"式Iの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、該立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物であって、ここで:Xは、-CH2-、-NH-、-O-、もしくは-S-から選択され;Vは、存在しないか、または-CH2-、-O-、-S-、もしくは-NH-から選択され;ここでVが-O-、-S-、もしくは-NH-である場合、rは1であり、qは1であり;下付文字pは、0、1、2、もしくは3から選択され、ここでXは、pが0である場合、CH2であり;下付文字qは、0もしくは1から選択され;下付文字rは、0もしくは1から選択され;記号は、結合が単結合もしくは二重結合であり得ることを示し;Zは、C6-C10アリール、またはO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリールであり、ここで該C6-C10アリールまたは該5~10員のヘテロアリールは、置換されていないか、または-Z’、-O-Z’、-S-Z’、-NH-Z’、-CH2Z’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-C=ONH-Z’、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-SO2NH-Z’、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHSO2-Z’、-NHC=O-C1-C4アルキル、-NHC=O-Z’、-SO2-C1-C4アルキル、-SO2-Z’、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-Z’、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該C6-C10アリールもしくは該5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は、結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、該C6-C10アリールおよび該5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、もしくは該環のうちの一方は、部分飽和であり得かつ他方の環は、芳香族であり得、そして該部分飽和環もしくは該芳香族環のいずれかは、Vが存在する場合にはVに結合され得るか、もしくはVが存在しない場合にはRbおよびRb’を有するC原子に結合され得るか、もしくはVが存在せずかつqが0である場合にはRaおよびRa’を有するC原子に結合され得るか、もしくはVが存在せず、qが0であり、かつrが0である場合にはC=Oに結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの該部分飽和環は、-C=O-環員を含み得;Z’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで該C6-C10アリール、該5~10員のヘテロアリール、もしくは該5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換されており;RaおよびRa’は、rが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;またはRaおよびRa’は、一緒に=Oを表し得るか;またはRaおよびRa’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、3~6員を有するシクロアルキル環を形成し得;RbおよびRb’は、qが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;またはRbおよびRb’は、=Oを一緒に表し得るか;またはRbおよびRb’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、3~6員を有するシクロアルキル環を形成し得;Rcは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;Rdは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;ReおよびRe’は、-Hもしくは-C1-C6アルキルから独立して選択され;Wは、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで該C6-C10アリール、該5~10員のヘテロアリール、もしくは該5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-W’、-O-W’、-S-W’、-CH2-W’、-NH-W’、-O-CH2-W’、-C=O-W’、-C=ONH-W’、-SO2NH-W’、-NHSO2-W’、-NHC=O-W’、-SO2-W’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該C6-C10アリールもしくは該5~10員のヘテロアリールの上の2個の隣接する置換基は結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、該C6-C10アリールおよび該5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、そしてさらに二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、もしくは該環のうちの一方は、部分飽和であり得かつ他方の環は、芳香族であり得、該部分飽和環もしくは該芳香族環のいずれは、Wが結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの該部分飽和環は、-C=O-環員を含み得、そして該5~7員のヘテロシクリル基は、-C=O-環員を含み得;そしてW’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで該C6-C10アリール、該5~10員のヘテロアリール、もしくは該5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換されている、化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、該立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物。pは、2である、請求項1に記載の化合物。rは、1である、請求項1または2に記載の化合物。Vは、存在しない、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Vは、-O-である、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Vは、-CH2-である、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Xは、-CH2-である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。Xは、-O-である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。Xは、-S-である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。Xは、-NH-である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。qは、0である、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物。qは、1であり、RbおよびRb’は、-H、-CH3から独立して選択されるか、またはRbおよびRb’は、一緒になる場合、=Oを表す、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物。前記式Iの化合物は、式IIの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、該立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物であり、ここで記号は、該記号が結合されるキラル炭素原子が、R立体化学配置、S立体化学配置を有し得るか、または該R立体化学配置を有する化合物および該S立体化学配置を有する化合物の混合物であり得ることを示し、ここで該混合物は、ラセミ体であり得るか、または該混合物は、該S立体化学配置を有する化合物の量と比較して、該R立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得るか、または該混合物は、該R立体化学配置を有する化合物の量と比較して、該S立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得る、請求項1に記載の化合物。前記式IIの化合物は、式IIAの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項13に記載の化合物。前記式IIの化合物は、式IIBの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項13に記載の化合物。ReおよびRe’は、-Hもしくは-CH3から独立して選択される、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物。ReおよびRe’は、ともに-Hである、請求項16に記載の化合物。RaおよびRa’は、-Hもしくは-CH3から独立して選択される、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物。RaおよびRa’は、ともに-Hである、請求項18に記載の化合物。Rcは、-Hもしくは-CH3から選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物。Rcは、-Hである、請求項20に記載の化合物。Rdは、-Hもしくは-CH3から選択される、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。Rdは、-Hである、請求項22に記載の化合物。rは、0である、請求項1に記載の化合物。qは、0である、請求項1または請求項24に記載の化合物。Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリダジニル、ピラジニル、インダゾリル、イソチアゾリル、もしくはオキサゾリルである、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物。Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物。Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニルである、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物。Zは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれている場合、分子の残りへの結合点を示す、請求項28に記載の化合物。Zは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれている場合、分子の残りへの結合点を示す、請求項26に記載の化合物。Zは、-Z’もしくは-OZ’から選択される少なくとも1個の置換基で置換されている、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物。Zは、フェニルであり、Z’は、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項31に記載の化合物。Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリダジニル、ピラジニル、インダゾリル、イソチアゾリル、もしくはオキサゾリルである、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物。Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物。Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、インドリル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物。Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニルである、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物。Wは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれている場合、分子の残りへの結合点を示す、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物。Wは、-W’、-O-W’、-CH2-W’、NH-W’、-O-CH2-W’、もしくは-C=O-W’から選択される少なくとも1個の置換基で置換されている、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物。Wは、少なくとも1個の-O-C1-C6アルキル基で置換されたフェニルである、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、またはその薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項1に記載の化合物。治療上有効な量の請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物、および少なくとも1種の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリア、もしくは希釈剤を含む、薬学的組成物。がんを処置するための方法であって、該方法は、被験体に、有効量の請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項41に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。前記被験体は、ALK融合タンパク質を発現するがんを有する、請求項42に記載の方法。前記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である、請求項43に記載の方法。前記被験体は、ヒトがん患者であり、前記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される、請求項42に記載の方法。ALK活性を阻害することが望ましい状態を処置するための方法であって、該方法は、被験体に、有効量の請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項41に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。がんを処置することにおける使用のための、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項41に記載の薬学的組成物。ALKを阻害することにおける使用のための、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項41に記載の薬学的組成物。ALK融合タンパク質を発現するがんを処置することにおける使用のための、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項41に記載の薬学的組成物。EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質を発現するがんを処置することにおける使用のための、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項41に記載の薬学的組成物。がんを処置するための医薬の調製における、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物の使用。ALKを阻害するための医薬の調製における、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物の使用。ALK融合タンパク質を発現するがんを処置するための医薬の調製における、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物の使用。EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質を発現するがんを処置するための医薬の調製における、請求項1~40のいずれか1項に記載の化合物の使用。発明の要旨一局面において、本発明は、式Iの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を提供し、ここで:Xは、-CH2-、-NH-、-O-、もしくは-S-から選択され;Vは、存在しないか、または-CH2-、-O-、-S-、もしくは-NH-から選択され;ここでVが-O-、-S-、もしくは-NH-である場合、rは、1であり、かつqは1であり;下付文字pは、0、1、2、もしくは3から選択され、ここでpが0である場合、Xは、CH2であり;下付文字qは、0もしくは1から選択され;下付文字rは、0もしくは1から選択され:記号は、結合が単結合もしくは二重結合であり得ることを示し;Zは、C6-C10アリール、またはO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリールであり、ここで上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリールは、置換されていないか、または-Z’、-O-Z’、-S-Z’、-NH-Z’、-CH2Z’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-C=ONH-Z’、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-SO2NH-Z’、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHSO2-Z’、-NHC=O-C1-C4アルキル、-NHC=O-Z’、-SO2-C1-C4アルキル、-SO2-Z’、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-Z’、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換され;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は部分飽和であり得かつ他方の環は芳香族であり得、上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Vが存在する場合にはVに、またはVが存在しない場合にはRbおよびRb’を有するC原子に、またはVが存在せずかつqが0である場合にはRaおよびRa’を有するC原子に、またはVが存在せず、qが0でありかつrが0である場合にはC=Oに結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得;Z’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換されており;RaおよびRa’は、rが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;またはRaおよびRa’は、=Oを一緒に表し得るか;またはRaおよびRa’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、3~6員を有するシクロアルキル環を形成し得;RbおよびRb’は、qが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;またはRbおよびRb’は、=Oを一緒に表し得るか;またはRbおよびRb’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、3~6員を有するシクロアルキル環を形成し得;Rcは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;Rdは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;ReおよびRe’は、-Hもしくは-C1-C6アルキルから独立して選択され;Wは、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-W’、-O-W’、-S-W’、-CH2-W’、-NH-W’、-O-CH2-W’、-C=O-W’、-C=ONH-W’、-SO2NH-W’、-NHSO2-W’、-NHC=O-W’、-SO2-W’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて必要に応じて置換されており;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は部分飽和であり得かつ他方の環は芳香族であり得、そして上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Wが結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得、上記5~7員のヘテロシクリル基は、-C=O-環員を含み得;そしてW’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換される。式Iの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物のいくつかの実施形態において、Xは、-CH2-、-NH-、-O-、もしくは-S-から選択され;Vは、存在しないか、または-CH2-、-O-もしくは-S-から選択され;ここでVが-O-、-S-である場合に、rは、1でありかつqは、1であり、下付文字pは、0、1、2、もしくは3から選択され、ここでpが0である場合にはXは、CH2であり;下付文字qは、0もしくは1から選択され;下付文字rは、0もしくは1から選択され;記号は、結合が単結合もしくは二重結合であり得ることを示し;Zは、C6-C10アリール、またはO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリールであり、ここで上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリールは、置換されていないか、または-Z’、-OZ’、-CH2Z’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換され;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は部分飽和であり得かつ他方の環は芳香族であり得、そして上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Vが存在する場合にはVに、またはVが存在しない場合にはRbおよびRb’を有するC原子に、またはVが存在せずかつqが0である場合にはRaおよびRa’を有するC原子に、またはVが存在せず、qが0であり、かつrが0である場合にはC=Oに結合されるN原子に、結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得;Z’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換され;RaおよびRa’は、rが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;あるいはRaおよびRa’は、=Oを一緒に表し得;RbおよびRb’は、qが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;あるいはRbおよびRb’は、=Oを一緒に表し得;Rcは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;Rdは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;ReおよびRe’は、-Hもしくは-C1-C6アルキルから独立して選択され;Wは、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-W’、-O-W’、-CH2-W’、NH-W’、-O-CH2-W’、-C=O-W’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換され;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は、結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は部分飽和であり得かつ他方の環は芳香族であり得、そして上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Wが結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得、上記5~7員のヘテロシクリル基は、-C=O-環員を含み得;そしてW’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、pは、2である。