"系統名4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド化合物1を有する、塩または結晶の形態の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、6.3、7.1、9.0、9.5、12.5、14.5、14.7、15.9、16.9および18.9°2θパターンAから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基無水物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、5.8、7.7、8.3、9.9、13.0、13.3、14.2、15.3、16.6、17.9、18.3、19.8、20.7、21.2、21.9、22.5、23.6および24.1°2θパターンBから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基無水物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、5.8、7.6、7.9、10.7、11.7、14.0、15.3、15.8、17.4、18.3、19.9、20.4、20.7、22.5、24.9、25.8および26.7°2θパターンCから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基水和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、3.3、6.4、7.1、7.3、10.1、11.4、13.2、14.4、14.6、15.1、15.8、16.2、17.2、17.6、18.0、18.6、19.0、19.5、19.8、20.2、20.7、21.0、22.5、23.0、26.0、28.9および29.2°2θパターンDから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基水和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、5.9、7.1、9.6、10.0、10.7、11.1、13.2、14.8および18.2°2θパターンEから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基ジクロロメタン溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、約a13.873Å、b12.349Å、c29.996Åの3軸についての単位格子長さおよび約α90.00°、β92.259°およびγ90.00°の3つの単位格子角度を有する単斜晶系の格子形およびP21/n空間群を特徴とする化合物1遊離塩基ジクロロメタン溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、5.8、7.1、9.5、9.9、10.6、11.6、13.1、13.8、14.8、16.0、17.9、20.2、21.2、23.2、24.4および26.4°2θパターンFから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178Åでの放射線で約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、3.3、6.5、7.0、7.3、9.2、9.7、11.2、11.4、11.9、12.9、14.4、14.9、15.8、16.2、17.2、17.4、17.8、18.5、18.9、19.4、20.1、20.7、20.9、22.0、22.7、23.4、23.8、24.7、25.9、27.0および28.9°2θパターンGから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178Åでの放射線で約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、5.8、7.4、7.6、10.2、13.0、13.6、14.9、16.4、17.0、17.5、18.2、19.4、19.7、20.4、21.0、21.2、21.8、22.4、22.9、24.2、24.3、26.1および29.2°2θパターンHから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、約a12.836Å、b13.144Å、c15.411Åの3軸についての単位格子長さおよび約α92.746°、β95.941°およびγ113.833°の3つの単位格子角度を有する三斜晶系の格子形およびP1空間群を特徴とする化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178Åでの放射線で約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、6.4、6.9、7.7、8.8、9.4、11.1、12.3、12.8、16.5、17.0、17.4、18.3、18.6、19.0、19.2、20.3、21.6、22.3、22.9および23.7°2θパターンIから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178Åでの放射線で約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、6.0、6.8、8.0、9.0、9.7、11.2、11.9、12.6、14.7、15.0、15.2、15.8、16.4、16.6、17.6、17.8、17.9、18.7、20.2、20.8、21.6、22.2、22.6、23.3、23.8、24.0、24.4、26.8、27.1、28.0および28.2°2θパターンJから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基アセトン溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、5.1、5.9、7.7、9.9、10.2、10.8、13.6、14.0、15.4、15.9、16.2、17.6、18.3、18.7、19.7、19.9、20.1、20.4、20.7、20.9、22.9および26.2°2θパターンKから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1塩酸塩である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、約a10.804Å、b12.372Å、c19.333Åの3軸についての単位格子長さおよび約α76.540°、β87.159°およびγ70.074°の3つの単位格子角度を有する三斜晶系の格子形およびP1空間群を特徴とする化合物1遊離塩基塩酸塩である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、4.6、8.7、9.6、9.9、12.3、14.9、15.7、17.6、18.1、18.4、19.3、19.6、21.0、23.3、23.9、24.8、26.5、27.2、27.4、29.0および30.1°2θパターンLから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基塩酸塩水和物である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、4.8、7.7、8.3、9.7、10.2、12.0、12.6、14.5、15.4、17.4、17.9、18.4、19.1、19.5、21.0、22.4、23.3、23.9、25.1および26.8°2θパターンMから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基硫酸塩である、請求項1に記載の化合物。結晶形態が、1.54178ÅのCuKα放射線を用いて約25°Cで測定した場合、各ピークが±0.2°2θである、4.0、4.6、8.0、8.5、9.4、14.6、17.1、17.4、17.8、18.1、19.2、19.5、20.1、20.4、20.5および21.7°2θパターンNから選択される少なくとも1つのピークをもつ粉末X線回折パターンを特徴とする化合物1遊離塩基テトラヒドロフランである、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項2に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項3に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項4に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項5に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項6に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項7に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項8に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項9に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項10に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項11に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項12に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項13に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項14に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項15に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項16に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項17に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項18に記載の化合物および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。請求項1に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項2に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項3に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項4に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項5に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項6に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項7に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項8に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させることを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項9に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項10に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項11に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項12に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項13に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項14に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項15に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項16に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項17に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。請求項18に記載の化合物を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液を調製するための方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項1に記載の化合物またはb請求項1に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項2に記載の化合物またはb請求項2に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項3に記載の化合物またはb請求項3に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項4に記載の化合物またはb請求項4に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項5に記載の化合物またはb請求項5に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項6に記載の化合物またはb請求項6に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項7に記載の化合物またはb請求項7に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項8に記載の化合物またはb請求項8に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項9に記載の化合物またはb請求項9に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項10に記載の化合物またはb請求項10に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項11に記載の化合物またはb請求項11に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項12に記載の化合物またはb請求項12に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項13に記載の化合物またはb請求項13に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項14に記載の化合物またはb請求項14に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項15に記載の化合物またはb請求項15に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項16に記載の化合物またはb請求項16に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項17に記載の化合物またはb請求項17に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、前記疾患を有する対象に、治療有効量のa請求項18に記載の化合物またはb請求項18に記載の化合物および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。