"式I:式中、環Aは置換若しくは非置換の芳香族炭素環または置換若しくは非置換の芳香族複素環であり、R1は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R2及びR3はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R4は-CR5aR5b-、-O-または-S-であり、R5はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、R5a及びR5bはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、mは0~3の整数であり、nは0~6の整数である。但し、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物またはその製薬上許容される塩。環Aがここで、R6、R7、R8、R9及びR10はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のヘテロサイクリル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のアミノまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15式中、R12及びR13はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、pは1~3の整数であり、R14は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R15は置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。で示される基である。で示される基である、請求項1記載の化合物またはその製薬上許容される塩。R8がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のヘテロサイクリル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のアミノまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15式中、R12、R13、p、R14及びR15は請求項2と同意義である。で示される基である、請求項2記載の化合物またはその製薬上許容される塩。R8が置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシルまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15式中、R12、R13、p、R14及びR15は請求項2と同意義である。で示される基である、請求項2または3記載の化合物またはその製薬上許容される塩。R6、R7、R9及びR10が水素である、請求項3または4記載の化合物またはその製薬上許容される塩。mが1である、請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。R4が-CR5aR5b-である、請求項1~6のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。R5a及びR5bが水素であり、mが1であり、nが0である、請求項7記載の化合物またはその製薬上許容される塩。式I中、で示される部分がここで、R5a及びR5bは請求項1と同意義であり、R11は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルである。である、請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。R1が水素である、請求項1~9のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。R2及びR3が水素である、請求項1~10のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。請求項1~11のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。式II:式中、環Aは置換若しくは非置換の芳香族炭素環または置換若しくは非置換の芳香族複素環であり、環Bは置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環であり、R1は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R2及びR3はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。但し、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物またはその製薬上許容される塩を有効成分とする、糖尿病治療剤。本発明の目的は、血糖降下作用を有する新規化合物およびそれを含有する医薬を提供することにある。本発明は、以下に関する。1式I:式中、環Aは置換若しくは非置換の芳香族炭素環または置換若しくは非置換の芳香族複素環であり、R1は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R2及びR3はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R4は-CR5aR5b-、-O-または-S-であり、R5はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、R5a及びR5bはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、mは0~3の整数であり、nは0~6の整数である。但し、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物またはその製薬上許容される塩。2環Aがここで、R6、R7、R8、R9及びR10はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のヘテロサイクリル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のアミノまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15式中、R12及びR13はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、pは1~3の整数であり、R14は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R15は置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。で示される基である。で示される基である、前記1記載の化合物またはその製薬上許容される塩。3R8がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のヘテロサイクリル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のアミノまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15式中、R12、R13、p、R14及びR15は前記2と同意義である。で示される基である、前記2記載の化合物またはその製薬上許容される塩。4R8が置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシルまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15式中、R12、R13、p、R14及びR15は前記2と同意義である。で示される基である、前記2または3記載の化合物またはその製薬上許容される塩。5R6、R7、R9及びR10が水素である、前記3または4記載の化合物またはその製薬上許容される塩。6mが1である、前記1~5のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。7R4が-CR5aR5b-である、前記1~6のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。8R5a及びR5bが水素であり、mが1であり、nが0である、前記7記載の化合物またはその製薬上許容される塩。9式I中、で示される部分がここで、R5a及びR5bは前記1と同意義であり、R11は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルである。である、前記1~5のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。10R1が水素である、前記1~9のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。11R2及びR3が水素である、前記1~10のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。12前記1~11のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。