4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体と、βラクタム系抗微生物剤、ムピロシンおよびクロルヘキシジンまたはそれらの製薬上許容し得る誘導体からなる群から選択される別の抗微生物剤とを含む組み合わせ。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体と、βラクタム系抗微生物剤またはその製薬上許容し得る誘導体とを含む請求項1に記載の組み合わせ。前記βラクタム系抗微生物剤がコアモキシクラブである請求項2に記載の組み合わせ。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体と、ムピロシンまたはその製薬上許容し得る誘導体とを含む請求項1に記載の組み合わせ。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体と、クロルヘキシジンまたはその製薬上許容し得る誘導体とを含む請求項1に記載の組み合わせ。アミノグリコシド系抗微生物剤をさらに含む請求項5に記載の組み合わせ。前記アミノグリコシドがゲンタマイシン、ネオマイシンまたはそれらの製薬上許容し得る誘導体である請求項6に記載の組み合わせ。微生物感染の予防およびまたは治療に使用される前記請求項のうちのいずれか1項に記載の組み合わせ。微生物感染に関連する増殖性微生物の死滅させるために使用される請求項8に記載の組み合わせ。微生物感染に関連する非増殖性微生物の死滅させるために使用される請求項8に記載の組み合わせ。微生物感染に関連する臨床的に潜伏性の微生物の死滅させるために使用される請求項8に記載の組み合わせ。微生物感染の予防およびまたは治療のための、特にはそのような感染に関連する増殖性、非増殖性およびまたは臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるための医薬品製造における、βラクタム系抗微生物剤、ムピロシンおよびクロルヘキシジンまたはそれらの製薬上許容し得る誘導体からなる群から選択される別の抗微生物剤と組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体の使用。微生物感染の予防およびまたは治療のための、特にはそのような感染に関連する増殖性、増殖性およびまたは臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるための、βラクタム系抗微生物剤、ムピロシンおよびクロルヘキシジンまたはそれらの製薬上許容し得る誘導体からなる群から選択される別の抗微生物剤と組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体の使用。前記感染が細菌感染である請求項12または請求項13に記載の使用。前記感染がブドウ球菌、連鎖球菌、バチルス属、腸内細菌、インフルエンザ菌、腸球菌、マイコバクテリア属によって引き起こされる請求項14に記載の使用。前記感染が黄色ブドウ球菌によって引き起こされる請求項15に記載の使用。前記微生物感染が真菌感染である請求項12または請求項13に記載の使用。前記感染がアスペルギルスフミガタス、カンジダアルビカンス、クリプトコッカスネオフォルマンス、ヒストプラズマカプスラタムおよびニューモシスティスジロベシによって引き起こされる請求項17に記載の使用。結核、炭疽病、膿瘍、尋常性座瘡、放線菌症、喘息、細菌性赤痢、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、細菌性膣炎、ボツリヌス中毒症、ブルーリ潰瘍、骨および関節の感染症、気管支炎、ブルセラ症、火傷、猫引っ掻き熱、蜂巣炎、軟性下疳、胆管炎、胆嚢炎、皮膚ジフテリア、嚢胞性線維症、膀胱炎、びまん性汎細気管支炎、ジフテリア、虫歯、上気道疾患、湿疹、蓄膿症、心内膜炎、子宮内膜炎、腸チフス、腸炎、精巣上体炎、喉頭蓋炎、エリシペリス、丹毒、類丹毒、紅色陰癬、眼感染症、フルンケル、ガルドネレラ菌性膣炎、胃腸管感染、生殖器感染、歯肉炎、淋病、鼠径部肉芽腫、ハーバーヒル熱、感染熱傷、歯科手術後の感染、口腔領域の感染、人工器官に関連する感染、腹腔内膿瘍、レジオネラ症、ハンセン病、レプトスピラ症、リステリア症、肝臓膿瘍、ライム病、鼠径リンパ肉芽腫、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎および神経系の感染、菌腫、ノカルジア症、非特異的尿道炎、眼炎、骨髄炎、耳炎、精巣炎、膵炎、爪周囲炎、骨盤腹膜炎、腹膜炎、虫垂炎に伴う腹膜炎、咽頭炎、蜂巣炎、ピンタ、伝染病、胸水、肺炎、術後創傷感染、術後ガス壊疽、前立腺炎、偽膜性大腸炎、オウム病、肺気腫、腎盂腎炎、膿皮症、Q熱、ネズミ咬熱、細網症、リシン中毒、リッター病、サルモネラ症、卵管炎、敗血症性関節炎、敗血症性感染、敗血症、副鼻腔炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、へんとう炎、毒素性ショック症候群、トラコーマ、野兎病、腸チフス、発疹チフス、尿道炎、創傷感染、イチゴ腫、アスペルギルス症、カンジダ症、クリプトコッカス症、黄癬、ヒストプラスマ症、間擦疹、ムコール菌症、白癬、爪甲真菌症、虹色粃糠疹、輪癬ringwormもしくはスポロトリクム症またはMSSA、MRSA、スタフィロコッカスエピデルミディス、ストレプトコッカスアガラクチア、ストレプトコッカスピオジェネス、エシェリシアコリ、クレブシエラニューモニア、クレブシエラオキシトカ、プロテウスミラビリス、プロテウスレトゲリ、プロテウスバルガリス、インフルエンザ菌、エンテロコッカスフェーカリスもしくはエンテロコッカスファシウムによる感染の予防およびまたは治療のための請求項12または請求項13に記載の使用。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体と、βラクタム系抗微生物剤、ムピロシンおよびクロルヘキシジンまたはそれらの製薬上許容し得る誘導体からなる群から選択される別の抗微生物剤と、製薬上許容し得る補助剤、希釈剤もしくは担体とを含む医薬組成物。経口投与、吸入または局所投与用に製剤された請求項20に記載の医薬組成物。微生物感染の治療において同時、別個もしくは順次で使用するための組み合わせ製剤としての、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体と、βラクタム系抗微生物剤、ムピロシンおよびクロルヘキシジンまたはそれらの製薬上許容し得る誘導体からなる群から選択される別の抗微生物剤とを含む製品。本明細書で使用される場合、死滅させるとは、代謝活性欠如によって評価される生存度喪失を意味する。本明細書で使用される場合、臨床的に潜伏性の微生物とは、代謝的に活性であるが感染症発現の閾値以下の成長速度を有する微生物を意味する。感染症発現の閾値はそれ以下では宿主における感染症の症状がない成長速度閾値を指す。臨床的に潜伏性の微生物の代謝活性は、当業者には公知のいくつかの方法によって測定することができ、例えば微生物におけるmRNAレベルを測定することで、または微生物のウリジン取り込み速度を測定することで行う。この点において、対数増殖条件下の微生物と比較して、臨床的に潜伏性の微生物は、低いがなおも有意な、ImRNAレベル;およびまたはIIウリジン取り込みレベルを有する。臨床的に潜伏性の微生物は代表的には、多くの識別可能な特徴を有する。例えば、それは生存しているが培養不能である場合がある。すなわち、その微生物は通常は標準的な培養技術によって検出できないが、液体希釈カウンティング、顕微鏡観察またはポリメラーゼ連鎖反応などの分子技術などの技術によって検出可能かつ定量可能である。さらに、臨床的に潜伏性の微生物は、表現型的に耐性であることから、従来の抗微生物剤の静菌効果に対して感受性であるが実質的に変わらない微生物であるが、薬剤誘発の死滅に対する感受性が大きく低下しているのMICに対する比率が10以上である微生物。本明細書で使用される場合、微生物という用語は、真菌および細菌を意味する。本明細書において微生物の、抗微生物剤または抗微生物的にと言う場合、それは前記に従って解釈されるものである。例えば微生物のという用語は真菌のまたは細菌のを意味し、微生物感染は真菌感染または細菌感染を意味する。本明細書で使用される場合、細菌という用語は、下記の分類および具体的な種類の生物に言及することを含むが、これらに限定されるものではない。