"式Iの化合物:またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、R1は、1つ、2つ、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;またはR1は、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたヘテロアリールであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、独立に、水素、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、-SR12、-SO2R20、-COH、-COOR4、-CONHR4、ハロカルボニル、-NR11R11a、-OR11a、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;またはR3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の2つは、同じ炭素に結合する場合は、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、もしくは任意に置換されてもよいヘテロアリールを形成し、さらにR3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の他のものは、独立に、水素、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、-SR12、-SO2R20、-COH、-COOR4、ハロカルボニル、-CONHR4、ハロカルボニル、-NR11R11a、-OR11a、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;R4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり;R5aおよびR5cは、独立に、水素、重水素、またはアルキルであり;R5hは、水素、重水素またはハロであり;R5bは、重水素、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、ハロC1-3アルキル、またはC1-3ハロアルコキシであり;R5d、R5e、R5f、およびR5gは、水素または重水素であり;各R6R6が存在する場合は、独立に、ニトロ;シアノ;ハロ;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロアルキル;-OR8a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-SO2R8;-NR8COOR9;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NR8CONR8aR9;カルボキシ、-COOR9;ハロカルボニル;アルキルカルボニル;1つまたは2つの-CONR8R8aで置換されたアルキル;1つ、2つ、または3つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリール;または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルでであり;または2つのR6は、結合している炭素と一緒に、任意に置換されてもよい3、4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し;各R7R7が存在する場合は、独立に、オキソ;ニトロ;シアノ;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロ;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;-OR8a;-SR13;-SOR13;-SO2R13a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-NR8COOR9;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NR8CONR8aR9;-COOR9;ハロカルボニル;アルキルカルボニル;-SO2NR8;アルキルスルホニルアルキル;1つまたは2つの-NR8R8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COR8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COOR9で置換されたアルキル;1つまたは2つの-SO2R13aで置換されたアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;任意に置換されてもよいフェニル;任意に置換されてもよいフェニルアルキル;任意に置換されてもよいヘテロアリール;または任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキルであり;各R8、R11、R15、R17、およびR18は、独立に、水素、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり;各R8a、R11a、およびR15aは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、または任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキルであり;R9は、水素;アルキル;アルケニル;アルキニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;ハロアルキル;独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである1つ、2つ、または3つの基で置換されたヒドロキシアルキル;1つまたは2つのアミノカルボニルで置換されたアルキル;任意に置換されてもよいフェニル;任意に置換されてもよいフェニルアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;任意に置換されてもよいヘテロアリール;任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル;任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり;R12は、アルキルまたは任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R13は、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり;さらにR13aは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキル、またはヒドロキシアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;各R14R14が存在する場合は、独立に、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、または任意に置換されてもよいフェニルであり;各R16は、独立に、ハロ、-NR11R11a、-NR15SOR15a、-OCOR17、カルボキシ、アルコキシカルボニル、-NHCOR15a、または-OR18であり;およびR20は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであり;ただし、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hの内の1つが重水素の場合、R5bは、H、C1-3アルキルまたはハロC1-3アルキルである。式Ia:で表される請求項1に記載の化合物、またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。請求項1または2に記載の化合物、またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、R1は、1つ、2つ、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;またはR1は、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたヘテロアリールであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、独立に、水素;シアノ;アルキル;アルケニル;ハロ;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;シアノアルキル;-SR12;-SO2R20;カルボキシ;アルコキシカルボニル;ハロカルボニル;-NR11R11a;-OR11a;独立に、アルキルまたはハロである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニル;1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキル;シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリールアルキル;または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;またはR3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の2つは、同じ炭素に結合する場合、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し;さらに、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内のその他のものは、水素であり;各R6R6が存在する場合は、独立に、ニトロ;シアノ;ハロ;アルキル;ハロ;ハロアルキル;-OR8a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-SO2R8;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NHCONHR9;カルボキシ;-COOR9;または1つ、2つ、または3つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;各R7R7が存在する場合は、独立に、オキソ;ニトロ;シアノ;アルキル;アルケニル;ハロ;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;-OR8a;-SR13;-SOR13;-SO2R13a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-NR8COOR9;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NR8CONR8aR9;-COOR9;ハロカルボニル;-SO2NR8;アルキルスルホニルアルキル;1つまたは2つの-NR8R8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COR8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COOR9で置換されたアルキル;1つまたは2つの-SO2R13aで置換されたアルキル;シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;独立に、アルキルまたはアミノである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;フェニル;フェニルアルキル;ヘテロシクロアルキルアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリールアルキルであり;R8、R11、R15、R17、およびR18は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり;R8a;R11a;およびR15aは、独立に、水素;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;シアノアルキル;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;アルコキシアルキル;カルボキシアルキル;シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;独立に、ハロ、アルキル、またはアルコキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニル;フェニルアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリールアルキルであり;R9は、水素;アルキル;アルケニル;アルキニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;ハロアルキル;独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである1つ、2つ、または3つの基で置換されたヒドロキシアルキル;1つまたは2つのアミノカルボニルで置換されたアルキル;フェニル;フェニルアルキル;シクロアルキル;独立に、アミノまたはアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;または独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり;R12は、アルキルまたはフェニルアルキルであり;R13は、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり;さらにR13aは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキル、またはヒドロキシアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;各R14R14が存在する場合は、独立に、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはフェニルであり;各R16は、独立に、-NR11R11a、-NR15SOR15a、-OCOR17、または-OR18であり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;さらにR20は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルである。R1が、1つ、2つ、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルである請求項1、2、または3に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が、独立に、ニトロ、ハロ、アルコキシ、-OR8a、-SO2R8;-NR8R8a、-NR8SO2R8a、-NR8COR9、-CONR8R8a、-NR8CONR8aR9、カルボキシ、アルコキシカルボニル、または1つまたは2つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールである1つまたは2つのR6基で置換されたフェニルである請求項1、2、3、または4に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が1つのR6で置換されたフェニルであり、R6が、-SO2R8、-CONR8R8aまたは1つまたは2つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールである請求項1、2、3、4、または5に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールである請求項1、2、または3に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよい9員ヘテロアリールである請求項1、2、3、または7に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が9員ヘテロアリールであり、9員ヘテロアリールが、ベンズイミダゾリル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、1H-イミダゾ[4、5-c]ピリジニル、3H-イミダゾ[4、5-c]ピリジニル、チアゾロ[4,5-b]ピリジニル、チアゾロ[4、5-c]ピリジニル、チアゾロ[5、4-c]ピリジニル、またはチアゾロ[5,4-b]ピリジニルであり、R1が、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよい請求項1、2、3、7、または8に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよい5員ヘテロアリールであり;任意選択で、5員ヘテロアリールが、チアゾリルまたはピラゾリルであり、および、5員ヘテロアリールが、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよい請求項1、2、3、または7に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよい6員ヘテロアリールであり;任意選択で、6員ヘテロアリールが、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、またはピリダジニルであり、および6員ヘテロアリールが、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよい請求項1、2、3、または7に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が、1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよいピリジニルである請求項1、2、3、7、または11に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく、各R7R7が存在する場合が、独立に、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-NR8R8a、または-NR8COOR9である請求項7、8、9、10、11、または12に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3cおよびR3dが水素である請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキノリン-4-イルであり;R3cおよびR3dが水素である請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたイソキノリン-4-イルであり;R3cおよびR3dが水素である請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、式a:で表される請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R3が、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキルアルキル、または1つもしくは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3aが、水素、アルキル、ハロ、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、または-NR11R11aであり、さらにR3bが水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルである請求項17に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、5、6、7、8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6、7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6、7、8、9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、7’、8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1、6’-キナゾリン]-4’-イル、または6’、8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1、7’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2が、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換される請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、式g:で表される請求項19に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、式d:で表され、mが1である請求項19に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R3およびR3aが、結合している炭素と一緒に、任意に置換されてもよいシクロアルキルを形成する請求項21に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R3およびR3aがハロであるか、またはR3およびR3aがアルキルである請求項21に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R3bが、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルである請求項20、21、22、または23に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。R2が、式e:で表され、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dが、式eの環上のいずれかの置換可能な炭素の位置にある請求項19に記載の化合物;またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物、および、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩。式IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVb、Va、Vb、Vc、Vd、VIa、VIa、またはVIIの化合物である請求項1に記載の化合物。R7が、メチルまたはNH2である請求項26に記載の式IIaまたはIIbの化合物。R2が:である請求項27に記載の式IIaまたはIIbの化合物。R7が、メチルまははNH2である請求項26に記載の式IIIaまたはIIIbの化合物。R2が、およびである請求項29に記載の式IIIaまたはIIIbの化合物。1つまたは両方のR7基が、任意選択で存在してもよい請求項26に記載の式IVaまたはIVbの化合物。両方のR7基が存在する場合は、1つのR7が、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシであり、残りのR7が、-SO2NH2、-NHSO2Me、またはメトキシである請求項26に記載の式IVaまたはIVbの化合物。R2が、またはである請求項32に記載の式IVaまたはIVbの化合物。式IVa1またはIVb1で表される請求項26に記載の式IVaまたはIVbの化合物。R7が、-OH、-NH2、-SO2NH2、-NHSO2Me、またはメトキシである請求項34に記載の式IVa1またはIVb1の化合物。R2が、またはである請求項35に記載の式IVa1またはIVb1の化合物。式IVa2またはIVb2で表される請求項26に記載の式IVaまたはIVbの化合物。R7が、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシである請求項37に記載の式IVa2またはIVb2の化合物。R7が、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシであり、R2が、またはである請求項38に記載の式IVa2またはIVb2の化合物。式IVb3で表される請求項26に記載の式IVaまたはIVbの化合物。式:で表される請求項40に記載の式IVb3の化合物。R2が、またはである請求項41に記載の式IVb3の化合物。R7が、フルオロ、クロロ、メトキシ、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシである請求項26に記載の式Va、Vb、Vc、またはVdの化合物。R2が、またはである請求項43に記載の式Va、Vb、Vc、またはVdの化合物。R7が、フルオロ、クロロ、メトキシ、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシである請求項26に記載の式VIaまたはVIbの化合物。R2が、またはである請求項45に記載の式VIaまたはVIbの化合物。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-アミン;6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;2-アミノ-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-スルホンアミド;N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド;6-[4-2-アミノ-5,6-ジメチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;6-[4-2-アミノ-5-エチル-6-メチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;6-[4-2-アミノ-5-エテニル-6-メチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-アミン;6-{4-[2-アミノ-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;6-{4-[2-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;6-{4-[4-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;N-5-{4-[2-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド;N-5-{4-[4-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド;6-4-{2-アミノ-6-メチル-5-[2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-エチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-イルメタンスルホンアミド;N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-ヒドロキシピリジン-3-イルメタンスルホンアミド;6-[9-メチル-4-2,6,6-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;N-[5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-メチルオキシピリジン-3-イル]メタンスルホンアミド;2-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-N-メチル-4-1-メチルエチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド;6-[4-6,6-ジメチル-5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;4-[7-6-アミノピリジン-3-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン;6-[4-4-アミノピリミジン-2-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;4-アミノ-2-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-5-カルボニトリル;4-アミノ-2-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド;N-{5-[4-4-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル]-2-クロロピリジン-3-イル}メタンスルホンアミド;6-{9-メチル-4-[7S-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;2-アミノ-6-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル;2-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-N-エチル-4-1-メチルエチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド;3-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピラジン-2-カルボニトリル;6-[4-4-アミノ-5-フルオロピリミジン-2-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン;6-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3-カルボニトリル;6-[4-4-アミノ-5-メチルピリミジン-発明の詳細な説明省略と定義以下の省略および用語は、全体を通して示された意味を有する:記号の-は、一重結合を意味し、=は、二重結合を意味し、≡三重結合を意味し、は、単一または二重結合を意味する。記号のは、記号が結合する二重結合の末端のいずれかの位置を占める、二重結合上の基を意味する;すなわち、二重結合の幾何学的配置、E-またはZ-、が不明瞭である。その親の式から除去された基を表す場合、記号が、その基を親構造式から分離するために理論的に切断された結合の末端で使用される。化学構造を示す、または記載する場合、明示的に別段の定めがなければ、全ての炭素は、原子価4に合わせるために水素置換を有することが想定されている。例えば、下記模式的な左側の構造では、9つの水素が暗に含まれている。9つの水素は、右側の構造で示されている。構造中の特定の原子が水素または複数水素置換明示的に確定される水素を持つとして、例えば、-CH2CH2-のようにテキスト型の式で記載される場合もある。上述の記述上の技術が化学分野ではよく使われ、別の方法では複雑になる構造を簡潔かつ単純に記述できることは、当業者には理解されよう。例えば、式:のように、環系で基Rが、フローティングfloatingとして示される場合、他に規定がなければ、置換基Rは、環系のいずれの原子に属してもよく、安定な構造が形成されることを前提として、1つの環原子に属する示された、暗示された、または明示的に確定される水素の置換を仮定している。例えば、式:のように、縮合環系で、基Rがフローティングとして示される場合、他に規定がなければ、置換基Rは、縮合環系のいずれの原子に属してもよく、安定な構造が形成されることを前提として、環原子の1つに属する明示された水素例えば、上式の-NH-、暗示された水素例えば、水素が示されていないが、存在すると解る上式のように、または明示的に確定される水素例えば、上式でZは=CH-に等しいを想定している。示された例では、R基は、縮合環系の5員または6員環のどちらに属してもよい。例えば、式:のように基Rが、飽和炭素を含む環系に存在するとして示される場合、この例では、yは、2以上であることができ、現在示されている、暗示されている、または明示的に確定されている環上のそれぞれの水素置換を想定し、他に規定がなければ、生じた構造は、安定な2つのRが同じ炭素に結合できる。別の例では、同じ炭素上の2つのRが、その炭素を含めて、環を形成でき、その結果、例えば、式:で示されるような環を持つスピロ環構造を形成する。アシルは、-CORラジカルを意味し、Rは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、または、本明細書で定義されるように、例えば、アセチル、トリフルオロメチルカルボニル、もしくは2-メトキシエチルカルボニル、等のヘテロシクロアルキルアルキルである。アシルアミノは、-NRR’ラジカルを意味し、Rは、水素、ヒドロキシ、アルキル、またはアルコキシであり、R’は、本明細書で定義のアシルである。アシルオキシは、-ORラジカルを意味し、Rは、本明細書で定義のアシル、例えば、シアノメチルカルボニルオキシ、等である。本発明の化合物に関連して、投与administrationおよびその変形例えば、化合物の投与administeringは、治療を必要としている動物の系の中にその化合物または化合物のプロドラッグを導入することを意味する。本発明の化合物またはそのプロドラッグが1つまたは複数の他の活性薬剤例えば、外科術、照射療法、および化学療法、等と組み合わせて与えられる場合は、投与およびその変形は、それぞれ、化合物またはそのプロドラッグならびに他の薬剤の連続および逐次導入を含むと理解される。アルケニルは、2~6炭素原子の直鎖一価炭化水素基または3~6炭素原子の分岐一価炭化水素基で、ラジカルが少なくとも1つの二重結合を含む、例えば、エテニル、プロペニル、1-ブタ-3-エニル、および1-ペンタ-3-エニル、等を意味する。アルコキシは、-OR基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルキル基である。例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、等が含まれる。アルコキシアルキルは、少なくとも1つの、具体的には、1、2、または3つの、本明細書で定義のアルコキシ基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。代表的例には、メトキシメチル、等が含まれる。アルコキシカルボニルは、-COR基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルコキシである。アルキルは、1~6炭素原子の直鎖飽和一価炭化水素基または3~6素原子の分岐飽和一価炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、2-プロピル、ブチル全ての異性体型を含む、またはペンチル全ての異性体型を含む等、を意味する。アルキルアミノは、-NHR基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルキルである。アルキルアミノアルキルは、1つまたは2つのアルキルアミノ基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルアミノアルキルオキシは、-OR基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルキルアミノアルキルである。アルキルカルボニルは、-COR基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルキルである。アルキルスルホニルは、-SO2R基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルキルである。アルキルスルホニルアルキルは、1つまたは2つの-SO2R基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルキルである。アルキニルは、2~6炭素原子の直鎖一価炭化水素基または3~6炭素原子の分岐一価炭化水素基で、ラジカルが、少なくとも1つの三重結合を含む、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチン-2-イル、等を意味する。アミノは、-NH2を意味する。アミノアルキルは、少なくとも1つ、具体的には、1、2、または3つのアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。アミノアルキルオキシは、-OR基を意味し、Rは、本明細書で定義のアミノアルキルである。アミノカルボニルは、-CONH2基を意味する。アルキルアミノカルボニルは、-CONHR基を意味し、Rは、本明細書で定義のアルキルである。アリールは、一価6~14員、モノまたはビカルボ環を意味し、単環は、芳香族であり、二環の内の少なくとも1つの環は、芳香族である。別段の規定がなければ、基の結合価は、ラジカル結合価規則の許容するラジカル内のいずれの環のいずれの原子に位置してもよい。代表的例には、フェニル、ナフチル、およびインダニル、等が含まれる。アリルアルキルは、1つまたは2つの本明細書で定義のアリール基で置換された本明細書で定義のアルキルラジカル、例えば、ベンジルおよびフェネチル、等を意味する。シアノアルキルは、1つまたは2つのシアノ基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。シクロアルキルは、3~10炭素環原子の単環式または縮合二環飽和または部分的不飽和芳香族ではない一価炭化水素基を意味する。縮合二環炭化水素基には、スピロおよび架橋環系が含まれる。別段の規定がなければ、この基の結合価は、ラジカル結合価規則の許容するラジカル内のいずれの環のいずれの原子に位置してもよい。1つまたは2つの環炭素原子が、-CO-、-CS-、または-C=NH-基で置換可能である。さらに具体的には、用語のシクロアルキルには、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル、またはシクロヘキサ-3-エニル、等が含まれる。シクロアルキルアルキルは、少なくとも1つの、具体的には、1つまたは2つの、本明細書で定義のシクロアルキル基で置換されたアルキル基を意味する。ジアルキルアミノは、-NRR’ラジカルを意味し、RおよびR’は、本明細書で定義のアルキル、またはN-オキシド誘導体、もしくはその保護誘導体、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N、N-メチルプロピルアミノまたはN、N-メチルエチルアミノ、等である。ジアルキルアミノアルキルは、1つまたは2つの本明細書で定義のジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。ジアルキルアミノアルキルオキシは、-OR基を意味し、Rは、本明細書で定義のジアルキルアミノアルキルである。代表的例には、2-N、N-ジエチルアミノ-エチルオキシ、等が含まれる。ジアルキルアミノカルボニルは、-CONRR’基を意味し、RおよびR’は、本明細書で定義のアルキルである。縮合環系は、架橋または縮合環を含む;すなわち、2つの環が、環構造中に2つ以上の共有原子を有する多環系を意味する。本出願では、縮合環系は、必ずしも、全ての芳香族環系ではない。典型的には、必須ではないが、縮合環系、例えば、ナフタレンまたは1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレンは、隣接の原子セットを共有する。本発明の縮合環系は、縮合環系の単環原子を介してそれに結合したスピロ環をそれら自身で有してもよい。一部の例では、当業者には理解されるように、芳香族系の2つの隣接基は、一緒に縮合されて環構造を形成してもよい。縮合環構造は、ヘテロ原子を含んでも、1つまたは複数の基で任意に置換されてもよい。ハロゲンまたはハロは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。ハロアルコキシは、-OR’基を意味し、R’は、本明細書で定義のハロアルキル、例えば、トリフルオロメトキシまたは2,2,2-トリフルオロエトキシ、等である。ハロアルキルは、1つまたは複数のハロゲン、具体的には1、2、3,4、5、または6つのハロ原子で置換されたアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、2-クロロエチル、および2,2-ジフルオロエチル、等を意味する。ハロカルボニルは、-COX基を意味し、Xは、ハロである。ヘテロアリールは、1つまたは複数の、具体的には、1、2、3、または4つのヘテロ原子を含む5~14環原子の単環式または縮合二環もしくは三環の一価ラジカルを意味し、各ヘテロ原子は、独立に、-O-、-SOn-nは、0、1、または2、-N=、-NH-、またはN-オキシドであり、残りの環原子は炭素であり、単環式ラジカルを含む環は芳香族であり、さらに二環ラジカルを含む少なくとも1つの縮合環は芳香族である。二環ラジカルを含むいずれかの非芳香族環の内の1つまたは2つの環炭素原子は、-CO-、-CS-、または-C=NH-基で置換されてもよい。縮合二環ラジカルは、架橋環系を含む。他に規定がなければ、結合価は、結合価規則が許容するヘテロアリール基のいずれの環のいずれの原子に位置してもよい。結合価が窒素上に位置する場合は、Rxは存在しない。さらに具体的には、用語のヘテロアリールには、限定されないが、1,2,4-トリアゾリル、1,3,5-トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、2,3-ジヒドロ-1H-インドリル例えば、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルまたは2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル、等を含む、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソール-4-イル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インドリジニル、ナフチリジン-3-イル、フタラジン-3-イル、フタラジン-4-イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾイル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル例えば、テトラヒドロイソキノリン-4-イルまたはテトラヒドロイソキノリン-6-イル、等を含む、ピロロ[3,2-c]ピリジニル例えば、ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルまたはピロロ[3,2-c]ピリジン-7-イル、等を含む、ベンゾピラニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジニル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[c]ピリジニル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-5,8-エタノキナゾリン-4-イル、および6,7,8,9-テトラヒドロピリミド[4,5-b]インドリジン-4-イル、ならびにこれらのN-オキシドおよびこれらの保護誘導体が含まれる。ヘテロアリールアルキルは、少なくとも1つの、具体的には、1つまたは2つの本明細書で定義のヘテロアリール基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。ヘテロシクロアルキルは、3~8環原子の飽和または部分不飽和芳香族ではない一価単環基または5~12環原子の飽和または部分不飽和芳香族ではない一価縮合もしくはスピロ環二環基を意味し、ここで、1つまたは複数、具体的には、1、2、3、または4つの環原子が、環ヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、独立に、O、SOnnは、0、1、または2、-NH-、または-N=で、残りの環原子は炭素である。1つまたは2つの環炭素原子は、-CO-、-CS-、または-C=NH-基で置換されてもよい。縮合二環ラジカルは、架橋環系を含む。他に規定がなければ、基の結合価は、結合価規則が許容するラジカル内のいずれの環のいずれの原子に位置してもよい。結合価が窒素原子に位置する場合には、Ryは存在しない。さらに具体的には、用語のヘテロシクロアルキルには、限定されないが、アゼチジニル、ピロリジニル、2-オキソピロリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、モルフォリニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、テトラヒドロピラニル、2-オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、ペルヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジンyl、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、2,6-ジアザスピロ[3,3]ヘプタン-2-イル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニル、ならびにこれらの誘導体およびN-オキシドまたはこれらの保護誘導体が含まれる。ヘテロシクロアルキルアルキルは、1つまたは2つの本明細書で定義のヘテロシクロアルキル基で置換された本明細書で定義のアルキルラジカル、例えば、モルホリニルメチル、N-ピロリジニルエチル、および3-N-アゼチジニルプロピル、等を意味する。ヒドロキシアルキルは、少なくとも1つの、具体的には、1、2、3、または4つのヒドロキシ基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。フェニルアルキルは、1つまたは2つのフェニル基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。任意のまたは任意では、その後に記載のイベントまたは状況が、起こっても起こらなくてもよく、また、記載が前記イベントまたは状況が起こる場合および起こらない場合を含むことを意味する。当業者なら、1つまたは複数の任意の置換基を含むと記載されているいずれかの分子に関して、立体的に現実的な、および/または合成的に可能性のある化合物のみが、含まれることが意図されることを理解するであろう。任意に置換されてもよいは、別義の指定がなければ、その後の全ての修飾用語を指す。代表的任意置換のリストは、下記の置換の定義のところで示される。任意に置換されてもよいアリールは、1、2、3、または4つの置換基で任意に置換されてもよい本明細書で定義のアリール基を意味し、置換基は、独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはアミノアルコキシであり;またはアリールは、ペンタフルオロフェニルである。アリール上の任意の置換基の内で、アルキルおよびアルケニルは、単独または別の基の一部例えば、アルコキシカルボニル中のアルキルを含むとして、独立に、1、2、3、4、または5つのハロで任意に置換されてもよい例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む。任意に置換されてもよいアリルアルキルは、任意に置換されてもよい、本明細書で定義のアリールで置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。任意に置換されてもよいシクロアルキルは、1、2、または3つの基で置換された本明細書で定義のシクロアルキル基を意味し、置換基は、独立に、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ニトロ、アルコキシアルキルオキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、カルボキシ、またはシアノである。上記シクロアルキル上の任意の置換基の内で、アルキルおよびアルケニルは、単独またはシクロアルキル環上の別の置換基の一部として、1、2、3、4、または5つのハロ、例えば、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、またはハロアルキルスルホニルで独立に任意に置換されてもよい。任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキルは、少なくとも1つの、具体的には、1つまたは2つの、任意に置換されてもよい本明細書で定義のシクロアルキル基で置換されたアルキル基を意味する。任意に置換されてもよいヘテロアリールは、1、2、3、または4つの置換基で任意に置換されてもよいヘテロアリール基を意味し、置換基は、独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、またはジアルキルアミノアルコキシである。ヘテロアリール上の任意の置換基の内で、アルキルおよびアルケニルは、単独または別の基の一部として例えば、アルコキシカルボニル中のアルキルを含む、1、2、3、4、または5つのハロで独立に任意に置換されてもよい例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む。任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキルは、少なくとも1つの、具体的には、1つまたは2つの、任意に置換されてもよい本明細書で定義のヘテロアリール基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルは、1、2、3、または4つの置換基で任意に置換されてもよい本明細書で定義のヘテロシクロアルキル基を意味し、置換基は、独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノアルコキシ、またはフェニルアルキルである。ヘテロシクロアルキル上の任意の置換基の内で、アルキルおよびアルケニルは、単独または別の基の一部例えば、アルコキシカルボニル中のアルキルを含むとして、独立に、1、2、3、4、または5つのハロで任意に置換されてもよい例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む。任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキルは、少なくとも1つの、具体的には、1つまたは2つの、任意に置換されてもよい本明細書で定義のヘテロシクロアルキル基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。任意に置換されてもよいフェニルは、1、2、または3つの置換基で任意に置換されてもよいフェニル基を意味し、置換基は、独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはアミノアルコキシである。任意に置換されてもよいフェニルは、さらに、ペンタフルオロフェニルを含む。フェニル上の任意の置換基の内で、アルキルおよびアルケニルは、単独または別の基の一部例えば、アルコキシカルボニル中のアルキルを含むとして、独立に、1、2、3、4、または5つのハロで任意に置換されてもよい例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む。任意に置換されてもよいフェニルアルキルは、1つまたは2つの任意に置換されてもよい本明細書で定義のフェニル基で置換された本明細書で定義のアルキル基を意味する。オキソは、二重結合を介して結合した酸素を意味する。本明細書記載のそれぞれの反応に対する収率は、理論的収率のパーセンテージで表現される。代謝物は、動物またはヒトの身体での代謝または生体内変換;例えば、酸化、還元、もしくは加水分解、等によりさらに極性の分子への生体内変換、またはコンジュゲートへの生体内変換生体内変換の考察については、GoodmanandGilman、治療薬の薬理学的基礎ThePharmacologicalBasisofTherapeutics8thEd.、PergamonPress、Gilmanetal.eds、1990、を参照により産生される化合物またはその塩の分解または最終生成物を意味する。本明細書で使用される本発明の化合物の代謝物またはその塩は、身体中において化合物の生物学的活性型であってもよい。一例では、生物学的活性型の代謝物がインビボで放出されるようなプロドラッグが使用できる。別の例では、生物学的活性代謝物が思いがけなくも発見され、すなわち、プロドラッグ設計それ自体は、行われなかった。本発明の化合物の代謝物の活性に関するアッセイは、本開示を踏まえると、当業者には既知である。本発明の目的のための患者には、ヒトおよび他の動物、特に、哺乳動物、ならびに他の生物が含まれる。従って、この方法は、ヒト治療および獣医学の両方に適用可能である。具体的実施形態では、患者は、哺乳動物であり、さらなる具体的実施形態では、患者はヒトである。化合物の薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能で、所望の親化合物の薬理学的活性を有する塩を意味する。薬学的に許容可能な塩は、非毒性であることは理解されよう。適切な薬学的に許容可能な塩に関するさらなる情報は、レミントンの薬学Remington’sPharmaceuticalSciences、17thed.、MackPublishingCompany、Easton、PA、1985、中に、またはS.M.Berge、etal.、医薬品用塩PharmaceuticalSaltsJ.Pharm.Sci.、1977;66:1-19、中に見出すことができる。これら両文献は、参照により本明細書に組み込まれる。薬学的に許容可能な酸付加塩の例には、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、等;ならびに有機酸、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタンジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、グルコヘプトン酸、4,4’-メチレンビス-3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ターシャリブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、p-トルエンスルホン酸、およびサリチル酸、等と形成される塩が含まれる。薬学的に許容可能な塩基付加塩の例には、親化合物中に存在する酸性の水素イオンが、金属イオン、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム、等に置換される場合に形成される塩が含まれる。具体的な塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩である。薬学的に許容可能な有機非毒性塩基由来の塩には、限定されないが、天然置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂を含む、1級、2級および3級アミン、置換アミンの塩が含まれる。有機塩基の例には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、2-ジメチルアミノエタノール、2-ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N-エチルピペリジン、トロメタミン、N-メチルグルカミン、ポリアミン樹脂、等が含まれる。代表的有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。白金および白金含有薬剤には、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、およびオキサリプラチンが含まれる。プロドラッグは、例えば、血液中の加水分解により、インビボで変換され通常急速に上記式の親化合物が得られる化合物を意味する。よくある例には、限定されないが、カルボン酸部分を有する活性型を持つエステルおよびアミド型の化合物が含まれる。本発明の化合物の薬学的に許容可能なエステルの例には、限定されないが、アルキル基が直鎖または分岐鎖のアルキルエステル例えば、約1~約6炭素のが含まれる。許容可能なエステルには、また、シクロアルキルエステルおよびアリルアルキルエステル、例えば、限定されないが、ベンジルが含まれる。薬学的に許容可能な本発明の化合物のアミドの例には、限定されないが、1級アミド、ならびに2級および3級アルキルアミド例えば、約1~約6炭素のが含まれる。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法によって調整できる。プロドラッグの詳細な考察は、T.HiguchiandV.Stella、A.C.S.シンポジウムシリーズ:Vol.14、新規デリバリーシステムとしてのプロドラッグPro-drugsasNovelDeliverySystems、および薬剤設計における生可逆的キャリアBioreversibleCarriersinDrugDesign、ed.EdwardB.Roche、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress、1987、に記載されている。両文献は、あらゆる目的に対し、参照により本明細書に組み込まれる。治療有効量は、患者に投与する場合、疾患の症状を改善する本発明の化合物の量である。治療有効量となる本発明の化合物の量は、化合物、疾患状態およびその重症度、治療される患者の年齢、等に応じて変化する。治療有効量は、彼らの知識および本開示を考慮して当業者により日常的に決定されうる。疾患、障害、または症候群の予防Preventingまたは予防preventionは、ヒトでの疾患発生を抑制すること、すなわち、疾患、障害、または症候群に曝されている、または罹りやすい可能性があるが、まだ、疾患、障害、または症候群の症状を呈していない動物で、疾患、障害、または症候群の臨床的症状が発生しないようにすることを含む。本明細書で使われる疾患、障害、または症候群の治療Treatingまたは治療treatmentは、i疾患、障害、または症候群を抑制する、すなわち、その成長の抑止;およびii疾患、障害、または症候群の軽減、すなわち、疾患、障害、または症候群の退行をさせることを含む。当技術分野で知られているように、全身性送達と局所的送達の対比、年齢、体重、総体的な健康、性別、食事、投与時間、薬剤相互作用および状態の重症度に対する適応が必要な場合があり、当業者による日常的実験で確認できるであろう。本明細書で開示の化合物は、また、あらゆる薬学的に許容可能な同位体変種を含み、この場合、少なくとも1つの原子が、同じ原子番号であるが、天然に通常認められる原子質量とは異なる原子質量の原子により置換される。開示化合物への組込みに適する同位体の例には、限定されないが、水素の同位体、例えば、2Hおよび3H;炭素の同位体、例えば、13Cおよび14C;窒素の同位体、例えば、15N;酸素の同位体、例えば、17Oおよび18O;リンの同位体、例えば、31Pおよび32P;硫黄の同位体、例えば、35S;フッ素の同位体、例えば、18F;ならびに塩素の同位体、例えば、36Clが含まれる。同位体変種例えば、重水素、2Hの使用により、例えば、インビボ半減期の延長、または投与必要量の低減、等のより大きな代謝安定性、から生ずる特定の治療上の利点が得られる。さらに、特定の開示化合物の同位体変種は、放射性同位元素例えば、トリチウム、3H、または14Cを組み込む事ができ、これは、薬剤および/または基質組織分布調査に有用となる可能性がある。本発明の実施形態以下の節では、本発明の化合物のいくつかの実施形態を示す。それぞれの例での実施形態には、列挙された化合物、および単一の立体異性体またはその立体異性体の混合物の両方、ならびに薬学的に許容可能なそれらの塩が含まれる。実施形態A1:一実施形態では、式Iの化合物は、R5aが水素またはアルキルであり、R5c、R5d、R5e、R5f、およびR5gが水素であり;さらに、他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Iの化合物は、R5aがアルキルであり、R5c、R5d、R5e、R5f、およびR5gが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。実施形態A2:別の実施形態では、式Iの化合物は、R5bがC1-3アルキルであり、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Iの化合物は、R5bがハロC1-3アルキルであり、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Iの化合物は、R5bがメチルであり、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Iの化合物は、R5bがメチルであり;R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。実施形態A3:別の実施形態では、式Iの化合物は、R5cが水素またはアルキルであり、R5a、R5d、R5e、R5f、およびR5gが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Iの化合物は、R5cがアルキルであり、R5a、R5d、R5e、R5f、およびR5gが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。実施形態A4:別の実施形態では、式Iの化合物は、R5hが水素またはハロであり、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5gが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Iの化合物は、R5hがハロであり、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5gが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、R5hがフルオロであり、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5gが水素であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の本発明の実施形態は、式Ia:の化合物に関し、式中、R1およびR2は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている。式Iaの化合物の別の実施形態では、R5bは、メチル、エチル、プロピル、またはトリフルオロメチルである。式Iaの化合物の別の実施形態では、R5bは、メチル、またはトリフルオロメチルである。実施形態1:別の実施形態では、式Iaの化合物は、R1が、1、2、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニル;またはR1が、1、2、または3つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R2が、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたヘテロアリールであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dが、独立に、水素;シアノ;アルキル;アルケニル;ハロ;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;シアノアルキル;SR12;-SO2R20;カルボキシ;アルコキシカルボニル;ハロカルボニル;-NR11R11a;-OR11a;独立に、アルキルまたはハロである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニル;1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキル;シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリールアルキル;または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;またはR3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の2つが、同じ炭素に結合する場合、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し;さらにR3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの残りが水素であり;R6が存在する場合、各R6が、独立に、ニトロ;シアノ;ハロ;アルキル;ハロ;ハロアルキル;-OR8a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-SO2R8;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NHCONHR9;カルボキシ、-COOR9;または1、2、または3つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R7が存在する場合、各R7が、独立に、オキソ;ニトロ;シアノ;アルキル;アルケニル;ハロ;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;-OR8a;-SR13;-SOR13;-SO2R13a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-NR8COOR9;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NR8CONR8aR9;-COOR9;ハロカルボニル;-SO2NR8R9;アルキルスルホニルアルキル;1つまたは2つの-NR8R8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COR8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COOR9で置換されたアルキル;1つまたは2つの-SO2R13aで置換されたアルキル;シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;独立に、アルキルまたはアミノである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;フェニル;フェニルアルキル;ヘテロシクロアルキルアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリールアルキルであり;R8、R11、R15、R17、およびR18が、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり;R8a;R11a;およびR15aが、独立に、水素;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;シアノアルキル;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;アルコキシアルキル;カルボキシアルキル;シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;独立に、ハロ、アルキル、またはアルコキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニル;フェニルアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリールアルキルであり;R9が、水素;アルキル;アルケニル;アルキニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;ハロアルキル;独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである1、2、または3つの基で置換されたヒドロキシアルキル;1つまたは2つのアミノカルボニルで置換されたアルキル;フェニル;フェニルアルキル;シクロアルキル;独立に、アミノまたはアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;または独立に、アルキル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり;R12が、アルキルまたはフェニルアルキルであり;R13が、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり;さらにR13aが、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキル、またはヒドロキシアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;R14が存在する場合、各R14は、独立に、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはフェニルであり;各R16が、独立に、ハロ、-NR11R11a、-NR15SOR15a、-OCOR17、または-OR18であり;各R19が、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;さらにR20が、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルである。実施形態B:別の実施形態では、式Iaの化合物は、R1が、1、2、または3つのR7基で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;各R7が相互に独立にR7が存在する場合、および他の全ての基が独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されるか、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジニル、ピリド[2,3-b]ピラジニル、イミダゾ[1、2-a]ピリミジニル、イミダゾ[1、2-a]ピリジニル、トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル、インドリル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[b]チエニル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピロロピリジニル、またはチアゾロピリジニルであり、R1は、1、2、または3つのR7で任意に置換されてもよく;各R7は相互に独立にR7が存在する場合、および他の全ての基は独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である化合物である。実施形態H1:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1、2、または3つのR7で任意に置換されてもよい9員ヘテロアリールであり;各R7は相互に独立にR7が存在する場合、および他の全ての基が独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ベンズイミダゾリル、イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、インダゾリル、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、インドリル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジニル、ベンゾ[d]チアゾリル、チアゾロ[4,5-b]ピリジニル、チアゾロ[4,5-c]ピリジニル、チアゾロ[5,4-c]ピリジニル、またはチアゾロ[5,4-b]ピリジニルであり、R1は、1、2、または3つのR7で任意に置換されてもよく;各R7は相互に独立にR7が存在する場合、および他の全ての基は独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B1:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、または1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニルであり、R1は、1、2、または3つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7は相互に独立にR7が存在する場合、および他の全ての基は独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル、または1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルであり、R1は、1、2、または3つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7は相互に独立にR7が存在する場合、および他の全ての基は独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル、または1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7は、R7が存在する場合、独立に、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、1つまたは2つの-NR8R8aで置換されたアルキル、1つまたは2つの-NR8COOR9、-NR8R8a、または-NR8COOR9で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル、または1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7は、R7が存在する場合、独立に、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、1つまたは2つの-NR8R8aで置換されたアルキル、1つまたは2つの-NR8COOR9、-NR8R8a、または-NR8COOR9で置換されたアルキルであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;R9は、アルキル、ベンジル、またはハロアルキルであり;さらに他の全ての基は独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B2:別の実施形態では、化合物は、式Ib1またはIb2:に従い、R7は、R7が存在する場合、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、1つまたは2つの-NR8R8aで置換されたアルキル、1つまたは2つの-NR8COOR9、-NR8R8a、または-NR8COOR9で置換されたアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ib1またはIb2に従い、R7は、R7が存在する場合、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、1つまたは2つの-NR8COOR9、-NR8R8a、または-NR8COOR9で置換されたアルキルであり;R8は、水素またはアルキルであり;R8aは、水素、アルキル、またはハロアルキルであり;R9は、アルキルまたはベンジルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ib1またはIb2に従い、R7は、R7が存在する場合、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、またはジメチルアミノメチル;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B3:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、ベンゾ[d]チアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジニル、チアゾロ[5,4-c]ピリジニル、チアゾロ[4,5-b]ピリジニル、またはチアゾロ[4,5-c]ピリジニルであり、R1は、1、2、または3つのR7基で任意に置換されてもよく;他の全ての基および各R7R7が存在する場合は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、ベンゾ[d]チアゾール-5-イル、ベンゾ[d]チアゾール-6-イル、チアゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル、チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル、チアゾロ[5,4-c]ピリジン-6-イル、チアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル、チアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イル、またはチアゾロ[4,5-c]ピリジン-6-イルであり、R1は、1、2、または3つのR7基で任意に置換されてもよく;他の全ての基および各R7R7が存在する場合は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イルまたはチアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり、R7は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COOR9であり;さらに他の基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イルまたはチアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり、R7は、-NR8R8aであり;さらに他の基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イルまたはチアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり、R7は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COOR9であり;各R8、R8a、およびR9は、相互に独立に、水素またはアルキルであり;さらに他の基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B4:別の実施形態では、化合物は、式Ic1またはIc2:に従い、X1は、NまたはCHであり;R7存在する場合、R2、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、NまたはCHであり;R7R7が存在する場合は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COR9であり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、NまたはCHであり;R7R7が存在する場合は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COR9であり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり、R9は、アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、NまたはCHであり;R7R7が存在する場合は、C1-3アルキル、アミノ、またはC1-3アルキルカルボニルアミノであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、NまたはCHであり;R7R7が存在する場合は、-NR8R8aであり、R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、NまたはCHであり;R7R7が存在する場合は、-NR8R8aであり、R8およびR8aは、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B4a:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、Nであり;R7存在する場合、R2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Icに従い、X1は、Nであり;R7R7が存在する場合は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COR9であり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、Nであり;R7R7が存在する場合は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COR9であり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキル、R9は、アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1はNであり;R7R7が存在する場合は、C1-3-アルキル、アミノ、またはC1-3アルキルカルボニルアミノであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、Nであり;R7R7が存在する場合は、-NR8R8aであり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1はNであり;R7R7が存在する場合は、-NR8R8aであり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B4b:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1は、Cであり;R7存在する場合、R2、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1はCであり;R7R7が存在する場合は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COR9であり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1はCであり;R7R7が存在する場合は、アルキル、-NR8R8a、または-NR8COR9であり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり、R9は、アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1はCであり;R7R7が存在する場合は、C1-3-アルキル、アミノ、またはC1-3アルキルカルボニルアミノであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1はCであり;R7R7が存在する場合は、-NR8R8aであり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ic1またはIc2に従い、X1はCであり;R7R7が存在する場合は、-NR8R8aであり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B5:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1、2、または3つのR7基で任意に置換されてもよいベンズイミダゾリルであり;他の全ての基は独立に、および各R7R7が存在する場合は相互に独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよいベンズイミダゾリルであり;さらに他の全ての基および各R7R7が存在する場合は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよいベンズイミダゾリルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B6:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Id1またはId2:に従い、R7R7が存在する場合は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、-SR13、-NR8R8a、-NR8COR9、-NR8COOR9、-NR8CONR8aR9、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7R7が存在する場合は、アルキル、アルコキシアルキル、-SR13、-NR8R8a、-NR8COR9、-NR8COOR9、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;R9は、アルキル、アルコキシアルキル、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり;R13は、アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7R7が存在する場合は、アルキル、アルコキシアルキル、-SR13、-NR8R8a、-NR8COR9、-NR8COOR9、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;R9は、アルキルであり;R13は、アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7R7が存在する場合は、C1-3アルキル、アルコキシアルキル、-SR13、-NR8R8a、-NR8COR9、-NR8COOR9、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;R9は、C1-3アルキルであり;R13は、C1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7R7が存在する場合は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、メトキシメチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、3-ピペリジニルプロピルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、2-メトキシ-エチルオキシカルボニルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピペリジニル、またはピリジニルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B7:別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、C1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、-NR8R8aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、-NR8R8aであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、-NR8R8aであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、-NR8COOR9であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、-NR8COOR9であり;R8およびR9は、独立に、水素またはアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、-NR8COOR9であり;R8およびR9は、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、-SR13であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、ハロアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、シクロアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Id1またはId2に従い、R7が存在し、シクロプロピルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B8:別の実施形態では、化合物は、式If:に従い、位置2のR7は、-NR8R8aまたは-NR8COOR9、その他のR7は、ハロであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ifに従い、位置2のR7は、-NR8R8aまたは-NR8COOR9、その他のR7は、ハロであり;R8、R8a、およびR9は、独立に、水素またはアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ifに従い、位置2のR7は、-NR8R8aまたは-NR8COOR9、その他のR7は、ハロであり;R8、R8a、およびR9は、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ifに従い、位置2のR7は、メトキシカルボニルアミノまたはアミノ、その他のR7は、フルオロであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B9:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、5員ヘテロアリールであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B10:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、またはチアゾール-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、またはチアゾール-5-イルであり、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよく;R7、他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B11:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、またはチアゾール-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合は、独立に、アルキル、-NR8COOR9、-CONR8R8a、または-NR8R8aであり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり、R9は、アルキルであり別の実施形態では、R8、R8a、およびR9中の各アルキルは、C1-3アルキルである;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、またはチアゾール-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合は、独立に、アルキル、-NR8COOR9、-CONR8R8a、または-NR8R8aであり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはC1-3アルキルであり、R9は、C1-3アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、またはチアゾール-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7R7が存在する場合は、独立に、メチル、またはアミノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、またはチアゾール-5-イルであり、R1は、2つのR7で置換され;1つのR7は、アルキルであり、もう一つのR7は、NR8R8aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B12:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チエン-2-イル、チエン-3-イル、チエン-4-イル、またはチエン-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、チエン-2-イル、チエン-3-イル、チエン-4-イル、またはチエン-5-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B13:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、またはピラゾール-5-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、またはピラゾール-5-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B14:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、6員ヘテロアリールであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B15:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-6-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-6-イルであり、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよく、R7は、-NR8R8aであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-6-イルであり、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよく、R7は、-NR8R8aであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、2-アミノ-ピリミジン-5-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B16:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-5-イル、またはピリジン-6-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリジニルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく、各R7は、独立に、ハロ、シアノ、アルキルスルホニルアルキル、-OR8a、-CONR8R8a、SO2OH、-SOR13、-SO2R13a、-SO2NR8、-NR8R8a、-NR8COOR9、-NR8COR9、-NR8SO2R8a、または1つのアミノで任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B16a:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリジニルであり、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく、各R7は、独立に、ハロ、シアノ、アルキルスルホニルアルキル、-OR8a、-CONR8R8a、SO2OH、-SOR13、-SO2R13a、-SO2NR8R9、-NR8R8a、-NR8COOR9、-NR8COR9、-NR8SO2R8a、1つのアミノで任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;各R8は、独立に、水素、ハロアルキル、またはアルキルであり;各R8aは、独立に、水素、アルキル、ベンジル、またはフェニルであり、フェニルは、独立に、ハロまたはアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよく;各R9は、独立に、水素;アルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;ハロアルキル;1、2、または3つのハロで置換されたヒドロキシアルキル、1つのアルキルで任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;1つのアルキルで任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;1つのアミノで任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;シクロアルキルであり;R13は、アルキルまたはヒドロキシアルキルであり;R13aは、アルキル;ヒドロキシアルキル;独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキル、またはヒドロキシアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B16b:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ie:に従い、各R7およびR2は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ieに従い、各R7は、独立に、実施形態B16aで定義され、R2は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B16c:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ie1:に従い、各R7およびR2は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ieに従い、各R7は、独立に、実施形態B16aで定義されており、また、R2は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ie1に従い、位置2のR7は、水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル、または-NR8R8aであり、位置3のR7は、-NR8SO2R8aであり;さらにR2および他の全ての基は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ie1に従い、位置2のR7は、ヒドロキシまたは-NR8R8aであり、位置3のR7は、-SOR13、-SO2R13a、-SO2NR8R9であり;さらにR2および他の全ての基は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ie1に従い、位置2のR7は、ヒドロキシまたは-NR8R8aであり、位置3のR7は、-SOR13、-SO2R13a、-SO2NR8R9であり;R13は、ヒドロキシアルキルであり;R13aは、アルキルまたはアミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはヒドロキシである1つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;各R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;R9は、水素、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、1つのアミノカルボニルで置換されたアルキル、または1つのアミノまたは3つのハロで置換されるヒドロキシアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B17:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリダジン-5-イル、またはピリダジン-6-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリダジン-5-イル、またはピリダジン-6-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく、各R7は、独立に、-NR8R8aであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、3-アミノ-ピリダジン-6-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B18:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピラジン-2-イル、ピラジン-3-イル、ピラジン-5-イル、またはピラジン-6-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、ピラジン-2-イル、ピラジン-3-イル、ピラジン-5-イル、またはピラジン-6-イルであり、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよく、R7は、-NR8R8aであり;R8およびR8aは、独立に、水素またはアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、5-アミノ-ピラジン-2-イルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B19:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよい1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニルであり;各R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよい1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルであり;各R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよい1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルであり;R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよい1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルであり;R7R7が存在する場合は、メチルまたはエチルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B20:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよいインダゾリルであり;R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、インダゾール-5-イルまたはインダゾール-6-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、インダゾール-5-イルまたはインダゾール-6-イルであり、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよく;R7存在する場合は、アルキルまたはアミノであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、インダゾール-5-イル、インダゾール-6-イル、またはN-メチル-インダゾール-5-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B21:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、2つのR7基で置換されたベンズイミダゾリルであり、各R7は、アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、2つのR7基で置換されたベンズイミダゾリルであり、各R7は、C1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B22:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、キノリン-2-イル、キノリン-3-イル、キノリン-4-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-7-イル、キノリン-8-イル、イソキノリン-1-イル、イソキノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イソキノリン-6-イル、イソキノリン-7-イル、イソキノリン-8-イル、キナゾリン-2-イル、キナゾリン-3-イル、キナゾリン-5-イル、キナゾリン-6-イル、キナゾリン-7-イル、またはキナゾリン-8-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、キノリン-2-イル、キノリン-3-イル、キノリン-4-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-7-イル、キノリン-8-イル、キナゾリン-2-イル、キナゾリン-3-イル、キナゾリン-5-イル、キナゾリン-6-イル、キナゾリン-7-イル、またはキナゾリン-8-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、キノリン-3-イルまたはキナゾリン-6-イルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B24:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル、または2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、2、3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル、または2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B25:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イル、またはインドール-7-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イル、またはインドール-7-イルであり、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよく、R7は、アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよいインドール-5-イルであり、R7は、アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B26:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル、または[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イルであり、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよく;各R7R7が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル、または[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イルであり、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよく、R7は、-NR8R8aであり;R8およびR8は、独立に、水素またはアルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つのR7で任意に置換されてもよい[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル、または[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イルであり、R7は、アミノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B27:別の実施形態では、化合物は、式Ig:に従い、Yは、NまたはCHであり;さらにR2およびR7は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Igの化合物は、R7存在する場合が、-NR8R8aまたは-NR8COR9であり;さらにR2および他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Igの化合物は、R7存在する場合が、-NR8R8aまたは-NR8COR9であり;R8およびR8aが、独立に、水素またはアルキルであり;R9が、アルキルまたはハロアルキルであり;さらにR2および他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Iの化合物gは、R7存在する場合が、-NR8R8aまたは-NR8COR9であり;R8およびR8aが、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;R9がC1-3アルキルまたはハロ-C1-3アルキルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物gは、R7存在する場合が、アミノまたはトリフルオロメチルカルボニルアミノであり;さらにR2および他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B28:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよいピリド[2,3-b]ピラジニルであり;R7および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、未置換ピリド[2,3-b]ピラジニルであり、他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態B29:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7基で任意に置換されてもよい3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジニルであり;R7および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、未置換3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジニルであり、他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態C:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1、2、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;各R6R6が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;各R6R6が存在する場合および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態C1:別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1、2、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;各R6は、独立に、ニトロ、ハロ、アルコキシ、-OR8a、-SO2R8、-NR8R8a、-NR8SO2R8a、-NR8COR9、-CONR8R8a、-NR8CONR8aR9、カルボキシ、アルコキシカルボニル、または1つまたは2つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Iaに従い、R1は、1、2、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;各R6は、独立に、-SO2R8、-CONR8R8aまたは1つまたは2つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態C2:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1、2、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;各R6は、独立に、ニトロ、ハロ、アルコキシ、-OR8a、-SO2R8、-NR8R8a、-NR8SO2R8a、-NR8COR9、-CONR8R8a、-NR8CONR8aR9、カルボキシ、アルコキシカルボニル、または1つまたは2つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;各R8は、独立に、水素またはアルキルであり;各R8aは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;R9は、アルキルであり;R14存在する場合は、ヒドロキシアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1、2、または3つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり;各R6は、独立に、ニトロ、ハロ、アルコキシ、-OR8a、-SO2R8、-NR8R8a、-NR8SO2R8a、-NR8COR9、-CONR8R8a、-NR8CONR8aR9、カルボキシ、アルコキシカルボニル、または1つまたは2つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;各R8は、独立に、水素またはC1-3アルキルであり;各R8aは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;R9は、C1-3アルキルであり;R14存在する場合は、ヒドロキシアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。実施形態C3:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR6基で任意に置換されてもよいフェニルであり、各R6は、独立に、ニトロ、クロロ、メトキシ、メチルスルホニル、アミノ、メチルアミノカルボニルアミノ、メチルアミノ、カルボキシ、メチルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、n-プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、2-モノフルオロエチルアミノカルボニル、2,2-ジフルオロエチルアミノカルボニル、2,2,2-トリフルオロエチルアミノカルボニル、1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ピロリジニルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、イミダゾリル、ヒドロキシメチルで置換されたイミダゾリル、またはピラゾリルであり;さらにR2および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態A1、A2、A3、A4、および1のいずれかで定義されている基である。式I、Ia、Ib1、Ib2、Ic1、Ic2、Id1、Id2、Ie1、Ie2、If、およびIgの内のいずれか1つ、または上記実施形態1、A1、A2、A3、A4、B、H1、H2、B1、B2、B3、B4、B4a、B4b、B5、B6、B8、B9、B10、B11、B12、B13、B14、B15、B16、B16a、B16b、B16c、B17、B18、B19、B20、B21、B22、B23、B24、B25、B26、B27、C、C1、C2、およびC3の内のいずれか1つにより記載される化合物では、R2は、下記の実施形態の内のいずれかに従って記載できる。実施形態D:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、およびR3cで置換された6員ヘテロアリールであり;R3、R3a、R3b、およびR3cならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D1:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、およびR3bで置換されたピリミジニルであり;R3、R3a、R3b、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D2:別の実施形態では、R2は、式a:に従い、R3、R3a、およびR3bは、独立に、水素;アルキル;ハロ;ヒドロキシアルキル;シアノアルキル;-NR11R11a;-SO2R20;任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;任意に置換されてもよいフェニルアルキル;1つまたは2つのR16で置換されたアルキル;または-OR11aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であるか、実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3、R3a、およびR3bは、独立に、水素;アルキル;ハロ;ヒドロキシアルキル;シアノアルキル;-NR11R11a;-SO2R20;シクロアルキルアルキル;1つまたは2つのアルキルで任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキル;1つまたは2つのR16で置換されたアルキル;または-OR11aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3、R3a、およびR3bは、独立に、水素;アルキル;ハロ;ヒドロキシアルキル;シアノアルキル;-NR11R11a;-SO2R20;シクロアルキルアルキル;1つまたは2つのアルキルで任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキル;1つまたは2つのR16で置換されたアルキル;または-OR11aであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり;各R16は、独立に、ハロ、-NR11R11aまたは-OCOR17であり;R17は、アルキルであり;各R11は、独立に、水素、アルキル別の実施形態では、各アルキルは、C1-3アルキルである、またはシクロアルキル;各R11aは、独立に、水素;アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-3アルキルであり;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;フェニル;1つのアルコキシで置換されたフェニル;フェニルアルキル;ヘテロシクロアルキル;1つまたは2つのアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキルアルキル;1つまたは2つのアルキルで置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり;R20は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3、R3a、およびR3bは、独立に、水素;アルキル別の実施形態では、アルキルは、C1-3アルキルである;独立に、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニルアルキル;-NR11R11a;ヘテロシクロアルキル;シクロアルキルアルキル;1つまたは2つのR16で置換されたアルキル;またはヒドロキシアルキルであり;各R11は、独立に、水素またはアルキル別の実施形態では、各アルキルは、C1-3アルキルであるであり;各R11aは、独立に、アルキル別の実施形態では、各アルキルは、C1-3アルキルである、アルコキシで任意に置換されてもよいフェニル、または1つまたは2つのアルキルで任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;各R16は、独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロプロピルアミノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキルアルキル、または1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3aは、水素、アルキル、ハロ、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、または-NR11R11aであり;R3bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3a:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3aは、アルキルであり;R3bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルは、C1-3アルキルであるであり;R3bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R16は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロプロピルアミノ、または-OCOCH3であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3b:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3aおよびR3bは、アルキルであり;さらに、他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;R3aおよびR3bは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであるであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのハロで任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3aおよびR3bは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであるであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;R3aおよびR3bは、メチルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3c:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素、アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルは、C1-2アルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3、R3a、およびR3bは、アルキル別の実施形態では、各アルキルは、C1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;またR3bは、1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;また、R3bは、1つのR16で置換されたアルキルであり;R16は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3d:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、アルキルであり;R3aおよびR3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、C1-2アルキルであり;R3aおよびR3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3e:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3aは、アルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;R3aは、アルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3f:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3aは、アルキルであり;R3bは、1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、1つのR16で置換されたアルキルであり;R16は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3g:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいアルキルまたはフェニルアルキルであり;R3aは、アルキルであり;R3bは、水素、アルキル、またはR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルまたはフェニルアルキルであり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルまたはR16で置換されたアルキルであり;R16は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3h:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、任意に置換されてもよいフェニルオキシであり;R3aは、アルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニルオキシであり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、フェニルオキシであり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3i:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキルであり;R3aは、アルキルであり;R3bは、水素またはアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、シクロアルキルアルキルであり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルは、C1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3j:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、アルキルであり;R3aは、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3aは、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;各R19は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3aは、フェニルアルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D3k:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、アルキルであり;R3aは、-NR11R11aであり;R3bは、水素またはアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3aは、-NR11R11aであり;R3bは、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいフェニル、または任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3aは、-NR11R11aであり;R3bは、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル1つまたは2つのアルキルで任意に置換されてもよい、フェニルアルキル、フェニル独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D4:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、または-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D4a:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり、R3およびR3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D4b:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;R11は水素またはアルキルであり;R11aは、任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D5:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、水素であり;R3bは、-NR11R11aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、水素であり;R3bは、-NR11R11aであり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、水素であり;R3bは、-NR11R11aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、水素であり;R3bは、-NR11R11aであり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、または任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、水素であり;R3bは、-NR11R11aであり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、または独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3およびR3aは、水素であり;R3bは、-NR11R11aであり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、またはフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D6:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、水素であり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルまたは-NR11R11aであり;R3bは、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D6a:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3は、水素であり;R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D6b:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、または任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、または独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3aは、-NR11R11aであり;R3およびR3bは、水素であり;R11は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R11aは、水素、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキル、または1つのアルコキシで任意に置換されてもよいフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D6c:別の実施形態では、R2は、式aに従い、R3、R3a、およびR3bは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D6d:別の実施形態では、R2は、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、5-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、6-フェニルメチル-5-メチル-ピリミジン-4-イル、5-1-フェニルエチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、2,6-ジメチル-5-フェニルメチル-ピリミジン-4-イル、5-フェニルメチル-6-エチル-ピリミジン-4-イル、2-メチル-ピリミジン-4-イル、5-メチル-ピリミジン-4-イル、6-メチル-ピリミジン-4-イル、5,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル、6-イソプロピル-ピリミジン-4-イル、5-メチル-6-エチル-ピリミジン-4-イル、5-イソプロピル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-イソアミル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-エチル-6-イソプロピル-ピリミジン-4-イル、5-メチル-6-イソプロピル-ピリミジン-4-イル、5-フェニルメチル-6-クロロ-ピリミジン-4-イル、5-フェニルメチル-ピリミジン-4-イル、5-フェニルオキシ-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-シクロプロピルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、2-アミノ-ピリミジン-4-イル、5-2-クロロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3-クロロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-4-クロロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-2-フルオロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3-フルオロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-4-フルオロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3,4-ジフルオロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3,5-ジフルオロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3-クロロ-5-フルオロ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-1-3-フルオロフェニル-エチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、2,6-ジメチル-5-4-フルオロ-フェニルメチル-ピリミジン-4-イル、5-2-メチル-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3-メチル-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-4-メチル-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-4-クロロ-3-ジメチルアミノ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-2-メトキシ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3-メトキシ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-4-メトキシ-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル、6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル、6-4-メトキシ-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル、5-メチル-6-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル、5-2-トリフルオロメチル-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-3-トリフルオロメチル-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、5-4-トリフルオロメチル-フェニルメチル-6-メチル-ピリミジン-4-イル、または5-フェニルメチル-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D7:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、およびR3cで置換されたピリジニルであり;R3、R3a、R3b、およびR3cならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D7a:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、およびR3cで置換されたピリジニルであり、R3、R3a、R3b、およびR3cは、独立に、水素、アルキル、または1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、およびR3cで置換されたピリジニルであり;R3、R3a、R3b、およびR3cは、独立に、水素、アルキル、フェニルアルキル、または1つまたは2つのハロで置換されたフェニルアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D7b:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、およびR3cで置換されたピリジニルであり、R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり;R3、R3a、R3b、およびR3cは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D7c:別の実施形態では、R2は、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-アミノ-ピリジン-4-イル、3-メチル-ピリジン-2-イル、2-メチル-3-フェニルメチル-ピリジン-4-イル、3-2-フルオロ-フェニルメチル-2-メチル-ピリジン-4-イル、3-3-フルオロ-フェニルメチル-2-メチル-ピリジン-4-イル、または3-4-フルオロ-フェニルメチル-2-メチル-ピリジン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態D7d:別の実施形態では、R2は、式b:に従い、R3、R3a、およびR3bは、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換された10員ヘテロアリールであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、10員ヘテロアリールであり、10員ヘテロアリールは、キナゾリン-2-イル、キナゾリン-4-イル、キナゾリン-5-イル、キナゾリン-6-イル、キナゾリン-7-イル、キナゾリン-8-イル、ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イル、ピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、ピリド[2,3-d]ピリミジン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、キノリン-2-イル、キノリン-3-イル、キノリン-4-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-7-イル、キノリン-8-イル、イソキノリン-1-イル、イソキノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イソキノリン-6-イル、イソキノリン-7-イル、イソキノリン-8-イル、チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル、7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル、チエノ[2,3-b]ピリジン-4-イル、チエノ[3,2-c]ピリジン-4-イル、5,7-ジヒドロチエノ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル、または5,6-ジヒドロキナゾリニルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されており;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E1:別の実施形態では、R2は、キナゾリン-2-イル、キナゾリン-4-イル、キナゾリン-5-イル、キナゾリン-6-イル、キナゾリン-7-イル、またはキナゾリン-8-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されており;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E2:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イル;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、任意に置換されてもよいフェニル、-SO2R20、-NR11R11a、または-OR11aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E2a:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3cおよびR3dは、水素であり、R3、R3a、およびR3bは、独立に、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-SR12、-SO2R20、-COOR4、ハロカルボニル、-NR11R11a、-OR11a、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3cおよびR3dは、水素であり、R3、R3a、およびR3bは、独立に、アルキル、ハロ、または-OR11aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり、R3cおよびR3dは、水素であり、R3、R3a、およびR3bは、独立に、アルキル、ハロ、または-OR11aであり;R11aは、水素、アルキル、またはアルコキシアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E2b:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3およびR3aは、独立に、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-SR12、-SO2R20、-COOR4、ハロカルボニル、-NR11R11a、-OR11a、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3およびR3aは、独立に、アルキル、ハロ、-SO2R20、-OR11a、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3およびR3aは、独立に、アルキル、ハロ、-SO2R20、-OR11a、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R11aは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル、フェニルアルキル、またはヘテロアリールであり;R16は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり;R20は、アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、-OR11aであり、R3aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、-OR11aであり、R3aは、水素、アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R11aは、水素またはアルキルであり;R16は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E2c:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-SR12、-SO2R20、-COOR4、ハロカルボニル、-NR11R11a、-OR11a、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルスルホニル、任意に置換されてもよいフェニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、-NR11R11a、1つのR16で置換されたアルキル、または-OR11aであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルスルホニル、フェニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、-NR11R11a、1つのR16で置換されたアルキル、または-OR11aであり;R11は、水素またはアルキルであり;R11aは、水素、アルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、または任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R16は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたキナゾリン-4-イルであり;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソアミル、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブチルオキシ、sec-ブチルオキシ、イソアミルオキシ、2-アミノ-エチルオキシ、2-メチルアミノ-エチルオキシ、2-ジメチルアミノ-エチルオキシ、3-アミノ-プロピルオキシ、3-メチルアミノ-プロピルオキシ、3-ジメチルアミノ-プロピルオキシ、2-メトキシ-エチルオキシ、シアノメチルオキシ、およびベンジルオキシであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E2d:別の実施形態では、R2は、キナゾリン-4-イル、ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イル、ピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、ピリド[2,3-d]ピリミジン-4-イル、2-メチル-キナゾリン-4-イル、6-メチル-キナゾリン-4-イル、7-メチル-キナゾリン-4-イル、8-メチル-キナゾリン-4-イル、2-エチル-キナゾリン-4-イル、2-フェニル-キナゾリン-4-イル、7-キノリン-2-イルメチルオキシ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-2-ジメチルアミノ-エチルオキシ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、6-3-ジメチルアミノ-プロピルオキシ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-シクロプロピルメチルオキシ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、6-シアノメチルオキシ-キナゾリン-4-イル、6-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-メトキシ-キナゾリン-4-イル、8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、6-エトキシ-キナゾリン-4-イル、6-n-プロポキシ-キナゾリン-4-イル、6,7-ジメトキシ-キナゾリン-4-イル、7,8-ジメトキシ-キナゾリン-4-イル、7-イソアミルオキシ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、5-ブロモ-キナゾリン-4-イル、6-ブロモ-キナゾリン-4-イル、7-ブロモ-キナゾリン-4-イル、8-ブロモ-キナゾリン-4-イル、5-クロロ-キナゾリン-4-イル、6-クロロ-キナゾリン-4-イル、7-クロロ-キナゾリン-4-イル、8-クロロ-キナゾリン-4-イル、5-フルオロ-キナゾリン-4-イル、6-フルオロ-キナゾリン-4-イル、7-フルオロ-キナゾリン-4-イル、8-フルオロ-キナゾリン-4-イル、5-ヨード-キナゾリン-4-イル、6-ヨード-キナゾリン-4-イル、7-ヨード-キナゾリン-4-イル、8-ヨード-キナゾリン-4-イル、6-ブロモ-7-クロロ-キナゾリン-4-イル、6-ヨード-7-クロロ-キナゾリン-4-イル、6,8-ジクロロ-キナゾリン-4-イル、6,7-ジフルオロ-キナゾリン-4-イル、6、8-ジブロモ-キナゾリン-4-イル、2-メチル-7-メトキシ-キナゾリン-4-イル、2-エチル-7-メトキシ-キナゾリン-4-イル、2-メチル-6,7-ジメトキシ-キナゾリン-4-イル、6-ヨード-7-メトキシ-キナゾリン-4-イル、6-クロロ-7-メトキシ-キナゾリン-4-イル、2-クロロ-6-メトキシ-キナゾリン-4-イル、6-ブロモ-7-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-ブロモ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-ブロモ-6-メトキシ-キナゾリン-4-イル、6-クロロ-7,8-ジメトキシ-キナゾリン-4-イル、6,7,8-トリメトキシ-キナゾリン-4-イル、6-2-メトキシ-エチルオキシ-キナゾリン-4-イル、6-ベンジオキシ-キナゾリン-4-イル、6-ヒドロキシ-キナゾリン-4-イル、7-ベンジオキシ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-ヒドロキシ-8-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-ベンジオキシ-6-メトキシ-キナゾリン-4-イル、7-ヒドロキシ-6-メトキシ-キナゾリン-4-イル、6-ヨード-8-メチル-キナゾリン-4-イル、6-メチル-8-ブロモ-キナゾリン-4-イル、2-エトキシカルボニル-キナゾリン-4-イル、2-メチルアミノ-キナゾリン-4-イル、2-エチルアミノ-キナゾリン-4-イル、2-ジエチルアミノ-キナゾリン-4-イル、2-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル、7-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル、8-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル、6-メチルスルホニル-キナゾリン-4-イル、7-メチルスルホニル-キナゾリン-4-イル、キナゾリン-4-イル、キナゾリン-4-イル、またはキナゾリン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E2e:別の実施形態では、R2は、ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E3:別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イル、または6’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,7’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イル、または6’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,7’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E3a:別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、-SR12、任意に置換されてもよいフェニル、-OR11a、1つのR16で置換されたアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、または任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、-SR12、フェニル、-OR11a、1つのR16で置換されたアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、またはアルキルで任意に置換されてもよい、ヘテロシクロアルキルアルキル1つまたは2つのハロで任意に置換されてもよい、またはヘテロアリールであり;R12は、アルキルまたはフェニルアルキルであり;R16は、NR11R11a、-NR15SOR15a、-OR18、または-OCOR17であり;R11は、水素またはアルキルであり;各R11aは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E3b:別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、任意に置換されてもよいフェニル、1つのR16で置換されたアルキル、または-SR12であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり、R3は、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、フェニル、1つのR16で置換されたアルキル、または-SR12であり;R12は、アルキルまたは任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E3c:別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、R3dは、水素であり、R3およびR3aは、独立に、アルキル、ハロ、任意に置換されてもよいフェニル、-SR12、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、R3dは、水素であり、R3およびR3aは、独立に、アルキル、ハロ、フェニル、1つのR16で置換されたアルキル、または-SR12であり;R12は、アルキルまたはフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、R3dは、水素であり、R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり、R3aは、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、ハロ、フェニル、1つのR16で置換されたアルキル、または-SR12であり;R12は、アルキルまたはフェニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、R3dは、水素であり、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、R3dは、水素であり、R3およびR3aは、ハロであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、R3dは、水素であり、R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキルであり、R3aは、水素、アルキル、またはR16で置換されたアルキルでであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E3d:別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3c、R3dは、水素であり、R3、R3a、およびR3bは、独立に、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、R16で置換されたアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル1つまたは2つのハロで任意に置換されてもよい;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3c、R3dは、水素であり、R3、R3a、およびR3bは、独立に、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、R16で置換されたアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル1つまたは2つのハロで任意に置換されてもよいであり;R16は、NR11R11aであり、R11は、水素またはアルキルであり、R11aは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはカルボキシアルキルであり;またはR16は、-NR15SOR15aであり、R15およびR15aは、独立に、水素またはアルキルであり;またはR16は、-OCOR17であり、R17は、アルキルであり;R16は、-OR18であり、R18は、アルキルまたはアルコキシアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E3e:別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3c、R3dは、水素であり、R3、R3a、およびR3bは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3c、R3dは、水素であり、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり、R3bは、R16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3c、R3dは、水素であり、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり、R3bは、ヘテロシクロアルキルアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル、または7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3c、R3dは、水素であり、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり、R3bは、ヘテロシクロアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E3f:別の実施形態では、R2は、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6-メチル-2-メチルチオ-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、2-エチルチオ-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、2-フェニルメチルチオ-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、5-フェニル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、6-フェニル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、7-メチル-7-フェニル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、または7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E4:別の実施形態では、R2は、式c:に従い、mは、0または1であり、R3、R3aおよび他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式cに従い、mは、0または1であり、R3およびR3aは、結合している炭素と一緒に任意に置換されてもよいシクロアルキルまたは任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式cに従い、mは、0または1であり、R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式cに従い、mは、0または1であり、R3およびR3aは、ハロであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E4a:別の実施形態では、R2は、式cに従い、mは、1であり、R3およびR3aは、実施形態E4dのいずれかで定義のものであり;さらに他の全ての基は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E4b:別の実施形態では、R2は、6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,6-ジクロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、6,6-ジフルオロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、7,7-ジクロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル、7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]-4’-イル、または6’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,7’-キナゾリン]-4’-イルであり、R2は、R3bで置換され、R3bは、水素、アルキル、またはハロアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E4d:別の実施形態では、R2は、式d:に従い、mは、0または1であり;R3、R3a、R3b、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式dに従い、mは、0または1であり;R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式dに従い、mは、0または1であり;R3およびR3aは、ハロであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式dに従い、mは、1であり;R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式dに従い、mは、1であり;R3およびR3aは、ハロであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式dに従い、mは、1であり;R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、またはアルキルで任意に置換されてもよい、ヘテロシクロアルキルアルキル1つまたは2つのハロで任意に置換されてもよい、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式dに従い、mは、1であり;R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、またはアルキルで任意に置換されてもよい、ヘテロシクロアルキルアルキル1つまたは2つのハロで任意に置換されてもよい、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R16は、-NR11R11a、-NR15SO2R15a、-OCOR17、または-OR18であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式dに従い、mは、1であり;R3およびR3aは、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;R3bは、水素、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキル、シアノアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、実施形態E4dに従い、さらにR1は、実施形態Z~Z5に従う。実施形態E5a:別の実施形態では、R2は、式e:に従い、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、環eのいずれの置換可能な炭素の位置にあってもよく;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式eに従い、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの1つは、水素、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の他の基、および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式eに従い、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの1つは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-2アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の他の基は、独立に、水素またはアルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式eに従い、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの1つは、水素、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の他の基は、アルキル、別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式eに従い、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの1つは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルは、C1-2アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の2つ目は、水素であり、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の他の基は、アルキル別の実施形態では、各アルキルはC1-2アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、実施形態E5aに従い、R1は、実施形態Z~Z5に従う。実施形態E5b:別の実施形態では、R2は、式f:に従い、R3bは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、シアノアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R3は、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、またはアルケニルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、実施形態E5bに従い、さらにR1は、実施形態Z~Z5に従う。実施形態E5c:別の実施形態では、R2は、式g:に従い、R3bは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、シアノアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R3は、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルで、環の6または7位置にあり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、実施形態E5cに従い、さらにR1は、実施形態Z~Z5に従う。実施形態E5d:別の実施形態では、R2は、式h:に従い、R3、R3a、R3b、およびR3cならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式hに従い、R3bは、水素、アルキル、シアノアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、式hに従い、R3bは、水素、シアノアルキル、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R3、R3a、およびR3cは、独立に、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-SR12、任意に置換されてもよいフェニル、-OR11a、1つのR16で置換されたアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、または任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、実施形態E5dに従い、さらにR1は、実施形態Z~Z5に従う。実施形態E6:別の実施形態では、R2は、キノリン-2-イル、キノリン-3-イル、キノリン-4-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-7-イル、キノリン-8-イル、イソキノリン-1-イル、イソキノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イソキノリン-6-イル、イソキノリン-7-イル、またはイソキノリン-8-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、およびR3cで置換され、R3、R3a、R3b、およびR3cならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、キノリン-4-イルまたはイソキノリン-1-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E6a:別の実施形態では、R2は、キノリン-4-イル、キノリン-3-イル、キノリン-4-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-7-イル、キノリン-8-イル、イソキノリン-1-イル、イソキノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イソキノリン-6-イル、イソキノリン-7-イル、またはイソキノリン-8-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;R3およびR3aは、独立に、水素、シアノ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR11a、フェニル、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、キノリン-4-イルまたはイソキノリン-1-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;R3およびR3aは、独立にR3およびR3aであり、水素、シアノ、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR11a、フェニル、1つまたは2つのR19で任意に置換されてもよいフェニルアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E6b:別の実施形態では、R2は、6,7-ジメトキシ-キノリン-4-イル、7-シアノ-キノリン-4-イル、5-フルオロ-キノリン-4-イル、6-フルオロ-キノリン-4-イル、7-フルオロ-キノリン-4-イル、8-フルオロ-キノリン-4-イル、2-フェニル-キノリン-4-イル、2-メチル-キノリン-4-イル、2-メチル-7-メトキシ-キノリン-4-イル、2-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル、またはイソキノリン-1-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E7:別の実施形態では、R2は、5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル、チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル、7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル、チエノ[2,3-b]ピリジン-4-イル、またはチエノ[3,2-c]ピリジン-4-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルまたは7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルまたは7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;R3は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル、5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル、または7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E8:別の実施形態では、R2は、5,7-ジヒドロチエノ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル、または6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E8a:別の実施形態では、R2は、5,7-ジヒドロチエノ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、または6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E8b:別の実施形態では、R2は、5,7-ジヒドロチエノ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、または6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、5,7-ジヒドロチエノ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、または6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;R3は、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、または任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E8c:別の実施形態では、R2は、5,7-ジヒドロチエノ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、7-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、7-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、6-シクロプロピル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4-イル、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、6-p-トリル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル、または6-シクロプロピル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E9:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換された7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルであり;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;R3および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換された7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E10:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換された1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルであり;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;R3および他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換された1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態E11:別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換された6,7,8,9-テトラヒドロピリミド[4,5-b]インドリジン-4-イルであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換された6,7,8,9-テトラヒドロピリミド[4,5-b]インドリジン-4-イルであり;R3a、R3b、R3c、およびR3dは、水素であり;R3は、水素またはシアノであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、R2は、6,7,8,9-テトラヒドロピリミド[4,5-b]インドリジン-4-イルまたは10-シアノ-6,7,8,9-テトラヒドロピリミド[4,5-b]インドリジン-4-イルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、実施形態BおよびH1のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態BおよびH1のいずれかに従い、R2は、実施形態D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B1~B2のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B1のいずれかに従い、R2は、D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B3、B4、B4a、およびB4bのいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B4aに従い、R2は、実施形態D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B5、B6、B7、およびB8の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B7に従い、R2は、実施形態D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B9~B13の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B9~B13の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B16、B16a-B16c、B17、およびB18の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B16a~B16cのいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B16a~B16cの内のいずれかに従い、R2は、実施形態D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B19~B29の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態B19~B29の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態C~C3の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態C2の内のいずれかに従い、R2は、実施形態D~D2、D3~D3k、D4~D4b、D5、D6~D6d、D7~D7d、E~E2、E2a~E2e、E3~E3f、E4~E4d、E5a~E5d、E6~E6b、E7、E8~E8c、およびE9~E11の内のいずれか1つに従う。別の実施形態では、化合物は、実施形態C2に従い、R2は、実施形態D2、D3a~D3c、D3g、D3i、E2、E2b、E3c、E4a、E4d、およびE5a~E5dの内のいずれか1つに従う。実施形態Z:別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいベンゾイミダゾール-6-イルであり;R7が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいベンゾイミダゾール-6-イルであり;各R7存在する場合が、アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8、R8a、およびR9が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいベンゾイミダゾール-6-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8が、水素であり;R8aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、またはハロアルキルであり;R9が、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルである化合物である。実施形態Z1:別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イルまたはチアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり;R7が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イルまたはチアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8、R8a、およびR9が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イルまたはチアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8が、水素であり;R8aが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、またはハロアルキルであり;R9が、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルである化合物である。実施形態Z2:別の実施形態では、化合物は、R1が、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、または3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり、R1が、R7で任意に置換されてもよく;R7が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、または3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8、R8a、およびR9が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル、または3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イルであり、R1が、R7で任意に置換されてもよく;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8が、水素であり;R8aが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、またはハロアルキルであり;R9が、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルである化合物である。実施形態Z3:別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イルまたは3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イルであり;R7が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イルまたは3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8、R8a、およびR9が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イルまたは3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8が水素であり;R8aが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、またはハロアルキルであり;R9が、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルである化合物である。実施形態Z4:別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいベンゾ[d]チアゾール-5-イルまたはベンゾ[d]チアゾール-6-イルであり;R7が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいベンゾ[d]チアゾール-5-イルまたはベンゾ[d]チアゾール-6-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8、R8a、およびR9が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいベンゾ[d]チアゾール-5-イルまたはベンゾ[d]チアゾール-6-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、-NR8COOR9、またはシクロアルキルであり;R8が、水素であり;R8aが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、またはハロアルキルであり;R9が、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルである化合物である。