化合物または医薬組成物が、経口、非経口、舌下、頬側、鼻腔内、肺内、局所、経皮、皮内、眼球、耳内、経直腸、経膣、胃内、頭蓋内、滑液嚢内または関節内経路で投与される、請求項55に記載の方法。疾患が、腫瘍性、免疫性または自己免疫性疾患である、請求項55に記載の方法。腫瘍性疾患が、がん、中皮腫、膀胱がん、膵臓がん、皮膚がん、頭部または頸部のがん、皮膚もしくは眼球内のメラノーマ、卵巣がん、乳がん、子宮がん、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、骨がん、結腸がん、直腸がん、肛門部のがん、胃がん、胃腸胃、結腸直腸および/または十二指腸がん、慢性リンパ球性白血病、食道がん、小腸のがん、内分泌系のがん、甲状腺のがん、副甲状腺のがん、副腎のがん、軟組織の肉腫、尿道のがん、陰茎のがん、精巣がん、肝細胞肝臓および/または胆管がん、原発性もしくは続発性中枢神経系腫瘍、原発性もしくは続発性脳腫瘍、ホジキン病、慢性もしくは急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞由来のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がん、腎臓および/または尿管のがん、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系の新生物、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、副腎皮質がん、胆嚢がん、脾臓のがん、胆管癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項74に記載の方法。腫瘍性疾患がリンパ性悪性疾患である、請求項74に記載の方法。リンパ性悪性疾患が非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病または急性リンパ性白血病である、請求項76に記載の方法。治療有効量が、約3時間から約7日間の平均治療間隔で、1日当たり約50から約1000mgの化合物1の用量で経口投与される、請求項55に記載の方法。治療有効量が、1日1回、1日当たり約200から約400mgの化合物1遊離塩基当量の用量で経口投与される、請求項55に記載の方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、請求項1に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項2に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項3に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項4に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項5に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項6に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項7に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項8に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項9に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項10に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項11に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項12に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項13に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項14に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項15に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項16に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項17に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の請求項18に記載の化合物の溶液または分散液を前記疾患を有する対象に投与するステップを含む、方法。溶液が、経口、非経口、舌下、頬側、鼻腔内、肺内、局所、経皮、皮内、眼球、耳内、経直腸、経膣、胃内、頭蓋内、滑液嚢内または関節内経路で投与される、請求項80に記載の方法。疾患が、腫瘍性、免疫性または自己免疫性疾患である、請求項80に記載の方法。腫瘍性疾患が、がん、中皮腫、膀胱がん、膵臓がん、皮膚がん、頭部または頸部のがん、皮膚もしくは眼球内のメラノーマ、卵巣がん、乳がん、子宮がん、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、骨がん、結腸がん、直腸がん、肛門部のがん、胃がん、胃腸胃、結腸直腸および/または十二指腸がん、慢性リンパ球性白血病、食道がん、小腸のがん、内分泌系のがん、甲状腺のがん、副甲状腺のがん、副腎のがん、軟組織の肉腫、尿道のがん、陰茎のがん、精巣がん、肝細胞肝臓および/または胆管がん、原発性もしくは続発性中枢神経系腫瘍、原発性もしくは続発性脳腫瘍、ホジキン病、慢性もしくは急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞由来のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がん、腎臓および/または尿管のがん、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系の新生物、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、副腎皮質がん、胆嚢がん、脾臓のがん、胆管癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項99に記載の方法。腫瘍性疾患がリンパ性悪性疾患である、請求項99に記載の方法。リンパ性悪性疾患が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病または急性リンパ球性白血病である、請求項101に記載の方法。溶液が、約3時間から約7日間の平均治療間隔で、1日当たり約50から約1000mgの化合物1の用量で経口投与される、請求項80に記載の方法。溶液が、1日1回、1日当たり約200から約400mgの化合物1遊離塩基当量の用量で経口投与される、請求項80に記載の方法。化合物1塩酸塩。化合物1硫酸塩。異なる結晶形態のアポトーシス誘導剤は、物理的および機械的特性の中でとりわけ、安定性、溶解度、溶出速度、硬度、圧縮性および融点に関して異なる特性を提供することができる。アポトーシス誘導剤の製造、処方、貯蔵および輸送の容易さがこれらの特性の少なくともいくつかに依存するため、新規なアポトーシス誘導剤の塩および結晶の形態の特定のための化学的および治療的技術ならびにそうした塩および結晶の形態を再現性良くもたらすための仕方の必要性がある。発明の要旨本開示は、本明細書で化合物1と称するアポトーシス誘導剤の塩および結晶の形態に関し、この化合物は系統名systematicname4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミドを有しており、これは式:で表すことができる。本明細書で説明するような化合物1の合成法に従って、生成物を非晶質状態の粉末として回収することができる。非晶質形態の化合物1は、様々なタイプの下流処方物の原薬APIとして使用するのにあまり適していない可能性がある。より具体的には、非晶質形態の化合物1は精製するのが困難でありしたがって高価である可能性があり、プロセス制御の問題を惹起する恐れがある。本開示は、APIが、例えば経口で送達可能な錠剤またはカプセル中に、添加剤と一緒に微粒子状の形態で存在するものを含む様々なタイプの処方物において、APIとして使用するのに適した一連の新規な塩および結晶の形態の化合物1を提供する。この塩および結晶の形態の化合物1は、処方するとき結晶形態が非結晶形態例えば、溶液または非晶質形態に転換される場合でも有用であり得る。塩および結晶の形態の化合物1を調製する仕方も含まれる。塩および結晶の形態の化合物1は、非限定的な例として、固体状態の特性例えば結晶化度、吸湿性、融点、水和可能性、多形性等、薬剤特性例えば溶解度/溶出速度、安定性、相溶性等および結晶化の特徴例えば純度、収率、モルホロジー等を含むAPIの物理化学的特性をモジュレートおよび/または改善するために使用することができる。いくつかの実施形態では、塩または結晶の形態の化合物1には、それぞれが本明細書で説明するようなそれぞれの粉末X線回折パターンを有する、PXRDパターンAをもつ化合物1遊離塩基無水物、PXRDパターンBをもつ化合物1遊離塩基無水物、PXRDパターンCをもつ化合物1遊離塩基水和物、PXRDパターンDをもつ化合物1遊離塩基水和物、パターンEをもつ化合物1遊離塩基ジクロロメタン溶媒和物、PXRDパターンFをもつ化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物、PXRDパターンGをもつ化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物、PXRDパターンHをもつ化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物、PXRDパターンIをもつ化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物、PXRDパターンJをもつ化合物1遊離塩基アセトン溶媒和物、PXRDパターンKをもつ化合物1塩酸塩、PXRDパターンLをもつ化合物1塩酸塩水和物、PXRDパターンMをもつ化合物1硫酸塩およびPXRDパターンNをもつ化合物1遊離塩基テトラヒドロフランTHF溶媒和物のものが含まれる。いくつかの実施形態では、化合物1遊離塩基ジクロロメタン溶媒和物、化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物、化合物1塩酸塩および化合物1遊離塩基テトラヒドロフラン溶媒和物の結晶形態は、本明細書で説明するようなそれぞれの結晶格子パラメーターを有する。他の実施形態では、化合物1塩酸塩を提供する。他の実施形態では、化合物1硫酸塩を提供する。いくつかの実施形態では、組成物中の化合物1の少なくとも一部、例えば少なくとも約10が塩または結晶の形態である化合物1をAPIとして含むAPI組成物を提供する。いくつかの実施形態では、そうした組成物中のAPIの95超または本質的に100が塩または結晶の形態の化合物1である。いくつかの実施形態では、本明細書で説明するような塩または結晶の形態の化合物1および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明するような塩または結晶の形態の化合物1を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液組成物を調製するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、治療有効量のa本明細書で説明するような塩もしくは結晶の形態の化合物1またはb本明細書で説明するような塩もしくは結晶の形態の化合物1および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物をその疾患を有する対象に投与するステップを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の本明細書で説明する塩または結晶の形態の化合物1の溶液または分散液を調製するステップおよび得られた溶液または分散液を治療有効量でその疾患を有する対象に投与するステップを含む方法を提供する。上記に提供したものの具体的な態様を含む本発明の他の実施形態は、以下に示す詳細な説明において見出される、またはそれから明らかである。遊離塩基という用語は、厳密に言えば、その親化合物が中性条件で両性イオン的であり、したがって常に真の塩基として挙動するわけではないことを認識した上で、本明細書では便宜上、その任意の塩とは異なるものとしての化合物1親化合物を指すものとして使用する。本明細書で化合物1と称するアポトーシス誘導剤は、系統名4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミドを有しており、式:で表すことができる。種々の実施形態において、塩および結晶の形態の化合物1を提供する。結晶形態は、化合物1の溶媒和物、水和物、無水物および塩を含む。化合物1遊離塩基の非晶質形態および化合物1塩の非晶質形態とは対照的に、結晶形態は、結晶形態について測定される粉末X線回折PXRDパターンにおける観測可能なピークの存在を特徴とする。適当な大きさの単結晶が得られるように調製された結晶形態について、その結晶形態を、単位格子パラメーターの実験的決定、単結晶が属する結晶学的空間群の特定またはこれらの両方によってさらに特性評価することができる。単位格子パラメーターが判明したら、PXRDパターンにおける回折ピークの位置、特にそのピークの2θ値を計算して、結晶形態をさらに特性評価することができる。もちろん、PXRDパターンを、そうした結晶形態について実験的に測定することもできる。格子パラメーターだけでなく三次元単結晶構造も判明している場合、結晶形態のさらなる特性評価において、回折パターンにおけるその位置だけでなくピークの強度も計算することができる。本明細書で報告する塩および結晶の形態について測定または計算されたPXRDパターンは、他の実験的に決定されたパターンと比較して適合性を見出すことができる指紋を表す。それぞれの結晶形態の同一性は、実験的に決定されたPXRDパターンと本明細書で報告する結晶形態のPXRDパターンとの重ね合わせまたはマッチングによって確立される。種々の実施形態において、塩および結晶の形態は、ここで報告するPXRDピークの少なくとも1つを示すことによって特徴づけられる。したがって、種々の実施形態において塩または結晶の形態は、それぞれのPXRDパターンから、2つ以上のピークのマッチング、3つ以上のピーク、4つ以上のピークまたは5つ以上のピーク等のマッチングによって特性評価される。化合物1遊離塩基および代表的な中間化合物の合成の実施形態を以下に示す。例示される化合物は、ACD/ChemSketchVersion5.0605June2001、AdvancedChemistryDevelopmentInc.、Toronto、Ontario、ACD/ChemSketchVersion12.0113May2009、AdvancedChemistryDevelopmentInc.、Toronto、OntarioまたはChemDraw登録商標Ver.9.0.5CambridgeSoft、Cambridge、MAを用いて命名される。中間体はChemDraw登録商標Ver.9.0.5CambridgeSoft、Cambridge、MAを用いて命名される。