"固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩化合物。固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩化合物であって、結晶形がI型であり、粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:11.80、14.59、15.95、21.38、26.12°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる化合物。結晶形がI型であり、粉末X線回折ピークにより少なくともそれぞれの位置で特徴付けられる、請求項2に記載の化合物。結晶形がI型であり、粉末X線回折ピークにより少なくともそれぞれの位置:7.56、7.96、11.80、12.42、13.44、14.59、15.66、15.95、16.69、21.38、22.40、22.82、23.98、24.50、24.99、26.12°2θ、±0.2°2θで特徴付けられる、請求項2に記載の化合物。結晶形が一水和物である、請求項1から4のいずれかに記載の化合物。請求項1から5のいずれかに記載の化合物および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を調製する方法であって、結晶形が請求項1から5のいずれかに記載のI型であり、aiN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、水、アセトン、およびクエン酸を含む混合物を提供する段階;およびbN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩結晶I型を混合物に存在させる段階を含む、前記方法。固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を単離する段階をさらに含み、結晶形がI型である、請求項7に記載の方法。哺乳動物のがんを治療する方法であって、疾患の被験体に、a粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:11.80、14.59、15.95、21.38、26.12°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる固体結晶形I型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩またはb粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:11.80、14.59、15.95、21.38、26.12°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で少なくとも特徴付けられる固体結晶形I型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物を治療有効量投与する段階を含む前記方法。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型結晶または医薬組成物が、経口、非経口、舌下腺、口腔、鼻腔内、肺、局所、経皮、皮内、眼、耳、直腸、膣、胃内、頭蓋内、滑液のう内または関節内の経路により投与される、請求項9に記載の方法。がんが骨髄異形成症候群、急性骨髄白血病、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、および卵巣がんである、請求項9に記載の方法。哺乳動物のがんを治療する方法であって、粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:11.80、14.59、15.95、21.38、26.12°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる固体結晶形I型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を医薬として許容される溶媒または溶媒混合物に溶解する段階、および得られる溶液を治療有効量で疾患の被験体に投与する段階を含む前記方法。哺乳動物のがんを治療する方法であって、粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:11.80、14.59、15.95、21.38、26.12°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる固体結晶形I型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を医薬として許容されるポリマー担体に分散する段階、および得られる固体分散物を治療有効量で疾患の被験体に投与する段階を含む前記方法。固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩化合物。固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩化合物であって、結晶形がII型であり、粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:8.65、15.18、24.47、28.02°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる化合物。結晶形がII型であり、粉末X線回折ピークにより少なくともそれぞれの位置で特徴付けられる、請求項15に記載の化合物。結晶形がII型であり、粉末X線回折ピークにより少なくともそれぞれの位置:5.71、6.30、7.27、8.65、9.80、13.06、14.31、15.18、15.92、16.68、17.71、20.17、21.98、23.30、24.47、26.11、28.02°2θ、±0.2°2θで特徴付けられる、請求項15に記載の化合物。結晶形が水和物である、請求項14から17のいずれかに記載の化合物。請求項14から18のいずれかに記載の化合物および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を調製する方法であって、結晶形が請求項14から18のいずれかに記載のI型であり、aiN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、水、テトラヒドロフラン、およびクエン酸を含む混合物を提供する段階;およびbN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩結晶II型を混合物に存在させる段階を含む前記方法。固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩を単離する段階をさらに含み、結晶形がII型である、請求項20に記載の方法。哺乳動物のがんを治療する方法であって、疾患の被験体に、a粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:8.65、15.18、24.47、28.02°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる固体結晶形II型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩またはb粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:8.65、15.18、24.47、28.02°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる固体結晶形II型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物を治療有効量投与する段階を含む前記方法。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型結晶または医薬組成物が、経口、非経口、舌下腺、口腔、鼻腔内、肺、局所、経皮、皮内、眼、耳、直腸、膣、胃内、頭蓋内、滑液のう内または関節内の経路により投与される、請求項22に記載の方法。がんが骨髄異形成症候群、急性骨髄白血病、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、および卵巣がんである、請求項22に記載の方法。