13式II:式中、環Aは置換若しくは非置換の芳香族炭素環または置換若しくは非置換の芳香族複素環であり、環Bは置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環であり、R1は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルであり、R2及びR3はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。但し、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物またはその製薬上許容される塩を有効成分とする、糖尿病治療剤。また、本発明には、14糖尿病の治療および/または予防のための、前記12または13記載の医薬組成物、15前記1~11のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法、16糖尿病の治療および/または予防のための、前記1~11のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、17前記式Iで示される化合物またはその製薬上許容される塩による治療を受けている糖尿病患者に、他の糖尿病治療薬を投与することを特徴とする糖尿病の治療方法、18前記式Iで示される化合物またはその製薬上許容される塩と併用して他の糖尿病治療薬を投与することを特徴とする糖尿病の治療方法も包含される。本発明に係る化合物は、作用発現が速く、かつ、低血糖を引き起こさずに血糖降下作用を示すため、糖尿病、特に2型糖尿病の治療剤および/または予防剤として有用である。以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。アルキルとは、炭素数1~10個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、nヘキシル、イソヘキシル、nヘプチル、nオクチル、nノニル、nデシル等が挙げられる。好ましくは、炭素数1~6または1~4個のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、nヘキシル、イソヘキシルが挙げられる。アルケニルとは、上記アルキルに1個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数2~8個の直鎖状又は分枝状のアルケニルを意味し、例えば、ビニル、1プロペニル、2プロペニル、1ブテニル、2ブテニル、3ブテニル、13ブタジエニル、3メチル2ブテニル等が挙げられる。アルキニルとは、上記アルキルに1個又はそれ以上の三重結合を有する炭素数2~8個の直鎖状又は分枝状のアルキニルを意味し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。さらに二重結合を有してもよい。シクロアルキルとは、炭素数3~15の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、橋かけ環式炭化水素基、スピロ炭化水素基などが挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、橋かけ環式炭化水素基が挙げられる。橋かけ環式炭化水素基とは、2つ以上の環が2個またはそれ以上の原子を共有している炭素数5~8の脂肪族環から水素を1つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ[2.1.0]ペンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチルおよびビシクロ[3.2.1]オクチル、トリシクロ[2.2.1.0]ヘプチルなどが挙げられる。スピロ炭化水素基とは、2つの炭化水素環が1個の炭素原子を共有して構成されている環から水素を1つ除いてできる基を包含する。具体的にはスピロ[3.4]オクチルなどが挙げられる。シクロアルケニルとは、炭素数3~10の環状の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル例えば、1シクロプロペニル、シクロブテニル例えば、1シクロブテニル、シクロペンテニル例えば、1シクロペンテン1イル、2シクロペンテン1イル、3シクロペンテン1イル、シクロヘキセニル例えば、1シクロヘキセン1イル、2シクロヘキセン1イル、3シクロヘキセン1イル、シクロヘプテニル例えば、1シクロヘプテニル、シクロオクテニル例えば、1シクロオクテニル等が挙げられる。好ましくはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルである。シクロアルケニルには、環中に不飽和結合を有する橋かけ環式炭化水素基およびスピロ炭化水素基も含む。アリールとは、単環芳香族炭化水素基例:フェニル及び多環芳香族炭化水素基例:1-ナフチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アントリル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-フェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナントリル、9-フェナントリル等を意味する。好ましくは、フェニル又はナフチル1-ナフチル、2-ナフチルが挙げられる。ヘテロアリールとは、単環芳香族複素環式基及び縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基とは、酸素原子、硫黄原子、および/又は窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい5~8員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および/又は窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい5~8員の芳香環が、1~4個の5~8員の芳香族炭素環もしくは他の5~8員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。ヘテロアリールとしては、例えば、フリル例:2-フリル、3-フリル、チエニル例:2-チエニル、3-チエニル、ピロリル例:1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例:1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例:1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、トリアゾリル例:1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例:1-テトラゾリル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、オキサゾリル例:2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソキサゾリル例:3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、チアゾリル例:2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル例:3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、ピリジル例:2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリダジニル例:3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピリミジニル例:2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、フラザニル例:3-フラザニル、ピラジニル例:2-ピラジニル、オキサジアゾリル例:1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、ベンゾフリル例:2-ベンゾ[b]フリル、3-ベンゾ[b]フリル、4-ベンゾ[b]フリル、5-ベンゾ[b]フリル、6-ベンゾ[b]フリル、7-ベンゾ[b]フリル、ベンゾチエニル例:2-ベンゾ[b]チエニル、3-ベンゾ[b]チエニル、4-ベンゾ[b]チエニル、5-ベンゾ[b]チエニル、6-ベンゾ[b]チエニル、7-ベンゾ[b]チエニル、ベンゾイミダゾリル例:1-ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾイミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル例:2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、シンノリニル例:3-シンノリニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル、キナゾリル例:2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル、キノリル例:2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリル、フタラジニル例:1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニル、イソキノリル例:1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノリル、プリル、プテリジニル例:2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プテリジニル、7-プテリジニル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル例:1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アクリジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、インドリル例:1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル、イソインドリル、ファナジニル例:1-フェナジニル、2-フェナジニル又はフェノチアジニル例:1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フェノチアジニル、4-フェノチアジニル等が挙げられる。ヘテロサイクリルとは、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を少なくとも1以上環内に有する環、または、そのような環にシクロアルカン5~6員が好ましい、ベンゼン環および/または窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を少なくとも1以上環内に有する環が縮合した環に、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい非芳香族複素環式基を意味する。なお、非芳香族複素環式基は、非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは5~8員環である。例えば、1ピロリニル、2ピロリニル、3ピロリニル、1ピロリジニル、2ピロリジニル、3ピロリジニル、1イミダゾリニル、2イミダゾリニル、4イミダゾリニル、1イミダゾリジニル、2イミダゾリジニル、4イミダゾリジニル、1ピラゾリニル、3ピラゾリニル、4ピラゾリニル、1ピラゾリジニル、3ピラゾリジニル、4ピラゾリジニル、ピペリジノ、2ピペリジニル、3ピペリジニル、4ピペリジニル、1ピペラジニル、2ピペラジニル、2モルホリニル、3モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。アシルとは、ホルミル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルカルボニルを意味する。アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニルのアルキル部分、アルケニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、ヘテロサイクリル部分は、それぞれ、上記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルを意味する。アルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルケニルアルキルオキシおよびヘテロサイクリルアルキルオキシのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。アリールオキシおよびアリールアルキルオキシのアリール部分は、上記アリールを意味する。ヘテロアリールオキシおよびヘテロアリールアルキルオキシのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。シクロアルキルオキシおよびシクロアルキルアルキルオキシのシクロアルキル部分は、上記シクロアルキルを意味する。シクロアルケニルオキシおよびシクロアルケニルアルキルオキシのシクロアルケニル部分は、上記シクロアルケニルを意味する。ヘテロサイクリルオキシおよびヘテロサイクリルアルキルオキシのヘテロサイクリル部分は、上記ヘテロサイクリルを意味する。置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換ヘテロサイクリル、置換アルキルオキシ、置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、置換シクロアルキルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、置換ヘテロサイクリルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、置換ヘテロアリールアルキルオキシ、置換シクロアルキルアルキルオキシ、置換シクロアルケニルアルキルオキシ、置換ヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換アシル、置換カルバモイルまたは置換アミノにおける置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、CF3、CHF2、置換もしくは非置換のアルケニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:ビニル、置換もしくは非置換のアルキニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:エチニル、置換もしくは非置換のアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、カルバモイル、アミノ、-SCHF2。例:フェニル、ナフチル、置換もしくは非置換のシクロアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、カルバモイル、アミノ。例:シクロプロピル、シクロブチル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、カルバモイル、アミノ。例:シクロプロペニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、カルバモイル、アミノ。例:テトラゾリル、インドリル、ピラゾリル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、カルバモイル、アミノ。例:ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、OCF3、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:ビニルオキシ、アリルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:フェニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアミノ例:アルキルアミノ例:メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アシルアミノ例:アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、アリールアルキルアミノ例:ベンジルアミノ、トリチルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シクロアルケニルスルホニルアミノ、ヘテロサイクリルスルホニルアミノ、カルバモイルアミノ、スルファモイルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル置換基としては、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:アルキルカルバモイル例:メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、アルキルスルホニルカルバモイル、アルキルオキシカルバモイル。、置換もしくは非置換のカルバモイルオキシ置換基としては、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアシル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ホルミル、アセチル。、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:メタンスルホニル、エタンスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のスルファモイル置換基としては、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルケニルオキシカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、ヘテロサイクリルスルフィニル、アリールアルキルオキシ例:ベンジルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルケニルアルキルオキシ、ヘテロサイクリルアルキルオキシ、アルキルチオ例:メチルチオ、アルケニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、ヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のシリルオキシ、ニトロソ、アジド、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、ホルミルオキシ、ハロホルミル、オキザロ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルホ、スルホアミノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、オキソ等からなる群から選択される基があげられる。