化合物1の合成4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド化合物A3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノベンゼンスルホンアミドテトラヒドロフラン30mL中の4-フルオロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド2.18g、1-テトラヒドロピラン-4-イルメチルアミン1.14gおよびトリエチルアミン1gの混合物を終夜撹拌し、濃HClで中和し濃縮した。残留物を酢酸エチル中に懸濁させ、沈殿物を収集し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物を得た。化合物Bメチル4,4-ジメチル-2-トリフルオロメチルスルホニルオキシシクロヘキサ-1-エンカルボキシレートジクロロメタン700mL中のヘキサン洗浄NaH17gの懸濁液に、5,5-ジメチル-2-メトキシカルボニルシクロヘキサノン38.5gを0°Cで滴加した。30分間撹拌した後、混合物を-78°Cに冷却し、トリフルオロ酢酸無水物40mLを加えた。反応混合物を室温に加温し、24時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、ろ過し、濃縮して生成物を得た。化合物Cメチル2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシレート2:1ジメトキシエタン/メタノール600mL中の化合物B62.15g、4-クロロフェニルボロン酸32.24g、CsF64gおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム02gを70°Cに24時間加熱した。混合物を濃縮した。エーテル4×200mLを加え、混合物をろ過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して生成物を得た。化合物D2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメタノールLiBH413g、化合物C53.8gおよびエーテル400mLの混合物に、メタノール25mLをシリンジで徐々に加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。氷冷しながら反応物を1NHClでクエンチした。混合物を水で希釈し、エーテル3×100mLで抽出した。抽出物を脱水しNa2SO4、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、0-30酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカゲルによるクロマトグラフにかけた。化合物Etert-ブチル4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-カルボキシレート塩化メシル7.5mLを0°CのCH2Cl2500mL中の化合物D29.3gおよびトリエチルアミン30mLにシリンジで加え、混合物を1分間撹拌した。N-t-ブトキシカルボニルピペラジン25gを加え、混合物を室温で24時間撹拌した。懸濁液をブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、10-20酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカゲルによるクロマトグラフにかけた。化合物F1-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン化合物E200mgおよびトリエチルシラン1mLを、ジクロロメタン15mLおよびトリフルオロ酢酸15mLの中で1時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、NaH2PO4およびブラインで2回洗浄し、脱水しNa2SO4、ろ過し、濃縮した。化合物G5-ブロモ-1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンテトラヒドロフラン250mL中の5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン15.4gの混合物にテトラヒドロフラン86mL中の1Mリチウムヘキサメチルジシラジドを加え、10分後、TIPS-Clトリイソプロピルクロロシラン18.2mLを加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。反応物をエーテルで希釈し、得られた溶液を水で2回洗浄した。抽出物を脱水しNa2SO4、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、10酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカゲルによるクロマトグラフにかけた。化合物H1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-オールテトラヒドロフラン500mL中の化合物G24.3gの-78°Cでの混合物に2.5MBuLi30.3mLを加えた。2分後、ホウ酸トリメチル11.5mLを加え、混合物を1時間かけて室温に加温した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで3回抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物を0°Cでテトラヒドロフラン200mLに溶解し、1MNaOH69mLを加え、次いで30H2O28.43mLを加え、溶液を1時間撹拌した。Na2S2O310gを加え、濃HClおよび固体NaH2PO4でpHを4-5に調節した。溶液を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、5-25酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカゲルによるクロマトグラフにかけた。化合物Iメチル2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-フルオロベンゾエートジグリム40mL中の化合物H8.5g、メチル2,4-ジフルオロベンゾエート7.05gおよびK3PO49.32gの115°Cでの混合物を24時間撹拌した。反応物を冷却し、エーテル600mLで希釈し、水およびブラインで2回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、2-50酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカゲルによるクロマトグラフにかけた。化合物Jメチル2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-イルベンゾエートジメチルスルホキシド20mL中の化合物I1.55g、化合物F2.42gおよびHK2PO41.42gの135°Cでの混合物を24時間撹拌した。反応物を冷却し、エーテル400mLで希釈し、3×1MNaOHおよびブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物を、10-50酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカゲルによるクロマトグラフにかけた。化合物K2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-イル安息香酸50°Cでのジオキサン10mLおよび1MNaOH6mLの中の化合物J200mgを24時間撹拌した。反応物を冷却し、NaH2PO4溶液に加え、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、濃縮して純粋な生成物を得た。化合物L化合物1遊離塩基4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド化合物K3.39g、化合物A1.87g、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩2.39gおよび4-ジメチルアミノピリジン1.09gをCH2Cl240mL中で24時間撹拌した。反応物を冷却し、25-100酢酸エチル/ヘキサン、次いで1酢酸を含む10メタノール/酢酸エチルを用いてシリカゲルによるクロマトグラフにかけて生成物1.62g、32を固体として得た。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d611.65brs,1H,8.55brs,1H,8.04d,1H,7.89dd,1H,7.51m,3H,7.33d,2H,7.08m,1H,7.04d,2H,6.68dd,1H,6.39d,1H,6.19d,1H,3.84m,1H,3.30m,4H,3.07m,4H,2.73m,2H,2.18m,6H,1.95m,2H,1.61dd,2H,1.38m,2H,1.24m,4H,0.92s,6H.化合物1遊離塩基の調製は、Apoptosis-inducingagentsforthetreatmentofcancerandimmuneandautoimmunediseasesという名称の米国出願番号第12/787,682号U.S.2010/0305122として公開されているの実施例5にも記載され、この開示全体を参照により本明細書に組み込む。固体は、例えば凍結乾燥法、沈殿法または回転式蒸発法を用いることによって、クロマトグラフィー溶出液から調製することができる。この方法の生成物は、特性が非晶質である固体であってよい。塩および結晶の形態の化合物1を、以下の実施例で記載するようにして調製した。化合物1遊離塩基無水物PXRDパターンA以下の2つの経路でこの結晶形態を調製することができ、ここで、周囲条件での乾燥は、固体材料を室温で置き、空気に終夜暴露することを含む。例えば、溶媒を蒸発させることができる。[実施例1]パターンE以下を参照をもつ化合物1遊離塩基ジクロロメタン溶媒和物を周囲条件で乾燥した。[実施例2]パターンF以下を参照をもつ化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物を周囲条件で乾燥した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図1および表1に示す。化合物1遊離塩基無水物PXRDパターンB[実施例3]化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物パターンHを周囲条件で乾燥した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図2および表2に示す。化合物1遊離塩基水和物PXRDパターンCパターンCで特徴づけられる遊離塩基水和物は3つの仕方で調製することができる。[実施例4]化合物1遊離塩基メタノール溶媒和物を周囲条件で乾燥した。[実施例5]化合物1遊離塩基エタノール溶媒和物を周囲条件で乾燥した。[実施例6]化合物1遊離塩基2-プロパノール溶媒和物を周囲条件で乾燥した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図3および表3に示す。化合物1遊離塩基水和物PXRDパターンD[実施例7]化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物パターンGを周囲条件で乾燥した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図4および表4に示す。化合物1遊離塩基ジクロロメタン溶媒和物PXRDパターンE[実施例8]化合物1遊離塩基固体を、その溶解度に達するまで周囲温度でジクロロメタン中に懸濁させた。平衡化させた後、固体を周囲温度で単離した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図5および表5Aに示す。結晶学的情報を表5Bに挙げる。化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物PXRDパターンF[実施例9]化合物1遊離塩基固体を、その溶解度に達するまで周囲温度で酢酸エチル中に懸濁させた。平衡化させた後、固体を周囲温度で単離した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図6および表6に示す。化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物PXRDパターンG[実施例10]化合物1遊離塩基固体を、その溶解度に達するまで周囲温度で、水で飽和した酢酸エチル中に懸濁させた。平衡化させた後、固体を周囲温度で単離した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図7および表7に示す。化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物PXRDパターンH[実施例11]化合物1遊離塩基固体を、その溶解度に達するまで周囲温度でアセトニトリル中に懸濁させた。平衡化させた後、固体を周囲温度で単離した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図8および表8Aに示す。結晶学的情報を表8Bに挙げる。化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物PXRDパターンI[実施例12]DCM300mL中の2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-イル安息香酸16g、28mmolおよび3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノベンゼンスルホンアミド8.83g、28mmolの溶液に、EDCI10.74g、56mmolおよびDMAP6.85g、56mmolを加えた。混合物をr.t.で終夜撹拌した。LC/MSは、期待された生成物を単一ピークとして示した。混合物をDCM500mlで希釈し、NaHCO3水溶液、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水した。溶媒を蒸発させた後の残留物をDCMに溶解し、カラムにロードし、DCM中の30酢酸エチル、次いでDCM中の1から2MeOHで溶出させて24.5gの純粋な生成物95純度を得た。これをDMSOおよびMeOH1:1ならびにTFA2eqに溶解し、330gのC18カラム一度にatime6gにロードして13.5gの純粋な>99.7純度生成物55収率を得た。APIをジクロロメタンを用いて抽出し、次いで溶媒を、ロータリーエバポレーターを用いて除去した。得られた固体を、その溶解度に達するまで周囲温度でアセトニトリル中に懸濁させた。平衡化させた後、固体を周囲温度で単離した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図9および表9に示す。化合物1遊離塩基アセトン溶媒和物PXRDパターンJ[実施例13]化合物1遊離塩基固体を、その溶解度に達するまで周囲温度でアセトン中に懸濁させた。平衡化させた後、固体を周囲温度で単離した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図10および表10に示す。化合物1塩酸塩PXRDパターンK[実施例14]化合物1遊離塩基固体16mg、0.018mmolを0.5mLのアセトニトリル中に懸濁させた。撹拌しながら、塩酸1M、25μLをその懸濁液に加えた化合物1:酸のモル比=1:1.4。化合物1は塩酸と速やかに反応し、透明溶液を形成した。後で溶液から結晶化した黄色がかった固体は、遊離塩基とHClが1:1の化学量論比の化合物1塩酸塩であることが確認された。粉末X線回折パターンおよびピークリストはそれぞれ図11および表11Aに見ることができる。