"式を有するテトラピロール化合物であり、式中、Bが、からなる群から選択され、式中、R1、R2、R3及びR4が、水素、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル基又はフルオロアルキル基、並びに置換された又は非置換の芳香族環からなる群から選択され、式中、R5が、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、並びに置換された又は非置換の芳香族環からなる群から選択される、テトラピロール化合物。式中、R1、R2、R3及びR4が、水素、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル基又はフルオロアルキル基、フェニル環、並びに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環からなる群から選択され、式中、R5が、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環又は1つ以上の置換基Xを有するフェニル環からなる群から選択され、前記フェニル環の前記置換基Xが、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにあり、式中、前記置換基Xは、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、及び-CO-Z-NH2からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Yが、n=1~30でCH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基であり、式中、前記置換基Xの前記置換基Zが、ペプチド及びオリゴペプチドの群から選択される、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式中、R1、R2、R3及びR4が、水素、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル基又はフルオロアルキル基、フェニル環、並びに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環からなる群から選択され、式中、前記フェニル環の前記置換基Xが、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにあり、前記置換基Xが、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、及び-CO-Z-NH2からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Yが、n=1~30でCH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基であり、式中、前記置換基Xの前記置換基Zが、ペプチド及びオリゴペプチドの群から選択され、式中、R5が、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、並びに1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環からなる群から選択され、式中、前記CF3-基が、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにある、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式中、R1、R2、R3及びR4が、4~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル基又はフルオロアルキル基、並びに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環からなる群から選択され、式中、前記置換基Xが、メタ-又はパラ-位のいずれかにあり、式中、前記置換基Xが、OH、-COOH、-NH2からなる群から選択され、式中、R5が、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、並びに1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環からなる群から選択され、式中、前記CF3-基が、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにある、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式に特定的に基づき、式中、Bが、であり、式中、Rが、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環、並びに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環からなる群から選択され、式中、前記置換基Xが、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにあり、前記置換基Xが、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、及び-CO-Z-NH2からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Yが、n=1~30でCH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基、及び炭水化物部分からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Zが、ペプチド及びオリゴペプチドの群から選択される、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式中、Rが、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、並びに1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環からなる群から選択され、式中、前記CF3-基が、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにある、請求項5に記載のテトラピロール化合物。式に特定的に基づき、式中、Bが、であり、式中、Rが、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環、並びに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環からなる群から選択され、式中、前記置換基Xが、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにあり、前記置換基Xが、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、及び-CO-Z-NH2からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Yが、n=1~30でCH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基、及び炭水化物部分からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Zが、ペプチド及びオリゴペプチドの群から選択される、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式中、Rが、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、並びに1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環からなる群から選択され、式中、前記CF3-基が、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにある、請求項7に記載のテトラピロール化合物。式に特異的に基づき、式中、Bが、であり、式中、Rが、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環、並びに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環からなる群から選択され、式中、前記置換基Xが、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにあり、前記置換基Xが、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、及び-CO-Z-NH2からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Yが、n=1~30でCH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基、及び炭水化物部分からなる群から選択され、式中、前記置換基Xの前記置換基Zが、ペプチド及びオリゴペプチドの群から選択される、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式中、Rが、1~15個の炭素原子からなる置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、並びに1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環からなる群から選択され、式中、前記CF3-基が、オルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかにある、請求項7に記載のテトラピロール化合物。