抗体がApoEに特異的に結合し、HJ6.1ATCC特許寄託符号PT-11805、HJ6.2ATCC特許寄託符号PT-11806、HJ6.3ATCC特許寄託符号PT-11807、及びHJ6.4ATCC特許寄託符号PT-11808からなる群から選択されるハイブリドーマに由来する単離抗体。抗体が、配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、及び配列番号:16からなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる請求項1に記載の単離抗体。抗体が、配列番号:1、配列番号:3、配列番号:5、配列番号:7、配列番号:9、配列番号:11、配列番号:13、及び配列番号:15からなる群から選択される核酸配列を含んでなる核酸配列によりコードされる請求項1に記載の単離抗体。抗体が、単鎖抗体、抗体断片、キメラ抗体、又はヒト化抗体からなる群から選択される請求項1に記載の単離抗体。抗体がApoEに特異的に結合し、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:21のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む単離抗体。抗体がApoEに特異的に結合し、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:27のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む単離抗体。抗体がApoEに特異的に結合し、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:33のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む単離抗体。被験体のAβプラーク関連症状の少なくとも一つの症状又は徴候を治療する方法において、少なくとも一つの抗ApoE抗体の有効量をその被験体に投与することを含む方法。治療が、被験体のAβプラーク関連症状の少なくとも一つの症状又は徴候を予防し、減弱し、逆転させ又は改善することを含む請求項8に記載の方法。Aβプラーク関連症状の症状又は徴候が、障害性認知機能、行動変化、異常な言語機能、情緒調節不全、発作、障害性神経系構造又は機能、及びアルツハイマー病又は脳アミロイド血管症の発症の危険性の増加を含む請求項8に記載の方法。抗ApoE抗体が、ApoEコード化配列内のエピトープに結合する請求項8に記載の方法。投与が効果的な全身投与経路を含む請求項8に記載の方法。投与が、中枢神経系内への直接的なものを含む、効果的な局所投与経路を含む請求項8に記載の方法。被験体の脳内のアミロイドプラーク負荷を低減させる方法であって、少なくとも一つの抗ApoE抗体の有効量をその被験体に投与することを含む方法。抗ApoE抗体がApoEコード化配列内のエピトープに結合する請求項14に記載の方法。投与が効果的な全身投与経路を含む、請求項14に記載の方法。投与が、中枢神経系内への直接的なものを含む、効果的な局所投与経路を含む請求項14に記載の方法。アミロイドプラーク負荷が海馬において減少している請求項14に記載の方法。アミロイドプラーク負荷が皮質において減少している請求項14に記載の方法。本出願人は、Aβプラーク関連症状を効果的に治療するための抗体及びその使用方法を発見した。本方法は、生存している被験体に製薬的有効量の抗ApoE抗体を効果的に投与することを含む。本発明は、抗ApoE抗体が、Aβプラーク関連症状に罹患した被験体に対する治療を提供するという発見を包含する。よって、本発明は、Aβプラーク関連症状の徴候及び症状が、少なくとも部分的にはApoEの悪影響のためでありうるという証拠を提供する。一態様では、少なくとも一つの前臨床的又は臨床的症状又は徴候は、その被験体により提示される。一態様では、このような治療に有用な抗体は、生存している哺乳動物におけるAβペプチドの毒性作用を治療的に減弱する抗体を含む。一態様では、このような治療に有用な抗体は、ApoE内のエピトープに結合するものを含む。一態様では、抗ApoE抗体は、少なくとも一つの適切な適合性のあるアジュバント又は賦形剤と混合され、Aβプラーク関連症状に罹患している生存被験体、例えばヒトに、上手にかつ効果的に投与付与される治療用の医薬組成物が得られる。典型的には、これは高純度の水性組成物である。ここで使用される場合、治療する又は治療なる用語は、Aβプラーク関連症状の少なくとも一つの症状又は徴候を、予防、減弱、又は改善することを含む。ここで使用される場合、治療的減弱なる用語は、そこから得られる有益な正の効果を有するか又は変化を誘導することを含む。Aβプラーク関連症状の一つの定義は、アミロイド線維と称される規則的に整列した原線維凝集体からなるアミロイドプラークの形成に起因する任意の症状を指す。Aβプラーク関連症状を有する例示的な疾患には、限定されるものではないが、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、及び脳アミロイド血管症が含まれる。例示的なAβプラーク関連症状には、障害性認知機能、行動変化、情緒調節不全、発作、障害性神経系構造又は機能、アルツハイマー病の発症の危険性の増加が含まれる。障害性認知機能には、限定されるものではないが、記憶、注意、集中、言語、論理的思考、創造性、実行機能、計画性、及び器質化が含まれる。行動変化には、限定されるものではないが、身体的又は言語的攻撃性、衝動性、抑制力の低下、アパシー、惹起の低下、人格変化、アルコール、たばこ又は薬剤の中毒、及び他の嗜好に関連した行動が含まれる。情緒調節不全には、限定されるものではないが、鬱、不安症、躁、易刺激性、及び情緒失調が含まれる。発作には、限定されるものではないが、全身性強直性間代性発作、複雑部分発作、及び非てんかん性、心因性発作が含まれる。障害性神経系構造又は機能には、限定されるものではないが、水頭症、パーキンソン病、睡眠障害、精神病、バランスと協調性の障害が含まれる。これには、運動障害、例えば不全単麻痺、不全片麻痺、四肢不全麻痺、運動失調、バリズム、及び振戦が含まれる。また、これには、嗅覚、触覚、味覚、視覚及び聴覚を含む、感覚の消失又は機能不全が含まれる。