"式I[式中、R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、または置換されていてもよい5または6員芳香環基を示し;R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示し;R4aおよびR4bは、独立して、水素原子または置換基を示し;Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立して、水素原子または置換基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはS2を示し;環Aは、さらに置換されていてもよい5または6員芳香環を示し;環Pおよび環Qは、環Pはさらに置換されていてもよい5員芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香環を形成するか、あるいは、環Pはさらに置換されていてもよい5員非芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員芳香環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香環を形成し;およびR6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す]で表される化合物またはその塩。R1が、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基;C1-6アルコキシ基;またはC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;である。で表される基である、請求項1記載の化合物またはその塩。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環またはさらに置換されていてもよい二環性非芳香環が、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、である、請求項1記載の化合物またはその塩。R3が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、かつR4aおよびR4bが、それぞれ水素原子である、請求項1記載の化合物またはその塩。Xが、O、COまたはCH2である、請求項1記載の化合物またはその塩。R6が、ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基である、請求項1記載の化合物またはその塩。環Aが、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、およびC7-13アラルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾールまたはイソオキサゾールである、請求項1記載の化合物またはその塩。R1が、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基;C1-6アルコキシ基;またはC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;である。で表される基であり、環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環またはさらに置換されていてもよい二環性非芳香環が、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、であり、R3が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、R4aおよびR4bが、それぞれ水素原子であり、Xが、O、COまたはCH2であり、R6が、ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、および環Aが、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、およびC7-13アラルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾールまたはイソオキサゾールである、請求項1記載の化合物またはその塩。N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。N213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。N26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。請求項1記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。アセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害剤である、請求項12記載の医薬。肥満症または糖尿病の予防または治療剤である、請求項12記載の医薬。請求項1記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるアセチル-CoAカルボキシラーゼを阻害する方法。請求項1記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症または糖尿病の予防または治療方法。肥満症または糖尿病の予防または治療剤を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。肥満症または糖尿病の予防または治療のための、請求項1記載の化合物またはその塩。ACC阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する化合物の開発が望まれている。本発明者らは、式I:[式中、R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、または置換されていてもよい5または6員芳香環基を示し;R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示し;R4aおよびR4bは、独立して、水素原子または置換基を示し;Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立して、水素原子または置換基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはS2を示し;環Aは、さらに置換されていてもよい5または6員芳香環を示し;環Pおよび環Qは、環Pはさらに置換されていてもよい5員芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香環を形成するか、あるいは、環Pはさらに置換されていてもよい5員非芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員芳香環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香環を形成し;およびR6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す]で表される化合物またはその塩[以下、化合物Iと称する場合がある]が、優れたACC阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防治療に有用であり、かつ優れた薬効を有することを初めて見いだした。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、[1]化合物I;[2]R1が、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基;C1-6アルコキシ基;またはC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;である。で表される基である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[3]環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環またはさらに置換されていてもよい二環性非芳香環が、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、である、上記[1]または[2]記載の化合物またはその塩;[4]R3が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、かつR4aおよびR4bが、それぞれ水素原子である、上記[1]、[2]または[3]記載の化合物またはその塩;[5]Xが、O、COまたはCH2である、上記[1]、[2]、[3]または[4]記載の化合物またはその塩;[6]R6が、ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基である、上記[1]、[2]、[3]、[4]または[5]記載の化合物またはその塩;[7]環Aが、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、およびC7-13アラルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾールまたはイソオキサゾールである、上記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]または[6]記載の化合物またはその塩;[8]R1が、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基;C1-6アルコキシ基;またはC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;である。で表される基であり、環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環またはさらに置換されていてもよい二環性非芳香環が、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、であり、R3が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、R4aおよびR4bが、それぞれ水素原子であり、Xが、O、COまたはCH2であり、R6が、ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、および環Aが、ハロゲン原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、およびC7-13アラルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾールまたはイソオキサゾールである、上記[1]記載の化合物またはその塩;[9]N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩;[10]N213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩;[11]N26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩;[11A]上記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]または[11]記載の化合物またはその塩のプロドラッグ;[12]上記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]または[11]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬;[13]アセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害剤である、上記[12]記載の医薬;[14]肥満症または糖尿病の予防または治療剤である、上記[12]記載の医薬;[15]上記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]または[11]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるアセチル-CoAカルボキシラーゼを阻害する方法;[16]上記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]または[11]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症または糖尿病の予防または治療方法;[17]肥満症または糖尿病の予防または治療剤を製造するための、上記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]または[11]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグの使用;[18]肥満症または糖尿病の予防または治療のための、上記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]または[11]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグ;等に関する。化合物Iは、ACC阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する。[発明の詳細な説明]以下、式I中の各記号の定義について詳述する。本明細書中のハロゲン原子は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。本明細書中のC1-3アルキレンジオキシ基は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。本明細書中のC1-6アルキル基は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ基は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ-カルボニル基は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等を意味する。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニル基は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、または置換されていてもよい5または6員の芳香環基を示す。R2で示される置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基等が挙げられる。前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基としては、例えば、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C4-10シクロアルカジエニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基等が挙げられる。C1-10アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。なかでも、C1-6アルキル基が好ましい。C2-10アルケニル基としては、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-ヘキセニル、3-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-ヘプテニル、1-オクテニル等が挙げられる。なかでも、C2-6アルケニル基が好ましい。C2-10アルキニル基としては、例えば、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニル等が挙げられる。なかでも、C2-6アルキニル基が好ましい。C3-10シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。なかでも、C3-6シクロアルキル基が好ましい。C3-10シクロアルケニル基としては、例えば、2-シクロペンテン-1-イル、3-シクロペンテン-1-イル、2-シクロヘキセン-1-イル、3-シクロヘキセン-1-イル等が挙げられる。なかでも、C3-6シクロアルケニル基が好ましい。C4-10シクロアルカジエニル基としては、例えば、2,4-シクロペンタジエン-1-イル、2,4-シクロヘキサジエン-1-イル、2,5-シクロヘキサジエン-1-イル等が挙げられる。なかでも、C4-6シクロアルカジエニル基が好ましい。上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。また、上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基は、C7-10橋かけ式炭化水素基であってもよい。C7-10橋かけ式炭化水素基としては、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルノルボルニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.2.2]ノニル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[4.2.1]ノニル、ビシクロ[4.3.1]デシル、アダマンチル等が挙げられる。さらに、上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基は、それぞれC3-10シクロアルカン、C3-10シクロアルケンまたはC4-10シクロアルカジエンとスピロ環基を形成していてもよい。ここで、C3-10シクロアルカン、C3-10シクロアルケンおよびC4-10シクロアルカジエンとしては、上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。このようなスピロ環基としては、スピロ[4.5]デカン-8-イル等が挙げられる。C6-14アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでも、C6-12アリール基が好ましい。C7-13アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。C8-13アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。前記炭化水素基として例示したC1-10アルキル基、C2-10アルケニル基およびC2-10アルキニル基は、置換可能な位置に1ないし7個好ましくは、1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、1C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロヘキシル;21ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、ナフチル;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル;41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル;51ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;7ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C6-14アリール基例、フェニル、および複素環基例、テトラヒドロフリルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基;81ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;91ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;101ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基;111ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基;12カルボキシ基;13ヒドロキシ基;14ハロゲン原子、カルボキシ基、C1-6アルコキシ基、1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、複素環基例、テトラヒドロフリル、およびC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;151ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基例、エテニルオキシ;16C7-13アラルキルオキシ基例、ベンジルオキシ;17C6-14アリールオキシ基例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ;18C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例、アセチルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ;19ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル基例、ベンゾイル;201ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよい1ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル;21メルカプト基;22ハロゲン原子、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、エチルチオ;23C7-13アラルキルチオ基例、ベンジルチオ;24C6-14アリールチオ基例、フェニルチオ、ナフチルチオ;25シアノ基;26ニトロ基;27ハロゲン原子;28C1-3アルキレンジオキシ基;29C1-3アルキレンオキシ基例、メチレンオキシ、エチレンオキシ;301ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル;31ハロゲン原子例、フッ素原子、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルコキシ基例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。また、前記炭化水素基として例示した、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C4-10シクロアルカジエニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、1前記したC1-10アルキル基等における置換基として例示した基;2ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;3ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニル基例、エテニル、1-プロペニル;41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキル基例、ベンジル;等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。前記置換されていてもよい複素環基における複素環基としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含有する4ないし7員好ましくは5または6員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら4ないし7員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェンおよびベンゼン環から選ばれる1または2個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。