MH]。1HNMR400MHz,DMSOδ4.5d,J=5.659Hz,2H,H-8;5.7d,J=7.080Hz,1H,H-5;7.2-7.3m,6H,H-6及びHBz;8.0t,J=5.859Hz,1H,NH-7;10.3s,1H,H-1。13CNMR100MHz,MeODδ45.07;80.27;96.26;128.07;128.28;128.85;129.31,129.53;139.73;142.33;160.69;166.63。4-N-p-メチルベンジルシトシンES-MS:ESm/z216[MH]、238[MNa]、431[2MH]。1HNMR400MHz,DMSOδ2.2s,3H,CH3;4.5d,J=5.615Hz,2H,H-8;5.6d,J=7.080Hz,1H,H-5;7.2d,J=6.836Hz,1H,H-6;7.5m,2H,H-9,H-10;7.7m,2H,H-11,H-12;8.1t,J=5.859Hz,1H,NH-4;10.2s,1-H,NH-1。13CNMR100MHz,DMSOδ20.645;42.623;93.202;127.397;128.819;135.869;136.123;141.123;141.617;156.719;164.456。4-N-5-ヒドロキシメチルフルフリルシトシンES-MS;ESm/z222[MH]、244[MNa]。1HNMR400MHz,DMSOδ4.3d,J=7.2Hz,2H,H-11;4.4d,J=5.714Hz,2H,H-8;5.2J=7,6Hz,1H,OH;5.6d,J=7.050Hz,1H-H-5;6.1m,2H,H-9,H-10;8.1t,J=5.463Hz,1H,NH-7;10.3s,1H,NH-9。13C-NMR100MHz,DMSOδ36.34;55.616;93.23;107.60;107.75;141.81;151.18;154.17;156.66;164.29。実施例24-N-アリール-5-ヒドロキシメチルシトシンの合成4-N-アリール-5-ヒドロキシメチルシトシンの合成4-N-アリールシトシン、例えば、4-N-フルフリルシトシン500mg、2.618mmol及びパラホルムアルデヒド181mg、6.020mmol、2.3当量を、トリエチルアミン3.6mL、0.026molの水溶液10mLが投入されているフラスコに入れた。混合物全体を8時間沸騰させ、その後、60°Cに予熱した乾燥オーブンに24時間置いた。次に、溶媒を蒸発させ、乾燥残渣にエタノール又は酢酸エチルを添加した;このケースでは、エタノールを用い、生成物の沈殿が生じた。この生成物を濾過した後、濾液を再蒸発させ、沈殿させると3回、収率が88になった。シリカゲルで被覆したプレートと、溶離液としてのCH2Cl2:MeOH:Et3N8:1:0.5又はCH2Cl2:MeOH:Et3N4:1:0.5を用いて、反応の進行をTLCでモニタリングした;4-N-フルフリルシトシンの場合、溶離液は、CH2Cl2:MeOH:Et3N4:1:0.5であった。最終生成物をアセチル化された4-N-アリール-5-ヒドロキシメチルシトシンとしたい場合、4-N-フルフリル-5-ヒドロキシメチルシトシン100mg、0.4524mmolなどの生成物を、無水ピリジン0.223mL、2.714mmol、無水酢酸に対して5当量以上を含むフラスコに入れ、無水酢酸0.051mL、0.542mmol、基質に対して1.2当量を添加した。反応を室温で3時間実施した。次に、水0.5mLを反応混合物に添加し、ピリジンを蒸発乾固させた。生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸発乾固させ、生成物をフリーズドライに供した。4-N-フルフリル-5-ヒドロキシメチルシトシンES-MS:ESm/z222[MH];244[MNa];465[2MNa]。1H-NMR400MHz,DMSOδ4.1d,J=4.961Hz,2H,H-13;4.5d,J=5.274Hz,2H,H-8;5.0t,J=5.166Hz,1H,OH;6.2m,1H,H-12;6.3m,1H,H-11;7.2t,J=5.214Hz,1H,NH-7;7.3s,1H,H-6;7.5m,1H,H-10;10.3s,1H,N-H-1。13C-NMR100MHz,DMSOδ36.57;57.12;104.87;106.87;110.44;140.02;141.94;152.26;156.39;163.08。4-N-フルフリル-5-アセチルヒドロキシメチルシトシンES-MS:ESm/z264[MH];286[MNa];549[2MNa]。