"a底およびシェルフスクリーンを含み、固体粒子を第2のチャンバーに移送することができる第1のチャンバー;b前記第1のチャンバーに直列に接続され、固体を保持することができる第2のチャンバー;c前記チャンバーの1以上に連続的に入れられうる媒体の少なくとも1つの供給;d試験における目的の物質について前記チャンバーからの流出物を分析する手段;e前記チャンバーのそれぞれにおける媒体の温度を制御する手段;を含み、前記チャンバーのそれぞれはサンプルを添加する手段およびサンプルと媒体とを混合する手段を有し、前記第1のチャンバーの前記混合する手段は前記底の近傍にあり、並びに前記シェルフスクリーンは前記第1のチャンバー内で、前記混合する手段の上方であって、前記混合する手段に対して前記底とは反対側に位置している、溶出試験を行うための装置。前記サンプルが1種以上の活性成分、1種以上の不活性成分および1種以上の基材材料を含む剤形である、請求項1に記載の装置。前記剤形が非崩壊性剤形であり、前記基材の少なくとも一部分が前記媒体に溶出しない、請求項2に記載の装置。前記シェルフスクリーンがメッシュスクリーンであって、当該メッシュスクリーンが前記媒体と適合性であり、かつ200メッシュ~10メッシュのメッシュサイズを有する、請求項1に記載の装置。前記シェルフスクリーンが50~16メッシュのメッシュサイズを有する請求項4に記載の装置。前記第2のチャンバーに直列に接続された第3のチャンバーをさらに含む請求項1に記載の装置。前記第3のチャンバーに連続的に入れられうる媒体の少なくとも1つの供給;前記第3のチャンバー内の媒体を混合する手段;目的の物質について前記第3のチャンバーからの流出物を分析する手段をさらに含む請求項6に記載の装置。a少なくとも前記第1および第2のチャンバーに1種以上の媒体を通過させる工程;b第1のチャンバーに試験サンプルを添加する工程;cサンプルの溶出していない部分が第1のチャンバーから第2のチャンバーに移送されるように、前記チャンバーのそれぞれに媒体を通す工程;dサンプルの溶出していない部分が第2のチャンバー内にとどまるように前記チャンバーに媒体を通す工程;e前記チャンバー内の媒体の温度を試験期間にわたって所望の温度に維持する工程;並びにf試験サンプルから溶出した物質の濃度を決定するために前記チャンバーからの流出物を分析する工程;を含む、請求項1に記載の装置を使用する溶出試験方法。それぞれの剤形について異なる試験条件を必要としない、他の剤形についてのレベルAIVIVCを与える、同じ活性成分の異なる剤形で使用されうるインビトロ試験についての必要性も存在している。本発明は、a底およびシェルフスクリーンを含み、固体粒子を第2のチャンバーに移送することができる第1のチャンバー;b前記第1のチャンバーに直列に接続され、固体を保持することができる第2のチャンバー;c前記チャンバーの1以上に連続的に入れられうる媒体の少なくとも1つの供給;d試験における目的の物質について前記チャンバーからの流出物を分析する手段;e前記チャンバーのそれぞれにおける媒体の温度を制御する手段;を含み、前記チャンバーのそれぞれはサンプルを添加する手段およびサンプルと媒体とを混合する手段を有し、前記第1のチャンバーの前記混合する手段は前記底の近傍にあり、前記シェルフスクリーンはリテイナーによって保持されかつ前記混合する手段の上方であって、前記混合する手段に対して前記底とは反対側に位置している、溶出試験を行うための装置に関する。サンプルは1種以上の活性成分、1種以上の不活性成分および1種以上の基材材料を含む剤形であり得る。さらに、剤形は、前記基材の少なくとも一部分が媒体に溶出しない非崩壊性剤形であることができる。シェルフスクリーンは前記媒体と適合性であり、かつ200メッシュ~10メッシュのメッシュサイズを有するメッシュスクリーンであるべきである。ある実施形態においては、この装置は、前記第2のチャンバーに直列に接続された第3のチャンバーをさらに含む。このような実施形態においては、この装置は、第3のチャンバーに連続的に入れられうる媒体の少なくとも1つの供給;第3のチャンバー内の媒体を混合する手段;目的の物質について第3のチャンバーからの流出物を分析する手段をさらに含むことができる。