"一般式Iで表されるオクタペプチド化合物RAA1シクロThr8NH2{式中、AA1は次式IIで表される如くR基とアミノ酸AA2とに結合したアミノ酸の基を表し式中、R1は1つ又はそれ以上のアルキルの基で置換されていてもよいナフチルの基を表し、Rは水素原子又はアルキル又はアセチルの基を表す、AA2は次式IIIで表される如くアミノ酸AA1とTyr3とに結合したアミノ酸の基を表し式中、n2は1~2の整数である、AA5は次式IVで表される如くアミノ酸Trp4とアミノ酸Val6とに結合したアミノ酸の基を表し式中、R5及びR5はそれぞれ独立に水素原子又はアルキル又はアセチルの基を表し、n5は1~6の整数である}、AA2がシステインのアミノ酸の基を表す時は、AA1がナフチルアラニンのアミノ酸の基を表さず、且つ、AA5がリジンのアミノ酸の基を表すか、又はAA1がナフチルアラニンのアミノ酸の基を表し、且つ、AA5がリジンのアミノ酸の基を表さないか、又はAA1がナフチルアラニンの基を表さず、且つ、AA5がリジンの基を表さず、AA2がシステインの基を表さない時は、AA1がナフチルアラニンのアミノ酸の基を表し、且つ、AA5がリジンのアミノ酸の基を表し、また、全てのアミノ酸がD体又はL体、若しくはこれら化合物の薬学的に許容される塩であってよい、オクタペプチド化合物。n5が1~4の整数である、請求項1に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。一般式Iで表され、AA2がシステインのアミノ酸の基を表す、請求項1又は2に記載のオクタペプチド化合物。AA2がシステインのアミノ酸の基を表さない、請求項1又は2に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。AA1がナフチルアラニンのアミノ酸の基を表さず、且つ、AA5がリジンのアミノ酸の基を表す、請求項1~3のいずれか1項に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。AA1がナフチルアラニンのアミノ酸の基を表し、且つ、AA5がリジンのアミノ酸の基を表さない、請求項1~3に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。AA1がナフチルアラニンのアミノ酸の基を表さず、且つ、AA5がリジンのアミノ酸の基を表さない、請求項1~3に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。AA1が2Nal、Ac2Nal及びCH32Nalから選択されるアミノ酸の基である、請求項1または2に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。AA2がCys及びHcyから選択されるアミノ酸の基である、請求項1または2に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。AA5がLys、Lys、Orn、2Lys、Dab及びDapから選択されるアミノ酸の基である、請求項1または2に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。一般式Iで表され、HD2Nal1シクロ5Val6Cys7Thr8NH2;AcD2Nal1シクロ5Val6Cys7Thr8NH2;HD2Nal1シクロThr8NH2;HD2Nal1シクロ2Lys5Val6Cys7Thr8NH2;HD2Nal1シクロThr8NH2;AcD2Nal1シクロThr8NH2;CH3D2Nal1シクロThr8NH2;HD2Nal1シクロThr8NH2;及びHD2Nal1シクロThr8NH2;又はこれら化合物の薬学的に許容される塩から選択される、請求項1または2に記載のオクタペプチド化合物。HD2Nal1シクロThr8NH2;HD2Nal1シクロ2Lys5Val6Cys7Thr8NH2;HD2Nal1シクロThr8NH2;及びAcD2Nal1シクロThr8NH2;又はこれら化合物の薬学的に許容される塩から選択される、請求項11に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。式HD2Nal1シクロThr8NH2で表される化合物、又は薬学的に許容されるその塩である、請求項12に記載の一般式Iで表されるオクタペプチド化合物。請求項1~13のいずれか1項に記載の一般式Iで表される化合物を含む医薬。請求項1~13のいずれか1項に記載の一般式Iで表される化合物を有効成分とし、これを少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と共に含む、治療用組成物。請求項1~13のいずれか1項に記載の一般式Iで表される化合物の、医薬製造への使用。前記医薬が、成長ホルモン関連疾患から選択される病状の治療を目的とする、請求項16に記載の使用。実験の部1.合成の説明1.1材料と装置HPLC-MS:本システムは、インライン型の脱気装置とオートインジェクタシステムとを備えたウォーターズ2525である。溶出は0.1蟻酸の存在下、水とアセトニトリルの勾配溶出で行う。溶出種の検出は、ダイオードアレイ、蒸発光散乱検出器及び質量分析器を用いて行う後述。カラムは、逆相タイプのグラフト型C18カラムXBridge100×4.6mm、粒径3.5μm、ポアサイズ13.5nmである。流量は1mL/分、注射量は20μLとする。質量分析器は、ウォーターズMicromassZQである。