式M-L-M’の化合物であって、MおよびM’は各々独立して式式中:R1はアルキルまたは水素であり;R2は水素、アルキル、ハロ置換アルキル、シクロアルキル、-CH2-シクロアルキル、ベンジル、HO-アルキル-またはCH3NHC-であり;R3はアルキル、ハロ置換アルキルまたは水素であるか;またはR2は、窒素原子が結合している窒素原子と共にR3と一体となって、場合によりN、OおよびSから独立して選択される1~2個のさらなるヘテロ環原子を含んでよい3~6員ヘテロ環を形成し;Qはアルキル、アルコキシ、-OH、-C-アルキル、-O-C-アルキル、-NH2、-NH-アルキル、-Nアルキル2、-NH-C-アルキル、-NHSOアルキル、-NHSO、-Nアルキル-SOアルキル、-Nアルキル-SO、-NHSO2アルキル、-NHSO2、-Nアルキル-SO2アルキルまたは-Nアルキル-SO2であり;oは0、1または2であり;Aは少なくとも1個のN環ヘテロ原子を含む6員ヘテロアリール環であり;Dは結合、-C-、-O-、-NH-、-S-、-S-、-SO2-、-Nアルキル-、-Nアルキル-OH-、-Nシクロアルキル-、-NHC-、-NアルキルC-、-CNH-、-C-Nアルキル-、-Nアルキル-CO2-アルキル-、-アルキレン、アルケニレン、-CH-、-C-アルキレン、-NH-アルキレン、-S-アルキレン、-S-アルキレン、-SO2-アルキレン、-NHSO2アルキレン、-NHSOアルキレンまたは-CH-であり、ここで、RはNH2、-NHアルキレンフェニル、-NHアルキル、-Oアルキレンフェニルまたは-Oアルキルであり、ここで、該アルキレンフェニルまたはアルキルは場合によりハロで置換されていてよく;A1はH、CF3、フェニル、ナフチル、一部または完全に飽和したシクロアルキル、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む、5~12員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリールであり、ここで、該フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、場合により、ハロ、アルキル、ハロ置換アルキル、アルコキシ、-CNHCH3、-CN2、CNまたはNO2から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてよく、そして該ヘテロ環およびシクロアルキルは、場合により、フェニルにまたはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む6員ヘテロアリールに縮合していてよく、そして該ヘテロ環、該シクロアルキル、該縮合ヘテロ環および該縮合シクロアルキルは、場合によりオキソ、ハロ、アルキル、ハロ置換アルキルまたはアルコキシで置換されていてよく;Wは結合、アルキレン、アルケニレン、アルキレンm-n-Bまたはアルケニレンm-n-Bであり、ここで、mおよびnは独立して0または1であり、Yはフェニレン、ナフチレン、一部または完全に飽和した3~6員シクロアルキレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の完全にまたは一部飽和した5~6員ヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリーレンであり、Bは結合、-O-、アルキレンまたは-、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、アルキレン鎖中に酸素原子または窒素原子を含んでよく、場合によりオキソ、-CF3、フェニル、ナフチル、O、SもしくはNから独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリール、一部または完全に飽和した5~6員シクロアルキル、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の完全にまたは一部飽和したヘテロ環および/または1個以上のハロで置換されていてよく、ここで、該一部または完全に飽和したヘテロ環は、場合によりオキソ、アルキルまたはハロから独立して選択される1~2個の置換基で置換されていてよく、ここで、該ヘテロアリールまたは該ヘテロアリーレンは、場合によりハロまたはアルキルから選択される1~3個の置換基で置換されていてよく、ここで、該フェニレン、該フェニル、該ナフチル、該ナフチレン、該シクロアルキレンまたは該シクロアルキルは、場合によりハロ、-CF3、アルキルまたはアルコキシから独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてよくまたはWがアルキレンm-n-Bまたはアルケニレンm-n-Bであり、LがNR5-C-X2-C-NR5-または-NR5-S2-X2-S2-NR5-であり、Bが、R5と共にR5が結合している窒素と一体となってアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、1H-ピロリル、ピペリジニル、1H-インドリル、インドリニル、1H-ジヒドロイミダゾリル、1H-イミダゾリル、ピペラジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、1234-テトラヒドロキノリニル、1234-テトラヒドロイソキノリニル、5678-テトラヒドロピリド34-bピラジニル、オキサゾリジニルおよびチアゾリジニルから成る群から選択されるヘテロ環を形成し、ここで、該ヘテロ環は場合によりアルキル、-OHまたはオキソから独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてよく;Lは-C-NR5-X1-NR5-C-、-S2-NR5-X1-NR5-S2-、-NR5-C-X2-C-NR5-および-NR5-S2-X2-S2-NR5-から成る群から選択されるリンカー基であり、ここで、R5は水素、アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシルであり;X1は結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アルキレン-アルキレンp-またはアルキレン-NHアルキレン、フェニレン、ナフチレン、フルオレニレン、9H-フルオレン-9-オニレン、910-ジヒドロアントラセニレン、アントラセン-910-ジオニレン、一部または完全に飽和したシクロアルキレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリーレンシクロアルキルに縮合していてよい、-G-アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリールまたはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の一部または完全に飽和したヘテロ環であり、そして該フェニレンは場合によりフェニルと縮合していてよい、アルキレンr-Z1-アルキレンsまたはアルケニレンr-Z1-アルケニレンsシクロアルキレン、フェニレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリーレンであり、ここで、該ヘテロアリーレンおよび該ヘテロ環は、場合によりフェニル、フェニレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリーレンと縮合していてよい、またはアルキレンまたは-NH-アルキレン-NH-であるか;またはX1は、両方のR5基と両方のR5が結合している窒素原子と一体となって、26-ジアザスピロ33ヘプタンを形成し;X2は結合または-O-、-NH-または-Nアルキル-、アルキレン、-アルキレンp-、-アルキレンOq-、-O-アルキレンOq-、アルケニレン、アルキレン-アルキレンp-、-O-アルキル-O-またはアルキレン-NHアルキレンまたはアルキニレン、フェニレン、ナフチレン、フルオレニレン、9H-フルオレン-9-オニレン、910-ジヒドロアントラセニレン、アントラセン-910-ジオニレン、一部または完全に飽和したシクロアルキレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリーレンシクロアルキルに縮合していてよい、-G-または-O--G--O-アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリールまたはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の一部または完全に飽和したヘテロ環であり、そして該フェニレンは場合によりフェニルと縮合していてよい、アルキレンr-Z1-アルキレンs、アルケニレンr-Z1-アルケニレンsまたは-アルキレンu-Z2-アルキレンOv-シクロアルキレン、フェニレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリーレンであり、ここで、該ヘテロアリーレンおよび該ヘテロ環は、場合によりフェニル、フェニレン、O、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはO、SもしくはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリーレンと縮合していてよい、またはアルキレンまたは-NH-アルキレン-NH-であり;ここで、該基X1およびX2の基は、各々独立して1個以上のフルオロ原子またはハロ、オキソ、アミノ、フェニル、ナフチル、シクロアルキルまたはO、NまたはSから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ環から独立して選択される1~2個の置換基で置換されており、ここで、該フェニル、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環は、場合により、ハロ、アルキルまたはトリフルオロメチルから独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてよく、ここで、該基およびX1およびX2の基は、場合によりアルキル、アルコキシ、ハロ、アミノ、-OH、ベンジルまたは縮合5~6員シクロアルキルから独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてよく、ここで、該アルキル、該アルコキシおよび該縮合シクロアルキルは、場合によりハロ、アルキルから選択される1~3個の置換基で置換されていてよく、ここで、該基X1およびX2の基は、場合によりハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキル、アルコキシまたはフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてよい。の単量体基である化合物またはその薬学的に許容される塩。MおよびM’が同一である;請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Lが-C-NR5-X1-NR5-C-または-S2-NR5-X1-NR5-S2-であり、ここで、R5が水素またはアルキルである;請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Lが-NR5-C-X2-C-NR5-または-NR5-S2-X2-S2-NR5-であり、ここで、R5が水素またはアルキルである;請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R1が水素であり、R2およびR3が両方ともメチルであり、Dが結合、-C-、-CH2-、-CH-、-CH-、-O-、-S-、-S-、-S2-、-NH-、-Nアルキル-、-Nアルキル-OH-または-N-である;請求項1、2、3または4に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Wがアルキレン、5~6員シクロアルキレンまたはアルキレンフェニレンである;請求項1、2、3、4または5に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式M-L-M’の化合物であって、MおよびM’が各々独立して式:式中、R1はアルキルまたは水素であり;R2はアルキルまたは水素であり;R3はアルキルまたは水素であるか;またはR2は、それが結合している窒素原子およびR3と一体となって、場合によりN、OおよびSから独立して選択される1~2個のさらなるヘテロ環原子を含んでよい3~6員ヘテロ環を形成し;Aは少なくとも1個のN環ヘテロ原子を含む6員ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロアリールは場合によりアルキル、-SCH3、-OCH3またはハロで置換されていてよく;Dは結合、-C-、-CH2-、-CH-、-CH-、-O-、-S-、-S-、-S2-、-NH-、-Nアルキル-、-Nアルキル-OH-または-N-であり;Wはアルキレン、5~6員シクロアルキレンまたはアルキレンフェニレンであり;dは0、1、2または3であり;R4はハロ、-CF3、アルキルまたはアルコキシであり;Lは-C-NR5-X1-NR5-C-、-S2-NR5-X1-NR5-S2-、-NR5-C-X2-C-NR5-および-NR5-S2-X2-S2-NR5-から成る群から選択されるリンカー基であり、ここで、R5は水素またはアルキルであり;X1およびX2はアルキレン、-アルキレンp-、-アルキレンOq-、アルケニレン、フェニレン、ナフチレンまたはビスであり、ここで、pおよびqは各々独立して1、2、3または4。の単量体基である化合物またはその薬学的に許容される塩。Aがピリジニルまたはピリミジルである;請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R1が水素であり、R2およびR3が両方ともメチルである;請求項7または8に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Dが-C-、-CH2-、-O-、-NH-、-Nアルキル-または-N-である;請求項7、8または9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。MおよびM’が同一単量体基である;請求項7、8、9または10に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式M-L-M’の化合物であって、MおよびM’は同一であり、各々式中、R1はアルキルまたは水素であり;R2はアルキルまたは水素であり;R3はアルキルまたは水素であるかまたはR1またはR2は、R1またはR2が結合している窒素と共にR3と一体となって、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルを形成し;R4はフッ素であり;Wはアルキレンまたはアルキレンフェニレンであり;Lは-C-NR5-X1-NR5-C-、-S2-NR5-X1-NR5-S2-、-NR5-C-X2-C-NR5-および-NR5-S2-X2-S2-NR5-から成る群から選択されるリンカー基であり、ここで、R5は水素であり、X1およびX2はアルキレン、フェニレン、ナフチレンまたはビス。の単量体基である化合物またはその薬学的に許容される塩。R1が水素であり;R2がメチルであり;R3がメチルである;請求項12に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R1が水素であり;R2がR3と一体となってアゼチジニルを形成する;請求項12に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Wがn-ブチレンまたは-CH2--である;請求項12、13または14に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Wがn-ブチレンである;請求項15に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Wが-CH2--である;請求項15に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Lが-NR5-C-X2-C-NR5-であり、ここで、X2がn-プロピレン、n-ブチレン、n-ペンチレン、n-ヘキシレン、n-ヘプチレン、n-オクチレン、13-フェニレン、14-フェニレンまたは44’-ビフェニルである;請求項12、13、14、15、16または17に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。Lが-NR5-S2-X2-S2-NR5-であり、ここで、X2が13-フェニレン、44’-ビフェニル、27-ナフチレンまたは26-ナフチレンである;請求項12、13、14、15、16または17に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。次のものから成る群から選択される、化合物:ヘプタン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;-N--1--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-6--6--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-5--2-プロパンアミド-6-オキソヘキシルスルファモイルフェニルスルホンアミド-1-オキソヘキサン-2-イル-2-プロパンアミド;NN’-ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-テレフタルアミド;-N--1--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-6--6--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-5--2-プロパンアミド-6-オキソヘキシルスルファモイルビフェニル-4-イルスルホンアミド-1-オキソヘキサン-2-イル-2-プロパンアミド;NN’-ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-イソフタルアミド;ノナン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;デカン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;-N--1--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-6--6--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-5--2-プロパンアミド-6-オキソヘキシルスルファモイルナフタレン-2-スルホンアミド-1-オキソヘキサン-2-イル-2-プロパンアミド;-N--1--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-6--6--2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル-5--2-プロパンアミド-6-オキソヘキシルスルファモイルナフタレン-2-スルホンアミド-1-オキソヘキサン-2-イル-2-プロパンアミド;ビフェニル-44’-ジカルボン酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;ビフェニル-44’-ジカルボン酸ビス--5--アゼチジン-2-カルボニル-アミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-アミド;ヘプタン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;デカン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;ヘキサン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;NN’-ビス-4--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-イソフタルアミド;ノナン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;およびペンタン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;またはその薬学的に許容される塩。次のものから成る群から選択される、請求項20に記載の化合物:ヘプタン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;NN’-ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-テレフタルアミド;NN’-ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-イソフタルアミド;ノナン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;デカン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;ビフェニル-44’-ジカルボン酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;ビフェニル-44’-ジカルボン酸ビス--5--アゼチジン-2-カルボニル-アミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-アミド;ヘプタン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;デカン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;およびノナン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;またはその薬学的に許容される塩。次のものから成る群から選択される、請求項20に記載の化合物:ビフェニル-44’-ジカルボン酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;デカン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;デカン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;ノナン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミド;ヘプタン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;およびノナン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミド;またはその薬学的に許容される塩。請求項1~22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、希釈剤または添加物を含む、医薬組成物。さらに少なくとも1種の付加的薬剤を含む、請求項23に記載の医薬組成物。該少なくとも1種の付加的薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである、請求項24に記載の医薬組成物。該少なくとも1種の付加的薬剤がパクリタキセルである、請求項24に記載の医薬組成物。対象におけるIAPの過発現と関連する疾患、障害または状態を処置する方法であって、処置を必要とする対象に治療有効量の請求項1~22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。IAPが仲介する疾患、障害または状態を処置する方法であって、処置を必要とする対象に治療有効量の請求項1~22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。