"下記式Iの化合物であって:式中X1、X2、X3、X4は、別個に、水素原子、親油性部分、フェニル基、低級アルキル、アルカリールまたはアラルキル基、または下記式のカチオン基を表す:-L-R1-NR2R3R4式中Lは結合部分であるかまたは存在しない;R1は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンを表し、低級アルキル、低級アルキレン任意に、酸素で中断される、フルオロ、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される;そして、R2、R3、R4は別個に、H、アリール、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、後者の3つは低級アルキル、低級アルキレン任意に酸素で中断される、アリール、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される;Zは-CHまたはNであり;Y1、Y2、Y3、Y4は、欠けている、または別個に、アリール、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、後者の3つは低級アルキル、低級アルキレン任意に酸素で中断される、アリール、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される;そしてR5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14は別個に、Hまたは低級アルキルを表すが、ただし、X1、X2、X3、X4の少なくとも1個は上記に定義されたカチオン基であり、X1、X2、X3、X4の少なくとも1個は水素原子であることを特徴とする化合物。下記式IIの化合物であって:式中Mは金属成分または半金属成分であり、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Zは請求項1に定義されている通りであることを特徴とする化合物。Mが二価または三価の金属成分であることを特徴とする請求項2に記載の化合物。Mが、ZnII、CuII、LaIII、LuIII、YIII、InIII、CdII、MgII、AlIII、Ru、NiII、MnIII、FeIII、PdIIから選ばれることを特徴とする請求項2または請求項3に記載の化合物。Mが半金属成分、例えばシリコンSiまたはゲルマニウムGeであることを特徴とする請求項2に記載の化合物。Y1、Y2、Y3、Y4が存在しないことを特徴とする請求項1~5のいずれか一つに記載の化合物。Zが-CHであることを特徴とする請求項1~6のいずれか一つに記載の化合物。R1が置換されない低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基であることを特徴とする請求項1~7のいずれか一つに記載の化合物。R1が-CH2m-であり、‘m’が1から20までの整数であることを特徴とする請求項1~8のいずれか一つに記載の化合物。‘m’が1から10まで、例えば1から6まで、1から5まで、1から4まで、または1から3までの整数であることを特徴とする請求項9に記載の化合物。‘m’が3であることを特徴とする請求項10に記載の化合物。R2,R3および/またはR4が低級アルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基であることを特徴とする請求項1~11のいずれか一つに記載の化合物。R2,R3および/またはR4が置換されない低級アルキル基であることを特徴とする請求項12に記載の化合物。R2、R3およびR4の少なくとも1つが第一、第二または第三アミン基または第四アンモニウム基で置換されるアルキル基であることを特徴とする請求項12または13に記載の化合物。R1が-CH23-であり、R2とR3がCH3であり、R4が-CH23-NCH32であることを特徴とする請求項1~14のいずれか一つに記載の化合物。R1が-CH23-であり、R2とR3とR4がそれぞれCH3であることを特徴とする請求項1~15のいずれか一つに記載の化合物。R1が-CH23-であり、R2とR3とR4がそれぞれC2H5であることを特徴とする請求項1~16のいずれか一つに記載の化合物。Lがフェノキシ、フェニレン、スルホニルアミド、アミノスルホニル、スルホニルイミド、フェニルスルホニルアミド、フェニルアミノスルホニル、尿素、ウレタン、カルバミン酸塩の結合部分から成る部類から選ばれることを特徴とする請求項1~17のいずれか一つに記載の化合物。X1、X2、X3、および/またはX4が下記式で表され:式中Rは請求項1に定義されている通りに-R1-NR2R3R4であり、‘n’は1から3までの整数であることを特徴とする請求項18に記載の化合物。X1、X2、X3、および/またはX4が下記式で表され:式中Rは請求項1に定義されている通りに-R1-NR2R3R4であり、‘m’は1から3までの整数であることを特徴とする請求項18に記載の化合物。X1、X2、X3、および/またはX4が下記式で表され:式中Rはそれぞれ請求項1に定義されている通りに-R1-NR2R3R4であり、‘n’と‘m’は1から3までの整数であり、‘n’と‘m’の合計が1から3までの整数であることを特徴とする請求項18に記載の化合物。‘n’または‘m’が3であることを特徴とする請求項19~21のいずれか一つに記載の化合物。‘n’または‘m’が2であることを特徴とする請求項19~21のいずれか一つに記載の化合物。‘n’および/または‘m’が1であることを特徴とする請求項19~21のいずれか一つ、または請求項23に記載の化合物。Lがパラ位置でモノ置換されていることを特徴とする請求項19~21のいずれか一つに記載の化合物。Lがメタ位置でモノ置換またはジ置換されていることを特徴とする請求項19~21のいずれか一つに記載の化合物。Lがオルト位置でモノ置換またはジ置換されていることを特徴とする請求項19~21のいずれか一つに記載の化合物。化合物が、請求項1に定義されている通りに、ポルフィリン環の両側、すなわち環の位置5と15または環の位置10と20に2つのカチオン基を有することを特徴とする請求項1~27のいずれか一つに記載の化合物。X1とX3が水素原子、親油性部分、フェニル基、低級アルキル基、アルカリール基またはアラルキル基であり、X2とX4がカチオン基、またはその逆であることを特徴とする請求項28に記載の化合物。化合物が、請求項1に定義されている通りに、ポルフィリン環の隣接する位置、すなわち環の位置5と10、または環の位置10と15、または環の位置15と20または環の位置20と5に2つのカチオン基を有することを特徴とする請求項1~28のいずれか一つに記載の化合物。X1とX2が水素であり、X3とX4がカチオン基である、あるいはX2とX3が水素であり、X4とX1がカチオン基であることを特徴とする請求項30に記載の化合物。X1、X2、X3、X4の少なくとも1つが親油性部分であることを特徴とする請求項1~30のいずれか一つに記載の化合物。親油性部分が式-CH2pCH3で表され、式中‘p’は1から22までの整数である飽和直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項32に記載の化合物。‘p’が1から18まで、例えば2から16まで、または4から12までであることを特徴とする請求項30に記載の化合物。X1、X2、X3、X4のいずれも親油性部分ではないことを特徴とする請求項1~32のいずれか一つに記載の化合物。X1、X2、X3、X4のいずれもフェニル基ではないことを特徴とする請求項1~35のいずれか一つに記載の化合物。化合物が水溶性であることを特徴とする請求項1~36のいずれか一つに記載の化合物。化合物が5,15-ビス-4-{3-[3-ジメチルアミノ-プロピル-ジメチル-アンモニオ]-プロピル-オキシ}-フェニル-二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5,15-ビス-[4-3-トリエチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5,15-ビス-[3-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5,15-ビス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5-[3,5-ビス-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-15-ウンデシル-二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5-{4-[3-ジメチル-3-ジメチルアミノプロピル-アンモニオ-プロピル-オキシ]フェニル}-15-4-ドデシルオキシ-フェニル-塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が3-[{3-[3-{4-[15-4-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン-5-イル]-フェノキシ}-プロピル-ジメチル-アンモニオ]-プロピル}-ジメチル-アンモニオ-プロピル]-トリメチル-三塩化アンモニウムであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5,15-ビス-[3-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-10-ウンデシル-二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5-{4-[3-ジメチル-3-トリメチルアンモニオ-プロピル-アンモニオ-プロピルオキシ]-フェニル}-15-4ドデシルオキシ-フェニル-二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が5-[4-3-ジメチルデシル-アンモニオプロピルオキシ-フェニル]-15-{4-[3-ジメチル-3-ジメチルアミノプロピル-アンモニオプロピルオキシ]-フェニル}-二塩化ポルフィリンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。化合物が金属化の形をしていることを特徴とする請求項38~47のいずれか一つに記載の化合物。選択的光力学的治療剤として使用することを特徴とする請求項1~48のいずれか一つに記載の化合物。標的の微生物に対する化合物の毒性がほ乳類の細胞に対する該化合物の毒性の少なくとも2倍である、例えば、少なくとも3倍である、少なくとも4倍である、少なくとも5倍である、少なくとも6倍である、少なくとも8倍である、少なくとも10倍である、少なくとも15倍である、あるいは少なくとも20倍であることを特徴とする請求項49に記載の化合物。化合物がほ乳類の細胞に対して実質的に非毒性であることを特徴とする請求項50に記載の化合物。製薬用または獣医学用に認められる補助剤、希釈剤または担体と混合したことを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物を含有する製薬調合剤。薬に使用することを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物。光力学的治療に使用するための薬の調製に使用することを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物の使用。微生物感染の治療および/または予防処置で使用するための薬の調製に使用することを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物の使用。微生物を殺すための薬の調製に使用することを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物の使用。微生物が細菌、マイコプラズマ、イースト、カビ、ウイルスから成る部類から選ばれることを特徴とする請求項55または請求項56に記載の使用。微生物が1つ以上の従来の抗生剤に耐性を有する細菌であることを特徴とする請求項55または請求項56に記載の使用。皮膚科感染を予防および/または治療するための薬の調製に使用することを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物の使用。肺の感染を予防および/または治療するための薬の調製に使用することを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物の使用。傷感染および/または潰瘍を予防および/または治療するための薬の調製に使用することを特徴とする請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物の使用。請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物を患者に投与し、該化合物に照射することからなる光力学的治療剤で治療する必要のある患者を治療する方法。患者が皮膚科感染症または肺感染症にかかっていることを特徴とする請求項62に記載の方法。患者が傷感染症にかかっていることを特徴とする請求項62に記載の方法。請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物を傷に接触させ、該化合物に照射することからなることを特徴とする傷感染を予防する方法。請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物を含有する殺菌用溶液。更に表面活性剤を含有することを特徴とする請求項66に記載の殺菌用溶液。請求項1~51のいずれか一つに記載の化合物を微生物に接触させ、該化合物に照射して微生物を殺すことによる生体外で微生物を殺す方法。明細書に言及してここにおいて実質的に記載されている化合物。明細書に言及してここにおいて実質的に記載されている化合物の使用。明細書に言及してここにおいて実質的に記載されている製薬用調合剤。明細書に言及してここにおいて実質的に記載されている殺菌用溶液。明細書に言及してここにおいて実質的に記載されている微生物を殺す方法。しかしながら、周知のポルフィリンを主成分とした光力学的治療剤の利用には、それがほ乳類の宿主の組織細胞に及ぼす毒性の故に限度がある。すなわち、その化合物は標的の微生物の細胞と宿主の細胞とを区別することができない。さらに、周知のポルフィリンを主成分とした光力学的治療剤の利用は、標的の微生物細胞に対するそのかなり低い有効性により限度がある。従って、ポルフィリンを主成分とした化合物は、毒性のプロフィールを改善してその有効性を高める必要があり、そうすれば優先的に微生物の細胞を殺すために光力学的療法で使用することができる。本発明の第一態様により、下記式Iの化合物が提供される:式中X1、X2、X3、およびX4は、別個にすなわち、同じかまたは異なる、水素原子、親油性部分、フェニル基、低級アルキル、アルカリールまたはアラルキル基、または下記式のカチオン基を表す:-L-R1-NR2R3R4式中Lは結合部分であるかまたは存在しない;R1は低級アルキレン、低級アルケニレン、または低級アルキニレンを表し、低級アルキル、低級アルキレン任意に、酸素で中断される、フルオロ、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される;R2、R3、およびR4は、別個にすなわち、同じまたは異なる、H、アリール、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、後者の3つは低級アルキル、低級アルキレン任意に酸素で中断される、アリール、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される;Zは-CHまたはNであり;Y1、Y2、Y3、およびY4は、欠けているかまたは別個に、アリール、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、後者の3つは低級アルキル、低級アルキレン任意に酸素で中断される、アリール、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される;R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、およびR14は、別個に、Hまたは低級アルキルを表すが、ただし、X1、X2、X3、およびX4の少なくとも1個は上記に定義されたカチオン基であり、X1、X2、X3、およびX4の少なくとも1個は、水素原子、フェニル基、親油性部分、または低級アルキル、アルカリールまたはアラルキル基である。低級アルキルという用語は線状のまたは分枝の、環状または非環状のC1-C20アルキルを包含するものとし、酸素により中断されてもよい好ましくは、5個よりは多くない酸素原子が各アルキル鎖中に存在する。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、およびR14が表す低級アルキル基としては、C1-C18アルキル、C1-C16アルキル、C1-C14アルキル、C1-C12アルキル、C1-C10アルキル、C1-C9アルキル、C1-C8アルキル、C1-C7アルキル、C1-C6アルキル、C1-C5アルキル、C1-C4アルキル、C1-C3アルキル、およびC1-C2アルキルが挙げられる。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11が表す好ましい低級アルキル基としては、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、およびC16のアルキルが挙げられる。従って、R1からR14までまたは、X1からX4のどれでも1個以上が、例えば、の環式アミン/アンモニウム基を表す。環式アミン/アンモニウム基は、また、6員より少ないかまたは多い数から成り、例えば、このような部類としては4員環、5員環、7員環、8員環、9員環または10員環が含まれる。低級アルキレンという用語は同様に解釈されるべきである。低級アルケニルと低級アルキニルという用語はそれぞれ、線状のまたは分枝の、環状または非環状の、C2-C20アルケニルとアルキニルを包含するものとし、それぞれが酸素により中断されてもよい好ましくは5個よりは多くない酸素原子が各アルケニルまたはアルキニル鎖中に存在する。低級アルケニルという用語はまた、シス形態とトランス形態の両方の異性体を包含する。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、およびR14が表す低級アルケニル基としては、C2-C18アルケニル、C2-C17アルケニル、C2-C16アルケニル、C2-C14アルケニル、C2-C12アルケニル、C2-C10アルケニル、C2-C8アルケニル、C2-C7アルケニル、C2-C6アルケニル、C2-C5アルケニル、C2-C4アルケニル、C2-C3アルケニル、およびC3-C4アルケニルが挙げられる。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11が表す好ましい低級アルケニル基としては、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、およびC14のアルケニルが挙げられる。低級アルケニレンという用語は同様に解釈されるべきである。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、およびR14が表す低級アルキニル基としては、C2-C18アルキニル、C2-C16アルキニル、C2-C14アルキニル、C2-C12アルキニル、C2-C10アルキニル、C2-C9アルキニル、C2-C8アルキニル、C2-C7アルキニル、C2-C6アルキニル、C2-C5アルキニル、C2-C4アルキニル、C2-C3アルキニル、およびC3-C4アルキニルが挙げられる。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11が表す好ましい低級アルキニル基としては、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、およびC14のアルキニルが挙げられる。低級アルキニレンという用語は同様に解釈されるべきである。アリールという用語は、6員から10員までの炭環式芳香族基を包含し、例えばフェニル基やナフチル基が挙げられ、それらの基はフルオロ、シアノ、ニトロ、低級アルキルすなわち、アルカリール、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される。アラルキルという用語は、低級アルキル基によりポルフィリン環に結合されたアリール基を包含する。本発明の第二の態様は下記式IIの化合物を提供する:式中Mは金属成分または半金属成分であり、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、およびZは上記定義と同じである。金属成分という用語は二価または三価の金属成分を包含するものとする。好ましくは、金属成分は反磁性である。更に好ましくは、金属成分は、ZnII、CuII、LaIII、LuIII、YIII、InIII、CdII、MgII、AlIII、Ru、NiII、MnIII、FeIII、およびPdIIから選ばれる。最も好ましくは、金属成分はNiII、MnIII、FeIIIまたはPdIIである。半金属という用語は、例えば電気を伝導する能力などの金属と非金属の両方の特性の中間の物理的および化学的特性を有する成分を包含するものとする。半金属成分という用語は任意に1つ以上の配位子と置換されるシリコンSiおよびゲルマニウムGe原子を包含する。