"ライノウイルス感染、および/または呼吸器障害例えば喘息、COPD、気管支炎および/または嚢胞性線維症のライノウイルス感染による悪化の処置または予防に使用するための式I:[式中、R1は場合によりヒドロキシル基で置換されたC1-6アルキルであり;R2はHまたは場合によりヒドロキシル基で置換されたC1-6アルキルであり;R3はH,C1-6アルキルまたはC0-3アルキルC3-6シクロアルキルであり;Arはナフチルまたはフェニル環であり、そのいずれもC1-6アルキル,C1-6アルコキシ,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは複数の例えば1もしくは2個の基で場合により置換されることができ;Xは、少なくとも1個の窒素原子を含み、そして場合によりO,SおよびNから選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子を含む5もしくは6員のヘテロアリール基であり;Qは:a飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖、ここで少なくとも1個の炭素例えば1,2もしくは3個の炭素、適切には1もしくは2個、特に1個の炭素がO,N,SOpから選択されるヘテロ原子で置換され、ここで該鎖は場合によりオキソ,ハロゲン,アリール基,ヘテロアリール基,ヘテロシクリル基またはC3-8シクロアルキル基から独立して選択される1もしくは複数の基例えば1,2もしくは3個の基で置換され、各アリール,ヘテロアリール,ヘテロシクリルまたはC3-8シクロアルキル基は、ハロゲン,ヒドロキシル,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノ,C1-4モノまたはジ-アシルアミノ,SOqC1-6アルキル,C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される0~3個の置換基を持つが、但し-NR3CO-のカルボニルに直接結合した原子は酸素または硫黄原子ではなく;およびbC0-8アルキル-複素環、該ヘテロシクリル基は、O,N,およびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個,適切には1もしくは2個、特に1個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合によりハロゲン,ヒドロキシル,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノ,C1-4モノまたはジ-アシルアミノ,SOqC1-6アルキル,C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから独立して選択される1,2、もしくは3個の基で置換され;そしてpは0,1または2であり;qは0,1または2であるから選択される]の化合物、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩、またはそれを含んでなる組成物。Arがナフチルである請求項1に記載の式Iの化合物。R1がtert-ブチルである請求項1または2に記載の式Iの化合物。R2がメチルである請求項1ないし3のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2がパラ位である請求項1ないし4のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R3がHである請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物。NR3COQが:-NR3COCH2OC1-6アルキル,-NR3COCH2OCH22OCH3,-NR3COCHCH3OCH3,-NR3COCH2NHCH3,-NR3COCH2NHCH2CH2OCH3,-NR3COCH2SCH3,-NR3CONH2,-NR3COCH2SO2CH3,-NR3CONHC1-7アルキル,-NR3CONC1-4アルキルC1-5アルキル,および-NR3COCHN[CH22OCH3]2から選択される請求項1ないし6のいずれか1項に記載の式Iの化合物。NR3COQが:-NHCOCH2OCH3;-NHCOCH2OCH22OCH3;-NHCOCHCH3OCH3;-NHCOCH2NHCH3;-NHCOCH2NHCH22OCH3,-NHCOCH2SCH3;-NHCONH2;-NHCOCH2SO2CH3;-NHCONHCH3;-NHCONCH32;および-NHCOCHN[CH22OCH3]2から選択される請求項1に記載の式Iの化合物。化合物が式IA:である請求項1に記載の式Iの化合物、またはそのすべての立体異性体および互変異性体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩または溶媒和物。化合物が式IB:である請求項1に記載の式Iの化合物、またはそのすべての立体異性体および互変異性体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩または溶媒和物。化合物が式IC:[式中、R1,R2,ArおよびR3は請求項1に定義の通りであり、そしてZは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-9アルキル鎖、ここで少なくとも1個の炭素例えば1,2もしくは3個の炭素、適切には1もしくは2個、特に1個がO,N,SOpから選択されるヘテロ原子に置換され、あるいはC0-7アルキルC5-6複素環、該ヘテロシクリル基はO,NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個、適切には1もしくは2個、特に1個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合によりハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基により置換される、を表す]である請求項1に記載の式Iの化合物、またはそのすべての立体異性体および互変異性体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩または溶媒和物。化合物が式ID:[式中、R1,R2,ArおよびR3は請求項1に定義の通りであり、そしてR4およびR5は独立して水素またはC1-6アルキルを表すか、あるいはR4およびR5はそれらが結合している窒素と一緒に、場合によってはO,NおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなる5もしくは6員の複素環を表し、ここで該複素環は場合によりハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基により置換される]である請求項1に記載の式Iの化合物、またはそのすべての立体異性体および互変異性体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩または溶媒和物。化合物が式IE:[式中、R1,R2,ArおよびR3は請求項1に定義の通りであり、そしてHetはC5-6複素環を表し、該ヘテロシクリル基はO,NおよびSから選択されるさらなる少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個、適切には1もしくは2個、特に1個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合によりハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基により置換される]である請求項1に記載の式Iの化合物。化合物がN-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メトキシエトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メチルチオアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-3-メトキシプロパンアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-ヒドロキシアセトアミド;N-4-4-3-3-イソプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-エチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-2,3,5,6-テトラジュウテロ-4-トリジュウテロメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-モルホリノアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-ジメチルアミノアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メトキシエチルアミノアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-ウレイドアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メトキシアセトアミドアセトアミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチルイソニコチンアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メチルスルホニルアセトアミドアセトアミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチル-3-モルホリノプロパンアミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチルモルホリン-4-カルボキサミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチル-2,6-ジフルオロ-3-2-2-メトキシエトキシエトキシベンズアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-メチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-メチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-メトキシフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジメチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-メトキシフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-エチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-プロパン-2-イル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-フェニルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-4-2-3-ベンジルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イル-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレア;1-4-2-3-シクロプロピルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イル-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-2-メトキシエチルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-シクロペンチルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;エチル2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセテート;4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン;N-アセチル4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン;2-2-メトキシエトキシ-1-4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン-1-イルエタノン;N-メチルスルホニル-4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルモルホリン-4-カルボキサミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド;3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-1,1-ジメチルウレア;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルピペリジン-1-カルボキサミド;N-メチル-N-2-モルホリン-4-イルエチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-4-モルホリン-4-イルブチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-2-モルホリン-4-イルエチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-1-メチルピペリジン-4-イル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキサミド;N-3-イミダゾール-1-イルプロピル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセチルピロリジン;R-N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド-N-メチルアセトアミド;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド-N-2-モルホリノエチルアセトアミド;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセチルモルホリン;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド-N-2-ピリジン-4-イルエチルアセトアミド;N-3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセトアミド;1-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセチル-4-メチルピペラジン;N-3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセトアミド;N-6-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド;N-6-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドフェノキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;1-メチル-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;1,1-ジメチル-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;1-シクロプロピル-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルモルホリン-4-カルボキサミド;3-6-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-4-イルウレア;および2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド酢酸から選択される請求項1に記載の式Iの化合物、およびそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらいずれか1つの製薬学的に許容され得る塩。