さらに、これには、自律神経系障害、例えば大腸及び膀胱の機能不全、性機能不全、血圧、及び温度調節不全が含まれる。最後に、これには、視床下部及び脳下垂体の機能不全に起因するホルモン障害、例えば成長ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、黄体ホルモン、濾胞刺激ホルモン、性腺刺激ホルモン放出ホルモン、プロラクチン、及び多くの他のホルモン及びモジュレーターの欠乏及び調節不全が含まれる。アルツハイマー病の発症の危険性の増加は、被験体の年齢、家族の病歴、遺伝状態、及び他の既知の危険因子がある場合の予期される危険性が上昇した危険を含む。Aβペプチドは、アミロイド前駆体タンパク質APPと称されるより大きなタンパク質のカルボキシ末端における領域から誘導されるものである。APPをコードする遺伝子は染色体21に位置する。毒性作用を有しているおそれのある多くの形態のAβが存在する。Aβペプチドは典型的には38-43のアミノ酸配列長であるが、それらの全体的な大きさを変えるトランスケーション及び修飾がなされている場合がある。それらは、モノマー、オリゴマー及び凝集体の形態で、細胞内又は細胞外的に、可溶性及び不溶性の区画に見出すことができ、他のタンパク質又は分子と複合体化している場合がある。Aβの副作用又は毒性作用は、上述した形態のいずれか又は全て、並びに特に記載していない他のものに起因している場合がある。一実施態様では、本発明は、本発明の脳内のアミロイドプラーク負荷を低下させるための方法を提供する。本方法は、被験体に、ApoEに特異的に結合する治療的有効量の抗体を投与することを含む。適切な抗体には、ここに開示されたものが含まれる。例示的な実施態様では、適切なAbは、以下の表Aに説明した抗体を含む。本発明の方法は、被験体の海馬におけるアミロイドプラーク負荷を低減させる。また本発明の方法は、被験体の大脳皮質におけるアミロイドプラーク負荷を低減させる。上述した実施態様のそれぞれにおいて、アミロイドプラーク負荷は、未治療又は負のコントロール体で治療された被験体と比較して、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、又は20低下している。いくつかの実施態様では、アミロイドプラーク負荷は、未治療又は負のコントロール体で治療された被験体と比較して、少なくとも20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、又は95低下している。他の実施態様では、アミロイドプラーク負荷は、未治療又は負のコントロール体で治療された被験体と比較して、少なくとも100、125、150、200、250、300、350、400、450低下している。アミロイドプラーク負荷を測定する方法は、当該技術分野で知られている。ここで有用な抗ApoE抗体は、Aβの副作用又は毒性作用を治療的に減弱させる全ての抗体を含む。有用な抗体には、限定されるものではないが、ApoEコード化配列内のエピトープに特異的に結合するものが含まれる。ここで有用な抗ApoE抗体には、Aβの副作用又は毒性作用を減弱させ、ApoEの特定の領域及び他の形態のApoEに結合する抗体が含まれる。ApoEの特定の領域は、限定されるものではないが、C末端、N末端、及び他の中心ドメインが含まれる。他の形態のApoEには、限定されるものではないが、切断、修飾、可溶性、不溶性、細胞内、細胞外、モノマーApoE、オリゴマーApoE、原線維、凝集化ApoE、又は他のタンパク質又は分子と錯化したApoEが含まれる。一態様では、ここで有用な抗体には、単離され、特徴付けされ、精製された抗体が、官能化され、Aβプラーク関連症状を患っている生存している被験体に投与される、機能的治療用組成物に使用するために回収されるものが含まれる。モノクローナル抗体は、任意の真核生物、原核生物、又はファージクローンを含む、単一のコピー又はクローンから誘導される抗体を意味する。モノクローナル抗体はハイブリドーマ技術で産生されえる抗体に限定されない。モノクローナル抗体は、例えば、当該技術分野でよく知られているハイブリドーマ技術、ファージディスプレイ技術、合成技術、又はこのような技術の組合せ、及び当該技術分野で直ぐに知られている他の技術を使用し、生成することができる。さらに、モノクローナル抗体は、当該技術分野で知られている方法に従い、検出可能な標識で標識化されてよく、固相に固定されてもよく、及び/又は異種化合物例えば、酵素又は毒素とコンジュゲートされてもよい。さらに、抗体とは、機能的モノクローナル抗体、又は免疫学的に有効なその断片;例えば、Fab、Fab、又はそのF2断片を意味する。ここで本文の一部において、断片は特に強調されて記載されているが、それにもかかわらず、断片が特異的であるかどうかにかかわらず、抗体なる用語が、このような断片並びに単鎖形態を含むと理解されるであろう。タンパク質が、意図した標的に特異的に結合する能力を保持している限り、抗体なる用語に含まれる。例えば、抗体なる定義には、この特異性を有する抗体の単鎖形態、一般的にFvと称される領域が含まれる。好ましくは、必要ではないが、適切な特異性を有する典型的なマウス又は他の非ヒト抗体のマニピュレーションが、それらをヒト化形態に転換させるために必要である場合、この発見に有用な抗体は、組換え的に生成される。抗体は、グリコシル化されていてもされていなくてもよいが、グリコシル化された抗体が好ましい。知られているように、抗体はジスルフィド結合を介して適切に架橋している。ここで有用な抗体の基本的な抗体構造単位は、テトラマーを含む。各テトラマーは2の同一のポリペプチド鎖対からなり、各対は1の軽約25kDa及び1の重鎖約50-70Daを有する。各鎖のアミノ末端部分は、抗原認識の主因である約100から110又はそれ以上のアミノ酸配列の可変領域を含む。各鎖のカルボキシ末端部分は、エフェクター機能の主因である定常領域を定める。ここで有用な抗ApoE抗体には、単離され、特徴付けされ、精製され、官能化され、それらの調製プロセスから回収される得られるもの、よって治療的及び医薬的に十分な量の有用な形態で、ここでの使用に有用なものが含まれる。軽鎖は、ガンマ、ミュー、アルファ及びラムダに分類分けされている。重鎖は、ガンマ、ミュー、アルファ、デルタ、又はイプシロンに分類分けされており、抗体アイソタイプは、それぞれIgO、IgM、IgA、IgF及びIgEと定められている。