芳香族複素環基の好適な例としては、フリル例、2-フリル、3-フリル、チエニル例、2-チエニル、3-チエニル、ピリジル例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリミジニル例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル例、2-ピラジニル、ピロリル例、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、5-イミダゾリル、ピラゾリル例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、チアゾリル例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、イソチアゾリル例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、オキサゾリル例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソオキサゾリル例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チアジアゾリル例、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、トリアジニル例、1,2,4-トリアジン-1-イル、1,2,4-トリアジン-3-イル等の単環式芳香族複素環基;キノリル例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、6-キノリル、イソキノリル例、3-イソキノリル、キナゾリル例、2-キナゾリル、4-キナゾリル、キノキサリル例、2-キノキサリル、6-キノキサリル、ベンゾフラニル例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、ベンゾチエニル例、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル例、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル例、7-ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル例、2-ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル例、ベンズイミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、ベンゾトリアゾリル例、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル、インドリル例、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インダゾリル例、1H-インダゾール-3-イル、ピロロピラジニル例、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、イミダゾピリジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル、2H-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、チエノピリジニル例、チエノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、イミダゾピラジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-イル、ピラゾロピリジニル例、1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル、ピラゾロチエニル例、2H-ピラゾロ[3,4-b]チオフェン-2-イル、ピラゾロトリアジニル例、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-3-イル、ピリドピリジニル例、ピリド[2,3-b]ピリジン-3-イル、チエノピリジル例、チエノ[2,3-b]ピリジン-3-イル等の縮合芳香族複素環基;等が挙げられる。非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含有する4ないし7員好ましくは5または6員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら4ないし7員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェンおよびベンゼン環から選ばれる1または2個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。非芳香族複素環基の好適な例としては、アゼチジニル例、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、ピロリジニル例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、ピペリジル例、ピペリジノ、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、モルホリニル例、モルホリノ、チオモルホリニル例、チオモルホリノ、ピペラジニル例、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、3-ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル例、ヘキサメチレンイミン-1-イル、オキサゾリジニル例、オキサゾリジン-2-イル、チアゾリジニル例、チアゾリジン-2-イル、イミダゾリジニル例、イミダゾリジン-2-イル、イミダゾリジン-3-イル、オキサゾリニル例、オキサゾリン-2-イル、チアゾリニル例、チアゾリン-2-イル、イミダゾリニル例、イミダゾリン-2-イル、イミダゾリン-3-イル、ジオキソリル例、1,3-ジオキソール-4-イル、ジオキソラニル例、1,3-ジオキソラン-4-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ピラニル例、4-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、チオピラニル例、4-チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル例、2-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチオピラニル、4-テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、ピラゾリジニル例、ピラゾリジン-1-イル、ピラゾリジン-3-イル、ピラゾリニル例、ピラゾリン-1-イル、テトラヒドロピリミジニル例、テトラヒドロピリミジン-1-イル、ジヒドロトリアゾリル例、2,3-ジヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、テトラヒドロトリアゾリル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル等の単環式非芳香族複素環基;ジヒドロインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、ジヒドロイソインドリル例、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、ジヒドロベンゾフラニル例、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル、ジヒドロベンゾジオキシニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル例、4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル、クロメニル例、4H-クロメン-2-イル、2H-クロメン-3-イル、ジヒドロクロメニル例、3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-2-イル、ジヒドロキノリニル例、1,2-ジヒドロキノリン-4-イル、テトラヒドロキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、ジヒドロイソキノリニル例、1,2-ジヒドロイソキノリン-4-イル、テトラヒドロイソキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-4-イル、ジヒドロフタラジニル例、1,4-ジヒドロフタラジン-4-イル等の縮合非芳香族複素環基;等が挙げられる。前記置換されていてもよい複素環基における複素環基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また該複素環基が非芳香族複素環基である場合、置換基としてオキソ基がさらに含まれる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。前記置換されていてもよいヒドロキシ基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基、C1-6アルキル-カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。ここで、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基としては、それぞれ前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したものが挙げられる。複素環基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基として例示した芳香族複素環基および非芳香族複素環基と同様のものが挙げられる。前記したC1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基、C1-6アルキル-カルボニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。ここで、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基およびC1-6アルキル-カルボニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。複素環基の置換基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。前記置換されていてもよいメルカプト基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基、C1-6アルキル-カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。該置換基としては、それぞれ、前記置換されていてもよいヒドロキシ基における置換基として例示したものが挙げられる。前記置換されていてもよいアミノ基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基および複素環基;アシル基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。ここで、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基としては、それぞれ前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したものが挙げられる。複素環基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基として例示した芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられ、なかでも好ましくは、5または6員の単環式芳香族複素環基である。これらC1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。ここで、C1-10アルキル基およびC2-10アルケニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。複素環基の置換基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換されていてもよいアミノ基の置換基として例示したアシル基としては、次に示すR2で示される置換基として例示するアシル基と同様のものが挙げられる。R2で示される置換基として例示したアシル基としては、例えば、式:-CORA、-CO-ORA、-SO3RA、-SO2RA、-SORA、-CO-NRA’RB’、-CS-NRA’RB’、-SO2NRA’RB’[式中、RAは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。RA’およびRB’は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、RA’およびRB’は、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい]で表される基等が挙げられる。RA、RA’またはRB’で示される置換されていてもよい炭化水素基および置換されていてもよい複素環基としては、それぞれR2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基と同様のものが挙げられる。RA’およびRB’が隣接する窒素原子とともに形成する置換されていてもよい含窒素複素環における含窒素複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし2個含有していてもよい5~7員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。該含窒素複素環は、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。アシル基の好適な例としては、ホルミル基;カルボキシ基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、アセチル;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル;C3-10シクロアルキル-カルボニル基例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル基例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル;ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基およびカルボキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;C6-14アリールスルホニル基例、ベンゼンスルホニル;スルファモイル基;チオカルバモイル基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基例、テトラヒドロフリルカルボニル、ピロリジノカルボニル;等が挙げられる。R2は、好ましくは、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基等である。具体的には、R2は、好ましくは、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。R2は、より好ましくは、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基等である。具体的には、R2は、より好ましくは、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。R2は、さらに好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。R2は、特に好ましくは、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。R1で示される式:-COR2で表される基は、好ましくは、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基等である。で表される基である。具体的には、R1で示される式:-COR2で表される基は、好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。で表される基である。R1で示される式:-COR2で表される基は、より好ましくは、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基等である。で表される基である。具体的には、R1で示される式:-COR2で表される基は、より好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基である。R1で示される式:-COR2で表される基は、さらに好ましくは、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基である。R1で示される式:-COR2で表される基は、特に好ましくは、式:-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基である。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香環基における5または6員の芳香環基としては、例えば、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,3,4-トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。当該5または6員の芳香環基は、好ましくは、5員芳香族複素環基、フェニル等であり、より好ましくは、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、フェニル等であり、特に好ましくはイソオキサゾリルである。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香環基における5または6員の芳香環基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香環基は、好ましくは、11ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;2ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;4カルボキシ基;5ヒドロキシ基;6ハロゲン原子;および7ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルまたはフェニルである。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香環基は、より好ましくは、ハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルまたはフェニルである。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香環基は、さらに好ましくは、C1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルである。R1は、好ましくは、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基等である。で表される基;または置換されていてもよい5または6員の芳香環基である。具体的には、R1は、好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。で表される基;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルまたはフェニル;である。R1は、より好ましくは、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基等である。で表される基;または置換されていてもよい5または6員の芳香環基である。具体的には、R1は、より好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルまたはフェニル;である。R1は、さらに好ましくは、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;である。R1は、さらにより好ましくは、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基である。R1は、特に好ましくは、式:-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基である。環Pおよび環Qは、環Pはさらに置換されていてもよい5員芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香環を形成するか、あるいは、環Pはさらに置換されていてもよい5員非芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員芳香環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香環を形成する。環Pおよび環Qが、環Pはさらに置換されていてもよい5員芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香環を形成する場合環Pで示されるさらに置換されていてもよい5員芳香環における5員芳香環としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、1,3,4-トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラン、チオフェン等が挙げられ、中でも、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、1,2,3-トリアゾールが好ましく、ピラゾール、オキサゾールまたはチアゾールが特に好ましい。環Pで示されるさらに置換されていてもよい5員芳香環における5員芳香環は、環Aに加えて、置換可能な位置に1ないし2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Pで示されるさらに置換されていてもよい5員芳香環における5員芳香環のさらなる置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シアノ基等が挙げられる。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員環における6員環としては、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、シクロヘキサ-1,3-ジエン、ジヒドロピリジン等が挙げられ、中でも、ベンゼン、1,2-ジヒドロピリジン、またはシクロヘキサ-1,3-ジエンが特に好ましい。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員環における6員環は、基-O-R6に加えて、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員環における6員環のさらなる置換基は、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シアノ基等である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環における二環性芳香環の具体例としては、等が挙げられる。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環における二環性芳香環は、基R6-O-に加えて、環Q上の置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよく、また環Aに加えて環P上の置換可能な位置に1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環における二環性芳香環のさらなる置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シアノ基等である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香環としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環としては、より好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環としては、さらに好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pおよび環Qは、環Pはさらに置換されていてもよい5員非芳香環を示し、環Qはさらに置換されていてもよい6員芳香環を示し、かつ、環Pと環Qとが縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香環を形成する場合環Pで示されるさらに置換されていてもよい5員非芳香環における5員非芳香環としては、シクロペンテン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピロール、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロトリアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロイソチアゾールなどが挙げられる。