"一般式:[式中、Rはアルキルまたはアリール基を表し、R1は水素またはアルキルもしくはアリール基を表し、およびR2はアルキル基または一般式:式中、Yは水素、ハロゲンまたはヒドロキシル、アルコキシもしくはジアルキルアミノアルコキシ基を表す。のフェニル基を表す。]の3-ケト-ベンゾフラン誘導体を調製する方法であって、一般式:[式中、R1およびR2は、前記と同一の意味を有し、およびXは塩素、臭素またはヨウ素または一般式:式中、R3はトリフルオロメタンもしくはイミダゾリル基を表す。のスルホネート基を表す。]のベンゾフラン誘導体を一般式:[式中、Rは前記と同一の意味を有する。]のスルホンアミド誘導体とカップリングさせることを特徴とし、これは塩基性剤およびパラジウム化合物およびリガンドの間の錯体で形成された触媒系の存在下であり、これにより所望の化合物が得られる、方法。RまたはR1が直鎖状もしくは分岐鎖状C1-C8アルキル基、または置換されている、または置換されていないフェニル基を表し、R2が直鎖状もしくは分岐鎖状C1-C8アルキル基、または式IIのフェニル基を表し、ここにおいて、Yは塩素、臭素、もしくはヨウ素、または直鎖状もしくは分岐鎖状C1-C8アルコキシ基、または各直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル基がC1-C8であって、該直鎖状または分岐鎖状アルコキシ基はC1-C8であるジアルキルアミノアルコキシ基を表すことを特徴とする請求項1に記載の方法。RまたはR1が直鎖状または分岐鎖状C1-C4アルキル基を表し、R2が直鎖状もしくは分岐鎖状C1-C4アルキル基、または式IIのフェニル基を表し、ここにおいて、YはC1-C4アルコキシ基、または各直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル基はC1-C4であって、該直鎖状または分岐鎖状アルコキシ基はC1-C4であるジアルキルアミノアルコキシ基を表すことを特徴とする請求項2に記載の方法。Rがメチルを表し、R1がn-ブチルを表し、およびR2が4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニルを表すことを特徴とする、請求項1から3の一項に記載の方法。パラジウム化合物がビスジベンジリデンアセトンパラジウム0であることを特徴とする、請求項1から4の一項に記載の方法。パラジウム化合物がトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0であることを特徴とする、請求項1から4の一項に記載の方法。リガンドが2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1-1’-ビフェニルであることを特徴とする、請求項1から6の一項に記載の方法。カップリングが、アルコール、エーテルまたは芳香族炭化水素から選択される溶媒中で行われることを特徴とする、請求項1から7の一項に記載の方法。溶媒が、ジオキサンであることを特徴とする、請求項8に記載の方法。塩基性剤がホスフェートまたはカルボネートであることを特徴とする、請求項1から9の一項に記載の方法。塩基性剤がリン酸三カリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムであることを特徴とする、請求項10に記載の方法。カップリングが、60°Cおよび120°Cの間の温度で行われることを特徴とする、請求項1から11の一項に記載の方法。一般式:[式中、Zはハロゲン、ヒドロキシル基または式-O-SO2R3のスルホネート基を表し、ここにおいて、R3はトリフルオロメタンもしくはイミダゾリル基を表す。]のベンゾフラン誘導体。Zが臭素を表す、請求項13に記載のベンゾフラン誘導体。Zがヒドロキシル基を表す、請求項13に記載のベンゾフラン誘導体。今回、先に報告された不利および欠点を有しない試薬および反応工程を用い、良好な収率で、本化合物を得ることが可能であることが判明した。なぜならば、これらは、加圧下での接触水素化反応または塩化メタンスルホニルの使用のいずれも含まないからである。本発明によると、式Iの3-ケト-ベンゾフラン誘導体は、一般式:[式中、R1およびR2は前記と同様の意味を有し、およびXは塩素、臭素またはヨウ素、または一般式:式中、R3はトリフルオロメタン-CF3またはイミダゾリル基を表す。のスルホネート基を表す。]のベンゾフラン誘導体を、一般式:[式中、Rは前記と同一の意味を有する。]のスルホンアミド誘導体とカップリングさせることによって調製することができ、これは塩基性剤、およびパラジウム化合物およびリガンドの間の錯体で形成された触媒系の存在下におけるものであり、これにより所望の化合物を得る。本発明の方法で用いるパラジウム錯体は、一般に、例えば:以下Pd2dba3と呼ばれるトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム0、または、好ましくは、以下Pddba2と呼ばれるビスジベンジリデンアセトンパラジウム0のようなパラジウム0化合物、および一般的にはホスフィンから選択されるリガンド、通常、ビアリールホスフィンの形態である。