"オピオイドを対象に経皮的に送達させるための乱用抑止性パッチであって:支持層;前記支持層の下にある第一の層であって、オピオイドを対象に経皮的に投与するためにパッチが使用されるときに治療レベルで経皮的に送達されないオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを含み、ここで、前記支持層は前記第一の層のオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグに対して実質的に不透過性である、前記第一の層;前記第一の層の下にある第二の層であって:オピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニストのプロドラッグ、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト及びオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグからなる群より選ばれるオピオイド;並びに感圧接着剤を含み、ここで前記第二の層は、対象に治療有効量のオピオイドを経皮的に投与するために、対象の皮膚と拡散的に連絡するようにindiffusionalcommunication構成されている、前記第二の層;並びに、前記第一の層と前記第二の層との間に配置されたバリア層であって、水不溶性ポリマー材料及び水溶性ポリマーを含む、前記バリア層を含み、ここで、エタノール、水又はpH約6.5のリン酸緩衝液中に、約30秒を超える間、前記パッチを置いた後において、放出比が約1:60~約60:1である、前記乱用抑止性パッチ。前記オピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニストのプロドラッグは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベンジトラミド、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボメタジル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジンpropheptazine、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれ;前記オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグは、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、メプタジノール、ナルブフィン、ナロルフィン、ペンタゾシン及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれ;そして前記オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグは、ナルトレキソン、6ベータナルトレキソール、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、シクラゾシン、レバロルファン、シクロファンcyclorphan、オキシロルファンoxilorphan及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれる、請求項1記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記オピオイドアゴニスト-アンタゴニストはブプレノルフィンである、請求項2記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記オピオイドアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグはブプレノルフィンのプロドラッグである、請求項2記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記ブプレノルフィンのプロドラッグは、及びそれらの塩からなる群より選ばれる、請求項4記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記オピオイドアンタゴニストはナルトレキソン又はナロキソンである、請求項2記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記オピオイドアンタゴニストのプロドラッグはナルトレキソンのプロドラッグ又はナロキソンのプロドラッグである、請求項2記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記ナルトレキソンのプロドラッグは下記式であり、式中、R3は、からなる群より選ばれる、請求項7記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記水不溶性ポリマー材料は、エチルセルロース、セルロース誘導体、セルロースエステル、エチレン-酢酸ビニルコポリマー、ポリオレフィン、ポリエチレン、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン-プロピレンコポリマー、スチレン系ポリマー、ポリスチレン、ビニルポリマー、ポリ酢酸ビニル、アクリル系ポリマー、エチレンメチルアクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート、ポリエチルアクリレート、エチレン-アクリル酸コポリマー、エチレン-エチルアクリレートコポリマー、アクリル酸のホモポリマー、アクリル酸、メタクリル酸メチル、第四級アンモニウム基を含むメチルアクリル酸エステルのコポリマー、及び、それらの組み合わせからなる群より選ばれ;そして前記水溶性ポリマーはセルロース誘導体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、セルロースガム、ナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、多糖類、デキストラン、ポリシアル酸、トウモロコシデンプン、寒天、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、ヘパリン、キチン、キトサン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリン及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項1記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記水不溶性ポリマー材料はエチルセルロースである、請求項1記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記水溶性ポリマーはヒドロキシプロピルセルロースである、請求項1記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記第一の層は、さらに:場合により、エチルセルロース、セルロース誘導体、セルロースエステル、エチレン-酢酸ビニルコポリマー、ポリオレフィン、ポリエチレン、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン-プロピレンコポリマー、スチレン系ポリマー、ポリスチレン、ビニルポリマー、ポリ酢酸ビニル、アクリル系ポリマー、エチレンメチルアクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート、ポリエチルアクリレート、エチレン-アクリル酸コポリマー、エチレン-エチルアクリレートコポリマー、アクリル酸のホモポリマー、アクリル酸、メタクリル酸メチル、第四級アンモニウム基を含むメチルアクリル酸エステルのコポリマー、及び、それらの組み合わせからなる群より選ばれる水不溶性ポリマー材料;並びに、場合により、セルロース誘導体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、セルロースガム、ナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、多糖類、デキストラン、ポリシアル酸、トウモロコシデンプン、寒天、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、ヘパリン、キチン、キトサン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリン及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる水溶性ポリマーを含む、請求項1記載の乱用抑止性経皮パッチ。前記オピオイドアンタゴニストはナルトレキソンであり、前記オピオイドはブプレノルフィン又はブプレノルフィンのプロドラッグであり、ここで放出比は約1:1~約0.01:1であり;前記オピオイドアンタゴニストはナルトレキソンのプロドラッグであり、前記オピオイドはブプレノルフィン又はブプレノルフィンのプロドラッグであり、ここで放出比は約1:1~約0.01:1であり;前記オピオイドアンタゴニストはナロキソンであり、前記オピオイドはブプレノルフィン又はブプレノルフィンのプロドラッグであり、ここで放出比は約4:1~約0.01:1であり;又は、前記オピオイドアンタゴニストはナロキソンのプロドラッグであり、前記オピオイドはブプレノルフィン又はブプレノルフィンのプロドラッグであり、ここで放出比は約4:1~約0.01:1である、請求項1記載の乱用抑止性経皮パッチ。オピオイド依存症、アルコール依存症、多剤中毒、疼痛、コカイン中毒、摂食障害及び治療抵抗性うつ病を治療するのに使用するための、請求項1記載の対象にオピオイドを経皮送達させるための乱用抑止性パッチ。前記オピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニストのプロドラッグは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベンジトラミド、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボメタジル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジンpropheptazine、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれ;前記オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグはブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、メプタジノール、ナルブフィン、ナロルフィン、ペンタゾシン及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれ;そして前記オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグはナルトレキソン、6ベータナルトレキソール、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、シクラゾシン、レバロルファン、シクロファンcyclorphan、オキシロルファンoxilorphan及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれる、請求項14記載の乱用抑止性経皮パッチ。オピオイドを対象に送達させるための乱用抑止性経皮パッチの製造方法であって、以下のステップ:オピオイドを経皮的に投与するためにパッチを使用したときに治療レベルで経皮的に送達されないオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを含む、第一の層を、支持層を含む基材に適用するステップ;水不溶性ポリマー材料及び水溶性ポリマーを含むバリア層を前記第一の層に適用するステップ;そして、第二の層を前記バリア層に適用するステップであって、ここで前記第二の層は:オピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニストのプロドラッグ、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト及びオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグからなる群より選ばれるオピオイド;並びに、感圧接着剤を含み、ここで前記第二の層は、対象に治療有効量のオピオイドを経皮的に投与するために、対象の皮膚と拡散的に連絡するように構成されている、前記ステップを含み、ここで、エタノール、水又はpH約6.5のリン酸緩衝液中に、約30秒間を超える間、前記パッチを置いた後において、放出比が約1:60~約60:1である、前記方法。前記オピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニストのプロドラッグは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベンジトラミド、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボメタジル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジンpropheptazine、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれ;前記オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグはブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、メプタジノール、ナルブフィン、ナロルフィン、ペンタゾシン及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれ;そして前記オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグはナルトレキソン、6ベータナルトレキソール、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、シクラゾシン、レバロルファン、シクロファンcyclorphan、オキシロルファンoxilorphan及びそれらのいずれかのプロドラッグからなる群より選ばれる、請求項16記載の方法。説明本発明は種々の形で具体化され得るが、いくつかの実施形態の下記の記載は本開示が特許請求される内容の例示として考えられ、添付の特許請求の範囲を特定の実施形態に限定することが意図されないとの理解でなされている。この開示を通して使用される見出しは、単なる便利さのために提供され、そして特許請求の範囲をいかなる手段によっても限定するものと解釈されるべきでない。いずれかの見出しの下に示される実施形態は、いずれかの他の見出しの下に示される実施形態と組み合わされてよい。本明細書において使用される際に、用語乱用抵抗性abuseresistant及び乱用抑止性abusedeterrentとは同義語であり、そして誤用される場合に、組成物、製剤又は剤形の誤用から追求される非治療効果、例えば、オピオイド誘発陶酔感を乱用者が得ることを抑止する任意の医薬組成物、製剤又は剤形を意味する。本明細書において使用される際に、オピオイドとは、オピエート受容体、例えばミューmu、カッパkappa、デルタdelta、イプシロンepsilon、イオタiota、ラムダlambda及びゼータzeta受容体に影響を及ぼす化合物を指し、そしてオピエート受容体を活性化する化合物及び物質オピオイドアゴニスト、オピエート受容体を不活性化するか又は阻害する化合物及び物質オピオイドアンタゴニスト、及び、オピエート受容体を部分的に活性化しそして部分的に不活性化するか又は阻害する化合物及び物質オピオイドアゴニスト-アンタゴニストを包含する。用語オピオイドはまた、天然オピエート、半合成オピエート、完全合成オピオイド及び内因性オピオイドペプチド、並びに、そのような化合物のプロドラッグも包含する。