配列番号2のタンパク質をコードする配列番号1のヌクレオチド配列と少なくとも85の配列同一性を有する単離ヌクレオチド配列。前記配列は配列番号1のヌクレオチド配列であることを特徴とする、請求項1に記載の単離ヌクレオチド配列。請求項1または2に記載の単離ヌクレオチド配列を含む遺伝子構築物。前記遺伝子構築物はベクターであることを特徴とする、請求項3に記載の遺伝子構造物。前記ベクターは発現ベクターであることを特徴とする、請求項4に記載の遺伝子構造物。前記ベクターはアデノ随伴ベクターであることを特徴とする、請求項5に記載の発現ベクター。前記血清型は1、2、5、7、8、または9であることを特徴とする、請求項6に記載の発現ベクター。前記血清型が9であることを特徴とする、請求項7に記載の発現ベクター。配列番号1のヌクレオチド配列に操作可能に結合されたCAGプロモーターを含むことを特徴とする、請求項6に記載の発現ベクター。前記アデノ随伴ベクターは血清型9であることを特徴とする、請求項9に記載の発現ベクターAAV9-CAG-co-hu-SFMD。受託番号がDSM24817であることを特徴とする、請求項10に記載のプラスミドベクターpAAV-CAG-co-hu-SFMD。配列番号1のヌクレオチド配列に操作可能に結合されたhAATプロモーターを含むことを特徴とする、請求項5に記載の発現ベクター。前記アデノ随伴ベクターは血清型8または9であることを特徴とする、請求項12に記載のプラスミドベクターpAAV-hAAT-co-hu-SFMD。前記アデノ随伴ベクターは血清型9であることを特徴とする、請求項13に記載のプラスミドベクターpAAV9-hAAT-co-hu-SFMD。請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、または請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクターを含む医薬組成物。非経口投与、好ましくは、静脈内または大槽内投与のための請求項15に記載の医薬組成物。請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、または請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクターを治療に有効な量だけ含むことを特徴とする、請求項15または16に記載の医薬組成物。大槽内投与のための請求項9に記載の血清型9のアデノ随伴ベクターを治療に有効な量だけ含むことを特徴とする、請求項15に記載の医薬組成物。薬剤としての利用するための、請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、もしくは請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクター、または請求項15から18のいずれか一項に記載医薬組成物。体内でスルファミダーゼ活性を増加させるための、請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、もしくは請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクター、または請求項15から18のいずれか一項に記載医薬組成物。酵素補充または遺伝子治療、好ましくは、遺伝子治療のための薬剤として利用するための、請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、もしくは請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクター、または請求項15から18のいずれか一項に記載医薬組成物。ムコ多糖症の治療、好ましくは、IIIA型ムコ多糖症またはサンフィリポ症候群の治療のための、請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、もしくは請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクター、または請求項15から18のいずれか一項に記載医薬組成物。