"一般式:の5位で置換されたべンゾフラン誘導体の調製方法であって、式中、Rはニトロ若しくはエステル基-COOR’を表し、ここで、R’は水素原子又はアルキル基を表し、R1は水素又はアルキル基を表し、及びR2は水素、ハロゲン若しくは水酸基、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ又はジアルキルアミノアルキル基を表し、式:で表されるヒドロキシルアミンを、酸の存在下で、式中のR1及びR2が前記と同義である一般式:で表されるジケトンとカップリングし、式中のR1及びR2が前記と同義である一般式:で表されるオキシムを、E及びZ異性体の混合体の形で形成し、このオキシムを加熱によって環化して所望の化合物を形成する、ことを特徴とする方法。Rが、エステル-COOR’を表し、ここでR’はアルキル基を表し、R1が、アルキル基を表し、及びR2が、水素若しくは水酸基、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ又はジアルキルアミノアルキル基を表すことを特徴とする、請求項1に記載の方法。酸が、場合により強酸と組み合わせられる弱酸であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。弱酸が、酢酸であることを特徴とする、請求項3に記載の方法。オキシムを、オキシムが形成された媒体中で環化することを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。請求項1から5のいずれか一項に記載の方法であって、R1は直鎖若しくは分岐のC1-C8アルキル基を表し、R2は直鎖若しくは分岐のC1-C8アルキル基、直鎖若しくは分岐のC1-C8アルコキシ基、又はジアルキルアミノアルコキシ基を表し、ここで、各アルキル基はC1-C8であり、及び直鎖若しくは分岐のアルコキシ基はC1-C8である、ことを特徴とする方法。請求項6に記載の方法であって、R1は直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基を表し、R2は直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基、直鎖若しくは分岐のC1-C4アルコキシ基、又はジアルキルアミノアルコキシ基を表し、ここで、各アルキル基はC1-C4であり、及び直鎖若しくは分岐のアルコキシ基はC1-C4である、ことを特徴とする方法。R1がn-ブチルを表し、及びR2が3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシを表すことを特徴とする、請求項6又は7に記載の方法。R1がn-ブチルを表し、及びR2が3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシを表すことを特徴とする、請求項6又は7に記載の方法。請求項1から9のいずれか一項に記載の方法であって、式中のHalがハロゲンを表す一般式:で表されるハロベンゼンを、式中のR3及びR4が各々直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基を表す一般式:で表されるイミダートと反応させることによって、式IIの化合物を得、反応を室温及び極性溶媒中で進行させ、式中のR3及びR4が前記と同義である一般式:で表されるオキシムを形成し、このオキシムを強酸で処理し、式IIで表される所望の化合物をその酸付加塩の形で形成し、この塩を、次いで強酸の反応に付することによって、式IIの化合物を遊離塩基の形で得る、ことを特徴とする方法。請求項1から9のいずれか一項に記載の方法であって、式中のR1が水素又はアルキル基を表し、及びR2がアルコキシ基又はジアミノアルコキシ基を表している式IIIで表されるジケトンが、以下によって得られることを特徴とする方法:式XIIIの化合物を式XIVの化合物と反応させて、式XV:で表される化合物を得る;b式XVの化合物を式XIVの化合物HNR52と反応させて、式XVII:で表される化合物を得る;c式XVIIの化合物を式XI:で表される化合物と反応させて、式III’’の化合物を得る。