"下記式Iを満たす化合物、またはそのプロドラッグ、N-オキシド、付加塩、第四級アミン、金属複合体もしくは立体化学異性体形態物。上式中、各Xは独立してCまたはNであり,少なくとも一つのXはNであり;R1はXがCであるとき存在し、かつ、R1はH、OH、ハロゲン、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C1-C6アルコキシ、NR62、COR7、CH2NH2、CH2OH、CN、C=NOHNH2、C=NOCH3NH2、C=NHNH2、CF3、OCF3、およびBOH2;BO-C1-C6アルキル2の群から選ばれ;R2はH、ハロゲン、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C1-C6アルコキシ、およびCOR7からなる群より選ばれ;R3は-CR8R9n-R10であり;R4はH、C1-C10アルキル、CH2CF3、C3-C7シクロアルキル、C2-C10アルケニル、SO2-R8、からなる群より選ばれるか、または1個の酸素原子を含有する4~6員の飽和環であり;R5はYがCであるとき存在し、かつ、H、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C1-C6アルコキシ、COR7、CF3およびハロゲンからなる群より選ばれ;R5はXがNであるとき存在せず;R6はH、C1-C6アルキル、COOCH3およびCONHSO2CH3からなる群より選ばれ;R7はOH、OC1-C6アルキル、NH2、NHSO2NC1-C6アルキル2、NHSO2NHCH3、NHSO2C1-C6アルキル、NHSO2C3-C7シクロアルキル、およびNC1-C6アルキル2からなる群より選ばれ;nは2~6の整数であり;R8およびR9は各々独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C7シクロアルキルから選ばれるか、またはR8とR9は一緒になって、基N、S、Oから選ばれる1個のヘテロ原子を場合により含有してもよい4~6員の脂肪族環を形成し;R10はH、C1-C6アルキル、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CONR8SO2R9、CONR8SO2NR8R9、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2R8R9、SO2R8からなる群より選ばれるか、または1個の酸素原子を含有する4~6員の飽和環である。R4がH、C1-C10アルキル、C3-C7シクロアルキル、C2-C10アルケニル、SO2-R8、からなる群より選ばれるか、または1個の酸素原子を含有する4~6員の飽和環である、請求項1に記載の化合物。R1がHおよびハロゲンからなる群より選ばれる、請求項1または2に記載の化合物。N-R3に対してパラまたはメタ位のR1がHおよびハロゲンからなる群より選ばれ,他のR1のすべてがHである、請求項1、2または3に記載の化合物。R1がブロモおよびクロロからなる群より選ばれる、先行する請求項のいずれかの一つに記載の化合物。R2がH、ハロゲンおよびCOR7からなる群より選ばれる、先行する請求項のいずれかの一つに記載の化合物。R2がH、IおよびCONH2からなる群より選ばれる、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。R3が-CR8R9n鎖を含み、かつ、R8およびR9がHであり、nが2~4である、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。R10がF、CF3、OH、SO2R8、およびCNからなる群より選ばれ、R8が好ましくはメチルである、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。R4がC3-C7シクロアルキル、好ましくはシクロプロピルである、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。R4がイソプロピルである、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。R4がオキセタン-3-イルである、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。N-R4に対してパラ位のYがCであり、かつそのY上のR5がFである、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。一つのYがNであり、その他のYがCであり、前記Nは好ましくはN-R4に対してパラ位にある、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。多くて一つのR5がC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシル、ハロゲンおよびCNからなる群より選ばれ、その他のR5がHである、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。R5のすべてがHである、先行する請求項のいずれか一つに記載の化合物。医薬として使用するための請求項1~16のいずれかの一つに記載の化合物。製薬学的に許容され得るキャリヤーおよび活性成分としての請求項1~16のいずれかの一つに記載の化合物の治療上効果的な量を含んでなる製薬学的組成物。請求項16に記載の製薬学的組成物の調製方法であって、製薬学的に許容され得るキャリヤーと請求項1~16のいずれかの一つに記載の化合物の治療上効果的な量を緊密に混合物ことを含んでなる、前記方法。