グラム陽性球菌、例えば、ブドウ球菌、スタフィロコッカスエピデルミディス、スタフィロコッカスサプロフィティクス、スタフィロコッカスアウリクラリス、スタフィロコッカスカピティスカピティス、スタフィロコッカスカピティスウレオリティクス、スタフィロコッカスカプラエ、スタフィロコッカスコーニコーニ、スタフィロコッカスコーニウレアリティクス、スタフィロコッカスエクオラム、スタフィロコッカスガリナルム、スタフィロコッカスヘモリティクス、スタフィロコッカスホミニスホミニス、スタフィロコッカスホミニスノボビオセプティシウス、スタフィロコッカスヒクス、スタフィロコッカスインターメディウス、スタフィロコッカスルグドゥネンシス、スタフィロコッカスパステウリ、スタフィロコッカスサッカロリティクス、スタフィロコッカスシュレイフェリシュレイフェリ、スタフィロコッカスシュレイフェリコアグランス、スタフィロコッカススシウリ、スタフィロコッカスシムランス、スタフィロコッカスワルネリおよびスタフィロコッカスキシロサス、連鎖球菌、ストレプトコッカスカニス、ストレプトコッカスジスガラクチアジスガラクチア、ストレプトコッカスジスガラクチアエキシミリス、ストレプトコッカスエキエキ、ストレプトコッカスエキズーエピデミクス、ストレプトコッカスイニアエ、ストレプトコッカスポルシヌスおよびストレプトコッカスピオジェネスなど、微好気性化膿性連鎖球菌、ストレプトコッカスコンステラタス、ストレプトコッカスコンステラタスファリンギディスおよびストレプトコッカスインターメディウス、ミティス、ストレプトコッカスオラリス、ストレプトコッカスサンギニス、ストレプトコッカスクリスタタス、ストレプトコッカスゴルドニおよびストレプトコッカスパラサンギニス、サリバリウスおよびストレプトコッカスベスチブラリスおよびミュータンス、ストレプトコッカスミュータンス、ストレプトコッカスラッチおよびストレプトコッカスソブリヌス群の口腔内連鎖球菌、ストレプトコッカスアシドミニマス、ストレプトコッカスボビス、ストレプトコッカスファカリス、ストレプトコッカスエキナス、ストレプトコッカスニューモニアおよびストレプトコッカススイス、または別途A、B、C、D、E、G、L、P、UもしくはV群連鎖球菌として分類される連鎖球菌グラム陰性球菌、例えば、ナイセリアゴノロア、ナイセリアメニンギティディス、ナイセリアシネレア、ナイセリアエロンガタ、ナイセリアフラベセンス、ナイセリアラクタミカ、ナイセリアムコサ、ナイセリアシッカ、ナイセリアスブフラバおよびナイセリアウェアベリバチルス科、例えば、バチルスアントラシス、バチルススブチリス、バチルススリンギエンシス、バチルスステアロテルモフィルスおよびバチルスセレウス腸内細菌科、例えば、大腸菌、エンテロバクター属、エンテロバクターアグロメランスおよびエンテロバクタークロアカ、シトロバクター属およびシトロバクタージベルニスなど、ハフニア属、エルウィニア属、モルガネラモルガニ、サルモネラ菌およびサルモネラチフィ、シゲラ菌、シゲラフレクスネリ、シゲラボイジおよびシゲラソネイ、クレブシエラ菌、クレブシエラオキシトカ、クレブシエラオルニトリティカ、クレブシエラプランチコラ、クレブシエラオザナエ、クレブシエラテリゲナ、クレブシエラグラヌロマティスおよびクレブシエラリノスクレロマティス、プロテウス属、プロテウスレトゲリおよびプロテウスバルガリス、プロビデンシア属、プロビデンシアレトゲリおよびプロビデンシアスツアルティ、セラチア属およびセラチアリキファシエンスならびにエルシニア属、エルシニアペスティスおよびエルシニアシュードツベルクロシス腸球菌、エンテロコッカスカセリフラバス、エンテロコッカスセコラム、エンテロコッカスジスパル、エンテロコッカスデュランス、エンテロコッカスファカリス、エンテロコッカスファシウム、エンテロコッカスフラベセンス、エンテロコッカスガリナルム、エンテロコッカスヒラエ、エンテロコッカスマロドラタス、エンテロコッカスムンドチ、エンテロコッカスシュードアビウム、エンテロコッカスラフィノサスおよびエンテロコッカスソリタリウスヘリコバクター属、ヘリコバクターシナエジおよびヘリコバクターフェネリアアシネトバクター属、アシネトバクターカルコアセチカス、アシネトバクターヘモリティカス、アシネトバクタージョンソニ、アシネトバクタージュニ、アシネトバクタールウォフィおよびアシネトバクターラジオレシステンスシュードモナス属、シュードモナスマルトフィリア、シュードモナスアルカリジェネス、シュードモナスクロロラフィス、シュードモナスフルオレセンス、シュードモナスルテオラ、シュードモナスメンドシナ、シュードモナスモンテイリ、シュードモナスオリジハビタンス、シュードモナスペルトシノゲナ、シュードモナスシューダルカリジェネス、シュードモナスプチダおよびシュードモナススツゼリバクテリオイデスフラギリスペプトコッカス属ペプトストレプトコッカス属クロストリジウム属、クロストリジウムジフィシレ、クロストリジウムボツリナム、クロストリジウムテタニ、クロストリジウムアブソナム、クロストリジウムアルゲンチネンセ、クロストリジウムバラチ、クロストリジウムビフェルメンタンス、クロストリジウムベイジェリンキ、クロストリジウムブチリカム、クロストリジウムカダベリス、クロストリジウムカルニス、クロストリジウムセラタム、クロストリジウムクロストリジオフォルム、クロストリジウムコクレアリウム、クロストリジウムコクレアタム、クロストリジウムファラックス、クロストリジウムゴニ、クロストリジウムグリコリカム、クロストリジウムヘモリティカム、クロストリジウムハスチフォルム、クロストリジウムヒストリティカム、クロストリジウムインドリス、クロストリジウムイノカム、クロストリジウムイレグラレ、クロストリジウムレプタム、クロストリジウムリモサム、クロストリジウムマレノミナタム、クロストリジウムノビ、クロストリジウムオロチカム、クロストリジウムパラプトリフィカム、クロストリジウムピリフォルム、クロストリジウムプトレファシエンス、クロストリジウムラモサム、クロストリジウムセプチカム、クロストリジウムソルデリ、クロストリジウムスフェノイデス、クロストリジウムスポロゲネス、クロストリジウムスブテルミナレ、クロストリジウムシンビオサムおよびクロストリジウムテルチウムマイコプラズマ属、マイコプラズマホミニス、マイコプラズマゲニタリウムおよびマイコプラズマウレアリチカムマイコバクテリア属、マイコバクテリウムアビウム、マイコバクテリウムフォルツイタム、マイコバクテリウムマリナム、マイコバクテリウムカンサシ、マイコバクテリウムシェロナエ、マイコバクテリウムアブセサス、マイコバクテリウムレプラエ、マイコバクテリウムスメグミティス、マイコバクテリウムアフリカナム、マイコバクテリウムアルベイ、マイコバクテリウムアジアチカム、マイコバクテリウムオーラム、マイコバクテリウムボヘミカム、マイコバクテリウムボビス、マイコバクテリウムブランデリ、マイコバクテリウムブルマエ、マイコバクテリウムセラタム、マイコバクテリウムチュベンセ、マイコバクテリウムコンフルエンティス、マイコバクテリウムコンスピカム、マイコバクテリウムクッキ、マイコバクテリウムフラベセンス、マイコバクテリウムガディウム、マイコバクテリウムガストリ、マイコバクテリウムゲナベンス、マイコバクテリウムゴルドナ、マイコバクテリウムゴージ、マイコバクテリウムヘモフィルム、マイコバクテリウムハシカム、マイコバクテリウムイントラセルラレ、マイコバクテリウムインタージェクタム、マイコバクテリウムヘイデルベレンス、マイコバクテリウムレンチフラバム、マイコバクテリウムマルモエンス、マイコバクテリウムミクロゲニカム、マイコバクテリウムミクロチ、マイコバクテリウムムコゲニカム、マイコバクテリウムネオオーラム、マイコバクテリウムノンクロモゲニカム、マイコバクテリウムペレグリナム、マイコバクテリウムフレイ、マイコバクテリウムスクロフラセウム、マイコバクテリウムシモイデイ、マイコバクテリウムシミアエ、マイコバクテリウムスズルガイ、マイコバクテリウムテラエ、マイコバクテリウムサーモレジスタビル、マイコバクテリウムトリプレックス、マイコバクテリウムトリビアレ、マイコバクテリウムツシアエ、マイコバクテリウムウルセランス、マイコバクテリウムバッカエ、マイコバクテリウムウォリンスキおよびマイコバクテリウムキセノピヘモフィルス属、ヘモフィルスデュクレイ、ヘモフィルスエジプチウス、ヘモフィルスパラインフルエンザ、ヘモフィルスヘモリティカスおよびヘモフィルスパラヘモリティカスアクチノバチルス属、アクチノバチルスエクリ、アクチノバチルスホミニス、アクチノバチルスリグニエレシ、アクチノバチルススイスおよびアクチノバチルスウレアアクチノミセス属ブルセラ菌、ブルセラカニス、ブルセラメリンテンシスおよびブルセラスイスカンピロバクター属、カンピロバクターコリ、カンピロバクターラリおよびカンピロバクターフェタスリステリアモノサイトジェネスビブリオ属およびビブリオパラヘモリティカス、ビブリオアルギノリティカス、ビブリオカルチャリア、ビブリオフルビアリス、ビブリオフルニシ、ビブリオホリサエ、ビブリオメトシュニコビ、ビブリオミミカスおよびビブリオバルニフィカスエリシペロトリックスルゾパシアコリネバクテリウム属、コリネバクテリウムジェイケウムおよびコリネバクテリウムウレアリティカムスピロヘータ科、例えば、ボレリア属、ボレリアブルグドルフェリ、ボレリアアフゼリ、ボレリアアンダーソニ、ボレリアビセッティ、ボレリアガリニ、ボレリアジャポニカ、ボレリアルシタニエ、ボレリアタヌキ、ボレリアタルジ、ボレリアバライシアナ、ボレリアカウカシカ、ボレリアクロシデュラエ、ボレリアデュトニ、ボレリアグラインゲリ、ボレリアヘルムシ、ボレリアヒスパニカ、ボレリアラチシェウィ、ボレリアマゾッティ、ボレリアパルケリ、ボレリアペルシカ、ボレリアツリカタエおよびボレリアベネズエレンシスならびにトレポネマ属、トレポネマパリダム種エンデミカム、トレポネマパリダム種ペルテヌおよびトリポネマカラテウムパスツレラ属、パスツレラベチアエ、パスツレラカニス、パスツレラダグマティス、パスツレラガリナルム、パスツレラヘモリティカ、パスツレラマルトシダマルトシダ、パスツレラマルトシダガリシダ、パスツレラマルトシダセプティカ、パスツレラニューモトロピカおよびパスツレラストマティスボルデテラ属、ボルデテラヒンジ、ボルデテラホルムセイ、ボルデテラパラペルツシス、ボルデテラペルツシスおよびボルデテラトレマタムノカルジア科、例えば、ノカルジア属およびノカルジアブラジリエンシスリケッチア属もしくはコキシエラブルネチレジオネラ属、レジオネラビルミンガメンシス、レジオネラボゼマニ、レジオネラシンシナチエンシス、レジオネラデュモフィ、レジオネラフィーレイ、レジオネラゴルマニ、レジオネラハケリア、レジオネライスラエレンシス、レジオネラジョルダニス、レジオネラランシンジェンシス、レジオネラロングビーチェ、レジオネラマセアチェルニ、レジオネラミクダデイ、レジオネラオークリッジェンシス、レジオネラニューモフィラ、レジオネラサインテレンシ、レジオネラタクソネンシスおよびレジオネラワドワーシモラクセラカタラリスシクロスポラカイエタネンシス赤痢アメーバジアルジアランブリア膣トリコモナストキソプラズマ原虫ステノトロフォモナスマルトフィリアブルクホルデリアセパシアブルクホルデリアマレイおよびブルクホルデリアシュードマレイフランシセラツラレンシスカルドネレラ属およびガルドネレラモビルンカスストレプトバチルスモニリフォルミスフラボバクテリア科、例えば、カプノサイトファガ属、カプノサイトファガシノデグミ、カプノサイトファガギンギバリス、カプノサイトファガグラヌロサ、カプノサイトファガヘモリティカ、カプノサイトファガオクラセアおよびカプノサイトファガスプチゲナバルトネラ属、バルトネラクラリッジア、バルトネラエリザベータ、バルトネラヘンセラ、バルトネラキンタナおよびバルトネラビンソニアルペンシスレプトスピラ属、レプトスピラボルグペテルセニ、レプトスピライナダイ、レプトスピラインテロガンス、レプトスピラキルシュネリ、レプトスピラノグチ、レプトスピラサンタロサイおよびレプトスピラウェイリスピリリウムバクテロイデス属、バクテロイデスカピロサス、バクテロイデスコアグランス、バクテロイデスジスタソニス、バクテロイデスエゲルチ、バクテロイデスフォルシタス、バクテロイデスフラギリス、バクテロイデスメルダエ、バクテロイデスオバタス、バクテロイデスプトレジニス、バクテロイデスピオジェネス、バクテロイデススプランチニカス、バクテロイデスステルコリス、バクテロイデステクタス、バクテロイデステタイオタオミクロン、バクテロイデスユニフォルミス、バクテロイデスウレオリティカスおよびバクテロイデスバルガタスプレボテラ属、プレボテラブッカエ、プレボテラコルポリス、プレボテラデンタリス、プレボテラデンチコラ、プレボテラディシエンス、プレボテラエノエカ、プレボテラヘパリノリティカ、プレボテラインターメディア、プレボテラロエシ、プレボテラメラニノゲニカ、プレボテラニグレセンス、プレボテラオラリス、プレボテラオリス、プレボテラオーロラ、プレボテラタネラエ、プレボテラベノラリスおよびプレボテラズーグレオフォルミスポルフィロモナス属、ポルフィロモナスカンギンギバリス、ポルフィロモナスカノリス、ポルフィロモナスカンサルシ、ポルフィロモナスカトニエ、ポルフィロモナスサーカムデンタリア、ポルフィロモナスクレビオリカニス、ポルフィロモナスエンドドンタリス、ポルフィロモナスギンギバリス、ポルフィロモナスギンギビカニス、ポルフィロモナスレビおよびポルフィロモナスマカカエフソバクテリウム属、フソバクテリウムモルチフェラム、フソバクテリウムナビフォルム、フソバクテリウムネクロジェネス、フソバクテリウムネクロフォラムネクロフォラム、フソバクテリウムネクロフォラムファンジリフォルム、フソバクテリウムヌクレアタムヌクレアタム、フソバクテリウムヌクレアタムフシフォルム、フソバクテリウムヌクレアタムポリモルファム、フソバクテリウムヌクレアタムビンセンチ、フソバクテリウムペリオドンチカム、フソバクテリウムルシ、フソバクテリウムウルセランスおよびフソバクテリウムバリウムクラミジア属クリプトスポリジウム属、クリプトスポリジウムホミニス、クリプトスポリジウムカニス、クリプトスポリジウムフェリス、クリプトスポリジウムメレアグリディスおよびクリプトスポリジウムムリスクラミドフィラ属、クラミドフィラニューモニア、およびクラミドフィラプシタシロイコノストク属、ロイコノストククレモリス、ロイコノストクデキストラニカム、ロイコノストクラクティス、ロイコノストクメセンテロイデスおよびロイコノストクシュードメセンテロイデスゲメラ属、ゲメラヘモリサンス、ゲメラモルビロラムおよびゲメラサンギニスならびにウレアプラズマ属およびウレアプラズマウレアリティカム。本明細書で使用される場合、真菌という用語は、下記の分類および具体的な種類の生物への言及を含むものであるが、これらに限定されるものではない。アブジディア属アジェロミセス属およびアジェロミセスデルマチチディスアルスロデルマ属、アルスロデルマフルバム、アルスロデルマジプセウム、アルスロデルマインカルバタム、アルスロデルマオタエおよびアルスロデルマバンブレウセゲミアスペルギルス属、アスペルギルスフミガタスおよびアスペルギルスニガーブラストミセス属カンジダ属、カンジダグラブラタ、カンジダギリエルモンジ、カンジダクルセイ、カンジダパラプシロシス、カンジダトロピカリスおよびカンジダペリクロサクラドフィアロフォラ属コクシジオイデス属およびコクシジオイデスポサダシクリプトコッカス属クニングハメラ;表皮菌エクソフィアラ属フィロバシディエラ属フォンセセア属フザリウム属ゲオトリカム属ヒストプラズマ属ホルテア属イサッチェンキア属マズレラ属マラセジア属、マラセジアグロボサ、マラセジアオブツサ、マラセジアパチデルマティス、マラセジアレストリクタ、マラセジアスロフィアおよびマラセジアシンポディアリス小胞子菌、ミクロスポラムフルバムおよびミクロスポラムジプセウム微胞子虫ケカビネクトリア属ペシロミセス属パラコクシディオイデス属ペニシリウム属ピチア属およびピチアギリエルモンジニューモシスティス属シューダレシェリア属リゾプス属ロドトルラ属シェドスポリウム属シゾフィラム属スポロトリックス属白癬菌、トリコフィトンルブラム、トリコフィトンベルコサムおよびトリコフィトンビオラセウムならびにトリコスポロン属、トリコスポロンクタネウム、トリコスポロンインキンおよびトリコスポロンムコイデス。本発明の組み合わせを用いて治療可能な特定の細菌には、スタフィロコッカスオーレウスもしくはメチシリン耐性およびスタフィロコッカスエピデルミディスなどのブドウ球菌;ストレプトコッカスアガラクチアおよびストレプトコッカスピオジェネスなどの連鎖球菌;バチルスアントラシスなどのバチルス属;エシェリシアコリ、クレブシエラおよびクレブシエラオキシトカならびにプロテウス、プロテウスレトゲリおよびプロテウスバルガリスなどの腸内細菌;インフルエンザ菌;エンテロコッカスファカリスおよびエンテロコッカスファシウムなどの腸球菌;およびマイコバクテリウムツベルクロシスなどのマイコバクテリウムなどがある。好ましくは、その細菌は、MSSAもしくはMRSAの黄色ブドウ球菌である。本発明の組み合わせで処理可能な特定の真菌には、アスペルギルスフミガタス、カンジダアルビカンス、クリプトコッカスネオフォルマンス、ヒストプラズマカプスラタムおよびニューモシスティスジロベシなどがある。本発明の組み合わせは、上記のものなどの細菌もしくは真菌に関連する感染を予防およびまたは治療に用いることができる。特に、それらは、そのような感染に関連する増殖性、非増殖性およびまたは臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるのに用いることができる。