"式I:式中、環Aは、それぞれ置換基を有していてもよい、芳香族炭化水素環または5員若しくは6員芳香族複素環;環Bは、さらに置換基を有していてもよい;環Dは、置換基を有していてもよい6員芳香環;Xは、-O-、-NRa-、または置換基を有していてもよいメチレン基;Raは、水素原子または置換基;nは、1または2;R1~R4は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいC3-6シクロアルキル基、置換基を有していてもよいC3-6シクロアルコキシ基、またはカルボキシ基以外の置換基を有していてもよいC1-6アルキル基。なお、式I中の環AはXに結合していてもよい。この場合において、1環Aは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい縮合環を形成してもよく、2環Dは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい、ナフタレン環、インドール環、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、キノリン環またはイソキノリン環を形成してもよい。但し、i環Aまたは環Dがピリミジン環のときは、当該ピリミジン環はオキソ基以外の置換基を有していてもよく、ii1-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタノン、4-2-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタンチオイルモルホリン、6-フルオロ-3-メチル-2-2-メチル-2’-4-フェニルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イルキノリン-4-イルメタノール、および3-2’-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イル-2-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルメチル-1H-インドールを除く。で表される化合物またはその塩。請求項1記載の化合物またはその塩を含有する医薬。神経分化促進薬、IGF-1シグナル調節薬、またはプロテインキナーゼB活性化薬である請求項2記載の医薬。中枢神経系疾患の予防または治療薬である請求項2記載の医薬。アルツハイマー病の予防または治療薬である請求項2記載の医薬。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、神経分化促進方法、IGF-1シグナル調節方法、またはプロテインキナーゼB活性化方法。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、中枢神経系疾患の予防または治療方法。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、アルツハイマー病の予防または治療方法。神経分化促進薬、IGF-1シグナル調節薬、またはプロテインキナーゼB活性化薬を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。中枢神経系疾患の予防または治療薬を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。アルツハイマー病の予防または治療薬を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。神経分化促進、IGF-1シグナル調節、またはプロテインキナーゼB活性化における使用のための、請求項1記載の化合物またはその塩。中枢神経系疾患の予防または治療における使用のための、請求項1記載の化合物またはその塩。アルツハイマー病の予防または治療における使用のための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。優れた神経保護作用、神経分化促進作用、神経新生促進作用、認知機能改善作用等の医薬作用を有し、好ましくは、安全性や薬物動態などが改善された医薬の提供が望まれている。本発明者らは、上記の課題に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、式Iで表されるアニリン誘導体が、優れた神経保護作用、神経分化促進作用、神経新生促進作用、認知機能改善作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、1式I:式中、環Aは、それぞれ置換基を有していてもよい、芳香族炭化水素環または5員若しくは6員芳香族複素環;環Bは、さらに置換基を有していてもよい;環Dは、置換基を有していてもよい6員芳香環;Xは、-O-、-NRa-、または置換基を有していてもよいメチレン基;Raは、水素原子または置換基;nは、1または2;R1~R4は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいC3-6シクロアルキル基、置換基を有していてもよいC3-6シクロアルコキシ基、またはカルボキシ基以外の置換基を有していてもよいC1-6アルキル基。なお、式I中の環AはXに結合していてもよい。この場合において、1環Aは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい縮合環を形成してもよく、2環Dは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい、ナフタレン環、インドール環、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、キノリン環またはイソキノリン環を形成してもよい。但し、i環Aまたは環Dがピリミジン環のときは、当該ピリミジン環はオキソ基以外の置換基を有していてもよく、ii1-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタノン、4-2-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタンチオイルモルホリン、6-フルオロ-3-メチル-2-2-メチル-2’-4-フェニルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イルキノリン-4-イルメタノール、および3-2’-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イル-2-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルメチル-1H-インドールを除く。で表される化合物またはその塩以下、化合物Iと略記することがある。。2上記1記載の化合物またはその塩を含有する医薬。3神経分化促進薬、IGF-1シグナル調節薬、またはプロテインキナーゼB活性化薬である上記2記載の医薬。4中枢神経系疾患の予防または治療薬である上記2記載の医薬。5アルツハイマー病の予防または治療薬である上記2記載の医薬。6哺乳動物に対して、上記1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、神経分化促進方法、IGF-1シグナル調節方法、またはプロテインキナーゼB活性化方法。7哺乳動物に対して、上記1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、中枢神経系疾患の予防または治療方法。8哺乳動物に対して、上記1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、アルツハイマー病の予防または治療方法。9神経分化促進薬、IGF-1シグナル調節薬、またはプロテインキナーゼB活性化薬を製造するための、上記1記載の化合物またはその塩の使用。10中枢神経系疾患の予防または治療薬を製造するための、上記1記載の化合物またはその塩の使用。11アルツハイマー病の予防または治療薬を製造するための、上記1記載の化合物またはその塩の使用。12神経分化促進、IGF-1シグナル調節、またはプロテインキナーゼB活性化における使用のための、上記1記載の化合物またはその塩。13中枢神経系疾患の予防または治療における使用のための、上記1記載の化合物またはその塩。14アルツハイマー病の予防または治療における使用のための、上記1記載の化合物またはその塩の使用。本発明の化合物、その塩またはそのプロドラッグは、優れた神経新生促進作用及び神経細胞再生促進作用を有し、例えば、IGF-1シグナル調節剤、プロテインキナーゼB活性化剤、中枢神経系疾患例えば、アルツハイマー病等の予防又は治療剤として有用である。以下、式Iの化合物の置換基の定義について説明する。本明細書中、ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。本明細書中、C1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。好ましくはC1-3アルキルである。本明細書中、R1~R4で表されるカルボキシ基以外の置換基を有していてもよいC1-6アルキルにおけるカルボキシ基以外の置換基としては、以下1~61から選ばれる置換基が挙げられる。置換基の数は、1~5個、好ましくは1~3個である。1ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、2C1-3アルキレンジオキシ例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等、3ニトロ、4シアノ、5ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、6ハロゲン化されていてもよいC2-6アルケニル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいビニル、プロペニル、イソプロペニル、2-ブテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、5-ヘキセン-1-イル等、7カルボキシ-C2-6アルケニル例、2-カルボキシエテニル、2-カルボキシ-2-メチルエテニル等、8ハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよい2-ブチン-1-イル、4-ペンチン-1-イル、5-ヘキシン-1-イル等、9ハロゲン化されていてもよいC3-8シクロアルキル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等、10C6-14アリール例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ビフェニリル、3-ビフェニリル、4-ビフェニリル、2-アンスリル等、11ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキシ等、12C1-6アルコキシ-カルボニル-C1-6アルコキシ例、エトキシカルボニルメチルオキシ等、13ヒドロキシ、14C6-14アリールオキシ例、フェニルオキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等、15C7-16アラルキルオキシ例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等、16メルカプト、17ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルチオ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等、18C6-14アリールチオ例、フェニルチオ、1-ナフチルチオ、2-ナフチルチオ等、19C7-16アラルキルチオ例、ベンジルチオ、フェネチルチオ等、20置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換基を有していてもよいアミノ、21モノ-C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ等、22モノ-C6-14アリールアミノ例、フェニルアミノ、1-ナフチルアミノ、2-ナフチルアミノ等、23ジ-C1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等、24ジ-C6-14アリールアミノ例、ジフェニルアミノ等、25ホルミル、26C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、27C3-8シクロアルキル-カルボニル例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル等、28C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、29C6-14アリール-カルボニル例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等、30C7-16アラルキル-カルボニル例、フェニルアセチル、3-フェニルプロピオニル等、31C6-14アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニル等、32C7-16アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等、335または6員複素環カルボニル例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル等、34カルバモイル、35モノ-C1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等、36ジ-C1-6アルキル-カルバモイル例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等、37モノ-C6-14アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、1-ナフチルカルバモイル、2-ナフチルカルバモイル等、385または6員複素環カルバモイル例、2-ピリジルカルバモイル、3-ピリジルカルバモイル、4-ピリジルカルバモイル、2-チエニルカルバモイル、3-チエニルカルバモイル等、39C1-6アルキルスルホニル例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等、40C6-14アリールスルホニル例、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニル、2-ナフチルスルホニル等、41ホルミルアミノ、42C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、アセチルアミノ等、43C6-14アリール-カルボニルアミノ例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等、44C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等、45C1-6アルキルスルホニルアミノ例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等、46C6-14アリールスルホニルアミノ例、フェニルスルホニルアミノ、2-ナフチルスルホニルアミノ、1-ナフチルスルホニルアミノ等、47C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等、48C6-14アリール-カルボニルオキシ例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等、49C1-6アルコキシ-カルボニルオキシ例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等、50モノ-C1-6アルキル-カルバモイルオキシ例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等、51ジ-C1-6アルキル-カルバモイルオキシ例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等、52モノC6-14アリール-カルバモイルオキシ例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等、53ニコチノイルオキシ、545~7員飽和環状アミノ例:ピペリジノ、置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいピロリジニル等、555~10員芳香族複素環基例、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、8-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、2-ベンゾチアゾリル、2-ベンゾ[b]チエニル、3-ベンゾ[b]チエニル、2-ベンゾ[b]フラニル、3-ベンゾ[b]フラニル等、56スルホ、57モルホリノ、58酸素が付加されていてもよいチオモルホリノ、59置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいピラゾリル、60置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいイミダゾリル、および61置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいモノスピロ二環基。好ましくは、上記置換基は、1ハロゲン原子、3ニトロ、6ハロゲン化されていてもよいC2-6アルケニル、7カルボキシ-C2-6アルケニル、8ハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル等である。本明細書中、C1-6アルコキシとは、具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等等が挙げられる。好ましくは、C1-3アルコキシである。本明細書中、R1~R4で表される置換基を有していてもよいC1-6アルコキシにおける置換基としては、以下1~62から選ばれる置換基が挙げられる。置換基の数は、1~5個、好ましくは1~3個である。1ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、2C1-3アルキレンジオキシ例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等、3ニトロ、4シアノ、5ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、6ハロゲン化されていてもよいC2-6アルケニル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいビニル、プロペニル、イソプロペニル、2-ブテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、5-ヘキセン-1-イル等、7カルボキシ-C2-6アルケニル例、2-カルボキシエテニル、2-カルボキシ-2-メチルエテニル等、8ハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよい2-ブチン-1-イル、4-ペンチン-1-イル、5-ヘキシン-1-イル等、9ハロゲン化されていてもよいC3-8シクロアルキル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等、10C6-14アリール例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ビフェニリル、3-ビフェニリル、4-ビフェニリル、2-アンスリル等、11ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキシ等、12C1-6アルコキシ-カルボニル-C1-6アルコキシ例、エトキシカルボニルメチルオキシ等、13ヒドロキシ、14C6-14アリールオキシ例、フェニルオキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等、15C7-16アラルキルオキシ例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等、16メルカプト、17ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルチオ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等、18C6-14アリールチオ例、フェニルチオ、1-ナフチルチオ、2-ナフチルチオ等、19C7-16アラルキルチオ例、ベンジルチオ、フェネチルチオ等、20置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換基を有していてもよいアミノ、21モノ-C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ、エチルアミノ等、22モノ-C6-14アリールアミノ例、フェニルアミノ、1-ナフチルアミノ、2-ナフチルアミノ等、23ジ-C1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等、24ジ-C6-14アリールアミノ例、ジフェニルアミノ等、25ホルミル、26カルボキシ、27C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、28C3-8