N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドまたはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩ではない請求項1ないし14のいずれか1項に記載の化合物。N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドである請求項1に記載の化合物、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩。ライノウイルス感染および/または呼吸器障害例えば喘息、COPD、気管支炎および/または嚢胞性線維症のライノウイルス感染による悪化の処置または予防に使用するために、請求項1ないし16のいずれか1項に記載の化合物を1もしくは複数の製薬学的に許容され得る希釈剤または担体と組み合わせて含んでなる製薬学的組成物。必要な個体に有効量の請求項1ないし16のいずれか1項に記載の式Iの化合物または請求項16に記載の組成物を投与することを含んでなる、ライノウイルス感染の処置または予防法、あるいは呼吸器障害例えば喘息、COPD、気管支炎および/または嚢胞性線維症のライノウイルス感染による悪化の処置または予防法。ライノウイルス感染の処置または予防のための、あるいは呼吸器障害例えば喘息、COPD、気管支炎および/または嚢胞性線維症のライノウイルス感染による悪化の処置または予防法のための薬剤を製造するための、請求項1ないし16のいずれか1項に記載の化合物の使用。呼吸器障害が:COPD慢性気管支炎および気腫を含む、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎および副鼻腔炎から選択される、請求項1ないし19のいずれか1項に記載の化合物、組成物、方法または使用。ライノウイルスによる感染の処置または予防に使用するための、c-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物または組成物。ライノウイルスによる感染を処置または予防する薬剤を製造するための、c-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物または組成物の使用。患者のc-SRCおよびSYK活性を阻害することができる治療に有効な量の化合物または組成物を患者に投与することを含んでなる、ライノウイルスによる感染の処置または予防法。化合物または組成物がc-SRCおよびSYK活性の化学阻害剤であるか、またはそれを含む請求項21ないし23のいずれか1項に記載の化合物、使用または方法。化合物または組成物がc-SRCおよびSYK活性の生化学的阻害剤であるか、またはそれを含む請求項21ないし23のいずれか1項に記載の化合物、使用または方法。化合物または組成物がRNAi分子であるか、またはそれを含む請求項25に記載の化合物、使用または方法。化合物または組成物がc-SRC活性の競合的阻害剤であるか、またはそれを含み、そしてSYK活性の競合的阻害剤であるか、またはそれを含む、請求項21ないし25のいずれか1項に記載の化合物、使用または方法。化合物または組成物がc-SRC活性の非競合的阻害剤であるか、またはそれを含み、そしてSYK活性の非競合的阻害剤であるか、またはそれを含む、請求項21ないし25のいずれか1項に記載の化合物、使用または方法。化合物がプレコナリルおよびその類似体から選択される1もしくは複数の抗ウイルス薬と組み合わせて投与される、請求項21ないし28のいずれか1項に記載の化合物、使用または方法。c-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物または組成物、およびプレコナリルおよびその類似体から選択される1もしくは複数の抗ウイルス薬を含んでなる、別個に、同時に、または順次に使用するための組成物。個体のライノウイルス感染を防止または処置することを意図する候補薬物1もしくは複数をスクリーニングする方法であって、一緒にまたは別個にc-SRCおよびSYK活性を阻害することができる1もしくは複数の試験物質を、該試験物質1もしくは複数がc-SRCおよびSYK活性に及ぼす効果を測定することにより同定することを含んでなる上記方法。a.c-SRCおよびSYKを試験物質とFRETペプチドおよびATPの存在下で接触させ;b.設定時間後にFRETペプチドのリン酸化レベルを測定し;そしてc.測定したリン酸化レベルを、c-SRCおよびSYKが試験物質と接触していない対照実験で観察されたレベルと比較する、ことを含んでなる、請求項31に記載のスクリーニング法。a.上記物質をc-SRCおよびSYKまたはc-SRCおよびSYKを発現している細胞と接触させ;そしてb.c-SRCおよびSYK酵素活性が阻害されているかどうかを決定する、ことを含んでなり、これによるc-SRCおよびSYK酵素活性の阻害は物質がライノウイルス感染を防止または処置することを意図する候補薬物であることを示す請求項31に記載のスクリーニング法。単一の化合物がc-SRCおよびSYK活性の両方を阻害する、請求項21ないし33のいずれか1項に記載の化合物、組成物、使用または方法。1つの化合物がc-SRC活性を阻害し、そしてもう1つの化合物がSYK活性を阻害する請求項21ないし33のいずれか1項に記載の組成物、使用または方法。請求項1に定義の式Iの化合物またはその製薬学的に許容され得る塩ではないことを条件として、請求項31ないし33のいずれか1項に記載の方法により同定される、c-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物。化合物が請求項1に定義の式Iの化合物、またはその製薬学的に許容され得る塩ではない請求項34に記載の化合物、組成物、使用または方法。ライノウイルスがHRVである、請求項21ないし37のいずれか1項に記載の化合物、組成物、使用または方法。本明細書で使用するアルキルは、限定されるものではないがメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、n-ブチルおよびtert-ブチルのような直鎖もしくは分枝鎖アルキルを指す。一態様において、アルキルは直鎖アルキルを指す。本明細書で使用するアルコキシは、直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシを指す。本明細書で使用するアルコキシは、酸素原子がアルキル鎖内に位置する態様、例えば-CH2CH2OCH3もしくは-CH2OCH3のような-C1-3アルキルOC1-3アルキルにもまた及ぶ。従って一態様において、アルコキシは炭素を介して該分子の残部に結合されている。一態様において、アルコキシは酸素を介して該分子の残部に結合されている例えば-C0アルキルOC1-6アルキル。一態様において、本開示は直鎖アルコキシに関する。本明細書で使用するヘテロアルキルは、1、2もしくは3個のような1もしくは複数の炭素がN、OもしくはSOqから選択されるヘテロ原子により置換されている分枝もしくは直鎖アルキルを指すことを意図しており、ここでqは0、1もしくは2を表す。ヘテロ原子は技術的に適切であるように一級、二級もしくは三級炭素を置換し得るすなわち、例えばCH3についてOHもしくはNH2、または-CH2-についてNHもしくはOもしくはSO2、または-CH-もしくは分枝炭素基についてN。本明細書で使用するハロアルキルは、1ないし6個のハロゲン原子、例えば1ないし5個のハロゲンを有するアルキル基、例えばペルハロアルキル、特にペルフルオロアルキル、より具体的には-CF2CF3もしくはCF3を指す。C1-4モノまたはジアシルアミノは、それぞれ-NHCOC1-3アルキルおよび-NCOC1-3アルキルCOC1-3アルキルを指すことを意図している。C1-4モノまたはジアルキルアミノは、それぞれ-NHC1-4アルキルおよび-NC1-4アルキルC1-4アルキルを指すことを意図している。本明細書で使用するアリールは、例えば、少なくとも1個の環がフェニルおよびナフチルのようなフェニル、ナフチル、アントラセニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチルを包含する芳香族である、1ないし3個の環を有するC6-14単環もしくは多環式基を指す。ヘテロアリールは、6ないし10員の芳香族単環式環系もしくは二環式環系であり、ここで少なくとも1個の環はO、NおよびSから独立して選択される1もしくは複数の、例えば1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含んでなる芳香族核である。ヘテロアリールの例には、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフランもしくは1,2,3および1,2,4トリアゾールがある。本明細書で使用するヘテロシクリルは、O、NおよびSから独立して選択される1もしくは複数の、例えば1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含んでなる5ないし6員の飽和もしくは部分的に不飽和の非芳香環を指し、場合によっては該環中の1もしくは2個の炭素がオキソ置換基を持つことができる。本明細書で使用するC5-6複素環の定義は、O、NおよびSから独立して選択される1もしくは複数の、例えば1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含んでなる5ないし6員の飽和もしくは部分的に不飽和の非芳香族炭素環式環を指し、ここで各ヘテロ原子は1個の炭素原子を置換し、そして場合によっては1もしくは2個の炭素が1個のオキソ置換基を持つことができる。明らかに、該環構造を形成もしくは保持することに使用されないヘテロ原子のいかなる原子価も、水素もしくは置換基により適切に満たされることができる。従って、複素環上の置換基は、適切に炭素上もしくは窒素のようなヘテロ原子上にあることができる。複素環およびC5-6複素環の例には、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、オキソイミダゾリジン、ジオキソラン、チアゾリジン、イソキサゾリジン、ピラン、ジヒドロピラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ジオキサン、チオモルホリンおよびオキサチアンがある。ハロゲンには、フルオロ、クロロ、ブロモもしくはヨード、特にフルオロ、クロロもしくはブロモ、特にフルオロもしくはクロロがある。本明細書で使用するオキソはC=Oを指し、そして通常COと表される。本明細書で使用するC3-8シクロアルキルは、3ないし8個の炭素原子を含有する飽和もしくは部分的に不飽和の非芳香族環を指すことを意図している。C1-10アルキルは、C1およびC10だけでなくC2、C3、C4、C5、C6、C7,C8もしくはC9も包含する。C0-8アルキルは、C0およびC8だけでなくC1、C2、C3、C4、C5、C6もしくはC7も包含する。少なくとも1個の炭素例えば、1、2もしくは3個の炭素、適切には1もしくは2個、とりわけ1個がO、N、SOpから選択されるヘテロ原子により置換されており、該鎖がオキソ、ハロゲン、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から独立して選択される1もしくは複数の基により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖に関連して、当業者にはヘテロ原子が、一級、二級もしくは三級炭素、すなわちCH3、-CH2-もしくは-CH-基、または分枝炭素基を技術上適切であるように置換できることが明らかであろう。本開示の一態様では、R1がメチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ブチルまたはtert-ブチル、特にエチル、イソ-プロピルまたはtert-ブチル、例えばはtert-ブチルである式Iの化合物が提供される。一態様ではR1は-CCH32CH2OHである。一態様ではR2はメチル,エチル,n-プロピル,イソ-プロピル,n-ブチルまたはtert-ブチル,特にメチルである。一態様ではR2は-CH2OHである。一態様ではR2は2,3,もしくは4位すなわちオルト、メタまたはパラ位、特にパラ4位である。一態様ではArは1もしくは2個の基で置換される。一態様ではArはナフチルである。一態様ではArは任意の置換基で置換されていない。一態様ではArは1もしくは2個の基で置換される。一態様ではArはC1-3アルキルまたはC1-3アルコキシ,例えばトリル,キシリル,アニソイル,ジ-メトキシベンゼンまたはメトキシ-メチルベンゼンから独立して選択される1もしくは2個の置換基で場合により置換されるフェニルである。フェニル環は、例えば炭素1を介してウレアの窒素に、および炭素4を介して基Lに結合させることができる。そのような場合、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシから選択される任意の1もしくは2個の置換基は、芳香族環の任意の空いている位置、例えば2位もしくは3位に、または2位および3位に、または2位および6位に、または3位および5位に配置することができる。他の可能な位置異性体を包含する態様も、本開示の観点を形成する。一態様ではR3はHである。一態様ではR3はメチル,エチル,n-プロピルまたはイソ-プロピルである。一態様ではpは0もしくは2である。