実施形態Z5:別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいピリジン-3-イルであり;R7が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいピリジン-3-イルであり;各R7存在する場合が、独立に、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、-NR8R8a、-NR8SO2R8a、-SOR13、-SO2R13a、または-SO2NR8R9であり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、2つのR7で任意に置換されてもよいピリジン-3-イルであり;1つのR7が、水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、または-NR8R8aであり、他のR7が、-NR8SO2R8aであり;または1つのR7が、ヒドロキシまたは-NR8R8aであり、他のR7が、-SOR13、-SO2R13a、-SO2NR8R9であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、2つのR7で任意に置換されてもよいピリジン-3-イルであり;1つのR7が、水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、または-NR8R8aで、他のR7が-NR8SO2R8aであり;または1つのR7が、ヒドロキシまたは-NR8R8aで、他のR7が-SOR13、-SO2R13a、-SO2NR8R9であり;R13が、ヒドロキシアルキルであり;R13aが、アミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはヒドロキシである1つの基で任意に置換されてもよいアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;各R8およびR8aが、独立に、水素またはアルキルであり;R9が、水素、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、1つのアミノカルボニルで置換されたアルキル、または1つのアミノまたは3つのハロで置換されたヒドロキシアルキルであり;さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態X:別の実施形態では、化合物は、R6が、-SO2R8、-CONR8R8aまたは1、2、または3つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R8、R8a、およびR14が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R6が、結合しているフェニル環のパラ位置に配置され;R6が、-CONR8R8aまたは1、2、または3つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R8、R8a、およびR14が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R6が、結合しているフェニル環のパラ位置に配置され;R6が、-CONR8R8aまたは1、2、または3つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R8が、水素であり;R8aが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;R14が、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルまたはアルコキシカルボニルである化合物である。別の実施形態では、化合物は、R6が、結合しているフェニル環のパラ位置に配置され;R6が、-CONR8R8a、イミダゾリル、またはピラゾリルであり、イミダゾリルおよびピラゾリルが、1、2、または3つのR14で任意に置換されてもよく;R8が水素であり;R8aが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、または任意に置換されてもよいピロリジニルであり;R14が、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルまたはアルコキシカルボニルである化合物である。別の実施形態では、化合物は、R6が、結合しているフェニル環のメタ位置に配置され;R6が、-SO2R8であり;R8が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、R6が、結合しているフェニル環のメタ位置に配置され;R6が、-SO2R8であり;R8がアルキルである化合物である。実施形態J:別の実施形態では、化合物は、式Ih:に従い、R1、R3、R3a、およびR3bは、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、式Ihの化合物は、R3、R3a、およびR3bが、実施形態D3a~D3c、D3g、およびD3i中のいずれかに記載の基であり;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Jの別の実施形態では、式Ihの化合物は、R1が、実施形態Z~Z5のいずれかに従っており;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Kの別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ij:に従い、R3、R3a、R3b、およびR6は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、R3、R3a、およびR3bが、実施形態E2bで定義されている基であり;他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Ijの化合物である。別の実施形態では、化合物は、R3が、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロ、-OR11a、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R3が水素であり;R3aが、水素またはアルコキシであり;さらにR6が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Ijの化合物である。実施形態Kの別の実施形態では、式Ijの化合物は、R6が、実施形態Xに従い;他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Lの別の実施形態では、式Iの化合物は、式Ik:に従い、R3、R3a、R3b、およびR6は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、式Ihの化合物は、R3、R3a、およびR3bが、実施形態D3a~D3c、D3g、およびD3iの内のいずれかで記載の基であり;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Lの別の実施形態では、式Ikの化合物は、R6が、実施形態Xに従い;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Mの別の実施形態では、式Iの化合物は、式Im:に従い、R3、R3a、R3b、およびR6は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、R3が、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、または1つのR16で置換されたアルキル、-OR11aであり;R3aが、水素または-OR11aであり;R3bが、水素またはアルキルであり;さらにR6が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Imの化合物である。別の実施形態では、化合物は、R3、R3a、およびR3bが、実施形態E6aで定義のものであり;さらにR6が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Imの化合物である。実施形態Mの別の実施形態では、式Imの化合物は、R6が実施形態Xに従い;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Nの別の実施形態では、化合物は、式In:に従い、R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの1つならびに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態Nの別の実施形態では、化合物は、R3、R3a、R3b、およびR1が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Inの化合物である。別の実施形態では、化合物は、R3、R3a、およびR3bが、実施形態E2bで定義されている基であり;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Inの化合物である。別の実施形態では、化合物は、R3が、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロ、-OR11a、または1つのR16で置換されたアルキルであり;R3が水素であり;R3aが、水素またはアルコキシであり;R1が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Inの化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基であり;さらにR3、R3a、およびR3bの内の2つが水素であり、他が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Inの化合物である。別の実施形態では、化合物は、R1が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であるか、または実施形態1で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの内の3つが水素であり、その他が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である式Inの化合物である。実施形態Nの別の実施形態では、式Inの化合物は、R1が実施形態Z~Z5のいずれかに従い;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態P:別の実施形態では、化合物は、式Ip:に従い、R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの1つは水素で、その他は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ipに従い、R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの1つは、水素で、その他は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、化合物は、式Ipに従い、R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの内の2つは、水素で、その他は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ipに従い、R3は、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、または1つのR16で置換されたアルキル、-OR11aであり;R3aは、水素または-OR11aであり;R3bは、水素またはアルキルであり;さらにR6は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Ipに従い、R3、R3a、およびR3bは、実施形態E6aで定義されている基であり;R6は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である。実施形態Pの別の実施形態では、式Ipの化合物は、R1が実施形態Z~Z5のいずれかに従い;他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Q:別の実施形態では、化合物は式Iq:に従い、R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの1つは水素で、その他は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iqに従い、R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの内の2つは水素で、その他は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iqに従い、R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基であり;R3、R3a、およびR3bの内の3つは水素で、その他は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。実施形態Qの別の実施形態では、式Iqの化合物は、R1が、実施形態Z~Z5のいずれかに従い;他の全ての基が式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態F:別の実施形態では、化合物は、式Ir:に従い、R1、R3、R3a、およびR3bは、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、式Irの化合物は、R3およびR3aが、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルであり、R3bが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Irの化合物は、R3およびR3aが、ハロであり、R3bが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。別の実施形態では、式Irの化合物は、R3およびR3aが、それらが結合している炭素と一緒に任意に置換されてもよいシクロアルキルを形成し、R3bが、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロアルキル、または1つのR16で置換されたアルキルであり;さらに他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態Fの別の実施形態では、式Irの化合物は、R1が、実施形態Z~Z5のいずれかに従い;他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態S:別の実施形態では、化合物は、式Is:に従い、R3は、シアノ、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、ハロ、ハロアルキル、-SR12、アルキルスルホニル、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、カルボキシ、-COOR4、-NR11R11a、または-OR11aであり;R1、R3a、R3b、R4、R11、およびR11aは独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。実施形態Sの別の実施形態では、式Isの化合物は、R1が、実施形態Z~Z5のいずれかに従い;他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態T:別の実施形態では、化合物は、式It:に従い、R1、R3、R3a、およびR3bは独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。実施形態Tの別の実施形態では、式Itの化合物は、R1が、実施形態Z~Z5のいずれかに従い;他の全ての基が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基か、または実施形態1で定義されている基である化合物である。実施形態U:別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;各R7存在する場合は、独立に、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-NR8R8a、または-NR8COOR9であり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;各R7存在する場合は、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、または-NR8COOR9であり、さらに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R1は、1つまたは2つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;各R7存在する場合は、独立に、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、-NR8R8a、または-NR8COOR9であり;R8は水素であり;R8aは、水素、アルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキル、またはハロアルキルであり;R9は、水素またはアルキル別の実施形態では、アルキルはC1-3アルキルであり;さらに他の全ての基は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルまたは5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-1-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R1、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルまたは5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-1-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3dは水素であり;R1、R3、R3a、R3b、およびR3cは、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルまたは5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-1-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3b、R3c、およびR3dは水素であり;R1、R3、およびR3aは、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルまたは5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-1-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3a、R3b、R3c、およびR3dは水素であり;R1、およびR3は、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、化合物は、式Iaに従い、R2は、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イルまたは5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-1-イルであり、R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換され;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは水素であり;R1は、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である。別の実施形態では、式Iの化合物中のR2は、任意に置換されてもよいチアゾリルである。一部の実施形態では、R2は、である。別の実施形態では、R2は、任意に置換されてもよいジヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-45H-オン、または任意に置換されてもよいジヒドロベンゾ[d]チアゾール-74H-オンである。別の実施形態では、式Iの化合物中のR2は、任意に置換されてもよいピラジニルである。一部の実施形態では、R2は、である。別の実施形態では、式Iの化合物中のR2は、であり、式中、Rq1は、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-OH、C1~C6アルキレン-OC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NH2、C1~C6アルキレン-NHC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、-C=O-NH2、-C=O-NHC1~C6アルキル、-C=O-NHC1~C6アルキル2、-NHSO2-C1~C6アルキル、-CN、またはC1~C6アルキレン-C3~C7ヘテロシクロであり;Rq2は、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、ハロ、ハロC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2であり、Q1は、N、C-H、またはC-C1~C6アルキルであり;Q2は、NまたはC-Raであり、Raは、H、ハロ、C1~C6アルキル、C2-C6アルケニル、C1~C6アルキレン-OC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-OH、C1~C6アルキレン-CO2C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-CO2H、アリール、ハロC1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6アルキレン-C3~C7シクロアルキル、COH、CO2H、CO2C1~C6アルキル、CN、C1~C6アルキレン-CN、C1~C6アルキレン-C≡C-H、C1~C6アルキレン-C≡C-C1~C6アルキル、-C≡C-H、-C≡C-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレンアリールであり;またはRaおよびRq2は、それらが結合している原子と一緒に連結されて、置換5、6、または7員飽和もしくは不飽和の環を形成でき、任意選択で、N-H、N-C1~C6アルキル、O、SO、SO2から選択される2つまでのヘテロ原子を含み;さらにQ3は、NまたはC-Rcであり、Rcは、H、ハロ、またはC1~C6アルキルである。一部の実施形態では、は、である。一部の実施形態では、は、であり、Rq1は、H、NH2、C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-OH、C1~C6アルキレン-OC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NH2、C1~C6アルキレン-NHC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、-C=O-NH2、-C=O-NHC1~C6アルキル、-C=O-NHC1~C6アルキル2、-NHSO2-C1~C6アルキル、-CN、またはC1~C6アルキレン-C3~C7ヘテロシクロであり、いずれかのアルキレンが、-CH2-の場合には、-CH2-の水素の1つは、C1~C3ハロアルキルで任意に置換でき;Rq2は、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、ハロ、ハロC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2であり;さらにRaおよびRq2は、それらが結合している原子と一緒に連結されて、置換5、6、または7員飽和または不飽和環を形成でき、任意選択で、N-H、N-C1~C6アルキル、O、SO、SO2から選択される2つまでのヘテロ原子を含むことができる。一部の実施形態では、は、である。別の実施形態では、は、である。別の実施形態では、は、である。別の実施形態では、は、であり、Rq1aおよびRq1bは、それぞれ独立に、H、C1~C6アルキル、またはハロC1~C6アルキルである。一部の実施形態では、は、であり、Raは、上記で定義されている基であり;Rq1は、H、NH2、C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-OH、C1~C6アルキレン-OC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NH2、C1~C6アルキレン-NHC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、-C=O-NH2、-C=O-NHC1~C6アルキル、-C=O-NHC1~C6アルキル2、-NHSO2-C1~C6アルキル、-CN、またはC1~C6アルキレン-C3~C7ヘテロシクロであり;さらにRq2は、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、ハロ、ハロC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2である。一部の実施形態では、は、である。一部の実施形態では、は、であり、Raは、上記で定義されている基であり;Rq1は、H、NH2、C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-OH、C1~C6アルキレン-OC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NH2、C1~C6アルキレン-NHC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、-C=O-NH2、-C=O-NHC1~C6アルキル、-C=O-NHC1~C6アルキル2、-NHSO2-C1~C6アルキル、-CN、またはC1~C6アルキレン-C3~C7ヘテロシクロであり;さらにRq2は、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、ハロ、ハロC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2である。一部の実施形態では、は、、である。一部の実施形態では、は、であり、Raは、上記で定義されている基であり;Rq1は、H、NH2、C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-OH、C1~C6アルキレン-OC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NH2、C1~C6アルキレン-NHC1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、C1~C6アルキレン-NHSO2-C1~C6アルキル、C1~C6アルキレン-NHC=O-C1~C6アルキル、-C=O-NH2、-C=O-NHC1~C6アルキル、-C=O-NHC1~C6アルキル2、-NHSO2-C1~C6アルキル、-CN、またはC1~C6アルキレン-C3~C7ヘテロシクロであり;さらにRq2は、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、ハロ、ハロC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2である。一部の実施形態では、は、である。一部の実施形態では、は、である。ある実施形態では、は、である。一部の実施形態では、は、である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式IIaまたはIIbの化合物であり、それらの可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。式IIaまたはIIbの一部の実施形態では、R7は、水素、C1~C3アルキル、シクロプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはNH2である。式IIaまたはIIbの一部の実施形態では、R7は、メチルまたはNH2である。これらおよび他の実施形態では、R2は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。一部の実施形態では、R2は、である。R2は、さらに限定すれば、である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式IIIaまたはIIIbの化合物であり、それらの可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。式IIIaまたはIIIbの一部の実施形態では、R7は、水素、C1~C3アルキル、シクロプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはNH2である。式IIaまたはIIbの一部の実施形態では、R7は、メチルまたはNH2である。これらおよび他の実施形態では、R2は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。さらに具体的には、R2は、である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式IVaまたはIVbの化合物であり、それらの可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。式IVaおよびIVbの一部の実施形態では、1つまたは両方のR7基は、任意選択で、存在してもよい。特に、両方のR7基が存在する場合には、1つのR7はNH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシであり、その他のR7は、-SO2NH2、-NHSO2Me、またはメトキシであり、R2は、である。他の実施形態では、式IVaまたはIVbの化合物は、式IVa1またはIVb1の化合物であり、それらの可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。式IVa1およびIVb1の一部の実施形態では、R7は、-OH、-NH2、-SO2NH2、-NHSO2Me、またはメトキシであり、R2は、である。他の実施形態では、式IVaまたはIVbの化合物は、式IVa2またはIVb2の化合物であり、それらの可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。式IVa2およびIVb2の一部の実施形態では、R7は、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシであり、R2は、である。他の実施形態では、式IVaまたはIVbの化合物は、式IVb3の化合物であり、R7は、結合している炭素と一緒に、5または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、R2は、本明細書で与えられている定義のいずれの基であってもよい。式IVb3の一部の実施形態では、は、、であり、R2は、である。式IVa2およびIVb2の一部の実施形態では、R7は、フルオロ、クロロ、メトキシ、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシであり、R2は、である。式IVa2およびIVb2の一部の実施形態では、R7は、フルオロ、クロロ、メトキシ、NH2、クロロ、ヒドロキシ、-CO2Me、またはメトキシであり、R2は、である。別の実施形態では、式Iの化合物は、式Va、Vb、Vc、またはVdの化合物であり、それらの可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。別の実施形態では、式Iの化合物は、式VIaまたはVIbの化合物であり、それらの可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。別の実施形態では、式Iの化合物は、式VIaまたはVIaの化合物であり、可変基は、本明細書で定義されているいずれの基であってもよい。別の実施形態では、式I、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVb、Va、Vb、Vc、Vd、VIa、またはVIaの化合物は、式VIII:の化合物であるか、またはその単一立体異性体または立体異性体の混合物であり、さらに、任意選択で、それらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、R1は、1つ、2つ、または3つのR6基で任意に置換されてもよいアリール;または1つ、2つ、または3つのR7で任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;R2は、R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dで置換されたヘテロアリールであり;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、独立に、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、-SR12、-SO2R20、-COOR4、CONHR4ハロカルボニル、-NR11R11a、-OR11a、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキル;またはR3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の2つは、同じ炭素に結合している場合は、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、または任意に置換されてもよいヘテロアリールを形成し;R3、R3a、R3b、R3c、およびR3dの内の他の基は、独立に、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、-SR12、-SO2R20、-COOR4、ハロカルボニル、-NR11R11a、-OR11a、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル、または1つまたは2つのR16で置換されたアルキルであり;R4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり;R5aおよびR5cは、独立に、水素またはアルキルであり;R5hは、水素またはハロであり;R5bは、C1-3アルキルまたはハロC1-3アルキルであり;R5d、R5e、R5f、およびR5gは水素であり;各R6R6が存在する場合は、独立に、ニトロ;シアノ;ハロ;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロアルキル;-OR8a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-SO2R8;-NR8COOR9;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NR8CONR8aR9;カルボキシ、-COOR9;ハロカルボニル;アルキルカルボニル;1つまたは2つの-CONR8R8aで置換されたアルキル;1、2、または3つのR14で任意に置換されてもよいヘテロアリール;または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;または2つのR6は、結合している炭素と一緒に、任意に置換されてもよい3、4、5、または6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し;各R7R7が存在する場合は、独立に、オキソ;ニトロ;シアノ;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロ;ハロアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;-OR8a;-SR13;-SOR13;-SO2R13a;-NR8R8a;-CONR8R8a;-NR8COOR9;-NR8COR9;-NR8SO2R8a;-NR8CONR8aR9;-COOR9;ハロカルボニル;アルキルカルボニル;-SO2NR8R9;アルキルスルホニルアルキル;1つまたは2つの-NR8R8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COR8aで置換されたアルキル;1つまたは2つの-NR8COOR9で置換されたアルキル;1つまたは2つの-SO2R13aで置換されたアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;任意に置換されてもよいフェニル;任意に置換されてもよいフェニルアルキル;任意に置換されてもよいヘテロアリール;または任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキルであり;各R8、R11、R15、R17、およびR18は、独立に、水素、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり;各R8a、R11a、およびR15aは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいフェニルアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアリール、または任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキルであり;R9は、水素;アルキル;アルケニル;アルキニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;アルキルアミノアルキル;ジアルキルアミノアルキル;ハロアルキル;独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである1つ、2つ、または3つの基で置換されたヒドロキシアルキル;1つまたは2つのアミノカルボニルで置換されたアルキル;任意に置換されてもよいフェニル;任意に置換されてもよいフェニルアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキル;任意に置換されてもよいシクロアルキルアルキル;任意に置換されてもよいヘテロアリール;任意に置換されてもよいヘテロアリールアルキル;任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル;または任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル;R12は、アルキルまたは任意に置換されてもよいフェニルアルキルであり;R13は、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり;R13aは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立に、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキル、またはヒドロキシアルキルである1つまたは2つの基で任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり;各R14R14が存在する場合は、独立に、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、または任意に置換されてもよいフェニルであり;各R16は、独立に、ハロ、-NR11R11a、-NR15SOR15a、-OCOR17、または-OR18であり;さらにR20は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルである。別の実施形態は、1式I、Ia、Ib1、Ib2、Ic1、Ic2、Id1、Id2、Ie、Ie1、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Ip、Iq、Ir、Is、およびItのいずれか1つに従う、または上記実施形態のいずれか1つに従う化合物を、その単一の立体異性体または立体異性体の混合物、任意選択で、薬学的に許容可能なそれらの塩として、および2それらの薬学的に許容可能なキャリアー、賦形剤、および/または希釈剤を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、疾患がPI3Kおよび/またはmTORにより直接、間接的に影響を受けた無制御で異常な、および/または望ましくない細胞活動に関連している疾患、障害、または症候群を治療する方法であり、この方法は、治療有効量の式I、Ia、Ib1、Ib2、Ic1、Ic2、Id1、Id2、Ie、Ie1、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Ip、Iq、Ir、Is、およびItの内のいずれかの化合物、上記実施形態の内のいずれか1つの化合物、または、表1の化合物を、任意選択でそれらの薬学的に許容可能な塩または医薬組成物として、それを必要としているヒトに投与することを含む。別の実施形態では、疾患は、癌である。別の実施形態では、疾患は、癌であり、化合物は、式Iaに従う化合物であるか、または表1の化合物である。実施形態G:別の実施形態は、疾患、障害、または症候群の治療方法に関し、この方法は、治療有効量の式I、Ia、Ib1、Ib2、Ic1、Ic2、Id1、Id2、Ie、Ie1、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Ip、Iq、Ir、Is、およびItの内のいずれかの化合物、上記実施形態の内のいずれか1つの化合物、または表1の化合物を、任意選択で、その薬学的に許容可能な塩、または治療有効量の式I、Ia、Ib1、Ib2、Ic1、Ic2、Id1、Id2、Ie、Ie1、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Ip、Iq、Ir、Is、およびItの化合物、上記実施形態の内のいずれか1つの化合物、または表1の化合物、および薬学的に許容可能なキャリアー、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物として、患者に投与することを含む。別の実施形態では、疾患は、癌である。実施形態Gの実施形態の内の別のいずれかの実施形態では、癌は、乳癌、マントル細胞リンパ腫、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、NPM/ALK形質転換未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、横紋筋肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腺癌、結腸癌、癌肉腫、胃癌、肝細胞癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、未分化大細胞リンパ腫、血管種、神経膠芽細胞腫、または頭頸部癌である。表1の全ての化合物は、生物学的実施例1および3で記載のアッセイで試験した。実施形態V:一実施形態では、本発明の化合物は、約2.0μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、mTORに対して不活性である3.0μM以上の濃度で試験した場合か、または約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、本発明の化合物は、約1.0μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、mTORに対し不活性である2.0μM以上の濃度で試験した場合か、または約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.5μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、mTORに対し不活性である2.0μM以上の濃度で試験した場合か、または約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、約0.3μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、mTORに対し不活性である2.0μM以上の濃度で試験した場合か、または約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、約0.2μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、約0.1μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、約0.05μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、約0.025μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。別の実施形態では、約0.01μM以下のPI3Kアルファ阻害活性を有し、約5倍以上、約7倍以上、または約10倍以上、mTORよりもPI3Kアルファに対し選択的である。実施形態W:一実施形態では、本発明の化合物は、約2.0μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約2.0μM以下のmTOR阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、他の標的に対する選択性の3倍を超えない。別の実施形態では、本発明の化合物は、約1.0μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約1.0μM以下のmTOR阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、他の標的に対する選択性の3倍を超えない。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.5μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約0.5μM以下のmTOR阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、他の標的に対する選択性の3倍を超えない。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.3μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約0.3μM以下のmTOR阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、他の標的に対する選択性の3倍を超えない。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.15μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約0.15μM以下のmTOR阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、他の標的に対する選択性の2倍を超えない。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.1μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約0.1μM以下のmTOR阻害活性を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.05μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約0.05μM以下のmTOR阻害活性を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.02μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約0.02μM以下のmTOR阻害活性を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.01μM以下のPI3Kアルファ阻害活性、および約0.01μM以下のmTOR阻害活性を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、また、本明細書記載の疾患を含む生物学的プロセスにおける、PI3Kαおよび/またはmTORのインビボでの役割を調査するための、インビボでのPI3Kαおよび/またはmTOR阻害剤として有用である。従って、本発明は、また、本発明の化合物または組成物を哺乳動物に投与することを含む、PI3Kαおよび/またはmTORをインビボで阻害する方法を含む。実施形態Wの実施形態の内の別のいずれかの実施形態では、癌は、乳癌、マントル細胞リンパ腫、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、NPM/ALK形質転換未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、横紋筋肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腺癌、結腸癌、癌肉腫、胃癌、肝細胞癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、未分化大細胞リンパ腫、血管種、神経膠芽細胞腫、または頭頸部癌である。別の実施形態は、PI3Kアイソザイムの選択的阻害剤を特定する方法に関し、この方法は、aPI3K-α中に第1の変異を有する第1の細胞を、候補阻害剤と接触させること;b野性型PI3K-α、PTEN無発現変異、または前記PI3K-α中に第2の変異を有する第2の細胞を、候補阻害剤と接触させること;およびc前記第1の、および前記第2の細胞中のAKTリン酸化を測定することを含み、ここで、前記第2の細胞に比べて、前記第1の細胞中のAKTリン酸化の減少により、前記候補阻害剤が、選択的PI3K-α阻害剤として特定される。上記のように、特定の阻害剤に対する選択的遺伝変異と一部の癌の感受性の増加の間の新規発見の関連性は、他のものよりも特定の1つまたは複数のタイプの阻害剤の影響を受けやすい遺伝的背景を与える。この遺伝的背景と特定の癌への感受性の間の関連性は、PI3Kキナーゼに対する新規選択的阻害剤の特定のための、魅力的で、都合のよい細胞のプラットフォームを提供する例えば、PI3K-α依存方式でリン酸化を阻害する化合物または実体を検出する選別アッセイを介して。当業者には理解されるように、いずれの種類の化合物または薬剤でも、本発明の選別方法を使って試験できる。候補阻害化合物は、合成化合物であっても、天然化合物であってもよく、また、単一分子でも、異なる分子の混合物でも、または少なくとも2つの分子の複合体でもよい。候補阻害剤は、タンパク質との構造的相互作用、特に、水素結合および親油性結合に必要な官能基を含むことができ、典型的には、少なくとも、アミン、カルボニル、ヒドロキシル、エーテル、またはカルボキシル基、例えば、少なくとも2つの官能性化学基を含む。候補阻害剤は、1つまたは複数の上記官能基で置換された環状炭素またはヘテロシクロアルキル構造および/または芳香族またはヘテロ芳香族構造を含む場合が多い。候補阻害剤は、また、ペプチド、糖類、脂肪酸、ステロイド、プリン、ピリミジン、誘導体、構造類似体、またはこれらの組み合わせ、等の生体分子中にも認められる。特定の実施形態では、本発明の方法は、1つまたは複数の候補阻害化合物を試験するために使用される。他の実施形態では、本発明の方法は、候補阻害化合物のコレクションまたはライブラリーの選別に使用される。本明細書に使用される用語のコレクションは、化合物、分子または薬剤のいずれかのセットを意味し、他方、用語ライブラリーは、構造類似体である化合物、分子または薬剤のいずれかのセットを意味する。本発明の方法を使って選別できる候補阻害化合物のライブラリーは、調製しても、またはいくつかの会社から購入してもよい。合成化合物ライブラリーは、例えば、ComgenexPrincetoN,N.J.、BrandonAssociatesMerrimack、N.H.、MicrosourceNewMilford、Conn.、およびAldrichMilwaukee、Wis.から市販されている。候補阻害化合物のライブラリーは、また、大手化学企業で開発され、市販されている。さらに、天然コレクション、合成により作れたライブラリーおよび化合物は、従来の化学的、物理的、および生化学的手段により容易に改変される。本明細書記載の選別方法の実施で使用される細胞は、一次細胞、二次細胞、または不死化細胞例えば、樹立細胞株であってもよい。これらは、当技術分野でよく知られた技術で調製でき例えば、細胞は、患者または健康なドナーから細針生検により得ることができる、または免疫学的および微生物学的市販ソースから例えば、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関ATCC、Manassas、Va.からから購入できる。あるいは、または、さらに、細胞は、例えば、目的の遺伝子を含むように遺伝的に操作できる。第1のセットの細胞では、細胞は、PI3K-αキナーゼドメイン、例えば、H1047Rに遺伝子変異を有する。選別アッセイで使われる第2のセットの細胞では、第2のセットの細胞は、異なるキナーゼ触媒サブユニットに遺伝子変異例えば、ヘリカルドメインに、例えば、E545K、または異なる調節タンパク質、例えば、ホスファターゼおよびテンシン相同体PTENに変異を有する。候補阻害剤が、異なるキナーゼ触媒サブユニットに遺伝子変異を有する例えば、ヘリカルドメイン、例えば、E545Kに変異、または異なる調節タンパク質に変異を有する細胞に比べて、PI3K-αキナーゼドメイン遺伝子変異を有する細胞中でリン酸化例えば、AKTリン酸化を高度に阻害する場合、候補阻害剤は、PI3K-α中に活性化変異を有する癌または腫瘍に対し選択的阻害剤である。逆の言い方をすれば、PI3K-α選択的化合物は、PTEN陰性の、PI3K-α野性型、およびPI3K-α-E545Kの基礎環境に比べて、PI3K-α-H1047R変異を有する腫瘍細胞中でより大きな効力でAKTリン酸化、PI3K経路活性化、および細胞増殖を阻害する。PTEN不活性化およびKRAS活性化の両方は、PI3K-α選択的化合物の増殖阻害効果に対し細胞を不感性にする。野性型PI3K-αは、配列番号1で実例として提供されており、配列番号2のmRNAによりコードされる。一部の実施形態では、選別アッセイで使われる第1と第2の細胞は、異なる遺伝的背景を有する。一実施形態では、第1の細胞群は、PI3K-αキナーゼドメインに遺伝子変異を有する。例示的実施形態では、第1の細胞群の遺伝子変異は、mRNA中に変異を含むGenBank受入番号NM006218、バージョンNM006218.2GI:54792081;本明細書では、配列番号2として開示され、キナーゼドメインに変異を有する完全長PI3K-αをコードする。一実施形態では、代表的変異は、配列番号2のキナーゼドメイン中のコドン3296、3297および3298の位置にあり、ここでは、コドンは、変異されて配列番号1中のPI3K-αの位置1047でヒスチジン以外のアミノ酸を与える。1つの代表的変異では、1047の位置のヒスチジンは、アルギニンH1047Rに変異されている。この変異は、PI3K/AKTシグナル伝達経路において、特に、発癌性変異であると以前に報告されている。第2の細胞群は、第1の試験細胞群の変異を欠いている。一実施形態では、代表的変異は、配列番号2のヘリカルドメイン中のコドン1790、1791および1792の位置にあり、ここでは、コドンは、変異されて、配列番号1中のPI3K-αの位置542または545でグルタミン酸以外のアミノ酸を与える。1つの代表的変異では、位置545のグルタミン酸は、リシンに変異されている例えば、E542KまたはE545K。この変異は、同様に、PI3K/AKTシグナル伝達経路において、特に、発癌性変異であると以前に報告されている。一部の実施形態では、第2の細胞群は、PTEN中に変異を有してもよい。一部の実施形態では、第1の細胞群には、癌細胞株、例えば、PI3K-αのH1047Rhet遺伝子変異を有する、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関ATCCAmericanTypeCultureCollection、Manassas、VA.から市販されている乳癌細胞株等の、種々の細胞株を含めることができる。一部の実施形態では、第1の細胞は、HCT-116、T-47D、MDA-MB-453、SIGOV-3、BT-20またはLSH74T細胞株を含むことができる。一部の実施形態では、第2の細胞は、MCF-7、PC3MCI-H460、SK-BR-3、PC-3、MDA-MB-468、SK-BR-3、MDA-MB-231T、またはA549を含むことができる。それぞれの特定の細胞株は、購入時に提供されたインストラクションに従って維持でき、また、通常、ATCCを介して入手可能である。一部の実施形態では、第1の細胞群および第2の細胞群には、また、変異体PI3K-α触媒サブユニット、例えば、H1047RhetまたはE545KPI3K-α触媒サブユニット、で形質転換されている非腫瘍細胞株を含めることができる。核酸およびベクターを単離細胞中へ導入する方法、ならびに形質転換宿主細胞をインビトロで培養および選択する方法は、当技術分野で既知であり、カルシウムクロリド媒介形質転換、形質導入、コンジュゲーション、三親接合、DEAE、デキストラン媒介形質移入、感染、リポソームを使った膜融合、高速DNAコート微粒子銃、単一細胞への直接微量注入、および電気穿孔の使用を含む例えば、Sambrooketal.、前出;Davisetal.、分子生物学における基礎的方法BasicMethodsinMolecularBiology、2nded.、McGraw-HillProfessional、1995;およびNeumannetal.、EMBOJ.、1:8411982を参照。種々の発現ベクターを使っていくつかの真核細胞を一時的に、または長期的に形質転換する方法が存在する。目的の変異されたPI3K-α触媒サブユニットをコードするDNA配列を増幅することにより、細胞株、例えば、NIH3T3細胞を変異させる。増幅されたPCR変異体PI3K-α構築物は、ウイルス発現ベクター、例えば、シミアンウイルス40早期プロモーター-ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ遺伝子をpSX2中に挿入して作られたMoloneyマウス白血病ウイルスMLV長末端反復配列促進発現ベクターであり、高レベルの10A1MLVEnvを発現するように設計されたpSX2neo中に、挿入することができる。NIH3T3細胞の形質転換は、種々のCaPO4共沈技術を使って形質移入により行うことができる。集密に到達後、細胞を5FBSを含むデキサメタゾン不含培地に移すことができる。形態学的に形質転換された細胞は、形質転換対象物を小口径ピペット引き伸ばして細い先端を形成したパスツールピペットを使って細胞層から切り取り、ピペットに取り付けられているゴムバルブを使ってその対象物を吸引することにより、形質転換および非形質転換Env-プラスミド形質移入細胞の混合物から分離および単離できる。一部の実施形態では、本明細書記載の方法は、細胞が候補阻害剤の存在下で試験されることが必要であり、この場合、候補阻害剤は、別々の代表となるアッセイウエルに添加され、各ウエルは、第1または第2の細胞のいずれかを含む。その候補阻害剤に対するIC50の測定を目的として、一連の阻害活性を決定できるように候補阻害剤の量を変えることができる。これは、適切な溶媒、例えば、DMSO中および第1および第2の細胞がインキュベートされている培地中で化合物を系列希釈することにより、容易に実現できる。一部の実施形態では、候補阻害剤の濃度は、約1pM~約1mM濃度の範囲にすることができる。一部の実施形態では、候補阻害剤は、約0.5nM~約10μMの範囲の量で添加される。候補阻害剤の第1および第2の細胞群とのインキュベーションは、典型的には、約30分~約60時間の間で、変わってもよい。一部の実施形態では、PI3K-α媒介活性では特に、細胞は、増殖因子で刺激される。増殖因子の選択は、細胞株の要求に依存し、例えば、増殖因子の例には、VEGF、IGF、インスリンおよびヘレグリンが含まれうる。一部の実施形態では、候補化合物の阻害活性は、種々の細胞活性を使って測定できる。癌細胞株を使う場合は、PI3K媒介活性、例えば、細胞のAKTリン酸化S473およびT308両残基の、AKT活性化、細胞増殖、およびアポトーシス抵抗性の阻害を全て測定できる。一部の実施形態では、第1および第2の細胞群のAKTリン酸化の量は、AbCam、Cambridge、MAから市販されているリン酸化部位特異的抗体例えば、AKT1phosphoS473、Cat.No.ab8932、AKT1phosphoT308Cat.No.ab66134を使って測定できる。第1および第2の細胞群中のPI3K-α活性阻害を測定する他の方法は、Donahue、A.C.etal.、一次リンパ球中のリン酸化Aktおよび他のフォスフォイノシチド-3-キナーゼ調節リンタンパク質の測定MeasuringphosphorylatedAktandotherphosphoinositide3-kinase-regulatedphosphoproteinsinprimarylymphocytes、MethodsEnzymol.2007434:131-154、に記載されている。この文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。別の実施形態では、本発明は、PI3K-αを含む腫瘍を有する癌患者の治療計画を決定する方法を提供し、この方法は、PI3K-α中のアミノ酸1047および/または545の変異の存在または非存在を判定することを含み;PI3K-αが位置1047に変異を有する場合は、この方法は、治療有効量のPI3K-α選択的阻害化合物を癌患者に投与することを含み;またはPI3K-αが位置545に変異を有する場合は、この方法は、治療有効量のPI3K-α選択的阻害剤およびPI3K-β選択的阻害剤の組み合わせ、二重PI3K-α/mTOR選択的阻害剤、またはPI3K-α選択的阻害剤およびmTOR選択的阻害剤の組み合わせを、癌患者に投与することを含む。別の実施形態では、本発明は、PI3K-αを含む腫瘍を有する癌患者の治療計画を決定する方法を提供し、この方法は:PI3K-α中のアミノ酸1047および/または545の変異の存在または非存在を判定することを含み;PI3K-αが位置1047に変異を有する場合は、この方法は、治療有効量のPI3K-α選択的阻害化合物、二重PI3K-α/mTOR選択的阻害剤、PI3K-α選択的阻害剤およびmTOR選択的阻害剤の組み合わせを癌患者に投与することを含み;またはPI3K-αが位置545に変異を有する場合は、この方法は、治療有効量のPI3K-α選択的阻害剤およびPI3K-β選択的阻害剤の組み合わせ、二重PI3K-α/mTOR選択的阻害剤、またはPI3K-α選択的阻害剤およびmTOR選択的阻害剤の組み合わせを癌患者に投与することを含む。本発明の方法は、PI3Kα選択的阻害剤による治療により利益を得られる可能性がより高い癌患者集団、ならびに利益の得られる可能性のより少ない患者集団を特定するために使用できる。本発明は、さらに、広範なインビトロ細胞株プロファイリングならびにインビボ薬力学的および有効性調査により、PI3Kα阻害剤感受性腫瘍サブタイプを特定する遺伝子マーカーまたは遺伝子発現サインを決定するのに使用できる。一部の実施形態では、本明細書に例示の癌を有する患者の治療計画を決定する方法は、本明細書記載のPI3K-α変異の基礎環境を有する癌でのPI3K-α選択的阻害剤の他と異なる活性に基づいて容易に実行できる。腫瘍細胞が分析され、アッセイされて、腫瘍が、キナーゼドメイン中にPI3Kα変異、例えば、H1047Rを生ずる変異を有するかどうかが判定されている患者では、PI3K-α選択的阻害剤を含む治療を適合させることにより、より大きな効力および治療の改善が達成できる。PI3Kαキナーゼドメインに変異を持たない腫瘍を有する患者に対しては、治療は、異なる治療法、例えば、PI3K-α選択的阻害剤およびPI3K-β選択的阻害剤の組み合わせ、二重PI3K-α/mTOR選択的阻害剤、またはPI3K-α選択的阻害剤およびmTOR選択的阻害剤の組み合わせの送達に焦点を絞った治療法を採用することが必要になる可能性がある。上記のように、PI3K-α選択的阻害剤、mTOR選択的阻害剤および二重PI3K-α/mTOR選択的阻害剤は、表1、または2、または3、および本明細書の詳細説明で例示されている。一部の実施形態では、治療計画を決定する方法は、対象の腫瘍中のPI3K-α中のアミノ酸1047および/または545の変異の存在を判定することを含む。このステップは、核酸を使った手法、タンパク質分離手法または変異特異的抗体を使った直接的免疫学的手法を使って、種々の方法で実現できる。一部の実施形態では、対象の腫瘍中のPI3K-α中のアミノ酸1047および/または545の変異の存在は、アミノ酸のシーケンシング用のいずれかの適切な方法を使って、判定できる。適切な技術の例には、限定されないが、ウェスタンブロット分析、免疫沈降、ラジオイムノアッセイRIAまたは酵素免疫測定法ELISAが含まれる。本発明では、PI3Kαのアミノ酸配列内の位置への参照は、配列番号1を基準にして行われる。PI3Kαのヌクレオチド配列内の位置への参照は、配列番号2を基準にして行われる。野性型タンパク質配列中の特定のアミノ酸は、単一文字アミノ酸名称に続くタンパク質配列中の位置を使って記述され、例えば、E545は、位置545がグルタミン酸であることを示す。特定の位置での置換を示すために、位置の後に置換アミノ酸を続けて記述し、例えば、E545Kは、位置545のグルタミン酸がリシンで置換されていることを示す。PI3K-αペプチド配列中の変異の存在または非存在の判定は、通常、インビトロ法を使って決定され、患者の身体から取り出された腫瘍試料が使われる。PI3Kαのアミノ酸配列またはその一部中の変異の存在または非存在の判定は、適切ないずれかの方法を使って行うことができる。例えば、PI3Kαまたはその一部のヌクレオチド配列が決定でき、アミノ酸配列をヌクレオチド配列から推定でき、またはPI3K-αタンパク質を直接調査できる。PI3K-α、またはその一部のヌクレオチド配列は、核酸のシーケンシング方法のいずれかを使って決定できる。遺伝子中の配列変異を特定する方法は、当技術分野でよく知られており、PI3Kα中の変異は、いずれかの適切な方法で特定できる。これらの方法には、限定されないが、動的対立遺伝子特異的ハイブリダイゼーション法;分子標識の使用;例えば、DNAリガーゼ、DNAポリメラーゼまたはまたはヌクレアーゼを使った酵素に基づく方法;PCRに基づく方法、全ゲノムシーケンシング;部分ゲノムシーケンシング;エキソームシーケンシング;核酸プローブハイブリダイゼーション;および制限酵素消化解析、が含まれる。直接DNAシーケンシング法は、当技術分野でよく知られている例えば:分子生物学の最新プロトコルCurrentProtocolsinMolecularBiology、editedbyFredM.Ausubel、RogerBrent、RobertE.Kingston、DavidD.Moore、J.G.Seidman、JohnA.Smith、KevinStruhl、および分子クローニング:実験マニュアルMolecularCloning:ALaboratoryManual、JoeSambrook、DavidWRussel、3rdedition、ColdSpringHarborLaboratoryPress。これらのシーケンシングプロトコルには、例えば、放射活性標識ヌクレオチド、および蛍光染料標識ヌクレオチドの使用が含まれる。例えば、Barbi、S.等は、下記のプロトコルを使って、PI3K-αのヘリカルドメインエキソン9およびキナーゼドメインエキソン20の配列決定を行った。正常および腫瘍DNAをパラフィン包埋組織から抽出し、蛍光染料標識プライマーを使って増幅した。プライマー配列は、DNAの領域を一意的に選定するように選ばれ、近くの類似の配列に間違ってハイブリダイズする可能性を避ける必要がある。よく使われる方法は、BLAST探索であり、これにより、プライマーが結合できる全ての可能な領域を知ることができきる。ヌクレオチド配列ならびにプライマーそれ自体の両方が、BLASTでサーチできる。市販のソフトウェア製品、例えば、BeaconDesigner、PremierBiosoftInternational、PaloAltoCaliforniaと同様に、無料のNCBIツールのPrimer-BLASTは、プライマー設計ツールおよびBLAST探索を1つのアプリケーションに統合している。モノヌクレオチド反復は、ループ形成が発生する可能性があり、誤ハイブリダイゼーションの原因となるために、避けるべきである。さらに、コンピュータプログラムは、容易に利用でき、適切なプライマーの設計を支援できる。特定の実施形態では、核酸プローブは、サザンハイブリダイゼーションアッセイに使うために標識される。核酸プローブは、放射活性標識、蛍光標識可能であり、または免疫学的に検出可能であり、特に、ジゴキシゲニンdigoxygenin標識RocheDiagnosticsGmbH、Mannheimされる。一部の実施形態では、エキソン9中のヘリカルドメイン変異の存在の判定には、順方向プライマーおよび逆方向プライマー:GGGAAAAATATGACAAAGAAAGC配列番号3およびCTGAGATCAGCCAAATTCAGTT配列番号4の使用を含むことができ、また、シーケンシングプライマーには、TAGCTAGAGACAATGAATTAAGGGAAA配列番号5を含むことができる。エキソン20中のキナーゼドメインの変異を判定するための、代表的プライマーセットには、順方向および逆方向プライマー:CTCAATGATGCTTGGCTCTG配列番号6およびTGGAATCCAGAGTGAGCTTTC配列番号7を含むことができ、また、シーケンシングプライマーには、TTGATGACATTGCATACATTCG配列番号8を含むことができる。その後、増幅産物を配列決定できるBarbi、S.etal.J.ExperimentalandClinicalCancerResearch2010、29:32。次に、配列が比較され、野性型PI3K-α配列および腫瘍PI3K-αの配列の間の差異が求められる。また、腫瘍DNAを増幅し、腫瘍中のPI3K-α配列を配列番号1の配列と比較することのみによりアッセイすることも可能である。一部の実施形態では、本発明は、高厳密性の条件下でPI3K-αのヘリカル領域、またはキナーゼドメインにハイブリダイズできる配列番号2の全部または一部由来のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド配列を提供する。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、PI3K-α、または本明細書記載の特定の変異を有するPI3K-αの全部もしくは一部をコードする核酸配列に相補的な配列を含むことができる。用語の相補的なおよび相補性は、塩基対形成規則により関連付けられるポリヌクレオチドすなわち、ヌクレオチドの配列を意味する。例えば、配列A-G-Tは、配列T-C-Aに相補的である。相補性は、部分的partialであってもよく、その場合、核酸の塩基の一部のみが塩基対形成規則に従ってマッチする。あるいは、核酸の間で完全completeまたは全体total相補性であってもよい。核酸鎖間の相補性の程度は、核酸鎖間のハイブリダイゼーションの効率と強さに大きく影響する。これは、核酸間の結合に依存する増幅反応、ならびに検出法において特に重要である。一部の実施形態では、本発明は、高厳密性の条件下でPI3K-αのヘリカル領域、またはキナーゼドメインにハイブリダイズできる配列番号2の全部または一部由来のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド配列を提供する。一部の実施形態では、本方法は、アッセイで配列番号1の位置1047、542、または545にアミノ酸変異があるか否かを判定するために、対象の腫瘍由来単離RNAを使うことを含み、アッセイは:a前記RNA試料を等価なcDNAに逆転写すること;bPI3K-α遺伝子の所定の領域を標的にした一対の核酸プローブを使ってcDNAの所定の領域を増幅すること;c前記増幅cDNA領域を配列解析して、前記増幅cDNA領域のポリヌクレオチド配列を得ること;およびd前記増幅cDNA領域が、配列番号1の位置1047、542、または545のアミノ酸をコードするコドン中に遺伝子変異を含むか否かを判定すること、をさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、一対の核酸プライマー、すなわち、配列番号1のアミノ酸1047または542または545のいずれかの位置のアミノ酸をコードするcDNA上流のDNAコドンに厳密にハイブリダイズできる第1のプライマー、および配列番号1のアミノ酸1047または542または545のいずれかの位置のアミノ酸をコードするcDNA下流のDNAコドンに厳密にハイブリダイズするように機能する第2の核酸プライマー、を使用してcDNAを増幅することによるcDNAの所定の領域の増幅を利用できる。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、PI3K-αまたは本明細書記載の特定の変異を有するPI3K-αの全部または一部をコードする核酸配列に相補的な配列を含むことができる。用語の相補的なおよび相補性は、塩基対形成規則により関連付けられるポリヌクレオチドすなわち、ヌクレオチドの配列を意味する。例えば、配列A-G-Tは、配列T-C-Aに相補的である。相補性は、部分的partialであってもよく、その場合、核酸の塩基の一部のみが塩基対形成規則に従ってマッチする。あるいは、核酸の間で完全completeまたは全体total相補性であってもよい。核酸鎖間の相補性の程度は、核酸鎖間のハイブリダイゼーションの効率と強さに大きく影響する。これは、核酸間の結合に依存する増幅反応、ならびに検出法において特に重要である。核酸ハイブリダイゼーションに関連して使用される場合、高厳密性条件は、約500ヌクレオチド長さのプローブを採用する場合で、5xSSPE43.8g/lNaCl、6.9g/lNaH2PO4.H2Oおよび1.85g/lEDTA、pH:NaOHで7.4に調節、0.5SDS、5xデンハルト試薬および100μg/mL変性サケ精子DNAを含む溶液中、42°Cでの結合またはハイブリダイゼーションに続く、0.1xSSPE、1.0SDSを含む溶液を用いて42°Cでの洗浄に等価な条件を含む。核酸に関連して使用される場合の用語の相同性は、ある程度の相補性を意味する。部分相同性または完全相同性すなわち、同一性があってもよい。配列同一性は、2つ以上の核酸またはタンパク質間の関連性の尺度を意味し、合計比較長さを基準としてパーセンテージで与られる。同一性の計算は、同一であり、また、それぞれのより大きな配列中での同じ相対的位置であるヌクレオチドまたはアミノ酸残基を勘定に入れる。同一性の計算は、コンピュータプログラムに含まれるアルゴリズム、例えば、GAPGeneticsComputerGroup、Madison、Wis.およびALIGNDNAStar、Madison、Wis.により行うことができる。部分相補的配列は、標的核酸に対するハイブリダイゼーションで、少なくとも部分的に完全な相補的配列を妨げるまたはそれと競合する配列であり、実用的用語の実質的にsubstantially相同を使って呼ばれる。標的配列に対する完全な相補的配列のハイブリダイゼーションの妨害は、ハイブリダイゼーションアッセイサザンまたはノーザン法、溶液ハイブリダイゼーション、等を使って、低厳密性の条件下で試験できる。実質的に相同配列またはプローブは、低厳密性の条件下で標的に完全に相同である配列の結合すなわち、ハイブリダイゼーションと競合し、抑制するであろう。低厳密性の条件が、非特異的結合が許容されるものであるこということではない;低厳密性条件は、2つの配列の相互の結合が特異的すなわち、選択的相互作用であることを要求する。非特異的結合の非存在は、部分的程度の相補性例えば、約30未満の同一性すらない第2の標的を使って試験できる;非特異的結合がない場合は、プローブは、第2の非相補的な標的にハイブリダイズしないであろう。好ましい実施形態では、ハイブリダイゼーション条件は、核酸結合複合体の融解温度Tmに基づいて、明確な厳密性]を与える。用語のハイブリダイゼーションは、相補的な核酸の対形成を意味する。ハイブリダイゼーションおよびハイブリダイゼーションの強さすなわち、核酸間の会合の強さは、核酸間の相補性の程度、使用される条件の厳密性、形成されたハイブリッドのTm、および核酸内のG:C比率、等の因子に影響される。構造内に相補的な核酸の対形成を含む単一分子は、自己ハイブリダイズself-hybridizedと呼ばれる。用語のTmは、核酸の融解温度を意味する。融解温度は、二重鎖核酸分子の集団が、半分解離して単鎖になる温度である。核酸のTmを計算する式は、当技術分野でよく知られている。標準的文献に示されるように、Tmの単純な推定値は、核酸が1MNaCl水溶液である場合、式:Tm=81.50.41GCで計算できる。用語の厳密性は、温度、イオン強度、および他の化合物、例えば、有機溶剤の存在等の、核酸ハイブリダイゼーションが行われる条件を意味する。高厳密性条件では、核酸塩基対形成は、高頻度の相補的塩基配列を有する核酸断片間でのみ起こる。さらに、PI3Kα中の配列変異は、単一ヌクレオチド変異の検出を可能とするいずれかの配列特異的核酸検出法、特に、相補的な塩基対形成を伴ういずれかのこのような方法を使って判定できる。例えば、PI3K-αがE545変異を含むか否かを判定するために、位置1790のヌクレオチドがGの場合に限り、オリゴヌクレオチドプライマーが、PI3Kαの増幅を許容する場合、配列番号2のヌクレオチド1790、1791および1792アミノ酸配列の位置545に対応するコドンを含むPI3K-αペプチドまたはその一部の配列がポリメラーゼ連鎖反応PCRで使用される。反応産物が形成されない場合は、位置545のアミノ酸は変異されている。別の例では、オリゴヌクレオチドプライマーが、位置3297のヌクレオチドがAアミノ酸配列の位置1047に対応するヌクレオチド3296、3297および3298を含むコドンである場合に、増幅を許容するように設計されている。これらのプライマーを使って反応産物が形成されなければ、位置545のアミノ酸は変異されている。PCRを行う方法は、当技術分野で既知である分子生物学の最新プロトコルCurrentProtocolsinMolecularBiology、editedbyFredM.Ausubel、RogerBrent、RobertE.Kingston、DavidD.Moore、J.G.Seidman、JohnA.Smith、KevinStruhl.および;分子クローニング:実験マニュアルMolecularCloning:ALaboratoryManual、JoeSambrook、DavidWRussel、3rdedition、ColdSpringHarborLaboratoryPress、を参照。動的対立遺伝子特異的ハイブリダイゼーション法DASH遺伝子型解析は、ミスマッチ塩基対の不安定性に由来するDNAの融解温度の差異を利用する。この技術は、オートメーションによく適合する。第1のステップでは、DNAセグメントを増幅して、ビオチン化されたプライマーを含むPCR反応によりビーズに結合させる。第2のステップでは、増幅産物を、ストレプトアビジンカラムに結合させ、NaOHで洗浄し、非ビオチン化鎖を除去する。次に、配列特異的オリゴヌクレオチドが、二重鎖DNAに結合すると蛍光を発する分子の存在下で、添加される。温度を増加させながら、Tmが測定できるまで蛍光強度が測定される。1つのヌクレオチドの変化でも、予測より低いTmを生ずるHowellW.、JobsM.、GyllenstenU.、BrookesA.1999、動的対立遺伝子特異的ハイブリダイゼーション法。新規単一ヌクレオチド多型スコアリング法Dynamicallele-specifichybridization.Anewmethodforscoringsinglenucleotidepolymorphisms.NatBiotechnol.171:87-8。DASH遺伝子型解析は、Tmの定量可能な変化を測定しているので、SNPのみではなく、全ての型の変異の測定が可能である。DASHの他の利点には、標識不含プローブで機能する能力およびその単純な設計およびパフォーマンス条件が含まれる。また、分子標識を使用して、DNA配列中の変異の検出も可能である。分子標識は、特異的に操作された単鎖オリゴヌクレオチドプローブを利用する。オリゴヌクレオチドは、各末端および中間に位置するプローブ配列に相補的な領域が存在するように設計される。この設計により、プローブが、その天然の単離状態でヘアピン、またはステムループ構造を取ることが可能となる。フルオロフォアをプローブの1つの末端に結合させ、他端に蛍光消光剤を結合させる。プローブのステムループ構造のために、フルオロフォアが消光剤に近接近状態にあり、これにより、蛍光の発光が妨げられる。分子は、また、プローブ配列のみが、アッセイで使われるゲノムDNAに対し相補的であるように操作されているAbravayaK.、HuffJ.、MarshallR.、MerchantB.、MullenC.、SchneiderG.、andRobinsonJ.2003診断ツールとしての分子標識:技術と応用Molecularbeaconsasdiagnostictools:technologyandapplications.ClinChemLabMed.41:468-474。分子標識のプローブ配列がアッセイ中に標的ゲノムDNAに出会うと、アニールおよびハイブリダイズする。プローブ配列の長さのために、プローブのヘアピンセグメントは、より長い、より安定なプローブ-標的ハイブリッド形成に有利なように変性する。この立体構造の変化が、フルオロフォアと消光剤の、ヘアピン会合による隙間のない接近からの解放を可能とし、分子に蛍光発光させる。一方で、プローブ配列が、わずか1つでも非相補的ヌクレオチドを有する標的配列に出会う場合には、分子標識は、選択的に、天然のヘアピン状態に留まり、フルオロフォアは消光されたままなので、蛍光は観察されない。これらの分子標識のユニークな設計により、所与の部位でのSNPを特定する単純な診断アッセイが可能となる。分子標識が野性型対立遺伝子にマッチするように、および別の分子標識が対立遺伝子の変異体にマッチするように設計されている場合、2つの分子標識は、個体の遺伝子型を特定するのに使用できる。第1のプローブのフルオロフォア波長のみが、アッセイ中に検出される場合は、個体は、野性型に対しホモ接合である。第2のプローブの波長のみが検出される場合は、個体は、変異体対立遺伝子にホモ接合である。最後に、両方の波長が検出される場合は、両方の分子標識は、それらの相補配列にハイブリダイゼーションしなければならないので、個体は、両対立遺伝子を含み、ヘテロ接合でなければならない。酵素に基づく核酸法も適切であり、PI3K-αヌクレオチド配列中の変異を測定するために意図されている。例えば、制限酵素断片長多型RFLP以下でさらに詳細に考察は、単一ヌクレオチド差を検出するのに使用できる。SNP-RFLPは、多くの異なる制限エンドヌクレアーゼ、およびそれらの特有の特異的制限酵素部位への高親和性を利用する。ゲノム試料上で消化を行い、ゲルアッセイにより断片長さを測定することにより、酵素が予測制限酵素部位で切断したか否かを確認することができる。ゲノム試料の切断の失敗は、予測より大きな確認可能な断片を生じ、制限酵素部位の位置に変異があることを示唆し、この変異が、試料をヌクレアーゼ活性から保護している。用語の機能的に等価なコドンは、本明細書では、同じアミノ酸をコードするコドン、例えば、アルギニンに対する6つのコドン、を意味するように使われる。本発明の一実施形態では、方法は、アミノ酸1047をコードするコドンの配列を決定するための少なくとも1つの核酸プローブまたはオリゴヌクレオチドを含む。別の実施形態では、方法は、アミノ酸545をコードするコドンの配列を決定するための少なくとも1つの核酸プローブまたはオリゴヌクレオチドを含む。オリゴヌクレオチドは、アミノ酸1047をコードするコドンが、ヒスチジンをコードする場合にのみ、PI3Kα核酸配列断片の増幅を許容するPCRプライマー、好ましくは、PCRプライマーのセットである。別の方法では、PCRプライマーまたはPCRプライマーセットは、アミノ酸545をコードするコドンがグルタミン酸をコードする場合にのみ、核酸配列断片の増幅を許容する。適切なPCRプライマーの決定は、当技術分野の定型作業である分子生物学の最新プロトコルCurrentProtocolsinMolecularBiology、editedbyFredM.Ausubel、RogerBrent、RobertE.Kingston、DavidD.Moore、J.G.Seidman、JohnA.Smith、KevinStruhl;Looseleaf:0-471-650338-X;CD-ROM:0-471-30661-4。さらに、コンピュータプログラムを簡単に利用可能でき、適切なプライマーを設計を支援できる。特定の実施形態では、核酸プローブは、サザンハイブリダイゼーションアッセイに使用するため標識される。核酸プローブは、放射活性標識、蛍光標識であってもよく、または免疫的に検出可能であり、特に、ジゴキシゲニン標識されるRocheDiagnosticsGmbH、Mannheim。米国特許公開第20010016323号は、蛍光標識オリゴヌクレオチドプローブおよび蛍光共鳴エネルギー転移を使って点変異を検出する方法を開示している。プローブおよび標的DNA鎖間の塩基ミスマッチに繋がる点変異が、プローブと標的が完全にマッチした場合のプローブおよび標的の融解温度よりも、それらの間の複合体の融解温度を低下させる。単一の点変異を検出する他の適切な方法は、例えば、アレイフォーマットのオリゴヌクレオチドプローブの使用を含む米国特許公開第2002010665号に開示されているものを含む。このようなアレイは、配列番号3~8の内の1つまたは複数を含んでもよい。米国特許公開第20020177157号は、点変異検出用の追加の方法を開示している。PI3K-αキナーゼドメインの変異に繋がる点変異、例えば、本発明の対象であるH1047Rを有するポリヌクレオチドは、いくつかの利用可能な技術の内の1つまたは複数を使って特定できる。しかし、検出は、本明細書記載の技術に限定されるものではなく、また、本発明の方法と組成物は、これらの方法に限定されるものではなく、これらは、例示的目的のみのために提供されている。ポリヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチドプローブは、また、本明細書に開示され、本発明の範囲内にあり、また、これらのプローブは、以下に記載の1つまたは複数の技術に適する。これらは、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドハイブリダイゼーションASOを含み、これは、一実施形態では、診断上の変異検出方法であり、既知の変異の対立遺伝子に対応する一対のオリゴヌクレオチドを含むハイブリダイゼーションを使用して、変異を検出する。別の適切な方法は、変性高速液体クロマトグラフィーDHPLCで、これは、ミスマッチヌクレオチド間でのヘテロ二本鎖形成の検出に基づいて変異および多型を特定するように設計された液体クロマトグラフィー法である。特定条件下で、ヘテロ二本鎖は、低下した融解温度のために、ホモ二重鎖よりもカラムから早く溶出する。分析は、個別試料について行うことができる。変異または野性型配列を含むDNAの増幅領域は、DHPLCで分析できる。DHPLCの使用は、米国特許第5,795,976号および同6,453,244号に記載されている。これらの特許は参照により本明細書に組み込まれる。適切な方法は、TransgenomicWAVE登録商標Systemを使ったTransgenomic、Inc.Omaha、Nebr.により提供されている方法である。ASOに対しては、PI3K-α変異H1047Rおよび/またはE545Kを含むゲノムDNAまたはcDNAの領域が、PCRにより増幅され、複製膜上に移される。これは、ドット/スロットブロッティング、手によるスポッティング、または消化およびサザンブロッティングにより行った。膜は、プレハイブリダイズされ、その後、放射標識またはジゴキシゲニンDIG標識オリゴヌクレオチドを使って変異体または野性型配列にハイブリダイズした。DIG標識に対しては、化学発光または比色法を使って検出を行う。膜は、その後、厳密性を高めて、ASOが非特異的配列から洗浄されるまで洗浄した。オートラジオグラフィーへの暴露後、産物を各オリゴヌクレオチドへのハイブリダイゼーションに応じてスコア化する。好ましくは、正常および変異体配列対照を各フィルターに含め、正確な厳密性が確認され、陰性PCR対照を使って、PCR中の混入物がチェックされる。ASOプローブのサイズは、当技術分野の技術的パラメータによるもの以外は、限定されない。通常、あまりに短いプローブは、部位固有にならないであろうし、あまりに長いプローブは、感受性を失う原因になりうる。オリゴヌクレオチドは、好ましくは、15~21ヌクレオチド長さであり、オリゴヌクレオチドの中心に向かってミスマッチを含む。ASOハイブリダイゼーションを行って本発明の変異を検出する試料DNAの領域は、好ましくは、順方向プライマーを使ってPCRにより増幅される。エキソン9に対しては、順方向プライマーおよび逆方向プライマーは、それぞれ、GGGAAAAATATGACAAAGAAAGC配列番号3およびCTGAGATCAGCCAAATTCAGTT配列番号4であり、シーケンシングプライマーは、TAGCTAGAGACAATGAATTAAGGGAAA配列番号5であった。エキソン20に対しては、順方向および逆方向プライマーは、それぞれ、CTCAATGATGCTTGGCTCTG配列番号6およびTGGAATCCAGAGTGAGCTTTC配列番号7であった。このケースでは、PCRまたは匹敵する方法による増幅は、必要でないが、任意で行うことができる。任意選択で、1つまたは複数の増幅領域配列番号3~8のプライマーを使って生成された306ヌクレオチド領域またはこれらのいずれかの領域のより短い部分を含むを、シーケンシングにより解析して、変異を検出できる。シーケンシングは、当技術分野の定型作業として行うことができる。変異の存在を特定するために配列決定される領域の選択に対する唯一の制限は、シーケンシング用に選択される領域は、変異の対象であるヌクレオチドを含まなければならないことである。シーケンシング用に選択される領域のサイズは、当技術分野で既知の技術パラメータ以外は限定されず、本明細書で開示のプライマー配列番号3と4および6と7を使って選択された増幅領域の間のDNAまたはRNAの一部または全部を含むより長い領域の配列決定ができる。上記開示の方法の変形法もまた、変異の検出に適切である。例えば、ASOの変形法では、ASOは、ターミナルデオキシリボヌクレオチジルトランスフェラーゼを有する所与のホモポリマーテイルであり、ナイロン膜上にスポットし、UV照射で共有結合させた。標的DNAをビオチン化されたプライマーを使って増幅し、固定化オリゴヌクレオチドを含む膜にハイブリダイズし、続けて、検出した。この逆ドットブロット技術の例は、InnogeneticsBelgiumのINNO-LIPAキットである。変異遺伝子および遺伝子産物、すなわち、E545KおよびH1047Rの変異を有する配列番号1の特定とシーケンシングを使って、遺伝子産物に対して産生させたプローブおよび抗体は、正常なまたは変異遺伝子または遺伝子産物の存在を選別および検出する種々のハイブリダイゼーションおよび疫学的アッセイで使用できる。異種の細胞系での変異遺伝子発現を使って、構造と機能の相関を示すことができる。DNA配列をプラスミド発現ベクター中に連結して細胞を形質移入することは、種々の細胞の生化学的パラメータに与える変異の影響を試験するのに有用な方法である。正常なまたは変異体ヒトまたはマウス配列の全体または一部を含むプラスミド発現ベクターを使って、調節機能に不可欠のタンパク質の一部を特定するインビトロ変異誘発実験で使用できる。調査でDNA配列を操作して、遺伝子の発現およびその産物を知り、機能分析、抗体産生、および患者治療のために大量のタンパク質の産生を実現することができる。配列の変化により、相対量、組織特異性および機能的特性の観点で発現パターンを変えることができる場合もあり、またはできない場合もある。多くの方法が変異体例えば、変異体または多形核酸配列の分析に利用可能である。多型または変異検出アッセイは、いくつかのカテゴリーに分類され、これらには、限定されないが、直接シーケンシングアッセイ、断片多型アッセイ、ハイブリダイゼーションアッセイ、およびコンピュータベースデータ分析が含まれる。複数の種類のこれらのアッセイを行うためのプロトコルおよびキットまたはサービスが市販され、また、当業者には既知である。一部の実施形態では、アッセイを組み合わせて、または部分を組み合わせて例えば、いくつかのアッセイの異なる試薬または技術を組み合わせて1つのアッセイにする行われる。以下の例示アッセイは、目的のPI3K-α変異を含む核酸分子を選別および特定するために使用できる。断片長多型アッセイ本発明の一部の実施形態では、変異体配列は、断片長多型アッセイを使って検出される。断片長多型アッセイでは、酵素例えば、制限酵素またはCLEAVASEI[ThirdWaveTechnologies、Madison、Wis.]酵素を使って一連の位置でのDNA切断に基づく独特なDNAバンドパターンが生成される。試料由来のSNPまたは変異を含むDNA断片は、野性型とは異なるバンドパターンを有するであろう。PCRアッセイ本発明の一部の実施形態では、変異体配列は、PCRベースアッセイを使って検出される。一部の実施形態では、PCRアッセイは、PI3Kαの変異体または野性型対立遺伝子のみに例えば、変異または複数の変異領域にハイブリダイズするオリゴヌクレオチド核酸プライマーの使用を含む。両セットのプライマーは、DNA試料を増幅するのに使用される。変異体プライマーのみが、PCR産物を生ずる場合は、対象の腫瘍または癌は、PI3K-α変異対立遺伝子中に体細胞変異を発現する。PCR増幅条件は、使用される特定のオリゴヌクレオチドプライマーまたはオリゴヌクレオチドプローブ、選別されるDNAまたはRNAの質と型、および当業者に既知の適切な試薬および/またはPCRサイクリング条件を使って制御可能な他のよく知られた変量、に合わせられる。RFLPアッセイ本発明の一部の実施形態では、変異体配列は、制限断片長多型アッセイRFLPを使って検出される。関心領域は、最初にPCRを使って単離される。PCR産物は、次に、所与の多型用の固有の長さの断片を与えることが解っている制限酵素を使って切断される。制限酵素消化PCR産物は、アガロースゲル電気泳動法により分離され、臭化エチジウム染色により可視化される。断片長は、分子量マーカー、ならびに野性型および変異体対照から生成された断片と比較される。直接シーケンシングアッセイ本発明の一部の実施形態では、変異体配列は、直接シーケンシング技術を使って検出される。これらのアッセイでは、DNA試料は、最初に、いずれの適切な方法を使って対象から単離される。一部の実施形態では、関心領域は、適切なベクターに挿入され、宿主細胞例えば、細菌中での増殖により増幅される。他の実施形態では、関心領域中のDNAは、PCRを使って増幅される。増幅後、関心領域例えば、SNPまたは目的の変異を含む領域中のDNAは、限定されないが、放射性マーカーヌクレオチドを使ったマニュアルシーケンシング、または自動化シーケンシングを含む、いずれかの適切な方法を使って配列決定される。シーケンシングの結果は、任意の適切な方法を使って表示される。