一般式:で表されるベンゾイルオキシ誘導体及びその酸付加塩であって、式中、Lは結合手若しくは酸素原子を表し、R2’は直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基、又はジアルキルアミノアルキル基を表し、ここで各直鎖若しくは分岐アルキル基はC1-C4であり、及びYは:a式中のR1’がC1-C4’アルキル基を表す一般式:で表される基を表すか、又はb式中のR1’が前記と同義である一般式:で表される基を表し、YがXX基を表す場合、これらの誘導体が、E異性体、Z異性体又はこれら異性体の混合物の形である、ベンゾイルオキシ誘導体及びその酸付加塩。Yが式XIXの基又は式XXの基であり、式中R1’がn-ブチルを表す、請求項12に記載のベンゾイルオキシ誘導体。R2’が3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表す、請求項12に記載のベンゾイルオキシ誘導体。R2’が3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、Lが酸素原子を表し、及びYが式XIXの基を表し、式中R1’がn-ブチルを表す、請求項12に記載のベンゾイルオキシ誘導体。R2’が3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、Lが酸素原子を表し、及びYが式XXの基を表し、式中R1’がn-ブチルを表し、E異性体、Z異性体又はこれら異性体の混合物の形の化合物である、請求項12に記載のベンゾイルオキシ誘導体。R2’が3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、Lが結合手を表し、及びYが式XIXの基を表し、式中R1’がn-ブチルを表す、請求項12に記載のベンゾイルオキシ誘導体。R2’が3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、Lが結合手を表し、及びYが式XXの基を表し、式中R1’がn-ブチルを表し、E異性体、Z異性体又はこれらの異性体の混合物の形の化合物である、請求項12に記載のベンゾイルオキシ誘導体。本発明によれば、式Iの5位で置換されたべンゾフラン誘導体は酸の存在下で、式II:で表されるヒドロキシルアミンを、一般式III:で表されるジケトンとカップリングすることによって、一般式:で表されるオキシムをE及びZ異性体の混合物の形で形成して、並びにこのオキシムを加熱して環化することによって所望の化合物を形成することによって調製してもよい。本発明の1つの実施形態では、式I’の5-ニトロベンゾフラン誘導体は、酸の存在下で、式II’:で表される式IIの化合物に相当するO-4-ニトロフェニルヒドロキシルアミンが、一般式III:で表されるジケトンとカップリングすることにより、一般式:で表されるオキシムをE及びZ異性体の混合物の形で形成し、並びにこのオキシムを加熱して環化することによって所望の化合物を形成して調製してもよく;ここで、式IV’の化合物は式IV’で表される化合物に相当する。本発明の1つの実施形態では、式I’’のべンゾフラン誘導体を、酸の存在下で、式IIで表される化合物に相当する式II’’:で表される化合物と、一般式III:で表されるジケトンをカップリングすることによって、一般式:で表されるオキシムをE及びZ異性体の混合物の形で形成し、加熱してこのオキシムを環化することによって所望の化合物を形成し、調製してもよく;ここで、式IV’の化合物は、式IVの化合物に相当する。本発明の1つの実施形態では、オキシムは、反応して塩酸塩等の塩を形成する。通常は、カップリングは酸の存在下で行い、好ましくは弱酸性がよく、場合により強酸、一般には、水素酸等の有機若しくは無機酸、例えば、塩酸と組み合わせて行う。この酸若しくは酸の混合物は適切であれば、有機若しくは無機溶媒と組み合わせてもよく、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル若しくはジオキサン等のエーテルあるいはメタノール若しくはエタノール等のアルコールが挙げられる。しかし、好ましい実施形態としては、カップリング工程は、もっぱら試薬並びに溶媒として用いられる酸性媒体のみで行われる。当該の弱酸は、一般に、沸点が150°C未満の酸から選択され、例えば、ギ酸又は、好ましくは酢酸が挙げられる。