一態様ではXはピロール,オキサゾール,チアゾール,イソチアゾール,イミダゾール,ピラゾール,イソキサゾール,オキサジアゾール,ピリダジン,ピリミジン,ピラジン,または1,2,3および1,2,4トリアゾールから選択され、例えばピラゾール,イソキサゾール,オキサジアゾール,ピリジン,ピリダジン,ピリミジン,ピラジン,または1,2,3および1,2,4トリアゾール,特に,ピリミジン,イミダゾールまたはピリジン,そして特にピリジンまたはピリミジン,さらに特別にはピリジンである。一態様では、Qのアルキル鎖中の1,2,3もしくは4個の炭素原子が、O,N,SOpから独立して選択されるヘテロ原子により置換される。一態様では、Qのアルキル鎖フラグメント中の炭素1もしくは複数を置換するヘテロ原子1もしくは複数は、NおよびOから選択される。一態様では、Qは飽和もしくは不飽和の、分枝もしくは非分枝C1-8アルキル鎖またはC1-6アルキル鎖であり、ここで少なくとも1個の炭素が-O,-N,SOpから選択されるヘテロ原子で置換される。あるいはこの態様ではアルキル鎖はC2-8アルキルまたはC3-6アルキル基、例えばC4アルキルまたはC5アルキル基でよい。一態様では、アルキル鎖中の窒素原子はフラグメント-NR3COのカルボニルに直接結合しており、そしてさらに例えば末端のアミノ基であることができる。一態様では、QはC1-6アルキルNH2またはNH2を表す。一態様では、Qは-NHC1-6アルキル、例えば-NHCH3または-NHCH2CH3または-NHCHCH32を表す。一態様では、フラグメントQは飽和もしくは不飽和の、分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖であり、ここで少なくとも1個の炭素例えば1,2,3もしくは4個の炭素、特に1もしくは2個の炭素がO,N,SOpから選択されるヘテロ原子により、例えば安定なN-アシル基,NR3COQを与えるように置換され、ここで該鎖は場合によりオキソ,ハロゲン,アリール基,ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から選択される1もしくは複数の基で置換され、各アリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される0~3個の置換基を持つ。一態様では、この鎖は場合によりオキソ,ハロゲン,アリール基,ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から選択される1もしくは複数の基で置換され、各アリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノから選択される0~3個の置換基を持つ。一態様では、QはC1-4アルキル-V-R4、例えばC1-3アルキル-V-R4であり、ここで:VはNRV,OまたはSOpから選択されるヘテロ原子であり;RVはHまたはC1-3アルキルを表し;R4はHまたは-C1-3アルキルであり、そしてpは上記定義の通りであるが、但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は10炭素原子以下であり、そして生じる基Qは安定な基、例えば-CH2SCH3,-CH2SO2CH3,-CH2NHCH3,-CH2NCH32-CCH32NHCH3,-CHCH3NCH32,-CH23CHNHCH3,-CH23NCH32,-CH2OH,-CH2OCH3,-CHCH3OCH3,または-CH22OCH3である。一態様では、QはC1-3アルキル-V-C1-3アルキル-Z-R5k、例えばC1-3アルキル-V-C2-3アルキル-Z-R5kであり、ここで:VはN,NH,OまたはSOpから選択されるヘテロ原子、例えばNまたはNHVはk=2である場合にはNから選択されるだろう、あるいはk=1の場合はNH,OまたはSOp,から選択され、特にNHであるであり;ZはNH,OまたはSOpから独立して選択され;R5はHまたは-C1-3アルキルであり;kは1または2の整数例えば1であり;そしてpは上記定義の通りであるが、但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は10炭素原子以下であり、そして生じる基Qは安定な基である。適切にはQはC1-3アルキル-V-C1-3アルキル-OCH3、例えばC1-3アルキル-V-C2-3アルキル-OCH3、例えばC1-3アルキル-V-CH22OCH3,特に-CH2OCH22OCH3およびCH2SCH22OCH3,または-CH2NHCH22OCH3,C1-3アルキル-V-C1-3アルキル-OCH3kであり、ここでkは2を表し、例えば-CH2N[CH22OCH3]2のようなC1-3アルキル-V-C2-3アルキル-OCH3kである。一態様では、QはC1-3アルキル-V-C1-2アルキル-Z-C1-2アルキル-Y-R6,またはC1-3アルキル-V-C2-3アルキル-Z-C2-3アルキル-Y-R6であり、ここでV,ZおよびYは独立してNH,OまたはSOpから選択されるヘテロ原子であり、R6はHまたはメチルであり、そしてpは上記定義の通りであるが、但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は10炭素原子以下であり、そして生じる基Qは安定な基である。適切にはQは-CH2VCH22OCH22OCH3、例えば-CH2OCH22OCH22OCH3,-CH2NHCH22OCH22OCH3,または-CH2SCH22OCH22OCH3である。一態様では、QはNR7R8を表し、そして-NR3COQはウレアを形成し、ここでR7およびR8は独立して水素またはC1-9飽和もしく不飽和の分枝もしくは非分枝アルキル鎖を表し、ここで1もしくは複数の炭素、例えば1,2もしくは3個の炭素は、場合によりO,NまたはSOpから選択されるヘテロ原子で置換される。該鎖は場合によりオキソ,ハロゲン,アリール基,ヘテロアリール基,ヘテロシクリル基またはC3-8シクロアルキル基から独立して選択される1もしくは複数の基で置換され、各アリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される0~3個の置換基を持つが、但し置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は10炭素原子以下であり、そして生じる基Qは安定な基である。一態様では、Qは-NR7R8を表し、そして-NR3COQはウレアを形成し、ここでR7およびR8は独立して水素またはC1-9飽和もしく不飽和の分枝もしくは非分枝アルキル鎖を表し、ここで1もしくは複数の炭素、例えば1,2もしくは3個の炭素は、場合によりO,NまたはSOpから選択されるヘテロ原子で置換される。該鎖は場合によりオキソ,ハロゲン,アリール基,ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から独立して選択される1もしくは複数の基で置換され、各アリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される0~3個の置換基を持つが、但し置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は10炭素原子以下であり、そして生じる基Qは安定な基である。このウレアの態様では、一つの下位態様においてR7は水素を表す。ウレアの例にはR7およびR8が両方とも水素であり、そしてQが-NH2であるもの、またはQが-NHCH3または-NCH32であるものを含み、例えばフラグメント-NR3CONH2または-NR3CONHCH3または-NR3CONCH32を提供する。アルキル鎖にヘテロ原子を含むウレアの例には、Qが-NHCH22OCH3または-N[CH22OCH3]2であるものを含む。一態様では、Qは-NHC2-6アルキルOC1-3アルキル、例えば-NHCH2CH2OCH3を表す。オキソ置換基を含有するウレアの例には、Qが-NHCH2CONH-C2-3アルキル-X1-C1-3アルキルであるものを含み、ここでX1はN,OまたはSOpから選択されるヘテロ原子であり、そしてpは上記定義の通りである。この例にはQが-NHCH2CONHCH2CH2OCH3であるものを含む。このように一態様では、Qは-NHC1-4アルキルCONHC2アルキルOCH3、例えば-NHCH2CONHCH2CH2OCH3を表す。一態様では、Qは-NHC1-4アルキルCORQを表し、ここでRQはOHまたは-NR’R’’から選択され、ここでR’は水素またはC1-3アルキルであり、そしてR’’は水素またはC1-3アルキル、例えば-NHCH2COOH,-NHCH2CONH2または-NHCH2CONHCH3、例えば-NHCH2COOHまたは-NHCH2CONHCH3である。一態様では、Qは-NHC1-4アルキルCOOC1-3アルキル、例えば-NHCH2COOCH2CH3を表す。さらなるウレアの下位態様ではQは-N-R9C1-3アルキル-V-C1-3アルキル-Z-R10k、例えば-N-R9C2-3アルキル-V-C2-3アルキル-Z-R10kを表し、ここで:VはN,NH,O,SOpを表し;ZはNH,O,SOpを表し;kは1または2の整数であり;pは0,1または2の整数であり;R9はHまたはC1-3アルキル-V-C1-3アルキル-Z-R10k、例えばC2-3アルキル-V-C2-3アルキル-Z-R10kを表し;そしてR10はHまたはC1-3アルキル、例えばC1-3アルキルであるが;但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は10炭素原子以下であり、そして生じる基Qは安定な基である。一態様では、Qは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖ここで少なくとも1個の炭素がO,N,およびSOpから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖は例えば式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノおよびC1-4モノまたはジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される0~3個の置換基、例えば1,2もしくは3個の、例えば1もしくは2個の置換基を有するアリール基により置換されるであり、例えば少なくとも1個の炭素がO,NおよびSOpから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノおよびC1-4モノまたはジ-アルキルアミノから独立して選択される0~3個の置換基、例えば1,2もしくは3個の、例えば1もしくは2個の置換基を有するアリール基により置換される飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖である。一つの態様では該アリール基はフェニル、例えば置換フェニルまたは非置換フェニルである。一態様では、Qは-NHC0-6アルキルフェニル、例えば-NHフェニルまたはNHベンジルを表す。Qが置換ベンジルを含んでなるフラグメント-NR3COQの例には:-NR3COCH2NHCH2C6H4OCH3、例えば-NHCOCH2NHCH2C6H4OCH3、例えばメトキシ置換基がオルト、メタまたはパラ位、例えばパラ位である場合を含む。一態様では、Qは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖ここで少なくとも1個の炭素がO,N,およびSOpから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖は式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキルアミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される0~3個の置換基例えば1,2もしくは3個、例えば1もしくは2個の置換基を持つヘテロアリール基で置換されるであり、例えば少なくとも1個の炭素がO,NおよびSOpから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキルアミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノから選択される0~3個の置換基、例えば1,2もしくは3個、例えば1もしくは2個の置換基を持つヘテロアリール基で置換される飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖である。一つの態様では、該ヘテロアリール基はチオフェン,オキサゾール,チアゾール,イソチアゾール,イミダゾール,ピラゾール,イソキサゾール,イソチアゾール,オキサジアゾール,1,2,3または1,2,4トリアゾール,ピリジン,ピリダジン,ピリミジン,ピラジン、そして特にピリジンおよびピリミジン,特にピリジンから選択される。一態様では、Qは-NHC1-6アルキルヘテロアリール,例えば-NHCH23イミダゾリルまたは-NHCH2イソキサゾールを表し、ここでイソキサゾールは場合により-NHCH2イソキサゾールCH3のように置換される。一態様では、Qは-NHC1-4アルキルCONHC1-3アルキルヘテロアリール、例えば窒素含有ヘテロアリール基または窒素および酸素含有ヘテロアリール、より具体的には-NHCH2CONHCH2CH2ピリジニル,特にピリジニルが炭素を介して結合している場合、例えばピリジン-4-イルまたは-NHCH2CONHCH2CH2CH2イミダゾリルを表し,特にイミダゾリルが窒素を介して結合している場合を表す。一態様では、Qは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖ここで少なくとも1個の炭素がO,NおよびSOpから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖は式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキルアミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される0~3個の置換基、例えば1,2もしくは3個、例えば1もしくは2個の置換基を持つヘテロシクリル基で置換されるであり、例えば少なくとも1個の炭素がO,NおよびSOpから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキルアミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノから選択される0~3個の置換基、例えば1,2もしくは3個、例えば1もしくは2個の置換基を持つヘテロシクリル基で置換される飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖である。