"式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物であって、式IにおいてR1はHでありR2はHでありR3は、H、F、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、CNアルキル2、NCアルキル、NアルキルCアルキル、アルキレンOH、アルキレンNH2、アルキレンNアルキル、アルキレンNアルキル2、あるいはF、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、またはCNアルキル2から選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルから選択されXは、CR4またはNから選択されR4は、XがNである場合は存在せず、あるいはR4は、H、F、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、CNアルキル2、アルキレンOH、アルキレンNH2、アルキレンNアルキル、またはアルキレンNアルキル2から選択されYは、C3~C12シクロアルキル、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルから選択されここで該C3~C12シクロアルキルおよび該3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても、二環式であっても、三環式であってもよく、そしてさらに、該C3~C12シクロアルキルおよび該3~10員のヘテロシクリルは、置換されていないか、またはY’、F、Cl、Br、I、C≡N、NO2、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、OCHF2、CF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、CNH2、CNHアルキル、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンF、CNHアルケニル、CNアルキル2、CNHOH、CNHOアルキル、CNHY、CアルキレンCF3、CNアルキレンF、Cアルケニル、CアルキレンNH2、CアルキレンNHアルキル、CアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンOアルキル、CNHアルキレンY、Cアルキル、CY、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、SO2NHアルケニル、SO2NHアルキニル、SO2NHY、SO2NHアルキレンOH、SO2NHアルキレンOアルキル、SO2アルキル、SO2Y、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、アルキレンNHアルキル、アルキレンNアルキル2アルキレンOH、アルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、またはアルキレンCOHから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりここで該Yシクロアルキルまたはヘテロシクリルの炭素環メンバー上の2つの置換基は一緒になって、3員~7員のシクロアルキル基、またはN、O、もしくはSから選択される1個~3個のヘテロ原子を含む3員~7員のヘテロシクリル基を形成し得そしてさらに、Yシクロアルキルまたはヘテロシクリルの該炭素環メンバー上の該2つの置換基から形成される該3員~7員のシクロアルキル基または3員~7員のヘテロシクリル基の、1個または2個の炭素原子環メンバーは、O原子に二重結合し得Y’は存在しなくてもよく、あるいはY’は、C6~C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~7員のヘテロシクリルであり、ここで該C6~C10アリール、該5員~10員のヘテロアリール、または該3員~7員のヘテロシクリルであるY’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりYは存在しなくてもよく、あるいはYは、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここで該C3~C10シクロアルキルおよび該3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、該C3~C10シクロアルキル、該3員~10員のヘテロシクリル、該C6~C10アリール、または該5員~10員のヘテロアリールであるY基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりWは、H、F、Cl、Br、I、アルキル、qOH、qOアルキル、qOW’、OqW’、OqOH、OqOアルキル、qOqOH、qOqOアルキル、qSH、qSアルキル、qSW’、SqW’、qS2アルキル、qS2W’、S2qW’、qNH2、qNHアルキル、qNalkyl2、qNalkyl3、qNHW’、qNHqOH、NHqW’、またはqW’から選択されW’は存在しなくてもよく、あるいはW’は、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここで該C3~C10シクロアルキルおよび該3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、該C3~C10シクロアルキル、該3員~10員のヘテロシクリル、該C6~C10アリール、または該5員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキル、アルキレンNHアルキレンCF3、アルキレンNアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、SO3H、OCF3、OCHF2、もしくはCWから独立して選択される1個、2個、3個、または4個の置換基で必要に応じて置換されておりそしてさらに、W’がC3~C10シクロアルキルまたは3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、該O基は、環炭素原子または環S原子に結合し得Wは存在しなくてもよく、あるいはW’は、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここで該C3~C10シクロアルキルおよび該3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、該C3~C10シクロアルキル、該3員~10員のヘテロシクリル、該C6~C10アリール、または該5員~10員のヘテロアリールであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、または4個の置換基で必要に応じて置換されておりそしてさらに、WがC3~C10シクロアルキルまたは3員~10員のヘテロシクリルである場合、Wは、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、該O基は、環炭素原子または環S原子に結合し得下付き文字qは、各場合において独立して、0、1、2、3、または4から選択されRaは、各場合において独立して、H、CH3、CH2CH3、F、CF3、またはC≡Nから選択されRa’は、各場合において独立して、H、CH3、CH2CH3、F、CF3、またはC≡Nから選択されるかあるいはRaおよびRa’は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し得Zは、C6~C10アリールO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4員~7員のヘテロシクリルC3~C7シクロアルキルNヘテロシクリルであって、ここでNヘテロシクリルのヘテロシクリルがO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4員~7員のヘテロシクリルである、NヘテロシクリルNシクロアルキルから選択されるかまたはZはOアルキルでありここで該C6~C10アリール、該5員~10員のヘテロアリール、該4員~7員のヘテロシクリル、該C3~C7シクロアルキル該Nヘテロシクリル、および該Nシクロアルキルは、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、CF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、SO2NHアルケニル、SO2NHアルキニル、SO2NHアルキレンOH、SO2NHアルキレンOアルキル、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりXがCR4である場合、Wは、Hでも、Fでも、Clでも、Brでも、Iでも、非置換アルキルでもなくWがH、F、Cl、Br、I、またはアルキルである場合、Yは、非置換のシクロプロピルでも、シクロブチルでも、シクロペンチルでもなくYが式の基である場合、Wは、CH2OHでもCH2OでもなくそしてZがOアルキルである場合、Wは、SHでも、OHでも、Sアルキルでも、Sアルキルでもなくここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。XがNである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。XがCR4である、請求項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。R4がHである、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。R3がHである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Zが、OMeもしくはNHシクロヘキシルまたは非置換もしくは置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、もしくはピペリジニル基から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Zが、非置換もしくは置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、イソチアゾリル基、もしくはチオモルホリニル基である、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Zが、非置換もしくは置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、もしくはピペリジニル基である、請求項6に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Zが、非置換もしくは置換されたフェニルもしくはピリジルである、請求項6に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Zがから選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Zがから選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、非置換もしくは置換されたシクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アダマンチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ321オクチル、ビシクロ411オクチル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ311ヘプチル、もしくはビシクロ211ヘキシルである、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、非置換もしくは置換されたシクロヘキシルである、請求項12に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、非置換もしくは置換されたアダマンチルである、請求項12に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、非置換もしくは置換されたシクロブチルである、請求項12に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、非置換もしくは置換されたピペリジニルである、請求項12に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yが、から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Yがであり、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項19に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Wが、CH2OH、CH2OCH3、CH2OCH2CH2OH、CH2OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2OMe、W’、CH2W’、OW’、OCH2W’、OCH2CH2W’、OCH2CH2CH2W’、NHW’、NHCH2W’、NHCH2CH2W’、NHCH2CH2CH2W’、またはW’CWから選択されここでW’は、存在する場合、N、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここで該3員~10員のヘテロシクリルであるW’基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、該3員~10員のヘテロシクリル、該C6~C10アリール、または該5員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、アルキル、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキレンCF3、CNH2、SO2アルキル、CF3、CO2H、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、もしくはSO3Hから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で置換されておりそしてさらに、W’が3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、該O基は、環炭素原子または環S原子に結合し得そしてさらに、Wは、存在する場合、N、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルであり、ここで該3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、該3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Wが、H、F、Cl、OH、OMe、SO2Me、CH2OH、CH2OMe、OCH2CH2OH、OCH2CH2OMe、またはから選択される基から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Wが、Hでも、Fでも、Clでも、OHでも、OMeでもない、請求項22に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Wが、OH、SO2Me、CH2OH、CH2OMe、OCH2CH2OH、OCH2CH2OMe、またはから選択される基から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。Wが、から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。前記化合物が、から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物。治療有効量の請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物、および少なくとも1種の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリア、または希釈剤を含有する、薬学的組成物。がんを処置する方法であって、該方法は、被験体に、有効量の請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは請求項27に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。前記被験体が、ALK融合タンパク質を発現するがんを有する、請求項28に記載の方法。前記ALK融合タンパク質が、EML4ALK融合タンパク質またはNPMALK融合タンパク質である、請求項29に記載の方法。前記被験体がヒトがん患者であり、そして該がんは、腺癌、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、グリア芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、全身性組織球増殖症、または炎症性筋線維芽細胞腫から選択される、請求項30に記載の方法。ALK活性を阻害することが望ましい状態を処置する方法であって、該方法は、被験体に、有効量の請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは請求項27に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。がんを処置する際に使用するための、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは請求項27に記載の薬学的組成物。ALKを阻害する際に使用するための、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは請求項27に記載の薬学的組成物。がんを処置する際に使用するための、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは請求項27に記載の薬学的組成物であって、該がんがALK融合タンパク質を発現する、化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは薬学的組成物。がんを処置する際に使用するための、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは請求項28に記載の薬学的組成物であって、該がんがEML4ALK融合タンパク質またはNPMALK融合タンパク質を発現する、化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらの混合物、あるいは薬学的組成物。がんを処置するための医薬の調製における、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物の使用。ALKを阻害するための医薬の調製における、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物の使用。がんを処置するための医薬の調製における、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物の使用であって、該がんがALK融合タンパク質を発現する、使用。がんを処置するための医薬の調製における、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物の使用であって、該がんがEML4ALK融合タンパク質またはNPMALK融合タンパク質を発現する、使用。発明の要旨1つの局面において、本発明は、式Iの化合物、式Iまたはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、その互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物を提供し、式IにおいてR1はHでありR2はHでありR3は、H、F、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、CNアルキル2、NCアルキル、NアルキルCアルキル、アルキレンOH、アルキレンNH2、アルキレンNアルキル、アルキレンNアルキル2、あるいはF、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、またはCNアルキル2から選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルから選択されXは、CR4またはNから選択されR4は、XがNである場合は存在せず、あるいはR4は、H、F、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、CNアルキル2、アルキレンOH、アルキレンNH2、アルキレンNアルキル、アルキレンNアルキル2、またはF、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、もしくはCNアルキル2から選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルから選択されYは、C3~C12シクロアルキル、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルから選択されここでこのC3~C12シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても、二環式であっても、三環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C12シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、置換されていないか、またはY’、F、Cl、Br、I、C≡N、NO2、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、OCHF2、CF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、CNH2、CNHアルキル、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンF、CNHアルケニル、CNアルキル2、CNHOH、CNHOアルキル、CNHY、CアルキレンCF3、CNアルキレンF、Cアルケニル、CアルキレンNH2、CアルキレンNHアルキル、CアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンOアルキル、CNHアルキレンY、Cアルキル、CY、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、SO2NHアルケニル、SO2NHアルキニル、SO2NHY、SO2NHアルキレンOH、SO2NHアルキレンOアルキル、SO2アルキル、SO2Y、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、アルキレンNHアルキル、アルキレンNアルキル2アルキレンOH、アルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、もしくはアルキレンCOHから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりここでこのYシクロアルキルまたはヘテロシクリルの炭素環メンバー上の2つの置換基は一緒になって、3員~7員のシクロアルキル基、またはN、O、もしくはSから選択される1個~3個のヘテロ原子を含む3員~7員のヘテロシクリル基を形成し得そしてさらに、Yシクロアルキルまたはヘテロシクリルの炭素環原子上の2つの置換基から形成されるこの3員~7員のシクロアルキルまたはこの3員~7員のヘテロシクリル基の、1個または2個の炭素原子環メンバーは、O原子に二重結合し得Y’は存在しなくてもよく、あるいはY’は、C6~C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~7員のヘテロシクリルであり、ここでこのC6~C10アリール、この5員~10員のヘテロアリール、またはこの3員~7員のヘテロシクリルであるY’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりYは存在しなくてもよく、あるいはYは、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこのC3~C10シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C10シクロアルキル、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるY基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりWは、H、F、Cl、Br、I、アルキル、qOH、qOアルキル、qOW’、OqW’、OqOH、OqOアルキル、qOqOH、qOqOアルキル、qSH、qSアルキル、qSW’、SqW’、qS2アルキル、qS2W’、S2qW’、qNH2、qNHアルキル、qNalkyl2、qNalkyl3、qNHW’、qNHqOH、NHqW’、またはqW’から選択されW’は存在しなくてもよく、あるいはW’は、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリール、またはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこのC3~C10シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C10シクロアルキル、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキル、アルキレンNHアルキレンCF3、アルキレンNアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、SO3H、OCF3、OCHF2、もしくはCWから独立して選択される1個、2個、3個、または4個の置換基で必要に応じて置換されておりそしてさらに、W’がC3~C10シクロアルキルまたは3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得Wは存在しなくてもよく、あるいはWは、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこのC3~C10シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C10シクロアルキル、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、または4個の置換基で必要に応じて置換されておりそしてさらに、WがC3~C10シクロアルキルまたは3員~10員のヘテロシクリルである場合、Wは、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得下付き文字qは、各場合において独立して、0、1、2、3、または4から選択されRaは、各場合において独立して、H、CH3、CH2CH3、F、CF3、またはC≡Nから選択されRa’は、各場合において独立して、H、CH3、CH2CH3、F、CF3、またはC≡Nから選択されるかあるいはRaおよびRa’は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し得Zは、C6~C10アリールO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4員~7員のヘテロシクリルC3~C7シクロアルキルNヘテロシクリルここでNヘテロシクリルのヘテロシクリルは、O、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4員~7員のヘテロシクリルであるNシクロアルキルから選択されるかまたはZはOアルキルでありここでこのC6~C10アリール、この5員~10員のヘテロアリール、この4員~7員のヘテロシクリル、このC3~C7シクロアルキルこのNヘテロシクリル、およびこのNシクロアルキルは、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、CF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、SO2NHアルケニル、SO2NHアルキニル、SO2NHアルキレンOH、SO2NHアルキレンOアルキル、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりXがCR4である場合、Wは、Hでも、Fでも、Clでも、Brでも、Iでも、非置換アルキルでもなくWがH、F、Cl、Br、I、またはアルキルである場合、Yは、非置換のシクロプロピルでも、シクロブチルでも、シクロペンチルでもなくYが式の基である場合、Wは、CH2OHでもCH2OでもなくそしてZがOアルキルである場合、Wは、SHでも、OHでも、Sアルキルでも、Sアルキルでもなくここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、XはNである。いくつかの実施形態において、XはCR4である。いくつかのこのような実施形態において、R4はHである。いくつかの実施形態において、R3はHである。いくつかの実施形態において、Zは、OMeもしくはNHシクロヘキシルまたは非置換もしくは置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、イソチアゾリル基、もしくはチオモルホリニル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Zは、OMeもしくはNHシクロヘキシルまたは非置換もしくは置換されたフェニル、ピリジル、ベンゾチオフェニル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、シクロヘキシル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、もしくはピペリジニルから選択される。いくつかの実施形態において、Zは、非置換もしくは置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、イソチアゾリル基、もしくはチオモルホリニル基である。いくつかの実施形態において、Zは、非置換もしくは置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、もしくはピペリジニル基である。いくつかのこのような実施形態において、Zは、置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基である。いくつかの実施形態において、Zは、非置換または置換されたフェニルまたはピリジルである。いくつかのこのような実施形態において、Zは、置換されたフェニルまたはピリジルである。いくつかの他のこのような実施形態において、Zは、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アダマンチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ321オクチル、ビシクロ411オクチル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ311ヘプチル、またはビシクロ211ヘキシルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロヘプチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アダマンチル基、ビシクロ222オクチル基、ビシクロ321オクチル基、ビシクロ411オクチル基、ビシクロ221ヘプチル基、ビシクロ311ヘプチル基、またはビシクロ211ヘキシル基である。いくつかのこのような実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロヘキシルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロヘキシルである。他のこのような実施形態において、Yは、非置換または置換されたアダマンチルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されていないアダマンチルである。他の実施形態において、Yは、置換されたアダマンチルである。他のこのような実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロブチルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロブチルである。さらに他の実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロペンチルまたはシクロヘプチルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロペンチルまたはシクロヘプチルである。さらに他の実施形態において、Yは、非置換または置換されたピペリジニルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたピペリジニルである。Yが置換されているいくつかの実施形態において、Yは、カルボニル官能基を含む基で置換されている。例としては、ケトン、エステル、およびアミドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、Wは、CH2OH、CH2OCH3、CH2OCH2CH2OH、CH2OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2OMe、W’、CH2W’、OW’、OCH2W’、OCH2CH2W’、OCH2CH2CH2W’、NHW’、NHCH2W’、NHCH2CH2W’、NHCH2CH2CH2W’、またはW’CWから選択されここでW’は、存在する場合、N、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW’基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、アルキル、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキレンCF3、CNH2、SO2アルキル、CF3、CO2H、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、もしくはSO3Hから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で置換されておりそしてさらに、W’が3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得そしてさらに、Wは、存在する場合、N、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルであり、ここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換されており、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物である。いくつかの実施形態において、Wは、W’、CH2W’、OW’、OCH2W’、OCH2CH2W’、OCH2CH2CH2W’、NHW’、NHCH2W’、NHCH2CH2W’、NHCH2CH2CH2W’、またはW’CWから選択されここでW’は、N、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW’基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、アルキル、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキレンCF3、CNH2、SO2アルキル、CF3、CO2H、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、もしくはSO3Hから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で置換されておりそしてさらに、W’が3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得そしてさらに、Wは、存在する場合、N、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルであり、ここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Wは、Hでも、Fでも、Clでも、OHでも、OMeでもない。上記のもののいずれかのいくつかの実施形態において、この化合物は、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この化合物の互変異性体、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらのいずれかの混合物である。いくつかのこのような実施形態において、この化合物は、互変異性体である。いくつかのこのような実施形態において、この化合物は、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩である。さらに他の実施形態において、この化合物は、1つの立体異性体であり、一方で、他の実施形態においては、この化合物は、エナンチオマーの混合物であるか、または立体異性体の混合物であり、そしてこのような混合物は、等しい量の立体異性体を含んでも、等しくない量の特定の立体異性体を含んでもよい。いくつかの実施形態において、この化合物は、立体異性体のラセミ混合物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、実施例の化合物のうちのいずれか1つである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、塩である。このような塩は、無水物であってもよいし、水和物として水と会合していてもよい。いくつかの実施形態において、上記化合物は、プロドラッグである。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤もしくは希釈剤、および治療上有効な量の、本明細書で記載される実施形態のうちのいずれかの化合物を含む薬学的処方物もまた、提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記化合物は、がんの処置のために有効な量において存在する。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、および治療上有効な量の、本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの内容の組成物と、少なくとも1種のさらなる化合物例えば、細胞傷害性薬剤もしくは別のキナーゼを阻害する化合物とを組み合わせて含む薬学的処方物が、さらに提供される。他の実施形態において、本発明は、がんを処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効量の、上記実施形態のうちのいずれか1つの化合物または上記実施形態のうちのいずれかの化合物のいずれかを含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、上記被験体は、ALK融合タンパク質、点変異もしくは過剰発現を表すがんを有する。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記被験体は、ヒトがん患者であり、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。いくつかの実施形態において、上記がんは、EML4-ALK陽性がんであるか、もしくはNPM-ALK陽性がんである。さらに他の実施形態において、本発明は、ALK活性を阻害することが望ましい状態を処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効量の、上記実施形態のうちのいずれかの化合物または上記実施形態のうちのいずれかの化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物は、医薬の調製において使用される。いくつかのこのような実施形態において、上記医薬は、がんを処置することにおける使用のためのものである。いくつかのこのような実施形態において、医薬は、ALKを阻害することにおいて使用するためのものである。さらに他のこのような実施形態において、上記医薬は、ALK融合タンパク質を発現するがんを処置することにおいて使用するためのものである。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおける使用のために提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、ALK融合タンパク質を発現する。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおいて使用するために提供され、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。さらに他の実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、ALKを阻害することにおいて使用するために、またはALKの阻害が望ましい疾患もしくは状態を処置することにおいて使用するために提供される。本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の説明および特許請求の範囲から、当業者に明らかになる。発明の詳細な説明別段示されなければ、本明細書および特許請求の範囲において使用される成分の量、反応条件などを表すすべての数字は、すべての場合において、用語約によって修飾されていると理解されるべきである。よって、そうでないと示されなければ、以下の本明細書および添付の特許請求の範囲において示される数値パラメーターは、それぞれの試験測定値において見いだされた標準偏差に依存して変動し得る近似値である。本明細書で使用される場合、任意の変数が化学式において1回より多く生じる場合、各出現に対するその記述は、あらゆる他の出現におけるその記述とは無関係である。化学構造および化学名が矛盾する場合、その化学構造がその化合物の正体を決定する。本開示の化合物は、1個以上のキラル中心および/もしくは二重結合を含み得、従って、立体異性体例えば、二重結合異性体すなわち、幾何異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーとして存在し得る。よって、全体としてもしくは部分的に、関連する立体配置とともに、記載される本明細書の範囲内の任意の化学構造は、立体異性的に純粋な形態例えば、幾何的に純粋な、エナンチオマーとして純粋な、もしくはジアステレオマ-として純粋なならびにエナンチオマーおよび立体異性体混合物を含む、示される化合物のすべての考えられるエナンチオマーおよび立体異性体を包含する。エナンチオマーおよび立体異性体混合物は、当業者に周知の分離技術もしくはキラル合成技術を使用して、成分のエナンチオマーもしくは立体異性体へと分離され得る。本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子光学中心もしくは二重結合を有し得る;ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体および個々の異性体は、すべて本発明の範囲内に包含されると解釈される。さらに、アトロプ異性体およびこれらの混合物例えば、互いに結合した2個の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環の周りの制限された回転から生じるものは、適切である場合、本発明の範囲内に包含されると解釈される。本明細書で使用される場合、および別段示されなければ、用語立体異性体もしくは立体異性的に純粋なとは、その化合物の一方の立体異性体を実質的に含まない、他方の化合物の立体異性体を意味する。例えば、1つのキラル中心を有する立体異性的に純粋な化合物は、上記化合物の反対のエナンチオマーを実質的に含まない。2つのキラル中心を有する立体異性的に純粋な化合物は、上記化合物の他方のジアステレオマーを実質的に含まない。代表的な立体異性的に純粋な化合物は、上記化合物の一方の立体異性体の約80重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約20重量未満、より好ましくは、上記化合物の一方の立体異性体の約90重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約10重量未満、さらにより好ましくは、上記化合物の一方の立体異性体の約95重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約5重量未満、および最も好ましくは、上記化合物の一方の立体異性体の約97重量超および上記化合物の他方の立体異性体の約3重量未満を含む。構造の立体化学配置もしくは構造の一部の立体化学配置が、例えば、太線もしくは破線で示されない場合、上記構造もしくは上記構造の一部は、そのすべての立体異性体を包含するとして解釈されるべきである。1つの原子から他の原子へと波線を用いて描かれる結合は、両方の立体異性体が包含されることを示す。結合を横切って描かれる波線は、ある基がその分子の残りの部分に結合する点を示す。本発明の種々の化合物は、1つ以上のキラル中心を含み、エナンチオマーのラセミ体混合物、ジアステレオマーの混合物、またはエナンチオマーとしてもしくは光学的に純粋な化合物として存在し得る。本発明は、このような化合物の立体異性的に純粋な形態の使用、ならびにそれら形態の混合物の使用を包含する。例えば、本発明の特定の化合物のエナンチオマーを等量もしくは非等量含む混合物は、本発明の方法および組成物において使用され得る。これら異性体は、標準的な技術例えば、キラルカラムもしくはキラル分離剤を使用して、不斉合成され得るかもしくは分離され得る。例えば、Jacques,J.,ら,Enantiomers,RacematesandResolutionsWiley-Interscience,NewYork,1981;Wilen,S.H.,etal.1997Tetrahedron33:2725;Eliel,E.L.,StereochemistryofCarbonCompoundsMcGraw-Hill,NY,1962;およびWilen,S.H.,TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutionsp.268E.L.Eliel,Ed.,Univ.ofNotreDamePress,NotreDame,IN,1972を参照のこと。本発明の化合物は、複数の互変異性形態で存在し得る。これらの形態は、以下において互変異性体Aおよび互変異性体Bとして図示される1つの化学構造が1つの互変異性形態を表わすためのみに使用され得るので、簡便にする目的で、所定の構造式を有する化合物に対する言及は、その構造式により表わされる構造の互変異性体を包含することが理解される。さらに、これらの化合物は、等しい量または等しくない量の互変異性体の混合物として存在し得、あるいは、専ら1つの互変異性形態として存在し得る。同じことが、塩および立体異性体に対しても適用され得る。本開示の化合物は、式Iの化合物およびそのすべての薬学的に受容可能な形態を含むが、これらに限定されない。本明細書に記載される化合物の薬学的に受容可能な形態としては、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、結晶形態同質異像および包接化合物を含む、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、およびこれらの混合物が挙げられる。特定の実施形態において、本明細書で記載される化合物は、薬学的に受容可能な塩の形態にある。本明細書で使用される場合、用語化合物は、上記化合物自体のみならず、その薬学的に受容可能な塩、その溶媒和物、そのキレート、その非共有結合複合体、そのプロドラッグ、および上述のうちのいずれかの混合物もまた包含する。いくつかの実施形態において、用語化合物は、上記化合物自体、その薬学的に受容可能な塩、上記化合物の互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、およびエステルプロドラッグ例えば、C1~C4アルキルエステルを包含する。他の実施形態において、用語化合物は、上記化合物自体、その薬学的に受容可能な塩、上記化合物の互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩を包含する。上記のように、プロドラッグはまた、化学的実体の範囲内に入る例えば、式Iの化合物のエステルもしくはアミド誘導体。用語プロドラッグは、患者に投与された場合、例えば、上記プロドラッグの代謝プロセスの際に、式Iの化合物になる任意の化合物を含む。プロドラッグの例としては、式Iの化合物における官能基例えば、アルコール、カルボン酸、エーテル、エステル、もしくはアミン基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、カルボメトキシ、カルボエトキシなどの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。用語溶媒和物とは、溶媒と化合物との相互作用によって形成される化合物をいう。適切な溶媒和物は、薬学的に受容可能な溶媒和物例えば、水和物一水和物および半水和物を含むである。特定の構造は、一般的な略語例えば、メチルを表わすためのMe、およびエチルを表わすためのEtを含むように描かれる。他の構造は、H原子が、ヒドロキシル基またはN含有基Nが2つの他の置換基に単結合している場合上で示されないように描かれ得る。このような化合物は、Hをこのような位置に含むと認識される。最後に、いくつかの構造は、CH3またはMeのような末端炭素を示さない結合を含むように描かれ得る。このような構造は、CH3基をこのような化合物中に含むと認識される。本発明の化合物はまた、このような化合物を構成する原子のうちの1個以上において、不自然な割合の原子の同位体を含み得る。例えば、上記化合物は、放射活性同位体例えば、トリチウム3H、ヨウ素-125125Iもしくは炭素-1414Cで放射標識され得る。放射標識された化合物は、治療剤もしくは予防剤、研究用試薬例えば、GPR40アッセイ試薬、および診断剤例えば、インビボ画像化剤として有用である。本発明の化合物のすべての同位体バリエーションは、放射活性であろうとそうでなかろうと、本発明の範囲内に包含されると解釈される。例えば、変数がHであるといわれる場合、これは、その変数が、重水素DもしくはトリチウムTでもあり得ることを意味する。ALKとは、未分化リンパ腫キナーゼチロシンキナーゼをいう。ALKは、もともと、未分化大細胞リンパ腫と関連したt2;5染色体再配列においてキメラのヌクレオフォスミン-ALKタンパク質の一部として同定された。EML4-ALK融合タンパク質とは、棘皮動物微小管関連タンパク質様4EML4およびALKの融合から生じるタンパク質をいう。NPM-ALK融合タンパク質とは、ヌクレオフォスミンNPMとALKとの融合から生じるタンパク質をいう。アルキルとは、親アルカンの1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、飽和した、分枝状もしくは直鎖状の一価の炭化水素基をいう。代表的なアルキル基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:メチル、エチル、プロピル例えば、プロパン-1-イル、プロパン-2-イル、ブチル例えば、ブタン-1-イル、ブタン-2-イル、2-メチル-プロパン-1-イル、2-メチル-プロパン-2-イル、シクロブタン-1-イル、tert-ブチルなど。特定の実施形態において、アルキル基は、1~20個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1~6個の炭素原子を含むのに対して、他の実施形態において、アルキル基は、1~4個の炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、アルキル基は、1個もしくは2個の炭素原子を含む。分枝鎖のアルキル基は、少なくとも3個の炭素原子を含み、代表的には、3~7個、もしくはいくつかの実施形態において、3~6個の炭素原子を含む。1~6個の炭素原子を有するアルキル基は、-C1~C6アルキル基と称され得、1~4個の炭素原子を有するアルキル基は、-C1~C4アルキルと称され得る。アルケニルとは、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有し、親アルケンの1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、不飽和の分枝状もしくは直鎖状の炭化水素基をいう。上記基は、上記二重結合についてZ形態もしくはE形態シスもしくはトランスのいずれかにあり得る。代表的なアルケニル基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:エテニル;プロペニル例えば、プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、プロパ-2-エン-1-イルアリル、およびプロパ-2-エン-2-イル;ブテニル例えば、ブタ-1-エン-1-イル、ブタ-1-エン-2-イル、2-メチル-プロパ-1-エン-1-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、およびブタ-1,3-ジエン-2-イル;など。特定の実施形態において、アルケニル基は、2~20個の炭素原子を有し、他の実施形態において、2~6個の炭素原子を有する。2~6個の炭素原子を有するアルケニル基は、-C2-C6アルケニル基と称され得る。アルキニルとは、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を有し、親アルキンの1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、不飽和の分枝状もしくは直鎖状の炭化水素をいう。