哺乳動物のがんを治療する方法であって、粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:8.65、15.18、24.47、28.02°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる固体結晶形II型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩を医薬として許容される溶媒または溶媒混合物に溶解する段階、および得られる溶液を治療有効量で疾患の被験体に投与する段階を含む前記方法。哺乳動物のがんを治療する方法であって、粉末X線回折ピークにより少なくとも下記位置:8.65、15.18、24.47、28.02°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる固体結晶形II型のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩を医薬として許容されるポリマー担体に分散する段階、および得られる固体分散物を治療有効量で疾患の被験体に投与する段階を含む前記方法。本発明は、1つ以上の下記特徴:医薬剤形に製剤できること、医薬剤形の適切な有効期間、および/または医薬剤形で効果的に投与できることにおいて有利な特性を有するN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-yl]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素のクエン酸塩の結晶形を提供する。一実施形態において、本発明は、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を提供する。一実施形態において、本発明は、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩を提供する。さらなる実施形態において、本発明は、本明細書で特性化され二水素クエン酸塩I型と指定されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩の結晶多形体を提供する。さらなる実施形態において、本発明は一水和物形を含めて、二水素クエン酸塩I型の水和物形を提供する。さらなる実施形態において、本発明は、本明細書で特性化され水素クエン酸塩II型と指定されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩の結晶多形体を提供する。さらなる実施形態において、本発明は一水和物形を含めて、水素クエン酸塩II型の水和物形を提供する。さらにN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。さらにN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。さらに、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型の調製方法であって、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、水、アセトン、およびクエン酸を含む混合物を提供する段階、ならびにN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型を該混合物に存在させる段階を含む方法を提供する。さらに、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型の調製方法であって、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、水、テトラヒドロフラン、およびクエン酸を含む混合物を提供する段階、ならびにN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型を該混合物に存在させる段階を含む方法を提供する。さらなる実施形態において、本発明は、哺乳動物のがんを治療する方法であって、治療有効量のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素のクエン酸塩を固体結晶形で該疾患の被験体に投与する段階を含む方法を提供し、該結晶形はI型もしくはII型であり、またはb固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素のクエン酸塩を含む医薬組成物であり、該結晶形は、I型またはII型であり、1つ以上の医薬として許容される賦形剤が含まれる。このようながんの例には、骨髄異形成症候群、急性骨髄白血病、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、および卵巣がんが含まれる。さらに、哺乳動物のがんを治療する方法であって、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩結晶形はI型である。を医薬として許容される溶媒または溶媒混合物に溶解する段階、および得られる溶液を治療有効量で該疾患被験体に投与する段階を含む方法が提供される。さらに、哺乳動物のがんを治療する方法であって、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩結晶形はI型である。を医薬として許容される溶媒または溶媒混合物に溶解する段階、および得られる溶液を治療有効量で該疾患被験体に投与する段階を含む方法が提供される。さらに、哺乳動物のがんを治療する方法であって、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩結晶形はII型である。を医薬として許容されるポリマー担体に分散する段階、および得られる固体分散物を治療有効量で該疾患被験体に投与する段階を含む方法が提供される。さらに、哺乳動物のがんを治療する方法であって、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩結晶形はII型である。を医薬として許容される溶媒または溶媒混合物に溶解する段階、および得られる溶液を治療有効量で該疾患被験体に投与する段階を含む方法が提供される。上記で提供される実施形態の、より詳細な態様を含む本発明のさらなる実施形態は、以下の詳細な説明で見出され、または該説明から明白であろう。本発明は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素のクエン酸塩の結晶形を包含する。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の遊離塩基は、実例として、上掲米国特許出願第12/632183号の実施例1に記載されるように調製され、この全開示が参照により本明細書に組み込まれる。遊離塩基という用語は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素親化合物をこの任意の塩とは異なるものとして言及するために便宜上本明細書で用いられる。当業者は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素に言及する場合に、一水和物という用語がN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素1分子につき1水分子存在することを意味することも理解するであろう。一実施形態において、本発明は、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を包含する。一実施形態において、本発明は、少なくとも下記位置:11.80、14.59、15.95、21.38、26.12°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上の粉末X線回折ピークにより特徴付けられ、本明細書でI型として定義されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩の結晶形を包含する。本発明の他の態様は、少なくとも下記位置:11.80、14.59、15.95、21.38、26.12°2θ、±0.2°2θのそれぞれで粉末X線回折ピークにより特徴付けられるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型の結晶形を包含する。