これらのビアリールホスフィンは、一般に、種々の方法で置換される。かくして、リン原子を担持しないフェニルのようなアリール環は、例えば、イソプロピル基でモノ-または、特に、ポリ置換されていてもよく、他方、リン原子を担持するアリール、特に、フェニル環は、さらに、モノ-またはポリ置換されていてよい。特に、このアリール環はリン原子以外の置換基を含まない。リン原子は、一方、例えば、tert-ブチルまたはシクロヘキシルのようなアルキルもしくはシクロアルキル基でそれ自体置換されていてよく、例えば、モノ-、または好ましくは、ジ置換されていてよい。例として、以下の化合物をリガンドとして用いることができる:以下リガンドL1と呼ぶ2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、以下リガンドL2と呼ぶ2-ジ-シクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル、以下リガンドL3と呼ぶ2-ジ-シクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル、以下リガンドL4と呼ぶ2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-3,4,5,6-テトラメチル-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル。リガンドL1が特に有利である。本発明による方法で用いる塩基性剤は、特に、アルコレートから、しかしながらより一般的には、ホスフェートまたはカルボネートのようなより弱い塩基、例えば、リン酸三カリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムのようなアルカリ金属リン酸塩またはアルカリ金属炭酸塩から選択することができる。一般に、カップリング反応は、熱い状態で、例えば、60°Cおよび120°Cの間の温度にて、適切な溶媒中で行われる。これはtert-ブタノールのようなアルコール、例えば、テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル、または炭化水素、特に、例えば、トルエンのような芳香族炭化水素に相当する。しかしジオキサンは、本発明の意味において、任意の溶媒を構成する。式IIIの出発化合物は以下に記載するように得ることができる。A.Xが塩素、臭素またはヨウ素原子以下ではX1と表示を表す式IIIの化合物は、例えば、塩化アルミニウムのような触媒としてのルイス酸の存在下で、一般式:[式中、R1は前記と同一の意味を有し、およびX1は塩素、臭素またはヨウ素原子を表す。]のベンゾフラン誘導体と、一般式:[式中、R2は前記と同一の意味を有する。]の塩化アシルとの反応によって得ることができる。前記した式VIの化合物は、以下の反応スキーム:に従って得ることができ、即ち、X1が塩素、臭素またはヨウ素を表す式VIIIの2-ヒドロキシ-フェニル誘導体で出発し、これを、R1が前記と同一の意味を有し、Halがハロゲン、特に、臭素を表し、およびR4が、例えば、エチルのようなC1-C4アルキル基を表す式IXのハロエステルと反応させて、R1、R4およびX1が前記と同一の意味を有する式Xのエステルを形成する。反応は、一般に、適切な溶媒、特に、N,N-ジメチルホルムアミドのような極性溶媒中で、アルカリ金属炭酸塩のような塩基性剤の存在下で加熱することによって行われる。次いで、溶媒、特に、エーテル中で、アルカリ金属水酸化物のような適切な塩基性剤の存在下で、式Xのエステルをケン化して、カルボン酸誘導体の対応する金属塩を形成し、次いで、これを芳香族炭化水素のような溶媒中にて強酸で処理して、R1およびX1が前記と同一の意味を有する式XIのカルボン酸誘導体を得る。続いての工程において、次いで、ベンゼンスルホニルハロゲン化物、例えば、塩化物、および第三級アミンのような酸受容体の存在下で加熱することによって、式XIのカルボン酸誘導体を環化させ、該反応は、一般には、芳香族炭化水素のような溶媒中で加熱することによって起こり、式VIの所望の化合物を得る。B.Xが式IVのスルホネート基を表す式IIIの化合物は、以下の反応スキームに従って得ることができ:即ち、式XIIIの1,4-ベンゾキノンを、R1およびR2が前記と同一の意味を有し、およびR5が水素原子、直鎖状または分岐鎖状C1-C4アルキル基、または場合によりパラ位がC1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表す式XIVのエナミンで処理する。別法として、式XIVの試薬はダイマーであってよく、即ち、置換基R5は2つの同一のモノマーの間のアルキレンブリッジを表し、この場合、試薬XIVは以下の式XIV-2:[式中、Yは、R1およびR2が前記定義の通りである以下の式:の基を表し式XIV参照、Lはアルキレンブリッジ、例えば、C1-C10を表す。]