他の実施形態において、pは、1である。なおさらなる実施形態において、pは、3である。いくつかの実施形態において、rは、1である。いくつかのこのような実施形態において、rは、1でありかつqは、1である。他のこのような実施形態において、rは、1でありかつqは、0である。他の実施形態において、rは、0である。いくつかの実施形態において、Vは存在しない。他の実施形態において、Vは、-CH2-である。さらに他の実施形態において、Vは、-O-である。いくつかの実施形態において、Xは、-CH2-である。さらに他の実施形態において、Xは、-O-である。さらに他の実施形態において、Xは、-S-である。なおさらなる実施形態において、Xは、-NH-である。いくつかの実施形態において、qは、0である。さらに他の実施形態において、qは、1である。qが1であるいくつかの実施形態において、RbおよびRb’は、-H、-CH3から独立して選択されるか、またはRbおよびRb’は、一緒になる場合、=Oを表す。いくつかのこのような実施形態において、RbおよびRb’は、ともに-Hである。qが1である他の実施形態において、RbおよびRb’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する。いくつかのこのような実施形態において、RbおよびRb’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル環を形成する。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、式IAの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物であり、ここで記号は、上記記号が結合されるキラル炭素原子が、R立体化学配置stereochemistry、S立体化学配置を有し得るか、または上記R立体化学配置を有する化合物およびS立体化学配置を有する化合物の混合物であり得ることを示し、ここで上記混合物は、ラセミ体racemicであり得るか、または上記混合物は、上記S立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記R立体化学配置を有する化合物のより多くの量を含み得るか、または上記混合物は、上記R立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記S立体化学配置を有する化合物のより多くの量を含み得る。このような実施形態において、変数は、式Iの化合物の実施形態のうちのいずれかにおけるものと同じ意味を有する。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、式IIの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物であり、ここで記号は、上記記号が結合されるキラル炭素原子が、R立体化学配置、S立体化学配置を有し得るか、または上記R立体化学配置を有する化合物およびS立体化学配置を有する化合物の混合物であり得ることを示し、ここで上記混合物は、ラセミ体であり得るか、または上記混合物は、上記S立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記R立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得るか、または上記混合物は、上記R立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記S立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得る。いくつかの実施形態において、式IIの化合物は、式IIAの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、式IIの化合物は、式IIBの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、ReおよびRe’は、-Hもしくは-CH3から独立して選択される。いくつかのこのような実施形態において、ReおよびRe’は、ともに-Hである。いくつかの実施形態において、RaおよびRa’は、-Hもしくは-CH3から独立して選択される。いくつかのこのような実施形態において、RaおよびRa’は、ともに-Hである。いくつかの実施形態において、RaおよびRa’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル、ブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する。いくつかのこのような実施形態において、RaおよびRa’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル環を形成する。いくつかの実施形態において、Rcは、-Hもしくは-CH3から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rcは、-Hである。いくつかの実施形態において、Rdは、-Hもしくは-CH3から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rdは、-Hである。いくつかの実施形態において、Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリダジニル、ピラジニル、インダゾリル、イソチアゾリル、もしくはオキサゾリルである。いくつかの実施形態において、Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである。いくつかのこのような実施形態において、Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニルである。さらに他のこのような実施形態において、Zは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれる場合、分子の残りへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Zは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれる場合、分子の残りへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Zは、-Z’もしくは-OZ’から選択される少なくとも1個の置換基で置換される。いくつかのこのような実施形態において、Zは、フェニルであり、Z’は、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリダジニル、ピラジニル、インダゾリル、イソチアゾリル、もしくはオキサゾリルである。いくつかの実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである。いくつかの実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、インドリル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである。いくつかのこのような実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Wは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれる場合、分子の残りへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Wは、-W’、-O-W’、-CH2-W’、NH-W’、-O-CH2-W’、もしくは-C=O-W’から選択される少なくとも1個の置換基で置換される。いくつかの実施形態において、Wは、少なくとも1個の-O-C1-C6アルキル基例えば、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH2CH2CH3、-OCHCH32、もしくは-OCCH33基で置換されたフェニルである。いくつかのこのような実施形態において、Wは、少なくとも2個の-O-C1-C6アルキル基これは、同じであってもよいし、異なっていてもよいで置換されたフェニルである。なおさらなる実施形態において、Wは、少なくとも3個の-O-C1-C6アルキル基これは、同じであってもよいし、異なっていてもよいで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、もしくはその薬学的に受容可能な塩から選択される。いくつかの実施形態において、上記化合物は、塩である。このような塩は、無水物であってもよいし、水和物として水と会合していてもよい。いくつかの実施形態において、上記化合物は、プロドラッグである。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤もしくは希釈剤、および治療上有効な量の、本明細書で記載される実施形態のうちのいずれかの化合物を含む薬学的処方物もまた、提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記化合物は、がんの処置のために有効な量において存在する。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、および治療上有効な量の、本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの内容の組成物と、少なくとも1種のさらなる化合物例えば、細胞傷害性薬剤もしくは別のキナーゼを阻害する化合物とを組み合わせて含む薬学的処方物が、さらに提供される。他の実施形態において、本発明は、がんを処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効量の、上記実施形態のうちのいずれか1つの化合物または上記実施形態のうちのいずれかの化合物のいずれかを含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、上記被験体は、ALK融合タンパク質、点変異もしくは過剰発現を表すがんを有する。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記被験体は、ヒトがん患者であり、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。いくつかの実施形態において、上記がんは、EML4-ALK陽性がんであるか、もしくはNPM-ALK陽性がんである。さらに他の実施形態において、本発明は、ALK活性を阻害することが望ましい状態を処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効量の、上記実施形態のうちのいずれかの化合物または上記実施形態のうちのいずれかの化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物は、医薬の調製において使用される。いくつかのこのような実施形態において、上記医薬は、がんを処置することにおける使用のためのものである。いくつかのこのような実施形態において、医薬は、ALKを阻害することにおいて使用するためのものである。さらに他のこのような実施形態において、上記医薬は、ALK融合タンパク質を発現するがんを処置することにおいて使用するためのものである。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおける使用のために提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、ALK融合タンパク質を発現する。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおいて使用するために提供され、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。さらに他の実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、ALKを阻害することにおいて使用するために、またはALKの阻害が望ましい疾患もしくは状態を処置することにおいて使用するために提供される。本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の説明および特許請求の範囲から、当業者に明らかになる。発明の詳細な説明別段示されなければ、本明細書および特許請求の範囲において使用される成分の量、反応条件などを表すすべての数字は、すべての場合において、用語約によって修飾されていると理解されるべきである。よって、そうでないと示されなければ、以下の本明細書および添付の特許請求の範囲において示される数値パラメーターは、それぞれの試験測定値において見いだされた標準偏差に依存して変動し得る近似値である。本明細書で使用される場合、任意の変数が化学式において1回より多く生じる場合、各出現に対するその記述は、あらゆる他の出現におけるその記述とは無関係である。化学構造および化学名が矛盾する場合、上記化学構造は、上記化合物の正体を決定する。本開示の化合物は、1個以上のキラル中心および/もしくは二重結合を含み得、従って、立体異性体例えば、二重結合異性体すなわち、幾何異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーとして存在し得る。よって、全体としてもしくは部分的に、関連する立体配置とともに、記載される本明細書の範囲内の任意の化学構造は、立体異性的に純粋な形態例えば、幾何的に純粋な、エナンチオマーとして純粋な、もしくはジアステレオマ-として純粋なならびにエナンチオマーおよび立体異性体混合物を含む、示される化合物のすべての考えられるエナンチオマーおよび立体異性体を包含する。エナンチオマーおよび立体異性体混合物は、当業者に周知の分離技術もしくはキラル合成技術を使用して、成分のエナンチオマーもしくは立体異性体へと分離され得る。本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子光学中心もしくは二重結合を有し得る;ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体および個々の異性体は、すべて本発明の範囲内に包含されると解釈される。さらに、アトロプ異性体およびこれらの混合物例えば、互いに結合した2個の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環の周りの制限された回転から生じるものは、本発明の範囲内に包含されると解釈される。本明細書で使用される場合、および別段示されなければ、用語立体異性体もしくは立体異性的に純粋なとは、その化合物の一方の立体異性体を実質的に含まない、他方の化合物の立体異性体を意味する。例えば、1つのキラル中心を有する立体異性的に純粋な化合物は、上記化合物の反対のエナンチオマーを実質的に含まない。2つのキラル中心を有する立体異性的に純粋な化合物は、上記化合物の他方のジアステレオマーを実質的に含まない。代表的な立体異性的に純粋な化合物は、上記化合物の一方の立体異性体の約80重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約20重量未満、より好ましくは、上記化合物の一方の立体異性体の約90重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約10重量未満、さらにより好ましくは、上記化合物の一方の立体異性体の約95重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約5重量未満、および最も好ましくは、上記化合物の一方の立体異性体の約97重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約3重量未満を含む。構造の立体化学配置もしくは構造の一部の立体化学配置が、例えば、太線もしくは破線で示されない場合、上記構造もしくは上記構造の一部は、そのすべての立体異性体を包含するとして解釈されるべきである。波線で描かれた結合は、両方の立体異性体が包含されることを示す。本発明の種々の化合物は、1つ以上のキラル中心を含み、エナンチオマーのラセミ体混合物、ジアステレオマーの混合物、またはエナンチオマーとしてもしくは光学的に純粋な化合物として存在し得る。本発明は、このような化合物の立体異性的に純粋な形態の使用、ならびにそれら形態の混合物の使用を包含する。例えば、本発明の特定の化合物のエナンチオマーを等量もしくは非等量含む混合物は、本発明の方法および組成物において使用され得る。これら異性体は、標準的な技術例えば、キラルカラムもしくはキラル分離剤を使用して、不斉合成され得るかもしくは分離され得る。例えば、Jacques,J.,etal.,Enantiomers,RacematesandResolutionsWiley-Interscience,NewYork,1981;Wilen,S.H.,etal.1997Tetrahedron33:2725;Eliel,E.L.,StereochemistryofCarbonCompoundsMcGraw-Hill,NY,1962;およびWilen,S.H.,TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutionsp.268E.L.Eliel,Ed.,Univ.ofNotreDamePress,NotreDame,IN,1972を参照のこと。当業者に公知であるように、本発明の特定の化合物は、1種以上の互変異性形態において存在し得る。1つの化学構造は、1つの互変異性形態を表すためだけに使用され得るので、所定の構造式の化合物への言及は、好都合に上記構造式によって表される構造の互変異性体を含むことは理解される。本開示の化合物は、式Iの化合物およびそのすべての薬学的に受容可能な形態を含むが、これらに限定されない。本明細書に記載される化合物の薬学的に受容可能な形態としては、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、結晶形態同質異像および包接化合物を含む、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、およびこれらの混合物が挙げられる。特定の実施形態において、本明細書で記載される化合物は、薬学的に受容可能な塩の形態にある。本明細書で使用される場合、用語化合物は、上記化合物自体のみならず、その薬学的に受容可能な塩、その溶媒和物、そのキレート、その非共有結合複合体、そのプロドラッグ、および上述のうちのいずれかの混合物もまた包含する。いくつかの実施形態において、用語化合物は、上記化合物自体、その薬学的に受容可能な塩、上記化合物の互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、およびエステルプロドラッグ例えば、C1-C4アルキルエステルを包含する。他の実施形態において、用語化合物は、上記化合物自体、その薬学的に受容可能な塩、上記化合物の互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩を包含する。上記のように、プロドラッグはまた、化学的実体の範囲内に入る例えば、式Iの化合物のエステルもしくはアミド誘導体。用語プロドラッグは、患者に投与された場合、例えば、上記プロドラッグの代謝プロセスの際に、式Iの化合物になる任意の化合物を含む。プロドラッグの例としては、式Iの化合物における官能基例えば、アルコール、カルボン酸、エーテル、エステル、もしくはアミン基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、カルボメトキシ、カルボエトキシなどの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。用語溶媒和物とは、溶媒と化合物との相互作用によって形成される化合物に言及する。適切な溶媒和物は、薬学的に受容可能な溶媒和物例えば、水和物一水和物および半水和物を含むである。本発明の化合物はまた、このような化合物を構成する原子のうちの1個以上において、不自然な割合の原子の同位体を含み得る。例えば、上記化合物は、放射活性同位体例えば、トリチウム3H、ヨウ素-125125Iもしくは炭素-1414Cで放射標識され得る。放射標識された化合物は、治療剤もしくは予防剤、研究用試薬例えば、GPR40アッセイ試薬、および診断剤例えば、インビボ画像化剤として有用である。本発明の化合物のすべての同位体バリエーションは、放射活性であろうとそうでなかろうと、本発明の範囲内に包含されると解釈される。例えば、変数がHであるといわれる場合、これは、その変数が、重水素DもしくはトリチウムTでもあり得ることを意味する。ALKとは、未分化リンパ腫キナーゼチロシンキナーゼに言及する。ALKは、もともと、未分化大細胞リンパ腫と関連したt2;5染色体再配列においてキメラのヌクレオフォスミン-ALKタンパク質の一部として同定された。EML4-ALK融合タンパク質とは、棘皮動物微小管関連タンパク質様4EML4およびALKの融合から生じるタンパク質に言及する。NPM-ALK融合タンパク質とは、ヌクレオフォスミンNPMとALKとの融合から生じるタンパク質に言及する。アルキルとは、親アルカンの1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、飽和した、分枝状、直鎖状、もしくは環式の一価の炭化水素基に言及する。代表的なアルキル基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:メチル、エチル、プロピル例えば、プロパン-1-イル、プロパン-2-イル、およびシクロプロパン-1-イル、ブチル例えば、ブタン-1-イル、ブタン-2-イル、2-メチル-プロパン-1-イル、2-メチル-プロパン-2-イル、シクロブタン-1-イル、tert-ブチルなど。特定の実施形態において、アルキル基は、1~20個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1~6個の炭素原子を含むのに対して、他の実施形態において、アルキル基は、1~4個の炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、アルキル基は、1個もしくは2個の炭素原子を含む。環式および分枝鎖のアルキル基は、少なくとも3個の炭素原子を含み、代表的には、3~7個、もしくはいくつかの実施形態において、3~6個の炭素原子を含む。1~6個の炭素原子を有するアルキル基は、-C1-C6アルキル基と言及され得、1~4個の炭素原子を有するアルキル基は、-C1-C4アルキルと言及され得る。アルケニルとは、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有し、親アルケンの1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、不飽和の分枝状、直鎖状、もしくは環式の炭化水素基に言及する。上記基は、上記二重結合についてZ形態もしくはE形態シスもしくはトランスのいずれかにあり得る。代表的なアルケニル基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:エテニル;プロペニル例えば、プロプ-1-エン-1-イル、プロプ-1-エン-2-イル、プロプ-2-エン-1-イルアリル、プロプ-2-エン-2-イル、シクロプロプ-1-エン-1-イル;シクロプロプ-2-エン-1-イル;ブテニル例えば、ブト-1-エン-1-イル、ブト-1-エン-2-イル、2-メチル-プロプ-1-エン-1-イル、ブト-2-エン-1-イル、ブト-2-エン-1-イル、ブト-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブタ-1,3-ジエン-2-イル、シクロブト-1-エン-1-イル、シクロブト-1-エン-3-イル、シクロブタ-1,3-ジエン-1-イル;など。特定の実施形態において、アルケニル基は、2~20個の炭素原子を有し、他の実施形態において、2~6個の炭素原子を有する。2~6個の炭素原子を有するアルケニル基は、-C2-C6アルケニル基と言及され得る。