"式II,[式中、Ar1は、ナフチルおよびフェニルここで、フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、アルコキシおよびシアノから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換されるから選択され;あるいは、Ar1は、であり;Ar2は、水素、フェニル、ナフチル、ピリミジニル、チアゾリルおよびキノリニルここで、フェニル、ナフチル、ピリミジニル、チアゾリルおよびキノリニルは、各々、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびハロから独立して選択される0、1または2個の置換基で置換されるから選択され;R1は、水素、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択され;ならびにR2およびR3は、各々、低級アルキルであり;またはR2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、酸素原子を適宜含有していてもよい3から5員炭素環を形成する]の化合物またはその医薬的に許容される塩。R2およびR3が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、酸素原子を適宜含有していてもよい3から5員炭素環を形成する、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Ar1が、ナフチルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1がハロであり、Ar2が水素である、請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Ar1が、である、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1がハロであり、Ar2が水素である、請求項5に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が水素であり、Ar2が、2個のハロ基で適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項5に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Ar1が、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、アルコキシおよびシアノから選択される0、1または2個の基で置換されるフェニルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1がハロであり、Ar2が水素である、請求項8に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が水素であり、Ar2が、フェニル、ピリミジニルおよびチアゾリルここで、フェニル、ピリミジニルおよびチアゾリルは、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびハロから独立して選択される0、1または2個の基で置換されるから選択されるものである、請求項8に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。2-N-1-4-ブロモフェニルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-4-ピリミジン-5-イルフェニルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-2’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-3,4-ジクロロ-N-1-2’,4’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-3-ブロモフェニルシクロブチル-3,4-ジクロロフェニルスルホンアミド酢酸;2-3,4-ジクロロ-N-1-2’-メトキシビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-4-2,4-ジメチルチアゾール-5-イルフェニルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-1-ビフェニル-3-イルシクロブチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-1-ビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-4’-クロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-4’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メチルビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-3’-クロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-3’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-2’-クロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-フルオロビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-5’-クロロ-2’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-2-クロロ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-3-クロロ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-クロロ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-2-シアノ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-3-シアノ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-シアノ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチル-2-メトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチル-3-メトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-4-ブロモフェニルシクロペンチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルシクロペンチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-3-3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルテトラヒドロフラン-3-イル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸;2-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-2’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メトキシビフェニル-4-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-ビフェニル-3-イルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メトキシビフェニル-3-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-4-ブロモフェニルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-4-クロロフェニルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-3-ブロモフェニルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸;2-N-1-4-ブロモフェニルシクロペンチルナフタレン-1-スルホンアミド酢酸;2-N-1-4-ブロモフェニルシクロペンチル-4-メチルフェニルスルホンアミド酢酸;および2-N-1-4-ブロモフェニルシクロペンチルナフタレン-2-スルホンアミド酢酸から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。医薬的に許容される量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む、組成物。DAGLαおよび/またはDAGLβ活性に関連する疾患の治療方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を投与することを特徴とする方法。該疾患が、統合失調症、精神病、双極性障害、うつ病、不安障害、疼痛、認知障害、糖尿病、肥満症、脂肪肝および脂質異常症から選択されるものである、請求項13に記載の方法。該疾患が、統合失調症、双極性障害、うつ病、不安障害、糖尿病、肥満症、脂肪肝および脂質異常症から選択されるものである、請求項14に記載の方法。本明細書で用いられるように、下記の用語は、表示される意味を有する:本明細書で用いられるように、単数形a、anおよびtheには、文中で特に示されていない限り、複数の対象も含まれる。ある例において、特定の基における炭素原子数は、その基の記載の前に表記される。例えば、用語C2-6アルケニルは、2から6個の炭素原子を含有するアルケニル基を表す。これらの表記が存在する場合、それらは本明細書に含まれる全ての他の定義に優先する。本明細書で用いられる用語アルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を意味する。本明細書で用いられる用語アルキルは、1から6個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素から派生した基を意味する。本明細書で用いられる用語シアノは、-CNを意味する。本明細書で用いられる用語ハロおよびハロゲンは、F、Cl、BrまたはIを意味する。本明細書で用いられる用語ハロアルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合したハロアルキル基を意味する。本明細書で用いられる用語ハロアルキルは、1、2、3または4個のハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味する。不斉中心は、本発明の化合物に存在しうる。これらの中心は、キラル炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて、記号RまたはSによって表記される。DAGLを阻害する能力を有する全ての立体化学的な異性体またはそれらの混合物を包含することが理解されるべきである。化合物の各立体異性体は、市販品として入手可能なキラル中心を含有する出発物質から合成して調製するか、あるいは生成物の混合物の調製、続いてジアステレオマー混合物への変換などの分離、次いで分離もしくは再結晶化、クロマトグラフ技術、またはキラルクロマトグラフカラム上のエナンチオマーの直接分離によって調製することができる。特定の立体化学の出発化合物は、市販品として入手可能であるか、あるいは当該技術分野で公知の技術によって調製し、分割することができる。本発明のある化合物はまた、分離可能でありうる異なる安定な立体配座形態で存在しうる。非対称単結合に関する回転の制限により、例えば、立体障害または環の歪みにより、ねじれ非対称は、異なる配座異性体の分離を可能にしうる。本発明には、これらの化合物の各構造異性体およびそれらの混合物が含まれる。用語本発明の化合物およびこれと同等の表現は、式Iの化合物、ならびにその医薬的に許容されるエナンチオマー、ジアステレオマーおよび塩を包含するものとされる。同様に、中間体に関する用語は、文脈上可能な限り、それらの塩を包含するものとされる。本発明は、本化合物に存在する原子の全ての同位体を含むものとされる。同位体には、同一の原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子が含まれる。一般的な例示のためであって、限定されることなく、水素の同位体には、重水素およびトリチウムが含まれる。炭素の同位体には、13Cおよび14Cが含まれる。同位体で標識された本発明の化合物は、一般に、他で用いられる標識されていない試薬の代わりに適当な同位体で標識された試薬を用いて、当業者に公知の従来技術によって、または本明細書に記載の方法と類似する方法によって調製することができる。かかる化合物は、例えば、生物学的活性を決定する際の標準物質および試薬のように様々な利用可能性を有しうる。