1~4個の当該置換基で置換されていてもよい。置換カルバモイルまたは置換アミノの置換基としては、好ましくは、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアルケニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルケニルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルケニルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロサイクリルスルホニル、カルバモイル、スルファモイル、アシル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロサイクリルスルフィニル、アミノなどが挙げられる。アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルバモイル、アルキルスルホニルカルバモイル、アルキルオキシカルバモイル、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルフィニルおよびアルキルチオのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。アルケニルオキシおよびアルケニルチオのアルケニル部分は、上記アルケニルを意味する。アリールアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニルおよびアリールチオのアリール部分は、上記アリールを意味する。シクロアルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルフィニルおよびシクロアルキルチオのシクロアルキル部分は、上記シクロアルキルを意味する。シクロアルケニルスルホニルアミノ、シクロアルケニルスルホニル、シクロアルケニルオキシカルボニル、シクロアルケニルスルフィニルおよびシクロアルケニルチオのシクロアルケニル部分は、上記シクロアルケニルを意味する。ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールスルフィニルおよびヘテロアリールチオのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。ヘテロサイクリルスルホニルアミノ、ヘテロサイクリルスルホニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、ヘテロサイクリルスルフィニルおよびヘテロサイクリルチオのヘテロサイクリル部分は、上記ヘテロサイクリルを意味する。本発明化合物のうち、以下の態様の化合物が好ましい。環Aは置換若しくは非置換の芳香族炭素環または置換若しくは非置換の芳香族複素環である。環Aには、単環のみならず縮合環2~3個の縮合環も含まれるが、特に単環が好ましい。環Aとしては、例えば、以下の環が挙げられる。環Aとして、好ましくは、以下の環が挙げられる。環Aとして、さらに好ましくは、以下の環が挙げられる。環Aとして、特に好ましくは、以下の環が挙げられる。なお、環Aは、置換可能な任意の位置の原子が次の置換基から選択される1以上の基で置換されていてもよい。置換基:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のヘテロサイクリル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のアミノおよび式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15式中、R12、R13、p、R14およびR15は前記と同意義である。で示される基。R1は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。R1は、より好ましくは、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルである。R1は、さらに好ましくは、水素である。R2及びR3はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。好ましくは、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルである。さらに好ましくは、水素である。R4は-CR5aR5b-、-O-または-S-である。R4は、より好ましくは、-CR5aR5b-または-O-である。R5a及びR5bはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルである。好ましくは、水素である。R5はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルである。mは0~3の整数である。好ましくは、0または1である。さらに好ましくは、1である。nは0~6の整数である。R6、R7、R8、R9及びR10はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のヘテロサイクリル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のアミノまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15で示される基である。R8は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のヘテロサイクリル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアリールオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換若しくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルケニルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のアミノまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15で示される基である。さらに好ましくは、置換若しくは非置換のヘテロアリールアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアシルまたは式:-CR12R13p-NR14-C=O-R15で示される基である。特に好ましくは、置換若しくは非置換のアシルである。R12及びR13はそれぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。好ましくは、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルである。さらに好ましくは、水素である。pは1~3の整数である。好ましくは、1または2である。さらに好ましくは、2である。R14は水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。好ましくは、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルである。さらに好ましくは、水素である。R15は置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。好ましくは、置換若しくは非置換のヘテロサイクリルである。式I中、で示される部分は、好ましくは、ここで、R5a、R5b及びR11は前記と同意義である。である。R11は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたは置換若しくは非置換のアルキルである。R11は、好ましくは、水素である。環Bは置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環である。環Bには、単環のみならず縮合環2~3個の縮合環も含まれるが、特に単環が好ましい。環Bとしては、例えば、以下の環が挙げられる。環Bとして、好ましくは、以下の環が挙げられる。環Bとして、さらに好ましくは、以下の環が挙げられる。環Bとして、特に好ましくは、以下の環が挙げられる。なお、環Bは、置換可能な任意の位置の原子が次の置換基から選択される1以上の基で置換されていてもよい。置換基:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよび置換若しくは非置換のアルキル。式Iで示される化合物の好ましい置換基の組合せとして、以下の1~2が挙げられる。1環Aが置換若しくは非置換の芳香族炭素環であり、R1が水素であり、R2及びR3が水素であり、R4が-CR5aR5b-であり、R5a及びR5bが水素であり、mが1であり、nが0であるである化合物、2環Aが置換若しくは非置換の芳香族炭素環であり、R1が水素であり、R2及びR3が水素であり、R4が-O-であり、R5がそれぞれ独立して、ヒドロキシまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、mが1であり、nが4である化合物。