シクロアルキル-カルボニル例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル等、29C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、30C6-14アリール-カルボニル例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等、31C7-16アラルキル-カルボニル例、フェニルアセチル、3-フェニルプロピオニル等、32C6-14アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニル等、33C7-16アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等、345または6員複素環カルボニル例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル等、35カルバモイル、36モノ-C1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等、37ジ-C1-6アルキル-カルバモイル例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等、38モノ-C6-14アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、1-ナフチルカルバモイル、2-ナフチルカルバモイル等、395または6員複素環カルバモイル例、2-ピリジルカルバモイル、3-ピリジルカルバモイル、4-ピリジルカルバモイル、2-チエニルカルバモイル、3-チエニルカルバモイル等、40C1-6アルキルスルホニル例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等、41C6-14アリールスルホニル例、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニル、2-ナフチルスルホニル等、42ホルミルアミノ、43C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、アセチルアミノ等、44C6-14アリール-カルボニルアミノ例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等、45C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等、46C1-6アルキルスルホニルアミノ例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等、47C6-14アリールスルホニルアミノ例、フェニルスルホニルアミノ、2-ナフチルスルホニルアミノ、1-ナフチルスルホニルアミノ等、48C1-6アルキル-カルボニルオキシ例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等、49C6-14アリール-カルボニルオキシ例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等、50C1-6アルコキシ-カルボニルオキシ例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等、51モノ-C1-6アルキル-カルバモイルオキシ例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等、52ジ-C1-6アルキル-カルバモイルオキシ例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等、53モノC6-14アリール-カルバモイルオキシ例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等、54ニコチノイルオキシ、555~7員飽和環状アミノ例:ピペリジノ、置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいピロリジニル等、565~10員芳香族複素環基例、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、8-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、2-ベンゾチアゾリル、2-ベンゾ[b]チエニル、3-ベンゾ[b]チエニル、2-ベンゾ[b]フラニル、3-ベンゾ[b]フラニル等、57スルホ、58モルホリノ、59酸素が付加されていてもよいチオモルホリノ、60置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいピラゾリル、61置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいイミダゾリル、および62置換基例:メチル、エチル、ベンジル等で置換されていてもよいモノスピロ二環基。好ましくは、上記置換基は、1ハロゲン原子、3ニトロ、4シアノ等である。本明細書中、アシルとしては、例えばホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、C3-6シクロアルキル-カルボニル例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、C6-14アリール-カルボニル例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等、C7-16アラルキル-カルボニル例、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル等、C6-14アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニル等、C7-16アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等、5又は6員複素環カルボニル例、ニコチノイル、イソニコチノイル、2-テノイル、3-テノイル、2-フロイル、3-フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル等、モノ-C1-6アルキル-カルバモイル例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等、ジ-C1-6アルキル-カルバモイル例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等、C6-14アリール-カルバモイル例、フェニルカルバモイル、1-ナフチルカルバモイル、2-ナフチルカルバモイル等、チオカルバモイル、5又は6員複素環カルバモイル例、2-ピリジルカルバモイル、3-ピリジルカルバモイル、4-ピリジルカルバモイル、2-チエニルカルバモイル、3-チエニルカルバモイル等、C1-6アルキルスルホニル例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等、C6-14アリールスルホニル例、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニル、2-ナフチルスルホニル等、C1-6アルキルスルフィニル例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等、C6-14アリールスルフィニル例、フェニルスルフィニル、1-ナフチルスルフィニル、2-ナフチルスルフィニル等等が挙げられる。好ましくは、ホルミル、C1-6アルキル-カルボニル、C3-6シクロアルキル-カルボニル、C6-14アリール-カルボニル、C7-16アラルキル-カルボニル、5又は6員複素環カルボニル等である。これらのうち、特に、アセチル、プロピオニルが好ましい。本明細書中、C3-6シクロアルキルとは、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。本明細書中、R1~R4における置換基を有していてもよいC3-6シクロアルキルにおける置換基としては、例えば、上記の置換基を有していてもよいC1-6アルコキシの置換基と同様のもの等が挙げられる。本明細書中、C3-6シクロアルコキシとは、具体的には、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。本明細書中、R1~R4における置換基を有していてもよいC3-6シクロアルコキシにおける置換基としては、例えば、上記の置換基を有していてもよいC1-6アルコキシの置換基と同様のもの等が挙げられる。本明細書中、R1~R4における置換基を有していてもよいアミノとしては、例えば、アミノ、モノ-C1-6アルキルアミノ例:メチルアミノ、エチルアミノ等、モノ-C6-14アリールアミノ例:フェニルアミノ、1-ナフチルアミノ、2-ナフチルアミノ等、ジ-C1-6アルキルアミノ例:ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等、ジ-C6-14アリールアミノ例:ジフェニルアミノ等、アシルアミノ等が挙げられる。該アシルアミノとしては、例えばホルミルアミノ、C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、アセチルアミノ等、C6-14アリール-カルボニルアミノ例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等、C1-6アルコキシ-カルボキニルアミノ例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等、C1-6アルキルスルホニルアミノ例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等、C6-14アリールスルホニルアミノ例、フェニルスルホニルアミノ、2-ナフチルスルホニルアミノ、1-ナフチルスルホニルアミノ等等が挙げられる。好ましくは、アミノ、モノ-C1-6アルキルアミノ、ジ-C1-6アルキルアミノ等である。本明細書中、-NRa-におけるRaは、水素原子または置換基であり、当該置換基としては、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキシ等、置換基例:ベンジル等で置換されていてもよいアミノ、ジ-C1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、ヒドロキシ化されていてもよいC1-6アルキル例、-OHを1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、シアノ化されていてもよいC1-6アルキル例、-CNを1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。Xが-NRa-であり、式I中の環AがXに結合しているとき、Raは、式I中の環A基である。Raは、好ましくは、式I中の環A基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル等である。本明細書中、Xにおける置換基を有していてもよいメチレンとしては、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキシ等、置換基例:ベンジル等で置換されていてもよいアミノ、ジ-C1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、ヒドロキシ化されていてもよいC1-6アルキル例、-OHを1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、シアノ化されていてもよいC1-6アルキル例、-CNを1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等等から選ばれる置換基で、1または2置換されていてもよいメチレン基が挙げられる。または、式I中の環Aのみ、もしくは、環Aと上記から選ばれる1つの置換基が同時に当該メチレン基に結合していてもよい。好ましくは、式I中の環Aが結合したメチレン、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルで1または2置換されたメチレン等である。本明細書中、芳香族炭化水素環としては、例えば、6~14員芳香族炭化水素環基が挙げられ、具体的にはベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環が挙げられる。特にベンゼン環が好ましい。本明細書中、5員若しくは6員芳香族複素環基としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子1個以上例えば、1~4個を含む5または6員の単環式芳香族複素環基等が挙げられる。具体的には、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,2,3-オキサジアゾール環、1,2,4-オキサジアゾール環、1,3,4-オキサジアゾール環、フラザン環、1,2,3-チアジアゾール環、1,2,4-チアジアゾール環、1,3,4-チアジアゾール環、1,2,3-トリアゾール環、1,2,4-トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環などの5~6員の単環式芳香族複素環等が挙げられ、好ましくは、フラン環、チオフェン環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環等である。本明細書中、6員芳香環基としては、例えば、6員芳香族炭化水素環基、または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を1個以上例えば、1~4個を含む6員の単環式芳香族複素環基等が挙げられる。具体的には、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環などの6員の単環式芳香族複素環基等が挙げられ、好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環等である本明細書中、環Aおよび環Dにおけるそれぞれ置換基を有していてもよい、芳香族炭化水素環または5員若しくは6員芳香族複素環または置換基を有していてもよい6員芳香環の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキシ等、置換基例:ベンジル等で置換されていてもよいアミノ、ジ-C1-6アルキルアミノ例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、置換基例:C1-6アルキル、ベンジル等で置換されていてもよいアミノ-カルボニル例、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等、ヒドロキシ化されていてもよいC1-6アルキル例、-OHを1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、シアノ化されていてもよいC1-6アルキル例、-CNを1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等、C7-16アラルキルオキシ例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルチオ例、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を1~5個好ましくは1~3個有していてもよいメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等、C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、アセチルアミノ等等から選ばれる置換基を、置換可能な位置に例えば1~5個、好ましくは、1~3個有していてもよい。好ましくは、ハロゲン原子、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、ジ-C1-6アルキルアミノ、置換基例:C1-6アルキル、ベンジル等で置換されていてもよいアミノ-カルボニル、C7-16アラルキルオキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルチオ、C1-6アルキル-カルボニルアミノ等である。なお、環Aは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい縮合環を形成してもよく、ここで環Aがさらに縮合するとは、環A上の置換基が、環Aと一体となって、置換基を有していてもよい縮合環を形成することを意味し、具体的には上記芳香族炭化水素環基がさらに単環式複素環と縮合し、縮合環を形成すること、または5員若しくは6員芳香族複素環基が、さらに単環式芳香族炭素環や単環式複素環と縮合し、縮合環を形成することを意味し、該縮合環としては、具体的にはインドール環、インドリン環、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンゾイミダゾール環等が挙げられる。なお、該縮合環がジヒドロベンゾフラン環となる場合には、常にジヒドロベンゾフラン環のベンゼン環上の任意の位置から環Bと結合する。また、環Dは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい、ナフタレン環、インドール環、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、キノリン環またはイソキノリン環を形成してもよく、これは、環D上の置換基が、環Dと一体となって、置換基を有していてもよい上記の縮合環を形成することを意味し、これらの縮合環は、常に上記縮合環の6員芳香環側から式I中の置換フェニルと結合する。さらにまた、上記縮合環は、環Aおよび環Dにおけるそれぞれ置換基を有していてもよい、芳香族炭化水素環または5員若しくは6員芳香族複素環または置換基を有していてもよい6員芳香環の置換基と同様のものが挙げられ、縮合環の各環の置換可能な位置に、例えば全体として1~5個、好ましくは、1~3個の置換基を有していてもよい。本明細書中、環Bにおけるさらに置換基を有していてもよいとは、式Iにおいて、環B中の、置換フェニルが結合する窒素原子および、任意の位置に結合する環Aとの結合原子以外で、Xを除く置換可能な位置に、さらに置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、例えば、上記の置換基を有していてもよいメチレンの置換基と同様のもの等が挙げられ、置換可能な位置に例えば1~5個、好ましくは、1~3個有していてもよい。前述のとおり、化合物Iにおいて、環Aは、それぞれ置換基を有していてもよい、芳香族炭化水素環または5員若しくは6員芳香族複素環を示す。また、環Aは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい縮合環を形成してもよい。環Aとしては、好ましくは、置換基を有していてもよいベンゼン環もしくはナフタレン環、または置換基を有していてもよいフラン環、チオフェン環、チアゾール環、ピラゾール環、イミダゾール環、ピリジン環もしくはピリミジン環が好ましい。環Aとしては、特に、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基およびC1-6アルキルチオから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環またはナフタレン環である。環Aがさらに縮合して置換基を有していてもよい縮合環を形成する場合は、置換基を有していてもよい、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンズイミダゾール環、インドール環またはインドリン環が好ましい。前述のとおり、化合物Iにおいて、環Bは、さらに置換基を有していてもよい。好ましくは、環Bは、さらなる置換基を有しない。ここで、さらなる置換基を有しないとは、環B中のX、および式I中の環Aが結合する環B上の任意の炭素原子以外の置換可能な位置に、置換基を有さないことを意味する。前述のとおり、化合物Iにおいて、環Dは、置換基を有していてもよい6員芳香環を示す。また、環Dは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい、ナフタレン環、インドール環、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、キノリン環またはイソキノリン環を形成してもよい。好ましくは、環Dとしては、置換基を有していてもよいベンゼン環もしくはピリジン環であり、特に、1ハロゲン原子、2フェニルおよびハロゲン原子から選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、3C1-6アルキル基、4ジ-C1-6アルキルアミノ、5シアノ、6カルバモイルおよび7C1-6アルキル-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環またはピリジン環が好ましい。また、環Dがさらに縮合する場合は、ナフタレン環、インドール環またはイソキノリン環が好ましい。前述のとおり、化合物Iにおいて、Xは、-O-、-NRa-、または置換基を有していてもよいメチレン基を示す。また、Xが-O-以外のとき、式I中の環Aは、Xに結合していてもよい。Xとしては、-O-または-NRa-Raは、式I中の環A基が好ましい。前述のとおり、化合物Iにおいて、Raは、水素原子または置換基を示す。