一般式Iの置換メチレンアミド誘導体:と、その幾何異性体、その光学活性な形態、例えばエナンチオマー、ジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、その医薬として許容される塩、その医薬として活性な誘導体ただし、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルアリール、アルケニルヘテロアリール、アルキニルアリール、アルキニルヘテロアリールからなるグループから選択され;R2aとR2bは、それぞれ互いに独立して、H又はアルキルを含んで成る又はそれらからなるグループに由来し;Cyは、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又は複素環基であるであって、以下の化合物:を除外したもの。請求項1に記載の置換メチレンアミド誘導体において、R2aとR2bがそれぞれHである、置換メチレンアミド誘導体。Cyがチエニル基またはフェニル基である、請求項1または2に記載の置換メチレンアミド誘導体。請求項3に記載の置換メチレンアミド誘導体において、Cyが、置換されたチエニルまたはフェニルであり、その置換基は、フェニル基またはオキサジアゾール基であるか、あるいはNHCOR3、SO2NR3R3’、CONR3R3’からなるグループの中から選択した1~2個の部分であるただしR3とR3’の選択は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルアリール、アルケニルヘテロアリール、アルキニルアリール、アルキニルヘテロアリールから選択される、置換メチレンアミド誘導体。請求項4に記載の置換メチレンアミド誘導体において、R3’がHであり、R3が、ジフェニルエチル、ドデシル、オクチル、4ペンチルベンジル、4フェノキシフェネチル、エチルチオフェン2イル、ペンタデシル、トリデシル、ヘキシルオキシフェニル、ヘキシルからなるグループの中から選択される、置換メチレンアミド誘導体。請求項1または2に記載の置換メチレンアミド誘導体において、Cyが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルのいずれかが、置換された/置換されていないアルキニル部分で置換されたものである、置換メチレンアミド誘導体。請求項6に記載の置換メチレンアミド誘導体において、Cyが、フェニル、ピリジニル、ナフチル、またはベンゾフラニル基であっていずれかが、BR4で置換されたものであるただしBはエチニル基であり、R4は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルまたはアルキルフェニルである、置換メチレンアミド誘導体。請求項7に記載の置換メチレンアミド誘導体において、Cyが、BR4で置換されたフェニルであるただしBはエチニル基であり、R4はアルキルである、置換メチレンアミド誘導体。請求項1~8のいずれか1項に記載の置換メチレンアミド誘導体において、R1が、部分CH2AまたはCH2CH2AであるただしAは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルのいずれかである、置換メチレンアミド誘導体。請求項1~8のいずれか1項に記載の置換メチレンアミド誘導体において、R1がAであるただしAは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである、置換メチレンアミド誘導体。請求項9または10に記載の置換メチレンアミド誘導体において、Aが、フェニル、ピリジニル、ベンゾ13ジオキソレニル、ビフェニル、ナフチル、キノキサリニル、チアゾリル、チエニル、フラニルまたはピペリジニルからなるグループの中から選択され、これらの基は、任意に1又は2個のシアノ、ハロゲン、NO2、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、チオアルコキシ、アルキル、アルキルXただしXはハロゲンである、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルアリール、アルケニルヘテロアリール、アルキニルアリール、アルキニルヘテロアリール、COR3、COOR3、CONR3R3’、NHCOR3ただしR3は、アルキルまたは、アルケニルである、SOR3、SO2R3、SO2NR3R3’ただしR3とR3’は、互いに独立に、H、直鎖状または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなるグループの中から選択するによって選択される、置換メチレンアミド誘導体。請求項1~5、9~11のいずれか1項に記載の置換メチレンアミド誘導体において、R2aとR2bがそれぞれHであり;R1が、CH2AでありただしAは、フェニルまたはチエニルであり、これらは任意に、シアノ、ハロゲン、メトキシ、ヒドロキシ、フェノキシ、NO2、トリフルオロメチルで置換される;Cyが、チエニル、フェニルまたはビフェニルであり、これらは、SO2R3またはCONR3R3’ただしR3’はHであり、R3はアルキル、中でもアルキル、さらに特定するならばドデシル基であるで置換されている、置換メチレンアミド誘導体。請求項1~5、9~11のいずれか1項に記載の置換メチレンアミド誘導体において、R2aとR2bがそれぞれHであり;R1が、CH2AでありただしAは、フェニルまたはチエニルであり、これらは任意にシアノ、ハロゲン、メトキシ、ヒドロキシ、フェノキシ、NO2、トリフルオロメチルで置換される;Cyが、チエニル、フェニルまたはビフェニルであり、これらはSO2R3またはCONR3R3’ただしR3’はHであり、R3はアルキル、中でもアルキル、さらに特定するならばドデシル基であるで置換されたものである、置換メチレンアミド誘導体。一般式I’で表わされる、請求項1~5、9~11のいずれか1項に記載の置換メチレンアミド誘導体:ただし、R1は、フェニル、ベンジル、フェネチル、1メチルベンジルからなるグループこれらの基は、アルキル基またはシクロアルキル基で置換されていてもよいから選択され;Cyは、NHCOR3またはCONHR3からなるグループから選択された部分で置換されたフェニルまたはビフェニル基、あるいはR3ただしR3は、アルキル、中でもアルキル、さらに特定するならばドデシル基であるで置換されたオキサジアゾール基である。請求項1~14のいずれか1項に記載の置換メチレンアミド誘導体であって、以下のグループの中から選択したもの:カルボニルベンジル}アミノ酢酸、オキソ{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、カルボニルベンジル}アミノ酢酸、カルボニルベンジル}アミノ酢酸、ベンジルアミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、4ピペリジニル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、{{4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸、4ピペリジニルメチル}{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、ベンジルベンゾイルアミノ}ベンジルアミノ酢酸、オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、オキソ{{49テトラデセノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、{ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{スルホニル2チエニル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸、{4カルボニルベンジル}スルホニル4ピペリジニル}メチルアミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、カルボニルベンジル}アニリノ酢酸、カルボニルベンジル}アニリノ酢酸、エチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{{4カルボニルベンジル}2エチルアミノ酢酸、{{4カルボニルベンジル}トランス2フェニルシクロプロピルアミノ}酢酸、トランス2シクロペンチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}4フェノキシアニリノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{{4カルボニルベンジル}2エチルアミノ}酢酸、{{4カルボニルベンジル}2エチルアミノ}酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ}酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ}酢酸、{4カルボニルベンジル}アニリノ酢酸、ベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ}酢酸、NN{4カルボニルベンジル}3フェニルβアラニン、{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸、カルボニルベンジル}アミノ}酢酸、{{3カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{{3カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、オキソ{4エチルアミノ}カルボニルベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{ベンジルアミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸、{3エチルアミノ}カルボニル11ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、オキソ{{3エチルアミノ}カルボニル11ビフェニル4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸、カルボニル11ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸、カルボニル11ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸、{カルボニル11ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、カルボニル11ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸、カルボニル11ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸、{カルボニル11ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸、{ベンジルアミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、オキソ{3{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸、オキソ{3{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸、{3エチルアミノ}カルボニル11ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{{3カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸、カルボニルベンジル}63ピリジニルメチル}アミノ酢酸、4カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸、カルボニルベンジル}{4ヒドロキシアミノベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}{63ピリジニルメチル}アミノ酢酸、3{3カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸、5{3カルボニルベンジル}アミノメチル2チオフェンカルボン酸、カルボニルベンジル}{4ヒドロキシアミノベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、4{4カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸、5{4カルボニルベンジル}アミノメチル2チオフェンカルボン酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{23ジヒドロ1Hインデン1イル4エチルアミノカルボニル}ベンジルアミノ}酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、ベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、カルボニルベンジル}{213チアゾール5イルメチル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、カルボニルベンジル}{213チアゾール5イルメチル}アミノ酢酸、{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、3{4カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸、シクロペンチルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸、ベンジルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸、スルホニル2チエニル}メチル{3ヒドロキシアミノベンジル}アミノ酢酸、スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸、スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸、{スルホニル2チエニル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸、スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸、4{スルホニル2チエニル}メチルアミノメチル}安息香酸、スルホニル2チエニル}メチル{63ピリジニルメチル}アミノ酢酸、{スルホニル2チエニル}メチル3ベンジルアミノ}酢酸、スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸、{アミノスルホニル}2チエニルメチル3ベンジルアミノ}酢酸、{アミノスルホニル}2チエニルメチルアミノ}酢酸、オキソ{{5エチルアミノ}スルホニル2チエニルメチル}3ベンジルアミノ}酢酸、{5エチルアミノ}スルホニル2チエニルメチル}アミノ酢酸、{アミノスルホニル}2チエニルメチル3ベンジルアミノ}酢酸、カルボニル4ピペリジニル}メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、アニリノカルボニル}4ピペリジニルメチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{{4カルボニルベンジル}メチルアミノ}酢酸、カルボニルベンジル}{14ピペリジニルメチル}アミノ酢酸、{{4カルボニルベンジル}3フェニル2プロペノイル}4ピペリジニルメチルアミノ}酢酸、カルボニルベンジル}{14ピペリジニルメチル}アミノ酢酸、スルホニル4ピペリジニル}メチルアミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{14ピペリジニルメチル}アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、オキソ{アミノカルボニル}ベンジル33フェニル2プロペノイル}4ピペリジニルメチルアミノ}酢酸、{{4カルボニルフェニル}2ベンジルアミノ}酢酸、4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{4エチルアミノ}カルボニル11ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、{2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルメチルアミノ}酢酸、{4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジルメチルアミノ}酢酸、{26ジブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルメチルアミノ}酢酸、{4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルメチルアミノ}酢酸、{メチルアミノ}酢酸、{{26ジブロモ4カルボニルベンジル}メチルアミノ}酢酸、メチル{4エチルアミノ}カルボニル11ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、{カルボニル11ビフェニル4イル}メチルメチルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸、オキソ{{4エチルアミノ}カルボニル11ビフェニル4イルメチル}2ベンジルアミノ}酢酸、{カルボニル11ビフェニル4イル}メチル2ベンジルアミノ}酢酸、2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸、4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、26ジブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸、4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{26ジブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、オキソ{4エチルアミノ}カルボニル11ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、オキソアミノカルボニル}11ビフェニル4イルメチルアミノ酢酸、カルボニル11ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸、2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸、4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、エチルアミノ}カルボニルベンジル{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジル{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、カルボニルベンジル}{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジル{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジル{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、カルボニルベンジル}{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、カルボニル11ビフェニル4イル}メチル{211ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸、4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{26ジブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ}酢酸、4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{26ジブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{{2ブロモ4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸、{{2ブロモ4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸、{{26ジブロモ4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸、{カルボニル11ビフェニル4イル}メチル3ベンジルアミノ}酢酸、2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸、4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸、4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルアミノ酢酸、アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸、{4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{{2ブロモ4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸、{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸、{{26ジブロモ4ドカルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップa方法Iスキーム5を参照のことに従った一般式IIIの第二級アミン例えば4安息香酸ベンジルエステルの形成4ホルミル安息香酸ベンジルエステル500g、2081ミリモルBioorgMedChem、第5巻、1873~1882ページ、1997年に記載されている化合物とベンジルアミン2453g、2289ミリモルをDCE150mlに溶かした溶液にNaBH36175g、2914ミリモルを一度に添加し、得られた混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物に飽和NaHCO3水溶液を30ml添加すると水層が分離したためその水層をDCM3×200mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが41から11へで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた4780g、69。1HNMRδ798、737716、527、377、370。M:3322。HPLC条件B、保持時間:426分HPLC純度:985。ステップb方法Aに従った一般式II1のオキサミン酸エステル例えば4メチル安息香酸ベンジルエステルの形成無水THF100mlに4安息香酸ベンジルエステル450g、1358ミリモルとTEA2748g、2716ミリモルを溶かして0°Cにした溶液に、不活性雰囲気下で、THF10mlで希釈したクロロオキソ酢酸エチルエステル2781g、2037ミリモルを一滴ずつ添加した。この反応混合物を0°Cにて2時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、DCMを100ml添加した。飽和NaHCO3水溶液を20ml添加すると水層が分離したためその水層をDCM3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが41から21へで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた5810g、99。1HNMRδ795、737711、530、444、431422、122。M:4320。HPLC条件B、保持時間:72分HPLC純度:994。ステップc一般式II1のオキサミン酸エステル例えば4メチル安息香酸の形成EtOH50mlに10PdC300mgを分散させた懸濁液に対し、H21気圧を室温にてゆっくりと15分間にわたって吹き込んだ。次に、この懸濁液に対し、4メチル安息香酸ベンジルエステル5500g、1275ミリモルを15mlのEtOHで希釈した溶液を添加した。得られた反応混合物をH21気圧のもとで室温にて5時間にわたって撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、触媒を除去した。溶媒を蒸発させると、表題の化合物が無色の油として得られた4217g、97。この化合物を精製せずに次のステップで使用した。1HNMRδ807、737711、451、439430、127。M:3400;M:3420。HPLC条件A、保持時間:431分HPLC純度:991。ステップd方法Aスキーム1を参照のことに従った一般式I1のオキサミン酸エステルの形成例えば1エチル3カルボジイミドヒドロクロリドを用いたカルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成無水THF15mlに4メチル安息香酸1500mg、439ミリモルを溶かした溶液に、室温にてEDC1261g、658ミリモルとドデシルアミン1018g、549ミリモルを不活性雰囲気下で添加した。得られた混合物を一晩にわたって室温にて撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をDCM30mlに溶かし、1NのHCl水溶液2mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、無色の油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約15分間でAcOEtcHexが31から11へで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた500mg、22。1HNMRδ775、737726、609、45、436430、345、162、136127、088。M:5072。HPLC条件A、保持時間:698分HPLC純度:999。ステップe一般式Iのオキサミン酸例えばカルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成EtOH4mlにカルボニルベンジル}アミノ酢酸エチル690mg、136ミリモルを溶かした溶液に1NのNaOH水溶液136ml、136ミリモルを添加し、得られた反応混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOAc20mlに溶かし、1NのHCl水溶液5mlで洗浄した。水層が分離し、その水層をEtOAc2×10mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた603mg、93。1HNMRδ780、745728、722、454、450、338、164、138121、088。M:4792。HPLC条件A、保持時間:601分HPLC純度:986。C29H40N2O4についての計算値:C、7247;H、839;N、583。実際の分析値:C、7230;H、836;N、579。カルボニルベンジル}アミノ酢酸トロメタミンすなわち13プロパンジオール塩カルボニルベンジル}アミノ酢酸1842g、383ミリモルと、トリスアミノメタン0464g、383ミリモルと、EtOH38mlの混合物を、均一な溶液になるまで加熱した。溶媒を真空中で除去し、残留物をH2OEtOHが91の混合物に溶かした。次に、得られた溶液を凍結乾燥させると、表題の化合物がふわふわした白色の粉末として得られた2299g、99。M:4795;M:4813。HPLC条件A、保持時間:60分HPLC純度:986。C29H40N2O4C4H11NO3についての計算値:C、6586;H、854;N、698。実際の分析値:C、6510;H、878;N、690。カルボニルベンジル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた89。M:4793;M:4813。HPLC条件A、保持時間:61分HPLC純度:9925。C29H40N2O4C7H17NO512H2Oについての計算値:C、6199;H、824;N、602。実際の分析値:C、6184;H、860;N、599。オキソ{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ベンジルアミノ}メチル安息香酸ベンジルの形成4トリフルオロメチルベンジルアミンを用いて実施例1ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた74。M:4003。HPLC条件A、保持時間:376分HPLC純度:976。ステップb4アセチル4ベンジルアミノ}メチル安息香酸ベンジルの形成4ベンジルアミノ}メチル安息香酸ベンジルを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ795、748、737713、525、441、427418、120。M:4981;M:5003。HPLC条件A、保持時間:614分HPLC純度:989。ステップc4アセチル4ベンジルアミノ}メチル安息香酸の形成4アセチル4ベンジルアミノ}メチル安息香酸ベンジルを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の泡として得られた84。M:4082;M:4101。HPLC条件A、保持時間:443分HPLC純度:989。ステップdオキソ{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成4アセチル4ベンジルアミノ}メチル安息香酸を用いて実施例1ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた78。M:6172。HPLC条件A、保持時間:754分HPLC純度:977。ステップeオキソ{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の泡として得られた84。1HNMRδ777、758、744、738、730、456450、337、164、130、091。M:5891;M:5911。HPLC条件A、保持時間:725分HPLC純度:981。カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップa方法Iスキーム5を参照のことに従った一般式IIIの第二級アミン例えば4安息香酸ベンジルエステルの形成4ホルミル安息香酸ベンジルエステル500g、2081ミリモルとベンジルアミン2453g、2289ミリモルをDCE150mlに溶かした溶液にNaBH36175g、2914ミリモルを一度に添加し、得られた混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物に飽和NaHCO3水溶液を30ml添加すると水層が分離したためその水層をDCM3×200mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが41から11へで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた4780g、69。1HNMRδ795、737716、527、377、370。M:3322。HPLC条件B、保持時間:426分HPLC純度:985。ステップb方法Aスキーム1を参照のことに従った一般式II1のオキサミン酸エステル例えば4メチル安息香酸ベンジルエステルの形成無水THF100mlに4安息香酸ベンジルエステル450g、1358ミリモルとTEA2748g、2716ミリモルを溶かして0°Cにした溶液に、不活性雰囲気下でクロロオキソ酢酸エチルエステル2781g、2037ミリモルを一滴ずつ添加した。この反応混合物を0°Cにて2時間にわたって撹拌した。溶媒のほとんどを蒸発させ、DCMを100ml添加した。この反応混合物に飽和NaHCO3水溶液を20ml添加すると水層が分離したためDCM3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが41から21へで精製すると、4メチル安息香酸ベンジルエステルが無色の油として得られた5810g、99。1HNMRδ795、737711、530、444、431422、122。M:4320。HPLC条件B、保持時間:72分HPLC純度:994。ステップc一般式II1のオキサミン酸エステル例えば4メチル安息香酸の形成EtOH50mlに10PdC300mgを分散させた懸濁液に対し、H21気圧を室温にてゆっくりと15分間にわたって吹き込んだ。次に、この懸濁液に対し、4メチル安息香酸ベンジルエステル5500g、1275ミリモルを15mlのEtOHで希釈した溶液を添加した。得られた反応混合物を1気圧のH2のもとで室温にて5時間にわたって撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、触媒を除去した。EtOHを蒸発させると、表題の化合物が無色の油として得られた4217g、97。この化合物をさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδ807、737711、451、439430、127。M:3400;M:3420。HPLC条件A、保持時間:431分HPLC純度:991。ステップd方法Aスキーム1を参照のことに従った一般式I1のオキサミン酸エステルの形成例えば担持型シクロヘキシルカルボジイミドを用いたカルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成DCM2mlに4メチル安息香酸102mg、03ミリモルとペンタデシルアミン399mg、02ミリモルを溶かした溶液に、NシクロヘキシルカルボジイミドNメチルポリスチレンHLノヴァバイオケム、355mg、06ミリモル、ローディング:169ミリモルgを一度に添加し、得られた反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。樹脂を濾過し、溶媒を真空下で蒸発させると、無色の油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィEtOAcで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた39mg、35。1HNMRδ775、737726、613、45、436430、345、162、136127、088。M:5491;M:5514。HPLC条件A、保持時間:746分HPLC純度:982。ステップe一般式I1のオキサミン酸例えばカルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成EtOH1mlにカルボニルベンジル}アミノ酢酸エチル280mg、0051ミリモルを溶かした溶液に、H2O037mlに溶かしたNaOH149mg、037ミリモルを添加し、得られた反応混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させた後、EtOAc5mlと1NのHCl水溶液1mlを残留物に添加した。水層が分離し、その水層をEtOAc2×5mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、白色の固形物が得られた275mg、96。1HNMRδ770、737、730710、439、326、154、126、090。M:5216。HPLC条件A、保持時間:696分HPLC純度:984。カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップaベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成トリデシルアミンを用いて実施例5、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた40。M:5232;M:5212。HPLC条件A、保持時間:706分HPLC純度:992。ステップbベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成ベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例5、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた94。1HNMRδ773、740、729716、445436、334、157、130123、084。M:4932。HPLC条件A、保持時間:647分HPLC純度:996。ベンジルアミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸ステップaベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成ドデシルメチルアミンを用いて実施例5、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた54。HPLC条件A、保持時間:713分HPLC純度:925。ステップbベンジルアミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸の形成ベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例5、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた86。1HNMRδ746、738724、451443、354、330、307、295、169158、140118、089。M:4935;M:4958。HPLC条件A、保持時間:647分HPLC純度:999。{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成4アセチル4ベンジルアミノ}メチル安息香酸とドデシルメチルアミンを用いて実施例5、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた56。HPLC条件A、保持時間:741分HPLC純度:82。ステップb{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例5、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた68。1HNMRδ77752、750730、46245、385、354、330、307、295、172152、150110、095。M:5621;M:5638。HPLC条件A、保持時間:681分HPLC純度:905。4ピペリジニル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップa4カルボニルベンジル}アミノピペリジン1カルボン酸tブチルの形成1Boc4アミノピペリジンを用いて実施例5、ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた83。M:4255。HPLC条件A、保持時間:352分HPLC純度:978。ステップb4{{4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}ピペリジン1カルボン酸tブチルの形成4カルボニルベンジル}アミノピペリジン1カルボン酸tブチルから出発して実施例5、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色の泡として得られた99。M:5234。HPLC条件A、保持時間:57分HPLC純度:984。ステップc4ピペリジン4イルエトキシアセチルアミノ}メチル安息香酸の形成4{{4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}ピペリジン1カルボン酸tブチルから出発して実施例5、ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた99。HPLC条件A、保持時間:41分HPLC純度:957。ステップd4{{4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}ピペリジン1カルボン酸tブチルの形成4ピペリジン4イルエトキシアセチルアミノ}メチル安息香酸から出発して実施例5、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた25。M:6008;M:6025。HPLC条件A、保持時間:675分HPLC純度:991。ステップe4ピペリジニル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成4{{4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}ピペリジン1カルボン酸tブチルから出発して実施例5、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた55。1HNMRδ779、747、724、464、408、390、340、273、164、150、135113、091。M:5728;M:5745。HPLC条件A、保持時間:618分HPLC純度:992。{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa一般式IXのアミドただしQはCONR3R3’であるの形成例えばクロロギ酸イソブチルを用いたNドデシル4ホルミルベンズアミドの形成無水THF200mlに4ホルミル安息香酸225g、1499ミリモルと4メチルモルホリン182g、1800ミリモルを溶かして15°Cにした溶液にクロロギ酸イソブチル225g、1650ミリモルを不活性雰囲気下で一滴ずつ添加した。15分後、ドデシルアミン3056g、1649ミリモルを一度に添加し、得られた混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、得られた残留物をDCM200mlに溶かし、01NのHCl水溶液3×30mlで洗浄し、ブライン1×30mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、白色の粉末が得られた45g。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でEtOAccHexを41~11で精製すると、表題の化合物がふわふわした白色の固形物として得られた38g、80。1HNMRδ1006、776、618、344、161、1412、086。M:3163;M:3183。HPLC条件A、保持時間:59分HPLC純度:987。ステップb方法Iスキーム5を参照のことに従った一般式IIIの第二級アミン例えばNドデシル4メチルベンズアミドの形成DCE25mlにNドデシル4ホルミルベンズアミド3g、945ミリモルと4トリフルオロメチルベンジルアミン182g、104ミリモルを溶かした溶液にNaBH3280g、1323ミリモルを一度に添加し、得られた混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物に飽和NaHCO3水溶液を5ml添加すると水層が分離したためその水層をDCM3×20mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でEtOAccHexが1585から7525へで精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた266g、59。1HNMRδ776、761、749、740、612、386、343、163、1612、086。M:47532;M:4774。HPLC条件A、保持時間:497分HPLC純度:951。ステップc方法Aスキーム1を参照のことに従った一般式II1のオキサミン酸エステル例えば{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成無水THF20mlにNドデシル4メチルベンズアミド260g、546ミリモルとTEA1104g、1091ミリモルを溶かして0°Cにした溶液に不活性雰囲気下でクロロオキソ酢酸エチルエステル1117g、818ミリモルを一滴ずつ添加した。この反応混合物を0°Cにて125時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、DCMを50ml添加した。この反応混合物にH2Oを20ml添加すると水層が分離したためその水層をDCM3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが13から12へで精製すると、表題の化合物が黄色い固形物として得られた2770g、88。1HNMRδ773、760、737723、609、45、437432、343、160、136120、086。M:5755;M:5774。HPLC条件A、保持時間:684分HPLC純度:992。ステップd一般式Iのオキサミン酸例えば{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルから出発して実施例1、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた83。1HNMRδ779、765、751、741、730、46、333、162、137131、088。M:5473;M:5495。HPLC条件A、保持時間:634分HPLC純度:992。C30H39F3N2O4についての計算値:C、6568;H、716;N、511。実際の分析値:C、6565;H、718;N、508。{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルタミンすなわち1デオキシ1グルシトール塩NメチルDグルカミンと{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた81。M:5481;M:5502。HPLC条件A、保持時間:63分HPLC純度:99。C30H39F3N2O4C7H17NO511H2Oについての計算値:C、5819;H、739;N、550。実際の分析値:C、5809;H、766;N、545。{{4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸ステップaNドデシル4ベンジルアミノ}メチルベンズアミドの形成3トリフルオロメチルベンジルアミンから出発して実施例10、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた55。1HNMRδ838、778、771、765751、741、375、372、338328、150、123、084。M:4775。HPLC条件A、保持時間:490分HPLC純度:953。ステップb{{4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成Nドデシル4ベンジルアミノ}メチルベンズアミドから出発して実施例10、ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた97。M:5775。HPLC条件A、保持時間:698分HPLC純度:974。ステップc{{4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸の形成{{4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸エチルから出発して実施例10、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた82。1HNMRδ785755、735、723、455、450、322、158139、137111、085。M:5474;M:5494。HPLC条件A、保持時間:669分HPLC純度:979。{{4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルタミンすなわち1デオキシ1グルシトール塩NメチルDグルカミンと{{4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色のふわふわした粉末として得られた82。M:5474;M:5494。HPLC条件A、保持時間:669分HPLC純度:991。C30H39F3N2O4C7H17NO5についての計算値:C、5974;H、759;N、565。実際の分析値:C、5913;H、790;N、557。4ピペリジニルメチル}{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップa4カルボニルベンジル}アミノメチルピペリジン1カルボン酸tブチルの形成41NBocピペリジンから出発して実施例10、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた31。M:5142。HPLC条件B、保持時間:62分HPLC純度:962。ステップb4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノメチルピペリジン1カルボン酸tブチルの形成4カルボニルベンジル}アミノメチルピペリジン1カルボン酸tブチルから出発してステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた81。1HNMRδ775、730、625、449430、440420、405、342、320305、260、1917、155、14010、086。