式Iまたは式IIで示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体例えば、ケト-エノール異性体、イミン-エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。本発明化合物の一つ以上の水素、炭素および/または他の原子は、それぞれ水素、炭素および/または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、123Iおよび36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。本発明化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、本発明化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該放射性標識体を製造するための放射性標識化方法も本発明に包含され、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および/または診断のツールとして有用である。本発明化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式Iで示されるトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式Iで示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式Iで示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書IsotopesinthePhysicalandBiomedicalSciences,Vol.1,LabeledCompoundsPartA,Chapter61987年を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。本発明化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、本発明化合物と、アルカリ金属例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等、アルカリ土類金属例えば、カルシウム、バリウム等、マグネシウム、遷移金属例えば、亜鉛、鉄等、アンモニア、有機塩基例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等およびアミノ酸との塩、または無機酸例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等、および有機酸例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。本発明化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物例えば、水和物等および/または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。例えば、溶媒和物は、式Iで示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子例えば、水分子等と配位していてもよい。式Iで示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式Iで示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することでそれらの結晶多形を形成する場合がある。本発明化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。例えば、プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式Iで示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式Iで示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばDesignofProdrugs,Elsevier,Amsterdam1985に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。本発明化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、CH3COO-、C2H5COO-、t-BuCOO-、C15H31COO-、PhCOO-、m-NaOOCPhCOO-、NaOOCCH2CH2COO-、CH3CHNH2COO-、CH2NCH32COO-、CH3SO3-、CH3CH2SO3-、CF3SO3-、CH2FSO3-、CF3CH2SO3-、pCH3OPhSO3-、PhSO3-、pCH3PhSO3-が挙げられる。本発明の化合物の製造法本発明化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。本発明の化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。式Iで示される化合物は、以下のように合成することができる。式中、各記号は前記と同意義であり、式I-1で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Halはハロゲンを意味する。第1工程式I-1で示される化合物と、式I-2で示される化合物とを反応させ、式Iで示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、NN-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど、飽和炭化水素類例、シクロヘキサン、ヘキサンなど、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、エステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなど、ケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなど、ニトリル類例、アセトニトリルなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど、水およびそれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくは、NN-ジメチルホルムアミド、芳香族炭化水素類例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、ケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなどまたはニトリル類例、アセトニトリルなどを用いればよい。特にケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなどまたはニトリル類例、アセトニトリルなどが好ましい。塩基としては、例えば金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属水酸化物例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど、金属アルコキシド例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドなど、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、金属アミド、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなど、ピリジン、アルキルリチウムn-BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi等が挙げられる。好ましくは、金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属水酸化物例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど、炭酸水素ナトリウムまたは有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなどを用いればよい。特に有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなどが好ましい。反応温度は、-20°C~使用する溶媒が還流する温度、好ましくは-10°C~室温である。反応時間は、0.5~24時間、好ましくは0.5~12時間である。式IIで示される化合物も上記スキームと同様にして以下のように合成することができる。式中、各記号は前記と同意義であり、式I-1で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Halはハロゲンを意味する。本発明に係る化合物は、作用発現が速く、かつ、低血糖を引き起こさずに血糖降下作用を示すため、糖尿病、特に2型糖尿病の治療剤および/または予防剤として有用である。本発明化合物は、血糖降下作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。