"式式中、Uは、CHであり;Zは、-CR2R3、-CH-NR2R3、CR3[CH2nR2]、CH-CR3R8CH2nR2、C[CH2nR2]-[CHR3R8]又はC[R3][CH[CH2nR2]R8]であり;R1は、H、CH2nOH、CH2nNH2、CH2nNR10R11、CH2nOR11、CH2nSR11又はCH2nハロゲンであり、R9は、CH2nCO2H又はCH2nCO2Hのエステルであり;R2は、NHCOR5、NHCSR5、NHSO2R5、CONHR5、SO2NHR5、CH2SOR5又はCH2SO2R5であり、R3及びR8は、各々、H、CH2nCOR10、CH2nCO2R10、CH2mOR10、CHOR10CHR10m、CONR10m、CONOR10R10、CH2nNR10m、CHR10m、CH2nR10m、CH2CHOR10CH2OR10、CHOR10CHOR10CH2OR10、CH2OR10、CHOR10CH2NHR10、CH2CHOR10CH2NHR10、CHOR10CHOR10CH2NHR10、C=NR10NR10m、NHR10又はNHC=NR10NR10mであり、ただし、R2、R3及びR8の少なくとも1つは、H以外のものである;R4は、CH2nOH、CH2nOR11、CH2nOCOR11、CH2nNHCNR11NHR11、CH2nNR10R11、CH2nNH2、CH2nC=NHNH2、CH2nNHC=NR11NH2、CH2nNHC=NR7NH2、CH2nCN、CH2nN3、C=NHNH2、CNR7NH2又はCNR11NH2であり;R5は、H、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリール基、置換アリール基又はCF3であり;R7は、H、CH2nOH、CH2nCN、CH2nNH2、又は、CH2nNO2であり;R10は、H、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アルキル基、CH2n芳香族基又はCH2n置換芳香族基であり、mが2である場合、両方のR10基は分子内結合を行い、N置換複素環又は5若しくは6員複素環を形成してもよく;R11は、低級アルキル基、分枝アルキル基、CH2m芳香族基、SO2R10、COR10、又は、COOR10であり;R12は、CH2nOH、CH2nOR11、CH2nF又はCH2nOCOR11であり;R13は、Hであり;mは、1又は2であり;nは、0~4であり;pは、1である;で表される化合物、並びに、その医薬上許容される塩。前記低級アルキル基は1~8の炭素原子を含有し;そして、前記低級アルキレン基は2~8の炭素原子を含有する請求項1記載の化合物。前記低級アルキル基は1~3の炭素原子を含有し;そして、前記低級アルキレン基は2~3の炭素原子を含有する請求項1記載の化合物。前記R5、R10及びR11のアルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、t-ブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基からなる群より選択され、芳香族基はフェニル基及びアルキル基置換芳香族基からなる群より選択され;置換シクロアルキル基は、環内に3~8の炭素原子を含有し、1つ若しくは2つの、1~6の炭素原子を含有するアルキル基、水酸基又はそれらの両方で置換されたものであり;アルキレン基は、ビニル基、1-プロペニル基、イソプロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基及びシクロペンテニル基からなる群より選択されるものである請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。前記塩は、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン-p-スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、蟻酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、トリフルオロ酢酸及びベンゼンスルホン酸からなる群より選択される酸よりなるものである請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。3aR,4R,6S,6aS--メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、3aR,4R,6S,6aS--メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-プロピルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、3aR,4R,6S,6aS--エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、3aR,4R,6S,6aS--エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-プロピルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、3aS,4S,6R,6aR---エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-プロピルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-2’-エチルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-n-ブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、±-エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、±-エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-メチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、±-エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-メチルエチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1R,2R,3S,4S,1’R--エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-アセチルオキシ-シクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルプロピル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロ-ペンタン-1-カルボキシレート、1R,2R,3S,4S,1’R--エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロペンタン-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルプロピル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[tert-ブトキシカルボニル-アミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノ-N’-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[アミノ-イミノメチル]-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-メチルアミノ-イミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、及び、1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシ-カルボニルアミノ-2-メタンスルホニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート、並びに、それらの医薬上許容される塩からなる群より選択される化合物。1S,2S,3R,4R,1’S---メチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1S,2S,3R,4R,1’S---メチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1S,2S,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1R,2R,3S,4S,1’R--エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1S,2S,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[アミノイミノ-メチル]アミノ-2-ヒドロキシ-シクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1S,2S,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-メチルアミノ-イミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。3R,4R,1’S---メチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペント-1-エン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1R,3R,4R,1’S---メチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1R,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1R,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1R,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[アミノイミノ-メチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。1R,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-メチルアミノ-イミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート;又はその医薬上許容される塩。本発明は、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物を提供することを目的とする。本発明の1つは、式式中、Uは、CH、O又はSであり;Zは、-CR2R3、-CH-NR2R3、CR3[CH2nR2]、CH-CR3R8CH2nR2、C[CH2nR2]-[CHR3R8]又はC[R3][CH[CH2nR2]R8]であり;R1は、H、CH2nOH、CH2nNH2、CH2nNR10R11、CH2nOR11、CH2nSR11又はCH2nハロゲンであり;R9は、CH2nCO2H、CH2nSO3H、CH2nPO3H2、CH2nNO2若しくはCHSCH33、それらのエステル又はそれらの塩であり;あるいは、R1、R9は、一緒になって、=O、又は、を表す、R2は、H、NHCOR5、NHCSR5、NHSO2R5、CONHR5、SO2NHR5、CH2SOR5又はCH2SO2R5、であり、R3及びR8は、各々、H、CH2nCOR10、CH2nCO2R10、CH2mOR10、CHOR10CHR10m、CONR10m、CONOR10R10、CH2nNR10m、CHR10m、CH2nR10m、CH2CHOR10CH2OR10、CHOR10CHOR10CH2OR10、CH2OR10、CHOR10CH2NHR10、CH2CHOR10CH2NHR10、CHOR10CHOR10CH2NHR10、C=NR10NR10m、NHR10、NHC=NR10NR10m、CH2m-X-W-Y、CH2CHX-W-YCH2OR10、CHX-W-YCHOR10CH2OR10、CHX-W-YCH2OR10、CHOR10CHX-W-YCH2OR10、CHOR10CH2X-W-Y、CH2CHX-W-YCH2NHR10、CHX-W-YCHOR10CH2NHR10、CHX-W-YCH2NHR10、CHOR10CHX-W-YCH2NHR10又はCHNHR10CH2X-W-Yであり、ただし、R2、R3及びR8の少なくとも1つは、H以外のものである;R4は、H、CH2nOH、CH2nOR11、CH2nOCOR11、CH2nNHCNR11NHR11、CH2nNR10R11、CH2nNH2、CH2nC=NHNH2、CH2nNHC=NR11NH2、CH2nNHC=NR7NH2、CH2nCN、CH2nN3、C=NHNH2、CNR7NH2又はCNR11NH2であり;R5は、H、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリール基、置換アリール基又はCF3であり;R7は、H、CH2nOH、CH2nCN、CH2nNH2又はCH2nNO2であり;R10は、H、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アルキル基、CH2n芳香族基又はCH2n置換芳香族基であり、mが2である場合、両方のR10基は分子内結合を行い、N置換複素環又は5若しくは6員複素環を形成してもよく;R11は、低級アルキル基、分枝アルキル基、CH2m芳香族基、SO2R10、COR10又はCOOR10であり;R12及びR13は、H、CH2nOH、CH2nNH2、CH2nNR10R11、CH2nOR11、CH2nF、CH2nOCOR11、CH2nNHCOR11又はX-W-Yであり;mは、1又は2であり;nは、0~4であり;pは、0又は1であり;Xは、O、S、CH2又はNHであり;Wは、場合により置換炭素及び/又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若しくは硫黄原子をも含む1~100原子の鎖からなるスペ-サ-基であり;Yは、H、OH、SH、NH2、CH=O、CH=CH2、CO2H、CONHNH2又はそれらの末端官能基の1つが保護された基を表す;で表される化合物、及び、医薬上許容される塩に関する。本発明は、また、医薬上許容される担体及びインフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害するのに効果的な量の上記化合物からなるインフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害するための組成物にも関する。本発明のさらなる点は、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害するのに効果的な量で上記化合物をそれを必要とする患者に投与することからなるインフルエンザウイルスを阻害する方法でもある。本発明のまたさらなる点は、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害するのに効果的な量で上記化合物をそれを必要とする患者に投与することからなるインフルエンザウイルスの感染を治療する方法でもある。本発明の別の点は、以下の式、式中、R4及びR9は、上で定義と同じであり;及び、式中、R14は、各々、H、O、CH2nCO2H、CH2nSO3H、CH2nPO3H2、CH2nNO2、CHSCH33、それらのエステル又はそれらの塩であり、少なくとも1つのR14はHであり、R3及びR4は上で定義したものであるで表される中間体である。本発明によれば、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物を得ることができるとともに、ウイルス感染を治療及び/又は治癒するための化合物の使用方法を提供することができる。本発明の1つは、式式中、Uは、CH、O又はSであり;Zは、-CR2R3、-CH-NR2R3、CR3[CH2nR2]、CH-CR3R8CH2nR2、C[CH2nR2]-[CHR3R8]又はC[R3][CH[CH2nR2]R8]であり;R1は、H、CH2nOH、CH2nNH2、CH2nNR10R11、CH2nOR11、CH2nSR11又はCH2nハロゲンであり、R9は、CH2nCO2H、CH2nSO3H、CH2nPO3H2、CH2nNO2若しくはCHSCH33、それらのエステル又はそれらの塩であり;又はR1、R9は、一緒になって、=O、又は、を表す、R2は、H、NHCOR5、NHCSR5、NHSO2R5、CONHR5、SO2NHR5、CH2SOR5又はCH2SO2R5、であり、R3及びR8は、各々、H、CH2nCOR10、CH2nCO2R10、CH2mOR10、CHOR10CHR10m、CONR10m、CONOR10R10、CH2nNR10m、CHR10m、CH2nR10m、CH2CHOR10CH2OR10、CHOR10CHOR10CH2OR10、CH2OR10、CHOR10CH2NHR10、CH2CHOR10CH2NHR10、CHOR10CHOR10CH2NHR10、C=NR10NR10m、NHR10、NHC=NR10NR10m、CH2m-X-W-Y、CH2CHX-W-YCH2OR10、CHX-W-YCHOR10CH2OR10、CHX-W-YCH2OR10、CHOR10CHX-W-YCH2OR10、CHOR10CH2X-W-Y、CH2CHX-W-YCH2NHR10、CHX-W-YCHOR10CH2NHR10、CHX-W-YCH2NHR10、CHOR10CHX-W-YCH2NHR10又はCHNHR10CH2X-W-Yであり、ただし、R2、R3及びR8の少なくとも1つは、H以外のものである;R4は、H、CH2nOH、CH2nOR11、CH2nOCOR11、CH2nNHCNR11NHR11、CH2nNR10R11、CH2nNH2、CH2nC=NHNH2、CH2nNHC=NR11NH2、CH2nNHC=NR7NH2、CH2nCN、CH2nN3、C=NHNH2、CNR7NH2又はCNR11NH2であり;R5は、H、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリール基、置換アリール基又はCF3であり;R7は、H、CH2nOH、CH2nCN、CH2nNH2又はCH2nNO2であり;R10は、H、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アルキル基、CH2n芳香族基又はCH2n置換芳香族基であり、mが2である場合、両方のR10基は分子内結合を行い、N置換複素環又は5若しくは6員複素環を形成してもよく;R11は、低級アルキル基、分枝アルキル基、CH2m芳香族基、SO2R10、COR10又はCOOR10であり;R12及びR13は、H、CH2nOH、CH2nNH2、CH2nNR10R11、CH2nOR11、CH2nF、CH2nOCOR11、CH2nNHCOR11又はX-W-Yであり;mは、1又は2であり;nは、0~4であり;pは、0又は1であり;Xは、O、S、CH2又はNHであり;Wは、場合により置換炭素及び/又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若しくは硫黄原子をも含む1~100原子の鎖からなるスペ-サ-基であり;Yは、H、OH、SH、NH2、CH=O、CH=CH2、CO2H、CONHNH2又はそれらの末端官能基の1つが保護された基を表す;で表される化合物、及び、その薬学上許容される塩に関する。本発明は、また以下の式、式中、R4及びR9は、上記定義と同じであり;及び、式中、R14は、各々、H、O、CH2nCO2H、CH2nSO3H、CH2nPO3H2、CH2nNO2、CHSCH33若しくはそれらのエステル又はそれらの塩であり、少なくとも1つのR14はHであり、R3及びR4は上で定義したものである、で表される中間体にも関する。低級アルキル基は、1~約8の炭素、好ましくは1~約3の炭素原子を含有し、直鎖、分枝鎖又は環状飽和脂肪族炭化水素基でよい。好適な置換アルキル基の例として、メチル基、エチル基及びプロピル基が挙げられる。分枝アルキル基の例として、イソプロピル基及びt-ブチル基があげられる。好適な環状脂肪族基の例としては、典型的には3~8の炭素原子を含有するものが挙げられ、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。芳香族又はアリール基は、好ましくは、フェニル基、ベンジル基等のフェニルC1-3アルキル基等のアルキル基置換芳香族基アラルキル基、又は、ハロゲン置換アリール基である。置換シクロアルキル基の例としては、典型的には1~6の炭素原子を有するアルキル基及び/又は水酸基で置換された環内に3~8の炭素原子を含有する環状脂肪族基が挙げられる。エステルは、典型的には1~約12の炭素原子、好ましくは1~約3の炭素原子を含有する低級アルキルエステル、及び、6~14の炭素原子を含有するアリールエステルが挙げられる。アルキルエステルは、直鎖、分枝鎖又は環状飽和脂肪族炭化水素が挙げられる。アルキルエステルの例として、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、t-ブチルエステル、シクロペンチルエステル及びシクロヘキシルエステルが挙げられる。アリールエステルは、フェニル基、又は、好ましくはベンジル基等、炭素数1~3のアルキル基置換フェニル基などのアルキル基置換芳香族エステルアラルキルエステルである。低級アルキレン基は、直鎖、分枝鎖又は環状不飽和炭化水素基でよく、また、2~8の炭素原子、好ましくは2~3の炭素原子を含有している。アルキレン基の例としては、ビニル基、1-プロペニル基、アリール基、イソプロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基及びシクロペンテニル基である。N-複素環は、環内に3~7の原子を有する。複素環は、低級アルキル基などで置換されていてよい。好適な複素環基の例としては、ピロリジノ基、アゼチジノ基、ピペリジノ基、3,4-ジデヒドロピペリジノ基、2-メチルピペリジノ基、及び、2-エチルピペリジノ基が挙げられる。好適なスペ-サ-基Wは、特に限定されないが、直鎖ペプチド、オリゴ糖、ポリオール、ポリエチレングリコール基、炭化水素基、及び、酸素若しくは硫黄原子で、又は、カルボニル基、アミド基、尿素基若しくはヒドラジン基で連結した炭化水素基が挙げられる。スペ-サ-基Wは、それらの様々な基と組み合わせでなるものでも良い。スペ-サ-基は、直鎖又は分枝鎖でもよい。官能基Yで表される好適な保護基は、限定されないが、OH、SH、CO2H基のエステル、NH2基及びCONHNH2基のカルバメート、CH=O基のアセタール基が挙げられる。本明細書においては、炭化水素基として、アリール基も含めた、飽和又は不飽和の直鎖又は分枝炭化水素基、及び、それらの基の組み合わせも含まれる。医薬上許容される式Iの化合物の塩の例としては、医薬上許容される無機、有機の酸及び塩基由来のものが挙げられる。