"a1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株,またはStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株,または1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株およびStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株;およびb1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株であって,ここでミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損している,を含む組成物。さらに担体を含む,請求項1記載の組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が,Srattus,Scricetus,Smutans,Ssobrinus,Sdowneii,Smacacae,およびSferusからなる群より選択される,請求項1記載の組成物。ミュータンスストレプトコッカス株がSrattusJH145株である,請求項1記載の組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が,乳酸脱水素酵素を欠損している天然に生ずる変異体である,請求項1記載の組成物。Soralis株がSoralisKJ3sm株またはKJ3株である,請求項1記載の組成物。Suberis株がSuberisKJ2sm株またはKJ2株である,請求項1記載の組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が乳酸脱水素酵素を欠損している遺伝的に改変された株である,請求項1記載の組成物。a1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株,またはStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株,または1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株およびStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株;およびb1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株であって,ここでミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損している,を含む食物組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が,Srattus,Scricetus,Smutans,Ssobrinus,Sdowneii,Smacacae,およびSferusからなる群より選択される,請求項9記載の食物組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が乳酸脱水素酵素を欠損している天然に生ずる変異体である,請求項9記載の食物組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が乳酸脱水素酵素を欠損している遺伝的に改変された株である,請求項9記載の食物組成物。a1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株,またはStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株,または1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株およびStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株;およびb1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株であって,ここで,ミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損している,を含む,歯磨き剤,口腔洗浄剤,チューインガム,トローチ剤,または局所投与用薬剤組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が,Srattus,Scricetus,Smutans,Ssobrinus,Sdowneii,Smacacae,およびSferusからなる群より選択される,請求項13記載の組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が乳酸脱水素酵素を欠損している天然に生ずる変異体である,請求項13記載の組成物。