RSV複製を阻害するための医薬として使用するための請求項1~16のいずれか一つに記載の化合物。請求項1~16のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、下記スキーム1に従い、II-a、II-bおよびII-cからなる群より選ばれる化合物を化合物IIIとカップリングさせ、すべての置換基RおよびXが請求項1または2に従う意味を有する式Iの誘導体をもたらすことを含んでなる、前記方法。RSV複製を阻害するための医薬の製造のための請求項1~16のいずれかに記載の化合物の使用。本発明は、次の何ら限定するものでない例を参照しながら下文で具体的に説明する。例1本発明、化合物P1の代表的な合成例の詳細な説明を下記に提供する。ステップ1:N-シクロプロピル-3-ニトロピリジン-4-アミン5-bの合成乾燥エタノール800mL中の4-メトキシ-3-ニトロピリジン5-aCAS31872-62-5200g,1300mmol、シクロプロピルアミンCAS765-30-0185.5g,3250mmolおよびDIEACAS7087-68-5336g,2600mmolを3時間還流した。混合物を0°Cに冷却した。固体をろ過により集めた。このろ過ケーキを冷エタノール150mLで洗浄した。この固体を乾燥して白色粉末として化合物5-b167g,72を得た。ステップ2:N4-シクロプロピルピリジン-3,4-ジアミン5-cの合成エタノール1400mL中で中間体5-b167g,932mmolの混合物を、触媒として湿10Pd/C34gを用い20°Cで一晩水素化50Psiした。H23eq.の消費後、触媒をろ別し、ろ液をエバポレートした。残渣をMTBEで洗浄し、黄色粉末として化合物5-c133g,95を得た。ステップ3:1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オン5-dの合成0°CにてCH3CN1800mL中の中間体5-c133g,891.4mmol溶液にCDICAS530-62-1151.8g,936mmolを加えた。反応混合物を10°Cに加温し、1時間撹拌した。固体をろ過により集め、次いでCH3CN200mLで洗浄して白色粉末として化合物5-d101g,65を得た。ステップ1:1-トシル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン6-Cの合成トルエン690mL中の化合物6-aCAS271-34-130g,253mmol、Tos-ClCAS98-59-955.5g,291mmolおよびBu4NHSO4CAS2472-88-00.63g,1.9mmolの混合物に、0°Cで水690mL中NaOHCAS1310-73-2132g,3300mmolの溶液を加えた。この反応混合物を10°Cで2時間撹拌した。水1000mLを加えた後、混合物を酢酸エチル2000mLx2で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶媒を真空下でエバポレートし、残渣をtert-ブチルメチルエーテルで洗浄した。生成物6-bをわずかに灰色が買った白色粉末として得た64g,93。ステップ2:エチル1-トシル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシレート6-cの合成乾燥THF150mL中化合物6-b10g,367mmolの溶液を-70°Cに冷却し、N2下でn-BuLiCAS109-72-8ヘキサン中2.5M,16.7mL,41.9mmolを滴下した。混合物を-78°Cで1時間攪拌した後、エチルカルボノクロリデートCAS541-41-3新鮮な再蒸留物,4.2mL,44mmolを-70°Cで滴下した。混合物を自然に20°Cになるまで加温し、1時間撹拌した。次いで、水800mLを加えた。混合物を1NHCl水溶液でpH=4~5に酸性化し、酢酸エチル400mLx2で抽出した。次いで、水層のpHを、NaHCO3を加えることによりpH=8に調節した。得られた混合物を酢酸エチル200mLで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、エバポレートした。残渣をtert-ブチルメチルエーテルで洗浄した。この固体を高真空下で乾燥した。残渣を、石油エーテル/酢酸エチル3:2で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。フラクションのエバポレート後、6-c6g,47を得た。ステップ3:メチル1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシレート6-dの合成メタノール70mLおよびTHF140mL中の化合物6-c6g,17.4mmolおよびCsCO3CAS534-17-817g,52.2mmolの混合物を15°Cにて12時間撹拌した。真空下で溶媒を除去し、H2O30mLを加え、混合物を酢酸エチル30mLx3で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。真空下でエバポレートして白色粉末として生成物6-d1.39g,46を得た。ステップ1:tert-ブチル4-クロロブトキシジメチルシラン7-cの合成化合物7-a、4-クロロ-1-ブタノールCAS928-51-8100g,920mmolを室温でCH2Cl21000mLに溶解した。0°CでイミダゾールCAS288-32-481.5,1200mmolおよびTBDMS-C1CAS18162-48-6152g,1010mmolを加えた。この混合物を室温で4時間撹拌した。混合物をろ別した。ろ液を10HCl水溶液で、次いでブラインで洗浄した。ろ液をエバポレートした後、透明なオイルとして生成物7-c100g,50を得た。