軽鎖及び重鎖において、可変及び定常領域は、約10以上のアミノ酸配列のD領域を含む重鎖と、約12又はそれ以上のアミノ酸配列のJ領域とが結合している。各軽/重鎖対の可変領域は、抗体結合部位を形成している。よって、無傷抗体は2の結合部位を有している。鎖は、相補性決定領域と称される、3の高頻度可変領域に結合した、相対的に保存されているフレームワーク領域と同様の一般構造を示す。2の鎖からのCDRは、特異的エピトープに結合可能なフレームワーク領域に整列している。N末端からC末端へ、軽鎖及び重鎖の双方は、それぞれドメインFR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、及びFR4を含む。各ドメインに対するアミノ酸配列の割当ては、既知の協定に従いなされているKabatSequencesofProteinsofImmunologicalInterestNationalInstitutesofHealthBethesdaMd1987及び1991;ChothiaらJMolBio196901917;ChothiaらNature342878883を参照。一態様では、モノクローナル抗ApoE抗体は、哺乳動物の抗体生成細胞からハイブリドーマを形成させ、又はそれらを不死化させ、適切な特異性について、それらを評価するために、ハイブリドーマ又は不死化細胞を培養する、哺乳動物を免疫化させる標準的な技術により、適切な特異性を有するように作製される。本例では、このような抗体は、例えば、ApoEタンパク質をコードする配列の領域、又はそれらの適切な小領域を含むエピトープを表すペプチドを用いて、ヒト、ウサギ、ラット又はマウスを免疫化させることにより作製することができる。組換えマニピュレーション用の物質は、ハイブリドーマ、又はそれを生成する他の細胞からの所望の抗体をコードするヌクレオチド配列を回収することにより得ることができる。これらのヌクレオチド配列はマニピュレートされ、単離され、特徴付けされ、精製され、回収され、所望するならば、ここで使用するために、ヒト化形態でそれらを提供することができる。ここで使用される場合、ヒト化抗体には、非ヒト相補性決定領域を有する抗体の配列を変えることにより、ヒト抗体生殖系列から誘導される、アミノ酸配列の一部又は全体からなる抗ApoE抗体が含まれる。最も簡単なこのような変化は、単に、マウス定常領域をヒト抗体の定常領域に置き換える、よって、製薬用途において許容可能な、十分低い免疫原性を有するヒト/マウスキメラにすることからなる。しかしながら好ましくは、抗体の可変領域、及びCDRは、当該技術でよく知られている技術により、ヒト化されてもよい。可変領域のフレームワーク領域は、ヒトゲノムから誘導された配列でCDRを置き換える、又は実質的に無傷の非ヒトCDRを残した、対応するヒトフレームワーク領域で置換される。またCDRは、ApoEに対する結合活性及び親和性が、完全なヒト生殖系列フレームワーク領域、又は実質的にヒトであるフレームワーク領域において保持される又は高められるように、ランダムに変異していてもよい。実質的にヒトフレームワーク領域は、公知のヒトフレームワーク配列と、少なくとも90、95又は99の配列同一性を有する。完全に有用なヒト抗体は、その免疫系がヒト免疫系に対応するように変更された、遺伝的に修飾されたマウスにおいて生成される。上述したように、それは、単鎖形態を表す断片を含む、抗体の免疫学的に特異的な断片を使用するため、この発見の方法における使用に十分である。さらに、ここで使用される場合、ヒト化抗体なる用語は、ヒトフレームワーク、非ヒト抗体からの少なくとも一つのCDRを含む抗ApoE抗体を称し、存在する任意の定常領域は、ヒト免疫グロブリン定常領域と実質的に同一、すなわち少なくとも約8590、好ましくは少なくとも95同一である。よって、可能ならばCDRを除く、ヒト化抗体の全ての部分は、一又は複数の天然ヒト免疫グロブリン配列の対応する対と、実質的に同一である。所望されるならば、ヒト化免疫グロブリンのデザインは以下の通りに実施されうる。アミノ酸配列が以下のカテゴリーに入る場合、使用されるヒト免疫グロブリンアクセプターのフレームワークアミノ酸配列は、CDR提供非ヒト免疫グロブリンドナー免疫グロブリンからのフレームワークアミノ酸配列により置き換えられ:aアクセプター免疫グロブリンのヒトフレームワーク領域におけるアミノ酸配列は、その位置でヒト免疫グロブリンとは異なるが、ドナー免疫グロブリンにおける対応するアミノ酸は、その位置でヒト免疫グロブリンに対して典型的であり;bアミノ酸配列の位置は、CDRの一つに近接しており;又はcフレームワークアミノ酸配列の任意の側鎖原子は、3次元免疫グロブリンモデルのCDRアミノ酸配列の任意の原子の約5-6オングストローム中心間内にあるQueenらopcit及びCoらProcNatlAcadSciUSA882869。アクセプター免疫グロブリンのヒトフレームワーク領域におけるアミノ酸配列、及びドナー免疫グロブリンにおける対応するアミノ酸配列のそれぞれが、その位置でヒト免疫グロブリンとは異なる場合、このようなアミノ酸配列は、その位置でヒト免疫グロブリンに対して典型的なアミノ酸配列に置き換えられる。全ての例において、本発明の抗体はApoEに特異的に結合する。例示的実施態様では、本発明の抗体はヒトApoEに特異的に結合する。ここで特異的に結合なる表現は、少なくとも10-4-10-6M-1の範囲、好ましくは10-7-10-9M-1の範囲の結合定数で、タンパク質に結合している抗体を意味する。多様な種のApoEの配列は当該技術で公知であり、抗体がApoEに結合するかどうかを測定する方法は、当該技術で公知である。例えば、実施例を参照。本発明の抗体は、ApoE2、ApoE3、ApoE4、又はその対立遺伝子変異体を認識する。一実施態様では、本発明の抗体はヒトApoE4を認識する。好ましい抗体は、ハイブリドーマ命名でHJ6.1ATCC特許寄託符号PT-11805、HJ6.2ATCC特許寄託符号PT-11806、HJ6.3ATCC特許寄託符号PT-11807、又はHJ6.4ATCC特許寄託符号PT-11808から誘導されたマウス抗体のヒト化形態である。ここで使用される場合、から誘導されたなる用語は、誘導された抗体が、HJ6.1、HJ6.2、HJ6.3、又はHJ6.4により生成された抗体から少なくとも一つのCDR領域を含むことを意味する。