結晶学的情報を表11Bに挙げる。化合物1塩酸塩水和物PXRDパターンL[実施例15]化合物1塩酸塩固体パターンKをもつを周囲条件下で空気に暴露し、これが化合物1塩酸塩水和物であることが確認された。粉末X線回折パターンおよびピークリストはそれぞれ図12および表12に見ることができる。化合物1硫酸塩PXRDパターンM[実施例16]化合物1遊離塩基固体16mg、0.018mmolを70°Cで0.5mLの2-プロパノール中に懸濁させた。撹拌しながら、硫酸1M、25μLをその懸濁液に加えた化合物1:酸のモル比=1:1.4。化合物1は、硫酸と反応して速やかに溶解した。溶解が起こった直後に、溶液から黄色がかった固体が結晶化した。イオンクロマトグラフィーを用いて、結晶性固体は1:1の化学量論の化合物1硫酸塩であることが確認された。粉末X線回折パターンおよびピークリストはそれぞれ図13および表13に見ることができる。化合物1遊離塩基THF溶媒和物PXRDパターンN[実施例17]化合物1遊離塩基固体を、その溶解度に達するまで周囲温度でテトラヒドロフランTHF中に懸濁させた。平衡化させた後、固体を周囲温度で単離した。粉末X線回折パターンおよびピークリストをそれぞれ図14および表14に示す。PXRDデータを、屈曲位置高感度検出器および平行ビーム光学系を備えたG3000回折計InelCorp.、Artenay,Franceを用いて収集した。回折計は、銅陽極管1.5kW高精度焦点を用いて40kVおよび30mAで作動させた。入射ビームゲルマニウム単色光分光器によって、1.54178Åの波長を有する単色光Cu-Kα放射線を得た。回折計を、減衰直接ビームを用いて1°間隔で較正した。較正は、ケイ素粉末線位置参照標準NIST640cを用いてチェックした。計器はSymphonixソフトウェアInelCorp.、Artenay,Franceを用いてコンピューター制御し、データはJadeソフトウェアバージョン6.5、MaterialsData、Inc.,Livermore、CAを用いて解析した。試料をアルミ製試料ホルダー上に載せ、スライドガラスで平らにした。PXRDピーク位置測定は概ね±0.2°2シータ°2θにある。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する塩または結晶の形態の化合物1のいずれの結晶化度パーセントも、化合物1の全量に対して変動する可能性がある。具体的には、特定の実施形態は、少なくとも10、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90、少なくとも95または少なくとも99である塩または結晶の形態の化合物1の結晶化度パーセントを提供する。いくつかの実施形態では、結晶化度パーセントは実質的に100であってよく、ここで、実質的に100ということは、当業界で公知の方法を用いて最も良く決定できるように、化合物1の全量が結晶性であるように見えることを意味する。したがって、医薬組成物および治療有効量の化合物1は、結晶化度が変動する量を含むことができる。これらは、ある量の固体形態の化合物1を、続いて、液体中に溶解させる、部分的に溶解させるまたは懸濁もしくは分散させる場合を含む化合物1を様々な処方物および固体形態でAPIとして使用する場合を含む。述べたように、いくつかの実施形態では、API組成物中の化合物1の少なくとも一部が塩または結晶の形態のうちの1つである化合物1を含むAPI組成物を提供する。例えば、化合物1を含むAPI組成物は、少なくとも10、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90、少なくとも95または少なくとも99の組成物中の化合物を、塩または結晶の形態のうちの1つで有する。いくつかの実施形態では、API処方物の化合物1の本質的に100が、本明細書で説明するような塩または結晶の形態である。塩および溶媒和された形態を含む化合物1の結晶形態のいずれも、医薬組成物を調製するための原薬APIとして有用であり得る。しかし、この目的のためには、一般に溶媒フリーの形態が好ましい。この目的のためには、水和物は溶媒フリーであると考えられる。上述したように、溶媒和された形態は、溶媒フリーの形態の調製におけるプロセス中間体として有用であり得る。化合物1の塩および結晶の形態は、それを必要とする対象への経口を含む様々な投与経路に適した医薬組成物の調製において使用することができる。したがって、いくつかの実施形態では、結晶形態の化合物1および1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を提供する。そうした組成物は、製薬の様々な公知の方法を用いて調製することができる。いくつかの実施形態では、塩または結晶の形態の化合物1には、それぞれが、本明細書で説明するようなそれぞれの粉末X線回折パターンを有する、PXRDパターンAをもつ化合物1遊離塩基無水物、PXRDパターンBをもつ化合物1遊離塩基無水物、PXRDパターンCをもつ化合物1遊離塩基水和物、PXRDパターンDをもつ化合物1遊離塩基水和物、パターンEをもつ化合物1遊離塩基ジクロロメタン溶媒和物、PXRDパターンFをもつ化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物、PXRDパターンGをもつ化合物1遊離塩基酢酸エチル溶媒和物、PXRDパターンHをもつ化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物、PXRDパターンIをもつ化合物1遊離塩基アセトニトリル溶媒和物、PXRDパターンJをもつ化合物1遊離塩基アセトン溶媒和物、PXRDパターンKをもつ化合物1塩酸塩、PXRDパターンLをもつ化合物1塩酸塩水和物、PXRDパターンMをもつ化合物1硫酸塩およびPXRDパターンNをもつ化合物1遊離塩基テトラヒドロフランTHF溶媒和物のものが含まれる。これらの実施形態のいずれかによれば、組成物は、例えば経口経路で送達することができる。投与の他の経路には、これらに限定されないが、非経口、舌下、頬側、鼻腔内、肺内、局所、経皮、皮内、眼球、耳内、経直腸、経膣、胃内、頭蓋内、滑液嚢内および関節内経路が含まれる。化合物1の遊離塩基または塩を溶液の形態、例えば経口または非経口投与用の液体処方物で提供することが望ましい場合、その化合物1の遊離塩基または塩は、もちろん、結晶形態でそうした処方物中に存在することはなく、実際、結晶の存在はそうした処方物において一般に望ましくない。しかし、それでも、結晶形態の化合物1遊離塩基は、そうした処方物を調製するための方法においてAPIとして重要であり得る。したがって、本開示は、結晶性塩または結晶形態の化合物1遊離塩基を薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中に溶解させるステップを含む、化合物1の薬剤溶液組成物を調製するための方法をさらに提供する。さらには、所望の処方物が非晶質形態の化合物1遊離塩基を含むもの、例えば固体溶融処方物である場合、結晶形態の化合物1遊離塩基は、そうした処方物を調製するための方法におけるAPIとしてやはり有用である可能性がある。APIとして、結晶形態の化合物1遊離塩基またはその混合物は、非晶質形態より利点を有することができる。例えば、ほとんどの規制当局によって要求される高度な純度へのAPIの精製は、非晶質形態とは対照的に、APIが結晶形態である場合、より効果的であり、したがってより低コストである可能性がある。物理的および化学的安定性、したがってAPI固体の有効期間も非晶質形態より結晶形態の方が良好であり得る。取扱いの容易さは、油性または粘着性の可能性のある非晶質形態より向上させることができる。有機溶媒に対してより高い親和性を有し、はっきりしない乾燥温度をもつ可能性のある非晶質材料の場合より、はっきりした乾燥温度または脱溶媒和温度をもつことができる結晶性材料の場合、乾燥はより直接的なものであってよく、より簡単に制御することができる。結晶性APIを用いた下流の加工は、高度のプロセス制御をさらに可能にすることができる。液体処方物、例えば脂質担体中の溶液の調製において、結晶性化合物1はより迅速に溶解することができ、溶解の際にゲルを形成する傾向を低下させることができる。これらの利点は例示的なものであり非限定的なものである。APIとして、結晶性化合物1遊離塩基を含むまたは結晶性化合物1遊離塩基もしくは化合物1の塩を用いて調製される医薬組成物は、この組成物が適切なレジメンに従ってそれを必要とする対象に投与されたとき、治療上効果的であり得る量で、化合物1を含む。投与量は本明細書では、文脈から別段の必要がない限り、遊離塩基相当量で表される。一般に、適当な頻度、例えば日に2回から週に1回で投与できる単位用量単回で投与される量は、約10から約1,000mgである。投与頻度が日に1回だけq.d.である場合、単位用量と1日量は同じである。例として、本発明の組成物における化合物1の単位用量は、約25から約1,000mg、より典型的には約50から約500mg、例えば約50、約100、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450または約500mgであってよい。組成物を、錠剤またはカプセルなどの離散した剤形として調製する場合、単位用量は、単一の剤形または数個smallpluralityの剤形、最も一般的には1から約10個の剤形で送達することができる。単位用量が大きくなればなるほど、処方物中への相対的に高いAPIこの場合、化合物1の遊離塩基または塩のローディングを可能にする添加剤を選択することがより望ましくなる。一般に、本開示に従って調製される処方物中の化合物1の濃度は、重量で少なくとも約1、例えば約1から約25であるが、特定の場合、より低い濃度やより高い濃度が許容されるまたは達成される。例示的には、種々の実施形態において、化合物1遊離塩基相当物濃度は、処方物重量の少なくとも約2、例えば約2から約20、例えば約5、約10または約15である。本発明に従って調製される組成物は、APIに加えて、1つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む。組成物を、経口投与用の固体形態、例えば錠剤またはカプセルとして調製する場合、それは一般に、少なくとも1つまたは複数の固体賦形剤および1つまたは複数の固体崩壊剤を含む。場合によって、添加剤は、1つもしくは複数の結合剤、湿潤剤および/または抗摩擦剤滑沢剤、固着防止剤および/または流動促進剤をさらに含む。多くの添加剤は、医薬組成物において2つ以上の機能を有する。特定の機能を有するような特定の添加剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤等の本明細書での特性評価は、その機能に限定するものと見なされるべきではない。添加剤についてのさらなる情報は、HandbookofPharmaceuticalExcipients、3rded.Kibbe、ed.2000年、Washington:AmericanPharmaceuticalAssociationなどの標準的参考資料に見ることができる。適切な賦形剤の例には、個別にかまたは組み合わせて、無水ラクトースおよびラクトース一水和物を含むラクトース;ラクチトール;マルチトール;マンニトール;ソルビトール;キシリトール;デキストロースおよびデキストロース一水和物;フルクトース;スクロースならびに圧縮糖、粉砂糖および球状糖などのスクロースをベースとした賦形剤;マルトース;イノシトール;加水分解した穀類固形物;デンプン例えば、コーンスターチ、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン等、アミロースおよびデキストレートなどのデンプン成分ならびにアルファ化デンプンなどの加工デンプン;デキストリン;粉末セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、α-および非晶質セルロースおよび粉末セルロースの食品用供給源および酢酸セルロースを含むセルロース;炭酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム二水和物、第一硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウムおよび粒状乳酸カルシウム三水和物を含むカルシウム塩;炭酸マグネシウム;酸化マグネシウム;ベントナイト;カオリン;塩化ナトリウムなどが含まれる。そうした賦形剤は、存在する場合、一般に合計で、組成物重量の約5から約95、例えば約20から約90または約50から約85を構成する。選択された1つまたは複数の賦形剤は、適切な流動特性および圧縮性錠剤が望ましい場合を示すことが好ましい。微結晶性セルロースおよびケイ化微結晶性セルロースは特に有用な賦形剤であり、マンニトールなどの水溶性賦形剤と場合によって一緒に使用される。例示的には、マンニトールに対する微結晶性セルロースまたはケイ化微結晶性セルロースの適切な重量比は約10:1から約1:1であるが、特定の環境ではこの範囲外の比も有用である。適切な崩壊剤には、個別にかまたは組み合わせて、アルファ化デンプンおよびデンプングリコール酸ナトリウムを含むデンプン;クレイ;ケイ酸アルミニウムマグネシウム;粉末セルロース、微結晶性セルロース、メチセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースなどのセルロースをベースとした崩壊剤;カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウムおよびクロスカルメロースナトリウム;アルギン酸塩;ポビドン;クロスポビドン;ポラクリリンカリウム;寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチンおよびトラガカントゴムなどのゴム状物;コロイド状二酸化ケイ素などが含まれる。1つまたは複数の崩壊剤は、存在する場合、一般に合計で、組成物重量の約0.2から約30、例えば約0.5から約20または約1から約10を構成する。グリコール酸デンプンナトリウムは特に有用な崩壊剤であり、一般に合計で、組成物重量の約1から約20、例えば約2から約15または約5から約10を構成する。特に組成物が錠剤の形態である場合、結合剤または粘着剤は有用な添加剤である。そうした結合剤および粘着剤は、錠剤化されるブレンド物に十分な凝集力を付与して、サイジング、潤滑、圧縮およびパッケージ化などの通常の加工作業を可能にし、それでも錠剤が崩壊することができ、摂取された際その組成物が吸収されるようにしなければならない。適切な結合剤および粘着剤には、個別にかまたは組み合わせて、アカシア;トラガカント;グルコース;ポリデキストロース;アルファ化デンプンを含むデンプン;ゼラチン;メチルセルロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびエチルセルロースを含む変性セルロース;マルトデキストリンを含むデキストリン;ゼイン;アルギン酸およびアルギン酸の塩、例えばアルギン酸ナトリウム;ケイ酸アルミニウムマグネシウム;ベントナイト;ポリエチレングリコールPEG;ポリエチレンオキシド;グアーガム;多糖酸;ポリビニルピロリドンポビドンすなわちPVP、例えばポビドンK-15、K-30およびK-29/32;ポリアクリル酸カルボマー;ポリメタクリレートなどが含まれる。1つもしくは複数の結合剤および/または粘着剤は、存在する場合、一般に合計で、組成物重量の約0.5から約25、例えば約1から約15または約1.5から約10を構成する。ポビドンおよびヒドロキシプロピルセルロースは、個別にかまたは組み合わせて、錠剤処方物用の特に有用な結合剤であり、存在する場合、一般に組成物重量の約0.5から約15、例えば約1から約10または約2から約8を構成する。湿潤剤は、存在する場合、薬物を水との近接会合、つまり組成物の生物学的利用能を改善できる状態に保持するように通常選択される。