式に特定的に基づく化合物か、又はその薬学的に許容可能な誘導体である、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式に特定的に基づく化合物か、又はその薬学的に許容可能な誘導体である、請求項1に記載のテトラピロール化合物。式に特定的に基づく化合物か、又はその薬学的に許容可能な誘導体である、請求項1に記載のテトラピロール化合物。光力学療法の方法であり、請求項1の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体の所定の量を患者に投与すること、所定時間休止すること、並びに前記患者を所定の強度及び波長の光に曝すことを含む方法。腫瘍、皮膚疾患、ウィルス感染症、細菌感染症、眼科疾患及び泌尿器疾患からなる群から選択される疾患を治療するためである、請求項14に記載の方法。関節炎及び同様の炎症性疾患を診断及び治療するための方法であり、請求項1の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体の有効量を患者に投与することを含む方法。請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な誘導体を活性成分として含む医薬組成物。前記医薬組成物が、リポソーム製剤である、請求項17に記載の医薬組成物。前記活性成分が、従来型リポソーム、ペグ化リポソーム、ナノエマルジョン、ナノ結晶、ナノ粒子、脂肪エマルジョン、脂質製剤、自己微小乳化薬剤送達システム、α-フェトタンパク質AFP、ウシ血清アルブミンBSA、ポリ乳酸-コグリコール酸PLGA、脂肪エマルジョン及び有機ナノ粒子、及び非有機ナノ粒子からなる群から選択される担体中に製剤化される、請求項17に記載の医薬組成物。光力学療法治療のための請求項17に記載の医薬組成物、又はその薬学的に許容可能な誘導体。前記化合物又は前記その薬学的に許容可能な誘導体が、標的化薬剤に結合される、請求項17に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が、リポソーム製剤である、請求項21に記載の医薬組成物。前記標的化薬剤が、抗体、抗体の断片及びペプチドからなる群から選択される、請求項21に記載の医薬組成物。本発明は、癌、過剰増殖性疾患、皮膚疾患、ウィルス又は細菌感染症、眼科疾患及び/又は泌尿器疾患の光力学療法などの広範囲の光線療法用の光感作物質として用いられ得る生物学的に活性な化合物を提供する。本発明によって提供される別の光感作物質は、それらが容易に産生されかつ特性化されるという利点を有する。本発明は、光感作物質の活性、安定性を強化し、又は新しい用途を可能にするために、有効な光感作物質の更なる官能化を可能にする。更には、本発明が望ましいPDTのための両親媒性化合物を製造するための方法を提供するので、標的組織選択性が増大され、故にPDT有効性も増大される。本発明は、先行技術の生物学的活性化合物の有効性を増強し、これによって、電磁スペクトルの赤色領域及び近赤外領域の長い波長でのそれらの強い吸収のために、より深部の組織貫通を提供し、特定のPDT用途に応じてそのあつらえられた両親媒性及びカスタムメイドされた薬物動態挙動のために、健康な周辺組織にわたる標的組織に関する増強した選択性を提供する。異なる医療適応、特にPDTに用いられ得る本発明の生物学的活性化合物は、メソ-置換及びβ-官能化ヒドロキシ-又はジヒドロキシ-クロリン構造である。加えて、本発明は、関節炎及び同様な炎症性疾患などの非腫瘍性適応症の蛍光診断及びPDT治療に使用され得る構造として、それらの用途を広げる。好ましい実施形態では、テトラピロール化合物は、図1に示された一般式を有する。以下の実施形態のそれぞれは、この一般構造の例を表す。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図2に示された式1又は2に基づき、式中、R1、R2、R3又はR4は、独立して、水素、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、若しくはフルオロアルキル基、置換された又は非置換の芳香族環であり;並びにR5は、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル若しくはフルオロアルキル基、置換された又は非置換の芳香族環である。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図2に示された式1又は2に基づき、式中、R1、R2、R3又はR4は、独立して、水素、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、又はフルオロアルキル基、フェニル環若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環である。置換基Xは、OH、-COOH、-NH2、-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、又は-CO-Z-NH2であることが好ましく;置換基Yは、n=1~30で、CH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基であり;並びにZ中の置換基はペプチド又はオリゴペプチドである。R5は、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環である。R5については、置換基Xは、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、又は-CO-Z-NH2であり;置換基Yは、n=1~30で、CH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基、又は炭水化物部分であり;並びに置換基Zは、ペプチド又はオリゴペプチドである。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図2に示された式1又は2に基づき;式中、R1、R2、R3又はR4は、独立して、水素、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、又はフルオロアルキル基、フェニル環若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環であり;置換基Xは、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、又は-CO-Z-NH2であり;置換基Yは、n=1~30で、CH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基であり;並びに置換基Zはペプチド又はオリゴペプチドである。R5は、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかで1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環である。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図2に示された式1又は2に基づき;式中、R1、R2、R3又はR4は、独立して、4~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、又はフルオロアルキル基、若しくはメタ-又はパラ-位のいずれかに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環であり、置換基Xは、OH、-COOH、-NH2である。この式では、R5は、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかで1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環である。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図3に示されるような式3に基づき、式中、Rは、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環であり;置換基Xは、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、又は-CO-Z-NH2であり;置換基Yは、n=1~30で、CH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基、又は炭水化物部分であり;並びに置換基Zはペプチド又はオリゴペプチドである。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図3に示されるような式3に基づき、式中、Rは、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、又はオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかで1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環である。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図4に示される式4に基づき、式中、Rは、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環であり;置換基Xは、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、又は-CO-Z-NH2であり;置換基Yは、n=1~30で、CH2CH2On部分又はを含有するポリエチレングリコール残基、又は炭水化物部分であり;並びに置換基Zはペプチド又はオリゴペプチドである。