aCYP酵素例えば、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4等に対する阻害作用が弱い。b高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。c代謝安定性が高い。dCYP酵素例えば、CYP3A4に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。e変異原性を有さない。f心血管系のリスクが低い。g高い溶解性を示す。本発明の医薬組成物を投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、注射剤等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明に係る化合物は経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常0.05~100mg/kg/日であり、好ましくは0.1~10mg/kg/日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常0.005~10mg/kg/日であり、好ましくは0.01~1mg/kg/日の範囲内である。これを1日1回~数回に分けて投与すれば良い。本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、インスリン分泌促進薬例えば、スルホニル尿素SU薬、速効型インスリン分泌促進薬例えば、フェニルアラニン誘導体薬、ブドウ糖吸収阻害薬例えば、αグルコシダーゼ阻害薬αGI薬、インスリン抵抗性改善薬例えば、ビグアナイド系薬剤BG薬、チアゾリジン系誘導体TZD薬、インスリン製剤、ペプチジルペプチダーゼIVDPP-IV阻害薬、GLP-1受容体アゴニスト、1型ナトリウム依存性グルコース輸送体SGLT1阻害薬、2型ナトリウム依存性グルコース輸送体SGLT2阻害薬等以下、併用薬剤と略記すると組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む2種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。以下に本発明の実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。Et3N:トリエチルアミンDEAD:ジエチルアゾジカルボキシレートPPh3:トリフェニルホスフィンDMAP:4-ジメチルアミノピリジンTHF:テトラヒドロフランDPPA:ジフェニルリン酸アジドDMSO:ジメチルスルホキシドPPTS:pyridiniumptoluenesulfonate各実施例で得られたNMR分析は300または400MHzで行い、CDCl3、acetone-d6、DMSO-d6を用いて測定した。化合物1にアセトン、トリエチルアミンを加え、氷冷下、撹拌しながら化合物2を滴下した。その後、反応液を室温で2時間撹拌し、水を加え反応を停止した。この混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶にて精製し、化合物I-1を得た。化合物I-1;1HNMRδ094104126159167167176211267810817828化合物3、トルエン、化合物4の混合液を4時間加熱還流した。反応後、減圧下、溶媒を留去し、再結晶にて精製して化合物5を得た。化合物5;1HNMRδ106204227288358418718734845Chlorosulfonicacidに氷冷下、撹拌しながら化合物5を加えた後、反応液を室温に戻して1時間撹拌した。この反応液に氷冷しながら水を加え、析出した固体を濾取し、化合物6を得た。化合物6;1HNMRδ106205228301363418749797852化合物6のメタノール溶液に、28アンモニア水を加え、この混合液を70°Cで25時間撹拌した。この混合液に水、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、化合物7を得た。化合物7;1HNMRδ106205226295360418737785849化合物7にアセトン、トリエチルアミンを加えて、氷冷下、撹拌しながら化合物2を滴下し、反応液を室温で8時間撹拌した後、水を加えて反応を停止した。この混合液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶にて精製し、化合物I-2を得た。化合物I-2;1HNMRδ093083107126101164159178168190186206212228298361421740798856918910窒素気流中、化合物9、化合物8、4-ジメチルアミノピリジン、トリフェニルホスフィン、THFの混合液に、氷冷下、撹拌しながら40ジエチルアゾジカルボキシレートトルエン溶液を滴下した。この反応液を5時間撹拌し、室温で40時間静置した後、水を加えて反応を停止した。この混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液、ジクロロメタンを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾取して化合物10を得た。化合物10;1HNMRδ122262322447643706727756779838化合物10にアセトン、トリエチルアミンを加えて、冷却下、撹拌しながら化合物2を滴下した。その後、反応液を60°Cで12時間撹拌し、水を加えて反応を停止した。この混合液にジクロロメタンを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物I-3を得た。化合物I-3;1HNMRδ082092125111128159166167175208264326442698718748796840上記実施例と同様に、本発明化合物として、例えば、以下の化合物も合成することができる。ここで、R8としては、以下の基が挙げられる。ここで、R11としては、水素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルが挙げられる。さらに、本発明化合物として、以下の化合物も合成することができる。ここで、R8としては、以下の基が挙げられる。ここで、環Bとしては、以下の環が挙げられる。以下の化合物についても合成した。参考例1化合物S-1、トルエン、トリエチルアミン、ジフェニルリン酸アジドの混合液を3時間加熱還流した。その後60°Cに冷却して、化合物1を加えた。その後、1時間加熱還流し、室温にて13時間静置した。この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶にて精製し、化合物S-3を得た。化合物S-3;1HNMRδ092101131140155173187276323336653813825参考例2化合物S-4、22dimethoxypropane、pyridiniumptoluenesulfonateの混合液を7時間加熱還流した。この反応液を減圧下、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶にて精製し、化合物S-5を得た。続いて、化合物S-5にDMSO、NaHを加え、60°Cで1時間撹拌した。この反応液に化合物S-6を加えて5時間撹拌した。この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶にて精製し、化合物S-7を得た。続いて、化合物S-7にTHF、6NHClを加え、10分間撹拌した。この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、メタノール、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルにて洗浄して化合物S-8を得た。化合物S-8;1HNMRδ112139160174277341355444811824828参考例3化合物S-9にメタノールを加え、氷冷下、撹拌しながら、臭素を滴下した。その後、反応液を15°Cで30分間撹拌し、水を加え、室温で3時間撹拌した。この混合液にヘキサン酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を10炭酸カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、化合物S-10と化合物S-9の混合物を得た。続いて、化合物S-10と化合物S-9の混合物にアセトン、炭酸カリウム、化合物1を加え、60°Cで7時間撹拌した。この反応液に水、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物S-11を得た。化合物S-11;1HNMRδ121137171179251256275400803823824826GKラットを用いた評価法5~11週齢のGK雄性ラットを一群8匹に群分けし、試験前日より12~18時間絶食させ、試験化合物として化合物I-1を15カルボキシメチルセルロースの懸濁液としたものを経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。コントロールには媒体の15カルボキシメチルセルロース溶液を経口投与した。対照群には、化合物S-8、既存の糖尿病薬SU薬であるアセトヘキサミドを投与した。投与30分後にブドウ糖液を経口投与し、一定時間ごとに尾静脈から採血し、アキュチェックアクティブスティックRoschを用いて血糖値を測定した。