ステップ1:エチル1-4-tert-ブチルジメチルシロキシブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシレート8-aの合成DMF20.1mL中に中間体6-c1.39g,7.89mmolを溶解した。この溶液を0°Cに冷却し、次いでNaH7646-69-7鉱油中60懸濁物,473.3mg,11.8mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌した後、7-b3.47g,15.6mmolを加えた。得られた混合物を室温までゆっくり加温し、次いで60°Cにて12時間温めた。混合物を氷水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮して褐色の粗オイルを得た。この粗成物をメタノール/CH2Cl2で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物8-a305mg,40を固体として得た。ステップ2:1-4-tert-ブチルジメチルシロキシブチル-lH-ピロロ[3,2-c]-ピリジン-2-イルメタノール8-bの合成乾燥THF100mL中8-a1.14g,3.14mmol溶液に、室温でLAHCAS16853-85-3THF中2M溶液,1.89mL,3.77mmolを滴下した。得られた混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよびメタノールを加えることにより反応を停止した。次いで、その反応液を氷水溶液に注ぎ込んだ。得られた混合物をセライト上でろ過し、2層に分かれた。水層を酢酸エチル2x100mLで抽出した。併せた有機抽出物をブライン100mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物をヘプタン/酢酸エチルを用いて溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。エバポレートした後、化合物8-bを無色オイルとして得た980mg,93。ステップ1:3-1-4-tert-ブチルジメチルシロキシブチル-lH-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-lH-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オン9-aの合成乾燥THF215mL中の中間体8-b980mg,2.6mmolおよび中間体5-d693mg,3.96mmol溶液に、Ph3PCAS603-35-0760mg,2.9mmolを、次いでDIADCAS2446-83-50.215mL,2.64mmolを不活性雰囲気下の室温にて加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をメタノール/CH2Cl2で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。エバポレートした後、我々は化合物9-a950mg,73を得た。ステップ2:1-シクロプロピル-3-{[1-4-ヒドロキシブチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンP1の合成9-a950mg,1.21mmol,純度63のメタノール74mL溶液にNH4FCAS12125-01-8224.8mg,6.0mmolを加えた。この混合物を60°Cで40時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次いでそれを濃縮した。残渣を調製カラムクロマトグラフィーChiralpakDiacelOJ20x250mm上のPrepSFC、移動相CO2,0.2iPrNH2を含むメタノールにより精製した。所望のフラクションをエバポレートし、残渣を再度メタノールに溶解し、再度エバポレートし、白色固体として化合物P1147mg,31を得た。例1aステップ1:エチル3-2-クロロ-5-ニトロピリジン-4-イル-2-オキソプロパノエート10-aの合成窒素雰囲気下で2-クロロ-4-メチル-5-ニトロピリジン20g,115mmoleのジエチルオキサレート150mL溶液に、DBU20mL,1.15eqを滴下し、室温で撹拌を一晩続けた。次いで、反応混合物を氷水200mL中に注ぎ込み、この混合物を140mLの1NHCl溶液で酸性にした。半固形物を取り出し、その上部の溶媒を除去した。次いで残渣を氷冷エタノール中で撹拌した。沈殿をろ別し、真空下で乾燥して29.04gの目的の化合物10-a収率92を得た。m/z=273MH。1HNMR400MHz,DMSO-d6TMppm1.30t,J=7.0Hz,3H,4.32q,J=7.1Hz,2H,4.68s,2H,6.68s,1H,7.80s,lH,8.25s,1H,9.00s,1H,9.14s,1H。ステップ2:エチル5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシレート10-bの合成エチル3-2-クロロ-5-ニトロピリジン-4-イル-2-オキソプロパノエート10-a2.726g,10mmoleのTHF80mLおよびEtOH30mL溶液に、飽和塩化アンモニウム溶液50mLを加えた。次いで、室温にて混合物を激しく撹拌しながら鉄2.747g,4.9eqを少しずつ加え、その後、2時間還流下で加熱した。混合物を室温に冷却し、ダイカライトdicalite上でろ過し、温THF/エタノール1/1で洗浄した。ろ液をエバポレートし、残渣を100mL水中で攪拌、還流した。得られた沈殿を温かいままろ別し、温水で2度洗浄した後、真空下で乾燥して目的の化合物10-bの1.9g収率84を得た。