に対応する。式XIIIおよびXIVまたはXIV-2の化合物の間の反応は、酸性溶媒、例えば、酢酸中で行われる。これにより、R1およびR2が前記と同一の意味を有する式XVの5-ヒドロキシ-ベンゾフラン誘導体が導かれる。次いで、式XVの化合物を、Halが前記と同一の意味、特に、塩素を有し、R3が前記と同一の意味を有する式XVIのスルホニル誘導体とカップリングさせ、これは酸受容体、特に、ピリジンの存在下におけるものであり、これにより、R1、R2およびR3が前記と同一の意味を有する式IIIのスルホネート誘導体を得る。置換基AはHalまたは-OSO2R3を表し得る。特に、R3がトリフルオロメタンを表す場合、Aは-OSO2CF3を表す。一般式:[式中、Zはハロゲン、例えば、臭素、R3がトリフルオロメタンまたはイミダゾリル基を表す式-O-SO2R3のヒドロキシル基またはスルホネート基を表す。]のベンゾフラン誘導体は、本発明のもう1つの主題を表す。以下の非限定的実施例は本発明を説明する。これらの実施例において、以下の略語を用いる:TLC:薄層クロマトグラフィーHPLC:高速液体クロマトグラフィーNMR:核磁気共鳴調製I.2-n-ブチル-5-ブロモ-ベンゾフラン化合物VI:R1=n-C4H9;X=BrA.エチル2-4-ブロモ-2-ホルミルフェノキシ-ヘキサノエート化合物X:R1=n-C4H9;R4=C2H5;X1=Br8.9gの炭酸カリウム64.3ミリモルおよび45mlのN,N-ジメチルホルムアミドを備えられたリアクターに入れ、次いで、攪拌しつつ55°Cまで加熱する。次いで、40mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の22gの2-ヒドロキシ-5-ブロモベンゼンホルムアルデヒド化合物VIII:X1=Br107.2ミリモルの溶液を、55°Cにて混合物に滴下注入し;滴下漏斗を10mlのN,N-ジメチルホルムアミドですすぐ。媒体を55°Cで30分間攪拌し、次いで、80°Cまで加熱する。20.8mlの2-ブロモヘキサン酸エチル化合物IX:R1=n-C4H9;R4=C2H5;Hal=Br112.6ミリモルを加え、滴下漏斗を10mlのN,N-ジメチルホルムアミドですすぐ。反応媒体を攪拌しつつ80°Cに維持し;反応の進行は、TLCによってモニターする溶離剤:メチルシクロヘキサン/酢酸エチル:7/1;化合物VIIIのRf:0.53;化合物XのRf:0.44。反応の最後に、反応媒体の温度を20°Cとし、次いで、100mlの脱イオン水をゆっくりと加え、油の脱混合に導く。この油をデカントして除き、水性相から分離し、次いで、100mlの水で洗浄する。デカンテーションおよび分離の後、油を60mlのトルエンで希釈し、次いで、有機相を、再度、100mlの脱イオン水で洗浄する。後者の水性相を60mlの酢酸エチルで逆抽出する。有機相を合わせ、次いで、ロータリーエバポレーターで濃縮して、34.9gの所望の化合物Xを橙黄色の油の形態で得る。収率:951HNMR400MHz,CDCl3:δ0.93t,J=7.4Hz,3H,-CH2-CH2-CH3;1.23t,J=7Hz,3H,-O-CH2-CH3;1.36-1.43m,2H,-CH2-CH2-CH3;1.46-1.54m,2H、-CH2-CH2-CH2-;1.99-2.05m,2H,-CH2-CH2-CH-;4.20q,J=7.2Hz,2H,-O-CH2-CH3;4.71t,J=6Hz,1H,-CH2-CH-O-;6.71d,J=8.8Hz,1H,ArH;7.56dd,J=9and2.6Hz,1H,ArH;7.94d,J=2.4Hz,1H,ArH;10.49s,1H,CHO13CNMRCDCl3:δ188.3-170.6-159.3-138.1-131.1-126.9-115.2-114.5-77.4-61.6-32.3-27.3-22.3-14.2-13.9ppmB.2-4-ブロモ-2-ホルミルフェノキシ-ヘキサン酸化合物XI:R1=n-C4H9;X1=Br60gのエチル2-4-ブロモ-2-ホルミルフェノキシ-ヘキサノエート化合物X0.17ミリモルおよび52mlのメチルtert-ブチルエーテルを備えられたリアクターに入れる。78mlの脱イオン水、および31.4gの脱イオン水中の9.37gの23水酸化ナトリウム0.23ミリモルの溶液を20°Cで加える。反応媒体を攪拌しつつ40°Cまで加熱し、エステルのケン化をTLC溶離剤:メチルシクロヘキサン/酢酸エチル8/2数滴の酢酸;化合物XのRf=0.52;化合物XIのRf:0.08によってモニターする。反応の最後に、反応媒体の温度を20°Cとし、130mlの脱イオン水中の25.5gの塩化ナトリウム0.43モル、次いで270mlのトルエンを加える。20°Cを超えることなく、攪拌しつつ、20mlの37塩酸溶液をゆっくりと加えることによって反応媒体を酸性化する。2相をデカントし、および分離し、次いで、有機相を80mlの脱イオン水で洗浄する。