アミノ酸配列が配列表の配列1によって表されるポリペプチド。請求項1のポリペプチドに由来する修飾ポリペプチドであって、請求項1のポリペプチドに対して、そのN末端及び/又はC末端に化学的修飾又は生物学的修飾を行うことによって得られることを特徴とする、修飾ポリペプチド。前記化学的修飾がアセチル化又はアミノアシル化であることを特徴とする、請求項2に記載の修飾ポリペプチド。線状ポリペプチド又は分岐ポリペプチドであることを特徴とする、請求項2に記載の修飾ポリペプチド。請求項1に記載のポリペプチドをコードする遺伝子。請求項5に記載の遺伝子を保有する組換えベクター、組換え細菌又はトランスジェニック細胞株。Stx2又はStx産生病原菌に起因する疾患を予防及び/又は治療する薬物の調製における、請求項1に記載のポリペプチド又は請求項2~4のいずれか一項に記載の修飾ポリペプチドの使用。前記病原菌が、大腸菌、志賀赤痢菌又はコレラ菌のStx2産生株であることを特徴とする、請求項7に記載の使用。前記Stx2産生大腸菌が腸管出血性大腸菌O157であることを特徴とする、請求項8に記載の使用。本発明を以下の具体的な実施例と併せて更に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。実施例において用いられる方法は、特に指定のない限り、一般的な方法である。実施例1.ポリペプチドTF1P1とも呼ばれる及びWA8P8とも呼ばれるの修飾、化学合成及び結合活性分析1.ポリペプチドTF1P1とも呼ばれる及びWA8P8とも呼ばれるの修飾及び合成1TF1及びWA8の配列のスクリーニングStx2Bの調製:stx2B遺伝子を、大腸菌EHECO157:H7ATCCから購入したから、プライマーとして5’-catatggctaaaggtaaaattgag-3’及び5’-gcggccgcgcctcagtcatcagtcatt-3’を用いて増幅した。増幅断片をpEASY-T1においてシークエンシングし、そのヌクレオチド配列がGenbankNC_002655のヌクレオチド番号1353327~1353533であることが確認された。続いて、増幅産物を、制限エンドヌクレアーゼNdeI及びNotIで消化したpET22bNovagenから購入したに挿入し、組換えプラスミドpET22b-stx2Bを構築した。プラスミドpET22b-stx2Bを大腸菌BL21DE3株Transgenから購入したに形質転換し、組換えpET22b-stx2B/BL21DE3株を得た。組換え株のクローンを、100μg/mLのアンピシリンを含有するLB培地中で増殖させ、37°Cの水浴内で一晩振盪しながらインキュベートした。次いで、培養株を三角フラスコに1:100の比率で二次培養し、株を更に成長させた。OD600が0.6となるまで培養株が成長した時点で、IPTGを1mmol/Lの最終濃度まで添加した。誘導性発現を5時間継続し、Stx2Bの効果的な発現をもたらした。細胞を超音波処理によって処理した後、10000r/分で10分間遠心分離した。封入体を回収し、PBS中6mol/Lの塩酸グアニジンに溶解した。その後、変性タンパク質を透析袋に移し、漸減濃度の尿素6mol/L、4mol/L、2mol/L、1mol/L、0mol/Lを含む一連のTrisバッファー10mmol/LのTris、1mmol/LのEDTA、0.3mol/Lのアルギニン、1mmol/Lの還元型グルタチオン、0.25mmol/Lの酸化型グルタチオン、10のグリセロール、50mmol/LのNaCIpH8.0中で透析した。最後の透析バッファーは、10mmol/LのTrispH8.0であった。変性タンパク質を、溶離液として10mmol/LのTris-1mol/LのNaCIを用いた、Qセファロースカラムを用いる線形溶出によって精製した。この実験の詳細は公開されているTuWCaiKGaoXXiaoLChenRCShiJLiuHHouXJWangQWangHImprovedproductionofholotoxinStx2withbiologicalactivitiesbyusingasinglepromotervectorandanautoinductionexpressionsystemProteinExprPurif200967169174。ファージディスプレイ法を用いて、Stx2Bに特異的に結合するポリペプチドを、無作為の線状12ペプチドtwelvepeptidedライブラリーから、組換えStx2Bに対するそれらの親和性に基づいてスクリーニングした。最も高頻度で生じた2つの配列を、スクリーニングしたペプチドから選び出し、TF1P1とも呼ばれる及びWA8P8とも呼ばれると命名した。