一態様では該ヘテロシクリルは、O,NおよびSから独立して選択される1もしくは複数例えば1,2もしくは3個、特に1もしくは2個のヘテロ原子を含んでなる5もしくは6員の飽和もしくは一部不飽和の環系、例えばピロリジン,テトラヒドロフラン,テトラヒドロチオフェン,ピペリジン,ピペラジン,モルホリン1,4-ジオキサン,ピロリジンおよびオキソイミダゾリジン例えばピロリジン,テトラヒドロフラン,テトラヒドロチオフェン,ピペリジン,ピペラジン,モルホリンおよび1,4-ジオキサン,特にピペリジン,ピペラジンおよびモルホリンから選択される。複素環基は、炭素もしくは窒素、特に窒素原子を介してQのアルキル鎖に、または-NR3CO-のカルボニルに連結させることができる。一態様では、Qは-C0-3アルキル複素環例えば-C0-1アルキル複素環であり、該ヘテロシクリル基はO,NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個,特に1もしくは2個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合により式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基で置換される。Qが-C0アルキル複素環である一態様では、複素環は炭素を介して連結され、そして例えばC-連結テトラヒドロピランまたはC-連結ピペリジンまたはC-連結モルホリンまたはC-連結ピペラジンである。Qが-C0アルキル複素環である一態様では、1もしくは複数のN原子を含む複素環基はNを介して連結される。この態様は、ウレアの窒素の1つが複素環の環に含まれているembeddedウレアを与える。この態様の例には、限定するわけではないがN-連結モルホリンまたはN-連結ピペリジンまたはN-連結ピペラジンがあり、該N-連結ピペリジニル基は場合により追加のC-またはN-置換基例えばN-メチル基またはN-CH2CH2OCH3基を持つ。一態様では、Qは窒素を介して連結されたヘテロシクリル、例えばピペリジニル,特に4-ヒドロキシピペリジニルまたはピペラジニル,例えば4-メチルピぺラジニルである。一態様では、Qはヘテロシクリル基、例えば窒素含有ヘテロシクリル基、特にNを介して連結された、例えばモルホリニルまたは場合によりメチル、特に4-メチルにより置換されたピペラジニルまたはピペリジニルを表す。一態様では、Qは-C1アルキル複素環、例えばテトラヒドロピラニルメチルまたは場合により置換基例えばC1-6アルキル置換基、例えばメチル、またはC1-6アルコキシ置換基、例えば-CH2CH2OCH3を持つC-またはN-連結ピペラジニルメチルである。さらなる例には、C-またはN-連結ピロリジニルメチル,またはC-またはN-連結オキソイミダゾリニルメチル例えば2-オキソイミダゾリジニルメチルがあり、該複素環は場合により置換基例えばN-メチルまたはN-SO2CH3を持つ。一態様では、Qは-NHヘテロシクリルここでヘテロシクリルは式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基の列挙、例えばハロゲン,ヒドロキシ、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノ、-SOqC1-6アルキル、C1-4モノまたはジ-アシルアミノ、C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される0~3個の置換基を持つを表し、環が炭素を介して連結しているような例えば2-ピペリジニルまたは3-ピペリジニルまたは4-ピペリジニル,特に1-アセチルピペリジン-4-イル,1-メチルピペリジン-4-イル,1-メチルスルホニルピペリジン-4-イルまたは1-2-2-メトキシエトキシアセチルピペリジン-4-イルを表す。一態様では、Qは-NHC1-6アルキルヘテロシクリル、例えば窒素含有ヘテロシクリル基,特に窒素を介して連結されたもの、例えば-NHCH2CH2モルホリン,-NHCH23モルホリンまたは-NHCH24モルホリンを表す。一態様では、Qは-NHC1-6アルキルCOヘテロシクリルここでヘテロシクリルは式Iの化合物について上に挙げた関連する置換基の列挙、例えばハロゲン,ヒドロキシ、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノ、C1-4モノまたはジ-アシルアミノ、C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される0~3個の置換基を持つを表し、例えば窒素含有ヘテロシクリル基、特に窒素を介して連結されるもの、例えば-NHCH2CO-1-ピロリジニル,-NHCH2CO-1-ピペリジニル,-NHCH2CO-4-モルホリニルまたは-NHCH2COピペラジニル、例えば-NHCH2CO-4-メチル-1-ピペラジニルを表す。一態様では、Qは-NHC1-4アルキルCONHC1-3アルキルヘテロシクリル、例えば窒素含有ヘテロシクリル基、または窒素および/または酸素含有ヘテロシクリル、例えば-NHCH2CONHCH2CH2モルホリニル,特にモルホリニルが窒素を介して連結している場合を表す。一態様では、Qは-NC1-3アルキルC1-6アルキルヘテロシクリル、例えば窒素含有ヘテロシクリル基,特に窒素を介して連結された、例えば-NCH3CH2CH2モルホリン,-NCH3CH23モルホリンまたは-NCH3CH24モルホリンを表す。一態様では、Qは-C1-3アルキル-G-C1-3アルキル複素環を表し、ここでGはNH,OまたはSOpから選択されるヘテロ原子であり、該ヘテロシクリル基はO,N,およびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個、特に1もしくは2個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合により式Iの化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノおよびC1-4モノまたはジ-アシルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基、例えば1もしくは2もしくは3個の基のハロゲン,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノで置換される。適切にはQは-CH2GCH22複素環、例えば-CH2GCH22テトラヒドロピラニル;または-CH2GCH22モルホリニル、ここでヘテロシクリルは窒素または炭素を介して連結され;あるいはCH2GCH22ピペラジニル、ここでヘテロシクリルは窒素または炭素を介して連結され、そして場合によりさらにC-またはN-置換基例えばC1-6アルキル置換基、例えばメチルまたはC1-6アルコキシ置換基、例えば-CH2CH2OCH3を持ち;あるいは-CH2GCH22ピロリジニル、ここでヘテロシクリルは窒素または炭素を介して連結され、例えば窒素を介して連結され;あるいは-CH2GCH22オキソイミダゾリニル例えば2-オキソイミダゾリジニルであり、例えばNを介して連結され、そして場合によりさらにC-またはN-置換基例えばN-メチルまたはN-SO2CH3を持ち、そしてここでGはOまたはNHである。一態様ではGはOである。一態様ではGはNHである。一態様では、Qは飽和もしくは不飽和のC1-10アルキル鎖であり、ここで少なくとも1個の炭素例えば1,2もしくは3個の炭素が、O,N,SOpから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はC3-8カルボシクリル基で置換され、そして該アルキル鎖は場合により、オキソおよびハロゲンから選択される1もしくは複数例えば1または2個の基で置換される。一つの態様では該C3-8カルボシクリル基は、ハロゲン,ヒドロキシル,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノ,C1-4モノまたはジ-アシルアミノ,SOqC1-6アルキル,C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから独立して選択される1もしくは複数の基例えば1,2もしくは3個の基を持つ。一態様では、Qは-NHC3-6シクロアルキル、例えば,-NHシクロプロピル、-NHシクロペンチルまたは-NHシクロヘキシルを表す。一態様ではアリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、少なくとも1個の-SOqC1-6アルキル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の置換基の列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる関連する置換基を持つ。一態様ではC5-6複素環は少なくとも1個の-SOqC1-6アルキル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではアリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも1個のヒドロキシル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではC5-6複素環は少なくとも1個のヒドロキシル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではアリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも1個のC1-4モノおよび/またはジ-アシルアミノ置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではC5-6複素環は少なくとも1個のC1-4モノおよび/またはジ-アシルアミノ置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではアリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも1個のC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではC5-6複素環は少なくとも1個のC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではアリール,ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも1個のC0-6アルキルCOC1-6アルキル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様ではC5-6複素環は少なくとも1個のC0-6アルキルCOC1-6アルキル置換基を持ち、そして場合により式Iの化合物について上記定義の関連する置換基から独立して選択される1もしくは2個のさらなる置換基を持つ。一態様では、Qはテトラヒドロフラニル,モルホリニル、ピペリジニル、例えば1個のヒドロキシル置換基を持つピペリジニル、ピペラジニル、例えば1個のメチル置換基を持つピペラジニル、またはピロリジニル、例えば1個のジ-メチルアミノ置換基を持つピロリジニルを表す。この環は窒素のようなヘテロ原子を介して連結され得る。あるいは環は炭素を介して連結され得る。置換基は、例えば環が分子の残部に連結されるための原子に対してパラであることができる。一態様では、Qのアルキル鎖フラグメントはいかなる任意の置換基も持たない。一態様ではアルキル鎖は飽和である。一態様ではアルキル鎖は非分枝である。一態様では、Qのアルキル鎖フラグメントは1,2,もしくは3個、例えば1もしくは2個,特に1個の任意の置換基を持つ。当業者にはヘテロ原子が1級、2級または3級炭素、すなわちCH3,-CH2-または-CH-基を技術的に適切であるように置換できることが明白である。一態様ではpは0または2である。一態様ではpは1である。一態様では、開示する化合物はフラグメントQが:-CH2OH;-CH2OC1-6アルキル,特に-CH2OCH3;-CH2CH2OCH3;-CH2OCH22OCH3;-CHCH3OCH3;-CH2NHCH3または-CH2NCH32-CH2NHCH2CH2OCH3または-CH2NHCOCH2OCH3;-CH2SCH3,-CH2SO2CH3または-CH2NHCOCH2SO2CH3;または-CH2NHCOCH2であるものを含む。一態様では開示する化合物は、式Iのフラグメント-NR3COQが:-NR3COCH2OH,特に-NHCOCH2OH;-NR3COCH2OC1-6アルキル,特に-NR3COCH2OCH3,特に-NHCOCH2OCH3;-NR3COCH2OCH22OCH3,特に-NHCOCH2OCH22OCH3;-NR3COCHCH3OCH3特に-NHCOCHCH3OCH3;-NR3COCHCH3NHC1-3アルキル特に-NHCOCHCH3NHCH3;-NR3COCHCH3NC1-3アルキル2特に-NHCOCHCH3NCH32;-NR3COCCH32NHCH3特に-NHCOCCH32NHCH3;-NR3COCH22OC1-6アルキル,例えば-NR3COCH22OCH3,特に-NHCOCH22OCH3;-NR3COCH23NHC1-3アルキル特に-NHCOCH23NHCH3;-NR3COCH23NC1-3アルキル2特に-NHCOCH23NCH32;-NR3COCH2NHC1-3アルキル特に-NHCOCH2NHCH3;-NR3COCH2NHCH22OCH3特に-NHCOCH2NHCH22OCH3;-NR3COCH2SCH3,特に-NHCOCH2SCH3;-NR3COCH2SCH22OCH3,特に-NHCOCH2SCH22OCH3;-NR3COCH2SCH22OCH22OCH3,特に-NHCOCH2SCH22OCH22OCH3-NR3COCH2SOCH3,特に-NHCOCH2SOCH3-NR3COCH2SO2CH3,特に-NHCOCH2SO2CH3;-NR3COCH2N[CH22OCH3]2特に-NHCOCH2N[CH22OCH3]2;-NR3CONH2特に-NHCONH2;-NR3CONHC1-9アルキル,例えばNR3CONHC1-7アルキル,特に-NHCONHCH3-NR3CONC1-4アルキルC1-5アルキル特に-NHCONCH32;または-NR3CONHCH2CONHCH22OCH3特に-NHCONHCH2CONHCH22OCH3により表されるものを含む。