金属成分および半金属成分という用語は、陽性酸化状態を有する金属成分または半金属成分を包含し、その全てがフルオロ、OH、OR15、ここで、R15は上記で定義されたとおり低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アラルキル、アリールまたはアルカリールである、から選ばれる1個以上の配位子により置換されてもよいアリールとアルカリ-ルはモノ置換される。式Iと式IIの化合物は少なくとも1個のカチオン基を含有する。従って、本発明の化合物は正味の陽電荷、例えば1、2、3、4、5、6以上の電荷を運ぶ。好ましい実施態様では、化合物は4未満、例えば1、2、または3の正味電荷を運ぶ。特に好ましい実施態様では、化合物は2の正味電荷を運ぶ。式IとIIの化合物は対アニオンにより釣り合っているかもしれないことは、当該技術に精通した者なら十分理解できるであろう。対アニオンの例として、ハロゲン化物例えば、フッ化物、塩化物、臭化物、硫酸塩例えば、硫酸デシル、硝酸塩、過塩素酸塩、スルフォン酸塩例えば、スルフォン酸メタン、およびトリフルオロ酢酸塩が挙げられるが、それに限定されるものではない。他の好適な対アニオンは当該技術に精通した者にとって周知であろう。従って、式IとIIの化合物が製薬用および/または獣医学用に認められる誘導体、例えば塩類および溶剤なども本発明の範囲内に含まれる。前述の塩類としては、酸添加塩類、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの無機酸、カルボン酸または有機スルフォン酸を用いて形成された塩類;塩基添加塩類;塩基を用いて形成された金属塩類、例えばナトリウム塩やカリウム塩などが挙げられる。式Iの化合物は互変異性を示すかもしれないことは、当該技術に精通した者なら更に十分理解できるであろう。全ての互変異性形およびその混合物は本発明の範囲内に包含される。式IとIIの化合物はまた1個以上の非対称的炭素原子を含有してもよく、従って光学的および/またはジアステレオ異性体偏左右異性体を示すかもしれない。ジアステレオ異性体は、従来の技術、例えばクロマトグラフィまたは分別結晶作用により分離されてもよい。様々な立体異性体が、例えば分別結晶作用またはHPLCなどの従来の技術を用いて化合物のラセミ混合物または他の混合物の分離により単離されてもよい。さもなければ、所望の光学異性体がラセミ化またはエピマー化を引き起こさない条件下で適切な光学活性出発材料を反応させることにより、あるいは例えばホモカイラル酸で誘導化し、その後で従来の方法例えば、HPLC、シリカ上のクロマトグラフィで偏左右異性体エステルの分離により作成されてもよい。全ての立体異性体は本発明の範囲内に包含される。本発明の第一態様と第二態様の化合物の好ましい実施態様において、Zは-CHである。本発明の第一態様と第二態様の化合物の特徴は、置換基X1、X2、X3、及びX4の少なくとも1つが、上記に定義したように、式-L-R1-NR2R3R4の第四級アンモニウムカチオン基であることである。好ましくは、X1、X2、X3、及びX4はいずれもアニリニウムまたはピリジニウムのカチオン基ではない。好ましい実施態様では、R1は置換されない低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基である。R1は式:-CH2m-で表される直鎖低級アルキレン基であると有利である。好ましくは、‘m’は1から20までの整数である。更に好ましくは、‘m’は1から10まで、例えば、1から6まで、1から5まで、1から4まで、あるいは1から3までの整数である。R1が表す好ましい直鎖低級アルキレン基としては、上記式のmが2、3、4、5、6、7、8、9または10である場合の基が挙げられる。最も好ましくは、‘m’が2または3である。第四級アンモニウム部分の残りの3個の置換基、すなわちR2、R3、およびR4は同じでも異なってもよく、H、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルから選ばれ、そのうちの後者の3個は低級アルキル、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される。好ましい実施態様では、R2、R3、および/またはR4は低級アルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基である。好ましくは、R2、R3、および/またはR4は置換されない低級アルキル基である。任意に、R2、R3、およびR4の少なくとも1個はアルキル基であり、第一級、第二級または第三級のアミン基、または第四級アンモニウム基で置換される。本発明の第一態様と第二態様の化合物の好ましい実施態様は、R1が-CH23-であり、R2およびR3がCH3であり、R4がCH23-NCH32である。本発明の第一態様と第二態様の化合物の代わりとなる好ましい実施態様は、R1が-CH23-であり、R2、R3、およびR4がそれぞれCH3である。本発明の第一態様と第二態様の化合物の別の代わりとなる好ましい実施態様は、R1が-CH23-であり、R2、R3、およびR4がそれぞれC2H5である。有利には、X1、X2、X3、およびX4の少なくとも1つは上記定義の通りカチオン基であり、X1、X2、X3、およびX4の少なくとも一つは水素原子である。好ましくは、X1、X2、X3、およびX4のそれぞれが水素原子または上記定義の通りのカチオン基である。好都合なことに、第一級、第二級または第三級のアミン基いずれかが本発明の化合物中に含まれているなら、そのpK値が8以上であると、生理的環境にある場合にその基は陽子を加えられることが確かである。第四級アンモニウムカチオン基は任意に連結部分Lによりポルフィリン環に連結される。好ましい連結部分Lとしては、フェノキシ、フェニレン、スルフォニルアミド、アミノスルフォニル、スルフォニルイミノ、フェニルスルフォニルアミド、フェニルアミノスルフォニル、尿素、ウレタンおよびカーバメイト連結部分が挙げられる。好ましい実施態様では、第四級アンモニウムカチオン基がフェノキシ連結子によりポルフィリン環に結合される。従って、X1、X2、X3、および/またはX4は下記の式を有する:式中Rは上記に定義されたとおりR1-NR2R3R4であり、‘n’は1~3の整数である。別の好ましい実施態様では、第四級アンモニウムカチオン基はフェニレン連結子によりポルフィリン環に結合される。従って、X1、X2、X3、および/またはX4は下記式を有する:式中Rは上記に定義されたとおりR1-NR2R3R4であり、‘m’は1~3の整数である。好ましくは、‘m’は2であり、最も好ましくは1である。代わりの好ましい実施態様では、X1、X2、X3、および/またはX4は下記の式を有する:式中Rは上記に定義されたとおりR1-NR2R3R4であり、‘n’と‘m’は上記定義の通りであり、‘nm’は1~3の整数である。有利には、Lはパラ位置でモノ置換されたベンゼン環例えば、フェノキシ、フェニレン、フェニルスルフォニルアミドまたはフェニルアミノ-スルフォニルから成る。さもなければ、Lはメタ位置あるいはオルト位置でモノ置換またはジ置換されてよい。Lはまたパラ置換およびオルト置換の両方でもよい。代わりの好ましい実施態様では、第四級アンモニウムカチオン基はポルフィリン環に直接結合される、すなわちLは欠けることになる。本発明の第一態様と第二態様の好ましい実施態様では、化合物はポルフィリン環の反対側に、すなわち環の位置5と15、あるいは環の位置10と20で、上記定義されたとおりに2つのカチオン基を有する。例えば、X1とX3は水素原子、親油性部分、フェニル基、低級アルキル、アルカリールまたはアラルキル基であり、X2とX4はカチオン基である、あるいはその逆でもよい。好ましくは、X1とX3は両方とも水素原子であり、X2とX4は両方ともカチオン基である、あるいはその逆でもよい。さもなければ、本発明の化合物はポルフィリン環の隣の位置、すなわち環の位置5と10、または環の位置10と15、または環の位置15と20、または環の位置20と5で、上記定義の通り、2つのカチオン基を有してもよい。例えば、X1とX2が水素で、X3とX4がカチオン基でもよい、またはX2とX3が水素で、X4とX1がカチオン基などでもよい。Zが窒素を表すとき、別の異性体構造の可能性が発生することは、当該技術に精通した者には容易に理解できる。このような可能性は本発明の範囲内に包含される。本発明の第一態様と第二態様の化合物のさらに好ましい実施態様は、化合物がその構成成分ピッロール環の1つ以上において置換される。従って、Y1、Y2、Y3、およびY4は、欠けている、あるいは別個に、アリール、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、そのうちの後者の3個は低級アルキル、低級アルキレン任意に酸素で中断される、アリール、OR5、COR6、COOR7、CONR8R9、NR10R11、NR12R13R14から選ばれた1個以上の置換基により任意に置換される。Y1、Y2、Y3、および/またはY4は環式基からなり、飽和されてもよいし芳香族でもよいことは、当該技術に精通した者には十分理解されるであろう。例えば、ピッロール環の1個以上は置換されてイソ-インドール基を形成してよい、すなわちY1、Y2、Y3、および/またはY4は、それらが結びつくピッロール環と共に環状でもよい。本発明の第一態様と第二態様の化合物の代わりの好ましい実施態様では、Y1、Y2、Y3、およびY4は欠けている。従って、ポルフィリン環は好ましくは5、10、15、または20の位置の1個以上の位置だけで置換される。本発明の第一態様と第二態様の化合物の更に好ましい実施態様では、X1、X2、X3、およびX4の少なくとも1個が親油性部分である、または親油性部分を包含する。親油性部分に関しては、1-n-オクタノールと水の間の分割係数が、25°Cのとき生理的pHで1.0以上の対数Pで表される部分を包含する。好都合なことには、親油性部分は式-CH2pCH3の飽和された直鎖アルキル基であるか、または式-CH2p-の当量のアルキレン基であり、式中‘p’は1~22、例えば、1~18の整数である。好ましくは、‘p’が1~18、更に好ましくは2~16、4~16、6~18、8~16、または4~12である。最も好ましくは、‘p’は10~12である。X1、X2、X3、および/またはX4は上記に定義されたとおりカチオン基でもよく、また親油性部分を含有することは理解される。本発明の第一態様と第二態様の代わりの好ましい実施態様では、X1、X2、X3、およびX4のいずれも親油性部分ではない。有利には、本発明の化合物は水溶性である。好ましくは、化合物は水に溶解されて少なくとも5μg/Lの濃度、例えば少なくとも10μg/Lの濃度、15μg/Lの濃度、または20μg/Lの濃度にしてよい。更に好ましくは、化合物は水に溶解されて少なくとも100μg/Lの濃度、例えば、200μg/Lの濃度、300μg/Lの濃度、400μg/Lの濃度、500μg/Lの濃度、1mg/mlの濃度、5mg/mlの濃度、10mg/Lの濃度、20mg/mlの濃度、50mg/mlの濃度、50mg/mlの濃度または100mg/mlの濃度にしてよい。好都合なことに、本発明の化合物は、活性化の照射/放射がない場合よりも照射/放射に曝された場合に標的の微生物すなわち、細菌に対する毒性が増加することを示している。すなわち、暗がりでの毒性より光力学的活性光毒性が増大することを示している下記参照。このような毒性は細胞培養を使って測定してもよいことは理解されよう。好ましくは、化合物の光力学的活性はその化合物の暗がり毒性より少なくとも2倍増大し、更に好ましくは少なくとも3倍、少なくとも4倍、少なくとも5倍、少なくとも6倍、少なくとも8倍、少なくとも10倍、少なくとも15倍、あるいは少なくとも20倍に増大する。最も好ましくは、本発明の化合物は照射/放射がない場合は実質的に非毒性である。好ましい実施態様では、本発明の化合物は標的の微生物例えば、細菌の細胞に対して低投与量で毒性を示す。好ましくは、該化合物は10μM未満の濃度、例えば、1μM未満、0.1μM未満、0.01μM未満、0.005μM未満、または0.001μM未満の濃度で標的の微生物に対して毒性を示す実施例B参照。本発明の好ましい化合物としては、下記のものが挙げられる:a5,15-ビス-4-{3-[3-ジメチルアミノ-プロピル-ジメチル-アンモニオ]-プロピロキシ}-フェニル-二塩化ポルフィリン化合物8好ましくは、この化合物は二塩化塩または三塩化塩として提供される。b5,15-ビス-[4-3-トリエチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-二塩化ポルフィリン化合物9;好ましくは、この化合物は二塩化塩として提供される。c5,15-ビス-[3-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-二塩化ポルフィリン化合物12;好ましくは、この化合物は二塩化塩として提供される。d5,15-ビス-4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル-二塩化ポルフィリン化合物10;好ましくは、この化合物は二塩化塩として提供される。e5-[3,5-ビス-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-15-ウンデシル-二塩化ポルフィリン化合物6;好ましくは、この化合物は二塩化塩として提供される。f5-{4-[3-ジメチル-3-ジメチルアミノプロピル-アンモニオプロピルオキシ]フェニル}-15-4-ドデシルオキシ-フェニル-塩化ポルフィリン化合物23;好ましくは、この化合物は塩化物塩または二塩化塩として提供される。g3-[{3-[3-{4-[15-4-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン-5-イル]-フェノキシ}-プロピル-ジメチル-アンモニオ]-プロピル}-ジメチル-アンモニオ-プロピル]-トリメチル-三塩化アンモニウム化合物25;好ましくは、この化合物は三塩化塩として提供される。h5,15-ビス-[3-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-10-ウンデシル-二塩化ポルフィリン化合物28;好ましくは、この化合物は二塩化塩として提供される。i5-{4-[3-ジメチル-3-トリメチルアンモニオ-プロピル-アンモニオ-プロピルオキシ]-フェニル}-15-4-ドデシルオキシ-フェニル-二塩化ポルフィリン化合物31;好ましくは、この化合物は二塩化塩として提供される。j5-[4-3-ジメチルデシル-アンモニオプロピルオキシ-フェニル]-15-{4-[3-ジメチル-3-ジメチルアミノプロピル-アンモニオプロピルオキシ]-フェニル}-二塩化ポルフィリン化合物32。好ましくは、この化合物は二塩化塩として提供される。上記化合物は代わりになるべきものとして金属化された形でもよい、すなわちポルフィリン環の内部にキレート化金属成分または半金属成分を含有してもよい。本発明の第三態様は選択的光力学的治療剤として使用する、すなわち選択的に微生物を殺すために使用する化合物を提供するが、その化合物は本発明の第一態様または第二態様に準じる化合物である。選択的という意味は、光力学的治療剤が、ほ乳類、例えばヒトなどの宿主の細胞に対するより1種類以上の微生物例えば、細菌、マイコプラズマ、イースト、菌類および/またはウイルスなどに対して優先的に毒性を示すことを意味する。好ましくは、標的の微生物に対する化合物の毒性がほ乳類の細胞例えば、人の皮膚細胞に対するその化合物の毒性より少なくとも2倍強い、更に好ましくは少なくとも3倍強い、少なくとも4倍強い、少なくとも5倍強い、少なくとも6倍強い、少なくとも8倍強い、少なくとも10倍強い、少なくとも15倍強い、または少なくとも20倍強いのが好ましい。最も好ましくは、発明の化合物がほ乳類の細胞に対して実質的に非毒性であることである。このように、本発明の化合物を細菌感染を治療するために使用する場合、例えば、投与量は健康な宿主の組織例えば、皮膚の細胞に与える損傷は最小限で、細菌の細胞は破壊されるように選択することができる。従って、光力学的治療剤は好ましくは‘治療の窓口’を示す。本発明の第四の態様は本発明の第一または第二態様による化合物を製薬的または獣医学的に認められる補助剤、希釈剤、または担体と混合してなる製薬調合剤を提供する。本発明の化合物は、使用される化合物の効能/毒性および使用される指示次第で、様々な濃度で調合することができる。好ましくは、調合剤が含有する本発明の化合物の濃度は0.1μM~1mM,更に好ましくは1μM~100μM、5μM~50μM、10μM~50μM、20μM~40μM、最も好ましくは約30μMである。生体外の適用では、調合剤は本発明の化合物を低濃度で、例えば0.0025μM~1μMの範囲内で含有してよい。当該技術に精通した者なら、本発明の化合物が一般的に意図する投与方法や標準的な製薬の実際に関して選択された適切な製薬用賦形剤、希釈剤あるいは担体と混合して投与されることは十分理解されよう例えば、レミントン著:薬学の科学と実際、19版、1995年、編集アルフォンソジェンナロ、マック出版会社、ペンシルヴァニア州、アメリカ合衆国を参照せよ。例えば、局所的に皮膚または傷口に塗布するために、本発明の化合物はローション、溶液、クリーム、ゲル、軟膏、または粉剤などの形で投与できる例えば、レミントン著、同上、1586~1597頁を参照せよ。従って、本発明の化合物は、例えば、1種類以上の下記のもの:鉱油、液体ペトロラタム、白色ペトロラタム、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、ワックスと水の乳化剤などの混合物に活性化合物を懸濁または溶解したものを含有する適切な軟膏として調製できる。さもなければ、例えば、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール、液体パラフィン、ポリソルベート60,セチルエステルワックス、e-ラウリルスルフェート、アルコール例えば、エタノール、ステアリルアルコール、2-オクチルドデカノール、ベンジルアルコールなどおよび水のうちの1種類以上の混合物にそれらを懸濁または溶解した好適なローションまたはクリームとして調製できる。好ましい実施態様においては、調製剤例えば、ローション、溶液、クリーム、ゲル、または軟膏は水を主成分としている。口内の局所的投与に適する調製剤としては、更に、通常はスクロースやアカシアまたはトラガカントなどの香味料基剤に活性成分を加えてなるトローチ;例えばゼラチンやグリセリン、またはスクロースやアカシアなどの不活性基剤に活性成分を加えてなる錠剤;適当な液体担体に活性成分を加えてなる口腔洗浄剤などが挙げられる。本発明の化合物はまた鼻腔内に投与あるいは吸入により投与でき、圧縮容器、ポンプ、スプレーまたはネブライザーから、適切な推進薬、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンなど、1,1,1,2-テトラフルオロエタンHFA134A3または1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパンHFA227EA3などのハイドロフルオロアルカン、二酸化炭素または他の適当なガスなどを使って乾燥粉末吸入器またはエアゾールスプレー噴霧器の形で射出されると便利である。圧縮されたエアゾールの場合は、投薬量単位は計量された量を射出するバルブを提供することにより測定されてもよい。圧縮された容器、ポンプ、スプレーまたはネブライザーは、例えば溶剤としてエタノールと推進薬の混合物を用いて、活性化合物の溶液または懸濁液を含有してもよいが、さらにソルビタントリオリエートなどの潤滑剤を含有してもよい。吸入器または吹き込み器で使用するためのカプセルおよびカートリッジ例えばゼラチン製が調製され、本発明の化合物と例えばラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物を含有してもよい。エアゾールまたは乾燥粉末調製物は、患者に投与されるために計量された各投薬量または各ひと吹きの量に本発明の化合物の少なくとも1mgが含有されるように配合されるのが好ましい。エアゾールで投薬される全投与量は患者ごとに指示ごとに変わり、1回の投薬量で投与されてもよいし、更に通常は一日を通して分けて投薬してもよい。さもなければ、当該技術で周知の従来からある他の投与方法を用いてもよい。例えば、本発明の化合物は経口的に、口内から、または舌下から錠剤、カプセル、小卵、エリキシル、溶液または懸濁液の形で投与されてもよく、即時放出用、放出を遅らせる用、あるいは放出をコントロールする用に香味料または着色料を含有させてもよい。本発明の化合物はまた眼球内に以下参照、耳の中に、または鼻腔中に注射することにより投与されてもよい。本発明の化合物はまた非経口的に投与されてもよく、例えば静脈注射、動脈注射、腹膜内注射、包膜内注射、心室内注射、胸骨内注射、頭蓋内注射、筋肉内注射、または皮下注射細い注射を複数配列したものまたは針を使わないパウダージェクトPowderject登録商標技術を用いることも含むが挙げられる。あるいは点滴の方法によって投与してもよい。血液と等浸透圧の溶液を作るために充分な塩類またはグルコースなど他の物質を含有する無菌の水溶液の形で使用されるのが最も良い。その水溶液は必要ならば適切に緩衝剤で処理されるべきである好ましくは、3~9のpHに調整される。無菌の状態の適切な非経口調合物の調製は当該技術に精通した者に周知の標準的製薬技法により簡単に達成される。非経口的投与に適する調合物としては、調合物を受けようとする人の血液と等浸透圧にする抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、溶質を含有する水溶性および非水溶性無菌注射溶液;および懸濁剤や濃厚化剤を含む水溶性および非水溶性無菌懸濁液が挙げられる。