以下のとおりである化学式に示された化合物を含む組成物:式中、R1は、アルキルC110;アルケニルC110;ヘテロアリールを含むアリールC110;HEM、DHPM;ペントフラノシルおよびペントピラノシル、テトラフラノシルであり;R2は、R8およびR9が異なるかまたは同じであり得、かつアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル;ハロゲン、シアノ、メルカプタン、アルキルメルカプタン、またはアルコキシから選択され得る、NR8R9であり;R3は、シアノ;R12がアルキル、アルキルアミン、尿素、チオ尿素であり得る、CNR12;XがS、O、NH、NNH2、NOH、NNHRであり得るCXNH2;RがH、アルキルであり得るRCO;RがH、アルキルであり得るCH2CR;複素環、チオフィン、フラン、イミダゾール、テトラゾール、イミダゾリジン、チアゾール、トリアゾール;またはニトロであり;ならびにR4~R7は、R4~R7が同じもしくは異なるハロ基であり得るハロゲンまたは水素であり;R4~R7は、ハロゲンが異なる並置にある、ニトロ基もしくはアジド基であってもよい、またはR4~R7はまた、ハロゲン、ニトロ基およびアジド基において、異なるアルキル基を表してもよい。化合物が、化合物433、化合物446、化合物497、化合物4117、化合物4122、化合物4137、4140、および化合物4143からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。化合物が、化合物4117および4143から選択される、請求項1記載の組成物。化合物が抗ウイルス活性を有する、請求項1記載の組成物。化合物が少なくとも85の選択性指標を有する、請求項4記載の組成物。薬学的に許容される担体または薬学的に許容される誘導体をさらに含む、請求項1記載の組成物。以下のとおりである化学式に示された化合物を含む組成物:式中、R1は、iDもしくはLリボース、DもしくはLキシロース、DもしくはLアラビノース、DもしくはLリキソース、DもしくはLエリスロース、DもしくはLトレオースから選択される分子;ii該分子の2デオキシ、3デオキシ、5デオキシ、5Oアセチル、および23ジデオキシ誘導体;iii該分子および該誘導体のαもしくはβアノマー;ivアルキル;vアラルキル;viヘテロアリール;viiHEM、DHPM;または;viiiHEMDHPMの構造的変異体;R2は、R8R9H、CH3、C2H5イソプロピル、シクロプロピルであるNR8R9;ハロゲン、クロロ、ブロモ;R10CH3、C2H5、CH2C6H5であるOR10;R11H、CH3、C2H5またはCH2C6H5であるSR11であり;R3は、シアノ;R12が尿素、置換尿素、チオ尿素、置換チオ尿素であるCNR12;XがO、S、NOH、NNH2であるCXNH2;RがH、CH3、C2H5、C3H7であるCRO;RがH、CH3、C2H5、C3H7であるCH2RCO;または環外複素環であり;ならびにR4~R7は、ハロ基Cl、Br、F、またはI、およびニトロ基およびアジド基を用いる置換の選択された変異体である。化合物が、化合物433、化合物446、化合物497、化合物4117、化合物4122、化合物4137、4140および化合物4143からなる群より選択される、請求項7記載の組成物。化合物が、化合物4117および4143から選択される、請求項7記載の組成物。化合物が抗ウイルス活性を有する、請求項7記載の組成物。化合物が少なくとも85の選択性指標を有する、請求項10記載の組成物。薬学的に許容される担体または薬学的に許容される誘導体をさらに含む、請求項7記載の組成物。以下のとおりである化学式に示された化合物を含む組成物:式中、R1は、Dリボフラノシル、2デオキシDリボフラノシル、5OアセチルDリボフラノシル、5Oアセチル2デオキシDリボフラノシル、235トリOアセチルDリボフラノシル、35ジOアセチル2デオキシDリボフラノシル;または5デオキシDリボフラノシル、23ジOアセチル5デオキシDリボフラノシルであり;R2は、R8R9H、CH3、C2H5、R8HR9イソプロピルまたはシクロプロピルであるNR8R9であり;式中、R2Cl、Br;R3は、シアノ;R12尿素、チオ尿素であるCNR12;XがO、S、NOH、NHNRであるCXNH2;RH、CH3、C2H5、C3H7であるRCO;チエニルまたはフリルであり;ならびにR4~R7は、クロロ、ブロモ、水素またはニトロ基から選択される環外基である。化合物が、化合物433、化合物446、化合物497、化合物4117、化合物4122、化合物4137、4140および化合物4143からなる群より選択される、請求項13記載の組成物。化合物が、化合物4117および4143から選択される、請求項13記載の組成物。化合物が抗ウイルス活性を有する、請求項13記載の組成物。化合物が少なくとも85の選択性指標を有する、請求項16記載の組成物。薬学的に許容される担体または薬学的に許容される誘導体をさらに含む、請求項13記載の組成物。定義本発明の理解を容易にするために、多数の用語が下に定義されている。本明細書に用いられる場合、用語脂肪族または脂肪鎖は、炭素および水素分子が直鎖または分枝鎖に配列されている有機化合物のクラスを指す。鎖は、飽和または不飽和要素を含む。例は、限定されるわけではないが、エタン、エテン、エチン、オクタン、2オクテン、2オクチン、ペンタデカン、ヘキサデカンおよびエイコサンを含む。本明細書に用いられる場合、用語置換脂肪族または置換脂肪鎖は、脂肪族の水素原子の少なくとも1つが、ハロゲン、アミノ、水酸基、ニトロ、チオ、ケトン、アルデヒド、エステル、アミド、低級脂肪族、置換低級脂肪族、または環により置換された脂肪鎖を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、1クロロエチルなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語置換アリールは、芳香族環、または少なくとも1つが芳香族であり、かつ環炭素上の水素原子の少なくとも1個が、ハロゲン、アミノ、水酸基、ニトロ、ケトン、アルデヒド、エステル、アミド、低級脂肪族、置換低級脂肪族、もしくは環により置換されている、3つ以下の融合環からなる融合芳香族環系を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、ヒドロキシフェニルなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語脂環式は、シクロアルカン、または少なくとも1つの融合脂環式環からなる融合環系を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、デカリンなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語置換脂環式は、シクロアルカン、または脂肪族水素原子の少なくとも1個が、ハロゲン、ニトロ、チオ、アミノ、水酸基、ケトン、アルデヒド、エステル、アミド、低級脂肪族、置換低級脂肪族、もしくは環により置換されている、少なくとも1つの融合環からなる融合環系を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、1クロロデカリルなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語複素環式は、シクロアルカンおよびまたはアリール環系およびまたは、環炭素原子の少なくとも1個が酸素、窒素もしくは硫黄により置換される、少なくとも1つの融合環からなる融合環系を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、モルホリノなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語置換複素環式は、シクロアルカンおよびまたはアリール環およびまたは、環炭素原子の少なくとも1個が、酸素、窒素もしくは硫黄により置換され、かつ脂肪族水素原子の少なくとも1個が、ハロゲン、水酸基、チオ、ニトロ、アミノ、ケトン、アルデヒド、エステル、アミド、低級脂肪族、置換低級脂肪族、もしくは環により置換されている、少なくとも1つの融合環からなる融合環系を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、3クロロピラニルを含む。本明細書に用いられる場合、用語ニトロまたはニトロサブグループは、NO2サブグループを指す。ニトロサブグループを含む化合物の例は、限定されるわけではないが、ニトロベンゼンを含む。本明細書に用いられる場合、用語リンカーは、2つの異なる構造的部分を連結する少なくとも2個の連続した原子を含む鎖であって、そのような原子が、例えば、炭素、窒素、酸素または硫黄である、鎖を指す。エチレングリコールは1つの非限定的な例である。本明細書に用いられる場合、用語低級アルキル置換アミノは、脂肪族水素原子の1個がアミノ基により置換される、8個以下の炭素原子を含む任意のアルキル単位を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、エチルアミノなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語低級アルキル置換ハロゲンは、脂肪族水素原子の1個がハロゲンにより置換される、8個以下の炭素原子を含む任意のアルキル鎖を指す。そのような例は、限定されるわけではないが、塩化エチルなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語アシルアミノとは、アシル化されているアミノ基である。そのような例は、限定されるわけではないが、アセトアミドなどを含む。本明細書に用いられる場合、用語対象または患者は、本発明の方法により処置されるべき生物体を指す。そのような生物体は、好ましくは、限定されるわけではないが、哺乳動物を含み、および最も好ましくはヒトを含む。本発明の関係において、用語対象は、一般的に、ウイルス感染、心血管疾患により特徴付けられる状態または他の状態について、処置に示されているようなインドール化合物、および任意で1つまたは複数の他の作用物質の投与を受けるであろう、または受けた個体を指す。本明細書に用いられる場合、用語ウイルスは、複製する偏性細胞内寄生体であるが、非細胞性性質を指す。例は、限定されるわけではないが、HIV1、HTLV1、ヒトヘルペスウイルス6およびA型肝炎ウイルスを含む。本明細書に用いられる場合、用語レトロウイルスは、それの核酸を有するRNAを有し、かつそれのゲノムを宿主細胞染色体のDNAへコピーするために酵素の逆転写酵素を用いる、レトロウイルス科における任意のウイルスを指す。本明細書に用いられる場合、用語ウイルス病またはウイルス感染またはウイルス性疾患またはウイルス性状態は、ウイルスにより引き起こされたまたは悪化した任意の疾患、感染、状態または障害を指す。例は、限定されるわけではないが、ヒト免疫不全症ウイルス1、後天性免疫不全症候群、単純ヘルペスウイルス、水疱瘡ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、およびサイトメガロウイルスを含む。本明細書に用いられる場合、用語レトロウイルス病またはレトロウイルス感染またはレトロウイルス性疾患またはレトロウイルス性状態は、レトロウイルスにより引き起こされたまたは悪化した任意の疾患、感染、状態または障害を指す。例は、限定されるわけではないが、AIDS、T細胞白血病、およびT細胞リンパ腫を含む。本明細書に用いられる場合、用語抗ウイルス剤または従来型抗ウイルス剤は、ウイルス性疾患の処置に用いられる任意の化学療法的化合物を指す。