代表的なアルキニル基としては、エチニル;プロピニル;ブチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、アルキニル基は、2~20個の炭素原子を有し、他の実施形態において、2~6個の炭素原子を有する。2~6個の炭素原子を有するアルキニル基は、-C2~C6アルキニル基と称され得る。アルコキシとは、Rが本明細書で定義されるアルキル基を表す、ラジカル-ORをいう。代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルコキシ基は、上記R基の中に1~10個の炭素原子、1~6個の炭素原子もしくは1~4個の炭素原子を含む。1~6個の炭素原子を含むアルコキシ基は、-OC1~6アルキルもしくは-O-C1~6アルキル基と称され得る。いくつかの実施形態において、アルコキシ基は、1~4個の炭素原子を含み得、-OC1~4アルキルもしくは-O-C1~4アルキル基と称され得る。アルキレンとは、親アルカンから2個の水素原子を除去することによって得られる二価の飽和炭化水素基をいう。アルキレン基の例としては、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CH2CH2CH2-、-CH2CHCH3-などが挙げられるが、これらに限定されず、そして-CHアルキレン基などの、環状炭化水素基を含み得る。いくつかの実施形態において、アルキレンは、1~6個の炭素原子を含み得、他の実施形態においては、1~4個の炭素原子を含み得る。このような基は、-C1~C6アルキレン-および-C1~C4アルキレン-基と称され得る。アリールとは、親芳香族環系の1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる、一価の芳香族炭化水素基をいう。アリールは、単環式の炭素環芳香族環例えば、ベンゼン;二環式環系ここで少なくとも1個の環は、炭素環式かつ芳香族である例えば、ナフタレン、インダン、およびテトラリン;および三環式環系ここで少なくとも1個の環は、炭素環式かつ芳香族である例えば、フルオレンを含む。アリール基は、一方の環が炭素環式の芳香族環であり、他方の環が芳香族でなく、複素環もしくは炭素環式carcocyclicであり得る縮合環系を含み得る。例えば、アリール基は、炭素環式の芳香族環が、N、O、およびSから選択される1個以上のヘテロ原子を含む5員~7員の複素環式環に縮合している系を含む。特定の実施形態において、アリール基は、6~10個の炭素原子を含む。このような基は、C6~C10アリール基と称され得る。しかし、アリールは、以下で別個に定義されるヘテロアリールを包含せず、決して重複しない。よって、1個以上の炭素環式芳香族環が複素環式芳香族環と縮合される場合、得られる環系は、本明細書で定義される、ヘテロアリールであって、アリールではない。二環式および三環式のアリール基は、芳香族である少なくとも1個の環を含む。このような系における他方の環は、部分不飽和であり得る。例えば、テトラリン1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンは、飽和を含む環に縮合されたベンゼン環を含み、従って、部分飽和である。部分飽和環を有する他のアリール基の例としては、インダン、1,4-ジヒドロナフタレン、クロマン、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、およびインドリンが挙げられるが、これらに限定されない。このような系の非芳香族環はまた、Oに二重結合した炭素を含み得る。このようなアリール基の例としては、2-インダノン、1-インダノン、3,4-ジヒドロナフタレン-21H-オン、クロマン-3-オン、インドリン-2-オン、および1,2-ジヒドロキノリン-34H-オンが挙げられるが、これらに限定されない。カルボニルとは、ラジカル-COもしくは-C=O基をいう。カルボキシとは、ラジカル-COOHをいう。シアノとは、ラジカル-CNをいい、これはまた、C≡Nにより表わされ得る。シクロアルキルとは、飽和もしくは部分不飽和であるが、非芳香族である環式のアルキル基をいう。飽和の特定のレベルが意図される場合、命名法シクロアルカニル、もしくはシクロアルケニルが使用される。代表的なシクロアルキル基としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、上記シクロアルキル基は、C3~10シクロアルキル例えば、例えば、C3~6シクロアルキルであり得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、飽和シクロアルキル基である。複素環式、ヘテロシクロもしくはヘテロシクリルとは、1個以上の炭素原子および任意の結合される水素原子が、同じかもしくは異なるヘテロ原子および結合される水素原子適切な場合にで独立して置き換えられている、飽和もしくは部分不飽和であるが、非芳香族である環式炭化水素基をいう。上記炭素原子を置き換えるべき代表的なヘテロ原子としては、N、O、およびSが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、3~10個の環員を含み、そのうちの1個、2個、もしくは3個の環員は、N、O、もしくはSから独立して選択される。他の実施形態において、ヘテロシクリル基は、5~7個の環員を含み、そのうちの1個、2個、もしくは3個は、N、O、もしくはSから独立して選択されるヘテロ原子である。代表的なヘテロシクリル基としては、エポキシド、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、キヌクリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランなどから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。置換されたヘテロシクリルとしてはまた、1個以上のオキソ=Oもしくはオキシド-O-置換基で置換された環系、例えば、ピペリジニルN-オキシド、モルホリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルホリニルおよび1,1-ジオキソ-1-チオモルホリニルが挙げられる。疾患とは、任意の疾患、障害、状態、症状、もしくは適応症をいう。ハロもしくはハロゲンとは、フルオロ、クロロ、ブロモ、もしくはヨード基をいう。ハロアルキルとは、少なくとも1個の水素がハロゲンで置き換えられているアルキル基をいう。従って、用語ハロアルキルは、モノハロアルキル1個のハロゲン原子で置換されたアルキルおよびポリハロアルキル2個以上のハロゲン原子で置換されたアルキルを含む。用語ペルハロアルキルとは、別段述べられなければ、水素原子の各々が、ハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を意味する。例えば、用語ペルハロアルキルとしては、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチル、1,1,1-トリフルオロ-2-ブロモ-2-クロロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリールとは、親ヘテロ芳香族環系の1個の原子から1個の水素原子を除去することによって得られた一価のヘテロ芳香族基をいう。ヘテロアリール基は、代表的には、N、O、およびSから選択される、1個以上の例えば、1個、2個、3個、もしくは4個、または特定の実施形態において、1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む残りの環原子は炭素である、5員~10員の芳香族の、単環式および二環式の環を含む。用語ヘテロアリールはまた、N、O、およびSから選択される1個以上の例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の、または特定の実施形態において、1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含み残りの環原子は炭素である、ここで少なくとも1個のヘテロ原子が芳香族環の中に存在する、三環式環系を包含し得る。例えば、ヘテロアリールは、5員~7員のシクロアルキル環に、もしくは炭素環式芳香族環に、もしくは5~7員のヘテロ芳香族環に縮合した5員~7員のヘテロ芳香族環を含み、ヘテロアリールは、5員~7員の複素環式環に縮合した5員~7員のヘテロ芳香族環を含む。環のうちのただ1個が1個以上のヘテロ原子を含む、縮合された、二環式のヘテロアリール環系に関しては、結合点は、上記ヘテロ芳香族環もしくは炭素環式環にあり得る。上記ヘテロアリール基の中のS原子およびO原子の総数が1を超える場合、それらヘテロ原子は、互いに隣り合わない。特定の実施形態において、上記ヘテロアリール基の中のS原子およびO原子の総数は、2を超えない。特定の実施形態において、上記芳香族複素環の中のS原子およびO原子の総数は、1を超えない。ヘテロアリールは、上記で定義されるように、アリールを包含せず、アリールと重複しない。代表的なヘテロアリール基としては、アクリジン、カルバゾール、β-カルボリン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾールなどから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、上記ヘテロアリール基は、5~20員のヘテロアリールであり得る例えば、例えば、5~10員のヘテロアリール。特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、ピリジン、キノリン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、オキサゾール、テトラゾール、およびピラジンから得られるものであり得る。スルホニルとは、Rが、本明細書で定義されるような、アルキル、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクリル、置換されたアリール、もしくは置換されたヘテロアリール基である、ラジカル-SO2Rをいう。代表的な例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。スルファニルとは、Rが、本明細書で定義されるように必要に応じて置換され得る、本明細書で定義されるような、アルキル、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクリル、置換されたアリール、もしくは置換されたヘテロアリール基である、ラジカル-SRをいう。代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なとは、動物における使用、およびより具体的には、ヒトにおける使用が、一般に認められているということをいう。薬学的に受容可能な塩とは、薬学的に受容可能であり、親化合物の所望の薬理学的活性を有する化合物の塩をいう。このような塩としては、以下が挙げられる:1無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成されるか;または有機酸例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸などと形成される、酸付加塩;あるいは2親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置き換えられる場合に形成される塩;または有機塩基例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミンなどと配位結合する場合に形成される塩。薬学的に受容可能な賦形剤、薬学的に受容可能なキャリア、もしくは薬学的に受容可能なアジュバントとは、それぞれ、本開示の少なくとも1種の化合物と一緒に投与される賦形剤、キャリアもしくはアジュバントをいう。薬学的に受容可能なビヒクルとは、本開示の少なくとも1種の化合物と一緒に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤もしくはキャリアのうちのいずれかをいう。立体異性体とは、空間における構成原子の配置において異なる異性体をいう。互いの鏡像でありかつ光学的に活性である立体異性体は、エナンチオマーといわれ、互いの鏡像ではなくかつ光学的に活性である立体異性体は、ジアステレオマーといわれる。被験体とは、哺乳動物およびヒトを含む。用語ヒトおよび被験体は、本明細書において交換可能に使用される。治療上有効な量とは、疾患、疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを処置するために被験体に投与される場合、上記疾患、障害、もしくは症状のためのこのような処置に影響を及ぼすのに十分である化合物の量をいう。上記治療上有効な量は、上記化合物、上記疾患、障害、および/または上記疾患もしくは障害の症状、上記疾患、障害、および/または上記疾患もしくは障害の症状の重篤度、処置されるべき被験体の年齢、ならびに/あるいは処置されるべき被験体の体重に依存して、変動し得る。任意の所定の場合における適切な量は、当業者に容易に明らかであり得るか、または慣用的な実験法によって決定され得る。任意の疾患もしくは障害を処置するもしくは処置とは、疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを、停止させるかもしくは改善すること、疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを獲得するリスクを低下させること、疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つの発生を低下させること、あるいは疾患、障害、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも1つを発生させるリスクを低下させることをいう。処置することもしくは処置はまた、上記疾患もしくは障害を、物理的に例えば、認識できる症状の安定化、生理学的に例えば、物理的パラメーターの安定化、またはその両方で阻害すること、あるいは少なくとも1つの物理的パラメーター上記被験体に認識されていない場合もあるを阻害することをいう。さらに、処置するもしくは処置は、疾患もしくは障害に曝され得るか、またはその素因があり得る上記被験体において上記被験体が、上記疾患もしくは障害を未だ経験しておらず、その症状を見せてもいないとしても、上記疾患もしくは障害、または少なくともその症状の始まりを遅らせることをいう。本開示の実施形態が、ここで詳細に参照される。本開示の特定の実施形態が記載されるが、本開示の実施形態を、その記載される実施形態に限定するとは解釈されないことが理解される。反対に、本開示の実施形態への言及は、添付の特許請求の範囲によって定義されるように、本開示の実施形態の趣旨および範囲内に含まれ得る代替物、改変、および等価物を網羅すると解釈される。1つの局面において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物を提供し、式IにおいてR1はHでありR2はHでありR3は、H、F、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、CNアルキル2、NCアルキル、NアルキルCアルキル、アルキレンOH、アルキレンNH2、アルキレンNアルキル、アルキレンNアルキル2、あるいはF、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、またはCNアルキル2から選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルから選択されXは、CR4またはNから選択されR4は、XがNである場合は存在せず、あるいはR4は、H、F、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、CNアルキル2、アルキレンOH、アルキレンNH2、アルキレンNアルキル、アルキレンNアルキル2、あるいはF、Cl、Br、Iアルキル、アルケニル、アルキニル、CF3、OH、OCF3、Oアルキル、OCHF2、SH、Sアルキル、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NO2、C≡N、COH、COアルキル、CNH2、CNアルキル、またはCNアルキル2から選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルから選択されYは、C3~C12シクロアルキル、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルから選択されここでこのC3~C12シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても、二環式であっても、三環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C12シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、置換されていないか、またはY’、F、Cl、Br、I、C≡N、NO2、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、OCHF2、CF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、CNH2、CNHアルキル、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンF、CNHアルケニル、CNアルキル2、CNHOH、CNHOアルキル、CNHY、CアルキレンCF3、CNアルキレンF、Cアルケニル、CアルキレンNH2、CアルキレンNHアルキル、CアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンOアルキル、CNHアルキレンY、Cアルキル、CY、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、SO2NHアルケニル、SO2NHアルキニル、SO2NHY、SO2NHアルキレンOH、SO2NHアルキレンOアルキル、SO2アルキル、SO2Y、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、アルキレンNHアルキル、アルキレンNアルキル2アルキレンOH、アルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、もしくはアルキレンCOHから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりここでこのYシクロアルキルまたはヘテロシクリルの炭素環メンバー上の2つの置換基は一緒になって、3員~7員のシクロアルキル基、またはN、O、もしくはSから選択される1個~3個のヘテロ原子を含む3員~7員のヘテロシクリル基を形成し得そしてさらに、Yシクロアルキルまたはヘテロシクリルの炭素環メンバー上の2つの置換基から形成されるこの3員~7員のシクロアルキルまたはこの3員~7員のヘテロシクリル基の、1個または2個の炭素原子環メンバーは、O原子に二重結合し得Y’は存在しなくてもよく、あるいはY’は、C6~C10アリール、O、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリール、またはO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~7員のヘテロシクリルであり、ここでこのC6~C10アリール、この5員~10員のヘテロアリール、またはこの3員~7員のヘテロシクリルであるY’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりYは存在しなくてもよく、あるいはYは、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこのC3~C10シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C10シクロアルキル、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるY基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりWは、H、F、Cl、Br、I、アルキル、qOH、qOアルキル、qOW’、OqW’、OqOH、OqOアルキル、qOqOH、qOqOアルキル、qSH、qSアルキル、qSW’、SqW’、qS2アルキル、qS2W’、S2qW’、qNH2、qNHアルキル、qNalkyl2、qNalkyl3、qNHW’、qNHqOH、NHqW’、またはqW’から選択されW’は存在しなくてもよく、あるいはW’は、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこのC3~C10シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C10シクロアルキル、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキル、アルキレンNHアルキレンCF3、アルキレンNアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、CF3、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、CNHアルキレンOH、CNHアルキレンCF3、CNHアルキレンOアルキル、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、SO3H、OCF3、OCHF2、もしくはCWから独立して選択される1個、2個、3個、または4個の置換基で必要に応じて置換されておりそしてさらに、W’がC3~C10シクロアルキルまたは3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得Wは存在しなくてもよく、あるいはWは、C3~C10シクロアルキルN、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこのC3~C10シクロアルキルおよびこの3~10員のヘテロシクリルは、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、このC3~C10シクロアルキル、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、または4個の置換基で必要に応じて置換されておりそしてさらに、WがC3~C10シクロアルキルまたは3員~10員のヘテロシクリルである場合、Wは、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得下付き文字qは、各場合において独立して、0、1、2、3、または4から選択されRaは、各場合において独立して、H、CH3、CH2CH3、F、CF3、またはC≡Nから選択されRa’は、各場合において独立して、H、CH3、CH2CH3、F、CF3、またはC≡Nから選択されるかあるいはRaおよびRa’は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し得Zは、C6~C10アリールO、S、もしくはNから独立して選択される1個、2個、3個もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールO、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4員~7員のヘテロシクリルC3~C7シクロアルキルNヘテロシクリルここでNヘテロシクリルのヘテロシクリルは、O、S、もしくはNから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4員~7員のヘテロシクリルであるNシクロアルキルから選択されるかまたはZはOアルキルでありここでこのC6~C10アリール、この5員~10員のヘテロアリール、この4員~7員のヘテロシクリル、このC3~C7シクロアルキルこのNヘテロシクリル、およびこのNシクロアルキルは、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、CF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CNH2、CNHアルキル、CNアルキル2、SO2NH2、SO2NHアルキル、SO2Nアルキル2、SO2NHアルケニル、SO2NHアルキニル、SO2NHアルキレンOH、SO2NHアルキレンOアルキル、NHSO2アルキル、NHCアルキル、SO2アルキル、SOアルキル、アルキレンNHCアルキル、Cアルキル、CO2H、COアルキル、CNHアルキレンNH2、CNHアルキレンNHアルキル、CNHアルキレンNアルキル2、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、OH、Oアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されておりXがCR4である場合、Wは、Hでも、Fでも、Clでも、Brでも、Iでも、非置換アルキルでもなくWがH、F、Cl、Br、I、またはアルキルである場合、Yは、非置換のシクロプロピルでも、シクロブチルでも、シクロペンチルでもなくYが式の基である場合、Wは、CH2OHでもCH2OでもなくそしてZがOアルキルである場合、Wは、SHでも、OHでも、Sアルキルでも、Sアルキルでもなくここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、XはNである。いくつかの実施形態において、XはCR4である。いくつかのこのような実施形態において、R4はHである。いくつかの実施形態において、R3はHである。いくつかの実施形態において、Zは、OMeもしくはNHシクロヘキシルまたは非置換もしくは置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、イソチアゾリル基、もしくはチオモルホリニル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Zは、OMeもしくはNHシクロヘキシルまたは非置換もしくは置換されたフェニル、ピリジル、ベンゾチオフェニル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、シクロヘキシル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、もしくはピペリジニルから選択される。いくつかの実施形態において、Zは、非置換または置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、イソチアゾリル基、またはチオモルホリニル基である。いくつかの実施形態において、Zは、非置換または置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基である。いくつかのこのような実施形態において、Zは、置換されたフェニル基、ピリジル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基である。いくつかの実施形態において、Zは、非置換または置換されたフェニルまたはピリジルである。いくつかのこのような実施形態において、Zは、置換されたフェニルまたはピリジルである。いくつかの他のこのような実施形態において、Zは、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Zはから選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Zはから選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アダマンチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ321オクチル、ビシクロ411オクチル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ311ヘプチル、またはビシクロ211ヘキシルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロヘプチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アダマンチル基、ビシクロ222オクチル基、ビシクロ321オクチル基、ビシクロ411オクチル基、ビシクロ221ヘプチル基、ビシクロ311ヘプチル基、またはビシクロ211ヘキシル基である。いくつかのこのような実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロヘキシルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロヘキシルである。他のこのような実施形態において、Yは、非置換または置換されたアダマンチルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されていないアダマンチルである。他の実施形態において、Yは、置換されたアダマンチルである。他のこのような実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロブチルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロブチルである。さらに他の実施形態において、Yは、非置換または置換されたシクロペンチルまたはシクロヘプチルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたシクロペンチルまたはシクロヘプチルである。さらに他の実施形態において、Yは、非置換または置換されたピペリジニルである。いくつかのこのような実施形態において、Yは、置換されたピペリジニルである。Yが置換されているいくつかの実施形態において、Yは、カルボニル官能基を含む基で置換されている。例としては、ケトン、エステル、およびアミドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、Yは、から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Yはから選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Yはから選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Yはであり、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Wは、CH2OH、CH2OCH3、CH2OCH2CH2OH、CH2OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2OMe、W’、CH2W’、OW’、OCH2W’、OCH2CH2W’、OCH2CH2CH2W’、NHW’、NHCH2W’、NHCH2CH2W’、NHCH2CH2CH2W’、またはW’CWから選択されここでW’は、存在する場合、N、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW’基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、アルキル、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキレンCF3、CNH2、SO2アルキル、CF3、CO2H、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、もしくはSO3Hから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で置換されておりそしてさらに、W’が3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得そしてさらに、Wは、存在する場合、は、N、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルであり、ここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換されている、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物である。いくつかの実施形態において、Wは、W’、CH2W’、OW’、OCH2W’、OCH2CH2W’、OCH2CH2CH2W’、NHW’、NHCH2W’、NHCH2CH2W’、NHCH2CH2CH2W’、またはW’CWから選択されここでW’は、N、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルC6~C10アリールまたはN、O、もしくはSから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個のヘテロ原子を含む5員~10員のヘテロアリールから選択されここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW’基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリル、このC6~C10アリール、またはこの5員~10員のヘテロアリールであるW’基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、アルキル、CH、アルキレンNH2、アルキレンNHアルキレンCF3、CNH2、SO2アルキル、CF3、CO2H、アルキレンCアルキル、アルキレンCOアルキル、アルキレンCOH、アルキレンOH、OH、Oアルキル、もしくはSO3Hから独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で置換されておりそしてさらに、W’が3員~10員のヘテロシクリルである場合、W’は、0個、1個、または2個のO基を含み得、そしてさらに、このO基は、環炭素原子または環S原子に結合し得そしてさらに、Wは、存在する場合、N、O、およびSから選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む3員~10員のヘテロシクリルであり、ここでこの3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、単環式であっても二環式であってもよく、そしてさらに、この3員~10員のヘテロシクリルであるW基は、置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、C≡N、NO2、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、CF3、CO2H、COアルキル、SH、Sアルキル、OCF3、もしくはOCHF2から独立して選択される1個、2個、3個、もしくは4個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Wは、H、F、Cl、OH、OMe、SO2Me、CH2OH、CH2OMe、OCH2CH2OH、OCH2CH2OMe、あるいはから選択される基から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Wは、Hでも、Fでも、Clでも、OHでも、OMeでもない。いくつかの実施形態において、Wは、OH、SO2Me、CH2OH、CH2OMe、OCH2CH2OH、OCH2CH2OMe、あるいはから選択される基から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Wは、から選択され、ここで記号は、結合を横切って描かれる場合、その分子の残りの部分への結合点を示す。いくつかの実施形態において、この化合物は、、またはその薬学的に受容可能な塩、その互変異性体、上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、あるいはこれらの混合物から選択される。上記のもののいずれかのいくつかの実施形態において、この化合物は、この化合物の薬学的に受容可能な塩、この化合物の互変異性体、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩、上記のもののいずれかの立体異性体、またはこれらのいずれかの混合物である。いくつかのこのような実施形態において、この化合物は、互変異性体である。いくつかのこのような実施形態において、この化合物は、この互変異性体の薬学的に受容可能な塩である。さらに他の実施形態において、この化合物は、1つの立体異性体であり、一方で、他の実施形態においては、この化合物は、エナンチオマーの混合物であるか、または立体異性体の混合物であり、そしてこのような混合物は、等しい量の立体異性体を含んでも、等しくない量の特定の立体異性体を含んでもよい。いくつかの実施形態において、この化合物は、立体異性体のラセミ混合物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、実施例の化合物のうちのいずれか1つである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、塩である。このような塩は、無水物であってもよいし、水和物として水と会合していてもよい。いくつかの実施形態において、上記化合物は、プロドラッグである。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤もしくは希釈剤、および治療上有効な量の、本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの上記化合物を含む薬学的処方物もまた、提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記化合物は、がんの処置に有効な量で存在する。少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリア、および治療上有効な量の、本明細書に記載の実施形態のうちのいずれかの内容の組成物と、少なくとも1種のさらなる化合物例えば、細胞傷害性薬剤もしくは別のキナーゼを阻害する化合物とを組み合わせて含む薬学的処方物が、さらに提供される。他の実施形態において、本発明は、がんを処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効な量の、上記実施形態のうちのいずれか1つの化合物または上記実施形態のうちのいずれかの上記化合物のうちのいずれかを含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、上記被験体は、ALK融合タンパク質を表すがんを有する。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記被験体は、ヒトがん患者であり、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。さらに他の実施形態において、本発明は、ALK活性を阻害することが望まれる状態を処置するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、被験体に、有効な量の、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは上記実施形態のうちのいずれかの化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの上記化合物は、医薬の調製において使用される。いくつかのこのような実施形態において、上記医薬は、がんを処置することにおいて使用するためのものである。いくつかのこのような実施形態において、医薬は、ALKを阻害することにおいて使用するためのものである。さらに他のこのような実施形態において、上記医薬は、ALK融合タンパク質を発現するがんを処置することにおいて使用するためのものである。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおいて使用するために提供される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、ALK融合タンパク質を発現する。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質もしくはNPM-ALK融合タンパク質である。いくつかのこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、EML4-ALK融合タンパク質である。他のこのような実施形態において、上記ALK融合タンパク質は、NPM-ALK融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的処方物は、がんを処置することにおいて使用するために提供され、上記がんは、腺がん、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、リンパ腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、中皮腫、黒色腫、神経膠芽細胞腫、びまん性大細胞型B細胞型リンパ腫、全身性組織球症、もしくは炎症性筋線維芽細胞性腫瘍から選択される。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、非小細胞肺がんNSCLCである。さらに他の実施形態において、上記実施形態のいずれかのうちの化合物もしくは薬学的処方物は、ALKを阻害することにおいて使用するため、またはALKの阻害が望ましい疾患もしくは状態を処置することにおいて使用するために提供される。一実施形態において、本発明は、必要な哺乳動物において増殖関連障害を処置するための方法を提供する。このような方法は、上記哺乳動物に、治療上有効な量の、本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは上記化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、治療上有効な量の、本発明の化合物もしくは本発明の薬学的組成物を、必要な被験体に投与することによる、異常な細胞増殖を処置する工程を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、異常な細胞増殖を処置するための、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは本発明の薬学的組成物の使用を提供する。上記異常な細胞増殖は、良性の増殖もしくは悪性の増殖であり得る。特に、上記異常な細胞増殖は、がん腫、肉腫、リンパ腫、もしくは白血病であり得る。この方法の一実施形態において、上記異常な細胞増殖は、がんである。上記がんとしては、肺がん、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頸部がん、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、結腸がん、乳がん、子宮がん、卵管のがん腫、子宮内膜のがん腫、子宮頸がん、腟のがん腫、外陰部のがん腫、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系のがん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織の肉腫、尿道がん、陰茎がん、前立腺がん、慢性もしくは急性の白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓もしくは尿管のがん、腎細胞がん、腎盂のがん腫、中枢神経系CNSの新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄の腫瘍spinalaxistumor、脳幹部神経膠腫、下垂体腺腫、または上記のがんのうちの1種以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の方法はまた、がんを有する患者を処置する工程を包含し、ここで上記がんは、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、食道がん、腎臓がん、膵臓がん、黒色腫、膀胱がん、乳がん、結腸がん、肝臓がん、肺がん、肉腫、胃がん、胆管がん、中皮腫、もしくは前立腺がんからなる群より選択される。上記方法の別の実施形態において、上記異常な細胞増殖は、良性増殖性疾患であり、上記疾患としては、乾癬、良性前立腺肥大もしくは再狭窄が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の投与のための薬学的組成物もしくは処方物は、便宜的に単位投与形態において提示され得、当該分野で周知の方法のうちのいずれかによって調製され得る。すべての方法は、活性成分を、1種以上の補助的成分を構成するキャリアと会合した状態にする工程を包含する。一般に、上記薬学的組成物は、上記活性成分を、液体キャリアもしくは微細に分割した固体キャリア、またはその両方と均一にかつ密に会合した状態にする工程、次いで、必要であれば、生成物を所望の処方物へと形作る工程によって調製される。上記薬学的組成物において、活性目的化合物は、プロセスもしくは疾患の状態に対して所望の影響を生じるに十分な量で含まれる。上記活性成分を含む薬学的組成物は、経口的使用に適した形態例えば、錠剤、トローチ剤、舐剤、水性もしくは油性の懸濁物、分散性散剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、硬質もしくは軟質のカプセル剤、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤としてにあり得る。経口的使用について意図された組成物は、薬学的組成物の製造に関して、当該分野で公知の任意の方法に従って調製され得る。このような組成物は、薬学的に上質かつ口に合う調製物を提供するために、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および保存剤から選択される1種以上の薬剤を含み得る。錠剤は、錠剤の製造に適した他の非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤との混合において、上記活性成分を含む。これら賦形剤は、例えば、不活性希釈剤例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウム;顆粒化剤および崩壊剤例えば、コーンスターチ、もしくはアルギン酸;結合剤例えば、デンプン、ゼラチンもしくはアカシア、および潤滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、もしくはタルクであり得る。上記錠剤は、コーティングされていなくてもよいし、胃腸管における崩壊および吸収を遅らせ、それによって、長期間にわたって持続した作用を提供するための公知の技術によってコーティングされてもよい。例えば、時間遅延材料例えば、グリセリルモノステアレートもしくはグリセリルジステアレートが、使用され得る。それらはまた、制御放出のための浸透性治療錠剤を形成するために、米国特許第4,256,108号、同第4,160,452号、および同第4,265,874号において記載される技術によってコーティングされ得る。経口的使用のための処方物はまた、硬質ゼラチンカプセル剤としてここで上記活性成分は、不活性固体希釈剤例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、もしくはカオリンと混合されるか、または軟質ゼラチンカプセル剤としてここで上記活性成分は、水もしくは油性媒体例えば、ピーナッツ油、流動性パラフィン、もしくはオリーブ油と混合される提示され得る。水性懸濁物は、水性懸濁物の製造に適した賦形剤との混合において、活性材料を含む。このような賦形剤は、懸濁剤例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシ-プロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル-ピロリドン、トラガカントガム、およびアカシアガムであり;分散剤もしくは湿潤剤は、天然に存在するホスファチド例えば、レシチン、もしくはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えば、ポリオキシ-エチレンステアレート、もしくはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、もしくはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、もしくはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。上記水性懸濁物はまた、1種以上の保存剤例えば、エチル、もしくはn-プロピル、p-ヒドロキシベンゾエート、1種以上の着色剤、1種以上の矯味矯臭剤、および1種以上の甘味剤例えば、スクロースもしくはサッカリンを含み得る。油性懸濁物は、植物性油例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ごま油、もしくはココナツ油中に、またはミネラルオイル例えば、流動性パラフィン中に、上記活性成分を懸濁することによって、処方され得る。上記油性懸濁物は、濃化剤例えば、蜜蝋、固形パラフィン、もしくはセチルアルコールを含み得る。甘味剤例えば、上記のものおよび矯味矯臭剤は、口に合う経口調製物を提供するために添加され得る。これら組成物は、抗酸化剤例えば、アスコルビン酸の添加によって保存され得る。水の添加による水性懸濁物の調製に適した分散性散剤および顆粒剤は、分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤および1種以上の保存剤との混合において、上記活性成分を提供する。適切な分散剤もしくは湿潤剤、および懸濁剤は、上記で既に言及されたものによって例示される。さらなる賦形剤例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤もまた、存在し得る。本発明の薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態にあり得る。油相は、植物性油例えば、オリーブ油もしくはラッカセイ油もしくはミネラルオイル例えば、流動性パラフィンもしくはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するガム例えば、アカシアガムもしくはトラガカントガム、天然に存在するホスファチド例えば、大豆、レシチン、および脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られるエステルもしくは部分エステル例えば、ソルビタンモノオレエート、および上記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。上記エマルジョンはまた、甘味剤および矯味矯臭剤を含み得る。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールもしくはスクロースとともに処方され得る。このような処方物はまた、粘滑剤、保存剤、ならびに矯味矯臭剤および着色剤を含み得る。上記薬学的組成物は、滅菌注射用水性懸濁物もしくは油性懸濁物の形態にあり得る。この懸濁物は、上記で言及された適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知技術に従って処方され得る。滅菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤もしくは溶媒における例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液として、滅菌注射用の溶液もしくは懸濁物であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル溶液、および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌の固定油は、溶媒もしくは懸濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、任意の刺激の強くない固定油が使用され得る合成モノグリセリドもしくはジグリセリドが挙げられる。さらに、脂肪酸例えば、オレイン酸は、注射物の調製における使用が見いだされる。上記薬学的組成物はまた、薬物の直腸投与のための坐剤の形態において投与され得る。これら組成物は、上記薬物と、通常の温度では固体であるが、直腸温では液体であり、従って、直腸において溶けて上記薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤とを混合することによって調製され得る。このような材料としては、例えば、カカオ脂およびポリエチレングリコールが挙げられる。局所的使用のために、本発明の化合物を含む、クリーム剤、軟膏剤、ゼリー剤、液剤、もしくは懸濁物などが、使用される。本明細書で使用される場合、局所適用はまた、マウスウォッシュおよび含そう薬の使用を含むことが意味される。本発明の化合物は、種々のキナーゼ関連障害を処置もしくは予防するために使用され得る。従って、本発明は、このような障害を処置もしくは予防するための方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、被験体においてキナーゼ媒介性障害を処置するための方法を提供し、上記方法は、治療上有効な量の、本発明の実施形態のうちのいずれかの化合物もしくは薬学的組成物を、上記被験体に投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記被験体は、哺乳動物であり、いくつかのこのような実施形態においては、ヒトである。いくつかの実施形態において、上記障害は、IGF-1R、インスリンレセプター、ALKKDR、Tie2、EGFR、PKA、PKB、PKC、FKHR、TSC1/2、SGK、LCK、BTK、Erk、MSK、MK2、MSK、p38、P70S6K、PIM1、PIM2、ROCK2、GSK3、JAK、もしくはCDK複合体によって媒介される。いくつかのこのような実施形態において、この障害は、JAK2などのJAKファミリーメンバーによって媒介される。他のこのような実施形態において、上記障害は、ALKによって媒介される。いくつかのこのような実施形態において、上記化合物もしくは薬学的組成物の投与は、ALKの選択的阻害を生じる。いくつかの実施形態において、上記障害は、がんである。従って、本発明は、ALK媒介性疾患状態例えば、がんを処置もしくは予防するための方法を提供する。いくつかの実施形態において、上記がんは、固形腫瘍のような腫瘍である。