イオン化はエレクトロスプレー法で行い、イオン源温度120°C、コーン電圧20Vとする。試料は0.3mL/分で連続供給する。本機は四重極型モデルZQ2000である。スペクトルは、MassLynx40ソフトウェアを用い、有機分子についてはmz1001000、ペプチドについてはmz1002000の範囲内で記録する。分取HPLC:ペプチド精製には2つのシステムを使用する。一方は前述のシステムで、逆相タイプのグラフト型C18カラムXBridge150×19mm、粒径3.5μm、ポアサイズ13.5nmを備える。流速は17mL/分である。他方はウォーターズ2545である。これは上述のシステムに似ているが、質量分析器を備えていない。カラムは、逆相タイプのグラフト型C18カラムThermoHypurity21.2×250mmである。溶出は0.1TFAの存在下、水-アセトニトリル混合液を用い、流速20mL/分で行う。これら2つの分取HPLCシステムは、最適条件を決定した後、アイソクラティックモードで運用する。NMR分析:核磁気共鳴NMR分析は、ブルカー社製Advance400Ultrashieldを用いて行う。分析周波数は、プロトンNMRの場合400MHz、13CNMRの場合100MHzとする。スペクトルは室温で記録し、化学シフトはppm、結合定数はHzで表す。多重度の表記は以下の通り:s=一重線、bs=ブロード一重線、d=二重線、bd=ブロード二重線、dd=二重線の二重線、ddd=二重線の二重線の二重線、t=三重線、bt=ブロード三重線、q=四重線、dq=四重線の二重線、m=多重線。HRMS分析:高精度質量分析は、英マイクロマス社の飛行時間型質量分析装置LCTに、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン源を装備して行う。質量測定の正確を期するため、サンプルと並行して外部標準物質を連続的に導入する。今回用いる外部標準物質はロイシンエンケファリンで、mz5782591でMNaイオンを生成する。本機の分解能は6500、理論質量からの偏差は5mDa未満である。本機はMasslynx40登録商標ソフトウェアで動作する。自動サンプルチェンジャーを備えたHPLC装置を通じ、水に溶解した試料を50水-50メタノール移動相中へ流速200μL/分で注入する。注入量は10μL、キャピラリー電圧は2800V、コーン電圧は40V、イオン源温度は120°C、脱溶媒和温度は250°C、脱溶媒和ガス窒素の流速は500リットル/時、コーンガス窒素流量は20リットル/時、TDCストップ電圧は100mVである。IR分光分析:ペプチドの赤外IRスペクトルは、減衰全反射法およびフーリエ変換法により記録する。装置は45°NZnSeATRモジュールを装備したブルカー社IFS66で、窒素を用いた連続パージを行う。結晶上にサンプル溶液10μLを被着させ、4cm1の分解能で30回スキャンを行った結果を平均した。OPUS42ソフトウェアを使用し、水に由来する信号を未補正スペクトルから差し引く。凍結乾燥機:使用する凍結乾燥機はクリスト社製Alpha24LDplusで、ベーンポンプに接続して約15μbarの真空度を達成する。本機に接続する前に、水溶液サンプルは液体窒素中で凍結する。顕微鏡観察:フィリップス社製CM20型透過型電子顕微鏡TEM:加速電圧200kV、及びフィールドエミッションガン搭載のLeoGemini型走査型電子顕微鏡SEMを使用する。1.2使用する試薬合成ペプチド樹脂はメルクバイオサイエンス社の一部門であるノババイオケム社の製品である。イオン交換樹脂はバイオラッドラボラトリーズ社の製品である。使用する水は、ミリポア社のMilliQPlus交換システムを用いた2回脱イオン水である。これら合成と精製に用いる溶媒は、特に断らない限りアルドリッチ社とVWR社からの購入品であり、精製せずに用いる。アミノ酸は、バケム社、フルカ社、アクロスオーガニクス社、及びNeoMPSからの購入品である。アミノ酸市販品:FmocLysOH、アセチルβDアラニン、FmocOrnOH、FmocHomocysOH、FmocDabOH、FmocDapOHの各アミノ酸は市販品である。アミノ酸NメチルBocD2NalOHの合成BocD2NalOH3.2g10mmolを無水THF20mLに溶解した溶液を、NaH鉱物油中、濃度602.4g60mmolを無水THF80mLに懸濁させた懸濁液に添加し、0°Cで放置する。反応液を0°Cで15分間撹拌し、続いてMeIを10mL160mmol滴下する。反応を0°Cで4時間進行させ、さらにMeIを5mL添加し、反応液を室温に戻し、一晩撹拌する。飽和NH4Cl溶液20mLを用いて0°Cで反応液を中和し、続いてTHFとMeIとをロータリーエバポレータで蒸発除去する。ヘキサン100mLを添加し、水相を回収し、ヘキサン100mLで2回洗浄する。酢酸エチル100mLを添加し、水相を酸性pH2に調整し、続いて酢酸エチル100mLを用いて水相から3回抽出を行う。有機相を集め、Na2SO4を用いて乾燥させた後、濾過し、濾液を蒸発させる。得られた生成物をヘキサン/酢酸エチル混合液から結晶化させる収量1.82g、収率55。1HNMRδ122127272342349478497737746767776782MSmz3300MHアミノ酸FmocNεεジメチルリジンの合成12187193によるFmocLysOH塩酸塩203mg0.5mmolをエタノール10mLに溶解し、この溶液を0°Cとする。ホルムアルデヒド37溶液86μL1.1mmolを添加し、この混合物を0°Cに15分間保つ。