m/z=225MH。1HNMR400MHz,DMSO-d6TMppm1.36t,J=6.8Hz,3H,4.39q,J=6.7Hz,2H,7.15s,1H,7.76s,1H,8.64s,1H,12.59brs,1H。ステップ3:エチル5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシレート10-cの合成エチル5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシレート10-b1.9g,8.458mmoleのアセトニトリル85mL溶液に、炭酸セシウム3.306g,1.2eqを加えた。この混合物を室温で1時間攪拌し、次いで1-ブロモ-4-フルオロブタン1.089g,1.2eqを加え、60°Cで撹拌を一晩中続けた。反応混合物をガラスフィルター上でろ過し、ろ液を乾燥するまでエバポレートした。残渣をジクロロメタンに採り、水で2度洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、エバポレートした。残渣をジイソプロピルエーテルから再結晶化した。結晶をろ過にて集め、真空中で乾燥して目的の化合物10-cの2.19g収率87を得た。m/z=299MH。ステップ4:5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメタノール10の合成エチル5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシレート10-c2.19g,7.3mmoleのTHF150mL溶液に、窒素雰囲気下の-75°Cにて水素化アルミニウムリチウム8.064mL,1.1eq,THF中1Mを加えた。反応混合物を冷却浴上で2時間撹拌しながら、ゆっくりと0°Cまで温めた。次いで、この混合物を氷エタノール浴上で冷却し、酢酸エチル、次いでNa2SO410H2Oの10gを加えることにより注意深く分解した。この混合物を1時間攪拌し、MgSO4上で乾燥し、ろ別し、ろ液をエバポレートした。残渣を溶出液としてジクロロメタン/メタノール95/5を用いシリカ上で精製して目的の化合物10の550mg収率30を得た。m/z=257MH。例1bステップ1:2-ブロモ-6-クロロピリジン-3-アミン11-aの合成臭素24.86g,155.57mmolを酢酸383ml中の6-クロロピリジン-3-アミン20.00g,155.57mmolおよび酢酸ナトリウム25.52g,311.14mmol溶液に加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、酢酸をエバポレートした。残渣をEtOAcに溶解し、Na2CO3の飽和水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ別し、エバポレートして目的の生成物11-aの32.20g99.8を得た。m/z=206.96MH,ClBrパターン。ステップ2:5-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボン酸11-bの合成2-オキソプロピオン酸36.22g,411.31mmol、酢酸パラジウムII7.74g,34.15mmolおよびEt3N69.11g,682.94mmolを乾燥DMF300ml中の2-ブロモ-6-クロロピリジン-3-アミン11-a32.20g,155.21mmolおよびTPP35.83g,136.59mmol溶液に加えた。反応混合物を100°Cで一晩撹拌した。次いで、溶媒をエバポレートし、水を加え、水層をEtOAcで洗浄した。水層を濃HClで酸性にした。沈殿をろ別し、乾燥し、所望の生成物11-bの25.21g82.6を得た。m/z=197.1MH,Clパターン。ステップ3:メチル5-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート11-cの合成5-クロロ-lH-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボン酸11-b25.20g,128.18mmolを硫酸20mlとメタノール400mlの還流混合物に加えた。この混合物を一晩還流した。次いで、混合物をエバポレートし、塩基性のpHになるまで冷NaHCO3溶液を加えた。沈殿をろ別し、乾燥し、所望の生成物16.15g59.8を得た。m/z=211.17MH,Clパターン。ステップ4:メチル5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート11-dの合成メチル5-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート11-c2.9g,12.2mmolのDMF50mL溶液に、連続して、炭酸セシウム4g,12.2mmolおよび1-ブロモ-4-フルオロブタン1.3mL,12.2mmolを加えた。得られた混合物を60°Cにて一晩加熱した。反応混合物を室温に冷まし、次いで氷水に注ぎ込み、生成物をDCMで3度抽出した。併せた有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、エバポレートして黄色がかった固体として目的の生成物11-dを得た。この生成物はそのまま次のステップで使用した。m/z=313MH,Clパターン。ステップ5:5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメタノール11の合成メチル5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート11-d3.82g,10.8mmolの乾燥THF100mL溶液に、-75°Cにて水素化アルミニウムリチウムの1M溶液11.96mL,11.96mmolを加えた。