"粒子の形態のリファキシミンを含む組成物であって、実質的に全ての該粒子が2マイクロメートル以下の粒径を有する、前記組成物。実質的に全ての前記粒子が1マイクロメートル以下の粒径を有する、請求項1記載の組成物。少なくとも1種の表面安定剤、少なくとも1種の粘度付与剤、及び又は少なくとも1種のポリマーをさらに含み、実質的に全ての前記粒子が2マイクロメートル以下の粒径を有する、請求項1又は2記載の組成物。実質的に全ての前記粒子が1マイクロメートル以下の粒径を有する、請求項3記載の組成物。前記表面安定剤が界面活性剤である、請求項3又は4記載の組成物。前記界面活性剤が、両性、非イオン性、陽イオン性、又は陰イオン性界面活性剤である、請求項5記載の組成物。前記界面活性剤が、ポリソルベートドデシル硫酸ナトリウムラウリルジメチルアミンオキシドドキュセートナトリウム臭化セチルトリメチルアンモニウムポリエトキシ化アルコールポリオキシエチレンソルビタンオクトキシノールNNジメチルドデシルアミンNオキシド臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、ポリオキシル10ラウリルエーテル、ブリジ、デオキシコール酸ナトリウム若しくはコール酸ナトリウムなどの胆汁酸塩ポリオキシルヒマシ油ノニルフェノールエトキシレートシクロデキストリンレシチン塩化メチルベンゼトニウムカルボン酸塩スルホン酸塩石油スルホン酸塩アルキルベンゼンスルホン酸塩ナフタレンスルホン酸塩及び、オレフィンスルホン酸塩硫酸塩界面活性剤アルキル硫酸塩硫酸化天然油若しくは脂硫酸化エステル硫酸化アルカノールアミド任意にエトキシ化及び硫酸化されたアルキルフェノールエトキシ化脂肪族アルコールポリオキシエチレンカルボン酸エステルポリエチレングリコールエステル無水ソルビトールエステル、若しくはそのエトキシ化誘導体脂肪酸のグリコールエステルカルボン酸アミドモノアルカノールアミン縮合物ポリオキシエチレン脂肪酸アミド第4級アンモニウム塩アミド結合を有するアミンポリオキシエチレンアルキルアミンポリオキシエチレン脂環式アミンNNNNテトラキス置換エチレンジアミン2アルキル1ヒドロキシエチル2イミダゾリンNココ3アミノプロピオン酸、若しくはそのナトリウム塩Nタロウ3イミノジプロピオン酸二ナトリウム塩Nカルボキシメチルnジメチルn9オクタデセニル水酸化アンモニウムnココアミドエチルnヒドロキシエチルグリシンナトリウム塩又は、これらの混合物である、請求項5又は6記載の組成物。前記界面活性剤が、ドキュセートナトリウム及び又はラウリル硫酸ナトリウムである、請求項5、6、又は7記載の組成物。前記粘度付与剤が、ラクトーススクロースサッカロースマルトデキストリンなどの加水分解デンプン又はこれらの混合物である、請求項3~8のいずれか一項記載の組成物。前記粘度付与剤がスクロースである、請求項9記載の組成物。前記ポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロースヒドロキシメチルセルロースヒドロキシプロピルメチルセルロースメチルセルロースポリマーヒドロキシエチルセルロースカルボキシメチルセルロースナトリウムカルボキシメチレンヒドロキシエチルセルロース及び又はカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースアクリルポリマー、例えば、アクリル酸、アクリルアミド、及び無水マレイン酸ポリマー及びコポリマー又はこれらのブレンド又はこれらの混合物である、請求項3~10のいずれか一項記載の組成物。前記ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項12記載の組成物。実質的に全ての前記粒子が1ナノメートルを超える粒径を有する、請求項1~12のいずれか一項記載の組成物。医薬として許容し得る担体をさらに含み、前記粒子が該担体の表面に吸着されている、請求項1~13のいずれか一項記載の組成物。請求項1~14のいずれか一項記載の組成物を含む医薬組成物。医薬として許容し得る担体と組み合わせた、請求項1~15のいずれか一項記載の組成物を含む医薬組成物。前記担体が、1種以上の希釈剤若しくは充填剤1種以上の結合剤1種以上の潤滑剤1種以上の流動促進剤1種以上の崩壊剤1種以上の保存剤1種以上の保湿剤1種以上の溶解遅延剤1種以上の吸収促進剤1種以上の湿潤剤1種以上の吸着剤1種以上の緩衝剤、又はこれらの混合物を含む、請求項16記載の医薬組成物。経口、経眼、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、又は頬側投与用である、請求項16又は17記載の医薬組成物。経口投与用である、請求項16又は17記載の医薬組成物。固体経口剤形である、請求項17~19のいずれか一項記載の医薬組成物。