"一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるへテロ環、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれるものであり、若しくは、AとBは、それらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、又は、任意に置換される複素環式炭化水素基を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシルからなる群れから選ばれるものであり、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれるものであり、Xは、酸素又は硫黄を表し、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンからなる群れから選ばれるものである。AとBは、それらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール又は任意に置換されるシクロヒドロカルビルを表すことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。Xが酸素であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の化合物。YとZがいずれも窒素であることを特徴とする、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。R1は、水素、任意に置換されるアルキル、及び任意に置換されるハロアルキルからなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Rは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、及び任意に置換されるヘテロシクリルからなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、及び任意に置換されるアルキルから選ばれることを特徴とする、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。AとBは、それらと連結する炭素と一緒に、フェニル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを表すことを特徴とする、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。Rは、アルキル、フェニル、アルキルピロリジニル、ハロアルキルピロリジニル、シクロヒドロカルビルピロリジニル、及びアルキルピペリジルからなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。2S,3S,4S,5R,6S-6-l,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-フェニル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-2-基-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-エチルピロリジン-3-基-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-3,3,3-トリフルオロプロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-311-ピラゾ[3,4-0|イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-211-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-3-基-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-2-基-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-4-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3,6,7,8-テトラヒドロシクロペンタ[d]ピラゾ[3,4-b]ピリジル-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-シクロペンチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-イソプロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-3-メチル-1-フェニル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-エチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-3,3,3-トリフルオロプロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-4-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3,6,7,8-テトラヒドロシクロペンタ[d]ピラゾ[3,4-b]ピリジル-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-シクロペンチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、及び2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-イソプロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、からなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。一般式XIVで表される化合物と、一般式XVIで表される化合物とを反応させて一般式Iで表される化合物を得ることを含むことを特徴とする、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法。この式において、Wはハロゲンである。一般式XIVで表される化合物と、一般式VIで表される化合物との反応は、塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項11に記載の方法。薬学的に許容される担体と、治療的有効量の、請求項1~10のいずれか一項に記載の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物とを含む医薬組成物。さらに、少なくとも一種のその他の活性成分を含むことを特徴とする、請求項13に記載の医薬組成物。前記活性成分は、ナイトロジェンマスタード、アジリジン、メチルメラミン、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、ホラシン、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、癌ワクチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギスム、アジスロマイシン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、ビサントレン塩酸塩、メタンスルホン酸ビスナフィド、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブスルファン、アクチノマイシンC、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、クロラムブシル、シロレマイシン、クラドリビン、メタンスルホン酸クリスナトール、シクロフォスファミド、シタラビン、ダカルバジン、アクチノマイシンD、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、塩酸エピルビシン、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、エタニダゾール、エトポシド、フロキシウリジン、フルオロウラシル、フルロシタビン、ゲムシタビン、塩酸イダルビシン、イソホスファミド、インターロイキンII、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、塩酸イリノテカン、レトロゾール、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトロピン、マイトマイシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、プロカルバジン、チオテパ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、血管新生阻害剤、カンプトテシン、ヘキサデカドロール、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メロキシカム、コルチコステロイド、副腎皮質ホルモン剤からなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項14に記載の医薬組成物。治療的有効量の請求項1~10のいずれか一項に記載の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物、又は請求項13に記載の医薬組成物を、PARPポリADP-リボース合成酵素と接触させることを含むことを特徴とする、PARP活性を阻害する方法。前記接触が生体外で行われることを特徴とする、請求項16に記載の方法。PARPポリADP-リボース合成酵素が介在する疾患又は疾患状態を治療する方法であって、前記方法を必要とする個体に対して、請求項1~10のいずれか一項に記載の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物、又は請求項13に記載の医薬組成物を、治療的有効量で投与することを含むことを特徴とする、前記疾患又は疾患状態を治療する方法。前記疾患又は疾患状態は、炎症性疾患又は疾患状態、感染症又は疾患状態、免疫疾患又は疾患状態、癌疾患又は疾患状態、及び変性疾患又は疾患状態からなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項18に記載の方法。前記疾患又は疾患状態は、頭部癌、甲状腺癌、頸部癌、眼癌、皮膚癌、口腔癌、咽喉癌、食道癌、乳癌、骨癌、白血病、骨髄腫、肺癌、結腸癌、S状結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腸癌、心臓癌、副腎癌、皮下組織癌、リンパ癌、悪性黒色腫、悪性神経膠腫、HIV、肝炎、成人性呼吸促迫症候群、骨吸収亢進、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺炎、皮膚炎、炎症性皮膚疾患、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、敗血症性ショック、膿血症、エンドトキシンショックショック、血行動態ショック、敗血症候群、虚血再灌流障害、髄膜炎、乾癬、線維症、悪液質、移植物抗宿主疾患の移植拒絶反応、自己免疫疾患、リウマチ性脊椎炎、関節炎症状例えば類関節リウマチ又は骨関節炎、骨粗鬆症、クローン病、潰瘍性結腸炎、腸炎、多発性硬化病、全身性エリテマトーデス、ハンセン病における癩性結節性紅斑ENL、放射線障害、喘息、酸素誘発性肺障害、微生物感染症と微生物感染症候群からなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項18又は19に記載の方法。前記方法を必要とする個体に対して、一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物を、単位投与量0.1mg~1000mgで投与することを特徴とする、請求項18~20のいずれか一項に記載の方法。前記方法を必要とする個体に対して、請求項1~10のいずれか一項に記載の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物を、治療的有効量で投与する場合、さらに、前記方法を必要とする個体に少なくとも一種のその他の活性成分を投与することを特徴とする、請求項18~21のいずれか一項に記載の方法。前記活性成分は、ナイトロジェンマスタード、アジリジン、メチルメラミン、スルホン酸アルキルエステル、ニトロソウレア、トリアゼン、ホラシン、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、癌ワクチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナスム、アジスロマイシン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、ビサントレン塩酸塩、メタンスルホン酸ビスナフィド、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブスルファン、アクチノマイシンC、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、クロラムブシル、シロレマイシン、クラドリビン、メタンスルホン酸クリスナトール、シクロフォスファミド、シタラビン、ダカルバジン、アクチノマイシンD、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、塩酸エピルビシン、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、エタニダゾール、エトポシド、フロキシウリジン、フルオロウラシル、フルロシタビン、ゲムシタビン、塩酸イダルビシン、イソホスファミド、インターロイキンII、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、塩酸イリノテカン、レトロゾール、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトロピン、マイトマイシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、プロカルバジン、チオテパ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、血管新生阻害剤、カンプトテシン、ヘキサデカドロール、アスピリン、アセトアミノフェノン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メロキシカム、コルチコステロイド及び副腎皮質ホルモン剤からなる群れから選ばれることを特徴とする、請求項22に記載の方法。前記方法を必要とする個体に対して、前記一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物と、少なくとも一種のその他の活性成分とを、同時、併用、単独又は順次に投与することを特徴とする、請求項23に記載の方法。PARPは更に転写レベルで各種のタンパク質の発現を調節し、炎症性を介在するNO合成酵素等を含む。PARPはDNA一本鎖又は二本鎖損傷のセンサとして、DNA損傷応答において決定的な役割を果たす。DNAの二本鎖又は一本鎖は放射、酸化剤、アルキル化医薬等による切断を発生する場合、PARPの活性は顕著に強くなる。一旦活性化すると、PARPはNADをニコチン酸アミドとADP核糖とに切断し、且つ後者がヒストン、転写因子とPARP自身を含む核内受容体タンパク質の上に重合して、一つの核酸と似ている高度に分岐されたアデノシン二リン酸リボースポリマーPARを形成する。その高度に負電荷を有するポリマーの形成は、DNAとヒストンとの間の静電気パルスを招き、染色体の構造が弛む。染色体組換え、DNA修復及び転写調節の進行に寄与する。その結果、その他の例えばXRCC1、LIGIII等のDNA修復酵素の侵入を齎し、DNA修復機構の重要なステップである。ポリADP-リボース合成酵素は、DNA損傷中において二つの役割を果たしている。その一つは、PARPは細胞の生存と染色体の安定を保持する一つの重要な因子である。もう一つは、PARPが過度に活性化されるのは、細胞死の重要な原因の一つである。この矛盾を生じる主な原因は外部刺激例えばアルキル化試薬、射線、酸化等によるDNA損傷程度の差異にあり、細胞が軽微的な損傷を当たる場合、PARPが活性化され、損傷の部位を修復する。細胞がより強い損傷に遭遇する場合、PARPが大量に活性化される。大量のNADを消耗し、更に細胞中のATPを消耗し尽くし、細胞がエネルギの欠乏状態にあり、細胞がより大きな且つ修復不可能の損傷を受けて、細胞破壊又はアポトーシスにつながる。本発明は、一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物に関する。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるへテロ環、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bは、それらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素基を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル基からなる群れから選ばれ、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、酸素と硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。