M:6142;M:6164。HPLC条件B、保持時間:88分HPLC純度:978。ステップc4ピペリジニルメチル}{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチルから出発して実施例10、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた97。1HNMRδ772、726、621、484、469、410、345、320、263、185、161、145105、088。M:5862。HPLC条件A、保持時間:815分HPLC純度:916。オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa方法Iスキーム5を参照のことに従った一般式IIIの第二級アミン例えば4ベンジルアミノ}メチルフェニルカルバミン酸tブチルの形成DCE50mlに41NBocアニリン1778g、80ミリモルと4トリフルオロメチルベンズアルデヒド1156g、664ミリモルを溶かした溶液にNaBH32374g、1120ミリモルを一度に添加し、得られた混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物に飽和NaHCO3水溶液を15ml添加すると水層が分離したためその水層をDCM3×200mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィAcOEtcHexが11、次いで73にで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた2688g、88。1HNMRδ93、766、756、737、720、373、359、147。M:3792;M:3814。HPLC条件A、保持時間:338分HPLC純度:991。ステップb方法Cスキーム2を参照のことに従った一般式II2のオキサミン酸エステル例えば{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成無水DCM30mlに4ベンジルアミノ}メチルフェニルカルバミン酸tブチル269g、707ミリモルとDIEA183g、1413ミリモルを溶かして0°Cにした溶液に、不活性雰囲気下でクロロオキソ酢酸エチルエステル106g、777ミリモルを一滴ずつ添加した。この反応混合物を0°Cにて3時間にわたって撹拌した後、室温にて1時間にわたって撹拌した。1NのHCl水溶液5mlを添加し、この混合物をDCM3×30mlで抽出した。1つにまとめた有機層を水3×20mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィAcOEtcHexが14で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた2980g、88。M:4793。HPLC条件A、保持時間:565分HPLC純度:999。ステップc一般式II2のオキサミン酸エステルの脱保護基スキーム2を参照のこと、例えば{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成DCM40mlに{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチル2980g、62ミリモルを溶かした溶液にTFA10mlを添加し、得られた反応混合物を室温にて4時間にわたって撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させるとオレンジ色の油が得られた。この粗生成物をEt2Oに溶かし、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、水2×20mlで洗浄し、ブライン1×20mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、オレンジ色の油が得られた2245g、95。1HNMRδ759、733、701、665、449、440428、420、138126。M:3791。HPLC条件A、保持時間:33分HPLC純度:924。ステップd方法Cスキーム2を参照のことに従った一般式I2のオキサミン酸エステル例えばオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成DCM100mlに{4ベンジルアミノ}酢酸エチル800mg、210ミリモルとDIEA326mg、252ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液に、不活性雰囲気下で塩化トリデカノイル539mg、231ミリモルを添加した。得られた反応混合物を0°Cにて1時間にわたって撹拌した後、室温にて35時間にわたって撹拌した。1NのHCl水溶液2mlを添加し、この混合物をDCM3×30mlで抽出した。1つにまとめた有機層を水3×20mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、無色の油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィAcOEtcHexが14で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた1067g、88。1HNMRδ759、750、738、729、718、447、437428、234、171、138126、087。M:5752;M:5770。HPLC条件A、保持時間:71分HPLC純度:982。ステップe一般式I2のオキサミン酸エステル例えばオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルから出発して実施例1、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた99。1HNMRδ765712、454、445、234、169163、140122、087。M:5475;M:5493。HPLC条件A、保持時間:656分HPLC純度:996。C30H39F3N2O4C7H17NO5についての計算値:C、5974;H、759;N、565。実際の分析値:C、5954;H、768;N、553。オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンとオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた83。M:5475;M:5493。HPLC条件A、保持時間:656分HPLC純度:996。C30H39F3N2O4C7H17NO5についての計算値:C、5974;H、759;N、565。実際の分析値:C、5954;H、768;N、553。ベンジルベンゾイルアミノ}ベンジルアミノ酢酸ステップa4メチルフェニルカルバミン酸tブチルの形成41NBocアニリンとベンズアルデヒドを用いて実施例15、ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた61。M:3132。HPLC条件A、保持時間:289分HPLC純度:994。ステップbアミノベンジル}アミノ酢酸エチルの形成4メチルフェニルカルバミン酸tブチルを用いて実施例15、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の泡として得られた89。M:4110;M:4132。HPLC条件A、保持時間:532分HPLC純度:981。ステップcアミノ酢酸エチルの形成アミノベンジル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例15、ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた999。HPLC条件A、保持時間:269分HPLC純度:915。ステップdベンジルベンゾイルアミノ}ベンジルアミノ酢酸エチルの形成塩化4ヘキシルオキシベンゾイルとアミノ酢酸エチルを用いて実施例15、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた58。M:5152。HPLC条件A、保持時間:60分HPLC純度:949。ステップeベンジルベンゾイルアミノ}ベンジルアミノ酢酸の形成ベンジルベンゾイルアミノ}ベンジルアミノ酢酸エチルを用いて実施例15、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色のゴムとして得られた999。1HNMRδ793、767、738725、702、443、406、181、150、138、088。M:4874;M:4894。HPLC条件A、保持時間:542分HPLC純度:964。オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{4ベンジルアミノ酢酸エチルと塩化ウンデカ10エノイルを用いて実施例15、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた71。HPLC条件A、保持時間:67分HPLC純度:99。ステップbオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例15、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた89。1HNMRδ102、803、761751、750744、738、729、717、711、584575、502491、458444、238、206、17、129。M:5169;M:5192。HPLC条件A、保持時間:57分HPLC純度:994。オキソ{{49テトラデセノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaオキソ{{4テトラデカ9エノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルと塩化テトラデカ9エノイルを用いて実施例15、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた81。M:5880。HPLC条件A、保持時間:73分HPLC純度:969。ステップbオキソ{{49テトラデセノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{4テトラデカ9エノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例15、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた94。1HNMRδ758700、530519、445、437、226、198188、166153、132116、080。M:5597;M:5612。HPLC条件A、保持時間:672分HPLC純度:989。オキソ{{49テトラデセノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンとオキソ{{49テトラデセノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色のふわふわした粉末として得られた938。M:5597;M:5612。HPLC条件A、保持時間:672分HPLC純度:989。C31H39F3N2O4C7H17NO5についての計算値:C、6038;H、747;N、556。実際の分析値:C、6019;H、770;N、536。{ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成アミノ酢酸エチルとトリデカン酸を用いて実施例5、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた39。M:5072。HPLC条件A、保持時間:7分HPLC純度:913。ステップbオキソ{{49テトラデセノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例15、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色のゴムとして得られた99。1HNMRδ754、738715、443、238、169、127、090。M:4792。HPLC条件A、保持時間:619分HPLC純度:949。{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成10mlのCH3CNに{4ベンジルアミノ}酢酸エチル38mg、010ミリモルと12ドデシレンオキシド22mg、012ミリモルを溶かした溶液に、不活性雰囲気下で過塩素酸マグネシウム27mg、012ミリモルを一度に添加した。この反応混合物を室温にて24時間にわたって撹拌した。H2Oを2ml添加し、得られた混合物をEtOAc2×5mlで抽出し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させると、淡黄色の油が得られた61mg。SiO2AcOEtcHex上で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた153mg、27。1HNMRδ761746、736721、705688、661647、443、438417、414、317、325313、301281、155105、081。M:5654。HPLC条件A、保持時間:596分HPLC純度:948。ステップb{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い固形物として得られた90。1HNMRδ757、746、733、718、710、683、469、448、438、372、325315、313298、147、126、086。M:5350;M:5371。HPLC条件A、保持時間:511分HPLC純度:885。オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNヒドロキシドデカンイミダミドの形成EtOH20mlにシアン化ウンデシル1810g、998ミリモルを溶かした溶液に50ヒドロキシルアミン水溶液1mlを添加し、得られた反応混合物を70°Cにて48時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させて得られた白色の固形物をEtOAc100mlに溶かし、H2O2×20mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた2001g、94。1HNMRδ621499、449、207、155140、134109、081。ステップb44ベンジルアミノ}メチル安息香酸ベンジルの形成DCM50mlに4ベンジルアミノ}メチル安息香酸ベンジル360g、901ミリモルとトリエチルアミン1094g、1082ミリモルを溶かした溶液にジ炭酸ジtブチル2164g、991ミリモルを添加し、得られた反応混合物を室温にて5時間にわたって撹拌した。H2O10mlを添加し、この混合物をDCM3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層を1NのHCl水溶液10mlで洗浄し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、水2×20mlで洗浄し、ブライン1×20mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、無色の油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィAcOEtcHexが595で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた4303g、96。1HNMRδ812、767、760722、546、457、458、156。HPLC条件A、保持時間:655分HPLC純度:997。ステップc44ベンジルアミノ}メチル安息香酸の形成EtOH25mlに10PdC917mgを分散させた懸濁液に対し、H21気圧を室温にてゆっくりと15分間にわたって吹き込んだ。次に、この懸濁液に対し、44ベンジルアミノ}メチル安息香酸ベンジル4303g、861ミリモルをEtOH5mlで希釈した溶液を添加した。得られた反応混合物をH21気圧のもとで室温にて45時間にわたって撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、触媒を除去した。EtOHを蒸発させると、表題の化合物が無色の油として得られた3520g、99。この化合物をさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδ811、762、745721、554、445、150。HPLC条件A、保持時間:542分HPLC純度:961。ステップd4{オキシカルボニル}ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成無水DCM15mlに44ベンジルアミノ}メチル安息香酸102mg、025ミリモルとNヒドロキシドデカンイミダミド70mg、033ミリモルとDMAP3mg、003ミリモルを溶かした溶液にEDC62mg、033ミリモルを添加し、得られた反応混合物を室温にて14時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させると油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィAcOEtcHexが8020で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた36mg、24。1HNMRδ801、760、740720、488、451、442、236、175159、149、145116、089。HPLC条件A、保持時間:542分HPLC純度:961。ステップe4ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成ピリジンに4{ドデカンイミドイルアミノオキシカルボニル}ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルを溶かした溶液を120°Cにて不活性雰囲気下で4時間にわたって撹拌した。得られた茶色の溶液を高真空下で蒸発させ、得られた油をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィAcOEtcHexが2080で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた50mg、71。1HNMRδ800、751、735714、443、435、271、180165、141、136112、089。ステップfN4ベンジルN4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成DCM3mlに4ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチル43mg、007ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液にHCl溶液ジオキサン中の4N溶液、3mlを添加し、得られた反応混合物を0°Cにて3時間にわたって撹拌した後、室温にて14時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させると表題の化合物が白色の粉末として得られた29mg、99。この化合物をさらに精製することなく次のステップで使用した。M:4860;M:4882。HPLC条件A、保持時間:54分HPLC純度:82。ステップgオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成無水DCM1mlにN4ベンジルN4ベンジルアミンヒドロクロリド45mg、009ミリモルとDIEA24mg、019ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液に、クロロオキソ酢酸エチルエステル24mg、019ミリモルを一滴ずつ添加した。この反応混合物を0°Cにて3時間にわたって撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させると、オレンジ色の油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィAcOEtcHexが19で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた38mg、75。1HNMRδ810、802、756、753、739721、450、437、429、272、185165、141105、089。HPLC条件A、保持時間:75分HPLC純度:888。ステップhオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた89。1HNMRδ810799、761750、732、727、498、458、274、181166、142104、081。M:5584。HPLC条件A、保持時間:74分HPLC純度:986。{スルホニル2チエニル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa21Hイソインドール13ジオンの形成トルエン100mlにチオフェン2メチルアミン4203g、3713ミリモルと無水フタル酸500g、3376ミリモルを溶かした溶液を撹拌し、還流下で3時間にわたって加熱し、形成された水を共沸蒸溜ディーンスタークによって除去した。次に溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をDCM100mlに溶かし、水3×30mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた778g、95。1HNMRδ784、783、769、768、720、719、714、692、691、501。HPLC条件A、保持時間:411分HPLC純度:992。ステップb5メチルチオフェン2スルホニルクロリドの形成DCM56mlに21Hイソインドール13ジオン678g、2787ミリモルを溶かした冷たい78°C溶液に、DCM93mlで希釈したクロロスルホン酸16237g、1393ミリモル、933ml、比重:174を約10分間かけて一滴ずつ添加した。この反応混合物を78°Cにて2時間にわたって撹拌した後、40°Cにて1時間にわたって撹拌し、さらに室温にて一晩にわたって撹拌した。得られた茶色の溶液を氷の上に注いだ。この混合物をDCM3×200mlで抽出し、1つにまとめた有機層を水3×200mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが14→13→12へで精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた642g、67。1HNMRδ789、787、776、775、771、718、505。HPLC条件A、保持時間:46分HPLC純度:948。ステップc5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドの形成DCM20mlに5メチルチオフェン2スルホニルクロリド200g、585ミリモルとDIEA1134g、878ミリモルを溶かした溶液に、室温にてドデシルアミン141g、761ミリモルを添加し、この反応混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。1MのHCl水溶液10mlを添加し、水層をDCM2×30mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約05時間でAcOEtcHexが14から41へで精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた210g、73。1HNMRδ791、785、743、717、505、290、150138、135116、086。M:4893;M:4912。HPLC条件A、保持時間:664分HPLC純度:959。ステップd5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドの脱保護基;5Nドデシルチオフェン2スルホンアミドの形成EtOH20mlに5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミド2069g、422ミリモルを溶かした溶液にヒドラジン一水和物0614ml、633mg、比重:1030、1265ミリモルを添加した。得られた反応混合物を還流下で3時間にわたって撹拌した後、室温まで冷却した。白色の沈殿物を濾過によって除去し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をDCM20mlに溶かし、沈殿物を濾過によって除去した。回収した溶媒を濃縮すると無色の油が得られたが、放置すると固形物に変化した15g、99。1HNMRδ737、694、391、278、195165、086。M:3592;M:3612。HPLC条件A、保持時間:45分HPLC純度:95。ステップeNドデシル5ベンジルアミノ}メチルチオフェン2スルホンアミドの形成DCE50mlに5Nドデシルチオフェン2スルホンアミド797mg、221ミリモルと4トリフルオロメチルベンズアルデヒド350mg、201ミリモルを溶かした溶液にNaBH3596mg、281ミリモルを一度に添加し、得られた混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物に飽和NaHCO3水溶液を30ml添加すると水層が分離したためその水層をDCM3×200mlで洗浄した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが14から12へで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた675mg、64。1HNMRδ760、746、737、688、400、390、302、185155、15、122、087。M:5172;M:5192。HPLC条件A、保持時間:527分HPLC純度:972。ステップf{スルホニルチエン2イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成Nドデシル5ベンジルアミノ}メチルチオフェン2スルホンアミドを用いて実施例1、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた360g、45。1HNMRδ766、742、737、687、686、460、452、436、302、150、140120、086。M:6172;M:6192。HPLC条件A、保持時間:71分HPLC純度:999。ステップg{スルホニル2チエニル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{スルホニルチエン2イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の泡として得られた96。1HNMRδ761、752、740、732、708、685、471、288、146、127、087。M:5891;M:5913。HPLC条件A、保持時間:658分HPLC純度:999。{スルホニル2チエニル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{スルホニル2チエニル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた92。M:5891;M:5913。HPLC条件A、保持時間:658分HPLC純度:999。C27H37F3N2O5S2C7H17NO5についての計算値:C、5196;H、693;N、535。実際の分析値:C、5154;H、696;N、526。{4カルボニルベンジル}スルホニル4ピペリジニル}メチルアミノ酢酸ステップa4カルボニルベンジル}アミノメチルピペリジン1カルボン酸tブチルの形成41NBocピペリジンから出発して実施例10、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた74。1HNMRδ836、776、737、390、371、322、266、233、167、149、137、123、102080。M:5144;M:5167。HPLC条件A、保持時間:477分HPLC純度:978。ステップb4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチルの形成4カルボニルベンジル}アミノメチルピペリジン1カルボン酸tブチルを用いて実施例10、ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた97。M:6142;M:6163。HPLC条件A、保持時間:686分HPLC純度:986。ステップc{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルヒドロクロリドの形成DCM25mlに4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチル384g、624ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液に、4NのHClを含むジオキサン311mlを添加し、得られた反応混合物を0°Cにて4時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させると、白色のアモルファスな固形物が得られた73。1HNMRδ903、870、850、785、733、456、440420、335310、280、170、152、143115、086。M:5144;M:5164。HPLC条件A、保持時間:468分HPLC純度:994。ステップd{4カルボニルベンジル}スルホニルピペリジン4イル}メチルアミノ酢酸エチルの形成無水THF50mlに{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルヒドロクロリド900mg、163ミリモルと、DIEA527mg、407ミリモルと、DMAP20mg、016ミリモルを溶かした溶液に、THF20mlに塩化4メトキシベンゼンスルホニル404mg、196ミリモルを溶かした溶液を添加した。この反応混合物を室温にて14時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残留物をDCM100mlに溶かし、水20mlで洗浄し、水層をDCM3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが14から11へで精製すると、表題の化合物が白色の泡として得られた992mg、89。1HNMRδ776、769、727、707、612、460、448、389、376、313、307、232212、180155、145120、089。M:6844。HPLC条件A、保持時間:684分HPLC純度:997。ステップe{4カルボニルベンジル}スルホニル4ピペリジニル}メチルアミノ酢酸の形成{4カルボニルベンジル}スルホニルピペリジン4イル}メチルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた94。1HNMRδ776、766、738、732、708、460、387、366、355、336、316、217、161、135118、087。M:6562;M:6583。HPLC条件A、保持時間:604分HPLC純度:999。{4カルボニルベンジル}スルホニル4ピペリジニル}メチルアミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{4カルボニルベンジル}スルホニル4ピペリジニル}メチルアミノ酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色のペレットとして得られた941。M:6562;M:6583。HPLC条件A、保持時間:604分HPLC純度:999。C35H51N3O7SC7H17NO5についての計算値:C、5913;H、803;N、657。実際の分析値:C、5873;H、810;N、657。{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸ステップa一般式Dの樹脂結合アミンスキーム5を参照のことの形成例えば樹脂結合ドデシルアミンの形成樹脂PSMBCHOHLアルゴノートテクノロジーズ社、30mg、142ミリモルg、00426ミリモル、100~200メッシュを、1HAcを含むDCETMOF80201mlの中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。ドデシルアミン24mg、0128ミリモルとトリアセトキシホウ水素化ナトリウム27mg、0128ミリモルを添加し、この反応混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、THF1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、樹脂結合ドデシルアミンが得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップb一般式VIII1の樹脂結合アミドスキーム5、方法Kを参照のことの形成例えば樹脂結合4クロロメチルNドデシルベンズアミドの形成樹脂結合ドデシルアミンステップaに記載したもの、00426ミリモルをDCM10ml中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。DIEA28mg、0213ミリモルと塩化4クロロメチルベンゾイル40mg、0213ミリモルを添加し、この反応混合物を0°Cにて2時間にわたって揺すった後、室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、THF1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、樹脂結合4クロロメチルNドデシルベンズアミドが得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップc一般式III1の樹脂結合第二級アミンスキーム5を参照のことの形成例えば樹脂結合Nドデシル4エチルアミノ}メチルベンズアミドの形成樹脂結合4クロロメチルNドデシルベンズアミドステップbに記載したもの、00426ミリモルをNMP025ml中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。NMP075mlに溶かしたDIEA33mg、0256ミリモル、ヨウ化テトラブチルアンモニウム944mg、0256ミリモル、1ナフタレン1イルエチルアミン44mg、0256ミリモルを添加し、この反応混合物を80°Cにて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、THF1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、樹脂結合Nドデシル4エチルアミノ}メチルベンズアミドが得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップd一般式I1の樹脂結合オキサミン酸エステルスキーム1を参照のことの形成例えば樹脂結合{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸エチルの形成樹脂結合Nドデシル4エチルアミノ}メチルベンズアミドステップcに記載したもの、00426ミリモルをDCM10ml中で0°Cにて15分間にわたって膨脹させた。DIEA28mg、0213ミリモルとクロロオキソ酢酸エチルエステル29mg、0213ミリモルを添加し、この反応混合物を0°Cにて3時間にわたって揺すった後、室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、THF1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、樹脂結合{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸エチルが得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップe一般式I1の樹脂結合オキサミン酸スキーム1を参照のことの形成例えば樹脂結合{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸の形成樹脂結合{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸エチルステップdに記載したもの、00426ミリモルをTHF0300ml中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。H2O0060mlで希釈した水酸化リチウム一水和物36mg、0852ミリモルを添加し、得られた反応混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、THF1×15分、H2O1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、樹脂結合{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップf一般式I1の樹脂結合オキサミン酸の開裂;一般式I1のオキサミン酸スキーム1を参照のことの形成例えば{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸の形成樹脂結合{{4カルボニルベンジル}1エチルアミノ}酢酸ステップeに記載したもの、00426ミリモルを室温にて1時間かけてTFADCM20802mlの中に注いだ。樹脂を濾過し、溶媒を真空下で蒸発させると、無色の油が得られた。粗生成物をSPEカラム収着媒NH2アイソリュート登録商標1g、071ミリモルg上で以下のようにして精製した。カラムをDCM2×10mlを用いて平衡させ、1mlのDCMで希釈した粗生成物をカラムに注いだ。カラムをDCM2×5mlで洗浄した後、ジオキサン2×5mlで洗浄し、2NのHCLを含むジオキサン2×2mlを用いて溶離させることにより、最終的に表題の化合物が得られた。HClを含む分画を真空下で蒸発させると、表題の化合物が無色の油として得られた65mg。M:5430;M:5458。HPLC条件A、保持時間:667分HPLC純度:991。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで2フェニルグリシンエチルエステルヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた15mg。M:5231;M:5259。HPLC条件A、保持時間:557分HPLC純度:957。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで2アミノ1メトキシプロパンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた37mg。M:4613;M:4633。HPLC条件A、保持時間:59分HPLC純度:981。カルボニルベンジル}アニリノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで4ブロモアニリンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた2mg。M:5483。HPLC条件A、保持時間:644分HPLC純度:905。カルボニルベンジル}アニリノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcでアニリンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた31mg。M:4651;M:4672。HPLC条件A、保持時間:61分HPLC純度:919。エチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで2エチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた5mg。M:5271;M:5306。HPLC条件A、保持時間:666分HPLC純度:961。{{4カルボニルベンジル}2エチルアミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで2エチルアミンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた89mg。M:5231;M:5253。HPLC条件A、保持時間:635分HPLC純度:972。{{4カルボニルベンジル}トランス2フェニルシクロプロピルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcでトランス2フェニルシクロプロピルアミンヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた55mg。M:5053;M:5072。HPLC条件A、保持時間:642分HPLC純度:800。トランス2シクロペンチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで2ベンジルオキシシクロペンチルアミンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた123mg。M:5633;M:5654。HPLC条件A、保持時間:668分HPLC純度:977。{4カルボニルベンジル}4フェノキシアニリノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで4フェノキシアニリンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた112mg。M:5577;M:5594。HPLC条件A、保持時間:664分HPLC純度:943。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで1234テトラヒドロ1ナフチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた116mg。M:5190;M:5210。HPLC条件A、保持時間:662分HPLC純度:811。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで4アミノ1ベンジルピペリジンを用いることにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた43mg。M:5620;M:5647。HPLC条件A、保持時間:469分HPLC純度:688。{{4カルボニルベンジル}2エチルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで4フェノキシフェネチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた4mg。M:5856;M:5873。HPLC条件A、保持時間:691分HPLC純度:971。{{4カルボニルベンジル}2エチルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで2フェノキシフェネチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた47mg。M:5849;M:5869。HPLC条件A、保持時間:693分HPLC純度:979。{4カルボニルベンジル}アミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで2エチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた39mg。M:5691;M:5712。HPLC条件A、保持時間:692分HPLC純度:965。{4カルボニルベンジル}アミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで3フェニルベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた62mg。M:5557;M:5570。HPLC条件A、保持時間:654分HPLC純度:81。{4カルボニルベンジル}アニリノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで3アニリンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた103mg。M:5710;M:5734。HPLC条件A、保持時間:635分HPLC純度:945。ベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで4ベンズアミドベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた18mg。M:5988;M:6001。HPLC条件A、保持時間:593分HPLC純度:551。NN{4カルボニルベンジル}3フェニルβアラニン実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcでdl3アミノ3フェニルプロピオン酸を用いることにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた75mg。M:5377;M:5390。HPLC条件A、保持時間:557分HPLC純度:573。{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで4ベンジルアミンヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が茶色の粉末として得られた74mg。M:5629;M:5657。HPLC条件A、保持時間:602分HPLC純度:942。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcで4ペンチルベンジルアミンヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた93mg。M:5490;M:5511。HPLC条件A、保持時間:704分HPLC純度:971。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップcでdl□メチルベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた146mg。M:4931;M:4950。HPLC条件A、保持時間:611分HPLC純度:921。カルボニルベンジル}アミノ}酢酸ステップa一般式Dの樹脂結合アミンスキーム5を参照のことの形成例えば樹脂結合ドデシルアミンの形成実施例28、ステップaでの調製と同じ手順を実施することによって表題の化合物が得られた。ステップb一般式VII1の保護された樹脂結合アミンスキーム5を参照のことの形成例えば樹脂結合3カルボニルベンジルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルの形成樹脂結合ドデシルアミンステップaに記載したもの、00426ミリモルをNMP025ml中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。DIEA44mg、0340ミリモル、Fmoc安息香酸64mg、0170ミリモル、PyBOP登録商標89mg、0170ミリモルをNMP075mlに溶かし、室温にて15分間にわたって揺すった。この溶液を樹脂に添加し、得られた反応混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、NMP1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップc一般式VII1の保護された樹脂結合アミンスキーム5を参照のことの脱Fmoc操作;例えば樹脂結合3Nドデシルベンズアミドの形成樹脂結合3カルボニルベンジルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルステップbに記載したもの、00426ミリモルを、DMFにピペリジンが20含まれた溶液で処理した4ml、1×5分の後、ピペリジンを含む新鮮なDNF溶液で2×15分。樹脂の洗浄を、DMF1×15分、MeOH1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップd一般式III1の樹脂結合第二級アミンスキーム5を参照のことの形成例えば樹脂結合3メチルNドデシルベンズアミドの形成樹脂結合3Nドデシルベンズアミドステップcに記載したもの、00426ミリモルをTHFTMOF802010mlの中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。ベンズアルデヒド45mg、0426ミリモルを添加し、この混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂を、TMOFを10含む無水THFで洗浄した2×15分、次いで2×60分後、無水THFで洗浄した1×30分。