一態様では開示する化合物は、フラグメント-NR3COC0-8アルキルヘテロシクリルが:-NHCO-テトラヒドロピラニル,例えば-NHCO-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-yl:-NHCO-モルホリニル例えば-NHCO-4-モルホリニルまたは-NHCO-3-モルホリニル;-NHCO-ピロリジニル,例えば-NHCO-ピロリジン-1-イル;-NHCO-ピペラジニル,例えば-NHCO-ピペラジン-1-イル;-NHCO-メチルピペラジニル,例えば-NHCO-4-メチルピペラジン-1-イル;-NHCO-[メトキシエチルピペラジニル],例えば-NHCO-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル];-NHCO-オキソイミダゾリジニル例えば-NHCO-2-オキソイミダゾリジニル,特に-NHCO-2-オキソイミダゾリジン-1-イル;-NHCOCH2-テトラヒドロピラニル,例えば-NHCOCH2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;-NHCOCH2-モルホリニル,例えば-NHCOCH2-4-モルホリニル;-NHCOCH2-ピロリジニル,例えば-NHCOCH2-ピロリジン-1-イル;-NHCOCH2-ピペラジニル,例えば-NHCOCH2-ピペラジン-1-イル;-NHCOCH2-メチルピペラジニル,例えば-NHCOCH2-4-メチルピペラジン-1-イル;-NHCOCH2-[メトキシエチルピペラジニル],例えば-NHCOCH2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル];-NHCOCH2SCH2CH2-モルホリニル,例えば-NHCOCH2SCH2CH2-4-モルホリニル,または-NHCOCH2SCH2CH2-3-モルホリニル;および-NHCOCH2SO2CH2CH2-モルホリニル,例えば-NHCOCH2SO2CH2CH2-4-モルホリニル,または-NHCOCH2SO2CH2CH2-3-モルホリニルにより表される式Iの化合物を含む。一態様では開示する化合物は、Qが:-テトラヒドロピラニル,例えば-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;-モルホリニル例えば-4-モルホリニル;-ピロリジニル,例えば-ピロリジン-1-イル;-ピペラジニル,例えば-ピペラジン-1-イル;-メチルピペラジニル,例えば-4-メチルピペラジン-1-イル;-メトキシエチルピペラジニル,例えば-4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル;-CH2-テトラヒドロピラニル,例えば-CH2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;-CH2-モルホリニル,例えば-CH2-4-モルホリニル;-CH2-ピロリジニル,例えば-CH2-ピロリジン-1-イル;-CH2-ピペラジニル,例えば-CH2-ピペラジン-1-イル;-CH2-メチルピペラジニル,例えば-CH2-4-メチルピペラジン-1-イル;-CH2-[メトキシエチルピペラジニル],例えば-CH2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル];-CH2NHCO-テトラヒドロフラン例えば-CH2NHCO-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;-CH2NHCO-モルホリニル例えば-CH2NHCO-4-モルホリニル-CH2NHCO-ピペラジニル,例えば-CH2NHCO-ピペラジン-1-イル;および-CH2NHCO-メチルピペラジニル,例えば-CH2NHCO-4-メチルピペラジン-1-イルにより表される式Iの化合物を含む。フラグメントQの一態様では、少なくとも1個の炭素が-O,-N,SOpから選択されるヘテロ原子で置換された飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖が:-CH2OCH2-,-CH2NHCH2-,-CH2NH-および-CH2OCH2CH2-から選択される。これらのフラグメントは場合によりアリール基、ヘテロアリール基ヘテロシクリル基またはC3-8シクロアルキル基、例えば上記フラグメントQで定義したようなアリール基,ヘテロアリール基ヘテロシクリル基中で終結することができる。一態様では、本開示は式IA:[式中、R1,R2,Ar,R3およびQは上記定義の通りである]の化合物に関する。さらなる態様では、本開示は式IB:[式中、R1,R2,Ar,R3およびQは上記定義の通りである]の化合物に関する。さらに別の態様では、本開示は式IC:[式中、R1,R2,ArおよびR3は上記定義の通りであり、そしてZは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-9アルキル鎖ここで少なくとも1個の炭素例えば1,2もしくは3個の炭素、適切には1もしくは2個、特に1個が、O,N,SOpから選択されるヘテロ原子で置換され、あるいはC0-7アルキル複素環該複素環はO,NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個、適切には1もしくは2個、特に1個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合により式Iの化合物について上で列挙した関連する置換基、例えばハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル、アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基で置換されるを表す]の化合物に関する。式ICの一態様では、Zは-OCH3または-OCH2CH2OCH3である。式ICの一態様では、Zは-SO2CH3である。式ICの一態様では、Zは-NRARBであり、ここでRAおよびRBは水素,C1-6アルキル,およびC3-6アルコキシからここでアルコキシは酸素を介して連結されていない、例えばZが-NH2,-NHCH3、-NCH32または-NHCH2CH2OCH3を表すように独立して選択される。式ICの一態様では、Zは-SOnCH3であり、ここでnは整数0,1もしくは2、例えば0または2である。式ICの一態様では、Zは5もしくは6員の複素環を表し、該ヘテロシクリル基はO,NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個、適切には1もしくは2個、特に1個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合により式Iの化合物について上で列挙した関連する置換基、例えばハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル、アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基で置換され、例えば:モルホリニル特に窒素を介して連結されているまたはテトラヒドロピラニル,または場合により第二の窒素上で-CH3または-CH2CH2OCH3で置換されたピぺラジニル特に窒素を介して連結されているを表す。一態様では、本開示は式ID:[式中、R1,R2,ArおよびR3は上記定義の通りであり、そしてR4およびR5は独立して水素,C1-6アルキルを表すか、あるいはR4およびR5はそれらが結合している窒素と一緒に、場合によりO,NおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなる5もしくは6員の複素環を表し、ここで該複素環は場合により式Iの化合物について上で列挙した関連する置換基、例えばハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル、アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基で置換される]の化合物に関する。式IDの化合物の一態様では、基-NR4R5は-NH2,-NHCH3またはNHCH2CH3を表す。式IDの化合物の一態様では、-NR4R5はモルホリニルまたはピペラジニルを表す。別の態様では、本開示は式IE:[式中、R1,R2,ArおよびR3は上記定義の通りであり、そしてHetは5もしくは6員の複素環を表し、該ヘテロシクリル基はO,NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子例えば1,2もしくは3個、適切には1もしくは2個、特に1個のヘテロ原子を含んでなり、そして場合により式Iの化合物について上で列挙した関連する置換基、例えばハロゲン、C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル、アミノ,C1-4モノおよびジ-アルキルアミノから独立して選択される1もしくは2もしくは3個の基で置換される]の化合物に関する。式IEの化合物の一態様では、Hetはモルホリニルまたはテトラヒドロピラニルである。一態様では、化合物は:N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メトキシエトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メチルチオアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-3-メトキシプロパンアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-ヒドロキシアセトアミド;N-4-4-3-3-イソプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-エチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-2,3,5,6-テトラジュウテロ-4-トリジュウテロメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-モルホリノアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-ジメチルアミノアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メトキシエチルアミノアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-ウレイドアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メトキシアセトアミドアセトアミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチルイソニコチンアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-2-メチルスルホニルアセトアミドアセトアミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチル-3-モルホリノプロパンアミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチルモルホリン-4-カルボキサミド;N-2-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルアミノ-2-オキソエチル-2,6-ジフルオロ-3-2-2-メトキシエトキシエトキシベンズアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-メチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-メチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2-メトキシフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-2,3-ジメチルフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド-3-メトキシフェノキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;N-エチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-プロパン-2-イル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-フェニルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-4-2-3-ベンジルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イル-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレア;1-4-2-3-シクロプロピルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イル-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-2-メトキシエチルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-シクロペンチルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-3-メチルウレイドピリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;エチル2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセテート;4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン;N-アセチル4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン;2-2-メトキシエトキシ-1-4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン-1-イルエタノン;N-メチルスルホニル-4-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドピペリジン;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルモルホリン-4-カルボキサミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド;3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-1,1-ジメチルウレア;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルピペリジン-1-カルボキサミド;N-メチル-N-2-モルホリン-4-イルエチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-4-モルホリン-4-イルブチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-2-モルホリン-4-イルエチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-1-メチルピペリジン-4-イル