請求項6に記載の発現ベクターを製造する方法であって、i第1のAAV末端反復と第2のAAV末端反復との間に介在する配列番号1のヌクレオチド配列を含み、CAGまたはhAATプロモーターが配列番号1のヌクレオチド配列に操作可能に連結された第1のベクターと、AAVrep遺伝子とAAVcap遺伝子とを含む第2のベクターと、アデノウイルスヘルパー機能を含む第3のベクターとを用意する工程と、iiコンピテント細胞に工程iのベクターを同時トランスフェクトする工程と、iii工程iiの形質転換された細胞を培養する工程と、iv工程iiiの培養物から発現ベクターを精製する工程とを含む方法。請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、または請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクターが形質導入された単離細胞。請求項15から18のいずれか一項に記載の医薬組成物を製造する方法であって、請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、または請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクターと、薬学的に許容される賦形剤または担体とを組み合わせること含む方法。IIIA型ムコ多糖症を治療する方法であって、請求項1または2に記載のヌクレオチド配列、請求項3から5のいずれか一項に記載の遺伝子構築物、もしくは請求項6から14のいずれか一項に記載の発現ベクター、または請求項15から18のいずれか一項に記載医薬組成物をIIIA型ムコ多糖症に罹患した患者に投与することを含む方法。実施例実施例1:AAV1-CAG-mu-SFMD-WPRE筋肉内輸送総量1012のAAV1-CAG-mu-SFMD-WPREベクターのベクターゲノムを、生後2ヶ月のオス及びメスのMPSIIIAマウスにおける後肢の六つの筋肉両足の大腿四頭筋、腓腹筋、及び前脛骨筋に注射した。投与8か月後、注射を受けた筋肉では、高レベルのベクター由来のスルファミダーゼ発現および活性が見られたが、血清対照マウスの6~7では、非常に低レベルのスルファミダーゼ活性が観察され、骨格筋からの分泌効率が低いことが示唆された図1aおよび1B参照。また、これらのマウスの肝臓では、非常に低いが有意なベクター由来のスルファミダーゼ発現が観察され、注射の瞬間に、ベクターが骨格筋から血液循環の中に漏れて肝臓に形質導入を生じさせたことが示された。達成された循環スルファミダーゼ活性のレベルは低かったが、GAGの蓄積の修正が肝臓に見られ、いくつかの体細胞組織脾臓、心臓、膵臓では、有意な減少が見られたが、他の体細胞組織腎臓、肺では見られなかった図1c参照。GAGの蓄積の減少は、脳内では達成されなかった。実施例2:AAV8-CAG-mu-SFMD-WPREの筋肉内輸送総量1012のAAV8-CAG-mu-SFMD-WPREベクターのベクターゲノムを、生後2ヶ月の雄と雌のMPSIIIAマウスの後肢の六つの筋肉両足の大腿四頭筋、腓腹筋、及び前脛骨筋に注射した。投与8か月後、注射を受けた筋肉では、健康な対照動物と同レベルのスルファミダーゼ活性が見られた図2a参照。血清対照マウスの10~15では、低レベルのスルファミダーゼ活性が観察された図2b参照。また、肝臓へのベクター漏れが観察されたが、これは、ベクター由来のスルファミダーゼ発現および活性がAAV1を筋肉内注射したマウスよりも高いレベルで肝臓に見られたためである実施例1参照。GAGの蓄積の修正は、肝臓と脾臓に見られ、より大きな減少が、いくつかの体細胞組織心臓、膵臓、膀胱で観察されたが、腎臓や肺はほとんど修正されていないままであった図2c参照。GAGの蓄積の減少は、脳内では達成されなかった。実施例3:AAV8-CAG-mu-SFMD-WPREの静脈内輸送総量1012のAAV8-CAG-mu-SFMD-WPREベクターのベクターゲノムを生後2ヶ月のMPSIIIAマウスに尾静脈から注射した。投与8か月後、処置を受けたオスは、肝臓において、対照マウスと同レベルのスルファミダーゼ活性が見られたが、メスでは4倍低かった図3a参照。同様に、循環スルファミダーゼ活性は、オスでは高く対照マウスと同レベル、メスでは低かった対照マウスの25図3b参照。これら高レベルの循環スルファミダーゼにより、脾臓、心臓、肝臓におけるGAGの蓄積を修正することができ、肺では大幅に減少させることができたが、腎臓ではできなかった。肝臓のGAG定量化については、図3cに示す。GAGの蓄積の減少は、脳内では観察されなかった。実施例4:AAV8-hAAT-mu-SFMDの静脈内輸送総量1012のAAV8-hAAT-mu-SFMDベクターのベクターゲノムを生後2ヶ月のMPSIIIAマウスに尾静脈から注射した。