本発明の他の態様は、少なくとも下記位置:7.56、7.96、11.80、12.42、13.44、14.59、15.66、15.95、16.69、21.38、22.40、22.82、23.98、24.50、24.99、26.12°2θ、±0.2°2θのそれぞれで粉末X線回折ピークにより特徴付けられるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型の結晶形を包含する。他の実施形態において、本発明はI型を一水和物の形態で包含する。他の実施形態において、本発明は、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を固体結晶形で調製する方法を提供し、該結晶形はI型である。該方法は、aiN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、水、アセトン、およびクエン酸を含む混合物を提供する段階;bN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩結晶I型を該混合物に存在させる段階を含む。該方法は、さらに固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩を単離する段階を含むことができ、該結晶形はI型である。本発明はさらにN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物を含む。一実施形態において、本発明は、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩を包含する。他の実施形態において、本発明は、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩化合物を包含し、該結晶形は、II型であり、少なくとも粉末X線回折ピークにより下記位置:8.65、15.18、24.47、28.02°2θ、±0.2°2θの任意の1つ以上で特徴付けられる。本発明の他の態様は、少なくとも粉末X線回折ピークにより下記位置:8.65、15.18、24.47、28.02°2θ、±0.2°2θのそれぞれで特徴付けられるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型の結晶形を包含する。本発明の他の態様は、少なくとも粉末X線回折ピークにより下記位置:5.71、6.30、7.27、8.65、9.80、13.06、14.31、15.18、15.92、16.68、17.71、20.17、21.98、23.30、24.47、26.11、28.02°2θ、±0.2°2θのそれぞれで特徴付けられるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型の結晶形を包含する。他の実施形態において、本発明は、固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩を調製する方法を提供し、該結晶形はII型である。該方法は、aiN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素、水、テトラヒドロフラン、およびクエン酸を含む混合物を提供する段階、ならびにbN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩I型結晶を該混合物に存在させる段階を含む。該方法はさらに固体結晶形のN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩を単離する段階を含むことができ、該結晶形はII型である。本発明はさらにN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型および1つ以上の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物を含む。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素のクエン酸塩の結晶形、例えばI型またはII型は、これを必要とする被験体への任意の投与経路経口を含む。に適する医薬組成物調製用のAPIとして有用であり得る。他の投与経路は、非経口、舌下腺、口腔、鼻腔内、肺、局所、経皮、皮内、眼、耳、直腸、膣、胃内、頭蓋内、滑液のう内および関節内の経路を含むがこれらに限定されない。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素のクエン酸塩、例えばI型またはII型を溶液形態で、例えば経口または非経口投与用の液剤で提供することが望ましい場合、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素のクエン酸塩は、無論、該製剤に結晶形で存在せず、実際に、結晶の存在は該製剤において一般に望ましくない。しかしながら、本発明のまたはN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩または水素クエン酸塩結晶は、それでもなお、該製剤の調製方法においてAPIとして重要であり得る。望ましい製剤が、非晶形のまたはN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩または水素クエン酸塩を含むもの、例えば固体分散製剤である場合でも、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩または水素クエン酸塩結晶は該製剤の調製法においてAPIとして依然有用であり得る。APIとして、またはN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素またはクエン酸水素の結晶形、例えばI型またはII型は、非晶形に勝る利点を有する。例えば、大半の規制当局により要求されるAPIの高純度の精製はより効果的であり、従ってAPIが結晶である場合、非晶形とは対照的に費用がかからない。物理的および化学的安定性、ひいてはAPI固体の有効期間も通常非晶形より結晶が優れている。取扱いの容易さは、油性または粘着性の傾向がある非晶形より改良されている。乾燥は、結晶物質の場合、より直接的であり、より容易に制御され、該結晶物質は非晶物質の場合より明確に定義された乾燥または脱溶媒和温度を有し、該非晶物質は有機溶媒に高い親和性を有し、明確に定義された乾燥温度を有さない。結晶APIを使用する下流処理により、プロセス制御を強化できる。これらの利点は事例であり、限定されない。N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素は、本発明の医薬組成物において、該組成物がこれを必要とする被験体に適切な投薬計画に従って投与される場合に治療効果のあり得る量で存在する。典型的には、単位用量単回で投与される量は、適切な頻度で、例えば1日2回から週1回で投与でき、当の化合物に応じて、約10から約1,000mgである。投与頻度が1日1回毎日である場合、単位用量および日用量は同じである。実例として、単位用量は典型的には約25から約1,000mg、より典型的には約50から約500mg、例えば約50、約100、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450または約500mgである。賦形剤は、例えば封入材料および添加剤、例えば吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、担体、被覆剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、流動促進剤、保湿剤、潤滑剤、香料、保存剤、推進剤、放出剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤、これらの混合物などを含むがこれらに限定されない。