配列は、検査され、所与のSNPまたは変異の存在または非存在が判定される。CFLPアッセイ他の実施形態では、変異体配列は、CLEAVASE断片長多型アッセイCFLP;ThirdWaveTechnologies、Madison、Wis.;例えば、米国特許第5,843,654号;同5,843,669号;同5,719,208号;および同5,888,780号を参照;これらの特許は、参照により本明細書に組み込まれるを使って検出される。このアッセイは、自己内で折り畳まれたDNA単一鎖の場合、DNA分子の詳細な配列に関し高度に独自性を持つ高次構造を呈するという観察に基づいている。これらの二次構造は、DNAの部分的二重鎖領域を含み、単鎖領域が二重鎖DNAヘアピンと並置される。CLEAVASEI酵素は、構造特異的、耐熱ヌクレアーゼであり、これらの単鎖および二重鎖領域の間の接合部を認識し、切断する。関心領域は、最初に、例えば、PCRを使って単離される。その後、DNA鎖は、加熱により分離される。次に、反応を冷却し、鎖内二次構造を形成させる。さらに、PCR産物が、CLEAVASEI酵素で処理されて所与の固有のSNPまたは変異である一連の断片を生成する。CLEAVASE酵素処理PCR産物は、分離され、検出されて例えば、アガロースゲル電気泳動法により、可視化される例えば、臭化エチジウム染色により。断片長は、分子量マーカー、ならびに野性型および変異体対照から生成された断片と比較される。ハイブリダイゼーションアッセイ本発明の一部の実施形態では、変異体配列は、ハイブリダイゼーションアッセイのハイブリダイゼーション分析により検出される。ハイブリダイゼーションアッセイでは、所与の変異の存在または非存在は、試料由来のDNAの、相補的なDNA分子例えば、オリゴヌクレオチドプローブまたは本明細書に例示のプローブにハイブリダイズする能力に基づいて判定される。ハイブリダイゼーションおよび検出用の種々の技術を使った種々のハイブリダイゼーションアッセイが利用可能である。本発明の方法を実施するための、関連する、有用なハイブリダイゼーションアッセイは、以下に提供される。ハイブリダイゼーションの直接検出一部の実施形態では、プローブの目的の配列例えば、SNPまたは変異へのハイブリダイゼーションは、結合プローブを可視化することにより直接検出される例えば、ノーザンまたはサザンアッセイ;例えば、Ausabeletal.eds.1991分子生物学の最新プロトコルCurrentProtocolsinMolecularBiology、JohnWileySons、NY、を参照。これらのアッセイでは、ゲノムDNAサザンまたはRNAノーザンは、対象から単離される。DNAまたはRNAは、次に、ゲノム中では希にしか切断せず、アッセイされるどのマーカーの近くでも切断しない一連の制限酵素で切断される。その後、DNAまたはRNAは、分離され例えば、アガロースゲルで、膜に移される。標識された例えば、放射性ヌクレオチドを組み込んでプローブまたは検出されるSNPまたは変異に特異的なプローブを、ある条件または低、中、または高厳密性条件下で膜に接触させる。非結合プローブを除去し、標識プローブを可視化することにより結合の存在が検出される。DNAチップアッセイを使ったハイブリダイゼーションの検出本発明の一部の実施形態では、変異体配列は、DNAチップハイブリダイゼーションアッセイを使って検出される。このアッセイでは、一連のオリゴヌクレオチドプローブは、固体支持に結合される。オリゴヌクレオチドプローブは、所与のSNPまたは変異に対し固有であるように設計される。目的のDNA試料は、DNAチップと接触させられ、ハイブリダイゼーションが検出される。一部の実施形態では、例としての市販のDNAチップアッセイには、GENECHIP登録商標Affymetrix、SantaClara、CA、USA、から市販されている;例えば、米国特許第6,045,996号;同5,925,525号;および同5,858,659号を参照;これらの特許は参照により本明細書に組み込まれるアッセイを含めることができる。GENECHIP登録商標技術は、チップに結合された小型化、高密度オリゴヌクレオチドプローブアレイを使用する。プローブアレイは、Affymetrixの光誘導化学合成プロセスにより製造されており、このプロセスは、固相化学合成と半導体産業で採用されているフォトリソグラフィー製造技術を組み合わせている。一連のチップ露出部位を規定するフォトリソグラフィーマスクに続けて、特定の化学合成ステップを使ったプロセスにより、アレイ中の所定の位置に各プローブを有するオリゴヌクレオチドの高密度アレイを構築する。複数のプローブアレイが、大きなガラスウエハー上に同時に合成される。次に、このウエハーをさいの目に切り出し、個別プローブアレイを射出成形プラスチックカートリッジ中に入れ、環境から保護し、また、ハイブリダイゼーション用のチャンバーとして使用する。分析される核酸は、単離され、PCRで増幅され、蛍光レポーター基で標識される。その後、標識DNAは、fluidicsstationを使ってアレイと共にインキュベーションされる。アレイをスキャナーに挿入し、ハイブリダイゼーションパターンが検出される。標的に既に組み込まれてプローブアレイに結合されている蛍光レポーター基からの放射光として、ハイブリダイゼーションデータを集める。標的に完全にマッチするプローブは、通常、ミスマッチのあるものより強力なシグナルを生成する。アレイ上の各プローブの配列と位置が既知であるため、相補性により、プローブアレイにアプライされた標的核酸の同一性が決定できる。ハイブリダイゼーションの酵素検出本発明の一部の実施形態では、ハイブリダイゼーションは、特異的構造の酵素切断により検出できるINVADERassay、ThirdWaveTechnologies;例えば、米国特許第5,846,717号、同6,090,543号;同6,001,567号;同5,985,557号;および同5,994,069号を参照;これらの特許は、参照により本明細書に組み込まれる。INVADERアッセイは、重畳オリゴヌクレオチドプローブのハイブリダイゼーションにより形成された複合体を切断する構造特異的酵素を使って特異的DNAおよびRNA配列を検出する。高温度および過剰な1つのプローブにより、温度サイクルがなくても存在するそれぞれの標的配列に対し複数のプローブが切断されるようになる。これらの切断されたプローブが、次に、二次標識プローブの切断を指示する。二次プローブオリゴヌクレオチドは、内部染料により消光されるフルオレセインで5’末端標識できる。切断時に、脱消光フルオレセイン標識産物は、標準的蛍光プレートリーダーを使って検出できる。INVADERアッセイは、非増幅ゲノムDNA中の特定の変異を検出する。単離DNA試料は、本発明の変異または野性型PI3K-α配列に特異的な一次プローブに特異的に接触し、ハイブリダイズする。その後、一次プローブに特異的でフルオレセイン標識を含む二次プローブが、ハイブリダイズされ、酵素が加えられる。結合は、蛍光のプレートリーダーを使って検出され、試験試料のシグナルが既知の陽性および陰性対照と比較される。一部の実施形態では、結合プローブのハイブリダイゼーションは、TaqManアッセイを使って検出されるPEBiosystems、FosterCity、Calif.;例えば、米国特許第5,962,233号および同5,538,848号を参照。これらの特許は、参照によって本明細書に組み込まれる。アッセイは、PCR反応の間に行われる。TaqManアッセイは、AMPLITAQGOLDDNAポリメラーゼの5’-3’エキソヌクレアーゼ活性を利用する。所与の対立遺伝子または変異に特異的なプローブが、PCR反応で加えられる。プローブは、5’-レポーター染料例えば、蛍光染料を有するオリゴヌクレオチドおよび3’-消光剤染料を有するオリゴヌクレオチドから構成される。PCR中、プローブが標的に結合すると、AMPLITAQGOLDポリメラーゼの5’-3’核酸分解活性により、レポーターおよび消光剤染料間のプローブが切断される。消光剤染料からのレポーター染料の分離は、蛍光の増加を生ずる。シグナルが、PCRサイクル毎に蓄積され、蛍光光度計でモニターできる。本発明では、診断キットも提供され、これは、上記診断選別に必要な試薬を含む。例えば、変異体PI3K-α、および対応する野性型PI3K-α-関連ヌクレオチド配列の検出および/または増幅のために存在するオリゴヌクレオチドプローブまたはPCRプライマーを含むキットを提供できる。再度、このようなプローブは、特異的ハイブリダイゼーションのより容易な検出のために標識できる。上述の種々の診断実施形態の必要に応じて、このようなキット中のオリゴヌクレオチドプローブは、基材に固定化でき、適切な対照を提供できる、このようなオリゴヌクレオチドプローブの例は、少なくとも1つの配列番号3と4および6と7を含む、またはこれらから構成されるオリゴヌクレオチドを含む。PI3Kα中のアミノ酸配列の変異の存在または非存在の判定は、アミノ酸シーケンシングのいずれかの方法を使って決定できる。非制限的例には、対象の腫瘍中のPI3Kαのウェスタンブロット分析もしくはELISAアッセイ、または直接タンパク質シーケンシングが含まれる。一部の実施形態では、特に有用な抗体は、変異体PI3Kαに対し、野性型PI3K-αの選択性を有する。例えば、アッセイに有用な抗体は、野性型PI3K-α、または部分野性型PI3Kαの一部に結合するが、目的のアミノ酸に変異のあるPI3Kαには結合しない。特に有用な抗体には、位置1047にヒスチジンを持つ野性型PI3Kαに結合するが、アルギニン等のヒスチジン以外のアミノ酸を有する変異体PI3Kαには結合しない抗体を含む。換言すれば、この抗体は、位置1047にヒスチジンを含むエピトープに特異的に結合する。同様に、特に有用なのは、位置545にグルタミン酸を持つ野性型PI3Kαには結合するが、位置545にリシン等のグルタミン酸以外のアミノ酸を有する変異体PI3Kαには結合しない抗体である。別の本発明の実施形態は、変異型のPI3Kαに対する結合に比べて、野性型PI3Kαタンパク質に選択的に結合する少なくとも1つの抗体の使用を含む方法を提供する。あるいは、その抗体は、野性型PI3Kαタンパク質に対する結合に比較して、変異型のPI3Kαに選択的に結合し、野性型PI3KαおよびPI3Kα-H1047Rの間、または野性型PI3KαおよびPI3Kα-E545Kの間で識別することができる。相対的に少量1mg未満の複合体混合物から適切な量の標的タンパク質を単離する方法は、当業者によく知られている。例示的一実施形態では、対象の腫瘍または癌由来の腫瘍細胞または複数の腫瘍細胞を、プロテアーゼ阻害剤の存在下でよく利用される溶解試薬を使って溶解する。ライセートを、清澄させ、上清を電気泳動にかけ、変異特異的抗体を使ってウェスタンブロットに供するか、または、その代わりに、変異PI3Kα-H1047RもしくはPI3Kα-E545Kを選択的に免疫沈降し、さらに、捕獲抗体から解離させ、ウェスタンブロッティングに供するかまたは直接タンパク質配列決定を行う。抗体は、免疫グロブリン分子の可変領域内の少なくとも1つの抗原認識部位を介して、標的、例えば、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質、等を認識し、特異的に結合するいずれかの免疫グロブリン分子を含む。本明細書で使われるように、この用語は、最も広い意味で使われ、インタクトポリクローナル抗体、インタクトモノクローナル抗体、抗体断片例えば、Fab、Fab’、Fab’2、およびFv断片、単鎖FvscFv変異体、多選択性抗体、例えば、少なくとも2つのインタクト抗体から生成される二重特異的抗体、抗体部分を含む融合タンパク質、および所望の生物活性を示す範囲で、他のいずれかの抗原認識部位を含む修飾免疫グロブリン分子、を包含する。抗体は、免疫グロブリンの5つの主要クラス:IgA、IgD、IgE、IgG、およびIgMそれらの重鎖定常ドメインの同一性に基づいて、それぞれ、アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマ、およびミューと呼ばれる、またはそれらのサブクラスアイソタイプ例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1およびIgA2のいずれであってもよい。異なるクラスの免疫グロブリンは、異なった、よく知られたサブユニット構造および3次元配置を有する。抗体は、単独でも、または他の分子、例えば、毒素、放射性同位体、等にコンジュゲートしてもよい。抗体断片は、インタクト抗体の一部を意味する。抗体断片の例には、限定されないが、直鎖抗体;単鎖抗体分子;FcまたはFc’ペプチド、FabおよびFab断片、ならびに抗体断片から形成された多選択性の抗体が含まれる。キメラ抗体は、免疫グロブリン分子のアミノ酸配列が2つ以上の種由来である抗体を意味する。典型的には、軽鎖と重鎖の両方の可変領域が、所望の特異性、親和性、および能力を持った1つの種の哺乳動物例えば、マウス、ラット、ウサギ、等由来の抗体の可変領域に対応し、他方、定常領域は、その種での免疫応答の誘発を避けるために、別の哺乳動物通常、ヒト由来の抗体中の配列に相同である。ヒト化型の非ヒト例えば、ウサギ抗体は、非ヒト免疫グロブリン由来の最小限の配列を含むか、またはその配列を含まないキメラ抗体を含む。大抵のヒト化抗体は、レシピエントの高頻度可変領域由来の残基が、所望の特異性、親和性、および能力を有する非ヒト種ドナー抗体、例えば、マウス、ラット、ウサギまたは非ヒト霊長類の高頻度可変領域由来の残基により置換されているヒト免疫グロブリンレシピエント抗体である。一部の例では、ヒト免疫グロブリンのFvフレームワーク領域FR残基が、対応する非ヒト残基により置換されている。さらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体中に、またはドナー抗体中に認められない残基を含むことができる。最も多いのは、ヒト化抗体は、実質的に全ての、少なくとも1つの、典型的には、2つの可変ドメインを含むことができ、この場合、全ての、または実質的に全ての高頻度可変ループが非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、全ての、または実質的に全てのFR残基が、ヒト免疫グロブリン配列のものである。ヒト化抗体は、また、少なくとも一部の免疫グロブリン定常領域Fc、典型的には、ヒト免疫グロブリンの定常領域を含むこともできる。ヒト化抗体を生成するために使用する方法は、免疫学および分子生物学の分野でよく知られている。ハイブリッド抗体は、2つの異なる異なるエピトープまたは2つの異なる抗原が認識でき、生じたテトラマーにより結合されうるように、異なる抗原決定基領域を有する抗体由来重鎖と軽鎖の対が一緒に構築されている免疫グロブリン分子を含むことができる。用語のエピトープまたは抗原決定基は、本明細書では同義に使用され、特異的抗体により認識されうる、具体的には、結合されうる抗原の一部を指す。抗原がポリペプチドの場合には、エピトープは、タンパク質の3次折り畳み構造により並置された近接アミノ酸および非近接アミノ酸の両方から形成されうる。近接アミノ酸から形成されたエピトープは、通常、タンパク質変性時に保持され、他方、3次折り畳み構造により形成されたエピトープは、通常、タンパク質変性時に失われる。エピトープは、固有の空間高次構造中に、通常は、少なくとも3~5アミノ酸を含むが、より多くの場合、少なくとも5または8~10アミノ酸を含む。エピトープに対する特異的結合またはエピトープが示す特異的結合は、代わりの物質との場合よりも、そのエピトープと、より高頻度で、および/または、より高速に、および/または、より長い持続期間、および/または、より大きな親和性で、抗体が反応または会合することを意味する。抗体の調製ポリクローナル抗体ポリクローナル抗体は、関連抗原およびアジュバントの複数の皮下scまたは腹腔内ip注射により動物中で産生されるのが好ましい。あるいは、抗原は、動物のリンパ節に直接注入できるKilpatricketal.、Hybridoma、16:381-389、1997、を参照。改善された抗体応答は、二官能性薬剤または誘導体化剤、例えば、マレイミドベンゾイルスルホスクシンイミドエステルシステイン残基を介したコンジュゲーション、N-ヒドロキシスクシンイミドリジン残基を介した、グルタルアルデヒド、コハク酸無水物または当技術分野で既知の他の薬剤を使って、関連抗原を、免役される種中の免疫原性であるタンパク質、例えば、スカシ貝ヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリン、または大豆トリプシン阻害剤とコンジュゲートさせることにより得ることができる。例えば、100μgのタンパク質またはコンジュゲートマウスに対しを、3倍量のフロイント完全アジュバントと結合させ、溶液を皮内の複数部位に注入することにより、動物は、抗原、免疫原性コンジュゲートまたは誘導体に対し免役される。一ヶ月後、動物は、フロイント完全アジュバント中の元の1/5~1/10の量のペプチドまたは複合体による複数部位の皮下注入により追加免疫される。追加免疫後7~14日目に、動物から採血し、血清の抗体力価をアッセイする。動物は、力価がプラトーになるまで追加免疫される。動物は、同じ抗原のコンジュゲートで追加免疫されるのが好ましいが、異なる架橋結合試薬を使ってコンジュゲートさせてもよい。コンジュゲートは、また、タンパク質融合体として組換え体細胞培養で作ることもできる。また、ミョウバン等の凝集剤を適切に使用して、免疫応答を促進できる。モノクローナル抗体モノクローナル抗体は、Kohleretal.、Nature、256:4951975に最初に記載されたハイブリドーマ法を使って、または組換えDNA法により作ることができる。ハイブリドーマ法では、マウスまたは他の適切な宿主動物、例えば、ラット、ハムスターまたはマカクザル、が免役され、免疫化に使われるタンパク質に特異的に結合する抗体を産生する、または抗体を産生できるリンパ球を誘発する。あるいは、リンパ球が、インビトロで免役されうる。次に、リンパ球は、適切な融合剤、例えば、ポリエチレングリコール、を使って、骨髄腫細胞に融合され、ハイブリドーマ細胞を形成するGoding、モノクローナル抗体:原理と実践MonoclonalAntibodies:PrinciplesandPractice、pp.59-103AcademicPress、1986。このようにして調製されたハイブリドーマ細胞は、好ましくは、非融合の親骨髄腫細胞の増殖または生存を抑制する1つまたは複数の物質を含む適切な培地中に播種される。例えば、親骨髄腫細胞が、酵素ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼHGPRTまたはHPRTを欠いている場合、ハイブリドーマ用培地は、典型的には、HGPRT欠損細胞の増殖を防ぐ物質である、ヒポキサンチン、アミノプテリン、およびチミジンHAT培地を含む。好ましい骨髄腫細胞は、効率的に融合し、選択抗体産生細胞による抗体の安定な高レベル産生を助け、培地に感受性のある細胞である。ヒト骨髄腫およびマウスヒトヘテロミエローマ細胞株も、また、ヒトモノクローナル抗体の産生用として記載されているKozbor、J.Immunol.、133:30011984;Brodeuretal.、モノクローナル抗体の産生技術および応用MonoclonalAntibodyProductionTechniquesandApplications、pp.51-63MarcelDekker、Inc.、NewYork、1987。代表的マウス骨髄腫株には、SalkInstituteCellDistributionCenter、SanDiego、Calif.USAから入手可能なMOP-21およびM.C.-11マウス腫瘍、ならびにアメリカ合衆国培養細胞系統保存機関AmericanTypeCultureCollection、Rockville、Md.USAから入手可能なSP-2またはX63-Ag8-653細胞由来の細胞株が含まれる。ハイブリドーマ細胞が成長している培地は、抗原に対し誘導されたモノクローナル抗体の産生に関しアッセイされる。ハイブリドーマ細胞により産生されたモノクローナル抗体の結合特異性が、免疫沈降またはインビトロ結合アッセイ、例えば、ラジオイムノアッセイRIAもしくは酵素免疫測定法ELISAにより測定されるのが好ましい。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えば、BIAcoreまたはScatchardanalysisにより測定できるMunsonetal.、Anal.Biochem.、107:2201980。所望の特異性、親和性、および/または活性の抗体を産生するハイブリドーマ細胞が特定された後で、クローンは、限界希釈法によりサブクローニングでき、標準的方法により増殖できるGoding、モノクローナル抗体:原理と実践MonoclonalAntibodies:PrinciplesandPractice、pp.59-103AcademicPress、1986。この目的のための適切な培地には、例えば、D-MEMOまたはRPMI1640培地が含まれる。さらに、ハイブリドーマ細胞は、腹水腫瘍として動物でインビボ増殖させることもできる。サブクローニングにより分泌されたモノクローナル抗体は、従来の免疫グロブリン精製方法、例えば、タンパク質Aセファロース、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動法、透析、または親和性クロマトグラフィーにより、培地、腹水、または血清から適宜分離される。抗体組換え体産生目的の免疫グロブリンのアミノ酸配列は、直接タンパク質シーケンシングにより決定でき、適切なコードヌクレオチド配列が、ユニバーサルコドン表に従い設計できる。あるいは、モノクローナル抗体をコードするDNAは、従来の方法を使ってハイブリドーマ細胞から単離され、配列決定できる例えば、モノクローナル抗体の重鎖と軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合できるオリゴヌクレオチドプローブを使って。配列決定は、通常、目的の遺伝子またはcDNAの少なくとも一部の単離が必要となる。通常、これには、モノクローナル抗体をコードするDNAまたはmRNAのクローニングが必要である。クローニングは、標準的な方法を使って行われる例えば、Sambrooketal.1989分子クローニング:研究室ガイドMolecularCloning:ALaboratoryGuide、Vols1-3、ColdSpringHarborPress、を参照。この文献は、参照により本明細書に組み込まれる。例えば、cDNAライブラリーが、ポリAmRNA、好ましくは、膜結合性mRNAの逆転写により構築でき、このライブラリーは、ヒト免疫グロブリンポリペプチド遺伝子配列に特異的なプローブを使って選別できる。好ましい実施形態では、ポリメラーゼ連鎖反応PCRを使って、目的の免疫グロブリン遺伝子セグメント例えば、軽鎖可変セグメントをコードするcDNAまたは完全長cDNAの一部を増幅する。増幅された配列は、適切ないずれかのベクター、例えば、発現ベクター、ミニ遺伝子ベクター、またはファージディスプレイベクター中に容易に挿入できる。目的の免疫グロブリンポリペプチドの一部の配列を決定できる限り、使われるクローニングの具体的な方法は重要ではないことは理解されよう。クローニングおよびシーケンシング用に使われるRNAの1つのソースは、遺伝子導入マウスからB細胞を得て、B細胞を不死細胞に融合することにより産生されたハイブリドーマである。ハイブリドーマを使う利点は、それらが容易に選別でき、目的の選択されたヒトモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマである事である。あるいは、RNAは、免疫された動物のB細胞または全脾臓から単離できる。ハイブリドーマ以外のソースが使用される場合は、特異的結合特性を有する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンポリペプチドをコードする配列を選別することが望ましいであろう。このような選別の1つの方法は、ファージディスプレイ技術の使用である。ファージディスプレイは、例えば、Doweretal.、国際公開第91/17271号、McCaffertyetal.、国際公開第92/01047号、およびCatonandKoprowski、Proc.Natl.Acad.Sci.USA、87:6450-64541990、に記載されている。これらは、参照により本明細書に組み込まれる。ファージディスプレイ技術を使う一実施形態では、免疫された遺伝子導入マウス由来のcDNA例えば、全脾臓cDNAが単離され、PCRを使って、免疫グロブリンポリペプチドの一部、例えば、CDR領域、をコードするcDNA配列が増幅され、増幅された配列がファージベクター中に挿入される。目的のペプチド、例えば、所望の結合特性を有する可変領域ペプチド、をコードするcDNAが標準的な方法、例えば、パニングにより特定される。次に、増幅またはクローン化された核酸の配列が決定される。通常、免疫グロブリンポリペプチドの全可変領域をコードする配列が決定されるが、可変領域の一部、例えば、CDRをコードする部分、のみが配列決定される必要がある場合もある。通常、配列決定された部分は、少なくとも30塩基長であり、さらに多くの場合には、可変領域長の少なくとも約1/3または少なくとも約1/2をコードする塩基が配列決定される。シーケンシングは、cDNAライブラリーから単離されたクローンで、もしくはPCRが使われる場合には、増幅配列のサブクローニングの後で行うことができ、または増幅セグメントの直接PCRシーケンシングにより、標準的な方法を使ってシーケンシングが行われる例えば、Sambrooketal.1989分子クローニング:研究室ガイドMolecularCloning:ALaboratoryGuide、Vols1-3、ColdSpringHarborPress、およびSanger、F.etal.1977Proc.Natl.Acad.Sci.USA74:5463-5467、を参照。本文献は、参照により本明細書に組み込まれる。クローン化核酸の配列を、ヒト免疫グロブリン遺伝子およびcDNAの報告された配列と比較することにより、専門家なら、配列決定される領域に応じ、iハイブリドーマ免疫グロブリンポリペプチド重鎖のアイソタイプを含むの生殖系列セグメントの使用頻度、およびiiN領域付加および体細胞変異プロセスから生じた配列を含む重鎖および軽鎖可変領域の配列、を容易に決定できる。免疫グロブリン遺伝子配列情報源の1つは、NationalCenterforBiotechnologyInformatioN,NationalLibraryofMedicine、NationalInstitutesofHealth、Bethesda、Md、である。単離されるとすぐに、DNAは、発現制御配列に機能的に連結されるか、または発現ベクター中に挿入でき、次に、別の方法では免疫グロブリンタンパク質を産生しない宿主細胞、例えば、大腸菌細胞、サルコス細胞、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞、または骨髄腫細胞中に形質移入されて、組換え体宿主細胞中でのモノクローナル抗体の合成を指示する。発現制御配列は、特定の宿主生物体中で、機能的に連結されたコード配列の発現に必要なDNA配列を意味する。原核生物に適した制御配列には、例えば、プロモーター、任意選択のオペレーター配列、およびリボソーム結合部位が含まれる。真核細胞は、プロモータ、ポリアデニル化シグナル、およびエンハンサーを利用することが解っている。他の核酸配列と機能的関係に配置される場合に、核酸は、機能的に連結されている。例えば、プレ配列または分泌リーダー用のDNAは、それがポリペプチドの分泌に関与するタンパク質前駆体として発現する場合は、ポリペプチド用のDNAに機能的に連結されている;プロモーターまたはエンハンサーは、それが配列の転写に影響する場合は、コード配列に機能的に連結されている;またはリボソーム結合部位は、翻訳を促進するように配置されている場合は、コード配列に機能的に連結されている。一般的に、機能的に連結は、連結されているDNA配列が近接していることを意味し、分泌リーダーの場合には、近接し、読み相readingphaseにあることを意味する。しかし、エンハンサーは、近接している必要はない。連結は、都合のよい制限酵素部位での連結反応により行うことができる。このような部位が存在しない場合は、合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを、通例に従って使用できる。細胞、細胞株、および細胞培養は、同義に使われる場合が多く、このような名称のすべてが子孫を含む。形質転換体および形質転換細胞は、初代対象細胞および継代の数を考慮せずに、それ由来の培養物を含む。意図的または偶発的変異に起因して、全ての子孫のDNA内容が正確に同じでない可能性があることも、理解されよう。元の形質転換細胞と同じ機能または生物活性を有する変異子孫が含まれる。特異的抗体をコードし、任意選択で、宿主細胞、核酸を含むベクターおよび宿主細胞により認識される制御配列に機能的に連結された単離核酸、ならびに、宿主細胞を培養して核酸を発現させ、さらに、任意選択で、宿主細胞培養物または培地から抗体を回収することを含む抗体の産生用組換え技術も、提供される。種々のベクターが、当技術分野で既知である。ベクター構成要素は、1つまたは複数の次のものを含むことができる:シグナル配列例えば、抗体の分泌を指示できるもの、複製起点、1つまたは複数の選択マーカー遺伝子例えば、抗生物質または他の薬剤耐性、補体影響要求欠損の付与ができる、または培地中で利用できない重要な栄養素を提供できるもの、エンハンサー配列、プロモーター、および転写終止配列。これらは全て、当技術分野でよく知られている。適切な宿主細胞には、原核生物、酵母、または高等真核生物細胞が含まれる。適切な原核生物には、真正細菌、例えば、グラム陰性またはグラム陽性菌、例えば、腸内細菌科、例えば、大腸菌類、例えば、大腸菌、エンテロバクター属、エルウィニア属、クレブシエラ属、プロテウス属、サルモネラ属、例えば、ネズミチフス菌、セラチア属、例えば、セラチア菌、および赤痢菌属、ならびにバチルス属、例えば、枯草菌およびバチルスリケニホルミス、シュードモナス属、およびストレプトマイセス属。原核生物に加えて、真核生物の微生物、例えば、糸状菌類または酵母菌は、ベクターをコードする抗体用の適切なクローニングまたは発現宿主用がある。出芽酵母、または通常のパン酵母は、低級真核生物宿主微生物の中で最もよく使われる。しかし、いくつかの他の属、種、および株が、通常、利用可能で、これには次記がある:ピキア属例えば、メタノール資化酵母、分裂酵母類;クリベロマイセス属、ヤロウイア属;カンジダ属;トリコデルマリージア;アカパンカビ;シュワニオミセス属、例えば、シュワニオミセスオキシデンタリス;および糸状菌類、例えば、パンカビ、アオカビ類、トリポクラジウム、およびアスペルギルス属宿主、例えば、偽巣性コウジ菌およびクロコウジカビ。グリコシル化抗体の発現用の適切な宿主細胞は、多細胞生物から誘導される。無脊椎動物細胞の例には、植物および昆虫細胞が含まれる。下記宿主等由来の多くのバキュロウイルス株および変異体ならびに対応する生化学作用の生じうる昆虫宿主細胞が特定されている:ヨトウガ毛虫、ネッタイシマカ蚊、ヒトスジシマカ蚊、キイロショウジョウバエショウジョウバエ、およびカイコ。このような細胞の形質移入用の種々のウイルス株、例えば、オートグラファカリフォルニカNPVおよびカイコNPVのBm-5株のL-I変異体が、公的に利用可能である。しかし、関心は、脊椎動物細胞において最も高く、培養組織培養による脊椎動物細胞の増殖は定型作業になっている。有用な哺乳類宿主細胞株の例は、以下の通り:CHOKI細胞ATCCCCL61およびチャイニーズハムスター卵巣細胞/-DHFRを含むチャイニーズハムスター卵巣細胞DXB-11、DG-44;Urlaubetal、Proc.Natl.Acad.Sci.USA77:42161980;SV40により形質転換されたサル腎臓CV1株COS-7、ATCCCRL1651;ヒト胎児腎臓株浮遊培養で増殖用にサブクローンされた293または293細胞、[Grahametal.、J.GenVirol.36:591977];ベビーハムスター腎臓細胞BHK、ATCCCCL10;マウスセルトリ細胞TM4、Mather、Biol.Reprod.23:243-2511980;サル腎臓細胞CV1ATCCCCL70;アフリカミドリザル腎臓細胞VERO-76、ATCCCRL-1587;ヒト子宮頚癌細胞HELA、ATCCCCL2;イヌ腎臓細胞MDCK、ATCCCCL34;BUFラット肝臓細胞BRL3A、ATCCCRL1442;ヒト肺細胞WI38、ATCCCCL75;ヒト肝細胞腫細胞HepG2、HB8065;マウス乳房腫瘍MMT060562、ATCCCCL51;TRI細胞Matheretal.、AnnalsN.Y.Acad.Sci.383:44-681982;MRC5細胞およびFS4細胞。宿主細胞は、種々の培地中で培養できる。市販の培地、例えば、ハムF10培地Sigma、基礎培地MEM、Sigma、RPMI-1640Sigma、およびダルベッコ変法イーグル培地DMEM、Sigmaは、宿主細胞の培養に適する。さらに、Ham.etal.、Meth.Enz.58:441979、Barnesetal.、Anal.Biochem.102:2551980、米国特許第4,767,704号;同4,657,866号;同4,927,762号;同4,560,655号;または同5,122,469号;国際公開第90103430号;同87/00195号;または米国再発行特許第30,985号、に記載のいずれかの培地は、宿主細胞用の培地として使用できる。これらの培地のいずれかは、必要に応じ、ホルモンおよび/または他の増殖因子例えば、インスリン、トランスフェリン、または上皮増殖因子、塩例えば、塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリン酸塩、緩衝剤例えば、HEPES、ヌクレオチド例えば、アデノシンおよびチミジン、抗生物質例えば、ゲンタマイシン登録商標、微量成分ミクロモル範囲で最終濃度時に通常存在する無機化合物と定義されている、およびブドウ糖または等価のエネルギーソースで補充できる。他のいずれかの必要な補充剤もまた、当業者に既知の適切な濃度で含めることができる。培養条件、例えば、温度、pH、等は、以前発現用に選択された、その宿主細胞で使われた条件であり、専門家には明らかであろう。抗体組成物は、例えば、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、陽イオンもしくは陰イオン交換クロマトグラフィーを使って、または好ましくは親和性クロマトグラフィーを使って、目的の抗原またはタンパク質Aまたはタンパク質Gを親和性リガンドとして用い、精製できる。タンパク質Aは、ヒトγ1、γ2、またはγ4重鎖に基づく抗体を精製するのに使用できるLindmarketal.、J.Immunol.Meth.62:1-131983。タンパク質Gは、全マウスアイソタイプおよびヒトγ3用として推奨されるGussetal.、20EMBOJ.5:156715751986。親和性リガンドが結合するマトリックスとしては、最もよく使われるのがアガロースであるが、他のマトリックスの利用も可能である。機械的に安定なマトリックス、例えば、気孔制御ガラスまたはポリスチレンジビニルベンゼンは、アガロースの場合に比べ、より高速流量およびより短い処理時間を可能とする。抗体がCH3ドメインを含む場合には、BakerbondABX登録商標樹脂J.T.Baker、Phillipsburg、25NJ.が精製に有用である。他のタンパク質精製技術、例えば、エタノール沈殿、逆相HPLC、等電点電気泳動、SDS-PAGE、および硫酸アンモニウム沈殿法、もまた、回収される特定の結合剤または抗体に応じて、利用可能である。用語のエピトープまたは抗原決定基は、本明細書では、同義に使用され、特定の抗体に認識され、特異的に結合されうる抗原の一部を意味する。抗原がポリペプチドの場合には、エピトープは、タンパク質の3次折り畳み構造により並置された近接アミノ酸および非近接アミノ酸の両方から形成されうる。近接アミノ酸から形成されたエピトープは、通常、タンパク質変性時に保持されるが、他方、ターシャリ折り畳み構造により形成されたエピトープは、通常、タンパク質変性時に失われる。エピトープは、典型的には、固有の空間高次構造中に、少なくとも3~5アミノ酸を含むが、より多くの場合、少なくとも5または8~10アミノ酸を含む。エピトープに対し特異的に結合する、または特異的結合]を示すは、抗体が、他の選択可能な物質よりも、より高い頻度で、および/または、より高速で、および/または、より長い持続期間、および/または、より大きな親和性で、エピトープに反応または会合することを意味する。一部の実施形態では、対象の腫瘍が解析され、1つまたは複数のアッセイおよび上述の方法のいずれかを使って、腫瘍が変異体PI3K-α、例えば、PI3K-αE545KまたはPI3K-αH1047Rに対し野性型PI3K-αを持つかどうかの判定が完了するとすぐに、対象に対する治療計画が作られる。対象の腫瘍が、位置1047に変異があるPI3K-α例えば、H1047Rを有する場合、治療計画は、治療有効量のPI3K-α選択的阻害化合物、または二重PI3K-α/mTOR選択的阻害剤、またはPI3K-α選択的阻害剤およびmTOR選択的阻害剤の組み合わせを対象に投与することを含む。対象の腫瘍が、位置545に変異のあるPI3K-α例えば、E545Kを有する場合には、治療計画は、治療有効量のPI3K-α選択的阻害剤およびPI3K-β選択的阻害剤の組み合わせ、二重PI3K-α/mTOR選択的阻害剤、またはPI3K-α選択的阻害剤およびmTOR選択的阻害剤の組み合わせを対照に投与すること含む。別の実施形態では、本発明は、本発明の方法を実行するのに有用な材料を含むキットを提供する。本明細書記載の診断/選別方法は、診断実験室で、実験室で、または開業医により行うことができる。本発明は、これらの異なる設定で使用できるキットを提供する。本発明の方法に従って対象の腫瘍または癌中のPI3K-α変異を特定するために必要な基本材料および試薬を、キット中に一緒に組み込むことができる。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示の対象の腫瘍から入手した核酸またはタンパク質中の変異を特異的に検出する少なくとも1つのPI3K-αアミノ酸配列決定試薬、および本発明の1つまたは複数の方法に従ってキットを使用するためのインストラクションを含む。各キットは特異的手続きを与える試薬を必ず含む。従って、PI3K-αH1047RまたはE545K変異を有するmRNAを検出するために、試薬は、mRNAに相補的な核酸プローブ、例えば、例えば、cDNAまたはオリゴヌクレオチドを含む。核酸プローブは、基材表面例えば、マイクロアレイ上に固定しても、しなくてもよい。少なくとも1つのPI3K-α変異遺伝子によりコードされたポリペプチド産物を検出するために、試薬は、変異PI3K-αまたは野性型PI3K-αに特異的に結合する抗体を含む。方法に応じて、キットは、1つまたは複数の:抽出緩衝液および/または試薬、増幅緩衝液および/または試薬、ハイブリダイゼーション緩衝液および/または試薬、免疫検出緩衝液および/または試薬、標識緩衝液および/または試薬、および検出手法、をさらに含んでもよい。異なるステップの方法を行うためのこれらの緩衝液および試薬を使うためのプロトコルも、また、キットに含めることができる。試薬は、固体例えば、凍結乾燥したまたは液体形態で提供できる。本発明のキットは、任意選択で、それぞれの緩衝液および/または試薬用に、混合試料および/または試薬の混合用の1つまたは複数の容器例えば、バイアル、アンプル、試験管、ELISAプレート、培養プレート、フラスコまたはボトルを含んでもよい。各成分は、通常、それぞれの容器中に分注するのに適切であるか、または濃縮形態で提供される。開示方法の特定のステップを行うために適する他の容器も、提供できる。キットのそれぞれの容器は、市販用としては、密閉状態に維持するのが好ましい。特定の実施形態では、本発明のキットは、対照試料をさらに含む。例えば、キットは、対照として使用される、種々の生理的状態の組織、例えば、野性型PI3K-α、PI3K-αH1047RmRNAまたはPI3K-αE545KmRNA由来の全mRNAの試料を含むことができる。他の実施形態では、本発明のキットは、比較テンプレートとして使用するために、本明細書記載の少なくとも1つの前立腺疾患発現プロファイルマップを含む。発現プロファイルマップは、コンピュータで読み取り可能な媒体に保存されたディジタル情報が好ましい。本発明の1つまたは複数の方法に従ってキットを使用するためのインストラクションは、前立腺組織試料を処理するための、および/または試験を実行するためのインストラクション、結果を解釈するためのインストラクション、ならびに医薬品または生物由来物質の製造、使用または販売を規制する政府機関例えば、FDAにより規定された形式の通知を含むことができる。代表的化合物代表的な式Iの化合物を下表に示す。例は説明のための提示に過ぎず、何ら本発明の範囲を制限するものではない。本発明の化合物は、国際純正および応用化学連合InternationalUnionofPureandAppliedChemistryIUPAC、国際生化学分子生物学連合InternationalUnionofBiochemistryandMolecularBiologyIUBMB、および化学情報検索サービス機関ChemicalAbstractsServiceCASにより取り決められた命名規則の系統的な適用により命名されている。具体的には、下表の名称は、ACD/Labs命名ソフトウェア8.00リリース、製品バージョン8.08以降、を使って作成された。一実施形態では、本発明の化合物が、下記にリストされる。一実施形態では、本発明の化合物が、表1にリストされる。他の実施形態では、本発明の化合物は、下記に示す化合物を含む:有用な中間体:4-[6,7-ビスメチルオキシキノリン-4-イル]-7-ブロモ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン;4-{4-[6,7-ビスメチルオキシキノリン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-ニトロアニリン;4-{4-[6,7-ビスメチルオキシキノリン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ベンゼン-1,2-ジアミン;N-[5-4-{5-[4-フルオロフェニルメチル]-6-メチルピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミド;7-ブロモ-4-{5-[4-フルオロフェニルメチル]-6-メチルピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン;4-[6,7-ビスメチルオキシキナゾリン-4-イル]-7-ブロモ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン;7-ブロモ-4-[6-メチルオキシキナゾリン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン。全身投与一態様では、本発明は、本発明によるPI3Kおよび/またはmTORの阻害剤および薬学的に許容可能なキャリアー、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物を提供する。特定の他の具体的実施形態では、投与は、経口経路によるものである。純粋な形態または適切な医薬組成物として、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩の投与を、許容可能な投与方法または類似の効用を果たす手段のいずれかを介して行うことができる。従って、投与は、例えば、経口、経鼻的、非経口的静脈内、筋肉内、または皮下、局所的、経皮的、腟内、膀胱内、大槽内、または直腸性、固形、半固形、凍結乾燥粉末、または液体剤形の形、例えば、錠剤、坐剤、丸薬、軟質弾性および硬質ゼラチンカプセル、粉剤、溶液、懸濁液、またはアエロゾル、等の形で、特に、正確な投与量の簡易投与に適した単位剤形であってもよい。組成物は、従来の医薬品キャリアまたは賦形剤および活性薬剤として本発明の化合物を含み、さらに、キャリアおよびアジュバント、等を含んでもよい。アジュバントには、保存、湿潤、懸濁、スイートニング、調味、芳香、乳化、および分散剤が含まれる。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、等により実現できる。また、等張性剤、例えば、糖、塩化ナトリウム、等を含めることが望ましい。注射可能剤型の持続的吸収は、遅延吸収薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用により実現できる。所望により、本発明の医薬組成物は、また、少量の補助物質、例えば、湿潤または乳化剤、pH緩衝剤、抗酸化剤等で、例えば、クエン酸、ソルビタンモノラウラート、トリエタノールアミンオレアート、ブチル化ヒドロキシトルエン、等を含んでもよい。処方の選択は、種々の因子、例えば、薬剤投与方式例えば、経口投与に対しては、錠剤、丸薬またはカプセル剤の形の処方および医薬品有効成分のバイオアベイラビリティに依存する。最近、特にバイオアベイラビリティの低い薬剤に対する製剤処方が、バイオアベイラビリティが表面積の増加、すなわち、粒径の減少により、増加させることができるという原理に基づいて、開発された。例えば、米国特許第4,107,288号は,内部で活性材料が架橋高分子マトリックス上で保持されている、10~1,000nmのサイズ範囲の粒子を有する製剤処方を記述している。米国特許第5,145,684号は、医薬品有効成分が、表面改質剤の存在下でナノ粒子平均粒径:400nmに粉砕され、その後液体媒質中で分散され、顕著に高いバイオアベイラビリティを示す製剤を与える製剤作製法について記載している。非経口の注射に適する組成物は、無菌の注射可能溶液または分散液の再構成のための、生理学的に受容可能な無菌の水性の、または非水性の溶液、分散液、懸濁液、または乳剤、および無菌の粉末を含んでもよい。適切な水性および非水性キャリア、希釈剤、溶剤またはビークルの例には、水、エタノール、ポリオールプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、等、適切なそれらの混合物、植物油例えば、オリーブ油および注射可能有機エステル、例えば、エチルオレアート、が含まれる。例えば、レシチン等のコーティングの使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、および界面活性剤の使用により、適切な流動度が維持できる。1つの具体的な投与経路は、治療される疾患状態の重症の程度に応じて調節できる通常の毎日投与治療計画を使う、経口である。経口投与用の固形剤形には、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉剤、および顆粒剤が含まれる。このような固形剤形では、活性化合物は、少なくとも1つの不活性の通常の賦形剤またはキャリア、例えば、ナトリウムクエン酸塩またはジリン酸カルシウムまたはa充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、およびケイ酸、b結合剤、例えば、セルロース誘導体、デンプン、アリグナート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびアカシアゴム、c湿潤剤、例えば、グリセリン、d崩壊剤、例えば、寒天、カルシウム炭酸塩、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、複合ケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶解遅延剤、例えば、パラフィン、f吸収促進剤、例えば、4級アンモニウム化合物、g湿潤剤、例えば、セチルアルコール、およびグリセリンモノステアラート、ステアリン酸マグネシウム、等h吸着剤、例えば、カオリンおよびベントナイト、およびi潤滑剤、例えば、滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはこれらの混合物、と混合される。カプセル剤、錠剤、および丸薬の場合には、剤形は、また、緩衝剤を含んでもよい。上述のような固形剤形は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティングおよび当技術分野でよく知られた他のものを使って調製できる。それらは、鎮静化剤pacifyingagentを含んでもよく、また、腸管の特定の部分で、遅延方式で活性化合物または化合物を放出する組成物であってもよい。使用できる包埋組成物の例は、高分子物質およびろうである。また、活性化合物は、適切な場合、1つまたは複数の上述の賦形剤と共に、マイクロカプセル化剤形中に入れてもよい。経口投与用液体剤形には、薬学的に許容可能な乳剤、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤、が含まれる。このような剤形は、本発明の化合物、または薬学的に許容可能なそれらの塩、および任意選択のキャリア中の医薬品アジュバント、例えば、水、食塩水、水性デキストロース、グリセリン、エタノール、等;可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド;オイル、特に、綿実オイル、ピーナッツオイル、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル;またはこれらの物質の混合物を、例えば、溶解、分散、等を行い、それにより、溶液または懸濁液を形成することにより調製される。懸濁液は、活性化合物の他に、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天およびトラガント、またはこれらの混合物、等を含んでもよい。直腸の投与用組成物、例えば、坐剤は、本発明の化合物を、例えば、適切な非刺激性賦形剤またはキャリア、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ろうこれらは、常温で固体であるが、体温では液体であり、従って、適切な体腔中にある間に溶融し、その中の活性成分を放出すると混合することにより調製できる。本発明の化合物の局所的の投与用剤形には、軟膏、粉剤、スプレー、および吸入剤が含まれる。活性成分は、無菌条件下で生理学的に受容可能なキャリアおよび必要に応じ防腐剤、緩衝剤、または噴霧剤のいずれかと混合される。眼製剤、眼軟膏、粉剤、および溶液も、本発明の範囲内にあることが意図されている。圧縮ガスを使用して、本発明の化合物をエアロゾルの形態で分散できる。この目的に適した不活性のガスは、窒素、二酸化炭素、等である。意図された投与方法に応じて、一般的に、薬学的に許容可能な組成物は、約1~約99重量の本発明の化合物、または薬学的に許容可能なその塩、および99~1重量の適切な医薬品賦形剤を含む。一例では、組成物は、約5~約75重量の本発明の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であり、残りは、適切な医薬品賦形剤である。このような剤形を調製する実際の方法は既知であるか、または当業者には明らかで、例えば、レミントンの薬学Remington’sPharmaceuticalSciences、18thEd.、MackPublishingCompany、Easton、Pa.、1990を参照されたい。投与される組成物は、いずれの場合にも、本発明の教示に沿った疾患状態の治療のために、治療有効量の本発明の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含む。本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物は、下記を含む種々の因子に応じて変化する治療有効量で投与される:採用される特定の化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用長さ、年齢、体重、総体的な健康、性別、食事、投与方式および時間、排出速度、薬剤の組み合わせ、特定の疾患状態の重症度、および治療を受けている受給者。本発明の化合物は、約0.1~約1,000mg/日の範囲の投与量レベルで患者に投与できる。約70キログラムの体重の正常なヒト成人に対し、約0.01~約100mg/キログラム体重日の範囲の投与量が、一例である。しかし、使用される特定の投与量は、変わってよい。例えば、投与量は、患者の要求、治療される状態の重症度、および使用される化合物の薬理学的作用、等のいくつかの因子に依存しうる。特定の患者に対する最適投与量の決定は、当業者にはよく知られている。固定用量として処方する場合は、組み合わせ製剤には、上述の投与量範囲内の本発明の化合物および認可投与量範囲内の他の薬学的に活性な薬剤を採用する。本発明の化合物は、組み合わせ処方が不適切な場合には、その代わりに、既知の薬学的に許容可能な薬剤と逐次的に使用することができる。一般的合成本発明の化合物は、下記の合成方法により調製できる。これらの化合物の調製に使用する出発材料および試薬は、例えば、AldrichChemicalCo.Milwaukee、Wis.またはBachemTorrance、Calif.等の市販品供給業者から入手するか、または、例えば、下記の文献に記述された方法に従って当業者に既知の方法により調製できる:FieserFieserの有機合成用試薬FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis、Volumes1-17JohnWileyandSons、1991;Roddの炭素化合物の化学Rodd’sChemistryofCarbonCompounds、Volumes1-5andSupplementalsElsevierSciencePublishers、1989;有機反応OrganicReactions、Volumes1-40JohnWileyandSons、1991、Marchの最新有機化学March’sAdvancedOrganicChemistry、JohnWileyandSons、4thEditionおよびLarockの総合有機変換Larock’sComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc.、1989。これらのスキームは、本発明の化合物が合成できるいくつかの方法の例示に過ぎず、これらのスキームに対する種々の改変を行うことができ、また、その改変が本開示を参照した当業者に想起されるであろう。出発材料および反応中間体は、限定されないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー、等の従来技術、を使って、所望に応じ、単離および精製してもよい。このような材料は、物理定数およびスペクトルデータ、等の従来の手段を使って、特徴付けすることができる。別段の規定がなければ、本明細書記載の反応は、大気圧で行われ、また、約-78°C~約150°C、さらに厳密にいえば、約0°C~約125°Cの温度範囲で、さらに厳密にいえば、約室温または外気温、例えば、約20°Cで行われる。別段の規定水素添加の場合のようにがなければ、全ての反応は、窒素雰囲気下で行われる。プロドラッグは、当業者に既知の技術で調製できる。これらの技術は、通常、所与の化合物中の適切な官能基を修飾する。これらの修飾された官能基は、定型操作またはインビボで元の官能基を再生する。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法に従って調製できる。プロドラッグの全般的考察は、T.HiguchiandV.Stella、新規デリバリーシステムとしてのプロドラッグPro-drugsasNovelDeliverySystemsVol14oftheA.C.S.SymposiumSeries、および薬剤設計における生可逆的キャリアBioreversibleCarriersinDrugDesign、ed.EdwardB.Roche、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress、1987、中で記載されている。これらの文献は、あらゆる目的に対し、参照により本明細書に組み込まれる。本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、構造中に不斉炭素原子または四級窒素原子を持つ場合がある。本発明の化合物は、単一立体異性体、ラセミ体、および鏡像異性体およびジアステレオマーの混合物として存在できる。化合物は、また、幾何異性体としても存在できる。全てのこのような単一立体異性体、ラセミ体およびそれらの混合物、ならびに幾何異性体は、本発明の範囲内にあることが意図されている。一部の本発明の化合物は、活性ケトン-COCF3を含み、部分的に、または全体に、-COH2CF3型として存在してもよい。化合物が、-COCF3として書かれるか、または-COH2CF3型として書かれるかにかかわらず、両方が本発明の範囲に含まれる。個別の化合物は、-COCF3型で書くことができるが、当業者なら、化合物は、部分的に、または全体で、-COH2CF3型で存在できること、および、2つの型の比率は、化合物と存在する条件に応じて、変化する可能性があることを、理解するであろう。一部の本発明の化合物は、互変異性体として存在できる。例えば、ケトンまたはアルデヒドが存在する場合、分子は、エノール形で存在でき;アミドが存在する場合、分子は、イミド酸で存在でき;また、エナミンが存在する場合、分子は、イミンとして存在できる。全てのこのような互変異性体は、本発明の範囲内にある。さらに、例えば、本出願で、R1は、5-オキソ-1H-1,2,4-トリアゾル-3-イルであってもよく、これは、構造としては、として示される。5-オキソ-1H-1,2,4-トリアゾル-3-イルおよび構造100の両方は、3-ヒドロキシ-4H-1,2,4-トリアゾル-5-イルを含み、また、この化合物に等価である。この構造は、である。別の例では、本発明出願では、R1は、2-イミノ-12H-ヒドロキシ-ピリミジン-5-イルであってもよく、構造は、として示される。2-イミノ-12H-ヒドロキシ-ピリミジン-5-イルおよび構造101の両方は、2-アミノ-ピリミジン-5-イルのN-オキシドを含み、また、この化合物に等価である。この構造201は:である。どちらの構造またはどちらの用語が使われるかに関わらず、それぞれの互変異性体は、本発明の範囲内に含まれる。本発明は、また、本発明の化合物のN-オキシド誘導体および保護誘導体を含む。例えば、本発明の化合物が酸化可能窒素原子を含む場合は、窒素原子は当技術分野でよく知られた方法によりN-オキシドに変換できる。本発明の化合物が、ヒドロキシ、カルボキシ、チオールまたは窒素原子を含むいずれかの基、等の基を含む場合は、これらの基は、適切な保護基protectinggroupまたは保護基protectivegroupで保護できる。適切な保護基の包括的リストは、T.W.Greene、有機合成における保護基ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileySons、Inc.1991、で見出すことができる。本文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明の化合物の保護誘導体は、当技術分野でよく知られた方法で調製できる。立体異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物からの単一立体異性体の調製、および/または、分離および単離方法は、当技術分野でよく知られている。例えば、光学活性R-およびS異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使って調製、または従来の技術を使って分離できる。鏡像異性体RおよびS異性体は、当業者に既知の方法:例えば、結晶化による分離可能なジアステレオマー塩または錯体の形成により;例えば、結晶化による分離可能なジアステレオマー誘導体の形成により;1つの鏡像異性体の鏡像異性体特異的試薬との選択的反応、例えば、酵素酸化または還元に続く、修飾および被修飾鏡像異性体の分離により;または例えば、結合キラルリガンドを有するシリカ等のキラル支持体上、またはキラル溶媒存在下、等のキラル環境下でのガス-液体または液体クロマトグラフィーにより、分離できる。所望の鏡像異性体が、上述の分離方法の1つにより別の化学実体に変換される場合、所望の鏡像異性体型を遊離させるために、さらなるステップが必要となる可能性があることは理解されよう。あるいは、特定の鏡像異性体は、光学活性試薬、基質、触媒または溶剤を使った不斉合成により、または不斉変換により鏡像異性体を他のものに変換することにより、合成できる。特定の鏡像異性体の富化された鏡像異性体の混合物に対しては、主要鏡像異性体成分は、再結晶によりさらに富化できる収率の減少を伴う。さらに、本発明の化合物は、水、エタノール、等の薬学的に許容可能な溶剤との非溶媒和型ならびに溶媒和型として存在できる。一般的に、本発明の目的に対しては、溶媒和型は、非溶媒和型と等価であると見なされる。本発明の化合物の調製用化学反応は、当業者に既知である。実際、本発明の化合物を調製する複数の方法がありうる。以下の例は、本発明を説明するが、本発明を制限するものではない。本明細書で引用される全ての文献は、参照によってその全体が組み込まれる。PGが窒素保護基であり、R5aおよびR5cが、独立に、水素またはアルキルであり、R5hが、水素またはハロであり、R5bが、C1-3アルキルであり、さらにR5d、R5e、R5f、およびR5gが水素である式4の中間体は、スキーム1に従って調製できる。特に、式4aの中間体は、スキーム1aに従って調製できる。R5aが水素またはメチルである式2aの中間体は、市販されている。式1aの中間体を、ナトリウムボロヒドリド等の還元剤の存在下、テトラヒドロフランおよび/またはメタノール等の溶媒中で、式2aの中間体で処理し、約40°Cの温度で約4時間反応させる。次に、溶媒を除去し、反応物を酢酸エチルおよび/または飽和炭酸水素ナトリウム等の溶媒中に取り込む。この懸濁液に、窒素保護基前駆物質、例えば、ジ-tert-ブチルジカルボナートを加え、この混合物を室温で一晩攪拌し、PGが窒素保護基である式3aの中間体を得る。中間体3aを、次に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート等の脱水剤の存在下、DCM等の溶媒中で、トリフェニルホスフィン等の触媒で処理する。室温で約12時間反応を進行させ、得られた生成物を、任意選択でカラムクロマトグラフィーで精製し、式4aの中間体を得る。あるいは、式4aの中間体は、式3aの中間体をバージェス試薬で処理することにより調製できる。各Rが水素であるか、または両方のRが、一緒に、環状ボロン酸エステルを形成し、PGが窒素保護基であり、R5aおよびR5cが、独立に、水素またはアルキルであり、R5hが、水素またはハロであり、R5bがC1-3アルキルであり、R5e、R5f、およびR5gが水素であり、さらに、R1が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である、式5の中間体がスキーム2に従って調製できる。ここで、式4の中間体は、スキーム1に記載のように調製される。特に、R5aが、水素またはアルキルであり、R5hが、水素またはハロであり、R5bがC1-3アルキルであり、さらにR1が、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式5aの中間体は、スキーム2aに従って調製できる。スキーム1aに記載のように調製された式4aの中間体は、式R1BOH2のボロン酸、または市販されているで処理されるか、または当業者に既知の方法で調製できる。この反応をPddppf2Cl2等の触媒、炭酸カリウム等の塩基の存在下、DME等の溶媒中で、約80°Cで約2時間行う。次に、生成物をクロマトグラフィーで精製し、式5aの中間体を得ることができる。あるいは、上記で定義の式5の中間体をスキーム4で記載のように調製できる。特に、PGが窒素保護基であり、R1およびR5bが式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式5bの中間体をスキーム4aに従って調製できる。PGが窒素保護基である式13の中間体は、スキーム1aで記載のように調製される。13を、THF等の溶媒中、約-60°Cの温度下、トリイソプロピルボラートで処理し、続けて、テトラヒドロフラン中のn-ブチルリチウム等の塩基を滴下する。反応を約30分進行させ、塩酸等の酸で処理し、室温まで暖めて、式14aの中間体を得た。次に、中間体14aを、炭酸カリウム等の塩基およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0等の触媒の存在下、1,2-ジメトキシエタンおよび/または水等の溶媒中で式R1Xの中間体Xはハロゲン化物。市販されているか、または当業者に既知の方法で調製可能であるで処理する。反応を窒素下で進行させ、還流下約3時間攪拌して式5b中間体を得る。特に、Yが、=CH-または=N-であり、R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素であり;R1が、2位置で1つのR7で置換されたベンゾイミダゾール-6-イルであり;R7がアルキルであり;R2およびR5bならびに他の全ての基が、独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である本発明の化合物は、スキーム6aに従って調製できる。スキーム4で上述のように調製された式17aの中間体のニトロを、H2およびパラジウム炭素の存在下、メタノールおよび/または酢酸等の溶媒中で還元して、式18aの中間体を得る。次に、式18aの中間体を、HATU等のカップリング剤およびDIEA等の塩基存在下、DMFおよび/または酢酸等の溶媒中で式R7COOHの中間体で処理する。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、式Ixの化合物を得ることができる。R5aおよびR5cが、独立に、水素またはアルキルであり、R5hが水素またはハロであり、R5bがC1-3アルキルであり、R5e、R5f、およびR5gが水素であり、さらにR1およびR2が独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である本発明の式Iの化合物をスキーム5に記載のように調製できる。式中、Xはハロまたはヒドロキシである。特に、R5aが、水素またはアルキルであり、R5hが、水素またはハロであり、R5bがC1-3アルキルであり、さらにR1およびR2が独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式Iwの化合物をスキーム5aに記載のように調製できる。式5aの中間体の保護基を除去する。保護基がBocの場合、HClで除去でき、式6aの中間体を得る。式R2XXは脱離基、例えば、ハロであるの中間体は、市販品を使うか、または本明細書記載の方法もしくは当業者に既知の方法を使って調製できる。式6aの中間体を、次に、ヒューニッヒ塩基またはNMP等の塩基の存在下、DMF等の溶媒中、約50°Cの温度下、R2Xで処理する。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して式Iwの中間体を得ることができる。特に、R1、R2、およびR5bが独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式Iaの化合物を、スキーム5bに従って調製できる。スキーム4aに記載のように調製された式5bの中間体の保護基を除去する。保護基がBocの場合には、HClで除去でき、式6bの中間体を得る。中間体6bは、次に、アルキル化条件を使って、Xがハロ等の脱離基である式R2Xの中間体で処理し、式Iaの化合物を得る。Y1およびY2の内の1つが=CH-で、他の1つが=N-であり、R1が、2位置で1つのR7により置換されたベンゾイミダゾール-6-イルであり;R5b、R7およびR2が独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式Iaaの化合物を、当業者に既知の条件を使ってスキーム6aに従って調製できる。式17の中間体は、1スキーム4aに記載のように調製された式14aの中間体を、標準的鈴木カップリング条件を使って、式式中、Xはハロの中間体で処理し;続いて、2標準的アルキル化条件を使って、式R2Xの中間体で処理することにより調製できる。次に、17を、パラジウム炭素の存在下、酢酸等の溶媒中で水素化して式18の中間体を得る。次いで、18を式R7COOHの酸で処理し、式Iaaの化合物を得る。あるいは、式Iaaの化合物をスキーム6bに従って調製できる。式18の中間体を氷酢酸の存在下、任意選択で、トリエチルオルトホルマートの存在下、式23の中間体で処理し、加熱して、式Iaaの化合物を得る。R2およびR5bが式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式Ivの化合物をスキーム7aに従って調製できる。スキーム5bに従った方法を使って調製された、Rがアルキルである式Iuの化合物を、THFおよび/または水等の溶媒中、LiOH等の塩基で処理し、加水分解された式Ivの化合物を得る。R2、R5b、R8、およびR8aが独立に式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式Izの化合物をスキーム7bに従って調製できる。Xがハロまたはヒドロキシである式Iv1の化合物をスキーム7aに従って、式Ivの化合物から酸塩化物を作ることにより、調製できる。その後、式Iv1の化合物を、任意選択でDIEA等の塩基の存在下、THF等の溶媒中、式NHR8R8aのアミンで処理し、式Izの化合物を得る。R1、R2、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hが上記で定義の基である式Iの化合物を当業者に既知の鈴木カップリング法を使って、下記のスキームRが-BOH2、Yがハロであるか、またはRがハロ、Yが-BOH2であるに従って調製できる。特に、R1、R5b、およびR2が独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式Iaの化合物をスキーム8aに記載のように調製できる。式19各Rは水素であるか、またはRが一緒にボロン酸エステルを形成の中間体下記のスキーム4aのステップ1およびその後の脱保護により調製できるを、ジオキサン/H2O等の溶媒中、DIPEA等の塩基の存在下、式R2Xの中間体で処理する。得られた混合物を約90°Cに加熱し、式20の中間体を得る。20を、DMF/水等の溶媒中、DIEA等の塩基、および[1、1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII等の触媒の存在下、Xがハロで、R1が式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式R1Xの中間体で処理する。反応系を約95°Cに加熱する。次に、20を、任意選択で精製して、式Iaの化合物を得る。あるいは、R1、R5b、およびR2が独立に、式Iの化合物に対し発明の概要で定義されている基である式Iaの化合物を、スキーム8bに記載のように調製できる。1-ブタノール等の溶媒中、Yがハロである式21の中間体以下のスキーム1aの後に脱保護することにより調製できるを、式R2Xの中間体Xはハロ、DIEA等の塩基で処理し、加熱して、式22の中間体を得る。次に、炭酸カリウム等の塩基、およびジクロロ[1,1-ビス-ジフェニル-ホスフィノ]フェロセンパラジウムIIジクロロ-メタン付加物、等の触媒の存在下、ジメトキシエタン/水等の溶媒中、22を、式R1BOR2の中間体各Rは水素であるか、または2つのRが一緒にボロン酸エステルを形成するで処理する。反応系を加熱し式Iaの化合物を得る。合成の実施例試薬調製1ステップ1:メチル2-アミノ-5-ブロモ-4-メトキシベンゾアート75mg、0.29mmolおよびアンモニウムホルマート38mg、0.8mmolのフォルムアミド1mL中溶液を、165°Cで18時間加熱した。この混合物を室温に冷却後、過剰の水で希釈した。生成した固形物を濾過により集め、水に続けて酢酸エチルで洗浄し、乾燥して6-ブロモ-7-メトキシキナゾリン-43H-オン53mg、収率72を淡黄色固体として得た。C9H7BrN2O2のMSEI:255、257MH。ステップ2:6-ブロモ-7-メトキシキナゾリン-43H-オン53mg、0.21mmolをチオニルクロリド1.5mL中に入れ、続けて、触媒のDMFを添加した。混合物を80°Cで2h加熱後、濃縮した。酢酸エチルおよび飽和水性炭酸水素ナトリウムで残渣を分配した。有機相をブラインで洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過し、濃縮して6-ブロモ-4-クロロ-7-メトキシキナゾリン36mg、収率62を褐色固体として得た。C9H6BrClN2OのMSEI:275MH。類似の合成技術使い、ステップ1で別の出発原料に置き替えて、下記の試薬を調製した。4-クロロ-7-メチルスルホニルキナゾリン。ステップ2で7-メチルスルホニルキナゾリン-43H-オンを使って、試薬調製1の方法に従って、合成した。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.36d、1H、8.34s、1H、8.18d、1H、8.02dd、1H、3.36s、3H。4,7-ジクロロ-6-ヨードキナゾリン。ステップ1でメチル2-アミノ-4-クロロ-5-ヨードベンゾアートを使って、試薬調製1の方法に従って、合成した。C8H3Cl2IN2のMSEI:325MH。4-クロロ-6-ヨード-8-メチルキナゾリン。ステップ1で2-アミノ-5-ヨード-3-メチル安息香酸を使って、試薬調製1の方法に従って、合成した。C9H6ClIN2のMSEI:305MH。4-クロロ-6-フェニルメトキシ-キナゾリン。ステップ1で2-アミノ-5-ベンジルオキシ安息香酸メチルエステルJ.Org.Chem.2001、668、2784-2788を使って、試薬調製1の方法に従って調製した。C15H11ClN2OのMSEI:271MH。4,6-ジクロロ-7-メトキシキナゾリン。ステップ1で5-クロロ-4-メトキシアントラニル酸US80-126838を使って、試薬調製1の方法に従って調製した。C9H6Cl2N2OのMSEI:271MH。4-クロロ-7,8-ジメトキシキナゾリン。ステップ1で2-アミノ-3,4-ジメトキシ安息香酸メチルエステルUS4287341を使って、試薬調製1の方法に従って調製した。C10H9ClN2O2のMSEI:225MH。7-ベンジルオキシ-4-クロロ-8-メトキシキナゾリン。ステップ1で2-アミノ-3-メトキシ-4-フェニルメトキシ安息香酸J.Med.Chem.1992、3514、2703-10を使って、試薬調製1の方法に従って調製した。C16H13ClN2O2のMSEI:301MH。4,6-ジクロロ-7,8-ジメトキシキナゾリン。ステップ1で2-アミノ-5-クロロ-3,4-ジメトキシ安息香酸US4287341を使って、試薬調製1の方法に従って調製した。C10H8Cl2N2O2のMSEI:260MH。6-ブロモ-4,7-ジクロロキナゾリン。ステップ1で2-アミノ-5-ブロモ-4-クロロ安息香酸を使って、試薬調製1の方法に従って合成した。C8H3BrCl2N2のMSEI:277MH。4-クロロ-6-ヨード-7-メトキシキナゾリン。メチル2-アミノ-4-メトキシベンゾアートのN-ヨードスクシンイミドヨウ素化により、メチル5-ヨード-2-アミノ-4-メトキシベンゾアートを得た後、ステップ1で反応を続行し、試薬調製1の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.97、s、1H、8.75、7.31s、1H、4.08s、3H.C9H6ClIN2OのGC-MS:319M。7-ブロモ-4-クロロ-8-メトキシキナゾリンおよび7-ブロモ-4-クロロ-6-メトキシキナゾリン。メチル4-ブロモ-3-メトキシベンゾアートのニトロ化および水素添加によりメチル4-ブロモ-3-メトキシ-2-アミノベンゾアートおよびメチル4-ブロモ-5-メトキシ-2-アミノベンゾアートの分離可能混合物を得た後、ステップ1の反応をそれぞれに続行し、試薬調製1の方法に従って合成した。7-ブロモ-4-クロロ-8-メトキシキナゾリン:1HNMR400MHz、CDCl3:9.09、s、1H、7.92d、1H、7.87d、1H、4.21s、3H.C9H6BrClN2OのGC-MS:272M。7-ブロモ-4-クロロ-6-メトキシキナゾリン:1HNMR400MHz、CDCl3:8.95、s、1H、8.40d、1H、7.45d、1H、4.18s、3H、C9H6BrClN2OのGC-MS:272M。8-ブロモ-4-クロロ-6-メチル-キナゾリン。ステップ1で2-アミノ-3-ブロモ-5-メチル安息香酸を使って、試薬調製1の方法に従って合成した。C9H6BrClN2のGC-MSEI:257M。4-クロロ-6-メチルスルホニルキナゾリン。ステップ2で6-メチルスルホニルキナゾリン-43H-オンを使って、試薬調製1の方法に従って合成した。6-メチルスルホニルキナゾリン-43H-オンを、6-メチルチオキナゾリン-43H-オンの一段階酸化により得たJ.Med.Chem.1983、263、420-5。C9H7ClN2O2のMSEI:242M。試薬調製24-クロロ-5-メチル-6-フェニルメチルピリミジン国際公開第2007/146824号に記載の方法に従い、4,6-ジクロロ-5-メチルピリミジンおよびベンジル亜鉛ブロミドテトラヒドロフラン中0.5M溶液を無色オイルとして調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.78s、1H、7.33-7.18m、5H、4.19s、2H、2.36s、3H;C12H11ClN2のMSEI:219MH。試薬調製3:4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリンステップ1:4,4-ジメチルシクロヘキサノン21g、0.17molおよびジメチルカルボナート45g、0.50molのTHF400mL中冷却0°C溶液に、NaHミネラルオイル中60wt/wt、17g、0.43molを何度かに分けて30分かけて添加した。得られたスラリーを室温で30分間攪拌し、続けて2時間還流した。反応混合物を冷却し0°C、MeOH30mLを20分かけて滴下した。得られたスラリーを10の水性クエン酸と酢酸エチルの間で分配した。有機層をブラインで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮した。減圧蒸留による乾燥により、メチル2-ヒドロキシ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート22.5g、75収率を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ12.15s、1H、3.75s、3H、2.29t、2H、2.03s、2H、1.44t、2H、0.96s、6H;C10H16O3のMSEI:184M。ステップ2:メチル2-ヒドロキシ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート10.0g、54mmolおよびアンモニウムアセタート10g、130mmolのエタノール50mL中溶液を2時間加熱還流した。反応物を元の容量の1/3に濃縮後、酢酸エチル100mLで希釈した。有機溶液を水100mLおよびブライン50mLで洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過と濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン、1:8で精製し、メチル2-アミノ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート7.42g、75収率を黄色固体として得た。C10H17NO2のMSEI:184MH。ステップ3:2-アミノ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート7.42g、40mmolをN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール50mLに溶解し、110°Cで18時間加熱した。得られた溶液を室温に冷却し、濃縮して、メチル2-ジメチルアミノメチレンアミノ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート9.5g、98収率をオイルとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3:3.65s、3H、3.49s、1H、2.95s、6H、2.35m、2H、2.15brs、2H、1.41t、2H、0.95s、6H;C13H22N2O2のMSEI:239MH。ステップ4:メチル2-ジメチルアミノメチレンアミノ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート9.5g、40molのメタノール中7.0Mアンモニア35mL中溶液を、25°Cで90分間攪拌し、次いで、濃縮しオイルを得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン、1:8で精製し、6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-43H-オン6.41g、90収率を白色固体として得た。1HNMR400MHz、d6-DMSO:7.96s、1H、2.52t、2H、2.14s、2H、1.48t、2H、0.93s、6H;C10H14N2OのMSEI:179MH。ステップ5:クロロホルム10mL中6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-43H-オン6.41g、36mmolに、リンオキシクロリド10mLを添加し、2時間還流した。混合物をオイルに濃縮した後、酢酸エチル80mLで希釈し、飽和炭酸ナトリウム50mLおよびブライン25mLで洗浄した。溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン、1:8で精製して4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン5.3g、75収率を黄色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3:8.72s、1H、2.52t、2H、2.14s、2H、1.48t、2H、0.93s、6H;C10H13ClN2のMSEI:197MH。類似の合成技術を使い、ステップ1または2で別の出発原料に置き換えて、以下の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品として入手可能である。4-クロロ-6-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン。ステップ2で4-メチル-2-オキソ-シクロペンタンカルボン酸メチルエステルJ.Chem.Soc.PerkinTrans11987、7、1485-8を使って、試薬調製3の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.78s、1H、3.20m、2H、2.70m、3H、1.22d、3H.C8H9ClN2のGC/MSEI:168M、4-クロロ-6-シクロプロピル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン。ステップ2で、1-シクロプロピル-4-オキソ-3-ピペリジンカルボン酸メチルエステルHeterocycles、1999、502、867-874を使って、試薬調製3の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.78s、1H、3.79s、2H、2.98m、4H、1.88m、1H、0.60m、2H、0.54m、2H.C10H12ClN3のMSEI:210MH。4-クロロ-6-シクロプロピル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン。ステップ2で、1-シクロプロピル-4-オキソ-3-ピロリジンカルボン酸メチルエステルを使って、試薬調製3の方法に従って調製した。C9H10ClN3のMSEI:196MH。4-クロロ-6-p-トリル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン。ステップ2で、1-4-メチルフェニル-4-オキソ-3-ピロリジンカルボキシル酸エチルエステルを使って、試薬調製3の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.92s、1H、7.14d、2H、6.62d、2H、4.70m、4H、2.30s、3H.C13H12ClN3のMSEI:246MH。4-クロロ-7-メチル-7-フェニル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で、4-メチル-2-オキソ-4-フェニルシクロヘキサンカルボン酸メチルエステルJ.Org.Chem.1991、5621、6199-205を使って、試薬調製3の方法に従って調製した。C15H15ClN2のMSEI:259MH。4-クロロ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン:ステップ2で、エチル2-オキソ-5-フェニルシクロペンタンカルボキシラートを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C13H11ClN2のMSEI:231MH。4-クロロ-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン:ステップ2で、エチル4,4-ジメチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラートを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.91s、1H、2.90s、2H、2.88tr、2H、1.73tr、2H、1、07s、6H;C10H13ClN2のMSEI:197MH。4’-クロロ-7’,8’-ジヒドロ-5’H-スピロ[シクロプロパン-1,6’-キナゾリン]。ステップ1で、スピロ[2.5]オクタン-6-オンを使って、試薬調製3の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.73s、1H、3.00t、2H、2.63s、2H、1.69t、2H、0.52s、4H;C10H11ClN2のMSEI:194M。4-クロロ-6,6-ジフルオロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で、4,4-ジフルオロシクロヘキサノンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C8H7ClF2N2のMSEI:204M。R-4-クロロ-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で、R-3-メチルシクロヘキサノンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C9H11ClN2のMSEI:182M。4-クロロ-2,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で4-メチルシクロヘキサノンを使い、ステップ3で1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルエタンアミンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C10H13ClN2のMSEI:196M。4-クロロ-6-エチル-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で4-エチルシクロヘキサノンを使い、ステップ3で1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルエタンアミンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C11H15ClN2のMSEI:210M。4-クロロ-7-トリフルオロメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でメチル2-ヒドロキシ-4-トリフルオルメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラートを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C9H8ClF3N2のMSEI:236M。トランス-4-クロロ-6,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1でトランス3,4-ジメチルシクロヘキサノンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C10H13ClN2のMSEI:196M。4-クロロ-6-トリフルオロメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で4-トリフルオルメチルシクロヘキサノンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C9H8ClF3N2のMSEI:236M。S-4-クロロ-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1でS-3-メチルシクロヘキサノンUS20060293364を使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C9H11ClN2のMSEI:182M。4-クロロ-5-トリフルオロメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でメチル2-ヒドロキシ-6-トリフルオルメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラートを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C9H8ClF3N2のMSEI:236M。4-クロロ-7-ビニル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で3-ビニルシクロヘキサノンJ.Med.Chem.1987、30、1177-1186を使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C10H11ClN2のMSEI:194M。4-クロロ-8,8-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1で2,2-ジメチルシクロヘキサノンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C10H13ClN2のMSEI:196M。4-クロロ-6,6,7-トリメチル-5,6-ジヒドロキナゾリン。ステップ1で3,4,4-トリメチルシクロヘキサ-2-エノンJ.Am.Chem.Soc.1994、116、2902-2913を使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C11H13ClN2のMSEI:208M。S-4-クロロ-8-ビニル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[d]ピリミジン。ステップ1でS-3-ビニルシクロヘプタノンOrg.Lett.2003、5、97-99、のS-3-ビニルシクロヘキサノン調製方法で、Z-シクロヘプタ-2-エノンを出発原料に使って調製を使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C11H13ClN2のMSEI:208M。4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6-ジヒドロキナゾリン。ステップ1で4,4-ジメチルシクロヘキサ-2-エノンを使い、試薬調製3の方法に従って合成した。C10H11ClN2のMSES:195MH。4-クロロ-6,6,8-トリメチル-5,6-ジヒドロキナゾリン。ステップ1で2,4,4-トリメチルシクロヘキサ-2-エノンを使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C11H13ClN2のMSEI:209MH。4-クロロ-6,6,7,8-テトラメチル-5,6-ジヒドロキナゾリン。ステップ1で2,3,4,4-テトラメチルシクロヘキサ-2-エノンJ.Org.Chem.1981、46、1515-1521を使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C12H15ClN2のMSEI:223MH。S-4-クロロ-7-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1でS-3-エチルシクロヘキサノンTetrahedron:Asymmetry、1997、8、1253-1257を使って、試薬調製3の方法に従って合成した。C10H13ClN2のMSEI:197MH。試薬調製4ステップ1:メチル4-メチル-2-オキソシクロペンタンカルボキシラート0.42g、2.69mmol、2-メチル-2-チオプソイド尿素スルファート1.10g、7.9mmolおよび水酸化カリウム0.50g、8.9mmolの水12mL中溶液を、25°Cで30分間攪拌し、その後、4時間加熱還流した。氷を添加して反応系を0°Cに冷却し、沈殿物を生成させた。固形生成物を濾過により除去し、フィルターケーキを乾燥して6-メチル-2-メチルチオ-6,7-ジヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリミジン-45H-オン0.19g、43収率を白色固体として得た。1HNMR400MHz、d6-DMSO:2.87m、2H、2.53s、3H、2.37m、2H、2.28s、3H、1.49m、1H、1.02d、3H。ステップ2:6-メチル-2-メチルチオ-6,7-ジヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリミジン-45H-オン0.19g、0.97mmolの亜リン酸オキシクロリド5.0mL中溶液を、95°Cで1時間加熱した。反応物を冷却後、濃縮し、残渣を酢酸エチル50mLに溶解し、冷水25mL、0.1M水性水酸化ナトリウム25mLおよびブライン20mLで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。残渣を、シリカゲルジエチルエーテル/ヘキサン、1:10クロマトグラフにかけ、画分含有生成物を濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLC0.1水性アンモニウムアセタート-アセトニトリルによりさらに精製し、4-クロロ-6-メチル-2-メチルチオ-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン25mg、12収率をオイルとして得た。1HNMR400MHz、d6-DMSO:3.12m、2H、2.61m、2H、2.56s、3H、1.25m、1H、1.18d、3H;C9H11ClN2SのMSEI:215MH。