湿潤剤として使用できる界面活性剤の非限定的な例には、個別にかまたは組み合わせて、四級アンモニウム化合物、例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムおよび塩化セチルピリジニウム;スルホコハク酸ジオクチルナトリウム;ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、例えばノノキシノール9、ノノキシノール10およびオクトキシノール9;ポロキサマーポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンブロックコポリマー;ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび油、例えばポリオキシエチレン8カプリル酸/カプリン酸モノおよびジグリセリド、ポリオキシエチレン35ヒマシ油およびポリオキシエチレン40水添ヒマシ油;ポリオキシエチレンアルキルエーテル、例えばセテス-10、ラウレス-4、ラウレス-23、オレス-2、オレス-10、オレス-20、ステアレス-2、ステアレス-10、ステアレス-20、ステアレス-100およびポリオキシエチレン20セトステアリルエーテル;ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、例えばポリオキシエチレン20ステアレート、ポリオキシエチレン40ステアレートおよびポリオキシエチレン100ステアレート;ソルビタンエステル、例えばモノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタンおよびモノステアリン酸ソルビタン;ポリオキシエチレンソルビタンエステル例えばポリソルベート20およびポリソルベート80;プロピレングリコール脂肪酸エステル、例えばプロピレングリコールラウレート;ラウリル硫酸ナトリウム;脂肪酸およびこの塩、例えばオレイン酸、オレイン酸ナトリウムおよびオレイン酸トリエタノールアミン;グリセリル脂肪酸エステル、例えばモノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリルおよびパルミチン酸グリセリル;チロキサポールなどが含まれる。1つまたは複数の湿潤剤は、存在する場合、一般に合計で、組成物重量の約0.1から約15、例えば約0.2から約10または約0.5から約7を構成する。非イオン性界面活性剤、より具体的にはポロキサマーは本明細書で有用であり得る湿潤剤の例である。例示的には、Pluronic商標F127などのポロキサマーは、存在する場合、組成物重量の約0.1から約10、例えば約0.2から約7または約0.5から約5を構成することができる。滑沢剤は、錠剤処方物の圧縮の際の錠剤化混合物と錠剤化装置の間の摩擦を低下させる。適切な滑沢剤には、個別にかまたは組み合わせて、ベヘン酸グリセリル;ステアリン酸ならびにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸ナトリウムを含むその塩;硬化植物油;グリセリルパルミトステアレート;タルク;ワックス;安息香酸ナトリウム;酢酸ナトリウム;フマル酸ナトリウム;ステアリルフマル酸ナトリウム;PEG例えば、PEG4000およびPEG6000;ポロキサマー;ポリビニルアルコール;オレイン酸ナトリウム;ラウリル硫酸ナトリウム;ラウリル硫酸マグネシウムなどが含まれる。1つまたは複数の滑沢剤は、存在する場合、一般に合計で、組成物重量の約0.05から約10、例えば約0.1から約5または約0.2から約2を構成する。ナトリウムステアリルフマラートは特に有用な滑沢剤である。固着防止剤は、錠剤処方物の装置表面への固着を低減させる。適切な固着防止剤には、個別にかまたは組み合わせて、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、デンプン、DL-ロイシン、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸金属塩が含まれる。1つまたは複数の固着防止剤は、存在する場合、一般に合計で、組成物重量の約0.05から約10、例えば約0.1から約7または約0.2から約5を構成する。コロイド状二酸化ケイ素は特に有用な固着防止剤である。流動促進剤は、流動特性を改善し、錠剤化混合物の静電気を低減させる。適切な流動促進剤には、個別にかまたは組み合わせて、コロイド状二酸化ケイ素、デンプン、粉末セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、三ケイ酸マグネシウムおよびステアリン酸金属塩が含まれる。1つまたは複数の流動促進剤は、存在する場合、一般に合計で、組成物重量の約0.05から約10、例えば約0.1から約7または約0.2から約5を構成する。コロイド状二酸化ケイ素は特に有用な流動促進剤である。緩衝剤、安定剤、酸化防止剤、抗菌剤、着色剤、香味剤および甘味剤などの他の添加剤は製薬技術分野で公知であり、本発明の組成物において使用することができる。錠剤はコーティングされていなくてもよく、または、例えば非機能性膜または放出改変もしくは腸溶コーティングでコーティングされたコアを含むこともできる。カプセルは、場合によって1つまたは複数の可塑剤と一緒に、例えばゼラチン硬質ゼラチンカプセルまたは軟質弾性ゼラチンカプセルの形態、デンプン、カラギーナンおよび/またはHPMCを含む硬質または軟質の剤皮を有することができる。固体の経口送達可能な本発明の組成物は、それを調製する方法によって限定されるものではない。直接圧縮を用いるか用いない乾式ブレンドならびに湿式および乾式造粒を含む適切な任意の製薬方法を用いることができる。組成物を液体カプセル化された液体を含む形態で調製する場合、API例えば、結晶性化合物1の遊離塩基または塩を、例えば、適切な担体、一般にAPIのための脂質溶媒を含む担体中に溶解させることができる。単位用量が多くなればなるほど、比較的高い濃度の薬物を溶解することができる担体が選択されることがより望ましくなる。一般に、担体中のAPIの遊離塩基相当物濃度は少なくとも約10mg/ml、例えば約10から約500mg/mlであるが、特定の場合、それより低い濃度や高い濃度が許容されるまたはそれを達成することができる。例として、種々の実施形態において、薬物濃度は少なくとも約10mg/ml、例えば約10から約250mg/mlまたは少なくとも約20mg/ml、例えば約20から約200mg/ml、例えば約20、約25、約30、約40、約50、約75、約100もしくは約150mg/mlである。担体は、実質的に非水性であってよく、すなわち、水分を含まない、または、実際的な意味で、組成物の性能または特性に本質的に悪影響を及ぼさない程度に十分少ない量しか水分を含まない。一般に、担体は0から約5重量未満の水分を含む。本明細書で有用な特定の構成要素は少量の水分を、分子または超分子構造の上またはこの中に結合することができ、存在する場合、そうした結合水は、本明細書で定義する担体の実質的に非水性の特徴に影響を及ぼさないことを理解されよう。いくつかの実施形態では、担体は、1つまたは複数のグリセリド物質を含む。適切なグリセリド物質には、これらに限定されないが、中鎖から長鎖のモノ-、ジ-およびトリグリセリドが含まれる。本明細書では中鎖という用語は、例えばC8からC10鎖を含む約6個以上から約12個未満の炭素原子を個別に有するヒドロカルビル鎖を指す。したがって、カプリリルおよびカプリル鎖、例えばカプリル酸/カプリン酸モノ-、ジ-および/またはトリグリセリドを含むグリセリド物質は、本明細書での中鎖グリセリド物質の例である。本明細書では長鎖という用語は、例えばラウリル、ミリスチル、セチル、ステアリル、オレイル、リノレイルおよびリノレニル鎖を含む少なくとも約12、例えば約12から約18個の炭素原子を有するヒドロカルビル鎖を指す。グリセリド物質中の中鎖から長鎖のヒドロカルビル基は飽和されていても、モノまたはポリ不飽和であってよい。一実施形態では、担体は、中鎖および/または長鎖トリグリセリド物質を含む。中鎖トリグリセリド物質の適切な例は、例えばAbitecCorp.のCaptex355EP商標およびこれと実質的に同等の生成物などのカプリル酸/カプリン酸トリグリセリド生成物である。長鎖トリグリセリドの適切な例には、任意の薬学的に許容される植物油、例えばキャノーラ油、ココナツオイル、コーンオイル、綿実油、アマニ油、オリーブ油、ヤシ油、ピーナッツ油、サフラワー油、ゴマ油、大豆油およびひまわり油およびこれらの油の混合物が含まれる。動物、特に、例えば魚油を含む海産動物由来の油も使用することができる。いくつかの実施形態では、担体は、リン脂質とこのリン脂質のための薬学的に許容される可溶化剤を含む。本明細書でのあるまたはそのリン脂質、可溶化剤または他の処方物構成要素への単数での参照は、複数、したがって組合せ、例えば2つ以上のリン脂質または2つ以上の可溶化剤の混合物を本明細書では明らかに考慮することを理解されよう。可溶化剤、または可溶化剤とリン脂質の組合せも薬物を可溶化するが、場合によって担体中に存在する界面活性剤またはアルコール、例えばエタノールなどの他の担体構成要素は、状況によって、薬物の可溶化を増進させることができる。薬学的に許容される任意のリン脂質またはリン脂質の混合物を使用することができる。一般に、そうしたリン脂質は、加水分解してリン酸、脂肪酸、アルコールおよび窒素含有塩基をもたらすリン酸エステルである。薬学的に許容されるリン脂質には、これらに限定されないが、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンおよびホスファチジルエタノールアミンが含まれる。一実施形態では、組成物は、例えば天然レシチンから誘導されるホスファチジルコリンを含む。卵黄などの動物源を含む任意のレシチン供給源を用いることができるが、一般に植物源が好ましい。大豆は、本発明で使用するホスファチジルコリンを供給できるレシチンの特に豊富な供給源である。例示的には、リン脂質の適切な量は、担体の重量の約15から約75、例えば約30から約60であるが、特定の状況では、それより多い量やそれより少ない量を用いることができる。可溶化剤の成分として有用な構成要素は特に限定されないが、それは、ある程度薬物およびリン脂質の所望濃度に依存することになる。一実施形態では、可溶化剤は、1つまたは複数のグリコールおよび/または1つまたは複数のグリセリド物質を含む。適切なグリコールには、約200から約1,000g/モルの分子量を有するプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールPEG、例えば約400g/モルの平均分子量を有するPEG-400が含まれる。そうしたグリコールは比較的高い薬物の溶解度を提供できるが、例えば、グリコールは超酸化物、過酸化物および/または遊離のヒドロキシルラジカルを生成する傾向があるため、そうしたグリコールを含む担体中に溶解している場合、薬物が酸化的分解する可能性は高まる恐れがある。担体のグリコール含有量が高くなればなるほど、化学的に不安定な薬物の分解の傾向が大きくなる。したがって、一実施形態では、1つまたは複数のグリコールは、担体の少なくとも重量で約1、しかし約50未満、例えば約30未満、約20未満、約15未満または約10未満の合計グリコール量で存在する。他の実施形態では、担体はグリコールを実質的に含まない。リン脂質と共に使用するのに適切なグリセリド物質には、これらに限定されないが、上記したものが含まれる。1つまたは複数のグリセリド物質が可溶化剤の主成分として存在する場合、グリセリドの適切な合計量は、担体の他の成分と一緒に、リン脂質を可溶化するのに有効な量であり、薬物および酸化防止剤を溶液中に保持するのに効果的な量である。例えば、中鎖および/または長鎖トリグリセリドなどのグリセリド物質は、担体の重量の約5から約70、例えば約15から約60または約25から約50の合計グリセリド量で存在することができる。望むなら、グリコールまたはグリセリド物質以外の他の可溶化剤を含めることができる。そうした薬剤、例えばジメチルホルムアミドDMFおよびN,N-ジメチルアセトアミドDMAなどのN置換アミド溶媒は、特定の場合、薬物の担体中の溶解限度を増大させ、それによって薬物ローディングを増大させる助けとすることができる。しかし、DMFおよびDMAを含むN置換アミドは、処方物において使用できるそうした溶媒の量を制限する規制問題および/または毒物学的問題を惹起する恐れがある。さらに、本明細書で有用な担体は一般に、そうした追加の薬剤なしで、本明細書で興味のある小分子薬物の妥当な溶解性を提供する。リン脂質を可溶化するのに十分な量のグリコールまたはグリセリド物質が存在する場合でも、得られる担体溶液および/または薬物-担体系は粘性であり、取り扱うのが困難であるまたは取り扱うのに不便である可能性がある。そうした場合、担体中に、許容できる程度に低い粘度を提供するのに有効な量の粘度低下剤を含めるのが望ましいことが分かっている。そうした薬剤の例は、アルコール、特にエタノールである。これは、実質的に水分を含まない形態、例えば99のエタノール、脱水アルコールUSPまたは無水エタノールで導入することが好ましい。しかし、過度に高いエタノール濃度は一般に避けるべきである。これは、例えば薬物-担体系をゼラチンカプセルで投与する場合、特にあてはまる。それは、高いエタノール濃度によってカプセルの機械的破損がもたらされる傾向があるからである。一般に、適切なエタノール量は担体の重量の0から約25、例えば約1から約20または約3から約15である。場合によって、担体は薬学的に許容される非リン脂質界面活性剤をさらに含む。当業者は、本発明の組成物で使用するための適切な界面活性剤を選択することができよう。例として、ポリソルベート80などの界面活性剤を、担体の重量の0から約5、例えば0から約2または0から約1の量で含むことができる。好都合なことに、本発明の組成物において使用するための適切なリン脂質可溶化剤の組合せを含む予めブレンドされた生成物を入手することができる。予めブレンドされたリン脂質可溶化剤生成物は、本発明の組成物の調製のし易さを向上させるのに有利である。予めブレンドされたリン脂質可溶化剤生成物の例はPhospholipidGmbH、Germanyから市販されているPhosal50PG商標である。これは、重量で50以上のホスファチジルコリン、せいぜい6のリソホスファチジルコリン、約35のプロピレングリコール、約3のひまわり油からのモノおよびジグリセリド、約2の大豆脂肪酸、約2のエタノールならびに約0.2のパルミチン酸アスコルビルを含む。他の例は、やはりPhospholipidGmbHから市販されているPhosal53MCT商標である。これは、重量で53以上のホスファチジルコリン、せいぜい6のリソホスファチジルコリン、約29の中鎖トリグリセリド、3-6一般に約5のエタノール、約3のひまわり油からのモノおよびジグリセリド、約2のオレイン酸ならびに約0.2パルミチン酸アスコルビル参照組成物を含む。上記組成物または実質的にそれと同等な組成物を有する生成物は本明細書では、Phosal53MCT商標という銘柄であっても他のものであってもよいが、通常ホスファチジルコリン中鎖トリグリセリド53/29と称する。本発明の関連で実質的に同等な組成物を有する生成物というのは、その構成要素リスト中の参照組成物および構成要素の相対量と十分に類似した組成を有していて、本明細書での生成物の利用について、特性において実際的な差を示さないことを意味する。さらに他の例は、やはりPhospholipidGmbHから市販されているPhosal50SA商標である。これは、重量でサフラワー油および他の構成要素を含む可溶化系中に50以上のホスファチジルコリンおよびせいぜい6リソホスファチジルコリンを含む。これらの予めブレンドされた生成物のそれぞれのホスファチジルコリン成分は、大豆レシチンから誘導され得る。実質的に同等な組成の生成物を他の供給業者から得ることができる。Phosal50PG商標、Phosal53MCT商標またはPhosal50SA商標などの予めブレンドされた生成物は、いくつかの実施形態では、担体系全体を実質的に構成する。