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図4に示される式4に基づき、式中、Rは、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、又はオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかで1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環である。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図5に示される式5に基づき、式中、Rは、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、フェニル環若しくはオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかに1つ以上の置換基Xを有するフェニル環であり;置換基Xは、OH、-COOH、-NH2,-CF3、-F、-COOY、-NHY、-OY、-NH-Z-COOH、又は-CO-Z-NH2であり;置換基Yは、n=1~30で、CH2CH2On部分を含有するポリエチレングリコール残基、又は炭水化物部分であり;並びに置換基Zはペプチド又はオリゴペプチドである。別の実施形態では、テトラピロール化合物は、図5に記載されるような式5に基づき、式中、Rは、1~15個の炭素原子を含有する置換された又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル又はフルオロアルキル基、又はオルト-、メタ-又はパラ-位のいずれかで1つ以上のCF3-基で置換されたフェニル環である。図6に示される別の実施形態では、テトラピロール化合物は、式3に基づき、式中、Rは-CF3又はその薬学的に許容可能な誘導体である。図7に示される更に別の実施形態では、テトラピロール化合物は、式3に基づき、式中、Rはヘキサン又はその薬学的に許容可能な誘導体である。図8に示される別の実施形態では、テトラピロール化合物は、式3又はその薬学的に許容可能な誘導体に基づく。別の実施形態では、式1、2、3、4及び5に基づく全ての先の実施形態のテトラピロール化合物、又はその薬学的に許容可能な誘導体は、診断及び光力学的療法用の医薬組成物の調製のために用いられる。別の実施形態では、医薬組成物は、先の実施形態によるテトラピロール化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体を活性成分として含む。別の実施形態では、先の実施形態のいずれかのテトラピロール化合物が活性成分である医薬組成物は、リポソーム製剤である。別の実施形態では、先の実施形態の全てによるテトラピロール化合物、又はその薬学的に許容可能な誘導体が活性成分である医薬組成物は、標的化剤に結合される。好ましくは、医薬組成物の標的化剤は、抗体、抗体の断片、ペプチドである。この医薬組成物は、リポソーム製剤であることが好ましい。別の実施形態では、式1、2、3、4及び5に基づく先の実施形態のすべてで示されたテトラピロール化合物、又はその薬学的に許容可能な誘導体は、腫瘍、皮膚疾患、ウィルス又は細菌感染症、眼科疾患又は泌尿器疾患、関節炎及び同様な炎症性疾患の光力学療法で用いられる。加えて、言及された化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体は、関節炎及び同様な炎症性疾患の診断で用いられ得る。別の実施形態では、前の実施形態で示されたテトラピロール化合物は、従来型リポソーム、ペグ化リポソーム、ナノエマルジョン、ナノ結晶、ナノ粒子、脂肪エマルジョン、脂質製剤、自己微小乳化薬剤送達システム、α-フェトタンパク質AFP、ウシ血清アルブミンBSA、ポリ乳酸-コグリコール酸PLGA、脂肪エマルジョン及び有機又は非有機ナノ粒子などの既知の担体を含む投与の方法による異なる治療用製剤で用いられる。新規の光感作物質を得るために、本発明は、化学的に安定なポルフィリン誘導体を用い、並びに対応する前駆体ジケト-クロリン類の調製のための方法を提供する。本発明の一実施形態は、トリフルオロメチルトリメチルシラン又はGrignard試薬、例えば臭化メチルマグネシウム、臭化ヘキシルマグネシウム、臭化3,5-ビストリフルオロメチルフェニルマグネシウム又は塩化アリルマグネシウムなどのような求核性薬剤を用いて、前駆体としてのジケト-クロリン類からヒドロキシ-又はジヒドロキシ-クロリン類を合成するための方法からなる。本発明の別の実施形態は、置換基の限定された配列でポルフィリンを合成し、それをジケト-クロリンに変換し、その後、対応するヒドロキシ-又はジヒドロキシ-クロリン類に変換し、次いで所望の化合物をリポソーム製剤に製剤化する工程からなる。本発明の更に別の実施形態では、m-メトキシフェニル置換基を有するA4型ポルフィリンが合成され、前駆体ジケト-クロリンに変換され、これが対応するβ-官能化ジヒドロキシ-クロリンに変換される。次いで残存するメトキシ基が、BBr3で脱保護され、ヒドロキシル置換された誘導体を得る。本発明の更に別の特に好ましい実施形態では、置換基Aとしてヘキシル鎖及び置換基Bとしてメトキシカルボニルフェニル残基を有するトランス-A2B2-型のポルフィリンが合成される。このポルフィリンが、ジヒドロキシクロリンに変換され、その後ジケト-クロリンに変換される。次いで、この前駆体がβ-官能化ジヒドロキシ-クロリンに変換され、残存するメチルエステルが加水分解され、対応するカルボン酸を受容する。本発明の主題であるポルフィリン類の合成のための許容可能な出発物質は、ピロール及びアルデヒドである。これらは、縮合反応を受ける。この縮合に好適な方法は、当該技術分野で長く知られているJ.S.Lindsey、I.C.Schreiman、H.C.Hsu、P.C.Kearney及びA.M.Marguerettaz著、J.Org.Chem.1987年、52、827-836頁。或いは、当該技術分野で既知であるように、非対称的に置換されたポルフィリンもまた、ジピロメタン類及びアルデヒド類を用いて合成され得る。C.-H.Lee、J.S.Lindsey、One-FlaskSynthesisofMeso-SubstitutedDipyrromethanesandTheirApplicationintheSynthesisofTrans-SubstitutedPorphyrinBuildingBlocks、Tetrahedron1994年、50、11427-11440頁。所望のポルフィリン類の縮合及び精製の後に、これらは、2種の異なる方法によって、ジケト-クロリン類に変換される。第1番目の方法は、実施例1.1、1.3及び1.5で例示され、3工程にわたり進行する。第1の工程は、当該技術分野で既知であるような四酸化オスミウム媒介ジヒドロキシル化である。第2の工程は、還流するトリフルオロ酢酸中で対応する2-ヒドロキシポルフィリンを形成するためのジオールの定量的脱水である。したがって、本発明の別の実施形態は、このジヒドロキシポルフィリンの脱水のための簡便法を提供する。ジケト-クロリンへの2-ヒドロキシポルフィリンのDess-Martinペリオジナン媒介酸化はこの合成の最終工程である。第2番目の方法は、当該技術分野で既知であり、実施例1.2及び1.4で例示されている。これは、四酸化オスミウムの使用を回避して2-ヒドロキシポルフィリン類を得るための別のルートである。第1の工程では、CuNO32を用いて、ポルフィリンが対応するCuIIニトロ-ポルフィリン誘導体に変換され、第2の工程では、ニトロ置換されたポルフィリン誘導体を、水素化ナトリウムの存在下、ジメチルスルホキシド中でE-ベンズアルデヒドオキシムのナトリウム塩で処理することによって、2-ヒドロキシポルフィリンが得られる。ジケト-クロリン類のβ-官能化が、実施例2及び3で例示されている。実施例2は、トリフルオロメチルトリメチルシランを求核剤として用いる、トリフルオロメチル置換されたヒドロキシ-及びジヒドロキシ-クロリン類の合成を示す。実施例3は、有機金属、より正確にはGrignard試薬を用いる、アルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール置換されたヒドロキシ-及びジヒドロキシ-クロリン類の合成を示す。本発明により産生された特別に置換された両親媒性クロリン誘導体は、癌及び他の過剰増殖性疾患及び感染症の光力学療法に使用されるのに好適である。PDTは、まず初めに、特定の治療部位への誘導体の送達のために、誘導体を薬学的に許容可能な賦形剤例えば、エタノール性溶液又はリポソーム製剤に組み込むことによって達成される。賦形剤中の誘導体を治療領域に投与した後に、患部組織内にクロリン誘導体が優先的に蓄積するような十分な時間が与えられる。最後に、治療領域が、ポルフィリン誘導体を活性化し、前記患部組織の細胞において壊死又はアポトーシスを誘起するために適当な波長及び十分な威力を有する光で照射される。したがって、主な利点の1つは、通常の医薬品製剤が、テトラピロール系の注射部位での析出又は遅延した薬物動態のような望ましくない影響を回避しながら注射されるリポソーム製剤などの本発明の生物学的活性化合物に作り上げられることが可能であることである。それらの両親媒性特性のために、本発明の化学的に安定なクロリン誘導体は、例えば注射などの異なる投与方法に、様々な薬学的に許容可能かつ活性な調製物中で調製され得る。特に好ましい実施形態では、このような両親媒性化合物は、リポソーム中に製剤化される。このリポソーム製剤は、次いでテトラピロール系の注射部位での析出又は遅延した薬物動態のような望ましくない影響を回避しながら注射され得る。