環Pで示されるさらに置換されていてもよい5員非芳香環における5員非芳香環は、環Aに加えて、置換可能な位置に1ないし5個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Pで示されるさらに置換されていてもよい5員非芳香環における5員非芳香環のさらなる置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シアノ基等が挙げられる。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員芳香環における6員芳香環としては、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員芳香環における6員芳香環は、基R6-O-に加えて、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員芳香環における6員芳香環のさらなる置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シアノ基等が挙げられる。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性非芳香環における二環性非芳香環の具体例としては、等が挙げられる。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性非芳香環における二環性非芳香環は、環Aに加えて、環P上の置換可能な位置に1ないし5個の置換基を有していてもよく、または、基R6-O-に加えて、環Q上の置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性非芳香環における二環性非芳香環のさらなる置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シアノ基等である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性非芳香環としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性非芳香環としては、より好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性非芳香環としては、さらに好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環またはさらに置換されていてもよい二環性非芳香環としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環またはさらに置換されていてもよい二環性非芳香環としては、より好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環またはさらに置換されていてもよい二環性非芳香環としては、さらに好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、である。R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す。R3で示されるハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基は置換可能な位置に好ましくは1ないし7個、より好ましくは1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい。R3で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基におけるC3-6シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。R3で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基におけるC3-6シクロアルキル基は置換可能な位置に1ないし7個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R3は、好ましくは、1ないし7個好ましくは1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり、より好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり、さらに好ましくはC1-6アルキル基であり、特に好ましくはメチルである。R4aおよびR4bは、独立して、水素原子または置換基を示す。R4aまたはR5bで示される置換基としては、R2で示される置換基と同様のものが挙げられる。R4aは、好ましくは、水素原子またはフッ素原子であり、特に好ましくは水素原子である。R4bは、好ましくは、水素原子またはフッ素原子であり、特に好ましくは水素原子である。Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立して、水素原子または置換基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはSO2を示す。R5aまたはR5bで示される置換基としては、R2で示される置換基と同様のものが挙げられる。R5cで示される置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基は置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。Xは、好ましくは、O、COまたはCR5aR5bR5aおよびR5bは、前記と同意義であるであり、より好ましくは、O、COまたはCH2であり、特に好ましくはOである。R6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す。R6で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基は置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R6で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基としては、R3で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基と同様のものが挙げられる。R6は、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、および1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である。R6は、より好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、および1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルである。R6は、さらに好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、1ないし3個のC3-6シクロアルキル基で置換されていてもよいC1-6アルキル基である。R6の別の態様としては、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基が好ましい。環Aは、さらに置換されていてもよい5または6員芳香環を示す。環Aで示されるさらに置換されていてもよい5または6員芳香環における5または6員芳香環としては、例えば、ベンゼン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、1,3,4-トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール1,2,4-オキサジアゾール、1,3,4-オキサジアゾール、チアジアゾール1,2,4-チアジアゾール、1,3,4-チアジアゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。環Aで示されるさらに置換されていてもよい5または6員芳香環における5または6員芳香環は、好ましくは、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール等であり、より好ましくはベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾール、イソオキサゾールまたはオキサジアゾールであり、さらに好ましくはベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾールまたはイソオキサゾールである。環Aで示されるさらに置換されていてもよい5または6員の芳香環における5または6員の芳香環は、基-X-CHR4aR4b-CHR3-NH-R1および環Pに加えて、置換可能な位置に1ないし4個の置換基好ましくは1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Aは、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびC7-13アラルキル基例、ベンジルから選ばれる1ないし3個の置換基でさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールである。環Aは、より好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびC7-13アラルキル基例、ベンジルから選ばれる1ないし3個の置換基でさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾール、イソオキサゾールまたはオキサジアゾールである。環Aは、さらに好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびC7-13アラルキル基例、ベンジルから選ばれる1ないし3個の置換基でさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾールまたはイソオキサゾールである。化合物Iの好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。[化合物A-1]R1が、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、または置換されていてもよい非芳香族複素環基である。で表される基;または置換されていてもよい5または6員の芳香環基であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは前記と同意義である、NR5cR5cは前記と同意義である、S、SO、またはSO2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチルでさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、トリフルオロメチル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピルから選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子およびC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物B-1]R1が、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルまたはフェニル;であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、OまたはCH2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチルでさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、トリフルオロメチル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピルから選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子およびC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物C-1]R1が、式:-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル;であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、OまたはCH2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチルでさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、トリフルオロメチル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピルから選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子およびC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物A-2]R1が、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、または置換されていてもよい非芳香族複素環基である。で表される基;または置換されていてもよい5または6員の芳香環基であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは前記と同意義である、NR5cR5cは前記と同意義である、S、SO、またはSO2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチルでさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、トリフルオロメチル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピルから選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物B-2]R1が、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルまたはフェニル;であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、OまたはCH2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチルでさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、トリフルオロメチル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピルから選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物C-2]R1が、式:-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル;であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、OまたはCH2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチルでさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、トリフルオロメチル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピルから選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物A-3]R1が、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、または置換されていてもよい非芳香族複素環基である。で表される基;または置換されていてもよい5または6員の芳香環基であり好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。で表される基;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルまたはフェニル;であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは前記と同意義である、NR5cR5cは前記と同意義である、S、SO、またはSO2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびC7-13アラルキル基例、ベンジルから選ばれる1ないし3個の置換基でさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはチアジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子例、フッ素原子、および1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物B-3]R1が、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基または置換されていてもよいアミノ基である。で表される基;または置換されていてもよい5または6員の芳香環基であり好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびハロゲン原子例、フッ素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルまたはフェニル;であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4aおよびR4bが、独立して、水素原子またはフッ素原子であり;Xが、O、COまたはCH2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびC7-13アラルキル基例、ベンジルから選ばれる1ないし3個の置換基でさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾール、イソオキサゾールまたはオキサジアゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子例、フッ素原子、および1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル;である、化合物I。[化合物C-3]R1が、式:-COR2式中、R2が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基であり;R3が、1ないし7個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり;R4aおよびR4bが、水素原子であり;Xが、O、COまたはCH2であり;環Aが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、およびC7-13アラルキル基例、ベンジルから選ばれる1ないし3個の置換基でさらにそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、酸化されていてもよいピリジン、ピリミジン、ピラゾールまたはイソオキサゾールであり;環Pと環Qとが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、およびシアノ基から選ばれる1ないし4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;およびR6が、ハロゲン原子例、フッ素原子、および1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル;である、化合物I。[化合物D-3]N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。N213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。N26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。式Iで表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩;アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン[トリスヒドロキシメチルメチルアミン]、tert-ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。化合物Iのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物である。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物例、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert-ブチル化された化合物;化合物Iのヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物例、化合物Iのヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物;化合物Iのカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物例、化合物Iのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、廣川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような、生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。本明細書において、プロドラッグは塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式Iで示される化合物の塩として例示したものが挙げられる。また、化合物Iは、同位元素例、3H、13C、14C、18F、35S、125I等で標識されていてもよい。さらに、化合物Iは、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。さらに、1Hを2HDに変換した重水素変換体も、化合物Iに包含される。さらに、化合物Iは、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。化合物Iまたはそのプロドラッグ以下、単に本発明化合物と略記することがあるは、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルに対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、D-ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子;ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール、D-ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素例、食用赤色2号および3号、食用黄色4号および5号、食用青色1号および2号等の食用色素、水不溶性レーキ色素例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩、天然色素例、β-カロチン、クロロフィル、ベンガラが挙げられる。甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。本発明化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与に安全に投与することができる。医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約0.1~100重量である。経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる1種または2種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子;ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEオイドラギットE商品名、ポリビニルピロリドン等の合成高分子;プルラン等の多糖類が挙げられる。腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子;メタアクリル酸コポリマーLオイドラギットL商品名、メタアクリル酸コポリマーLDオイドラギットL-30D55商品名、メタアクリル酸コポリマーSオイドラギットS商品名等のアクリル酸系高分子;セラック等の天然物が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子;アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRSオイドラギットRS商品名、アクリル酸エチル-メタクリル酸メチル共重合体懸濁液オイドラギットNE商品名等のアクリル酸系高分子が挙げられる。