安定な同位体の場合、かかる化合物は、生物学的、薬理学的または薬物動態的特性を有利に改変させる能力を有しうる。本発明の化合物は、医薬的に許容される塩として存在しうる。本明細書で用いられる用語医薬的に許容される塩は、妥当な医学的判断において、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応、または合理的な利益/リスクの均整がとれたその他の問題もしくは合併症を伴うことなく患者の組織と接触して用いるのに適しており、それらの目的の用途に有効であり、水溶性もしくは油溶性または分散性である本発明の化合物の塩または双性形を意味する。前記塩は、前記化合物の最終的な分離および精製時に、または適当な窒素原子を適当な酸と反応させることによって別々に調製され得る。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンホレートcamphorate、カンホースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、二臭化水素酸塩、二塩化水素酸塩、二臭化水素酸塩dihydroiodide、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエートpalmoate、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラ-トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が含まれる。医薬的に許容される付加塩を形成するために用いることができる酸の例には、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸、ならびに有機酸、例えば、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸が含まれる。塩基付加塩は、カルボキシル基を、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩のような適当な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機第一級、第二級、もしくは第三級アミンと反応させることによって最終的な分離および精製時に調製することができる。医薬的に許容される塩のカチオンには、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム、ならびに非毒性第四級アミンカチオン、例えば、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、N,N-ジベンジルフェネチルアミンおよびN,N’-ジベンジルエチレンジアミンが含まれる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンが含まれる。治療上の用途において、治療上有効量の式Iの化合物ならびにその医薬的に許容される塩がそのまま化学物質として投与されうることが可能である場合、活性成分を医薬組成物として供することができる。よって、本発明は、治療上有効量の式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに1つまたはそれ以上の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤が含まれる医薬組成物をさらに提供する。本明細書で用いられる用語治療上有効量は、患者の有意な利益を示すのに十分である各活性成分の総量を意味する。各活性成分が単独で投与される場合、この用語は成分のみの量を意味する。組み合わせて投与される場合、当該用語は、組み合わせて、連続して、または同時に投与されて治療効果を生じる活性成分の合わせた量を意味する。式Iの化合物およびその医薬的に許容される塩は、上記に記載されるとおりである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤のその他の成分に適合し、そのレシピエントに有毒ではないことが許容されなければならない。本発明の別の態様によれば、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩を、1つまたはそれ以上の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを特徴とする、医薬製剤の調製方法もまた提供される。本明細書で用いられる用語医薬的に許容されるは、妥当な医学的判断において、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応、または合理的な利益/リスクの均整がとれたその他の問題もしくは合併症を伴うことなく患者の組織と接触して用いるのに適しており、それらの目的の用途に有効である、化合物、物質、組成物および/または製剤を意味する。医薬製剤は、単位用量あたりに所定量の活性成分を含有する単位製剤で提供されうる。本発明の化合物の1日につき1キログラム体重あたり約0.01から約250ミリグラムmg/kgの間、好ましくは、1日につき約0.05から約100mg/kg体重の間の用量レベルは、疾患の予防および治療のための単剤治療において典型である。典型的には、本発明の医薬組成物は、1日あたり約1から約5回で、あるいは持続吸入として投与される。かかる投与は、慢性期または急性期の治療として用いることができる。担体物質と組み合わせて単一製剤を製造しうる活性成分の量は、治療される病状、病状の重症度、投与時期、投与経路、用いられる化合物の排出速度、治療期間、患者の年齢、性別、体重および状態に応じて変動する。好ましい単位用量製剤は、活性成分を、本明細書の上記に記載されるような1日用量または分割用量、あるいはその適当な割合で含有するものである。治療は、本化合物の最適な用量より実質的に少ない用量で開始されうる。その後、前記用量は、当該状況下で最適な効果が達成されるまで少しずつ増加される。一般に、化合物は、最も望ましくは、一般的に、有毒もしくは有害な副作用を全く生じることなく有益な効果をもたらす濃度レベルで投与される。本発明の組成物に、本発明の化合物および1つまたはそれ以上のさらなる治療剤もしくは予防剤が含まれる場合、本化合物およびさらなる薬剤の両方は、通常、単剤投薬計画で通常投与される用量の約10から150の間、より好ましくは、約10から80の間の用量レベルで存在する。