HT29細胞系での細胞培養実験における本発明の3つの特定のクロリン誘導体暗毒性DT及び光毒性の判定実施例5.1、5.2及び5.3は、PDTでの使用に関してこの化合物の優れた特性を示した。本発明の別の目的が、開示されたポルフィリン及びクロリン誘導体を関節炎及び同様な炎症性疾患の診断及び治療で用いることであるので、実施例6.1、6.2及び6.3において提示されたデータは、特に関節炎に関して、本発明の3つの化合物での2種の細胞系HIG82及びJ774A.1、ウサギ滑膜細胞及びマウスマクロファージ細胞系の光力学療法の注目すべき結果を示す。以下の実施例は、本発明のクロリン誘導体の生成方法の完全かつ例示的開示及び説明を当業者に提供し並びにそれらの光力学的活性を示すために提示されるものであり、発明者が発明とみなすものの範囲を制限することを意図されたものではない。用いられる数字例えば、量、温度等に関して正確さを保証するよう努力がなされてはいるが、いくつかの実験的誤差及び偏差は、明らかにされるべきである。また、基本的参照は実験上のスペクトルデータに基づく所与の構造式ではあるが、化合物をそれらの系統的IUPAC化学名で命名するために最適な処置がとられた。実施例全ての試薬は、市販業者から購入されて使用された。テトラヘキシポルフィリン、テトラフェニルポルフィリン及びテトラキス-3-メトキシフェニル-ポルフィリンは、Lindseyの条件J.S.Lindsey、I.C.Schreiman、H.C.Hsu、P.C.Kearney及びA.M.Marguerettaz、J.Org.Chem.1987年52、827-836頁を用いて調製された。ジクロロメタンは、使用前にK2CO3上で蒸留することによって精製された。薄層クロマトグラフィーTLCは、アルミニウムシート上にプレコートされたMerckシリカゲル60蛍光指示薬なしを用いて実施された。フラッシュクロマトグラフィーは、Flukaシリカゲル60、0.040~0.063mm230~400メッシュを用いて実行された。1H及び13CNMRスペクトルは、CDCl3、CD32CO、CD3OD又はCD32SO中でBrukerAC250、AC500、ECX400又はAMX500装置に記録された。化学シフトδは、内部標準としてのTMSに対して又は残留溶媒ピークの共鳴に対してppmで提供され、J値はHzで提供される。マススペクトルは、VarianMAT771、VarianIonSpecQFT-7又はAgilent6210ESI-TOF装置に記録された。電子吸収スペクトルは、ジクロロメタン又はアセトンを溶媒として用いて、SpecordS300AnalytikJena分光光度計に記録された。実施例1ジケト-クロリンの調製1.15,10,15,20-テトラヘキシル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリンの調製1.1.15,10,15,20-テトラヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的な実験において、四酸化オスミウム1g、3.9ミリモルを、ジクロロメタン/ピリジン1:1195ml中、5,10,15,20-テトラヘキシルポルフィリン2.5g、3.9ミリモルの攪拌した溶液に添加した。6時間の攪拌後に、水/メタノール1:1100ml中の重亜硫酸ナトリウムの飽和溶液を添加し、混合物を18時間攪拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、残渣を、溶出液としてジクロロメタン/酢酸エチル95:5を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、続いてジクロロメタン/水性メタノールから再結晶させた。カラムからの第1のバンドは、開始物質591mg、24を含有し、第2のバンドは、標題化合物5,10,15,20-テトラヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン1709mg、65を含有した。紫色固体;mp:109°C;λmaxCH2Cl2/nm409ε/dm3mol-1cm-1219300、431163500、53221200、55928500、59712800及び65122000;δH500MHz;CDCl39.03s,2H,β-H、8.67d、J=4.7Hz,2H,β-H、8.48d,J=4.7Hz,2H,β-H、5.72s,2H,β-H、4.30-4.37m,2H,CH2、4.14-4.20m、2H,CH2、3.73-3.86m,4H,2×CH2、2.23-2.39m,4H,2×CH2、1.78-1.96m,4H,2×CH2、1.69-1.75m,4H,2×CH2、1.40-1.60m,12H,6×CH2、1.35-1.39m,8H,4×CH2、1.00t,J=7.2Hz,6H2×CH3、0.94-0.96m,6H,2×CH3、-2.12brs、2H,NH;δC125MH;CDCl3159.74α-C、152.09α-C、139.59α-C、133.99α-C、129.69β-C、124.75β-C、121.43β-C、121.29β-C、110.90メソ-C、73.01β-C、38.10CH2、36.27CH2、35.01CH2、32.91CH2、32.03CH2、32.01CH2、30.44CH2、30.23CH2、22.95CH2、22.91CH2、14.35CH2、14.31CH3;m/zEI680.5023M.C44H64N4O2は680.5029を要求する、662100、64621、60921、59145.1.1.25,10,15,20-テトラヘキシル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリン典型的実験において、トリフルオロ酢酸35mlを、5,10,15,20-テトラヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン548mg、0.80ミリモルに添加し、65°Cで8時間加熱した。反応混合物を冷却させて、300mlの氷/水に注いだ。水酸化ナトリウム溶液30を中性になるまで加えた。次いで酢酸エチル200mlを添加し、有機相を分離し、水3×100mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶後に、標題化合物5,10,15,20-テトラヘキシル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリンを得た524mg、98。紫色固体;λmaxCH2Cl2/nm419ε/dm3mol-1cm-1245000、433193900、53415900、57019500、60410100及び6595800;δH250MHz;CDCl39.26-9.12m,5H,,β-H、8.88-8.83m,1H,β-H、4.74-4.60m,6H,3×CH2、4.53s、2H,β-H、3.85-3.78m,2H,CH2、2.56-2.33m,4H,2×CH2、2.17-1.98m,4H,2×CH2、1.85-1.31m,24H,12×CH2、0.99-0.91m,12H,4×CH3、-2.23s、1H,NH、-2.46s,1H,NH;m/zESI663.4937MH、C44H63N4Oは663.4996を要求する1.1.35,10,15,20-テトラヘキシル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン典型的実験において、ジクロロメタン中Dess-Martinペリオジナン15溶液1.6g、1.8ミリモルを、ジクロロメタン15ml中5,10,15,20-テトラヘキシル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリン250mg、0.37ミリモルの攪拌した溶液に、出発物質が消費されるまで滴下により加えた。次いで水50mlを添加し、有機相を分離し、水50mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、溶出液としてジクロロメタン/ヘキサン2:1を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物5,10,15,20-テトラヘキシル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン133mg、53を産生した。紫色固体;λmaxCH2Cl2/nm407ε/dm3mol-1cm-1205600、49116900、7155300;δH500MHz;CDCl39.13-9.11m,4H,β-H、9.02-9.00m,2H,β-H、4.63-4.58m,4H,2×CH2、4.41-4.35m、4H,2×CH2、2.41-2.34m,4H,2×CH2、2.03-1.95m,4H,2×CH2、1.80-1.69m,8H,4×CH2、1.53-1.36m,16H,8×CH2、0.97-0.94m,12H,4×CH3、-2.60s、2H,NH;δC126MH;CDCl3189.22α-CO、154.41α-C、139.48α-C、138.47α-C、136.78α-C、131.66β-C、125.28β-C、124.76β-C、122.80メソ-C、114.35メソ-C、38.35CH2、36.44CH2、35.56CH2、32.01CH2、31.97CH2、31.15CH2、30.41CH2、30.22CH2、22.94CH2、22.89CH2、14.34CH3、14.30CH3;m/zESI677.4793MH.C44H61N4O2-は675.4644を要求する.1.25,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリンの調製方法A1.2.15,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、四酸化オスミウム1000mg、3.9ミリモルを、ジクロロメタン/ピリジン1:1340ml中、5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-ポルフィリン2500mg、3.4ミリモルの攪拌した溶液に添加した。