"式Iの化合物から選択される少なくとも1種類の化学成分:およびその医薬的に許容できる塩類[式中:R1は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、-P=OORaORb、および-CRcRdOP=OORaORbから選択され、ここでRa、Rb、Rc、およびRdは、独立して水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Xは、-OR2および-NR3R4から選択され;R2は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、および場合により置換されたアルコキシカルボニルから選択され;R3は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、および場合により置換されたスルホニルから選択され;R4は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたシクロアルキルオキシ、および場合により置換されたヘテロシクロアルキルオキシから選択され;あるいはR3およびR4は、介在するいずれかの原子と一緒に連結して、場合により置換されたヘテロシクロアルキル環を形成していてもよい];ただし、式Iの化合物は6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-ヒドロキシメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンではない。R1は、水素および場合により置換されたアルキルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種類の化学成分。R1は、水素および低級アルキルから選択される、請求項2に記載の少なくとも1種類の化学成分。R1は、場合により置換されたアシルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種類の化学成分。R1は、-COCH3および-COCH2CH3から選択される、請求項4に記載の少なくとも1種類の化学成分。R1は、-P=OORaORbおよび-CRcRdOP=OORaORbから選択され、ここでRa、Rb、Rc、およびRdは、独立して水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種類の化学成分。R1は、-PO3H2から選択される、請求項6に記載の少なくとも1種類の化学成分。R1は、-CH2OPO3H2から選択される、請求項6に記載の少なくとも1種類の化学成分。R2は、場合により置換されたアミノカルボニルから選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。R2は、-CONH2および-CONHCH3から選択される、請求項9に記載の少なくとも1種類の化学成分。R2は、場合により置換されたアシルおよび場合により置換された低級アルキルから選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。R3は、水素および場合により置換された低級アルキルから選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。R3は、場合により置換されたアミノカルボニルから選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。R3は、場合により置換されたアルコキシカルボニルから選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。R3は、場合により置換されたスルホニルから選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。R4は、水素および場合により置換された低級アルキルから選択される、請求項1~15のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。R3およびR4は、介在するいずれかの原子と一緒に連結して、場合により置換された5~8員ヘテロシクロアルキル環を形成している、請求項1~11のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分。下記の化合物から選択される少なくとも1種類の化学成分:6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルメチルカーボネート;1-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル尿素;N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミド;N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド;2-ジメチルアミノ-N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルアセトアミド;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-モルホリノメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-ジメチルアミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-R-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルピペラジン-1-カルボキサミド;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルジメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-ピペリジン-1-イルアセテート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-モルホリノアセテート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-4-メチルピペラジン-1-イルアセテート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-ジメチルアミノ-3-メチルブタノエート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル4-アミノ-2-ジメチルアミノ-4-オキソブタノエート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2,4-ジアミノ-4-オキソブタノエート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルピロリジン-2-カルボキシレート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-ピロリジン-1-イルアセテート;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピペラジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルジメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-10-ホスホノオキシ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルカルバメート;およびリン酸二水素6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-2-オキソ-11-ウレイドメチル-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-3-イル;ならびにその医薬的に許容できる塩類。医薬的に許容できるキャリヤーおよび請求項1~18のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分を含む、医薬組成物。組成物が、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁液剤、坐剤、およびエアゾール剤から選択される形態に製剤化された、請求項19に記載の医薬組成物。請求項19または20に記載の医薬組成物、およびその組成物を用いて炎症性、神経変性性、新生物性または自己免疫性の疾患に罹患している患者を処置するための指示を含む、パッケージされた医薬組成物。疾患が、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎、ならびに炎症プロセスに関連する他の急性および慢性の疾患および状態から選択される、請求項21に記載のパッケージされた医薬組成物。哺乳動物において炎症性、神経変性性、新生物性または自己免疫性の疾患を治療または改善する方法であって、その必要がある哺乳動物に、療法有効量の請求項1~18のいずれか1項に記載の少なくとも1種類の化学成分を投与することを含む方法。疾患が、肺癌、乳癌、肝癌、腎癌、前立腺癌、黒色腫、脳癌、膵臓癌、または血液癌から選択される、請求項23に記載の方法。疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病またはハンチントン病から選択される、請求項23に記載の方法。疾患が、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎、ならびに炎症プロセスに関連する他の急性および慢性の疾患および状態から選択される、請求項23に記載の方法。012セラストロールは、炎症性、神経変性性、新生物性および自己免疫性の疾患を処置するためのより良好な療法剤になる可能性をもつ。しかし、セラストロールは著しい細胞毒性および望ましくない薬物動態特性を示し、これが有用な薬物としての開発を抑制してきた。構造修飾によりそのような毒性および望ましくない薬物動態特性を低減して有用な活性を増強できると考えて、本発明者らは薬物様プロフィールをもたらすと予想される構造変更を導入したセラストロール関連化合物の設計および合成によりそのような修飾を探査した。013式Iの化合物から選択される少なくとも1種類の化学成分:およびその医薬的に許容できる塩類が提供される[式中:R1は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、-P=OORaORb、および-CRcRdOP=OORaORbから選択され、ここでRa、Rb、Rc、およびRdは、独立して水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Xは、-OR2および-NR3R4から選択され;R2は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキルheteroclycloalkyl、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、および場合により置換されたアルコキシカルボニルから選択され;R3は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、および場合により置換されたスルホニルから選択され;R4は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたシクロアルキルオキシ、および場合により置換されたヘテロシクロアルキルオキシから選択され;あるいはR3およびR4は、介在するいずれかの原子と一緒に連結して、場合により置換されたヘテロシクロアルキル環を形成していてもよい];ただし、式Iの化合物は6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-ヒドロキシメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンではない。014本明細書に記載する化学成分は、下記を含むさまざまな炎症性、神経変性性、新生物性および自己免疫性の疾患を処置するのに使用できる:腸の癌、炎症性疾患;クローン病;潰瘍性大腸炎;癌;癌類;アルツハイマー病;パーキンソン病;ハンチントン病;下記を含む自己免疫疾患:腎炎、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性糖尿病および多発性硬化症;臓器および細胞の移植拒絶;移植片対宿主疾患;敗血症性および外傷性ショック;また、特定の組織を隣接組織の照射による損傷から保護するのに使用できる。015したがって、対象に療法有効量の少なくとも1種類の本明細書に記載する化学物資を投与することによって前節に述べた状態を処置する方法も提供される。016本発明のこれらおよび他の目的は、以下の本発明の詳細な記述を読むことによってさらに十分に明らかになるであろう。017本明細書中で用いる下記の用語および句は、それらが用いられる状況からそうではないことが指示される範囲を除いて、一般に以下に述べる意味をもつものとする。018実質的に純粋な化合物は、その化合物の合成に由来する、または天然たとえば植物源からのその化合物の単離に由来する不純物に関して、重量基準で95を超える純度をもつ化合物を表わす。019炎症性、神経変性性、新生物性および自己免疫性の疾患を処置する方法は、哺乳動物対象、特にヒト対象の処置を包含し、下記を含む:iそれらの疾患の臨床症状の発現を停止させること、iiそれらの疾患の臨床症状の退縮をもたらすこと、および/またはiiiそれらの疾患の発症を阻止するための予防処置。020用語哺乳動物はそれの標準的な意味をもつものとし、たとえばヒト、イヌ、ネコ、ヒツジおよびウシを包含する。021本明細書中で用いるように、癌は、哺乳動物にみられるあらゆるタイプの癌または新生物または悪性腫瘍を表わし、癌腫および肉腫を含む。癌の例は、脳癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、頭頸部癌、腎癌、肺癌、非小細胞性肺癌、黒色腫、中皮腫、卵巣癌、肉腫、胃癌、子宮癌、および神経髄芽細胞腫である。022以下の略号および用語は、本明細書全体を通して、指示した意味をもつ:c-=シクロEt=エチルEtOAc=酢酸エチルEtOH=エタノールg=グラムhまたはhr=時間HPLC=高速液体クロマトグラフィーi-=イソkgまたはKg=キログラムLまたはl=リットルLC/MS=LCMS=液体クロマトグラフィー-質量分析LRMS=低分解能質量分析m/z=質量-対-電荷比Me=メチルMeOH=メタノールmin=分mL=ミリリットルn-=ノルマルPh=フェニルquant.=定量的RP-HPLC=逆相高速液体クロマトグラフィーrtまたはRT=室温s-=sec-=第二級t-=tert-=第三級THF=テトラヒドロフラン。023本明細書中で用いるように、化学式中にいずれかの可変基が1回より多く出現する場合、それぞれの出現に際してのそれの定義はそれぞれ他の出現におけるそれの定義とは独立している。024本明細書中で用いるように、2つの文字または記号の間にあるのではないダッシュ-は、ある置換基に関する結合点を示すために用いられる。たとえば、-CONH2はその炭素原子により結合している。025本明細書中で用いるように、任意選択的なまたは場合によりは、その後に記載する事象または状況が起きてもよく、あるいは起きなくてもよいこと、およびその記載にはその事象または状況が起きる場合とそれが起きない場合が含まれることを意味する。たとえば、場合により置換されたアルキルは、以下に定義するアルキルと置換されたアルキルの両方を包含する。1個以上の置換基を含むいずれかの群に関して、そのような群が、立体的に実現性のない、合成的に不可能な、および/または本来不安定な、いずれかの置換または置換パターンを導入することを意図したものではないことは、当業者に理解されるであろう。026本明細書中で用いるように、アルキルは、指示した数の炭素原子、通常は1から20個までの炭素原子、たとえば1から8個までの炭素原子、たとえば1から6個までの炭素原子をもつ、直鎖および分枝鎖を表わす。たとえば、C1-C6アルキルは、1から6個までの炭素原子をもつ直鎖および分枝鎖両方のアルキルを包含する。特定数の炭素をもつアルキル残基名を挙げた場合、その数の炭素をもつすべての分枝鎖形および直鎖形が包含されるものとする;したがって、たとえばブチルはn-ブチル、sec-ブチル、イソブチルおよびt-ブチルを意味するものとする;プロピルは、n-プロピルおよびイソプロピルを含む。低級アルキルは、1~6個の炭素をもつアルキル基を表わす。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、3-メチルペンチルなどが含まれる。アルキレンは、アルキルと同じ残基を表わすけれども2つの結合点をもつアルキルのサブセットである。アルキレン基は、通常は2から20個までの炭素原子、たとえば2から8個までの炭素原子、たとえば2から6個までの炭素原子をもつであろう。たとえば、C0アルキレンは共有結合を示し、C1アルキレンはメチレン基である。027本明細書中で用いるように、アルケニルは、親アルキルの隣接炭素原子から1分子の水素を除去することにより誘導された、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合をもつ、不飽和の分枝鎖または直鎖アルキル基を表わす。この基は、二重結合の周りでシスまたはトランスいずれかの立体配置である可能性がある。典型的なアルケニル基には、エテニル;プロペニル類、たとえばプロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、プロパ-2-エン-1-イルアリル、プロパ-2-エン-2-イル;ブテニル類、たとえばブタ-1-エン-1-イル、ブタ-1-エン-2-イル、2-メチル-プロパ-1-エン-1-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブタ-1,3-ジエン-2-イルなどが含まれるが、これらに限定されない。特定の態様においてアルケニル基は2から20個までの炭素原子、他の態様においては2から6個までの炭素原子をもつ。低級アルケニルは、2~6個の炭素をもつアルケニル基を表わす。028本明細書中で用いるように、アルキニルは、親アルキルの隣接炭素原子から2分子の水素を除去することにより誘導された、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合をもつ、不飽和の分枝鎖または直鎖アルキル基を表わす。典型的なアルキニル基には、エチニル;プロピニル類、たとえばプロパ-1-イン-1-イル、プロパ-2-イン-1-イル;ブチニル類、たとえばブタ-1-イン-1-イル、ブタ-1-イン-3-イル、ブタ-3-イン-1-イルなどが含まれるが、これらに限定されない。特定の態様においてアルキニル基は2から20個までの炭素原子、他の態様においては3から6個までの炭素原子をもつ。低級アルキニルは、2~6個の炭素をもつアルケニル基を表わす。029本明細書中で用いるように、シクロアルキルは、通常は3から7個までの環炭素原子をもつ非芳香族炭素環を表わす。この環は飽和しているか、あるいは1以上の炭素-炭素二重結合をもつことができる。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニル、ならびに架橋およびケージ型の環状基、たとえばノルボルナンが含まれる。030本明細書中で用いるように、アルコキシは、指示した数の炭素原子をもつアルキル基が酸素橋により結合したもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、2-ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、2-ヘキシルオキシ、3-ヘキシルオキシ、3-メチルペンチルオキシなどを表わす。アルコキシ基は、通常は、酸素橋により結合した1から7個までの炭素原子をもつであろう。低級アルコキシは、1~6個の炭素をもつアルコキシ基を表わす。031本明細書中で用いるように、モノ-およびジ-アルキルカルボキサミドは、式-C=ONRaRbの基を表わし、ここでRaおよびRbは、独立して水素、および指示した数の炭素原子をもつアルキル基から選択され、ただし、RaおよびRbが両方とも水素であることはない。032本明細書中で用いるように、アシルは、基H-CO-;アルキル-CO-;シクロアルキル-CO-;アリール-CO-;ヘテロアリール-CO-;およびヘテロシクロアルキル-CO-を表わし、その際、この基は親構造にカルボニル官能基により結合しており、ここでアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは本明細書中に記載したものである。アシル基は指示した数の炭素原子をもち、ケト基の炭素はその炭素原子数に含まれる。たとえば、C2アシル基は、式CH3C=O-をもつアセチル基である。033本明細書中で用いるように、ホルミルは、基-COHを表わす。034本明細書中で用いるように、カルボキシおよび/またはカルボキシルは、基-COOHを表わす。035本明細書中で用いるように、アルコキシカルボニルは、式アルコキシC=O-の基を表わし、これはカルボニル炭素により結合しており、ここでアルコキシ基は指示した数の炭素原子をもつ。したがって、C1-C6アルコキシカルボニル基は、1から6個までの炭素原子をもつアルコキシ基がそれの酸素によりカルボニルリンカーに結合したものである。036本明細書中で用いるように、アシルオキシは、アシル-O-を表わす。037本明細書中で用いるように、アルコキシカルボニルオキシは、アルコキシカルボニル-O-を表わす。038本明細書中で用いるように、アジドは、基-N3を表わす。039本明細書中で用いるように、アミノは、基-NH2を表わす。040本明細書中で用いるように、モノ-およびジ-アルキルアミノは、第二級および第三級アルキルアミノ基を表わし、ここでアルキル基は前記に定義したものであり、指示した数の炭素原子をもつ。アルキルアミノ基の結合点は窒素原子上にある。モノ-およびジ-アルキルアミノ基の例には、エチルアミノ、ジメチルアミノ、およびメチル-プロピル-アミノが含まれる。041本明細書中で用いるように、アミノカルボニルは、基-CONRbRcを表わし、ここでRbは、H、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアルコキシから選択され;Rcは、水素および場合により置換されたC1-C4アルキルから選択され;あるいはRbおよびRcは、それらが結合している窒素と一緒になって、場合により置換された5~7員窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、それは場合により、O、NおよびSから選択される1または2個の追加ヘテロ原子をヘテロシクロアルキル環中に含み;ここで、置換されたそれぞれの基は、独立して下記のものから選択される1個以上の置換基で置換されている:C1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,またはヘテロアリールに対する置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4アルキルフェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキル。042本明細書中で用いるように、アリールは、下記のものを表わす:6員炭素環式芳香環、たとえばベンゼン;少なくとも1つの環が炭素環式かつ芳香族である二環式環系、たとえばナフタレン、インダン、およびテトラリン;ならびに少なくとも1つの環が炭素環式かつ芳香族である三環式環系、たとえばフルオレン。043たとえば、アリールには、O、NおよびSから選択される1個以上のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロシクロアルキル環に縮合した6員炭素環式芳香環が含まれる。