本発明の化合物はまた、増殖関連障害を処置するために使用され得る。従って、本発明は、被験体においてこのような増殖関連障害を処置するための方法をさらに提供する。このような方法は、必要な被験体に、治療上有効な量の、上記実施形態のうちのいずれかの上記化合物もしくは薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記被験体は、哺乳動物である。いくつかのこのような実施形態において、上記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、上記増殖関連障害は、異常な細胞増殖である。他の実施形態において、上記障害は、炎症もしくは炎症関連障害である。さらに他の実施形態において、上記障害は、代謝性疾患例えば、糖尿病である。さらに他の実施形態において、上記障害は、がんである。いくつかのこのような実施形態において、上記がんは、固形腫瘍である。がんもしくは他の疾患もしくは他の状態の急性もしくは慢性の処置もしくは予防において、上記実施形態のうちのいずれかの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物、もしくは立体異性体の予防上もしくは治療上の用量の大きさは、上記状態の性質および攻撃性、ならびに上記活性成分が投与される経路とともに変動する。用量、およびいくつかの場合においては、上記用量の頻度はまた、個々の患者の処置されるべき状態、年齢、体重、および応答に従って変動する。適切な投与レジメンは、このような因子を十分に考えて、当業者によって容易に選択され得る。一実施形態において、投与される用量は、使用されるべき特定の化合物、ならびに上記患者の体重および状態に依存する。一般に、1日あたりの用量は、約0.001~100mg/kg、好ましくは、約1~25mg/kg、より好ましくは、約1~約5mg/kgの範囲にある。がんを有するヒトの処置に関しては、約0.1mg~約15g/日が、1日に約1~4回に分けて投与され、好ましくは、10mg~12g/日、より好ましくは、40mg~500mg/日である。一実施形態において、本発明の化合物は、1日に約1~4回に分けて、40mg~500mg/日、投与される。さらに、単一薬剤としてもしくは他の治療剤との組み合わせにおいて、推奨される1日用量は、周期的に投与され得る。一実施形態において、上記1日用量は、単一用量において、もしくは等分された用量において、投与される。関連する実施形態において、上記推奨される1日用量は、1週間に1回、1週間に2回、1週間に3回、1週間に4回もしくは1週間に5回投与され得る。本発明の化合物は、上記被験体内での上記化合物の全身分布を提供するために投与され得る。従って、いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、身体において全身効果を生じるために投与される。本発明の化合物はまた、ある状態によって影響を受ける部位に例えば、皮膚がんもしくは食道がんのアクセス可能な領域の処置において、直接投与され得る。上記で示されるように、本発明の化合物は、経口投与、粘膜投与舌下、口内、直腸、鼻、もしくは膣を含む、非経口投与皮下、筋肉内、ボーラス注射、動脈内、もしくは静脈内を含む、経皮投与、もしくは局所投与を介して投与され得る。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、粘膜投与舌下、口内、直腸、鼻、もしくは膣を含む、非経口投与皮下、筋肉内、ボーラス注射、動脈内、もしくは静脈内を含む、経皮投与、もしくは局所投与を介して投与される。他の実施形態において、本発明の化合物は、経口投与を介して投与される。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、経口投与を介して投与されない。様々な治療上有効な量が、様々な条件に適用可能であり得、それは当業者であれば容易に知ることができる。同様に、このような状態を処置もしくは予防するのに十分であるが、従来の治療と関連した有害効果を引き起こすには不十分であるか、または上記有害効果を低下させるのに十分な量はまた、上記の投与量および投与頻度スケジュールによって包含される。本発明のいくつかの方法は、本発明の化合物およびさらなる治療剤すなわち、本発明の化合物以外の治療剤の投与を包含する。従って、本発明の化合物は、少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用され得る。さらなる治療剤の例としては、抗生物質、制吐剤、抗うつ剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗新生物剤、抗ウイルス剤、細胞傷害性薬剤、および他の抗がん剤、免疫調節剤、α-インターフェロン、β-インターフェロン、アルキル化剤、ホルモン、ならびにサイトカインが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明は、抗がん活性を示すさらなる治療剤の投与を包含する。別の実施形態において、細胞傷害性活性を示すさらなる治療剤は、被験体例えば、がん患者に投与される。本発明の化合物および上記他の治療剤は、付加的に、もしくは好ましくは、相乗的に作用し得る。いくつかの実施形態において、本発明の化合物を含む組成物は、別の治療剤の投与と同時に投与される。これは、同じ組成物の一部であり得るか、または本発明の上記化合物を含むものとは異なる組成物中にあり得る。他の実施形態において、本発明の化合物は、別の治療剤の投与の前に、もしくはその投与の後に投与される。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、別の治療剤での処置を以前受けていなかったか、もしくは上記処置を現在受けていない患者に投与される。本発明の化合物は、放射線療法を受けたことがあるか、現在受けているか、もしくは受ける予定である被験体に投与され得る。いくつかのこのような実施形態において、上記被験体は、がん患者である。組み合わせとして投与される場合、上記治療剤は、同時に投与されるかもしくは異なる時点で逐次的に投与される、別個の組成物として処方され得るか、または上記治療剤は、単一組成物として与えられ得る。上記語句共治療co-therapyもしくは組み合わせ治療は、本発明の化合物および別の薬学的薬剤の使用を定義するにあたって、薬物の組み合わせの有益な効果を提供するレジメンにおいて逐次的様式における各薬剤の投与を包含することが意図され、ならびに実質的に同時の様式における例えば、これら活性薬剤の固定比を有する単一カプセル剤において、または各薬剤のための複数の別個のカプセル剤においてこれら薬剤の共投与を包含することもまた、意図される。具体的には、本発明の化合物の投与は、新生物の予防もしくは処置において当業者に公知のさらなる治療と例えば、放射線療法と、もしくは細胞増殖抑制剤もしくは細胞傷害性薬剤とともにであり得る。固定された用量として処方される場合、このような組み合わせ生成物は、受け入れられた投与量範囲内で本発明の化合物を使用する。本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかの化合物はまた、組み合わせ処方物が不適切である場合に、公知の抗がん剤もしくは細胞傷害性薬剤と逐次的に投与され得る。本発明は、投与の順序において限定されない。なぜなら、本発明の化合物は、公知の抗がん剤もしくは細胞傷害性薬剤の投与の前、上記投与と同時、もしくは上記投与の後のいずれかに、投与され得るからである。商業的使用において、臨床評価において、および前臨床開発において、利用可能な多数の抗新生物薬剤がある。これらは、組み合わせ薬物化学療法による新生物の処置のために選択され得る。このような抗新生物薬剤は、いくつかの大きなカテゴリー、すなわち、抗生物質タイプの薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質薬剤、ホルモン剤、免疫学的薬剤、インターフェロンタイプの薬剤および種々雑多な薬剤のカテゴリーの中に入る。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第1のファミリーは、代謝拮抗物質タイプ/チミジル酸シンターゼインヒビター抗新生物薬剤からなる。適切な代謝拮抗物質の抗新生物薬剤は、5-FU-フィブリノゲン、アカンチホル酸acanthifolicacid、アミノチアジアゾール、ブレキナルナトリウム、カルモフール、Ciba-GeigyCGP-30694、シクロペンチルシトシン、シタラビンホスフェートステアレート、シタラビン結合体、LillyDATHF、MerrelDowDDFC、デアザグアニンdezaguanine、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、didox、YoshitomiDMDC、ドキシフルリジン、WellcomeEHNA、MerckCo.EX-015、ファザラビン、フロクスウリジン、フルダラビンホスフェート、5-フルオロウラシル、N-2’-フラニジル-5-フルオロウラシル、DaiichiSeiyakuFO-152、イソプロピルピロリジン、LillyLY-188011、LillyLY-264618、メトベンザプリムmethobenzaprim、メトトレキサート、WellcomeMZPES、ノルスペルミジン、NCINSC-127716、NCINSC-264880、NCINSC-39661、NCINSC-612567、Warner-LambertPALA、ペントスタチン、ピリトレキシム、プリカマイシン、AsahiChemicalPL-AC、TakedaTAC-788、チオグアニン、チアゾフリン、ErbamontTIF、トリメトレキサート、チロシンキナーゼインヒビター、TaihoUFT、およびウリシチンuricytinからなる群より選択され得るが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第2のファミリーは、アルキル化タイプの抗新生物薬剤からなる。適切なアルキル化タイプの抗新生物薬剤は、Shionogi254-S、アルド-ホスファミドアナログ、アルトレタミン、アナキシロン、BoehringerMannheimBBR-2207、ベストラブシル、ブドチタン、WakunagaCA-102、カルボプラチン、カルムスチン、Chinoin-139、Chinoin-153、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、AmericanCyanamidCL-286558、SanofiCY-233、シプラテートcyplatate、DegussaD-19-384、SumimotoDACHPMyr2、ジフェニルスピロムスチン、細胞増殖抑制二白金diplatinumcytostatic、Erbaジスタマイシン誘導体、ChugaiDWA-2114R、ITIE09、エルムスチン、ErbamontFCE-24517、エストラムスチンホスフェートナトリウムestramustinephosphatesodium、フォテムスチン、UnimedG-6-M、ChinoinGYKI-17230、ヘプスルファムhepsul-fam、イホスファミド、イプロプラチン、ロムスチン、マホスファミド、ミトラクトール、NipponKayakuNK-121、NCINSC-264395、NCINSC-342215、オキサリプラチン、UpjohnPCNU、プレドニムスチン、ProterPTT-119、ラニムスチン、セムスチン、SmithKlineSKF-101772、YakultHonshaSN-22、スピロムスチン、TanabeSeiyakuTA-077、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロンteroxirone、テトラプラチン、およびトリメラモールtrimelamolからなる群より選択され得るが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第3のファミリーは、抗生物質タイプの抗新生物薬剤からなる。適切な抗生物質タイプの抗新生物薬剤は、Taiho4181-A、アクラルビシン、アクチノマイシンD、アクチノプラノンactinoplanone、ErbamontADR-456、アエロプリシニンaeroplysinin誘導体、AjinomotoAN-201-II、AjinomotoAN-3、NipponSodaアニソマイシン、アントラサイクリン、アジノマイシンazino-mycin-A、ビスカベリンbisucaberin、Bristol-MyersBL-6859、Bristol-MyersBMY-25067、Bristol-MyersBMY-25551、Bristol-MyersBMY-26605、Bristol-MyersBMY-27557、Bristol-MyersBMY-28438、ブレオマイシンスルフェート、ブリオスタチン-1、TaihoC-1027、カリケマイシンcalichemycin、クロモキシマイシンchromoximycin、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、KyowaHakkoDC-102、KyowaHakkoDC-79、KyowaHakkoDC-88A、KyowaHakkoDC89-A1、KyowaHakkoDC92-B、ジトリサルビシンditrisarubicinB、ShionogiDOB-41、ドキソルビシン、ドキソルビシン-フィブリノゲン、エルサミシンelsamicin-A、エピルビシン、エルブスタチン、エソルビシン、エスペラミシン-A1、エスペラミシン-Alb、ErbamontFCE-21954、FujisawaFK-973、フォストリエシンfostriecin、FujisawaFR-900482、グリドバクチンglidobactin、グレガチンgregatin-A、グリンカマイシン、ハービマイシンherbimycin、イダルビシン、イルジンilludin、カズサマイシンkazusamycin、ケサリロジンkesarirhodin、KyowaHakkoKM-5539、KirinBreweryKRN-8602、KyowaHakkoKT-5432、KyowaHakkoKT-5594、KyowaHakkoKT-6149、AmericanCyanamidLL-D49194、MeijiSeikaME2303、メノガリルmenogaril、マイトマイシン、ミトキサントロン、SmithKlineM-TAG、ネオエナクチンneoenactin、NipponKayakuNK-313、NipponKayakuNKT-01、SRIInternationalNSC-357704、オキサリシンoxalysine、オキサウノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン、ピラルビシン、ポロトラマイシン、ピリンダナイシンpyrindanycinA、TobishiRA-I、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン、シバノミシン、シウェンマイシン、SumitomoSM-5887、SnowBrandSN-706、SnowBrandSN-07、ソランギシン-A、スパルソマイシン、SSPharmaceuticalSS-21020、SSPharmaceuticalSS-7313B、SSPharmaceuticalSS-9816B、ステフィマイシンB、Taiho4181-2、タリソマイシン、TakedaTAN-868A、テルペンテシン、トラジンthrazine、トリクロザリンA、UpjohnU-73975、KyowaHakkoUCN-10028A、FujisawaWF-3405、YoshitomiY-25024、およびゾルビシンからなる群より選択され得るが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る抗新生物薬剤の第4のファミリーは、種々雑多な抗新生物薬剤のファミリーからなり、これらとしては、チューブリン相互作用薬剤、トポイソメラーゼIIインヒビター、トポイソメラーゼIインヒビター、およびホルモン剤が挙げられ、α-カロテン、α-ジフルオロメチル-アルギニン、アシトレチン、BiotecAD-5、KyorinAHC-52、アルストニン、アモナフィド、アンフェチニル、アムサクリン、アンジオスタットAngiostat、アンキノマイシン、アンチ-ネオプラストンanti-neoplastonA10、アンチネオプラストンA2、アンチネオプラストンA3、アンチネオプラストンA5、アンチネオプラストンAS2-1、HenkelAPD、アフィジコリングリシナート、アスパラギナーゼ、Avarol、バッカリン、バトラシリン、ベンフルロン、ベンゾトリプト、Ipsen-BeaufourBIM-23015、ビサントレン、Bristol-MyersBMY-40481、Vestarboron-10、ブロモホスファミド、WellcomeBW-502、WellcomeBW-773、カラセミド、カルメチゾールヒドロクロリド、AjinomotoCDAF、クロルスルファキノキサロンchlorsulfaquinoxalone、ChemesCHX-2053、ChemexCHX-100、Warner-LambertCI-921、Warner-LambertCI-937、Warner-LambertCI-941、Warner-LambertCI-958、クランフェヌル、クラビリデノン、ICNcompound1259、ICNcompound4711、コントラカンContracan、YakultHonshaCPT-11、クリスナトール、グラダームcuraderm、サイトカラシンB、シタラビン、サイトシチン、MerzD-609、DABISマレエート、ダカルバジン、ダテリプチニウムdatelliptinium、ジデムニン-B、ジヘマトポルフィリンエーテルdihaematoporphyrinether、ジヒドロレンペロンdihydrolenperone、ジナリン、ジスタマイシン、ToyoPharmarDM-341、ToyoPharmarDM-75、DaiichiSeiyakuDN-9693、ドセタキセル、エリプラビンelliprabin、エリプチニウムアセテート、TsumuraEPMTC、エポチロン、エルゴタミン、エトポシド、エトレチナート、フェンレチニド、FujisawaFR-57704、硝酸ガリウム、ゲンクワダフニン、ChugaiGLA-43、GlaxoGR-63178、grifolanNMF-5N、ヘキサデシルホスホコリン、GreenCrossHO-221、ホモハリングトニン、ヒドロキシウレア、BTGICRF-187、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノイン、OtsukaJI-36、RamotK-477、OtsuakK-76COONa、KurehaChemicalK-AM、MECTCorpKI-8110、AmericanCyanamidL-623、ロイコレグリンleukoregulin、ロニダミン、LundbeckLU-23-112、LillyLY-186641、NCIUSMAP、マリシンmarycin、MerrelDowMDL-27048、MedcoMEDR-340、メルバロン、メロシアニンmerocyanlne誘導体、メチルアニリノアクリジン、MolecularGeneticsMGI-136、ミナクチビンminactivin、ミトナフィド、ミトキドン、モピダモール、モトレチニド、ZenyakuKogyoMST-16、N-レチノイルアミノ酸、NisshinFlourMillingN-021、N-アシル化-デヒドロアラニン、ナファザトロム、TaishoNCU-190、ノコダゾール誘導体、Normosang、NCINSC-145813、NCINSC-361456、NCINSC-604782、NCINSC-95580、オクレオチドocreotide、OnoONO-112、オキザノシンoquizanocine、AkzoOrg-10172、パクリタキセル、パンクラチスタチン、パゼリプチン、Warner-LambertPD-111707、Warner-LambertPD-115934、Warner-LambertPD-131141、PierreFabrePE-1001、ICRTpeptideD、ピロキサントロンpiroxantrone、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレイン酸polypreicacid、エファモルポルフィリンEfamolporphyrin、プロビマンprobimane、プロカルバジン、プログルミド、InvitronプロテアーゼネキシンI、TobishiRA-700、ラゾキサン、SapporoBreweriesRBS、レストリクチンrestrictin-P、レテリプチンretelliptine、レチノイン酸、Rhone-PoulencRP-49532、Rhone-PoulencRP-56976、SmithKlineSKF-104864、SumitomoSM-108、KuraraySMANCS、SeaPharmSP-10094、スパトール、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Unimed,SSPharmaceuticalSS-554、ストリポルジノンstrypoldinone、スチポルジオン、SuntorySUN0237、SuntorySUN2071、スーパーオキシドジスムターゼ、ToyamaT-506、ToyamaT-680、タキソール、TeijinTEI-0303、テニポシド、タリブラスチン、EastmanKodakTJB-29、トコトリエノール、トポテカン、トポスチン、TeijinTT-82、KyowaHakkoUCN-01、KyowaHakkoUCN-1028、ウクライン、EastmanKodakUSB-006、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミドvinestramide、ビノレルビン、ビントリプトール、ビンゾリジン、ウィタノリド、およびYamanouchiYM-534からなる群より選択されるが、これらに限定されない。あるいは、本化合物はまた、他の抗新生物薬剤との共治療co-therapiesにおいて使用され得、上記他の抗新生物薬剤としては、例えば、アセマンナン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、ANCER、アンセスチム、ARGLABIN、三酸化ヒ素、BAM002Novelos、ベキサロテン、ビカルタミド、ブロクスウリジン、カペシタビン、セルモロイキン、セトロレリクス、クラドリビン、クロトリマゾール、シタラビンオクフォスファート、DA3030Dong-A、ダクリズマブ、デニロイキンディフティトクス、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジラゼプ、ドセタキセル、ドコサノール、ドキセルカルシフェロール、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ブロモクリプチン、カルムスチン、シタラビン、フルオロウラシル、HITジクロフェナク、インターフェロンα、ダウノルビシン、ドキソルビシン、トレチノイン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エミテフル、エピルビシン、エポエチンβ、エトポシドホスフェート、エキセメスタン、エクシスリンド、ファドロゾール、フィルグラスチム、フィナステリド、フルダラビンホスフェート、ホルメスタン、ホテムスチン、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、ゲムツズマブゾガマイシンgemtuzumabzogamicin、ギメラシル/オテラシル/テガフール組み合わせ、グリコピンglycopine、ゴセレリン、ヘプタプラチンheptaplatin、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎児αフェトプロテイン、イバンドロン酸ibandronicacid、イダルビシン、イミキモド、インターフェロンα、インターフェロンα、天然、インターフェロンα-2、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンα-N1、インターフェロンα-n3、インターフェロンαcon-1、インターフェロンα、天然、インターフェロンβ、インターフェロンβ-1a、インターフェロンβ-1b、インターフェロンγ、天然インターフェロンγ-1a、インターフェロンγ-1b、インターロイキン-1β、ヨーベングアン、イリノテカン、イルソグラジン、ランレオチド、LC9018Yakult、レフルノミド、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レトロゾール、白血球αインターフェロン、リュープロレリン、レバミゾールフルオロウラシル、リアロゾール、ロバプラチンlobaplatin、ロニダミン、ロバスタチン、マソプロコール、メラルソプロール、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチムmirimostim、ミスマッチ二本鎖RNA、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトキサントロン、モルグラモスチム、ナファレリン、ナロキソンペンタゾシン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ニルタミド、ノスカピン、新規赤血球生成刺激タンパク質、NSC631570オクトレオチド、オプレルベキン、オサテロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸、ペグアスパラガーゼpegaspargase、pegインターフェロンα-2b、ペントサンポリスルフェートナトリウム、ペントスタチン、ピシバニル、ピラルビシン、ウサギ抗胸腺細胞ポリクローナル抗体、ポリエチレングリコールインターフェロンα-2a、ポルフィマーナトリウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラスブリカーゼrasburicase、レニウムRe186エチドロネート、RIIレチンアミド、リツキシマブ、ロムルチド、サマリウム153Smレキシドロナム、サルグラモスチム、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソネルミンsonermin、塩化ストロンチウム-89、スラミン、タソネルミンtasonermin、タザロテン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、サリドマイド、サイマルファシンthymalfasin、サイロトロピンα、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ-ヨウ素131、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリメトレキサート、トリプトレリン、腫瘍壊死因子α、天然、ウベニメクス、膀胱がんワクチン、丸山ワクチン、黒色腫溶解物ワクチン、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビノレルビン、VIRULIZIN、ジノスタチンスチマラマー、もしくはゾレドロン酸;アバレリクス;AE941Aeterna、アンバムスチン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、bcl-2Genta、APC8015Dendreon、セツキシマブ、デシタビン、デキサミノグルテチミドdexaminoglutethimide、ジアジコン、EL532Elan、EM800Endorecherche、エニルウラシル、エタニダゾール、フェンレチニド、フィルグラスチムSD01Amgen、フルベストラント、ガロシタビン、ガストリン17免疫原、HLA-B7遺伝子治療Vical、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ヒスタミンジヒドロクロリド、イブリツモマブチウキセタン、イロマスタット、IM862Cytran、インターロイキン-2、イプロキシフェン、LDI200Milkhaus、レリジスチム、リンツズマブ、CA125MAbBiomira、がんMAbJapanPharmaceuticalDevelopment、HER-2およびFcMAbMedarex、イディオタイプ105AD7MAbCRCTechnology、イディオタイプCEAMAbTrilex、LYM-1-ヨウ素131MAbTechniclone、多型性上皮ムチン-イットリウム90MAbAntisoma、マリマスタット、メノガリル、ミツモマブmitumomab、モテキサフィンガドリニウム、MX6Galderma、ネララビン、ノラトレキセド、P30タンパク質、ペグビソマント、ペメトレキセド、ポルフィロマイシン、プリノマスタット、RL0903Shire、ルビテカン、サトラプラチン、フェニル酢酸ナトリウム、スパルホス酸sparfosicacid、SRL172SRPharma、SU5416SUGEN、TA077Tanabe、テトラチオモリブデート、タリブラスチン、トロンボポエチン、エチルエチオプルプリンスズtinethyletiopurpurin、チラパザミン、がんワクチンBiomira、黒色腫ワクチンNewYorkUniversity、黒色腫ワクチンSloanKetteringInstitute、黒色腫腫瘍溶解物ワクチンNewYorkMedicalCollege、ウイルス性黒色腫細胞溶解物ワクチンRoyalNewcastleHospital、またはバルスポダールが挙げられる。本発明の化合物は、さらに、VEGFRインヒビターとともに使用され得る。以下の特許および特許出願において記載される他の化合物は、組み合わせ治療において使用され得る:米国特許第6,258,812号、US2003/0105091、WO01/37820、米国特許第6,235,764号、WO01/32651、米国特許第6,630,500号、米国特許第6,515,004号、米国特許第6,713,485号、米国特許第5,521,184号、米国特許第5,770,599号、米国特許第5,747,498号、WO02/68406、WO02/66470、WO02/55501、WO04/05279、WO04/07481、WO04/07458、WO04/09784、WO02/59110、WO99/45009、WO00/59509、WO99/61422、米国特許第5,990,141号、WO00/12089、およびWO00/02871。いくつかの実施形態において、上記組み合わせは、少なくとも1種の抗脈管形成薬剤と組み合わせた本発明の組成物を含む。薬剤としては、インビトロ合成によって調製された化学組成物、抗体、抗原結合領域、放射性核種、ならびにこれらの組み合わせおよび結合体が挙げられるが、これらに限定されない。薬剤は、アゴニスト、アンタゴニスト、アロステリック調節因子、毒素であり得るか、またはより一般には、標的を阻害もしくは刺激例えば、レセプターもしくは酵素活性化もしくは阻害するように作用し得、それによって、細胞死を促進するかもしくは細胞増殖を停止させる。例示的な抗腫瘍剤としては、ハーセプチンTMトラスツズマブこれは、乳がんおよび他の形態のがんを処置するために使用され得る、およびリツキサンTMリツキシマブ、ZEVALINTMイブリツモマブチウキセタン、およびLYMPHOCIDETMエプラツズマブこれは、非ホジキンリンパ腫および他の形態のがんを処置するために使用され得る、GLEEVECTMこれは、慢性骨髄性白血病および消化管間質腫瘍を処置するために使用され得る、およびBEXXARTMヨウ素131トシツモマブこれは、非ホジキンリンパ腫の処置のために使用され得るが挙げられる。例示的な抗脈管形成薬剤としては、ERBITUXTMIMC-C225、KDRキナーゼドメインレセプター阻害剤例えば、上記キナーゼドメインレセプターに特異的に結合する抗体および抗原結合領域、抗VEGF剤例えば、VEGFに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、または可溶性VEGFレセプターもしくはそのリガンド結合領域、例えば、アバスチンTMもしくはVEGF-TRAPTM、および抗VEGFレセプター薬剤例えば、これらに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、EGFR阻害剤例えば、これらに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、例えば、ABX-EGFパニツムマブ、イレッサTMゲフィニチブ、タルセバTMエルロチニブ、抗Ang1および抗Ang2薬剤例えば、これらもしくはそれらのレセプター例えば、Tie2/Tekに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、および抗Tie2キナーゼ阻害剤例えば、これらに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域が挙げられる。本発明の薬学的組成物はまた、増殖因子に特異的に結合して、その活性を阻害する1種以上の薬剤例えば、抗体、抗原結合領域、もしくは可溶性レセプター、例えば、肝細胞増殖因子HGF、散乱因子ScatterFactorとしても公知のアンタゴニスト、およびそのレセプターc-metに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域を含み得る。他の抗脈管形成薬剤としては、Campath、IL-8、B-FGF、TekアンタゴニストCerettiら,米国公開第2003/0162712号;米国特許第6,413,932号、抗TWEAK剤例えば、特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、または可溶性TWEAKレセプターアンタゴニスト;Wiley,米国特許第6,727,225号を参照のこと、ADAMディスインテグリンドメインリガンドへのインテグリンの結合と拮抗するFanslowら,米国公開第2002/0042368号、特異的に結合する抗ephレセプターおよび/もしくは抗エフリン抗体もしくは抗原結合領域米国特許第5,981,245号;同第5,728,813号;同第5,969,110号;同第6,596,852号;同第6,232,447号;同第6,057,124号およびこれらの特許ファミリーのメンバー、ならびに抗PDGF-BBアンタゴニスト例えば、特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、ならびにPDGF-BBリガンドに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域、ならびにPDGFRキナーゼ阻害剤例えば、これに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合領域が挙げられる。さらなる抗脈管形成/抗腫瘍剤としては、以下が挙げられる:SD-7784Pfizer,USA;シレンギチドMerckKGaA,Germany,EPO770622;ペガプタニブオクタソディウムpegaptaniboctasodiumGileadSciences,USA;αスタチンBioActa,UK;M-PGACelgene,USA,US5712291;イロマスタットArriva,USA,US5892112;セマキサニブemaxanibPfizer,USA,US5792783;バタラニブNovartis,Switzerland;2-メトキシエストラジオールEntreMed,USA;TLCELL-12Elan,Ireland;酢酸アネコルタブAlcon,USA;α-D148MabAmgen,USA;CEP-7055Cephalon,USA;抗VnMabCrucell,NetherlandsDAC:抗脈管形成剤ConjuChem,Canada;アンジオシジンAngiocidinInKinePharmaceutical,USA;KM-2550KyowaHakko,Japan;SU-0879Pfizer,USA;CGP-79787Novartis,Switzerland,EP970070;ARGENTtechnologyAriad,USA;YIGSR-StealthJohnsonJohnson,USA;フィブリノゲン-EフラグメントBioActa,UK;血管新生インヒビターTrigen,UK;TBC-1635EncysivePharmaceuticals,USA;SC-236Pfizer,USA;ABT-567Abbott,USA;メタスタチンEntreMed,USA;血管新生インヒビターTripep,Sweden;マスピンSosei,Japan;2-メトキシエストラジオールOncologySciencesCorporation,USA;ER-68203-00IVAX,USA;ベネフィンLaneLabs,USA;Tz-93Tsumura,Japan;TAN-1120Takeda,Japan;FR-111142Fujisawa,Japan,JP02233610;血小板因子4RepliGen,USA,EP407122;血管内皮増殖因子アンタゴニストBorean,Denmark;がん治療UniversityofSouthCarolina,USA;ベバシズマブpINN、Genentech,USA;血管新生インヒビターSUGEN,USA;XL784Exelixis,USA;XL647Exelixis,USA;MAb,α5β3インテグリン、第二世代AppliedMolecularEvolution,USAおよびMedImmune,USA;遺伝子治療,網膜症OxfordBioMedica,UK;エンザスタウリン塩酸塩USANLilly,USA;CEP7055Cephalon,USAおよびSanofi-Synthelabo,France;BC1GenoaInstituteofCancerResearch,Italy;血管新生インヒビターAlchemia,Australia;VEGFアンタゴニストRegeneron,USA;rBPI21およびBPI由来抗脈管形成剤XOMA,USA;PI88Progen,Australia;シレンジタイドpINNMerckKGaA,German;MunichTechnicalUniversity,Germany,ScrippsClinicandResearchFoundation,USA;セツキシマブINNAventis,France;AVE8062Ajinomoto,Japan;AS1404CancerResearchLaboratory,NewZealand;SG292Telios,USA;エンドスタチンBostonChildrensHospital,USA;ATN161Attenuon,USA;アンジオスタチンBostonChildrensHospital,USA;2-メトキシエストラジオールBostonChildrensHospital,USA;ZD6474AstraZeneca,UK;ZD6126AngiogenePharmaceuticals,UK;PPI2458Praecis,USA;AZD9935AstraZeneca,UK;AZD2171AstraZeneca,UK;バタラニブpINNNovartis,SwitzerlandおよびScheringAG,Germany;組織因子経路インヒビターEntreMed,USA;ペガプタニブPinnGileadSciences,USA;キサントリゾールYonseiUniversity,SouthKorea;ワクチン、遺伝子ベースのVEGF-2ScrippsClinicandResearchFoundation,USA;SPV5.2Supratek,Canada;SDX103UniversityofCaliforniaatSanDiego,USA;PX478ProlX,USA;メタスタチンEntreMed,USA;トロポニンIHarvardUniversity,USA;SU6668SUGEN,USA;OXI4503OXiGENE,USA;o-グアニジンDimensionalPharmaceuticals,USA;モツポラミンCBritishColumbiaUniversity,Canada;CDP791CelltechGroup,UK;アチプリモードpINNGlaxoSmithKline,UK;E7820Eisai,Japan;CYC381HarvardUniversity,USA;AE941Aeterna,Canada;ワクチン、脈管形成EntreMed,USA;ウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーターインヒビターDendreon,USA;オグルファニドoglufanidepINNMelmotte,USA;HIF-1αインヒビターXenova,UK;CEP5214Cephalon,USA;BAYRES2622Bayer,Germany;アンジオシジンInKine,USA;A6Angstrom,USA;KR31372KoreaResearchInstituteofChemicalTechnology,SouthKorea;GW2286GlaxoSmithKline,UK;EHT0101ExonHit,France;CP868596Pfizer,USA;CP564959OSI,USA;CP547632Pfizer,USA;786034GlaxoSmithKline,UK;KRN633KirinBrewery,Japan;薬物送達系、眼内、2-メトキシエストラジオールEntreMed,USA;アンジネクスanginexMaastrichtUniversity,Netherlands,およびMinnesotaUniversity,USA;ABT510Abbott,USA;AAL993Novartis,Switzerland;VEGIProteomTech,USA;腫瘍壊死因子-αインヒビターNationalInstituteonAging,USA;SU11248Pfizer,USAおよびSUGENUSA;ABT518Abbott,USA;YH16YantaiRongchang,China;S-3APGBostonChildrensHospital,USAおよびEntreMed,USA;MAb,KDRImCloneSystems,USA;MAb,α5β1ProteinDesign,USA;KDRキナーゼインヒビターCelltechGroup,UK,およびJohnsonJohnson,USA;GFB116SouthFloridaUniversity,USAおよびYaleUniversity,USA;CS706Sankyo,Japan;コンブレタスタチンA4プロドラッグArizonaStateUniversity,USA;コンドロイチナーゼACIBEX,Canada;BAYRES2690Bayer,Germany;AGM1470HarvardUniversity,USA、Takeda,Japan、およびTAP,USA;AG13925Agouron,USA;テトラチオモリブデートUniversityofMichigan,USA;GCS100WayneStateUniversity,USACV247IvyMedical,UK;CKD732ChongKunDang,SouthKorea;MAb,血管内皮増殖因子Xenova,UK;イルソグラジンINNNipponShinyaku,Japan;RG13577Aventis,France;WX360Wilex,Germany;スクアラミンpINNGenaera,USA;RPI4610Sirna,USA;がん治療Marinova,Australia;ヘパラナーゼインヒビターInSight,Israel;KL3106Kolon,SouthKorea;ホノキオールEmoryUniversity,USA;ZKCDKScheringAG,Germany;ZKAngioScheringAG,Germany;ZK229561Novartis,Switzerland,およびScheringAG,Germany;XMP300XOMA,USA;VGA1102Taisho,Japan;VEGFレセプター調節因子Pharmacopeia,USA;VE-カドヘリン-2アンタゴニストImCloneSystems,USA;バソスタチンNationalInstitutesofHealth,USA;ワクチン、Flk-1ImCloneSystems,USA;TZ93Tsumura,Japan;TumStatinBethIsraelHospital,USA;短縮型可溶性FLT1血管内皮増殖因子レセプター1MerckCo,USA;Tie-2リガンドRegeneron,USA;ならびにトロンボスポンジン1インヒビターAlleghenyHealth,EducationandResearchFoundation,USA。あるいは、本発明の化合物はまた、他の抗新生物薬剤、例えば、VEGFアンタゴニスト、他のキナーゼインヒビター、例えば、p38インヒビター、c-metインヒビター、KDRインヒビター、EGFインヒビターおよびCDKインヒビター、TNFインヒビター、マトリクスメタロプロテイナーゼMMPインヒビター、COX-2インヒビターセレコキシブを含む、NSAIDもしくはαvβ3インヒビターとの共治療において使用され得る。本発明の化合物は、以下でスキーム1、スキーム2、およびスキーム3に示され、そして実施例においてより完全に記載される、一般合成経路を使用して、調製され得る。スキーム1および2に示されるように、Y置換4アミノ2クロロ5ニトロピリジンは、XがNである式Iの化合物への優れたアクセスを与える。スキーム1および2に示されるように、求核試薬例えば、2エタノールまたはモルホリンが、Y置換4アミノ2クロロ5ニトロピリジン化合物と反応して、塩素基を置き換え得、そして選択されたW基への適切な結合を形成し得る。水素化条件を使用する、ニトロ基からアミンへの還元、および引き続く、選択されたイソチオシアネート例えば、イソチオシアン酸4フルオロベンゾイルとの反応により、五員環を形成して適切なZ基を与えると、XがNである式Iの化合物へのアクセスの準備ができる。スキーム3に示されるように、メタノールは、XがCである式Iの種々の化合物の調製のための、便利な出発物質を与える。例えば、選択されたY基を有するアミン求核試薬例えば、Nイソブチルアミドは、メタノールと反応して、Y置換メタノール化合物を形成し得る。ニトロ基を還元してアミノ化合物を形成し、続いて適切なイソチオシアネート例えば、イソチオシアン酸4ベンゾイルと反応すると、五員環を形成し、そして所望のZ基を付加して、有用なヒドロキシメチル化合物を与え、これは、式Iの種々の化合物に容易に転換され得る。例えば、このヒドロキシメチル化合物は、塩化チオニルとの反応によって、反応性のクロロメチル中間体に転換され得る。次いで、このクロロメチル中間体は、適切な求核試薬例えば、2プロパン2オールと反応して、式Iの化合物を与え得る。当業者に明らかであるように、上記スキームの改変を使用して、本発明の多数の化合物を合成し得る。本発明は、以下の実施例を参照することによってさらに記載される。これらの実施例は、本願発明を例示することを意図されるが、いかなる方法でも限定することは意図されない。他に記載されない限り、全ての出発物質化合物および試薬を、市販の供給源SigmaAldrich、AlfaAesar、Oakwood、TCIAmerica、Fluka、Frontier、AstaTech、Strem、Maybridge、ArkPharma、AcrosOrganics、CombiBlocks、Lancaster、Enamine、Matrix、およびJRDFluorochemicalsが挙げられるが、これらに限定されないから入手したか、または公知の合成手順を使用して調製したか、または本明細書中に記載される方法および実験手順を使用して調製した。以下の略語が、種々の試薬および溶媒をいうために使用されるACNアセトニトリルAcOH酢酸CDIカルボニルジイミダゾールDBU18ジアザビシクロウンデカ7エンDCEジクロロエタンDCMジクロロメタンDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMFNNジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEDC13エチルカルボジイミド塩酸塩EtOAc酢酸エチルEtOHエタノールHATUONNN′N′テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHCl塩酸HOBT1ヒドロキシベンゾトリアゾールIPAイソプロパノールMeOHメタノールNaHCO3重炭酸ナトリウムNaOH水酸化ナトリウムNH4Cl塩化アンモニウムNMPNメチル2ピロリドンNMR核磁気共鳴分光法PSポリスチレンRT室温TEAトリエチルアミンTBAFテトラブチルアンモニウムフルオリドTHFテトラヒドロフランTFAトリフルオロ酢酸実施例実施例1cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル工程Acis4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル。再密封可能な耐圧瓶に、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸、MeOH、および硫酸を入れた。この容器を密封し、そしてこの混合物を80°Cで24時間撹拌した。この混合物を氷浴により0°Cまで冷却し、そしてNH4OHを用いて、およそ10のpHまで塩基性にした。その水層をDCMで抽出し、そしてその有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチルを無色油状物として得た。MSmz1582MH。Calc’dforC8H15NO21571。工程Bcis4シクロヘキサンカルボン酸メチル。窒素雰囲気下の丸底フラスコに、4クロロ3ニトロピリジン、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸エチル、およびACNを入れた。この混合物にDIPEAを添加した。得られた混合物を60°Cで17時間撹拌した。この反応を止め、室温まで冷却し、そして水およびDCMで希釈した。層を分離し、そしてその有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、橙色油状物を得た。この油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を明黄色固体として得た。MSmz2802MH。Calc’dforC13H17N3O42791。工程Ccis4シクロヘキサンカルボン酸メチル。窒素雰囲気下の丸底フラスコに、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルおよびPdCを入れた。EtOHを添加し、そしてこの反応混合物を窒素で3回パージした。H2で満たしたバルーンをこのフラスコの頂部に取り付け、そしてこの混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物をEtOHで希釈し、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過した。そのパッドをDCM、EtOH、およびMeOHで洗浄した。その濾液を濃縮乾固させて、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルを紫色油状物として得た。MSmz2502MH。Calc’dforC13H19N3O22492。工程Dcis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。窒素下のcis4シクロヘキサンカルボン酸メチルのACN中の溶液に、イソチオシアン酸ベンゾイルを添加した。この反応混合物を室温で30分間撹拌した。この混合物に、ポリマーに支持されたpolymersupportedカルボジイミドを添加し、そして得られた混合物を70°Cで16時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして濾過し、そしてその樹脂を1のMeOHDCMで洗浄した。その濾液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルをオフホワイトの固体として得た。MSmz3792MH。Calc’dforC21H22N4O33782。実施例2cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル工程Aトリイソプロピルシラン。3Lの丸底フラスコに、メタノールおよびDCMを入れた。この混合物にトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリルおよび26ジメチルピリジンを添加した。得られた混合物を室温で3時間撹拌し、そしてNH4ClおよびH2Oで洗浄した。その有機層を集め、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、トリイソプロピルシランを淡黄色油状物として得た。工程Bcis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、トリイソプロピルシランから、上記cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルについての調製を使用して調製した。収量は35gであった。工程Ccis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチル。窒素雰囲気下の丸底フラスコに、cis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルおよびパラジウムを入れた。これにEtOHを添加し、続いてギ酸アンモニウムを添加した。この反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いでEtOHで希釈し、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過した。そのフィルターケーキを、DCM、EtOH、およびMeOHで順番に洗浄した。その濾液を濃縮し、DCMで再希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、cis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルを褐色油状物として得た。MSmz4352MH。Calc’dforC24H42N2O3Si4343。工程Dcis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。窒素雰囲気下の丸底フラスコに、cis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルおよびEtOHを入れた。これにブロモシアンを添加し、そしてこの反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、そして1N水性NaOHで洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固させて、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを褐色固体として得た。