4日間の攪拌後に、水/メタノール1:1150ml中の重亜硫酸ナトリウムの飽和溶液を添加し、混合物を18時間攪拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、残渣を、溶出液としてジクロロメタン/酢酸エチル9:1を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、続いてジクロロメタン/水性メタノールから再結晶させた。カラムからの第1のバンドは、開始物質793mg、32を含有し、第2のバンドは、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン954mg、36を含有した。紫色個体;δH400MHz;CDCl38.69-8.66m,2H,β-H、8.51s,2H,β-H、8.40-8.32m,2H,β-H、7.77-7.44m,12H,Ar、7.31-7.21m、4H,Ar、6.44-6.32m,2H,β-H、3.97-3.91m,12H,OCH3、3.26-3.19m,2H,β-OH、-1.84s、2H,NH.1.2.25,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、トリフルオロ酢酸100mlを、5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン937mg、1.22ミリモルに添加し、65°Cで8時間加熱した。反応混合物を冷却させて、500mlの氷/水に注いだ。水酸化ナトリウム溶液30を中性になるまで加えた。次いで酢酸エチル300mlを添加し、有機相を分離し、水3×150mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化の後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリンを得た899mg、98。紫色固体;mp:>300°C;m/zESI751.2936MH.C48H39N4O5は751.2915を要求する;ケト-エノール互変異性体混合物のために、NMRスペクトル分析を行わなかった。1.2.35,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、ジクロロメタン中Dess-Martinペリオジナン15溶液1g、1.1ミリモルを、ジクロロメタン20ml中5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリン160mg、0.21ミリモルの攪拌した溶液に、2時間以内で滴下により加え、更に3時間攪拌した。次いで水50mlを添加し、有機相を分離し、水50mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、溶出液としてジクロロメタン/酢酸エチル99:1を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン123mg、75を産生した。紫色固体;λmaxCH2Cl2/nm406ε/dm3mol-1cm-1104600;δH250MHz;CDCl38.81dd,4J=1.0Hz,3J=5.0Hz,2H,β-H、8.68dd,4J=1.4Hz,3J=5.0Hz,2H,β-H、8.62s,2H,β-H、7.77-7.45m,12H,Ar、7.35-7.27m,4H,Ar、3.97s,6H,OCH3、3.94s,6H,OCH3、-2.04brm、2H,NH;m/zESI765.2729MH,C48H37N4O6は765.2708を要求する.1.35,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7.8-クロリンの調製方法B1.3.1CuII-5,10,15,20-3-メトキシフェニル-7-ニトロ-ポルフィリンの調製典型的実験において、無水酢酸50ml及び酢酸10mlの混合物中のCuNO322.5H2O500mg、2.2ミリモルを、ジクロロメタン500ml中の5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-ポルフィリン600mg、0.8ミリモル溶液に添加し、混合物を10時間環流した。次いで、溶媒を除去し、残渣を、ジクロロメタン/酢酸エチル99:1を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化の後に、標題化合物CuII-5,10,15,20-3-メトキシフェニル-7-ニトロ-ポルフィリン610mg、91を得た。灰色固体;mp:200°C;m/zESI840.1970M、C48H35CuN5O6は840.1878を要求する1.3.25,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリンの調製典型的な実験において、水素化ナトリウム200mg、5ミリモルを乾燥ジメチルスルホキシド250mlに加えた。混合物をアルゴン下、75°Cで30分間加熱し、次いでE-ベンズアルデヒドオキシム1.5ml、11ミリモルを添加した。得られた黄色混合固体に、CuII-5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7-ニトロ-ポルフィリン1.1g、1.3ミリモルを添加した。120分後に、混合物を氷浴中で冷却し、ジクロロメタン300mlで希釈した。有機相を水5×200mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。粗生成物を、トリフルオロ酢酸/濃硫酸10:144mlの混合物中に溶解し、8分後に、酢酸エチル200ml及び水200mlを加え、並びに水酸化ナトリウム30溶液を中性になるまで加えた。有機相を水4×200mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/酢酸エチル99:1を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化の後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7-ジヒドロ-8-オキソ-7,8-クロリンを得た501mg、2工程にわたり50。スペクトル分析データは、1.2.2に提示されている。1.3.35,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8--ジオキソ-7,8-クロリンの調製1.2.3と比較されたい。実施例2トリフルオロメチルβ-置換クロリンの調製2.15,10,15,20-テトラヘキシル-7-トリフルオロメチル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン3ml中の5,10,15,20-テトラヘキシル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン50mg、0.07ミリモルの溶液を、-35°Cに冷却した。トリフルオロメチルトリメチルシラン50μl、0.38ミリモル及びフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物10mg、0.03ミリモルを添加し、混合物を20分間攪拌した。トリメチルシリル基を除去するために、更にフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物50mg、0.3ミリモルを添加し、完全な変換まで反応混合物を攪拌した。次いで水25ml及びジクロロメタン25mlを加え、有機相を分離し、水25mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/ヘキサン1:1を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、5,10,15,20-テトラヘキシル-7-トリフルオロメチル-7-ヒドロキシ-8-オキソ-7,8-クロリンを産生した。5,10,15,20-テトラヘキシル-7-トリフルオロメチル-7-ヒドロキシ-8-オキソ-7,8-クロリン25mg、0.03ミリモルを、ジクロロメタン/メタノール9:13ml中に溶解し、0°Cに冷却した。水素化ホウ素ナトリウム5mg、0.13ミリモルを加え、出発物質が消費されるまで混合物を攪拌した。次いで、水10ml及びジクロロメタン10mlを添加し、有機相を分離し、水10mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化の後に、標題化合物5,10,15,20-テトラヘキシル-7-トリフルオロメチル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンを得た21mg、2工程にわたり60。