遊離形態または塩形態の、場合により置換されていてよい-4578-テトラヒドロ--2H-イミダゾ12-aピロロ34-eピリミジンまたは-45789-ペンタヒドロ--2H-ピリミド12-aピロロ34-eピリミジン。遊離形態または塩形態の式II-AまたはII-B式中、QはC、C、CまたはCH2であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-4アルキルであり;R4はHまたはC1-6アルキルであり、R2およびR3は独立して:H場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、アリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3は一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;またはR5はd-D-E-Fであり、ここで:DはC1-4アルキレンであり;Eは単結合、C2-4アルキニレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり;FはH、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロC1-4アルキル、C1-6アルコキシ、-C-R15、-N;または場合によりNまたはOから成る群から選択される少なくとも1個の原子を含むC3-7シクロアルキル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはモルホリニルであり;ここで、D、EおよびFは、独立して、場合により、1個以上のハロ、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、C1-6カルボキシまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、例えば、Fはヘテロアリール、例えば、1個以上のハロ、ハロC1-6アルキルまたはC1-6アルキルで置換されているピリジルであるか、またはFはアリール、例えば、1個以上のハロで置換されているフェニルであるか、またはFは場合によりC1-6アルキル置換されていてよいC3-7ヘテロシクロアルキルであるか;またはe置換、例えばハロC1-6アルキルで置換されているヘテロアリールアルキルであり;f式II-AまたはII-Bのピロロ部分の窒素の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はハロゲン、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、ヘテロC3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アリールカルボニル、C1-6アルキルスルホニル、ヘテロアリールカルボニルまたはC1-6アルコキシカルボニルであり;ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは独立して、場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6カルボキシ、-SHまたはさらなるアリール、ヘテロアリールまたはC3-8シクロアルキルで置換されていてよく、好ましくはR10は場合により先に定義した置換基で置換されていてよい、例えば場合によりハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよいフェニル、ピリジル、ピペリジニルまたはピロリジニルであり、ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-6アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はH、C1-6アルキル、ハロゲン、-N、ヒドロキシまたはC1-6アルコキシであり;n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成でき;R15はC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、-OHまたは-OC1-6アルキルであり、R16およびR17は独立してHまたはC1-6アルキルであり;R18およびR19は独立してH、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロC3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、場合により次の1個以上で置換されていてよくハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、カルボキシまたはさらなるアリール、ヘテロアリールまたはC3-8シクロアルキル、R20はH、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルである。の化合物である、請求項1に記載の化合物。次のものから選択される、請求項1または2に記載の化合物:A遊離形態または塩形態の式III-AまたはIII-B:式中、QはC、C、CまたはCH2であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R4はHまたはC1-6アルキルであり、R2およびR3は独立して:H場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、アリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3は一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5はd-D-E-Fであり、ここで:DはC1-6アルキレンであり;Eは単結合、C2-4アルキニレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり;FはH、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-C-R15、-N;または場合によりNまたはOから成る群から選択される少なくとも1個の原子を含むC3-7シクロアルキル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはモルホリニルであり;ここで、D、EおよびFは独立して、場合により1個以上のハロ、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキルで置換されていてよい、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、C1-6カルボキシまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールであり、例えば、Fはヘテロアリール、例えば、1個以上のハロ、ハロC1-6アルキルまたはC1-6アルキルで置換されているピリジルであるか、またはFはアリール、例えば、1個以上のハロで置換されているフェニルであるか、またはFは場合によりC1-6アルキル置換されていてよいC3-7ヘテロシクロアルキルであるか;e置換、例えばハロC1-6アルキルで置換されているヘテロアリールアルキルであり;f式III-AまたはIII-Bのピロロ部分の窒素の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はハロゲン、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、ヘテロC3-7シクロアルキル、ヘテロC1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり;ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは独立して、場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-6アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はH、C1-6アルキル、ハロゲン、-N、ヒドロキシまたはC1-6アルコキシ;n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成でき;R15は-OHまたは-OC1-6アルキルであり;R16およびR17は独立してHまたはC1-6アルキルであり;R18およびR19は独立してH、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロC3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、場合により1個以上のハロ、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C1-6カルボキシまたはさらなるアリール、ヘテロアリールまたはC3-8シクロアルキルで置換されていてよく;R20はH、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルである。の化合物;B遊離形態または塩形態の式IV-AまたはIV-B:式中、QはC、C、CまたはCH2であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R4はHまたはC1-6アルキルであり、R2およびR3は独立して:H場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、アリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3は一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5は式IV-AまたはIV-Bのピロロ部分の窒素の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、ヘテロC3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アリールカルボニル、C1-6アルキルスルホニル、ヘテロアリールカルボニルまたはC1-6アルコキシカルボニルであり;ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは独立して、場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-6アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はHであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成でき;R20はH、C1-6アルキルまたはC3-7シクロアルキルである。の化合物;C遊離形態または塩形態の式V-AまたはV-B:式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R4はHまたはC1-6アルキルであり、R2およびR3は独立して:H場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、アリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3は一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5は式V-AまたはV-Bのピロロ部分の窒素の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、ヘテロC3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは独立して、場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-6アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はHであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成できる。の化合物;D遊離形態または塩形態の式VI-AまたはVI-B式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R4はHまたはC1-6アルキルであり、R2およびR3は独立して:H場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、アリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3は一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5は式IV-AまたはIV-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、ヘテロC3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは独立して、場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R6はC3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールあり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はHであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成できる。の化合物;E遊離形態または塩形態の式VII-AまたはVII-B:式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5は式VII-AまたはVII-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり;そしてR10はC1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、ヘテロC3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは独立して、場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6カルボキシ、-SHまたはさらなるアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-6アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はHであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成できる。の化合物;F遊離形態または塩形態の式VIII-AまたはVIII-B:式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5は式VIII-AまたはVIII-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、の基であり、ここで、X、YおよびZはCであり、R8、R9、R11およびR12はHであり、R10は:ヘテロC3-7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは独立して、場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲンで置換されていてよく、R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-6アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はHであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成できる。の化合物;G遊離形態または塩形態の式IX-AまたはIX-B式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5は式IX-AまたはIX-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZはCであり;R8、R9、R11およびR12はHであり;R10は次のものから選択され:ピロリジニル、ピペリジニル、ピリジル、チアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ここで、R10は場合により1個以上のC1-6アルキル、ハロゲンで置換されていてよく、例えば6-フルオロピリド-2-イルまたは1-メチルピロリジン-2-イルであり;R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-6アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールが場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6が3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R7はHであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立して、HまたはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルまたはR14はR2またはR4と架橋を形成できる。の化合物;H遊離形態または塩形態の式X-AまたはX-B式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-6アルキルであり;R2はHであり、R3およびR4は一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5は式VI-AまたはVI-Bのピロロ部分の窒素に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZはCであり;R8、R9、R11およびR12はHであり;R10はピリド-2-イル、124-トリアゾリル、6-フルオロピリド-2-イルまたは1-メチルピロリジン-2-イルであり;R6はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール例え種々の本発明の化合物の合成方法を下に説明する。