MSmz4602MH。Calc’dforC25H41N3O3Si4593。工程Ecis46メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。4フルオロベンゾイルクロリドのDCM中の溶液を、窒素下で0°Cまで冷却した。これにcis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを添加し、続いてTEAを添加した。得られた混合物を0°Cで30分間撹拌した。その氷浴を外し、そしてこの混合物を2時間撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、そして水で洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そして減圧下で乾燥させて、cis46メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを得た。工程Fcis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。cis426メチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを21mLのTHF中に懸濁させ、そして窒素下で0°Cまで冷却した。この混合物に、TBAFをシリンジを介して滴下により添加し、そして得られた混合物を0°Cで30分間撹拌した。氷浴を外し、そしてこの混合物を室温でさらに30分間撹拌した。得られた混合物をDCMで希釈し、そして水で洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。MSmz4262MH。Calc’dforC23H24FN3O442521HNMRδppm1631922152302532742782943764584624825247117207207337357667848461278。実施例3cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。cis461Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルをDCM中に懸濁させ、そして窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物に塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。氷浴を外し、そしてその混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、黄色泡状物を得た。この泡状物を2mLのDMSO中に懸濁させ、そしてピペリジンで処理し、続いてTEAで処理した。得られた混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、そして水で洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をHPLCにより精製して、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを白色固体として得た。MSmz4932MH。Calc’dforC28H33FN4O349231HNMRδppm1331451441611661932192322292432532652812943513784574897107187217327427528028481278。実施例4cis41Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmz4082MH。Calc’dforC23H25N3O440721HNMRδppm1651912202332552732772933223483774564634827177237427587958371282。実施例5cis41Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis41Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4772MH。Calc’dforC27H32N4O44763。実施例6cis461Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸エチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、6工程で調製した。MSmz4402MH。Calc’dforC24H26FN3O44392。実施例7cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸エチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、6工程で調製した。MSmz4222MH。Calc’dforC24H27N3O44212。実施例8cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸エチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5072MH。Calc’dforC29H35FN4O35063。1HNMRδppm1351421511521691711942302512562752772913513644324704907087167187267357448138551254。実施例9cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸エチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。。MSmz4892MH。Calc’dforC29H36N4O34883。実施例10cis461Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩。窒素雰囲気下の丸底フラスコに、cis461Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル、MeOHおよび1Nの水性NaOHを入れ、そして室温で一晩撹拌した。この反応混合物を、6NのHClでの処理によりおよそ2のpHに調整し、そしてDCMで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、オフホワイトの固体を得た。エーテルでの粉砕により、cis461Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩を白色固体として得た。MSmz4792MH。Calc’dforC27H31N4O34782。実施例11Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸を窒素下で0°Cまで冷却した。この混合物に塩化チオニルを添加し、そして得られた反応混合物を10分間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で乾燥させた。その残渣をTHF中に懸濁させ、そして窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物にエタンアミンを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。この反応混合物を水およびDCMで希釈し、そして層を分離した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、そして溶媒を減圧下で濃縮して、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドを得た。MSmz5062MH。Calc’dforC29H36FN5O25053。1HNMRδppm1141421501501631631892142282322472572662672893213323564775037177237257357537637837948298431279。実施例12cisメチル462ベンゾイルイミノ23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボキシル。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmz4762MH。Calc’dforC24H24F3N3O44752。1HNMRδppm1691892222332542692802943764604704885277147237487577707797867958418498601286。実施例13N1Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド工程ANアダマンチル2ニトロ5メチルアニリン。表題化合物を、トリイソプロピルシランから、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルを調製するために使用した方法と類似の方法を使用して調製した。工程BN1アダマンチル5メチルベンゼン12ジアミン。表題化合物を、Nアダマンチル2ニトロ5メチルアニリンから、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルを調製するために使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmz4292MH。Calc’dforC26H44N2OSi4283。工程CN1アダマンチル6メチル1Hベンゾdイミダゾール2アミン。表題化合物を、N1アダマンチル5メチルベンゼン12ジアミンから、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを調製するために使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmz4542MH。Calc’dforC27H43N3OSi4533。工程DN1Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。表題化合物を、N1アダマンチル6メチル1Hベンゾdイミダゾール2アミンから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。収量は200mgであった。MSmz4022MH。Calc’dforC25H27N3O24012。実施例14cis42ベンズアミド1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、3工程で調製した。MSmz5432MH。Calc’dforC29H33F3N4O35422。1HNMRδppm1281461471611691892212322292412532632822963523774694937137207487517697787908428551284。実施例15Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4922MH。Calc’dforC28H34FN5O24913。1HNMRδppm1421501521621641741711872162282352472592662772782853574685047137247257367537647767878278411280。実施例16N1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、N1Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミドから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。。MSmz4692MH。Calc’dforC30H36N4O4683。実施例173N1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、N1アダマンチル6メチル1Hベンゾdイミダゾール2アミンから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。収量は100mgであった。MSmz5212MH。Calc’dforC28H32N4O4S5202。実施例183N1Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。表題化合物を、3N1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5882MH。Calc’dforC28H32N4O4S5873。実施例19cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。cis41Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルをDCM中に懸濁させ、そして窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物に塩化チオニルを添加し、そしてこの混合物を30分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で乾燥させた。その残渣を2mLのDMSO中に懸濁させ、そして氷浴中窒素雰囲気下で冷却した。この混合物に2266テトラメチルピペリジンを滴下により添加し、そしてこの反応物を、氷浴中で30分間、および室温でさらに30分間撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、そして水で洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣の黄色油状物を10の水MeOHで粉砕して、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを得た。MSmz5312MH。Calc’dforC32H42N4O35303。1HNMRδppm1041541731731992252412462542843023813934735087257397627748238351276。実施例20cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル工程Acis4シクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、24ジクロロ5ニトロピリジンから、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz3142MH。Calc’dforC13H16ClN3O43131。工程Bcis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチル。窒素パージし冷却した、2エタノールのTHF中の懸濁物に、水素化ナトリウムを添加し、そして得られた混合物を30分間撹拌した。cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルのTHF中の溶液を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、そしてその生成物をDCMで抽出した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルを得た。MSmz4072MH。Calc’dforC20H30N4O54062。工程Ccis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルを調製するために使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmz3772MH。Calc’dforC20H32N4O33762。工程Dcis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを調製するために使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmz5062MH。Calc’dforC28H35N5O45053。1HNMRδppm1311431441561651852172282372462532612652792873744354504696927437517517588128251264。実施例21Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、5工程で調製した。MSmz5162MH。Calc’dforC31H41N5O25153。実施例22N61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、5工程で調製した。MSmz4602MH。Calc’dforC27H33N5O24593。1HNMRδppm1281451461581601822082252292452542612612873403564565016876947127227317417437537547637968521276。実施例23Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、5工程で調製した。MSmz4882MH。Calc’dforC29H37N5O24873。実施例24Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、5工程で調製した。MSmz5022MH。Calc’dforC30H39N5O25013。1HNMRδppm109123128164176178186207220253257278298331344397414426436466477737742744750750756757762765774790822832994。実施例25cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸。cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルのMeOHの懸濁物に、1Nの水性NaOHを添加し、そして得られた混合物を室温で48時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮してMeOHを除去し、そして2NのHClで中和した。その生成物をDCMで抽出して、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸をオフホワイトの固体として得た。MSmz4922MH。Calc’dforC27H33N5O44913。実施例26cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸。表題化合物を、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。。MSmz5192MH。Calc’dforC29H38N6O35183。実施例27cis44フルオロベンズアミド61Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmz5452MH。Calc’dforC26H29FN4O6S5442。実施例28cis4スルファモイルベンズアミド61Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmz5772MH。Calc’dforC27H33FN4O7S5762。1HNMRδppm1221281701862212302542582802913303553663764544624744884995065095205265625777187457558228298488548548591280。実施例29Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、5工程で調製した。MSmz5162MH。Calc’dforC31H41N5O25153。実施例304フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5202MH。Calc’dforC30H38FN5O25193。1HNMRδppm1151271341681791811892122252592642843033333473894034054194294444634827257347477537647768018328471054。実施例31Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5182MH。Calc’dforC30H36FN5O25173。実施例32Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5322MH。Calc’dforC31H38FN5O25313。実施例33cis44フルオロベンズアミド61Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis44フルオロベンズアミド61Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz6122MH。Calc’dforC31H38FN5O5S6113。1HNMRδppm1041141211311321441541732032162152272682793373403523634624774844924975065495636977077287418098158348418408461265。実施例34cis44フルオロベンズアミド61Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸。表題化合物を、cis44フルオロベンズアミド61Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5982MH。Calc’dforC30H36FN5O5S5972。実施例354フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5342MH。Calc’dforC31H40FN5O25333。実施例364フルオロNメチルシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。4フルオロN61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのMeOH中の懸濁物を窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物にイソプロピルアミンを添加し、続いてAcOHを添加した。得られた混合物を15分間撹拌した。固体のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを一度に添加し、そして得られた混合物を室温で18時間撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、そしてその水層をDCMで抽出した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮乾固させた。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNメチルシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを得た。MSmz5062MH。Calc’dforC30H40FN5O5053。実施例374フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロNメチルシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製中に副生成物として単離した。MSmz4652MH。Calc’dforC27H33FN4O24643。1HNMRδppm1211321341461441571561701781921912012312423333383534534694887137197267347497558198311276。実施例383N61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis424フルオロベンゾイルイミノ623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5972MH。Calc’dforC30H37FN6O4S5963。1HNMRδppm1251301451541561691761852292382402502682773023133573663693794214415015155205325725926766877197277327488218348498568741284。実施例394フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5602MH。Calc’dforC29H33F4N5O25593。1HNMRδppm1341461461601621721741892082212222442632833503924134724987097207207337437527558228398468621276。実施例404フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5482MH。Calc’dforC32H42FN5O25473。実施例414フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5222MH。Calc’dforC29H36FN5O35213。1HNMRδppm1171631721721872142272372482582632692893603623744014194825027217267357557657738228491280。実施例42cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸。表題化合物を、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸の調製と類似の方法を使用して、4工程で調製した。MSmz4812MH。Calc’dforC26H29FN4O44802。実施例43Nピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド工程Acis46メチルピペリジン1イルメチル223ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルおよびピペリジン4イルメチルカルバミン酸tertブチルから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz6222MH。Calc’dforC34H44FN5O56213。工程Bcis46メチルピペリジン1イルメチル223ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸。表題化合物を、cis46メチルピペリジン1イルメチル223ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz6082MH。Calc’dforC33H42FN5O56073。工程CNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。cis46メチルピペリジン1イルメチル223ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸の塩化チオニル中の懸濁物を、窒素雰囲気下室温で30分間撹拌し、次いで濃縮乾固させた。その残渣をTHF中に懸濁させ、そして氷浴中窒素雰囲気下で冷却した。得られた混合物にイソプロピルアミンをTHF中の溶液として添加した。その氷浴を外し、そしてこの混合物を室温で1時間撹拌した。得られた混合物を水で希釈し、そしてその水層をDCMで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして高真空下で濃縮乾固させて、黄褐色固体を得た。この固体をHCl中に懸濁させ、そして16時間撹拌した。この混合物を濃縮し、DCM中に懸濁させ、そして水性NaHCO3溶液で洗浄した。その有機部分を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして高真空下で濃縮乾固させて、黄褐色固体を得た。この固体をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、Nピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドを得た。MSmz5492MH。Calc’dforC31H41FN6O25483。実施例44cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルおよびイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5242MH。Calc’dforC28H34FN5O45233。1HNMRδppm1191301341451461601661912172272352492532622782903754294464554706947237368198311270。実施例454フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルから、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmz5512MH。Calc’dforC30H39FN6O35503。1HNMRδppm1151241351351481481621611882022252372532642873904164294504744957087237447587898038561268。実施例464フルオロNカルバモイルシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5342MH。Calc’dforC31H40FN5O25333。実施例474フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5472MH。Calc’dforC31H39FN6O25463。1HNMRδppm125138149166176205208221287300299311317326332337348366384406449489501725736757765773781813820822833。実施例48223シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン4イル酢酸。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドから、123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン2カルボン酸の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5782MH。Calc’dforC32H40FN5O45773。実施例494フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。窒素雰囲気下の丸底フラスコに、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸、NNジメチルピリジン4アミン、チアゾール2アミン、およびDMFを入れた。この混合物にEDCを添加し、そしてこの反応物を48時間撹拌した。得られた混合物を水およびDCMで希釈した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、褐色油状物を得た。その残渣の油状物をHPLCにより精製して、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを得た。MSmz5612MH。Calc’dforC30H33FN6O2S5602。1HNMRδppm12313613614815016016818418620122623724025027529029831036347750871872472473273675275976683084212211283。実施例50123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン2カルボン酸塩酸塩。丸底フラスコに、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびDCMを入れた。得られた懸濁物を窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物に塩化チオニルを添加し、そして得られた混合物を室温で30分間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてその残渣をDMSOに溶解させた。この混合物にピペリジン2カルボン酸tertブチルを添加し、そしてこの反応混合物を2時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、そしてDCMで抽出した。その有機層を集め、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をHPLCにより精製して、tブチルエステル中間体を得た。この物質をHClに溶解させ、そして16時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン2カルボン酸塩酸塩を得た。MSmz5642MH。Calc’dforC31H38FN5O45633。実施例514フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、221シクロヘキシル23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン6イルオキシピペリジン1イル酢酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して、3工程で調製した。MSmz5532MH。Calc’dforC29H37FN6O45523。1HNMRδppm1151251351591711721862052212492552662843543693964124364544774977087277377758298338431275。実施例52123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン4カルボン酸塩酸塩。4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の冷却懸濁物に、窒素雰囲気下で、塩化チオニルをシリンジを介して滴下により添加した。この反応混合物を室温で30分間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をDMSOに溶解させ、そしてピペリジン4カルボン酸tertブチルを一度に添加した。得られた混合物を室温で2時間撹拌した。この混合物を水で希釈し、そしてDCMで抽出した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてHPLCにより精製して、tブチルエステル中間体を得た。この中間体をHCl中に懸濁させ、そして16時間撹拌した。この反応混合物を濃縮乾固させ、そしてその残渣を1mLの無水ジオキサンで粉砕して、123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン4カルボン酸塩酸塩を得た。MSmz5642MH。Calc’dforC31H38FN5O45633。実施例53123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピロリジン2カルボン酸塩酸塩。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドから、123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン4カルボン酸塩酸塩の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5502MH。Calc’dforC30H36FN5O45493。実施例54123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピロリジン2カルボン酸塩酸塩。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドから、123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン4カルボン酸塩酸塩の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5502MH。Calc’dforC30H36FN5O45493。実施例55実施例55に対応する実施例は存在しない。実施例56426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチル工程Acis4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩。cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルのジオキサン中の懸濁物に、4Nの水性HClを添加し、そして得られた混合物を60°Cで3時間撹拌した。この混合物を濃縮乾固させて、cis4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩を黄色固体として得た。MSmz3002MH。Calc’dforC12H14ClN3O42991。工程B4シクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチル。cis4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩の塩化チオニル中の懸濁物を、70°Cで15時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で1時間乾燥させた。得られた固体をTHF中に懸濁させ、そして窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物に3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルをTHF中の溶液として添加した。氷浴を外し、そしてこの反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物をDCMで希釈し、そして飽和水性NaHCO3溶液、次いで飽和水性塩化アンモニウム溶液で洗浄した。その有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、4シクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルを淡黄色固体として得た。MSmz4822MH。Calc’dforC22H32ClN5O54812。工程C3メチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチル。4シクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルのトルエン中の溶液に、2エタノール、18クラウン6、および炭酸セシウムを添加した。この反応物をアルゴンでパージし、そして75°Cで一晩撹拌した。この混合物をEtOAcで約50mLの全体積まで希釈し、そして水、ブライン、および水性NH4Clで順番に洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、橙色残渣を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、3メチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルを黄褐色固体として得た。MSmz5754MH。Calc’dforC29H46N6O65744。工程D4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチル。3メチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルのMeOH中の懸濁物に、塩化スズを添加した。得られた懸濁物を80°Cで2時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして1Nの水性NaOHで洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルを黄褐色固体として得た。MSmz5454MH。Calc’dforC29H48N6O45444。工程E426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルおよびイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz6924MH。Calc’dforC37H50FN7O56914。実施例57426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルおよびイソチオシアン酸4シアノベンゾイルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz6994MH。Calc’dforC38H50N8O56984。実施例584シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルのHCl中の懸濁物を室温で16時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてその残渣をDCM中に懸濁させ、そして水性NaHCO3溶液で洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、褐色固体を得た。この物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを得た。MSmz5994MH。Calc’dforC33H42N8O35983。実施例594フルオロN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルから、4シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5922MH。Calc’dforC32H42FN7O35913。1HNMRδppm1231261361431481491541761862402472542592612702843084094234294434734917007417487497598158208231272。実施例60426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル2メチルピペラジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、2メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、4工程で調製した。MSmz6922MH。Calc’dforC37H50FN7O56914。実施例614フルオロN3メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル2メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルから、4シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5922MH。Calc’dforC32H42FN7O35913。実施例624フルオロN3メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、2メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルから、4シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、5工程で調製した。MSmz5742MH。Calc’dforC32H43N7O35733。実施例634フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程Atrans41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチル。乾燥THFに、ジイソプロピルアミンを添加した。この混合物を78°Cまで冷却し、そしてnブチルリチウム溶液を撹拌しながら添加した。得られた混合物を78°Cで1時間撹拌した。4シクロヘキサンカルボン酸エチルの乾燥THF中の溶液を、撹拌しながらカニューレを介して滴下により10分間かけて添加し、そして得られた混合物を78°Cで15時間撹拌した。乾燥空気の流れをこの混合物に15時間通した。その冷却浴を外し、そしてその混合物を室温で60時間撹拌した。次いで、飽和水性Na2S2O3およびEtOAcを添加し、そしてこの混合物を30分間激しく撹拌した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、そしてその溶媒を除去した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチルを得た。工程Btrans41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチル。trans41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチルに、飽和EtOHHClを添加し、そして得られた溶液を室温で24時間静置した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣を減圧中で乾燥させて、そのアミン塩酸塩を無色固体として得た。このアミン塩酸塩をACN中に懸濁させ、そして24ジクロロ5ニトロピリジンおよびDIPEAを添加した。この混合物を、アルゴン下70°Cで5時間加熱し、そして室温で一晩静置した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。所望の画分を集め、そして濃縮して残渣を得、これをトルエンヘキサンから結晶化させて、trans41エトキシシクロヘキサンカルボン酸を黄色針状晶として得た。MSmz3440MH。Calc’dforC14H18ClN3O53431。工程Ctrans41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸。trans41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチルのジオキサン中の懸濁物に、4Nの水性HClを添加し、そして得られた反応混合物を60°Cで3時間撹拌した。この混合物を濃縮して、trans41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩を黄色固体として得た。MSmz3160MH。Calc’dforC12H14ClN3O53151。工程Dtrans41ヒドロキシNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。trans41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩のDMF中の懸濁物に、CDIを添加した。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物を0°Cまで冷却し、そしてイソプロピルアミンを、THF中の溶液として滴下により添加した。その氷浴を外し、そしてこの混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物をDCMで希釈し、そして水性NH4Clおよびブラインで洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、trans41ヒドロキシNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを黄色固体として得た。MSmz3572MH。Calc’dforC15H21ClN4O43561。工程Etrans1ヒドロキシNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、trans41ヒドロキシNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、3メチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製し、そして黄褐色固体として単離した。MSmz4502MH。Calc’dforC22H35N5O54493。工程Ftrans4エトキシピリジン4イルアミノ1ヒドロキシNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、trans1ヒドロキシNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4202MH。Calc’dforC22H37N5O34193。工程Gtrans4エトキシピリジン4イルアミノ1ヒドロキシNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、trans4エトキシピリジン4イルアミノ1ヒドロキシNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよびイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5672MH。Calc’dforC30H39FN6O45663。実施例6446エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルピペリジン1カルボン酸tertブチル工程A4ピペリジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、24ジクロロ5ニトロピリジンおよび4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz3572MH。Calc’dforC15H21ClN4O43561。工程B4エトキシピリジン4イルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、4ピペリジン1カルボン酸tertブチルから、3メチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4502MH。Calc’dforC22H35N5O54493。工程C4エトキシピリジン4イルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、4エトキシピリジン4イルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから、4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4202MH。Calc’dforC22H37N5O34193。工程D46エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルピペリジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、4エトキシピリジン4イルアミノピペリジン1カルボン酸tertブチルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5492MH。Calc’dforC30H40N6O45483。実施例65Nエトキシ11Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、46エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルピペリジン1カルボン酸tertブチルから、4シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4492MH。Calc’dforC25H32N6O24483。1HNMRδppm116129131142141155160177226237237245258270304317429439472489704706747751751754819820821822822824。実施例66Nピペリジン4イル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。Nエトキシ11Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドのDMF中の懸濁物を、窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物にTEAを添加し、続いてエタンスルホニルクロリドを添加した。得られた混合物を30分間撹拌し、そして水およびDCMで希釈した。その有機層を集め、そして濃縮して褐色残渣を得た。その残渣をHPLCにより精製して、Nピペリジン4イル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドをオフホワイトの固体として得た。MSmz5412MH。Calc’dforC27H36N6O4S5403。実施例67Nピペリジン4イル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nエトキシ11Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドおよびメチルスルファモイルクロリドから、Nピペリジン4イル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5422MH。Calc’dforC26H35N7O4S5413。実施例68N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。Nエトキシ11Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドおよび炭酸カリウムのDMF中の懸濁物を窒素下0°Cまで冷却した。この混合物に1ブロモ2メチルプロパンを添加した。氷浴を外し、そして得られた混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物を水およびDCMで希釈し、そしてその有機層を集め、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドをオフホワイトの固体として得た。