上記したコーティング基剤は、その2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。本発明化合物は、毒性例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、肺毒性、癌原性が低く、副作用も少なく、哺乳動物例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラットに対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。本発明化合物は、優れたACCアセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害作用を有する。ここで、ACCとしては、例えば、肝臓、脂肪組織、膵臓特異的アイソザイムACC1;筋肉特異的アイソザイムACC2が挙げられる。本発明化合物はACC2選択性を有し、特に本発明の実施例化合物はACC2高選択性を有する。また本発明化合物は、代謝安定性に優れ、例えば、化合物の半減期が長い、生体内で代謝され難い等の利点を有する。さらに本発明化合物は、体内動態例、経口吸収性、バイオアベイラビリティーに優れている。本発明化合物は、肥満症、糖尿病例、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病、高脂血症例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症、食後高脂血症、高血圧症、心不全、糖尿病性合併症[例、神経障害、腎症、網膜症、糖尿病性心筋症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害]、メタボリックシンドローム高トリグリセライドTG血症、低HDLコレステロールHDL-C血症、高血圧症、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態、筋肉減少症、または癌等の予防治療剤として用いることができる。糖尿病の判定基準については、1999年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上、随時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満を示す状態正常型でない状態を、境界型と呼ぶ。また、糖尿病の判定基準については、1997年にADA米国糖尿病学会から、1998年にWHOから、判定基準が報告されている。これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl未満であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFGImpairedFastingGlucoseと呼ぶ。一方、WHOの報告によれば、該IFGImpairedFastingGlucoseのうち、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満である状態をIFGImpairedFastingGlycemiaと呼ぶ。本発明化合物は、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、IFGImpairedFastingGlucoseおよびIFGImpairedFastingGlycemiaの予防治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、IFGImpairedFastingGlucoseまたはIFGImpairedFastingGlycemiaから糖尿病への進展を防止することもできる。本発明化合物は体重増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および/または高脂血症等の生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多または栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン等のPPARγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤等に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満症に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満症とは、日本人ではBMIボディーマスインデックス:体重kg÷[身長m]2が25以上日本肥満学会の基準による、欧米人ではBMIが30以上WHOの基準によると定義される。本発明化合物は、代謝症候群メタボリックシンドロームの予防治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症高TGまたは低HDL、高血圧のうち2つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるWorldHealthOrganizationDefinitionDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusandItsComplicationsPartIDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusWorldHealthOrganizationGeneva1999。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNationalCholesterolEducationProgramのAdultTreatmentPanelIIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち3つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるNationalCholesterolEducationProgramExecutiveSummaryoftheThirdReportofNationalCholesterolEducationProgramExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsTheJournaloftheAmericanMedicalAssociationVol285248624972001。本発明化合物は、例えば、骨粗鬆症、悪液質例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質、脂肪肝、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安症、認知症、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、急性または慢性下痢、炎症性疾患例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎非アルコール性脂肪性肝炎を含む、肺炎、膵炎、腸炎、炎症性腸疾患炎症性大腸疾患を含む、潰瘍性大腸炎、胃粘膜損傷アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む、小腸粘膜損傷、吸収不良、精巣機能障害、内臓肥満症候群、筋肉減少症の予防治療剤としても用いることができる。更に、本発明化合物は、種々の癌なかでも乳癌例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌等、前立腺癌例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌等、膵癌例えば、膵管癌等、胃癌例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌等、肺癌例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫等、結腸癌例えば、消化管間質腫瘍等、直腸癌例えば、消化管間質腫瘍等、大腸癌例えば、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍等、小腸癌例えば、非ホジキンリンパ腫、消化管間質腫瘍等、食道癌、十二指腸癌、舌癌、咽頭癌例えば、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌等、唾液腺癌、脳腫瘍例えば、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫等、神経鞘腫、肝臓癌例えば、原発性肝癌、肝外胆管癌等、腎臓癌例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌等、胆管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍等、膀胱癌、尿道癌、皮膚癌例えば、眼内眼黒色腫、メルケル細胞癌等、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺癌例えば、甲状腺髄様癌等、副甲状腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌、骨腫瘍例えば、骨肉腫、ユーイング腫瘍、子宮肉腫、軟部組織肉腫等、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎癌、精巣腫瘍、小児固形癌例えば、ウィルムス腫瘍、小児腎腫瘍等、カポジ肉腫、AIDSに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、白血病例えば、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病等等の予防治療剤としても用いることができる。本発明化合物は、上記した各種疾患例、心筋梗塞等の心血管イベントの2次予防および進展抑制にも用いられる。本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の肥満患者に経口投与する場合、通常1回量として約0.01~100mg/kg体重、好ましくは0.05~30mg/kg体重、さらに好ましくは0.5~10mg/kg体重であり、この量を1日1回~3回投与するのが望ましい。本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗血栓剤等の薬剤以下、併用薬剤と略記すると組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらの併用薬剤は低分子化合物であってもよく、また高分子のタンパク質、ポリペプチド、抗体、ワクチン等であってもよい。これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む2種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体例、INS1、経口インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤例、ピオグリタゾンまたはその塩好ましくは塩酸塩、ロシグリタゾンまたはその塩好ましくはマレイン酸塩、メタグリダセン、AMG131、バラグリタゾンBalaglitazone、MBX2044、リボグリタゾンRivoglitazone、アレグリタザールAleglitazar、チグリタザールChiglitazar、ロベグリタゾンLobeglitazone、PLX204、PN2034、GFT505、THR0921、WO2007013694、WO2007018314、WO2008093639またはWO2008099794記載の化合物、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート、ビグアナイド剤例、メトホルミン、ブホルミンまたはその塩例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、インスリン分泌促進剤[スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物]、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、アログリプチン、ヴィルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、BI1356、GRC8200、MP513、PF00734200、PHX1149、SK0403、ALS20426、TA6666、TS021、KRP104、263アミノ1ピペリジニル34ジヒドロ3メチル24ジオキソ1ピリミジニルメチル4フルオロベンゾニトリルまたはその塩、β3アゴニスト例、N5984、GPR40アゴニスト例、WO2004041266、WO2004106276、WO2005063729、WO2005063725、WO2005087710、WO2005095338、WO2007013689またはWO2008001931記載の化合物、GPR119アゴニスト例、MBX2982、PSN821、GSK1292263A、APD597、GLP-1受容体アゴニスト[例、GLP1、GLP1MR剤、リラグルチドLiraglutide、エキセナチドExenatide、AVE0010、BIM51077、AibhGLP1NH2、CJC1131、Albiglutide]、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬、SGLT2sodiumglucosecotransporter2阻害剤例、Depagliflozin、AVE2268、TS033、YM543、TA7284、Remogliflozin、ASP1941、SGLT1阻害薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT3498、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬例、AS2868、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬例、N25メチル45ジヒドロ13チアゾール2イル1Hインドール7イルNメチルピリジン2スルホンアミド、AZD1656、AZD6370、AZD6714、TPP355、PSN010、MK0599、ARRY403AMG151、PF04937319、WO2006112549、WO2007028135、WO2008047821、WO2008050821、WO2008136428またはWO2008156757記載の化合物、GIPGlucosedependentinsulinotropicpeptide等が挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタットAS3201、リドレスタット、神経栄養因子およびその増加薬例、NGF、NT-3、BDNF、WO0114372に記載のニューロトロフィン産生分泌促進剤例えば、4-4-クロロフェニル-2-2-メチル-1-イミダゾリル-5-[3-2-メチルフェノキシプロピル]オキサゾール、WO2004039365記載の化合物、神経再生促進薬例、Y-128、PKC阻害剤例、ルボキシスタウリンメシレート、AGE阻害剤例、ALT946、ピラトキサチン、NフェナシルチアゾリウムブロマイドALT766、ALT711、EXO226、ピリドリンPyridorin、ピリドキサミン、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、プレギャバリン、セロトニンノルアドレナリン再取込み阻害薬例、デュロキセチン、ナトリウムチャンネル阻害薬例、ラコサミド、活性酸素消去薬例、チオクト酸、脳血管拡張剤例、チアプリド、メキシレチン、ソマトスタチン受容体作動薬例、BIM23190、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ1ASK1阻害薬等が挙げられる。高脂血症治療剤としては、例えば、スタチン系化合物例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはその塩例、ナトリウム塩、カルシウム塩、スクアレン合成酵素阻害剤例、WO9710224に記載の化合物、例えば、N-[[17クロロ52オキソ1235テトラヒドロ41ベンゾオキサゼピン3イル]アセチル]ピペリジン4酢酸、フィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート、陰イオン交換樹脂例、コレスチラミン、プロブコール、ニコチン酸系薬剤例、ニコモール、ニセリトロール、ナイアスパンniaspan、イコサペント酸エチル、植物ステロール例、ソイステロール、ガンマオリザノール、コレステロール吸収阻害剤、CETP阻害剤、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体、GABA調節薬例、トピラメイト、MCH受容体拮抗薬例、SB568849;SNAP7941;WO0182925またはWO0187834に記載の化合物、ニューロペプチドY拮抗薬例、ベルネペリット、カンナビノイド受容体拮抗薬例、リモナバン、タラナバン、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬例、GSK1521498、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬例、Palatin、AP1030、、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、AZD4017、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット、セティリスタットcetilistat、β3アゴニスト例、N5984、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1DGAT1阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼACC阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害薬、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬例、R256918、Naグルコース共輸送担体阻害薬例、JNJ28431754、レモグリフロジン、NFκ阻害薬例、HE3286、PPARアゴニスト例、GFT505、DRF11605、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミンTrodusquemin、グルコキナーゼ活性化薬例、AZD1656、レプチン、レプチン誘導体例、メトレレプチン、CNTF毛様体神経栄養因子、BDNF脳由来神経栄養因子、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1GLP1製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP1製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP1製剤;GLP1のフラグメントまたは誘導体例、エクセナチド、リラグルチド、アミリン製剤例、プラムリンタイド、AC2307、ニューロペプチドYアゴニスト例、PYY336、PYY336の誘導体、オビネプタイド、TM30339、TM30335、オキシントモジュリン製剤:FGF21製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤;FGF21のフラグメントまたは誘導体、摂食抑制薬例、P57等が挙げられる。利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレン、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミド、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム、ワルファリン例、ワルファリンカリウム、抗トロンビン薬例、アルガトロバン、ダビガトランdabigatran、血栓溶解薬例、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ、血小板凝集抑制薬例、塩酸チクロピジン、クロピドグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、塩酸サルポグレラート、プラスグレル、E5555、SHC530348、FXa阻害薬例、リバロキサバンrivaroxaban、アピキサバンapixaban、エドキサバン、YM150、WO0206234、WO2004048363、WO2005030740、WO2005058823またはWO2005113504記載の化合物等が挙げられる。前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物、併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与等が挙げられる。本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。以下、本発明化合物の製造法について説明する。以下の反応式において、各原料化合物は反応を阻害するのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式Iで示される化合物の塩として例示したものが用いられる。原料化合物は具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、または自体公知の方法、またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。以下の反応式における各反応において、生成物は反応混合物のまま、または粗生成物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーにより容易に精製することもできる。以下の反応式において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応等を行う場合、これらの反応は、自体公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESS,INC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc.,1989年刊等に記載の方法等が挙げられる。以下に反応で用いられる、総称で示される溶媒の説明を示す。ニトリル系溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。アミド系溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等が挙げられる。ハロゲン化炭化水素系溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。エーテル系溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランTHF、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等が挙げられる。芳香族系溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン、ピリジン等が挙げられる。脂肪族炭化水素系溶媒としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。スルホキシド系溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドDMSO等が挙げられる。アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、2-プロパノール、ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール等が挙げられる。エステル系溶媒としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等が挙げられる。ケトン系溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられる。有機酸系溶媒としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。