投与8か月後、処置を受けたオスは、肝臓において、対照動物よりも500以上も高いレベルのスルファミダーゼ活性が見られた。メスの被験マウスでは、肝スルファミダーゼレベルは、対照被験マウスと同じレベルであった図4a参照。循環スルファミダーゼ活性は、メスよりオスのほうが一貫して高かったオスの500に対してメスでは160図4b参照。これら超生理学的レベルの循環スルファミダーゼにより、腎臓を含むすべての体の臓器におけるGAGの蓄積を修正することができた。肝臓のGAG定量化については、図4cに示す。処置を受けたオスは、低いレベルのスルファミダーゼ活性、及び脳内におけるGAGの蓄積の減少を示した図5aおよびb参照。処置を受けたオスの小脳のプルキンエ細胞を電子顕微鏡で観察したところ、より電子密度の低い含有物が見られた図5c参照。AAV8-hAAT-mu-SFMDベクターiv-AAV8-hAAT-mu-SFMDを用いた静脈内治療により、体の病変は矯正されたが、MPSIIIAマウスの神経変性特性は寛解させるにとどまった。皮質の超微細構造を透過型電子顕微鏡で分析した。MPSIIIA被験マウスは、処置群と無処置群との間で、後頭部皮質神経細胞の超微細構造に顕著な違いが認められなかった。処置を受けていないMPSIIIAマウスのニューロン周囲グリア細胞では、処置を受けた動物では事実上見られなかったリソソーム区画の拡大が明確に観察された図10参照。これらの結果から、高い循環スルファミダーゼ活性を持続することで、MPSIIIA被験マウスにおける神経変性を防げることが示唆された。生後17ヶ月までに、処置を受けていなかったオスのMPSIIIAマウスがすべて死んでしまっていたのに対して、iv-AAV8-hAAT-mu-SFMDで処置されたオスのマウスはまだ100生存していた生存期間中央値は、無処置群のオスのMPSIIIAマウスで14.2±0.5ヶ月であるの対して、処置群では18.8±0.9ヶ月であった。p=0.001。このような改善は、メスのマウス群では、はっきりと認められず、被験マウスは、処置群、無処置群共に同様の生存率生存期間中央値は、無処置群のメスのMPSIIIAマウスで13.1±0.5ヶ月であるの対して、処置群では13.9±1.2ヶ月であった。p=0.467を示した。この結果は、血清および脳で測定したスルファミダーゼ活性のレベルがより低かったことと、メスの動物で観察したGAG減少の程度がより低かったことと一致している図11参照。iv-AAV8-hAAT-mu-SFMDで処置されたオスのMPSIIIAマウスの生存率が高かったことにより、肝臓特異的遺伝子導入によって得られた超生理学的レベルの循環スルファミダーゼの持続による治療可能性がさらに実証された。iv-AAV8-hAAT-mu-SFMDを用いた治療により、オスのMPSIIIA被験マウスの寿命が延びた図11参照。実施例5:AAV9-CAG-mu-SFMDの静脈内輸送総量1012のAAV9-CAG-mu-SFMDベクターのベクターゲノムを生後2ヶ月のMPSIIIAマウスに尾静脈から注射した。処置群のマウスは、オス、メス共に高レベルの循環スルファミダーゼ対照群に対して、オスは500、メスは150を示し、両性のすべての体組織を効率よく修正した。また、脳へのAAV血清型9の形質導入の効率が高いことを考えると、両性の脳において、有意なスルファミダーゼ活性が観察され、脳のすべての部位でGAGの蓄積が修正された図6a及びb参照。MPSIIIAの特徴を示す神経炎症星細胞症や小膠細胞症は、AAV9で治療したマウスにおいて完全に正常化された。また、ロータロッドテストでは、AAV9で治療したマウスは、無処置群の動物よりも良好な結果を示した図6c参照。AAV9-CAG-mu-SFMDベクターiv-AAV9-CAG-mu-SFMDを用いた静脈内治療により、MPSIIIA動物の寿命が延びた図12参照。処置を受けていなかったオスのMPSIIIAマウスがすべて生後17ヶ月までに死んでしまっていたのに対して、iv-AAV9-CAG-mu-SFMDで処置されたオスのマウスは生後20ヶ月の時点でまだ100生存していたオスのMPSIIIAマウスの処置群と無処置群に対してそれぞれp<0.001、p=0.037図12参照。メスのマウス群も同様の改善を示したが、オスほど印象的なものではなかったメスのMPSIIIAマウスの処置群と無処置群に対してそれぞれp<0.063、p=0.057。