MSmz5052MH。Calc’dforC29H40N6O25043。実施例69Nピペリジン4イル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nエトキシ11Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドおよび2プロパンスルホニルクロリドから、Nピペリジン4イル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5552MH。Calc’dforC28H38N6O4S5543。実施例70N61Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミド工程Acis4カルバモイルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチル。cis4シクロヘキサンカルボン酸のDCM中の懸濁物に、CDIを少しずつ添加した。得られた混合物を1時間撹拌し、次いでONジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を添加し、そしてその混合物を室温で16時間撹拌した。水を添加し、そしてこの混合物を1時間撹拌し、次いでDCMで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、tertcis4カルバモイルシクロヘキシルカルバミン酸ブチルを得た。工程Bcis4アセチルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチル。cis4カルバモイルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルのTHF中の懸濁物を窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。これにメチルマグネシウムヨージドをシリンジを介して滴下により添加し、そしてこの混合物を0°Cで1時間撹拌した。氷浴を外し、そしてこの反応混合物を室温で18時間撹拌した。この反応混合物を再度、窒素雰囲気下で0°Cまで冷却し、そして水性NH4Clでクエンチした。DCMを添加し、そして層を分離した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、黄色油状物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4アセチルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルをオフホワイトの固体として得た。工程C1エタノン塩酸塩。cis4アセチルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルのHCl中の懸濁物を室温で16時間撹拌した。得られた混合物を濃縮乾固させて、1エタノン塩酸塩を白色固体として得た。工程D12ニトロフェニルアミノシクロヘキシルエタノン。表題化合物を、メタノールおよび1エタノン塩酸塩から、cis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz2932MH。Calc’dforC15H20N2O42921。工程E1フェニルアミノシクロヘキシルエタノン。表題化合物を、12ニトロフェニルアミノシクロヘキシルエタノンから、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz2632MH。Calc’dforC15H22N2O22622。工程FN61Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミド。表題化合物を、1フェニルアミノシクロヘキシルエタノンおよびイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4102MH。Calc’dforC15H20N2O44092。1HNMRδppm1221271481661851952062162212402482572734604734915227167227327407487587657867938058101282。実施例71N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミド。表題化合物を、N61Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミドから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5352MH。Calc’dforC31H39FN4O35343。実施例723フルオロNピペリジン1イルメチル1エチルシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミドを037mLのジクロロエタン中に懸濁させた。この混合物にプロパン2アミンを添加し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリドおよびAcOHを添加した。得られた混合物を室温で6時間撹拌し、そして1Nの水性NaOHでクエンチした。DCMを添加し、そして層を分離した。その有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、黄色残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、3フルオロNピペリジン1イルメチル1エチルシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドをオフホワイトの固体として得た。MSmz5784MH。Calc’dforC34H48FN5O25774。実施例733フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程Acis4カルバモイルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチル。表題化合物を、cis4シクロヘキサンカルボン酸から、cis4カルバモイルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製した。工程Bcis4シクロヘキサンアミン塩酸塩。cis4カルバモイルシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルのトルエン中の懸濁物に、NNジメチルアセトアミドジメチルアセタールを添加し、そして得られた混合物を、DeanStarkトラップを取り付けて16時間還流した。この混合物を冷却し、EtOAcで希釈し、そして水、次いでブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、褐色油状物を得た。ヒドラジンおよびAcOHの、予め混合した溶液を、その残渣油状物に添加し、そして得られた混合物を90°Cで3時間加熱した。この混合物を冷却し、そして水に注いだ。この混合物をEtOAcで抽出し、そしてその有機層を分離し、そして水、水性NaHCO3、およびブラインで順番に洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、黄褐色固体を得た。この固体をHCl中に懸濁させ、そして室温で16時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮乾固させて、cis4シクロヘキサンアミン塩酸塩を黄褐色固体として得た。MSmz1812MH。Calc’dforC9H16N51801。工程Cシクロヘキシルアミノ4ニトロフェニルメタノール。表題化合物を、メタノールおよびcis4シクロヘキサンアミン塩酸塩から、cis4メチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz3322MH。Calc’dforC16H21N5O33312。工程Dシクロヘキシルアミノフェニルメタノール。表題化合物を、シクロヘキシルアミノ4ニトロフェニルメタノールから、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz3022MH。Calc’dforC16H23N5O3012。工程E3フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、シクロヘキシルアミノフェニルメタノールおよびイソチオシアン酸3フルオロベンゾイルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4492MH。Calc’dforC24H25FN6O24482。化合物743フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、3フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよび2プロパン2オールから、cis4メチル1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5742MH。Calc’dforC32H40FN7O25733。化合物75Nアセチルピペリジン4イル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、26エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルピペリジン1イル2オキソエチルカルバミン酸tertブチルから、4シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5202MH。Calc’dforC28H37N7O35193。実施例7626エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルピペリジン1イル2オキソエチルカルバミン酸tertブチル。2アミノ酢酸のDMF中の冷却溶液に、窒素雰囲気下で、EDC、HOBT、Nエトキシ11Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド、およびDIPEAを添加した。得られた混合物を16時間撹拌し、そして水およびEtOAcで希釈した。その有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、26エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルピペリジン1イル2オキソエチルカルバミン酸tertブチルを得た。MSmz6202MH。Calc’dforC33H45N7O56194。実施例77cis42623ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル工程Acis4エトキシ5ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸エチル。cis4シクロヘキサンカルボン酸のトルエン中の懸濁物に、2エタノール、炭酸セシウム、および18クラウン6を添加した。得られた混合物をアルゴンでパージし、そして75°Cで一晩撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そしてEtOAcで約150mLの全体積まで希釈し、そしてブライン、水性NH4Clおよび水で順番に洗浄した。その有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をEtOH中に懸濁させ、そして塩化チオニルをシリンジを介して滴下により添加した。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。この混合物を13体積まで濃縮し、そしてDCMで希釈した。その有機部分を水性NaHCO3で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4エトキシ5ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸エチルを得た。MSmz4442MH。Calc’dforC23H29N3O64432。工程Bcis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis4エトキシ5ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸エチルから、4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4142MH。Calc’dforC23H31N3O44132。工程Ccis46エトキシ223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボン酸エチルおよびイソチオシアン酸3フルオロベンゾイルから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5612MH。Calc’dforC31H33FN4O55602。工程Dcis42623ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。丸底フラスコに窒素下で、cis46エトキシ223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル、10PdC、EtOH、および濃HClを入れた。この反応混合物を水素の雰囲気下で24時間撹拌した。この混合物をEtOHで希釈し、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過した。そのケーキをDCM、EtOH、およびMeOHで洗浄し、そしてその濾液を濃縮乾固させた。その残渣を2のMeOHDCMに溶解させ、そして水性NaHCO3で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、cis42623ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチルを黄褐色固体として得た。MSmz4712MH。Calc’dforC24H27FN4O54702。実施例78cis426ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル工程Bcis42623ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチルから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4692MH。Calc’dforC24H25FN4O54682。工程Bcis426ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチルから、4フルオロNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5962MH。Calc’dforC32H42FN5O55953。実施例79cis426ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸エチルから、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5682MH。Calc’dforC30H38FN5O55672。実施例80Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルエトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3フルオロベンズアミド。cis426ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸のDMF中の懸濁物に、CDIを添加し、そして得られた混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物に33ジフルオロアゼチジン塩酸塩を添加し、そしてその混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物をDCMで希釈し、そして水性NH4Clおよびブラインで洗浄した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をHPLCにより精製して、Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルエトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3フルオロベンズアミドを得た。MSmz6432MH。Calc’dforC33H41F3N6O46423。実施例813フルオロNシクロヘキシル6ピペリジン1イルエトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルエトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz6232MH。Calc’dforC33H43FN6O56223。1HNMRδppm1081271371621751721871952122682762762883003133693773944014034094134254384474474574744985747137387487537627948028168311278。実施例824フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程A4シクロヘキサノン。14ジオキサスピロ45デカン8オンのDCE中の懸濁物に、フェニルメタンアミン、AcOHおよびナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを添加した。この反応物を室温で16時間撹拌し、次いでこの混合物を1NのNaOHおよびDCMで希釈した。その有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をアセトン中に懸濁させ、そしてHClで処理し、そしてその混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物をその半分の体積まで濃縮し、そして1Nの水性NaOHおよびDCMで希釈した。層を分離し、そしてこの有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、白色固体を得た。この固体をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4シクロヘキサノンを得た。MSmz2042MH。Calc’dforC13H17NO2031。工程B41ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル。4シクロヘキサノンのエーテル中の懸濁物を0°Cまで冷却した。この混合物に、NaCNをNaHCO3および水中の溶液として添加した。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。得られた混合物をエーテルおよび水で希釈した。層を分離し、そしてこの有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、41ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリルを淡黄色固体として得た。MSmz2312MH。Calc’dforC14H18N2O2301。工程C41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩。41ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリルの水性HCl中の懸濁物を65°Cで16時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して、41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩を淡黄色固体として得た。MSmz2502MH。Calc’dforC14H19NO32491。工程D4アミノ1ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩。41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸および10炭素担持パラジウムを、窒素雰囲気下で丸底フラスコに入れた。これにEtOHを添加し、そしてこの混合物を水素の雰囲気下室温で72時間撹拌した。この混合物をEtOHで希釈し、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過して、DCM、EtOH、およびMeOHですすいだ。その濾液を減圧下で濃縮して、4アミノ1ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を黄色固体として得た。MSmz1602MH。Calc’dforC7H13NO31591。工程E41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸。100mLの丸底フラスコに、4アミノ1ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩、炭酸カリウムおよび水を入れた。この混合物に24ジクロロ5ニトロピリジンをジオキサン中の溶液として添加した。得られた混合物を60°Cで24時間撹拌した後に、これを室温まで冷却し、そして2Nの水性HClで処理して、そのpHを約4~5にした。その水層をDCMで抽出した。合わせた有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を黄色固体として得た。MSmz3162MH。Calc’dforC12H14ClN3O53151。工程F41ヒドロキシNメチルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、41ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸から、cis41ヒドロキシNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの合成のために使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmz3292MH。Calc’dforC13H17ClN4O43281。工程G1ヒドロキシNメチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、41ヒドロキシNメチルシクロヘキサンカルボキサミドから、3メチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4222MH。Calc’dforC20H31N5O54212。工程H4エトキシピリジン4イルアミノ1ヒドロキシNメチルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、1ヒドロキシNメチル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニル3メチルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz3922MH。Calc’dforC20H33N5O33913。工程I4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4エトキシピリジン4イルアミノ1ヒドロキシNメチルシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz5392MH。Calc’dforC28H35FN6O45383。実施例834フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを調製するための方法から単離した。MSmz5392MH。Calc’dforC28H35FN6O45383。実施例84Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルエトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3フルオロベンズアミド。中間体であるcis526ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニル25ジアザビシクロ221ヘプタン2カルボン酸tertブチルを、cis426ピペリジン1イルエトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルエトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して調製した。この未精製中間体化合物を、4シアノN2メチルピペラジン1カルボニルシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した手順と類似の手順を使用して脱保護し、表題化合物を得た。MSmz6482MH。Calc’dforC35H46FN7O46474。実施例85cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルおよびモルホリンから、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz4952MH。Calc’dforC27H31FN4O44942。イソチオシアン酸3フルオロベンゾイル。チオシアン酸カリウムをアセトン中に懸濁させ、そして窒素雰囲気下で40°Cまで加熱した。これに3フルオロベンゾイルクロリドを添加し、そして得られた混合物を50°Cで6時間撹拌した。この不均質な混合物を濾過し、そしてその固体をアセトンでさらに洗浄した。その濾液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、イソチオシアン酸3フルオロベンゾイルを淡黄色油状物として得た。イソチオシアン酸4シアノベンゾイル。表題化合物を、4シアノベンゾイルクロリドから、イソチオシアン酸3フルオロベンゾイルの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。イソチオシアン酸4フルオロベンゾイル。表題化合物を、4フルオロベンゾイルクロリドから、イソチオシアン酸3フルオロベンゾイルの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。3安息香酸。3安息香酸のTHF中の溶液に、0°Cで、アリルアミンを添加し、続いてNaOHを添加した。この混合物を1時間かけて室温まで温め、そしてさらに16時間撹拌した。この混合物を1NのHClで希釈し、そしてその水層をEtOAcで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固させて、3安息香酸を白色固体として得た。MSmz2420MH。Calc’dforC10H11NO4S2410。2フルオロ5スルファモイル安息香酸。表題化合物を、52フルオロ安息香酸から、3安息香酸の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz2920MH。Calc’dforC11H14FNO5S2911。52フルオロ安息香酸。表題化合物を、52フルオロ安息香酸から、3安息香酸の調製と類似の方法を使用して調製した。MSmz2600MH。Calc’dforC10H10FNO4S2590。cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸エチル。表題化合物を、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸から、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸メチルと類似の方法を使用して調製した。実施例86cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド工程Acis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩およびDIPEAのACN中の溶液に、24ジクロロ5ニトロピリジンを添加した。得られた混合物を室温で24時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、そしてDCMで洗浄した。合わせた有機層を最小体積のブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。溶媒のほぼ完全な濃縮後、EtOAcを添加し、そして固体の沈殿物を集めて、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを黄色固体として得た。工程BcisNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。丸底フラスコに窒素下で、1ピペリジンエタノール、18クラウン6、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド、炭酸セシウムおよびトルエンを入れた。この反応混合物を窒素でパージし、そして75°Cで12時間加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、そしてブライン、続いて飽和NH4Clで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出し、そして合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。残渣物質を、無勾配の90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cisNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドをさび色の固体として得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。MSmz4342MHcalc43354forC22H35N5O4。工程Ccis4エトキシピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cisNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのMeOH中の溶液に、塩化スズを添加し、そしてこの反応物を80°Cで2時間撹拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をEtOAcに溶解させ、次いで1Nの水性NaOHで希釈した。層を分離し、そしてその有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、cis4エトキシピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを得た。MSmz4042MHcalc40356forC22H37N5O2。工程Dcis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。イソチオシアン酸アセチルを、cis4エトキシピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのジオキサン中の加熱した溶液に添加した。5分後、チオ尿素中間体への完全な転換が観察された。この反応物を室温まで冷却し、そしてEDCおよびDIPEAを添加した。加熱を60°Cで25時間再開した。この反応混合物をシリカゲルに予め吸収させ、そして90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを橙色固体として得た。MSmz4712MHcalc47061forC25H38N6O3。工程Ecis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを2NのHClで希釈し、そして50°Cで一晩加熱した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてDCM中0~100の90101のDCMMeOHNH4OHを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを得た。MSmz4292MHcalc42857forC23H36N6O2。実施例87Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミド。1ベンゾチオフェン5カルボン酸、EDCおよびHOBTを、DMF中で合わせた。cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのDMF中の溶液を添加し、続いてDIPEAを添加した。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、そして水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣物質をDCM中0~100の勾配の90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、残渣物質を得、これを逆相分取HPLCによりさらに精製して、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドのTFA塩を白色固体として得た。MSmz5892MHcalc58876forC32H40N6O3S。実施例88Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンチアゾール5カルボキサミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、チアゾール5カルボン酸を使用して調製した。最終工程の分取HPLC精製の後に、そのTFA塩を、SCXイオン交換カラムを使用して遊離塩基化して、N3シクロヘキシル5エトキシ1Hピロロ23cピリジン2イリデンチアゾール5カルボキサミドを白色固体として得た。MSmz5402MHcalc53969forC27H37N7O3S。1HNMRδppm1091321421441551551762012132372482582724014354654837678238539181256。実施例894シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4シアノ安息香酸を使用して調製した。分取HPLC精製の後に、そのTFA塩を、SCXイオン交換カラムを使用して遊離塩基化して、4シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを淡黄色固体として得た。MSmz5582MHcalc55769forC31H39N7O3。実施例90Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンイソニコチンアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、イソニコチン酸を使用して調製した。分取HPLC精製の後に、そのTFA塩を、SCXイオン交換カラムを使用して遊離塩基化して、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンイソニコチンアミドを黄褐色固体として得た。MSmz5342MHcalc53367forC29H39N7O3。実施例913シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3シアノ安息香酸を使用して調製した。MSmz5582MHcalc55769forC31H39N7O3。1HNMRδppm1221371561752112182272512562732983523583753854114214754814854965405467317617808178538638661149。実施例92Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3ベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3安息香酸を使用して調製した。MSmz6012MHcalc60067forC31H39F3N6O3。実施例93Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3ベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3安息香酸を使用して調製した。MSmz6114MHcalc61077forC31H42N6O5S。実施例9424ジフルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、24ジフルオロ安息香酸を使用して調製した。MSmz5692MHcalc56866forC30H38F2N6O3。1HNMRδppm120135152172185185197196212213221245251264282283943493613753804054194714915435476826916936988128281179。実施例954ブロモNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4ブロモ安息香酸を使用して調製した。MSmz6122MHcalc61157forC30H39BrN6O3。1HNMRδppm1211331551732272482542672993513593743824104204754905395447307457737978331152。実施例96Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンニコチンアミド。この化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、ニコチン酸を使用して調製した。MSmz5342MHcalc53367forC29H39N7O3。実施例97Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンピリダジン4カルボキサミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、ピリダジン4カルボン酸を使用して調製した。MSmz5352MHcalc53465forC28H38N8O3。1HNMRδppm12213815417619720422625225627729534835537538241142347749154054572382385694710091173。実施例9835ジフルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、35ジフルオロ安息香酸を使用して調製した。MSmz5692MHcalc56866forC30H38F2N6O3。1HNMRδppm1221381541742252482572702973523593743844104214784834834965405456937027337838181144。実施例993Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3安息香酸を使用して調製した。MSmz6522MHcalc65182forC33H45N7O5S。実施例100Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4メトキシベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4メトキシ安息香酸を使用して調製した。MSmz5632MHcalc56270forC31H42N6O4。1HNMRδppm1091301511561912012102562732943113473603833904014614676987017097748198269311255。実施例1013クロロ4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3クロロ4フルオロ安息香酸を使用して調製した。MSmz5852MHcalc58511forC30H38ClFN6O3。1HNMRδppm1221401531742132152262482552722963513573743834104224754814814925385447227308168238361146。実施例102Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4ベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4安息香酸を使用して調製した。MSmz6012MHcalc60067forC31H39F3N6O3。1HNMRδppm1211351571762292492562732983513603733844094214754965395467317738188421149。実施例1034シアノ3フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4シアノ3フルオロ安息香酸を使用して調製した。MSmz5762MHcalc57568forC31H38FN7O3。実施例104Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン1Hインドール6カルボキサミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、インドール6カルボン酸を使用して調製した。MSmz5722MHcalc57171forC32H41N7O3。実施例105Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4ベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4安息香酸を使用して調製した。MSmz5622MHcalc56172forC31H43N7O3。実施例1062フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンイソニコチンアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、2フルオロイソニコチン酸を使用して調製した。MSmz5522MHcalc55166forC29H38FN7O3。1HNMRδppm1211381541732112162272492572752973523593753874104214764895405497317808038218371105。実施例10734ジフルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、34ジフルオロ安息香酸を使用して調製した。MSmz5692MHcalc56866forC30H38F2N6O3。実施例1083フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3フルオロ安息香酸を使用して調製した。MSmz5512MHcalc55067forC30H39FN6O3。1HNMRδppm1211331561752112152262462562652993483593753824084234754804834975365467207267287458008098161168。実施例109Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン1メチル1Hインドール6カルボキサミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、1メチル1Hインドール6カルボン酸を使用して調製した。MSmz5862MHcalc58574forC33H43N7O3。1HNMRδppm109127153161179179191196214256274293313346360385402460469650712752761774795827835930。実施例110Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンピコリンアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、ピコリン酸を使用して調製した。MSmz5342MHcalc53367forC29H39N7O3。実施例1113シアノ5フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3シアノ5フルオロ安息香酸を使用して調製した。MSmz5762MHcalc57568forC31H38FN7O3。実施例112cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物のTFA塩を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、シクロヘキサンカルボン酸を使用して調製した。MSmz5392MHcalc53872forC30H46N6O3。実施例1134フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3メトキシベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4フルオロ3メトキシ安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3メトキシベンズアミドを得た。MSmz5814MHcalc58069forC31H41FN6O4。実施例1144フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3ベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4フルオロ3安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3ベンズアミドを得た。MSmz6194MHcalc61867forC31H38F4N6O3。実施例1153クロロ5フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3クロロ5フルオロ安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、3クロロ5フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを得た。MSmz5854MHcalc58511forC30H38ClFN6O3。実施例116Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3メトキシベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3メトキシ安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3メトキシベンズアミドを得た。MSmz5634MHcalc56271forC31H42N6O4。実施例1173フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン5メトキシベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3フルオロ5メトキシ安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、3フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン5メトキシベンズアミドを得た。MSmz5814MHcalc58069forC31H41FN6O4。実施例1183クロロ4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3クロロ4フルオロ安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、3クロロ4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを得た。MSmz5854MHcalc58512forC30H38ClFN6O3。実施例1193クロロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3クロロ安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、3クロロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを得た。MSmz5674MHcalc56712forC30H39ClN6O3。実施例120Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4ベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4ベンズアミドを得た。MSmz6114MHcalc61077forC31H42N6O5S。実施例121Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3ベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、3安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3ベンズアミドを得た。MSmz6174MHcalc61667forC31H39F3N6O4。1HNMRδppm1232830843810728731701534477491445455414429246295220227173189158173141157122。実施例122N1シクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンテレフタルアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、4カルバモイル安息香酸を使用して調製した。その物質を分取HPLCにより精製して、N1シクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンテレフタルアミドを得た。MSmz5762MHcalc57571forC31H41N7O4。実施例1234シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程Acis4シクロヘキサンカルボン酸。この化合物を、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製において使用した手順と類似の手順を使用して、cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸を使用して調製した。工程Btertブチル4シクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボキシレート。cis4シクロヘキサンカルボン酸を塩化チオニル中に懸濁させ、そしてその混合物を室温で30分間撹拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、THFに溶解させ、次いで窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この冷却した反応物にtertブチルピペラジン1カルボキシレートをTHF中の溶液として添加した。この反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、そして室温まで温め、そして一晩撹拌した。この反応混合物に、THF中のさらなるtertブチルピペラジン1カルボキシレートを添加した。完了したら、この反応混合物を水性NH4Clで希釈し、そしてDCMで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣物質を無勾配の90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4シクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルを黄色固体として得た。MSmz4680MHcalc46795forC21H30ClN5O5。工程C4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、cisNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドの調製と同様に、4シクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルを使用して作製した。MSmz5612MHcalc56069forC28H44N6O6。工程D4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチル。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製と同様に作製した。MSmz5313MHcalc53070forC28H46N6O4。工程E426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチル。4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルをTHF中に懸濁させ、そしてこの混合物を窒素雰囲気下で0°Cまで冷却した。この混合物に、イソチオシアン酸4シアノベンゾイルの、15mLのTHF中の溶液を添加した。この反応物を室温で30分間撹拌した。PSCDIを添加し、そしてこの反応物を60°Cで1時間加熱した。その固体を濾別し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。残渣物質を、0~100の勾配の90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルを橙色固体として得た。MSmz6852MHcalc68483forC37H48N8O5。工程F4シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルをHCl中に懸濁させそして得られた混合物を室温で3時間撹拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、DCM中に再懸濁させ、そして水性NaHCO3溶液で洗浄した。その水層をDCMで洗浄し、次いで合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その物質を分取HPLCにより精製して、TFA塩を得、これをSCXイオン交換カラムを使用して遊離塩基化して、4シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを得た。