加えて、この弱酸は溶液中、例えば水中、又は有機若しくは無機溶媒中で、又は、好ましくは単独で用いてもよい。実施例では、この弱酸が酢酸である場合、好ましくは氷酢酸に相当する。カップリング反応は、通常、室温で行い、式IVのオキシムを形成する。このオキシムは次いで、インサイチュで、即ちオキシムが形成されたのと同様の媒体中で、加熱することよって環化される。他の方法では、本オキシムの環化は、エクスサイチュ、即ちオキシムが形成された媒体とは別に、例えばオキシム形成中に用いられた溶媒中で行ってもよい。通常、本発明の調製方法は、室温から約150°Cの範囲の温度で行う。一般に、この方法は、酸が強酸と弱酸の混合物に相当する場合には、室温で行われるが、酸が弱酸のみである場合には、より高い温度で行われる。実施例では、弱酸が酢酸である場合には、反応温度は約117°Cから118°Cとなる。式IIの出発化合物は、以下:で出発し、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムtert-ブトキシド又はカリウムtert-ブトキシド等、特にカリウムtert-ブトキシドの塩基性試薬の存在下で、式VI式中、R3は直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基を表し、例えばエチル基、並びにR4は直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基、例えばメチル基を表す。で表されるイミダートと反応させ、反応を室温で、好ましくはN,N-ジメチルホルムアミド等の極性溶媒中で反応を行い、式VII式中、R3及びR4は前記と同義である。で表されるオキシムを形成する。からなる反応スキームに従って得てもよい。このオキシムを次いで、塩酸等の強酸で処理し、式IIの化合物を酸付加塩の形として形成し、この後、場合により水酸化ナトリウム等の強塩基との反応に付し、式IIの化合物を遊離塩基の形として得ることからなる反応スキームに従って得てもよい。1つの実施形態によれば、式II’の出発化合物は、以下:で表されるハロニトロベンゼンで出発し、この式V’の化合物は式V式中、Rは-NO2を表す。で表される化合物に相当し、アルカリ金属水酸化物等の塩基性試薬の存在下で、式VI式中、R3は、直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基、例えばエチル基を表し、R4は直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基、例えばメチル基を表す。で表されるイミダートと反応させ、反応は室温で、好ましくは、N,N-ジメチルホルムアミド等の極性溶媒中で行い、式VII’式中、R3及びR4は前記と同義である。で表されるオキシムを形成し、この式VII’の化合物は、式VIIRはニトロ基を表す。で表される化合物に相当する。からなる反応スキームで得てもよく、このオキシムを次いで、塩酸等の強酸で処理し、式II’の化合物を酸付加塩の形で形成し、この後、水酸化ナトリウム等の強酸との反応に付し、式II’の化合物を遊離塩基の形で得る。式II’’の出発化合物は、以下:で表されるハロベンゼンで出発し、この式V’’の化合物は、式V式中、Rは-COOR’を表し、ここでR’は前記と同義である。で表される化合物に相当し、アルカリ金属アルコキシド等、例えば、ナトリウムtert-ブトキシド又はカリウムtert-ブトキシド等の塩基性試薬の存在下で、式VI式中、R3は直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基、例えばエチル基を表し、並びにR4は、直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基、例えばメチル基を表す。で表されるイミダートと反応させ、反応は室温にて、好ましくはN,N-ジメチルホルムアミド等の極性溶媒中で行い、式VII式中、Rは-COOR’を表し、R’前記と同義である。で表される化合物に相当する式VII’’R3及びR4は前記と同義である。で表されるオキシムを形成する。からなる反応スキームに従って得てもよい。このオキシムは次いで、塩酸等の強酸で処理し、式IIの化合物を酸付加塩として形成し、この後、場合により水酸化ナトリウム等の強塩基と作用させて、式II’’の化合物を遊離塩基の形で得る。