"ケンフェロール、クエルセチン若しくはこれらの配糖体又はこれらの組み合わせを有効成分として含んで成る、レドックス関連因子発現促進剤。前記レドックス関連因子が、チオレドキシン、チオレドキシンレダクターゼ、グルタチオンレダクターゼ及びグルタレドキンから成る群から選択される1又は複数の物質であることを特徴とする、請求項1に記載のレドックス関連因子発現促進剤。イチョウ葉抽出物、サンナ抽出物又はこれらの組み合わせを有効成分として含んで成る、レドックス関連因子発現促進剤。前記レドックス関連因子が、チオレドキシン、チオレドキシンレダクターゼ、グルタチオンレダクターゼ及びグルタレドキンから成る群から選択される1又は複数の物質であることを特徴とする、請求項3に記載のレドックス関連因子発現促進剤。本発明は、生体内においてレドックス関連因子の発現を促進することにより、安全かつ効率的に生体の酸化ストレスを減少させ、健康を維持し、また酸化ストレスに起因する様々な疾患及び症状を防ぐことを課題とする。本発明者らはこのたび、生体内におけるレッドクス関連因子としてグルタチオン系及びチオレドキシン系の発現及び活性を亢進する成分として、フラボノール類に属するケンフェロール及びクエルセチンを見出した。意外なことに、かかる作用はフラボノール類の中でもケンフェロールとクエルセチンに特異的なものであり、構造が類似するミリセチンには認められなかった。グルタチオン系やチオレドキシン系の分子を直接適用する場合と比較して、ケンフェロールやクエルセチンの適用は生体内のグルタチオン系やチオレドキシン系といったレッドクス関連因子の発現及び活性を有効に促進することが可能となるため、本発明により、生体内の多種多様な酸化ストレスをより強力に軽減することができる。ケンフェロールやクエルセチンといったフラボノール類は茶葉の植物に広く分布しており、生体にとって無毒であり安全に摂取することができる。このように、ケンフェロール及びクエルセチンを生体内におけるレッドクス関連因子の発現を促進するための有効成分とすることによって、適用される生体にストレスを与えることなく、生体内の過剰な活性酸素種を消去することが可能となる。したがって、本願は以下の発明を包含する:[1]ケンフェロール、クエルセチン若しくはこれらの配糖体又はこれらの組み合わせを有効成分として含んで成る、レドックス関連因子発現促進剤。[2]前記レドックス関連因子が、チオレドキシン、チオレドキシンレダクターゼ、グルタチオンレダクターゼ及びグルタレドキンから成る群から選択される1又は複数の物質であることを特徴とする、[1]に記載のレドックス関連因子発現促進剤。[3]イチョウ葉抽出物、サンナ抽出物又はこれらの組み合わせを有効成分として含んで成る、レドックス関連因子発現促進剤。[4]前記レドックス関連因子が、チオレドキシン、チオレドキシンレダクターゼ、グルタチオンレダクターゼ及びグルタレドキンから成る群から選択される1又は複数の物質であることを特徴とする、[3]に記載のレドックス関連因子発現促進剤。[5]レドックス関連因子発現促進剤を調製するための、ケンフェロール、クエルセチン若しくはこれらの配糖体又はこれらの組み合わせの使用。[6]レドックス関連因子発現促進剤を調製するための、イチョウ葉抽出物、サンナ抽出物又はこれらの組み合わせの使用。生体内におけるレドックス関連因子の発現を促進することにより、安全かつ効率的に生体内の活性酸素種を減少させ、酸化ストレスから生体を防御することができる。これにより生体の健康を維持し、また酸化ストレスに起因する様々な疾患及び症状を防ぐことが可能となる。本発明の1実施態様において、ケンフェロール、クエルセチン若しくはこれらの配糖体又はこれらの組み合わせを有効成分として含んで成るレドックス関連因子発現促進剤が供される。本明細書においてレドックス関連因子は、生体、例えば哺乳類、好ましくは人間の体内に存在するタンパク質のシステイン残基のチオール基と酸化的又は還元的に反応し、細胞内を還元状態に保つ因子のことを意味する。細胞の活性化や情報伝達物質のプロセシング、すなわちシグナル伝達機構においては、特に細胞内のタンパク質に存在するシステイン残基上のチオール基の酸化によるタンパク質-タンパク質間の相互作用における修飾が重要な役割を果たしているものと考えられている。このシステイン残基上のチオール基の酸化還元レドックスは、遺伝子の転写、タンパク質の細胞内局在、合成、分解の調節、ならびに細胞の増殖や細胞死等の様々な生命現象の調節に関与している。