医薬製剤は、いずれかの適当な経路、例えば、経口バッカルまたは舌下を含む、直腸、経鼻、局所バッカル、舌下または経皮を含む、膣または非経口皮下、皮内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内、静脈内または皮内注射もしくは注入を含む経路による投与で適用されうる。かかる製剤は、例えば、活性成分を担体もしくは賦形剤と混合させることによって薬学分野で公知の方法で製造されうる。経口投与または注射による投与が好ましい。経口投与に用いられる医薬製剤は、カプセル剤または錠剤;散剤または顆粒剤;水性もしくは非水性液体中の溶液または懸濁液;食用フォームまたはホイップ;あるいは水中油型液体乳濁液もしくは油中水型乳濁液などの別々の単位として供されうる。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与においては、活性薬物成分は、経口で非毒性の医薬的に許容される不活性担体、例えば、エタノール、グリセロール、水などと組み合わせることができる。散剤は、本化合物を適当に微細なサイズにまで粉砕し、同様に粉砕した医薬担体、例えば、デンプンまたはマンニトールのような食用の炭水化物などと混合することによって製造される。芳香剤、保存剤、分散剤および着色剤もまた存在しうる。カプセル剤は、上記に記載されるように、粉末混合物を調製し、成形ゼラチンシースgelatinsheathに充填することによって製造される。流動促進剤および滑沢剤、例えば、コロイド状シリカ、滑石、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールは、充填工程前に粉末混合物に添加されうる。崩壊剤または可溶化剤、例えば、寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムはまた、カプセルが摂取される際に医薬品の有効性を向上させるために添加されうる。さらに、所望されるか、もしくは必要である場合、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤もまた、混合物に取り込まれうる。適当な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはベータ乳糖などの天然糖、コーンシロップ、アカシア、トラガントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールなどが含まれる。これらの製剤で用いられる滑沢剤には、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、以下に限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含まれる。錠剤は、例えば、粉末混合物を調製し、造粒化もしくはスラッグし、滑沢剤および崩壊剤を添加し、そして錠剤に圧縮することによって製剤化される。粉末混合物は、適当に粉砕した本化合物を、上記に記載されるような希釈剤または塩基と混合し、適宜、結合剤例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネートaliginate、ゼラチンgelatiningまたはポリビニルピロリドン、溶解遅延剤例えば、パラフィンなど、吸収促進剤例えば、第四級塩などおよび/または吸収剤例えば、ベントナイト、カオリンまたは第二リン酸カルシウムなどと混合することによって調製される。粉末混合物は、結合剤例えば、シロップ、デンプン糊、アラビアゴム粘液またはセルロース性物質もしくはポリマー性物質の溶液で湿らせ、ふるいに押し通すことによって造粒化されうる。造粒化の代わりとして、該粉末混合物を打錠機に通して処理し、結果物は、不完全に成型されたスラグで、造粒物に粉砕することができる。造粒物は、ステアリン酸、ステアリン酸塩、滑石または鉱油を加えることによって、錠剤形成臼にくっつくことを防ぐために滑沢化されうる。次いで、滑沢化された混合物は、錠剤に圧縮される。本発明の化合物はまた、自由流動性不活性担体と合わされ、造粒化またはスラッグ化工程を経ることなく錠剤に直接圧縮することもできる。シェラックのシールコーティング、糖またはポリマー性物質のコーティングおよびワックスの研磨コーティングからなる透明または不透明な保護コーティングが施されうる。染料は、異なる単位製剤を区別するためにこれらのコーティングに加えられうる。経口流体、例えば、溶液、シロップ剤およびエリキシル剤は、定められた量に所定量の化合物が含まれ得るように用量単位形態で調製されうる。シロップ剤は、化合物を適当に風味付けされた水溶液中に溶解させることによって調製することができ、エリキシル剤は、毒性のないビヒクルを使用することによって調製される。エトキシル化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルのような可溶化剤および乳濁液、保存剤、ペパーミント油のような風味添加剤もしくは天然甘味料、またはサッカリンもしくはその他の人工甘味料などもまた添加することができる。必要に応じて、経口投与のための用量単位製剤は、マイクロカプセル化することができる。前記製剤はまた、例えば、ポリマー、ワックスなどの中で粒子状物質をコーティングまたは組み込むことによって、放出を延長もしくは持続させるように調製することができる。式Iの化合物およびその医薬的に許容される塩はまた、小型の単層ビシクル、大型の単層ビシクル、および多重層ビシクルのようなリポソーム送達系の形態で投与することができる。リポソームは、様々なリン脂質、例えば、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンから形成されうる。式Iの化合物およびその医薬的に許容される塩はまた、化合物分子が結合される個別の担体としてモノクローナル抗体を使用することによって送達されうる。化合物はまた、標的を設定可能な薬物担体として可溶性ポリマーとカップリングされ得る。かかるポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノールpolyhydroxyethylaspartamidephenol、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンが含まれる。さらに、化合物は、薬物の放出制御を達成するのに有用な生物分解性ポリマーの一クラス、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロックコポリマーにカップリングされうる。経皮投与に用いられる医薬製剤は、レシピエントの上皮に長期間密接に接触させ続けるために別々の貼付剤として提示されうる。例えば、活性成分は、PharmaceuticalResearch19863318で一般的に記載されるように、イオン導入により貼付剤から送達され得る。