式IIIのジケトンでの開始については、これらの化学構造に従って種々の方法でこれらを調製してもよい。即ち、1つの実施形態では、式III’で表される化合物は、以下、式XIIの化合物と呼ぶ。これらは、以下:で表されるハロゲン化物と、塩基性試薬、一般にはアルカリ金属炭酸塩等の弱塩基の存在下で反応させることによって、通常、メチルエチルケトン等の極性溶媒中で加熱して、式X式中、R2’は前記と同義である。で表されるアセトフェノン誘導体を得る。からなる反応スキームに従って得てもよい。好ましくは、R2’は直鎖若しくは分岐のC1-C8アルキル基を表し、特に直鎖若しくは分岐のC1-C4アルキル基であり、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル又はtert-ブチル等が挙げられ、又は、R2’は、ジアルキルアミノアルキル基を表し、次いで、式Xの化合物は、式XIで表されるエステルと結合し、カップリングはアルカリ金属アルコキシド等の強酸の存在下、及び通常は、極性溶媒中、例えば、N-メチル-2-ピロリジノンで行われ、式XIIのジケトンを形成する。この結果得られたジケトンを次いで、ジケトンが形成された媒体から直接、又は好ましくは、この酸付加塩、例えば、塩酸塩を形成するために塩酸等の強酸で処理した後、分離する。必要に応じて、遊離塩基の形のこの式XIIのジケトンを、この結果得られた酸付加塩から、この塩を塩基性試薬、例えばアルカリ金属の炭酸塩又は炭酸水素塩等の弱塩基で処理し再生してもよい。別の実施形態では、式III’’で表される化合物は、以下、式XII’の化合物と呼ぶ。これらは、以下:で表される化合物と式XIV式中、R4はアルキル基、特にメチル基等のC1-C4アルキル基を表し、並びにX’’は塩素等のハロゲンを表す。で表されるハロゲン化物を、三塩化アルミニウム又は三塩化鉄等のルイス酸の存在下で、室温にて、ジクロロメタン等の有機溶媒中で反応させることによって、式XV式中、R4は前記と同義である。で表される化合物が得られる。からなる反応スキームに従って得てもよい。式XVの化合物を次いで、式XVIで表されるアミンと、メチルイソブチルケトンMIBK等の非プロトン性極性溶媒中に溶解したヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム等のヨウ化物の存在下で、結合させて、XVIIで表される化合物を得る。次いで、式XVIIの化合物を、式XIで表されるエステルと結合し、カップリングは、アルカリ金属アルコキシド等の強塩基の存在下で、通常は、N-メチル-2-ピロリジノン等の極性溶媒中で行い、式XII’のケトンを形成する。次いで、このようにして得られたジケトンをジケトン形成に用いられた媒体から直接、若しくは好ましくは、塩酸等の強酸と処理した後に、この酸付加塩、例えば塩酸塩を形成するように分離する。必要であれば、式XIIのこのジケトンの遊離塩基は、このようにして得られた酸付加塩から、この塩を塩基性試薬、例えばアルカリ金属の炭酸塩若しくは炭酸水素塩等の弱塩基と処理することによって再生してもよい。本発明の別の主題は、一般式:で表される基であり、これらの誘導体は、YがXX基である場合、E異性体、Z異性体又はこれら異性体の混合物の形をとる。で表される誘導体及びこれらの酸付加塩に関する。本発明の別の主題は、式XVIIIで表される化合物及びこれらの酸付加塩に関し、以下、一般式XVIII’:で表される基であり、又はb一般式:式中、R1’は前記と同義である。で表される基であり、YがXX’基である場合、これらベンゾイルオキシ誘導体は、E異性体、Z異性体又はこれら異性体の混合物の形であり、ここで、この式XX’の基は式XXRはニトロ基を表す。で表される化合物に相当する。で表されるベンゾイルオキシ誘導体と呼ぶ。本発明の別の主題は、式XVIIIの化合物及びこれらの酸付加塩に関し、以下、一般式XVIII’’:で表される基であり、又は、b一般式:式中、R1’及びR’は前記と同義である。で表される基であり、これらの誘導体は、YがXX’’基である場合には、E異性体、Z異性体及びこれら異性体の混合物の形であり、式XX式中、Rは-COOR’基を表し、ここでR’は前記と同義である。で表される化合物に相当する。で表される誘導体と呼ぶ。式XVIIIの化合物の中でも、化合物で表される基である。