換言すれば、誘導された抗体は、配列番号:17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、及び39からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも一つのCDR領域を含む。一実施態様では、本発明の抗体は、ハイブリドーマHJ6.1から誘導されてよく、配列番号:1の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列によりコードされてよく、又は配列番号:2の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列によりコードされてよい。他の実施態様では、本発明の抗体は、配列番号:3の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列を含んでいてよく、又は配列番号:4の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列を含んでいてよい。上述した実施態様のそれぞれにおいて、抗体はヒト化されていてよい。さらなる他の実施態様では、本発明の抗体は、ハイブリドーマHJ6.2から誘導されてよく、配列番号:5の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列によりコードされてよく、又は配列番号:6の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列によりコードされてよい。他の実施態様では、本発明の抗体は、配列番号:7の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列を含んでいてよく、又は配列番号:8の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列を含んでいてよい。上述した実施態様のそれぞれにおいて、抗体はヒト化されていてよい。付加的な実施態様では、本発明の抗体は、ハイブリドーマHJ6.3から誘導されてよく、配列番号:9の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列によりコードされてよく、又は配列番号:10の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列によりコードされてよい。他の実施態様では、本発明の抗体は、配列番号:11の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列を含んでいてよく、又は配列番号:12の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列を含んでいてよい。上述した実施態様のそれぞれにおいて、抗体はヒト化されていてよい。さらなる他の実施態様では、本発明の抗体は、ハイブリドーマHJ6.4から誘導されてよく、配列番号:13の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列、又は配列番号:14の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有する核酸配列を有していてよい。他の実施態様では、本発明の抗体は、ハイブリドーマHJ6.4から誘導されてよく、配列番号:15の軽鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号:16の重鎖可変領域と、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の同一性を有するアミノ酸配列を有していてよい。上述した実施態様のそれぞれにおいて、抗体はヒト化されていてよい。抗ApoEに結合する本発明の抗体の例示的実施態様では、抗体は、配列番号:1の軽鎖核酸配列、及び配列番号:2の重鎖核酸配列を含む[すなわち、HJ6.1とここで称されるモノクローナル抗体]。抗ApoEに結合する本発明の抗体の他の例示的実施態様では、抗体は、配列番号:3の軽鎖アミノ酸配列、及び配列番号:4の重鎖アミノ酸配列を含む[すなわち、HJ6.1とここで称されるモノクローナル抗体]。抗ApoEに結合する本発明の抗体のさらなる他の例示的実施態様では、抗体は、配列番号:5の軽鎖核酸配列、及び配列番号:6の重鎖核酸配列を含む[すなわち、HJ6.2とここで称されるモノクローナル抗体]。抗ApoEに結合する本発明の抗体のさらなる他の例示的実施態様では、抗体は、配列番号:7の軽鎖アミノ酸配列、及び配列番号:8の重鎖アミノ酸配列を含む[すなわち、HJ6.2とここで称されるモノクローナル抗体]。ある実施態様では、本発明の抗体は、配列番号:9の軽鎖核酸配列、及び配列番号:10の重鎖核酸配列によりコードされる[すなわち、HJ6.3とここで称されるモノクローナル抗体]。他の実施態様では、本発明の抗体は、配列番号:11の軽鎖アミノ酸配列、及び配列番号:12の重鎖アミノ酸配列によりコードされる[すなわち、HJ6.3とここで称されるモノクローナル抗体]。他の実施態様では、本発明の抗体は、配列番号:13の軽鎖核酸配列、及び配列番号:14の重鎖核酸配列によりコードされる[すなわち、HJ6.4とここで称されるモノクローナル抗体]。さらなる他の実施態様では、本発明の抗体は、配列番号:15の軽鎖アミノ酸配列、及び配列番号:16の重鎖アミノ酸配列によりコードされる[すなわち、HJ6.4とここで称されるモノクローナル抗体]。一実施態様では、本発明の抗体は、軽鎖CDR1、例えば表Aの抗体1、49、97、及び145を含んでよい。他の実施態様では、本発明の抗体は、軽鎖CDR2、例えば表Aの抗体4、52、100、及び148を含んでよい。さらなる他の実施態様では、本発明の抗体は、軽鎖CDR3、例えば表Aの抗体6、54、102、及び150を含んでよい。別の実施態様では、本発明の抗体は、2又は3の軽鎖CDR、例えば表Aの抗体2、3、5、50、51、53、98、99、101、146、147、及び149の組合せを含んでよい。同様に、一実施態様では、本発明の抗体は、重鎖CDR1、例えば表Aの抗体7、55、103、及び151を含んでよい。他の実施態様では、本発明の抗体は、重鎖CDR2、例えば表Aの抗体10、58、106、及び154を含んでよい。