ミュータンスストレプトコッカス株が乳酸脱水素酵素を欠損している遺伝的に改変された株である,請求項13記載の組成物。被験者の口腔衛生を維持する方法であって,請求項1記載の組成物を被験者の口腔に投与することを含む方法。被験者が哺乳動物である,請求項17記載の方法。組成物が約1日に1回,約1週に1回,または約1か月に1回被験者に投与される,請求項17記載の方法。口腔衛生を維持することが,歯周炎,虫歯,カンジダまたは真菌の過増殖,口臭,口内乾燥症誘導性の虫歯または歯周病,口腔細菌感染,口腔細菌疾病,口腔創傷,またはこれらの組み合わせの治療,予防または治療と予防の両方を含む,請求項17記載の方法。被験者の口腔に治療上有効な細菌を非永続的に定着させる方法であって,被験者の口腔に,a1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株,またはStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株,または1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株およびStreptococcusuberisの1またはそれ以上の単離された株;およびb1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株であって,ここで,ミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損している,の組み合わせを投与することを含む方法。組み合わせが,約1日に1回,約1週に1回,または約1か月に1回被験者に投与される,請求項21記載の方法。被験者が哺乳動物である,請求項21記載の方法。発明の概要本発明は,口腔衛生の維持,例えば,歯周炎,虫歯,口腔におけるカンジダまたは真菌の過増殖,口臭,口内乾燥症誘導性虫歯,口腔細菌感染または疾病,および口腔創傷の治療および/または予防のための方法および組成物を提供する。本発明の1つの態様においては,口腔衛生の維持のためのプロバイオティクスが提供される。プロバイオティクスは,生きた単一または混合の培養微生物であり,これを動物またはヒトに適用すると,自生の微細菌叢の特性を改善することにより,その宿主に有益な影響を与える。伝統的には,プロバイオティクスの使用は胃腸管の健康の一般的なカテゴリーに焦点が当てられていたが,他の状態の予防または治療,例えば膣および尿路の健康の維持に,有益な生物を使用するアプローチを適用することが示唆されている。本発明においては,口腔衛生を維持するためにプロバイオティクスを用いる。本発明の1つの態様は,1またはそれ以上の単離されたStreptococcusoralis株および/または1またはそれ以上のSuberis株を,乳酸脱水素酵素を欠損している1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株との組み合わせで含む組成物を提供する。ミュータンスストレプトコッカス株は,Srattus,Scricetus,Smutans,Ssobrinus,Sdowneii,Smacacae,およびSferusの1またはそれ以上のLDH欠損株であることができる。組成物はさらに,担体を含むことができる。ミュータンスストレプトコッカス株は,乳酸脱水素酵素を欠損している,天然に生ずる株であっても,遺伝的に改変された株であってもよい。ミュータンスストレプトコッカス株は,例えば,SrattusJH145株であることができる。Soralis株は,例えば,SoralisKJ3株またはKJ3sm株であることができる。Suberis株は,例えば,KJ2株またはKJ2sm株であることができる。本発明の別の態様は,1またはそれ以上の単離されたSoralis株および/または1またはそれ以上の単離されたSuberis株,および1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株を含み,ここで,ミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損していることを特徴とする食物組成物を提供する。本発明のさらに別の態様は,1またはそれ以上の単離されたSoralis株および/または1またはそれ以上の単離されたSuberis株,および1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株を含み,ここでミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損していることを特徴とする,歯磨き剤,チューインガム,トローチ剤,口腔洗浄剤,または局所用薬剤組成物を提供する。