カプセル剤、錠剤、散剤、又は顆粒剤の形態である、請求項19又は20記載の医薬組成物。腸溶性コーティングをさらに含む、請求項20又は21記載の医薬組成物。細菌感染の治療に使用するための、請求項1~14のいずれか一項記載の組成物。細菌感染を治療するための医薬の製造における、請求項1~14のいずれか一項記載の組成物の使用。請求項1~14のいずれか一項記載の治療上有効な量の組成物を、その必要のある患者に投与することを含む、細菌感染を治療する方法。医薬組成物の製造方法であって、リファキシミン、少なくとも1種の表面安定剤、少なくとも1種の粘度付与剤、及び少なくとも1種のポリマーを均質化して、該表面活性剤、該粘度付与剤、及び該ポリマー中のリファキシミンの均質な分散体を生成する工程該均質化した分散体を粉砕して、2マイクロメートル以下の粒径を有する粒子のスラリーを生成する工程及び担体に該粉砕スラリーを吸着させて、顆粒を形成する工程を含む、前記製造方法。発明の詳細な説明リファキシミンは、極小の吸収を示す難水溶性の薬物である。リファキシミンには、その化学的及び物理的特性により、無視できるほどの全身吸収という特徴があり、そのためリファキシミンを任意の好適な剤形に製剤することが困難であった。本発明の発明者らは、リファキシミンの溶解性が、リファキシミンのナノサイズ化により増加し、それにより、例えば結腸において、より良好な局所的な治療効果をもたらすことを見いだした。一般的に、疎水性又は難水溶性の薬物のナノサイズ化は、化学沈殿又は化学崩壊のいずれかによる薬物ナノ結晶の生産を含む。疎水性又は難水溶性の薬物の粒径を小さくするために、異なる方法を利用することもできる。HuabingChenらは、難水溶性の薬物のためのナノ化方法において、ナノ製剤を開発するための様々な方法を検討している。ナノサイズ化は、リファキシミン粒子の表面積の露出を増加させ、溶解速度の増加をもたらす。このように、本発明は、ナノサイズの範囲であるリファキシミンを含む医薬組成物を提供する。リファキシミンという用語は、リファキシミン自体だけでなく、その医薬として許容し得る塩、医薬として許容し得る溶媒和物、医薬として許容し得る水和物、医薬として許容し得るエナンチオマー、医薬として許容し得る誘導体、医薬として許容し得る多形体、医薬として許容し得るプロドラッグ、医薬として許容し得る錯体なども含むように、広い意味で使用される。本発明のナノ粒子は、粉砕、沈殿、均質化などがあるがこれらに限定されない、任意の方法により得ることができる。本発明の医薬組成物は、有効粒径範囲が2000nm未満、好ましくは1000nm未満であるリファキシミンを含む。本発明の一実施態様によると、粉砕のプロセスは、リファキシミンが難溶性を示す液体分散媒体にリファキシミン粒子を分散させ、次いで、粉砕媒体の存在下で機械的手段を利用して、リファキシミンの粒径を所望の有効平均粒径にまで減少させることを含む。本発明の他の実施態様によると、沈殿のプロセスは、薬物結晶の核生成及び成長による、結晶質又は半結晶質リファキシミンナノ粒子の形成を含む。典型的な手順では、まず、薬物分子は、薬物種晶の核生成を可能とするために、超飽和濃度で、アセトン、テトラヒドロフラン、又はNメチル2ピロリドンなどの適切な有機溶媒に溶解される。次いで、該有機混合物を、界面活性剤などの安定剤の存在下で水などの貧溶媒に加えることによって、薬物ナノ結晶が形成される。溶媒及び安定剤並びに混合プロセスの選択が、薬物ナノ結晶の大きさ並びに安定性を制御する上での重要な因子である。本発明の他の実施態様によると、均質化のプロセスは、結晶質リファキシミンと安定剤との懸濁液を、高圧下で、ホモジナイザーの微小ギャップに通過させることを含む。この圧力が、キャビテーション、衝突、及び剪断などの、粗粒子をナノ粒子にまで崩壊させる強力な崩壊力をもたらす。本発明のさらに他の実施態様によると、高圧均質化のプロセスは、リファキシミンを界面活性剤水溶液の存在下でジェットミリングに付すことにより、リファキシミン予備懸濁液を含む。次いで、予備懸濁液は高圧均質化に付され、そこで、高い流速を生み出す、ホモジナイザーの約25μmの微小ギャップに通される。高圧均質化は、キャビテーションの原理に基づいているすなわち、液体中の蒸気気泡の形成、成長、及び内破的崩壊implosivecollapse。本発明のもう一つの実施態様によれば、噴霧急速凍結乾燥のプロセスは、低温液体又はクロロフルオロカーボン若しくはフルオロカーボンなどのハロカーボン冷媒で満たされた噴霧室に、リファキシミン水溶液を噴霧することを含む。液滴が凝固した後に、昇華によって水が除去される。本発明のさらに他の実施態様によれば、超臨界流体技術のプロセスは、超臨界流体である二酸化炭素での分散体からのリファキシミンの制御された結晶化を含む。