で表されるものは、好ましい化合物を構成する。さらに、式XVIIIで表される化合物もまた、好ましい化合物を形成する。さらに、式XVIIIで表される化合物もまた、好ましい化合物を形成する。さらに、式XVIIIで表される化合物もまた、好ましい化合物を形成する。従って、本発明の化合物は、特に好ましくは、式XVIII:で表される基であり、bR2’は3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、Lが結合手を表し、並びにYが式XX式中、R1’はn-ブチルを表す。で表される基であり、この化合物はE異性体、Z異性体、又はこれら異性体の混合物の形である。で表されるベンゾイルオキシ誘導体である。従って、本発明の化合物は、特に好ましくは、式XVIII:で表される基であり、bR2’は3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、Lは酸素原子を表し、並びにYは式XX式中、R1’はn-ブチルを表す。で表される基であり、この化合物はE異性体、Z異性体又はこれら異性体の混合物の形である。で表されるベンゾイルオキシ誘導体である。式XVIII’の化合物中でも、化合物で表される基である。で表されるものは、好ましい化合物を構成する。さらに、式XVIII’で表される化合物もまた、好ましい化合物を形成する。従って、本発明の化合物は、特に好ましくは、式XVIII’:で表される基であり、bR2’は3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、並びにYは式XX’式中、R1’はn-ブチルを表す。で表される基であり、この化合物はE異性体、Z異性体又はこれらの異性体の混合物の形である。で表されるベンゾイルオキシ誘導体である。従って、本発明の化合物は、特に好ましくは、式XVIII’:で表される基であり、bR2’が3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、並びにYは式XX’式中、R1’はn-ブチルを表す。で表される基であり、この化合物はE異性体、Z異性体又はこれらの異性体の混合物の形である。で表されるベンゾイルオキシ誘導体である。式XVIII’’の化合物の中でも、化合物で表される基である。で表されるものは、好ましい化合物を構成する。さらに、式XVIII’’式中、R2’は3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表す。で表される化合物もまた、好ましい化合物を形成する。従って、本発明の化合物は、特に好ましくは、式XVIII’’:で表される基を表し、bR2’は3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、並びにYは式XX’’式中、R1’はn-ブチルを表す。で表される基を表し、この化合物はE異性体、Z異性体又はこれらの異性体の混合物の形である。で表されるベンゾイルオキシ誘導体である。従って、本発明の化合物は、特に好ましくは、式XVIII’’:で表される基であり、bR2’は3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表し、並びにYは、式XX’’式中、R1’はn-ブチルを表す。で表される基を表し、この化合物はE異性体、Z異性体又はこれらの異性体の混合物である。で表されるベンゾイルオキシ誘導体である。以下の非限定的実施例で本発明を説明する。これらの実施例として、下記に略語の意味を示す:TLC:薄層クロマトグラフィーHPLC:高速液体クロマトグラフィー調製法2の分析に使用されるLC方法:カラム:シンメトリーC183.9×150-5μm溶離液:経路A:水0.1TFA経路B:アセトニトリル流速:0.9mL/分勾配:UV検出波長:λ=230nm/260nm温度:40°C。調製法1I.O-4-ニトロフェニルヒドロキシルアミン化合物IIA.エチル4-ニトロフェノキシエタンイミドエート化合物VII:R3=C2H5;R4=CH3水酸化カリウム23.8g、0.42molのN,N-ジメチルホルムアミド220mL懸濁液に、10°Cで、エチルN-ヒドロキシエタンイミドエート40.0g、0.39mol化合物VI:R3=C2H5;R4=CH3を添加する。