以下の反応で用いられる、総称で示される塩基の説明を示す。無機塩基類としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等が挙げられる。塩基性塩類としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム等が挙げられる。芳香族アミン類としては、例えば、ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジン等が挙げられる。第3級アミン類としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、DBU1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン]、DBN1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン等が挙げられる。アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類としては、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等が挙げられる。金属アミド類としては、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。アルキル金属類としては、例えば、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド等が挙げられる。アリール金属類としては、例えば、フェニルリチウム、フェニルマグネシウムブロミド等が挙げられる。金属アルコキシド類としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド等が挙げられる。以下の各反応において、原料化合物がアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニルまたはスルファニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、トリチル基、フタロイル基、N,N-ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル、置換C7-10アラルキル基例、2,4-ジメトキシベンジル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。カルボキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、フェニル基、トリチル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、2-テトラヒドロピラニル基、2-テトラヒドロフラニル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。保護されたカルボニル基としては、例えば、環状アセタール例、1,3-ジオキサン、非環状アセタール例、ジ-C1-6アルキルアセタール等が挙げられる。スルファニル基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、C1-6アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C6-14アリールオキシ-カルボニル基例、フェニルオキシカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル基、2-テトラヒドロピラニル基、C1-6アルキルアミノ-カルボニル基例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド等を使用する方法、還元法等が挙げられる。<反応式1>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物Iは、例えば、化合物1のアルキル化反応によって製造することができる。アルキル化反応としては、下記の塩基と、R6に対応するアルキルハライドまたはスルホン酸エステルを用いる方法と光延反応による方法等が挙げられる。塩基と、R6に対応するアルキルハライドまたはスルホン酸エステルを用いる方法としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブザケミカルソサイエティJ.Chem.Soc.1530-1534頁、1937年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物1とR6に対応するアルキルハライドまたはスルホン酸エステルを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記R6に対応するアルキルハライドとしては、例えば、置換されていてもよいC1-6アルキルハライドおよび置換されていてもよいC3-6シクロアルキルハライドが挙げられる。R6に対応するアルキルハライドの使用量は化合物1に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記R6に対応するスルホン酸エステルとしては、例えば、スルホン酸の置換されていてもよいC1-6アルキルエステルおよびスルホン酸の置換されていてもよいC3-6シクロアルキルエステルが挙げられる。スルホン酸としては、例えば、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等が挙げられる。R6に対応するスルホン酸エステルの使用量は化合物1に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物1に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。光延反応による方法としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロンレターズTetrahedronLett.769-770頁、1980年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物1と化合物R6OHをヒドロキシ基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記化合物R6OHの使用量は化合物1に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記ヒドロキシ基活性化剤としては、例えば、シアノメチレントリ-n-ブチルホスホラン、アゾジカルボン酸ジイソプロピルとトリフェニルホスフィンの組み合わせ等が挙げられる。ヒドロキシ基活性化剤の使用量は化合物1に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし48時間である。化合物IのXが酸化された硫黄原子である化合物、すなわちスルホン誘導体またはスルホキシド誘導体は、Xが硫黄原子の化合物Iの酸化反応によって製造することができる。本反応は、第4版実験化学講座20日本化学会編、276ないし278頁、503項記載の方法またはそれに準じる方法等に従って行われる。<反応式2>式中、M1はアミノ基の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物3は、例えば、化合物2の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物I-1は、例えば、化合物3のアシル化反応によって製造することができる。上記アシル化反応には、例えば、アミド誘導体、カルバマート誘導体またはウレア誘導体の合成反応等が含まれる。アミド誘導体の製造は、下記のR2COに対応するカルボン酸と脱水縮合剤を用いる方法およびR2COに対応するカルボン酸の反応性誘導体を用いる方法によって行われる。i脱水縮合剤を用いる方法化合物3とR2COに対応するカルボン酸を脱水縮合剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、R2COに対応するカルボン酸に対して、触媒量ないし5当量の1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、触媒量ないし5当量の塩基等の存在下に反応を行ってもよい。上記R2COに対応するカルボン酸の使用量は化合物3に対して、通常0.5ないし5当量、好ましくは0.8ないし1.5当量である。上記脱水縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩WSC等が挙げられる。なかでもWSCが好ましい。脱水縮合剤の使用量は化合物3に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアミド系溶媒が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは1時間ないし48時間である。iiR2COに対応するカルボン酸の反応性誘導体を用いる方法化合物3と0.5ないし5当量好ましくは0.8ないし3当量のR2COに対応するカルボン酸の反応性誘導体を不活性溶媒中で反応させる。必要に応じ、R2COに対応するカルボン酸の反応性誘導体に対して、1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。上記R2COに対応するカルボン酸の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド、混合酸無水物、活性エステル、活性アミド例、イミダゾール、トリアゾール等のアミド等が挙げられる。上記置換基を有していてもよいフェノールとしては、例えば、フェノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェノール、p-ニトロフェノール等のフェノールが挙げられる。上記R2COに対応するカルボン酸の反応性誘導体は、好ましくは酸無水物である。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもピリジン、アセトニトリル、THF、ジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし18時間である。上記カルバマート誘導体の製造は、化合物3と0.5ないし5当量好ましくは0.8ないし3当量のR2COに対応する二炭酸エステルまたはクロロギ酸エステルを不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、R2COに対応する二炭酸エステルまたはクロロギ酸エステルに対して、触媒量ないし5当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもピリジン、アセトニトリル、THF、DMF、ジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし18時間である。上記ウレア誘導体の製造は、化合物3と0.5ないし5当量好ましくは0.8ないし3当量のR2COに対応するイソシアン酸エステルまたはカルバモイルクロリドを不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、R2COに対応するイソシアン酸エステルまたはカルバモイルクロリドに対して、触媒量ないし5当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもピリジン、アセトニトリル、THF、DMF、ジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし18時間である。<反応式3>式中、L1はハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物2は、例えば、化合物4および化合物5のカップリング反応によって製造することができる。上記カップリング反応は、化合物4および化合物5を金属触媒、配位子および塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。化合物4の使用量は化合物5に対して、通常0.5ないし5当量、好ましくは0.8ないし1.5当量である。上記金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウムII、ヨウ化銅I等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物5に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記配位子としては、例えば、ブチルジ1アダマンチルホスフィン、NNジメチルシクロヘキサン12ジアミン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物5に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、塩基性塩類等が挙げられる。なかでも、リン酸三カリウム、炭酸セシウム等が好ましい。塩基の使用量は化合物5に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物2は、例えば、化合物6のアルキル化反応によっても製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。<反応式4>式中、L2は水酸基、スルホニルオキシ基またはハロゲン原子を、M2は水酸基、アミノ基またはスルファニル基の保護基を、Y1は酸素原子、R5cで置換された窒素原子、または硫黄原子を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物8は、例えば、化合物5および化合物7のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式3の化合物4および化合物5から化合物2を製造する方法と同様にして行われる。化合物9は、例えば、化合物8の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物2-1は、例えば、化合物9と化合物10のカップリング反応によって製造することができる。上記カップリング反応としては、化合物10のL2が水酸基の場合、光延反応による方法等が挙げられ、化合物10のL2がスルホニルオキシ基またはハロゲン原子の場合、塩基を用いる方法等が挙げられる。光延反応による方法としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロンレターズTetrahedronLett.769-770頁、1980年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物9とL2が水酸基である化合物10をヒドロキシ基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。L2が水酸基である化合物10の使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記ヒドロキシ基活性化剤としては、例えば、シアノメチレントリ-n-ブチルホスホラン、アゾジカルボン酸ジイソプロピルとトリフェニルホスフィン等が挙げられる。ヒドロキシ基活性化剤の使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし48時間である。塩基を用いる方法としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブザケミカルソサイエティJ.Chem.Soc.1530-1534頁、1937年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物9とL2がスルホニルオキシ基またはハロゲン原子である化合物10を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式5>式中、M3はカルボキシ基の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物12は、例えば、化合物11の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物13は、例えば、化合物12のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物14は、例えば、化合物13の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、化合物13と塩基を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、無機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物13に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。なかでも含水のアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし24時間である。その他、化合物13のカルボキシ基の保護基の除去により化合物14を製造する方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物16は、例えば、化合物14と化合物15のアミド化反応によって製造することができる。上記アミド化反応は、化合物14と化合物15を脱水縮合剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、化合物14に対して、触媒量ないし5当量の1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、触媒量ないし5当量の塩基等の存在下に反応を行ってもよい。化合物15の使用量は化合物14に対して、通常0.5ないし5当量、好ましくは0.8ないし1.5当量である。上記脱水縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩WSC、NメチリデンNメチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートHATU等が挙げられる。なかでもHATUが好ましい。脱水縮合剤の使用量は化合物14に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアミド系溶媒が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは1時間ないし48時間である。化合物1-1は、例えば、化合物16の閉環反応によって製造することができる。上記閉環反応は、化合物16を活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記活性化剤としては、例えば、p-トルエンスルホン酸、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィンの組み合わせ、ヘキサクロロエタンとトリフェニルホスフィンと塩基の組み合わせ等が挙げられる。活性化剤の使用量は化合物16に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし8当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-70°Cないし200°C、好ましくは-20°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。<反応式6>式中、L3はハロゲン原子またはスルホニルオキシ基を、M4は水酸基の保護基を、R7は置換基を示し、他の記号は前記と同意義を示す。化合物19は、例えば、化合物17および化合物18のカップリング反応によって製造することができる。上記カップリング反応は、化合物17を不活性溶媒中で塩基によって水素原子を金属原子に変換した後に、化合物18と反応させることによって行われる。化合物18の使用量は化合物17に対して、通常0.5ないし5当量、好ましくは0.8ないし1.5当量である。上記塩基としては、例えば、アルキル金属類金属アミド類無機塩基類塩基性塩類アリール金属類金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物17に対して、通常1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物20は、例えば、化合物19の閉環反応によって製造することができる。上記閉環反応は、化合物19を金属触媒、配位子および塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。上記金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウムII等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物19に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記配位子としては、例えば、11ビスフェロセン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物19に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、金属アルコキシド類等が挙げられる。なかでも、ナトリウムtertブトキシド等が好ましい。塩基の使用量は化合物19に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。なかでも芳香族系溶媒が好ましい。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物21は、例えば、化合物20の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物22は、例えば、化合物21および化合物10のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物23は、例えば、化合物22の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物24は、例えば、化合物23のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物1-2は、例えば、化合物24の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。<反応式7>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物4-1は、例えば、化合物10および化合物28のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物11-1は、例えば、化合物10および化合物25のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物11-1は、例えば、化合物4-1の一酸化炭素挿入反応によっても製造することができる。上記一酸化炭素挿入反応は、化合物4-1とM3に対応する水酸化物を金属触媒および一酸化炭素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、配位子および塩基を用いてもよい。上記M3に対応する水酸化物としては、例えば、置換されていてもよいアルキルアルコール、置換されていてもよいシクロアルキルアルコールである。M3に対応する水酸化物の使用量は化合物4-1に対して、通常1当量ないし溶媒量である。上記金属触媒としては、例えば、11ビスフェロセンパラジウムジクロリドジクロロメタンコンプレックス等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物4-1に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記配位子としては、例えば、11ビスフェロセン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物4-1に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記一酸化炭素源としては、例えば、一酸化炭素ガス等が挙げられる。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物4-1に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。なかでもM3に対応するアルコール系溶媒が好ましい。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物26は、例えば、化合物11-1の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物14を製造する方法と同様にして行われる。