好適な酸の例として、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン-p-スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、蟻酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、トリフルオロ酢酸及びベンゼンスルホン酸が挙げられる。好適な塩基由来の塩は、ナトリウム、アンモニア等のアルカリが挙げられる。本発明の化合物は、もちろん、分子中の様々な可能な原子における全ての光学異性体及び立体異性体に関するものと理解される。本発明の範囲にある特定の式の例として、以下のものが挙げられる。以下の種類の化合物に対して、本明細書で使用される命名法を以下に示す。ある場合、α及びβはそれらの基が互いにトランス位にあることを示すために使用されている。それは、シクロペンタン環上2つを超える置換基を有し、2つだけ固定される場合である。縮合したシクロペンタ[d]イソオキサゾール系において、番号付けは、以下に従う:本出願に従った特定の化合物及び中間体の例として、実施例2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208及び209で特定されている。以下のスキームは、本発明の化合物の調製方法を描写したものである。加えて、本発明の重要な中間体である化合物125~136は、式のシクロペンタンを、トリエチルアミン存在下のフェニルイソシアネート及びニトロアルカンより、又は、クロロ-オキシム及びトリエチルアミンより製造される対応する酸化ニトリルと反応させ、シクロペント[d]イソキゾ-ル環系を製造することにより調製されるうるものである。生成物は、HCl入りのアルコール中、PtO2の存在下で水素化され、開環して相当するアミノ化合物を形成することができる。本発明の化合物の調製方法は、1998年5月13日出願、Chandらの置換シクロペンタン、シクロペンテン化合物、及び、ある中間体の調製と題するU.S.特許出願連続番号60/085,252でも見いだされる。その開示内容は、参照によりここに含まれる。以下の実施例は、本発明を限定するものでなく、さらに本発明を詳述するものである。実施例1±4-アジドシクロペント-2-エン-1-オン2、スキーム10°Cに冷却したアジドナトリウム2.12g、32.6mmolのDMF溶液15mlへ、4-ブロモシクロペント-2-エン-1-オン1、3.5g、21.7mmol、J.Org.Chem.29,3503,1964,DePuyらの方法によって調製されたDMF溶液5mlを、5分かけて攪拌しながら滴下した。反応溶液は、0°Cで30分間攪拌し、酢酸エチル20mlで希釈した。反応溶液は、水2x20ml、食塩水2x20mlで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過した。濾液を真空除去して、油状残渣とした。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10~15酢酸エチル含有ヘキサンにより精製を行い、1.9g71の化合物2を油状物として得た。1HNMRCDCl3:δ2.35dd,J=18.6及び2.4Hz,1H、2.77dd,J=18.6及び6.6Hz,1H、4.67dd,J=4.9及び2.6Hz,1H、6.35dd,J=5.6及び1.5Hz,1H、7.54dd,J=5.5及び2.4Hz,1H実施例2±3β-[1’-アセチルアミノ-1’-ビスエトキシカルボニル]メチル-4α-アジドシクロペンタン-1-オン3、スキーム-1窒素下、ジエチルアセトアミドマロネート1.25g、5.7mmolのエタノール溶液10mlへ、カットしたばかりの金属ナトリウム0.03g、1.4mmolを添加した。反応は、金属ナトリウムが溶解するまで室温で攪拌しながら行った。反応混合物を-40°Cに冷却し、化合物20.7g、5.7mmolのエタノール溶液5mlを滴下した。反応混合液を-40°C30分間攪拌して、トリフルオロ酢酸0.1ml、1.4mmolで反応を停止させた。溶媒は真空除去して、粗成物3を白色固体として得た。固体は、酢酸エチルで溶解して、水で洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮して、得られた固体をエーテル/ヘキサンから晶析して、白色固体である融点121~122°Cの化合物3、1.2g63を得た。1HNMRCDCl3:δ1.26t,J=7.2Hz,3H、1.29t,J=7.2Hz,3H、2.05s,3H、2.27m,2H、2.54dd,J=18及び8Hz,1H、2.78dd,J=18及び8Hz,1H、3.26m,1H、4.30m,4H、4.38m,1H、6.78brs,1H;IRKBr:3331,2981,2107,1744,1605,1525cm-1;MSES:341.2100,M1分析:C14H20N4O6計算値:C,49.41;H,5.92;N,16.46実験値:C,49.47;H,5.95;N,16.48実施例3±3β-[1’-アセチルアミノ-1’-ビスエトキシカルボニル]メチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロペンタン-1-オン4、スキーム-1化合物30.5g、1.5mmol、ジ-tert-ブチルジカーボネート0.39g、1.77mmol及び10Pd/C0.14gの混合物の酢酸エチル溶液25mlを1時間45psiで水素化した。触媒を濾過で除去し、濾液を真空下で濃縮して、粗成化合物4を得た。エーテル/ヘキサンで再結晶を行い、白色固体である融点135~136°Cの0.28g45化合物4を得た。1HNMRCDCl3:δ1.27m,6H、1.45s,9H、2.10s,3H、2.33m,2H、2.75m,2H、3.25m,1H、4.14m,1H、4.28m,4H、4.83s,1H、6.98s,1H;IRKBr:3365,2980,1739,1689,1519、1394、1275cm-1;MSCI-:41310,M-1分析:C19H30N2O8計算値:C,55.06;H,7.30;N,6.76実験値:C,54.63;H,7.17;N,6.74実施例4±2-{3β-[1’-アセチルアミノ-1’-ビスエトキシカルボニル]メチル-4α-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン5、スキーム-10°Cの2-トリメチルシリル-1,3-ジチアン7.88g、41.5mmolTHF混合溶液100ml中に、n-BuLi1.6Mヘキサン溶液、28.6ml、45.7mmolを窒素下滴下して、0°C、45分間攪拌した。アニオンを-40°Cに冷却して、化合物44.3g、10.4mmolのTHF溶液50mlを滴下して、反応混合物を-40°C、5時間攪拌し、-20°Cにした。反応を飽和NH4Cl50mlで停止し、室温にして、エーテルを添加して、有機相を分離した。水相をエーテル2x50mlで抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、30~35酢酸エチルのヘキサン溶液で精製して、放置して凝固された無色油状物である、融点66~68°Cの3.16g59化合物5を得た。1HNMRCDCl3:δ1.26m,6H、1.44s,9H、2.05s,3H、2.11m,2H、2.22m,2H、2.84m,5H、2.98m,2H、3.77m,1H、4.23m,4H、4.85d,1H、6.95brs,1H;IRKBr:3388,2979,2934,1743,1690、1512、1368、1242、1169cm-1;MSES:517.735,M1分析:C23H36N2O7S2計算値:C,53.47;H,7.02;N,5.42実験値:C,53.50;H,7.07;N,5.41実施例5±2-{3β-1’-アセチルアミノ-1’-カルボキシメチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン6、C-1’位の異性体混合物、スキーム-1化合物57.5g、14.53mmolのエタノール75ml及び水25mlの溶液へ1NNaOH50.9ml、50.9mmolを加えて加熱し、2時間還流した。反応混合物を氷酢酸4.6ml、76.3mmolで停止させ、2時間穏やかに還流した。得られた固体を濾過で集め、水で洗浄して、トルエン還流温度で真空除去して、1.63g27化合物6を白色固体として得た。濾液を酢酸エチル3x100mlで抽出し、MgSO4で乾燥し、濾過後、濾液を真空下で濃縮して、3.5g58化合物6を得た。エタノールより再結晶して融点174~176°Cの化合物6を白色固体として得た。1HNMRCDCl3:δ1.35及び1.362s,9H、1.82s,3H、2.08m,5H、2.27m,2H、2.80m,4H、3.54m,1H、3.71m,1H、4.06m,0.6H、4.22m,0.4H、6.48d,J=6Hz,0.6H、6.98m,0.4H、7.65d,J=8Hz,1H、NHAc炭素原子の異性体比A及びBは3:2であった;IRKBr:3371,2977,1689,1530,1172cm-1分析:C18H28N2O5S2.0.75H2O計算値:C,50.27;H,6.91;N,6.51実験値:C,50.03;H,6.54;N,6.41実施例6±2-{3β-[1’-アセチルアミノ-1’-[N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル]メチル]-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン7、C-1’位の異性体混合物、スキーム-1化合物65.13g、12.33mmolの0°CのTHF溶液120ml中へ、メチルクロロフォルメ-ト1.01ml、13.56mmol及びトリエチルアミン2.2ml、15.42mmolを滴下して、0°C、45分間攪拌した。あらかじめ30分間攪拌したN,O-ジメチルヒドロキシアミン塩酸3.68g、37mmol及びトリエチルアミン7mlのTHF溶液25mlを上記混合液に滴下した。反応混合液をさらに室温で16時間攪拌した。それから濃縮して、残渣へ0.1NNaOH100ml及び酢酸エチル100mlを加えた。有機相を回収した。水相をさらに酢酸エチル2x75mlで抽出した。有機相を合わせて、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー{シリカゲル、90酢酸エチルのヘキサン溶液、及び、25[クロロホルム:メタノール:水酸化アンモニウム80:18:2]の塩化メチレン溶液}で精製して、融点122~126°Cの白色固体である4.2g74化合物7を得た。分析サンプルは、エーテル-ヘキサンで再結晶して調製した。1HNMRCDCl3:δ1.44s,9x0.5H、1.45s,9x0.5H、2.02s,3x0.5H、2.03s,3x0.5H、2.17m,4H、2.35m,0.5H、2.58m,2H、2.77m,6H、3.19s,3x0.5H、3.22s,3x0.5H、3.57m,0.5H、3.77s,3x0.5H、3.78s,3x0.5H、3.90m,0.5H、4.60d,J=8Hz,0.5H、4.89brs,0.5H、5.01brs,0.5H、5.16m,0.5H、6.34brs,0.5H、6.89brs,0.5H。NHAc炭素原子の異性体比A及びBは1:1であった;IRKBr:3341,3269,2978,2936,1715、1681、1653、1521、1156、1171cm-1分析:C20H33N3O5S2計算値:C,52.26;H,7.24;N,9.14実験値:C,52.34;H,7.20;N,9.09実施例7±2-{3β-1’-アセチルアミノ-1’-ホルミルメチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン8、C-1’位の異性体-A、9、C-1’位の異性体-B、スキーム-1化合物70.23g、0.5mmolの0°CのTHF溶液5ml中へ、リチウムトリ-tert-ブトキシアルミノハイドライド1MTHF溶液、1.1ml、1.1mmolを滴下して、室温で16時間攪拌した。反応混合液を1NHCl1.0ml、pH4で慎重に停止させ、5分間攪拌した。反応混合液へ、エーテル10ml及び1.0M酒石酸ナトリウムカリウム水溶液10mlを加え、室温で30分攪拌した。有機相を分離して、水相をさらにエーテル2x10mlで抽出した。有機相を合わせて、MgSO4で乾燥し、真空下で濃縮して白色固体の粗アルデヒドを得た。得られた粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、50~80酢酸エチルのヘキサン溶液で精製して、融点188~192°C分解の白色固体である0.08g40、異性体-A化合物8を得た。1HNMRCDCl3:δ1.41s,9H、2.10m,4H、2.16s,3H、2.52m,1H、2.69dd,J=17.5及び7.7Hz、2.83m,5H、3.73m,1H、4.54d,J=8.8Hz,1H、4.77dd,J=9.6及び2.1Hz,1H、7.45d,J=9.6Hz,1H、9.49s,1H;IRKBr:3337,2982,1729、1681、1535、1166cm-1;MSES:401.4100,M1分析:C18H28N2O4S2計算値:C,53.97;H,7.05;N,6.99実験値:C,53.93;H,7.09;N,6.93さらに溶出して、化合物90.07g、35、異性体-B、融点>180°Cを得た。1HNMRCDCl3:δ1.45s,9H、2.08s,3H、2.13m,3H、2.41m,1H、2.55m,1H、2.67dd,J=17.2及び8Hz,1H、2.84m,5H、3.70m,1H、4.38m,1H、4.79m,1H、6.76brs,1H、9.65s,1H;IRKBr:3335,2979,1730、1686、1533、1165cm-1;MSES:401.220,M1分析:C18H28N2O4S2計算値:C,53.97;H,7.05;N,6.99実験値:C,54.03;H,7.05;N,6.97実施例8±2-{3β-1’-アセチルアミノ-1’-エトキシカルボニルメチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン10、C-1’位の異性体混合物、スキーム2化合物53.06g、5.94mmolのエタノール20ml及び水15mlの溶液へ1NNaOH19.29ml、19.29mmolを加えて、室温で16時間攪拌した。反応混合液を氷酢酸1.74ml、28.94mmolで停止させ、80~90°Cで1時間加熱した。得られた固体を濾過で回収し、水及びヘキサンで洗浄し、乾燥して、白色固体である融点157~167°Cの1.43g54化合物10を得た。1HNMRCDCl3:δ1.86m,3H、144s,9H、2.04s,1.2H、2.09s,1.8H、2.14m,3H、2.57m,2H、2.69m,1H、2.87m,5H、3.67m,0.4H、3.87m,0.6H、4.19m,2H、4.49d,J=8.6Hz,0.6H、4.68m,0.4H、4.77dd,J=8.9及び3.6Hz,1H、6.48brs,0.4H、6.99d,J=8.5Hz,0.6H、A及びBの異性体比は3:2であった;IRKBr:3338,2982,1740,1681,1545、1530、1170cm-1;MSES:445.620,M1分析:C20H32N2O5S2計算値:C,54.02;H,7.25;N,6.30実験値:C,54.15;H,7.26;N,6.30実施例9±2-{3β-1’-アセチルアミノ-2’-ヒドロキシエチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン11、C-1’位の異性体混合物、スキーム2化合物100.44g、1mmolのTHF溶液10ml中に、リチウムホウ化水素2MTHF溶液、1.0ml、2.0mmol及びリチウム9-BBN1MTHF溶液、0.1ml、0.1mmolを0°Cで滴下した。反応混合液を室温で16時間攪拌し、1NNaOH3ml及び食塩水3mlで反応を慎重に停止させ、5分間攪拌した。反応物を氷酢酸で酸性化し、エーテル10mlを加えた。有機相を分離し、水相をさらにエーテル2x10mlで抽出した。それを有機相に合わせて、MgSO4で乾燥して、真空下で濃縮し、白色固体の粗アルコ-ルを得た。粗成物をエタノールで晶析して、白色固体である融点222~226°Cの0.09g22化合物11を得た。濾液をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、75酢酸エチルのヘキサン溶液で精製して、白色固体である0.21g52化合物11を得た。1HNMRDMSOd6:δ1.34s,9H、1.81s,3H、2.07m,6H、2.69dd,J=17.3及び6.9Hz,1H、2.82m,4H、3.62m,2H、3.66t,J=7.4Hz,1H、3.73m,1H、4.59t,J=5.2Hz,1H、6.80d,J=7.1Hz,1H、7.43d,J=9.0Hz,1H;IRKBr:3350,1685,1535,1173,1050cm-1;MSES:403.5100,M1分析:C18H30N2O4S2計算値:C,53.70;H,7.51;N,6.96実験値:C,53.69;H,7.56;N,6.88実施例10±2-{3β-1’-アセチルアミノ-2’-エトキシエチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン12、C-1’位の異性体-A、13、C-1’位の異性体混合物、スキーム2攪拌した化合物111.5g、3.73mmolのDMF溶液20mlへ、95NaH0.125g、4.95mmolを0°Cで添加した。1時間の攪拌後、ヨードエチル0.4ml、6.4mmolを滴下して、反応混合液を3時間攪拌した。反応混合液へ水20mlを加え、有機相を分離した。水相をさらに酢酸エチル4x15mlで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥して、セライトで濾過し、真空下で濃縮し、粗成物を得た。円形PLCSiO2、50酢酸エチル/ヘキサンにより精製を行い、化合物120.75g、47、異性体-Aが最初に白色固体として供され、続いて異性体-A及びBの混合物、化合物1311を得た。実施例11±メチル-3β-1’-アセチルアミノ-2’-エトキシエチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペンタン-1-カルボキシレート14、C-1’位の異性体-A及びC-1位の混合物、スキーム3、及び、±メチル3β-1’-アセチルアミノ-2’-エトキシエチル-4α-アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート15、C-1’位の異性体-A、C-1位の混合物、スキーム3攪拌した化合物120.7g、1.63mmolのメタノール溶液48mlへ、6NHCl4.0ml、24mmolを室温で添加し、反応混合液を24時間攪拌した。この混合液にNaOH1.4g、35mmolを添加して、1時間攪拌した。反応混合液を氷酢酸で酸性化し、濾過し、濾液を真空下で濃縮し、粗成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、75酢酸エチル/ヘキサンにより精製を行い、茶色油状物として0.15g34化合物14を得た。さらにクロロホルム/メタノール/水酸化アンモニウム、8:1.8:0.2で溶出を行い、黄色油状物として0.163g37化合物15を得た。1HNMRDMSO-d6:δ1.11m,3H、1.58m,2H、1.82s,3H、2.14-1.83m,3H、3.28-2.73m,3H、3.49-3.30m,3H、3.58s,3H、3.84-3.78m,2H、4.14m,1H、7.79-7.94m,1H;IRNaCl:3256,3065,2975,1732,1657、1556、1440、1376、1298cm-1;MSES:273.0100,M1分析:C13H24N2O4計算値:C,57.33;H,8.88;N,10.29C13H24N2O40.2CHCl3計算値:C,53.52;H,8.23;N,9.45実験値:C,53.24;H,8.46;N,9.04実施例12±3β-1’-アセチルアミノ-2’-エトキシエチル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボン酸16、C-1’位の異性体-A、C-1位の混合物、スキーム3化合物150.124g、0.046mmol、1NNaOH0.2ml、0.2mmol及び水0.2mlの混合液を室温で1時間攪拌した。反応混合液を氷酢酸で中和し、水で希釈して、29.2mMの化合物16の水溶液を得た。MSES:259.0100,M1実施例13±3β-1’-アセチルアミノ-2’-エトキシエチル-4α-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボン酸17、C-1’位の異性体-A及びC-1位の混合物、スキーム3化合物150.0166g、0.0611mmol、アミノイミノメタンスルホン酸0.1g、0.81mmol及び炭酸カルシウム0.1g、0.72mmolの水混合液を室温で6時間攪拌した。1NNaOH2ml、2mmolをこの混合液へ加え、45分攪拌した。反応混合液を氷酢酸で中和し、綿栓を通して濾過し、水で希釈して、4.4mM化合物17の水溶液を得た。MSES:301.0100,M1実施例14±t-3-[1’-アセチルアミノ-1’-ジエトキシカルボニル]メチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-1-[トリスメチルチオメチル]シクロペンタン-r-1-オール18、スキーム4窒素下、トリスメチルチオメタン1.6ml、12mmolのTHF溶液20mlへ、n-BuLi2.5Mヘキサン溶液、5.3ml、13.3mmolを-78°Cで滴下し、-78°Cで30分攪拌した。このアニオンに-78°Cで、化合物41.0g、2.4mmolのTHF溶液15mlを滴下して、反応混合液に-78°Cで3時間攪拌した。反応を飽和塩化アンモニウム15mlで停止させ、室温にした。エーテルを加えて、有機相を分離した。水相をエーテル4x10mlで抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥して、真空下で濃縮した。得られた残渣を円形PLC50酢酸エチルのヘキサン溶液により精製を行い、無色半固体の化合物180.48g、35を得た。1HNMRCDCl3:δ1.28m,6H、1.43s,9H、1.76d,J=17Hz,1H、2.03s,3H、2.13m,1H、2.25s,9H、2.42m,1H、2.51m,1H、2.98m,1H、3.17s,1H、3.93m,1H、4.26m,4H、5.40d,J=9Hz,1H、7.57s,1H;IRNaCl:3383,2981,1738、1688、1526、1369、1274、1206、1168cm-1;MSES:569.3100,M1分析:C23H40N2O8S3計算値:C,48.57;H,7.09;N,4.93実験値:C,48.74;H,7.00;N,4.91実施例15±t-3-[1’-アセチルアミノ-1’-カルボキシ]メチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-1-[トリスメチルチオメチル]シクロペンタン-r-1-オール19、C-1’位の異性体の混合物、スキーム4化合物6に関する記載に関し記載したように化合物183.66g、6.4mmolの反応を行い、融点220~223°C分解の黄褐色固体の化合物19、2.25g75を得た。