本発明は、a少なくとも第1および第2のチャンバーに1種以上の媒体を通過させる工程;b第1のチャンバーに試験サンプルを添加する工程;cサンプルの溶出していない部分が第1のチャンバーから第2のチャンバーに移送されるように、前記チャンバーのそれぞれに媒体を通す工程;dサンプルの溶出していない部分が第2のチャンバー内にとどまるようにチャンバーに媒体を通す工程;eチャンバー内の媒体の温度を試験期間にわたって所望の温度に維持する工程;並びにf試験サンプルから溶出した物質の濃度を決定するためにそれぞれのチャンバーからの流出物を分析する工程;を含む、上記装置を使用する溶出試験方法も提供する。本発明のより完全な理解は以下で論じられる実施形態からおよび添付の図面を参照して得られるであろう。本発明は、試験が連続的にかつ正確に進むのにサンプル剤形が濾過セル内で完全に崩壊するかまたは溶解する必要のない、溶出試験を行うための装置に関する。この装置はa底およびシェルフスクリーンを含み、固体粒子を第2のチャンバーに移送することができる少なくとも第1のチャンバー濾過セル;b前記第1のチャンバーに直列に接続され、固体を保持することができる第2のチャンバー濾過セル;c前記チャンバーの1以上に連続的に入れられうる媒体の少なくとも1つの供給;d試験における目的の物質について前記チャンバーからの流出物を分析する手段;並びにe前記チャンバーのそれぞれにおける媒体の温度を制御する手段を含む。チャンバー/濾過セルのそれぞれはサンプルを添加する手段およびサンプルと媒体とを混合する手段例えば、攪拌機を有する。さらに、本発明に従っておよび以下にさらに詳細に説明されるように、第1のチャンバーの混合する手段はその底の近傍にあり、そしてシェルフスクリーンはリテイナーによって保持されかつ混合する手段の上方であって、混合する手段に対して底とは反対側上に位置する。本明細書において、以下の用語は以下の意味を有する:用語媒体もしくは放出媒体は、本明細書において使用される場合、活性物質が放出される液体媒体を意味する。放出媒体の例には、水、模擬腸液、模擬胃液、模擬唾液、またはこれらの液体の真正生理学的バージョン、水および様々な緩衝液が挙げられうる。本明細書において使用される場合、滞留時間なる用語は、連続フローシステムに適用される周知の工学概念であり、容器中の液体の体積を、液体の体積が一定なままであるように容器に流入しおよび容器から流出する流速で数学的に割ることにより計算される。例えば、10mlの液体を含む容器の流入および流出の流速が5ml/分であると、滞留時間は2分である。本明細書において使用される場合、剤形、サンプル、組成物、薬剤、化合物または物質なる用語は、放出媒体中に少なくとも部分的に溶けて活性物質を放出するであろう化学物質、材料、組成物、材料もしくは成分のブレンドもしくは混合物を意味する。用語特性、パラメータ、および明細なる用語は、本明細書において交換可能に用いられることができ、組成物もしくは剤形の何らかの性質、成分、量、質などを言及することが意図される。本明細書において用いられるCmaxなる用語は、インビボデータについての血漿濃度対時間曲線、またはインビトロデータについてのセル流出物濃度対時間曲線において観察される最大濃度を意味する。本明細書において用いられるtmaxなる用語は、インビボまたはインビトロのいずれかで、薬剤の投与後、Cmaxに達するために要する時間を意味する。本明細書において使用される場合、胃チャンバーgastricchamberなる用語は、本発明の3つのチャンバーもしくはセルの第1番目のものをいい、その設計および機能は以下に説明される。本明細書において使用される場合、腸チャンバーintestinalchamberなる用語は、本発明の3つのチャンバーもしくはセルの第2番目のものをいい、その設計および機能は以下に説明される。本明細書において使用される場合、循環チャンバーcirculatorychamberなる用語は、本発明の3つのチャンバーもしくはセルの第3番目のものをいい、その設計および機能は以下に説明される。本明細書において使用される場合、放出プロファイルおよび溶出プロファイルなる用語は、試験される物質の経時的な濃度の変化を意味する。図1は本発明の溶出装置の一実施形態を概略的に示す。貯蔵容器21、ポンプ1、および濾過セル2は、貯蔵容器21の液体内容物がポンプ1を介して濾過セル2中に運ばれるように接続される。濾過セル2は密閉蓋24、インレット28、シェルフスクリーンshelfscreen3、攪拌機4、濾過された液体の取り出しを可能にする位置にあるアウトレット27、ならびに内容物取り出しアセンブリ7を備えている。