少なくとも局所麻酔薬のpKaに近いpHを有する1種以上の該局所麻酔薬の熱ゲル化安定化医薬組成物であって、aアミド型の1種以上の局所麻酔薬ATCコード:N01BBの塩基形態と、b10~30重量のポリオキシエチレンヒマシ油と、c組成物に熱ゲル化特性を付与するための少なくとも15重量の1種以上の界面活性剤とを含むことを特徴とする医薬組成物。0~10重量、好ましくは1~5重量の可溶化剤を更に含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記1種以上の局所麻酔薬は、1~20重量、好ましくは1~10重量の量で存在する、請求項1~2のいずれかに記載の医薬組成物。前記アミド型の局所麻酔薬は、リドカイン、プリロカイン、メピバカイン、ロピバカイン、ブピバカイン及びレボブピバカインから成る群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。1~7重量、好ましくは3~5重量の量で存在するリドカインの塩基形態を含む、請求項4に記載の医薬組成物。前記ポリオキシエチレンヒマシ油は10~30重量の量で存在し、好ましくは、前記ポリオキシエチレンヒマシ油はポリオキシエチレン35ヒマシ油から選択され、最も好ましくは、前記ポリオキシエチレンヒマシ油はCremophorELである、請求項1~2のいずれかに記載の医薬組成物。前記1種以上の界面活性剤は、ポリオキシエチレン/ポリオキシプロピレンタイプの非イオン性ブロックコポリマーであり、また15~30重量の量で存在する、請求項1~2のいずれかに記載の医薬組成物。前記ブロックコポリマーは高分子量のポロキサマー及び低分子量のポロキサマーを含み、該高分子量のポロキサマーは、該低分子量のポロキサマーと同量に近い量でまたはそれより多く存在する、請求項6に記載の医薬組成物。熱可逆性ゲル化特性を有する前記1種以上の界面活性剤は、ポロキサマー188とポロキサマー407との混合物を含む、請求項6~8に記載の医薬組成物。前記可溶化剤は、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコールなどの適切な低級アルコール、グリセロールホルマール、グリコフラール、ポリソルベート80及び酢酸エチルから成る群から選択される、請求項2に記載の医薬組成物。前記可溶化剤はエタノール及びベンジルアルコールから選択される、請求項10に記載の医薬組成物。最終的なpH値は約8.0~8.5である、請求項1~11のいずれかに記載の医薬組成物。aリドカイン及びプリロカインから選択される2~6重量の局所麻酔薬と、b10~30重量のポリオキシエチレンヒマシ油と、c15~25重量のエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの1種以上のブロックコポリマーと、d1~3重量のエタノールとを含む、請求項5を除く請求項1~12のいずれかに記載の医薬組成物。前記ポリオキシエチレンヒマシ油はポリオキシエチレン35ヒマシ油から選択され、好ましくはCremophorELである、請求項13に記載の医薬組成物。前記エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーはポロキサマー、好ましくはポロキサマー188及びポロキサマー407である、請求項13に記載の医薬組成物。生存微生物レベルが低いため体内の部位への局所投与に適している安定化局所麻酔薬製品を製造する方法であって、i濃度1~10重量のアミド型の局所麻酔薬を含みかつ少なくとも10重量のポリオキシエチレンヒマシ油及び5重量未満の追加の可溶化剤で可溶化された組成物を提供し、該組成物が更に、該組成物に熱可逆性ゲル化特性を付与するための少なくとも15重量の1種以上の界面活性剤を含むステップと、ii該組成物の入った密閉容器を準備するステップと、iii該組成物の入った該容器を、約115°Cでの10分間にわたる加熱滅菌オートクレーブ処理に供するステップと、iv熱可逆性ゲル形成特性を維持した局所麻酔薬製品を得るステップとを含むことを特徴とする方法。材料リドカイン塩基形態:ApoteketProduktionLaboratorierEur.Kval.E.プリロカインHCI:ヨーロッパ薬局方CremophorEL:BASF工業グレードポロキサマー188:BASF工業グレードポロキサマー407:BASF工業グレードベンジルアルコール:ヨーロッパ薬局方実施例1:リドカイン組成物の調製表3の成分を含む医薬組成物を以下のようにして調製した。ステップ1:成分IをIIに適用可能なケースではII及びIIIにゆるやかに加熱しながら溶解させる。