"i100~800mgの量でリファキシミンβを単独で又はリファキシミンの他の結晶、水和物、溶媒和物もしくは無定形の形態と混合して含む胃抵抗性微粒子、ii薬学的に許容可能な顆粒以外の賦形剤、及び必要に応じてiiiフィルム形成コーティング剤を含む錠剤形態の医薬組成物であって、錠剤中に含まれる顆粒以外の賦形剤の総量が、錠剤の30重量を超えない医薬組成物。錠剤中の顆粒以外の賦形剤の総量が、錠剤の5.0重量~20.0重量である請求項1記載の医薬組成物。顆粒以外の賦形剤が、崩壊剤、滑沢剤及び必要に応じて希釈剤を含む請求項1又は2記載の医薬組成物。顆粒以外の賦形剤が、カルボキシメチルセルロースナトリウムカルメロースナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムクロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドンポビドン、架橋ポリビニルピロリドンクロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、アルファ化デンプン、シリカから選択される崩壊剤;ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、植物硬化油、鉱物油、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリド、安息香酸ナトリウムから選択される滑沢剤;及び必要に応じてセルロース、微結晶性セルロース、リン酸カルシウム、デンプン、カオリン、硫酸カルシウム二水和物、炭酸カルシウム、ラクトース、スクロース、グルコース、ソルビトール、マンニトール、グルカン、キシログルカンから選択される希釈剤の1又は複数を含む請求項3記載の医薬組成物。着色剤、甘味剤及び/又は酸化防止剤を含む請求項1~4のいずれかに記載の医薬組成物。コーティング剤を含まない錠剤の総重量に対して、それぞれ、崩壊剤の量が3.0重量~8.0重量で可変であり、滑沢剤の量が0.3重量~2.0重量で可変であり、及び希釈剤の量が0.0~10.0で可変である請求項1~5のいずれかに記載の医薬組成物。腸感染性及び/又は炎症性疾患の治療に使用するための請求項1~6のいずれかに記載の医薬組成物。腸感染性及び/又は炎症性疾患が、下痢症候群、旅行者下痢症、腸内細菌フローラの均衡変化によって生じた下痢、クローン病、腸炎、潰瘍性直腸結腸炎、過敏性腸症候群、小腸細菌過剰増殖、憩室疾患、高アンモニア血症、手術前後の抗菌的予防法、肝性脳症、ストレス性関節疾患stressarticulationdisease、間質性大腸炎、細菌性腹膜炎、プロトンポンプ阻害剤の連用によって誘発された感染から選択される請求項7記載の使用のための医薬組成物。クローン病の治療のための請求項8記載の使用のための医薬組成物であって、臨床的寛解のための治療が1日あたり800mg~2400mgのリファキシミン量の投与を含む医薬組成物。クローン病の治療のための請求項9記載の使用のための医薬組成物であって、臨床的寛解のための治療期間が12週の治療期間を含む医薬組成物。クローン病の治療のための請求項9又は10記載の使用のための医薬組成物であって、患者が5mg/mlより高いC反応性タンパク質値を有する患者である医薬組成物。クローン病の治療のための請求項9又は10記載の使用のための医薬組成物であって、患者が約5mg/l~10mg/mlの反応性タンパク質値を有する患者である医薬組成物。クローン病の治療のための請求項9又は10記載の使用のための医薬組成物であって、患者が疾患の最近の診断を有する患者である医薬組成物。クローン病の治療のための請求項9又は10記載の使用のための医薬組成物であって、患者が回腸及び結腸に局在化した疾患を有する患者である医薬組成物。単一療法としての請求項9~14のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。実施形態の詳細な説明本発明の目的は、300ミクロン又はそれ以下の大きさを有する胃抵抗性微粒子で調製された胃抵抗性錠剤の形態の固形組成物であって、リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む固形組成物によって得られる。錠剤形態の固形組成物は、リファキシミンβ水和物又は溶媒和物形態を単独で又はリファキシミンの他の形態と混合して、リファキシミンβ水和物又は溶媒和物形態を100~800mgの割合で含むことができ、pH値約1.5~約4.0でリファキシミンの放出を防止でき、かつpH値約5.0~約7.5でリファキシミンを放出する。リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又はリファキシミンの他の形態と混合して含む胃抵抗性微粒子を用いて得られた本発明による固形組成物は、治療効果、並びに長期にわたり、十分な硬さ、崩壊性分解性disaggregation、均質性及び安定性の予期せぬ特徴を有し、また、胃抵抗性を維持しながら、分割可能なdivisible錠剤の調製を可能にする。生体接着性を有する胃抵抗性微粒子においてリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又はリファキシミンの他の形態と混合して含む錠剤形態の組成物は、必要に応じて、錠剤の30重量を超えないような量、好ましくは5~20重量の薬学的に許容可能な顆粒以外の賦形剤を含む。これらの顆粒以外の賦形剤は、崩壊剤[例えば、カルボキシメチルセルロースカルメロースとも称されるナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースクロスカルメロースとも称されるナトリウム又はデンプングリコール酸ナトリウムなど]及び滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、植物硬化油、鉱物油、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリド、安息香酸ナトリウムなどを含む。錠剤は、希釈剤例えば、セルロース、微結晶性セルロース、リン酸カルシウム、デンプン、カオリン、硫酸カルシウム二水和物、炭酸カルシウム、ラクトース、サッカロース、グルコース、多糖、グルカン、キシログルカンなどを含んでいてもよい。錠剤は、着色料着色剤、矯味剤、酸化防止剤、甘味料甘味剤を含んでいてもよい。本発明の関連事項は、可能性のある割合において、胃抵抗性微粒子に添加される全ての顆粒以外の賦形剤の総量が、錠剤の30重量を超えないこと、好ましくは5重量~20重量であることである。本発明の別の態様において、胃抵抗性微粒子においてリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又はリファキシミンの他の形態と混合して含む錠剤が提供され、この錠剤は十分に長い崩壊分解時間disaggregationtimeを有し、この製剤は、腸管中で有効成分リファキシミンを放出するのに適切した製剤となる。好ましくは、崩壊分解時間は、少なくとも8分、8.5分又は9分である。本発明の別の態様は、胃抵抗性微粒子においてリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又はリファキシミンの他の形態と混合して含み、180~215ニュートンの硬さを有する錠剤を提供し、この錠剤は、特にさらなる注意を払わなくても、製造及びブリスター又は瓶への包装プロセスの間に容易に取り扱うことができる。