局所投与に用いられる医薬製剤は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁剤、ローション剤、散剤、液剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアロゾルまたは油剤として製剤化され得る。直腸投与に用いられる医薬製剤は、座薬または浣腸として提示され得る。担体が固体である経鼻投与に用いられる医薬製剤には、嗅ぎ薬の様式で、すなわち、鼻近くに固定した粉末容器から鼻腔を通した急速な吸入で投与される、例えば、20から500ミクロンの範囲の粒径を有する粗い散剤が含まれる。経鼻スプレーまたは点鼻薬として投与するための担体が液体である適当な製剤には、活性成分の水性または油性液剤が含まれる。吸入による投与に用いられる医薬製剤には、微粒子ダストもしくはミストが含まれ、これらは、様々なタイプの定量加圧型エアロゾル、ネブライザーまたは吸入器によって作り出されうる。膣投与に用いられる医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、泡またはスプレー製剤として提示されうる。非経口投与に用いられる医薬製剤には、水性および非水性滅菌注射溶液抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、および製剤を対象のレシピエントの血液と等張にする溶質が含まれうる;ならびに水性および非水性滅菌懸濁液懸濁化剤および増粘剤が含まれうるが含まれる。製剤は、単位用量または複数回投与量容器、例えば、密封アンプルおよびバイアル中で提示されてもよく、滅菌液体担体、例えば、注射用水を使用直前に添加することのみを要する凍結乾燥条件で保存されてもよい。即時注射溶液および懸濁液は、滅菌された散剤、顆粒剤および錠剤から調製されうる。特に上記の成分に加えて、製剤には、当該製剤のタイプを考慮した当該技術分野で慣用的なその他の薬剤が含まれていてもよく、例えば、経口投与に適当な製剤には、香味剤が含まれてもよいことが理解されるべきである。用語患者には、ヒトおよびその他の哺乳類の両方が含まれる。用語治療するは:i病気、疾患または状態が、当該病気、疾患および/または状態にかかりやすいが、まだそれにかかっていると診断されていない患者で生じることを予防し;ii病気、疾患または状態を抑え、すなわち、その進行を停止させ;ならびにiii病気、疾患または状態を軽減し、すなわち、病気、疾患および/または状態の退縮を生じることを意味する。本発明は、合成プロセスによって、あるいはヒトまたは動物の体内インビボで生じるプロセスを含む代謝プロセスまたはインビトロで生じるプロセスによって調製される式Iの化合物が包含されるものとされる。特に下記の例示的なスキームおよび実施例に含まれる本出願で用いられる略語は、当業者に周知である。用いられる略語のいくつかは下記のとおりである:N,N-ジメチルアミノピリジンについてDMAP;2-tert-ブチルイミノ-2-ジエチルアミノ-1,3-ジメチルペルヒドロ-1,3,2-ジアザホスホリンについてBEMP;トリフルオロ酢酸についてTFA;ジクロロメタンについてDCM;保持時間または室温についてrtまたはRTまたはRt文脈による;メタノールについてMeOH;ジメチルスルホキシドについてDMSO;酢酸エチルについてEtOAc;アセトニトリルについてMeCNまたはACN;テトラヒドロフランについてTHF;ジベンジリデンアセトンについてdba;ならびにN,N-ジメチルホルムアミドについてDMF。本開示は、その範囲を限定することが意図されていない特定の実施態様について説明される。一方で、本開示は、特許請求の範囲の範囲内に含まれうる全ての代替、改変および均等物を網羅する。よって、具体的な実施形態を含む下記の実施例は、本開示の1つの実施を例示し、実施例が特定の実施態様の例示を目的とするためであって、最も有用と考えられ、その方法および概念的な態様の記載が容易に理解されるものを提供するために示されていることが理解される。本発明の化合物は、この項目に記載される反応および技術、ならびに当業者に公知であるその他の合成方法を用いて製造されうる。これらの反応は、用いられる試薬および物質に適当であり、もたらされる変換に適切な溶媒中で行われる。また、下記に記載の合成方法の説明において、溶媒、反応温度、実験時間およびワークアップ手順の選択を含む全ての推奨される反応条件は、当業者によって容易に認識される反応のために標準的な条件であるように選択されるものと考えられる。分子の様々な部分に存在する官能基が推奨される試薬および反応に適合すべきことは、有機合成の当業者によって理解される。反応条件に適合する置換基のかかる制限は、当業者によって容易に理解され、さらに別の方法が用いられるべきである。本発明の化合物は、下記のスキーム1に示される方法を含む当技術分野で周知の方法に従って調製することができる。アリールシクロアルキルアミン中間体化合物Aは、塩基および触媒DMAPの存在下においてアリールスルホニルクロリド化合物Bで処理されて、タイプCのスルホンアミド中間体化合物を生じうる。続いて、メチルブロモアセテートでアルキル化して、タイプDのスルホンアミドエステル化合物を生じうる。本発明の実施例E化合物は、中間体エステル化合物Dを、例えば、メタノール中において水酸化ナトリウムで加水分解することによって生成することができる。スキーム1試薬および条件:aヒューニッヒ塩基、触媒DMAP、DCM、rt、終夜bメチルブロモアセテート、BEMP樹脂、アセトニトリル、80°C、終夜cNaOH、MeOH、rt。本発明の実施例を供することができるさらなる方法は、スキーム2に示される。ブロモ中間体化合物Dを調製する方法は、上記に記載されるとおりである。これらの化合物は、例えば、スズキカップリング条件において、アリールボロン酸化合物とカップリングされて、タイプEの中間体エステル化合物を生じうる。続いて、例えば、メタノール中のNaOHで処理して、本発明のさらなる実施例化合物Fを調製することができる。あるいは、タイプDの中間体エステル化合物は、当技術分野で公知の方法を用いて加水分解することができ、次いで生じた酸化合物は、例えば、スズキカップリング条件を用いてカップリングされて、本発明のさらなる実施例化合物Fを生じうる。スキーム2試薬および条件:aヒューニッヒ塩基、触媒DMAP、DCM、rt、終夜bメチルブロモアセテート、BEMP樹脂、アセトニトリル、80°C、終夜。Arボロン酸化合物、Pd2dba3。ジシクロヘキシル2’,3’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィン、100°C、3時間。