本発明の組み合わせを用いて予防およびまたは治療可能な特定の疾患には、結核および粟粒結核症、炭疽病、膿瘍、尋常性座瘡、放線菌症、喘息、細菌性赤痢、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、細菌性膣炎、ボツリヌス中毒症、ブルーリ潰瘍、骨および関節の感染症、気管支炎、ブルセラ症、火傷、猫引っ掻き熱、蜂巣炎、軟性下疳、胆管炎、胆嚢炎、皮膚ジフテリア、嚢胞性線維症、膀胱炎、びまん性汎細気管支炎、ジフテリア、虫歯、上気道疾患、湿疹、蓄膿症、心内膜炎、子宮内膜炎、腸チフス、腸炎、精巣上体炎、喉頭蓋炎、エリシペリス、丹毒、類丹毒、紅色陰癬、眼感染症、フルンケル、ガルドネレラ菌性膣炎、胃腸管感染、生殖器感染、歯肉炎、淋病、鼠径部肉芽腫、ハーバーヒル熱、感染熱傷、歯科手術後の感染、口腔領域の感染、人工器官に関連する感染、腹腔内膿瘍、レジオネラ症、ハンセン病、レプトスピラ症、リステリア症、肝臓膿瘍、ライム病、鼠径リンパ肉芽腫、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎および神経系の感染、菌腫、ノカルジア症、非特異的尿道炎、眼炎、骨髄炎、耳炎、精巣炎、膵炎、爪周囲炎、骨盤腹膜炎、腹膜炎、虫垂炎に伴う腹膜炎、咽頭炎、蜂巣炎、ピンタ、伝染病、胸水、肺炎、術後創傷感染、術後ガス壊疽、前立腺炎、偽膜性大腸炎、オウム病、肺気腫、腎盂腎炎、膿皮症、Q熱、ネズミ咬熱、細網症、リシン中毒、リッター病、サルモネラ症、卵管炎、敗血症性関節炎、敗血症性感染、敗血症、副鼻腔炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、へんとう炎、毒素性ショック症候群、トラコーマ、野兎病、腸チフス、発疹チフス、尿道炎、創傷感染、イチゴ腫、アスペルギルス症、カンジダ症、クリプトコッカス症、黄癬、ヒストプラスマ症、間擦疹、ムコール菌症、白癬、爪甲真菌症、虹色粃糠疹、輪癬ringwormならびにスポロトリクム症またはMSSA、MRSA、スタフィロコッカスエピデルミディス、ストレプトコッカスアガラクチア、ストレプトコッカスピオジェネス、エシェリシアコリ、クレブシエラニューモニア、クレブシエラオキシトカ、プロテウスミラビリス、プロテウスレトゲリ、プロテウスバルガリス、インフルエンザ菌、エンテロコッカスフェーカリスまたはエンテロコッカスファシウムによる感染などがある。本明細書において治療に言及する場合、それは既存の疾患もしくは症状の治療だけでなく、予防にも拡大して適用される。本発明の一態様において、一以上の別の抗微生物化合物を上記の本発明の組み合わせと併用投与可能であることも明らかであろう。本発明の組み合わせによる使用に好適な別の抗微生物剤化合物には、下記のものから選択される1以上の化合物が含まれる。一以上の別のβラクタム類、例えば、ペニシリン類、例えば、ベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、フェノキシメチルペニシリン、メチシリン、プロピシリン、エピシリン、シクラシリン、ヘタシリン、6アミノペニシラン酸、ペニシリン酸、ペニシラン酸スルホン、ペニシリンG、ペニシリンV、フェンチシリン、フェノキシメチルペニシリン酸、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、Dペニシラミン、ジクロキサシリン、ナフシリンおよびオキサシリン、ペニシリナーゼ耐性ペニシリン、広範囲ペニシリン、抗緑膿菌性ペニシリン、メシリナム、または上記のからで言及された任意の2種以上の薬剤の組合せ、または上記のからで言及された任意の薬剤と、タゾバクタムもしくは特に、クラブラン酸などのβラクタマーゼ阻害剤との組合せ;セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフカペン、セフカペンピボキシル、セフジニル、セフジトレン、セフジトレンピボキシル、セフィキシム、セフォタキシム、セフピロム、セフポドキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフプロジル、セフラジン、セフタジジム、セフテラム、セフテラムピボキシル、セフトリアキソン、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、セファロリジン、セファセトリル、セファマンドール、セファログリシン、セフトビプロール、PPI0903、7アミノセファロスポラン酸、7アミノデスアセトキシセファロスポラン酸、セファマンドール、セファゾリン、セフメタゾール、セフォペラゾン、セフスロジン、セファロスポリンC亜鉛塩、セファロチン、セファピリンなどのセファロスポリン;ならびにモノバクタム、カルバペネム、メロペネム、エルタペネム、ドリペネムおよびRO4908463、ペネムおよび1オキサβラクタムなどの他のβラクタムテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、リメサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、メクロサイクリンおよびメタサイクリン、ならびにグリシルサイクリンなどのテトラサイクリンアミカシン、ゲンタマイシン、ネチルミシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、アマスタチン、ブチロシン、ブチロシンA、ダウノルビシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、G418、ヒグロマイシンB、カナマイシンB、カナマイシン、キロマイシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソミシン、スペクチノマイシン、ストレプトゾシンおよびチオストレプトンなどのアミノグリコシド類アジトロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシトロマイシン、スピラマイシン、アンホテリシンB、バフィロマイシン、ブレフェルジン、コンカナマイシン、フィリピン複合体、ジョサマイシン、メパルトリシン、ミデカマイシン、ノナクチン、ナイスタチン、オレアンドマイシン、オリゴマイシン、ピマリシン、リファンピシン、リファマイシン、ロサミシン、タイロシン、ビルギニアマイシンおよびフォスフォマイシンなどのマクロライド、テリスロマイシンおよびセトロマイシンなどのケトライド、リンコマイシンなどのリンコサミンクリンダマイシンおよびクリンダマイシン2リン酸クロラムフェニコールおよびチアンフェニコールなどのフェニコールフシジン酸などのステロイドバンコマイシン、テイコプラニン、ブレオマイシン、フレオマイシン、リストマイシン、テラバンシン、ダルババンシンおよびオリタバンシンなどの糖質ペプチドリネゾイドおよびAZD2563などのオキサゾリジノンキヌプリスチンおよびダルフォプリスチンなどのストレプトグラミン、またはその組合せポリミキシン、リソスタフィン、デュラマイシン、アクチノマイシン、アクチノニン、7アミノアクチノマイシンD、アンチマイシンA、アンチパイン、バシトラシン、シクロスポリンA、エチノマイシン、グラミシジン、ミクソチアゾール、ニシン、パラセルシン、バリノマイシンおよびビオマイシンなどのペプチド、ダプトマイシンなどのリポペプチド、ラモプラニンなどのリポグリコペプチドスルファメトキサゾール、スルファジアジン、スルファキノキサリン、スルファチアゾール、スクシニルスルファチアゾール、スルファジメトキシン、スルファグアニジン、スルファメタジン、スルファモノメトキシン、スルファニラミドおよびスルファサラジンなどのスルホンアミド必要に応じてスルファメトキサゾールなどのスルホンアミドと組み合わせた、トリメトプリムイソニアジド、リファンピシン、リファブチン、ピラジナミド、エタムブトール、ストレプトマイシン、アミカシン、カプレオマイシン、カナマイシン、キノロン類、パラアミノサリチル酸、シクロセリンおよびエチオナミドなどの抗結核剤ダプソン、リファンピシンおよびクロファジミンなどの抗ハンセン菌剤メトロニダゾールおよびチニダゾールなどのニトロイミダゾール、ニトロフラントインなどのニトロフランナリジキシン酸、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、ガレノキサシン、DX619、WCK771ナジフロキサシンのアルギニン塩、8キノリノール、シノキサシン、エンロフロキサシン、フルメキン、ロメフロキサシン、オキソリン酸およびピペミジン酸などのキノロンアザセリン、ベスタチン、Dシクロセリン、110フェナントロリン、6ジアゾ5オキソLノルロイシンおよびLアラニル1アミノエチルホスホン酸などのアミノ酸誘導体クロモマイシンA3、ミトラマイシンAおよびマイトマイシンCなどのオーレオリン酸ヘルビマイシンAなどのベンゾキノイドノボビオシンなどのクマリングリコシドイルガサンなどのジフェニルエーテル誘導体グリオクラジウムフィンブリアタム由来グリオトキシンなどのエピポリチオジキソピペラジンセルレニンなどの脂肪酸誘導体1デオキシマンノジリマイシン、1デオキシノジリマイシンおよびNメチル1デオキシノジリマイシンなどのグルコサミンスタウロスポリンなどのインドール誘導体イクラプリムなどのジアミノピリミジンアスコマイシンなどのマクロラクタムパクリタキセルなどのタキソイドメバスタチンなどのスタチンウスニン酸などのポリフェノール酸ラサロシドA、ロノマイシンA、モネンシン、ニゲリシンおよびサリノマイシンなどのポリエーテルフサリン酸などのピコリン酸誘導体ブラスチシジンS、ニッコーマイシン、ノウルセオスライシンおよびピューロマイシンなどのペプチジルヌクレオシドアデニン9βDアラビノフラノシド、5アザシチジン、コルジセピン、フォルマイシンA、ツベルシジンおよびツニカマイシンなどのヌクレオシドGSK565154、GSK275833およびチアムリンなどのプレウロムチリンLBM415およびBB83698などのペプチドデホルミラーゼ阻害剤フシジン、ベンザマイシン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、銀スルファジアジン、クロルテトラサイクリン、メトロニダゾール、フラマイシチン、グラミシジン、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンおよびゲンタマイシンなどの皮膚用の抗細菌剤メテナミン、ドキソルビシン、ピエリシジンA、スチグマテリン、アクチジオン、アニソマイシン、アプラマイシン、クマルマイシンA1、L乳酸、シトカラシン、エメチンおよびイオノマイシンなどの他薬剤クロルヘキシジン、フェノール誘導体、四級アンモニウム化合物、オクテニジン二塩酸塩およびテルペン類などの防腐剤。本発明の好ましい実施形態では、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体、クロルヘキシジンまたはその製薬上許容し得る誘導体、およびアミノグリコシド系抗微生物剤を含む組み合わせが提供される。好ましいアミノグリコシド系抗微生物剤には、アミカシン、ゲンタマイシン、ネチルミシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、アマスタチン、ブチロシン、ブチロシンA、ダウノルビシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、G418、ヒグロマイシンB、カナマイシンB、カナマイシン、キロマイシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソミシン、スペクチノマイシン、ストレプトゾシンおよびチオストレプトンならびにこれらの製薬上許容し得る誘導体がある。特に好ましいグリコシド類は、ゲンタマイシンおよびネオマイシンおよびそれらの製薬上許容し得る誘導体、例えば硫酸ゲンタマイシンおよび硫酸ネオマイシンである。従って、一実施形態において本発明は、微生物感染の予防およびまたは治療のための、特にはそのような感染に関連する増殖性、非増殖性およびまたは臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるための、クロルヘキシジンまたはその製薬上許容し得る誘導体およびアミノグリコシド系抗微生物剤と組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体の使用を提供する。本明細書で使用される場合、製薬上許容し得る誘導体という用語は、製薬上許容し得る塩およびまたは溶媒和物を意味する。好適な酸付加塩としては、カルボン酸塩、ハロゲン化物塩、スルホン酸塩または硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩もしくは硝酸塩などが挙げられる。ムピロシンの好ましい塩は、それのカルシウム塩、すなわちムピロシンカルシウムである。クロルヘキシジンの好ましい塩は、ジグルコン酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン塩酸塩、クロルヘキシジン二塩酸塩および酢酸クロルヘキシジンであり、特別にはグルコン酸クロルヘキシジンである。疑問を回避するため、本明細書で4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンについて言及する場合、それは下記の化学構造を有する化合物を意味する。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体は、当業界で公知の方法によって、国際特許出願公開番号WO2007054693およびWO2008056151に開示の方法に従うことで製造することができる。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンの好ましい製薬上許容し得る誘導体は、その塩酸塩およびメシル酸塩である。βラクタム系抗微生物剤は、公知の方法に従って製造することができるか、およびまたは市販されている。例えば、コアモキシクラブはグラクソスミスクラインから市販されている。ムピロシン、ムピロシンカルシウムおよびクロルヘキシジンは、例えばシグマアルドリッチ社から市販されている。本発明の化合物は同時または順次投与することができる。順次投与する場合は、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンもしくはその製薬上許容し得る誘導体またはβラクタム系抗微生物剤、ムピロシンおよびクロルヘキシジンもしくはその製薬上許容し得る誘導体からなる群から選択される他の抗微生物剤を最初に投与することができる。投与を同時に行う場合、その組み合わせは、同一または異なる医薬組成物で投与することができる。本発明の化合物は、原体として投与することが可能であるが、有効成分は好ましくは医薬組成物の形態で提供される。有効成分は、別個の製剤としてまたは単一の組み合わせ製剤として用いることができる。同一製剤中で組み合わせる場合、これら2種類の化合物が安定であって、互いに適合するとともに、製剤の他の成分とも適合しなければならないことは明らかであろう。本発明の製剤には、経口、非経口、直腸および局所投与に好適なもの、または吸入投与もしくは吹送投与に好適な形態のものなどがある。最も好適な投与経路は、患者の状態および症状によって決まり得るものである。好ましくは、本発明の組成物は経口投与、局所投与または吸入投与用に製剤される。当該製剤は簡便には、単位製剤で提供することができ、例えば′′Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy′′LippincottWilliamsandWilkins21stEditionに記載のような製薬業界で公知のいずれかの方法によって調製することができる。好適な方法は、1以上の賦形剤を構成する担体と有効成分を組み合わせる段階を含む。一般に、製剤は、液体担体もしくは微粉砕固体担体またはその両方と有効成分を均一かつ十分に混和し、次にそれを必要に応じて成形して所望の製剤とすることで調製される。これら二つの有効成分を独立に投与する場合、それぞれを異なる手段によって投与可能であることは明らかであろう。賦形剤とともに製剤する場合、有効成分は混合物全体の01から995重量の濃度で存在させることができ、簡便には錠剤およびカプセルの場合で30から95、液体製剤の場合で001から50である。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体の好適な濃度は、混合物全体の約01~約10重量、好ましくは約01~約5重量、例えば01、025、05、075、1、2、3、4または5重量である。ムピロシンまたはその製薬上許容し得る誘導体の好適な濃度は、混合物全体の約1~約5重量、例えば1、2、3、4または5重量、好ましくは約2重量である。クロルヘキシジンまたはその製薬上許容し得る誘導体の好適な濃度は、混合物全体の約001~5重量、例えば001、005、01、02、03、05、075、1、2、3、4または5重量、好ましくは約02重量である。コアモキシクラブなどのβラクタムの好適な濃度は、混合物全体の約001~10重量、好ましくは約1~5重量である。