本発明のさらに別の態様は,被験者の口腔衛生を維持する方法を提供し,この方法は,1またはそれ以上の単離されたSoralis株および/または1またはそれ以上の単離されたSuberis株,および1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株を含み,ここでミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損していることを特徴とする組成物を,被験者の口腔に投与することを含む。組成物は,約1日に1回,約1週に1回または約1か月に1回被験者に投与することができる。被験者は哺乳動物,例えばヒトであることができる。口腔衛生を維持することは,歯周炎,虫歯,カンジダまたは真菌の過増殖,口臭,口内乾燥症誘導性の虫歯または歯周炎,口腔細菌感染または疾病,口腔創傷またはこれらの組み合わせの治療,予防,または治療と予防の両方を含むことができる。本発明のさらに別の態様は,被験者の口腔に治療上有効な細菌を非永続的に定着させる方法を提供し,この方法は,被験者の口腔に,1またはそれ以上の単離されたSoralis株および/または1またはそれ以上の単離されたSuberis株,および1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス株を含み,ミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素を欠損していることを特徴とする組み合わせを投与することを含む。被験者は哺乳動物,例えばヒトでありうる。したがって,本発明は,例えば,虫歯,歯周炎,カンジダまたは真菌の過増殖,口臭,または口内乾燥症誘導性の虫歯または歯周病,口腔細菌感染または疾病,口腔創傷またはこれらの組み合わせの予防および/または治療を含む,口腔衛生を維持するための方法および組成物を提供する。発明の詳細な説明プロバイオティクスは,宿主に健康上の利益を与えるのに適当な量の生きた微生物を投与することであると定義することができる。プロバイオティクスは,元々消化管の健康のために開発されたが,現在,免疫系の調節,膣および尿路の健康,アレルギー,炎症性疾患および高血圧において研究されている。細菌はヒトにおける通常の居住者であり,口腔は300を越える微生物種の生態学的適所を提供する。論理的には,微生物の相互作用は,歯垢の生態学の管理において,したがってその結果である口腔衛生または疾患において非常に重要である。1つの予防方法は,保護作用をもつ種の集落形成および成長,または健康に良いバランスをもつ微生物細菌叢の確立を促進することである。有益な効果には,特定の酵素または代謝産物の産生が含まれ,またはプロバイオティクス生物は身体が有益な作用を生成するように作用することができる。有益な効果はまた,栄養または付着部位について競合することにより病原性微生物の集落形成または生長を阻害することによっても達成することができる。本発明は,口腔衛生を維持するための組成物,治療システムおよび使用方法を提供し,これには,例えば,被験者における,虫歯,歯周炎,口腔細菌感染および疾病の治療および/または予防,口腔創傷,カンジダまたは真菌の過増殖,口臭,または口内乾燥症誘導性の虫歯または歯周病,創傷治癒の促進,またはこれらの組み合わせが含まれる。本発明の組成物は,治療上有効量のLDH欠損のミュータンスストレプトコッカスの1またはそれ以上の単離された株を,治療上有効量のSoralisの1またはそれ以上の単離された株および/またはSuberisの1またはそれ以上の単離された株との組み合わせで含む。StreptococcusoralisおよびStreptococcusuberisStreptococcusoralis以前はSsanguisタイプIIとして知られていたおよびSuberisは,歯周細菌叢を構成する微生物の正常な健康なバランスを維持するのに重要な成分である。SocranskyetalOralMicrobiolImmunol317HillmanandShiversArchOralBiol33395401HillmanetalArchOralBiol30791795を参照。Soralisは過酸化水素を産生し,これは歯周病原体,例えば,ActinobacillusactinomycetemcomitansAa,Bacteroidesforsythus,およびPintermediaを阻害することができる。したがって,SoralisおよびSuberisは,口腔衛生の維持に有用でありうる。本発明の組成物は,Soralisの1またはそれ以上の単離された株,例えば,ATCC35037,ATCC55229,ATCC700233,ATCC700234およびATCC9811を含む。