1つの環のみが炭素環式芳香環であるそのような縮合二環式環系について、結合点は炭素環式芳香環またはヘテロシクロアルキル環にあってよい。置換ベンゼン誘導体から形成され、環原子に遊離原子価をもつ二価ラジカルは、置換フェニレンラジカルと命名される。その名称が-イルで終わる一価多環式炭化水素ラジカルから、遊離原子価をもつ炭素原子からの1個の水素原子を除去することにより誘導された二価ラジカルは、対応する一価ラジカルの名称に-イデンを加えることにより命名される;たとえば2つの結合点をもつナフチル基は、ナフチリデンと命名される。ただし、アリールは決してヘテロアリール別に後記に定義するを包含せず、またはそれらと重複しない。したがって、1以上の炭素環式芳香環がヘテロシクロアルキル芳香環と縮合すれば、生成する環系はヘテロアリールであって、本明細書中で定義するアリールではない。044本明細書中で用いるように、アリールオキシは、基-O-アリールを表わす。045本明細書中で用いるように、アラルキルは、基-アルキル-アリールを表わす。046本明細書中で用いるように、カルボアミミドイルは、基-C=NH-NH2を表わす。047本明細書中で用いるように、置換されたカルボアミミドイルは、基-C=NRe-NRfRgを表わし、ここでReは、水素、シアノ、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、および場合により置換されたヘテロシクロアルキルから選択され;RfおよびRgは、独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、および場合により置換されたヘテロシクロアルキルから選択され;ただし、Re、RfおよびRgのうち少なくとも1つは水素ではなく、置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、1個以上たとえば最高5個、たとえば最高3個の水素原子が、独立して下記のものから選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールを表わす:-Ra、-ORb、場合により置換されたアミノ-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRbCNRcNRbRc、-NRbCNCNNRbRc、および-NRcSO2Raを含む、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールに対する置換基として、場合により置換されたアシルたとえば、-CORb、場合により置換されたアルコキシカルボニルたとえば、-CO2Rb、アミノカルボニルたとえば、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-OPOORbORc、スルファニルたとえば、SRb、スルフィニルたとえば、-SORa、およびスルホニルたとえば、-SO2Raおよび-SO2NRbRc、ここで、Raは、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rbは、H、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rcは、水素および場合により置換されたC1-C4アルキルから選択され;あるいはRbおよびRc、ならびにそれらが結合している窒素は、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており;ここで、場合により置換された基はそれぞれ、置換されていないか、あるいは独立して下記のものから選択される1個以上、たとえば1、2または3個の置換基で置換されている:C1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールに対する置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4フェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキル。048本明細書中で用いるように、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを表わし、用語ハロゲンにはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素が含まれる。049本明細書中で用いるように、ハロアルキルは、特定した数の炭素原子をもつ前記に定義したアルキルが、1個以上のハロゲン原子から許容できる最大数までのハロゲン原子で置換されたものを表わす。ハロアルキルの例にはトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、2-フルオロエチル、およびペンタ-フルオロエチルが含まれるが、これらに限定されない。050本明細書中で用いるように、ヘテロアリールは、下記のものを表わす:O、NおよびSから選択される1個以上、たとえば1から4個まで、または特定の態様においては1から3個までのヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、5~7員芳香族単環;O、NおよびSから選択される1個以上、たとえば1から4個まで、または特定の態様においては1から3個までのヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素であり、その際、少なくとも1個のヘテロ原子は芳香環中に存在する、二環式ヘテロシクロアルキル環;ならびにO、NおよびSから選択される1個以上、たとえば1から5個まで、または特定の態様においては1から4個までのヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素であり、その際、少なくとも1個のヘテロ原子は芳香環中に存在する、三環式ヘテロシクロアルキル環。051たとえば、ヘテロアリールには、5~7員ヘテロシクロアルキル芳香環が5~7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合したものが含まれる。そのような縮合二環式ヘテロアリール環系においてそれらの環のうち一方のみが1個以上のヘテロ原子を含むものについて、結合点はいずれの環にあってもよい。ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数が1を超える場合、それらのヘテロ原子は互いに隣接しない。特定の態様において、ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数は2より多くない。特定の態様において、芳香族複素環中のSおよびO原子の総数は1より多くない。ヘテロアリール基の例には下記のものが含まれるが、それらに限定されない先に1を割り当てた結合位置からナンバリングする:2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2,3-ピラジニル、3,4-ピラジニル、2,4-ピリミジニル、3,5-ピリミジニル、2,3-ピラゾリニル、2,4-イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリダジニル、トリアゾリル、キノリニル、ピラゾリル、および5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル。その名称が-イルで終わる一価ヘテロアリールラジカルから、遊離原子価をもつ原子からの1個の水素原子を除去することにより誘導された二価ラジカルは、対応する一価ラジカルの名称に-イデンを加えることにより命名される;たとえば、2つの結合点をもつピリジル基はピリジリデンである。ヘテロアリールは決してアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル本明細書中で定義したものを包含せず、またはそれらと重複しない。052置換ヘテロアリールには、1個以上のオキシド-O-置換基で置換された環系、たとえばピリジニルN-オキシド類も含まれる。053本明細書中で用いるように、ヘテロシクロアルキルは、通常は3から7個までの環原子をもち、独立して酸素、硫黄および窒素、ならびに以上のヘテロ原子のうち少なくとも1つを含む組合わせから選択される1~3個のヘテロ原子のほかに、少なくとも2個の炭素原子を含む、非芳香族単環を表わす。その環は飽和しているか、あるいは1以上の炭素-炭素二重結合をもつことができる。適切なヘテロシクロアルキル基には、たとえば下記のものが含まれる先に1を割り当てた結合位置からナンバリングする:2-ピロリジニル、2,4-イミダゾリジニル、2,3-ピラゾリジニル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、および2,5-ピペリジニル。モルホリニル基も考慮され、それには2-モルホリニルおよび3-モルホリニルが含まれる先に酸素に1を割り当ててナンバリングする。置換ヘテロシクロアルキルには、1個以上のオキソ=Oまたはオキシド-O-置換基で置換された環系、たとえばピペリジニルN-オキシド、モルホリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルホリニルおよび1,1-ジオキソ-1-チオモルホリニルも含まれる。054ヘテロシクロアルキルには二環式環系も含まれ、その際、通常は3~7個の環原子を含む1つの非芳香環は、独立して酸素、硫黄および窒素、ならびに以上のヘテロ原子のうち少なくとも1つを含む組合わせから選択される1~3個のヘテロ原子のほかに、少なくとも2個の炭素原子を含み;他方の環は、通常は3~7個の環原子を含み、場合により、独立して酸素、硫黄および窒素から選択される1~3個のヘテロ原子を含み、芳香族ではない。055本明細書中で用いるように、スルファニルは下記の基を表わす:-S-場合により置換されたC1-C6アルキル、-S-場合により置換されたアリール、-S-場合により置換されたヘテロアリール、および-S-場合により置換されたヘテロシクロアルキル。したがって、スルファニルには基C1-C6アルキルスルファニルが含まれる。056本明細書中で用いるように、スルフィニルは下記の基を表わす:-SO-場合により置換されたC1-C6アルキル、-SO-場合により置換されたアリール、-SO-場合により置換されたヘテロアリール、-SO-場合により置換されたヘテロシクロアルキル;および-SO-場合により置換されたアミノ。057本明細書中で用いるように、スルホニルは下記の基を表わす:-SO2-場合により置換されたC1-C6アルキル、-SO2-場合により置換されたアリール、-SO2-場合により置換されたヘテロアリール、-SO2-場合により置換されたヘテロシクロアルキル、および-SO2-場合により置換されたアミノ。058本明細書中で用いるように、置換されたは、表記した原子上または基上のいずれか1個以上の水素が、指示した基から選択されたもので置き換えられていることを表わす;ただし、その表記した原子の通常の原子価を超えない。置換基がオキソすなわち、=Oである場合、その原子上の2個の水素が置き換えられている。置換基および/または可変基の組合わせは、そのような組合わせによって安定な化合物または有用な合成中間体が生成する場合にのみ許容できる。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの単離および少なくとも実用性をもつ薬剤としてのその後の製剤化に耐えるのに十分なほど強靭である化合物を示すものとする。別に明記しない限り、置換基はコア構造に向けて命名される。たとえば、シクロアルキルアルキルを可能性のある置換基として挙げた場合、コア構造へのこの置換基の結合点はそのアルキル部分にあることを理解すべきである。