"次の一般式I、式中、R1及びR2は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、R3は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R4及びR5は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R6は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、は、N、S、Oから選択される1~2個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の1と2の位置で縮合している5~8員の非芳香族環を表し、は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、ZはO又はSを表し、そして、XがNの時、YはC=O又はC=Sで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表しXがCの時、YはNで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。次の一般式II、式中、R11及びR12は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、R13は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R14及びR15は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R16は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、はN,S,Oから選択される1~2個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の1と2の位置で縮合している5~8員の非芳香族環を表し、はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、そして、Z1及びZ2は同一又は異なっていてもよくO又はSを表す。で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R11が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は炭素数2~8のアシルアミノ基である請求項2記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R12が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基である請求項2又は3記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R13が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である請求項2~4記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R14及びR15が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である請求項2~5記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R16が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項2~6記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R16が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基及び炭素数2~8のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項2~6記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R16が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項2~6記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。がテトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリンである請求項2~9記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。がベンゼン環である請求項2~10記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。Z1及びZ2が共にOである請求項2~11記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。次の一般式III、式中、R21及びR22は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、R23は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R24及びR25は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R26は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、そして、pは0又は1を表す。で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R21が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は炭素数2~8のアシルアミノ基である請求項13記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R22が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基である請求項13又は14記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R23が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である請求項13~15記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R24及びR25が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である請求項13~16記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R26が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項13~17記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R26が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基及び炭素数2~8のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項13~17記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。R26が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項13~17記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。請求項1~20の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するP2X4受容体拮抗剤。請求項1~20の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤。本発明の目的はP2X4受容体拮抗作用を有する下記一般式Iで表されるジアゼピン誘導体を提供することにある。即ち、本発明は、次の一般式I、式中、R1及びR2は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、R3は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R4及びR5は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R6は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、は、N、S、Oから選択される1~2個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の1と2の位置で縮合している5~8員の非芳香族環を表し、は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、ZはO又はSを表し、そして、XがNの時、YはC=O又はC=Sで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表しXがCの時、YはNで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。