次いで、冷却浴を取り外し、反応混合物を室温に3時間維持した。EtOAc、次いで飽和NH4Cl溶液を加えた。この混合物を30分間撹拌した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、エバポレートして黄色のオイルを得、このオイルをカラムクロマトグラフィーにより精製して目的の生成物5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメタノール112.8g,98を得た。m/z=257MH,Clパターン。ステップ1:3-メチルスルホニルプロパン-1-オール12-aの合成3-メチルチオプロパン-1-オール200g,1900mmol,CAS505-10-2をCH2C122000mLに溶解した。この混合物を0°Cに冷却した。次いで、0~5°Cの温度を保ちながら、水中m-CPBA85970g,5700mmol,CAS937-14-4を少しずつ加えた。添加後、混合物を25°Cに加温し、15時間撹拌した。混合物を、セライトパッドを通してろ過した。ろ液をフラッシュカラム溶出液:石油エーテル:酢酸エチル=3:1、次いで酢酸エチル:メタノール=10:1により精製して中間体12-a75g,29を得た。ステップ2:1-ブロモ-3-メチルスルホニルプロパン12-bの合成中間体12-a75g,543mmolをCH2Cl2750mL中に溶解した。この混合物を0°Cに冷却した。次いで、温度を0~5°Cに維持しながら三臭化リン53.6mL,570mmolを滴下した。滴下後、混合物を25°Cに温め、15時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ込んだ。分離した有機層をブライン2x500mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、真空下でエバポレートして標題の化合物12-b77g,71を得た。1HNMR400MHz,クロロホルム-dδppm2.25-2.40m,2H2.91s,3H3.1-3.2m,2H3.5-3.6m,2H。ステップ3:メチル3-ブロモ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシレート12-cの合成DCM300mL中メチル1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシレート6-d30g,96mmolの混合物に0°Cでピリジウムトリブロミド38g,1eqを加ええた。混合物を室温に加温し、12時間撹拌した。固体をろ別し、DCM200mlで洗浄した。ろ液を真空下でエバポレートし、得られた残渣を高性能液体クロマトグラフィーC18,溶出液:緩衝剤としての0.1THAを含むCH3OH/H2Oの15/85から45/55までにより精製した。純粋なフラクションを集め、真空下で揮発分を除去し、水溶液をNaHCO3でpH=8のアルカリ性にした。残液をDCM100mlx2で抽出した。有機層をブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。真空下で溶媒を除去し、残渣をt-ブチルメチルエーテル10mlおよび酢酸エチル10mLで洗浄した。得られた固体を高真空下で乾燥して目的の生成物12-cの2.43g11を得た。m/z=256MH。ステップ4:メチル3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-lH-ピロロ3,2-cピリジン-2-カルボキシレート12-dの合成メチル3-ブロモ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシレート12-c1000mg,3.92mmolと1-ブロモ-3-メチルスルホニルプロパン12-b804mg,3.92mmolと炭酸セシウム1277mg,3.92mmolの乾燥DMF8ml懸濁液を60°Cで2時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ込んだ。生成物を3度DCMで抽出した。併せた有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、乾燥するまでエバポレートした。粗生成物を0MeOH/DCMからスタートし、10MeOH/DCMまでの勾配を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。真空中でのエバポレーションおよび乾燥後、標的の生成物12-dの750mg2.0mmol,51.0が白色固体として得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.10-2.23m,2H2.97s,3H3.13-3.22m,2H3.95s,3H4.65t,J=7.28Hz,2H7.75dd,J=6.02,1.00Hz,1H8.47d,J=6.02Hz,1H8.88d,J=1.00Hz,1H;m/z=375MH,Brパターン。ステップ5:3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメタノール12の合成メチル3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-lH-ピロロ3,2-cピリジン-2-カルボキシレート12-d750mg,1.554mmolを乾燥THF16mLに溶解し、溶液をN2雰囲気下に置き、-78°Cに冷却した。次いで、THF中水素化アルミニウムリチウム1.865mL,1.865mmolの1M溶液を-78°Cで滴下した。