Soralisの他の株には,KJ3およびKJ3smがある。KJ3smはKJ3の天然に生ずる遺伝的変種であり,ストレプトマイシンに耐性である。ストレプトマイシン耐性は,細菌を容易に単離するためのマーカーを提供するため有利である。さらに,ストレプトマイシン耐性株は,やや弱体化されており,口腔中で野生型株ほど長く生存しない。この特性は,動物の口腔に細菌を非永続的に定着させることが目的である場合に有用である。歯垢中のSuberisは,特に歯周病原体,例えば,Porphyromonasgingivalis,Campylocbacterrecta,およびEikenellacorrodensの定着を妨害することにより,歯周衛生と関連づけられてきた。本発明の組成物は,Suberisの1またはそれ以上の単離された株,例えば,ATCC13386,ATCC13387,ATCC19435,ATCC27958,ATCC35648,ATCC700407,ATCC9927,KJ2株またはKJ2sm株を含むことができる。KJ2smは,KJ2の天然に生ずる遺伝的変種である。これはストレプトマイシン耐性であり,Soralisのストレプトマイシン耐性株と同じ利点を提供する。Soralisの1またはそれ以上の単離された株またはSuberisの1またはそれ以上の単離された株,またはその両方を本発明の組成物および方法において用いることができる。ミュータンスストレプトコッカス本発明の組成物は,乳酸の産生能が欠失した1またはそれ以上の単離されたミュータンスストレプトコッカス細菌種を含む。このような株としては,例えば,Srattus,Scricetus,Smutans,Ssobrinus,Sdowneii,Smacacae,およびSferusが挙げられる。本発明のミュータンスストレプトコッカス株は,実質的にL乳酸脱水素酵素LDHを産生しない。そのような株は,LDH欠損株と称される。ミュータンスストレプトコッカスのLDH欠損株は,ミュータンスストレプトコッカスの野生型株より75,80,90,95,98,99,または100少ない乳酸を産生する。LDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株は,天然に生ずるミュータンスストレプトコッカスの株であってもよく,遺伝的に改変されたミュータンスストレプトコッカスの株であってもよい。LDH欠損のミュータンスストレプトコッカスは,口腔中で病原性細菌,例えば,虫歯の主要な病原因子であるSmutansと競合するか,および/またはこれを排除することができる。LDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株は,プロバイオティクスとして投与したときに,口腔中で同じ栄養,定着部位などについてSmutansと競合するであろう。したがって,LDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株は,例えば,虫歯を予防および/または治療するために用いることができる。ミュータンスストレプトコッカスのLDH欠損株は非病原性であり,口腔の微小環境を変更させて,病原性生物の定着または成長を予防し,および/または病原体が宿主の自生の細菌叢の一部である場合には,口腔から病原性生物を排除する。LDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株の例としては,例えば,SrattusJH145ATCC31377自然発生的な,天然に生ずるLDH欠損変異体JH145変異体のLDHのヌクレオチドおよびポリペプチド配列については図2A-Cを参照およびJH140ATCC31341化学的に改変したLDH欠損変異体が挙げられる。例えば,StanshenkoHillmanMicrofloraofplaqueinratsfollowinginfectionwithanLDHdeficientmutantofStreptococcusrattusCariesRes23375377HillmanLactatedehydrogenasemutantsofStreptococcusmutansIsolationandpreliminarycharacterizationInfectImmun21206212AbhyankaretalSerotypecStreptococcusmutansmutatabletolactatedehydrogenasedeficiencyJDentRes1985Nov64126771を参照。ミュータンスストレプトコッカスのLDH欠損株は,ミュータンスストレプトコッカス株から,例えば化学的または物理学的変異誘発手法を用いて誘導することができる。これらの手法を用いて変異誘発される株は,遺伝的に改変された株であると考えられる。