他の実施形態では、追加の構成要素、例えばエタノール予めブレンドされた生成物中に存在していてもよいものに追加して、ポリソルベート80などの非リン脂質界面活性剤、ポリエチレングリコールおよび/または他の構成要素が存在する。そうした追加の構成要素は、存在する場合、一般にわずかな量しか含まれない。例として、ホスファチジルコリン中鎖トリグリセリド53/29は、担体の重量の約50から100、例えば約80から100の量で担体中に含めることができる。理論に拘泥するわけではないが、化合物1の治療効能は、少なくとも一部は、例えばタンパク質のBH3結合溝を占有することによってタンパク質の抗アポトーシス作用を阻害する仕方での、Bcl-2、Bcl-XLまたはBcl-wなどのBcl-2ファミリータンパク質とのその結合能に起因すると考えられる。本発明のさらに他の実施形態では、アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、その疾患を有する対象に、治療有効量の結晶性化合物1遊離塩基または塩もしくは結晶の形態の化合物1遊離塩基および1つもしくは複数の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。本発明のさらに他の実施形態では、アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するための方法であって、薬学的に許容される溶媒または溶媒の混合物中の本明細書で説明する塩または結晶の形態の化合物1の溶液または分散液を調製するステップおよび得られた溶液または分散液を治療有効量でその疾患を有する対象に投与するステップを含む方法を提供する。対象は、ヒトであってもヒト以外例えば、家畜、動物園の動物、作業用動物もしくはコンパニオンアニマルまたはモデルとして用いられる実験動物であってもよいが、重要な実施形態では、対象は、例えば、アポトーシス機能不全および/または抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする疾患を治療するためにその薬物を必要とするヒト患者である。ヒト対象は、男性であっても女性であってもよく、またいかなる年齢であってもよいが、一般に成人である。組成物は通常、治療上有効な1日量の薬物を提供する量で投与される。本明細書では1日量という用語は、投与頻度に関係なく、1日当たりに投与される薬物量を意味する。例えば、対象が、150mgの単位用量を日に2回投与される場合、その1日量は300mgである。1日量という用語の使用は、指定された投薬量が必ず1日に1回で投与されることを意味するものではないことを理解されよう。しかし、特定の実施形態では、投薬頻度は日に1回q.d.であり、この実施形態では、1日量と単位用量は同じことである。治療有効用量を構成するものは、具体的な処方物の生物学的利用能、対象対象の種および体重を含む、治療される疾患例えば、特定の種類のがん、疾患の段階および/または重症度、個々の対象の化合物忍容性、化合物が単剤療法で投与されるまたは1つもしくは複数の他の薬物、例えばがんの治療のための他の化学療法薬と併用されるかどうかならびに他の因子に依存する。したがって、1日量は広い範囲内、例えば約10から約1,000mgで変えることができる。特定の状況では、それより多いまたは少ない1日量でも妥当である。本明細書で治療有効用量という表示は、本明細書では、単回用量で投与しただけで薬物が治療的に有効であることを必ずしも求めるものではなく;一般に治療効能は、組成物が、適切な投与頻度および投与期間を含むレジメンに従って繰り返し投与されることに依ることを理解されよう。選択される1日量は、がんを治療することに関して利益を提供するのに十分であるが、それが、許容できないまたは忍容できない程度に不都合な副作用を引き起こす程多くはないことが非常に好ましい。適切な治療有効用量は、上記したものなどの要素を考慮に入れて、本明細書での開示および本明細書で引用した技術をもとにして過度の実験を用いることなく、専門医が選択することができる。医師は、例えばがん患者に、比較的少ない1日量を用いた治療のコースで開始し、数日間または数週間にわたって用量を漸増して不都合な副作用のリスクを軽減させることができる。例として、化合物1の適切な用量は一般に、約3時間から約7日間、例えば約8時間から約3日間または約12時間から約2日間の平均投薬間隔で投与して、約25から約1,000mg/日または約50から約1000mg/日、より典型的には約50から約500mg/日または約200から約400mg/日、例えば約50、約100、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450、約500、約750または約1000mg/日である。大抵の場合、日に1回q.d.の投与レジメンが適切である。本明細書では平均投薬間隔は、ある時間のスパン、例えば1日または1週間のスパンを、その時間スパンにわたって投与される単位用量の回数で除したものと定義される。例えば、薬物を午前8時頃、正午頃および午後6時頃日に3回投与する場合、その平均投薬間隔は8時間24時間の時間スパンを3で除してである。薬物を錠剤またはカプセルなどの離散した剤形として処方する場合、一度に投与される複数個例えば、2から約10個の剤形を、平均投薬間隔を定義するための単位用量と考える。本発明に従って調製される組成物は、単剤療法で、または例えば他の化学療法薬もしくは電離放射線との併用療法で使用するのに適している。本発明の具体的な利点は、1日1回のレジメンで他の経口投与薬物治療を受けている患者に好都合なレジメンである、1日1回の経口投与を可能にすることである。経口投与は、患者自身または患者の自宅の介護者によって容易に実施することができる。これはまた、病院または居住看護施設における患者のための好都合な投与経路でもある。併用療法は例示的に、1つまたは複数の結晶形態の化合物1結晶性塩形態を含むを、ボルテゾミド、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、フルダラビン、ヒドロキシドキソルビシン、イリノテカン、パクリタキセル、ラパマイシン、リツキシマブ、ビンクリスチンなどの1つまたは複数と一緒に含むまたはAPIとして用いて調製される組成物を、例えばCHOPシクロホスファミドヒドロキシドキソルビシンビンクリスチンプレドニゾン、RCVPリツキシマブシクロホスファミドビンクリスチンプレドニゾン、R-CHOPリツキシマブCHOPまたはDA-EPOCH-R投与量が調節されたエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシンおよびリツキシマブなどの多剤療法と併せて投与することを含む。化合物1組成物は、これらに限定されないが、血管形成阻害剤、抗増殖剤、他のアポトーシスプロモーター例えば、Bcl-xL、Bcl-wおよびBfl-1阻害剤、細胞死受容体経路の活性化因子、BiTE二重特異性T細胞結びつけ抗体、二重可変ドメイン結合タンパク質DVD、アポトーシスタンパク質IAPの阻害剤、ミクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、ポリADPアデノシン二リン酸-リボースポリメラーゼPARP阻害剤、阻害的低分子リボ核酸siRNA、キナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ポロ様キナーゼ阻害剤、bcr-ablキナーゼ阻害剤、成長因子阻害剤、COX-2阻害剤、非ステロイド系抗炎症薬NSAID、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、インターカレート抗生物質intercalatingantibiotics、白金含有化学療法剤、成長因子阻害剤、電離放射線、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物反応修飾物質、免疫薬、抗体、ホルモン療法、レチノイド、デルトイド、植物性アルカロイド、プロテアソーム阻害剤、HSP-90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、プリン類似薬、ピリミジン類似体、MEK阻害剤、CDK阻害剤、ErbB2受容体阻害剤、mTOR阻害剤ならびに他の抗腫瘍剤を含む1つまたは複数の治療薬との併用療法で投与することができる。血管形成阻害剤には、これらに限定されないが、EGFR阻害剤、PDGFR阻害剤、VEGFR阻害剤、TIE2阻害剤、IGFlR阻害剤、マトリクスメタロプロテイナーゼ2MMP-2阻害剤、マトリクスメタロプロテイナーゼ9MMP-9阻害剤およびトロンボスポンジン類似体が含まれる。EGFR阻害剤の例には、これらに限定されないが、ゲフィチニブ、エルロチニブ、セツキシマブ、EMD-7200、ABX-EGF、HR3、IgA抗体、TP-38IVAX、EGFR融合タンパク質、EGF-ワクチン、抗EGFRイムノリポソームおよびラパチニブが含まれる。PDGFR阻害剤の例には、これらに限定されないが、CP-673451およびCP-868596が含まれる。VEGFR阻害剤の例には、これらに限定されないが、ベバシズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、CP-547632、アキシチニブ、バンデタニブ、AEE788、AZD-2171、VEGFトラップ、バタラニブ、ペガプタニブ、IM862、パゾパニブ、ABT-869およびアンジオザイムが含まれる。化合物1以外のBcl-2ファミリータンパク質阻害剤には、これらに限定されないが、ABT-263、AT-101-ゴシポール、Genasense商標Bcl-2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドG3139またはオブリメルセン、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホアミドABT-737、GX-070オバトクラックスなどが含まれる。細胞死受容体経路の活性化因子には、これらに限定されないが、TRAIL、抗体または細胞死受容体例えば、DR4およびDR5を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762およびトラスツズマブが含まれる。トロンボスポンジン類似体の例には、これらに限定されないが、TSP-1、ABT-510、ABT-567およびABT-898が含まれる。オーロラキナーゼ阻害剤の例にはこれらに限定されないが、VX-680、AZD-1152およびMLN-8054が含まれる。ポロ様キナーゼ阻害剤の例には、これに限定されないがBI-2536が含まれる。bcr-ablキナーゼ阻害剤の例には、これらに限定されないが、イマチニブおよびダサチニブが含まれる。白金含有薬剤の例には、これらに限定されないが、シスプラチン、カルボプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチンおよびサトラプラチンが含まれる。mTOR阻害剤の例には、これらに限定されないが、CCI-779、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、RAD001およびAP-23573が含まれる。HSP-90阻害剤の例には、これらに限定されないが、ゲルダナマイシン、ラディシコール、17-AAG、KOS-953、17-DMAG、CNF-101、CNF-1010、17-AAG-nab、NCS-683664、エフングマブ、CNF-2024、PU3、PU24FC1、VER-49009、IPI-504、SNX-2112およびSTA-9090が含まれる。HDAC阻害剤の例には、これらに限定されないが、スベロイルアニリドヒドロキサム酸SAHA、MS-275、バルプロ酸、TSA、LAQ-824、トラポキシンおよびデプシペプチドが含まれる。MEK阻害剤の例には、これらに限定されないが、PD-325901、ARRY-142886、ARRY-438162およびPD-98059が含まれる。CDK阻害剤の例には、これらに限定されないが、フラボピリドール、MCS-5A、CVT-2584、セリシクリブZK-304709、PHA-690509、BMI-1040、GPC-286199、BMS-387032、PD-332991およびAZD-5438が含まれる。COX-2阻害剤の例には、これらに限定されないが、セレコクシブ、パレコキシブ、デラコキシブ、ABT-963、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、BMS-347070、RS57067、NS-398、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、SD-8381、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、T-614、JTE-522、S-2474、SVT-2016、CT-3およびSC-58125が含まれる。NSAIDの例には、これらに限定されないが、サルサラート、ジフルニサル、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブメトン、ピロキシカム、ナプロキセン、ジクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、エトドラク、ケトロラクおよびオキサプロジンが含まれる。ErbB2受容体阻害剤の例には、これらに限定されないが、CP-724714、カネルチニブ、トラスツズマブ、ペツズマブ、TAK-165、イオナファミブ、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2、APC-8024、抗HER/2neu二重特異性抗体B7.her2IgG3ならびにHER2三官能性二重特異性抗体mABAR-209およびmAB2B-1が含まれる。アルキル化剤の例には、これらに限定されないが、ナイトロジェンマスタードN-オキシド、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、ブスルファン、ミトブロニトール、カルボコン、チオテパ、ラニムスチン、ニムスチン、Cloretazine商標ラロムスチン、AMD-473、アルトレタミン、AP-5280、アパジコン、ブロスタリシン、ベンダムスチン、カルムスチン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルホスファミド、KW-2170、マホスファミド、ミトラクトール、ロムスチン、トレオスルファン、ダカルバジンおよびテモゾロマイドが含まれる。代謝拮抗物質の例には、これらに限定されないが、メトトレキサート、6-メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、単独かまたはロイコボリンと併用した5-フルオロウラシル5-FU、テガフール、UFT、ドキシフルリジン、カルモフール、シタラビン、シタラビンオクホスファート、エノシタビン、S-1、ペメトレキセド、ゲムシタビン、フルダラビン、5-アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、デシタビン、エフロルニチン、エテニルシチジンethenylcytidine、シトシンアラビノシド、ヒドロキシ尿素、TS-1、メルファラン、ネララビン、ノラトレキシド、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ペリトレキソール、ラルチトレキセド、トリアピン、トリメトレキサート、ビダラビン、ミコフェノール酸、オクホスファート、ペントスタチン、チアゾフリン、リバビリン、EICAR、ヒドロキシ尿素およびデフェロキサミンが含まれる。