用語オピオイドはまた、オピオイドの任意の薬理学的に許容される塩も包含する。医薬上許容される塩又は塩とは、哺乳動物への投与のために適切なオピオイドの塩を包含し、そして蟻酸、酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、トシル酸、パモ酸、ナプシル酸、臭酸、吉草酸、オレイン酸、ラウリン酸、サリチル酸、p-ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボム酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、β-ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸及びガラクツロン酸から調製されるものを包含する。医薬上許容される塩の下記のリストは完全に網羅することを意図せず、当業者がオピオイドの他の医薬上許容される塩が調製されうることを理解できるようにする単なる例示である。1つの実施形態において、酸付加塩は、遊離塩基と適切な酸との反応を通して、遊離塩基形から調製されうる。酸付加塩を調製するための適切な酸としては、有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、琥珀酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸など、並びに無機酸、例えば塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。有機酸及び無機酸の以下のリストは完全に網羅することを意図せず、当業者が他の酸がオピオイドの医薬上許容される塩を製造するために使用されうることを理解できるようにする単なる例示である。他の実施形態において、酸付加塩は、適切な塩基による処理により遊離塩基に再変換される。さらに他の実施形態において、塩基性塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩である。本明細書中に使用する際に、プロドラッグとは、1つ以上の生理学的効果を発揮することができる活性薬剤分子に、インビボ又はインビトロで、酵素的に又は非酵素的に変換され得る、薬理学的に不活性又は有意に低い活性の化学誘導体を指す。本明細書中に使用する際に、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを実質的に含まないとは、組成物が調製されるときに、組成物に又は組成物のそれぞれの要素にオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグが別途添加されず、そして存在しうるオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグのいずれかが治療量未満の量で存在しうることを意味する。オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを実質的に含まないとは、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグが組成物又は組成物のそれぞれの要素中に存在しないことは意味しない。たとえば、本明細書中に開示される1つの実施形態において、パッチ製剤の第二の層は、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグが第二の層に意図的に添加されていないので、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを実質的に含まない。しかしながら、第二の層は、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを含みうる第一の層の近傍にあるために、拡散diffusion又は他の輸送機構によって、ある量のオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを含みうる。本明細書中に使用する際に、組成物は、水が組成物に別途に添加されていないときに水を実質的に含まないが、水を含む他の配合成分の取り込み及び環境からの水の外部吸収の結果として最終組成物に存在することができる。組成物は、水がその組成物の約5ww未満、約2ww未満、約1ww未満、約05ww未満、又は約01ww未満の量で存在するならば、水を実質的に含まない。本明細書中に使用する際に、治療量未満sub-therapeuticとは、対象に投与される際に、観察可能な薬理学的応答を誘発するのに不十分である量を意味する。オピオイドに中毒になっている個人による乱用の可能性のために、それは静脈内投与、吸入、頬側吸収、口腔吸収、又は、剤形例えば、経皮パッチの誤用の他の方法による乱用の可能性が実質的に減少し又は排除されるように、かかる化合物を乱用抵抗性又は乱用抑止性製剤及び剤形に取り込むことが望ましい。例えば、経皮投与では、剤形の乱用を試みようとしたときに、経皮使用中のオピオイドアンタゴニストの効果を最小限にするが、アンタゴニスト特性を維持するように、オピオイドアンタゴニストが吸収されにくい形態を使用することが望ましい。図1に示す1つの実施形態において、経皮パッチは、非反応性支持層10、オピオイドアンタゴニスト層又はそのプロドラッグ20、バリア層30、オピオイドアゴニストアゴニスト-アンタゴニスト層又はプロドラッグ40及び取り外し可能なフィルムカバリング50を含む。非反応性支持層10は、例えばCotran9715フィルム3M商標などの閉塞性バッキングであることができる。非反応性支持層10の下層となるのはオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグ層20である。次に、バリア層30はオピオイドアゴニストアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグ層40からオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグ層20を分離する。1つの実施形態において、バリア層30はオピオイドアンタゴニスト、オピオイドアゴニスト及びオピオイドアゴニスト-アンタゴニストに対して実質的に不透過性であるポリマーフィルム又はポリマー混合物であり、それによって層40から層20の内容物を分離するように機能している。オピオイドアゴニストアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグ層40は、オピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト、オピオイドアゴニストプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストプロドラッグを含む。層40の下層となるのは取り外し可能なフィルムカバリング50である。例として、ScotchPack1022放出ライナー30ミル3M商標はフィルムカバリングとして用いてよい。対象への投与の前に、フィルムカバリング50を除去し、層40を対象の皮膚に直接接触するように配置する。代わりの実施形態において、層20は1種以上のオピオイドアンタゴニストを含み、一方、層40は1種以上のオピオイドアゴニストもしくはオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はオピオイドアゴニストとアゴニスト-アンタゴニストとの組み合わせを含む。別の実施形態において、層20は1種以上のオピオイドアンタゴニストを含み、一方、層40は1種以上のオピオイドアゴニストプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストプロドラッグ又はオピオイドアゴニストプロドラッグとアゴニスト-アンタゴニストプロドラッグとの組み合わせを含む。さらなる実施形態において、層20は1種以上のオピオイドアンタゴニストプロドラッグを含み、一方、層40は1種以上のオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はオピオイドアゴニストとアゴニスト-アンタゴニストとの組み合わせを含む。さらなる実施形態において、層20は1種以上のオピオイドアンタゴニストプロドラッグを含み、一方、層40は1種以上のオピオイドアゴニストプロドラッグもしくはオピオイドアゴニスト-アンタゴニストプロドラッグ又はオピオイドアゴニストプロドラッグとアゴニスト-アンタゴニストプロドラッグとの組み合わせを含む。図2は経皮パッチの別の実施形態である。図2の経皮パッチは2つの接着剤層25及び45を追加したことを除いて図1と同様である。接着剤層25はオピオイドアンタゴニスト層20及びバリア層30と接触しており、そしてそれらの間にある。接着剤層45は層40及び取り外し可能なフィルムカバリング50と接触しておりそしてそれらの間にある。図2に示すように、経皮パッチは、さらに、非反応性支持層10、オピオイドアンタゴニスト層20、接着層25、バリア層30、オピオイドアゴニストアゴニスト-アンタゴニスト層40、接着剤層45及び取り外し可能なフィルムカバリング50を含む。図3に示すさらなる実施形態は、図2の経皮パッチと同様であるが、1つのみの追加の接着剤層45を含む。同様に、図4は、図2の経皮パッチと同様であるが、1つのみの追加の接着剤層25を含む別の実施形態を示している。図1~4の経皮パッチの目視検査時に、潜在的なオピオイド乱用者はオピオイドアンタゴニスト層20、バリア層30及びオピオイドアゴニスト/アゴニスト-アンタゴニスト層40を一緒に配置した後に、それらの間の物理的な区別を観察することは不可能であろう。したがって、潜在的な乱用者はオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのみを含む層40を、オピオイドアンタゴニスト又はそれぞれのプロドラッグを含む層20から区別することができないだろう。1つの実施形態において、オピオイドアゴニストアゴニスト-アンタゴニスト層40は、厚さが約01ミルmil~約100ミル、約1ミル~約50ミル、約2ミル~約20ミル、そして約5ミル~約20ミルである。例として、オピオイドアゴニストアゴニスト-アンタゴニスト層40は厚さが約01ミル、約02ミル、約03ミル、約04ミル、約05ミル、約06ミル、約07ミル、約08、約09ミル、1ミル、約2ミル、約3ミル、約4ミル、約5ミル、約6ミル、約7ミル、約8ミル、約9ミル、約10ミル、約11ミル、約12ミル、約13ミル、約14ミル、約15ミル、約16ミル、約17ミル、約18ミル、約19ミル、約20ミル、約21ミル、約22ミル、23ミル、約24ミル、約25ミル、約26ミル、約27ミル、約28ミル、約29ミル、約30ミル、約31ミル、約32ミル、約33ミル、約34ミル、約35ミル、約36ミル、約37ミル、約38ミル、約39ミル、約40ミル、約41ミル、約42ミル、約43ミル、約44ミル、約45ミル、約46ミル、約47ミル、約48ミル、約49ミル、約50ミル、約51ミル、約52ミル、約53ミル、約54ミル、約55ミル、約56ミル、約57ミル、約58ミル、約59ミル、約60ミル、約61ミル、約62ミル、約63ミル、約64ミル、約65ミル、約66ミル、約67ミル、約68ミル、約69ミル、約70ミル、約71ミル、約72ミル、約73ミル、約74ミル、約75ミル、約76ミル、約77ミル、約78ミル、約79ミル、約80ミル、約81ミル、約82ミル、約83ミル、約84ミル、約85ミル、約86ミル、約87ミル、約88ミル、約89ミル、約90ミル、約91ミル、約92ミル、約93ミル、約94ミル、約95ミル、約96ミル、約97ミル、約98ミル、約99ミル又は約100ミルである。層40で使用するためのオピオイドアゴニストは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベンジトラミド、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボメタジル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジンpropheptazine、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール及び上述のものの塩を含む群より選ぶことができる。別の実施形態において、組成物はオピオイドアゴニストの医薬上許容されるプロドラッグを含む。別の実施形態において、層40で使用するためのオピオイドアゴニスト-アンタゴニストは、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、メプタジノール、ナルブフィン、ナロルフィン、ペンタゾシン及びそれらの塩を含む群から選ぶことができる。さらなる実施形態において、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストはブプレノルフィンである。別の実施形態において、組成物はオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの医薬上許容されるプロドラッグを含む。さらなる実施形態において、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグはブプレノルフィンのプロドラッグである。別の実施形態において、例示のブプレノルフィンのオピオイドプロドラッグとしては式Iの化合物が挙げられる。上式中、R1は、生物学的に不安定なbio-labileリンカー例えば、エステル、酸化されたエステル、オキサエステル、ペグ化されたエステル、ヒドロキシル化されたエステル、非ヒドロキシル化エステル、アルキルエステル、アミノエステル、アルキルアミノエステル、ジアルキルアミノエステル、カーボネート、アルキルカーボネート、酸化されたカーボネート、ペグ化されたカーボネート、ヒドロキシル化されたカーボネート、非ヒドロキシル化カーボネート、カルバメート、アルキルカルバメート、アミノカルバメート、アルキルアミノカルバメート、ジアルキルアミノカルバメート又は他の適切な生物学的に不安定な結合構造を含み、そして、経皮吸収及び代謝の速度及び程度を制御するために選択されうる部分moietyをさらに含む。式Iの化合物の追加の実施形態において、R1はアルキルカーボネート又は酸化されたアルキルカーボネートである。さらなる実施形態において、R1はヒドロキシル化されたアルキルカーボネートである。別の実施形態において、R1はオキサカーボネートである。さらなる実施形態において、R1はペグ化されたカーボネートである。追加の実施形態において、R1はメチルカルボネートである。さらなる実施形態において、R1は酸化されたアルキルカーボネートであることができ、そして1個のアルキル炭素、2個のアルキル炭素、3個のアルキル炭素、4個のアルキル炭素、5個のアルキル炭素、6個のアルキル炭素、7個のアルキル炭素、8個のアルキル炭素、9個のアルキル炭素、10個のアルキル炭素、11個のアルキル炭素、12個のアルキル炭素、13個のアルキル炭素又は14個のアルキル炭素を有することができる。さらなる実施形態において、R1はアルキルカーボネートであることができ、そして2個のアルキル炭素、3個のアルキル炭素、4個のアルキル炭素、5個のアルキル炭素、6個のアルキル炭素、7個のアルキル炭素又は8個のアルキル炭素を有することができる。さらなる実施形態において、R1は1個のエチレングリコール繰り返し単位、2個のエチレングリコール繰り返し単位、3個のエチレングリコール繰り返し単位、4個のエチレングリコール繰り返し単位、5個のエチレングリコール繰り返し単位、6個のエチレングリコール繰り返し単位、7個のエチレングリコール繰り返し単位又は8個のエチレングリコール繰り返し単位を有するペグ化カーボネートであることができる。さらなる実施形態において、酸化されたアルキルカーボネートは1個の酸素原子、2個の酸素原子、3個の酸素原子、4個の酸素原子、5個の酸素原子、6個の酸素原子、7個の酸素原子、8個の酸素原子、9個の酸素原子、10個の酸素原子、11個の酸素原子又は12個の酸素原子を有する。さらなる実施形態において、R1は酸化されたエステルである。さらなる実施形態において、R1はオキサエステルである。