相の分離の後に、真空下で、有機相をロータリーエバポレーターで濃縮して、54.7gの赤色油が得られ、この油は冷たい状態で結晶化する。再度、ジイソプロピルエーテル/ヘプタン混合液中でスラリー化した後、45.5gの所望の化合物XIが黄色がかった白色固体の形態で単離される。収率:821HNMR400MHz,CDCl3:δ0.93t,J=7.2Hz,3H,-CH2-CH2-CH3;1.37-1.44m,2H,-CH2-CH2-CH3;1.49-1.57m,2H,-CH2-CH2-CH2-;2.05-2.11m,2H,-CH2-CH2-CH-;4.79t,J=6Hz,1H,-CH2-CH-CO-;6.78d,J=8.8Hz,1H,ArH;7.61dd,J=8.8and2.4Hz,1H,ArH;7.94d,J=2.4Hz,1H,ArH;10.39s,1H,CHO13CNMRCDCl3:δ188.6-174.3-158.6-138.3-132.4-127.0-115.5-114.9-77.2-32.2-27.1-22.3-13.8ppmC.2-n-ブチル-5-ブロモ-ベンゾフラン化合物XII:R1=n-C4H9;X1=Br25.8mlの塩化ベンゼンスルホニル0.202モル;1.4当量および40mlのトルエンを備えられたリアクターに入れ、混合物を80°Cで攪拌する。65mlの無水トリエチルアミン0.47モル、次いで、250mlのトルエン中の溶液中の45.2gの2-4-ブロモ-2-ホルミルフェノキシ-ヘキサン酸化合物XI0.144モルを80°Cにてゆっくりと加える。反応の進行はTLC溶離剤:メチルシクロヘキサン/酢酸エチル:80/20;化合物XIのRf=0.08;所望の化合物XIIのRf=0.80によってモニターする。反応の最後に、反応媒体の温度を20°Cとする。過剰な塩化ベンゼンスルホニルを、250mlの5水酸化ナトリウム水溶液の添加によって分解する。相をデカントし、および分離し、次いで、有機相を70mlの脱イオン水および6.8mlの37塩酸の混合液で洗浄する。相をデカントし、および分離し、次いで、有機相を75mlの脱イオン水で洗浄する。有機相を、67mlの脱イオン水中の溶液中の7.73gの水酸化ナトリウムの溶液で洗浄する。相をデカントし、および分離し、次いで、有機相を、70mlの脱イオン水中の7.53gの塩化ナトリウムの溶液で洗浄する。水性相のpHを、7塩酸溶液を用いて5および8の間に調整する。相をデカントし、および分離し、次いで、有機相をロータリーエバポレーターで濃縮して、37.2gの褐色油を得る。この油をシリカゲルクロマトグラフィー溶離剤:メチルシクロヘキサン/酢酸エチル:80/20によって精製して、24.3gの所望の化合物XIIを黄色油の形態で得る。収率:671HNMR400MHz,DMSO-d6:δ0.91t,J=7.2Hz,3H,-CH2-CH2-CH3;1.30-1.40m,2H,-CH2-CH2-CH3;1.61-1.69m,2H,-CH2-CH2-CH2-;2.76t,J=7.4Hz,2H,-CH2-CH2-Cq;6.57s,1H,ArH;7.33dd,J=8.8and2Hz,1H,ArH;7.46d,J=8.8Hz,1H,ArH;7.72dd,J=2Hz,1H,ArHII.2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ブロモベンゾフラン化合物III:X=Br;R1=n-C4H9;R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニルA.1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロパン18.6gの68.41-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロパン塩酸塩52.6ミリモルを備えられたリアクターに入れ、次いで、9.97gの20アンモニア水溶液56.9ミリモルを20°Cで加える。混合物を15分間攪拌し、次いで、相をデカントし、および分離する:ボトム相は遊離塩基の形態である1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロパンよりなる。この相を10mlの水で洗浄し、かくして、9.99gの1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロパンが単離される。B.エチル4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾエート化合物XIX:R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニル;R4=C2H57.3gの炭酸カリウム52.6ミリモル、7gのエチル4-ヒドロキシ-ベンゾエート化合物XXI:R4=C2H542.1ミリモルおよび56mlのN,N-ジメチルホルムアミドを備えられたリアクターに入れる。