この調合物は単位投与量または多投与量の容器、例えば、密封されたアンプルおよび小瓶で与えられてもよいし、例えば注射用の水など無菌の液体担体を使用直前に加えるだけのフリーズドライ凍結乾燥状態で保存されてもよい。即席の注射溶液および懸濁液が先に述べた種類の無菌粉末、顆粒および錠剤から調製されてもよい。本発明の化合物は特に眼病を治療するために目から投与されてもよい。眼に使用するために、本発明の化合物は等浸透圧のpH調整された無菌の食塩水に微粉懸濁液として、あるいは好ましくは等浸透圧のpH調整された無菌食塩水の溶液として、任意に例えば塩化ベンジルアルコニウムなどの保存料と組み合わせて調製することができる。さもなければ、ペトロラタムなどの軟膏に調製されてもよい。獣医学用には、本発明の化合物は正常な獣医学的実際に従って適切に受け入れられる調合物として投与され、獣医学外科医は特別な動物に最も適した投与量と投与方法を決定する。本発明の化合物および/または調合物は当該技術で周知の適当な容器または器に保存してもよい。当該技術に精通した者なら、容器または器は好ましくは気密性であり、および/または滅菌されているべきであることは理解されるであろう。有利には、容器または器は、例えばポリエチレンなどのプラスチック材料から作られる。本発明の第五態様は、薬剤で使用するために、特に細菌感染の治療および/または予防処置で使用するために、本発明の第一態様または第二態様による化合物を提供する。本発明の化合物は、酸素の存在下で適当な波長の光例えば一般的に400nmから800nmまで、下記参照を用いて照射/放射した後、単一の酸素または酸素遊離基など反応性酸素種を放出するので感光性光力学的である。従って、本発明の化合物は、光力学的薬剤が示す医療条件の治療および/または予防処置において光力学的治療剤として使用するのに好適である例えば、スミス著、2002年、カレントプロブレムキャンサー.262:67-108;ホッパー著、2000年、ランセットオンコロジー、1:212-9;ドーティ著、2002年、ジャーナルクリニカルレイザーメディカルサージェリ、2013-7;セブルコフとゴルニック著、2000年、ヨーロッパジャーナルオブダーマトロジ、107:568-75参照。好ましくは、本発明の化合物は細菌感染の治療および/または予防処置において使用するためのものであり、例えばグラム陽性球菌例えば、ストレプトコッカス、グラム陰性球菌例えば、ナイセリア、グラム陽性バチルス例えば、コルネバクテリウム種、グラム陰性バチルス例えば、大腸菌、抗酸性バチルス例えば、典型的なマイコバクテリウムなどの細菌感染、および膿瘍や嚢包を引き起こす感染、皮膚感染、傷感染、関節炎、尿路感染、膵炎、骨盤炎症疾患、腹膜炎、前立腺炎を引き起こす感染;膣、口腔歯科感染を含む、眼および/または耳の感染;潰瘍および他の局所的感染;アクチノミセス属感染;カンジダアルビカンス、アスペルギルス、ブラストマイセスなどのカビの感染;HIV、脳炎、胃腸炎、出血性熱病、ハンタウィルス、ウイルス性肝炎、ヘルペスウイルス例えば、巨細胞ウイルス、エプスタインバー、サルヘルペスウイルス、単純疱疹および水痘帯状疱疹などのウイルス感染;アメーバ症、バベシア病、コクシジウム症、クリプトスポリジウム症、ジアルジア症、リーシュマニア症、トリコモナス症、トキソプラズマ症、マラリアなどの原生動物感染;線虫、条虫、吸虫により引き起こされるぜん虫感染、例えば回虫症、十二指腸虫、リンパ腺糸状虫症、オンコセルカ症、住血吸虫症、トキソカラ症など;および柔組織リュウマチ、骨関節症、慢性関節リュウマチ、椎骨関節症などの炎症性疾患などの治療および/または予防処置に使用するためのものである。更に好ましくは、本発明の化合物はグラム陽性細菌および/またはグラム陰性細菌による感染の治療および/または予防処置に使用されるためのものである。最も好ましくは、本発明の化合物はグラム陽性細菌による感染の治療および/または予防治療に使用されるためのものである。本発明の化合物は好ましくは微生物、例えば細菌、マイコプラズマ、イースト、カビ、ウイルスなどを殺すために使用される。本発明の化合物は従来の抗生物質治療に対する耐性を発達させた細菌、例えばメチシリンに耐性を示す黄色ブドウ球菌MRSAを殺すのに特に適している。本発明の化合物は、標的の微生物が光を受けやすい表面または光を受けやすい区域例えば、表皮、口腔、鼻孔、副鼻胴、耳、眼、肺、尿生殖路、胃腸内路などに発見できる場合の全ての感染を治療するのに適している。さらに、本発明の化合物は、例えば外科的処置の間に一時的に露出された感染した骨など、光に接近できる表面または区域における感染を治療するのに適している。破裂した虫垂炎から起こった感染など腹膜腔の感染は少なくとも腹腔鏡装置により光に接近できる。本発明の化合物の投与量は、使用された特別な化合物、調合、投与方法、化合物が使用されるための指示などいくつかの因子により左右される。しかし、一般的に、投与量は体重1kg当たり0.01~20mgの範囲であり、好ましくは0.1~15mg/kg、例えば1~10mg/kgである。好ましい実施態様では、本発明の化合物は従来の抗菌薬と組み合わせて使用される。例えば、該化合物は下記の従来の抗生物質の1種類以上と組み合わせて使用してよい:すなわち、抗細菌剤、例えば天然および合成のペニシリンやセファロスポリン、スルフォンアミド、エリスロマイシン、カノマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシンとゲンタマイシン、アンピシリン、ベンジペニシリン、ベネタミンペニシリン、ベンザチンペニシリン、フェネチシリン、フェノキシメチルペニシリン、プロカインペニシリン、クロクサシリン、フルオロクサシリン、メチシリンナトリウム、アモキシシリン、バカンピシリン塩酸塩、シクラシリン、メズロシン、ピバンピシリン、タランピシリン塩酸塩、カルフェシリンナトリウム、ピペラシリン、チカルシリン、メシリナム、ピルメシリナン、セファクロール、セファドロキシル、セフォタキシム、セフォキシチン、セフスロジンナトリウム、セフタジジム、セフチゾキシム、セフロキシム、セファレキシン、セファロチン、セファマンドール、セファゾリン、セフラジン、ラタモクセフジナトリウム、アズトレオナム、クロルテトラサイクリン塩酸塩、クロモサイクリンナトリウム、デメクロサイクリン塩酸塩、ドキシサイクリン、リムサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、アミカシン、フラマイセチン硫酸塩、ネオマイシン硫酸塩、ネチルマイシン、トブラマイシン、コリスチン、ナトリウムフシデート、ポリミキシンB硫酸塩、スペクチノマイシン、ヴァンコマイシン、カルシウムスルファロクサート、スルファメトピラジン、スルファジアジン、スルファジミジン、スルファグアニジン、スルファユリア、カプレオマイシン、メトロニダゾール、チニダゾール、シノキサシン、シプロフロキサシン、ニトロフラントイン、ヘキサミン、ストレプトマイシン、カルベニシリン、コリスチメタート、ポリミキシンB、フラゾリドン、ナリジクス酸、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、クリンダマイシン、リンコマイシン、サイクロセリン、イソニアジド、エタンブトール、エチオンアミド、ピラジンアミドなど;抗菌剤、例えばマイコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、アンフォテリシン、フルシトシン、グリセオフルヴィン、ナタマイシン、ニスタチンなど;および抗ウイルス剤、例えばアシクロビル、AZT、ddI、アマンタジン塩酸塩、イノシンプラノベックス、ヴィダラビンなどが挙げられる。更に好ましい実施態様において、本発明の化合物は、例えばポリエチレンイミンなどの浸透増大剤あるいはこのような浸透増大性能を示す抗菌剤例えばポリミシンまたはコリスチンと共に投与される。本発明の化合物は下記の指示の1つ以上の治療または予防処置で使用するのに特に適している:インペチゴ膿痂疹インペチゴ膿痂疹は伝染性の強い感染である。子供に最もよく見られる感染である。インペチゴは非水疱性と水疱性の2種類の古典的な形がある。非水疱性のインペチゴは伝染性インペチゴとも呼ばれ、症例の約70を占める。傷は通常は治療しないでも2~3週間で治癒する。インペチゴはまた他の皮膚病、例えば疥癬、水痘、アトピー性皮膚炎、ダリエール病などを悪化させる。a非水疱性インペチゴ膿痂疹細菌の型非水疱性は主としてグループAのβ型溶血連鎖球菌化膿連鎖球菌、黄色ブドウ球菌、またはこれら2つの微生物の組み合わせにより引き起こされる感染である皮膚のアンドリュー病;クリニカルダーマトロジイ、9版、2000、オドムRBにより編集、編集者サウンダース、312-4頁参照。非グループAグループB、C,G連鎖球菌はインペチゴの希な症例の原因かもしれないし、グループB連鎖球菌は新生児のインペチゴに関連がある。傷の型非水疱性は表面上の、表皮内の、単房の水疱膿疱性感染である。非水疱性インペチゴの傷は一般に顔の皮膚上または先端に始まり、外傷となる。通例として、無傷の皮膚は膿痂疹化に耐性がある。インペチゴの臨床上の所見は通常は小さな水疱または膿疱から発展し、蜂蜜色の外皮のあるプラクに進行する。傷は通常は直径が2cm未満である。傷は乾燥する傾向があり、瘢痕を残さずに細かい外皮を残す。傷は通常は最小限の徴候となる。まれに、軽い痛みまたは僅かな痒みを伴う紅班があるかもしれない。感染は他の引っ掻き傷の接種により接触する末端の区域に広がる。細菌の部位非水疱性インペチゴは表面上の連鎖球菌またはブドウ状球菌の感染であり、皮膚の角質下層角質層の直ぐ下に局在化している図1参照。更に具体的には、インペチゴの感染は組織病理学的には高度に区別される上部皮膚ケラチン生成細胞に閉じこめられる。一旦細菌が皮膚の傷に侵入すると、増殖し始める。組織病理学は毛包脂腺の濾胞のじょうご形の上部に関する極めて表層的な炎症を示す。角質下の膿疱性水疱が形成され、少数の散乱した球菌を多形核白血球と表皮細胞の残骸と共に含んでいる。残骸の中には、軽い炎症性反応、すなわち血管の膨張、浮腫、多形核白血球の浸潤がある皮膚のアンドリュウの疾患、上記、312-4頁。b水疱性インペチゴ細菌の型水疱性インペチゴは主として黄色ブドウ状球菌の菌株により引き起こされ、剥落性毒素を産出するサディックら著、1997年、ダーマトロジッククリニック、152:341-9。傷の型水疱性インペチゴは組織学的に角質下開裂の特徴を有し、多形核白血球と共に浸潤し、表皮中に移動し、顆粒層と角質皮膚層の間に蓄積する。小さいまたは大きい表面上の脆い水疱が体幹と手足に現れる。弛緩した水疱と湿った糜爛と周りの紅班がこの角質下感染の特徴である。しばしば、破裂した水疱の残存物が見られる。表皮の分離は黄色ブドウ状球菌により産出された外毒素に依るものである。細菌の部位水疱性インペチゴは角質層の中と直ぐ下に起こる表面上のブドウ状球菌の感染である図1参照。水疱性インペチゴは角質層細胞に付着した黄色ブドウ状球菌により産出された剥落性毒素によるものと考えられる。アトピー性皮膚病ADアトピー性皮膚病はアトピー性湿疹とも呼ばれ、皮膚の慢性炎症でかゆい発疹であり、特に膝の後ろとか、肘、手首、首、まぶたの前とか、曲がるところに現れる。発疹の感染はよくあることで、更に炎症を広げ、痒みを増す。湿疹は一般に1~6ヶ月の赤ん坊に現れる。患者の約60は1歳までに突然発生し、90は5歳までに発生する。青年期以後にアトピー性皮膚病が発生するのはまれであり、別の診断を直ぐ考えるべきである。疾患の発現は歳と共に変化する。細菌の型細菌およびその超抗原はアトピー性皮膚病の病原の一因である。黄色ブドウ状球菌はAD患者慢性湿疹性障害の90の皮膚にコロニーを作っており、非アトピー患者の場合はたった5である。アトピー性皮膚病患者に感染の徴候が臨床的になくても黄色ブドウ状球菌のコロニーの密度は107コロニー形成単位cm-2にまで達することができる。更に、アトピー性患者の明らかに正常な傷のない皮膚には黄色ブドウ状球菌の数が増加している。乾癬などの疾患ではそれほど酷くないかまたは全くないにもかかわらず、アトピー性皮膚病の場合において黄色ブドウ状球菌の過剰な成長があるという理由は不明である。蛋白質Aは正常な場合または乾癬の場合よりアトピーの場合に活発な反応がずっと少ないことを明らかにしているが、これはコロニー化の原因よりもむしろその結果であるかもしれない。最近、皮膚の脂質に注目が集まっており、ブドウ状球菌のコロニー化を制御するかもしれない脂肪酸がアトピーには欠けているという証拠がある。超抗原は従来の抗原仲介免疫の筋道の或る成分を回避する細菌やウイルスによって生成される蛋白質の独特なグループである。従来の抗原は身体のT細胞の約0.01~0.1までを活性化させるのに対して、超抗原はT細胞の母集団の5~30を刺激する能力を有する。黄色ブドウ状球菌は超抗原として作用する一群の菌体外毒素を分泌することによりアトピー性皮膚病の皮膚炎症を一層悪化させるかまたはその状態を維持するかもしれない。アトピー性皮膚病の患者は角質層の中のセラミドが不充分であることにより皮膚のバリアーが変えられている。これらの菌体外毒素が皮膚を透過して、T細胞、マクロファージ、LC、マスト細胞の活性化を引き起こし、それによってサイトカインおよびマスト細胞媒介物の放出をもたらすことが提案されてきた。これらの出来事は慢性のアトピー性皮膚病の炎症の根拠を提供することが考えられる。黄色ブドウ状球菌のコロニー化および局所的超抗原の分泌がアトピー性皮膚病における一次的または二次的現象であるかどうかという推測が残っているアンドリュウの皮膚疾患、5章、アトピー性皮膚病、湿疹、および非感染性免疫不全障害、69-76頁。皮膚のウイルス、菌、細菌の感染はアトピー性患者に普通以上に発生する。ウイルス感染はT細胞の欠陥と一致しており、単純ヘルペス局所的または全身性、すなわちヘルペス性湿疹、伝染性軟属腫、およびヒト乳頭腫ウイルスが挙げられる。紅色白癬菌およびピチロスポルムオヴァレによる表面菌感染もしばしば発生する。細菌の感染、特に黄色ブドウ状球菌による感染は極めて一般的である。重感染は蜂蜜色の硬い外皮、広範囲の重症の滲出または小胞を生ずる。傷の型急性の外傷は紅班性丘疹、小胞,糜爛として現れ、慢性疾患は線維症丘疹、肥厚苔癬化した皮膚から成る。病原性のブドウ状球菌の数が増加すると、その所見は、しばしば滲出、硬い外皮、小胞、アデノパシーと関連がある。二次的連鎖球菌感染はしばしば局所的浮腫であり、アトピー性皮膚病の間は局所のアデノパシーがよく発生する。インペチゴはアトピー性皮膚病の二次的感染の一種である可能性がある。アトピー性皮膚病の組織構造は、生検された皮膚の傷の形態次第で、急性の海綿状皮膚病から苔癬様の単純な慢性病までの範囲を網羅する。細菌の部位黄色ブドウ状球菌の細胞壁は表皮および皮膚のフィブロネクチンおよびフィブリノーゲンの受容体、いわゆる付着因子を示す。黄色ブドウ状球菌の結合はアトピー性皮膚炎の患者においてはフィブリノーゲンおよびフィブロネクチンにより媒介されたことが実証された。アトピー性皮膚病患者の皮膚は無傷の角質層が欠けているので、皮膚のフィブロネクチンが露出され、黄色ブドウ状球菌の粘着性を増すかもしれない。繊維性無定形の構造が黄色ブドウ状球菌細胞と角質細胞との間に突き止められたので、細菌の生体膜が発生する結果となるかもしれない。黄色ブドウ状球菌は細胞間の隙間に浸透することが観察されたので、皮膚の表面の脂質がアトピー性皮膚病患者においては劣化することを示唆しているブリュウアーKら著、2002年、ブリティッシュジャーナルオブダーマトロジー、147:55-61。潰瘍糖尿病患者の足の潰瘍、圧迫性潰瘍、慢性静脈潰瘍などの皮膚の潰瘍は組織がすり切れることを特徴とする皮膚の破れた傷または外傷であり、時々膿の形成を伴う。皮膚の潰瘍は様々な原因があるかもしれないし、様々な母集団に影響を与えるかもしれないが、あったとしても全て非常にゆっくりと治癒する傾向にあり、治療するのは極めて困難であり費用がかかる。細菌の型表面上の圧迫性潰瘍は主要な感染問題に関連していない。低濃度の好気性微生物は圧迫性潰瘍を汚染するが、時期を得て治癒することを妨げない。しかし、深い完全な深さの圧迫潰瘍は二次感染して、骨髄炎が発生する可能性がある。壊疽組織を伴うこれらの圧迫性潰瘍は非壊疽性潰瘍に比べて好気性および嫌気性の微生物を高濃度に含有している。嫌気性菌が組織を侵すと通常は悪臭がする。従って、治療の作戦は傷口から壊疽組織をきれいに取り除き、嫌気性菌を減少させることである。圧迫性潰瘍の感染は典型的には多種類の細菌によるものであり、化膿連鎖球菌、腸球菌、嫌気性連鎖球菌、腸内細菌、緑膿菌、バクテロイデスフラジリス、黄色ブドウ状球菌が挙げられる。傷の型第一段階圧迫性潰瘍:無傷の皮膚の白くならない紅班は皮膚の潰瘍化の前触れの傷であると見なされる。第二段階の圧迫性潰瘍:表皮および/または真皮を含む部分的厚みの皮膚の消失。潰瘍は表面的であり、臨床的には表皮の剥脱、水疱、または浅い窪みとして現れる。表皮は剥脱、水疱または浅い窪みにより途切れさせられるかもしれないので、潰瘍は二次的感染の徴候と評価されるべきである。第三段階:下層の筋膜まで延びているが、貫通はしない皮下組織の損傷または壊死を含む完全な厚みの皮膚の消失。潰瘍は隣接する組織を傷つけるあるいは傷つけずに深い窪みとして臨床的に現れる。第四段階:広範な破壊、組織の壊死、または筋肉、骨、または支える構造、例えば腱または関節被膜などに対する損傷を伴う完全な厚さの皮膚の消失。細菌の部位傷には3つの微生物学的状態がある、すなわち汚染、コロニー化、感染である。汚染は傷に微生物が単に存在するだけで増殖はしていないことを特徴としている。原因には関わらず、全ての傷は汚染されていることは一般的に認められている。コロニー化は傷に微生物が存在し増殖しているが、宿主の反応はないことを特徴としている。コロニー化は静脈の潰瘍や圧迫性潰瘍などの慢性の傷の一般的な状態であり、必ずしも治癒経過を遅らせるものではない。細菌が健康な組織を侵し、それらの存在や副生成物が宿主の免疫反応を引き出しあるいは圧倒する程度までに増殖し続ける場合、この微生物の状態は感染として知られる。感染の古典的痕跡や徴候としては、局所的赤色、痛みと膨張、熱と傷の滲出物の量と特徴の変化が挙げられる。肺の感染本発明の化合物はまた患者に本発明の化合物を投与し、化合物に抗微生物効果を発生させる波長の光を肺に放射すなわち照射することにより、肺の感染疾患を有する患者を治療するのに適している。肺感染は様々な細菌の部類や種で発生する可能性があり、例えばマイコバクレリウムチュバーキュロシスヒト結核菌、シュードモナス膿疱性線維症患者の死の第一原因、ストレプトコッカス、スタフィロコッカスニュウモニエブドウ球菌属、クレブシエラ属、トキソプラズマなどが挙げられる。肺の感染はまた様々なウイルス菌株や日和見主義的病原体菌、寄生体で発生する。肺の病原体は古典的抗生物質治療に対する耐性を増すので、光力学的治療はこれらの有害な微生物を取り除くための代換えの方法を提供する。本発明の化合物は様々な方法で肺に投与することができる。例えば、該化合物は呼吸器系すなわち、気管内、気管支内、または肺胞内または胸郭の体壁を通して投与することができる。光源は同じくこれらのルートを通して、例えば柔軟な繊維状光学部品の助けを借りて適用することができる。照射/放射は肺の基部、肺の頂、または両方へ向けることができる。追加の指示本発明の化合物は下記の治療および/または予防処置にも適している。やけどと皮膚移植;耳炎耳感染、細菌性結膜炎と他の眼の感染;歯周炎と他の歯の感染、外科手術の間に露出された骨の感染。従って、本発明のさらに別の態様は以下のものを提供する:i光力学的療法で使用する薬剤の調製に本発明の化合物を使用すること;ii細菌、イースト、菌、ウイルスなどの微生物を殺すおよび/または成長を妨げるための薬剤の調製に本発明の化合物を使用すること例えば、その薬剤はその病原体を他の被験者、例えば患者、健康管理者などに広げるまたは移すことを妨げるまたは減らすために使用されてもよい;iii皮膚科の感染の治療および/または予防処置のための薬剤の調製に本発明の化合物を使用すること;iv肺の感染の治療および/または予防処置のための薬剤の調製に本発明の化合物を使用すること;v傷の感染および/または潰瘍の治療および/または予防処置のための薬剤の調製に本発明の化合物を使用すること;vi光力学的治療で治療する必要のある患者に本発明の化合物を投与し、その化合物に照射/放射することからなる患者の治療方法;およびvii傷に本発明の化合物を接触させ、反応性酸素種が発生されるようにその化合物に照射/放射することからなる傷の感染を防ぐための方法。使用に際して、本発明の感光性化合物は光力学的治療の分野において周知の従来の技術により照射/放射され、すなわち活性化される。好ましくは、該化合物は400nmから800nmまでの範囲の波長で照射/放射される。更に好ましくは、該化合物は約417nmソレー帯、485nm、515nm、550nm、590、650nmにあるポルフィリンの吸収ウィンドの1個以上に対応する波長で照射/放射される。最も好ましくは、該化合物は約417nmの波長で照射/放射される。最適の波長は、特別な化合物および使用される指示次第で決められる。例えば、インペチゴについて、510から560nmまでの波長が傷の色の故に好ましい。開口した傷については、560から700までの波長が好ましいが、ヘモグロビンの活性を最小限にするために、更に高い波長が好ましい690nmで最小。当該技術に精通した者なら、本発明の化合物を塗布した後、様々な時点で照射/放射が起こってもよいことは十分に理解されよう。大体、該化合物は塗布後5分から24時間までの間に、例えば5分から2時間まで、または10分から1時間までの間に照射/放射される。最適の照射時間は実験により決定されてもよい。本発明の化合物が皮膚に塗布されると、光の波長は透過の深さを制御するように選択することができる。例えば、深い透過のために、波長が長い方が好ましい。光の強度や総合的光投与量はまた透過の深さを制御するために変えられてもよい。