Raとしては、式I中の環A基が好ましい。化合物Iにおいて、nは、1または2を示す。nとしては、1が好ましい。前述のとおり、化合物Iにおいて、R1~R4は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいC3-6シクロアルキル基、置換基を有していてもよいC3-6シクロアルコキシ基、またはカルボキシ基以外の置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示す。R1~R4としては、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはC1-6アルキル基が好ましい。R1としては、水素原子が好ましい。R2としては、水素原子、ハロゲン原子、またはハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基が好ましい。R3としては、水素原子、C1-6アルキル基またはC1-6アルコキシ基が好ましい。R4としては、水素原子またはC1-6アルキル基が好ましい。但し、化合物Iにおいて、環Aまたは環Dがピリミジン環のときは、当該ピリミジン環はオキソ基以外の置換基を有していてもよい。化合物Iとして、好ましくは、環Aは、置換基を有していてもよいベンゼン環もしくはナフタレン環、または置換基を有していてもよいフラン環、チオフェン環、チアゾール環、ピラゾール環、イミダゾール環もしくはピリジン環、オキソ基以外の置換基を有していてもよいピリミジン環、または環Aはさらに縮合して、置換基を有していてもよいベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンズイミダゾール環、インドール環もしくはインドリン環;環Bは、さらに置換基を有していてもよい;環Dは、置換基を有していてもよいベンゼン環もしくはピリジン環、または、環Dはさらに縮合して、置換基を有していてもよいナフタレン環、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、インドール環、キノリン環もしくはイソキノリン環;Xは、-O-、-NRa-Raは、水素原子、置換基または式I中の環A基、置換基を有していてもよいメチレン基または式I中の環Aが結合したメチレン基;nは、1または2;R1は、水素原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、または置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基;R2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、または置換基を有していてもよいアミノ基;R3は、水素原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、または置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基;R4は、水素原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、または置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基;但し、1-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタノン、4-2-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタンチオイルモルホリン、6-フルオロ-3-メチル-2-2-メチル-2’-4-フェニルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イルキノリン-4-イルメタノール、および3-2’-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イル-2-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルメチル-1H-インドールを除く。;である化合物またはその塩が挙げられる。また、本発明の医薬としては、式Iに記載の化合物またはその塩を含有する医薬が好ましく、更に神経分化促進薬、IGF-1シグナル調節薬、またはプロテインキナーゼB活性化薬である医薬が好ましく、特にアルツハイマー病の予防または治療薬が好ましい。化合物Iとして、更に好ましくは、環Aは、置換基を有していてもよいベンゼン環、または、置換基を有していてもよいナフタレン環;環Bは、さらに置換基を有していてもよい;環Dは、置換基を有していてもよいベンゼン環またはピリジン環;Xは、-NRa-Raは置換基または式I中の環A基;nは、1または2;R1は、水素原子;R2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、または置換基を有していてもよいアミノ基;R3は、水素原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、または置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基;R4は、水素原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、または置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基;但し、1-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタノン、4-2-6-4-フェニルピペラジン-1-イル-4’-トリフルオロメチルビフェニル-3-イルエタンチオイルモルホリン、6-フルオロ-3-メチル-2-2-メチル-2’-4-フェニルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イルキノリン-4-イルメタノール、および3-2’-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルビフェニル-4-イル-2-4-1H-インドール-4-イルピペラジン-1-イルメチル-1H-インドールを除く。;である化合物またはその塩が挙げられる。また、化合物Iとしては、環Aは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基およびC1-6アルキルチオから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環またはナフタレン環;環Bは、さらなる置換基を有しない;環Dは、1ハロゲン原子、2フェニルおよびハロゲン原子から選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、3C1-6アルキル基、4ジ-C1-6アルキルアミノ、5シアノ、6カルバモイルおよび7C1-6アルキル-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環またはピリジン環;Xは、-O-、または-NRa-Raは、式I中の環A基;nは、1;R1~R4は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはC1-6アルキル基。この場合において、環Dは、さらに縮合して、ナフタレン環、インドール環またはイソキノリン環を形成してもよい。;である化合物またはその塩が好ましい。なかでも、式Iの化合物としては、環Aは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基およびC1-6アルキルチオから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼンまたはナフタレン;環Bは、さらなる置換基を有しない;環Dは、1ハロゲン原子、2フェニルおよびハロゲン原子から選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基、3C1-6アルキル基、4ジ-C1-6アルキルアミノ、5シアノ、6カルバモイルおよび7C1-6アルキル-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環またはピリジン環;Xは、-O-、または-NRa-Raは式I中の環A基;nは、1;R1は、水素原子;R2は、水素原子、ハロゲン原子、またはハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基;R3は、水素原子、C1-6アルキル基またはC1-6アルコキシ基;R4は、水素原子またはC1-6アルキル基;この場合において、環Dは、さらに縮合して、ナフタレン環、インドール環またはイソキノリン環を形成してもよい。;である化合物またはその塩が好ましい。また、化合物Iのうち、下記式Ia式中、環Aは、それぞれ置換基を有する、芳香族炭化水素環または5員若しくは6員芳香族複素環;環Bは、さらに置換基を有していてもよい;環Dは、置換基を有していてもよい6員芳香環;nは、1または2;R1~R4のうちの少なくとも1つは、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基から選択され、残りは水素原子である。この場合において、1環Aは、さらに縮合して、置換基を有する縮合環を形成してもよく、2環Dは、さらに縮合して、置換基を有していてもよい、ナフタレン環、インドール環、ベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、キノリン環またはイソキノリン環を形成してもよい。で表される化合物またはその塩、が好ましい。化合物Iとして、より具体的には、後述の実施例に記載の化合物またはその塩が好ましい。以下に、化合物Iの製造法について記載する。なお、後記の化合物Ia’~Iiは、すべて化合物Iに含まれる。化合物Iは一般有機合成法を用いることにより、製造することができる。以下の反応式の略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば、化合物Iの塩と同様のもの等が挙げられる。また、官能基の種類によっては、当該官能基を原料乃至中間体の段階で適当な保護基により保護し、反応後、必要に応じて保護基を除去し、所望の化合物を得ることができる。このような官能基としては例えば水酸基やカルボキシ基、アミノ基などを挙げられる。それらの保護基としては、例えばグリーンGreene及びウッツWuts著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisthirdeditionに記載の保護基を挙げることができる。保護基は反応条件に応じて適宜選択することができる。反応式1反応式1中、Eは脱離基であり、他の記号は前記と同意義である。反応式1に従って、化合物Iは、化合物2と式:で表される、化合物3とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。必要に応じて、銅やパラジウムなどの遷移金属と配位子を用いても良い。化合物3は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物3の使用量は、化合物21モルに対し約0.5~約10モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。Eで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物21モルに対し約0.8~約10モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。該銅としては、銅、塩化銅や臭化銅等のハロゲン化銅、酸化銅等が用いられる。銅類の使用量は、化合物21モルに対し約0.1~約10モル、好ましくは約0.5~約2.0モルである。該パラジウムとしては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリtert-ブチルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等が用いられる。パラジウム類の使用量は、化合物21モルに対し約0.001~約5モル、好ましくは約0.02~約0.5モルである。該配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、4,5’-ビス-9,9’-ジメチルキサンテン等が用いられる。配位子の使用量は、化合物21モルに対し約0.001~約5モル、好ましくは約0.05~約1モルである。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約48時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約0~約150°Cである。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。反応式2反応式2中、E1およびE2は同一または異なる脱離基、他の記号は前記と同意義である。反応式2に従って、化合物Iは、化合物4と式:で、表される化合物5とを、所望により塩基の存在下反応させることによっても製造される。化合物5は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。E1およびE2で示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物5の使用量は、化合物41モルに対し約0.8~約5.0モル、好ましくは約1.0~約2.0モルである。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物41モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。反応式3反応式3中、E1およびE2は同一または異なる脱離基、X1は酸素または窒素結合態様に応じ、水素原子を適宜有する。、n1およびn2はそれぞれ1または2でありただしn1とn2がともに2となる場合を除く、他の記号は前記と同意義である。反応式3に従って、化合物Ia’は、化合物6aと式:で、表される化合物7とを、所望により塩基の存在下反応させることによっても製造される。化合物7は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。E1およびE2で示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物7の使用量は、化合物6a1モルに対し約0.8~約5.0モル、好ましくは約1.0~約2.0モルである。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物6a1モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物6a1モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物6a1モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。反応式4反応式4中、E1およびE2は同一または異なる脱離基、X1は酸素または窒素結合態様に応じ、水素原子を適宜有する。、n1およびn2はそれぞれ1または2でありただしn1とn2がともに2となる場合を除く、他の記号は前記と同意義である。反応式4に従って、化合物Ibは、化合物6bと式:で、表される化合物8とを、所望により塩基の存在下反応させることによっても製造される。化合物8は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。E1およびE2で示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物8の使用量は、化合物6b1モルに対し約0.8~約5.0モル、好ましくは約1.0~約2.0モルである。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物6b1モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物6b1モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物6b1モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。反応式5反応式5中、Eは脱離基であり、他の記号は前記と同意義である。反応式5に従って、化合物Icは、化合物9と式:で、表される化合物10とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。必要に応じて、銅やパラジウムなどの遷移金属と配位子を用いても良い。化合物10は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物10の使用量は、化合物91モルに対し約0.5~約100モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。Eで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物91モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。該銅としては、銅、塩化銅や臭化銅等のハロゲン化銅、酸化銅等が用いられる。銅類の使用量は、化合物91モルに対し約0.1~約10モル、好ましくは約0.5~約2.0モルである。該パラジウムとしては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリtert-ブチルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等が用いられる。パラジウム類の使用量は、化合物91モルに対し約0.001~約5モル、好ましくは約0.02~約0.5モルである。該配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、4,5’-ビス-9,9’-ジメチルキサンテン等が用いられる。配位子の使用量は、化合物91モルに対し約0.001~約5モル、好ましくは約0.05~約1モルである。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約48時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約0~約150°Cである。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。反応式6反応式6中、Eは脱離基、GはBOR52式中、R5は独立して水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいは2つのR5が結合してC2-6アルキレン鎖を形成してもよいを示し、他の記号は前記と同意義である。2つのR5が一緒になって形成するC2-6アルキレン鎖としては例えば、-CH2-CH2-、-CCH32-CCH32-、-CH2-CH2-CH2-、および-CH2-CCH32-CH2-等が挙げられる。反応式6に従って、化合物Iは、化合物11と式:で、表される化合物12とを、遷移金属触媒および塩基の存在下、鈴木-宮浦カップリング反応することによっても製造される。化合物12は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。BOR52で示される官能基としては、ボロン酸、ボロン酸エステル例、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル等等が挙げられる。化合物12の使用量は、化合物111モルに対し約0.5~約100モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。Eで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物111モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。該遷移金属触媒としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等のパラジウム触媒などが用いられ、所望によりトリフェニルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、キサントホスなどの配位子を添加しても良い。遷移金属触媒の使用量は、化合物111モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.02~約0.2モルである。配位子の使用量は、化合物111モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.05~約0.5モルである。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、12-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、二硫化炭素、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常0~250°C、好ましくは50~150°Cである。反応時間は通常約5分~約48時間、好ましくは約30分~約24時間である。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。