アルキニルとは、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を有し、親アルキンの1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、不飽和の分枝状もしくは直鎖状の炭化水素に言及する。代表的なアルキニル基としては、エチニル;プロピニル;ブチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、アルキニル基は、2~20個の炭素原子を有し、他の実施形態において、2~6個の炭素原子を有する。2~6個の炭素原子を有するアルキニル基は、-C2-C6アルキニル基と言及され得る。アルコキシとは、Rが本明細書で定義されるアルキル基を表す、ラジカル-ORに言及する。代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルコキシ基は、上記R基の中に1~10個の炭素原子、1~6個の炭素原子もしくは1~4個の炭素原子を含む。1~6個の炭素原子を含むアルコキシ基は、-OC1-6アルキルもしくは-O-C1-6アルキル基と称され得る。いくつかの実施形態において、アルコキシ基は、1~4個の炭素原子を含み得、-OC1-4アルキルもしくは-O-C1-4アルキル基と称され得る。アルキレンとは、親アルカンから2個の水素原子を除去することによって得られる二価の飽和炭化水素基に言及する。アルキレン基の例としては、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CH2CH2CH2-、-CH2CCH3H-などが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキレンは、1~6個の炭素原子を含み得、他の実施形態においては、1~4個の炭素原子を含み得る。このような基は、-C1-C6アルキレン-および-C1-C4アルキレン-基と称され得る。アリールとは、親芳香族環系の1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、一価の芳香族炭化水素基に言及する。アリールは、単環式の炭素環芳香族環例えば、ベンゼン;二環式環系ここで少なくとも1個の環は、炭素環式かつ芳香族である例えば、ナフタレン、インダン、およびテトラリン;および三環式環系ここで少なくとも1個の環は、炭素環式かつ芳香族である例えば、フルオレンを含む。アリール基は、一方の環が炭素環式の芳香族環であり、他方の環が芳香族でなく、複素環もしくは炭素環式carcocyclicであり得る縮合環系を含み得る。例えば、アリール基は、炭素環式の芳香族環が、N、O、およびSから選択される1個以上のヘテロ原子を含む5員~7員の複素環式環に縮合している系を含む。特定の実施形態において、アリール基は、6~10個の炭素原子を含む。このような基は、C6-C10アリール基と言及され得る。しかし、アリールは、以下で別個に定義されるヘテロアリールを包含せず、決して重複しない。よって、1個以上の炭素環式芳香族環が複素環式芳香族環と縮合される場合、得られる環系は、本明細書で定義される、ヘテロアリールであって、アリールではない。二環式および三環式のアリール基は、芳香族である少なくとも1個の環を含む。このような系における他方の環は、部分不飽和であり得る。例えば、テトラリン1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンは、飽和を含む環に縮合されたベンゼン環を含み、従って、部分飽和である。部分飽和環を有する他のアリール基の例としては、インダン、1,4-ジヒドロナフタレン、クロマン、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、およびインドリンが挙げられるが、これらに限定されない。このような系の非芳香族環はまた、Oに二重結合した炭素を含み得る。このようなアリール基の例としては、2-インダノン、1-インダノン、3,4-ジヒドロナフタレン-21H-オン、クロマン-3-オン、インドリン-2-オン、および1,2-ジヒドロキノリン-34H-オンが挙げられるが、これらに限定されない。カルボニルとは、ラジカル-COもしくは-C=O基に言及する。カルボキシとは、ラジカル-COOHに言及する。シアノとは、ラジカル-CNに言及する。シクロアルキルとは、飽和もしくは不飽和であるが、非芳香族である環式のアルキル基に言及する。飽和の特定のレベルが意図される場合、命名法シクロアルカニル、もしくはシクロアルケニルが使用される。代表的なシクロアルキル基としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、上記シクロアルキル基は、C3-10シクロアルキル例えば、例えば、C3-6シクロアルキルであり得る。複素環式、ヘテロシクロもしくはヘテロシクリルとは、1個以上の炭素原子および任意の結合される水素原子が、同じかもしくは異なるヘテロ原子および結合される水素原子適切な場合にで独立して置き換えられている、飽和もしくは不飽和であるが、非芳香族である環式炭化水素基に言及する。上記炭素原子を置き換えるべき代表的なヘテロ原子としては、N、O、およびSが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、3~10個の環員を含み、そのうちの1個、2個、もしくは3個の環員は、N、O、もしくはSから独立して選択される。他の実施形態において、ヘテロシクリル基は、5~7個の環員を含み、そのうちの1個、2個、もしくは3個は、N、O、もしくはSから独立して選択されるヘテロ原子である。代表的なヘテロシクリル基としては、エポキシド、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、キヌクリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランなどから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。置換されたヘテロシクリルとしてはまた、1個以上のオキソ=Oもしくはオキシド-O-置換基で置換された環系、例えば、ピペリジニルN-オキシド、モルホリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルホリニルおよび1,1-ジオキソ-1-チオモルホリニルが挙げられる。疾患とは、任意の疾患、障害、状態、症状、もしくは適応症に言及する。ハロもしくはハロゲンとは、フルオロ、クロロ、ブロモ、もしくはヨード基に言及する。ハロアルキルとは、少なくとも1個の水素がハロゲンで置き換えられているアルキル基に言及する。従って、用語ハロアルキルは、モノハロアルキル1個のハロゲン原子で置換されたアルキルおよびポリハロアルキル2個以上のハロゲン原子で置換されたアルキルを含む。用語ペルハロアルキルとは、別段述べられなければ、水素原子の各々が、ハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を意味する。例えば、用語ペルハロアルキルとしては、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチル、1,1,1-トリフルオロ-2-ブロモ-2-クロロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリールとは、親ヘテロ芳香族環系の1個の原子から1個の水素原子を除去することによって得られた一価のヘテロ芳香族基に言及する。ヘテロアリール基は、代表的には、N、O、およびSから選択される、1個以上の例えば、1個、2個、3個、もしくは4個、または特定の実施形態において、1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む残りの環原子は炭素である、5員~10員の芳香族の、単環式および二環式の環を含む。用語ヘテロアリールはまた、N、O、およびSから選択される1個以上の例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の、または特定の実施形態において、1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含み残りの環原子は炭素である、ここで少なくとも1個のヘテロ原子が芳香族環の中に存在する、三環式環系を包含し得る。例えば、ヘテロアリールは、5員~7員のシクロアルキル環に、もしくは炭素環式芳香族環に、もしくは5~7員のヘテロ芳香族環に縮合した5員~7員のヘテロ芳香族環を含み、ヘテロアリールは、5員~7員の複素環式環に縮合した5員~7員のヘテロ芳香族環を含む。環のうちのただ1個が1個以上のヘテロ原子を含む、縮合された、二環式のヘテロアリール環系に関しては、結合点は、上記ヘテロ芳香族環もしくは炭素環式環にあり得る。上記ヘテロアリール基の中のS原子およびO原子の総数が1を超える場合、それらヘテロ原子は、互いに隣り合わない。特定の実施形態において、上記ヘテロアリール基の中のS原子およびO原子の総数は、2を超えない。特定の実施形態において、上記芳香族複素環の中のS原子およびO原子の総数は、1を超えない。ヘテロアリールは、上記で定義されるように、アリールを包含せず、アリールと重複しない。代表的なヘテロアリール基としては、アクリジン、カルバゾール、β-カルボリン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾールなどから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、上記ヘテロアリール基は、5~20員のヘテロアリールであり得る例えば、例えば、5~10員のヘテロアリール。特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、ピリジン、キノリン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、オキサゾール、テトラゾール、およびピラジンから得られるものであり得る。スルホニルとは、Rが、本明細書で定義されるような、アルキル、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクリル、置換されたアリール、もしくは置換されたヘテロアリール基である、ラジカル-SO2Rに言及する。代表的な例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。スルファニルとは、Rが、本明細書で定義されるように必要に応じて置換され得る、本明細書で定義されるような、アルキル、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクリル、置換されたアリール、もしくは置換されたヘテロアリール基である、ラジカル-SRに言及する。代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なとは、動物における使用、およびより具体的には、ヒトにおける使用が、一般に認められているということに言及する。薬学的に受容可能な塩とは、薬学的に受容可能であり、親化合物の所望の薬理学的活性を有する化合物の塩に言及する。このような塩としては、以下が挙げられる:1無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成されるか;または有機酸例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸などと形成される、酸付加塩;あるいは2親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置き換えられる場合に形成される塩;または有機塩基例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミンなどと配位結合する場合に形成される塩。薬学的に受容可能な賦形剤、薬学的に受容可能なキャリア、もしくは薬学的に受容可能なアジュバントとは、それぞれ、本開示の少なくとも1種の化合物と一緒に投与される賦形剤、キャリアもしくはアジュバントに言及する。薬学的に受容可能なビヒクルとは、本開示の少なくとも1種の化合物と一緒に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤もしくはキャリアのうちのいずれかに言及する。立体異性体とは、空間における構成原子の配置において異なる異性体に言及する。互いの鏡像でありかつ光学的に活性である立体異性体は、エナンチオマーといわれ、互いの鏡像ではなくかつ光学的に活性である立体異性体は、ジアステレオマーといわれる。被験体とは、哺乳動物およびヒトを含む。用語ヒトおよび被験体は、本明細書において交換可能に使用される。治療上有効な量とは、疾患、疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを処置するために被験体に投与される場合、上記疾患、障害、もしくは症状のためのこのような処置に影響を及ぼすのに十分である化合物の量に言及する。上記治療上有効な量は、上記化合物、上記疾患、障害、および/または上記疾患もしくは障害の症状、上記疾患、障害、および/または上記疾患もしくは障害の症状の重篤度、処置されるべき被験体の年齢、ならびに/あるいは処置されるべき被験体の体重に依存して、変動し得る。任意の所定の場合における適切な量は、当業者に容易に明らかであり得るか、または慣用的な実験法によって決定され得る。任意の疾患もしくは障害を処置するもしくは処置とは、疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを、停止させるかもしくは改善すること、疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを獲得するリスクを低下させること、疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つの発生を低下させること、あるいは疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを発生させるリスクを低下させることに言及する。処置することもしくは処置はまた、上記疾患もしくは障害を、物理的に例えば、認識できる症状の安定化、生理学的に例えば、物理的パラメーターの安定化、またはその両方で阻害すること、あるいは少なくとも1つの物理的パラメーター上記被験体に認識されていない場合もあるを阻害することに言及する。さらに、処置するもしくは処置は、疾患もしくは障害に曝され得るか、またはその素因があり得る上記被験体において上記被験体が、上記疾患もしくは障害を未だ経験しておらず、その症状を見せてもいないとしても、上記疾患もしくは障害、または少なくともその症状の始まりを遅らせることに言及する。本開示の実施形態に対して、ここで詳細に言及がなされる。本開示の特定の実施形態が記載されるが、本開示の実施形態を、その記載される実施形態に限定するとは解釈されないことが理解される。反対に、本開示の実施形態への言及は、添付の特許請求の範囲によって定義されるように、本開示の実施形態の趣旨および範囲内に含まれ得る代替物、改変、および等価物を網羅すると解釈される。一局面において、本発明は、式Iの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物を提供し、ここで:Xは、-CH2-、-NH-、-O-、もしくは-S-から選択され;Vは、存在しないか、または-CH2-、-O-、-S-、もしくは-NH-から選択され;ここでVが、-O-、-S-、もしくは-NH-である場合、rは、1でありかつqは1であり;下付文字pは、0、1、2、もしくは3から選択され、ここでpが0である場合、Xは、CH2であり;下付文字qは、0もしくは1から選択され;下付文字rは、0もしくは1から選択され;記号は、結合が単結合もしくは二重結合であり得ることを示し;Zは、C6-C10アリール、またはO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリールであり、ここで上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリールは、置換されていないか、または-Z’、-O-Z’、-S-Z’、-NH-Z’、-CH2Z’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-C=ONH-Z’、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-SO2NH-Z’、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHSO2-Z’、-NHC=O-C1-C4アルキル、-NHC=O-Z’、-SO2-C1-C4アルキル、-SO2-Z’、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-Z’、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換され;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は、結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は、部分飽和であり得かつ他方の環は、芳香族であり得、そして上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Vが存在する場合にはVに、またはVが存在しない場合にはRbおよびRb’を有するC原子に、またはVが存在せずかつqが0である場合にはRaおよびRa’を有するC原子に、またはVが存在せず、qが0でありかつrが0である場合にはC=Oに結合されるN原子に結合され得;さらにここで、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得;Z’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換され;RaおよびRa’は、rが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;あるいはRaおよびRa’は、=Oを一緒に表し得るか;あるいはRaおよびRa’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、3~6員を有するシクロアルキル環を形成し得;RbおよびRb’は、qが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;あるいはRbおよびRb’は、=Oを一緒に表し得るか;あるいはRbおよびRb’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、3~6員を有するシクロアルキル環を形成し得;Rcは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;Rdは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;ReおよびRe’は、-Hもしくは-C1-C6アルキルから独立して選択され;Wは、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-W’、-O-W’、-S-W’、-CH2-W’、-NH-W’、-O-CH2-W’、-C=O-W’、-C=ONH-W’、-SO2NH-W’、-NHSO2-W’、-NHC=O-W’、-SO2-W’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換され;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は、結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は、部分飽和であり得かつ他方の環は、芳香族であり得、そして上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Wが結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得、上記5~7員のヘテロシクリル基は、-C=O-環員を含み得;そしてW’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換される。式Iの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物のいくつかの実施形態において、Xは、-CH2-、-NH-、-O-、-S-から選択され;Vは、存在しないか、または-CH2-、-O-もしくは-S-から選択され;ここでVが-O-、-S-である場合に、rは、1でありかつqは、1であり、下付文字pは、0、1、2、もしくは3から選択され、ここでpが0である場合に、XはCH2であり;下付文字qは、0もしくは1から選択され;下付文字rは、0もしくは1から選択され;記号は、結合が単結合もしくは二重結合であり得ることを示し;Zは、C6-C10アリール、またはO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリールであり、ここで上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリールは、置換されていないか、または-Z’、-OZ’、-CH2Z’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換され;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は、結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は、部分飽和であり得かつ他方の環は、芳香族であり得、そして上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Vが存在する場合にはVに、またはVが存在しない場合にはRbおよびRb’を有するC原子に、またはVが存在せずかつqが0である場合にはRaおよびRa’を有するC原子に、またはVが存在せず、qが0でありかつrが0である場合にはC=Oに結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得;Z’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換され;RaおよびRa’は、rが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;あるいはRaおよびRa’は、=Oを一緒に表し得;RbおよびRb’は、qが0である場合には存在しないか、または-H、-C1-C6アルキル、-C≡N、-OH、もしくは-CF3から独立して選択されるか;あるいはRbおよびRb’は、=Oを一緒に表し得;Rcは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;Rdは、-H、-C1-C6アルキル、-CF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-Iから選択され;ReおよびRe’は、-Hもしくは-C1-C6アルキルから独立して選択され;Wは、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-W’、-O-W’、-CH2-W’、NH-W’、-O-CH2-W’、-C=O-W’、-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換され;そして上記C6-C10アリールもしくは上記5~10員のヘテロアリール上の2個の隣接する置換基は、結合して、O、N、もしくはSから選択される0個、1個、もしくは2個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員の環を形成し得;そしてさらに、上記C6-C10アリールおよび上記5~10員のヘテロアリールは、単環式もしくは二環式であり得、さらに二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの両方の環は、芳香族であり得るか、または上記環のうちの一方は、部分飽和であり得かつ他方の環は、芳香族であり得、そして上記部分飽和環もしくは上記芳香族環のいずれかは、Wが結合されるN原子に結合され得;そしてさらに、二環式C6-C10アリールもしくは二環式5~10員のヘテロアリールの上記部分飽和環は、-C=O-環員を含み得、上記5~7員のヘテロシクリル基は、-C=O-環員を含み得;そしてW’は、C6-C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクリルであり、ここで上記C6-C10アリール、上記5~10員のヘテロアリール、もしくは上記5~7員のヘテロシクリルは、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-C≡N、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C4アルキレン-OH、-NH2、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキル2、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NC1-C4アルキル2、-NHSO2-C1-C4アルキル、-NHC=O-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-SO-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-NH-C=O-C1-C4アルキル、-CF3、-C=O-C1-C4アルキル、-CO2H、-C=O-O-C1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NH2、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NHC1-C4アルキル、-C=ONH-C1-C4アルキレン-NC1-C4アルキル2、-C1-C4アルキレン-C=O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-O-C1-C4アルキル、-C1-C4アルキレン-C=O-OH、-OH、-O-C1-C6アルキル、-SH、-S-C1-C6アルキル、-OCF3、もしくは-OCHF2から独立して選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換される。