本発明の別の態様は、胃抵抗性微粒子においてリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又はリファキシミンの他の形態と混合して含み、0.0~0.1の破砕性値を有する錠剤を提供し、この錠剤は、製造プロセスの間容易に取り扱うことができる。本発明による組成物は、処方物中に含まれるリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態の用量及び他の可能なリファキシミン形態の用量の全量を腸内管腔に放出できる。本発明の別の態様は、腸疾患[非腸管侵入性nonenteroinvasive細菌によって生じた感染性腸病状旅行者下痢症、腸炎、赤痢、腸炎症例えば、クローン病など、潰瘍性直腸結腸炎、過敏性腸症候群IBS、不全症paucities、小腸細菌過剰増殖SIBO、憩室症候群;腸感染に直接的に又は間接的に由来する病状例えば、肝性脳症などなどが挙げられるがこれらに限定されない]に冒された被験体を治療/改善するために有用であるか、又は手術前及び手術後の腸感染予防に有効な医薬組成物を提供する。疾患又は障害病気の治療treating、治療treatment又は療法therapyは、臨床症状又は診断症状のいずれかの低減又は除去によって証明されるような、疾患又は障害の進行の遅延、停止又は逆転を意味する。これらの用語は、必ずしも完全な治癒を意味しない。疾患の望ましくない兆候もしくは症状をある程度まで緩和軽減すること又は疾患の進行を遅らせることは、治療と考えることができる。さらに、治療は、患者の総体的な幸福感又は外観を悪化させ得る行為を含むかもしれない。たとえ症状が緩和されなくても、疾患状態が改善されなくても、又は患者の総体的な幸福感が向上されなくても、治療によって患者の寿命が延びることもある。本発明による錠剤組成物は、危険な相互作用なしに、他の有効成分とともに投与される薬学的に許容可能な賦形剤及び/又は他の有効成分を含むことができる。本発明の固体錠剤組成物は、キットの形態で含まれていてもよい。キットは、腸疾患の患者を治療するための治療的有効量のリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又はリファキシミンの他の形態とともに含む微粒子によって得られた錠剤と、この錠剤の使用説明書とを含む。本発明の別の態様は、治療を必要とする人に、腸感染性及び炎症性疾患を治療及び/又は予防する方法又は腸疾患を予防するための方法であり、この方法は、胃抵抗性微粒子においてリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又は他のリファキシミン形態とともに含む錠剤形態の医薬組成物を投与することを含む。この方法において、治療的有効量を達成するために1又は複数の錠剤が投与され、治療的有効量としては、立証された効果、安全性及び忍容性又は許容性をもって、1日1600mgより高い用量が挙げられる。本発明の一実施形態において、投薬量は、1日あたり2400mgまで2400mgも含むであってもよい。本発明の使用に適した他の用量は、1日あたり1700、1800、1900、2000、2100、2200及び2300mgであってもよい。本発明の別の特定の態様は、胃抵抗性処方物を用いて患者を治療する方法であり、この方法は、必要とする患者に、リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又は他のリファキシミン形態とともに含有する微粒子を含む医薬処方物を投与することを含み、この医薬組成物を用いる治療の終わりに腸感染及び/又は炎症を寛解させるために有効である。このような感染及び/又は炎症としては、過敏性腸症候群IBS、クローン病、制御できないuncontrolled下痢関連過敏性腸症候群dIBS、肝性脳症、下痢、旅行者下痢症、潰瘍性大腸炎、腸炎、小腸細菌増殖、慢性膵炎、膵不全、大腸炎及び憩室症候群からなる群より選択されるものが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の方法は、外科的介入前の抗菌的予防法を提供するために用いてもよい。本発明による方法の一つの利点効果は、10~20週の治療期間の投与の終了時に、患者から中毒作用が観察されず、かつ良好な忍容性又は許容性があることである。本発明の別の態様としては、胃抵抗性組成物中のリファキシミンを用いる薬理学的治療の終了後、3か月より長い期間腸炎症の寛解を維持するために、リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又は他のリファキシミン形態とともに含有する微粒子を含む本発明の固形組成物の使用を含んでいる。本発明の別の態様は、胃抵抗性微粒子中にリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又は他のリファキシミン形態ともに含む本発明の処方物を使用する方法であって、この方法は、必要とする患者に、1600mg/日より高いリファキシミン用量2400mg/日及び上記の間の用量も含むを投与することを含み、C反応性タンパク質値が5~10mg/lである炎症性腸疾患特に、クローン病の患者における疾患の寛解を得る。本発明の組成物及び方法は、錠剤に処方された本発明の医薬組成物の立証された効果を提供し、この錠剤は、中等度の活動性クローン病の治療及び寛解のために、リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又は他のリファキシミン形態とともに有する胃抵抗性微粒子を含む。リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態は、胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤形態で100~800mgの投薬量で、単独で又は他のリファキシミン形態ともに、1回分onedoseに対応する投薬量で1日1回、2回もしくは3回;2回分twodosesに対応する投薬量で1日1回、2回もしくは3回;又は3回分threedosesに対応する投薬量で1日1回もしくは2回;又は4回分fourdosesに対応する投薬量で1日1回もしくは2回投与することができ、関連する制限又は副作用又は食物もしくは付随して摂取しなければならない他の薬物との相互作用を伴うことなく投与できる。本発明の一つの利点は、胃抵抗性微粒子の形態中にリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又は他のリファキシミン形態とともに含む錠剤の投与を、数回の治療サイクルの間、任意の投薬量で繰り返してもよいことである。このような治療サイクルは、少なくとも10週又は20週の治療まで10週又は20週も含む、又は必要に応じて上述のようなリファキシミンを用いる治療に適した腸疾患クローン病を含むに関連する症状を低減又は除去するまで、リファキシミンの投与を提供してもよい。単独で又は他のリファキシミン形態とともに胃抵抗性微粒子の組成物中にあるリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態は、単独で又は他の薬物[例えば、5-ASA、免疫抑制剤例えば、アザチオプリン、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、コルチコステロイドなど、生物学的製剤インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、アナキンラなど]と一緒に、ほとんど又は全く相互作用することなく摂取することができる。リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を単独で又は他のリファキシミン形態とともに含む胃抵抗性微粒子は、実施例1の記載と同様にして調製できる。微粒子のコーティング剤は、好ましくはpH値約1.5~4.0で不溶であり、かつpH値5.0~7.5で可溶であるポリマー材料を含む。一般に、胃抵抗性コーティング剤は、1.5~4.0のpH範囲で不溶であり、かつそれより高いpH値好ましくは、pH値5.0~7.5で可溶である材料から作製される。本発明での使用に適した詳細なポリマーの例は、アクリル酸のコポリマーメタクリル酸-アクリル酸エチルコポリマー1:1及びメタクリル酸-メタクリル酸メチルコポリマー1:2など、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、市販品[例えばKollicoatコリコート登録商標、Eudragitオイドラギット登録商標、Aquatericアクアテリック登録商標、Aqoatアコート登録商標の商標を有するもの]の中から選択される。本発明で用いるための微粒子を作製するために使用される胃抵抗性材料の量は、胃抵抗性粒子の総重量と比較した場合に、好ましくは10~60、さらに好ましくは20~40である。微粒子中の有効成分に適用塗布される胃抵抗性コーティング剤は、必要に応じて、可塑剤、希釈剤、接着防止剤、凝集防止剤、流動促進剤glidant、消泡剤、着色料及び酸化防止剤を含むこともできる。微粒子をコーティングするために使用される成分は、有機溶媒を用いて安定化されるか又は水性懸濁液の形態で保存される。コーティング材料の溶液又は懸濁液は、適用塗布プロセスの間中、流動床装置のコーティングパン内部又はエアサスペンション中で動き続ける粉末又は粒子又は微粒子に、ネブライゼーション噴霧によって適用塗布される。コーティング材料を安定化させるために使用できる有機溶媒の限定されない例は、塩化メチレン、メチル酸methylacid、イソプロピルアルコール、酢酸トリエチル及びエチルアルコールである。前記に代えて、胃抵抗性ポリマー材料は水性懸濁液として適用塗布できる。この方法では、関係する毒性及び安全性が懸念される溶媒の使用を必要としないので、好ましい技術である。胃抵抗性微粒子は、医薬分野の当業者に公知の他のプロセスを用いて調製することもできる。このような技術としては、例えば、有効成分リファキシミンを希釈剤、流動促進剤及びリガンドと一緒に粒状にし、そして乾燥して篩い分けした微粒子を、後続の胃抵抗性コーティング剤によるコーティングプロセスに供する技術が挙げられる。微粒子の調製に使用できる他のシステムは、セルロース、セルロース誘導体、デンプン、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、ガム、合成ガム、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ポリプロピレングリコール、アルギン酸、アルギン酸塩、糖及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるリガンド化合物を用い、リファキシミンを直径約100~200ミクロンの微結晶性セルロース顆粒粒子に適用塗布し、得られた微粒子を、後続の胃抵抗性フィルムによるコーティングプロセスに供することを含む。本発明による胃抵抗性錠剤の調製において、胃抵抗性微粒子中には、リファキシミンの特定の多形を含有できる。胃抵抗性微粒子を調製するための方法は、好ましくは、実施例1に記載のような特定の条件を含み、リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を含有又は組み入れさせる。リファキシミンβは、当該分野において公知の方法並びに、例えば、米国特許第7,045,620号及び米国特許出願公開US20080262220号に記載の方法によって調製してもよい。両文献の全内容は、参照することにより本明細書に組み入れられる。リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態がαリファキシミンから調製される場合、多形αリファキシミン源の一つは、現在欧州において臨床用に認可されて商品化され、Normixノルミックス登録商標として販売されているリファキシミンである。本発明での使用にも適したリファキシミンβの溶媒和物の例は、WO2008/029208[米国特許出願公開第20100010028号参照することにより本明細書に組み入れられるとしても公開されている]に記載されており、この文献には、リファキシミンの多形、特にβを安定化させるリファキシミンのポリオール溶媒和物が記載されている。ポリオール以外のリファキシミンの他の溶媒和物もまた、同様に本発明での使用に適している。胃抵抗性微粒子は生体接着性を有し、このことは、この微粒子が粘膜に接着できることを意味する。微粒子中に含有できるポリマー及びオリゴマー又はこれらの混合物の例は、ペクチン、ゼイン、カゼイン、ゼラチン、アルブミン、コラーゲン、キトサン、オリゴ糖及び多糖例えば、セルロース、デキストラン、タマリンド種子由来の多糖など、キサンタンガム、アラビアガム、ヒアルロン酸、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムである。生体接着剤が合成ポリマーである場合、ポリマーは、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリアルキレン、ポリアルキレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンテレフタレート、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルエステル、ポリビニルピロリドン、ポリシロキサン、ポリウレタン、ポリスチレン、アクリル酸とメタクリル酸エステルとのポリマー、メタクリル酸-アクリル酸エチルコポリマー、ポリアクチド、ポリバルビツール酸、ポリ無水物、ポリオルソエステル及びこれらの混合物の中から選択される。他の有用なポリマーは、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、カルボキシメチルセルロース、セルローストリアセテート、セルロース硫酸ナトリウム塩、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸イソプロピル、ポリアクリル酸イソブチル、ポリアクリル酸オクタデシル、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンテレフタレート、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルフェノール及びこれらの混合物である。生体接着性を得るために有用なポリマーの別の群は、少なくとも1つの結合した疎水性基を含む分岐基を有するポリマーであり、疎水性基は一般に非極性基である。このような疎水性基の限定されない例としては、アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基が挙げられる。好ましくは、疎水性基は、ポリマーの生体接着性を増大させるために選択される。