例は、限定されるわけではないが、Agenerase、Combivir、Crixivan、Epivir、Emtriva、Fortovase、Fuzeon、Hivid、Hydrea、Invirase、Kaletra、Norvir、Rescriptor、Retrovir、AZT、Reyataz、Sustiva、Trizivir、Videx、VidexEC、Viracept、Viramune、Viread、Zerit、およびZiagenを含む。そのような化合物は、本明細書に記載されているインドール化合物に示されているようなと併用され得る。本明細書に用いられる場合、用語有効量は、有益なまたは所望の結果をもたらすのに十分な化合物におけるようなインドール化合物の量を指す。有効量は、1回または複数回の投与、塗布または用量で投与され得、特定の製剤または投与経路に限定されない、または限定されることを意図されない。本明細書に用いられる場合、用語共投与は、少なくとも2つの作用物質におけるようなインドール化合物または療法の対象への投与を指す。いくつかの態様において、2つ以上の作用物質療法の共投与は同時である。他の態様において、第一作用物質療法は、第二作用物質療法の前に投与される。当業者は、用いられる様々な作用物質療法の製剤およびまたは投与経路は変わり得ることを理解している。共投与のための適切な用量は、当業者により容易に決定され得る。いくつかの態様において、作用物質療法が共投与される場合、それぞれの作用物質療法は、それらの単独投与について適切なものより低い用量で投与される。従って、共投与は、作用物質療法の共投与が、既知の潜在的に有害な作用物質の必要な用量を低下させる態様において、特に望ましい。本明細書に用いられる場合、用語薬学的組成物は、活性作用物質の、不活性または活性の担体との組み合わせを指し、組成物を、インビボ、インビボもしくはエクスビボでの診断的または治療的使用に特に適するようにさせる。本明細書に用いられる場合、用語薬学的に許容される担体は、リン酸緩衝食塩水、水、乳濁液および様々な型の湿潤剤のような標準的薬学的担体のいずれかを指す。組成物はまた、安定剤および保存剤を含み得る。担体の例として、安定剤および補助剤がある。。そのような薬学的に許容される担体は、本明細書に記載されたインドール化合物に示されているようなと組み合わせられ得る。本明細書に用いられる場合、用語薬学的に許容される塩は、対象への投与において、本発明の化合物またはその活性代謝物もしくは残渣を供給することができる、本発明の化合物の任意の薬学的に許容される塩を指す。当業者に知られているように、本発明の化合物の塩は、無機または有機の酸および塩基由来であり得る。酸の例は、限定されるわけではないが、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエンpスルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン2スルホン酸、ベンゼンスルホン酸などを含む。本来、薬学的に許容されないが、シュウ酸のような他の酸は、本発明の化合物およびそれらの薬学的に許容される酸付加塩を得るにおいて中間体として有用な塩の調製において用いられ得る。塩基の例は、限定されるわけではないが、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アンモニア、およびWがC14アルキルなどである化学式NW4の化合物を含む。塩の例は、限定されるわけではないが、以下のものを含む:酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、フルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、2ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、ウンデカン酸塩など。塩の他の例は、Na、NH4、およびNW4などのような適切な陽イオンと混合された本発明の化合物の陰イオンを含む。治療的使用について、本発明の化合物の塩は、薬学的に許容されるとして企図される。しかしながら、薬学的に許容されない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に許容される化合物の調製または精製において使用を見出し得る。本明細書に用いられる場合、用語その化合物を対象へ投与するための使用説明書およびその文法的相当語句は、ウイルス感染により特徴付けられる状態の処置のためにキットに含まれる組成物を用いることについての使用説明書を含む。本発明のインドール化合物に示されているようなは、キットへパッケージされ得、キットは、化合物を対象へ投与することについての使用説明書を含み得る。一般的説明本発明は、新規な化学化合物およびそれらの使用のための方法を提供する。特に、本発明は、インドール誘導体に示されているようなおよび関連化合物、ならびにウイルス感染および心血管疾患に関連したものを含む多数の状態を処置するために治療剤としてインドール誘導体および関連化合物を用いる方法を提供する。化学式Iの化合物は、例えば、ウイルス感染または心血管疾患または、例えば、感染もしくは手術に関連した合併症の処置および予防を含む、様々な臨床的状態の処置のために個体へ投与され得る。ウイルス感染の例は以下のものを含む:ヘルペスウイルス感染、ポックスウイルス感染、肝炎ウイルス感染、サイトメガロウイルス感染、B型肝炎ウイルス感染、単純ヘルペスウイルス1型感染、単純ヘルペスウイルス2型感染、水疱瘡ウイルス感染、エプスタインバーウイルス感染、ヒトヘルペスウイルス6感染、ヒトヘルペスウイルス7感染、ヒトヘルペスウイルス8感染、およびC型肝炎ウイルス感染。心血管疾患の例は、再狭窄、例えば、血管形成術後の再狭窄、溶解または拡張後の再閉塞予防を含む再閉塞予防、冠状動脈バイパス形成手術後の状態、静脈微小循環疾患状態、心筋梗塞、不安定狭心症を含む狭心症、血栓塞栓性疾患、血栓症、塞栓症、成人呼吸窮迫症候群、多臓器不全、脳卒中および播種性血管内凝固障害を含む。手術に伴う関連合併症の例は、例えば、手術後に起こり得る深部静脈および近位静脈血栓症を含む。特定の態様において、本発明の化合物は、個体において望まれていない凝固もしくは血液凝固もしくは血栓形成を低下、または抑制、または予防するための薬物として有用である。化学式Iの化合物、それらの生理学的に許容される塩およびプロドラッグのような他の適切なそれらの誘導体は、単独で、お互いとの混合物で、または、活性成分として、化学式Iの少なくとも1つの化合物の有効量ならびにまたはその生理学的に許容される塩およびもしくはもう一つの適切なその誘導体の有効量を薬学的に許容される担体と混合してもしくは別な方法で併せて含む薬学的組成物の形をとって、処置または予防のための上記状態についての薬物または薬として投与され得る。患者の処置を実施するにあたって、化学式Iの化合物またはそれらを含む薬学的組成物は、経口および非経口経路を含む、化学式Iの化合物を有効量で生物が利用可能にする任意の形または様式で投与され得る。例えば、それらは、経口で、皮下に、筋肉内に、静脈内に、経皮的に、鼻腔内に、直腸に、など投与され得る。経口投与は、一般的に好ましいが、特定の場合に依存して、他の投与様式もまた都合よく、例えば、疾患の急性期における注射または注入の手段による静脈内投与がある。当業者は、処置されるべき疾患状態、疾患の時期および他の関連した環境に依存して投与の適した形および様式を容易に選択することができる。化学式Iの化合物ならびにまたは生理学的に許容されるその塩およびもしくはもう一つの適切なその誘導体を含む、薬学的組成物または薬物は、標準的手順により、化学式Iの化合物およびまたはそれらの生理学的に許容される塩およびまたは他の適切なそれらの誘導体を、割合および性質が選択された投与経路および標準的薬務により決定される、1つもしくは複数の薬学的に許容される担体物質およびまたは補助剤と組み合わせることにより作製され得る。薬学的組成物または薬物は、薬学的分野において周知の方法で調製される。薬学的組成物は、一般的に、化学式Iの1つもしくは複数の化合物およびまたはそれらの生理学的に許容される塩およびまたは他の適切なそれらの誘導体の有効量を、個体への投与のための適切な用量を含むように適した量の担体と共に含む。薬学的組成物は、経口または非経口使用に適応させ得、例えば、錠剤、カプセル、坐剤、溶液、懸濁液、軟膏、チンキ、スプレー式点鼻薬、エアゾール混合物、インプラント、ロッド、マイクロカプセルなどの形をとって患者へ投与され得る。本発明はさらに、化学式Iの少なくとも1つの化合物およびもしくはその生理学的に許容される塩およびもしくはもう一つの適切なその誘導体を含む薬学的組成物または薬物の調製のための過程を含み、加えて、それは、化学式Iの化合物およびまたは生理学的に許容されるそれらの塩およびまたは他の適切なそれらの誘導体の薬物、特に上記の疾患の処置または予防のための薬物の調製のための使用を含む。薬学的に許容される担体および補助剤は、個体に非毒性である、または受け入れられる毒性を有する物質または組成物として言及される。担体物質または賦形剤は、活性成分のための媒体として働き得る固体、半固体、または液体材料であり得る。補助剤の例は、増量剤、崩壊剤、結合剤、流動促進剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味剤、色素、フレーバー剤、着香剤、増粘剤、希釈剤、緩衝物質、可溶化剤、徐放効果を得るための作用物質、浸透圧を変化させるための塩、コーティング剤、酸化防止剤などである。経口投与を目的として、化学式Iの化合物およびまたはそれらの生理学的に許容される塩およびまたは他の適切なそれらの誘導体の化合物は、賦形剤または不活性な希釈剤または可食性担体と混合され得、例えば、錠剤、フィルム錠剤、コーティング化錠剤、ピル、トローチ、カプセル、顆粒、溶液、懸濁液、乳濁液、エリキシル剤、シロップ、カシェ剤、チューイングガムなどの形をとって用いられ得る、またはそれらは、ゼラチンカプセルに封入され得る。経口投与のための薬学的組成物は、特定の形に依存して変わり得る。通常、そのような薬学的組成物は、少なくとも1の、化学式Iの、ならびにまたは生理学的に許容されるその塩およびもしくはもう一つの適切なその誘導体の活性成分を含み、かつ単位の重量の約90まで都合よく含み得る。好ましくは、化学式Iの化合物ならびにまたはそれらの生理学的に許容される塩およびもしくは他の適切な誘導体の含有量は、重量で約4から約70までである。好ましくは、組成物に存在する活性成分の量は、投与に適した単位剤形が得られるようにである。錠剤、ピル、カプセル、トローチなどはまた、例えば、以下の担体および補助剤の1つまたは複数を含む:微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチンのような結合剤;デンプンまたは乳糖のような賦形剤、アルギン酸、プリモゲル、コーンスターチなどのような崩壊剤;ステアリン酸マグネシウムまたはステロテックスのような潤滑剤;コロイド状二酸化ケイ素のような流動促進剤。さらに、ショ糖またはサッカリンのような甘味剤、またはペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ香味料のような香味剤が添加され得る。用量単位形がカプセルである場合、上記の型の材料に加えて、ポリエチレングリコールまたは脂肪油のような液体担体を含み得る。他の用量単位形は、用量単位の物理的形を改変する様々な他の材料を、例えば、コーティングとして、含み得る。従って、錠剤またはピルは、糖、セラックまたは他の腸溶性コーティング剤でコーティングされ得る。シロップは、活性成分に加えて、例えば、甘味剤およびいくらかの保存剤としてのショ糖、色素および着色料および香料を含み得る。例えば、非経口投与を目的として、化学式Iの化合物およびまたは生理学的に許容されるそれらの塩およびまたは他の適切なそれらの誘導体は、溶液または懸濁液に組み入れられ得る。