MSmz5852MHcalc58471forC32H40N8O3。1HNMRδppm836849814771778710474488446459366375347357282305255270208219158191142154。実施例1244フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、イソチオシアン酸4フルオロベンゾイルを使用して調製した。MSmz5782MHcalc57769forC31H40FN7O3。1HNMRδppm835809701720475496450364377346359280303253269208219172190160171140155。実施例1253フルオロNピペリジン1イル1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程Acis4ピペリジン1イル5ニトロピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよび2プロパン2オールの2プロパノール中の懸濁物に、150°Cで1時間マイクロ波照射した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてその残渣物質を、無勾配の90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4ピペリジン1イル5ニトロピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを黄色固体として得た。MSmz4482MHcalc44757forC23H37FN5O4。工程Bcis4ピペリジン1イルピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、cis4ピペリジン1イル5ニトロピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから出発して合成した。MSmz4182MHcalc41759forC23H39N5O2。工程C3フルオロNピペリジン1イル1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルを調製するために使用した方法と類似の方法を使用して、cis4ピペリジン1イルピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから出発して合成した。MSmz5652MHcalc56469forC31H41FN6O3。1HNMRδppm1222819809801742715722530535493507450462405418275291247254213221171198136164123122。実施例1264シアノN1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cisNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した方法と類似の方法を使用して、2エタノールを使用して合成した。MSmz4512MHcalc45053forC22H34N4O6。工程Bcis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、cisNイソプロピル4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから出発して、THPアルコールの脱保護をもたらして、合成した。MSmz3372MHcalc33643forC17H28N4O3。工程C4シアノN1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボニルピペラジン1カルボン酸tertブチルの調製と類似の方法を使用して、cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから出発して合成した。MSmz4911MHcalc49055forC26H30N6O4。実施例1274フルオロN1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4シアノNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz4842MHcalc48354forC25H30FN5O4。実施例1284フルオロNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程A4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。4フルオロN1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドをDCM中に窒素下で懸濁させ、そしてこの反応フラスコを0°Cまで冷却した。このフラスコにDessMartinペルヨージナンを添加し、そしてこの反応物を室温まで温め、そして1時間撹拌した。この反応を水性NaHCO3およびチオ硫酸ナトリウムでクエンチした。その生成物を5のMeOHDCMで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを淡桃色固体として得た。MSmz4820MHcalc48152forC25H28FN5O4。工程B4フルオロNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。DCE中の4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを入れた、0°Cに冷却した丸底フラスコに、2プロパン2オールおよびNaBH3を添加した。この反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。得られた混合物を飽和水性NaHCO3でクエンチし、そしてDCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣物質を、EtOAc中0~10の勾配のMeOH、続いて無勾配の90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドをオフホワイトの固体として得た。MSmz6093MHcalc60875forC33H45FN6O4。実施例1294シアノNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz6162MHcalc61577forC34H45N7O4。1HNMRδppm1232838847814773777704534477489474450422311323272293250255203230172189128156123120。実施例1303フルオロNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロNピペリジン1イルエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz6092MHcalc60875forC33H45FN6O4。実施例1313Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程Atrans4シクロヘキサンカルボン酸。trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸および炭酸カリウムを水に溶解させた。24ジクロロ5ニトロピリジンをジオキサン中の溶液として添加し、そしてこの反応物を80°Cで8時間撹拌した。そのジオキサン溶媒を減圧下で除去した。残りの水溶液を水性2NのHClで酸性化し、そして得られた沈殿物を集め、そして水、次いでDCMで洗浄した。その固体を高真空下で乾燥させて、trans4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩を黄色固体として得た。MSmz3000MHcalc29971forC12H14ClN3O4。工程Btrans4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。trans4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩をTHF中に懸濁させた。塩化チオニルをこの懸濁物に添加し、そしてこの反応混合物を20°Cで2時間撹拌した。得られた混合物を減圧中で濃縮した。その固体をTHF中に再懸濁させ、次いでプロパン2アミンを添加した。この混合物を室温で16時間撹拌し、そしてさらなるプロパン2アミンを添加した。室温での撹拌を1時間続けた。この反応混合物をDCMで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄した。その有機層を減圧中で濃縮し、そしてその残渣物質を、ヘキサン中20~100のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、trans4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを黄色固体として得た。MSmz3410MHcalc34081forC15H21ClN4O3。工程C3Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドを調製するために使用した残りの工程の調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz6522MHcalc65182forC33H45N7O5S。1HNMRδppm1272857863845826790800775744704561577510520498507463475435377392346352265228248180198155172143154132142107。実施例132cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのTHF中の溶液に、イソシアン酸シクロヘキシルを添加した。得られた混合物を還流しながら一晩撹拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして0~100の勾配の90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。その生成物を逆相分取HPLCによりさらに精製して、所望の生成物のTFA塩を得た。この物質を、SCXイオン交換カラムを使用して遊離塩基化して、cis426エトキシ23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを白色固体として得た。MSmz5542MHcalc55374forC30H47N7O3。実施例133Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンモルホリン4カルボキサミド。cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド、DIPEAおよびカルボノクロリド酸フェニルをTHFに溶解させ、そしてこの反応物を60°Cで1時間撹拌した。モルホリンをDCM中に添加し、そして加熱を50°Cで2時間再開した。その固体を濾過し、そしてDCMで洗浄し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣物質を逆相分取HPLCにより精製して、所望の生成物のTFA塩を得た。その遊離塩基をSCXイオン交換カラムを使用して単離して、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンモルホリン4カルボキサミドを淡紫色固体として得た。MSmz5422MHcalc54169forC28H43N7O4。実施例134Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンピロリジン1カルボキサミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンモルホリン4カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、ピロリジンをアミン源として使用して合成した。MSmz5265MHcalc52569forC28H43N7O3。1HNMRδppm1177798762679445458430385400343353330336261252259236247201210175186153165143153132142108。実施例135N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、3Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz5092MHcalc50859forC27H33FN6O3。1HNMRδppm1263828822737726734698694466480434260269252258238245211219155178144155132143。実施例136cis4ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド工程Acis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis42ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのDCM中の溶液に、0°Cで、塩化チオニルを滴下により添加した。この反応物を0°Cで3時間、次いで室温で2時間撹拌した。この反応物を減圧中で濃縮し、そしてACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そしてこれに2プロパン2オールを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣物質を90101のDCMMeOHNH4OHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、cis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを橙色固体として得た。MSmz4614MHcalc46061forC25H40N4O4。工程Bcis4ピペリジン1イルメチルフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。フラスコ中窒素雰囲気下で、PdCをMeOHで希釈した。このスラリーにcis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを添加し、続いてギ酸アンモニウムを添加した。このフラスコを閉じ、そして室温で30分間撹拌した。この反応物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過し、MeOHで洗浄した。この濾液を減圧中で濃縮し、そして90101のDCMMeOHNH4OHに溶解させ、そして水で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、cis4ピペリジン1イルメチルフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを赤色固体として得た。MSmz4312calc43063C25H42N4O2。工程Ccis4ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz4982MHcalc49767forC28H43N5O3。工程Dcis4ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cis4エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz4562MHcalc45564forC26H41N5O2。実施例13735ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンゾbチオフェン6カルボキサミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz5962MHcalc57572forC33H43F2N5O3。1HNMRδppm1281785756764750738718478490400411399350285292263282251256206219169191156169118135112118109102。実施例138Nピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンイソニコチンアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、イソニコチン酸を使用して合成した。MSmz5614MHcalc56073forC32H44N6O3。実施例1394シアノNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、4シアノ安息香酸を使用して合成した。MSmz5854MHcalc58475forC34H44N6O3。1HNMRδppm1283841791764758750718481492401409400350283293266280252256210219179189168179158167118131111102。実施例140Nピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンニコチンアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、ニコチン酸を使用して合成した。MSmz5613MHcalc56073forC32H44N6O3。実施例14134ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、34ジフルオロ安息香酸を使用して合成した。MSmz5963MHcalc59572forC33H43F2N5O3。実施例1423シアノ5フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、3シアノ5フルオロ安息香酸を使用して合成した。MSmz6034MHcalc60274forC34H43FN6O3。1HNMRδppm1287843832796803758765752719478490402413400350285292272284252257206215168190158167119131111118108102。実施例1433シアノNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、3シアノ安息香酸を使用して合成した。MSmz5854MHcalc58476forC34H44N6O3。実施例1443クロロ5フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、3クロロ5フルオロ安息香酸を使用して合成した。MSmz6123MHcalc61219forC33H43ClFN5O3。1HNMRδppm1282796805754766751718480491401410400350284292264279251256205219179189167179159167118131110102。実施例1453クロロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、3クロロ安息香酸を使用して合成した。MSmz5944MHcalc59420forC33H44ClN5O3。実施例1463クロロ4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、3クロロ4フルオロ安息香酸を使用して合成した。MSmz6123MHcalc61219forC33H43ClFN5O3。実施例147Nピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3ベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、3安息香酸を使用して合成した。MSmz6284MHcalc62775forC34H44F3N5O3。実施例1484フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3ベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、4フルオロ3安息香酸を使用して合成した。MSmz6464MHcalc64574forC34H43F4N5O3。実施例149Nピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、安息香酸を使用して合成した。MSmz5604MHcalc55975forC33H45N5O3。実施例1504シアノ3フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、4シアノ3フルオロ安息香酸を使用して合成した。MSmz6034MHcalc60275forC34H43FN6O3。実施例151Nピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4メトキシベンズアミド。表題化合物を、35ジフルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、4メトキシ安息香酸を使用して合成した。MSmz5902MHcalc58977forC34H47N5O4。実施例1523フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製と類似の方法を使用して合成した。MSmz5782MHcalc57773forC33H44FN5O3。1HNMRδppm1280810793743769729739711723480492456394413344358281296264280251256209221154192120137110102。実施例1534フルオロNオキシ1カルバモイルシクロヘキシル1Hベンゾイミダゾール2イルベンズアミド工程A2フルオロ41ニトロベンゼン。3フルオロ4ニトロフェノールのDMF中の溶液に、14メトキシベンゼンおよび炭酸カリウムを添加した。この反応混合物を50°Cで16時間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、そしてその水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層を1Mの水性NaOHで洗浄し、次いでブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートした。その黄色固体をエーテルで粉砕し、そしてその固体を集め、エーテルですすいだ。表題化合物を黄色固体として得た。工程BcisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。2フルオロ41ニトロベンゼン、cis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩、DIPEAおよびACNの混合物を密封したチューブに入れ、そしてこのチューブを80°Cで6時間加熱した。この混合物を冷却し、そしてエバポレートした。その残渣をDCMで希釈し、水で洗浄し、次いでブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させた。この混合物を、DCM中0から10のMeOHの直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を黄色固体として集めた。工程C4フルオロNNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。cisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのMeOH中の溶液に、AcOHおよび亜鉛を添加し、そして得られた混合物を室温で3時間撹拌した。この混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過し、そしてエバポレートして、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを得た。cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのEtOH中の溶液にシアン酸ブロミドを添加し、そしてその混合物を室温で2時間撹拌した。その溶媒をエバポレートし、そしてその残渣をDCMで希釈し、水、1Nの水性NaOH、およびブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてその溶媒を除去して、cis41Hベンゾdイミダゾール1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを得た。cis41Hベンゾdイミダゾール1イルNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよび4フルオロベンゾイルクロリドのDCM中の溶液に、TEAを添加し、そして得られた混合物を室温で10分間撹拌した。この混合物をエバポレートし、そしてその残渣をDCMで希釈し、水、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させた。この混合物を、DCM中0から10のMeOHの直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を黄褐色泡状物として得た。工程D4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。4フルオロNNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミドの、MeOHおよびジオキサン中の溶液に、水酸化ナトリウムのフレークを添加し、そしてその混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物をエバポレートし、そしてその残渣をDCMで希釈し、1Nの水性NaOH、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させた。その残渣を、ヘキサン中0から50のEtOAcの直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を白色固体として集めた。MZcalc’dforC32H35FN4O455865found559MH。実施例1544フルオロNシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド。4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミドのDCMの溶液に、TFAを添加し、そしてその混合物を室温で90分間撹拌した。さらなるTFAを添加し、そしてその混合物を室温でさらに1時間撹拌した。この混合物をDCMで希釈し、1Nの水性NaOHで洗浄し、そしてその水層をDCMで逆抽出した。その水層をpH8に調整し、そして淡緑色固体を集め、そして2mLの水ですすいだ。この固体をエーテルに溶解させ、そしてブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートした。表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm1101591651822022192462582622793934074704856677037147287337648168389401258MZcalc’dforC24H27FN4O343850found439MH。実施例1554フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A1エチルピペリジン。3フルオロ4ニトロフェノール、1ピペリジン塩酸塩、炭酸セシウムおよびヨウ化カリウムの混合物をDMFと合わせ、そしてこの混合物を50°Cで36時間加熱した。得られた混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、そしてその水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を水、1Nの水性NaOH、およびブラインで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートした。その残渣を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から5の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を黄色液体として単離した。工程B4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。1エチルピペリジンおよびcis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩のACN中の溶液に、DIPEAを添加した。この混合物を、密封したチューブ内で14時間、80°Cに加熱し、次いでさらなるcis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩およびDIPEAを添加した。得られた混合物をさらに24時間加熱した。この混合物をDCMで希釈し、水/ブライン混合物、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートして、cisNイソプロピル4エトキシフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを得た。cisNイソプロピル4エトキシフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのMeOH中の溶液に、AcOHおよび亜鉛を添加し、そしてその混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過し、そしてエバポレートして、cis4エトキシフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを得た。表題化合物を、cis4エトキシフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した手順と類似の手順を使用して調製した。その生成物をオフホワイトの固体として単離した。MZcalc’dforC31H40FN5O354968found550MH。実施例1564フルオロNシクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよび濃HClのEtOH中の溶液に、窒素下で、PdCおよびギ酸アンモニウムを添加し、そしてその混合物を室温で30分間撹拌した。この混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過し、そしてエバポレートした。その残渣をDCM中10のIPAで希釈し、そして1NのNaOHで洗浄し、次いで飽和水性NaHCO3で洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてその溶媒を除去して、4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドをオフホワイトの固体として得た。表題化合物を、4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製と類似の手順を使用して調製し、オフホワイトの固体として単離した。MZcalc’dforC23H26FN5O242348found424MH。実施例1574フルオロNシクロヘキシル6メトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミド。氷浴で冷却した、cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのTHF中の懸濁物に、ナトリウムメトキシドを添加した。この混合物を氷浴中で1分間撹拌した。その氷浴を外し、そしてこの反応物を30分間撹拌した。この混合物を10のIPADCMで希釈し、そして飽和水性NaHCO3で洗浄した。層を分離し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、そしてこの混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から5の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を黄色固体として集めた。工程B4フルオロNシクロヘキシル6メトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドのAcOH中の溶液に、鉄粉を添加し、そしてこの混合物を100°Cで5分間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、10のMeOHDCMで希釈し、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過し、そして濃縮した。この混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から10の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを赤色フィルムとして単離した。cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの1mLのTHF中の0°Cの冷溶液に、イソチオシアン酸4フルオロベンゾイルのTHF中の懸濁物を添加した。得られた反応混合物を0°Cで15分間撹拌した。氷浴を外し、そしてこの混合物を室温で15分間撹拌した。この混合物にEDCおよびDIPEAを添加し、そしてこのフラスコを60°Cで1時間加熱した。得られた混合物を室温まで冷却し、そしてその溶媒を除去した。その残渣をDCM中10のIPAに溶解させ、そして水およびブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濾過した。この混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から5の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物をオフホワイトの固体として集めた。この固体を10のIPAEtOAcで分配し、そして1mL2mLの飽和水性NH4Cl水、およびブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてその溶媒を除去して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。MZcalc’dforC24H28FN5O345351found454MH。実施例1584フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。マイクロ波バイアルに、4フルオロNシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イルベンズアミド、2クロロピリジン、炭酸セシウム、およびNMPを入れ、次いで160°Cで6時間、マイクロ波中で照射した。この混合物をEtOAcで希釈し水で洗浄し、その水層をEtOAcで逆抽出し、そして合わせた有機物をブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濾過した。この混合物を、DCM中0から10のMeOHの直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。この物質を、ACN中01のTFAH2O、勾配10から90を使用する逆相分取HPLCによりさらに精製した。この物質を飽和水性NaHCO3と5のIPADCMとの間で分配し、その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートした。表題化合物をオフホワイトの固体として単離した。1HNMRδppm0981541822012142422562562773753934804956976957107007187207297487517627807908078198278381281MZcalc’dforC29H30FN5O351558found516MH。実施例1594フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。氷浴で冷却した、2メトキシエタノールのTHF中の溶液に、水素化ナトリウムを添加し、そしてこの混合物を20分間撹拌した。この混合物にcis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを添加し、そしてこのフラスコをこの氷浴から除き、そしてこの反応物を2時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、そしてDCMで希釈し、水、飽和水性NaHCO3で洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過した。この物質を、MeOH中1のNH4OHの、CH2Cl2中0から5の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を黄色固体として集めた。工程Bcis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製において使用した手順と類似の手順を使用して調製した。工程C4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。氷浴で冷却した、cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのTHF中の溶液に、イソチオシアン酸4フルオロベンゾイルをTHF中の溶液として添加した。この混合物を15分間撹拌し、次いで室温でさらに30分間撹拌した。DIPEAおよびEDCを添加し、そしてこの混合物を60°Cで1時間加熱した。この混合物をエバポレートし、そしてその残渣を5のIPAEtOAcで溶解させ、11の水性NH4Cl水全体積1mL、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濾過した。この混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から5の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を白色固体として集めた。MZcalc’dforC26H32FN5O449756found498MH。実施例160Nシクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド工程Acis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのMeOH中の溶液に、SnCl2を添加し、そしてこの混合物を還流しながら2時間撹拌した。この混合物をエバポレートし、そして10のIPADCMと飽和NaHCO3との間で分配した。その固体を、セライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過することにより除き、そしてその有機層を水、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濾過した。この混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から10の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を白色固体として集めた。工程BNシクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4223ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製において使用した手順と類似の手順を使用して調製した。オフホワイトの固体として単離した。MZcalc’dforC23H25ClFN5O245793found458MH。実施例1614フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A4エチルモルホリン。表題化合物を、4モルホリン塩酸塩を用いて、1エチルピペリジンのために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。工程BcisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、4エチルモルホリンから、cisNイソプロピル4エトキシフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。工程C4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。cisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのAcOH中の溶液に、鉄を添加し、そしてこの混合物を100°Cで40分間加熱した。この混合物をMeOHで希釈し、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過し、そしてエバポレートした。その残渣をTHFに溶解させ、そして亜鉛およびAcOHを添加した。この混合物を室温で1時間撹拌し、そして転換が完了したら、セライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過した。この混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から10の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の化合物であるcis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを赤色フィルムとして得た。表題化合物を、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドのために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。オフホワイトの固体として単離した。MZcalc’dforC30H38FN5O455165found552MH。実施例1624フルオロNシクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。4フルオロNシクロヘキシル6メトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドおよびヨウ化ナトリウムのACN中の室温の懸濁物に、TMSClおよび水を添加し、そしてこの混合物を60°Cに加熱した。2時間後および4時間後に、さらなるTMSClを添加し、そしてこの混合物を60°Cで、20時間の全反応時間にわたり撹拌した。この物質を、ACN中01のTFAH2O、15分間にわたり10から90の勾配を使用する逆相分取HPLCにより精製した。合わせた画分を飽和水性NaHCO3で遊離塩基化し、そして10のIPADCMで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートした。表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm10815016016218220520824925125527439740246047063872073074875276482911101226。MZcalc’dforC23H26FN5O343948found440MH。実施例1634フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。ガラス製マイクロ波反応容器に、2プロパノール中のcis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよび2モルホリノエタンアミンを入れた。1滴のHClを添加し、そしてこの反応混合物を撹拌し、そして175°Cで2時間、マイクロ波中で照射した。さらなる2モルホリノエタンアミンを添加し、そしてこの混合物をさらに20分間加熱した。この混合物をエバポレートし、そしてその残渣を10のIPADCMで希釈し、水、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させた。この混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から10の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。中間体であるcisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを黄色フィルムとして単離した。ジアミンであるcis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製において使用した手順と類似の手順を使用して調製した。表題化合物を、cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。オフホワイトの固体として単離した。MZcalc’dforC29H38FN7O355166found552MH。実施例164Nエトキシ1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。中間体であるcis4エトキシ5ニトロピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを、2エタノールから、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して、2工程で調製した。ジアミンであるcis4エトキシ5アミノピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを、cis4エトキシ5ニトロピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。表題化合物を、cis4エトキシ5アミノピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。オフホワイトの固体として単離した。1HNMRδppm1081571621691732022162502512572793924024604654704806997257657988228288368531270。MZcalc’dforC27H31FN8O353459found535MH。実施例1654フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。中間体であるcisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを、3モルホリノプロパン1オールを用いて、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した手順と類似の2工程手順を使用して調製した。ジアミンであるcis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。表題化合物を、cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して、13当量のイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルを用いて調製した。オフホワイトの固体として単離した。MZcalc’dforC30H39FN6O456667found567MH。実施例1664フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。中間体である4エチルモルホリンを、4モルホリン塩酸塩から、1エチルピペリジンを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。中間体であるcis42ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを、4エチルモルホリンから、cisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。ジアミンであるcis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを、cis42ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。表題化合物を、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。その生成物をオフホワイトの固体として単離した。1HNMRδppm1081531661701802002082522602702913493703894084274937247387778291273。MZcalc’dforC30H37F2N5O456964found570MH。実施例167221シクロヘキシル23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン6イルオキシピペリジン1イル酢酸tertブチル工程A2酢酸tertブチル。2ブロモ酢酸tertブチルのTHF中の加熱溶液に、ピペリジン4オールおよびTEAのTHF中の溶液を滴下により添加した。この混合物を2時間還流し、次いで室温まで冷却し、そしてセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過した。その濾液をエバポレートし、そしてその残渣をEtOAcで希釈し、水、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートした。この物質を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から10の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物をオフホワイトの固体として単離した。工程B221シクロヘキシル23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン6イルオキシピペリジン1イル酢酸tertブチル。トルエン中の2酢酸tertブチル、18クラウン6、および炭酸セシウムを入れた密封可能なチューブに、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを添加した。この混合物に窒素のブランケットを施し、そして密封し、そしてこの反応混合物を80°Cで24時間加熱した。この混合物を12のトルエンEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。この混合物を、MeOH中1のNH4OHの、DCM中0から10の直線勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。中間体であるcis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを黄褐色フィルムとして集めた。ジアミンである2シクロヘキシルアミノピリジン2イルオキシピペリジン1イル酢酸tertブチルを、2シクロヘキシルアミノ5ニトロピリジン2イルオキシピペリジン1イル酢酸tertブチルから、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。表題化合物を、2シクロヘキシルアミノピリジン2イルオキシピペリジン1イル酢酸tertブチルから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドのために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。オフホワイトの固体として単離した。MZcalc’dforC34H45FN6O563676found637MH。実施例168221シクロヘキシル23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン6イルオキシピペリジン1イル酢酸塩酸塩。221シクロヘキシル23ジヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン6イルオキシピペリジン1イル酢酸tertブチルのジオキサン中の溶液に、HClおよび2滴の濃HClを添加した。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そして約2mLのジオキサンで粉砕して、沈殿物を生成させた。このオフホワイトの固体を集めて、表題化合物を得た。MZcalc’dforC30H37FN6O558028found581MH。実施例1694フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。中間体であるcisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを、1メチルピペリジン4オールから、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。ジアミンであるcis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを調製するために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。表題化合物を、cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドのために使用した手順と類似の手順を使用して調製した。その生成物をオフホワイトの固体として単離した。1HNMRδppm1101481781842032042102132342653954054654804895036967267688238311260。MZcalc’dforC29H37FN6O353664found537MH。実施例1704フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程Acis4シクロヘキサンカルボン酸。cis4アミノ1シクロヘキサンカルボン酸の1Nの水性NaOH中の溶液に、ジ炭酸ジtertブチルのジオキサン中の溶液を撹拌しながら添加した。この反応物を室温で24時間撹拌した。ヘキサンを添加し、そしてこの反応物をさらに10分間撹拌した。その層を分離した後に、その水層を氷水浴中で冷却し、そして撹拌しながら6Nの水性HClを添加することにより、約5のpHに注意深く酸性化した。