"一般式I[式中、R1は、水素原子、又は無置換のC1~C8アルキル基を表し;R2は、単結合、無置換もしくは炭素原子が1~2個の酸素原子により置換されたC1~C8アルキレン、無置換のC2~C4アルケニレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレンを表し;Xは、単結合、-O-、-CONR3-、-NR3CO-、又は-NR3CO-CH2-O-を表しここで、R3は、水素原子、又は無置換のC1~C8アルキル基を表す。;A1は、単結合、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC6~C10アリーレン、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換された5~10員のヘテロアリーレン、無置換のC1~C4アルキレン-置換もしくは無置換のC6~C10アリーレンこのC6~C10アリーレンの置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~3個の置換基である。、無置換のC1~C4アルキレン-置換もしくは無置換の5~10員ヘテロアリーレンこの5~10員ヘテロアリーレンの置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~3個の置換基である。、又は無置換もしくはハロゲン及び無置換のC1~C6アルキル基からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されたC3~C8シクロアルキレンを表し;R4は、無置換のC1~C10アルキレンを表し;R8及びR9は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、シアノ基、無置換のC1~C6アルキル基、ニトロ基、-NR10R11ここで、R10及びR11は、それぞれ独立して、水素原子、又は無置換のC1~C6アルキル基を表す。、無置換のC1~C6アルコキシ基、カルボキシル基、無置換のC1~C6アルコキシカルボニル基、水酸基、トリフルオロメチル基、メルカプト基又は無置換のC1~C6アルキルチオ基を表し;a及びbは、それぞれ独立して、0~3の整数を表し;Yは式IIで表される基を表し;Qは、式III式中、R6及びR7は、それぞれ独立して、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基、又は無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C6アルキル基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC8~C10フェノキシアルキル基を表し、R5は、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基を表し、あるいはR5、R6、及びR7は任意の2つが結合して環を形成してもよく、nは0~2の整数を表し、mは0~3の整数を表す。を表し;W-は陰イオンを表す。]で表される四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。R2、X、及びA1が、下記のi~ivのいずれかである、請求項1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。iR2が、単結合、炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C4アルキレン、無置換のC1~C8アルキレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が単結合又は無置換のフェニレンを表す。iiR2が無置換のC1~C4アルキレン、無置換のC2~C4アルケニレン、又は無置換の-O-C1~C4のアルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合、無置換のフェニレン、無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン、又は無置換のC6~C8のシクロアルキレンを表す。iiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-又は-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレンを表す。ivR2、X、A1が単結合を表す。R2、X、A1、及びR4が、下記のv~xviiiのいずれかである、請求項1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。vR2が単結合;Xが-O-;A1が単結合:R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viR2が無置換もしくは炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viiR2が無置換のC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン-;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。viiiR2が-O-無置換のC1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。ixR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。xR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表すxiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC6~C8シクロアルキレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiiR2が無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xivR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xvR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiiR2が単結合;Xが単結合;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。R2が、無置換もしくは炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C6アルキレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが、-CONR3-、又は-NR3CO-CH2-O-;A1が、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C4アルキル基、無置換のC1~C4アルコキシ基、及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されたC6~C10アリーレン又は5~10員のヘテロアリーレン;及びR4が、無置換のC1~C6アルキレンである、請求項1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。R2が、無置換のC1~C6アルキレン;Xが、-CONR3-;A1が、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C4アルキル基、無置換のC1~C4アルコキシ基、及びトリハロメチル基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたフェニレン又はナフチレン;及びR4が、無置換のC1~C6アルキレンである、請求項1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。R2が、無置換のC1~C6アルキレン;Xが、-CONH-;A1が、無置換もしくはハロゲン及びメトキシ基からなる群から選ばれる1~2個の置換基で置換されたフェニレン;及びR4が、無置換のC1~C6アルキレンである、請求項1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。R1が、水素原子を表し、aが0の整数を表す、請求項1~6のいずれか1項に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。Qがで表される基であって、R6及びR7は、それぞれ独立して、メチル基又はフェノキシエチル基を表し、nは1の整数を表し、mは0の整数を表す、請求項7に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。Qが、で表される基であって、R6及びR7は、メチル基を表す、請求項7に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。Yがである、請求項1~9のいずれか1項に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、β2アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有する医薬組成物。請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、肺疾患の予防剤又は治療剤。前記肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患又は喘息である、請求項13に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する予防剤又は治療剤。一般式IV[式中、R1、R2、X、A1、R8、R9、Q、W1-、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;R12は式IにおけるR4より炭素数が1個短いアルキレンR4がメチレンの場合は単結合を表す。]で表される四級アンモニウム塩化合物又はその塩。一般式V[式中、R1、R2、R4、X、A1、R8、R9、Q、W1-、a及びbは、式Iにおける定義と等しい。]で表される四級アンモニウム塩化合物又はその塩。一般式VI[式中、R1、R2、R4、X、A1、R8、R9、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;Q1は式VII式中、R6は、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基、又は無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C6アルキル基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC8~C10フェノキシアルキル基を表し、R5は、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基を表し、あるいはR5及びR6は任意の2つが結合して環を形成してもよく、nは0~2の整数を表し、mは0~3の整数を表す。を表す。で表される化合物又はその塩。一般式VIII[式中、R1、R2、R4、X、A1、R8、R9、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;Q1は式VIにおける定義と等しく;P1は一般的な水酸基の保護基を表す。]で表される化合物又はその塩。一般式IX[式中、R1、R2、R8、R9、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;Q1は式VIにおける定義と等しい。]で表される化合物又はその塩。R2、X、及びA1が、下記のi~ivのいずれかである、請求項15~17のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。iR2が、単結合、炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C4アルキレン、無置換のC1~C8アルキレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が単結合又は無置換のフェニレンを表す。iiR2が無置換のC1~C4アルキレン、無置換のC2~C4アルケニレン、又は無置換の-O-C1~C4のアルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合、無置換のフェニレン、無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン、又は無置換のC6~C8のシクロアルキレンを表す。iiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-又は-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレンを表す。ivR2、X、A1が単結合を表す。R2、X、A1、及びR4が、下記のv~xviiiのいずれかである、請求項15~17に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。vR2が単結合;Xが-O-;A1が単結合:R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viR2が無置換もしくは炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viiR2が無置換のC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン-;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。viiiR2が-O-無置換のC1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。ixR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。xR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表すxiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC6~C8シクロアルキレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiiR2が無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xivR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xvR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiiR2が単結合;Xが単結合;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。一般式IVで表される化合物が、4-{[5-{2-[4-ホルミルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[3-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-フルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2,5-ジフルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[3-フルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-3-メチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]カルバモイル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-ホルミル-1-ベンゾチフェン-5-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[5-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミルフェニルメチルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[5-ホルミルチオフェン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[5-ホルミルピリジン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[5-ホルミルピリジン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-ブロモ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-クロロ-5-エトキシ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[3-エトキシ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-フルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[3-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-ブロモ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[4-ホルミル-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[3-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[3-エトキシ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,3R-3-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-8,8-ジメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]ノナン-8-イウムヨージド、4-{[5-{4-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{4-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[5-{4-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{4-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[4-{3-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[4-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[4-{2-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[2-ブロモ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、または1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、である請求項15に記載の化合物又はその塩。一般式Vで表される化合物が、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[3-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[2,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル本発明の目的は、β2アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性の両方を有する、四級アンモニウム塩化合物を提供することである。本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、β2アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性の両方を有する新規な四級アンモニウム塩化合物を見出し、本発明に至った。すなわち本発明は、下記である。1一般式I[式中、R1は、水素原子、又は無置換のC1~C8アルキル基を表し;R2は、単結合、無置換もしくは炭素原子が1~2個の酸素原子により置換されたC1~C8アルキレン、無置換のC2~C4アルケニレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレンを表し;Xは、単結合、-O-、-CONR3-、-NR3CO-、又は-NR3CO-CH2-O-を表しここで、R3は、水素原子、又は無置換のC1~C8アルキル基を表す。;A1は、単結合、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC6~C10アリーレン、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換された5~10員のヘテロアリーレン、無置換のC1~C4アルキレン-置換もしくは無置換のC6~C10アリーレンこのC6~C10アリーレンの置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~3個の置換基である。、無置換のC1~C4アルキレン-置換もしくは無置換の5~10員ヘテロアリーレンこの5~10員ヘテロアリーレンの置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、無置換のC1~C6アルキル基、無置換のC3~C8シクロアルキル基、無置換のC1~C6アルコキシ基、無置換のC3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、無置換のC1~C6アルキルチオ基、無置換のC3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、無置換のモノC1~C6アルキルアミノ基、及び無置換のジC1~C6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1~3個の置換基である。、又は無置換もしくはハロゲン及び無置換のC1~C6アルキル基からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されたC3~C8シクロアルキレンを表し;R4は、無置換のC1~C10アルキレンを表し;R8及びR9は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、シアノ基、無置換のC1~C6アルキル基、ニトロ基、-NR10R11ここで、R10及びR11は、それぞれ独立して、水素原子、又は無置換のC1~C6アルキル基を表す。、無置換のC1~C6アルコキシ基、カルボキシル基、無置換のC1~C6アルコキシカルボニル基、水酸基、トリフルオロメチル基、メルカプト基又は無置換のC1~C6アルキルチオ基を表し;a及びbは、それぞれ独立して、0~3の整数を表し;Yは式IIで表される基を表し;Qは、式III式中、R6及びR7は、それぞれ独立して、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基、又は無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C6アルキル基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC8~C10フェノキシアルキル基を表し、R5は、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基を表し、あるいはR5、R6、及びR7は任意の2つが結合して環を形成してもよく、nは0~2の整数を表し、mは0~3の整数を表す。を表し;W-は陰イオンを表す。]で表される四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。2R2、X、及びA1が、下記のi~ivのいずれかである、1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。iR2が、単結合、炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C4アルキレン、無置換のC1~C8アルキレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が単結合又は無置換のフェニレンを表す。iiR2が無置換のC1~C4アルキレン、無置換のC2~C4アルケニレン、又は無置換の-O-C1~C4のアルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合、無置換のフェニレン、無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン、又は無置換のC6~C8のシクロアルキレンを表す。iiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-又は-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレンを表す。ivR2、X、A1が単結合を表す。3R2、X、A1、及びR4が、下記のv~xviiiのいずれかである、1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。vR2が単結合;Xが-O-;A1が単結合:R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viR2が無置換もしくは炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viiR2が無置換のC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン-;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。viiiR2が-O-無置換のC1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。ixR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。xR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表すxiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC6~C8シクロアルキレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiiR2が無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xivR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xvR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiiR2が単結合;Xが単結合;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。4R2が、無置換もしくは炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C6アルキレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが、-CONR3-、又は-NR3CO-CH2-O-;A1が、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C4アルキル基、無置換のC1~C4アルコキシ基、及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されたC6~C10アリーレン又は5~10員のヘテロアリーレン;及びR4が、無置換のC1~C6アルキレンである、1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。5R2が、無置換のC1~C6アルキレン;Xが、-CONR3-;A1が、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C4アルキル基、無置換のC1~C4アルコキシ基、及びトリハロメチル基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたフェニレン又はナフチレン;及びR4が、無置換のC1~C6アルキレンである、1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。6R2が、無置換のC1~C6アルキレン;Xが、-CONH-;A1が、無置換もしくはハロゲン及びメトキシ基からなる群から選ばれる1~2個の置換基で置換されたフェニレン;及びR4が、置換もしくは無置換のC1~C6アルキレンである、1に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。7R1が、水素原子を表し、aが0の整数を表す、1~6のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。8Qがで表される基であって、R6及びR7は、それぞれ独立して、メチル基又はフェノキシエチル基を表し、nは1の整数を表し、mは0の整数を表す、7に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。9Qが、で表される基であって、R6及びR7は、メチル基を表す、7に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。10Yがである、1~9のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。111~10のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。121~10のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、β2アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有する医薬組成物。131~10のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、肺疾患の予防剤又は治療剤。14前記肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患又は喘息である、13に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する予防剤又は治療剤。15一般式IV[式中、R1、R2、X、A1、R8、R9、Q、W1-、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;R12は式IにおけるR4より炭素数が1個短いアルキレンR4がメチレンの場合は単結合を表す。]で表される四級アンモニウム塩化合物又はその塩。16一般式V[式中、R1、R2、R4、X、A1、R8、R9、Q、W1-、a及びbは、式Iにおける定義と等しい。]で表される四級アンモニウム塩化合物又はその塩。17一般式VI[式中、R1、R2、R4、X、A1、R8、R9、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;Q1は式VII式中、R6は、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基、又は無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、無置換のC1~C6アルキル基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC8~C10フェノキシアルキル基を表し、R5は、無置換もしくはハロゲン原子、水酸基、及び無置換のC1~C6アルコキシ基からなる群から選ばれる1~4個の置換基で置換されたC1~C6アルキル基を表し、あるいはR5及びR6は任意の2つが結合して環を形成してもよく、nは0~2の整数を表し、mは0~3の整数を表す。を表す。で表される化合物又はその塩。18一般式VIII[式中、R1、R2、R4、X、A1、R8、R9、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;Q1は式VIにおける定義と等しく;P1は一般的な水酸基の保護基を表す。]で表される化合物又はその塩。19一般式IX[式中、R1、R2、R8、R9、a及びbは、式Iにおける定義と等しく;Q1は式VIにおける定義と等しい。]で表される化合物又はその塩。20R2、X、及びA1が、下記のi~ivのいずれかである、15~17のいずれかに記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。iR2が、単結合、炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C4アルキレン、無置換のC1~C8アルキレン、又は無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が単結合又は無置換のフェニレンを表す。iiR2が無置換のC1~C4アルキレン、無置換のC2~C4アルケニレン、又は無置換の-O-C1~C4のアルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合、無置換のフェニレン、無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン、又は無置換のC6~C8のシクロアルキレンを表す。iiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-又は-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレンを表す。ivR2、X、A1が単結合を表す。21R2、X、A1、及びR4が、下記のv~xviiiのいずれかである、15~17に記載の四級アンモニウム塩化合物又はその薬学的に許容される塩。vR2が単結合;Xが-O-;A1が単結合:R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viR2が無置換もしくは炭素原子が1個の酸素原子により置換されたC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C10アルキレンを表す。viiR2が無置換のC1~C8アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン-;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。viiiR2が-O-無置換のC1~C4アルキレン;Xが-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。ixR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。xR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表すxiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC6~C8シクロアルキレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xiiiR2が無置換の-O-C1~C4アルキレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xivR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xvR2が無置換のC2~C4アルケニレン;Xが-CONR3-;A1が無置換のC1~C4アルキレン-無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiR2が無置換のC1~C4アルキレン;Xが-NR3CO-CH2-O-;A1が無置換のフェニレン;R4が無置換のC1~C4アルキレンを表す。xviiiR2が単結合;Xが単結合;A1が単結合;R4が無置換のC1~C8アルキレンを表す。22一般式IVで表される化合物が、4-{[5-{2-[4-ホルミルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[3-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-フルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2,5-ジフルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[3-フルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-3-メチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]カルバモイル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-ホルミル-1-ベンゾチフェン-5-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[5-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミルフェニルメチルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[5-ホルミルチオフェン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[5-ホルミルピリジン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[5-ホルミルピリジン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-ブロモ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-クロロ-5-エトキシ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[3-エトキシ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-フルオロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[3-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[2-ブロモ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[4-ホルミル-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{3-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{3-[4-ホルミル-3-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[4-ホルミル-2-メチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[3-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{2-[3-エトキシ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,3R-3-{[5-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-8,8-ジメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]ノナン-8-イウムヨージド、4-{[5-{4-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{4-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[5-{4-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-{4-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[4-{3-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[4-{3-[2-クロロ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[6-ホルミルナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[5-{2-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[4-{2-[4-ホルミルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[2-ブロモ-4-ホルミル-5-メトキシフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、または1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-{3-[2-クロロ-4-ホルミルフェニルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、である15に記載の化合物又はその塩。23一般式Vで表される化合物が、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[3-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-{2-[2-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[2,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[2-ヒドロキシメチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[5-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]メチルカルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[5-ヒドロキシメチルチオフェン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-2-{[5-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[5-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-[5-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイルオキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[2-クロロ-5-エトキシ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[3-エトキシ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[2-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[3-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ}-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-エトキシ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,3R-3-{[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-8,8-ジメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]ノナン-8-イウムヨージド、4-{[5-4-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[5-4-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[4-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、4-{[5-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジン-1-イウムヨージド、4-{[4-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、または1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムヨージド、である16に記載の化合物又はその塩。24一般式VIで表される化合物が、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[3-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[2-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[2,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[2-ヒドロキシメチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[5-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]メチルカルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[5-ヒドロキシメチルチオフェン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[5-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[5-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[2-クロロ-5-エトキシ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[3-エトキシ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}カルバモイル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[2-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[3-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[3-エトキシ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1R,3R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-4-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[4-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[5-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[4-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-[4-3-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[4-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[4-3-{[6-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート1-メチルピペリジン-4-イルN-[4-2-{[4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[4-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[4-3-{[2-クロロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、または1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-[4-3-{[2-ブロモ-4-ヒドロキシメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバメート、である17に記載の化合物又はその塩。