溶液または懸濁液はまた、例えば、以下の担体および補助剤の1つまたは複数を含む:注射用蒸留水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒のような滅菌希釈剤;ベンジルアルコールまたはメチルパラベンのような抗細菌剤;アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムのような酸化防止剤;エチレンジアミン四酢酸のようなキレート剤;酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩のような緩衝剤;塩化ナトリウムまたはデキストロースのような毒性の調整のための作用物質。非経口投与のための調製物における化学式Iの化合物の、ならびにまたはそれらの生理学的に許容される塩およびもしくは他の適切なそれらの誘導体の含有量は、変わり得る。通常、それらは、化学式Iの化合物ならびにまたは生理学的に許容されるそれらの塩およびもしくはもう一つの適切なそれらの誘導体の重量で少なくとも01で、かつ重量で90までを含む。好ましくは、化学式Iの化合物およびまたは生理学的に許容されるその塩およびまたは他の適切なその誘導体の含有量は、約01から50までである。非経口調製物は、例えば、アンプル、使い捨て注射器、ガラスもしくはプラスチックでできている複数回投与バイアル、または注入ボトルに封入され得る。マイクロカプセル、インプラントおよびロッドについての適切な賦形剤は、例えば、グリコール酸および乳酸の混合ポリマーである。一般的に、薬学的組成物に存在する化学式Iの化合物およびまたは生理学的に許容されるそれらの塩およびまたは他の適切なそれらの誘導体の量は、約05mgから約1gまで、好ましくは約1mgから約500mgまでである。活性化合物としての1つもしくは複数の化学式Iの化合物およびまたは1つもしくは複数の生理学的に許容されるそれらの塩およびまたは1つもしくは複数の他の適切なそれらの誘導体以外に、本発明による薬学的組成物はまた、1つまたは複数の薬理学的活性のある化合物を含み得る。様々な薬学的組成物の調製において用いられる任意の材料は、薬学的に純粋であり、かつ用いられる量において非毒性であるべきである。もう一つのより一般的な態様において、本発明は、化学式Iの少なくとも1つの化合物およびまたはそれらの塩およびまたはもう一つの適切なそれらの誘導体を、1つもしくは複数の不活性な担体と混合してまたは別の方法で結合して含む組成物を提供する。これらの組成物は、例えば、アッセイ標準として、貨物輸送を作る便利な手段として、薬学的組成物として、または薬学的組成物の作製のための出発材料として、有用である。そのような組成物における化学式Iの化合物の量は、一般的に、重量で約0001から約90まで変わる。不活性な担体は、化学式Iの化合物を分解しない、または、共有結合性に反応しない任意の物質であり得る。適切な不活性な担体の例は、水;例えば、高速液体クロマトグラフィー分析において一般的に有用であるもののような水性緩衝液;アセトニトリル、酢酸エチル、ヘキサンなどのような有機溶媒;ならびに薬学的に許容される担体およびまたは補助剤である。化学式Iの化合物はまた、他の化合物の調製において、特に他の薬理学的活性のある化合物の調製において、出発材料または化学的中間体として用いられ得る。本発明の化合物の本発明の他の化合物へのそのような変換についての例は、上で考察されており、下に詳細に与えられている。この使用について、化学式Iの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩以外に、薬としての使用に適さない、またはあまり適さない化学式Iの化合物の他の塩もまた、有用であり得る。従って、本発明はまた、一般的に化学的中間体としての、特に薬理学的活性のある化合物の調製における中間体としての、化学式Iの化合物およびそれらの塩に関する。本発明の対象はまた、上記および下記の化学式Iの化合物の合成に用いられる中間体、ならびに化学的中間体としての、特に薬理学的活性のある化合物の調製における中間体としてのそれらの使用である。実験以下の実施例は、本発明の特定の好ましい態様および局面を実証し、かつ、さらに例証するために提供され、その範囲を限定するものと解釈されるべきではない。後に続く実験的開示において、以下の略語が適用される:N;M;mM;μM;mol;mmol;μmol;nmol;pmol;g;mg;μg;ng;lまたはL;ml;μl;cm;mm;μm;nm;DS;およびC。実施例1インドールヌクレオシドの合成この実施例は、インドールヌクレオシドおよび様々なインドールヌクレオシドの合成を記載する。ベンズイミダゾールヌクレオシド、256トリクロロ1ベンズイミダゾールは、インビトロでのヒトサイトメガロウイルス複製の強力かつ選択的阻害剤であることが報告されている。TCRBのインビボでの不安定性のため103、このリード化合物の多くの類似体が、ある特定の修飾が、効力および選択性を維持しながらグリコシド結合安定性を増加させることを期待して合成された。異なる複素環式塩基に基づいた類似体の合成が、特に生産的であった。これらの新しい合成に用いられる代替的複素環は、窒素原子の1つが炭素により置換されているベンズイミダゾールに似ているインドールである。驚くべきことに、256トリクロロ1インドール、TCRBの直接的類似体、はHCMVに対して不活性、および非細胞毒性の両方であった。しかしながら、インドール環の3位で置換されたいくつかの誘導体は非常に活性があることが証明された。これらの類似体の最も強力かつ選択的なのは、HCMVに対して023μMのIC50および感染していない宿主細胞に対して45μMのCC50を有する256トリクロロ3ホルミル1インドールであった。化合物43の選択性指標は、195であり、TCRBについて報告された82の選択性指標より大きい。抗ウイルス活性の機構への予備調査は、3ホルミルインドールヌクレオシド43がTCRBのそれと類似した様式で挙動することを示唆した。化合物42、TCRBの直接的類似体は不活性であったが、3ホルミルインドールヌクレオシド43はTCRBよりいっそう活性があったため、3置換型インドールヌクレオシド43の優れた抗ウイルス活性は、環系の3位における水素結合の存在に起因し得ると考えられた。それゆえに、一連のインドールヌクレオシドの合成および評価は、以前に合成された類似体に対して抗ウイルス活性を増加させる、およびまたは細胞毒性を低減させる意図をもっている。2置換型インドールヌクレオシドトリクロロベンズイミダゾールヌクレオシドについての場合のように、3位に電子求引性置換基を有するインドールの2クロロ置換基は、求核置換に感受性が高い。2位に置換アミンを含むベンズイミダゾールヌクレオシド1263W94はHCMVに対して非常に活性があるため、2位にモノおよびジアルキルアミンを有する一連のインドールヌクレオシド類似体が計画された。意外にも、ジメチルアミンの保護されていないヌクレオシド43との反応は、高温においてさえも進行しなかった。しかしながら、ジメチルアミンのイソプロピリデン保護化ヌクレオシド47との反応は、室温でなめらかに起こり、所望の2ジメチルアミノ誘導体48を生じた。化合物48は、その後、90水性トリフルオロ酢酸での処理により脱保護され、所望のヌクレオシド類似体56ジクロロ2ジメチルアミノ3ホルミル1インドールを与えた。ヌクレオシド43とイソプロピリデン保護化コンジナー47の間の反応性の違いについての理由は明らかではないが、後の合成において化学的選択性を導くために用いられている。2クロロ置換基を置換し得る効率的方法に関して、他の類似体もまた遂行された。従って、保護化ヌクレオシド47を、脱保護後、2誘導体410を供給するようにピロリジンと反応させた。イソプロピリデン保護化3シアノコンジナーの反応もまた、上記反応条件下でなめらかに進行し、トリフルオロ酢酸での脱保護後、3ニトリルの2ジメチルアミノおよび3類似体の両方を供給した。対応する2モノアルキルアミノ化合物を合成することは簡単ではないことが最初は想定された。イミン形成の可能性のある複雑化を避けるために保護化モノアルキルアミンの使用を必要とする合成スキームが構想された。従って、保護化インドールヌクレオシド47のpメトキシベンジルメチルアミンとの反応は、非対称2ジアルキルアミノ誘導体417へ導くことが考えられた。化合物417は、その後、通常の方法で90水性トリフルオロ酢酸で脱保護され、続いて、DDQでpメトキシベンジル保護基を除去し、所望の類似体56ジクロロ2メチルアミノ3ホルミル1インドールを生じることができた。思いがけないことに、これらの余分な段階が必要ではないことが発見された。イミン誘導体420を合成する試みにおいて、親ヌクレオシド43を、エタノール中のメチルアミンの溶液と反応させた。驚くべきことに、単離されたのはイミンではなかった。完全保護化ヌクレオシド類似体43の2クロロ置換基が求核置換に対して抵抗性であったという上で観察された傾向とは反対に、この場合において唯一の単離された生成物は、56ジクロロ2メチルアミノ3ホルミル1インドールであった。この情報を用いて、対応する2イソプロピルアミノ誘導体もまた合成された。他の2置換基がこの系列の化合物の活性に有益な効果を生じるかどうかを測定するために、2メトキシおよび2チオメトキシ誘導体もまた調製された。所望の生成物は、過剰のナトリウムメトキシドでの5Oアセチルリボシド424の脱保護中の副生成物として得られたが、低収量であった。同様に、塩基性条件下でのイミデートの合成の試みは、代わりに、2メトキシ誘導体426へと導いた。3置換型インドールヌクレオシド3つの一般的なアプローチは、このクラスにおける化合物を調製するために用いられた。第一に、既存のヌクレオシド類似体43~45が直接的に修飾された。第二に、3非置換型ヌクレオシド42およびそれの保護化類似体の求電子付加による修飾が達成された。第三に、これらの方法のどちらによっても合成され得ない標的が、適切な複素環の合成、続いてグリコシル化および糖部分のさらなる操作により作製された。芳香族アルデヒドおよびニトリルは修飾のための多くの機会を提供するため、誘導体43および44は、修飾に大変都合よくできていた。アルデヒド誘導体256トリクロロ3ホルミル1インドールは、多数の異なるアミン含有化合物との付加脱水反応を起こすことができる。セミカルバゾンおよびチオセミカルバゾンは、それぞれ、セミカルバジドおよびチオセミカルバジドとの43の反応により合成された。オキシム429および430は、それぞれ、ヒドロキシルアミンおよびメトキシルアミンから類似した方法で生成された。カルバゼート431は、メチルヒドラジノカルボキシレートを用いて同様に調製された。芳香族ニトリルもまた、強力な求核剤との、または酸触媒作用下での付加反応を起こすことができる。カルボキサミドオキシム433は、従って、256トリクロロ3シアノ1インドールのヒドロキシルアミンとの反応により合成された。イミデート434は、44の無水メタノールおよび乾性HClガスとの反応により合成されるため、後者のストラテジーの例である。他のアシル置換基が3位において許容的であるかどうかを測定するために、43のいくつかの他のアシル化誘導体の合成を遂行した。既知の中間体438の5ヒドロキシル基は、高温において無水酢酸でアセチル化された。その後、この完全保護化ヌクレオシド類似体は、ビルスマイヤーハック条件に曝された。ビルスマイヤーハック条件は、溶媒としてDMFを用いて以前にインドールヌクレオシドをホルミル化することに成功したが、残念ながら、溶媒としてジメチルアセトアミドでのこれらの同じ条件下では反応は起こらなかった。塩化アセチルおよび塩化アルミニウムを用いる439の標準フリーデルクラフツのアシル化は、所望の3アセチルインドールヌクレオシド440を生成したが、収量は乏しかった。この中間体は、その後、2段階手順において、最初に90トリフルオロ酢酸で、その後、メタノール性ナトリウムメトキシドで脱保護されて、所望の256トリクロロ3シアノ1インドールを生成した。