例えば,ミュータンスストレプトコッカス株は,変異原,例えば,亜硝酸,ギ酸,硫酸水素ナトリウム,UV光,5-ブロモ-デオキシウリジン5BU等の塩基類似体変異原,エチルメタンスルホネートEMS,メチルメタンスルホネートMMS,ジエチルサルフェートDES,およびニトロソグアニジンNTG,NG,MNNG等のアルキル化剤で処理することができる。例えば,InVitroMutagenesisProtocolsBramanEdHumanaPress2002を参照。天然に生ずる,自然発生LDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株は,例えば,HillmanLactatedehydrogenasemutantsofStreptococcusmutansisolationandpreliminarycharacterizationInfectImmun21206212に開示される方法を用いて製造することができる。自然発生のLDH欠損変異体は,約105の頻度で生ずるJohnsonetalCariogenicpotentialinvitroinmanandinvivointheratoflactatedehydrogenasemutantsofStreptococcusmutansArchOralBiol25707713を参照。ミュータンスストレプトコッカスの天然に生ずる,自然発生のLDH欠損株は,細菌をグルコーステトラゾリウム上に播種することにより,ミュータンスストレプトコッカスのLDH産生株から区別することができる。LDH欠損のミュータンスストレプトコッカスのコロニーは,グルコーステトラゾリウム培地上で明るい赤色であり,比較的コロニーのサイズが大きく,一方,親株は白色であり,比較的サイズが小さい。天然に生ずる,ミュータンスストレプトコッカスの自然発生LDH欠損株は,本発明の組成物において用いることができる。SrattusのLDH欠損株が単離された。簡単には,トッドヒューイット培地中でSrattusBHT-2の培養物を一晩成長させて飽和させ,希釈したサンプルをグルコーステトラゾリウム培地上に播種して,プレート1枚あたり約300個のコロニーを生じさせる。野生型の酸を産生するコロニーは,この培地上で白色である。LDH欠損変異体は明るい赤色である。SrattusJH145は,スクリーニングした約100,000個の白色コロニー中の1つの赤色コロニーであった。したがって,SrattusJH145は天然に生ずるLDH欠損変異体である。ミュータンスストレプトコッカスのLDH欠損株,例えば,SrattusBHT-2のLDH欠損変異体は,グルコースおよび他の糖またはポリオールの存在下でインキュベートしたときに,より少ない総滴定酸を産生し,静止および成長培養の場合にはグルコースの存在下でインキュベートしたときに実質的に少ない乳酸を生成し,ショ糖の存在下で成長させたときに,ヒドロキシアパタイトによりよく接着し,多くの歯垢を蓄積する。LDH活性は,BrownWittenbergerHillmanetalAcetoinproductionbywildtypestrainsandalactatedehydrogenasedeficientmutantofStreptococcusmutansInfectImmun5513991402を参照。さらに,当該技術分野において知られるいずれかの遺伝的改変手法を用いて,LDH産生ミュータンスストレプトコッカス親株からLDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株を作製することができる。例えば,挿入的変異誘発手法等を用いて,LDH遺伝子またはLDH遺伝子の一部を欠失させるかまたは変異させることができる。他の変異誘発手法としては,例えば,相同組換え,反復配列組換え,オリゴヌクレオチド指示性変異誘発,部位特異的変異誘発,エラープローンPCR,ホスホロチオエート修飾DNA変異誘発,ウラシル含有テンプレート変異誘発,キャップ付きデュープレックス変異誘発,点ミスマッチ修復変異誘発,修復欠損宿主株変異誘発,放射性変異誘発,欠失変異誘発,制限選択変異誘発,制限精製変異誘発,部位飽和変異誘発,アンサンブル変異誘発,反復アンサンブル変異誘発,およびキメラ核酸生成などが挙げられる。したがって,LDH遺伝子を働かないようにする任意の遺伝的改変手法を用いて,LDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株を製造することができる。本発明の1つの態様においては,LDH欠損株は,天然に生ずるものであっても遺伝的に改変された変異体であっても,107より低い復帰頻度を有し,親の乳酸脱水素酵素活性のレベルの10より低い活性を示す。