化合物27は、例えば、化合物26と化合物15のアミド化反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物16を製造する方法と同様にして行われる。化合物6-1は、例えば、化合物27の閉環反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物1-1を製造する方法と同様にして行われる。<反応式8>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物30は、例えば、化合物29と化合物15のアミド化反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物16を製造する方法と同様にして行われる。化合物31は、例えば、化合物30の閉環反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物1-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物32は、例えば、化合物31のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物33は、例えば、化合物32のホウ素化反応によって製造することができる。上記ホウ素化反応は、化合物32を不活性溶媒中でアルキル金属類によってハロゲン原子を金属原子に変換した後に、有機ホウ素化合物と反応させることによって行われる。上記アルキル金属類としては、例えば、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。アルキル金属類の使用量は化合物32に対して、通常1当量ないし10当量である。上記有機ホウ素化合物としては、例えば、トリアルコキシボラン等が挙げられる。有機ホウ素化合物の使用量は化合物32に対して、通常1当量ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物9-1は、例えば、化合物33の酸化反応によって製造することができる。上記酸化反応は、化合物33を酸化剤と不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、塩基を用いてもよい。上記酸化剤としては、例えば、酸素、過酸化水素、有機過酸化物例えば、m-クロロ過安息香酸、無機過酸化物例えば、過ホウ酸ナトリウム等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物33に対して、通常1当量ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物33に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし50当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、水、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。<反応式9>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物11-3は、例えば、化合物11-2の置換反応によって製造することができる。本反応は、例えば、化合物11-2とR7に対応するハロゲン化物を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記R7に対応するハロゲン化物としては、例えば、置換されていてもよいアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルアルキルハライド、置換されていてもよいアラルキルハライドである。R7に対応するハロゲン化物の使用量は化合物11-2に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物11-2に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式10>式中、R8は置換基を、Y2は、Y3が酸素原子のときは窒素原子を、Y3が窒素原子のときは酸素原子または窒素原子を示し、窒素はR7で置換されていてもよい。また、Z1はM1またはR1を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物35は、例えば、化合物34の置換反応によって製造することができる。上記置換反応は、化合物34を不活性溶媒中でアルキル金属類によって水素原子を金属原子に変換した後に、例えば、ハロゲン化剤またはハロゲン化物と反応させることによって行われる。上記アルキル金属類としては、例えば、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。アルキル金属類の使用量は化合物34に対して、通常1当量ないし10当量である。上記ハロゲン化剤としては、例えば、NフルオロNベンゼンスルホンアミド、臭素、ヨウ素等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物34に対して、通常2当量ないし10当量である。上記ハロゲン化物としては、例えば、置換されていてもよいアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルアルキルハライド、置換されていてもよいアラルキルハライドである。ハロゲン化物の使用量は化合物34に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。上記置換反応は、化合物34を不活性溶媒中でハロゲン化剤と反応させることによっても行われる。上記ハロゲン化剤としては、例えば、14フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンジテトラフルオロボラート、臭素、ヨウ素等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物34に対して、通常2当量ないし20当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。<反応式11>式中、M5はアラルキル基、テトラヒドロピラニル基等の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物I-3は、例えば、化合物I-2の脱保護反応によって製造することができる。上記脱保護反応は、化合物I-2を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし溶媒量の有機酸または化合物I-2に対して1当量ないし50当量の塩化水素の存在下に反応を行ってもよい。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ロジウム-炭素、酸化白金、白金黒、白金-パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物I-2に対して、通常0.001ないし1000当量、好ましくは0.01ないし100当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス等が挙げられる。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。上記脱保護反応は、化合物I-2を酸の存在下、不活性溶媒中で反応させることによっても行われる。上記酸としては、例えば、塩酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。酸の使用量は触媒量ないし溶媒量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エステル系溶媒等が挙げられる。これらは、適宜の割合で水と混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。<反応式12>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物5は、例えば、化合物36のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。<反応式13>式中、L1aはハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物38は、例えば、化合物37のホウ素化反応によって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物33を製造する方法と同様にして行われる。化合物28-1は、例えば、化合物38の酸化反応によって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物9-1を製造する方法と同様にして行われる。<反応式14>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物40は、例えば、化合物39とN,O-ジメチルヒドロキシルアミンのアミド化反応によって製造することができる。上記アミド化反応は、反応式2の化合物I-1の製造方法のひとつとして記載したアミド誘導体の製造方法と同様にして行われる。化合物4-2は、例えば、化合物40と化合物37のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、化合物37を不活性溶媒中でアルキル金属類によってハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物40と反応させることによって行われる。上記アルキル金属類としては、例えば、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。アルキル金属類の使用量は化合物37に対して、通常1当量ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物4-3は、例えば、化合物4-2とR8に対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。上記R8に対応する有機金属試薬としては、例えば、有機グリニャール試薬例、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、有機リチウム試薬例、メチルリチウム等が挙げられる。R8に対応する有機金属試薬の使用量は化合物4-2に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物4-4は、例えば、化合物4-2のフッ素化反応によって製造することができる。本反応は、化合物4-2を不活性溶媒中でフッ素化剤と反応させることによって行われる。上記フッ素化剤としては、例えば、サルファートリフルオリド等が挙げられる。フッ素化剤の使用量は化合物4-2に対して、通常2当量ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。<反応式15>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物42は、例えば、化合物32と化合物41の薗頭カップリング反応によって製造することができる上記薗頭カップリング反応は、化合物32および化合物41を金属触媒および塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。化合物41の使用量は化合物32に対して、通常0.5ないし5当量、好ましくは0.8ないし2当量である。上記金属触媒としては、例えば、ビスパラジウムジクロリドとヨウ化銅Iの組み合わせ等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物32に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物32に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物2-2は、例えば、化合物42の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物42を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし溶媒量の有機酸または化合物42に対して1当量ないし50当量の塩化水素の存在下に反応を行ってもよい。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ロジウム-炭素、酸化白金、白金黒、白金-パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物42に対して、通常0.001ないし1000当量、好ましくは0.01ないし100当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス等が挙げられる。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。<反応式16>式中、R1aは、置換されていてもよい5または6員の芳香環を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物43は、例えば、化合物9とハロ酢酸エステルとのアルキル化反応、または化合物9とジアゾ酢酸エステルとの反応によって製造することができる。上記ハロ酢酸エステルとのアルキル化反応は、化合物9とハロ酢酸エステルを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、相間移動触媒の存在下で反応を行ってもよい。上記ハロ酢酸エステルとしては、例えば、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸tert-ブチル等が挙げられる。ハロ酢酸エステルの使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、水または二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。上記相間移動触媒としては、例えば、四級アンモニウム塩例、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリオクチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩等が挙げられる。相間移動触媒の使用量は化合物9に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし1当量である。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし48時間である。上記ジアゾ酢酸エステルとの反応は、化合物9とジアゾ酢酸エステルを金属触媒存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記ジアゾ酢酸エステルとしては、例えば、ジアゾ酢酸エチル等が挙げられる。ジアゾ酢酸エステルの使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記金属触媒としては、例えば、ロジウムアセテートダイマー等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物9に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし1当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもトルエン、ジクロロメタン等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物44は、例えば、化合物43の置換反応によって製造することができる。本反応は、化合物43を不活性溶媒中で塩基によって水素原子を金属原子に変換した後に、例えば、ハロゲン化剤、ハロゲン化物と反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アミド類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物43に対して、通常1当量ないし10当量である。上記ハロゲン化剤としては、例えば、NフルオロNベンゼンスルホンアミド等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物43に対して、通常2当量ないし10当量である。上記ハロゲン化物としては、例えば、置換されていてもよいアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルアルキルハライド、置換されていてもよいアラルキルハライド等が挙げられる。ハロゲン化物の使用量は化合物43に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、アルコール系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物45は、例えば、化合物44の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式16の化合物44を製造する方法と同様にして行われる。化合物45は、例えば、化合物9のアルキル化反応によっても製造することができる。本反応は、例えば、化合物9と置換されていてもよいハロ酢酸エステルとのアルキル化反応によって製造することができる。上記アルキル化反応は、化合物9と置換されていてもよいハロ酢酸エステルを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、相間移動触媒の存在下で反応を行ってもよい。上記置換されていてもよいハロ酢酸エステルとしては、例えば、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸tert-ブチル等が挙げられる。置換されていてもよいハロ酢酸エステルの使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物9に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、水または二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。上記相間移動触媒としては、例えば、四級アンモニウム塩例、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリオクチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩等が挙げられる。相間移動触媒の使用量は化合物9に対して、、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし1当量である。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし48時間である。化合物46は、例えば、化合物45の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物14を製造する方法と同様にして行われる。化合物47は、例えば、化合物46とN,O-ジメチルヒドロキシルアミンのアミド化反応によって製造することができる。上記アミド化反応は、反応式14の化合物40を製造する方法と同様にして行われる。化合物48は、例えば、化合物47と有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式14の化合物4-2を製造する方法と同様にして行われる。化合物49は、例えば、化合物48の還元的アミノ化反応によって製造することができる。還元的アミノ化反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロンレターズTetrahedronLett.8345-8349頁、2001年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物と化合物R1aNH2を還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、化合物48に対して1当量ないし溶媒量の有機酸類の存在下で反応を行ってもよい。上記化合物R1aNH2の使用量は化合物に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし4当量である。上記還元剤としては、例えば、金属水素化合物例、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、デカボラン等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもメタノール、THF、ジクロロエタン、ジクロロメタン等が好ましい。上記有機酸類としては、例えば、酢酸等が挙げられる。反応温度は、通常-78°Cないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物1-3は、例えば、化合物49の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。<反応式17>式中、L4は、スルホニルオキシ基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物50は、例えば、化合物48の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物48と還元剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化合物例、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物48に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、エタノール、メタノール等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物51は、例えば、化合物50の水酸基のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、化合物50とスルホニル化剤を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記スルホニル化剤としては、例えば、メタンスルホニルクロリド、p-トルエンスルホニルクロリド等が挙げられる。スルホニル化剤の使用量は化合物50に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が好ましい。塩基の使用量は化合物50に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし48時間である。化合物52は、例えば、化合物51のアジド化反応によって製造することができる。本反応は、化合物51とアジド化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記アジド化剤としては、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化リチウム、アジ化トリメチルシリル等が挙げられる。アジド化剤の使用量は化合物51に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし48時間である。化合物53は、例えば、化合物52の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物52を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物52に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし48時間である。また、本反応は、化合物52とトリフェニルホスフィンおよび水を不活性溶媒中で反応させることによっても行うことができる。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物54は、例えば、化合物53のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物1-4は、例えば、化合物54の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。<反応式18>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物56は、例えば、化合物55の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物57は、例えば、化合物56のアルキル化反応によって製造することができる。アルキル化反応としては、下記の塩基と、R6に対応するアルキルハライドまたはスルホン酸エステルを用いる方法等が挙げられる。