1HNMRCDCl3:δ1.36s,9H、1.49m,1H、1.81m,5H、2.16s,9H、2.48m,2H、2.61m,1H、3.66m,1H、4.03m,1H、4.93m,1H、6.40m,1H、7.52m,1H;IRKBr:3400,2979,2921、1684、1585、1417、1368、1250、1168cm-1;MSES:469.320,M1分析:C18H32N2O6S2.1.5H2O計算値:C,43.62;H,6.71;N,5.65実験値:C,43.88;H,6.47;N,5.28実施例16±t-3-[1’-アセチルアミノ-1’-[N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル]メチル]-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-1-[トリスメチルチオメチル]シクロペンタン-r-1-オール20、C-1’位の異性体の混合物、スキーム4化合物7に関する記載と同様に、化合物196.34g、13.5mmolの反応を行い、融点142~143°Cの白色固体の化合物20、3.85g56を得た。1HNMRCDCl3:δ1.41s,9H、1.77m,1H、2.01m,5H、2.39s,9H、2.49m,2H、3.21s,3H、3.36m,1H、3.85s,3H、4.34brs,1H、5.11brs,1H、5.51m,1H、7.26-7.69m,1H;IRKBr:3427,3315,1681、1637cm-1;MSES:512.5M1分析:C20H37N3O6S3計算値:C,46.94;H,7.29;N,8.21実験値:C,47.13;H,7.34;N,8.16実施例17±t-3-1’-アセチルアミノ-1’-ホルミルメチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-1-[トリスメチルチオメチル]シクロペンタン-r-1-オール21、C-1’位の異性体の混合物、スキーム4化合物8及び9に関する記載と同様に、化合物201.12g、2.18mmolの反応を行い、融点78~79°Cの淡黄色固体の化合物21、0.29g25を得た。1HNMRCDCl3:δ1.44s,9H、1.75-2.18m,5H、2.08s,9H、2.46m,2H、2.58m,1H、3.10s,0.5H、3.26s,0.5H、3.82m,1H、4.13m,0.5H、4.53m,0.5H、5.37d,J=8.8Hz,0.5H、5.58d,J=8.5Hz,0.5H、8.03m,1H、9.42s,0.5H、9.61s,0.5H;IRKBr:3329,2979,2921、1683、1527、1367、1169cm-1;MSES:453.4100、M1分析:C18H32N2O5S3計算値:C,47.76;H,7.13;N,6.19実験値:C,47.70;H,7.17;N,6.11実施例18±t-3-[1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-オキソペンチル]-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-1-[トリスメチルチオメチル]シクロペンタン-r-1-オール22、C-1’位の異性体の混合物、スキーム4乾燥マグネシウム17.1g、704mmol及びヨウ素1結晶を、乾燥した丸底フラスコ中で、ヨウ素が昇華するまで加熱した。加熱を停止し、紫色の蒸気をマグネシウムに付着させた。THF250ml及び2、3滴の3-ブロモペンタンを反応混合液に加え、加熱して反応を開始させた。残りの3-ブロモペンタン100ml、805mmolを、穏やかな還流を維持する速度で反応混合液へ滴下した。室温に冷却した後、溶液を清潔な乾燥フラスコへ移した。この混合液へ化合物214.0g、8.84mmolの乾燥THF100ml溶液を加え、混合液を室温で16時間攪拌した。反応を水100mlで停止させ、エーテル3x50mlで抽出した。合わせたエーテル相を食塩水3x50mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒は真空下で除去して、粗混合物を生じさせ、それをフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20酢酸エチル/ヘキサンにより精製を行い、1.44g33化合物22を得た。実施例19±t-3-[1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ヒドロキシペンチル]-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-1-[トリスメチルチオメチル]シクロペンタン-r-1-オール23、C-1’位及びC-2’位の異性体の混合物、スキーム4化合物221.4g、2.62mmolをNaBH40.2g、5.29mmolの乾燥メタノール溶液20mlに合わせて、室温で1時間攪拌して、氷酢酸で中和した。溶媒は真空下で除去し、残渣を生じさせ、それを水中に入れ、酢酸エチル3x50mlで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥し、濃縮して、粗反応混合液を生じさせた。それをフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、50酢酸エチル/ヘキサン、続いて10メタノール/酢酸エチルにより精製を行い、化合物230.75g、53を得た。実施例20±メチルc-3-[1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ヒドロキシペンチル]-t-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-1-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート24、C-1’及びC-2’位の異性体の混合物、スキーム4メタノール/水12:1、35ml中の化合物230.74g、1.38mmol、HgCl21.43g、5.27mmol及びHgO0.49g、2.26mmolの混合物を、室温で2時間攪拌した。反応混合液をセライトで濾過し、セライトをメタノール25mlで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して白色残渣とし、それを水50ml及び酢酸エチル50mlに分配した。酢酸エチル相を分離して、水相をさらに酢酸エチル2x50mlで抽出した。合わせた有機相を食塩水2x50mlで洗浄し、MgSO4で乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、粗反応混合液を生じさせた。粗反応混合液をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、60酢酸エチル/ヘキサンにより精製を行い、化合物240.27g、43を得た。実施例21±メチルc-3-[1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ヒドロキシペンチル]-t-4-[tert-ブトキシカルボニル-アミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-t-1-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート25、C-1’又はC-2’位の異性体及びその位置以外の異性体の混合物、並びに、26、C-1’位及びC-2’位の異性体、スキーム5化合物240.23g、0.52mmolのジクロロメタン溶液10ml及びTFA1mlの混合液を、室温で16時間攪拌した。反応混合液を真空下で濃縮し、微量のTFAをジクロロメタン2x5mlで共蒸散させて除去した。残渣を高真空下で乾燥させた。乾燥DMF5ml、Et3N0.5ml、3.6mmol、ビス-tert-ブトキシカルボニル-2-メチル-2-チオプソイドウレア0.15g、0.52mmol及びHgCl20.15g、0.55mmolを残渣に添加した。混合液を室温で4時間攪拌した。混合液を酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を水2x50ml、食塩水2x50mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、粗成物を生じさせた。溶出液として30酢酸エチル/ヘキサンを用いた円形PLCSiO2により精製を行い、最初に0.06g20化合物25を、続いて0.085g28化合物26を得た。実施例22±c-3-[1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ヒドロキシペンチル]-t-4-[アミノイミノメチル]-アミノ-t-1-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸27、C-1’位及びC-2’位の異性体の混合物、スキーム5化合物260.075g、0.13mmolのジクロロメタン溶液3ml及びTFA0.5mlの混合液を、室温で16時間攪拌した。反応混合液を、高真空下で濃縮し乾燥させ、メチルc-3-[1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ヒドロキシペンチル]-t-4-[アミノイミノメチル]-アミノ-t-1-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートを得た;MSES:373M1上記生成物0.015g、0.04mmolを、1NNaOH0.1ml、0.1mmol及び水0.2mlとともに室温で16時間攪拌した。溶液を酢酸で中和して、綿を通して濾過し、水で希釈して、化合物27の13.2mM溶液を得た。実施例23±c-3-[1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ヒドロキシペンチル]-t-4-[アミノイミノメチル]-アミノ-t-1-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸28、C-1’位又はC-2’位の一方の異性体及び他の位置の混合物、スキーム-5化合物27に関する記載と同様に、化合物250.045g、0.078mmolの反応を行い、化合物28の5.37mM溶液を得た。実施例24±2-{3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ペンテニル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン29、C-1’位の異性体-A、C-2’位の混合物、スキーム6プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド0.5g、1.3mmolのTHF懸濁液15mlへ、ビストリメチルシリルアミドナトリウム、NaHMDS1MTHF溶液、1.3ml、1.3mmolを-78°Cで滴下した。30分の攪拌後、反応混合液を0°Cにし、30分攪拌した。この混合液へ化合物80.21g、0.52mmolのTHF溶液10mlを添加して、反応混合液を1時間攪拌した。さらに、NaHMDS2.6ml、2.6mmolの滴下を行い、反応混合液を30分攪拌して、続いて臭化エチル0.3mlを滴下した。反応混合液を室温にし、2時間攪拌した。水20mlを添加し、相分離した。水相をエーテル4x15mlで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥して、セライトを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮し、粗成物を与えた。得られた残渣を円形PLCシリカゲル、50-75酢酸エチル/ヘキサンにより精製を行い、白色固体の化合物290.045g、20を得た。1HNMRCDCl3:δ0.99-0.94m,3H、1.19-1.12m,3H、1.48s,9H、1.74-1.52m,2H、2.00s,3H、2.15-2.02m,6H、2.78-2.55m,2H、2.99-2.82m,4H、3.22-3.16m,2H、5.13-4.93m,1H、5.49-5.47m,1H、5.58-5.57m,1H、6.96bs,1H;MSES:455.6100,M1分析:C23H38N2O3S2計算値:C,60.75;H,8.42;N,6.16C23H38N2O3S20.2CH2Cl2計算値:C,59.08;H,8.21;N,5.94実験値:C,58.92;H,8.21;N,6.02実施例25±メチル3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ペンテニル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロペンタン-1-カルボキシレート30、C-1’位の異性体-A、C-1位及びC-2’位の異性体の混合物、スキーム6攪拌した化合物290.019g、0.042mmolのメタノール溶液1mlへ室温で6NHCl0.1ml、0.6mmolを加え、反応混合液を24時間攪拌した。反応混合液を真空下で濃縮し、茶色残渣の化合物30を得た。これを、そのまま以下の実験に供した。実施例26±メチル3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ペンテニル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート31、C-1’位の異性体-A、C-1位及びC-2’位の異性体の混合物、スキーム6ジクロロメタン1ml中の化合物300.042mmolへCF3CO2H0.1ml、1.3mmolを加え、混合液を4時間攪拌し、真空下で濃縮して茶色固体の化合物31を得、そのまま以下の実験に供した。実施例27±3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ペンテニル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボン酸32、C-1’位の異性体-A、C-1位及びC-2’位の異性体の混合物、スキーム6化合物310.042mmolのメタノール溶液1mlへ、1NNaOH0.7ml、0.7mmolを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合液を氷酢酸で中和して、水で希釈し、化合物32の20mM溶液を得た。実施例28±メチル3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート33、C-1’位の異性体-A、C-1位の異性体の混合物、スキーム6化合物310.2mmol及びPtO20.1gのエタノール溶液10mlを16時間45psiの圧力下で水素化した。触媒を濾過で除去して、濾液を真空下で濃縮し、化合物3359の黄色油状物を得た。1HNMR360MHz、CDCl3:δ8.40-8.45bs,2H、7.73-7.70m,1H、3.62s,3H、3.28-2.50m,3H、2.10-1.87m,4H、1.83s,3H、1.44-1.24m,3H、1.19-1.15m,8H、0.85-0.84m,3H;IRNaCl:3358,2946,2834、1451、1418、1029cm-1;MSES:299.0100,M1分析:C16H30N2O3計算値:C,64.39;H,10.13;N,9.39C16H30N2O32.25CF3CO2H計算値:C,44.37;H,5.86;N,5.05実験値:C,44.25;H,6.04;N,5.17実施例29±3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート34、C-1’位の異性体-A、C-1位の異性体の混合物、スキーム6化合物330.0089g、0.03mmol及び1NNaOH0.2ml、0.2mmolの水溶液0.4mlを室温で1時間攪拌した。反応混合液を酢酸で中和して、水で希釈し、化合物34を12.1mM水溶液として得た。MSES:285.1100,M1実施例30±メチル3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチル-2’-ペンテニル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート35、C-1位、C-1’位及びC-2’位の異性体混合物、スキーム7化合物8及び9の混合物1.74g、4.5mmolより、化合物29、30及び31に関する方法と同様の調製を行った。黄色油状物として得た。実施例31±メチル3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート36、C-1’位及びC-1位の異性体混合物、スキーム-7化合物35より、化合物33に関する方法と同様の調製を行った。1HNMR360MHz、CDCl3:δ0.85-0.84m,3H、1.15-1.51m,11H、1.83s,3H、2.10-1.92m,4H、3.01-2.86m,3H、3.61s,3H、7.4-7.71m,1H、8.40-8.45bs,2H;IRNaCl:3358,2946,2834、1451、1418、1029cm-1;MSES:299.0100,M1分析:C16H30N2O3計算値:C,64.39;H,10.13;N,9.39C16H30N2O33CF3CO2H2H2O計算値:C,39.05;H,5.51;N,4.41実験値:C,38.79;H,5.13;N,4.34実施例32±3β-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボン酸37、C-1位及びC-1’位の異性体混合物、スキーム7化合物34に関する記載と同様に化合物360.010g、0.034mmolの反応を行い、化合物37の9.8mM溶液を得た。実施例33±2-{3β-1’-アセチルアミノ-2’-ペンテニル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-シクロペンチリデン}-1,3-ジチアン38、C-1’位の異性体-A、及び、C-2’位の混合物、スキーム8プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド0.28g、0.73mmolのTHF懸濁液10mlへ、NaHMDS1MTHF溶液、0.73ml、0.73mmolを-78°Cで滴下した。10分の攪拌後、反応混合液を0°Cに加温し、20分攪拌し、-78°Cに冷却した。この混合液へ化合物80.097g、0.24mmolのTHF溶液6mlを添加して、反応混合液を1時間攪拌した。さらに、水10mlを加え、相分離した。水相をエーテル4x10mlで抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、セライトを通して濾過した。濾過後、濾液を真空下で濃縮し、0.16g粗成物を与えた。得られた残渣を円形PLCシリカゲル、50-75酢酸エチル/ヘキサンにより精製を行い、融点175-177°Cの白色固体である0.093g91化合物38を得た。1HNMR360MHz、CDCl3:δ0.95-1.0m,3H、1.45s,9H、1.97-2.27m,10H、2.56-2.72m,1H、2.82-2.86m,5H、3.82-3.88m,1H、4.45m,1H、4.71m,1H、5.33-5.44m,1H、5.58-5.75m,1H、6.54-6.61m,1H;IRKBr:3342,2970,2935,1683,1646,1537、1367、1296、1170cm-1;MSES:427.5100,M1分析:C21H34N2O3S2計算値:C,59.12;H,8.03;N,6.57実験値:C,59.21;H,8.04;N,6.51実施例34±メチル3β-1’-アセチルアミノ-2’-ペンテニル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペンタン-1-カルボキシレート39、C-1’位の異性体-A、及び、C-2’位の混合物、スキーム8化合物30に関し記載したように化合物384.0g、9.4mmolの反応を行い、2.7g78化合物39を油状物として得た。実施例35±メチル3β-1’-アセチルアミノペンチル-4α-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペンタン-1-カルボキシレート40、C-1’位の異性体-A、及び、C-1位の異性体混合物、スキーム8化合物33に関し記載したように化合物390.145g、0.39mmolの反応を行い、0.14g97化合物40を濃厚な油状物として得た。実施例36±メチル3β-1’-アセチルアミノペンチル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート41、C-1’位の異性体-A、及び、C-1位の混合物、スキーム-8化合物400.08g、0.22mmol及びTFA0.5ml、6.5mmol混合物のジクロロメタン溶液8mlを16時間室温で攪拌した。反応混合液を真空下で濃縮し、化合物41、0.112gを得た。実施例37±3β-1’-アセチルアミノペンチル-4α-アミノシクロペンタン-1-カルボン酸42、C-1’位の異性体-A、C-1位の異性体混合物、スキーム-8化合物34に関し記載したように化合物410.112gの反応を行い、化合物42の31.9mM溶液を得た。MSES:257.4100,M1実施例38±メチルシクロペント-3-エン-1-カルボキシレート43、スキーム9、及び±エチルシクロペント-3-エン-1-カルボキシレート44、スキーム9これらの化合物は、cis-1,4-ジクロロ-2-ブテン、及び、ジメチルマロネートより、J.Org.Chem.1984,49,928-931頁,Depresらの方法に従って調製した。得られた酸を通常の方法でエステル化して、化合物43又は44を得た。実施例39±メチル3-ブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート45、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにcis位である、及び±メチル3-ブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート46、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにtrans位である1-ニトロペンタン10.8ml、87.8mmol及びEt3N20滴混合物の乾燥ベンゼン溶液30mlを、還流しているメチル3-シクロペンテン-1-カルボキシレート4310.21g、80.9mmol及びフェニルイソシアネート17.5ml、161mmolの乾燥ベンゼン溶液50mlへ、1時間にわたり滴下した。さらに1時間、混合液を加熱し還流した。固体を濾過で除去し、エーテルで洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、オレンジ色油状物を得た。これをフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、0~50酢酸エチルのヘキサン溶液で精製した。所望の化合物を含有する画分を一緒にして、蒸散させ、黄色油状物として化合物468.1g、45を得た。