さらなる他の実施態様では、本発明の抗体は、重鎖CDR3、例えば表Aの抗体12、60、108、及び156を含んでよい。別の実施態様では、本発明の抗体は、2又は3の重鎖CDR、例えば表Aの抗体8、9、11、56、57、59、104、105、107、152、153、及び155の組合せを含んでよい。また、本発明の抗体は、一又は複数の軽鎖CDR、及び一又は複数の重鎖CDR、例えば、表Aの抗体13-48、61-96、109-144、及び157-192を含んでよい。種々の実施態様では、本発明の抗体はヒト化されている。例えば、一実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:17のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:18のアミノ酸配列のCDR2、及びアミノ酸配列LSPのCDR3を含む軽鎖可変領域を有していてもよく、又は0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:19のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:20のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:21のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。好ましい実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:17のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:18のアミノ酸配列のCDR2、アミノ酸配列LSPのCDR3を含む軽鎖可変領域、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:19のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:20のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:21のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。例示的な実施態様では、本発明のヒト化抗体は、配列番号:17のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:18のアミノ酸配列のCDR2、アミノ酸配列LSPのCDR3を含む軽鎖可変領域、配列番号:19のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:20のアミノ酸配列のCDR2、及び配列番号:21のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。また本発明は、当業者により容易に決定可能で、ベクター又は他の大きなDNA分子、例えば染色体に導入されて、本発明の抗体を発現する配列番号:17、18、19、20、及び21の対応する核酸配列も含む。他の実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:22のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:23のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:24のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域を有していてもよく、又は0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:25のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:26のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:27のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。好ましい実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:22のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:23のアミノ酸配列のCDR2、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:24のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:25のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:26のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:27のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。例示的な実施態様では、本発明のヒト化抗体は、配列番号:22のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:23のアミノ酸配列のCDR2、配列番号:24のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域、配列番号:25のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:26のアミノ酸配列のCDR2、及び配列番号:27のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。また本発明は、当業者により容易に決定可能で、ベクター又は他の大きなDNA分子、例えば染色体に導入されて、本発明の抗体を発現する、配列番号:22、23、24、25、26、及び27の対応する核酸配列も含む。