同じ手順は、3プロピオニル誘導体447の合成のために用いられた。256トリクロロ1インドールが、プロピオン酸クロリドでフリーデルクラフツ条件下でアシル化され、2段階で脱保護されて、所望の256トリクロロ3プロピオニル1インドールを生じた。3トリフルオロアセチル誘導体448もまた望ましい。BF3SMe2およびトリフルオロ酢酸無水物を利用する手順は、必須の中間体442を供給した。水性トリフルオロ酢酸、続いてメタノール中のナトリウムメトキシドを用いる中間体の脱保護は、所望の生成物448を生成した。3メチル誘導体についての所望の複素環を合成するために、既知のメチル34ジクロロフェニルアセテートが、最初に、CockerおよびGraysonの手順の修飾によりメチル化された。従って、449は、78°Cにおいて液体アンモニア中、ナトリウムアミドで脱プロトン化され、ヨウ化メチルで処理されて、メチル2プロピオネートを供給した。ナトリウムアミドおよびヨウ化メチルの量の最適化は、本質的にジメチル化類似体のいずれも含まない、高収率で所望の化合物を生成する手順へ導いた。HNO3H2SO4でのフェニル環のニトロ化、続いて、ニトロ基の還元により、中間体メチル2アセテートを生成した。この中間体は、オキシンドール453へ酢酸中で環化された。化合物453は、その後、オキシ塩化リンおよびイミダゾールで塩素化されて、所望の256トリクロロ3メチルインドールを与えた。掌中の所望のインドール誘導体に関して、注目は、この複素環のグリコシル化へ向けられた。保護化リボフラノシルクロリド455を用いる3非置換型類似体と同じ方法でグリコシル化中間体456を合成する試みは、所望の物質の少量だけを供給した。これは不可解な結果であった、なぜなら、3位におけるメチル基の付加は、インドールにおける電子分布にほとんど影響を及ぼさないはずだからである。それどころか、3位におけるグリコシル化の競合反応が排除されたため、収率がより良いことを予想したであろう。これは、所望のリボシドの合成のための代替手順の開発を促した。256トリクロロ3メチルインドールの保護化2デオキシリボフラノシルクロリド457での縮合は、高収率で保護化2デオキシリボフラノシルインドールヌクレオシド458へ導いた。このヌクレオシド類似体は、メタノール中、ナトリウムメトキシドで脱保護され、その後、5水酸基は、かさ高くかつ頑強なtブチルジフェニルシリルエーテルとして保護された。3水酸基は、容易にシリル化されるには立体的に込み合いすぎており、実質的には、メタンスルホニルクロリドでメシル化された。その結果として生じた保護化およびメシル化ヌクレオシド類似体は、湿性DMSO中、カリウムtブトキシドで処理されて、23ジデオキシ23ジデヒドロヌクレオシド類似体461を生じた。これは、アセトン水中、四酸化オスミウムおよびNメチルモルホリンNオキシドの触媒量でジヒドロキシル化され、所望のヌクレオシド類似体256トリクロロ3メチル1インドールを生じた。3クロロおよび3ヨード置換型インドールヌクレオシドもまた合成された。3メチル誘導体462についての場合のように、所望の複素環が最初に合成され、グリコシル化および糖操作が合成の後半に行われることが必要とされた。従って、256トリクロロインドールは、Nクロロスクシンイミドで塩素化されるか、またはNヨードスクシンイミドでヨー化されるかのいずれかで、高収率で、2356テトラハロインドール464および465を供給した。これらは、その後、上のメチル類似体と同じ手順にかけられた。両方は、ナトリウム塩としてαクロロ糖、35ジOpトルオイル2デオキシβDリボフラノシルクロリドでグリコシル化された。メタノール中でのナトリウムメトキシドでの脱保護後、化合物は、5位においてシリル化され、2位においてメシル化された。塩基誘導のメシレートの除去、続いて中間体23ジデオキシ23ジデヒドロヌクレオシド472および473のジヒドロキシル化により、所望のヌクレオシド類似体2356テトラクロロ1インドールおよび256トリクロロ3ヨード1インドールが供給された。ヨード類似体を合成するためのカップリング反応についての条件は、Huffetalから改変された手順を用いる前駆体256トリクロロ3ヨード1インドールを用いて確立された。ヨー化インドールヌクレオシドは、酢酸パラジウム、ホスフィンリガンドおよび塩基の存在下において所望のアリールボロン酸と反応して、高収量の所望の生成物476および477を供給した。これらは、メタノール性ナトリウムメトキシドの標準的条件下で脱保護されて、3アリール2デオキシリボフラノシルインドールヌクレオシド478および479を生成した。確立された適切な条件で、対応するリボフラノシル誘導体も合成された。3ヨードインドール誘導体475は、ボロン酸エステル形成の可能性のある複雑化を避けるために2段階で5OMOM23Oイソプロピリデン誘導体として保護された。保護化中間体481は、上のそれと同一の方法で2フランボロン酸および3チオフェンボロン酸とカップリングし、その後、湿性メタノール性HClで脱保護されて、所望の3アリールヌクレオシド誘導体484および485を供給した。もう一つの望ましい合成標的は、3ホモアルデヒド492である。既知の3ホルミル誘導体489から開始する手順が開発された。アルデヒドを、トリフェニルホスホニウムクロリドから誘導されたヴィティヒ試薬で処理し、ビニルエーテル490を生成した。この化合物の湿性メタノール性HClでの処理が、アルデヒドを曝露し、アセトニド保護基を除去することが予想されたが、2つの追加の副反応もまた生じた。5Oアセテートのトランスアセチル化は、糖部分を完全に脱保護し、遊離したアルデヒドは、すぐに、ジメチルアセタールとして保護された。このように得られた中間体は、その後、90水性トリフルオロ酢酸で処理されて、所望の3ホモアルデヒド492を供給した。糖修飾インドールヌクレオシドインドールヌクレオシドの糖部分の多くの修飾は可能であり、それらの多数が本明細書に例示されている。5デオキシ類似体を合成するために、適切に修飾されたヌクレオシドが構築されなければならなかった。従って、5Oトシレート493が最初に合成され、この化合物は、DMSO中、水素化ホウ素ナトリウムで還元され、所望の中間体494を生じた。合成は、その後、2つの所望の3置換型ヌクレオシド類似体へ分岐することができた。DMF中でのオキシ塩化リンを用いる、またはクロロスルホニルイソシアネートの後、DMFおよび水を用いる、いずれかの通常の方法における脱酸素化中間体494の処理は、それぞれ、保護化中間体495および496を生成した。これらの化合物の脱保護は、90水性トリフルオロ酢酸で達成されて、所望のヌクレオシド類似体497および498を供給した。5デオキシ5アジド誘導体4102および4103を合成するために、保護化5Oトシレート493が再び用いられた。温DMFにおけるトシレートのアジ化ナトリウムとの置換は、保護化5デオキシ5アジドヌクレオシド類似体499を生成した。化合物499は、その後、DMF中でのオキシ塩化リンとか、またはクロロスルホニルイソシアネート、続いてDMFおよび水とのいずれかと反応し、その後、90水性トリフルオロ酢酸と反応し、所望の類似体256トリクロロ3ホルミル1インドールおよび256トリクロロ3シアノ1インドールを生じた。2つの5デオキシ5フルオロ類似体の合成について同様のストラテジーが用いられた。部分的に保護された中間体438は、デオキソフルオル試薬で処理されて、フッ素化中間体4104を供給した。上記の5デオキシヌクレオシド類似体の合成においてのように、この可変性中間体は、DMF中でのオキシ塩化リン、またはクロロスルホニルイソシアネートの後DMF、のいずれかで処理されて、アセトニド4105および4106の90水性トリフルオロ酢酸での脱保護後、フッ素化ヌクレオシド類似体4107および4108を供給した。一連の2デオキシヌクレオシドもまた合成された。所望の置換基は、複素環上に設置され得、その後、修飾された複素環のグリコシル化を達成することができた。256トリクロロインドールは、DMF中でのオキシ塩化リンか、またはジクロロメタンおよびニトロメタン中での塩化アセチルならびに四塩化スズかのいずれかで処理されて、それぞれ、256トリクロロ3ホルミルインドールおよび256トリクロロ3アセチルインドールを生じた。これらの化合物は、その後、保護化2デオキシリボフラノシルクロリド457でグリコシル化されて、所望の保護化ヌクレオシド類似体4113および4116を高収率で供給した。しかしながら、脱保護中、2つの非常に異なる挙動が観察された。所望の3アセチル誘導体4117は予想どおり生成されたが、対応する3ホルミル誘導体は、様々な異なる脱保護手順のいずれを用いても得られなかった。4113の脱保護から唯一単離された生成物は、2メトキシ誘導体4114であった。3シアノ誘導体の脱保護は、所望の2クロロおよび望まれていない2メトキシ誘導体の両方が生成される、中間結果を生じた。5Oアセチル保護化誘導体256トリクロロ3アセチル1インドールは以前に合成されており、完全保護化類似体256トリクロロ3アセチル1インドールに匹敵する抗ウイルス活性を有することが見出された。3カルボキサルデヒド43および3ニトリル44の5Oアセチル類似体が類似した挙動を示すかどうかを測定するために、これらの2つの化合物の合成が開始された。従って、完全保護化3非置換型インドールヌクレオシド誘導体439は、DMF中でのオキシ塩化リンか、またはクロロスルホニルイソシアネート、続いてDMFのいずれかで処理されて、それぞれ、所望の保護化ヌクレオシド類似体4121および4123を生成した。イソプロピリデン保護基は、その後、90水性トリフルオロ酢酸で除去されて、所望の5Oアセチル保護化類似体4122および4124を生成した。追加の類似体は、その系列の完成に必要とされる合成手順の数を最小にすることを目的として、部分的保護化3非置換型類似体438の代わりに、部分的保護化3ホルミル中間体47から合成された。非対称炭酸エステル4130もまた、アシル置換基と炭酸エステル置換基の間の反応性における違いが、化合物の抗ウイルスプロフィールに類似した影響を及ぼすかどうかを測定することが望まれた。保護化5O置換型ヌクレオシド4125~4127が、それゆえに、適当な無水物またはクロロギ酸メチルのいずれかを用いて合成された。アセトニド保護基は、通常の条件下で除去されて、5Oアシル誘導体4128および4129ならびに炭酸メチル4130を供給した。ブロム化インドールヌクレオシド少数の2ブロモ類似体が、これらの化合物もまた非細胞毒性用量において有用な抗ウイルス活性を有することを例証するために例示されている。親化合物43の類似体および5Oアセチルエステル誘導体4122、加えてカルボキサミドオキシム433および3アセチル2デオキシ類似体4117が合成された。リボフラノシル類似体は、2クロロ類似体を合成するために用いられるものと対応した手順により合成された。2ブロモ56ジクロロインドールは、クロロ糖455でグリコシル化された。結果として生じたリボフラノシドは、フッ化セシウムで脱保護され、その後、酢酸エステルとして再保護されて、共通の中間体4134を供給した。3ホルミル誘導体を合成するために、オキシ臭化リンおよびDMFが、所望の2ブロモ類似体4135を生成した。合成は、これまでのように、4135の、90水性トリフルオロ酢酸、続いてメタノール性ナトリウムメトキシドでの処理により完了されて、4136および4137を高収率で供給した。カルボキサミドオキシム4140もまた、中間体4134から合成された。化合物4134は、クロロスルホニルイソシアネート、続いてDMFおよび水を用いてシアン化されて、3シアノインドールヌクレオシド4138を供給した。90水性トリフルオロ酢酸におけるアセトニドの脱保護に続いて、インサイチューで5Oアセテートを脱保護するメタノール性ヒドロキシルアミンで処理し、長時間の反応時間後に、所望のカルボキサミドオキシム4140を形成した。