好ましくは、光力学的治療剤は角質層を透過するだけである。同様に、該化合物が照射/放射に曝される最適期間は特別な化合物および使用される指示次第である。しかしながら、典型的には、照射/放射時間は1~30分間であり、更に好ましくは5~20分であり、例えば10分である。照射/放射の合計量は処理される組織の治療と局在化により変化する。一般に、照射/放射の量は10~1000J/cm2の範囲であり、好ましくは10~350J/cm2の範囲である。好適な光源としては、ドイツのワルドマン有限会社製のPDT450L、PDT650L、PDT1200ランプが挙げられる。さもなければ、白光が化合物の活性用に使用されてもよい。本発明の化合物はまた生体外の微生物を殺すために使用されてもよい。従って、本発明の別の態様は本発明の第一および/または第二態様による化合物からなる殺菌用溶液を提供する。該溶液はまた手洗い液または使用前に希釈される濃縮液の形を取ってもよい。好ましくは、本発明の化合物は溶液中1~100μg/mlの濃度で含まれている。好ましくは、溶液は更に表面活性剤または界面活性剤を含有する。好適な界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤例えば、脂肪族スルフォン酸塩、両性および/または双性イオン界面活性剤例えば、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム、スルフォニウム化合物および非イオン性界面活性剤例えば、脂肪族アルコール、酸、アミドまたはアルキルフェノールとアルキレン酸化物が挙げられる。表面活性剤の濃度は0.5から5重量であるのが便利である。本発明の殺菌溶液は病院の環境で使用するのに特に適している。例えば、殺菌溶液は外科用器具および外科円形臨床講堂の表面ばかりでなく、講堂の職員の手や手袋を殺菌するために使用されてよい。さらに、殺菌溶液は外科手術の間に例えば露出された骨などを殺菌するために使用されてもよい。全ての場合に、溶液は殺菌されるべき表面に塗布され、次に照射/放射されて反応性酸素種を生成する上記参照。従って、本発明の別の態様は殺されるべき微生物を本発明の化合物と接触させ、その化合物を照射/放射することからなる生体外で微生物を殺す方法を提供する。実施例A:典型的な化合物の合成材料と方法核磁気共鳴NMR測定値プロトンNMRスペクトルは内部基準としてTMSを使ってBrukerB-ACS60300MHz上に記録された。化学変遷はppmで表され、結合係数は指示された溶剤においてHzで表される。NMR用の省略:一重線s;広い一重線bs;二重線d;三重線t;四重線q;五重線quint;多重線m。化学薬品全ての溶剤および試薬はアルドリッチ、フルカ、メルク、ランカスターから購入され、さらに精製しないで使用された。ジピロルメタンはC.ブルッカーら著、ジャーナルオブポルフィリンフタロシアニン、24551998に説明されている通りに調製された。クロマトグラフィカラムクロマトグラフィがシリカゲルメルクシリカゲル60、フルカ60、0.040-0.063mmおよびセファデクスLH-20ファーマシアを使って行われた。クロマトグラフィ用の全ての溶剤シノファームは工業用純粋等級であった。略語DDQ=2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノンDMF=N,N-ジメチルフォルムアミドTFA=トリフルオロ酢酸試験化合物の合成方法下記の試験化合物を合成した:本発明の典型的な化合物は、化合物6、8-10、12、23、25、28、31、32である。参考化合物比較対照として使用するためのものは、化合物1、3、16、19、26、29、33、36、37、39、41、46-51である。化学中間生成物は、化合物2、4、5、7、11、13-15、17、18、20-22、24、27、30、34、35、38、40、42-45である。化合物15,10,15,20-テトラキス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル-四塩化ポルフィリン5,10,15,20-テトラキス-[4-ヒドロキシ-フェニル]-ポルフィリン50mg,0.07mmolとK2CO3230mg、1.7mmolをDMF20mL中に激しく攪拌してなる懸濁液に、1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド0.27g、1.05mmolをDMF5mL中に溶解した溶液を50°Cで30分間滴下した。混合物は50°Cで15時間攪拌した。減圧下でDMFを除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドを通して濾過した。メタノール1Lで洗浄した後、そのパッドを酢酸で溶出した。その溶出液から溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をセファデクスLH-20のカラム2.5x40cmのクロマトグラフィにより精製し、n-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量、上相で溶出する。回収された材料を最小限度の容量のメタノールに溶解し、その溶液を陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物の形の短いカラム3.5x20cmの中に通す。回収された四塩化物塩は高真空下で乾燥され、紫色の結晶として得られる。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:2.35-2.50bs,8H,3.25-3.35bs,36H,3.65-3.75bs,8H,4.35m,8H,7.30,8.102xd,3J8.5Hz,16H,8.80-9.00bs,8H.化合物25,10,15-トリス-[4-ヒドロキシ-フェニル]-20-4-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン5,10,15,20-テトラキス-[4-ヒドロキシ-フェニル]-ポルフィリン400mg、0.59mmolとK2CO31.0g、7.1mmolをDMF75mLに激しく攪拌して得られた懸濁液に、1-ブロモウンデカン0.1mL、0.45mmolをDMF10mLに溶解した溶液を50°Cで30分間滴下し、その混合物を同じ温度で1.5時間攪拌した。DMFの減圧下でK2CO3を濾過して除去した後、得られた残留物をジクロロメタン200mLに溶解し、水3x150mLで洗浄し、その溶液を乾燥したNa2SO4。減圧下で溶剤を蒸発させ、得られた残留物をトルエン:エタノール5:1容量、約10mLに溶解し、シリカゲルメルク60のカラム5x50cmを使ってクロマトグラフィにより精製した。カラムをトルエンで溶出し、次にトルエン:酢酸エチル2:1容量で溶出し、適切な分別から溶剤を蒸発させることにより回収された所望の材料を高真空下で乾燥させる。生成物は紫色の結晶として得られる。1H-NMR:δH300Mz,d6-アセトン:0.95t,3J7.5Hz,3H,1.25-1.55m,14H,1.58quint,3J7.5Hz,2H,1.85quint,3J7.5Hz,2H,4.16t,3J7.5Hz,2H,7.20d,3J8.1Hz,2H,7.25d,3J8.2Hz,6H,8.00-8.15m,8H,8.80-9.10m,8H.化合物35,10,15-トリス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-20-4-ウンデシルオキシ-フェニル-三塩化ポルフィリン化合物2100mg、0.12mmolとK2CO3230mg、1.7mmolをDMF30mLに激しく攪拌して得られた懸濁液に、1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド0.3g、16.6mmolをDMF10mLに溶解した溶液を50°Cで添加し、混合物を同じ温度で12時間攪拌する。減圧下でDMFを除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドにより濾過する。メタノール約1Lで洗浄した後、そのパッドを酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。減圧下で溶出液から溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をセファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でn-ブタノール:水:酢酸5:4:1容量、上相で溶出してクロマトグラフィにより精製する。減圧下で溶出液の適切な留分から溶剤を除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、その溶液を陰イオン交換樹脂アンバ-ライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmに通過させる。溶剤を除去し、高真空下で乾燥した後、最終生成物、三塩化塩が紫色の結晶として得られる。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.80t,3J7.5Hz,3H,1.15-1.45m,16H,1.50-1.60bs,2H,2.25-2.45bs,6H,3.25-3.35bs,27H,3.75-3.85bs,6H,4.18t,3J7.5Hz,2H,4.40-4.45bs,6H,7.20-7.40,7.95-8.152xm,16H,8.60-9.00bs,8H.化合物45-3,5-ジメトキシ-フェニル-15-ウンデシル-ポルフィリンジピロールメタン0.62g、4.2mmolをジクロロメタン5mLに攪拌した溶液に、3,5-ジメトキシベンズアルデヒド0.35g、2.1mmolとドデカナール0.464g、2.52mmolを脱気したジクロロメタン1Lに溶解したものを加える。TFA0.07mL、3.0mmolを滴下する。得られた溶液を光のない状態において、17時間、アルゴン下、室温で攪拌する。DDQ2.7g、12mmolを添加した後、混合物を室温で更に1時間攪拌する。減圧下で溶剤を除去した後に回収された物質を溶出用のトルエンでシリカゲルメルク60のカラム400gでクロマトグラフィにより精製したところ、得られた生成物は紫色の結晶である。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:0.80t,3J7.5Hz,3H,1.10-1.25m,12H,1.40m,2H,1.75quint,,3J7.5Hz,2H,2.45quint,3J7.5Hz,2H,3.90s,6H,4.90t,3J7.5Hz,2H,6.80m,1H,7.35m,2H,9.00,9.25,9.30,9.504xd,3J4.7Hz,4x2H,10.15s,2H.化合物55-15-ウンデシル-ポルフィリン-5-イル-ベンゼン-1,3-ジオール化合物480mg、0.133mmolを無水ジクロロメタン80mLにアルゴン雰囲気下で溶解した溶液に、BBr35mL、ジクロロメタン中1Mを-70°Cで滴下し、混合物をこの温度で1時間攪拌し、次に室温まで暖め、一晩中攪拌する。混合物を-10°Cまで冷却し、水2mLを添加して、1間攪拌して加水分解する。NaHCO33gを中和のために直接添加する。混合物を更に12時間攪拌し、NaHCO3を濾過し、ジクロロメタンを真空下で除去した後、得られた残留物をジクロロメタンで溶出しシリカゲルを使ってカラムクロマトグラフィにより精製する。適切な組み合わせ留分から溶剤を蒸発させ、高真空下で得られた残留物を乾燥させた後、得られた生成物は紫色の結晶である。1H-NMR:δH300Mz,d6-アセトン:0.75t,3J7.5Hz,3H,1.05-1.25m,12H,1.30-1.40m,2H,1.45-1.50m,2H,2.40quint,3J7.5Hz,2H,4.90t,3J7.5Hz,2H,6.65m,1H,7.18m,2H,8.60-8.65,9.00-9.05,9.35-9.40,9.55-9.604xm,8H,10.25s,2H化合物65-[3,5-ビス-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-15-ウンデシル-二塩化ポルフィリン化合物580mg、0.14mmolとK2CO3230mg、1.7mmolをDMF30mL中に溶解して激しく攪拌した懸濁液に、1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド0.3g、16.6mmolを50°Cで添加する。混合物をこの温度で18時間攪拌する。減圧下でDMFを除去した後で、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドを通して濾過する。パッドをメタノール約1Lで洗浄した後、粗生成物を酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。適切な留分を集め、減圧下で溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をn-ブタノール:水:酢酸5:4:1容量、上相で溶出して、セファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。減圧下で適切な留分から溶剤を除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、溶液を陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmの中に通す。溶出液を集めた後、減圧下で溶剤を除去し、得られた残留物を高真空下で乾燥し、二塩化塩を紫色の結晶として産出する。1H-NMR:δH300Mz,CD3OD:0.75t,3J7.5Hz,3H,1.05-1.20m,14H,1.45-1.50m,2H,2.05-2.15m,4H,2.15-2.20m,2H,2.95s,18H,3.35-3.45m,4H,3.95t,3J7.5Hz,4H,4.55t,3J7.5Hz,2H,6.85m,1H,7.35m,2H,8.85-8.90,9.15-9.20,3xm,8H,10.10s,2H.化合物75,15-ビス-[4-3-ブロモ-プロピルオキシ-フェニル]-ポルフィリンジピロールメタン0.61g、4.1mmolと4-3-ブロモプロピルオキシ-ベンズアルデヒド1.03g、4.2mmolを脱気したジクロロメタン1Lに攪拌した溶液に、TFA0.07mL、1.5mmolを滴下する。その溶液を室温で光なしでアルゴン下、17時間、攪拌する.DDQ2.76g、0.012molを添加した後、混合物を室温で更に1時間攪拌する。溶出のためにジクロロメタンを使ってシリカゲルフルカ60、100gにより濾過して、原料生成物が得られ、ジクロロメタン:n-ヘキサンから再結晶化した後に、純粋な生成物を紫色の結晶として産出する。1H-NMR:δH300Mz,C6D6:-3.152H,s,2.00quint,3J7.5Hz,4H,3.30t,3J7.5Hz,4H,3.90t,3J7.5Hz,4H,7.15-7.18,795-8.152xm,2x4H,9.15-9.20,m,8H,10.05s,2H.化合物85,15-ビス-4-{3-[3-ジメチルアミノ-プロピル-ジメチル-アンモニオ]-プロピルオキシ}-フェニル-二塩化ポルフィリン化合物7200mg、0.27mmolをN,N,N’,N’-テトラメチル-1,3-プロパンジアミン5mL、13.9mmolと共に無水DMF40mLに溶解し、得られた溶液を50°Cでアルゴン下、一晩中攪拌する。減圧下で溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、その溶液をスチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドを通して濾過する。そのパッドをメタノール約1Lで溶出し、次に酢酸:メタノール:水3:2:1,容量で溶出する。適切な留分から溶剤を蒸発させた後、得られた原料生成物をメタノール5mLに溶解し、更にn-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量、上相を展開相として使用し、セファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより更に精製される。溶出された最初の留分が所望の生成物である。減圧下で溶剤を除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmの中に通す。溶出物から減圧下で溶剤を除去した後、残留物をジエチルエーテルから結晶化し、高真空下で乾燥し、紫色の結晶として生成物を得る。1H-NMR:δH300MHz,CD3OD:2.20-2.35m,4H,2.40-2.50m,4H,2.80s,12H,3.054H,t,3J7.8,2H,3.25s,12H,3.45-3.55bs,4H,3.65-3.75m,4H,4.30t,3J4.2Hz,4H,7.40,8,102xd,3J7.5Hz,2x4H,8.95,9.452xd,3J4.2Hz,8H,10.40s,2H.化合物95,15-ビス-[4-3-トリエチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-二塩化ポルフィリン化合物750mg、0.068mmolを無水DMF20mLに溶解した溶液に、トリエチルアミン4.7mL、0.034mol、500当量を加える。混合物を60°Cで24時間攪拌する。溶剤を減圧下で除去し、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲルのパッド深さ2cmの中に通過させ濾過する。メタノール約1Lで洗浄した後、パッドを酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。溶出された留分から溶剤を蒸発させた後、得られた原料生成物をメタノール5mLに溶解し、n-ブタノール:水:酢酸4:5:1,容量、上相で溶出して、セファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。減圧下で適切な留分から溶剤を除去し、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、溶液を陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmに通過させ、溶剤を蒸発させた後で紫色の固体として生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,CD30D:1.25m,18H,2.13m,4H,CH2NCH216Hの信号は溶剤信号によって包含された多重線の一部として領域3.00-3.40に存在する、4.15t,4H,3J=7.5Hz,7.36d,4H,3J=7.5Hz,8.15d,4H,3J=7.5Hz,9.05d,4H,3J=7.5Hz,9.54d,4H,3J=7.5Hz,10.45s,2H化合物105,15-ビス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-二塩化ポルフィリン化合物7300mg、0.41mmolを無水DMF50mLに溶解した溶液を100mLのオートクレーブに移す。トリメチルアミン4.5gを加えた後、混合物を50°Cで16時間攪拌する。溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、その溶液をスチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドに通して濾過する。メタノール約1Lで洗浄した後、パッドを酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。適切な留分から溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、n-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量、上相で溶出し、セファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製される。2つの留分が得られ、最初に溶出されたものが所望の生成物である。溶剤は減圧下で除去され、得られた残留物はメタノール5mLに再び溶解され、溶液を陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmに通過させる。減圧下で溶剤を蒸発させた後、残留物をメタノール:ジエチルエーテルから結晶化し、高真空下で乾燥させ、生成物を紫色の結晶として産出する。1H-NMR:δH300Mz,CD30D:2.40-2.60m,4H,3.30-3.25bs,18H,3.75-3.80m,4H,4.40t,3J7.5Hz,4H,7.40,8.202xd,3J8.5Hz,8H,9.05,9.502xd,3J4.5Hz,8H,10.45s,2H.化合物115,15-ビス-[3-3-ブロモ-プロピルオキシ-フェニル]-ポルフィリンジピロールメタン1.22g、8.2mmolと3-3-ブロモ-プロピルオキシ-ベンズアルデヒド2.06g、8.2mmolを脱気ジクロロメタン2Lに攪拌した溶液に、TFA0.14mL、3mmolを滴下する。溶液を室温で光のない状態で17時間、アルゴン下で攪拌する。DDQ5.4g、0.024molを添加した後、混合物を室温で更に1時間攪拌する。減圧下で溶剤を除去した後、得られた残留物をジクロロメタン5mLに溶解し、溶離剤としてジクロロメタンを使ってシリカフルカ60のカラム300gの中を通して原料生成物が得られ、これをジクロロメタン:メタノールから結晶化して純粋な物質を紫色の結晶として産出する。