本発明の他の実施態様によれば、二相エマルション溶媒蒸発技術のプロセスは、油水エマルジョンの調製と、それに続く、蒸発による油相の除去を含む。このエマルジョンは、リファキシミン、ポリマー、及び有機溶媒を含む有機相を、乳化剤を含む水溶液に乳化させることによって調製される。該有機溶媒は、ポリマー相の外に拡散して水相に入り込み、次いで蒸発されて、リファキシミンを充填したポリマーナノ粒子が形成される。本発明のさらなる実施態様によれば、PRINTのプロセスは、高分解能インプリントリソグラフィーを可能にする低表面エネルギーフルオロポリマーモールドを利用して様々な有機粒子を製造することを含む。PRINTは、20nm~100nmを超える範囲のリファキシミンの粒径を正確に扱うことができる。本発明のさらなる実施態様によれば、熱縮合のプロセスは、毛細管エアロゾル発生器を使用して、リファキシミンの溶液からサブミクロン~ミクロンサイズの高濃度凝縮エアロゾルを製造することを含む。本発明のなおさらなる実施態様によれば、超音波処理のプロセスは、粒子合成又は粒子沈殿の間に超音波を与えて、より細かなリファキシミン粒子を生成し、かつ粒径の均質性を改善することを含む。本発明の別の実施態様によれば、噴霧乾燥のプロセスは、室温で供給液を供給し、それをポンプによりノズルに通し、そこでノズルガスによって該供給液を噴霧することを含む。次いで、噴霧された溶液は、特殊なチャンバーで予熱された乾燥ガスによって乾燥されてこの系から水分が除去され、そのようにしてリファキシミンの乾燥粒子を形成する。本発明の好ましい実施態様によれば、ナノ粉砕されたリファキシミンは、少なくとも1種の表面安定剤、少なくとも1種の粘度付与剤、及び少なくとも1種のポリマーを用いて、リファキシミンのナノ粉砕を行うことにより得ることができる。このようにして、本発明は、ナノサイズの範囲にあるリファキシミンの顆粒を含む医薬組成物を提供するものであって、該顆粒は、リファキシミンと共に、少なくとも1種の表面安定剤、少なくとも1種の粘度付与剤、及び少なくとも1種のポリマー、並びに任意のその他の医薬として許容し得る担体を含む。本発明によると、表面安定剤は、ナノ粉砕された薬物の増大した表面電荷を安定させることができる界面活性剤を意味する。好適な両性、非イオン性、カチオン性、又はアニオン性の界面活性剤を、本発明の医薬組成物に含ませることができる。本発明によると、界面活性剤は、ポリソルベート、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、ドキュセートナトリウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ポリエトキシ化アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン、オクトキシノール、NNジメチルドデシルアミンNオキシド、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、ポリオキシル10ラウリルエーテル、ブリジ、胆汁酸塩、ポリオキシルヒマシ油、ノニルフェノールエトキシレート、シクロデキストリン、レシチン、塩化メチルベンゼトニウム、カルボン酸塩、スルホン酸塩、石油スルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、硫酸塩、硫酸化天然油脂、硫酸化エステル、硫酸化アルカノールアミド、エトキシ化及び硫酸化されたアルキルフェノール、エトキシ化脂肪族アルコール、ポリオキシエチレン界面活性剤、カルボン酸エステルポリエチレングリコールエステル、無水ソルビトールエステル及びそのエトキシ化誘導体、脂肪酸のグリコールエステル、カルボン酸アミド、モノアルカノールアミン縮合物、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド、第4級アンモニウム塩、アミド結合を有するアミン、ポリオキシエチレンアルキル及び脂環式アミン、NNNNテトラキス置換エチレンジアミン、2アルキル1ヒドロキシエチル2イミダゾリン、Nココ3アミノプロピオン酸ナトリウム塩、Nタロウ3イミノジプロピオン酸二ナトリウム塩、Nカルボキシメチルnジメチルn9オクタデセニル水酸化アンモニウム、nココアミドエチルnヒドロキシエチルグリシンナトリウム塩、又はこれらの混合物などの1種以上を含み得るが、これらに限定されない。粘度付与剤は、製剤の粘度を増大し、そのため、利用される操作条件下でナノ粒子の物理的相互作用を防止することによって、ナノ粒子を安定化させることができる賦形剤を意味する。本発明によると、粘度付与剤は、糖類誘導体、例えば、ラクトース、サッカロース、加水分解デンプンなど、又はこれらの混合物の1種以上を含み得るが、これらに限定されない。