"メルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体であって、前記メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体は、その側鎖中に少なくとも3つのメルカプト基を含んでおり、メルカプト修飾度は4.5以下であり、前記メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体とは、生体適合性高分子の側鎖基にメルカプト基を化学的に導入して得られた誘導体を指し、前記メルカプト修飾度とは、生体適合性高分子の修飾に利用できる側鎖基の量に対して、導入したメルカプト基の量の割合を指し、前記生体適合性高分子とは、多糖類、タンパク質、合成高分子を含む生体適合性の良好な高分子を指すことを特徴とする、メルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記メルカプト修飾度は0.5~3.0であることを特徴とする、請求項1に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記メルカプト修飾度は0.75~2.5であることを特徴とする、請求項2に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記多糖類は、コンドロイチン硫酸、デルマタン、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、キトサン、およびカルボキシメチルキトサン、あるいはこれらの塩および誘導体であり、前記合成高分子は、ポリアクリル酸、ポリアスパラギン酸、ポリ酒石酸、ポリグルタミン酸、およびポリフマル酸、あるいはこれらの塩および誘導体であり、前記タンパク質は、コラーゲン、アルカリ性ゼラチン、酸性ゼラチン、エラスチン、コアタンパク質、多糖ラミニン、およびフィブロネクチン、あるいはこれらの塩および誘導体を含むことを特徴とする、請求項1に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記生体適合性高分子は、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、ヒアルロン酸、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、アルカリ性ゼラチン、および酸性ゼラチン、あるいはこれらの塩および誘導体であることを特徴とする、請求項1に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記生体適合性高分子は、コンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸、あるいはこれらの塩および誘導体であることを特徴とする、請求項5に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記生体適合性高分子は、1,000~1,000万の分子量範囲を持つことを特徴とする、請求項1に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記生体適合性高分子は、1万~300万の分子量範囲を持つことを特徴とする、請求項7に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。前記生体適合性高分子は、2万~150万の分子量範囲を持つことを特徴とする、請求項8に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体。請求項1から請求項9のいずれか1項に記載のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体の1つ以上から製造することを特徴とするジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記材料は、固体状態のフィルムおよびスポンジを含むことを特徴とする、請求項10に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記材料はヒドロゲルであることを特徴とする、請求項10に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記ヒドロゲルは、質量/体積百分率で95より大きい含水量を持つことを特徴とする、請求項12に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記ヒドロゲルは、質量/体積百分率で98より大きい含水量を持つことを特徴とする、請求項13に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記ヒドロゲルは、1万mPasより大きい動的粘性率を持つことを特徴とする、請求項12に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記ヒドロゲルは、25,000mPasより大きい動的粘性率を持つことを特徴とする、請求項15に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記ヒドロゲルは、4万mPasより大きい動的粘性率を持つことを特徴とする、請求項16に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記材料は、多糖類、タンパク質、合成高分子、および活性成分の1つ以上を更に含んでいることを特徴とする、請求項10から請求項17のいずれか1項に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記多糖、タンパク質、および合成高分子は、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、ヒアルロン酸、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、コラーゲン、アルカリ性ゼラチン、および酸性ゼラチン、あるいはこれらの塩および誘導体であることを特徴とする、請求項18に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記多糖、タンパク質、および合成高分子は、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、ヘパリンナトリウム、アルカリ性ゼラチン、および酸性ゼラチンであることを特徴とする、請求項19に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記多糖、タンパク質、および合成高分子は、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、およびヘパリンナトリウムであることを特徴とする、請求項20に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記活性成分は、前記架橋材料中に固体粒子の形で分散、あるいは前記架橋材料中に溶解していることを特徴とする、請求項18に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記活性成分は、ステロイド類、抗生物質、抗腫瘍薬、および様々なペプチドタンパク質薬を含むことを特徴とする、請求項18または請求項22に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。