得られた白色固体を濾過により除き、そしてその濾液をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮した。その残渣を最小量の熱EtOAcに溶解させ、等量のヘキサンで希釈し、そして室温で静置した。その白色沈殿物を濾過により集め、最初に得られた沈殿物と合わせ、そして減圧中で乾燥させて、cis4シクロヘキサンカルボン酸を得た。工程Bcis4シクロヘキシルカルバミン酸tertブチル。cis4シクロヘキサンカルボン酸の乾燥DMF中の溶液に、試薬等級の11カルボニルジイミダゾールを撹拌しながら少しずつ添加した。CO2の発生が止んだ後に、得られた溶液を室温で10分間撹拌した。この溶液を0°Cまで冷却し、そしてイソプロピルアミンを撹拌しながら添加した。この反応物を0°Cで10分間、そして室温で24時間撹拌した。この反応物を氷水浴中で撹拌しながら水でゆっくりと希釈し、次いで1時間熟成させた。その沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、cis4シクロヘキシルカルバミン酸tertブチルを白色固体として得た。工程Ccis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩。cis4シクロヘキシルカルバミン酸tertブチルのDCM中の溶液に、ジオキサン中4MのHClおよび05mLの濃HClを添加した。この反応物を室温で一晩激しく撹拌した。多量の白色沈殿物がこのフラスコ内に形成されたので、これを減圧濾過により集め、DCMで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、cis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩を白色粉末として得た。工程Dcis42ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩およびDIPEAのACN中の懸濁物に、メタノールを添加した。この反応物を80°Cで一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、シリカゲルプレカラムに装填し、そしてDCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、cis42ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを橙色泡状物として得た。MSmzcalcd3352found3360MH。工程E4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。cis42ニトロフェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのEtOH中の溶液に、10炭素担持パラジウムを添加した。この反応物を水素雰囲気下室温で撹拌した。3時間後、この反応混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過し、そして濃縮して、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを褐色油状物として得た。このジアミンをTHFに溶解させ、0°Cまで冷却し、そしてイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルを添加した。この反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、次いでEDCおよびDIPEAを添加した。この反応物を60°Cで2時間、そして室温で16時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてDCMと水との間で分配した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルのプラグに吸着させた。残渣の生成物を、DCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを黄褐色粉末として得た。1HNMRδppm1276833762759749724718520480455400408272282252211219168178161163110。MSmzcalcd4522found4527MH。実施例1714フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして2プロパン2オールを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応物を濃縮し、そしてその残渣を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。1HNMRδppm1275832763757748724716484400408351290265280253211220178190159178118133111102。MSmzcalcd5773found5781MH。実施例1724フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させそして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして1ピペラジンを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその残渣を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。MSmzcalcd5983found5988MH。実施例1734フルオロNピペラジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよび2エタノールから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm1111201321551832092212282452542642823443663964124384867147247487597648321274。MSmzcalcd5643found5649MH。実施例1744フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびピペラジンから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5203found5211MH。実施例175123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピロリジン2カルボキサミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびピロリジン2カルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5483found5490MH。実施例176123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピロリジン2カルボキサミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびピロリジン2カルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm111151179207219240253260279285354396410480492714725749756774831。MSmzcalcd5483found5490MH。実施例177123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン4カルボキサミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびピペリジン4カルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5623found5631MH。実施例1784フルオロNメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよび1アミノ2メチルプロパン2オールから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm1061151231281561792092172452532722873873994104867197287497607708321275。MSmzcalcd5233found5241MH。実施例1794フルオロNシクロヘキシル6メチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド222トリフルオロアセテート。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびピペラジン2オンから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5343found5354MH。実施例180123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン3カルボキサミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびピペリジン3カルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5623found5631MH。実施例181123シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルピペリジン4スルホン酸。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびピペリジン4スルホン酸から、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5993found5997MH。実施例1824フルオロNシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびモルホリノメタノン塩酸塩から、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、50°Cの反応温度を4時間用いて調製した。表題化合物を白色粉末として単離した。MSmzcalcd6324found6330MH。実施例1834フルオロNメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよび4メチルピペリジン4オールから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。表題化合物を白色粉末として単離した。MSmzcalcd5493found5499MH。実施例1844フルオロN2ピロリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。30分間後、その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして2プロパン2オール塩酸塩および水素化ナトリウムを添加した。この反応物を室温で16時間撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその残渣を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4フルオロN2ピロリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを紫色粉末として得た。1HNMRδppm1091141551812042112192282542622682762903513984094144364864967187227297467707798301271。MSmzcalcd5633found5640MH。実施例1854フルオロNピペラジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A4ピペラジン1カルボン酸ベンジル。ピペラジン1カルボン酸ベンジルおよびTEAのTHF中の溶液に、2ブロモ酢酸メチルを滴下により添加した。この反応物を65°Cで撹拌した。1時間後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をEtOAcと飽和水性NaHCO3との間で分配した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4ピペラジン1カルボン酸ベンジルを透明な油状物として得た。工程B4ピペラジン1カルボン酸ベンジル。4ピペラジン1カルボン酸ベンジルのTHF中の溶液に、0°Cで、メチルマグネシウムヨージドを滴下により添加した。この反応物を周囲温度で10分間撹拌し、次いで35°Cで3時間、そして周囲温度で一晩撹拌した。この反応を飽和水性塩化アンモニウムでクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4ピペラジン1カルボン酸ベンジルを黄色油状物として得た。MSmzcalcd2922found2931MH。工程C2メチル1プロパン2オール二塩酸塩。4ピペラジン1カルボン酸ベンジルのEtOHの溶液に、10炭素担持パラジウムを添加した。この反応物を水素雰囲気下で一晩撹拌した。16時間後、この反応物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過した。その濾液を濃縮して透明な油状物にし、この油状物をEtOAcで希釈し、そして4NのHClジオキサンを滴下により添加した。その白色沈殿物を減圧濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、2メチル1プロパン2オールを塩酸塩を褐色粉末として得た。工程D4フルオロNピペラジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させそして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして2メチル1プロパン2オール二塩酸塩およびTEAを添加した。この反応物を室温で16時間、次いで50°Cで4時間撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその残渣を2mLのMeOHに再溶解させた。その残渣物質を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その生成物を、DCM中0~100のDCMMeOHNH4OHで溶出するカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、4フルオロNピペラジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドをオフホワイトの粉末として得た。MSmzcalcd5923found5930MH。実施例1864フルオロNシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A4エチルピペリジン1カルボン酸tertブチル。4ホルミルピペリジン1カルボン酸tertブチルのTHF中の溶液に、0°Cで、トリメチルシランおよびTBAFを添加した。この反応物を室温まで温め、そして2時間撹拌した。この反応物をジエチルエーテルで希釈し、そして1Nの水性HClおよびブラインで洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4エチルピペリジン1カルボン酸tertブチルを黄色油状物として得、これは静置すると結晶化した。工程B222トリフルオロ1エタノール塩酸塩。4エチルピペリジン1カルボン酸tertブチルの、DCMおよびMeOH中の溶液に、エーテル中2MのHClを添加した。この反応物を室温で16時間撹拌した。形成された沈殿物を減圧濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、222トリフルオロ1エタノール塩酸塩を白色粉末として得た。工程C4フルオロNシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。30分後、その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして222トリフルオロ1エタノール塩酸塩およびDBUを添加した。この反応物を室温で48時間撹拌し、次いでこの反応物を濃縮し、そしてその残渣を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4フルオロNシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。MSmzcalcd6173found6180MH。実施例187NNジエチルN23シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルエタンアミニウムクロリド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。30分後、その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして222トリフルオロ1エタノール塩酸塩およびTEAを添加した。この反応物を室温で48時間、続いて50°Cで4時間撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその残渣を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、NNジエチルN23シクロヘキシル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール5イルメチルエタンアミニウムクロリドをオフホワイトの粉末として得た。1HNMRδppm1101361591832012092562712893223924024544865047277367647787888321294。MSmzcalcd5363found5361MH。実施例1884フルオロNアゼチジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A3アゼチジン1カルボン酸tertブチル。アゼチジン13ジカルボン酸1tertブチル3メチルのTHF中の溶液に、0°Cで、エーテル中3Mのメチルマグネシウムヨージドを滴下により添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応を飽和水性塩化アンモニウムでクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。その有機層を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そして20~100のDCMで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、3アゼチジン1カルボン酸tertブチルを黄色油状物として得た。工程B2プロパン2オール塩酸塩。3アゼチジン1カルボン酸tertブチルのDCMの溶液に、0°Cで、ジオキサン中4MのHClを滴下により添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そして減圧中で乾燥させて、2プロパン2オール塩酸塩を褐色固体として得た。工程C4フルオロNアゼチジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をDMF中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして2プロパン2オール塩酸塩およびDBUを添加した。室温で16時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4フルオロNアゼチジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンを白色粉末のベンズアミドとして得た。MSmzcalcd5493found5499MH。実施例1894フルオロNピロリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A3ピロリジン1カルボン酸tertブチル。ピロリジン13ジカルボン酸1tertブチル3メチルのジエチルエーテル中の溶液に、0°Cで、エーテル中3Mのメチルマグネシウムヨージドを滴下により添加した。多量の沈殿物が形成されたので、THFを添加して、溶解度を改善した。この反応物を室温で10分間撹拌し、次いで還流しながら3時間、そして室温で16時間撹拌した。この反応を飽和水性塩化アンモニウムでクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、3ピロリジン1カルボン酸tertブチルを黄色油状物として得た。工程B2プロパン2オール塩酸塩。3ピロリジン1カルボン酸tertブチルの、DCMおよびEtOAc中の溶液に、ジオキサン中4MのHClを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮して、2プロパン2オール塩酸塩を黄色油状物として得た。工程C4フルオロNピロリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして2プロパン2オール塩酸塩およびTEAを添加した。この反応物を室温で16時間、続いて50°Cで4時間、そして80°Cで6時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、DBUを添加し、そしてこの反応物を40°Cで一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そして0~100のDCMで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNピロリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを淡黄色粉末として得た。1HNMRδppm1031111541792092192362522592692843553683994104837147197247487557668321274。MSmzcalcd5633found5640MH。実施例1904フルオロNシクロヘキシル6メチルピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A4メチルピペリジン1カルボン酸tertブチル。4ホルミルピペリジン1カルボン酸tertブチルのDCM中の溶液に、222トリフルオロエタンアミンおよびAcOHを添加した。この反応物を室温で3時間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを添加し、そしてこの反応物を室温で16時間撹拌した。この反応物をDCMおよび飽和水性NaHCO3で希釈した。その水層を、1Nの水性NaOHで約10のpHに調整し、そしてDCMで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4メチルピペリジン1カルボン酸tertブチルを無色油状物として得た。工程B222トリフルオロNエタンアミン二塩酸塩。4メチルピペリジン1カルボン酸tertブチルのDCM中の溶液に、ジオキサン中4NのHClを添加した。この反応物を室温で撹拌した。16時間後、その白色沈殿物を減圧濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、222トリフルオロNエタンアミン二塩酸塩を白色粉末として得た。工程C4フルオロNシクロヘキシル6メチルピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして222トリフルオロNエタンアミン二塩酸塩およびDBUを添加した。この反応物を室温で3日間撹拌し、次いでこの反応物を濃縮し、そしてその残渣物質を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4フルオロNシクロヘキシル6メチルピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。1HNMRδppm1111161271331561771912052332532652933093243523944164867147247487567658311273。MSmzcalcd6303found6312MH。実施例191Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を2mLのDMSO中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして44ジフルオロピペリジン塩酸塩およびTEAを添加した。この反応物を0°Cで30分間、次いで室温で16時間撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその残渣を、AC中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドを白色粉末として得た。1HNMRδppm1111541831942182532672863643944094917137257497607828208431275。MSmzcalcd5553found5559MH。実施例1924フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を除去し、そしてその残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そしてナトリウムメトキシドを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。その溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、そしてその残渣を水とDCMとの間で分配した。その水層を濃HClで中和し、そしてDCMで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~10のMeOHで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。MSmzcalcd4662found4668MH。実施例193N6メチル1カルバモイルシクロヘキシル13ジヒドロ2Hベンゾイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよびチオモルホリン11ジオキシドから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm1275831780768749725713486497400407376322292275284254205214169179159165111。MSmzcalcd5693found5697MH。実施例194Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣を減圧中で5分間乾燥させた。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして1H124トリアゾール、炭酸カリウム、およびヨウ化ナトリウムを添加した。この反応物を室温で撹拌した。16時間後、その溶媒を除去し、そしてその残渣を水とDCMとの間で分配した。その水層を2Nの水性HClで中和しそしてDCMで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~10のMeOHで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドを得た。1HNMRδppm1280869833795776767750724715545478402414274285254210213169176159162111。MSmzcalcd5032found5037MH。実施例195Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドを調製するための方法から単離した。MSmzcalcd5032found5037MH。実施例196Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣を減圧中で5分間乾燥させた。その残渣をACN中に再懸濁させ、そして0°Cまで冷却した。33ジフルオロピロリジン塩酸塩および水素化ナトリウムのACN中の懸濁物を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣を2mLのMeOHに再溶解させた。その残渣物質を、ACN中01のTFA水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドを白色粉末として得た。1HNMRδppm1277832763750724715487402405369289271277253227212215162173110。MSmzcalcd5413found5418MH。実施例197Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよび1Hピラゾールから、Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5022found5028MH。実施例1984フルオロNシクロヘキシル6メチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよび2メトキシエタノールから、Nメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5102found5109MH。実施例1994フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程Acis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルおよびモルホリンから、4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd4942found4950MH。工程Bcis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸。cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルのMeOH中の懸濁物に、1Nの水性水酸化ナトリウムを添加した。この懸濁物を室温で一晩撹拌した。得られた溶液を濃縮し、2Nの水性HClで約4のpHに調整し、そしてDCMで抽出した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸を白色粉末として得た。MSmzcalcd4802found4802。工程Ccis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリド。cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸のDCM中の0°Cの懸濁物に、塩化チオニルを添加した。この懸濁物を0°Cで30分間撹拌した。この反応物を濃縮し、ACN中に再懸濁させ、そして再度濃縮して、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドを白色粉末として得た。工程D4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドのTHF中の0°Cの懸濁物に、2アミノ2メチルプロパン1オールを添加した。この混合物を室温で1時間撹拌した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を、ACN中01のNH4OH水を使用する逆相分取HPLCにより精製した。その生成物の画分を合わせ、そして濃縮して、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。MSmzcalcd5513found5524MH。実施例2004フルオロN1ヒドロキシプロパン2イルカルバモイルシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよび2アミノプロパン1オールから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5373found5384MH。実施例2014フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよび2アミノエタノールから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5233found5243MH。実施例2024フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよびモルホリンから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5493found5504MH。実施例2034フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよび1メチルピペラジンから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5623found5634MH。実施例2044フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよびピペラジンから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm163173184195203239273279294303346351365483715724748768833。MSmzcalcd5483found5494MH。実施例205N61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよびMeOH中1Mのアンモニアから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd4792found4802MH。実施例2064フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよび1アミノ2メチルプロパン2オールから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5513found5524MH。実施例2074フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよびヒドロキシルアミンから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd4952found4962MH。実施例2084フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニルクロリドおよびOメチルヒドロキシルアミンから、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5092found5102MH。実施例209cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチル。0°Cに冷却した、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。30分後、その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして2プロパン2オールおよびTEAを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を濃縮し、そしてEtOAcと水との間で分配した。その有機層を濃縮し、そしてその残渣の生成物を、0~100のDCMで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルを白色粉末として得た。1HNMRδppm1031091351561912212292532642772953503773994747147267377588261277。MSmzcalcd5503found5511MH。実施例210cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸。cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルのMeOH中の溶液に、1Nの水性NaOHを添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。2日後、この反応溶液を濃縮し、そのpHを、2Nの水性HClを用いて4に調整し、そしてこの混合物を91のDCM2プロパノールで抽出した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸を白色粉末として得た。MSmzcalcd5363found5370MH。実施例2114フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸のDMF中の懸濁物に、HATUおよびDIPEAを添加した。この懸濁物を室温で15分間撹拌した。ピペラジンのDMF中の溶液を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を水とEtOAcとの間で分配した。その有機層を濃縮し、そしてその残渣をHPLCにより精製した。生成物の画分を合わせ、飽和水性NaHCO3で中和し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。MSmzcalcd6043found6051MH。実施例212N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸およびジオキサン中05Mのアンモニアから、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm1031201351551781781902162242552712943504014766917167297357487558291273。MSmzcalcd5353found5361MH。実施例2134フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸およびOメチルヒドロキシルアミン塩酸塩から、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5653found5661MH。実施例2144フルオロNシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸および2アミノ2メチルプロパン1オールから、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd6073found6081MH。実施例215Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸および2メチルプロパン2アミンから、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5914found5921MH。実施例2164フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸およびピペリジンから、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd6034found6041MH。実施例217Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド二塩酸塩工程A826ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニル38ジアザビシクロ321オクタン3カルボン酸tertブチル。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸および38ジアザビシクロ321オクタン3カルボン酸tertブチルから、4フルオロNピペリジン1イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd7304found7311MH。工程BNシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド二塩酸塩。826ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボニル38ジアザビシクロ321オクタン3カルボン酸tertブチルのDCM中の溶液に、ジオキサン中4MのHClを添加した。この懸濁物を室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応物を濃縮して、Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド二塩酸塩を白色粉末として得た。MSmzcalcd6304found6312MH。実施例2184フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程Acis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩およびDIPEAのACN中の溶液に、4クロロ2フルオロ1ニトロベンゼンを添加した。この反応混合物を80°Cで一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を濃縮すると、多量の黄色結晶がこのフラスコ中に形成された。これらの結晶を減圧濾過により集め、エーテルで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、25gのきれいな生成物を得た。その濾液を濃縮し、そしてその残渣を、DCM中0~50のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、さらに084gの生成物を黄色粉末として得、これを上記結晶と合わせて、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを得た。工程BcisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミド。cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのモルホリン中の懸濁物を、マイクロ波反応器内で150°Cで1時間照射した。この反応混合物を水とDCMとの間で分配した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物にした。その残渣を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドを黄色粉末として得た。MSmzcalcd3902found3909MH。工程Ccis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドのEtOH中の懸濁物に、ギ酸アンモニウムおよび10炭素担持パラジウムを添加した。この反応物を室温で撹拌した。1時間後、この反応混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過し、濃縮し、DCMで希釈し、そして水およびブラインで洗浄した。その残渣を濃縮し、そしてさらに精製せずに次の反応で使用した。このcis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドをEtOHに溶解させ、そしてブロモシアンを添加した。この反応物を室温で撹拌した。16時間後、この反応物をDCMで希釈し、そして1Nの水性NaOHで洗浄した。その有機層を濃縮して、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを淡紫色固体として得た。MSmzcalcd3852found3858MH。工程D4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。TEAおよび1Hベンゾd123トリアゾール1オール水和物のDCM中の溶液に、4フルオロベンゾイルクロリドを滴下により添加し、そしてこの反応物を室温で30分間撹拌した。30分後、この懸濁物を、cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのDCM中の溶液に添加した。この反応物を室温で撹拌した。3日後、この反応混合物を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~10のMeOHで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを灰色粉末として得た。1HNMRδppm1257829773744739724687494390399378318274284255203211167178154163110。MSmzcalcd5073found5079MH。実施例219Nシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド工程Acis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのEtOH中の溶液に、塩化スズ二水和物を添加した。この反応物を80°Cで90分間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をEtOAcと1Nの水性NaOHとの間で分配した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。このcis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド中間体をEtOHに溶解させ、そしてブロモシアンを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌し、この反応物を200mLのDCMで希釈し、そして1Nの水性NaOHで洗浄した。その有機層を濃縮して、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを褐色油状物として得た。MSmzcalcd3342found3348MH。工程BNシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよび4フルオロベンゾイルクロリドから、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd4562found4569MH。実施例2204フルオロNシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程Acis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩およびDIPEAのACN中の溶液に、24ジフルオロ1ニトロベンゼンを添加した。この反応物を80°Cで一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを黄色粉末として得た。工程B4フルオロNシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのEtOH中の溶液に、ギ酸アンモニウムおよび10炭素担持パラジウムを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌した。この反応混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過し、濃縮し、そしてDCMに再溶解させた。この溶液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを紫色油状物として得、これは静置すると結晶化した。このジアミンをTHFに溶解させ、0°Cまで冷却し、そしてイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルを添加した。この反応物を0°Cで15分間撹拌し、次いでDIPEAおよびEDCを添加し、そしてこの反応物を60°Cで1時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNシクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドをオフホワイトの粉末として得た。1HNMRδppm1091551802042122532682823944084867027127257537607708321282。MSmzcalcd4402found4407MH。実施例2214フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル4フェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。水素化ナトリウムおよび1H124トリアゾールのNMP中の懸濁物に、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを添加した。得られた懸濁物をマイクロ波反応器内で150°Cで1時間照射した。この反応混合物を水とEtOAcとの間で分配した。その水層をEtOAcで抽出した。次いで、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得、これは静置すると結晶化して、cisNイソプロピル4フェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを黄色固体としてを与えた。工程B4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。cisNイソプロピル4フェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのEtOH中の溶液に、塩化スズ二水和物を添加した。この反応物を80°Cで撹拌した。3時間後、さらに4当量の塩化スズ二水和物を添加し、そしてこの反応物を80°Cでさらに3時間、次いで室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をEtOAcと1Nの水性水酸化ナトリウムとの間で分配した。その水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。このジアミンをTHFに溶解させ、0°Cまで冷却し、そしてイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルを添加した。この反応物を0°Cで30分間撹拌し、次いでDIPEAおよびEDCを添加し、そしてこの反応物を60°Cで1時間撹拌した。その残渣物質を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そして2DCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドをオフホワイトの粉末として得た。MSmzCalc’d4892found4899MH。実施例2224フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミド。cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよびモルホリンの2プロパノール中の懸濁物を、マイクロ波中150°Cで1時間照射した。この反応混合物を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドを黄色粉末として得た。MSmzCalcd5083found5091MH。工程B4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドの、EtOHおよびEtOAc中の溶液に、10炭素担持パラジウムを添加した。この反応物を水素雰囲気下室温で撹拌した。3時間後、この反応混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過し、そして濃縮して、cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを暗色油状物として得た。このジアミンをTHFに溶解させ、そしてイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルを添加した。この反応物を0°Cで15分間撹拌し、次いでEDCおよびDIPEAを添加した。この反応物を60°Cで2時間、次いで室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲルのプラグに吸着させた。その残渣を、DCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを淡黄色粉末として得た。MSmzcalcd5083found5091MH。実施例223N61カルバモイルシクロヘキシル13ジヒドロ2Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド工程AcisNイソプロピル4ピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。cis4Nイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドおよびチオモルホリン11ジオキシドの2プロパノール中の懸濁物を、マイクロ波中170°Cで90分間照射した。この反応混合物を濃縮し、シリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、cisNイソプロピル4ピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを黄色粉末として得た。MSmzCalcd4392found4401MH。工程BN61カルバモイルシクロヘキシル13ジヒドロ2Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cisNイソプロピル4ピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して2工程で、淡黄色粉末として調製した。1HNMRδppm1081521811932122542732903123924074144877207327507787897998301261。MSmzcalcd5562found5571MH。実施例2244フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル4ピペラジン1イル5ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、黄色粉末として調製した。