塩基と、R6に対応するアルキルハライドまたはスルホン酸エステルを用いる方法としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブザケミカルソサイエティJ.Chem.Soc.1530-1534頁、1937年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物56とR6に対応するアルキルハライドまたはスルホン酸エステルを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記R6に対応するアルキルハライドとしては、例えば、置換されていてもよいC1-6アルキルハライドおよび置換されていてもよいC3-6シクロアルキルハライドが挙げられる。R6に対応するアルキルハライドの使用量は化合物56に対して、通常2ないし10当量、好ましくは2ないし5当量である。上記R6に対応するスルホン酸エステルとしては、例えば、スルホン酸の置換されていてもよいC1-6アルキルエステルおよびスルホン酸の置換されていてもよいC3-6シクロアルキルエステルが挙げられる。スルホン酸としては、例えば、メチルスルホン酸、p-メチルフェニルスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸等が挙げられる。R6に対応するスルホン酸エステルの使用量は化合物56に対して、通常2ないし10当量、好ましくは2ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物56に対して、通常2ないし10当量、好ましくは2ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物58は、例えば、化合物57の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、化合物57と塩基を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、無機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物57に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。なかでも含水のアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物59は、例えば、化合物58とN,O-ジメチルヒドロキシルアミンのアミド化反応によって製造することができる。上記アミド化反応は、反応式14の化合物40を製造する方法と同様にして行われる。化合物60は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物59と反応させることによって製造することができる。上記アルキル金属類としては、例えば、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。アルキル金属類の使用量は化合物7に対して、通常1当量ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物61は、例えば、化合物60の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物60と還元剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化合物例、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物60に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、エタノール、メタノール等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物8-1は、例えば、化合物61の閉環反応によって製造することができる。本反応は、化合物61を塩基および金属触媒存在下不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、アリール金属類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物61に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記金属触媒としては、例えば、塩化銅I、臭化銅I、塩化銅II等のハロゲン化銅等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物61に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、トルエン等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは-20°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式19>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物Iは、例えば、化合物4-5および化合物5のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式3の化合物4と化合物5から化合物2を製造する方法と同様にして行われる。<反応式20>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物2-3は、例えば、化合物62および化合物63を用いた脱水縮合反応に続く閉環反応によって製造することができる。上記脱水縮合反応は、化合物62および化合物63を脱水剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。化合物63の使用量は化合物62に対して、通常0.01ないし5当量である。上記脱水剤としては、例えば、硫酸マグネシウム等が挙げられる。脱水剤の使用量は化合物62に対して、通常1ないし1000当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。上記閉環反応は、上記した化合物62および化合物63の脱水縮合反応で得られた化合物を活性化剤の存在下で反応させることによって行われる。上記活性化剤としては、例えば、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト等が挙げられる。活性化剤の使用量は化合物62に対して、通常5当量ないし過剰量である。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式21>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物65は、例えば、化合物64のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物66は、例えば、化合物65の臭素化反応によって製造することができる。上記臭素化反応は、化合物65を臭素化剤およびラジカル開始剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記臭素化剤としては、臭素、N-ブロモスクシンイミド等が挙げられる。臭素化剤の使用量は化合物65に対して、通常1ないし10当量である。上記ラジカル開始剤としては、22アゾビス等が挙げられる。ラジカル開始剤の使用量は化合物65に対して、通常0.01ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。なかでもニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物62は、例えば、化合物66の酸化反応によって製造することができる。上記酸化反応は、化合物66を酸化剤および脱水剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。上記酸化剤としては、4-メチルモルホリンN-オキシド等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物66に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記脱水剤としては、モレキュラーシーブス4A等が挙げられる。脱水剤の使用量は化合物66の重量に対して、通常0.1ないし100倍、好ましくは0.5ないし10倍である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。なかでもニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒が好ましい。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式22>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物68は、例えば、化合物67および化合物10のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物63-1は、例えば、化合物68の水素添加反応によって製造することができる。上記水素添加反応は、化合物68を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、化合物68に対して、触媒量ないし過剰量の有機酸または化合物68に対して1当量ないし50当量の塩化水素の存在下反応を行ってもよい。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ロジウム-炭素、酸化白金、白金黒、白金-パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物68に対して、通常0.001ないし1000当量、好ましくは0.01ないし100当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス等が挙げられる。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。<反応式23>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物70は、例えば、化合物69のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物72は、例えば、化合物70および化合物71を用いたジアゾカップリング反応によって製造することができる。上記ジアゾカップリング反応は、酸性条件下化合物70およびジアゾ化剤の反応により製造することができるジアゾニウム塩と化合物71を塩基性条件下で反応させることによって行われる。上記ジアゾニウム塩を製造する反応は、塩酸、硫酸等の酸性水溶液中で化合物70およびジアゾ化剤を反応させることによって行われる。上記ジアゾ化剤しては、例えば、亜硝酸ナトリウム等が挙げられる。ジアゾ化剤の使用量は化合物70に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし30°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。上記ジアゾニウム塩および化合物71の反応は、水酸化ナトリウム水溶液等の塩基性水溶液中でジアゾニウム塩および化合物71を反応させることによって行われる。化合物71の使用量は化合物70に対して、通常0.5ないし10当量、好ましくは0.8ないし5当量である。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物9-2は、例えば、化合物72の閉環反応によって製造することができる。上記閉環反応は、化合物72を活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記活性化剤としては、例えば、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト等が挙げられる。活性化剤の使用量は化合物72に対して1ないし100当量過剰量である。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式24>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物74は、例えば、化合物6と化合物73のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物2-4は、例えば、化合物74のフッ素化反応によって製造することができる。上記フッ素化反応は、化合物74をフッ素化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記フッ素化剤としては、例えば、ジエチルアミノサルファートリフルオリド、ビスアミノサルファートリフルオリド等が挙げられる。フッ素化剤の使用量は化合物74に対して、通常3ないし100当量、好ましくは3ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。なかでも、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。<反応式25>式中、M6およびM7はいずれも窒素原子の保護基、または、M6が水素原子の場合、M7は窒素原子の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物76は、例えば、化合物75と化合物10-1のカップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物77は、例えば、化合物76の臭素化反応によって製造することができる。本反応は、反応式21の化合物66を製造する方法と同様にして行われる。化合物78は、例えば、化合物77の置換反応によって製造することができる。上記置換反応は、化合物77を水および不活性溶媒の混合溶媒中で反応させることで行われる。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒等が挙げられる。なかでも、N-メチルピロリドンが好ましい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし120°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物79は、例えば、化合物78の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物80は、例えば、化合物79の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物81は、例えば、化合物80の酸化反応によって製造することができる。上記酸化反応は、化合物80と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート、三酸化クロム、デスマーチン試薬等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物80に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし2当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし50°C、好ましくは-78°Cないし30°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。上記酸化反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリーJ.Med.Chem.5282-5290頁、2006年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うこともできる。化合物26は、例えば、化合物81の酸化反応によって製造することができる。上記酸化反応は、化合物81と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記酸化剤としては、例えば、リン酸二水素ナトリウム、三酸化クロム等が挙げられる。必要に応じ、2-メチルブタ-2-エン等の添加物を加えてもよい。酸化剤の使用量は化合物81に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし2当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし100°C、好ましくは-78°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式26>式中、Z2はR6または水酸基の保護基を示し、他の記号は前記と同意義を示す。化合物84は、例えば、化合物83のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物84は、例えば、化合物83の保護反応によっても製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物86は、例えば、化合物84と化合物85の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法のうち、塩基を用いる方法と同様にして行われる。化合物87は、例えば、化合物86の水素添加反応によって製造することができる。上記水素添加反応は、化合物86を金属および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし溶媒量の有機酸または化合物86に対して1当量ないし50当量の塩化水素の存在下に反応を行ってもよい。上記金属としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ロジウム-炭素、酸化白金、白金黒、白金-パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属の使用量は化合物86に対して、通常0.001ないし1000当量、好ましくは0.01ないし100当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸アンモニウム等が挙げられる。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。上記水素添加反応は、化合物86を金属および塩酸源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによっても行われる。上記金属としては、例えば、鉄、亜鉛、スズ等が挙げられる。金属の使用量は化合物86に対して、通常0.1ないし1000当量、好ましくは1ないし100当量である。上記塩酸源としては、例えば、塩酸、塩化水素ガス、塩化アンモニウム等が挙げられる。塩酸源の使用量は化合物86に対して、通常1当量ないし過剰量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物88は、例えば、化合物87と化合物14のアミド化反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物16を製造する方法と同様にして行われる。化合物82は、例えば、化合物88の閉環反応によって製造することができる。上記閉環反応は、化合物88を不活性溶媒中で塩基と反応させた後、酸と反応させることによって製造することができる。上記塩基としては、例えば、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物88に対して、通常2ないし100当量、好ましくは2ないし10当量である。上記酸としては、例えば、有機酸等が挙げられる。酸の使用量は化合物88に対して、通常3ないし1000当量、好ましくは3ないし100当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式27>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物11-5は、例えば、化合物11-2の置換反応によって製造することができる。上記置換反応は、化合物11-2を不活性溶媒中でハロゲン化剤と反応させることによって行われる。上記ハロゲン化剤としては、例えば、14フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンジテトラフルオロボラート、N-ブロモスクシンイミド、N-ヨードスクシンイミド等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物11-2に対して、通常2当量ないし20当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物11-6は、例えば、化合物11-5の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式9の化合物11-3を製造する方法と同様にして行われる。化合物11-4は、例えば、化合物11-6のカップリング反応によって製造することができる。上記カップリング反応は、例えば、化合物11-6およびR8に対応するホウ素化合物を金属触媒、配位子および塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。上記R8に対応するホウ素化合物としては、例えば、トリメチルボロキシン、フェニルボロン酸等が挙げられる。R8に対応するホウ素化合物の使用量は化合物11-6に対して、通常0.5ないし5当量、好ましくは1ないし3当量である。上記金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウムII、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物11-6に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、11ビスフェロセン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物11-6に対して、通常0.0001ないし100当量、好ましくは0.001ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、塩基性塩類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物11-6に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式28>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物90は、例えば、化合物25と化合物89の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物91は、例えば、化合物90の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物14を製造する方法と同様にして行われる。化合物92は、例えば、化合物90のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物51を製造する方法と同様にして行われる。化合物93は、例えば、化合物91のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物51を製造する方法と同様にして行われる。化合物93は、例えば、化合物92の加水分解反応によっても製造することができる。本反応は、反応式5の化合物14を製造する方法と同様にして行われる。化合物94は、例えば、化合物93と化合物15のアミド化反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物16を製造する方法と同様にして行われる。化合物95は、例えば、化合物94の閉環反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物1-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物51-1は、例えば、化合物95のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物52-1は、例えば、化合物51-1のアジド化反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物52を製造する方法と同様にして行われる。化合物3-1は、例えば、化合物52-1の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物53を製造する方法と同様にして行われる。<反応式29>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物98は、例えば、化合物97の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物99は、例えば、化合物98の酸化開裂またはオゾン酸化によって製造することができる。