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:-3.202H,s,2.40quint,3J7.5Hz,4H,3.65t,3J7.5Hz,4H,4.25t,3J7.5Hz,4H,7.20-7.25,7.60-7.65,7.75-7.803xm,8H,9.05,9.25,2xd,3J4.2Hz,8H,10.25s,2H.化合物125,15-ビス-[3-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-二塩化ポルフィリン化合物11400mg、0.543mmolをDMF50mLに溶解した溶液を100mLのオートクレーブに移す。トリメリルアミン6.3gを添加した後、混合物を50°Cで8時間攪拌する。減圧下で溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、その溶液をスチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドの中に通して濾過する。そのパッドをメタノール約1Lで洗浄した後、酢酸:メタノール:水3:2:1、容量で溶出して留分を産出し、減圧下で溶剤を蒸発させた後、固体残留物を得る。これをメタノール5mLに溶解し、n-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量、上相で溶出し、セファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製される。2つの留分がカラムから溶出され、最初に溶出されたものが所望の生成物である。溶剤は減圧下で除去され、得られた残留物をメタノール5mLに溶解する。溶液を陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmに通過させる。減圧下で溶剤を除去した後、粗生成物をメタノール:ジエチルエーテルから結晶化し、高真空下で乾燥させ、紫色の結晶を産出する。1H-NMR:δH300Mz,CD30D:2.30-2.35m,4H,3.15s,18H,3.95-4.05m,4H,4.20-4.25m,4H,7.40-7.45,7.65-7.70,7.80-7.853xm,8H,9.00-9.05,9.40-9.45,2xm,8H,10.40m,2H.化合物135,15-ビス-4-ヒドロキシ-フェニル-10,20-ビス-4-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン化合物2の合成について記載されているクロマトグラフィ分離の間にカラムから溶出された第三留分は5,15-ビス-4-ヒドロキシ-フェニル-10,20-ビス-4-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリンとしての特性を有する。1H-NMR:δH300MHz,CDC13:-2.882H,s,0.85t,3J7.5Hz,6H,1.20-1.40m,28H,1.55brm,4H,1.80quint,3J7.5Hz,4H,4.15t,3J7.5Hz,4H,6.65,7.15d,3J8.1Hz,8H,7.80,8.00d,3J8.1Hz,8H,8.75-8.80m,8H.トランス-レジオイソマー外面的形態はd-酢酸における1H-13C-2D-NMRにより割り当てられる。化合物145,10-ビス-4-ヒドロキシ-フェニル-15,20-ビス-4-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン化合物2の合成について記載されているクロマトグラフィ分離の間にカラムから溶出された第四留分は5,10-ビス-4-ヒドロキシ-フェニル-15,20-ビス-4-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリンとしての特性を有する。1H-NMR:δH300MHz,CDCl3:-2.802H,s,0.90t,3J7.5Hz,6H,1.20-1.60m,28H,1.65quint,3J7.5Hz,4H,2.00quint,3J7.5Hz,4H,4.22t,3J7.5Hz,4H,7.15d,3J8.1Hz,4H,7.25d,3J8.2Hz,4H,8.10d,3J8.2Hz,4H,8.15d,3J8.2Hz,4H,8.80-8.90m,8H.シス-レジオイソマー外面的形態はd-酢酸における1H-13C-2D-NMRにより割り当てられる。化合物155,10,15-トリス-[4-3-ブロモ-プロピルオキシ-フェニル]-20-4-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリンアルゴンの雰囲気下で、化合物2200mg、0.24mmolをK2CO3500mgと1,3-ジブロモプロパン1.02mL、10mmolの存在下で無水DMF40mLに溶解する。その混合物を一晩80°Cに加熱する。仕上げは上記化合物2について記載されている方法と同じである。生成物をヘキサン:酢酸エチル5:1,容量で溶出し、シリカゲルメルク60上でカラムクロマトグラフィにより精製する。1H-NMR:δH300MHz,CDC13:-2.752H,s,0.85t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.45m,14H,1.50quint,3J7.5Hz,2H,1.90quint,3J7.5Hz,2H,2.40quint,3J7.4Hz,6H,3.65t,3J7.4Hz,6H,4.16t,3J7.5Hz,2H,4.25t,3J7.5Hz,6H,7.18-7.20m,8H,8.00-8.05m,8H,8.75-8.85m,8H化合物165,10,15-トリス-[4-3-トリエチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-20-4-ウンデシルオキシ-フェニル-三塩化ポルフィリン化合物15200mg,0.17mmolをトリエチルアミン5mL、34.5mmol、208当量と共に無水DMF40mLに溶解する。混合物を50°Cで48時間加熱する。DMFを真空下で除去した後、得られた残留物をメタノールに溶解し、メタノール:水:酢酸2:1:3,容量で溶出し、次に酢酸:ピリジン1:1容量で溶出するシリカゲルメルク60を使って、カラムクロマトグラフィにより精製する。真空下で適切な留分から溶剤を除去して粗生成物を得、これをメタノール:水性NaCl1M5mL、1:1、容量に溶解する。混合物を30分間攪拌し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドに通して濾過する。パッドをメタノール200mLで洗浄した後、メタノール:水:酢酸2:1:3、容量で溶出する。適切な組み合わせた留分から溶剤を蒸発させ、得られた残留物をメタノール2mLに溶解し、ジクロロメタン5mLを滴下する。沈殿させた白色ゲルを濾過して収集し、高真空下で溶剤を除去する。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.90t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.45m,43H,1.45-1.65bs,2H,2.25-2.40bs,6H,3.35-3.45bs,24H,3.50-3.60bs,,6H,4.25t,3J7.5Hz,2H,4.40-4.45bs,6H,7.25-7.40,8.10-8.20m,16H,8.80-9.10bs,8H.化合物175-[4-3-ヒドロキシ-フェニル]-15-3-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン5-15-ビス-3-ヒドロキシ-フェニルポルフィリンウイーエ,A.,シモネンコ,E.J.,センゲ,M.O.及びレーダー,B.著、ジャーナルオブポルフィリンズアンドフタロシアニンズ、5,758-7612001Wiehe,A.,Simonenko,E.J.,Senge,M.O.andRoeder,B.JournalofPorphyrinsandPhthalocyanines5,758-761200186mg、0.17mmolを溶解し、K2CO3250mg、7.1mmolをDMF40mLに懸濁する。激しく攪拌した混合物に、1-ブロモウンデカン0.04mL、0.17mmolをDMF5mLに溶解した溶液を50°Cで30分間滴下し、混合物を同じ温度で1時間加熱する。K2CO3を濾過して除去した後、DMFを高真空下で除去する。得られた残留物をnーヘキサン:酢酸エチル10:1、容量で溶出するシリカゲルメルク60を使ってカラムクロマトグラフィにより精製する。第二の留分を集め、高真空下で乾燥して、生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:-3.152H,s,0.75t,3J7.5Hz,3H,1.10-1.30m,14H,1.35m,2H,1.80quint,3J7.5Hz,2H,4.05t,3J7.5Hz,2H,6.85-6.90,7.20-7.25,7.35-7.45,7.50-7.65,7.75-7.805xm,8H,8.85,8.95,9.10,9.204xd,3J4.9Hz,4x2H,10.15s,2H.化合物185,10,15-トリス-3-ヒドロキシ-フェニル-20-3-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン3-ヒドロキシベンズアルデヒド1.8g、14.8mmol、3当量と3-ドデシルオキシベンズアルデヒド1.35g、4.9mmol、1当量を酢酸145mLとニトロベンゼン98mL、960mmolとの混合物に溶解し、120°Cに加熱する。ピロール1.35mL、19.6mmol、4当量を一度で添加し、混合物を120度で1時間攪拌する。室温に冷却した後、溶剤を真空中50°Cで除去する。溶離剤としてトルエンを使ってシリカのカラム500g上でクロマトグラフィにより生成物を単離する。カラムから第五留分として所望の生成物が得られ、トルエンで溶出される更に小型のシリカカラム200gを使って再度クロマトグラフィで精製される。溶剤を蒸発させた後、生成物は紫色の固体として得られる。1H-NMR:δH300MHz,CDC13:0.64t,3H,3J6.8Hz,0.94-1.15m,16H,1.25bs,2H,1.62bs,2H,3.90bs,2H,6.33-6.95m,8H,7.08-7.60m,8H,8.20-8.47m,4H,8.51-8.70m,4H化合物195-{3-[ビス-2-ジエチルアミノ-エチル-アミノプロピルオキシ]-フェニル}-15-3-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン化合物1750mg、0.065mmolをN,N,N’,N’-テトラエチルジエチレントリアミン1mL、39mmolと共にTHF10mLに溶解し、混合物を室温で4日間攪拌する。溶剤を蒸発させた後、残留物をジエチルエーテル20mLに溶解し、溶液を水で洗浄する5x30mL。有機層を乾燥させNa2SO4、高真空下で濃縮する。混合物をn-ヘキサン:酢酸エチル5:1、容量で溶出し、次にn-ヘキサン:酢酸エチル:トリエチルアミン10:10:1、容量で溶出するカラムクロマトグラフィシリカゲル、メルク60により精製する。適切な留分を集め、減圧下で溶剤を除去した後、ジエチルエーテル:メタノールから残留物を結晶化することにより純粋な生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:0.80t,3J7.5Hz,3H,0.9t,3J7.5Hz,12H,1.20-1.40m,14H,1.45quint,3J7.5Hz,2H,1.80quint,3J7.5Hz,2H,1.95quint,3J7.5Hz,2H,2.40-2.60m,16H,2.65t,3J7.5Hz,2H,4.10t,3J7.5Hz,2H,4.20t,3J7.5Hz,2H,7.30-7.40,7.55-7.65,7.75-7.803xm,8H,9.10-9.15,9.20-9.252xm,2x4H,10.15s,2H化合物205-[4-3-ブロモ-プロピルオキシ-フェニル]-15-4-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリンジピロールメタン0.31g、2.1mmol、4-3-ブロモ-プロイルオキシ-ベンズアルデヒド0.27g、1.1mmol、4-ドデシルオキシ-ベンズアルデヒド0.32g、1.1mmolを脱気ジクロロメタン500mLに攪拌してなる溶液に、TFA0.035mL、1.5mmolを滴下する。溶液を室温で光なしで17時間アルゴン下で攪拌する。DDQ1.38g、6mmolを添加した後、混合物を室温で更に1時間攪拌する。溶離剤としてトルエンと共にシリカゲルメルク60、400gを使ってカラムクロマトグラフィにより精製し、生成物第二留分を化合物7第三留分と共に得る。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:-3.152H,s,0.90t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.40m,16H,1.55quint,3J7.5Hz,2H,1.90quint,3J7.5Hz,2H,2.40quint,3J7.5Hz,2H,3.75t,3J7.5Hz,2H,4.20t,3J7.5Hz,2H,4.35t,3J7.5Hz,2H,7.20-7.30,8.10-8.152xm,8H,9.10-9.15,9.25-9.302xm,2x4H,10.20s,2H.化合物215,10,15,20-テトラキス-3-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン3-ヒドロキシベンズアルデヒド0.910g、7.45mmolをプロピオン酸50mLに溶解し、140°Cまで加熱する。ピロール0.52mL、7.45mmolを一度に添加し、混合物を環流して2時間加熱する。室温で更に12時間攪拌を続ける。真空下でプロピオン酸を除去し、残留物をアセトンに溶解し、酢酸エチルの割合を連続的に増加させながら含有するトルエンで溶出するシリカのカラム250g上でクロマトグラフィにより精製する。生成物をトルエン:酢酸エチル6:1容量で溶出する。溶剤を真空下で除去し、生成物を紫色の固体として得る。1H-NMR:δH300MHz,d6-アセトン:7.18d,4H,3J=8.25Hz,7.49t,4H,3J=8.25Hz,7.56-7.62m,8H,8.81m,8H化合物225,10,15-トリス-[4-3-ブロモ-プロピルオキシ-フェニル]-20-4-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリンピロール0.7ml、10mmol、4-3-ブロモプロイルオキシ-ベンズアルデヒド1.8g、7.5mmol、4-n-ドデシルオキシ-ベンズアルデヒド0.725g、2.5mmolを脱気ジクロロメタン1Lに攪拌してなる溶液に、TFA0.085ml、10mmolを滴下する。反応溶液をアルゴン下、室温で光なしで17時間攪拌する。DDQ6.9g、30mmolを添加した後、反応混合物を室温で更に1時間攪拌する。減圧下で溶剤を除去し、残留物をトルエンに再溶解する。離溶剤としてトルエン-ヘキサン1:4容量を使うシリカゲルメルク60のカラム3.5x30cm上でクロマトグラフィに依る精製を行い、得られた生成物をメタノール:ジクロロメタンから再結晶することにより精製して、紫色の結晶を得る。1H-NMR:δH300MHz,CDC13:0.90t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.45m,16H,1.60quint,3J7.5Hz,2H,1.90quint,3J7.5Hz,2H,2.50quint,3J7.4Hz,6H,3.75t,3J7.4Hz,6H,4.20t,3J7.5Hz,2H,4.35t,3J7.5Hz,6H,7.25-7.30m,8H,8.15-8.30m,8H,8.80-8.85m,8H.化合物235-{4-[3-ジメチル-3-ジメチルアミノプロピル-アンモニオ-プロピルオキシ]フェニル}-15-4-ドデシルオキシ-フェニル-塩化ポルフィリン化合物2030mg、0.038mmolをN,N,N’,N’-テトラメチル-1,3-プロパンジアミン156mg、1.2mmolと共にTHF:DMF1:1容量、20mLに溶解し、50°Cで18時間攪拌する。減圧下で溶剤を蒸発させた後、残留物をジクロロメタンに溶解し、酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出するカラムクロマトグラフィシリカゲル、メルク60により精製する。適切な留分を組み合わせ、減圧下で溶剤を除去し、残留物をジクロロメタン:ヘキサンから結晶化して生成物を紫色結晶として得る。1H-NMR:δH300Mz,CDC131酢酸:0.85m,3H,1.20-1.40m,18H,1.55-1.60m,2H,1.60-1.65m,4H,2.10-2.20bs,8H,3.15-3.25m,8H,3.75bs,2H,4.20bs,2H,4.35bs,2H,7.15-7.20,8.10-8.152xm,8H,8.95-9.00,9.10-9.15,9.25-9.303xbs,8H,10.20s,2H.化合物245,15-ビス-3-メトキシ-フェニル-10-ウンデシル-ポルフィリンリチウム500mg、71mmolを入れた50mLのフラスコにアルゴン雰囲気下で新たに蒸留したジエチルエーテル15mLを加える。懸隔液を1時間環流させ、15°Cに冷却し、n-ウンデシルブロマイド6.58g、71mmolをエーテル6mLに溶解した溶液を注射器により滴下して処理する。混合物を7~10°Cに冷却し、5分後に懸濁液が僅かに曇り、明るい点がリチウム金属上に現れたら、n-ウンデシルブロマイド溶液の残りを30分間に亘り等しい速度で添加し、同時に内部温度を10°C以下に維持する。添加が完了したら、混合物を更に1時間10°Cで攪拌する。懸濁液をアルゴン下で濾過して、過剰のリチウムと臭化リチウムを除去する。5,15-ビス-3-メトキシ-フェニル-ポルフリン100mg、0.19mmolを無水THF30mLに-50°Cでアルゴン雰囲気下において溶解する。上記有機リチウム試薬5mLを混合物に滴下する。5分後に、冷却浴を除去し、混合物を室温まで暖める。室温で15分間攪拌した後、水2mLをゆっくり添加して反応を抑える。15分後、DDQ4mL、0.4mmol、THF中0.1Mを添加して混合物を酸化し、更に15分間攪拌する。混合物をアルミナ中性、ブロックマン級により濾過し、ヘキサン:ジクロロメタン4:1容量で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィにより精製する。最初の留分を集め、メタノール:ジクロロメタンから結晶化する。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:-3.05bs,2H,s,0.80t,3J7.5Hz,3H,1.10-1.20m,12H,1.25m,2H,1.70quint,3J7.5Hz,2H,2.40quint,3J7.5Hz,2H,3.85s,6H,4.95t,3J7.5Hz,2H,7.20-7.23,7.50-7.60,7.65-7.753xm,8H,8.85-8.90,9.10-9.15,9.35-9.403xm,8H,9.95s,1H.化合物253-{3-[3-{4-[15-4-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン-5-イル]-フェノキシ}-プロピル-ジメチル-アンモニオ]-プロピル}-ジメチル-アンモニオ-プロピル]-トリメチル-三塩化アンモニウム化合物2320mg、0.022mmolと1-ブロモプロピル-トリメチル-臭化アンモニウム26mg、0.1mmolをDMF15mlに溶解し、一晩50°Cで攪拌する。減圧下で溶剤を蒸発させた後、残留物をメタノール5mlに溶解し、メタノール500mlで洗浄された後に酢酸:メタノール:水3:2:1容量で洗浄されるシリカゲルのパッド3cm深さに通す。溶剤を蒸発させた後、残留物を、最初に酢酸:メタノール:水3:2:1容量で、次にピリジン:酢酸1:1容量を使ってカラムクロマトグラフィシリカゲルメルク60により精製する。溶出された第二留分を集め、真空下で乾燥する。残留物をメタノール2mlに溶解し、n-ブタノール:酢酸:水5:1:4、容量、上相で溶出されるセファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。減圧下で溶剤を除去した後、残留物を真空下で80°Cで乾燥する。NMR分光法は、生成物が少量の除去生成物で汚染されていることを示している。化合物265,10,15-トリス-[4-3-ジエチルアミノ-プロピルオキシ-フェニル]-20-4-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン化合物2250mg、0.06mmolと新たに蒸留したジエチルアミン5mlを無水DMF30mlにアルゴン下で溶解する。反応混合物を室温で20時間攪拌し、酢酸エチル50mlに注ぎ込む。混合物を水4x50mlで洗浄し、組み合わされた有機相Na2SO4を乾燥した後、溶剤を蒸発させて残留物を得て、これを酢酸エチル:n-ヘキサン:トリエチルアミン10:10:1、容量で溶出されるシリカメルク60のカラム2.5x30cm上でクロマトグラフィにより精製する。