また本発明は、次の一般式II、式中、R11及びR12は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、R13は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R14及びR15は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R16は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、はN,S,Oから選択される1~2個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の1と2の位置で縮合している5~8員の非芳香族環を表し、はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、そして、Z1及びZ2は同一又は異なっていてもよくO又はSを表す。で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。また、本発明は次の一般式III、式中、R21及びR22は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、R23は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R24及びR25は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基を表し、R26は水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数は1~8。、カルバモイル基、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、そして、pは0又は1を表す。で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。また、本発明は上記一般式I、II又はIIIで表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するP2X4受容体拮抗剤に関する。さらにまた、本発明は上記一般式I、II又はIIIで表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤に関する。次に本発明を詳細に説明する。上記一般式Iで表される本発明化合物において、R1、R2、R3、R4、R5及びR6の炭素数1~8のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、i-ブチル基、t-ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。R1、R2、R3及びR6の炭素数2~8のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。R1、R2、R3、R4、R5及びR6の1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基としては、1~3個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はt-ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、2-クロロエチル基、2-ブロモエチル基又は2-フルオロエチル基等が挙げられる。R3、R4及びR5のフェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数1~8のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、i-ブトキシ基、t-ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。R1、R2及びR6の1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基としては、1~3個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はt-ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、2-クロロエトキシ基、2-ブロモエトキシ基又は2-フルオロエトキシ基等が挙げられる。R1、R2、R4、R5及びR6のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数1~8のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。また、R1、R2及びR6の炭素数2~8のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数2~8のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。R1、R2及びR6の1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数2~8のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。R1、R2及びR6のアルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数1~8としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数1~8のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数1~8のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。R1、R2及びR6の炭素数1~8のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。R6の置換基を有していても良いフェニル基において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数1~8のアルキル基、トリフルオロメチル基等の1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基等が挙げられる。R6の置換基を有していても良い複素環基において、好ましい複素環基としては、テトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基等が挙げられ、更にオキサジアゾール基でも良い。R6の置換基を有していても良い複素環において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数1~8のアルキル基、トリフルオロメチル基等の1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ等が挙げられ、更にフェニル基でも良い。としては、テトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。上記一般式I中のR1、R2及びR6は、R1、R2、R6が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。上記で挙げた一般式IのR1~R6における炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、フェニル基で置換された炭素数1~3のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数1~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基、炭素数1~8のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数2~8のアシル基、アルコキシカルボニル基アルコキシ部分の炭素数1~8、炭素数1~8のアルキルチオ基、炭素数1~8のアルキルスルフィニル基、炭素数1~8のアルキルスルホニル基、置換基を有していても良いフェニル基及び置換基を有していても良い複素環基等の例示は、上記一般式IIのR11~R16及び上記一般式IIIのR21~R26についても同様なものが挙げられる。同じく一般式IIのR16及び一般式IIIのR26の置換基を有していても良い複素環基について、置換基として挙げられる炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数1~8のアルキルアミノ基及び炭素数2~8のジアルキルアミノ基は、上記の一般式IのR1~R6で例示したものが挙げられる。としては、テトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。また上記一般式II中のR11、R12及びR16は、R11、R12、R16が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。また上記一般式III中のR21、R22及びR26は、R21、R22、R26が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。上記一般式IIの本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。1R11が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は炭素数2~8のアシルアミノ基である上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。2R12が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基である上記1又は上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。3R13が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である上記1若しくは2、又は上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。4R14及びR15が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である上記1~3、又は上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。