反応媒体を95°Cまで加熱し、次いで、先に得られた1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロパンを滴下注入する。反応媒体を95から100°Cにて30分間攪拌し、次いで、冷却する。塩を20°Cで濾過し、次いで、10mlのN,N-ジメチルホルムアミドで2回洗浄する。得られた黄色味がかった溶液を、真空下で、ロータリーエバポレーターで濃縮して、15.6gの所望の化合物XIXが黄色油の形態で得られる。1HNMR400MHz,CDCl3:δ0.88t,J=7.2Hz,6H,2CH3-CH2-CH2-;1.23-1.33m,4H,2CH3-CH2-CH2-;1.35-1.43mt,4H3H,2CH3-CH2-CH2-CH2-CH3-CH2-O;1.87-1.94m,2H,-CH2-CH2-O-;2.40t,J=7.4Hz,4H,2-CH2-N;2.57t,J=7Hz,2H,N-CH2-;4.06t,J=6.4Hz,2H,CH2-CH2-O;4.33q,J=7.2Hz,2H,O-CH2-CH3;6.89d,J=9.2Hz,2H,2ArH;7.98d,J=8.8Hz,2H,2ArH13CNMRCDCl3:δ162.9-131.5-122.7-114.0-101.0-66.5-60.6-54.0-50.4-29.4-27.1-20.7-14.4-14.1ppmC.4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-安息香酸塩酸塩化合物XX:R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニル35mlのエタノールおよび8.4gの30水酸化ナトリウム溶液63.2ミリモルを備えられたリアクターに入れる。反応媒体を60°Cまで加熱し、次いで、先に得られた15.6gのエチル4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾエート化合物XIXを滴下注入する。還流下で、反応媒体を1時間攪拌し、次いで、真空下で、エタノールをロータリーエバポレーターで蒸発させる。カルボキシレート形態である該酸を45mlのイソプロパノールに溶解させ、次いで、23mlの37塩酸を20°Cで滴下し;混合物を15°Cで1時間攪拌する。懸濁液を濾過し、固体を8mlの水で3回、次いで、10mlのアセトンで洗浄する。該固体を真空下で60°Cにて乾燥して、12.6gの所望の化合物XXを白色結晶の形態で得る。全収率:86.71HNMR400MHz,CDCl3:δ0.92t,J=7.4Hz,6H,2CH3-CH2-CH2-;1.32-1.41m,4H,2CH3-CH2-CH2-;1.63-1.71m,4H,2CH3-CH2-CH2-CH2-;2.18-2.25m,2H,-CH2-CH2-O-;3.17t,J=8.2Hz,4H,2-CH2-N;3.36t,J=7.8Hz,2H,N-CH2-;4.23t,J=5.8Hz,2H,-CH2-O;7.06d,J=9.2Hz,2H,2ArH;7.99d,J=9.2Hz,2H,2ArH13CNMRD2O:δ173.2-165.0-134.9-125.4-117.5-68.0-53.8-52.9-28.1-25.9-22.1-15.6ppmD.4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-安息香酸塩化物塩酸塩化合物VII:R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニル10gの4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-安息香酸塩酸塩化合物XX29ミリモルおよび31mlのジクロロメタンを備えられたリアクターに入れる。混合物を還流下で加熱し、次いで、3.5gの塩化チオニル30ミリモルをゆっくりと加えるガスが発生。反応媒体を、ガスの発生の終了から少なくとも15分間後に、還流下に保ち;反応の進行をHPLCによってモニターする。該酸の変換が完了すると、反応媒体を真空下で一定の質量まで蒸発させて、10.3gの所望の化合物VIIを橙色油の形態で得る。粗収率:98E.2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ブロモ-ベンゾフラン塩酸塩化合物IIIの塩酸塩:X=Br;R1=n-C4-H9;R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニル5gの2-n-ブチル-5-ブロモ-ベンゾフラン化合物VI19.7ミリモル、35mlのジクロロメタンおよび7.23gの4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-安息香酸塩化物塩酸塩化合物VII19.7ミリモルを、不活性雰囲気下で、備えられたリアクターに入れる。1.4gの塩化アルミニウムを、激しく攪拌しつつ、室温にて全て一度に加える。