留分を適切に組み合わせ、減圧下で溶剤を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥させる。ジクロロメタン:n-ヘキサンから再結晶化して純粋な生成物を得る。1H-NMR:δH300MHz,CDC13:0.85t,3J7.5Hz,3H,1.05m,18H,1.20-1.45m,18H,1.55quint,3J7.5Hz,2H,2.15quint,3J7.5Hz,6H,2.75quint,3J7.4Hz,6H,3.15-3.25m,12H,4.15t,3J7.5Hz,2H,4.25t,3J7.5Hz,6H,7.15-7.20m,8H,8.00-8.05m,8H,7.95-8.05m,8H.化合物275,15-ビス-3-ヒドロキシ-フェニル-10-ウンデシル-ポルフィリン化合物2495mg、0.14mmolを無水ジクロロメタン80mlにアルゴン雰囲気で溶解した溶液に、BBr36mL、ジクロロメタン中1Mを-70°Cで滴下し、混合物を1時間攪拌する。混合物を室温まで暖め、一晩攪拌し、次に-10°Cまで冷却し、2mLの水を加えて1時間加水分解する。NaHCO33gを直接中和のために添加する。混合物を更に12時間攪拌する。NaHCO3を濾過により、ジクロロメタンを真空下で除去した後、得られた残留物をジクロロメタンで溶出するシリカゲルを使ってカラムクロマトグラフィにより精製する。適切な組み合わされた留分から溶剤を除去し、高真空下で乾燥した後、生成物を紫色の結晶として得る。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:-3.05bs,2H,s,0.85t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.40m,12H,1.50m,2H,1.80quint,3J7.5Hz,2H,2.55quint,3J7.5Hz,2H,5.00t,3J7.5Hz,2H,7.15-7.25,7.50-7.60,7.80-7.903xm,8H,8.95-9.00,9.20-9.25,9.50-9.603xm,8H,10.15s,1H.化合物285,15-ビス-[3-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-10-ウンデシル-二塩化ポルフィリン化合物2750mg、0.08mmolをDMF20mLにアルゴン雰囲気下で溶解してなる溶液に、K2CO3100mg、0.72mmolと3-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド300mg、1.2mmolを加え、混合物を50°Cで18時間攪拌する。高真空下で溶剤を除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドにより濾過する。そのパッドをメタノール500mLで洗浄した後、酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。高真空下で適切な組み合わせた留分を乾燥させた後、残留物をメタノールに溶解し、n-ブタノール:酢酸:水5:1:4、容量、上相で溶出するセファデックスLH-20のカラムクロマトグラフィにより精製する。溶媒を蒸発させた後、溶出された最初の留分から得られた残留物をメタノールに溶解し、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラムを通過させ、溶剤を蒸発させた後、純粋な生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,CD30D:0.85t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.40m,12H,1.50m,2H,1.80m,2H,2.40bs,4H,2.55m,2H,3.20bs,18H,3.65bs,4H,4.35bs,4H,5.10m,2H,7.50-7.55,7.70-7.852xm,8H,8.95-9.00,9.25-9.24,9.50-9.703xbs,8H,10.15bs,1H.化合物295,10-ビス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-15,20-ビス-4-ウンデシルオキシ-フェニル-二塩化ポルフィリン化合物1450mg、0.05mmolをDMF30mLに溶解し、K2CO3150mg、1.1mmolを懸濁する。激しく攪拌した混合物に、1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド0.3g、16.6mmolをDMF10mLに溶解した溶液を50°Cで滴下し、混合物を18時間加熱する。高真空下でDMFを除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドを通して濾過する。パッドをメタノール約500mlで洗浄した後、酢酸:メタノール:水3:2:1、容量で溶出する。適切な組み合わせた留分から溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をn-ブタノール:水:酢酸5:4:1、容量、上相で溶出するセファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上のクロマトグラフィにより精製して、更に過剰のアンモニウム塩と他の副生成物を分離する。減圧下で溶剤を除去した後、得られた残留物をメタノールに溶解し、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmを通過させる。減圧下で溶剤を蒸発させた後、生成物を高真空下で乾燥する。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.80t,3J7.5Hz,6H,1.15-1.35m,28H,1.35-1.45bs,4H,1.70-1.80bs,4H,2.30-2.40bs,4H,3.15-3.30bs,18H,3.65-3.75bs,4H,4.00-4.05m,4H,4.30-4.40bs,4H,7.00-7.15,7.20-7.30,7.80-95,7.95-8.154xm,4x4H,8.60-9.00bs,8H.化合物305,10,15-トリス-3-ヒドロキシ-フェニル-20-3-ウンデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン3-ヒドロキシベンズアルデヒド1.8g、14.8mmolと3-ウンデシルオキシベンズアルデヒド1.36g、4.9mmolを酢酸145mLとニトロベンゼン118g、960mmolに溶解して、130°Cまで予め加熱した混合物にピロール1.31g、19.6mmolを一度に加え、その混合物を120°Cで1時間攪拌する。混合物を冷却し、高真空下で溶媒を除去する。残留物をジクロロメタン5mLに溶解し、ヘキサン:トルエン4:1、容量で溶出するシリカゲルメルク60を使うカラムクロマトグラフィにより精製する。減圧下で溶出液から溶剤を除去して、得られた残留物を真空下で乾燥した後、生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:0.75-0.80m,3H,1.05-1.35m,14H,1.40-1.50m,2H,1.75-1.85m,2H,3.90-4.10m,2H,690-7.70m,16H,8.45-8.80m,8H.化合物315-{4-[3-ジメチル-3-トリメチルアンモニオ-プロピル-アンモニオ-プロピルオキシ]-フェニル}-15-4-ドデシルオキシ-フェニル-二塩化ポルフィリン化合物2350mg、0.055mmolをヨウ化メチル5mL、80mmolと共に無水DMF30mLに溶解し、その混合物を40°Cで3時間攪拌する。溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドにより濾過する。そのパッドをメタノール約1Lで洗浄した後、ジクロロメタン:メタノール2:3容量、500mLで溶出し、次に酢酸:水:メタノール3:1:2、容量で溶出する。適切なプールされた留分から溶剤を除去した後、得られた残留物を酢酸に溶解し、酢酸で溶出するセファデックスLH-20のカラムクロマトグラフィにより精製する。適切なプールされた留分から溶剤を蒸発させ、高真空下で得られた残留物を乾燥させた後、残留物をメタノールに溶解し、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の小さなカラム3.5x20cmの中を通過させる。溶出液から溶剤を蒸発させた後、生成物を高真空下で乾燥させる。化合物325-[4-3-ジメチルデシル-アンモニオプロピルオキシ-フェニル]-15-{4-[3-ジメチル-3-ジメチルアミノプロピル-アンモニオプロピルオキシ]-フェニル}-二塩化ポルフィリン化合物2350mg、0.068mmolをN,N,N’,N’-テトラメチル-1,3-プロパンジアミン354mg、1.36mmolとN,N-ジメチルデシルアミン1g、2.72mmolと共にDMF:THF30mL、1:1、容量に溶解し、混合物を一晩50°Cで攪拌する。減圧下で溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をメタノール10mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドにより濾過する。そのパッドをメタノール約500mLで洗浄した後、酢酸:メタノール:水3:2:1、容量で溶出する。溶出された最初の2つの留分を合体し、減圧下で溶剤を蒸発させた後、得られた残留物をメタノールに溶解し、n-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量で溶出するセファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。減圧下で溶出された第二留分から溶剤を除去した後、残留物をメタノール5mLに溶解し、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmの中に通過させる。溶出液を蒸発させて乾燥し、得られた残留物を高真空下で乾燥させ、生成物を得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.80m,3H,1.05-1.25m,10H,1.25-1.40bs,2H,1.80-1.90bs,4H,2.15-2.30bs,2H,2.80-3.60m,20H,3.80-3.95bs,4H,7.05-7.15,7.85-8.002xm,2x4H,8.75-8.90,9.20-9.352xbs,2x4H,10.15bs,2H.化合物335,10,15-トリス[3-3-トリメチル-アンモニオプロピルオキシ-フェニル]-20-3-ウンデシルオキシ-フェニル-三塩化ポルフィリン化合物30100mg、0.12mmolをDMF30mLに溶解し、K2CO3230mg,1.7mmolを懸濁する。激しく攪拌した混合物に、1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド0.3g、16.6mmolをDMF10mLに溶解した溶液を50度で30分間滴下し、混合物を18時間加熱する。減圧下でDMFを除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドに通して濾過する。そのパッドをメタノール約500mLで洗浄した後、酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。減圧下で適切な組み合わせた留分から溶剤を蒸発させた後、残留物をn-ブタノール:水:酢酸5:4:1、容量、上相で溶出するセファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。溶出液から減圧下で溶剤を除去した後、得られた残留物をメタノールに溶解し、溶液を陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmに通す。溶出液から溶剤を蒸発させて、高真空下で乾燥させて生成物を得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.75-0.80m,3H,1.00-1.40m,18H,1.60-1.80bs,2H,2.25-2.40bs,6H,3.29bs,27H,3.40-3.60m,6H,3.90-4.00m,2H,4.05-4.25m,6H,7.10-7.20,7.25-7.40,7.60-7.80,7.80-7.904xm,16H,8.70-9.00bs,8H.化合物345,15-ビス-3-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリンこれは、ウイーエ,A.,シモネンコ,E.J.,センゲ,M.O.及びレーダー,B.著、ジャーナルオブポルフィリンズアンドフタロシアニンズ、5,758-7612001Wiehe,A.,Simonenko,E.J.,Senge,M.O.andRoeder,B.JournalofPorphyrinsandPhthalocyanines5,758-7612001に記載されている通りに調製される。化合物355,10,15-トリス-4-ヒドロキシ-フェニル-20-4-テトラデシルオキシ-フェニル-ポルフィリンDMF30mLに5,10,15,20-テトラキス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン170mg、0.25mmolを溶解し、K2CO30.65g、mmolを懸濁する。激しく攪拌した反応混合物に、1-ブロモテトラデカン0.1mL、0.45mmolをDMF10mLに溶解した溶液を50°Cで30分間滴下し、混合物を1.5時間加熱する。溶剤を蒸発させた後、残留物をトルエン:エタノール1:1、容量、約5mLに溶解し、トルエンで洗浄するシリカゲルメルク60のカラム5x25cmを使うクロマトグラフィにより精製する。最初の3つの留分を溶出した後、トルエン:酢酸エチル2:1、容量を使って溶出を続ける。溶出された5番目の化合物を集め、溶剤を蒸発させ、高真空下で残留物を乾燥させて、紫色の結晶として生成物を得る。1H-NMR:δH300MHz,d6-アセトン:0.85t,3J7.5Hz,3H,1.15-1.55m,20H,1.45quint,3J7.5Hz,2H,1.75quint,3J7.5Hz,2H,4.10t,3J7.5Hz,2H,7.20d,3J8.5Hz,2H,7.25d,3J8.5Hz,6H,8.00-8.15m,8H,8.80-9.10m,8H.化合物365,10,15-トリス-[4-3-トリメチル-アンモニオプロピルオキシ-フェニル]-20-4-テトラデシルオキシ-フェニル-三塩化ポルフィリン1-ブロモウンデカンの代わりに1-ブロモテトラデカンを使って化合物2について記載されたと同様に調製された化合物2のn-テトラデシルオキシ類似体50mg、0.057mmolと1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド210mg、0.8mmolをDMF20mLに溶解し、K2CO3230mg、1.7mmolを懸濁する。激しく攪拌した混合物をこの温度で18時間攪拌する。減圧下でDMFを除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、スチールフリット直径3.5cm上に支えられたシリカゲル深さ2cmのパッドを通して濾過する。そのパッドをメタノール約500mLで洗浄した後、酢酸:メタノール:水3:2:1、容量で溶出する。適切に組み合わされた留分から溶剤を蒸発させた後、過剰のアンモニウム塩と他の汚染物質から分離するために、得られた残留物をn-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量、上相で溶出するセファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。溶出し、適切な留分から溶剤を除去した後、得られた残留物をメタノール5mLに溶解し、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の短いカラム3.5x20cmに通過させる。減圧下で溶剤を除去し、得られた残留物を高真空下で乾燥させ、紫色の結晶として生成物を得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.75t,3J7.5Hz,3H,0.95-1.25m,22H,1.50-1.65bs,2H,2.20-2.40bs,6H,3.05-3.15bs,27H,3.45-3.60bs,6H,3.60-3.80bs,2H,4.05-4.25bs,6H,6.80-7.25,7.65-8.05,2xm,16H,8.45-8.95bs,8H.化合物375-4-{3-[2,4,6-トリス-ジメチルアミノメチル-フェニルオキシ]-プロピルオキシ}-フェニル-15-4-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン2,4,6-トリス-ジメチルアミノメチル-フェノール1mL、3.7mmolの存在下でDMF20mLに化合物2050mg,0.063mmolを溶解し、50°Cで一晩攪拌する。溶剤を蒸発させた後、残留物をジクロロメタン:メタノールから結晶化して過剰のアミンを除去する。濾過した後、そのポルフィリンをジクロロメタンに再び溶解し、ジクロロメタンで洗浄されるシリカゲルメルク60のカラム上でクロマトグラフィにより精製する。減圧下で溶剤を蒸発させ、残留物をジクロロメタン:メタノールから再結晶化して紫色の結晶として生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,CDC13:-3.152H,s,0.85t,3J4.5Hz,3H,1.20-1.40m,18H,1.55quint,3J4.5Hz,2H,1.90quint,3J4.5Hz,2H,2.20s,18H,2.55t,3J5.2Hz,2H,3.45s,6H,4.15t,3J5.5Hz,2H,4.20t,3J5.5Hz,2H,4.35t,3J7.5Hz,2H,6.852xs,2H,7.20-7.30,8.10-8.152xm,8H,9.00-9.05,9.25-9.302xm,2x4H,10.20s,2H.化合物385,10,15-トリス-4-ヒドロキシ-フェニル-20-4-デシルオキシ-フェニル-ポルフィリン5,10,15,20-テトラキス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン100mg、0.15mmolをDMF30mLに溶解し、K2CO3230mgを懸濁する。激しく懸濁した反応混合物に、1-ブロモデカン0.016mL,0.11mmolをDMF10mLに溶解してなる溶液を70°Cで30分間滴下し、混合物を1.5時間攪拌する。溶剤を蒸発させた後、残留物をトルエン:エタノール1:1容量、約3mLに溶解し、トルエンを溶離剤として使ってシリカゲルメルク60のカラム150guramu上でクロマトグラフィにより精製する。最初の3つの留分を溶出した後、そのカラムをトルエン:酢酸エチル2:1容量で溶出し、溶出された5番目の留分を集め、溶剤を除去し、残留物を高真空下で乾燥して、紫色の結晶として生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,d6-アセトン:0.95t,3J7.5Hz,3H,1.25-1.55m,12H,1.55quint,3J7.5Hz,2H,1.85quint,3J7.5Hz,2H,4.15t,3J7.5Hz,2H,7.20d,3J8.5Hz,2H,7.25d,3J8.5Hz,6H,8.00-8.15m,8H,8.80-9.10m,8H.化合物395,10,15-トリス-[43-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-20-4-デシルオキシ-フェニル-三塩化ポルフィリン化合物3850mg、0.061mmolと1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド210mg、0.8mmolをDMF20mLに溶解し、K2CO3230mg、1.7mmolを懸濁する。激しく攪拌した反応混合物を50°Cで18時間加熱する。溶剤を蒸発させた後、粗生成物をメタノールに溶解し、n-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量、上相で溶出し、セファデックスのカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。溶剤を除去した後、残留物をメタノールに溶解し、アンバーライトIRA400塩化物形のカラム3.5x20cmの中に通過させる。溶剤を蒸発させた後、生成物を高真空下で乾燥し、紫色の結晶を産出する。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.90t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.40m,12H,1.45-1.60bs,2H,1.80-1.90bs,2H,2.45-2.55bs,6H,3.25-3.35bs,27H,3.75-3.85bs,,6H,4.05-4.25m,2H,4.35-4.40bs,6H,7.10-7.40,7.95-8.152xm,16H,8.60-9.00bs,8H.