アウトレット27は、濾液がポンプによりuvセル5を通って濾過セル2のインレットに戻るように、フロースルーuvセル5およびポンプ6と接続されている。濾過セル2は1種以上の活性成分を含む剤形を濾過セル2に供給するためのサンプル添加口8も有しうる。図2および3を参照すると、本発明に従って、攪拌機4は攪拌機サポート37によってセル2内に保持され、かつセル2の底36の近傍に位置する回転部分4aを含む。この回転部分4aは底36と平行の面内で回転する。攪拌機4はセル2の内容物を混合し、それによりサンプル示されていないの様々な成分すなわち、活性成分、基材材料、不活性成分などの崩壊および溶出を容易にする。サンプル崩壊および溶出から生じた構成物として、より大きな固体粒子が場合によっては形成し、そしてセル2の底36に漂うことが見いだされた。攪拌機4の回転部分4aとセル2の内壁35の面もしくは底36との間の距離は狭いので、このような大きな固体粒子は場合によっては攪拌機4の動きおよび動作を妨げるのに充分大きいであろう。そして、このことはセル内容物の適切な混合を妨げ、溶出試験プロセスが停止させられ、さらには中止し、そして新たなサンプルと新たな流体を用いて最初からやり直し始める必要を生じた。もちろん、このような状況は資源と時間の浪費である。類似の様式において、保持バスケットもしくはコイルの使用なしでのセル2への錠剤もしくはカプセルの添加は多くの場合、当該錠剤もしくはカプセルが攪拌機を妨げそして停止させることをもたらす。攪拌機4の駆動を妨げるサンプル示されていないからの全剤形および固体粒子により引き起こされる上記混乱に取り組むために、図3に認められうるように、濾過セル2の全断面を満たすサイズおよび形のシェルフスクリーン3が使用される。シェルフスクリーン3は濾過セル2内で、攪拌機4の回転部分4aの上方に配置され、サンプルの崩壊および溶出中に形成しうる固体を補足し保持する。図2および3に示される実施形態においては、シェルフスクリーン3がさらなる保持装置なしでその場に強固に保持されるように、シェルフスクリーン3の円周端はセル2の壁35の内表面上に形成された溝それ自体は示されていないにしっかりとはめ込まれている。図2に示された設計の攪拌機4と共にシェルフスクリーン3が使用される場合には、当該スクリーンは攪拌機4のシャフトを収容するために、その中央に孔を有する。シェルフスクリーン3と前記攪拌機シャフトとの間のクリアランスは攪拌機4の操作に影響しないようにできるだけ小さい。当業者は、濾過セル2内で、攪拌機4の回転部分4a上方に、シェルフスクリーン3を配置させる他の保持方法を容易に考えることができると思われる。例えば、内側に突出しているタブ示されていないがセル2の内壁に固定されることができ、またはこのタブはセル壁と一体形成されうる。また、スクリーンシェルフの円周端をその上に支持するためにセル内に向かって伸びる部分を有する、ぴったり適合するO-リングがセル2の壁の溝示されていないに組み込まれることができる。その上に、試験されるサンプルは、場合によっては、崩壊しないかまたは完全に崩壊しない基材内に埋め込まれているか、または基材に担持される1種以上の活性成分を有する。このようなサンプルは非崩壊性剤形と称され、一般的である。非崩壊性剤形は常に大きな固体粒子を生じさせるであろうし、その大きな固体粒子は、濾過セル2の底36に沈む場合には、攪拌機4の駆動を妨げるであろう。よって、シェルフスクリーン3を有する濾過セルは、非崩壊性剤形の溶出試験を行うのに特によく適する。本発明の実施に有用なシェルフスクリーン3は、例えば、攪拌機4により提供される混合がシェルフスクリーン3の上方のセル2の部分において依然として有効であるように放出媒体の自由な通過を可能にしつつ、大きな固体粒子が攪拌を邪魔するのを妨げるのに適合する市販のメッシュスクリーンのいずれであってもよい。よって、好適なスクリーンは200メッシュ~10メッシュのメッシュサイズを有する。例えば、限定されないが、50~16メッシュのメッシュサイズを有するスクリーンは特に有用であると認められた。シェルフスクリーンに使用されるスクリーンの構成材料は放出媒体と適合するあらゆる材料のものであってよいが、操作中に垂れ下がりもしくは移動しないように充分な剛性を有しなければならない。