このような生体内におけるレドックスに関連する系としては、グルタチオン系及びチオレドキシン系が知られており、これらはそれぞれ一群の分子によって構成される。これらのレドックス関連因子は、生体内で発生する及び存在する活性酸素種の消去にも関与することが知られている。チオレドキシン系は、特にチオレドキシンとチオレドキシンレダクターゼ等の因子から構成される。チオレドキシンTRXは、大腸菌のDNA合成に必須な酵素であるリボヌクレオチドレダクターゼに水素を供与する補酵素として発見された。TRXは原核生物やヒトの多様な生体で保存されている約12kDaのタンパク質であり、4つのβストランドと3つのαへリックスから成る立体構造を持ち、-Cys-Gly-Pro-Cys-という活性部位を有している。TRXはその活性部位の2つのシステイン残基の間でジスルフィド結合を作る酸化型S-Sと、還元型-SH,SH-が存在し、還元型は基質タンパク質のジスルフィド結合を還元し、自ら酸化型となる。酸化型TRXは、NADPHとチオレドキシンダクターゼにより還元され、還元型に再生される。基質タンパク質のひとつとして、ペルオキシレドキシンと総称されるH2O2消去酵素ファミリーが知られている。還元型ペルオキシレドキシンがH2O2を還元する。そして、酸化型となったペルオキシレドキシンが基質となりチオレドキシンにより還元される。酸化型となったチオレドキシンはチオレドキシンレダクターゼにより還元される。このような活性酸素種の無毒化システムにチオレドキシン系は重要な役割を果たしている。グルタチオン系は、特にグルタチオン、グルタチオンレダクターゼ及びグルタレドキシン等の因子から構成される。グルタチオンは、グルタミン酸、システイン及びグリシンから成るトリペプチドであり、非タンパク質性のチオール成分として細胞内に多量に存在しており、細胞内の親水性区画における主要な抗酸化物質として知られている。グルタチオンは、活性酸素種例えばスーパーオキシド又は過酸化水素と反応して安定なグルタチオンラジカルを形成し、2量体GSSG:酸化型グルタチオンに変化するが、これはさらにグルタチオンレダクターゼがNADPHからの電子をGSSGに転移して、GSH還元型グルタチオンに再生される。グルタレドキシンGRXは、チオレドキシンと共通した-Cys-Pro-Tyr-Cys-という活性部位を有しており、チオレドキシンとの共通性からチオレドキシンスーパーファミリーと呼ばれる。その活性部位の2つのシステイン残基の間でジスルフィド結合を作る酸化型S-Sと、還元型-SH,SH-が存在する。チオレドキシンと同様に、還元型は基質タンパク質のジスルフィド結合を還元し、自ら酸化型となる。その生物活性に関しては不明な点も多いが、生体内のレドックス調節や酸化ストレス応答に関与することが知られている。このように、チオレドキシン、チオレドキシンレダクターゼ、グルタチオンレダクターゼ及びグルタレドキンといったレドックス関連因子を活性化し、あるいはその発現を促進することによって、生体内の過剰な活性酸素種を減少し、酸化ストレスから生体を防御することができる。上述のとおり、本発明者らはこのたび、ケンフェロール及びクエルセチンが上記レドックス関連因子を活性化し、そしてその発現を促進するという驚くべき知見を得た。ケンフェロール及びクエルセチンを含むフラボノール類は、以下に示される一般式:を有し、これらは植物中に広く分布しているフラボノイド化合物の1つである。これらのフラボノール類は、抗酸化作用を有することが知られており、またこれらのフラボノール類は血管強化作用や抗炎症作用を有することも報告されている。しかしながら、これまでにフラボノール類が生体内におけるレドックス関連因子の発現を促進することについては知られておらず、またその化学構造が極めて近似するこれらのフラボノール類の中で、ケンフェロール及びクエルセチンのみがレドックス関連因子の発現を特異的に促進することは極めて意外である。かかる知見から、ケンフェロール及びクエルセチンがレドックス関連因子の発現を促進するための活性成分として極めて有用であることは明らかである。また、フラボノール類が様々な配糖体を形成することは周知であり、本発明のレドックス関連因子発現促進剤においても、ケンフェロール及びクエルセチンの配糖体を活性成分として使用できる。