059本明細書中で用いるように、用語置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ、別に明白に定義しない限り、1個以上たとえば最高5個、たとえば最高3個の水素原子が、独立して下記のものから選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールを表わす:-Ra、-ORb、場合により置換されたアミノ-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRbCNRcNRbRc、-NRbCNCNNRbRc、および-NRcSO2Raを含む、ハロ、シアノ、アジド、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、場合により置換されたアシルたとえば、-CORb、場合により置換されたアルコキシカルボニルたとえば、-CO2Rb、アミノカルボニルたとえば、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-OPOORbORc、スルファニルたとえば、SRb、スルフィニルたとえば、-SORa、およびスルホニルたとえば、-SO2Raおよび-SO2NRbRc、ここでRaは、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rbは、水素、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rcは、水素および場合により置換されたC1-C4アルキルから選択され;あるいはRbおよびRc、ならびにそれらが結合している窒素は、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており;ここで、場合により置換された基はそれぞれ、置換されていないか、あるいは独立して下記のものから選択される1個以上、たとえば1、2または3個の置換基で置換されている:C1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4アルキルフェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキル。060本明細書中で用いるように、用語置換されたアシルは、基置換アルキル-CO-;置換シクロアルキル-CO-;置換アリール-CO-;置換ヘテロアリール-CO-;および置換ヘテロシクロアルキル-CO-を表わし、その際、この基は親構造にカルボニル官能基により結合しており、ここで、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、1個以上たとえば最高5個、たとえば最高3個の水素原子が、独立して下記のものから選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルを表わす:-Ra、-ORb、場合により置換されたアミノ-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRbCNRcNRbRc、-NRbCNCNNRbRc、および-NRcSO2Raを含む、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、場合により置換されたアシルたとえば、-CORb、場合により置換されたアルコキシカルボニルたとえば、-CO2Rb、アミノカルボニルたとえば、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-OPOORbORc、スルファニルたとえば、SRb、スルフィニルたとえば、-SORa、およびスルホニルたとえば、-SO2Raおよび-SO2NRbRc、ここでRaは、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rbは、H、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;あるいはRcは、水素および場合により置換されたC1-C4アルキルから選択され;あるいはRbおよびRc、ならびにそれらが結合している窒素は、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており;ここで、場合により置換された基はそれぞれ、置換されていないか、あるいは独立して下記のものから選択される1個以上、たとえば1、2または3個の置換基で置換されている:C1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4アルキルフェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキル。061本明細書中で用いるように、用語置換されたアルコキシは、アルコキシにおいてアルキル成分が置換されたものすなわち、-O-置換アルキルを表わし、ここで置換アルキルは、1個以上たとえば最高5個、たとえば最高3個の水素原子が、独立して下記のものから選択される置換基により置き換えられたアルキルを表わす:-Ra、-ORb、場合により置換されたアミノ-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRbCNRcNRbRc、-NRbCNCNNRbRc、および-NRcSO2Raを含む、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、場合により置換されたアシルたとえば、-CORb、場合により置換されたアルコキシカルボニルたとえば、-CO2Rb、アミノカルボニルたとえば、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-OPOORbORc、スルファニルたとえば、SRb、スルフィニルたとえば、-SORa、およびスルホニルたとえば、-SO2Raおよび-SO2NRbRc、ここでRaは、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rbは、H、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rcは、水素および場合により置換されたC1-C4アルキルから選択され;あるいはRbおよびRc、ならびにそれらが結合している窒素は、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており;ここで、場合により置換された基はそれぞれ、置換されていないか、あるいは独立して下記のものから選択される1個以上、たとえば1、2または3個の置換基で置換されている:C1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4アルキルフェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキル。062ある態様において、置換されたアルコキシ基はポリアルコキシまたは-O-場合により置換されたアルキレン-場合により置換されたアルコキシであり、たとえば下記の基を含む:-OCH2CH2OCH3、およびグリコールエーテル、たとえばポリエチレングリコールの残基、ならびに-OCH2CH2OxCH3、ここでxは2~20、たとえば2~10、たとえば2~5の整数である。他の置換されたアルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシまたは-OCH2CH2yOHであり、ここでyは1~10、たとえば1~4の整数である。063本明細書中で用いるように、用語置換されたアルコキシカルボニルは、基置換アルキル-O-CO-を表わし、その際、この基は親構造にカルボニル官能基により結合しており、ここで、置換アルキルは、1個以上たとえば最高5個、たとえば最高3個の水素原子が、独立して下記のものから選択される置換基により置き換えられたアルキルを表わす:-Ra、-ORb、場合により置換されたアミノ-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRbCNRcNRbRc、-NRbCNCNNRbRc、および-NRcSO2Raを含む、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、場合により置換されたアシルたとえば、-CORb、場合により置換されたアルコキシカルボニルたとえば、-CO2Rb、アミノカルボニルたとえば、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-OPOORbORc、スルファニルたとえば、SRb、スルフィニルたとえば、-SORa、およびスルホニルたとえば、-SO2Raおよび-SO2NRbRc、ここでRaは、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rbは、H、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rcは、水素および場合により置換されたC1-C4アルキルから選択され;あるいはRbおよびRc、ならびにそれらが結合している窒素は、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており;ここで、場合により置換された基はそれぞれ、置換されていないか、あるいは独立して下記のものから選択される1個以上、たとえば1、2または3個の置換基で置換されている:C1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4アルキルフェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキル。064本明細書中で用いるように、用語置換されたアミノは、基-NHRdまたは-NRdReを表わし、ここでRdはヒドロキシ、ホルミル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたカルバミミドイル、アミノカルボニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルから選択され、Reは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、および場合により置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ、1個以上たとえば最高5個、たとえば最高3個の水素原子が、独立して下記のものから選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールを表わす:-Ra、-ORb、場合により置換されたアミノ-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRbCNRcNRbRc、-NRbCNCNNRbRc、および-NRcSO2Raを含む、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、場合により置換されたアシルたとえば、-CORb、場合により置換されたアルコキシカルボニルたとえば、-CO2Rb、アミノカルボニルたとえば、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-OPOORbORc、スルファニルたとえば、SRb、スルフィニルたとえば、-SORa、およびスルホニルたとえば、-SO2Raおよび-SO2NRbRc、ここでRaは、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rbは、H、場合により置換されたC1-C6アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Rcは、水素および場合により置換されたC1-C4アルキルから選択され;あるいはRbおよびRc、ならびにそれらが結合している窒素は、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており;ここで、場合により置換された基はそれぞれ、置換されていないか、あるいは独立して下記のものから選択される1個以上、たとえば1、2または3個の置換基で置換されている:C1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4アルキルフェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキル;ここで、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルは、本明細書中で定義したものである。