また、本発明は、一般式Iで表される化合物の製造方法に関し、前記方法は、一般式XIVで表される化合物と一般式VIで表される化合物とを反応させて一般式Iで表される化合物を得ることを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ基、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ基、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bは、それらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシルからなる群れから選ばれ、R1とRはそれぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Wはハロゲンであり、Xは、酸素、硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。また、本発明は、医薬組成物に関し、薬学的に許容される担体と、治療的有効量の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物とを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシルからなる群れから選ばれ、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、酸素、硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。また、本発明は、ポリADP-リボース合成酵素PARPの活性を阻害する方法に関し、前記方法は治療的有効量の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物をPARPと接触させることを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシルからなる群れから選ばれ、R1とRはそれぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、酸素、硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。また、本発明は、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態を治療する方法に関し、前記方法を必要とする個体に対して、一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物を治療的有効量で投与することを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル基からなる群れから選ばれ、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、酸素又は硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄又は任意に置換されるメチレンから選ばれる。以下の説明において、各実施形態を全面的に理解できるように、ある具体的な内容を詳細に記載する。しかしながら、当業者は、それらの具体的な内容の一つ又は複数を利用せずに、他の手段や部材や材料等を使用しても実施の形態を実現できると理解すべきである。本願において、特別な説明がない限り、明細書全体及び添付の請求の範囲において、含有comprise及びその英語変形体、例えば含有comprisesと含有comprisingという用語は開放的、包含的を意味し、即ち、を含むが、それらに限定されないと解釈すべきである。本願明細書全体に言及された、一実施形態において又は実施形態において又は他の実施形態において又はある実施形態においてとは、少なくとも一つの実施形態には当該実施形態に関する具体的な参考要素、構成又は特徴を含むことを意味する。従って、本願明細書全体の異なるところに記載されている一実施形態又は実施形態又は他の実施形態又はある実施形態という表現は必ずしもすべて同じ実施形態を指すことではない。また、具体的な要素、構成又は特徴は、一つまたは複数の実施形態において適宜に組み合わせることができる。別途で明確な記載がない限り、本願明細書全体と添付の請求の範囲で使用される単数形の冠詞である一英文のa、an又はtheに対応するは、複数の対象を含むと理解すべきである。従って、例えば言及された触媒を含有する反応は一種の触媒、二種類、多種の触媒を包含する。さらに、又はという文言は、別途で明確な記載がない限り、通常に及び/又はという意味で用いると理解すべきである。本願明細書に定義されるある化学基は、表される化学基における炭素原子の総数を表明する省略記号により示される。例えば、C7-C12アルキル基とは、以下のように定義される、合計炭素原子数7~12のアルキル基を表し、且つC4-C12シクロヒドロカルビルアルキル基とは、以下のように定義される、合計炭素原子数4~12のシクロヒドロカルビルアルキル基を表す。省略記号における炭素原子数は、前記基の置換基に存在しうる炭素を含まない。従って、相反する記載がない限り、本願明細書及び添付の請求の範囲に記載されている下記の用語は以下の意味を有する。ヒドロキシは-OH基を表す。シアノは-CN基を表す。ニトロは-N02基を表す。アミノは-NH2基を表す。メルカプトは-SH基を表す。アルキルは炭素と水素原子のみからなり、不飽和の1~12個の炭素原子を有する、特に1~8個の炭素原子又は1~6個の炭素原子を有する、且つ単結合によって分子の残り部分と繋がる直鎖又は分岐鎖炭化水素鎖基を含まなく、例えばメチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチルイソプロピル、n-ブチル、n‐ペンチル、1,1-ジメチルエチルtert-ブチル等であることを指す。アルキルは任意に置換される基であっても良い。即ち、置換又は置換されない基。置換される時、置換基は単独で且つ独立して、シクロヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリール、脂肪族ヘテロシクロ基、ヒドロキシ、アルコキシド基、アリールオキシ、メルカプト、スルフェニル、アリールチオ、シアノ、ハロゲン化、カルボニル基、チオカルボニル基、0-カルバモイル、N-カルバモイル、0-チオカルバモイル、N-チオカルバモイル、C-アミド、N-アミド、S-スルフィンアミド、N-スルフィンアミド、C-カルボキシル基、0-カルボキシル基、イソシアナト、チオシアノ、イソチオシアナト、ニトロ、シリル基、トリハロゲン化メタンメスルホニル基、-NR’R又はモノ-及びジ-置換されたアミノ基を含むアミノ、及びそれに保護される誘導体から選ばれる一個又は複数個の基である。通常、炭化水素基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ビニル、プロピニル、ブテニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、それらに限定されない。置換基が任意に置換されるのように表現される場合、置換基は上述した置換基から選ばれる一つにより置換されることができる。アルコキシ基は一般式-ORを表し、その中にRは上述のように定義されるアルキル、例えば、メトオキシ、エトオキシ、n-プロポキシ、1-メチルエトオキシイソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシ、t-ペンチルオキシ等である。アルコキシ基のアルキルの部分は前記定義されたアルキル基のように、任意に置換されてもよい。シクロヒドロカルビルは炭素と水素原子のみからなり、3~15個炭素原子を有し、特に3~12個炭素原子を有し、且つ飽和又は不飽和の、且つ単結合によって分子の残り部分と繋がる安定的な非芳香族単環状又は双シクロヒドロカルビル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロドデシル等であることを指す。シクロヒドロカルビルは任意に置換でもよいが、即ち置換してもしなくてもよい。置換される場合、置換基は単独で且つ独立して、シクロヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリール、脂肪族ヘテロシクロ基、ヒドロキシ、アルコキシド基、アリールオキシ、メルカプト、スルフェニル、アリールチオ、シアノ、ハロゲン化、カルボニル基、チオカルボニル基、0-カルバモイル、N-カルバモイル、0-チオカルバモイル、N-チオカルバモイル、C-アミド、N-アミド、S-スルフィンアミド、N-スルフィンアミド、C-カルボキシル基、O-カルボキシル基、イソシアナト、チオシアノ、イソチオシアナト、ニトロ、シリル基、トリハロゲン化メタンメスルホニル基、-NR’R又はモノ-及びジ-置換されたアミノ基を含むアミノ、及び保護される誘導体から選ばれる一個又は複数個の基である。通常、炭化水素基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ビニル、プロピニル、ブテニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを含むが、それらに限定されない。置換基が任意に置換されるのように表現される場合、置換基は上述した置換基から選ばれる一つにより置換されることができる。ヘテロシクリルは炭素原子と、1~5個の窒素、酸素と硫黄からなる群れから選ばれるヘテロ原子からなる安定的な3~18環員の非芳香族環状基を意味する。本発明の目的に対して、ヘテロシクリルは単環状、双環状、三環状又は四環状系であり、縮合型又は架橋型の環状系を含有しても良く、且つヘテロシクリル基中の窒素、炭素又は硫黄原子は任意に酸化されてもよい、窒素原子は任意に第四級アミン化されてもよい、且つ、ヘテロシクリル基の一部又は全部は飽和であっても良い。このようなヘテロシクリル基の具体例はジオキソラン基、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリル、アルキルイミダゾリル、イソチアゾールアルキル、イソオキサゾールアルキル、モルホリノ、オクタヒドロインドール基、オクタヒドロイソインドール基、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジル、2-オキソピロリジニル、オキサゾールアルキル、ピペリジル、ピペラジニル、4-ピペリジンオン基、ピロリジニル、ピラゾリルアルキル、チアゾールアルキル、テトラヒドロフラニル、トリチアアルキル、テトラヒドロピラン基、チオモルホリノ、チアモルホリノ、1-オキソ-チオモルホリノと1,1-ジオキソ-チオモルホリノを含むが、それらに限定されるものではない。ヘテロシクリル基は任意に置換されても良い。即ち置換してもしなくてもよい。置換される場合、置換基は単独で且つ独立して、シクロヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリール、脂肪族ヘテロシクロ基、ヒドロキシ、アルコキシド基、アリールオキシ、メルカプト、スルフェニル、アリールチオ、シアノ、ハロゲン化、カルボニル基、チオカルボニル基、0-カルバモイル、N-カルバモイル、0-チオカルバモイル、N-チオカルバモイル、C-アミド、N-アミド、S-スルフィンアミド、N-スルフィンアミド、C-カルボキシル基、O-カルボキシル基、イソシアナト、チオシアノ、イソチオシアナト、ニトロ、シリル基、トリハロゲン化メタンメスルホニル基、-NR’R又は単-及びジ-置換アミノ基を含むアミノ、及びそれに保護された誘導体から選ばれる一個又は複数個の基である。通常、炭化水素基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ビニル、プロピニル、ブテニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、それらに限定されない。置換基が任意に置換されるのように表現される場合、置換基は上述した置換基から選ばれる一つにより置換されることができる。ハロゲンは臭素、塩素、フッ素又はヨウ素を指す。ハロアルキルは上記で定義された一個又は複数個のハロゲンで置換された上記で定義されたアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1-フルオロメチル-2-フルオロエチル、3-ブロモ-2-フルオロプロピル、1-ブロモメチル-2-ブロモエチル等を指す。ハロアルキルのアルキルは上述で定義されたアルキルで任意に置換されても良い。アリールは水素と炭素のみからなり、且つ6~19個の炭素原子を有し、特に6~10個の炭素原子を有する芳香族単環式又は多環式ハイドロカーボン環状系ringsystemを指す。その中に前記の環状系の一部又は全部は飽和であっても良い。アリール基はフルオレニル、フェニル及びナフタリルを含むが、それらに限定されるものではない。アリールアルキル基は一般式-RaRb基を指し、その中に、Raは上記で定義されたアルキルであり、且つRbは上記で定義された一個又は複数個のアリール基であり、例えばベンジル基、ジフェニルメチル等である。アリールアルキル基のアリールは上述のアリールを定義するように任意に置換されても良い。アリールアルキル基のアルキルは上述のアルキルを定義するように任意に置換されても良い。ヘテロアリールは、炭素原子と、窒素、酸素および硫黄からなる群れから選ばれる1~5個のヘテロ原子とからなる5~18環員の芳香環基を指す。本発明の目的に対して、ヘテロアリール基は単環状、双環状、三環状又は四環状系であり、縮合型又は架橋型の環状系を含有しても良く、且つヘテロアリール基中の窒素、炭素又は硫黄原子は任意に酸化されてもよい、窒素原子は任意に第四級アンモニウム化されてもよい。具体例は、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾインドール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾナフトフラン基、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキソール基、ベンゾダイオキシン基、ベンゾピラニル、ベンゾピラノン基、ベンゾフラニル、ベンゾフランオン基、ベンゾチオフェニルベンゾフェニルチオ基、ベンゾトリアゾール、ベンゾ[4,6]イミゾール[1,2-a]ピリジニル、カルバゾール、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、ベンゾフランオン、イソチアゾール、イミダゾール、インドール、インダゾリル、イソインドール基、ジヒドロインドール、イソジヒドロインドール基、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾール、2-オキソアゼピニル、オキサゾリル、エチレンオキシド、フェナジニル、フェノチアジン、フェノキサジン、2,3-フタラジン、プテリジル、プリニルピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリン、キノリル、キヌクリジニル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン及びフェニルチオ基を含むが、それらに限定されるものではない。ヘテロアリール基は任意に置換してもよいが、即ち置換してもしなくてもよい。置換される場合、置換基は単独で且つ独立して、シクロヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリール、脂肪族ヘテロシクロ基、ヒドロキシ、アルコキシド基、アリールオキシ、メルカプト、スルフェニル、アリールチオ、シアノ、ハロゲン化、カルボニル基、チオカルボニル基、0-カルバモイル、N-カルバモイル、0-チオカルバモイル、N-チオカルバモイル、C-アミド、N-アミド、S-スルフィンアミド、N-スルフィンアミド、C-カルボキシル基、O-カルボキシル基、イソシアナトisocyanato、チオシアノ、イソチオシアナトisothiocyanato、ニトロ、シリル基、トリハロゲン化メタンメスルホニル基、-NR’R又はモノ-及びジ-置換されたアミノ基を含むアミノ、及び保護される誘導体からなる群れから選ばれる一個又は複数個の基である。通常、炭化水素基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ビニル、プロピニル、ブテニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、それらに限定されない。置換基が任意に置換されるのように表現される場合、置換基は上述した置換基から選ばれる一つにより置換されることができる。チオエーテルは-SR基を指し、その中のRは上記で定義されたアルキル、シクロヒドロカルビル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール等基であっても良い。チオエーテルの具体例は-SCH3と-SCH2CH3を含むが、それらに限定されない。アシル基は-C=OR基を指し、その中のRは上記で定義されたアルキルこの時、アルキルアシル基と称される、シクロヒドロカルビルこの時、シクロヒドロカルビルアシルと称される、ヘテロシクリルこの時、ヘテロシクリルアシル基と称される、アリールこの時、アリールアシルと称される、ヘテロアリールこの時、ヘテロアリールアシル基と称される等の基であっても良い。