腫瘍または癌細胞におけるアポトーシスの誘発または促進のための、請求項1~22のいずれかに記載の化合物の使用。医薬として使用するための、請求項1~22のいずれかに記載の化合物。IAPが仲介する疾患、障害または状態の処置用医薬の製造における、請求項1~22のいずれかに記載の化合物の使用。IAPの過発現と関連する疾患、障害または状態の処置のための、請求項1~22のいずれかに記載の化合物の使用。IAPが仲介する疾患、障害または状態の処置方法であって、かかる処置を必要とする患者に請求項1~22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩;aおよび少なくとも1種の付加的薬剤を投与することを含む、方法。該付加的薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである、請求項33に記載の方法。該付加的薬剤がパクリタキセルである、請求項33に記載の方法。該化合物またはその薬学的に許容される塩および該付加的薬剤を同時に投与する、請求項33、34または35に記載の方法。該化合物またはその薬学的に許容される塩および該付加的薬剤を連続的に投与する、請求項33、34または35に記載の方法。IAPが仲介する疾患、障害または状態の処置方法であって、該処置を必要とする患者に請求項1~22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。該組成物がさらに少なくとも1種の付加的薬剤を含む、請求項38に記載の方法。該付加的薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えTrailまたはTrail受容体アゴニストである、請求項38または39に記載の方法。該付加的薬剤がパクリタキセルある、請求項38または39に記載の方法。IAPが仲介する疾患、障害または状態の処置方法であって、かかる処置を必要とする患者に請求項1~22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む第一組成物;および少なくとも1種の付加的薬剤および薬学的に許容される担体を含む第二組成物を投与することを含む、方法。該付加的薬剤がパクリタキセル、PI3K阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Trail抗体、組み換えrailまたはTrail受容体アゴニストである、請求項42に記載の方法。該付加的薬剤がパクリタキセルである、請求項42に記載の方法。該第一組成物および該第二組成物を同時に投与する、請求項42、43または44に記載の方法。該第一組成物および該第二組成物を連続的に投与する、請求項42、43または44に記載の方法。特にことわらない限り、出発物質は、一般的にAldrichChemicalsCo、LancasterSynthesis、Inc、AcrosOrganics、MaybridgeChemicalCompany、Ltd、TygerScientificおよびAstraZenecaPharmaceuticalsのような商業的供給源から利用可能である。--5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-メタノンの製造は、PCT公開番号WO08/016893の実施例2に記載されている。実施例1ヘプタン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミドの製造:工程1:中間体-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルの製造:--5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-メタノン、-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6--ヘキサン酸およびエチルジイソプロピルアミンのDMF溶液に、2--1133-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよび1H-ベンゾd123トリアゾール-1-オールのDMFを添加し、混合物を16時間振盪した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、連続的に塩水、飽和重炭酸水溶液、塩水、水および塩水で洗浄し、Na2SO4/MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルを明黄色泡状物として得た。MSme7216;HPLCt3655分。粗化合物をさらに精製せずに次工程に使用した。工程2:中間体-5-アミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルの製造:-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルのジクロロメタン溶液に、トリフルオロ酢酸を添加した。45分間撹拌後、反応混合物を真空で濃縮して、粗-5-アミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルを暗琥珀色残留物として得た。MSme6215;HPLCt2297分。粗化合物をさらに精製せずに次工程に使用した。工程3:中間体-5--2--プロピオニルアミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルの製造:3-5-アミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステル、-2--プロピオン酸およびエチルジイソプロピルアミンのDMF溶液に、2--1133-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよび1H-ベンゾd123トリアゾール-1-オールのDMF溶液を添加し、混合物を16時間振盪した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、連続的に塩水、飽和重炭酸水溶液、塩水、水および塩水で洗浄し、Na2SO4/MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗-5--2--プロピオニルアミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルを明黄色泡状物として得た。