続いて、TF1及びWA8の物理化学的特性を、protparamツールhttpwwwexpasyorgtoolsprotparamhtmlによって予測した。結果から、TF1が12個のアミノ酸からなり、式C77H101N17O18S1によって表すことができ、分子量が1584.8であり、理論的pIは5.19であることが示された。加えて、WA8が12個のアミノ酸からなり、式C79H96N16O18によって表すことができ、分子量が1557.7であり、理論的pIが6.74であることが見出された。2invitroでの化学的修飾及び合成ポリペプチドTF1及びWA8を、それらの一次構造を変更することなく、N末端でアセチル化した。これは水溶性及び安定性を改善し得る。かかる化学的修飾は、ShanghaiBootechBioscienceTechnologyCoLtdによって行われた。ペプチドを固相合成によって合成した後、質量スペクトロメトリー及びHPLCを行った。図1及び図2に示されるように、TF1の分子量は1584.9であり図1A、質量スペクトル、これは理論値と一致し、その純度は95.1であった図1B、HPLC。WA8の分子量は1557.7であり図2A、質量スペクトル、これは理論値と実質的に一致し、その純度は95.3であった図2B、HPLC。TF1P1とも呼ばれるのアミノ酸配列を配列表の配列1によって表し、WA8P8とも呼ばれるのアミノ酸配列を配列2によって表した。2.ポリペプチドTF1P1とも呼ばれる及びWA8P8とも呼ばれるの結合活性の分析バイオセンサーシステムBIAcore3000、CM5チップ及び対応する試薬はGEから購入し、HRP結合抗ヒスチジン抗体はPierceから購入したELISA力価:1:2000。大腸菌BL21DE3plysSChemicallyCompetentCell、大腸菌DH5α及びpEASY-T1単純クローニングベクターは、BeijingTransGenBiotech中国から購入した。TaqDNAポリメラーゼ、T4DNAリガーゼ及び制限エンドヌクレアーゼは、NewEnglandBiolabs中国、北京から入手した。PCRプライマーはBeijingSunbioTechCoLtdによって合成された。プラスミドミニキット及びゲル抽出キットは、BeijingBiomedCoLtdから購入した。HisTrapFFカラム5mlは、GEHealthcare中国、北京から購入した。分画分子量Weightcutoff8kDa~10kDaの透析膜チューブは、BeijingKehaijunzhouBiotechnologyDevelopmentCenterから購入した。発現ベクターpET32aはNovagenから購入した。1ポリペプチドとStx2Bとの間の相互作用の酵素結合免疫吸着法ELISA分析ELISAマイクロタイタープレートに、勾配濃度のポリペプチド陰性対照としてBSAを4°Cで一晩コーティングし、PBSTで洗浄した。次いで、3BSAで1時間ブロッキングし、PBSTで洗浄した。工程1において調製したStx2Bを添加した後、37°Cで1時間インキュベートした。PBST洗浄の後、抗ヒスチジン抗体を使用して、ポリペプチドに結合したStx2Bを試験した。比色反応の後、450nmでの吸光度を記録した。図3に示されるように、ポリペプチドP1又はP8の濃度が増大するとともに、Stx2Bに対するポリペプチド結合の量が徐々に増大した。同じ濃度ではWA8よりも多くのP1がStx2Bに結合した。2Stx2に対するTF1及び/又はWA8の特異的結合の表面プラズモン共鳴SPR技術に基づく動態分析Stx2の調製:stx2遺伝子を、大腸菌EHECO157:H7から、プライマーとして5’-GGGGGGAATTCATGAAGTGTATATTATTTAAATGGG-3’プライマー1及び5’-TTTTTTGTCGACTTAGTGGTGGTGGTGGTGGTGGTCATTATTAAACTGCACTTCAG-3’プライマー2を用いて増幅した。増幅断片をpEASY-T1においてシークエンシングに供し、そのヌクレオチド配列がGenbankNC_002655のヌクレオチド番号1353327~1353533であることが確認された。単一のプロモーターとともに2つのオープンリーディングフレームを含有する、組換えpET32a-stx2/plysS株を構築した。具体的には、増幅産物を、制限エンドヌクレアーゼEcoRI及びSalIで消化したpET32aに挿入して、組換えプラスミドpET32a-stx2を構築した。次いで、このプラスミドを大腸菌BL21DE3plysS株Transgenから購入したに形質転換して、組換えpET32a-stx2/plysS株を得た。