いくつかの実施形態において、pは、2である。他の実施形態において、pは、1である。なおさらなる実施形態において、pは、3である。いくつかの実施形態において、rは、1である。いくつかのこのような実施形態において、rは、1でありかつqは、1である。他のこのような実施形態において、rは、1でありかつqは、0である。他の実施形態において、rは、0である。いくつかの実施形態において、Vは、存在しない。他の実施形態において、Vは、-CH2-である。さらに他の実施形態において、Vは、-O-である。いくつかの実施形態において、Xは、-CH2-である。さらに他の実施形態において、Xは、-O-である。さらに他の実施形態において、Xは、-S-である。なおさらなる実施形態において、Xは、-NH-である。いくつかの実施形態において、qは、0である。さらに他の実施形態において、qは、1である。qが1であるいくつかの実施形態において、RbおよびRb’は、-H、-CH3から独立して選択されるか、またはRbおよびRb’は、一緒になる場合、=Oを表す。いくつかのこのような実施形態において、RbおよびRb’は、ともに-Hである。qが1である他の実施形態において、RbおよびRb’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する。いくつかのこのような実施形態において、RbおよびRb’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル環を形成する。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、式IAの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物であり、ここで記号は、上記記号が結合されるキラル炭素原子が、R立体化学配置、S立体化学配置を有し得るか、または上記R立体化学配置を有する化合物およびS立体化学配置を有する化合物の混合物であり得ることを示し、ここで上記混合物は、ラセミ体であり得るか、または上記混合物は、上記S立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記R立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得るか、または上記混合物は、上記R立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記S立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得る。このような実施形態において、変数は、式Iの化合物の実施形態のうちのいずれかにおけるものと同じ意味を有する。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、式IBの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、式ICの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、式IIの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩、その立体異性体、上記立体異性体の薬学的に受容可能な塩、またはこれらの混合物であり、ここで記号は、上記記号が結合されるキラル炭素原子が、R立体化学配置、S立体化学配置を有し得るか、または上記R立体化学配置を有する化合物およびS立体化学配置を有する化合物の混合物であり得ることを示し、ここで上記混合物は、ラセミ体であり得るか、または上記混合物は、上記S立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記R立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得るか、または上記混合物は、上記R立体化学配置を有する化合物の量と比較して、上記S立体化学配置を有する化合物のより多い量を含み得る。いくつかの実施形態において、式IIの化合物は、式IIAの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、式IIの化合物は、式IIBの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、ReおよびRe’は、-Hもしくは-CH3から独立して選択される。いくつかのこのような実施形態において、ReおよびRe’は、ともに-Hである。いくつかの実施形態において、RaおよびRa’は、-Hもしくは-CH3から独立して選択される。いくつかのこのような実施形態において、RaおよびRa’は、ともに-Hである。いくつかの実施形態において、RaおよびRa’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル、ブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する。いくつかのこのような実施形態において、RaおよびRa’は、これらが結合される炭素原子と一緒に結合して、シクロプロピル環を形成する。いくつかの実施形態において、Rcは、-Hもしくは-CH3から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rcは、-Hである。いくつかの実施形態において、Rdは、-Hもしくは-CH3から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rdは、-Hである。いくつかの実施形態において、Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリダジニル、ピラジニル、インダゾリル、イソチアゾリル、もしくはオキサゾリルである。いくつかの実施形態において、Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである。いくつかのこのような実施形態において、Zは、置換されていないかもしくは置換されたフェニルである。さらに他のこのような実施形態において、Zは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれる場合、分子の残りへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Zは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれる場合、分子の残りへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Zは、-Z’もしくは-OZ’から選択される少なくとも1個の置換基で置換されている。いくつかのこのような実施形態において、Zは、フェニルであり、Z’は、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリダジニル、ピラジニル、インダゾリル、イソチアゾリル、もしくはオキサゾリルである。いくつかの実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4,4a,8a-ヘキサヒドロキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである。いくつかの実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニル、ピリジル、インドリル、イソインドリン-1-オンイル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジノニル、キノリニル、イソキノリニル、もしくは2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである。いくつかのこのような実施形態において、Wは、置換されていないかもしくは置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Wは、から選択され、ここで記号は、結合を貫通して描かれている場合、分子の残りへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Wは、-W’、-O-W’、-CH2-W’、NH-W’、-O-CH2-W’、もしくは-C=O-W’から選択される少なくとも1個の置換基で置換される。いくつかの実施形態において、Wは、少なくとも1個の-O-C1-C6アルキル基例えば、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH2CH2CH3、-OCHCH32、もしくは-OCCH33基で置換されたフェニルである。いくつかのこのような実施形態において、Wは、少なくとも2個の-O-C1-C6アルキル基これは、同じかもしくは異なり得るで置換されたフェニルである。なおさらなる実施形態において、Wは、少なくとも3個の-O-C1-C6アルキル基これは、同じかもしくは異なり得るで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、もしくはその薬学的に受容可能な塩から選択される。いくつかの実施形態において、上記化合物は、塩である。このような塩は、無水物であってもよいし、もしくは水和物として水と会合され得る。いくつかの実施形態において、上記化合物は、プロドラッグである。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤もしくは希釈剤、および治療上有効な量の、本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの上記化合物を含む薬学的処方物もまた、提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記化合物は、がんの処置に有効な量で存在する。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、および治療上有効な量の、本明細書に記載の実施形態のうちのいずれかの内容の組成物と、少なくとも1種のさらなる化合物例えば、細胞傷害性薬剤もしくは別のキナーゼを阻害する化合物とを組み合わせて含む薬学的処方物が、さらに提供される。他の実施形態において、本発明は、がんを処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効な量の、上記実施形態のうちのいずれか1つの化合物または上記実施形態のうちのいずれかの上記化合物のうちのいずれかを含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、上記被験体は、ALK融合タンパク質、点変異、もしくは過剰発現を表すがんを有する。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記被験体は、ヒトがん患者であり、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。さらに他の実施形態において、本発明は、ALK活性を阻害することが望まれる状態を処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効な量の、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは上記実施形態のうちのいずれかの化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの上記化合物は、医薬の調製において使用される。いくつかのこのような実施形態において、上記医薬は、がんを処置することにおいて使用するためのものである。いくつかのこのような実施形態において、医薬は、ALKを阻害することにおいて使用するためのものである。さらに他のこのような実施形態において、上記医薬は、ALK融合タンパク質を発現するがんを処置することにおいて使用するためのものである。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおいて使用するために提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、ALK融合タンパク質を発現する。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおいて使用するために提供され、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。さらに他の実施形態において、上記実施形態のいずれかのうちの化合物もしくは薬学的処方物は、ALKを阻害することにおいて使用するため、またはALKの阻害が望ましい疾患もしくは状態を処置することにおいて使用するために提供される。一実施形態において、本発明は、必要な哺乳動物において増殖関連障害を処置するための方法を提供する。このような方法は、上記哺乳動物に、治療上有効な量の、本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは上記化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、治療上有効な量の、本発明の化合物もしくは本発明の薬学的組成物を、必要な被験体に投与することによる、異常な細胞増殖を処置する工程を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、異常な細胞増殖を処置するための、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは本発明の薬学的組成物の使用を提供する。上記異常な細胞増殖は、良性の増殖もしくは悪性の増殖であり得る。特に、上記異常な細胞増殖は、がん腫、肉腫、リンパ腫、もしくは白血病であり得る。この方法の一実施形態において、上記異常な細胞増殖は、がんである。上記がんとしては、肺がん、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頸部がん、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、結腸がん、乳がん、子宮がん、卵管のがん腫、子宮内膜のがん腫、子宮頸がん、腟のがん腫、外陰部のがん腫、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系のがん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織の肉腫、尿道がん、陰茎がん、前立腺がん、慢性もしくは急性の白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓もしくは尿管のがん、腎細胞がん、腎盂のがん腫、中枢神経系CNSの新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄の腫瘍spinalaxistumor、脳幹部神経膠腫、下垂体腺腫、または上記のがんのうちの1種以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の方法はまた、がんを有する患者を処置する工程を包含し、ここで上記がんは、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、食道がん、腎臓がん、膵臓がん、黒色腫、膀胱がん、乳がん、結腸がん、肝臓がん、肺がん、肉腫、胃がん、胆管がん、中皮腫、もしくは前立腺がんからなる群より選択される。上記方法の別の実施形態において、上記異常な細胞増殖は、良性増殖性疾患であり、上記疾患としては、乾癬、良性前立腺肥大もしくは再狭窄が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の投与のための薬学的組成物もしくは処方物は、便宜的に単位投与形態において提示され得、当該分野で周知の方法のうちのいずれかによって調製され得る。すべての方法は、活性成分を、1種以上の補助的成分を構成するキャリアと会合した状態にする工程を包含する。一般に、上記薬学的組成物は、上記活性成分を、液体キャリアもしくは微細に分割した固体キャリア、またはその両方と均一にかつ密に会合した状態にする工程、次いで、必要であれば、生成物を所望の処方物へと形作る工程によって調製される。上記薬学的組成物において、活性目的化合物は、プロセスもしくは疾患の状態に対して所望の影響を生じるに十分な量で含まれる。上記活性成分を含む薬学的組成物は、経口的使用に適した形態例えば、錠剤、トローチ剤、舐剤、水性もしくは油性の懸濁物、分散性散剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、硬質もしくは軟質のカプセル剤、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤としてにあり得る。経口的使用について意図された組成物は、薬学的組成物の製造に関して、当該分野で公知の任意の方法に従って調製され得る。このような組成物は、薬学的に上質かつ口に合う調製物を提供するために、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および保存剤から選択される1種以上の薬剤を含み得る。錠剤は、錠剤の製造に適した他の非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤との混合において、上記活性成分を含む。これら賦形剤は、例えば、不活性希釈剤例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウム;顆粒化剤および崩壊剤例えば、コーンスターチ、もしくはアルギン酸;結合剤例えば、デンプン、ゼラチンもしくはアカシア、および潤滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、もしくはタルクであり得る。上記錠剤は、コーティングされていなくてもよいし、胃腸管における崩壊および吸収を遅らせ、それによって、長期間にわたって持続した作用を提供するための公知の技術によってコーティングされてもよい。例えば、時間遅延材料例えば、グリセリルモノステアレートもしくはグリセリルジステアレートが、使用され得る。それらはまた、制御放出のための浸透性治療錠剤を形成するために、米国特許第4,256,108号、同第4,160,452号、および同第4,265,874号において記載される技術によってコーティングされ得る。経口的使用のための処方物はまた、硬質ゼラチンカプセル剤としてここで上記活性成分は、不活性固体希釈剤例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、もしくはカオリンと混合されるか、または軟質ゼラチンカプセル剤としてここで上記活性成分は、水もしくは油性媒体例えば、ピーナッツ油、流動性パラフィン、もしくはオリーブ油と混合される提示され得る。水性懸濁物は、水性懸濁物の製造に適した賦形剤との混合において、活性材料を含む。このような賦形剤は、懸濁剤例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシ-プロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル-ピロリドン、トラガカントガム、およびアカシアガムであり;分散剤もしくは湿潤剤は、天然に存在するホスファチド例えば、レシチン、もしくはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えば、ポリオキシ-エチレンステアレート、もしくはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、もしくはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、もしくはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。上記水性懸濁物はまた、1種以上の保存剤例えば、エチル、もしくはn-プロピル、p-ヒドロキシベンゾエート、1種以上の着色剤、1種以上の矯味矯臭剤、および1種以上の甘味剤例えば、スクロースもしくはサッカリンを含み得る。油性懸濁物は、植物性油例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ごま油、もしくはココナツ油中に、またはミネラルオイル例えば、流動性パラフィン中に、上記活性成分を懸濁することによって、処方され得る。上記油性懸濁物は、濃化剤例えば、蜜蝋、固形パラフィン、もしくはセチルアルコールを含み得る。甘味剤例えば、上記のものおよび矯味矯臭剤は、口に合う経口調製物を提供するために添加され得る。これら組成物は、抗酸化剤例えば、アスコルビン酸の添加によって保存され得る。水の添加による水性懸濁物の調製に適した分散性散剤および顆粒剤は、分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤および1種以上の保存剤との混合において、上記活性成分を提供する。適切な分散剤もしくは湿潤剤、および懸濁剤は、上記で既に言及されたものによって例示される。さらなる賦形剤例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤もまた、存在し得る。本発明の薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態にあり得る。油相は、植物性油例えば、オリーブ油もしくはラッカセイ油もしくはミネラルオイル例えば、流動性パラフィンもしくはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するガム例えば、アカシアガムもしくはトラガカントガム、天然に存在するホスファチド例えば、大豆、レシチン、および脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られるエステルもしくは部分エステル例えば、ソルビタンモノオレエート、および上記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。上記エマルジョンはまた、甘味剤および矯味矯臭剤を含み得る。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールもしくはスクロースとともに処方され得る。このような処方物はまた、粘滑剤、保存剤、ならびに矯味矯臭剤および着色剤を含み得る。上記薬学的組成物は、滅菌注射用水性懸濁物もしくは油性懸濁物の形態にあり得る。この懸濁物は、上記で言及された適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知技術に従って処方され得る。滅菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤もしくは溶媒における例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液として、滅菌注射用の溶液もしくは懸濁物であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル溶液、および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌の固定油は、溶媒もしくは懸濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、任意の刺激の強くない固定油が使用され得る合成モノグリセリドもしくはジグリセリドが挙げられる。