065用語置換されたアミノは、それぞれ前記に述べた基-NHRdおよびNRdReのN-オキシドも表わす。N-オキシドは、対応するアミノ基を、たとえば過酸化水素またはm-クロロペルオキシ安息香酸で処理することにより製造できる。当業者はN-酸化を実施するための反応条件を熟知している。066本明細書に記載する化合物にはそれらの光学異性体、ラセミ体、およびそれらの他の混合物が含まれるが、これらに限定されない。それらの場合、単一の鏡像異性体またはジアステレオマー、すなわち光学活性形態は、不斉合成により、またはラセミ体の分割により得ることができる。ラセミ体の分割は、たとえば常法、たとえば分割剤の存在下での結晶化により、またはたとえばキラル高速液体クロマトグラフィーHPLCカラムを用いるクロマトグラフィーにより、達成できる。さらに、化合物には、炭素-炭素二重結合をもつ化合物のZ-およびE-形またはシス-およびトランス-形が含まれる。本明細書に記載する化合物が種々の互変異性体の形態で存在する場合、用語化合物はその化合物のすべての互変異性体形態を含むものとする。067式Iの化合物はそれらの化合物の結晶質形態および非晶質形態も含み、これにはたとえばそれらの化合物の多型、偽多型、溶媒和物水和物を含む、無溶媒多型無水物を含む、コンホメーショナル多型、および非晶質形態、ならびにその混合物が含まれる。結晶質形態、多型および新規形態は本明細書中で互換性をもって使用でき、特定の結晶質形態および非晶質形態に言及しない限り、たとえば多型、偽多型、溶媒和物水和物を含む、無溶媒多型無水物を含む、コンホメーショナル多型、および非晶質形態の化合物、ならびにその混合物を含めた、前記化合物のすべての結晶質形態および非晶質形態を含むものとする。同様に、式Iの化合物の医薬的に許容できる塩類は、それらの化合物の結晶質形態および非晶質形態も含み、これにはたとえば医薬的に許容できる塩類の多型、偽多型、溶媒和物水和物を含む、無溶媒多型無水物を含む、コンホメーショナル多型、および非晶質形態、ならびにその混合物が含まれる。068溶媒和物は、溶媒と化合物の相互作用により形成される。用語化合物は、化合物の溶媒和物を含むものとする。同様に医薬的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる塩類の溶媒和物が含まれる。適切な溶媒和物は、医薬的に許容できる溶媒和物、たとえば水和物であり、これには1水和物および半水和物が含まれる。069式Iの化合物は、引用した化合物の医薬的に許容できる他の形態も含み、これにはキレート、非共有複合体、プロドラッグ、およびその混合物が含まれる。070キレートは、化合物が金属イオンに2またはそれ以上の点で配位することにより形成される。用語化合物は、化合物のキレートを含むものとする。同様に医薬的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる塩類のキレートが含まれる。071非共有複合体は、化合物と他の分子の相互作用により形成され、その際、その化合物とその分子の間に共有結合は形成されない。たとえば、複合体形成はファン-デル-ワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用イオン結合とも呼ばれるにより起きる可能性がある。そのような非共有複合体は用語化合物’に含まれる。同様に医薬的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる塩類の非共有複合体が含まれる。072用語水素結合は、電気陰性原子水素結合アクセプターとしても知られると、第2の相対的に電気陰性である原子水素結合ドナーとしても知られるに結合している水素原子との間の会合の形態を表わす。適切な水素結合ドナーおよびアクセプターは、医化学において十分に理解されている。073水素結合アクセプターは、酸素または窒素を含む基、たとえばsp2-混成した酸素または窒素、エーテル酸素、またはスルホキシドもしくはN-オキシドの酸素を表わす。074水素結合ドナーは、環窒素を含む水素基または環窒素を含むヘテロアリール基を保有する、酸素、窒素、またはヘテロ芳香族炭素を表わす。075本明細書に開示する化合物は、同位体を富化した、たとえば2H、3H、11C、13Cおよび/または14Cの含量を増大させた、種々の形態で使用できる。特定の1態様において、化合物は少なくとも1つの位置においてジュウテリウム化されている。そのようなジュウテリウム化形態は、USPatentNo5846514および6334997に記載された方法により製造できる。USPatentNo5846514および6334997に記載されるように、ジュウテリウム化は薬物の有効性を高め、作用期間を延長することができる。076ジュウテリウム置換化合物は、たとえば下記に記載される種々の方法を用いて合成できる:DeanDennisCEditorRecentAdvancesintheSynthesisandApplicationsofRadiolabeledCompoundsforDrugDiscoveryandDevelopmentInCurrPharmDes200062000110ppGeorgeWVarmaRajenderSTheSynthesisofRadiolabeledCompoundsviaOrganometallicIntermediatesTetrahedron198945660121およびEvansEAnthonySynthesisofradiolabeledcompoundsJRadioanalChem198164932。077医薬的に許容できる塩類には下記のものが含まれるが、それらに限定されない:無機酸との塩類、たとえば塩酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩などの塩類;ならびに有機酸との塩類、たとえばリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、2-ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、およびアルカン酸塩、たとえば酢酸塩、HOOC-CH2n-COOHここで、nは0~4であるなどの塩類。同様に、医薬的に許容できるカチオンにはナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムが含まれるが、これらに限定されない。078さらに、本明細書に記載する化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基はその酸塩の溶液を塩基性にすることにより得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に医薬的に許容できる付加塩は、塩基性化合物から酸付加塩を調製するための常法に従って、その遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解し、その溶液を酸で処理することにより調製できる。当業者は、無毒性の医薬的に許容できる付加塩を調製するのに使用できる種々の合成法を認識しているであろう。079本明細書に記載するプロドラッグには、対象に投与した際に、たとえばそのプロドラッグの代謝過程で式Iの化合物になるいずれかの化合物が含まれる。同様に、医薬的に許容できる塩類には医薬的に許容できる塩類のプロドラッグが含まれる。プロドラッグの例には、式Iの化合物中の官能基、たとえばカルボン酸基の誘導体が含まれる。カルボン酸基のプロドラッグの例には、カルボン酸エステル、たとえばアルキルエステル、ヒドロキシアルキルエステル、アリールアルキルエステル、およびアリールオキシアルキルエステルが含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグの他の例には、低級アルキルエステル、たとえばエチルエステル、アシルオキシアルキルエステル、たとえばピバロイルオキシメチルPOM、グリコシド類、およびアスコルビン酸誘導体が含まれる。080他の代表的なプロドラッグには、カルボン酸のアミド類が含まれる。代表的なアミドプロドラッグには、たとえばアミンとカルボン酸で形成される代謝不安定アミド類が含まれる。アミン類の例には下記のものが含まれる:NH2、第一級および第二級アミン、たとえばNHRxおよびNRxRy;ここで、Rxは、水素、C1-C18-アルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-シクロアルキル-C1-C4-アルキル-、C6-C14-アリール[これは、置換されていないか、あるいは残基C1-C2-アルキル、C1-C2-アルコキシ、フルオロ、またはクロロにより置換されている];ヘテロアリール-、C6-C14-アリール-C1-C4-アルキル-[ここで、アリールは置換されていないか、あるいは残基C1-C2-アルキル、C1-C2-アルコキシ、フルオロ、またはクロロにより置換されている];またはヘテロアリール-C1-C4-アルキル-であり、Ryは、水素を除いてRxについて示した意味をもち、あるいはRxおよびRyは、それらが結合している窒素と一緒に、場合により置換された4~7員ヘテロシクロアルキル環を形成しており、この環は場合により、窒素、酸素および硫黄から選択される1または2個の追加ヘテロ原子を含む。プロドラッグについての考察は、THiguchiandVStellaProdrugsasNovelDeliverySystemsVol14oftheACSSymposiumSeriesEdwardBRocheedBioreversibleCarriersinDrugDesignAmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress1987およびDesignofProdrugsedHBundgaardElsevier1985に示されている。081本明細書中で用いるように、用語基、ラジカルまたはフラグメントは同義語であり、分子の結合または他のフラグメントに結合できる、官能基または分子フラグメントを示すものとする。082本明細書中で用いるように、調節は、本明細書に記載する化学成分の存在に対する直接的または間接的な応答としての活性における、その化学成分の不存在下での活性と対比した変化を表わす。この変化は、活性の増大または活性の低下の可能性があり、その化合物と標的の直接的相互作用によるもの、またはその化合物と1以上の他の因子が相互作用し、これが次いで標的の活性に影響を及ぼすことによるものである可能性がある。たとえば、その化学成分の存在は、たとえば標的に直接結合することにより、直接的または間接的に他の因子に標的活性を増大または低下させることにより、あるいは直接的または間接的に細胞または生物中に存在する標的の量を増加または減少させることにより、標的活性を増大または低下させる可能性がある。083本明細書中で用いるように、有効薬剤は、生物活性をもつ化学成分を示すために用いられる。特定の態様において、有効薬剤は医薬としての有用性をもつ化合物である。たとえば、有効薬剤は抗癌療法剤であってもよい。084本明細書中で用いるように、有意は、統計的有意性の標準パラメーター試験において統計的に有意である何らかの検出可能な変化、たとえばスチューデントのT検定におけるp<0.05を表わす。085本明細書中で用いるように、医薬的に許容できる成分は、過度の副作用たとえば、毒性、刺激、およびアレルギー反応なしに、妥当な損益比に相応して、ヒトおよび/または動物について使用するのに適したものである。086本明細書中で用いるように、本明細書に記載する化学成分の療法有効量は、ヒトまたはヒト以外の患者に投与した際に、療法上の有益性、たとえば症状の改善、疾患進行の速度低下、または疾患の予防をもたらすのに有効な量を表わす。