本発明においてこれらと配糖体を形成する糖は、制限されることなく、アルドースとして、例えばグルコース、マンノース、ガラクトース、フコース、ラムノース、アラビノース、キシロース、及びケトースとして、例えばフルクトースが挙げられる。上述のとおりケンフェロール、クエルセチン及びこれらの配糖体は植物に広く分布している成分であることから、これらの成分を含む植物抽出物もまた生体内におけるレドックス関連因子の発現を促進するために有用である。本発明者らは、植物抽出物の中でも、特にイチョウ葉抽出物及びサンナ抽出物が生体内レドックス関連因子の発現を顕著に促進することを見出した。したがって、本発明のほかの実施態様においては、イチョウ葉抽出物、サンナ抽出物又はこれらの組み合わせを有効成分として含んで成るレドックス関連因子発現促進剤が供される。本発明のレドックス関連因子発現促進剤に有効成分として使用されるケンフェロール、クエルセチン若しくはこれらの配糖体又はこれらの組み合わせの配合量は特に限定されないが、000001~05質量、好ましくは00001~0001質量、そして最も好ましくは00001質量~00005質量程度である。また、本発明のレドックス関連因子発現促進剤に有効成分として使用されるイチョウ葉抽出物、サンナ抽出物又はこれらの組み合わせの配合量は抽出物乾燥残分に換算して、例えば000001~05質量、好ましくは00001~01質量、そして最も好ましくは00001~001質量程度である。本発明において、上記有効成分はこれらを含有するレドックス関連因子発現促進剤として経口的又は非経口的に投与することでき、これは例えば経口用組成物又は外用組成物として調製することが可能である。また、本発明のレドックス関連因子発現促進剤によって生体の健康を維持し、また酸化ストレスに起因する様々な疾患及び症状を防ぐことが可能である。このような疾患及び症状としては、制限されることなく、癌、糖尿病、自己免疫疾患、例えば関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、皮膚筋炎、全身性皮膚硬化症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、慢性萎縮性胃炎、大動脈炎症候群、グッドパスチャー症候群、急速進行性糸球体腎炎、バセドウ病、慢性円板状エリテマトーデス又は習慣性流産、虚血性疾患、例えば狭心症、心筋梗塞、脳梗塞又は閉塞性動脈硬化症、アレルギー疾患、例えば気管支ぜんそく、アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性胃腸炎、じんま疹、接触皮膚炎又はアトピー性皮膚炎、皮膚の老化、色素沈着、皴、脂漏症、日焼け、火傷、アクネ、皮膚のたるみ、肥満、高血圧、メタボリックシンドローム、貧血が挙げられる。このため本発明のレドックス関連因子発現促進剤の用途に関しては無限の可能性があり、食品、飲料、化粧品、医薬品、医薬部外品等の原料並びに添加物として治療的又は美容学的に使用することができる。経口用組成物として取りうる形態としては、例えば一般食品の他、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、未熟児用調製乳、乳児用調製乳、乳児用食品、妊産婦食品、老人用食品、飲料、機能性食品、医薬品の形態が挙げられ、例えば、錠剤、粉末、顆粒、トローチ、内服液、懸濁液、乳濁液、シロップ等の加工形態であってもよい。また本発明のレドックス関連因子発現促進剤は、本発明の有効成分以外に、一般に飲食品、医薬品または医薬部外品に用いられる各種担体や抗酸化剤等の添加物を含んでよい。例えば本発明のレドックス関連因子の発現促進剤は、本発明の有効成分以外に、担体として、各種キャリアー担体、イクステンダー剤、希、釈剤、増量剤、分散剤、賦形剤、結合剤溶剤例、水、エタノール、植物油、溶解補助剤、緩衝剤、溶解促進剤、ゲル化剤、懸濁化剤、小麦粉、米粉、でん粉、コーンスターチ、ポリサッカライド、ミルクタンパク質、コラーゲン、米油、レシチンを含んでよい。添加剤としては、例えば、ビタミン類、甘味料、有機酸、着色剤、香料、湿化防止剤、ファイバー、電解質、ミネラル、栄養素、抗酸化剤、保存剤、芳香剤、湿潤剤、天然の食物抽出物、野菜抽出物を挙げることができるが、これらに限定しているわけではない。