1HNMRCDCl3:δppm0.83t,J=7.2Hz、3H、1.24-1.38m,2H、1.39-1.58m,2H、1.85-2.20m,4H、2.22-2.39m,2H、2.62-2.73m,1H、3.54-3.67m,1H、3.63s,3H、4.95-5.03m,1H;MSES:225.9M1分析:C12H19NO3計算値:C,63.97;H,8.52;N,6.21実験値:C,63.77;H,8.46;N,6.25さらに溶出を行い、黄色油状物として452.0g、11を得た。1HNMRCDCl3:δppm0.90t,J=15.0Hz、3H、1.27-1.40m,2H、1.41-1.63m,2H、1.92-2.05m,1H、2.13-2.45m,5H、2.78-2.86m,1H、3.48-3.58m,1H、3.62s,3H、4.91-5.03m,1H;MSES:225.8M1分析:C12H19NO3計算値:C,63.97;H,8.52;N,6.21実験値:C,63.80;H,8.54;N,6.16実施例40±メチル3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート47、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにtrans位である化合物46に対する方法に従い、1-ニトロ-2-エチルブタン20.3g、0.156mol及び化合物4320g、0.158molを用いて調製して、収率53で黄色油状物として得た。1HNMRCDCl3:δppm0.8m,6H、1.5m,4H、1.9m,2H、2.0m,1H、2.1m,1H、2.2m,1H、2.5m,1H、3.6s,3H、3.7m,1H、4.8m,1H;MSES:240100、M1分析:C13H21NO3計算値:C,65.28;H,8.78;N,5.85実験値:C,65.26;H,8.78;N,5.92実施例41±メチル3-1’-プロピルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート48、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにtrans位である化合物46の方法に従い、1-ニトロ-2-プロピルペンタン73.06g、460mmol及び化合物4363g、515mmolを用いて調製して、収率45で黄色油状物を得た。1HNMRCDCl3:δppm0.90t,J=7.3Hz、6H、1.24-1.37m,4H、1.42-1.55m,3H、1.63m,1H、1.98m,2H、2.06m,1H、2.39m,2H、2.79m,1H、3.61t,J=8.4Hz、1H、3.69s,3H、5.01dd,J=8.5及び5.3Hz、1H、;MSES:225.8M1分析:C15H25NO3計算値:C,67.39;H,9.42;N,5.24実験値:C,67.25;H,9.36;N,5.17実施例42±エチル3-シクロヘキシルメチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート49、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにtrans位である化合物46の方法に従い、1-ニトロ-2-シクロヘキシルエタン3.3g、21mmol及び化合物442.68g、19.1mmolを用いて調製して、収率31で黄色油状物を得た。1HNMRCDCl3:δppm0.97m,2H、1.22m,6H、1.63m,6H、2.01m,4H、2.23dd,J=8.9及び15Hz、1H、2.33dd,J=6.2及び14Hz、1H、2.74m,1H、3.62t,J=8.6Hz、1H、4.13m,2H、5.03dd,J=5.5及び8.6Hz、;MSES:280.4M1分析:C16H25NO3計算値:C,68.79;H,9.02;N,5.01実験値:C,68.81;H,8.96;N,5.06実施例43±エチル3-1’-エチルペンチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート50、C-1’位の異性体混合物、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにtrans位である化合物46の方法に従い、1-ニトロ-2-エチルヘキサン5.75g、36mmol及び化合物444.6g、33mmolを用いて調製して、収率34で黄色油状物を得た。実施例44±エチル3-1’-メチルエチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート51、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにtrans位である化合物46の方法に従い、1-ニトロ-2-メチルプロパン6.2g、60mmol及び化合物440.7g、50mmolを用いて調製して、収率41.5で黄色油状物を得た。実施例45±エチル3-シクロヘキシル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d]イソオキサゾール-5-カルボキシレート52、スキーム9、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにtrans位である化合物46の方法に従い、1-ニトロ-2-プロピルペンタン2.86g、20mmol及び化合物442.8g、20mmolを用いて調製して、収率39.6で黄色油状物を得た。実施例46±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート53、C-1’位の異性体-A、スキーム9化合物463.0g、13.3mmolのTHF溶液10mlへ、無水酢酸25ml、27mmol及びラネーニッケル3gを添加した。混合液を16時間、35psiで水素化した。触媒をセライトを通し濾過して除去し、濾液を真空下で濃縮した。粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、40-100酢酸エチルのヘキサン溶液により精製を行った。所望の画分を一緒にして濃縮した。残渣をメタノール10mlに溶解させ、ナトリウム粒10mgを添加して、4時間攪拌した。反応混合液を酢酸で中和して、真空下で濃縮した。水20mlを添加した後、混合液を酢酸エチル2x20mlで抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、50-80酢酸エチルのヘキサン溶液により精製を行った。適当な画分を一緒に集め、濃縮し、20の収率で化合物53を無色の油状物として得た。1HNMRCDCl3:δppm0.90t,J=6.5Hz、3H、1.32m,6H、1.90m,4H、2.05s,3H、2.09m,1H、3.19m,1H、3.67s,3H、3.81m,1H、4.07s,1H、4.52s,1H、5.38d,J=8.7Hz、1H;IRNaCl3285、2952、1733、1626、1549、1436、1202cm-1;MSES:272.3100、M1分析:C14H25NO4計算値:C,61.97;H,9.29;N,5.16C14H25NO4.0.25H2O計算値:C,60.96;H,9.31;N,5.08実験値:C,60.79;H,9.01;N,5.13実施例47±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート54、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物463.5g、15.6mmolのTHF溶液150mlへ、無水酢酸29ml、31mmol及び酸化プラチナ0.8gを添加した。混合液を24時間、50psiで水素化した。触媒をセライトを通し濾過して除去し、濾液を真空下で濃縮した。粗成物を酢酸エチル50mlに溶解させ、濃水酸化アンモニウムで中和し、水25mlを添加した。有機相を分離して、水相をさらに酢酸エチル2x20mlで抽出した。有機相を合わせて、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮した。残渣をエーテルより再結晶し、24の収率で化合物54を白色固体して得た。1HNMRCDCl3:δppm0.89t,J=6.5Hz、3H、1.35m,5H、1.97m,6H、2.00s,3H、2.73s,1H、3.10m,1H、3.67s,3H、4.13m,1H、4.28d,J=2.6Hz、1H、5.28d,J=9.2Hz、1H;IRKBr3537、3286、2951、1700、1640、1559、1219cm-1;MSES:272.4100、M1分析:C14H25NO4計算値:C,61.97;H,9.29;N,5.16実験値:C,61.78;H,9.09;N,5.08実施例48±メチルt-3-1-アセチルアミノ-2-エチルブチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート55、C-1’位の異性体-A、スキーム9化合物470.5g、2mmolのCH3CN:H2O15:1、50ml混合溶液へ、MoCO60.2g、0.8mmol及びNaBH491mg、2.4mmolを添加した。反応混合液を3時間還流し、室温に冷却して、蒸散させて乾燥した。得られた混合物へ、酢酸エチル50ml、無水酢酸3.78ml、40mmolを添加して、反応混合液を、16時間室温で攪拌した。反応混合液を蒸散させ、乾燥し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100酢酸エチルのヘキサン溶液で精製した。適当な画分を一緒にして濃縮を行い、20の収率で化合物55を白色固体として得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.8t,J=7.2Hz、3H、0.9t,J=7Hz、3H、1.0m,1H、1.2m,2H、1.4m,2H、1.6m,1H、1.7m,2H、1.8m,2H、1.88s,3H、3.0m,1H、3.6s,3H、3.9m,2H、4.5s,1H、7.5d,J=9.5Hz、1H;MSES:244.13M1実施例49±メチルt-3-[1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル]-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート56、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物54に関する同様の方法を用いて、化合物4715g、62.7mmolより、無色油状物として得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.8m,6H、1.0m,2H、1.3m,2H、1.4m,1H、1.7m,1H、1.8s,3H、1.9m,3H、2.0m,1H、3.0m,1H、3.6s,3H、4.0m,1H、4.1dd,J=1.4及び10.4Hz、1H、4.5d,1H,J=4.3Hz、7.3d,J=10.2Hz、1H;MSES:286.3100、M1分析:C15H27NO40.75H2O計算値:C,60.31;H,9.54;N,4.69実験値:C,60.24;H,9.51;N,4.59実施例50±メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート57、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物4814g、52mmolのメタノール/H2O/酢酸120/15/15ml混合溶液へ、PtO21.4gを添加し、混合液を16時間50psiで水素化した。触媒を濾過で除去し、濾液を濃縮してアミノ誘導体を得た。上記粗生物をジクロロメタン250mlに溶解して、無水酢酸55ml、520mmolを添加し、反応混合液を45分間室温で攪拌した。反応混合液へ濃水酸化アンモニウムを添加して、pH8とした。有機相を分離して、食塩水で洗浄し、真空下で濃縮して乾燥した。残渣油状物をエーテル/ヘキサンより晶析し、64の収率で化合物57を白色固体として得た。1HNMRCDCl3:δppm0.9m,6H、1.06m,1H、1.14m,1H、1.32m,4H、1.44m,2H、1.52m,1H、1.96m,5H、2.00s,3H、2.59d,J=3.1HZ、1H、3.10m,1H、3.67s,3H、4.21m,1H、4.27m,1H、5.29d,J=10Hz、1H;IRKBr3493、3277、2955、2930、2870、1734、1713、1642、1560、1442、1372、1216cm-1;MSES:314.520、M1分析:C17H31NO4計算値:C,65.14;H,9.97;N,4.47実験値:C,65.19;H,10.04;N,4.50実施例51±エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-シクロヘキシルエチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート58、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物54に関する同様の方法を用いて、化合物490.5g、1.79mmolより、68.5の収率で黄色油状物として、これを得た。1HNMRCDCl3:δppm0.82-0.99m,2H、1.10-1.23m,4H、1.25t,3H、1.28-1.42m,4H、1.58-1.70m,4H、1.97-2.05m,3H、2.00s,3H、2.80d,1H、3.06m,1H、4.12m,3H、4.26m,2H、5.18d,1H;MSES:326.5M1分析:C18H31NO4.0.25H2O計算値:C,65.52;H,9.62;N,4.25実験値:C,65.48;H,9.63;N,4.27実施例52±エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルヘキシル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート59、C-1’位の異性体-B及びC-2’位の混合物、スキーム9化合物54に関する同様の方法を用いて、化合物501.0g、3.55mmolより、34の収率で油状物として、これを得た。実施例53±エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルプロピル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート60、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物54に関する同様の方法を用いて、化合物510.98g、4.1mmolより、15.5の収率で油状物として、これを得た。MSES:272.1M1実施例54±エチルt-3-1’-アセチルアミノ-1’-シクロヘキシルメチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート61、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物54に関する同様の方法を用いて、化合物521g、3.77mmolより、17の収率で油状物として、これを得た。MSES:312.0M1実施例55±t-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸62、C-1’位の異性体-A、スキーム9化合物530.1g、0.37mmolのTHF2ml及びエタノール2mlの溶液へ、1NNaOH0.93ml、0.93mmol及び水2mlを添加した。混合液を30分間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水中に入れ、酢酸エチル5mlで抽出した。水相を酸性化してpH4、酢酸エチル2x5mlで抽出した。酸性混合物から得た有機抽出液を合わせて、MgSO4で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮し、エーテル/ヘキサンで粉砕し、化合物6284を白色固体として得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.85t,J=5.0Hz、3H、1.26m,6H、1.74m,5H、1.86s,3H、2.92m,1H、3.54m,1H、3.90s,1H、4.60s,1H、7.87d,J=8.6Hz、1H、11.96s,1H;IRKBr3259、3112、1727、1607、1200cm-1;MSES:258.4100、M1分析:C13H23NO4計算値:C,60.68;H,9.01;N,5.44実験値:C,60.63;H,9.00;N,5.45実施例56±t-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸63、C-1’位の異性体混合物、スキーム9化合物463.0g、13.3mmolのTHF溶液100mlへ、無水酢酸25ml、270mmol及びラネーニッケル3gを添加した。混合液を16時間、35psiで水素化した。触媒をセライトを通し濾過して除去し、濾液を真空下で濃縮した。粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、40-100酢酸エチルのヘキサン溶液により精製を行った。所望の画分を一緒にして濃縮した。上記得られたエステル0.15gへ、THF2ml、エタノール2ml及び1N水酸化ナトリウム2ml、2mmolを添加した。反応混合液を室温で30分間攪拌し、真空下で濃縮し、有機溶媒を除去した。水相を酢酸エチルで洗浄し、1NHClを使用して酸性化し、pH4とした。水相を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル2x5mlで抽出した。酸性相から得た有機抽出液を合わせて、MgSO4で乾燥させた。濾過後、濾液を真空下で濃縮した。残渣をエーテル/ヘキサン1:1で粉砕し、化合物63を白色固体として得た。1HNMRDMSO-d6:δ0.83m,3H、1.3m,5H、1.9m,6H、2.9m,1H、3.35s,3H、3.5m,0.4H、3.85m,0.6H、3.95s,0.4H、4.05s,0.6H、4.6s,0.6H、4.7s,0.4H、7.44d,J=9.5Hz、0.6H、8.0d,J=9.5Hz、0.4H、12.0s,1H;IRKBr3303、2951、2934、1726、1688、1650、1550、1202cm-1;MSES:258.4100、M1分析:C13H23NO4計算値:C,60.68;H,9.01;N,5.44実験値:C,60.67;H,8.96;N,5.42実施例57±t-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸64、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物62に関する同様の方法を用いて、化合物540.15g、0.48mmolより、61の収率で収湿性固体として、これを得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.83t,J=6.5Hz、3H、1.26m,5H、1.47m,2H、1.61m,1H、1.71m,1H、1.79s,3H、1.91m,1H、2.02m,1H、2.56m,1H、3.37m,1H、3.68m,1H、3.80dd,J=13.0及び6.6Hz、1H、7.44d,J=9.5Hz、1H、11.8brs,1H;IRNaCl3303、2957、2934、1708、1628、1556、1376及び1221cm-1;MSES:258.3100、M1分析:C13H23NO4計算値:C,60.68;H,9.01;N,5.44C13H23NO40.33H2O計算値:C,59.30;H,9.06;N,5.32実験値:C,59.08;H,8.85;N,5.13実施例58±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸65、C-1’位の異性体-A、スキーム9化合物558.4mg、0.03mmol、1N水酸化ナトリウム0.1ml、0.1mmol及び水0.2mlの混合液を室温で2時間攪拌した。混合液を1N塩酸で中和し、水で希釈して29.4mMの溶液を得た。MSES:272.2M1実施例59±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸66、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物65に関する同様の方法を用いて、化合物565.3mg、0.0177mmolより44.2mMの溶液を得た。MSES:272.2M1実施例60±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸67、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物570.15g、0.48mmolのTHF2ml及びメタノール2mlとの溶液へ、1N水酸化ナトリウム1.9ml、1.9mmol及び水1mlを添加した。室温で1時間攪拌し、混合液を6N塩酸でpH3に酸性化した。固体を濾過で回収し、真空下で乾燥して、96の収率で白色固体として化合物67を得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.80t,J=7.0Hz、3H、0.88t,J=7.0Hz、3H、0.99m,2H、1.11m,1H、1.22m,2H、1.41m,3H、1.52m,1H、1.66m,1H、1.78s,3H、1.83m,3H、1.92m,1H、2.86m,1H、3.95d,J=2.8Hz、1H、4.07dt,J=10.8及び1.4Hz、1H、4.42d,J=4.2Hz、1H、7.24d,J=10.3Hz、1H、11.92s,1H;IRKBr3369、2962、2934、1695、1596、1548、1217cm-1;MSES:300.4100、M1分析:C16H29NO4計算値:C,64.19;H,9.76;N,4.68実験値:C,64.04;H,9.73;N,4.68実施例61±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-シクロヘキシルエチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸68、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物65に関する同様の方法を用いて、化合物586.5mg、0.02mmolより50mM溶液を得た。MSES:320.4MNa実施例62±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルヘキシル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸69、C-1’位の異性体-B及びC-2’位の混合物、スキーム9化合物65に関する同様の方法を用いて、化合物5910mg、0.0306mmolより76mM溶液を得た。