087本明細書中で用いるように、処置または処置することは、下記を含めた、患者の疾患の何らかの処置を表わす:a疾患を予防すること、すなわち疾患の臨床症状を発現させないこと;b疾患を阻止すること;c臨床症状の発現を速度低下もしくは停止させること;および/またはd疾患を軽減すること、すなわち臨床症状を退行させること。088本明細書中で用いるように、患者は、処置、観察または実験の対象であった、または対象になるであろう動物、たとえば哺乳動物を表わす。本明細書に記載する方法は、ヒトの療法および動物への適用の両方に有用となることができる。ある態様において、患者は哺乳動物である;ある態様において、患者はヒトである;ある態様において、患者はネコおよびイヌから選択される。089式Iの化合物から選択される少なくとも1種類の化学成分:およびその医薬的に許容できる塩類が提供される[式中:R1は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、-P=OORaORb、および-CRcRdOP=OORaORbから選択され、ここでRa、Rb、Rc、およびRdは、独立して水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールから選択され;Xは、-OR2および-NR3R4から選択され;R2は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、および場合により置換されたアルコキシカルボニルから選択され;R3は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアシル、場合により置換されたアミノカルボニル、場合により置換されたアルコキシカルボニル、および場合により置換されたスルホニルから選択され;R4は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロクリクロアルキル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたシクロアルキルオキシ、および場合により置換されたヘテロシクロアルキルオキシから選択され;あるいはR3およびR4は、介在するいずれかの原子と一緒に連結して、場合により置換されたヘテロシクロアルキル環を形成していてもよい];ただし、式Iの化合物は6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-ヒドロキシメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンではない。090ある態様において、R1は水素および場合により置換されたアルキルから選択される。ある態様において、R1は水素および低級アルキルから選択される。091ある態様において、R1は場合により置換されたアシルから選択される。ある態様において、R1は-COCH3および-COCH2CH3から選択される。092ある態様において、R1は-P=OORaORbおよび-CRcRdOP=OORaORbから選択され、ここでRa、Rb、Rc、およびRdは、独立して水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロクリクロアルキルから選択される。ある態様において、R1は-PO3H2から選択される。ある態様において、R1は-CH2OPO3H2から選択される。093ある態様において、R2は場合により置換されたアミノカルボニルから選択される。ある態様において、R2は-CONH2および-CONHCH3から選択される。094ある態様において、R2は場合により置換されたアシルおよび場合により置換された低級アルキルから選択される。ある態様において、R2は場合によりアミノで置換されたアシルである。ある態様において、R2は場合によりアミノで置換された低級アルキルである。095ある態様において、R3は水素および場合により置換された低級アルキルから選択される。ある態様において、R3は水素および低級アルキルから選択される。096ある態様において、R3は場合により置換されたアミノカルボニルから選択される。ある態様において、R3は-CONRbRcであり、ここでRbおよびRcは、独立して水素および低級アルキルから選択される。ある態様において、R3は-CONRbRcであり、ここでRbおよびRcはそれらが結合している窒素と一緒になって、場合により置換された5~7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、これは場合によりヘテロシクロアルキル環中にO、NおよびSから選択される1または2個の追加ヘテロ原子を含む。ある態様において、R3はモルホリン-4-カルボニルまたはピペラジン-1-カルボニルであり、それはそれぞれ場合により低級アルキルで置換されている。097ある態様において、R3は場合により置換されたアルコキシカルボニルから選択される。ある態様において、R3はC1-C6アルコキシカルボニルである。098ある態様において、R3は場合により置換されたアシルから選択される。ある態様において、R3は-COCH2-NRbRcから選択され、ここでRbおよびRcは、独立して水素および低級アルキルから選択される。099ある態様において、R3は場合により置換されたスルホニルから選択される。0100ある態様において、R4は水素および場合により置換された低級アルキルから選択される。ある態様において、R4は水素および低級アルキルから選択される。0101ある態様において、R3およびR4は、介在するいずれかの原子と一緒に連結して、場合により置換された5~8員ヘテロシクロアルキル環を形成している。ある態様において、R3およびR4は、介在するいずれかの原子と一緒に連結して、ピロリジニル、モルホリニルおよび2-オキソピペラジンから選択されるヘテロシクロアルキル環を形成している。0102下記の化合物から選択される少なくとも1種類の化学成分も提供される:6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルメチルカーボネート;1-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル尿素;N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミド;N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド;2-ジメチルアミノ-N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルアセトアミド;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-モルホリノメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-ジメチルアミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-R-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルピペラジン-1-カルボキサミド;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルピペラジン-1-カルボキシレート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルジメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-ピペリジン-1-イルアセテート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-モルホリノアセテート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-4-メチルピペラジン-1-イルアセテート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-ジメチルアミノ-3-メチルブタノエート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル4-アミノ-2-ジメチルアミノ-4-オキソブタノエート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2,4-ジアミノ-4-オキソブタノエート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルピロリジン-2-カルボキシレート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル2-ピロリジン-1-イルアセテート;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピペラジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルジメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルカルバメート;2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-10-ホスホノオキシ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルカルバメート;およびリン酸二水素6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-2-オキソ-11-ウレイドメチル-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-3-イル;ならびにその医薬的に許容できる塩類。0103セラストロールは、植物、たとえばトリプテリジウムウィルフォルディイフックから得ることができ、市販されている。場合により置換された多数の出発化合物および他の反応体が、たとえばAldrichChemicalCompanyから市販されており、あるいは慣用される合成法を用いて当業者が容易に製造できる。0104本明細書に記載する化学成分は、市販の出発物質および試薬から当技術分野で周知の手法を用いて合成できる。0105本明細書に記載する化学成分は、医薬的に許容できる形態に製剤化する前に、一般に標準的なクロマトグラフィー法によって実質的に純粋な形態で調製できる。0106目的とする薬理活性をもつ、本明細書に記載する化学成分は、ある態様において、本明細書に記載するように、医薬賦形剤を含む医薬的に許容できる組成物として患者に投与できる。導入様式に応じて、それらの化学成分を以下に述べるように多様な方法で製剤化できる。製剤中の少なくとも1種類の化学成分の濃度は、約0.01~100重量に及ぶことができる。0107本明細書に記載する化学成分の投与は、本明細書に記載する多様な方法で実施でき、これには経口、皮下、静脈内、鼻腔内、経皮、腹腔内、筋肉内、肺内、膣、直腸、または眼内が含まれるが、これらに限定されない。0108医薬剤形は、本明細書に記載する少なくとも1種類の化学成分および1種類以上の医薬賦形剤を含有する。当技術分野で知られているように、医薬賦形剤は、多様な剤形たとえば、経口剤形、たとえば錠剤、カプセル剤および液剤;局所剤形、たとえば皮膚、眼および耳用の剤形;坐剤;注射剤;呼吸器用剤形など中の薬物または医薬の送達を可能にし、または増強する機能をもつ、副成分である。医薬賦形剤には、無作用または不活性な成分、相乗作用剤、または有効成分の医薬効果に実質的に寄与する化学成分が含まれる。たとえば、医薬賦形剤は、流動性、製品の均一性、安定性、味、または外観を改善し、使いやすくするために取扱いおよび投与を容易にし、あるいは生物学的利用能を制御する機能をもつことができる。医薬賦形剤は一般に無作用または不活性であると記述されるが、当技術分野では医薬賦形剤の特性とそれらを含有する剤形の間に関係があると認識されている。