5R16が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記1~4、又は上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。6R16が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基及び炭素数2~8のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記1~4、又は上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。7R16が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記1~4、又は上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。8がテトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリンである上記1~7、又は上記一般式II記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。9がベンゼン環である記上記1~8、又は上記一般式II載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。10Z1及びZ2が共にOである記上記1~9、又は上記一般式II載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。上記一般式IIIの本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。11R21が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は炭素数2~8のアシルアミノ基である上記一般式III記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。12R22が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、炭素数2~8のアシルアミノ基又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数2~8のアシルアミノ基である上記11又は上記一般式III記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。13R23が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、又は1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である上記11若しくは12、又は上記一般式III記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。14R24及びR25が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基である上記11~13、又は上記一般式III記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。15R26が水素原子、炭素数1~8のアルキル基、炭素数2~8のアルケニル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基、炭素数2~8のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記11~14、又は上記一般式III記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。16R26が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数1~8のアルキルアミノ基及び炭素数2~8のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記11~14、又は上記一般式III記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。17R16が炭素数1~8のアルキル基、炭素数1~8のアルコキシ基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルキル基、1~3のハロゲン原子で置換された炭素数1~8のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記11~14、又は上記一般式III記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。上記一般式I、II及びIIIで表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸塩や、ナトリム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。また本発明化合物には、シストランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。なお、一般式IのR3,一般式IIのR13及び一般式IIIのR23は、アセチル等の炭素数2~8のアシル基であっても良い。また、一般式IのR6,一般式IIのR16及び一般式IIIのR26は、tert-ブトキシカルボニルアミノ基等の炭素数3~8のアルコキシカルボニルアミノ基であっても良い。また、一般式Iの及び一般式IIのは、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシンであっても良い。次に上記一般式IIIで表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。合成方法1上記のR21、R22、R23、R24、R25、R26及びpは、前記と同じ一般式IIIで表される本発明化合物は、一般式aで表される化合物と一般式bで表される化合物をTHF等の溶媒の存在下、閉環反応に付すことにより得ることができる。合成方法2上記のRは、低級アルキル基を表し、そしてR21、R22、R23、R24、R25、R26及びpは、前記と同じ一般式eで表される化合物は、一般式cで表される化合物と一般式dで表される化合物をクロロホルム等の溶媒の存在下、反応させることにより得ることができる。次いで、得られた一般式eで表される化合物をTHF等の溶媒中、水素化ナトリウムの存在下、閉環反応に付すことにより一般式IIIで表される本発明化合物を得ることができる。合成方法3上記のRは、低級アルキル基を表し、そしてR21、R22、R24、R25、R26及びpは、前記と同じ一般式hで表される化合物は、一般式fで表される化合物と一般式gで表される化合物をクロロホルム等の溶媒の存在下、反応させることにより得ることができる。得られた一般式hで表される化合物をエタノール等の溶媒中、Pd触媒の存在下、還元反応に付すことにより一般式iで表される化合物を得ることができる。次いで、得られた一般式iで表される化合物にエタノール等の溶媒中、ナトリウムアルコキシドの存在下、閉環反応に付すことにより一般式jで表される本発明化合物を得ることができる。合成方法4上記のR0は、低級アルキル基を表し、そしてR21、R22、R23、R24、R25及びpは、前記と同じ一般式lで表されるテトラゾール化合物は、一般式kで表されるベンゾニトリル化合物に、トルエン、DMF等の溶媒の存在下、トリ-n-ブチルスズアジドあるいはアジ化ナトリム等のアジド化合物を反応させることにより得ることができる。一般式mで表される金属塩は、一般式lで表されるテトラゾール化合物に、水、エタノール等の溶媒の存在下、炭酸水素ナトリウムあるいは炭酸水素カリウム等の無機塩を反応させることにより得ることができる一般式o又は一般式pで表される化合物は、一般式mで表される金属塩に、水、エタノール等の溶媒の存在下、ヨウ化アルキルと反応させることにより得ることができる上記一般式I及びIIで表される本発明化合物も上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することができる。斯くして得られた本発明の代表化合物例を以下に示す。代表化合物例1式中、A-B-D-E、R23、R24/R25及びR26は表1~3記載のとおり。代表化合物例2式中、A-B-D-E、R24/R25、R26及びR27は表4~6記載のとおり。表中の位置はR26の置換位置を表す。代表化合物例3式中、A-B-D-E、R24/R25及びT0は表7~9記載のとおり。代表化合物例4式中、A-B-D、R23、R24/R25及びR26は表10~12記載のとおり。代表化合物例5式中、A-B-D、R24/R25、R26及びR27は表13~15記載のとおり。表中位置はR26の置換位置を表す。代表化合物例6式中、A-B-D、R24/R25及びT0は表16~18記載のとおり。次に本発明の薬理効果について述べる。本発明化合物のP2X4受容体拮抗作用を、以下のように測定した。ATP受容体を1321N1細胞に導入し、安定ATP受容体発現系として使用した。P2X4発現1321N1細胞を96ウェルプレートに播種し、37°C,5CO2条件下で24時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるFura-2AMをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で45分間静置することで細胞内にfura-2AMを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるFluostaroptimaBMGLabtechを使用した。キセノンランプから照射される光を340nmおよび380nmのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する510nmの蛍光F340およびF380を観測し、レシオ値F340/F380の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ATP最終濃度1μMになるように各ウェルに添加し、ATP誘発Ca2応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をATP添加15分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。実施例19、20から明らかなように本発明化合物は優れたP2X4受容体拮抗作用を示した。表19、20従って、上記一般式I、II又はIIIで表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、P2X4受容体拮抗作用を有することから侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防又は治療剤として有用であると考えられる。即ち各種癌による痛み、糖尿病の神経障害に伴う痛み、ヘルペスなどのウイルス性疾患に伴う痛み、変形性関節症等の予防又は治療剤として有用である。また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じて他の薬剤と併用されても良く、例えばオピオイド鎮痛薬、ナトリウムチャネル遮断剤、NSAIDs等との併用が挙げられる。また、癌性疼痛に使用するときは、化学療法剤等の抗ガン剤との併用が挙げられる。本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、D-マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウムCMC-Caなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、ゼラチン、ポリビニルピロリドンPVPなどが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を1日約0.01mg~100mg,経口投与で1日1mg~2000mgであるが、年齢、症状等により増減することができる。次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。5-3-シアノフェニル-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン13-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノベンゾニトリル1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフラート1.95g,6.00mmol、3-アミノベンゾニトリル1.06g,9.00mmol、炭酸カリウム830mg,6.00mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム346mg,0.30mmolおよびトリフェニルホスフィン158mg,0.60mmolの無水トルエン30mL懸濁液を110°Cで18時間撹拌した。放冷後、反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈した。得られた有機溶液を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムにより精製し、橙色粉末として表題化合物を得た1.515g、収率86。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-1.94H,m,2.7-2.84H,m,6.901H,brs,7.1-7.46H,m23-1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノベンゾニトリル3-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノベンゾニトリル1.52g,5.17mmolのメタノール10mLおよび無水テトラヒドロフラン30mL溶液に酸化白金50mgを加え、室温常圧下で29時間接触水素添加した。触媒をろ別後、減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムにより精製し、黄色粉末として表題化合物を得た747mg、収率55。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-1.94H,m,2.502H,t,J=6Hz,2.762H,t,J=6Hz,3.772H,brs,5.261H,brs,6.541H,d,J=8Hz,6.8-6.93H,m,7.021H,d,J=7Hz,7.231H,t,J=8Hz35-3-シアノフェニル-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン3-1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノベンゾニトリル747mg,2.84mmolの無水テトラヒドロフラン30mL溶液に、マロニルクロリド276μL,2.84mmolの無水テトラヒドロフラン5mL溶液を氷冷下に加え、氷冷下で30分間、室温で2時間撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで抽出し、精製水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1により精製し、白色粉末として表題化合物を得た333mg、収率35。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-2.14H,m,2.6-2.94H,m,3.491H,d,J=12Hz,3.541H,d,J=12Hz,6.621H,d,J=8Hz,6.881H,d,J=8Hz,7.4-7.64H,m,7.671H,brs5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオンナトリウム塩15-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン5-3-シアノフェニル-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン302mg,0.91mmolの無水DMF5mL溶液に、トリ-n-ブチルスズアジド499μL,1.82mmolを加え、110°Cで24時間撹拌した。放冷後、反応混合物を飽和重曹水に注いで酢酸エチルで洗浄した。水層に1M塩酸を加え中和後、酢酸エチルで抽出し、精製水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をクロマトグラフィークロロホルム/メタノール=95/5により精製し、微黄色粉末として表題化合物を得た242mg、収率71。1HNMRCD3OD,400MHzδ:1.7-2.04H,m,2.7-3.04H,m,3.281H,d,J=12Hz,3.681H,d,J=12Hz,6.761H,d,J=8Hz,6.931H,d,J=8Hz,7.441H,d,J=8Hz,7.641H,t,J=8Hz,7.881H,s,8.001H,d,J=8Hz25-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオンナトリウム塩5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン85mg,0.23mmolのメタノール2mLおよび精製水1mL溶液に、1M炭酸水素ナトリウム水溶液227μLを加え、室温で25分間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物をエーテルで洗浄し、減圧乾固し、淡黄色粉末として表題化合物を得た86mg、収率96。1HNMRCD3OD,400MHzδ:1.7-2.04H,m,2.7-3.04H,m,3.352H,s,6.791H,d,J=9Hz,6.911H,d,J=9Hz,7.311H,d,J=8Hz,7.521H,t,J=8Hz,7.821H,s,8.021H,d,J=8HzIRcm-1,KBr:3415,2933,1689,1466,14211387,1313,984,793,760,696.5-3-ヒドロキシフェニル-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン1N2-3-ベンジルオキシフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1,2-ジアミン1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフラート1.95g,6.00mmol、3-ベンジルオキシアニリン1.43g,7.20mmol、炭酸カリウム0.83g,6.00mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.35g,0.30mmolおよびトリフェニルホスフィン0.16g,0.60mmolの無水トルエン30mL懸濁液を110°Cで16時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルと水を加え、不溶物を濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=1/5に処し、赤色油状物0.81gを得た。