本発明によると、ポリマー又はポリマーブレンドは、1種以上の親水性ポリマーを含み得るが、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチレン、及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体アクリル酸、アクリルアミドなどのアクリル、及び無水マレイン酸ポリマー、アカシア、トラガカントガム、ローカストビーンガム、グアーガム、又はカラヤゴム、寒天、ペクチン、カラギーナン、ゼラチン、カゼイン、ゼイン、及びアルギネート、カルボキシポリメチレン、ベントナイト、マグネシウムアルミニウムシリケート、多糖類、修飾デンプン誘導体、並びにこれらのコポリマー又は混合物に限定されない。一実施態様において、スラリー中の有効成分の重量パーセンテージは、5~60wwの範囲である。本発明のナノ粒子リファキシミン組成物は、経口、直腸内、経眼、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所、又は頬側経路などがあるがこれらに限定されない任意の従来の手段により対象に投与できる。一実施態様において、本発明のリファキシミン組成物は直腸製剤ではない。一実施態様において、本発明のリファキシミン組成物は直腸泡製剤ではない。さらに、本発明のナノ粒子リファキシミン組成物は、液体分散剤、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏剤、クリーム剤、徐放性放出製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出製剤、延長放出製剤、パルス状放出製剤、即放性と徐放性放出の混合製剤を含むがこれらに限定されない任意の好適な剤形に製剤できる。ナノ粉砕されたリファキシミン組成物は、非経口注射、固体、液体、若しくはエアゾール形態の経口投与、泡、膣内、直腸、経眼、局所、頬側、大槽内、腹腔内、又は局所投与などのために製剤できる。非経口注射に好適なナノ粒子リファキシミン組成物は、生理的に許容し得る滅菌の水性若しくは非水性の溶液、分散液、懸濁液、又は乳液、及び滅菌注射液若しくは分散液への再構成のための滅菌粉末を含み得る。好適な水性若しくは非水性の担体、希釈剤、溶媒、又はビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール、及びこれらの好適な混合物、植物油及び注射可能な有機エステルがあるが、これらに限定されない。ナノ粒子リファキシミン組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散化剤などの賦形剤を含んでよい。微生物の増殖の防止は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの種々の抗菌剤及び抗真菌剤により確実にできる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含むことが望ましいこともある。経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤があるが、これらに限定されない。そのような固体剤形において、有効成分は、下記の少なくとも1つと混合される1種以上の不活性な賦形剤充填剤又は増量剤結合剤保湿剤崩壊剤溶解遅延剤solutionretarders吸収促進剤湿潤剤吸着剤、及び潤滑剤。カプセル剤、錠剤、及び丸剤では、該剤形は緩衝剤を含み得る。本発明によると、得られるナノ粉砕された顆粒はカプセルに封入されるか、又は圧縮されて錠剤を形成し、或いは小袋として提供されるか、又は再構成用の散剤として提供され得る。本発明によると、固体剤形は任意にコーティングすることもできる。より好ましくは、該製剤は、シールコーティングされ、さらに腸溶コーティングされ得る。本発明の一実施態様によると、リファキシミンを含むコアと腸溶コートとの間にシールコートがある。シールコートは、1種以上の医薬として許容し得る被膜形成性ポリマー及び医薬として許容し得る賦形剤を含む。シールコートは、腸溶コートの塗布のための平滑な基礎を与え、酸性環境に対するコアの耐性を延長し、コア中の薬物と腸溶層中の腸溶ポリマーとが互いに直接接触しないようにそれらの間の相互作用を最小限にして安定性を高め、光の曝露からの薬物の安定性も高める。分離コートの平滑化機能は純粋に機械的なものであり、その目的は、腸溶コートの被覆度を高め、コアのでこぼこにより起こる、その中の薄い点を避けることである。本発明によると、シールコートは、被膜形成性ポリマー材料、例えば、限定されずにヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アカシア、ゼラチンなどを含み、シールコートの密着性及び結合性を高める。