また抗酸化剤としては、例えば、トコフェロール類、フラボン誘導体、フィロズルシン類、コウジ酸、没食子酸誘導体、カテキン類、フキ酸、ゴシポール、ピラジン誘導体、セサモール、グァヤオール、グァヤク酸、pクマリン酸、ノールジヒドログァヤテッチク酸、ステロール類、テルペン類、核酸塩基類、カロチノイド類、リグナン類のような天然抗酸化剤およびアスコルビン酸パリミチン酸エステル、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ブチルヒドロキシアニソールBHA、ブチルヒドロキシトルエンBHT、モノtブチルヒドロキノンTBHQ、4ヒドロキシメチル26ジtブチルフェノールHMBPに代表されるような合成抗酸化剤を挙げることができる。外用組成物として取りうる形態としては、例えば軟膏、クリーム、プロテクター、貼付剤、パック、化粧水、乳液、ローション、浴用剤、ヘアーローション、ヘアートニック、ヘアーリキッド、シャンプー、リンス等の剤型に調製することができ、通常の外用剤として慣習的に用いられる成分、例えば美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。さらに、本発明のレドックス関連因子発現促進剤には、外用剤に慣用の助剤、例えばエデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンC、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンA類も適宜配合することができる。本発明において投与されるレドックス関連因子発現促進剤の代表的な処方例を以下に示す。プロテクターA組成配合量質量デカメチルシクロペンタシロキサン3メチルフェニルポリシロキサン3ベヘニルアルコール11,3-ブチレングリコール5イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル15モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン1レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分00001レドックス関連因子発現促進剤:クエルセチン00001エデト酸3ナトリウム01パラメトキシ桂皮酸2-エチルヘキシル7キサンタンガム01カルボキシビニルポリマー03フェノキシエタノール適量精製水残量香料適量プロテクターB組成配合量質量ワセリン1ジメチルポリシロキサン3メチルフェニルポリシロキサン3ステアリルアルコール05グリセリン7ジプロピレングリコール31,3-ブチレングリコール7キシリトール3スクワラン1イソステアリン酸05ステアリン酸05モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン1モノステアリン酸グリセリン2水酸化カリウム005レドックス関連因子発現促進剤:サンナ抽出液乾燥残分00001レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール00001アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム01EDTA3ナトリウム0054-t-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン2パラメトキシ桂皮酸2-エチルヘキシル5カルボキシビニルポリマー01フェノキシエタノール適量精製水残量香料適量2層タイプクリーム組成配合量質量ジメチルポリシロキサン5デカメチルシクロペンタシロキサン25トリメチルシロキシケイ酸5ポリオキシエチレンメチルポリシロキサン共重合体2ジプロピレングリコール5パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛60nm15レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分001レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール00005パラベン適量フェノキシエタノール適量エデト酸三ナトリウム適量パラメトキシ桂皮酸2-エチルヘキシル75ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト05球状ポリアクリル酸アルキル粉末5ブチルエチルプロパンジオール05精製水残量香料適量軟膏組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