さらなる実施形態において、R1はペグ化されたオキサエステルである。さらなる実施形態において、R1は1個のエチレングリコール繰り返し単位、2個のエチレングリコール繰り返し単位、3個のエチレングリコール繰り返し単位、4個のエチレングリコール繰り返し単位、5個のエチレングリコール繰り返し単位、6個のエチレングリコール繰り返し単位、7個のエチレングリコール繰り返し単位又は8個のエチレングリコール繰り返し単位を有するペグ化されたオキサエステルである。さらなる実施形態において、R1は酸化されたアルキルエステルである。さらなる実施形態において、R1はヒドロキシアルキルエステルである。さらなる実施形態において、R1は1個のアルキル炭素、2個のアルキル炭素、3個のアルキル炭素、4個のアルキル炭素、5個のアルキル炭素、6個のアルキル炭素、7個のアルキル炭素、8個のアルキル炭素、9個のアルキル炭素、10個のアルキル炭素、11個のアルキル炭素、12個のアルキル炭素、13個のアルキル炭素又は14個のアルキル炭素を有する酸化されたアルキルエステルである。さらなる実施形態において、酸素化エステルは1個の酸素原子、2個の酸素原子、3個の酸素原子、4個の酸素原子、5個の酸素原子、6個の酸素原子、7個の酸素原子、8個の酸素原子、9個の酸素原子、10個の酸素原子、11個の酸素原子又は12個の酸素原子を有する。R1の幾つかの選択肢をここに開示する。式Iの化合物の遊離塩基、塩、エステル、水和物、多形体及び誘導体を含む式Iの医薬上許容される形態もここに挙げられ、ただし、その遊離塩基、塩、エステル、水和物、エナンチオマー、異性体、互変異性体、多形体又は他の薬理学的に適する誘導体はブプレノルフィンの治療活性形態である又は治療活性形態になる。R1のための種々の選択肢としては、構造異性体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び立体配置ジアステレオマーなどのR1の異性体も挙げられる。さらなる実施形態において、ブプレノルフィンプロドラッグは下記式を含む群から選ぶことができる。本明細書中に記載されるとおり、ブプレノルフィンプロドラッグはブプレノルフィンとともに又はその代わりに使用されうる。別の実施形態において、摩耗時間を長くするためにオピオイドアンタゴニスト層20の厚さを上げることができる。さらなる実施形態において、オピオイドアンタゴニスト層20は厚さが約01ミル~約100ミル、約10ミル~約75ミル、約15ミル~約60ミルである。例として、オピオイドアゴニスト層20は厚さが約01ミル、約02ミル、約03ミル、約04ミル、約05ミル、約06ミル、約07ミル、約08ミル、約09ミル、1ミル、約2ミル、約3ミル、約4ミル、約5ミル、約6ミル、約7ミル、約8ミル、約9ミル、約10ミル、約11ミル、約12ミル、約13ミル、約14ミル、約15ミル、約16ミル、約17ミル、約18ミル、約19ミル、約20ミル、約21ミル、約22ミル、約23ミル、約24ミル、約25ミル、約26ミル、約27ミル、約28ミル、約29ミル、約30ミル、約31ミル、約32ミル、約33ミル、約34ミル、約35ミル、約36ミル、約37ミル、約38ミル、約39ミル、約40ミル、約41ミル、約42ミル、約43ミル、約44ミル、約45ミル、約46ミル、約47ミル、約48ミル、約49ミル、約50ミル、約51ミル、約52ミル、約53ミル、約54ミル、約55ミル、約56ミル、約57ミル、約58ミル、約59ミル、約60ミル、約61ミル、約62ミル、約63ミル、約64ミル、約65ミル、約66ミル、約67ミル、約68ミル、約69ミル、約70ミル、約71ミル、約72ミル、約73ミル、約74ミル、約75ミル、約76ミル、約77ミル、約78ミル、約79ミル、約80ミル、約81ミル、約82ミル、約83ミル、約84ミル、約85ミル、約86ミル、約87ミル、約88ミル、約89ミル、約90ミル、約91ミル、約92ミル、約93ミル、約94ミル、約95ミル、約96ミル、約97ミル、約98ミル、約99ミル又は約100ミルであることができる。1つの実施形態において、オピオイドアンタゴニスト層20はナルトレキソンNTX、6-ベータ-ナルトレキソール、ナルブフィンnalbuphine、ナルメフェンnalmefene、ナロキソンNLX、シクラゾシンcyclazocine、レバロルファン、シクロルファンcyclorphan、オキシロルファンoxilorphan及びそれらのプロドラッグからなる群より選ばれるオピオイドアンタゴニストを含む。さらなる実施形態において、例示のオピオイドアンタゴニストプロドラッグとしては式Xの化合物が挙げられる。上式中、R3は、生物学的に不安定なリンカー例えば、エステル、酸化されたエステル、オキサエステル、ペグ化されたエステル、ヒドロキシル化されたエステル、アルキルエステル、アミノエステル、アルキルアミノエステル、ジアルキルアミノエステル、カーボネート、アルキルカーボネート、酸化されたカーボネート、ペグ化されたカーボネート、ヒドロキシル化されたカーボネート、カルバメート、アルキルカルバメート、アミノカルバメート、アルキルアミノカルバメート、ジアルキルアミノカルバメート又は他の適切な生物学的に不安定な結合構造を含み、そしてさらに、経皮吸収及び代謝の速度及び程度を制御するために選択されうる部分moietyを含む。R3についていくつかの選択肢が本明細書に開示される。式Iの化合物の遊離塩基、塩、エステル、水和物、多形体及び誘導体を含む式Xの医薬上許容される形態もまたここに包含され、ただし、遊離塩基、塩、エステル、水和物、エナンチオマー、異性体、互変異性体、多形体又は他の薬理学的に適切な誘導体はナルトレキソンの治療活性形態であるか又は治療活性形態になる。R3のための種々の選択肢としては、構造異性体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び立体配置ジアステレオマーなどのR3の異性体も挙げられる。1つの実施形態において、式XのR3は、からなる群より選ばれる。本明細書中に記載されるとおり、ナルトレキソン及び/又はナロキソンのプロドラッグはそれぞれナルトレキソン及び/又はナロキソンとともに又はその代わりに使用されうる。さらなる実施形態において、オピオイドアンタゴニスト又はアンタゴニストプロドラッグ層20はバリア層30を調製するのに使用される水不溶性ポリマー材料及び/又は水溶性ポリマーをさらに含むことができ、そして下記にさらに詳細に説明する。層20に添加される水不溶性ポリマー材料及び/又は水溶性ポリマーは、バリア層30の特定の実施形態において実際に存在していなくても、バリア層30中での使用に適する材料であることができる。1つの実施形態において、層20中に含まれる水不溶性ポリマー材料及び水溶性ポリマーの合計総重量は層20の約1~99、約5~95、約5~40、約5~20、約10~90、約10~30、約15~85、約15~25、約20~80、約25~45、約30~70、35~80、40~90、50~80又は約60~95である。さらなる実施形態において、層20中に含まれる水不溶性ポリマー材料及び水溶性ポリマーの合計総重量は層20の約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約99である。図1~4に示すバリア層30は、一般に、層20と層40との間にあり、バリア層30は層20又は40層のいずれにも接触していなくてもよいが、バリア層30は層20又は40の一方のみに接触していてよく、又は、層20及び層40の両方に接触していてよい。バリア層30は、図1中で層20と層40との間にあり、図2中での層25と層40との間に、図3中で層20と層40との間にあり、そして図4中で層25と層40の間にある。バリア層30は、バリア層の両側の層が互いに接触することから分離し、そして層20から層40にオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストプロドラッグが拡散するのを防止する機能がある。1つの実施形態において、バリア層30はポリマーフィルムを含む。さらなる実施形態において、ポリマーフィルムは水不溶性ポリマー材料及び水溶性ポリマーの混合物を含む。さらなる実施形態において、水溶性ポリマーは、誤用又は乱用時に、オピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグに経皮パッチの層20からの放出が可能な経路を与えることができる水不溶性ポリマー材料中に孔又は他の開口部を形成するのに適している。水不溶性ポリマー材料はエチルセルロースEC、セルロースエステルなどのセルロース誘導体、エチレン-酢酸ビニルコポリマーEVA、ポリエチレン、低密度ポリエチレンLDPE、中密度ポリエチレンMDPE、高密度ポリエチレンHDPE、ポリプロピレン、エチレン-プロピレンコポリマーなどのポリオレフィン、ポリスチレンなどのスチレン系ポリマー、ビニルポリマー、ポリ酢酸ビニルなど、エチレンメチルアクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート、ポリエチルアクリレート、エチレン-アクリル酸コポリマー、エチレン-エチルアクリレートコポリマー、アクリル酸、メタクリル酸メチルのホモポリマー及びコポリマーなどのアクリル系ポリマー及びそれらの組み合わせ、ならびに、第四級アンモニウム基を含むメチルアクリル酸エステル、例えば、EudragitNERSRLなどからなる群より選ぶことができる。水不溶性ポリマー材料は、また、上記のものの組み合わせであることができる。水不溶性ポリマー材料はバリア層の約1~99、約5~95、約10~90、約15~85、約20~80、約30~70、35~80、40~90、50~80又は約60~95を構成する。さらなる実施形態において、水不溶性ポリマー材料はバリア層の約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約99を構成する。バリア層30のための水不溶性ポリマー材料とともに使用するのに適した水溶性ポリマーは、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、ヒドロキシエチルセルロースHEC、メチルセルロースMC、セルロースガム、ナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースMHEC、カルボキシアルキルセルロース、例えば、カルボキシメチルセルロースCMCなどのセルロース誘導体、Benecel登録商標、Culminal登録商標ポリビニルピロリドンPVP、ポリエチレンオキシドPEO、デキストラン又はポリシアル酸PSAなどの多糖類、天然水溶性ポリマー、例えば、トウモロコシデンプン、寒天、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、ヘパリン、キチン及びキトサンなどの天然ガム類、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリンなどからなる群より選ばれる。バリア層中の水溶性ポリマーはバリア層の約1~99、約5~95、約5~40、約10~90、約10~30、約15~85、約20~80、約30~70、約25~45、約30~70、35~80、40~90、50~80又は約60~95を構成している。さらなる実施形態において、バリア層中の孔形成性水不溶性ポリマーはバリア層の約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約99を構成している。1つの実施形態において、バリア層30は乾燥基準で約20重量のヒドロキシプロピルセルロース及び約80重量のエチルセルロースを含む。別の実施形態では、バリア層30は乾燥基準で約10重量のヒドロキシプロピルセルロース及び約90重量のエチルセルロースを含む。他の実施形態では、バリア層30は乾燥基準で約5~35重量のヒドロキシプロピルセルロース及び約65~95重量のエチルセルロースを含む。他の実施形態では、バリア層30は乾燥基準で約10~30重量のヒドロキシプロピルセルロース及び約70~90重量のエチルセルロースを含む。エチルセルロースECは水不溶性エーテルであり、HerculesIncから4つのエトキシルタイプKNT及びXタイプで入手可能である。約46~48以上のエトキシル基を含むこのポリマーはエタノール中に大量に溶解可能である。ヒドロキシプロピルセルロースHPCは水溶性の孔形成剤であり、通常、ECフィルムからの薬物放出を調節するために速度制御ECメンブレン中に取り込まれる。HPCは水性有機溶剤及び極性有機溶剤の両方の中に可溶性である。KlucelPharmのHPCはE、L、J、G、M及びHの粘度タイプで入手可能である。低分子量HPCは有効な孔形成剤であるため、フィルムを水又はエタノール中に浸漬した後に、多数の孔を形成することができる。EC及びHPCを含むフィルムはナルトレキソン及び又はナロキソン又はそれらの塩の形態に対する薬物放出調節剤として適していることが示された。このバリア層30は層40から層20を分離するように機能する。1つの実施形態において、バリア層30は、層20及び層40の内容物に対して実質的に不透過性である。バリア層の材料は患者が経皮オピオイド治療用パッチを使用している間にバリア層が経皮パッチシステムからオピオイドアンタゴニストを放出するのを防止することができるように選択される。しかしながら、バリア層の材料は、個人が経皮パッチを乱用又は誤用しようとすることによって得られる陶酔効果又は酔いhighを阻害するように、パッチからオピオイドアンタゴニストの放出が十分に速い速度となるように選択すべきである。さらに別の実施形態において、バリア層30は可塑剤をさらに含む。適切な可塑剤はポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジnブチルフタレート、グリセロール、クエン酸トリエチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイルなど、スクワラン、スクワレン、オリーブ油、ツバキ油、ヒマシ油、トール油、ピーナッツ油、シリコーン油、鉱油、オレイルアルコールなど、フタル酸ジオクチルなど、ポリブテン、液状イソプレンゴム、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、ジエチレングリコール、サリチル酸グリコール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、クロタミトンなど、グリセロール、オレイン酸などからなる群より選ぶことができる。非反応性支持層10はオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグ及び多層パッチの他の構成要素に対して実質的に不透過性である。支持層10はオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグに対して実質的に不透過性であるので、本明細書に記載の経皮パッチが経皮パッチの乱用又は誤用を試みするために溶剤例えば、水又はエタノール中に置かれたときでも、支持層10は支持層10を通したオピオイドアンタゴニスト又はアンタゴニストのプロドラッグの拡散又は他の輸送を防止する。支持層10の関係で使用するときに、実質的に不透過性substantiallyimpermeableとは、経皮パッチの内容物例えば、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグが支持層10を通して透過し、拡散しあるいは輸送され、経皮パッチから分離されそうにないことを意味する。さらに、支持層10が経皮パッチの内容物に対して実質的に不透過性であっても、パッチのある内容物は支持層10を通して通過してもよい。しかしながら、支持層10を通して拡散する材料の量はパッチの全体的な内容物及び機能に比較して無視できることが意図されている。さらに、支持層10は実質的に不透過性であるから、支持層10を通した意図しない拡散は、パッチの期待される使用オピオイドの経皮送達又は誤用乱用例えば、オピオイドアゴニストを抽出するために水又はアルコールなどの溶剤中に入れることの条件下にパッチを出ていく材料例えば、オピオイドアンタゴニスト又はアンタゴニストのプロドラッグの有意な経路ではない。