他のポリマーは、カルボキシ酸、スルホン酸及びホスホン酸、中性かつ正電荷を有するアミン、アミド及びイミンなどの少なくとも親水性基を有する疎水性分岐によって特徴付けられ、前記親水性基は、ポリマーの生体接着性を増大させるものである。好ましい方法によると、コーティング剤を形成するのに適した化合物を含む混合物は、15~30の固体粒子を含む均質な懸濁液を得るために、種々の成分を脱塩水中に懸濁することによって、及び高速攪拌システム好ましくは、UltraTurraxホモジナイザーを用いてこの水性懸濁液を均質化することによって調製される。次いで、胃抵抗性被膜の医薬形態への適用塗布は、コーティングパンを用いて又は流動床コーティング技術によって、例えば、表3に列挙された賦形剤を用いて実施例1の表2に記載の条件下で操作して、行われてもよい。錠剤の製造のために、薬学的に許容可能な顆粒以外の賦形剤は、最終錠剤の総重量と比較して、好ましくは30未満の重量で、及びさらに好ましくは5~20の重量で、胃抵抗性微粒子に添加されてもよい。顆粒以外の賦形剤は、崩壊剤及び滑沢剤を含み、崩壊剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウムカルメロースナトリウムとも称される、架橋カルボキシメチルセルロースクロスカルメロースとも称されるナトリウム、ポリビニルピロリドンポビドンとも称される、架橋ポリビニルピロリドンクロスポビドンとも称される、デンプン、アルファ化デンプン、シリカの中から選択されてもよく、滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、植物硬化油、鉱物油、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリド、安息香酸ナトリウムの中から選択されてもよい。本発明の錠剤は、希釈剤を含んでいてもよく、希釈剤は、例えば、セルロース、微結晶性セルロース、リン酸カルシウム、デンプン、カオリン、硫酸カルシウム二水和物、炭酸カルシウム、ラクトース、サッカロース、グルコース、ソルビトール及びマンニトールの中から選択されてもよい。着色料、矯味剤、酸化防止剤及び甘味料もまた、必要に応じて、錠剤処方物に添加されてもよい。1又は複数の崩壊剤、1又は複数の滑沢剤及び、ことによると1又は複数の希釈剤は、必要に応じて、錠剤の製造において使用できる。単独で又は他のリファキシミン形態、崩壊剤、滑沢剤並びに必要に応じて希釈剤、着色料、酸化防止剤及び甘味料と混合してリファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態の微粒子を含む混合物は、所望の形態及び大きさを有する錠剤を調製するための適切な型モールドを備えた当該分野において既知の圧縮機に置かれる。錠剤形態の組成物は、コーティング剤を構成する混合物でコーティングすることができ、コーティング剤は、例えば、タルク、セルロース誘導体、酸化防止剤、塩、着色料、矯味剤を含む。本発明の好ましい実施形態によると、錠剤中に含まれる崩壊剤の量は錠剤の約3重量~8重量で可変であり、滑沢剤の量は錠剤の約2重量~3重量で可変であり、希釈剤の量は錠剤の約0重量~10重量で可変である。上述のように、微粒子へのリファキシミンの導入量に応じて、錠剤は、リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態の可変量を、又は他のリファキシミン形態とともに含有させて処方できる。実施例2~9には、顆粒以外の賦形剤の重量が錠剤の重量の20未満であることを特徴とする、リファキシミンβの水和物又は溶媒和物形態を含有する胃抵抗性微粒子を含む錠剤の調製のために有用ないくつかの組成物が記載されている。実施例2には、実施例1と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に崩壊剤又は分解剤disaggregant例えば、クロスカルメロースナトリウムなど及び滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウムなど及び希釈剤例えば、微結晶性セルロースなどを添加した錠剤の調製が記載されており、これらの成分の合計は、錠剤の10重量未満である。得られた錠剤の調製は、実施例1と同様にして調製した胃抵抗性微粒子中に含まれるリファキシミンの多形を変える又は変更することがない。特に、表5には、実施例2に記載のように作製されたリファキシミン400mgを含む錠剤の正確な組成が示されており、この組成は、同じ割合の胃抵抗性微粒子及び表4の顆粒以外の賦形剤を含み、かつコーティング剤を有し、総量が710mg未満であることを特徴とする。本発明のこの特定の実施形態において、得られた胃抵抗性錠剤は、胃抵抗性微粒子中に含まれるリファキシミンの形態を維持し、硬さ値が198ニュートン、崩壊又は分解時間が8.5分であり、砕けやすくないという事実によって特徴付けられる。実施例3には、実施例1と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に崩壊剤又は分解剤この例ではデンプングリコール酸ナトリウム及び滑沢剤この例ではステアリン酸マグネシウムを添加した錠剤の調製が記載されており、これら二成分の合計は、錠剤の7重量未満である。実施例4には、実施例1と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に崩壊剤この例ではデンプングリコール酸ナトリウム、滑沢剤この例ではステアリン酸マグネシウム及び希釈剤この例では微結晶性セルロースを添加した錠剤の調製が記載されており、これらの成分の合計は、錠剤の6重量未満である。実施例5には、錠剤の調製が記載されており、この錠剤は、実施例1と同様にして調製した微粒子中にリファキシミンを含み、崩壊剤この例ではデンプングリコール酸ナトリウム及び滑沢剤この例ではステアリン酸マグネシウムが、実施例3で存在するよりも多量のリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に添加されており、これら二成分の合計は、錠剤の7重量未満である。実施例6には、実施例1と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に崩壊剤この例ではデンプングリコール酸ナトリウム、滑沢剤この例ではステアリン酸マグネシウム及び希釈剤この例では微結晶性セルロースを添加した錠剤の調製が記載されており、顆粒以外の賦形剤の合計は、錠剤の12重量未満である。実施例7には、実施例1と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に崩壊剤この例ではデンプングリコール酸ナトリウム及び滑沢剤この例ではステアリン酸マグネシウム、及び微結晶性セルロースをベースにした希釈剤混合物を添加した錠剤の調製が記載されており、顆粒以外の賦形剤の成分の合計は、錠剤の16重量未満である。実施例8には、実施例1と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に崩壊剤この例ではデンプングリコール酸ナトリウム及び滑沢剤この例ではステアリン酸マグネシウム、及び微結晶性セルロースをベースにした希釈剤混合物を添加した錠剤の調製が記載されており、顆粒以外の賦形剤の成分の合計は、錠剤の17重量未満である。実施例9には、実施例1と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性微粒子に崩壊剤この例ではクロスカルメロースナトリウム、滑沢剤この例ではステアリン酸マグネシウム、及び希釈剤この例では微結晶性セルロースを添加した錠剤の調製が記載されており、顆粒以外の賦形剤の成分の合計は、錠剤の12重量未満である。