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキサミド;N-3-イミダゾール-1-イルプロピル-N’-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレア;N-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセチルピロリジン;R-N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキサミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボキサミド;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド-N-メチルアセトアミド;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド-N-2-モルホリノエチルアセトアミド;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセチルモルホリン;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド-N-2-ピリジン-4-イルエチルアセトアミド;N-3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセトアミド;1-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセチル-4-メチルピペラジン;N-3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル-2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイドアセトアミド;N-6-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド;N-6-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドフェノキシピリミジン-4-イル-2-メトキシアセトアミド;N-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イル-2-メトキシアセトアミド;3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;1-メチル-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;1,1-ジメチル-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;1-シクロプロピル-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルウレア;4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-2-イルモルホリン-4-カルボキサミド;3-6-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリミジン-4-イルウレア;2-3-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イルウレイド酢酸、またはすべてのそれらの立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である。一態様では、化合物はN-4-4-3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイドナフタレン-1-イルオキシピリジン-2-イル-2-メトキシアセトアミドではない。化合物Iの塩の例には、限定するわけではないがHClおよびHBr塩のような強い無機酸の酸付加塩、およびメタンスルホン酸塩のような強い有機酸の付加塩のようなすべての製薬学的に許容され得る塩を含む。本明細書の開示は式Iの化合物の溶媒和物にも及ぶ。溶媒和物の例には水和物を含む。本開示の化合物は、特定した原子が、自然に存在するか、または自然には存在しない同位体で置換されている場合のものを含む。一つの態様では同位体は安定な同位体である。すなわち開示する化合物には、例えば重水素を含有する化合物等を含む。本明細書に記載する化合物は、1もしくは複数のキラル中心を含むことができ、そしてこの開示はそれらから生じるラセミ体、鏡像体および立体異性体を含むことに及ぶ。一つの態様では、一つの鏡像体が実質的に精製された形態で存在し、これは対応する鏡像体を実質的に含まない。また本開示は、本明細書に定める化合物のすべての多形にも及ぶ。本文脈が他に示さない限り、本明細書の式Iの化合物に対する言及には、1もしくは複数の、例えば開示したすべての構造および化合物に対する言及を含む。一つの態様では、本開示はライノウイルス感染の処置または防止に使用するために、式Iの化合物および製薬学的に許容され得る補形剤希釈剤または担体を含むを含んでなる組成物を構成する。この組成物は場合によりさらに製薬学的な作用物質を含んでなることができる。本開示の化合物は、1もしくは複数の他の有効成分、例えば上で挙げた状態を処置するのに適する有効成分と組み合わせて投与することもできる。例えば、呼吸器障害の処置に可能な組合せには、ステロイド例えばブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンフロ酸エステル、βアゴニスト例えばテルブタリン、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロール、および/またはキサンチン類例えばテオフィリンとの組合せがある。一態様では、化合物または組成物は炎症した臓器に直接投与される局所療法。局所療法では、効力は、i該薬物が持続的な作用期間を有し、しかも関連する器官に維持されて、全身的な毒性の危険性を最小限にすることを確実にすること、あるいはii薬剤の所望する効果を持続することができる活性薬剤のリザーバーを生成する製剤を製造することのいずれかにより達成することができる。iの取り組みは抗コリン作用薬チオトロピウムSpirivaにより例示され、これはCOPDの処置として肺に局所投与され、そしてその標的受容体に対して例外的な高親和性を有し、これにより非常に遅いオフ速度をもたらし、そして必然的に持続的作用期間を示す。本開示の一観点では、本明細書の化合物は、肺への局所送達のような局所送達に特に適している。一態様では、本開示の化合物または組成物は経口または非経口投与される。一態様において、該化合物はコルチコステロイドでの処置に対し患者を感作するのに適する。希釈剤および担体は、所望する投与経路に依存して非経口、経口、局所、粘膜および直腸投与に適するものを包含することができる。上で挙げたように、こうした組成物は、例えば、とりわけ液体溶液もしくは懸濁液の形態で非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内もしくは動脈周囲投与のため;とりわけ錠剤もしくはカプセル剤の形態で経口投与のため;とりわけ散剤、点鼻薬もしくはエアゾル剤の形態で局所、例えば肺もしくは鼻内投与、および経皮投与のため;例えば頬側、舌下もしくは膣粘膜への粘膜投与のため、ならびに例えば坐剤の形態で直腸投与のために調製することができる。この組成物は単位剤形で便宜的に投与することができ、そして例えばRemington’sPharmaceuticalSciences、第17版、MackPublishingCompany、ペンシルバニア州,イーストン1985に記載されているような製薬学的技術分野で周知な任意の方法により調製することができる。非経口投与のための製剤は、補形剤として滅菌水もしくは生理食塩水、プロピレングリコールのようなアルキレングリコール、ポリエチレングリコールのようなポリアルキレングリコール、植物起源の油、水素化ナフタレンなど含有しうる。鼻投与のための製剤は固体であることができ、そして補形剤、例えば乳糖もしくはデキストランを含有でき、または点鼻薬もしくは定量スプレー剤の形態での使用のための水性もしくは油性溶液でもよい。頬側投与のためには、典型的な補形剤には、糖、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、アルファ化デンプンなどがある。経口投与に適する組成物は、1もしくは複数の生理学的に適合性の担体および/または補形剤を含むことができ、そして固体もしくは液体の形態であってよい。錠剤およびカプセル剤は、結合剤、例えば、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントもしくはポリビニルピロリドン;乳糖、ショ糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールもしくはグリシンのような増量剤;ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールもしくはシリカのような滑沢剤;およびラウリル硫酸ナトリウムのような界面活性剤とともに調製することができる。液体組成物は、懸濁化剤、例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、糖シロップ、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースもしくは可食脂肪;レシチンもしくはアラビアゴムのような乳化剤;アーモンド油、ココナッツ油のような植物油、タラ肝油もしくはラッカセイ油;ブチル化ヒドロキシアニソールBHAおよびブチル化ヒドロキシトルエンBHTのような保存剤のような通例の添加物を含有できる。液体組成物は、単位剤形を形成するために例えばゼラチン中にカプセル化することができる。固体の経口剤形には、錠剤、2片硬殻カプセル剤および軟質弾性ゼラチンSEGカプセル剤がある。乾燥殻製剤は、典型的には約40ないし60濃度のゼラチン、約20ないし30濃度の可塑剤グリセリン、ソルビトールもしくはプロピレングリコールのような、および約30ないし40濃度の水を含んでなる。保存剤、色素、乳白剤および着香料のような他の材料もまた存在してよい。液体充填物質は、賦形剤、または鉱物油、植物油、トリグリセリド、グリコール、多価アルコールおよび界面活性剤のような賦形剤の組合せ中に溶解、可溶化またはミツロウ、硬化ヒマシ油もしくはポリエチレングリコール4000のような懸濁化剤で分散された固体の薬物あるいは液体の薬物を含んでなる。適切には、式Iの化合物は肺に局所投与される。故にわれわれは本発明により、場合によっては局所で許容できる1もしくは複数の希釈剤もしくは担体と組み合わせて本開示の化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供する。肺への局所投与はエアゾル製剤の使用により達成し得る。エアゾル製剤は、典型的には、クロロフルオロカーボンCFCもしくはハイドロフルオロカーボンHFCのような適切なエアゾル噴射剤中に懸濁もしくは溶解された有効成分を含んでなる。適切なCFC噴射剤には、トリクロロモノフルオロメタン噴射剤11、ジクロロテトラフルオロメタン噴射剤114およびジクロロジフルオロメタン噴射剤12がある。適切なHFC噴射剤にはテトラフルオロエタンHFC-134aおよびヘプタフルオロプロパンHFC-227がある。噴射剤は、典型的には総吸入組成物の40ないし99.5、例えば40ないし90重量を含んでなる。該製剤は、補助溶媒例えばエタノールおよび界面活性剤例えばレシチン、ソルビタントリオレエートなどを含む補形剤を含んでなることができる。エアゾル製剤はキャニスター中に包装され、そして適する用量が例えばBespak、Valoisもしくは3Mにより供給される計量バルブによって送達される。肺への局所投与は、水溶液もしくは懸濁液のような加圧されない製剤の使用によってもまた達成することができる。これはネブライザーによって投与することができる。また肺への局所投与は乾燥粉末製剤の使用により達成することもできる。乾燥粉末製剤は、典型的には1~10μmの質量中位径MMADをもつ微粉形態の本開示の化合物を含有する。該製剤は一般的には、通常大きな粒子サイズ、例えば100μm以上の質量中位径MMADの乳糖のような局所で許容できる希釈剤を含有する。例示の乾燥粉末送達システムには、SPINHALER商標、DISKHALER商標、TURBOHALER商標、DISKUS商標およびCLICKHALER商標がある。本開示で使用する化合物および/または組成物は、1もしくは複数の他の有効成分、例えば上で挙げた状態を処置するのに適する有効成分と組み合わせて投与することもできる。例えば、呼吸器障害の処置のための可能な組合せには、コルチコステロイド例えばブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンフロ酸エステル、βアゴニスト例えばテルブタリン、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロール、抗-ムスカリン作用薬例えば臭化イプロトロピウム、Tiotropium、キサンチン類例えばテオフィリン、ホスホジエステラーゼ阻害剤ロフルミラスト、シロミラストおよび/または抗-ウイルス化合物例えばリバビリン、プレコナリルおよび/またはルピントリビルとの組合せがある。また本開示の化合物および組成物は、COPD慢性気管支炎および肺気腫を包含する、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、とりわけ喘息、慢性気管支炎およびCOPDを包含する慢性の、または持続的な呼吸器障害の患者におけるライノウイルス感染の処置または防止にも有用となり得る。また本開示の化合物および組成物は、患者の状態がコルチコステロイドに対し不応性になった場合にコルチコステロイドでの処置に対し患者の状態を再感作することができる。本開示の化合物および組成物は、低い/抑制された、または免疫不全の患者、例えばHIVおよびAIDS患者または化学療法を受けている患者のライノウイルス感染の処置または防止に有用になると思われる。一態様では、本開示の化合物および組成物は乳児の処置に有用である。本開示の化合物および組成物はライノウイルス感染が疑われる患者に低い死亡率をもたらし、および/または合併症をほとんど生じないことが可能である。本発明の化合物および組成物は、1もしくは複数の株、例えばライノウイルスの1,2,3またはすべての既知の株に対して活性である。本開示の化合物および組成物は、例えばライノウイルス感染の処置または防止に抗ウイルス剤として有用になると考えられる。本開示の化合物および組成物は該ウイルス感染の処置または防止に使用するために適するものとなり得、そして特にウイルスの負荷を低減し、かつ/または感染後の症状を改善することができる。本明細書で使用する処置は、症状の改善を指すことを意図し、かつ/または患者における感染の期間が感染について処置を受けていない患者と比べて短くなることを指すものとする。