試験化合物の効果は、コントロールと投与群の比較で評価を行い、有意差検定を実施した。結果を図1に示す。非肥満2型糖尿病のモデルラットであるGK雄性ラットを用いた実験では、コントロール群の血糖値を、アセトヘキサミド、化合物I-1の投与により低下させることができた。また、化合物I-1は立ち上がりが早く、速効型の様相を示して食後の過血糖を抑制する上で、アセトヘキサミドに比べて、効果的であることがわかった。また、化合物I-1は、薬効の切れもよいので、アセトヘキサミドに比べて、低血糖を防止することができることがわかった。参考例化合物S-8では、これらの効果は見られなかった。なお、参考例化合物S-11については、図1には示さないが、血糖値の低下作用は認められなかった。Wistar雄性ラットを用いた評価法Wistar雄性ラットを一群4~8匹に群分けし、試験前日より12~18時間絶食させ、試験化合物I-1を15カルボキシメチルセルロースの懸濁液としたものを経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。コントロールには媒体の15カルボキシメチルセルロース溶液を経口投与した。対照群には既存の糖尿病薬であるアセトヘキサミド、ナテグリニド、化合物S-8を投与した。投与後一定時間ごとに尾静脈から採血し、アキュチェックアクティブスティックRoschを用いて血糖値を測定した図2。また、投与90分後に尾静脈より採血し、レビスインスリンラットTシバヤギにより血漿インスリン値を測定した図3。試験化合物の効果は、コントロールと投与群の比較で評価を行い、有意差検定を実施した。結果を図2および図3に示す。正常モデルのラットであるWistar雄性ラットを用いた実験では、アセトヘキサミド、ナテグリニド投与群では、コントロール群に比べて、血糖値を低下させた。それに対し、化合物I-1投与群では、低下させなかった。このことは、化合物I-1が、非肥満2型糖尿病のモデルラットであるGK雄性ラットでは血糖値低下に働き実施例4、正常モデルのラットであるWistar雄性ラットでは血糖値を低下させることがないことを示す。なお、参考例化合物S-8では、これらの効果は見られなかった。図2また、投与90分後の血漿インスリン値については、アセトヘキサミド、ナテグリニド投与群では、コントロール群に比べて、上昇していたが、化合物I-1投与群では、そのような傾向は見られなかった。このことからも、化合物I-1とアセトヘキサミドやナテグリニドは、異なる作用を示すことがわかった。なお、アセトヘキサミドおよびナテグリニドは以下の構造を有する。以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。試験例1:CYP阻害試験市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4の典型的基質代謝反応として7-エトキシレゾルフィンのO-脱エチル化CYP1A2、トルブタミドのメチル-水酸化CYP2C9、メフェニトインの4’-水酸化CYP2C19、デキストロメトルファンのO脱メチル化CYP2D6、テルフェナジンの水酸化CYP3A4を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価する。反応条件は以下のとおり:基質、0.5μmol/LエトキシレゾルフィンCYP1A2、100μmol/LトルブタミドCYP2C9、50μmol/LS-メフェニトインCYP2C19、5μmol/LデキストロメトルファンCYP2D6、1μmol/LテルフェナジンCYP3A4;反応時間、15分;反応温度、37°C;酵素、プールドヒト肝ミクロソーム0.2mgタンパク質/mL;本発明化合物濃度、1、5、10、20μmol/L4点。96穴プレートに反応溶液として、50mmol/LHepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始する。37°C、15分間反応した後、メタノール/アセトニトリル=1/1V/V溶液を添加することで反応を停止する。3000rpm、15分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィンCYP1A2代謝物を蛍光マルチラベルカウンタで定量し、トルブタミド水酸化体CYP2C9代謝物、メフェニトイン4’水酸化体CYP2C19代謝物、デキストロルファンCYP2D6代謝物、テルフェナジンアルコール体CYP3A4代謝物をLC/MS/MSで定量する。薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール100とし、残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出する。試験例2:BA試験経口吸収性の検討実験材料と方法1使用動物:マウスあるいはSDラットを使用する。2飼育条件:マウスあるいはSDラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。3投与量、群分けの設定:経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。化合物ごとで投与量は変更有経口投与1~30mg/kgn=2~3静脈内投与0.5~10mg/kgn=2~34投与液の調製:経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。5投与方法:経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。6評価項目:経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をLC/MS/MSを用いて測定する。7統計解析:血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムWinNonlin登録商標を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積AUCを算出し、経口投与群と静脈内投与群のAUCから本発明化合物のバイオアベイラビリティBAを算出する。試験例3:代謝安定性試験市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価する。ヒト肝ミクロソーム0.5mgタンパク質/mLを含む0.2mLの緩衝液50mmol/LTris-HClpH7.4、150mmol/L塩化カリウム、10mmol/L塩化マグネシウム中で、1mmol/LNADPH存在下で37°C、0分あるいは30分間反応させる酸化的反応。反応後、メタノール/アセトニトリル=1/1v/v溶液の100μLに反応液50μLを添加、混合し、3000rpmで15分間遠心する。その遠心上清中の本発明化合物をLC/MS/MSにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を0分反応時の化合物量を100として計算する。なお、加水分解反応はNADPH非存在下で、グルクロン酸抱合反応はNADPHに換えて5mmol/LUDP-グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施する。試験例4:CYP3A4蛍光MBI試験CYP3A4蛍光MBI試験は、代謝反応による本発明化合物のCYP3A4阻害の増強を調べる試験である。CYP3A4酵素大腸菌発現酵素により7-ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン7-BFCが脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物7-ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン7-HFCが生じる。7-HFC生成反応を指標としてCYP3A4阻害を評価する。反応条件は以下のとおり:基質、5.6μmol/L7-BFC;プレ反応時間、0または30分;反応時間、15分;反応温度、25°C室温;CYP3A4含量大腸菌発現酵素、プレ反応時62.5pmol/mL、反応時6.25pmol/mL10倍希釈時;本発明化合物濃度、0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L6点。96穴プレートにプレ反応液としてK-Pi緩衝液pH7.4中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の96穴プレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるNADPHを添加して指標とする反応を開始しプレ反応無、所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5mol/LTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1V/Vを加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもNADPHを添加しプレ反応を開始しプレ反応有、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5mol/LTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1V/Vを加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である7-HFCの蛍光値を測定する。