続いてNaBH3CN95mgを添加し、反応を0°Cに15分間継続し、さらにホルムアルデヒド86μL及びNaBH3CN95mgを加え、反応を0°Cで4時間継続した。1NHCl溶液10mLを添加し、生成した沈殿を濾別し、濾液を乾燥させ、得られた化合物をクロマトグラフィーで精製し、目的の化合物110mgを得るごく少量のトリメチル化リジンを含む。1HNMRδ141927291402419422435728732738763772779MSmz3970MH1.3オクタペプチド化合物の調製1.3.1ペプチド合成の一般的な手順ペプチド合成は下記の図1に示す如く、大きく4段階で行われる。1/樹脂の膨潤:樹脂4-2’,4’-ジメトキシフェニル-フルオレニルメトキシカルボニル-アミノメチル-フェノキシアセタミド-ノルロイシル-4-メチル-ベンズヒドリルアミン-ポリスチレン系ジビニルベンゼンを、ガラス焼結フィルター付きシリンジに一端をネジキャップ、他端をストッパーで封止に入れ、シリンジをNMPで満たし、この混合物を穏やかに撹拌しながら1時間保つ。その後、溶媒を濾化により除く。2/アミノ酸の結合:カップリング反応を利用して、上記各アミノ酸を所望の順序で結合させる。アミノ酸2当量を1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、2.2当量及びN,N’-ジイソプロピルカルボジイミドDIC、2.2当量と共に試験管内のN-メチルピロリドンNMP、5mL/樹脂1gに投入し、数分間撹拌する。これを上記樹脂を入れた容器に移す。この反応混合物を1時間30分撹拌し、濾過する。ここで、ダブルカップリング法を用いる。反応が約50進行した所で反応混合物を濾過し、新しい試薬を再投入することで、反応速度と最終生成物の純度を最適化する。第2段階では、新たなカップリング反応を進行させるために、新たなアミノ酸の保護基を外す。この脱保護では、NMP20v/v中でピペリジン処理5mL/樹脂1gを3回行い、続いてNMP10mL/樹脂1gで3回洗浄する。反応をモニターするため、初回の処理に対応する濾液を5μL、続く2回の処理に対応する濾液を各10μL、並びに初回の洗浄液の計4サンプルをピペリジン2mLに加え、UV吸光度を290nmで測定する。各段階の間で、NMP10mL/樹脂1gを用いて樹脂を3回ずつ洗浄する。つまり、この組み立て段階は、アミノ酸のカップリング反応と、Fmoc基の脱保護の2段階からなり、ペプチド配列が完成するまで反復される。3/ジスルフィド架橋の形成:配列を組み立てたら、ジスルフィド架橋を形成してこのペプチドを環化させる必要がある。このジスルフィド架橋は、NMP5mL/樹脂1g中で二ヨウ素1当量を用いた処理を各々2分間、3分間、及び5分間の計3回行うことで形成する。続いて樹脂をDCMで5回、NMPで5回洗浄し、樹脂中に取りこまれている過剰量のヨウ素を除去する10mL/樹脂1g。4/開裂:上記樹脂を開裂により除去するため、NMPを用いて2回、メタノールMeOHを用いて2回、ジクロロメタンDCMを用いて2回、及びジエチルエーテルDEEを用いて2回各10mL/樹脂1g洗浄を行う。樹脂を真空下に1日放置する。開裂反応は、磁気撹拌子を入れたガラス製フラスコ中で進行させる。この反応混合物は、トリフルオロ酢酸TFA、10mL/樹脂1g並びにトリイソプロピルシランTIS及び水3及び2v/vから成る。反応物を室温で4時間撹拌する。反応物をガラス焼結フィルターで濾過し、固体をTFAで2回洗浄する。続いて濾液を蒸発させ、粘稠な白色の液体を得る。この液体を水-アセトニトリル1:1混合液に溶解し、凍結乾燥する。かかる段階を経た後のペプチドは、トリフルオロ酢酸塩となっている。1.3.2精製精製は分取高速液体クロマトグラフィーHPLCで行う。固定相はC18アルキル鎖がグラフトされていることから逆相と称される。移動相は水とアセトニトリルの一定比率の混合物で構成され、グラフトされずに固定相内に残留している可能性があるシラノールを中和する目的でTFA0.1又は蟻酸1を含む。ペプチドは、分取HPLCに注入するために水-アセトニトリル混合物に溶解する必要がある。先ず少量で溶解度を検討する。これにより、アセトニトリルの最適比率とペプチドの最大量とを決定することができる。アセトニトリルの比率は出来るだけ低く、ペプチド濃度は高く、得られる溶液は透明、というのが理想的な条件である。精製後、精製ペプチドを含む各画分を合わせ、真空下で蒸発させる。次に、大量の溶媒を用いてこれを蒸発させることにより純ペプチドを回収し、凍結乾燥する。このペプチドは通常、トリフルオロ酢酸塩として存在し、物理化学分析を行う前に酢酸塩に変換する必要がある。1.3.3イオン交換イオン交換は強アニオン交換型樹脂を用いて行う。この樹脂245mgをまず1.6N酢酸10mLで3回洗浄し、次に0.16M酢酸10mLで3回洗浄する。次に、TFA塩であるペプチドを水4mLに溶解し、容器を1時間、回転撹拌する。次に、この液体を濾過し、樹脂を蒸留水1mLで2回洗浄する。各画分を合わせ、凍結乾燥する。1.4実施例これらの生成の特性を、前述の当業者に公知の常法にしたがって決定した。実施例1:HD2Nal1シクロThr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocLOrnOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にBocβDAlaOH。