MSmzcalcd4682found4689MH。工程B4フルオロNシクロヘキシル6ピペラジン1イル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cisNイソプロピル4ピペラジン1イル5ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmzcalcd5852found5859MH。実施例2254フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して調製し、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを黄色粉末として得た。MSmzcalcd4042found4050MH。工程B4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmzcalcd5213found5220MH。実施例2264フルオロN1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程Acis45ニトロピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cisNイソプロピル4シクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して調製した。その生成物を黄色粉末として得た。MSmzcalcd3932found3942MH。工程B4フルオロN1シクロヘキシル1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、5ニトロピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、2工程で調製した。1HNMRδppm1091171551772032112532562702813193924084654745806807247718118291248。MSmzcalcd5103found5112MH。実施例2274フルオロNピペリジン1イルメチル11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程ANイソブチルアミド塩酸塩。cis4アミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルのDCM中の溶液に、イソ酪酸無水物を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。16時間後、ジオキサン中4MのHClを添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。生じた白色沈殿物を減圧濾過により集め、そして減圧中で乾燥させて、Nイソブチルアミド塩酸塩をオフホワイトの粉末として得た。工程BN2ニトロフェニルアミノシクロヘキシルイソブチルアミド。Nイソブチルアミド塩酸塩およびDIPEAのACN中の懸濁物に、メタノールを添加した。この反応物を80°Cで一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を、DCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、N2ニトロフェニルアミノシクロヘキシルイソブチルアミドを橙色泡状物として得た。MSmzcalcd3352found3360MH。工程C4フルオロN11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。所望の化合物を、N2ニトロフェニルアミノシクロヘキシルイソブチルアミドから、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmzcalcd4522found4530MH。工程D4フルオロNピペリジン1イルメチル11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加した。得られた混合物を0°Cで30分間撹拌した。30分後、その溶媒を除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣をACN中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、そして2プロパン2オールを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を濃縮し、そしてEtOAcと水との間で分配した。その有機層を濃縮し、そしてその残渣を、DCM中0~100ので溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、4フルオロNピペリジン1イルメチル11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。MSmzcalcd5773found5781MH。実施例2283フルオロNピペリジン1イルメチル11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロN11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドおよび2プロパン2オールから、4フルオロNピペリジン1イルメチル11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5773found5781MH。実施例229N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド工程ANアセトアミド塩酸塩。trans4アミノシクロヘキシルカルバミン酸tertブチルのDCM中の溶液に、無水酢酸を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。16時間後、ジオキサン中4MのHClを添加し、そしてこの反応物を室温で3日間撹拌した。得られた白色固体を減圧濾過により集め、そして減圧中で乾燥させて、Nアセトアミド塩酸塩を白色粉末として得た。工程BN2ニトロフェニルアミノシクロヘキシルアセトアミド。Nアセトアミド塩酸塩およびDIPEAのACN中の懸濁物に、メタノールを添加した。得られた混合物を80°Cで一晩撹拌した。16時間後、この反応物を濃縮し、そしてその残渣を、DCM中0~10のMeOHで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、N2ニトロフェニルアミノシクロヘキシルアセトアミドを黄色粉末として得た。MSmzcalcd3072found3081MH。工程CN61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、N2ニトロフェニルアミノシクロヘキシルアセトアミドから、4フルオロNシクロヘキシル6モルホリノ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmzcalcd4242found4251MH。工程DN6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、N61Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミドおよび2プロパン2オールから、4フルオロNピペリジン1イルメチル11Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm1021131301401541601681761911972062852943533823994837167287487607818208291276。MSmzcalcd5493found5502MH。実施例2304フルオロN56ジヒドロ124トリアゾロ43aピラジン7イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程A356ジヒドロ124トリアゾロ43aピラジン7カルボン酸tertブチル。56ジヒドロ124トリアゾロ43aピラジン37ジカルボン酸7tertブチル3エチルのTHF中の溶液に、0°Cで、ジエチルエーテル中3Mのメチルマグネシウムヨージドを滴下により添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応を飽和水性塩化アンモニウムでクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。その有機層を濃縮して、356ジヒドロ124トリアゾロ43aピラジン7カルボン酸tertブチルを白色粉末として得た。工程B2プロパン2オール二塩酸塩。356ジヒドロ124トリアゾロ43aピラジン7カルボン酸tertブチルのDCM中の溶液に、0°Cで、ジエチルエーテル中2MのHClを滴下により添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。16時間後、その白色沈殿物を減圧濾過により集め、エーテルで洗浄し、そして減圧中で乾燥させた。その残渣を14ジオキサン中に再懸濁させ、そしてジオキサン中4MのHClを添加した。この混合物を60°Cまで加熱し、そして一晩激しく撹拌した。16時間後、この懸濁物を濃縮して白色粉末にし、そして減圧中で乾燥させて、2プロパン2オール二塩酸塩を得た。工程C4フルオロN56ジヒドロ124トリアゾロ43aピラジン7イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。0°Cに冷却した、4フルオロN1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドのDCM中の溶液に、塩化チオニルを滴下により添加し、そしてこの反応物を0°Cで30分間撹拌した。30分後、その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をACN中に懸濁させ、そして再度濃縮して、残留塩化チオニルを除去した。その残渣を、2プロパン2オール二塩酸塩および炭酸カリウムの、4mLのDMF中の懸濁物に添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を水とEtOAcとの間で分配した。その水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、そして濃縮して褐色油状物にした。その残渣をHPLCにより精製して、4フルオロN56ジヒドロ124トリアゾロ43aピラジン7イルメチル1シクロヘキシル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミドを白色粉末として得た。MSmzcalcd6163found6174MH。実施例231N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミド工程A2ピペリジン4イルプロパン2オール。3フルオロ4ニトロベンズアルデヒドおよび2プロパン2オールのDCM中の溶液に、AcOHおよびナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを添加し、そしてこの反応物を室温で1時間撹拌した。1時間後、この反応を、1Nの水性NaOHの添加によりクエンチし、そして層を分離した。その水層をDCMで抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣生成物をシリカゲルのプラグに吸着させ、そしてDCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、2ピペリジン4イルプロパン2オールを黄色油状物として得た。工程Bcis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸。cis4アミノシクロヘキサンカルボン酸およびDIPEAのACN中の懸濁物に、2ピペリジン4イルプロパン2オールを添加した。この反応物を75°Cで撹拌した。48時間後、この反応混合物を濃縮し、水で希釈しそしてDCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、cis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸を橙色粉末として得た。工程Ccis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。cis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸のDMF中の溶液に、CDIおよび水性水酸化アンモニウムを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を水とDCMとの間で分配し、そしてその水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、0~100のDCMで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、cis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを橙色泡状物として得た。MSmzcalcd4183found4191MH。工程DN6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミド。cis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのEtOH中の溶液に、10炭素担持パラジウムを添加した。水素バルーンをその容器に取り付け、そしてこの反応物を水素雰囲気下室温で激しく撹拌した。2時間後、この反応混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過し、cis4ピペリジン1イルメチルフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを暗色油状物として得た。このジアミンをTHFに溶解させ、0°Cまで冷却し、そしてイソチオシアン酸3フルオロベンゾイルを添加した。この反応物を0°Cで15分間撹拌し、次いでEDCおよびDIPEAを添加し、そしてこの反応物を60°Cで2時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてDCMと水との間で分配した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてその残渣を、DCM中0~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミドをオフホワイトの粉末として得た。MSmzcalcd5353found5361MH。実施例2323N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程Aイソチオシアン酸3ベンゾイル。3安息香酸の12ジクロロエタン中の懸濁物に、塩化チオニルを滴下により添加した。この懸濁物を80°Cで2時間撹拌した。2時間後、この反応混合物を濃縮してオフホワイトの固体にした。この固体を25mLのアセトンに再溶解させ、そしてイソチオシアン酸カリウムを添加した。添加すると即座に、沈殿物が形成された。この反応物を50°C撹拌した。2時間後、この反応物を濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルプレカラムに吸着させた。その残渣を、ヘキサン中20~100のEtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、イソチオシアン酸3ベンゾイルをオフホワイトの固体として得た。MSmzcalcd2820found2829MH。工程B3N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドおよびイソチオシアン酸3ベンゾイルから、N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミドの調製のために使用した方法と類似の方法を使用して調製した。1HNMRδppm1031241561781852132272592693043484024795035165625786877207397647697797938098458681281。MSmzcalcd6363found6369MH。実施例233N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド工程Atrans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸。trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸およびDIPEAのACN中の懸濁物に、2ピペリジン4イルプロパン2オールを添加した。この反応物を75°C撹拌した。48時間後、この反応混合物を濃縮し、水で希釈し、そしてDCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、trans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸を橙色粉末として得た。工程Btrans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。trans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボン酸のDMF中の溶液に、CDIを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌し、次いで濃水性水酸化アンモニウムを添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した。16時間後、この反応混合物を水とEtOAcとの間で分配した。その水層をEtOAcで抽出し、そして合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、50~100のDCMで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、trans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを橙色粉末として得た。MSmzcalcd4183found4191MH。工程CN6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、trans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、2工程で調製した。1HNMRδppm1031151331591731801931962042302472913534786777147217257347467598271277。MSmzcalcd5353found5361MH。実施例234N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミド。表題化合物を、trans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmzcalcd5353found5361MH。実施例2353N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、trans4ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、N6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン3フルオロベンズアミドの調製と類似の方法を使用して、2工程で調製した。MSmzcalcd6363found6369MH。実施例2364フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのDMF中の溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウムを添加し、そしてこの反応混合物を100°Cで2時間加熱した。この反応を2回行い、そしてその混合物を合わせ、そして減圧下で濃縮し、そしてその黄色残渣を、0~80の91のDCMMeOHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを黄色固体として得た。MSmz3850MH。工程Bcis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cisNイソプロピル45ニトロピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのMeOH中の溶液に、無水塩化スズを添加した。この反応混合物を80°Cで3時間加熱し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をEtOAcに溶解させ、そして1Nの水性NaOH、続いてブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを得た。MSmz3552MH。工程C4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのTHF中の溶液を0°Cまで冷却し、そしてイソチオシアン酸4フルオロベンゾイルをTHF溶液として添加した。この混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで20°Cまで温め、そして1時間撹拌した。この混合物にDIPEAおよびEDCを添加し、そしてこの反応物を60°Cで1時間加熱した。この反応混合物をDCMで希釈し、次いで水およびブラインで洗浄した。その有機層を減圧下で濃縮した。そのサンプルを、0~70の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、不純な生成物を淡黄色固体として得た。その不純な物質を、90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出する分取TLCによりさらに精製して、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを薄黄色固体として得た。MSmzCalcd50158found5022MH。実施例2371シクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルカルバミン酸メチル工程A1ピペリジン。3フルオロ4ニトロベンズアルデヒド、ピペリジンおよび20滴のAcOHの、DCM中の混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを添加し、そして得られた懸濁物を室温で30分間撹拌した。この反応物を2Nの水性NaOHで塩基性にし、そしてDCMで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、赤色油状物を得た。その残渣油状物を、ヘキサン中0~100のEtOAcで溶出するMPLCにより精製して、1ピペリジンを橙色油状物として得た。工程BcisNイソプロピル4フェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。cis4アミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩をACN中に懸濁させ、そしてDIPEAを添加した。室温で10分間撹拌した後に、この溶液を、1ピペリジンの、ACNおよびDIPEA中の溶液に添加した。この反応物を3日間加熱還流した。この反応物を水およびDCMで希釈し、そして層を分離した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、生成物を暗赤色固体として得た。その残渣をHPLCフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを橙赤色固体として得た。工程C4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。丸底フラスコに、cisNイソプロピル4フェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを窒素下で添加した。炭素担持パラジウムを添加し、続いてEtOHをシリンジを介して添加した。この反応物にギ酸アンモニウムを添加し、そしてこの反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過し、濃縮し、そして90101のDCMMeOHNH4OHおよび水で希釈した。層を分離し、そしてその水層をさらに1回洗浄した。その有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを暗赤色固体として得た。工程D1シクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルカルバミン酸メチル。cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのMeOH中の溶液に、13ビス2メチル2チオプソイド尿素およびpトルエンスルホン酸一水和物を添加した。この反応混合物を80°Cで2時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。その残渣をDCMに溶解させ、そして飽和水性NaHCO3で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1シクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イルカルバミン酸メチルを得た。MSmzcalcd45559found4562MH。1HNMRδppm1231381491521671671852102202342512582733543663794204865347137257611129。実施例2384フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのDMF中の溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウムを添加し、そしてこの反応混合物を100°Cで2時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして0~70の91のDCMMeOHで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、cisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを明橙色固体として得た。MSmz3840MH。工程Bcis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。cisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドのMeOH中の溶液に、5のPdCおよびギ酸アンモニウムを添加した。この反応混合物を20°Cで1時間撹拌し、次いでこの混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤で濾過し、MeOHで洗浄した。その濾液を減圧下で濃縮し、そして残った残渣をDCMに溶解させ、次いで水で洗浄した。その有機層を減圧下で濃縮した。その残渣を、0~80の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドを薄黄色油状物として得た。MSmz3542MH。工程C4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、オフホワイトの固体として調製した。MSmzcalcd50059found5012MH。1HNMRdppm10916218121425125727529132839941047248872272976476877982382783284013041HNMRδppm1091621812092192512572752913284054724887257647687798238278328401304。実施例2394フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド工程AcisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。cis4NイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドのNMP中の溶液に、チオモルホリン11ジオキシドを添加し、そしてこの反応混合物を200°Cで、マイクロ波反応器中で25時間照射した。この混合物をEtOAcで希釈し、そして水、ブラインで洗浄し、そしてその有機層を減圧下で濃縮した。そのサンプルを、0~70の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、cisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを橙色油状物として得た。MSmz4392MH。工程Bcis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cisNイソプロピル42ニトロフェニルアミノシクロヘキサンカルボキサミドから、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、紫色樹状物として調製した。MSmz4092MH。工程C4フルオロNシクロヘキシル61Hベンゾdイミダゾール2イリデンベンズアミド。表題化合物を、cis4フェニルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドから、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、淡黄色固体として調製した。MSmzcalcd55567found5562MH。実施例240Nシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド工程Aメタンスルホン酸3シアノ3シクロブチル。3ヒドロキシ1シクロブタンカルボニトリルの、乾燥DCMおよびピリジン中の溶液に、メタンスルホニルクロリドを添加した。この混合物を室温で25時間撹拌した。その溶媒を減圧で除去し、そしてその残渣をEtOAcと水性NaHCO3との間で分配した。その有機相を水性NaHCO3で洗浄し、そして減圧で濃縮した。その残渣を、シリカゲルのショートパッドに通して溶出した。その溶媒を除去し、そして得られた油状物をトルエンから、ヘキサンで希釈して結晶化させて、表題化合物を幾何異性体の31の混合物として得た。工程B3アジド1シクロブタンカルボニトリル。メタンスルホン酸3シアノ3シクロブチルの乾燥DMF中の溶液に、アジ化ナトリウムを添加し、そしてこの混合物を油浴中90°Cで48時間、N2雰囲気下で撹拌した。この反応物をEtOAcおよび水で希釈し、そして層を分離した。その有機層を水で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、40のEtOAcヘキサンで溶出してシリカゲルでクロマトグラフィーにより分離し、表題化合物幾何異性体の31の混合物を無色油状物として得た。mz200MH。工程C3アミノ1シクロブタンカルボニトリル。3アジド1シクロブタンカルボニトリルの、THFおよび水中の溶液に、トリフェニルホスフィンを、氷水浴中で冷却および撹拌しながら添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を1Nの水性HClおよびEtOAcで希釈した。この酸性の水層を分離して取っておいた。その有機層を水で洗浄し、次いで合わせた水層をEtOAcで洗浄し、そして6Nの水性NaOHの添加により塩基性にした。生成物のアミンをEtOAcで抽出した。その有機相を濃縮して、表題化合物を無色油状物として、幾何異性体の31の混合物として得、これを減圧下で乾燥させ、そしてさらに精製せずに使用した。工程Dcis31シクロブタンカルボニトリルおよびtrans31シクロブタンカルボニトリル。24ジクロロ5ニトロピリジンのACN中の懸濁物に、DIPEAおよび3アミノ1シクロブタンカルボニトリルを添加した。この反応混合物を80°Cで8時間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残った残渣をDCMに溶解させ、次いで水およびブラインで洗浄した。その有機層を減圧下で濃縮した。その残渣を、0~70のEtOAcヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ジアステレオマーの混合物を橙色の泡状物/固体として得た。これらのジアステレオマーを、0~100のEtOAcヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより分離して、少ない方のジアステレオマーを金色固体として得、これをNOE実験に基づいて、trans31シクロブタンカルボニトリルに帰属した。MSmz3300MH。156gの多い方のジアステレオマーもまた、金色固体として得、これをNOE実験に基づいて、cis31シクロブタンカルボニトリルに帰属した。MSmz3300MH。工程Etrans3エトキシピリジン4イルアミノ1シクロブタンカルボニトリル。trans31シクロブタンカルボニトリルのトルエン中の溶液に、1ピペリジンエタノール、18クラウン6および炭酸セシウムを添加した。この反応混合物を80°Cで一晩加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして水およびブラインで洗浄した。その有機層を減圧下で濃縮した。そのサンプルを、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、161mgの不純な生成物を橙赤色油状物として得た。この不純なサンプルを、0~80の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、trans3エトキシピリジン4イルアミノ1シクロブタンカルボニトリルを暗橙色油状物として得た。MSmz4232MH。工程Ftrans3エトキシピリジン4イルアミノ1シクロブタンカルボニトリル。trans3エトキシピリジン4イルアミノ1シクロブタンカルボニトリルのMeOH中の溶液に、無水塩化スズを添加した。この反応混合物を80°Cで2時間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残った残渣をDCMに溶解させ、そして1Nの水性NaOH、続いてブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。そのサンプルを、20~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、trans3エトキシピリジン4イルアミノ1シクロブタンカルボニトリルを赤色油状物として得た。MSmz3933MH。工程GNシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。trans3エトキシピリジン4イルアミノ1シクロブタンカルボニトリルをTHFに溶解させ、そして0°Cまで冷却した。イソチオシアン酸4フルオロベンゾイルをTHF溶液として添加した。得られた混合物を0°Cで30分間撹拌し、20°Cまで温め、そして1時間撹拌した。DIPEAおよびEDCをこの反応混合物に添加し、そしてこの反応物を60°Cで1時間加熱した。この反応混合物をDCMで希釈し、そして水およびブラインで洗浄した。その有機層を減圧下で濃縮した。その残渣を、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Nシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミドを黄褐色固体として得た。MSmzcalcd53961found5402MH。実施例241Nシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド表題化合物を、Nシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミドについて先に記載したように調製した。MSmzcalcd53961found5403MH。1HNMRδppm1311421431552332472572713213274074234345366957197347457557777907928078238328488678851277。実施例242N24ジオキソ13ジアザスピロ45デカン8イル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド工程A13ジアザスピロ45デカン248トリオン。912ジオキサ13ジアザジスピロ4242テトラデカン24ジオンのHClおよびEtOH中の懸濁物を室温で18時間撹拌した。この混合物を部分的にエバポレートし、氷浴中で冷却し、そして約10のpHにした。その水層をDCMで抽出し、そしてその水層を濃縮した。その残渣をTHFで粉砕し、そして固体を濾過により除去した。その濾液をエバポレートして、表題化合物を白色固体として得た。工程B8アミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオン。13ジアザスピロ45デカン248トリオンのMeOH中の懸濁物に、酢酸アンモニウムを添加し、そしてその混合物を室温で25分間撹拌した。この懸濁物にシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加し、そしてこの混合物を室温で撹拌した。90分後、そのフラスコを冷却し、そしてその内容物を、水性濃HClの注意深い添加によりクエンチし、固体NaHCO3でpHを7に調整した。この混合物をセライト登録商標ブランドの濾過助剤のパッドで濾過し、そして減圧中で濃縮した。この物質を次の工程で直接使用した。工程C82ニトロフェニルアミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオン。表題化合物を、cis4シクロヘキサンカルボン酸メチルの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、8アミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオンから出発して調製した。工程D8ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオン。表題化合物を、cis42623ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸メチルの調製において使用した方法と類似の方法を使用して、82ニトロフェニルアミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオンから出発して調製した。工程E8ピペリジン1イルメチルフェニルアミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオン。表題化合物を、cis4エトキシピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドの調製と類似の方法を使用して、8ピペリジン1イルメチル2ニトロフェニルアミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオンから出発して合成した。工程FN24ジオキソ13ジアザスピロ45デカン8イル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、8ピペリジン1イルメチルフェニルアミノ13ジアザスピロ45デカン24ジオンから、4フルオロN4シクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製し、そして白色固体として得た。MSmzcalcd57666found577MH。実施例243Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルメチル1Hベンゾdイミダゾール2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、cis426ピペリジン1イルメチル23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾール1イルシクロヘキサンカルボン酸から、Nシクロヘキシル6ピペリジン1イルエトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン3フルオロベンズアミドの調製において使用した方法と類似の方法を使用して調製した。MSmzcalcd5903found5912MH。実施例2443N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド工程Atrans4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩。trans4アミノシクロヘキサンカルボン酸および炭酸カリウムを水に溶解させた。24ジクロロ5ニトロピリジンをこの反応混合物に、ジオキサン溶液として添加した。この反応混合物を80°Cで8時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮してジオキサンを除去し、そして残った水溶液を、水性2NのHClで酸性化した。沈殿物が形成され、これをガラスフリット上に集め、水で、次いでDCMで充分に洗浄した。その固体を高真空下37°Cで乾燥させた。879gのtrans4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩を黄色固体として集めた。Masscal’d2991MSmz3000MH。工程Btrans4シクロヘキサンカルボキサミド。trans4シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩をTHF中に懸濁させ、そしてこの混合物を0°Cまで冷却した。塩化チオニルを、シリンジを介してゆっくりと添加した。この懸濁物は濃厚になり、そして色がより淡い黄色になった。この反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、次いで20°Cまで温め、そしてさらに2時間撹拌した。この反応物を減圧下で濃縮乾固させた。残った固体をTHFから再度濃縮し、そして高真空下で乾燥させた。その固体をTHF中に再懸濁させ、0°Cまで冷却し、次いでアンモニアガスをこの混合物に約5分間吹き込んだ。この反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで20°Cまで温め、そして一晩撹拌した。沈殿物が、この反応混合物中に存在した。水をこの混合物に添加し、そして撹拌を約15分間続けた。この混合物を濾過し、そしてその固体を水およびTHFで洗浄し、そして高真空下で乾燥させて、393gの生成物を黄色固体として得た。その濾液をまたDCMで抽出し、そしてその有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、さらに981mgの生成物を黄色固体として得た。Masscal’d2981MSmz2990MH。工程Ctrans4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。trans4シクロヘキサンカルボキサミドをトルエン中に懸濁させた。次いで、1ピペリジンエタノール、18クラウン6および炭酸セシウムをこの反応物に添加した。得られた反応混合物を80°Cで一晩加熱し、続いて90°Cで8時間、さらに加熱した。この反応混合物をDCMで希釈しそして水およびブラインで洗浄した。その有機層を減圧下で濃縮して、643gの粗製物質を黄色の油状物/残渣として得た。そのサンプルを、0~100の90101のジクロロメタンメタノールNH4OHジクロロメタンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、162gのtrans4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを黄色固体として得た。Masscal’d3912MSmz3922MH。工程Dtrans4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミド。表題化合物を、cis4ピリジン4イルアミノNイソプロピルシクロヘキサンカルボキサミドについて先に記載したように調製した。このサンプルをDCMでの粉砕により精製して、914mgのtrans4エトキシピリジン4イルアミノシクロヘキサンカルボキサミドを淡赤色固体として得た。Masscal’d3612MSmz3622MH。工程E3N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、4フルオロNシクロヘキシル61Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドについて先に記載したように調製した。そのサンプルを、20~100の90101のDCMMeOHlNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィー、続いてDCMでの粉砕により精製して、77mgの3N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを薄黄色固体として得た。Masscal’d6093MSmz6100MH。実施例2453N4シクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、実施例244と類似の様式で調製した。そのサンプルを、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィー、続いてACNでの粉砕により精製して、58mgの3Nシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを白色固体として得た。Masscal’d6233MSmz6243MH。実施例2464フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、実施例244と類似の様式で調製した。そのサンプルを、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィー、続いてACNでの粉砕により精製して、87mgの4フルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを白色固体として得た。Masscal’d5223MSmz5232MH。実施例247N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン35ジフルオロベンズアミド。表題化合物を、実施例244と類似の様式で調製した。そのサンプルを、10~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィー、続いてDCM、次いでACNでの粉砕により精製して、63mgのN6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン35ジフルオロベンズアミドを白色固体として得た。Masscal’d5262MSmz5272MH。実施例248N6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、実施例244と類似の様式で調製した。そのサンプルを、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、27mgのN6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミドを薄黄色固体として得た。Masscal’d5083MSmz5092MH。実施例24935ジフルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミド。表題化合物を、実施例245と類似の様式で調製した。そのサンプルを、10~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィー、続いてACNでの粉砕により精製して、51mgの35ジフルオロNシクロヘキシル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデンベンズアミドを白色固体として得た。Masscal’d5403MSmz5412MH。実施例250N3シアノシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド工程A13オキソシクロブタンカルボニトリル。乾燥DMSO中の3ブロモフェニルアセトニトリルおよび13ジブロモ22ジメトキシプロパンに、この混合物を水浴中で冷却しながら、水素化ナトリウムを2回に分けて添加した。この混合物を室温で10分間撹拌し、そして油浴中60°Cで6時間加熱した。この反応物を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。その有機層を分離し、水で洗浄し、そして溶媒を除去した。その残渣の赤色油状物を、シリカのショートパッドに通して溶出した溶出液10のEtOAcヘキサン。得られたケタールをアセトンおよび1Nの水性HClに溶解させ、そして窒素雰囲気下で6時間加熱還流した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を水性NaHCO3での処理により中和し、そしてEtOAcで抽出した。その溶媒を除去し、そしてその残渣をクロマトグラフィーにより分離して、黄色油状物を得、これを減圧下で乾燥させると固化した。工程B13ヒドロキシシクロブタンカルボニトリル。13オキソシクロブタンカルボニトリルをDCMおよびMeOHに溶解させ、そしてこの混合物を0°Cまで冷却した。水素化ホウ素ナトリウムをこの反応混合物に添加し、そして撹拌を0°Cで15時間続けた。この反応混合物を0°Cの水でクエンチし、次いで室温まで温めた。DCMを添加し、そしてこの混合物を水およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、202gの13ヒドロキシシクロブタンカルボニトリルを薄黄色油状物として得た。Masscal’d25099MSmz2520MH。工程CN3シアノシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、13ヒドロキシシクロブタンカルボニトリルから、実施例240と類似の様式で調製した。そのサンプルを、0~100の90101のDCMMeOHNH4OHDCMで溶出するフラッシュクロマトグラフィー、続いて45のMeOHCO2100barで溶出するSFCクロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離により精製して、116mgのN3シアノシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミドを黄褐色固体として得た。Masscal’d6162MSmz6170MH。実施例251N3カルバモイルシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。N3シアノシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミドを濃硫酸に溶解させ、次いで20°Cで2時間撹拌した。この反応混合物を冷飽和水性炭酸ナトリウムにゆっくりと注いだ。沈殿物が形成され、これをガラスフリット上に集め、水、アセトニトリルおよびジクロロメタンで洗浄した。この固体をDCMMeOHでフラスコに移し、そして減圧下で濃縮した。次いで、その残渣を高真空下で乾燥させて、37mgのN3カルバモイルシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミドを黄褐色固体として得た。Masscal’d6342MSmz6350MH。実施例252N3カルバモイルシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミド。表題化合物を、実施例251と類似の様式で調製して、54mgのN3カルバモイルシクロブチル6エトキシ1Hイミダゾ45cピリジン2イリデン4フルオロベンズアミドを得た。Masscal’d6342MSmz6350MH。酵素アッセイにおけるALK阻害野生型ヒトALKの細胞質ドメインアミノ酸1058~1620を、N末端GST融合タンパク質としてSF9細胞において発現した。精製タンパク質のキナーゼ活性を、Lance登録商標TR-FRETアッセイを使用して評価した。上記キナーゼ反応を、20mMHEPESpH7.5、0.05BSA、2mMDTT、10mMMgCl2、1μMペプチド基質ビオチン-Ahx-EQEDEPEGIYGVLF-OH配列番号1、および40μMのATP見かけのKm中の2nM酵素を使用して、384ウェルマイクロタイタープレートにおいて行った。上記反応を、90分間にわたって室温において進行させ、次いで、50mMTrispH7.5、100mMNaCl、0.05BSA、および0.1Tween-20中の20mMEDTAで終了させた。上記ペプチド基質のリン酸化を、Lance登録商標検出試薬ストレプトアビジン-アロフィコシアニンSA-APCおよびEu-W1024抗ホスホチロシン抗体PT66PerkinElmerLifeSciencesWaltham,MA製を使用して検出した。上記プレートを、励起波長320nmを用いてRUBYスタープレートリーダーBMGLABTECH,Cary,NCで読み取った。発光を、615nmおよび665nmにおいてモニターした。665nmでの発光の増大は、ペプチドリン酸化を示す。化合物IC50値を、655nm発光チャネルにおけるシグナルの大きさから計算し、三連の平均として表した。以下の表は、本明細書に記載される実施例化合物に関して上記に記載される手順を使用して得たALKIC50値を含む。本明細書において引用されるすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物もしくは特許出願が、参考として援用されるように具体的にかつ個々に示され、各参考文献がその全体において完全に示されるかのように、それらのすべてにおいてかつすべての目的のために本明細書に参考として援用される。前述の発明は、理解を明瞭にする目的で図示および例示によっていくらか詳細に記載されてきたものの、特定の変更および改変が、添付の特許請求の範囲の趣旨もしくは範囲から逸脱することなく、本発明に対して行われ得ることは、本発明の教示に鑑みれば、当業者に容易に明らかである。"