反応媒体を10分間攪拌に保持し、次いで、9.2gの塩化アルミニウムを、塊の温度を30°C未満に保ちつつ、再度加える。反応の進行に応じ、反応媒体を2から3時間攪拌し続ける。反応の最後に、媒体を加水分解のために15°Cまで冷却する。30mlの水を第二のリアクターに入れ、5°Cまで冷却する。温度を30°C未満に保ちつつ、反応媒体を水に注ぐ。第一のリアクターを5mlのジクロロメタンですすぐ。注ぎの最後に、加水分解媒体を20°Cで30分間攪拌する。相をデカントし、および分離し、次いで、有機相を真空下でロータリーエバポレーターで蒸発させる。粗生成物を、次いでシリカゲルクロマトグラフィー溶離剤:酢酸エチル/メチルシクロヘキサン、次いで、エタノールによって精製して、7.75gの所望の化合物IIIを暗い黄色油の形態で得る。収率:671HNMR400MHz,CDCl3:δ0.79t,J=7.4Hz,3H,CH3-CH2-CH2-;0.91t,J=7.6Hz,6H,2CH3-CH2-CH2-;1.18-1.27m,2H,CH3-CH2-CH2-;1.28-1.37m,4H,2CH3-CH2-CH2-;1.61-1.71m,6H,2-CH3-CH2-CH2-CH2-CH3-CH2-CH2-CH2-;2.18-2.25m,2H,-CH2-CH2-O-;2.80t,J=7.4Hz,2H,CH2-CH2-CH2-CH3;3.05t,J=8.2Hz,4H,2-CH2-N;3.22t,J=7.8Hz,2H,N-CH2-;4.20t,J=5.6Hz,2H,-CH2-O;7.10d,J=8.4Hz,2H,2ArH;7.49d,J=6.4Hz,2H,2ArH;7.64d,J=9.2Hz,1H,2ArH;7.78d,J=8.4Hz,2H,2ArH13CNMRDMSO-d6:δ188.8-164.9-162.2-151.9-131.3-131.0-128.8-127.2-122.9-115.9-115.7-114.4-113.2-65.2-51.6-48.7-29.2-27.1-24.8-22.8-21.5-19.4-13.4-13.3ppmF.2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ブロモ-ベンゾフラン化合物III:X=Br;R1=n-C4-H9;R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニル6mlの20炭酸カリウム水溶液を、丸底フラスコ中の20mlのジクロロメタン中の1.3gの2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ブロモ-ベンゾフラン塩酸塩化合物IIIの塩酸塩の溶液に加える。相をデカントし、および分離し、次いで、水性相を20mlのジクロロメタンで2回逆抽出する。有機相を合わせ、ロータリーエバポレーターで濃縮して、1gの所望の化合物IIIを黄色油の形態として得る。収率:82III.2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}カルボニル-1-ベンゾフル-5-イルトリフルオロメタンスルホネートA.2-ブチル-5-ヒドロキシ-1-ベンゾフル-3-イル{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}メタノン塩酸塩化合物XV:R1=n-C4H9;R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-フェニル20gの2E,2’E-3,3’-1,4-ブタンジイルジイミノビス1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-2-ヘプテン-1-オン24.06ミリモルおよび40mlの酢酸を備えられたリアクターに入れる。反応媒体を攪拌し、次いで、40ml中の酢酸中の5.2gのベンゾ-1,4-キノン48.12ミリモルの溶液をゆっくりと加える。反応媒体を室温で30分間攪拌する。反応の進行はTLCによってモニターする。反応媒体をロータリーエバポレーターで濃縮し、次いで、ジクロロメタン中に取り、次いで、水酸化カリウム水溶液で洗浄する。相をデカントし、および分離し、次いで、有機相を塩酸の添加によって酸性化し、次いで、ロータリーエバポレーターで濃縮する。次いで、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。純粋な画分の蒸発により、黄色油形態の19.3gの生成物が単離される。