類似の合成技術を使い、別の出発原料に置き換えて、次の試薬を調製した。4-クロロ-2-メチルチオ-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン。ステップ1を、1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-2-チオキソ-4H-シクロペンタピリミジン-4-オンのヨードメタンによるS-アルキル化で置換し、ステップ2へ続けることにより試薬調製4の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:3.00tr、2H、2.92tr、2H、2.56s、3H、2.14m、2H。2-ベンジルチオ-4-クロロ-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン。ステップ1を、1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-2-チオキソ-4H-シクロペンタピリミジン-4-オンのベンジルブロミドによるS-アルキル化で置換し、ステップ2へ続けることにより試薬調製4の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:7.43d、2H、7.27tr、2H、7.22-7.18m、1H、4.38s、2H、2.95tr、2H、2.86tr、2H、2.08m、2H。4-クロロ-2-エチルチオ-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン。ステップ1を、1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-2-チオキソ-4H-シクロペンタピリミジン-4-オンのヨードエタンによるS-アルキル化で置換して、ステップ2へ続けることにより試薬調製4の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:3.08q、2H、2.93tr、2H、2.86tr、2H、2.08m、2H、1.32tr、3H。試薬調製5ステップ1:エチル4-メチル-3-オキソペンタノアート3.0g、19.0mmolおよび炭酸カリウム7.86g、56.9mmolのTHF40mL中溶液を、室温で3時間、N2g下で攪拌した。混合物を0°Cに冷却し、メチルヨージド3.23g、22.8mmolを5分かけて滴下した。反応混合物を室温に暖め、16時間攪拌した。その後の濾過および濃縮により、エチル2,4-ジメチル-3-オキソペンタノアート2.89g、89収率を透明黄色オイルとして得て、これをさらなる精製をせずに使用した。C9H16O3のMSEI:172MH。ステップ2:無水エタノール110mLに、ナトリウム金属1.16g、50.4mmolを加え、この混合物を溶解が完了するまで攪拌した。この溶液に、チオ尿素1.79g、23.5mmolおよびエチル2,4-ジメチル-3-オキソペンタノアート2.89g、16.8mmolを加えた。反応混合物を85°Cで20時間攪拌後、冷却、濃縮した。残渣を水で希釈し、pHを1N塩酸で4に調節し、酢酸エチル3x80mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮して、6-イソプロピル-5-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロピリミジン-41H-オン2.40g、78収率を黄褐色固体として得て、これをさらに精製しないで使用した。C8H12N2OS:185MH。ステップ3:30過酸化水素12mLおよび水23mLの溶液に、6-イソプロピル-5-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロピリミジン-41H-オン1.0g、5.4mmolをゆっくり添加した。反応混合物を70°Cで3時間攪拌した。室温に冷却後、飽和炭酸ナトリウムをpHが10になるまでゆっくり加えた。この混合物に、残りの過酸化物の反応が停止するまで、ナトリウムチオスルファートの1M溶液をゆっくり添加し、その後、水溶液を濃縮乾固した。残渣をクロロホルム100mL中に懸濁し、濾過して、無機塩類を除去し、濾液を濃縮して6-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-オール0.25g、30収率を白色固体として得て、これをさらに精製しないで使用した。C8H12N2OのMSEI:153MH。ステップ4:6-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-オール0.25g、1.6mmolに、無水亜リン酸オキシクロリド5mLを加え、混合物を70°Cで3時間攪拌した。室温に冷却後、溶液を濃縮し、水で希釈した後、飽和炭酸ナトリウム溶液を何度かに分けて添加することにより中和した。水性混合物を酢酸エチルで抽出し、有機溶液をブラインで洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過と濃縮により、4-クロロ-6-イソプロピル-5-メチルピリミジン30mg、11収率を褐色オイルとして得て、これをさらに精製しないで使用した。C8H11ClN2のMSEI:170MH。ステップ1に類似の合成技術を使い、別の試薬で置き換えて、次の試薬を調製した。4-クロロ-5-シクロプロピルメチル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよびブロモメチルシクロプロパンを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C9H11ClN2のMSEI:182MH。4-クロロ-5-4-クロロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-ブロモメチル-4-クロロベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C12H10Cl2N2のMSEI:254MH。4-クロロ-5-3,5-ジフルオロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-ブロモメチル-3,5-ジフルオロベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C12H9ClF2N2のMSEI:255MH。4-クロロ-6-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンジルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-クロロメチル-3-トリフルオロメチルベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C13H10ClF3N2のMSEI:287MH。4-クロロ-5-1-3-フルオロフェニルエチル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-3-フルオロフェニルエチルメタンスルホナートを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C13H12ClFN2のMSEI:251MH。4-クロロ-5-4-クロロ-3-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび4-ブロモメチル-1-クロロ-2-フルオロベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C12H9Cl2FN2のMSEI:272MH。4-クロロ-5-4-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C12H10ClFN2のMSEI:237MH。4-クロロ-5-2-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-ブロモメチル-2-フルオロベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.791H、7.28-7.12m、1H、7.14-6.97m、2H、6.82dd、1H、4.19s、2H、2.47s、3H、C12H10ClFN2のGC-MS:236M。4-クロロ-5-エチル-6-イソプロピルピリミジン。ステップ1でエチルイソブチリルアセタートおよびヨードエタンを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C9H13ClN2のMSEI:184M。5-ベンジル-4-クロロ-6-メチルピリミジン。ステップ2でエチル2-ベンジルアセトアセタートを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C12H11ClN2のMSEI:219MH。4-クロロ-6-エチル-5-メチル-ピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソペンタノアートを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.74s、1H、2.85q、2H、2.39s、3H、1.30t、3H;C7H9ClN2のMSEI:158MH。4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でエチル2-オキソシクロヘキサンカルボキシラートを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.7s、1H、2.90m、2H、2.78m、2H、1.88m、4H。C8H9ClN2のMSEI:169MH。4-クロロ-5,6-ジエチル-ピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソペンタノアートおよびヨードエタンを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチル-ピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび2-ヨードプロパンを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.70s、1H、3.49h、1H、2.60s、3H、1.34d、6H;C8H11ClN2のMSEI:171MH。4-クロロ-5-イソブチル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-ヨード-2-メチルプロパンを使って試薬調製5の方法に従って調製した。C9H13ClN2のMSEI:184M。5-ベンジル-4-クロロ-6-エチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソペンタノアートおよびベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.83s、1H、7.27m、3H、7.08m、2H、4.22s、2H、2.79q、2H、1.20t、3H;C13H13ClN2のMSEI:234MH。4-クロロ-5-3-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび3-フルオロベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C12H10ClFN2のMSEI:237MH。4-クロロ-5-3-クロロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび3-クロロベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C12H10Cl2N2のMSEI:253MH。4-クロロ-6-メチル-5-フェノキシピリミジン。ステップ2でエチル3-オキソ-2フェノキシブタノアートを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C11H9ClN2OのMSEI:221MH。4-クロロ-6-メチル-5-1-フェニルエチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-ブロモエチルベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C13H13ClN2のMSEI:233MH。4-クロロ-5-2-クロロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび2-クロロベンジルブロミドを使って試薬調製5の方法に従って調製した。4-クロロ-6-メチル-5-4-メチルベンジルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび4-メチルベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.76s、1H、7.10d、2H、6.99d、2H、4.15s、2H、2.50s、3H、2.32s、3H;C13H13ClN2のMSEI:233MH。4-クロロ-5-4-メトキシベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび4-メトキシベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.76s、1H、7.02d、2H、6.83d、2H、4.13s、2H、3.78s、3H、2.51s、3H;C13H13ClN2OのMSEI:249MH。4-クロロ-5-3-メトキシベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび3-メトキシベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.81s、1H、7.22m、1H、6.81m、1H、6.70s、1H、6.63d、1H、4.17s、2H、3.71s、3H、2.47s、3H;C13H13ClN2OのMSEI:249MH。4-クロロ-6-メチル-5-3-メチルベンジルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび3-メチルベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.77s、1H、7.18m、1H、7.05d、1H、6.88m、2H、4.16s、2H、2.50s、3H、2.31s、3H;C13H13ClN2のMSEI:233MH。5-ベンジル-4-クロロピリミジン。ステップ2でエチル2-ベンジル-3-ヒドロキシアクリラートJ.Am.Chem.Soc.1974、96、2121-2129を使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C11H93ClN2のMSEI:205MH。4-クロロ-5-3-クロロ-5-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび3-クロロ-5-フルオロベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C12H9Cl2FN2のMSEI:271MH。4-クロロ-5-2-メトキシベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび2-メトキシルベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.71s、1H、7.23m、1H、6.98d、1H、6.83m、1H、6.71d、1H、4.16s、2H、3.85s、3H、2.45s、3H。4-クロロ-6-メチル-5-2-メチルベンジルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび2-メチルベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.77s、1H、7.23d、1H、7.12m、1H、7.03m、1H、6.45d、1H、4.16s、2H、2.43s、3H、2.42s、3H。4-クロロ-5-3、4-ジフルオロベンジル-6-メチルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび3、4-ジフルオロベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C12H9ClF2N2のMSEI:255MH。4-クロロ-6-メチル-5-4-トリフルオロメチルベンジルピリミジン。ステップ1でメチル3-オキソブタノアートおよび1-クロロメチル-4-トリフルオロメチル-ベンゼンを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C13H10ClF3N2のMSEI:287MH。5-ベンジル-4-クロロ-6-トリフルオロメチルピリミジン。ステップ1でエチル4、4,4-トリフルオロアセトアセタートおよびベンジルブロミドを使って、試薬調製5の方法に従って調製した。C12H8ClF3N2のMSEI:272M。4-クロロ-6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[d]ピリミジン。ステップ2でエチル4,4-ジメチル-2-オキソ-シクロペンタンカルボキシラートを使って、試薬調製5の方法に従って合成した。C9H11ClN2のMSEI:183MH。試薬調製66-クロロ-5-メチル-N-フェニルピリミジン-4-アミンステップ1:4,6-ジクロロ-5-メチルピリミジン2.27g、13.9mmolおよびアニリン1.0g、10.7mmolのイソプロパノール15mL中混合物に、濃塩酸水溶液1.5mLを加え、2.5時間加熱還流した。次に、この混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル:イソプロパノール4:1でトリチュレートした。濾過により固形物を集め、追加の酢酸エチル:イソプロパノール4:1で洗浄し、乾燥して6-クロロ-5-メチル-N-フェニルピリミジン-4-アミン2.0g、67収率を得た。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.85s、1H、8.26s、1H、7.60d、2H、7.35tr、2H、7.11tr、1H、2.31s、3H.C11H10ClN3のMSEI:220MH。試薬調製8ステップ1:カリウムtert-ブトキシド10.6g、95.0mmolのテトラヒドロフラン100mL中懸濁液に、メチルアセトアセタート10.0g、86.0mmolおよびtert-ブタノール0.83mL、8.6mmolを室温で添加した。得られた溶液を、1時間攪拌し、4-フルオロベンジルブロミド11.2mL、90mmolを加えた。反応混合物を室温で18時間攪拌した後、水と酢酸エチルの間で分配した。水性層を酢酸エチル3xで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣のシリカカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~20酢酸エチルにより、メチル2-4-フルオロベンジル-3-オキソブタノアート14.5g、75収率を無色オイルとして得て、これをさらに精製せずに次のステップに使用した。ステップ2:アセトアミジン塩酸塩0.54g、5.71mmolのメタノール8mL中懸濁液に、ナトリウムメトキシドのメタノール中30溶液1.1mL、5.7mmolを加え、得られた溶液を室温で45分間攪拌した。次に、メチル2-4-フルオロベンジル-3-オキソブタノアート0.80g、3.57mmolのメタノール3mL中溶液を滴下し、得られた混合物を室温で22時間攪拌した。水100mLを加え、混合物をクロロホルム4x50mLで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮して5-4-フルオロベンジル-2,6-ジメチルピリミジン-4-オール0.74g、89収率を無色固体として得た。1HNMR400MHz、メタノール-d4:7.21m、2H、6.96m、2H、3.84s、2H、2.35s、3H、2.25s、3H;C13H13FN2OのMSEI:233MH。ステップ3:5-4-フルオロベンジル-2,6-ジメチルピリミジン-4-オール730mg、3.14mmolのリンオキシクロリド10mL中溶液を、60°Cで90分攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に酢酸エチル50mLを加えた。有機溶液を飽和炭酸水素ナトリウム50mL、水50mL、およびブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣のシリカカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~40酢酸エチルにより、4-クロロ-5-4-フルオロベンジル-2,6-ジメチルピリミジン527mg、67収率を無色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3:7.21m、2H、6.98m、2H、4.12s、2H、2.67s、3H、2.45s、3H;C13H12ClFN2のMSEI:250M。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、次の試薬を調製した。4-クロロ-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でエチル4-メチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラートおよびホルムアミジンホルマートを使って、試薬調製8の方法に従って調製した。C9H11ClN2のGC-MS:182M。4-クロロ-6-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でメチル5-エチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラートおよびホルムアミジンホルマートを使って、試薬調製8の方法に従って調製した。C10H13ClN2のGC-MS:196M。4-クロロ-5-エチル-2,6-ジメチルピリミジン。ステップ1でエチルヨージドを使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C8H11ClN2のMSEI:171MH。4-クロロ-5-シクロプロピルメチル-2,6-ジメチルピリミジン。ステップ1でシクロプロピルメチルブロミドを使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C10H13ClN2のMSEI:197MH。4-クロロ-2,6,6-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でメチル5,5-ジメチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラートを使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C11H15ClN2のMSEI:211MH。4-クロロ-6,6-ジメチル-2-ピリジン-2-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2で2-ヒドロキシ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラートおよびピコリンイミドアミド塩酸塩を使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C15H16ClN3のMSES:274MH。2-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルプロパン-2-オール。ステップ2で2-ヒドロキシ-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラートおよび2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミドアミド塩酸塩を使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C13H19ClN2のMSES:255MH。4-クロロ-2,6-ジメチル-5-1-メチルエチルピリミジン。ステップ1で2-ヨードプロパンを使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C9H13ClN2のMSEI:185MH。7S-4-クロロ-7-エチル-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でメチル4S-4-エチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラート試薬調製3を使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C11H15ClN2のMSEI:211MH。4-クロロ-6,6-ジメチル-2-2-ピロリジン-1-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2で1-ピロリジンプロパンイミドアミドを使って、試薬調製8の方法に従って合成した。C16H24ClN3のMSEI:294MH。試薬調製9ステップ1:フェニルメチル2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシラートJ.Bioorg.Med.Chem.2007、1106-11162.4g、9.78mmolのTHF35mL中溶液に、リチウムビストリメチルシリルアミドの1MTHF溶液11mLを-78°Cで滴下した。この溶液を0°Cに暖め、この温度で1時間攪拌後、再度-78°Cに冷却した。3-フルオロベンズアルデヒド1.3mL、12.7mmolを一度に加えた。反応物を0°Cにゆっくり暖めながら4時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム20mLを加え、層を分離させた。水性層を酢酸エチル2x20mLで抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム50mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。シリカカラムクロマトグラフィー勾配20~100ヘキサン中酢酸エチルにより、フェニルメチル3-[3-フルオロフェニルヒドロキシ-メチル]-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピリジン-12H-カルボキシラート2.4g、66収率をジアステレオマー混合物として得た。C21H20FNO4のMSEI:370.1MH。ステップ2:メシルクロリド0.31mL、3.97mmolを、フェニルメチル3-[3-フルオロフェニル-ヒドロキシメチル]-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシラート0.73g、1.98mmolの無水ピリジン5mL中溶液に、0°Cで一度に添加した。反応混合物を室温に暖め、1時間攪拌した。水5mLおよび酢酸エチル5mLを加え、層を分離させ、水性層を酢酸エチル3x5mLで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム15mLで洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮して、フェニルメチル3-{3-フルオロフェニル[メチルスルホニルオキシ]メチル}-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシラートを得た。C22H22FNO6SのMSEI:448.1MH。ステップ3:ステップ2からのェニルメチル3-{3-フルオロフェニル[メチルスルホニルオキシ]メチル}-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシラートを、THF30mLに溶解し、カリウムtert-ブトキシド1.11g、9.9mmolを一度に加えた。15分後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム20mLで反応停止させた。層を分離させ、水性層を5:1クロロホルム/イソプロパノール3x20mLで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。シリカカラムクロマトグラフィージクロロメタン中10メタノールにより、3-[3-フルオロフェニルメチル]-2-メチルピリジン-41H-オン0.230g、2段階合わせて53を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:7.30d、1H、7.18-7.13m、1H、6.97d、1H、6.87-6.79m、2H、6.35d、1H、3.91s、2H、2.22s、3H。C13H12FNOのMSEI:218.1MH。ステップ4:3-[3-フルオロフェニルメチル]-2-メチルピリジン-41H-オン0.07g、0.32mmolの亜リン酸オキシクロリド3mL中溶液を、55°Cで16時間加熱した。その後、溶液を室温に冷却し、濃縮した。残った残渣を酢酸エチル10mLに溶解し、5炭酸水素ナトリウム2x5mL、および飽和塩化ナトリウム5mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮して4-クロロ-3-[3-フルオロフェニル-メチル]-2-メチルピリジンを得た。1HNMR400MHz、CDCl3:8.33d.1H、7.30-7.23m、2H、6.92-6.85m、2H、6.76d、1H、4.22s、2H、2.54s、3H。C13H11ClFのMSEI:236.0MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、次の試薬を調製した。3-ベンジル-4-クロロ-2-メチルピリジン。ステップ1でベンズアルデヒドを使って、試薬調製9の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.30d、1H、7.29-7.19m、4H、7.08d、2H、4.22s、2H、2.51s、3H;C13H12ClNのMSEI:218MH。4-クロロ-3-4-フルオロベンジル-2-メチルピリジン。ステップ1で4-フルオロベンズアルデヒドを使って、試薬調製9の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.32d、1H、7.29d、1H、7.05-6.95m、4H、4.19s、2H、2.54s、3H;C13H11ClFNのMSEI:236MH。試薬調製10ステップ1:エチル3-ブロモブタノアート6.0mL、42mmolのN,N-ジメチルホルムアミド20mL中溶液に、0°Cで、ピペリジン8.0mL、80mmolを加え、この混合物を室温に暖めた後、16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル200mLで希釈し、ブラインおよび2.0M水性の水酸化ナトリウム4:1v/vの溶液で洗浄した。次に、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し濾過、濃縮して、エチル4-ピペリジン-1-イルブタノアート6.8g、81収率を褐色オイルとして得た。C11H21NO2のMSEI:200MH。ステップ2:水酸化カリウム11g、0.20molの水40mL中溶液に、エチル4-ピペリジン-1-イルブタノアート6.8g、34mmolのエタノール30mL中溶液を加え、この混合物を35°Cで2時間攪拌した。37塩酸水溶液15mLを滴下して反応を停止させ、混合物を濃縮した後、減圧乾燥した。残渣をクロロホルム100mLに懸濁し、続けて、触媒のN,N-ジメチルホルムアミド0.2mLを添加し、次いで、オキサリルクロリド15mL、170mmolを滴下して、混合物を25°Cで18時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、粗製4-ピペリジン-1-イルブタノイルクロリド塩酸塩を得た。4-ピペリン-1-イルブタノイルクロリド塩酸塩ca.40mmolおよび2-メチル-2-チオプソイド尿素スルファート5.6g、20mmolのアセトニトリル100mL中懸濁液に、氷浴で冷却しながら、トリエチルアミン20mL、0.27molを一度に加えた。次に、反応物を1時間かけて25°Cに暖めた。反応混合物をアセトニトリル洗浄液100mLを使って、セライトを通して濾過した。濾液を濃縮し、メチルN,N’-ビス-4-ピペリジン-1-イルブタノイルイミドチオカルバマート10.6g、79収率を褐色オイルとして得て、これをさらなる精製せずに使用した。C20H36N4O2SのMSEI:397MH。類似の合成技術を使い、ステップ2で別の出発原料;2-メトキシエチルクロロホルマートに置き換えて、試薬調製10の方法に従って、ビス-[2-メトキシエトキシ][メチルチオメチリデン]ビスカルバマートを調製した。C10H18N2O6SのMSEI:295MH。試薬調製11ステップ1:6-ブロモ-2-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン3.40g、16.0mmolおよびジイソプロピルエチルアミン6.5mL、65mmolの氷浴中で冷却したN,N-ジメチルホルムアミド20mL中溶液に、イソブチルクロロホルマート2.51mL、19.2mmolを滴下し、この混合物を室温まで暖めた。1時間後、反応物を酢酸エチル80mLで希釈し、水60mL、10水性のクエン酸40mLおよびブライン20mLで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮してスラリーとした。残渣をジエチルエーテル100mLでトリチュレートし、固形物を濾過により単離し、イソブチル6-ブロモ-2-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-カルボキシラート2.3g、46収率を得た。C12H14BrN3O2のMSEI:313MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料;2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾールおよびイソブチルクロロホルマートに置き換えて、試薬調製11の方法に従って、イソブチル2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラートを調製した。C14H15BrN2O2のMSEI:324MH。イソブチル6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシラート。ステップ1で5-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾールを使って、試薬調製11の方法に従って調製した。C12H13BrN2O2のMSEI:297/299MH。試薬調製125-ブロモ-1-エチル-1H-ベンズイミダゾールBioorg.andMed.Chem.Lett.2003、13、2485-2488に記載の方法に従って、1,4-ジブロモ-2-ニトロベンゼンから、3ステップで5-ブロモ-1-エチル-1H-ベンズイミダゾールを調製した。C9H9BrN2のMSEI:226MH。試薬調製13N-5-ブロモチアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イルベンズアミドステップ1:アンモニウムチオシアナート0.4g、5.0mmolのアセトン5mL中溶液に、ベンゾイルクロリド0.6mL、5.0mmolをゆっくり添加し、懸濁液を10分間加熱還流した。6-ブロモ-2-クロロ-3-ピリジンアミン1.0g、4.8mmolのアセトン10mL中溶液を加え、反応混合物を1時間還流した。室温に冷却後、混合物を水中に注ぎ込み、酢酸エチル250mLで分配した。層を分離させ、水性層を酢酸エチル2x、100mLでさらに抽出した。合わせた有機層をブライン2x、100mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過後、懸濁液が形成されるまで濃縮した。濾過により白色固形物を集めて、N-6-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルカルバモチオイルベンズアミド1.6g、89を得た。1HNMR400MHz、d6-DMSO:12.62brs、1H、12.00brs、1H、8.37d、1H、8.002d、2H、7.79d、1H、7.69t、1H、7.57t、2H。C13H9BrClN3OSのMSEI:370MH。ステップ2:N-6-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルカルバモチオイルベンズアミド1.5g、4.0mmolおよびナトリウムエトキシド0.54g、8.0mmolの1-メチル-2-ピロリジノン10mL中溶液を、120°Cで8時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、混合物を水中に注ぎ込んだ。得られた固形物を濾過により集め、水およびジエチルエーテルで順に洗浄した。フィルターケーキを乾燥して、N-5-ブロモチアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イルベンズアミド1.02g、76を得た。1HNMR400MHz、d6-DMSO:13.2brs、1H、8.16-8.10m、3H、7.72d、1H、7.70t、1H、7.59t、2H。C13H8BrN3OSのMSEI:336MH。試薬調製14ステップ1:2-アミノ-5-ブロモピリジン5.0g、29mmolのジオキサン60mL中溶液に、エトキシカルボニルイソチオシアナート3.4mL、29mmolを滴下し、混合物を室温で18時間撹拌した。次に、混合物を濃縮し、残渣をヘキサン中10酢酸エチルでトリチュレートした。固形物を濾過により集め、乾燥して、エチル{[5-ブロモピリジン-2イルアミノ]カルボノチオイル}カルバマート6.2g、69を無色の固体として得た。C9H10BrN3O2SのMSEI:305MH。ステップ2:文献の方法に従って、{[5-ブロモピリジン-2イルアミノ]カルボノチオイル}カルバマートを6-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンに変換した。1MonatsheftefuerChemie、1983、1146-7、789-98、および2Synthesis、2003、11、1649-1652、を参照されたい。すなわち、ヒドロキシルアミン塩酸塩375mg、5.4mmolおよびDIPEA560uL、3.2mmolの1:1メタノール:エタノール8mL中の混合物を、室温で10分間攪拌し、続けて、{[5-ブロモピリジン-2イルアミノ]カルボノチオイル}カルバマート500mg、1.62mmolを添加し、得られた懸濁液を室温で2時間攪拌後、さらに60°Cで2時間追加攪拌した。得られた溶液を室温に冷却し、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機溶液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、6-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン340mg、98収率を無色結晶質固体として得た。C6H5BrN4のMSEI:214MH。ステップ3:6-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン340mg、1.6mmol、ジ-tert-ブチルジカルボナート370mg、1.6mmolおよび触媒DMAPの溶液を、THF5mL中、35°Cで18時間攪拌した。追加の当量のジ-tert-ブチルジカルボナートを加え、攪拌を48時間継続した。次に、溶液を酢酸エチルと水で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に加え、不溶性出発材料を濾過により除去した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、ビス-1,1-ジメチルエチル6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イルイミドジカルボナート284mg、43収率を灰色がかった白色の固体として得た。1HNMR400MHz、d6-DMSO:9.45s、1H、7.91d、1H、7.86d、1H、1.41s、18H。類似の合成技術を使い、ステップ3で別の出発原料;5-ブロモ-4-メチルチアゾール-2-アミンに置き換えて、また、還流温度で保護ステップを導入し、試薬調製14の方法に従って、ビス1,1-ジメチルエチル5-ブロモ-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イルイミドジカルボナートを調製した。1HNMR400MHz、CDCl3:2.30s、3H、1.53s、18H。試薬調製156-ブロモ-1-トリチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン、および6-ブロモ-3-トリチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジンステップ1:2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン3.0g、16.00mmolのギ酸30mL中懸濁液を、3時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、濃縮し、残渣をトルエン中50酢酸エチル100mLに入れ、濃縮し、このプロセスをもう一度繰り返し過剰ギ酸を除去した。得られた固形物を酢酸エチルでトリチュレートし、固形物残渣を濾過により集めて、6-ブロモ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン3.7g、95を得た。C6H4BrN3のGCMSEI:198M。ステップ2:6-ブロモ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン2.7g、11.0mmolのジメチルホルムアミド30mLの溶液に、0°Cでミネラルオイル中60ナトリウムヒドリド0.53g、13.2mmolを添加し、反応混合物を30分攪拌し、続けて、トリフェニルメチルクロリド3.2g、11.55mmolのジメチルホルムアミド5mL中溶液を加えた。反応混合物を室温で24時間攪拌後、水を注意深く添加して反応を停止させ、次に、酢酸エチル250mLで分配した。有機相を10水性クエン酸2x、100mL、ブライン100mL、飽和炭酸水素ナトリウム100mL、ブライン100mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチル9:1~4:1により、6-ブロモ-3-トリチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン1.8g、37を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:8.18d、1H、8.14d、1H、8.02s、1H、7.36-7.28m、10H、7.18-7.14m、5Hおよび6-ブロモ-1-トリチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン2.9g、601HNMR400MHz、CDCl3:8.50d、1H、8.14s、1H、7.38-7.34m、10H、7.16-7.12m、5H、6.84d、1H。試薬調製16N-7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イルアセトアミドステップ1:7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イルアミン国際公開第2006038116号の方法を使って調製0.150g、0.704mmol、ジイソプロピルエチルアミン0.363g、2.81mmol、触媒DMAP0.09g、0.07mmolの無水THF4mL中溶液に、無水酢酸0.216g、2.11mmolを加えた。反応混合物をN2g下、50°Cで22時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を濃縮し、酢酸エチル50mLで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム40mL、ブライン40mLで洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過、濃縮に続けて、残渣のシリカカラムクロマトグラフィー95:5ジクロルメタン/メタノールにより、N-7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イルアセトアミド0.170g、95収率を褐色オイルとして得た。C8H7BrN4OのMSEI:256MH。試薬調製17:1-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミンステップ1:メチル5,5-ジメチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラート6.0g、33mmolおよび2-クロロアセトイミドアミド塩酸塩4.6g、36mmolのメタノール30mL中溶液に、ナトリウムメトキシドMeOH中4.4M、9.0mL、40mmolを加えた。反応混合物を室温で3時間攪拌した後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルと水性炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを使った精製により、2-クロロメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-オール4.2g、57収率を白色固体として得た。C11H15ClN2OのMSES:227MH。ステップ2:2-クロロメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-オール2.5g、11mmolのTHF10mL中溶液に、ジメチルアミンTHF中2M、16.5mL、33mmolを加えた。反応混合物を2時間加熱し60°C、酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、2-ジメチルアミノメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-オールを得て、これをさらに精製せずに、ステップ3で使用した。C13H21N3OのMSES:236MH。ステップ3:ステップ2の最終残渣のCHCl310mL中溶液に、POCl310mLを加えた。反応混合物を2時間加熱し90°C、濃縮した。この残渣をジクロロメタンおよび水性炭酸水素ナトリウムの間で分配し、得られた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。クロロホルム中でのシリカゲルクロマトグラフィーメタノール中5~10濃アンモニア水を使った精製により、1-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン1.3g、48収率を得た。1HNMR400MHz、CD3ODδ4.52s、2H、3.02s、6H、2.98t、2H、2.61s、2H、1.71t、2H、1.06s、6H;C13H20ClN3のMSES:254MH。類似の合成技術を使い、別の出発原料で置き換えて、次の本発明の化合物を調製した。別の出発原料は、特に指定されていない場合は、市販品を入手した。S-4-クロロ-2-3-フルオロピロリジン-1-イルメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でS-3-フルオロピロリジンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C15H21ClFN3のMSES:298MH。R-4-クロロ-2-3-フルオロピロリジン-1-イルメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でR-3-フルオロピロリジンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C15H21ClFN3のMSES:298MH。4-クロロ-2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2で3,3-ジフルオロピロリジンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C15H20ClF2N3のMSES:316MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-N-メチルエタンアミン。ステップ2でN-メチルエタンアミンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C14H22ClN3のMSES:268MH。4-クロロ-6,6-ジメチル-2-ピペリジン-1-イルメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でピペリジンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C16H24ClN3のMSES:294MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-N-メチルプロパン-2-アミン。ステップ2でN-メチルプロパン-2-アミンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C15H24ClN3のMSES:282MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-N-メチルシクロプロパンアミン。ステップ2でN-メチルシクロプロパンアミンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C15H22ClN3のMSES:280MH。ベンジル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルイソプロピルカルバマート。ステップ2でプロパン-2-アミンを使い、続けて、Cbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って合成した。C22H28ClN3O2のMSES:402MH。4-クロロ-6,6-ジメチル-2-ピロリジン-1-イルメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でピロリジンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C15H22ClN3のMSES:280MH。S-1-4-クロロ-7-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でS-メチル4-エチル-2-ヒドロキシシクロヘキサ-1-エンカルボキシラートを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C13H20ClN3のMSES:254MH。{4-クロロ-5-[4-フルオロフェニルメチル]-6-メチルピリミジン-2-イル}メチルアセタート。ステップ2で2-クロロメチル-5-[4-フルオロフェニルメチル]-6-メチルピリミジン-4-オールおよび酢酸中酢酸ナトリウムを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C15H14ClFN2O2のMSES:309MH。4-クロロ-2-メトキシメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でナトリウムメトキシドを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C12H17ClN2OのMSES:241MH。ベンジル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルエチル-カルバマート。ステップ2でエチルアミンを使い、続けて、Cbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って調製した。C21H26ClN3O2のMSEI:388MH。ベンジル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル2-フルオロエチルカルバマート。ステップ2でフルオロエチルアミンを使い、続けてCbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って調製した。C21H25ClFN3O2のMSEI:406MH。N-[4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル]シクロプロパンアミン。ステップ2でシクロプロパンアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C14H20ClN3のMSEI:266MH。ベンジル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルシクロブチル-カルバマート。ステップ2でシクロブチルアミンを使う、続けてCbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って調製した。C23H28ClN3O2のMSEI:414MH。1-4-クロロ-5-シクロプロピルメチル-6-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でメチル2-シクロプロピルメチル-3-オキソブタノアート試薬調製8を使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C12H18ClN3のMSEI:240MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-N-エチルエタンアミン。ステップ2でジエチルアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C15H24ClN3のMSEI:282MH。4-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルモルホリン。ステップ2でモルホリンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C15H22ClN3OのMSEI:296MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-N-エチルプロパン-2-アミン。ステップ2でエチルイソプロピルアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C16H26ClN3のMSEI:296MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-2-メチルプロパン-2-アミン。ステップ2でtert-ブチルアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C15H24ClN3のMSEI:282MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-2-メチルプロパン-1-アミン。ステップ2でイソブチルアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C15H24ClN3のMSEI:282MH。ベンジル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル2,2-ジフルオロエチルカルバマート。ステップ2で2,2-ジフルオロエチルアミンを使い、続けてCbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って調製した。C21H24ClF2N3O2のMSEI:424MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-2,2,2-トリフルオロエタンアミン。ステップ2で2,2,2-トリフルオロエチルアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C13H17ClF3N3のMSEI:308MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-1-シクロプロピルエタンアミン。ステップ2で1-シクロプロピルエタンアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C16H24ClN3のMSEI:294MH。4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルアセタート。ステップ2で酢酸カリウムを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C13H17ClN2O2のMSEI:269MH。ベンジル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルシクロペンチルカルバマート。ステップ2でシクロペンチルアミンを使い、続けてCbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って調製した。C24H30ClN3O2のMSEI:428MH。エチル2-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルアミノプロパノアート。ステップ2でアラニンエチルエステルを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C16H24ClN3O2のMSEI:326MH。1-4-クロロ-5,6-ジメチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でメチル2-メチル-3-オキソブタノアートを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C9H14ClN3のMSEI:200MH。1-4-クロロ-5-4-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でメチル2-4-フルオロベンジル-3-オキソブタノアートを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:7.08-7.05m、2H、7.00-6.96m、2H、4.14s、2H、3.68s、2H、2.51s、3H、2.38s、6H。1-4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でメチル2-アセチル-3-メチルブタノアートを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C11H18N3ClのMSEI:228、230MH、Cl同位体パターン。S-ベンジルsec-ブチル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルカルバマート。ステップ2でS-ブタン-2-アミンを使い、続けて、ステップ3の前にCbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って合成した。C23H30ClN3O2のMSES:416MH。R-ベンジルsec-ブチル4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルカルバマート。ステップ2でR-ブタン-2-アミンを使い、続けて、ステップ3の前にCbz保護を行い、試薬調製17の方法に従って合成した。C23H30ClN3O2のMSES:416MH。1-4-クロロ-6-エチル-5-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でメチル2-メチル-3-オキソペンタノアートを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C10H16ClN3のMSES:214MH。1-4-クロロ-5-イソプロピルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でメチル2-メチル-3-オキソペンタノアートElaridietal.Tetrahedron:Asymmetry2005、167、1309-1319を使って、試薬調製17の方法に従って合成した。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル-N-メチル-2-ニトロベンゼンスルホンアミド。ステップ2でメチルアミンを使い、続けて、ステップ3の前に、2-ニトロベンゼンスルホンアミドとして保護を行い、試薬調製17の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.18-8.13m、1H、7.71-7.62m、2H、7.61-7.57m、1H、4.69s、2H、3.08d、3H、2.73t、2H、2.47s、2H、1.60t、2H、1.01s、6H;C18H21ClN4O4SのMSES:425MH。N-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチルメタンスルホンアミド。ステップ2でアンモニアを使い、続けて、ステップ3の前にメシル化を行い、試薬調製17の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3δ4.49d、2H、3.01s、3H、2.90t、2H、2.54s、2H、1.67t、2H、1.05s、6H;C12H18ClN3O2SのMSES:304MH。1-4-クロロ-5-エチル-6-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でエチル2-エチル-3-オキソブタノアートを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.64s、2H、2.78q、2H、2.58s、3H、2.36s、6H、1.19t、3H;C10H16ClN3のMSES:214MH。4-クロロ-6,6-ジメチル-2-{[2-メチルオキシエチル]オキシ}メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ2でN,N-ジメチルホルムアミド中のナトリウムヒドリドおよび2-メトキシエタノールを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C14H21ClN2O2のMSES:285MH。N-[4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルメチル]-2-メチルオキシエタンアミン。ステップ2で2-メトキシエタンアミンを使って、試薬調製17の方法に従って合成した。C14H22ClN3OのMSES:284MH。N-4-クロロ-5-4-フルオロベンジル-6-メチルピリミジン-2-イルメチルシクロプロパンアミン。ステップ1でメチル2-4-フルオロベンジル-3-オキソブタノアート、およびステップ2でシクロプロパンアミンを使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C16H17ClFN3のMSEI:306MH。1-4-クロロ-7-メトキシ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ1でメチル5,5-ジメチル-2-オキソシクロヘキサ-3-エンカルボキシラートCan.J.Chem.、1981、59、601-608を使って、試薬調製17の方法に従って調製した。C14H22ClN3OのMSES:284MH。試薬調製18:フェニルメチル2R-2-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルピロリジン-1-カルボキシラートステップ1:ナトリウムメトキシドメタノール中30wt、8mg、0.05mmolに、Rベンジル2-シアノピロリジン-1-カルボキシラート189mg、0.82mmolのメタノール1mL中溶液を室温で添加し、反応混合物を1時間攪拌した。アンモニウムクロリド44mg、0.82mmolを加え、攪拌をさらに2時間継続し、続けて、メチル5,5-ジメチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラート100mg、0.54mmolおよびナトリウムメトキシドメタノール中30wt、293mg、1.63mmolを添加した。攪拌をさらに2時間継続した。反応混合物を水10mLで反応停止し、1N塩酸で中和し、酢酸エチル3x10mLで抽出した。合わせた抽出物を水20mLおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、勾配フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中25~95酢酸エチルで精製して、フェニルメチル2R-2-4-ヒドロキシ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルピロリジン-1-カルボキシラート186mg、90を得た。C22H27N3O3のMSEI:381MH。ステップ2:フェニルメチル2R-2-4-ヒドロキシ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルピロリジン-1-カルボキシラート150mg、0.39mmolおよび亜リン酸オキシクロリド1mLのクロロホルム3mL中混合物を、80°Cで1時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム20mLおよび酢酸エチル20mLの間で分配した。混合物を15分間攪拌し、固形炭酸水素ナトリウムの添加によりpHを7超に維持した。有機層を分離し、水10mLおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、フェニルメチル2R-2-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルピロリジン-1-カルボキシラート117mg、74を得た。C22H26ClN3O2のMSEI:400MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、次の本発明の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指定がなければ、市販品から入手した。フェニルメチル2S-2-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でS-ベンジル2-シアノピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製18の方法に従って調製した118mg、75。C22H26ClN3O2のMSEI:400MH。フェニルメチル2-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イルピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でR、Sベンジル2-シアノピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製18の方法に従って調製した118mg、75。C22H26ClN3O2のMSEI:400MH。試薬調製19:フェニルメチル{[6-ブロモ-3-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]メチル}メチルカルバマートステップ1:2-[ベンジルオキシカルボニルメチルアミノ]酢酸0.42g、1.88mmol、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート0.75g、1.97mmolのN,N-ジメチルホルムアミド3.0mL中混合物に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.72mL、4.12mmolを加え、反応混合物を室温で30分間攪拌し、続けて、5-ブロモ-2,3-ジアミノピリジン0.35g、1.86mmolを添加し、16時間攪拌した。これを酢酸エチル50mLで希釈し、水性リチウムクロリド2x20mLおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中35~85酢酸エチルにより、フェニルメチル{2-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルアミノ]-2-オキソエチル}メチルカルバマート0.70g、96を得た。C16H17BrN4O3のMSEI:394MH。ステップ2:フェニルメチル{2-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルアミノ]-2-オキソエチル}メチルカルバマート0.30g、0.76mmolの酢酸7.5mL中溶液を、マイクロ波装置250W中、120°Cで30分間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、飽和水性炭酸水素ナトリウムの添加によりpHを8に調節した。沈殿した固形物を濾過により集め、水で洗浄し、減圧下乾燥して、フェニルメチル[6-ブロモ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イルメチル]メチルカルバマート0.22g、76を得た。C16H15BrN4O2のMSEI:376MH。ステップ3:フェニルメチル[6-ブロモ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イルメチル]メチルカルバマート0.22g、0.59mmolのN,N-ジメチルホルムアミド3.0mL中溶液に、ミネラルオイル中60ナトリウムヒドリド56mg、1.48mmolを加え、反応混合物を室温で30分間攪拌し、続けて、2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリド0.11mL、0.62mmolを加えた。反応混合物を室温で16時間攪拌し、飽和水性塩化アンモニウムを注意深く添加して反応を停止し、酢酸エチル20mLおよび水20mLで分配した。有機層を分離させ、10水性クエン酸2x20mLおよびブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中15~35酢酸エチルにより、フェニルメチル{[6-ブロモ-3-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]メチル}メチルカルバマート0.28g、93を得た。C22H29BrN4O3SiのMSEI:506MH。類似の合成技術を使い、ステップ1またはステップ2およびステップ3で別の出発原料に置き換えて、次の本発明の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品から入手した。フェニルメチル{1R-1-[6-ブロモ-3-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]エチル}{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチルカルバマート。ステップ1で5-ブロモ-2,3-ジアミノピリジンおよびN-ベンジルオキシカルボニル-D-アラニンおよびステップ3で2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリドを使って、試薬調製19の方法に従って合成した。C28H43BrN34O4Si2のMSEI:636MH。フェニルメチル{1S-1-[6-ブロモ-3-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]エチル}{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチルカルバマート。ステップ1で5-ブロモ-2,3-ジアミノピリジンおよびN-ベンジルオキシカルボニル-L-アラニン、およびステップ3で2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリドを使って、試薬調製19の方法に従って合成した。C28H43BrN34O4Si2のMSEI:636MH。7-ブロモ-2-メチル-3-{[2-メチルオキシエチル]オキシ}メチル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンおよび7-ブロモ-2-メチル-1-{[2-メチルオキシエチル]オキシ}メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン。ステップ2で5-ブロモピリジン-3,4-ジアミンおよびトリエチルオルトアセタート、およびステップ3でメトキシエトキシメチルクロリドを使って、試薬調製19の方法に従って合成した。1HNMR400MHz、CDCl3:8.83s、2H、8.44s、2H、5.88s、2H、5.66s、2H、3、36s、3H、3.37s、3H、2.98s、4H、2.91s、4H、2.73s、3H、2.75s、3H;C11H14BrN3O2のMSEI:301MH。1-6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イルエタノール。ステップ1でD、L-乳酸を使って、試薬調製19の方法に従って合成した。C8H8BrN3OのMSEI:241MH-。Tert-ブチル6-ブロモ-2-ジフルオロメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシラート。ステップ1で4-ブロモベンゼン-1,2-ジアミンおよびジフルオロ酢酸を使い、さらにステップ3でジ-tert-ブチルジカルボナートを使ってBOC保護を行って、試薬調製19の方法に従って合成した。6-ブロモ-2-ジフルオロメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールステップ2C8H5BrF2N2のMSEI:247、249MH、Br同位体パターン。1,1-ジメチルエチル6-ブロモ-2,4-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-カルボキシラート。ステップ1で5-ブロモ-3-メチルベンゼン-1,2-ジアミンを使い、テトラヒドロフラン中のアセチルクロリドを使ってアセチル化し、ステップ3でジ-tert-ブチルジカルボナートを使ってBOC保護を行い、試薬調製19の方法に従って合成した。C14H17BrN2O2のMSEI:267、269M-Boc、Br同位体パターン。1,1-ジメチルエチル5-ブロモ-6-フルオロ-2-メチル-1H-ベンズイミダゾール-1-カルボキシラート。ステップ2で4-ブロモ-5-フルオロベンゼン-1,2-ジアミンおよびトリエチルオルトアセタートを使い、ステップ3でジ-tert-ブチルジカルボナートを使ってBOC保護を行い、試薬調製19の方法に従って合成した。C13H14BrFN2O2のMSEI:271、273M-BBoc、Br同位体パターン。2-メチルプロピル5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチル-1H-ベンズイミダゾール-1-カルボキシラート。ステップ1で54-ブロモ-3-フルオロベンゼン-1,2-ジアミンを使い、テトラヒドロフラン中の無水酢酸でアセチル化し、その後、ステップ3でイソブチルクロロホルマートで処理して、試薬調製19の方法に従って合成した。C13H14BrN2O2のMSEI:328、330MH、Br同位体パターン。6-ブロモ-2-エチル-3-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン。ステップ2で5-ブロモ-2,3-ジアミノピリジンおよびトリメチルオルトプロピオナートを使い、また、ステップ3で2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリドを使って、試薬調製19の方法に従って合成した。C14H22BrN3OSiのMSEI:357MH。2-メチルプロピル6-ブロモ-2-シクロプロピル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-カルボキシラート。ステップ1で5-ブロモ-2,3-ジアミノピリジンを使い、シクロプロピルカルボニルクロリドでアシル化して、さらに、ステップ3でイソブチルクロロホルマートで処理して、試薬調製19の方法に従って合成した。C14H16BrN3O2のMSEI:339MH。2-メチルプロピル5-ブロモ-2-フルオロメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-カルボキシラート。ステップ1で4-ブロモベンゼン-1,2-ジアミンおよびフルオロ酢酸を使い、その後、ステップ3でイソブチルクロロホルマート処理して、試薬調製19の方法に従って合成した。C13H14BrFN2O2のMSEI:330MH。試薬調製20ステップ1:4-メトキシアントラニル酸5.0g、30.0mmolのテトラヒドロフラン中10メタノール100mLの混合物中溶液に、トリメチルシリルジアゾメタンジエチルエーテル中2.0M溶液、18.0mL、36.0mmolを0°Cで滴下した。反応混合物を室温で16時間攪拌後、氷酢酸0.1mLに添加により反応を停止した。反応混合物を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム50mLおよび酢酸エチル250mLの間で分配した。有機層を分離させ、水50mL、飽和炭酸水素ナトリウム50mLおよびブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、メチル2-アミノ-4-メトキシベンゾアートをオイルとして得た5.4g、定量。C9H11NO3のMSEI:182MH。ステップ2:メチル2-アミノ-4-メトキシベンゾアート5.4g、30.0mmolおよびクロロアセトニトリル2.8mL、45.0mmolの混合物に、無水塩酸1,4-ジオキサン中4M溶液、20.0mL、80mmolを加え、反応混合物を50°Cで30分間攪拌した。室温に冷却後、得られたスラリーをジエチルエーテル100mLで希釈し、攪拌をさらに30分間続けた。灰色がかった白色沈殿物を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して2-クロロメチル-7-メチルオキシキナゾリン-4-オール塩酸塩7.5g、96を得た。C10H9ClN2O2のMSEI:225MH。ステップ3:ジメチルアミンテトラヒドロフラン中2M溶液、40.0mL、80.0mmolの溶液に、2-クロロメチル-7-メチルオキシキナゾリン-4-オール塩酸塩7.5g、29mmolを加え、反応混合物を50°Cで90分間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣を水100mLおよび酢酸エチル250mLの間で分配した。有機層を分離し、水100mL、飽和炭酸水素ナトリウム100mLおよびブライン100mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、2-[ジメチルアミノメチル]-7-メチルオキシキナゾリン-4-オール6.6g、97を得た。C12H15N3O2のMSEI:234MH。ステップ4:2-[ジメチルアミノメチル]-7-メチルオキシキナゾリン-4-オール6.6g、28.0mmolのクロロホルム15.0mLと亜リン酸オキシクロリド15.0mLの混合物中溶液を、90分間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム100mLおよび酢酸エチル400mLの間で分配し、混合物を30分間攪拌した。有機層を分離させ、飽和炭酸水素ナトリウム2x100mLおよびブライン200mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。0.5トリエチルアミン含有酢酸エチル中15メタノールを使って、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1-[4-クロロ-7-メチルオキシキナゾリン-2-イル]-N,N-ジメチルメタンアミン7.0g、定量を得た。C12H14ClN3OのMSEI:252MH。類似の合成技術を使い、ステップ2で、別の出発原料に置き換えて、以下の本発明の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指定がなければ、市販品を入手した。1-4-クロロ-6-フルオロキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。ステップ2でメチル2-アミノ-5-フルオロベンゾアートを使って、試薬調製20の方法に従って調製した。C11H11ClFN3のMSEI:240MH。試薬調製21:5-ブロモ-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンステップ1:5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン207mg、1.05mmol、ナトリウムヒドリド29mg、1.21mmolのテトラヒドロフラン5mL中混合物に、ヨードメタン164mg、1.15molを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を水で注意深く反応停止させた後、酢酸エチル3xで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、5-ブロモ-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを得た。C8H7BrN2のMSEI:209、211MH、Brパターン。類似の合成技術を使い、ステップ1で、別の出発原料に置き換えて、以下の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指定がなければ、市販品を入手した。5-ブロモ-1-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン。ヨードエタンを使って、試薬調製21の方法に従って合成した。C9H9BrN2のMSEI:223、225MH、Brパターン。試薬調製22:4-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2イルメタノールステップ1:エチルチオオキサマート10.0g、75mmolのジクロロメタン400mL中溶液に、0°Cでトリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート13.1g、89mmolをゆっくり添加した。10分後、氷浴を取り外し、反応混合物を一晩攪拌した。溶媒を除去し、エチル2-イミノ-2-メチルチオアセタート12.0g、66.6をテトラフルオロボラート塩として得て、これをさらに精製せずに使用した。ステップ2:2-アミノ-4-ブロモアセトフェノン塩酸塩4.0g、16.0mmol、酢酸ナトリウム6.1g、90.0mmol、酢酸4.6mL、80.0mmolおよびエチル2-イミノ-2-メチルチオアセタート7.7g、32.0mmolのジオキサン40mL中混合物を、95°Cで一晩攪拌した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液で注意深く中和し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:1により精製して、エチル4-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-カルボキシラート3.53g、75.0を得た。C12H11BrN2O2のMSEI:296MH。ステップ3:エチル4-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-カルボキシラート1.30g、4.40mmolのTHF30mL中溶液に、Red-Alトルエン中65wt、2.0mL、6.16mmolを-25°Cでゆっくり加えた。反応混合物を同じ温度で4時間攪拌し、1時間かけてゆっくり0°Cに暖め、20ナトリウム酒石酸塩溶液30mLで反応を停止させた。反応液を酢酸エチル70mLで抽出し、有機層を室温で3時間放置した。固形物を分離し、濾過により集め、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、4-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2イルメタノール778mg、71.0を得た。C10H9BrN2OのMSEI:254.1MH。試薬調製25ステップ1:R-ピロリジン-3-オール32mg、0.37mmolおよび炭酸カリウム102mg、0.74mmolのジオキサン2mLおよび水400uL中溶液に、2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド100mg、0.37mmol、国際公開第2008144463号の方法に従って調製を加えた。反応混合物を室温で2時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウムを加え、水溶液を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、R-1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピロリジン-3-オール87.3mg、0.27mmol、73収率を白色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-D6-d6δ8.31d、1H、7.92d、1H、6.85brs、2H、5.02brs、1H、4.23dt、1H、3.38-3.25m、3H、3.14-3.06m、1H、1.92-1.81m、1H、1.77-1.67m、1H;C9H12BrN3O3SのMSEI:322、324Br同位体、MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、下記の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品から入手した。2-アミノ-5-ブロモ-N-2-メトキシエチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2-メトキシエタンアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。2-アミノ-5-ブロモ-N-2,2,2-トリフルオロエチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2,2,2-トリフルオロエタンアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。2-アミノ-5-ブロモ-N-2-ヒドロキシエチル-N-メチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2-メチルアミノエタノールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。2-アミノ-5-ブロモ-N-2-ヒドロキシプロピルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で1-アミノプロパン-2-オールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C8H12BrN3O3SのMSEI:310、312Br同位体、MH。2-アミノ-N-アゼチジン-3-イル-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でtert-ブチル3-アミノアゼチジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。2-アミノ-5-ブロモ-N-2、3-ジヒドロキシプロピルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で3-アミノプロパン-1,2-ジオールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C8H12BrN3O4SのMSEI:326、328Br同位体、MH。1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピペリジン-3-オール。ステップ1でピペリジン-3-オールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C10H14BrN3O3SのMSEI:336、338Br同位体、MH。2-アミノ-N-3-アミノ-2,2-ジメチルプロピル-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2,2-ジメチルプロパン-1,3-ジアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C10H17BrN4O2SのMSEI:337、339Br同位体、MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で3-アミノ-2,2-ジメチルプロパン-1-オールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C10H16BrN3O3SのMSEI:338、340Br同位体、MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C9H14BrN3O3SのMSEI:324、326Br同位体、MH。tert-ブチル4-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピペリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチル4-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C16H25BrN4O4SのMSEI:393、395Br同位体、MH-t-ブチル。2-アミノ-5-ブロモ-N-1-メチルピペリジン-4-イルメチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で1-メチルピペリジン-4-イルメタンアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C12H19BrN4O2SのMSEI:363、365Br同位体、MH。tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルシクロプロピルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル1-アミノメチルシクロプロピルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C14H21BrN4O4SのMSEI:365、367Br同位体、MH-t-ブチル。tert-ブチルトランス-4-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドヘキシルカルバマート。ステップ1でtert-ブチルトランス-4-アミノヘキシルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。ベンジル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドプロパン-2-イルカルバマート。ステップ1でベンジル1-アミノプロパン-2-イルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。2-アミノ-5-ブロモ-N-エチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でエチルアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.28d、1H、8.07d、1H、5.63brs、2H、4.61t、1H、3.06-2.97m、2H、1.14t、3H;C7H10BrN3O2SのMSEI:280、282Br同位体、MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-イソプロピルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でイソプロピルアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.28d、1H、8.09d、1H、5.59brs、2H、4.52d、1H、3.50-3.39m、1H、1.11d、6H;C8H12BrN3O2SのMSEI:294、296Br同位体、MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-2-ジメチルアミノエチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でN,N-ジメチルエタン-1,2-ジアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.27d、1H、8.08d、1H、5.66brs、2H、2.99-2.93m、2H、2.36-2.30m、2H、2.12s、6H;C9H15BrN4O2SのMSEI:323、325Br同位体、MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-2-ヒドロキシエチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2-アミノエタノールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.29d、1H、8.08d、1H、5.65brs、3H、5.23brs、1H、3.76-3.67m、3H、3.16-3.07m、3H;C7H10BrN3O5SのMSEI:296、298Br同位体、MH。1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-3-ヒドロキシメチルアゼチジン-3-オール。