特に好適なスクリーンの構成材料はステンレス鋼であり、これは典型的な放出媒体と適合性でありかつ充分な剛性のものである。当業者に明らかであろうが、剛性の低いスクリーンは好適な担体と組み合わせられる場合に使用されうる。本発明の実施に有用なシェルフスクリーン3は、例えば、攪拌機4により提供される混合がシェルフスクリーン3の上方のセル2の部分において依然として有効であるように放出媒体と溶出サンプルとの自由な通過を可能にしつつ、大きな固体粒子が攪拌機を邪魔するのを妨げるように適するあらゆる市販のメッシュスクリーンであることができる。内容物取り出しアセンブリ7は、貯蔵容器22からの液体と共に第2の濾過セル10に輸送するために、液体および小さな粒子サイズの固体を濾過セル2から取り出すように構成される。貯蔵容器22は、該貯蔵装置22からの液体が内容物取り出しアセンブリ7を通って、第2の濾過セル10のインレット29に供給されるようにポンプ9と接続されている。濾過セル10は密閉蓋25、pHセンサー13、スターラー11、2つのインレット29および30、および濾過された液体の取り出しを可能にする位置にあるアウトレット32を備えている。第2の濾過セル10は、第1の濾過セル2において上述したようなシェルフスクリーン3と同様に構成されかつ機能しうるスクリーンシェルフ示されていないを有していてもよいし、有していなくてもよい。第2の濾過セル10がシェルフスクリーンを有している場合には、図1に概略的に示されるような攪拌機4の回転部分4aの下に位置する濾過膜12が依然として必要とされる。別の貯蔵容器23は、該貯蔵容器23からの液体が濾過セル10中に移されるように、濾過セル10のインレット30のひとつおよびポンプ15に接続されている。アウトレット32はフロースルーuvセル16と接続されている。uvセル16のアウトレットは、第3のセル17のインレット31と接続されている。pHセンサー13はpHコントローラー14と電気的に接続されている。ポンプ15への電源は、pHセンサー13により測定されたpHが目標値より低い場合にポンプ15がオンになり、前記pHが目標値よりも高い場合にオフになるようにpHコントローラー14の出力リレーに接続されている。第3のセル17は密閉蓋26、スターラー18、ディップチューブ19、およびアウトレット33を備えている。アウトレット33はフロースルーuvセル20のインレットと接続されている。uvセル20からのアウトレットは廃棄または任意の適当な貯蔵容器34に向けられている。温度制御のための手段は第3のセル17の温度を管理するために提供されることもでき、そしてそれは満足させるが、これは必須ではない。この実施形態においては、濾過セル2および直接結合している装置は胃チャンバー、または人間の胃を表し;第2の濾過セル10および直接結合した装置は人間の腸管を表し;並びに、第3のセル17および直接結合している装置は循環チャンバー、または人間の血液を表す。フロースルーuvセル5、16、および20のそれぞれは、所望の波長でセル内容物の吸光度を測定できる適当なuv分光光度計に設置される。温度の制御が必要な場合には、この3つのセルのいずれかまたはすべてを適当な加熱エンクロージャー、例えば、オーブンもしくは加熱浴中に配置することができ、これは当該産業界においては非常に良く知られている。ある実施形態においては、貯蔵容器21は模擬胃液で満たされ、貯蔵容器22は模擬腸液で満たされ、貯蔵容器23は0.8M水酸化ナトリウム水溶液で満たされている。試験を開始するために、チャンバーのそれぞれを所望の体積まで満たすようにポンプを操作し、次いで、各ポンプから流速が所望の値であり、かつセル10のpHが目標の範囲内に維持されるのを確立するのに充分な時間運転する。uvセルは、気泡を含まないことを確認するためにチェックされる。ある実施形態においては、濾過セル2のサンプル添加口8はゴムのストッパーこれ自体は示されていないを備えた穴である。前記実施形態に関しては、ポンプを一時的に停止させ、該ストッパーを取り外し、試験されるサンプルを濾過セル2に添加する。ストッパーをすぐに元に戻し、ポンプを再開する。別の実施形態においては、サンプル添加口8は、濾過セル2の蓋24における開口示されていないであってよく、このサンプル添加口にはプランジャーおよびバスケットアセンブリまたはプランジャーおよびコイルアセンブリこれ自体は示されていないが、米国特許出願公開第2007/0160497号に記載されているを有する装置が密閉的に取り付けられる。