一態様では、本開示の化合物または組成物は予防的に投与された時、ライノウイルスに感染する可能性を5,10,15,20,25,30,35,4045,50,55,60以上まで下げる。さらなる観点において、本発明は、上で挙げた状態を処置する薬剤を製造するために本明細書に記載する化合物の使用を提供する。さらなる一観点において、本発明は、本開示の化合物もしくはその製薬学的組成物の有効量を個体に投与することを含んでなる、上で挙げた状態の処置方法を提供する。有効量は、ライノウイルス感染の症状の低下を生じるために、かつ/または呼吸器障害例えば喘息、COPD、気管支炎および/または嚢胞性線維症のライノウイルス感染による悪化の低減を生じるために有効な量であり、例えばウイルス負荷の減少を生じる量であり、そして個体の状態の重篤度を参照にして当業者により決定され得る。一般に0.1~10μg/kg、例えば1~5μg/kgの量、または1日あたり7~700μg、例えば70~350μgの用量が適切となるだろう。一態様では、本明細書の開示は、ヒトライノウイルス感染におけるIRF3/7およびNFKBの役割の初めての同定に関する図6。つまり本発明は、ヒトのライノウイルスによる感染の処置または予防のための薬剤の製造に、IRF3/7および/またはNFKB活性を阻害することができる化合物の使用を提供する。さらに本発明は、本明細書に開示する方法およびアッセイにより同定されるIRF3/7および/またはNFKB活性を阻害することができる化合物に関する。このように具体的には実施例で検討するように、本発明者は例えばウイルスの負荷に及ぼす効果により測定した場合に、c-SRCおよびSRKの阻害とHRVに対する活性との間の相関を見出した。SRKがNFKBの上流に作用することは、c-SRKの阻害が、HRVのNFKBに及ぼすその有害な活性効果を発揮させないことを意味する。c-SRCがIRF3/7の負のレギュレーターであることは、c-SRCの阻害により有益なIRF3/7活性のダウンレギュレーションをウイルスに起こさせないことを意味する。このように我々は以下の本発明の追加の観点を提供する:-ライノウイルスによる感染の処置または予防に使用するために、c-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物または組成物;-ライノウイルスによる感染の処置または予防のための薬剤を製造するために、c-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物または組成物の使用;-治療に有効な量のc-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物または組成物を患者に投与することを含んでなる、ライノウイルスによる感染の処置または予防法。有効量は、ライノウイルス感染の症状の低下を生じるために、かつ/または呼吸器障害例えば喘息、COPD、気管支炎および/または嚢胞性線維症のライノウイルス感染による悪化の低減を生じるために有効な量であり、例えばウイルス負荷の減少を生じる量であり、そして個体の状態の重篤度、および化合物または組成物のc-SRCおよびSYKでの阻害効力を参照にして当業者により決定され得る。一般に0.1~10μg/kg、例えば1~5μg/kgの量、または1日あたり7~700μg、例えば70~350μgの用量が適切となるだろう。-化合物または組成物がc-SRCおよびSYK活性の化学阻害剤であるか、またはそれを含むまさに記載したような化合物、使用または方法。-化合物または組成物がc-SRCおよびSYK活性の生化学的阻害剤であるか、またはそれを含み、例えば化合物または組成物がRNAi分子であるか、またはそれを含む、まさに記載したような化合物、使用または方法;-化合物または組成物がc-SRC活性の競合的阻害剤であるか、またはそれを含み、そしてSYK活性の競合的阻害剤であるか、またはそれを含むか、そうでなければ化合物または組成物がc-SRC活性の非競合的阻害剤であるか、またはそれを含み、そしてSYK活性の非競合的阻害剤であるか、またはそれを含む、まさに記載したような化合物、使用または方法;-化合物が、例えばプレコナリルおよびその類似体から選択されるピコルナウイルスを標的とする抗ウイルス薬のような1もしくは複数の抗ウイルス薬、ならびにまたc-SRCおよびSYK活性を阻害することができる化合物または組成物、および例えばプレコナリルおよびその類似体から選択されるピコルナウイルスを標的とする抗ウイルス薬のような1もしくは複数の抗ウイルス薬を含んでなる、別個に、同時に、または順次に使用するための組成物と組み合わせて投与される、まさに記載したような化合物、使用または方法;-一緒にまたは別個にc-SRCおよびSYK活性を阻害することができる1もしくは複数の試験物質を、該試験物質1もしくは複数がc-SRCおよびSYK活性に及ぼす効果を測定することにより同定することを含んでなる、個体のライノウイルス感染を防止または処置することを意図する候補薬物1もしくは複数をスクリーニングする方法。具体的には、該スクリーニング法は:a.c-SRCおよびSYKを試験物質とFRETペプチドおよびATPの存在下で接触させ;b.設定時間後にFRETペプチドのリン酸化レベルを測定し;そしてc.測定したリン酸化レベルを、c-SRCおよびSYKが試験物質と接触していない対照実験で観察されたレベルと比較する、ことを含んでなる。この試験物質はc-SRCおよびSYKと同じかまたは異なるアッセイで接触させることができる。;そうでなければ該スクリーニング法は:a.上記物質をc-SRCおよびSYKまたはc-SRCおよびSYKを発現している細胞と接触させ;そしてb.c-SRCおよびSYKの酵素活性が阻害されているかどうかを決定する、ことを含んでなり、これによるc-SRCおよびSYKの酵素活性の阻害は物質がライノウイルス感染を防止または処置することを意図する候補薬物であることを示す。試験物質はc-SRCおよびSYKまたはc-SRCおよびSYKを発現している細胞と、同じかまたは異なるアッセイで接触させることができる。前述のスクリーニング法は例えばインビトロ法である;-前記化合物、組成物、使用または方法において、適切には1つの化合物がc-SRCおよびSYK活性の両方を阻害するが、そうではなく1つの化合物がc-SRC活性を阻害し、そしてもう1つの化合物がSYK活性を阻害する。-適切には、c-SRCに対する化合物1もしくは複数のIC50により測定される阻害活性は1000nM未満、例えば特に200nM未満、例えば100nM未満、例えば50nM未満、例えば10nM未満である。適切には、SYKに対する化合物1もしくは複数のIC50により測定される阻害活性は1000nM未満、例えば200nM未満、例えば特に100nM未満、例えば50nM未満である。-前記の方法または化合物、前記組成物、使用または方法により同定される、c-SRCおよびSYK活性を阻害できる化合物も提供されるが、但し請求項1に記載の式Iの化合物、またはそれらの製薬学的に許容され得る塩ではないことを条件とする。適切には前記の該化合物、組成物、使用または方法において、ライノウイルスはHRV、例えばHRV-16である。略語本明細書で使用する略語は以下のように定義する。定義していない略語は、いずれもそれらの一般的に受け入れられている意味を有する。AcアセチルATPアデノシン-5’-トリホスフェートAkプロテインキナーゼBaq水性BSAウシ血清アルブミンcDNA相補的デオキシリボ核酸COPD慢性閉塞性肺疾患c-SRC細胞性-SRCDMEMダルベッコの改良イーグル培地DMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドELISA酵素結合免疫吸着アッセイEtエチルEtOAc酢酸エチルFCSウシ胎児血清FPプロピオン酸フルチカゾンFRET蛍光共鳴エネルギー転移GAPDHグリセルアルデヒドリン酸脱水素酵素HCK造血細胞キナーゼHr時間単数もしくは複数HRP西洋ワサビペルオキシダーゼHRVヒトライノウイルスHRV-16ヒトライノウイルス16ICAM-1細胞内接着分子1IP-10インターフェロン-γ-誘導性タンパク質IRF-3/7インターフェロン調節因子3/7JNKc-JunN末端キナーゼMAPKマイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKAP-2Kマイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテイン2キナーゼMeメチルMEKmap-ErkキナーゼMeOHメタノールmin分単数もしくは複数MOI感染多重度MTT臭化3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムNFκB核因子κBPhフェニルPBSリン酸緩衝化生理食塩水p38MAPKαP38マイトジェン活性化プロテインキナーゼpMDI加圧定量吸引器RT室温RT-PCRリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応SDSドデシル硫酸ナトリウムSRC-1細胞SRCSYK脾臓チロシンキナーゼTCID5050組織培養感染量TMB3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジンTNFα腫瘍壊死因子αURTIa上気道感染1もしくは複数一般手順式Iの化合物の調製に適する一般的合成法、および本発明の化合物実施例の合成に関する手順は、以前に開示され[ItoK.etal.,国際公開第2010/067130号パンフレット、国際特許出願第PCT/GB2009/051702号明細書,2010年6月17日]、そして以下に列挙する表1。生物学的試験プレコナリルは、ライノウイルスを含むピコルナウイルスを標的とする抗ウイルス薬であり、細胞へのウイルス侵入を防ぐことに有効である。この化合物の臨床的開発により、該化合物がライノウイルス感染に対して活性であることが証明されたJeffersonT.O.andTyrrellD.,2007;CochraneDatabaseSystRev18,CD002743。プレコナリルおよび種々の化合物の特性は、本明細書に記載するインビトロアッセイでさらに調査した。ライノウイルスは、線維芽細胞および上皮細胞を含む気道で見出される範囲の細胞中で増殖することができる。多数のキナーゼ阻害剤のウイルスの増殖に対する効果は、バイオマーカーとしてウイルス負荷を使用してヒトの線維芽細胞株MRC-5および初代ヒト上皮細胞例えばMattekCorporation,EpithelixSarl中で調査し、ならびに炎症性応答のマーカーとしてICAM-1の誘導およびIL-8の放出について、ヒトの気管支上皮細胞株BEAS2Bで調査した。PCR検出を使用して、細胞中のインターフェロンβ生産に対する処理の効果も、元の状態およびウイルス接種後について調査した。同じ化合物を、それらライノウイルスの負荷を減少させる能力について、MRC5細胞をHRV16で3日間感染させた後0.1MOI評価した。結果は、プレコナリルが細胞外HRV負荷、および細胞抽出物中の検出可能なHRV16mRNAの両方を明らかに阻害することを示す。対照的に、プロピオン酸フルチカゾンは効果が無かった。参照化合物1N-[4-{4-[3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド]ナフタレン-1-イルオキシ}メチルピリジン-2-イル]-2-メトキシアセトアミド、式Iの化合物の範囲内ではないがHRV16の複製にわずかな効果を示し、そして参照化合物2N-[4-{4-[3-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イルウレイド]ナフタレン-1-イルオキシ}ピリジン-2-イル]-2-メトキシアセトアミド=実施例8は、細胞外HRV16の負荷図1、および細胞抽出物中で検出されるHRV16mRNA図2の蓄積に有力な阻害剤となることが分かった。さらに参照化合物2は培養した鼻上皮細胞気液界面でHRV39の細胞外ウイルス負荷の有力な阻害剤となることが分かり、一方参照化合物1はほとんど効果が無かった図3。次に参照化合物1および参照化合物2の処理時間対ウイルスHRV16の接種点の効果を調査した。パイロット実験では、プレコナリルがその作用機構から予想されたように、HRV16での感染前に薬剤が投与された場合にのみ、本質的に効果的であることが確認された図4。HRV16ウイルス複製に及ぼす参照化合物1および参照化合物2の効果に対する処理の時期の影響を調査し、そして結果を本明細書の以下に示した図4。このデータは、HRV160.1MOIを感染させ、そして全部で84時間追跡し、MRC5細胞では、参照化合物1および参照化合物2の両方が、初期に細胞外のHRV16負荷に対して顕著な活性を示したことを示す。参照化合物1で24-36時間遅れた処理は、活性に顕著な低下を生じ、一方、参照化合物2での活性は、より持続的であった。この実験で参照化合物2により示されるプロファイルは、参照化合物1に比べて、参照化合物2がHRV感染を処置するための治療薬として優れているという証拠を提供する。MRC5細胞における参照化合物2に関連する化合物のHRV-誘導細胞変性効果CPEも調査した。実施例30,43,44,45,37,55および14はHRV16-誘導のCPEをMRC5細胞中において濃度依存的様式で阻害し、そして参照化合物2と同様の効力を示した表1参照。ICAM-1への結合は、主要なライノウイルス株が利用する細胞侵入のメカニズムなので、我々はこの応答に及ぼす処理の効果を調査した。参照化合物1はBEAS2B細胞でHRV16接種により誘導されるICAM-1発現に効果が無いことが分かった2時間感染。しかし参照化合物2は顕著に有力な阻害効果を示したIC50=0.37nM。比較するとプロピオン酸フルチカゾンの効果はさらに一層低いmodest濃度依存的効果が、参照化合物2よりも10,000-倍高い濃度でのみ明らかとなった結果は示さず。上皮細胞を参照化合物1または参照化合物2のいずれかで処理すると、HRV-16表1またはHRV39図5のいずれかを用いた接種に応答してIL-8生産の顕著な抑制を生じることが分かった。感染細胞内でのRNAウイルスのシグナル伝達は複雑であるが、NFκBおよびIRF-3の両方の活性化が関与している可能性がある。ウイルス由来の一本鎖RNA、またはウイルス侵入後にプロセッシングされた二本鎖RNAは、RIG-I,MDA5またはTLR3のようなウイルスRNA受容体を刺激する。このような刺激された応答は、IRF3/7またはNFκBのいずれかの活性化を引き起こす。NFκBの活性化は、炎症性サイトカインの放出を促進し、カスパーゼおよびインターフェロン生産に及ぼす幾らかの刺激効果をもたらす。興味深いことに、IRF3/7の活性化は抗ウイルスタンパク質の生産を直接的に、すなわちインターフェロン生産およびシグナル伝達から独立して引きだすことができる図6。参照化合物1、参照化合物2、プレコナリル、panp38阻害剤BIRB796標準的なp38MAPK阻害剤またはプロピオン酸フルチカゾンを用いた処理が、HRV16によるHRV-16-誘導インターフェロンβの誘導に及ぼす効果を調査した。