ステップ1で3-ヒドロキシメチルアゼチジン-3-オール国際公開第O2007044515号に記載の方法に従って調製を使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.28d、1H、8.00d、1H、3.90-3.84m、2H、3.70-3.64m、2H、3.32-3.29m、2H;C9H12BrN3O4SのMSEI:338、340Br同位体、MH。2-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドアセトアミド。ステップ1で2-アミノアセトアミド塩酸塩を使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.26d、1H、8.18brs、1H、7.90d、1H、7.34brs、1H、7.12brs、1H、6.84brs、2H、3.45s、2H;C7H9BrN4O3SのMSEI:309、311Br同位体、MH。tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド-2-ヒドロキシプロピルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル3-アミノ-2-ヒドロキシプロピルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.26d、1H、7.88d、1H、6.82brs、2H、6.74t、1H、5.02d、1H、3.50-3.42m、1H、2.88t、2H、2.82dd、1H、2.57dd、1H、1.37s、9H;C13H21BrN4O5SのMSEI:369、371Br同位体、MH-t-Bu。5-ブロモ-3-3-ジメチルアミノアゼチジン-1-イルスルホニルピリジン-2-アミン。ステップ1でN,N-ジメチルアゼチジン-3-アミン塩酸塩を使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.39d、1H、7.92d、1H、6.90brs、2H、3.88-3.76m、2H、3.63-3.54m、2H、3.07-2.97m、1H、1.96s、6H;C10H15BrN4O2SのMSEI:335、337Br同位体、MH。5-ブロモ-N-2-ヒドロキシエチル-2-メチルアミノピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で5-ブロモ-2-メチルアミノピリジン-3-スルホニルクロリド国際公開第O2008144463号に記載のものに類似の条件を使った5-ブロモ-N-メチルピリジン-2-アミンから調製および2-アミノエタノールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.28d、1H、8.00d、1H、7.10-7.03m、1H、6.48-6.39m、1H、3.93t、1H、3.60q、2H、3.04-2.96m、5H;C8H12BrN3O3SのMSEI:310、312Br同位体、MH。N-1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルアゼチジン-3-イル-N-メチル-2-ニトロベンゼンスルホンアミド。ステップ1でN-アゼチジン-3-イル-N-メチル-2-ニトロベンゼンスルホンアミドを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.32d、1H、8.06-8.03m、1H、8.00d、1H、7.77-7.72m、2H、7.70-7.65m、1H、5.78brs、2H、4.90-4.80m、1H、4.19-4.08m、2H、4.01dd、2H、2.91s、3H;C15H16BrN5O6SのMSEI:506、508Br同位体、MH。tert-ブチル4-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピペラジン-1-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.34d、1H、7.86d、1H、6.90brs、2H、3.40-3.35m、4H、3.09-3.02m、4H、1.37s、9H;C14H21BrN4O4SのMSEI:367、365Br同位体、MH-t-Bu。3-3-アミノ-3-メチルアゼチジン-1-イルスルホニル-5-ブロモピリジン-2-アミン。ステップ1で3-メチルアゼチジン-3-アミン塩酸塩国際公開第2007007057号に記載の方法に続いて、ベンジリデン脱保護を行い調製を使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.37d、1H、7.88d、1H、6.86brs、2H、3.58-3.47m、4H、2.06brs、2H、1.22s、3H;C9H13BrN4O2SのMSEI:321、323Br同位体、MH。tert-ブチル2-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド-2-メチルプロピルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル2-アミノ-2-メチルプロピルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.26d、1H、8.08d、1H、5.89brs、1H、5.60brs、2H、5.04t、1H、3.12d、2H、1.46s、9H、1.19s、6H;C14H23BrN4O4SのMSEI:367、369Br同位体、MH-t-Bu。tert-ブチル5-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-21H-カルボキシラート。試薬調製25に記載の方法に従って調製した。ステップ1でtert-ブチル5-アミノメチルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-21H-カルボキシラート国際公開第2004006846号に記載の基質から調製を使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.28d、1H、8.06d、1H、5.65brs、2H、5.03t、1H、3.41brs、2H、3.17brs、2H、2.93t、2H、2.63-2.54m、2H、2.14-1.98m、3H、1.46s、9H、1.09-0.98m、2H;C18H27BrN4O4SのMSEI:419、421Br同位体、MH-t-Bu。tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドブタン-2-イルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル1-アミノブタン-2-イルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.28d、1H、7.89d、1H、6.78brs、2H、6.57d、1H、3.33-3.26m、1H、2.77-2.65m、2H、1.53-1.39m、1H、1.37s、9H、1.28-1.15m、1H、0.76t、3H;C14H23BrN4O4SのMSEI:367、369Br同位体、MH-t-Bu。tert-ブチル4-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド-2-メチルブタン-2-イルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル4-アミノ-2-メチルブタン-2-イルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.27d、1H、8.06d、1H、5.64brs、2H、5.07brs、1H、4.41brs、1H、2.98q、2H、1.93-1.85m、2H、1.41s、9H、1.22s、6H;C15H25BrN4O4SのMSEI:381、383Br同位体、MH-t-Bu。2-アミノ-N-2-アミノ-2-メチルプロピル-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2-メチルプロパン-1,2-ジアミンを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.27d、1H、8.07d、1H、5.69brs、2H、2.73s、2H、1.12s、6H;C9H15BrN4O2SのMSEI:323、325Br同位体、MH。tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルアゼチジン-3-イルカルバマート。ステップ1でtert-ブチルアゼチジン-3-イルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.31d、1H、8.00d、1H、5.76brs、2H、4.80brs、1H、4.50-4.36m、1H、4.11t、2H、3.75t、2H、1.42s、9H.;C13H19BrN4O4SのMSEI:407、409Br同位体、MH。tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピペリジン-4-イルカルバマートスルホンアミド。ステップ1でtert-ブチルピペリジン-4-イルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。2-アミノ-5-ブロモ-N-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オールを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。2-アミノ-5-ブロモ-N,N-ジメチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でジメチルアミンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C7H10BrN3O2SのMSEI:280MH。5-ブロモ-3-モルホリノスルホニルルピリジン-2-アミン。ステップ1でモルホリンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C9H12BrN3O3SのMSEI:322MH。5-ブロモ-3-4-メチルピペラジン-1-イルスルホニルピリジン-2-アミン。ステップ1でN-メチルピペラジンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C10H15BrN4O2SのMSEI:335MH。3-アゼチジン-1-イルスルホニル-5-ブロモピリジン-2-アミン。ステップ1でN-メチルピペラジンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C8H10BrN3O2SのMSEI:292MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-メチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でメチルアミンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C6H8BrN3O2SのMSEI:266MH。1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルアゼチジン-3-オール。ステップ1でアゼチジノールを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C8H10BrN3O3SのMSEI:308MH。5-ブロモ-3-ピロリジン-1-イルスルホニルピリジン-2-アミン。ステップ1でピロリジンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C9H12BrN3O2SのMSEI:306MH。1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピロリジン-3-オール。ステップ1で3-ピロリジノールを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C9H12BrN3O3SのMSEI:322MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-シクロブチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でシクロブチルアミンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C9H12BrN3O2SのMSEI:306MH。2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でアンモニウムヒドロキシドを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C5H6BrN3O2SのMSEI:252MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-エチル-N-メチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でN-メチルエチルアミンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C8H12BrN3O2SのMSEI:294MH。5-ブロモ-3-3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルスルホニルピリジン-2-アミン。ステップ1で3,3-ジフルオロアゼチジンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C8H8BrF2N3O2SのMSEI:328MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-1-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2-アミノプロパン-1-オールを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C8H12BrN3O3SのMSEI:310MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-2-フルオロエチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で2-フルオロエチルアミンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C7H9BrFN3O2SのMSEI:298MH。tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピロリジン-3-イルカルバマート。ステップ1でtert-ブチルピロリジン-3-イルカルバマートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C14H21BrN4O4SのMSEI:365MH-tBu。1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピペリジン-4-オール。ステップ1で4-ヒドロキシピペリジンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C10H14BrN3O3SのMSEI:336MH。tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピペリジン-3-イルカルバマート。ステップ1でtert-ブチルピペリジン-3-イルカルバマートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H23BrN4O4SのMSEI:379MH-tBu。tert-ブチル2-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドエチルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル2-アミノエチルカルバマートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C12H19BrN4O4SのMSEI:339MH-tBu。2-アミノ-5-ブロモ-N-3-ヒドロキシプロピルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で3-ヒドロキシプロピルアミンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C8H12BrN3O3SのMSEI:310MH。tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドプロピルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル2-アミノプロピルカルバマートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C13H21BrN4O4SのMSEI:353MH-tBu。2-アミノ-5-ブロモ-N-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1で3-アミノ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オールを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C8H9BrF3N3O3SのMSEI:364MH。tert-ブチル5-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-21H-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチルヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-21H-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C16H23BrN4O4SのMSEI:391MH-tBu。tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-3-メチルピロリジン-3-イルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル3-メチル-ピロリジン-3-イルカルバマートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H23BrN4O4SのMSEI:379MH-tBu。1S、4S-tert-ブチル5-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-2、5-ジアザビシクロ[2.2.1]-ヘプタン-2-カルボキシラート。ステップ1で1S、4S-tert-ブチル2、5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H21BrN4O4SのMSEI:377MH-tBu。R-tert-ブチル2-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でR-tert-ブチル2-アミノメチルピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H23BrN4O4SのMSEI:335MH-Boc。S-tert-ブチル2-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でS-tert-ブチル2-アミノメチルピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H23BrN4O4SのMSEI:335MH-Boc。1R、4R-tert-ブチル5-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-2、5-ジアザビシクロ[2.2.1]-ヘプタン-2-カルボキシラート。ステップ1で1R、4R-tert-ブチル2、5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H21BrN4O4SのMSEI:377MH-Boc。tert-ブチル4-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドピペリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチル4-アミノピペリジンe-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H23BrN4O4SのMSEI:379MH-Boc。5-ブロモ-3-1S、4S-5-メチル-2、5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルスルホニルピリジン-2-アミン。ステップ1で1S、4S-2-メチル-2、5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C11H15BrN4O2SのMSEI:347MH。S-tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピロリジン-3-イルカルバマート。ステップ1でS-tert-ブチルピロリジン-3-イルカルバマートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C14H21BrN4O4SのMSEI:421MH。R-tert-ブチル1-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルピロリジン-3-イルカルバマート。ステップ1でR-tert-ブチルピロリジン-3-イルカルバマートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C14H21BrN4O4SのMSEI:421MH。tert-ブチル8-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルカルバマート。ステップ1でtert-ブチル8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルカルバマート国際公開第2009055077号を使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C17H25BrN4O4SのMSEI:461MH。2,2,2-トリクロロエチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド-8-アザビシクロ[3.2.1]-オクタン-8-カルボキシラート。ステップ1で2,2,2-トリクロロエチル3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボキシラート国際公開第2009055077号を使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H18BrCl3N4O4SのMSEI:535MH。R-tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でS-tert-ブチル3-アミノメチルピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H23BrN4O4SのMSEI:435MH。S-tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でR-tert-ブチル3-アミノメチルピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H23BrN4O4SのMSEI:435MH。R-tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でR-tert-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C14H21BrN4O4SのMSEI:421MH。S-tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドピロリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でS-tert-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C14H21BrN4O4SのMSEI:421MH。tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピペリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチル3-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C16H25BrN4O4SのMSEI:449MH。tert-ブチル2-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピペリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチル2-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C16H25BrN4O4SのMSEI:449MH。R-tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピペリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でS-tert-ブチル3-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C16H25BrN4O4SのMSEI:449MH。S-tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルピペリジン-1-カルボキシラート。ステップ1でR-tert-ブチル3-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C16H25BrN4O4SのMSEI:449MH。S-2-アミノ-5-ブロモ-N-1-メチルピペリジン-3-イルメチルピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でR-1-メチルピペリジン-3-イルメタンアミンを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C12H19BrN4O2SのMSEI:363MH。2-アミノ-5-ブロモ-N-[3R-1-メチルピロリジン-3-イル]ピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でR-1-メチルピロリジン-3-アミン塩酸塩JournalofMedicinalChemistry2002、453、721-739、の方法に従って合成を使って、試薬調製25の方法に従って合成した。C10H15BrN4O2SのMSEI:334、336MH、Br同位体パターン。2-アミノ-5-ブロモ-N-{[3S-1-メチルピロリジン-3-イル]メチル}ピリジン-3-スルホンアミド。ステップ1でR-1-メチルピロリジン-3-イルメタンアミンヒドロブロミドR-3-アミノメチル-1-tert-ブチルオキシカルボニルピロリジンを出発原料として使用して、ベンジル[[R-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル]メチル]カルバマートの合成に対しては国際公開第2006028904号、S-ベンジルピロリジン-3-イルメチルカルバマートの合成に対しては国際公開第2006002047号、さらにR-ベンジル1-メチルピロリジン-3-イルメチルカルバマートの合成に対しては、JournalofMedicinalChemistry2002、453、721-739、の方法に従って合成を使って、試薬調製25の方法に従って合成した。C11H17BrN4O2SのMSEI:348、350MH、Br同位体パターン。tert-ブチル6-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチル2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシラートを使って、試薬調製25の方法に従って調製した。C15H21BrN4O4SのMSEI:377MH-tBu。S-tert-ブチル1-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルスルホニルピロリジン-3-イルカルバマート。ステップ1で5-ブロモ-2-クロロピリジンe-3-スルホニルクロリドおよびS-tert-ブチルピロリジン-3-イルカルバマートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.61d、1H、8.52d、1H、4.67s、1H、4.25s、1H、3.57m、4H、3.34m、1H、2.22m、1H、1.92m、1H、1.45s、9H;C14H19BrClN3O4SのMSES:440、442Br同位体、MH。tert-ブチル3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドメチルアゼチジン-1-カルボキシラート。ステップ1でtert-ブチル3-アミノメチルアゼチジン-1-カルボキシラートを使って、試薬調製25に記載の方法に従って調製した。C14H21BrN4O4SのMSES:421、423Br同位体、MH。試薬調製26:N-5-ブロモ-2-メチルピリジン-3-イルメタンスルホンアミドステップ1:5-ブロモ-2-メチルピリジン-3-アミン187mg、1.0mmolおよびジイソプロピルエチルアミン523uL、3.0mmolのジクロロメタン5mL中溶液を、0°Cに冷却し、メタンスルホニルクロリド155uL、2.0mmolをゆっくり加えた。反応混合物を0°Cで8分間攪拌した後、室温まで暖めた。1時間攪拌後、揮発性物質を減圧下除去した。次に、残渣をメタノール2.5mLに溶解し、水性水酸化ナトリウム2M、1.5mL、3mmolを加えた。反応混合物を室温で1時間40分攪拌した。その後、混合物に水を加え、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水性クエン酸10で抽出した。有機相を廃棄し、水性水酸化ナトリウム1Mを用いて水相をpHを約7.5に塩基化した。水性混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー50ヘキサン:50酢酸エチルで精製し、N-5-ブロモ-2-メチルピリジン-3-イルメタンスルホンアミド111mg、0.42mmol、42収率を白色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ9.58s、1H、8.44d、1H、7.87d、1H、3.10s、3H、2.47s、3H;C7H9BrN2O2SのMSEI:265、267Br同位体、MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で、別の出発原料に置き換えて、以下の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品から入手した。N-5-ブロモ-2-クロロフェニルメタンスルホンアミド。ステップ1で5-ブロモ-2-クロロアニリンを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ7.83d、1H、7.32-7.23m、2H、6.80brs、1H、3.06s、3H;C7H7BrClNO2SのMSEI:282、284、286BrCl同位体、MH。N-5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1で5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミンを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ7.97d、1H、7.90d、1H、6.73brs、1H、4.00s、3H、3.05s、3H;C7H9BrN2O3SのMSEI:281、283Br同位体、MH。N-5-ブロモ-2-シアノピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1で3-アミノ-5-ブロモピコリノニトリルを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.55d、1H、8.29d、1H、7.00brs、1H、3.21s、3H;C7H6BrN3O2SのMSEI:276、278Br同位体、MH。N-5-ブロモピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1で5-ブロモピリジン-3-アミンを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。C6H7BrN2O2SのMSEI:251、253Br同位体、MH。N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イル-2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホンアミド。ステップ1で5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-アミンおよび2-クロロ-6-メチルベンゼン-1-スルホニルクロリドを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。C12H9BrCl2N2O2SのMSEI:393、395、397BrCl同位体、MH。N-5-ブロモ-2-フルオロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1で5-ブロモ-2-フルオロピリジン-3-アミンを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。C6H6BrFN2O2SのMSEI:269、271Br同位体、MH。N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルアセトアミド。ステップ1で5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-アミンおよびアセチルクロリドを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。メチル5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルカルバマート。ステップ1で5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-アミンおよびメチルクロロホルマートを使って、試薬調製26で記載の方法に従って調製した。試薬調製27:5-ブロモ-2-クロロ-3-メチルスルホニルメチルピリジンステップ1:5-ブロモ-2-クロロ-3-クロロメチルピリジン124mg、0.52mmolおよびナトリウムメタンスルフィナート52mg、0.52mmolのジオキサン1.4mLおよび水1.4mL中混合物を、マイクロ波リアクター中、110°Cで15分間加熱した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、その後、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、5-ブロモ-2-クロロ-3-メチルスルホニルメチルピリジン140mg、0.49mmol、94収率を黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.63d、1H、8.21d、1H、4.70s、2H、3.10s、3H;C7H7BrClNO2SのMSEI:284、286、288BrCl同位体、MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、以下の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品から入手した。5-ブロモ-3-メチルスルホニルメチルピリジン-2-アミン。ステップ1で5-ブロモ-3-ブロモメチルピリジン-2-アミン塩酸塩を使って、試薬調製27に記載の方法に従って調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.03d、1H、7.59d、1H、6.35brs、2H、4.44s、2H、2.95s、3H;C7H9BrN2O2SのMSEI:265、267Br同位体、MH。試薬調製28:N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イル-N-メチルメタンスルホンアミドステップ1:N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド96mg、0.34mmol、試薬調製24のDMF1mL中溶液を、室温で、炭酸カリウム93mg、0.68mmolおよびヨードメタン33uL、0.51mmolで18時間処理した。次に、水を添加し、得られた水性混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水性リチウムクロリド10、続けて水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イル-N-メチルメタンスルホンアミド91.2mg、0.304mmol、90収率を淡黄色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.46d、1H、8.00d、1H、3.32s、3H、3.07s、3H;C7H8BrClN2O2SのMSEI:299、301、303BrCl同位体、MH。試薬調製29:5-ブロモ-2-クロロ-3-ジフルオロメトキシピリジン5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-オール150mg、0.72mmolのDMF5mL中溶液に、炭酸カリウム298mg、2.2mmolを添加した。混合物を70°Cに加熱し、ブロモジフルオロメタンを3分間バブリングした。室温に冷却後、水を加え、得られた水性混合物を酢酸エチルで2回抽出した。有機抽出物を水性リチウムクロリド10、続けて水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、5-ブロモ-2-クロロ-3-ジフルオロメトキシピリジン159mg、0.61mmol、85収率を褐色オイルとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.36d、1H、7.76d、1H、6.61t、1H;C6H3BrClF2NOのMSEI:258M。試薬調製30:N-5-ブロモ-2-エトキシピリジン-3-イルメタンスルホンアミドステップ1:5-ブロモ-2-クロロ-3-ニトロピリジン100mg、0.42mmolおよび1、8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン315uL、2.11mmolのエタノール1mL中溶液を、50°Cで50分加熱し、その後、室温に冷却した。水を加えて、得られた水性混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を1NHClで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー勾配、100ヘキサン~90ヘキサン:10酢酸エチルで精製し、5-ブロモ-2-エトキシ-3-ニトロピリジン52.2mg、0.211mmol、50収率を黄色オイルとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.42d、1H、8.36d、1H、4.55q、2H、1.45t、3H;C7H7BrN2O3のMSEI:246、248M。ステップ2:5-ブロモ-2-エトキシ-3-ニトロピリジン75.2mg、0.304mmolの酢酸エチル3mL中溶液に、スズIIクロリド289mg、1.52mmol、を加え、混合物を2時間加熱還流した。室温に冷却後、粘着性褐色固体が完全に形成されるまで50水性水酸化ナトリウムを滴下した。次に、硫酸ナトリウムを加え、混合物を数分間攪拌した。その後固形物を濾過して取り除いた。濾液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過後、減圧下濃縮して、5-ブロモ-2-エトキシピリジン-3-アミン53mg、0.25mmol、80収率を濃青色フィルムとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ7.56d、1H、6.97d、1H、4.37q、2H、3.85brs、2H、1.40dd、3H;C7H9BrN2OのMSEI:217、219Br同位体、MH。ステップ3:5-ブロモ-2-エトキシピリジン-3-アミン53mg、0.25mmolおよびジイソプロピルエチルアミン96uL、0.55mmolのジクロロメタン1mL中溶液を、0°Cに冷却し、メタンスルホニルクロリド39uL、0.5mmolを加えた。混合物を15時間かけて室温に暖め、水を加えた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をメタノール500uL中に溶解し、ジオキサン500uL、次に水酸化ナトリウム2M、190uL、0.38mmolを加えた。混合物を60°Cに加熱し、3滴の水性水酸化ナトリウム50を加えた。さらに30分攪拌後、混合物を室温に冷却した。水で希釈後、水性クエン酸10で酸性化し、酢酸エチルで抽出を2回行った。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー勾配、100ヘキサン~70ヘキサン:30酢酸エチルで精製し、N-5-ブロモ-2-エトキシピリジン-3-イルメタンスルホンアミド32.1mg、0.11mmol、43収率を無色フィルムとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ7.95d、1H、7.89d、1H、6.75brs、1H、4.42q、2H、3.05s、3H、1.41t、3H;C8H11BrN2O3SのMSEI:295、297Br同位体、MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、以下の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品から入手した。N-2-ベンジルオキシ-5-ブロモピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1でベンジルアルコールを使って、試薬調製30に記載された方法に従って調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.00d、1H、7.91d、1H、7.44-7.34m、5H、6.71brs、1H、5.40s、2H、2.99s、3H;C13H13BrN2O3SのMSEI:357、359Br同位体、MH。試薬調製31:N-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルメタンスルホンアミドステップ1:5-ブロモ-3-ニトロピリジン-2-アミン218mg、1mmolのTHF5mL中溶液に、DMAP183mg、1.5mmolおよびジ-tert-ブチルジカルボナート655mg、3mmolを加えた。40分攪拌後、揮発性物質を減圧除去し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー勾配、100ヘキサン~70ヘキサン:30酢酸エチルで精製した。単離材料は、1HNMRにより、2つのBoc基の付加を示した。この材料を酢酸エチル8mLに溶解し、過剰N,N-ジメチルエチレンジアミンで処理した。室温で17時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を水性クエン酸10、続けて水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、tert-ブチル5-ブロモ-3-ニトロピリジン-2-イルカルバマート270mg、0.85mmol、85収率をオレンジ色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ9.48brs、1H、8.74d、1H、8.63d、1H、1.56s、9H;C10H12BrN3O4のMSEI:316、318Br同位体、M-H。ステップ2:鉄粉末293mg、5.2mmolを、tert-ブチル5-ブロモ-3-ニトロピリジン-2-イルカルバマート167mg、0.52mmolの酢酸2.5mL中溶液に加えた。混合物を60°Cで1時間20分攪拌し、その後室温に冷却した。次に、混合物を酢酸エチルで希釈し、固形物をセライトを通す濾過により除去した。濾液を水に続けて飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、tert-ブチル3-アミノ-5-ブロモピリジン-2-イルカルバマート96.3mg、0.33mmol、64収率を灰色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ7.83d、1H、7.20d、1H、6.95brs、1H、4.42brs、2H、1.51s、9H;C10H14BrN3O2のMSEI:232、234Br同位体、MH-t-ブチル。ステップ3:tert-ブチル3-アミノ-5-ブロモピリジン-2-イルカルバマート96.3mg、0.33mmolおよびジイソプロピルエチルアミン128uL、074mmolのジクロロメタン2mL中溶液を、0°Cに冷却し、メタンスルホニルクロリド52uL、0.67mmolを添加した。混合物を2時間かけて室温に暖めた。その後、混合物をジクロロメタンで希釈し、水性クエン酸10に続けて水で洗浄した。次に、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー勾配、100ヘキサン~70ヘキサン:30酢酸エチルで精製し、tert-ブチル5-ブロモ-3-N-メチルスルホニルメチルスルホンアミドピリジン-2-イルカルバマート77mg、0.17mmol、52収率を無色のフィルムとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.64d、1H、7.79d、1H、7.10s、1H、3.44s、6H、1.52s、9H;C12H18BrN3O6S2のMSEI:388、390Br同位体、MH-t-ブチル。ステップ4:tert-ブチル5-ブロモ-3-N-メチルスルホニルメチルスルホンアミドピリジン-2-イルカルバマート68mg、0.15mmolおよびN,N-ジメチルエチレンジアミン169uL、1.5mmolのジオキサン1mL中溶液を、室温で70分攪拌した。酢酸エチルで希釈後、混合物を水性クエン酸10に続けて水で洗浄した。その後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタンで希釈し、1NHClで洗浄した。分配後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、tert-ブチル5-ブロモ-3-メチルスルホンアミドピリジン-2-イルカルバマート57mg、0.15mmol、定量収率を白色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.24d、1H、8.07d、1H、2.98s、3H、1.54s、9H;C10H16BrN3O4SのMSEI:310、312Br同位体、MH-t-ブチル。ステップ5:tert-ブチル5-ブロモ-3-メチルスルホンアミドピリジン-2-イルカルバマート57mg、0.15mmolのメタノール1mLおよびHClジオキサン中4M、375uL、1.5mmol中溶液を、60°Cで90分加熱した。揮発性物質を減圧下除去し、N-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルメタンスルホンアミドを、その塩酸塩として定量収率で得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ9.10brs、1H、7.95d、1H、7.54d、1H、6.42brs、1H、3.02s、3H;C6H8BrN3O2SのMSEI:266、268Br同位体、MH。試薬調製32:5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン5-ブロモ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン1.4g、7.2mmolおよびジヒドロピラン3.3mL、36.0mmolのテトラヒドロフラン20mL中溶液に、±ショウノウスルホン酸250mgを添加し、反応混合物を65°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチル250mLで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム2x100mLおよびブライン100mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。勾配カラムクロマトグラフィーヘキサン中10~30酢酸エチルにより5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン1.8g、90を得た。C11H12BrN3OのMSEI:283MH。試薬調製33:2-アミノ-5-ブロモ-N,N-ジメチルニコチンアミド2-アミノ-5-ブロモニコチン酸0.35g、1.61mmolのテトラヒドロフラン5mL中懸濁液に、ジメチルアミンテトラヒドロフラン中2M溶液の0.8mL、1.60mmol、ジエチルホスホリルシアニド0.29g、1.77mmol、およびトリエチルアミン0.34g、3.38mmolを0°Cで加えた。混合物を0°Cで30分間攪拌後、室温で4時間攪拌した。濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィージクロロメタン中5~10メタノールで精製して、標記化合物を白色固体として得た。C8H10BrN3OのMSEI:244MH。試薬調製34:5-ブロモ-3-エチルスルホニルピリジン-2-アミンステップ1:2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド94mg、0.35mmolをTHF2mLに加え、続けて、無水ヒドラジン40uL、1.4mmolを加え、混合物を室温で10分間攪拌した。混合物を濃縮し、乾燥して、2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホノヒドラジドを白色固体として得て、これをエタノール2mL中に加え、続けて、酢酸ナトリウム320mg、3.9mmolおよびエチルヨージド140uL、1.75mmolを加えた。混合物を12時間還流し、室温に冷却し、濃縮した。残渣を酢酸エチルと水で分配し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、5-ブロモ-3-エチルスルホニルピリジン-2-アミン67mg、72を黄色オイルとして得た。C7H9N2SO2BrのMSEI:265、267MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、下記の試薬を調製した。5-ブロモ-3-メチルスルホニルピリジン-2-アミン。ヨードメタンを使って、試薬調製34の方法に従って合成した。C6H7N2SO2BrのGCMSEI:250、252M。3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルプロパン-1,2-ジオール。3-ブロモプロパン-1,2-ジオールを使用し、続けて、エチルエーテルの後で酢酸エチルを溶出剤として使ったシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、試薬調製34の方法に従って合成した。C7H9N2SO2BrのMSEI:311、313MH。3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニルプロパン-1-オール。3-ブロモプロパン-1-オールを使用し、続けて、エチルエーテルを溶出剤として使ったシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、試薬調製34の方法に従って合成した。C7H9N2SO2BrのMSEI:295、297MH。S-3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-2-メチルプロパン-1-オール。S-3-ブロモ-2-メチルプロパン-1-オールを使用し、続けて、4:1エチルエーテル:ヘキサンを溶出剤として使用したシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、試薬調製34の方法に従って合成した。C7H9N2SO2BrのMSEI:309、311MH。R-3-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル-2-メチルプロパン-1-オール。R-3-ブロモ-2-メチルプロパン-1-オールを使用し、続けて、4:1エチルエーテル:ヘキサンを溶出剤として使用したシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、試薬調製34の方法に従って合成した。C7H9N2SO2BrのMSEI:309、311MH。試薬調製35:6-ブロモ-2-メチル-1-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン6-ブロモ-2-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン3.0g、14.1mmolのN,N-ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフラン30mL、2:1の混合物中溶液に、0°Cで、ミネラルオイル0.68g、17.0mmol中60ナトリウムヒドリドを加え、反応混合物を30分攪拌し、続けて、2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリド2.7mL、14.9mmolを加えた。反応混合物を室温で16時間攪拌後、水を注意深く添加して反応を停止させ、酢酸エチル250mLで希釈し、ブライン3x150mLで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。勾配カラムクロマトグラフィーヘキサン中10~30酢酸エチルにより、6-ブロモ-2-メチル-1-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン4.4g、92を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:8.41s、1H、8.12s、1H、5.67s、2H、3.62m、2H、2.76s、3H、0.96m、2H、0.00s、9H.のMSEIC13H20BrN3OSi:342、344MH、Br同位体パターン。試薬調製36:6-ブロモ-N-エチル-3-メトキシメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミン、および6-ブロモ-N-エチル-N、3-ビスメトキシメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミンステップ1:5-ブロモピリジン-2,3-ジアミン5.0g、27mmolのNMP20mL中冷却0°C溶液に、イソチオシアナトエタン2.3mL、26mmolを加えた。得られた溶液を4時間加熱65°Cし、室温に冷却した後、1,3-ジイソプロピルカルボジイミド4.2mL、27mmolを加えた。反応混合物を18時間攪拌後、水で希釈し、得られた懸濁液を濾過により集めた。酢酸エチルでトリチュレートして、6-ブロモ-N-エチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミン4.8g、75収率を褐色固体として得た。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ11.41bs、1H、7.91s、1H、7.53s、1H、7.17s、1H、3.33q、2H、1.17t、3H;C8H9BrN4のMSES:241MH。ステップ2:6-ブロモ-N-エチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミン0.36g、1.5mmolのDMF中冷却0°C溶液に、NaHミネラルオイル中60分散液、0.060g、1.5mmolを何度かに分けて15分かけて加えた。反応混合物を15分攪拌し、クロロメトキシメタン0.12mL、1.5mmolを15分かけて滴下した。得られたスラリーを室温に暖め、2時間攪拌し、酢酸エチルと飽和水性炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、6-ブロモ-N-エチル-N、3-ビスメトキシメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミン0.091g、18および6-ブロモ-N-エチル-3-メトキシメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミン0.15g、35収率の両方を得た。2箇所保護生成物:C12H17BrN4O2のMSES:329MH。1箇所保護生成物:1HNMR400MHz、CDCl3δ8.03d、1H、7.73d、1H、5.42s、2H、4.98s、1H、3.59q、2H、3.36s、3H、1.34t、3H;C10H13BrN4OのMSES:285MH。試薬調製37:7-ブロモ-2H-ピリド[2,3-e][1,2,4]チアジアジン-34H-オン1,1-ジオキシドステップ1:2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド試薬調製2595.5mg、0.35mmolをジオキサン中0.5Mアンモニア溶液7mLで処理し、混合物を室温で1時間攪拌した。混合物に濃アンモニア水2mLを加え、さらに12時間攪拌した。その後、混合物を濃縮し、残渣を水5mLに懸濁した。固形物を濾過して集め、乾燥して、2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド55.7mg、89を得た。ステップ2:上記で得た2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド0.22mmolをTHF2mL中に加え、続けて、ジイソプロピルエチルアミン115uL、0.66mmolを添加した。ホスゲントルエン中20W、120uL、0.22mmolを注意深く加え、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと0.5M水性塩酸で分配した。有機相を飽和水性炭酸水素ナトリウムで1回抽出した。有機層を破棄し、水相を濃塩酸水溶液でpH1~2に注意深く酸性化した。次に、水性混合物を酢酸エチルで1回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、7-ブロモ-2H-ピリド[2,3-e][1,2,4]チアジアジン-34H-オン1,1-ジオキシド17.3mg、28を固体として得た。C6H4N3O3SBrのMSEI:277、279M-。試薬調製38:2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホン酸ステップ1:2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド100mg、0.37mmolを1:1水性ジオキサン3mL中に加え、混合物に50水酸化ナトリウム水溶液を滴下してpH14に塩基化した。混合物を75°Cで0.5時間暖めた後、室温に冷却し、濃縮した。残渣を水2mL中に入れ、濃塩酸水溶液を注意深く添加してpH1~2に酸性化し、0°Cに冷却した。0°Cで1時間後、得られた結晶性固形物を濾過して集め、乾燥して、2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホン酸を固体として得た。1HNMRDMSO-d6:8.24d、1H、8.06d、1H.C5H5N2SO3BrのMSEI:253、255MH、Brパターン。試薬調製39:N-5-ブロモ-2-ジメチルアミノピリジン-3-イルメタンスルホンアミドステップ1:5-ブロモ-2-クロロ-3-ニトロピリジンJ.HeterocyclicChem.2003、40、261128mg、0.54mmolをTHF0.25mLに入れ、続いて、40W水性ジメチルアミン0.25mLを添加し、得られた溶液を室温で1時間攪拌した。次に、混合物をエチルエーテルおよび1M水性塩酸で分配した。有機溶液を追加の1M水性塩酸3xで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、5-ブロモ-N,N-ジメチル-3-ニトロピリジン-2-アミンを得た。C7H8N3O2BrのMSEI:246、248MH、Brパターン。ステップ2:ステップ1で得られた5-ブロモ-N,N-ジメチル-3-ニトロピリジン-2-アミン0.54mmolを酢酸エチル10mL中に加え、続けて、スズIIクロリド522mg、2.8mmolを添加し、混合物を15分間加熱還流後、室温に冷却した。50W水性水酸化ナトリウムを沈殿物が形成されるまで混合物に滴下し、その後、固形硫酸ナトリウムを添加した。混合物を濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄した。有機濾液を濃縮して、5-ブロモ-N2,N2-ジメチルピリジン-2,3-ジアミン53mg、45を無定形残渣として得た。C7H10N3BrのMSEI:216、218MH、Brパターン。ステップ3:5-ブロモ-N2,N2-ジメチルピリジン-2,3-ジアミン53mg、0.25mmolをTHF2mLに加え、続けて、ジイソプロピルエチルアミン213uL、1.25mmolおよびメタンスルホニルクロリド95ul、1.25mmolを添加した。混合物を室温で48時間撹拌後、酢酸エチルと水で分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をメタノール3mLに加え、続けて、最小限の水中の水酸化カリウム108mg、10当量を添加した。混合物を室温で15分間攪拌後、酢酸エチルと10水性クエン酸で分配した。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、N-5-ブロモ-2-ジメチルアミノピリジン-3-イルメタンスルホンアミド27.9mg、39を得た。C8H12N3SO2BrのMSEI:294、296MH、Brパターン。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、次の試薬を調製した。N-2-ベンジルアミノ-5-ブロモピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1でベンジルアミンを使って、試薬調製39の方法に従って合成した。C13H14N3SO2BrのMSEI:356、358MH、Brパターン。N-5-ブロモ-2-フェニルアミノピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1で無水アニリンを75°Cで使って、試薬調製39の方法に従って合成した。C12H12N3SO2BrのMSEI:342、344MH、Brパターン。N-5-ブロモ-2-メチルアミノピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。ステップ1でメチルアミンを使って、試薬調製39の方法に従って合成した。C7H10N3SO2BrのMSEI:280、282MH、Brパターン。試薬調製40:1,1-ジメチルエチル{3S-1-[5-ブロモ-2-ヒドロキシピリジン-3-イルスルホニル]ピロリジン-3-イル}カルバマート、および1,1-ジメチルエチル[3S-1-{5-ブロモ-2-[3S-3-{[1,1-ジメチルエチルオキシ]カルボニル}アミノピロリジン-1-イル]ピリジン-3-イル}スルホニルピロリジン-3-イル]カルバマートステップ1:3-アミノ-5-ブロモ-2-クロロピリジン0.23g、1.1mmolのアセトニトリル3.0mL中溶液に、-15°Cで亜硝酸ナトリウム0.091g、1.3mmolの水1.20mL中溶液を加え、続けて、濃塩酸1.8mL、21.3mmolを添加し、反応混合物を5分間攪拌した。酢酸中硫黄ジオキシドの30wt溶液3.0mL、1.3mmolを調製し、反応混合物に導入し、続けて、銅IIクロリド0.091g、0.68mmolの水1.2mL中溶液を添加した。-5°Cで攪拌をさらに3時間続けた。カリウムヒドロゲンホスファートおよび2M水性水酸化ナトリウムの溶液を加えて混合物のpHを8に調節し、酢酸エチル50mLで分配した。有機層を分離させ、水10mLおよびブライン10mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-スルホニルクロリド0.20g、63を得た。ステップ2:5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-スルホニルクロリド0.19g、0.65mmol、3S---3-tert-ブトキシカルボニルアミノピロリジン0.18g、0.98mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.34mL、1.95mmolのジクロロメタン1.5mL中混合物を、室温で16時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン50mLとブライン10mL.の間で分配した。有機層を分離させ、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。得られた粗生成物を1,4-ジオキサン1.5mLおよび2M水性水酸化ナトリウム1.5mLの混合物中に溶解し、100°Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣をブライン20mLと酢酸エチル50mLの間で分配した。有機層を分離させ、ブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中25~50酢酸エチル、続けてジクロロメタン中10メタノールにより、1,1-ジメチルエチル[3S-1-{5-ブロモ-2-[3S-3-{[1,1-ジメチルエチルオキシ]カルボニル}アミノピロリジン-1-イル]ピリジン-3-イル}スルホニルピロリジン-3-イル]カルバマート80mg、21;C23H36BrN5O6SのMSEI:591MH;および1,1-ジメチルエチル{3S-1-[5-ブロモ-2-ヒドロキシピリジン-3-イルスルホニル]ピロリジン-3-イル}カルバマート35mg、13;C14H20BrN3O5SのMSEI:423MH、を得た。試薬調製41:4-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル]-2-メチルブタン-2-オール、および4-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルフィニル]-2-メチルブタン-2-オールステップ1:2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド試薬調製25、ステップ10.40g、1.47mmolの1,4-ジオキサン8.0mLおよび水1.0mLの混合物中溶液に、トリフェニルホスフィン1.64g、6.25mmolを加え、反応混合物を室温で50分間攪拌した。炭酸カリウム0.35g、2.50mmolを加え、続けて、4-ブロモ-2-メチル-2-ブタノールTetrahedronLetters2000、4138、7337-73400.31g、1.86mmolを加え、反応混合物を80°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣をブライン50mLと酢酸エチル100mLの間で分配した。有機層を分離させ、ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中25~50酢酸エチルにより、4-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルチオ]-2-メチルブタン-2-オール0.18g、42を得た。C10H15BrN2OSのMSEI:292MH。ステップ2A:4-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルチオ]-2-メチルブタン-2-オール90mg、0.31mmolのメタノール750μL、アセトン750μLおよび水450μLの混合物中溶液に、カリウムペルオキシモノスルファート285mg、0.46mmolを加え、反応混合物を室温で15分間攪拌した。反応混合物を水20mLおよび酢酸エチル50mLの間で分配した。有機層を分離させ、水20mLとブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中35~80酢酸エチルで精製して、4-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル]-2-メチルブタン-2-オール48mg、48を得た。C10H15BrN2O3SのMSEI:323MH。ステップ2B:4-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルチオ]-2-メチルブタン-2-オール83mg、0.28mmolのメタノール750μL、アセトン750μLおよび水450μLの混合物中溶液に、カリウムペルオキシモノスルファート131mg、0.21mmolを加え、反応混合物を0°Cで90分間攪拌した。反応混合物を水20mLおよび酢酸エチル50mLの間で分配した。有機層を分離させ、水20mLおよびブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中35~80酢酸エチルにより精製し、4-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルフィニル]-2-メチルブタン-2-オール52mg、60を得た。C10H15BrN2O2SのMSEI:308MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、以下の本発明の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品から入手した。2S-3-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル]-2-メチルプロパン-1-オール。ステップ1でS--3-ブロモ-2-メチル-1-プロパノールを使って、試薬調製41の方法に従って調製した。C9H13BrN2O3SのMSEI:310MH。2S-3-[2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イルスルフィニル]-2-メチルプロパン-1-オール。ステップ1でS--3-ブロモ-2-メチル-1-プロパノールを使って、試薬調製41の方法に従って調製した。C9H13BrN2O2SのMSEI:294MH。試薬調製42:4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-7-イルメタノール4-クロロ-7-ビニル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン試薬調製3、0.35g、1.8mmolのメタノール5mLおよびジクロロメタン30mL中冷却-78°C溶液中に、青色が持続するまでオゾンをバブリングした。次に、溶液をN2で10分間スパージし、ナトリウムボロヒドリド0.14g、3.6mmolを何度かに分け添加した。30分後、反応混合物をジクロロメタンおよび飽和水性炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-7-イルメタノール0.32g、90収率をワックス状固体として得た。C9H11ClN2OのMSES:199MH。試薬実施例43:1-4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-7-イルエタノールステップ1:4-クロロ-7-ビニル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン試薬調製3、0.38g、2.0mmolのジクロロメタン45mL中冷却-78°C溶液中に、青色が持続するまでオゾンをバブリングした。次に、この溶液をN2で10分間スパージし、トリフェニルホスフィン0.52g、2.0mmolを何度かに分けて添加した。1時間後、反応混合物をジクロロメタンおよび飽和水性炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過して、減圧下濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-7-カルバルデヒド0.33g、85収率を粘稠オイルとして得た。C9H9ClN2OのMSES:197MH。ステップ2:4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-7-カルバルデヒド0.10g、0.51mmolのTHF5mL中冷却0°C溶液にMeMgBrエチルエーテル中3.0M、0.40mL、1.2mmolの溶液を加えた。得られた混合物を室温で30分間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、1-4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-7-イルエタノール0.09g、83収率をワックス状固体として得た。C10H13ClN2OのMSES:213MH。試薬実施例44:4-クロロ-7-メトキシメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン4-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-7-イルメタノール試薬調製42、0.80g、0.40mmol、炭酸カリウム0.11g、0.81mmolおよびTHF15mLのスラリーに、ヨードメタン0.09mL、0.60mmolを加えた。反応混合物を18時間攪拌した後、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4-クロロ-7-メトキシメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン0.03g、35収率をワックス状固体として得た。C10H13ClN2OのMSES:213MH。試薬調製45:2-アジドメチル-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリンステップ1:2-クロロメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-43H-オン150mg、0.66mmol、試薬調製17のDMF3mL中溶液に、ナトリウムアジ化物215mg、3.3mmolを加えた。得られた混合物を室温で35分間攪拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水性のリチウムクロリド10で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、2-アジドメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-43H-オン151mg、0.65mmol、98収率をワックス状黄色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ11.70brs、1H、4.41s、2H、2.66t、2H、2.33s、2H、1.58t、3H、1.00s、6H;C11H15N5OのMSEIC11H15N5O:234MH。ステップ2:2-アジドメチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-43H-オン151mg、0.65mmolのクロロホルム1.2mL中溶液を、リンオキシクロリド600uLで60°Cで1時間20分間処理した。室温に冷却後、揮発性物質を減圧下除去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。有機溶液を飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して。2-アジドメチル-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン136mg、0.54mmol、83収率をオレンジ色のオイルとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ4.47s、2H、2.94t、2H、2.55s、2H、1.68t、2H、1.05s、6H;C11H14ClN5のMSEI:252MH。試薬調製46:1-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルエタンアミンステップ1:ジメチルアミンテトラヒドロフラン中2M溶液、4.0mL、8.0mmolの溶液に、2-1-クロロエチル-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-オールステップ1で2-クロロプロピオニトリルを使って試薬調製18の方法に従って合成した50mg、0.21mmolを加え、反応混合物をシールしたチューブに入れて80°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣をブライン50mLおよび酢酸エチル50mLの間で分配した。有機層を分離させ、ブラインで洗浄し、20mL、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、2-[1-ジメチルアミノエチル]-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-オール50mg、96を得た。C14H23N3OのMSEI:250MH。ステップ2:2-[1-ジメチルアミノエチル]-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-オール50mg、0.20mmolのクロロホルム1.5mLおよび亜リン酸オキシクロリド0.5mLの混合物中溶液を、90分間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣を飽和水性炭酸水素ナトリウム20mLおよび酢酸エチル20mLの間で分配した。混合物を15分間攪拌し、固形炭酸水素ナトリウムの添加によりpHを7超に維持した。有機層を分離させ、水10mLおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、1-4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イル-N,N-ジメチルエタンアミン46mg、85を得た。C14H22ClN3のMSEI:268MH。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、以下の試薬を調製した。別の出発原料は、特に指示がなければ、市販品から入手した。4-クロロ-6,6-ジメチル-2-1-ピロリジン-1-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。ステップ1でピロリジンを使って、試薬調製46の方法に従って調製した。C16H24ClN3のMSEI:294MH。試薬調製47:メチル6-ブロモ-1H-イミダゾ[4、5-c]ピリジン-2-イル-カルバマート2-ブロモ-5-ニトロピリジン-4-アミン1.5g、6.9mmolの酢酸20mL中溶液を、75°Cの酢酸20mL中の鉄粉末懸濁液1.5g、27mmolに少しずつ分けて添加した。反応混合物を75°Cで2時間攪拌し、室温に冷却して、セライトを介して濾過した。濾液に、1,3-ビスメトキシカルボニル-2-メチル-2-チオプソイド尿素1.4g、6.9mmolを加え、混合物を65°Cで60時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。固形物残渣をジクロロメタンでトリチュレートし、乾燥して、標記化合物1.8g、定量収率をオレンジ色固体として得た。C8H7BrN4O2のMSEI:271/273MH。試薬調製48:tert-ブチル3-ビスtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ブロモ-1H-インダゾール-1-カルボキシラート5-ブロモ-1H-インダゾール-3-アミン0.30g、1.4mmol、DIPEA2.5mL、14mmolおよびジ-tert-ブチルジカルボナート1.5g、7.0mmolのTHF15mL中冷却0°C溶液に、DMAP0.09g、0.70mmolを加えた。次に、反応混合物を室温で3時間攪拌した。得られた溶液を酢酸エチル75mLで希釈し、飽和水性塩化アンモニウム2x50mLで洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、tert-ブチル3-ビスtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ブロモ-1H-インダゾール-1-カルボキシラート0.44g、61をワックス状固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.04t、1H、7.68dd、1H、7.66-7.58m、1H、1.53s、18H、1.43s、9H;C22H30BrN3O6のMSEI:512MH。試薬調製49:6-クロロ-N-フェニルピリミジン-4-アミンステップ1:ジエチレングリコールジメチルエーテル5mL中の6-クロロピリミジン-4-オール500mg、3.85mmol、アニリン420μL、4.62mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン1mLを120°Cに加熱し、8時間攪拌した。混合物を室温に冷却した後、アセトン:ジエチルエーテル溶液1:1、15mlで希釈し、沈殿物を得た。固形物を濾過により集め、アセトンで洗浄し、乾燥して、6-フェニルアミノピリミジン-4-オール255mg、35.5を得た。C10H9N3OのMSEI:188.2MH。ステップ2:6-フェニルアミノピリミジン-4-オール253mg、1.35mmolを無水亜リン酸オキシクロリド5mLに溶解し、95°Cで3時間攪拌後、室温に冷却し、濃縮した。残渣を氷水スラリー中に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、溶媒を留去し、6-クロロ-N-フェニルピリミジン-4-アミン220mgを得て、さらに精製せずに使用した。類似の合成技術を使い、ステップ1で別の出発原料に置き換えて、以下の試薬を調製した。6-クロロ-N-4-メトキシフェニルピリミジン-4-アミン。ステップ1で4-メトキシアニリンを使って、試薬調製49の方法に従って合成した。6-クロロ-N-3-メトキシフェニルピリミジン-4-アミン。ステップ1で3-メトキシアニリンを使って、試薬調製49の方法に従って合成した。6-クロロ-N-4-メトキシフェニル-5-メチルピリミジン-4-アミン。ステップ1で6-クロロ-5-メチルピリミジン-4-オールおよび4-メトキシアニリンを使って、試薬調製49の方法に従って合成した。6-クロロ-5-メチル-N-フェニルピリミジン-4-アミン。ステップ1で6-クロロ-5-メチルピリミジン-4-オールおよびアニリンを使って、試薬調製49の方法に従って合成した。試薬調製50:5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-メチル-1H-インダゾールステップ1:5-ブロモ-1H-インダゾール200mg、1.02mmol、炭酸セシウム661mg、2.00mmol、およびヨードメタン156mg、1.10mmolのジメチルホルムアミド3mL中懸濁液を、室温で15時間攪拌した。混合物を5リチウムクロリドおよび酢酸エチルの間で分配し、水性層を酢酸エチル2xで抽出し、合わせた有機抽出物を1N水酸化ナトリウム、およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。シリカカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル4:1により、5-ブロモ-1-メチル-1H-インダゾール150mg、70収率をオレンジ色固体として得た。C8H7BrN2のMSEI:212MH。ステップ2:5-ブロモ-1-メチル-1H-インダゾール150mg、0.71mmol、ビスピナコラト二ホウ素200mg、0.78mmol、酢酸カリウム206mg、2.10mmol、およびジクロロ[1,1-ビス-ジフェニル¬ホスフィノ]フェロセンパラジウムIIジクロロ-メタン付加物36mg、0.04mmolのジメチルスルホキシド4mL中懸濁液を、窒素で脱ガスし、80°Cで18時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水および酢酸エチルの間で分配した。混合物をセライトを通して濾過し、相分離させた。水性層を酢酸エチル2xで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。シリカカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル7:3により、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-メチル-1H-インダゾール158mg、86収率を黄色オイルとして得た。C14H19BN2O2のMSEI:259MH。試薬調製51:1,1-ジメチルエチル7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラートステップ1:5-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒド64.6g、0.3molを、機械的攪拌装置を備えた1Lの三つ口フラスコ中のTHF80mLおよびメタノール80mLの混合物に加え、均質溶液が得られるまで混合物を穏やかに暖めた。室温に冷却時に、エタノールアミン23mL、0.38molを5分かけて加えた。得られた溶液を室温で1時間攪拌後、0°Cに冷却した。ナトリウムボロヒドリド4.26g、112mmol、続けて、THF65mLを少しずつ加え、混合物を1時間攪拌した。次に、ジ-tert-ブチルジカルボナート82g、0.375molをTHF中濃縮液として、30分かけて添加した。得られた混合物を室温に暖め、さらに2時間攪拌した。混合物を濃厚残渣に濃縮し、酢酸エチルおよび水で分配した。有機相を1M水性塩酸で2回、水に続けてブラインで1回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣を最小量の温ヘキサンに添加し、静置させた。生じた結晶性固形物を濾過により集め、ヘキサンで洗浄して、乾燥し、1,1-ジメチルエチル[5-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-メチルフェニル]2-ヒドロキシエチルカルバマート40gを得た。母液を濃縮し、勾配シリカゲルクロマトグラフィー3:1ヘキサン:酢酸エチル~100酢酸エチルによりさらに精製して、生成物画分を合わせ、濃縮した。残渣を最小量の温ヘキサンから結晶化し、前の生成物と合わせて、1,1-ジメチルエチル[5-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-メチルフェニル]2-ヒドロキシエチルカルバマート61.87g、57収率を無色結晶性固体として得た。ステップ2:1,1-ジメチルエチル[5-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-メチルフェニル]2-ヒドロキシエチルカルバマート10.0g、27.8mmolを、ジクロロメタン50ml中に加え、得られた溶液を0°Cに冷却した。ジイソプロピルエチルアミン5.8mL、33.4mmolをその溶液に加え、続けて、トシルクロリド5.3g、27.8mmolを加えて、混合物を室温に暖め、12時間攪拌した。得られたスラリーを濃縮し、エチルエーテルおよび1M水性塩酸で分配した。有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、無色無定形残渣を得た。得られた残渣をTHF50mLに加え、0°Cに冷却した。ナトリウムビストリメチルシリルアミド5.3g、28.9mmolを添加し、攪拌を1時間継続し、この時点で、追加のナトリウムビストリメチルシリルアミド5.3gを加え、混合物を室温に暖め、12時間攪拌した。得られたスラリーをエチルエーテルおよび1M水性塩酸で分配し、有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、無色無定形残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、1,1-ジメチルエチル7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート6.9g、73収率を無色オイルとして得た。このオイルはゆっくり結晶化した。1HNMR400MHz、CDCl3:7.22s、1.5H、7.19s、0.5H、4.41br.s、0.6H、4.34br.s、1.4H、3.99m、2H、3.79m、2H、2.20s、3H、1.40s、9H;1HNMR400MHz、DMSO-d6:7.31br.s、1H、7.22br.s、1H、4.38br.s、0.6H、4.32s、1.4H、4.03m、1H、3.96m、1H、3.68m、2H、2.16s、3H、1.32s、9H;C15H20BrNO3のMSEI343MH。試薬調製1の方法に従って進め、ステップ1で5-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを別の試薬で置換して、以下を調製した:1,1-ジメチルエチル7-ブロモ-9-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート。1HNMR400MHz、CDCl3:7.19m、1.5H、7.10s、0.5H、4.46br.s、0.6H、4.39br.s、1.4H、4.09m、2H、3.81m、2H、1.40s、9H;1HNMR400MHz、DMSO-d6:7.50d、1H、7.27s、1H、4.45m、2H、4.11m、2H、3.92br.s、2H、1.29s、9H;C14H17BrFNO3のMSEI:290M-BOC。1,1-ジメチルエチル7-ブロモ-9-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート。1HNMR400MHz、CDCl3δ7.43d、1H、7.26d、1H、4.40s、2H、4.10m、2H、3.82m、2H、1.42s、9H;C14H17BrClNO3のMSES:362MH。1,1-ジメチルエチル7-ブロモ-9-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート。C16H22BrNO3のMSES:356、358MH。1,1-ジメチルエチル7-ブロモ-9-メチルオキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート。1HNMR400MHz、CDCl3:7.06-6.94m、2H、4.44bs、2H、4.04dd、2H、3.84s、3H、3.82-3.78m、2H、1.42s、9H。試薬調製52:4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-アミンステップ1:エチル2-イソプロピルアセトアセタート22.0g、0.18molおよび塩酸グアニジン18.0g、0.19molのメタノール100mL中溶液に、ナトリウムメトキシド0.38mol、86.4mL、25メタノール溶液を0°Cで滴下漏斗を使って30分かけて添加した。反応混合物を室温にした後、50°C18時間加熱した。混合物を濃縮し、酢酸エチル20mLで希釈し、6N水性塩酸を使ってpH6~7に調節した。生じた固形物を濾過し、水で洗浄した。濾液を濃縮し、濾過を繰り返し、第2の固形生成物を得た。合わせた固形物を真空乾燥して、2-アミノ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-41H-オンを淡黄色固体16.8g、56として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ10.5s、1H、6.17s、2H、2.85m、1H、2.03s、3H、1.15d、6H;C8H13N3OのMSEI:168.2MH。ステップ2:2-アミノ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-41H-オン4.93g、29.5mmolのリンオキシクロリド50mL中溶液を、18時間還流した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび水各10mLの混合物で分配した。2相性混合物に水相pHが6~7になるまで固形炭酸水素ナトリウムを添加して、反応停止させた。水性の層を酢酸エチル3x100mLで抽出し、合わせた有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-アミンを淡褐色固体4.92g、90として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ6.71s、2H、3.26m、1H、3.25s、3H、1.21d、6H;C8H12ClN3のMSEI:186.1MH。試薬調製2の方法に従って進め、ステップ1でエチル2-イソプロピルアセトアセタートを別の試薬に置き換えて、下記を調製した:4-クロロ-5,6-ジメチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ6.69brs、2H、2.27s、3H、2.10s、3H;C6H8N3ClのMSEI:158.2MH。