収率:771HNMR500MHz,CDCl3:δ0.90t,J=7.5Hz,3H,CH3-CH2-CH2-;0.93t,J=7.5Hz,6H,2CH3-CH2-CH2-;1.28-1.42m,6H,3CH3-CH2-CH2-CH2-;1.60m,4H,2CH3-CH2-CH2-CH2-;1.75q,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH2-CH2-;2.19m,2H,-CH2-CH2-O-;2.90m,4H,2CH3-CH2-CH2-CH2-N;2.95t,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH2-CH2;3.08t,J=7.5Hz,2H,CH2-N-;4.16t,J=5.5Hz,2H,O-CH2-;6.61d,J=2.5Hz,1H,systemtype1,2,4;6.80dd,J=9.0,J=2.5Hz,1H,systemtype1,2,4;6.89d,J=9.0Hz,21H,systemtype1,4;7.27d,J=9.0Hz,1H,systemtype1,2,4;7.75d,J=9.0Hz,21H,systemtype1,4。13CNMR500MHz,CDCl3:δ191.0-166.3-161.6-153.7-148.1-132.6-131.4-127.7-116.7-114.5-113.2-111.3-106.3-65.0-51.5-49.9-30.2-28.0-25.3-24.0-22.4-20.3-13.8-13.7ppm。B.2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}カルボニル-1-ベンゾフル-5-イルトリフルオロメタンスルホネート化合物XVIII:Z:-OSO2R3およびR3:トリフルオロメタン4gの2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ヒドロキシ-ベンゾフラン塩酸塩8ミリモルおよび16mlのジクロロメタンを備えられたリアクターに入れる。反応媒体を、溶解が得られるまで攪拌する。炭酸水素ナトリウム水溶液を反応媒体にpH>7.5まで加え、次いで、媒体を攪拌する。相をデカントし、および分離する。水性相をジクロロメタンで抽出し、次いで、合わせた有機相を食塩水で洗浄する。有機相の濃縮の後、3.38gの2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ヒドロキシ-ベンゾフランが褐色油の形態で単離される。3gの2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ヒドロキシ-ベンゾフラン6.25ミリモルおよび12mlのジクロロメタンを25mlの備えられたリアクターに入れる。完全な溶解が得られるまで、反応媒体を攪拌する。次に、0.5mlのピリジン6.25ミリモルを加える。5分間攪拌した後、1.05mlの無水トリフリン酸6.25ミリモルを反応媒体に加え、これを、さらに5分間攪拌する。反応の終了はTLCによってモニターする。反応が完了すると、12mlの0.1N塩酸を反応媒体に加える。相をデカントし、および分離する。有機相を、順次、炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで、水で洗浄する。有機相をロータリーエバポレーターで濃縮して、4.39gの粗生成物を褐色油の形態で得る。次いで、3gの粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。純粋な画分の蒸発により、2.22gの予測された生成物が黄色油の形態で単離される。収率:761HNMR500MHz,CDCl3:δ0.89t,J=7.5Hz,3H、CH3-CH2-CH2-;0.93t,J=7.5Hz,6H,2CH3-CH2-CH2-;1.35sext,J=7.5Hz,6H,3CH3-CH2-CH2-;1.55broadsignal,4H,2CH3-CH2-CH2-CH2-;1.75q,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH2-CH2-;2.10broadsignal,2H,-CH2-CH2-O-;2.68broadsignal,4H,2CH3-CH2-CH2-CH2-N;2.87broadsignal,2H,CH2-N-;2.92t,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH2-CH2-;4.14t,J=6.0Hz2H,O-CH2-;6.96d,J=9.0Hz,21H,systemtype1,4;7.18dd,J=9.0,J=2.5Hz,1H,systemtype1,2,4;7.30d,J=2.5Hz,1H,systemtype1,2,4;7.51d,J=9.0Hz,1H,systemtype1,2,4;7.81d,J=9.0Hz,21H,systemtype1,413CNMR500MHz,CDCl3:δ189.4-167.2-163.0-152.2-145.7-131.7-131.3-128.6-118.8quad,JCF=321Hz-117.5-117.0-114.4-112.2-66.0-53.7-50.7-30.0-28.0-27.8-26.0-22.4-20.5-13.9-13.7HMQCマップ上に記録[実施例1]2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-メタンスルホンアミド-ベンゾフランまたはドロネダロン化合物I:R=CH3;R1=n-C4H9;R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ-フェニル360mgの炭酸セシウム1.11ミリモルおよび79mgのメタンスルホンアミド0.83ミリモル、9.5mgのPddba20.01ミリモルおよび14.5gの2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニルリガンドL10.03ミリモルを、オーブン中で予め乾燥させた20mlのチューブに導入する。