経口投与に好適な製剤は、それぞれが所定量の有効成分を含むカプセル、カシェ剤または錠剤などの個別の単位として粉剤もしくは粒剤として水系液体もしくは非水系液体中の液剤もしくは懸濁液としてまたは水中油型乳濁液もしくは油中水型乳濁液として提供することができる。有効成分は、ボラス剤、舐剤またはペーストとして提供しても良い。錠剤は、適宜に1以上の賦形剤とともに圧縮もしくは成形することで製造可能である。圧縮錠は、好適な機械で、粉末もしくは顆粒などの自由流動な形態の有効成分を、適宜に結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤および湿展剤などの他の従来の賦形剤と混合して圧縮することで製造することができる。成形錠は、好適な機械で、粉末の有効成分と不活性液体希釈剤との混合物を成形することで作ることができる。錠剤にはコーティングを施したり、刻印を付けても良く、有効成分の徐放が行われるように製剤することができる。あるいは、有効成分は、水系もしくは油系の懸濁液、液剤、乳濁液、シロップまたはエリキシル剤などの経口液体製剤に組み込むことができる。有効成分を含む製剤は、使用前に水または別の好適な媒体で再生させる乾燥品として提供することもできる。そのような液体製剤は、懸濁剤、乳化剤、非水系媒体および保存剤のような従来の添加剤を含むことができる。皮膚または指状突起によって到達できる膜の症状を治療する上で有用な局所組成物には、クリーム、軟膏、ローション、噴霧剤、ゲルおよび無菌水溶液または懸濁液などがある。従って、局所組成物には、有効成分を当業界で公知の皮膚用媒体中に溶解または分散させたものなどがある。そのような媒体の構成要素は、水、緩衝水溶液、非水系溶媒エタノール、プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、グリコフロールもしくはグリセロールなど、油などの天然もしくは合成トリグリセリド、またはジメチコンなどのシリコン油を含んでもよい。特に、製剤の性質ならびにそれの所期の用途および使用部位に応じて、用いられる皮膚用媒体は、以下のリストから選択される1以上の成分を含んでもよい。局所製剤は、経皮貼付剤として製剤することもできる。可溶化剤または溶媒;増粘剤;ゲル化剤;保存剤;ならびにpH緩衝剤クリーム、軟膏、ローション、噴霧剤および無菌水溶液または懸濁液などの局所医薬組成物を製造する方法は当業界で公知である。局所医薬組成物を調製する好適な方法は、例えば、WO9510999、米国特許第6974585号、WO2006048747ならびにこれらの参考文献のいずれかに引用の文書に記載されている。本発明による局所医薬組成物を用いて、上記いずれかの細菌、真菌などの前記のブドウ球菌、連鎖球菌、マイコバクテリウムまたはシュードモナス菌のいずれかによる皮膚または膜の感染などの様々な皮膚または膜の症状を治療することができる。本発明の好ましい実施形態では、MRSAの鼻除菌のための局所医薬組成物が提供される。本発明の局所組成物は、手術前の手消毒、消毒剤による手洗い、ならびに待機手術を受ける患者における手術前および手術後の消毒に用いることができる。本発明による局所医薬組成物により治療することができる特定の細菌疾患としては、本明細書において前記で開示された皮膚および膜関連疾患、ならびに尋常性座瘡;酒さ;丹毒;紅色陰癬;膿瘡;壊疽性膿瘡;膿痂疹;爪周囲炎;蜂巣炎;毛嚢炎、せつ腫症、カルブンケル症、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群;外科的猩紅熱;連鎖球菌肛門周囲疾患;連鎖球菌毒素性ショック症候群;陥凹性角質溶解;黄菌毛症;外耳道感染;緑爪症候群;スピロヘータ症;壊疽性筋膜炎;マイコバクテリウム皮膚感染、マイコバクテリウムマルモエンス、マイコバクテリウムスズルガイ、マイコバクテリウムシミアエ、マイコバクテリウムゴルドナ、マイコバクテリウムヘモフィルム、マイコバクテリウムアビウム、マイコバクテリウムイントラセルラレ、マイコバクテリウムシェロナエなどまたはマイコバクテリウムフォルツイタム感染、スイミングプール肉芽腫、リンパ節炎およびブルーリ潰瘍;ならびに感染性湿疹、感染熱傷、感染擦過傷および感染皮膚創傷などもある。本発明による局所医薬組成物により治療することができる特定の真菌疾患としては、本明細書において前記で開示された皮膚および膜関連の疾患、ならびに、カンジダ症;スポロトリクム症;白癬;癜風;および白癬菌、小胞子菌、表皮菌もしくはピチロスポルムオバレ真菌による感染が挙げられる。本発明による使用のための組成物は、有効成分を含む1以上の単位製剤を含むことができるパックまたはディスペンサー装置に入れて提供することができる。パックは例えば、ブリスタパックなどの金属もしくはプラスチック箔を含むことができる。組成物を二つの別個の組成物として投与することを意図している場合、それらはツインパックの形態で提供することができる。医薬組成物は、単一のパッケージ、通常はブリスタパックで、治療の全過程を含む患者パックで患者に処方することもできる。従来の処方では通常は紛失してしまう患者パックに入った添付書類を患者が常に見るという点で、薬剤師がバルク供給から患者の薬剤供給分を小分けする従来の処方と比較して、患者パックは有利である。添付文書を入れることで、医師の指示に対する患者の服用遵守が改善されることが明らかになっている。患者に対して本発明の正しい使用を指示する添付文書を含む単一患者パックまたは各組成物の患者パックによる本発明の組み合わせの投与は、本発明の別の特徴である。本発明の別の実施形態によれば、本発明による組み合わせの少なくとも1種類の有効成分、すなわち少なくとも1種類の4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体、βラクタム系抗微生物剤もしくはその製薬上許容し得る誘導体、例えばコアモキシクラブ、ムピロシンもしくはその製薬上許容し得る誘導体またはクロルヘキシジンもしくはその製薬上許容し得る誘導体と本発明の組み合わせの使用に関する指示が記載された説明文書を含む患者パックが提供される。本発明の別の実施形態において、別個の投与を行うために、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはその製薬上許容し得る誘導体と、βラクタム系抗微生物剤、ムピロシンおよびクロルヘキシジンまたはそれらの製薬上許容し得る誘導体からなる群から選択される別の抗微生物剤とを一緒に含むダブルパックが提供される。治療で使用する上で必要な有効成分の量は、治療される疾患の性質ならびに患者の年齢および状態によって変動するものであり、最終的には担当の医師もしくは獣医の裁量で決まるものである。しかしながら一般には、成人の治療に用いられる用量は、代表的には002から5000mg日、好ましくは1から1500mg日の範囲である。望ましい用量は、単一用量で、または適切な間隔を設けて例えば1日当たり2、3、4またはそれ以上の部分用量として投与される分割用量として簡便に表現することができる。コアモキシクラブの好適な用量は、375mgおよび625mgであり、1日3回以下で投与される。生物試験有効成分の生物学的活性を求めるのに用いることができる試験手順としては、臨床的に潜伏性の細菌に対する殺菌活性;および対数増殖期の細菌に対する抗微生物活性を測定する上での当業者に公知のものなどがある。上記のに関して、臨床的に潜伏性の細菌に対する活性を測定する方法には、当業者に公知の条件に記載のものなど下での試験化合物に関する最小静止期殺菌濃度または最小休眠期殺菌濃度の測定などがある。例を挙げると、WO2000028074には、臨床的に潜伏性の微生物を死滅させる能力を測定するための好適な化合物スクリーニング方法が記載されている。代表的な方法には、下記の段階細菌培養物を静止期まで増殖させる段階静止期培養物を、増殖細菌を死滅させるのに十分な濃度およびまたは時間で1以上の抗微生物剤で処理することで、表現型的に抵抗性の下位個体群を選択する段階表現型的に抵抗性の下位個体群のサンプルを1以上の試験化合物または薬剤とともにインキュベートする段階および表現型的に抵抗性の下位個体群に対する抗微生物効果を評価する段階が含まれていることができる。この方法によれば、表現型的に抵抗性の下位個体群は、invivoで代謝的に活性のままであって、疾患を再発もしくは発症させ得る臨床的に潜伏性の細菌を代表するものと見ることができる。上記のに関して、対数増殖期の細菌に対する活性を測定する方法は、標準的な条件に記載のものなどの当業者には公知の条件下での試験化合物に関する最小阻害濃度または最小殺菌濃度の測定などがある。そのような方法の具体例について下記で説明する。材料および方法菌株および培地黄色ブドウ球菌グラム陽性;参考株。