25一般式VIIIで表される化合物が、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2,5-ジフルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-フルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}-1-ベンゾチオフェン-5-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}{メチル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}チオフェン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-トリフルオロメチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-4-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート、1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、または1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート、である18に記載の化合物又はその塩。26一般式IXで表される化合物が、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸、4-{3-[{[1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}酪酸、4-{3-[{[1R,3R,5S-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}酪酸、5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸、5-{3-[{[1S,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}吉草酸、4-{4-[{[1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-3-フェニルフェニル}酪酸塩酸塩、4-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]酪酸、3-{3-[{[1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}プロピオン酸塩酸塩、3-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩、または4-{4-[{[1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-3-フェニルフェニル}酪酸塩酸塩、である19に記載の化合物又はその塩。本発明の式Iで表される化合物又はその薬学的に許容される塩類は、優れたβ2アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有することから、慢性閉塞性肺疾患COPD又は喘息等の炎症性疾患の予防薬及び治療薬として有用である。本発明の化合物は、分子の末端部分に四級アンモニウム構造を配置することにより、高い気管支拡張作用を有する。さらに、作用持続性に優れ、唾液抑制などの副作用が低く、安定性および製造容易性をも併せ持つことが可能である。以下、本発明について詳細に説明する。本発明の一般式Iで示される化合物の各基については、次のように定義される。各基における表記の順は、式Iにおいて結合している順を表す。例えば、A1のC1~C4アルキレン-置換もしくは無置換のアリーレンは、左端のC1~C4アルキレンがXに、右端の置換もしくは無置換のアリーレンがR4に結合し、C1~C4アルキレンと置換もしくは無置換のアリーレンが結合している基を表す。また、炭素原子の右にある数字が炭素数の数を表し、例えばC1~C6であれば炭素数1~6のものを表す。R1におけるC1~C8アルキル基とは、炭素数1~8個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、2,2-ジメチルブチル基、1-エチルブチル基、2-エチルブチル基、イソヘプチル基、オクチル基、及びイソオクチル基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メチル基又はエチル基が特に好ましい。R1としては、水素が好ましい。R2におけるC1~C8アルキレンとは、炭素数1~8個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、tert-ブチレン、ペンチレン、ネオペンチレン、イソペンチレン、1,2-ジメチルプロピレン、ヘキシレン、イソヘキシレン、1,1-ジメチルブチレン、2,2-ジメチルブチレン、オクチレン、及びノニレン等を表し、中でも、炭素数1~6個、さらには炭素数2~5個のものが好ましく、エチレン、プロピレン、又はブチレンが特に好ましい。なお、R2におけるC1~C8のアルキレンは、化学的に可能な任意の位置で、炭素原子が1~2個の酸素原子で置換されていてもよい。炭素原子が酸素原子で置換されているとは、炭素原子にオキソ基が結合していること-C=O-を意味する。R2におけるC2~C4アルケニレンとは、不飽和二重結合を含む炭素鎖を意味し、具体的には、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、及び2-メチル-1-プロペニレン等を表し、ビニレン、又はプロペニレンが好ましい。R2の-O-C1~C4アルキレンにおける、C1~C4アルキレンとは、炭素数1~4個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、及びブチレン等を表す。-O-C1~C4アルキレンとして、好ましいものは-O-エチレン、-O-プロピレン、又は-O-ブチレンである。R2としては、無置換のC1~C6アルキレンが好ましく、特にエチレン、プロピレン、又はブチレンが好ましい。Xの各基の中で、COはカルボニル基を表す。XのR3におけるC1~C8アルキル基とは、炭素数1~8個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、2,2-ジメチルブチル基、1-エチルブチル基、2-エチルブチル基、イソヘプチル基、オクチル基、及びイソオクチル基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。Xとしては、-O-、又は-CONR3-が好ましく、特に好ましくは-O-、又は-CONH-である。A1におけるC6~C10アリーレンとは、C6~C10の芳香族炭化水素環を意味し、具体的には、フェニレン、及びナフチレン等の炭化水素環アリーレンを表し、好ましくはフェニレン、又はナフチレンである。A1における5~10員ヘテロアリーレンとは、硫黄原子、窒素原子、及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含んでいる、5~10員の芳香族複素環を意味し、具体的には、ピリジレン、チエニレン、チアゾリレン、ベンゾチアゾリレン、及びベンゾチオフェニレン等を表し、好ましくは、チエニレン、又はピリジレンである。A1のC1~C4アルキレン-置換もしくは無置換のC6~C10アリーレンにおける、C1~C4アルキレンとは、炭素数1~4個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、及びブチレン等を表し、中でも、メチレン、又はエチレンが好ましい。C6~C10アリーレンとは、C6~C10の芳香族炭化水素環を意味し、具体的には、フェニレン、及びナフチレン等が挙げられ、好ましくはフェニレンである。A1のC1~C4アルキレン-置換もしくは無置換の5~10員ヘテロアリーレンにおける、C1~C4アルキレンとは、炭素数1~4個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、及びブチレン等を表し、中でも、メチレン、又はエチレンが好ましい。5~10員ヘテロアリーレンとは、硫黄原子、窒素原子、及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を1~3個含んでいる5~10員の芳香族複素環を意味し、具体的にはピリジレン、チエニレン、チアゾリレン、ベンゾチアゾリレン、及びベンゾチオフェニレン等を表し、好ましくは、チエニレンである。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、C1~C6アルキル基、C3~C8シクロアルキル基、C1~C6アルコキシ基、C3~C8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、C1~C6アルキルチオ基、C3~C8シクロアルキルチオ基、アミノ基、モノC1~C6アルキルアミノ基、及びジC1~C6アルキルアミノ基等が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、C1~C6アルキル基、C1~C6アルコキシ基、又はトリフルオロメチル基である。A1のC3~C8シクロアルキレンとしては、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、及びシクロヘキシレン等が挙げられ、具体的にはシクロヘキシレンが好ましい。A1におけるC3~C8シクロアルキレンの置換基としては、ハロゲン及びC1~C6アルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基である。A1におけるアリーレン、ヘテロアリーレン又はC3~C8シクロアルキレンの置換基としてのハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を意味し、好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。A1におけるアリーレン、ヘテロアリーレン又はC3~C8シクロアルキレンの置換基としてのC1~C6アルキル基とは、炭素数1~6個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、2,2-ジメチルブチル基、1-エチルブチル基、2-エチルブチル基、及びヘキシル基等を表し、好ましくはメチル基、又はエチル基である。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としてのC3~C8シクロアルキル基とは、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチル等の環状のアルキル基を意味し、好ましくはシクロプロピル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基である。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としてのC1~C6アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、n-ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、1-エチルプロポキシ、及び2-プロピルブトキシ等のC1~C6の直鎖、又は分枝状のアルコキシ基を意味し、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、又はイソプロポキシ基である。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としてのC3~C8シクロアルキルオキシ基とは、前記C3~C8シクロアルキル基とオキシ基とからなる基を意味し、その好適な具体例としては、シクロプロピルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、又はシクロへキシルオキシ基等が挙げられる。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としてのC1~C6アルキルチオ基とは、前記C1~C6アルキル基とチオ基とからなる基を意味し、その好適な具体例としては、メチルチオ基、又はエチルチオ基等が挙げられる。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としてのC3~C8シクロアルキルチオ基とは、前記C3~C8シクロアルキル基とチオ基とからなる基を意味し、その好適な具体例としては、シクロプロピルチオ基等が挙げられる。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としてのモノC1~C6アルキルアミノ基とは、C1~C6アルキル基で一置換されたアミノ基を意味し、その好適な具体例としては、メチルアミノ基等が挙げられる。A1におけるアリーレン又はヘテロアリーレンの置換基としてのジC1~C6アルキルアミノ基とは、同一又は異なるC1~C6アルキル基で二置換されたアミノ基を意味し、その好適な具体例としては、ジメチルアミノ基等が挙げられる。A1としては、無置換もしくはハロゲン、水酸基、C1~C4アルキル基、C1~C4アルコキシ基、及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されたフェニレンが好ましく、さらに、無置換もしくはハロゲン原子及びメトキシ基からなる群から選ばれる1~2個の置換基で置換されたフェニレンが好ましい。R4におけるC1~C10アルキレンとは、炭素数1~10個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、イソプロピレン、ペンチレン、イソブチレン、ヘキシレン、tert-ブチレン、1,1-ジメチルエチレン、ヘキシレン、イソヘキシレン、1,1-ジメチルプロピレン、2,2-ジメチルブチレン、1-エチルブチレン、2-エチルブチレン、イソヘプチレン、オクチレン、イソオクチレン、及びノニレン等を表し、中でも、炭素数1~5個のものが好ましく、メチレン、エチレン、プロピレン、又は1,1-ジメチルエチレンが特に好ましい。R8及びR9におけるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を意味し、その好適な具体例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子が挙げられる。R8及びR9におけるC1~C6アルキル基とは、炭素数1~6個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、2,2-ジメチルブチル基、1-エチルブチル基、及び2-エチルブチル基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。R8及びR9のR10、R11におけるC1~C6アルキル基とは、炭素数1~6個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、2,2-ジメチルブチル基、1-エチルブチル基、及び2-エチルブチル基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メチル基が特に好ましい。R8及びR9におけるC1~C6アルコキシ基とは、炭素数1~6個を有するアルコキシ基を意味し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、tert-ペンチルオキシ基、2-メチルブトキシ基、ヘキシルオキシ基、及びイソヘキシルオキシ基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メトキシ基、又はエトキシ基が最も好ましい。R8及びR9におけるC1~C6アルコキシカルボニル基としては、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec-ブトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、及びヘキシルオキシカルボニル基等を表し、好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、又はイソプロポキシカルボニル基であり、さらに好ましくは、メトキシカルボニル基である。R8及びR9におけるC1~C6アルキルチオ基とは、炭素数1~6個を有するアルキルチオ基を意味し、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、sec-ブチルチオ基、tert-ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、tert-ペンチルチオ基、2-メチルブチルチオ基、ヘキシルチオ基、及びイソヘキシルチオ基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メチルチオ基、又はエチルチオ基が最も好ましい。R8及びR9としては、それぞれ独立してハロゲン原子又は水酸基が好ましい。a及びbは、それぞれ独立して0~3の整数を表し、a及びbは、それぞれ0又は1が好ましい。なお、a又はbが0のときは、R8又はR9としての置換基は何も存在しないことを表す。Yとしては、が好ましい。Qの、R6及びR7におけるC1~C6アルキル基とは、炭素数1~6個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、又は2,2-ジメチルブチル基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。R6及びR7におけるC8~C10フェノキシアルキル基とは、フェノキシ基とC2~C4アルキル基からなる基を意味し、具体的にはフェノキシエチル基、フェノキシプロピル基、又はフェノキシブチル基等を表し、中でも、フェノキシエチル基、又はフェノキシプロピル基が特に好ましい。R6及びR7におけるC1~C6アルキル基又はC8~C10フェノキシアルキル基の置換基としてのハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を意味し、好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。R6及びR7におけるC8~C10フェノキシアルキル基の置換基としてのC1~C6アルキル基とは、炭素数1~6個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、2,2-ジメチルブチル基、1-エチルブチル基、2-エチルブチル基、又はヘキシル基等を表し、好ましくはメチル基、又はエチル基である。R6及びR7におけるC1~C6アルキル基又はC8~C10フェノキシアルキル基の置換基としてのC1~C6アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、n-ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、1-エチルプロポキシ、及び2-プロピルブトキシ等のC1~C6の直鎖、又は分枝状のアルコキシ基を意味し、好ましくはメトキシ基である。R6及びR7におけるC1~C6アルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、又は水酸基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。R5におけるC1~C6アルキル基とは、炭素数1~6個を有する直鎖、又は分枝状の炭素鎖を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基、ヘキシル基、1,1-ジメチルブチル基、又は2,2-ジメチルブチル基等を表し、中でも、炭素数1~4個のものが好ましく、メチル基、又はエチル基が特に好ましい。R5、R6、及びR7は任意の2つが結合して環を形成してもよいとは、例えば、R6とR7が結合して、ブチレン、ペンチレン、又はヘキシレンを形成することである。好ましくは、ペンチレン、又はヘキシレンである。あるいは、例えば、R5がR6又はR7と結合して、元のヘテロ環と合わせてアザビシクロ環またはアザトリシクロ環を形成することである。そのようなアザビシクロ環としてはキヌクリジン環がある。R6及びR7としては、それぞれ独立して、メチル基、又はC2フェノキシアルキル基であることが好ましい。nは0~2の整数を表し、1が好ましい。mは0~3の整数を表し、0が好ましい。なお、mが0のときは、R5としての置換基は何も存在しないことを表す。Qが、であるときは、R6及びR7は、それぞれ独立して、メチル基を表し、nは1の整数を表し、mは0の整数を表すことが特に好ましい。さらに、Qが、であるときは、R6及びR7は、それぞれ独立して、メチル基を表すことが特に好ましい。W-として表される陰イオンとしては、具体的にはフッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、炭酸イオン、酢酸イオン、乳酸イオン、酒石酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、メチル硫酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、p-トルエンスルホン酸イオン、イセチオン酸イオン、アジピン酸イオン、エタン-1,2-ジスルホン酸イオン、1,5-ナフタレンジスルホン酸イオン、ナフタレン-2-スルホン酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、マロン酸イオン、フマル酸イオン、コハク酸イオン、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸イオン、フタル酸イオン、ソルビン酸イオン、オレイン酸イオン及びグルクロン酸イオン等が挙げられ、中でも、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、硫酸イオン、乳酸イオン、酒石酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、p-トルエンスルホン酸イオン、アジピン酸イオン、エタン-1,2-ジスルホン酸イオン、1,5-ナフタレンジスルホン酸イオン、ナフタレン-2-スルホン酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、マロン酸イオン、フマル酸イオン、コハク酸イオン、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸イオン又はグルクロン酸イオンが好ましい。式Iで表される四級アンモニウム塩化合物においては、上記の選択肢を有する各基の定義及び好ましい基、又は好ましい基同士を互いに組み合わせたものはまた好ましい化合物である。また、下記の化合物も、より好ましい四級アンモニウム塩化合物である。4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[3-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[3-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2,5-ジフルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルベンゾチオフェン-5-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチルカルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルチオフェン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルピリジン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[3-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[3-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルピリジン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[2-クロロ-5-エトキシ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[3-エトキシ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[3-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[3-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-エトキシ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[3-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[3-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-ナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、1R,3R-3-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-8,8-ジメチル-8-アザトリシクロ[3.2.1]オクタン-8-イウム、4-{[5-4-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、4-{[5-4-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、4-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジン-1-イウム、4-[{5-[8-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}オクチルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-[{5-[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ヘキシルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-[{5-[9-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ノニルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-[{5-[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ブチルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-3-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}プロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}メトキシ-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-[{5-[2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-[{5-[3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-[{5-[1E-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}-1-エテン-1-イル]-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}-2-メチルプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[4-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-3-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}プロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウム、4-{[5-{2-[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ペンチルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-{[7-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ヘプチルオキシ]カルボニル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-9-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ノニル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-{3-[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェノキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-{3-[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ペンチルオキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-{2-[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェノキシ]エトキシ}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]フォルムアミド}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム、4-{[5-{2-[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェノキシ]アセタミド}メチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム本発明の化合物Iは、酸付加塩を形成する場合がある。また、置換基の種類によっては、塩基との塩を形成する場合もある。このような塩は、医薬的に許容できる塩であれば特に限定されないが、具体的には、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩類;メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、エタン-1,2-ジスルホン酸イオン、1,5-ナフタレンジスルホン酸イオン、ナフタレン-2-スルホン酸イオン等の有機スルホン酸塩;並びに酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、フタル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸塩等の有機カルボン酸塩類が酸付加塩として含まれ、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基との塩や、メチルアミン塩、エチルアミン塩、リジン塩、オルニチン塩等の有機塩基との塩が、塩基との塩として挙げられる。本発明の式Iで表される化合物は、異性体を有する場合がある。例えば、環、縮合環における異性体E、Z、シス、トランス体、不斉炭素の存在等による異性体R、S体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー、旋光性を有する光学活性体D、L、d、l体、互変異性体、クロマトグラフ分離による極性体高極性体、低極性体、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物等が挙げられる。以下に一般式Iで表される本発明化合物の代表的な合成法を説明する。本発明においては、原料化合物又は反応中間体が、反応に影響しうる水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の置換基を有する場合、かかる官能基を適宜保護して反応を行い、しかる後に該保護基を脱離せしめることが望ましい。保護基としては、それぞれの置換基に対して通常用いられる保護基であって、保護、脱保護の工程で他の部分に悪影響を及ぼさない置換基であれば特に制限はない。例えば水酸基の保護基としては、トリアルキルシリル基、C1~C4アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、アシル基、及びC1~C4アルコキシカルボニル基等が挙げられ、アミノ基の保護基としては、C1~C4アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、及びアシル基等が挙げられ、カルボキシル基の保護基としては、C1~C4アルキル基等が挙げられる。脱保護反応はそれぞれの保護基に対して通常行われる方法に従って行うことができる。例として、一般式Iで表される本発明化合物は以下に示す一般的製造法のいずれかにより製造可能である。<製造法1>式中、A1、R1、R2、R4、R8、R9、Y、Q、W-は、一般式Iにおける定義と等しく、R12はR4より炭素数が1個短いアルキレンR4がメチレンの場合は単結合を示す上記反応式a-1で示される反応は周知の還元的アミノ化反応の条件を用いることにより行うことができる。還元的アミノ化は、式中の化合物1と化合物2を、還元剤ホウ化水素還元剤例えば、トリアセトキシホウ化水素ナトリウムを含むの存在下、不活性溶媒例えば、ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド等中で反応させることによって行われる。化合物2のカウンターイオンであるW1-はW-と同じであるか、あるいは反応後、公知の方法によってW-に置換される。上記反応式a-1中の化合物2は下記式3の化合物:を、適切な酸化剤例えば、二酸化マンガン、又は三酸化硫黄ピリジン複合体及びジメチルスルホキシドを使用して酸化することによって調製され得る。前記式の化合物3は下記反応式a-2に示される2種類の方法で調製され得る。上記式中、P1は一般的な水酸基の保護基を示し、Q1は下記式のいずれかを示す。上記反応式a-2において、化合物6から化合物4、及び化合物5から化合物3への反応は、三級アミンを四級アンモニウム塩にするN-アルキル化反応である。N-アルキル化反応は、三級アミン化合物をアルキル化剤例えば、アルキルハライド等と不活性溶媒例えば、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド等中、氷冷下から室温下、又は場合により加温下で行うことができる。上記反応式a-2において、化合物6から化合物5、及び化合物4から化合物3への反応は、一般的な水酸基の保護基の脱保護反応である。例えば、P1がトリアルキルシリル基の場合は、トリフルオロ酢酸やフッ化水素-トリエチルアミン錯体等で処理することにより、P1がアシル基の場合は、一般的なアルカリ加水分解条件で処理することにより、行うことができる。前記反応式a-2の化合物6は下記反応式a-3に示される工程で調製され得る。上記反応式中、L1は脱離基を示す。反応は塩基例えば、ピリジン、トリエチルアミン等の存在下、不活性溶媒例えば、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド等中又は無溶媒で、氷冷下から室温下、又は場合により加温下で行うことができる。ここで、脱離基としてはハロゲン、メタンスルホニルオキシ、及びベンゼンスルホニルオキシ等を挙げることができる。また、化合物6は、Xが-CONR3-を示す場合は、下記反応式a-4に示される工程でも調製され得る。P2は一般的なカルボキシル基の保護基を示す。上記反応式a-4において、化合物8及び化合物7aから化合物9への反応は、前記反応式a-3と同様の条件で行うことができる。化合物9から化合物10への反応は、カルボキシル基の保護基の脱保護反応である。この脱保護反応は、一般的な酸加水分解条件、アルカリ加水分解条件、又は接触還元条件等によって行うことができる。化合物10から化合物6への反応は周知のアミド化反応の条件を用いることにより行うことができる。通常、このようなアミド化反応はカルボジイミド類等の縮合剤存在下、アミン類とカルボン酸とを縮合反応させることによって行うことができる。この場合、溶媒としてはN,N-ジメチルホルムアミドやクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が適しており、縮合剤としては、N,N-ジシクロヘキシルカルボジイミドや1-エチル-3-N,N-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドやカルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジドやジエチルホスホリルシアニド等が用いられる。反応は通常、冷却ないし室温下、又は場合により加温下で行われる。前記反応式a-3において、化合物7におけるR2が単結合、Xが-O-、A1が単結合、及びR4がC1~C10アルキレンを示す、又はR2が-O-C1~C4アルキレン、Xが-O-、A1がフェニレン、及びR4がC1~C4アルキレンを示す場合は、下記反応式a-5に示される工程で調製され得る。上記反応式中、L2は脱離基を示す。上記反応式a-5において、化合物13から化合物12への反応は、O-アルキル化反応である。O-アルキル化反応は、フェノール性水酸基含有化合物をアルキル化剤例えば、アルキルハライド等と不活性溶媒例えば、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド等中、塩基例えば、炭酸カリウム等存在下、室温又は場合により加温下で行うことができる。化合物12から化合物11への反応は、水酸基の保護反応であり、周知の方法で行うことができる。化合物11から化合物7bへの反応は、ニトロ基の還元反応であり、接触還元や塩化スズ処理等の一般的な条件で行うことができる。前記反応式a-3において、化合物7におけるR2がC1~C8アルキレン、Xが-O-、A1がフェニレン、及びR4-がフェニレン-C3~C4アルキレンを示す場合は、下記反応式a-6に示される工程で調製され得る。上記反応式中、cは整数1又は2を示す。上記反応式a-6において、化合物16から化合物15への反応は、アリールハライドとアルケンを反応させる、いわゆるHeck反応である。反応は、パラジウム、ホスフィン配位子及び塩基存在下、不活性溶媒中、加温攪拌することで行うことができる。化合物15から化合物14への反応は、二重結合の還元反応であり、周知の接触還元等の方法で行うことができる。化合物14から化合物7cへの反応は、水酸基の保護反応であり、周知の方法で行うことができる。化合物7、化合物7a、化合物8、化合物13、化合物16は当該技術分野で周知であるか、又は市販の出発物質及び試薬を使用して周知の手順により調製できる。<製造法2>式中、A1、R4、R8、R9、Y、Q、W-は、一般式Iにおける定義と等しく、L3は脱離基を示す上記反応式a-7で示される反応は、N-アルキル化反応である。好ましいL3としては、ハロゲン原子例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、スルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。反応は不活性溶媒例えば、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド等中、室温下、又は場合により加温下で行うことができる。化合物3のカウンターイオンであるW1-はW-と同じであるか、あるいは反応後、公知の方法によってW-に置換される。化合物17は、前記の化合物3から公知の方法で調製できる。前記反応式a-1、a-7中の化合物1は下記反応式b-1に示される工程によって調製され得る。上記反応式a-6において、化合物21から化合物20への反応は、ハロゲン化反応であり、ルイス酸例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの存在下にて、化合物21の化合物と臭素とを反応させることにより、行うことができる。化合物20から化合物19への反応は、還元反応であり、還元剤例えば、ボランと化合物20を反応させることにより、行うことができる。もし望ましいなら、このような還元は、キラル触媒の存在下にて実行でき、光学活性な化合物1が提供される。例えば、キラル触媒これは、R--α,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール及びトリメチルボロキシンから形成される;あるいは、S---α,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール及びトリメチルボロキシンから形成されるの存在下にて、行うことができる。化合物19から化合物18への反応は、アジド化反応であり、化合物19とアジ化ナトリウムを反応させることにより、行うことができる。化合物19から化合物18への反応は、還元反応であり、化合物18を一般的な接触還元の条件で処理することにより、行うことができる。化合物21は、当該技術分野で周知であるか、又は市販の出発物質及び試薬を使用して周知の手順により調製できる。<製造法3>式中、A1、R4、R8、R9、Y、Q、W-は、一般式Iにおける定義と等しく、P3は一般的な水酸基の保護基を示す。上記反応式a-8で示される反応は、水酸基の保護基の脱保護反応である。公知の方法によって脱保護することができ、例えば、P3がtert-ブチルジメチルシリル基の場合、テトラブチルアンモニウムフルオリドやトリフルオロ酢酸等で処理することにより行うことができる。上記反応式a-8中の化合物22は製造法1又は製造法2において、化合物1に替わり、下記式1aの化合物:を用いることで調製され得る。上記式の化合物1aは、前記反応式b-1のいずれかの工程の間に、一般的な水酸基への保護基導入反応を行うことで、製造できる。<製造例4>上記反応式a-9において、化合物23と化合物19bの反応は、N-アルキル化反応である。N-アルキル化反応は、不活性溶媒例えば、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド等中、塩基例えば、炭酸カリウム等存在下、室温下又は場合により加温下で行うことができる。反応中、化合物19bに含まれるフェノール性水酸基は保護されていることが望ましく、保護基としては、例えばベンジル基、パラメトキシベンジル基等が挙げられる。この保護基は、N-アルキル化反応後、一般的な脱保護反応例えば、接触還元等の条件で脱保護することができる。化合物23のカウンターイオンであるW1-はW-と同じであるか、あるいは反応後、公知の方法によってW-に置換される。式Iの化合物は、遊離化合物、その塩、水和物、又は溶媒和物等の物質として単離され、精製される。式Iの化合物の塩は、定法の造塩、塩交換反応に付すことにより製造することもできる。単離又は精製は、抽出及び/又は各種分画クロマトグラフィー等、通常の化学操作を適用して行われる。本発明の化合物は、β2アドレナリンレセプターアゴニスト活性及びムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有し、かつ局所投与によって持続的な気管支拡張作用を有するので、β2アドレナリンレセプター又はムスカリンレセプターによって媒介される病状すなわち、β2アドレナリンレセプターアゴニスト又はムスカリンレセプターアンタゴニストでの処置によって改善される病状を処置するのに有用である。このような病状としては、例えば、可逆性気道閉塞に関連する肺障害又は肺疾患例えば、慢性閉塞性肺疾患例えば、慢性的かつ喘鳴ぜいぜいという音を伴う気管支炎、及び肺気腫、喘息、肺線維症等が挙げられる。処置され得る他の状態としては、早産、うつ病、うっ血性心不全、皮膚疾患例えば、炎症性皮膚疾患、アレルギー性皮膚疾患、乾癬性皮膚疾患及び増殖性皮膚疾患、ペプシンの酸性を低下させることが望ましい状態例えば、消化性潰瘍及び胃潰瘍及び筋疲労疾患が挙げられる。また、本発明は、薬学的に受容可能なキャリアと、式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩、その溶媒和物、その水和物、もしくはその立体異性体を含む薬学的組成物を提供する。そのような薬学的組成物は、予防及び/又は治療効果の増強等のために必要に応じて、他の治療剤と組み合わせて、併用剤として投与しても良い。本発明の薬学的組成物と他の薬剤の併用剤は1つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また、別々の製剤にして投与する形態をとっても良い。この、別々の製剤にして投与する場合には、同時投与及び時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明の薬学的組成物を先に投与し、他の薬剤を後に投与しても良いし、他の薬剤を先に投与し、本発明の薬学的組成物を後に投与しても構わず、それぞれの投与方法は同じでも、異なっていても良い。前記他の薬剤は、低分子化合物であってもよく、また、高分子タンパク、ポリペプチド、ポリヌクレオチドDNA、RNA、遺伝子、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、又はワクチン等であっても良い。他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することが出来る。例えば本発明の化合物1質量部に対し、他の薬剤を0.01~100質量部用いればよい。また、他の薬剤は任意の2種以上を適宜の割合で組み合わせて投与しても良い。また、本発明の治療剤の予防及び/又は治療効果を増強等する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく、今後見出されるものも含まれる。上記併用剤により、予防及び/又は治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明の治療剤の予防及び/又は治療効果を増強等する疾患であれば良い。例えば、本発明の治療剤の予防及び/又は治療効果の増強等のための他の薬剤としては、例えばβ2アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリンレセプターアンタゴニスト、ロイコトリエンレセプター拮抗薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、ステロイド性抗炎症薬、ワクチン療法剤、漢方薬、非ステロイド抗炎症薬、5-リポキシゲナーゼ阻害薬、5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害薬、プロスタグランジン類、カンナビノイド-2レセプター刺激薬、鎮咳薬、去痰薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液等が挙げられる。