1H-NMR400MHz,DMSOδ1.9s,3H,CH3;4.5d,J=5.6Hz,2H,H-8;4.7s,2H,H-13;6.2d,J=3.2Hz,1H,H-12;6.3m,1H,H-11;7.5s,1H,H-6;7.5m,1H,H-10;7.6t,J=5.214Hz,1H,NH-7;10.5s,1H,N-H-1。13C-NMR100MHz,DMSOδ20.86;36.57;57.12;104.87;106.87;110.44;140.02;141.94;152.26;156.39;163.08。4-N-ベンジル-5-ヒドロキシメチルシトシンES-MS:ESm/z232[MH];254[MNa];485[2MNa]。1H-NMR400MHz,DMSOδ4.2d,J=4.961Hz,2H,H-15;4.5d,J=5.274Hz,2H,H-8;5.0t,J=5,166Hz,1H,OH;7.2-7.3m,5H,Bz;7,3s,1H,H-6;10.4s,1H,N-H-1。13C-NMR100MHz,DMSOδ45.48;57.14;104.96;126.60;126.82;127.09;127.39;128.17;139.53;156.56;163.22。4-N-ベンジル-5-アセチルヒドロキシメチルシトシンES-MS:ESm/z[MH];[MNa];[2MNa]。1H-NMR400MHz,DMSOδ2.0s,3H,CH3;4.5d,J=5.2Hz,2H,H-8;4.7s,2H,H-14;7.2-7.3m,5H,Bz;7.5s,1H,H-6;7.8t,J=6Hz,1H,NH-7;10.5s,1H,H-1。13C-NMR100MHz,DMSOδ20.89;45.21;60.31;99.36;126.54;126.89;127.08;127.37;128.14;139.53;143.90;156.16;162.80;170.52。実施例3アルキルアルデヒドとの反応一般的方法4-N-アルキルシトシン及び4-N-アルキリデンシトシンの合成酢酸5当量、18mmol、1081mg、1.030mL、シトシン1当量、3.603mmol、400mg、及びアルキルアルデヒド4当量、14mmol、例えば、プロピオン酸アルデヒド836mg、1.0487mLを、無水メタノール15mLに添加した。混合物全体を3時間沸騰させた。反応の進行をTLCアルデヒドによって、9:1又は20:1のアセトン/水でモニタリングした;このケースでは、溶離液は、9:1のアセトン/水であった。次に、混合物を蒸発乾固させ、逆相クロマトグラフィー水/アセトンを行なった。使用されるアルデヒドが、プロピオン酸アルデヒドよりも長い炭素鎖nCn>4を有する場合、例えば、ヘキサナールの場合、水又はメタノール及びヘキサンによる抽出によってイミンを精製し、この場合、アルデヒドはヘキサンへと移動し、イミンは、残りの未反応基質とともに、水又はメタノール中に残った。次に、水層をブタノール又は酢酸エチルで抽出して、イミンを単離した。その後、溶媒を蒸発させ、生成物をフリーズドライに供した。最終生成物を還元イミンとしたい場合、反応混合物を蒸発させ、塩化メチレン10mL及びBH3SMe2の2Mテトラヒドロフラン溶液2当量、7.2mmol、3.6mLを残渣に添加した。この反応を室温で12時間行なった。還元反応が終了した後、反応混合物をHClでさらに12時間処理し、ボランを分解し、ジメチルスルフィドCH32Sを放出させた。反応後、混合物を蒸発させ、エチルアルデヒド、又はこのケースのように、プロピオン酸アルデヒドの場合、生成物を逆相クロマトグラフィーカラム水/アセトンで精製した。反応で使用されるアルデヒドが原子3個よりも長い炭素鎖を有する場合、例えば、ヘキサナールの場合、混合物を水及び酢酸エチルで抽出して、有機層中に、修飾シトシンとアルコール、例えば、n-ヘキサノールの混合物を得た。次に、分離した有機層を塩酸又は別の無機酸の水溶液で抽出して、純粋な、修飾シトシン塩酸塩又は使用される酸によっては、他の塩の水溶液を得た。分離した水溶液をKOH又は他のヒドロキシル供与体でそれぞれ中和し、酢酸エチル又はブタノールで再び抽出した;このケースでは、カラムを用いた。有機層を蒸発乾固させ、純粋な生成物をフリーズドライした。下記の及び表1のシトシン類似体は、この反応で得られた。N-プロピレンシトシンES-MS:ESm/z152[MH];184[MMeOHH];206[MMeOHNa]。