栄養培地No2を、細菌の終夜増殖に用いた。アイソセンシテスト培地を、最小阻害濃度の評価、抗微生物剤についての感受性試験、および抗微生物剤組み合わせの効力の試験に用いた。トリプトンソーヤ寒天を、微生物の増殖および定量に用いた。いずれの培地も、使用に先だって、121°Cで15分間オートクレーブ処理した。細菌増殖条件細菌の単一コロニーを含む栄養培地を血液寒天またはTSAに接種することで細菌培養液を調製し、100rpmで連続振盪しながら37°Cで16~24時間インキュベートした。実験的試験には終夜培養を用いた。CFUカウントのため、細菌懸濁液を、無菌脱イオン水またはリン酸緩衝生理食塩水を用いて希釈した。細菌培養液の10倍連続希釈液100μLをTSAプレートの13に三連で蒔き、37°Cで24~48時間インキュベートした。プレート上に存在する細胞の数を、AcoLyteコロニーカウンターを用いてカウントし、結果をコロニー形成単位mLとして表した。抗生物質コアモキシクラブは、セントジョージNHS病院から購入した。ムピロシンは、シグマアルドリッチ社から購入した。グルコン酸クロルヘキシジンはシグマアルドリッチ社から購入した。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンは、ヘルパービーセラピューティクスから提供を受けた。各抗生物質の10mgmLの原液を、それぞれジメチルスルホキシドまたは水で希釈することで調製した。得られた抗生物質溶液を20°Cで保存した。MICおよびMBCの評価コアモキシクラブ、ムピロシン、クロルヘキシジンおよび4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンについての最小阻害濃度分析を、液体培地希釈法を用いてアイソセンシテスト培地で行い、37°Cで終夜インキュベーション後に肉眼での増殖を阻害した最低抗微生物剤濃度として測定した。各薬剤の原液を希釈して、必要な濃度とした。各希釈液からの薬剤10μLを取り、96ウェルプレートで細菌細胞106個を含む培地290μLと混合して、最終要求濃度とした。インキュベーションの前および後に、405nmフィルターを取り付けた96ウェルプレート読取装置Elx800を用いて、405nmでプレートの読取を行った。薬剤投与の前と後の光学密度読み取り値を比較することで、薬剤のMIC値を求めた。新鮮な薬剤を含まないTSA寒天プレートで96ウェルプレートからの希釈液100μLを継代培養し、37°Cでさらに24~48時間インキュベートすることで、最小殺菌濃度を求めた。TSAプレートで単一細菌コロニーを全く示さなかった最高希釈度をMBCとして得た。抗微生物剤組み合わせの効力MICより下から上までの濃度範囲での黄色ブドウ球菌に対するコアモキシクラブムピロシンおよびグルコン酸クロルヘキシジンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンの抗微生物活性を、時間死滅曲線法によって懸濁液アッセイで評価した。コアモキシクラブと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン抗微生物化合物の連続二倍希釈液を調製した23ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン;および2~003μgmLのコアモキシクラブ。各抗微生物剤溶液10μLずつを、96ウェルのマイクロタイタープレートの行に濃度を下げながら加え、次に4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン10μLを列に濃度を下げながら加えた。次に、ウェルに、接種物107CFUmLを含む黄色ブドウ球菌懸濁液280μLを接種した。薬剤を含まない対照も含めた。マイクロタイタープレートを37°Cで16~24時間インキュベートし、96ウェルプレート読取装置で読み取り、次にサンプルを希釈し、各希釈液100μLをTSAプレートに蒔いた。24~48時間のインキュベーション後、CFUをカウントした。各試験は三連で実施し、2回繰り返した。相乗作用は、組み合わせの抗細菌活性を最も活性な単一薬剤の活性と比較した場合のコロニーカウントでの2log10低下と定義した。ムピロシンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン抗微生物剤化合物の連続二倍希釈液を調製した23ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン;および40~003μgmLのムピロシン。各抗微生物剤溶液10μLを、濃度を低下させながら96ウェルマイクロタイタープレートの行に加え、次に4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン10μLを濃度を下げながら列に加えた。次に、ウェルに107CFUmLの接種物を含む黄色ブドウ球菌懸濁液280μLを接種した。薬剤を含まない対照も含めた。マイクロタイタープレートを37°Cで16~24時間インキュベートし、96ウェルプレート読取装置で読み取り、サンプルを希釈し、各希釈液100μLをTSAプレートに蒔いた。24~48時間のインキュベーション後、CFUをカウントした。さらに、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンとムピロシンの併用の場合23ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン:10、8、4μgmL;ムピロシン:40、20、10μgmL、手順直後ならびに4、6、24、48、72、96、168時間のインキュベーション後にサンプルを蒔いた。各試験は三連で行い、二回繰り返した。相乗作用は、組み合わせの抗細菌活性を最も活性な単一薬剤の活性と比較した場合のコロニーカウントでの2log10低下と定義した。クロルヘキシジンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン抗微生物剤化合物の連続二倍希釈液を調製した23ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン;および16~025μgmLのグルコン酸クロルヘキシジン。各抗微生物剤溶液10μLを濃度を低下させながら96ウェルマイクロタイタープレートの行に加え、次に4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン10μLを濃度を下げながら列に加えた。次に、ウェルに107または108CFUmLの接種物を含む黄色ブドウ球菌懸濁液280μLを接種した。薬剤を含まない対照も含めた。マイクロタイタープレートを37°Cで16~24時間インキュベートし、96ウェルプレート読取装置で読み取り、サンプルを希釈し、各希釈液100μLをTSAプレートに蒔いた。24~48時間のインキュベーション後、CFUをカウントした。各試験は三連で行い、二回繰り返した。相乗作用は、組み合わせの抗細菌活性を最も活性な単一薬剤の活性と比較した場合のコロニーカウントでの2log10低下と定義した。統計解析各種時間点での平均細菌コロニーカウントを、不等分散を用いて両側t検定によって比較した。≦005のP値が有意差を示した。結果4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンコアモキシクラブの組み合わせコアモキシクラブおよび4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンに対する黄色ブドウ球菌の感受性の測定コアモキシクラブと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンの時間死滅試験黄色ブドウ球菌に対する4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンのコアモキシクラブとの組み合わせについての死滅曲線結果を、図1に示した。結果は、生存微生物におけるlog減少の平均±標準偏差として示している。これらの実験における増殖対照は示していないが、実験時間中はひどく濁っていた。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンムピロシンの組み合わせムピロシンおよび4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンに対する黄色ブドウ球菌の感受性の測定ムピシロンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンの時間死滅試験黄色ブドウ球菌に対する4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンのムピシロンとの組み合わせの死滅プロファイルを、図2~10に示した。