反応式7反応式7中、n1およびn2は、6員または7員である化合物IdおよびIeの環Bを構成する原子団となるための0から3の整数、Mは金属であり、他の記号は前記と同意義である。反応式7に従い、化合物Idは、化合物13と、式:で表される有機金属化合物14と反応させることによっても製造できる。有機金属化合物14としては、対応するグリニャール試薬や有機リチウム試薬が好ましく、容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。有機金属化合物14の使用量は、化合物131モルに対し、約0.8~約30モル、好ましくは、約1.0~約10モルである。本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約48時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約0~約100°Cである。さらに、反応式7に従い、化合物Ieは、化合物Idを還元剤で還元することによっても製造できる。該還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス2メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、ボランテトラヒドロフラン錯体、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化物、トリエチルシラン等のシラン類等が用いられ、所望により塩酸や臭化水素酸などの鉱酸、酢酸やp-トルエンスルホン酸やトリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸、四塩化チタンやトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム等のルイス酸を添加してもよい。還元剤の使用量は、化合物Id1モルに対し約0.8~約20.0モル、好ましくは約10~約100モルである。酸の使用量は、化合物Id1モルに対し約0.1~約10000モル、好ましくは約1~約2000モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、12-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約48時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約0~約120°Cである。反応式8反応式8中、n1およびn2は、6員または7員である化合物Ifの環Bを構成する原子団となるための0から3の整数、Eは脱離基であり、他の記号は前記と同意義である。反応式8に従って、化合物Ifは、化合物13と式:で、表される化合物15とを、遷移金属触媒および塩基の存在下、反応させることによっても製造される。化合物15は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。Eで示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物15の使用量は、化合物131モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物131モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。該遷移金属触媒としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリtert-ブチルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等のパラジウム触媒などが用いられ、所望によりトリフェニルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、4,5’-ビス-9,9’-ジメチルキサンテンなどの配位子を添加しても良い。遷移金属触媒の使用量は、化合物131モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.02~約0.2モルである。配位子の使用量は、化合物131モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.05~約0.5モルである。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、12-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、二硫化炭素、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常0~250°C、好ましくは50~150°Cである。反応時間は通常約5分~約48時間、好ましくは約30分~約24時間である。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。反応式9反応式9中、E1およびE2は同一または異なる脱離基、他の記号は前記と同意義である。反応式9に従って、化合物Igは、化合物16と式:で、表される化合物17とを、所望により塩基の存在下反応させることによっても製造される。化合物17は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。E1およびE2で示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物17の使用量は、化合物161モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物161モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物161モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物161モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。反応式10反応式10中、E1およびE2は同一または異なる脱離基、n1は1または2n1が2つとも2の場合を除く、R6は置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいアリールを示す。他の記号は前記と同意義である。反応式10に従って、化合物Ihは、化合物18と式:R6-NH2で、表される化合物19とを、所望により塩基の存在下反応させることによっても製造される。化合物19は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。E1およびE2で示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物19の使用量は、化合物181モルに対し約0.8~約5.0モル、好ましくは約1.0~約2.0モルである。該塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物181モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物181モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物181モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。反応式11反応式11中、記号は前記と同意義である。化合物Iiは、環B上にオキソ基を有し、化合物Iに包含される化合物である。化合物Iは化合物Iiを還元剤で還元することによっても製造される。該還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、ボランテトラヒドロフラン錯体、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化物等が用いられ、所望により四塩化チタンや塩化アルミニウム等のルイス酸を添加してもよい。還元剤の使用量は、化合物Ii1モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。ルイス酸の使用量は、化合物Ii1モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約48時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約0~約120°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。また、式:で表される本発明の化合物Iの置換基R1、R2、R3、R4、環Bを構成する置換可能な原子に結合する、環A以外の置換基、環Aおよび環D上の置換基は、通常の有機反応、例えば、還元反応、酸化反応、置換反応、アルキル化反応、加水分解反応、アルキルリチウム試薬やグリニャール試薬による付加反応、アルドール反応、鈴木-宮浦カップリング反応やBuchwaldアミノ化反応などパラジウム触媒などを用いるカップリング反応、エステル化やアミド化など脱水縮合反応、還元的アルキル化反応等により変換することができる。生成物は常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することができる。化合物2、4は、自体公知の方法、またはそれらに準じた方法等により製造される。また、化合物2に包含される化合物2a、および化合物4は以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式12反応式12中、E1およびE2は同一または異なるハロゲン原子、GはBOR52式中、R5は独立して水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいは2つのR5が結合してC2-6アルキレン鎖を形成してもよいを示し、他の記号は前記と同意義である。化合物21は、化合物20とハロゲン化試薬とを反応させることにより製造される。化合物20は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。ハロゲン化試薬としては、塩素、臭素、ヨウ素、N-クロロこはく酸イミドやN-ブロモこはく酸イミド等のイミド類、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド等のハロゲン付加物類等が用いられる。ハロゲン化試薬の使用量は、化合物201モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニトロメタン等のニトロアルカン類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の芳香族アミン類、またはこれらの混合溶媒等が用いられる。本反応は、所望により、塩基もしくは酸もしくは鉄、またはそれら3つのうちの2つ以上の存在下で行われる。塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物201モルに対し約0.8~約10モルである。酸としては、例えば酢酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸や塩化鉄、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素等のルイス酸が挙げられる。酸の使用量は、化合物201モルに対し約001~約5モルである。鉄の使用量は、化合物201モルに対し約0.01~約5モルである。反応温度は通常約-50~約150°C、好ましくは約-20~約100°Cである。反応時間は通常約5分~約24時間、好ましくは約10分~約12時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物4は、化合物21と化合物22とを、遷移金属触媒および塩基の存在下、鈴木-宮浦カップリング反応することにより製造される。化合物22は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。BOR52で示される官能基としては、ボロン酸、ボロン酸エステル例、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル等等が挙げられる。化合物22の使用量は、化合物211モルに対し約0.5~約10モル、好ましくは約0.9~約3モルである。塩基としては例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N-エチルジイソプロピルアミン、トリエチレンジアミン、4-メチルモルホリン等が用いられる。塩基の使用量は、化合物211モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。遷移金属触媒としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリtert-ブチルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等のパラジウム触媒などが用いられ、所望によりトリフェニルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、4,5’-ビス-9,9’-ジメチルキサンテンなどの配位子を添加しても良い。遷移金属触媒の使用量は、化合物211モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.02~約0.2モルである。配位子の使用量は、化合物211モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.05~約0.5モルである。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、二硫化炭素、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常0ない250°C、好ましくは50~150°Cである。反応時間は通常約5分~約48時間、好ましくは約30分~約24時間である。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物23は、化合物4を、酸性溶液中、亜硝酸類と反応することにより製造される。亜硝酸類としては、亜硝酸、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸エチル、亜硝酸アミル、亜硝酸イソアミル等が用いられる。亜硝酸類の使用量は、化合物41モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸等が挙げられる。酸の使用量は、化合物41モルに対し約1~約1000モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニトロメタン等のニトロアルカン類、またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常約-50~約150°C、好ましくは約0°C~約100°Cである。反応時間は通常約5分~約24時間、好ましくは約10分~約12時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物2aは、化合物23とハロゲン化銅との、ザンドマイヤー反応により製造される。ハロゲン化銅としては、塩化銅や臭化銅等が用いられる。ハロゲン化銅の使用量は、化合物231モルに対し約0.8~約20.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。本反応は、所望により、酸の存在下で行われる。酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸等が挙げられる。酸の使用量は、化合物231モルに対し約1~約1000モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニトロメタン等のニトロアルカン類、またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常約-50~約150°C、好ましくは約0°C~約100°Cである。反応時間は通常約5分~約48時間、好ましくは約10分~約24時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物6a、6bは、自体公知の方法またはそれらに準じた方法等により製造される。化合物6a、6bは、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式13反応式13中、Eは脱離基、X1は置換されていても良い酸素または窒素結合態様に応じ、水素原子を適宜有する。、n1は1または2であり、他の記号は前記と同意義である。化合物6a、6bは、それぞれ化合物24、25と化合物4とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物24、25は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。Eで示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物24、25の使用量は、化合物41モルに対し、それぞれ約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物41モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。また、化合物6a、6bにそれぞれ包含される、化合物6a1、6b2は、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式14反応式14中、記号は前記と同意義である。化合物6a1、6b2は、それぞれ化合物26、27と化合物4とを、所望により酸の存在下反応させることにより製造される。化合物26、27は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物26、27の使用量は、化合物41モルに対し、それぞれ約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。酸としては、例えば、p-トルエンスルホン酸やカンファースルホン酸等のプロトン酸や塩化コバルトやテトライソプロポキシチタン等のルイス酸が挙げられる。酸の使用量は、化合物41モルに対し約0.01~約10.0モル、好ましくは約0.05~約2.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物9は、自体公知の方法またはそれらに準じた方法等により製造される。化合物9は、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式15反応式15中、E、E1、E2は同一または異なる脱離基、Pはアミノ基の保護基であり、他の記号は前記と同意義である。化合物29は、化合物2と化合物28aとを、塩基の存在下反応させることにより製造される。必要に応じて、銅やパラジウムなどの遷移金属と配位子を用いても良い。化合物28aは容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物28aの使用量は、化合物21モルに対し約0.5~約20モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。Eで表される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。Pで表される保護基としては、例えば、ホルミルまたはそれぞれ置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、フェニルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、フェニルオキシカルボニル、C7-10アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル等、トリチル等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、バレリル等、ニトロ等が用いられ、置換基の数は1~3個程度である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物21モルに対し約0.8~約10モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。銅としては、銅、塩化銅や臭化銅等のハロゲン化銅、酸化銅等が用いられる。銅類の使用量は、化合物21モルに対し約0.1~約10モル、好ましくは約0.5~約2.0モルである。パラジウムとしては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリtert-ブチルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等が用いられる。パラジウム類の使用量は、化合物21モルに対し約0.001~約5モル、好ましくは約0.02~約0.5モルである。配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、4,5’-ビス-9,9’-ジメチルキサンテン等が用いられる。配位子の使用量は、化合物21モルに対し約0.001~約5モル、好ましくは約0.05~約1モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約48時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約0~約150°Cである。