次いで、冷却浴を取り外し、反応混合物をゆっくりと室温まで加温した。この混合物を1時間室温で撹拌した。EtOAc、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液を注意しながら加えた。この混合物を30分間撹拌し、次いで生成物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮し、白色固体として生成物200mg0.576mmol,37.1を得た。水層をエバポレートし、残渣をMeOH中で撹拌した。懸濁液をろ過し、ろ液をエバポレートしシリカ上で乾燥した。この粗生成物を0MeOH/DCMからスタートし、10MeOH/DCMまでの勾配を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。真空中でのエバポレーションおよび乾燥後、目的の生成物12の140mg0.403mmol,25.9を白色固体として得た。m/z=347MH,Brパターン。例1d3-3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP17の合成3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメタノール12200mg,0.576mmol、1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オン101mg,0.576mmolおよびトリフェニルホスフィン151mg,0.576mmolの乾燥THF4mL溶液をN2雰囲気下に置いた。次いで、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートDIAD113μl,0.576mmolを室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。生成した固体をろ別し、ジエチルエーテルで洗浄し、所望の生成物P17の83mgを白色粉末として得た0.165mmol,27.0。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm0.89-0.98m,2H1.03-1.12m,2H1.74-1.88m,2H2.92s,3H3.00tt,J=6.84,3.45Hz,1H3.07t,J=7.30Hz,2H4.39t,J=7.65Hz,2H5.35s,2H7.28d,J=5.27Hz,1H7.62d,J=5.77Hz,1H8.23s,1H8.24d,J=5.27Hz,1H8.36d,J=6.02Hz,1H8.75s,1H;m/z=504MH,Brパターン。例1e3-5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP42の合成3-5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP42は、3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメタノール12の代わりに、5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメタノール11を使用して、3-3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP17の合成について報告した手順に従って合成した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm0.88-0.96m,2H1.03-1.12m,2H1.47-1.72m,4H2.98tt,J=6.93,3.61Hz,1H4.18-4.53m,4H5.34s,2H6.69s,1H7.18d,J=8.53Hz,1H7.28d,J=5.02Hz,1H8.01d,J=8.53Hz,1H8.25d,J=5.27Hz,1H8.39s,1H。例1f3-5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP11の合成3-5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP11は、3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメタノール12の代わりに、5-クロロ-1-4-フルオロブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメタノール10を使用して3-3-ブロモ-1-3-メチルスルホニルプロピル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オンP17の合成について報告した手順に従って合成した。1HNMR360MHz,DMSO-d6δppm0.87-0.97m,2H,1.02-1.13m,2H,1.57-1.78m,4H,2.99tt,J=6.9,3.6Hz,1H,4.30-4.43m,3H,4.49m,J=5.7,5.7Hz,1H,5.35s,2H,6.53s,1H,7.29d,J=5.5Hz,1H,7.56s,1H,8.26d,J=5.1Hz,1H,8.37s,1H,8.70s,1H;m/z=414MH。例2化合物の特性決定、およびRSV阻害活性についての試験一般的な実験の詳細HPLC-MS分析は、以下のいずれか一つの方法を使用して行った。方法1:HPLC測定は、ポンプ、ダイオード-アレー検出器DAD使用波長220nm、カラムヒーターおよび下記に特定するカラムを備えたアジレントAgilent1100モジュールを使用して行った。