本発明の他の実施態様によると、腸溶コートはシールコートの上に存在する。腸溶コートは、EUDRAGITL30D55、EUDRAGITL10055、EUDRAGITS100、EASTACRYL30D、KOLLICOATMAE30DP、KOLLICOATMAE100Pなどの中和されたメタクリル酸コポリマー酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート,及びこれらの組み合わせなどがあるが、これらに限定されない材料で成り立つ。本発明によると、本発明の腸溶コートは、可塑剤、界面活性剤、顔料、粘着防止剤、乳白剤、着色剤などを含んでよく、これらはコーティング用の溶液又は懸濁液の製造にルーチン的に利用されている。本発明に使用される可塑剤は、ポリエチレングリコール、セバシン酸トリブチル、アセチル化モノグリセリド、グリセリン、トリアセチン、フタル酸エステル、ヒマシ油、ソルビトール、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノイソステアレートなどのポリソルベートクエン酸トリエチル、シトレートフタレートなどのクエン酸エステルタイプの可塑剤プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、セバシン酸ジブチル、セバシン酸トリブチル酒石酸ジブチル、フタル酸ジブチル、グリセロールパルミトステアレート、及びこれらの混合物を含み得る。本発明に使用される粘着防止剤は、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリカ、微粉化シリカ、及び二酸化ケイ素、並びにこれらの混合物を含み得る。或いは、ナノ粉砕されたスラリーを、液体剤形を製剤するために使用することもできる。経口投与用の液体ナノ粒子リファキシミン剤形は、医薬として許容し得る乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤を含む。リファキシミンに加えて、該液体剤形は、水又は他の溶媒などの当分野に通常使用される不活性な希釈剤、可溶化剤、及び乳化剤を含み得る。そのような不活性な希釈剤に加えて、組成物は、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味剤、着香剤、及び芳香剤などの補助剤を含み得る。リファキシミンに加えて、該液体剤形は、水又は他の溶媒などの不活性な希釈剤、可溶化剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、着香剤、芳香剤、pH調整剤、及び保存剤を含み得る。好適な賦形剤は、本発明の種々の剤形の製剤に使用できる。乳化剤は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、13ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、及びゴマ油などの油類、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、又はこれらの混合物の1種以上を含み得るが、これらに限定されない。懸濁化剤は、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、二酸化ケイ素、及びこれらの混合物の1種以上を含みうるが、これらに限定されない。本発明によると、本発明の医薬組成物に使用するための医薬として許容し得る担体、希釈剤、又は充填剤は、ラクトース、Tablettoseの商標で市販されているラクトース、Pharmatoseの商標で市販されている様々な等級のラクトース、又はその他の市販のラクトース、ラクチトール、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デキストレート、デキストリン、デキストロース、マルトデキストリン、クロスカルメロースナトリウム、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、Lヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチレン、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、及びその他のセルロース誘導体、デンプン又は加工デンプン、及びこれらの混合物の1種以上を含み得るが、これらに限定されない。本発明によると、流動促進剤及び潤滑剤も本発明の医薬組成物に組み込むことができ、ステアリン酸、及び医薬として許容し得るその塩又はエステル、タルク、ワックス及びグリセリド、軽油、PEG、ケイ酸又はその誘導体若しくは塩、脂肪酸のショ糖エステル、水素化植物油、又はこれらの混合物の1種以上を含み得るが、これらに限定されない。