錠剤は、より小さな剤形に分割例えば、2、3又は4分割などできるような形態で得ることができ、この分割は、胃抵抗性を損なうことなくさらなる投薬量可変性を可能にする。本発明の錠剤は、25°C~30°Cの温度で12か月より長い期間、及び40°Cで6か月より長い期間安定である。実施例2と同様にして調製した錠剤形態の組成物中のリファキシミンの安全性の判定測定は、実施例10に記載のように評価されており、この評価では、18名の健康なボランティアが、食事の前後にリファキシミン錠剤投与によって1日1000mgより高い投薬量のリファキシミンを受けた。得られた結果は、薬物投与に関連する有害事象又はその使用に対する他の禁忌が報告されなかったことを示す。胃抵抗性微粒子中に、実施例2と同様にして調製したリファキシミンを含む錠剤形態の組成物におけるリファキシミンの安全性もまた、炎症性腸疾患例えば、クローン病の患者において評価されている。特に、実施例10に記載のように、18名の絶食した活動性クローン病患者に、実施例2と同様にして調製したリファキシミン錠剤を1000mg/日より高い投薬量で投与した。得られた結果は、薬物投与に関連した有害事象又はその使用に対する他の禁忌が報告されなかったことを示す。実施例11には臨床試験が記載されており、この試験において、CDAI値が220~400である腸炎症に冒された402名の患者が、12週間、プラシーボと比較して、実施例2と同様にして調製したリファキシミンを含む錠剤形態の本発明の組成物で治療された。臨床試験の患者は、4つの群に分けられた:A群:患者は、胃抵抗性微粒子中に含まれる実施例2と同様にして調製した400mgリファキシミン1錠を、1日2回、リファキシミンの総投薬量800mgとして投与された;B群:患者は、胃抵抗性微粒子中に含まれる実施例2と同様にして調製した400mgリファキシミン2錠を、1日2回、リファキシミンの総投薬量1600mgとして投与された;C群:患者は、胃抵抗性微粒子中に含まれる実施例2と同様にして調製した400mgリファキシミン3錠を、1日2回、リファキシミンの総投薬量2400mgとして投与された;D群:99名の患者は、プラシーボ3錠を1日2回投与された。すべての患者について、臨床試験を開始する前に併用療法が行われている場合は、その併用療法を維持した。表13は、実施例2に記載の錠剤形態の新たな組成物が1日投薬量800mg/日~2400mg/日で及びプラシーボで投与されたクローン病患者における臨床試験の結果を報告する。表13に報告された結果から、実施例2と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子を含む錠剤は、プラシーボよりも有効である。表13にみられるように、プラシーボと比較して、治療終了時に臨床的寛解した患者の割合がより高く;治療終了時に臨床的反応応答を有する患者の割合がより高く;治療終了の12週後に臨床的反応を維持した患者の割合がより高く;臨床的寛解を得るまでの日数が減少し;そのうえ、臨床治療に反応応答しなかった患者の割合も低減した。プラシーボを投与された患者と比較して、実施例2と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子を含む錠剤で治療した患者における有害事象及び有害反応応答の評価を、表14に記載する。この評価は、プラシーボと比較して、いくつかのリファキシミン投薬量の間で有害事象の数及び重篤度に差異がないことを示す。これらの結果は、1日投薬量800mg/日~2400mg/日において胃抵抗性リファキシミンを含む錠剤が安全であることを確認する。実施例12には、5mg/lより大きなC反応性タンパク質値を有する患者でのクローン病の臨床的寛解が記載されており、実施例2と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子を含む錠剤が高い1日投薬量で投与される。表15には、1600mg/日より大きな投薬量を投与された患者は、プラシーボ又は1600mg/日未満の投薬量を投与された患者と比較して、治療終了時に臨床的寛解を得た患者の割合がより高いことが報告される。実施例13には、軽度から中等度の活動性クローン病患者12名に対して、実施例2と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性錠剤を繰り返し投与した後での、血漿中のリファキシミン蓄積の評価が記載される。実施例2と同様にして調製した胃抵抗性錠剤形態を、リファキシミンとして、1日目に1200mgに相当する量;2、3、4、5、6日目に1200mgを1日2回2400mg/日に等しい総投薬量;そして7日目に1200mg7日間のリファキシミンの総投薬量14400mgを患者に投与した。第3日及び第5日の投与前の血漿中リファキシミン濃度値は、第7日の投与前の血漿中濃度に匹敵した。このことは、血漿中リファキシミン濃度の定常状態が到達されたことを証明する。血漿中リファキシミン濃度は、最初の投薬量投与の前、及び治療の第1日の間投薬量投与後24時間まで、及び治療の第7日の間最後の投与48時間後まで分析された。血漿中濃度は、第3日及び第5日の投薬量投与前にも測定された。到達最高血漿中濃度Cmax、血漿中濃度曲線下面積AUClast及び最高濃度到達時間Tmaxなどの薬物動態学的パラメータを決定した。表16は、第1日及び第7日のリファキシミン投与後のCmax、AUClast及びTmax値を報告する。この結果は、軽度から中等度の活動性クローン病患者においてリファキシミンが吸収性に乏しく、実施例2と同様にして調製したリファキシミンを高い投薬量で繰り返し投与した後であっても血漿中に蓄積されないことを示す。実施例14には、併用治療のない中等度の活動性クローン病患者における胃抵抗性錠剤形態のリファキシミンの効果が記載され、これらの患者は、実施例2と同様にして調製したリファキシミンの800、1600及び2400mg/日に等しい投薬量で治療された。これらの患者は、以下の4つの群に分けられる:A群:実施例2と同様にして調製したリファキシミンの400mg錠剤1錠を、1日2回、800mg/日に等しい総投薬量として投与して治療した;B群:実施例2と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性400mg錠剤2錠を、1日2回、1600mg/日に等しい総投薬量として投与して治療した;C群:実施例2と同様にして調製したリファキシミンの400mg錠剤3錠を、1日2回、2400mg/日に等しい総投薬量として投与して治療した;D群:リファキシミンを含まない胃抵抗性錠剤プラシーボで治療した。表17は、リファキシミンの胃抵抗性錠剤で治療された患者が、プラシーボで治療された患者よりも臨床的寛解が大きかった結果を示す。特に、実施例2と同様にして調製したリファキシミンを用いて1600mg/日に等しい投薬量で治療した患者群は、プラシーボと比較して、臨床的寛解率において統計的に有意な差異を示す。潰瘍性大腸炎及びクローン病は、結腸直腸癌CRCの危険性の増大に関連する。イーデンEadenら、Gut20014852635及びロスナーRoessner、PatholResPract200820451124に記載のように、腸疾患に関連する慢性炎症に起因する酸化的ストレスは、IBD患者におけるCRCの原因の1つであり得る。糞便内容物の試験は、結腸粘膜の突然変異誘発物質及び遺伝毒性物質への曝露をモニター観察するための非侵襲性アプローチである。