さらなる他の実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:28のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:29のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:30のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域を有していてもよく、又は0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:31のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:32のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:33のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。好ましい実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:28のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:29のアミノ酸配列のCDR2、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:30のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:31のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:32のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:33のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。例示的な実施態様では、本発明のヒト化抗体は、配列番号:28のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:29のアミノ酸配列のCDR2、配列番号:30のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域、配列番号:31のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:32のアミノ酸配列のCDR2、及び配列番号:33のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。また本発明は、当業者により容易に決定可能で、ベクター又は他の大きなDNA分子、例えば染色体に導入されて、本発明の抗体を発現する、配列番号:28、29、30、31、32、及び33の対応する核酸配列も含む。さらなる他の実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:34のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:35のアミノ酸配列のCDR2、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:30のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域を有していてもよく、又は0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:37のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:38のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:39のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。好ましい実施態様では、本発明のヒト化抗体は、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:34のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:35のアミノ酸配列のCDR2、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:36のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:37のアミノ酸配列のCDR1、0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:38のアミノ酸配列のCDR2、及び0から2のアミノ酸置換を伴う配列番号:39のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。例示的な実施態様では、本発明のヒト化抗体は、配列番号:34のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:35のアミノ酸配列のCDR2、配列番号:36のアミノ酸配列のCDR3を含む軽鎖可変領域、配列番号:37のアミノ酸配列のCDR1、配列番号:38のアミノ酸配列のCDR2、及び配列番号:39のアミノ酸配列のCDR3を含む重鎖可変領域を有していてもよい。また本発明は、当業者により容易に決定可能で、ベクター又は他の大きなDNA分子、例えば染色体に導入されて、本発明の抗体を発現する、配列番号:34、35、36、37、38、及び39の対応する核酸配列も含む。一態様では、免疫学的に反応性のある断片を含む、好ましくは製薬グレードの製薬的有効量の抗体が、Aβプラーク関連症状を治療するために、生存している被験体等の被験体に投与される。投与は、好ましくは標準的な効果的技術を使用して実施され、中枢神経系への局所的又は末梢的すなわち、中枢神経系への投与によらないなものを含む。末梢的投与には、限定されるものではないが、静脈内、腹腔内、皮下、肺、経皮、筋肉内、経鼻、口腔、舌下、又は坐薬的投与が含まれる。中枢神経系CNSへの直接的なものを含む局所投与には、限定されるものではないが、腰部、脳室内、又は実質内カテーテルを介して、又は外科的に移植された徐放製剤の使用が含まれる。有効投与のための製薬用組成物は、選択された投与方式に適したように意図的に設計されており、製薬的に許容可能な賦形剤、例えば適合性のある分散剤、バッファー、界面活性剤、防腐剤、可溶化剤、等張剤、安定剤等が、適切に使用される。