星印は、薬剤組み合わせと薬剤単独の間のCFUカウントにおける有意差を示す23ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン単独との比較であり、図8~10はムピロシン単独との比較である。。これらの実験についての増殖対照は示していないが、実験時間中はひどく濁っていた。10および8μgmLの4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンと全濃度のムピロシンとの組み合わせについて、一貫した傾向が見られた。それらの組み合わせは、48時間のインキュベーション後に相乗的であることが認められた23ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンとムピロシンの全ての組み合わせについてP005;4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンとムピロシンとではP00001。対照的に、比較的低用量の4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンとムピロシンとでは、黄色ブドウ球菌に対する影響は比較的小さかった。しかしながら、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンまたはムピロシン単独の場合と比較して、168時間でのこれらの組み合わせにはなお相乗効果が認められた。死滅率におけるこれらの差は、統計的に非常に有意であった。図11には、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンおよびムピロシン単独と比較した4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンおよびムピロシンの組み合わせ間の細菌死滅における差を示してある。結果は、生存微生物におけるlog減少の平均±標準偏差として示している。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリングルコン酸クロルヘキシジンの組み合わせグルコン酸クロルヘキシジンおよび4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンに対する黄色ブドウ球菌の感受性の測定グルコン酸クロルヘキシジンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンの時間死滅試験黄色ブドウ球菌に対するグルコン酸クロルヘキシジンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンの死滅プロファイルを図12に示した。これらの実験についての増殖対照は示していないが、実験時間中はひどく濁っていた。図13および14には、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンおよびグルコン酸クロルヘキシジン単独の場合と比較した4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンおよびグルコン酸クロルヘキシジンの組み合わせの間の細菌死滅における差を示した。結果は、生存微生物におけるlog減少の平均±標準偏差として示している。結論4μgmLの4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンは、対数期の黄色ブドウ球菌に対して活性を示さなかった。05および025μgmLのコアモキシクラブでは、それぞれ3および2logのCFUカウント低下があった。しかしながら、05および025μgmLコアモキシクラブと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンはさらに、CFUカウントをそれぞれ35logおよび15logまで低下させた。従って、4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンをコアモキシクラブと組み合わせた場合に、有意な相乗的活性が認められた。ムピロシン単独は静菌的であり、40、20および10μgmLで対数期の黄色ブドウ球菌に対して緩やかな活性を示した。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンは、10および8μgmLで殺菌活性を示し、細菌は72時間で107CFUmLからゼロまで減少した。4μgmLの4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンは、同じ細菌培養物に対して活性を示さなかった。しかしながら、各種濃度での4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンおよびムピロシンの組み合わせが黄色ブドウ球菌に対して有意な相乗的活性を示した。例えば、40、20および10μgmLのムピロシンと組み合わせた10μgmLの4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンは、48時間でCFUカウントを0まで低下させた。8および4μgmLの4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンおよび40、20および10μgmLのムピロシンの組み合わせでも、有意な相乗的活性が認められた。図12に示した死滅曲線試験の結果は、グルコン酸クロルヘキシジン単独の場合と比較して、グルコン酸クロルヘキシジンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンにおいて3log高い死滅率を示した。図13および14に示した結果は、クロルヘキシジン単独の場合と比較して、グルコン酸クロルヘキシジンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンで得られた平均対数減少間に非常に大きい有意差を示している。CFUmLにおける相乗的低下が、対照と比較して全ての組み合わせで認められた。CFUカウントによる静止期黄色ブドウ球菌に対するクロルヘキシジンと組み合わせた4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンのinvitro活性細菌株黄色ブドウ球菌グラム陽性参考株。セントジョージNHSの医微生物学部提供のMRSA臨床分離株。細菌増殖条件黄色ブドウ球菌またはMRSAの単一コロニーを栄養培地No210mLに接種し、それを37°Cで120rpmにて連続振盪しながら終夜インキュベートした。終夜培養液200μLをNB100mLの入った500mLネジ口瓶に加えた。培養液100mLを、連続振盪しながら5日間にわたり37°Cでインキュベートした。抗生物質クロルヘキシジンは、シグマアルドリッチ社から購入した。4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンは、ヘルパービーセラピューティクスから提供を受けた。10mgmLの4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンメシレートおよび200mgmLのクロルヘキシジンの原液を、水で希釈することで調製した。得られた抗生物質溶液は20°Cで保存した。5日静止期細菌培養液をリン酸緩衝生理食塩水を用いて希釈して107CFUmLとした。静止期細胞懸濁液を4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリン、クロルヘキシジンおよび薬剤組み合わせとともにインキュベートした。細菌懸濁液との化合物のインキュベーションを8時間行った。2時間の間隔で、上記の方法に従ってCFUカウントを行った。結果MRSAに対する4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンメシレートのクロルヘキシジンとの組み合わせについての死滅曲線結果を図15~20に示し、MSSAに対するものを図21~28に示した。結果は、生存微生物の対数減少の平均±標準偏差として示している。結論静止期MSSAおよびMRSAに対して4メチル8フェノキシ123ジヒドロ1Hピロロ32cキノリンメシレートのクロルヘキシジンとの組み合わせにおいて、相乗的抗微生物活性が認められた。