この3-ベンジルオキシ-N-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアニリンの粗体0.81gをテトラヒドロフラン10mL-エタノール10mLに溶解し、濃塩酸2mLを加え、氷冷撹拌下塩化スズII二水和物2.19g、9.72mmolを5分要して加え、室温で17時間、続いて50°Cで4時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下、2M水酸化ナトリウム水溶液25mLを加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、赤色油状物0.81gを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=1/4により精製し、微黄色結晶として表題化合物を得た80mg、収率4。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-1.94H,m,2.492H,t,J=7Hz,2.742H,t,J=7Hz,3.772H,brs,4.992H,s,5.071H,brs,6.2-6.32H,m,6.411H,dd,J=2Hz,8Hz,6.511H,d,J=8Hz,6.891H,d,J=8Hz,7.091H,t,J=8Hz,7.2-7.45H,m.25-3-ベンジルオキシフェニル-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオンN2-3-ベンジルオキシフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1,2-ジアミン151mg,0.44mmolの無水テトラヒドロフラン15mL溶液に、氷冷撹拌下マロニルクロリド50μL,0.53mmolを加え、室温で3時間撹拌した。氷冷撹拌下メタノール5mLを加え、氷冷下1時間、続いて室温で1時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=1/1により精製し、黄色油状物として表題化合物を得た58mg、収率32。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.5-2.14H,m,2.6-2.94H,m,3.4-3.62H,m,4.992H,s,6.691H,d,J=8Hz,6.8-7.04H,m,7.2-7.46H,m.35-3-ヒドロキシフェニル-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン5-3-ベンジルオキシフェニル-8,9,10,11-テトラヒドロナフト[2,1-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン58mg,0.14mmolをテトラヒドロフラン3mL-メタノール3mLに溶解し、10パラジウム-炭素6mgを加え、水素雰囲気下室温で6時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/メタノール=50/1により精製し、微黄色結晶として表題化合物を得た30mg、収率66。1HNMRDMSOd6,400MHzδ:1.6-1.94H,m,2.5-2.61H,m,2.6-2.82H,m,2.8-3.01H,m,3.011H,d,J=12Hz,3.541H,d,J=12Hz,6.5-6.62H,m,6.661H,d,J=8Hz,6.701H,dd,J=2Hz,8Hz,6.881H,d,J=8Hz,7.191H,t,J=8Hz,9.591H,brs,9.861H,s.5-3-シアノフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオン14-ニトロインダン-5-イルトリフラート5-インダノール13.4g,100mmolを酢酸100mLに溶解し、氷冷撹拌下発煙硝酸4.1mLを10分要して滴下後、氷冷下30分間撹拌した。この反応混合物を氷水270mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=1/10に処し、黄色油状物12.5gを得た。この4-ニトロ-5-インダノールと6-ニトロ-5-インダノールの混合物11.9g,66.4mmolを乾燥ジクロロメタン60mLに溶解し、トリエチルアミン10.2mL,73.0mmolを加えた。この溶液に氷冷撹拌下無水トリフルオロメタンスルホン酸10.9mL、66.4mmolを70分要して滴下後、室温で3時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に氷水と2M塩酸4mLを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィートルエン/ヘキサン=1/2~1/1に処し、淡黄色結晶として表題化合物7.0g、収率24、及び微黄色油状物として6-ニトロインダン-5-イルトリフラート12.0g,収率41を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ:2.1-2.32H,m,3.042H,t,J=8Hz,3.212H,t,J=8Hz,7.221H,d,J=8Hz,7.461H,d,J=8Hz.23-4-ニトロインダン-5-イルアミノベンゾニトリル4-ニトロインダン-5-イルトリフラート3.11g,10.0mmol、3-アミノベンゾニトリル1.77g,15.0mmol、炭酸カリウム1.38g,10.0mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.57g,0.50mmolおよびトリフェニルホスフィン0.26g,1.00mmolの乾燥トルエン50mL懸濁液を66時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=1/5に処し、橙色結晶として表題化合物を得た0.84g、収率30。1HNMRCDCl3,400MHzδ:2.1-2.22H,m,2.932H,t,J=8Hz,3.312H,t,J=7Hz,7.171H,d,J=8Hz,7.3-7.55H,m,8.641H,s.33-4-アミノインダン-5-イルアミノベンゾニトリル3-4-ニトロインダン-5-イルアミノベンゾニトリル0.84g,3.00mmolをテトラヒドロフラン84mL-メタノール21mLに溶解し、含水5パラジウム-炭素0.08gを加え、水素雰囲気下、室温で16時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮して、黄褐色結晶として表題化合物を得た0.75g、収率100。1HNMRCDCl3,400MHzδ:2.1-2.22H,m,2.772H,t,J=7Hz,2.942H,t,J=8Hz,3.702H,brs,4.992H,s,5.281H,brs,6.671H,d,J=8Hz,6.8-6.93H,m,7.021H,d,J=8Hz,7.221H,d,J=8Hz.45-3-シアノフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオン3-4-アミノインダン-5-イルアミノベンゾニトリル0.75g,3.00mmolの乾燥テトラヒドロフラン75mL溶液に、氷冷撹拌下マロニルクロリド0.35mL,3.60mmolを加え、氷冷下1時間撹拌後、室温で1時間撹拌した。氷冷撹拌下メタノール5mLを加え、氷冷下1時間、続いて室温で1時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下メタノール25mLを加え、氷冷下1時間撹拌後、室温で1時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=2/1~4/1に処し、微黄色結晶0.40gを得た。酢酸エチルより再結晶して白色結晶として表題化合物を得た0.28g、収率29。融点250~251°C1HNMRDMSOd6,400MHzδ:2.0-2.12H,m,2.7-3.03H,m,3.091H,d,J=12Hz,3.1-3.31H,m,3.631H,d,J=12Hz,6.631H,d,J=8Hz,7.001H,d,J=8Hz,7.451H,d,J=8Hz,7.621H,t,J=8Hz,7.7-7.82H,m,10.241H,s.5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオンナトリウム塩15-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-5,8,9,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオン5-3-シアノフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,43H,5H-ジオン159mg,0.50mmol、トリ-n-ブチルスズアジド332mg,1.00mmol、トルエン8mL及びジメチルホルムアミド2mLを混合し、24時間加熱還流した。放冷後、2M塩酸2.5mLを加え、室温で2時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/メタノール=50/1に処し、微黄色結晶を得た。アセトン-ヘキサンより再結晶して微黄色結晶として表題化合物を得た90mg、収率50。1HNMRCDCl3,400MHzδ:2.1-2.42H,m,2.9-3.13H,m,3.2-3.31H,m,3.591H,d,J=11Hz,3.661H,d,J=11Hz,6.521H,d,J=8Hz,6.671H,s,6.941H,d,J=8Hz,7.121H,t,J=8Hz,7.521H,d,J=8Hz,7.831H,d,J=8Hz,9.671H,brs.25-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオンナトリウム塩5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオン90mg,0.25mmolをエタノール45mLに溶解し、炭酸水素ナトリウム21mg,0.25mmolを水4mLに溶解して加えた。