MSES:300.5M1実施例63±t-3-1’-アセチルアミノ-1’-メチルプロピル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸70、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物65に関する同様の方法を用いて、化合物6010mg、0.032mmolより80mM溶液を得た。MSES:266.0MNa実施例64±t-3-1’-アセチルアミノ-1’-シクロヘキシルメチル-t-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸71、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物65に関する同様の方法を用いて、化合物6110mg、0.032mmolより80mM溶液を得た。MSES:305.9MNa実施例65±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-メタンスルホニルオキシシクロペンタンr-1-カルボキシレート72、C-1’位の異性体-A、スキーム9塩化メタンスルホン酸0.3ml、3.87mmol及びEt3N0.75ml、5.38mmolを4°Cに冷却し、化合物530.59g、2.17mmol及びDMAP30mg、0.24mmolの乾燥ジクロロメタン溶液10mlへ添加した。上記温度で1晩攪拌して、反応を水で停止して、ジクロロメタン2x50mlで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮し、化合物7283を油状物として得た。実施例66±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-メタンスルホニルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート73、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物72に関する同様の方法を用いて、化合物542.13g、7.85mmolより、これを41の収率で調製した。エーテル/ヘキサンより再結晶して、所望の化合物を白色固体として得た。1HNMRCDCl3:δppm0.91m,3H、1.20-1.45m,4H、1.53-1.80m,2H、1.98s,3H、2.01-2.21m,4H、2.48-2.51m,1H、3.02s,3H、3.04-3.10m,1H、3.65s,3H、4.00-4.15m,1H、5.15-5.25m,2H;MSES:350.4M1分析:C15H27NO6S計算値:C,51.56;H,7.79;N,4.01実験値:C,51.44;H,7.75;N,4.25実施例67±メチル-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-t-4-メタンスルホニルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート74、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物72に関する同様の方法を用いて、化合物565.18g、18.2mmolより、これを20の収率で黄色油状物として調製した。実施例68±メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-t-4-メタンスルホニルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート75、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物72に関する同様の方法を用いて、化合物571.92g、6.13mmolより、これを81の収率で調製した。実施例69±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-アジドシクロペンタン-r-1-カルボキシレート76、C-1’位の異性体-A、スキーム9化合物720.6g、1.72mmolの乾燥DMF溶液6mlへ、アジドナトリウム0.47g、7.2mmolを添加して、80°C、3時間加熱した。反応を水5mlで停止して、酢酸エチル2x10mlで抽出した。合わせた抽出物を水2x5mlで洗浄して、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して粗油状物を得、これをシリカゲルフラッシュカラム上で、8:2のジクロロメタン:[クロロホルム80メタノール18水酸化アンモニウム2]の混合液を溶出液として用いて分離し、0.45g88化合物76を白色固体として得た。実施例70±メチル-t-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-アジドシクロペンタン-r-1-カルボキシレート77、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物76に関する同様の方法を用いて、化合物732.4g、6.87mmolより、これを85の収率で白色固体として調製した。1HNMRCDCl3:δppm0.90m,3H、1.20-1.40m,5H、1.58-1.69m,2H、1.95-2.13m,3H、2.01s,3H、2.29-2.39m,1H、2.75-2.80m,1H、3.50-3.61m,1H、3.65s,3H、4.05-4.10m,1H、5.20d,1H,J=6Hz;MSES:297.4M1;IRKBr:3200,3085,2091,1737,1645cm-1分析:C14H24N4O3計算値:C,56.74;H,8.16;N,18.90実験値:C,56.83;H,8.14;N,18.81実施例71±メチルt-3-[1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル]-c-4-アジドシクロペンタン-r-1-カルボキシレート78、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物76に関する同様の方法を用いて、化合物741g、2.7mmolより、これを74の収率で調製した。実施例72±メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-アジドシクロペンタン-r-1-カルボキシレート79、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物76に関する同様の方法を用いて、化合物750.56g、1.44mmolより、これを31の収率で調製した。1HNMRCDCl3:δppm0.9m,6H、1.04m,1H、1.17m,2H、1.37m,7H、1.69m,1H、2.01s,3H、2.02m,1H、2.08m,1H、2.37m,1H、2.84m,1H、3.52dd,J=15及び7.5HZ,1H、3.69s,3H、4.07m,1H、5.17d,J=10Hz,1H;IRKBr:3280,2959,2872,2104,1725,1645,1560,1438,1372cm-1;MSES:339.5100、M1分析:C17H30N4O3計算値:C,60.33;H,8.93;N,16.55実験値:C,60.60;H,8.85;N,16.31実施例73±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート80、C-1’位の異性体-A、スキーム9化合物760.45g、1.5mmolのメタノール混合液10mlへ、PtO250mgを添加して、混合物を12時間50psiで水素化した。触媒を濾過で除去し、メタノールで洗浄して、濾液を濃縮し乾燥した。残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル、酢酸エチル、続いてクロロホルム80:メタノール18:水酸化アンモニウム2混合液で溶出]を使用して精製し、化合物7827を得た。MSES:257.4M1実施例74±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート81、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物80に関する同様の方法を用いて、化合物7795mg、0.32mmolより、これを65の収率で塩酸塩として調製した。1HNMRDMSO-d6:δppm0.85t,3H、1.10-1.45m,5H、1.71-1.90m,5H、1.91s,3H、2.00-2.09m,1H、2.15-2.28m,1H、2.75-2.85m,1H、2.92-3.05m,1H、3.65s,3H、3.90-4.01m,1H、7.95-8.15m,3H;MSES:271.4M1;IRKBr:3400,3240,1733,1645cm-1分析:C14H26N2O3HCl計算値:C,54.80;H,8.87;N,9.11実験値:C,54.77;H,8.80;N,8.72実施例75±メチルt-3-[1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル]-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート82、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物80に関する同様の方法を用いて、化合物780.5g、1.6mmolより、これを35の収率で白色固体として調製した。1HNMRDMSO-d6:δppm0.75t,3H,J=7.2Hz、0.8t,3H,J=7.2Hz、1.2m,2H、1.3m,1H、1.4m,2H、1.8m,3H、1.9s,3H、2.2m,2H、2.9m,2H、3.6m,3H、3.8m,1H、8.0m,3H実施例76±メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート83、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物80に関する同様の方法を用いて、化合物790.7g、2.1mmolより、これを90の収率で塩酸塩として調製した。1HNMRDMSO-d6:δppm0.85m,6H、1.26m,8H、1.4m,1H、1.77m,2H、1.84m,1H、1.88s,3H、2.20m,2H、2.83m,1H、2.92m,1H、3.61s,3H、3.83t,J=8.5Hz,1H、7.92d,J=9Hz,1H、7.98s,2H;IRKBr:3321,2958,2933,2872,1725,1641,1614,1368,1166cm-1;MSES:313.4100,M1分析:C17H32N2O3HCl計算値:C,58.52;H,9.53;N,8.03C17H32N2O30.75H2O計算値:C,56.50;H,9.34;N,7.75実験値:C,56.33;H,9.24;N,7.48実施例77±t-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸84、C-1’位の異性体-A、スキーム9化合物804.6mg、0.0017mmol、1N水酸化ナトリウム0.1ml、0.1mmol及び水0.2mlの混合液を室温で2時間攪拌した。混合液を1N塩酸で中和して、水で希釈し、10.6mM溶液として所望の化合物を得た。MSES:257.0M1実施例78±t-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸85、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物84に関する同様の方法を用いて、化合物8110.9mg、0.036mmolより、35.4mM溶液として調製した。MSES:257.3M1実施例79±t-3-[1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル]-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸86、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物84に関する同様の方法を用いて、化合物8210mg、0.036mmolより、35.9mM溶液として調製した。MSES:271.4M1実施例80±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸87、C-1’位の異性体-B、スキーム9化合物84に関する同様の方法を用いて、化合物8310.5mg、0.03mmolより、13.4mM溶液として調製した。MSES:299.4M1実施例81±メチルc-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート88、C-1’位の異性体-B、スキーム-10化合物54に関する同様の方法を用いて、化合物452.0g、8.9mmolより、88の収率で調製した。生成物をエーテルより再結晶した。実施例82±c-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸89、C-1’位の異性体-B、スキーム-10化合物88174mg、0.64mmolのTHF/メタノール溶液4ml,1:1へ、1N水酸化ナトリウム1.6ml、1.6mmolを添加し、混合液を30分間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水中10mlに入れ、酢酸エチル2x10mlで抽出した。水相を酸性化してpH4、酢酸エチル2x10mlで抽出した。酸性相より合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮した。残渣をエーテル/ヘキサンで粉砕し、化合物89を白色固体として69の収率で得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.85t,3H、1.13-1.28m,5H、1.51-1.87m,5H、1.75s,3H、1.98-2.07m,1H、2.52-2.68m,1H、3.75-3.84m,1H、3.89brs,1H、4.39brs,1H、7.41s,1H、11.90s,1H;MSES:258.0M1;IRKBr3500-2850、3529、3318、1700、1601、1565cm-1分析:C13H23NO4計算値:C,60.68;H,9.01;N,5.44実験値:C,60.57;H,8.95;N,5.40実施例83±メチルc-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-メタンスルホニルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート90、C-1’位の異性体-B、スキーム-10化合物72に関する同様の方法を用いて、化合物881.4g、5.16mmolより、20の収率で調製した。1HNMRCDCl3:δ0.90t,3H,J=6.5Hz、1.21-1.48m,5H、1.61-1.75m,1H、1.92-2.30m,7H、2.50dd,1H,J=4.0及び1.1Hz、2.81-2.95m,1H、3.09s,3H、3.68s,3H、4.02-4.15m,1H、5.10s,1H、5.45d,8.7Hz,1H;IRKBr3327、1725、1648cm-1;MSES:350.0M1分析:C15H27NO6S計算値:C,51.56;H,7.79;N,4.01実験値:C,51.82;H,7.84;N,4.02実施例84±メチル-c-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-アジドシクロペンタン-r-1-カルボキシレート91、C-1’位の異性体-B、スキーム-10化合物76に関する同様の方法を用いて、化合物900.712g、2.04mmolより、68の収率で調製した。実施例85±メチルc-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート92、C-1’位の異性体-B、スキーム-10化合物80に関する同様の方法を用いて、化合物9150mg、0.17mmolより、90の収率で調製し、塩酸塩として得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.85m,3H、1.3m,6H、1.5m,1H、1.8m,4H、2.1m,3H、3.1m,2H、3.6s,3H、4.0m,1H、7.9m,1H、8.2m,3H;IRKBr3249、2955、2933、2871、2361、1732、1645、1548、1437cm-1;MSES:271.0100、M1分析:C14H26N2O3.HCl.0.7H2O計算値:C,52.71;H,8.99;N,8.78実験値:C,53.09;H,8.59;N,8.20実施例86±c-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸93、C-1’位の異性体-B、スキーム-10化合物84に関する同様の方法を用いて、化合物929.3mg、0.029mmolより、28.5mM溶液として調製した。MSES:257.0M1実施例87±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート94、C-1’位の異性体-A、スキーム-11化合物800.1g、0.38mmolの乾燥DMF4ml混合液へ、Et3N0.19ml、1.32mmol、1,3-ビスtert-ブトキシカルボニル-2-メチル-2-チオプソイドウレア0.42g、0.12mmol及びHgCl20.11g、0.42mmolを添加した。反応混合液を室温で16時間攪拌した。混合液を酢酸エチル20mlで希釈し、セライトで濾過した。濾液を水、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥した。濾過後、真空下で濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、60-70酢酸エチルのヘキサン溶液により精製を行い、無色油状物として化合物94を34の収率で得た。MSES:513.6M1実施例88±メチルt-4-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート95、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物811.3g、4.81mmolより調製し、64の収率で白色固体として得た。1HNMRCDCl3:δppm0.90m,3H、1.4m,6H、1.48s,9H、1.50s,9H、1.78-1.85m,1H、1.88s,3H、2.15-2.30m,3H、2.75-2.85m,1H、3.70s,3H、3.91-4.00m,1H、4.42-4.51m,1H、7.10m,1H、8.25m,1H、11.30m,1H;IRKBr3323、1721、1716、1612cm-1;MSES:513.7M1分析:C25H44N4O7計算値:C,58.57;H,8.65;N,10.93実験値:C,58.30;H,8.57;N,10.93実施例89±メチルt-3-[1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル]-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート96、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物820.26g、1mmolより調製し、50の収率で白色固体として得た。実施例90±メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート97、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物830.58g、1.87mmolより、91の収率で白色固体として調製した。1HNMRCDCl3:δppm0.88m,6H、0.97m,1H、1.10-1.46m,7H、1.48s,9H、1.49s,9H、1.70m,1H、1.83m,2H、1.97s,3H、2.06m,1H、2.13m,1H、2.42m,1H、2.87m,1H、3.70s,3H、3.95m,1H、4.43m,1H、5.66d,J=9.9Hz,1H、8.56d,J=8.6Hz,1H、11.44s,1H;IRKBr3323、2958、2932、2872、1724、1641、1614、1418、1368、1166、1126、1056cm-1;MSES:555.8100、M1分析:C28H50N4O7計算値:C,60.63;H,9.09;N,10.10実験値:C,60.69;H,9.01;N,10.10実施例91±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート98、C-1’位の異性体-A、スキーム-11化合物9466mg,0,13mmolのジクロロメタン溶液2mlへ、トリフルオロ酢酸0.1ml、1.3mmolを添加した。混合液を室温で16時間攪拌した。そして、反応混合液を蒸散させて乾燥し、化合物98を吸湿性固体63として得た。MSES:313100、M1分析:C15H28N4O3.CF3COOH計算値:C,47.88;H,6.85;N,13.14C15H28N4O3.CF3COOH0.75H2O計算値:C,46.41;H,6.99;N,12.74実験値:C,46.44;H,6.88;N,12.67実施例92±メチルt-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート99、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物98に関する同様の方法を用いて、化合物950.3g、0.59mmolより、89の収率で白色固体として調製した。1HNMRDMSO-d6:δppm0.80m,3H、1.2m,6H、1.5m,1H、1.8m,6H、2.2m,1H、2.7m,1H、3.5m,1H、3.6s,3H、3.8m,1H、7.0brs,3H、7.8m,2H;IRKBr3365、3182、2958、2873、1675、1655、1552cm-1;MSES:313100、M1分析:C15H28N4O3.1.15CF3CO2H計算値:C,46.84;H,6.63;N,12.62実験値:C,47.19;H,6.83;N,12.33実施例93±メチルt-3-[1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル]-c-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート100、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物98に関する同様の方法を用いて、化合物960.32g、0.55mmolより、85の収率で白色吸湿性固体として調製した。