アシル基の具体例は-C=OCH3アセチル、-C=OCH2CH3プロピオニル、-C=OCCH33ブチリルと-C=OPhベンゾイル基又はベンゾフェノンを含むが、それらに限定されない。アミドは-NR1C=OR2基を指し、その中のR1、R2はそれぞれ、水素又は上記で定義されたアルキル、シクロヒドロカルビル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール等の基であっても良い。アミドの具体例は-NHC=OHホルムアミド、-NHC=OCH3エチルアミドと-NHC=ONHPhベンズアミドを含むが、それらに限定されない。スルファニルは-S=OR基を指し、その中のRは上記で定義されたアルキル、シクロヒドロカルビル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール等の基であっても良い。スルファニルの具体例は-S=OCH3と-S=OCH2CH3を含むが、それらに限定されない。スルホニル基は-S=O2Rを指し、その中のRは上記で定義されたアルキル、シクロヒドロカルビル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール等の基であっても良い。スルホニル基の具体例は-S=O2CH3ホルミルアミノ、-S=O2CF3、-S=O2CH2CH3と4-メチルフェニルスルホニル基トルエンスルホニルを含むが、それらに限定されない。プロドラッグとは、生理的条件で又は溶媒により分解させて本発明に係る生物活性化合物へ転換できる化合物である。従って、プロドラッグという用語とは、薬理的に許容される本発明に係る化合物の代謝前駆体である。プロドラッグを必要とする個体に投与する場合、プロドラッグは無活性であっても良いが、体内でプロドラッグが本発明に係る活性化合物へ転換できる。プロドラッグは通常に体内で例えば血液で加水分解して急速に転換して本発明に係る母体化合物を得る。プロドラッグ化合物は通常哺乳動物のような有機体において溶解度、組織適合性又は徐放の利点があるBundgard,H.,DesignofProdrugsプロドラッグの設計1985,pp.7-9,21-24Elsevier,Amsterdamを参照。Higuchi,T.,etal,Pro-drugsasNovelDeliverySystems新規な輸送システムであるプロドラッグA.C.S.SymposiumSeries,Vol.14と、BioreversibleCarriersinDrugDesign医薬デザインの生物転換性キャリア,ed.EdwardB.Roche,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987においては、プロドラッグに関する検討がなされている。本願明細書において、二つの文献の内容が参考として引用される。プロドラッグという用語とは、当該プロドラッグが哺乳動物個体へ投与される場合、体内において本発明に係る活性化合物を放出することができる任意の共有結合の担体を含むことを意味する。このような方式により本発明に係る化合物に存在している官能基を修飾して本発明に係る化合物のプロドラッグを製造することで、通常の操作又は体内では、修飾基が断裂して本発明に係る母体化合物を形成できる。プロドラッグは本発明に係る化合物を含み、そのうち、ヒドロキシ基、アミノ基又はメルカプト基は任意の基と結合し、哺乳動物個体へ本発明に係る化合物のプロドラッグを投与する場合、前記結合している基は断裂し、それぞれ遊離のヒドロキシ基、遊離のアミノ基又は遊離のメルカプト基を形成する。プロドラッグの具体例としては、例えば、本発明に係る化合物におけるアルコール又はアミン官能基の酢酸塩、蟻酸塩と安息香酸塩の誘導体等が取り上げられるが、それらに限定されない。代謝物は本発明に係る活性化合物が生理的条件で又は体内で有機化合物へ転換できる化合物を意味する。その化学構造は本発明に係る活性化合物に似ていてもよいが、相違していてもよい。通常、一定の生体活性を有する。代謝物の形成は、人体の循環系例えば血液やその組織又は細胞内において、行うことができる。代謝物は哺乳動物の有機体に溶解度、組織相容性又は徐放というメリットを有する。任意の又は任意にとは後述する状況が出現する可能性も出現しない可能性もある。また、当該表現は前記事件又は状況が発生する場合も発生しない場合も含まれる。例えば、任意に置換されるアリール基とは、アリール基が置換される可能性もあるし、置換されない可能性もあり、そして、当該表現は置換アリール基と未置換アリール基とを含むことを意味する。薬学的に許容される担体とは、既にFDAに認められる人又は動物に投与できるアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、顔料/着色剤、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張化剤、溶媒又は乳化剤等の、医薬組合物を組成する場合に副作用がない各形態の担体を含むが、それらに限定されない。薬学的に許容される塩とは、薬学的に許容される酸付加塩と薬学的に許容されるアルカリ付加塩を含むことを意味する。薬学的に許容される酸付加塩とは、遊離アルカリの生物学的効果と性質を維持する塩であり、前記酸付加塩は生物学又はその他の面において適合し、且つ無機酸又は有機酸を用いて形成するものである。前記無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられるが、それらに限定されない。前記有機酸は、例えば、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、ベンゼンカルボン酸、4-アセトアミドベンゼンカルボン酸、カンファン酸、カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-水酸エタンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、粘液酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、2-オキソ-グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ガラクツロン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフチル-1,5-ジスルホン酸、ナフチル-2-スルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフチル蟻酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、4-アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸等が挙げられるが、それらに限定されない。薬学的に許容されるアルカリ付加塩とは、遊離酸の生物学的効果と性質を維持する塩であり、前記アルカリ付加塩は生物学又はその他の面において好適である。遊離酸に無機アルカリ又は有機アルカリを添加してそれらの塩を製造する。無機アルカリから誘導する塩は、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩等が含まれるが、それらに限定されない。無機塩はアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの塩であることが好ましい。有機アルカリから誘導する塩は、第1級、第2級と第3級アミンの塩、天然の置換アミンを含む置換アミン、シクロアミンと塩基性イオン交換樹脂の塩が含まれ、例えば、アンモニア、i-プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、ジメチルアミノエタノール、2-ジメチルアミノエタノール、2-ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベンジルアミン、フェネチルジアミン、エチルジアミン、グルコサミン、メチルグルコサミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N-エチルピペリジン、ポリアミン樹脂等が挙げられるが、それらに限定されない。有機アルカリは、i-プロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンとカフェインであることが特に好ましい。医薬組合物とは、本発明に係る化合物と、通常、生物活性化合物を人等の哺乳動物へ輸送する本分野において許容される媒体とを含んで製造する製剤である。このような媒体は薬理的に許容されるすべての担体を含む。一般式Iで表される化合物を含有する医薬組成物は、経口投与用に錠剤、カプセルまたはエリキシル剤、直腸投与用の坐剤、注射による投与が可能な滅菌溶液、懸濁液、経皮投与用のパッチ、および皮下埋め込み用等として製造して使用することができる。注射物質は、液体の溶液または懸濁液、注射前に液体中での溶液または懸濁液として調製するに適した固体形態、あるいはエマルジョンとして、従来の形態で調製することができる。適切な賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、マンニトール、ラクトース、レシチン、アルブミン、グルタミン酸ナトリウム、システイン塩酸塩等である。さらに、必要に応じ、注射可能な薬学的組成物は、少量の無毒性補助物質例えば、湿潤剤、pH緩衝剤等を含有してもよい。必要に応じ、吸収増強製剤例えば、リポソームを利用してもよい。非経口投与用の製剤としては、水溶性形態の活性化合物の水溶液が挙げられる。さらに、活性化合物の懸濁液が、適切な油性注射懸濁液として調製され得る。適切な親油性溶媒またはビヒクルとしては、ゴマ油のような脂肪油、またはダイズ、グレープフルーツもしくはアーモンド油のような他の有機油、あるいはオレイン酸エチルまたはトリグリセリドのような合成脂肪酸エステル、あるいはリポソームが挙げられる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増大させる物質例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストランを含有してもよい。場合によっては、懸濁液はまた、非常に濃縮された溶液の調製を可能とするために、適切な安定剤または化合物の溶解度を増大させる薬剤を含有してもよい。経口用途のための医薬品は、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせること、得られた混合物を任意に粉砕すること、および必要に応じ、適切な助剤を添加した後、顆粒の混合物を処理して、錠剤または糖衣錠の核coreを得ることにより得ることができる。適切な賦形剤は、特に、充填剤、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖類、セルロース調製物例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムのような、および/またはポリビニルピロリドンPVPである。必要に応じ、崩壊剤例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸もしくはその塩例えば、アルギン酸ナトリウムを添加してもよい。糖衣錠の核には、適切なコーティングが施される。この目的には、濃縮された糖溶液が使用されてもよく、それらは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールジェル、ポリエチレングリコールおよび/または二酸化チタン、ラッカー溶液ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合物を任意に含有してもよい。活性化合物用量の種々の組合せを識別するため、または特徴付けるために、染料または顔料を錠剤または糖衣錠コーティングに添加してもよい。このような製剤は、当該技術分野で既知の方法を用いて作製することができる。さらに、本発明は、眼内、経鼻および耳介内送達を含む使用のための医薬品技術分野で既知の様々な薬学組成物に関する。製剤処方としては、水溶性形態の、あるいはジェランガムまたはヒドロゲル状の眼科用水溶液、眼科用軟膏、眼科用懸濁液、液体可溶性処方およびミクロスフェアならびに眼用挿入物が挙げられる。このような適切な製剤処方は、ほとんどの場合、および好ましくは、安定性および快適性のために無菌であり、等張性であり、かつ緩衝化される。薬学組成物としてはまた、多くの場合、正常な繊毛作用を確実に維持するために、多くの観点で鼻分泌を模倣するように調製される点滴剤およびスプレーが挙げられ得る。当業者に既知であるように、適切な処方は、ほとんどの場合、および好ましくは、等張性であり、pH5.5~6.5を維持するようにわずかに緩衝化され、ほとんどの場合、および好ましくは、抗菌防腐剤および適切な処方は、ほとんどの場合、および好ましくは、等張性であり、pH5.5~6.5を維持するようにわずかに緩衝化され、ほとんどの場合、および好ましくは、抗菌防腐剤および適切な医薬安定剤を含む。耳介内送達用の製剤処方としては、耳の中での局所塗布のための懸濁液および軟膏が挙げられる。このような耳用処方のための一般的な溶媒としては、グリセリンおよび水が挙げられる。PARPを抑制する化合物として使用する場合、一般式Iで表される化合物又は一般式Iで表される化合物を含有する医薬組成物は、経口または非経口経路のいずれかにより投与することができる。経口投与される場合、それは、カプセル、錠剤、顆粒、スプレー、シロップまたは他のこのような形態で投与することができる。非経口投与される場合、それは、水性懸濁液、油性調製物等として、あるいは点滴、坐剤、軟膏、等として投与することができ、注射により投与される場合は、皮下、腹腔内、静脈内、筋内等に投与できる。治療有效量とは、本発明に係る化合物が哺乳動物、好ましくは人へ投与される場合、哺乳動物、好ましくは人のRARPが介在する疾患又は疾患状態を有効に治療する以下のように定義されることができる本発明に係る化合物の量を意味する。治療有效量を構成する本発明に係る化合物の量は、化合物、疾患状態及びその重症度、治療される哺乳動物の年齢によって異なるが、当業者は自己の知識及び本願明細書により慣例に基づいて本発明に係る化合物の量を確定できる。本願明細書に用いられる治療する又は治療は、関連疾患又は障害を罹患する哺乳動物、好ましく人の関連疾患又は疾患状態を治療することを意味する。更に、次のような場合も含まれる。すなわち、i疾患又は疾患状態が哺乳動物に生じることを予防し、特に当該哺乳動物は前記疾患状態になりやすいが、まだこのような疾患状態になることが診断されていない場合。ii疾患又は疾患状態を抑制し、即ちその発生を阻害する場合。又は、iii疾患又は疾患状態を緩和し、即ち、疾患又は疾患状態を解消させる場合。生体内における投与方法は、治療経過にわたって、単回投与、連続的投与、又は断続的投与例えば、適切な間隔で、分けられた用量で投与するすることができる。最も効果的な投与の手段と投薬量を決定する方法は、当業者にとって周知であり、そして、治療法に使用される製剤、治療法の目的、治療される標的細胞、及び治療される対象により異なる。単回又は複数回の投与が、治療の医師によって投与量とパターンを選択して実施することできる。本願明細書に用いられるように、疾患と疾患状態という用語は置換して使用することができ、又は異なることもでき、特別の疾患又は疾患状態は既知の致病因子を有しない可能性がある病因学的に解釈することができないためので、それを疾患と見なさなく、所望しない疾患状態又は障害と見なし、ただし臨床医者は既に多少の特定の症状を鑑定した。本願明細書に用いられる接触は二種類又は多種のものが互いに作用するように接近することを意味する。立体異性体とは、同じ結合により結合する同じ原子からなるが、交換することができず、異なる立体構造を有する化合物である。本発明には、各種の立体異性体及びそれらの混合物が含まれる。本発明に係る化合物又はその薬学的に許容される塩は一つ又は複数個の不斉中心を有するので、鏡像異性体、非鏡像異性体、及びその他の立体異性体を生じることができ、絶対立体化学により、R-又はS-、又はアミノ酸のD-又はL-と定義することができる。本発明に係る立体異性体はすべて可能な異性体、及びそのラセミ体と光学的に純品を含む。キラルシントンchiralsynthon又はキラル試剤を用いてと-、R-とS-、又はD-とL-光学異性体を製造し、又は通常の技術、例えばキラルカラムのHPLCにより分割する。本願明細書に記載されている前記化合物がアルケン二重結合又は他の幾何不斉中心を含む場合、特に説明が無い限り、化合物がEとZ幾何異性体を含むことを意味する。同様に、すべての互変異性体を含むことを意味する。本発明は、一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物に関する。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ基、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ基、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素基を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル基からなる群れから選ばれ、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、酸素又は硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。