前記活性成分は副腎皮質ホルモンであり、前記副腎皮質ホルモンは、ベクロメタゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、およびプレドニゾンを含むことを特徴とする、請求項23に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料。医療の分野であることを特徴とする、請求項10から請求項24のいずれか1項に記載のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料の使用法。医療分野における前記使用法は、術後癒着防止製剤の調製での使用、変形性関節症の関節内補充治療viscosupplementtreatment製剤の調製での使用、活性治療物質の持続放出キャリアとしての使用を含むことを特徴とする、請求項25に記載の使用法。前記活性治療物質は、化学薬品または生物活性因子であることを特徴とする、請求項26に記載の使用法。前記活性治療物質は、抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、麻酔薬、癒傷促進薬、細胞増殖促進薬または阻害薬、免疫刺激薬、または抗ウイルス薬であることを特徴とする、請求項27に記載の使用法。本発明で解決すべき技術的課題は、メルカプト修飾度の低い、ある種のメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体の提示である。このメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体は、元の生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っており、また導入したメルカプト基を効果的に化学架橋することで、架橋度の低い生体適合性高分子架橋材料を調製することができる。本発明で解決すべきもうひとつの技術的課題は、ジスルフィド結合架橋度の非常に低いジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料の提示である。本発明の材料は、元の生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っているだけでなく、invivoでの変化が遅く、溶解度が小さく、様々な医学的用途の要求により良く応える。更に、注射用容器内で架橋工程を行えるジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料は、注射可能であり、使用し易く、不純物を含まず、生体適合性で、有害な副作用がないため、医療分野において非常に広い用途が見込まれる。本発明で解決すべき更に別の技術的課題は、医療分野における前述のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料の使用法の提示である。本発明で使用するいくつかの用語を以下のように定義する。生体適合性高分子とは、生体適合性の良好な高分子、例えば、多糖類、タンパク質、合成高分子などを指す。このとき、多糖類としては、コンドロイチン硫酸、デルマタン、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、キトサン、カルボキシメチルキトサンなど、更にこれらの塩例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩および誘導体が挙げられ、合成高分子としては、ポリアクリル酸、ポリアスパラギン酸、ポリ酒石酸、ポリグルタミン酸、ポリフマル酸など、更にこれらの塩例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩および誘導体が挙げられ、タンパク質としては、コラーゲン、アルカリ性ゼラチン、酸性ゼラチン、エラスチン、コアタンパク質、多糖ラミニン、フィブロネクチンなど、更にこれらの塩例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩および誘導体が挙げられる。生体適合性高分子は、望ましくは、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、ヒアルロン酸、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、アルカリ性ゼラチン、および酸性ゼラチン、更にこれらの塩例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩および誘導体であり、より望ましくは、コンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸、更にこれらの塩例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩および誘導体である。メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体とは、生体適合性高分子の側鎖基にメルカプト基を化学的に導入して得られた誘導体を指し、メルカプト修飾度とは、生体適合性高分子中の修飾に利用できる側鎖基の量に対して、導入したメルカプト基の量の割合を指す。例えば、ヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基をメルカプト修飾する場合、メルカプト修飾度とは、ヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基の総量に対する、メルカプト基の量の割合を指す。ジスルフィド結合架橋とは、メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体がジスルフィド結合によって三次元網状構造を形成していることを指し、ジスルフィド結合架橋度とは、生体適合性高分子中の修飾に利用できる側鎖基の量に対する、ジスルフィド結合を形成しているメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体のメルカプト基の量の割合を指す。ヒドロゲルとは、液体と固体との間で、流動性がなく、多量の水を含む三次元架橋網状構造の複合物を指す。ゲル化とは、流動性のある液体状態が流動性のないゲルとなる過程をいう。