MSme8066;HPLCt3669分。粗化合物をさらに精製せずに次工程に使用した。工程4:中間体-1--5-アミノ-1--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-カルボニル-ペンチルカルバモイル-エチル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの製造:-5--2--プロピオニルアミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルに、2MジメチルアミンのTHF溶液を添加し、混合物を2時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、半分取逆相HPLCで、10-60アセトニトリル/水で45分間溶出し、所望のフラクションを凍結乾燥して精製して、-1--5-アミノ-1--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-カルボニル-ペンチルカルバモイル-エチル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。MSme5845;HPLCt2537分。工程5:中間体化合物の製造:-1--5-アミノ-1--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-カルボニル-ペンチルカルバモイル-エチル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよびエチルジイソプロピルアミンのDCM溶液に、ヘプタンジオイルジクロライドのDCM溶液を添加し、混合物を30分間振盪した。反応混合物を飽和重炭酸水溶液で洗浄し、真空で濃縮して、粗表題化合物を得た。MSme12922;HPLCt2729分。粗化合物をさらに精製せずに次工程に使用した。最終工程:ヘプタン二酸ビス--6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-5--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-6-オキソ-ヘキシル-アミドの製造:中間体のジクロロメタン溶液に、トリフルオロ酢酸を添加し、混合物を30分間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮して、暗琥珀色残留物を得た。半分取逆相HPLCで、10-60アセトニトリル/水w/01TFAモディファイヤーで45分間溶出し、所望のフラクションを凍結乾燥して精製して、化合物1Aのトリフルオロ酢酸塩を得た。本物質を、重炭酸MP樹脂のカラムを通し、メタノールで流して中和し、真空で濃縮して、表題化合物の遊離塩基を得た。本物質を酢酸エチルおよびメタノールに溶解し、クエン酸の酢酸エチル飽和溶液で処理した。得られた沈殿を窒素下で濾別し、真空で乾燥させて、化合物1Aのクエン酸塩を得た。1HNMRδ861882781811720737702716531544512523462473422436394405375394359375344354304325270290260270254260238254174223128174MSme10921;HPLCt2645分。下の表1Aの化合物は、適当な出発物質を用いて、上に記載した実施例1A、1A-1および1A-2の製造方法に準じて製造した。実施例1Lは、表1Aの他の実施例化合物の製造に使用したのと同様の方法で、上記方法の工程3における-2--プロピオン酸を-2--プロピオン酸に置き換えて、当業者は製造し得る。-2--プロピオン酸は、-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピオン酸のトリジュウテロメチルアイオダイドによる、水素化ナトリウムを用いたアルキル化により製造する。実施例2ヘプタン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミドの製造:工程1:中間体4--2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-3-オキソ-プロピル-フェニル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルの製造:--5-ピロリジン-2-イル-ピリジン-3-イル-メタノン、-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-4--フェニル-プロピオン酸およびエチルジイソプロピルアミンのDMF溶液に、2--1133-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよび1H-ベンゾd123トリアゾール-1-オールのDMF溶液を添加し、反応混合物を16時間振盪した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、連続的に塩水、飽和重炭酸水溶液、塩水、水および塩水で洗浄し、Na2SO4/MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗生成物4--2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-3-オキソ-プロピル-フェニル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルを明黄色泡状物として得た。MSme7555;HPLCt3885分。