3アセチル2デオキシインドールヌクレオシド4117の2ブロモ類似体の合成は、既知の複素環2ブロモ56ジクロロインドールから再び、進められた。交換可能な塩化物のすべての源を除去し、四臭化スズおよび臭化アセチルの両方を用いることにより、所望の2ブロモ56ジクロロ3アセチルインドールが中位の収率で合成された。掌中の適当な複素環に関して、グリコシル化反応がこれまでのように行われ、中間体4142は、メタノール中、ナトリウムメトキシドで脱保護されて、所望のヌクレオシド類似体4143を生じた。実施例2化合物の合成および生物学的評価この実施例は、上記の化合物の生物学的評価を記載する。特に、化合物のそれぞれの抗ウイルス活性が試験され、化合物のほとんどすべてが、いくらかの抗ウイルス活性をもった。上記の化学的系列のそれぞれの1つのメンバーの抗ウイルス活性が、以下の表に例示されている。抗ウイルス活性は、下の実験の部に記載されているようにアッセイされたヒトサイトメガロウイルスおよび単純ヘルペスウイルス1型を用いて示された。細胞毒性は、また下の実験の部に記載されているように、定常のヒト包皮線維芽細胞および増殖しているKB細胞において測定された。各群のメンバーは、抗ウイルス活性を示し、いくつかのメンバーは、感染していない細胞において細胞毒性を生じた濃度より多くとも100分の1低い濃度でHCMVに対して活性があった。A実験の部一般的な化学的手順すべての溶媒を、公知の手順に従って使用の前に乾燥させた;すべての試薬は、商業的供給元から得られた、または文献手順から合成され、特に断りのない限り、さらなる精製なしに用いられた。空気感応性反応は、特に断りのない限り、アルゴンのわずかに陽圧下で行われた。室温は、20~25Cの間であると想定される。溶媒の蒸発は、特に断りのない限り、40C未満において、減圧下で達成された。クロマトグラフィー溶媒系は、vv比において、またはvとして表される。融点は、MelTemp装置上でとられ、補正されていない。薄層クロマトグラフィーは、AnaltechからのシリカゲルGHLFプレート上で行われた。クロマトグラムは、特に断りのない限り、254nmにおけるUV光下で可視化された。1HNMRスペクトルは、BrukerDPX300分光計上で300MHzで、またはBrukerDRX500分光計上で500MHzで得られた。13CNMRスペクトルは、BrukerDPX300分光計上で75MHzで、またはBrukerDRX500分光計上で125MHzで得られた。19FNMRスペクトルは、BrukerDPX300分光計上で300MHzで得られた。1Hについての化学シフト値は、内部テトラメチルシラン標準に対して測定された;13Cについての化学シフト値は、用いられた溶媒に対して測定された;19Fについて化学シフト値は、外部TFA標準に対して測定された。質量分析法は、UniversityofMichiganDepartmentofChemistryMassSpectrometry設備において行われた。元素分析は、UniversityofMichiganChemistryDepartmentElementalAnalysis設備において行われた。56ジクロロ2ジメチルアミノ3ホルミル1インドールDMFに溶解された256トリクロロ3ホルミル1インドールの溶液へ、40水性ジメチルアミンを添加した。結果として生じた混合物を室温で16時間、撹拌し、その後、溶媒を蒸発させて、うす黄色結晶固体をもたらした。残留物を水および鹹水に懸濁し、水性懸濁液をEtOAcで抽出した。組み合わされた有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色結晶固体を生じた。固体をCHCl3に溶解し、1:2ヘキサンEtOAcでのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーへかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色結晶固体として48の81mgを生じた。56ジクロロ23ホルミル1インドールDMFに溶解された256トリクロロ3ホルミル1インドールの溶液へ、ピロリジンを添加した。結果として生じた混合物を室温で16時間、撹拌し、その後、溶媒を蒸発させて、うす黄色油をもたらした。残留物を水および鹹水に懸濁し、EtOAcで抽出した。組み合わされた有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の油を生じ、静置すると凝固した。固体をCHCl3に溶解し、1:2ヘキサンEtOAcでのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーへかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色結晶固体として49の75mgを生じた。56ジクロロ2ジメチルアミノ3ホルミル1インドール56ジクロロ2ジメチルアミノ3ホルミル1インドールを90水性TFAに溶解し、結果として生じた溶液を室温で2分間、撹拌した。過剰の溶媒を真空下で除去し、残留油を5水性Na2CO3に懸濁した。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じた。粗物質をMeOHに溶解し、75MeOH水でのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として46の57mgを生じた。56ジクロロ2ピロリジノ3ホルミル1インドール56ジクロロ2ピロリジノ3ホルミル1インドールを90水性TFAに溶解し、結果として生じた溶液を室温で2分間、撹拌した。過剰の溶媒を真空下で除去し、残留油を5水性Na2CO3に懸濁した。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じた。粗物質をMeOHに溶解し、75MeOH水でのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として410の39mgを生じた。56ジクロロ2ジメチルアミノ3シアノ1インドール56ジクロロ2ジメチルアミノ3シアノ1インドールを90水性TFAに溶解し、結果として生じた溶液を室温で2分間、撹拌した。過剰の溶媒をその後、真空下で除去し、残留油を5水性Na2CO3に懸濁した。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じた。粗物質をMeOHに溶解し、75MeOH水でのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として414の77mgを生じた。56ジクロロ2ピロリジノ3シアノ1インドール56ジクロロ2ピロリジノ3シアノ1インドールを90水性TFAに溶解し、結果として生じた溶液を室温で2分間、撹拌した。過剰の溶媒をその後、真空下で除去し、残留油を5水性Na2CO3に懸濁した。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じた。粗物質をMeOHに溶解し、75MeOH水でのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として415の53mgを生じた。56ジクロロ2メチルアミノ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールをエタノール中の33エチルアミン溶液に溶解し、結果として生じた溶液を室温で30分間、撹拌した。溶媒を約1mLまで蒸発させ、EtOAcで希釈した。懸濁液をH2Oおよび鹹水で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色残留物を生じた。残留物をMeOHに溶解し、20MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、透明な粘性残留物を生じ、それをMeOHに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色固体を生じ、それをMeOHH2Oから再結晶させ、白色微結晶固体として418の56mgを生じた。56ジクロロ2イソプロピルアミノ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールをイソプロピルアミンに溶解し、結果として生じた溶液を室温で16時間、撹拌した。溶媒をその後、蒸発させ、残留物をEtOAcに溶解した。懸濁液をH2Oおよび鹹水で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色シロップを生じた。残留物をMeOHに溶解し、20MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、透明な粘性残留物を生じ、それをMeOHに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色固体を生じ、それをMeOHH2Oから再結晶させ、白色微結晶固体として419の76mgを生じた。56ジクロロ2メトキシ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに溶解した。溶液を室温で30分間、撹拌し、その後、溶媒を真空下で除去した。残留物を10水性NaHCO3に懸濁し、懸濁液をEtOAcで抽出した。組み合わされた有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じた。固体をMeOHに溶解し、20MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色固体を生じた。粗生成物をMeOHに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色微結晶固体として425の50mgを生じた。56ジクロロ2メトキシ3シアノ1インドール256トリクロロ3シアノ1インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに溶解した。結果として生じた溶液を逆流で2時間、加熱し、その後、室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残留固体をMeOHH2Oから再結晶させ、白色粉末として426の68mgを生じた。256トリクロロ3メチリデン1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、セミカルバジド塩酸塩の溶液および2滴のピリジンが添加されたメタノールに溶解した。溶液を60Cまで10分間、温め、その後、室温で16時間、撹拌し、その時間中に微細な白色沈澱物が発生した。懸濁液を4Cで4時間、冷却し、その後、固体を濾過により収集し、冷水ですすいだ。固体を真空下で12時間、乾燥させて、白色結晶固体を生じ、それをMeOHから再結晶させて、白色粉末として427の49mgを生じた。256トリクロロ3メチリデン1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、チオセミカルバジドが添加されたメタノールに溶解した。溶液を室温で16時間、撹拌し、その時間中に微細な白色沈澱物が発生した。懸濁液を4Cで4時間、冷却し、その後、固体を濾過により収集し、冷水ですすいだ。固体を真空下で12時間、乾燥させて、白色粉末として428の72mgを生じた。256トリクロロ31インドールMeOH中の256トリクロロ3ホルミル1インドールの溶液へ、水中のメトキシルアミン塩酸塩および重炭酸ナトリウムの溶液を添加した。結果として生じた混合物を室温で16時間、撹拌し、その後、溶媒を蒸発させて、うす黄色残留物をもたらした。残留物を5水性チオ硫酸ナトリウムの20mLに懸濁し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、ピンク色残留物を生じた。