動的粘性率とは、単位速度で単位距離移動させるために必要な、液体の単位面積当たりの力を指し、センチポアズmPasまたはポアズPasの単位を持つ。動的粘性率は粘度の評価指標であり、動的粘性率が小さいほど流動性が良く、逆もまた同様である。ひとつの態様において、本発明は、メルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を提示する。この誘導体は、生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っているだけでなく、導入したメルカプト基を効果的に化学架橋することで、架橋度の低い生体適合性高分子架橋材料を調製することができる。本発明において、メルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体は、特許文献の国際公開第2009/006780号に記載されている次の方法で一般に調製できる。第1の方法は、側鎖カルボキシル基のアミノ基ヒドラジド/カルボジイミドカップリング反応である。通常の方法は次のとおり。カルボキシル基をカルボジイミドで活性化して中間生成物を生成し、これを次にジスルフィド結合を含むジアミノまたはジヒドラジドで求核置換して別の中間生成物を作る。最後にジスルフィド結合をメルカプト基に還元してメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を得るShuらBiomacromolecules313042002;Aeschlimannら米国特許第7,196,180号。ジスルフィド結合を含むジアミノまたはジヒドラジドの代わりに遊離メルカプト基を含む第1級アミンまたはメルカプトを保護した第1級アミンを使用して、メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体、あるいは、メルカプト保護基を持つ中間生成物を得ても良い。メルカプト保護基を除いてこの中間体を脱保護すると、メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体が得られるGianolioらBioconjugateChemistry1615122005。上記のカルボジイミドは、一般に、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩を指す。第2の方法は、側鎖カルボキシル基を、ジスルフィド結合を含むカルボジイミド2,2’-ジチオビスN-エチル-N’-エチルカルボジイミドなどと直接反応させて調製物を作るもので、調製したメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体は次の文献の構造式IIIの構造を持つBulpittら、米国特許第6,884,788号。第3の方法は側鎖アミノ基の修飾であり、これは一般に2つの方法、即ち、直接的修飾と間接的修飾に分けられる。直接的修飾法とは、活性化した二コハク酸ビスアシルシスタミンジカルボニルジイミダゾールエステルdisuccinicbisacylcystaminedicarbonyldiimidazoleesterによるコラーゲンアミノ基のメルカプト修飾YamauchiらBiomaterials228552001NicolasらBiomaterials188071997などの、側鎖アミノ基の直接修飾によるメルカプト基の導入を指す。第3の方法において、アミノ基の間接的メルカプト修飾は一般に2つの工程に分けられる。第1の工程はアミノ基のカルボキシル化で、第2の工程は、前述の第1法または第2法によるカルボキシル基のメルカプト修飾である。第4の方法は、側鎖ヒドロキシル基の修飾である。通常の方法では、強塩基条件下でヒドロキシル基をカルボキシル化後、前述の第1法または第2法に従って、カルボキシル基をメルカプト修飾する。例えば、セルロース、ヒアルロン酸、キチン、キトサンなどの高分子の側鎖ヒドロキシル基をカルボキシメチル化後、アミノ基ヒドラジド/カルボジイミド化学反応によって、メルカプト修飾することができる。1種類以上の官能基カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシル基を持つ生体適合性高分子では、上記の1つ以上の方法を用いて本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を調製することができる。本発明では、前述の調製法によりメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を調製する。本発明は、反応原料の供給速度、反応時間、反応温度などのパラメータを調節しながら行うことができる。本発明において、メルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体の精製が非常に重要である。残留不純物は、invivoでの炎症などの有害な副作用を生じるだけでなく、後のジスルフィド結合架橋にも影響を及ぼす。本発明では、残留不純物を、透析および/または有機溶媒例えば、エタノールなどを用いた沈殿により除去することができる。本発明において、選択した生体適合性高分子は、一般に1,000~1,000万、望ましくは1万~300万、より望ましくは2万~150万の分子量範囲を持つ。本発明では、メルカプト修飾度が非常に低く、生体適合性高分子の初期構造の大部分が保たれている。本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体はその側鎖中に少なくとも3つのメルカプト基を含んでおり、メルカプト修飾度は4.5以下、望ましくは0.5~3.0、より望ましくは0.75~2.5である。一般に研究者には、メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体に対し、後の架橋材料の調製と臨床的用途の要求に応えるには、より高いメルカプト修飾度が不可欠であるという技術的先入観がある。例えば、Prestwichらの研究は、メルカプト修飾度の高い生体適合性高分子誘導体だけが良好に架橋できると考えられることを示したPrestwichら、国際公開第2008/008857号。このため、一般に研究者は生体適合性高分子のメルカプト修飾度を高めようとする。1983年、Sparerらは、システインメチルエステルがアミド結合によってグルコサミノグリカンヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸に結合し、グルコサミノグリカンの側鎖カルボキシル基の5~87がメルカプト基に修飾されている、グルコサミノグリカン-システインメチルエステルの誘導体を示したSparerらChapter6Pages107119ControlledReleaseDeliverySystemEditedbyTheodoreJRosemanandSZMansdorfMarcelDekkerInc。