減圧下に溶媒留去して、淡褐色アモルファスとして表題化合物を得た97mg、収率100。1HNMRDMSOd6,400MHzδ:2.0-2.12H,m,2.7-3.03H,m,3.091H,d,J=12Hz,3.1-3.31H,m,3.641H,d,J=12Hz,6.721H,d,J=8Hz,6.981H,d,J=8Hz,7.161H,d,J=8Hz,7.441H,t,J=8Hz,7.611H,s,7.911H,d,J=7Hz,10.211H,s.5-[3-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオン並びに5-[3-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオン5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオンナトリウム塩46mg,0.12mmolを乾燥ジメチルスルホキシド2mLに溶解し、ヨウ化メチル37μL,0.60mmolを加え、室温で72時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=2/1~3/1に処し、5-[3-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオン17mg、収率38および5-[3-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオンを得た。5mg、収率111HNMRDMSOd6,400MHz5-[3-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオンδ:2.0-2.12H,m,2.7-3.03H,m,3.101H,d,J=12Hz,3.1-3.31H,m,3.661H,d,J=12Hz,4.413H,s,6.701H,d,J=8Hz,7.001H,d,J=8Hz,7.381H,d,J=8Hz,7.631H,t,J=8Hz,7.771H,s,8.001H,d,J=7Hz,10.221H,s.5-[3-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-5,8,9,10-テトラヒドロインデノ[5,4-b][1,4]ジアゼピン-2,41H,3H-ジオンδ:2.0-2.12H,m,2.7-3.03H,m,3.101H,d,J=12Hz,3.1-3.31H,m,3.651H,d,J=12Hz,4.163H,s,6.721H,d,J=8Hz,7.011H,d,J=8Hz,7.391H,d,J=8Hz,7.671H,t,J=8Hz,7.731H,s,7.801H,d,J=8Hz,10.231H,s.5-3-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1tert-ブチル3-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノフェニル]カルバメート1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフラート2.00g,6.15mmol、及びtert-ブチル3-アミノフェニルカルバメート1.28g,6.15mmolを用い、実施例11と同様の方法で赤色油状物として表題化合物を得た1.51g、収率64。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.519H,s,1.7-1.84H,m,2.7-2.84H,m,6.751H,dd,J=2Hz,8Hz,6.891H,dd,J=2Hz,8Hz,7.0-7.12H,m,7.1-7.22H,m,7.241H,brs.2tert-ブチル3-1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノフェニル]カルバメートtert-ブチル3-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノフェニル]カルバメート1.50g,3.91mmol、及び10パラジウム-炭素0.15gを用い、実施例12と同様の方法で、白色結晶として表題化合物を得た0.78g、収率57。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.499H,s,1.7-2.04H,m,2.492H,t,J=6Hz,2.742H,t,J=6Hz,3.802H,brs,5.081H,brs,6.3-6.42H,m,6.521H,d,J=8Hz,6.891H,d,J=8Hz,7.061H,t,J=8Hz.35-3-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオンtert-ブチル3-1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノフェニル]カルバメート353mg,1.0mmolを用い、実施例13と同様の方法で黄色アモルファスとして表題化合物を得た220mg、収率52。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.489H,s,1.7-2.14H,m,2.6-2.84H,m,3.4-3.52H,m,6.711H,d,J=8Hz,6.7-6.93H,m,7.2-7.43H,m,8.211H,brs.5-3-アミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン塩酸塩実施例73で得た5-3-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン180mg,0.43mmolをジクロロメタン15mLに懸濁し、氷冷攪拌下、トリフルオロ酢酸3mL-ジクロロメタン3mLの混合溶液を滴下し、氷冷下1時間、続いて室温で1時間攪拌した。炭酸カリウムと少量の水を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムにより精製し、無色アモルファスとして5-3-アミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン73mg,0.23mmolを得た。このものを酢酸エチル1.5mL-メタノール0.5mLの混合溶媒に溶解し、氷冷攪拌下、4M塩化水素-酢酸エチル0.056mLを加え、室温で一晩攪拌した。析出物を濾取し、酢酸エチル、次いでヘキサンで洗浄して、黄色アモルファスとして表題化合物を得た67mg、収率23。1HNMRCD3OD,400MHzδ:1.7-2.14H,m,2.7-2.94H,m,3.251H,d,J=12Hz,3.661H,d,J=12Hz,6.701H,d,J=8Hz,6.931H,d,J=9Hz,7.221H,d,J=8Hz,7.3-7.42H,m7.551H,t,J=8Hz.5-[3-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン5-[3-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン実施例2で得た5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオンナトリウム塩40mg,0.10mmolを用い、実施例6と同様の方法で5-[3-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオンを微褐色結晶として得18mg、収率46、5-[3-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオンを微褐色結晶として得た3mg、収率8。5-[3-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1HNMRDMSO-d6,400MHzδ:1.6-1.94H,m,2.5-2.83H,m,2.9-3.01H,m,3.071H,d,J=12Hz,3.621H,d,J=12Hz,4.413H,s,6.671H,d,J=8Hz,6.891H,d,J=8Hz,7.381H,d,J=8Hz,7.631H,t,J=8Hz,7.771H,s,8.001H,d,J=7Hz,9.911H,s.5-[3-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1HNMRDMSO-d6,400MHzδ:1.6-1.94H,m,2.5-2.83H,m,2.9-3.01H,m,3.081H,d,J=12Hz,3.611H,d,J=12Hz,4.163H,s,6.691H,d,J=8Hz,6.901H,d,J=8Hz,7.391H,d,J=8Hz,7.671H,t,J=8Hz,7.721H,s,7.801H,d,J=7Hz,9.911H,s.5-4-アミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1tert-ブチル4-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノフェニル]カルバメート1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフラート3.25g,10mmol、及びtert-ブチル4-アミノフェニルカルバメート2.08g,10mmolを用い、実施例11と同様の方法で赤色固形物として表題化合物を得た1.88g、収率49。