残留物を、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。適切なUV活性画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として429の124mgを生じた。一部を、Et2Oヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体を生じた。256トリクロロ31インドールMeOH中の256トリクロロ3ホルミル1インドールの溶液へ、水中のメトキシルアミン塩酸塩および重炭酸ナトリウムの溶液を添加した。結果として生じた混合物を室温で16時間、撹拌し、その後、溶媒を蒸発させて、うす黄色残留物をもたらした。残留物を5水性チオ硫酸ナトリウムの10mLに懸濁し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色残留物を生じた。残留物を、80MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。適切なUV活性画分をプールし、蒸発させて、白色粉末を生じた。粉末をEt2Oから再結晶させて、白色結晶固体として430の45mgを生じた。256トリクロロ3Nイミノメチリデン1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、メチルヒドラジノカルボキシレートが添加されたMeOHに溶解した。結果生じた溶液を60Cの油浴上で16時間、加熱し、その後、室温まで冷却し、100mLの水へ注ぎ、溶媒を約50mLまで蒸発させた。結果として生じた懸濁液を4Cまで冷却し、その後、濾過し、冷水ですすいだ。固体を沸騰EtOAcヘキサンから再結晶させて、淡いピンク色結晶固体として431の123mgを生じた。256トリクロロ3Nイミノメチリデン1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、アセチルヒドラジンが添加されたMeOHに溶解した。結果生じた溶液を45Cの油浴上で16時間、加熱し、その後、室温まで冷却し、15mLの水へ注いだ。結果として生じた懸濁液を4Cまで冷却し、その後、濾過し、その固体を冷水ですすいだ。固体をDMFに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色結晶固体を生じ、それをアセトンMeOHから再結晶させて、6040の比における異性体の分離できない混合物である白色微結晶固体として432の70mgを生じた。256トリクロロ1インドール3カルボキサミドオキシム256トリクロロ3シアノ1インドールを、ヒドロキシルアミン塩酸塩および水酸化カリウムが添加された乾性MeOHならびに乾性DMFに溶解した。結果として生じた懸濁液を室温で16時間、撹拌し、その後、鹹水および水へ注ぎ、結果として生じた水性懸濁液をEtOAcで抽出した。混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、透明な油を生じ、それをMeOHに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、淡黄褐色固体を生じ、それをMeOHH2Oから再結晶させ、淡黄褐色固体として433の81mgを生じた。メチル256トリクロロ1インドール3ホルミミデート256トリクロロ3シアノ1インドールを、氷浴において0Cまで冷却された乾性MeOHに溶解した。塩化水素ガスを2時間、その溶液中へゆっくり泡立てて通し、その後、反応容器をきつくキャップして、結果として生じた溶液を室温で24時間、撹拌した。酸性溶液をEt2Oで希釈し、乾燥状態まで蒸発させた。残留固体を10水性NaHCO3に懸濁し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じ、それをDMFに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色結晶固体として434の64mgを生じた。256トリクロロ3Nイミノメチリデン1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、非対称ジメチルヒドラジンが添加されたMeOHに溶解した。結果として生じた溶液を室温で16時間、撹拌し、その後、真空下で蒸発させ、黄色残留物を生じた。残留物をDMFに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として435の87mgを生じた。56ジクロロ1メチル8ピラゾロ34bインドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、メチルヒドラジンが添加されたメタノールに溶解した。溶液を室温で16時間、撹拌し、その後、溶媒を真空下で除去した。残留物を20mLの鹹水に懸濁し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色の油を生じた。油を75MeOH水でのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体として436の29mgを生じた。56ジクロロ3アミノ8ピラゾロ34bインドール256トリクロロ3シアノ1インドールを、ヒドラジン水化物に溶解し、結果として生じた溶液を室温で30分間、撹拌した。このようにして得られた懸濁液を水で希釈し、0°Cまで冷却し、懸濁液を濾過し、その固体を水ですすいだ。その固体をMeOHH2Oから再結晶させて、白色結晶固体として437の91mgを生じた。256トリクロロ3アセチル1インドール256トリクロロ3アセチル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、室温で5分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解した。有機溶液を10水性NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体をMeOHに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、透明なガラスを生じ、それを白色結晶固体として443の318mgを生じた。256トリクロロ3プロピオニル1インドール256トリクロロ3アセチル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、室温で2分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解した。有機溶液を10水性NaHCO3で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体を温MeOHから再結晶させて、白色結晶固体として444の152mgを生じた。256トリクロロ3アセチル1インドール256トリクロロ3アセチル1インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに溶解した。溶液を室温で45分間、撹拌し、その後、溶媒を真空下で除去した。残留物を10水性NaHCO3に懸濁し、懸濁液をEtOAcで抽出した。混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じた。その固体を沸騰EtOAcヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として446の170mgを生じた。256トリクロロ3プロピオニル1インドール256トリクロロ3プロピオニル1インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに溶解した。溶液を室温で40分間、撹拌し、その後、溶媒を真空下で除去した。残留物を鹹水および水に懸濁し、懸濁液をEtOAcで抽出した。混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体を生じた。その固体を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色固体を生じ、それを沸騰EtOAcから再結晶させて、白色結晶固体として447の170mgを生じた。256トリクロロ3トリフルオロアセチル1インドール256トリクロロ3トリフルオロアセチル1インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに溶解した。溶液を室温で90分間、撹拌し、その後、溶媒を真空下で除去した。残留物を鹹水および水に懸濁し、懸濁液をEtOAcで抽出した。混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄橙色の固体を生じた。その固体を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色固体を生じ、それをMeOHH2Oから再結晶させて、うす黄色粉末として448の48mgを生じた。256トリクロロ3メチル1インドール256トリクロロ3メチル1インドールを、NメチルモルホリンNオキシドおよびtBuOH中の25四酸化オスミウム溶液が添加されたアセトンおよび水に溶解した。結果として生じた溶液を室温で2時間、撹拌し、その後、追加のNメチルモルホリンNオキシドを添加し、溶液を室温でさらに16時間、撹拌した。その後、溶媒容量を約2mLまで減少させ、溶液を5水性チオ硫酸ナトリウムへ注いだ。結果として生じた混合物をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、橙色の油を生じた。その油を50MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として462の144mgを生じた。2356テトラクロロ1インドール2356テトラクロロ1インドールを、NメチルモルホリンNオキシドおよびtBuOH中の25四酸化オスミウム溶液が添加されたアセトンおよび水に溶解した。結果として生じた溶液を室温で2時間、撹拌した。その後、追加のNメチルモルホリンNオキシドを添加し、溶液を室温でさらに16時間、撹拌した。その後、溶媒容量を約5mLまで減少させ、溶液を5水性チオ硫酸ナトリウムへ注いだ。結果として生じた混合物をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、湿った黄色の固体を生じた。粗物質をMeOHに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、黄色固体を生じ、それを50MeOHCHCl3およびヘキサンから再結晶させて、白色粉末として474の060gを生じた。256トリクロロ3ヨード1インドール256トリクロロ3ヨード1インドールを、NメチルモルホリンNオキシドおよびtBuOH中の25四酸化オスミウム溶液が添加されたアセトンおよび水に溶解した。結果として生じた溶液を室温で2時間、撹拌した。その後、追加のNメチルモルホリンNオキシドを添加し、溶液を室温でさらに16時間、撹拌した。その後、溶媒容量を約5mLまで減少させ、溶液を5水性チオ硫酸ナトリウムへ注いだ。結果として生じた混合物をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、湿った黄色の固体を生じた。粗物質をMeOHに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、黄色固体を生じ、それを50MeOHCHCl3およびヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として475の060gを生じた。