0109キャリヤーまたは希釈剤として使用するのに適した医薬賦形剤は当技術分野で周知であり、多様な製剤で使用できる。たとえば下記を参照:RemingtonsPharmaceuticalSciences18thEditionARGennaroEditorMackPublishingCompanyRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy21stEditionLippincottWilliamsWilkinsHandbookofPharmaceuticalExcipients3rdEditionAHKibbeEditorAmericanPharmaceuticalAssociationandPharmaceuticalPressおよびHandbookofPharmaceuticalAdditivescompiledbyMichaelandIreneAshGower;これらのそれぞれをあらゆる目的で本明細書に援用する。0110経口固体剤形、たとえば錠剤は、一般に1種類以上の医薬賦形剤を含み、それらはたとえば満足すべき加工特性および圧縮特性を付与するのを補助し、あるいは追加の望ましい物理的特性を錠剤に付与することができる。そのような医薬賦形剤は、希釈剤、結合剤、流動促進剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、甘味剤、ポリマー、ろう、または他の溶解遅延物質から選択できる。0111静脈内投与用の組成物は、一般に静脈内投与用の流体、すなわち循環系によって容易に運搬および同化される糖類、アミノ酸または電解質など単純な化学成分の無菌溶液を含むであろう。0112非経口投与用の剤形は、一般に流体、特に静脈内投与用の流体、すなわち循環系によって容易に運搬および同化されるアミノ酸または電解質など単純な化学成分の無菌溶液を含むであろう。そのような流体は、一般にUSP注射用水で調製される。静脈内IV投与用として一般に用いられる流体は、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyLippincottWilliamsWilkinsに示されている。そのようなIV流体のpHは変更でき、当技術分野で知られているように一般に3.5から8までであろう。0113本明細書に記載する化学成分は、処置しようとしている状態に対するそれらの特定の有用性のため選択される他の周知の療法剤と併せて使用することもできる。たとえば、本明細書に記載する化学成分は、少なくとも1種類の追加の抗癌剤および/または細胞毒と組み合わせて使用できる。さらに、本明細書に記載する化学成分は、細胞表面増殖因子受容体を核内シグナルに連結させて細胞増殖を開始するシグナル伝達経路の各部分の他の阻害剤と組み合わせて使用することもできる。0114本明細書に記載する化学成分をヒト対象に投与する際、1日量は普通は処方医が決定し、その用量は一般に個々の対象の年齢、体重および応答、ならびに対象の症状の重症度に従って変動するであろう。0115ある態様において、医薬製剤は単位剤形である。そのような剤形では、製剤は適量の有効成分を含有する単位量、たとえば希望する目的を達成するのに有効な量に小分割されている。0116用いられる実際の用量は、対象の要件および処置される状態の重症度に応じて変更できる。個々の状況に関する適量の決定は当業者がなしうる範囲のものである。一般に、処置は最適量より少量の少なくとも1種類の化学成分を用いて開始される。その後、それらの状況下で最適効果に達するまで用量を少量ずつ増加させる。便宜上、所望により総1日量を分割してその日のうちに一部分ずつ投与してもよい。0117本明細書に記載する化学成分は、疾患の性質、対象の状態、およびその化学成分/組成物と併せてすなわち、単一の処置プロトコル内で投与すべく実際に選択した療法剤に応じて、同時期にたとえば、同時に、本質的に同時に、または同じ処置プロトコル内でまたは連続して投与できる。0118以下の実施例は、本発明を使用する方法をより十分に記載するためのものである。これらの実施例は説明の目的で提示され、本発明の真の範囲を制限するために用いるべきではない。0119本明細書に記載する方法を実施する際に、特定の緩衝液、媒体、試薬、細胞、培養条件などへの言及は、限定するためのものではなく、その考察を提示した特定の背景において関心または価値があると当業者が認識するであろうすべての関連物質を含むものとして読むべきであることを、もちろん理解すべきである。たとえば、ある緩衝系または培地を他のものに置き換えてもなお同様な同一ではないとしても結果を達成することがしばしば可能である。本明細書に開示する方法および操作を使用する際にそれらの目的に最適に作用するそのような置き換えを過度の実験なしに行なうことができるそのような系および方法について、当業者は十分な知識をもっているであろう。実施例1:6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-ヒドロキシメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンの製造0120セラストロール1.35g,3.0mmolのDMF50mL中における溶液に、Na2CO30.636g,6.0mmol.2.0当量およびMeI0.469g,3.3mmol,1.1当量を添加した。混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーPE/EA=10/1,v/vにより精製して、2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-メチル10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキシレート1.25g,90を得た。LRMSmz計算値46464実測値4652。01212R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-メチル10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキシレート215mg,0.46mmol,1当量のTHF25mL中における溶液に、LiAlH435mg,0.93mmol,2.0当量を添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、次いでH2Oで停止し、希HClで酸性化した。得られた混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーPE/EA=1/1,v/vにより精製して、6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-ヒドロキシメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンを赤色固体として得た41mg,20。LRMSmz計算値43663実測値43731HNMRδ696646630336314214203206149185137123127125112082092092079081070。実施例2:6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンの製造0122セラストロール225mg,0.5mmol,1当量のDMF15mL中における溶液に、HATU209mg,0.55mmol.1.1当量、DIEA129mg,1.0mmol,2.0当量およびNH4Cl29mg,0.55mmol,1.1当量を添加した。混合物を室温で一夜撹拌し、次いで濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーPE/EA=1/1,v/vにより精製して、2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキサミド205mg,91を得た。LRMSmz計算値44929実測値45031HNMRδ700651632562242221215183170146143128120112103086072。01232R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキサミド33mg,0.07mmol,1当量のTHF10mL中における溶液に、LiAlH439.9mg,1.05mmol,15当量を添加した。混合物を16時間還流し、室温に冷却し、H2Oで停止し、希HClで酸性化した。得られた混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分取TLCCH2Cl2/MeOH=10/1,v/vにより精製して、6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンを赤色固体として得た8mg,26.3。LRMSmz計算値43531実測値43641HNMRδ729652651296285227220150134120089。実施例3:N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドの製造01242R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキサミド701mg,1.56mmol,1当量のTHF50mL中における溶液に、THF中のBH3溶液1N,7.8mL,5当量を0oCで添加した。得られた混合物を室温で2日間撹拌し、次いで水で停止した。混合物をDCM30mL×3で抽出した。有機層を合わせてMgSO4で乾燥させ、濃縮して、粗製6bR,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-2,3-ジオールを得た353mg。01256bR,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-2,3-ジオール83mg,0.19mmol,1当量のDMF5mL中における溶液に、DIEA49mg,0.38mmol,2当量およびモルホリン-4-カルボニルクロリド34mg,0.23mmol,1.2当量を添加した。得られた混合物を室温で3時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残留物を水で洗浄し、DCM20mL×3で抽出した。有機層を合わせてMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製N-2R,4aS,6aR,12bR,14aS,14bR-10,11-ジヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドを得た65mg。0126粗製N-2R,4aS,6aR,12bR,14aS,14bR-10,11-ジヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミド65mg,0.12mmolのメタノール30mL中における溶液に、空気を一夜吹き込み、次いで濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーPE/EA=1:1および分取HPLCにより精製して、N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドを得た3.7mg。LRMSmz計算値54836実測値54951HNMRδ703696651638444369333333337290220210213181188160180135154143138120099086088080。実施例4:6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンの製造01276bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-カルボニル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンを、2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキサミドについて記載したと同様に製造した。