ある実施形態において、任意に置換されるアルキルは任意に置換されるC1-C12アルキルである。ある実施形態において、任意に置換されるアルキルは任意に置換されるC1-C8アルキルである。ある実施形態において、任意に置換されるアルキルは任意に置換されるC1-C6アルキルである。ある実施形態において、任意に置換されるアルコキシ基は任意に置換されるC1-C12アルコキシ基である。ある実施形態において、任意に置換されるアルコキシ基は任意に置換されるC1-C8アルコキシ基である。ある実施形態において、任意に置換されるアルコキシ基は任意に置換されるC1-C6アルコキシ基である。ある実施形態において、任意に置換されるハロアルキルは任意に置換されるC1-C12ハロアルキルである。ある実施形態において、任意に置換されるハロアルキルは任意に置換されるC1-C8ハロアルキルである。ある実施形態において、任意に置換されるハロアルキルは任意に置換されるC1-C6ハロアルキルである。ある実施形態において、任意に置換されるハロアルコキシ基は任意に置換されるC1-C12ハロアルコキシ基である。ある実施形態において、任意に置換されるハロアルコキシ基は任意に置換されるC1-C8ハロアルコキシ基である。ある実施形態において、任意に置換されるハロアルコキシ基は任意に置換されるC1-C6ハロアルコキシ基である。ある実施形態において、任意に置換されるシクロヒドロカルビルは任意に置換されるC3-C15シクロヒドロカルビルである。ある実施形態において、任意に置換されるシクロヒドロカルビルは任意に置換されるC3-C12シクロヒドロカルビルである。ある実施形態において、任意に置換されるヘテロシクリルは任意に置換されるC2-C13ヘテロシクリルである。ある実施形態において、任意に置換されるヘテロシクリルは任意に置換されるC3-C10ヘテロシクリルである。ある実施形態において、任意に置換されるアリールは任意に置換されるC6-C19アリールである。ある実施形態において、任意に置換されるアリールは任意に置換されるC6-C10アリールである。ある実施形態において、任意に置換されるアリールアルキル基は任意に置換されるC7-C31アリールアルキル基である。ある実施形態において、任意に置換されるアリールアルキル基は任意に置換されるC7-C27アリールアルキル基である。ある実施形態において、任意に置換されるアリールアルキル基は任意に置換されるC7-C16アリールアルキル基である。ある実施形態において、任意に置換されるヘテロアリールは任意に置換されるC4-C13ヘテロアリールである。ある実施形態において、任意に置換されるヘテロアリールは任意に置換されるC4-C9ヘテロアリールである。ある実施形態において、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるC6-C19アリール、任意に置換されるC4-C13ヘテロアリール、任意に置換されるC3-C15シクロヒドロカルビル、任意に置換されるC2-C13複素環式炭化水素基を表す。ある実施形態において、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるC6-C10アリール、任意に置換されるC4-C9ヘテロアリール、任意に置換されるC3-C12シクロヒドロカルビル、任意に置換されるC3-C10複素環式炭化水素基を表す。ある実施形態において、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール又は任意に置換されるシクロヒドロカルビルを表す。ある実施形態において、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるC6-C19アリール又は任意に置換されるC3-C15シクロヒドロカルビルを表す。ある実施形態において、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるC6-C10アリール又は任意に置換されるC3-C10シクロヒドロカルビルを表す。ある実施形態において、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるシクロペンチル又は任意に置換されるシクロヘキシルを表す。ある実施形態において、Xは酸素である。ある実施形態において、YとZはいずれも窒素である。ある実施形態において、R1は水素、任意に置換されるアルキル又は任意に置換されるハロアルキルから選ばれる。ある実施形態において、R1は水素、任意に置換されるC1-C12アルキル又は任意に置換されるC1-C12ハロアルキルから選ばれる。ある実施形態において、R1は水素、任意に置換されるC1-C8アルキル又は任意に置換されるC1-C8ハロアルキルから選ばれる。ある実施形態において、R1は水素、任意に置換されるC1-C6アルキル又は任意に置換されるC1-C6ハロアルキルから選ばれる。ある実施形態において、R1はメチルである。ある実施形態において、Rは水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル又は任意に置換されるヘテロシクリルから選ばれる。ある実施形態において、Rはアルキル、フェニル、アルキルピロリジニル、ハロアルキルピロリジニル、シクロヒドロカルビルピロリジニル又はアルキルピペリジルから選ばれる。ある実施形態において、RはC1-C12アルキル、フェニル、C1-C12アルキルピロリジニル、C1-C12ハロアルキルピロリジニル、C3-C15シクロヒドロカルビルピロリジニル又はC1-C12アルキルピペリジルから選ばれる。ある実施形態において、RはC1-C8アルキル、フェニル、C1-C8アルキルピロリジニル、C1-C8ハロアルキルピロリジニル、C3-C12シクロヒドロカルビルピロリジニル又はC1-C8アルキルピペリジルから選ばれる。ある実施形態において、RはC1-C6アルキル、フェニル、C1-C8アルキルピロリジニル、C1-C6ハロアルキルピロリジニル、C3-C12シクロアルキルピロリジニル又はC1-C6アルキルピペリジルから選ばれる。ある実施形態において、Rはメチル、イソプロピル、フェニル、エチルピロリジニル、プロピルピロリジニル、トリフルオロプロピルピロリジニル、シクロペンチルピロリジニル、エチルピペリジル、又はプロピルピペリジルから選ばれる。ある実施形態において、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素又は任意に置換されるアルキルから選ばれる。ある実施形態において、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素又は任意に置換されるC1-C12アルキルから選ばれる。ある実施形態において、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素又は任意に置換されるC1-C8アルキルから選ばれる。ある実施形態において、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素又は任意に置換されるC1-C6アルキルから選ばれる。ある実施形態において、Rc、Rd、Re、Rfはいずれも水素である。ある実施形態において、前記の一般式Iで表される化合物は、2S,3S,4S,5R,6S-6-1,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-フェニル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-エチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-3,3,3-トリフルオロプロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-4-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3,6,7,8-テトラヒドロシクロペンタ[d]ピラゾロ[3,4-b]ピリジル-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-シクロペンチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-イソプロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-3-メチル-1-フェニル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-エチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-3,3,3-トリフルオロプロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-4-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3,6,7,8-テトラヒドロシクロペンタ[d]ピラゾロ[3,4-b]ピリジル-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-シクロペンチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル、及び、2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-イソプロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチルからなる群れから選ばれる。また、本発明は、一般式Iで表される化合物の製造方法に関し、前記方法は、一般式XIVで表される化合物と一般式VIで表される化合物とを反応させて一般式Iで表される化合物を得ることを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ基、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ基、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニルからなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素基を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル基からなる群れから選ばれ、R1とRはそれぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるもの及びそれらと連結する炭素アリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Wは、ハロゲンであり、Xは、酸素、硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。ある実施形態において、一般式XIVで表される化合物は塩基の作用で一般式VIで表される化合物と反応させて一般式Iで表される化合物を得る。ある実施形態において、一般式XIVで表される化合物は、先ず水素化ナトリウムと反応させて、硝酸銀で処理してから一般式VIで表される化合物と反応させて一般式Iで表される化合物を得る。また、本発明は、医薬組成物に関し、薬学的に許容される担体と、治療的有効量の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物とを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ基、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ基、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニル基からなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素基を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル基からなる群れから選ばれ、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、酸素、硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄又は任意に置換されるメチレンから選ばれる。ある実施形態において、前記医薬組成物は更に、少なくとも一種のその他の活性成分を含む。本発明に用いられる活性成分の具体例は、ナイトロジェンマスタード、アジリジン、メチルメラミン、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、ホラシンfolacin、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、癌ワクチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギスム、アジスロマイシン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、ビサントレン塩酸塩、メタンスルホン酸ビスナフィド、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブスルファン、アクチノマイシンC、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、クロラムブシル、シロレマイシン、クラドリビン、メタンスルホン酸クリスナトール、シクロフォスファミド、シタラビン、ダカルバジン、アクチノマイシンD、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、塩酸エピルビシン、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、エタニダゾール、エトポシド、フロキシウリジン、フルオロウラシル、フルロシタビン、ゲムシタビン、塩酸イダルビシン、イソホスファミド、インターロイキンII、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、塩酸イリノテカン、レトロゾール、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトロピン、マイトマイシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、プロカルバジン、チオテパ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、血管新生阻害剤、カンプトテシン、ヘキサデカドロール、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メロキシカム、コルチコステロイド及び副腎皮質ホルモン剤を含むが、それらに限定されるものではない。また、本発明は、ポリADP-リボース合成酵素PARPの活性を阻害する方法に関し、前記方法は治療的有効量の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容される塩、そのプロドラッグ又はその代謝物をPARPと接触させることを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ基、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ基、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニル基からなる群れから選ばれ、若しくは、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素基を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル基からなる群れから選ばれ、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、酸素又は硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。ある実施形態において、ポリADP-リボース合成酵素PARP活性を阻害する方法は生体外で行う。ある実施形態において、接触は例えば、試験管、petri培養皿等の容器で行われる。ある実施形態において、接触はその他の物の存在下で行われる。ある実施形態において、接触は細胞の存在下で行われる。これらの実施形態のうち、ある実施形態において、接触する一種又は多種のものは細胞内に有ってもよい。細胞は生存してもよいが、死亡してもよい。細胞は完全なものでもよいが、完全ではないものでもよい。また、本発明は、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態を治療する方法に関し、前記方法を必要とする前記方法の個体に治療的有効量の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物を投与することを含む。