このような装置のバスケットは典型的にはメッシュから作られており、かつサンプルを保持するサイズおよび形状にされており、一方で、サンプルが蓋24の開口を通ってセル2内の液体媒体と接触して溶け出る。非崩壊性剤形は多くの場合液体媒体との接触中にサイズが膨張し、それ故に、上記プランジャーおよびバスケットアセンブリを使用する非崩壊性剤形の送達は現実的ではない。このような装置のコイルは典型的には、サンプルをその中に保持するコイル形状にされたある長さのスチールワイヤからなる。コイルは非崩壊性剤形の膨張を可能にしうるが、サンプルの非崩壊中に大きな固体粒子を形成し、セルの底に沈み、その大きな固体粒子が攪拌機4の回転部分4aの駆動を妨げる可能性が依然としてある。本発明のシェルフスクリーン3は、溶出中に剤形サンプルをシェルフスクリーン3上に配置するのを可能にし、それにより、プランジャーおよびバスケットアセンブリ、またはプランジャーおよびコイルアセンブリの使用を回避し、かつ溶出していないもしくは部分的に溶出した固体により攪拌機4の回転部分4aの駆動を妨げるのを回避することにより、濾過セル2における非崩壊性剤形の試験を可能にする。胃チャンバー中の液体への暴露により、サンプルは部分的または完全に崩壊、および/または分散、および/または溶出する。溶出した部分は、未溶出薬剤および/または賦形剤の小粒子とともに内容物取り出しアセンブリ7を通って胃チャンバーから出る。溶出した薬剤および/または溶出した賦形剤はアウトレット27を通って胃チャンバーを出る。アウトレット27から出ていく液体はuvセル5を通り、ここで所望の波長でのそのuv吸光度を連続してモニターする。前記液体はインレット28を通って胃チャンバーへ連続して戻される。内容物取り出しアセンブリ7を介してセル2を出る物質は、ポンプ9を経由する貯蔵容器22から導入される模擬腸液と混合される。次いで、この混合物はインレット29を介して腸チャンバー10に入る。腸チャンバー10においては、入ってくる混合物は、ポンプ15から入ってくる水酸化ナトリウム溶液とともに前記チャンバーの内容物と混合される。水酸化ナトリウムフローはセル10の内容物のpHにより制御されるので、入ってくる混合物の胃液部分中に存在する酸は中和される。腸チャンバー10においては、入ってくる混合物の未溶出部分はさらに溶出する機会を有する。溶出した薬剤および/または溶出した賦形剤はアウトレット32を介して腸チャンバーを出る。濾過膜12は未溶出薬剤および/または未溶出賦形剤が前記チャンバーを出ていくのを防止する。アウトレット32を介して出ていく液体はuvセル16を通過し、ここで所望の波長でのそのuv吸光度が連続してモニターされる。uvセル16を出ていく液体はその後インレット31を介して循環チャンバーに入る。循環チャンバーにおいては、入ってくる媒体は前記チャンバー中にすでに存在している媒体と混合される。結果として得られる混合物はディップチューブ19およびアウトレット33を介して連続してチャンバーを出る。アウトレット33を通って出る液体はuvセル20を通過し、ここで所望の波長でのそのuv吸光度が連続してモニターされる。活性物質の瞬間濃度を計算するために分光光度計から集められたデータを用いることができる。放出される活性物質の放出速度および全量を特徴づけるために該データを用いることができる。貯蔵容器34中に集められた流出物中の活性物質の濃度を測定することにより、放出された活性物質の全量を計算するのが可能となる。前記および実施例により説明される本発明の実施形態は各試験内で一定組成の放出液を使用するが、組成は、例えば、WaalerJPharmSci,82、764-766、1993に教示されているように、体内の状態の変化をシミュレートするために経時的に変化させることができることは明らかである。試験方法の可変事項は放出媒体の組成、3つのチャンバーのそれぞれにおける滞留時間、試験されるサンプルの量、および温度である。これらの可変事項を調節することにより、インビボで観察される血漿濃度特性と合致する放出速度特性を得ることができる。医薬産業において実施する際に、好ましい温度は37°Cであり、放出媒体の好ましい組成物は模擬胃液および模擬腸液であり、その両者の推奨される組成は米国薬局方の最新版において見出すことができる。