"13-シクロヘキシル-3-メトキシ-6-[メチル-2-{2-[メチル-スルファモイル-アミノ]-エトキシ}-エチル-カルバモイル]-7H-インドロ-[2,1-a]-[2]-ベンズアゼピン-10-カルボン酸‘化合物A’の製造方法であって、以下の段階:a10-tert-ブトキシカルボニル-13-シクロヘキシル-3-メトキシ-7H-インドロ-[2,1-a]-[2]-ベンズアゼピン-6-カルボン酸化合物Iを、カップリング剤の存在下に適した溶媒中でメチル-{2-[2-メチルアミノ-エトキシ]-エチル}-スルファモイル-カルバミン酸tert-ブチル化合物‘B’と反応させる段階、及びbかくして得られる化合物IIを、酸を用いて加水分解して化合物‘A’を得る段階を含むことを特徴とする方法。段階a及びbを1-容器合成として行う請求項1に従う方法。カップリング剤がカルボジイミダゾールCDI、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、ブロモトリ-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBrOP及び1-ヒドロキシベンズトリアゾール水和物HOBt.H2Oと1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミドヒドロクロリドEDCIの組み合わせの中から選ばれる請求項1又は2に従う方法。段階bで用いられる酸がトリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、塩化水素、臭化水素、パラ-トルエンスルホン酸、硫酸又はリン酸である請求項1~3のいずれか1つに従う方法。窒素雰囲気中で製造を行う請求項1~4のいずれか1つに従う方法。段階aで用いられる溶媒が2-メチルテトラヒドロフランである請求項5に従う方法。段階bで用いられる有機酸がメタンスルホン酸であり、反応温度が50°Cであり、反応の持続時間が5時間より長くない請求項6に従う方法。メチル-{2-[2-メチルアミノ-エトキシ]-エチル}-スルファモイル-カルバミン酸tert-ブチル及びその酸-付加塩。本発明の目的は、13-シクロヘキシル-3-メトキシ-6-[メチル-2-{2-[メチル-スルファモイル-アミノ]-エトキシ}-エチル-カルバモイル]-7H-インドロ-[2,1-a]-[2]-ベンズアゼピン-10-カルボン酸化合物‘A’の合成のための、これまでの既知の方法より実施が容易であり且つ有効である改良された方法を提供することである。本発明は、次の段階:a10-tert-ブトキシカルボニル-13-シクロヘキシル-3-メトキシ-7H-インドロ-[2,1-a]-[2]-ベンズアゼピン-6-カルボン酸化合物Iを、カップリング剤の存在下に適した溶媒中でメチル-{2-[2-メチルアミノ-エトキシ]-エチル}-スルファモイル-カルバミン酸tert-ブチル化合物‘B’と反応させる段階、及びbかくして得られる化合物IIを、酸を用いて加水分解して化合物‘A’を製造する段階を含むことを特徴とする、改良された13-シクロヘキシル-3-メトキシ-6-[メチル-2-{2-[メチル-スルファモイル-アミノ]-エトキシ}-エチル-カルバモイル]-7H-インドロ-[2,1-a]-[2]-ベンズアゼピン-10-カルボン酸‘化合物A’の製造方法を提供することにより、この目的を達成する。段階aにおけるカップリング剤は、例えば、カルボジイミダゾールCDI、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、O-7-アザベンズトリアゾロ-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、ブロモトリ-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBrOP、1-ヒドロキシベンズトリアゾール水和物HOBt.H2Oと1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミドヒドロクロリドEDCIの組み合わせである。段階aにおける適した溶媒は、例えば、ジクロロメタン、2-メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、アセトン、2-ブタノン、4-メチル-2-ペンタノン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル又はトルエンである。段階bにおける加水分解は、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、塩化水素、臭化水素、パラ-トルエンスルホン酸、硫酸又はリン酸の使用により行われ得る。段階a及びbを、段階bを行う前に、段階aにおいて化合物IIを単離する2-段階合成として行うことができるか、あるいはそうでなかったら段階a及びbは1-容器合成として行われる。段階a及びbで得られる全体的収率は、新規な方法を行うために実施例3、4及び5実験Bに記載する方法のいずれを用いるかに依存して、86~91である。本発明は、以下の式を有する新規な化合物化合物‘B’及びその可能な酸-付加塩にも関する:化合物‘B’の酸-付加塩は、有機もしくは無機酸、例えば、鉱酸、スルホン酸、カルボン酸及びリン-含有酸と化合物‘B’が形成することができる塩を含む。塩-形成性鉱酸の例は、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、塩素酸、過塩素酸及びリン酸である。塩-形成性スルホン酸は、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸及びトリフルオロメタンスルホン酸である。塩-形成性カルボン酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸などである。塩-形成性ジカルボン酸は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸などである。塩-形成性ヒドロキシ-酸は、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マンデル酸などである。他の塩-形成性カルボン酸は、トリフルオロ酢酸、安息香酸、クロロ酢酸、フタル酸、マレイン酸及びマロン酸である。リン-含有酸は、種々のホスホノ-酸、ホスホン酸、ホスフィン酸である。この新規な化合物‘B’は、以下の通りに合成することができる:実験本明細書で以下の略語を用いる:A/A:活性収率CDI:カルボニルジイミダゾールCSI:クロロスルホニルイソシアナートDBU:1,8-ジアザ-ビシクロ-[5.4.0]-ウンデセン-7DIPE:ジイソプロピルエーテルDMAP:4-ジメチルアミノピリジンDME:1,2-ジメトキシエタンDMSO-d6:ジューテリウム化ジメチルスルホキシドEDCI:1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミドヒドロクロリドF/F:物理的収率HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物iPrOAc:酢酸イソプロピルLC:液体クロマトグラフィーMeCN:アセトニトリルMEK:メチルエチルケトン2-ブタノンMeTHF:2-メチルテトラヒドロフランMeSO3H:メタンスルホン酸MIK:メチルイソプロピルケトンMTBE:メチルtert-ブチルエーテルNMR:核磁気共鳴tBuOH:tert-ブタノールtBOC:tert-ブトキシカルボニルTHF:テトラヒドロフラン50mlのアセトニトリル1リットル/モル中の8.205gのクロロスルホニルイソシアナート58.0ミリモル,1当量の溶液を、温度計、磁気撹拌機及び滴下添加ロートが取り付けられた500-mlの四つ口フラスコを用い、窒素下に氷/塩浴上で-2°Cに冷却した。温度を4°Cより低く留めながら、33mlのアセトニトリル0.5リットル/モル中の4.297gのtert-ブタノール58.0ミリモル,1当量の溶液を20分かけて滴下した。4分後温度が1°Cに低下した時、温度を5°Cより低く留めながら、55mlのアセトニトリル1リットル/モル中のDMAP116.0ミリモル,2当量の溶液を24分かけて滴下した。最高の結晶化を保証するために、温度を3°Cより低く留めながら溶液を65分間放置した。ブフナーロートフィルター上で白色の懸濁液を濾過し、非-粘着性の白色の粉末を与えた。沈殿を真空下に40°Cにおいて乾燥棚中で終夜乾燥し、それは9.465gの中間体Iを与えた。109.1g0.825モルの1,5-ビス-メチルアミノ-3-オキサペンタン及び1.5リットルのアセトニトリルを、不活性雰囲気を有する反応容器中に導入した。得られる溶液を0°Cに冷却し、226g0.75モルの中間体1をそれに加えた。かくして得られる混合物を最初に10°Cで6時間及び次いで0°Cで3日間撹拌した。沈殿を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。25°Cにおける乾燥の後、化合物‘B’が白色結晶の形態において95gの収量40.6,純度に関して修正で得られた。0.400g0.82ミリモル,1当量の10-tert-ブトキシカルボニル-13-シクロヘキシル-3-メトキシ-7H-インドロ-[2,1-a]-[2]-ベンズアゼピン-6-カルボン酸国際公開第2010/003658号パンフレットの38頁で化合物1bと呼ばれる、0.164gのHOBt1.07ミリモル,1.3当量及び0.201gのEDCI1.07ミリモル,1.3当量を、密閉されたガラスフラスコ中で6.5mlのMeTHF8リットル/モル中に溶解した。フラスコの内容物を室温で1時間撹拌した。次いで0.469gの化合物‘B’64.3重量,0.98ミリモル,1.2当量を反応混合物に加え、それを18時間の反応時間の後に分析した。LCによる分析は、中間体2が93.1の収率で得られたことを示した。12.00g24.61ミリモル,1当量の10-tert-ブトキシカルボニル-13-シクロヘキシル-3-メトキシ-7H-インドロ-[2,1-a]-[2]-ベンズアゼピン-6-カルボン酸、4.92gのHOBt31.99ミリモル,1.3当量及び6.03gのEDCI31.99ミリモル,1.3当量を100-mlのフラスコ中に導入し、200mlのMeTHF8リットル/モル中に溶解した。フラスコの内容物を室温で1時間撹拌した。次いで11.663gの化合物‘B’77.4重量,29.53ミリモル,1.2当量を加え、反応混合物を18時間の反応時間の後に分析した。LCによる分析は、中間体2が98.3の収率で得られたことを示した。次いで反応混合物を抽出し、最初に180-mlづつのH2O15リットル/モルで2回及び次いで180-mlづつのNaHCO3溶液15リットル/モルで2回洗浄した。2.4gのNa2SO4を用いて有機層を乾燥し、濾過し、その後得られる濾液の体積を決定した。60mlのMeTHFを加えて体積を200ml8リットル/Mに補った。LCによる分析は、中間体2が93.7の収率で得られたことを示した。実験A窒素雰囲気なしの100-mlのフラスコ中でMeTHF8リットル/モル中に溶解された13.722gの中間体216.4重量,1当量,2.88ミリモルにこの溶液は2.17重量の水を含有した、251μlの水を加え、水の含有率を4重量にした。1.9mlのMeSO3H1当量,28.8ミリモルの添加の後、反応混合物を50°Cに加熱された油浴上に置いた。5時間の反応時間の後に試料を採取し、分析した。22時間の反応時間の後、反応混合物を室温にし、再び分析のために試料採取した。反応混合物全体は15.022gの重量であった。LCによる分析5時間後:90.1の化合物‘A’22時間後:75.4の化合物‘A’実験B窒素雰囲気を有する反応容器中で119.6gの中間体210.27重量,15.7ミリモル,1当量をMeTHF8リットル/モル中に溶解した。溶液は2.21重量の水を含有した。2.81gの水を加え、水の含有率を4重量にした。10.31mlのMeSO3H157ミリモル,10当量の添加の後、反応混合物を50°Cに加熱した。5時間の反応時間の後、反応混合物を室温に冷まし、その試料を分析した。反応混合物全体は119.6gの重量であった。LCによる分析92.7の化合物‘A’"