粗化合物をさらに精製せずに次工程に使用した。工程2:中間体-5-アミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルの製造:4--2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-3-オキソ-プロピル-フェニル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルのジクロロメタン溶液に、トリフルオロ酢酸を添加した。45分間撹拌後、反応混合物を真空で濃縮して、粗-5-アミノ-6--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-6-オキソ-ヘキシル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルを暗琥珀色残留物として得た。HPLCt2473分。粗生成物をさらに精製せずに次工程に使用した。工程3:中間体4--2--2--プロピオニルアミノ-3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-3-オキソ-プロピル-フェニル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルの製造:4--2-アミノ-3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-3-オキソ-プロピル-フェニル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステル、-2--プロピオン酸およびエチルジイソプロピルアミンのDMF溶液に、2--1133-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよび1H-ベンゾd123トリアゾール-1-オールのDMF溶液を添加し、反応混合物を16時間振盪した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、連続的に塩水、飽和重炭酸水溶液、塩水、水および塩水で洗浄し、Na2SO4/MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗4--2--2--プロピオニルアミノ-3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-3-オキソ-プロピル-フェニル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルを黄色泡状物として得た。MSme8407;HPLCt3902分。粗生成物をさらに精製せずに次工程に使用した。工程4:中間体-1--1--2--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-エチルカルバモイル-エチル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの製造:4--2--2--プロピオニルアミノ-3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-3-オキソ-プロピル-フェニル-カルバミン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルに、2MジメチルアミンのTHF溶液を添加し、反応混合物を2時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、半分取逆相HPLCで、w/10-60アセトニトリル/水を45分間にわたり溶出して精製し、所望のフラクションを凍結乾燥した。これにより、-1--1--2--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-エチルカルバモイル-エチル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。MSme6185;HPLCt2677分。工程5:中間体の製造:-1--1--2--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-エチルカルバモイル-エチル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよびトリエチルアミンのDCM溶液に、ヘプタンジオイルジクロライドのDCM溶液を添加し、混合物を16時間振盪した。反応混合物を飽和重炭酸溶液で洗浄し、真空で濃縮して、粗中間体を得た。HPLCt2977分。粗生成物を精製せずに次工程に直接使用した。最終工程:ヘプタン二酸ビス--3--2-5--ピリジン-3-イル-ピロリジン-1-イル-2--2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ-3-オキソ-プロピル-フェニル-アミドの製造:中間体I-2eのジクロロメタン溶液にトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を30分間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮して、粗化合物2Aを暗琥珀色残留物として得た。半分取逆相HPLCで、10-60アセトニトリル/水で45分間にわたり溶出して精製し、所望のフラクションを凍結乾燥して、化合物2Aのトリフルオロ酢酸塩を得た。本物質を重炭酸MP樹脂カラムを通し、連続的にメタノールで溶出し、真空で濃縮して、遊離塩基を得た。本物質を酢酸エチルおよびメタノールに溶解し、クエン酸の酢酸エチル飽和溶液で処理した。得られた沈殿を窒素下で濾別し、真空で乾燥させて、化合物2Aのクエン酸塩を得た:1HNMRδ866886849865786804738758707738510525500510445509397408345391292319274292233253206222158202140158121128:MSme11598HPLCt2742分。