次に樹脂を無水THF10mlに注ぎ、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム27mg、0128ミリモルを添加し、この混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、THF1×15分、MeOH1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップe一般式I1の樹脂結合オキサミン酸エステルスキーム1を参照のことの形成例えば樹脂結合カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成樹脂結合3メチルNドデシルベンズアミドステップdに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップf一般式I1の樹脂結合オキサミン酸スキーム1を参照のことの形成例えば樹脂結合カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成樹脂結合カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルステップeに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップg一般式I1の樹脂結合オキサミン酸の開裂;一般式Iのオキサミン酸スキーム1を参照のことの形成例えばカルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成樹脂結合カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップfに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた155mg。1HNMRδ770708、443、441、334320、161145、137110、080。M:4794;M:4812。HPLC条件A、保持時間:628分HPLC純度:803。{{3カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた162mg。1HNMRδ800725、461446、332323、301、160145、136112、080。M:5570;M:5591。HPLC条件A、保持時間:571分HPLC純度:865。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5066。{{3カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5489。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4nペンチルベンジルアミンヒドロクロリドを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5077。オキソ{4エチルアミノ}カルボニルベンジル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでチオフェン2エチルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:4916。{ベンジルアミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸ステップa3ブロモ安息香酸tブチルの形成乾燥CH2Cl22リットルの中で3ブロモ安息香酸100g、05モル、炭酸銀276g、1モル、乾燥モレキュラーシーブ100gを混合したものに対し、0°Cにて臭化tブチル115ml、1モルを一滴ずつ添加し、この反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。固形物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。有機層を10NaHCO3水溶液2×500mlで洗浄し、水2×500mlで洗浄し、ブラインで洗浄した後、乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、3ブロモ安息香酸tブチルが得られた70g、57。ステップb3ブロモ安息香酸tブチルの形成トルエン500mlと水50mlの混合物の中で3ブロモ安息香酸tブチル65g、025モル、4トリルホウ酸413g、030モル、炭酸ナトリウム150gを混合したものに対し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム145g、005モルを添加し、この反応混合物を一晩にわたって還流させた。室温まで冷却するとトルエン層が分離した。この有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄した後、乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、3ブロモ安息香酸tブチルが得られた62g、90。ステップc4ベンジルブロミドの形成CCl4800mlに3ブロモ安息香酸tブチル60g、022モルを溶かした溶液にNBS478g、0268モルと過酸化ベンゾイル10gを添加し、この反応混合物を一晩にわたって還流させた。室温まで冷却し、濾過した。濾液を濃縮すると、4ベンジルブロミドが得られた65g、84。ステップd4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成メタノール2リットルに4ベンジルブロミド65g、018モルを溶かした冷たい溶液にアンモニアガスを6時間にわたって吹き込んだ。次に、この反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。メタノールを真空下で除去した。残留物に対して6NのHCl水溶液200mlを添加し、一晩にわたって撹拌した。完全に濃縮すると、4ベンジルアミンが塩化物塩として得られた20g、41。ステップeNFmoc4ベンジルアミンの形成10Na2CO3350mlとジオキサン100mlに4ベンジルアミンヒドロクロリド20g、0075モルを溶かした溶液を撹拌しながら0°Cに冷却した。ジオキサン100mlにFmocOsu307g、0091モルを溶かした溶液を一度に添加し、この反応混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した。15NのHCl水溶液を用いて酸性化し、EtOAc3×400mlで抽出した。有機層を水3×500mlで洗浄し、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、ジクロロメタン/メタノール9:1を用いたカラムクロマトグラフィにより精製すると、NFmoc4ベンジルアミンが得られた16g。これをTHF石油エーテルから再結晶させることによってさらに精製すると、表題の生成物が純粋な状態で得られた8g。ステップf{ベンジル3’{メチルアミノ}酢酸の形成実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで22ジフェニルエチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdでベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5695。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで22ジフェニルエチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5944。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで22ジフェニルエチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6053。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで22ジフェニルエチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6374。{3’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6104。オキソ{{3’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6534。カルボニル11’ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでオクチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5264。カルボニル11’ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでオクチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5374。{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでオクチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5694。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで3フェニルプロピルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5324。カルボニル11’ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5825。カルボニル11’ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5925。{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6255。{ベンジルアミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4nペンチルベンジルアミンヒドロクロリドを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdでベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5495。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4nペンチルベンジルアミンヒドロクロリドを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5745。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4nペンチルベンジルアミンヒドロクロリドを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5843。オキソ{3’{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4nペンチルベンジルアミンヒドロクロリドを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6175。オキソ{3’{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェニルブチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5895。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで3シアノベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5605。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5704。{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6035。{3’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミンを用い、ステップdで4クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:5583。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdでpアニスアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた202mg。M:5092;M:5113。HPLC条件A、保持時間:619分HPLC純度:802。{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた217mg。M:5572;M:5591。HPLC条件A、保持時間:571分HPLC純度:923。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdでpアニスアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた183mg。M:5094;M:5112。HPLC条件A、保持時間:622分HPLC純度:761。{{3カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた194mg。M:5472;M:5493。HPLC条件A、保持時間:658分HPLC純度:91。カルボニルベンジル}63ピリジニルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで6ピリジン3カルボキサルデヒドを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた33mg。M:5483;M:5504。HPLC条件A、保持時間:603分HPLC純度:835。4カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ホルミル安息香酸メチルを用いることにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた33mg。M:5238;M:5253。HPLC条件A、保持時間:545分HPLC純度:926。カルボニルベンジル}{4ヒドロキシアミノベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ニトロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた28mg。M:5242;M:5264。HPLC条件A、保持時間:614分HPLC純度:645。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2フルオロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い固形物として得られた26mg。M:4973;M:4994。HPLC条件A、保持時間:619分HPLC純度:78。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2ピリジンカルボキサルデヒドを用いることにより、表題の化合物が茶色い油として得られた29mg。M:4803;M:4824。HPLC条件A、保持時間:467分HPLC純度:89。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3チオフェンカルボキサルデヒドを用いることにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた24mg。M:4852;M:4874。HPLC条件A、保持時間:613分HPLC純度:64。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ヒドロキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた29mg。M:4953;M:4973。HPLC条件A、保持時間:555分HPLC純度:811。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた30mg。M:5715;M:5733。HPLC条件A、保持時間:668分HPLC純度:773。{3カルボニルベンジル}{63ピリジニルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで6ピリジン3カルボキサルデヒドを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた32mg。M:5505。HPLC条件A、保持時間:619分HPLC純度:798。3{3カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3カルボキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた33mg。M:5253。HPLC条件A、保持時間:553分HPLC純度:76。5{3カルボニルベンジル}アミノメチル2チオフェンカルボン酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで5ホルミル2チオフェンカルボン酸を用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた31mg。M:5292;M:5312。HPLC条件A、保持時間:532分HPLC純度:54。カルボニルベンジル}{4ヒドロキシアミノベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ニトロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が茶色い油として得られた28mg。M:5242;M:5263。HPLC条件A、保持時間:6分HPLC純度:585。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdでピペロナールを用いることにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた27mg。M:5232;M:5264。HPLC条件A、保持時間:608分HPLC純度:598。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2フルオロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い固形物として得られた30mg。M:4973;M:4995。HPLC条件A、保持時間:62分HPLC純度:791。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた28mg。M:5712;M:5734。HPLC条件A、保持時間:667分HPLC純度:645。4{4カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ホルミル安息香酸メチルを用いることにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた28mg。M:5232;M:5252。HPLC条件A、保持時間:549分HPLC純度:629。5{4カルボニルベンジル}アミノメチル2チオフェンカルボン酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで5ホルミル2チオフェンカルボン酸を用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた28mg。M:5292;M:5317。HPLC条件A、保持時間:537分HPLC純度:58。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2チオフェンカルボキサルデヒドを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた68mg。M:4854;M:4873。HPLC条件A、保持時間:611分HPLC純度:976。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップdでイソプロピルアミンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた21mg。M:4313;M:4333。HPLC条件A、保持時間:412分HPLC純度:855。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップdで35ジクロロベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた24mg。M:5472;M:5511。HPLC条件A、保持時間:661分HPLC純度:82。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで33ジフェニルプロピルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップdで35ジクロロベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた22mg。M:5730;M:5750。HPLC条件A、保持時間:513分HPLC純度:812。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップdで35ジクロロベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた21mg。M:5596。HPLC条件A、保持時間:506分HPLC純度:797。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップdでピペロニルアミンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた23mg。M:5351;M:5370。HPLC条件A、保持時間:446分HPLC純度:791。カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップdで1アミノインダンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた23mg。M:5052;M:5077。HPLC条件A、保持時間:628分HPLC純度:679。{23ジヒドロ1Hインデン1イル4エチルアミノカルボニル}ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルエチルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップdで1アミノインダンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた21mg。M:5333;M:5350。HPLC条件A、保持時間:467分HPLC純度:673。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ピリジンカルボキサルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた5mg。M:4803;M:4823。HPLC条件A、保持時間:435分HPLC純度:937。ベンジル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ジメチルアミノベンズアルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が茶色い油として得られた2mg。M:5223;M:5246。HPLC条件A、保持時間:457分HPLC純度:805。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3ピリジンカルボキサルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた6mg。M:4803;M:4825。HPLC条件A、保持時間:441分HPLC純度:868。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4シアノベンズアルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた6mg。M:5044;M:5062。HPLC条件A、保持時間:585分HPLC純度:873。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2ホルミルチアゾールを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた4mg。M:4862;M:4882。HPLC条件A、保持時間:548分HPLC純度:854。カルボニルベンジル}{213チアゾール5イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2モルホリノ13チアゾール5カルバルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた5mg。M:5713;M:5734。HPLC条件A、保持時間:462分HPLC純度:977。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ピリジンカルボキサルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた5mg。M:4805;M:4823。HPLC条件A、保持時間:434分HPLC純度:897。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3ピリジンカルボキサルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた7mg。M:4804;M:4823。HPLC条件A、保持時間:436分HPLC純度:897。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3ヒドロキシベンズアルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた4mg。M:4954;M:4973。HPLC条件A、保持時間:558分HPLC純度:825。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4シアノベンズアルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた5mg。M:5043;M:5063。HPLC条件A、保持時間:586分HPLC純度:975。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2ホルミルチアゾールを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が赤い油として得られた4mg。M:486;M:4885。HPLC条件A、保持時間:549分HPLC純度:683。カルボニルベンジル}{213チアゾール5イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2モルホリノ13チアゾール5カルバルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた4mg。M:5714;M:5730。HPLC条件A、保持時間:459分HPLC純度:963。{3カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdでピペロナールを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた63mg。M:5233;M:5254。HPLC条件A、保持時間:607分HPLC純度:974。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2チオフェンカルボキサルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた24mg。M:4852;M:4874。HPLC条件A、保持時間:59分HPLC純度:904。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで2ピリジンカルボキサルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた50mg。M:4805;M:4824。HPLC条件A、保持時間:466分HPLC純度:963。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3チオフェンカルボキサルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた26mg。M:4854;M:4874。HPLC条件A、保持時間:59分HPLC純度:95。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで4ヒドロキシベンズアルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた33mg。M:4954;M:4973。HPLC条件A、保持時間:547分HPLC純度:953。3{4カルボニルベンジル}アミノメチル安息香酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでFmoc安息香酸を用い、ステップdで3カルボキシベンズアルデヒドを用いることにより、粗生成物が得られた。それを逆相HPLCクロマトグラフィ条件Cによって精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた57mg。M:5232;M:5254。HPLC条件A、保持時間:543分HPLC純度:955。ベンジルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸ステップa一般式Dの樹脂結合アミンスキーム5を参照のことの形成例えば樹脂結合ドデシルアミンの形成実施例28、ステップaでの調製と同じ手順を実施することによって表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップb一般式VII1の保護された樹脂結合アミンスキーム5、方法Lを参照のことの形成例えば樹脂結合5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドの形成樹脂結合ドデシルアミンステップaに記載したもの、00426ミリモルをDCM10ml中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。DIEA33mg、0256ミリモル、5メチルチオフェン2スルホニルクロリド44mg、0128ミリモルを添加し、得られた反応混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、NMP1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップc一般式VII1の保護された樹脂結合アミンスキーム5を参照のことの脱フタルイミド操作例えば樹脂結合5Nドデシルチオフェン2スルホンアミドの形成樹脂結合5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドステップbに記載したもの、00426ミリモルをDMF115mlにヒドラジン一水和物が60含まれた溶液で処理し、室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、DMF1×15分、MeOH1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップd一般式III1の樹脂結合第二級アミンスキーム5を参照のことの形成例えば樹脂結合5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドの形成ベンズアルデヒドと樹脂結合5Nドデシルチオフェン2スルホンアミドステップcに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例50、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップe一般式I1の樹脂結合オキサミン酸エステルスキーム1を参照のことの形成例えば樹脂結合ベンジルスルホニルチエン2イル}メチルアミノ酢酸エチルの形成樹脂結合5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドステップdに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップf一般式I1の樹脂結合オキサミン酸スキーム1を参照のことの形成例えば樹脂結合ベンジルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸の形成樹脂結合ベンジルスルホニルチエン2イル}メチルアミノ酢酸エチルステップeに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップg一般式I1の樹脂結合オキサミン酸の開裂;一般式I1のオキサミン酸スキーム1を参照のことの形成例えばベンジルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸の形成樹脂結合ベンジルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸ステップfに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色のゴムとして得られた20mg。M:5212;M:5230。HPLC条件A、保持時間:617分HPLC純度:862。シクロペンチルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸ステップa樹脂結合5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドの形成樹脂結合5Nドデシルチオフェン2スルホンアミド実施例125、ステップc、023ミリモルを、1のHAcを含むDMFの中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。次に、シクロペンタノン97mg、115ミリモルとシアノホウ水素化ナトリウム144mg、23ミリモルを添加し、この反応混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、DMF1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップb樹脂結合シクロペンチルスルホニルチエン2イル}メチルアミノ酢酸エチルの形成樹脂結合5メチルNドデシルチオフェン2スルホンアミドを用いて実施例28、ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップc樹脂結合シクロペンチルスルホニルチエン2イル}メチルアミノ酢酸エチルの開裂;シクロペンチルスルホニルチエン2イル}メチルアミノ酢酸エチルの形成樹脂結合シクロペンチルスルホニルチエン2イル}メチルアミノ酢酸エチルを用いて実施例28、ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、黄色い油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィで精製すると、表題の化合物が得られた11mg、10。M:5272;M:5294。HPLC条件A、保持時間:694分HPLC純度:910。ステップdシクロペンチルスルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸の形成シクロペンチルスルホニルチエン2イル}メチルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の泡として得られた96。1HNMRδ725、70、464、430、276、181、179141、129、091。M:4992;M:5012。HPLC条件A、保持時間:609分HPLC純度:787。スルホニル2チエニル}メチル{3ヒドロキシアミノベンジル}アミノ酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで3ニトロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた29mg。M:5663;M:5682。HPLC条件A、保持時間:623分HPLC純度:617。スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdでpアニスアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた27mg。M:5512;M:5534。HPLC条件A、保持時間:626分HPLC純度:733。スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで2フルオロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い固形物として得られた28mg。M:5391;M:5412。HPLC条件A、保持時間:633分HPLC純度:70。{スルホニル2チエニル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた36mg。M:5992;M:6013。HPLC条件A、保持時間:581分HPLC純度:694。スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた33mg。M:6132;M:6150。HPLC条件A、保持時間:678分HPLC純度:685。4{スルホニル2チエニル}メチルアミノメチル}安息香酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで4ホルミル安息香酸メチルを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた5mg。M:5653;M:5673。HPLC条件A、保持時間:543分HPLC純度:999。スルホニル2チエニル}メチル{63ピリジニルメチル}アミノ酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで6ピリジン3カルボキサルデヒドを用いることにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた30mg。M:5903;M:5922。HPLC条件A、保持時間:625分HPLC純度:617。{スルホニル2チエニル}メチル3ベンジルアミノ}酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた19mg。M:5893;M:5913。HPLC条件A、保持時間:643分HPLC純度:815。スルホニル2チエニル}メチルアミノ酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップdで3クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた21mg。M:556;M:558。HPLC条件A、保持時間:632分HPLC純度:819。{アミノスルホニル}2チエニルメチル3ベンジルアミノ}酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで33ジフェニルプロピルアミンを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた17mg。M:6153;M:6173。HPLC条件A、保持時間:512分HPLC純度:757。{アミノスルホニル}2チエニルメチルアミノ}酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで33ジフェニルプロピルアミンを用い、ステップdで3クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた15mg。M:5825;M:5851。HPLC条件A、保持時間:501分HPLC純度:721。オキソ{{5エチルアミノ}スルホニル2チエニルメチル}3ベンジルアミノ}酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた22mg。M:6170;M:6190。HPLC条件A、保持時間:515分HPLC純度:771。{5エチルアミノ}スルホニル2チエニルメチル}アミノ酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップdで3クロロベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた20mg。M:584;M:586。HPLC条件A、保持時間:50分HPLC純度:79。{アミノスルホニル}2チエニルメチル3ベンジルアミノ}酢酸実施例125での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた20mg。M:6012;M:6030。HPLC条件A、保持時間:513分HPLC純度:714。カルボニル4ピペリジニル}メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップa4カルボニルベンジル}アミノメチルピペリジン1カルバミン酸tブチルの形成41Bocピペリジンを用いて実施例1、ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた8045g、63。1HNMRδ802、745730、535、410、383、267、248、170、159、143、116102。M:4396。HPLC条件A、保持時間:366分HPLC純度:919。ステップb4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチルの形成4カルボニルベンジル}アミノメチルピペリジン1カルボン酸tブチルを用いて実施例1、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い泡として得られた850g、87。1HNMRδ805、746729、535、467、452、439425、410、308、261、190165、157、143、136、120102。M:5378;M:5395。HPLC条件A、保持時間:568分HPLC純度:984。ステップc4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチルの脱保護基;4アセチルアミノ}メチル安息香酸の形成4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチルを用いて実施例1、ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた680g、96。1HNMRδ810、737、470、455、440420、409、340310、362、190168、159、143、130100。M:4470。HPLC条件A、保持時間:431分HPLC純度:984。ステップd4{エトキシアセチルアミノメチル}安息香酸の形成4カルボニルピペリジン4イルメチル}エトキシアセチルアミノ}メチル安息香酸580g、1293ミリモルをDCM150mlに溶かした溶液にTFA990mlを添加し、得られた反応混合物を室温にて3時間にわたって撹拌し、真空下で蒸発させると、表題の化合物がピンク色の油として得られた793g、999。1HNMRδ87、839、796、794、739、737、464、458、433、423、333322、318、310、290269、198、140121、116。HPLC条件A、保持時間:187分HPLC純度:989。ステップe4{エトキシアセチルカルボニルピペリジン4イル}メチルアミノメチル}安息香酸の形成ジオキサンH2O11120mlに4{エトキシアセチルアミノメチル}安息香酸7650g、1654ミリモルを溶かした溶液に、FmocOsu6697g、1985ミリモルと1MのNaHCO3水溶液10mlを添加した。得られた反応混合物を125時間にわたって撹拌した後、真空下で濃縮した。DCM120mlに溶かした油状の残留物を、pHが1になるまで1Nの水溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約1時間でAcOEtcHexが14から11へで精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた3755g、40。1HNMRδ81、775、755、738、729、470、456、445407、30、245、1715、140、138、131121、1008。M:5694;M:5718。HPLC条件A、保持時間:483分HPLC純度:993。ステップf樹脂結合ドデシルアミンの形成実施例28、ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップg樹脂結合4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸9Hフルオレン9イルメチルの形成4{エトキシアセチルカルボニルピペリジン4イル}メチルアミノメチル}安息香酸と樹脂結合ドデシルアミンを用いて実施例50、ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。ステップh樹脂結合{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成樹脂結合4カルボニルベンジル}エトキシアセチルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸9Hフルオレン9イルメチルを用いて実施例50、ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップi樹脂結合カルボニルピペリジン4イル}メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成樹脂結合{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルステップhに記載したもの、00426ミリモルをTHF05ml中で室温にて15分間にわたって膨脹させた。THF09mlとTEA29mg、0282ミリモルに溶かしたイソシアン酸シクロヘキシル18mg、0143ミリモルを添加し、この反応混合物を室温にて14時間にわたって揺すった。樹脂の洗浄を、THF1×15分、MeOH1×15分、THF1×15分、MeOH3×10分、DMF3×10分、MeOH1×5分、THF3×10分、MeOH1×5分、DCM3×10分、Et2O1×10分の順番で行なった。次に樹脂を真空下で乾燥させると、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップj樹脂結合カルボニル4ピペリジニル}メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成樹脂結合カルボニルピペリジン4イル}メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルステップiに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた。それを次のステップでそのまま使用した。ステップkカルボニル4ピペリジニル}メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成樹脂結合カルボニル4ピペリジニル}メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップjに記載したもの、00426ミリモルを用いて実施例28、ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた23mg。M:6114;M:6134。HPLC条件A、保持時間:59分HPLC純度:931。アニリノカルボニル}4ピペリジニルメチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfでドデシルアミンを用い、ステップiでイソシアン酸4フェニルを用いることにより、表題の化合物が茶色の油として得られた17mg。M:6482;M:6504。HPLC条件A、保持時間:449分HPLC純度:959。{{4カルボニルベンジル}メチルアミノ}酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfでドデシルアミンを用い、ステップiで塩化ヘキサノイルを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた17mg。M:5844;M:5864。HPLC条件A、保持時間:606分HPLC純度:833。カルボニルベンジル}{14ピペリジニルメチル}アミノ酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfでドデシルアミンを用い、ステップiで塩化3ヨードベンゾイルを用いることにより、表題の化合物が茶色の固形物として得られた14mg。M:7162。HPLC条件A、保持時間:612分HPLC純度:908。{{4カルボニルベンジル}3フェニル2プロペノイル}4ピペリジニルメチルアミノ}酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfでドデシルアミンを用い、ステップiでトランス3シンナモイルクロリドを用いることにより、表題の化合物が白色の泡として得られた19mg。