本発明によると、好適な結合剤も本発明の医薬組成物に存在してよく、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、低密度HPC、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムCMC、カルシウムCMC、クロスカルメロースナトリウム充填剤の例として例示されたデンプン、さらには、カルボキシメチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、加工デンプン結晶質セルロース、デンプングリコール酸ナトリウムアルギン酸、又はその塩、例えば、アルギン酸ナトリウム、又はその等価物、及びこれらの混合物の1種以上を含み得るが、これらに限定されない。さらに、本発明の医薬組成物は、少なくとも1種の追加の有効成分をさらに含み得る。追加の活性剤は、抗炎症剤、ステロイド、追加の抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤、又は抗新生物剤の1種以上から選択できるが、これらに限定されない。好適な抗生物質には、ダプソン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフラジン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、アモキシシリン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、ジクロキサシリン、シクラシリン、ピクロキサシリン、ヘタシリン、メチシリン、ナフシリン、ペニシリン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アムホテリシンb、カンジシジン、デルモスタチン、フィリピン、フンギクロミン、ハチマイシン、ハマイシン、ルセンソマイシン、メパルトリシン、ナタマイシン、ナイスタチン、ペチロシン、ペリマイシン、アザセリン、グリセオフルビン、オリゴマイシン、ウンデシレン酸ネオマイシン、ピロイニトリン、シッカニン、ツベルシジン、ビリジン、ピクロキサシリン、ヘタシリン、メチシリン、ナフシリン、ペニシリン、ポリミキシン、又はテトラサイクリンがあるが、これらに限定されない。好適な抗真菌剤には、アリルアミン、例えば、ブテナフィン、ナフチフィンなど、イミダゾール、例えば、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロルダントイン、クロルミダゾール、クロコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、フルトリマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾールなど、トリアゾール、例えば、フルコナゾール、イトラコナゾール、サペルコナゾール、テルコナゾールなど、及びその他のもの、例えば、アクリゾルシン、アモロルフィン、ビフェナミン、ブロモサリシルクロルアニリド、ブクロサミド、プロピオン酸カルシウム、クロフェネシン、例えば、メフェナム酸、及びメクロフェナム酸エノール酸、例えば、オキシカム、及びピラゾリジンジオン及びアルカノン、例えばナブメトン、並びにその医薬として許容し得る塩及び混合物があるが、これらに限定されない。好適なコルチコステロイドには、ヒドロコルチゾン、すなわち111721トリヒドロキシプレグナ4エン320ジオン又はコルチゾール、酢酸コルチゾール、リン酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン21ナトリウム、テブト酸ヒドロコルチゾン、コルチコステロン、酢酸コルチコステロン、コルチゾン、酢酸コルチゾン、コルチゾン21Bシクロペンタンプロピオネート、リン酸コルチゾン、トリアムシノロンヘキサアセトニド、リン酸デキサメタゾン、デソニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、フロ酸モメタゾンがあるが、これらに限定されない。