固体剤形で経口投与されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型の結晶を含む製剤または該結晶を用いて製造される製剤を調製するための賦形剤は、例えば寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾアート、1,3-ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、セルロースアセテート、ココアバター、コポビドン、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、エチルラウレート、エチルオレエート、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、マグネシウムステアレート、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ポビドン、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンガー溶液、サフラワー油、ごま油、二酸化ケイ素、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビトールナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、大豆油、ステアリン酸、ステアリルフマレート、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカンカ、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、ビタミンEおよびこの誘導体、これらの混合物などを含む。液体剤形で眼または経口で投与されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型を含む組成物またはこれを用いて製造される組成物を調製するための賦形剤は、例えば1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ごま油、水、これらの混合物などを含む。浸透投与されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型を含む組成物またはこれを用いて製造される組成物を調製するための賦形剤は、例えばクロロフルオロハイドロカーボン、エタノール、水、これらの混合物などを含む。非経口投与されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型を含む組成物またはこれを用いて製造される組成物を調製するための賦形剤は、例えば1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンガー溶液、サフラワー油、ごま油、大豆油、U.S.P.、または等張塩化ナトリウム溶液、水、これらの混合物などを含む。経直腸的または経膣的に投与されるN-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型を含む組成物またはこれを用いて製造される組成物を調製するための賦形剤は、ココアバター、ポリエチレングリコール、ワックス、これらの混合物などを含むがこれらに限定されない。該組成物は通常薬物の治療効果のある日用量を提供する量で投与される。日用量という用語は本明細書で、投与頻度にかかわらず、1日当たりに投与される薬物の量を意味する。例えば、被験体が150mgの単位用量を1日2回受ける場合、日用量は300mgである。日用量という用語の使用は、特定の投薬量が必ず1日1回投与されることを意味しないと解釈される。しかしながら、投薬頻度が1日1回毎日である特定の実施形態において、日用量および単位用量はこの実施形態では同一である。治療効果のある用量を構成するものは、個々の化合物、被験体被験体の種および体重を含む。、治療される疾患例えば、特定の種類のがん、疾患の段階および/または重症度、化合物が単剤療法で投与されるかまたは1もしくはこれ以上の他の薬物例えば、がん治療用の他の化学治療剤と併用投与されるかにかかわらず、個々の被験体の化合物耐性、および他の因子により決まる。従って、日用量は広い限度で変化し、例えば約10から約1,000mgである。特定の状況ではより多いまたは少ない日用量が適切であり得る。本明細書で治療効果のある用量の記載は必ずしも該用量が単回投与される場合のみに薬物が治療効果のあることを要しないと解釈され、典型的には治療効力は、適切な投与の頻度および持続時間を含む投薬計画に従って反復投与される組成物により決まる。選択される日用量は、がん治療の観点から効果をもたらすのに十分である一方、許容できないまたは耐え難い程度に有害な副作用を引き起こすのに十分であるべきではないことが断然好ましい。適切な治療効果のある用量は、過度の実験なしに、本明細書の開示および本明細書で引用される技術に基づいて、例えば上記の因子を考慮して、通常の医師により選択できる。医師は、有害な副作用の危険性を減らすために、例えばがん患者を比較的低い日用量の治療過程で開始し、日または週の期間にわたって該用量を増量してもよい。実例として、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の適切な用量は一般に約10から約1,000mg/日、より典型的には約50から約500mg/日または約200から約400mg/日、例えば約50、約100、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450または約500mg/日であり、3から10日、または約4から8日、または約7日の平均投与間隔で投与される。本発明のN-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型の結晶を含む組成物またはAPIとして用いて調製される。は、単剤療法または併用療法例えば他の化学療法もしくは電離放射線とでの使用に適している。N-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型の結晶を含む組成物またはAPIとして用いて調製される。は、1つ以上の治療剤との併用治療において投与でき、該治療剤はアルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、抗ウイルス剤、オーロラ-キナーゼ阻害剤、他のアポトーシス促進剤例えばBcl-xL、Bcl-wおよびBfl-1阻害剤、死受容体経路の活性剤、Bcr-Ablキナーゼ阻害剤、BiTE二重特異性T細胞エンゲージャーengager抗体、抗体-薬物複合体、生物学的応答修飾因子、サイクリン依存キナーゼCDK阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナ-ゼ-2COX-2阻害剤、二重dual可変ドメイン結合タンパク質DVD、ヒト上皮増殖因子受容体2ErbB2またはHER/2neu受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質HSP-90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ホルモン治療剤、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害剤IAP、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、JAK2阻害剤、ラパマイシンの哺乳動物標的mTOR阻害剤、マイクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼMEK阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド抗炎症薬NSAID、ポリ-ADPアデノシンジホスフェート-リボースポリメラーゼPARP阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼPlk阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド、デルトイド、植物性アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸siRNA、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤などを含むがこれらに限定されない。BiTE抗体は、T細胞およびがん細胞を同時に結合することによりT細胞にがん細胞を攻撃するよう指示する二重特異性抗体である。T細胞は次いで標的がん細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、アデカツムマブMicrometMT201、ブリナツモマブMicrometMT103などを含むがこれらに限定されない。理論に制約されることなく、T細胞が標的がん細胞のアポトーシスを引き起こす機構の1つは、細胞傷害性顆粒成分のエキソサイトーシスによるものであり、該成分はパーフォリンおよびグランザイムBを含む。