さらに、脂肪酸例えば、オレイン酸は、注射物の調製における使用が見いだされる。上記薬学的組成物はまた、薬物の直腸投与のための坐剤の形態において投与され得る。これら組成物は、上記薬物と、通常の温度では固体であるが、直腸温では液体であり、従って、直腸において溶けて上記薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤とを混合することによって調製され得る。このような材料としては、例えば、カカオ脂およびポリエチレングリコールが挙げられる。局所的使用のために、本発明の化合物を含む、クリーム剤、軟膏剤、ゼリー剤、液剤、もしくは懸濁物などが、使用される。本明細書で使用される場合、局所適用はまた、マウスウォッシュおよび含そう薬の使用を含むことが意味される。本発明の化合物は、種々のキナーゼ関連障害を処置もしくは予防するために使用され得る。従って、本発明は、このような障害を処置もしくは予防するための方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、被験体においてキナーゼ媒介性障害を処置するための方法を提供し、上記方法は、治療上有効な量の、本発明の実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的組成物を、上記被験体に投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記被験体は、哺乳動物であり、いくつかのこのような実施形態においては、ヒトである。いくつかの実施形態において、上記障害は、IGF-1R、インスリンレセプター、ALKKDR、Tie2、EGFR、PKA、PKB、PKC、FKHR、TSC1/2、SGK、LCK、BTK、Erk、MSK、MK2、MSK、p38、P70S6K、PIM1、PIM2、ROCK2、GSK3、もしくはCDK複合体によって媒介される。いくつかのこのような実施形態において、上記障害は、ALKによって媒介される。いくつかのこのような実施形態において、上記化合物もしくは薬学的組成物の投与は、ALKの選択的阻害を生じる。いくつかの実施形態において、上記障害は、がんである。従って、本発明は、ALK媒介性疾患状態例えば、がんを処置もしくは予防するための方法を提供する。いくつかの実施形態において、上記がんは、固形腫瘍のような腫瘍である。本発明の化合物はまた、増殖関連障害を処置するために使用され得る。従って、本発明は、被験体においてこのような増殖関連障害を処置するための方法をさらに提供する。このような方法は、必要な被験体に、治療上有効な量の、上記実施形態のうちのいずれかの上記化合物もしくは薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記被験体は、哺乳動物である。いくつかのこのような実施形態において、上記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、上記増殖関連障害は、異常な細胞増殖である。他の実施形態において、上記障害は、炎症もしくは炎症関連障害である。さらに他の実施形態において、上記障害は、代謝性疾患例えば、糖尿病である。さらに他の実施形態において、上記障害は、がんである。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、固形腫瘍である。がんもしくは他の疾患もしくは他の状態の急性もしくは慢性の処置もしくは予防において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物、もしくは立体異性体の予防上もしくは治療上の用量の大きさは、上記状態の性質および攻撃性、ならびに上記活性成分が投与される経路とともに変動する。用量、およびいくつかの場合においては、上記用量の頻度はまた、個々の患者の処置されるべき状態、年齢、体重、および応答に従って変動する。適切な投与レジメンは、このような因子を十分に考えて、当業者によって容易に選択され得る。一実施形態において、投与される用量は、使用されるべき特定の化合物、ならびに上記患者の体重および状態に依存する。一般に、1日あたりの用量は、約0.001~100mg/kg、好ましくは、約1~25mg/kg、より好ましくは、約1~約5mg/kgの範囲にある。がんを有するヒトの処置に関しては、約0.1mg~約15g/日が、1日に約1~4回に分けて投与され、好ましくは、10mg~12g/日、より好ましくは、40mg~500mg/日である。一実施形態において、本発明の化合物は、1日に約1~4回に分けて、40mg~500mg/日、投与される。さらに、単一薬剤としてもしくは他の治療剤との組み合わせにおいて、推奨される1日用量は、周期的に投与され得る。一実施形態において、上記1日用量は、単一用量において、もしくは等分された用量において、投与される。関連する実施形態において、上記推奨される1日用量は、1週間に1回、1週間に2回、1週間に3回、1週間に4回もしくは1週間に5回投与され得る。本発明の化合物は、上記被験体内での上記化合物の全身分布を提供するために投与され得る。従って、いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、身体において全身効果を生じるために投与される。本発明の化合物はまた、ある状態によって影響を受ける部位に例えば、皮膚がんもしくは食道がんのアクセス可能な領域の処置において、直接投与され得る。上記で示されるように、本発明の化合物は、経口投与、粘膜投与舌下、口内、直腸、鼻、もしくは膣を含む、非経口投与皮下、筋肉内、ボーラス注射、動脈内、もしくは静脈内を含む、経皮投与、もしくは局所投与を介して投与され得る。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、粘膜投与舌下、口内、直腸、鼻、もしくは膣を含む、非経口投与皮下、筋肉内、ボーラス注射、動脈内、もしくは静脈内を含む、経皮投与、もしくは局所投与を介して投与される。他の実施形態において、本発明の化合物は、経口投与を介して投与される。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、経口投与を介して投与されない。様々な治療上有効な量が、様々な条件に適用可能であり得、それは当業者であれば容易に知ることができる。同様に、このような状態を処置もしくは予防するのに十分であるが、従来の治療と関連した有害効果を引き起こすには不十分であるか、または上記有害効果を低下させるのに十分な量はまた、上記の投与量および投与頻度スケジュールによって包含される。本発明のいくつかの方法は、本発明の化合物およびさらなる治療剤すなわち、本発明の化合物以外の治療剤の投与を包含する。従って、本発明の化合物は、少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用され得る。さらなる治療剤の例としては、抗生物質、制吐剤、抗うつ剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗新生物剤、抗ウイルス剤、細胞傷害性薬剤、および他の抗がん剤、免疫調節剤、α-インターフェロン、β-インターフェロン、アルキル化剤、ホルモン、ならびにサイトカインが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明は、抗がん活性を示すさらなる治療剤の投与を包含する。別の実施形態において、細胞傷害性活性を示すさらなる治療剤は、被験体例えば、がん患者に投与される。本発明の化合物および上記他の治療剤は、付加的に、もしくは好ましくは、相乗的に作用し得る。いくつかの実施形態において、本発明の化合物を含む組成物は、別の治療剤の投与と同時に投与される。これは、同じ組成物の一部であり得るか、または本発明の上記化合物を含むものとは異なる組成物中にあり得る。他の実施形態において、本発明の化合物は、別の治療剤の投与の前に、もしくはその投与の後に投与される。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、別の治療剤での処置を以前受けていなかったか、もしくは上記処置を現在受けていない患者に投与される。本発明の化合物は、放射線療法を受けたことがあるか、現在受けているか、もしくは受ける予定である被験体に投与され得る。いくつかのこのような実施形態において、上記被験体は、がん患者である。組み合わせとして投与される場合、上記治療剤は、同時に投与されるかもしくは異なる時点で逐次的に投与される、別個の組成物として処方され得るか、または上記治療剤は、単一組成物として与えられ得る。上記語句共治療co-therapyもしくは組み合わせ治療は、本発明の化合物および別の薬学的薬剤の使用を定義するにあたって、薬物の組み合わせの有益な効果を提供するレジメンにおいて逐次的様式における各薬剤の投与を包含することが意図され、ならびに実質的に同時の様式における例えば、これら活性薬剤の固定比を有する単一カプセル剤において、または各薬剤のための複数の別個のカプセル剤においてこれら薬剤の共投与を包含することもまた、意図される。具体的には、本発明の化合物の投与は、新生物の予防もしくは処置において当業者に公知のさらなる治療と例えば、放射線療法と、もしくは細胞増殖抑制剤もしくは細胞傷害性薬剤とともにであり得る。固定された用量として処方される場合、このような組み合わせ生成物は、受け入れられた投与量範囲内で本発明の化合物を使用する。本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの化合物はまた、組み合わせ処方物が不適切である場合に、公知の抗がん剤もしくは細胞傷害性薬剤と逐次的に投与され得る。本発明は、投与の順序において限定されない。なぜなら、本発明の化合物は、公知の抗がん剤もしくは細胞傷害性薬剤の投与の前、上記投与と同時、もしくは上記投与の後のいずれかに、投与され得るからである。商業的使用において、臨床評価において、および前臨床開発において、利用可能な多数の抗新生物薬剤がある。これらは、組み合わせ薬物化学療法による新生物の処置のために選択され得る。このような抗新生物薬剤は、いくつかの大きなカテゴリー、すなわち、抗生物質タイプの薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質薬剤、ホルモン剤、免疫学的薬剤、インターフェロンタイプの薬剤および種々雑多な薬剤のカテゴリーの中に入る。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第1のファミリーは、代謝拮抗物質タイプ/チミジル酸シンターゼインヒビター抗新生物薬剤からなる。適切な代謝拮抗物質の抗新生物薬剤は、5-FU-フィブリノゲン、アカンチホル酸acanthifolicacid、アミノチアジアゾール、ブレキナルナトリウム、カルモフール、Ciba-GeigyCGP-30694、シクロペンチルシトシン、シタラビンホスフェートステアレート、シタラビン結合体、LillyDATHF、MerrelDowDDFC、デアザグアニンdezaguanine、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、didox、YoshitomiDMDC、ドキシフルリジン、WellcomeEHNA、MerckCo.EX-015、ファザラビン、フロクスウリジン、フルダラビンホスフェート、5-フルオロウラシル、N-2’-フラニジル-5-フルオロウラシル、DaiichiSeiyakuFO-152、イソプロピルピロリジン、LillyLY-188011、LillyLY-264618、メトベンザプリムmethobenzaprim、メトトレキサート、WellcomeMZPES、ノルスペルミジン、NCINSC-127716、NCINSC-264880、NCINSC-39661、NCINSC-612567、Warner-LambertPALA、ペントスタチン、ピリトレキシム、プリカマイシン、AsahiChemicalPL-AC、TakedaTAC-788、チオグアニン、チアゾフリン、ErbamontTIF、トリメトレキサート、チロシンキナーゼインヒビター、TaihoUFT、およびウリシチンuricytinからなる群より選択され得るが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第2のファミリーは、アルキル化タイプの抗新生物薬剤からなる。適切なアルキル化タイプの抗新生物薬剤は、Shionogi254-S、アルド-ホスファミドアナログ、アルトレタミン、アナキシロン、BoehringerMannheimBBR-2207、ベストラブシル、ブドチタン、WakunagaCA-102、カルボプラチン、カルムスチン、Chinoin-139、Chinoin-153、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、AmericanCyanamidCL-286558、SanofiCY-233、シプラテートcyplatate、DegussaD-19-384、SumimotoDACHPMyr2、ジフェニルスピロムスチン、細胞増殖抑制二白金diplatinumcytostatic、Erbaジスタマイシン誘導体、ChugaiDWA-2114R、ITIE09、エルムスチン、ErbamontFCE-24517、エストラムスチンホスフェートナトリウムestramustinephosphatesodium、フォテムスチン、UnimedG-6-M、ChinoinGYKI-17230、ヘプスルファムhepsul-fam、イホスファミド、イプロプラチン、ロムスチン、マホスファミド、ミトラクトール、NipponKayakuNK-121、NCINSC-264395、NCINSC-342215、オキサリプラチン、UpjohnPCNU、プレドニムスチン、ProterPTT-119、ラニムスチン、セムスチン、SmithKlineSKF-101772、YakultHonshaSN-22、スピロムスチン、TanabeSeiyakuTA-077、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロンteroxirone、テトラプラチン、およびトリメラモールtrimelamolからなる群より選択され得るが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第3のファミリーは、抗生物質タイプの抗新生物薬剤からなる。適切な抗生物質タイプの抗新生物薬剤は、Taiho4181-A、アクラルビシン、アクチノマイシンD、アクチノプラノンactinoplanone、ErbamontADR-456、アエロプリシニンaeroplysinin誘導体、AjinomotoAN-201-II、AjinomotoAN-3、NipponSodaアニソマイシン、アントラサイクリン、アジノマイシンazino-mycin-A、ビスカベリンbisucaberin、Bristol-MyersBL-6859、Bristol-MyersBMY-25067、Bristol-MyersBMY-25551、Bristol-MyersBMY-26605、Bristol-MyersBMY-27557、Bristol-MyersBMY-28438、ブレオマイシンスルフェート、ブリオスタチン-1、TaihoC-1027、カリケマイシンcalichemycin、クロモキシマイシンchromoximycin、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、KyowaHakkoDC-102、KyowaHakkoDC-79、KyowaHakkoDC-88A、KyowaHakkoDC89-A1、KyowaHakkoDC92-B、ジトリサルビシンditrisarubicinB、ShionogiDOB-41、ドキソルビシン、ドキソルビシン-フィブリノゲン、エルサミシンelsamicin-A、エピルビシン、エルブスタチン、エソルビシン、エスペラミシン-A1、エスペラミシン-Alb、ErbamontFCE-21954、FujisawaFK-973、フォストリエシンfostriecin、FujisawaFR-900482、グリドバクチンglidobactin、グレガチンgregatin-A、グリンカマイシン、ハービマイシンherbimycin、イダルビシン、イルジンilludin、カズサマイシンkazusamycin、ケサリロジンkesarirhodin、KyowaHakkoKM-5539、KirinBreweryKRN-8602、KyowaHakkoKT-5432、KyowaHakkoKT-5594、KyowaHakkoKT-6149、AmericanCyanamidLL-D49194、MeijiSeikaME2303、メノガリルmenogaril、マイトマイシン、ミトキサントロン、SmithKlineM-TAG、ネオエナクチンneoenactin、NipponKayakuNK-313、NipponKayakuNKT-01、SRIInternationalNSC-357704、オキサリシンoxalysine、オキサウノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン、ピラルビシン、ポロトラマイシン、ピリンダナイシンpyrindanycinA、TobishiRA-I、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン、シバノミシン、シウェンマイシン、SumitomoSM-5887、SnowBrandSN-706、SnowBrandSN-07、ソランギシン-A、スパルソマイシン、SSPharmaceuticalSS-21020、SSPharmaceuticalSS-7313B、SSPharmaceuticalSS-9816B、ステフィマイシンB、Taiho4181-2、タリソマイシン、TakedaTAN-868A、テルペンテシン、トラジンthrazine、トリクロザリンA、UpjohnU-73975、KyowaHakkoUCN-10028A、FujisawaWF-3405、YoshitomiY-25024、およびゾルビシンからなる群より選択され得るが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第4のファミリーは、種々雑多な抗新生物薬剤のファミリーからなり、これらとしては、チューブリン相互作用薬剤、トポイソメラーゼIIインヒビター、トポイソメラーゼIインヒビター、およびホルモン剤が挙げられ、α-カロテン、α-ジフルオロメチル-アルギニン、アシトレチン、BiotecAD-5、KyorinAHC-52、アルストニン、アモナフィド、アンフェチニル、アムサクリン、アンジオスタットAngiostat、アンキノマイシン、アンチ-ネオプラストンanti-neoplastonA10、アンチネオプラストンA2、アンチネオプラストンA3、アンチネオプラストンA5、アンチネオプラストンAS2-1、HenkelAPD、アフィジコリングリシナート、アスパラギナーゼ、Avarol、バッカリン、バトラシリン、ベンフルロン、ベンゾトリプト、Ipsen-BeaufourBIM-23015、ビサントレン、Bristol-MyersBMY-40481、Vestarboron-10、ブロモホスファミド、WellcomeBW-502、WellcomeBW-773、カラセミド、カルメチゾールヒドロクロリド、AjinomotoCDAF、クロルスルファキノキサロンchlorsulfaquinoxalone、ChemesCHX-2053、ChemexCHX-100、Warner-LambertCI-921、Warner-LambertCI-937、Warner-LambertCI-941、Warner-LambertCI-958、クランフェヌル、クラビリデノン、ICNcompound1259、ICNcompound4711、コントラカンContracan、YakultHonshaCPT-11、クリスナトール、グラダームcuraderm、サイトカラシンB、シタラビン、サイトシチン、MerzD-609、DABISマレエート、ダカルバジン、ダテリプチニウムdatelliptinium、ジデムニン-B、ジヘマトポルフィリンエーテルdihaematoporphyrinether、ジヒドロレンペロンdihydrolenperone、ジナリン、ジスタマイシン、ToyoPharmarDM-341、ToyoPharmarDM-75、DaiichiSeiyakuDN-9693、ドセタキセル、エリプラビンelliprabin、エリプチニウムアセテート、TsumuraEPMTC、エポチロン、エルゴタミン、エトポシド、エトレチナート、フェンレチニド、FujisawaFR-57704、硝酸ガリウム、ゲンクワダフニン、ChugaiGLA-43、GlaxoGR-63178、grifolanNMF-5N、ヘキサデシルホスホコリン、GreenCrossHO-221、ホモハリングトニン、ヒドロキシウレア、BTGICRF-187、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノイン、OtsukaJI-36、RamotK-477、OtsuakK-76COONa、KurehaChemicalK-AM、MECTCorpKI-8110、AmericanCyanamidL-623、ロイコレグリンleukoregulin、ロニダミン、LundbeckLU-23-112、LillyLY-186641、NCIUSMAP、マリシンmarycin、MerrelDowMDL-27048、MedcoMEDR-340、メルバロン、メロシアニンmerocyanlne誘導体、メチルアニリノアクリジン、MolecularGeneticsMGI-136、ミナクチビンminactivin、ミトナフィド、ミトキドン、モピダモール、モトレチニド、ZenyakuKogyoMST-16、N-レチノイルアミノ酸、NisshinFlourMillingN-021、N-アシル化-デヒドロアラニン、ナファザトロム、TaishoNCU-190、ノコダゾール誘導体、Normosang、NCINSC-145813、NCINSC-361456、NCINSC-604782、NCINSC-95580、オクレオチドocreotide、OnoONO-112、オキザノシンoquizanocine、AkzoOrg-10172、パクリタキセル、パンクラチスタチン、パゼリプチン、Warner-LambertPD-111707、Warner-LambertPD-115934、Warner-LambertPD-131141、PierreFabrePE-1001、ICRTpeptideD、ピロキサントロンpiroxantrone、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレイン酸polypreicacid、エファモルポルフィリンEfamolporphyrin、プロビマンprobimane、プロカルバジン、プログルミド、InvitronプロテアーゼネキシンI、TobishiRA-700、ラゾキサン、SapporoBreweriesRBS、レストリクチンrestrictin-P、レテリプチンretelliptine、レチノイン酸、Rhone-PoulencRP-49532、Rhone-PoulencRP-56976、SmithKlineSKF-104864、SumitomoSM-108、KuraraySMANCS、SeaPharmSP-10094、スパトール、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Unimed,SSPharmaceuticalSS-554、ストリポルジノンstrypoldinone、スチポルジオン、SuntorySUN0237、SuntorySUN2071、スーパーオキシドジスムターゼ、ToyamaT-506、ToyamaT-680、タキソール、TeijinTEI-0303、テニポシド、タリブラスチン、EastmanKodakTJB-29、トコトリエノール、トポテカン、トポスチン、TeijinTT-82、KyowaHakkoUCN-01、KyowaHakkoUCN-1028、ウクライン、EastmanKodakUSB-006、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミドvinestramide、ビノレルビン、ビントリプトール、ビンゾリジン、ウィタノリド、およびYamanouchiYM-534からなる群より選択されるが、これらに限定されない。