他の本発明の化合物およびその塩類は、下に記載のものに類似の方法を使用しておよび/または詳細な記載に一般的に記載したものに類似の方法および化学分野で既知の方法により製造し得る。実施例1-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-3--2--シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オン工程1:2--2-ヒドロキシシクロペンチルアミノ-3-メチルピリミジン-4-オン3-メチルウラシルを05mLのDMFに溶解し、BOPを添加する。混合物を室温で2分間撹拌し、--2-ヒドロキシシクロペンチルアミン塩酸塩、DBUを添加する。反応混合物を室温で一夜撹拌し、半分取HPLCで精製して、純粋生成物を得る。MSmz2101MH。工程2:-7-メチル-1233a78a-ヘキサヒドロ-3b78-トリアザ-シクロペンタaインデン-6-オン2--2-ヒドロキシシクロペンチルアミノ-3-メチルピリミジン-4-オンの無水THF溶液に、トリフェニルホスフィンを添加する。5分間後、ジエチルアゾジカルボキシレートのトルエン溶液を滴下する。混合物を室温で2時間撹拌する。溶媒を減圧下除去後、残渣を002NHClで処理する。沈殿を濾別し、濾液をCH2Cl2で洗浄する。水相を高真空下に蒸発乾固し、生成物を固体として得る、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz1921MH。工程3:-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オン水素化ナトリウムを3mLの無水THFに懸濁し、-7-メチル-1233a78a-ヘキサヒドロ-3b78-トリアザ-シクロペンタaインデン-6-オンおよびp-トルエンスルホニルメチルイソシアニドの5mLの無水THF中の混合物を滴下する。混合物を室温で1時間撹拌し、水で反応停止させる。混合物をeCH2Cl2で5回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下に蒸発乾固して、粗製の生成物を褐色固体として得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz2311MH。工程4:-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-2--シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オン-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オン、1--4-メトキシベンゼンおよび炭酸セシウムの無水DMF懸濁液を室温で3時間撹拌する。混合物を飽和NaHCO3水溶液で希釈し、CH2Cl2/MeOHで3回抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、セライト層で濾過する。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物をベージュ色固体として得る。MSmz3512MH。工程5:-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-クロロ-5-メチル-2--シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オンTHF中10MLiHMDSを-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-2--シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オンおよびヘキサクロロエタンの溶液に室温でアルゴン下滴下する。30分間後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で0°Cで反応停止させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、塩化メチレンで抽出する。回収した有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に蒸発乾固する。得られた粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、165mgの純粋生成物を灰白色固体として得る。MSm/z3852MH。工程6:-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-3--2--シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オン-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-クロロ-5-メチル-2--シクロペント45イミダゾ12-aピロロ43-eピリミジン-4-オン、フェノールおよびK2CO3をマイクロ波バイアルに仕込み、ジオキサンを添加する。バイアルを密閉し、Biotageマイクロ波装置で160°Cで6時間加熱する。反応混合物を半分取HPLCで精製して、純粋生成物を灰白色固体として得る。MSmz4432MH。実施例2IMAPホスホジエステラーゼアッセイキットを使用したインビトロPDE1B阻害の測定ホスホジエステラーゼ1Bは環状グアノシン一リン酸を5’-グアノシン一リン酸に変換するカルシウム/カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ酵素である。PDE1Bはまた修飾cGMP基質、例えば蛍光分子cGMP-フルオレセインを対応するGMP-フルオレセインに変換もできる。cGMP-フルオレセインからのGMP-フルオレセインの産生は、例えば、IMAP固定化金属親和性粒子試薬を使用して定量できる。簡単に言うと、IMAP試薬は、GMP-フルオレセインに見られ、cGMP-フルオレセインには見られない遊離5’-ホスフェートに高親和性で結合する。得られたGMP-フルオレセイン-IMAP複合体はcGMP-フルオレセインと比較して大きい。大きく、ゆっくり転がる複合体に結合した小フルオロフォアは、光子が、蛍光を励起させるのに使用した光子と同じ極性を保持して発光するために、未結合フルオロフォアと区別できる。ホスホジエステラーゼアッセイにおいて、IMAPに結合できず、それ故にほとんど蛍光極性を保持しないcGMP-フルオレセインはGMP-フルオレセインに変換させ、それは、IMAPに結合したとき、蛍光極性化の大きな増加を生じる。ホスホジエステラーゼ阻害は、それ故、Δmpの減少として検出される。酵素アッセイ材料:MolecularDevicesから入手可能であるIMAP試薬以外、全ての化学物質はSigmaAldrichから入手可能である。アッセイ:3’5’-環状-ヌクレオチド-特異的ウシ脳ホスホジエステラーゼを50グリセロールで25U/mlに再構成する。1単位の酵素は、pH75で30°Cで1分間あたり10μmoleの3’5’-cAMPを5’-AMPに加水分解する。1部の酵素を1999部の反応緩衝液、10mMTris-HClpH72、10mMMgCl2、01BSA、005NaN3に添加して、最終濃度125mU/mlとする。99μlの希釈酵素溶液を平底96ウェルポリスチレンプレートの各ウェルに添加し、そこに100DMSOに溶解した1μlの試験化合物を添加する。化合物を混合し、酵素と10分間室温でプレインキュベートする。FL-GMP変換反応を、4部の酵素と阻害剤混合物と、1部の基質溶液を384ウェルマイクロタイタープレート中で合わせることにより開始させる。反応物を暗所で室温で15分間インキュベートする。60μlの結合試薬を384ウェルプレートの各ウェルに添加することにより反応を停止させる。プレートを室温で1時間インキュベートして、IMAP結合を完了まで進行させ、Envisionマルチモードマイクロプレートリーダーに入れて、蛍光極性化を測定する。Δmpの低下により測定したGMP濃度は、PDE活性阻害の指標である。IC50値を、00037nM~80000nM範囲の8~16濃度化合物の存在下酵素活性を測定し、薬物濃度対ΔmPでプロットし、それにより、非線形回帰ソフトウェアを使用してIC50値を概算できる。本発明の例示化合物は、PDE1Aに対して15nMのIC50値を有する。実施例3雌ラットにおける性的応答に対するPDE1阻害剤の効果PDE1阻害剤の雌ラットにおけるロードシス応答に対する効果を、ManietalScience2871053に記載のとおり測定し得る。卵巣摘出し、カニューレ処置した野生型ラットを、2μgエストロゲンで刺激し、24時間後、プロゲステロン、本発明のPDE1阻害剤またはゴマ油媒体を脳室内注射する。雄ラットの存在下、雌ラットのロードシス応答を試験し得る。ロードシス応答をロードシス指数により定量する。