抗生物質の例には、これらに限定されないが、インターカレート抗生物質、アクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンリポソームドキソルビシンを含む、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルビシン、イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、バルルビシン、ジノスタチンおよびこれらの組合せが含まれる。トポイソメラーゼ阻害剤の例には、これらに限定されないが、アクラルビシン、アモナフィド、ベロテカン、カンプトセシン、10-ヒドロキシカンプトセシン、9-アミノ-カンプトセシン、アムサクリン、デクスラゾキサン、ジフロモテカン、イリノテカンHCl、エドテカリン、エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、ベカテカリン、ギマテカン、ラルトテカン、オラテシン、BN-80915、ミトキサントロン、ピラルビシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシドおよびトポテカンが含まれる。抗体の例にはこれらに限定されないが、リツキシマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、トラスツズマブ、CD40特異的抗体およびIGFIR-特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、エドレコロマブ、WXG250、ザノリムマブ、リンツズマブならびにチシリムマブが含まれる。ホルモン療法の例には、これらに限定されないが、炭酸セベラマー、リロスタン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、モドラスタン、エキセメスタン、酢酸ロイプロリド、ブセレリン、セトロレリクス、デスロレリン、ヒストレリン、アナストロゾール、フォスレリン、ゴセレリン、デガレリクス、ドキセルカルシフェロール、ファドロゾール、フォルメスタン、タモキシフェン、アルゾキシフェン、ビカルタミド、アバレリックス、トリプトレリン、フィナステライド、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、トリロスタン、ラソフォキシフェン、レトロゾール、フルタミド、メゲストロール、ミフェプリストン、ニルタミド、デキサメタゾン、プレドニゾンおよび他のグルココルチコイドが含まれる。レチノイドまたはデルトイドの例には、これらに限定されないが、セオカルシトール、レキサカルシトール、フェンレチニド、アリレチノイン、トレチノイン、ベキサロテンおよびLGD-1550が含まれる。植物性アルカロイドの例には、これらに限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンが含まれる。プロテアソーム阻害剤の例には、これらに限定されないが、ボルテゾミブ、MG-132、NPI-0052およびPR-171が含まれる。免疫薬の例には、これらに限定されないが、インターフェロンおよび他の多くの免疫増強剤が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、インターフェロンγ-1b、インターフェロンγ-n1およびこれらの組合せが含まれる。他の薬剤には、フィルグラスチム、レンチナン、シゾフィラン、BCG生菌BCGlive、ウベニメクス、WF-10テトラクロロデカオキシドすなわちTCDO、アルデスロイキン、アレムツズマブ、BAM-002、ダカルバジン、ダクリズマブ、デニロイキン、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ、イミキモド、レノグラスチム、メラノーマワクチン、モルグラモスチム、サルガラモスチム、タソネルミン、テクロイキン、チマラシン、トシツモマブ、LorusPharmaceuticalsの免疫治療薬Virulizin商標、Z-100丸山ワクチンspecificsubstanceofMaruyamaすなわちSSM、Zevalin商標90Y-イブリツモマブチウキセタン、エピラツズマブ、ミツモマブ、オレゴボマブ、ペムツモマブ、Provenge商標シプロイセル-T、テセロイキン、Therocys商標BacillusCalmette-Guerin、細胞傷害性リンパ球抗原4CTLA4抗体およびMDX-010などのCTLA4を遮断できる薬剤が含まれる。生物反応修飾物質の例は、組織細胞の生存、成長または分化などの生体の防御機序または生物学的応答を修飾してそれらが抗腫瘍活性をもつように仕向ける薬剤である。そうした薬剤には、これらに限定されないが、クレスチン、レンチナン、シゾフラン、ピシバニール、PF-3512676およびウベニメクスが含まれる。ピリミジン類似体の例には、これらに限定されないが、5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセド、シタラビン、シトシンアラビノシド、フルダラビン、トリアセチルウリジン、トロキサシタビンおよびゲムシタビンが含まれる。プリン類似薬の例には、これらに限定されないが、メルカプトプリンおよびチオグアニンが含まれる。抗有糸分裂剤の例には、これらに限定されないが、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、パクリタキセル、ドセタキセル、ラロタキセル、エポチロンD、PNU-100940、バタブリン、イクサベピロン、パツピロン、XRP-9881、ビンフルニンおよびZK-EPO合成エポチロンが含まれる。放射線治療の例には、これらに限定されないが、外照射治療XBRT、遠隔照射治療、近接照射治療、密封線源放射線治療および非密封線源放射線治療が含まれる。BiTE抗体は、2つの細胞に同時に結合することによって、T細胞ががん細胞を攻撃するようにする二重特異性抗体である。次いで、T細胞は標的がん細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、これらに限定されないが、アデカツムマブMicrometMT201、ブリナツモマブMicrometMT103などが含まれる。理論に拘泥するわけではないが、それによってT細胞が標的がん細胞のアポトーシスを引き出す機序の1つは、パーフォリンおよびグランザイムBを含む細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。この関連で、Bcl-2は、パーフォリンとグランザイムBの両方によるアポトーシスの誘発を弱めることが分かっている。これらのデータは、がん細胞を標的とした場合、Bcl-の阻害はT細胞によって引き出される細胞傷害効果を増進させることができることを示唆しているSuttonら1997年J.Immunol.158:5783-5790頁。SiRNAは、内在性RNA塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は細胞活性を消失させることはなく、むしろ高い安定性および/または高い細胞効能を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2’-デオキシヌクレオチド、2’-OCH3含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組合せなどが含まれる。siRNAは、様々な長さ例えば、10-200bpおよび構造例えば、ヘアピン、一本鎖/二本鎖、バルジ、切れ目/ギャップ、ミスマッチを有することができ、細胞中で処理されて活性な遺伝子発現抑制を提供する。二本鎖siRNAdsRNAは、それぞれ鎖平滑断端または非対称末端オーバーハング上に同数のヌクレオチドを有することができる。1-2個のヌクレオチドのオーバーハングはセンス鎖および/またはアンチセンス鎖上に存在することができ、また所与の鎖の5’-および/または3’-末端上に存在することもできる。例えば、Mcl-1を標的とするsiRNAは、アポトーシス促進剤ABT-263の活性を増進させることが分かっているTseら2008年CancerRes.68:3421-3428頁およびこの参照文献。多価結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、3つ以上の抗原結合部位をもつように操作され、一般に天然に存在しない抗体である。多特異性結合タンパク質という用語は、2つ以上の関係するまたは関係しない標的を結合できる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む四価または多価の結合タンパク質である。そうしたDVDは、単一特異性すなわち、1つの抗原を結合することができる。または多特異性すなわち、2つ以上の抗原を結合することができる。であってよい。2つの重鎖DVDポリペプチドおよび2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質はDVDIgと称される。DVDIgの各半分は、重鎖DVDポリペプチド、軽鎖DVDポリペプチドおよび2つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、抗原結合部位当たり合計6つのCDRが抗原結合に関与している。PARP阻害剤には、これらに限定されないが、ABT-888、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などが含まれる。本発明の組成物は、追加的または代替的に、ABT-100、N-アセチルコルヒノール-O-ホスフェート、アシトレチン、AE-941、アグリコンプロトパナキサジオール、アルグラビン、三酸化ヒ素、AS04アジュバント吸着HPVワクチン、L-アスパラギナーゼ、アタメスタン、アトラセンタン、AVE-8062、ボセンタン、カンフォスファミド、Canvaxin商標、カツマキソマブ、CeaVac商標、セルモロイキン、コンブレスタチンA4P、コンツスジェンラデノベク、Cotara商標、シプロテロン、デオキシコホルマイシン、デクスラゾキサン、N,N-ジエチル-2-4-フェニルメチルフェノキシエタナミン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸、ドコサヘキサエン酸/パクリタキセル、ディスコデルモリド、エファプロキシラル、エンザスタウリン、エポチロンB、エチニルウラシル、エクシスリンド、ファリマレブ、Gastrimmune商標、GMKワクチン、GVAX商標、ハロフジノン、ヒスタミン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、イブリツモマブチウキセタン、IL-13-PE38、イナリマレブ、インターロイキン4、KSB-311、ランレオチド、レナリドミド、ロナファーニブ、ロバスタチン、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミファムルチド、ミルテホシン、モテクサフィン、オブリメルセン、OncoVAX商標、Osidem商標、パクリタキセルアルブミン安定化小粒子製剤、パクリタキセルポリグルメクス、パミドロネート、パニツムマブ、ペグインターフェロンα、ペグアスパルガーゼ、フェノキソジオール、ポリI-ポリC12U、プロカルバジン、ランピルナーゼ、レビマスタット、組み換え四価HPVワクチン、スクアラミン、スタウロスポリン、STn-KLHワクチン、T4エンドヌクラーゼV、タザロテン、6,6’,7,12-テトラメトキシ-2,2’-ジメチル-1β-ベルバマン、サリドマイド、TNFerade商標、131I-トシツモマブ、トラベクテジン、トリアゾン、腫瘍壊死因子、Ukrain商標、ワクシニア-MUC-1ワクチン、L-バリン-L-ボロプロリン、Vitaxin商標、ビテスペン、ゾレドロン酸およびゾルビシンから選択される1つまたは複数の抗腫瘍剤と併用療法で投与することができる。一実施形態では、1つまたは複数の結晶形態の化合物1結晶塩を含むを含むまたはAPIとして用いて調製される組成物を、その間に抗アポトーシスBcl-2タンパク質、抗アポトーシスBcl-XLタンパク質および抗アポトーシスBcl-wタンパク質の1つまたは複数を過剰発現する疾患を治療するために、それを必要とする対象に治療有効量で投与する。他の実施形態では、1つまたは複数の結晶形態の化合物1結晶塩を含むを含むまたはAPIとして用いて調製される組成物を、異常な細胞増殖および/または調節不全アポトーシスの疾患を治療するために、それを必要とする対象に治療有効量で投与する。そうした疾患の例には、これらに限定されないが、がん、中皮腫、膀胱がん、膵臓がん、皮膚がん、頭部または頸部のがん、皮膚もしくは眼球内のメラノーマ、卵巣がん、乳がん、子宮がん、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、骨がん、結腸がん、直腸がん、肛門部のがん、胃がん、胃腸胃、結腸直腸および/または十二指腸がん、慢性リンパ球性白血病、食道がん、小腸のがん、内分泌系のがん、甲状腺のがん、副甲状腺のがん、副腎のがん、軟組織の肉腫、尿道のがん、陰茎のがん、精巣がん、肝細胞肝臓および/または胆管がん、原発性もしくは続発性中枢神経系腫瘍、原発性もしくは続発性脳腫瘍、ホジキン病、慢性もしくは急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞由来のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がん、腎臓および/または尿管のがん、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系の新生物、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、副腎皮質がん、胆嚢がん、脾臓のがん、胆管癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫またはこれらの組合せが含まれる。より具体的な実施形態では、1つまたは複数の結晶形態の化合物1結晶塩を含むを含むまたはAPIとして用いて調製される組成物を、膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞由来のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療するために、それを必要とする対象に治療有効量で投与する。これらの実施形態のいずれかによれば、その組成物を、1つもしくは複数の追加の治療薬との併用療法で投与する。例えば、対象における中皮腫、膀胱がん、膵臓がん、皮膚がん、頭部または頸部のがん、皮膚もしくは眼球内のメラノーマ、卵巣がん、乳がん、子宮がん、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、骨がん、結腸がん、直腸がん、肛門部のがん、胃がん、胃腸胃、結腸直腸および/または十二指腸がん、慢性リンパ球性白血病、食道がん、小腸のがん、内分泌系のがん、甲状腺のがん、副甲状腺のがん、副腎のがん、軟組織の肉腫、尿道のがん、陰茎のがん、精巣がん、肝細胞肝臓および/または胆管がん、原発性もしくは続発性中枢神経系腫瘍、原発性もしくは続発性脳腫瘍、ホジキン病、慢性もしくは急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞由来のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がん、腎臓および/または尿管のがん、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系の新生物、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、副腎皮質がん、胆嚢がん、脾臓のがん、胆管癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫またはこれらの組合せを治療する方法は、治療有効量のa結晶性化合物1遊離塩基を含むまたはAPIとして用いて調製される組成物およびbエトポシド、ビンクリスチン、CHOP、リツキシマブ、ラパマイシン、R-CHOP、RCVP、DA-EPOCH-Rまたはボルテゾミブの1つもしくは複数をその対象に投与することを含む。