1H-NMR400MHz,DMSOδ0.8t,J=7.6Hz,3H,H-10;1.5m,2H,H-9;5.2q,JA=14.8Hz,JB=6Hz,1H,H-8;5.5d,J=6.8Hz,1H,H-5;7.2d,J=7.2Hz,1H,H-6;7,7d,J=9.2Hz,1H,NH-7;10.5s,1H,NH-1。13C-NMR100MHz,DMSOδ13.86;22.02;34.47;54.60;80.51;92.91;142.55;156.58;165.24;174.66。実施例4N-グリコシド結合の加水分解による4-N-フルフリル-5-メチルシトシンの合成フルフリルアミン0.176mL、1.987mmolを4-1,2,4-トリアゾール-1-イル-5-メチル-2-ピリミジン-1-イル-β-D-3’,5’-ジ-O-アセチル-2’デオキシリボフラノシドI388mg、1.325mmolの無水アセトニトリル15mL溶液に添加した。反応フラスコを閉じて、50°Cの温度で2時間放置した。生成物を濾過すると、肉色の粉末が得られた。アセチル基を外すために、沈殿物をメタノール15mL及び32アンモニア水15mLを含むフラスコに入れた。混合物全体を1時間沸騰させた。次に、溶媒を減圧下で蒸発させた。乾燥残渣を塩化メチレン20mL及び水3×20mLで抽出した。生成物を含む水層を蒸発させて、白い粉末を収率94で得た。ES-MS:ESm/z322[MH]、360[MK]。1H-NMR:300MHz,DMSOδ1.8s,3H,CH3;1.9m,1H,H-2’;2.0m,1H,H-2;3.5d,J=2,4Hz,2H,H-5’;3.7q,J=3.8Hz,J=6.7Hz,1H,H-4’;4.2t,J=2.9Hz,1H,H-3’;4.5d,J=5.8Hz,2H,H-8;5.0m,1H,5’-OH;5.1m,1H,3’-OH;6.1t,J=5.8Hz,1H,H-1’;6,2d,J=2.9Hz,1H,H-9;6.3m,1H,H-10;7.3m,1H,H-11;7.8s,1H,H-6;8.0m,1H,NH。4-N-フルフリル-5-メチル-2’-デオキシシチジン399mg、1.245mmolを水10mLとメタノール2mLの混合物に溶解させ、そこに、濃塩酸水溶液0.31mL、3.736mmolを添加した。この混合物を約4時間沸騰させ、反応の進行をTLCでモニタリングした。この混合物を1Mのメタノール性NaOHで中和した後、溶媒を蒸発させた。乾燥残渣を水10mLとメタノール3×10mLの間に分配し、次に、活性炭300mgを有機層に添加した。濾過後、濾液を蒸発乾固させて、黄色がかった白い沈殿物を収率74で得た。反応の進行を、溶離液B:RfAcOEt:MeOH6:40.4又はC:Rfアセトン:水15:10.7中の、シリカゲルで被覆したTLCプレート上でモニタリングした。ES-MS:ESm/z206[MH]、238[MHMeOH]、244[MK]。1H-NMR300MHz,D2Oδ1.3s,3H,CH3;4.6s,2H,H-8;6.2m,1H,H-9;6.3m,1H,H-10;7.3m,1H,H-11;7.4s,1H,H-6。表1に記載された化合物の活性を阻害定数Kiで特徴付けた。Ki値は、[1H]-S-アデノシル-L-メチオニンSAMをメチル基供与体として用いて、原核生物メチルトランスフェラーゼSssIにより、DNApUC18プラスミドメチル化でインビトロで決定した。反応混合物は、0.1μg0.5μg、1μgのDNA、1Uの酵素、及び2μMの[1H]-SAM、50mMのNaCl、10mMのDTT、10mMのpH7.9のTris-HClを含んでいた。メチル化のレベルは、3つの異なる阻害剤濃度でDNAに取り込まれた放射能の測定から決定した表1。Ki値は、[1/Vo]と阻害剤濃度[I]との関係からディクソンDixon法で決定した。競合的阻害剤の場合、酵素-基質-阻害剤複合体の阻害定数であるKi値は、[Vo/S]式中、Sは基質濃度であると阻害剤濃度[I]との関係からコーニッシュ-ボウデンCornish-Bowden法で決定した。表1に記載された化合物のインビトロ解析は、これらの化合物が、酵素の活性部位に直接結合する、メチルトランスフェラーゼSssIの競合的阻害剤であることを示した。これは、その高い毒性の原因である、DNA鎖、又はリボヌクレオシドの場合、RNA鎖への取込みにその治療活性が依存する、現在治療で用いられているアザヌクレオシドビダザVidaza、ダコゲンDacogenに優るこれらの化合物の利点である。表1に記載の化合物は、HeLa細胞株に対して毒性がない。"