1HNMRDMSO-d6:δppm0.80m,6H、1.3m,5H、1.6m,1H、1.8m,2H、1.9s,3H、2.2m,2H、2.7m,1H、3.4m,1H、3.6m,3H、3.8m,1H、7.0brs,4H、7.8m,2H;MSES:327.5100、M1分析:C16H30N4O3.0.75CF3CO2H計算値:C,47.40;H,6.43;N,11.34実験値:C,48.13;H,6.94;N,11.58実施例94±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸101、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物970.3g,0,54mmol、THF5ml及びメタノール5mlの混合液へ、1N水酸化ナトリウム2.2ml、2.2mmolを添加した。混合液を室温で1時間攪拌し、真空下で濃縮し、メタノール及びTHFを除去した。水相を氷酢酸で酸性化して、得られた固体を濾過で回収し、水、ヘキサンで洗浄して、真空除去して、化合物101を白色固体として87の収率で得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.80m,6H、0.95m,2H、1.06m,2H、1.28m,5H、1.37s,9H、1.46s,9H、1.58m,1H、1.70m,1H、1.78s,3H、1.93m,1H、2.16m,2H、2.70m,1H、3.81m,1H、4.19m,1H、7.35d,J=9.9Hz,1H、8.42d,J=8.7Hz,1H、11.48s,1H、12.19s,1H;IRKBr3317、2958、2933、2872、1724、1641、1614、1418、1368、1156、1127、1056cm-1;MSES:541.7100、M1分析:C27H48N4O7計算値:C,59.97;H,8.95;N,10.36実験値:C,59.54;H,8.81;N,10.29実施例95±t-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸102、C-1’位の異性体-A、スキーム-11化合物984.2mg,0,0095mmol、1N水酸化ナトリウム0.1ml、0.1mmol及び水0.2mlの混合液を室温で2時間攪拌した。混合液を1N塩酸で中和して、水で希釈して、化合物102を9.5mM溶液として得た。MSES:299.2M1実施例96±t-3-1’-アセチルアミノペンチル-c-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸103、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物102に関する同様の方法を用いて、化合物9913mg、0.042mmolより、19.5mM溶液として調製した。MSES:299.2M1実施例97±t-3-[1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル]-c-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸104、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物102に関する同様の方法を用いて、化合物10010.9mg、0.029mmolより、33.4mM溶液として調製した。MSES:313.4M1実施例98±t-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸105、C-1’位の異性体-B、スキーム-11化合物98に関する同様の方法を用いて、化合物1010.2g、0.37mmolより調製した。エーテルで粉砕して、化合物105を、白色固体として65の収率で得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.82m,6H、1.22m,9H、1.62m,2H、1.82m,1H、1.87s,3H、2.11m,2H、3.38m,1H、3.76m,1H、7.43brs,4H、7.67d,J=9.7Hz,1H、8.43s,1H、12.5s,1H;IRKBr3318、2959、2933、2872、1724、1641、1615、1419、1369、1156、1126、1056cm-1;MSES:341.5100、M1分析:C17H32N4O3.0.5CF3COOH計算値:C,54.39;H,8.24;N,14.10C17H32N4O3.0.5CF3COOH.0.25H2O計算値:C,53.78;H,8.27;N,13.94実験値:C,53.89;H,8.00;N,13.92実施例99±メチルc-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート106、C-1’位の異性体-B、スキーム-12化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物920.4g、1.48mmolより調製し、白色固体として収率60で得た。実施例100±メチルc-3-1’-アセチルアミノペンチル-t-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート107、C-1’位の異性体-B、スキーム-12化合物98に関する同様の方法を用いて、化合物1060.35g、0.68mmolより調製し、黄褐色固体として収率80で得た。1HNMRDMSO-d6:δppm0.80m,3H、1.3m,6H、1.6m,2H、1.8s,3H、1.9m,2H、2.1m,1H、2.9m,1H、3.5m,1H、3.6s,3H、3.9m,2H、7.2brs,3H、7.8m,2H;MSES:313.1100、M1分析:C15H28N4O3.1.15CF3CO2H計算値:C,46.84;H,6.64;N,12.62実験値:C,46.83;H,6.74;N,12.4実施例101±c-3-1-アセチルアミノペンチル-t-4-[アミノイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸108、C-1’位の異性体-B、スキーム-12化合物102に関する同様の方法を用いて、化合物10711mg、0.0248mmolより調製し、24.8mM溶液として得た。MSES:299.5M1実施例1021S,4R---4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボン酸塩酸112、スキーム-13--1R,4S-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-オン109,15g、137mmol及び1N塩酸375mLの混合液を1時間還流して加熱した。混合液を濃縮して、残渣を真空下し、化合物112を収率95で得た。それをそのまま次の操作に使用した。実施例1031R,4S--4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボン酸塩酸113、スキーム-13化合物112に関し用いた方法に従い、-1S,4R-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-オン110、4.9gより調製した。実施例104±-cis-4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボン酸塩酸114、スキーム-13化合物112に関し用いた方法に従い、±-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-オン111、3.2gより調製した。実施例1051S,4R---メチル-4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート塩酸115、スキーム-13--1R,4S-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-オン109、600g、5.51mol及び1Nメタノール塩酸12Lの混合液を10時間還流して加熱した。溶媒を減圧下で蒸散させ、残渣にエーテル800mlを添加し、冷却した。得られた固体を濾過で回収し、エーテルで洗浄し、乾燥して、融点106-108°Cの化合物115を956g98、白色結晶固体として得た。1HNMRDMSO-d6:δ1.98m,1H、2.52m,1H、3.6s,3H、3.68m,1H、4.15m1H、5.88d,1H、6.08d,1H、8.40m,2H;MSES:142.11100、M1;IRKBr3004、1722、1239、1217cm-1分析:C7H9NO2計算値:C,47.33;H,6.81;N,7.89実験値:C,47.12;H,7.12;N,7.85実施例1061S,4R---エチル-4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート塩酸116、スキーム-13方法-A:--1R,4S-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-オン109、4.9g及びエタノール塩酸より、化合物115に関して使用した方法に従い調製された。方法-B:化合物112及びエタノール塩酸より、化合物115に関して使用した方法に従う調製もした。実施例1071R,4S--エチル-4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボン酸塩酸117、スキーム-13化合物116に関し用いた方法-Bに従い、化合物1137.3gより調製した。実施例108±-cis-メチル-4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボン酸塩酸118、スキーム-13化合物115に関し用いた方法に従い、±-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-オン111、11.2gとメタノール塩酸より調製した。実施例109±-cis-エチル-4-アミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート塩酸119、スキーム-13化合物116に関する方法-Bに従い、化合物1144.9g及びエタノール塩酸より調製した。実施例1101S,4R---メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート120、スキーム-13化合物115950g、5.35molとジ-tert-ブチルジカーボネート1226g、5.62molの0°Cのジクロロメタン12L混合液へ、トリエチルアミンを2.5時間かけて添加して、反応混合液をさらに1時間攪拌した。反応混合液を水2x8L及び食塩水2x4Lで洗浄して、分離した有機相をMgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、残渣の濃厚シロップをヘキサンより晶析し、3回にわたり1196g92の化合物120を得た。1HNMRCDCl3:δ1.44s,9H、1.85m,1H、2.51m,1H、3.47m,1H、3.71s,3H、4.78m,1H、4.88brs,1H、5.86m,2H;MSES:242.2580、M1分析:C12H19NO4計算値:C,59.73;H,7.94;N,5.80実験値:C,59.57;H,7.86;N,5.79実施例1111S,4R---エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート121、スキーム-13化合物120に関し用いた方法に従い、化合物11617.5gより調製した。実施例1121R,4S--エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート122、スキーム-13化合物120に関し用いた方法に従い、化合物1178.4gより調製した。実施例113±-cis-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート123、スキーム-13化合物120に関し用いた方法に従い、化合物11817.8gより調製した。実施例114±-cis-エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペント-2-エン-1-カルボキシレート124、スキーム-13化合物120に関し用いた方法に従い、化合物11920.8gより調製した。実施例1153aR,4R,6S,6aS--メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート125、スキーム-13方法-A:化合物120949g、3.93mol及びフェニルイソシアネート1.5L、13.8mol混合物のベンゼン10L溶液を還流しながら加熱した。この混合液へ2-エチル-1-ニトロブタン918g、5.92mol、1HNMRによる純度85及びトリエチルアミン55ml、0.40mol混合物のベンゼン溶液2Lを5時間かけて添加した。反応混合液をさらに24時間かけて還流しながら攪拌した。冷却時に、固体を濾過で除去して、濾液を濃縮して、残渣へエチルエーテル2Lを添加した。混合液を一晩静置して、固体を再び濾過で除去して、濾液を真空下で濃縮し、1.991Kgの暗茶色のシロップを得た。得られた生成物をTHF5.0L及びエタノール7.5Lに溶解した。その混合液へ水酸化ナトリウム5L冷水に454gを添加して、混合液を室温で3時間攪拌した。そして混合液を真空下で濃縮した。残渣を水10Lに溶解して、エチルエーテル2x2Lで抽出して、有機相を捨てた。水相を酢酸で酸性化し、酢酸エチル2x7Lで抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥して、有機相を濃縮して1.75Kgの酸粗成物を得た。上記生成物のメタノール液19.5Lへ濃塩酸162mLを添加し、混合液を16時間室温で攪拌した。混合液を水酸化アンモニウムで中和して、溶媒を真空下で蒸散させて、1.422Kgの粗エステルを得た。粗成物を酢酸エチル5Lに溶解させて、水5L、食塩水5Lで洗浄して、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、残渣をヘキサン/酢酸エチル混合液95/5~85/15を溶出液として用いたシリカゲルカラムに通して精製した。所望の画分を一緒にして濃縮し、融点66°Cの984g70.5の化合物125を得た。分析:C18H30N2O5計算値:C,61.00;H,8.53;N,7.90実験値:C,61.13;H,8.45;N,7.841HNMRCDCl3:δppm0.87-0.95m,6H、1.44s,9H、1.58-1.78m,4H、2.0-2.15m,2H、2.51bs,1H、3.21d,J=8.1Hz、1H、3.58d,J=8.8Hz、1H、3.76s,3H、4.23bs,1H、5.21d,1H,J=8.8Hz、5.59bs,1H;MSES:355.64M1方法-B:シクロペンテン化合物120と1-ニトロ-2-エチルブタン及びフェニルイソシアネートとの反応を方法-Aに記載したのと同様の方法で行った。反応24時間還流終了後、固体を濾過で除去して、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチル:ヘキサン混合液を溶出液とするシリカゲルカラムに通して2度精製を行った。方法-C:化合物1201.08Kg,4.46mol及び2-エチルブチロヒドロキシイミノイルクロライド2-エチルブチラールドオキシム及びN-クロロスクシンイミドより調製、614g,4.1molのTHF混合液8Lを還流、加熱した。上記混合液へトリエチルアミン340mL、2.4molのTHF混合液を1.5時間かけて添加した。さらに、クロロオキシム550g,3.7molを添加して、トリエチルアミン340ml,2.4molのTHF340mL混合液を1時間かけて添加した。この同じ添加を2度繰り返した。さらに、トリエチルアミン100ml,0.7molを30分かけて添加した。反応混合液をさらに16時間還流、加熱した。反応混合液を冷却して、不溶性固体を濾過で除去した。濾液を濃縮して、方法A又はBに記したクロマトグラフィー又は酸-塩基処理のいずれかにより、残渣を精製した。実施例1163aR,4R,6S,6aS--メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-プロピルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート126、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Aを用いて、化合物120171gより調製した。実施例1173aR,4R,6S,6aS--エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート127、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1215.64gより調製した。実施例1183aR,4R,6S,6aS--エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-プロピルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート128、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物12116.1gより調製した。実施例1193aS,4S,6R,6aR---エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレート129、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1225.1gより調製した。実施例120±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレートNHBoc及びエステル基が互いにcis位であるが、イソオキサゾリン環に対してtrans位、130、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1234.8gより調製した。実施例121±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-プロピルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレートNHBoc及びエステル基が互いにcis位であるが、イソオキサゾリン環に対してtrans位、131、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1234.0gより調製した。実施例122±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-2’-エチルブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレートNHBoc及びエステル基が互いにcis位であるが、イソオキサゾリン環にはtrans位、132、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1231.18gより調製した。実施例123±-メチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-n-ブチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレートNHBoc及びエステル基が互いにcis位であるが、イソオキサゾリン環に対してtrans位、133、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1231.2gより調製した。実施例124±-エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-エチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレートNHBoc及びエステル基が互いにcis位であるが、イソオキサゾリン環にはtrans位、134、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1244.8gより調製した。実施例125±-エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-メチルプロピル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレートC-1’位の異性体、NHBoc及びエステル基が互いにcis位であるが、イソオキサゾリン環に対してtrans位、135、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1243.5gより調製した。実施例126±-エチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1’-メチルエチル-4,5,6,6a-テトラヒドロ-3aH-シクロペント[d]イソオキサゾール-6-カルボキシレートNHBoc及びエステル基が互いにcis位であるが、イソオキサゾリン環にはtrans位、136、スキーム-13化合物125に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1242.9gより調製した。実施例1271S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート137、スキーム-14化合物12580g、0.226molのメタノール溶液1.6Lへ濃塩酸18.8mL,0.226mol及びアダム触媒PtO2、8.0gを添加し、混合液を強く攪拌しながら4時間100psiで水素化を行った。触媒を濾過で除去し、濾液を濃縮して、82.7g93の1S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレートを得、これをこのままアセチル化に使用した。上記得られたアミン塩酸66.2g、0.168molのジクロロメタン溶液600mLへトリエチルアミン23.4mL、0.168mol及び無水酢酸17.5mL、0.184molを添加して、室温で2時間攪拌した。反応混合液を水600mLで洗浄した。水相をさらにジクロロメタン200mLで抽出した。合わせた有機相を水300mL及び食塩水300mLで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、残渣をヘキサン/酢酸エチル1:1を溶出液として用いたシリカゲルカラムに通して精製した。所望の画分を一緒にして濃縮し、45g67の化合物137を得た。分析:C20H36N2O6計算値:C,59.98;H,9.06;N,6.99実験値:C,59.89;H,8.91;N,6.941HNMRCDCl3:δppm0.77-0.87m,6H、1.19-1.44m,15H、1.66-1.72m,1H、1.96-2.00m,1H、2.08s,3H、2.45-2.53m,1H、2.80-2.84m,1H、3.70s,3H、3.99-4.04m,1H、4.11-4.15m,1H、4.23d,J=5.2Hz、1H、4.78d,J=9.3Hz、1H、7.55d,J=10.0Hz,1H;MSES:401.75M1実施例1281S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート138、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物12677gより調製した。