結果は処理が評価されたことを示し、参照化合物2がそのインターフェロンβ誘導において際立った増加を生じる能力により区別された図7。引き続く実験で、インターフェロンβ-中和抗体をインキュベーション培地に含めると、ウイルス負荷を約1から2の対数値の規模で上げることが分かったので、HRV-誘導インターフェロン生産がMRC-5でのHRV16ウイルス負荷を制限することが証明示された結果は示さず。このデータは、感染したMRC-5細胞で参照化合物2によるインターフェロンβの誘導が、この化合物のHRV16ウイルス負荷を下げる能力に重要な役割を果たすらしいことを強く示唆している。この文献は、宿主のチロシンキナーゼ酵素の活性化が、最終的にHRVに感染した細胞から子孫のウイルスの放出を導くプロセスに重要な役割を果たす可能性があるという多くの示唆を提供する。しかし特定のキナーゼ酵素が果たす役割の明確な定義はない。したがって式Iの化合物は最初に無細胞系で、チロシンキナーゼ酵素の範囲を阻害するその能力について評価し、そして結果を以下に与える表2。参照化合物1および参照化合物2について得られた結果は、包括的なキナーゼプロファイリングにより評価されたKd予測値と広く一致するKINOMEScan,AmbitBiosciences,SanDiego,CA結果は示さず。HRV-16はNFκBの活性化を誘導し、そしてNFκB-非依存性IL-6,IL-8および少なくとも部分的には依存的メカニズムGM-CSFの両方を介して、ヒトの気道上皮細胞から誘導型のサイトカインを放出させることができると報告されてきたKimJ.,Sanders,S.P.etal.,J.Immunol.,2000,165:3384-3392.。胸の上皮細胞では、SYKはTNFα-誘導のNFκB活性化を強化するZhouQ.andGeahlenR.L.,Oncogene,2009,28:1348-1356.。JurkatT-細胞では、NFκBのTNFα-誘導活性化もSYKを介するシグナル伝達に依存することが報告されたTakadaY.andAggarwalB.B.,J.Immunol.,2004,173:1066-1077.。HRVはHeLa細胞でIRF-3活性化を破壊すると報告されたPengT.,KotlaS.etal.,J.Virol.,2006,80:5021-5031.。したがって表2に列挙した化合物のHRV-16誘導NFκBおよびIRF-3活性化に及ぼす効果を調査した。BEAS2B細胞で、IRF-3のHRV-16-誘導活性化に及ぼす処理の効果ついて調査した10MOIで2時間後。結果は参照化合物2およびダサチニブの処理のみがIRF-3のHRV-16誘導活性化を強化したことを示す図8。対照的に、参照化合物1には効果が無く、一方BIRB-796,プロピオン酸フルチカゾンおよびBAY61-036はIRF-3活性化を阻害する傾向を示した。BEAS2B細胞で、NFκBのHRV-16-誘導活性化に及ぼす各処理の効果について調査した10MOIで2時間後。参照化合物2およびSYK阻害剤、例えばBAY61-036およびR-406が、HRV-16が誘導したNFκB-誘導型の活性化を阻害したことが確立された。参照化合物1は、HRV-16が誘導したNFκB-誘導型の活性化の阻害の幾つかの証拠をもたらしたが、BIRB-796、プロピオン酸フルチカゾンおよびダサチニブは、この応答について明確な効果が無かった図9。これらの結果を以下にまとめる表3。c-SRC/SYKプロット対HRV-16ウイルス負荷に及ぼす効力ダサチニブSRCファミリーのキナーゼ阻害剤およびBay61-0361/R-406SYK阻害剤の組み合わせは、HRV16のウイルス負荷に対してより良い効力を示すので、c-SRCおよびSYK阻害活性の生成物と、抗-HRV活性MRC5中のCPEとの間の関係を分析した。これにより指数とCPE阻害との間の良好な相関が明らかになり、c-SRCおよびSYKの双方の同時阻害が、参照化合物2のプロファイルを真似る有力な抗-HRV活性をもたらすことを示唆した図10。これらの結果が他のライノウイルス株にも広く適用できるかどうかを決定するために、HRV1BおよびHRV39を使用して追加の実験を行った。これらの実験で、参照化合物2はHRV1BおよびHRV39力価の有力な阻害剤であるが、参照化合物1はほとんど効果が無いか、または識別可能な効果が全く無いことが確認された。MRC-5細胞、0.1または10MOI,3日;結果は示さず。本明細書に提示する結果は、細胞の感染後、インビトロでのHRV-16ウイルス負荷の効果的阻害が、c-SRCおよびSYKの両酵素の同時阻害に依存し、その薬理が単一、二重阻害化合物、または2種の化合物の作用を介して送達されるのかどうかにかかわらず、個々のキナーゼに選択的に作用することを示す。このように本発明の一態様では、SRCおよびSYKの阻害剤を含んでなる化合物または組成物を、特にHRV感染の処置または防止のために提供する。HRV-16感染、ウイルス負荷の評価ヒトライノウイルスRV16HRV16は、アメリカンタイプカルチャーコレクションManassas,VAから得た。ウイルスストックは、Hela細胞をHRVに80の細胞が細胞変性するまで感染させることにより作成した。MRC5細胞ヒト肺線維芽細胞,ATCCを、0.1MOI0.1の感染多重度のHRV16で感染させ、そして33°Cで1時間、穏やかに攪拌しながらインキュベーションして吸着を刺激した。次いで細胞をPBSで洗浄し、新しい培地DMEM-5FCSを加え、そして細胞をさらに72時間インキュベーションした。上清20μLを集め、そして10-倍の連続希釈を、1FCSを含有するDMEMを用いて調製した。すべての滴定はコンフルエントなHela細胞単層を、連続希釈した上清10-1-10-5で感染させることにより行い、次いで各希釈での細胞変性効果を、感染から3日後に視覚検査により評価した。次いで細胞を確認のためクリスタルバイオレットで染色した。50のHela細胞を感染させるために必要なウイルス量を、各処理についてTCID50として算出した50組織培養感染用量、U単位/20μL。化合物はHRV16感染の2時間前、および感染から1時間後に非感染HRVを洗い出した時に加えた。MRC5中のHRV16誘導CPEの評価MRC-5細胞を、5FCSおよび1.5mMMgCl2を含むDMEM中でHRV161のMOIに感染させ、続いて33°Cで1時間インキュベーションして吸着を刺激した。上清を吸引し、そして新しい培地を加え、次いで調製物を4日間インキュベーションした。適宜、細胞を試験化合物またはDMSOと2時間、プレインキュベーションし、そして化合物およびDMSOをウイルスを洗い出した後に再度、加えた。上清を吸引し、そしてメチレンブルー溶液2ホルムアルデヒド,10メタノールおよび0.175メチレンブルーと室温で2時間インキュベーションした。洗浄後、1SDSを各ウェルに加え、そしてプレートを1~2時間、軽く振とうした後、660nmでの吸収を読んだ。各ウェルについて阻害の割合を計算した。IC50値は、試験化合物の連続希釈から作成した濃度-応答曲線から算出した。HRV16およびインターフェロンβの転写のPCRによる評価ウイルスに感染させたMRC5細胞上記のようにを、ウイルスRNAまたはmRNAの検出に使用した。全RNA抽出物および逆転写は、TaqManRFastCells-to-CTTMKitAmbionInc.AustinTXを使用して行った。HRV16PrimerDesignLtd,Southampton,UK,IFNβAppliedBiosystems,Warrington,UKおよびハウスキーピング遺伝子としてGAPDHPrimerDesignLtd,Southampton,UKの遺伝子転写レベルは、StepOnePlusTMRT-PCRシステムAppliedBiosystems,Warrington,UKについて市販されているプライマーを使用してリアル-タイムPCRにより定量した。異なるサンプル間のcDNA濃度の変動はハウスキーピング遺伝子を使用して補正し、これにより各cDNAサンプル中のGAPDH濃度を算出し、そしてcDNAを希釈して等量のGAPDHを含むようにした。GAPDHの標準曲線は、未処理の対照cDNAの連続希釈を行うことにより作成した。様々な処理後に存在する遺伝子転写産物の相対量を計算し、そして目的の遺伝子について算出された値をハウスキーピング遺伝子の値についで算出された値で除算することにより標準化した。ヒトライノウイルスにより活性化されるIL-8放出およびICAM1発現の評価BEAS2B細胞をライノウイルスに5のMOIで感染させ、そして33°Cで穏やかに振とうしながら2時間インキュベーションして吸着を強化した。試験化合物はHRV感染の2時間前および感染の2時間後に残存する細胞外HRVを洗い出した時に加えた。次いで細胞をPBSで洗浄し、新しい培地を加え、そして細胞をさらに72時間インキュベーションした。上清はDuosetELISA発色キットRDSystems,Minneapolis,MNを使用してIL-8濃度のアッセイ用に集めた。細胞表面上のICAM-1発現レベルは、細胞に基づくELISAにより測定した。適切にインキュベーションした後、細胞をPBS中4のホルムアルデヒドで固定した。0.1アジ化ナトリウムおよび1過酸化水素を添加することにより内因性ペルオキシダーゼを止めた後、ウェルをバッファーPBS中の0.05Tween:PBS-Tweenで洗浄した。ブロッキング溶液とインキュベーションした後PBS-Tween中の5ミルク中、1時間、細胞を抗ヒトICAM-1抗体と5BSAPBS-Tween1:500中で一晩、インキュベーションした。次いでウェルをPBS-Tweenで洗浄し、そして二次抗体HRP-結合抗ウサギIgG,DakoLtd.とインキュベーションした。ICAM-1シグナルは、基質を加え、そして光学密度を分光計を使用して450nmの波長で、そして参照波長を655nmで読むことにより検出した。次いでウェルをPBS-Tweenで洗浄し、そして各ウェル中の総細胞数はクリスタルバイオレット染色および1SDS溶液による溶出後に595nmでの吸収を読むことにより測定した。測定されたOD450-655の読み取りは、各ウェル中のOD595の読み取りで除算することにより細胞数について補正した。気液界面培養した気管支上皮細胞を使用したHRV-39ウイルス負荷およびIL-8生産気液界面を使用して培養した初代鼻上皮細胞を、EpithelixSarlGeneva,Switzerlandから購入した。選択濃度の試験化合物または賦形剤DMSO;0.5の最終濃度のいずれかを含む新しい温めた培地200μLを上のチャンバーに移し、そして選択濃度の試験化合物または賦形剤DMSO;0.5の最終濃度のいずれかを含む新しい温めた培地700μLを下のチャンバーに移した。2時間インキュベーションした後、上のウェルの培地を慎重に取り出した。翌日、選択濃度の試験化合物または賦形剤DMSO;0.5の最終濃度のいずれかを含む新しい温めた培地200μLを、上のチャンバーに再び移し、そして2時間インキュベーションした後、培地を取り出した。3日目に、細胞を再度2時間処理し、そして培地を取り出した。上のウェル中の細胞を、50μLのHRV-391x106/ウェルの予想細胞数で、約10のMOIを生じるで感染させ、そして1時間インキュベーションした。次いで上の培地を吸引により取り出し、そしてウェルを温めたPBSで2回洗浄した。プレートを37°Cでインキュベーションした。感染から1時間後、および10,12,72および120時間後に、温めた37°C一定量のPBS300μLを上のチャンバーに加え、そして調製物を10分間放置した。上清を上のチャンバーから集めた。上清の一定量150μLを、IL-8サイトカインアッセイ用に保持し、そして-20°Cで維持し、そして上清の第二の一定量150μLをウイルス力価アッセイ用に15シュクロース最終3.75を含有する50uLの培地と混合し、そして-20°Cに維持した。IL-8濃度はDuosetELISA発色キットRDSystems,Minneapolis,MN;図3Bを使用して測定した。ウイルス力価は、Hela細胞でCPEアッセイにより以下のように予測した:上清20μLを集め、そして10-倍の連続希釈を、5-FBSDMEMで調製した。すべての滴定は、コンフルエントなHela細胞単層96ウェルプレート中を連続希釈した上清調製物10-1~10-5で感染させることにより行った。生じた細胞変性効果CPEは感染から5日後に視覚検査により評価した。50のHela細胞を感染させるために必要なウイルス量を各処理について算出し、そしてlog[TCID50]U/20μLとして報告する。キナーゼ酵素活性の測定p38α,HCK,c-SRC,SYK試験化合物の酵素阻害活性は、ドナーおよびアクセプターフルオロフォアZ-LYTE,Invitrogenの双方で標識した合成ペプチドを使用して、蛍光共鳴エネルギー転移FRETにより測定した。p38MAPKαMAPK14:Invitrogenに関して、酵素活性は下流の分子であるMAPKAP-K2の活性化/リン酸化を測定することにより間接的に評価した。p38MAPKαタンパク質を試験化合物と室温で2時間混合した。MAPKAP-K2Invitrogen,MAPKAP-K2のリン酸化標的であるFRETペプチド2μM、およびATP10μMを、次いで酵素/化合物混合物に加え、そして1時間インキュベーションした。発色試薬を加え、そして混合物を1時間インキュベーションした後、蛍光による検出でアッセイプロトコールを完了した。酵素HCK,c-SRCおよびSYKを同様の様式で評価した。各酵素を試験化合物と室温で2時間インキュベーションした。次いでFRETペプチド2μM、および適切なATP溶液HCKおよびSYKについては15μMATP、そしてc-SRCについては200μMを酵素/化合物混合物に加え、そして1時間インキュベーションした。発色試薬を加えた後、混合物を1時間インキュベーションし、そしてアッセイプロトコールをマイクロプレートリーダー中の蛍光レベルの検出により完了した。各反応の阻害の割合は、非阻害対照に対して算出し、そして50阻害濃度IC50値を濃度-応答曲線から算出した。BEAS2B細胞中のIRF-3およびNFκBのHRV-16誘導型活性化の測定BEAS2B細胞ATCCは10MOI10の感染多重度のHRV16で感染させ、そして33°Cで2時間インキュベーションした。次いで細胞は氷上で掻き取ることにより集め、そして核調製物は核タンパク質抽出キットActiveMotif,Rixensart,Belgiumを使用して調製した。次いでNFκB活性およびIRF3活性はTransAMTMNFκBp65ELISAキットまたはTransAMTMIRF3ELISAキットを使用して測定した。化合物の効果は、HRV16感染の2時間前にそれらを加えることにより評価した。本明細書および以下に続く特許請求の範囲を通して、文脈が他を要求しない限り、用語含んでなるcompriseおよびその変形、例えば含んでなるcomprisesおよび含んでなるcomprisingは、言及した整数、工程、整数の群、または工程の群を含むことを意味するが、他の整数、工程、整数の群または工程の群を排除しないと理解されるだろう。本明細書で参照するすべての特許および特許出願は、引用によりそれら全部を編入する。"