M:6842;M:6864。HPLC条件A、保持時間:628分HPLC純度:95。カルボニルベンジル}{14ピペリジニルメチル}アミノ酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfでドデシルアミンを用い、ステップiで塩化2キノキサロイルを用いることにより、表題の化合物が茶色の油として得られた18mg。M:6424。HPLC条件A、保持時間:574分HPLC純度:881。スルホニル4ピペリジニル}メチルアミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfで4フェノキシベンジルアミンを用い、ステップiで塩化4メトキシベンゼンスルホニルを用いることにより、表題の化合物が茶色の泡として得られた33mg。M:6708;M:6720。HPLC条件A、保持時間:467分HPLC純度:926。{14ピペリジニルメチル}アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfで4フェノキシベンジルアミンを用い、ステップiで塩化3ヨードベンゾイルを用いることにより、表題の化合物が茶色の油として得られた35mg。M:7307;M:7324。HPLC条件A、保持時間:468分HPLC純度:909。オキソ{アミノカルボニル}ベンジル33フェニル2プロペノイル}4ピペリジニルメチルアミノ}酢酸実施例141での調製と同じ手順を実施するが、ステップfで4フェノキシベンジルアミンを用い、ステップiで塩化トランス3シンナモイルを用いることにより、表題の化合物が茶色の泡として得られた33mg。M:698;M:7000。HPLC条件A、保持時間:495分HPLC純度:893。{{4カルボニルフェニル}2ベンジルアミノ}酢酸ステップaNドデシル4ニトロベンズアミドの調製無水DCM200mlに塩化4ニトロベンゾイル12664g、6825ミリモルとDIEA97g、7505ミリモルを溶かした溶液に、0°Cにてドデシルアミン溶液50mlのDCMに12650g、6825ミリモルを一滴ずつ添加した。この反応混合物を0°Cにて30分間にわたって撹拌した後、室温にて15時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を沸騰しているAcOEtに溶かし、水で洗浄し、10HCl水溶液で洗浄し、水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過した。溶媒を蒸発させると黄色い固形物が得られた2302g。この残留物をジエチルエーテル50mlで2回洗浄し、溶媒を蒸発させると、表題の化合物が淡黄色の粉末として得られた2031g、89。1HNMRδ877、830、804、325、143158、112135、083。HPLC条件A、保持時間:655分HPLC純度:932。ステップb4アミノNドデシルベンズアミドの調製Nドデシル4ニトロベンズアミドと20バールの水素を50°Cで用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた98。1HNMRδ793、753、650、830、316、136152、112133、083。HPLC条件A、保持時間:487分HPLC純度:997。ステップc2カルボニルフェニル}アミノメチル安息香酸メチルの調製エタノール2mlに4アミノNドデシルベンズアミド0304g、10ミリモル、酢酸0060g、10ミリモル、2ホルミル安息香酸メチル0164g、10ミリモルを溶かした溶液にNaBH3CN0075g、120ミリモルを一度に添加した。得られた混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。飽和NaHCO3溶液10mlをこの反応混合物に添加すると水層が分離したためその水層をDCMで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、無色の油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた0212g、47。M:4536。HPLC条件A、保持時間:664分HPLC純度:100。ステップd2カルボニルフェニル}エトキシアセチルアミノ}メチル安息香酸メチルの調製2カルボニルフェニル}アミノメチル安息香酸メチルを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた74。M:5533;M:5520。HPLC条件A、保持時間:677分HPLC純度:989。ステップe{{4カルボニルフェニル}2ベンジルアミノ}酢酸の調製2カルボニルフェニル}エトキシアセチルアミノ}メチル安息香酸メチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた91。M:5270;M:5290。HPLC条件A、保持時間:650分HPLC純度:842。4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸ステップa3ブロモ4メチル安息香酸メチルの調製メタノール600mlの中で3ブロモ4メチル安息香酸40g、0186モルとSOCl288g、074モルを混合し、12時間にわたって還流させた。蒸溜によって溶媒を除去し、粗残留物を酢酸エチル50mlで希釈した。酢酸エチル層を10NaHCO3溶液で洗浄し、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、3ブロモ4メチル安息香酸メチルが固形物として得られた40g、95。ステップb2ブロモ4メトキシカルボニルベンジルブロミドの調製CCl4500mlの中で3ブロモ4メチル安息香酸メチル40g、017モル、NBS34g、019モル、過酸化ベンゾイル40gを混合し、6時間にわたって還流させた。この反応混合物を冷却し、濾過して固形物を除去した。濾液を真空下で濃縮すると、2ブロモ4メトキシカルボニルベンジルブロミドが固形物として得られた50g、93。ステップc3ブロモ4アミノメチルベンズアミドの調製2ブロモ4メトキシカルボニルベンジルブロミド50g、0162モル、メタノール500ml、液体アンモニア25リットルの混合物を10°Cにて24時間にわたって撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水750mlで希釈した。得られた固形沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させると、3ブロモ4アミノメチルベンズアミドが得られた35g、94。ステップd2ブロモ4カルボキシベンジルアミンの調製3ブロモ4アミノメチルベンズアミド35g、015モル、メタノール250ml、20NaOH溶液185mlの混合物を30時間にわたって還流させた。この反応混合物を濃縮し、HCl6N水溶液で酸性化すると、固形沈殿物が得られた。この固形物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させると、2ブロモ4カルボキシベンジルアミンが得られた26g、74。ステップeN2ブロモ4カルボキシベンジルアミンの調製ジオキサン250mlに2ブロモ4カルボキシベンジルアミン20g、0086モルを溶かした溶液を撹拌している中に、Na2CO3水溶液10、350mlを添加した。この反応混合物を10°Cまで冷却し、FmocOsu32g、0096モルを少量ずつ添加し、室温にて8時間にわたって撹拌した。固形沈殿物を濾過して取り出し、ジエチルエーテル2×200mlで洗浄した。この固形物を3NのHClで酸性化し、吸引濾過した。粗固形物をメタノール/ジエチルエーテルから再結晶させると、N2ブロモ4カルボキシベンジルアミンが固形物として得られた26g、67。ステップfN2ブロモ4ベンジルカルバメートの調製DCMに2ブロモ4カルボキシベンジルアミン452mg、10ミリモルを分散させた懸濁液に塩化オキサリル635mg、50ミリモルを一滴ずつ添加した。触媒量のDMFを添加した後、周囲温度にて一晩にわたって撹拌した。次に溶媒を真空中で除去すると、表題の化合物が得られた。ステップg4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸の調製実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメートとDIEAを用い、ステップdで4ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6972。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6772。{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6852。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸ステップa35ジブロモ4ブロモメチル安息香酸メチルの調製CCl4500mlの中で35ジブロモ4メチル安息香酸メチル50g、016モル、NBS317g、017モル、過酸化ベンゾイル50gを混合し、200Wの電球を照射しながら4時間にわたって還流させた。この反応混合物を冷却し、濾過して固形物を除去した。濾液を真空下で濃縮すると、35ジブロモ4ブロモメチル安息香酸メチルが固形物として得られた62g、98。ステップb35ジブロモ4アミノメチルベンズアミドの調製メタノール750mlに35ジブロモ4ブロモメチル安息香酸メチル50g、0129モルを溶かした溶液に40°Cにてアンモニアガスを吹き込むことにより、アンモニアを回収した約1リットル。この反応混合物を40°Cにて24時間にわたって撹拌した後、周囲温度にてN2ガスを吹き込むことによって過剰なアンモニアを除去した。次にこの反応混合物を濃縮し、残留物を水1リットルで希釈した。固形沈殿物を濾過して取り出し、吸引しながら乾燥させた。この固形物を真空下でさらに乾燥させると、35ジブロモ4アミノメチルベンズアミドが得られた40g、98。ステップc26ジブロモ4カルボキシベンジルアミンの調製35ジブロモ4アミノメチルベンズアミド40g、0129モル、メタノール500ml、NaOH水溶液10、310mlの混合物を20時間にわたって還流させた。この反応混合物を150mlに濃縮し、0°Cに冷却した。得られた固形沈殿物を濾過し、ジエチルエーテル500mlで洗浄した。得られた固形物をHCl水溶液15N、100mlで酸性化してpH6にすると、固形沈殿物が得られた。この固形物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させると、26ジブロモ4カルボキシベンジルアミンが固形物として得られた35g、87。ステップdN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミンの調製ジオキサン500mlに26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン20g、0064モルを溶かした溶液を撹拌している中に、Na2CO3水溶液10、410mlを添加した。26°Cにて15分間にわたって撹拌した後、FmocOsu305g、009モルを2時間かけて少量ずつ添加し、周囲温度にて24時間にわたって撹拌した。固形沈殿物を濾過して取り出し、ジエチルエーテル3×200mlで洗浄した後、メタノール3×200mlで洗浄した。固形物である塩をHCl水溶液3N、100mlで酸性化してpH2にした。沈殿物を吸引濾過し、乾燥させた。粗固形物をメタノール/ジエチルエーテルから再結晶させると、N26ジブロモ4カルボキシベンジルアミンが固形物として得られた30g、87。ステップeアミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸の調製実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミンを用い、ステップdで4ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7572。{4’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸ステップa4ブロモ安息香酸tブチルの調製ジクロロメタン15リットルの中で4ブロモ安息香酸100g、05モル、トリフルオロメタンスルホン酸26ml、003モル、イソブチレン15リットルを混合し、閉鎖したオートクレーブの中で室温にて5日間にわたって撹拌した。有機層をNaHCO310水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮すると、4ブロモ安息香酸tブチルが得られた90g、71。ステップb4安息香酸tブチルの調製トルエン350mlと水350mlの中で4ブロモ安息香酸tブチル40g、015モル、4トリルホウ酸233g、017モル、炭酸ナトリウム150gを混合し、テトラキスパラジウム87g、0007モルを添加し、窒素雰囲気下でこの反応混合物を10時間にわたって還流させた。有機層が分離したためその有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮すると、4安息香酸tブチルが得られた32g、77。ステップc4ベンジルブロミドの調製四塩化炭素500mlに4安息香酸tブチル32g、012モルを溶かした溶液に、Nブロモスクシンイミド233g、013モルと過酸化ベンゾイル40gを添加した。この反応混合物を10時間にわたって還流させた。室温まで冷却した後、この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、粗生成物を石油エーテルから再結晶させると、4ベンジルブロミドが得られた26g、69。ステップd4ベンジルアミンヒドロクロリドの調製メタノール2リットルに4ベンジルブロミド25g、0071モルを溶かした溶液を20°Cに冷却し、アンモニアを5時間にわたって吹き込んだ。この反応混合物を室温にて30時間にわたって撹拌した。メタノールを真空下で除去した。残留物にHCl水溶液6N、200mlを添加し、室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、得られた残留物をジエチルエーテルで洗浄すると、4ベンジルアミンヒドロクロリドが得られた10g、53。ステップeNFmoc4ベンジルアミンの調製10Na2CO3100mlとジオキサン25mlの混合物に4ベンジルアミンヒドロクロリド10g、0038モルを混合した。ジオキサン50mlにFmocOsu154g、0045モルを溶かした溶液を10°Cにて添加し、この反応物を室温にて4時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をHCl水溶液15Nを用いて酸性化し、EtOAcで抽出し、粗生成物をEtOAcから再結晶させると、NFmoc4ベンジルアミンが得られた85g、45。ステップf{4’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸の調製実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN4ベンジルアミンを用い、ステップdで4ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7113。{2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6813。{4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6653。{アミノカルボニル}ベンジルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6453。{26ジブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7613。{4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7452。{メチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7253。{{26ジブロモ4カルボニルベンジル}メチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7333。メチル{4’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで4’フルオロビフェニル3カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6794。{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチルメチルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで4’フルオロビフェニル3カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6515。{アミノカルボニル}ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6353。{アミノカルボニル}ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで2ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7133。オキソ{{4’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}2ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで2ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6693。{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル2ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで2ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6413。2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6793。4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6633。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6433。26ジブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7592。4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7433。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7233。{26ジブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7313。オキソ{4’エチルアミノ}カルボニル11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6774。オキソアミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6415。カルボニル11’ビフェニル4イル}メチルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで3フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6494。2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7130。4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6970。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6770。{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2ヨードベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6851。エチルアミノ}カルボニルベンジル{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7312。エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジル{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7152。{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6952。カルボニルベンジル}{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7033。エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジル{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7931。アミノカルボニル}ベンジル{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7732。カルボニルベンジル}{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7812。カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル{2’11’ビフェニル4イルメチル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで2’トリフルオロメチルビフェニル4カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7015。4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdでビフェニル2カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6473。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdでビフェニル2カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6273。{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdでビフェニル2カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6354。{26ジブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdでビフェニル2カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7412。4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdでビフェニル2カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7252。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdでビフェニル2カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7053。{26ジブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdでビフェニル2カルバルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7133。{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6352。{{2ブロモ4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6433。{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7143。{アミノカルボニル}ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6352。{{2ブロモ4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6343。{アミノカルボニル}ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7152。{{26ジブロモ4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7233。{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6414。2ブロモ4エチルアミノ}カルボニルベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4フェノキシフェネチルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6793。4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6633。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6433。{2ブロモ4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6513。4エチルアミノ}カルボニル26ジブロモベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7433。アミノカルボニル}ベンジルアミノ酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで4フェノキシベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7232。{4エチルアミノ}カルボニル2ブロモベンジル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで2エチルアミンを用い、ステップbでステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6392。{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6193。{{2ブロモ4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6273。{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6992。{{26ジブロモ4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7073。オキソ{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチル4ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで4ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6174。{{2ブロモ4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN2ブロモ4ベンジルカルバメート実施例151とDIEAを用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6273。{{26ジブロモ4カルボニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbでN26ジブロモ4カルボキシベンジルアミン実施例154を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:7073。オキソ{アミノカルボニル}11’ビフェニル4イルメチル3ベンジルアミノ}酢酸実施例50での調製と同じ手順を実施するが、ステップaで4ペンチルベンジルアミンを用い、ステップbでNFmoc4ベンジルアミン実施例155を用い、ステップdで3ベンズアルデヒドを用いることにより、表題の化合物が得られた。M:6174。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ジベンゾbdフラン4イルベンゾニトリルの調製トルエン500mlと水500mlの中でジベンゾフラン4ホウ酸40g、019モル、4ブロモベンゾニトリル34g、019モル、炭酸ナトリウム120gを混合したものに対し、撹拌しながらN2雰囲気下でテトラキスパラジウム11g、00095モルを添加した。この反応混合物を20時間にわたって還流させた。トルエン層が分離したためそのトルエン層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィクロロホルムで精製すると、表題の化合物が得られた40g、79。ステップb1メタンアミンの調製イソプロピルアルコール15リットルに4ジベンゾフラン20g、0074モルを溶かした溶液を撹拌している中に、ラネーニッケル10gを添加した。この反応混合物を加熱して還流させ、ヒドラジン一水和物100mlで処理し、6時間にわたって還流させた。この反応混合物を冷却し、セライトで濾過し、イソプロピルアルコールで洗浄した。濾液を濃縮し、粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィCHCl3MeOH;9:1で精製すると、表題の化合物が固形物として得られた65g、32。1HNMRδ730830、398。ステップcNN4ベンジルアミンの調製1メタンアミンと4ベンズアルデヒドを用いて実施例1ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた51。M:4324。HPLC条件A、保持時間:428分HPLC純度:979。1HNMRδ775800、735761、393、390。ステップd{4ベンジルアミノ酢酸エチルの調製NN4ベンジルアミンを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた98。M:5316。HPLC条件A、保持時間:638分HPLC純度:100。1HNMRδ785805、755772、755730、430467、125145。ステップe{4ベンジルアミノ酢酸の調製{4ベンジルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた90。M:5020。HPLC条件A、保持時間:595分HPLC純度:985。1HNMRδ790805、755790、725790、459、456。{4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の白色のふわふわした化合物が得られた95。M:5626。HPLC条件A、保持時間:598分HPLC純度:983。C29H19F3NO4C7H18NO511H2Oについての計算値:C、6018;H、550;N、390。実際の分析値:C、6012;H、556;N、382。カルボニルベンジル}{14フェニルエチル}アミノ酢酸ステップa4Nドデシルベンズアミドの形成無水THF50mlに4{アミノメチル}安息香酸20gとNMM102g、111mlを溶かした溶液に、0°Cにてクロロギ酸イソブチル12mlを一滴ずつ添加した。20分間にわたって撹拌した後、ドデシルアミン1875gを一滴ずつ添加した。1時間後、氷水浴を除去し、混合物を室温にて14時間にわたって撹拌した。1NのHCL水溶液50mlを添加し、この混合物をAcOEt2×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層を水150mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、蒸発させると、油が得られた361g。この粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィcHexAcOEt21で精製すると、4カルボニルベンジルカルバミン酸tブチルが無色の油として得られた235g、70。M:4195;M:4185。HPLC条件A、保持時間:635分HPLC純度:996。DCM30mlに4カルボニルベンジルカルバミン酸tブチル235gを溶かした溶液にHCl溶液ジオキサン中に4N、30mlを添加した。得られた混合物を室温にて1時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させると、4Nドデシルベンズアミドヒドロクロリド化合物が白色の粉末として得られた197g、98。M:3194;M:3174。HPLC条件A、保持時間:420分HPLC純度:100。1HNMRδ852、787、756、406、325330、145155、130156、084。AcOEt100mlに4Nドデシルベンズアミドヒドロクロリド197gを分散させた懸濁液を飽和NaHCO3水溶液50mlで洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた16g。ステップbNドデシル4フェニルエチル}アミノメチルベンズアミドの形成THF20mlに4Nドデシルベンズアミド0955gと4トリフルオロアセトフェノン0564gを溶かした溶液に、0°Cにてチタンテトライソプロポキシド1065gを添加した。得られた混合物を室温にて1時間にわたって撹拌した。MeOH4mlを添加し、反応混合物を0°Cに冷却した。次にNaBH40227gを少量ずつ添加したガスの急激な発生。室温で1時間経過した後、1NのNaOH水溶液を添加し、得られた反応混合物をAcOEt3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、蒸発させると、白色の固形物が得られた1523g。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ4060AcOEtcHexにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた1001g、68。M:4912。HPLC条件A、保持時間:512分HPLC純度:966。1HNMRδ710771、493、390396、370、342、332、142155、110143、086。ステップcカルボニルベンジル}{14フェニルエチル}アミノ酢酸エチルの形成Nドデシル4フェニルエチル}アミノメチルベンズアミドを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた80。1HNMRδ755764、738、713、581600、430475、341、141170、110140、086。ステップdカルボニルベンジル}{14フェニルエチル}アミノ酢酸の形成カルボニルベンジル}{14フェニルエチル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ824841、778828、715、513、438465、410422、308327、137160、110135、084。M:5609;M:5629。HPLC条件A、保持時間:636分HPLC純度:996。C31H40F3N2O401H2Oについての計算値:C、6596;H、736;N、496。実際の分析値:C、6592;H、741;N、489。カルボニルベンジル}{14フェニルエチル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩4カルボニルベンジル}{14フェニルエチル}アミノ酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた95。M:5609;M:5629。HPLC条件A、保持時間:638分HPLC純度:998。C31H40F3N2O4C7H18NO507H2Oについての計算値:C、5924;H、777;N、545。実際の分析値:C、5936;H、790;N、543。{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ブロモ安息香酸tブチルの調製乾燥CH2Cl215リットルに4ブロモ安息香酸100g、05モルを溶かした溶液を撹拌している中に、炭酸銀275g、1モルとモレキュラーシーブ4オングストローム、100gを添加した。この反応混合物を0°Cまで冷却した後、臭化tブチル115mlを45分間かけて一滴ずつ添加した。この反応混合物を室温にて20時間にわたって撹拌し、固形物を濾過して除去した。濾液をNaHCO3水溶液10で洗浄し、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、表題の化合物が無色の液体として得られた100g、79。ステップb4’メチル11’ビフェニル4カルボン酸tブチルの調製トルエン750mlに4ブロモ安息香酸tブチル48g、0186モル、4トリルベンゼンホウ酸253g、0186モル、Na2CO3水500mlの中に200gを溶かした溶液に、N2雰囲気下でPd4107g、0009モルを添加し、この反応混合物を10時間にわたって還流させた。室温まで冷却すると有機層が分離したため水層をEtOAc2×200mlで抽出した。1つにまとめたその層をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル、4:1で精製すると、4安息香酸tブチルが固形物として得られた40g、80。ステップc4’11’ビフェニル4カルボン酸tブチルの調製CCl4600mlの中で4’メチル11’ビフェニル4カルボン酸tブチル400g、015モル、NBS320g、018モル、過酸化ベンゾイル50gを混合し、N2雰囲気下で加熱して6時間にわたって還流させた。室温まで冷却し、固形物を濾過し、真空下で濃縮すると、粗生成物が得られた。この粗固形物を石油エーテル/クロロホルムで洗浄すると、表題の化合物が固形物として得られた40g、78。ステップd4’11’ビフェニル4カルボン酸tブチルの調製メタノール1リットルに4’11’ビフェニル4カルボン酸tブチル350gを溶かして30°Cにした溶液に、アンモニアガスを2時間にわたって吹き込んだ。次にこの反応混合物を0°Cにて30時間にわたって撹拌した。固形沈殿物を濾過して取り出し、水2×1リットルで洗浄し、吸引下で乾燥させた。この固形物をメタノールから再結晶させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた20g、71。ステップe4’ベンジルアミノ}メチル11’ビフェニル4カルボン酸tブチルの形成DCE40mlに4’11’ビフェニル4カルボン酸tブチル20gと4ベンズアルデヒド088mlを溶かした溶液にトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1904gを一度に添加した。得られた反応混合物を室温にて14時間にわたって撹拌した。水50mlを添加し、この混合物をDCM3×で抽出した。1つにまとめた有機層を水50mlで洗浄した後、MgSO4上で乾燥させ、蒸発させると、黄色い油が得られた。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィcHexAcOEtが41で精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた130g、43。M:44202。HPLC条件A、保持時間:425分HPLC純度:937。1HNMRδ797、780、769、760、748、379、374、156。ステップf4’アセチル4ベンジルアミノ}メチル11’ビフェニル4カルボン酸tブチルの形成冷たい無水DCM40mlに4’ベンジルアミノ}メチル11’ビフェニル4カルボン酸tブチル129gとトリエチルアミン081mlを溶かした溶液に、塩化エチルオキサリル無水DCM2mlの中に049ml溶液を一滴ずつ添加した。得られた混合物を2時間にわたって撹拌した後、水を添加した。DCM3×50mlで抽出した後、1つにまとめた有機層を水3×30mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、蒸発させると、黄色い油が得られた144g。この粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィcHexAcOEt、61、次いで41で精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた138g、79。M:5420;M:5408。HPLC条件A、保持時間:667分HPLC純度:909。ステップg4’アセチル4ベンジルアミノ}メチル11’ビフェニル4カルボン酸の形成DCM15mlに4’アセチル4ベンジルアミノ}メチル11’ビフェニル4カルボン酸tブチル137gを溶かした溶液にTFA15mlを添加した。得られた混合物を30分間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させると、表題の化合物が無色の油として得られた110g、67。M:4861;M:4846。HPLC条件A、保持時間:413分HPLC純度:917。1HNMRδ794、772761、742、733、725、449、420、110。ステップh{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成DCM4mlに4’アセチル4ベンジルアミノ}メチル11’ビフェニル4カルボン酸100mg、EDC47mg、HOBt28mgを溶かした溶液に、オクチルアミン0041mlを添加した。得られた反応混合物を3時間にわたって撹拌した。DCM15mlとHCl水溶液1N、10mlを添加した。水層をDCM3×15mlで抽出した。1つにまとめた有機層を飽和NaHCO3溶液15mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させると油が得られたため、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィcHexAcOEtが21で精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた41mg、33。M:5978;M:5950。HPLC条件A、保持時間:661分HPLC純度:9987。ステップi{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{カルボニル11’ビフェニル4イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた77。M:5705;M:5675。HPLC条件A、保持時間:570分HPLC純度:977。1HNMRδ772717、645626、447、341、156118、081。オキソ{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成トルエン100mlに4ブロモベンズアルデヒド581g、314ミリモルと4ベンジルアミン500g、286ミリモルを溶かした溶液を加熱して75分間にわたって還流させ、共沸によって水を除去した。トルエンを減圧下で蒸発させた。残留物をメタノール100mlに入れ、0°Cに冷却した。NaBH4216g、571ミリモルを少量ずつ添加し、この反応混合物を0°Cにて15時間にわたって撹拌した。この反応混合物を水200ml/ブライン200mlの中に注ぎ、Et2O500mlと200mlで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、1つにまとめ、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残留物をEt2O200mlで希釈し、HCl40mlのEt2O中に1Nを添加した。白色の固形物が沈殿した。濾過し、Et2O3×20mlで洗浄し、真空下で50°Cにて18時間にわたって乾燥させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた974g、89。1HNMRδ977、782、776、764、751、425、417。M:3441。HPLC条件A、保持時間:316分HPLC純度:997。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた83。1HNMRδ763、751、740、734、716、711、455、447、441432、136。M:4440;M:4421。HPLC条件A、保持時間:599分HPLC純度:991。ステップcオキソ{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成Et3N1mlの中で{4ベンジルアミノ}酢酸エチル100mg、023ミリモル、1テトラデシン66mg、034ミリモル、臭化銅45mg、0031ミリモル、テトラキスパラジウム11mg、00095ミリモルを混合し、75分間にわたって90°Cに加熱した。この反応混合物を室温まで冷却した後、HCl水溶液1N、10mlで希釈し、Et2O2×20mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィシクロヘキサン/Et2Oが4:1で精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた63mg、50。1HNMRδ761、733、714、451、447、434、240、158126、088。HPLC条件A、保持時間:821分HPLC純度:993。ステップdオキソ{4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた77。1HNMRδ760、734、712、501、495、457、453、238、157、141、124、086。M:5280。HPLC条件A、保持時間:785分HPLC純度:98。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1ドデシンを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた21。1HNMRδ758、732、713、709、448、444、431、238、157、141、133124、085。HPLC条件A、保持時間:787分HPLC純度:999。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸の調製{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた95。1HNMRδ878、753、728、708、481、474、447、236、157、141、125、086。M:4999。HPLC条件A、保持時間:736分HPLC純度:993。{{4カルボニルベンジル}4フェニルアミノ}酢酸ステップaNドデシル4フェニルアミノ}メチルベンズアミドの調製DCE25mlにNドデシル4ホルミルベンズアミド実施例10、ステップa100g、3115ミリモル、酢酸0227g、378ミリモル、4トリフルオロメチルフェニルアミン0609g、378ミリモルを溶かした溶液に、NaBH30801g、378ミリモルを一度に添加した。得られた混合物を70°Cにて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物に飽和NaHCO3溶液10mlを添加すると水層が分離したため、その水層をDCM3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、無色の油が得られた。この粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ約05時間でcHexAcOEtが41から31へで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた0824g、63。1HNMRδ774、743、729、663、442、335、158、127、088。M:4630;M:4613。HPLC条件A、保持時間:684分HPLC純度:985。ステップb{{4カルボニルベンジル}4フェニルアミノ}酢酸エチルの調製Nドデシル4フェニルアミノ}メチルベンズアミドを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた56。1HNMRδ768、757、727、717、604、459、403、341、155、124、100、087。M:5632;M:5612。HPLC条件A、保持時間:674分HPLC純度:987。ステップc{{4カルボニルベンジル}4フェニルアミノ}酢酸の調製{{4カルボニルベンジル}4フェニルアミノ}酢酸エチルと水酸化リチウム二水和物を用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた89。1HNMRδ839、777、745、727、507、320、148、128、084。M:4892。HPLC条件A、保持時間:644分HPLC純度:974。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで2メトキシアニリンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた19mg。M:4952;M:4972。HPLC条件A、保持時間:600分HPLC純度:902。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで12ジフェニルエチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた63mg。M:5705;M:5710。HPLC条件A、保持時間:660分HPLC純度:944。NN{4カルボニルベンジル}Lフェニルアラニン実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcでLフェニルアラニンtブチルエステルヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた80mg。M:5370;M:5392。HPLC条件A、保持時間:582分HPLC純度:892。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで3フェノキシアニリンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた24mg。M:5592。HPLC条件A、保持時間:650分HPLC純度:899。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで2イソプロポキシアニリンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた67mg。M:5232;M:5242。HPLC条件A、保持時間:633分HPLC純度:917。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで4ヨードアニリンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた72mg。M:5927。HPLC条件A、保持時間:634分HPLC純度:819。{{4カルボニルベンジル}3フルオロ4ベンジルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで3フルオロ4ベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた27mg。M:5649;M:5669。HPLC条件A、保持時間:658分HPLC純度:885。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで3クロロ2メチルアニリンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた33mg。M:5155。HPLC条件A、保持時間:638分HPLC純度:929。4’{4カルボニルベンジル}アミノ11’ビフェニル2カルボン酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで4アニリンを用いることにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた39mg。M:5855;M:5869。HPLC条件A、保持時間:596分HPLC純度:676。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで24ジクロロベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた71mg。M:5469;M:549。HPLC条件A、保持時間:670分HPLC純度:921。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで1フェニルプロピルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた36mg。M:5071;M:5092。HPLC条件A、保持時間:641分HPLC純度:952。プロピル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで2プロピルアミンヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた81mg。M:5410;M:5430。HPLC条件A、保持時間:667分HPLC純度:862。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで4イソプロポキシアニリンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた58mg。M:5252。HPLC条件A、保持時間:636分HPLC純度:773。フェニル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで4ベンジルオキシアニリンヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた48mg。M:5710;M:5735。HPLC条件A、保持時間:654分HPLC純度:719。{{4カルボニルベンジル}2ベンジルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで2ベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた47mg。M:5472;M:5492。HPLC条件A、保持時間:652分HPLC純度:948。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで2メトキシベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた39mg。M:5091;M:5110。HPLC条件A、保持時間:620分HPLC純度:784。1エチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで1エタンアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた30mg。M:5270;M:529。HPLC条件A、保持時間:650分HPLC純度:934。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで34ジクロロベンジルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた86mg。M:5469;M:5507。HPLC条件A、保持時間:665分HPLC純度:916。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcでベンゾbチオフェン3イルメチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた53mg。M:5350;M:5369。HPLC条件A、保持時間:648分HPLC純度:879。エチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで26ジクロロフェネチルアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた51mg。M:5609;M:5650。HPLC条件A、保持時間:652分HPLC純度:870。カルボニルベンジル}{23フェニルエチル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで2エチルアミンを用いることにより、表題の化合物が黄色い油として得られた61mg。M:5610;M:5637。HPLC条件A、保持時間:659分HPLC純度:839。{{4カルボニルベンジル}2エチルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで3フルオエオフェネチルアミンを用いることにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた41mg。M:5110;M:513。HPLC条件A、保持時間:630分HPLC純度:842。1エチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで1エタンアミンを用いることにより、表題の化合物が無色の油として得られた12mg。M:5270;M:529。HPLC条件A、保持時間:650分HPLC純度:930。{{4カルボニルベンジル}1フェニルエチルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで1フェニルエタンアミンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の粉末として得られた96mg。M:4933;M:4952。HPLC条件A、保持時間:625分HPLC純度:922。{{4カルボニルベンジル}1フェニルエチルアミノ}酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで1フェニルエタンアミンを用いることにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた43mg。M:4930;M:4952。HPLC条件A、保持時間:626分HPLC純度:913。フェニル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcで3アニリンを用いることにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた104mg。M:5729。HPLC条件A、保持時間:653分HPLC純度:892。NN{4カルボニルベンジル}Dフェニルアラニン実施例28での調製と同じ手順を実施するが、ステップaでドデシルアミンを用い、ステップbで塩化4クロロメチルベンゾイルを用い、ステップcでDフェニルアラニンtブチルエステルヒドロクロリドを用いることにより、表題の化合物が無色の固形物として得られた80mg。M:5370;M:5390。HPLC条件A、保持時間:583分HPLC純度:803。{{4カルボニルフェニル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNドデシル4{4ベンジルアミノ}ベンズアミドの調製4アミノNドデシルベンズアミド実施例150、ステップbと4ベンズアルデヒドを用いて実施例228ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた74。1HNMRδ768、747760、653、441、331、314、135151、111132、083。HPLC条件A、保持時間:700分HPLC純度:912。ステップb{{4カルボニルフェニル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの調製Nドデシル4{4ベンジルアミノ}ベンズアミドを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた93。ステップc{{4カルボニルフェニル}4ベンジルアミノ}酢酸の調製{{4カルボニルフェニル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた96。1HNMRδ85、778、768、742、731、508、315322、137152、111132、083。M:5350。HPLC条件A、保持時間:673分HPLC純度:100。{{4カルボニルフェニル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{{4カルボニルフェニル}4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた97。M:5354。HPLC条件A、保持時間:630分HPLC純度:989。C29H37F3N2O4C7H17NO51H2Oについての計算値:C、5782;H、755;N、562。実際の分析値:C、5787;H、758;N、562。オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4アミノオキシ}カルボニルベンジルカルバミン酸tブチルの調製THF50mlにboc安息香酸5000g、199ミリモルとNMM2214g、2189ミリモルを溶かした溶液に、0°Cにてクロロギ酸イソブチル2853g、2089ミリモルを一滴ずつ添加した。得られた混合物を10分間にわたって撹拌した後、Nヒドロキシドデカンイミダミド実施例23、ステップa6398g、2985ミリモルを一度に添加した。1時間後、氷水浴を除去し、混合物を室温にて14時間にわたって撹拌した。HCl水溶液1N、50mlを添加し、この混合物をAcOEt3×70mlで抽出した。1つにまとめた有機層を水150mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、蒸発させると、白色の固形物が得られた92g。この粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィcHexAcOEt41で精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた791g、89。1HNMRδ780、750、732、642、627、420、418、191215、108166、086。M:4484;M:4463。HPLC条件A、保持時間:574分HPLC純度:967。ステップb4ベンジルベンジルカルバミン酸tブチルの調製4アミノオキシ}カルボニルベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた78。1HNMRδ810、744、497、441、281、171191、089。HPLC条件A、保持時間:706分HPLC純度:994。ステップc14フェニルメタンアミンの調製4ベンジルベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた98。AcOEt100mlにこの固形物2085g、570ミリモルを分散させた懸濁液を飽和NaHCO3水溶液50mlで2回洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた1878g。1HNMRδ800、756、379、272、160176、110140、083。M:3303。HPLC条件A、保持時間:455分HPLC純度:998。ステップdN{14フェニルエチル}N4ベンジルアミンの調製14フェニルメタンアミンを用いて実施例223ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた84。1HNMRδ808、763、741、746、390、372、370、281、175190、119149、089。HPLC条件A、保持時間:542分HPLC純度:932。ステップeオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの調製N{14フェニルエチル}N4ベンジルアミンを用いて実施例1ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた93。HPLC条件A、保持時間:784分HPLC純度:999。ステップfオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸の調製オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた91。1HNMRδ797711、556、515、431471、265279、143177、106138、083。M:5719。HPLC条件A、保持時間:693分HPLC純度:999。オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた99。M:5725。HPLC条件A、保持時間:690分HPLC純度:994。メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップa2ブチル1ベンゾフラン3カルバルデヒドの形成無水DCM300mlにDMF59g、0805モルを溶かした溶液に対し、0°CにてN2雰囲気下でオキシ塩化リン123g、084モルをゆっくりと添加した。この混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。この混合物に、2ブチル1ベンゾフラン35g、021モルを含む無水DCM100mlをゆっくりと添加した。この反応混合物を72時間かけてゆっくりと60°Cに加熱し、室温まで冷却し、氷の中に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ石油エーテル/EtOAcで精製すると、2ブチル1ベンゾフラン3カルバルデヒドが薄茶色の液体として得られた30g、74。ステップb2ブチル1ベンゾフラン3カルバルデヒドオキシムの形成メタノール100mlの中で2ブチル1ベンゾフラン3カルバルデヒド25g、0124モルと酢酸ナトリウム122g、0124モルを混合したものに対し、塩酸ヒドロキシルアミン103g、0149モルを含む水25mlを0°Cにて添加した。この混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。この反応混合物に水300mlを添加し、生成物をEtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ、真空下で濃縮すると、粗2ブチル1ベンゾフラン3カルバルデヒドオキシムが薄茶色の液体として得られた25g、93。ステップcメチルアミンヒドロクロリドの形成無水THF400mlにLiAlH466g、0173モルを分散させた懸濁液に対し、乾燥THF100mlに2ブチル1ベンゾフラン3カルバルデヒドオキシム25g、011モルを溶かした溶液を0°CにてN2雰囲気下で一滴ずつ添加した。この反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した後、15°CにてNaOH水溶液30ml、10を用いて反応を停止させた。固形物を濾過して取り出し、THFで洗浄し、濾液を濃縮した。残留物をDCM100mlに溶かし、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を除去し、得られた粗生成物をEt2Oに溶かした。エーテルに飽和させたHCl溶液を添加すると、白色の固形物が沈殿した。この白色の固形物を濾過し、EtOAcで洗浄すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた15g、54。1HNMRδ845、782、752、727、285、172150、181151、143129、083。ステップd4メチルアミノ}メチルNドデシルベンズアミドの形成メチルアミンヒドロクロリド、トリエチルアミン、Nドデシル4ホルミルベンズアミドを用いて実施例1ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた59。1HNMRδ776、758、742、729718、623、387、346、275、177156、145123、098086。HPLC条件A、保持時間:549分HPLC純度:974。ステップeメチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成4メチルアミノ}メチルNドデシルベンズアミドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた83。1HNMRδ771、762、748730、724707、618、455、445、440418、337、24825、161145、135110、088072。HPLC条件A、保持時間:734分HPLC純度:997。ステップfメチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成メチル{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた99。1HNMRδ106、758、740730、718695、665、650、460446、438421、336、239、154、117、080。M:5752。HPLC条件A、保持時間:722分HPLC純度:997。{カルボニルフェニル}エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4アセチルNドデシルベンズアミドの形成4アセチル安息香酸とドデシルアミンを用いて実施例10ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた54。1HNMRδ800790、785771、605、341330、256、254、163173、172105、078。M:3304;M:3324。HPLC条件A、保持時間:587分HPLC純度:997。ステップbNドデシル4ベンジルアミノ}エチルベンズアミドの形成4アセチルNドデシルベンズアミドと4ベンジルアミンを用いて実施例223ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた71。M:4891;M:4915。HPLC条件A、保持時間:551分HPLC純度:500。ステップc{カルボニルフェニル}エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成Nドデシル4ベンジルアミノ}エチルベンズアミドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた54。1HNMRδ770、764741、739730、728712、609590、467437、430408、350338、168148、143110、088。M:5917。HPLC条件A、保持時間:724分HPLC純度:996。ステップd{カルボニルフェニル}エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{カルボニルフェニル}エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた91。1HNMRδ775、748719、575、528、460431、338、166156、136、090。M:5626;M:5637。HPLC条件A、保持時間:668分HPLC純度:987。{カルボニルフェニル}エチル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{カルボニルフェニル}エチル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた82。M:5625;M:5641。HPLC条件A、保持時間:627分HPLC純度:990。C31H41F3N2O4C7H17NO510H2Oについての計算値:C、5882;H、779;N、542。実際の分析値:C、5892;H、796;N、535。{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成4アセチル4ベンジルアミノ}メチル安息香酸と4オクチルアニリンを用いて実施例10ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた22。1HNMRδ789660、448、444421、265236、168140、138108、081。M:5977。HPLC条件A、保持時間:675分HPLC純度:989。ステップb{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{アミノカルボニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた95。1HNMRδ830、774、753、746、727704、462446、255、156、125、086。M:5672;M:5696。HPLC条件A、保持時間:624分HPLC純度:970。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンの形成14フェニルメタンアミンと3クロロベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた86。1HNMRδ803、758、743、765723、377、370、330、275、179165、141116、084。HPLC条件A、保持時間:519分HPLC純度:984。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた95。1HNMRδ807、804、755713、460、451、434421、275、179162、141111、084。HPLC条件A、保持時間:772分HPLC純度:999。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた91。1HNMRδ791、787、736、729697、448423、260、164147、125095、067。M:5242。HPLC条件A、保持時間:723分HPLC純度:100。{4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた93。M:5239。HPLC条件A、保持時間:724分HPLC純度:999。C29H36ClN3O4C7H17NO504H2Oについての計算値:C、5935;H、744;N、769。実際の分析値:C、5932;H、737;N、763。{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNメトキシNメチル4ベンズアミドの調製DCM50mlにNOジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド25g、256ミリモルとSOCl2に4安息香酸を溶かした溶液を還流させることによって調製した塩化4ベンゾイル486g、233ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液に、ピリジン406g、5126ミリモルを一滴ずつ添加した。この反応混合物を一晩にわたって撹拌し、蒸発させた。残留物をDCMEt2O11混合物に溶かし、ブライン45mlを添加した。水層が分離したためDCMEt2O1145mlで2回抽出した。1つにまとめた有機層をブライン45mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題の化合物が黄色い油として得られた488g、90。1HNMRδ790770、776760、365345、343333。HPLC条件A、保持時間:341分HPLC純度:980。ステップbシクロペンチル4フェニルメタノンの調製無水THF70mlにNメトキシNメチル4ベンズアミド344g、1475ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液に、N2不活性雰囲気下で臭化シクロペンチルマグネシウム溶液ジエチルエーテル中に2M、295ミリモル、1475mlを30分かけて一滴ずつ添加した。この反応混合物をゆっくりと温め、一晩かけて室温にした。HCl水溶液1N、50mlを添加し、得られた混合物をジエチルエーテル3×50mlで抽出した。1つにまとめた有機層をブライン1×50mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、茶色の油が得られた30g。クロマトグラフィSiO2、DCMcHexが13によって精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた610mg、17。1HNMRδ824、790、396379、221200、201171。HPLC条件A、保持時間:522分HPLC純度:986。ステップcN{シクロペンチル4フェニルメチル}Nアミンの形成シクロペンチル4フェニルメタノンと4ニトロベンジルアミンを用いて実施例223ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた67。M:3772;M:3792。ステップd{シクロペンチル4フェニルメチル}アミノ酢酸エチルの形成N{シクロペンチル4フェニルメチル}Nアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた68。1HNMRδ802790、755738、711699、460430、420402、278261、178138、130091。M:4778;M:4791。HPLC条件A、保持時間:572分HPLC純度:984。ステップe{シクロペンチル4フェニルメチル}アミノ酢酸エチルの形成{シクロペンチル4フェニルメチル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた36。M:4491。HPLC条件A、保持時間:40分HPLC純度:882。ステップf{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{シクロペンチル4フェニルメチル}アミノ酢酸エチルと塩化トリデカノイルを用いて実施例15ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた76。1HNMRδ752721、695、68、530、447405、285260、245226、180110、105086。M:6439;M:6452。HPLC条件A、保持時間:685分HPLC純度:980。ステップg{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた94。1HNMRδ785724、685、530、462432、274265、231221、168145、124、105086。M:6151;M:6173。HPLC条件A、保持時間:630分HPLC純度:970。オキソベンジル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸ステップa4メチル1ナフトエ酸メチルの調製メタノール350mlに4メチル1ナフトエ酸25g、013モルを溶かした溶液を撹拌している中に塩化チオニル39g、033モルを添加し、この反応混合物を15時間にわたって還流させた。過剰な塩化チオニルとメタノールを蒸溜により除去した。残留物をDCM400mlの中に入れ、NaHCO310水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、4メチル1ナフトエ酸メチルエステルが淡黄色の固形物として得られた225g、83。ステップb41ナフトエ酸メチルの調製CCl4500mlに4メチル1ナフトエ酸メチル225g、0112モルを溶かした溶液を撹拌している中に、NBS22g、0123モルと過酸化ベンゾイル10wwを添加した。この反応混合物を80°Cで7時間にわたって還流させた。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過して固形物を取り出し、真空下で濃縮した。得られた粗生成物30gをそのまま使用し、さらに反応させた。ステップc41ナフトエ酸メチルの調製無水DMSO300mlに41ナフトエ酸メチル30g、0107モルを溶かした溶液に、0°CにてNaN314g、0215モルを少量ずつ添加し、室温にて16時間にわたって撹拌した。次に、この反応混合物を水500mlで希釈し、EtOAc2×250mlで抽出し、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、41ナフトエ酸メチルが得られた20g、77。ステップd41ナフトエ酸メチルヒドロクロリドの調製THF400mlと水210mlに41ナフトエ酸メチル17g、0078モルを混合したものにトリフェニルホスフィン31g、0118モルを添加した。この反応混合物を室温にて4時間にわたって撹拌した後、真空下で濃縮し、EtOAc350mlで抽出した。1つにまとめた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。得られた残留物をHCl水溶液75ml、2Nの中に入れ、ジエチルエーテル2×150mlで洗浄した。水層を、pHが7になるまでNaHCO310水溶液で処理した。次にこの混合物を酢酸エチル2×150mlで抽出し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮した。生成物を、ジエチルエーテル75mlにHClgを飽和させた溶液にゆっくりと添加し、濾過して固形ヒドロクロリド生成物を取り出した。この生成物を乾燥エーテル2×100mlで洗浄すると、41ナフトエ酸メチルヒドロクロリドが得られた55g。M:2162。1HNMRδ875、825、812、774、460、393。ステップe4ベンジルアミノ}メチル1ナフトエ酸メチルの調製実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた74。1HNMRδ877、824、809、771757、420、393、390。M:3742。ステップf4ベンジルアミノ}メチル1ナフトエ酸の調製4ベンジルアミノ}メチル1ナフトエ酸メチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた74。M:3602;M:3583。1HNMRδ133、990、891884、828822、812、798789、776765、476、447。ステップg44ベンジルアミノ}メチル1ナフトエ酸の形成4ベンジルアミノ}メチル1ナフトエ酸を用いて実施例23ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた55。1HNMRδ889、822806、769756、745731、497、455441、140135。M:4583。HPLC条件A、保持時間:572分HPLC純度:100。ステップh4ベンジル{41ナフチルメチル}カルバミン酸tブチルの形成44ベンジルアミノ}メチル1ナフトエ酸を用いて実施例258ステップaとbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた76。1HNMRδ915、830776、770、764750、737、733718、502487、455433、288、193182、150、146122、086。HPLC条件A、保持時間:784分HPLC純度:100。ステップiN4ベンジルN{41ナフチルメチル}アミンヒドロクロリドの形成4ベンジル{41ナフチルメチル}カルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた98。1HNMRδ1068、907、823、784、769751、431、391、282、182、147117、088。HPLC条件A、保持時間:550分HPLC純度:989。ステップjオキソベンジル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸エチルの形成N4ベンジルN{41ナフチルメチル}アミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた87。1HNMRδ917、830、822、805、795、776746、733724、508、488、465、437、436424、289、188、150120、088。HPLC条件A、保持時間:717分HPLC純度:100。ステップkオキソベンジル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸の形成オキソベンジル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた35。1HNMRδ903、832815、780730、517、507、468、462、286、183169、145105、083。M:6081。HPLC条件A、保持時間:651分HPLC純度:100。オキソベンジル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンとオキソベンジル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた87。M:6081。HPLC条件A、保持時間:645分HPLC純度:985。C34H38F3N3O4C7H17NO5についての計算値:C、6118;H、689;N、696。実際の分析値:C、5794;H、690;N、658。{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN{シクロペンチル4フェニルメチル}N4ベンジルアミンの形成シクロペンチル4フェニルメタノンと4ベンジルアミンを用いて実施例223ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた55。1HNMRδ800、764、750、362334、274、212185、170、160092、083。HPLC条件A、保持時間:542分HPLC純度:983。ステップb{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{シクロペンチル4フェニルメチル}N4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた86。1HNMRδ789、762741、715704、457431、281263、183113、088。HPLC条件A、保持時間:709分HPLC純度:993。ステップc{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた92。1HNMRδ787768、763、751、702、472443、319285、272、176137、126110、084。M:6262。HPLC条件A、保持時間:656分HPLC純度:991。{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{{シクロペンチル4フェニルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた90。M:6269。HPLC条件A、保持時間:652分HPLC純度:991。C35H44F3N3O4C7H17NO512H2Oについての計算値:C、5973;H、757;N、663。実際の分析値:C、5967;H、765;N、659。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ジベンゾbdフランの形成トルエン/水500ml500mlの中でジベンゾフラン4ホウ酸30g、014モル、4ブロモニトロベンゼン257g、0127モル、炭酸ナトリウム150gを混合したものにテトラキスパラジウム82g、07モルを添加し、得られた反応混合物をN2雰囲気下で20時間にわたって還流させた。トルエン層が分離したためこのトルエン層を200mlに濃縮した。この濃縮溶液を0°Cに冷却し、濾過した。回収した固形物を乾燥させ、クロロホルムに溶かし、得られた溶液をセライト床で濾過して不溶性物質を除去した。濾液を真空下で濃縮すると、表題の化合物が得られた23g、58。ステップb4ジベンゾbdフラン4イルアニリンの形成EtOAc800mlに4ジベンゾbdフラン22gを溶かした溶液を、PdC10、42gの存在下で室温にて2kgの圧力で12時間にわたって水素化した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をクロロホルム/石油エーテル64から結晶化させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた16g、84。1HNMRδ815、797、772、765、757、750、738、672、735。M:2602。ステップcNN4ベンジルアミンの形成4ジベンゾbdフラン4イルアニリンと4ベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた78。1HNMRδ815、801、775748、744737、674、447。M:4162;M:4182。HPLC条件A、保持時間:572分HPLC純度:993。ステップd{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた89。1HNMRδ826811、787777、775758、752745、531、432、127。M:5182。HPLC条件A、保持時間:578分HPLC純度:994。ステップe{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ804、782、765751、746722、500。M:4163;M:4899。HPLC条件A、保持時間:507分HPLC純度:991。{4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた96。M:4902。HPLC条件A、保持時間:503分HPLC純度:984。C28H18F3NO4C7H17NO515H2Oについての計算値:C、5907;H、538;N、394。実際の分析値:C、5926;H、539;N、391。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN4ベンジルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと4ベンジルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた86。1HNMRδ757、745、722、685、393、384、372、182170、150123、089。M:4063。HPLC条件A、保持時間:442分HPLC純度:987。ステップb{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N4ベンジルN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた79。1HNMRδ760、736、731、717707、689681、450、443、441424、393、177、151124、089。M:4942。HPLC条件A、保持時間:622分HPLC純度:994。ステップc{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた51。1HNMRδ764、748、737、723、721、695680、455、445、396、185170、155130、091。M:4643。HPLC条件A、保持時間:557分HPLC純度:968。C25H30F3NO409H2Oについての計算値:C、6233;H、665;N、291。実際の分析値:C、6209;H、628;N、278。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた82。M:4643。HPLC条件A、保持時間:557分HPLC純度:100。C25H30F3NO4C7H17NO520H2Oについての計算値:C、5516;H、738;N、402。実際の分析値:C、5521;H、718;N、402。2エチルアミノ酢酸ステップa4デカ1イニルベンズアルデヒドの形成無水THF450mlに4ブロモベンズアルデヒド300g、1622ミリモル、1デシン269g、35ml、1946ミリモル、CuI309mg、162ミリモル、Et3N68mlを溶かした溶液に、PPh317g、649ミリモルとPd2728mgを添加した。この反応混合物をアルゴン雰囲気下で1時間にわたって還流させた。室温まで冷却した後、溶液を減圧下で濃縮し、残留した油をヘキサン480mlに溶かした。この溶液をHCl水溶液01N、1×で洗浄し、ブライン2×で洗浄し、水2×で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、茶色の油が得られた。シリカゲル上のクロマトグラフィcHexEtOAc201で精製すると、表題の化合物が黄色い固形物として得られた347g、88。1HNMRδ997、778、751、242、167155、150138、136121、087。HPLC条件A、保持時間:550分HPLC純度:932。ステップbN2エチルNアミンとN2エチルN{4デカ1エニルベンジル}アミンをHPLC比743243で形成4デカ1イニルベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた53。M:3824。HPLC条件A、保持時間:465分アルキンと473分アルケンHPLC純度:743アルキンと243アルケン。ステップc2エチルアミノ酢酸エチルの形成N2エチルNアミンとN2エチルN{4デカ1エニルベンジル}アミンをHPLC比743243で用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、クロマトグラフィの後に表題の化合物が無色の油として得られた2。1HNMRδ737、724691、457、438423、350334、284276、238、165153、147122、089。M:4824。HPLC条件A、保持時間:640分HPLC純度:985。ステップd2エチルアミノ酢酸の形成2エチルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた32。1HNMRδ738、725693、495、459、395、353、290273、239、165152、148137、134120、085。M:4522;M:4553。HPLC条件A、保持時間:585分HPLC純度:974。C27H32ClNO305H2Oについての計算値:C、7004;H、718;N、303。実際の分析値:C、7039;H、712;N、296。エチル{4デカ1エニルベンジル}アミノ酢酸ステップaエチル{4デカ1エニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成N2エチルNアミンとN2デカ1エニルベンジル}アミンをHPLC比743243で用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、クロマトグラフィの後に表題の化合物が無色の油として得られた2。1HNMRδ732696、639、570、461、436、430、354338、290276、232、152122、089。M:4843。HPLC条件A、保持時間:655分HPLC純度:966。ステップbデカ1エニルベンジル}アミノ酢酸の形成デカ1エニルベンジル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた69。1HNMRδ729699、637、568、493、492、392、354、288、278、229、149137、133118、086。M:4542。HPLC条件A、保持時間:596分HPLC純度:959。{2ベンジルアミノ酢酸ステップa4ベンズアルデヒドの形成無水DCM500mlに4カルボキシベンズアルデヒド200g、1332ミリモルを溶かした溶液にDIC1842g、1465ミリモルを添加した。この混合物を室温にて30分間にわたって撹拌した後、無水DCM500mlにNヒドロキシドデカンイミダミド3141g、1465ミリモルを溶かした溶液を一度に添加した。得られた反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応物を濾過し、回収した固形物をDCMで洗浄し、溶媒を真空中で濃縮した。残留物をトルエン285mlとピリジン115mlの混合物の中で5時間にわたって115°Cに加熱した。溶媒を蒸発させ、得られた残留物をカラムSiO2、cHexEtOAc201で精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた240g、55。1HNMRδ101、818、794、233、174158、143118、087。HPLC条件A、保持時間:583分HPLC純度:996。ステップbN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた62。1HNMRδ799、737、721696、380、287278、277266、180166、140110、080。M:4684。HPLC条件A、保持時間:51分HPLC純度:991。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた99。1HNMRδ813、746737、726720、718695、467、442430、357344、292276、189175、149119、089。M:5682。HPLC条件A、保持時間:678分HPLC純度:998。ステップd{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた85。1HNMRδ808、794、736726、720691、486、461、384、351、291267、180165、141109、080。M:5380。HPLC条件A、保持時間:621分HPLC純度:984。C30H38ClN3O402H2Oについての計算値:C、6627;H、712;N、773。実際の分析値:C、6610;H、716;N、764。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{2ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた84。M:5384。HPLC条件A、保持時間:617分HPLC純度:998。C30H38ClN3O4C7H17NO503H2Oについての計算値:C、6000;H、757;N、756。実際の分析値:C、5984;H、770;N、748。オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN{14フェニルエチル}N4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと14フェニルエチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた71。