支持層10はポリマーの単一層又はフィルムから作られても、又は、1層以上のポリマー層のラミネートであってもよい。好ましくは、支持層10は高度な可とう性、良好な酸素透過性及び高い湿分蒸気透過速度を有する。支持層10中での使用に適するポリマーの非限定的な例はポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、エチレン-酢酸ビニルコポリマー、ポリエチレン及びポリプロピレンなどのポリオレフィン、及び、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステルである。支持層10のさらなる例としては、CoTran9701Film3M商標、CoTran9702Film3M商標、CoTran9706Film3M商標、CoTran9715Film3M商標、CoTran9720Film3M商標、CoTran9722Film3M商標、FoamTape9772L3M商標、FoamTape97733M商標、Scotchpak商標1006、Scotchpak商標1109、Scotchpak商標9723、Scotchpak商標9732及びScotchpak商標9733が挙げられる。接着剤層25及び45は当該技術分野に知られた標準的な感圧接着剤から形成される。感圧接着剤の非限定的な例としてはポリアクリレートのポリマー及びコポリマー、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリブタジエン、エチレン-酢酸ビニル及びスチレンブロックポリマー、例えばスチレン-イソプレン-スチレンブロックコポリマー、スチレン-ブタジエン-スチレンコポリマー、スチレン-エチレンブテン-スチレンコポリマー、スチレン-エチレンプロピレン-スチレンコポリマー及びそのジブロック類似体が挙げられる。ポリアクリレートの例としては、限定するわけではないが、アクリル酸、アルキルアクリレート及びメタクリレート、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、メトキシエチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ヘキシルアクリレート、ヘキシルメタクリレート、2-エチルブチルアクリレート、2-エチルブチルメタクリレート、イソオクチルアクリレート、イソオクチルメタクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、2-エチルヘキシルメタクリレート、デシルアクリレート、デシルメタクリレート、ドデシルアクリレート、ドデシルメタクリレート、トリデシルアクリレート、トリデシルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、アクリロニトリル、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、tertブチルアミノエチルアクリレート、tertブチルアミノエチルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、メトキシエチルメタクリレート、酢酸ビニルエチレンアクリレートなどが挙げられる。本発明の実施に適する適切なアクリル系接着剤のさらなる例は、SatasAcrylicAdhesivesHandbookofPressureSensitiveAdhesiveTechnology2ndedpp396456VanNostrandReinholdNewYork中に記載されている。他の有用な感圧接着剤PSAとしては、合成ゴムポリイソブチレンPIBなどのポリマーの混合物又は異なるポリマーの混合物を挙げることができる。PIBの接着剤は、通常、ポリブテン油及び樹脂、例えば、ExxonChemicalから入手可能なESCOREZ登録商標樹脂などの粘着付与剤を含む。他の有用なゴム系感圧接着剤としては炭化水素ポリマー、例えば、天然及び合成ポリイソプレン、ポリブチレン及びポリイソブチレン、スチレンブタジエンポリマー、スチレン-イソプレン-スチレンブロックコポリマー、炭化水素ポリマー、例えば、ブチルゴム、ハロゲン含有ポリマー、例えば、ポリアクリル-ニトリル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン及びポリクロロジエンならびにそれらの他のコポリマーが挙げられる。さらなる適切な感圧接着剤は米国特許第7,867,986号明細書に見ることができる。その全体を参照により本明細書中に取り込む。ポリイソブチレンポリマーは、ExxonChemicalから商品名VISTANEX登録商標で市販されている。シリコーン系感圧接着剤は本明細書中に記載された追加の実施形態における使用に適している。適切なシリコーン系感圧接着剤としてはSobieskiらSiliconePressureSensitiveAdhesivesHandbookofPressureSensitiveAdhesiveTechnology2ndedpp508517VanNostrandReinholdNewYorkに記載されているものが挙げられ、その全体を参照により取り込む。その他の有用なシリコーン系感圧接着剤は以下の米国特許:米国特許第4,591,622号、同第4,584,355号、同第4,585,836号及び同第4,655,767号明細書に記載されており、その全体を参照により取り込む。適切なシリコーン系感圧接着剤は市販されており、DowCorningCorporationMedicalProductsMidlandMichにより商品名BIOPSA74503、BIOPSA74603、BIOPSA74301、74202、74102、74106及びBIOPSA74303で販売されているシリコーン系接着剤が挙げられる。市販のシリコーンは、DowCorningCooperationによりBIOPSA74102、74202、74302、74101、74201、74301、74303、74503、74603などの商品名BIOPSAで販売されている。1つの実施形態において、アミン適合性BioPSAシリコーン接着剤が好ましい。さらなる実施形態において、好ましいアミン適合性BioPSAシリコーン接着剤74202は、NationalStarchandChemicalCompany製のDurotak879301などのアクリル系接着剤との組み合わせで使用した。1つの実施形態において、感圧接着剤は、場合により、経皮送達されるオピオイドを含むパッチを対象に固定するのを援助するために使用される。さらなる実施形態において、感圧接着剤は約1~約999、約50~約999、そして約75~約999の合計重量で存在する。さらなる実施形態において、感圧接着剤層は2種以上の感圧接着剤の混合物である。別の実施形態において、感圧接着剤はBioPSAシリコーン接着剤74201及びDuroTak879301の混合物であり、その混合物は約10174202879301の比で混合されている。取り外し可能なフィルムカバリング50は場合により金属化されていてよいポリマー材料から作られた保護層である。ポリマー材料の例としては、限定するわけではないが、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリイミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、エチル酢酸ビニル、紙などが挙げられる。例として、ScotchPack1022放出ライナー30ミル3M商標及びScotchPack9742放出ライナー3M商標がある。追加の実施形態として、それぞれブプレノルフィン又はブプレノルフィンのプロドラッグなどのオピオイド、及び、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグを含む医薬組成物、製剤及び剤形が挙げられる。さらなる実施形態において、オピオイドアンタゴニストは、ナルトレキソンNTX、6ベータナルトレキソール、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソンNLX、シクラゾシン、レバロルファン、シクロファンcyclorphan、オキシロルファンoxilorphan及びそれらのプロドラッグからなる群より選ばれる。1つの実施形態において、オピオイドアンタゴニストは、角質層を介して治療的な速度で又は程度で吸収されない。さらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形が適切に使用されている場合に、オピオイドアンタゴニストが皮膚を通して吸収される速度はオピオイドアゴニスト又はアゴニストアンタゴニスト投与の意図しない作用又は有害作用を減衰させるには不十分であり、そのような意図しない作用又は有害作用は、例えば、抗鎮痛、痛覚過敏、過剰興奮、身体的依存、身体的耐久力、傾眠及び便秘である。さらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形が適切に使用されている場合に、オピオイドアンタゴニストが皮膚を通して吸収される速度はオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの鎮痛効力を含む、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの意図された薬理効果を高めるために不十分である。さらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形中のオピオイドアンタゴニストの量は、もしも組成物、製剤又は剤形が誤用又は乱用されるならば、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの薬理効果を阻害するのに十分な量である。別の実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形中のオピオイドアンタゴニストの量は、剤形が適切に使用される場合に、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの薬理活性を制限するには不十分な量である。さらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形中のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト/オピオイドアンタゴニストの比は、もしも組成物、製剤又は剤形が誤用又は乱用されたならば、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの薬理活性を阻害するのに十分であるが、剤形が適切に使用される場合には、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの薬理活性を阻害することはない。1つの実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形中のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグ/オピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの比は約1:約60、1:約50、1:約40、1:約30、1:約20、約1:約10、約2:約10、約3:約10、約4:約10、約5:約10、約6:約10、約7:約10、約8:約10、約9:約10、約1:約9、約2:約9、約3:約9、約4:約9、約5:約9、約6:約9、約7:約9、約8:約9、約1:約8、約2:約8、約3:約8、約4:約8、約5:約8、約6:約8、約7:約8、約1:約7、約2:約7、約3:約7、約4:約7、約5:約7、約6:約7、約1:約6、約2:約6、約3:約6、約4:約6、約5:約6、約1:約5、約2:約5、約3:約5、約4:約5、約1:約4、約2:約4、約3:約4、約1:約3、約2:約3、約1:約2又は約1:約1である。さらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形中のオピオイドアンタゴニスト/オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの比は約1:約60~約1:約1、約1:約40~約1:約20、そして約1:約15~約1:約10である。さらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形中のオピオイドアンタゴニスト/オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの比は約1:約60、1:約50、1:約40、1:約30、1:約20、約1:約10、約2:約10、約3:約10、約4:約10、約5:約10、約6:約10、約7:約10、約8:約10、約9:約10、約1:約9、約2:約9、約3:約9、約4:約9、約5:約9、約6:約9、約7:約9、約8:約9、約1:約8、約2:約8、約3:約8、約4:約8、約5:約8、約6:約8、約7:約8、約1:約7、約2:約7、約3:約7、約4:約7、約5:約7、約6:約7、1:約6、約2:約6、約3:約6、約4:約6、約5:約6、約1:約5、約2:約5、約3:約5、約4:約5、約1:約4、約2:約4、約3:約4、約1:約3、約2:約3、約1:約2又は約1:約1である。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物はオピオイド依存症の個人により適切な使用から逸脱した乱用、誤用又はその他に付されることがある。乱用又は誤用の頻繁に使用されている方法は、経皮パッチを噛むこと又はオピオイドアゴニストを適切な溶剤例えば、水、エタノール、テルペンチン、アセトン、ネールポリッシュ除去剤中に溶解させようとし、それにより、溶解したオピオイドを飲み込み、注射し又は他のやり方でオピオイド依存症の個人により摂取されうるようにすることを含む。この観点で、本明細書中に記載される1つの実施形態は、パッチを溶剤中に入れたときに、パッチからアゴニスト及びアンタゴニストの両方を以下のような速度で放出するパッチである。その速度はアゴニスト及びアンタゴニストの比がオピオイドの遮断blockadeを形成し、オピオイド依存症の個人がオピオイド-含有経皮パッチの誤用又は乱用を通してオピオイド誘発陶酔又はその他のオピオイドによる酔いhighを得ることを有効に防止するものである。所定の時間後の溶剤中のオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグ/オピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの重量比は放出比である。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物は、水中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、パッチから水中にオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグの約0、約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約100を放出する。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物は、水中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、パッチから水中にオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの約0、約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約100を放出する。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物を水中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、水中のオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグ/水中のオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの重量/重量比放出比は約160~約601であり、例えば、約160、155、150、145、140、135、130、125、120、115、110、15、14、13、12、11、21、31、41、51、101、151、201、251、301、351、401、451、501、551及び601であろう。