この点で、Bcl-2はパーフォリンおよびグランザイムBの両方によりアポトーシスの誘導を弱めることが示されている。これらのデータは、Bcl-2の阻害が、がん細胞を標的にする場合、T細胞により引き起こされる細胞傷害効果を増強し得ることを示唆するSuttonetal.1997J.Immunol.158:5783-5790。SiRNAは内因性RNA塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。該修飾は細胞活性を消滅させるのではなく、むしろ安定性を増大させおよび/または細胞能力を増大させる。化学修飾の例としては、ホスホロチオエート基、2’-デオキシヌクレオチド、2’-OCH3含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどが挙げられる。siRNAは、様々な長さ例えば、10-200bpsおよび構造例えば、ヘアピン、一本鎖/二本鎖、バルジ、切れ目/ギャップ、ミスマッチを有し、活性な遺伝子サイレンシングをもたらすように細胞でプロセシングされる。二本鎖siRNAdsRNAは各鎖に同数のヌクレオチド平滑末端または非対称末端突出を有し得る。1-2ヌクレオチドの突出は、センスおよび/またはアンチセンス鎖に存在し、ならびに所定鎖の5’-および/または3’-末端に存在し得る。例えば、Mcl-1を標的とするsiRNAは、様々な腫瘍細胞株でABT-263またはABT-737の活性を増強することが示されているTseetal.2008CancerRes.68:3421-3428およびこの参照文献。多価結合タンパク質は2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は3つ以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般に天然に存在する抗体ではない。多特異的結合タンパク質という用語は、2つ以上の関連するまたは関連しない標的と結合できる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、4価または2つ以上の抗原結合部位を含む多価の結合タンパク質である。このようなDVDは単一特異的即ち、1つの抗原に結合できる。または多特異的即ち、2つ以上の抗原に結合できる。であり得る。2つの重鎖DVDポリペプチドおよび2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIg’sと呼ばれる。DVDIgの各半分は、重鎖DVDポリペプチド、軽鎖DVDポリペプチド、および2つの抗原結合部位を含む。それぞれの結合部位は重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、1抗原結合部位につき抗原結合に関与する合計6つのCDRをもつ。アルキル化剤は、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボクオン、カルムスチンBCNU、クロラムブシル、クロレタジン商標ラロムスチン、VNP40101M、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードN-酸化物、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、トレオスルファン、トロホスファミドなどを含む。血管新生阻害剤は、上皮増殖因子受容体EGFR阻害剤、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害剤、インスリン増殖因子-2受容体IGFR-2阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ-2MMP-2阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ-9MMP-9阻害剤、血小板由来増殖因子受容体PDGFR阻害剤、トロンボスポンジン類似体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害剤などを含む。代謝拮抗剤は、Alimta商標ペメトレキセド二ナトリウム、LY231514,MTA、5-アザシチジン、Xeloda商標カペシタビン、カルモフール、Leustat商標クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エテニルシチジン、フルダラビン、5-フルオロウラシル5-FU単独またはロイコボリンと併用して、Gemzar商標ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、Alkeran商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスファート、ペリトレキソールpelitrexol、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、S-1、トリアピン、トリメトレキサート、TS-1、チアゾフリン、テガフール、ビダラビン、UFTなどを含む。抗ウイルス剤は、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどを含む。オーロラキナーゼ阻害剤は、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異的キナーゼ阻害剤、オーロラB特異的キナーゼ阻害剤、パン-オーロラ-キナーゼ阻害剤などを含む。ABT-263または本明細書式Iの化合物以外のBcl-2ファミリータンパク質阻害剤は、AT-101-ゴシポール、Genasense商標Bcl-2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドG3139またはオブリメルセン、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、GX-070オバトクラックスなどを含む。Bcr-Ablキナーゼ阻害剤は、ダサチニブBMS-354825、Gleevec商標イマチニブなどを含む。CDK阻害剤は、AZD-5438、BMI-1040、BMS-387032、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブseliciclibCYC-202またはR-ロスコビチン、ZK-304709などを含む。COX-2阻害剤は、ABT-963、Arcoxia商標エトリコキシブ、Bextra商標バルデコキシブ、BMS-347070、Celebrex商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、Deramaxx商標デラコキシブderacoxib、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、Vioxx商標ロフェコキシブなどを含む。EGFR阻害剤は、ABX-EGF、抗EGFR免疫リポソーム、EGF-ワクチン、EMD-7200、Erbitux商標セツキシマブ、HR3、IgA抗体、Iressa商標ゲフィチニブ、Tarceva商標エルロチニブまたはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、Tykerb商標ラパチニブなどを含む。ErbB2受容体阻害剤は、CP-724714、CI-1033カネルチニブ、Herceptin商標トラスツズマブ、Tykerb商標ラパチニブ、Omnitarg商標2C4、ペルツズマブpetuzumab、TAK-165、GW-572016ロナファミブionafamib、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1などを含む。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシン、サブエロイルアミリドヒドロキサミン酸SAHA、TSA、バルプロ酸などを含む。HSP-90阻害剤は、17AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、Mycograb商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、nab-17AAG、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、ラディシコール、SNX-2112、STA-9090、VER-49009などを含む。