他の添加剤、例えば、酵素、胆汁酸、および界面活性剤はその必要性が証明される場合には配合することができることは当業者には明らかである。USFDAは溶出条件は生理学的に関連性のあるものであることを推奨する。しかしながら、本発明を生理学的に関連性のない条件に適用することができることは当業者らには明らかである。かかる条件は、操作速度、通常でない溶解度、または通常でない剤形を考慮する場合に望ましい場合がある。例えば、本出願人は、いくつかの場合において滞留時間を比例して減少させることにより、有用な情報を失うことなく試験のタイムスケールを相当短縮できることを確認した。本発明は多くの異なる種類の処方を試験するために用いることができる。これらとしては、錠剤、散剤、丸薬、シロップ、即溶性錠剤、ハードカプセルおよびソフトカプセルが挙げられるが、これらに限定されない。媒体分析装置は、医薬または活性試験薬の物理的および/または化学的データを生じる当該分野において公知の任意の検出器、例えば、分析法としてのUV分光光度計の使用を包含するが、これに限定されない。好ましい例において、検出器は、紫外線、赤外線、核磁気共鳴、ラマン分光分析、電気化学法、バイオセンサー、屈折率測定、光学活性、およびその組み合わせからなる群から選択される方法により特定の薬剤に特徴的なデータを獲得できる。当該分野において公知の任意のインライン検出器を活性物質に対して利用でき、放出媒体も用いることができる。好ましくは、媒体溶出分析装置は、これに伝達可能に取り付けられたセンサーを有する検出器である。好ましい例において、溶出チャンバーあたり少なくとも1つの媒体溶出分析装置がある。例えば、分析される各サンプルについて、分析される薬剤の特徴的な物理的および/または化学的データを連続して生じさせることができる対応する媒体溶出分析装置がある。媒体分析装置は好ましくは、少なくとも剤形が治療的に活性な薬剤の最大の放出可能な量を放出するために要する時間にわたって溶出媒体と操作可能に関連した検出器と、該剤形の溶出特性を得るために少なくとも剤形が治療的に活性な薬剤の最大の放出可能な量を放出するために要する時間にわたって生じたデータを連続して処理するためのデータプロセッサとを包含する。データプロセッサは検出器により得られるデータを連続して処理することができる任意の装置である。好ましい例において、データプロセッサはコンピューターである。検出器により得られるデータは好ましくはコンピュータにより記憶および/または分析される。特に好ましい例において、データコントローラーはデータ処理ソフトウェアを有するコンピューターである。データは好ましくはこれが検出器から受容されると該ソフトウェアにより連続して処理される。本発明の好ましい例において、検出器は剤形を取り囲む媒体中、例えば、模擬胃液または模擬腸液中の治療的に活性な薬剤の濃度を測定する。周囲の媒体中の薬剤の濃度を測定することにより、剤形から放出される薬剤の量を計算することができる。本発明はさらに、チャンバーから直接、またはインライン分析の代わりに、もしくはインライン分析に加えてチャンバーからの排出液からサンプルを取り出すことにより用いることができる。かかる例において、分析法は当該分野において公知の任意の方法であってよく、例えば、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、高性能液体クロマトグラフィーHPLC、比色分析、uv分光分析、IR分光分析、ラマン分光分析、近赤外分光光度法、バイオセンサー、電気化学的方法、質量分析法、および核磁気共鳴分光法が挙げられるが、これらに限定されない。最も好ましい例において、媒体分析はuv分光分析を用いてインラインで行われる。必要とされるデータに適当ならば、媒体分析装置の任意の組み合わせを用いうることが当業者には明らかである。別の実施形態においては、胃中の活性物質の吸収は、第2アウトレットを介して胃チャンバーを出る媒体のすべてまたは一部を胃チャンバーに戻さないことによりシミュレートすることができる。取り出し速度がインビボの胃吸収に対応するように前記媒体の流速を調節することができる。濾過セル2および10は、撹拌、所望の体積、濾過速度、濾過効率、および活性物質と放出媒体との相溶性の要件を提供する任意のデザインのものであってよい。