この結果は、iv-AAV9-CAG-mu-SFMDによる処置後にメスの動物の血清で測定したスルファミダーゼ活性がより低かったことと一致している。実施例6:AAV9-CAG-mu-SFMDの大槽内輸送総量5×1010のAAV9-CAG-mu-SFMDベクターのベクターゲノムを生後2ヶ月の麻酔をかけたMPSIIIA動物の大槽内に総量5μl注射した。投与3ヶ月後、GAGの蓄積は、処置群の脳全体を通じて完全に修正された図8参照。また、処置群の肝臓には、ベクター由来のスルファミダーゼ発現が見られ、大槽内輸送後、いくつかのベクターが循環系に到達し、肝臓に取り込まれることが示唆された。この結果と一致して、肝臓でもGAGの蓄積が正常化した。AAV9-CAG-mu-SFMDベクターic-AAV9-CAG-mu-SFMDの大槽内輸送により、MPSIIIA動物の寿命が延びた図12参照。処置を受けていなかったオスのMPSIIIAマウスがすべて生後17ヶ月までに死んでしまっていたのに対して、ic-AAV9-CAG-mu-SFMDで処置されたオスのマウスは生後20ヶ月の時点でまだ100生存していたオスのMPSIIIAマウスの処置群と無処置群に対してそれぞれp<0.001、p=0.037図12参照。メスのマウス群も同様の改善を示したが、オスほど印象的なものではなかったメスのMPSIIIAマウスの処置群と無処置群に対してそれぞれp<0.063、p=0.057。この結果は、ic-AAV9-CAG-mu-SFMDによる処置後にメスの動物の血清で測定したスルファミダーゼ活性がより低かったことと一致している。実施例7:AAV9-CAG-co-hu-SFMDコドン最適化されたヒトスルファミダーゼの静脈内輸送ベクター投与量を減少させるために、ヒトスルファミダーゼのコドン使用頻度を最適化した。このアプローチの目的は、スルファミダーゼmRNAを安定させ、その翻訳を増加させることで、同じベクター用量からスルファミダーゼの生産を高めるのに有利に働くことである。1012ウイルスゲノムvgのAAV9-CAG-hu-co-SFMDベクターを生後2ヶ月のMPSIIIAマウスに尾静脈を介して静脈内投与した。肝臓におけるスルファミダーゼのレベルが、非最適化された遺伝子と比べて少なくとも3倍増加した図9参照。実施例8:AAV9-hAAT-co-hu-SFMDの静脈内輸送実施例7に記載されたものと同じ手順に従い、1012vgのAAV9-hAAT-co-hu-SFMDベクターを生後2ヶ月のMPSIIIAマウスに尾静脈を介して静脈内投与することにより処置した。スルファミダーゼのレベルは、実施例7と同じ方法で測定した。結果は、非最適化された遺伝子に対して大幅な増加を示している。実施例9:AAV-CAG-GFP-WPREの異なる血清型の大槽内輸送脳脊髄液に投与した場合の異なるAAV血清型の脳内の指向性を評価するために、GFPレポーター遺伝子CAG-GFP-WPRE構築物を担持する5×1010ベクターゲノムのAAV1、AAV2、AAV5、AAV7、AAV8、及びAAV9ベクターMPSIIIAマウスに大槽内投与した。細胞の有意な形質転換は、すべての血清型によって橋で達成され、そのうち最も高い効果はAAV9によって、最も低い効果はAAV1によって達成された。小脳では、レポーター信号は、プルキンエニューロンにおいて、AAV8を除き、特にAAV1とAAV9で、また他の血清型でも、苔状繊維として形態学的に同定された軸索にそのほとんどが位置していた。より大きな遺伝子導入効率の違いは、遠い脳の領域における血清型の間で観察された。AAV9を注射した群においては、大脳皮質と嗅球、海馬で多くの細胞が形質導入され、AAV7群においては、より少ない程度に、一方、これらの部位におけるAAV1、AAV2、AAV5、またはAAV8血清型では、GFP陽性細胞体は観察されなかった。視床下部では、AAV9血清型がニューロンを効率的に形質導入し、AAV1血清型が少数の散在性GFP細胞につながった。時折、GFP陽性の軸索がすべての群において脳全体にわたって観察することができたが、これは、大槽付近で感染したニューロンから投射されたものであると考えられる。AAV9ベクターは、異なる血清型の中で最も高い形質導入効率を示した図7参照。実施例10:AAV9-CAG-CO-HU-SFMDの大槽内輸送の臨床用途への拡張性AAV9の大槽内輸送の臨床応用の可能性への第一歩として、マウスで観察された形質導入のパターンが、より関連性の高い脳の大きさを持つ動物で維持されたかどうかを評価した。