M:5024。HPLC条件A、保持時間:504分HPLC純度:996。ステップbオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{14フェニルエチル}N4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた89。1HNMRδ804、799、764755、750738、730、724、594、512、480406、286273、186173、160、154、149113、089。M:6001;M:6025。HPLC条件A、保持時間:675分HPLC純度:100。ステップcオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた88。1HNMRδ794、789、756744、737、731、718、710、602、575、499、467449、414、278264、181163、155、145、140107、080。M:5723。HPLC条件A、保持時間:621分HPLC純度:979。オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンとオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた86。M:5724。HPLC条件A、保持時間:618分HPLC純度:992。C31H38F3N3O4C7H17NO505H2Oについての計算値:C、5867;H、726;N、720。実際の分析値:C、5858;H、731;N、712。オキソ{4フェニル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN4フェニルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと4アニリンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた76。1HNMRδ803、742、732、654、440、271、180165、140107、080。M:4725;M:4742。HPLC条件A、保持時間:678分HPLC純度:975。ステップbオキソ{4フェニル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N4フェニルN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ809、761、74、723、507、408、280、188172、151117、104、089。M:5723;M:5744。HPLC条件A、保持時間:668分HPLC純度:994。ステップcオキソ{4フェニル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4フェニル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた54。1HNMRδ798、750、800、711、497、270、176161、139109、08。M:4725;M:5464。HPLC条件A、保持時間:612分HPLC純度:975。C29H34F3N3O4についての計算値:C、6384;H、628;N、770。実際の分析値:C、6377;H、632;N、760。オキソ{4フェニル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンとオキソ{4フェニル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた89。M:4725。HPLC条件A、保持時間:609分HPLC純度:100。C29H34F3N3O4C7H17N3O405H2Oについての計算値:C、5767;H、699;N、747。実際の分析値:C、5740;H、713;N、736。オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa414フェニルエチル}アミノメチル安息香酸ベンジルの形成4ホルミル安息香酸ベンジルと14フェニルエチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた83。M:4143。HPLC条件A、保持時間:377分HPLC純度:991。ステップb4{14フェニルエチル}アミノメチル安息香酸ベンジルの形成414フェニルエチル}アミノメチル安息香酸ベンジルを用いて実施例23ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた90。HPLC条件A、保持時間:648分HPLC純度:665。ステップc14フェニルエチル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成4{14フェニルエチル}アミノメチル安息香酸ベンジルとNヒドロキシドデカンイミダミドを用いて実施例258ステップaとbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた85。1HNMRδ802、753、734717、447、435、275、183169、160114、090。HPLC条件A、保持時間:802分HPLC純度:957。ステップdN{14フェニルエチル}N4ベンジルアミンの形成14フェニルエチル4ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物の塩酸塩が得られた。この塩をDCMの中に注ぎ、得られた溶液をNaOH水溶液1Nで洗浄した。溶媒をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題の化合物が無色の油として得られた98。1HNMRδ1018、976、81、790779、775、463448、430516、404390、300、178163、141124、084。HPLC条件A、保持時間:559分HPLC純度:995。ステップeオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{14フェニルエチル}N4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた93。ステップfオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた93。1HNMRδ780760、745716、702、536、495、455423、259248、140、135、119090、065。M:5723;M:5739。HPLC条件A、保持時間:729分HPLC純度:100。オキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンとオキソ{{14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた92。M:5723;M:5743。HPLC条件A、保持時間:732分HPLC純度:987。C31H38F3N3O4C7H17NO509H2Oについての計算値:C、5814;H、729;N、714。実際の分析値:C、5818;H、727;N、719。アミノ酢酸ステップaNNアミンの形成4デカ1イニルベンズアルデヒドと3クロロベンジルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた60。1HNMRδ737719、375、374、237、164152、148137、136119、091081。M:3684。HPLC条件A、保持時間:460分HPLC純度:841。ステップbアミノ酢酸エチルの形成NNアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた52。1HNMRδ721712、711700、699684、425、422、418404、219、152095、069。HPLC条件A、保持時間:635分HPLC純度:954。ステップcアミノ酢酸の形成アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた92。1HNMRδ749704、450、243、171125、094。M:4381。HPLC条件A、保持時間:573分HPLC純度:961。C26H30ClNO303H2Oについての計算値:C、7012;H、692;N、314。実際の分析値:C、6995;H、673;N、301。アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンとアミノ酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた78。M:4380;M:4402。HPLC条件A、保持時間:570分HPLC純度:983。C26H30ClNO3C7H17NO503H2Oについての計算値:C、6187;H、749;N、437。実際の分析値:C、6159;H、748;N、429。2エチルアミノ酢酸ステップa4オクタ1イニルベンズアルデヒドの形成4ブロモベンズアルデヒドと1オクチンを用いて実施例275ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた84。1HNMRδ997、778、751、242、167154、150124、089。M:2154。HPLC条件A、保持時間:517分HPLC純度:786。ステップbN2エチルNアミンの形成4オクタ1イニルベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例1ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた62。1HNMRδ726、719708、703696、371、283267、232、163144、144131、131115、083。M:3544。HPLC条件A、保持時間:431分HPLC純度:975。ステップc2エチルアミノ酢酸エチルの形成N2エチルNアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた81。1HNMRδ739、729691、459、441425、353335、282、241、169155、154125、090。M:4543。HPLC条件A、保持時間:592分HPLC純度:998。ステップd2エチルアミノ酢酸の形成2エチルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた96。1HNMRδ739685、449、432、348328、278、266、230、159110、080。M:4242。HPLC条件A、保持時間:531分HPLC純度:997。C25H28ClNO301H2Oについての計算値:C、7020;H、664;N、327。実際の分析値:C、6997;H、676;N、320。2エチルアミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと2エチルアミノ酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた92。M:4243。HPLC条件A、保持時間:532分HPLC純度:997。C25H28ClNO3C7H17NO505H2Oについての計算値:C、6099;H、736;N、445。実際の分析値:C、6098;H、746;N、440。{4フェニルアミノ}酢酸ステップaNN4フェニルアミンの形成4デカ1イニルベンズアルデヒドと4アニリンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた50。1HNMRδ732、729、721713、650、428、232、160143、143131、130111、087075。M:3864。HPLC条件A、保持時間:643分HPLC純度:826。ステップb{4フェニルアミノ}酢酸tブチルの形成NN4フェニルアミンとクロロ酢酸tブチルを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた27。1HNMRδ758、731、718、712、501、238、165169、149137、137122、117、087。M:4601。HPLC条件A、保持時間:652分HPLC純度:971。ステップc{4フェニルアミノ}酢酸の形成{4フェニルアミノ}酢酸tブチルを用いて実施例15ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い泡として得られた60。1HNMRδ765、743、727、576、496、238、159145、144115、084。M:458。HPLC条件A、保持時間:570分HPLC純度:946。{14フェニルエチル}アミノ酢酸ステップaNN{14フェニルエチル}アミンの形成4デカ1イニルベンズアルデヒドと14フェニルエタンアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた54。M:4162。HPLC条件A、保持時間:467分HPLC純度:876。ステップb{14フェニルエチル}アミノ酢酸エチルの形成NN{14フェニルエチル}アミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた60。1HNMRδ763752、743734、732720、707695、581、503、477386、238、166121、088。M:5162。HPLC条件A、保持時間:638分HPLC純度:982。ステップc{14フェニルエチル}アミノ酢酸の形成{14フェニルエチル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた85。1HNMRδ753739、738718、710670、678、524、493、439415、400389、220213、141096、066。M:4863。HPLC条件A、保持時間:576分HPLC純度:982。C28H32F3NO310H2Oについての計算値:C、6652;H、678;N、277。実際の分析値:C、6673;H、682;N、272。{14フェニルエチル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{14フェニルエチル}アミノ酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた84。M:4861。HPLC条件A、保持時間:579分HPLC純度:983。C28H32F3NO3C7H17NO510H2Oについての計算値:C、5999;H、733;N、400。実際の分析値:C、6022;H、737;N、396。{{1メチル14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN{1メチル14フェニルエチル}アセトアミドの形成CH3CN91mlにH2SO4268g、273ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液に、CH3CN91mlに2フェニル2プロパノール186g、91ミリモルを溶かした溶液を一滴ずつ添加した。得られた反応混合物を0°Cにて1時間にわたって撹拌した後、室温にて23時間にわたって撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、H2O20mlを添加した。この混合物をEt2O2×50mlで抽出し、1つにまとめた有機層をH2O2×20mlで洗浄し、NaOH水溶液1N2×20mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた200g、90。1HNMRδ769、759、210、179。HPLC条件A、保持時間:318分HPLC純度:972。ステップb1メチル14フェニルエチルアミンの形成エチレングリコール5mlにN{1メチル14フェニルエチル}アセトアミド20g、816ミリモルを溶かした溶液にKOH366g、816ミリモルを添加し、得られた混合物を48時間にわたって170°Cに加熱した。室温まで冷却した後、この反応混合物をEt2O3×20mlで抽出した。1つにまとめた有機層を水4×で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、無色の油が得られた。この油をEt2O30mlに溶かし、Et2O中の飽和HCl溶液10mlを添加した。白色の沈殿物を回収し、Et2O3×10mlで洗浄し、真空下で乾燥させた。次にこの固形物をEt2O50mlの中に注ぎ、1NのNaOH20ml水溶液を添加した。有機層が分離したため水層をEt2Oで抽出した。1つにまとめた有機層を水2×20mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題の化合物が無色の油として得られた12g、72。1HNMRδ760746、153、143。HPLC条件A、保持時間:173分HPLC純度:940。ステップcN{1メチル14フェニルエチル}N4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと1メチル14フェニルエチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた78。1HNMRδ807、773759、749、357、280、189174、157、147117、088。M:5163。HPLC条件A、保持時間:502分HPLC純度:982。ステップd{{1メチル14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{1メチル14フェニルエチル}N4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた87。1HNMRδ815、770750、742、492475、431418、365352、279、191175、175160、154、148100、087。M:6142:M:6164。HPLC条件A、保持時間:664分HPLC純度:997。ステップe{{1メチル14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{1メチル14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の泡として得られた94。1HNMRδ808、767、751、745、503、280、182148、140110、089。M:5862。HPLC条件A、保持時間:621分HPLC純度:996。C32H40F3N3O402H2Oについての計算値:C、6500;H、689;N、711。実際の分析値:C、6464;H、669;N、684。{{1メチル14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{{1メチル14フェニルエチル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた95。M:5863。HPLC条件A、保持時間:622分HPLC純度:999。C32H40F3N3O4C7H17NO515H2Oについての計算値:C、5784;H、747;N、692。実際の分析値:C、5779;H、746;N、688。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ベンズアルデヒドの形成4カルボキシベンズアルデヒドとNヒドロキシノナンイミドアミドを用いて実施例277ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた34。1HNMRδ101、829、803、281、186175、146121、087。HPLC条件A、保持時間:516分HPLC純度:954。ステップbN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた76。1HNMRδ806、744、723700、388、295268、175165、141120、087。M:4264。HPLC条件A、保持時間:435分HPLC純度:996。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた59。1HNMRδ805、737739、718712、709687、459、443422、348335、284268、180168、138114、087。M:5244:M:5264。HPLC条件A、保持時間:606分HPLC純度:998。ステップd{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた79。1HNMRδ814、760749、734709、472、457、367349、303276、190175、151124、089。M:4963。HPLC条件A、保持時間:548分HPLC純度:100。C27H32ClN3O405H2Oについての計算値:C、6396;H、656;N、829。実際の分析値:C、6396;H、659;N、820。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた68。M:4962。HPLC条件A、保持時間:551分HPLC純度:994。C27H32ClN3O4C7H17NO515H2Oについての計算値:C、5670;H、728;N、778。実際の分析値:C、5683;H、748;N、777。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN4ベンジルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと4ベンジルアミンを用いて実施例223ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた49。M:4464。ステップb{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N4ベンジルN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた89。1HNMRδ805、802、760749、739722、450、437、434423、278267、182166、142111、081。M:5443:M:5462。HPLC条件A、保持時間:598分HPLC純度:985。ステップc{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた90。1HNMRδ816804、771738、466、464、280、191176、152125、091。M:5162。HPLC条件A、保持時間:545分HPLC純度:983。C27H30F3N3O402H2Oについての計算値:C、6223;H、588;N、806。実際の分析値:C、6210;H、604;N、787。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた82。M:5163。HPLC条件A、保持時間:543分HPLC純度:986。C27H30F3N3O4C7H17NO510H2Oについての計算値:C、5588;H、676;N、767。実際の分析値:C、5554;H、679;N、755。{{41ナフチルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa41ナフトアルデヒドの形成無水DMF150mlに1ブロモデカン100g、4012ミリモルと4ヒドロキシ1ナフトアルデヒド629g、365ミリモルを溶かした溶液にNaOMe238g、441ミリモルを添加した。この混合物を50°Cにて5時間にわたって撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残留物をEtOAcに溶かし、ブライン3×で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。クロマトグラフィSiO2、cHexEtOAc91で精製すると、表題の生成物がベージュ色の粉末として得られた1112g、81。1HNMRδ102、929、835、790、769、757、690、423、201179、168148、145120、087。HPLC条件A、保持時間:661分HPLC純度:858。ステップbN{41ナフチルメチル}N4ベンジルアミンの形成41ナフトアルデヒドと4ベンジルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた66。1HNMRδ820、791、776741、732、672、419411、363、196184、163147、145120、087。HPLC条件A、保持時間:541分HPLC純度:100。ステップc{{41ナフチルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{41ナフチルメチル}N4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた88。1HNMRδ820、791、776、760744、728、719、702、672、668、493、479、452、440423、411、193、140115、087。HPLC条件A、保持時間:698分HPLC純度:966。ステップd{{41ナフチルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{41ナフチルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた67。1HNMRδ830819、800791、761726、721709、498、454、446、417、205188、171155、155121、091。M:5702。HPLC条件A、保持時間:644分HPLC純度:100。{{41ナフチルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{{41ナフチルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がピンク色の固形物として得られた68。M:5703。HPLC条件A、保持時間:645分HPLC純度:997。C33H40F3NO4C7H17NO515H2Oについての計算値:C、6052;H、762;N、353。実際の分析値:C、6071;H、750;N、356。アミノ酢酸ステップaNNアミンの形成4オクタ1イニルベンズアルデヒドと4ブロモベンジルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた86。1HNMRδ747、738、730719、378、375、242、169155、154142、142127、093。M:3844。HPLC条件A、保持時間:418分HPLC純度:976。ステップbアミノ酢酸エチルの形成NNアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた93。1HNMRδ756744、745734、722706、451423、249237、175156、154124、092。HPLC条件A、保持時間:989分HPLC純度:952。ステップcアミノ酢酸の形成アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた87。1HNMRδ757747、739731、729722、718711、447、445、242、169130、096。M:4558。HPLC条件A、保持時間:528分HPLC純度:987。{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸ステップaNドデシル4{アミノメチル}ベンズアミドの形成Nドデシル4ホルミルベンズアミドと2アミノ2フェニルエタノールを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた83。1HNMRδ779、744726、385356、339、171158、147125、092。M:4375;M:4396。HPLC条件A、保持時間:426分HPLC純度:988。ステップb4メチルNドデシルベンズアミドの形成Nドデシル4{アミノメチル}ベンズアミドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた39。1HNMRδ766、741731、719、715705、617、543、538、464447、441431、377、372、337、161148、138109、081。M:4914;M:4934。HPLC条件A、保持時間:548分HPLC純度:988。ステップc{4カルボニルベンジル}アミノ酢酸の形成4メチルNドデシルベンズアミドを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた87。1HNMRδ754、731720、715691、602、530、456420、363、326、151135、132097、070。M:5094;M:5114。HPLC条件A、保持時間:547分HPLC純度:902。{1メチル14フェニルエチル}アミノ酢酸ステップaNN{1メチル14フェニルエチル}アミンの形成4デカ1イニルベンズアルデヒドと1メチル14フェニルエチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた79。1HNMRδ774757、736、724、348、241、173122、091。M:4304。HPLC条件A、保持時間:469分HPLC純度:998。ステップb{1メチル14フェニルエチル}アミノ酢酸エチルの形成NN{1メチル14フェニルエチル}アミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた91。1HNMRδ758、751725、490471、433417、366346、243、177154、153118、091。HPLC条件A、保持時間:638分HPLC純度:998。ステップc{1メチル14フェニルエチル}アミノ酢酸の形成{1メチル14フェニルエチル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ760704、480、231、170110、080。M:5002。HPLC条件A、保持時間:584分HPLC純度:998。C29H34F3NO3についての計算値:C、6944;H、683;N、279。実際の分析値:C、6955;H、707;N、277。{1メチル14フェニルエチル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩NメチルDグルカミンと{1メチル14フェニルエチル}アミノ酢酸を用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた80。M:5002。HPLC条件A、保持時間:589分HPLC純度:986。C29H34F3NO3C7H17NO510H2Oについての計算値:C、6049;H、747;N、392。実際の分析値:C、6075;H、776;N、389。オキソ{{4テトラデカ9エノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaオキソ{{4テトラデカ9エノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成無水ピリジン2mlに{4ベンジルアミノ}酢酸エチル140mg、037ミリモルを溶かした冷たい0°C溶液に、不活性雰囲気下で塩化テトラデカ9エノイル100mg、040ミリモルを添加した。得られた反応混合物を0°Cにて1時間にわたって撹拌した。5NのHCl水溶液10mlを添加し、この混合物をEt2O3×10mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色い油が得られた。この粗生成物をSPENH2アイソリュートカラムで精製すると、表題の化合物が淡黄色の油として得られた191mg、88。1HNMRδ762、752、739、733、720、536、452、446、442430、237、203、174、139129、090。M:587;M:589。HPLC条件A、保持時間:724分HPLC純度:973。ステップbオキソ{{4テトラデカ9エノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{4テトラデカ9エノイルアミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた84。1HNMRδ764、750、736、725、715、535、455、447、236、203、133、091。M:559;M:561。HPLC条件A、保持時間:625分HPLC純度:991。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1デシンを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた58。1HNMRδ762、736、715、450、435、242、162、147、134、090。HPLC条件A、保持時間:716分HPLC純度:995。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた91。1HNMRδ760、734、712、628、489、482、455、452、238、158、141、127、087。M:472。HPLC条件A、保持時間:657分HPLC純度:985。オキソ{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸ステップa3ベンジルアミノ}メチル安息香酸の形成3ホルミル安息香酸を用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた72。1HNMRδ820、811、780770、759、438。M:308;M:310。HPLC条件A、保持時間:260分HPLC純度:787。ステップb34ベンジルアミノ}メチル安息香酸の形成ジオキサン25mlに3ベンジルアミノ}メチル安息香酸ヒドロクロリド400g、116ミリモルと1NのNaOH水溶液25mlを溶かした溶液に、0°Cにてジ炭酸ジtブチル278g、127ミリモルを添加し、得られた反応混合物を0°Cにて30分間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させた。残留物を1NのHCl水溶液35mlで希釈し、EtOAc3×30mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィDCMMeOH955で精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた305g、64。1HNMRδ803、794、759、745、733、450、442、150。M:408。HPLC条件A、保持時間:541分HPLC純度:982。ステップc3{オキシカルボニル}ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成34ベンジルアミノ}メチル安息香酸とNヒドロキシドデカンイミダミドを用いて実施例10ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた99。1HNMRδ791、759、736、478、448、441、234、165、150、126、088。HPLC条件A、保持時間:734分HPLC純度:956。ステップd4ベンジル3ベンジルカルバミン酸tブチルの形成3{オキシカルボニル}ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた54。1HNMRδ804、795、759、748、732、451、444、280、180、151、143127、088。HPLC条件A、保持時間:835分HPLC純度:964。ステップeN4ベンジルN3ベンジルアミンヒドロクロリドの形成4ベンジル3ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた90。1HNMRδ831、823、780、771、443、441、280、180、133、089。HPLC条件A、保持時間:54分HPLC純度:997。ステップfオキソ{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N4ベンジルN3ベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた89。1HNMRδ808、798、788、761、752、739、734、458、446、436、279、181、142123、087。HPLC条件A、保持時間:743分HPLC純度:994。ステップgオキソ{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた77。1HNMRδ808、796、761733、498、464、280、179、125、087。M:558;M:560。HPLC条件A、保持時間:687分HPLC純度:993。C30H36F3N3O402H2Oについての計算値:C、6398;H、651;N、746。実際の分析値:C、6390;H、659;N、746。オキソ{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩オキソ{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた98。M:558。HPLC条件A、保持時間:685分HPLC純度:992。C30H36F3N3O4C7H17NO515H2Oについての計算値:C、5684;H、722;N、717。実際の分析値:C、5688;H、713;N、710。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ763、760、739、733、715、454、448、441430、261、161、138127、089。HPLC条件A、保持時間:724分HPLC純度:995。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ762、735、716、506、497、461、456、261、161、129、089。M:504。HPLC条件A、保持時間:664分HPLC純度:996。C29H38F3NO3についての計算値:C、6889;H、757;N、277。実際の分析値:C、6872;H、752;N、266。{4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた94。M:504。HPLC条件A、保持時間:658分HPLC純度:999。C29H38F3NO3C7H17NO5についての計算値:C、6170;H、791;N、400。実際の分析値:C、6132;H、797;N、391。{4メチルアミノ}カルボニルベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{4メチルアミノ}カルボニルベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成4アセチル4ベンジルアミノ}メチル安息香酸、メチルアミンクロロヒドリド、HOBT、TEAを含むDCMを用いて実施例1ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた33。1HNMRδ766、751、735718、605、464、444、429、278、166、146、124、088。M:593;M:595。HPLC条件A、保持時間:638分HPLC純度:996。ステップb{4メチルアミノ}カルボニルベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4メチルアミノ}カルボニルベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた93。1HNMRδ771726、622、489、474、455、286、210127、095。M:565;M:567。HPLC条件A、保持時間:571分HPLC純度:998。{ベンゾイルアミノ}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{ベンゾイルアミノ}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成無水ピリジン3mlに4安息香酸180mg、079ミリモルを溶かした溶液に、室温にて不活性雰囲気下でクロロギ酸イソブチル0100ml、079ミリモルを一滴ずつ添加した。30分後、無水ピリジン1mlに{4ベンジルアミノ}酢酸エチル100mg、026ミリモルを溶かした溶液を一滴ずつ添加し、得られた混合物を30分間にわたって70°Cに加熱した。この反応混合物を5NのHCl水溶液11mlで希釈し、Et2O2×5mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィEt2OcHexが11からEt2Oへで精製すると、表題の化合物が無色の油として得られた125mg、79。1HNMRδ786、777、763、744721、708、516、454433、135。M:589;M:591。HPLC条件A、保持時間:604分HPLC純度:997。ステップb{ベンゾイルアミノ}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{ベンゾイルアミノ}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた48。1HNMRδ796、769、755733、725、716、522、462、454。M:561;M:563。HPLC条件A、保持時間:535分HPLC純度:970。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaアミンヒドロクロリドの形成35ジクロロベンジルアミンと4ニトロベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色の粉末として得られた71。1HNMRδ837、783、761、448、438。M:309;M:311。HPLC条件A、保持時間:278分HPLC純度:930。ステップbアミノ酢酸エチルの形成アミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い粉末として得られた77。1HNMRδ822、746730、713、706、460、451、445、437、135。M:409。HPLC条件A、保持時間:557分HPLC純度:977。ステップcアミノ酢酸エチルの形成H21気圧雰囲気下で、EtOHEtOAc21、90mlにアミノ酢酸エチル200g、486ミリモルを溶かした溶液に、EtOAc5mlにPtO2250mgを分散させた懸濁液を添加した。この反応混合物を室温にて30分間にわたって激しく撹拌した。この反応混合物をセライトパッドとシリカゲルで濾過し、触媒を除去した。溶媒を減圧下で除去した。樹脂をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィcHexEtOAc21で精製すると、表題の化合物が淡黄色の油として得られた121g、61。1HNMRδ731705、671、439、425、136。HPLC条件A、保持時間:34分HPLC純度:941。ステップd{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成アミノ酢酸エチルを用いて実施例15ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた59。1HNMRδ752、732705、447427、237、173、136126、088。HPLC条件A、保持時間:752分HPLC純度:990。ステップe{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた81。1HNMRδ750、730706、491、450、236、172、125、088。M:547;M:549。HPLC条件A、保持時間:646分HPLC純度:995。{4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた88。M:547;M:549。HPLC条件A、保持時間:648分HPLC純度:995。C29H38Cl2N2O4C7H17NO511H2Oについての計算値:C、5655;H、754;N、550。実際の分析値:C、5652;H、750;N、547。{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1エチニル4オクチルベンゼンをマイクロ波条件300W、120°C、5分間下で用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた37。1HNMRδ763、754733、721、455、452、436、262、162、132、089。HPLC条件A、保持時間:791分HPLC純度:972。ステップb{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた89。1HNMRδ764、750、736、719、504、498、462、459、262、162、127、089。M:548。HPLC条件A、保持時間:753分HPLC純度:985。オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成4アミノメチルベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた71。1HNMRδ805、760、731、445、295、188、150、127、088。HPLC条件A、保持時間:793分HPLC純度:999。ステップb4アミノメチルベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成4メチルベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例10ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ768、759、727、508、442、249、172、149、127、088。HPLC条件A、保持時間:706分HPLC純度:860。ステップc4メチルベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成4シアノベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた88。1HNMRδ760、728、505、443、149。M:422;M:424。HPLC条件A、保持時間:367分HPLC純度:961。ステップd4シアノベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルの形成4ベンジルアミノ}メチルベンゾニトリルヒドロクロリドとDIEAを用いて実施例23ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた92。1HNMRδ762、730、444、148。M:389。HPLC条件A、保持時間:602分HPLC純度:998。ステップe4ベンジルアミノ}メチルベンゾニトリルヒドロクロリドの形成4シアノベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた83。1HNMRδ1001、792、780、777、428。HPLC条件A、保持時間:259分HPLC純度:983。ステップfN4ベンジルN4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成4ベンジル4ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた94。1HNMRδ964、805、776、430、299、177、123、084。HPLC条件A、保持時間:535分HPLC純度:999。ステップgオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N4ベンジルN4ベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた96。1HNMRδ808、763、736、457、442、439、296、188、143127、089。HPLC条件A、保持時間:736分HPLC純度:999。ステップhオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた90。1HNMRδ808、764、735、504、464、296、188、150115、088。M:558。HPLC条件A、保持時間:685分HPLC純度:999。C30H36F3N3O402H2Oについての計算値:C、6398;H、651;N、746。実際の分析値:C、6393;H、656;N、744。オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた79。M:558。HPLC条件A、保持時間:685分HPLC純度:999。C30H36F3N3O4C7H17NO508H2Oについての計算値:C、5777;H、715;N、728。実際の分析値:C、5776;H、716;N、729。{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸を含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた54。