4-クロロ-5-2-メトキシエチル-6-メチルピリミジン-2-アミン。C8H12N3OClのMSEI:202.1MH。4-クロロ-6-エチル-5-イソプロピルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、CDCl3:δ4.98brs、2H、3.42-3.26m、1H、2.72q、2H、1.34d、6H、1.27t、3H。4-クロロ-5-エチル-6-メチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ6.73brs、2H、2.60-2.47m、2H、2.30s、3H、1.04t、3H;C7H10N3ClのMSEI:172.1MH。4-クロロ-5-イソプロピルピリミジン-2-アミン。C7H10ClN3のMSEI:172.1MH。4-クロロ-6-メチル-5-プロピルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:6.82s、2H、2.54-2.48m、2H、オーバーラップ、2.32s、3H、1.56-1.37m、2H、0.93dt、3H;C8H12ClN3のMSEI:186.1MH。4-クロロ-5-シクロプロピルメチル-6-メチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:4.03brs、2H、2.55d、2H、2.35s、3H、0.99-0.88m、1H、0.49-0.34m、2H、0.22m、2H;C9H12ClN3のMSEI:198.1MH。4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-アミン。C10H14ClN3のMSEI:212MH。5-アリル-4-クロロ-6-メチルピリミジン-2-アミン。C8H10ClN3のMSEI:184MH。4,6-ジクロロ-5-エチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:11.11s、1H、7.33s、1H、6.71s、2H、2.62q、2H、2.33q、2H、1.07t、3H、0.96t、3H。試薬調製53:1-4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミンステップ1:圧力容器にメチルアセトアセタート40.0g、34.4mmol、炭酸カリウム48.0g、34.7mmol、およびTHF200mLを入れた。その不均一混合物を室温で45分間攪拌した後、2-ヨードプロパン36.6mL、36.6mmolを加え、シールして、80°Cで72時間、混合しながら加熱した。次に、反応系を室温に冷却した。全固形物が溶解して均質の2相混合物になるまで水を少しずつ分けて加えた。混合物を分配し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、黄色オイルを得た。真空下蒸留して、メチル2-アセチル-3-メチルブタノアートを透明無色オイル20.0g、メチル2-アセチル-3-メチルブタノアート:メチルアセトアセタートの8:2混合物を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ3.73s、3H、3.20d、1H、2.50-2.35m、1H、2.22s、3H、0.95dd、6H;C8H14O3のMSEI:159.2MH。ステップ2:丸底フラスコにステップ1で得られたメチル2-アセチル-3-メチルブタノアート14.3g、72.4mmol、メタノール30mL、および2-クロロアセトアミジン塩酸塩12.8g、99.5mmolを入れた。混合物を0°Cに冷却し、続けて、メタノール中25wtナトリウムメトキシド48.8mL、181mmol、2.5当量を加えた。反応系を室温に暖め、一晩攪拌した後、濾過した。フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄し、有機溶液を合わせて、濃縮してスラリーとし、残渣を勾配シリカゲルクロマトグラフィー60:40ヘキサン:酢酸エチル~1:1ヘキサン:酢酸エチルで精製して、純粋な2-クロロメチル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-4-オールを黄色固体3.17g、22収率として得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ4.43s、2H、3.18-3.00m、1H、2.34s、3H、1.33d、6H;C9H13N2OClのMSEI:201.1MH。ステップ3:丸底フラスコに2-クロロメチル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-4-オール500mg、2.5mmol、THF7mL、およびTHF中2.0Mジメチルアミン2.5mL、5.0mmolを入れた。反応系を60°Cで一晩加熱し、室温に冷却し、減圧下濃縮して粗製2-[ジメチルアミノメチル]-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-4-オールを褐色オイルとして得た。無水亜リン酸オキシクロリド3mLを加え、60°Cで2時間加熱した。反応系を室温に冷却し、減圧下濃縮した。残渣に氷冷水を加え、6N水性水酸化ナトリウムでpH7に塩基化した。水性混合物を酢酸エチルで4回抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣を、シリカゲルプラグ濾過により、95:5酢酸エチル:メタノール、次いで、90:10酢酸エチル:メタノールで溶出して精製し、純粋な1-4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミンを褐色オイル459mg、80収率として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ4.52s、2H、3.61-3.46m、1H、2.89s、6H、2.65s、3H、1.35d、6H;C11H18N3ClのMSEI:228.2MH。試薬調製3の方法に従って進め、ステップ2で第2の溶出化合物を単離して、2-メトキシメチル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-4-オールを得て、次に、ステップ3に進み、4-クロロ-5-イソプロピル-2-メトキシメチル-6-メチルピリミジンを調製した。試薬調製3の方法に従って進め、ステップ2でメチル2-アセチル-3-メチルブタノアートを別の試薬に置き換えて、下記を調製した:1-4,6-ジクロロ-5-イソプロピルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。C10H15N3Cl2のMSEI:248.1MH。1-4-クロロ-5-イソプロピルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.59s、1H、3.87s、2H、3.38-3.19m、1H、2.52s、6H、1.40-1.23m、6H;C10H16ClN3のMSEI:214、216MH、Cl同位体。1-4-クロロ-5-エチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.52s、1H、3.70s、2H、2.74q、2H、2.37s、6H、1.28t、3H;C9H14ClN3のMSEI:200、202MH、Cl同位体。1-4-クロロ-5,6-ジエチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.65s、2H、2.84q、2H、2.77q、2H、2.36s、6H、1.29t、3H、1.20t、3H;C11H18ClN3のMSEI:228、230MH、Cl同位体。1-4-クロロ-6-エチル-5-イソプロピルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:3.68s、2H、3.48dt、1H、2.88q、2H、2.33s、6H、1.35d、6H、1.20q、3H;C12H20ClN3のMSEI:242.1MH。1-4-クロロ-5-2,2,2-トリフルオロエチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。C9H11ClF3N3のMSEI:254MH。1-4,6-ジクロロ-5-エチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:3.58s、2H、2.82q、2H、2.23s、6H、1.16t、3H;C9H13Cl2N4のMSEI:234MH。1-4-クロロ-5-エチル-6-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。C10H16ClN3のMSEI:214.1MH。1-4-クロロ-6-イソプロピル-5-メチルピリミジン-2-イル-N,N-ジメチルメタンアミン。C11H18ClN3のMSEI:228.2MH。試薬調製3の方法に従って進め、ステップ3のジメチルアミンを別の試薬に置き換えて、下記を調製した:4-クロロ-2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン。C13H18N3ClF2のMSEI:272.2MH。4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチル-2-[4-メチルピペラジン-1-イルメチル]ピリミジン。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.72s、2H、3.58-3.44m、1H、2.78-2.34m、11H、2.28s、3H、1.37d、6H;C14H23ClN4のMSEI:283、285MH、Cl同位体。4-[4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イルメチル]モルホリン。C13H20ClN3OのMSEI:270.0MH。4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチル-2-ピロリジン-1-イルメチルピリミジン。C13H20ClN3のMSEI:254MH。N-[4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イルメチル]-N-エチルエタンアミン。C13H22ClN3のMSEI:256MH。N-[4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イルメチル]-2-メチルプロパン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:3.76s、2H、3.30-3.24m、1H、2.57s、3H、1.32d、6H、1.06s、9H;C13H22ClN3のMSEI:256MH。試薬調製3の方法に従って進め、ステップ2のメチル2-アセチル-3-メチルブタノアート、およびステップ3のジメチルアミンを別の試薬に置き換えて、下記を調製した:4-クロロ-5-イソプロピル-2-ピロリジン-1-イルメチルピリミジン。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.56s、1H、3.88s、2H、3.40-3.15m、1H、2.82-2.54m、4H、1.99-1.79m、4H、1.31d、6H;C12H18ClN3のMSEI:240、242MH、Cl同位体。試薬調製3の方法に従って進め、ステップ2のメチル2-アセチル-3-メチルブタノアートおよび2-クロロアセトアミジン塩酸塩を、別の試薬に置き換え、下記を調製した:4-クロロ-2,6,6-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン。C11H15ClN2のMSEI:211MH。試薬調製54:N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミドステップ1:5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-アミン1.0g、4.8mmolおよびジイソプロピルエチルアミン1.85mL、10.6mmolのジクロロメタン25mL中溶液を、0°Cに冷却し、メタンスルホニルクロリド750uL、9.6mmolをゆっくり加えた。反応混合物を0°Cで15分攪拌した後、室温に暖めた。2時間攪拌後、水を加え、2相性混合物を分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。次に、残渣をジオキサン10mLと水10mLに溶解した。炭酸カリウム2.76g、20mmolを加え、反応混合物を室温で15時間攪拌した。その後、水を加え、混合物を水性クエン酸10で酸性化した。水性混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー勾配、酢酸エチル中100ヘキサン~50ヘキサンで精製し、N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド520mg、1.82mmol、38収率を紅梅色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.27d、1H、8.14d、1H、6.83brs、1H、3.11s、3H;C6H6BrClN2O2SのMSEI:285、287、289Br、Cl同位体パターン、MH。試薬調製4の方法に従って進め、メタンスルホニルクロリドをトリフルオロメタンスルホン酸無水物で置き換え、下記を調製した:N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イル-1,1,1-トリフルオロメタンスルホンアミド。C6H3BrClF3N2O2SのMSEI:338.9MH。試薬調製55:4-クロロ-6-メチル-5-ビニルピリミジン-2-アミンステップ1:50mL圧力容器に、4-クロロ-5-ヨード-6-メチルピリミジン-2-アミン2.0g、7.43mmol、4,4,5,5-テトラメチル-2-ビニル-1,3,2-ジオキサボロラン1.37g、8.17mmol、ジクロロ[1,1-ビス-ジフェニル-ホスフィノ]フェロセンパラジウムIIジクロロメタン付加物285mg、0.37mmol、5molならびに2M炭酸ナトリウム溶液7mLおよび1,2-ジメトキシエタン20mLを加えた。反応混合物を窒素で5分間パージし、95°Cで12時間加熱した。次に、反応系を室温に冷却し、酢酸エチルおよび濃縮溶出剤を使ってシリカゲルパッドを通し濾過した。残渣を勾配シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル80:20~70:30で精製し、628mgの4-クロロ-6-メチル-5-ビニルピリミジン-2-アミン53収率を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:6.60dd、1H、5.58dd、1H、5.47dd、1H、5.04s、2H、2.44s、3H;C7H8ClN3のMSEI:170.0MH。試薬調製5の方法に従って進め、4-クロロ-5-ヨード-6-メチルピリミジン-2-アミンを別の試薬に置き換えて、下記を調製した:4,6-ジクロロ-5-ビニルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.59brm、2H、6.53dd、1H、5.66dd、2H。4-クロロ-5-ビニルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.57s、1H、7.25s、3H、6.66dd、1H、5.77d、1H、5.23d、1H;C6H6ClN3のMSEI:156.1MH。試薬調製5の方法に従って進め、4,4,5,5-テトラメチル-2-ビニル-1,3,2-ジオキサボロランを別の試薬に置き換えて、下記を調製した:4-クロロ-5-3-フルオロフェニル-6-メチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.54-7.43m、1H、7.28-7.01m、5H、2.02s、3H;C11H9N3FClのMSEI:238.1MH。試薬調製56:S-4-クロロ-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリンステップ1:S-3-メチルシクロヘキサノンUS200602933642.0g、18mmolおよびジメチルカルボナート2.0mL、22mmolのジエチルエーテル40mL中冷却0°C溶液に、ナトリウムヒドリドミネラルオイル中60wt/wt、1.0g、25mmolを何度かに分けて30分かけて添加した。得られたスラリーを室温で30分攪拌し、続けて、2時間還流した。反応混合物を冷却し0°C、メタノール30mLを20分をかけて滴下した。得られたスラリーを10水性クエン酸および酢酸エチルの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、4S-メチル4-メチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラート3.0g、100収率を得た。C9H14O3のMSES:171M。ステップ2:4S-メチル4-メチル-2-オキソシクロヘキサンカルボキシラート3.0g、18mmolおよびアンモニウムアセタート3.4g、45mmolのエタノール50mL中溶液を、2時間加熱還流した。反応物を元の容積の1/3に濃縮し、酢酸エチル100mLで希釈した。有機溶液を水100mLおよびブライン50mLで洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過、および濃縮後、残渣をN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール50mLに溶解し、110°Cで18時間加熱した。得られた溶液を室温に冷却し、濃縮して、S,Z-メチル2-ジメチルアミノメチレンアミノ-4-メチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート3.0g、88収率をオイルとして得た。C12H20N2O2のMSEIC12H20N2O2:224M。ステップ3:S,Z-メチル2-ジメチルアミノメチレンアミノ-4-メチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシラート3.5g、16mmolのメタノール中7.0Mアンモニア35mL中溶液を、25°Cで90分間攪拌後、濃縮した。得られたオイルをクロロホルム5mLおよびリンオキシクロリド5mLに溶解し、2時間還流した。混合物を濃縮してオイルとし、酢酸エチル50mLで希釈し、飽和炭酸ナトリウム50mLおよびブライン25mLで洗浄した。この溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン、1:8で精製して、S-4-クロロ-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン0.25g、8収率を黄色オイルとして得た。C9H11ClN2のMSES:183MH。類似の合成技術を使い、ステップ1のS-3-メチルシクロヘキサノンを4,4-ジメチルシクロヘキサ-2-エノンで置換して、4-クロロ-6,6-ジメチル-5,6-ジヒドロキナゾリンを調製した。C10H11ClN2のMSES:195MH。試薬調製57:4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジンステップ1:5-イソプロピル-2-メルカプト-6-メチルピリミジン-4-オール0.37g、2.01mmol、実施例5、ステップ1を少しずつ分けて70°Cで、12水性過酸化水素6mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物中に添加し、得られた溶液をこの温度で30分攪拌した。室温に冷却後、pHを飽和水性炭酸ナトリウムで9に調節し、得られた混合物を室温で30分攪拌した。ヨウ素デンプン紙の反応が陰性になるまで、10ナトリウムチオスルファート水溶液を加えた。混合物を酢酸エチル3x50mLで抽出し、合わせた有機層をブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-4-オール0.32g、定量収率を無色固体として得た。C8H12N2OのMSEI:153MH。ステップ2:5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-4-オール0.32g、2.01mmolのリンオキシクロリド5mL中溶液を、60°Cで2時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル10mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム10mLを残渣に加え、混合物を室温で1時間攪拌した。さらに酢酸エチル50mLを加え、層を分離させ、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム5mL、およびブライン5mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣のシリカカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~30酢酸エチルにより、4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン46mg、13収率を無色オイルとして得た。C8H11ClN2のMSEI:171M。試薬調製58:1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル]-2,2,2-トリフルオロエタノールステップ1:デスマーチンペルヨージナン0.31g、0.74mmolを、[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル]メタノール0.20g、0.49mmolおよびクロロホルム10mLの冷却溶液に加えた。反応混合物を1時間かけて室温に暖め、飽和水性炭酸水素ナトリウムおよびジクロロメタンで分配した。次に、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製し、4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-カルバルデヒド0.15g、75収率をワックス状固体として得た。C19H22BrN3O2のMSES:404、406MH。ステップ2:4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-カルバルデヒド0.09g、0.20mmolおよび炭酸セシウム0.19g、0.57mmolのTHF5mL中冷却0°C溶液に、トリフルオロメチルトリメチルシラン0.08mL、0.54mmolを加えた。得られた混合物を室温で24時間攪拌し、メタノール1mLを加えた。得られたスラリーを減圧下濃縮し、ジクロロメタンおよび水の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル]-2,2,2-トリフルオロエタノール25mg、28収率を透明なワックス状固体として得た。C20H23BrF3N3O2のMSES:474、476MH。試薬調製59:1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル]エタノールステップ1:4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-カルバルデヒド0.09g、0.20mmolのTHF5mL中冷却0°C溶液に、メチルマグネシウムブロミド200μL、ヘキサン中3.0M溶液を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、飽和水性塩化アンモニウム5mLを加えた。得られたスラリーをジクロロメタンおよび水の間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣のシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製により、1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル]エタノール30mg、38収率を得た。C20H26BrN3O2のMSES:420、422MH。実施例1:6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミンステップ1:100mLの圧力容器に、ジオキサン50mL中のtert-ブチル7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート9.2g、0.026mol、ビスピナコラト二ホウ素8.2g、0.032molおよび酢酸カリウム7.6g、0.078molを加えた。ジクロロ[1,1-ビス-ジフェニル-ホスフィノ]フェロセンパラジウムIIジクロロメタン付加物530mg、0.65mmol、2.5molを加え、窒素を反応混合物中に5分間バブリングした。反応混合物を95°Cで12時間加熱し、室温に冷却後、セライト登録商標のパッドを通して濾過した。セライト登録商標パッドを酢酸エチル2x100mLで洗浄し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル80:20~70:30で精製し、tert-ブチル9-メチル-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート10.31g、定量収率を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ7.66-7.43m、2H、4.45d、2H、4.03s、2H、3.87-3.75m、2H、2.23s、3H、1.41s、9H、1.36-1.26s、12H;C21H32BNO5のMSEI:288.2、290.2MH-Boc。ステップ2:ガラス圧力容器に、tert-ブチル9-メチル-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]オキサゼピン-45H-カルボキシラート12.0g、30.8mmol、N-6-ブロモチアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イルアセトアミド8.35g、30.8mmol、DME75mL、および2MNa2CO3aq31.2mL、61.6mmolを加えた。反応混合物を窒素でパージし、続けて、ジクロロ[1,1-ビス-ジフェニル-ホスフィノ]フェロセンパラジウムIIジクロロメタン付加物1.27g、5molを添加し、80°Cで23時間加熱した。その後、容器を室温に冷却し、反応混合物をセライト登録商標を通して濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機濾液を、濃縮して、褐色の残渣を得て、これをエタノール30mLおよび酢酸エチル10mL中に加え、微細沈殿物が形成されるまで、室温で1時間撹拌した。沈殿物を濾過により集め、エタノールで洗浄し、減圧下乾燥して、純粋な生成物を淡褐色固体5.9gとして得た。濾液を濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン:酢酸エチルで精製して、追加のtert-ブチル7-2-アセトアミドチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]オキサゼピン-45H-カルボキシラート0.74gを得た。合わせた収率6.67g、48収率。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ12.56s、1H、8.73s、1H、8.25m、1H、7.54m、2H、4.47m、2H、4.20-3.97m、2H、3.73s、2H、2.26s、3H、2.24s、3H、1.34s、9H;C23H26N4O4SのMSEI:555.1MH。ステップ3:500mLの丸底フラスコに、tert-ブチル7-2-アセトアミドチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]オキサゼピン-45H-カルボキシラート6.67g、14.7mmol、エタノール8mL、および濃水性塩酸37mLを加えた。得られたスラリーを室温で20分攪拌した後で、一晩攪拌しながら加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、1/3の用量に濃縮した。アセトニトリル20mLを加え、微細沈殿物を生成させ、これを濾過により集めて、アセトニトリルで洗浄し、減圧下乾燥して、純粋な6-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン塩酸塩5.65g、14.7mmol、定量収率を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ9.67brs、2H、8.47m、2H、7.91d、1H、7.70dd、2H、4.36brs、2H、4.23brs、2H、3.49brs、2H、2.29s、3H;C16H16N4OSのMSEI:313.1MH。ステップ4:6-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミンジヒドロクロリド0.26g、0.67mmol、4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-アミン0.12g、0.67mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.6mL、3.35mmolのN,N-ジメチルアセトアミド3.0mL中混合物を、30分間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を水75mLで希釈し、これにより形成された沈殿物を濾過により集め、ヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥した。勾配シリカゲルクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール95:5~85:15により、6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン0.16g、52を得た。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.66d、1H、8.01d、1H、7.52d、1H、7.47d、1H、4.89s、2H、4.45m、2H、4.04m、2H、3.08m、1H、2.44s、3H、2.30s、3H、1.36d、6H;C24H27N7OSのMSES:462MH。実施例1の方法に従って進め、ステップ4の4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-アミンを別の試薬で置き換えて、下記の本発明の化合物を調製した:6-[4-2-アミノ-5,6-ジメチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.37d、1H、7.90-7.77m、3H、7.50dd、2H、6.51brs、2H、4.63s、2H、4.32m、2H、3.83m、2H、2.25s、3H、2.18s、3H、2.05s、3H;C22H23N7OSのMSEI:434.2MH。6-[4-2-アミノ-5-エチル-6-メチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ12.50s、1H、8.41s、1H、7.93s、2H、7.86s、1H、7.62s、1H、7.49s、2H、4.92s、2H、4.39s、2H、4.08s、2H、3.40埋没ピークq、2H、2.29s、3H、2.24s、3H、1.08t、3H;C23H25N7OSのMSEI:448.2MH。6-[4-2-アミノ-5-エテニル-6-メチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.33d、1H、7.86s、2H、7.78d、1H、7.44s、1H、7.36s、1H、6.56dd、1H、6.12s、2H、5.37dd、1H、5.23dd、1H、4.66s、2H、4.23s、2H、3.83s、2H、2.24s、3H、2.19s、3H、1.90s、3H、OAc;C23H23N7OSのMSEI:446.1MH。6-{4-[2-アミノ-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.35d、1H、7.94s、1H、7.87s、2H、7.79d、1H、7.49s、1H、7.40d、1H、6.02d、2H、4.44s、2H、4.27s、2H、3.69s、2H、2.97dt、1H、2.26s、3H、1.17d、6H;C23H25N7OSのMSEI:448.2MH。4-アミノ-2-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-5-カルボニトリル。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.40d、1H、8.28d、1H、8.01s、2H、7.84d、1H、7.64s、1H、7.47s、2H、7.42-7.23m、1H、4.87m、2H、4.14t、4H、2.23s、3H;C21H18N8OSのMSEI:431.1MH。4-アミノ-2-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.38d、3H、7.84d、4H、7.61s、2H、7.08-6.84m、1H、4.82s、2H、4.13d、4H、2.23s、3H;C21H20N8O2SのMSEI:449.1MH。6-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3-カルボニトリル。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.47d、1H、8.37d、1H、7.93-7.80m、4H、7.75s、1H、7.48s、1H、7.13d、1H、4.87s、2H、4.23s、2H、4.15s、2H、2.22s、3H;C22H18N6OSのMSEI:415.1MH。6-[4-4-アミノ-5-メチルピリミジン-2-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.36d、1H、7.85s、2H、7.80d、1H、7.54s、2H、7.40d、1H、6.32s、2H、4.76s、2H、4.05d、4H、2.21s、3H、1.88s、3H、OAc、1.79s、3H;C21H21N7OSのMSEI:420.1MH。6-[4-2-アミノ-6-メチル-5-プロピルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.36d、1H、7.85s、2H、7.81d、1H、7.47d、2H、5.92s、2H、4.43s、2H、4.27s、2H、3.63s、2H、2.46-2.36m、2H、2.26s、3H、2.18s、3H、1.49-1.30m、2H、0.73t、3H;C24H27N7OSのMSEI:461.9MH。6-{4-[2-アミノ-5-シクロプロピルメチル-6-メチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.42d、1H、7.93s、2H、7.87d、1H、7.56d、2H、6.04s、2H、4.47s、2H、4.31s、2H、3.71s、2H、2.53d、2H、2.33s、3H、2.30s、3H、1.89d、2H、OAc、0.88s、1H、0.47-0.27m、2H、0.00q、2H;C25H27N7OSのMSEI:473.9MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-6-エチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.34d、1H、7.87s、2H、7.78d、1H、7.49s、1H、7.41s、1H、4.39s、2H、4.29s、2H、3.67s、3H、2.80-2.67m、2H、2.53d、1H、2.26s、3H、2.16s、6H、1.31d、6H、1.20t、3H;C28H35N7OSのMSEI:518.3MH。6-[4-2-アミノ-5-エテニルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.34dd、1H、7.88d、1H、7.86s、2H、7.77d、1H、7.46d、1H、7.37d、1H、6.56dd、1H、6.26s、2H、5.43dd、1H、5.08dd、1H、4.69s、2H、4.24d、2H、3.92d、2H、2.24s、3H、1.90d、2H、OAc;C22H21N7OSのMSEI:431.9MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-モルホリン-4-イルメチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.34d、1H、7.88s、2H、7.77t、1H、7.48d、1H、7.39d、1H、4.45s、2H、4.32s、2H、3.68s、2H、3.51-3.41m、4H、3.27dd、2H、2.51s、1H、2.46s、4H、2.31s、3H、2.22d、3H、1.91s、2H、OAc、1.31d、6H;C29H35N7O2SのMSEI:546.2MH。6-4-{2-アミノ-6-メチル-5-[2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.38d、1H、7.93-7.79m、3H、7.50s、2H、6.03s、2H、4.39s、2H、4.24m、2H、3.64m、2H、3.45t、2H、3.20s、3H、2.75t、2H、2.27s、3H、2.21s、3H、2.07s、2H-OAcピーク;C24H27N7O2SのMSEI:478.2MH。6-[4-4-アミノピリミジン-2-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.28d、1H、7.79s、2H、7.73d、1H、7.63d、1H、7.45s、1H、7.35d、1H、6.39s、2H、5.61d、1H、4.72s、2H、4.01brd、4H、2.16s、3H、1.75s、2H-OAcピーク;C20H19N7OSのMSEI:406.1MH。3-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピラジン-2-カルボニトリル。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.41d、1H、8.34d、1H、8.06d、1H、7.87s、2H、7.79d、1H、7.57s、1H、7.48s、1H、5.08s、2H、4.38m、2H、4.23m、2H、2.23s、3H;C21H17N7OSのMSEI:416.1MH。6-[4-4-アミノ-5-フルオロピリミジン-2-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.36d、1H、7.86s、2H、7.81d、1H、7.76d、1H、7.52s、1H、7.42d、1H、6.91brs、2H、4.75s、2H、4.06brs、4H、2.25s、3H;C20H18N7OSFのMSEI:424.1MH。2-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3-カルボニトリル。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.39-8.29m、2H、8.03dd、1H、7.87s、2H、7.78d、1H、7.55d、1H、7.45d、1H、6.82dd、1H、5.06s、2H、4.32m、2H、4.17m、2H、2.23s、3H;C22H18N6OSのMSEI:415.1MH。2-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3-カルボキサミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.33d、1H、8.08dd、1H、8.02s、1H、7.85s、2H、7.79d、1H、7.65-7.54m、2H、7.41d、2H、6.71dd、1H、4.76s、2H、4.29m、2H、3.84m、2H、2.21s、3H;C22H20N6O2SのMSEI:433.1MH。6-[4-2-アミノ-6-クロロ-5-エテニルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.33d、1H、7.91-7.77m、3H、7.41d、2H、6.61brs、2H、6.55dd、1H、5.40dd、2H、4.71s、2H、4.29-4.11m、2H、3.75m、2H、2.22s、3H;C22H20N7OSClのMSEI:466.1MH。6-{4-[2-アミノ-5-3-フルオロフェニル-6-メチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.31d、1H、7.87s、2H、7.76s、1H、7.49-7.33m、2H、7.09d、2H、7.02t、1H、6.95s、1H、6.18s、2H、4.34s、2H、4.06s、2H、2.20s、3H、1.86s、3H;C27H24N7OSFのMSEI:514.1MH。6-アミノ-2-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3-カルボニトリル。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.34d、1H、7.86s、2H、7.79d、1H、7.59d、1H、7.48-7.38m、2H、6.69s、2H、5.81d、1H、4.87s、2H、4.20m、2H、4.11m、2H、2.24s、3H;C22H19N7OSのMSEI:430.1MH。6-{4-[2-アミノ-6-エチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.34s、1H、7.87s、2H、7.78s、1H、7.51s、1H、7.38s、1H、6.02brs、2H、4.23brs、4H、3.53brs、2H、3.22m、1H、2.58q、2H、2.26s、3H、1.91s、2H-OAcピーク、1.31d、6H、1.16t、3H;C25H29N7OSのMSEI:476.2MH。6-{4-[2-アミノ-6-クロロ-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.45d、1H、7.55-7.48m、2H、7.33d、1H、6.54s、2H、4.37s、2H、4.26m、2H、3.65m、2H、3.15-3.02m、1H、2.27s、3H、1.30d、6H;C23H24N7OSClのMSEI:482.1MH。6-4-{6-クロロ-2-[ジメチルアミノメチル]-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.33s、1H、7.85s、2H、7.77s、1H、7.44d、2H、4.56s、2H、4.31brs、2H、3.77brs、2H、3.25埋没ピークs、2H、3.23-3.04m、1H、2.21s、3H、2.07s、6H、1.35d、6H;C26H30N7OSClのMSEI:524.2MH。6-4-{2-[3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.32s、1H、7.84s、2H、7.75s、1H、7.45s、1H、7.37s、1H、4.42s、2H、4.30s、2H、3.66s、2H、3.52s、2H、3.12m、1H、2.85t、2H、2.69t、2H、2.47埋没ピークs、3H、2.45s、3H、2.21m、2H、1.88s、1H-OAcピーク、1.29d、6H;C29H33N7OSF2のMSEI:566.2MH。4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.36d、1H、7.87s、2H、7.81d、1H、7.48s、2H、5.84s、2H、4.46s、2H、4.27s、2H、3.73s、2H、2.50t、2H、2.34s、2H、2.26s、3H、1.54t、2H、0.86s、6H;C26H29N7OSのMSEI:488MH。6-{4-[2-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.38d、1H、8.19s、1H、7.94-7.70m、3H、7.57s、1H、7.45s、1H、6.93s、2H、4.84s、2H、4.27s、2H、3.90s、2H、2.22s、3H;C21H18F3N7OSのMSEI:474MH。6-{4-[4-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.41s、1H、8.07s、1H、7.85s、4H、7.69s、1H、7.46s、2H、4.81s、2H、4.11d、4H、2.23s、3H;C21H18F3N7OSのMSEI:474MH。6-[9-メチル-4-3-メチルピリジン-4-イル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.39s、1H、8.18s、2H、7.85m、3H、7.59s、1H、7.51s、1H、6.91s、1H、4.41s、2H、4.30-4.22m、2H、3.65-3.51m、2H、2.26s、3H、2.24s、3H;C22H21N5OSのMSEI:404MH。6-[4-2-アミノ-6-メチル-5-プロパ-2-エン-1-イルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.33d、1H、7.87s、2H、7.77d、1H、7.47s、1H、7.34s、1H、6.00m、3H、5.20d、1H、4.98d、1H、4.43s、2H、4.25s、2H、3.68s、2H、3.16s、2H、2.25s、3H、2.10s、3H;C24H25N7OSのMSEI:460MH。6-[4-2-アミノ-6-クロロ-5-エチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.36d、1H、7.86s、2H、7.81d、1H、7.48s、2H、6.46s、2H、4.57s、2H、4.31s、2H、3.77s、2H、2.53m、2H、2.25s、3H、1.14t、3H;C22H22ClN7OSのMSEI:468MH。6-4-{6-クロロ-2-[ジメチルアミノメチル]-5-エチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.37d、1H、7.87s、2H、7.81d、1H、7.54d、1H、7.46d、1H、4.74s、2H、4.42-4.26m、2H、3.98-3.82m、2H、3.34s、2H、2.68q、2H、2.24d、3H、2.11s、6H、1.21t、3H;C25H28ClN7OSのMSEI:510MH。6-{4-[2-{[1,1-ジメチルエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.35d、1H、7.86s、2H、7.79d、1H、7.48s、1H、7.43s、1H、4.46s、2H、4.30s、2H、3.70s、2H、3.56s、2H、3.27m、1H、2.46s、3H、2.25s、3H、1.31d、6H、0.94s、9H;C29H37N7OSのMSEI:532MH。6-[9-メチル-4-2,6,6-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.34d、1H、7.82d、1H、7.42d、1H、7.40d、1H、4.66s、2H、4.30m、2H、3.97m、2H、2.74t、2H、2.46s、2H、2.40s、3H、2.31s、3H、1.66t、2H、0.91s、6H;C27H30N6OSのMSEI:487MH。6-[4-6,6-ジメチル-5,6-ジヒドロキナゾリン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.54s、1H、8.37d、1H、7.83d、1H、7.52d、1H、7.44d、1H、6.59d、1H、6.34d、1H、5.12s、2H、4.47m、2H、4.30m、2H、2.92s、2H、2.29s、3H、1.08s、6H;C26H26N6OSのMSEI:471MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-ピロリジン-1-イルメチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.35d、1H、7.82d、1H、7.41m、2H、4.61s、2H、4.38m、2H、4.03s、2H、3.85m、2H、3.38m、1H、301m、4H、2.56s、3H、2.31s、3H、1.91s、3H、1.88m、4H、1.39d、6H;C29H35N7OSのMSEI:530MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-5-2,2,2-トリフルオロエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.44d、1H、8.27s、1H、7.60d、1H、7.49d、1H、7.38d、1H、4.91s、2H、4.44m、2H、4.04m、2H、3.83s、2H、3.73q、2H、2.47s、6H、2.27s、3H、1.94s、3H;C25H26F3N7OSのMSEI:531MH。6-4-{2-[ジエチルアミノメチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.33d、1H、7.81d、1H、7.39m、2H、4.58s、2H、4.36m、2H、3.93s、2H、3.84m、2H、3.39m、1H、2.90q、4H、2.56s、3H、2.31s、3H、1.90s、3H、1.39d、6H、1.13t、6H;C29H37N7OSのMSEI:532MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.66d、1H、8.45s、1H、8.01d、1H、7.56d、1H、7.46d、1H、5.10s、2H、4.52m、2H、4.16m、2H、3.21m、1H、2.62s、3H、2.27s、3H、1.43d、6H;C24H26N6OSのMSEI:447MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.35d、1H、8.34s、1H、7.87brs、2H、7.79d、1H、7.46s、2H、4.61s、2H、4.35-4.28m、2H、3.87-3.81m、2H、3.38s、2H、3.14-3.04m、1H、2.24s、3H、2.12s、6H、1.23d、6H;C26H31N7OSのMSEI:490MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-5-エチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.36d、1H、8.12s、1H、7.86s、2H、7.80d、1H、7.56d、1H、7.44d、1H、4.72s、2H、4.33-4.24m、2H、3.99-3.92m、2H、3.36s、2H、2.67q、2H、2.23s、3H、2.12s、6H、1.14t、3H;C25H29N7OSのMSEI:476MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-5,6-ジエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.35d、1H、7.86s、2H、7.79d、1H、7.49s、1H、7.46s、1H、4.57s、2H、4.34-4.27m、2H、3.83-3.76m、2H、3.36s、2H、2.70-2.58m、4H、2.24s、3H、2.15s、6H、1.19-1.09m、6H;C27H33N7OSのMSEI:504MH。6-{9-メチル-4-[5-1-メチルエチル-2-ピロリジン-1-イルメチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.34d、1H、8.33s、1H、7.86s、2H、7.78d、1H、7.48-7.43m、2H、4.62s、2H、4.36-4.29m、2H、3.86-3.80m、2H、3.52s、2H、3.15-3.05m、1H、2.44-2.38m、4H、2.24s、3H、1.61-1.53m、4H、1.23d、6H;C28H33N7OSのMSEI:516MH。6-9-メチル-4-{6-メチル-5-1-メチルエチル-2-[4-メチルピペラジン-1-イルメチル]ピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.33d、1H、7.88s、2H、7.77d、1H、7.47d、1H、7.38d、1H、4.43s、2H、4.38-4.24m、2H、3.76-3.57m、2H、3.36s、2H、3.31-3.23m、1H、2.46s、3H、2.41-2.14m、11H、2.10s、3H、1.31d、6H;C30H38N8OSのMSEI:559MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-5-エチル-6-メチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.33m、1H、7.85s、2H、7.77m、1H、7.44t、2H、4.54d、2H、4.27d、2H、3.76d、2H、2.59q、2H、2.33s、3H、2.22d、3H、2.11s、6H、1.88s、2H、1.11m、3H;C26H31N7OSのMSEI:490.2MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-6-イソプロピル-5-メチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.33t、1H、7.86s、2H、7.78t、1H、7.51s、1H、7.44d、1H、4.57s、2H、4.30s、2H、3.81s、2H、3.62s、2H、3.18m、1H、2.32s、6H、2.21d、6H、1.14t、6H;C27H33N7OSのMSEI:490.2MH。6-4-{2-[ジメチルアミノメチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.35d、1H、7.88br.s、2H、7.78d、1H、7.48d、1H、7.40d、1H、4.40s、2H、4.28m、2H、3.67m、2H、3.35s、2H、3.27m、1H、2.45s、3H、2.25s、3H、2.14s、6H、1.30d、6H;C27H33N7OSのMSEI504MH。6-9-メチル-4-{6-メチル-5-1-メチルエチル-2-[メチルオキシメチル]ピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.35d、1H、7.87s、2H、7.79d、1H、7.49d、1H、7.42d、1H、4.41s、2H、4.30s、2H、4.27m、2H、3.68m、2H、3.32m、1H、3.26s、3H、2.47s、3H、2.26s、3H、1.29d、6H;C26H30N6O2SのMSEI:491MH。6-{9-メチル-4-[7S-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.58d、1H、8.52s、1H、7.96d、1H、7.57d、1H、7.46d、1H、5.20d、1H、5.13d、1H、4.52m、2H、4.29m、2H、2.98m、1H、2.93m、1H、2.74m、1H、2.38m、1H、2.29s、3H、2.00m、2H、1.27m、1H、1.12d、3H;C25H26N6OSのMSES:459MH。2-アミノ-6-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.38d、1H、8.12d、1H、7.85s、2H、7.84d、1H、7.68d、1H、7.48d、1H、7.48bs、2H、5.00s、2H、4.27m、4H、2.24s、3H;C23H18N8OSのMSES:455MH。2-アミノ-6-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ9.34m、1H、8.43d、1H、8.16bs、2H、7.87d、1H、7.66d、1H、7.45d、1H、7.42bs、2H、5.00s、2H、4.28m、4H、2.37s、3H、2.23s、3H;C24H20N8OSのMSES:469MH。実施例1の方法に従って進め、tert-ブチル7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラートを、tert-ブチル7-ブロモ-9-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラートで置き換えて、下記の本発明の化合物を調製した:6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-エチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.35d、1H、7.87s、2H、7.80d、1H、7.49d、1H、7.39d、1H、6.06s、2H、4.23m、2H、4.23s、2H、3.54m、2H、3.22m、1H、2.68q、2H、2.30s、3H、1.26d、6H、1.20t、3H;C25H29N7OSのMSES:476MH。実施例1の方法に従って進め、ステップ2の出発試薬を、tert-ブチル7-ブロモ-9-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート、およびN-[6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル]アセトアミドで置き換えて、下記の本発明の化合物を調製した:6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-クロロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミンEXEL-04619289。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.63d、1H、7.99d、1H、7.70d、1H、7.66s、1H、4.94s、2H、4.51m、2H、4.06m、2H、3.06m、1H、2.45s、3H、1.37d、6H;C23H24ClN7OSのMSES:482MH。6-{4-[2-{[1,1-ジメチルエチルメチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.34d、1H、7.86s、2H、7.77d、1H、7.47s、1H、7.39s、1H、4.40s、2H、4.30s、2H、3.68s、2H、3.39m、3H、2.46s、3H、2.25s、3H、2.13s、3H、1.31d、6H、0.98s、9H。C30H39N7OSのMSEI:546MH。6-{4-[2-{[2,2-ジフルオロエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.70d、1H、8.07d、1H、7.62d、1H、7.55d、1H、6.29m、1H、5.10s、2H、4.60m、2H、4.53s、2H、4.20m、2H、3.65m、2H、3.16m、1H、2.65s、3H、2.31s、3H、1.41d、6H。C27H31F2N7OSのMSEI:540MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-{[2,2,2-トリフルオロエチルアミノ]メチル}ピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.35d、1H、7.86s、2H、7.79d、1H、7.49s、1H、7.44s、1H、4.46s、2H、4.31s、2H、3.70s、4H、3.17d、3H、2.70d、2H、2.47s、3H、2.25s、3H、1.89s、1H、1.34s、1H、1.31d、6H.C27H30F3N7OSのMSEI:558.2MH。6-{4-[2,6-ジメチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.35d、1H、7.88s、2H、7.79d、1H、7.51d、1H、7.42d、1H、4.35s、2H、4.31-4.18m、2H、3.69-3.59m、2H、3.32-3.22m、1H、2.44s、3H、2.35s、3H、2.27s、3H、1.29d、6H。C25H28N6OSのMSEI:461MH。{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}アセトニトリル。C26H27N7OSのMSES:486MH。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.36s、1H、7.83s、2H、7.80s、1H、7.51s、1H、7.42s、1H、4.46s、2H、4.32m、1H、4.09s、2H、3.74m、2H、3.23m、1H、2.48s、3H、2.27s、3H、1.31d、6H。N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアセトアミド。1HNMR400MHz、d6-DMSO:7.69s、1H、7.38s、1H、7.23s、1H、5.97s、2H、4.19brtr、2H、4.16s、2H、3.49brtr、2H、3.15m、1H、2.27s、3H、2.21s、3H、2.12s、3H、1.22d、6H。C23H28N6O2SのMSEI:454MH。6-{9-メチル-4-[2-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.35d、1H、8.28s、1H、7.89s、2H、7.79d、1H、7.51-7.47m、1H、7.47-7.43m、1H、4.56s、2H、4.37-4.24m、2H、3.87-3.75m、2H、3.13-2.98m、1H、2.38s、3H、2.25s、3H、1.21d、6H。C24H26N6OSのMSEI:447MH。6-{4-[6-クロロ-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d-6DMSO:8.33m、2H、7.86s、2H、7.78d、1H、7.50s、1H、7.45s、1H、4.56s、2H、4.34brs、2H、3.78brs、2H、3.19m、1H、2.25s、3H、1.37d、6H。C23H23ClN6OSのMSEI:467.1MH。6-[4-5-エテニル-6-メチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.32dd、2H、7.86s、2H、7.78t、1H、7.44d、1H、7.38d、1H、6.75dd、1H、5.58dd、1H、5.37dd、1H、4.82s、2H、4.29s、2H、3.90s、2H、2.33s、3H、2.22s、3H。C23H22N6OSのMSEI:431.1MH。6-{9-メチル-4-[5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.48d、1H、8.41d、1H、8.35t、1H、7.87s、2H、7.79t、1H、7.49d、1H、7.42d、1H、4.61s、2H、4.35s、2H、3.82s、2H、3.09dd、1H、2.25s、3H、1.22t、6H。C23H24N6OSのMSEI:433.2MH。6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン-d4。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.32t、1H、7.85s、2H、7.77t、1H、7.55d、2H、7.05t、1H、5.98s、2H、4.26s、2H、3.15m、1H、2.27s、3H、1.87s、3H、1.22d、6H。C23H21N7OSD4のMSEI:452.2MH。6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン-d6。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.25s、1H、7.84s、2H、7.79s、1H、7.05d、1H、6.19bs、1H、4.01s、1H、3.12m、1H、2.28s、3H、1.21s、6H。C23H19N7OSD6のMSEI:454.2MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエテニルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.32d、2H、7.86s、2H、7.77t、1H、7.44s、1H、7.39d、1H、5.48s、1H、5.13s、1H、4.84s、2H、4.23d、2H、4.05s、2H、2.28d、3H、2.22s、3H、1.92s、3H、1.88s、2H。C24H24N6OSのMSEI:445.2MH。1-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチルピリミジン-5-イル}エタノン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.40s、1H、8.35d、1H、7.87s、2H、7.80d、1H、7.45d、1H、7.37d、1H、4.80s、2H、4.38-4.25m、2H、3.90-3.69m、2H、2.43s、3H、2.25s、3H、2.20s、3H。C23H22N6O2SのMSEI:447.1MH。6-{4-[2-{[2-フルオロエチルアミン]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.71d、1H、8.11d、1H、7.69s、1H、7.55s、1H、5.16s、2H、4.75m、2H、4.62t、2H、4.52s、2H、4.23t、2H、3.50dt、2H、3.16m、1H、2.66s、3H、2.30s、3H、1.43d、6H。C27H32FN7OSのMSES:522MH。6-9-メチル-4-{6-メチル-5-[2-メチルオキシエチル]-2-ピロリジン-1-イルメチルピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.37d、1H、7.87s、2H、7.83d、1H、7.49d、2H、4.56s、2H、4.35-4.24m、2H、3.83-3.72m、2H、3.54t、2H、3.50s、2H、3.21s、3H、2.91t、2H、2.48-2.41m、4H、2.38s、3H、2.25s、3H、1.64-1.55m、4H。C29H35N7O2SのMSEI:554MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.35d、1H、7.88s、2H、7.79d、1H、7.48d、2H、4.58s、2H、4.32s、2H、3.81s、2H、3.24dd、1H、2.55s、3H、2.24d、3H、1.34d、6H。C25H25F3N6OSのMSEI:515MH。6-9-メチル-4-{6-メチル-5-[2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.38s、1H、8.36d、1H、7.84d、1H、7.45d、1H、7.41d、1H、4.66s、2H、4.62brs、2H、4.35m、2H、3.89m、2H、3.58t、2H、3.24s、3H、3.04t、2H、2.47s、3H、2.31s、3H。C24H26N6O2SのMSEI:463MH。6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエテニルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.34d、1H、7.85s、2H、7.78t、1H、7.53-7.36m、2H、5.98s、2H、5.36s、1H、4.99s、1H、4.72s、2H、4.15s、2H、3.97s、2H、2.23s、3H、2.09s、3H、1.89s、1H、1.87s、3H。C24H25N7OSのMSEI:460.2MH。2-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-クロロピリミジン-5-イル}プロパン-2-オール。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.33d、1H、8.09s、1H、7.80d、1H、7.43d、1H、7.36d、1H、4.80s、2H、4.62s、3H、4.22m、2H、3.92m、2H、2.26s、3H、1.80s、6H。C23H23ClN6O2SのMSEI:483MH。6-4-{2,6-ジメチル-5-[2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.38d、1H、7.87s、2H、7.84d、1H、7.55-7.47m、2H、4.51s、2H、4.30-4.22m、2H、3.80-3.73m、2H、3.51t、2H、3.20s、3H、2.89t、2H、2.36s、6H、2.26s、3H。C25H28N6O2SのMSEI:477MH。6-{4-[2-アゼチジン-3-イル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.36d、2H、7.88s、2H、7.80d、1H、7.50s、1H、7.45s、1H、4.46s、2H、4.32m、2H、3.80s、2H、3.72m、2H、3.60m、2H、3.26m、1H、2.46s、3H、2.25s、3H、1.31d、6H。C27H31N7OSのMSEI:502MH。6-{4-[2-アミノメチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.35d、1H、7.87brs、2H、7.80d、1H、7.50brd、1H、7.45brd、1H、4.45s、2H、4.29brt、2H、3.72brs、2H、3.60s、2H、3.28m、1H、2.47s、3H、2.26s、3H、1.86s、6H-OAcピーク、1.31d、6H。C25H29N7OSのMSEI:476.2MH。6-9-メチル-4-{2-メチル-5-[2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.37d、1H、8.11s、1H、7.87s、2H、7.82d、1H、7.53d、1H、7.48d、1H、4.66s、2H、4.35-4.23m、2H、3.96-3.85m、2H、3.54t、2H、3.21s、3H、2.87t、2H、2.37s、3H、2.24s、3H。C24H26N6O2SのMSEI:463MH。6-9-メチル-4-{6-メチル-2-[メチルアミノメチル]-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.36d、1H、7.88s、2H、7.80d、1H、7.58-7.43m、2H、4.48s、2H、4.31d、2H、3.72s、2H、3.56s、2H、3.26m、1H、2.45s、3H、2.24s、3H、2.18s、3H、1.31d、6H。C26H31N7OSのMSEI:490MH。6-[4-2,6-ジメチル-5-プロパ-2-イン-1-イルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.36d、1H、7.88s、2H、7.80d、1H、7.67d、1H、7.53d、1H、4.62s、2H、4.35-4.29m、2H、3.88-3.82m、2H、3.39-3.35m、2H、3.28-3.24m、1H、2.41s、3H、2.37s、3H、2.27s、3H。C25H24N6OSのMSEI:457MH。6-[4-5-ブタ-2-イン-1-イル-2,6-ジメチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.34t、1H、7.88s、2H、7.77t、1H、7.64t、1H、7.50d、1H、4.60s、2H、4.30s、2H、3.81s、2H、3.28s、2H、2.38s、3H、2.34s、3H、2.24s、3H、1.85s、3H。C26H26N7OSのMSEI:471.2MH。6-4-{2,6-ジメチル-5-[1-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.36d、1H、7.88s、2H、7.80d、1H、7.54-7.41m、2H、4.66-4.50m、2H、4.39dd、2H、4.24-4.07m、1H、3.88-3.77m、1H、3.70dd、1H、2.94s、3H、2.45s、3H、2.35d、3H、2.30-2.18m、3H、1.58d、3H。C25H28N6O2SのMSEI:477.2MH。6-4-{2,6-ジメチル-5-[メチルオキシメチル]ピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.36d、1H、7.87s、2H、7.79d、1H、7.47s、2H、4.75s、2H、4.37-4.26m、2H、4.20s、2H、3.94d、2H、3.34s、3H、2.32d、6H、2.24s、3H。C24H26N6O2SのMSEI:463.2MH。6-{4-[2-ジフルオロメチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.36d、1H、7.86s、2H、7.80d、1H、7.50d、1H、7.45d、1H、6.64t、1H、4.49s、2H、4.29t、2H、3.75t、2H、3.25m、1H、2.54s、3H、2.26s、3H、1.33d、6H。C25H26F2N6OSのMSES:497MH。6-[4-2-アミノ-5-エチニル-6-メチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.34d、1H、7.86s、2H、7.78d、1H、7.58s、1H、7.44s、1H、6.49s、2H、5.07s、2H、4.67s、1H、4.32s、2H、4.16s、2H、2.23s、6H。C23H21N7OSのMSEI:444MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-ピロリジン-2-イルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.37d、1H、7.87s、2H、7.81d、1H、7.47s、2H、4.54s、2H、4.32m、2H、3.91m、1H、3.73m、2H、3.23m、1H、2.84m、1H、2.63m、1H、2.45s、3H、2.22s、3H、1.98m、1H、1.52m、3H、1.30dd、6H。C28H33N7OSのMSEI:516MH。6-4-{2-[2S-4,4-ジフルオロピロリジン-2-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、d4-MeOH:8.36d、1H、7.83d、1H、7.41s、1H、7.40s、1H、4.54s、2H、4.36m、2H、4.21tr、1H、3.84tr、2H、3.35m、1H、3.10q、1H、2.96q、1H、2.58-2.47m、1H、2.52s、3H、2.27s、3H、2.23-2.11m、1H、1.35dd.6H。C28H31F2N7OSのMSEI:553MH。6-{9-メチル-4-[6-メチルアミノ-5-ニトロピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:9.98s、1H、7.36s、1H、7.29m、2H、7.10d、2H、6.92s、1H、6.80d、1H、4.40s、2H、4.22m、2H、3.53m、2H、2.80s、3H、1.99s、3H。C21H20N8O3SのMSEI:465MH。C21H20N8O3SのMSEI:465MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-1-メチルピロリジン-2-イルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.35d、1H、7.87s、2H、7.79d、1H、7.48d、1H、7.42d、1H、4.42s、2H、4.28m、2H、3.70m、2H、3.26m、1H、3.20m、2H、2.98m1H、2.45s、3H、2.25s、3H、2.12s、3H、1.96m、2H、1.77m、1H、1.66m、1H、1.30dd、6H。C29H35N7OSのMSEI:531MH。6-{4-[2-シクロプロピル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.58s、1H、7.97d、1H、7.50s、1H、7.41s、1H、5.03s、2H、4.54m、2H、4.05t、2H、3.20m、1H、2.58s、3H、2.22s、3H、1.94m、1H、1.42t、6H、1.01d、2H、0.82d、2H。C27H30N6OSのMSES:487MH。6-4-{2-[2S、4R-4-フルオロピロリジン-2-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.36d、1H、7.83d、1H、7.41d、2H、5.17dt、1H、4.66s、2H、4.42dd、1H、4.37t、2H、3.85t、2H、3.34m、1H、3.18m、2H、2.54s、3H、2.44m、2H、2.27s、3H、1.39d、6H。C28H32FN7OSのMSES:534MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルオキシピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.34t、1H、7.87s、2H、7.78t、1H、7.49d、1H、7.42d、1H、4.47s、2H、4.31s、2H、3.68s、5H、オーバーラップ、3.25-3.11m、1H、2.40s、3H、2.25s、3H、1.27t、6H。C25H28N6O2SのMSEI:477.2MH。6-4-{2,6-ジメチル-5-[1-メチル-2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.37d、1H、7.89s、2H、7.81d、1H、7.52d、1H、7.46d、1H、4.41d、1H、4.34-4.10m、3H、3.71-3.63m、2H、3.61d、2H、3.53-3.40m、1H、3.20s、3H、2.41s、3H、2.39s、3H、2.28s、3H、1.23d、3H。C26H30N6O2SのMSEI:491MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-{[2-メチルオキシエチル]オキシ}ピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.35d、1H、7.87s、2H、7.79d、1H、7.48s、1H、7.45d、1H、4.49s、2H、4.31s、2H、4.18-4.02m、2H、3.69s、2H、3.49-3.40m、2H、3.22-3.13m、4H、オーバーラップ、2.39s、3H、2.24s、3H、1.27t、6H。C27H32N6O3SのMSEI:521.2MH。6-9-メチル-4-{6-メチル-5-1-メチルエチル-2-[2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.37d、1H、7.92s、2H、7.79d、1H、7.52d、1H、7.44d、1H、4.42s、2H、4.28m、2H、3.68m、2H、3.63m、2H、3.24m、1H、3.12s、3H、2.79m2H、2.43s、3H、2.26s、3H、1.28d、6H。C27H32N6O2SのMSEI:505MH。6-{4-[2-{[2-フルオロエチルメチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、d4-MeOH:8.33d、1H、7.79d、1H、7.39s、1H、7.36s、1H、4.57tr、1H、4.54s、2H、4.45tr、1H、4.34tr、2H、3.82tr、2H、3.67d、2H、3.38m、1H、2.86m、1H、2.80m、1H、2.53s、3H、2.36d、3H、2.30s、3H、1.38d、6H。C28H34FN7OSのMSEI:537MH。6-[4-{2-[ジメチルアミノメチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチルオキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.37dd、1H、7.86s、2H、7.83d、1H、7.16dt、2H、4.39s、2H、4.20d、2H、3.84s、3H、3.63d、2H、3.37d、2H、3.25m、1H、2.44s、3H、2.15s、6H、1.30t、6H。C27H33N7O2SのMSEI:520.2MH。6-4-{2-[エチルアミノメチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.35d、1H、7.87s、2H、7.79d、1H、7.49d、1H、7.44d、1H、4.46s、2H、4.33-4.23m、2H、3.76-3.64m、2H、3.56s、2H、3.29-3.18m、1H、2.46s、3H、2.43q、2H、2.25s、3H、1.89s、3H、1.31d、6H、0.90t、3H。C27H33N7OSのMSEI:504MH。6-{4-[2-{[エチル2-フルオロエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、d4-MeOH:8.32d、1H、7.79d、1H、7.40s、1H、7.35s、1H、4.54tr、1H、4.53s、2H、4.42tr、1H、4.34tr、2H、3.81tr、2H、3.77s、2H、3.38m、1H、2.98tr、1H、2.91tr、1H、2.72q、2H、2.53s、3H、2.29s、3H、1.38d、6H、1.04tr、3H。C29H36FN7OSのMSEI:551MH。N-[2-クロロ-5-9-メチル-4-{6-メチル-5-1-メチルエチル-2-[2-メチルオキシエチル]ピリミジン-4-イル}-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イルピリジン-3-イル]メタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、d6-DMSO:9.89s、1H、8.51d、1H、8.02d、1H、7.54d、1H、7.44d、1H、4.45s、2H、4.30m、2H、3.69m、2H、3.60m、2H、3.33s、3H、3.24m、1H、3.12s、3H、2.79m、2H、2.44s、3H、2.24s、3H、1.27d、6H。C27H34ClN5O4SのMSEI:560MH。実施例2:{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メタノールステップ1:N-6-ブロモ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イルアセトアミド4.6g、17.0mmol、ビスピナコラト二ホウ素8.6g、39.0mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII1.2g、1.75mmol、および酢酸カリウム0.25g、0.75mmolの1,4-ジオキサン50mL中混合物を窒素で脱ガスし、マイクロ波装置中、130°Cで1時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル100mLで希釈した。固形物を濾過して集めた。粗製フィルターケーキを水中に懸濁し、濾過し、ヘキサンで洗浄して、N-[6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル]アセトアミドを淡褐色固体2.8g、52として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:12.60s、1H、8.60s、1H、17s、1H、2.19s、3H、1.29s、12H;C14H18BrN3O3SのMSEI:320MH。ステップ2:A2-クロロメチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-オール1.20g、6.00mmol、セシウムアセタート11.46g、60mmolの氷酢酸20mL中混合物を、マイクロ波装置中、130°Cで1時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルの間で分配した。有機層を分離させ、飽和水性炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮して、[4-ヒドロキシ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートを得て1.3g、定量収率、これをさらに精製しないで次のステップで使用した。C11H16N2O3のMSEI:225MH。ステップ3:[4-ヒドロキシ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートステップ2で調製1.3g、6.00mmolのリンオキシクロリド8.0mL、85.84mmol中溶液を、1時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、得られた残渣を飽和水性炭酸水素ナトリウムおよび酢酸エチルの間で分配した。有機層を分離させ、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。残渣を勾配シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル9:1~1:1で精製し、[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートを得た。C11H15ClN2O2のMSEI:243MH。ステップ4:1,1-ジメチルエチル7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート9.0g、26.3mmolのメタノール30mLと4N水素クロリドの1,4-ジオキサン10mL中の混合物中溶液を、30分還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮して容量を減らし、生成した沈殿物を濾過により集め、酢酸エチルとヘキサンで数回洗浄後、減圧乾燥して、7-ブロモ-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン塩酸塩5.7g、78を白色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:9.57br.s、1H、7.52d、1H、7.47d、1H、4.26s、2H、4.18m、2H、3.43m、2H、2.19s、3H;C10H12BrNOのMSEI:243MH。ステップ5:7-ブロモ-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン塩酸塩0.82g、2.90mmol、[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートステップ3で調製0.70g、2.90mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.9mL、10.9mmolのN,N-ジメチルアセトアミド3.0mL中混合物を、130°Cで3時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を水とジクロロメタンの間で分配した。有機層を分離させ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣の勾配シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル9:1~1:1により、[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタート0.65g、50を得た。C21H26BrN3O3のMSEI:448MH。ステップ6:[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートステップ5で調製68mg、0.15mmol、N-[6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル]アセトアミドステップ1で調製48mg、0.15mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII48mg、0.075mmolおよび炭酸セシウム0.25g、0.75mmolの1,4-ジオキサン2.6mL、および水0.4mLの混合物中の混合物を、マイクロ波装置を使って、130°Cで2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルを飽和水性炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層を分離させ、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣のシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール95:5により{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メタノール24mg、34を得た。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.56d、1H、7.95d、1H、7.56d、1H、7.45d、1H、5.05s、2H、4.56s、2H、4.48m、2H、4.15m、2H、3.21m、1H、2.63s、3H、2.27s、3H、1.43d、6H;C25H28N6O2SのMSES:477MH。実施例2の方法に従って進め、ステップ6の[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートを1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル]エタノールで置き換えて、下記の本発明の化合物を調製した:1-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}エタノール。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.36d、1H、7.88s、2H、7.80d、1H、7.49d、1H、7.45d、1H、4.70br.s、1H、4.48m、1H、4.47s、2H、4.30m、2H、3.72m、2H、3.26m、1H、2.49s、3H、2.24s、3H、1.32dd、3H、1.26d、6H。C26H30N6O2SのMSEI491MH。実施例2の方法に従って進め、ステップ6の[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートを1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-イル]-2,2,2-トリフルオロエタノールで置き換えて、下記の本発明の化合物を調製した:1-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}-2,2,2-トリフルオロエタノール。1HNMR400MHz、DMSO-d6:8.35d、1H、7.88s、2H、7.80d、1H、7.49d、1H、7.42d、1H、6.57br.s、1H、4.88m、1H、4.51s、2H、4.32m、2H、3.74m、2H、3.26m、1H、2.52s、3H、2.25s、3H、1.47t、6H;C26H27F3N6O2SのMSEI543MH。1-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}エタノール。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.36d、1H、7.87s、2H、7.80d、1H、7.49d、1H、7.45d、1H、4.72brs、1H、4.50m、1H、4.47s、2H、4.30m、2H、3.76m、2H、3.24m、1H、2.46s、3H、2.25s、3H、1.32dd、3H、1.24d、6H。C26H30N6O2SのMSEI:491MH。6-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチルオキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.33s、1H、7.79s、3H、7.20s、1H、7.07s、1H、6.24bs、2H、4.30s、2H、4.18s、2H、3.80s、3H、3.54s、2H、3.09m、1H、2.24s、3H、1.18d、6H。C24H27N7O2SのMSEI:478.2MH。実施例3:N,N-ジメチル-1-{4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-イル}メタンアミンステップ1:7-ブロモ-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン塩酸塩1.0g、3.61mmol、1-[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]-N,N-ジメチルメタンアミン0.82g、3.61mmol、およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン3.1mL、18.1mmolのN,N-ジメチルアセトアミド5.0mL中混合物を、130°Cで3時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルの間で分配した。