本発明の化合物と併用できる代表的なβ2アドレナリンレセプターアゴニストには、サルメテロール、サルブタモール、フォルモテロール、インダカテロール、サルメファモール、フェノテロール、テルブタリン、アルブテロール、イソエタリン、メタプロテレノール、ビトルテロール、ピルブテロール、レバルブテロール等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的なムスカリンアンタゴニストには、アトロピン、硫酸アトロピン、酸化アトロピン、硫酸メチルアトロピン、臭化水素酸ホマトロピン、臭化水素酸ヒヨスチアミンd,l、臭化水素酸スコポラミン、臭化水素酸イプラトロピウム、臭化水素酸オキシトロピウム、チオトロピウム臭化物、メタンテリン、臭化水素酸プロパンテリン、アニソトロピン臭化メチル、臭化クリジニウム、コピロレート、ヨウ化イソプロパミド、臭化メペンゾラート、塩化トリジヘキシエチル、メチル硫酸ヘキソシクリウム、塩酸シクロペントレート、トロピカミド、塩酸トリヘキシフェニジル、ピレンゼピン、テレンゼピン、メトクトラミン等、又はそれらの薬学的に許容される塩塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的なロイコトリエンレセプター拮抗薬としては、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト等、又はそれらの薬学的に許容される塩塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的な抗ヒスタミン薬としては、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェニルヒドラミン、ジメンヒドリネート、マレイン酸ピリラミン、塩酸トリペレナミン、クエン酸トリペレナミン、クロルフェニラミン及びアクリバスチン、塩酸ヒドロキシジン、パモ酸ヒドロキシジン、塩酸シクリジン、乳酸シクリジン、塩酸メクリジン及び塩酸セチリジン、アステミゾール、塩酸レボカバスチン、ロラタジン又はそのデスカルボエトキシ類似物、テルフェナジン、塩酸フェキソフェナジン、塩酸アゼラスチン等、又はそれらの薬学的に許容される塩塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的な抗アレルギー薬としてはクロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ペミロラストカリウム、タザノラスト、塩酸オザグレル、イミトロダストナトリウム、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム等、又はそれらの薬学的に許容される塩塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的なステロイド性抗炎症薬には、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメサゾン、フルチカゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、シクレソニド等、又はそれらの薬学的に許容される塩塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的なワクチン療法剤としては、パスパート、アストレメジンブロンカスマベルナ等が挙げられる。本発明の化合物と併用できる代表的な非ステロイド抗炎症薬としては、アスピリン、ロキソニン、ジクロフェナク、セレコキシブ、アルミノプロフェン、プラノプロフェン、イブプロフェン、ドロキシカム、アセクロフェナクク、ケトプロフェン、ピロキシカム、エモルファゾン、オーラノフィン、ピロキシカム、ロルノキシカム、エモルファゾン等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的なロイコトリエン合成阻害薬としては、オーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的な鎮咳薬としては、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール、ノスカピン等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的な去痰薬としては、アンモニアウイキョウ精、塩酸ブロモヘキシン、桜皮エキス、カルボシステイン、塩酸アンブロキソール、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸L-エチルシステイン等、又はそれらの薬学的に許容される塩塩として列挙した化合物については、それらの塩を薬学的に許容される塩に代替した塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と併用できる代表的なホスホジエステラーゼ阻害薬としては、ドキソフィリン、ロフルミラスト、シロミラスト等、又はそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。肺疾患を治療又は予防するために使用される場合、本発明の化合物は、必要に応じて、他の治療剤と組み合わせて投与される。具体的には、本発明の化合物をステロイド系の抗炎症剤例えば、コルチコステロイドと組み合わせることによって、本発明の薬学的組成物は、わずか2種の活性成分を使用して、三重の治療すなわち、β2アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリンレセプターアンタゴニスト及び抗炎症活性を提供し得る。2種の活性成分を含む薬学的組成物は、通常、3種の活性成分を含む組成物と比較して容易に処方されるので、このような2成分組成物は、単一の3剤からなる3種の活性成分を含む組成物を超える有意な利点を提供する。従って、特定の実施形態において、本発明の薬学的組成物及び方法は、ステロイド系の抗炎症剤の治療有効量をさらに含む。本発明化合物は、必要に応じて、医薬品として許容される添加剤を加え、単独製剤又は配合製剤として汎用されている技術を用いて製剤化することができる。本発明化合物又は本発明化合物と他の薬剤との併用剤を上記の目的で用いるには、通常、局所的に、非経口の形で投与される。本発明の化合物の投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人一人あたり1回につき約0.1μg~10mgであり、投与回数は1日1回~2回が好ましい。非経口剤としては、例えば、吸入剤等が挙げられる。これらの製剤は、速放性製剤、徐放性製剤等の放出制御剤であってもよい。これらの製剤は、公知の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。非経口投与のための吸入剤としては、エアゾール剤、吸入用粉末剤、吸入用液剤例えば、吸入用溶液、吸入用懸濁剤等、又はカプセル状吸入剤が含まれ、該当吸入溶液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は適当な吸入容器を用いて運用することができ、例えば、吸入用液剤を投与する際には、噴霧器アトマイザー、ネブライザー等を、吸入用粉末剤を投与する際には粉末用吸入投与器等を使用することができる。これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、本発明化合物を粉末又は液状にした、吸入噴射剤及び/又は担体中に配合し、定法に従って粉末化される。例えば、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム等と共に微粉末にし、均一な混合物にするか、造粒して粉末剤を調製する。また、本発明化合物を液状化する場合、例えば、該当化合物を水、生理食塩水又は有機溶剤等の液状担体に溶解すればよい。噴射剤としては、従来公知の噴射剤、例えば、代替フロン、液化ガス噴射剤例えば、フッ化炭化水素、液化石油、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル等、圧縮ガス炭酸ガス、亜酸化窒素ガス、窒素ガス等等が用いられる。吸入剤には、さらに、必要に応じて添加剤を適宜配合してもよい。添加剤は、一般に使用されている添加剤であれば何でもよく、例えば、固形賦形剤例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、セルロース等、液状賦形剤例えば、プロピレングリコール等、結合剤例えば、デンプン、デキストリン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール等、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、ラウリル酸ナトリウム等、矯未剤例えば、クエン酸、メントール、グリチルリチンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末等、保存剤例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラペン、プロピルパラペン等、安定化剤例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム等、懸濁化剤又は乳化剤例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、レシチン、トリオレイン酸ソルビタン等、分散剤例えば、界面活性剤等、溶剤例えば、水等、等張化剤例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等、pH調節剤例えば、塩酸、硫酸、酢酸等、可溶化剤例えば、エタノール等、防腐剤例えば、塩化ベンザルコニウム、パラペン等、着色剤、緩衝化剤例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等、増粘剤例えば、カルボキシビニルポリマー等、吸収促進剤等が用いられる。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤、懸濁化剤又は乳化剤、溶剤、可溶化剤、保存剤、安定化剤、着色剤、緩衝化剤、pH調節剤、等張化剤、増粘剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。また、例えば、吸入用粉末剤の場合には、固形賦形剤、結合剤、滑沢剤、保存剤、安定化剤、防腐剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。さらに、本発明化合物を徐放性とするため、吸入剤においては生体内分解重合物を含有していてもよい。生体内分解重合物とは、脂肪酸エステル重合体又はその共重合体、ポリアクリル酸エステル類、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリオルソエステル、ポリカーボネート及びポリアミン類が挙げられ、これらは1種類又はそれ以上を混合して使用することができる。また、卵黄レシチン等のリン脂質、キトサン等を用いてもよい。脂肪酸エステル重合体又はその共重合体としては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸及び乳酸-グリコール酸共重合体が挙げられ、これらは1種類又はそれ以上を混合して使用することができる。また、乳酸-グリコール酸共重合体等の生体内分解性重合物を用いて薬物を封入したマイクロスフェアやナノスフェアを調製してもよい。本発明は、特異的な局面、又はその実施形態に関連して記載されてきたが、当該分野における従来の技術により理解され、本発明の真の精神及び範囲から逸脱することなしに種々の変更がなされるか、あるいは等価なものに置き換えられ得る。さらに、適用可能な特許法及び特許規則により許容される範囲で、本明細書に引用されるすべての公報、特許及び特許出願が、あたかも各文書が個々に参照として本明細書に援用されているのと同程度まで、その全体が参考として本明細書に援用される。本発明を以下に実施例等によって具体的に説明する。しかし、本発明の範囲はこれらの実施例によっていかなる意味においても制限されるものではない。実施例番号とその実施例で製造される化合物の化合物番号は同一である。特に明記しない限り、試薬、出発物質及び溶媒は、業者例えば、Aldrich、和光純薬、東京化成、Fluka,Sigma等から購入し、さらに精製することなく、使用した。[参考例1]8-ヒドロキシキノリン-N-オキシドの合成8-キノリノール351g、2.42molをジクロロメタン3.5Lに溶解し、氷水冷却下、メタクロロ過安息香酸675.3g、2.74molを分割添加し、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液と洗液を混合し、減圧濃縮した。残渣に2アンモニア水2.1Lを加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、8-ヒドロキシキノリン-N-オキシド318.4gを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ8.51d,J=8.0Hz,1H,8.06d,J=8.0Hz,1H,7.43-7.56m,2H,7.39d,J=8.0Hz,1H,6.98d,J=8.0Hz,1H[参考例2]8-アセトキシ-1H-キノリン-2-オンの合成8-ヒドロキシキノリン-N-オキシド640g、3.97molを無水酢酸2.0Lに懸濁し、70°Cで2.5時間攪拌した。氷水冷却下、10°C以下で1時間攪拌後、析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、8-アセトキシ-1H-キノリン-2-オン570.6gを得た1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ11.6s,1H,7.94d,J=9.6Hz,1H,7.56d,J=8.0Hz,1H,7.28d,J=8.0Hz,1H,7.17t,J=8.0Hz,1H,6.53d,J=9.6Hz,1H,2.36s,3H[参考例3]5-アセチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オンの合成8-アセトキシ-1H-キノリン-2-オン570.6g、2.81molをジクロロエタン5.8Lに懸濁し、氷水冷却下、20°C以下で、塩化アルミニウム925g、6.94molを分割添加し、70°C~80°Cで3時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に1M塩酸10Lを加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、5-アセチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン584gを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ11.3s,1H,10.6s,1H,8.66d,J=10.0Hz,1H,7.67d,J=8.4Hz,1H,6.91d,J=8.4Hz,1H,6.52d,J=10.0Hz,1H,2.41s,3H[参考例4]5-アセチル-8-ベンジルオキシ-1H-キノリン-2-オンの合成5-アセチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン430g、2.12molを、N,N-ジメチルホルムアミド3.3Lに懸濁し、炭酸カリウム298g、2.16molを加え、続いて、臭化ベンジル298g、2.11molを加え、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、N,N-ジメチルホルムアミド洗浄した。ろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した。残渣に精製水3.3Lを加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、5-アセチル-8-ベンジルオキシ-1H-キノリン-2-オン541gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ9.23s,1H,8.93d,J=10.0Hz,1H,7.69d,J=8.0Hz,1H,7.43s,5H,7.04d,J=8.0Hz,1H,6.77d,J=10.0Hz,1H,5.26s,2H,2.65s,3H[参考例5]8-ベンジルオキシ-5-2-ブロモアセチル-1H-キノリン-2-オンの合成5-アセチル-8-ベンジルオキシ-1H-キノリン-2-オン372g、1.27molをテトラヒドロフラン3.6Lに溶解し、そして0°Cまで冷却した。三臭化ピリジニウム453g、1.27molを分割投入し、3時間加熱還流した後、テトラヒドロフラン3.1Lを加え、一晩加熱還流した。析出物をろ取、テトラヒドロフランで洗浄した。固体をテトラヒドロフラン2.3Lで懸濁洗浄した後、精製水3Lで洗浄した。別途、テトラヒドロフランろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した後、テトラヒドロフラン1Lで懸濁洗浄した。固体を合わせて減圧下にて乾燥して、8-ベンジルオキシ-5-2-ブロモアセチル-1H-キノリン-2-オン387gを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ11.1s,1H,8.49d,J=9.0Hz,1H,7.86d,J=9.0Hz,1H,7.58d,J=8.0Hz,2H,7.25-7.45m,5H,6.67d,J=9.0Hz,1H,5.42s,2H,4.91s,2H[参考例6]8-ベンジルオキシ-5-R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル-1H-キノリン-2-オンの合成アルゴン気流下、8-ベンジルオキシ-5-2-ブロモアセチル-1H-キノリン-2-オン374g、1.00molを脱水テトラヒドロフラン3.8Lに懸濁し、CBS触媒27.8gを加え、-55~-45°Cで40分間攪拌した。0.9Mボラン-テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液1.27Lを同温度下で滴下した後、徐々に0°Cまで昇温した。メタノール1.3Lを滴下した後、不溶物をろ去し、テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した。残渣に精製水6.3Lを加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。さらに、酢酸エチル4.8Lで懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、8-ベンジルオキシ-5-R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル-1H-キノリン-2-オン278gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ9.26s,1H,8.08d,J=10.0Hz,1H,7.37-7.45m,5H,7.28d,J=8.0Hz,1H,7.05d,J=8.0Hz,1H,6.72d,J=10.0Hz,1H,5.33dd,J=9.0Hz,4.0Hz,1H,5.19s,2H3.71-3.74m,2H[参考例7]5-R-2-アジド-1-ヒドロキシエチル-8-ベンジルオキシ-1H-キノリン-2-オンの合成8-ベンジルオキシ-5-R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル-1H-キノリン-2-オン20.8g、55.6mmolとアジ化ナトリウム3.61g、55.5mmolをN,N-ジメチルホルムアミド100mLに懸濁し、65°Cで3時間攪拌した。アジ化ナトリウム1.81g、27.8mmolを加え、同温で一晩攪拌した。反応溶液に精製水を加え、室温で1時間攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。減圧下にて乾燥して、5-R-2-アジド-1-ヒドロキシエチル-8-ベンジルオキシ-1H-キノリン-2-オン16.8gを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ10.7s,1H,8.19d,J=12.0Hz,1H,7.56d,J=8.0Hz,2H,7.34-7.41m,1H,7.26-7.33m,1H,7.20s,2H,6.54d,J=8.0Hz,1H,5.90d,J=8.0Hz,1H,5.30s,2H,5.18-5.26m,1H,3.44dd,J=12.0Hz,8.0Hz,1H,3.30dd,J=16.0Hz,4.0Hz,1H[参考例8]5-R-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン酢酸塩の合成5-R-2-アジド-1-ヒドロキシエチル-8-ベンジルオキシ-1H-キノリン-2-オン16.8g、49.9mmolを酢酸50mLに懸濁し、触媒量の水酸化パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて一晩攪拌した。触媒をろ過により除去し減圧濃縮した。残渣に室温でメタノール100mLと酢酸エチル100mLを加え、攪拌した。析出物をろ取し乾燥して、5-R-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン酢酸塩12.5gを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ8.16d,J=8.0Hz,1H,7.05d,J=8.0Hz,1H,6.91d,J=8.0Hz,1H,6.49d,J=8.0Hz,1H5.06dd,J=8.0Hz,4.0Hz,1H,2.85dd,J=12.0Hz,4.0Hz,1H,2.73dd,J=12.0Hz,8.0Hz,1H,1.84s,3H[参考例9]trans-3-4-ブロモ-3-ニトロフェニルアクリル酸tertブチルの合成窒素気流下、水素化ナトリウムミネラルオイル40添加、1.70g、42.6mmolをテトラヒドロフラン80mLに懸濁させ、氷水冷却下、ジエチルホスホノ酢酸tertブチルエステル8.59g、34.1mmolを加えた。氷水冷却下で1時間攪拌した後、4-ブロモ-3-ニトロ-ベンズアルデヒド6.53g、28.4mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50mL溶液を加え、ゆっくりと室温に戻しながら16時間攪拌した。氷水冷却下、飽和塩化アンモニア水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、trans-3-4-ブロモ-3-ニトロフェニルアクリル酸tertブチル7.07gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.95d,J=2.0Hz,1H,7.75d,J=8.3Hz,1H,7.52dd,J=8.3Hz,2.0Hz,1H,7.51d,J=16.1Hz,1H,6.45d,J=16.1Hz,1H,1.54s,9H[参考例10]trans-3-3-ニトロ-4-フェニルフェニルアクリル酸tertブチルの合成trans-3-4-ブロモ-3-ニトロフェニルアクリル酸tertブチル7.07g、21.5mmolを1,4-ジオキサン200mLに溶解し、フェニルホウ酸5.25g、42.1mmol、炭酸セシウム56.1g、172.2mmol、1,1-[ビスジフェニルフォスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン錯体0.88g、1.1mmol、精製水50mLを加え、窒素気流下80°Cで4時間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、フローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、trans-3-3-ニトロ-4-フェニルフェニルアクリル酸tertブチル6.52gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.96d,J=1.7Hz,1H,7.71dd,J=7.8Hz,1.7Hz,1H,7.60d,J=16.1Hz,1H,7.40-7.49m,4H,7.29-7.36m,2H,6.48d,J=16.1,1H,1.55s,9H[参考例11]3-3-アミノ-4-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチルの合成trans-3-3-ニトロ-4-フェニルフェニルアクリル酸tertブチル6.52g、20.0mmolをメタノール100mLと酢酸エチル100mLに溶解し、10パラジウム炭素500mgを加え、水素雰囲気下室温で16時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、3-3-アミノ-4-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル5.94gを得た。LC/MS:M1=338.3[参考例12]3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸tertブチルの合成窒素気流下、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン2.88g、25.0mmolをアセトニトリル80mLに溶解させ、氷水冷却下、ジホスゲン9.89g、50mmolのアセトニトリル20mL溶液を加えた。室温で1時間攪拌した後、減圧濃縮し、固体を得た。得られた固体を、3-3-アミノ-4-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル2.97g、10.0mmolのピリジン50mL溶液に加え、室温で16時間攪拌した。氷水冷却下、希水酸化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸tertブチル5.08gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.99s,1H,7.45-7.50m,2H,7.39-7.43m,1H,7.33-7.37m,2H,7.13d,J=7.8Hz,1H,6.97dd,J=7.8Hz,1.7Hz,1H,6.59s,1H,4.69-4.74m,1H,2.95t,J=7.9Hz,2H,2.60-2.74m,2H,2.60t,J=7.5Hz,2H,2.26s,3H,2.16-2.25m,2H,1.89-1.99m,2H,1.66-1.82m,2H,1.44s,9H[参考例12-2]3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチルの合成参考例12に従い、トロペノール310mg、2.0mmolと3-3-アミノ-4-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル297mg、1.0mmolから3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル121mgを得た。LC/MS:M1=479.3[参考例13]3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩の合成3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸tertブチル5.08g、11.6mmolに4M塩化水素ジオキサン溶液70mLを添加、70°Cで2時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩5.49gを得た。[参考例13-2]3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩の合成参考例13に従い、参考例12-2で得られた3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸tert-ブチル121mg、0.25mmolから3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩105mgを得た。LC/MS:M1=423.3[参考例14]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリンの合成4-アミノベンジルアルコール5.00g、40.6mmolとイミダゾール5.52g、81.2mmolをテトラヒドロフラン30mLに溶解させ、tert-ブチルジメチルクロロシラン9.14g、60.9mmolのテトラヒドロフラン10mL溶液を加えた。室温で1時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン9.94gを得た。[参考例15]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩191mg、0.5mmolをN,N-ジメチルホルムアミド10mLに溶解し、そこにN-エチル-N’-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩1.0mmol、N-ヒドロキシベンゾトリアゾール1.0mmol、トリエチルアミン5.0mmol、4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン1.0mmolを加え、室温で16時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート121.7mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ8.03s,1H,7.39-8.05m,5H,7.32-7.36m,2H,7.22-7.29m,3H,7.13d,J=7.8Hz,1H,7.02d,J=7.8Hz,1H,6.62s,1H,4.68-4.75m,1H,4.69s,2H,3.09t,J=7.6Hz,2H,2.71t,J=7.6Hz,2H,2.62-2.71m,2H,2.29s,3H,2.19-2.31m,2H,1.92-2.00m,2H,1.68-1.78m,2H,0.93s,9H,0.08s,6H[参考例16]3-4-ブロモ-3-ニトロベンゾイルプロピオン酸の合成塩氷冷却下、発煙硝酸200mLに3-4-ブロモベンゾイルプロピオン酸75.0g、291.7mmolを反応溶液温度が-5°C以下に保たれる速度で分割添加した。-12°C~-10°Cで1時間攪拌後、反応溶液を氷にあけ、析出した固体をろ取、精製水で洗浄後、減圧下にて乾燥して、3-4-ブロモ-3-ニトロベンゾイルプロピオン酸91.0gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ8.43d,J=2.0Hz,1H,7.96-8.06m,2H,3.20t,J=6.2Hz,2H,2.51t,J=6.2Hz,2H[参考例17]3-3-ニトロ-4-フェニルベンゾイルプロピオン酸の合成3-4-ブロモ-3-ニトロベンゾイルプロピオン酸45.3g、150.0mmolを1,4-ジオキサン400mLに溶解し、フェニルホウ酸27.4g、225.0mmol、炭酸セシウム146.6g、450.0mmol、1,1-[ビスジフェニルフォスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン錯体3.7g、4.5mmol、精製水150mLを加え、窒素気流下80°Cで18時間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、フローリジルでろ過後、水層を分離した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を合わせて酢酸エチルで洗浄した後、氷水冷却下、6M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、3-3-ニトロ-4-フェニルベンゾイルプロピオン酸39.4gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ12.22s,1H,8.48d,J=0.9Hz,1H,8.30dd,J=8.2Hz,0.9Hz,1H,7.73d,J=8.2Hz,1H,7.45-7.50m,3H,7.37-7.41m,2H,3.34t,J=6.2Hz,2H,2.63t,J=6.2Hz,2H[参考例18]4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸の合成3-3-ニトロ-4-フェニルベンゾイルプロピオン酸18.6g、69.0mmolを酢酸200mLとトリフルオロ酢酸20mLに溶解し、10水酸化パラジウム炭素5gを加え、水素雰囲気下70°Cで16時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣にメタノール100mLと5M水酸化ナトリウム水溶液300mLを加え、6時間加熱還流した。反応溶液の温度を室温まで下げた後、酢酸エチルと精製水を加え、水層を分離した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を合わせて、氷水冷却下、酢酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸12.6gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ7.35-7.44m,4H,7.27-7.33m,1H,6.90d,J=7.8Hz,1H,6.60d,J=1.0Hz,1H,6.48dd,J=7.8Hz,1.0Hz,1H,2.47d,J=7.8Hz,2H,2.24d,J=7.4Hz,2H,1.74-1.82m,2H[参考例19]4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルトシル酸塩の合成4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸21.6g、84.6mmolのトルエン300mL懸濁液に、ベンジルアルコール50mL、トシル酸一水和物17.7g、93.0mmolを加え、ディーンスタークで脱水しながら5時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた固体をヘキサン-酢酸エチルの混合溶媒4:1で洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルトシル酸塩41.2gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ7.44-7.53m,5H,7.30-7.39m,7H,7.28d,J=7.8Hz,2H,7.19-7.27m,1H,7.11d,J=7.8Hz,2H,5.10s,2H,4.49s,3H,2.65t,J=7.7Hz,2H,2.42d,J=7.4Hz,2H,1.83-1.90m,2H[参考例20]4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸ベンジルの合成窒素気流下、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン10.4g、90.0mmolをアセトニトリル100mLに溶解させ、氷水冷却下、ジホスゲン35.6g、180mmolのアセトニトリル50mL溶液を加えた。室温で5時間攪拌した後、減圧濃縮し、固体を得た。得られた固体を、4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルトシル酸塩31.1g、60.0mmolのピリジン50mL、N,N-ジメチルホルムアミド150mL混合溶液に加え、室温で2時間攪拌した。氷水冷却下、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸ベンジル25.8gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.96s,1H,7.43-7.50m,2H,7.39-7.42m,1H,7.30-7.38m,7H,7.12d,J=7.8Hz,1H,6.93dd,J=7.7Hz,1.6Hz,1H,6.58s,1H,5.13s,2H,4.65-4.75m,1H,2.69t,J=7.6Hz,2H,2.60-2.68m,2H,2.42t,J=7.4Hz,2H,2.26s,3H,2.16-2.21m,2H,2.98-1.08m,2H,1.68-1.88m,2H,1.64-1.75m,2H[参考例20-2]4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルの合成参考例20に従い、スコピンShanghaiFWDChemcialsCo.,Ltd.より購入、9.31g、60.0mmolと4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルトシル酸塩31.1g、60.0mmolから4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸ベンジル9.14gを得た。LC/MS:M1=527.3[参考例20-3]4-3-{[{1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルの合成参考例20に従い、トロピン2.82g、20.0mmol、と4-3-アミノ-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルトシル酸塩5.17g、10.0mmolから4-3-{[{1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸ベンジル4.37gを得た。LC/MS:M1=513.3[参考例21]4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸の合成4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸ベンジル25.8g、5.30mmolを酢酸エチル250mLに溶解し、10水酸化パラジウム炭素5gを加え、水素雰囲気下室温で3日間攪拌した後、50°Cで6時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸21.3gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ7.94s,1H,7.43-7.48m,5H,7.27d,J=7.8Hz,1H,7.26s,1H,7.16dd,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,4.46-4.54m,1H,2.66t,J=7.7Hz,2H,2.55-2.62m,2H,2.30t,J=7.3Hz,2H,2.20s,3H,2.12-2.23m,2H,1.82-1.92m,2H,1.72-1.79m,2H,1.48-1.58m,2H[参考例21-2]4-3-{[{1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸の合成参考例21に従い、参考例20-3で得られた4-3-{[{1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸ベンジルの合成2.09g、3.98mmolから4-3-{[{1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸706mgを得た。LC/MS:M1=423.3[参考例21-3]4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸の合成参考例21に従い、参考例20-2で得られた4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸ベンジル2.09g、3.98mmolから4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸1.55gを得た。LC/MS:M1=437.3[参考例21-6]4-4-ブロモベンゾイル酪酸の合成塩化アルミニウム8g、60mmolとブロモベンゼン30mLの混合物に、氷水冷却下、エチルグルタリルクロリド5g、28.0mmolを加え、室温で2時間攪拌した。反応溶液を氷にあけて反応を停止した後、混合物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣に5M水酸化ナトリウム水溶液15mL、テトラヒドロフラン50mL、メタノール20mLを加え、室温で18時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルと精製水を加え、水層を分離した。氷水冷却下、水層を6M塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、4-4-ブロモベンゾイル酪酸5.96gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ12.08s,1H,7.87dt,J=8.8Hz,2.0Hz,2H,7.71dt,J=8.8Hz,2.0Hz,2H,3.03t,J=7.2Hz,2H,2.28t,J=7.4Hz,2H,1.75-1.86m,2H[参考例16-2]4-4-ブロモ-3-ニトロベンゾイル酪酸の合成参考例16に従い、参考例21-6で得られた4-4-ブロモベンゾイル酪酸5.95g、21.9mmolから、4-4-ブロモ-3-ニトロベンゾイルプロピオン酸6.76gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ8.48d,J=1.7Hz,1H,8.03-8.10m,2H,3.10t,J=7.2Hz,2H,2.29t,J=7.4Hz,2H,1.76-1.86m,2H[参考例17-2]4-3-ニトロ-4-フェニルベンゾイル酪酸の合成参考例17に従い、参考例16-2で得られた4-4-ブロモ-3-ニトロベンゾイル酪酸6.76g、19.0mmolから、4-3-ニトロ-4-フェニルベンゾイル酪酸5.94gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ12.11s,1H,8.45d,J=2.0Hz,1H,8.27dd,J=8.0Hz,2.0Hz1H,7.72d,J=8.0Hz,1H,7.44-7.50m,3H,7.36-7.40m,2H,3.16t,J=7.1Hz,2H,2.32t,J=7.3Hz,2H,1.81-1.90m,2H[参考例18-2]5-3-アミノ-4-フェニルフェニル吉草酸の合成参考例18に従い、参考例17-2で得られた4-3-ニトロ-4-フェニルベンゾイル酪酸2.93g、10.0mmolから、5-3-アミノ-4-フェニルフェニル吉草酸1.52gを得た。[参考例19-2]5-3-アミノ-4-フェニルフェニル吉草酸ベンジルトシル酸塩の合成参考例19に従い、参考例18-2で得られた5-3-アミノ-4-フェニルフェニル吉草酸1.37g、5.10mmolから、5-3-アミノ-4-フェニルフェニル吉草酸ベンジルトシル酸塩3.53gを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ7.43-7.53m,5H,7.29-7.39m,9H,7.19-7.24m,1H,7.11d,J=7.8Hz,2H,5.08s,2H,4.48s,3H,2.63t,J=6.8Hz,2H,2.41d,J=8.8Hz,2H,1.56-1.61m,4H[参考例20-4]5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸ベンジルの合成参考例20に従い、参考例19-2で得られた5-3-アミノ-4-フェニルフェニル吉草酸ベンジルトシル酸塩1.32g、2.5mmolと4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン0.58mg、5.0mmolから、5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸ベンジル985mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.95s,1H,7.46-7.50m,2H,7.26-7.42m,8H,7.11d,J=7.8Hz,1H,6.92dd,J=7.8Hz,1.5Hz,1H,6.60s,1H,5.12s,2H,4.67-4.74m,1H,2.66t,J=7.0Hz,2H,2.62-2.70m,2H,2.40t,J=7.3Hz,2H,2.26s,3H,2.18-2.21m,2H,1.90-2.00m,2H,1.66-1.83m,6H[参考例20-5]5-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル吉草酸ベンジルの合成参考例20に従い、参考例19-2で得られた5-3-アミノ-4-フェニルフェニル吉草酸ベンジルトシル酸塩1.32g、2.5mmolとスコピン0.95g、5.0mmolから、5-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル吉草酸ベンジル985mgを得た。LC/MS:M1=541.3[参考例21-4]5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸の合成参考例21に従い、参考例20-4で得られた5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸ベンジル500mg、0.5mmolから、5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸410mgを得た。LC/MS:M1=411.3[参考例21-5]5-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル吉草酸の合成参考例21に従い、参考例20-4で得られた5-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル吉草酸ベンジル540mg、1.0mmolから、5-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル吉草酸450mgを得た。LC/MS:M1=451.3[参考例22]1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-オールの合成4-ヒドロキシピペリジン5.06g、50mmolをN,N-ジメチルホルムアミド200mLに溶解し、炭酸カリウム13.8g、100mmolと2-ブロモエトキシベンゼン12.9g、60mmolを加え、70°Cで18時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-オール8.48gを得た。LC/MS:M1=222.3[参考例23]4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンジルアルコールの合成水素化リチウムアルミニウム25.0g、116mmolのテトラヒドロフラン150mL懸濁液に、氷水冷却下、4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ安息香酸5g、28.0mmolを分割添加し、5時間加熱還流した。氷水冷却下、飽和ロシェル塩水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ロシェル塩水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固形物をヘキサン-酢酸エチル混合溶媒比4:1で洗浄、ろ取し、減圧下にて乾燥して、4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンジルアルコール11.8gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.13s,1H,6.31s,1H,4.53d,J=2.4Hz,2H,4.02-4.08broad,2H,3.80s,3H[参考例14-2]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリンの合成参考例14に従い、参考例23で得られた4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンジルアルコール11.8g、62.9mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン18.1gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.25s,1H,6.26s,1H,4.61s,2H,3.92-4.02broad,2H,3.74s,3H,0.94s,9H,0.08s,6H[参考例14-3]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロ-アニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-2-クロロ安息香酸858mg、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロ-アニリン1.3gを得た。