この式において、AとBは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルコキシ基、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるハロアルコキシ基、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、任意に置換されるアミド、メルカプト、任意に置換されるチオエーテル、任意に置換されるスルファニル、任意に置換されるスルホニル基からなる群れから選ばれ、又は、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換される複素環式炭化水素基を表し、Rc、Rd、Re、Rfは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル基からなる群れから選ばれ、R1とRは、それぞれ、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるハロアルキル、任意に置換されるシクロヒドロカルビル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル基、任意に置換されるヘテロアリールからなる群れから選ばれ、Xは、窒素、酸素、硫黄からなる群れから選ばれ、YとΖは、それぞれ、窒素、酸素、硫黄、任意に置換されるメチレンから選ばれる。ある実施形態において、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態の具体例は炎症性疾患又は疾患状態、感染症又は疾患状態、免疫疾患又は疾患状態、癌疾患又は疾患状態、変性疾患又は疾患状態を含むが、それらに限定されるものではない。ある実施形態において、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態の具体例は、頭部癌、甲状腺癌、頸部癌、眼癌、皮膚癌、口腔癌、咽喉癌、食道癌、乳癌、骨癌、白血病、骨髄腫、肺癌、結腸癌、S状結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腸癌、心臓癌、副腎癌、皮下組織癌、リンパ癌、悪性黒色腫、悪性神経膠腫、HIV、肝炎、成人性呼吸促迫症候群、骨吸収亢進、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺炎、皮膚炎、炎症性皮膚疾患、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、敗血症性ショック、膿血症、エンドトキシンショックショック、血行動態ショック、敗血症候群、虚血再灌流障害、髄膜炎、乾癬、線維症、悪液質、移植物抗宿主疾患の移植拒絶反応、自己免疫疾患、リウマチ性脊椎炎、関節炎症状例えば類関節リウマチ又は骨関節炎、骨粗鬆症、クローン病、潰瘍性結腸炎、腸炎、多発性硬化病、全身性エリテマトーデス、ハンセン病における癩性結節性紅斑ENL、放射線障害、喘息、酸素誘発性肺障害、微生物感染症と微生物感染症候群を含むが、それらに限定されるものではない。ある実施形態において、治療を必要とする、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態の個体に、一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物を単位投与量0.1mg-1000mgで投与する。ある実施形態において、治療を必要とする、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態の個体に、一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物を単位投与量1mg-1000mgで投与する。ある実施形態において、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態を治療する方法は、前記方法を必要とする個体に、治療的有効量の一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物と、少なくとも一種のその他の活性成分とを投与する。本発明に用いられるその他の活性成分の具体例は、ナイトロジェンマスタード、アジリジン、メチルメラミン、スルホン酸アルキルエステル、ニトロソウレア、トリアゼン、ホラシンfolacin、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、癌ワクチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナスム、アジスロマイシン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、ビサントレン塩酸塩、メタンスルホン酸ビスナフィド、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブスルファン、アクチノマイシンC、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、クロラムブシル、シロレマイシン、クラドリビン、メタンスルホン酸クリスナトール、シクロフォスファミド、シタラビン、ダカルバジン、アクチノマイシンD、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、塩酸エピルビシン、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、エタニダゾール、エトポシド、フロキシウリジン、フルオロウラシル、フルロシタビン、ゲムシタビン、塩酸イダルビシン、イソホスファミド、インターロイキンII、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、塩酸イリノテカン、レトロゾール、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトロピン、マイトマイシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、プロカルバジン、チオテパ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、血管新生阻害剤、カンプトテシン、ヘキサデカドロール、アスピリン、アセトアミノフェノン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メロキシカム、コルチコステロイド及び副腎皮質ホルモン剤を含むが、それらに限定されるものではない。ある実施形態において、ポリADP-リボース合成酵素PARPが介在する疾患又は疾患状態を治療する方法を必要とする個体に、前記一般式Iで表される化合物、その単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ又はその代謝物と、少なくとも一種のその他の活性成分とを同時、併用、単独又は順次に投与する。本発明に係る化合物の製造以下の説明において、置換基の組み合わせ及び/又は前記の一般式の変形体は安定的な化合物を得られる場合にのみ、この種類の置換基の組み合わせ及び/又は前記一般式の変形体が認められると理解すべきである。当業者は、前記の方法において、中間化合物の官能基が保護基に適切に保護される必要があると理解できる。このような官能基はヒドロキシ、アミノ基、メルカプト基とカルボキシル酸を含む。適切なヒドロキシ保護基はトリアルキルシリル基又はジアリールアルキルシリル基例えばtert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチル二フェニルシリル基又はトリメチルシリル基、テトラヒドロピラン基、ベンジル基等を含む。適切なアミノ基、イミダゾリルとグアニジル保護基はブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等を含む。適切なメルカプト基保護基は-CO-RそのRはアルキル、アリール又はアリールアルキル基である、p-メトキシベンジル基、トリフェニルメチル等を含む。適切なカルボキシル酸保護基はアルキル、アリールはアリールアルキルエステル類を含む。当業者に公知の技術及び本願明細書に記載の前記規格技術に基づいて、保護基を導入したり除去したりすることができる。以下の反応形態は、本発明に係る化合物を製造する方法を説明する。当業者は類似の方法又は当業者に公知の方法によりそれらの化合物を製造してもいい。通常、反応形態1の前記の一般操作によれば、本発明に係る一般式Iで表される化合物を合成できる。この式において、XはOであり、YとZはすべてNであり、A、Bはそれらと連結する炭素と一緒に、フェニルを表す。前記の反応形態の出発物質は市販から入手でき、又は当業者に既知の方法又は本願明細書に公開された方法により製造できる。通常に、前記の反応形態により以下の通り本発明に係る化合物を製造できる。1β-カルボニル基置換アセトニトリル2の合成出発原料化合物1のRは水素、任意に置換されるC1-C12アルキル、任意に置換されるC1-C12ハロアルキル、任意に置換されるC3-C15シクロヒドロカルビル、任意に置換されるC2-C13ヘテロシクリル、任意に置換されるC6-C19アリール、任意に置換されるC7-C31アリールアルキル基、任意に置換されるC4-C13ヘテロアリールから選ばれる。出発原料に含有される活性官能基は任意の1~4個の窒素、酸素又は硫黄と、C3-C12ヘテロシクリル、ヒドロキシ又はアミノ基等を含むが、それらに限定されるものではない。不活性の保護基で保護する必要がある。当該スッテプの反応でアセトニトリルをまずn-ブチルリチウムを含むがこれに限定されない強塩基で脱水素させ、形成された負イオンはさらにエステル化合物1で処理して化合物2を生成し、フェニルアセトニトリルを置換しておいて、当該反応が本発明に係る化合物のフェニル環上に含有されたその他の置換基の誘導体を合成することにも適用する。2一つのβ-カルボニル基置換アセトニトリル構造を有する化合物2と、メチルヒドラジン又はその誘導体とを一緒に加熱する場合、5-アミノ基ピラゾール誘導体3を形成し、本ステップ反応において、例えばアルコール等溶媒を使用してもよいが、直接にメチルヒドラジン誘導体と加熱してもよい。そのR1は水素、任意に置換されるC1-C12アルキル、任意に置換されるC1-C12ハロアルキル、任意に置換されるC3-C15シクロヒドロカルビル、任意に置換されるC2-C13ヘテロシクリル、任意に置換されるC6-C19アリール、任意に置換されるC7-C31アリールアルキル基、任意に置換されるC4-C13ヘテロアリール等の置換基から選ばれる。出発原料に含有される活性官能基は、任意の1~4個の窒素、酸素又は硫黄と、C3-C12ヘテロシクリル、ヒドロキシ又はアミノ基等とを含むが、それらに限定されるものではない。まず、不活性の保護基で保護する必要がある。3化合物3とイソシアノ酸フェニルとを反応させ、室温で溶解度が相対的に低い付加物を形成し、当該中間体が加熱されると、環状化して化合物5を形成する。4化合物5は、水素化ナトリウムで脱水素させた後、硝酸銀で処理し、その銀塩中間体を得、そして、既知の化合物6と反応させ、本発明に係る化合物7を得る。あるいは、化合物5は、酸化銀の存在下で、既知の化合物6と反応させ、本発明に係る化合物7を得る。最後に、従来の技術の方法により、保護基を除去させ、本発明に係る化合物を得ることができる。通常、反応形態2の前記の一般な操作により、本発明に係る一般式Iで表される化合物を合成できる。そのXはOであり、YとZはすべてNであり、A、Bがそれらと連結する炭素と一緒に、シクロヘキシルを表す。前記の反応形態の出発物質は市販から入手でき、又は当業者に既知の方法又は本願明細書に公開された方法により製造できる。通常に、前記の反応形態により以下の通り本発明に係る化合物を製造する。1β-カルボニル基置換アセトニトリル8の合成出発原料化合物1のRは水素、任意に置換されるC1-C12アルキル、任意に置換されるC1-C12ハロアルキル、任意に置換されるC3-C15シクロヒドロカルビル、任意に置換されるC2-C13ヘテロシクリル、任意に置換されるC6-C19アリール、任意に置換されるC7-C31アリールアルキル基、任意に置換されるC4-C13ヘテロアリールから選ばれる。出発原料に含有される活性官能基は任意の1~4個の窒素、酸素又は硫黄と、C3-C12ヘテロシクリル、ヒドロキシ又はアミノ基等を含むが、それらに限定されるものではない。まず不活性の保護基で保護する必要がある。当該スッテプの反応で、まずアセトニトリルをn-ブチルリチウムを含むがこれに限定されない強塩基で脱水素させ、形成された負イオンはさらにエステル化合物1で処理して化合物2を生成する。2一つのβ-カルボニル基置換アセトニトリル構造を有する化合物8とメチルヒドラジン又はその誘導体とが一緒に加熱されると、5-アミノ基ピラゾール誘導体9を形成し、本ステップ反応において、例えばアルコール等溶媒を使用してもよいが、直接にメチルヒドラジン誘導体と加熱してもよい。そのR1は水素、任意に置換されるC1-C12アルキル、任意に置換されるC1-C12ハロアルキル、任意に置換されるC3-C15シクロヒドロカルビル、任意に置換されるC2-C13ヘテロシクリル、任意に置換されるC6-C19アリール、任意に置換されるC7-C31アリールアルキル基、任意に置換されるC4-C13ヘテロアリール等の置換基から選ばれる。出発原料に含有される活性官能基は任意の1~4個の窒素、酸素又は硫黄と、C3-C12ヘテロシクリル、ヒドロキシ又はアミノ基等を含むが、それらに限定されるものではない。3化合物9が酢酸でシクロヘキサノンと反応し、5-アミノ基ピラゾール誘導体11を生成する。当該スッテプの反応は、例えば酢酸のその他の酸で触媒させてもよいが、その他の例えば希土類金属等でその反応を触媒させてもよい。ここで、最終的に本発明に係る化合物にその他の置換基を含有するように、そのシクロヘキサノンは置換しておいてもいい。4化合物11とイソシアノ酸エチルとを反応させ、室温で溶解度が相対的に低い付加物を形成し、該中間体をピリジル又はその他の不活性溶媒中で加熱して、環状化して化合物12を形成する。5化合物12は、水素化ナトリウムで脱水素させた後、硝酸銀で処理し、その銀塩中間体を得、そして、既知の化合物6と反応し、本発明に係る化合物13を得る。あるいは、化合物12は、酸化銀の存在下で、既知の化合物6と反応し、本発明に係る化合物13を得る。最後に、従来の方法により、保護基を除去させ、本発明に係る化合物を得ることができる。当業者は上記に公開した通常の技術により本発明に係る化合物を製造できるが、便宜のため、本願明細書では、本発明に係る化合物の合成技術をより詳しく説明する。また、合成に用いられるすべての試剤及び反応の条件は当業者に公知であり、且つ市販から入手することができる。以下の実施例により本発明に係る化合物の合成を説明するが、これに限定されるものではない。実施例12S,3S,4S,5R,6S-6-1,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例1A1,3-ジメチル-5-アミノ-1H-ピラゾール窒素ガスの保護の下で、500mLの丸底フラスコに2-オキソブタンニトリル8g、0.096molと200mLの無水エタノールを入れて、室温で攪拌して溶解してから、メチルヒドラジン4.43g,0.096molを添加し、還流するまでゆっくり昇温し、3時間反応した後、溶媒を回転蒸発により除去して、油状物が得られ、カラムクロマトグラフィーにより精製した後、4.2gの生成物が得られる。MSESI:m/z112MH。実施例1B1,3-ジメチル-4-シクロヘキセニル-5-アミノ-1H-ピラゾール窒素ガスの保護の下で、実施例1A2.2g,0.02molを室温で40mLの無水酢酸に溶解して、そしてシクロヘキサノン3.8g,0.04molを添加して、均一に攪拌する。50°Cまで徐々に昇温し、一晩反応する。反応終了後、無水酢酸を回転蒸発により除去する。粗生成物を酢酸エチルで溶解した後、薄める炭酸水素ナトリウムの水溶液で弱塩基に洗浄し、水相が酢酸エチルで二回抽出し、有機層を合わせて、乾燥させ、溶媒を回転蒸発により除去する。カラムクロマトグラフィーにより精製した後溶離剤:DCM:MeOH=15:1、2.5gの生成物が得られる。MSESI:m/z192MH。実施例1C1,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン窒素ガスの保護の下で、実施例1B3g,15.7mmolを室温で20mLのピリジルに溶解して、攪拌下で、イソシアン酸エチル3.34g,47mmolを入れて、還流するまでゆっくり昇温し、一晩反応する。反応終了後、室温まで冷却し、ピリジルを回転蒸発により除去し、油状物が得られる。適切のメタノールを添加した後、大量の固体として析出、抽出、濾過ケークをメタノールで洗浄した後乾燥抽出し、生成物が得られる。そして、濾過液を濃縮した後、分取用薄層クロマトグラフィーにより精製し溶離剤:DCM:MeOH=12:1、分離してもう一部の生成物が得られ、合計1.68gの生成物が得られる。MSESI:m/z218MH。実施例1D2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル窒素ガスの保護の下で、実施例1C100mg,0.46mmol、酸化銀426.6mg,1.84mmol、ブロモトリアセチル-D-グルクロン酸メチル365.6mg,0.92mmolとトルエン30mLを室温で順次に100mLの丸底フラスコに入れる。暗所で還流するまでゆっくり昇温し、1時間反応する。反応終了後、室温まで冷却する。固体を抽出し、濾過液をスピン乾燥させ、油状物が得られ、分取用薄層クロマトグラフィーにより分離精製し溶離剤:DCM:MeOH=15:1、純粋な生成物162mgが得られる。MSESI:m/z534MH。2S,3S,4S,5R,6S-6-1,3-ジメチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例1D180mg,0.34mmolを100mL丸底フラスコに添加して、30mLTHFと8mLの水を添加し、温度を10~15°Cの範囲に制御する。