下の表2の化合物は、適当な出発物質を用いて、上に記載した実施例2A、2A-1および2A-2の製造方法に準じて製造した。薬理学的データ上記化合物を、細胞アッセイおよび結合アッセイによりプロファイルして、XIAP-BIR3およびcIAP1-BIR3結合グローブ占拠について、本発明の化合物とsmac7量体ペプチドの競合を決定した。細胞アッセイ-二量体IAPアンタゴニストでのSKOV3またはPanc327腫瘍細胞の処置1日目に、付着SKOV3およびPanc327細胞を2種の96ウェル、透明、平底プレートに播種した。行Aの全ウェルは90μLの媒体を含んだ。行B-Gの全ウェルは総量90μL/ウェルでSKOV3については2000細胞/ウェルおよびPanc327細胞株については4000細胞/ウェル含む。プレートを、一夜、37°C、5CO2でインキュベートした。2日目、細胞を式M-L-M’の化合物で処理する。処理をトリプリケートで行う。化合物を最初にDMSOで連続的に希釈し、次いで培地に添加して、細胞添加時に02DMSOの最終濃度とする。細胞を10μLの連続的に希釈した式M-L-M’の化合物で、最終濃度1000nM、200nM、40nM、8nM、16nM、032nM、006nM、0013nM、00026nMで処理し、一つ未処置ウェルとする。プレート2を0時プレートとして使用する。細胞生存能を検定するために、50μLのCellTiterGlo溶液を行Aおよび行Bに添加する。CTGをPromegaCorporationcatalognumberG7573から購入する。溶液を業者の指示通りに調製する。CTGは、生存可能細胞から遊離されるATPの量を測定し、それは各ウェルの細胞数に比例する。10分間、CTGとインキュベートした後、プレートをルミネセンスリーダーで700nM波長で読む。読み取り時間は96ウェルプレートでおおよそ1秒/ウェルである。5日目に、50μLのCTGをプレート1の行A-Gを10分間、室温でインキュベートし、ルミネセンスリーダーで読む。生データを0時プレートならびにバックグラウンドノイズの計数に対して調節する。トリプリケート値を平均化し、対照成長パーセントを計算する。対照成長パーセントを次の論理式を使用して計算する:ウェル読み取りデータ点が0時データ点より大きいとき、100-/-または100-/。データを化合物濃度をx軸に、対照成長パーセントをy軸に置く線グラフにより表す。結果を下の表3に示す。結合アッセイ本方法は、ベースのバイオセンサーを使用して、XIAP-BIR3およびcIAP1-BIR3結合グローブ占拠について、本発明の化合物とsmac7量体ペプチドの競合を試験した。BiacoreTMは表面プラズモン共鳴を使用して結合相互作用を検出し、測定する。典型的Biacore実験において、相互作用する分子の一方を可塑性デキストランマトリックスに固定し、相互作用相手を誘導体化した表面上を流す。結合相互作用はセンサー表面の質量増加およびセンサー表面の近似の媒体の屈折率の対応する直接変化をもたらす。屈折率またはシグナルの変化を共鳴単位として記録する。シグナルの複合体の結合および解離による変化を非侵襲性の方法で、連続的におよびリアルタイムでモニターし、その結果をセンサーグラムの形で報告する。溶液阻害アッセイ形式:BiacoreTMT100を、ここに記載する全実験の実施に使用した。センサー表面調製および相互作用分析を25°Cで行った。緩衝液およびBiacore反応材をGEHealthcareから購入した。10mMHepes、pH74、150mM塩化ナトリウム、125mMジチオスレイトール、2ジメチルスルホキシドおよび005ポリソルベート20含有ランニング緩衝液を全実験で使用した。ビオチニル化smac7量体ペプチドをランニング緩衝液で10nMに希釈し、ストレプトアビジンで予め誘導体化したセンサー表面に、40-100RUの範囲のペプチド表面密度となるよう捕捉する。ペプチド捕捉表面を500μMPEO2-ビオチンで遮断する。ブランクフローセルを同様にPEO2-ビオチンでブロックし、競合アッセイにおける参照フローセルとして使用した。相互作用分析を、最初に各化合物を、1μM~006nMの範囲の6点以内の7倍化合物希釈で、100nMXIAP-BIR3でまたは6nMcIAP1-BIR3でと少なくとも1時間、装置スタートアップ工程中平衡化した。次いで、タンパク質化合物混合物を参照およびsmac7量体ペプチド表面に、60秒間、60μL/分の流速で順次注入した。表面再生を、各分析サイクルの最後に30秒間、10mMグリシン、pH25、1M塩化ナトリウム、005ポリソルベート20の注入により行った。さらに、対照化合物サンプルおよび対照XIAP-BIR3またはcIAP1-BIR3サンプルを調製し、一定間隔で流して、表面およびアッセイ性能をモニターした。データ解析をBiacoreTMT100評価ソフトウェアv20を使用して行い、アッセイ品質を確認した。結合レベル報告点を、化合物濃度対数値に対してプロットし、Graphpadprism5で、非線形回帰を介して、片側競合モデルを使用して分析した。EC50値を得て、阻害剤能の指標として使用した。結果を下の表3に示す。インビトロ組合せ試験を、細胞を固定濃度のIAP阻害剤で処理し、組合せ剤の投与レベルを変えた以外、上に記載した細胞アッセイに従い行った。組合せ活性は、いずれかの薬剤単独で顕著な活性がないときに起こり、第二剤のIC50は、組合せの結果≧5倍まで左側にシフトする。効果の≧5倍増強は、実施例1Jの化合物とパクリタキセルの組合せで観察された;一方実施例1Jの化合物もパクリタキセルも単独では顕著な効果を示さなかった。インビボ組合せ試験を、上のインビトロ試験の後にモデル化した。マウスのコホートをコホートA:実施例1Jの化合物、コホートB:パクリタキセルまたはコホートC:実施例1Jの化合物パクリタキセルの組合せで処理した。試験を、典型的に異種移植腫瘍が100m3に達したときに開始し、2~3週間続けた。一剤が抗腫瘍活性を示さないが、組合せが未処置動物と比べて腫瘍増殖の>80制御をもたらすとき、正の組合せ活性が起こる。コホートAおよびBの両方で、腫瘍増殖制御は<50であったが、コホートCで腫瘍増殖の>80制御が観察された。