上記化合物は、化合物HD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt865分HRMSmz108246102MH1HNMRδ0304404906407607811121061451571942072312362525426827728229531933337438240441441742444946147666969769770571729745765772781。実施例2:HD2Nal1シクロThr8NH22Lys5Val6Cys7Thr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmoc2LysOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にBocβDAlaOH。上記化合物は、化合物HD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt1048分HRMSmz112450620MH1HNMRδ0030101703107607809711810713815119520722523323626926327827829531332737381405416418454644736769570571733736745763770775777。実施例3:NメチルD2Nal1シクロThr8NH2Thr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocLLysOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にBocNメチルDAlaOH。上記化合物は、化合物NメチルD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt883分HRMSmz111048991MH1HNMRδ00501020320760780941161081351481962092162352392642522692963163383653784064194224545547566869570370972973373774476276877377578。実施例4:HD2Nal1シクロThr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocDabOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にBocβDAlaOH。上記化合物は、化合物HD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt868分HRMSmz106844355MH1HNMR07607710612113613714717819196208234246254268278291316329382386403413413421449463478669697699706711735737738744765770782。実施例5:HD2Nal1シクロThr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocDapOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にBocβDAlaOH。上記化合物は、化合物HD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt865分HRMSmz105442780MH1HNMR07607710612113613714717819196208234246254268278291316329382386403413413421449463478669697699706711735737738744765770782。実施例6:HD2Nal1シクロThr8NH25Val6Cys7Thr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocLysOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にBocβDAlaOH。上記化合物は、化合物HD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt1058分HRMSmz11384886MH1HNMRδ0450590620731101131314513617182207235245287332835440841943744745475485255296997267397637677768807812。実施例7:NAcD2Nal1シクロThr8NH25Val6Cys7Thr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocLysOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にAcβDAlaOH。上記化合物は、化合物NAcD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt1275分HRMSmz12024800MNa1HNMRδ02804004105808608911315516518118521622227329433073293894413422424453477522529669699711736741749773782。実施例8:HD2Nal1シクロThr8NH2Thr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocLLysOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLHomoCysOH、そして最後にBocβDAlaOH。