dNaOH、MeOH、rt。中間体AN-1-4-ブロモフェニルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドDMF10mL中の1-4-ブロモフェニルシクロブタンアミン,HCl845mg,3.22mmol溶液に、ジイソプロピルエチルアミン1.69mL,9.66mmolおよび4-ジフルオロメトキシベンゼン-1-スルホニルクロリド0.529mL,3.22mmolを加えた。続いて、反応混合液を室温で終夜攪拌した。この混合物をそのまま下記の実験で使用した。中間体Bメチル2-N-1-4-ブロモフェニルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミドアセテートN-1-4-ブロモフェニルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドの調製から得た粗反応混合物に、メチルブロモアセテート0.612mL,6.44mmolおよびBEMP1325mg,4.83mmolを加え、得られた混合物を80°Cで終夜加熱した。続いて、該溶液をEtOAcで希釈し、HCl1Nおよび食塩水で順次洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。該残渣を、シリカゲル3:1ヘキサン/EtOAc;90gシリカカラムを用いて分画した。均一な分画物を合わせ、減圧濃縮した。該生成物を淡黄色の油状物1.15g71として得た。実施例実施例12-N-1-4-ブロモフェニルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸メチル2-N-1-4-ブロモフェニルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミドアセテートをTHF5mLおよびMeOH5mL中に溶解させ、NaOH1N,3mLを加えた。該混合液を90°Cで20分間加熱した。次いで、該溶液を冷まし、続いて酸性にし、生成物をEtOAc中に抽出した。有機溶液を希HCl0.1Nで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧濃縮して、表題化合物を淡黄色の半固形物、1.05gとして得た。ESIMSmz4911HNMRδppm1631842572722762924096571H702727731741746747実施例22-4-ジフルオロメトキシ-N-1-4-ピリミジン-5-イルフェニルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸n-ブタノール2mL中の2-N-1-4-ブロモフェニルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸20mg,0.041mmolの溶液に、ピリミジン-5-イルボロン酸7.58mg,0.061mmol、続いてリン酸カリウム17.32mg,0.082mmolおよびPd2dba32.345mg,4.08μmolおよびジシクロヘキシル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィン3.89mg,8.16μmolを加えた。該混合物を脱気し、アルゴンを流入させ、続いて100°Cで3時間振蘯させた。得られた混合物を濾過し、該濾液を、Xterraカラム、30mmx100mm、15分のグラジエント;開始濃度:10B;終了濃度:100BでACN/水および0.1TFA緩衝液を用いて島津分取HPLCで精製した。該溶媒を減圧中で除去して、3.3mg16収率,95の純度の表題化合物を淡い灰色の固形物として得た。ESIMSmz4901HNMRδppm167178192263286421658709754767910931これらの方法を適当な試薬と用いて下記の中間体および実施例を調製した。実施例32-N-1-2’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5571HNMRδppm169183192267279291413654706722731737747758実施例42-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5181HNMRδppm165176187260273278290389413643699705709732735740742744748実施例52-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5721HNMRδppm166175184192258272287413651704738745751755実施例62-3,4-ジクロロ-N-1-2’,4’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5601HNMRδppm165173188266282292418719733742746747753実施例72-N-1-3-ブロモフェニルシクロブチル-3,4-ジクロロフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz4941HNMRδppm160170182191257277288424719733738738747実施例82-3,4-ジクロロ-N-1-2’-メトキシビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5211HNMRδppm164174183191268281290383416697711722724731731740744749764実施例92-4-ジフルオロメトキシ-N-1-4-2,4-ジメチルチアゾール-5-イルフェニルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5231HNMRδppm160182252258276284292299416661707736754805実施例102-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸ESIMSmz5751HNMRδppm126167185194253267283292414668689723727736743748749760実施例112-N-1-ビフェニル-3-イルシクロブチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸ESIMSmz5061HNMRδppm124163165174184192249271282292409666683724737740748748755758