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物は、0.1Mのリン酸緩衝液pH6.5中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、パッチから緩衝液中にオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグの約0、約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約100を放出する。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物は、0.1Mのリン酸緩衝液pH6.5中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、パッチから緩衝液中にオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの約0、約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約100を放出する。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物を0.1Mのリン酸緩衝液pH6.5中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、緩衝液中のオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグ/緩衝液中のオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの重量/重量比放出比は約160~約601であり、例えば、約160、155、150、145、140、135、130、125、120、115、110、15、14、13、12、11、21、31、41、51、101、151、201、251、301、351、401、451、501、551及び601であろう。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物は、エタノール無水又はUSPのいずれか中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、パッチからエタノール中にオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグの約0、約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約100を放出する。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物は、エタノール無水又はUSPのいずれか中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、パッチからエタノール中にオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの約0、約1、約2、約3、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約100を放出する。本明細書中に記載される経皮パッチ組成物をエタノール無水又はUSPのいずれか中に入れたときに、約30秒後、約1分後、約2分後、約3分後、約4分後、約5分後、約10分後、約15分後、約20分後、約30分後、約60分後、約90分後又は約120分後に、エタノール中のオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグ/エタノール中のオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグの重量/重量比放出比は約160~約601であり、例えば、約160、155、150、145、140、135、130、125、120、115、110、15、14、13、12、11、21、31、41、51、101、151、201、251、301、351、401、451、501、551及び601であろう。さらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形例えば、経皮パッチからのブプレノルフィン又はブプレノルフィンプロドラッグ/ナルトレキソン又はナルトレキソンプロドラッグの放出比は約1:1又はそれ以下であり、それにより、もし組成物、製剤又は剤形を誤用し又は乱用したとしても、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの薬理効果を阻害する。なおもさらなる実施形態において、医薬組成物、製剤又は剤形例えば、経皮パッチからのブプレノルフィン又はブプレノルフィンプロドラッグ/ナロキソン又はナロキソンプロドラッグの放出比は約4:1又はそれ以下であり、それにより、もし組成物、製剤又は剤形を誤用したとしても、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの薬理効果を阻害する。本明細書中に記載される1つの実施形態はオピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそれらのプロドラッグ及びオピオイドアンタゴニスト又はそのプロドラッグを含む。本明細書中に記載されるときに、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト及びオピオイドアンタゴニスト又はいずれかのプロドラッグは、哺乳動物への投与のために適切な任意の形態であってよく、例えば、遊離塩基、遊離酸、塩、エステル、水和物、無水物、エナンチオマー、異性体、互変異性体、多形体、誘導体などの形態で存在してよいが、但し、遊離塩基、塩、エステル、水和物、エナンチオマー、異性体、互変異性体又は他のいずれかの薬理学的に適切な誘導体は、ブプレノルフィン及びナルトレキソン又はナロキソンの治療活性形態であるか又は治療活性形態になる。さらなる実施形態としては、哺乳動物に経皮投与するのに適する任意の形態での、ブプレノルフィン及びナルトレキソン又はナロキソン、又は、そのプロドラッグを含む組成物が挙げられる。本明細書中に記載されるさらなる実施形態は、ブプレノルフィン又はそのプロドラッグ、ナルトレキソン又はそのプロドラッグ及び医薬賦形剤を含む医薬組成物である。本明細書に記載されるなおもさらなる実施形態は、ブプレノルフィン又はそのプロドラッグ、ナロキソン又はそのプロドラッグ及び医薬賦形剤を含む医薬組成物である。本明細書中に記載される化合物、組成物、製剤及び剤形での使用に適するマイクロニードルの準備は、前述の文献及び米国特許出願公開第20080008745Al号として開示された、2007年及び6月15日に出願された米国特許出願第11812249号明細書中に見ることができる。医薬賦形剤本明細書中に記載される医薬組成物は、所望するならば、1種以上の医薬上許容される賦形剤を含む。本明細書において用語賦形剤とは、対象への治療剤の送達のための担体又はビヒクルとして使用されるか、又は、経皮もしくは局所送達のためのパッチなど、その取り扱い又は貯蔵特性を改良するか又は組成物の用量単位の形成を可能にするか又は容易にするために医薬組成物に添加される、それ自体が治療剤ではない任意の物質を意味する。賦形剤としては、例示として、限定せずに、溶媒、増粘剤、透過促進剤、湿潤剤、滑剤、乳化剤、軟化剤、不快な臭気を遮蔽するか又は打ち消すために添加される物質、香料、抗菌性防腐剤、抗酸化剤及び組成物の外観又は質感を改良するために添加される物質が挙げられる。いずれかのそのような賦形剤は、本開示のいずれかの剤形で使用されうる。賦形剤カテゴリーの上述のリストは当業者がさらなる賦形剤を使用しうることを認識しているので、完全に網羅したものであることが意図されず、単なる例示である。本明細書に記載される、賦形剤を含む組成物は、1種以上の賦形剤と治療剤とを混合することを含む、調剤、製薬、薬物送達、薬物動態学、医学又は他の関連する学問領域の当業者に知られているいずれかの技法により調製されうる。1つの実施形態において、組成物は経皮薬物送達のための1種以上の透過促進剤を含むことができる。透過促進剤の非限定的な例としては以下のものが挙げられる:C8C22脂肪酸、例えばイソステアリン酸、オクタン酸及びオレイン酸、C8C22脂肪族アルコール、例えばオレイルアルコール及びラウリルアルコール、C8C22脂肪酸の低級アルキルエステル、例えばエチルオレエート、イソプロピルミリステートIPM、ブチルステアレート及びメチルラウレート、C6C22二酸のジ低級アルキルエステル、例えばジイソプロピルアジペート、C8C22脂肪酸のモノグリセリド、例えばグリセリルモノラウレート、テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、2-2-エトキシエトキシエタノールトランスクトール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ポリエチレンオキシドのアルキルアリールエーテル、ポリエチレンオキシドモノメチルエーテル、ポリエチレンオキシドジメチルエーテル、ジメチルスルホキシド、グリセロール、酢酸エチル、アセト酢酸エステル、N-アルキルピロリドン及びテルペン。使用に適するさらなる透過促進剤は、米国特許出願第20020111377A1号として公開された、2001年12月21日に出願された米国特許出願第10032163号明細書及びThongらPercutaneousPenetrationEnhancersAnOverviewSkinPharmacologyandPhysiology20272828にも見ることができ、その両方を参照により本明細書中に取り込む。透過促進剤は、組成物に所望する物性及び皮膚透過プロフィールを提供するのに十分な量で存在する。例として、1種以上の医薬上許容される透過促進剤は、組成物総量中に重量換算で約01、約02、約03、約04、約05、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約105、約110、約115、約120、約125、約130、約135、約140、約145及び約150で存在する。さらなる例示として、1種以上の医薬上許容される透過促進剤は、組成物総量中に重量換算で約01~約15、約01~約10、約05~約10、又は、約3~約8で存在する。さらなる例示として、1種以上の医薬上許容される透過促進剤は、組成物総量中に重量換算で約1~約10、約2~約10、約3~約10、約4~約10、約5~約10、約6~約10、約7~約10、約8~約10、約9~約10、約1~約9、約2~約9、約3~約9、約4~約9、約5~約9、約6~約9、約7~約9、約8~約9、約1~約8、約2~約8、約3~約8、約4~約8、約5~約8、約6~約8、約7~約8、約1~約7、約2~約7、約3~約7、約4~約7、約5~約7、約6~約7、約1~約6、約2~約6、約3~約6、約4~約6、約5~約6、約1~約5、約2~約5、約3~約5、約4~約5、約1~約4、約2~約4、約3~約4、約1~約3、約2~約3及び約1~約2で存在する。1つの実施形態において、経皮送達されるべきオピオイドを含むパッチを対象に固定するのを助けるために感圧接着剤を場合により使用する。さらなる実施形態において、感圧接着剤又は感圧接着剤の組み合わせは、感圧接着剤を含む層の総重量の約10~100、約50~100、約75~約100で存在する。本明細書に記載される組成物は、場合により、1種以上の医薬上許容される湿潤剤を賦形剤として含む。開示される組成物中の湿潤剤として使用されうる界面活性剤の非限定的な例としては、4級アンモニウム化合物、例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化セルチルピリジニウム、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、例えばノノキシノール9、ノノキシノール10及びオクトキシノール9、ポロキサマーポリオキシエチレン及びポリオキシプロピレンのブロックコポリマー、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド及び油、例えばポリオキシエチレン8カプリル酸カプリン酸モノ-及びジグリセリド例えば、GattefosseのLabrasol商標、ポリオキシエチレン35ヒマシ油及びポリオキシエチレン40水素化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、例えばポリオキシエチレン20セトステアリルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、例えばポリオキシエチレン40ステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、例えばポリソルベート20及びポリソルベート80例えば、ICIのTween商標80、プロピレングリコール脂肪酸エステル、例えばプロピレングリコールラウレート例えば、GattefosseのLauroglycol商標、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪酸及びその塩、例えばオレイン酸、オレイン酸ナトリウム及びオレイン酸トリエタノールアミン、グリセリル脂肪酸エステル、例えばグリセリルモノステアレート、ソルビタンエステル、例えばソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパルミテート及びソルビタンモノステアレート、チロキサポール及びそれらの混合物が挙げられる。そのような湿潤剤は、存在するならば、合計で、組成物の総重量の約025~約15、約04~約10又は約05~約5を構成する。例示的には、1種以上の医薬上許容される湿潤剤は、組成物総量中に重量換算で約025、約05、約075、約1、約125、約15、約175、約20、約225、約25、約275、約30、約325、約35、約375、約40、約425、約45、約475、約50、約525、約55、約575、約60、約625、約65、約675、約70、約725、約75、約775、約80、約825、約85、約875、約90、約925、約95、約975又は約10で存在する。本明細書において記載される組成物は、場合により、1種以上の医薬上許容される滑剤例えば、付着防止剤及び又は流動促進剤glidantを賦形剤として含む。適切な滑剤としては、個々に又は組み合わせとして、以下のものが挙げられる:グリセリルベヘネート例えば、Compritol商標888、ステアリン酸及びその塩、例えばマグネシウムステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びナトリウム、水素化された植物油例えば、Sterotex商標、コロイドシリカ、タルク、蝋、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、フマル酸ナトリウム、塩化ナトリウム、DL-ロイシン、PEG例えば、Carbowax商標4000及びCarbowax商標6000、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びラウリル硫酸マグネシウム。そのような滑剤は、存在するならば、組成物総量中に重量換算で約01~約10、約02~約8、又は、約025~約5を構成する。