この目的を達成するために、10.5×1012vg/kgのAAV9-CAG-GFP-WPREを健康なビーグル犬の大槽に輸送させた。注射した合計4匹の犬のうち、2匹イヌ1および4では、CFS形成速度1ml/10分と同程度のフラックスでウイルスベクター溶液を注入するためにポンプを使用し、他2匹イヌ2および3では、数秒でベクターを注入した。図13に、犬1からの採取したサンプル中のGFPの免疫検出を示す。延髄、橋、視床下部などの大槽に近い領域で強い標識が観察された図13b、c、及びd参照。小脳では、注入点の近くにあるにもかかわらず、形質導入された孤立プルキンエ細胞はほんのわずかであったのに対し、海馬では、大槽から遠くにあるにもかかわらず、歯状回の効率的な形質導入が生じた図13i及びj参照。CSFを介したウイルスの分布により、嗅脳、前頭葉、頭頂葉、後頭葉皮質などの注入点から遠い部位の形質導入が可能になり、それらの部位では、より表面に近い部位ほどがより大きい形質導入を示した図13e、h、及びf参照。最後に、ベクターは脊髄にも達し、GFPシグナルは、近くの神経節から腹側運動ニューロンと星状細胞で検出された図13a参照。4匹の犬すべてのGFPの局在の半定量的な比較により、ウイルス液の注入速度がAAV9ベクターの効能または分布に大きな影響を及ぼさなかったことが示唆された表1参照。最後に、AAV9の大槽内輸送後のマウスで行われた観察と同様に、GFPは、肝細胞の平均3.7の肝細胞が形質導入されたビーグル犬の肝臓でも検出された図14参照。これらの結果により、大槽内輸送後におけるAAV9ベクターの全身分布が示唆された。実施例11:コドン最適化されたヒトスルファミダーゼの機能効果co-hu-SFMDヒトスルファミダーゼcDNA配列co-hu-SFMDのコドン最適化されたバージョンを含む発現カセットを設計し、入手した。コドン最適化は、種に最も豊富に存在するtRNAを利用し、その特定の翻訳プロファイルを考慮に入れることによって、ヒトにおけるSFMDタンパク質の生産効率を高めるために行われた。マウスは、その人間との類似性及びマウス動物モデルの予測能から、実験の目的で利用された。この配列を活性スルファミダーゼの生産につながったことを確認するために、ユビキタスCAGプロモーターの制御下でco-hu-SFMDを発現させたAAV9ベクターを1×1012vgオスのMPSIIIAマウスに静脈内注射した。これらのマウスの血清中のスルファミダーゼ活性が健康な野生型動物と同様のレベルに達しており、試験期間2ヶ月中維持された図15a参照。この持続スルファミダーゼ活性は、AAV9輸送させたマウス導入遺伝子で観察されていたものと同様に、これらの動物の肝臓でGAGのコンテンツの正規化につながった図15b参照。本明細書に上述したすべての刊行物は、参照のためにその全体が本明細書に組み込まれている。前述の発明は、明確さと理解のために、少し詳しく説明してきたが、本発明と添付の請求項の真の範囲から逸脱することなく種々の形式および細部の変更が可能であるということは、本開示を読むことにより、当業者によって理解されるであろう。AAV1-CAG-mu-SFMD-WPREの筋肉内輸送を示す。aは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の骨格筋におけるスルファミダーゼ活性を示す。bは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の血清におけるスルファミダーゼ活性を示す。cは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の肝臓におけるグリコサミノグリカンGAG定量を示す。AAV8-CAG-mu-SFMD-WPREの筋肉内輸送を示す。aは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の骨格筋におけるスルファミダーゼ活性を示す。bは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の血清におけるスルファミダーゼ活性を示す。cは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の肝臓におけるグリコサミノグリカンGAG定量を示す。AAV8-CAG-mu-SFMD-WPREの静脈内輸送を示す。aは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の骨格筋におけるスルファミダーゼ活性を示す。