その全体が参照としてここに導入される、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCoEastonPa16EdISBN0912734043最新版により、一般的に実施が知られているような、製剤化技術の概要が提供される。それは、この発見に有用な抗体の可溶性を変えるために特に有用であり、例えば、それらをリポソームにカプセル化させ、極性基をブロックすることにより、さらに親油性にされる。静脈内又は腹腔内又は皮下注射による効果的な末梢系送達は、生存している被験体への好ましい投与方法である。このような注射に適したビヒクルは容易である。しかしながら、さらに、投与は鼻用エアゾール又は坐薬の手段で、粘膜を介してもたらされてもよい。このような投与方式に適した製剤はよく知られており、典型的には、経膜移動を容易にする界面活性剤を含む。このような界面活性剤は多くの場合ステロイド類から誘導され、カチオン性脂質、例えばN1プロピルNNNトリメチルアンモニウムクロリド、又は種々の化合物、例えばコレステロールヘミスクシナート、ホスファチジルグリセロール等である。投与される製剤におけるヒト化抗体の濃度は有効な量であり、少なくて約0.1重量、多くて約15又は約20重量の範囲であり、所望するならば、選択された特定の投与方式に従い、流体の容量、粘度等に基づき、主として選択される。生存している被験体への注射用の典型的な組成物は、リン酸緩衝食塩水の滅菌緩衝水を1mL、及び本発見のヒト化抗体の任意の一つ又は組合せを約1-1000mg含有するように作製することができる。製剤は、処方後、又は微生物学的に許容可能なように、滅菌濾過されることができる。静脈内注入用の典型的な組成物は、1-250mLの流体、例えば滅菌リンガー液の容量で、ml当たり1-100mg又はそれ以上の抗ApoE抗体濃度とすることができる。本発見の治療剤は、保管用に凍結又は凍結乾燥させ、使用前に適切な滅菌担体において再構成させることができる。凍結乾燥及び再構成は、種々の程度の抗体活性損失に至る可能性がある例えば、従来の免疫グロブリンを用いると、IgMは、IgG抗体よりも大きな活性損失を有する傾向にある。投与される用量は有効な用量であり、補償するように調節されなくてはならない。一般的に、製薬グレード品質の製剤のpHは、投与された被験体の痛みを和らげ、抗体の安定性化学的及び物理的が釣り合うように選択されるであろう。一般的に、pH4~8が許容される。用量は、成功裏に投与を受容する個人の、サイズ、体重、及び他の生理学的特徴に基づき、ヒトによって変わるであろう。ここで使用される場合、有効量なる用語は、物質が投与される被験体に対して、測定可能な有益な効果に至らしめる、すなわち有意な有効性のある化合物等の物質の量を意味する。この発見に従い投与される化合物の有効量又は用量は、投与される化合物、投与経路、治療される症状の状態、同様の被験体、及び他の考慮事項のなかでも、投与状況の考慮事項を含む、本ケースを囲む状況により決定されるであろう。一態様では、典型的な用量は、ここで記載の抗ApoE抗体を約10mg/kg~約100mg/kg含む。用量は、約0.05mg/kg~約50mg/kg、好ましくは約0.1mg/kg~約25mg/kgの範囲とすることができる。投与頻度は、症状を効果的に治療するのに必要ならば、毎日、又は週毎もしくは月毎に1、2、3回又はそれ以上である。疾患それ自体に対する治療の投与のタイミング及び治療時間は、本ケースを囲む状況により決定されるであろう。緊急医療従事者により投与される場合、治療は、例えば損傷の部位にて、直ちに始められる。治療は、病因又は診療所で、もしくは病院を退院した後、又は外来クリニックで診察された後に始めることもできる。治療時間は、1回基本で投与された単一用量から、治療的治療の生涯コースの範囲とすることができる。先の方法は、適切に適応させることにより、ヒト化抗体等のタンパク質の投与に対して、最も簡便で最も適切で効果的であると思われるが、投与のための他の効果的な技術、他の脳室内投与、経皮投与及び経口投与も、提供された適切な製剤をここで利用するために使用することができる。さらに、生物分解性フィルム又はマトリックス、又は浸透圧ミニポンプ、又はデキストランビーズ、アルギナート、又はコラーゲンをベースにした送達システムを使用して、徐放性製剤を使用することが望ましい。典型的な用量レベルは、標準的な臨床技術を使用して決定及び最適化され、投与方式に依存するであろう。次の実施例は、本発明の好ましい実施態様を証明するために含められる。当業者には、以下の実施例に開示される技術が、本発明の実施においてよく機能すると本発明者により見出された技術を表していることが理解されなければならない。しかしながら、当業者であれば、本開示に鑑み、開示された特定の実施態様において多くの変更をなすことができ、本発明の精神及び範囲を逸脱しないで同様の結果が得られ、よって付随する実施例及び図に説明された又は示された全ての事項は、例証のためであり、限定する意味ではないと理解すべきである。以下の実施例は、本発明の種々の反復を例証するものである。ApoEタンパク質に特異的な抗体を、以下の実施例1及び2に記載されるように、ハイブリドーマ技術を使用して産生した。特に、4のハイブリドーマを産生し、ApoE抗体をハイブリドーマから得た。ハイブリドーマHJ6.1、HJ6.2、HJ6.3及びHJ6.4には、それぞれATCC特許寄託符号PT-11805、PT-11806、PT-11807、及びPT-11808が割り当てられた。実施例1:ハイブリドーマの調製最初に、生理食塩水に100μlの抗原ペプチドApoE、1mg/mlが入ったものを、同量のフロイント完全アジュバントと混合し、乳化させ、マウスBalb/c、6週齢の背中に接種した。2週間後、フロイント不完全アジュバントと抗原ペプチドApoE、1mg/mlの生理食塩水50μlの混合物を、超音波処理で乳化させたものにてマウスを再免疫化し、その後、追加免疫を週毎に実施した。免疫化の40日後、脾臓を取り出し、PRM1640培地ペニシリンとストレプトマイシンを補填にリンパ球を収集し、0.17Mの塩化アンモニウムで処理し、赤血球を除去した。単離されたリンパ球を、ポリエチレングリコール法PEG4000により、マウス骨髄腫瘍から誘導された骨髄腫細胞P3U1株と融合させ、ハイブリドーマ細胞を得た。