LC/MS:M1=271.2[参考例14-4]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-3-フルオロ安息香酸776mg、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロアニリン0.66gを得た。LC/MS:M1=256.2[参考例14-5]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2,5-ジフルオロアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-2,5-ジフルオロ安息香酸406mg、2.0mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2,5-ジフルオロアニリン94.2mgを得た。LC/MS:M1=274.2[参考例14-6]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-2-メトキシ安息香酸836mg、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシアニリン0.30gを得た。LC/MS:M1=268.2[参考例14-7]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-フルオロアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-2-フルオロ安息香酸776mg、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-フルオロアニリン0.45gを得た。LC/MS:M1=256.2[参考例14-8]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メチルアニリンの合成2-メチル-4-ニトロ安息香酸741mg、5mmolをメタノール20mLに溶解し、10パラジウム炭素100mgを加え、水素雰囲気下室温で16時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、4-アミノ-2-メチル安息香酸を粗体として得た。得られた4-アミノ-2-メチル安息香酸から、参考例23、及び、参考例14に従い、4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メチルアニリン0.33gを得た。LC/MS:M1=252.2[参考例14-9]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-3-クロロ安息香酸858mg、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロアニリン0.49gを得た。LC/MS:M1=272.2[参考例14-10]5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-3-メトキシ安息香酸836mg、5mmolから5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシアニリン0.45gを得た。LC/MS:M1=268.2[参考例14-11]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-3-メチル安息香酸756mg、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルアニリン0.17gを得た。LC/MS:M1=252.2[参考例14-12]6-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ナフタレン-2-アミンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、2-アミノ-6-ナフトエ酸936mg、5mmolから、6-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ナフタレン-2-アミン0.97gを得た。LC/MS:M1=288.2[参考例14-13]2-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-1-ベンゾチオフェン-5-アミンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、5-アミノ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸メチル1.04g、5mmolから、2-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-1-ベンゾチオフェン-5-アミンの合成0.64gを得た。LC/MS:M1=294.1[参考例14-14]3-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-4-メトキシアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、5-アミノ-2-メトキシ安息香酸836mg、5mmolから3-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-4-メトキシアニリン0.89gを得た。LC/MS:M1=268.2[参考例14-15]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-N-メチルアニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-メチルアミノ安息香酸756mg、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-N-メチルアニリン0.84gを得た。LC/MS:M1=252.2[参考例14-16]5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]チオフェン-2-アミンの合成5-ニトロ-2-チオフェンカルバルデヒド15.7g、10.0mmolをテトラヒドロフランに溶解し、氷水冷却下、ボラン-テトラヒドロフラン錯体1M、テトラヒドロフラン溶液、25.0mmolを滴下し、室温で2時間攪拌した。氷水冷却下、飽和ロシェル塩水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ロシェル塩水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固形物をメタノール20mLに溶解し、ラネーニッケルを触媒量加え、水素雰囲気下室温で2時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、5-アミノチオフェン-2-イルメタノールを租体として得た。得られた5-アミノチオフェン-2-イルメタノールから、参考例14に従い、5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]チオフェン-2-アミン170mgを得た。LC/MS:M1=244.3[参考例14-17]5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ピリジン-2-アミンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、6-アミノニコチン酸691mg、5mmolから、5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ピリジン-2-アミン0.14gを得た。LC/MS:M1=239.2[参考例14-18]2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-メトキシ-アニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-5-ブロモ-2-メトキシ安息香酸メチル500mg、2mmolから2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-メトキシ-アニリン0.35gを得た。LC/MS:M1=347.1[参考例14-19]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-エトキシ-アニリンの合成参考例23及び参考例14に従い、4-アミノ-5-クロロ-2-エトキシ安息香酸863mg、4mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-エトキシ-アニリン0.87gを得た。LC/MS:M1=316.1[参考例14-20]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシ-アニリンの合成参考例14-8に従い、2-エトキシ-4-ニトロ安息香酸702mg、3.32mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシ-アニリン0.65gを得た。LC/MS:M1=282.3[参考例14-21]2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、4-アミノ-2-ブロモ安息香酸460mg、2mmolから2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン0.59gを得た。LC/MS:M1=317.1[参考例14-22]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-トリフルオロメチルアニリンの合成参考例14-8に従い、4-ニトロ-2-トリフルオロメチル安息香酸1.18g、5mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-トリフルオロメチルアニリン0.94gを得た。LC/MS:M1=306.2[参考例15-2]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩191mg、0.5mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン188mg、1.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート20mgを得た。LC/MS:M1=666.3[参考例15-3]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩382mg、1.0mmolと参考例14-3で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロ-アニリン544mg、2.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート340mgを得た。LC/MS:M1=636.3[参考例15-4]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩382mg、1.0mmolと参考例14-4で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロアニリン383mg、1.5mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート266mgを得た。LC/MS:M1=620.3[参考例15-5]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2,5-ジフルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩126mg、0.3mmolと参考例14-5で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2,5-ジフルオロアニリン94.2mg、0.35mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2,5-ジフルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート44mgを得た。LC/MS:M1=637.3[参考例15-6]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩181mg、0.5mmolと参考例14-6で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシアニリン201mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート89mgを得た。LC/MS:M1=632.3[参考例15-7]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-フルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩419mg、1.1mmolと参考例14-7で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-フルオロアニリン383mg、1.5mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-フルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート308mgを得た。LC/MS:M1=620.3[参考例15-8]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩419mg、1.1mmolと参考例14-8で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メチルアニリン330mg、1.3mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート250mgを得た。LC/MS:M1=616.3[参考例15-9]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩382mg、1.0mmolと参考例14-9で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロアニリン360mg、1.3mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート195mgを得た。LC/MS:M1=636.2[参考例15-10]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩382mg、1.0mmolと参考例14-10で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシアニリン401mg、1.5mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート340mgを得た。LC/MS:M1=632.3[参考例15-11]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩260mg、0.68mmolと参考例14-11で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルアニリン170mg、0.68mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート82mgを得た。LC/MS:M1=616.3[参考例15-12]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩382mg、1.0mmolと参考例14-12で得られた6-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ナフタレン-2-アミン431mg、1.5mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート279mgを得た。LC/MS:M1=652.3[参考例15-13]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}-1-ベンゾチオフェン-5-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩419mg、1.1mmolと参考例14-13で得られた2-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-1-ベンゾチオフェン-5-アミン440mg、1.5mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}-1-ベンゾチオフェン-5-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート204mgを得た。LC/MS:M1=685.3[参考例15-14]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩382mg、1.0mmolと参考例14-14で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシアニリン401mg、1.5mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート322mgを得た。LC/MS:M1=632.3[参考例15-15]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}{メチル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩419mg、1.1mmolと参考例14-15で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-N-メチルアニリン377mg、1.5mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}{メチル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート172mgを得た。LC/MS:M1=616.3[参考例15-16]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}チオフェン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩293mg、0.7mmolと参考例14-16で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]チオフェン-2-アミン170mg、0.7mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}チオフェン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート105.7mgを得た。LC/MS:M1=608.3[参考例15-17]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩209mg、0.5mmolと参考例14-17で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ピリジン-2-アミン179mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート120mgを得た。LC/MS:M1=603.3[参考例15-18]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸173.2mg、0.4mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン181.1mg、0.6mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート108.5mgを得た。LC/MS:M1=680.3[参考例15-19]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-9で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロアニリン203.9mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート192mgを得た。LC/MS:M1=650.3[参考例15-20]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-6で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシアニリン200.6mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート172mgを得た。LC/MS:M1=646.3[参考例15-21]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-10で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシアニリン200.6mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート212mgを得た。LC/MS:M1=646.3[参考例15-22]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-11で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルアニリン188.6mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート212mgを得た。LC/MS:M1=630.3[参考例15-23]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-12で得られた6-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ナフタレン-2-アミン215.6mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート214mgを得た。LC/MS:M1=666.3[参考例15-24]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-17で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ピリジン-2-アミン179mg、0.75mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート175mgを得た。LC/MS:M1=617.3[参考例15-25]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸303mg、0.7mmolと参考例14-18で得られた2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-メトキシアニリン363mg、1.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート124mgを得た。LC/MS:M1=726.2[参考例15-26]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-19で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-エトキシアニリン316mg、1.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート53mgを得た。LC/MS:M1=694.4[参考例15-27]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸217mg、0.50mmolと参考例14-20で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシアニリン106mg、0.38mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート145mgを得た。LC/MS:M1=660.4[参考例15-28]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-4で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロアニリン255mg、1.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート173mgを得た。LC/MS:M1=634.3[参考例15-29]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-3で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロアニリン272mg、1.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート157mgを得た。LC/MS:M1=650.3[参考例15-30]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216mg、0.5mmolと参考例14-21で得られた2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン316mg、1.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート110mgを得た。LC/MS:M1=696.3[参考例15-31]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-トリフルオロメチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸216.5mg、0.5mmolと参考例14-22で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-トリフルオロメチルアニリン305mg、1.0mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-トリフルオロメチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート172mgを得た。LC/MS:M1=684.3[参考例15-32]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸161mg、0.4mmolと参考例14で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン142mg、0.6mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート122mgを得た。LC/MS:M1=616.3[参考例15-33]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸161mg、0.4mmolと参考例14で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン142mg、0.6mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート122mgを得た。LC/MS:M1=656.3[参考例15-34]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸173mg、0.40mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン181.1mg、0.6mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート108.5mgを得た。LC/MS:M1=720.3[参考例15-35]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸218mg、0.5mmolと参考例14-12で得られた6-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ナフタレン-2-アミン287mg、1.0mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート181mgを得た。LC/MS:M1=706.3[参考例15-36]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸218mg、0.5mmolと参考例14-6で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシアニリン266.6mg、1.0mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート251mgを得た。LC/MS:M1=686.3[参考例15-37]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸218mg、0.5mmolと参考例14-9で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロアニリン270mg、1.0mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート161mgを得た。LC/MS:M1=690.3[参考例15-38]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸218mg、0.5mmolと参考例14-10で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシアニリン267mg、1.0mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート311mgを得た。LC/MS:M1=686.3[参考例15-39]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸218mg、0.5mmolと参考例14-10で得られた5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルアニリン250mg、1.0mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート149mgを得た。LC/MS:M1=670.3[参考例15-40]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩382mg、1.0mmolと参考例14-12で得られた6-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ナフタレン-2-アミン250mg、0.87mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート311mgを得た。LC/MS:M1=692.3[参考例15-41]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩230mg、0.5mmolと参考例14-10で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシアニリン200mg、0.75mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート281mgを得た。LC/MS:M1=672[参考例15-42]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩230mg、0.5mmolと参考例14-6で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシアニリン200mg、0.75mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート239mgを得た。LC/MS:M1=672.3[参考例15-43]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩206mg、0.45mmolと参考例14-11で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルアニリン170mg、0.68mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート296mgを得た。LC/MS:M1=656.3[参考例15-44]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩165mg、0.36mmolと参考例14-9で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロアニリン294mg、1.08mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート96mgを得た。LC/MS:M1=676.2[参考例15-45]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩156mg、0.34mmolと参考例14-3で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロ-アニリン137mg、0.51mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート156mgを得た。LC/MS:M1=676.2[参考例15-46]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩138mg、0.3mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン151mg、0.5mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート52mgを得た。LC/MS:M1=706.3[参考例15-47]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩174mg、0.38mmolと参考例14-20で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシアニリン160mg、0.57mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート216mgを得た。LC/MS:M1=687.3[参考例15-48]1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例21-3で得られた4-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル酪酸173mg、0.40mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン181.1mg、0.60mmolから1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート108.5mgを得た。LC/MS:M1=720.3[参考例15-49]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例21-4で得られた5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸205mg、0.50mmolと参考例14で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン237mg、1.00mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート137mgを得た。LC/MS:M1=630.3[参考例15-50]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例21-5で得られた5-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル吉草酸225mg、0.50mmolと参考例14で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン237mg、1.00mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート64mgを得た。LC/MS:M1=670.3[参考例15-51]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例21-4で得られた5-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]吉草酸205mg、0.50mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン181.1mg、0.60mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート60.5mgを得た。LC/MS:M1=694.3[参考例15-52]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例21-5で得られた5-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニル吉草酸225mg、0.50mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン181.1mg、0.60mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート76.5mgを得た。LC/MS:M1=734.3[参考例24]2-フェニル-N-アセチルアニリンの合成2-フェニルアニリン5g、29.55mmolを酢酸30mLに溶解させ、氷浴下、無水酢酸3.62g、35.45mmolを加え、氷浴下で2時間撹拌した。溶液を減圧濃縮し残渣に水15mLを加え、室温で3時間撹拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、2-フェニル-N-アセチルアニリン6.21gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ8.27d,J=8.0Hz,1H、7.12-7.51m,8H、2.02s,3H[参考例25]2-フェニル-4-ブロモ-N-アセチルアニリンの合成2-フェニル-N-アセチルアニリン6.21g、29.40mmolを酢酸70mLに溶解させ、氷浴下、別途調整した、四塩化炭素19.21mLに溶解させた臭化水素6.14g、38.42mmolを滴下し、室温で終夜撹拌した。溶液を減圧濃縮し、残渣に水20mL加え、続いてエタノール30mLを加えて、氷浴下1時間撹拌した。析出物をろ取、エタノール/水=1:1で洗浄し、減圧下にて乾燥して、2-フェニル-4-ブロモ-N-アセチルアニリン7.79gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ8.22d,J=8.8Hz,1H、7.44-7.52m,4H、7.34-7.38m,3H、2.01s,3H[参考例26]2-フェニル-4-ブロモアニリンの合成2-フェニル-4-ブロモ-N-アセチルアニリン7.79g、26.85mmolをエタノール100mLに溶解させ、氷浴下、2N塩酸33.56mmol、67.12mLを滴下し、一晩加熱還流した。溶液を減圧濃縮して酢酸エチル50mLと水40mLで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し2-フェニル-4-ブロモアニリン6.58gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.40-7.47m,4H、7.36-7.39m,1H、7.22-7.24m,2H、6.65dd,J=6.6Hz,2.4Hz,1H、3.76bs,1H[参考例27]4-4-アミノ-3-フェニルフェニル-3-ブテン酸tertブチルの合成2-フェニル-4-ブロモアニリン564.7mg、2.28mmolをN,N-ジメチルホルムアミド25mLに溶解させ、室温でtert-ブチル-3-ブテノエート582.5mg、4.10mmol、トリ-o-トリルホスフィン1.87g、6.16mmol、ジイソプロピルエチルアミン0.78mL,4.56mmolを加え脱気し、酢酸パラジウム67.4mg、0.30mmolを加え再び脱気した。90°Cにて終夜撹拌した後、セライトにてろ過し酢酸エチル120mLで洗浄した。有機層を飽和食塩水50mLで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、4-4-アミノ-3-フェニルフェニル-3-ブテン酸tertブチル555.8mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.45d,J=4.4Hz,1H7.33-7.38m,1H7.18dt,J=12.5Hz,4.5Hz,2H6.71d,J=8.3Hz,1H6.38d,J=15.9Hz,1H6.05-6.14m,1H3.79bs,1H3.12dd,J=7.2Hz,1.3Hz,1H、1.46s,9H[参考例11-2]4-4-アミノ-3-フェニルフェニル酪酸tertブチルの合成参考例11に従い、4-4-アミノ-3-フェニルフェニル-3-ブテン酸tertブチル555.8mg、1.80mmolから4-4-アミノ-3-フェニルフェニル酪酸tertブチル450.1mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.44-7.47m,4H7.30-7.38m,1H6.94-7.00m,2H6.71d,J=8.0Hz,1H2.56t,J=7.6Hz,2H2.24t,J=7.6Hz,2H1.84-1.92m,2H1.44s,9H[参考例12-3]4-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]酪酸tertブチルの合成参考例12に従い、4-4-アミノ-3-フェニルフェニル酪酸tertブチル158.2mg、0.51mmolから4-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]酪酸tertブチル224.7mgを得た。LC/MS:M1=453.2[参考例12-4]4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸tertブチルの合成参考例12に従い、スコピン118.3mg、0.76mmolと4-4-アミノ-3-フェニルフェニル酪酸tertブチル158.2mg、0.51mmolから4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸tertブチル181.2mg、0.37mmolを得た。LC/MS:M1=493.2[参考例13-3]4-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]酪酸塩酸塩の合成参考例13に従い、4-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]酪酸tertブチル224.7mg、0.50mmolから4-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]酪酸塩酸塩を得た。LC/MS:M1=397.1[参考例13-4]4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩の合成参考例13に従い、4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸tertブチル181.2mg、0.37mmolから4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩を得た。LC/MS:M1=437.1[参考例15-53]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-4で得られた4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩0.37mmolと参考例14で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン66.5mg、0.28mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート70.1mgを得た。LC/MS:M1=656.3[参考例15-54]1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-3で得られた4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]酪酸161mg、0.4mmolと参考例14で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン90.2mg、0.38mmolから1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート88.2mgを得た。LC/MS:M1=616.3[参考例15-55]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-4で得られた4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩0.75mmolと参考例14-2で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシアニリン339.6mg、1.13mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート201.2mgを得た。LC/MS:M1=720.2[参考例15-56]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-4-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-4で得られた4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩0.23mmolと参考例14-12で得られた6-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]ナフタレン-2-アミン99.2mg、0.35mmolから1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-4-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートを得た。LC/MS:M1=706.2[参考例12-5]3-{3-[{[1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}プロピオン酸tertブチルの合成参考例12に従い、参考例22で得た1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-オール712mg、3.22mmolと3-3-アミノ-4-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル239mg、0.80mmolから3-{3-[{[1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}プロピオン酸tertブチル471mgを得た。LC/MS:M1=545.3[参考例13-5]3-{3-[{[1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}プロピオン酸塩酸塩の合成参考例13に従い、参考例12-5で得た3-{3-[{[1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}プロピオン酸tertブチル471mg、0.86mmolから3-{3-[{[1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}プロピオン酸塩酸塩422mgを得た。