特定の実施形態では、B細胞リンパ腫または非ホジキンリンパ腫などのリンパ性悪性疾患を治療するために、結晶性化合物1遊離塩基を含むまたはAPIとして用いて調製される組成物を、治療有効量のエトポシド、ビンクリスチン、CHOP、リツキシマブ、ラパマイシン、R-CHOP、RCVP、DA-EPOCH-Rまたはボルテゾミブとの併用療法でそれを必要とする対象に治療有効量で投与する。他の実施形態では、免疫障害または自己免疫障害を治療するために、本発明の組成物を、それを必要とする対象に治療有効量で投与する。そうした障害には、後天性免疫不全疾患症候群AIDS、自己免疫性リンパ球増殖性症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症、臓器移植手術に伴う急性および慢性の免疫性疾患、アジソン病、アレルギー性疾患、脱毛症、円形脱毛症、アテローム性疾患/動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節炎変形性関節症、若年性慢性関節炎、敗血症性関節炎、ライム病関節炎、乾癬性関節炎および反応性関節炎を含む、自己免疫性水疱性疾患、無βリポタンパク血症、後天性免疫不全症関連疾患、臓器移植手術に伴う急性免疫性疾患、後天性先端チアノーゼ、急性および慢性の寄生過程または感染過程、急性膵臓炎、急性腎不全、急性リウマチ熱、急性横断性脊髄炎、腺癌、心房異所性収縮aerialectopicbeat、成人急性呼吸窮迫症候群、AIDS認知症複合、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝臓傷害、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギーおよびぜんそく、同種移植片拒絶反応、α-1-抗トリプシン欠乏症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、貧血症、狭心症、強直性脊椎炎関連肺疾患、前角細胞変性anteriorhorncelldegeneration、抗体媒介細胞毒性、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏反応、大動脈瘤および末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧症、動脈硬化症、動静脈瘻、関節症、無力症、ぜんそく、運動失調、アトピー性アレルギー、心房細動持続性または発作性、心房粗動、房室ブロック、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、1型自己免疫性肝炎古典的自己免疫性肝炎またはルポイド肝炎、自己免疫媒介低血糖症、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、B細胞リンパ腫、骨移植片拒絶反応、骨髄移植BMT拒絶反応、閉塞性細気管支炎、脚ブロック、熱傷、悪液質、心不整脈、心機能不全cardiacstun症候群、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症応答、軟骨移植拒絶反応、小脳皮質変性症、小脳障害、無秩序型chaoticまたは多源性の心房頻拍、化学療法関連障害、クラミジアchlamydia、胆汁うっ滞、慢性アルコール依存症、慢性活動性肝炎、慢性疲労症候群、臓器移植手術に伴う慢性免疫性疾患、慢性好酸球性肺炎、慢性炎症性病状、慢性粘膜皮膚カンジダ症、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性サリチル酸塩中毒、結腸直腸分類不能型免疫不全症分類不能型低ガンマグロブリン血症、結膜炎、結合組織病関連間質性肺疾患、接触皮膚炎、クームス陽性溶血性貧血、肺性心、クロイツフェルトヤコブ病、原因不明の自己免疫性肝炎、原因不明の線維化性肺胞炎、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連障害、クローン病、拳闘家認知症、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、強皮症皮膚炎dermatitisscleroderma、皮膚状態、皮膚筋炎/多発性筋炎関連肺疾患、糖尿病、糖尿病性動脈硬化性疾患、真性糖尿病、びまん性レヴィー小体病、拡張型心筋症、拡張型うっ血性心筋症、円板状紅斑性狼瘡、基底核の障害、播種性血管内凝固、中年におけるダウン症候群、薬物誘発性間質性肺疾患、薬物誘発性肝炎、CNSドーパミン受容体を遮断する薬物によって誘発される薬物誘発性運動障害、薬物過敏、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌障害、腸炎性滑膜炎enteropathicsynovitis、喉頭蓋炎、エプスタインバーウイルス感染症、先端紅痛症、錐体外路および小脳障害、家族性血球貪食性リンパ組織球症familialhematophagocyticlymphohistiocytosis、胎児胸腺移植組織拒絶反応、フリードライヒ失調症、機能的末梢動脈障害functionalperipheralarterialdisorders、女性不妊症、線維症、線維性肺疾患、真菌性敗血症、ガス壊疽、胃潰瘍、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、糸球体腎症glomerulonephritides、グッドパスチャー症候群、甲状腺腫性自己免疫性甲状腺機能低下症橋本病、痛風性関節炎、任意の臓器または組織の移植片拒絶反応、移植片対宿主病、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、B群連鎖球菌GBS感染症、グレーブス病、ヘモジデリン沈着症関連肺疾患、ヘアリー細胞白血病、ハレルフォルデンスパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶反応、血色素症、造血器悪性腫瘍白血病およびリンパ腫、溶血性貧血、溶血性尿毒症症候群/血栓溶解性血小板減少性紫斑病thrombolyticthrombocytopenicpurpura、出血、ヘノッホシェーンライン紫斑病、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、HIV感染症/HIV神経障害、ホジキン病、副甲状腺機能低下症、ハンチントン舞踏病、運動過多性運動障害hyperkineticmovementdisorder、過敏反応、過敏性肺炎、甲状腺機能亢進症、運動低下性運動障害hypokineticmovementdisorder、視床下部-下垂体-副腎軸評価hypothalamic-pituitary-adrenalaxisevaluation、特発性アジソン病、特発性白血球減少症、特発性肺線維症、特発性血小板減少症、特異体質性肝疾患、乳児脊髄性筋萎縮症、感染性疾患、大動脈の炎症、炎症性腸疾患、インスリン依存性真性糖尿病、間質性肺炎、虹彩毛様体炎/ブドウ膜炎/視神経炎、虚血再かん流傷害ischemia-reperfusioninjury、虚血性脳卒中、若年性悪性貧血、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、川崎病、腎臓移植拒絶反応、レジオネラlegionella、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、リニアIgA病、脂質血症、肝臓移植拒絶反応、ライム病、リンパ水腫、リンパ球浸潤性肺疾患、マラリア、男性不妊症特発性またはNOS、悪性組織球増殖症、悪性メラノーマ、髄膜炎、髄膜炎菌血症、腎臓の顕微鏡的血管炎、片頭痛、ミトコンドリア多系統障害、混合結合組織病、混合結合組織病関連肺疾患、単クローン性免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性症メンセル、デジェリーヌトーマス、シャイドレーガーおよびマシャドジョセフ、筋痛性脳炎/ロイヤルフリー病、重症筋無力症、腎臓の顕微鏡的血管炎、マイコバクテリウムアビウムイントラセルラーレmycobacteriumaviumintracellulare、マイコバクテリウムツベルクローシスmycobacteriumtuberculosis、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋虚血障害、鼻咽腔癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、神経変性疾患、神経原性I筋萎縮neurogenicImuscularatrophies、好中球減少性発熱、非アルコール性脂肪性肝炎、腹部大動脈およびその分岐動脈の閉塞、閉塞性動脈障害、臓器移植拒絶反応、精巣炎/精巣上体炎、精巣炎/精管切除復元手順vasectomyreversalprocedures、臓器肥大症、変形性関節症、骨粗しょう症、卵巣不全、膵臓移植拒絶反応、寄生虫疾患、副甲状腺移植拒絶反応、パーキンソン病、骨盤内炎症性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、水晶体起因性ブドウ膜炎、ニューモシスティスカリニpneumocystiscarinii肺炎、肺炎、POEMS症候群多発ニューロパシー、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症および皮膚変化skinchanges症候群、かん流後症候群、ポンプ後症候群、MI心臓切開術後症候群、感染後間質性肺疾患、早期卵巣不全、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性肝炎、原発性粘液水腫、原発性肺高血圧症、原発性硬化性胆管炎、原発性血管炎、進行性核上麻痺、乾癬、1型乾癬、2型乾癬、乾癬性関節症、結合組織病に続発する肺高血圧症、結節性多発性動脈炎の肺症状、炎症後間質性肺疾患、放射線線維症、放射線療法、レイノーの現象および疾患、レイノー病、レフサム病、規則的な狭いregularnarrowQRS頻拍、ライター病、腎疾患NOS、腎血管性高血圧症、再かん流傷害、拘束型心筋症、関節リウマチ関連間質性肺疾患、リウマチ様脊椎炎、サルコイドーシス、シュミット症候群、強皮症、老年性舞踏病、レヴィー小体型の老年性認知症、敗血症候群、敗血症性ショック、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、シェーグレン病関連肺疾患、シェーグレン症候群、皮膚同種移植片拒絶反応、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶反応、精子自己免疫spermautoimmunity、多発性硬化症すべてのサブタイプ、脊髄性運動失調症、脊髄小脳変性症、脊椎関節症、I型散発性多内分泌腺機能低下、II型散発性多内分泌腺機能低下、スチル病、連鎖球菌性筋炎streptococcalmyositis、脳卒中、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、交感性眼炎、失神、心臓血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症応答症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、全身性硬化症、全身性硬化症関連間質性肺疾患、T細胞またはFABALL、高安病/動脈炎、毛細血管拡張症、Th2型およびTh1型媒介疾患、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、甲状腺炎、毒性、毒素性ショック症候群、移植、外傷/出血、2型自己免疫性肝炎抗LKM抗体肝炎、黒色表皮腫を伴うB型インスリン耐性、III型過敏反応、IV型過敏、潰瘍性大腸炎性関節症、潰瘍性大腸炎、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、じんましん、ブドウ膜炎、弁膜心疾患、静脈瘤、血管炎、血管炎性びまん性肺疾患、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、白斑急性肝疾患vitiligoacuteliverdisease、ウイルスおよび真菌感染症、ウイルス性脳炎/無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ウェルニッケコルサコフ症候群、ウィルソン病、任意の臓器または組織の異種移植片拒絶反応、エルシニアyersiniaおよびサルモネラsalmonella関連関節症などが含まれる。本発明は、対象に、本明細書に記載する医薬組成物を、約3時間から約7日間の平均投薬間隔で、1日当たり約50から約500mgの化合物1に相当する投薬量で投与することを含む、ヒトがん患者の血流中で、化合物1および/または1つまたは複数のその代謝産物の治療上有効な血漿濃度を保持するための方法、も提供する。治療上有効な血漿濃度を構成するものは、とりわけ、患者が罹っている具体的ながん、そのがんの段階、重症度および悪性度ならびに求められる結果例えば、安定化、腫瘍増殖の低減、腫瘍の縮小、転移のリスク低下等に依存する。血漿濃度はがんを治療することに関して利益を提供するのに十分であるが、それが、許容できないまたは忍容できない程度に不都合な副作用を引き起こす程多くはないことが非常に好ましい。がん全般および特に非ホジキンリンパ腫などのリンパ性悪性疾患の治療のため、化合物1の血漿濃度は、大抵の場合約0.5から約10μg/mlの範囲に維持すべきである。したがって、化合物1治療の過程で、定常状態Cmaxは一般に約10μg/mlを超えず、定常状態Cminは一般に約0.5μg/mlを下回らないようにしなければならない。上記に示した範囲内で、定常状態で約5以下、例えば約3以下のCmax/Cmin比を提供するのに効果的な1日投薬量および平均投薬間隔を選択するのが望ましいこともさらに分かる。投薬間隔が長くなると、より高いCmax/Cmin比がもたらされる傾向があることを理解されよう。例として、本発明の方法により、定常状態で、約3から約8μg/mlの化合物1のCmaxおよび約1から約5μg/mlのCminを目標とすることができる。本実施形態によれば、治療上有効な化合物1の血漿中濃度を維持するのに効果的な1日投薬量は約50から約1000mgである。大抵の場合、適切な1日投薬量は約200から約400mgである。例示的には、1日投薬量は例えば約50、約100、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450、約500、約750または約1000mgであってよい。本実施形態によれば、治療上有効な化合物1の血漿中濃度を維持するのに効果的な平均投薬間隔は約3時間から約7日間である。大抵の場合、適切な平均投薬間隔は約8時間から約3日間または約12時間から約2日間である。1日1回のq.d.投与レジメンがしばしば適している。他の実施形態と同様に、本実施形態による投与は、食物を用いても用いないでも、すなわち非絶食条件下であっても絶食条件下であってもよい。一般に、本発明の組成物は、非絶食患者に投与することが好ましい。本開示またはその好ましい実施形態の要素を紹介する場合、冠詞a、an、theおよび前記saidは1つまたは複数の要素が存在することを意味するよう意図される。含むcomprising、含むincludingおよび有するhavingという用語は、包括的なものであり、挙げられた要素以外の追加の要素が存在してよいことを意味するよう意図される。本開示の範囲を逸脱することなく、上述した方法および/または組成物において様々な変更を加えることができるので、上記説明に含まれ、添付の図に示されているすべての事柄は例示的なものと解釈されるべきであり、限定的な意味での見方をされるべきものではないことが意図される。"