2005年、Gianolioらは、システアミンがアミド結合によってヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基に結合し、ヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基の22がメルカプト基に修飾されている、ヒアルロン酸-システアミン誘導体を示したGianolioらBioconjugateChemistry16151215182005。2008年、Yinらは、システアミンがアミド結合によってヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基に結合し、誘導体が10~200μmol/gのメルカプト基と120~500μmol/gのジスルフィド結合の両方を含み、分子量400のヒアルロン酸の二糖繰り返し単位に対して計算したメルカプト修飾度が10~48である即ち、ヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基の10~48がメルカプト修飾されている、ヒアルロン酸-システアミン誘導体を示したYinら、中国特許第101367884号。Shuらの示した、ヒドラジド結合によって結合したヒアルロン酸のメルカプト修飾誘導体のメルカプト修飾度は、26.8~66.8であったShuらBiomacromolecules313042002。しかし、メルカプト修飾度が高いと生体適合性高分子の初期構造は大きく変化し、その生理的機能と生体適合性が低下することがある。例えば、Wangらの研究結果から、キトサンのメルカプト修飾誘導体はメルカプト修飾度が高いと強い細胞毒性を生じることが分かったWangらChemicalJournalofChineseuniversities292062112008。我々の研究でも、メルカプト修飾度が高いとヒアルロン酸の構造が変化し、そのレセプタ例えば、CD44との結合が阻害されることが分かった。本発明では、調製したメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を前述の方法の1つ以上で精製する。残留不純物は一般に1,000分の1重量含量以下であり、1万分の1以下となることもある。本発明には次のような有益な効果がある。本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体はメルカプト修飾度が非常に低く、生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っているだけでなく、消費する原料が少なく、反応に要する時間が短いなどの特徴を持つ。更に、本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体は、架橋材料の調製に使用し易く、様々な臨床的用途の要求に応えることができる。更に、本発明は、メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を後に架橋材料とし、また臨床的用途の要求に応えるには、高いメルカプト修飾度が不可欠であるという前述の技術的先入観を払拭する。別の態様において、本発明は、ジスルフィド結合架橋度の非常に低いジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料を提示する。この材料は、生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っているだけでなく、invivoでの変化が遅く、溶解度が低く、様々な臨床的用途の要求により良く応える。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料は一般にヒドロゲルの形をしており、その含水量は、望ましくは95w/v、g/ml以上、より望ましくは98w/v、g/ml以上である。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルは、乾燥または凍結乾燥した後、フィルムやスポンジなどの様々な固体の形に作ることができる。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルは、本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体から製造した。第1の調製法は次のとおりである。本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を水に溶解して適当な濃度一般に、0.2~5.0の溶液とし、特定のpH値一般に、中性、即ち、pH値約7に調整後、空気中の酸素と溶液中に溶解している酸素の作用下でメルカプト基を酸化させてジスルフィド結合を徐々に生成させると、溶液は次第にゼラチン化して溶液の動的粘性率が次第に上がり、最終的に溶液は流動性を失って三次元架橋網状構造を形成する。上記の溶液に酸化剤例えば、過酸化水素を更に加えて架橋過程を促進しても良い。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルの第2の調製法では、Shuらの示した方法国際公開第2010/043106号を用いる。この方法では、ゲル化工程を注射用容器中で完了させることができる。またこのゲルには、注射可能である、使用し易い、不純物を含まない、生体適合性が良い、有毒な副作用がないなどの長所がある。この方法は、詳しくは次のとおりである。本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を水に溶解して適当な濃度一般に、0.2~5.0の溶液とし、特定のpH値一般に、中性に調整した後、溶液を注射用容器に詰めて密閉する。主に、溶液中に溶解している酸素の酸化作用によってメルカプト基は徐々にジスルフィド結合となり、溶液は次第にゼラチン化して溶液の動的粘性率が次第に上がり、最終的に溶液は流動性を失って三次元網状架橋構造を形成する。上記の溶液に酸化剤例えば、過酸化水素を更に加えて架橋過程を促進しても良い。臨床医学の様々な要求に応えるようにするため、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルの第2の調製法を用いる場合には、製造工程中に無菌処理または最終滅菌処理例えば、製薬工業で一般に用いられている湿熱滅菌処理を行うことができる。製薬工業で一般に用いられている充填生産ラインを用いて、毎時3000個を軽く超える、大規模工業生産が実現可能である。充填生産ラインは、直線型の全自動充填済み注射器syringeprefilling生産ライン、あるいは、Groningercompany製の、蜂の巣型の注射器全自動予備充填および密栓prefillingandplugging装置、および、ドイツ国、Boschcompany製の、滅菌済注射器液体充填装置などから選ぶことができる。注射用容器は、BDcompany製のHypakSCF滅菌済み注射器などの、ガラスまたはプラスチック製の注射器でも良く、軟質プラスチックバッグなどの押し出し式容器を注射器に代用しても良い。