分001レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール0001レドックス関連因子発現促進剤:クエルセチン00001ステアリルアルコール180モクロウ200ポリオキシエチレン20モノオレイン酸エステル025グリセリンモノステアリン酸エステル03ワセリン400精製水残量貼付剤組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:サンナ抽出液乾燥残分00001レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール00001レドックス関連因子発現促進剤:クエルセチン00001クロタミトン32パナセート875R25スクワラン10dl-カンフル007ポリオキシエチレン60モル硬化ヒマシ油12濃グリセリン50ゼラチン12ポリビニルピロリドンK-9006メチルパラベン適量d-ソルビトール液350水酸化アルミニウム02尿素13亜硫酸ナトリウム適量エデト酸ナトリウム適量クエン酸適量ハイビスワコー104R022ポリアクリル酸ナトリウム024カルボキシメチルセルロースナトリウム28カオリン10精製水残量イオン導入剤組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分00001レドックス関連因子発現促進剤:サンナ抽出液乾燥残分00001レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール00001レドックス関連因子発現促進剤:クエルセチン00001グリセリン501,3-ブチレングリコール50ヒアルロン酸005クエン酸食品035イオン交換水残量キャンディーA組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分05砂糖50000水飴残量香料1000錠剤C組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:サンナ抽出液乾燥残分01レドックス関連因子発現促進剤:クエルセチン05ショ糖エステル4667メチルセルロース2400グリセリン1667N-アセチルグルコサミン247998ヒアルロン酸20000ビタミンE12000ビタミンB61333ビタミンB20667α-リポ酸1333コエンザイムQ102667セラミドコンニャク抽出物3333L-プロリン20000結晶セルロース残量ソフトカプセルB組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分01レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール0001レドックス関連因子発現促進剤:クエルセチン00001食用大豆油35333ローヤルゼリー164668マカ2000GABA2000ミツロウ4000ゼラチン残量グリセリン8000グリセリン脂肪酸エステル7000顆粒A-B組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分001レドックス関連因子発現促進剤:サンナ抽出液乾燥残分002レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール0001大豆イソフラボン422998還元乳糖45000大豆オリゴ糖3000エリスリトール3000デキストリン2500クエン酸2000香料残量ドリンクA組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分0001レドックス関連因子発現促進剤:サンナ抽出液乾燥残分0001レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール00001レドックス関連因子発現促進剤:クエルセチン00001還元麦芽糖水飴653998エリスリトール16000クエン酸4000香料2600N-アセチルグルコサミン2000ヒアルロン酸1000ビタミンE0600ビタミンB60400ビタミンB20200αリポ酸0400コエンザイムQ102400セラミドコンニャク抽出物0800L-プロリン4000精製水残量クッキー組成配合量質量レドックス関連因子発現促進剤:イチョウ葉抽出液乾燥残分05レドックス関連因子発現促進剤:ケンフェロール05薄力粉487998バター17500グラニュー糖20000卵12500香料残余バターを撹拌しながら、グラニュー糖を徐々に添加した後、卵、イチョウ葉抽出液、サンナ抽出液、ケンフェロール、クエルセチンおよび香料を添加しさらに攪拌する。