256トリクロロ31インドール256トリクロロ31インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに懸濁した。懸濁液を、固体が完全に溶解するまで、室温で45分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物を鹹水に懸濁した。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、透明な油を生じた。油をCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じ、それを10MeOHCHCl3およびヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として478の67mgを生じた。256トリクロロ31インドール256トリクロロ31インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに懸濁した。懸濁液を、固体が完全に溶解するまで、室温で90分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物を鹹水に懸濁した。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、透明な油を生じた。油をCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じ、それを10MeOHCHCl3およびヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として479の84mgを生じた。256トリクロロ31インドール256トリクロロ31インドールを、濃厚水性HClが添加された無水MeOHに溶解した。結果として生じた懸濁液を60°C油浴上で45分間、加熱し、その後、室温まで冷却し、もはやMeOHが残存しなくなるまで蒸発させた。残りの水性懸濁液を鹹水で希釈し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物を10NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、薄黒い油を生じた。その油を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす灰色粉末として484の63mgを生じた。256トリクロロ31インドール256トリクロロ31インドールを、濃厚水性HClが添加された無水MeOHに溶解した。結果として生じた懸濁液を60°C油浴上で45分間、加熱し、その後、室温まで冷却し、もはやMeOHが残存しなくなるまで蒸発させた。残りの水性懸濁液を鹹水で希釈し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物を10NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、橙色の油を生じた。その油を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色残留物を生じ、それをMeOHH2Oから再結晶させて、黄褐色の固体として485の110mgを生じた。256トリクロロ3ホルミルメチル1インドール256トリクロロ31ビニル1インドールを、濃厚水性HClが添加された無水MeOHに溶解した。結果として生じた懸濁液を60°C油浴上で1時間、加熱し、その後、室温まで冷却し、もはやMeOHが残存しなくなるまで蒸発させた。残りの水性懸濁液を鹹水で希釈し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物を10NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色の油を生じた。その油を90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、溶液を室温で5分間、撹拌した。溶媒を約1mLが残存するところまで蒸発させ、残りを10水性NaHCO3へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色粉末を生じた。その固体をMeOHに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、黄褐色の粉末として492の93mgを生じた。256トリクロロ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解した。溶液を室温で5分間、撹拌し、その後、約1mLまで蒸発させた。残りを5水性Na2CO3および鹹水へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体をDMFに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じ、それを沸騰ヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として497の86mgを生じた。256トリクロロ3シアノ1インドール256トリクロロ3シアノ1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解した。溶液を室温で5分間、撹拌し、その後、約1mLまで蒸発させた。残りを5水性Na2CO3および鹹水へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体をDMFに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じ、それを、10MeOHCHCl3およびヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として498の152mgを生じた。256トリクロロ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解した。結果として生じた溶液を室温で2分間、撹拌し、その後、約1mLまで蒸発させた。残りを10水性NaHCO3へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の固体を生じた。その固体を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じ、それを、沸騰CHCl3から再結晶させて、うす黄色結晶固体として4102の117mgを生じた。256トリクロロ3シアノ1インドール256トリクロロ3シアノ1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解した。結果として生じた溶液を室温で2分間、撹拌し、その後、約1mLまで蒸発させた。残りを10水性NaHCO3へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の固体を生じ、それを、沸騰CHCl3から再結晶させて、白色粉末として4103の165mgを生じた。256トリクロロ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解した。溶液を室温で5分間、撹拌し、その後、約1mLまで蒸発させた。残りを10水性NaHCO3へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体をDMFに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じ、それを、10MeOHCHCl3およびヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として4107の82mgを生じた。256トリクロロ3シアノ1インドール256トリクロロ3シアノ1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解した。溶液を室温で5分間、撹拌し、その後、約1mLまで蒸発させた。残りを10水性NaHCO3へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の固体を生じ、それを、EtOAcヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として4108の150mgを生じた。56ジクロロ2メトキシ3ホルミル1インドール3ホルミル256トリクロロ135ジO2デオキシβDリボフラノシルインドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに懸濁した。懸濁液を室温で16時間、撹拌し、その時間の後、溶液は透明になった。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物を水に懸濁し、EtOAcで抽出した。混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、湿った固体を生じた。粗物質をMeOHに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じた。固体を温MeOHから再結晶させて、白色結晶固体として4114の82mgを生じた。256トリクロロ3アセチル1インドール256トリクロロ3アセチル135ジO2デオキシβDリボフラノシルインドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに懸濁した。懸濁液を室温で16時間、撹拌し、その時間の後、溶液は最初に透明になり、その後、沈澱物が形成した。懸濁液を4°Cで4時間、静置させておき、その後、濾過し、その固体を冷MeOHですすいだ。その固体を温MeOHから再結晶させ、白色結晶固体として4117の028gを生じた。256トリクロロ3シアノ1インドールおよび56ジクロロ2メトキシ3シアノ1インドール256トリクロロ3シアノ135ジO2デオキシβDリボフラノシルインドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに懸濁した。懸濁液を室温で16時間、撹拌し、その後、溶媒を真空下で除去し、残留物を鹹水および水に懸濁した。水性混合物をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粘性残留物を生じた。残留物をDMFに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じた。その固体をDMFに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。より迅速に流出した物質を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として4120の47mgを生じた。より遅く溶出した物質を含む画分をプールし、蒸発させて、白色粉末として4119の120mgを生じた。4120:256トリクロロ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、室温で5分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解した。有機溶液を10水性NaHCO3で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色粉末を生じ、それをEtOAcヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として4122の420mgを生じた。256トリクロロ3シアノ1インドール256トリクロロ3シアノ1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、室温で2分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解した。