カラムからの流れをアジレントMSDシリーズG1946CとG1956Aに分割した。MS検出器はAPI-ES大気圧エレクトロスプレーイオン化で構成されている。マススペクトルは、100から1000までを走査することにより獲得された。キャピラリー指針の電圧は、陽性イオン化モードについて2500Vで、陰性イオン化モードについて3000Vであった。フラグメンテーション電圧は50Vであった。乾燥ガス温度は10L/分の流れにおいて350°Cに維持した。逆相HPLCはYMC-PackODS-AQ、流速0.8mL/分の50x2.0mm5mmカラムにより実施した。2種の移動層移動層A:0.1TFAを含む水、移動層B:0.05TFAを含むアセトニトリルを使用した。最初は100Aを1分間保持した。次いで、4分中に勾配を40Aおよび60Bまでかけた。典型的な注入用量2mLを使用した。オーブン温度は50°CであったMSの極性:正。方法2:HPLC測定は、ポンプ、ダイオード-アレー検出器DAD使用波長220nm、カラムヒーターおよび下記に特定するカラムを備えたアジレントAgilent1100モジュールを使用して行った。カラムからの流れをアジレントMSDシリーズG1946CとG1956Aに分割した。MS検出器はAPI-ES大気圧エレクトロスプレーイオン化で構成されている。マススペクトルは、100から1000までを走査することにより獲得された。キャピラリー指針の電圧は、陽性イオン化モードについて2500Vで、陰性イオン化モードについて3000Vであった。フラグメンテーション電圧は50Vであった。乾燥ガス温度は10L/分の流れにおいて350°Cに維持した。逆相HPLCはYMC-PackODS-AQ、流速0.8mL/分の50x2.0mm5mmカラムにより実施した。2種の移動層移動層A:0.1TFAを含む水、移動層B:0.05TFAを含むアセトニトリルを使用した。最初は90Aおよび10Bを0.8分間保持した。次いで、3.7分中に勾配を20Aおよび80Bまでかけ、3分間保持した。典型的な注入用量2mLを使用した。オーブン温度は50°CであったMSの極性:正。方法3:カラム:XTerraMSC182.5μ、4.6x50mm、移動層A:10mMNH4OOCHH2O中0.1HCOOH、移動層B:MeOH流速1.5mL/分を使用するカラム温度50°Cにおいて操作。勾配条件:t=0分:65A、35B;t=3.5分、5A、95B;t=5.5分:5A、95B;t=5.6分:65A、35B;t=7分、65A、35B。方法4:カラム:SunFireC183.5μ、4.6x100mm、移動層A:水中、10mMNH4OOCH0.1HCOOH、移動層B:MeOH流速1.5mL/分を使用するカラム温度50°Cにおいて操作。勾配条件:t=0分:65A、35B;t=7分、5A、95B;t=9.6分:5A、95B;t=9.8分:65A、35B;t=12分、65A、35B。NMRスペクトルは、ブルカーエイヴァンスBrukerAvance400スペクトロメタ-により記録し、1Hについては400MHzで操作する。ケミカルシフトは、ppmおよびHzにおけるJ値で提供される。多重度は、ダブレットについてd、トリプレットについてt、マルチプレットについてm、等の略号を使用して示す。薄層クロマトグラフィーTLCは、シリカゲル60F254MerckKGaAでコートされた5x10cmのアルミニウムシート上で行った。抗ウイルス活性黒色Black96-ウェルクリアー-ボトムマイクロタイタープレートCorning,Amsterdam,theNetherlandsを、培地フェノールレッドを含まないRPMI培地、10FBS、0.04ゲンタマイシン50mg/mLおよび0.5DMSOの最終容量50μlにおける化合物の一連の4倍希釈物を受注生産されたロボットシステムを使用して重複充填した。次に、培地中のHeLa細胞懸濁物5x104細胞/mLの100μlを各ウェルに加え、続いて、多滴ディスペンサーThermoScientific、Erembodegem、Belgiumを使用して50μlの培地中rgRSV224MOI=0.02ウイルスを加えた。rgRSV224ウイルスは、追加のGFP遺伝子を含むように操作されたウイルスでありHallaketal,2000,NIHBethesda,MD,USAからのイン-ライセンス状in-licensedのものである。培地、ウイルス-および模擬感染対照を各試験に含めた。細胞を5CO2雰囲気下の37°Cにてインキュベートした。ウイルス暴露後3日のウイルスの複製を、MSMレーザー顕微鏡Tibotec、Beerse、Belgiumにより細胞中のGFP発現を測定することによって定量した。EC50は、GFP発現についての50阻害濃度と定義された。平行して一式の白色96-ウェルマイクロタイタープレートCorningにおいて、化合物を3日間インキュベートし、HeLa細胞における化合物の毒性を、ATPliteキットPerkinElmer,Zaventem,Belgiumを使用し、製造業者の説明書に従い細胞のATP含量を測定することによって決定した。CC50は、細胞毒性についての50濃度と定義された。文献HallakLK,SpillmannD,CollinsPL,PeeplesME.呼吸合胞体ウイルスの感染にためのグルコサミノグリカン硫酸化の要件Glycosaminoglycansulfationrequirementsforrespiratorysyncytialvirusinfection.J.Virol.740、10508-105132000。例3誘導体P2~P10、P11~P26、P29~P30、P32~44は上記の方法に従って調製した。化合物をRSV阻害活性について試験した。結果を下記表1~3に表示する。式Iaを参照する場合、環原子を次のとおりに番号付けした。"