十分に混合した後、均一に振るった薄力粉を加え、低速にて撹拌し塊状で冷蔵庫に寝かせる。その後、成型し170°C15分焼成しクッキーとする。例1.チオレドキシン系を発現亢進する薬剤の探索正常なヒト表皮角化細胞KK4009KURABOをDefinedKeratinocyteSFM培地10744019GIBCO中、高湿、CO25、37°Cで培養した。最終密度100の細胞をカルシウム濃度15mMに調整したEpiLifeTMCalciuMFreePhenolRedFree培地に置換した。24時間後、これらにケンフェロールK0018、東京化成工業株式会社、ビタミンE95240、FULKA、及びリポ酸αリポ酸T1395、SIGMAを終濃度10μMになるよう添加した。薬剤添加後、24時間後にQIAZOLLysisReagentを用いてRNAを単離し、RNeasykitを用いてRNAを精製した。その後、QuantiTectSYBRGreenRTPCRKit204243QIAGENを用いて、ライトサイクラーソフトウェアRocheによりチオレドキシンレダクターゼ、チオレドキシン、グルタチオンレダクターゼ、グルタレドキシン、内部標準としてリボソーマルプロテインのmRNA量を定量した。用いたプライマーの配列を以下に示す。チオレドキシンレダクターゼフォワードプライマー:TGCTGGCAATAGGAAGAGATGGCTTGCACチオレドキシンレダクターゼリバースプライマー:GCAATCTTCCTGCCTGCCTGGATTGCAACTGGチオレドキシンフォワードプライマー:TCGGTCCTTACAGCCGCTCGTCAGACTCCAチオレドキシンリバースプライマー:AGGCCCACACCACGTGGCTGAGAAGTCAACグルタチオンレダクターゼフォワードプライマー:GATCCTGTCAGCCCTGGGTTCTAAGACATCグルタチオンレダクターゼリバースプライマー:TAACCATGCTGACTTCCAAGCCCGACAAグルタレドキシンフォワードプライマー:ATCACAGCCACCAACCACACTAACGAGAグルタレドキシンリバースプライマー:GTTACTGCAGAGCTCCAATCTGCTTTAGCCリボソーマルプロテインフォワードプライマー:ACAGAGGAAACTCTGCATTCTCGCTTCCTGリボソーマルプロテインリバースプライマー:CACAGACAAGGCCAGGACTCGTTTGTACCチオレドキシンレダクターゼ、チオレドキシン、グルタチオンレダクターゼ、及びグルタレドキシンのmRNA量を、リボソーマルプロテインのmRNA量で除したものをmRNA発現量とした。その結果、ケンフェロールは、抗酸化作用を有することが知られているビタミンE及びリポ酸と比較して、レドックス関連因子の発現を有意に亢進した図1。例2.皮膚等価モデル中のレドックス関連因子の発現におけるケンフェロールの作用正常なヒト、正常ヒト角化細胞Invitrogen、正常ヒト線維芽細胞ATCC及びコラーゲンISigmaから皮膚等価モデルを作製し、そしてDulbeccosModifiedEagles培地DMEMを用いたqPCRBioRadMyiQ単色リアルタイムPCR検出システムによる定量PCRにより、チオレドキシンレダクターゼ及びグルタチオンレダクターゼ、ならびに内部標準として36B4のmRNAを定量した。プライマーはQIAGENから購入したTXNRD2QT00070371GSRQT00038325。チオレドキシンレダクターゼ量及びグルタチオンレダクターゼ量を36B4のmRNA量で除算し、mRNA発現レベルを得た。その結果、ケンフェロールは皮膚等価モデル中のレドックス関連因子の発現を有意に亢進した図2。例3.チオレドキシン系を発現亢進する薬剤の探索-フラボノイド化合物正常ヒト表皮角化細胞KK4009KURABOをDefinedKeratinocyteSFM培地10744019GIBCO中、高湿、CO25、37度において培養した。最終密度100の細胞をカルシウム濃度15mMに調整したEpiLifeTMCalciuMFreePhenolRedFree培地に置換した。24時間後に、下記薬剤を終濃度10μMになるよう添加した。