次いで、4-クロロニトロベンゼン55.6g、0.35mol化合物V:Hal=ClのN,N-ジメチルホルムアミド溶液を10°Cでゆっくりと添加する。混合物を20°Cで24時間、撹拌し、次いで、水1Lを添加する。析出物をろ取し、固体を水で洗浄し、30°Cで真空下に脱水し、一定重量を得る。質量:72g収率:91w/w。B.O-4-ニトロフェニルヒドロキシルアミン化合物IIエチル4-ニトロフェノキシエタンイミドエート71.2g、0.32mol化合物VIIのアセトニトリル925mL溶液に、20°Cで、37の塩酸35mL、0.38molをゆっくりと添加する。反応媒体を20°Cで2時間撹拌し、この後ろ過し、このようにして形成されたO-4-ニトロフェニルヒドロキシルアミン塩酸塩を30°Cで、真空オーブンで脱水する。撹拌しながら、この塩酸塩をジクロロメタン及び水酸化ナトリウム溶液16.8g、500mLの混合溶液800mLに溶解し、相は静置し分離させる。有機相を分離し、500mLの水で洗浄する。この有機相をロータリーエバポレーターで留去し、得られた固体は真空オーブンで脱水する。質量:45.5g収率:93w/w。II.1-{4-ベンゾイル}-1,3-ヘプタン-ジオン化合物III:R1=n-C4H9;R2=3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシA.1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノプロパン化合物IX:R2’=3-ジ-n-ブチルアミノプロピル;X=Cl20のアンモニア水溶液70.8mLと、次いで68.4の1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノ403.9mmolプロパン塩酸塩溶液138.8mLを室温20から25°Cで、リアクターに投入する。混合物は、水で洗い流し、この後、20から25°Cで15分間、撹拌し、この後静置して相を分離させる。水相を除去し、有機相を水で洗浄する。15分間撹拌した後、静置して相を分離させ、並びに水相を除去する。このようにして得られた有機相は、所望の化合物IXを粗生成物体として含み、窒素下に5°Cで保存する。B.4-アセトフェノン化合物X:R2’=3-ジ-n-ブチルアミノプロピル4-ヒドロキシアセトフェノン化合物VIII47.9g、351.8mmolをリアクター中に投入し、メチルエチルケトン220mL、4.61容量を添加する。完全に溶解するまで混合液を撹拌し、炭酸カリウム53.5g、387mmolを添加し、懸濁液を再び撹拌した。この懸濁液を加熱還流し、遊離塩基の形で1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノプロパン化合物IXをゆっくりと加え、引き続きメチルエチルケトンで漏斗を洗い流す。還流を終夜、継続する。反応完了時に、混合物を室温まで冷却し、メチルエチルケトンを蒸留する。反応媒体は、25°Cまで冷却し、この後、水200mLを添加する。メチルtert-ブチルエーテル200mLを加え、静置して相を分離させ、最初の水相及び最初の有機相を得る。この最初の水相及び最初の有機相を抽出する。次いで、この水相をメチルtert-ブチルエーテルで抽出し、第二の有機相を得る。有機相を合わせて、水200mL、90の酢酸2.24mL及び塩化ナトリウム3.75gから構成される混合液で洗浄し、次いで、塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄する。有機相を脱水し、所望の化合物Xを得る。質量:108.4g外観:わずかに粘調な黄色油a溶離液:90/10ジクロロメタン/メタノールRf=0.48b溶離液:95/0.5ジクロロメタン/メタノールRf=0.34収率:100.8w/w。C.1-{4-フェニル}-1,3-ヘプタンジオン塩酸塩化合物XIIの塩酸塩:R1=n-C4H9;R2’=3-ジ-n-ブチルアミノプロピル4-ジ-n-ブチルアミノプロポキシアセトフェノン化合物X108.4g、355mmol、エチルバレラート58.1mL、39mmol及びN-メチル-2-ピロリジノン325mLをリアクターに投入する。混合物を撹拌し、5°Cまで冷却し、この後ナトリウムメトキシド57.5g、1.064mmol;3当量を添加する。