LC/MS:M1=489.3[参考例15-57]1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-5で得た3-{3-[{[1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イル]オキシ}カルボニルアミノ]-4-フェニルフェニル}プロピオン酸塩酸塩227,1mg、0.43mmolから1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート237mgを得た。LC/MS:M1=708.3[参考例28]4-メトキシ-2-ニトロ-1-フェニルベンゼンの合成1-ブロモ-4-メトキシ-2-ニトロベンゼン2.32g、10mmolを1,4-ジオキサン30mLに溶解し、フェニルホウ酸2.44g、20mmol、炭酸セシウム26g、80mmol、1,1-[ビスジフェニルフォスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン錯体0.82g、1mmol、精製水12mLを加え、窒素気流下80°Cで18時間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、フローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、4-メトキシ-2-ニトロ-1-フェニルベンゼン1.86gを得た。[参考例29]3-ニトロ-4-フェニルフェノールの合成4-メトキシ-2-ニトロ-1-フェニルベンゼン1.86g、8.31mmolをジクロロメタン40mLに溶解させ、氷水冷却下、三臭化ホウ素2mLのジクロロメタン10mL溶液を加えた。室温で18時間攪拌した後、反応溶液を氷にあけて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、3-ニトロ-4-フェニルフェノールを粗体として得た。[参考例30]8-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシオクタン-1-オールの合成3-ニトロ-4-フェニルフェノール860mg、4.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド40mLに溶解させ、8-ブロモ-1-オクタノール1.86g、6.0mmolを加えた。50°Cで5時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、8-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシオクタン-1-オール1.23gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.34-7.44m,5H,7.26-7.33m,2H,7.13dd,J=8.5Hz,2.4Hz,1H,4.03t,J=6.5Hz,2H,3.65t,J=6.5Hz,2H,1.78-1.87m,2H,1.44-1.65m,4H,1.31-1.42m,6H[参考例31]tert-ブチルジメチル{[8-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシオクチル]オキシ}シランの合成8-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシオクタン-1-オール1.23g、3.5mmolとイミダゾール408mg、6.0mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶解させ、tert-ブチルジメチルクロロシラン750mg、5.0mmolのテトラヒドロフラン5mL溶液を加えた。室温で18時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、tert-ブチルジメチル{[8-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシオクチル]オキシ}シラン1.38gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.32-7.44m,5H,7.26-7.30m,2H,7.13dd,J=8.5Hz,2.7Hz,1H,4.03t,J=6.5Hz,2H,3.61t,J=6.5Hz,2H,1.78-1.87m,2H,1.44-1.65m,4H,1.31-1.42m,6H,0.90s,9H,0.05s,6H[参考例32]5-{[8-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシオクチル]オキシ}-2-フェニルアニリンの合成{[8-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシオクチル]オキシ}シラン1.38g、3.02mmolをメタノール20mLに溶解し、10パラジウム炭素50mgを加え、水素雰囲気下室温で2時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、5-{[8-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシオクチル]オキシ}-2-フェニルアニリンを粗体として得た。LC/MS:M1=428.3[参考例32-2]5-{[6-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘキシル]オキシ}-2-フェニルアニリンの合成参考例30、31、32に従い、6-ブロモ-1-ヘキサノール543mg、3.0mmolと3-ニトロ-4-フェニルフェノール430mg、2.0mmolから、5-{[6-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘキシル]オキシ}-2-フェニルアニリンを得た。LC/MS:M1=316.3[参考例32-3]5-{[9-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシノニル]オキシ}-2-フェニルアニリンの合成参考例30、31、32に従い、9-ブロモ-1-ノナノール669mg、3.0mmolと3-ニトロ-4-フェニルフェノール430mg、2.0mmolから、5-{[9-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシノニル]オキシ}-2-フェニルアニリンを得た。LC/MS:M1=358.3[参考例12-6]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[8-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシオクチル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例12に従い、1-メチルピペリジノール1.15g、10mmolと参考例32で得られた5-{[8-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシオクチル]オキシ}-2-フェニルアニリン777mg、1.82mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[8-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシオクチル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメート283mgを得た。LC/MS:M1=589.3[参考例12-7]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[6-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘキシル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例12に従い、1-メチルピペリジノール865mg、7.5mmolと参考例32-2で得られた5-{[6-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘキシル]オキシ}-2-フェニルアニリンから、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[6-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘキシル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメート626mgを得た。LC/MS:M1=540.3[参考例12-8]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[9-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシノニル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例12に従い、1-メチルピペリジノール865mg、7.5mmolと参考例32-3で得られた5-{[9-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシノニル]オキシ}-2-フェニルアニリンから、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[9-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシノニル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメート408mgを得た。LC/MS:M1=583.3[参考例33]3-ブロモ-5-フェニルアニリンの合成4-ブロモ-2-ニトロ-1-フェニルベンゼン1.15g、4.1mmolを酢酸エチル10mLとエタノール10mLに溶解し、塩化スズ2.85g、15mmolを加え、80°Cで18時間攪拌した。反応溶液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、セライト、アルミナ、フローリジルでろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、3-ブロモ-5-フェニルアニリン533mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.32-7.46m,5H,6,90-6.97m,3H,3.65-3.85broad,2H[参考例34][4-2-プロペノイルオキシフェニル]メタノールの合成4-ヒドロキシメチルフェノール620mg、5.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド25mLに溶解させ、炭酸カリウム1.38g、10.0mmol、4-ブロモ-1-ブテン1.08g、8.0mmolを加えた。70°Cで4時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、[4-2-プロペノイルオキシフェニル]メタノール267mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.26-7.30m,2H,6.86-6.92m,2H,5.85-5.95m,1H,5.09-5,20m,2H,4.61s,2H,4.02t,J=6.8Hz,2H,2.50-2.58m,2H[参考例35]4-[{3E-4-3-アミノ-4-フェニルフェニル-3-ブテン-1-イル}オキシ]フェニルメタノールの合成参考例33で得た3-ブロモ-5-フェニルアニリン248mg、1.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド10mLに溶解させ、参考例34で得た[4-2-プロペノイルオキシフェニル]メタノール267mg、1.5mmol、トリ-o-トリルホスフィン913mg、3.0mmol、ジイソプロピルエチルアミン258mg、2.0mmol、酢酸パラジウム45mg、0.2mmolを加え、120°Cにて18時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、セライトにてろ過し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、4-[{3E-4-3-アミノ-4-フェニルフェニル-3-ブテン-1-イル}オキシ]フェニルメタノール268mgを得た。[参考例36][4-{4-3-アミノ-4-フェニルフェニルブトキシ}フェニル]メタノールの合成参考例35で得た4-[{3E-4-3-アミノ-4-フェニルフェニル-3-ブテン-1-イル}オキシ]フェニルメタノール268mg、0.78mmolをメタノール5mLに溶解し、10パラジウム炭素10mgを加え、水素雰囲気下室温で3時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、[4-{4-3-アミノ-4-フェニルフェニルブトキシ}フェニル]メタノールを粗体として得た。[参考例37]5-4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェノキシ}ブチル-2-フェニルアニリンの合成参考例35で得た[4-{4-3-アミノ-4-フェニルフェニルブトキシ}フェニル]メタノールとイミダゾール170mg、2.5mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶解させ、tert-ブチルジメチルクロロシラン300mg、2.0mmolのテトラヒドロフラン5mL溶液を加えた。室温で1時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、5-4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェノキシ}ブチル-2-フェニルアニリン260mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.40-7.46m,4H,7.30-7.34m,1H,7.19-7.23m,2H,7.85d,J=7.8Hz,1H,6.83-6.88m,2H,6.66-6.69m,1H,6.61s,1H,4,67s,2H,3.94-4.01m,2H,2.63t,J=7.2Hz,2H,1.75-1.89m,4H,0.92s,9H,0.08s,6H[参考例12-9]1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェノキシ}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバメートの合成参考例12に従い、1-メチルピペリジノール144mg、1.25mmolと参考例37で得られた5-4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェノキシ}ブチル-2-フェニルアニリン115mg、0.25mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェノキシ}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバメート129mgを得た。LC/MS:M1=603.3[参考例14-23]4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]アニリンの合成参考例23、及び、参考例14に従い、3-4-アミノフェニルプロピオン酸991mg、6mmolから4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]アニリン1.31gを得た。LC/MS:M1=266.3[参考例15-58]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]フェニル}カルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩191mg、0.5mmolと参考例14-23で得られた4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]アニリンから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]フェニル}カルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニル}カルバメート155mgを得た。LC/MS:M1=630.3[参考例14-24]4-[2-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシエチル]アニリンの合成参考例23、及び参考例14に従い、2-4-アミノフェニルエチルアルコール1.37g、10mmolから4-[2-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシエチル]アニリン2.25gを得た。LC/MS:M1=252.3[参考例15-59]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[2-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシエチル]フェニル}カルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩76mg、0.2mmolと参考例14-24で得られた4-[2-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシエチル]アニリンから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[2-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシエチル]フェニル}カルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニル}カルバメート188mgを得た。LC/MS:M1=616.3[参考例38]2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシ酢酸tert-ブチルの合成3-ニトロ-4-フェニルフェノール215mg、1.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド5mLに溶解させ、2-ブロモ酢酸tert-ブチル292mg、1.5mmolを加えた。80°Cで18時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシ酢酸tert-ブチル370mgを得た。[参考例39]2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェノキシ]酢酸tertブチルの合成参考例11、12に従い、参考例38で得られた2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシ酢酸tert-ブチル329mg、1.0mmolから、2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェノキシ]酢酸tertブチル531mgを得た。[参考例13-6]2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェノキシ]酢酸塩酸塩の合成参考例13に従い、参考例39で得た2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェノキシ]酢酸tertブチル531mg、1.2mmolから、2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェノキシ]酢酸塩酸塩509mgを得た。LC/MS:M1=384.3[参考例15-60]4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]アセテートの合成参考例15に従い、参考例13-6で得られた2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェノキシ]酢酸塩酸塩210mg、0.5mmolと参考例14で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン237mg、1.0mmolから4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル2-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]アセテート28mgを得た。LC/MS:M1=603.3[参考例15-61]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}メチルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩50mg、0.12mmolと1-N-Boc-アミノメチル-4-アミノメチルベンゼン94mg、0.4mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}メチルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート94mgを得た。LC/MS:M1=601.3[参考例4-2]5-アセチル-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オンの合成5-アセチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン29.5g、0.15molを、N,N-ジメチルホルムアミド145mLに懸濁し、炭酸カリウム22.2g、0.16molを加え、続いて、4-メトキシベンジルクロライド22.7g、0.15molを加え、90°Cで一晩攪拌した。反応液に精製水0.5Lを加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄し、減圧下にて乾燥して、5-アセチル-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン26.1gを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ10.90s,1H,8.67dJ=8.0Hz,1H,7.78d,J=8.0Hz,1H,7.51d,J=8.0Hz,2H,7.27d,J=8.0Hz,1H,6.92d,J=8.0Hz,2H,6.62d,J=8.0Hz,1H,5.32s,2H3.73s,3H[参考例5-2]5-2-ブロモアセチル-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オンの合成5-アセチル-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン1.25g、3.87mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、そして0°Cまで冷却した。三臭化ピリジニウム1.51g、4.25mmolを分割投入し、一晩加熱還流した。析出物をろ取、テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液を減圧濃縮した後、精製水20mLで懸濁洗浄した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。酢酸エチル20mLで懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、5-2-ブロモアセチル-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン515mgを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ11.00s,1H,8.49d,J=8.0Hz,1H,7.85d,J=8.0Hz,1H,7.52d,J=8.0Hz,2H,7.30d,J=8.0Hz,1H,6.93d,J=8.0Hz,2H,6.56d,J=8.0Hz,1H,5.34s,2H,4.91s,2H,3.73s,2H[参考例6-2]5-[1R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル]-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オンの合成アルゴン気流下、5-2-ブロモアセチル-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン7.15g、17.8mmolを脱水テトラヒドロフラン40mLに懸濁し、CBS触媒493mgを加え、-20°Cで40分間攪拌した。1.0Mボラン-テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液21.4mLを同温度下で滴下した後、徐々に0°Cまで昇温した。メタノール20mLを滴下した後、不溶物をろ去し、テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液と洗浄液を混合し、減圧濃縮した。残渣に精製水100mLを加え、室温で一晩攪拌した。析出物をろ取、精製水で洗浄した。さらに、酢酸エチル200mLで懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥して、5-[1R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル]-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン3.06gを得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ10.60s,1H,8.17dJ=8.0Hz,1H,7.49d,J=8.0Hz,2H,7.20d,J=8.0Hz,1H,6.92d,J=8.0Hz,2H,6.54d,J=8.0Hz,1H,5.93d,J=8.0Hz,1H5.18-5.24m,3H,3.67dd,J=12.0Hz,8.0Hz,1H,3.60dd,J=12.0Hz,8.0Hz,1H[参考例15-62]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}メチルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例15に従い、4-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]酪酸塩酸塩86mg、0.2mmolと1-N-Boc-アミノメチル-4-アミノメチルベンゼン118mg、0.5mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}メチルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート86mgを得た。LC/MS:M1=615.3[参考例40]trans-3-3-アミノ-4-フェニルフェニルアクリル酸tertブチルの合成参考例10で得られたtrans-3-3-ニトロ-4-フェニルフェニルアクリル酸tertブチル325mg、1.0mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、水冷下亜鉛末196mg、3.0mmolと酢酸0.2mLを加え、室温で3時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、trans-3-3-アミノ-4-フェニルフェニルアクリル酸tertブチルを粗体として得た。LC/MS:M1=296.3[参考例12-10]2E-3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]-2-プロペン酸tertブチルの合成参考例12に従い、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン172mg、1.5mmolと参考例40で得られたtrans-3-3-アミノ-4-フェニルフェニルアクリル酸tertブチル150mg、0.5mmolから、2E-3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]-2-プロペン酸tertブチル117mgを得た。LC/MS:M1=437.3[参考例13-7]2E-3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]-2-プロペン酸塩酸塩の合成参考例13に従い、参考例39で得た2E-3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]-2-プロペン酸tertブチル117mg、0.27mmolから、2E-3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]-2-プロペン酸塩酸塩112mgを得た。LC/MS:M1=381.3[参考例15-63]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[1E-2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイル-1-エテン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-7で得た2E-3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]-2-プロペン酸塩酸塩112mg、0.27mmolと4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]アニリン1.0mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[1E-2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイル-1-エテン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバメート57mgを得た。LC/MS:M1=600.3[参考例41]1-2-メチル-2-ニトロプロピル-4-ニトロベンゼンの合成ナトリウムエトキシド3.5g、50mmolのエタノール100mL溶液に、室温で1-クロロメチル-4-ニトロベンゼン8.6g、50mmolと2-ニトロプロパン2.2g、250mmolを加え、18時間加熱還流した。反応溶液をろ過、減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、1-2-メチル-2-ニトロプロピル-4-ニトロベンゼン8.52gを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ8.17d,J=8.5Hz,2H,7.29d,J=8.5Hz,2H,3.32s,2H,1.59s,6H[参考例42]4-2-メチル-2-ニトロプロピルアニリンの合成参考例41で得た1-2-メチル-2-ニトロプロピル-4-ニトロベンゼン673mg、3.0mmolをメタノール20mLに溶解し、触媒量のパラジウム炭素を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて6時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮し、4-2-メチル-2-ニトロプロピルアニリンを粗体として得た。LC/MS:M1=195.3[参考例15-64]1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-2-メチル-2-ニトロプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメートの合成参考例15に従い、3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩418mg、1.0mmolと4-2-メチル-2-ニトロプロピルアニリン582mg、3.0mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-2-メチル-2-ニトロプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート193.5mgを得た。LC/MS:M1=559.3[参考例9-2]trans-3-3-ブロモ-4-ニトロフェニルアクリル酸tertブチルの合成参考例9に従い、ジエチルホスホノ酢酸tertブチルエステル920mg、4.0mmolと3-ブロモ-4-ニトロ-ベンズアルデヒド1.0g、3.9mmolから、trans-3-3-ブロモ-4-ニトロフェニルアクリル酸tertブチル777mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ8.17d,J=8.5Hz,1H,7.86d,J=1.7Hz,1H,7.55dd,J=8.5Hz,1.7Hz,1H,7.50d,J=15.9Hz,1H,6.46d,J=15.9Hz,1H,1.54s,9H[参考例10-2]trans-3-4-ニトロ-3-フェニルフェニルアクリル酸tertブチルの合成参考例10に従い、参考例9-2で得られたtrans-3-3-ブロモ-4-ニトロフェニルアクリル酸tertブチル777mg、2.37mmolから、trans-3-4-ニトロ-3-フェニルフェニルアクリル酸tertブチル802mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.88d,J=8.3Hz,1H,7.55-7.66m,3H,7.42-7.46m,3H,7.30-7.36m,2H,6.48d,J=15.9Hz,1H,1.54s,9H[参考例11-3]3-4-アミノ-3-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル参考例11に従い、trans-3-4-ニトロ-3-フェニルフェニルアクリル酸tertブチル802mg、2.5mmolから、3-4-アミノ-3-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル742mgを得た。LC/MS:M1=298.3[参考例12-11]3-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]プロピオン酸tertブチルの合成参考例12に従い、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン450mg、15.0mmolと参考例11-3で得た3-4-アミノ-3-フェニルフェニルプロピオン酸tertブチル742mg、2.5mmolから、3-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]プロピオン酸tertブチル878mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.97s,1H,7.38-7.49m,3H,7.34-7.38m,2H,7.19dd,J=8.5Hz,2.0Hz,1H,7.06d,J=2.0Hz,1H,6.54s,1H,4.70-4.74m,1H,2.90t,J=7.8Hz,1H,2.62-2.70m,2H,2.54t,J=7.8Hz,1H,2.29s,3H,2.23-2.30m,2H,1.92-2.00m,2H,1.66-1.75m,2H,1.41s,9HLC/MS:M1=439.3[参考例15-65]1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例13、15に従い、参考例12-11で得た3-[4-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-3-フェニルフェニル]プロピオン酸tertブチル219mg、0.5mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート235mgを得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ8.01s,1H,7.37-7.48m,5H,7.29-7.32m,2H,7.21-7.25m,3H,7.15s,1H,7.09d,J=2.0Hz,1H,6.54s,1H,4.68s,2H,4.70-4.73m,1H,3.04t,J=7.4Hz,1H,2.62-2.66m,2H,2.64t,J=7.6Hz,1H,2.26s,3H,2.16-2.22m,2H,1.91-1.96m,2H,1.64-1.74m,2H,0.93s,9H,0.09s,6HLC/MS:M1=602.3[実施例1]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成参考例15で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート178.1mg、0.296mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、そこに三フッ化水素トリエチルアミン錯体0.3mLを加え、70°Cで1.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣の半量をアセトニトリル10mLに溶解し、そこにヨウ化メチル2mLを加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン10mLとメタノール1mLに溶解し、そこに二酸化マンガン300mgを加え、室温で16時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド5mLに懸濁させ、そこに5-R-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン酢酸塩280.3mg、1mmolを加え、70°Cで1時間攪拌した。反応溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム424.0mg、2mmolを加え、70°Cで1時間攪拌した。反応溶液に精製水0.5mLを加えた後、HPLC分取にて精製し、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート34.5mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,10.14s,1H,9.07d,J=50.5Hz,1H,8.75s,1H,8.05d,J=10.0Hz,1H,7.63d,J=8.5Hz,2H,7.44d,J=8.5Hz,2H,7.27-7.40m,6H,7.24d,J=8.0Hz,1H,7.19d,J=8.0Hz,1H,7.10d,J=8.0Hz,1H,6.96d,J=8.0Hz,1H,6.53d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.33m,1H,4.58-4.66m,1H,4.12-4.18m2H,3.35-3.43m,2H,3.25-3.35m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.05-3.09m,2H,2.94t,J=7.5Hz,2H,2.68t,J=7.5Hz,2H,1.94-2.04m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=704.3[実施例2]4-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-2で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート17mg、0.03mmolから、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート11.6mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.46s,1H,9.61s,1H,8.87d,J=25.0Hz,1H,8.74s,1H,8.09d,J=10.0Hz1H,7.58s,1H,7.57s,1H,7.29-7.44m,6H,7.16-7.29m,2H,7.13d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.32-5.37m,1H,4.57-4.66m,1H,4.12-4.18m,2H,3.80s,3H,3.35-3.43m,2H,3.25-3.35m,2H,3.04-3.09m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.95t,J=7.7Hz,2H,2.79t,J=7.7Hz,2H,1.95-2.04m,2H,1.69-1.81m,2HLC/MS:[M]=768.3[実施例3]4-{[5-2-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-3で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート64.2mg、0.12mmolから、4-{[5-2-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート10.6mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,10.32s,1H,9.12-9.02broad,1H,8.72s,1H,8.10d,J=10.0Hz,1H,7.91d,J=2.0Hz,1H,7.58d,J=8.5Hz,1H,7.51dd,J=8.5Hz,2.0Hz,1H,7.28-7.44m,5H,7.25d,J=7,8Hz,1H,7.19d,J=7,8Hz,1H,7.13d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.55d,J=10.0Hz,1H,5.32-5.38m,1H,4.57-4.66m,1H,4.22-4.40m,2H,3.34-3.42m,2H,3.26-3.34m,2H,3.06-3.14m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.94t,J=7.7Hz,2H,2.70t,J=7.7Hz,2H,1.95-2.05m,2H,1.68-1.81m,2HLC/MS:[M]=738.2[実施例4]4-{[5-2-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-4で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート104mg、0.20mmolから、4-{[5-2-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート29.4mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,9.89s,1H,9.11d,J=33.4Hz,1H,8.73s,1H,8.07d,J=10.0Hz,1H,7.94-8.00m,1H,7.28-7.46m,6H,7.31d,J=8.0Hz,1H,7.20d,J=8.0Hz,1H,7.11d,J=8.0Hz,1H,6.96d,J=8.0Hz,1H,6.55d,J=10.0Hz,1H,5.30-5.35m,1H,4.58-4.66m,1H,4.18-4.25m,2H,3.34-3.42m,2H,3.26-3.34m,2H,3.03-3.08m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.93t,J=7.7Hz,2H,2.75t,J=7.7Hz,2H,1.95-2.05m,2H,1.68-1.81m,2HLC/MS:[M]=722.3[実施例5]4-{[5-2-{[2,5-ジフルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-5で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2,5-ジフルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート44.7mg、0.07mmolから、4-{[5-2-{[2,5-ジフルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート16.8mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,10.10s,1H,9.02-9.18broad,1H,8.72s,1H,8.12d,J=10.0Hz,1H,8.01dd,J=11.6Hz,6.7Hz,1H,7.54dd,J=11.6Hz,6.7Hz,1H,7.27-7.44m,6H,7.18-7.27m,2H,7.13d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=8.0Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.31-5.36m,1H,4.58-4.65m,1H,4.18-4.26m2H,3.35-3.43m,2H,3.26-3.35m,2H,3.07-3.15m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.93t,J=7.4Hz,2H,2.79t,J=7.4Hz,2H,1.93-2.04m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=740.3[実施例6]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-6で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート74.3mg、0.14mmolから、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート19.1mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,10.14s,1H,8.72s,1H,8.60-8.80broad,1H,8.04d,J=10.0Hz,1H,7.14-7.48m,11H,7.11d,J=8.3Hz,1H,6.96d,J=8.3Hz,1H,6.55d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.34m,1H,4.58-4.64m,1H,4.12-4.22m,2H,3.34-3.43m,2H,3.26-3.34m,2H,3.79s,3H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.97-3.02m,2H,2.94t,J=7.6Hz,2H,2.68t,J=7.6Hz,2H,1.92-2.04m,2H,1.68-1.80m,2HLC/MS:[M]=734.3[実施例7]4-{[5-2-{[3-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-7で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-フルオロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート155.6mg、0.30mmolから、4-{[5-2-{[3-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート27.2mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,10.38s,1H,9.13d,J=48.8Hz,1H,8.75s,1H,8.11d,J=9.8Hz,1H,7.64-7.71m,1H,7.52t,J=8.5Hz,1H,7.28-7.44m,5H,7.24d,J=8.0Hz,1H,7.19dd,J=8.0Hz,1.5Hz,1H,7.12d,J=8.3Hz,1H,6.98d,J=8.3Hz,1H,6.54d,J=9.8Hz,1H,5.30-5.37m,1H,4.58-4.64m,1H,4.18-4.29m,2H,3.34-3.43m,2H,3.26-3.34m,2H,3.03-3.08m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.94t,J=7.6Hz,2H,2.70t,J=7.6Hz,2H,1.95-2.04m,2H,1.68-1.80m,2HLC/MS:[M]=722.3[実施例8]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-8で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート102.9mg、0.20mmolから、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート7.3mgを得た。