ステップ2:成分IV及びVをVIに一晩かけて冷蔵庫で溶解させると透明でわずかに粘性の溶液になる。ステップ3:ステップ2の溶液をステップ1の溶液に加え、完全に混合するとオパール様光彩を放つ粘度の高いゲルになる。適当な量のVIの添加によりこのゲルの粘度を若干下げ得て、添加した分はVIIIの量を減らすことで相殺する。ステップ4:ゲルのpHをVIIで8に調節する。ステップ5:最終的な調製量にするためにVIIIの残りをステップ4の混合物に加える。これらのリドカイン製剤は全て、ポロキサマーの存在の結果として、熱可逆性ゲル化特性を有する。室温で貯蔵する場合、リドカインが主にその活性な塩基形態で存在する所望のpH8でリドカインの沈殿は観察されなかった。実施例2:プリロカイン製剤の調製表4の成分を含む医薬組成物を以下のようにして調製した。ステップ1:成分I及びIIをIIIに一晩かけて冷蔵庫で溶解させると透明でわずかに粘性の溶液になる。ステップ2:成分IVをステップ1の溶液に溶解させる。ステップ3:成分V及びVIをステップ2の溶液に加え、完全に混合するとオパール様光彩を放つ混合物になる。ステップ4:組成物のpHをVIIで8に調節する。この製剤は、ポロキサマーの存在の結果として熱可逆性ゲル化特性を有する。プリロカインが主にその活性な塩基形態で存在する所望のpH8でプリロカインの沈殿は観察されなかった。実施例3:医薬組成物からの局所麻酔薬のインビトロ放出実施例1及び実施例2で調製した医薬組成物からのリドカイン及びプリロカインの放出を経時的に測定した。結果を図1に示す。局所麻酔薬の一定した放出をこれらの異なる製剤で観察することができた。放出速度は局所麻酔薬の濃度に関係していた。本明細書では特定の実施形態を詳細に開示しているが、これは説明のための例として行ったに過ぎず、後出の添付の請求項の範囲を限定することを意図するものではない。特に、請求項が定義する本発明の精神及び範囲から逸脱することなく様々な置き換え、変更及び改良を本発明に加え得ると発明者は考えている。実施例4:40mg/gのリドカイン並びに異なる量のポロキサマー及び共溶媒を含むリドカイン組成物表5の成分を含む医薬組成物を以下のようにして調製した。バージョン11.ミリQ水中でポロキサマー188とポロキサマー407とを混合し、それと同時に溶解速度を上げるために溶液を冷却する。2.別途、55°Cにまで加熱することによってCremophorEL、リドカイン及びエタノールを混合する。この溶液を室温にまで冷却する。3.1、2の溶液を合せて混合する遠心分離:2000rpm、最長30分。4.溶液全体のpHを測定し、必要ならば0.2~1.0MのHClを使用してpHを8.0~8.3に調節する。バージョン21.ミリQ水中でポロキサマー188とポロキサマー407とを混合し、それと同時に溶解速度を上げるために溶液を冷却する。2.別途、55°Cにまで加熱することによってCremophorEL、リドカイン及びエタノールを混合する。この溶液を室温にまで冷却する。3.1、2の溶液を合せて混合する。4.溶液全体のpHを測定する。1MのNaOHまたはHClを使用してpHを8.0~8.3に調節する。調製した組成物のレオロジーを、動的振動及び粘度測定試験により試験した。TAInstrumentsのAR-2000を以下の条件下で使用した。振動モード振動応力:25Paアクリルコーン:4cm、1°、間隙27μmT=15~40°C温度上昇率=2°C/分周波数=1Hz調整:各測定の2分前及び各測定の20秒後実施例5:組成物の滅菌ゲオバチルスステアロサーモフィルスGeobacillussearothermophilusATCC7953の胞子を、組成物120mg/gのポロキサマー188、90mg/gのポロキサマー407、270mg/gのCremophorEL、50mg/gのリドカイン、1gまでの水に異なる量で添加した。表6に記載の異なる量の胞子が入った0.15mlの胞子懸濁液を30mlの製品に添加してからオートクレーブ処理及び55~60°Cでの5日間にわたるインキュベーションに供した。結果は、本発明によるリドカイン製品に関して十分な無菌性保証レベルが115°C、10分で得られることを示す。異なるオートクレーブ処理温度が製品の安定性にどのように影響したかを評価するために、110mg/gのポロキサマー188、100mg/gのポロキサマー407、270mg/gのCremophorEL及び50mg/gのリドカインを含む組成物を準備し、組成物を121°C、115°Cで10分間にわたってそれぞれオートクレーブ処理した。表7は、不純物のレベルが115°Cで顕著により低いことを示す。