上記化合物は、化合物HD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt1027分HRMSmz11324719MNa1HNMRδ02904504605607908210811516319220624926226529130832133737439245421425442456668691712729744762775783。実施例9:NAcD2Nal1シクロThr8NH2Thr8NH2上記の開環ペプチドは、前述の手順にしたがい、カップリング、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基の除去、次のアミノ酸のカップリング、という一連の段階を固体支持体上において下記の順序で行うことにより得られる:FmocLThrOH、次にFmocLCysOH、次にFmocLValOH、次にFmocLLysOH、次にFmocDTrpOH、次にFmocLTyrOH、次にFmocLCysOH、そして最後にAcβDAlaOH。上記化合物は、化合物NAcD2Nal1シクロThr8NH2を得るための前述の手順にしたがい、ジスルフィド架橋の形成により環化させ、続いて樹脂を開裂させ、精製し、最終的に酢酸塩の形で得られる。HPLCrt1077分HRMSmz11384884MH1HNMRδ0290400420580811111112314415519195203237245247262265278287299307323838641342244745947866969470371673474676377578。2.本発明の化合物の検討2.1オクタペプチド化合物のソマトスタチン受容体に対する活性2.1.1ソマトスタチン受容体に対するペプチドの親和性の測定プロトコールソマトスタチン受容体に対する本発明の化合物の親和性を、トランスフェクションされたCHOK1細胞の膜調製物に対する125ITyr11SRIF-14の結合の阻害を測定することにより決定する。ソマトスタチン受容体の各サブタイプを安定して発現しているCHOK1細胞を0.5mMEDTAを用いて集め、500g、4°Cで5分間遠心する。得られたペレットをリン酸緩衝液PBSに再懸濁し、500g、4°Cで5分間遠心する。得られたペレットを50mMTris緩衝液pH7.4に再懸濁し、500g、4°Cで5分間遠心する。細胞を超音波処理により破壊し、39,000gで10分間遠心する。得られたペレットを50mMTris緩衝液pH7.4に再懸濁し、一定分量をタンパク分析用に取り出し、残部を50,000gで10分間遠心する。この最終ペレットに回収される膜を-80°C保存する。ソマトスタチン受容体の各サブタイプに対する125ITyr11SRIF-14の結合の競争阻害の測定を、96ウェルのポリプロピレンプレートを用いる二重反復測定にて行った。50mMHEPES緩衝培地pH7.4中で、細胞膜タンパク5~20μg/ウェルを125ITyr11SRIF-140.05~0.1nMと共に37°Cで50~90分間インキュベートする条件は、受容体のサブタイプに依存する。上記緩衝培地は、ウシ血清アルブミンBSA0.2、MgCl25mM、トラシロール200KIU/mL、バシトラシン0.02mg/mL、フェニルメチルスルホニルフルオリド0.02mg/mLを含む。結合した125ITyr11SRIF-14を遊離の125ITyr11SRIF-14から濾過により分離する。濾過にはFiltermate96を用い、予め01ポリエチレンイミンPEIを含浸させたGFCガラス繊維プレートとを通過させる。フィルターを50mMTris-HCl緩衝液pH7.4を用いて4°Cで洗浄し、洗液中の放射能をカウンターを用いて測定する。XLfit42ソフトウェアを用い、コンピュータによるデータの非線形回帰分析を行う。2.1.2結果実施例1、2、3、4、5、6、7、8及び9は、5μM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ2に対する親和性を有する。実施例1、2、3、4、6、7、8及び9は、700nM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ2に対する親和性を有する。実施例1、2、3、8及び9は、6nM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ2に対する親和性を有する。実施例1、2、3、4、5、6、8及び9は、5μM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ5に対する親和性を有する。実施例1、2、3、8及び9は、500nM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ5に対する親和性を有する。実施例3、8及び9は、10nM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ5に対する親和性を有する。実施例1、2、3、4、5、8及び9は、1μM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ3に対する親和性を有する。実施例2、3、8及び9は、200nM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ3に対する親和性を有する。実施例8及び9は、100nM以下のソマトスタチン受容体サブタイプ3に対する親和性を有する。"