紫色固体;mp:120-125°C;λmaxCH2Cl2/nm410ε/dm3mol-1cm-1220300、432149100、53316600、56225100、59912100、65117400;δH500MHz;CDCl39.22-9.20m,2H,β-H、9.13d、J=4.6Hz,1H,β-H、9.09d,J=4.6Hz,1H,β-H、9.03d,J=5.0Hz,1H,β-H、8.97d,J=5.1Hz,1H,β-H、6.96-6.93m,1H,β-H、4.72-4.56m,4H,2×CH2、4.46-4.35m、3H,CH2,CHA、4.28-4.20m,1H,CHB、3.93brs,1H,β-OH、2.93-2.84m,1H,β-OH、2.44-2.36m,4H,2×CH2、2.33-2.16m,2H,CH2、2.02-1.95m,2H,CH2、1.82-1.71m,6H,3×CH2、1.61-1.26m,18H,9×CH2、0.99-0.88m,12H,4×CH3、-1.51brs、2H,NH;δC126MH;CDCl3155.25α-C、153.25α-C、153.15α-C、149.30α-C、140.58α-C、140.30α-C、135.02α-C、134.24α-C、130.41β-C、129.88β-C、125.80β-C、124.95β-C、123.30メソ-C、122.85β-C、122.52β-C、121.49メソ-C、113.78メソ-C、109.89メソ-C、89.18β-C、38.15CH2、38.09CH2、38.04CH2、36.47CH2、35.55CH2、35.12CH2、33.04CH2、32.87CH2、32.04CH2、31.96CH2、30.62CH2、30.44CH2、30.39CH2、30.21CH2、23.00CH2、22.89CH2、14.30CH3、14.25CH3;δF471MHz;CDCl3-72.65CF3;m/zESI749.4955MH.C45H64F3N4O2は749.4976を要求する.2.25,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-ビス-トリフルオロメチル-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン7ml中の5,10,15,20-テトラキス--3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン100mg、0.13ミリモルの溶液を、-40°Cに冷却した。トリフルオロメチルトリメチルシラン350μl、2.66ミリモル及びフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物10mg、0.03ミリモルを添加し、混合物を8時間攪拌した。トリメチルシリル基を除去するために、更にフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物100mg、0.3ミリモルを添加し、完全な変換まで反応混合物を攪拌した。次いで水40ml及びジクロロメタン50mlを加え、有機相を分離し、水40mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/酢酸エチル99:1を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化の後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-ビス-トリフルオロメチル-7,8-クロリンを得た92mg、78。紫色固体;mp:177°C;λmaxCH2Cl2/nm409ε/dm3mol-1cm-1135300、5189300、5489200、5994200、65317300;δH500MHz;CDCl38.63-8.61m,2H,β-H、8.47s,2H,β-H、8.03-8.00m,2H,β-H、7.89-7.77m,4H,Ar、7.68-7.43m,6H,Ar、7.35-7.26m,6H,Ar、4.13-4.11m,1H,β-OH、4.02-4.01m、1H,β-OH、4.00-3.98brm,3H,OCH3、3.91-3.89brm,3H,CH3、3.87-3.85m,3H,OCH3、-1.48--1.52brm,2H,NH;δC126MH;CDCl3159.02Ar、158.20Ar、153.63α-C、149.54α-C、149.17α-C、142.55Ar、141.55α-C、138.98Ar、138.82Ar、136.03α-C、133.24β-C、128.97Ar、128.48β-C、128.38Ar、127.80Ar、127.46Ar、126.91Ar、125.87Ar、125.09β-C、124.53β-C、124.46β-C、120.63Ar、119.81Ar、119.29Ar、115.40Ar、113.84Ar、111.57メソ-C、111.45メソ-C、55.61OCH3、55.50OCH3、;δF471MHz;CDCl3-73.92CF3、-73.94CF3、-74.12CF3、-74.15CF3;m/zESI905.2774MH,C50H39F6N4O6は905.2768を要求する.2.35,10,15,20-テトラキス-3-ヒドロキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-ビス-トリフルオロメチル-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥ジクロロメタン30ml中の5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-ビス-トリフルオロメチル-7,8-クロリン80mg、0.09ミリモルの溶液を-50°Cに冷却した。ジクロロメタン中、三臭化ホウ素溶液1M、1.6mlを10分以上かけて滴下により添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、18時間攪拌した。次いで、水100ml及び酢酸エチル100mlを加え、並びに30水酸化ナトリウム溶液を中性になるまで加えた。有機相を分離し、水2×100mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール95:5を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。更なる精製を、メタノール/水95:5を溶出液として用いて、C18逆相シリカゲルを有するカラムクロマトグラフィーによって達成した。ジクロロメタン/水性メタノールからの再結晶化後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-ヒドロキシフェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-ビス-トリフルオロメチル-7,8-クロリンを得た65mg、87紫色固体;mp:>300°C;λmaxCH32CO/nm407ε/dm3mol-1cm-1166900、51815200、54715600、5997700、65327600;δH700MHz;CD32CO8.82-8.66m,6H,2×β-H,4×Ar-OH、8.50s,2H,β-H、8.14-8.12m,2H,β-H、7.81-7.11m,16H,Ar、5.75-5.57m,2H,β-OH,-1.38--1.42m,2H,NH;δC176MH;CD32CO156.35Ar、156.30Ar、156.05Ar、155.99Ar、155.46Ar、155.41Ar、153.44α-C、150.47α-C、150.39α-C、150.28α-C、150.19α-C、142.42Ar、142.39Ar、141.68α-C、141.61α-C、141.58α-C、141.51α-C、139.91Ar、139.87Ar、135.75α-C、132.86β-C、128.15Ar、128.12β-C、128.02Ar、127.96Ar、127.90Ar、127.52Ar、127.45Ar、126.21Ar、126.00Ar、125.53β-C、125.48Ar、125.43Ar、125.38Ar、125.33Ar、125.28Ar、125.23Ar、124.37メソ-C、124.30メソ-C、121.95Ar、121.39Ar、121.35Ar、121.16Ar、115.58Ar、115.52Ar、115.47Ar、115.40Ar、、115.14メソ-C、112.52Ar、112.44Ar、112.28Ar、112.22Ar、90.4-89.8m,β-C;δF471MHz;CD3OD-75.02CF3、-75.05CF3;m/zESI849.2163MH,C46H31F6N4O6は849.2142を要求する.実施例3アルキル、アルケニル及びアルキニルβ-置換クロリンの調製3.15,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-アリル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的な実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン10ml中の5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン102mg、0.13ミリモルを-50°Cに冷却した。テトラヒドロフラン中、塩化アリルマグネシウム2M、300μlを添加し、混合物を15分間撹拌した。次いで、水80ml及びジクロロメタン100mlを加え、有機相を分離し、水80mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/酢酸エチル99:1を溶出液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-アリル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン24mg、21を得た。