抗新生物剤もリファキシミンと共に本発明の医薬組成物に含まれてよく、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ブスルファン、クロラムブシル、スピロプラチン、シスプラチン、カルボプラチン、メトトレキサート、アドリアマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、シトシンアラビノシド、アラビノシルアデニン、メルカプトプリン、ミトタン、プロカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、タキソール、プリカマイシン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、フルタミド、ロイプロリド、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、テストラクトン、トリロスタン、アムサクリン、アスパラギナーゼ、エトポシド、並びにインターフェロンa2a及び2bがあるが、これらに限定されない。抗ウイルス剤もリファキシミンと共に本発明の医薬組成物に含まれてよく、例えば、アシクロビル、アマンタジン、アジドチミジン、リバビリン、及びビダラビンがあるが、これらに限定されない。さらなる実施態様において、本発明の医薬組成物は、細菌感染、例えば、急性痔疾、過敏性腸症候群、旅行者下痢症、小腸肛門疾患、クローン病、慢性膵炎、膵機能不全、大腸炎、肝性脳症、抗生物質起因性大腸炎、及び又は憩室症の治療に使用できる。本発明は、結腸疾患の治療及び又は予防の方法であって、その必要のある対象に、有効量のナノサイズの範囲にあるリファキシミンを投与することを含む方法をさらに提供する。該医薬組成物を製造する方法であって、リファキシミン、ドキュセートナトリウム、スクロース、HPMCの分散体を均質化する工程、工程で得られた均質化した分散体をナノ粉砕する工程、工程で得られたナノ粉砕スラリーを、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、及びクロスポビドンの混合物に吸着させて、顆粒を形成する工程を含む方法がさらに提供される。一実施態様によると、本発明の医薬組成物は、精製水中で、攪拌条件下で、ドキュセートナトリウム、HPMC、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスクロースとリファキシミンとの分散体を調製する工程、工程の分散体を均質化し、次いで、該均質化した分散体をナノ粉砕する工程、流動床造粒装置において、該ナノ粉砕スラリーを、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、及びクロスポビドンの混合物に噴霧することによって、ナノ粉砕した薬物を吸着させる工程、得られた顆粒を、乾燥及び混合する工程、該顆粒に潤滑剤を塗布し、そして、最後に圧縮して錠剤へと加工する工程、得られた錠剤をシールコーティングし、次いで腸溶コーティングする工程を含む方法によっても製造できる。本発明に従って製造されたナノ粉砕されたリファキシミン組成物は、図1から明らかなように、従来技術の組成物よりも改善された溶解プロファイルを示した。このことは、従来技術の組成物で得られた有効成分のバイオアベイラビリティと比較して、有効成分のバイオアベイラビリティの著しい向上をさらにもたらし得る。以下の実施例は、本発明を例示する目的のものでしかなく、また、本発明の範囲にいかなる限定も加えるものではない。1精製水中で、攪拌条件下で、ドキュセートナトリウム、HPMC、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスクロースとリファキシミンとの分散体を調製した。2上記分散体を均質化し、次いで、ナノ粉砕した。3流動床造粒装置において、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、及びクロスポビドンの混合物に噴霧することによって、ナノ粉砕した薬物スラリーを吸着させた。4得られた顆粒の大きさを整え、潤滑剤を塗布した。5潤滑剤を塗布した顆粒を、最後に圧縮して錠剤へと加工した。6得られた錠剤をシールコーティングし、次いで腸溶コーティングした。1精製水中で、攪拌条件下で、ドキュセートナトリウム、HPMC、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスクロースとリファキシミンとの分散体を調製した。2上記分散体を均質化し、次いで、ナノ粉砕した。3流動床造粒装置において、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、及びクロスポビドンの混合物に噴霧することによって、ナノ粉砕した薬物スラリーを吸着させた。4得られた顆粒の大きさを整え、潤滑剤を塗布した。5潤滑剤を塗布した顆粒を、最後に圧縮して錠剤へと加工した。6得られた錠剤をシールコーティングし、次いで腸溶コーティングした。1精製水中で、攪拌条件下で、ドキュセートナトリウム、HPMC、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスクロースとリファキシミンとの分散体を調製した。2上記分散体を均質化し、次いで、ナノ粉砕した。