反応媒体はこの後、継続して撹拌しながら室温にて加温し、化合物XIIを遊離塩基として得る。37の塩酸溶液105gを1Lのケラーフラスコに投入する。溶液を5°Cまで冷却し、前述の反応溶液を、発熱度合いを調節しながら塩酸溶液にゆっくりと添加する。添加の最終段階に、反応媒体を2つの1Lコニカルフラスコに移す。これを水及び酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルでさらに2回、抽出し、次いで、酢酸エチルで再び2回抽出する。合わせた有機相を水150mLで2回洗浄する。該有機相を脱水し、メチルシクロヘキサン300mLを添加し、この後、得られた混合物を懸濁液が得られるまで撹拌する。これをろ過し、生成物をメチルシクロヘキサンで洗い流し、40°C、真空下で脱水し、所望の化合物XIIの塩酸塩を得る。質量:121.8g外観:淡黄色固体aTLC溶離液:90/10ジクロロメタン/メタノールRf:0.52bHPLCRt:16.0分収率:80.6w/w。D.1-{4-フェニル}-1,3-ヘプタンジオン化合物XII:R1=n-C4H9;R2’=3-ジ-n-ブチルアミノプロピル前段落に記述の抽出後に得られる、1-{4-フェニル}-1,3-ヘプタン-ジオン塩酸塩19.6gに、40mLの炭酸水素ナトリウム10w/w及び20mLの水を添加する。混合物はジクロロメタン30mLで2回抽出し、並びに有機相を水60mLで洗浄する。この結果得られた有機相をナトリウム硫酸塩で真空下にロ-タリーエバポレーターで脱水し、橙色油16.7gを得る。[実施例1]2-n-ブチル-3-{4-ベンゾイル}-5-ニトロベンゾフラン化合物I:R1=n-C4H9;R2=3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ1-{4-フェニル}-1,3-ヘプタンジオン化合物XII又はIII光学純度:95;7.11g、17mmol、O-4-ニトロフェニルヒドロキシルアミン化合物II2.81g、18mmol及び酢酸34mLを100mLのケラーフラスコに投入する。混合物は、室温にて12時間撹拌し式IVのオキシムの形成:R1=n-C4H9;R2=3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ、次いで、117°Cで6時間、還流する。反応媒体は、ロータリーエバポレーターで脱水し、並びに反応粗生成物を60mLの酢酸エチルで希釈する。次いで、この結果得られた溶液を塩基性の炭酸ナトリウム溶液100mL20w/wを加えることによって加水分解し、静置して相を分離させ、並びに有機相を100mLの水で3回洗浄し、中性のpHとする。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、懸濁液をろ過し、溶媒をロータリーエバポレーターで脱水する。質量:9.01g外観:有色油TLCによる粗生成物の滴定濃度:67化学収率:69。調製法2I.2-プロピル4-アミノキシベンゾアートA.2-プロピル4-フルオロベンゾアート4-フルオロベンゾアート25gをiPA150mLにリアクター中で投入し、懸濁液を、次いで75°Cに加熱し、DMF691μLを添加する。塩化チオニルSOCl214.9mL、24.4gを添加する。反応混合物を終夜還流し、混合物を次いで濃縮し、この後100mLの5アンモニア水溶液及びDCM100mLを添加する。有機DCM相を水で洗浄し、希釈塩酸溶液を添加することによってpHを7に調整する。鮮黄色液体31gが得られる。質量収率=95LC:Rt=19.9分。B.2-プロピル4-{[1Z-1-エトキシエチリデン]アミノ}オキシベンゾアートN-ヒドロキシエタンイミドエート6.1g含有DMF50mLをリアクター中に投入し、次いで、0°Cまで冷却し、この後6.7gのt-BuOKを添加する。混合物を室温にて加温し、30分間撹拌し、この後、先の工程で得られた生成物10gを添加する。反応混合物を2時間、室温にて撹拌し、この後、水100mL及びDCM50mLを添加する。有機相は、生理食塩水で洗浄し、次いで濃縮し、鮮黄色液体22.2gが得られる。収率=84LC:Rt=24.9分。C.2-プロピル4-アミノキシベンゾアート先の工程で得られた17gの濃縮生成物即ち、約14gの推定精製物、ジオキサン30mL及び36塩酸溶液11.7gを丸底フラスコに投入する。