bは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の血清におけるスルファミダーゼ活性を示す。cは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の肝臓におけるグリコサミノグリカンGAG定量を示す。AAV8-HAAT-mu-SFMDの静脈内輸送を示す。aは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の骨格筋におけるスルファミダーゼ活性を示す。bは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の血清におけるスルファミダーゼ活性を示す。cは、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の肝臓におけるグリコサミノグリカンGAG定量を示す。AAV8-hAAT-mu-SFMDの静脈内輸送後のMPSIIIAマウスの神経病変の改善を示す。aは、オスの対照マウス群、オスのMPSマウス群、オスの治療施行マウス群の脳の異なる部分図示するにおけるスルファミダーゼ活性を示す。bは、脳の同じ部分におけるグリコサミノグリカンGAG定量を示す。cは、小脳のプルキンエ細胞の透過型電子顕微鏡像を示す。AAV9-CAG-mu-SFMDの静脈内輸送について、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の脳の異なる部分図示するにおけるスルファミダーゼ活性を示す。AAV9-CAG-mu-SFMDの静脈内輸送について、脳の同じ部分におけるグリコサミノグリカンGAG定量を示す。AAV9-CAG-mu-SFMDの静脈内輸送について、ロータロッド試験を加速させることによる運動機能の評価を示す。アデノ随伴ウイルス血清型1、2、5、7、8、9、GFPベクターの大槽内輸送後の脳形質導入を示す。AAV9-CAG-mu-SFMDベクターの大槽内輸送について、対照マウス群、MPSマウス群、治療施行マウス群の脳の異なる部分図示するにおけるグリコサミノグリカンGAG定量を示す。AAV9-CAG-hu-co-SFMDの静脈内輸送について、対照マウス群、MPSマウス群、AAV9-CAG-mu-SFMD非最適化遺伝子またはAAV9-CAG-hu-co-SFMD最適化遺伝子のいずれかで治療したMPSマウス群の肝臓におけるスルファミダーゼ活性を示す。後頭葉皮質のニューロン周囲グリア細胞におけるリソソーム病変の軽減を示す。後頭葉皮質の皮質ニューロンおよびそれらに関連するグリア細胞を示す透過型電子顕微鏡像である。AAV8-hAAT-SFMDの静脈内投与で治療したオスとメスのマウスの生存率を示す。aは、オスのWTマウス群、オスのMPSIIIAマウス群、AAV8-hAAT-SFMDの静脈内投与で治療したオスのマウス群におけるカプラン-マイヤー生存率分析を示す。AAV媒介肝特異遺伝子治療を施すことによって、MPSIIIA動物の寿命が著しく延びたp<0.001。bは、メスのWTマウス群、メスのMPSIIIAマウス群、iv-AAV8-HAAT-SFMDで治療したメスのマウス群におけるカプラン-マイヤー生存率分析を示す。AAV9-CAG-mu-SFMDの大槽内および静脈内投与で治療したオスとメスのマウスの生存率を示す。aは、オスのWTマウス群、オスのMPSIIIAマウス群、AAV9で治療したオスのマウス群におけるカプラン-マイヤー生存率分析を示す。bは、メスのWTマウス群、メスのMPSIIIAマウス群、AAV9で治療したメスのマウス群におけるカプラン-マイヤー生存率分析を示す。大槽を介してAAV9-GFPを注射したイヌの中枢神経系および肝臓の切片におけるGFPの免疫組織化学的検出を示す画像であり、それぞれの画像は、a脊髄、b延髄のオリーブ体、c橋の縫線核、d視床下部核、e嗅脳、f後頭葉皮質、h前頭葉、i小脳、j海馬の歯状回に対応する。ヘマトキシリンで対比染色した肝切片におけるGFPの免疫組織化学的検出を示す。aは、イヌ1の代表的な画像を示し、bは、イヌ2の代表的な画像を示す。AAV9-co-hu-SFMDを静脈注射した動物における血清スルファミダーゼ活性と肝臓のGAG含有量を示す。aは、蛍光発生基質を用いて測定した血清中のスルファミダーゼ活性を示し、bは、ベクター投与後2ヶ月の肝臓中のGAG貯蔵を示す。DSM24817DSM24818DSM24819