単細胞ゲル電気泳動コメットアッセイは、例えば、ベンチューリVenturiら、Carcinogenesis19971823539及びクリンダーKlinder、NutrCancer20075715867に記載されるように、結腸癌細胞株中のDNA損傷をモニターするための栄養介入試験に用いられて成功している。実施例15には、コメットアッセイを用いる糞便水の遺伝毒性及びDNA損傷に対するリファキシミン治療の効果が記載されており、この実施例は、実施例2と同様にして調製したリファキシミンを投与された患者において、糞便水によって誘発した鎖切断の有意な低減が示されたことを証明する。以下の実施例は、実施例2と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性錠剤の調製、及び炎症性腸疾患の治療におけるこれらの使用を記載し、本発明をさらに説明するが、限定するものと見なすべきではない。実施例1胃抵抗性微粒子中のリファキシミンの調製1.8mmスプレージェットを有する18インチのワースターWursterシステムを備えた流動床装置GlattGPC30に、リファキシミン粉末25000g及び流動化剤fluidiserとしてのAerosilアエロジル125gを入れた。同時に、攪拌下の混合機中で、脱塩水48107g、商標KOLLICOATコリコート登録商標MAE100Pの名で販売されているメタクリル酸-アクリル酸エチルコポリマー9281g、1,2-プロパンジオール1392g、タルク2475g、二酸化チタンFU557g及び62gの酸化鉄E172を用いて懸濁液を調製した。懸濁液の固体成分を、高速ホモジナイザーUltraTurraxを用いて脱塩水中で均質に混合した。調製した懸濁液を、蠕動ポンプを用いてワースター型装置に導入し、温風流により流動床に懸濁した形態で維持されたリファキシミン粉末とアエロジル200との混合物に、圧力1.0~1.5barで1.8mmノズルによってネブライズ噴霧した。適用した条件を、表2に記載する。得られた微粒子を、マルバーンマスターサイザーMalvernMastersizer2000装置を用いる光散乱技術による粒度分布分析に供した結果、91より多い微粒子が300ミクロン未満の大きさを有していた。リファキシミンを含む微粒子の組成を、表3に記載する。得られた微粒子を、X線回折によって分析した。回折図は、リファキシミンが、CristEngComm1010741081で同定されたように、β形のピークの特徴を有することを示す。実施例2胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成1-実施例1の記載と同様にして調製したリファキシミンを含む微粒子を、クロスカルメロースAc-Di-Sol登録商標及びあらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけた微結晶性セルロースAvicelPH102登録商標と混合した。次いで、得られた混合物にステアリン酸マグネシウムを添加した。得られた組成を表4に記載する。得られた均質な混合物を、10mmの凹状型を備えたキリアンKillianなどの打錠機に入れた。次いで、錠剤を、タルク、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、EDTAナトリウム塩、1,2-プロパンジオール、酸化鉄E172のフィルムコーティング剤を用いてコーティングした。錠剤を、温風流束によって41°C~43°Cの範囲の温度で加熱し、フィルムコーティング剤を錠剤上にスプレーした。表5に記載のように400mgのリファキシミンを含む錠剤の総組成は、最終重量626mgの微粒子において、錠剤総重量709mgに相当する。リファキシミンが錠剤形態である医薬組成物は、微粒子に添加する100mg~800mgの異なる量のリファキシミンを含むことができ、対応する所望量のリファキシミン、より低い又はより高い量の希釈剤、崩壊剤及び滑沢剤を含む。得られた錠剤のX線回折による分析は、リファキシミンの形態が変化しないままであることを示した。錠剤の崩壊時間は、脱塩水800ml中での錠剤8錠の崩壊を、崩壊機分解機disaggregatorにおいて37°C±1°Cの温度で測定して得られた。平均値は8.5分に対応する。錠剤の破砕性値friabilityvalueは、EuropeanPharmacopeaEd66page5100に記載のようにして得られた。錠剤10錠をプラスチックシリンダに置いて、回転及び繰り返しの衝撃に曝した。10分後、錠剤を計量した。重量減少の値を百分率で表した。重量減少は0.1である。錠剤の硬さは、EuropeanPharmacopeaEd60page279に記載のようにして決定した。錠剤10錠をERWEKATBH-320Dなどの装置に置いた。得られた硬さの平均値は198ニュートンであった。実施例3胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成2-胃抵抗性錠剤を調製するための混合物を、実施例1の記載と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子65.15gリファキシミン40gを含むとあらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけたデンプングリコール酸ナトリウム4.15gとを混合することによって得た。得られた混合物に、ステアリン酸マグネシウム0.7gを添加した。この組成を表6に報告する。得られた混合物を、実施例2に記載のキリアンKillianなどの打錠機に入れる。実施例4胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成3-胃抵抗性錠剤の調製のための混合物を、実施例1の記載と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子297.78gリファキシミン180.47gを含む、デンプングリコール酸ナトリウム11.28、あらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけた微結晶性セルロースAvicelPH120登録商標4.51gを混合することによって得た。得られた混合物に、ステアリン酸マグネシウム2.26gを添加する。組成を表7に記載する。得られた混合物を、実施例2に記載のキリアンKillianなどの打錠機に入れた。実施例5胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成4-胃抵抗性錠剤の調製のための混合物を、実施例1の記載と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子279.78gリファキシミン180.47gを含むとあらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけたデンプングリコール酸ナトリウム18.86gとを混合することによって得た。得られた混合物に、ステアリン酸マグネシウム1.35gを添加した。組成を表8に報告する。得られた混合物を、実施例2に記載のキリアンKillianなどの打錠機に入れる。