アポトーシスタンパク質の阻害剤は、HGS-1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242などを含む。抗体-薬物複合体は、抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19A、SGN-35、SGN-75などを含む。死受容体経路の活性化因子は、TRAILおよびTRAILまたは死受容体例えば、DR4およびDR5を標的とする抗体または他の剤、例えばアポマブapomab、コナツムマブconatumumab、ETR2-ST01、GDC0145lexatumumab、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762、トラスツズマブなどを含む。キネシン阻害剤は、Eg5阻害剤、例えばAZD-4877およびARRY-520、CENPE阻害剤、例えばGSK-923295Aなどを含む。JAK2阻害剤は、CEP-701レスタウルチニブ、XL019、INCB-018424などを含む。MEK阻害剤は、ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059などを含む。mTOR阻害剤は、AP-23573、CCI-779、エベロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、PI-103、PP242、PP30およびトリンTorin1を含むATP-競合TORC1/TORC2阻害剤などを含む。非ステロイド抗炎症薬は、Amigesic商標サルサレート、Dolobid商標ジフルニサールdiflunisal、Motrin商標イブプロフェン、Orudis商標ケトプロフェン、Relafen商標ナブメトンnabumetone、Feldene商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、Aleve商標およびNaprosyn商標ナプロキセン、Voltaren商標ジクロフェナク、Indocin商標インドメタシン、Clinoril商標スリンダク、Tolectin商標トルメチン、Lodine商標エトドラク、Toradol商標ケトロラク、Daypro商標オキサプロジンなどを含む。PDGFR阻害剤は、CP-673451、CP-868596などを含む。白金化学療法薬は、シスプラチン、Eloxatin商標オキサリプラチン、エプタプラチンeptaplatin、ロバプラチン、ネダプラチン、Paraplatin商標カルボプラチン、ピコプラチンpicoplatin、サトラプラチンなどを含む。ポロ様キナーゼ阻害剤はBI-2536などを含む。ホスホイノシチド-3キナーゼ阻害剤は、ウォルトマンニン、LY-294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765などを含む。トロンボスポンジン類似体は、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1などを含む。VEGFR阻害剤は、Avastin商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、Angiozyme商標血管新生を阻害するリボザイムRibozymePharmaceuticalsBoulder,COおよびChironEmeryville,CA、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547632、IM-862、Macugen商標ペガプタニブ、Nexavar商標ソラフェニブ、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787またはZK-222584、Sutent商標スニチニブまたはSU-11248、VEGFトラップ、Zactima商標バンデタニブまたはZD-6474などを含む。抗生物質は、挿入抗生物質、例えばアクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アナマイシン、Adriamycin商標ドキソルビシン、Blenoxane商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、Caelyx商標およびMyocet商標リポソームドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルビシンglarubicin、イダルビシンidarubicin、マイトマイシンC、ネモルビシンnemorubicin、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、Valstar商標バルルビシン、ジノスタチンなどを含む。トポイソメラーゼ阻害剤は、アクラルビシン、9-アミノカンプトテシン、アモナファイド、アムサクリン、ベカテカリンbecatecarin、ベロテカン、BN-80915、Camptosar商標塩酸イリノテカン、カンプトテシン、Cardioxane商標デクスラゾキサン、ジフロモテカンdiflomotecan、エドテカリン、Ellence商標およびPharmorubicin商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、10-ヒドロキシカンプトテシン、ジャイマテカン、ラルトテカン、ミトキサン、オラセシンorathecin、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシドtafluposide、トポテカンなどを含む。抗体は、Avastin商標ベバシズマブ、CD40に特異的な抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、Erbitux商標セツキシマブ、Humax-CD4商標ザノリムマブ、IGF1R-に特異的な抗体、リンツズマブlintuzumab、Panorex商標エドレコロマブ、Rencarex商標WXG250、Rituxan商標リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツズマブ、CD20抗体I型およびII型などを含む。ホルモン治療剤は、Arimidex商標アナストロゾール、Aromasin商標エキセメスタン、アルゾキシフェン、Casodex商標ビカルタミド、Cetrotide商標セトロレリックス、デガレリクス、デスロレリン、Desopan商標トリロスタン、デキサメタゾン、Drogenil商標フルタミド、Evista商標ラロキシフェン、Afema商標ファドロゾール、Fareston商標トレミフェン、Faslodex商標フルベストラント、Femara商標レトロゾール、ホルメスタン、グルココルチコイド、Hectorol商標ドキセカルシフェロール、Renagel商標セベラマーカーボネート、ラソフォキシフェン、ロイプロリドアセテート、Megacse商標メゲストロール、Mifeprex商標ミフェプリストン、Nilandron商標ニルタミド、Nolvadex商標クエン酸タモキシフェンを含むタモキシフェン、Plenaxis商標アバレリクス、プレドニゾン、Propecia商標フィナステリド、リロスタンrilostane、Suprefact商標ブセレリン、Trelstar商標トリプトレリンtriptorelinを含む黄体形成ホルモン放出ホルモンLHRH、Vantas商標ヒストレリンインプラント、Modrastane商標トリロスタン、Zoladex商標ゴセレリンを含むヒストレリンなどを含む。デルトイドおよびレチノイドには、セオカルシトールEB1089またはCB1093、レクサカルシトールlexacalcitolKH1060、フェンレチニド、Panretin商標アリトレチノイン、Atragen商標リポソームトレチノイン、Targretin商標ベキサロテン、LGD-1550を含むトレチノインなどを含む。PARP阻害剤は、ABT-888、オラパリブolaparib、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などを含む。植物アルカロイドは、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどを含む。プロテアソーム阻害薬は、Velcade商標ボルテゾミブ、MG132、NPI-0052、PR-171などを含む。免疫剤の例にはインターフェロンおよび他の免疫強化剤を含む。インターフェロンにはインターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、Actimmune商標インターフェロンγ-1b、インターフェロンγ-n1、これらの組み合わせなどを含む。他の剤は、αフェロンAlfaferoneIFN-α、BAM-002酸化グルタチオン、Beromun商標タソネルミン、Bexxar商標トシツモマブ、Campath商標アレムツズマブ、CTLA4細胞傷害性リンパ球抗原4、ダカルバジンdecarbazine、デニロイキン、エプラツズマブ、Granocyte商標レノグラスチム、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗-CTLA-4、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、Mylotarg商標ゲムツズマブオゾガマイシン、Neupogen商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、Ovarex商標オレゴボマブ、ペムツモマブY-muHMFG1、Provenge商標シプロイセルsipuleucel-T、サルガラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、Theracys商標BCG即ちカルメット-ゲラン桿菌、ウベニメクス、Virulizin商標免疫治療剤、LorusPharmaceuticals、Z-100丸山ワクチンまたはSSM、WF-10テトラクロロデカオキシドまたはTCDO、Proleukin商標アルデスロイキン、Zadaxin商標サイマルファシン、Zenapax商標ダクリズマブ、Zevalin商標90Y-イブリツモマブチウキセタンなどを含む。生物学的応答修飾物質は、生存生物の防御機構または生物学的応答、例えば組織細胞の生存、増殖もしくは分化などを改変し、これらが抗腫瘍活性を有するように指示する剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、PF-3512676CpG-8954、ウベニメクスなどを含む。ピリミジン類似体は、シタラビンシトシンアラビノシド、araCまたはアラビノシドC、ドキシフルリジン、Fludara商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、Gemzar商標ゲムシタビン、Tomudex商標ラルチトレキセド、トリアセチルウリジン、Troxatyl商標トロキサシタビンなどを含む。プリン類似体は、Lanvis商標チオグアニンおよびPurinethol商標メルカプトプリンなどを含む。抗有糸分裂剤は、バタブリン、エポチロンDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロンBMS247550、パクリタキセル、Taxotere商標ドセタキセル、ラロタキセルPNU100940、RPR-109881、またはXRP-9881、パツピロン、ビンフルニン、ZK-EPO合成エポチロンなどを含む。ユビキチンリガーゼ阻害剤は、MDM2阻害剤、例えばヌトリンnutlin、NEDD8阻害剤、例えばMLN4924などを含む。N-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型の結晶形を含む組成物またはAPIとして使用して調製される。は、放射線治療の効能を増強する放射線増感剤としても使用できる。放射線治療の例には、外照射放射線治療XBRT、遠隔療法、近接照射療法、密封線源放射線治療、非密封線源放射線治療などを含むが、これらに限定されるものではない。加えてまたは代わりに、N-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型の結晶形を含む組成物またはAPIとして使用して調製される。は、Abraxane商標ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、Advexin商標Ad5CMV-p53ワクチンまたはコンツスゲネラデノヴェックcontusugeneladenovec、Altocor商標またはMevacor商標ロバスタチン、Ampligen商標ポリI-ポリC12U、合成RNA、Aptosyn商標エクシスリンド、Aredia商標パミドロン酸、アルグラビンarglabin、L-アスパラギナーゼ、アタメスタン1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、Avage商標タザロテン、AVE-8062コンブレタスタチン誘導体、BEC2ミツモマブ、カケクチンまたはカケキシンcachexin腫瘍壊死因子、Canvaxin商標メラノーマワクチン、CeaVac商標がんワクチン、Celeuk商標セルモロイキン、Ceplene商標ヒスタミン二塩酸塩を含むヒスタミン、Cervarix商標AS04アジュバント吸着ヒトパピローマウイルスHPVワクチン、CHOPCytoxan商標シクロホスファミドAdriamycin商標ドキソルビシンOncovin商標ビンクリスチンプレドニゾン、コンブレタスタチンA4P、Cypat商標シプロテロンcyproterone、DAB389EGFHis-Alaリンカーを介してヒト上皮増殖因子と融合したジフテリア毒素の触媒および転位ドメイン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、Dimericine商標T4N5リポソームローション、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、ディスコデルモライド、DX-8951fエキサテカンメシラート、エニルウラシルエチニルウラシル、Evizon商標乳酸スクワラミンを含むスクワラミン、エンザスタウリン、EPO-906エポチロンB、Gardasil商標四価ヒトパピローマウイルス6、11、16、18型組換えワクチン、Gastrimmune商標、Genasense商標オブリメルセン、GMKガングリオシド共役ワクチン、GVAX商標前立腺がんワクチン、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトックス、IL-13-シュードモナスエキソトキシン、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、Junovan商標またはMepact商標ミファムルチド、ロナファルニブ、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシンヘキサデシルホスホコリン、Neovastat商標AE-941、Neutrexin商標グルクロン酸トリメトレキセート、Nipent商標ペントスタチン、Onconase商標ランピルナーゼ、リボヌクレアーゼ酵素、Oncophage商標ビテスペン、メラノーマワクチン治療剤、OncoVAX商標IL-2ワクチン、Orathecin商標ルビテカン、Osidem商標抗体系細胞薬、Ovarex商標MAbマウスモノクローナル抗体、パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子、パクリタキセル、Pandimex商標20S-プロトパナキサジオールaPPDおよび20S-プロトパナキサトリオールaPPTを含む朝鮮人参由来のアグリコンサポニン、パニツムマブ、Panvac商標-VF治験薬がんワクチン、ペグアスパラガーゼ、ペグインターフェロンαPEGインターフェロンA、フェノキソジオ-ル、プロカルバジン、レビマスタット、Removab商標カツマキソマブ、Revlimid商標レナリドマイド、RSR13エファプロキシラル、Somatuline商標LAランレオチド、Soriatane商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトマイセススタウロスポレスStreptomycesstaurospores、タラボスタットPT100、Targretin商標ベキサロテン、Taxoprexin商標ドコサヘキサエン酸DHAパクリタキセル、Telcyta商標カンホスファミドcanfosfamide、TLK-286、Temodar商標テモゾロマイド、テスミリフェンtesmilifene、テトランドリン、サリドマイド、Theratope商標STn-KLHワクチン、Thymitaqノラトレキシド二塩酸塩、TNFerade商標アデノベクター:腫瘍壊死因子-αの遺伝子を含むDNA担体、Tracleer商標またはZavesca商標ボセンタン、TransMID-107R商標KSB-311、ジフテリア毒素、トレチノインレチン-A、Trisenox商標三酸化ヒ素、Ukrain商標クサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体、Virulizin商標、Vitaxin商標抗αvβ3抗体、Xcytrin商標モテクサフィンガドリニウム、Xinlay商標アトラセンタン、Xyotax商標パクリタキセルポリグルメックス、Yondelis商標トラベクテジン、ZD-6126N-アセチルコルヒノール-O-ホスフェート、Zinecard商標デクスラゾキサン、ゾレドロン酸、ゾルビシンなどから選択される1つ以上の抗腫瘍剤または化学治療剤との併用療法で投与できる。