組換えプラスミドpET32a-stx2は、1つのT7プロモーターを有するものであり、stx2の完全長クローンは、2つのオープンリーディングフレームstx2a及びstx2bを含有するものであった。IPTGを1mmol/Lの最終濃度まで添加した。その後、細胞を水浴内で振盪しながら30°Cで5時間培養し、Stx2の非常に効果的な発現をもたらした。純度が90以上のStx2が、HisTrapNiカラムにおける処理後に得られ、Stx2は生物活性を示した。関連実験の詳細は公開されているTuWCaiKGaoXXiaoLChenRCShiJLiuHHouXJWangQWangHImprovedproductionofholotoxinStx2withbiologicalactivitiesbyusingasinglepromotervectorandanautoinductionexpressionsystemProteinExprPurif200967169174。調製されたStx2に対するポリペプチドの特異的結合を、BIAcoreバイオセンサーシステムにおいて表面プラズモン共鳴SPR技術を用いて試験した。具体的には、Stx22235.9RUを、EDC/NHSによって活性化し、エタノールアミンによってブロッキングしたCM5チップ内のFc4と共役させた。種々の濃度の倍加希釈したdoubledilutedポリペプチドとStx2との間の結合動態を検出した後、曲線で示した。検出は20μL/分で行い、Stx2に対するポリペプチドTF1又はWA8の動的結合プロセスをセンサーグラムによって観察した。分析はBIAevaluation3.0によって行い、Ka及びKdをそれぞれ曲線の結合部分及び解離部分から得た。データは種々の濃度のポリペプチドで全く異なっていた。Ka、Kd、KA及びKDは、分析報告に基づいて以下の式に従って算出した:Rmax=MWアナライト/MWリガンド×Rリガンド×S結合価1Ka=dR/dt/t2Kd=dt/dR/R3KD=Kd/Ka=C×Rmax-Req/Req4R:或る時点でのSPRシグナル単位:RU。Req:アナライトの安定結合レベル単位RU。Rmax:ペプチドの最大結合能。t:時間。dR/dt:SPRシグナル変換速度。C:ペプチド濃度。図4に示されるように、P1の濃度は0.96μM~15.38μMの範囲であり、P8の濃度は2.44μM~39.125μMの範囲であった。Stx2に対するP1結合の親和性定数KDは1.25×10-6Mであり、Stx2に対するP8結合の親和性定数KDは2.48×10-5Mであると算出された。実施例2.invitroでの細胞毒性に対するTF1又はWA8の阻害効果、及び毒素と標的細胞との結合に対するTF1又はWA8の遮断効果Hela細胞、パンクレアチン及び抗体はHycloneLaboratoriesIncから、DMEM培地、ウシ胎仔血清、MTT及びFITCはそれぞれGIBCOInc、BiochormLtd、sigmaInc及びLaibaoIncから購入した。細胞培養フラスコ及びプレートはCORNINGIncから購入した。CO2インキュベーター、倒立顕微鏡、フローサイトメーターはそれぞれ、SanyoInc日本、OlympusInc日本及びCoulterIncの製品であった。1.細胞毒性中和アッセイ対数増殖期のHela細胞を回収した後、その濃度を或る特定の程度まで調整した。100μlの細胞培養物を96ウェルマイクロタイタープレートに注入し、各々のウェルにおける細胞の密度を104個/ウェルに調整した周縁部のウェルは滅菌PBSで満たした。プレートを5CO2、37°Cで一晩インキュベートした。続いて、100μlのポリペプチド150μMの最終濃度を有するを、2.5ngのStx25CD50と混合した。その後、混合物を4°Cで一晩インキュベートした。同時に、2つの対照群を、一方に正常対照としてPBSのみを添加し、他方にStx2のみを添加して準備した。混合物を96ウェルマイクロプレートで培養した細胞に添加し、5CO2、37°Cで72時間インキュベートした後、倒立顕微鏡を用いて細胞を観察した。培養液を捨て、細胞をPBSで2、3回慎重に洗浄した。50μlのMTT5mg/mlを各々のウェルに添加し、培養を更に4時間継続した。続いて、培養液を慎重に捨て、150μlのDMSOを各々のウェルに添加した。プレートを振盪機内で5分間穏やかに振盪し、それにより結晶を十分に溶解した。吸光度をOD570でマイクロプレートリーダーを用いて測定した。阻害率を以下の式に従って算出した:阻害率=OD570ペプチドStx2-OD570Stx2/OD570正常対照-OD570Stx2。