3流動床造粒装置において、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、及びクロスポビドンの混合物に噴霧することによって、ナノ粉砕した薬物スラリーを吸着させた。4得られた顆粒の大きさを整え、潤滑剤を塗布した。5潤滑剤を塗布した顆粒を、最後に圧縮して錠剤へと加工した。6得られた錠剤をシールコーティングし、次いで腸溶コーティングした。1精製水中で、攪拌条件下で、ドキュセートナトリウム、HPMC、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスクロースとリファキシミンとの分散体を調製した。2上記分散体を均質化し、次いで、ナノ粉砕した。3流動床造粒装置において、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、及びクロスポビドンの混合物に噴霧することによって、ナノ粉砕した薬物スラリーを吸着させた。4得られた顆粒の大きさを整え、潤滑剤を塗布した。5潤滑剤を塗布した顆粒を、最後に圧縮して錠剤へと加工した。6得られた錠剤をシールコーティングし、次いで腸溶コーティングした。1精製水中で、攪拌条件下で、ドキュセートナトリウム、HPMC、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスクロースとリファキシミンとの分散体を調製した。2上記分散体を均質化し、次いで、ナノ粉砕した。3流動床造粒装置において、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、及びクロスポビドンの混合物に噴霧することによって、ナノ粉砕した薬物スラリーを吸着させた。4得られた顆粒の大きさを整え、潤滑剤を塗布した。5潤滑剤を塗布した顆粒を、最後に圧縮して錠剤へと加工した。6得られた錠剤をシールコーティングし、次いで腸溶コーティングした。1精製水中で、攪拌条件下で、ドキュセートナトリウム、HPMC、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスクロースとリファキシミンとの分散体を調製した。2上記分散体を均質化し、次いで、ナノ粉砕した。3流動床造粒装置において、ラクトース一水和物及びクロスポビドンの混合物に噴霧することによって、ナノ粉砕した薬物スラリーを吸着させた。4得られた顆粒をブレンドし、大きさを整え、潤滑剤を塗布した。5潤滑剤を塗布した顆粒を、最後に圧縮して錠剤へと加工した。6次いで、得られた錠剤を腸溶コーティングした。本発明によると、界面活性剤05のSLSを含む水媒体において溶解試験を実施した。パドル法を、以下の条件下で利用した媒体の体積900ml媒体温度37°C攪拌翼回転速度50rpm試料採取頻度10分毎。本発明の組成物は、実施例6に従って製造したリファキシミン200mg錠剤からなっていた。従来技術組成物は、リファキシミン200mg、コロイド状二酸化ケイ素、エデト酸二ナトリウム、グリセロールパルミトステアレート、ヒプロメロース、微結晶性セルロース、プロピレングリコール、赤色酸化鉄、デンプングリコール酸ナトリウム、タルク、及び二酸化チタンを含んでいた。得られた結果を、図1にグラフで示すが、図中、溶解のパーセンテージが示されている。表1及び図1に示されているように、10分間で約54の有効成分がナノ組成物から溶解しており、そして、30分以内でほぼ100の有効成分が溶解しているのに対して、従来技術の製剤では、30分でわずか66しか溶解していなかった。これらの結果は、本発明の組成物が、従来技術の組成物よりも明らかに優れた溶解プロファイルを有することを明示している。本発明の趣旨から逸脱せずに、本明細書に開示された本発明に対して様々な置換や修正を加えることができることは、当業者に自明である。したがって、本発明が、好ましい実施態様及び任意の特徴によって具体的に開示されているが、本明細書に開示された概念の修正及び改変は当業者が行いうる事項であり、かつ、そのような修正及び改変は、本発明の範囲内にあると考えられることが理解されるべきである。本明細書で用いられている表現及び用語が、説明目的のためのものであって、限定的でないことも理解できよう。本明細書の包含する、含む又は有する、及びそれらの変形体の使用は、その後に列記した事項、及びそれらの等価物並びに追加事項を包含することを意図している。本明細書並びに添付した特許請求の範囲で用いられているとおり、a、an及びtheという単数形は、特に明確な断りがされていない限りは、複数形の要素をも含むことも留意されたい。そのため、例えば、噴射剤への言及は、単一の噴射剤並びに2種以上の異なる噴射剤を含む。共溶媒への言及は、単一の共溶媒又は2種以上の共溶媒の組み合わせなどを意味する。"