好ましい濾過セルは、連続撹拌濾過セル、例えば、MilliporeCorporationから市販のAMICON撹拌限外濾過セル8003、8010、8050、8200、および8400型である。これらのセルの蓋および高さは前記のような要件を満たすように変更することができる。第3のセル17は撹拌、所望の体積、および活性物質と放出媒体との相溶性の要件を提供する任意のデザインのものであってよい。本発明の実施において有用なポンプは、所望の流速を達成し、試験全体にわたって前記流速を一定に保つことができる任意のポンプであってよい。これらとしては、汎用容積式ポンプ、蠕動式ポンプ、薄膜ポンプ、HPLC容積式ポンプ、および渦巻きポンプが挙げられるが、これらに限定されない。本発明において有用な好ましいポンプは、蠕動式ポンプ、薄膜ポンプ、およびHPLC容積式ポンプである。最も好ましいのは、蠕動式ポンプおよびHPLC容積式ポンプである。本発明の実施において有用な加熱装置は、充分均一で正確な温度調節をもたらす当該分野において公知のものでありうる。好ましい加熱装置は、温度を望ましい温度の±2°C以内に調節できるであろう。より好ましい加熱装置は、温度を所望の温度の±1°C以内に調節できるであろう。最も好ましい加熱装置は温度を米国薬局方などの出典における最新の推奨値と一致するように調節することができるであろう。内容物放出アセンブリ7に用いられる管は放出媒体および試験サンプルと適合する任意の管でありうる。前記管の長さは、下端が濾過セル2の液面の下になるように調節される。管の断面の直径は、小粒子が放出媒体の流れにより管の上方に運ばれ、粒子が管につまらないように選択される。実際、本発明者らは内径0.5~3.0mmの管が0.5~2.5ml/分の範囲のセル2への流速について、これらの要件を満たすことを確認した。他の流速については、他の内径が必要である場合がある。前記管に適当な内径は、試行錯誤によるか、または適当な流体力学的考察を用いて計算することにより選択することができることは当業者には明らかである。腸チャンバーに関して用いられる媒体分析センサーおよびコントローラーは、物理的特性、例えば、これらに限定されないが、pH,モル浸透圧濃度、導電率、および特定のイオンの濃度を測定し、調節することができるセンサーおよびコントローラーの任意の組み合わせであってよい。好ましい媒体分析センサーおよびコントローラーは、腸チャンバー内のpHを目標範囲内に制御できる、当該技術分野において入手可能なあらゆるpHセンサーおよびpHコントローラーである。最も好ましい媒体分析センサーおよびコントローラーは±0.02pH単位の精度を有する当該分野において入手可能なあらゆるpHセンサーおよびpHコントローラーである。好ましい実施形態においては、第2のセル10におけるpHは模擬腸液と同じ値に制御される。前記セルにおけるpHは、貯蔵容器23、ポンプ15、およびインレット30により規定される送達システムを介して酸または塩基のいずれかを添加することにより達成可能な任意の値であることができ、貯蔵容器22の液体のpHに限定されないことは当業者には明らかである。第2のセルのpHを調節するために用いられる溶液は酸性または塩基性であってよい。前記溶液中の酸または塩基の好ましい濃度は前記溶液の流速が他の放出媒体の全流量の10以下であることが必要となるものである。前記溶液中の酸または塩基の最も好ましい濃度は、前記溶液の流速が他の放出媒体の全流量の2以下であることを必要とするものである。装置において用いられるセルの数は、必要とされる情報に応じて変化し得る。前記実施形態において記載するような3つのセルは、血漿濃度データとの相関性が必要とされる場合に好ましい数である。薬剤吸収速度データが必要である場合、胃および腸チャンバーの組み合わせを操作するだけでよい。さらなる可能性は、口内溶出チャンバーからの流出物が胃チャンバーにおけるインレットにはいるように胃チャンバーの前に口内溶出セルを追加することである。前記追加は薬剤吸収または血漿濃度データのいずれかのために用いることができる。3つのチャンバーの体積および様々な媒体の流速はチャンバーのそれぞれの望ましい滞留時間に基づいて計算される。この計算は当該分野においては周知であり、前記のとおりである。本発明の実施において有用なチャンバーのそれぞれの滞留時間はレベルAのIVIVCを得るのに必要な値でありうる。好ましい滞留時間は生理学的関連性を有するものである。