有機層を分離させ、ブライン2x100mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣の勾配シリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール95:5~9:1により、1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]-N,N-ジメチルメタンアミン0.64g、41を得た。C21H29BrN4OのMSEI:433MH。ステップ2:1-[4-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]-N,N-ジメチルメタンアミン90mg、0.21mmol、1-{[1,1-ジメチルエチルオキシ]カルボニル}-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イルボロン酸60mg、0.22mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII32mg、0.042mmolおよび炭酸セシウム0.36g、1.10mmolの、1,4-ジオキサン2.7mL、および水0.3mLの混合物中の混合物を、マイクロ波装置を使って、130°Cで1時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルの間で分配した。有機層を分離させ、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、濃縮した。得られた残渣をメタノール5.0mLに溶解し、濃塩酸0.5mLをその溶液に加えた。反応混合物を5分間加熱還流した。室温に冷却後、混合物を濃縮し、残渣を分取逆相HPLC0.1水性アンモニウムアセタート緩衝水性アセトニトリル移動相で精製して、N,N-ジメチル-1-{4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-イル}メタンアミン42mg、42を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:7.62s、1H、7.49d、1H、7.41d、1H、7.35dd、1H、7.34s、1H、7.30br.s、1H、4.37s、2H、4.26s、2H、3.66s、2H、3.38s、2H、3.33m、1H、2.47s、3H、2.26s、3H、2.16s、6H、1.86s、3H、1.32d、6H;C29H36N6OのMSEI:485MH。実施例3の方法に従って進め、ステップ1の1-[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]-N,N-ジメチルメタンアミンを、4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-アミンで置き換え、また、ステップ2の1-{[1,1-ジメチルエチルオキシ]カルボニル}-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イルボロン酸を、別の試薬で置き換えて、下記の本発明の化合物を調製した:メチル4-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-メチルオキシベンゾアート。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ7.73d、1H、7.55d、1H、7.43d、1H、7.31d、1H、7.26dd、1H、6.05s、2H、4.25s、4H、3.91s、3H、3.79s、3H、3.53s、3H、3.19dd、1H、2.29d、6H、1.24d、6H。C27H32N4O4のMSEI:477.11MH。4-[7-3-アミノフェニル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ7.30s、1H、7.20d、1H、7.06t、1H、6.77d、1H、6.70d、1H、6.51dd、1H、6.01s、2H、4.20d、4H、3.53s、2H、3.24-3.16m、1H、2.30s、3H、2.25s、3H、1.25d、6H。C24H29N5OのMSEI:404.13MH。3-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}フェノール。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ7.35s、1H、7.26-7.18m、2H、7.00d、1H、6.95d、1H、6.72dd、1H、6.02s、2H、4.21d、4H、3.54s、2H、3.23dd、1H、2.30s、3H、2.26s、3H、1.26d、6H。C24H28N4O2のMSEI:405.08MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-9-メチル-7-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ9.14s、1H、9.08s、2H、7.60d、1H、7.48d、1H、6.02s、2H、4.28s、4H、3.53s、2H、3.21-3.11m、1H、2.28d、6H、1.23d、6H。C22H26N6OのMSEI:391.10MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-1H-ピラゾール-5-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.29s、1H、7.67s、1H、7.54s、1H、7.49s、1H、6.59d、1H、6.01s、2H、4.20s、4H、3.52s、2H、3.25-3.13m、1H、2.29s、3H、2.24s、3H、1.24d、6H。C21H26N6OのMSEI:379.08MH。4-[7-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ7.36d、1H、7.24d、1H、7.16d、1H、7.07dd、1H、6.98d、1H、6.05s、2H、6.02s、1H、4.19s、4H、3.52s、2H、3.25-3.15m、2H、2.29s、3H、2.25s、3H、1.24d、6H。C25H28N4O3のMSEI:433.09MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-9-メチル-7-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イルピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.60dd、2H、7.63d、2H、7.48s、1H、7.60s、1H、6.02s、2H、4.26s、4H、3.45m、2H、3.17m、1H、2.29s、6H、1.23d、6H;C23H27N5OのMSEI:実測値390.09MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-9-メチル-7-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イルピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.84d、1H、8.53dd、1H、8.01m、1H、7.48m、1H、7.42m、1H、7.39d、1H、6.02s、2H、4.25s、4H、3.60s、2H、3.20q、1H、2.29m、6H、1.24d、6H;C23H27N5OのMSEI:実測値390.09MH。3-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ベンズアミド。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.09d、2H、7.78dd、2H、7.52t、2H、7.46-7.25m、2H、6.02s、2H、4.25s、4H、3.53s、2H、3.21q、1H、2.29s、6H、1.24d、6H;C25H29N5O2のMSEI:実測値432.09MH。4-{7-[3,4-ビスメチルオキシフェニル]-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ7.41d、1H、7.29d、1H、7.13m、2H、7.02d、1H、6.02s、2H、4.19s、4H、3.83s、3H、3.78s、3H、3.52s、2H、3.24q、1H、2.30s、3H、2.26s、3H、1.26d、6H;C26H32N4O3のMSEI:実測値449.09MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-{9-メチル-7-[5-メチルオキシピリジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル}ピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.43d、1H、8.25d、1H、7.55m、2H、7.41d、1H、6.03s、2H、4.24s、4H、3.90s、3H、3.53m、2H、3.20q、1H、2.29s、3H、2.28s、3H、1.24d、6H;C24H29N5O2のMSEI:実測値420.12MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-1H-ピラゾール-4-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.34s、1H、7.93s、2H、7.35s、1H、7.25s、1H、6.02s、2H、4.17s、4H、3.49s、2H、3.19q、1H、2.29s、3H、2.21s、3H、1.23d、6H;C21H26N6OのMSEI:実測値379.14MH。4-[7-2-アミノピリミジン-5-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.50s、2H、7.38s、1H、7.25s、1H、6.72s、2H、5.99s、2H、4.20s、4H、3.51s、2H、3.19q、1H、2.29s、3H、2.24s、3H、1.23d、6H;C22H27N7OのMSEI:実測値406.08MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-{9-メチル-7-[2-メチルオキシピリミジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル}ピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.86s、2H、7.50s、1H、7.37s、1H、6.02s、2H、4.25s、4H、3.95s、3H、3.52s、2H、3.17q、1H、2.28s、3H、2.26s、3H、1.23d、6H;C23H28N6O2のMSEI:実測値420.51MH。4-[7-2-フルオロピリジン-4-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ8.27d、1H、7.66m、2H、7.56d、1H、7.46s、1H、6.01s、2H、4.29s、4H、3.53s、2H、3.14q、1H、2.28s、6H、1.89s、1H、1.22d、6H;C23H26FN5OのMSEI:実測値408.51MH。4-[7-2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、D6-DMSO:δ7.24m、2H、7.06m、3H、6.01s、2H、4.17m、2H、4.11s、2H、3.51s、2H、3.19q、1H、2.30s、3H、2.20s、3H、1.25d、6H;のMSEIC21H26N6OS:実測値411.50MH。4-[7-6-アミノピリジン-3-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.09d、1H、7.71dd、1H、7.25m、2H、6.66d、1H、4.47s、2H、4.29m、2H、3.78m、2H、3.24m、1H、2.39s、3H、2.28s、3H、1.95s、3H、1.32d、6H;C23H28N6OのMSEI:405MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-{9-メチル-7-[6-メチルオキシピリジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル}ピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.40d、1H、7.94dd、1H、7.42s、1H、7.30s、1H、6.90d、1H、6.02s、2H、4.22s、4H、3.88s、3H、3.53s、2H、3.19dd、1H、2.28d、6H、1.24d、6H。C24H29N5O2のMSEI:420.12MH。実施例3の方法に従って進め、ステップ1の1-[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]-N,N-ジメチルメタンアミンを、4-クロロ-5-イソプロピル-6-メチルピリミジン-2-アミンで置き換えて、以下の本発明の化合物を調製した:4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ7.66s、1H、7.50s、1H、7.43d、1H、7.35d、1H、7.31s、1H、6.02s、2H、4.21s、4H、3.54m、2H、3.26m、1H、2.50s、3H、2.30s、3H、2.28s、3H、1.27d、6H;C26H30N6OのMSES:443MH。4-[7-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:7.76s、1H、7.14s、1H、7.03s、1H、6.00s、2H、4.19brtr、2H、4.15s、2H、3.76s、3H、3.51brtr、2H、3.23m、1H、2.29s、3H、2.24s、3H、2.22s、2H、1.25d、6H。C23H30N6OのMSEI:408MH。4-[7-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:7.47s、1H、7.13s、1H、7.00s、1H、6.00s、2H、4.20brtr、2H、4.15s、2H、3.76s、3H、3.52brtr、2H、3.24m、1H、2.33s、3H、2.29s、3H、2.23s、3H、1.25d、6H。C23H30N6OのMSEI:408MH。4-[7-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.06s、1H、7.74s、1H、7.32s、1H、7.21s、1H、6.01s、2H、4.17brs、4H、4.13q、2H、3.49brtr、2H、3.19m、1H、2.29s、3H、2.21s、3H、1.38tr、3H、1.24d、6H。C23H30N6OのMSEI:408MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-{9-メチル-7-[2-メチルアミノ-1,3-チアゾール-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル}ピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:7.78s、1H、7.69s、1H、7.63s、1H、6.00s、2H、4.22brs、4H、4.03s、3H、3.52brtr、2H、3.18m、1H、2.29s、3H、2.25s、3H、1.24d、6H。C22H28N6OSのMSEI:426MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.01s、1H、7.74s、1H、7.31s、1H、7.20s、1H、6.07brs、2H、4.20brs、4H、3.85s、3H、3.52brs、3H、3.17m、1H、2.30s、3H、2.21s、3H、1.24d、6H。C22H28N6OのMSEI:394MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:7.90s、1H、7.42s、1H、7.25s、1H、6.00s、1H、4.22brtr、2H、4.18s、2H、3.52s、2H、3.16m、1H、2.66s、3H、2.29s、3H、2.23s、3H、1.24d、6H。C22H27N5OSのMSEI:411MH。N-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メチルアセトアミド。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.35d、1H、8.08t、1H、7.87s、1H、7.79d、1H、7.51s、1H、7.40s、1H、4.41s、2H、4.30m、2H、4.19d、2H、3.70m、2H、3.26m、1H、2.47s、3H、2.27s、3H、1.85s、3H、1.31d、6H。C27H31N7O2SのMSES:518MH。6-{4-[2-フルオロメチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.61d、1H、7.98d、1H、7.56s、1H、7.46s、1H、5.40d、2H、5.08s、2H、4.50m、2H、4.17m、2H、3.22m、1H、2.64s、3H、2.27s、3H、1.44d、6H。C25H27FN6OSのMSES:479MH。6-[4-{2-[ジメチルアミノメチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル}-9-メチルオキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル][1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.37dd、1H、7.86s、2H、7.83d、1H、7.16dt、2H、4.39s、2H、4.20d、2H、3.84s、3H、3.63d、2H、3.37d、2H、3.25m、1H、2.44s、3H、2.15s、6H、1.30t、6H。C27H33N7O2SのMSEI:520.2MH。4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-2-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.48brs、1H、8.00brs、1H、7.50d、1H、7.36d、1H、6.02s、2H、4.30-4.17m、4H、3.58-3.48m、2H、3.33s、3H、3.29-3.19m、1H、2.53s、3H、2.29s、3H、2.29s、3H、1.26d、6H。C25H29N7OのMSEI:444MH。4-[7-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.61t、1H、8.41d、1H、8.16t、1H、7.44d、1H、7.37d、1H、4.37s、2H、4.28m、2H、3.68m、2H、3.38m、1H、2.38s、3H、2.33s、3H、1.33d、6H。のMSEIC24H27N7O:430.1MH。N-2-クロロ-5-{4-[2-{[2,2-ジフルオロエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.48d、1H、8.17d、1H、7.50s、1H、7.50s、1H、6.29t、1H、5.04s、2H、4.57t、2H、4.50s、2H、4.19t、2H、3.64dd、2H、3.19m、1H、3.13s、3H、2.66s、3H、2.30s、3H、1.43d、6H。C27H33ClF2N6O3SのMSES:596MH。2,2-ジフルオロ-N-{4-[7-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メチルエタンアミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ9.44s、1H、8.99d、1H、8.59d、1H、7.68s、1H、7.60s、1H、6.26t、1H、5.09s、2H、4.59t、2H、4.48s、2H、4.18t、2H、3.61dd、2H、3.18m、1H、2.65s、3H、2.33s、3H、1.44d、6H。C27H31F2N7OのMSES:508MH。2,2-ジフルオロ-N-{4-メチル-5-1-メチルエチル-6-[9-メチル-7-2-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]ピリミジン-2-イル}メチルエタンアミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.88d、1H、8.44d、1H、7.65d、1H、7.58d、1H、6.26t、1H、5.08s、2H、4.59t、2H、4.49s、2H、4.18t、2H、3.62td、2H、3.18m、1H、2.91s、3H、2.65s、3H、2.32s、3H、1.41d、6H。C28H33F2N7OのMSES:522MH。2,2-ジフルオロ-N-{4-[7-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メチル-N-メチルエタンアミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.61brs、1H、8.47s、1H、8.17brs、1H、7.51d、1H、7.42d、1H、6.03tt、1H、4.42s、2H、4.36-4.24m、2H、3.71-3.66m、2H、3.66s、2H、3.38-3.23m、3H、2.92td、2H、2.48s、3H、2.33s、3H、2.27s、3H、1.32d、6H。C28H33F2N7OのMSEI:522MH。N-エチル-2,2-ジフルオロ-N-{4-[7-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メチルエタンアミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ9.48s、1H、9.01d、1H、8.60d、1H、7.71d、1H、7.56t、1H、6.08t、1H、5.17s、2H、4.60t、2H、4.24s、2H、4.18t、2H、3.31dt、2H、3.19m、1H、3.06q、2H、2.66s、3H、2.29s、3H、1.44d、6H、1.11m、3H。C29H35F2N7OのMSES:536MH。6-{4-[2-1-アミノエチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ8.36d、1H、7.88s、2H、7.80d、1H、7.47s、1H、7.46s、1H、4.48s、2H、4.31t、2H、3.75m、1H、3.72t、2H、3.26m、1H、2.47s、3H、2.25s、3H、1.32d、3H、1.29d、3H、1.18d、3H。C26H31N7OSのMSES:490MH。実施例4:4-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-カルボキサミドステップ1:1,1-ジメチルエチル9-メチル-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート1.0g、2.5mmol、N-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド733mg、2.5mmol、炭酸セシウム2.4g、7.5mmol、および1、1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン複合体204mg、0.25mmolのジオキサン2.4mLおよび水600uL中混合物を、110°Cで2時間攪拌し、室温に冷却した。その後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。有機抽出物を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を勾配シリカゲルクロマトグラフィー100ヘキサン~50ヘキサン/50酢酸エチルで精製し、1,1-ジメチルエチル7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート712mg、1.52mmol、61収率を淡褐色フィルムとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.39d、1H、8.16-8.06m、1H、7.37-7.18m、2H、6.86brs、1H、4.56-4.43m、2H、4.09-4.05m、2H、3.88-3.80m、2H、3.09s、3H、2.33d、3H、1.44d、11H;C21H26ClN3O5SのMSEI:468、470MH、Cl同位体。ステップ2:1,1-ジメチルエチル7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート712mg、1.5mmolのメタノール5mL中溶液に、ジオキサン中の塩酸4M、3.75mL、15mmolを添加し、得られた溶液を60°Cで30分間加熱した。室温に冷却後、揮発性物質を減圧下除去し、N-[2-クロロ-5-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イルピリジン-3-イル]メタンスルホンアミド塩酸塩を定量収率で得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ9.90s、1H、9.39brs、2H、8.57d、1H、8.05d、1H、7.70d、2H、4.51-4.01m、4H、3.55-3.47m、2H、3.17s、3H、2.30s、3H;C16H18ClN3O3SのMSEI:368、370MH、Cl同位体。ステップ3:N-[2-クロロ-5-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イルピリジン-3-イル]メタンスルホンアミド414mg、0.94mmol、[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタート211mg、0.94mmol、およびジイソプロピルエチルアミン491uL、2.8mmolのNMP940uL中混合物を、120°Cで16時間加熱後、室温に冷却した。次に、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を勾配シリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチル中100ヘキサン~25ヘキサンで精製し、{4-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メチルアセタート298mg、0.519mmol、55収率を褐色オイルとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.40d、1H、8.14d、1H、7.33d、1H、7.23d、1H、5.09s、2H、4.37s、2H、4.32-4.26m、2H、3.80-3.73m、2H、3.43-3.33m、1H、3.10s、3H、2.56s、3H、2.33s、3H、2.18s、3H、1.36d、6H;C27H32ClN5O5SのMSEI:574、576MH、Cl同位体。ステップ4:{4-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メチルアセタート298mg、0.519mmolのメタノール2mL中溶液に、水性水酸化カリウム1M、1.56mL、1.56mmolを加えた。溶液を室温で50分攪拌後、酢酸エチルで希釈した。ブラインと飽和水性塩化アンモニウムを添加し、相を分配した。水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、N-2-クロロ-5-{4-[2-ヒドロキシメチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-イルメタンスルホンアミド222mg、0.417mmol、80収率を黄橙色のフィルムとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.41d、1H、8.15d、1H、7.32d、1H、7.29d、1H、4.56s、2H、4.47s、2H、4.32-4.25m、2H、3.84-3.77m、2H、3.43-3.29m、1H、3.11s、3H、2.56s、3H、2.32d、3H、1.38d、6H、1.29-1.20m、7H;C25H30ClN5O4SのMSEI:532、534MH、Cl同位体。ステップ5:N-2-クロロ-5-{4-[2-ヒドロキシメチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-イルメタンスルホンアミド210mg、0.39mmolのジクロロメタン2mL中溶液を、1,1,1-トリアセチルオキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-1H-オン251mg、0.59mmolで、30分間、室温で処理した。混合物をジクロロメタンで希釈し、水性重硫酸ナトリウムで洗浄した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をtert-ブタノール1.5mLおよびアセトニトリル500uLに溶解した。この溶液に、2-メチル-2-ブテン約1mL、および亜塩素酸ナトリウム176mg、1.95mmolおよびリン酸二水素カリウム212mg、1.56mmolの水1.5mL中溶液を加えた。混合物を室温で1時間攪拌し、水と酢酸エチルを加えた。不溶性の白色沈殿を濾過により除去し、廃棄した。濾液を分配し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を勾配シリカゲルクロマトグラフィージクロロメタン中100ジクロロメタン~20メタノールで精製して、4-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-カルボン酸136mg、0.25mmol、64収率を黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.13brs、1H、7.87s、1H、7.46-7.35m、2H、4.44s、2H、4.34-4.23m、2H、3.80-3.70m、2H、3.33-3.23m、1H、2.92s、3H、2.53s、3H、2.26s、3H、1.34d、6H;C25H28ClN5O5SのMSEI:546、548MH、Cl同位体。ステップ6:4-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-カルボン酸73mg、0.13mmolのDMF400uL中溶液に、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イルN,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート103mg、0.27mmolおよび水性アンモニア28~30、35uL、0.67mmolを加えた。40分攪拌後、追加のO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イルN,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート103mg、0.27mmolおよび水性アンモニア28~30、35uL、0.67mmolを加えた。反応混合物を室温でさらに1.5時間攪拌し、水性リチウムクロリド10で希釈した。水性溶液を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を分取逆相HPLCで精製し、4-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-カルボキサミド25.3mg、0.046mmol、35収率を淡黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ9.82s、1H、8.55s、1H、8.03d、1H、7.75d、1H、7.54s、2H、7.50d、1H、4.55s、2H、4.36-4.28m、2H、3.83-3.75m、2H、3.31-3.21m、1H、3.17s、3H、2.53s、3H、2.25s、3H、1.33d、6H;C25H29ClN6O4SのMSEI:545、547MH、Cl同位体。実施例4の方法に従って進め、ステップ6のアンモニアを、N,N-ジメチルエチレンジアミンで置き換えて、以下の本発明の化合物を調製した:4-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-N-[2-ジメチルアミノエチル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-カルボキサミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.39t、1H、8.29s、1H、7.94d、1H、7.51-7.42m、2H、4.55s、2H、4.36-4.29m、2H、3.85-3.74m、2H、3.37-3.22m、3H、2.99s、3H、2.61-2.53m、5H、2.34s、6H、2.25s、3H、1.34d、6H;C29H38ClN7O4SのMSEI:616、618MH、Cl同位体。実施例4の方法に従って進め、ステップ3の[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートを、別の試薬で置き換え、ステップ4~6を省略して、以下の本発明の化合物を調製した:N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ9.94brs、1H、8.49s、1H、8.00d、1H、7.52d、1H、7.39d、1H、6.08brs、2H、4.32-4.19m、4H、3.61-3.49m、2H、3.23-3.07m、4H、2.30s、3H、2.28s、3H、1.25d、6H;C24H29ClN6O3SのMSEI:517、519MH、Cl同位体。N-5-{4-[2-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6:9.81s、1H、8.19s、2H、8.00s、1H、7.57s、1H、7.43s、1H、7.11-6.62m、2H、4.83s、2H、4.29s、2H、3.89s、2H、3.13s、3H、2.22s、3H;C21H20ClF3N6O3SのMSEI:529MH。N-5-{4-[4-アミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6:9.81s、1H、8.44s、1H、8.08s、1H、7.96s、1H、7.67s、1H、7.40s、1H、7.18-6.71m、2H、4.80s、2H、4.12d、4H、3.07s、3H、2.23s、3H;C21H20ClF3N6O3SのMSEI:529MH。2-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-N-メチル-4-1-メチルエチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.35s、1H、7.95t、1H、7.47dd、4H、4.73s、2H、4.19d、2H、4.01s、2H、3.62m、1H、3.05s、3H、2.62d、3H、2.24s、3H、1.08d、6H;C24H28ClN5O4S2のMSEI:550.1MH。2-[7-{6-クロロ-5-[メチルスルホニルアミノ]ピリジン-3-イル}-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-N-エチル-4-1-メチルエチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ9.84s、1H、8.48d、1H、7.97d、1H、7.49t、3H、4.68d、2H、4.20s、2H、3.95d、2H、3.59m、1H、3.12m、5H、2.25s、3H、1.09d、6H、1.01t、3H;C25H30ClN5O4S2のMSEI:564.1MH。N-{5-[4-4-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル]-2-クロロピリジン-3-イル}メタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6:9.82s、1H、8.51d、1H、8.25d、1H、8.00d、1H、7.63s、1H、7.37d、3H、4.87d、2H、4.13d、4H、3.15d、3H、2.23s、3H;C21H20ClN7O3SのMSEI:486.1MH。実施例4の方法に従って進め、ステップ1のN-5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-イルメタンスルホンアミドを別の試薬で置き換え、また、ステップ3の[4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル]メチルアセタートを別の試薬で置き換え、さらに、ステップ4~6を省略して、下記の本発明の化合物を調製した:2-アミノ-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-スルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.44d、1H、8.07d、1H、7.48brs、2H、7.36d、1H、7.24d、1H、6.61brs、2H、6.01s、2H、4.26-4.15m、4H、3.57-3.47m、2H、3.25-3.14m、1H、2.30s、3H、2.26s、3H、1.25d、6H;C23H29N7O3SのMSEI:484MH。N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.57s、1H、8.37s、1H、7.77s、1H、7.47s、1H、7.34s、1H、5.96d、1H、4.24s、4H、3.52d、2H、3.10s、3H、2.29d、6H、1.26d、6H;C24H30N6O3SのMSEI:483.2MH。N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-ヒドロキシピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.2s、1H、8.79d、1H、7.64t、1H、7.43d、1H、7.30d、1H、7.17d、1H、6.20bs、2H、4.24d、4H、3.57s、2H、3.16m、1H、3.11s、3H、2.31s、3H、2.24s、3H、1.26d、6H;C24H30N6O4SのMSEI:499.2MH。N-[5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-メチルオキシピリジン-3-イル]メタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ9.33d、1H、8.27t、1H、7.82t、1H、7.40m、3H、4.67s、2H、4.36d、2H、3.96s、3H、3.86s、2H、3.07s、3H、3.00m、1H、2.37s、3H、2.24s、3H、1.27d、6H;C25H32N6O4SのMSEI:513.2MH。4-{7-[4-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ7.97d、2H、7.67d、2H、7.49s、1H、7.36s、1H、7.13bs、2H、6.00s、2H、4.22s、4H、3.51s、2H、3.20m、1H、2.26t、6H、1.23d、6H;C27H30N6OのMSEI:455.2MH。N-5-{4-[2-アミノ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-2-クロロピリジン-3-イル-1,1,1-トリフルオロメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.01t、1H、7.81t、1H、7.33d、2H、7.14bs、1H、4.63s、2H、4.35s、2H、3.80d、2H、2.99dt、1H、2.37d、3H、2.22s、3H、1.26d、6H;C24H26ClF3N6O3SのMSEI:571.1MH。4-6-ヨードキナゾリン-4-イル-9-メチル-7-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.57s、1H、8.44d、1H、8.04dd、1H、7.81s、1H、7.57-7.45m、5H、5.00s、2H、4.51m、2H、4.23m、2H、2.58s、3H、2.34s、3H、1.96s、3H;C26H22IN5OのMSEI:547MH。4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-N-エチル-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-カルボキサミド。1HNMR400MHz、d6-DMSO:8.40d、1H、8.25t、1H、7.87s、2H、7.84d、1H、7.57d、1H、7.50d、1H、4.59s、2H、4.35-4.28m、2H、3.82-3.76m、2H、3.31-3.23m、2H、3.17-3.08m、1H、2.53s、3H、2.24s、3H、1.33d、6H、0.93t、3H。C27H31N7O2SのMSEI:518MH。N-2-クロロ-5-{4-[2-{[2-フルオロエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.39d、1H、8.13d、1H、7.41s、1H、7.41s、1H、4.60s、2H、4.50dt、2H、4.35m、2H、3.85m、3H、3.84s、3H、3.35m、1H、3.08s、3H、2.94m、2H、2.54s、3H、2.29s、3H、1.39d、6H。C27H34ClFN6O3SのMSES:577MH。N-2-クロロ-5-{4-[2-{[2,2-ジフルオロエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}ピリジン-3-イルメタンスルホンアミド。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.48d、1H、8.17d、1H、7.50s、1H、7.50s、1H、6.29t、1H、5.04s、2H、4.57t、2H、4.50s、2H、4.19t、2H、3.64dd、2H、3.19m、1H、3.13s、3H、2.66s、3H、2.30s、3H、1.43d、6H。C27H33ClF2N6O3SのMSES:596MH。実施例5:6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルスルホニルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミンステップ1:ナトリウム金属640mg、27.8mmolをエタノール40mLに添加し、完全に反応してナトリウムエトキシド溶液を形成するまで、室温攪拌した。エチル2-アセチル-3-メチルブタノアート2.08mL、11.6mmolおよびチオ尿素1.06g、14mmolを加えた。得られた反応混合物を80°Cに加熱し、6時間攪拌後、室温に冷却した。揮発性物質を減圧下除去した。残渣を水に溶解した後、酢酸を添加して酸性化した。形成された白色沈殿物を濾過により単離し、減圧乾燥して、6-メチル-5-1-メチルエチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロピリミジン-41H-オン1.19g、6.46mmol、56収率を白色結晶性固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.29-11.88m、2H、2.89-2.77m、1H、2.13s、3H、1.16d、6H;C8H12N2OSのMSEI:185MH。ステップ2:6-メチル-5-1-メチルエチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロピリミジン-41H-オン1.19g、6.46mmolのDMF7mL中溶液に、ヨードメタン811uL、13mmolを加え、得られた混合物を室温で90分間攪拌した。次に、混合物を10水性リチウムクロリドで希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。有機抽出物を合わせ、10水性リチウムクロリドで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して、6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルチオピリミジン-43H-オン1.11g、5.6mmol、86収率を淡黄色固体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ11.73s、1H、3.09-2.96m、1H、2.56s、3H、2.32s、3H、1.31d、6H;C9H14N2OSのMSEI:199MH。ステップ3:6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルチオピリミジン-43H-オン1.11g、5.6mmolに、クロロホルム8mLおよびリンオキシクロリド8mLを加え、得られた混合物を70°Cで45分間加熱した。室温に冷却後、混合物を減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタンで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄した。水性洗浄液をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過後減圧下濃縮し、4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルチオピリミジン1.20g、5.55mmol、99収率を黄色オイルとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.51-3.39m、1H、2.57-2.51m、6H、1.36d、6H;C9H13ClN2OSのMSEI:217、219MH、Cl同位体。ステップ4:6-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン塩酸塩400mg、1.04mmol、4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルチオピリミジン226mg、1.04mmol、およびジイソプロピルエチルアミン724uL、4.16mmolのNMP2mL中混合物を、120°Cで18時間加熱後、室温に冷却した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル中10メタノールで数回抽出した。有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を勾配シリカゲルクロマトグラフィー100ジクロロメタン~ジクロロメタン中10メタノールで精製し、70純粋な6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルチオピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン235mg、0.476mmol、46収率を粘稠な褐色シロップとして得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.42d、1H、7.83d、1H、7.34d、1H、7.26t、1H、5.66brs、1H、4.41s、2H、4.35-4.27m、2H、3.85-3.74m、2H、3.37-3.26m、1H、2.50s、3H、2.44s、3H、2.34s、3H、1.36d、6H;C25H28N6O5S2のMSEI:493MH。ステップ5:6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルチオピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン235mg、0.476mmolのジクロロメタン5mL中溶液に、3-クロロ過安息香酸207mg、1.2mmolを加えた。混合物を室温で1時間攪拌後、ジクロロメタンで希釈した。有機混合物を水性飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。水性洗浄液をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮した。残渣の一部を勾配シリカゲルクロマトグラフィー100ヘキサン~100酢酸エチルで精製し、6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルスルホニルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミンを黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.38d、1H、7.86s、2H、7.83d、1H、7.51s、1H、7.48s、1H、4.68s、2H、4.41-4.34m、2H、3.87-3.79m、2H、3.29-3.18m、1H、3.07s、3H、2.56s、3H、2.23s、3H、1.35d、6H;C25H28N6O3S2のMSEI:525MH。実施例5の方法に従って進め、下記の本発明の化合物を調製した:6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルスルフィニルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.37d、1H、7.84d、1H、7.45d、1H、7.39d、1H、4.70m、2H、4.37m、2H、3.91m、2H、2.66s、3H、2.60s、3H、2.28s、3H、1.41m、6H。C25H28N6O2S2のMSEI:509MH。実施例6:N’-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}-N,N-ジメチルエタン-1,2-ジアミンステップ1:6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-メチルスルホニルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン100mg、0.19mmolのN,N-ジメチルエチレンジアミン1mL中溶液を、100°Cで2時間加熱した。室温に冷却後、揮発性物質を減圧除去した。残渣を分取逆相HPLCで精製し、N’-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}-N,N-ジメチルエタン-1,2-ジアミン35.0mg、0.066mmol、35収率を白色粉末として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.34d、1H、7.87s、2H、7.78d、1H、7.48s、1H、7.39s、1H、6.24-6.15m、1H、4.33brs、2H、4.29-4.23m、2H、3.64-3.55m、2H、3.24-3.11m、3H、2.29s、3H、2.27-2.22m、5H、2.09s、6H、1.26d、6H;C28H36N8OSのMSEI:533MH。実施例6の方法に従って進め、N,N-ジメチルエチレンジアミンをメチルアミンで置き換えて、以下の本発明の化合物を調製した:6-{9-メチル-4-[6-メチル-2-メチルアミノ-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.34d、1H、7.87s、2H、7.77d、1H、7.49d、1H、7.39d、1H、6.40q、1H、4.32s、2H、4.30-4.19m、2H、3.68-3.50m、2H、3.26-3.09m、1H、2.66d、3H、2.30s、3H、2.26s、3H、1.26d、6H;C25H29N7OSのMSEI:476MH。6-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチル-2-4-メチルピペラジン-1-イルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.34d、1H、7.81d、1H、7.38m、2H、4.62s、2H、4.50s、2H、4.30m、2H、3.74m、2H、3.62m、4H、2.40m、4H、2.38s、3H、2.31s、3H、2.29s、3H、1.34d、6H。C29H36N8OSのMSEI:545MH。1-{4-[7-2-アミノ[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}アゼチジン-3-オール。1HNMR400MHz、CD3ODδ8.35d、1H、7.82d、1H、7.44s、1H、7.38s、1H、4.91s、2H、4.83m、1H、4.50m、3H、4.24m、2H、4.01m、2H、3.80m、2H、3.12m、1H、2.47s、3H、2.26s、3H、1.39d、6H。C27H31N7O2SのMSES:518MH。実施例7:4-[7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミンステップ1:1,1-ジメチルエチル-7-ブロモ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート、4.90g、14.92mmolおよび亜鉛シアニド1.76g、14.92mmolのN,N-ジメチルホルムアミド30mL中混合物を、窒素を用いて脱ガス後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.86g、0.75mmolを混合物に加え、85°Cで2.5時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を水100mLと酢酸エチル300mLの間で分配した。有機層を分離させ、水2x150mLおよびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。勾配シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル99:1~9:1により、1,1-ジメチルエチル-7-シアノ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート4.02g、93を得た。C16H20N2O3のMSEI:232M-tBu。ステップ2:1,1-ジメチルエチル-7-シアノ-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート2.3g、7.98mmolおよびチオセミカルバジド0.76g、8.38mmolのトリフルオロ酢酸20mL中混合物を6時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、1,4-ジオキサン中に入れ、濃縮3x50mLして、粗製5-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル-1,3,4-チアジアゾール-2-アミンを得た。C12H14N4OSのMSEI:263MH。上記で得た5-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル-1,3,4-チアジアゾール-2-アミンの水70mLとテトラヒドロフラン10mLの混合物中の溶液に、2Mの水性水酸化ナトリウム20mL、40mmolを加え、反応混合物を0°Cに冷却し、続けて、ジ-tert-ブチルジカルボナート1.92g、8.78mmolを添加し、室温で18時間攪拌した。反応混合物を水200mLと酢酸エチル300mLの間で分配した。有機層を分離させ、水250mLとブラインで洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。勾配カラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル9:1~3:2を使って、1,1-ジメチルエチル-7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート1.22g、41を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:7.42brs2H、7.33s、2H、4.42brs、2H、4.02m、2H、3.72brs、2H、2.22s、3H、1.35s、9H;C17H22N4O3SのMSEI:363MH。ステップ3:1,1-ジメチルエチル-7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-カルボキシラート1.20g、3.31mmolのメタノール25mLおよび1,4-ジオキサン5mL中の4N塩酸の混合物中の溶液を、30分間還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、沈殿物を濾過により集め、酢酸エチルとヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して、5-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル-1,3,4-チアジアゾール-2-アミンジヒドロクロリド塩1.0g、94を白色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:9.71s、2H、7.78s、1H、7.68s、1H、4.38brs、2H、4.24m、2H、3.45brs、2H、2.24s、3H;C12H14N4OSのMSEI:263MH。ステップ4:5-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル-1,3,4-チアジアゾール-2-アミンジヒドロクロリド塩0.22g、0.70mmol、4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン0.12g、0.65mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.60mL、3.5mmolの1-メチル-2-ピロリジノン2mL中混合物を、110°Cで18時加熱した。室温に冷却後、反応混合物をメタノール6mLと水4mLで希釈し、氷酢酸を添加してpHを5に調節し分取逆相HPLC0.1水性アンモニウムアセタートとアセトニトリル移動相で精製した。生成物画分を濃縮し、残渣を2M水性の水酸化ナトリウム100mLと酢酸エチル250mLの間で分配した。有機層を分離させ、2M水性水酸化ナトリウム100mLとブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をエタノール20mLに溶解し、濃水性塩酸1.0mLを加え、溶媒を少し濃縮した。固形沈殿物を濾過して集め、酢酸エチルとヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して、4-[7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン塩酸塩78mg、27を得た。1HNMR400MHz、メタノール-d4:7.67d、1H、7.54d、1H、4.84s、2H、4.50m、2H、4.02m、2H、3.01m、1H、2.44s、3H、2.25s、3H、1.34d、6H。C20H25N7OSのMSEI:412MH。実施例7の方法に従って進め、4-クロロ-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミンを別の試薬で置換して、下記の本発明の化合物を調製した:5-{4-[2-{[2,2-ジフルオロエチルメチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、d6-DMSO:7.50d、1H、7.47d、1H、7.32s、2H、6.03tt、1H、4.39s、2H、4.35-4.28m、2H、3.72-3.66m、2H、3.64s、2H、3.27-3.15m、1H、2.91td、2H、2.47s、3H、2.32s、3H、2.22s、3H、1.30d、6H。C24H31F2N7OSのMSEI:504MH。5-{4-[2-{[2,2-ジフルオロエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ7.78s、1H、7.61s、1H、6.34t、1H、5.01s、2H、4.60d、2H、4.44s、2H、4.14t、2H、3.62m、2H、3.14m、1H、2.64s、3H、2.27s、3H、1.41d、6H。C23H29F2N7OSのMSES:490MH。5-{4-[2-{[2,2-ジフルオロエチルエチルアミノ]メチル}-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ7.79s、1H、7.58s、1H、6.07t、1H、5.12s、2H、4.61t、2H、4.15t、2H、4.13s、2H、3.19m、2H、3.15m、1H、2.98q、2H、2.65s、3H、2.23s、3H、1.43d、6H、1.11t、3H。C25H33F2N7OSのMSES:518MH。N-エチル-2,2-ジフルオロ-N-{4-[7-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-2-イル}メチルエタンアミン。1HNMR400MHz、CD3ODδ9.48s、1H、9.01d、1H、8.60d、1H、7.71d、1H、7.56t、1H、6.08t、1H、5.17s、2H、4.60t、2H、4.24s、2H、4.18t、2H、3.31dt、2H、3.19m、1H、3.06q、2H、2.66s、3H、2.29s、3H、1.44d、6H、1.11m、3H。C29H35F2N7OのMSES:536MH。5-{4-[2,6-ジメチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:7.53m、2H、4.47s、2H、4.32m、2H、3.81m、2H、2.50s、3H、2.40s、3H、2.27s、3H、1.36d、6H。C21H26N6OSのMSEI:411MH。5-{9-メチル-4-[6-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.35s、1H、7.52m、2H、4.47s、2H、4.35m、2H、3.81m、2H、2.54s、3H、2.28s、3H、1.37d、6H。C20H24N6OSのMSEI:397MH。5-[4-2、5-ジメチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:7.99s、1H、7.76d、1H、7.50d、1H、5.14s、2H、4.42m、4H、2.57s、3H、2.42s、3H、2.25s、3H。C18H20N6OSのMSEI:369MH。5-{9-メチル-4-[2-メチル-5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.16s、1H、7.55d、1H、7.50d、1H、4.64s、2H、4.34m、2H、3.94m、2H、2.41m、1H、2.41s、3H、2.26s、3H、1.26d、6H。C20H24N6OSのMSEI:397MH。5-[4-5,6-ジメチルピリミジン-4-イル-9-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.29s、1H、7.52d、1H、7.46d、1H、4.65s、2H、4.36m、2H、3.92m、2H、2.39s、3H、2.26s、3H、2.24s、3H。C18H20N6OSのMSEI:369MH。5-{9-メチル-4-[5-1-メチルエチルピリミジン-4-イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-7-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:8.42s、1H、8.30s、1H、7.51m、2H、4.67s、2H、4.39m、2H、3.94m、2H、3.14m、1H、2.26s、3H、1.29d、6H。C19H22N6OSのMSEI:383MH。4-[7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-5-メチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:7.66d、1H、7.56s、1H、7.42d、1H、4.83s、2H、4.32m、2H、4.13m、2H、2.26s、3H、2.21s、3H、1.95s、3H。C17H19N7OSのMSEI:370MH。4-[7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-5,6-ジメチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:7.68d、1H、7.55d、1H、4.98s、2H、4.48t、2H、4.15t、2H、2.33s、3H、2.26s、3H、2.25s、3H。C18H21N7OSのMSEI:384MH。4-[7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-5-1-メチルエチルピリミジン-2-アミン。1HNMR400MHz、メタノール-d4:7.80s、1H、7.57d、1H、7.46d、1H、4.66s、2H、4.36m、2H、3.93m、2H、3.05m、1H、2.26s、3H、1.95s、3H、1.22d、6H。C19H23N7OSのMSEI:398MH。4-[7-5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル-9-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-45H-イル]-5-エテニル-6-メチルピリミジン-2-アミン。1H-NMR400MHz、d4-MeOH:7.68s、1H、7.57s、1H、6.55dd、1H、5.65d、1H、5.33d、1H、5.05s、2H、4.41tr、2H、4.19tr、2H、2.32s、3H、2.25s、3H。C19H21N7OSのMSEI:396MH。生物学的実施例1mTOR/GbL/RaptormTORC1ELISAアッセイmTORC1酵素活性の測定を、4E-BP1タンパク質のリン酸化後、ELISAアッセイフォーマットで行った。全ての実験を、384ウエルフォーマットで行った。一般的には、可変濃度の試験化合物を含む0.5μLDMSOを15μLの酵素溶液と混合した。15μLの基質含有溶液を添加して、キナーゼ反応を開始した。アッセイ条件は、以下の通り;20mMヘペス中の0.2nMmTORC1、10μMATPおよび50nMNHisタグ4E-BP1、pH7.2、1mMDTT、50mMNaCl、10mMMnCl2、0.02mg/mLBSA、0.01CHAPS、50mMβ-グリセロホスファート。室温で120分のインキュベーション後、20μLの反応物をNi-キレートコート384ウエルプレートに移した。4E-BP1タンパク質の結合ステップを60分間進行させ、続けて、各50μLのトリス緩衝食塩水溶液TBSで4回洗浄した。5BSA-TBSTTBS中0.2Tween-20中Anti-phospho-4E-BP1ウサギ-IgG20μL、1:5000を加え、さらに60分間、インキュベートした。一次抗体の洗浄除去50μLで4回洗浄後、2次HRPタグ抗IgGを使ったインキュベーションを同様に行った。TBSTによる最終洗浄ステップ後、20μLのSuperSignalELISAFemtoPierceBiotechnologyを加え、EnVisionプレートリーダーを使って発光を測定した。表1に示した番号で表して、化合物2~3,5~6、8~12、14、16、17、19~23、28、30~32、34、40~44、46、49~59、61~67、80、84、85~94、98~99、104~108、113、115~116、119~130、132~139、141~147、149~156、158~166、168~169、172~181は、このアッセイで、100nM以下のIC50を有する。表1に示した番号で表して、化合物7、13、15、18、24~27、33、35~39、45、47~48、60、68~79、81~83、100、103、109~112、114、117~118、131、140、148、157、167、170~171は、このアッセイで、100nMを越え、500nM以下のIC50を有する。生物学的実施例2免疫複合体mTORC2キナーゼmTORC2IP-キナーゼアッセイHeLaATCC細胞を浮遊培養で増殖し、以下を含む氷冷溶解緩衝液に溶解した:40mMヘペスpH7.5、120mMNaCl、1mMEDTA、10mMナトリウムピロ燐酸塩、10mMβ-グリセロホスファート、10mMNaF、10mMNaN3、1錠のプロテアーゼ阻害剤Complete-Mini、EDTA不含、Roche、0.3コールアミドプロピルジメチルアンモニオプロパンスルホナートCHAPS、1mMAEBSF、0.5mMベンズアミジンHCl、20μg/mLヘパリン、および1.5mMNa3VO4。mTORC2複合体を抗RICTOR抗体で2時間、免疫沈降した。免疫複合体をタンパク質AセファロースGEHealthcare、17-5280-01上に固定し、洗浄緩衝液40mMヘペスpH7.5、120mMNaCl、10mMβ-グリセロホスファート、0.3CHAPS、1mMAEBSF、20μg/mLヘパリン、1.5mMNa3VO4、およびComplete-Mini、EDTA不含で3回、順次洗浄し、キナーゼ緩衝液40mMヘペス、pH7.5、120mMNaCl、0.3CHAPS、20μg/mLヘパリン、4mMMgCl2、4mMMnCl2、10グリセリン、および10mMDTT中に再懸濁した。免疫複合体1x107細胞に等価を試験化合物または0.6DMSOと、37°Cで5分間プレインキュベートした後、キナーゼ緩衝液、50μMATP、および0.75μg完全長脱リン酸化AKT1を含む33μLの最終容量5μLのベッド容積を含む中で8分間キナーゼ反応に供した。キナーゼ反応を20β-メルカプトエタノール含有11μLの4xSDS試料緩衝液の添加により停止させ、10トリスグリシンゲル中に溶解した。ゲルを4°C、50Vで20時間PVDF膜に移した。膜をTBST中5脱脂乳中で1時間ブロッキングし、1/1000希釈したウサギ抗pAKTS473CellSignalingTechnology、4060と共に、3BSA/TBST中、4°Cで一晩、インキュベートした。膜をTBSTで3回洗浄し、1/10000希釈の2次ヤギ抗ウサギHRP抗体CellSignalingTechnology、2125と共に5脱脂乳/TBST中で1時間インキュベートした。シグナルは、AmershamECL-plusを使って検出される。スキャンデータは、ImageQuantソフトウェアを使って解析される。試験化合物のIC50は、XLfit4ソフトウェアを使ってDMSO処理試料と比較して測定される。生物学的実施例3PI3K生化学的アッセイPI3Kα活性を、ルシフェラーゼ-ルシフェリン結合化学発光を使ってキナーゼ反応後に消費されたATPのパーセントとして測定した。反応を384ウエル白色中結合マイクロタイタープレートGreinerで行った。試験化合物、ATP、基質PIP2、およびキナーゼを20μL容量で緩衝液中で混合することによりキナーゼ反応を開始した。標準的PI3Kαアッセイ緩衝液を、50mMトリス、pH7.5、1mMEGTA、10mMMgCl2、1mMDTTおよび0.03CHAPSで構成した。酵素、ATP、および基質の標準的アッセイ濃度は、それぞれ、3nM、1μM、および10μMとした。反応混合物を、室温で約2時間、インキュベートした。キナーゼ反応後、10μLの一定分量のルシフェラーゼ-ルシフェリン混合物PromegaKinase-Gloを加え、化学発光シグナルをVictor2またはEnVisionPerkinElmerを使って測定した。合計ATP消費を40~60に制限し、対照化合物のIC50値を文献基準値によく相関させた。PI3KαをPI3Kβ、PI3Kγ、またはPI3Kδに置換して、他のPI3Kアイソフォームに対する化合物の阻害活性を測定した。PI3KβおよびPI3Kδアッセイでは、酵素濃度は、それぞれ10nMおよび4nMであった。PI3Kγアッセイに対では、酵素濃度は、40nM、インキュベーション時間は、1時間で、MgCl2のアッセイ緩衝液中の濃度は5mMであった。表1に示した番号で表して、化合物2、3,5~12、14~16、18、20、21、23、26、28、30~32、35、40、41、43~59、61~67、70、72~76、78~94、98~105、107~109、113、115~116、119~130、132~147、149~173、175~182は、PI3Kαアッセイでは、100nM以下のIC50を有する。表1に示した番号で表して、化合物13、22、24-25、27、34、36-39、42、60、71、77、106、111~112、114、117~118、131、148、174は、PI3Kαアッセイでは、100nMを越え、500nM以下のIC50を有する。表1に示した番号で表して、化合物17、19、33、68~69、109~110は、PI3Kαアッセイでは、500nMを越え、2500nM以下のIC50を有する。実施形態1:一実施形態では、本発明は、約0.5μM以下のPI3Kα阻害活性を有し、mTORに対し不活性2.0μM以上の濃度で試験した場合であるか、または、約5倍以上、約7倍以上、もしくは約10倍以上、mTORよりPI3Kαに対し選択的である本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.35μM以下のPI3Kα阻害活性を有し、mTORに対し不活性2.0μM以上の濃度で試験した場合であるか、または、約5倍以上、約7倍以上、もしくは約10倍以上、mTORよりPI3Kαに対し選択的である本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.25μM以下のPI3Kα阻害活性を有し、mTORに対し不活性2.0μM以上の濃度で試験した場合であるか、または、約5倍以上、約7倍以上、もしくは約10倍以上、mTORよりPI3Kαに対し選択的である本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.1μM以下のPI3Kα阻害活性を有し、mTORに対し不活性2.0μM以上の濃度で試験した場合であるか、または、約5倍以上、約7倍以上、もしくは約10倍以上、mTORよりPI3Kαに対し選択的である本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.05μM以下のPI3Kα阻害活性を有し、約5倍以上、約7倍以上、もしくは約10倍以上、mTORよりPI3Kαに対し選択的である本発明の化合物を含む。実施形態2:一実施形態では、本発明は、約2.0μM以下のPI3Kα阻害活性、および約2.0μM以下のmTOR-阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、その他に対する選択性に比較して、3倍を超えない本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約1.0μM以下のPI3Kα阻害活性、および約1.0μM以下のmTOR-阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、その他に対する選択性に比較して、3倍を超えない本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.5μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.5μM以下のmTOR-阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、その他に対する選択性に比較して、3倍を超えない本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.3μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.3μM以下のmTOR-阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、その他に対する選択性に比較して、3倍を超えない本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.2μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.2μM以下のmTOR-阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、その他に対する選択性に比較して、2倍を超えない本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.15μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.15μM以下のmTOR-阻害活性を有し、さらに、1つの標的に対する選択性が、その他に対する選択性に比較して、2倍を超えない本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.1μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.1μM以下のmTOR-阻害活性を有する本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.05μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.05μM以下のmTOR-阻害活性を有する本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.02μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.02μM以下のmTOR-阻害活性を有する本発明の化合物を含む。別の実施形態では、本発明は、約0.01μM以下のPI3Kα阻害活性、および約0.01μM以下のmTOR-阻害活性を有する本発明の化合物を含む。生物学的実施例5pS6S240/244ELISAアッセイ96ウエルプレートCorning、3904を使って、10FBSCellgro、1NEAACellgroおよび1ペニシリン-ストレプトマイシンCellgroを含むDMEMCellgro中、24000細胞/ウエルでMCF-7細胞ATCCを播種した。細胞を5CO2中、37°Cで48時間、インキュベートし、成長培地を無血清DMEMで、または0.4BSA含有培地に置換した。0.3DMSOビークル中の系列希釈試験化合物を細胞に加え、3時間インキュベートした。細胞を固定するため、培地を取り除き、100μL/ウエルのTBS20mMトリス、500mMNaCl中4ホルムアルデヒドSigmaAldrich、F8775を室温で30分間、各ウエルに加えた。細胞を、0.1トリトンX-100含有200μLのTBSSigma、catalogT9284で4回洗浄した。プレートを100μLのOdysseyブロッキング緩衝液Li-CorBiosciences、927-40000を使って室温で1時間ブロッキングした。抗pS6S240/244抗体CellSignalingTechnology、2215および抗anti-total-S6抗体RDsystems、MAB5436をOdysseyブロッキング緩衝液で1:400に希釈し、50μLの両抗体含有抗体溶液を1つのプレートに添加し、pS6および合計S6を検出した。4°Cで一晩インキュベーション後、プレートを0.1Tween20含有200μLTBSTBSTBio-Rad、catalog170-6351TBSTで4回洗浄した。IRDyeにコンジュゲートさせたヤギ抗ウサギおよびヤギ抗マウス二次抗体Li-CorBiosciences、catalog926-32221および926-32210を、0.1Tween20含有Odysseyブロッキング緩衝液で1:400に希釈した。50μLの両抗体含有抗体溶液を各ウエルに加え、室温で1時間インキュベートした。プレートを、200μLTBSTで3回、200μLTBSで2回洗浄した。蛍光をOdysseyプレートリーダーで読み取った。DMSO処理対照ウエルで正規化された化合物処理ウエルに対し、pS6の合計S6シグナルに対する比率に基づきIC50値を決定した。一実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、1.5μM以下の阻害活性があった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、1.0μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、0.5μM以下の阻害活性であった。一実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、0.3μM以下の阻害活性であった。一実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、0.1μM以下の阻害活性であった。一実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、0.03μM以下の阻害活性であった。一実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約1.7μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.55μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.55μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.3μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.1μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.05μM以下の阻害活性であった。生物学的実施例6pAKTT308ELISAアッセイMCF-7細胞ATCC細胞を、96ウエルプレートCorning、3904を使い、10FBSCellgro、1NEAACellgroおよび1ペニシリン-ストレプトマイシンCellgroを含むDMEMCellgro中で、24000細胞/ウエルで播種した。細胞を5CO2中、37°Cで48時間インキュベートし、成長培地を無血清DMEMと、または0.4BSA含有培地で置換した。0.3DMSOビークル中の系列希釈試験化合物を細胞に加え、3時間インキュベートした。インキュベーションの最後に、100ng/mlの最終濃度のL-IGFSigma、I-1271を添加して細胞を10分間刺激した。その後、細胞プレートから培地を破棄し、110μl/ウエルの冷溶解緩衝液下表参照を加えた。細胞プレートを氷上でインキュベートした後、4°Cの低温室で1時間振盪機に入れた。各細胞プレート毎に、使用した2つのサンドイッチELISA抗体ペア由来のキャプチャーAkt抗体CellSignalingTechnology、7142および7144でプレコーティングした2つのキャプチャープレートThermoScientific、Reacti-bindplate、15042を用意した。Aktキャプチャー抗体をPBSで1:100に希釈し、100μlの希釈キャプチャー抗体を各ウエルに添加した。キャプチャープレートを4°Cで一晩インキュベートした。使用前に、キャプチャープレートを0.1Tween20含有TBSBio-Rad、170-6351TBSTで3回洗浄し、ブロッキング緩衝液ThermoScientific、StartingBlockT20、37543を使って室温で1~2時間ブロッキングした。細胞溶解の1時間後、pAktT308の検出のために、85μlの細胞ライセート/ウエルを捕獲プレートに移した。全Akt1の検出のために、15μlの細胞ライセートを同じウエルから、第2の捕獲プレートに移した。4°Cで一晩インキュベーション後、プレートを200μLTBSTで3回洗浄した。ブロッキング緩衝液で1:100に希釈した一次抗体を、pAktT308CellSignalingTechnology、7144および全Akt1CellSignalingTechnology、7142検出用の対応するキャプチャープレートに加え、室温で1時間インキュベートした。プレートを200μLのTBSTで3回洗浄した。HRPにコンジュゲートしたヤギ抗マウス二次抗体CellSignalingTechnology、7076をブロッキング緩衝液で1:1000に希釈し、その100μlを各ウエルに加え、室温で30分間インキュベートした。プレートを200μLのTBSTで3回洗浄した。100μLのSuperSignalELISAFemtostableペルオキシダーゼ溶液ThermoScientific、37075を各ウエルに加えた。1分インキュベーション後、化学発光をWallacVictor21420multilabelcounterで読み取った。DMSO処理対照ウエルで正規化した化合物処理ウエルに対し、IC50値をpAktT308の全Akt1シグナルの比率に基づいて決定した。一実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約2.0μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約1.0μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.3μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、PC-3細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.2μM以下の阻害活性であった。一実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約3.0μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約3.0μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約1.5μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.75μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.5μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.25μM以下の阻害活性であった。別の実施形態では、MCF-7細胞を使ってこのアッセイで試験した本発明の化合物は、約0.1μM以下の阻害活性であった。生物学的実施例7-13薬力学的異種移植腫瘍モデル約20~25g体重、5~8週齢の雌および雄無胸腺ヌードマウスNCrを次のモデルに使った。調査開始に先立ち、動物を少なくとも48時間順化させた。これらの調査中、動物には、食物と水を自由に与え、70~75°Fおよび60相対湿度に調節された部屋に居住させた。自動タイマーで12時間明、12時間暗サイクルが維持された。全動物は、化合物誘導または腫瘍関連死に関し、毎日調査された。MCF-7乳腺癌モデルMCF7ヒト乳腺癌細胞を、10ウシ胎仔血清Cellgro、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したDMEMCellgro中、加湿5CO2雰囲気下、37°Cでインビトロ培養した。day0に、トリプシン処理により細胞を採取し、100μLの50グロースファクターリデューストマトリゲルgrowthfactorreducedmatrigelBectonDickinsonと50冷ハンクス液からなる溶液中の5x106細胞を雌ヌードマウスの後側腹部に皮下移植した。各マウスの識別およびデータ追跡用にトランスポンダーを移植し、動物の臨床的症状および生存を毎日モニターした。腫瘍を雌無胸腺のヌードマウスで樹立し、平均腫瘍重量が100~200mgに達すると、病期分類した。本発明の化合物を、水1:1モル比の1NHCLを含む中の溶液/微細懸濁液として、10、25、50および100mg/kgを、毎日1回qdまたは毎日2回bid、14日間、経口投与した。14~19日の投薬期間中、腫瘍重量を週2回測定し、体重を毎日記録した。Colo-205結腸モデルColo-205ヒト結腸直腸癌細胞を、10ウシ胎仔血清Hyclone、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したDMEMMediatech中、加湿5CO2雰囲気下、37°Cでインビトロ培養した。day0に、トリプシン処理により細胞を採取し、0.1mL氷冷ハンクス平衡塩類溶液中の3x106細胞継代10~15、>95生存率を5~8週齢雌無胸腺のヌードマウスの後側腹部に皮下移植した。各マウスの識別用にトランスポンダーを移植し、動物の臨床的症状および生存を毎日モニターした。腫瘍を雌無胸腺のヌードマウスで樹立し、平均腫瘍重量が100~200mgに達すると、病期分類した。本発明の化合物を、水1:1モル比の1NHCLを含む中の溶液/微細懸濁液として、10、25、50および100mg/kgを、毎日1回qdまたは毎日2回bid、14日間、経口投与した。14日の投薬期間中、腫瘍重量を週2回測定し、体重を毎日記録した。PC-3前立腺癌モデルPC-3ヒト前立腺癌細胞を、20ウシ胎仔血清Hyclone、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したDMEMMediatech中、加湿5CO2雰囲気下、37°Cでインビトロ培養した。day0に、トリプシン処理により細胞を採取し、0.1mL氷冷ハンクス平衡塩類溶液中の3x106細胞継代10~14、>95生存率を5~8週齢雄ヌードマウスの後側腹部に皮下移植した。各マウスの識別用にトランスポンダーを移植し、動物の臨床的症状および生存を毎日モニターした。腫瘍を雄無胸腺ヌードマウスで樹立し、平均腫瘍重量が100~200mgに達すると、病期分類した。本発明の化合物を、水1:1モル比の1NHCLを含む中の溶液/微細懸濁液として、10、25、50または100mg/kgを、毎日1回qdまたは毎日2回bid、19日間、経口投与した。14~19の投薬期間中、腫瘍重量を週2回測定し、体重を毎日記録した。U-87MGヒト神経膠芽細胞腫モデルU-87MGヒト神経膠芽細胞腫細胞を、10ウシ胎仔血清Hyclone、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したDMEMMediatech中、加湿5CO2雰囲気下、37°Cでインビトロ培養した。day0に、トリプシン処理により細胞を採取し、0.1mL氷冷ハンクス平衡塩類溶液中の2x106細胞継代5、96生存率を5~8週齢雌ヌードマウスの後側腹部に皮下移植した。各マウスの識別用にトランスポンダーを移植し、動物の臨床的症状および生存を毎日モニターした。体重を毎日記録した。A549ヒト肺癌モデルA549ヒト肺癌細胞を、10ウシ胎仔血清Hyclone、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したDMEMMediatech中、加湿5CO2雰囲気下、37°Cでインビトロ培養した。day0に、トリプシン処理により細胞を採取し、0.1mL氷冷ハンクス平衡塩類溶液中の10x106細胞継代12、99生存率を5~8週齢雌ヌードマウスの後側腹部に皮下移植した。各マウスの識別用にトランスポンダーを移植し、動物の臨床的症状および生存を毎日モニターした。体重を毎日記録した。A2058ヒト黒色腫モデルA2058ヒト黒色腫細胞を、10ウシ胎仔血清Hyclone、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したDMEMMediatech中、加湿5CO2雰囲気下、37°Cでインビトロ培養した。day0に、トリプシン処理により細胞を採取し、0.1mL氷冷ハンクス平衡塩類溶液中の3x106細胞継代3、95生存率を5~8週齢雌無胸腺ヌードマウスの後側腹部に皮下移植した。各マウスの識別用にトランスポンダーを移植し、動物の臨床的症状および生存を毎日モニターした。体重を毎日記録した。WM-266-4ヒト黒色腫モデルWM-266-4ヒト黒色腫細胞を、10ウシ胎仔血清Hyclone、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したDMEMMediatech中、加湿5CO2雰囲気下、37°Cでインビトロ培養した。day0に、トリプシン処理により細胞を採取し、0.1mL氷冷ハンクス平衡塩類溶液中の3x106細胞継代5、99生存率を5~8週齢雌無胸腺ヌードマウスの後側腹部に皮下移植した。各マウスの識別用にトランスポンダーを移植し、動物の臨床的症状および生存を毎日モニターした。体重を毎日記録した。上記モデルの腫瘍重量TWが、測定キャリパーで垂直径を測定し、下記の式を使って求められる:腫瘍重量mg=[腫瘍容量=長さmmx幅2mm2]/2これらのデータを記録し、腫瘍重量vs移植後日数の線グラフをプロットして、腫瘍速度の指標として図示した。腫瘍成長阻害TGIパーセントは、下式により求められる:ここで、X0=全群、dayの腫瘍の平均TWXf=Dayfの処理群のTWYf=Dayfのビークル対照群のTW腫瘍が最初のサイズより退行する場合は、パーセント腫瘍退行は、下記式で求められる:腫瘍サイズは、各腫瘍に対しそれぞれ計算され、各実験群に対し平均±SEM値が得られる。統計的有意性は、両側スチューデントt-検定により求められる有意性は、P<0.05として定義される。前述の発明は、明確にし、理解を得ることを目的として、図および例を用いて幾分詳細に記載されてきた。本発明は、種々の具体的実施形態および技術について説明されている。しかし、本発明の趣旨および範囲のままで、多くの変形と修正をなし得ることは理解されよう。添付請求項の範囲内で変更と修正を行いうることは当業者には明らかであろう。従って、上記説明は、例示的であり、制限的ではないことが意図されていることは理解されよう。本発明の範囲は、従って、上記記載を基準として判断されるべきではなく、次に添付の請求項により権利が与えられる等価物の全範囲と一緒に、これら請求項を基準として判断されるべきである。本出願で引用された全ての特許、特許出願および出版物は、それぞれの特許、特許出願または出版物それぞれが、そこで示されているかのように、それら全体が、あらゆる目的において、参照によって組み込まれる。"