例示的には、1種以上の医薬上許容される滑剤は、組成物総量中に重量換算で約01、約02、約03、約04、約05、約06、約07、約08、約09、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29、約30、約31、約32、約33、約34、約35、約36、約37、約38、約39、約40、約41、約42、約43、約44、約45、約46、約47、約48、約49、約50、約51、約52、約53、約54、約55、約56、約57、約58、約59、約60、約61、約62、約63、約64、約65、約66、約67、約68、約69、約70、約71、約72、約73、約74、約75、約76、約77、約78、約79、約80、約81、約82、約83、約84、約85、約86、約87、約88、約89、約90、約91、約92、約93、約94、約95、約96、約97、約98、約99又は約100で存在する。別の実施形態において、本明細書中に記載される組成物は、場合により、軟化剤を含む。例示的な軟化剤としては以下のものが挙げられる:鉱油、鉱油及びラノリンアルコールの混合物、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ワセリン、ワセリン及びラノリンアルコール、セチルエステルワックス、コレステロール、グリセリン、グリセリルモノステアレート、イソプロピルミリステートIPM、イソプロピルパルミテート、レシチン、アリルカプロエート、アルテアオフィシナリス抽出物、アラキジルアルコール、アルゴベースEUC、ブチレングリコール、ジカプリレートジカプレート、アカシア、アラントイン、カラギーナン、セチルジメチコン、シクロメチコン、ジエチルスクシネート、ジヒドロアビエチルベヘネート、ジオクチルアジペート、エチルラウレート、エチルパルミテート、エチルステアレート、イソアミルラウレート、オクタノエート、PEG-75、ラノリン、ソルビタンウラレート、クルミ油、麦芽油、超精製アーモンド、超精製ゴマ、超精製大豆、オクチルパルミテート、カプリル酸カプリン酸トリグリセリド及びグリセリルココエートが挙げられる。軟化剤は、存在するならば、本明細書中に記載される組成物中に、組成物総量中に重量換算で約1~約30、約3~約25又は約5~約15の量で存在する。例としては、1種以上の軟化剤は、組成物総量中に重量換算で約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29又は約30で存在する。1つの実施形態において、本明細書中に記載される組成物は抗酸化剤を含む。例示の抗酸化剤としては、クエン酸、ブチル化されたヒドロキシトルエンBHT、アスコルビン酸、グルタチオン、レチノール、α-トコフェロール、β-カロテン、α-カロテン、ユビキノン、ブチル化されたヒドロキシアニソール、エチレンジアミン四酢酸、セレン、亜鉛、リグナン、尿酸、リポ酸及びN-アセチルシステインが挙げられる。抗酸化剤は、存在するならば、約1重量未満の量で、本明細書中に記載される組成物中に存在する。例としては、1種以上の抗酸化剤は、組成物総量中に重量換算で約0025、約005、約0075、約01、0125、約015、約0175、約02、0225、約025、約0275、約03、0325、約035、約0375、約04、0425、約045、約0475、約05、0525、約055、約0575、約06、0625、約065、約0675、約07、0725、約075、約0775、約08、0825、約085、約0875、約09、0925、約095、約0975又は約10存在する。さらなる例として、1種以上の抗酸化剤は、組成物総量中に重量換算で約001~約10、約005~約05又は約005~約02で存在する。1つの実施形態において、本明細書中に記載される組成物は抗菌防腐剤を含む。例示の抗菌防腐剤としては、酸、例えば、限定するわけではないが、安息香酸、フェノール酸、ソルビン酸、アルコール、塩化ベンゼトニウム、ブロノポール、ブチルパラベン、セトリミド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、エチルパラベン、イミドウレア、メチルパラベン、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、ソルビン酸カリウム、プロピルパラベン、プロピオン酸ナトリウム又はチメロサールが挙げられる。抗菌防腐剤は、存在するならば、組成物総量中に重量換算で約01~約5、約02~約3又は約03~約2、例えば、約02、約04、約06、約08、約1、約12、約14、約16、約18、約2、約22、約24、約26、約28、約30、約32、約34、約36、約38、約4、約42、約44、約46、約48又は約5で存在する。本明細書中に記載される組成物は、場合により、1種以上の乳化剤を含む。用語乳化剤とは、非極性相と極性相との間の表面張力を低下させることができる薬剤を指し、そして自己乳化剤として定義される化合物を包含する。適切な乳化剤は、医薬上許容される乳化剤のクラスのいずれかのものであることができ、炭水化物、タンパク質、高分子量アルコール、湿潤剤、蝋及び微細分割された固形物が挙げられる。任意成分の乳化剤は、組成物総量中に重量換算で約1~約25、約1~約20、約1~約15又は約1~約10で存在することができる。例としては、1種以上の乳化剤は、組成物総量中に重量換算で約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24又は約25で存在する。別の実施形態において、プロピレングリコールは、組成物総量中に重量換算で約1~約99の量で存在し、例えば、約1、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95又は約99で存在する。本明細書中に記載される組成物は、場合により、1種以上のアルコールを含む。さらなる実施形態において、アルコールは低級アルコールである。本明細書中に使用されるときに、用語低級アルコールとは、単独で又は組み合わせとして、1~6個の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖のアルコール部分を意味する。1つの実施形態において、低級アルコールは1~4個の炭素原子を含み、そして別の実施形態においては、低級アルコールは2又は3個の炭素原子を含む、そのようなアルコール部分の例としては、エタノール、エタノールUSPすなわち、95vv、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、イソブタノール、sec-ブタノール及びtert-ブタノールが挙げられる。本明細書中に使用されるときに、用語エタノールとは、C2H5OHを指す。それは、脱水されたアルコールUSP、アルコールUSPとして、又は、種々の量の水との組み合あわせを含む任意の一般的な形態で使用されうる。存在するならば、アルコールは哺乳動物との接触に適する組成物を形成するのに十分な量で存在する。例として、1種以上の医薬上許容されるアルコールは、組成物総量中に重量換算で約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29、約30、約31、約32、約33、約34、約35、約36、約37、約38、約39、約40、約41、約42、約43、約44、約45、約46、約47、約48、約49、約50、約51、約52、約53、約54、約55、約56、約57、約58、約59、約60、約61、約62、約63、約64、約65、約66、約67、約68、約69、約70、約71、約72、約73、約74、約75、約76、約77、約78、約79、約80、約81、約82、約83、約84、約85、約86、約87、約88、約89、約90、約91、約92、約93、約94、約95、約96、約97又は約98で存在する。さらなる例として、1種以上の医薬上許容されるアルコールは、組成物総量中に重量換算で約1~約98、約10~約95、約25~約75、約35~約70又は約40~約50で存在する。さらなる実施形態において、医薬組成物は水を実質的に含まない。さらなる実施形態において、医薬組成物は無水である。非オピオイド剤との併用combination:1つの実施形態において、オピオイドを含む医薬組成物は、また、疼痛及び又は多剤乱用の処置のための任意成分である第2の非オピオイド薬理活性剤pharmacologicallyactiveagent、例えばカンナビノイドアゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニスト、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、ニコチン、ノルニコチン、バレニクリン、ドキセピン、アセトアミノフェン、アスピリン、ジクロフェナク又は他の非ステロイド抗炎症薬とも組み合わされてもよい。米国特許出願公開第20050266061号として公開された、2005年6月20日に出願された米国特許出願第11157034号明細書、米国特許出願公開第2009036523号として公開された、2008年7月30日に出願された米国特許出願第12182974号明細書及び米国特許出願公開第20090143462号として公開された、2008年12月1日に出願された米国特許出願第12326036号明細書に記載されるように、カンナビノイドは1種以上の薬剤又はプロドラッグからなることができる。任意成分としての第2の非オピオイド薬理活性剤としての使用に適する化合物の前述のリストは、他の化合物例えば、MerckIndexThirteenthEditionandthePhysiciansDeskReference58thedに見出されるものが本明細書中に開示された発明において任意成分の第2の非オピオイド薬理活性剤としての使用に適するものであることを当業者が理解しているので、完全に網羅していることが意図されない。これらのオピオイドアゴニスト及び又はアゴニスト-アンタゴニスト、例えばブプレノルフィンは、また、疼痛及び又は多剤乱用の処置のための第2の薬剤、例えばカンナビノイドと組み合わされてもよい。カンナビノイドは、上記特許出願明細書中に記載されるような1種以上の上記の薬剤又はプロドラッグからなることができる。治療での使用:オピオイド依存症、アルコール依存症、多剤中毒、疼痛、コカイン中毒、摂食障害例えば、過食症及び治療抵抗性うつ病などの1種以上の医学的疾患medicalconditionを治療するための方法は本明細書中に記載され、そして乱用抵抗性製剤からオピオイドを経皮的に投与することを含む。1つの実施形態において、経皮的に投与できる、本明細書中に記載される組成物は、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト、例えばブプレノルフィン、及びオピオイドアンタゴニスト、例えばナルトレキソン及び又はナロキソンを含む。別の実施形態において、経皮的に投与できる、本明細書中に記載される組成物は、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト、例えばブプレノルフィン、及びオピオイドアンタゴニストのプロドラッグ、例えばナルトレキソン及び又はナロキソンのプロドラッグを含む。別の実施形態において、経皮的に投与できる、本明細書中に記載される組成物は、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグ、例えばブプレノルフィンのプロドラッグ、及びオピオイドアンタゴニストのプロドラッグ、例えばナルトレキソン及び又はナロキソンのプロドラッグを含む。別の実施形態において、経皮的に投与できる、本明細書中に記載される組成物は、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグ、例えばブプレノルフィンのプロドラッグ、及びオピオイドアンタゴニスト、例えばナルトレキソン及び又はナロキソンを含む。別の実施形態において、本明細書中に開示される組成物は、1種以上のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト、例えばブプレノルフィンを、組成物総重量の約01~約95で含む。例えば、1種以上のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストは、重量基準で約01、約02、約03、約04、約05、約06、約07、約08、約09、約1、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約2、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90又は約95存在することができる。別の実施形態において、本明細書中に開示される組成物は、1種以上のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストのプロドラッグ、例えばブプレノルフィンのプロドラッグを、組成物総重量の約01~約95で含む。例えば、1種以上のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストは、重量基準で約01、約02、約03、約04、約05、約06、約07、約08、約09、約1、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約2、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90又は約95で存在することができる。別の実施形態において、本明細書中に開示される組成物は、1種以上のオピオイドアンタゴニスト、例えばナルトレキソン及び又はナロキソンを、組成物総重量の約01~約95で含む。例えば、1種以上のオピオイドアンタゴニストは、重量基準で約01、約02、約03、約04、約05、約06、約07、約08、約09、約1、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約2、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90又は約95で存在することができる。別の実施形態において、本明細書中に開示される組成物は、1種以上のオピオイドアンタゴニストプロドラッグ、例えばナルトレキソンのプロドラッグ及び又はナロキソンのプロドラッグを、組成物総重量の約01~約95で含む。例えば、1種以上のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストは約01、約02、約03、約04、約05、約06、約07、約08、約09、約1、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約2、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90又は約95の重量で存在することができる。本明細書中に記載される組成物は薬理有効量で使用される。これは、対象による活性剤の吸収の速度及び程度が、このような化合物が使用される期間にわたって対象中の活性剤の治療レベルをもたらすようなものであることを意味する。そのような送達は、多くの変数、例えば個々の投与単位が使用される期間、組成物から対象への活性剤の流動速度、例えば製剤からのブプレノルフィン又はブプレノルフィンプロドラッグの流動速度、適用部位の表面積などに依存する。別の実施形態において、1回量単位singledosageunitは、治療有効量又は治療及び又は予防有効量のオピオイド、例えばブプレノルフィン又はブプレノルフィンのプロドラッグを含む。本明細書において使用される用語治療有効量又は治療及び又は予防有効量とは、特定の処置内容が要求される場合に必要とされるか又は所望される治療及び又は予防応答を誘発するのに十分であるオピオイドの量を指す。1回量単位は、本明細書中に使用するときに、個々のパッチを含む。1つの実施形態において、製剤の1回量単位は治療有効量又は治療及び/又は予防有効量のブプレノルフィン又はブプレノルフィンプロドラッグを含む。対象にとってのオピオイドの治療及び又は予防有効量は、とりわけ、対象の体重及び当業者に既知の他の要因に依存すると理解され得る。治療剤又はその組成物が投与されうる、本明細書における対象は、哺乳動物、例えばいずれかの性別及び年齢のヒトを含み、そしてまた、任意の非ヒト動物、特に、飼育動物domesticanimal、家畜farmanimal又はコンパニオンアニマルを含み、例としては、ネコ、ウシ、ブタ、イヌ又はウマならびに実験用動物、例えばモルモットguiniapig及び霊長類を含む。