1HNMRδ761、734、713、542、497、487、459、455、289、257、159、127、089。M:552;M:554。HPLC条件A、保持時間:713分HPLC純度:985。{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1エチニル4ベンゼンをマイクロ波条件300W、120°C、10分間下で用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた43。HPLC条件A、保持時間:757分HPLC純度:942。ステップb{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた90。M:550。HPLC条件A、保持時間:671分HPLC純度:946。{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1ブチル4エチニルベンゼンをマイクロ波条件300W、120°C、10分間下で用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた50。HPLC条件A、保持時間:724分HPLC純度:968。ステップb{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた92。M:492。HPLC条件A、保持時間:625分HPLC純度:962。{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4エチニルベンズアルデヒドの形成無水THF100mlの中で4ブロモベンズアルデヒド500g、270ミリモル、1エチニル4ヘキシルベンゼン629g、334ミリモル、Et3N470ml、334ミリモル、塩化ビスパラジウム950mg、135ミリモル、トリフェニルホスフィン180mg、068ミリモルを混合し、不活性雰囲気下で室温にて30分間にわたって撹拌した。次に臭化銅82mg、043ミリモルを添加し、得られた混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させた。残留物をEt2O100mlに溶かし、水50mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた茶色の固形物をヘキサン25ml中で研和し、濾過し、ヘキサンで洗浄すると、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた773g、91。HPLC条件A、保持時間:588分HPLC純度:919。ステップbN{4エチニルベンジル}N4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成4ベンジルアミンと4エチニルベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた68。1HNMRδ974、783、777、759、746、725、428、422、259、156、127、084。M:450。HPLC条件A、保持時間:487分HPLC純度:996。ステップc{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{4エチニルベンジル}N4ベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた96。1HNMRδ763、752、746、737、721、455、452、437、263、162、135、089。HPLC条件A、保持時間:650分HPLC純度:992。ステップd{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色のゴム状固形物として得られた90。1HNMRδ764、752、746、737、721、612、495、489、461、458、263、163、132、090。M:520。HPLC条件A、保持時間:594分HPLC純度:991。{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた94。M:520。HPLC条件A、保持時間:594分HPLC純度:996。C31H30F3NO3C7H17NO513H2Oについての計算値:C、6166;H、675;N、378。実際の分析値:C、6163;H、663;N、370。オキソ{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaオキソ{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1エチニル4ベンゼンをマイクロ波条件300W、120°C、10分間下で用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた33。HPLC条件A、保持時間:680分HPLC純度:740。ステップbオキソ{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた79。M:522。HPLC条件A、保持時間:668分HPLC純度:749。オキソ{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaオキソ{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1エチニル4プロピルベンゼンをマイクロ波条件300W、120°C、10分間下で用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた45。HPLC条件A、保持時間:665分HPLC純度:975。ステップbオキソ{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた80。M:478。HPLC条件A、保持時間:644分HPLC純度:969。2エチルアミノ酢酸ステップa4ドデカ1イニルベンズアルデヒドの形成1ドデシンを用いて実施例275ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた77。1HNMRδ997、778、751、243、166155、150138、136121、087。HPLC条件A、保持時間:592分HPLC純度:894。ステップbN2エチルNアミンヒドロクロリドの形成2エチルアミンと4ドデカ1イニルベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた50。1HNMRδ927、751724、415、314、298、199、155140、085。M:411。HPLC条件A、保持時間:530分HPLC純度:999。ステップc2エチルアミノ酢酸エチルの形成N2エチルNアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた80。1HNMRδ737693、430、443407、340、277、239、153130、087。M:511。HPLC条件A、保持時間:704分HPLC純度:996。ステップd2エチルアミノ酢酸の形成2エチルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた87。1HNMRδ739722、711、456、443、332、284、272、239、154123、088。M:480。HPLC条件A、保持時間:644分HPLC純度:998。2エチルアミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩2エチルアミノ酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた90。M:481。HPLC条件A、保持時間:633分HPLC純度:991。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成1オクチンを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた9。1HNMRδ762、736、715、452、448、435、242、162、146、134、092。M:474。HPLC条件A、保持時間:610分HPLC純度:991。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた92。1HNMRδ763、737、715、611、489、482、458、454、242、162、148、134、092。M:444。HPLC条件A、保持時間:543分HPLC純度:948。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成10ウンデシン1オールを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた30。1HNMRδ762、736、715、453、448、435、365、242、164130。M:532。HPLC条件A、保持時間:561分HPLC純度:982。ステップb{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた86。1HNMRδ762、736、715、485、475、469、458、452、366、242、164124。M:502;M:504。HPLC条件A、保持時間:493分HPLC純度:917。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa114アセチル4ベンジルアミノ}メチルフェニルウンデカ10イン酸メチルの形成10ウンデシン酸メチルを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた20。1HNMRδ762、736、715、451、436、368、242、232、163、147124。M:558;M:560。HPLC条件A、保持時間:598分HPLC純度:973。ステップb{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成114アセチル4ベンジルアミノ}メチルフェニルウンデカ10イン酸メチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた61。M:530。HPLC条件A、保持時間:535分HPLC純度:836。1144ベンジルアミノ}メチルフェニルウンデカ10イン酸114アセチル4ベンジルアミノ}メチルフェニルウンデカ10イン酸メチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた84。1HNMRδ860、762、735、714、477、468、457、451、239、164124。M:516。HPLC条件A、保持時間:478分HPLC純度:957。{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成14エチニルベンゼンをマイクロ波条件300W、120°C、10分間下で用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の固形物として得られた28。HPLC条件A、保持時間:636分HPLC純度:959。ステップb{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた86。M:542。HPLC条件A、保持時間:621分HPLC純度:965。{フェニルエチル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸を含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた54。M:554。HPLC条件A、保持時間:595分HPLC純度:951。{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸を含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた38。M:496。HPLC条件A、保持時間:562分HPLC純度:955。{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{{4エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた94。1HNMRδ764、760、739、733、718、711、454、449、442430、290、259、161、139130、089。M:552;M:554。HPLC条件A、保持時間:646分HPLC純度:992。ステップb{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ763、735、719、711、503、493、461、456、290、259、161、132、089。M:524;M:526。HPLC条件A、保持時間:595分HPLC純度:995。C31H34F3NO302H2Oについての計算値:C、7036;H、655;N、265。実際の分析値:C、7032;H、656;N、257。{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた92。M:524;M:526。HPLC条件A、保持時間:590分HPLC純度:995。C31H34F3NO3C7H17NO504H2Oについての計算値:C、6269;H、717;N、385。実際の分析値:C、6263;H、725;N、383。オキソ{フェニルエチル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸オキソ{フェニルエチニル}ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸を含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた49。M:526。HPLC条件A、保持時間:562分HPLC純度:741。オキソ{{4{2エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸オキソ{エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸を含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた51。M:482。HPLC条件A、保持時間:543分HPLC純度:892。1144ベンジルアミノ}メチルフェニルウンデカン酸1144ベンジルアミノ}メチルフェニルウンデカ10イン酸を含むEtOAcを用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた20。M:520。HPLC条件A、保持時間:503分HPLC純度:961。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例1ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた45。M:506;M:508。HPLC条件A、保持時間:519分HPLC純度:863。{4フェニルアミノ}酢酸ステップaNN4フェニルアミンの形成4アニリンと4ドデカ1イニルベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた42。1HNMRδ740723、435、240、162127、088。HPLC条件A、保持時間:70分HPLC純度:994。ステップb{4フェニルアミノ}酢酸エチルの形成N{N4フェニルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた81。1HNMRδ760、733、720、494、404、239、158、143、126、099、088。M:516。HPLC条件A、保持時間:681分HPLC純度:918。ステップc{4フェニルアミノ}酢酸の形成{4フェニルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ759、732、709、503、493、239、160、142、127、087。HPLC条件A、保持時間:622分HPLC純度:971。{4フェニルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{4フェニルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた99。HPLC条件A、保持時間:607分HPLC純度:967。オキソベンジル{42エチルベンジル}アミノ酢酸ステップa4{3オキシ3オキソプロピル}ベンジルカルバミン酸tブチルの形成3アミノメチル}フェニルプロパン酸を用いて実施例10ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の固形物として得られた99。1HNMRδ721、505458、427、301、275、223、157、146、125、089。M:474;M:476。HPLC条件A、保持時間:529分HPLC純度:990。ステップb42エチルベンジルカルバミン酸tブチルの形成4{3オキシ3オキソプロピル}ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の固形物として得られた71。1HNMRδ722、716、480、427、313、270、173、146、129、088。HPLC条件A、保持時間:607分HPLC純度:980。ステップc42エチルベンジルアミンの形成42エチルベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた82。1HNMRδ725、717、385、313、270、197、173、130、088。M:358。HPLC条件A、保持時間:417分HPLC純度:980。ステップdN4ベンジルN{42エチルベンジル}アミンの形成42エチルベンジルアミンと4ベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた68。1HNMRδ760、753、733、719、386、379、313、270、172、129、088。M:516。HPLC条件A、保持時間:483分HPLC純度:935。ステップeオキソベンジル{42エチルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成N4ベンジルN{42エチルベンジル}アミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた67。1HNMRδ760、737、732、717、452、447、435、315、271、173、137125、088。M:614;M:616。HPLC条件A、保持時間:637分HPLC純度:973。ステップfオキソベンジル{42エチルベンジル}アミノ酢酸の形成オキソベンジル{42エチルベンジル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた92。1HNMRδ761、735、719、503、491、461、455、314、270、171、132、088。M:586。HPLC条件A、保持時間:587分HPLC純度:999。C32H40F3N3O405H2Oについての計算値:C、6441;H、693;N、704。実際の分析値:C、6431;H、693;N、697。オキソベンジル{42エチルベンジル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩オキソベンジル{42エチルベンジル}アミノ酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた97。M:586;M:588。HPLC条件A、保持時間:588分HPLC純度:995。{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4{3オキシ3オキソプロピル}ベンジルカルバミン酸tブチルの形成3アミノメチル}フェニルプロパン酸を用いて実施例10ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の固形物として得られた99。1HNMRδ721、500450、427、300、273、219、156、146、126、088。M:432;M:434。HPLC条件A、保持時間:470分HPLC純度:978。ステップb42エチルベンジルカルバミン酸tブチルの形成4{3オキシ3オキソプロピル}ベンジルカルバミン酸tブチルを用いて実施例23ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の固形物として得られた76。ステップc42エチルベンジルアミンの形成42エチルベンジルアミンを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた87。1HNMRδ725、717、384、313、270、178、173、130、088。M:316。HPLC条件A、保持時間:351分HPLC純度:980。ステップdN{42エチルベンジル}N4ベンジルアミンの形成42エチルベンジルアミンと4ベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた65。1HNMRδ760、751、730、718、386、378、312、270、173、128、088。M:474。HPLC条件A、保持時間:431分HPLC純度:979。ステップe{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{42エチルベンジル}N4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた74。1HNMRδ761、737、731、717、452、446、435、314、271、173、137123、087。M:572;M:574。HPLC条件A、保持時間:592分HPLC純度:999。ステップf{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた91。1HNMRδ764、737、719、504、493、463、456、317、273、175、131、089。M:544;M:546。HPLC条件A、保持時間:538分HPLC純度:992。{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{{42エチルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色のゴム状固形物として得られた96。M:544;M:546。HPLC条件A、保持時間:537分HPLC純度:990。{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成4オクチル安息香酸を用いて実施例311ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた93。1HNMRδ781、763、742721、454、449、437、268、164、128、089。M:595;M:597。HPLC条件A、保持時間:719分HPLC純度:992。ステップb{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた93。1HNMRδ795、780、761、739723、513、491、477、458、453、268、163、128、089。M:567;M:569。HPLC条件A、保持時間:664分HPLC純度:995。C32H35F3N2O4についての計算値:C、6759;H、620;N、493。実際の分析値:C、6732;H、621;N、486。{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{{4アミノベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた92。M:567;M:569。HPLC条件A、保持時間:668分HPLC純度:994。C32H35F3N2O4C7H17NO506H2Oについての計算値:C、6047;H、692;N、542。実際の分析値:C、6048;H、711;N、541。オキソ{メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ピペリジン1カルボン酸tブチルヒドロクロリド4ピペリジン1カルボン酸tブチルと4ベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた65。1HNMRδ916、784、777、425、392、284、270、189、172、139、105。ステップb4アセチル}4ベンジルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチルの形成4ピペリジン1カルボン酸tブチルヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた94。M:471。HPLC条件A、保持時間:578分HPLC純度:999。1HNMRδ762、739、468、454、445420、419400、319、312、263、181、159、148095。ステップcオキソ{4ベンジルアミノ}酢酸エチルヒドロクロリドの形成4アセチル}4ベンジルアミノ}メチルピペリジン1カルボン酸tブチルを用いて実施例23ステップfでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色のゴム状固形物として得られた99。HPLC、保持時間:312分HPLC純度:995。ステップdオキソ{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成オキソ{4ベンジルアミノ}酢酸エチルヒドロクロリド、トリデカン酸、HOBT、TEAを含むDCMを用いて実施例1ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた66。M:567;M:569。HPLC条件A、保持時間:724分HPLC純度:994。ステップeオキソ{メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色のゴム状固形物として得られた58。1HNMRδ775、750、463、435、383、320280、241、224、190、165135、123、115070。M:539。HPLC条件A、保持時間:668分HPLC純度:983。{{1ピペリジン4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{{1ピペリジン4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成オキソ{4ベンジルアミノ}酢酸エチルヒドロクロリド、4nオクチル安息香酸、HOBT、TEAを含むDCMを用いて実施例1ステップdでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた84。1HNMRδ763、740、732717、470、455、440、420、3431、285、26、195、16、14711、088。M:587。HPLC条件A、保持時間:626分HPLC純度:992。ステップb{{1ピペリジン4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成{{1ピペリジン4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた67。1HNMRδ761、739、731、722、480、386、349、325、294、260、215145、128、088。M:559;M:561。HPLC条件A、保持時間:568分HPLC純度:995。{{1ピペリジン4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩{{1ピペリジン4イルメチル}4ベンジルアミノ}酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた90。M:559;M:561。HPLC条件A、保持時間:556分HPLC純度:971。C31H39F3N2O4C7H17NO535H2Oについての計算値:C、5573;H、775;N、513。実際の分析値:C、5568;H、756;N、517。{メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa3ブロモ1ベンゾフラン5カルバルデヒドの形成乾燥エタノール25mlに23ジブロモ23ジヒドロ1ベンゾフラン5カルバルデヒド10gを溶かした溶液に、乾燥エタノール14mlにKOHを溶かした溶液を添加し、70°Cにて2時間にわたって還流させた。この反応混合物を冷却し、水で希釈し、EtOAc3×50mlで抽出した。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィ石油エーテル/EtOAc99505で精製すると、表題の化合物が淡黄色の固形物として得られた33g、45。1HNMRδ1012、847、814、797、787。ステップbNメチルN4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成3ブロモ1ベンゾフラン5カルバルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた77。1HNMRδ1000、835、781764、432、426。M:3861。HPLC条件A、保持時間:311分HPLC純度:964。ステップc{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NメチルN4ベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた84。1HNMRδ771、769、765、761、750、748、741725、464、456、449、443、440、435、138、133。M:4840。HPLC条件A、保持時間:495分HPLC純度:990。ステップd{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた40。1HNMRδ778、776、765、761、752733、722、464、456、447、441、439、434、249、166、149、140126、089。M:5405;M:5427。HPLC条件A、保持時間:607分HPLC純度:980。ステップe{メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた91。1HNMRδ778、777、763、747、736、722、507、503、471、462、249、167、149、130、089。M:5124。HPLC条件A、保持時間:554分HPLC純度:924。{メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた34。HPLC条件A、保持時間:639分HPLC純度:992。ステップb{メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた86。M:5404。HPLC条件A、保持時間:591分HPLC純度:963。オキソ{エチニル1ベンゾフラン5イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaオキソ{エチニル1ベンゾフラン5イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルと1エチニル4プロピルベンゼンをマイクロ波条件300W、120°C、10分間下で用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた5。M:5458;M:5482。HPLC条件A、保持時間:585分HPLC純度:924。ステップbオキソ{エチニル1ベンゾフラン5イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{エチニル1ベンゾフラン5イル}メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の泡として得られた75。M:5182;M:5200。HPLC条件A、保持時間:530分HPLC純度:840。アミノ酢酸ステップaNNアミンヒドロクロリドの形成4フルオロベンジルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた98。1HNMRδ765、757、747、722、422、420。HPLC条件A、保持時間:223分HPLC純度:974。ステップbアミノ酢酸エチルの形成NNアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた87。1HNMRδ751、748、724700、445、443、437、435、430、428、136、135。M:3940。HPLC条件A、保持時間:458分HPLC純度:953。ステップcアミノ酢酸エチルの形成アミノ酢酸エチルを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた23。1HNMRδ739、725700、445、444、436、430、428、242、162、146、137125、089。M:4803。HPLC条件A、保持時間:628分HPLC純度:998。ステップdアミノ酢酸の形成アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた87。1HNMRδ740、725702、495、493、453、451、241、162、145、128、089。M:4502。HPLC条件A、保持時間:575分HPLC純度:990。ビスアミノ酢酸ステップaビスアミノ酢酸エチルの形成アミノ酢酸エチルと1オクチンを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた32。1HNMRδ738、716、712、445、435、428、242、162、147、133、092。M:5140。HPLC条件A、保持時間:654分HPLC純度:993。ステップbビスアミノ酢酸の形成ビスアミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた94。1HNMRδ739、714、493、452、242、162、147、134、092。M:4843。HPLC条件A、保持時間:604分HPLC純度:987。{メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa6ドデカ1イニルニコチンアルデヒドの形成THF10mlの中で6ブロモニコチンアルデヒド500mg、269ミリモル、1ドデシン680mg、409ミリモル、トリフェニルホスフィン23mg、009ミリモル、トリエチルアミン470ml、338ミリモル、塩化ビスパラジウム94mg、013ミリモルを混合し、アルゴン雰囲気下で室温にて30分間にわたって撹拌した。ヨウ化銅21mg、011モルを添加し、この混合物を室温にて21時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を飽和NH4Cl水溶液20mlで希釈し、Et2O50ml2×20mlで抽出した。1つにまとめた有機層をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィcHexEtOAc41で精製すると、表題の化合物が黄色い油として得られた218mg、29。1HNMRδ101、900、811、752、249、167、147、128、089。M:2703;M:2724。HPLC条件A、保持時間:523分HPLC純度:983。ステップbNメチルN4ベンジルアミンの形成6ドデカ1イニルニコチンアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の固形物として得られた54。M:4314。HPLC条件A、保持時間:447分HPLC純度:988。ステップc{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NメチルN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた93。1HNMRδ838、834、764、756、741731、454、449、442432、246、165、146、139128、089。M:5293;M:5314。HPLC条件A、保持時間:560分HPLC純度:100。ステップd{メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の泡として得られた90。1HNMRδ865、858、784、769、758、745、735、538、472、470、460、450、245、163、142、127、088。M:5012;M:5030。HPLC条件A、保持時間:476分HPLC純度:995。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップa3ドデカ1イニルベンズアルデヒドの形成3ブロモベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた59。ステップbNN4ベンジルアミンの形成3ドデカ1イニルベンズアルデヒドと4ベンジルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた37。M:4305。HPLC条件A、保持時間:482分HPLC純度:947。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた99。HPLC条件A、保持時間:648分HPLC純度:100。ステップd{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。1HNMRδ771761、752、741、734714、462、454、245、170158、157146、145128、092。M:5004。HPLC条件A、保持時間:594分HPLC純度:984。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成無水THF06mlに4ベンズアルデヒド328mg、01ミリモルを溶かした溶液に2エチルアミン118mg、01ミリモルとTi40035ml、012ミリモルを添加した。この混合物を60°Cにて3時間にわたって撹拌した後、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム53mg、025ミリモルを添加し、この反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。THF075mlを添加した後、PSDEAM樹脂アルゴノート社、148mg、168ミリモルgを添加し、この反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液の溶離を、DCM6mlを用い、次いでNH3MeOH中に2M、4mlを用いてSCXカラムアイソリュート、1gで行なった。望む分画TLCモニタリングを真空下で濃縮すると、表題の化合物が得られた。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成無水DCM06mlにN2エチルN4ベンジルアミン451mg、01ミリモルを溶かした溶液にモルホリノメチルポリスチレン樹脂ノヴァバイオケム、HL、395mg、015ミリモル、38ミリモルgを添加し、得られた混合物を0°Cに冷却した。塩化エチルオキサリル47mg、013ミリモルを含む無水DCM04mlを添加した。この反応混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した後、PLAMS樹脂ポリマーラボラトリーズ社、52mg、01ミリモル、193ミリモルgを添加し、この混合物を15時間にわたって撹拌した。樹脂を濾過して取り出し、DCMで洗浄し、濾液を真空下で濃縮すると、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた26ステップaからの全収率。M:5223。HPLC条件A、保持時間:576分HPLC純度:989。{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5525。HPLC条件A、保持時間:631分HPLC純度:912。ステップc{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた24ステップaからの全収率。M:5224;M:5242。HPLC条件A、保持時間:576分HPLC純度:985。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた29ステップaからの全収率。M:4802。HPLC条件A、保持時間:521分HPLC純度:984。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた23ステップaからの全収率。M:5722。HPLC条件A、保持時間:604分HPLC純度:992。{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた18ステップaからの全収率。M:5723;M:5740。HPLC条件A、保持時間:604分HPLC純度:979。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5585;M:5601。HPLC条件A、保持時間:607分HPLC純度:785。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた14ステップaからの全収率。M:5320。HPLC条件A、保持時間:552分HPLC純度:896。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:6103。HPLC条件A、保持時間:660分HPLC純度:778。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた4ステップaからの全収率。M:5803。HPLC条件A、保持時間:610分HPLC純度:953。{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた24ステップaからの全収率。M:5801;M:5823。HPLC条件A、保持時間:610分HPLC純度:978。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた13ステップaからの全収率。M:5383。HPLC条件A、保持時間:563分HPLC純度:978。オキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN5678テトラヒドロナフタレン1イルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと5678テトラヒドロナフタレン1イルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4604。HPLC条件A、保持時間:636分HPLC純度:733。ステップbオキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N5678テトラヒドロナフタレン1イルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcオキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた23ステップaからの全収率。M:5303。HPLC条件A、保持時間:595分HPLC純度:947。オキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN5678テトラヒドロナフタレン1イルN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと5678テトラヒドロナフタレン1イルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4604。HPLC条件A、保持時間:632分HPLC純度:689。ステップbオキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N5678テトラヒドロナフタレン1イルN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5604。HPLC条件A、保持時間:652分HPLC純度:733。ステップcオキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル3ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い固形物として得られた7ステップaからの全収率。M:5302;M:5323。HPLC条件A、保持時間:594分HPLC純度:903。4ベンジル酢酸ステップaN5678テトラヒドロナフタレン1イルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと5678テトラヒドロナフタレン1イルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4184。HPLC条件A、保持時間:583分HPLC純度:823。ステップbオキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N5678テトラヒドロナフタレン1イルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc4ベンジル酢酸の形成オキソ{5678テトラヒドロナフタレン1イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた11ステップaからの全収率。M:4882。HPLC条件A、保持時間:543分HPLC純度:956。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと11’ビフェニル3イルメチルアミンヒドロブロミドを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4965。HPLC条件A、保持時間:499分HPLC純度:909。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5961。HPLC条件A、保持時間:651分HPLC純度:918。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた6ステップaからの全収率。M:5663。HPLC条件A、保持時間:606分HPLC純度:995。{3ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと11’ビフェニル3イルメチルアミンヒドロブロミドを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4965。HPLC条件A、保持時間:499分HPLC純度:877。ステップb{3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{3ベンジルアミノ}酢酸の形成{3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた17ステップaからの全収率。M:5661;M:5682。HPLC条件A、保持時間:599分HPLC純度:945。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと11’ビフェニル3イルメチルアミンヒドロブロミドを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4546。HPLC条件A、保持時間:452分HPLC純度:81。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた4ステップaからの全収率。M:5242。HPLC条件A、保持時間:551分HPLC純度:908。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと1ベンゾチエン3イルメチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4764。HPLC条件A、保持時間:482分HPLC純度:775。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた15ステップaからの全収率。M:5462。HPLC条件A、保持時間:588分HPLC純度:983。{3ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと1ベンゾチエン3イルメチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4763。HPLC条件A、保持時間:479分HPLC純度:867。ステップb{3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5767。HPLC条件A、保持時間:637分HPLC純度:879。ステップc{3ベンジルアミノ}酢酸の形成{3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた23ステップaからの全収率。M:5461。HPLC条件A、保持時間:584分HPLC純度:980。