紫色固体;mp:175°C;λmaxCH2Cl2/nm418ε/dm3mol-1cm-1187700、51815500、54610700、6005900、65426400;;δH500MHz;CDCl38.61-8.59m,2H,β-H、8.46s,2H,β-H、8.09-8.06m,2H,β-H、7.94-7.77m,4H,Ar、7.67-7.45m,6H,Ar、7.28-7.11m,6H,Ar、4.94-4.80m,2H,アルキル、4.65-4.53m,2H,アルキル、4.18-4.09m,2H,アルキル、4.00s,3H,OCH3、3.97s,3H,OCH3、3.91s,3H,OCH3、3.86s,3H,OCH3、3.21-3.09m,2H,アルキル、2.83-2.75m,2H,アルキル、2.69-2.67m,1H,β-OH、2.60-2.58m,1H,β-OH、-1.57s、2H,NH;m/zESI849.3671MH,C54H49N4O6は849.3647を要求する.3.25,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジエチニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン10ml中の5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン200mg、0.26ミリモルを-45°Cに冷却した。テトラヒドロフラン中、塩化エチニルマグネシウム0.6M、2mlを添加し、混合物を2.5時間撹拌した。次いで、水80ml及びジクロロメタン100mlを加え、有機相を分離し、水80mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/酢酸エチル99:1を溶出液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジエチニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン120mg、56を得た。紫色固体;mp:240°C;λmaxCH2Cl2/nm415ε/dm3mol-1cm-1194200、51813700、54513600、5947700、64515800;;δH250MHz;CDCl38.77-8.46m,6H,β-H、7.83-7.17m,16H,Ar、4.01-3.86m,12H,OCH3、3.61-3.52m,2H,C≡CH、2.69-2.46m,2H,β-OH、-2.02――2.19s、2H,NH;m/zESI817.3007MH,C52H41N4O6は817.3021を要求する.3.35,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン5ml中の5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン50mg、0.07ミリモルを-45°Cに冷却した。ジエチルエーテル中、臭化エヘキシルマグネシウム2M、500μlを添加し、混合物を3時間撹拌した。次いで、水40ml及びジクロロメタン50mlを加え、有機相を分離し、水40mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタンを溶出液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン/メタノールからの再結晶化後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン32mg、53を得た。紫色固体;mp:205°C;λmaxCH2Cl2/nm418ε/dm3mol-1cm-1176100、51814600、5469900、6015300、65526900;δH500MHz;CDCl38.60-8.58m,2H,β-H、8.45s,2H,β-H、8.05-8.01m,2H,β-H、7.94-7.91m,1H,Ar、7.88-7.85m,1H,Ar、7.82-7.75m,2H,Ar、7.67-7.63m,1H,Ar、7.62-7.50m,4H,Ar、7.49-7.44m,1H,Ar、7.28-7.20m,4H,Ar、7.15-7.13m,1H,Ar、7.08-7.05m,1H,Ar、4.00-3.99m,3H,OCH3、3.98-3.95brm,3H,OCH3、3.92-3.89brm,3H,OCH3、3.84-3.83m,3H,OCH3、2.52-2.41m,2H,CH2、2.32-2.31m,1H,β-OH、2.22-2.20m,1H,β-OH、1.88-1.77m,2H,CH2、1.25-1.10m,2H,CH2、0.90-0.75m,7H,3×CH2,CHA、0.74-0.58m,6H,3×CH2、0.53-0.48m,6H,2×CH3、-0.40―-0.60m,1H,CHB、-1.51s,2H,NH;δC126MH;CDCl3158.27Ar、152.60α-C、143.14Ar、142.01α-C、141.25Ar、135.34α-C、132.31β-C、128.06β-C、127.99Ar、126.93Ar、126.48Ar、124.31β-C、122.89メソ-C、120.24Ar、119.79Ar、119.72Ar、119.53Ar、114.43Ar、113.83Ar、1133.62Ar、111.36メソ-C、90.37β-C、55.54OCH3、55.36OCH3、41.84CH2、41.80CH2、31.26CH2、31.20CH2、29.56CH2、29.44CH2、24.30CH2、24.24CH2、22.38CH2、22.37CH2、13.84CH3、13.81CH3;m/zESI937.4870MH,C60H65N4O6は937.4899を要求する.3.45,10,15,20-テトラキス-3-ヒドロキシフェニル-7,8-ジヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥ジクロロメタン5ml中の5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ジヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン15mg、0.02ミリモルの溶液を-60°Cに冷却した。ジクロロメタン中、三臭化ホウ素溶液1M、300μlを10分以上かけて滴下により添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、18時間攪拌した。次いで、水20ml及び酢酸エチル50mlを加え、並びに30水酸化ナトリウム溶液を中性になるまで加えた。有機相を分離し、水2×50mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール95:5を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。更なる精製を、メタノール/水95:5を溶出液として用いて、C18逆相シリカゲルを有するカラムクロマトグラフィーによって達成した。ジクロロメタン/水性メタノールからの再結晶化の後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-ヒドロキシフェニル-7,8-ジヘキシル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンを得た12mg、85。紫色固体;mp:180°C;λmaxCH32CO/nm418ε/dm3mol-1cm-1116800、51810800、5447400、6004600、65321900;δH250MHz;CD32CO8.80-8.72m,3H,Ar-OH、8.64d,J=5.0Hz,2H,β-H、8.64s,1H,Ar-OH、8.43s,2H,β-OH、8.10d,J=5.0Hz,2H,β-H、7.90-6.99m,16H,Ar、3.32-3.29m,1H,β-OH、3.25-3.23m,1H,β-OH、2.62-2.45m,2H,CH2、1.98-1.90m,2H,CH2、0.90-0.57m,14H,7×CH2、0.50-0.41m,6H,2×CH3、-0.43--0.57m,2H,CH2、-1.45s,2H,NH;m/ZESI881.4264MH,C56H57N4O6は881.4273を要求する.実施例43,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルβ-置換クロリンの調製4.15,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ビス-3,5-ビス-トリフルオロ-メチル-フェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン30mL中、5,10,15,20-テトラキスー3-メトキシフェニル-7,8-ジオキソ-7,8-クロリン300mg、0.39ミリモルを-50°Cに冷却した。テトラヒドロフラン中中、臭化3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルマグネシウム0.5M、3.9mlを添加し、混合物を3時間撹拌した。次いで、水200ml及び酢酸エチル200mlを加え、有機相を分離し、水200mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタンを溶出液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン/水性メタノールからの再結晶化後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ビス-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン203mg、44を得た。