本出願人は次の範囲の滞留時間が有用であることを実験により確認した:胃チャンバー、5~60分;腸チャンバー、1~90分;循環チャンバー、30分超。圧力送りシステムおよびポンプなどの流量調節装置を安全かつ有効に使用するためには様々な他の機械、電気および電子装置を含むことが必要であることが当業者に知られている。前記装置としては、圧力安全弁、逆止め弁、圧力除去管、圧力制御システム、サージサプレッサ、サージタンク、脱気機、電子フロー制御システム、比例制御システム、圧力計、および流量計が挙げられるが、これらに限定されない。データにおける前記相関性は、前記チャンバーの数、媒体の数、前記チャンバーのそれぞれにおける放出媒体の体積、前記チャンバーのそれぞれへの放出媒体の流速、試験されるサンプルの量、媒体のpH、媒体の組成、および温度をはじめとする試験方法の可変事項の操作により達成される。比較例1プランジャーおよびバスケットアセンブリあり、シェルフスクリーンなし溶出装置は、米国特許出願公開第20070160497A1号に記載されるように、20メッシュのバスケットを用いて以下の条件でセットアップされた。模擬胃液SGFおよび模擬腸液SIF、pH6.8が米国薬局方30に従って製造された。200mgアドビルAdvil錠剤の1/2がバスケット内に入れられた。アドビル錠剤全体は大きすぎてバスケットに適合しなかった。プランジャー/バスケットはその上昇位置に配置された。温度、pHおよび流速の条件が一定で目標の値になったときに、プランジャーをその下方位置に押すことによって、バスケットが第1のセル中の流体内に入れられた。バスケット内で錠剤は崩壊したが、崩壊した固体はバスケットから出ず、よって固体の移送は起こらなかった。観察に基づいて、崩壊した固体の粒子サイズが大きすぎてバスケットを形成していたスクリーンを通過することができなかったと思われた。有効な固体移送はこの試験手順の必須部分であり、よってこの装置および方法は許容できなかった。比較例2プランジャーおよびコイルアセンブリあり、シェルフスクリーンなしバスケットが、200mgのアドビル錠剤全体を保持するように配置されたスチールワイヤのコイルに置き換えられたことを除いて比較例1が繰り返され、上述のように試験を繰り返した。錠剤が第1のセル中の流体に導入されたときに、その錠剤は崩壊したが、その崩壊した固体は攪拌ブレードの邪魔をしてそれを停止させた。有効な混合はこの試験手順の必須部分であり、よってこの装置および方法は許容できなかった。実施例1プランジャーおよびコイルアセンブリ、スターラーブレード上方に配置されたスクリーンシェルフ溶出セルのチャンバー内にシェルフスクリーン20メッシュが使用されたことを除いて、実施例2が繰り返えされた。錠剤が流体に導入されたときに、その錠剤は崩壊し、その崩壊した固体は第2のセルに完全に移った。スターラーは駆動し続けた。この実施例は、崩壊性剤形の混合および固体移送の問題をシェルフスクリーンが解決することを示す。実施例2単純なキャップによって覆われたサンプル添加口、スターラーブレード上方に配置されたスクリーンシェルフこの実施例においては、2つのセルセル1およびセル2を有するシステムのセル1のチャンバーにシェルフスクリーンが導入された。セル1は、システムの連続操作中にサンプルの導入を容易にしたスライダーバルブアセンブリも含んでいた。SGFおよびSIFの双方の代わりとして水が使用された。pH制御は使用されなかった。この試験は以下の条件でセットされた。閉鎖位置のスライダーバルブについては、ブリリアントブルー染料プレストダイPrestoDyeトレース-a-リークTrace-a-Leakの錠剤の約1/4がスライダーバルブ内に配置され、キャップが所定の位置にねじ込まれた。ブリリアントブルー染料は崩壊および溶出の観察を可能にするためにこの実施例について選択された。流速が一定かつ目標値になったときに、スライダーバルブが完全に開放された。錠剤は流体中に落下し、スクリーンシェルフ上に留まりそこで崩壊した。溶出した染料、未溶出の染料および不溶性賦形剤は第2のセルに完全に移った。攪拌機は妨げられることなく駆動し続けた。この実施例はスライダーバルブ/スクリーンシェルフの組み合わせが、バスケットの使用なしに、かつフローを停止させる必要なしに、もしくはセルを開放させる必要なしに、セル1への崩壊した錠剤の添加を可能にすることを示す。"