ケンフェロールK0018、東京化成工業株式会社クエルセチン17300403、和光純薬工業株ミリセチン70050、FLUKAエピガロカテキンガレートE4143、CIALヘスペリジン08607342、和光純薬工業株アピゲニン01218913、和光純薬工業株ゲニステイン07004681、和光純薬工業株薬剤添加後24時間後に上記例1の方法でレドックス関連因子のmRNAの発現量を定量した。その結果、上記フラボノイド化合物のうち、ケンフェロールとクエルセチンのみがチオレドキシン系の発現を有意に亢進した図3。例4.チオレドキシン系を発現亢進する薬剤の探索-植物エキスの探索正常ヒト表皮角化細胞KK4009KURABOをDefinedKeratinocyteSFM培地10744019GIBCO中、高湿、CO25、37度において培養した。終密度100の細胞をカルシウム濃度15mMに調整したEpiLifeTMCalciuMFreePhenolRedFree培地に置換した。24時間後に下記薬剤を終濃度01になるよう添加した。サンナ抽出液:サンナKaempferiagalangaの根茎を5013ブチレングリコールにより抽出して得られるもの;イチョウ葉抽出液:イチョウGinkgobilobaLの葉の50エタノール抽出物を13ブチレングリコールに転溶して得られるもの;テンチャエキス:甜茶RubusSuavissimusShuganLeeの熱湯抽出物を5013ブチレングリコールに転溶して得られるもの。薬剤添加後24時間後に例1の方法でレドックス関連因子のmRNAの発現量を定量した。その結果、ケンフェロール、クエルセチン及びこれらの配糖体を含有することが知られている植物抽出液のうち、イチョウ葉抽出液又はサンナ抽出液が特にチオレドキシン系の発現を亢進することが確認された図4。例5.チオレドキシンレダクターゼ活性促進効果正常ヒト表皮角化細胞KK4009KURABOをDefinedKeratinocyteSFM培地10744019GIBCO中、高湿、CO25、37度において培養した。終密度100の細胞をカルシウム濃度15mMに調整したEpiLifeTMCalciuMFreePhenolRedFree培地に置換した。24時間後に、ケンフェロールK0018、東京化成工業株式会社又はクエルセチン17300403、和光純薬工業株を終濃度10μMになるよう添加した。薬剤添加後24時間後に溶解バッファーに溶解させ、不溶性画分を14000rpmにて15分、4°Cでの遠心分離操作により除去した。可溶性画分中の総タンパク質量を定量後、ArneHolmgrenらによるチオレドキシンレダクターゼ活性測定方法METHODSINENZYMOLOGY1995252199に準じて活性測定を行った。その結果、ケンフェロール及びクエルセチンは、チオレドキシンレダクターゼの活性を促進することが確認された図5。例6.ケンフェロール、サンナ抽出液、イチョウ葉抽出液による炎症性サイトカインIL1βの発現抑制効果正常ヒト表皮角化細胞KK4009KURABOをDefinedKeratinocyteSFM培地10744019GIBCO中、高湿、CO25、37度において培養した。終密度100の細胞をカルシウム濃度15mMに調整したEpiLifeTMCalciuMFreePhenolRedFree培地に置換した。24時間後にケンフェロールを終濃度10μM、下記植物抽出液を終濃度01になるよう添加した。ケンフェロールK0018、東京化成工業株式会社サンナ抽出液:サンナKaempferiagalangaの根茎を5013ブチレングリコールにより抽出して得られるものイチョウ葉抽出液:イチョウGinkgobilobaLの葉の50エタノール抽出物を13ブチレングリコールに転溶して得られるもの薬剤添加後24時間後に例1の方法でRNAを抽出し、炎症関連因子のmRNA発現量を定量した。用いたプライマーは以下の通りである。IL1βフォワードプライマー:GGCCATGGACAAGCTGAGGAAGATGCTGIL1βリバースプライマー:TGCATCGTGCACATAAGCCTCGTTATCCCIL1βのmRNA量をリボソーマルプロテインのmRNA量で除したものをmRNA発現量とした。その結果、ケンフェロール、ならびにサンナ抽出液及びイチョウ葉抽出液によって、炎症性サイトカインであるIL1βの産生が抑制されたことから、これらの成分は抗炎症作用を有することが確認された図6。"