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物29は、化合物4と化合物28bとを、所望により塩基の存在下反応させることによっても製造される。化合物28bは容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。Pで表される保護基としては、例えば、ホルミルまたはそれぞれ置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、フェニルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、フェニルオキシカルボニル、C7-10アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル等、トリチル等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、バレリル等、ニトロ等が用いられ、置換基の数は1~3個程度である。脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物28bの使用量は、化合物41モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物41モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物9は、化合物29の保護基を除去することにより製造される。保護基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法または還元反応が用いられる。反応時間は通常約10分~約72時間、好ましくは1時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物9は、化合物4と化合物28cとを、所望により塩基の存在下反応させることによっても製造される。化合物28cは容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物28cの使用量は、化合物41モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物41モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物11は、自体公知の方法またはそれらに準じた方法等により製造される。化合物11に包含される化合物11aは、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式16反応式16中、E1とE2は同一または異なる脱離基、R7はハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等、または置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ例、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等であり、他の記号は前記と同意義である。化合物11aは、化合物30と化合物31とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物30、31は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物31の使用量は、化合物301モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物301モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物301モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物301モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物13は、自体公知の方法またはそれらに準じた方法等により製造される。化合物13に包含される化合物13aは、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式17反応式17中、Eは脱離基、n1は0~2、GはBOR52式中、R5は独立して水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいは2つのR5が結合してC2-6アルキレン鎖を形成してもよいを示し、他の記号は前記と同意義である。化合物34は、化合物32と化合物33とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物32、33は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物33の使用量は、化合物321モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約0.1~約3.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物321モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物13aは、化合物34と化合物35とを、遷移金属触媒および塩基の存在下、鈴木-宮浦カップリング反応することにより製造される。化合物35は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。BOR52で示される官能基としては、ボロン酸、ボロン酸エステル例、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル等等が挙げられる。化合物35の使用量は、化合物341モルに対し約0.5~約10モル、好ましくは約0.9~約3モルである。塩基としては例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N-エチルジイソプロピルアミン、トリエチレンジアミン、4-メチルモルホリン等が用いられる。塩基の使用量は、化合物341モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。遷移金属触媒としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリtert-ブチルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等のパラジウム触媒などが用いられ、所望によりトリフェニルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、4,5’-ビス-9,9’-ジメチルキサンテンなどの配位子を添加しても良い。遷移金属触媒の使用量は、化合物341モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.02~約0.2モルである。配位子の使用量は、化合物341モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.05~約0.5モルである。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、二硫化炭素、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常0ない250°C、好ましくは50~150°Cである。反応時間は通常約5分~約48時間、好ましくは約30分~約24時間である。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物13に包含される化合物13b、13cは、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式18反応式18中、E1とE2は同一または異なる脱離基、n1は0または1、GはBOR52式中、R5は独立して水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいは2つのR5が結合してC2-6アルキレン鎖を形成してもよいを示し、他の記号は前記と同意義である。脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物37は、化合物36とヒドロキシアミンとを、所望により酸または塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物36は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。ヒドロキシルアミンの使用量は、化合物361モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約0.1~約3.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物361モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。酸としては、例えば、p-トルエンスルホン酸やカンファースルホン酸等のプロトン酸や四塩化チタンやトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム等のルイス酸が挙げられる。酸の使用量は、化合物361モルに対し約0.01~約10.0モル、好ましくは約0.05~約3.0モルである。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物38は、化合物37を、所望により添加剤の存在下、ベックマン転位することにより製造される。添加剤としては、酸または五塩化リンや塩化チオニルが用いられる。また、所望により塩基の存在下、p-トルエンスルホニルクロリドやトリフルオロメタンスルホン酸無水物等を用いても良い。五塩化リンや塩化チオニルの使用量は、化合物371モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。p-トルエンスルホニルクロリドやトリフルオロメタンスルホン酸無水物の使用量は、化合物371モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。酸としては、塩酸、硫酸、ポリリン酸、p-トルエンスルホン酸などが挙げられる。酸の使用量は、化合物371モルに対し約0.01~約100.0モル、好ましくは約0.1~約10.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物371モルに対し約0.8~約30.0モル、好ましくは約1.0~約10.0モルである。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約1時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物13bは、化合物38と化合物39とを、遷移金属触媒および塩基の存在下、鈴木-宮浦カップリング反応することにより製造される。化合物39は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。BOR52で示される官能基としては、ボロン酸、ボロン酸エステル例、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル等等が挙げられる。化合物39の使用量は、化合物381モルに対し約0.5~約10モル、好ましくは約0.9~約3モルである。塩基としては例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N-エチルジイソプロピルアミン、トリエチレンジアミン、4-メチルモルホリン等が用いられる。塩基の使用量は、化合物381モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約10~約50モルである。遷移金属触媒としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリtert-ブチルホスフィンパラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニルイミダゾール-2-イリデン]パラジウム、フェニルアリルクロロ-[1,3-ビスジイソプロピルフェニル-2-イミダゾリジニリデン]パラジウム等のパラジウム触媒などが用いられ、所望によりトリフェニルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、4,5’-ビス-9,9’-ジメチルキサンテンなどの配位子を添加しても良い。遷移金属触媒の使用量は、化合物381モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.02~約0.2モルである。配位子の使用量は、化合物381モルに対し約0.001~約3モル、好ましくは約0.05~約0.5モルである。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、二硫化炭素、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常0ない250°C、好ましくは50~150°Cである。反応時間は通常約5分~約48時間、好ましくは約30分~約24時間である。本反応は、マイクロウェーブ反応装置などを用いることにより反応時間の短縮を図ることができる。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物13cは、化合物13bと化合物40とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物40は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物40の使用量は、化合物13b1モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物13b1モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物13b1モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物13b1モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物16は、自体公知の方法またはそれらに準じた方法等により製造される。化合物16に包含される化合物16a、16bは、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式19反応式19中、E1とE2は同一または異なる脱離基、R8はハロゲン例:塩素、臭素、ヨウ素等またはスルホニルオキシ基例:メタンスルホニルオキシ基、p-トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等、n1とn2は1または2であり但し、n1とn2がともに2となる場合を除く、他の記号は前記と同意義である。脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物42は、化合物4と化合物41とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物41は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物41の使用量は、化合物41モルに対し、それぞれ約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物41モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物16aは、化合物42と化合物43とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物43は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物43の使用量は、化合物421モルに対し、それぞれ約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物421モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物421モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物421モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。また、化合物16aのn1とn2がともに1の時、化合物16aは、化合物4と化合物41とを、所望により塩基の存在下反応させることにより、一段階で合成できる。化合物41の使用量は、化合物41モルに対し、それぞれ約1.5~約20.0モル、好ましくは約2.0~約10.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物41モルに対し約1.5~約20.0モル、好ましくは約2.0~約10.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物16bは、化合物16aを、所望により塩基の存在下、ハロゲン化試薬でハロゲン化、またはスルホニル化試薬でスルホニル化することにより製造される。ハロゲン化試薬としては、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン分子、塩化チオニルや五塩化リン、N-クロロこはく酸イミドやN-ブロモこはく酸イミド等のイミド類、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミドやトリフェニルホスフィンジブロミド等のハロゲン付加物類、四塩化炭素や四臭化炭素等が用いられ、所望によりトリフェニルホスフィン等を添加しても良い。ハロゲン化試薬の使用量は、化合物16a1モルに対し約0.8~約100.0モル、好ましくは約1.0~約10.0モルである。トリフェニルホスフィンの使用量は、化合物16a1モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。スルホニル化試薬としては、塩化メタンスルホニル、塩化p-トルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等が用いられる。スルホニル化試薬の使用量は、化合物16a1モルに対し約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物16a1モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物18は、自体公知の方法またはそれらに準じた方法等により製造される。化合物18に包含される化合物18aは、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。反応式20反応式20中、E1とE2は同一または異なる脱離基、n1とn2は1または2但し、n1とn2がともに2となる場合を除くを示す。R9およびR10は、同一または異なって、水素、C1-6アルキル例、メチル、アリル、ホルミル、またはそれぞれ置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル等、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、アリルカルボニル等、C7-10アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル等、ベンジル若しくはトリチルを示す。他の記号は前記と同意義である。脱離基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、ハロゲン化されていてもよいC1-5アルキルスルホニルオキシ例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシとしては、例えばC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等およびニトロから選ばれる置換基を1~3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m-ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物45は、化合物4と化合物44とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物44は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物44の使用量は、化合物41モルに対し、それぞれ約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物41モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物41モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物18aは、化合物45と化合物46とを、所望により塩基の存在下反応させることにより製造される。化合物46は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造される。化合物46の使用量は、化合物451モルに対し、それぞれ約0.8~約10.0モル、好ましくは約1.0~約5.0モルである。