LRMSmz計算値50334実測値50411HNMRδ703698653643365361346342326322242235222219205192152146133127126122109095090083055。01286bR,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-イルメチル-6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-2,3-ジオールを、6bR,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-2,3-ジオールについて記載したと同様に製造した。01296bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-ピロリジン-1-イルメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンを、N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドについて記載したと同様に製造した。LRMSmz計算値48936実測値49001HNMRδ703653638250265234237210220217155189135145144139121105086097080。実施例5:6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-モルホリノメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンの製造01306bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-11-モルホリノメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンを、N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドについて記載したと同様に製造した。LRMSmz計算値50536実測値50611HNMRδ704697653638366249220200222150188133150141135121101088099079。実施例6:6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-ジメチルアミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンの製造01312R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-N,N,2,4a,6a,9,12b,14a-オクタメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキサミドを、2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-カルボキサミドについて記載したと同様に製造した。LRMSmz計算値47732実測値47811HNMRδ703697653636304283244233222222208189149146135125114100096088085054。01326bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-ジメチルアミノメチル-3-ヒドロキシ-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オンを、6bR,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-2,3-ジオールについて記載したと同様に還元し、次いでN-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドについて記載したと同様に酸化した。LRMSmz計算値46335実測値46421HNMRδ703652639232222222218211205191162153135123107101097079。実施例7:N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミドの製造0133N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミドを、N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドについて記載したと同様に製造した。LRMSmz計算値56139実測値56201HNMRδ703651638446336343328332289294241232222210213200205183190160180130147142133120098080。実施例8:1-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル尿素の製造01346bR,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-2,3-ジオール51mg,0.12mmolのDCM10mL中における溶液に、TEA24mg,0.24mmol,2.0当量、DMAP59mg,0.48mmol,4当量およびイソシアン酸トリメチルシリル16mg,0.14mmol,1.2当量を添加した。得られた混合物を室温で一夜撹拌し、次いで飽和NH4Clを添加した。水相をDCM30mL×3で抽出した。有機層を合わせてMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製1-2R,4aS,6aR,12bR,14aS,14bR-10,11-ジヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル尿素を得た33mg。01351-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル尿素を、N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドについて記載したと同様に製造した。LRMSmz計算値47832実測値47881HNMRδ703700651637498458308311292294222208212154182135150143137115122119095102098074。実施例9:2-ジメチルアミノ-N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルアセトアミドの製造0136N,N-ジメチル-グリシン塩酸塩48mg,0.34mmolのDMF10mL中における溶液に、HATU155mg,0.41mmol.1.2当量およびDIEA88mg,0.68mmol,2.0当量を添加した。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで粗製6bR,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-11-アミノメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-テトラデカヒドロピセン-2,3-ジオール150mg,0.34mmol,1当量を添加した。得られた混合物を室温で一夜撹拌し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーPE/EA=1/1,v/vにより精製して、粗製N-2R,4aS,6aR,12bR,14aS,14bR-10,11-ジヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチル-2-ジメチルアミノアセトアミドを得た85mg。01372-ジメチルアミノ-N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルアセトアミドを、N-2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルモルホリン-4-カルボキサミドについて記載したと同様に製造した。LRMSmz計算値52037実測値52111HNMRδ736702651638325330297300233222210214161190133151144138121100116103079。実施例10:2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルメチルカーボネートの製造01386bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR-3-ヒドロキシ-11-ヒドロキシメチル-4,6b,8a,11,12b,14a-ヘキサメチル-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-ドデカヒドロピセン-26bH-オン43.7mg,0.1mmolのDCM50mL中における溶液に、クロロギ酸4-ニトロフェニル40.2mg,0.2mmol.2.0当量およびTEA25.2mg,0.25mmol,2.5当量および触媒量のDMAPを室温で添加した。混合物を1時間撹拌し、メタノール1mLを添加した。混合物を濃縮し、得られた残留物を分取TLCPE/EA=10/1,v/vにより精製して、2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR-10-ヒドロキシ-2,4a,6a,9,12b,14a-ヘキサメチル-11-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-テトラデカヒドロピセン-2-イルメチルメチルカーボネートを得た4.1mg。LRMSmz計算値49430実測値4951;1HNMRδ701703696653636638386388377221203206149185147137123127125082092074。実施例11:腫瘍細胞における細胞増殖の阻害0139化合物による細胞増殖阻害を、MTTアッセイにより測定した。腫瘍細胞系はATCCから購入された。10ウシ胎仔血清FBS,Hyclone、グルタミン2mM,Hyclone、および抗生物質ペニシリン100U/mLおよびストレプトマイシン50μg/mLを補充したRPMI1640Hyclone中、37°Cで、空気中5CO2の加湿雰囲気内にすべての細胞系を維持した。タキソール陽性対照,Sigmaおよび化合物をDMSOSigmaに溶解し、培地中のDMSOの最終濃度は1であった。腫瘍細胞を96ウェルプレートに4000個/96ウェルプレートのウェルで播種し、24時間、付着/増殖させた。次いでそれらを種々の濃度の薬物で72時間処理した。3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドMTT,Sigmaを、化合物添加時点での生存細胞数および72時間の化合物曝露後に残存する細胞数の測定に用いた。570nmでの吸光度を測定することにより、72時間後に残存する細胞の数を化合物添加時点での生存細胞数と比較して、増殖阻害を計算した。0140すべての化合物濃度を三重に試験し、対照を4ウェルについて平均した。GraphPadPrism5を用いて化合物濃度を処理ウェルにおける阻害率に対してプロットすることにより、IC50を計算した。代表的化合物についてのデータを以下に示す。0141若干の態様を提示および記載したが、本発明の精神および範囲から逸脱することなくそれらに対して多様な改変および置き換えを行なうことができる。たとえば、特許請求の範囲の構築目的に関して、後記の特許請求の範囲をそれの文字言語より狭く解釈することを意図したものでは決してなく、したがって本明細書からの代表的態様を特許請求の範囲に読み込むことを意図したものではない。したがって、本発明を具体例により記載したものであって特許請求の範囲に対する限定ではないことを理解すべきである。"