本発明の組成物本発明の組成物は,ミュータンスストレプトコッカスの1またはそれ以上の単離された株を,Soralisの1またはそれ以上の単離された株,またはSuberisの1またはそれ以上の単離された株,またはSoralisの1またはそれ以上の単離された株とSuberisの1またはそれ以上の単離された株との両方との組み合わせで含み,ここで,ミュータンスストレプトコッカス株は乳酸脱水素酵素LDH欠損である。LDH欠損のミュータンスストレプトコッカスとSoralisおよび/またはSuberisとの組み合わせは,例えば,この組み合わせを用いて虫歯および歯周炎の両方を予防および治療することができるという,顕著な実用上の有益性を与える。虫歯および/または歯周炎の治療とは,虫歯および/または歯周炎の1またはそれ以上の症状が永久にまたは一時的に緩和され,減少し,予防され,または改善されることを意味する。また,本発明の組成物および方法は,口腔におけるカンジダまたは真菌の過増殖例えば口臭臭い息を治療または予防するための抗生物質治療によるを治療または予防するために,口腔乾燥症口腔乾燥に伴う虫歯および/または歯周炎を治療または予防するために,口腔細菌感染または疾病を治療または予防するために,口腔創傷を治療または予防するために,およびこれらの組み合わせに用いることができる。本発明のミュータンスストレプトコッカス,Soralisおよび/またはSuberis株は,治療上有効な任意の比率で存在することができる。治療上有効とは,虫歯,歯周炎,細菌感染または疾病,口腔創傷,カンジダまたは真菌の過増殖,口臭,または口内乾燥症誘導性の虫歯または歯周病またはこれらの組み合わせの1またはそれ以上の症状が,永久にまたは一時的に緩和され,減少し,予防され,または改善されるのに有効であることを意味する。治療上有効であるとはまた,口腔における創傷治癒を促進するのに有効であることを意味する。本発明の細菌株は,薬学的に許容しうる,または栄養的に許容しうる担体をさらに含むことができる。担体は,投与される被験者の口腔と生理学的に適合性である。担体は,錠剤,カプセル,トローチ剤,または粉体の形で製剤するための,固体系の乾燥材料から構成されるものであってもよい。担体はまた,液体,ゲルおよびチューインガムの形で製剤するための,液体またはゲル系の材料から構成されるものであってもよい。適当な液体またはゲル系の担体としては,限定されないが,水,生理学的塩溶液,尿素,アルコールおよびその誘導体,およびグリコール類例えば,エチレングリコールまたはプロピレングリコールが挙げられる。本発明の組成物はまた,天然のまたは合成の香味料および食物等級着色剤を含むことができ,これらはすべて,本発明の細菌株の生存の維持と適合するものである。本発明の組成物には,トウモロコシデンプン,グアーガム,カルボポール,およびキサンタンガム等の増粘剤を加えてもよい。芳香剤および/または着色剤も担体中に含ませることができる。本発明の組成物はまた,グリセロールまたはポリエチレングリコール等の流動化剤を含んでいてもよい。担体の組成は,本発明の細菌株の治療活性を有意に妨害しない限り,様々でありうる。組成物は,種々の方法で,例えば,液体,乾燥塊,歯磨き剤,うがい薬,口腔洗浄剤,液体懸濁液,局所用薬剤,粉末食品補助剤,ペースト,ゲル,固形食品,密封食品,ウエファ,トローチ剤,チューインガム等の中に,経口投与に適するように処方することができる。他の処方は当業者には明らかであろう。本発明の組成物は,栄養補助成分を含むことができ,よく知られる種々の栄養剤の任意のもの,例えば,ビタミン,ミネラル,必須および非必須アミノ酸,炭水化物,脂質,食品,健康補助食品等を含むことができる。本発明の細菌は,例えば,発酵槽で製造することができる。発酵槽から細菌を回収し,例えば濃縮することができる。本発明の細菌は,例えば,脱水またはスプレー乾燥により,使用のために製造することができる。スプレー乾燥は一般に,容器中で高温空気流下で細菌の懸濁液を噴霧することを含む。細菌はまた,マイクロ封入例えば米国特許6,251,478を参照,凍結乾燥を用いることにより,または保護物質,例えば,トリアシルグリセロール,ワックス,有機エステル,大豆油,綿実油,パーム核油,および長鎖脂肪酸とアルコールのエステル等の脂質物質でコーティングすることにより,使用のために製造することができる。口腔衛生を維持する方法動物の口腔に定着しうる病原性細菌,例えば,SmutansおよびActinobacillusactinomycetemcomitansは,1またはそれ以上のLDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株および1またはそれ以上の単離されたSoralis株,または1またはそれ以上の単離されたSuberis株,または1またはそれ以上の単離されたSoralis株と1またはそれ以上の単離されたSuberis株との両方を含む組成物を口腔に投与することにより,阻害および/または防除することができる。