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物451モルに対し約0.5~約10.0モル、好ましくは約1.0~約3.0モルである。また、所望により、塩基とともに第4級アンモニウム塩または金属ヨウ化物を共存させて反応させることによっても製造される。該第4級アンモニウム塩としては、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられる。該金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。第4級アンモニウム塩の使用量は、化合物451モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。金属ヨウ化物の使用量は、化合物451モルに対し約0.1~約3.0モル、好ましくは約0.5~約1.0モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約30分~約72時間、好ましくは約3時間~約24時間である。反応温度は通常約-20~約200°C、好ましくは約20~約150°Cである。また、化合物18aは、化合物4より、化合物44との反応と化合物46との反応の順番を入れ替えても、同様の条件で合成できる。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により容易に精製することもできる。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含まれるとともに、自体公知の合成手法、分離手法例えば、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、化合物Iから分割された光学異性体も化合物Iに含まれる。光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。1分別再結晶法ラセミ体と光学活性な化合物例えば、-マンデル酸、--マンデル酸、-酒石酸、--酒石酸、-1-フェネチルアミン、--1-フェネチルアミン、シンコニン、--シンコニジン、ブルシン等と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。2キラルカラム法ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラムキラルカラムにかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ENANTIO-OVM東ソー社製あるいは、CHIRALシリーズダイセル化学工業社製等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液例、リン酸緩衝液等、有機溶媒例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン等を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、CP-Chirasil-DeXCBジーエルサイエンス社製等のキラルカラムを使用して分離する。3ジアステレオマー法ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等等を経て単一物質とした後、加水分解反応等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物Iが分子内にヒドロキシまたは1,2級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸例えば、MTPAα-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニル酢酸、--メントキシ酢酸等等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物Iがカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。化合物Iは、結晶であってもよい。化合物Iの結晶は、化合物Iに自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。結晶化法としては、例えば、溶液からの結晶化法、蒸気からの結晶化法、溶融体からの結晶化法等が挙げられる。該溶液からの結晶化法としては、化合物の溶解度に関係する因子溶媒組成、pH、温度、イオン強度、酸化還元状態等または溶媒の量を変化させることによって、飽和していない状態から過飽和状態に移行させる方法が一般的であり、具体的には、例えば濃縮法、徐冷法、反応法拡散法、電解法、水熱育成法、融剤法等が挙げられる。用いられる溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類例、ベンゼン、トルエン、キシレン等、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム等、飽和炭化水素類例、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等、エーテル類例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等、ニトリル類例、アセトニトリル等、ケトン類例、アセトン等、スルホキシド類例、ジメチルスルホキシド等、酸アミド類例、N,N-ジメチルホルムアミド等、エステル類例、酢酸エチル等、アルコール類例、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等、水等が挙げられる。これらの溶媒は単独あるいは二種以上を適当な割合例、1:1~1:100容積比で混合して用いられる。必要に応じて種晶を使用することもできる。該蒸気からの結晶化法としては、例えば気化法封管法、気流法、気相反応法、化学輸送法等が挙げられる。該溶融体からの結晶化法としては、例えばノルマルフリージング法引上げ法、温度傾斜法、ブリッジマン法、帯溶融法ゾーンレベリング法、フロートゾーン法、特殊成長法VLS法、液相エピタキシー法等が挙げられる。結晶化法の好適な例としては、化合物Iを20~120°Cの温度下に、適当な溶媒例、メタノール、エタノール等のアルコール類等に溶解し、得られる溶液を溶解時の温度以下例えば0~50°C、好ましくは0~20°Cに冷却する方法等が挙げられる。このようにして得られる本発明の結晶は、例えばろ過等によって単離することができる。得られた結晶の解析方法としては、粉末X線回折による結晶解析の方法が一般的である。さらに、結晶の方位を決定する方法としては、機械的な方法または光学的な方法等も挙げられる。上記の製造法で得られる化合物Iの結晶以下、本発明の結晶と略記するは、高純度、高品質であり、吸湿性が低く、通常条件下で長期間保存しても変質せず、安定性に極めて優れている。また、生物学的性質例、体内動態吸収性、分布、代謝、排泄、薬効発現等にも優れ、医薬として極めて有用である。本明細書中、比旋光度[α]Dは、例えば旋光度計日本分光JASCO、P-1030型旋光計No.AP-2等を用いて測定される比旋光度を意味する。本明細書中、融点は、例えば融点測定器StanfordResearchSystem社、OptiMelt、微量融点測定器ヤナコ、MP-500V型またはDSC示差走査熱量分析装置SEIKO,EXSTAR6000等を用いて測定される融点を意味する。化合物Iのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノがアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物例、化合物Iのアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチルー2一オキソー1,3-ジオキソレンー4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化された化合物等;化合物Iのヒドロキシがアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物例、化合物Iのヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等;化合物Iのカルボキシがエステル化、アミド化された化合物例、化合物Iのカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチルー2一オキソー1,3-ジオキソレンー4一イルメチルエステル化、シクロへキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等等が用いられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。化合物I及びそのプロドラッグは塩を形成していてもよい。化合物の塩としては特に限定されないが、例えば無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、アミノ酸との塩などが用いられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、並びにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが用いられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が用いられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が用いられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が用いられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が用いられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩例、ナトリウム塩,カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例、カルシウム塩,マグネシウム塩,バリウム塩等等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、pトルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。化合物が光学活性体の混合物ラセミ体として得られる場合には、自体公知の光学分割手段により目的とする体、体に分離することができる。化合物は水和物および非水和物の何れであってもよい。該水和物としては、例えば、05水和物、1水和物、15水和物および2水和物等が挙げられる。化合物は、溶媒和物および無溶媒和物の何れであってもよい。同位元素例、2H、3H、11C、14C、18F、35S、125I等で標識または置換された化合物も、化合物I等に包含される。同位元素で標識または置換された化合物は、例えば、陽電子断層法において使用するトレーサーPETトレーサーとして用いることができ、医療診断などの分野において有用である。本発明の化合物Iは、優れた神経保護作用、神経新生促進作用、神経再生促進作用、認知機能改善作用等を有する。また、化合物Iは、毒性が低く安全であり、さらに、体内動態例、血中薬物半減期に優れ、中枢移行性が高い。従って化合物Iは、医薬として有用である。従って、化合物は、そのまま、または薬学的に許容し得る担体等と混合し、医薬として哺乳動物例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、サル、ヒトなどに対して、経口的、又は非経口的に安全に投与できる。非経口には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内などへの投与及び直接的な病巣への投与を含む。化合物Iは、IGF-1シグナル調節薬、幹細胞の増殖分化促進薬、神経前駆細胞の増殖分化促進薬、プロテインキナーゼB活性化薬、神経新生促進薬又は神経再生促進薬として有用である。本発明の化合物は、とりわけ神経分化促進薬、IGF-1シグナル調節薬、またはプロテインキナーゼB活性化薬として有用である。また、化合物Iは、中枢神経系疾患、例えば、以下の疾患の予防または治療薬として有用である。1精神神経疾患例、うつ病、不安症、躁うつ病、統合失調症、不安神経症、強迫性神経症、多動症等、2神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、多発性硬化症MS,Pick病、3記憶障害例、老人性痴呆症、軽度認知障害、軽症記憶障害4脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中、脳血管性痴呆5頭部外傷、脊髄損傷6虚血性疾患例、狭心症、心筋梗塞等7脳虚血性疾患例、脳梗塞等8代謝性疾患例、糖尿病、高血圧症9末梢性神経疾患例、糖尿病性神経障害、尿路膀胱機能障害10循環器疾患例、動脈硬化症化合物Iは、特に神経変性疾患、より具体的には、アルツハイマー病の予防または治療薬として有用である。さらに、化合物Iは、そのまま、または薬学的に許容し得る担体等と混合し、心筋梗塞後心不全のクオリティオブライフ改善薬、脳梗塞後のクオリティオブライフ改善薬、血糖低下薬、インスリン抵抗性改善薬又は血中トリグリセリド低下薬として用いることができる。また、本発明の化合物は幹細胞、iPS細胞および/または神経前駆細胞の増殖分化促進薬として、例えば、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症ALS、ハンチントン病、脊髄小脳変性症等、精神神経疾患例、精神分裂症等、頭部外傷、脊髄損傷、脳血管障害、脳血管性痴呆、等に対して有効であり、これらの中枢神経系疾患の予防または治療薬として用いられる。本発明の化合物Iを含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、化合物Iを単独で、又は化合物Iと薬学的に許容される担体とを混合した医薬組成物として使用することができる。化合物Iを含有する医薬は、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的又は非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、病巣等に安全に投与することができる。薬学的に許容される担体としては、製剤素材としで慣用されている各種有機あるいは無機担体物質が用いられる。例えば、固形製剤においては、賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤等が用いられ、液状製剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、及び無痛化剤等が用いられる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が用いられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が用いられる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が用いられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等が用いられる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が用いられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、ツイーン登録商標80のような親水性の界面活性剤、シクロデキストリン例えばαβもしくはγシクロデキストリンまたは2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンまたはメチルβシクロデキストリンなど、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が用いられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が用いられる。等張化剤の好適な例としては、例えばブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール等が用いられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が用いられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコール等が用いられる。防腐剤の好適な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が用いられる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α-トコフェロール等が用いられる。医薬組成物は、剤型、投与方法、担体等により異なるが、本発明の化合物を製剤全量に対して通常001~100w/w、好ましくは0.1~95w/w含有させることにより、常法に従って製造することができる。化合物Iの投与量は、投与ルート、症状、患者の年令等によって異なるが、例えばアルツハイマー病の患者体重40~80kgに対し、アルツハイマー病の治療薬として経口投与する場合、例えば1日0.1~200mg/kg体重、好ましくは1日1~100mg/kg体重、さらに好ましくは1日1~50mg/kg体重である。この量を1日1回または2~3回に分けて投与することができる。化合物Iは、他の薬物と共に医薬として用いることもできる。化合物Iと併用し得る薬物以下、併用薬物と略記するとしては、例えば、以下のようなものが挙げられる。1中枢神経疾患の予防又は治療剤うつ病治療薬、不安症治療薬例、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼプ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等のベンゾジアゼピン、気分安定薬例、炭酸リチウム等、5HT2拮抗薬例、ネファゾドン等、5HT1A作動薬例、タンドスピロン、ブスピロン、Gepiron等、CRF拮抗薬例、Pexacerfont等、β3作動薬例、Amibegron等、メラトニン作動薬例、ラメルテオン、agomelatine等、α2拮抗薬例、ミルタザピン、セチプチリン等、NK2拮抗薬例、Saredutant等、GR拮抗薬例、Mifepristone等、NK1拮抗薬例、Casopitant、Orvepitant等、統合失調症治療薬例、クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、クロザピン、アリピプラゾール、クエチアピン、オランザピン、リスペリドン等、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル等、NMDA拮抗薬例、メマンチン等、βアミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集およびまたは沈着抑制剤βセクレターゼ阻害剤、γセクレターゼ阻害作用剤例、LY450139、E2012、E2212、βアミロイド蛋白凝集阻害作用剤例、PTI-00703、ALZHEMEDNC-531、PPI-368特表平11-514333、PPI-558特表平2001-500852、SKF-74652BiochemJ1999,3401,283-289、βアミロイドワクチン、βアミロイド抗体例、AAB001、βアミロイド分解酵素等、脳機能賦活薬例、アニラセタム、ニセルゴリン等、パーキンソン病治療薬例、ドーパミン受容体作動薬例、L-ドーパ、ブロモクリプテン、パーゴライド、タリペキソール、プラシペキソール、カベルゴリン、アダマンタジン等、COMT阻害剤例、エンタカポン等、注意欠陥多動性障害治療薬例、モダフィニル等、筋萎縮性側索硬化症治療薬例、リルゾール、神経栄養因子等、不眠症治療薬例、エチゾラム、ゾピクロン、トリアゾラム、ゾルピデム、インディプロン等、過眠症治療薬例、モダフィニル等、脳血管障害治療薬エダラボン、tPA等、抗サイトカイン薬TNF阻害薬、MAPキナーゼ阻害薬等、ステロイド薬例、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等等が挙げられる。2尿失禁の予防又は治療薬アドレナリンα1受容体アゴニスト例、塩酸エフェドリン、塩酸ミトドリン等、アドレナリンβ2受容体アゴニスト例、クレンブテロールClenbuterol等、ノルエピネフリン取り込み阻害物質、ノルエピネフリンおよびセロトニン取り込み阻害物質例、デュロキセチン等、3環性抗うつ薬例、塩酸イミプラミン等、抗コリン薬又は平滑筋刺激薬例、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン、塩酸セリメベリン等、女性ホルモン薬例、結合型エストロゲンプレマリン、エストリオール等等。