化合物405,10,15-トリス-4-ヒドロキシ-フェニル-20-4-トリデシルオキシ-フェニル-ポルフィリン5,10,15,20-テトラキス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン400mg、0.59mmolをDMF75mLに溶解し、K2CO31.0g、7.1mmolを懸濁する。激しく攪拌された反応混合物に、1-ブロモトリデカン0.1mL、0.45mmolをDMF10mLに溶解した溶液を50°Cで30分間滴下し、次に混合物を1.5時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、水150mLに注ぐ。ポルフィリンを酢酸エチル100mLで抽出し、抽出物を塩水3x50mLで洗浄し乾燥するNa2SO4。溶剤を蒸発させた後、残留物をトルエン:エタノール1:1、容量、約10mLに溶解し、溶離剤としてトルエンでシリカゲルメルク60のカラム200gを使ってクロマトグラフィにより精製する。最初の3つの化合物を溶出した後、溶離剤をトルエン:酢酸エチル2:1容量に変える。溶出された5番目の化合物を集め、高真空下で乾燥させ、紫色の結晶として生成物を得る。1H-NMR:δH300Mz,d6-アセトン:0.85t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.60m,18H,1.50quint,3J7.5Hz,2H,1.80quint,3J7.5Hz,2H,4.14t,3J7.5Hz,2H,7.20d,3J8.5Hz,2H,7.25d,3J8.5Hz,6H,8.00-8.15m,8H,8.80-9.10m,8H.化合物415-4-トリデシルオキシ-フェニル-10,15,20-トリス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-三塩化ポルフィリン化合物4050mg、0.057mmolと1-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド210mg、0.8mmolをDMF20mLに溶解し、K2CO3230mg、1.7mmolを懸濁する。激しく攪拌した反応混合物を50°Cで18時間加熱する。DMFを除去した後、残留物をメタノール5mLに溶解し、メタノール約1000mLで洗浄されるシリカゲルのパッド2cmの深さに通し、次に酢酸:メタノール:水3:2:1、容量で溶出する。溶剤を蒸発させた後、残留物をメタノールに溶解し、更にn-ブタノール:水:酢酸4:5:1、容量、上相で溶出されるセファデックスLH-20のカラム2.5x40cm上でクロマトグラフィにより精製する。溶剤を除去した後、残留物をメタノールに溶解し、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形に通す。溶剤を蒸発させた後、高真空下で生成物を乾燥し、紫色の結晶を得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.90t,3J7.5Hz,3H,1.20-1.40m,18H,1.45-1.60m,2H,1.80-1.90bs,2H,2.40-2.55bs,6H,3.25-3.35bs,27H,3.75-3.85bs,6H,4.05-4.25m,2H,4.35-4.40bs,6H,7.10-7.40,7.90-8.152xm,16H,8.60-9.00bs,8H.化合物425,15-ビス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリンこれは、メータ、ゴヴァーダン;ムスサミ、センゴダゴウンダー、マイヤ、バスカーG,;アロウナグイリ、S.著、ジャーナル.ケミカル.ソサイエティ.パーキントランス.Mehta,Goverdhan;Muthusamy,Sengodagounder,Maiya,BhaskarG.;Arounaguiri,S.,J.Chem.Soc.PerkinTrans.1;2177-21821999の記載通りに調製される。化合物435,10,15-トリス-4-ヒドロキシ-フェニル-20-4-オクチルオキシ-フェニル-ポルフィリン5,10,15,20-テトラキス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン200mg、0.294mmolを溶解し、炭酸カリウム487mg、3.53mmol、12当量をアルゴン下で無水DMF50mLに懸濁し、混合物を55°Cに加熱する。臭化オクチル35.8μl、0.206mmol、0.7当量を無水DMF10mLに溶解してなる溶液を30分間滴下し、混合物を55°Cで2時間攪拌する。溶剤を真空下50°Cで除去し、水80mLを加え、混合物を酢酸エチル3x40mLで抽出する。組み合わせた有機留分を乾燥しNa2SO4、溶剤を蒸発させる。残留物をシリカゲルのカラム300g上でクロマトグラフィにより精製する。テトラ-アルキル化とトリ-アルキル化された化合物をトルエン:酢酸エチル30:1容量で溶出する。第3番目の留分ジ置換された化合物、トランス異性体をトルエン:酢酸エチル15:1容量で溶出する。第4番目の留分ジ置換された化合物、シス異性体をトルエン:酢酸エチル10:1容量で溶出し、所望の生成物モノアルキル化化合物をトルエン:酢酸エチル5:1容量で溶出する。溶媒を減圧下で除去し、残留物を高真空下で乾燥し、生成物を紫色の固体として得る。1H-NMR:δH300MHz,d6-アセトン:0.75t,3H,3J=6.8Hz,1.13-1.25m,8H,1.43quint,2H,3J=7.5Hz,1.73quint,2H,3J=7.5Hz,3.50t,2H,3J=8Hz,7.11d,2H,3J=7.5Hz,7.16d,6H,3J=7.5Hz,7.90-7.94m,8H,8.80-8.90m,8H化合物445-4-ドデシルオキシ-フェニル-10,15,20-トリス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン5,10,15,20-テトラキス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン200mg、0.294mmolを無水DMF50mL中にアルゴン下で溶解し、炭酸カリウム487mg、3.53mmol、12当量を懸濁し、混合物を55°Cまで加熱する。臭化ドデシル49.4μl、0.206mmol、0.7当量を無水DMF10mLに溶解した溶液を30分間滴下する。混合物を55°Cで2時間攪拌する。溶剤を真空下50°Cで除去し、水80mLを加え、混合物を酢酸エチル3x40mLで抽出する。組み合わせた有機留分を乾燥しNa2SO4、溶剤を蒸発させる。生成物をシリカのカラム300g上でクロマトグラフィにより単離する。テトラアルキル化化合物とトリアルキル化化合物をトルエン:酢酸エチル30:1容量で溶出し、ジ置換化合物トランス異性体をトルエン:酢酸エチル15:1容量で溶出し、ジ置換化合物シス異性体をトルエン:酢酸エチル10:1容量で溶出し、所望の生成物モノ-アルキル化化合物をトルエン:酢酸エチル5:1容量で溶出する。真空中で溶剤を除去し、残留物を高真空で乾燥し、生成物を紫色の固体として得る。1H-NMR:δH300MHz,d6-アセトン:0.75t,3H,3J=6.8Hz,1.13-1.25m,16H,1.41quint,2H,3J=7.5Hz,1.63quint,2H,3J=7.5Hz,3.89t,2H,3J=6Hz,7.11d,2H,3J=7.5Hz,7.16d,6H,3J=7.5Hz,7.9-7.94m,8H,8.78-8,83m,8H化合物455,10,15-トリス-4-ヒドロキシ-フェニル-20-4-ノニルオキシ-フェニル-ポルフィリン5,10,15,20-テトラキス-4-ヒドロキシ-フェニル-ポルフィリン200mg、0.294mmolを溶解し、炭酸カリウム487mg、3.53mmol、12当量をアルゴン下で無水DMF50mLに懸濁し、混合物を55°Cまで加熱する。臭化ノニル49.4μl、0.206mmol、0.7当量を無水DMF10mLに溶解した溶液を30分間滴下する。混合物を55°Cで2時間攪拌する。溶媒を真空中50°Cで除去し、水80mlを添加し、混合物を酢酸エチル3x40mLで抽出する。組み合わされた有機抽出物を乾燥しNa2SO4、溶剤を減圧下で除去する。生成物をシリカのカラム300g上でクロマトグラフィにより単離する。テトラアルキル化およびトリアルキル化された化合物をトルエン:酢酸エチル30:1容量で溶出し、ジ置換化合物トランス異性体をトルエン:酢酸エチル15:1容量で溶出し、ジ置換化合物シス異性体をトルエン:酢酸エチル10:1容量で溶出し、所望の生成物モノ-アルキル化化合物をトルエン:酢酸エチル5:1容量で溶出する。減圧下で溶剤を除去し、残留物を高真空で乾燥し、生成物を紫色の固体として得る。1H-NMR:δH300MHz,d6-アセトン:0.87t,3H,3J=7.5Hz,1.14-1.26m,10H,1.41quint,2H,1.70quint,2H,3J=7.5Hz,3.92t,2H,3J=7.5Hz,7.02d,2H,3J=8.25Hz,,7.15d,6H,3J=7.5Hz,,7.85d,2H,3J=8.25Hz,7.91d,3J=7.5Hz,8.76-8,84m,8H化合物465-4-オクチルオキシ-フェニル-10,15,20-トリス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-三塩化ポルフィリン化合物4350mg、0.063mmolと3-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド164mg、0.63mmol、10当量を無水DMF30mLにアルゴン下で溶解し、炭酸カリウム130mg、0.95mmol、15当量を懸濁し、混合物を55°Cで12時間攪拌する。溶剤を真空中50°Cで除去し、残留物をシリカのパッド2cm深さに通す。未反応のアンモニウム塩をメタノール1000mLで洗い流し、生成物を酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。溶剤を減圧下で除去し、残留物を溶離剤としてn-ブタノール:水:酢酸4:5:1容量、上相を使うセファデックスLH-20のカラム100g上でクロマトグラフィにより精製する。溶剤を減圧下で除去し、残留物をメタノールに溶解し、溶離剤としてメタノールを使う陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA400、塩化物形の小さなカラムを通過させる。溶剤を蒸発させた後、粗生成物をメタノールとジエチルエーテルの最小の添加量50mLに溶解する。溶液を15分間遠心分離する。上澄みの液を蒸発させて乾燥し、残留物を高真空で乾燥し、紫色の固体として生成物を得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.90t,3H,3J=7.5Hz,1.25-1.41m,8H,1.45bs,2H,1.87bs,2H,2.38bs,6H,3,29bs,27H,3.67t,6H,3J=7.5Hz,4.01t,2H,3J=7.5Hz,4.30t,6H,3J=7.5Hz,7.11d,2H,3J=7.5Hz,7.38d,6H,3J=7.5Hz,7.95d,2H,3J=7.5Hz,8.11d,6H,3J=7.5Hz,8.93bs,8H化合物475-4-ドデシルオキシ-フェニル-10,15,20-トリス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-三塩化ポルフィリン化合物4450mg、0.059mmolと3-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド154mg、0.59mmol、10当量をアルゴン下で無水DMF30mLに溶解し、炭酸カリウム122mg、0.885mmol、15当量を懸濁し、混合物を55°Cで12時間攪拌する。溶剤を真空中50°Cで除去し、残留物を少量のメタノールに再び溶解し、シリカのパッド2cmの深さに通す。未反応のアンモニウム塩をメタノール1000mLで洗い流す。生成物を酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物を更にn-ブタノール:水:酢酸4:5:1容量、上相を溶離剤として使ってセファデックスLH-20のカラム100g上でクロマトグラフィにより精製する。減圧下で溶剤を除去し、残留物を少量のメタノールに再び溶解し、その溶液を溶離剤としてメタノールを使う陰イオン交換樹脂アンバーライトIRC400、塩化物形の短いカラムに通す。溶剤を除去した後、粗生成物を、最小量50mL加えられるメタノールとジエチルエーテルに再び溶解する。溶液を15分間遠心分離にかける。上澄みの液体を蒸発させて乾燥させ、高真空で乾燥させて生成物を紫色の固体として得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.88t,3H,3J=7.5Hz,1.25-1.37m,16H,1.48bs,2H,1.93bs,2H,2.42bs,6H,3,28bs,27H,3.68-3.75m,6H,4.05t,2H,4.33t,6H,7.17d,2H,3J=7.5Hz,7.33d,6H,3J=7.5Hz,7.99d,2H,3J=7.5Hz,8.08d,6H,3J=7.5Hz,8.85bs,8H化合物485-4-ノニルオキシ-フェニル-10,15,20-トリス-[4-3-トリメチルアンモニオ-プロピルオキシ-フェニル]-三塩化ポルフィリン化合物4550mg、0.062mmolと3-ブロモプロピル-トリメチルアンモニウムブロマイド162mg、0.62mmol、10当量をアルゴン下で無水DMF30mLに溶解し、炭酸カリウム128mg、0.93mmol、15当量を懸濁し、混合物を55°Cで12時間攪拌する。溶剤を真空中50°Cで除去し、残留物を少量のメタノールに再溶解し、シリカのパッド2cm深さに通す。未反応のアンモニウム塩をメタノール1000mLで洗い流す。生成物を酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。溶剤を減圧下で除去し、生成物を更にn-ブタノール:水:酢酸4:5:1容量、上相で溶出するセファデックスLH-20のカラム100g上でクロマトグラフィにより精製する。溶剤を減圧下で除去し、残留物を少量のメタノールに再溶解し、溶液を溶離剤としてメタノールを使う陰イオン交換樹脂アンバーライトIRC400、塩化物形の短いカラムに通す。溶剤を除去した後、生成物を高真空で乾燥し、紫色の固体を得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.89t,3H,3J=7.5Hz,1.18-1.34m,lOH,1.41bs,2H,1.73quint,2H,3J=7.5Hz,2.30-2.44m,6H,3,31bs,27H,3.65-3.73m,6H,3.93t,2H,3J=7.5Hz,4.25-4.42m,6H,7.08d,2H,3J=7.5Hz,7.30d,6H,3J=7.5Hz,7.93d,2H,3J=7.5Hz,8.05d,6H,3J=7.5Hz,8.94bs,8H化合物495-4-オクチルオキシ-フェニル-10,15,20-トリス-[4-5-トリメチルアンモニオ-ペンチルオキシ-フェニル]-三塩化ポルフィリン化合物4323mg、0.03mmolと5-ブロモペンチル-トリメチルアンモニウムブロマイド84mg、0.3mmol、10当量をアルゴン下で無水DMF15mLに溶解し、炭酸カリウム62mg、0.45mmol、15当量を懸濁し、混合物を55°Cで12時間攪拌する。溶剤を真空で50°Cで除去し、残留物を少量のメタノールに再溶解し、シリカのパッド2cm深さに通す。未反応のアンモニウム塩をメタノール1000mLで洗い流す。生成物を酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。溶剤を減圧下で除去し、生成物を更にn-ブタノール:水:酢酸4:5:1容量、上相を溶離剤として使用するセファデックスLH-20のカラム100g上でクロマトグラフィにより精製する。溶剤を減圧下で除去し、残留物を少量のメタノールに再溶解し、溶液を溶離剤としてメタノールを使う陰イオン交換樹脂アンバーライトIRC400、塩化物形の短いカラムに通す。生成物に不純物が残っている場合は、完全な精製過程を繰り返す。溶剤を除去した後、残留物を高真空で乾燥し、生成物を紫色の固体として得る。1H-NMR:δH300MHz,CD30D:0.78bs,3H,1.08-1.35m,lOH,1.45-1.59m,6H,1.63-1.93m,14H,3.17-3.32m,6H,3,31bs,33H,3.84bs,2H,4.07bs,6H,6.93bs,2H,7.09d,2H,3J=7.5Hz,7.74bs,2H,7.88d,2H,3J=7.5Hz,8.71bs,8H化合物505,10,15-トリス-[4-5-トリメチルアンモニオ-ペンチルオキシ-フェニル]-20-4-ウンデシルオキシ-フェニル-三塩化ポルフィリン化合物250mg、0.06mmolと5-ブロモペンチル-トリメチルアンモニウムブロマイド174mg、0.6mmol、10当量をアルゴン下で無水DMF30mLに溶解し、炭酸カリウム124mg、0.9mmol、15当量を懸濁し、混合物を55°Cで12時間攪拌する。溶剤を真空中50°Cで除去し、残留物を少量のメタノールに再溶解し、シリカのパッド2cm深さに通す。未反応のアンモニウム塩をメタノール1000mLで洗い流す。生成物を酢酸:メタノール:水3:2:1容量で溶出する。溶剤を減圧下で除去し、生成物を更にn-ブタノール:水:酢酸4:5:1容量、上相で溶出するセファデックスLH-20のカラム100g上でクロマトグラフィにより精製する。溶剤を減圧下で除去し、残留物を少量のメタノールに再溶解し、溶液を溶離剤としてメタノールを使う陰イオン交換樹脂アンバーライトIRC400、塩化物形の短いカラムに通す。生成物に不純物が残っている場合は、完全な精製過程を繰り返す。溶剤を除去した後、残留物を高真空で乾燥し、生成物を紫色の固体として得る。1H-NMR:δH300MHz,MeOD:0.71-0,88m,13H,0.91-1.38m,14H,1.48-1.81m,12H,CH2NCH2及びOCH2の長いアルキル鎖の信号は下記区域の溶剤の信号と共に多重線の一部である:2.8-3.3,3.91bs,6H,6.33bs,2H,6.86bs,6H,7.35bs,2H,7.70bs,6H,8.65bs,8H化合物515,10,15,20-テトラキス-3-ドデシルオキシ-フェニル-ポルフィリンピロール0.7mL、10mmolと3-ドデシルオキシベンズアルデヒド2.91g、10mmolを脱気ジクロロメタン1000mLに溶解し、TFA0.77mL、10mmolを滴下する。混合物を光なしで室温で17時間攪拌する。DDQ6.81g、30mmolを一度に添加し、混合物を室温で更に1時間攪拌する。混合物を、溶離剤としてジクロロメタンを使い、次にジクロロメタンを使ってシリカゲルのカラム400gに通して濾過し、トリエチルアミンを添加して、pH値を8に調整する。生成物に不純物が残っている場合、純粋な生成物が得られるまで、この精製方法を繰り返す。1H-NMR:δH300MHz,d6-アセトン:0.80bs,12H,1.03-1.45m,80H,1.78quint.,8H,3J=7.5Hz,4.05t,8H,3J=7.5Hz,7.24d,4H,3J=7.5Hz,7.49-7.55m,4H,7.68-771m,8H,8.80m,8H実施例B:細菌の細胞に対する実施例化合物の非特効光のない毒性概略および光力学的活性光毒性概略方法論二種類の細菌の菌株、グラム陰性細菌である大腸菌菌株ATCC25922とグラム陽性細菌である黄色ブドウ球菌メシチリン耐性菌ATCCBAA-44に対する本発明の実施例化合物の毒性効果を、光のない状態と光に曝した場合において、成長阻害静菌効果と成長阻害細胞破壊効果の程度を測定することにより評価した。最初の化合物の精査は、白光[390~740nm]150mW/cm2を使って、様々な時点で、濃度3μMで行われた表1参照。この最初の精査から確認されたこれらの化合物について、波長417~420nmで、15.2mW/cm2、13.68J/cm2で光を発する光源ワルドマンエクレラージエスエイ社製、フランスを使って、更に別の実験を行った。表2参照。下記の実験計画は実施例化合物の最初の精査のために使われた表1レッディら著、2002、フォトケミカルフォトバイオロジーPhotochem.Photobiol.、755:462-470参照:i大腸菌と黄色ブドウ球菌を脳心臓浸出液寒天上で一晩成長させ、脳心臓滲出肉汁に再び懸濁し、遠心分離3000g、15分間により収穫し、pH7.4で2.7mMのKClと0.14MのNaClを含有するリン酸塩緩衝食塩水PBSで1回洗浄した。ii次に、その細胞を再びPBSに650nmで0.7の光学密度となるまで懸濁したが、これは108~109細胞/mLの密度に相当する。iii次に、試験化合物3.0μMを使って、5分間、光のない状態でPBS中で細胞を培養した。iv光なしの培養後に、細胞に白光波長:390~740nm150mW/cm2を30分間まで照射した。照射の間、細胞を37°Cに保ち、磁気を用いて攪拌した。v最後に、処理した細胞と未処理の細胞対照を脳心臓滲出肉汁に希釈し37°Cに維持したが、同時に成長曲線を測定するために予め決められた時点で懸濁液の吸光度を650nmで監視した。処理細胞の成長阻害の百分率を下記の方程式で計算した:[1-AX-A0/AC-A0]x100式中AXは処理細胞の懸濁液について3時間培養した後に測定した吸光度であり、ACは対照細胞の懸濁液について3時間培養した後に測定した吸光度であり、A0は最初の吸光度を示す。