あるいは、本化合物はまた、他の抗新生物薬剤との共治療co-therapiesにおいて使用され得、上記他の抗新生物薬剤としては、例えば、アセマンナン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、ANCER、アンセスチム、ARGLABIN、三酸化ヒ素、BAM002Novelos、ベキサロテン、ビカルタミド、ブロクスウリジン、カペシタビン、セルモロイキン、セトロレリクス、クラドリビン、クロトリマゾール、シタラビンオクフォスファート、DA3030Dong-A、ダクリズマブ、デニロイキンディフティトクス、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジラゼプ、ドセタキセル、ドコサノール、ドキセルカルシフェロール、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ブロモクリプチン、カルムスチン、シタラビン、フルオロウラシル、HITジクロフェナク、インターフェロンα、ダウノルビシン、ドキソルビシン、トレチノイン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エミテフル、エピルビシン、エポエチンβ、エトポシドホスフェート、エキセメスタン、エクシスリンド、ファドロゾール、フィルグラスチム、フィナステリド、フルダラビンホスフェート、ホルメスタン、ホテムスチン、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、ゲムツズマブゾガマイシンgemtuzumabzogamicin、ギメラシル/オテラシル/テガフール組み合わせ、グリコピンglycopine、ゴセレリン、ヘプタプラチンheptaplatin、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎児αフェトプロテイン、イバンドロン酸ibandronicacid、イダルビシン、イミキモド、インターフェロンα、インターフェロンα、天然、インターフェロンα-2、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンα-N1、インターフェロンα-n3、インターフェロンαcon-1、インターフェロンα、天然、インターフェロンβ、インターフェロンβ-1a、インターフェロンβ-1b、インターフェロンγ、天然インターフェロンγ-1a、インターフェロンγ-1b、インターロイキン-1β、ヨーベングアン、イリノテカン、イルソグラジン、ランレオチド、LC9018Yakult、レフルノミド、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レトロゾール、白血球αインターフェロン、リュープロレリン、レバミゾールフルオロウラシル、リアロゾール、ロバプラチンlobaplatin、ロニダミン、ロバスタチン、マソプロコール、メラルソプロール、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチムmirimostim、ミスマッチ二本鎖RNA、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトキサントロン、モルグラモスチム、ナファレリン、ナロキソンペンタゾシン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ニルタミド、ノスカピン、新規赤血球生成刺激タンパク質、NSC631570オクトレオチド、オプレルベキン、オサテロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸、ペグアスパラガーゼpegaspargase、pegインターフェロンα-2b、ペントサンポリスルフェートナトリウム、ペントスタチン、ピシバニル、ピラルビシン、ウサギ抗胸腺細胞ポリクローナル抗体、ポリエチレングリコールインターフェロンα-2a、ポルフィマーナトリウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラスブリカーゼrasburicase、レニウムRe186エチドロネート、RIIレチンアミド、リツキシマブ、ロムルチド、サマリウム153Smレキシドロナム、サルグラモスチム、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソネルミンsonermin、塩化ストロンチウム-89、スラミン、タソネルミンtasonermin、タザロテン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、サリドマイド、サイマルファシンthymalfasin、サイロトロピンα、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ-ヨウ素131、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリメトレキサート、トリプトレリン、腫瘍壊死因子α、天然、ウベニメクス、膀胱がんワクチン、丸山ワクチン、黒色腫溶解物ワクチン、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビノレルビン、VIRULIZIN、ジノスタチンスチマラマー、もしくはゾレドロン酸;アバレリクス;AE941Aeterna、アンバムスチン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、bcl-2Genta、APC8015Dendreon、セツキシマブ、デシタビン、デキサミノグルテチミドdexaminoglutethimide、ジアジコン、EL532Elan、EM800Endorecherche、エニルウラシル、エタニダゾール、フェンレチニド、フィルグラスチムSD01Amgen、フルベストラント、ガロシタビン、ガストリン17免疫原、HLA-B7遺伝子治療Vical、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ヒスタミンジヒドロクロリド、イブリツモマブチウキセタン、イロマスタット、IM862Cytran、インターロイキン-2、イプロキシフェン、LDI200Milkhaus、レリジスチム、リンツズマブ、CA125MAbBiomira、がんMAbJapanPharmaceuticalDevelopment、HER-2およびFcMAbMedarex、イディオタイプ105AD7MAbCRCTechnology、イディオタイプCEAMAbTrilex、LYM-1-ヨウ素131MAbTechniclone、多型性上皮ムチン-イットリウム90MAbAntisoma、マリマスタット、メノガリル、ミツモマブmitumomab、モテキサフィンガドリニウム、MX6Galderma、ネララビン、ノラトレキセド、P30タンパク質、ペグビソマント、ペメトレキセド、ポルフィロマイシン、プリノマスタット、RL0903Shire、ルビテカン、サトラプラチン、フェニル酢酸ナトリウム、スパルホス酸sparfosicacid、SRL172SRPharma、SU5416SUGEN、TA077Tanabe、テトラチオモリブデート、タリブラスチン、トロンボポエチン、エチルエチオプルプリンスズtinethyletiopurpurin、チラパザミン、がんワクチンBiomira、黒色腫ワクチンNewYorkUniversity、黒色腫ワクチンSloanKetteringInstitute、黒色腫腫瘍溶解物ワクチンNewYorkMedicalCollege、ウイルス性黒色腫細胞溶解物ワクチンRoyalNewcastleHospital、またはバルスポダールが挙げられる。本発明の化合物は、さらに、VEGFRインヒビターとともに使用され得る。以下の特許および特許出願において記載される他の化合物は、組み合わせ治療において使用され得る:米国特許第6,258,812号、US2003/0105091、WO01/37820、米国特許第6,235,764号、WO01/32651、米国特許第6,630,500号、米国特許第6,515,004号、米国特許第6,713,485号、米国特許第5,521,184号、米国特許第5,770,599号、米国特許第5,747,498号、WO02/68406、WO02/66470、WO02/55501、WO04/05279、WO04/07481、WO04/07458、WO04/09784、WO02/59110、WO99/45009、WO00/59509、WO99/61422、米国特許第5,990,141号、WO00/12089、およびWO00/02871。いくつかの実施形態において、上記組み合わせは、少なくとも1種の抗脈管形成薬剤と組み合わせた本発明の組成物を含む。薬剤としては、インビトロ合成によって調製された化学組成物、抗体、抗原結合領域、放射性核種、ならびにこれらの組み合わせおよび結合体が挙げられるが、これらに限定されない。薬剤は、アゴニスト、アンタゴニスト、アロステリック調節因子、毒素であり得るか、またはより一般には、標的を阻害もしくは刺激例えば、レセプターもしくは酵素活性化もしくは阻害するように作用し得、それによって、細胞死を促進するかもしくは細胞増殖を停止させる。例示的な抗腫瘍剤としては、ハーセプチンTMトラスツズマブこれは、乳がんおよび他の形態のがんを処置するために使用され得る、およびリツキサンTMリツキシマブ、ZEVALINTMイブリツモマブチウキセタン、およびLYMPHOCIDETMエプラツズマブこれは、非ホジキンリンパ腫および他の形態のがんを処置するために使用され得る、GLEEVACTMこれは、慢性骨髄性白血病および消化管間質腫瘍を処置するために使用され得る、およびBEXXARTMヨウ素131トシツモマブこれは、非ホジキンリンパ腫の処置のために使用され得るが挙げられる。例示的な抗脈管形成薬剤としては、ERBITUXTMIMC-C225、KDRキナーゼドメインレセプター阻害剤例えば、上記キナーゼドメインレセプターに特異的に結合する抗体および抗原結合領域、抗VEGF剤例えば、VEGFに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、または可溶性VEGFレセプターもしくはそのリガンド結合領域、例えば、アバスチンTMもしくはVEGF-TRAPTM、および抗VEGFレセプター薬剤例えば、これらに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、EGFR阻害剤例えば、これらに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、例えば、ABX-EGFパニツムマブ、イレッサTMゲフィニチブ、タルセバTMエルロチニブ、抗Ang1および抗Ang2薬剤例えば、これらもしくはそれらのレセプター例えば、Tie2/Tekに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、および抗Tie2キナーゼ阻害剤例えば、これらに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域が挙げられる。本発明の薬学的組成物はまた、増殖因子に特異的に結合して、その活性を阻害する1種以上の薬剤例えば、抗体、抗原結合領域、もしくは可溶性レセプター、例えば、肝細胞増殖因子HGF、散乱因子ScatterFactorとしても公知のアンタゴニスト、およびそのレセプターc-metに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域を含み得る。他の抗脈管形成薬剤としては、Campath、IL-8、B-FGF、TekアンタゴニストCerettietal.,米国公開第2003/0162712号;米国特許第6,413,932号、抗TWEAK剤例えば、特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、または可溶性TWEAKレセプターアンタゴニスト;Wiley,米国特許第6,727,225号を参照のこと、ADAMディスインテグリンドメインリガンドへのインテグリンの結合と拮抗するFanslowetal.,米国公開第2002/0042368号、特異的に結合する抗ephレセプターおよび/もしくは抗エフリン抗体もしくは抗原結合領域米国特許第5,981,245号;同第5,728,813号;同第5,969,110号;同第6,596,852号;同第6,232,447号;同第6,057,124号およびこれらの特許ファミリーのメンバー、ならびに抗PDGF-BBアンタゴニスト例えば、特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、ならびにPDGF-BBリガンドに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、ならびにPDGFRキナーゼ阻害剤例えば、これに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域が挙げられる。さらなる抗脈管形成/抗腫瘍剤としては、以下が挙げられる:SD-7784Pfizer,USA;シレンギチドMerckKGaA,Germany,EPO770622;ペガプタニブオクタソディウムpegaptaniboctasodiumGileadSciences,USA;αスタチンBioActa,UK;M-PGACelgene,USA,US5712291;イロマスタットArriva,USA,US5892112;セマキサニブemaxanibPfizer,USA,US5792783;バタラニブNovartis,Switzerland;2-メトキシエストラジオールEntreMed,USA;TLCELL-12Elan,Ireland;酢酸アネコルタブAlcon,USA;α-D148MabAmgen,USA;CEP-7055Cephalon,USA;抗VnMabCrucell,NetherlandsDAC:抗脈管形成剤ConjuChem,Canada;アンジオシジンAngiocidinInKinePharmaceutical,USA;KM-2550KyowaHakko,Japan;SU-0879Pfizer,USA;CGP-79787Novartis,Switzerland,EP970070;ARGENTtechnologyAriad,USA;YIGSR-StealthJohnsonJohnson,USA;フィブリノゲン-EフラグメントBioActa,UK;血管新生インヒビターTrigen,UK;TBC-1635EncysivePharmaceuticals,USA;SC-236Pfizer,USA;ABT-567Abbott,USA;メタスタチンEntreMed,USA;血管新生インヒビターTripep,Sweden;マスピンSosei,Japan;2-メトキシエストラジオールOncologySciencesCorporation,USA;ER-68203-00IVAX,USA;ベネフィンLaneLabs,USA;Tz-93Tsumura,Japan;TAN-1120Takeda,Japan;FR-111142Fujisawa,Japan,JP02233610;血小板因子4RepliGen,USA,EP407122;血管内皮増殖因子アンタゴニストBorean,Denmark;がん治療UniversityofSouthCarolina,USA;ベバシズマブpINN、Genentech,USA;血管新生インヒビターSUGEN,USA;XL784Exelixis,USA;XL647Exelixis,USA;MAb,α5β3インテグリン、第二世代AppliedMolecularEvolution,USAおよびMedImmune,USA;遺伝子治療,網膜症OxfordBioMedica,UK;エンザスタウリン塩酸塩USANLilly,USA;CEP7055Cephalon,USAおよびSanofi-Synthelabo,France;BC1GenoaInstituteofCancerResearch,Italy;血管新生インヒビターAlchemia,Australia;VEGFアンタゴニストRegeneron,USA;rBPI21およびBPI由来抗脈管形成剤XOMA,USA;PI88Progen,Australia;シレンジタイドpINNMerckKGaA,German;MunichTechnicalUniversity,Germany,ScrippsClinicandResearchFoundation,USA;セツキシマブINNAventis,France;AVE8062Ajinomoto,Japan;AS1404CancerResearchLaboratory,NewZealand;SG292Telios,USA;エンドスタチンBostonChildrensHospital,USA;ATN161Attenuon,USA;アンジオスタチンBostonChildrensHospital,USA;2-メトキシエストラジオールBostonChildrensHospital,USA;ZD6474AstraZeneca,UK;ZD6126AngiogenePharmaceuticals,UK;PPI2458Praecis,USA;AZD9935AstraZeneca,UK;AZD2171AstraZeneca,UK;バタラニブpINNNovartis,SwitzerlandおよびScheringAG,Germany;組織因子経路インヒビターEntreMed,USA;ペガプタニブPinnGileadSciences,USA;キサントリゾールYonseiUniversity,SouthKorea;ワクチン、遺伝子ベースのVEGF-2ScrippsClinicandResearchFoundation,USA;SPV5.2Supratek,Canada;SDX103UniversityofCaliforniaatSanDiego,USA;PX478ProlX,USA;メタスタチンEntreMed,USA;トロポニンIHarvardUniversity,USA;SU6668SUGEN,USA;OXI4503OXiGENE,USA;o-グアニジンDimensionalPharmaceuticals,USA;モツポラミンCBritishColumbiaUniversity,Canada;CDP791CelltechGroup,UK;アチプリモードpINNGlaxoSmithKline,UK;E7820Eisai,Japan;CYC381HarvardUniversity,USA;AE941Aeterna,Canada;ワクチン、脈管形成EntreMed,USA;ウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーターインヒビターDendreon,USA;オグルファニドoglufanidepINNMelmotte,USA;HIF-1αインヒビターXenova,UK;CEP5214Cephalon,USA;BAYRES2622Bayer,Germany;アンジオシジンInKine,USA;A6Angstrom,USA;KR31372KoreaResearchInstituteofChemicalTechnology,SouthKorea;GW2286GlaxoSmithKline,UK;EHT0101ExonHit,France;CP868596Pfizer,USA;CP564959OSI,USA;CP547632Pfizer,USA;786034GlaxoSmithKline,UK;KRN633KirinBrewery,Japan;薬物送達系、眼内、2-メトキシエストラジオールEntreMed,USA;アンジネクスanginexMaastrichtUniversity,Netherlands,およびMinnesotaUniversity,USA;ABT510Abbott,USA;AAL993Novartis,Switzerland;VEGIProteomTech,USA;腫瘍壊死因子-αインヒビターNationalInstituteonAging,USA;SU11248Pfizer,USAおよびSUGENUSA;ABT518Abbott,USA;YH16YantaiRongchang,China;S-3APGBostonChildrensHospital,USAおよびEntreMed,USA;MAb,KDRImCloneSystems,USA;MAb,α5β1ProteinDesign,USA;KDRキナーゼインヒビターCelltechGroup,UK,およびJohnsonJohnson,USA;GFB116SouthFloridaUniversity,USAおよびYaleUniversity,USA;CS706Sankyo,Japan;コンブレタスタチンA4プロドラッグArizonaStateUniversity,USA;コンドロイチナーゼACIBEX,Canada;BAYRES2690Bayer,Germany;AGM1470HarvardUniversity,USA、Takeda,Japan、およびTAP,USA;AG13925Agouron,USA;テトラチオモリブデートUniversityofMichigan,USA;GCS100WayneStateUniversity,USACV247IvyMedical,UK;CKD732ChongKunDang,SouthKorea;MAb,血管内皮増殖因子Xenova,UK;イルソグラジンINNNipponShinyaku,Japan;RG13577Aventis,France;WX360Wilex,Germany;スクアラミンpINNGenaera,USA;RPI4610Sirna,USA;がん治療Marinova,Australia;ヘパラナーゼインヒビターInSight,Israel;KL3106Kolon,SouthKorea;ホノキオールEmoryUniversity,USA;ZKCDKScheringAG,Germany;ZKAngioScheringAG,Germany;ZK229561Novartis,Switzerland,およびScheringAG,Germany;XMP300XOMA,USA;VGA1102Taisho,Japan;VEGFレセプター調節因子Pharmacopeia,USA;VE-カドヘリン-2アンタゴニストImCloneSystems,USA;バソスタチンNationalInstitutesofHealth,USA;ワクチン、Flk-1ImCloneSystems,USA;TZ93Tsumura,Japan;TumStatinBethIsraelHospital,USA;短縮型可溶性FLT1血管内皮増殖因子レセプター1MerckCo,USA;Tie-2リガンドRegeneron,USA;ならびにトロンボスポンジン1インヒビターAlleghenyHealth,EducationandResearchFoundation,USA。あるいは、本発明の化合物はまた、他の抗新生物薬剤、例えば、VEGFアンタゴニスト、他のキナーゼインヒビター、例えば、p38インヒビター、c-metインヒビター、KDRインヒビター、EGFインヒビターおよびCDKインヒビター、TNFインヒビター、マトリクスメタロプロテイナーゼMMPインヒビター、COX-2インヒビターセレコキシブを含む、NSAIDもしくはαvβ3インヒビターとの共治療において使用され得る。本発明の化合物は、スキーム1において以下に示され、かつ実施例においてより詳細に記載される一般的合成経路を使用して調製され得る。この方法において、ピペラジン環を含むフラグメントは、ピリミジンに結合され、次いで、Z基を含むフラグメントに結合される。本発明の化合物はまた、スキーム2において以下に示され、また、実施例においてより詳細に記載されるもう1つの一般的合成経路を使用して調製され得る。この方法において、Z基を有するフラグメントは、ピペリジンフラグメントに結合され、これは、続いて、ピリミジン基に結合される。上記スキームの改変は、当業者に明らかなように、上記ピペリジンがピペラジン実施例2を参照のこと、チオモルホリン実施例4を参照のこと、もしくはモルホリン実施例5を参照のことと置き換えられている化合物を合成するために使用され得る。さらに、これらスキームは、上記ピペリジン環が、4員環、5員環、もしくは7員環によって置き換えられている本発明の化合物を調製するために改変され得る。本発明は、以下の実施例を参照することによってさらに記載され、以下の実施例は、本願発明を例示することを意図するが、決してそれを限定しない。別段述べられなければ、すべての化合物を、市販の供給元から得たか、または本明細書に記載される方法および実験手順を使用して調製した。以下の略語は、種々の試薬および溶媒に言及するために使用される:ACNアセトニトリルAcOH酢酸DCEジクロロエタンDCMジクロロメタンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールHATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートiPrOHイソプロパノールMeOHメタノールPSポリスチレンTEAトリエチルアミンTFAトリフルオロ酢酸。上記化合物の調製:方法方法1エチル1-2-クロロピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレートM1.1。0°Cにおいて、EtOH68.5mL中の2,4-ジクロロピリミジンAlfaAesar,10g,65.8mmolおよびTEASigma-Aldrich,9.15mL,65.8mmolの溶液に、EtOH13.70mL中のエチルピペリジン-3-カルボキシレートSigma-Aldrich,10.64mL,65.8mmolを添加した。次いで、上記反応系を、撹拌しながら室温へと加温した。