反応進行状況は液体クロマトグラフィーにてモニターする。反応終了時に、反応混合物をブフナー漏斗に通してろ過し、次いで5mLのジオキサンにて洗浄する。濾液を真空下にロータリーエバポレーターで濃縮し;黄色析出物を20mLのiPA中に取り出し、熱いうちに溶解する。室温まで冷却した後、イソプロピルエーテルを加え、形成した結晶をろ取し:予想された生成物0.4gを得る。メチルシクロヘキサンMCHから得られた二度目の結晶化によって、さらに11.5gを回収することが可能となる。収率=95LC:Rt=14.8分。II.1-{4-フェニル}ヘプタン-1,3-ジオンA.1-エタノンCH2Cl284mL及び三塩化アルミニウムAlCl314.4g、1.1当量を20°Cで撹拌しながら、リアクター中に投入する。反応媒体を-7°Cまで冷却し、次いで、塩化アセチル8.5g、1.1当量を添加する。混合物は、30分間撹拌し、1-クロロ-3-フェニルプロパン15gを0°Cで添加する。反応終了時に、反応混合物を激しく振盪しながら約30分間かけて5塩酸溶液75mLに注ぐ。混合物を1時間、10°Cで撹拌し、相を静置して分離させ、水相をCH2Cl2で抽出する。有機相を合わせて、引き続いて、2NのHCl溶液、1Nの水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄する。有機相はNa2SO4で脱水し、この後、ろ過する。脱水のために溶媒留去後、黄色油19.9gが得られる。定量的収率LC:Rt=18分。B.1-{4-フェニル}エタノン先行工程で得られた生成物20.5g及びMIBK100mLをリアクター中に投入する。この溶液から、約50mLのMIBKが真空下で揮散する60°C/100ミリバール。次いでMIBKを添加することによって、溶液を130gに調整する。この溶液に、激しく振盪しながら、ヨウ化ナトリウム2.7gを添加し、この後引き続いて、10分間かけて約20°Cでジブチルアミン31g、2.5当量を添加する。反応媒体を激しく振盪しながら、14時間、還流する。反応混合物を20°Cまで冷却し、水で加水分解する。有機相を引き続いて、水、塩酸溶液、水、炭酸カリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。水相を水酸化ナトリウムで処理し、ジクロロメタンで逆抽出した。有機相を合わせて濃縮脱水した後、茶色油20.6gが得られる。収率=74LC:Rt=10.5分。C.1-{4-フェニル}ヘプタン-1,3-ジオン先行工程で得られた生成物10g、エチルバレラート5g及びNMP30mLをリアクターに投入する。ナトリウムメトキシド5.6gを5°Cで添加する。混合物は室温で加温し、反応の進行を薄層クロマトグラフィーでモニターする。反応終了時に、反応媒体を37塩酸溶液10.1g、水45g及び氷45gの混合物に注入する。次いで、生成物をヘプタン50mLで2回抽出し、合わせた有機相を水100mLで洗浄する。有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を濃縮し、カルミンレッド色の液体10.6gが得られる。収率=82LC:Rt=14.3分及び17分LC上における2つの主ピークRt=14.3分及びRt=17分は予想される生成物のケトン及びエノール体に相当する。質量分析により確認された構造MH=374即ちMW=373。[実施例2]セリバロンの合成2-プロピル4-{[1Z-1-エトキシエチリデン]アミノ}オキシベンゾアート2.16g、ギ酸6ml及び1-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}ヘプタン-1,3-ジオン2gをリアクター中に投入する。HCl37890μLを添加し、反応媒体を50°Cで2時間加熱する反応の終了をLCでモニターする。。媒体を、炭酸水素ナトリウム水溶液20mLを添加することによって加水分解する。混合物をDCM25mLで抽出し、DCM相を次いで水15mLで洗浄する。真空下で濃縮後、粗生成物を油状3.1gとして分離する。生成物をDCM/iPA混合液で溶出してシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、セリバロン塩基1.1gを主画分に油として回収する。収率=38LC:Rt=20分。"