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルでは、本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を原料として用い、ジスルフィド結合架橋度はメルカプト修飾度4.5以下に依存するため、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルのジスルフィド結合架橋度も非常に低い4.5以下。一般に、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲル中のメルカプト基の半分以上がジスルフィド結合に酸化されて三次元架橋網状構造ができ、溶液の流動性が失われて、動的粘性率は非常に高くなる。架橋していない溶液に比べ、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルの動的粘性率は、一般に50倍以上に上昇し、最適条件下では500倍以上に上昇することもある。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルは、術後癒着の防止と調節、変形性関節症の関節内補充治療などの重要な臨床的用途において独自の利点を持つという特徴がある。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルの動的粘性率を、中華人民共和国薬局方2005年版、第二部の付録VIGの第2法に従い、少なくとも0.25Hzの剪断速度、25±0.1°Cの温度で、回転粘度計を用いて測定した。その値は、典型的に1万センチポアズmPas以上、望ましくは25,000センチポアズmPas以上、より望ましくは4万センチポアズmPas以上である。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料は、1つ以上の本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体と、更に、1つ以上の他の物質を含んでいても良い。これらの物質は、多糖類、タンパク質、または合成高分子、例えば、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、ヒアルロン酸、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、コラーゲン、アルカリ性グルチン、酸性グルチンなど、更にこれらの塩例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩および誘導体であり、望ましくは、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、ヘパリンナトリウム、アルカリ性グルチン、酸性グルチンなど、より望ましくは、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、ヘパリンナトリウムである。またこれらの物質は、ステロイド類、抗生物質、腫瘍治療薬、様々なポリペプチドタンパク質薬ステロイドである副腎皮質ホルモン、例えば、ベクロメタゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、更に別の様々なポリペプチドタンパク質薬例えば、様々な成長因子アルカリ性成長因子、酸性成長因子、血管成長因子、骨化成長因子などおよび核酸例えば、RNAなどの活性成分であっても良い。これらの活性成分は、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料中に固体粒子の形で分散および/または溶解させることができる。医療分野での実際の応用では、ジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルが適当な保存寿命を持ち、その特性が安定であることが求められる。しかし、修飾度の高いジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルは安定でなく、貯蔵期間が伸びるにつれてヒドロゲルから大量の水が押し出されてヒドロゲルが次第に収縮し、これによって動的粘性率が著しく低下して、ゲル特性に深刻な影響を与え、実際の臨床的用途の要求に合わなくなり、医療分野におけるジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルの用途を厳しく制限してしまう。例えば、ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルメルカプト修飾度13.5を室温で6ヶ月間貯蔵しておくと、ヒドロゲルの体積は約30収縮する。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルを、本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体から作ると、予想外の技術的効果が得られ、ジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルの上記の不安定性の問題が解決された。6ヶ月間の加速安定性試験から、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルは良好な安定性を備えていることが分かった。これについては、実施例を参照しながら更に述べる。本発明には次のような有益な効果がある。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料は架橋度が非常に低く、生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っているだけでなく、動的粘性率が非常に高く、invivoでの生体適合性高分子の変化が効果的に遅く、溶解度が低く、様々な臨床的用途の要求により良く応える。本発明は更に、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルが良好な安定性を持つという、有益な技術的効果も持つ。別の態様において、本発明は更に、医療分野における上記のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料の用途を提示する。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料の医療における用途として、次の態様が挙げられる。皮膚その他の外傷の創傷被覆材として使用し、創傷の治癒を促すことができる。手術例えば、静脈洞炎手術sinusitissurgery後の組織または器官の線維性癒着などの癒着防止にも使用できる。更に、膝の滑剤として変形性関節症の関節内補充治療に使用できる。本発明で調製したジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料の薬学における用途として、様々な活性治療物質の持続放出キャリアとして使用し、持続放出を行えることが挙げられる。