反応フラスコに2mLのアルカリ液アルカリ液の調製方法:1416mgのLiOHH2Oを正確に称量し、50mLのメスフラスコに添加して、水を入れて溶解して且つ50mLまで希釈する、2時間反応した後、無水酢酸でpHを中性まで調整し、回転蒸発によりTHF温度を30°Cより低く制御するを除去して、HPLCで分離精製して生成物の37.0mgが得られる。MSESI:m/z394MH、1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.82-1.87m,4H、2.56s,3H、2.71t,J=10.4Hz,2H、3.10t,J=10.8Hz,2H、3.52-3.59m,3H、3.79d,J=9.2Hz,1H、3.86s,3H、6.17d,J=8.4Hz,1H実施例22S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例2A4-メチル-3-カルボニルバレロニトリルイソ酪酸メチル100g,0.98mol、ナトリウムエトキシド66.63g,0.98mol、アセトニトリル53.9g,0.98molと300mlのメタノールを室温で1Lの丸底フラスコに添加し、徐々に還流するまで昇温し、6時間反応し、反応終了後、室温まで冷却する。溶媒を回転蒸発により除去し、減圧蒸留して102-104°C12mmHgの純粋な生成物56.2gを集める。実施例2B1-メチル-3-イソプロピル-5-アミノ-1H-ピラゾール窒素ガスの保護の下で、実施例2A8.03g,72mmolをアルコール50mLに溶解してから、メチルヒドラジン3.32g,72mmolを添加し、攪拌下でゆっくり還流するまで昇温し、3時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、エタノールを回転蒸発により除去して、油状物の粗生成物が得られる。カラムクロマトグラフィーにより精製した後、溶離剤:石油エーテル/酢酸エチル=1:1、生成物5.2gが得られた。MSESI:m/z140MH。実施例2C1-メチル-3-イソプロピル-4-シクロヘキセニル-5-アミノ-1H-ピラゾール窒素ガスの保護の下で、実施例2B5.2g,38mmolと40mL無水酢酸を100mL丸底フラスコに入れて、攪拌、溶解した後、シクロヘキサノン8.22g,76mmolを添加し、攪拌下でゆっくり50°Cまで昇温し、一晩反応する。反応終了後、回転蒸発により無水酢酸を除去する。酢酸エチルを入れ、溶解し、希炭酸水素ナトリウム水溶液で弱塩基まで洗浄し、酢酸エチル層を分液する、水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、回転蒸発して溶媒を除去する。カラムクロマトグラフィーにより精製した後、溶離剤:石油エーテル:酢酸エチル=1:1生成物4.5gが得られた。MSESI:m/z220MH。実施例2D1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン窒素ガスの保護の下で、実施例2C0.5g,2.3mmolを20mLピリジルに溶解した後、攪拌下でイソシアン酸エチル0.522g,4.6mmolを入れて、還流するまでゆっくり昇温し、一晩反応する。反応終了後、室温まで冷却する。回転蒸発によりピリジル除去して、油状物が得られる。適量のメタノールを添加した後、大量の固体として析出し、抽出し、濾過ケークをメタノールで洗浄した後乾燥抽出し、生成物が得られた。そして、濾過液を濃縮した後、分取用薄層クロマトグラフィーにより精製し溶離剤:DCM:MeOH=18:1、分離してもう一部の生成物が得られ、合計生成物408mgが得られた。MSESI:m/z246MH。実施例2E2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル窒素ガスの保護の下で、実施例2D100mg,0.41mmol、酸化銀377.85mg,1.64mmol、ブロモトリアセチル-D-グルクロン酸メチル323.8mg,0.82mmolとトルエン30mLを100mL丸底フラスコに添加する。反応フラスコを暗所に置いて、還流するまでゆっくり昇温し、40分間反応する。反応終了後、室温まで冷却する。吸引ろ過して反応液の固体を除去し、濾過ケークをトルエンで2回洗浄する。濾過液を合わせて、溶媒を回転蒸発により除去し、油状物が得られ、HPLC分離精製し、標記の生成物187mgが得られた。MSESI:m/z562MH。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-イソプロピル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例2E187mg,0.33mmolを100mL丸底フラスコに添加し、30mLTHFと8mLの水を入れて、制御温度が10~15°Cである。反応フラスコに2mLのアルカリ液アルカリ液調製方法:1416mgのLiOHH2Oを正確に称量して、50mLのメスフラスコに添加し、水を入れて溶解し、50mLまで希釈し、2時間反応した後、無水酢酸でpHを中性まで調整し、回転蒸発によりTHF制御温度が30°Cより低いを除去して、HPLC分離精製し生成物62mgが得られた。MSESI:m/z421MH、1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.35d,J=6.8Hz,6H、1.84-1.85m,4H、2.74-2.80m,2H、3.10-3.12m,2H、3.50-3.53m,1H、3.55-3.58m,3H、3.80d,J=9.2Hz,1H、3.89s,3H、6.18d,J=8.0Hz,1H実施例32S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-フェニル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例3A1-メチル-3-フェニル-4-シクロヘキセニル-5-アミノ-1H-ピラゾール窒素ガスの保護の下で、1-メチル-3-フェニル-5-アミノ-1H-ピラゾール5g,28mmolと40mL無水酢酸を100mL丸底フラスコに添加し、攪拌、溶解した後、シクロヘキサノン5.6g,57mmolを入れる。攪拌下で50°Cまで昇温し、一晩保温する。反応終了後、溶媒を回転蒸発により除去し適量の酢酸エチルを入れて、希炭酸水素ナトリウム水溶液で中性に洗浄し、酢酸エチル層を分液する。水層は酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合わせる。無水MgSO4で乾燥させ、溶媒を回転蒸発により除去する。粗生成物はカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な生成物4.4gが得られ、収率が54.26である。MSESI:m/z254MH。実施例3B1-フェニル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン室温で、実施例3A2g,8mmolをピリジル30mLに溶解し、イソシアン酸エチル1.67g,24mmolを添加し、還流するまでゆっくり昇温し、一晩攪拌する。反応終了後、溶媒を回転蒸発により除去し、少量のエタノールを入れて、大量の固体として析出し、固体を吸引ろ過し除去し、濾過液を回転蒸発して溶媒を除去し、残余物がカラムクロマトグラフィーにより精製して、純品1.618gが得られた。MSESI:m/z280MH。実施例3C2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-3-メチル-1-フェニル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル窒素ガスの保護の下で、ブロモトリアセチル-D-グルクロン酸メチル850mg,2.2mmol、酸化銀1g,4eq、実施例3B300mg,1.1mmolとトルエン30mLを100mLの丸底フラスコに添加し、均一に攪拌する。反応フラスコを暗所に置いて、還流するまで昇温し、1時間反応する。反応終了後、室温まで冷却する。固体を吸引ろ過し除去し、濾過ケークをトルエンで2回洗浄する。濾過液を合わせた後、溶媒を回転蒸発により除去する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した後、溶離剤:DCM:MeOH=25:1、生成物450mgが得られた。MSESI:m/z596MH。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-フェニル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例3C450mg,0.76mmolを40mlのTHFに溶解してから、6mLの水制御温度が15-20°Cであるを添加する。アルカリ液4mLアルカリ液の調製方法:1.585gLiOHH2Oを称量して、50mLのメスフラスコに添加して、水で目盛りまで希釈するを入れて、攪拌して1時間反応する。反応終了後、酢酸で中性まで中和した後、溶媒を回転蒸発により除去し温度が30°Cより低いとコントロールする。HPLCで分離精製して、白色の固体生成物160mgが得られ、収率が46.5である。MSESI:m/z456MH、1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.56-1.58m,2H、1.71-1.72m,2H、2.55-2.57m,2H、2.58-2.61m,2H、3.45-3.51m,3H、3.74d,J=9.6Hz,1H、3.91s,3H、6.13d,J=8.4Hz,1H、7.35t,J=3.2Hz,1H、7.37-7.38m,2H、7.44-7.46m,2H実施例42S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4AR-N-ベンジルオキシカルボニルプロリンメチル塩化オキサリル38.07g,300mmol、フェニル350mL、R-N-Cbz-プロリン62.30g,250mmolとDMF6滴を1000mLの反応フラスコに添加して、室温で攪拌して3時間反応した後、メタノール350mLを入れて、継続して攪拌、1時間反応し、反応終了する。溶媒を回転蒸発により除去し、酢酸エチル400mLを入れて、順次に飽和NaHCO3溶液と飽和NaCl溶液で洗浄した後、無水Na2SO4で乾燥、濃縮した後、浅黄色の液体生成物65.51gが得られ、収率が99.5である。実施例4BR-2-2-シアノアセチルピロリジン-1-蟻酸ベンジル窒素ガスの保護の下で、乾燥のアセトニトリル15.54mL,298.6mmolと無水THF350mLを1000mLの反応フラスコに添加して、-78°Cに冷却して、n-ブチルリチウム171mL,1.6mol/L,273.7mmolをゆっくり入れて、この温度で攪拌し、30分間反応する。そして、実施例4A65.51g,248.8mmolのTHF100mL溶液を入れて、継続にこの温度で、1時間反応する。そして、-20°Cまで上昇して、30分間反応する。最後、室温まで上昇し、再び30分間反応する。反応終了後、反応系にエチルエーテル100mLを添加、希釈し、水100mLを入れて焼き入れる。希塩酸でpH3まで酸化し、有機相を飽和食塩水で洗浄、乾燥させ、濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで分離して、浅黄色の液体生成物59.5gが得られ、収率が87.8である。MSESI:m/z273MH。実施例4CR-2-5-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルピロリジン-1-蟻酸ベンジル実施例4B59.5g,218.51mmol、無水エタノール300mLとメチルヒドラジン18mL,327.76mmolを500mLの反応フラスコに入れ、窒素ガスの保護の下で還流まで加熱し、3時間反応する。反応終了後、溶媒を回転蒸発により除去し粗生成物が得られ、カラムクロマトグラフィーで分離して、黄色固体生成物47.86gが得られ、収率が72.9である。MSESI:m/z301MH。実施例4DR-2-5-アミノ-4-シクロヘキセニル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルピロリジン-1-蟻酸ベンジル実施例4C47.86g,159.32mmol、シクロヘキサノン31.27g,318.64mmolと酢酸300mLを500mLの反応フラスコに添加して、窒素ガスの保護の下で50-60°Cまで加熱し、一晩反応する。反応終了後、室温まで冷却する。酢酸を回転蒸発により除去して粗生成物が得られた。カラムクロマトグラフィーで分離して、白色固体生成物45.53gが得られ、収率が75.1である。MSESI:m/z381MH。実施例4ER-2-3-メチル-5-オキソ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-1-イルピロリジン-1-蟻酸ベンジル実施例4D27.2g,71.48mmol、イソシアン酸エチル15.24g,214.45mmolとピリジル150mLを500mLの反応フラスコに添加して、窒素ガスの保護の下で回流し、一晩反応する。反応終了後、室温まで冷却し、回転蒸発して濃縮した後、メタノールを添加し、静置した後、固体として析出し、抽出し、生成物15.2gが得られ、収率が52.3である。MSESI:m/z407MH。実施例4FR-3-メチル-1-ピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン0.2g10Pd/Cを丸底フラスコに添加し、窒素ガスの保護の下で実施例4E1.2gをメタノール30mLとジクロロメタン30mLの混合溶液に入れる。水素ガスに置いて、室温で一晩攪拌する。吸引ろ過し、母液を濃縮した後、生成物が得られ、收率が100である。MSESI:m/z273MH。実施例4GR-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン実施例4F1.39g,5.1mmol、プロピルアルデヒド0.888g,15.31mmolとメタノール90mLを250mLの反応フラスコに添加し、室温で攪拌し2時間反応する。そして、シアノ水素化ホウ素ナトリウム1.0g,15.9mmolを入れて、攪拌して一晩反応する。反応終了後、回転蒸発して濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで分離して、生成物1.4gが得られ、収率が87.5である。MSESI:m/z315MH。実施例4H2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル実施例4G0.5g,1.59mmol、ブロモトリアセチル-D-グルクロン酸メチル1.31g,3.18mmol、酸化銀1.47g,6.36mmolとトルエン125mLを250mLの反応フラスコに添加して、回流して2時間反応する。反応終了後、室温まで冷却する。吸引ろ過し酸化銀を除去し、母液を回転蒸発して濃縮、トルエンを除去して、粗生成物が得られた。カラムクロマトグラフィー溶離剤:ジクロロメタン:メタノール=10:1により生成物0.7gが得られ、収率が70である。MSESI:m/z631MH。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4H0.26g,0.41mmol、テトラヒドロフラン25mLと水4mLを100mLの反応フラスコに添加して、水酸化リチウム水溶液2mL調製方法:1.72gの水酸化リチウム一水合物を称量して、50mL水で溶解して得られたを入れて、室温で2時間反応する。反応終了後、酢酸でpHを6-7まで調整する。室温で溶媒を回転蒸発により除去し、HPLC分離精製し、生成物30mgが得られた。MSESI:m/z491MH、1HNMR400MHz,CD3OD:δ0.90t,J=7.6Hz,3H、1.60-1.66m,2H、1.85-1.86m,4H、2.04-2.11m,1H、2.13-2.16m,1H、2.17-2.19m,1H、2.57-2.69m,2H、2.73-2.79m,1H、2.91-2.93m,1H、2.98-3.02m,1H、3.05-3.07m,1H,3.09-3.13m,2H、3.51-3.60m,3H、3.76-3.78m,1H、3.79-3.80m,1H、3.97s,3H、4.83t,J=4.0Hz,1H、6.16d,J=8.0Hz,1H実施例52S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4AのCbz-R-プロリンの代わりにCbz-S-プロリンを用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例5を製造する。MSESI:m/z491MH、1HNMR400MHz,CD3OD:δ0.93t,J=7.2Hz,3H、1.63-1.71m,2H、1.84-1.88m,4H、2.14-2.17m,1H、2.19-2.23m,1H、2.25-2.29m,1H、2.65-2.68m,2H、2.70-2.74m,1H、2.95-3.01m,1H、3.04-3.05m,1H、3.06-3.09m,1H,3.10-3.25m,2H、3.51-3.61m,3H、3.78-3.79d,J=2Hz,1H、3.84-3.85m,1H、3.86s,3H、5.05t,J=7.6Hz,1H、6.15d,J=7.6Hz,1H実施例62S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4AのCbz-R-プロリンの代わりにCbz-3-ピロリルカルボキシル酸を用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例6を製造する。