このようにして得られたハイブリドーマ細胞を、フィーダー細胞を有するHAT培地に懸濁させ、ついで、96ウェルプレートに分配させ、15日間培養した。実施例2:モノクローナル抗体のスクリーニング培養培地上清を、実施例1で得られたハイブリドーマ細胞が培養されたウェルから回収し、酵素結合免疫吸着アッセイELISA法により、抗原ペプチドと反応するモノクローナル抗体を選択した。最初に、10μg/mlの抗原ペプチド100μlを、96ウェルプレートの各ウェルに添加し、4°Cで一晩保持した後、固相に固定化し、37°Cで一晩、10の仔ウシ血清200μlでブロックした。ついで、ハイブリドーマ細胞の培養培地上清100μlを各ウェルに添加し、37°Cで2時間反応させ、ついで、100に希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼHRP-コンジュゲート抗マウス抗体を添加し、37°Cで1時間反応させた。基質として、テトラメチルベンジジンマイクロウェルペルオキシダーゼ基質TMBを使用し、発色させた。4Nの硫酸100μLを添加することにより反応を終結させた後、450~540nmの吸光度を測定し、約3の吸光度を示すモノクローナル抗体を選択肢、限界希釈法でクローン化した。7日目、及び3日前に、腹腔内的に0.5mlのプリスティンが注射されたマウスBalb/cを、選択されたモノクローナル抗体産生ハイブリドーマ細胞を用いて、腹腔内的に接種し、腹水を約10日後に収集した。収集した腹水を室温で30分、4°Cで一晩保持し、15000xrpmで10分間、遠心分離にかけ、ついで、上清を回収した。選択されたモノクローナル抗体の力価をELISA法で測定した。ApoEをマイクロウェルプレートに固定化し、モノクローナル抗体を添加し、反応後、西洋ワサビペルオキシダーゼHRP-コンジュゲート抗マウス抗体とTMBを使用して発色させた。結果には、選択されたモノクローナル抗体が濃度依存方式で反応したことが示された。実施例3:抗ApoE抗体がプラーク負荷の低減を生じるアルツハイマー病被験体において観察されたのと同様の年齢関連性アミロイドプラーク形成を示すPS/APPマウスを、アルツハイマー病のマウスモデルとして使用した。PS/APPマウスを、抗Aβ抗体HJ3.4、又は1又は2の抗ApoE抗体HJ6.2又はHJ6.3のいずれかを使用し、10mg/kgにて、1週間に1回、腹腔内的に治療した。他のグループを、コントロール体として、PBSで治療した。治療は3-7月齢であった。海馬図1及び皮質図2の双方において示されるように、Aβプラーク負荷の低減に関連して、抗ApoE抗体の強い効果が存在した。実施例4:ヒトApoEへの抗ApoE抗体の結合性ELISAサンドイッチアッセイを使用し、ヒトApoEに対する、抗apoEHJ6.1、HJ6.2、HJ6.3、及びHJ6.4抗体の結合性を測定した。ヒトapoEに結合するモノクローナル抗体WUE4を、まず、ELISAプレートにおいてコーティングした。ついで、異なる濃度のヒトapoEを適用した。ビオチン化抗apoE抗体HJ6.1、HJ6.2、HJ6.3、及びHJ6.4を最後に適用し、光学密度ODをプレートリーダーにて読み取った図3。これらの結果は、抗apoE抗体が、低減する効力で、ELISAフォーマットにおいて、ヒトapoEに結合することを示している。しかしながら、抗apoE抗体HJ6.4は、このアッセイでヒトapoEに結合しなかった。実施例5:抗apoE抗体は血漿中のヒトapoEに結合するが血漿コレステロールに影響を与えないこれらの実験では、ヒトApoE4ノックインマウスを使用し、血漿apoE/抗体複合体を測定した。ApoE4ノックインマウスに、500マイクログラムのビオチン化HJ6mAbsを腹腔内的に受容させた。24時間後、血漿を希釈1:1000し、ヒトapoEに結合する、5μg/mlのWUE4でコーティングされたELISAプレートに充填した。ApoE/抗体複合体を、1:5000に希釈したHRP40で検出した。光学密度ODをプレートリーダーにて読み取った図4A。これらの結果は、HJ6.1、HJ6.2、及びHJ6.3抗体は、血漿においてヒトapoEに結合するが、HJ6.4は、血漿においてヒトapoEに結合しないことを示している。この実験をapoE-/-マウスで実施したときには、何のシグナルも得られなかった。また、血漿コレステロールを、500マイクログラムのHJシリーズのモノクローナル抗体HJ6.1、HJ6.2、HJ6.3、及びHJ6.4の腹腔内注射を投与した同じapoE4/マウスにおいて測定した。血漿コレステロールは、リン酸緩衝食塩水を投与した動物に対して、変化はなかった図4B。実施例6:末梢投与後の中枢神経系CNSに見出されたヒトapoEに対するHJ6シリーズ抗体HJ6シリーズmAbs又はPBSを受容したApoE4/又はApoE4-/-マウスの脳脊髄液CSF図4を参照を希釈し1:23、CSFにapoE/ビオチン化抗体複合体が入ったものを、WUE4に捕捉させ、ついで、HRP40で検出した。結果は、CSFに、抗apoE抗体HJ6.1B、HJ6.2B、又はHJ6.3B図5とapoE4との複合体が存在することを示しており、apoEmAbsのフラクションがCSF区画に挿入可能で、apoEに結合することが示唆される。OD650はHJ6.1B>HJ6.2B=HJ6.3B>>>HJ6.4Bの順であり、これらの抗体が、ELISAプレート図3及び血漿図4において、apoEに結合する能力を示すパターンと一致した。実施例7:HJ6シリーズの抗体が投与されたマウスにおけるミクログリア活性PBSに希釈した10mg/kgのHJ6.2、HJ6.3及びHJ3.4、又は同量のPBSを、0日目、3日目、6日目、及び9日目の時点で、腹腔内的にPSAPPマウスに注射した。10日目、脳を取り出し、固定し、活性化ミクログリアを標識した、抗体CD45で染色した。HJ6.3及びHJ3.4が注射されたマウスにおいて、活性化ミクログリアでコーティングされた皮質の量が増加した。この実験において、PSAPPマウスはマウスapoEを発現した。これらの結果には、HJ6.3抗apoE抗体及びHJ3.4抗Aβ抗体の、既に10日にわたってアミロイドプラークを有している、6月齢のPASPPマウスへの短期間投与により、ミクログリアの活性化に至るが、抗apoE抗体HJ6.2は、この効果を有するとは思われないことが示されている図6。