活性治療物質は化学薬品または生物活性因子、例えば、消炎薬、抗生物質、鎮痛薬、麻酔薬、癒傷促進薬、細胞増殖促進薬または阻害薬、免疫刺激薬、抗ウイルス薬などである。本発明には次のような有益な効果がある。本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体はメルカプト修飾度が非常に低く、生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っているだけでなく、消費する原料が少なく、反応に要する時間が短いなどの特徴を持つ。更に、本発明のメルカプト修飾度の低いメルカプト修飾生体適合性高分子誘導体は、架橋材料の調製に使用し易く、様々な臨床的用途の要求に応えることができる。更に、本発明は、メルカプト修飾生体適合性高分子誘導体を後に架橋材料とし、また臨床的用途の要求に応えるには、高いメルカプト修飾度が不可欠であるという前述の技術的先入観を払拭する。本発明には次のような有益な効果がある。本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子材料は架橋度が非常に低く、生体適合性高分子の初期構造、生理的機能、および生体適合性を可能な限り保っているだけでなく、動的粘性率が非常に高く、invivoでの生体適合性高分子の変化が効果的に遅く、溶解度が低く、様々な臨床的用途の要求により良く応える。本発明は更に、本発明のジスルフィド結合架橋生体適合性高分子ヒドロゲルが良好な安定性を持つという、有益な技術的効果も持つ。以下の実施例は決して本発明を制限するものではなく、これらにより当業者は本発明をより完全に理解することができる。[実施例1:メルカプト修飾ヒアルロン酸誘導体の調製と特性分析]Shuらが、Biomacromolecules313042002で示した方法に従って調製を行った。ヒアルロン酸11.9gを蒸留水2Lに溶解した溶液に、ジチオジプロピオン酸ジヒドラジドを加えた。溶解するまでこの混合物を撹拌した。次に、0.1mol/Lの塩酸で溶液のpH値を4.75に調整後、マグネチックスターラーで撹拌しながら、表1に従って、所定量の1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCI米国、Aldrich製を加えた。この溶液にある量の0.1mol/Lの塩酸を連続的に加えて、溶液のpHを4.75に保った。1.0mol/Lの水酸化ナトリウムを加えてpH値を7.0に調整し、反応を止めた。次に、撹拌しながら、100gのジチオトレイトール米国、DiagnosticChemicalLimited製と、ある量の1.0mol/Lの水酸化ナトリウムを加えた。溶液のpH値を8.5に調整した。反応物を室温で24時間、マグネチックスターラーで撹拌した。次に、pHが3.0になるまで、この溶液に1mol/Lの塩酸を加えた。この溶液を透析チューブ分子量分画MWCO3,500。米国、Sigma製に入れ、大量の0.001mol/Lの塩酸と0.2mol/Lの塩化ナトリウムで、透析液を8時間毎に交換しながら5日間透析し、次に、この溶液を、大量の0.001mol/Lの塩酸で、透析液を8時間毎に交換しながら更に3日間透析した。最後に、透析チューブ内の溶液を、直接利用するために集め、あるいは凍結乾燥して白色綿状固体とした。Shuらが、Biomacromolecules313042002で報じた修正エルマン法modifiedEllmanmethodでメルカプト基の含量を測定し、メルカプト修飾度を計算した。あるいは、水素核磁気共鳴スペクトル法1H-NMR溶媒としてD2Oを使用を用いてメルカプト修飾度を測定したヒアルロン酸のアセチル基の特徴的なメチル基吸収ピークを内標準とする。メルカプト修飾度とは、ヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基の総量に対するメルカプト基の量の割合を指し、測定結果は次のとおりである。[実施例2:メルカプト修飾コンドロイチン硫酸誘導体の調製と特性分析]1gのコンドロイチン硫酸Cサメ軟骨から。米国、Sigma製を100mlの蒸留水に溶解して透明溶液とした。この溶液に、0.6gのジチオジプロピオン酸ジヒドラジドを加えた。溶解するまでこの混合物を撹拌した。次に、0.1mol/Lの塩酸で溶液のpH値を4.75に調整し、マグネチックスターラーで撹拌しながら、表2に従って、所定量の1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCI米国、Aldrich製を加えた。この溶液にある量の0.1mol/Lの塩酸を連続的に加え、溶液のpHを4.75に保った。溶液を室温で2時間、マグネチックスターラーで撹拌した。次に、撹拌しながら、10gのジチオトレイトール米国、DiagnosticChemicalLimited製と少量の0.1mol/Lの水酸化ナトリウムを加えた。その間、0.1mol/Lの水酸化ナトリウムを連続的に加えて、溶液のpHを8.5に保ち、溶液を室温で4時間、マグネチックスターラーで撹拌した。次に、pHが3.0になるまで、この溶液に6mol/Lの塩酸を加えた。この溶液を透析チューブMWCOが2,000のもの。米国、Sigma製に入れ、2Lの塩酸0.001mol/Lおよび塩化ナトリウム0.3mol/L溶液で、透析液を8時間毎に交換しながら5日間透析し、次に、この溶液を、2Lの塩酸0.001mol/Lで、透析液を8時間毎に交換しながら更に3日間透析した。最後に、透析チューブ内の溶液を、直接利用するために集め、あるいは凍結乾燥して白色綿状固体とした。Shuらが、Biomacromolecules313042002で報じた修正エルマン法でメルカプト基の含量を測定し、メルカプト修飾度を計算した。あるいは、水素核磁気共鳴スペクトル法1H-NMR溶媒としてD2Oを使用を用いてメルカプト修飾度を測定したコンドロイチン硫酸のアセチル基の特徴的なメチル基吸収ピークを内標準とする。メルカプト修飾度とは、コンドロイチン硫酸の側鎖カルボキシル基の総量に対するメルカプト基の量の割合を指し、測定結果は次のとおりである。[実施例3:メルカプト修飾ヒアルロン酸誘導体の調製と特性分析]ヒアルロン酸10gを蒸留水1Lに溶解した溶液に、表3の量に従ってそれぞれ、スルホ-N-ヒドロキシスクシンイミドスルホNHSのナトリウム塩と、シスタミン二塩酸塩CYSと、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCIを加えた。溶解するまでこの混合物を撹拌した。次に、マグネチックスターラーで撹拌しながら、0.1mol/Lの塩酸で溶液のpH値を4.5~6.5に調整し、しばらくの間反応させた。この溶液にある量の0.1mol/Lの塩酸を連続的に加えて、溶液のpHを4.5~6.5に保った。1.0mol/Lの水酸化ナトリウムを加えてpH値を8.5に調整し、反応を止めた。次に、撹拌しながら、50gのジチオトレイトール米国、DiagnosticChemicalLimited製と、ある量の1.0mol/Lの水酸化ナトリウムを加えた。