実施例化合物表2を更に調べるために、下記の実験計画が採用された:i細菌黄色ブドウ球菌BAA-44と大腸菌25922を成長の静止相に達するまで脳心臓浸出液BHI肉汁で成長させた。ii菌の細胞をテーブル遠心機で遠心分離3000g、15分間して収穫し、2.7mMのKClと0.14MのNaClを含有するpH7.4の10mMのPBSで洗浄し、108~109細胞/mLの密度に相当する650nmの光学密度0.7でPBSに懸濁した。iii細菌を所望の細胞密度約108細胞/mlで5分間、光なしで、実施例の化合物の様々な濃度で培養した。iv培養期間の終わりに、細胞を3回PBSで洗浄し、PBSに懸濁し、96個の窪みのマイクロ滴定量プレート200μl/窪みに移し、15分間ワルドマンの光源15.2mW/cm2;13.7J/cm2で照射した。ランプのガラス蓋の上にプレートを置いて、プレートの底から細胞を照射した。v照射した後、脳心臓寒天BHA上に、処理された細胞と未処理のすなわち実施例の化合物も光も存在しない細胞の連続的に希釈されたアリコートを平らに延ばし、37°Cで18~24時間培養した後に、コロニーの数を数えることにより細胞の生存率を測定した。結果大腸菌および黄色ブドウ球菌における毒性研究の結果を表1と表2および図2と図3に示す化合物構造については実施例A参照。結論結果は、本発明の化合物は光を照射されると低い検査濃度でグラム陽性細菌とグラム陰性細菌の両方の細胞を殺すことが出来ることを示している。低投与量の化合物10の活性上記コロニー形成単位CFU実験計画は、また、本発明の化合物の非常に低い濃度の光力学的活性を調べるために使用された。例えば、図4は光の存在下光力学的特性および光のない場合固有の毒性特性にいて、A化合物8とB化合物10を使って得られた結果を示している。結果i化合物8と10は両方とも試験濃度でBAA-44に対して光のない場合の毒性が否定的であることを示した。ii化合物8は0.01μMほどに低い濃度で強い抗細菌効果を示し、BAA-44における3対数減少が達成された。iii化合物10は更に強い抗細菌効果を示し、濃度0.005μMでBAA-44における3対数減少をもたらし、0.0025μMで細菌の90を殺すことができた。結論化合物8と10は非常に低い投与量でさえも細菌の細胞に対して投与量依存および光依存の毒性を示す。抗微生物活性の範囲化合物10の抗細菌活性試験が一定の範囲の細菌菌株に対して行われた:黄色ブドウ球菌ATCCBAA-44メチシリン耐性黄色ブドウ球菌緑膿菌ATCC25668表皮ブドウ球菌ATCC700565化膿連鎖球菌ATCC49117大腸菌ATCC25922結論化合物10はグラム陽性およびグラム陰性の細菌に対して広い範囲の光力学的活性すなわち、光毒性を示す。生体外ブタの皮膚上のMRSAメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する化合物10の光力学的活性削り取られたブタの皮膚を無菌状態で34x34cm2の切片に切り分け、コロニー化した細菌の背景を減らすために70エタノール中に5分間放置した。ブタの皮膚切片をPBSで3回洗浄した後、ヘペス寒天と共にペトリ皿に固定した。次に、表皮角質層を黄色ブドウ球菌ATCCBAA-44約108,容量:100μlと共に培養し、肉眼で乾燥が分かるまで層流キャビネットの下で皮膚の表面を乾燥させた。関心の領域をパップペン直径1cm2を使って測定した。化合物10の無菌溶液10μMを10分間ブタの皮膚に塗布した。塗布した後、生体外のブタの皮膚をワルドマン光源236の下に置き、15分間照射した15.2mW/cm2,13.7J/cm2。角質層から細菌を除去するために無菌の綿棒を用いて、照射直後に生存能力のある細菌の細胞数を測定するために、コロニー形成単位分析検査が行われた。無菌の綿棒を試料の溶液0.1ツイーン80を0.0075Mリン酸塩緩衝液pH7.9に溶解したもので湿らせてから皮膚の表面に3回塗りつけ、試料の溶液中でかき回してから連続希釈を行い、細菌の回復を測定した。化合物1010μMで培養し、15分間照射したのち、3.2log10の成長減少3標的区域の平均値が得られた。それに対して、対照実験化合物10の培養なしで、塗布された細菌の照射は細菌の細胞数の減少を示さなかった。従って、これらのデータは、皮膚の脂質および酵素の存在下でさえも、ブタの皮膚の表面上にあるMRSAに対する化合物10の光力学的活性を実証している。アジ化ナトリウムとD2Oを使う光力学的特性の確認D2Oとアジ化物を用いる消光研究が生体外でケラチン生成細胞に対して化合物10と光を使って行われた。正常ヒト線維芽細胞NHDF、正常ヒト表皮角化細胞NHEK、細菌に対する試験化合物の光毒性が光酸化型IIの結果として起こるかどうかを調査するために、単一線の酸素の物理的消光剤アジ化ナトリウムばかりでなく反応性酸素種の強化剤D2Oを使用したリンら著、1991年、キャンサーリサーチ51:1109-1116;モーンら著1979年、ブリティッシュジャーナルオブキャンサー39:398-407。図5は化合物10と消光剤または化合物10とD2Oで培養し照射した後の効果を示す。化合物10により細胞を殺すことは、細胞の生存力の増加により示されるように、アジ化ナトリウムの存在下で減少しているが、D2Oの添加は細胞生存力の劇的な減少を現している。結局、正常ヒト線維芽細胞NHDFを化合物10と照射で殺すことは、主として単一線の酸素により仲介され、化合物自体によるものではないようである。化合物10の急性毒性試験標準的急性毒性試験において、原則的調合物に百万倍の抗菌投与量3.2mMで化合物10を使用し、その化合物に臨床的あるいは組織学的毒性が検出されるかどうかを測定した。その化合物を無傷のラットの皮膚とすりむいたラットの皮膚に24時間塗布した。急性毒性実験計画は化学品の試験に関するOECDガイドライン/セクション4-健康影響試験番号402:急性皮膚毒性を根拠としている。結果と結論臨床的観察、肉眼観察、顕微鏡観察の後で、臨床的毒物学は観察されなかった。主要な器官皮膚を含むの組織学的毒物学は観察されなかった。マスト細胞を含めて全ての細胞の浸潤も見られず、刺激もなかった。結論として、化合物10は何ら急性毒性またはアレルギー性影響も示さなかった。事実、その物質およびその担体の塗布に関して重大な臨床的または病理学的徴候は観察されなかった。化合物10の光毒性試験光毒性実験計画は化合物の試験に関するOECDガイドライン/セクション4-健康影響-試験番号406:皮膚の感作を根拠としている。予備的な実験により、30分の光曝露は光源によって皮膚の表面に何ら損傷が引き起こされないことを測定した。同様に、対照実験により、化合物10は光がない場合に32μMの濃度で塗布されても皮膚の表面に何ら損傷を引き起こさないことが実証された。局所的調合物における化合物10の光毒性は、14匹のモルモットの皮膚に無傷と擦り傷24時間塗布し、その後30分間光に曝した場合について調査した。化合物10を2種類の濃度32μMと0.32μMで試験した。皮膚の試験部位の臨床的および組織学的検査が古典的な光毒性試験方法で照射後24時間と72時間で行われた。傷の縫い合わせの場合の相互作用を防ぐために、隣接する部位からの生検は行われなかった。生検の瞬間には肉眼の所見が評価された。各終点紅班、浮腫、炎症に対する点数を付ける前に、各被験者のデータを他の動物のデータおよび対照データと比較した。0~4の点数がドレイズスケールDraizeScaleに従って各部位および各終点に対して与えられた炎症について、全ての皮膚の部分を顕微鏡で観察した後、正常な皮膚と工程1の所見とを比較して、ドレイズスケールに類似の計りが造り出された。次に、平均の点数を各動物について、各試料時点について計算した。その結果を分析し、その実験データを対照動物のデータと比較したところ、化合物10の光毒性の可能性を示唆する臨床的信号または徴候または組織学的所見が全くないことが結論づけられた。実施例C:本発明の実施例化合物と細菌の細胞との結合化合物8、10および12と大腸菌の結合大腸菌を様々な濃度1~7.5μMの化合物8,10または12で5分間培養した。培養時間の終わりに、細胞を遠心分離により沈殿させて結合されなかった試験化合物の留分を除去し、細胞のペレットを2mLの2SDSに再び懸濁し、細胞の溶解物を得た。SDSで一晩培養した後、細胞の結合した試験化合物の量を細胞溶解物の分光蛍光計分析により評価した。細胞溶解物中の化合物の濃度は放射蛍光スペクトルの最大値における強度を測定し、そのデータを目盛りプロットに外捜して計算された。細胞に結合した試験化合物の量は細胞の蛋白質の1mg当たりの化合物のnモルとして表された。蛋白質濃度はロウリーの方法により測定されたロウリーら著、1951年、ジャーナルオブバイオロジカルケミストリー、193:265-275。全ての実験は3回行って、結果を3回の測定値の平均に標準偏差を付けて表している。細胞から回収されたポルフィリンの量を表4に示す。表4に示される結果は、3つの試験化合物が同様の効能を伴って大腸菌に結合しており、培養時間5分間の終わりに細胞と連結している化合物の約50がPBSで3回洗浄することにより除去されることを示している。実施例D:PDTランプに対する細菌の耐性の出現に関する実施例化合物の試験メチシリンを含めて多数の薬に耐性を有するグラム陽性細菌黄色ブドウ球菌BAA-44において、本発明実施例化合物に対する細菌細胞の耐性の潜在的蓄積が、光力学的薬剤として化合物10を用いて試験された。第二処理を施した後の黄色ブドウ球菌BAA-44の生存率をPDTランプで処理されなかった黄色ブドウ球菌BAA-44の生存率と再び比較した。PDTランプに対する黄色ブドウ球菌BAA-44の感受性が一定のままであったかどうか、あるいは繰り返し処理された後いくらかの耐性の発現が観察されたかどうかを検査するために合計10回同じ処理を繰り返した。別の実験では、上記方法論によりPDTランプ処理に9回曝されたクローンに10回目の処理を施し、その結果と、未処理の培養細胞すなわち、PDTランプに曝されなかったものを、正確に同じ条件で、PDTランプ処理を受けさせた場合の平衡実験において観察された細胞の死滅とを比較した。10回のPDTランプ処理の後で得られた結果を図6に示す。未処理の培養細胞すなわち、PDTランプに曝されなかった細胞と10回連続的PDT処理に曝した培養細胞から得られた細胞死滅とを比較して得られた結果を図7に示す。生存率は対数N0/Nとして表されるが、式中N0とNは未処理と処理の細胞の懸濁液のコロニー形成単位CFU/mlの数を示す。T試験による統計的分析は、2つの値の差は有意ではないことを実証したP>10:結論化合物10による黄色ブドウ球菌ATCCBAA-44の感光性は評価できるほどには耐性を発達させなかった。事実、前の処理で光に曝された細菌の細胞が培養され、化合物10と光に再び曝されたとしても、化合物10の光力学的活性の効能の変化は10回連続する光力学的連続期間に見られなかった。従って、多数の薬剤の耐性が重大な問題である場合に、抗生物質の治療とは異なり、光力学的方法で化合物10を使う細菌の処理は、細菌の耐性を誘導することが全くないので更に評価が高められる。実施例E:毒性の概略-細菌に対する実施例化合物の選択性方法論ドイツのセルシステムズバイオテクノロジーGmbHから購入した正常なヒト表皮角化細胞NHEKおよびヒト皮膚線維芽細胞NHDFを使って培養されたヒト皮膚細胞に対する毒性について試験化合物を精査した。NHEKとNHDFの細胞をパッセージpassage3と10の間で使用した。細胞は7.5および/または15x104細胞/窪みマイクロ滴定皿を接種され、培養器37°C、5CO2の中で一晩接触させたままにしておいた。様々な濃度の選ばれた感光剤で培養したのち、細胞は15分間照射され光源236、ワルドマン;15.2mW/cm2,13.7J/cm2、次に光なしで24時間培養された。光毒性は標準MTT分析検査により試験されたモッスマンら著、1983年、イミューノロジカルメソッド65:55-63。MTTは代謝が活性な細胞の標識である。ミトコンドリアの酵素活性に依存して、色の反応が視覚化でき、ELISA読み取り機により測定することができる540nm。細胞の生存力データが標準化される、すなわち感光剤を使わないでPDTランプ処理した後の細胞のOD値が一つに調整された。それぞれの実験は3回繰り返された。結果角化細胞と線維芽細胞における毒性研究の結果が表5に示される。図8はヒト線維芽細胞と黄色ブドウ球菌BAA-44に対する化合物8の様々投与量における毒性を示す。結論上記データは、本発明の化合物、例えば化合物80.01μMの投与量で、化合物120.1μM、化合物100.01μMの投与量では、人の皮膚細胞に比べて細菌の細胞に対して優先的に毒性を示す事を実証している。対照的に、参考化合物1は細菌の細胞とヒトの細胞に対して等しい毒性を示している。実施例F:安定性の研究方法論適切な波長417nmの光を放射することのできる注文の光源が試験化合物を活性化するために開発されたワルドマン光源236。この光源は室温25°Cで3分後に15mW/cm2の光強度を有し、光投与量14J/cm2を産出する。それは光の箱長さ493mmx幅278mmx高さ93.3mmからなり、試験される試料が光の箱の上部表面に置かれ、下から照射される。化合物10の光安定性実施例化合物の光安定性は標準光力学的手法を使って調べた。化合物10の10μM溶液を上記で説明したように、リン酸塩緩衝食塩水/エタノールに溶解して調製し、最大の吸光度417nmを有する光源を使って青い光15mW/cm2を照射した。その溶液を様々な時間:10分、20分、30分間照射した。それぞれの予め決められた照射時間の後、化合物の最大吸収ピークに相当する404nmでの吸光度を測定した。平衡実験を行い、照射時間と同じ時間光のない状態に保たれた化合物10溶液の吸光度を測定した。照射時間30分以上で、404nmで吸光度の値に僅かに低下が観察された図10A参照。更に高い感化率150mW/cm2;例えば正常に使用された場合の10倍の光に曝された場合の光漂白に対する化合物10の感受性を調べた。この照射方法で、その溶液を照射する間は石英のキュベットに保存し、同時に当量の溶液を光のない状態に保存する。光漂白により引き起こされた吸光度は、10μMの濃度で30分照射した後、約15-20の減少を示すことが判明した図10B参照。以上の結果は、化合物10は、文献例えば、レッディら著、2002年、フォトケミカル-フォトバイオロジー、75:462-470で周知の、他のポルフィリンより遙かに少ない光漂白を受ける事を示している。化学安定性本発明の実施例化合物の分析のために、下記の高速液体クロマトグラフィHPLC方法論を確立した。その方法は、これらの化合物にとって非常に特有である420nmの波長でUVに依る検出を行うものである。確実な実験では、ポルフィリン構造に関係のない従って、420nmで吸収しない不純物をモニターするために、全クロマトグラムのUVスペクトルもDADダイオード配列検出器により実験では200nm~700nmの範囲で記録された。カラムゾルバックスフェニル、250x4.6mm、5μm溶離剤A:1.5gのドデシル硫酸ナトリウム1000mLの水に1mLの蟻酸溶離剤B:1.5gのドデシル硫酸ナトリウム200mLの水に1mLの蟻酸800mLのテトラヒドロフラン勾配図表:流速:0.4mL/分検出:420nmカラム温度:25°C注射容量:10μL溶液:ポルフィリン誘導体を溶離剤Aに溶解し、約0.3mg/mlの最終濃度を得る。実施例化合物の典型的な保持時間は約8分18分の実施時間であった。本発明の実施例化合物について、定性応力試験を行った。分析はHPLCおよびLC-MSにより行った。化合物を固形、水溶液、燐酸塩緩衝食塩水緩衝液で作られた溶液で応力試験を行った。試料を最初7日間50°Cで培養し、試験のために試料を取り出した。次に試料を更に7日間70°Cで培養し、前と同様に試料を取り出し、その試料を更に7日間90°Cで培養した。新たに用意された溶液のHPLC分析を行って、7日培養後、14日培養後、21日培養後の試料と比較した。次に、クロマトグラムの肉眼による比較を行い、主な生成物と副生成物の内容を区域の百分率の値として測定した図11参照。クロマトグラムの3Dプロットは、破片の追加形成について何も表示しない更に低い波長でも何の徴候も示さない。図12のプロットはPBS緩衝液に21日間浸けた後の試料を示しているが、それは最も大きな劣化効果を示した。その結果は、数週間80°Cに加熱された固形薬剤および溶液薬剤の分析で最小の劣化を実証した。結論化合物10と12は両方とも優れた安定性を示すことが判明し、試験実験計画の応力を加えた条件下でさえも非常に安定だった。化合物8は化合物10と12より少し安定性に欠けたが、実証された安定性は実用的に満足であることが判明した。調合物中の実施例化合物の安定性本発明の3つの実施例化合物化合物8,10,12および1つの参考化合物化合物1を40°Cで光なしの状態で8週間以上ポリエチレンの小瓶に様々な水溶性調合物として貯蔵した場合の安定性を下記のように評価した:-硫酸ラウレスナトリウムSLES水-9:1水:エタノール-SLES9:1水:エタノール紫外線スペクトルを350-700nmの範囲で7週間に亘り記録し、8週間で試料を肉眼で評価した。結果は、試験した全ての化合物は8週間にわたり優れた安定性を示したことを指摘している。化合物8と10について、安定性の研究を17週間まで延長した図14参照。実施例G:分布研究ヒト皮膚分布フランツ細胞システムの人の皮膚無傷を使って、高濃度で22時間培養した後の皮膚の区画内における化合物10と12の分布を調べた。調合物当たり3つの別々の実験を行ったが、各実験で一つの皮膚の試料同じ提供者から取った皮膚を使った。各調合物250μlを閉鎖下で塗布され、22時間後に除去された。皮膚を分離し、角質層、表皮、真皮中の化合物含有量および受容体溶液をHPLCで測定した。以下の高速液体クロマトグラフィHPLC方法論を本発明の実施例化合物の分析のために設定した:HPLCシステムの詳細:TSPSCM1000脱気用膜、P4000四基ポンプ、AS3000オートサンプラ、UV6000LPUV/VisPDA検出器、SN4000コントローラ、PC1000Ver.3.5.1ソフトウエア。ゾルバックスSB-フェニル、5μm、250x4.6mmカラムフェニルセキュリティガードカートリッジフェノメネックス。移動相:550mL水、450mLテトラヒドロフラン;1.5gドデシル硫酸ナトリウム、および1mL蟻酸、流速0.8mL/分。注入容量は50μLフルループ注入で、作業温度は25°Cであった。検出器を波長409nmUV/Visスキャン240-752nm、ステップ4nmに設定した。実施例化合物の代表的保持時間は約8分18分実施時間。皮膚に結合された化合物の大部分は角質層に存在することが判明した。表皮では低濃度約0.01μM、すなわち抗細菌の可能性の濃度が検出された。真皮で検出された濃度は更に低かった約0.002μM。受容体液の中には化合物は検出されなかった。結果と結論ヒト皮膚分布研究の結果を上記表6と表7に示す。重要な所見は下記の通りである:i化合物10の大部分は角質層の表面から回収された。ii濃度はずっと低いが、抗細菌の可能性のある濃度の化合物10が角質層内で回収された。iiiエタノールがない場合、治療性がやや低い濃度の化合物10が表皮と真皮に見られた。ivエタノールの存在下で、更に高い濃度の化合物10が表皮に見られた。v真皮に達する抗細菌の可能性のある濃度の化合物10をもたらす調合物はなかった。vi受容体相において非常に低い濃度の化合物10が検出された唯一の調合物は硫酸ラウレスナトリウムSLESを含有するものだけだった。vii皮膚における化合物10の分布は或る程度まで使用された調合物によって操作された。ヒト皮膚細胞の分布:イメージング研究正常ヒト皮膚線維芽細胞NHDFと正常ヒト表皮角化細胞NHEKにおける染料の細胞下分布を調べた。NHDFは一晩顕微鏡のスライド上で成長させ、次に、その細胞を化合物10で5分間、1時間、4時間、単独で培養した、あるいは培養された細胞を細胞小器官特定の染料で同時染色した。リソソームとミトコンドリアに標識を付けるために、リソトラッカーグリーンモレキュラーブローベス分子探査とローダミンG6シグマをそれぞれ使用した。培養直後に、細胞下の位置測定を蛍光顕微鏡ドイツのザイスファリオアクシオテック社製により励起と放射のために適切な二重帯フィルターセットオメガオプチカルを使って検査した。適切なソフトウエアアプリケーションを使って、光顕微鏡写真上にディジタルの写真蛍光を透明に重ねることができる。従って、染料の分布を一つの画像により位置測定できる。更に、様々なカラ-画像を使っていくつかのディジタル写真を重ねることも可能である。NHDF細胞を一晩顕微鏡のスライド上で成長させた。その後で、細胞を1μMの化合物10グリーンの蛍光で1時間培養し、Aミトコンドリア用細胞小器官特定染料ローダミンG6;50ng/ml、5分;赤色蛍光と核用細胞小器官特定の染料ヘキスト33342:青色蛍光、またはBリソソーム用細胞小器官特定染料リソトラッカーグリーン;10μM、2時間;緑色蛍光および核用細胞小器官特定染料ヘキスト33342;青色蛍光で同時染色した。細胞下の位置測定を蛍光顕微鏡ドイツのザイスファリオアクシオテック社製により励起と放射のために適切な二重帯フィルターセットオメガオプチカルを使って検査した。同時配置を黄色蛍光に合流させた。AリゾチームとBミトコンドリアの同時染色でない染色を図15に示す。図16は1時間1μMの化合物10で培養されたNHDFの細胞内蛍光分布を示す。化合物10蛍光は核外に局在化され、ミトコンドリア特定ローダマインG6での同時染色により化合物10緑色とミトコンドリアの蛍光赤色の同時位置測定が得られた。同時配置を黄色蛍光に合流させた図16。リソソーム特定染料リソトラッカーグリーンでの同時染色により、化合物10赤色とリソソームの蛍光緑色の異なる位置測定が得られた図16。結論これらの研究では、化合物10の核結合は核材料に観察されなかったが、それはDNAに対する化合物活性の可能性が低いことを示しているかもしれない。"