Ex=420nm、Em=535nm本発明化合物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール100とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出する。IC50値の差が5μmol/L以上の場合をとし、3μmol/L以下の場合を-とする。試験例5:FluctuationAmesTest本発明化合物の変異原性を評価する。凍結保存しているネズミチフス菌SalmonellatyphimuriumTA98株、TA100株20μLを10mL液体栄養培地2.5OxoidnutrientbrothNo.2に接種し37°Cにて10時間、振盪前培養する。TA98株は9mLの菌液を遠心2000×g、10分間して培養液を除去する。9mLのMicroF緩衝液K2HPO4:3.5g/L、KH2PO4:1g/L、NH42SO4:1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物:0.25g/L、MgSO47H20:0.1g/Lに菌を懸濁し、110mLのExposure培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mLを含むMicroF緩衝液に添加する。TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製する。本発明化合物DMSO溶液最高用量50mg/mLから2~3倍公比で数段階希釈、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25μg/mLの2-2-フリル-3-5-ニトロ-2-フリルアクリルアミドDMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9mix90μLの混合液を混和し、37°Cにて90分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液460μLを、Indicator培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mL、ブロモクレゾールパープル:37.5μg/mLを含むMicroF緩衝液2300μLに混和し50μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37°Cにて3日間、静置培養する。アミノ酸ヒスチジン合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを-、陽性のものをとして示す。試験例6:hERG試験本発明化合物の心電図QT間隔延長リスク評価を目的として、humanether-a-go-gorelatedgenehERGチャンネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K電流IKrへの本発明化合物の作用を検討する。全自動パッチクランプシステムPatchXpress7000A、AxonInstrumentsInc.を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を-80mVの膜電位に保持した後、40mVの脱分極刺激を2秒間、さらに-50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録する。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液NaCl:135mmol/L、KCl:5.4mmol/L、NaH2PO4:0.3mmol/L、CaCl22H2O:1.8mmol/L、MgCl26H2O:1mmol/L、グルコース:10mmol/L、HEPES4-2-hydroxyethyl-1-piperazineethanesulfonicacid、4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸:10mmol/L、pH=7.4を室温条件下で、10分間細胞に適用させる。得られたIKrから、解析ソフトDataXpressver.1、MolecularDevicesCorporationを使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群0.1ジメチルスルホキシド溶液と比較して、本発明化合物のIKrへの影響を評価する。試験例7:溶解性試験本発明化合物の溶解度は、1DMSO添加条件下で決定する。DMSOにて10mmol/L化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液6μLをpH6.8人工腸液0.2mol/Lリン酸二水素カリウム試液250mLに0.2mol/LNaOH試液118mL、水を加えて1000mLとする594μLに添加する。25°Cで16時間静置させた後、混液を吸引濾過する。濾液をメタノール/水=1/1V/Vにて2倍希釈し、絶対検量線法によりHPLCまたはLC/MS/MSを用いて濾液中濃度を測定する。試験例8:粉末溶解度試験適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にJP-1液塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとする、JP-2液pH6.8のリン酸塩緩衝液500mLに水500mLを加える、20mmol/Lタウロコール酸ナトリウムTCA/JP-2液TCA1.08gにJP-2液を加え100mLとするを200μLずつ添加する。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加する。密閉して37°Cで1時間振とう後に濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりHPLCを用いて本発明化合物を定量する。以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。製剤例1硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する:用量mg/カプセル活性成分250デンプン乾燥200ステアリン酸マグネシウム10合計460mg製剤例2錠剤は下記の成分を用いて製造する:用量mg/錠剤活性成分250セルロース微結晶400二酸化ケイ素ヒューム10ステアリン酸5合計665mg成分を混合し、圧縮して各重量665mgの錠剤にする。製剤例3以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する:重量活性成分0.25エタノール25.75プロペラント22クロロジフルオロメタン74.00合計100.00活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント22の一部に加え、-30°Cに冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。製剤例4活性成分60mgを含む錠剤は次のように製造する:活性成分60mgデンプン45mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン水中10溶液4mgナトリウムカルボキシメチルデンプン4.5mgステアリン酸マグネシウム0.5mg滑石1mg合計150mg活性成分、デンプン、およびセルロースはNo.45メッシュU.S.のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をNo.14メッシュU.S.ふるいに通す。このようにして得た顆粒を50°Cで乾燥してNo.18メッシュU.S.ふるいに通す。あらかじめNo.60メッシュU.S.ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量150mgの錠剤を得る。製剤例5活性成分80mgを含むカプセル剤は次のように製造する:活性成分80mgデンプン59mg微結晶性セルロース59mgステアリン酸マグネシウム2mg合計200mg活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、No.45メッシュU.S.のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに200mgずつ充填する。製剤例6活性成分225mgを含む坐剤は次のように製造する:活性成分225mg飽和脂肪酸グリセリド2000mg合計2225mg活性成分をNo.60メッシュU.S.のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ2gの型に入れて冷却する。製剤例7活性成分50mgを含む懸濁剤は次のように製造する:活性成分50mgナトリウムカルボキシメチルセルロース50mgシロップ1.25ml安息香酸溶液0.10ml香料q.v.色素q.v.精製水を加え合計5ml活性成分をNo.45メッシュU.S.のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。製剤例8静脈用製剤は次のように製造する:活性成分100mg飽和脂肪酸グリセリド1000ml上記成分の溶液は通常、1分間に1mlの速度で患者に静脈内投与される。"