LC/MS:[M]=718.3[実施例9]4-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-9で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート107mg、0.20mmolから、4-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート27.2mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.50s,1H,9.65s,1H,8.80-9.18broad,1H,8.74s,1H,8.07d,J=10.0Hz,1H,7.78d,J=8.5Hz,1H,7.69d,J=2.0Hz,1H,7.45dd,J=8.5Hz,2.0Hz,1H,7.28-7.45m,6H,7.18-7.27m,2H,7.12d,J=8.3Hz,1H,6.96d,J=8.3Hz,1H,6.56d,J=9.8Hz,1H,5.28-5.34m,1H,4.58-4.66m,1H,4.16-4.23m,2H,3.33-3.42m,2H,3.26-3.33m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.90-2.98m,2H,2.94t,J=8.0Hz,2H,2.76t,J=8.0Hz,2H,1.92-2.04m,2H,1.68-1.80m,2HLC/MS:[M]=738.2[実施例10]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-10で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート106.1mg、0.20mmolから、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート18.5mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,9.27s,1H,9.00-9.22broad,1H,8.74s,1H,8.06d,J=9.8Hz,1H,8.01d,J=7.8Hz,1H,7.28-7.44m,6H,7.18-7.27m,3H,7.11d,J=8.3Hz,1H,7.01-7.06m,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.56d,J=9.8Hz,1H,5.32-5.36m,1H,4.58-4.66m,1H,4.16-4.23m,2H,3.83s,3H,3.34-3.43m,2H,3.27-3.34m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.90-2.98m,2H,2.92t,J=7.6Hz,2H,2.76t,J=7.6Hz,2H,1.94-2.06m,2H,1.67-1.80m,2HLC/MS:[M]=734.3[実施例11]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-11で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート66.9mg、0.13mmolから、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート8.1mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,9.38s,1H,8.80-9.20broad,1H,8.73s,1H,8.05d,J=10,0Hz,1H,8.47d,J=8.0Hz,1H,7.20-7.44m,10H,7.11d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.0Hz,1H,6.56d,J=10,0Hz,1H,5.30-5.33m,1H,4.58-4.64m,1H,4.13-4.18m,2H,3.34-3.42m,2H,3.26-3.34m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.08m,2H,2.95t,J=7.7Hz,2H,2.71t,J=7.7Hz,2H,2.16s,3H,1.94-2.06m,2H,1.68-1.82m,2HLC/MS:[M]=718.3[実施例12]4-{[5-2-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-12で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート110.1mg、0.20mmolから、4-{[5-2-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート8.1mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.44s,1H,10.26s,1H,9.16d,J=23.7Hz,1H,8.72s,1H,8.36s,1H,8.04d,J=10.0Hz,1H,7.96s,1H,7.88d,J=6.0Hz,1H,7.85d,J=6.0Hz,1H,7.58-7.65m,2H,7.28-7.44m,6H,7.19-7.27m,2H,7.10d,J=8.3Hz,1H,6.95d,J=8.0Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.32-5.36m,1H,4.57-4.66m,1H,4.33-4.38m,2H,3.34-3.43m,2H,3.27-3.34m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.07m,2H,2.98t,J=7.7Hz,2H,2.75t,J=7.7Hz,2H,1.94-2.05m,2H,1.68-1.80m,2HLC/MS:[M]=754.3[実施例13]4-{[5-2-{[2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-13で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}-1-ベンゾチオフェン-5-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート105.8mg、0.19mmolから、4-{[5-2-{[2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート13.3mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.46s,1H,10.12s,1H,9.22-9.30broad,1H,8.71s,1H,8.27d,J=1.7Hz,1H,8,07d,J=9.8Hz,1H,7.91d,J=8.5Hz,1H,7.56s,1H,7.28-7.44m,6H,7.19-7.27m,2H,7.11d,J=8.3Hz,1H,6.96d,J=8.0Hz,1H,6.51d,J=9.8Hz,1H,5.32-5.36m,1H,4.57-4.62m,1H,4.51-4.56m,2H,3.34-3.43m,2H,3.27-3.34m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.07m,2H,2.96t,J=8.2Hz,2H,2.70t,J=8.2Hz,2H,1.92-2.04m,2H,1.68-1.81m,2HLC/MS:[M]=760.3[実施例14]4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-14で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート138.0mg、0.26mmolから、4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート28.2mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.45s,1H,9.26s,1H,8.98d,J=24.4Hz,1H,8.74s,1H,8.19s,1H,8.06d,J=10.0Hz,1H,7.20-7.44m,6H,7.18-7.25m,3H,7.06-7.13m,2H,6.96d,J=8.0Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,4.98-5.36m,1H,4.58-4.66m,1H,4.13-4.18m,2H,3.84s,3H,3.34-3.42m,2H,3.26-3.34m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.08m,2H,2.92t,J=7.6Hz,2H,2.78t,J=7.6Hz,2H,1.94-2.05m,2H,1.67-1.81m,2HLC/MS:[M]=734.3[実施例15]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチルカルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-15で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}{メチル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート139.0mg、0.27mmolから、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチルカルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート45.7mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,9.12d,J=40.7Hz,1H,8.72s,1H,8.04d,J=10.0Hz,1H,7.51d,J=8.0Hz,2H,7.24-7.38m,6H,7.07-7.12m,1H,7.70d,J=8.0Hz,2H,7.06-7.13m,2H,6.92d,J=8.0Hz,1H,6.49d,J=10.0Hz,1H,5.27-5.32m,1H,4.55-4.60m,1H,4.16-4.22m,2H,3.33-3.38m,2H,3.24-3.33m,2H,3.12s,3H,3.12-3.15m,2H,3.03s,3H,3.02s,3H,3.00-3.04m,2H,2.73-2.80m,2H,1.90-2.00m,2H,1.65-1.75m,2HLC/MS:[M]=718.3[実施例16]4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルチオフェン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-16で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}チオフェン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート40.5mg、0.08mmolから、4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルチオフェン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート15.1mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ11.35s,1H,10.46s,1H,9.07broad,1H,8.71s,1H,8.02d,J=10.0Hz,1H,7.25-7.39m,5H,7.17-7.25m,2H,7.12-7.16m,1H,7.06d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=3.9Hz,1H,6.92d,J=8.0Hz,1H,6.52d,J=3.9Hz,1H,6.51d,J=10.0Hz,1H,5.23-5.28m,1H,4.55-4.62m,1H,4.25-4.33m2H,3.33-3.40m,2H,3.20-3.33m,2H,3.03s,3H,3.02s,3H,2.95-3.02m,2H,2.90t,J=7.6Hz,2H,2.65t,J=7.6Hz,2H,1.90-2.00m,2H,1.65-1.75m,2HLC/MS:[M]=710.2[実施例17]4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルピリジン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-17で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート90.3mg、0.18mmolから、4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルピリジン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート37.0mgを得た。LC/MS:[M]=705.3[実施例18]4-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-18で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート10.9mg、0.16mmolから、4-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート45mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.49s,1H,9.60s,1H,8.94d,J=58.8Hz,1H,8.76s,1H,8.09d,J=10.0Hz,1H,7.56d,J=15.6Hz,2H,7.25-7.48m,4H,7.28-7.35m,1H,7.26s,1H,7.24d,J=8.0Hz,1H,7.17dd,J=8.0Hz,1.5Hz,1H,7.13d,J=8.0Hz,1H,6.98d,J=8.0Hz,1H,6.55d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.33m,1H,4.60-4.65m,1H,4.24-4.15m,2H,3.79s,3H,3.34-3.42m,2H,3.28-3.38m,2H,3.07-3.09m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.67t,J=7.6Hz,2H,2.49-2.50m,2H,1.97-2.06m,2H,1.90-1.97m,2H,1.73-1.79m,2HLC/MS:[M]=782.3[実施例19]4-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-19で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート164.7mg、0.3mmolから、4-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート79.1mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.46s,1H,9.62s,1H,9.20d,J=62.4Hz,1H,8.73s,1H,8.09d,J=10.0Hz,1H,7.75d,J=8.3Hz,1H,7.70d,J=1.7Hz,1H,7.45dd,J=8.3Hz,1.7Hz,1H,7.35-7.42m,4H,7.29-7.34m,1H,7.26s,1H,7.25d,J=8.0Hz,1H,7.17dd,J=8.0Hz,1.5Hz,1H,7.12d,J=8.3Hz,1H,6.98d,J=8.3Hz,1H,6.55d,J=10,0Hz,1H,5.32-5.37m,1H,4.59-4.65m,1H,4.13-4.18m,2H,3.35-3.42m,2H,3.28-3.35m,2H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.96-3.02m,2H,2.67t,J=7.6Hz,2H,2.46t,J=7.4Hz,2H,1.97-2.06m,2H,1.88-1.97m,2H,1.72-1.81m,2HLC/MS:[M]=752.3[実施例20]4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-20で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート147.1mg、0.27mmolから、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート103.2mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.46s,1H,10.12s,1H,8.80d,J=51.2Hz,1H,8.73s,1H,8.05d,J=10.0Hz,1H,7.47d,J=1.5Hz,1H,7.35-7.44m,4H,7.29-7.34m,2H,7.26s,1H,7.25d,J=8.0Hz,1H,7.17dd,J=8.0Hz,1.5Hz,2H,7.11d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=8.0Hz,1H,6.53d,J=10,0Hz,1H,5.30-5.35m,1H,4.59-4.65m,1H,4.09-4.23m,2H,3.77s,3H,3.35-3.42m,2H,3.26-3.35m,2H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.96-3.02m,2H,2.65t,J=7.6Hz,2H,2.39t,J=7.4Hz,2H,1.97-2.06m,2H,1.88-1.96m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=748.2[実施例21]4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-21で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート179.7mg、0.33mmolから、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート218mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,9.20s,1H,9.24d,J=95.2Hz,1H,8.75s,1H,8.09d,J=10.0Hz,1H,7.99d,J=8.0Hz,1H,7.36-7.44m,4H,7.22-7.34m,4H7.16dd,J=7.8Hz,1.3Hz,1H,7.13d,J=8.0Hz,1H,7.02dd,J=8.0Hz,1.3Hz,1H,6.99d,J=8.0Hz,1H,6.52d,J=10,0Hz,1H,5.32-5.38m,1H,4.60-4.68m,1H,4.16-4.22m,2H,3.84s,3H,3.37-3.44m,2H,3.28-3.37m,2H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.96-3.04m,2H,2.65t,J=7.8Hz,2H,2.47t,J=7.6Hz,2H,1.96-2.04m,2H,1.86-1.95m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=748.3[実施例22]4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-22で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート111mg、0.21mmolから、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート72.9mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,9.39s,1H,9.10d,J=51.5Hz,1H,8.74s,1H,8.06d,J=10.0Hz,1H,7.29-7.48m,8H,7.26s,1H,7.25d,J=8.0Hz,1H,7.17d,J=8.0Hz,1H,7.11d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3,Hz,1H,6.54d,J=10,0Hz,1H,5.31-5.36m,1H,4.59-4.66m,1H,4.13-4.18m,2H,3.36-3.42m,2H,3.28-3.36m,2H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.92-3.02m,2H,2.67t,J=7.6Hz,2H,2.34t,J=7.4Hz,2H,2.21s,3H,1.97-2.04m,2H,1.90-1.97m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=732.2[実施例23]4-{[5-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-23で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート180.7mg、0.32mmolから、4-{[5-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート109mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,10.26s,1H,9.27d,J=66.8Hz,1H,8.75s,1H,8.38s,1H,8.06d,J=9.8Hz,1H,7.96s,1H,7.85d,J=8.0Hz,2H,7.59-7.66m,2H,7.36-7.44m,4H,7.27-7.36m,2H,7.25d,J=7.8Hz,1H,7.18dd,J=7.8Hz,1.3Hz,1H,7.11d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.54d,J=9,8Hz,1H,5.35-5.39m,1H,4.58-4.68m,1H,4.34-4.38m,2H,3.35-3.43m,2H,3.27-3.35m,2H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.96-3.06m,2H,2.68t,J=7.6Hz,2H,2.45t,J=7.4Hz,2H,2.21s,3H,1.92-2.05m,4H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=768.3[実施例24]4-{[5-3-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルピリジン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-24で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[5-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ピリジン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート139.2mg、0.27mmolから、4-{[5-3-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルピリジン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート101mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.60s,1H,10.49s,1H,9.23d,J=77.8Hz,1H,8.75s,1H,8.40d,J=2.2Hz,1H,8.13d,J=8.3Hz,1H,8.12d,J=10.0Hz,1H,7.92dd,J=8.7Hz,2.2Hz,1H,7.29-7.48m,5H,7.25s,1H,7.24d,J=8.0Hz,1H,7.14-7.16m,1H,7.12d,J=8.3Hz,1H,6.98d,J=8.3,Hz,1H,6.54d,J=10,0Hz,1H,5.33-5.38m,1H,4.59-4.66m,1H,4.18-4.24m,2H,3.36-3.42m,2H,3.28-3.36m,2H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.92-3.02m,2H,2.64t,J=7.7Hz,2H,2.47t,J=7.3Hz,2H,1.96-2.04m,2H,1.89-1.96m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=719.3[実施例25]4-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-25で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート106.2mg、0.17mmolから、4-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート56.2mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.49s,1H,9.53s,1H,8.90d,J=38.3Hz,1H,8.75s,1H,8.08d,J=10.0Hz,1H,7.73s,1H,7.29-7.44m,6H,7.26s,1H,7.25d,J=8.0Hz,1H,7.15-7.19m,1H,7.13d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=8.0,Hz,1H,6.56d,J=10,0Hz,1H,5.32-5.37m,1H,4.58-4.64m,1H,4.14-4.24m,2H,3.79s,3H,3.28-3.43m,4H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.98-3.06m,2H,2.67t,J=7.7Hz,2H,2.46t,J=7.4Hz,2H,1.96-2.04m,2H,1.89-1.96m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=826.3[実施例26]4-{[5-3-{[2-クロロ-5-エトキシ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-26で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート45mg、0.076mmolから、4-{[5-3-{[2-クロロ-5-エトキシ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート18mgを得た。LC/MS:[M]=796.4[実施例27]4-{[5-3-{[5-エトキシ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-27で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート123mg、0.22mmolから、4-{[5-3-{[5-エトキシ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート48mgを得た。LC/MS:[M]=762.4[実施例28]4-{[5-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-28で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-フルオロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート144mg、0.27mmolから、4-{[5-3-{[2-フルオロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート102mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,9.88s,1H,9.21d,J=82.7Hz,1H,8.74s,1H,8.09d,J=9.8Hz,1H,7.92t,J=8.3Hz,1H,7.28-7.47m,7H,7.25s,1H,7.23d,J=8.0Hz,1H,7.15-7.18m,1H,7.11d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=8.0,Hz,1H,6.54d,J=9,8Hz,1H,5.32-5.37m,1H,4.58-4.64m,1H,4.16-4.23m,2H,3.26-3.43m,4H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.94-3.02m,2H,2.65t,J=7.7Hz,2H,2.46t,J=7.4Hz,2H,1.96-2.04m,2H,1.87-1.95m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=736.3[実施例29]4-{[5-3-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-29で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート131.8mg、0.24mmolから、4-{[5-3-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート108mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,10.31s,1H,9.18d,J=54.1Hz,1H,8.75s,1H,8.12d,J=10.0Hz,1H,7.92d,J=2.0Hz,1H,7.59d,J=8.5Hz,1H,7.52dd,J=8.5Hz,2.0Hz,1H,7.29-7.44m,5H,7.25s,1H,7.24d,J=8.0Hz,1H,7.14-7.18m,1H,7.13d,J=8.5Hz,1H,6.98d,J=8.5,Hz,1H,6.54d,J=10,0Hz,1H,5.34-5.40m,1H,4.58-4.68m,1H,4.24-4.40m,2H,3.28-3.44m,4H,3.08s,3H,3.07s,3H,3.04-3.15m,2H,2.65t,J=7.6Hz,2H,2.40t,J=7.3Hz,2H,1.96-2.04m,2H,1.87-1.95m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=752.3[実施例30]4-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-25で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{2-ブロモ-4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート95mg、0.16mmolから、4-{[5-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート34mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.49s,1H,9.58s,1H,9.16d,J=42.4Hz,1H,8.74s,1H,8.09d,J=10.0Hz,1H,7.86d,J=1.7Hz,1H,7.63d,J=8.3Hz,1H,7.50dd,J=8.3Hz,1.7Hz,1H,7.29-7.44m,5H,7.26s,1H,7.25d,J=8.0Hz,1H,7.14-7.18m,1H,7.12d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=8.0,Hz,1H,6.56d,J=10,0Hz,1H,5.30-5.38m,1H,4.58-4.68m,1H,4.18-4.25m,2H,3.28-3.42m,4H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.98-3.05m,2H,2.67t,J=7.6Hz,2H,2.44t,J=7.3Hz,2H,1.96-2.04m,2H,1.87-1.95m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=796.3[実施例31]4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-31で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-トリフルオロメチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート145.2mg、0.25mmolから、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート98mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,9.34d,J=78.3Hz,1H,8.76s,1H,8.13s,1H,8.13d,J=10.0Hz,1H,7.88-7.93m,1H,7.77d,J=8.5Hz,1H,7.29-7.44m,5H,7.26s,1H,7.25d,J=8.0Hz,1H,7.14-7.18m,1H,7.14d,J=8.0Hz,1H,6.99d,J=8.0,Hz,1H,6.54d,J=10,0Hz,1H,5.36-5.43m,1H,4.58-4.68m,1H,4.30-4.44m,2H,3.26-3.44m,4H,3.08s,3H,3.07s,3H,2.98-3.05m,2H,2.66t,J=7.6Hz,2H,2.43t,J=7.3Hz,2H,1.96-2.04m,2H,1.90-1.96m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=786.3[実施例32]4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-32で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート122mg、0.2mmolから、4-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート40mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.45s,1H,10.06s,1H,9.02d,J=38.8Hz,1H,8.70s,1H,8.09d,J=10.0Hz,1H,7.63d,J=8.5Hz,2H,7.35-7.45m,6H,7.28-7.35m,1H,7.25s,1H,7.24d,J=7.8Hz,1H,7.14-7.18m,1H,7.10d,J=8.0Hz,1H,6.96d,J=8.0Hz,1H,6.54d,J=10,0Hz,1H,5.28-5.33m,1H,4.59-4.66m,1H,4.13-4.18m,2H,3.34-3.42m,2H,3.28-3.34m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.90-3.09m,2H,2.65t,J=7.6Hz,2H,2.38t,J=7.3Hz,2H,1.97-2.06m,2H,1.88-1.97m,2H,1.73-1.81m,2HLC/MS:[M]=718.3[実施例33]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-33で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート57.6mg、0.088mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート25mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,10.06s,1H,8.99d,J=18.5Hz,1H,8.75s,1H,8.03d,J=10.0Hz,1H,7.63d,J=8.5Hz,2H,7.31-7.46m,7H,7.27s,1H,7.25d,J=7.8Hz,1H,7.13-7.18m,1H,7.10d,J=8.3Hz,1H,6.95d,J=8.3Hz,1H,6.54d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.34m,1H,4.79t,J=5.6Hz,1H,4.13-4.19m,2H,4.08-4.12m,2H,3.76-3.95broad,2H,3.25s,3H,3.01s,3H,2.92-3.02m,2H,2.94t,J=7.8Hz,2H,2.53dt,J=16.9Hz,5.2Hz,2H,2.38t,J=7.3Hz,2H,1.88-1.96m,2H,1.79d,J=17.1Hz,2HLC/MS:[M]=758.3[実施例34]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-18で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート136.8mg、0.2mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート87mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.54s,1H,9.60s,1H,8.92d,J=48.0Hz,1H,8.78s,1H,8.08d,J=10.0Hz,1H,7.58s,1H,7.54s,1H,7.31-7.46m,5H,7.28s,1H,7.25d,J=7.8Hz,1H,7.13-7.18m,1H,7.12d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.55d,J=10.0Hz,1H,5.32-5.37m,1H,4.78t,J=5.2Hz,1H,4.14-4.24m,2H,4.08-4.12m,2H,3.82-3.98broad,2H,3.79s,3H,3.25s,3H,3.01s,3H,2.94-3.07m,2H,2.65t,J=7.6Hz,2H,2.53-2.58m,2H,2.43-2.50m,2H,1.88-1.96m,2H,1.79d,J=12.9Hz,2HLC/MS:[M]=822.3[実施例35]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-35で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート181mg、0.26mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート26mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.50s,1H,10.23s,1H,9.17d,J=22.2Hz,1H,8.78s,1H,8.38s,1H,8.03d,J=10.0Hz,1H,7.95s,1H,7.83-7.89m,2H,7.58-7.66m,2H,7.31-7.46m,5H,7.29s,1H,7.26d,J=7.8Hz,1H,7.16-7.20m,1H,7.10d,J=8.0Hz,1H,6.95d,J=8.0Hz,1H,6.48d,J=10.0Hz,1H,5.31-5.36m,1H,4.79t,J=6.0Hz,1H,4.32-4.38m,2H,4.07-4.13m,2H,3.78-4.00broad,2H,3.25s,3H,3.05-3.13m,2H,3.01s,3H,2.67t,J=7.6Hz,2H,2.49-2.58m,2H,2.44t,J=7.3Hz,2H,1.92-2.00m,2H,1.79d,J=14.1Hz,2HLC/MS:[M]=808.3[実施例36]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-36で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート251mg、0.36mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート81mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.50s,1H,10.14s,1H,8.79d,J=52.9Hz,1H,8.78s,1H,8.05d,J=10.0Hz,1H,7.31-7.46m,7H,7.28s,1H,7.25d,J=7.8Hz,1H,7.13-7.19m,2H,7.11d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=8.0Hz,1H,6.53d,J=10.0Hz,1H,5.29-5.35m,1H,4.79t,J=5.4Hz,1H,4.10-4.23m,2H,4.07-4.13m,2H,3.78-4.0broad,2H,3.78s,3H,3.26s,3H,3.02s,3H,2.94-3.04m,2H,2.64t,J=7.7Hz,2H,2.49-2.57m,2H,2.38t,J=7.3Hz,2H,1.88-1.96m,2H,1.78d,J=13.2Hz,2HLC/MS:[M]=788.3[実施例37]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-37で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート116.1mg、0.23mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート19.7mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.52s,1H,9.63s,1H,9.02-9.15broad,1H,8.77s,1H,8.07d,J=10.0Hz,1H,7.75d,J=8.3Hz,1H,7.69d,J=2.0Hz,1H,7.31-7.47m,6H,7.28s,1H,7.25d,J=7.8Hz,1H,7.14-7.18m,1H,7.12d,J=8.3Hz,1H,6.96d,J=8.3Hz,1H,6.53d,J=10.0Hz,1H,5.29-5.34m,1H,4.78t,J=5.7Hz,1H,4.16-4.24m,2H,4.07-4.13m,2H,3.78-4.00broad,2H,3.25s,3H,3.02-3.12m,2H,3.01s,3H,2.65t,J=7.4Hz,2H,2.49-2.57m,2H,2.46t,J=7.3Hz,2H,1.88-1.96m,2H,1.78d,J=13.3Hz,2HLC/MS:[M]=792.3[実施例38]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-38で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート311.2mg、0.45mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート61mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.50s,1H,9.21s,1H,9.15d,J=67.6Hz,1H,8.77s,1H,8.07d,J=10.0Hz,1H,7.98d,J=8.0Hz,1H,7.31-7.47m,5H,7.22-7.28m,3H,7.15d,J=8.5Hz,1H,7.11d,J=8.3Hz,1H,7.01-7.06m,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.53d,J=10.0Hz,1H,5.30-5.38m,1H,4.78t,J=5.6Hz,1H,4.14-4.22m,2H,4.07-4.13m,2H,3.82-4.02broad,2H,3.83s,3H,3.25s,3H,3.01s,3H,2.90-3.08m,2H,2.63t,J=7.6Hz,2H,2.49-2.58m,2H,2.46t,J=7.3Hz,2H,1.88-1.96m,2H,1.78d,J=13.2Hz,2HLC/MS:[M]=788.3[実施例39]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-39で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート149mg、0.22mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート38mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.51s,1H,9.39s,1H,9.07d,J=41.2Hz,1H,8.78s,1H,8.05d,J=10.0Hz,1H,7.30-7.48m,8H,7.28s,1H,7.25d,J=7.8Hz,1H,7.16d,J=7.8Hz,1H,7.11d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.55d,J=10.0Hz,1H,5.30-5.36m,1H,4.79t,J=5.5Hz,1H,4.12-4.18m,2H,4.07-4.12m,2H,3.82-4.02broad,2H,3.83s,3H,3.25s,3H,3.01s,3H,2.90-3.06m,2H,2.65t,J=7.6Hz,2H,2.49-2.58m,2H,2.41t,J=7.1Hz,2H,1.87-1.97m,2H,1.78d,J=17.1Hz,2HLC/MS:[M]=772.3[実施例40]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-40で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-5-{2-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート77mg、0.13mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート19.5mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.50s,1H,10.27s,1H,9.07-9.15broad,1H,8.77s,1H,8.37s,1H,8.02d,J=10.0Hz,1H,7.95s,1H,7.84-7.90m,2H,7.57-7.65m,2H,7.31-7.46m,6H,7.20-7.28m,2H,7.10d,J=8.3Hz,1H,6.94d,J=8.3Hz,1H,6.49d,J=10.0Hz,1H,5.30-5.36m,1H,4.79t,J=5.4Hz,1H,4.33-4.38m,2H,4.07-4.12m,2H,3.78-3.98broad,2H,3.24s,3H,3.05-3.14m,2H,3.00s,3H,2.97t,J=8.0Hz,2H,2.75t,J=8.0Hz,2H,2.46-2.58m,2H,1.78d,J=16.8Hz,2HLC/MS:[M]=794.3[実施例41]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-41で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート50mg、0.08mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート10.5mgを得た。