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと1ベンゾチエン3イルメチルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4343。HPLC条件A、保持時間:430分HPLC純度:899。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた9ステップaからの全収率。M:5041。HPLC条件A、保持時間:534分HPLC純度:887。オキソ{2ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2ベンジルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2ベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4885。HPLC条件A、保持時間:478分HPLC純度:954。ステップbオキソ{2ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2ベンジルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcオキソ{2ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{2ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた38ステップaからの全収率。M:5581。HPLC条件A、保持時間:594分HPLC純度:987。オキソ{2ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2ベンジルN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと2ベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4884。HPLC条件A、保持時間:478分HPLC純度:954。ステップbオキソ{2ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2ベンジルN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcオキソ{2ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{2ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた13ステップaからの全収率。M:5582。HPLC条件A、保持時間:587分HPLC純度:978。{4ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2ベンジルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2ベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4464。HPLC条件A、保持時間:423分HPLC純度:965。ステップbオキソ2ベンジル{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2ベンジルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5442;M:5461。HPLC条件A、保持時間:595分HPLC純度:927。ステップc{4ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ2ベンジル{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた18ステップaからの全収率。M:5162。HPLC条件A、保持時間:535分HPLC純度:990。オキソ{3ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN3ベンジルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4884。HPLC条件A、保持時間:484分HPLC純度:644。ステップbオキソ{3ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N3ベンジルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcオキソ{3ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{3ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた14ステップaからの全収率。M:5583。HPLC条件A、保持時間:585分HPLC純度:978。オキソ{3ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN3ベンジルN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4885。HPLC条件A、保持時間:486分HPLC純度:668。ステップbオキソ{3ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N3ベンジルN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcオキソ{3ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{3ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた44ステップaからの全収率。M:5581;M:5602。HPLC条件A、保持時間:584分HPLC純度:973。{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN3ベンジルN4ベンジルアミンの形成4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4464。HPLC条件A、保持時間:431分HPLC純度:739。ステップbオキソ3ベンジル{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N3ベンジルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{4ベンジル3ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ3ベンジル{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた20ステップaからの全収率。M:5161。HPLC条件A、保持時間:979分HPLC純度:979。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2メトキシベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4505。HPLC条件A、保持時間:470分HPLC純度:927。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた43ステップaからの全収率。M:5203;M:5224。HPLC条件A、保持時間:576分HPLC純度:986。{3ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと2メトキシベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4505。HPLC条件A、保持時間:472分HPLC純度:926。ステップb{3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{3ベンジルアミノ}酢酸の形成{3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた17ステップaからの全収率。M:5203;M:5223。HPLC条件A、保持時間:570分HPLC純度:989。{4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2メトキシベンジルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4084。HPLC条件A、保持時間:412分HPLC純度:919。ステップb{4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{4ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた33ステップaからの全収率。M:4782。HPLC条件A、保持時間:515分HPLC純度:980。オキソ{{4スルホニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN{4スルホニルベンジル}N4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと4スルホニルベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5527。HPLC条件A、保持時間:485分HPLC純度:36。ステップbオキソ{{4スルホニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{4スルホニルベンジル}N4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcオキソ{{4スルホニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{4スルホニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた15ステップaからの全収率。M:6221;M:6241。HPLC条件A、保持時間:580分HPLC純度:794。オキソ{{4スルホニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN{4スルホニルベンジル}N3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと4スルホニルベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:5525。HPLC条件A、保持時間:485分HPLC純度:620。ステップbオキソ{{4スルホニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{4スルホニルベンジル}N3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcオキソ{{4スルホニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{{4スルホニルベンジル}3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた37ステップaからの全収率。M:6221;M:6240。HPLC条件A、保持時間:579分HPLC純度:814。ベンジル{4スルホニルベンジル}アミノ}酢酸ステップaN{4スルホニルベンジル}N4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと4スルホニルベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:436分HPLC純度:434。ステップbオキソ{{4スルホニルベンジル}4ベンジルアミノ酢酸エチルの形成N{4スルホニルベンジル}N4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcベンジル{4スルホニルベンジル}アミノ}酢酸の形成オキソ{{4スルホニルベンジル}4ベンジルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた24ステップaからの全収率。M:5801;M:5821。HPLC条件A、保持時間:526分HPLC純度:811。{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN13ベンゾジオキソール5イルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと13ベンゾジオキソール5イルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:515分HPLC純度:972。ステップb{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N13ベンゾジオキソール5イルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた46ステップaからの全収率。M:4782CO2。HPLC条件A、保持時間:555分HPLC純度:964。{13ベンゾジオキソール5イル3ベンジルアミノ}酢酸ステップaN13ベンゾジオキソール5イルN3ベンジルアミンの形成3ベンズアルデヒドと13ベンゾジオキソール5イルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4504。HPLC条件A、保持時間:512分HPLC純度:954。ステップb{13ベンゾジオキソール5イル3ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N13ベンゾジオキソール5イルN3ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{13ベンゾジオキソール5イル3ベンジルアミノ}酢酸の形成{13ベンゾジオキソール5イル3ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた56ステップaからの全収率。M:5221。HPLC条件A、保持時間:555分HPLC純度:947。{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN13ベンゾジオキソール5イルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと13ベンゾジオキソール5イルアミンを用いて実施例357ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4084。HPLC条件A、保持時間:454分HPLC純度:855。ステップb{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N13ベンゾジオキソール5イルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{13ベンゾジオキソール5イル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた48ステップaからの全収率。M:4782CO2。HPLC条件A、保持時間:491分HPLC純度:975。{メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaメチルアミンヒドロクロリドの形成CCl4750mlの中で1ブロモ4メチルナフタリン25g、0113モル、NBS222g、0123モル、過酸化ベンゾイル5gを混合し、5時間にわたって還流させた。この反応混合物を冷却し、濾過してスクシンイミドを除去し、濃縮すると、粗臭化物34gが得られたため、それを精製せずに次の反応で使用した。冷たい40°C液体アンモニア溶液2リットルに、1ブロモ4ブロモメチルナフタリン粗製品34gを溶かした200mlのCH2Cl2を45分間かけて添加した。次に、この反応混合物を40°Cにて18時間にわたって撹拌した。次に、この反応混合物を室温にて撹拌し、真空下で濃縮すると、黄色い残留物が得られた。次にこの残留物を3NのHCl250mlで処理し、得られた固形物を濾過して取り出し、CH2Cl22×250mlで洗浄した。固形物を真空下で乾燥させると、メチルアミンヒドロクロリドが得られた25g、80。HPLC純度:966ステップbNメチルN4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成メチルアミンと4ベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた58。HPLC条件A、保持時間:340分HPLC純度:984。ステップc{メチル4ベンジルアミノ酢酸エチルの形成NメチルN4ベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が得られた98。M:4914;M:4961。HPLC条件A、保持時間:525分HPLC純度:979。ステップd{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成{メチル4ベンジルアミノ酢酸エチルを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた74。HPLC条件A、保持時間:664分HPLC純度:100。ステップe{メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた48ステップaからの全収率。M:5502。HPLC条件A、保持時間:615分HPLC純度:993。C33H36F3NO305H2Oについての計算値:C、7070;H、665;N、250。実際の分析値:C、7044;H、672;N、229。{メチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaNメチルN4ベンジルアミンヒドロクロリドの形成メチルアミンと4ベンズアルデヒドを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた58。HPLC条件A、保持時間:340分HPLC純度:984。ステップbメチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NメチルN4ベンジルアミンヒドロクロリドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた98。ステップc{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた87。M:5501;M:5525。HPLC条件A、保持時間:636分HPLC純度:964。ステップd{メチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{メチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた91。1HNMRδ843837、790776、761748、728708、537、505、479、461、257、177165、159148、142125、089。M:5223。HPLC条件A、保持時間:583分HPLC純度:977。1メチルエチル{4エチニルベンジル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩ステップaN11メチルエチルN{4エチニルベンジル}アミンの形成エチニルベンズアルデヒドと11メチルエチルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた80。HPLC条件A、保持時間:473分HPLC純度:987。ステップb1メチルエチル{4エチニルベンジル}アミノ酢酸エチルの形成N11メチルエチルN{4エチニルベンジル}アミンを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が茶色の油として得られた95。HPLC条件A、保持時間:626分HPLC純度:993。ステップc1メチルエチル{4エチニルベンジル}アミノ酢酸の形成1メチルエチル{4エチニルベンジル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い粉末として得られた89。M:5141。HPLC条件A、保持時間:584分HPLC純度:991。ステップd1メチルエチル{4エチニルベンジル}アミノ酢酸NメチルDグルカミンすなわちグルシトール塩の形成1メチルエチル{4エチニルベンジル}アミノ酢酸とNメチルDグルカミンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた94。M:5147。HPLC条件A、保持時間:581分HPLC純度:994。C32H34ClNO3C7H17NO508H2Oについての計算値:C、6455;H、731;N、386。実際の分析値:C、646;H、743;N、387。オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ステップa4ベンゾニトリルの形成乾燥トルエン300mlに4シアノベンズアルデヒド25g、0190モルを溶かした溶液にエチレングリコール15g、0228モルとPTSA05gを添加し、130°Cにて12時間にわたって還流させ、共沸により水を除去した。この反応混合物を冷却し、10NaHCO3水溶液100mlで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。粗固形物を石油エーテル/EtOAcから再結晶させると、4ベンゾニトリルが白色の固形物として得られた17g、51。TLC石油エーテル/EtOAc41、Rf06。ステップb4ベンゼンカルボチオアミドの形成乾燥ピリジン50mlとTEA575g、0057モルに4ベンゾニトリル2g、0011モルを溶かした溶液を撹拌している中に、生成したばかりのH2Sガスを室温にて吹き込んだ。この反応混合物を水100mlで希釈し、ジエチルエーテル100mlで抽出し、ブライン50mlで洗浄し、乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ石油エーテル/EtOAc37で精製すると、4ベンゼンカルボチオアミドが黄色い固形物として得られた19g、86。TLC石油エーテル/EtOAc37、Rf035。ステップc1ブロモトリデカン2オンの形成0°Cの無水THF91mlにラウリン酸塩化物100g、457ミリモルを溶かした溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン溶液エーテル中に2M、457ml、914ミリモルを一滴ずつ添加した。この混合物を0°Cにて1時間にわたって撹拌した後、室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させると、黄色い油が得られた。この粗生成物をDCM50mlに溶かし、PLAMS樹脂ポリマーラボラトリーズ社、154ミリモルg、5gの存在下で室温にて5時間にわたって撹拌した。この樹脂を濾過して取り出し、DCMで洗浄した。1つにまとめた濾液を蒸発させると、黄色い油が得られた。この粗生成物をEt2Oに溶かし、0°Cに冷却し、濃HBr水溶液48、10mlを注意深く一滴ずつ添加した。1時間にわたって反応を行なわせた後、この混合物をデカントし、有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題の生成物がベージュ色の固形物として得られた832g、66。1HNMRδ387、263、167154、130121、087。ステップd4ベンズアルデヒドの形成EtOH50mlに1ブロモトリデカン2オン554g、20ミリモルと4ベンゼンカルボチオアミド419g、20ミリモルを溶かした溶液を一晩にわたって還流させた。溶媒を蒸発させた後、残留物をエーテルに入れ、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空下で蒸発させると黄色い油が得られた。それをシリカゲル上で精製すると、表題の生成物が黄色い固形物として得られた405g、59。1HNMRδ100、811、793、698、284、178172、150120、087。M:3443。ステップeN4ベンジルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと4ベンジルアミンを用いて実施例226ステップaでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた90。1HNMRδ778、745、735、725、672、3689、374、267、195172、162155、137105、074。M:5034。HPLC条件A、保持時間:499分HPLC純度:912。ステップfオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成4ベンズアルデヒドを用いて実施例15ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた93。1HNMRδ798788、765756、740723、689、454、441429、282、181170、140121、087。HPLC条件A、保持時間:652分HPLC純度:989。ステップgオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が無色の油として得られた95。M:5733;M:5751。HPLC条件A、保持時間:598分HPLC純度:986。ステップhオキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸の形成オキソ{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸を用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた93。M:5734;M:5753。HPLC条件A、保持時間:599分HPLC純度:993。C31H37F3N2O3SC7H17NO501H2Oについての計算値:C、5914;H、708;N、545。実際の分析値:C、5887;H、696;N、538。{2エチルアミノ}酢酸ステップaNN2エチルアミンの形成無水THF06mlに4デカ1イニルベンズアルデヒド242mg、01ミリモルを溶かした溶液に、2エチルアミン139mg、01ミリモルと無水MgSO450mgを添加した。この混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物を濾過し、蒸発させると、油状の残留物が得られた。この粗生成物をMeOH05mlに入れ、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム53mg、025ミリモルを添加し、この反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させると、固形物が得られた。この固形物をDCM075mlの中に分散させ、溶離を、DCM6mlを用い、次いでNH3MeOH中に2M、4mlを用いてSCXカラムアイソリュート、1gで行なった。望む分画TLCモニタリングを真空下で濃縮すると、表題の生成物が黄色い油として得られた。M:3663。HPLC条件A、保持時間:464分HPLC純度:805。ステップb{2エチルアミノ}酢酸エチルの形成NN2エチルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:618分HPLC純度:655。ステップc{2エチルアミノ}酢酸の形成{2エチルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた5ステップaからの全収率。M:4363。HPLC条件A、保持時間:545分HPLC純度:875。{2エチルアミノ}酢酸ステップaNN2エチルアミンの形成4ドデカ1イニルベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:3944。HPLC条件A、保持時間:500分HPLC純度:936。ステップb{2エチルアミノ}酢酸エチルの形成NN2エチルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチルアミノ}酢酸の形成{2エチルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた21ステップaからの全収率。HPLC条件A、保持時間:578分HPLC純度:822。{{41ナフチルメチル}2エチルアミノ}酢酸ステップaN{41ナフチルメチル}N2エチルアミンの形成41ナフトアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:548分HPLC純度:864。ステップb{{41ナフチルメチル}2エチルアミノ}酢酸エチルの形成N{41ナフチルメチル}N2エチルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{{41ナフチルメチル}2エチルアミノ}酢酸の形成{{41ナフチルメチル}2エチルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた7ステップaからの全収率。M:5343。HPLC条件A、保持時間:625分HPLC純度:928。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:437分HPLC純度:760。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた22ステップaからの全収率。M:4283。HPLC条件A、保持時間:519分HPLC純度:642。{2ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN2ベンジルアミンの形成4デカ1イニルベンズアルデヒドと2ベンジルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4023。HPLC条件A、保持時間:471分HPLC純度:865。ステップb{2ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN2ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:631分HPLC純度:807。ステップc{2ベンジルアミノ}酢酸の形成{2ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた7ステップaからの全収率。M:4721。HPLC条件A、保持時間:558分HPLC純度:940。{2ベンジルアミノ}酢酸ステップaNN2ベンジルアミンの形成4ドデカ1イニルベンズアルデヒドと2ベンジルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4304。HPLC条件A、保持時間:505分HPLC純度:969。ステップb{2ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成NN2ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2ベンジルアミノ}酢酸の形成{2ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた17ステップaからの全収率。M:5002。HPLC条件A、保持時間:592分HPLC純度:825。{{41ナフチルメチル}2ベンジルアミノ}酢酸ステップaN{41ナフチルメチル}N2ベンジルアミンの形成41ナフトアルデヒドと2ベンジルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:554分HPLC純度:980。ステップb{{41ナフチルメチル}2ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N{41ナフチルメチル}N2ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{{41ナフチルメチル}2ベンジルアミノ}酢酸の形成{{41ナフチルメチル}2ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた8ステップaからの全収率。M:5704。HPLC条件A、保持時間:630分HPLC純度:792。{4ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸ステップaN4ベンジルN2ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2ベンジルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:424分HPLC純度:910。ステップb{4ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N4ベンジルN2ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{4ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸の形成{4ベンジル2ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた13ステップaからの全収率。M:4643。HPLC条件A、保持時間:533分HPLC純度:922。{2エチルアミノ}酢酸ステップaNN2エチルアミンの形成4デカ1イニルベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4163。HPLC条件A、保持時間:491分HPLC純度:724。ステップb{2エチルアミノ}酢酸エチルの形成NN2エチルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:645分HPLC純度:625。ステップc{2エチルアミノ}酢酸の形成{2エチルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた11ステップaからの全収率。M:4861。HPLC条件A、保持時間:576分HPLC純度:898。2エチルアミノ酢酸ステップaN2エチルNアミンの形成4ドデカ1イニルベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。M:4444。HPLC条件A、保持時間:527分HPLC純度:839。ステップb2エチルアミノ酢酸エチルの形成N2エチルNアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc2エチルアミノ酢酸の形成2エチルアミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた4ステップaからの全収率。M:5141。HPLC条件A、保持時間:608分HPLC純度:961。エチル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸ステップaN2エチルN{41ナフチルメチル}アミンの形成41ナフトアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:572分HPLC純度:820。ステップbエチル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸エチルの形成N2エチルN{41ナフチルメチル}アミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップcエチル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸の形成エチル{41ナフチルメチル}アミノ酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた6ステップaからの全収率。M:5840。HPLC条件A、保持時間:650分HPLC純度:637。{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸ステップaN2エチルN4ベンジルアミンの形成4ベンズアルデヒドと2エチルアミンを用いて実施例394ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。HPLC条件A、保持時間:469分HPLC純度:718。ステップb{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルの形成N2エチルN4ベンジルアミンを用いて実施例357ステップbでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が油として得られた。ステップc{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸の形成{2エチル4ベンジルアミノ}酢酸エチルを用いて実施例1ステップeでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた6ステップaからの全収率。M:4781。HPLC条件A、保持時間:547分HPLC純度:654。エチニルベンジル}{1メチル14フェニルエチル}アミノ酢酸1メチル14フェニルエチルアミンと4エチニルベンズアルデヒドを用いて実施例392での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた。M:5481。HPLC条件A、保持時間:589分HPLC純度:987。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸ペント4イニルシクロヘキサンを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い油として得られた。M:4842。HPLC条件A、保持時間:553分HPLC純度:988。{{3エチニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸1エチニル4ヘキシルベンゼンを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた。M:5200。HPLC条件A、保持時間:568分HPLC純度:999。{4ベンジル4ベンジルアミノ}酢酸4エチルオクタ1イン3オールを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が黄色い泡として得られた。M:4882。HPLC条件A、保持時間:479分HPLC純度:989。{4ベンジルアミノ}酢酸{4ベンジルアミノ}酢酸エチルとデカ1インを用いて実施例226ステップcでの調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が淡黄色の油として得られた。M:4720。HPLC条件A、保持時間:551分HPLC純度:996。{4ベンジルアミノ}酢酸Lリシン塩{4ベンジルアミノ}酢酸とLリシンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた。M:4723。HPLC条件A、保持時間:559分HPLC純度:994。{4ベンジルアミノ}酢酸トロメタミン塩すなわち13プロパンジオール塩{4ベンジルアミノ}酢酸とトリスアミノメタンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた。M:4723。HPLC条件A、保持時間:558分HPLC純度:995。{4ベンジルアミノ}酢酸Lアルギニン塩{4ベンジルアミノ}酢酸とLアルギニンを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の粉末として得られた。M:4724。HPLC条件A、保持時間:555分HPLC純度:996。{4ベンジルアミノ}酢酸ナトリウム{4ベンジルアミノ}酢酸と水酸化ナトリウムを用いて実施例2での調製と同じ手順を実施することにより、表題の化合物が白色の固形物として得られた。M:4722。HPLC条件A、保持時間:554分HPLC純度:996。医薬製剤の調製一般式Iの化合物を用いた医薬製剤は、当業者に知られている標準的な方法に従って調製することができる。以下に示す製剤の実施例は、一般式Iの化合物を用いた代表的な医薬組成物であるが、本発明が以下の製剤に限定されると考えてはならないことを強調しておかねばならない。製剤1-錠剤一般式Iの置換メチレンアミド誘導体を乾燥粉末にし、乾燥したゼラチン結合剤とほぼ1:2の重量比で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として添加する。錠剤プレス装置の中で、この混合物を240~270mgの錠剤にする錠剤1個につき活性な置換メチレンアミド誘導体が80~90mg。製剤2-カプセル一般式Iの置換メチレンアミド誘導体を乾燥粉末にし、デンプン希釈剤とほぼ1:1の重量比で混合する。この混合物をカプセルに充填して250mgにするカプセル1個につき活性な置換メチレンアミド誘導体が125mg。製剤3-液体一般式Iの置換メチレンアミド誘導体1250mg、スクロース175g、キサンタンゴム4mgを混合し、第10番メッシュUS篩を通過させた後、微結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウム11:89、50mgを水に溶かしたすでに調製済みの溶液と混合する。安息香酸ナトリウム10mg、香料、着色剤を水で希釈し、撹拌しながら添加する。次いで十分な量の水を添加する。製剤4-錠剤一般式Iの置換メチレンアミド誘導体を乾燥粉末として、乾燥したゼラチン結合剤とほぼ1:2の重量比で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として添加する。錠剤プレス装置の中で、この混合物を300~600mgの錠剤にする錠剤1個につき活性な置換メチレンアミド誘導体が150~300mg。製剤5-注射液一般式Iの置換メチレンアミド誘導体を注射可能な減菌生理的水性媒体に溶かし、濃度を約5mgmlにする。生物学的アッセイ一般式Iの化合物に対して以下のアッセイを行なうことができる:1PTP酵素アッセイ2dbdbマウスでのインビボアッセイ。1PTP酵素アッセイインビトロアッセイテスト化合物のPTP抑制活性を測定するアッセイは、当業者には周知である。このアッセイの一例を以下に示す。PTP酵素アッセイは、一般式Iで表わされるテスト化合物の存在下でPTP例えばPTP1B、SHP1、SHP2、GLEPP1がどの程度抑制されるかを明らかにすることを目的としている。抑制度は、IC50値で示される。この数値は、そのPTPの50を抑制するのに必要なテスト化合物の濃度を表わしている。ここでは、PTPの基質として以下のような濃度のDiFMUPを使用した。PTP1Bについては5μMのDiFMUP;SHP1とSHP2については20μMのDiFMUP;GLEPP1については30μMのDiFMUP。aPTPのクローニングPTP1Bの触媒ドメインのクローニングと発現は、JBiolChem、第275巻、9792~9796ページ、2000年に記載されているようにして行なうことができる。b材料と方法DiFMUPアッセイでは、PTPによってPTPの基質であるDiFMUP68ジフルオロ4メチルウンベリフェリルリン酸の脱リン酸化が起こり、安定な加水分解産物すなわちDiFMU68ジフルオロ7ヒドロキシクマリンになる様子を追跡することができる。DiFMUはpKaが比較的小さくて量子収率が大きいため、酸性ホスファターゼとアルカリホスファターゼの両方の活性を感度よく測定することができる。酵素としてのヒト組み換えPTPと、基質としての68ジフルオロ4メチルウンベリフェリルリン酸DiFMUP、モレキュラープローブズ社、D6567とからなる触媒コアを使用し、96ウエルのプレートでアッセイを行なった。テストする化合物は、100DMSOに2mMの濃度で溶かした。次に、テカン独立型ワークステーションを用いてテスト化合物を100DMSOで希釈する得られる濃度は、100μM、30μM、10μM、3μM、1μM、03μM、01μM、003μM、001μM、0001μM。希釈した化合物またはビヒクル100DMSO対照を5μl、コスター社の黒い96ウエルのプレートに分配した。アッセイ用バッファ20mMのトリスHCl、pH75、001IGEPALCA630、01mMのエチレンジアミン四酢酸、1mMのDLジチオトレイトールで希釈したDiFMUPを25μl添加した後、アッセイ用バッファで希釈したヒト組み換えPTP酵素を20μl添加し、酵素反応を開始させた。別の方法として、アッセイ用バッファで希釈したヒト組み換えPTP酵素20μlをコスター社の黒い96ウエルのプレートに分配された希釈済みの化合物またはビヒクルに添加した後、アッセイ用バッファで希釈したDiFMUPを25μl添加することもできる。反応を室温にて30分間にわたって行なわせた後、蛍光強度をパーキンエルマー社のヴィクター2蛍光測定装置68ジフルオロ7ヒドロキシクマリンの励起は355nm、放出は460nm、01秒間で読み取った。テスト化合物PTP阻害剤なしすなわち溶媒のみ5DMSOの状態に対する相対的蛍光強度を測定することにより、抑制率を明らかにする。抑制を示すIC50値は3回測定した。一般式Iのテスト化合物はPTPを抑制するそのことはIC50値で示される。IC50値は、10μM未満であることが好ましく、5μM未満になることがより好ましい。例えば実施例10の化合物は、IC50値が、PTP1Bでは2224μM、GLEPP1では140、SHP1では240、SHP2では270である。実施例4の化合物は、IC50値が、PTP1Bでは0916μM、GLEPP1では050、SHP1では1、SHP2では14である。2dbdbマウスでのインビボアッセイ以下のアッセイは、食後に血糖症になる生きたモデルdbdbマウスにおいて、一般式Iで表わされるテスト化合物の抗糖尿病効果を明らかにすることを目的としている。このアッセイは以下のように行なう。合計で24匹のdbdbマウス年齢約8~9週;IFFACREDO社、ラルブレスト、フランスから入手を20時間にわたって飢餓状態にした。それぞれが6匹のマウスからなる4つのグループを作った。グループ1:ビヒクルを10mgkgの割合で経口的に投与した。グループ2:一般式Iの化合物を20mgkgの割合で経口的に投与した。グループ3:一般式Iの化合物を100mgkgの割合で経口的に投与した。グループ4:一般式Iの化合物を200mgkgの割合で経口的に投与した。カルボキシメチルセルロース05とトゥイーン20025を含むビヒクルとしての水に溶かした、あるいは分散させた一般式Iの化合物を経口投与した後、マウスを市販の食料D04、UAR、ヴィルムワッソン/オルジュ、フランスに自由に近づけるようにした。薬を投与する前の血糖値を測定することにより、マウスの糖尿病の状態を確認した。次に、血糖値と血清インスリンのレベルを、薬を投与してから4時間後に測定した。血糖値のレベルは、グルコメータプレシジョンQID、メディセンス、アボット、参照番号2126231を用いて測定した。インスリンのレベルは、ELISAキットクリスタルケム、参照番号INSKR020を用いて測定した。薬で治療したマウスの血糖値と血清インスリンを対照グループ1:ビヒクルで処理したマウスに対するで表現した。一般式Iの置換メチレンアミド化合物を50mgkgの割合で経口的に投与したマウスでは、食料の摂取によって誘導される血糖値のレベルが20~40低下した。例えば実施例10の化合物、すなわち{{4カルボニルベンジル}4ベンジルアミノ}酢酸を用いると、血糖値と血清インスリンのレベルが以下のように低下した。参考文献のリストReaven他、AmericanJournalofMedicine、第60巻、80ページ、1976年;Stout他、Metabolism、第34巻、7ページ、1985年;Pyorala他、DiabetesMetabolismReviews、第5巻、547ページ、1989年;ADunaif、EuropeanJournalofEndocrinology、第138巻、269274ページ、1998年;EndocrineReviews、第18巻、774800ページ、1997年;DeFronzoとFerranninni、DiabetesCare、第14巻、173ページ、1991年;ACheng他、JMilMed、第78巻、473482ページ、2000年;CurrentOpinioninDrugDiscoveryDevelopment、第3巻、527540ページ、2000年;LoriKlaman他、MolecularandCellularBiology、第20巻、54795489ページ、2000年;McGuire他、Diabetes、第40巻、939ページ、1991年;Meyerovitch他、JClinicalInvest、第84巻、976ページ、1989年;Sredy他、Metabolism、第44巻、1074ページ、1995年;Zhang他、CurrOpinChemBiol、第5巻、416423ページ、2001年;BjorgeJD他、JBiolChem、第275巻、4143941446ページ、2000年;Pathre他、JNeurosciRes、第63巻、143150ページ、2001年;ShockLP他、MolBrainRes、第28巻、110116ページ、1995年;BrianPKennedy他、BiochemicalPharmacology、第60巻、877883ページ、2000年;AhimaRS他、LeptinAnnuRevPhysiol、第62巻、413437ページ、2000年;DevelopmentalCell、第2巻、497503ページ、2002年。