組成物は,被験者,例えば哺乳動物,例えば,ヒト,非ヒト霊長類,イヌ,ネコ,ラット,マウス,ウマ,ヤギ,またはウサギ等の動物の口腔に投与することができる。本発明の細菌株は,口腔の一時的なまたは自生の細菌叢の少なくとも一部を形成することができ,口腔中で有益な予防的および/または治療的効果を示すことができる。本発明は,虫歯,歯周炎,カンジダまたは真菌の過増殖,口臭,または口内乾燥症誘導性の虫歯または歯周病口腔細菌感染または疾病,口腔創傷またはこれらの組み合わせの治療,予防,または治療と予防の両方のための方法を提供する。この方法は,本発明の組成物を被験者の口腔に投与することを含む。歯周炎としては,例えば,早発性歯周炎,限局性および汎発性の若年性歯周炎,および急速進行性または抗療性の成人性歯周炎が挙げられる。組成物は,1日に約1回,1週に約1回または1か月に約1回,被験者に投与する。本発明の組成物は,例えば,食物,水,歯磨き剤,ゲル,ペースト,エマルジョン,エアロゾルスプレー,チューインガム,トローチ剤,錠剤,カプセル,または液体懸濁液の形で経口投与することができる。細菌は,食物,水,ゲルまたは他の担体中に既に処方されているものであってもよく,ユーザが消費前に担体に加える組成物であってもよい。本発明の1つの態様は,被験者の口腔に治療上有効な細菌を非永続的に定着させる方法を提供し,この方法は,被験者の口腔に,Soralisおよび/またはSuberisの1またはそれ以上の単離された株およびミュータンスストレプトコッカス生物の1またはそれ以上の単離された株を含む組み合わせを投与することを含み,ここで,ミュータンスストレプトコッカス生物は乳酸脱水素酵素を欠損していることを特徴とする。本発明の1つの態様においては,投与した細菌株は口腔に永久的に定着するのではなく,細菌の投与の後,株は約1日間,約1週間,約2週間,約3週間,約1か月,約2か月または約3か月口腔中に存在する。場合により,細菌は,被験者の口腔中に永久におよび永続的に定着することができる。本発明の組成物は,約1x103,1x105,1x107,1x109,または1x1011CFUの生存細菌の投与量で投与することができる。1日に1,2またはそれ以上の用量を,約1週間,約2週間,約1か月,約2か月,約3か月,約1年またはそれ以上投与することができる。あるいは,1回用量を約2日に1回,約1週間に1回,約1か月に1回または1年に1回投与することができる。口腔衛生の維持のためのミュータンスストレプトコッカスJH145で毎日処置すると,栄養,付着部位,および他の因子についての競合のため,自生のStreptococcusmutansのレベルが減少する。自生のSmutansのレベルの低下は,歯科衛生を増進する。この微生物は虫歯と密接に関連するためである。72匹の離乳24日齢スプラグドーリーラットに,約1010細胞/mlを含む100マイクロリットルの懸濁液をマイクロピペッターを用いてピペットで口に与えることにより,SmutansNG8株に感染させた。感染計画は連続する日に2回繰り返した。動物は,別々に檻に入れて,TD80406食餌HarlanTekladおよび水を自由に摂取させて維持した。NG8は4週間確立させた。動物は無作為に12匹ずつ6群に分け,以下のようにして16週間毎日処置した。a.群1の動物には,1mlあたり1010個の細胞を含む100マイクロリットルのJH145の懸濁液をマイクロピペッターを用いて与えた。b.群2の動物には,1mlあたり109個の細胞を含む100マイクロリットルのJH145の懸濁液をマイクロピペッターを用いて与えた。c.群3の動物には,1mlあたり108個の細胞を含む100マイクロリットルのJH145の懸濁液をマイクロピペッターを用いて与えた。d.群4の動物には,1mlあたり107個の細胞を含む100マイクロリットルのJH145の懸濁液をマイクロピペッターを用いて与えた。e.群5の動物には,1mlあたり106個の細胞を含む100マイクロリットルのJH145の懸濁液をマイクロピペッターを用いて与えた。f.群6の動物はシャム処置群である。1週間ごとに綿棒を用いて歯垢および唾液をサンプリングし,サンプルをSmutansスクリーニング/選択培地に播種して,NG8白コロニーおよびJH145赤コロニーを選択的に培養した。NG8のレベルを時間の関数としてプロットした。図1を参照。第9週の間に,単変量分散分析UnivariateAnalysisofVarianceを用いて,6群すなわち,5つの処置群および1つの対照群の間の相違を調べたところ,有意なグループ効果が示された。F5,63=5.53,p<0.001。この分析のエフェクトサイズES=0.31および観測検出力Φ=0.99は,群間のこの小さい効果を検出するのに十分な量の検出力があることを示した。