実施例1291S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート139、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1275gより調製した。実施例1301S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート140、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物12815gより調製した。実施例1311R,2R,3S,4S,1’R--エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート141、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1295.9gより調製した。実施例132±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート142、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1302.6gより調製した。実施例133±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート143、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1316.2gより調製した。実施例134±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート144、C-1’位の異性体-A、スキーム-14アセチル化の際、過剰の無水酢酸2.5当量及びトリエチルアミン2.5当量を使用した以外は、化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1322.4gより調製した。実施例135±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-アセチルオキシ-シクロペンタン-r-1-カルボキシレート145、C-1’位の異性体-A、スキーム-14アセチル化の際、過剰の無水酢酸2.5当量及びトリエチルアミン2.5当量を使用した以外は、化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1330.45gより調製した。実施例136±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート146、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1342.6gより調製した。実施例137±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート147、C-1’位の異性体-A及びC-2’位の混合物、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1351.3gより調製した。実施例138±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルプロピル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート148、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物137に関する同様の方法を用いて、化合物1361.39gより調製した。実施例1391S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロペンタン-1-カルボキシレート塩酸149、スキーム-14化合物137150g、0.375molのエーテル混合溶液800mLへ1N塩酸のエーテル溶液1170mL,1.17molを添加し、室温で24時間攪拌し、それから2時間、還流、加熱した。冷却した後、固体を濾過で回収し、エーテルで洗浄、真空除去して、126gの化合物149を得た。これをそのまま次の操作に使用した。実施例1401S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート塩酸150、スキーム-14化合物149に関する同様の方法を用いて、化合物13810.4gより調製した。実施例1411S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロ-ペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸151、スキーム-14化合物1391.3g、3.14mmolのジクロロメタン混合溶液20mLへトリフルオロ酢酸4.0mLを添加し、室温で6時間攪拌した。濃縮し、2度ジクロロメタンで、そして2度エーテルで共蒸散した。残渣を真空除去して、化合物151を得、これをそのまま次の操作に使用した。実施例1421R,2R,3S,4S,1’S--エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸152、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1410.6gより調製した。実施例143±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸153、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1420.8gより調製した。実施例144±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸154、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1430.39gより調製した。実施例145±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸155、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1440.47gより調製した。実施例146±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸156、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1450.27gより調製した。実施例147±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸157、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1460.8gより調製した。実施例148±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸158、C-1’位の異性体-A、C-2’位の混合物、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1470.74gより調製した。実施例149±-エチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルプロピル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸159、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1481.0gより調製した。実施例1501S,2S,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボン酸160、スキーム-14化合物15114mg、0.0327mmolの1N水酸化ナトリウム0.1mL及び水0.2mL混合溶液を室温で2時間攪拌した。反応混合液を1N塩酸で中和し、水で希釈して、32.7mM溶液として得た。MSES:287.4100,M1実施例1511R,2R,3S,4S,1’R--3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボン酸161、スキーム-14化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物152100mg、0.234mmolより調製し、93.6mM溶液として得た。MSES:287.4100,M1実施例152±-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸162、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物15312.5mg、0.030mmolより調製し、30.0mM溶液として得た。MSES:287.4100,M1実施例153±-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸163、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物1547.5mg、0.017mmolより調製し、7.7mM溶液として得た。MSES:315.5100,M1実施例154±-t-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸164、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物15510.6mg、0.0225mmolより調製し、21.5mM溶液として得た。MSES:301.4100,M1実施例155±-t-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸165、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物1565.0mg、0.011mmolより調製し、11.0mM溶液として得た。MSES:273.0100,M1実施例156±-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルブチル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸166、C-1’位の異性体-A、C-2’位の混合物、スキーム-14化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物1589.5mg、0.0229mmolより調製し、9.36mM溶液として得た。MSES:273.5100,M1実施例157±-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-メチルプロピル-c-4-アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸167、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物1599.5mg、0.0237mmolより調製し、12.9mM溶液として得た。MSES:259.4100,M1実施例1581S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[tert-ブトキシカルボニル-アミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート168、スキーム-15化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1510.65gより調製した。実施例159±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート169、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1530.6gより調製した。実施例160±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート170、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1550.25gより調製した。実施例161±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート171、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1560.26gより調製した。実施例1621S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノ-N’-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート172、スキーム-15化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1510.46gより調製した。使用した試薬は、1,3-ビスtert-ブトキシカルボニル-2-メチル-2-チオプソイドウレアのかわりに1,3-ビスtert-ブトキシカルボニル-N-メチル-2-2,4-ジニトロフェニル-2-チオプソイドウレアであり、HgCl2は要しなかった。実施例1631S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[アミノ-イミノメチル]-アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート173、スキーム-15化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1680.1gより調製した。実施例164±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート174、C-1’位の異性体-A、スキーム-14化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1690.38gより調製した。実施例165±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート175、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1700.1gより調製した。実施例166±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-アセチルオキシシクロペンタン-r-1-カルボキシレート176、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1710.08gより調製した。実施例1671S,2S,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-メチルアミノ-イミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキシレート177、スキーム-15化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物1720.3gより調製した。実施例1681S,2S,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[アミノイミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボン酸178、スキーム-15方法-A:化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物1737.8mg,0.0166mmolより調製し、7.2mM溶液として得た。MSES:329.5M1方法-B:化合物1493.0g,8.9mmolのDMF溶液20mLへ、塩酸ピラゾールカルボキシアミジン1.56g,10.6mmol及びジイソプロピルエチルアミン3.9ml,22.4mmolを、60°C、36時間で加熱した。さらに、塩酸ピラゾールカルボキシアミジン0.65g及びジイソプロピルエチルアミン1mlを添加して、さらに12時間、60°Cで加熱した。溶媒を減圧下で蒸散させた。残渣へ1N水酸化ナトリウム22ml,22mmolを添加して、室温で5時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチル3x25mlで抽出して、水相を濃縮した。固体が得られ、これを濾過で回収し、乾燥して、1.22g39の化合物178を得た。1HNMRD2O:1HNMRD2O:δppm0.90m,3H、0.95m,3H、1.05m,2H、1.5m,3H、1.8m,1H、2.0s,3H、2.3m,1H、2.55m,1H、2.75m,1H、3.9m,1H、4.4m,2H分析:C15H28N4O4.H2O計算値:C,52.01;H,8.73;N,16.17実験値:C,51.64;H,8.57;N,16.14実施例169±-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸179、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物160に関する同様の方法方法-Aを用いて、化合物17412.0mg,0.0263mmolより調製し、26.3mM溶液として得た。MSES:329.5M1実施例170±-t-3-1’-アセチルアミノ-3’-エチルペンチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸180、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物160に関する同様の方法方法-Aを用いて、化合物1759.0mg,0.0176mmolより調製し、17.6mM溶液として得た。MSES:343.5M1実施例171±-t-3-1’-アセチルアミノ-n-ブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-t-2-ヒドロキシシクロペンタン-r-1-カルボン酸181、C-1’位の異性体-A、スキーム-15化合物160に関する同様の方法方法-Aを用いて、化合物1764.9mg,0.010mmolより調製し、10.0mM溶液として得た。MSES:315.0M1実施例1721S,2S,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-メチルアミノ-イミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボン酸182、スキーム-15化合物160に関する同様の方法方法-Aを用いて、化合物17710.4mg,0.0203mmolより調製し、20.3mM溶液として得た。MSES:343.6M1実施例1731S,2S,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-2-ヒドロキシシクロペンタン-1-カルボン酸183、スキーム-15化合物178に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1508.7gより調製した。実施例1741S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート184、スキーム-16化合物137100g,0.25mmol及び1,1-チオカルボニルジイミダゾール90g,0.5molの無水THF1.3L混合液を、還流温度で16時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、残渣を酢酸エチル1Lに溶解させて、0.5N塩酸3x1Lで洗浄した。酢酸エチル相をMgSO4で乾燥して、濾過後、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチル/ヘキサンより再結晶して、76g59.6化合物184を得た。濾液を濃縮して、残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを溶出液としたシリカゲルカラムに通して精製し、さらに14g11化合物184を得た。1HNMRCDCl3:δ0.75m,3H、0.9m,3H、1.15m,3H、1.4m,9H、1.9m,2H、2.0s,3H、2.5m,2H、3.1m,1H、3.75s,3H、4.25m,1H、4.5m,1H、5.0m,1H、6.0m,1H、6.4m,1H、7.05s,1H、7.7s,1H、8.4s,1H分析:C24H38N4O6S計算値:C,56.45;H,7.50;N,10.97実験値:C,56.40;H,7.50;N,10.98実施例1751S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート185、スキーム-16化合物184に関する同様の方法に従い、化合物13817.1gより調製した。実施例1761S,2S,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート186、スキーム-16化合物184に関する同様の方法に従い、化合物1392.8gより調製した。実施例1771S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート187、スキーム-16化合物184に関する同様の方法に従い、化合物1403.43gより調製した。実施例178±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-t-2-N-イミダゾリル-チオカルボニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート188、C-1’の異性体-A、スキーム-16化合物184に関する同様の方法に従い、化合物1420.4gより調製した。実施例1791R,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート189、スキーム-1670°Cにした化合物18450g,0.098molのトルエン1.3L混合液へ、トリブチルスズ水和物34ml,0.126mol、続いてアゾビスイソブチロニトリルAIBN,0.1g,0.06mmolを添加して、混合液を70°C、10分間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をアセトニトリル1Lに溶解して、ヘキサン3x1Lで洗浄した。アセトニトリル相を濃縮して、残渣を酢酸エチル:ヘキサン0-50混合液を溶出液としたシリカゲルカラムに通して精製した。所望の画分を一緒にして濃縮し、36g95化合物189を得た。1HNMRDMSO-d6:δ0.8m,6H、1.2m,5H、1.4s,9H、1.6m,2H、1.85s,3H、1.9m,1H、2.1m,2H、2.7m,1H、3.55s,3H、3.7m,1H、3.8m,1H、6.72d,J=7.5Hz,1H、7.20d,J=9.9Hz,1H分析:C20H36N2O50.75H2O計算値:C,60.35;H,9.50;N,7.04実験値:C,60.60;H,9.49;N,7.05実施例1801R,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート190、スキーム-16化合物189に関する同様の方法に従い、化合物18516.0gより調製した。