MSESI:m/z491MH、1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.06t,J=7.2Hz,3H、1.75-1.89m,6H、2.14-2.22m,1H、2.46-2.55m,1H、2.62-2.84m,2H、2.96-3.02m,2H、3.06-3.16m,2H、3.40-3.48m,1H、3.58-3.64m,3H、3.84-3.88m,1H、3.89s,3H,3.92-3.94m,0.5H、3.99-4.07m,1H、4.30-4.36m,0.5H、4.61-4.69m,1H、6.15d,J=7.2Hz,1H実施例72S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-エチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例7A1-3-ピロリル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オン実施例4AのCbz-R-プロリンの代わりにCbz-3-ピロリルカルボキシル酸を用いて、実施例4A-4Fと類似した実験ステップと方法により実施例7Aを製造する。MSESI:m/z273MH。実施例7B1-1-エチル-3-ピロリル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オン窒素ガスの保護の下で、実施例7A0.2g,0.7mmol、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.13g,2.1mmol、塩化亜鉛0.2g,1.47mmolとメタノール50mLを250mLの反応フラスコに添加して、室温で数分間攪拌した後、新な蒸留したアセトアルデヒド0.097g,2.2mmolを入れて2時間攪拌する。反応終了後、塩酸を入れてpHを2-3まで調整し、濃縮してメタノールと水を除去し、分取シリカゲルプレートで精製し、200mgの白色固体生成物が得られ、收率が91.3である。MSESI:m/z301M1,100、302M2,60、303M3,10、1HNMR400MHz,CDCl3:δ1.43t,J=7.2Hz,3H、1.78-1.84m,4H、2.15-2.22m,1H、2.54-2.59m,2H、2.60-2.61m,1H、2.82-2.98m,4H、3.14-3.15m,2H、3.60-3.63m,1H、3.80-3.84m,1H、3.97s,3H2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-エチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4Hの出発原料実施例4Gの代わりに実施例7Bを用いて、実施例4H、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例7を製造する。MSESI:m/z477M1,100、1HNMR400MHz,CDCl3:δ1.12-1.16m,3H、1.71-1.79m,4H、2.05-2.33m,3H、2.53-2.82m,6H、2.89-2.96m,3H、2.99-3.02m,2H、3.24m,2H、3.44-3.50m,3H、3.70-3.73m,1H、3.80d,J=4。0Hz,3H、4.40-4.45m,1H、6.05-6.08m,1H実施例82S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-3,3,3-トリフルオロプロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例8A1-1-3,3,3-トリフルオロプロピル-3-ピロリル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オン窒素ガスの保護の下で、実施例7A0.2g,0.73mmol、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.14g,2.2mmol、塩化亜鉛0.2g,1.47mmolとメタノール50mLを250mL反応フラスコに添加し、室温で数分間攪拌した後、3,3,3-トリフルオロプロピオンアルデヒド0.25g,2.2mmolを入れて、2時間攪拌する。反応終了後、塩酸を入れてpHを2~3まで調整し、濃縮してメタノールと水を除去し、分取シリカゲルプレートで精製し、238.1mgの白色固体生成物が得られ、收率が88.6である。MSESI:m/z369M1,100、1HNMR400MHz,CDCl3:δ1.76-1.87m,4H、2.16-2.26m,1H、2.27-2.45m,3H、2.51-2.52m,2H、2.64-2.70m,1H、2.71-2.80m,1H、2.83-2.98m,5H、3.01-3.02m,1H、3.75-3.83m,1H、4.01s,3H2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-3,3,3-トリフルオロプロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4Hの出発原料実施例4Gの代わりに実施例8Aを用いて、実施例4H、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例8を製造する。MSESI:m/z545M1,100、MSESI:m/z545M1,100、1HNMR400MHz,D2O:δ1.80-1.81m,4H、2.22-2.24m,2H、2.32-2.41m,4H、2.62-2.68m,5H、2.76-2.83m,1H、2.83-2.87m,2H、3.04-3.12m,1H、3.52-3.63m,3H、3.90s,3H、5.04-5.08m,1H、6.15d,J=7.6Hz,1H実施例92S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例9A2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル実施例4AのCbz-R-プロリンの代わりにCbz-3-ピロリルカルボキシル酸を用いて、実施例4Hと類似した実験ステップと方法により実施例9Aを製造する。MSESI:m/z631MH。実施例9B2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル実施例9Aは、キラルカラムを具備する分取HPLCで分離しカラム型及び分離条件:キラル分取カラム-ChiralpakAD-H,25cm×3cm,流速:12mL/min、波長:220nm、カラム温度:40°C、移動相:エタノール:ジエチルアミン=100:0.1、極性が小さいコンポーネント保持時間:12分間を提供し、濃縮した後、実施例9Bが得られた。MSESI:m/z631MH。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4の出発原料実施例4Hの代わりに実施例9Bを用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例9を製造する。收率が92.6である。MSESI:m/z491M1,100、1HNMR400MHz,D2O:δ0.80t,J=7.2Hz,3H、1.52-1.58m,6H、2.04-2.13m,1H、2.31-2.43m,3H、2.66-2.68m,2H、2.92-2.97m,2H、3.17-3.25m,2H、3.29-3.34m,1H、3.43-3.55m,4H、3.07s,3H、3.80-3.87m,2H,5.96d,J=6.8Hz,1H実施例102S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例10A2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセチル-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソ-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル実施例9Aは、キラルカラムを具備する分取HPLCで分離しカラム型及び分離条件:キラル分取カラム-ChiralpakAD-H,25cm×3cm,流速:12mL/min,波長:220nm,カラム温度:40°C,移動相:エタノール:ジエチルアミン=100:0.1、極性が小さいコンポーネント保持時間:19分間を提供し、濃縮した後、実施例10Aが得られた。MSESI:m/z631MH。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-S-1-プロピルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4の出発原料実施例4Hの代わりに実施例10Aを用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例10を製造する。收率が90である。MSESI:m/z491M1,100、1HNMR400MHz,D2O:δ0.84t,J=7.6Hz,3H、1.55-1.65m,6H、1.95-2.02m,1H、2.32-2.39m,3H、2.61-2.66m,2H、3.02-3.10m,2H、3.24-3.39m,2H、3.41-3.58m,5H、3.65s,3H、3.80d,J=9.6Hz,1H、3.86-3.92m,1H、5.95d,J=7.2Hz,1H実施例112S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例11A2-2-シアノアセチルピペリジン-1-蟻酸ベンジル乾燥のアセトニトリル5.01g,122mmolを250mL三つ口フラスコに入れて、アルゴンガス保護の下で、無水THF187mLを添加し、-78°Cまで冷却する。バッチでn-ブチルリチウム70.6mL,113mmolを入れて、その後、この温度で攪拌し1時間反応する。そして、バッチでN-Cbz-ピペリジン-2-蟻酸メチル24.1g,87mmolの無水THF70mL溶液を添加し、-78°Cで再び45分間反応する。そして、自然に室温まで昇温し、水を入れて焼き入れ、回転蒸発によりTHFを除去する。水600mLを入れて、100mLエチルエーテルで抽出し不純物を除去する。水層を希塩酸でpH=7~8まで中和し、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、吸引ろ過した後、母液を濃縮し、生成物16.0gが得られ、収率が64.3である。MSESI:m/z287MH。実施例11B2-1-メチル-5-アミノ-1H-ピラゾール-3-イルピペリジン-1-蟻酸ベンジル窒素ガスの保護の下で、実施例11A16.0g,55.9mmolを250mL三つ口反応フラスコに入れた後、エタノール80mLとメチルヒドラジン12mL,224mmolを添加し、5h回流反応する。反応終了後、回転蒸発によりエタノールを除去して粗生成物が得られた。カラムクロマトグラフィー溶離剤:石油エーテル:酢酸エチル=1:1により生成物11.7gが得られ、収率が66.6である。MSESI:m/z315MH。実施例11C2-1-メチル-4-シクロヘキセニル-5-アミノ-1H-ピラゾール-3-イルピペリジン-1-蟻酸ベンジル窒素ガスの保護の下で、実施例11B11.7g,37mmolを250mL三つ口反応フラスコに添加して、酢酸150mLとシクロヘキサノン15.5mL,149mmolを入れて、50-60°Cで一晩反応する。室温まで冷却した後回転蒸発により酢酸を除去して粗生成物が得られ、カラムクロマトグラフィー溶離剤:石油エーテル:酢酸エチル=2:1により生成物8.0gが得られ、収率が54.4である。MSESI:m/z395MH。実施例11D2-3-メチル-5-オキソ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-1-イルピペリジン-1-蟻酸ベンジル窒素ガスの保護の下で、実施例11C8.0g,20.3mmol、イソシアン酸エチル8mL,101.4mmolとピリジル60mLを250mL反応フラスコに添加して、回流して一晩反応する。反応室温まで冷却した後、回転蒸発によりピリジルを除去する。そして、エタノールを入れて再結晶化させ、吸引ろ過し、白色生成物6.1gが得られ、収率が71.5である。MSESI:m/z421MH。実施例11E3-メチル-1-ピペリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン0.2g10Pd/Cが置かれた一口フラスコに、窒素ガスの保護の下で実施例11D1.2g,2.85mmolのジクロロメタン30mLとメタノール30mLの混合溶液を添加する。水素ガスにおいて、室温で攪拌し一晩反応する。吸引ろ過し固体を除去し、濾過液を濃縮した後生成物が得られ、収率が100である。MSESI:m/z287MH。実施例11F1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン窒素ガスの保護の下で、実施例11E0.8172g,2.85mmol、アセトアルデヒド0.377g,8.56mmolとメタノール100mLを250mL反応フラスコに入れて、室温で攪拌し、2h反応する。そして、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.54g,8.56mmolを入れて、攪拌して一晩反応する。反応終了後、回転蒸発によりメタノールを除去して粗生成物が得られ、カラムクロマトグラフィー溶離剤:ジクロロメタン:メタノール=10:1により白色固体生成物0.79gが得られ、収率が88.1である。MSESI:m/z315MH。実施例11G2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリアセトキシ-6-1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸メチル実施例11F0.5g,1.59mmol、ブロモトリアセチル-D-グルクロン酸メチル1.31g,3.18mmol、酸化銀1.47g,6.36mmolとトルエン125mLを250mL反応フラスコに入れて、回流し3時間反応する。反応終了後、吸引ろ過し酸化銀を除去し、濾過液を回転蒸発して、濃縮しトルエンを除去する。カラムクロマトグラフィー溶離剤:ジクロロメタン:メタノール=10:1により生成物0.7gが得られ、収率が70である。MSESI:m/z631MH。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-1-1-エチルピペリジン-2-イル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例11G200mg,316.1mmol、テトラヒドロフラン25mLと水4mLを100mL反応フラスコに添加する。そして、水酸化リチウム水溶液4mLを添加し調製方法:1.3264g水酸化リチウム一水合物を称量して、50mL水で溶解し、室温下で2時間反応する。反応終了後、酢酸でpHを6-7に調整し、室温下で回転蒸発によりTHFを除去する。HPLC分取りにより生成物63mgが得られた。MSESI:m/z491MH、1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.09t,J=7.2Hz,3H、1.39-1.49m,1H、1.62-1.70m,2H、1.75-1.78m,2H、1.79-1.83m,2H、1.87-1.93m,2H、2.00-2.12m,1H、2.57-2.63m,2H、2.64-2.70m,1H、2.89-3.00m,3H、3.02-3.07m,1H,3.41-3.53m,3H、3.62d,J=8.0Hz,1H、3.70d,J=12。0Hz,1H、3.89s,3H、4.59d,J=6.4Hz,1H、6.06d,J=8Hz,1H実施例122S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例11Fのアセトアルデヒドの代わりにプロピルアルデヒドを用いて、実施例11と類似した実験ステップと方法により実施例12を製造する。MSESI:m/z505M1,100、1HNMR400MHz,CD3OD:δ0.67-0.70m,3H、1.44-1.68m,4H、1.72-1.79m,4H、1.84-2.00m,6H、2.57-2.69m,2H、2.74-2.92m,3H、3.01-3.11m,2H、3.38-3.57m,4H、3.61-3.73m,2H、3.89s,3H、4.58-4.63m,1H,6.07d,J=6.8Hz,1H実施例132S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4AのCbz-R-プロリンの代わりにCbz-3-ピペリジンカルボキシル酸を用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例13を製造する。