3糖尿病治療剤インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメント又は誘導体例、INS-1等など、インスリン感受性増強剤例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン又はそのマレイン酸塩、JTT-501、MCC-555、YM-440、GI-262570、KRP-297、FK-614、CS-011等、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等、ビグアナイド剤例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等、スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等やその他のインスリン分泌促進剤例、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニド又はそのカルシウム塩水和物、GLP-1、ナテグリニド等、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、NVP-DPP-728、PT-100、P32/98等、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド等、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸等、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等、グルコキナーゼ活性化薬、SGLTsodium-glucosecotransporter阻害剤例、T-1095等、GLP-1受容体アゴニストエキセナチド等、GPR119アゴニストGSK-1292263A等等。4糖尿病性合併症治療剤アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタットSNK-860、ミナルレスタットARI-509、CT-112等、神経栄養因子例、NGF、NT-3等、AGE阻害剤例、ALT-945、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウムブロミドALT-766、EXO-226等、活性酸素消去薬例、チオクト酸等、脳血管拡張剤例、チアプリド等等。5抗高脂血症剤コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン又はそれらの塩例、ナトリウム塩等等、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等等。6降圧剤アンジオテンシン変換酵素阻害剤例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等、アンジオテンシンII拮抗剤例、ロサルタン、カンデサルタンシレキセチル等、カルシウム拮抗剤例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等、クロニジン等。7抗肥満剤中枢性抗肥満薬例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット等、β3アゴニスト例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等、ペプチド性食欲抑制薬例、レプチン、CNTF毛様体神経栄養因子等、コレシストキニンアゴニスト例、リンチトリプト、FPL-15849等等。8利尿剤キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレン等、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミド等、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等。9化学療法剤アルキル化剤例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等、代謝拮抗剤例、メソトレキセート、5-フルオロウラシル等、抗癌性抗生物質例、マイトマイシン、アドリアマイシン等、植物由来抗癌剤例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等、なかでも5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等。10免疫療法剤微生物又は細菌成分例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等、免疫増強活性のある多糖類例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン例、インターフェロン、インターロイキンIL等、コロニー刺激因子例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等等、なかでもIL-1、IL-2、IL-12等。11動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤プロゲステロン誘導体例、メゲステロールアセテートジャーナルオブクリニカルオンコロジーJournalofClinicalOncology、第12巻、213~225頁、1994年、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤文献はいずれも上記と同様、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタエン酸等ブリティシュジャーナルオブキャンサーBritishJournalofCancer、第68巻、314~318頁、1993年、成長ホルモン、IGF-1、あるいは悪液質を誘導する因子であるTNF-α、LIF、IL-6、オンコスタチンMに対する抗体等。12消炎剤ステロイド剤例、デキサメサゾン等、ヒアルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メロキシカム、アムピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ等等。13その他糖化阻害剤例、ALT-711等、神経再生促進薬例、Y-128、VX853、prosaptide等、中枢神経系作用薬例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、フロキセチン、パロキセチン、ドキセピンなどの抗うつ薬、抗てんかん薬例、ラモトリジン、カルバマゼピン、抗不整脈薬例、メキシレチン、アセチルコリン受容体リガンド例、ABT-594、エンドセリン受容体拮抗薬例、ABT-627、モノアミン取り込み阻害薬例、トラマドル、インドールアミン取り込み阻害薬例、フロキセチン、パロキセチン、麻薬性鎮痛薬例、モルヒネ、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、GABA取り込み阻害薬例、チアガビン、α2受容体作動薬例、クロニジン、局所鎮痛薬例、カプサイシン、プロテインキナーゼC阻害剤例、LY-333531、抗不安薬例、ベンゾジアゼピン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬例、シルデナフィル、ドーパミン受容体作動薬例、アポモルフィン、ドーパミン受容体拮抗薬例、ハロペリドール、セロトニン受容体作動薬例、クエン酸タンドスピロン、スマトリプタン、セロトニン受容体拮抗薬例、塩酸シプロヘプタジン、オンダンセトロン、セロトニン取り込み阻害薬例、マレイン酸フルボキサミン、フロキセチン、パロキセチン、睡眠導入剤例、トリアゾラム、ゾルピデム、抗コリン剤、α1受容体遮断薬例、タムスロシン、シロドシン、ナフトピジル、筋弛緩薬例、バクロフェン、カリウムチャンネル開口薬例、ニコランジル、カルシウムチャンネル遮断薬例、ニフェジピン、アルツハイマー病の予防又は治療薬例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、パーキンソン病治療薬例、L-ドーパ、多発性硬化症の予防又は治療薬例、インターフェロンβ-1a、ヒスタミンH1受容体阻害薬例、塩酸プロメタジン、プロトンポンプ阻害薬例、ランソプラゾール、オメプラゾール、抗血栓薬例、アスピリン、シロスタゾール、NK-2受容体アンタゴニスト、HIV感染症治療薬サキナビル、ジドブジン、ラミブジン、ネビラピン、慢性閉塞性肺疾患治療薬サルメテロール、チオトロピウムブロミド、シロミラスト等。抗コリン剤としては、例えば、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、トロピカミド、シクロペントラート、臭化ブチルスコポラミン、臭化プロパンテリン、臭化メチルベナクチジウム、臭化メペンゾラート、フラボキサート、ピレンゼピン、臭化イプラトピウム、トリヘキシフェニジル、オキシブチニン、プロピベリン、ダリフェナシン、トルテロジン、テミベリン、塩化トロスピウム又はその塩例、硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラミン、臭化水素酸ホマトロピン、塩酸シクロペントラート、塩酸フラボキサート、塩酸ピレンゼピン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸オキシブチニン、酒石酸トルテロジン等等が用いられ、なかでも、オキシブチニン、プロピベリン、ダリフェナシン、トルテロジン、テミベリン、塩化トロスピウム又はその塩例、塩酸オキシブチニン、酒石酸トルテロジン等が好適である。また、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬例、ジスチグミン等なども使用することができる。NK-2受容体アンタゴニストとしては、例えば、GR159897、GR149861、SR48968saredutant、SR144190、YM35375、YM38336、ZD7944、L-743986、MDL105212A、ZD6021、MDL105172A、SCH205528、SCH62373、R-113281などのピペリジン誘導体、RPR-106145などのペルヒドロイソインドール誘導体、SB-414240などのキノリン誘導体、ZM-253270などのピロロピリミジン誘導体、MEN11420nepadutant、SCH217048、L-659877、PD-147714CAM-2291、MEN10376、S16474などのプソイドペプチド誘導体、その他、GR100679、DNK333、GR94800、UK-224671、MEN10376、MEN10627、又はそれらの塩などが挙げられる。化合物Iと併用薬物とを組み合わせることにより、1化合物I又は併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2患者の症状軽症、重症などに応じて、化合物Iと併用する薬物を選択することができる、3化合物Iと作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、4化合物Iと作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、5化合物Iと併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。併用に際しては、化合物Iと併用薬物の投与時期は限定されず、化合物Iまたはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後1分~3日以内、好ましくは10分~1日以内、より好ましくは15分~1時間以内に化合物Iを投与する方法が挙げられる。化合物Iを先に投与する場合、化合物Iを投与した後、1分~1日以内、好ましくは10分~6時間以内、より好ましくは15分から1時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。併用の投与形態は、特に限定されず、投与時に、化合物Iと併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1化合物Iまたはその医薬組成物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2化合物Iまたはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3化合物Iまたはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4化合物Iまたはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5化合物Iまたはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、化合物Iまたはその医薬組成物;併用薬物またはその医薬組成物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与などが挙げられる。化合物Iの併用剤は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、化合物Iあるいはまたは上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬学的に許容される担体とを混合した医薬組成物として使用することができる。例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的又は非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、病巣等に安全に投与することができる。また化合物Iの併用剤は、有効成分と生体内分解性高分子化合物とを含む徐放剤に成形してもよい。該徐放剤は、特開平9-263545号公報に記載の方法に準じて製造することができる。薬学的に許容される担体としては、製剤素材としで慣用されている各種有機あるいは無機担体物質が用いられる。例えば、固形製剤においては、賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤等が用いられ、液状製剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、及び無痛化剤等が用いられる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が用いられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が用いられる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が用いられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等が用いられる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が用いられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、ツイーン登録商標80のような親水性の界面活性剤、シクロデキストリン例えばαβもしくはγシクロデキストリンまたは2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンまたはメチルβシクロデキストリンなど、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が用いられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が用いられる。等張化剤の好適な例としては、例えばブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール等が用いられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が用いられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコール等が用いられる。防腐剤の好適な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が用いられる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α-トコフェロール等が用いられる。本発明の併用剤における化合物Iと併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、本発明の併用剤における化合物Iの含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01~100重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量程度である。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01~100重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量程度である。本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1~99.99重量、好ましくは約10~90重量程度である。また、化合物Iおよび併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。化合物Iの投与量は、投与ルート、症状、患者の年令等によって異なるが、例えばアルツハイマー病の患者体重40~80kgに対し、アルツハイマー病の治療薬として経口投与する場合、例えば1日0.1~200mg/kg体重、好ましくは1日1~100mg/kg体重、さらに好ましくは1日1~50mg/kg体重である。この量を1日1回または2~3回に分けて投与することができる。化合物Iを含有する医薬が徐放性製剤である場合、化合物Iの投与量は、例えば非経口投与により適用する場合には、1週間に1~100mgの化合物Iが投与製剤から放出されるようにすればよい。併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような投与量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物1kg体重あたり約0.001~2000mg、好ましくは約0.01~500mg、さらに好ましくは、約0.1~100mg程度であり、これを通常1日1~4回に分けて投与する。また、本発明の化合物及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。化合物Iのプロドラッグおよび化合物Iaは、化合物Iと同様に医薬として用いることができる。以下、参考例、実施例、実験例および製剤例によって本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。参考例および実施例の化学式中、Meはメチル基を示す略号であるが、当該略号は省略されている場合がある。また、実施例において、化合物の融点の次に記載されたカッコ内の溶媒例、酢酸エチル-ヘキサン、ヘキサン-アセトンは、融点測定時に化合物の再結晶のために用いた溶媒を意味する。以下の参考例中の室温は通常約10°C~約35°Cを示す。は特記しない限り重量パーセントを示す。ただし、収率はmol/molを示す。NMRスペクトルは、プロトンNMRを示し、内部標準としてテトラメチルシランを用いて200MHzあるいは300MHz型スペクトロメーターにて測定し、δ値をppmで表した。1HNMRにおいて、水酸基やアミノ基やカルボキシル基などのプロトンの非常に緩やかなピークについては記載しない場合がある。本文中で用いられているその他の略号は下記の意味を示す。J:カップリング定数s:シングレットsingletbrs:ブロードシングレットbroadsingletd:ダブレットdoubletdd:ダブルダブレットdoubledoublett:トリプレットtripletdt:ダブルトリプレットdoubletripletq:カルテットquartetm:マルチプレットmultipletCDCl3:重クロロホルム1HNMR:プロトン核磁気共鳴DMSO:ジメチルスルホキシドTHF:テトラヒドロフランDMF:N,N-ジメチルホルムアミドWSC:1-エチル-3-3’-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾールrhIGF1:組み換え型ヒトIGF1HRP:西洋わさびペルオキシダーゼhorseradishperoxidase参考例12ブロモ4メトキシアニリン4メトキシアニリンのメタノール-トルエン混合溶液に、室温でテトラブチルアンモニウムトリブロマイドを加え、室温で12時間撹拌した。混合液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物167gを油状物として得た。1HNMRδ356394667677696705。参考例25メトキシ4メチルビフェニル2アミン参考例1で合成した2ブロモ4メトキシアニリンの12ジメトキシエタン溶液に、ボロン酸、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、炭酸ナトリウム、水およびエタノールを加え、アルゴン雰囲気下100°Cで12時間撹拌した。室温まで冷却後、混合液に水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物157gを非晶質固体として得た。1HNMRδ240376667680726735。参考例32アミノ14フェニルベンゼン2ブロモアニリンと4フェニルボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率74非晶質固体。1HNMRδ299377670686711734。参考例42アミノ14フェニル5メトキシベンゼン参考例1で合成した2ブロモ4メトキシアニリンと4フェニルボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率98非晶質固体。1HNMRδ299352376669675681735。