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.549H,s,1.7-1.84H,m,2.6-2.94H,m,3.812H,brs,6.401H,brs,6.9-7.14H,m,7.211H,s,7.2-7.42H,m.2tert-ブチル4-1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノフェニル]カルバメートtert-ブチル4-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノフェニル]カルバメート1.87g,4.88mmolを用い、実施例12と同様の方法で橙色結晶として表題化合物を得た1.42g、収率83。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.509H,s,1.7-1.94H,m,2.4-2.94H,m,3.812H,brs,6.241H,brs,6.4-6.73H,m,6.8-6.91H,m,7.0-7.32H,m.35-4-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン5-4-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1.42g,4.02mmolを用い、実施例13と同様の方法で淡黄色アモルファスとして表題化合物を得た0.38g、収率23。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.519H,s,1.7-2.14H,m,2.5-2.84H,m,3.482H,s,6.531H,bs,6.691H,d,J=8Hz,6.821H,d,J=8Hz,7.1-7.22H,m,7.3-7.42H,m,7.521H,brs.45-4-アミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン5-4-tert-ブトキシカルボニルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン350mg,0.83mmolを用い、実施例8と同様の方法で白色結晶として表題化合物を得た204mg、収率76。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-2.14H,m,2.6-2.84H,m,3.4-3.52H,m,6.6-6.72H,m,6.741H,d,J=8Hz,6.841H,d,J=8Hz,6.9-7.02H,m.5-4-メチルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン塩酸塩1N-[4-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,8,9,10,11-オクタヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-5-イルフェニル]-2-ニトロベンゼンスルホンアミド実施例10で得た5-4-アミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン190mg,0.59mmol、o-ニトロベンゼンスルホニルクロリド197mg,0.89mmol、及び乾燥ピリジン5mLを混合し、80°Cで17時間攪拌した。ピリジンを減圧下留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムに処し、淡黄色結晶として表題化合物を得た233mg、収率78。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-2.14H,m,2.6-2.84H,m,3.4-3.52H,m,6.601H,d,J=8Hz,6.831H,d,J=8Hz,7.1-7.22H,m,7.2-7.32H,m,7.471H,s,7.621H,dt,J=1Hz,8Hz,7.711H,dt,J=1Hz,8Hz,7.801H,s,7.861H,dd,J=1Hz,8Hz,7.911H,dd,J=1Hz,8Hz.2N-[4-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,8,9,10,11-オクタヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-5-イルフェニル]-N-メチル-2-ニトロベンゼンスルホンアミドN-[4-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,8,9,10,11-オクタヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-5-イルフェニル]-2-ニトロベンゼンスルホンアミド150mg,0.3mmol、ヨウ化メチル22μL,0.36mmoL、炭酸カリウム45mg,0.33mmol、及び乾燥ジメチルホルムアミド3mLを混合し、室温で16時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に水を加え、室温で攪拌した。不溶物を濾取し、水で洗い、一晩風乾して、灰白色結晶として表題化合物を得た112mg、収率73。1HNMRDMSO-d6,400MHzδ:1.6-1.94H,m,2.6-2.83H,m,2.8-3.01H,m,3.041H,d,J=12Hz,3.571H,d,J=12Hz,6.621H,d,J=8Hz,6.901H,d,J=9Hz,7.162H,d,J=9Hz,7.272H,d,J=9Hz,7.721H,dd,J=1Hz,8Hz,7.801H,dt,J=1Hz,8Hz,7.911H,dt,J=1Hz,8Hz,7.971H,dd,J=1Hz,8Hz,9.901H,s.35-4-メチルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン塩酸塩N-[4-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,8,9,10,11-オクタヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-5-イルフェニル]-N-メチル-2-ニトロベンゼンスルホンアミド50mg,0.096mmolを乾燥ジメチルホルムアミド2mLに溶解し、炭酸カリウム40mg,0.29mmol、次いでチオフェノール12μL,0.12mmoLを加え、室温で一晩攪拌した。この反応混合物に冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムにより精製し、無色アモルファスとして5-4-メチルアミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン32mg,0.095mmolを得た。このものを酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素-酢酸エチル25μLを加え、室温で1時間攪拌した。析出物を濾取し、酢酸エチル、次いでヘキサンで洗浄して、灰白色結晶として表題化合物を得た22mg、収率61。1HNMRDMSO-d6,400MHzδ:1.6-1.94H,m,2.5-2.83H,m,2.723H,s,2.8-3.01H,m,3.001H,d,J=12Hz,3.501H,d,J=12Hz,6.641H,d,J=8Hz,6.6-6.82H,m,6.851H,d,J=9Hz,6.932H,d,J=8Hz,9.821H,s.5-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン16-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフラート3.25g,10mmol、及び6-アミノ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン1.51g,10mmolを用い、実施例11と同様の方法で赤色油状物として表題化合物を得た3.20g、収率98。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-1.84H,m,2.702H,t,J=5Hz,2.802H,t,J=5Hz,4.2-4.34H,m,6.601H,dd,J=2Hz,8Hz,6.671H,d,J=2Hz,6.811H,d,J=8Hz,6.971H,d,J=9Hz,7.001H,d,J=9Hz,7.171H,brs.26-1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン6-1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン3.20g,9.81mmolを用い、実施例12と同様の方法で淡紅色結晶として表題化合物を得た2.58g、収率89。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-1.94H,m,2.4-2.84H,m,4.1-4.24H,m,6.1-6.32H,m,6.4-6.61H,m,6.701H,d,J=9Hz,6.851H,d,J=9Hz.35-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン6-1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミノ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン1.06g,3.58mmolを用い、実施例13と同様の方法で淡褐色アモルファスとして表題化合物を得た0.49g、収率38。