有機溶液を10水性NaHCO3で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体をDMFに溶解し、75MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じ、それをCHCl3ヘキサンから再結晶させて、白色結晶固体として4124の185gを生じた。256トリクロロ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、室温で2分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解した。有機溶液を10水性NaHCO3で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じ、それを沸騰EtOAcヘキサンから再結晶させて、うす黄色の結晶固体として4128の112mgを生じた。256トリクロロ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、室温で2分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解した。有機溶液を10水性NaHCO3で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じ、それを沸騰EtOAcヘキサンから再結晶させて、うす黄色の結晶固体として4129の111mgを生じた。256トリクロロ3ホルミル1インドール256トリクロロ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、室温で2分間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解した。有機溶液を10水性NaHCO3で洗浄し、その後、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体を10MeOHCHCl3に溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じ、それをMeOHH2Oから再結晶させて、うす黄色の結晶固体として4130の126mgを生じた。56ジクロロ2ブロモ3ホルミル1インドール56ジクロロ2ブロモ3ホルミル1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解し、その溶液を室温で5分間、撹拌した。溶媒を、約1mLが残存するところまで蒸発させ、残りを10水性NaHCO3へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色粉末を生じた。その固体をDMFに溶解し、10MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じ、それをEtOAcおよびヘキサンから再結晶させて、白色の結晶固体として4136の220mgを生じた。56ジクロロ2ブロモ3ホルミル1インドール56ジクロロ2ブロモ3ホルミル1インドールを、ナトリウムメトキシドが添加された乾性MeOHに溶解した。その溶液を、出発物質が消費されるまで、室温で15分間、撹拌した。水を添加し、溶液を、MeOHが完全に除去されるまで、蒸発させた。残留の水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の固体を生じた。その固体をMeOHに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、白色の固体を生じ、それをMeOHおよびH2Oから再結晶させて、うす黄褐色の粉末として4137の43mgを生じた。56ジクロロ2ブロモ3シアノ1インドール56ジクロロ2ブロモ3シアノ1インドールを、90水性トリフルオロ酢酸に溶解した。結果として生じた溶液を室温で2分間、撹拌し、その後、約1mLまで蒸発させた。残りの溶液を10水性NaHCO3へ注いだ。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の固体を生じた。その固体を沸騰EtOAcおよびヘキサンから再結晶させて、白色の結晶固体として4139の149mgを生じた。56ジクロロ2ブロモ1インドール3カルボキサミドオキシム無水MeOH中のヒドロキシルアミンの溶液を、水酸化カリウムを無水MeOHに溶解されたヒドロキシルアミン塩酸塩へ添加し、10分間、撹拌することにより、調製した。結果として生じた固体を濾過し、冷無水MeOHですすぎ、その濾液をさらに精製することなく、用いた。56ジクロロ2ブロモ3シアノ1インドールをMeOH中のヒドロキシルアミンの粗溶液に溶解し、室温で4日間、撹拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、残留固体を鹹水に溶解した。水性懸濁液をEtOAcで抽出し、混合性有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。その固体をMeOHに溶解し、20MeOHCHCl3でのシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じた。固体をMeOHに溶解し、75MeOHH2OでのC18逆相シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分をプールし、蒸発させて、うす黄色の固体を生じ、それをMeOHH2Oから再結晶させて、うす黄色の粉末として4140の54mgを生じた。56ジクロロ2ブロモ3アセチル1インドール56ジクロロ2ブロモ3アセチル135ジO2デオキシβDリボフラノシルインドールを、ナトリウムメトキシドが添加された無水MeOHに懸濁した。懸濁液を室温で2時間、撹拌し、その時間の後、溶液は最初に透明になり、その後、沈澱物が形成した。水を添加し、懸濁液を、もはやMeOHが残存しなくなるまで蒸発させた。残りの固体を濾過し、MeOHH2Oから2回、再結晶させて、白色の結晶固体として4143の475mgを生じた。B生物学的評価細胞培養手順KB、BSC1およびHFF細胞の日常的増殖および継代を、10子ウシ血清または10ウシ胎児血清を追加したハンクス塩MEMかまたはアール塩MEMのいずれかを含む最小必須培地を用いて単層培養において行った。重炭酸ナトリウム濃度を、必要とされる緩衝能に応じるように変化させた。細胞は、HEPES緩衝食塩溶液における002EDTAを加えた005トリプシンを用いることによる通常の手順に従って12~110の希釈度で継代させた30。ウイルス学的手順HCMVのTowne株、プラーク精製分離株P0、は親切にも、MarkStinski博士、UniversityofIowa、により提供された。HSV1のKOS株は、たいていの実験に用いられ、SandraKWeller博士、UniversityofConnecticut、により提供された。ストックHCMVは、以前に詳述されているように、細胞あたり001プラーク形成単位の感染の多重度でHFF細胞を感染させることにより調製された。高力価HSV1ストックは、また以前に詳述されているように、<01のmoiでKB細胞を感染させることにより調製された。ウイルス力価は、以前に記載されているように、HCMVについてHFF細胞の単層培養およびHSV1についてBSC1細胞の単層培養を用いて測定された。簡単には、HFFまたはBSC1細胞を96ウェルのクラスター皿に上記のように蒔き、37°Cで一晩、インキュベートした。次の日、培養物にHCMVまたはHSV1を接種し、96ウェルのプレートの残りの11列に渡って13段階希釈した。ウイルス吸着後、種菌を新鮮培地に交換し、培養物を、HCMVについて7日間、HSV1について2、3日間、インキュベートした。プラークを、ウェルあたり5個~20個のプラークを与える希釈度を有するウェルにおいて20倍率下で数えた。ウイルス力価は、以下の式に従って計算された:力価=プラークの数×5×3n;nは、プラークが数えられたウェルを感染させるために用いられたウイルスの第n番目の希釈を表す。HCMVプラーク減少アッセイ法24ウェルのクラスター皿におけるHFF細胞を、上で詳述された手順を用いて1cm2細胞シートあたり約100pfuのHCMVで感染させた。ウイルス吸着後、DMSOにおいて10mgmLの原液として調製された化合物を、増殖培地で希釈し、4~8つの選択された濃度における二連のウェルへ添加した。37°Cで7~10日間のインキュベーション後、細胞シートを固定し、クリスタルバイオレットで染色し、顕微鏡的プラークを上記のように数えた。薬物効果は、薬物の非存在下で観察された数と比較した各薬物濃度の存在下におけるプラークの数における減少のパーセンテージとして計算された。HSV1ELISAHSV1を検出するためにELISAを用いた。96ウェルのクラスター皿に、10子ウシ血清を加えたMEMのウェルあたり200μLにおいて、ウェルあたり10000個のBSC1細胞を蒔いた。37°Cでの一晩のインキュベーション後、4連での選択された薬物濃度および100pfuウェルの濃度でのHSV1を添加した。37°Cでの3日間のインキュベーション後、培地を除去し、プレートをブロックして、すすぎ、西洋ワサビペルオキシダーゼ結合型ウサギ抗HSV1抗体を添加した。溶液を含む抗体の除去後、プレートをすすぎ、その後、基質としてのテトラメチルベンジジンの溶液のウェルあたり150μLを添加することにより発色させた。反応をH2SO4で停止させ、吸光度を450nmおよび570nmにおいて読み取った。薬物効果は、薬物の非存在下におけるウイルスで得られた吸光度と比較した各薬物濃度の存在下における吸光度における低下のパーセンテージとして計算された。細胞毒性アッセイ法2つの異なるアッセイ法を日常的細胞毒性試験のために用いた。定常期HFF細胞において生じる細胞毒性が、プラークアッセイ法に用いられたウイルスにより冒されていない細胞の顕微鏡的検査により測定された。KB細胞の2つの集団倍加中の化合物の効果が、以前に記載されているように、クリスタルバイオレット染色および染色された細胞から溶出された色素の分光光度定量により測定された。簡単には、96ウェルのクラスター皿に、ウェルあたり3000~5000個の細胞でのKB細胞を蒔いた。37°Cでの一晩のインキュベーション後、試験化合物を6~8つの濃度で4連において添加した。プレートをCO2インキュベーターにおいて37°Cで48時間、インキュベートし、すすぎ、95エタノールで固定し、01クリスタルバイオレットで染色した。酸性化エタノールを添加し、プレートを、96ウェルELISAアッセイプレートを読み取るように設計された分光光度計において570nmで読み取った。データ解析用量反応相関が、log10の薬物濃度に対する上記のアッセイ法において導かれたパラメーターの阻害パーセントの直線回帰により薬物効果を定量化するために用いられた。50パーセント阻害濃度は、回帰線の直線部分から計算された。陽性対照を含む試料は、すべてのアッセイにおいて用いられた。上記明細書に挙げられたすべての刊行物および特許は、参照により本明細書に組み入れられている。本発明の記載された方法および系の様々な改変および変化は、本発明の範囲および真意から逸脱することなく、当業者にとって明らかであると思われる。本発明は、特定の好ましい態様に関して記載されているが、主張されている本発明がそのような特定の態様に不当に限定されるべきではないことは、理解されるべきである。実際、関連した分野の業者にとって明らかである本発明を実行するための記載された様式の様々な改変は、特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。