1つの実施形態において、本明細書中に記載される組成物は経皮投与に適している。別の実施形態において、経皮投与可能な組成物は、腹、背部、胸、脚、腕、頭皮又は他の適切な皮膚表面に投与されるようになっている。用語処置治療するtreat、処置治療されたtreated処置治療しているtreating及び処置治療treatmentとは、哺乳動物、特にヒトにおける医学的疾患に対する応答又は予測を指すものとして広く理解されるべきであり、そして、限定するわけではないが、i医学的疾患の阻止、すなわち医学的疾患の開始、発生又は進行の停止arresting、減速又は遅延;又はii医学的疾患の軽減、すなわち医学的疾患の後退の誘発が挙げられる。1つの実施形態において、治療有効量のオピオイド、例えばブプレノルフィンはオピオイド依存症、アルコール依存症、多剤中毒、疼痛、コカイン中毒、摂食障害例えば、過食及び治療抵抗性うつ病からなる群より選ばれる医学的疾患を処置するために乱用抵抗性又は乱用抑止性製剤で経皮投与される。疼痛としては、体性痛及び内臓痛などの侵害受容性疼痛、及び、神経因性疼痛、交感神経性疼痛、心因性疼痛及び特発性疼痛などの非侵害受容性疼痛が挙げられる。疼痛としては、また、慢性及び急性疼痛が挙げられる。疼痛及び疼痛の源の非限定的な例としては、線維筋痛症、慢性背部痛深部及び表面的な体性痛、慢性膵炎、慢性急性肝炎、胆石、虫垂炎、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、幻肢痛、糖尿病性神経障害、手根管症候群、坐骨神経痛、陰部神経痛、中枢性疼痛症候群、脊髄損傷、術後疼痛、癌、変性椎間板疾患、骨粗しょう症、末梢神経障害、帯状疱疹帯状疱疹、狼瘡、反射性交感神経性ジストロフィー、頭痛偏頭痛、緊張型頭痛及び群発性頭痛、側頭下顎障害、例えば顎関節症、口腔顔面痛及び関節内障、及び、変形性関節症、例えば骨関節炎及び関節リウマチが挙げられる。摂食障害としては、神経性食欲不振症、神経性過食症、気晴らし食い症候群bringeeatingdisorderBED、強制過食、吐き障害、反芻障害、糖尿病摂食障害diabulimia、フードメンテナンス、特定不能摂食障害EDNOS、異食症、夜食症候群及び神経性正しい食事病orthorexianervosaが挙げられる。1つの実施形態において、オピオイド、例えばブプレノルフィンを含む医薬組成物は、それを必要とする対象に1日1回投与される。さらなる実施形態において、オピオイド、例えばブプレノルフィンを含む医薬組成物は、それを必要とする対象に1日2回投与される。さらなる実施形態において、オピオイド、例えばブプレノルフィンを含む医薬組成物は、1日2回より多く、例えば1日当たり3,4,5,6,7又は8回投与される。さらなる実施形態において、医薬組成物は、2日毎、3日毎、4日毎、5日毎、6日毎又は週1回投与される。別の例示の実施形態において、経皮パッチは、活性化合物の経皮送達が、約6時間、約12時間、約24時間、約48時間又は約7日間にわたって実質的に均一であり、そして持続するように、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグの放出を制御できるものであってよい。本明細書中に記載される方法の実施に使用できるこのような経皮パッチは支持層を有する密封体occlusivebodyの形態を取ることができる。実際に、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグを含む密封体を、対象に活性化合物を経皮送達するのに適する条件下に対象の皮膚上に配置する。医薬剤形pharmaceuticaldosageform:1つの実施形態において、オピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニストプロドラッグ、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストプロドラッグ及びオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストプロドラッグを含む第一の経皮剤形が対象に投与される。さらなる実施形態において、第1の経皮剤形は、対象に1回投与されるパッチであり、その後、それは廃棄される。第1の経皮剤形の1回の投与に続いて、オピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストの全身濃度をある時間にわたって測定し、そして最大濃度Cmax、投与後の最大濃度までの時間Tmax、及び時間対血漿又は血清濃度曲線下の面積AUCをそれから計算することができる。そのような実施形態において、AUCは0~24時間、又は0時間~無限で計算されうる。さらなる実施形態において、経皮剤形は、オピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストが定常状態の全身濃度に達するまで、対象に複数回投与される。定常状態に達した後に、オピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの全身濃度をある時間にわたって測定し、そしてオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの最大定常状態濃度Cmaxss及び最小定常状態濃度Cminssを決定することができる。1つの実施形態において、従来の経皮剤形の同じオピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニストプロドラッグ、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストプロドラッグ及びオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストプロドラッグを含む第2の経皮剤形は対象に投与される。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形は、従来の経皮剤形との生物学的同等のための規制上の要求条件を満たす。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形は対象に1回投与され、その後、それは廃棄される。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形の投与により得られるオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストの全身濃度をある時間にわたって測定し、そして第2の経皮剤形の投与により得られるCmax、Tmax及びAUCを測定する。そのような実施形態において、AUCは0~24時間、又は0時間~無限まで計算されうる。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形からのオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmax、Tmax及びAUCは、第1の剤形からのオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmax、Tmax及びAUCの約60~140である。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形からのオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmax、Tmax及びAUCは、第1の剤形からのオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmax、Tmax及びAUCの約80~125である。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形は、オピオイドアゴニスト又はオピオイドアンタゴニストが定常状態の全身濃度に達するまで、対象に複数回投与される。さらなる実施形態において、定常状態に達した後に、第2の経皮剤形からのオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストの全身濃度はある時間にわたって測定でき、そしてオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニストのCmaxss及びCminssが決定されうる。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形からのオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmaxss及びCminssは、第1の剤形からのオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmaxss及びCminssの約60~140である。さらなる実施形態において、第2の経皮剤形からのオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmaxss及びCminssは、第1の剤形のオピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストのCmaxss及びCminssの約80~125である。パッチ製剤:本明細書中に記載される化合物及び医薬組成物は、経皮送達デバイス、例えばパッチなどにおける使用に適切である。例えば、本明細書中に記載される化合物及び組成物は、膜調節されたmembranemodulated経皮送達システムにおける使用に適切である。このシステムにおいては、患者に経皮投与される化合物を含むリザーバーreservoirは、薬剤不透過性支持体及び送達されるべき化合物が制御された様式で通過する速度制御性ポリマー膜から成形された浅いコンパートメントに封入されている。1つの実施形態において、膜の外表面は、皮膚と経皮システムとの緊密な接触を達成するように適用される薬剤適合性低アレルギー性接着性ポリマー例えば、シリコーン又はポリアクリレート接着剤の薄い層を有する。本明細書中に記載される化合物及び医薬組成物は、また、接着-拡散制御adhesivediffusioncontrolled経皮システムにおける使用に適する。これらの実施形態において、薬剤例えば、1種以上のオピオイドリザーバーは、接着性ポリマー中で送達されるべき薬剤1種又は複数種を直接的に分散し、そしてその後、薬剤装填した接着剤を薬剤不透過性支持膜又は支持層の平らなシートの上に広げ、約10ミル~約100ミルの厚さ、例えば約1ミル~約40ミル及び約30~40ミルの厚さの薄い薬剤リザーバー層を形成することにより製剤化される。場合により、薬剤リザーバー層の上に、一定の厚さの非医薬性速度制御接着性ポリマーの追加の層を配置し、接着性拡散制御薬物送達システムが製造される。また、場合により、対象に経皮送達される又はされない薬剤物質を含むことができる第2接着剤層が付加されうる。本明細書中に記載される化合物及び医薬組成物は、また、マトリックス分散型システムにおける使用にも適する。それらのシステムにおいて、薬剤リザーバーは、親水性又は親油性ポリマーマトリックス中に薬剤を均質に分散することにより形成され、そしてその後、医薬入りポリマーを所定の表面積及び制御された厚さを有する医薬入りディスクに成形する。その後、ディスクを、薬剤不透過性支持体から製造されるコンパートメント中で閉塞性ベースプレート上に接着する。接着性ポリマーを周囲に沿って広げ、医薬入りディスクの周囲に1片の接着性リムastripofadhesiverimを形成する。本明細書中に記載される化合物及び医薬組成物はまた、マイクロリザーバーシステムにおける使用にも適する。これらのシステムにおいて、薬剤リザーバーは、水溶性ポリマーの水溶液中に薬剤粒子をまず懸濁させ、次いで、高剪断機械力により親油性ポリマー中にそれを均質に分散させ、薬剤リザーバーの多数の非浸出性微小球を形成することにより形成される。この不安定な分散体は即座に架橋することによってすばやく安定化され、これにより、一定の表面積及び一定の厚さを有する医薬入りポリマーディスクが製造される。医薬入りディスクが中心に配置され、そして接着性リムにより包囲された経皮治療システムが製造される。上記のいずれにおいても、経皮送達システムは、場合により、オピオイドを含み又は含まず、速度制御性であり又は非速度制御性である1層以上の層、バリア層及び/又は速度制御性膜フィルムmemblranefilmを含むことができる。パッチ製剤は、安定性試験のための限定数のパッチ製剤又はパッチ組成物の選択の前に、インビトロでのヒト皮膚拡散試験を用いて最適化されうる。1つの実施形態において、薬剤及び接着剤は、1つの一体層に製剤化される。薬剤は、溶剤例えば、酢酸エチル中で接着剤例えば、シリコーン型、DowCorning及び他の製造業者から入手可能と混合されうる。その後、この薬剤混合物を、精密湿潤フィルムアプリケーターにより、例えば約100ミクロン以上の均一な厚さでポリエステル支持フィルム上に押出する。溶剤を乾燥炉中で蒸発させ、そして得られるパッチを、拡散セルドナーチャンバーにフィットするようにトリミングされる。種々のバッチ製剤は、所望の定常状態流動速度及び接着剤特性が得られるまで製造されるであろう。異なる接着剤を試み、また、製剤中の接着剤の量を変えることができるNalluriMilliganら,2005。適切な結果は、NationalStarchChemicalCompanyからのアクリレート-酢酸ビニル非硬化性感圧接着剤であるDUROTAK3872051を用いて一体式パッチを製造することにより得られた。異なる溶剤例えばイソプロピルミリステート、プロピレングリコールを、場合により、送達速度を最適化するための試みにおいて製剤中に含ませることができる。他の経皮パッチの実施形態は、場合により、複数層の接着剤の層、複数層のオピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグの層、複数層のオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニストのプロドラッグの層、及び、複数層のバリア層を含むことができる。さらなる実施形態において、例えば、薬剤が一体マトリックスパッチ製剤と適合性でないようであるならば、リザーバーパッチを製造することができる。リザーバーシステムにおいて、1又は2以上の活性成分及び任意の1又は2以上の賦形剤をゲル中で配合し、剥離層及び不透過性支持材料、例えばポリエステル又はその他の当業者に知られた適切な材料の間で密閉し得る。アクリル系接着剤を含むエチルビニルアセテート膜は適切であることが判った。種々の装填量のオピオイドアゴニスト又はアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグを含む接着性パッチ製剤はDUROTAK接着剤を用いることにより調製されうる。適切な量の接着剤及び薬剤を10分間ソニケーション処理し、40ミルの厚さで設定された湿潤フィルムアプリケーターPaulNGardnerCompanyIncPompanoBeachFLを用いて放出ライナー9742Scotchpak3MStPaulMN上に流し込み、そして室温で1時間、その後、すべての残留溶剤を除去するためにオーブン内で70°Cで10分間維持する。その後、パッチを支持膜CoTran97223MStPaulMNにより被覆し、適切なサイズに切断し、その後、さらなる実験のためにデシケータ中に保管され得る。さらなる実施形態において、パッチ製剤及び経皮送達デバイス、例えばパッチを調製するのに適するさらなる接着剤としては、ポリイソブチレン、アクリレート、シリコーン及びそれらの組み合あわせが挙げられる。さらなる接着剤は米国特許出願公開第2009017102Al号として公開された、2007年10月18日に出願された米国特許出願11907954号明細書中に見ることができる。さらなる実施形態において、経皮パッチは、場合により、オピオイドアゴニスト、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はオピオイドアンタゴニスト又はそれらのいずれかのプロドラッグの1層以上の層を含むことができる。