MSESI:m/z505M1,100、1HNMR400MHz,D2O:δ0.79-0.84m,3H、1.33d,J=6.4Hz,1H、1.57-1.62m,7H、1.82-1.94m,2H、1.95-2.01m,1H、2.37-2.46m,2H、2.49-2.52m,1H、2.71-3.05m,7H、3.44-3.49m,2H、3.52s,1H、3.53-3.59m,2H、3.65s,1H、3.70s,3H、3.78-3.83m,1H、5.94-5.99m,1H実施例142S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピペリジン-4-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4AのCbz-R-プロリンの代わりにCbz-4-ピペリジンカルボキシル酸を用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例14を製造する。MSESI:m/z505M1,100、1HNMR400MHz,CD3OD:δ0.93t,J=7.4Hz,3H、1.17-1.35m,2H、1.64-1.84m,7H、1.89-1.95m,1H、2.10-2.24m,1H、2.45-2.51m,1H、2.69-3.11m,9H、3.36-3.53m,5H、3.61-3.64m,1H、3.72s,3H、3.80d,J=9.6Hz,1H、6.02d,J=7.6Hz,1H実施例152S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3,6,7,8-テトラヒドロシクロペンタ[d]ピラゾロ[3,4-b]ピリジル-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4Dのシクロヘキサノンの代わりにシクロペンタノンを用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例15を製造する。MSESI:m/z477M1,100、1HNMR400MHz,D2O:δ0.69-0.76m,3H、1.45-1.56m,2H、1.81-1.95m,3H、2.07-2.39m,2H、2.48-2.59m,2H、2.64-2.88m,2H、2.90-2.92m,1H、2.96-3.09m,3H、3.16-3.24m,2H、3.38-3.44m,3H、3.56s,3H,3.73-3.75m,1H、5.83-5.86m,1H実施例162S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例16A3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-54H-オン実施例16Aは、反応ルート1に示すようなステップによって、US7,501,412の具体的な実験条件を参照して製造する。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-プロピルピロリジン-3-イル-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4Hの4Gの代わりに実施例16Aを用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例16を製造する。実施例172S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-シクロペンチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例17A1-1-シクロペンチル-3-ピロリル-3-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オン窒素ガスの保護の下で、実施例7A0.5g,1.84mmol、シクロペンタノン0.46g,5.51mmol、塩化亜鉛0.5g,3.67mmolとメタノール100mLを250mL反応フラスコに入れて、室温で2時間攪拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.35g,5.51mmolを添加し、一晩攪拌する。反応終了後、メタノールを濃縮し、除去し、分取シリカゲルプレートで精製し、500.4mgの白色固体生成物が得られ、收率が80.0である。MSESI:m/z341M1,100。2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-1-シクロペンチルピロリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4Hの出発原料実施例4Gの代わりに実施例17Aを用いて、実施例4H、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例17を製造する。MSESI:m/z517M1,100、1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.71-1.73m,5H、1.82-1.85m,8H、2.13-2.20m,3H、2.24-2.31m,2H、2.43-2.52m,2H、2.65-2.75m,4H、2.96-3.05m,3H、3.55-3.59m,3H、3.87-3.88m,1H、4.10s,3H、6.14d,J=7.2Hz,1H実施例182S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-3-メチル-1-R-1-イソプロピルピロリジン-2-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-2-蟻酸実施例4Gのプロピルアルデヒドの代わりにアセトンを用いて、実施例4と類似した実験ステップと方法により実施例18を製造する。MSESI:m/z471M-3,100、1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.31d,J=6.4Hz,6H、1.82-1.94m,5H、2.05-2.22m,3H、2.61-2.77m,4H、3.06-3.13m,3H、3.33-3.38m,1H、3.54-3.63m,3H、3.67-3.72m,2H、3.80d,J=8.8Hz,1H、3.98s,3H、5.13-5.16m,1H、6.15d,J=8.0Hz,1H実施例19本発明に係る化合物が体外で、特に体内でPARPに対する抑制効果を評価するため、XuesongLiuらがAnalyticalBiochemistry381卷の240-247ページ2008年に発表した方法を参考して、以下のElisa実験により本発明に係る化合物がマウス腫瘍組織でPARに対する抑制効果を測定する。PAR生検ELISA実験ステップ化学試薬と抗体すべての化学試薬は分析試薬と化学試薬であり、且つ異なる化学会社から購入され、使用する前に精製することがない。下記の試薬又は抗体はアメリカのTrevigen会社から購入され:PAR標準品カタログ番号4336-100-01、抗PARモノクローナル抗体カタログ番号cat.4335-MC-100、抗PARポリクローナル抗体カタログ番号cat.4336-BPC-100、細胞溶解液カタログ番号FNN0011、HRP結合ヤギ抗ウサギ抗体はアメリカのKPL会社から購入されカタログ番号074-1506、ELISA化学発色基質はアメリカのThermo会社からの製品カタログ番号37070を用いて、ウシ血清アルブミンBSA及びプロテアーゼインヒビターは夫々にSigma会社カタログ番号SigmaA-4503とamresco会社カタログ番号M221から購入され、BCAタンパク質測定キットは中国江蘇省BeyotimeInstituteofBiotechnologyカタログ番号P0012から購入される。すべての化学及び生物試薬は買った後、厳格的に本願明細書の要求に従い貯蔵して使用する。試薬の調製炭素酸塩の緩衝液:8.4gのNaHCO3、3.56gのNa2CO3を称量し、蒸留水で1Lに定容し、HClでpHを9.6まで調整する。0.01M標準PBS溶液の調製:7.9gNaCl、0.2gKCl、1.44gNa2HPO412H2Oと1.8gK2HPO4を称量し、800mL蒸留水に溶解させ、HClで溶液のpHを7.4まで調整し、最後、蒸留水を添加して、1Lに定容する。100×プロテアーゼインヒビター:1mL脱イオン水をamresco会社の冷凍乾燥プロテアーゼインヒビター粉末EP管に入れて、1分間振盪し、30秒間遠心分離する。細胞溶解液:1mL溶液にCellExtractionBuffer985μL、200mMPMSF5μL、100×プロテアーゼインヒビター10μLを含有させる。PBS洗浄液:100μLのTween-20を取り、標準PBS溶液で100mLに定容する。PBSブロッキング溶液:2gBSA粉末Sigmaを取り、標準PBS溶液で100mLに定容する。PBS希釈液:2gのBSA粉末Sigma、0.5gのSDS粉末を取り、標準PBS溶液で100mLに定容する。0.9NaCl標準品の希釈液:0.9gのNaCl粉末を称量し、100mLの蒸留水に溶解させる。タンパク質標準溶液の調製:0.8mLタンパク質標準調製液を取り、BCAタンパク質測定キットタンパク質標準BSA20mgを入れて、濃度が25mg/mLであるタンパク質標準溶液Aに調製して、-20°Cで置いて保存する。使用する時、20μLのタンパク質標準溶液A、980μLの標準品希釈液を取り、0.5mg/mLのタンパク質標準溶液Bを調製する。BCAワーク液の調製:5mLのBCA試薬A、100μLのBCA試薬Bを取り、5.1mLのBCAワーク液を調製する。PAR含量ELISA測定0.1Mの炭素酸緩衝液で抗PARモノクローナル抗体を500倍に希釈し、100μL/ウェルによって、酵素標識96ウェルプレートを入れ、37°Cで2時間被包する。ウェル内の液体を捨て、ティッシュ上で軽く叩いて残留溶液を吸い取り、PBS洗浄液約250μL/ウェルを添加し、5回洗浄し、毎回が3-5分間とする。続いて、ウェルごとに250μLのPBSブロッキング溶液を添加し、膜に覆われ、25°Cで1時間インキュベーションし、吸取り紙を用いてブロッキング溶液を除去し、吸引乾燥し、夫々のウェルごとに75μLのPAR系列希釈した標準溶液又は各々の被試験抽出物サンプルを入れ、各群は3ウェルとする。メンブレンで各ウェルをブロッキングし、4°Cで一晩インキュベーションし、胞膜を移除し、PBS洗浄液でウェルごとに250μLで5回洗浄し、毎回が3-5分間とし、ウェル内の液体を完全に除去するため、吸取り紙でウェル内の液体を除去する。PBSブロッキング溶液で抗PARポリクローナル抗体を500倍に希釈し、100μL希釈したPAR二次抗体を添加し、メンブレンで各ウェルをブロッキングし、室温で2時間インキュベーションし、渦巻き振盪して均一に混合する。胞膜を移除し、PBS洗浄液でウェルごとに250μLで5回洗浄し、毎回が3-5分間とする。PBSブロッキング溶液でヤギ抗ウサギIgG-HRP結合抗体三次抗体を濃度が2g/mLである酵素標識抗体に希釈し、ウェルごとに100μLに新しく調製された酵素標識抗体を添加し、膜でブロッキングして室温で1時間インキュベーションし、渦巻き振盪して均一に混合する。胞膜を移除し、PBS洗浄液で5回洗浄し、毎回が3-5分間として、化学発色基質AとBを等体積で混合し、その混合物をHRP基質発色剤とし、ウェルごとに100μLを添加し、且つ直ちにSpectraMaxM5で相対発光量を読み取るrelativelightunit。腫瘍生検組織の取得及び組織でのタンパク質の抽出50mg腫瘍生検サンプルを採取し、1.5mL遠心分離管に移入し、冰面上で、1×プロテアーゼインヒビターと1mMのPMSFを含有する冷凍した細胞溶解液を500μL添加し、均一に粉砕する。高速渦巻き振盪し、30秒間混合し、2-3Wのパワーでの超音波分解機を用いて30秒間で超音波処理を行い、3回繰り返す。そして、冷凍遠心分離機により4°Cで13,000rpmで15分間遠心分離する。上清にSDSを添加し、最終のSDS濃度が1に達することが要求される。サンプルを10秒間振盪して、100°Cの沸騰水に置いて5分間煮る。煮た後、砕氷で試験管を冷却させて、高速で10秒間渦巻き振盪し、また4°Cで13,000×gで5-10分間遠心分離して、溶液を清澄し、上清液を取り、即ち、タンパク質液を抽出する。BCAタンパク質の定量BCA法により抽出物タンパク質の濃度を測定する。0.8mLタンパク質の標準調製液を取り、BCAタンパク質測定キットタンパク質標準BSA20mgを入れ、濃度が25mg/mLであるタンパク質標準溶液Aを調製する。そして、20μLのタンパク質標準溶液A、980μLの0.9NaCl溶液を取り、0.5mg/mLのタンパク質標準溶液Bを調製する。5mLのBCA標準溶液A、100μLのBCA試薬Bを取り、5.1mLのBCAワーク液を調製する。タンパク質標準溶液Bを0、1、2、4、8、12、16、20μLずつ96ウェルプレートの標準品ウェルに添加し、0.9NaClの希釈液を20μLとする。続いて、各サンプル液を96ウェルプレートのサンプルウェルに添加し、ウェルごとに20μLを添加し、個々サンプルを夫々に3ウェルに添加する。各ウェルに200μLのBCAワーク液を添加し、37°Cで20-30分間放置する。A562を測定し、検量線によりサンプルのタンパク質濃度を計算する。PAR標準曲線の作成PAR標準溶液Trevigen会社,4336-100-01を取り、PBS希釈液で濃度が夫々に1200pg/mL、600pg/mL、300pg/mL、150pg/mL、75pg/mL、37.5pg/mL、18.75pg/mLの標準溶液を調製し、個々標準溶液の調製量は250μLである。PAR含量ELISA検出ステップにより化学発色を検出して検量線を作成する。マウス腫瘍播種実験C57BL/6担がんマウスの構築B16F10悪性黒色腫細胞株NanJingKeyGenBiotechCo.,Ltd.を起こして、10コウシ血清、0.25mMHepes、100U/mLペニシリンと100μg/mLストレプトマイシンを含有するRPMI-1640培養液体に5CO2インキュベーター37°Cで培養する。指数増殖期の細胞を0.25トリプシンで消化し無血清の培養液体に集めて、軽くに揺れ、細胞懸濁液を計数し、トリパンブルー染色等により細胞の活力を検出した結果、95を超える。SPF無特定病原体級クローズドコロニー近交系C57BL/6母マウスShanghaiSIPPR-BKLABAnimalltd、6-8週、1匹あたり20G程度に75アルコールで腹の皮膚を消毒し、夫々に前記のB16F10悪性黒色腫細胞溶液を取りマウス左側脇腹の皮下に播種し、マウス1匹あたり3.6×106細胞を播種し、且つマトリゲルと1:1の比例で混合し、播種する。腫瘍のサイズが500mm3程度まで成長すると投与する。MX-1BALB/cヌードマウス担がんマウスの構築MX-1ヒト乳癌細胞株NanJingKeyGenBiotechCo.,Ltd.を起こして、10の胎児ウシ血清、1w/vのペニシリンと1w/vストレプトマイシンを含有するPRMI-1640培養液体に5CO2インキュベーター37°Cで培養する。継代増幅し、指数増殖期細胞を集めて、吹管で吹き、無コウシ血清の不完全な培養液体に集めて、軽く揺れ、細胞懸濁液を作成し、細胞計数及びトリパンブルー染色により細胞の活力を検出した結果、95を超える。SPF級Balb/c雌性ヌードマウスShanghaiSIPPR-BKLABAnimalltd、4-6週、体重18-22g,75のアルコールで消毒した後左側下肢鼡径部に播種し、マウス1匹あたり2×106を播種し、且つマトリゲルと1:1の比例で混合、播種する。腫瘍のサイズが500mm3程度まで成長すると投与する。投与様式製剤コントロール群:100mLのメスフラスコに5mLエタノール、25mLのPEG400を添加してから、0.05TW80を含有する100mLに1滴を添加しPBS製剤溶液で定容し、揺られ、室温で保存し、後ほど使用する。マウス1匹あたり胃内投与量が0.2mL/匹であり、担がんマウス腫瘍のサイズが500mm3まで成長すると毎日に二回投与し、5日連続投与し、腫瘍生検する。化合物の投与群:前記の製剤を用いて、1.25mg/mLのサンプルを調製する。マウス1匹あたり胃内投与量が0.2mL/匹であり、担がんマウス腫瘍のサイズが500mm3まで成長すると毎日に二回投与し、5日連続投与し、腫瘍生検する。本発明に係る化合物がマウス腫瘍組織でPARに対する抑制効果検量線により、各被試験サンプルに対応するPAR含量値を計算して、陰性ブランク実験値と比較して、本発明に係る化合物の実施例がPARの形成に対する抑制効果を得、即ち、体内でPARP活性に対する抑制効果を得る。1.B16F10悪性黒色腫細胞株に播種したC57BL/6担がんマウス腫瘍組織の中のPARP活性に対する抑制効果:実施例2,4,9,10,12,18,19がマウス体内で前記の投与様式を使用する場合、PARの形成を抑制する効果は80以上である。実施例1,3,5,6,7,8,11,13,14,15がマウス体内で前記の投与様式を使用する場合、PARの形成を抑制する効果は60以上であり、80より低い。2.MX-1ヒト乳癌細胞株に播種したBalb/cヌードマウス腫瘍組織の中のPARP活性に対する抑制効果:実施例9,10,18,19がマウス体内で前記の投与様式を使用する場合、PARの形成を抑制する効果は90以上である。実施例1,2,3,4,5,8,11,12がマウス体内で前記の投与様式を使用する場合、PARの形成を抑制する効果は80以上であるが、90を超えない。実施例6,7,9,10,13,14,15がマウス体内で前記の投与様式を使用する場合、PARの形成を抑制する効果は70以上であるが、80を超えない。以上から理解できるように、例示的に説明するため、本発明の具体実施形態を作成するにもかかわらず、本発明の精神や、範囲を逸脱することなく、当業者は各種の変形、改良を行うことができる。それらの変形又は改善は本願の添付された請求の範囲に入るべきである。"