1時間後、上記反応系を濃縮し、その残渣を、10~80EtOAc/ヘキサンで溶出する、340gシリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製して、エチル1-2-クロロピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレートを無色油状物として得た80収率。1HNMR300MHz,CDCl3δppm0.94t,J=6.94Hz,3H1.26d,J=9.35Hz,1H1.38-1.62m,2H1.66-1.85m,1H2.26m,1H2.90-3.20m,2H3.64m,1H3.69-4.09m,3H6.23d,J=5.85Hz,1H7.68d,J=5.99Hz,1H;ESI-MSMH270.0。トリメトキシフェニルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-カルボキシレートM1.2。DMF52.7mL中のM1.11422mg,5.27mmolの溶液に、3,4,5-トリメトキシアニリンAcrosOrganics,966mg,5.27mmolを添加した。得られた溶液を、撹拌しながら90°Cへと加熱した。20時間後、上記反応系を室温へと冷却し、DCMで希釈した。その有機相を、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得た。上記残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、100gシリカゲルカラムを通して、10~100EtOAc/ヘキサンで溶出してクロマトグラフィーによって精製して、M1.2を灰白色発泡体として得た55収率。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.26t,J=7.09Hz,3H1.47-1.66m,2H1.66-1.84m,2H2.05-2.17m,1H2.45-2.58m,1H2.89-3.02m,1H3.08-3.19m,1H3.79-3.89m,8H4.15q,J=7.02Hz,2H4.55-4.65m,1H4.77-4.88m,1H5.93d,J=5.70Hz,1H6.36s,1H6.67s,2H7.99d,J=5.70Hz,1H;ESI-MSMH417.1。1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸M1。ジオキサン8.59mL中のM1.21073.4mg,3.18mmolの溶液に、水8.59mL中の水酸化リチウム一水和物Sigma-Aldrich,162mg,3.87mmolを添加した。得られた反応系を室温において撹拌した。1時間後、上記反応系をDCMで希釈し、1N塩酸で洗浄した。その有機層を、水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。次いで、その水層を、5N塩酸で酸性化して、沈殿物を得た。次いで、所望の生成物を濾過して、M1を白色固体として得た86収率。1HNMR300MHz,CD3ODδppm1.67br.s.,1H1.89br.s.,2H2.12br.s.,1H2.66br.s.,1H3.49-3.92m,12H4.03br.s.,1H6.63s,1H6.80s,2H7.72s,1H;ESI-MSMH389.0。方法2R-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸M2。M2を、エチルピペリジン-3-カルボキシレートの代わりにR---ニペコチン酸エチルエステルTCITokyoKaseiKogyoCo.,Ltd.を使用するM1に類似の方法において調製して、所望の生成物を薄紫色固体として得た。1HNMR300MHz,CD3ODδppm1.67m,1H;1.80-1.96m,2H;2.10m,1H;2.66m,1H;3.77-3.84m,12H;4.00-4.09m,1H;6.61d,J=7.45Hz,1H;6.79s,2H;7.69d,J=7.16Hz,1H;ESI-MSMH389.1。方法3S-エチル1-2-クロロピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレートM3.1。M3.1を、エチルピペリジン-3-カルボキシレートの代わりにs--ニペコチン酸エチルエステルTCIAmericaを使用するM1.1に類似の方法において調製して、所望の生成物を透明油状物として得た88収率。ESI-MSMH270.0。S-エチル1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレートM3.2。M3.2を、M3.1をM1.1の代わりに使用してM1.2に類似の方法において調製して、所望の生成物を透明油状物として得た88収率。ESI-MSMH417.1。S-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸M3。M3を、M3.2をM1.2の代わりに使用してM1に類似の方法において調製して、S-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸を薄紫色固体として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.47-1.65m,1H;1.65-1.86m,2H;1.93-2.07m,1H;2.53-2.64m,1H;3.57-3.77m,12H;3.98-4.21m,1H;6.69d,J=7.60Hz,1H;6.86s,2H;7.95d,J=7.60Hz,1H;10.49s,1H;ESI-MSMH389.1。方法4R-1-2-クロロピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸M4.1。-10°Cにおいて、EtOH19.36mL中の2,4-ジクロロピリミジン2.307,15.49mmolおよびTEA2.15mL,15.49mmolの溶液に、R-ピペリジン-3-カルボン酸SigmaAldrich,2g,15.49mmolを添加した。上記反応系を、撹拌しながら室温へとゆっくり加温した。20時間後、上記反応系を濃縮した。その残渣を、シリカゲルのプラグに吸着させ、100gシリカゲルカラムを通して、DCM中の2~10MeOH、続いて、20~505:45:50葉酸:EtOH:DCMで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、M4.1を白色固体として得た21収率。1HNMR400MHz,CD3ODδppm1.51-1.63m,1H1.76-1.91m,2H2.09dd,J=8.71,4.40Hz,1H2.51-2.60m,1H3.33-3.51m,3H4.01br.s.,1H6.74d,J=6.46Hz,1H7.96d,J=6.26Hz,1H;ESI-MSMH241.9。R-1-2-クロロピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミドM4。DCM350mL中の4-メチルベンジルアミンAcrosOrganics,7.61mL,59.8mmolおよびM4.115.38g,29.9mmolの溶液に、PS-カルボジイミドArgonautTechnologiesInc.,53.4g,59.8mmolを添加した。上記反応系を、室温において1時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、340gシリカゲルカラムを通して1MeOH/DCMで溶出し、続いて、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出する340gシリカゲルカラムのクロマトグラフィーによって精製して、M4を白色固体として得た13収率。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.60s,1H1.79d,J=13.30Hz,1H1.91-2.13m,2H2.27-2.45m,4H3.16br.s.,1H3.55d,J=4.24Hz,1H4.02br.s.,1H4.18br.s.,1H4.26-4.48m,2H6.11br.s.,1H6.40d,J=6.14Hz,1H7.13s,4H8.00d,J=6.28Hz,1H;ESI-MSMH345.0。方法5S-TERT-ブチル3-4-メチルベンジルカルバモイル-ピペリジン-1-カルボキシレートM5.1。DCM11mL中のS-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸BetaPharmaInc.,500mg,2.181mmolおよびTEA0.912mL,6.54mmolの溶液に、HATU912mg,2.399mmol、続いて、4-メチルベンジルアミン0.305mL,2.399mmolを添加した。得られた溶液を、室温において48時間にわたって撹拌した。上記反応物を濃縮し、その残渣を、シリカゲルのプラグに吸着させ、50gシリカゲルカラムを通して、DCM中の0.5~5MeOHで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、M5.1を70収率において白色発泡体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm7.08-7.20m,4H,6.13br.s.,1H,4.38d,J=5.26Hz,2H,3.92d,J=13.30Hz,1H,3.62-3.83m,1H,3.21dd,J=13.01,9.65Hz,1H,3.00dd,J=10.40Hz,1H,2.33s,3H,2.20-2.30m,1H,1.80-1.95m,2H,1.58-1.71m,1H,1.43-1.52m,1H,1.42s,9H;ESI-MSMNa355.2。S-1-2-クロロピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミドM5。DCM15.200mL中のM5.1506.1mg,1.522mmolの溶液に、ジエチルエーテル7.61mL,7.61mmol中の1MHClを添加した。上記反応系を、撹拌しながら室温において20時間にわたって維持した。上記反応系を乾燥するまで濃縮し、さらに精製せずに、次の工程に進んだ。EtOH3043μL中の上記中間体409mg,1.522mmolの溶液に、2,4-ジクロロピリミジン227mg,1.522mmol、およびTEA423μL,3.04mmolを添加した。得られた溶液を、室温において20時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応系を濃縮し、その残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、50gシリカゲルカラムを通してDCM中の0.5~5MeOHで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、S-1-2-クロロピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミド32収率を白色固体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.49-1.63m,1H1.74-1.85m,1H1.93-2.09m,2H2.29-2.43m,4H3.11-3.22m,1H3.57m,1H4.03m,1H4.18m,1H4.40m,2H6.40d,J=6.28Hz,1H7.14s,4H8.00d,J=6.14Hz,1H;ESI-MSMH345.0。実施例実施例1N-4-メチルベンジル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミド1。実施例1を、S-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸の代わりにM1を使用する、M5.1に類似の方法において合成して、1を白色固体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.55br.s.,1H,1.69br.s.,1H,1.97br.s.,2H,2.24-2.43m,4H,3.04-3.23m,1H,3.48-3.62m,1H,3.74-3.89m,9H,3.99br.s.,1H,4.19-4.43m,3H,6.02d,J=5.85Hz,1H,6.33br.s.,1H,6.82s,2H,7.02-7.17m,5H,7.95d,J=5.85Hz,1H;MH492.26019。実施例21-TERT-ブチル2-メチル4-2-クロロピリミジン-4-イルピペラジン-1,2-ジカルボキシレート2.1。2.1を、エチルピペリジン-3-カルボキシレートの代わりに1-tert-ブチル2-メチルピペラジン-1,2-ジカルボキシレートAstaTechを使用する、M1.1に類似の方法において調製して、1-tert-ブチル2-メチル4-2-クロロピリミジン-4-イルピペラジン-1,2-ジカルボキシレートを得た69収率。ESI-MSMH357.2。1-TERT-ブチル2-メチル4-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルピペラジン-1,2-ジカルボキシレート2.2。2.2を、M1.1の代わりに2.1を使用する、M1.2に類似の方法において調製して、1-tert-ブチル2-メチル4-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペラジン-1,2-ジカルボキシレートを得た41収率。ESI-MSMH504.2。1-TERT-ブトキシカルボニル-4-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペラジン-2-カルボン酸2.3。ジオキサン0.331mL中の2.20.05g,0.099mmolに、水0.331mL中の水酸化リチウム一水和物6.25mg,0.149mmolを添加した。上記反応系を、室温において1時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応系を、1NHClで酸性化し、DCMで希釈した。その有機層を抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、2.3を淡黄色固体として得た。ESI-MSMH490.0。TERT-ブチル2-4-メチルベンジルカルバモイル-4-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペラジン-1-カルボキシレート2.4。2.4を、1.1の代わりに2.3を使用するM5.1に類似の方法において調製して、tert-ブチル2-4-メチルベンジルカルバモイル-4-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペラジン-1-カルボキシレートを白色固体として得た。ESI-MSMH593.2。N-4-メチルベンジル-4-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペラジン-2-カルボキサミド2。DCM中の2.443mg,0.073mmolの溶液に、TFA10.8μL,0.145mmolを添加した。得られた溶液を、室温において撹拌した。18時間後に、さらなるTFA0.145mmolを導入した。30時間後、上記反応系を濃縮した。上記物質を、MeOH2mL中にとり、Si-カーボネートカートリッジを通して濾過して、2を得た89収率。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.86br.s.,1H2.31s,3H2.79-3.07m,2H3.25-3.37m,1H3.40-3.54m,2H3.75-3.97m,10H4.09-4.22m,1H4.39d,J=5.41Hz,2H6.10d,J=6.14Hz,1H6.87s,2H7.11s,4H7.26-7.34m,1H8.00d,J=5.99Hz,1H;MH493.25580。実施例3S-エチル1-2-4-モルホリノフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレート3.2。M3.1345.2mg,1.280mmolおよび4-モルホリノアニリンMaybridge,228mg,1.280mmolの溶液を、DMSO5119μL中に合わせ、90°Cへと加熱した。18時間後、上記反応系を室温へと冷却し、水で希釈し、10iPrOHを含むDCM5×で抽出した。その合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、濃縮して、S-エチル1-2-4-モルホリノフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレートを紫色固体として得た。ESI-MSMH412.0。S-1-2-4-モルホリノフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸3.3。3.3を、M1.2の代わりに3.2を使用するM1に類似の方法において調製して、S-1-2-4-モルホリノフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸を薄紫色固体として得た。ESI-MSMH384.0。S-1-2-4-モルホリノフェニルアミノピリミジン-4-イル-N-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-3-カルボキサミド3。DCM6402μL中の3.3491mg,1.280mmolおよびTEA535μL,3.84mmolの溶液に、HATU536mg,1.409mmol、続いて、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンApolloScientificLtd.,215μL,1.409mmolを添加した。上記反応系を、室温において40時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応系を濃縮し、その残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、50gシリカゲルカラムを通して、DCM中の0.5~5MeOHで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、3を薄紫色固体として得た23収率。1HNMR300MHz,CD3ODδppm1.62br.s.,1H1.79-1.93m,2H1.93-2.10m,1H2.54br.s.,1H3.12br.s.,4H3.35-3.52m,2H3.81br.s.,4H4.22-4.37m,4H6.45d,J=7.31Hz,1H6.99d,J=8.62Hz,2H7.21d,J=8.04Hz,2H7.33t,J=8.40Hz,4H7.65d,J=7.31Hz,1H;MH557.24764。実施例44-メチルベンジル4-2-クロロピリミジン-4-イルチオモルホリン-2-カルボキシレート4.1。4.1を、S-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸の代わりに4-tert-ブトキシカルボニルチオモルホリン-2-カルボン酸Oakwoodを使用するM5に類似の方法において調製して、4-メチルベンジル4-2-クロロピリミジン-4-イルチオモルホリン-2-カルボキシレートを白色固体として得た。ESI-MSMNa373.2。N-4-メチルベンジル-4-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルチオモルホリン-2-カルボキサミド4。DMSO237μL中の4.121.5mg,0.059mmolの溶液に、3,4,5-トリメトキシアニリン10.85mg,0.059mmolを添加した。得られた混合物を、50°Cに加熱した。20時間後、上記反応系を90°Cへと加温した。36時間後、上記反応系を室温へと冷却し、DCMで希釈し、水で抽出した2×。その有機層を、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣を、シリカゲルのプラグに吸着し、10gシリカゲルカラムを通して0.5~3MeOHで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、4を得た49収率。1HNMR300MHz,CDCl3δppm2.26s,3H2.47-2.59m,1H2.66-2.79m,1H3.41-3.61m,2H3.74-3.90m,10H4.21-4.34m,1H4.41-4.54m,1H4.64-4.69m,2H6.27d,J=6.14Hz,1H6.85s,2H6.96s,1H7.00-7.11m,4H7.22-7.31br.s.,1H8.01d,J=6.14Hz,1H;ESI-MSMNa510.21582。実施例5N-4-メチルベンジル-4-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルモルホリン-2-カルボキサミド5。5を、4-tert-ブトキシカルボニルチオモルホリン-2-カルボン酸の代わりに4-tert-ブトキシカルボニルモルホリン-2-カルボン酸ChemImpexInternationalを使用する実施例4に類似の方法において調製して、N-4-メチルベンジル-4-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルモルホリン-2-カルボキサミドを白色固体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm2.34s,3H2.88-3.09m,2H3.66t,J=11.18Hz,1H3.79-3.89m,9H3.96-4.10m,2H4.28d,J=12.72Hz,1H4.44d,J=5.70Hz,2H4.55d,J=13.01Hz,1H6.11d,J=6.14Hz,1H6.87s,3H7.08s,1H7.12-7.22m,4H8.04d,J=5.85Hz,1H;MH494.24052。実施例6S-メチル3-1-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミドメチルベンゾエート6。6を、M2の代わりにM3を、および4-フルオロベンジルアミンの代わりにメチル3-アミノメチルベンゾエートMaybridgeを使用する実施例3に類似の方法において調製して、S-メチル3-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミドメチルベンゾエートを薄紫色発泡体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.49-1.65m,1H1.65-1.80m,1H1.89-2.03m,1H2.03-2.15m,1H2.39-2.52m,1H3.68-3.96m,15H4.13dd,J=13.59,2.48Hz,1H4.29-4.51m,2H6.06d,J=6.28Hz,1H6.69-6.84m,3H6.92-7.19m,1H7.29-7.40m,2H7.81-7.92m,3H;MH536.24978。実施例7S-3-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミドメチル-安息香酸7。ジオキサン3302μLと水3302μLとの混合物中の6353.7mg,0.660mmolの溶液に、水酸化リチウム一水和物27.7mg,0.660mmolを添加した。上記反応系を、室温において72時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応混合物を、DCMで抽出した。その水層を、1NHClで希釈した。沈殿物を形成し、濾過によって分離して、7を薄紫色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3with1TFAδppm1.50-1.70m,1H1.83-2.00m,2H2.00-2.13m,1H2.43-2.56m,1H3.23-3.30m,1H3.50-3.61m,1H3.78-3.92m,10H4.01d,J=14.08Hz,1H4.45d,J=10.76Hz,2H6.25-6.37m,1H6.86s,2H7.38-7.51m,2H7.69d,J=7.43Hz,1H7.89-7.99m,2H;MH522.23432。実施例8エチル1-5-メチル-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレート8.1。EtOH6.39mL中の2,4-ジクロロ-5-メチルピリミジンSigma-Aldrich,1g,6.13mmolおよびTEA0.855mL,6.13mmolの溶液に、EtOH1.278mL中のエチルピペリジン-3-カルボキシレート0.993mL,6.13mmolを添加した。次いで、上記反応系を、室温において撹拌した。4時間後、3,4,5-トリメトキシアニリン1.124g,6.13mmolを添加し、上記反応系を、マイクロ波において150°Cへ30分間にわたって加熱した。