実施例6胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成5-胃抵抗性錠剤の調製のための混合物を、実施例1の記載と同様にして調製した胃抵抗性微粒子231.0gリファキシミン139.3gを含む、デンプングリコール酸ナトリウム15.6及びあらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけた微結晶性セルロースAvicelPH102登録商標13gを混合することによって得た。得られた混合物に、ステアリン酸マグネシウム1.0gを添加する。組成を表9に報告する。得られた混合物を、実施例2に記載のキリアンKillianなどの打錠機を用いて打錠する。実施例7胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成6-胃抵抗性錠剤の調製のための混合物を、実施例1の記載と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子207.9gリファキシミン117.3gを含む、デンプングリコール酸ナトリウム14.1g、あらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけたAvicelPH102登録商標11.7gとAvicelPH101登録商標12.3gとで構成された微結晶性セルロース混合物を混合することによって得て、ステアリン酸マグネシウム1.0gを得られた混合物に添加する。組成を表10に報告する。得られた混合物を、実施例2に記載のキリアンKillianなどの打錠機において打錠した。実施例8胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成7-胃抵抗性錠剤を調製するための混合物を、実施例1の記載と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子207.9gリファキシミン117.3gを含む、デンプングリコール酸ナトリウム14.1g、及びあらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけたAvicelPH102登録商標11.7gとAvicelPH101登録商標12.3とで構成された微結晶性セルロース混合物を混合することによって得た。得られた混合物にステアリン酸マグネシウム2.15gを添加した。組成を表11に報告する。得られた混合物を、実施例2に記載のキリアンKillianなどの打錠機を用いて打錠する。実施例9胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤の調製-組成8-胃抵抗性錠剤を調製するための混合物を、実施例1の記載と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子200.9gリファキシミン113.3gを含む、クロスカルメロースナトリウムAc-Di-Sol登録商標11.3g及びあらかじめ0.8mmメッシュの篩にかけた微結晶性セルロースAvicelPH101登録商標11.3gを混合することによって得た。得られた混合物にステアリン酸マグネシウム2.30gを添加する。組成を表12に報告する。実施例10健康なボランティア及びクローン病患者におけるリファキシミンを含有する胃抵抗性微粒子を含む錠剤の安全性の判定決定組成物の安全性は、薬物の投与前後に、悪影響の発生率、生命パラメータvitalparameter血圧、心拍数、体温など、機器評価心電図など及び検査分析血液及び尿分析などを評価することによって決定した。実施例2と同様にして得られたリファキシミン400mgを含む錠剤3錠を、リファキシミン総量1200mg/日として、絶食及び摂食条件において投与の間に8日の間隔をおいたクロスオーバー試験で、18名の健康なボランティア男性9名及び女性9名に絶食及び摂食条件で投与した。この試験において4つの有害な出現が報告された。すべてのケースにおいて、薬物投与に関係しない中等度から軽度の頭痛が現れた。薬物投与後において、血圧、心拍数などの生命パラメータ及び生化学的血液及び尿分析に関する変化は見られなかった。実施例2に記載の錠剤における医薬組成物の安全性は、炎症性腸疾患例えば、クローン病などの患者において評価されている。中等度の活動性クローン病患者18名に、実施例2と同様にして得られたリファキシミン400mg錠剤3錠を、総量1200mg/日として投与した。安全性は、薬物投与の前後で、生命パラメータ血圧、心拍数、体温など及び機器評価心電図など及び検査分析血液及び尿分析などに対する悪影響の発生を測定することによって決定した。研究者によって薬物に関連しないと判断された唯一の有害事象貧血が、試験の間に記録された。薬物投与後の血液及び尿の生化学的分析に関して、変化は見られなかった。さらに、生命パラメータの有意な変動は観察されなかった。これらのすべての結果から、実施例2と同様にして調製した医薬は、十分に許容される。実施例11胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤を用いるクローン病患者の治療実施例2と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子を含む錠剤形態の組成物を、クローン病患者に、プラシーボに対する多施設無作為化二重盲検試験において投与した。CDAI値が220~400の軽度から中等度の活動性クローン病患者410名を、この試験に登録した。8名の患者は治療を受けなかった。臨床試験の最初の終点は、150未満のCDAI値として規定される、リファキシミンが臨床的寛解を誘発する効果によって提示された。臨床試験の終点はまた、リファキシミンが臨床的反応基底値basalvalueに関してCDAI値が少なくとも100ポイント減少するとして規定されるを誘発する効果を実証すること;及び治療中止の12週後の期間の間にリファキシミン治療によって誘発された臨床的寛解の維持を実証することである。治療の失敗は、治療の1か月後に少なくとも70ポイントのCDAI値の減少がないこと;又は治療の間にCDAI値が100ポイント増大すること;又は手術もしくは救命薬物治療を必要とすること、又は併用療法の投薬量を増大することによって規定された。患者は、4つの群に分けられた:A群:101名の患者は、胃抵抗性微粒子中に含まれる実施例2と同様にして調製した400mgリファキシミン1錠及びプラシーボ2錠を、1日2回、リファキシミンの総投薬量800mgとして投与された;B群:104名の患者は、胃抵抗性微粒子中に含まれる実施例2と同様にして調製した400mgリファキシミン2錠及びプラシーボ1錠を、1日2回、リファキシミンの総投薬量1600mgとして投与された;C群:98名の患者は、胃抵抗性微粒子中に含まれる実施例2と同様にして調製した400mgリファキシミン3錠を、1日2回、リファキシミンの総投薬量2400mgとして投与された;D群:99名の患者は、プラシーボ3錠を1日2回投与された。すべての患者は12週間治療された。臨床試験の期間中、患者は、5-ASA及び/又は免疫抑制剤アザチオプリン、メトトレキサート、6-メルカプトプリンなどなどの併用療法を、臨床試験の始まる3か月前及び臨床試験の全期間安定な投薬量で投与される場合に限り、受け続けることができた。治療終了時、治療により臨床的寛解を得た患者は、治療中止後の寛解の長さを決定するために、さらに12週間追跡された。行われた治療の安全性プロファイルは、有害事象の分析;血液及び尿の検査分析並びに生命兆候血圧、体温及び心拍数などによって評価された。表13に報告された臨床試験の結果は、実施例2と同様にして調製されかつ実施例1と同様にして得られたリファキシミンの胃抵抗性微粒子を含む錠剤が、800mg/日~2400mg/日の1日投薬量で、臨床的寛解、臨床的反応、並びに治療失敗率及び治療終了後12週間寛解を維持した患者の割合の点でプラシーボに比べてより有効であることを示す。