参考例52アミノ14フェニル5フルオロベンゼン2ブロモ4フルオロアニリンと4フェニルボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率99非晶質固体。1HNMRδ300363667675690732。参考例64メトキシNNジメチル2ニトロビフェニル4アミン1ブロモ4メトキシ2ニトロベンゼンと4フェニルボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率95非晶質固体。1HNMRδ299388674711716728734。参考例72アミノ14フェニル4メトキシベンゼン参考例6で合成した4メトキシNNジメチル2ニトロビフェニル4アミンのエタノール-水混合溶液に、室温で鉄粉と塩化カルシウムを加え、100°Cで20時間撹拌した。固体成分をろ過除去後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物109gを非晶質固体として得た。1HNMRδ298370390632638680703730。参考例84メトキシ23ジメチルアニリン1メトキシ23ジメチル4ニトロベンゼンを用い、参考例7と同様にして、標題化合物を得た。収率31非晶質固体。1HNMRδ210217336375654661。参考例96ブロモ4メトキシ23ジメチルアニリン参考例8で合成した4メトキシ23ジメチルアニリンを用い、参考例1と同様にして、標題化合物を得た。収率50非晶質固体。1HNMRδ213215375685。参考例101ピペラジン参考例2で合成した5メトキシ4メチルビフェニル2アミンのn-ブタノールの溶液に、室温でビス2クロロエチルアミン塩酸塩と炭酸カルシウムを加え、100°Cで24時間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物198mgを油状物として得た。1HNMRδ239267281379677687698719754。参考例1114ピペラジン参考例1で合成した2ブロモ4メトキシアニリンのDMF溶液に、NNビス4メトキシアニリンおよび炭酸水素ナトリウムを加え、100°Cで12時間撹拌した。室温まで冷却後、混合液に水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物580mgを非晶質固体として得た。1HNMRδ305318320330378378679690696706717。参考例1214ピペラジン参考例9で合成した6ブロモ4メトキシ23ジメチルアニリンとNNビス4メトキシアニリンを用い、参考例11と同様にして、標題化合物を得た。収率41非晶質固体。1HNMRδ210232296313324337351367379686689697。参考例1312ブロモ4フェニル4ピペラジン2ブロモ4アニリンとNNビス4メトキシアニリンを用い、参考例11と同様にして、標題化合物を得た。収率7非晶質固体。1HNMRδ314333379667753。参考例145メトキシNNジメチル2ピペラジン1イルビフェニル4アミン参考例4で合成した2アミノ14フェニル5メトキシベンゼンを用い、参考例10と同様にして、標題化合物を得た。収率12非晶質固体。1HNMRδ270285299379677677685696759。参考例151ピペリジン4オン参考例1で合成した2ブロモ4メトキシアニリン、炭酸カリウム、エタノール、および水の混合物に、1ベンジル1メチル4オキソピペリジニウムヨウ化物を加え、6時間還流した。室温まで放冷後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残さに水を加えてジクロロメタンで抽出した。抽出液を混合し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物580g収率69を非晶質固体として得た。1HNMRδ264325378683701718。参考例161ピペリジン4オン参考例15で合成した1ピペリジン4オン、ボロン酸、炭酸ナトリウム、トルエン、エタノール、および水の混合物に、テトラキスを加え、アルゴン雰囲気下100°Cで終夜撹拌した。室温まで放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を混合し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物113g収率54を非晶質固体として得た。1HNMRδ233239308380682686700722755。参考例171Nヒドロキシピペリジン4イミン参考例16で合成した1ピペリジン4オンのピリジン溶液に、塩化ヒドロキシルアンモニウムを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を混合し、得られた溶液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物124g定量的を非晶質固体として得た。1HNMRδ222239250284290379680685696720732753。参考例18114ジアゼパン5オン参考例17で合成した1Nヒドロキシピペリジン4イミンのアセトン溶液に、炭酸ナトリウムの水溶液を室温で加えた。次いで、反応液に塩化pトルエンスルホニルのアセトン溶液を室温で滴下した後、60°Cで2時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を混合し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物104g収率85を非晶質固体として得た。1HNMRδ239247292298311379586680684700721743。参考例1914メチル14ジアゼパン5オン参考例18で合成した114ジアゼパン5オンの脱水DMF溶液に55鉱油混合水素化ナトリウムを0°Cで加え、0°Cで30分間撹拌した。続いて反応液にヨードメタンを0°Cで滴下し、室温で2時間撹拌後、反応液を氷水に注いだ。固体をろ取し、標題化合物407g収率97を非晶質固体として得た。1HNMRδ239254256287289293295298324326379680684698720744。実施例114ピペラジン参考例2で合成した5メトキシ4メチルビフェニル2アミンのDMF溶液に、NNビス4メトキシアニリンおよび炭酸水素ナトリウムを加え、アルゴン雰囲気下100°Cで15時間撹拌した。室温まで冷却後、混合液に水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物224gを得た。融点131133°C。1HNMRδ237289302376380678691703718755。実施例214ピペラジン参考例2で合成した5メトキシ4メチルビフェニル2アミンとNNビス4メチルアニリンを用い、実施例1と同様にして、標題化合物を得た。収率39融点133135°Cδ226237286309380675690698710718755。実施例324ピペラジン1イルNNジメチルビフェニル4アミン参考例3で合成した2アミノ14フェニルベンゼンとNNビス4メトキシアニリンを用い、実施例1と同様にして、標題化合物を得た。収率28融点171172°Cδ298301307376676683689707729758。実施例45メトキシ24ピペラジン1イルNNジメチルビフェニル4アミン参考例4で合成した2アミノ14フェニル5メトキシベンゼンとNNビス4メトキシアニリンを用い、実施例1と同様にして、標題化合物を得た。収率18融点186187°C。1HNMRδ288309376380670692701759。実施例55フルオロ24ピペラジン1イルNNジメチルビフェニル4アミン参考例5で合成した2アミノ14フェニル5フルオロベンゼンとNNビス4メトキシアニリンを用い、実施例1と同様にして、標題化合物を得た。収率31融点174175°Cδ290312376674679704753762。実施例64メトキシ24ピペラジン1イルNNジメチルビフェニル4アミン参考例7で合成した2アミノ14フェニル4メトキシベンゼンとNNビス4メトキシアニリンを用い、実施例1と同様にして、標題化合物を得た。収率4融点180182°Cδ280310376384656665675679692717752。実施例714フェニルピペラジン参考例10で合成した1ピペラジン、ブロモベンゼン、酢酸パラジウムおよびBINAPのトルエン混合液に、ナトリウムtブトキシドを加え、アルゴン雰囲気下120°Cで21時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液を水と酢酸エチルで分配し、有機相を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物159mgを得た。融点121123°C。1HNMRδ237288296304313380697695703714730755。実施例81ビフェニル2イル4ピペラジン2ブロモビフェニルと1ピペラジンを用い、実施例7と同様にして、標題化合物を得た。収率39融点105107°Cδ290305376678690710724743760768。実施例94ビフェニル2イル2モルホリン2ブロモビフェニルと2モルホリンを用い、実施例7と同様にして、標題化合物を得た。収率39油状物。1HNMRδ247262278310364375377388398681694714723738741748762770。実施例1014ピペラジン参考例11で合成した14ピペラジンとボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率72融点166168°Cδ287301376381678689701713761。実施例1114ピペラジン参考例11で合成した14ピペラジンのトルエン溶液に、ボロン酸、トリスジパラジウム、ジシクロヘキシルホスフィン、リン酸カリウムを加え、アルゴン雰囲気下100°Cで48時間撹拌した。室温まで冷却後、混合液に水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物113mgを得た。融点117118°Cδ208276294375378381660668675689703。実施例125メトキシ24ピペラジン1イルNN34テトラメチルビフェニル4アミン参考例12で合成した14ピペラジンと4フェニルボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率58融点142143°Cδ220234277293294315375378656674688720。実施例13144メチル5ビフェニル2イルピペラジン参考例13で合成した12ブロモ4フェニル4ピペラジンとボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率44融点121122°Cδ238293303376678691699705710716720753。実施例1424ピペラジン1イルNNジメチル5ビフェニル4アミン参考例13で合成した12ブロモ4フェニル4ピペラジンと4フェニルボロン酸を用い、参考例2と同様にして、標題化合物を得た。収率24融点128130°Cδ295310377675680690697714756。実施例1514ピペラジン2トリフルオロ酢酸塩参考例11で合成した14ピペラジンの012M12ジメトキシエタン溶液、および1M炭酸ナトリウム水溶液を室温で混合し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用いて、150°Cで5分間加熱攪拌した。反応液に酢酸エチルと2炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて抽出した。有機層を濃縮して得た粗生成物をDMSO-メタノール11の混合溶媒に溶解し、分取HPLCで精製し、標題化合物126mgを得た。LCMS376、純度100。実施例15と同様にして、参考例11で得た14ピペラジンとボロン酸類との反応を行い、実施例16~26の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、構造、添加物およびLCMSにおける分子イオンピーク値MHを表1および表2に示した。実施例2714ピペラジン2トリフルオロ酢酸塩参考例12で合成した14ピペラジンの012M12ジメトキシエタン溶液、および3ピリジンボロン酸の015M12ジメトキシエタン溶液、および1M炭酸ナトリウム水溶液を室温で混合し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用いて、150°Cで5分間加熱攪拌した。反応液に酢酸エチルと2炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて抽出した。有機層を濃縮して得た粗生成物をDMSO-メタノール11の混合溶媒に溶解し、分取HPLCで精製し、標題化合物146mgを得た。LCMS404、純度96。実施例27と同様にして、参考例12で合成した14ピペラジンとボロン酸類との反応を行い、実施例28~35の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、構造、添加物およびLCMSにおける分子イオンピーク値MHを表3および表4に示した。実施例36244クロロ3フェニルピペラジン1イル5メトキシNNジメチルビフェニル4アミン2トリフルオロ酢酸塩参考例14で合成した5メトキシNNジメチル2ピペラジン1イルビフェニル4アミンの008M12ジメトキシエタン溶液、および4ブロモ1クロロ2ベンゼンの016M12ジメトキシエタン溶液を室温で混合し、tertブトキシナトリウム、およびXphos、およびトリスジパラジウムを加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて、アルゴンガス封入下、120°Cで5分間加熱攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を濃縮して得た粗生成物をDMSO-メタノール11の混合溶媒に溶解し、分取HPLCで精製し、標題化合物25mgを得た。LCMS;490、純度100。実施例36と同様にして、参考例14で合成した5メトキシNNジメチル2ピペラジン1イルビフェニル4アミンとブロモベンゼン類との反応を行い、実施例37~40の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、構造、添加物およびLCMSにおける分子イオンピーク値MHを表5に示した。実施例4114ピペラジン参考例11で合成した14ピペラジンとフェニルボロン酸を用い、参考例16と同様にして、標題化合物を得た。収率72融点147149°Cヘプタン-酢酸エチル。1HNMRδ288301376381677691701709728733734742762768。実施例42154メチル14ジアゼパン参考例19で合成した14メチル14ジアゼパン5オンのTHF懸濁液に、050MブロモマグネシウムのTHF溶液を滴下し、60°Cで15時間撹拌した。室温まで放冷後、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウムと酢酸を加え、室温で12時間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を混合し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物105mgを油状物として得た。1HNMRδ170183183201212239269281285324325335378677686702708717724746。実施例431414ジアゼパン5オン参考例18で合成した114ジアゼパン5オン、1ヨード4メトキシベンゼン、炭酸カリウム、ヨウ化銅、110フェナントロリン、およびジメチルアセトアミドの混合物を、130°Cで30時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を混合し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘプタン-酢酸エチルから再結晶し、標題化合物250gを得た。融点130132°C。1HNMRδ239267275300307307315356365378380680689700709722746。実施例441414ジアゼパン水素化アルミニウムリチウムのTHF懸濁液に、実施例43で合成した1414ジアゼパン5オンを0°Cで添加した後、12時間還流した。室温まで冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を混合し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物441mgを油状物として得た。1HNMRδ156167238284293304312325334337345375378658673685699706716740。実施例451414ジアゼパン実施例43で合成した1414ジアゼパン5オンと重水素化アルミニウムリチウムを用い、実施例44と同様にして、標題化合物を得た。収率80油状物。1HNMRδ155162238284293304311325333375377657674684697706716740。実験例1ラット混合グリア培養における神経新生促進作用実験方法:生後23日齢のSDラットから海馬および大脳皮質を摘出し神経細胞分散液キット住友ベークライト株式会社MBX9901を用いて細胞懸濁液を調製し、コラーゲンタイプIコート96ウエルプレート旭テクノグラス株式会社4860010に105cellswellで播種した。37°C5CO2条件下10FBS含有DMEMF12培地PS含有で4日間培養した。培養後にDMEMF12培地PS含有に交換し、rhIGF1RDSystems291G1250最終濃度100ngmlおよび化合物を1μMとなるように添加し、さらに3日間培養した。培養した細胞は4ParaformaldehydePBS武藤化学株式会社で固定し、01TritonX100PBSで膜透過処理し、BlockAce溶液DSファーマバイオメディカル株式会社UKB80でブロッキングを行った。1次抗体には、AntineuronspecificclassIIIbetatubulinAntibodyRDSystemsMAB1195cloneTuj1を1000倍希釈で用い、2次抗体にはAntiMouseIgHRPLinkedF2FragmentSheepGEHealthcareNA9310を10000倍希釈で用いた。洗浄操作にはプレートウォッシャーBIOTEKINSTRUMENTSELX405を使用した。発色反応にはTMBMicrowellPeroxidaseSubstrateSystemKirkegaardPerryLaboratories507600を用いて10分間反応させ1MPhosphoricacidを加えて反応停止し、プレートリーダーLabsystemsMultiskanBICHROMATICにて450nmの吸光度を測定した。化合物非添加時コントロール、rhIGF1のみ吸光度を100とし、コントロールに対する化合物添加時化合物rhIGF1の吸光度の増加率をコントロールで求めた。上記の方法で測定した各化合物の神経分化促進作用を表6に示す。実験例2ラット混合グリア培養におけるAkt蛋白の分解抑制作用実験方法:実験例1で用いた混合グリア細胞を、コラーゲンタイプIコート6ウエルプレート旭テクノグラス株式会社に4X106cellswellで播種した。37°C5CO2条件下増殖培地10FBS含有DMEMF12PS含有で4日間培養した後、無血清培地DMEMF12PS含有に交換し、37°C5CO2条件下4時間血清を除去した。次にrhIGF1RDSystems291G1250最終濃度100ngmlおよび化合物を1μMとなるように添加し、37°Cに設定した恒温水層にて10分間反応させた後培養上清を吸引し、RIPAbuffer48μMleupeptin96μM4benzenesulfonylfluorideHCl1mMsodiumorthovanadateを150μL加えて反応を停止した。反応停止後は氷上にてセルスクレイパーを用いて細胞溶解液を回収した。最終的に細胞溶解液を15000rpm、30分遠心して、その上清を細胞抽出液とした。細胞抽出液をトリクロロ酢酸にて蛋白質を回収し、Lowry法に従って蛋白質量を定量した。標準曲線は牛血清アルブミンにて作成した。測定値をもとに各細胞抽出液の蛋白質量が一定になるようにRIPAで希釈した。SDS-PAGEは、10アクリルアミドで還元条件下にて行った。次にPVDF膜に転写し、抗体と反応させた。一次抗体は、Akt、ERKを使用し、その希釈率は1000倍で行った。二次抗体は、HRP標識抗ラビット抗体を用い、希釈率は12500倍で行い、イムノスター試薬を用いXrayfilmにて検出した。結果の定量は、BioRad社製GS800CalibratedDensitometerを用いて、Akt、ERK12のバンド由来の吸光度に面積を掛けることによってバンド強度を数値化した。AktはERKで補正して数値化した。Aktの分解抑制作用を、化合物およびrhIGF1共に添加しなかった時の数値を100、rhIGF1のみを添加した時の数値を0ととし、化合物rhIGF1の時の数値を抑制率として表記した。抑制率=-rhIGF1÷-rhIGF1×100上記の方法で測定した各化合物のAkt蛋白分解抑制作用を表7に示す。製剤例:1実施例1記載の化合物50mg2ラクトース34mg3トウモロコシ澱粉106mg4トウモロコシ澱粉のり状5mg5ステアリン酸マグネシウム04mg6カルボキシメチルセルロースカルシウム20mg計120mg常法に従い前記1~6を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得ることができる。"