次いで、上記反応系を室温へと冷却し、乾燥するまで濃縮した。その残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、100gシリカゲルカラムを通して、ヘキサン中の10~100EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、8.1を得た。ESI-MSMH430.8。1-5-メチル-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸8.2。8.2を、M1.2の代わりに8.1を使用するM1に類似の方法において調製して、1-5-メチル-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸を淡黄褐色固体として得た。ESI-MSMH403.0。S-1-5-メチル-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミド8。DCM21.7mL中の8.2380mg,0.866mmol、TEA0.362mL,2.60mmolおよび4-メチルベンジルアミン0.331mL,2.60mmolの溶液に、HATU494mg,1.299mmolを添加した。上記反応系を、室温において2時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応系を濃縮し、その残渣を、シリカゲルのプラグに吸着させ、50gシリカゲルカラムを通して、DCM中の0.5~10MeOHで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、8をステレオマー混合物stereomericmixtureとして得た。この混合物を、MeOHとDCMとの混合物中にとり、ODH21×250mm,5μmカラムを使用して、超臨界流体クロマトグラフィーによって精製した。次いで、上記立体異性体を、4分間で流速65mL/分で、40MeOHおよび0.2ジエチルアミンへと向かう35MeOHおよび0.2ジエチルアミンの混合物を用いて分離し、8を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.61br.s.,1H1.66-1.81m,1H1.81-2.00m,2H2.07s,3H2.30s,3H2.37-2.72m,1H2.76-3.12m,1H3.16-3.55m,1H3.55-3.88m,10H3.99d,J=11.98Hz,1H4.13-4.50m,2H6.51br.s.,1H6.84s,2H6.95-7.26m,4H7.34br.s.,1H7.85s,1H;MH506.27637。実施例9R-1-5-メチル-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミド9。9を、8と同じ様式において、8.2から生成した。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.52-1.93m,4H2.03-2.12m,3H2.26-2.34m,3H2.42-2.56m,1H2.93-3.12m,1H3.34dd,J=13.15,9.35Hz,1H3.68-3.88m,10H3.99d,J=13.01Hz,1H4.24-4.47m,J=14.40,14.18,14.18,5.77Hz,2H6.79-6.88m,2H7.11br.s.,4H7.81-7.90m,1HHR-MS506.27620。実施例10S-エチル1-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-ピペリジン-3-カルボキシレート10.1。10.1を、2,4-ジクロロピリミジンの代わりに2,4,5-トリクロロピリミジンSigma-Aldrichを使用するM3.1に類似の方法において調製して、所望の生成物を透明油状物として得た90収率。1HNMR400MHz,CDCl3δppm1.25t,J=7.04Hz,3H1.59-1.72m,1H1.73-1.91m,2H2.08-2.18m,1H2.60-2.71m,1H3.16-3.26m,1H3.39dd,J=13.40,9.88Hz,1H4.15q,J=7.04Hz,2H4.23d,J=13.69Hz,1H4.46dd,J=13.50,2.15Hz,1H8.09s,1H;ESI-MSMH304.0。S-エチル1-5-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレート10.2。10.2を、M1.1の代わりに10.1を使用するM1.2に類似の方法において調製して、S-エチル1-5-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレートを灰白色発泡体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.19-1.30m,3H1.63-1.90m,3H2.08-2.20m,1H2.60-2.73m,1H2.97-3.10m,1H3.22dd,J=13.01,10.38Hz,1H3.78-3.92m,9H4.07-4.28m,3H4.43dt,J=13.04,1.66Hz,1H6.85s,2H8.02s,1HESI-MSMH451.0。S-1-5-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸10.3。10.3を、M1.2の代わりに1021を使用するM1に類似の方法において調製して、S-1-5-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジンカルボン酸を灰白色固体として得た。ESI-MSMH423.0。S-1-5-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミド10。10を、S-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸の代わりに10.3を使用するM5.1に類似の方法において調製して、S-1-5-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミドを白色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm1.60-1.72m,1H1.75-1.84m,1H1.86-2.01m,2H2.32s,3H2.45-2.54m,1H3.11ddd,J=13.16,10.81,2.84Hz,1H3.33dd,J=13.11,9.78Hz,1H3.81s,3H3.85s,6H4.16-4.24m,1H4.26-4.38m,2H4.38-4.47m,1H6.06br.s.,1H6.81s,3H7.13m,4H7.99s,1H;MH526.22074。実施例11S-1-6-メチル-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミド11。11を、2,4,5-トリクロロピリミジンの代わりに2,4-ジクロロ-6-メチルピリミジンSigma-Aldrichを使用する実施例10に類似の方法において調製して、所望の生成物を薄紫色発泡体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm1.39-1.52m,1H1.62-1.72m,1H1.79-1.98m,2H2.22d,J=18.98Hz,6H2.38td,J=8.90,4.30Hz,1H3.04t,J=10.76Hz,1H3.40dd,J=12.91,9.98Hz,1H3.75d,J=4.30Hz,9H3.96-4.09m,1H4.17-4.36m,3H5.94s,1H6.80s,2H6.96-7.07m,5H7.58br.s.,1H;MH506.27554。実施例12S-1-6-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミド12。12を、2,4,5-トリクロロピリミジンの代わりに2,4,6-トリクロロ-6-メチルピリミジンSigma-Aldrichを使用する実施例10に類似の方法において調製して、所望の生成物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm1.38-1.51m,1H1.63-1.73m,1H1.85-1.97m,2H2.24-2.36m,4H3.00t,J=11.05Hz,1H3.37dd,J=13.01,10.27Hz,1H3.72-3.81m,9H3.95-4.17m,2H4.29qd,J=14.51,5.58Hz,2H5.99s,1H6.66t,J=5.48Hz,1H6.77-6.81m,2H7.06s,4H;MH526.22066。実施例13R-N-4-フルオロベンジル-1-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミド13。24ウェルプレートThomsonInstrumentCompanyにおいて、DCE1.5mL中のM250mg,0.118mmolの溶液に、TEA16.40μL,0.118mmolを添加した。この混合物に、DCE1mL中のHATU67.1mg,0.177mmolを、続いて、4-フルオロベンジルアミンAcros,353μL,0.353mmolを添加した。次いで、上記反応プレートを、256rpmにおいて24時間にわたって振盪した。次いで、上記反応系をMeOH2mLで希釈し、濾過した。その濾液を濃縮し、上記反応混合物を、C185μm19×100カラムSunfirePrepを通して、0.1TFAを含む水と0.1TFAを含むMeOHとの間で2.50分間にわたって溶出する分取用HPLCによって精製して、13を薄紫色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3with1TFAδppm1.47br.s.,1H1.66-1.84m,2H1.84-2.01m,1H2.34br.s.,1H3.07-3.18m,1H3.23-3.39m,1H3.65-3.75m,9H4.07-4.19m,2H4.19-4.31m,1H4.59-4.85m,1H6.17-6.27m,1H6.67-6.74m,2H6.81-6.92m,2H7.09br.s.,2H7.50-7.60m,1H;MH496.23510。実施例125S-N-ビフェニル-4-イルメチル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミド125。DCM3218μL中のM350mg,0.129mmolの溶液に、4-ジメチルアミノピリジン3.93mg,0.032mmolおよびN,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド26.6mg,0.129mmolを添加した。得られた混合物を、10分間にわたって撹拌した。次いで、ビフェニル-4-イルメタンアミンSigma-Aldrich,35mg,0.193mmolを添加し、上記反応系を室温において撹拌した。24時間後、上記反応系を濾過し、濃縮した。その残渣を、0.1NH4OHを含む水と、0.1NH4OHを含むアセトニトリルとの間で、流速44mL/分において10分間にわたって溶出する、PhenomenexGemini-NXC18110A5um21×100カラムを通す分取用HPLCによって精製して、125を薄紫色固体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.50-2.11m,4H2.36-2.49m,1H3.24ddd,J=12.35,9.79,2.27Hz,1H3.67-3.85m,10H3.86-3.99m,1H4.14dd,J=13.45,2.92Hz,1H4.42d,J=5.41Hz,2H6.04d,J=6.14Hz,1H6.43br.s.,1H6.81s,2H6.89br.s.,1H7.23s,2H7.29-7.57m,7H7.95d,J=6.14Hz,1H;MH554.27512。実施例128S-1-2-2,3-ジヒドロベンゾ[B][1,4]ジオキシン-6-イルアミノピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミド128。DMSO0.6mL中の1,4-ベンゾジオキサン-6-アミンSigma-Aldrich,65.8mg,0.435mmolとS-1-2-クロロピリミジン-4-イル-N-4-メチルベンジルピペリジン-3-カルボキサミドM5,100mg,0.290mmolとの混合物を、90°Cにおいて16時間にわたって加熱した。次いで、上記混合物を室温へと冷却し、濾過し、逆相HPLCPhenomenexGemini-NX10μL110Å,AXIA充填カラム,100×50mm,60mL/分,10~95ACN/H2O,0.1TFA,10分勾配で精製した。減圧蒸溜vacuumdistillationによる画分の濃縮後、生成物を、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、DCMで抽出した3×。その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た18収率。1HNMR300MHz,CDCl3δppm1.66-1.79m,2H,1.85-2.00m,1H,2.04-2.19m,1H,2.30s,3H,2.45br.s.,1H,3.24t,J=9.9Hz,1H,3.69dd,J=13.7,8.0Hz,1H,3.83d,J=12.6Hz,1H,4.12d,J=12.1Hz,1H,4.19s,4H,4.34d,J=5.4Hz,2H,6.00d,J=6.1Hz,1H,6.39br.s.,1H,6.76d,J=8.6Hz,1H,6.85dd,J=10.7,9.1Hz,1H,6.79-6.92m,1H,7.07s,4H,7.17-7.22m,1H,7.89d,J=6.3Hz,1H;MH460.23367。実施例1946-メチルピペリジン-3-カルボン酸194.1。194.1を、メチル5-メチルニコチネートの代わりに6-メチルニコチン酸AlfaAesarを使用する193.1に類似の方法において調製して、所望の物質を得た。ESI-MSMH144.0。エチル6-メチルピペリジン-3-カルボキシレート194.2。EtOH5207μL中の194.11044mg,7.29mmolに、濃塩酸405μL,7.29mmolを添加した。得られた溶液を、還流して18時間にわたって加熱した。次いで、上記反応混合物を室温へと冷却し、水の上に注いだ。上記反応系を、水中の1N水酸化ナトリウムでpH10にし、次いで、EtOAcで抽出した。次いで、その有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、エチル6-メチルピペリジン-3-カルボキシレートを得た。ESI-MSMH172.2。エチル1-2-クロロピリミジン-4-イル-6-メチル-ピペリジン-3-カルボキシレート194.3。194.3を、エチルピペリジン-3-カルボキシレートの代わりに194.2を使用するM1.1に類似の方法において調製して、所望の物質を薄紫色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm1.17-1.25m,6H1.48-1.55m,1H1.84-2.03m,2H2.07-2.16m,1H2.74br.s.,1H3.22dd,J=13.89,4.11Hz,1H4.06-4.16m,2H4.61d,J=13.89Hz,1H4.66-4.77m,1H6.47d,J=6.26Hz,1H8.00d,J=6.26Hz,1HESI-MSMH284.0。エチル6-メチル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレート194.4。194.4を、M1.1の代わりに194.3を使用するM1.2に類似の方法において調製して、所望の物質を薄紫色固体として得た。ESI-MSMH431.1。6-メチル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸194.5。194.5を、2.2の代わりに194.4を使用する実施例2.3に類似の方法において調製して、6-メチル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸を得た。ESI-MSMH403.1。6-メチル-N-4-メチルベンジル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミド194。194を、S-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸の代わりに194.5を使用するM5.1に類似の方法において調製して、6-メチル-N-4-メチルベンジル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミドを得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm1.23d,J=6.85Hz,3H1.64-1.73m,2H1.79dd,J=13.11,2.54Hz,1H1.93-2.06m,1H2.16-2.28m,1H2.32s,3H3.17t,J=12.62Hz,1H3.75-3.84m,9H4.28dd,J=14.48,5.09Hz,1H4.47dd,J=14.48,5.87Hz,2H4.59br.s.,1H6.01d,J=6.26Hz,1H6.06t,J=5.18Hz,1H6.85s,2H7.09-7.18m,4H7.41br.s.,1H7.94d,J=6.26Hz,1H;MH506.27545。実施例195メチル5-メチルピペリジン-3-カルボキシレート195.1。EtOH12.03mL中のメチル5-メチルニコチネートAlfaAesar,1g,6.62mmolを含む反応容器に、AcOH1.203mLを添加した。上記反応容器に、窒素ガスをパージし3×、10重量パラジウム炭素0.5g,4.70mmolを添加した。次いで、上記反応容器に、水素をパージしバルーン,1気圧3×、撹拌しながら水素下で維持した。48時間後に、上記反応物をセライト登録商標ブランドのフィルタ補助器具に対して濾過し、減圧下で濃縮して、メチル5-メチルピペリジン-3-カルボキシレートを得た。ESI-MSMH158.0。メチル1-2-クロロピリミジン-4-イル-5-メチル-ピペリジン-3-カルボキシレート195.2。195.2を、エチルピペリジン-3-カルボキシレートの代わりに195.1を使用するM1.1に類似の方法において調製して、所望の物質を薄紫色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm0.98d,J=6.65Hz,3H1.52ddd,J=13.64,9.44,4.69Hz,1H1.91br.s.,1H2.21d,J=13.50Hz,1H2.75-2.90m,2H3.48br.s.,1H3.66s,3H4.22dd,J=13.50,3.72Hz,2H6.50d,J=6.26Hz,1H8.00d,J=6.26Hz,1HESI-MSMH270.0。メチル5-メチル-1-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキシレート195.3。195.3を、M1.1の代わりに195.2を使用するM1.2に類似の方法において調製して、所望の物質を薄紫色固体として得た。ESI-MSMH417.2。5-メチル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-アミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸195.4。1953.4を、2.2の代わりに195.3を使用する実施例2.3に類似の方法において調製して、5-メチル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ-ピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボン酸を得た。ESI-MSMH403.1。5-メチル-N-4-メチルベンジル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミド195。195を、S-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸の代わりに195.4を使用するM5.1に類似の方法において調製して、5-メチル-N-4-メチルベンジル-1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルピペリジン-3-カルボキサミドを得た。1HNMR300MHz,CDCl3δppm0.95d,J=6.58Hz,3H1.41-1.55m,1H1.79br.s.,1H2.24s,3H2.40d,J=13.15Hz,1H2.57-2.69m,1H2.86-2.99m,2H3.40dd,J=14.18,3.22Hz,1H3.77-3.91m,9H4.01-4.14m,1H4.26-4.38m,1H4.53-4.68m,1H6.03d,J=6.43Hz,1H6.77s,2H6.85-7.06m,5H7.78d,J=6.43Hz,1H8.26br.s.,1H;MH506.27601。実施例196エチル1-2-クロロピリミジン-4-イル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボキシレート196.1。実施例196.1を、エチルピペリジン-3-カルボキシレートの代わりにエチル1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボキシレートEuropeanJournalofOrganicChemistry2006,19,4343-4347を使用するM1.1に類似の方法を使用して合成する。エチル1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボキシレート196.2。実施例196.2を、M1.1の代わりに196.1を使用するM1.2に類似の方法において合成する。1-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸196.3。実施例196.3を、M1.2の代わりに196.2を使用するM1.3に類似の方法において合成する。N-4-メチルベンジル-1-2-3,4,5トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボキサミド196。実施例196を、S-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸の代わりに196.3を使用するM5.1に類似の方法において合成する。酵素アッセイにおけるALK阻害野生型ヒトALKの細胞質ドメインアミノ酸1058~1620を、N末端GST融合タンパク質としてSF9細胞において発現した。精製タンパク質のキナーゼ活性を、Lance登録商標TR-FRETアッセイを使用して評価した。上記キナーゼ反応を、20mMHEPESpH7.5、0.05BSA、2mMDTT、10mMMgCl2、1μMペプチド基質ビオチン-Ahx-EQEDEPEGIYGVLF-OH配列番号1、および40μMのATP見かけのKm中の2nM酵素を使用して、384ウェルマイクロタイタープレートにおいて行った。上記反応を、90分間にわたって室温において進行させ、次いで、50mMTrispH7.5、100mMNaCl、0.05BSA、および0.1Tween-20中の20mMEDTAで終了させた。上記ペプチド基質のリン酸化を、Lance登録商標検出試薬ストレプトアビジン-アロフィコシアニンSA-APCおよびEu-W1024抗ホスホチロシン抗体PT66PerkinElmerLifeSciencesWaltham,MA製を使用して検出した。上記プレートを、励起波長320nmを用いてRUBYスタープレートリーダーBMGLABTECH,Cary,NCで読み取った。発光を、615nmおよび665nmにおいてモニターした。665nmでの発光の増大は、ペプチドリン酸化を示す。化合物IC50値を、655nm発光チャネルにおけるシグナルの大きさから計算し、三連の平均として表した。以下の表は、本明細書に記載される実施例化合物に関して上記に記載される手順を使用して得たALKIC50値を含む。本明細書において引用されるすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物もしくは特許出願が、参考として援用されるように具体的にかつ個々に示され、各参考文献がその全体において完全に示されるかのように、それらのすべてにおいてかつすべての目的のために本明細書に参考として援用される。前述の発明は、理解を明瞭にする目的で図示および例示によっていくらか詳細に記載されてきたものの、特定の変更および改変が、添付の特許請求の範囲の趣旨もしくは範囲から逸脱することなく、本発明に対して行われ得ることは、本発明の教示に鑑みれば、当業者に容易に明らかである。"