さらに、寛解までの期間の中央値は、プラシーボを受けた患者で47日、リファキシミン-EIR400mgを1日2回投与された患者で35日、リファキシミン-EIR800mgを1日2回投与された患者で27日、及びリファキシミン-EIR1200mgを1日2回投与された患者で38日であった。治療期間及び追跡期間中に報告された有害事象の全発生率を、表14に要約する。胃抵抗性微粒子中にリファキシミンを含む錠剤を800mg/日~2400mg/日の1日投薬量で投与することによって生じた有害事象及び有害反応の発生率は、プラシーボに匹敵する。試験群の間に有意な差異は見られなかった。実施例125mg/l~10mg/lのC反応性タンパク質値を有することにより特徴付けられるクローン病患者における高投薬量リファキシミンでの臨床的寛解実施例2と同様にして得られたリファキシミンを含む錠剤の投与後に、実施例11のような特徴を有しかつベースラインで5mg/l~10mg/lのC反応性タンパク質値を有するクローン病患者の割合を評価した。表15に報告される臨床結果は、2400mg/日のリファキシミン投薬量が臨床的寛解の誘発においてより有効であることを証明する。実施例13繰り返し用量における投与後の血漿中蓄積の評価実施例2と同様にして調製したリファキシミンの胃抵抗性微粒子を含む錠剤形態の組成物を、回腸及び/又は結腸に局在化した軽度から中等度の活動性クローン病を患う18歳~75歳の患者12名に繰り返し用量で投与して、血漿中のリファキシミン蓄積を評価した。実施例2と同様にして調製したリファキシミンを含む胃抵抗性錠剤を、1日目に1200mgの投薬量、2、3、4、5、6日目に1200mgを1日2回朝夕2400mg/日に等しい総投薬量、そして7日目に1200mg7日間のリファキシミン総投薬量14400mgを患者に投与した。リファキシミンの血漿中濃度を、以下において測定した:第1日の前日、及び最初の投与から1、2、4、8、12及び24時間;第3日及び第5日の最初の投与前;第7日の最初の投与前、及び最後の投与から1、2、4、8、12、24及び48時間。以下の薬物動態学的パラメータを決定した:最高血漿中リファキシミン濃度Cmax、0~24時間の血漿中リファキシミン濃度-時間曲線下面積AUC0-24h及び最高血漿中濃度到達時間Tmax。3日目及び5日目の投与前における血漿中リファキシミン濃度は、7日目の投与前における血漿中濃度に匹敵した。このことは、血漿中リファキシミン濃度の定常状態が3日目までに達成されたことを証明する。リファキシミンの測定は、質量分析計に接続したHPLC分析によって行われた。結果を表16において報告する。実施例14併用治療を受けていない軽度から中等度の急性クローン病患者における胃抵抗性錠剤形態のリファキシミンの効果の評価実施例2と同様にして調製し、800、1600及び2400mg/日の1日用量で投与された胃抵抗性錠剤形態のリファキシミンの効果を、リファキシミンを用いる治療の3か月前及び治療期間の間に併用治療免疫抑制剤及び/又は5-アミノサリチル酸塩などを受けなかった中等度の活動性クローン病患者において判定した。患者は、以下の4つの群に分けられる:A群:実施例2と同様にして調製した400mg錠剤リファキシミン1錠を、1日2回、800mg/日に等しい総投薬量として投与して治療した;B群:実施例2と同様にして調製した胃抵抗性400mg錠剤リファキシミン2錠を、1日2回、1600mg/日に等しい総投薬量として投与して治療した;C群:実施例2と同様にして調製した胃抵抗性400mg錠剤リファキシミン3錠を、1日2回、2400mg/日に等しい総投薬量として投与して治療した;D群:プラシーボ単独で治療した。結果を表17に報告する。実施例15コメットアッセイによる糞便水の遺伝毒性及びDNA損傷に対するリファキシミン治療の効果の評価糞便水遺伝毒性及びDNA損傷に対するリファキシミン治療の効果をコメットアッセイによって評価した。一本鎖切断単細胞ゲル電気泳動アッセイコメットアッセイは、DNA損傷を検出するための鋭敏な技術である。この技術は、低融点アガロース懸濁液への細胞の封入、中性又はアルカリ性条件における細胞の溶解、及び浮遊した溶解細胞の電気泳動を含む。これに続いて、DNA染色による視覚分析をし、蛍光発光を計算してDNA損傷の程度を決定する。CDAIが150~400である活動性クローン病患者11名を、実施例2と同様にして調製した800mgリファキシミン錠剤で1日3回総リファキシミン量2400mg/日に相当する、7日間治療した。糞便サンプルをリファキシミン治療の前後に患者から回収し、糞便水を抽出した。ラット不死化線維芽細胞を、1重量の濃度で糞便水サンプルに曝露し、リファキシミンによる7日間の治療の前後に回収した。簡潔には、MEM中の細胞懸濁液1.0×105細胞/100μlを、糞便水サンプル1の存在下、37°Cで30分間、エッペンドルフチューブ中で培養した。次いで、細胞を氷上に移し、トリパンブルー排除によって培養前後での生存率を評価した。100mMのH202又はPBSによる処理を、それぞれ、ポジティブコントロール及びネガティブコントロールとして用いた。細胞を4°C、100gで5分間遠心分離し、上澄み液を廃棄し、細胞を低融点アガロース中に再懸濁1.0×104細胞/100μl0.5低融点アガロースPBSし、直ちにアガロースコーティングされたスライド5mMのEDTAを含むPBS中1.5上にピペットで載せた。次いで、細胞をアガロース層PBS中0.5で被覆し、簡単に凝固させた。スライドを、氷冷した溶解液2.5MNaCl、100mMEDTA、10mMTris、1Sarkosyl、10ジメチルスルホキシド及び1TritonX-100pH10.0中に4°Cで60分間浸漬した。次いで、アルカリ性緩衝液0.3NNaOH、1mMEDTAを有する電気泳動トレイに置き、同じ緩衝液中にて300mAで20分間電気泳動を行う前に、室温で20分間平衡化させた。次いで、スライドを洗浄し、2mg/ml臭化エチジウムEBで5分間染色し、蛍光顕微鏡EclipseE600株ニコン、東京日本で分析した。コンピュータに接続したカメラで画像を取得し、ソフトウェアImage-ProPlus4.1を用いて分析した。この分析は、核遺伝物質又はコメット彗星のヘッド頭の移動と得られたテイル尾との関係を決定するためにも使用した。DNA損傷は、テイルに存在するDNAの量及び遺伝物質の移動の程度テイルの長さの両方を考慮してテイルモーメントとして表される。テイルモーメントは、TM=IL式中、IはコメットテイルにおけるDNAの部分量であり、Lはコメットヘッドの中心からテイル末端までのコメットテイルの全長で規定された。PBSを用いるネガティブコントロールに対してのテイルモーメント値を100に設定した。すべての実験を3回実施し、結果をネガティブコントロールと比較した±SDとして表した。ポジティブコントロール100mM過酸化水素値は420±92であり、個々のデータを表1に報告する。7名の患者患者番号1、2、3、4、6、10において、リファキシミンによる治療後に、糞便水によって誘発されるDNA鎖切断の有意な減少が観察された。治療前に遺伝毒性が観察されなかったネガティブコントロールに類似の初期値ので、患者番号5及び11において差異は見られなかったが、一方で、他の二名の患者8、9において、リファキシミンは、糞便水によって誘発されるDNA鎖切断の減少をもたらさず、0日目及び7日目治療終了時で値が高かった。"