実施例1811R,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-シクロペンタン-1-カルボキシレート191、スキーム-16化合物189に関する同様の方法に従い、化合物1861.9gより調製した。実施例1821R,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート192、スキーム-16化合物189に関する同様の方法に従い、化合物1871.2gより調製した。実施例183±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート193、C-1’の異性体-A、スキーム-16化合物189に関する同様の方法に従い、化合物1880.2gより調製した。実施例1841R,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート塩酸194、スキーム-16化合物149に関する同様の方法に従い、化合物18910.0gより調製した。実施例1851R,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート塩酸195、スキーム-16化合物149に関する同様の方法に従い、化合物19010.0gより調製した。実施例1861R,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸196、スキーム-16化合物151に関する同様の方法に従い、化合物1911.4gより調製した。実施例1871R,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸197、スキーム-16化合物151に関する同様の方法に従い、化合物1920.84gより調製した。実施例188±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-アミノシクロペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸198、C-1’位の異性体-A,スキーム-16化合物151に関する同様の方法に従い、化合物1935.7mgより調製した。実施例1891R,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペンタン-1-カルボン酸199、スキーム-16化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物1968.3mg,0.0233mmolより調製し、23.3mM溶液を得た。MSES:271.4100,M1実施例190±-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-アミノシクロペンタン-1-カルボン酸200、C-1’位の異性体-A,スキーム-16化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物1984.21mg,0.0148mmolより調製し、14.8mM溶液を得た。MSES:271.4100,M1実施例1911R,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[tert-ブトキシカルボニル-アミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート201、スキーム-17化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1961.52gより調製した。実施例1921R,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-[tert-ブトキシカルボニル-アミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート202,スキーム-17化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1970.87gより調製した。実施例193±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボキシレート203、C-1’位の異性体-A,スキーム-17化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1980.093gより調製した。実施例1941R,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノ-N’-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレート204,スキーム-17化合物94に関する同様の方法を用いて、化合物1960.33gより調製した。使用した試薬は、1,3-ビスtert-ブトキシカルボニル-2-メチル-2-チオプソイドウレアのかわりに1,3-ビスtert-ブトキシカルボニル-N-メチル-2-2,4-ジニトロフェニル-2-チオプソイドウレアとした。実施例1951R,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[アミノ-イミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸205,スキーム-17化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物2010.9gより調製した。実施例1961R,3R,4R,1’S---エチル3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-[アミノ-イミノ-メチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸206,スキーム-17化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物2020.8gより調製した。実施例197±-メチルt-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]-アミノシクロ-ペンタン-r-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸207,C-1’位の異性体-A、スキーム-17化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物2030.055gより調製した。実施例1981R,3R,4R,1’S---エチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-メチルアミノ-イミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボキシレートトリフルオロ酢酸208,スキーム-17化合物151に関する同様の方法を用いて、化合物2040.35gより調製した。実施例1991R,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノイミノメチル-アミノシクロペンタン-1-カルボン酸209,スキーム-17方法-A:化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物2057.6mg,0.0167mmolより調製し、16.7mM溶液として得た。MSES:313.4100,M1方法-B:化合物178に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物19415.02gより調製した。1HNMRD2O:δ0.90m,6H、1.1m,2H、1.4m,1H、1.5m,2H、1.75m,2H、2.05s,3H、2.15m,1H、2.35m,2H、2.8m,1H、3.65m,1H、4.0m,1H実施例2001R,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-プロピルペンチル-4-[アミノ-イミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボン酸210,スキーム-17方法-A:化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物2069.69mg,0.0197mmolより調製し、14.9mM溶液として得た。MSES:341.7100,M1方法-B:化合物178に関する同様の方法方法-Bを用いて、化合物1538.4gより調製した。1HNMRD2O:δ0.90m,6H、1.1m,2H、1.4m,6H、1.6m,1H、1.75m,2H、2.05s,3H、2.15m,1H、2.3m,1H、2.4m,1H、2.78m,1H、3.6m,1H、3.9m,1H実施例201±-t-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-c-4-[アミノ-イミノメチル]アミノシクロペンタン-r-1-カルボン酸211,C-1’位の異性体-A、スキーム-17化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物20718mg,0.0342mmolより調製し、34.2mM溶液として得た。MSES:313.4100,M1実施例2021R,3R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[N-メチルアミノ-イミノメチル]アミノシクロペンタン-1-カルボン酸212,スキーム-17化合物160に関する同様の方法を用いて、化合物20810.7mg,0.0235mmolより調製し、30.18mM溶液として得た。MSES:327.6100,M1実施例2031S,2S,3R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシ-カルボニルアミノ-2-メタンスルホニルオキシシクロペンタン-1-カルボキシレート213,スキーム-18化合物1371.0g,2.4mmolのジクロロメタン混合溶液40mLへ、メタンスルホニルクロライド0.37ml,4.8mmol及びトリエチルアミン1.0mL,7.2mmolを4°Cで添加した。混合液を4°C、16時間攪拌した。水10mLを混合液へ添加して、ジクロロメタン3x10mLで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水20mLで洗浄し、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムに通して精製し、0.8g68化合物213を得た。MSES1:493.8M1実施例2043R,4R,1’S---メチル-3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-シクロペント-1-エン-1-カルボキシレート214,スキーム-18化合物2130.4g,0.81mmolのTHF溶液5mLへ、調製したてのナトリウムエトキシド2.43mmolのエタノール溶液1.5mLを4°Cで添加し、30分間攪拌した。混合液を酢酸で中和して、濃縮した。残渣をジクロロメタン20mLに入れ、水、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに通して精製し、0.11g37化合物214を得た。MSES:397.8M1実施例2053R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペント-1-エン-1-カルボキシレート塩酸215,スキーム-18化合物149に関する同様の方法に従い、化合物21423mg,0.81mmolより調製し、そのまま次の過程に用いた。MSES:297.5M1実施例2063R,4R,1’S--3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-アミノシクロペント-1-エン-1-カルボン酸216,スキーム-18上記で得られた化合物216の混合物を化合物160に関する同様の方法で処理して、58mM溶液として得た。実施例2073R,4R,1’S---メチル3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[tert-ブトキシカルボニル-アミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペント-1-エン-1-カルボキシレート217,スキーム-18化合物2154.23g,13.6mmol、N-tert-ブトキシカルボニル-N’-tert-ブトキシカルボニル-N’’-トリフルオロメタンスルホニルグアニジン5.87g,15mmol及びトリエチルアミン4.1mL,29.2mmolのジクロロメタン混合液70mLを室温で16時間攪拌した。反応混合液を二炭酸ナトリウム飽和溶液、水、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに通して精製し、3.9g60化合物217を得た。MSES:526.08M1実施例2083R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ-tert-ブトキシカルボニルイミノメチル]アミノシクロペント-1-エン-1-カルボン酸218,スキーム-18化合物2171.8g,3.4mmol、THF10mL、エタノール10mL、水10mL及び1N水酸化ナトリウム10mLの混合液を室温で8時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、残余の水相をエーテル20mLで洗浄して、酢酸で酸性化した。固体を濾過で回収し、水で洗浄し、乾燥して、1.6g92化合物218を得た。MSES:512.0M1実施例2093R,4R,1’S---3-1’-アセチルアミノ-2’-エチルブチル-4-[アミノ-イミノメチル]アミノ-シクロペント-1-エン-1-カルボン酸塩酸219,スキーム-18化合物2181.52g,2.98mmol及び3N塩酸20mL,60mmolの混合液を24時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、乾燥した。残渣をエタノール/エーテルで結晶化して、0.85g83化合物219を得た。MSES:311.4M1分析:C15H26N4O3HCl計算値:C,51.94;H,7.56;N,16.15実験値:C,51.84;H,7.75;N,16.03生化学試験管内検定は、vonItzsteinらの報告した方法EP出願92309634.6に基づいて行った。インフルエンザH1N9種由来ノイラミニダーゼを、Virology,1984年,137,314-323頁でLaverらにより記述された方法により得た。IC50の値は、螢光生成物質、2’-4-メチルウンベリフェリル-α-D-アセチルノイラミン酸を使用した分光螢光法により測定した。本物質は、ノイラミニダーゼによって開裂され、定量可能な螢光性生成物を生じる。検定混合物には、様々な濃度4~6通りの阻害剤及び酵素を、32.5mMMES[2-N-モルホリノエタンスルホン酸]緩衝液、4mM塩化カルシウム含有、pH=6.5総容量=80μLを含有させる。反応は、20μL基質を添加し、最終濃度75μMとして開始する。10分間37°Cにした後、0.2Mグリシン/NaOHpH=10.2、150μlを0.1mL反応液へ添加して、反応を終了させる。酵素を添加していない同じ基質溶液でブランクを計算する。螢光度をスペクトラフルオラー螢光光度計励起:360nm、及び、エミッション:450nmを用いて測定し、基質ブランクによる値を、サンプル値から差し引いた。IC50値は、阻害剤濃度に対するNA活性阻害率をプロットすることにより計算し、各々の値を2度測定した。生化学データ以下の表は、ノイラミニダーゼ酵素阻害データIC50値を示す。>100μM;1-100μM;<1μM結晶学ノイラミニダーゼ及び阻害剤分子間の複合体は、H1N9ノイラミニダーゼ結晶を阻害剤が溶解された2mLリン酸緩衝液に移して、調製した。阻害剤化合物濃度を2mMに調製した。結晶を約1日緩衝液中で平衡化した後、溶液を除去し、X線回折データ収集用のガラスキャピラリー中にマウントした。X線強度測定は、すべて100mA、50KV及び銅陽極で操作するRigakuRU-300回転陽極発生機上のSiemensX-100multiwireareadetecterで記録した。結晶と検出器の距離を160mmとして、検出器をオフセット2.2Åデータとした。強度データは、0.1°振動フレームでフレーム当たり240秒露出して測定した。さらなるデータ収集を妨げる結晶に対する放射破壊前に、各々の結晶で600~700フレームのデータを得た。XENGENプログラムシステムを使用して、強度データを処理した。積分強度を図り、それを合わせて、単一反射のみ含有する最終データセットを作成した。プログラムXPLORを使用して、すべての精密化を行った。精密化のための開始モデルを、2.0Åに精密化した天然N9構造とした。2.2Åでの示差フーリエ地図を、精密化モデルにより計算された位相を使用して計算した。電子密度地図の分析を、グラフィックスプログラムQUANTAを用いたシリコングラフィックスインディゴエクストリーム2コンピューターグラフィックスワークステーションで行った。阻害剤分子に対する理想モデルは、差電子密度に手動で合わせた。阻害剤モデルは、後にXPLOR精密化したものである。投与及び処方本発明の抗ウイルス化合物は、人体、哺乳類、鳥、又はその他の動物中のウイルスノイラミニダーゼに作用するように活性成分部位を接触させる全ての手段をもって、ウイルス感染に対する治療として投与することができる。それらは、単独の治療剤として又は治療剤の組み合わせで、医薬品に関する使用として利用できる従来の手段により投与することができる。それらは、単独で投与してもよいが、通常、選択した投与経路や医薬品の標準実例に基づいて選択した医薬品担体で投与してもよい。投与されるべき服用量は、もちろん、特定の薬剤の薬力学的特質、その態様及び投与経路;患者の年齢、健康状態及び体重;症状の性質、程度、同時に治療するものの種類;治療の頻度;及び望みの効果等、既知の要素に依存して変わる。有効成分の1日の投薬量は、体重1kg当たり約0.001~1000mg、好ましくは、0.1~約30mg/kgであると考えられうる。服用形態投与に適した組成物は、1ユニット当たり約1mg~約500mgの活性成分を含有する。活性成分は、通常医薬組成物中、組成物総量に対して約0.5~95重量となる。活性成分は、カプセル、錠剤、粉末等の固体投与形態、又は、エリクシル、シロップ、懸濁液等の液体投与形態で経口投与することができる。また、滅菌液体投与形態で非経口投与も可能である。活性成分は、鼻腔中にも点鼻剤で、薬剤粉末ミストの吸入によって投与することも可能である。他の投薬形態は、パッチ機構又は軟膏を介して経皮投与することも潜在的に可能である。ゼラチンカプセルは、活性成分、及び、ラクトース、デンプン、セルロース誘導体、生物学的適合性のあるポリマー、マグネシウムステアリン酸塩、ステアリン酸等の粉末化した担体を含有する。同様の希釈剤が圧縮錠剤を作るのに使用できる。錠剤、カプセル双方とも、何時間もかけて薬物を連続放出するための持続放出製品として製造することが可能である。圧縮錠剤は、糖被覆又は膜被覆して好ましくない味を隠し、外気から錠剤を保護することも可能であるし、胃腸管中での選択的な消化を行うために腸溶性の被覆を行うことも可能である。経口投与のための液体投与形態は、患者の許容性を上げるために着色剤及び芳香剤を含有することも可能である。それらは、緩衝剤、界面活性剤及び保存料も含有していても良い。液体経口製品は改良して、持続放出性を有するようにすることも可能である。それらは、活性成分の溶解度を向上させ、それらの経口摂取を促進させるため、シクロデキストリン誘導体を含有してもよい。一般的に、水、好適な油、塩水、水溶性デキストロースグルコース及び同類の糖溶液、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコールは、非経口溶液の好適な担体である。非経口投与用溶液は、好ましくは活性成分の水溶性塩、好適な安定剤、及び、必要に応じて、緩衝剤を含有する。二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等の抗酸化剤は、単一で又は組み合わせで好適な安定化剤となる。クエン酸及びその塩、及びEDTAナトリウムも使用される。さらに、非経口溶液は、ベンズアルコニウムクロライド、メチル-又はプロピルパラベン及びクロロブタノール等の保存剤を含有してもよい。好適な医薬担体としては、当該分野の標準参照テキストである、Remington’sPharmaceuticalSciences,MarkPublishingCompany及びHandbookofPharmaceuticalsExcipients,AmericanPharmaceuticalAssociationに記載されている。本発明の化合物の投与に有用な医薬品服用形態を、以下に述べる:硬薬包カプセル標準2ピース硬ゼラチンカプセルに、それぞれ100mg粉末活性成分、150mg、ラクトース、50mgセルロース及び6mgマグネシウムステアリン酸を充填して、多数のカプセルユニットが調製される。軟ゼラチンカプセル大豆油、綿実油、オリーブ油等の消化のよい油中の活性成分混合物を調製し、容積式ポンプを用いて、融解したゼラチンへ注入し、100mg活性成分を含有した軟ゼラチンカプセルを形成する。カプセルを洗浄して、乾燥する。活性成分をポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトールの混合液に溶解させて、水混和性薬剤混合物を調製することができる。錠剤多数の錠剤を、100mg活性成分、0.2mgコロイド二酸化珪素、5mgステアリン酸マグネシウム、275mg微結晶セルロース、11mgデンプン、98.8mgラクトースという服用ユニットとなるように通常の方法で調製する。嗜好性の向上、見た目の向上、吸収性の安定性及び遅延のために、好適な水溶性又は非水溶性被覆をしても良い。即時放出錠剤/カプセルこれらは、通常又は新規な方法で製造された固体経口服用形態である。これらのユニットは、即時溶解及び薬物運搬のための水なしで経口投与される。活性成分は、糖、ゼラチン、ペクチン及び甘味料等の成分を含有する液体中に混合される。液体は凍結乾燥又は固体状態抽出法により固体化され、固体錠剤又はカプセルとなる。薬物化合物は、粘弾性で熱可塑性のある糖及びポリマー又は起沸性成分で圧縮し、水を要しない即時放出を目的とする多孔性マトリックスを製造してもよい。さらに、本発明の化合物は、点鼻剤、又は計量投与及び鼻又は口吸入器の形態で投与することが可能である。薬品は、微細ミストに関しては鼻用溶液から、又は、エアロゾルに関しては粉末より運搬される。ここで示し記載した本発明の改良に加えて、様々な改良が以上の記載より当業者にとって明らかであろう。このような改良も添付した請求の範囲内である。以上の開示は、当業者が本発明を実施可能とするために不可欠と思われる情報を全て包含する。引用された出願は、さらに有用な情報を与えうるものであるから、引用された情報は、全体として引例により本記載に組み込まれる。"