LC/MS:[M]=774.3[実施例42]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-42で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート64.3mg、0.11mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート11.4mgを得た。LC/MS:[M]=774.3[実施例43]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-43で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-メチルフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメー196mg、0.3mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-2-メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート128mgを得た。LC/MS:[M]=758.3[実施例44]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-44で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート95mg、0.14mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート25.5mgを得た。LC/MS:[M]=779.4[実施例45]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-45で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-クロロフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート256mg、0.23mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[3-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート45mgを得た。LC/MS:[M]=778.3[実施例46]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-46で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート52mg、0.074mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート25.6mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,9.60s,1H,8.86d,J=29.3Hz,1H,8.77s,1H,8.08d,J=10.0Hz,1H,7.58s,1H,7.57s,1H,7.30-7.46m,5H,7.18-7.28m,2H,7.13d,J=8.3Hz,2H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.34dd,J=9.1Hz,3.5Hz,1H,4.79t,J=5.6Hz,1H,4.14-4.24m,2H,4.07-4.13m,2H,3.80-3.98broad,2H,3.80s,3H,3.26s,3H,3.01s,3H,2.98-3.08m,2H,2.94t,J=7.7Hz,2H,2.78t,J=7.7Hz,2H,2.54dt,J=17.7Hz,5.2Hz,2H,1.77d,J=11.0Hz,2HLC/MS:[M]=808.3[実施例47]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-エトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-47で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-エトキシフェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート219mg、0.32mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-3-エトキシフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート109mgを得た。LC/MS:[M]=788.3[実施例48]1R,3R-3-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-8,8-ジメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]ノナン-8-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-48で得られた1R,3R-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルN-{5-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート488mg、0.69mmolから、1R,3R-3-{[5-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-8,8-ジメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]ノナン-8-イウムトリフルオロアセテート285mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.49s,1H,9.59s,1H,8.99d,J=39.8Hz,1H,8.90s,1H,8.08d,J=9.8Hz,1H,7.58s,1H,7.54s,1H,7.31-7.46m,8H,7.13d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.56d,J=9.8Hz,1H,5.30-5.36m,1H,4.72t,J=5.2Hz,1H,4.12-4.26m,2H,3.80s,3H,3.77s,3H,3.00-3.12m,4H,2.99s,3H,2.67t,J=7.0Hz,2H,2.36-2,56m,4H,2.12-2,28m,2H,1.86-1.96m,2H,1.67d,J=16.1Hz,2HLC/MS:[M]=808.3[実施例49]4-{[5-4-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-49で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-3-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート137mg、0.218mmolから、4-{[5-4-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート64mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,10.08s,1H,9.10d,J=68.8Hz,1H,8.73s,1H,8.06d,J=10.0Hz,1H,7.62d,J=8.8Hz,2H,7.28-7.45m,7H,7.23s,1H,7.23d,J=7.6Hz,1H,7.14dd,J=7.9Hz,1.3Hz,1H,7.10d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.53d,J=10,0Hz,1H,5.30-5.35m,1H,4.57-4.62m,1H,4.12-4.18m,2H,3.36-3.42m,2H,3.26-3.36m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.88-3.09m,2H,2.63t,J=7.0Hz,2H,2.36t,J=7.0Hz,2H,1.94-2.06m,2H,1.69-1.82m,2H,1.60-1.68m,4HLC/MS:[M]=732.3[実施例50]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-50で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート64mg、0.1mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート21.4mgを得た。LC/MS:[M]=772.3[実施例51]4-{[5-4-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-51で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート60.5mg、0.087mmolから、4-{[5-4-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート17mgを得た。LC/MS:[M]=796.3[実施例52]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-52で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルブチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート76mg、0.1mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-4-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート11.9mgを得た。LC/MS:[M]=836.3[実施例53]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-53で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート70.1mg、0.11mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート30.9mgを得た。LC/MS:[M]=758.3[実施例54]4-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-54で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート88.2mg、0.14mmolから、4-{[4-3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート45mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.49s,1H,10.03s,1H,8.88-8.98broad,1H,8.70s,1H,8.02d,J=10.0Hz,1H,7.61d,J=8.3Hz,2H,7.26-7.44m,8H,7.20d,J=8.5Hz,1H,7.15s,1H,7.09d,J=8.3Hz,1H,6.94d,J=8.3Hz,1H,6.54d,J=10.0Hz,1H,5.26-5.34m,1H,4.58-4.66m,1H,4.12-4.17m,2H,3.34-3.42m,2H,3.26-3.34m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.90-3.06m,2H,2.65t,J=7.2Hz,2H,2.38t,J=7.7Hz,2H,1.94-2.04m,2H,1.87-1.94m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=718.3[実施例55]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-55で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート201mg、0.28mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート59mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.49s,1H,9.55s,1H,8.75-8.84broad,1H,8.73s,1H,8.07d,J=10.0Hz,1H,7.57s,1H,7.53s,1H,7.31-7.46m,6H,7.21d,J=8.3Hz,1H,7.17s,1H,7.12d,J=8.3Hz,1H,6.96d,J=8.3Hz,1H,6.57d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.34m,1H,4.78t,J=5.9Hz,1H,4.14-4.22m,2H,4.07-4.12m,2H,3.79s,3H,3.82-3.98broad,2H,3.25s,3H,3.01-3.07m,2H,3.01s,3H,2.66t,J=7.3Hz,2H,2.49-2.58m,2H,2.43-2.49m,2H,1.87-1.96m,2H,1.77d,J=17.1Hz,2HLC/MS:[M]=822.3[実施例56]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-56で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-4-{3-[6-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}ナフタレン-2-イルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルナフタレン-2-イル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート59.9mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,10.19s,1H,9.02-9.14broad,1H,8.74s,1H,8.37s,1H,8.02d,J=10.0Hz,1H,7.94s,1H,7.83-7.90m,2H,7.57-7.62m,2H,7.31-7.47m,6H,7.22d,J=8.8Hz,1H,7.18s,1H,7.10d,J=8.3Hz,1H,6.94d,J=8.3Hz,1H,6.49d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.35m,1H,4.78t,J=5.5Hz,1H,4.32-4.37m,2H,4.07-4.12m,2H,3.82-3.98broad,2H,3.25s,3H,3.06-3.14m,2H,3.00s,3H,2.68t,J=7.8Hz,2H,2.49-2.58m,2H,2.42t,J=7.2Hz,2H,1.92-1.99m,2H,1.77d,J=18.0Hz,2HLC/MS:[M]=808.3[実施例57]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-57で得られた1-2-フェノキシエチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート227mg、0.43mmolから、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート82.5mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.48s,1H,10.14s,1H,9.07d,J=51.7Hz,1H,8.75d,J=6.1Hz,1H,8.06d,J=10.0Hz,1H,7.63d,J=8.5Hz,2H,7.44d,J=8.5Hz,2H,7.27-7.42m,8H,7.18-7.27m,2H7.10d,J=8.3Hz,1H,6.95-7.04m,3H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.53d,J=10.0Hz,1H,5.29-5.34m,1H,4.62-4.71m,1H,4.46-4.50m2H,4.12-4.20m2H,3.80-3.86m,2H3.47-3.60m,2H,3.40-3.52m,2H,3.15s,3H,2.96-3.05m,2H,2.94t,J=7.5Hz,2H,2.68t,J=7.5Hz,2H,2.02-2.12m,2H,1.73-1.86m,2HLC/MS:[M]=810.3[実施例58]4-[{5-[8-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}オクチルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成参考例12-6で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[8-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシオクチル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメート283mg、0.50mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、そこに三フッ化水素トリエチルアミン錯体0.4mLを加え、室温で18時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣の半量をアセトニトリル5mLに溶解し、そこにヨウ化メチル1mLを加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。Triphenylphosphinpolymerbound3.00mmol/g200mgとヨウ素136mg、0.54mmolをジクロロメタン中、1時間攪拌したところに、先ほどの残渣をジクロロメタン10mLに溶解して加え、さらに2時間攪拌した。その後、反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をN,N-ジメチルホルムアミド2mLに懸濁させ、そこに5-R-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン酢酸塩84mg、0.3mmolを加え、70°Cで18時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、HPLC分取にて精製し、4-[{5-[8-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}オクチルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート17.5mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.54s,1H,8.67s,1H,8.54-8.72broad,1H,8.15d,J=10.0Hz,1H,7.27-7.43m,5H,7.21d,J=8.5Hz,1H,7.14d,J=8.0Hz,1H,7.00s,1H,6.98d,J=8.0Hz,1H,6.86dd,J=8.5Hz,2.4Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.27-5.32m,1H,4.58-4.66m,1H,3.97t,J=7.1Hz,2H,3.25-3.43m,4H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.12m,2H,2.92-3.00m,2H,1.94-2.04m,2H,1.67-1.82m,4H,1.54-1.67m,2H,1.34-1.46m,2H,1.20-1.34m,6HLC/MS:[M]=671.3[実施例59]4-[{5-[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ヘキシルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例12-7で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[6-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘキシル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメート163mg、0.30mmolから、4-[{5-[6-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ヘキシルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート30.1mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.50s,1H,8.68s,1H,8.65d,J=24.6Hz,1H,8.16d,J=10.0Hz,1H,7.27-7.43m,5H,7.21d,J=8.5Hz,1H,7.14d,J=8.5Hz,1H,7.00s,1H,6.98d,J=8.0Hz,1H,6.86dd,J=8.5Hz,2.4Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.33m,1H,4.58-4.66m,1H,3.98t,J=6.2Hz,2H,3.26-3.44m,4H,3.07-3.14m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.94-3.02m,2H,1.94-2.04m,2H,1.60-1.82m,6H,1.30-1.48m,4HLC/MS:[M]=643.3[実施例60]4-[{5-[9-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ノニルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例12-8で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[9-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシノニル]オキシ}-2-フェニルフェニルカルバメート175mg、0.30mmolから、4-[{5-[9-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ノニルオキシ]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート31.8mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.47s,1H,8.65s,1H,8.54-8.72broad,1H,8.15d,J=10.0Hz,1H,7.27-7.43m,5H,7.21d,J=8.5Hz,1H,7.14d,J=8.5Hz,1H,7.00s,1H,6.98d,J=8.0Hz,1H,6.86dd,J=8.4Hz,2.6Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.33m,1H,4.58-4.66m,1H,3.97t,J=6.7Hz,2H,3.25-3.43m,4H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.12m,2H,2.92-3.00m,2H,1.94-2.04m,2H,1.60-1.82m,4H,1.55-1.66m,2H,1.34-1.46m,2H,1.20-1.34m,8HLC/MS:[M]=685.3[実施例61]4-{[5-{4-[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェノキシ]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例12-9で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-4-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェノキシ}ブチル-2-フェニルフェニル]カルバメート115mg、0.25mmolから、4-{[5-{4-[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェノキシ]ブチル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート102mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.45s,1H,9.02d,J=59.3Hz,1H,8.95s,1H,8.06d,J=9.8Hz,1H,7.27-7.44m,6H,7.25s,1H,7.24d,J=7.8Hz,2H,7.14-7.20m,1H,7.10d,J=8.3Hz,2H,6.95-6.99m,2H,6.53d,J=9.8Hz,1H,5.29-5.34m,1H,4.58-4.66m,1H,4.12-4.17m,2H,4.01t,J=5.5Hz,2H,3.25-3.43m,4H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.88-3.05m,2H,2.67t,J=6.6Hz,2H,1.96-2.08m,2H,1.70-1.82m,6HLC/MS:[M]=705.3[実施例62]4-{[5-2-{[4-3-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}プロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例15-58で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]フェニル}カルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニル}カルバメート63mg、0.1mmolから、4-{[5-2-{[4-3-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}プロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート16mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.45s,1H,9.91s,1H,8.70s,1H,8.56-8.66broad,1H,8.05d,J=10.0Hz,1H,7.49-7.55m,2H,7.27-7.43m,6H,7.11-7.26m,5H,6.97d,J=8.0Hz,1H,6.56d,J=10.0Hz,1H,5.25-5.31m,1H,4.58-4.66m,1H,3.35-3.43m,2H,3.25-3.35m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.06m,2H,2.93t,J=7.7Hz,2H,2.64t,J=7.7Hz,2H,2.57t,J=7.4Hz,2H,1.94-2.04m,2H,1.84-1.94m,2H,1.68-1.80m,2HLC/MS:[M]=732.3[実施例63]4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例15-59で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[2-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシエチル]フェニル}カルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニル}カルバメート61mg、0.1mmolから、4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート4.4mgを得た。LC/MS:[M]=718.3[実施例64]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}メトキシ-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例15-60で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-{4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシエチル]フェニル}カルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニル}カルバメート61mg、0.1mmolから、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}メトキシ-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート15mgを得た。LC/MS:[M]=706.3[実施例65]4-[{5-[2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成参考例15-61で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{2-[{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}メチルカルバモイル]エチル}-2-フェニルフェニルカルバメート94mg、0.16mmolをアセトニトリル5mLに溶解し、そこにヨウ化メチル1mLを加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に5臭化水素酸メタノール溶液10mLを加え、80°Cで2時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル5mLとプロピオニトリル5mLに懸濁させ、そこに炭酸水素ナトリウム84mg、1.00mmol、ヨウ化カリウム50mg、0.3mmol、参考例6-2で得た5-[1R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル]-8-[4-メトキシフェニルメトキシ]-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン40mg、0.10mmolを加え、120°Cで18時間攪拌した。反応溶液をろ過し、減圧下濃縮した。残渣にトリフルオロ酢酸1mLを加え、室温で1時間攪拌後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をHPLC分取にて精製し、4-[{5-[2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート10.6mgを得た。LC/MS:[M]=718.3[実施例66]4-[{5-[3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例65に従い、参考例15-62で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[{4-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]フェニル}メチルカルバモイル]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート86mg、0.14mmolから、4-[{5-[3-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]メチル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート3.3mgを得た。LC/MS:[M]=732.3[実施例67]4-[{5-[1E-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}-1-エテン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-63で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[1E-2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイル-1-エテン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバメート57mg、0.095mmolから、4-[{5-[1E-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}-1-エテン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバモイルオキシ]-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート29.9mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.45s,1H,9.07d,J=43.7Hz,1H,8.89s,1H,8.06d,J=10.0Hz,1H,8.75d,J=8.8Hz,2H,7.70s,1H,7.61d,J=15.6Hz,1H,7.57d,J=8.3Hz,1H,7.49d,J=8.8Hz,2H,7.27-7.46m,6H,7.11d,J=8.3Hz,1H,6.97d,J=8.3Hz,1H,6.90d,J=15.6Hz,1H,6.54d,J=10.0Hz,1H,5.30-5.35m,1H,4.62-4.68m,1H,4.15-4.21m,2H,3.25-3.43m,4H,3.07s,3H,3.06s,3H,2.88-3.05m,2H,1.96-2.08m,2H,1.70-1.82m,2HLC/MS:[M]=702.3[実施例68]4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}-2-メチルプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成参考例15-64で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-2-{[4-2-メチル-2-ニトロプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバメート193mg、0.35mmolをアセトニトリル10mLに溶解し、そこにヨウ化メチル2mLを加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をメタノール10mLに溶解し、触媒量の水酸化パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて4日間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。残渣に5臭化水素酸メタノール溶液10mLを加え、80°Cで2時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル5mL、プロピオニトリル5mLとN,N-ジメチルホルムアミド10mLに溶解させ、そこに炭酸水素ナトリウム84mg、1mmol、ヨウ化カリウム83mg、0.5mmol、参考例6で得た8-ベンジルオキシ-5-R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル-1H-キノリン-2-オン74mg、0.2mmolを加え、120°Cで4時間攪拌した。反応溶液をろ過し、減圧下濃縮した。残渣をHPLC分取にて精製し、4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ベンジルオキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}-2-メチルプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートを得た。得られた4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ベンジルオキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}-2-メチルプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートをメタノール10mLに溶解し、触媒量の水酸化パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下に溶液をおいて3時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。残渣に5臭化水素酸メタノール溶液10mLを加え、80°Cで2時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をHPLC分取にて精製し、4-{[5-2-{[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}-2-メチルプロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート3.3mgを得た。LC/MS:[M]=746.3[実施例69]4-{[4-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート実施例1に従い、参考例15-65で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-{4-[2-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート227mg、0.377mmolから、4-{[4-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート87mgを得た。1H-NMR400MHz、DMSO-d6δ10.46s,1H,10.10s,1H,9.06d,J=52.0Hz,1H,8.70s,1H,8.06d,J=10.0Hz,1H,7.61d,J=8.5Hz,2H,7.43d,J=8.5Hz,2H,7.27-7.40m,6H,7.20-7.25m,2H,7.10d,J=8.0Hz,1H,6.97d,J=8.0Hz,1H,6.53d,J=10.0Hz,1H,5.28-5.34m,1H,4.58-4.66m,1H,4.12-4.18m2H,3.34-3.43m,2H,3.25-3.35m,2H,3.07s,3H,3.06s,3H,3.00-3.05m,2H,2.94t,J=7.4Hz,2H,2.67t,J=7.4Hz,2H,1.94-2.04m,2H,1.68-1.80m,2HLC/MS:M1=704.3[参考例15-66]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-4で得られた4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩0.50mmolと参考例14-18で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモ-5-メトキシアニリン346.35mg、1.0mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート196.3mgを得た。LC/MS:[M]=765.3[参考例15-67]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-4で得られた4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩0.50mmolと参考例14-9で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロアニリン163.1mg、1.0mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-クロロフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート137.2mgを得た。LC/MS:M1=692.3[参考例15-68]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-4で得られた4-4-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イル}オキシカルボニル]アミノ}-3-フェニルフェニル酪酸塩酸塩0.50mmolと参考例14-21で得られた4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモアニリン237.2mg、1.0mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート168.8mgを得た。LC/MS:M1=736.3[実施例70]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-66で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート196.3mg、0.257mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチル-5-メトキシフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート24.6mgを得た。LC/MS:[M]=866.3[実施例71]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-67で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモ-5-メトキシフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート137.2mg、0.199mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-クロロ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート34.19mgを得た。LC/MS:[M]=792.3[実施例72]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例15-66で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{4-[3-{4-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシメチル]-2-ブロモフェニル}カルバモイルプロピル]-2-フェニルフェニル}カルバメート168.8mg、0.230mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[4-3-{[2-ブロモ-4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]カルバモイル}プロピル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート9.16mgを得た。LC/MS:[M]=836.3[参考例15-69]1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13-2で得られた3-3-{[{[1R,2R,4S,5S,7S]-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イル}オキシカルボニル]アミノ}-4-フェニルフェニルプロピオン酸塩酸塩137.3mg、0.3mmolと参考例14-23で得られた4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]アニリン132.7mg、0.5mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート165.3mgを得た。LC/MS:M1=670.3[実施例73]1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-3-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}プロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例15-69で得られた1R,2R,4S,5S,7S-9-メチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-7-イルN-{5-[2-{4-[3-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシプロピル]フェニル}カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート100.5mg、0.15mmolから、1R,2R,4S,5S,7S-7-{[5-2-{[4-3-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}プロピルフェニル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン-9-イウムトリフルオロアセテート7.9mgを得た。LC/MS:[M]=772.3[参考例15-70]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシペンチル]カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例15に従い、参考例13で得られた3-[3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]プロピオン酸塩酸塩242mg、0.59mmolと[5-アミノペンチルオキシ]tert-ブチルジメチルシラン217.4mg、1.0mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシペンチル]カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート163.1mgを得た。LC/MS:M1=582.3[実施例74]4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ペンチル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例15-70で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[2-5-[tert-ブチルジメチルシラノイルオキシペンチル]カルバモイルエチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート163.1mg、0.28mmolから、4-{[5-2-{[5-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ペンチル]カルバモイル}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート3.27mgを得た。LC/MS:[M]=684.3[参考例43]7-ヒドロキシヘプチル4-ブロモ-3-ニトロベンゾエートの合成4-ブロモ-3-ニトロ安息香酸1.0g、2.5mmolを1,4-ジオキサン30mLに溶解し、フェニルホウ酸610mg、5.0mmol、炭酸セシウム6.5g、20.0mmol、1,1-[ビスジフェニルフォスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン錯体204mg、0.10mmol、及び精製水10mLを加え、窒素気流下80°Cで終夜攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、及びフローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、3-ニトロ-4-フェニル安息香酸を粗体として得た。