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-2.14H,m,2.5-2.84H,m,3.472H,s,4.2-4.34H,m,6.661H,dd,J=2Hz,8Hz,6.7-6.82H,m,6.8-6.92H,m,7.6-7.71H,m.5-4-メトキシフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1N2-4-メトキシフェニルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1,2-ジアミン1-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフラート3.25g,10mmol、及びp-アニシジン1.23g,10mmolを用い、実施例31と同様の方法で橙色アモルファスとして表題化合物を得た0.82g、収率31。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-1.94H,m,2.4-2.62H,m,2.7-2.82H,m,3.753H,s,3.782H,brs,4.861H,brs,6.511H,d,J=8Hz,6.6-6.72H,m,6.7-6.82H,m,6.851H,d,J=8Hz.25-4-メトキシフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオンN2-4-メトキシフェニルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1,2-ジアミン725mg,2.7mmolを用い、実施例13と同様の方法で淡黄色アモルファスとして表題化合物を得た224mg、収率25。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.7-2.14H,m,2.5-2.84H,m,3.492H,s,3.813H,s,6.721H,d,J=8Hz,6.841H,d,J=8Hz,6.8-7.02H,m,7.1-7.22H,m,7.441H,brs.5-4-ヒドロキシフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン実施例13で得た5-4-メトキシフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン200mg,0.59mmolを乾燥ジクロロメタン5mLに溶解し、氷冷攪拌下、1M三臭化ホウ素-ジクロロメタン1.2mLを滴下し、室温で16時間、続いて50°Cで3時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に冷水をを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/メタノール=100/1により精製し、白色アモルファスとして表題化合物を得た124mg、収率64。1HNMRDMSO-d6,400MHzδ:1.6-1.94H,m,2.5-2.73H,m,2.8-3.01H,m,3.001H,d,J=12Hz,3.501H,d,J=12Hz,6.631H,d,J=9Hz,6.7-6.82H,m,6.851H,d,J=9Hz,6.9-7.02H,m,9.601H,brs,9.821H,s.5-[4-イソプロピルカルボニルアミノフェニル]-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン実施例10で得た5-4-アミノフェニル-1,5,8,9,10,11-ヘキサヒドロナフト[1,2-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン20mg,0.062mmolのピリジン溶液0.5mLにイソブチリルクロリド10μL,0.093mmolを加え、80°Cで1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で塩酸水溶液を加え、20分間撹拌した。不溶物を濾取し、水で洗浄した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/メタノール=99/1により精製し、白色粉末として表題化合物23mg,収率95を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ:1.246H,d,J=7Hz,1.7-2.14H,m,2.4-2.61H,m,2.6-2.84H,m,3.4-3.62H,m,6.681H,d,J=9Hz,6.821H,d,J=9Hz,7.122H,d,J=9Hz,7.351H,brs,7.512H,d,J=9Hz,7.681H,s.5-3-カルバモイルフェニル-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン実施例4で得た5-3-シアノフェニル-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン20mg,0.063mmolに105ポリリン酸0.14mLを加え、115°Cで1時間攪拌した。冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル-ヘキサンより再結晶して微黄色結晶として表題化合物を得た9mg、収率43。1HNMRDMSO-d6,400MHzδ:2.0-2.12H,m,2.7-3.03H,m,3.081H,d,J=12Hz,3.1-3.31H,m,3.631H,d,J=12Hz,6.631H,d,J=8Hz,6.991H,d,J=8Hz,7.3-7.52H,m,7.511H,t,J=8Hz,7.591H,s,7.831H,d,J=8Hz,8.031H,s,10.211H,s.1-アセチル-5-[3-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン5-[3-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン2-アリル-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール合成例[ChemBer.,93,21061960]を参考に実施例51で得た5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン144mg,0.40mmolに無水酢酸5.8mLを加え、100°Cで2時間攪拌した。室温まで冷却後、氷片を加え、30分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=1/1~3/1に処し、1-アセチル-5-[3-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオンを白色粉末として得17mg、収率10、5-[3-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオンの粗体を得た。これを酢酸エチルで洗浄して白色結晶として得た41mg、収率28。1-アセチル-5-[3-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1HNMRCDCl3,400MHzδ:2.0-2.32H,m,2.603H,s,2.693H,s,2.7-2.92H,m,2.9-3.12H,m,3.491H,d,J=13Hz,3.881H,d,J=13Hz,6.811H,d,J=8Hz,7.171H,d,J=8Hz,7.291H,d,J=8Hz,7.491H,t,J=8Hz,7.9-8.12H,m.5-[3-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン1HNMRCDCl3,400MHzδ:2.2-2.32H,m,2.603H,s,2.9-3.04H,m,3.5-3.62H,m,6.721H,d,J=8Hz,6.961H,d,J=8Hz,7.441H,d,J=9Hz,7.541H,t,J=8Hz,7.651H,s,7.841H,s,7.951H,d,J=8Hz.5-[3-5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン5-[3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1,5,8,10-テトラヒドロ-1H-インデノ[6,7-b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン36mg,0.10mmol、及び安息香酸無水物226mg,1.00mmolを用い、実施例17と同様の方法で白色結晶として表題化合物を得た11mg、収率25。1HNMRDMSO-d6,400MHzδ:2.0-2.22H,m,2.7-3.03H,m,3.121H,d,J=12Hz,3.1-3.31H,m,3.681H,d,J=12Hz,6.721H,d,J=8Hz,7.011H,d,J=8Hz,7.401H,d,J=7Hz,7.6-7.74H,m,7.981H,s,8.0-8.23H,m,10.241H,s.試験方法本発明化合物のP2X4受容体拮抗作用を、以下のように測定した。ヒトP2X4受容体を安定発現させた1321N1細胞を96ウェルプレートに播種し、37°C、5CO2条件下で24時間培養して細胞内カルシウム測定に使用した。細胞内カルシウムの測定にはカルシウム蛍光指示薬であるFura-2AMを用いた。アッセイバッファーに溶解させたFura-2AMを細胞に添加し、室温で45分間静置して細胞内に取り込ませた後、プレートを蛍光測定に供した。被験物質はATP添加15分前に細胞に処置し、ATP添加によって誘発される細胞内カルシウム流入応答をマイクロプレートリーダーを用いて経時的に測定した。励起光340nmと380nmでのそれぞれの蛍光値の比を細胞内カルシウム変化の指標とし、被験物質非存在下コントロールとの比較により被検物質の阻害活性を算出した。試験結果表19記載のとおり実施例2に記載の本発明化合物は、優れたP2X4受容体拮抗作用を有することが判明した。実施例20と同様な方法で、本発明化合物のP2X4受容体拮抗作用を測定し、その結果を表20に示す。表20記載のとおり実施例に記載の本発明化合物は、優れたP2X4受容体拮抗作用を有することが判明した。"