実施例122-N-1-ビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz4881HNMRδppm149163177250258287411707716740744753757764768776実施例132-N-1-4’-クロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5231HNMRδppm150161177252258282290410708719747755758766771実施例142-4-ジフルオロメトキシ-N-1-4’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5181HNMRδppm151160175249256282289382388408705717745753756762762770実施例152-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メチルビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5021HNMRδppm152163178229258267290409712717725725735741756762実施例162-N-1-3’-クロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5231HNMRδppm149161176254261284293409707719744747755759766770778実施例172-4-ジフルオロメトキシ-N-1-3’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5181HNMRδppm152161177257267287384392410697702711716718723736746747752757764実施例182-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5561HNMRδppm150162177258266284294406714722735746758761769773784実施例192-N-1-2’-クロロビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5231HNMRδppm152165179256258266285293409711723733737748749761実施例202-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-フルオロビフェニル-4-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5061HNMRδppm153162178257269289411708719732738748751757762770実施例212-N-1-5’-クロロ-2’-メトキシビフェニル-4-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5531HNMRδppm151163178258265288385408709715726734735742752755756762実施例222-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5571HNMRδppm158169178188256265297308418669690699738744744749759764実施例232-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz4911HNMRδppm162170182190259267285294417727731738739750752759実施例242-2-クロロ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5251HNMRδppm151158173180253260291298447715722729738749755783実施例252-3-クロロ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5251HNMRδppm164172189263269284292425723728728731734738739747748750753756実施例262-4-クロロ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5251HNMRδppm163171187260266283291422723727727730738740746747749754759実施例272-2-シアノ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5161HNMRδppm160178184260265290466730735737739748755758759763765実施例282-3-シアノ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5161HNMRδppm163172184194261272283291431726729732740740752755762771776780実施例292-4-シアノ-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5161HNMRδppm167183190258268280289429730738742745752756758763実施例302-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチル-2-メトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5211HNMRδppm150160170182254263281290383443680683728731732735736748753760実施例312-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロブチル-3-メトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5211HNMRδppm162169186263289372420696702704717725737739743748757実施例322-N-1-3-ブロモフェニルシクロペンチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸ESIMSmz5231HNMRδppm127135136166176185236253270413666691726738実施例332-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルシクロペンチル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸ESIMSmz5891HNMRδppm128169235242250265274280288433661708729745759761実施例342-N-3-3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルテトラヒドロフラン-3-イル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸ESIMSmz5911HNMRδppm139187231245282290290297351363402407435446464653691700716732739741762772実施例352-N-1-4-ブロモフェニルシクロペンチルナフタレン-1-スルホンアミド酢酸実施例362-N-1-4-ブロモフェニルシクロペンチルナフタレン-2-スルホンアミド酢酸実施例372-N-1-4-ブロモフェニルシクロペンチル-4-メチルフェニルスルホンアミド酢酸実施例382-N-1-3’,5’-ジクロロビフェニル-3-イルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5431HNMRδppm129168436656710719724724731731736752776実施例392-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5581HNMRδppm1311714396561H713721735737742777988実施例402-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-トリフルオロメトキシビフェニル-3-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5581HNMRδppm128170435652707717722725732735745775実施例412-N-1-2’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5431HNMRδppm131169438658714723729735752778実施例422-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メトキシビフェニル-4-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5041HNMRδppm130166385439653693709711719725732736742774916実施例432-N-1-ビフェニル-3-イルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz4741HNMRδppm131171438644704715734739742752775実施例442-4-ジフルオロメトキシ-N-1-2’-メトキシビフェニル-3-イルシクロプロピルフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz5041HNMRδppm1291673844356491H699709711722728737773実施例452-N-1-4-ブロモフェニルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz4771HNMRδppm1211604326611H709716739778実施例462-N-1-4-クロロフェニルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz4321HNMRδppm118158428709717771959実施例472-N-1-3-ブロモフェニルシクロプロピル-4-ジフルオロメトキシフェニルスルホンアミド酢酸ESIMSmz4771HNMRδppm124170433661707719733776生物学的方法プレート黒色の非結合表面Corningプレート3655に、0.9μLの化合物を20点の1:3希釈で入れた。同じ体積のジメチルスルホキシドDMSOをプレートのカラム23に加えた。カラム24には、0.9μLの2-N-4-シクロヘキシルフェニル-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド酢酸をブランクとして手動で加えて、データを標準化した。酵素LG586を発現する安定なHEK細胞株からの膜調製物は、ニュージャージー州、ホープウェルのBMSの細胞資源グループによって調製した。膜調製物のタンパク質濃度は、1.28μg/μLであった。これらの保存物は、1mLの一定分量にて-80°Cで保った。このアッセイにおいては、膜を室温で解凍し、続いてアッセイ緩衝液pH7.5でMQ水中の100mMHEPESに加えた。このアッセイにおけるLG586酵素の濃度は0.005μg/mLである。基質このアッセイで用いる基質は、SigmaN9876p-ニトロフェニルブチレートPNPから購入した。前記基質は液体の状態で入手し、DMSOで希釈しなければならない。保存は1M濃度にて-20°Cに保った。前記基質の最終濃度は250μMである。アッセイ酵素は、Multi-dropCombiThermoを用いてプレートに80μL/ウェルで加えた。該プレートを化合物とともに室温で10分間インキュベートした。次いで、9μLの基質を各ウェルに加え、該プレートを、VieluxImagerPerkinElmerにて、405nmの励起フィルターおよび564/250nmの放射フィルターを用いて吸光モードですぐに読み取った。読み取りは動力学的であり、プレートを5分間で30秒ごとに1回読み取り、次いで各ウェルについて勾配を算出し、データを社内ソフトウェアで分析した。表1A=0.001~0.100μMB=0.101~1.003μMC=≧1.004μM本開示は、前記の例示的な実施例に限定されるものではなく、その必要な態様から逸脱することなく他の具体的な形態で具体化できることは、当業者にとって明らかである。よって、例示であって、限定されるものではない全ての局面で考慮される例、前記実施例よりむしろ特許請求の範囲になされる対象、ならびに特許請求の範囲の意味および均等の範囲内となる全ての変更が本明細書に包含されることが所望される。"