溶液のpH値を8.5に調整した。この溶液を室温で24時間、マグネチックスターラーで撹拌した。次に、pHが3.0になるまで、この溶液に1mol/Lの塩酸を加えた。この溶液を透析チューブMWCOが3,500のもの。米国、Sigma製に入れ、大量の0.001mol/Lの塩酸および0.5mol/Lの塩化ナトリウムで、透析液を8時間毎に交換しながら5日間透析し、次に、この溶液を、大量の0.001mol/Lの塩酸で、透析液を8時間毎に交換しながら更に3日間透析した。最後に、透析チューブ内の溶液を、直接利用するために集め、あるいは凍結乾燥して白色綿状固体とした。Shuらが、Biomacromolecules313042002で報じた修正エルマン法でメルカプト基の含量を測定し、メルカプト修飾度を計算した。あるいは、水素核磁気共鳴スペクトル法1H-NMR溶媒としてD2Oを使用を用いてメルカプト修飾度を測定したヒアルロン酸のアセチル基の特徴的なメチル基吸収ピークを内標準とする。メルカプト修飾度とは、ヒアルロン酸の側鎖カルボキシル基の総量に対するメルカプト基の量の割合を指し、測定結果は次のとおりである。[実施例4:ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの調製]実施例1で調製した2種類のメルカプト修飾ヒアルロン酸誘導体それぞれ、表1でNo.4およびNo.6と示されている、メルカプト修飾度が2.33および4.18のものを溶解して、それぞれ、10mg/mlの溶液、15mg/mlの溶液、20mg/mlの溶液とし、pH値を7.4に調整した。この溶液2mlをそれぞれ10mlのガラス瓶に移して密閉し、室温で1週間置いた。その後、溶液は流動性を失って架橋ヒドロゲルとなり、ヒドロゲルの含水量g/mlはそれぞれ、99、98.5、98であった。[実施例5:ジスルフィド結合架橋コンドロイチン硫酸ヒドロゲルの調製]実施例2で調製したメルカプト修飾コンドロイチン硫酸誘導体表2でNo.5と示されている、メルカプト修飾度が4.50のものを溶解して、それぞれ、50mg/mlの溶液および80mg/mlの溶液とし、pH値を7.4に調整した。この溶液を2mlをそれぞれ10mlのガラス瓶に移して密閉し、室温で1週間置いた。その後、溶液は流動性を失って架橋ヒドロゲルとなり、ヒドロゲルの含水量g/mlはそれぞれ95および92であった。[実施例6:ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの調製]実施例3で調製した4種類のメルカプト修飾ヒアルロン酸誘導体それぞれ、表3で、No.3、No.7、No.8、No.9と示されている、メルカプト修飾度が1.28、1.54、2.14、3.97のものを溶解して、それぞれ、5mg/mlの溶液、7.5mg/mlの溶液、10mg/mlの溶液とし、pH値を7.4に調整した。この溶液2mlをそれぞれ10mlのガラス瓶に移して密閉し、室温で10日間置いた。その後、溶液は流動性を失って架橋ヒドロゲルとなり、ヒドロゲルの含水量g/mlはそれぞれ、99.5、99.25、99であった。[実施例7:ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの調製]実施例3で調製したメルカプト修飾ヒアルロン酸誘導体表3でNo.7と示されている、メルカプト修飾度が2.14のものを溶解して10mg/mlの溶液とした後、ヒアルロン酸溶液5mg/mlとコンドロイチン硫酸溶液10mg/mlを2:1の体積比でそれぞれ加え、pH値を7.4に調整した。この溶液2mlを10mlのガラス瓶に移して密閉し、室温で10日間置いた。その後、溶液は流動性を失って架橋ヒドロゲルとなる。[実施例8:ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの動的粘性率の測定]実施例6で調製したジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの動的粘性率を、中華人民共和国薬局方2005年版、第II巻の付録VIGの第2法に従い、少なくとも0.25Hzの剪断速度、25±0.1°Cの温度で、回転粘度計を用いて測定した。結果を表4に示す。架橋ヒドロゲルの動的粘性率は、対応する非修飾ヒアルロン酸溶液に比べ、408~547倍上昇した。[実施例9:ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの調製および安定性試験]ヒドロゲル1:実施例3で調製したメルカプト修飾ヒアルロン酸誘導体表3でNo.1と示されている、メルカプト修飾度が13.5のものを溶解して10mg/mlの溶液とし、pH値を7.4に調整した。この溶液2mlを10mlのガラス瓶に移して密閉し、室温で10日間置いた。その後、溶液は流動性を失って架橋ヒドロゲルとなる。ヒドロゲル2:実施例6で調製したヒドロゲル表3でNo.3と示されている、実施例3で調製したヒアルロン酸メルカプト修飾誘導体で、ヒアルロン酸濃度が10mg/ml、メルカプト修飾度が1.54のもの。ヒドロゲル2の原料のメルカプト修飾度即ち、1.54は、ヒドロゲル1の原料のメルカプト修飾度即ち、13.5よりも明らかに低く、即ち、ヒドロゲル2の架橋度がヒドロゲル1の架橋度よりも明らかに低いことは明白である。安定性試験:中国薬局方2010年版、第II巻のXIXCに記載されている、製剤原料および製剤安定性試験の指針に従ってヒドロゲルの加速安定性試験を行った。6ヶ月間、温度を40±2°Cに保ち、試験期間の0、1、2、3、6ヶ月目にヒドロゲルをサンプリングし、その動的粘性率と収縮率を測定した。その結果を表5に示す。架橋度の高いヒドロゲル1では、加速安定性試験を行うと、動的粘性率が急激に低下してゲルの体積は次第に小さくなり、ゲル体積の減少率は、1、2、3、6ヶ月後で、それぞれ、10.2、35.1、39.2、41.4であり、大量の水がゲルから押し出された。一方、本発明の架橋度の低いヒドロゲル2は、良好な安定性を保っていた。[実施例10:ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルによる、静脈洞炎手術後の洞口狭窄の防止]殺菌した10匹のオスのニュージーランド白ウサギ体重3.5~4.0kgにケタミン35mg/kgとトルオルゾシンtoluolzosin5mg/kgを筋肉注射して麻酔した。ウサギの鼻の外背面を剥離後、ウサギをヨウ素で消毒し、次に、3mlの1リドカインと1:100,000のアドレナリンとの混合液で麻酔した。無菌状態で、正中線に沿って2.5mm垂直切開し、上顎洞を覆っている軟組織と骨膜を持ち上げて分離した。外科用電気ドリルで上顎洞の前壁を開き、上顎洞の中壁と鼻腔の間を4mmの球状カッティングドリルで突き破って、縁に粘膜のない、直径4mmの円筒形の孔を形成した。5匹のウサギには、孔の両側に実施例6で調製したヒドロゲルヒアルロン酸濃度は10mg/ml、メルカプト修飾度は1.54を詰め治療群、別の5匹のウサギには、孔の両側に何も詰めなかった対照群。