推測的な予め計画した比較を用いてボンフェロニBonferroni補正を用いた追加のt検定p=0.01を行った。これは,各処置群を対照に対して検定するものである。これらの分析により,処置群1-4は対照群と比較して有意に少ないSmutansNG8発現を示すことがわかった。t’s1,21>2.7,p<0.01。すなわち,ラットを>106細胞のJH145で毎日処置すると,自生のSmutansのレベルが減少した。その後,虫歯のリスクが減少し,歯科衛生が改良されるはずである。治療の効果は,1回の処置あたり30-60秒間その口腔内でプロバイオティクスを保持しブクブクうがいをするであろうヒト被験者において顕著に優れていると考えられる。プロバイオティクス調製物を速やかに飲み込むラットと比較して,ヒトの歯はより長くJH145に曝露され,自生のSmutansと競合する機会が増加し,その結果効果が改良されるはずである。ヒトでの研究を行って,ミュータンスストレプトコッカス,例えばSrattusJH145ldh,strの懸濁液に毎日曝露すると自生のSmutans株の数が減少し,曝露を中止すると最終的にはSrattusJH145が排除され,自生のSmutansが元のレベルに戻ることを確認することができる。自生のSmutansのベースラインレベルを決定することができる。1日用量のSrattusJH145を被験者の口腔に投与することができる。被験者の口腔細菌叢を毎週サンプリングし,野生型Smutansのレベルの減少が観察されるまで,野生型SmutansおよびSrattusJH145のレベルをモニターすることができる。SrattusJH145の投与を中止し,口腔細菌叢を毎週サンプリングして,SrattusJH145のレベルの低下および野生型Smutansのレベルの増加を追跡することができる。歯周衛生の維持のためのStreptococcusoralisおよびStreptococcusuberisヒトでの研究を行って,Soralisstrおよび/またはSuberisの懸濁液に毎日曝露すると,自生の歯周障害性種およびう蝕原性種の数が減少すること,および治療を中止すると最終的にSoralisおよび/またはSuberisプロバイオティクス株が排除され,歯周障害性種およびう蝕原性種が元のレベルに戻ることを確認することができる。例えば,ヒト被験者について,唾液中の4種の歯周障害性細菌のベースラインレベルを決定することができる。1日用量のSoralisおよび/またはSuberisをヒト被験者の口腔に投与することができる。ヒト被験者の口腔細菌叢を毎週サンプリングして,1またはそれ以上の病原体のレベルの低下が観察されるまで,病原体およびSoralisおよび/またはSuberisのレベルをモニターすることができる。Soralisおよび/またはSuberisの投与を中止し,ヒト被験者の口腔細菌叢を毎週サンプリングして,Soralisおよび/またはSuberisのレベルの低下およびこれに対応した病原体のレベルの増加を追跡することができる。最後に,ヒトでの研究および動物での研究を行って,1またはそれ以上の単離されたSoralisstrおよび/またはSuberis株の懸濁液および1またはそれ以上の単離されたLDH欠損のミュータンスストレプトコッカス株に毎日曝露すると,自生の歯周障害性種の数が減少すること,および治療を中止すると最終的にプロバイオティクス株が排除され,歯周障害性種が元のレベルに戻ることを確認することができる。本明細書において言及されるすべての特許,特許出願および他の科学技術文書は,その全体を本明細書の一部としてここに引用する。本明細書に例示的に記載されている発明は,本明細書に特定的に開示されていない任意の要素または限定なしでも適切に実施することができる。すなわち,例えば,本明細書における各例において,を含む,から本質的になるおよびからなるとの用語は,他の2つのいずれかと置き換えることができる。本明細書において用いた用語および表現は,説明の用語として用いるものであり,限定ではない。そのような用語および表現の使用においては,示されかつ記載されている特徴またはその一部の等価物を排除することを意図するものではなく,特許請求の範囲に記載される本発明の範囲中で種々の変更が可能であることが理解される。すなわち,好ましい態様および任意の特徴により本発明を特定的に開示してきたが,当業者には本明細書に記載される概念の変更および変種が可能であり,そのような変更および変種も特許請求の範囲に定義される本発明の範囲内であると考えられることが理解されるべきである。さらに,発明の特徴および局面がマーカッシュグループまたは他のグループの用語で記載されている場合,当業者は,本発明が,マーカッシュグループまたは他のグループのメンバーの個々のメンバーまたはサブグループに関してもまた記載されていることを認識するであろう。"