さらなる実施形態において、それぞれの層は、オピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストを単独で含むか、又は、場合により、オピオイドアンタゴニストと組み合わせて含むことができる。なおもさらなる実施形態において、それぞれの層は、オピオイドアゴニスト又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニストを含む層とは別に、オピオイドアンタゴニストを含むことができる。さらなる実施形態において、本明細書中に記載される医薬組成物及びパッチ中でブプレノルフィンとともに又はその代わりに1種以上のブプレノルフィンプロドラッグを使用することができる。追加の実施形態において、本明細書中に記載されるとおりの哺乳動物に対するブプレノルフィンの投与方法において、ブプレノルフィンとともに又はその代わりにブプレノルフィンプロドラッグを使用することができる。さらなる実施形態において、本明細書中に記載されるブプレノルフィンの投与による医学的疾患を処置する方法であって、該医学的疾患はオピオイド依存症、アルコール依存症、多剤中毒、疼痛、コカイン中毒、摂食障害例えば、過食及び治療抵抗性うつ病からなる群より選ばれる方法において、ブプレノルフィンとともに又はその代わりにブプレノルフィンプロドラッグを使用することができる。スプレー製剤別の実施形態において、オピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグはスプレーシステムで経皮的に送達されうる。計量された用量のスプレーにより、治療有効量が皮膚に分配される。用量レベルは所望の皮膚領域を覆うスプレーシステムを作り出すことにより達成されうる。オピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグは皮膚中に吸収され、この皮膚の角質層内にデポーdepotを形成し、そしてオピオイドアゴニスト又はそのプロドラッグ又はオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト又はそのプロドラッグの持続的な送達を行う。さらなる実施形態において、計量された用量のスプレーはアルコール、香料、化学向上剤透過促進剤、可塑剤、保湿剤、水、増粘剤、pH調節剤、充填材及び防腐剤ならびに他の適切な賦形剤を含んでもよい。実施例1幾つかのパッチ製剤を本明細書中に記載される方法により製造した。二層パッチ製剤はエチルセルロースECヒドロキシプロピルセルロースHPCポリマー、ECHPCポリマー膜を含むナルトレキソンNTX又はナロキソンNLX層及びブプレノルフィン又はブプレノルフィンプロドラッグALL00160層を含んだ。ブプレノルフィンプロドラッグALL00160は下記構造を有する。ALL00160の合成は2010年4月2日に出願した米国特許仮出願第61320514号及び2010年4月2日に出願した米国特許仮出願第61320522号の優先権を主張する米国特許出願明細書中に見ることができる。皮膚中、又は、インビボ皮膚拡散試験後のレシ-バー溶液中にアンタゴニストは検知されなかった。乱用状態下に要求される経皮パッチ製剤からの薬剤放出重量比はナロキソンブプレノルフィン舌下錠剤の比を模倣するとBUP:NLXでは4:1であるが、この比はBUP:NTXでは1:1であることが要求される。というのは、ナルトレキソンはNLXよりも低い効力のオピオイドアンタゴニストであるからである。合計で1~5mgのナルトレキソンHClEmbeda登録商標錠剤は舌下吸収又は注射による乱用を防止するのに十分である。ここでの比はブプレノルフィンの効力がモルヒネよりも高いことに基づいて最適化される。BUP:NLXの比が4:1未満であり、又は、BUP:NTXの比が1:1であっても許容でき、このことはより多くのアンタゴニストがBUPのアゴニスト効果を阻害するために利用可能であること意味する。3つの乱用シナリオをシミュレートするために、乱用抑止性パッチからのブプレノルフィンプロドラッグALL00160の放出をエタノール、水及びpH6.5リン酸緩衝液中で検討した。エタノール及び水は、薬物乱用者が急速な酔いの達成のためにオピエートを注射するためにパッチ内容分を溶解させるのに使用する典型的な溶剤である。pH6.5リン酸緩衝液は舌下腔からオピエートを吸収するパッチを噛んで、オピエートを急速に放出する舌下乱用シナリオをシミュレートする。パッチ放出試験において、エタノール中へのブプレノルフィン:NLXの改良された放出比は1.3~1.8:1であった麻薬阻害を観測するのに要求される比は4:1以下。同様の結果はナルトレキソンでも観測され、エタノール中での30分後の放出比は0.5:1であった要求される比は1:1以下である。同様に、水中でのNLX及びNTXの両方の放出比は要求範囲内であった。実験室咀嚼シミュレーション研究リン酸緩衝液、pH6.5では、ブプレノルフィン:NLXの放出比は5分以内で約0.3:1であり、3分後に、ブプレノルフィン:NTXでは0.8~1.0:1であった。オピオイドアンタゴニスト層の調製この層の調製にHPC及びECを用いた。HPCポリマー溶液を、15のポリマーKlucel登録商標EFHerculesWilmingtonDEをエタノール中に溶解させることにより調製した。15EC溶液を、ポリマーN50HerculesWilmingtonDEをクロロホルム-メタノール8:2中に溶解させることにより製造した。合計ポリマー含有分基準で1:9HPC:ECの組み合わせで両方のポリマー溶液を混合した。ナルトレキソンヒドロクロリド10又は15又はナロキソンヒドロクロリド10及び20のEC/HPCポリマー混合物をパッチの乾燥重量を基準として含むオピオイドアンタゴニスト層を、オピオイドアンタゴニスト及びEC/HPCポリマー溶液をDUROTAK登録商標接着剤87900Aと、ボルテックス及びソニケーションにより約15分間混合することにより製造した。ナルトレキソンヒドロクロリド13及び20のEC/HPCポリマー混合物をパッチの乾燥重量を基準として含むオピオイドアンタゴニスト層を、オピオイドアンタゴニスト及びEC/HPCポリマー溶液を60BIOPSA74302及び40BIOPSA74202と、ボルテックス及びソニケーションにより約15分間混合することにより製造した。フィルムコーター上で、20ミルの厚さに設定した湿潤フィルムアプリケーターを用いて、製剤を放出ライナー上に流し込んだ。流し込まれたフィルムを、その後、換気フード中で室温にて30分間、その後、炉内で65~70°Cにて12~15分間乾燥し、すべての残留溶剤を除去した。その後、パッチをバッキングフィルムで覆い、そして他の層とのさらなる積層のために乾燥desiccantキャビネット中に保管した。ポリマーフィルム水溶性HPCポリマーを取り込んだ速度制御性EC膜を調製し、そして乱用抑止性経皮送達システムについて評価した。クロロホルム-メタノール中に溶解した15EC及びエタノール中に溶解した15HPCを用いてポリマーフィルムを調製した。40wwのポリマーでポリエチレングリコール400を可塑剤として用いた。組成物の80重量のEC及び20重量のHPCを、ボルテックス及びソニケーションにより約15分間、可塑剤と混合した。その後、20ミル厚さに設定した湿潤フィルムアプリケーターを用いて、混合物を1022ScotchPak商標放出ライナー上に流し込んだ。流し込まれたフィルムを、換気フード中で室温にて一晩乾燥した。乾燥したフィルムを、経皮パッチを形成するためのオピオイドアゴニスト層及びオピオイドアンタゴニスト層とさらに積層するためにデシカントキャビネット中に保管した。パッチの積層ナロキソンヒドロクロリド又はナルトレキソンヒドロクロリドを装填したオピオイドアンタゴニスト層を、ECHPCポリマーフォルム及びオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト層と積層した。ポリマーフィルムをオピオイドアンタゴニスト層及びオピオイドアゴニストもしくはアゴニスト-アンタゴニストの間に配置した。13NTXECHPC5BUPF1パッチでは、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト層はブプレノルフィン製剤を含んだ。13NTXECHPC5BUPF2では、オピオイドアゴニスト-アンタゴニスト層はブプレノルフィンプロドラッグ製剤を含んだ。接着剤のさらなる層を15NTXECHPC5BUPPDパッチの製剤に用い、15NTXECHPC層に接着した。パッチ製剤中のオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト層には20ミルの厚さが用いられたのと比較して、5BUPPD層の厚さは15ミルであった。パッチ放出試験エタノール及び水中における、インビトロでのパッチ放出試験を行い、ナロキソン/ナルトレキソン及びブプレノルフィン/ブプレノルフィンプロドラッグの放出プロファイルを観察した。端的には、1cm2に切断し、そして5mLのエタノール又は水中に入れ、薬剤放出をシェーカー上で30分間又は2時間行った。100μLのサンプルを所定の時間間隔で抜き出し、HPLC分析のために900μLのアセトニトリル中に希釈した。結果を表2、5、8、11、14、17及び20及び表3、6、9、12、15及び18に要約した。咀嚼chewingによるパッチ乱用のインビトロシミュレーションパッチから薬剤を咀嚼し/絞り出すことによるブプレノルフィンの乱用をシミュレートするために、1cm2パッチを2mLの01Mリン酸緩衝液中に入れた。テフロン登録商標棒を用いて5分間、パッチをプレスし、絞りそしてシンチレーションバイアルの内壁に対して突きつけた。200μLのサンプルを所定の時間間隔で取り、そしてHPLC分析のために800μLのアセトニトリルと混合した。合計のブプレノルフィン及びナロキソン/ナルトレキソンの比を計算し、そして表4、7、10、13、16及び19に要約した。分析方法データ分析レシ-バーコンパートメント中に回収された薬剤の累積量cululativequantityを時間の関数としてプロットした。透過した薬剤の累積量vs時間のプロットの定常状態の部分の傾きから所与の実験の流束flux値を得た。透過した薬剤の累積量vs時間のプロットの定常状態の部分のx-切片から、遅延時間lagtimeが得られた。これらの値は、ブプレノルフィン及び/又はプロドラッグの形態で送達される合計ブプレノルフィン相当量としてのデータを表す。結果インビトロ拡散試験を72時間モニターした。ナルトレキソン、及び、ナロキソンを含む製剤の透過パラメータを、流束値、遅延時間、皮膚中の薬剤量及び累積量を含めて、表1に要約する。15NTXECHPC5BUPPD20ミルのパッチを除いて、拡散サンプル又は皮膚サンプルに検知可能なレベルのNTX又はNLXは見られなかった。20ミルのBUPPD層を超える15NTXからのNTXの拡散は限定されていた。このレベルの透過は治療的に有意でなく、それゆえ、オピエート治療を阻害しないはずである。同様に、皮膚の含有分は非常に低く、オピオイドアンタゴニストへの暴露が低いことを示唆している。エタノール及び水中でのパッチからのインビトロ薬剤放出の結果を、表2、5、8、11、14、17及び20及び表3、6、9、12、15及び18に示している。咀嚼シミュレーション試験の結果を表4、7、10、13、16及び19に示す。13NTXECHPC5BUPF2のパッチ材料が限定されていたために、水中又は01Mリン酸緩衝液中でパッチ試験を行わなかった。表13ナルトレキソンECHPCフィルム5ブプレノルフィンプロドラッグプラセボ接着剤層、15ナルトレキソンECHPCフィルム5ブプレノルフィンプロドラッグ10ナルトレキソンECHPCフィルム7ブプレノルフィンプロドラッグ10ナロキソンECHPCフィルム7ブプレノルフィンプロドラッグ13ナルトレキソンECHPCフィルム5ブプレノルフィン実施例2エチレン酢酸ビニルEVA又は調製されたヒドロキシプロピルセルロースポリマー膜のいずれかにより分離された5のナルトレキソン及びパラセボ接着剤層を含む二層パッチシステムのエタノール中の放出動態表21及び図9はEVA及びHPC二層パッチからのナルトレキソンの放出を示す。本明細書中に引用されるすべての文献、例えば出版物、特許出願及び特許は、各文献が、個別かつ具体的に参照により本明細書中に組み込まれることが意図されるのと同程度に、そしてその全体が本明細書中に記載されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。この開示の内容特に、特許請求の範囲の内容における用語一つのa及び一つのan及び当該前記the及び類似する参照の使用は、本明細書中、特に指示がないかぎり、又は内容的に明確に矛盾がない限り単数及び複数の両者を包含するように解釈される。本明細書中に記載されるすべての方法は、特に指示がない限り、又はさもなければ内容的に明確に矛盾がない限り、いずれの適切な順序で実施されてもよい。本明細書中に提供されるいずれか及びすべての例、又は例示的な表現例えば、好ましい、好ましくはの使用は、開示の内容をさらに例示することを単に意図し、特許請求の範囲に対する限定を課さない。本明細書中における表現は、非請求要素を示すときに、本開示の実施に必須のものとして解釈されるべきではない。特許請求される開示の選択可能な実施形態特許請求される発明の実施にとって最良の形態であると発明者が知っている実施形態を含むを本明細書中に記載している。それらの中で、開示された実施形態の変型は、前述の開示を読んだときに当業者に明らかになるであろう。本発明者は、当業者が適宜そのような変型を行うこと例えば、特徴又は実施形態を変更するか又は組み合わせることを期待し、そして本発明者は、本明細書中に具体的に記載されている以外で本発明が実施されることを意図している。従って、本発明は、適用可能な法律により許されるとおり、添付の特許請求の範囲に記載される内容の変更及び均等のすべてを包含する。さらに、すべての可能なその変型における上記の要素のすべての組み合わせは、特に指示がない限り、又はさもなければ内容により明確に矛盾がない限り、本発明に包含される。個々の数値の使用では、それらの値が用語約又はおおよそを前に有するかのような概略値として記載されている。同様に、本出願中に特定される種々の範囲における数値は、特に明示がない限り、記載された範囲内の最小値及び最大値は用語約又はおおよそを前に有するかのような概略値として記載される。このように、記載された範囲を超える及び未満の変動値は、その範囲内の値と実質的に同じ結果を達成するために使用されうる。本明細書中に使用される際に、数値を参照するときの用語約及びおおよそは、開示内容が問題となっている範囲又は要素に最も密接に関連している当業者又は関連している技術にとって明瞭かつ通常の意味を有するであろう。厳密な数値境界から広げる量は多くの因子に依存する。例えば、考慮されうる特定の因子としては、所与の変動量が特許請求される内容の性能に対して有する効果及び/又は要素の重要性、ならびに、当業者に知られている他の考慮が挙げられる。本明細書中に使用されるときに、異なった数値についての異なった量の有意な桁数の使用は、用語約又はおおよその使用が特定の数値又は数値範囲をどのように広げる役割を有するかについて限定することを意図しない。従って、一般的事柄として、約又はおおよそは、数値を広げる。また、範囲の開示は、最小値と最大値との間のすべての値を含む連続範囲であることを意図し、そして用語約又はおおよその使用により与えられる範囲の拡張を意図するものである。従って、本明細書中における値の範囲の記載は、特に指示がない限り、その範囲内に該当する各個別の値を個々に記載している簡略表記法としての役割を果たすものとして単に意図され、そして各個別の値はそれがあたかも本明細書中に記載されているかのように本明細書中に取り込まれる。本明細書中に開示されているいずれかのデータにより形成されうる又は得ることができるいずれかの範囲、比及び比の範囲は本開示のさらなる実施形態を示すものと理解されるべきであり、そしてそれらが明示されるかのように本開示の一部として包含されているものと理解されるべきである。これは、有限の上限値及び又は下限値を有するか又は有しない、形成されうる範囲を包含する。従って、特定の範囲、比又は比の範囲に最も密接に関連する当業者は、そのような値が本明細書中に示されるデータから明白に得ることができることを理解するであろう。"