図5に示されるように、濃度が同じ場合、P1の阻害率はP8よりも高かった。Stx25×CD50を、致死量を超える量で添加した場合、P1のIC50半数阻害濃度は180μMであり、P8のIC50は193μMであった。加えて、P1の濃度が300μMである場合に阻害率は82に達し、P8の濃度が300μMである場合に阻害率は54であった。2.フローサイトメトリーによる、Stx2Bと細胞との結合に対するポリペプチドの効果についての分析選択したHeLa細胞はGb3細胞であり、Stx2BがStx2の受容体結合部位であった。Stx2Bは受容体Gb3を介してHeLa細胞に特異的に結合した。かかる細胞モデルに基づいて、Stx2BとHeLa細胞との結合に対するポリペプチドの遮断効果を試験することができる。FITC-Stx2Bを、Stx2BをフルオレセインFITCで標識することによって調製した。具体的には、上で言及した精製Stx2Bを炭酸バッファーpH9.2で透析し、DMSO中のFITCを添加したタンパク質1mg当たり0.05mgのFITC。混合物を暗所、室温で2時間撹拌し、FITCが生じなくなるまでバッファーを交換しながら、リン酸バッファーpH7.2で透析した。その後、調製されたFITC-Stx2B5μgをポリペプチド100μl、最終濃度:300μMと混合した後、4°Cで一晩インキュベートした暗所に維持する。約106個の細胞を添加した後、インキュベーションを37°Cで2時間継続し、混合物を1000r/分で5分間遠心分離した。続いて、細胞をPBSで2回洗浄した後、4°Cで10分間、40パラホルムアルデヒドで固定した。遠心分離の後、一部の細胞をPBS中に懸濁し、次いでフローサイトメトリーによって検出した。残りの細胞をPBS中に懸濁し、Hela細胞に対するFITC-Stx2Bの結合プロファイルをフローサイトメトリーによって分析した。この実験は、陰性対照群PBS、FITC-Stx2B群及びFITC-Stx2Bポリペプチド群という3つの群を含んでいた。結果データは示さないから、FITC-Stx2Bで処理したHeLa細胞の97.22が蛍光を示し、FITC-Stx2BポリペプチドTF1P1とも呼ばれるとともにインキュベートしたHela細胞の52.77が蛍光を示すことが実証された。このため、TF1P1とも呼ばれる300μmol/Lは、FITC-Stx2BとHeLa細胞との間の結合の45.7を遮断した。WA8P8とも呼ばれる300μmol/Lの遮断率は24.8であった。実施例3.マウスにおけるStx2に対するポリペプチドTF1又はWA8の保護効果雄のBalb/Cマウス17g~19gは、軍事医学科学院の実験動物センターから提供された。TF1P1とも呼ばれる;純度95超グラム及びWA8P8とも呼ばれる;純度95超グラムを本実験において使用した。I.マウスモデルにおけるStx2致死性に対するポリペプチドTF1又はWA8の保護効果1.粗Stx2の調製Stx2を発現することが可能な大腸菌O157ATCCから購入したをLB培地に播種し、37°Cで一晩培養した。その翌日に、培養物を1Lの培地で1:100の比率で希釈し、更に72時間振盪しながら培養した。培養物を5000rpmで10分間遠心分離した。次いで、集めた細胞をPBS中に懸濁し、超音波で破壊した。10000rpmで10分間遠心分離した後、飽和硫酸アンモニウム溶液を、50の濃度に達するまで上清に添加した。続いて、沈殿を集め、PBSに溶解した。完全な透析の後、Stx2の粗生成物が得られた。2.invivoでのStx2に対するTF1及びWA8の阻害効果雄のBalb/Cマウス17g~19gを、各々の群が20匹のマウスを含む6つの群に無作為に分けた。TF1P1とも呼ばれる又はWA8P8とも呼ばれるをマウスに腹腔内注射した。20分後、マウスを50ngの粗Stx25LD50で腹腔内注射によってチャレンジした。プラセボ対照群図6を参照されたい;Stx2に、腹腔内注射による50ngの粗Stx2のチャレンジの前に、生理食塩水を注射した。10日間観察を続け、各々の群の生存を1日2回記録した。図6に示されるように、プラセボ対照群の全ての動物が4日目又は5日目に死亡した。しかし、種々の用量のポリペプチドP1又はP8は種々の程度の保護効果をマウスにもたらした。P1は、用量が11mg/kgに達している場合に、マウスを完全に保護することができ図6Aを参照されたい、P8は同じ濃度で80の保護率を示した図6B。P1又はP8は、用量依存的な保護効果を示した。P1は、致死量を超える量でStx2を添加した場合に、P8よりも良好な保護能を示した。