チューブをセプタムでシールし、アルゴンで不活性とし、次いで、2mlのジオキサン中の溶液中の300mgの2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-ブロモ-ベンゾフラン化合物III0.55ミリモルをシリンジで加える。次いで、反応媒体を攪拌し、反応の進行をHPLCによってモニターしつつ、ジオキサンの還流温度下で24時間加熱する。反応の最後に、所望の化合物Iが得られる。収率:781HNMR400MHz,CDCl3:δ0.81t,J=7.4Hz,3H,CH3-CH2-CH2-;0.91t,J=7.4Hz,6H,2CH3-CH2-CH2-;1.18-1.28m,2H,CH3-CH2-CH2-;1.28-1.38m,4H,2CH3-CH2-CH2-;1.62-1.70m,6H,2CH3-CH2-CH2-CH2-CH3-CH2-CH2-CH2-;2.18-2.22m,2H,-CH2-CH2-O-;2.80t,J=7.4Hz,2H,-CH2-CH2-CH2-CH3;2.88s,3H,CH3-S-;3.03-3.08m,4H,2CH2-CH2-NH;3.19-3.24m,2H,NH-CH2-;4.19t,J=6Hz,2H,-CH2-O;7.09d,J=8.8Hz,2H,2ArH;7.21dd,J=8.8Hzand2.4Hz,1H,2ArH;7.28d,J=2.4Hz,1H,2ArH;7.62d,J=8.8Hz,1H,2ArH;7.79d,J=8.8Hz,2H,2ArH13CNMRDMSO-d6:δ189.1-164.4-162.6-150.2-134.2-131.3-130.7-127.2-118.7-116.3-114.3-113.1-111.5-65.9-53.2-49.5-38.5-29.3-28.8-27.1-26.4-21.5-19.9-13.3ppm[実施例2]2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ]-ベンゾイル}-5-メタンスルホンアミド-ベンゾフランまたはドロネダロン化合物I:R=CH3;R1=n-C4H9;R2=4-[3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシ-フェニル1.73gの炭酸セシウム5.33ミリモル、0.38gのメタンスルホンアミド4ミリモル、46mgの触媒Pddba20.08ミリモルおよび67.9mgのリガンドのジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィン0.16ミリモルを、オーブン中で予め乾燥させた20mlのチューブに導入する。次に、11.4mlのジオキサン中の溶液中の1.63gの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}カルボニル-1-ベンゾフル-5-イルトリフルオロメタンスルホネートを反応媒体に加える。次いで、反応媒体を攪拌し、反応の進行をTLCによってモニターしつつ、ジオキサンの還流温度にて24時間加熱する。媒体を濾過する。MTBE/THF混合物を加え、次いで、水を加えて、塩を除去する。MTBE/THF混合物で濃縮することによって反応媒体を濃縮して、ジオキサンを除去する。かくして、1.63gの粗生成物が褐色油の形態で得られる。次いで、粗生成物をイソプロピルアルコールiPA中に取り、次いで、iPAの蒸留によって濃縮する;容量を6.52mlに調整し、反応媒体を50°Cまで加熱する。0.29mlの37塩酸3ミリモルを、温度を50から55°Cに保ちつつ、反応媒体に滴下注入する。0.35mlのiPAですすいだ後、反応媒体を50°Cで10分間攪拌する。次いで、媒体を65°Cで加熱して、完全な可溶化を得、次いで、51°Cまで冷却する。次いで、28.5mgの開始剤を加える。次いで、媒体を51°Cにて40分間攪拌し、次いで、45分間にわたって41°Cまで冷却し、41°Cで30分間攪拌し、再度、10分間にわたって51°Cまで加熱し、51°Cで30分間攪拌し、最後に、4時間45分にわたって10°Cまで冷却する。反応媒体の濾過、およびiPAでの数回のすすぎの後、生成物を乾燥する。0.89gのドロネダロンがクリーム色粉末の形態で得られる。収率:56。"