次に、吸収性縫合糸で骨膜を断続的に縫合し、皮膚を吸収性縫合糸で縫合して、上顎洞を閉じた。包帯剤は使用しなかった。術後、動物には通常の食餌と飲料水を与えた。2週間後、ウサギを殺した。屠殺後、治癒した創傷を切開して洞腔sinuscavityを露出させた。洞腔内の残留物を水で洗い流し、吸引器で静かに吸引した。腔の内側壁を30度鼻内視鏡で検査し、記録した。それぞれの孔をmmスケールの定規で測った。孔は二重盲検法で観察および測定した。治療群の孔の直径は2.78±1.17mmであったが、対照群の孔の直径は0.7±0.52mmであった。孔の狭窄は、静脈洞炎の臨床外科において重要な課題であるため、外科的効果に影響を及ぼすと考えられ、静脈洞炎を再発させることもある。上記の結果は、本発明の架橋度の低いジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルが、孔の狭窄を著しく予防でき、このため、医療現場において広い用途を持つと期待されることを示している。[実施例11:術後の癒着防止におけるジスルフィド結合架橋ヒアルロンヒドロゲルの応用]HemadehらSurgery114907101993およびYetkinらIntJSurg7561652009の報じたラット盲腸モデルを用いた。その工程を次のようにまとめた。32匹のラットを3つの群に分け、表面に血がにじむまで、滅菌ガーゼを用いてその盲腸漿膜の漿膜光沢を擦り落とした後、癒着を更に誘発するため、出血した表面に1滴の無水エタノールを滴下した。第1群は何も処置を行わない対照群であり、第2群は、1mlの市販のヒアルロン酸溶液10mg/mlで処置し、第3群は、実施例6で調製したヒドロゲルヒアルロン酸濃度は10mg/ml、メルカプト修飾度は1.54で処置し、最後に、ラットの外傷を縫合した。2週間後、ラットを殺し、癒着状態を見るため解剖した。Yetkinらの癒着評価系IntJSurg2009756165に従って癒着を評価した。結果を表6に示す。ブランク対照群第1群には重度の癒着があり、市販のヒアルロン酸の治療群第2群にはある程度の癒着があり、本発明のジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲル第3群は、最も良い癒着防止効果を示した。[実施例12:変形性関節症の関節内補充治療におけるジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの応用]MiharaらOsteoarthritisandCartilage155435492007の報じたウサギ関節炎モデルを使用した。その工程を次に簡潔に述べる。ケタミン35mg/kgとトルオルゾシン5mg/kgを筋肉注射して、ウサギを麻酔した。このウサギの左膝関節の膝頭側を2cm切開後、露出した外側側副靱帯を切断し、腱の端を切開して外側半月板を露出した後、外側半月板の中央を3.0~4.0mm切り取った。皮下筋層と皮膚層を縫合し、約0.2mlのアンピシリンを脚に筋肉注射した。半月板を部分切除したウサギを3つの群に分けた。第1群は生理食塩水を使用した対照群で、0.2mlの生理食塩水を、術後0、3、6、9、12日目にそれぞれ関節内注射した合計5回注射。第2群はヒアルロン酸で処置した群で、治療のため、0.2mlの市販のヒアルロン酸溶液10mg/mlを、術後0、3、6、9、12日目にそれぞれ関節内注射した合計5回注射。第3群は本発明のジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルで処置した群で、実施例6で調製したヒドロゲルヒアルロン酸濃度は10mg/ml、メルカプト修飾度は1.54を、術後0日目に1回関節内注射した合計1回注射。術後0、2、5、8、11、14日目に、術後の膝に関する疼痛指数を求めた。疼痛指数は、左後ろ足にかかる重量分布で表すMiharaらOsteoarthritisandCartilage155435492007。15日後にウサギを殺し、術後の膝の損傷の外観と組織学的様相を評価した。術後の膝の損傷の外観と組織学的評価から、本発明のジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルは、ヒアルロン酸で処置した群と同程度の術後の膝の保護効果を持ち、生理食塩水を用いた対照群よりも著しく良好であることが分かった。左後ろ足の重量分布から、術後8、11、14日目において、本発明のジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルで処置した群第3群は、生理食塩水対照群第1群よりも有意に良好でありp<0.05、一方、術後の全ての観察時点で、ヒアルロン酸で処置した群第2群は、生理食塩水を用いた対照群第1群と、効果において統計的に有意な差が無くp>0.05、本発明のジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルで処置した群第3群は、ヒアルロン酸で処置した群第2群と、効果において統計的に有意な差が無いp>0.05ことが分かった図1参照。上記の結果は、本発明のジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルが変形性関節症の関節内補充治療に著しい効果を持ち、膝注射1回で、架橋していないヒアルロン酸の膝注射5回分に相当する効果が得られることを示している。[実施例13:薬物を含むジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルの調製および特性解析]実施例6のジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルヒアルロン酸濃度は10mg/ml、メルカプト修飾度は3.97の調製過程で、0.1~10mgの副腎皮質ホルモン例えば、ベクロメタゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾンをそれぞれ加え、調製した架橋ヒドロゲル中に副腎皮質ホルモンを均一に分散させた。15mlのプラスチック遠心管に上記の薬物含有架橋ヒドロゲルを0.2ml入れ、10mlのリン酸緩衝液を加えた。次に、遠心管をシェーカ37°C、100rpmに入れ、上澄み液中の薬物の紫外線吸収を一定の間隔で測定した。測定波長は次のとおり。ベクロメタゾン246nm、二プロピオン酸ベクロメタゾン240nm、ブデソニド248nm、デキサメタゾン242nm、プレドニゾロン248nm、プレドニゾン244nm。上の表7の結果から、ジスルフィド結合架橋ヒアルロン酸ヒドロゲルは、6種の副腎皮質ホルモンに対して良好な持続放出効果を持つ、良好な薬物持続放出キャリアであることが分かる。薬物の疎水性の違いにより、ヒドロゲルからの薬物の放出挙動は非常に異なる。薬物の疎水性が強いと放出はより持続的となる。例えば、より親水性のプレドニゾロンはおよそ7日間で完全に放出され、非常に疎水性の二プロピオン酸ベクロメタゾンでは放出が殆ど検出されなかった。"