得られた3-ニトロ-4-フェニル安息香酸をN,N-ジメチルホルムアミド20mLに溶解し、そこにO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸3mmol、トリエチルアミン10mmol、ヘプタン-1,7-ジオール10mmolを加え、室温で4時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、7-ヒドロキシヘプチル4-ブロモ-3-ニトロベンゾエート824.9mgを得た。[参考例44]7-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘプチル3-ニトロ-4-フェニルベンゾエートの合成参考例43で得られた4-ブロモ-3-ニトロベンゾエート824.9mg、2.3mmolとイミダゾール1.3g、4.0mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶解させ、tert-ブチルジメチルクロロシラン450mg、3.0mmolのテトラヒドロフラン5mL溶液を加えた。室温で終夜攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をメタノール20mLに溶解し、10パラジウム炭素50mgを加え、水素雰囲気下室温で4日間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、7-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘプチル3-ニトロ-4-フェニルベンゾエートを粗体として得た。LC/MS:M1=442.3[参考例12-12]7-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘプチル3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルバモイル}アミノ-4-フェニルベンゾエートの合成参考例12に従い、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン576mg、5.0mmolと参考例44で得た7-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘプチル3-ニトロ-4-フェニルベンゾエートから、7-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘプチル3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルバモイル}アミノ-4-フェニルベンゾエート491.3mgを得た。LC/MS:M1=583.3[実施例75]4-{[5-{[7-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ヘプチルオキシ]カルボニル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例12-12で得られた7-tert-ブチルジメチルシラノイルオキシヘプチル3-{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルバモイル}アミノ-4-フェニルベンゾエート491.3mg、0.84mmolから、4-{[5-{[7-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ヘプチルオキシ]カルボニル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート27.6mgを得た。LC/MS:[M]=685.3[参考例44]tert-ブチルN-8-ブロモオクチル-N-[tert-ブトキシカルボニル]カルバメートの合成窒素気流下、水素化ナトリウムミネラルオイル40添加、935mg、17mmolをN,N-ジメチルホルムアミド160mLに懸濁させ、氷水冷却下、ジ-tert-ブチルイミノジカルボキシレート3.26g、15mmolを加えた。氷水冷却下で1時間攪拌した後、1,8-ジブロモオクタン8.16g、30mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10mL溶液を加え、ゆっくりと室温に戻しながら16時間攪拌した。氷水冷却下、飽和塩化アンモニア水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、tert-ブチルN-8-ブロモオクチル-N-[tert-ブトキシカルボニル]カルバメート4.26gを得た。[参考例45]tert-ブチルN-[9-4-ブロモ-3-ニトロフェニル-8-ノネン-1-イル]-N[tert-ブトキシカルボニル]カルバメートの合成参考例44で得たtert-ブチルN-8-ブロモオクチル-N-[tert-ブトキシカルボニル]カルバメート1.02g、2.5mmolとトリフェニルフォスフィン1.18g、4.5mmolをアセトニトリル50mLに溶解し、加熱還流下,終夜攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン50mLに溶解し、窒素気流下、-78°Cに冷却し、n-ブチルリチウム2.5Mヘキサン溶液、1.08mL、2.7mmolを滴下した。氷水冷却下で1時間攪拌した後、-78°Cに冷却し、4-ブロモ-3-ニトロベンズアルデヒド575mg、2.5mmolのテトラヒドロフラン溶液を加え、ゆっくりと室温に戻しながら16時間攪拌した。水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、tert-ブチルN-[9-4-ブロモ-3-ニトロフェニル-8-ノネン-1-イル]-N[tert-ブトキシカルボニル]カルバメート375mgを得た。[参考例46]tert-ブチルN-[9-3-ニトロ-4-フェニルフェニル-8-ノネン-1-イル]カルバメートの合成参考例45で得たtert-ブチルN-[9-4-ブロモ-3-ニトロフェニル-8-ノネン-1-イル]-N[tert-ブトキシカルボニル]カルバメート375mg、0.7mmolを1,4-ジオキサン30mLに溶解し、フェニルホウ酸244mg、2.0mmol、炭酸セシウム2.6g、8.0mmol、1,1-[ビスジフェニルフォスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン錯体82mg、0.10mmol、及び精製水10mLを加え、窒素気流下80°Cで3日間攪拌した。反応溶液をセライト、アルミナ、及びフローリジルでろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、tert-ブチルN-[9-3-ニトロ-4-フェニルフェニル-8-ノネン-1-イル]カルバメート305mgを得た。[参考例47]tert-ブチルN-[9-4-フェニル3-アミノ-フェニル-8-ノネン-1-イル]カルバメートの合成参考例46で得たtert-ブチルN-[9-3-ニトロ-4-フェニルフェニル-8-ノネン-1-イル]カルバメート305mg、0.7mmolを酢酸エチル15mLとメタノール5mLに溶解し、10パラジウム炭素50mgを加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、tert-ブチルN-[9-4-フェニル3-アミノ-フェニル-8-ノネン-1-イル]カルバメートを粗体として得た。LC/MS:M1=411.2[参考例12-13]1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-9-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}ノニル-2-フェニルフェニル]カルバメートの合成参考例12に従い、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン460mg、4.0mmolと参考例47で得たtert-ブチルN-[9-4-フェニル3-アミノ-フェニル-8-ノネン-1-イル]カルバメートから、1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-9-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}ノニル-2-フェニルフェニル]カルバメート351.7mgを得た。LC/MS:M1=552.3[実施例76]4-{[5-9-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ノニル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成参考例12-13で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-[5-9-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}ノニル-2-フェニルフェニル]カルバメート110.4mg、0.2mmolをアセトニトリル5mLに溶解し、そこにヨウ化メチル1mLを加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に5臭化水素酸メタノール溶液5mLを加え、80°Cで3時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をプロピオニトリル3mLとアセトニトリル5mLに溶解し、8-ベンジルオキシ-5-R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル-1H-キノリン-2-オン56.1mg、0.15mmol、ヨウ化カリウム50mg、0.3mmol、及び炭酸水素ナトリウム168mg、2.0mmolを加え、100°Cで終夜攪拌した。反応溶液をろ過して、濃縮後、HPLC分取にて精製し、4-{[5-9-[{2R-[8-ベンジルオキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル]-2-ヒドロキシエチル}アミノ]ノニル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートを得た。得られた4-{[5-9-[{2R-[8-ベンジルオキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル]-2-ヒドロキシエチル}アミノ]ノニル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートをメタノール5mLに溶解し、10パラジウム炭素50mgを加え、水素雰囲気下室温で2時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をHPLC分取にて精製し、4-{[5-9-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ノニル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート12.79mgを得た。LC/MS:[M]=669.4[参考例48]tert-ブチルN-[2-4-ヒドロキシフェニルエチル]カルバメートの合成4-2-アミノエチルフェノール2.74g、20.0mmolをテトラヒドロフラン30mLと水30mLに溶解し、ジ-tert-ブチルジカルボネート6.50g、30.0mmolと炭酸水素ナトリウム4.20g、50.0mmolを加え、室温で3時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、tert-ブチルN-[2-4-ヒドロキシフェニルエチル]カルバメート4.97gを得た。参考例34-2tert-ブチルN-{2-[4-2-プロペン-1-イルオキシフェニル]エチル}カルバメートの合成参考例34に従い、参考例48で得たtert-ブチルN-[2-4-ヒドロキシフェニルエチル]カルバメート2.37g、10.0mmolと3-ブロモ-1-ブテン1.81g、15.0mmolから、tert-ブチルN-{2-[4-2-プロペン-1-イルオキシフェニル]エチル}カルバメート2.49gを得た。参考例35-2tert-ブチルN-[2--3--2-プロペン-1-イルオキシフェニルエチル]カルバメートの合成参考例35に従い、参考例34-2で得たtert-ブチルN-{2-[4-2-プロペン-1-イルオキシフェニル]エチル}カルバメート832.1mg、3.0mmolから、tert-ブチルN-[2--3--2-プロペン-1-イルオキシフェニルエチル]カルバメート288.0mgを得た。参考例12-141-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[1E-3-[4-2-[tert-ブトキシカルボニル]アミノエチルフェノキシ]-1-プロペン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例12に従い、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン345.5mg、3.0mmolと参考例44で得たtert-ブチルN-[2--3--2-プロペン-1-イルオキシフェニルエチル]カルバメート288.0mg、0.7mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[1E-3-[4-2-[tert-ブトキシカルボニル]アミノエチルフェノキシ]-1-プロペン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバメート321.9mgを得た。LC/MS:M1=586.2[参考例49]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[4-2-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}エチルフェノキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例12-14で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-[1E-3-[4-2-[tert-ブトキシカルボニル]アミノエチルフェノキシ]-1-プロペン-1-イル]-2-フェニルフェニル}カルバメート321.9mg、0.49mmolをメタノール10mLに溶解し、10パラジウム炭素20mgを加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[4-2-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}エチルフェノキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート265.7mgを粗体として得た。[実施例77]4-{[5-{3-[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェノキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例76に従い、参考例49で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[4-2-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}エチルフェノキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート117.6mg、0.20mmolと8-ベンジルオキシ-5-R-2-ブロモ-1-ヒドロキシエチル-1H-キノリン-2-オン29.9mg、0.08mmolから、4-{[5-{3-[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェノキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート11.1mgを得た。LC/MS:[M]=705.3参考例34-3{[5-2-プロペン-1-イルオキシペンチル]オキシ}メチルベンゼンの合成参考例34に従い、5-ベンジルオキシプロペン-1-オール1.91g、10.0mmolと3-ブロモ-1-ブテン1.45g、12.0mmolから、{[5-2-プロペン-1-イルオキシペンチル]オキシ}メチルベンゼン1.67gを得た。[参考例35-3]5--3-{[5-ペンチル]オキシ}-1-プロペン-1-イル-2-フェニルアニリンの合成参考例35に従い、参考例33で得た3-ブロモ-5-フェニルアニリン496.3mg,2.0mmolと参考例34-3で得た{[5-2-プロペン-1-イルオキシペンチル]オキシ}メチルベンゼン703.0mg、3.0mmolから、5--3-{[5-ペンチル]オキシ}-1-プロペン-1-イル-2-フェニルアニリン483.4mgを得た。参考例12-151-メチルピペリジン-4-イルN-{5--3-{[5-ペンチル]オキシ}-1-プロペン-1-イル-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例12に従い、4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン230.4mg、2.0mmolと参考例35-3で得た5--3-{[5-ペンチル]オキシ}-1-プロペン-1-イル-2-フェニルアニリン240.9mg、0.6mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5--3-{[5-ペンチル]オキシ}-1-プロペン-1-イル-2-フェニルフェニル}カルバメート403.4mgを得た。LC/MS:M1=543.3[参考例50]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[5-ヒドロキシペンチルオキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートの合成参考例12-15で得た1-メチルピペリジン-4-イルN-{5--3-{[5-ペンチル]オキシ}-1-プロペン-1-イル-2-フェニルフェニル}カルバメート403.4mg、0.74mmolをメタノール20mLに溶解し、20水酸化パラジウム炭素50mgを加え、水素雰囲気下室温で4日間攪拌した。反応温度を90°Cにし、更に1日間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[5-ヒドロキシペンチルオキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメートを粗体として得た。[実施例78]4-{[5-{3-[5{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ペンチルオキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成参考例50で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{3-[5-ヒドロキシペンチルオキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバメート113.6mg、0.25mmolをアセトニトリル10mLに溶解し、そこにヨウ化メチル2mLを加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。Triphenylphosphinpolymerbound300mgとヨウ素208.0mg、0.81mmolをジクロロメタン中、1時間攪拌したところに、先ほどの残渣をジクロロメタン10mLに溶解して加え、さらに2時間攪拌した。その後、反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をN,N-ジメチルホルムアミド2mLに懸濁させ、そこに5-2R-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン酢酸塩84mg、0.3mmolを加え、70°Cで3時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、HPLC分取にて精製し、4-{[5-{3-[5{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}ペンチルオキシ]プロピル}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート17.1mgを得た。LC/MS:[M]=671.3参考例512-[4-2-ブロモエトキシフェニル]-1-エタノールの合成4-ヒドロキシエチルフェノール2.7g、20.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド50mLに溶解させ、炭酸カリウム6.90g、50.0mmol、1,2-ジブロモエタン15.03g、80.0mmolを加えた。80°Cで6時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、2-[4-2-ブロモエトキシフェニル]-1-エタノール750.0mgを得た。[参考例52]2-{4-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシエトキシ]フェニル}-1-エタノールの合成参考例38に従い、3-ニトロ-4-フェニルフェノール215mg、1.0mmolと参考例50で得られた2-[4-2-ブロモエトキシフェニル]-1-エタノールから、2-{4-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシエトキシ]フェニル}-1-エタノール263.1mgを得た。[参考例53]tert-ブチルジメチル2-{4-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシエトキシ]フェニル}エトキシシランの合成参考例52で得た2-{4-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシエトキシ]フェニル}-1-エタノール263.1mg、0.69mmolとイミダゾール115.6mg、17.3mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶解させ、tert-ブチルジメチルクロロシラン207.9mg、1.39mmolのテトラヒドロフラン5mL溶液を加えた。室温で16時間攪拌した後、精製水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、tert-ブチルジメチル2-{4-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシエトキシ]フェニル}エトキシシラン336.2mgを得た。[参考例54]1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-2-4-{2-[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]エチル}フェノキシエトキシ-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例11、12に従い、参考例53で得られたtert-ブチルジメチル2-{4-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェノキシエトキシ]フェニル}エトキシシラン336.2mg、0.68mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-2-4-{2-[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]エチル}フェノキシエトキシ-2-フェニルフェニル}カルバメート164.3mgを得た。[実施例79]4-{[5-{2-[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェノキシ]エトキシ}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例58に従い、参考例54で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-{5-2-4-{2-[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]エチル}フェノキシエトキシ-2-フェニルフェニル}カルバメート81.7mg、0.135mmolから、4-{[5-{2-[4-2-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}エチルフェノキシ]エトキシ}-2-フェニルフェニルカルバモイル]オキシ}-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート11.7mgを得た。LC/MS:[M]=707.3[参考例55]N-[2-4-ブロモ-3-ニトロフェニルエチル]-2,2,2-トリフルオロアセタミドの合成2-4-ブロモフェニルエタン-1-アミン5.0g、25.0mmolのジクロロエタン100mL溶液に、氷冷下、トリエチルアミン7.0mLとトリフルオロ酢酸無水物7.88g、37.5mmolを加え、1時間攪拌した後、室温で更に3時間攪拌した。氷冷下、反応溶液に水を加え、20分攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸15mLに溶解し、氷冷下、発煙硝酸30mLをゆっくり滴下した後、氷冷下で1時間、室温で16時間攪拌した。反応溶液を氷にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、N-[2-4-ブロモ-3-ニトロフェニルエチル]-2,2,2-トリフルオロアセタミド5.17gを得た。[参考例56]2,2,2-トリフルオロ-N-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェニルエチル]-アセタミドの合成参考例10に従い、参考例55で得たN-[2-4-ブロモ-3-ニトロフェニルエチル]-2,2,2-トリフルオロアセタミド5.17g、15.1mmolから、2,2,2-トリフルオロ-N-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェニルエチル]-アセタミド3.34gを得た。LC/MS:M1=339.2[参考例57]酢酸4-{[2-3-ニトロ-4-フェニルフェニルエチル]カルバモイル}フェニルメチルの合成参考例56で得られた2,2,2-トリフルオロ-N-[2-3-ニトロ-4-フェニルフェニルエチル]-アセタミド338.3mg、1.0mmolをメタノール1mLとテトラヒドロフラン10mLに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液5M、0.5mLを加え、室温で5時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をN,N-ジメチルホルムアミド10mLに溶解し、そこにN-エチル-N’-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩1.5mmol、N-ヒドロキシベンゾトリアゾール1.5mmol、トリエチルアミン3.0mmol、及び4-[アセチルオキシメチル]安息香酸1.1mmolを加え、室温で16時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸4-{[2-3-ニトロ-4-フェニルフェニルエチル]カルバモイル}フェニルメチル379.7mgを得た。[参考例58]酢酸[4-{2-[3{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]エチル}カルバモイルフェニル]メチルの合成参考例11、12に従い、参考例57で得られた酢酸4-{[2-3-ニトロ-4-フェニルフェニルエチル]カルバモイル}フェニルメチル379.7mg、0.91mmolから、酢酸[4-{2-[3{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]エチル}カルバモイルフェニル]メチル209.0mgを得た。[実施例80]4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]フォルムアミド}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成参考例58で得られた酢酸[4-{2-[3{[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルフェニル]エチル}カルバモイルフェニル]メチル53.0mg、0.10mmolをメタノール1mLとテトラヒドロフラン10mLに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液5M、0.1mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル10mLに溶解し、そこにヨウ化メチル1mLを加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン10mLとメタノール1mLに溶解し、そこに二酸化マンガン200mgを加え、室温で16時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド5mLに懸濁させ、そこに5-2R-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン酢酸塩140.1mg、0.5mmolを加え、70°Cで1時間攪拌した。反応溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム424.0mg、2mmolを加え、70°Cで1時間攪拌した。反応溶液に精製水0.5mLを加えた後、HPLC分取にて精製し、4-{[5-2-{[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェニル]フォルムアミド}エチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート6.22mgを得た。LC/MS:[M]=704.3[参考例59]3-ニトロ-4-フェニルフェニルメタンアミンの合成4-ブロモエチル-2-ニトロ-1-フェニルベンゼン584.3mg、2.0mmolとフタルイミドカリウム555.0mg、3.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド8mLに溶解し、110°Cで3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、2-[3-ニトロ-4-フェニルフェニルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1,3-ジオン600.8mgを得た。得られた2-[3-ニトロ-4-フェニルフェニルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1,3-ジオンをエタノール30mLに溶解し、ヒドラジン1水和物水溶液2mLを加え、70°Cで1時間攪拌した。反応溶液をろ過し、ろ液に0.6M塩酸と酢酸エチルを加え、激しく攪拌した。水層を分離し、5M水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、3-ニトロ-4-フェニルフェニルメタンアミン305.5mgを粗体として得た。[参考例60]2-[4-ヒドロキシメチルフェノキシ]-N-[3-ニトロ-4-フェニルフェニルメチル]アセタミドの合成参考例59で得られた3-ニトロ-4-フェニルフェニルメタンアミン152.9mg、0.67mmolをN,N-ジメチルホルムアミド5mLに溶解し、ブロモ酢酸無水物346.5mg、1.5mmolを加え、室温で1時間攪拌した。反応溶液に水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をN,N-ジメチルホルムアミド5mLに溶解させ、炭酸カリウム207.0mg、1.5mmol、及び4-ヒドロキシメチルフェノール161.2mg、1.3mmolを加えた。80°Cで1時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、2-[4-ヒドロキシメチルフェノキシ]-N-[3-ニトロ-4-フェニルフェニルメチル]アセタミド212.8mgを得た。[参考例61]1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[2-4-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}フェノキシアセタミドメチル]-2-フェニルフェニル}カルバメートの合成参考例53、11、12に従い、参考例60で得られた2-[4-ヒドロキシメチルフェノキシ]-N-[3-ニトロ-4-フェニルフェニルメチル]アセタミド212.8mg、0.54mmolから、1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[2-4-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}フェノキシアセタミドメチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート254.4mgを得た。[実施例81]4-{[5-{2-[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェノキシ]アセタミド}メチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテートの合成実施例1に従い、参考例61で得られた1-メチルピペリジン-4-イルN-5-{[2-4-{[tert-ブチルジメチルシリルオキシ]メチル}フェノキシアセタミドメチル]-2-フェニルフェニル}カルバメート123.6mg、0.20mmolから、4-{[5-{2-[4-{[2R-2-ヒドロキシ-2-8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]アミノ}メチルフェノキシ]アセタミド}メチル-2-フェニルフェニル]カルバモイル}オキシ-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウムトリフルオロアセテート13.5mgを得た。LC/MS:[M]=720.3[実施例82]ヒトM3ムスカリンレセプターへの競合的結合試験ヒトM3ムスカリンレセプターの膜画分をPerkinElmer社から購入し、使用まで-80°Cで保存した。アッセイ緩衝液としてリン酸緩衝生理食塩液PBS-、Invitrogen社を用い、ヒトM3ムスカリンレセプターの膜画分10~15μgの膜タンパク質及び1nML-[N-メチル-3H]塩化メチルスコポラミン[3H]-NMSNET636、2.59TBq/mmol、PerkinElmer社を添加し、最終容量を100μLとして室温で2時間インキュベートした総結合量。被験化合物の競合的阻害を調べるためには、異なる濃度10pM-1μMの範囲の被験化合物を添加した。なお非特異的結合量は5μMのアトロピン存在下で求めた。インキュベーション終了後、反応液をあらかじめ0.2ポリエチレンイミンに浸漬したGF/Bガラス繊維濾過プレート上PerkinElmer社に急速濾過することにより反応を停止した。濾過プレートを洗浄液50mMトリス塩酸pH7.4、0.9塩化ナトリウムで3回洗浄し、非結合放射活性を除去した。次いでプレートを乾燥し、40μLのMicroScint-20液体トップカウントマイクロプレート用シンチレーションカクテルPerkinElmer社を加え、PackardTopcount液体シンチレーションカウンターPerkinElmer社で計測した。被験化合物の結合阻害率は、以下の式により算出した。結合阻害率=[被験化合物添加サンプルの放射活性-非特異的結合量/総結合量-非特異的結合量]x100被験化合物の50阻害濃度IC50値は異なる濃度の被験化合物の結合阻害率について、GraphPadPrismSoftwareパッケージGraphPadSoftware社を用い、ワンサイト競合結合の非線形回帰分析により解析した。本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物は、ヒトM3ムスカリンレセプターに関して、約10nM未満のIC50値を有することが見出された。例えば、実施例1、48及び実施例51の化合物は、10nMより小さいIC50値を有することが見出された。[実施例83]FLIPRアッセイを用いたメサコリン誘導性のカルシウム流入に対する阻害効果の評価Gqタンパクに共役するムスカリンレセプターサブタイプM1、M3及びM5レセプターは、アゴニストのレセプターへの結合によりホスホリパーゼCPLC経路を活性化する。結果として、活性化されたPLCは、ホスファチジルイノシトール二リン酸PIP2をジアシルグリセロールDAG及びホスファチジル-1,4,5-三リン酸IP3に加水分解し、次々に細胞内ストアすなわち小胞体及び筋小胞体からのカルシウム放出を生じる。FLIPRMoleculardevices社アッセイは、遊離カルシウムが結合した場合、蛍光を発するカルシウム感受性の色素ComponentAを使用することにより細胞内カルシウムの増加を蛍光強度の変化により測定することが可能である。ヒトM3ムスカリンレセプターを安定して発現するCHO-K1細胞にメサコリンを添加することにより、カルシウム流入を惹起し、被験化合物の阻害効果について評価した。なお実験にはFLIPRCalciumassaykitMolecularDevices社を用いた。10牛胎児血清FBSを含むHam’sF-12培地Invitrogen社に懸濁したヒトM3ムスカリンレセプターを安定に発現しているCHO-K1細胞を100μL/ウェルの容量で、96ウェルのFLIPRプレートに播種した。翌日に、細胞に60μL/ウェルのNon-wash-dye溶液20mMHEPES及び6.5mMプロベネシドを含むハンクス緩衝塩液HBSSを添加、5二酸化炭素存在下、37°Cで1時間インキュベートした。0.01-1000nMの濃度範囲において2倍希釈公比で調製した10濃度の被験化合物溶液1DMSO、20mMHEPES、2.5mMプロベネシド及び0.05牛血清アルブミンBSAを含むHBSSを20μL添加し、180秒間インキュベートした。30nMのメサコリン溶液20mMHEPES、2.5mMプロベネシド及び0.05牛血清アルブミンBSAを含むHBSSを20μL添加し、細胞内カルシウム流入測定装置FLIPR96MolecularDevices社により蛍光強度を170秒間トレースした。測定時間内における蛍光強度FIの最低値と最高値の差を測定値とし、メサコリン添加被験化合物非添加サンプルの測定値FIpositive、メサコリン非添加被験化合物非添加サンプルの測定値FInegative、メサコリン添加被験化合物添加サンプルの測定値の測定値FItestから、以下の式により、被験化合物の阻害率を算出した。被験化合物の阻害率=[1-FItest-FInegative/FIpositive-FInegative]x100被験化合物の50阻害濃度IC50値は、異なる濃度の被験化合物の阻害率について、XLfit4IDBS社を使用し、4パラメータロジスティックモデルにより解析した。本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物のIC50値の一部を活性表Aに示す。[実施例84]ヒトβ2アドレナリンレセプターを安定的に発現しているCHO-K1細胞を用いた全細胞cAMPフラッシュプレートアッセイによる評価Gsタンパクに共役するβ2アドレナリンレセプターは、アゴニストのレセプターへの結合によりアデニル酸サイクラーゼを活性化する。結果として、細胞内でcAMPが産生される。このcAMP量をcAMP-ScreenSystemAppliedBiosystems社を用いて測定することにより、β2アドレナリンレセプターの活性化能を測定することが可能である。10FBSを含むHam’sF-12培地に懸濁したヒトβ2アドレナリンレセプターを発現しているCHO-K1細胞を100μL/ウェルの容量で、96ウェルプレートに播種した。翌日に200μLのPBS-で洗浄し、0.5mMIBMX溶液0.05BSAを含むHam’sF-12培地80μLを添加し、5二酸化炭素存在下、37°Cで20分間インキュベートした。0.01-1000nMの濃度範囲において2倍希釈公比で調製した9濃度の被験化合物溶液1DMSOを含む0.5mMIBMX溶液を20μL添加し、5二酸化炭素存在下、37°Cで20分間インキュベートした。Assay/LysisBuffercAMPScreenSystem付属試薬100μLを添加し、ピペッティングすることにより細胞を溶解させ、さらに37°Cで30分間インキュベートした後、-80°Cで凍結させた。数日後に、室温にて融解させたサンプルをcAMPScreenSystemのプロトコールに従って処理し、EnVisionPerkinElmer社により化学発光を測定した。cAMP量はcAMPScreenSystem付属の標準品のスタンダードカーブから算出した。被験化合物の最大作用の50に達する濃度EC50値は、異なる濃度の被験化合物のcAMP産生量について、XLfit4IDBS社を使用し、4パラメータロジスティックモデルにより解析した。本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物のEC50値の一部を活性表Bに示す。[実施例85]モルモット摘出気管における作用持続性の評価本試験ではリング状に切り出したモルモット摘出気管を、水浴中で一定の張力を負荷しながら固定し、アセチルコリン、ヒスタミン、あるいは電気刺激等により収縮反応を誘導する。なお張力の変化は多用途プリアンプ装置日本光電株式会社およびキャリアアンプリファイヤ日本光電株式会社を通じてポータブルレコーダに出力し、記録する。この収縮反応に対する抑制作用を調べることにより、被験化合物の気管に対する拡張作用強度を評価することが可能である。体重400-500g程度のHartley系雄性モルモット日本SLC株式会社を用いた。動物に33ウレタン/0.8α-クロラロースを3mL/kgの用量で腹腔内投与することにより麻酔を施した後、頚部を切開し、脱血、致死させた。その後、結合組織等を切除しながら気管を摘出し、95酸素/5二酸化炭素を通じたマグヌス反応液、すなわち2.8μMインドメタシンを含むクレブスヘンセライト液119mM塩化ナトリウム/25mM炭酸水素ナトリウム/10mMグルコース/4.7mM塩化カリウム/1.2mMリン酸1カリウム/2.5mM塩化カルシウム中で、2気管軟骨間隔で切り出し、気管リング標本とした。標本を95酸素/5二酸化炭素を通じ、37°Cに加温したマグヌス反応液で満たしたマグヌス槽UFER5mLchamber、いわしや岸本医科産業株式会社に、1gの張力を負荷して固定した。60分間インキュベートすることにより安定化させた後、マグヌス反応液で3-4回洗浄した。4410μLのマグヌス反応液でマグヌス槽を満たした後、15μMカルバモイルクロライド溶液90μLを添加し、収縮反応を15分間記録した。反応終了後、マグヌス反応液で2回洗浄し、収縮反応がベースラインまで戻るのを確認し、実験に用いた。4410μLのマグヌス反応液でマグヌス槽を満たした後、150μMアセチルコリン溶液、あるいは150μMヒスタミン溶液を90μL添加し、気管収縮反応を15分間記録した。反応終了後、マグヌス反応液で2回洗浄した後、再びマグヌス反応液に置換し、ベースラインに戻るまで放置した。マグヌス槽を0.01-1000nMに調製した被験化合物溶液4.5mLに置換し、3時間インキュベートした。被験化合物の存在下において、4410μLのマグヌス反応液に150μMアセチルコリン溶液、あるいは150μMヒスタミン溶液を90μL添加し、気管支収縮反応を15分間記録した0時間。反応終了後、マグヌス反応液で2回洗浄し、再びマグヌス反応液でマグヌス槽を満たした。これらの刺激による収縮反応及び洗浄操作を被験化合物除去から1時間毎に5時間まで繰り返した。上述の通りに各濃度及び各時間における被験化合物の気管収縮阻害率を求めた。各時間における被験化合物の50阻害濃度IC50値は、異なる濃度の被験化合物の阻害率について、XLfit4IDBS社を使用し、シグモイダルロジスティックモデルにより解析した。さらに被験化合物除去直後0時間と被験化合物除去から5時間後におけるIC50値の差を比較することにより、被験化合物の作用持続性を評価した。本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物は、アセチルコリン刺激による気管収縮反応及びヒスタミン刺激による気管収縮反応に対して、化合物除去から5時間後においても強い抑制作用が残存することが見出された。例えば、実施例2,6,12,18,19,23,25,32,33,34,48,51,77及び78の化合物は5時間後のIC50値が0時間のIC50値に対して50倍以下であることが見出された。[実施例86]モルモットにおけるアセチルコリンあるいはヒスタミン誘導性の気管支収縮に対する効果これらのinvivoアッセイは、被験化合物のM3ムスカリンレセプターアンタゴニスト活性及びβ2アドレナリンレセプターアゴニスト活性に基づく気管支保護効果を評価するために用いられる。体重が400g-500gのHartley系雄性モルモット日本SLC株式会社を用いた。動物をプラスティックボックス内でフローセン武田薬品工業株式会社を吸入させることにより麻酔を施した。被験化合物はDMSO含有生理食塩液に溶解し、0.04-25μg/kgの用量を0.4mL/kgの容量で鼻腔を通じて気管内に投与した。なおコントロール動物については被験化合物を含まない溶媒を投与した。通常、投与終了から数分後には動物は覚醒する。動物に33ウレタン/0.8α-クロラロースを3mL/kgの用量で腹腔内投与することにより麻酔を施した。アセチルコリンあるいはヒスタミンを静脈内投与するために、頚静脈にカテーテルを挿入した。また人工呼吸ならびに気道通気圧を測定するために、気管にカニューレを挿入した。動物はベンチレータHarvardApparatus社を用いて、10mL/kgの容量で60回/分の頻度で人工呼吸を施した。気道通気圧は総合呼吸機能測定装置株式会社MIPSを用い、コンツェット-レスラーKonzett-Roessler法により測定した。アセチルコリンあるいはヒスタミン投与に先立って、気道通気圧を測定し、ベースライン値を記録した。続いて生理食塩液を0.4mL/kgの容量で頚静脈カテーテルから投与し、気道通気圧を測定した。被験化合物投与から1時間後にアセチルコリン40μg/kg、0.4mL/kgあるいはヒスタミン15μg/kg、0.4mL/kgを頚静脈カテーテルを通じて投与することにより、気道収縮反応を誘発し、最大収縮反応における気道通気圧を記録した。また被験化合物の作用の持続性を評価するために、被験化合物投与から1時間、6時間、12時間、18時間、24時間後に上記の用量のアセチルコリンあるいはヒスタミンを投与し、同様の方法で気道通気圧を測定した。気道収縮反応に対する被験化合物の抑制率は、下記式により算出した。気道収縮抑制率=被験化合物投与動物におけるアセチルコリンあるいはヒスタミン投与動物の気道通気圧-ベースライン値/アセチルコリンあるいはヒスタミン投与動物の気道通気圧-ベースライン値x100被験化合物の50阻害用量ID50値は異なる用量の被験化合物の気道収縮抑制率について、XLfit4IDBS社を使用し、シグモイダルロジスティックモデルにより解析した。本アッセイにおいて試験された本発明の例証的な化合物は、アセチルコリン刺激による気道収縮反応及びヒスタミン刺激による気道収縮反応に対して、それぞれ約5μg/kg未満のID50値を有することが見出された。例えば、実施例1,48及び実施例51の化合物は、化合物投与後1時間後のアセチルコリン及びヒスタミン刺激による気道収縮反応に対して、1μg/kgより小さいID50値を有することが見出された。さらに、化合物を25μg/kg投与した際の、24時間後のアセチルコリン刺激に対する気道収縮抑制率は、例えば、実施例1,2,6,12,18,19,20,25,34,36,46,48,51,55,57,58,70,71及び77の化合物は50以上であった。また、さらに、化合物を25μg/kg投与した際の、6時間後のヒスタミン刺激に対する気道収縮抑制率は、例えば、実施例1,18,19,20,23,25,33,34,35,36,37,40,41,42,46,48,51,55,56及び71の化合物は30以上であった。"