紫色固体;mp:170°C;λmaxCH2Cl2/nm414ε/dm3mol-1cm-1206300、51414500、54313600、5936600、64524800;;δH500MHz;CDCl38.73-8.71m,2H,β-H、8.592s,3H,β-H、8.13d,J=4.6Hz,2H,β-H、7.81-6.95m、20H,Ar、5.98-5.87m、2H,Ar、3.97s,3H,OCH3、3.95s,3H,OCH3、3.87s,3H,OCH3、3.73、3.712s,1H,β-OH、3.62、3.602s,1H,β-OH、3.44、3.422s,3H,OCH3、-1.70s、2H,NH;m/zESI1193.3120MH,C64H45F12N4O6は1193.3142を要求する.4.25,10,15,20-テトラキス-3-ヒドロキシフェニル-7,8-ビス-3,5-ビス-トリフルオロ-メチル-フェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンの調製典型的実験において、アルゴン雰囲気下、乾燥ジクロロメタン15ml中の5,10,15,20-テトラキス-3-メトキシフェニル-7,8-ビス-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリン50mg、0.04ミリモルの溶液を-60°Cに冷却した。ジクロロメタン中、三臭化ホウ素溶液1M、800μlを10分以上かけて滴下により添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、18時間攪拌した。次いで、水20ml及び酢酸エチル50mlを加え、並びに30水酸化ナトリウム溶液を中性になるまで加えた。有機相を分離し、水2×50mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を除去した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール95:5を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。更なる精製を、メタノール/水95:5を溶出液として用いて、C18逆相シリカゲルを有するカラムクロマトグラフィーによって達成した。ジクロロメタン/水性メタノールからの再結晶化の後に、標題化合物5,10,15,20-テトラキス-3-ヒドロキシフェニル-7,8-ビス-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-7,8-ジヒドロキシ-7,8-クロリンを得た27mg、57。紫色固体;mp:235°C;λmaxCH32CO/nm412ε/dm3mol-1cm-1213300、51418300、54317800、5929000、64425000;δF376MHz;CD32CO-63.14、-63.172s,6F,2×CF3,-63.27,-63.282s,6F,2×CF3;m/zESI1193.3120MH,C64H45F12N4O6は1193.3142を要求する.実施例5HT29細胞系における選択された化合物の細胞試験光感作活性が、ヒト結腸腺癌細胞系HT29において判定された。このHT29細胞系は、10の熱不活性化ウシ胎児血清FCS、cc-proGmbH、1のペニシリン10000IU及びストレプトマイシン10000μg/ml、cc-proGmbHで補充されたDMEMcc-proGmbH中で増殖させた。細胞を、加湿したインキュベーター37°Cで大気中5のCO2内で単層培養として維持した。光感作物質原液2mMの生成をDMSO中で行い、4°Cで暗所に維持した。更なる希釈を、10のFCSで補充された、フェノールレッドを含まないRPMI1640培地中で行い、それぞれ2又は10μMの最終光感作物質濃度に到達させた。2105細胞/mlをマイクロプレートに播種した2.104細胞/ウェル。細胞を、2又は10μMの光感作物質を伴い、10のFCSを含有する新鮮な培地フェノールレッドを含まないPRMIで、光曝露前に24時間インキュベートした。光感作前に、細胞を洗浄し、フェノールレッドを含まず10のFCSで補充されたRPMIでインキュベートし、次いで652nmのダイオードレーザーCeralasPDT652、biolitecAGを使用して、100mW/cm250J/cm2の固定フルエンス率で、室温で照射した。照射後に、細胞を加湿したインキュベーター37°Cで大気中5のCO2内で、細胞生存率アッセイまで24時間インキュベートした。細胞生存率を、XTTアッセイによって判定した。500mgのXTTナトリウム3’-フェニルアミノカルボニル-3,4-テトラゾリン-ビス4-メトキシ-6-ニトロベンゼンスルホン酸、ApplichemGmbHを500mlのPBS緩衝液Ca及びMg2を含有しない中に溶解させて、滅菌濾過した。溶液を、使用するまで、-20°Cで暗所に保存した。PMSN-メチルジベンゾピラジンメチルスルフェート、ApplichemGmbHを含有する滅菌溶液が、XTTについての活性化試薬として必要とされた。0.383mgのPMSを1mlのPBS緩衝液中に溶解した。この溶液は凍結されて保存されるべきであり、光に曝されるべきではない。このXTT試薬溶液を37°Cの温浴中で融解し、活性化溶液PMSを使用直前に添加した。1つのマイクロプレート96ウェル用に十分な反応溶液を調製するために、0.1mlの活性化溶液PMSを5mlのXTT試薬に供給した。1つのウェル当り50μlのXTT反応溶液を添加する前に、マイクロプレート中の培地を、10FCS100μlで補充されフェノールレッドを含まない新鮮なRPMIで交換した。オレンジ色染料が形成されるまで、マイクロプレートを、37°C及び5CO2で2~3時間インキュベートした。ウェル内の染料を均一に分布させるために、マイクロプレートを穏やかに振盪した。490nmの波長で、分光光度計Bio-KineticsReaderEL312e;Bio-TekInstrumentsInc.を使用して、サンプルの吸光度を測定した。参照吸光度を測定するために非特異的読取りを測定するために、630~690nmの波長を用いた。図9~11は、細胞毒性薬剤に対して及び同様にPDTに対して非常に抵抗性であるとして知られているHT29細胞系に対する、選択された光感作物質の光力学的活性を図示する。実施例6ウサギ滑膜細胞及びマウスマクロファージ細胞系、HIG82及びJ774A.1における選択された化合物の細胞試験マウスの単球由来膜ファージ細胞系J774A.1及びウサギ滑膜細胞系HIG-82を、10の熱不活性化ウシ胎児血清FCS、cc-proGmbH、1のペニシリン10000IU及びストレプトマイシン10000μg/ml、cc-proGmbHで補充されたDMEMcc-proGmbH中で増殖させた。細胞を、加湿したインキュベーター37°Cで大気中5のCO2内で単層培養として維持した。光感作物質原液2mMの生成をDMSO中で行い、4°Cで暗所に維持した。更なる希釈を、10のFCSで補充された、フェノールレッドを含まないRPMI1640培地中で行い、それぞれ2又は10μMの最終光感作物質濃度に到達させた。2105細胞/mlをマイクロプレートに播種した2.104細胞/ウェル。細胞を、2又は10μMの光感作物質を伴い、10のFCSを含有する新鮮な培地フェノールレッドを含まないPRMIで、光曝露前に24時間インキュベートした。光感作前に、細胞を洗浄し、10FCSを補充されたフェノールレッドを含まないRPMIでインキュベートし、次いで652nmのダイオードレーザーCeralasPDT652、biolitecAGにより、100mW/cm250J/cm2の固定フルエンス率で、室温で照射された。照射後に、細胞を加湿したインキュベーター37°Cで大気中5のCO2内で、細胞生存率アッセイまで24時間インキュベートした。細胞生存率を、XTTアッセイによって判定した。500mgのXTTナトリウム3’-フェニルアミノカルボニル-3,4-テトラゾリン-ビス4-メトキシ-6-ニトロベンゼンスルホン酸、ApplichemGmbHを500mlのPBS緩衝液Ca及びMg2を含有しない中に溶解させて、滅菌濾過した。溶液を、使用するまで、-20°Cで暗所に保存した。PMSN-メチルジベンゾピラジンメチルスルフェート、ApplichemGmbHを含有する滅菌溶液が、XTTについての活性化試薬として必要とされた。0.383mgのPMSを1mlのPBS緩衝液中に溶解した。この溶液は凍結されて保存されるべきであり、光に曝されるべきではない。このXTT試薬溶液を37°Cの温浴中で融解し、活性化溶液PMSを使用直前に添加した。1つのマイクロプレート96ウェル用に十分な反応溶液を調製するために、0.1mlの活性化溶液PMSを5mlのXTT試薬に供給した。1つのウェル当り50μlのXTT反応溶液を添加する前に、マイクロプレート中の培地を、10FCS100μlで補充されフェノールレッドを含まない新鮮なRPMIで交換した。オレンジ色染料が形成されるまで、マイクロプレートを、37°C及び5CO2で2~3時間インキュベートした。ウェル内の染料を均一に分布させるために、マイクロプレートを穏やかに振盪した。490nmの波長で、分光光度計Bio-KineticsReaderEL312e;Bio-TekInstrumentsInc.を使用して、サンプルの吸光度を測定した。参照吸光度を測定するために非特異的読取りを測定するために、630~690nmの波長を用いた。図12~14は、関節炎及び同様な炎症性疾患の治療に特に関連する滑膜細胞及びマクロファージ細胞型に対する、選択された光感作物質の光力学的活性を図示する。付属の実施例を参照して、本発明の好ましい実施形態が説明されてきたが、本発明は詳細な実施形態に限定されるものではないこと、並びに添付の特許請求の範囲で定義されるように、本発明の範囲から逸脱しない限りにおいて、様々な変更及び修正が当業者によってその中でもたらされ得ることが理解されるべきである。"