N-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型の結晶形またはAPIとして使用して調製される。を含む組成物は、がんを治療するために、治療有効量を必要とする被験体に投与される。例としては、哺乳動物の聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病単球性、骨髄芽球性、腺がん、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単核細胞および前骨髄球、急性T細胞白血病、基底細胞がん、胆管がん、膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、気管支がん、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛がん、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性顆粒球白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺がん、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、増殖異常dysproliferative変化異形成および化生、胎児性がん、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮がん、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣がん、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝がん、肝細胞がん、ホルモン不応前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫ホジキンおよび非ホジキン、膀胱、乳、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性疾患、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、欠突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺がん、乳頭がん、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺がん、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺がん、固形腫瘍がんおよび肉腫、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮がん、滑膜腫、汗腺がん、甲状腺がん、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣がん、子宮がんおよびウィルムス腫瘍が挙げられるがこれらに限定されない。より具体的な実施形態において、N-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型の結晶を含む組成物またはAPIとして用いて調製される。は、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、および卵巣がんを治療するために、治療有効量を必要とする被験体に投与される。本発明のさらなる実施形態において、哺乳動物のがんを治療する方法であって、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型を医薬として許容される溶媒または溶媒混合物に溶解する段階、および得られる溶液の治療有効量を該疾患を患う被験体に投与する段階を含む方法を提供する。本発明のさらなる実施形態において、哺乳動物のがんを治療する方法であって、N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の二水素クエン酸塩I型または水素クエン酸塩II型を医薬として許容されるポリマー担体に分散させる段階、および得られる固体分散物の治療有効量を該疾患を患う被験体に投与する段階を含む方法を提供する。下記の実施例は、単に事例であり、決してこの開示を限定するものではない。PXRDデータは湾曲位置検知検出器curvedpositionsensitivedetectorおよび平行ビーム光学を備えたG3000回折計InelCorp.,Artenay、フランスを用いて収集した。該回折計は銅陽極管1.5kW高精度焦点を用いて40kVおよび30mAで操作した。入射ビームゲルマニウムモノクロメーターは単色照射を提供した。該回折計は、減衰直接ビームを用いて1度の間隔one-degreeintervalsで調整した。調整はケイ素粉末線位置参照基準NIST640cを用いて確認した。機器はSymphonixソフトウェアInelCorp.,Artenay、フランスを用いてコンピュータ制御し、データはJadeソフトウェアを用いて分析した6.5版、MaterialsData,Inc.,Livermore,CA。試料はアルミニウム試料ホルダー上に載せ、スライドガラスで水平にした。[実施例1]N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型の調製N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の遊離塩基固体399.87mgは、20mLのアセトン:水混合物75:25v:vに添加し、70°Cで30分攪拌加熱した。試料は依然懸濁液であった。クエン酸1.2mL、1M水溶液を70°Cで攪拌を継続しながら添加した。約1時間後に、試料はほぼ完全に溶解した。試料は徐々に周辺温度まで一晩冷却した。懸濁液は0.22ミクロンPTFEシリンジフィルターを通して濾過した。濾液は真空にすることにより蒸発冷却した。非晶質物質は乳白色の懸濁液を形成しながら沈殿し、数分後にゴム状物質粘着性塊に変化した。試料は約30分間超音波処理し、この際に結晶化が生じた。結晶固体は真空濾過により回収した。[実施例2]N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素二水素クエン酸塩I型の調製N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の遊離塩基固体398.06mgは、20mLのアセトン:水混合物75:25v:vに添加し、70°Cで30分攪拌加熱した。試料は依然懸濁液であった。クエン酸1.2mL、1M水溶液を70°Cで攪拌を継続しながら添加した。クエン酸溶液の添加後、わずかに多い固体が溶解するのが観察された。クエン酸の添加12分以内に懸濁液が形成した。該懸濁液は70°Cで約1時間攪拌した。固体は真空濾過により単離した。[実施例3]N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素水素クエン酸塩II型の調製N-4-{4-アミノ-7-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル}フェニル-N’-3-フルオロフェニル尿素の遊離塩基固体102.65mgは、5mLのTHF/水混合物80/20v/vに70°Cで溶解した。クエン酸21.94mgは該溶液に添加し、続いてヘプタン7.5mLを徐々に添加した。ヘプタン層に形成された少量の沈殿物の出現が認められた。沈殿物は、THF/水層内入れたとき溶解した。溶液は周辺温度まで冷却した。結晶固体は数日後に周辺温度で形成した。固体は真空濾過により回収した。関連出願の相互参照本出願は、2010年6月9日に出願した、米国仮出願第61/353038号の優先権を主張し、その内容は参照により全体として本願に組み込まれる。"