本反応は、化合物98と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、再酸化剤を用いてもよい。上記酸化剤としては、例えば、四酸化オスミウム、過マンガン酸カリウム、オゾン等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物98に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし3当量である。上記再酸化剤としては、例えば、過ヨウ素酸ナトリウム等が挙げられる。再酸化剤の使用量は酸化剤に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ケトン系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、水または二種以上の溶媒を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物100は、例えば、化合物99のフッ素化反応によって製造することができる。本反応は、化合物99とフッ素化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記フッ素化剤としては、例えば、ジエチルアミノサルファートリフルオリド等が挙げられる。フッ素化剤の使用量は化合物99に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもトルエン、ジクロロメタン等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物96は、例えば、化合物100の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。<反応式30>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物102は、例えば、化合物101の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物103は、例えば、化合物102のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物1-5は、例えば、化合物103の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式15の化合物2-2を製造する方法と同様にして行われる。<反応式31>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物104は、例えば、化合物74の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物50を製造する方法と同様にして行われる。化合物2-5は、例えば、化合物104のフッ素化反応によって製造することができる。本反応は、反応式24の化合物2-4を製造する方法と同様にして行われる。<反応式32>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物2-8は、例えば、化合物2-7の酸化反応によって製造することができる。上記酸化反応は、化合物2-7を酸化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。必要に応じ、触媒量ないし過剰量の有機酸の存在下反応を行ってもよい。上記酸化剤としては、例えば、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物2-7に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。なかでもトルエン、ジクロロメタン等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物2-9は、例えば、化合物2-8の転位反応によって製造することができる。上記転位反応は、例えば、化合物2-8および無水酢酸を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。無水酢酸の使用量は化合物2-8に対して、通常1当量ないし過剰量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物2-10は、例えば、化合物2-9の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、反応式5の化合物14を製造する方法と同様にして行われる。化合物2-6は、例えば、化合物2-10のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。<反応式33>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物8-1は、例えば、化合物105および化合物106のカップリング反応によって製造することができる。上記カップリング反応は、化合物105および化合物106を金属触媒、配位子および塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。化合物106の使用量は化合物105に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは0.8ないし20当量である。上記金属触媒としては、例えば、トリスジパラジウム0、酢酸パラジウムII、ヨウ化銅I等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物105に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記配位子としては、例えば、NNジメチルシクロヘキサン12ジアミン、1,10フェナントロリン、トリフェニルホスフィン、11ビスフェロセン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物105に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、塩基性塩類等が挙げられる。なかでも、リン酸三カリウム、炭酸セシウム等が好ましい。塩基の使用量は化合物105に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式34>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物108は、例えば、化合物107のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物2-11は、例えば、化合物108および化合物63を用いた脱水縮合反応に続く縮合ピラゾール環形成反応によって製造することができる。上記脱水縮合反応は、化合物108および化合物63を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて脱水剤を用いてもよい。化合物63の使用量は化合物108に対して、通常1ないし5当量である。上記脱水剤としては、例えば、硫酸マグネシウム等が挙げられる。脱水剤の使用量は化合物108に対して、通常1ないし1000当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。上記縮合ピラゾール環形成反応は、上記した化合物108および化合物63の脱水縮合反応で得られた化合物およびアジド化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記アジド化剤としては、例えば、アジ化ナトリウム等が挙げられる。アジド化剤の使用量は化合物108に対して、通常1当量ないし過剰量である。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式35>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物110は、例えば、化合物109の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物8-2は、例えば、化合物110および化合物62を用いた脱水縮合反応に続く閉環反応によって製造することができる。本反応は、反応式20の化合物2-3を製造する方法と同様にして行われる。<反応式36>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物8-3は、例えば、化合物8の置換反応によって製造することができる。上記置換反応は、化合物8を不活性溶媒中でアルキル金属類、金属アミド類等によって水素原子を金属原子に変換した後に、例えば、ハロゲン化剤、R7に対応するハロゲン化物と反応させることによって行われる。上記アルキル金属類としては、例えば、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。アルキル金属類の使用量は化合物8に対して、通常1当量ないし10当量である。上記金属アミド類としては、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。金属アミド類の使用量は化合物8に対して、通常1当量ないし10当量である上記ハロゲン化剤としては、例えば、NフルオロNベンゼンスルホンアミド、N-クロロスクシンイミド、N-ブロモスクシンイミド、N-ヨードスクシンイミド、臭素、ヨウ素等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物8に対して、通常2当量ないし10当量である。上記R7に対応するハロゲン化物としては、例えば、置換されていてもよいアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルハライド、置換されていてもよいシクロアルキルアルキルハライド、置換されていてもよいアラルキルハライドである。R7に対応するハロゲン化物の使用量は化合物8に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。上記置換反応は、化合物8を不活性溶媒中でハロゲン化剤と反応させることによっても行われる。必要に応じ、ラジカル開始剤を用いてもよい。上記ハロゲン化剤としては、例えば、14フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンジテトラフルオロボラート、N-クロロスクシンイミド、N-ブロモスクシンイミド、N-ヨードスクシンイミド、臭素、ヨウ素等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物8に対して、通常2当量ないし20当量である。上記ラジカル開始剤としては、22アゾビス等が挙げられる。ラジカル開始剤の使用量は化合物8に対して、通常0.01ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。<反応式37>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物8-4は、例えば、化合物8の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式36の化合物8-3を製造する方法と同様にして行われる。<反応式38>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物8-6は、例えば、化合物8-5のトリフルオロメチル化反応によって製造することができる。上記トリフルオロメチル化反応は、化合物8-5およびトリフルオロメチル化剤を金属触媒存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。上記トリフルオロメチル化剤としては、メチルジフルオロアセタート等が挙げられる。トリフルオロメチル化剤の使用量は化合物8-5に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは1ないし20当量である。上記金属触媒としては、例えば、ヨウ化銅I等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物8-5に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式39>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物8-7は、例えば、化合物8-8のシアノ化反応によって製造することができる。上記シアノ化反応は、化合物8-8およびシアノ化剤を金属触媒および配位子の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、添加物として触媒量ないし過剰量の亜鉛を用いてもよい。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。上記シアノ化剤としては、例えば、シアン化亜鉛等が挙げられる。シアノ化剤の使用量は化合物8-8に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは1ないし20当量である。上記金属触媒としては、例えば、トリスジパラジウム0等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物8-8に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記配位子としては、トリフェニルホスフィン、11ビスフェロセン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物8-8に対して、通常0.0001ないし100当量、好ましくは0.001ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式40>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物111は、例えば、化合物112の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式36の化合物8-3を製造する方法と同様にして行われる。<反応式41>式中、Q1は上記反応式中に示した環等の6員環複素環を示し、他の記号は前記と同意義を示す。化合物114は、例えば、化合物113のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物115は、例えば、化合物114のアミノ化反応によって製造することができる。上記アミノ化反応は、化合物114およびアミノ化剤を、金属触媒、配位子、および塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。本反応は、不活性ガス雰囲気下において行われるのが好ましい。上記アミノ化剤としては、例えば、11ジフェニルメタンイミン、アンモニア等が挙げられる。アミノ化剤の使用量は化合物114に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記金属触媒としては、例えば、トリスジパラジウム0、酢酸パラジウムII、ヨウ化銅I等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物114に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記配位子としては、例えば、22ビスジフェニルホスフィノ11ビナフチル、ブチルジ1アダマンチルホスフィン、NNジメチルシクロヘキサン12ジアミン、1,10フェナントロリン、トリフェニルホスフィン、11ビスフェロセン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物114に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、塩基性塩類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物114に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。上記不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス、窒素ガス等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物9-3は、例えば、化合物115および化合物116を用いた縮合イミダゾール環形成反応によって製造することができる。上記縮合イミダゾール環形成反応は、化合物115および化合物116を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。化合物116の使用量は化合物115に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは0.8ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式42>式中、L3bはハロゲン原子を示し、他の記号は前記と同意義を示す。化合物118は、例えば、化合物114と化合物117の薗頭カップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式15の化合物42を製造する方法と同様にして行われる。化合物119は、例えば、化合物118の脱シリル化反応によって製造することができる。脱シリル化反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物120は、例えば、化合物4-1と化合物117の薗頭カップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式15の化合物42を製造する方法と同様にして行われる。化合物121は、例えば、化合物120の脱シリル化反応によって製造することができる。脱シリル化反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物122は、例えば、化合物119と化合物4-1の薗頭カップリング反応によって製造することができる。本反応は、反応式15の化合物42を製造する方法と同様にして行われる。化合物122は、例えば、化合物121と化合物114の薗頭カップリング反応によっても製造することができる。本反応は、反応式15の化合物42を製造する方法と同様にして行われる。化合物2-12は、例えば、化合物122のアミノ化反応に続く閉環反応によって製造することができる。上記アミノ化反応に続く閉環反応は、化合物122およびアミノ化剤を、不活性溶媒中で反応させた後、塩基と反応させることによって行われる。上記アミノ化剤としては、例えば、2スルホニル135トリメチルベンゼン、スルファンジオキシド等が挙げられる。アミノ化剤の使用量は化合物122に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、塩基性塩類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物122に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式43>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物111-1は、例えば、化合物112の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式36の化合物8-3を製造する方法と同様にして行われる。<反応式44>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物8-9は、例えば、化合物115のアミノ化反応、続く化合物123との脱水縮合反応および閉環反応によって製造することができる。上記アミノ化反応は、化合物115およびアミノ化剤を、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記アミノ化剤としては、例えば、2スルホニル135トリメチルベンゼン、スルファンジオキシド等が挙げられる。アミノ化剤の使用量は化合物115に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。上記脱水縮合反応および閉環反応は、例えば、上記アミノ化反応で得られた化合物および化合物123を塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。化合物123の使用量は化合物115に対して、通常0.5ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、塩基性塩類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物115に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式45>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物125は、例えば、化合物11-1の還元反応によって製造することができる。本反応では、化合物11-1を還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化合物例、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物11-1に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70~150°C、好ましくは-20~100°Cである。反応時間は、通常0.1~100時間、好ましくは0.1~40時間である。化合物124は、例えば、化合物11-1の還元反応によって製造することができる。還元反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリーJ.Med.Chem.3434-3442頁、2000年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物11-1と還元剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化合物例、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物11-1に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70~150°C、好ましくは-20~100°Cである。反応時間は、通常0.1~100時間、好ましくは0.1~40時間である。化合物124は、例えば、化合物125の酸化反応によっても製造することができる。酸化反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリーJ.Med.Chem.5282-5290頁、2006年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物125と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート、三酸化クロム、デスマーチン試薬等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物125に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもハロゲン化炭化水素系溶媒等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし50°C、好ましくは-78°Cないし30°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。<反応式46>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物126は、例えば、化合物127のアミノ化反応、続く化合物124との脱水縮合反応および閉環反応によって製造することができる。本反応は、反応式45の化合物8-9を製造する方法と同様にして行われる。<反応式47>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物8は、例えば、化合物9の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。<反応式48>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物6は、例えば、化合物128の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。<反応式49>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物130は、例えば、化合物129のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物51を製造する方法と同様にして行われる。化合物131は、例えば、化合物130のシアノ化反応によって製造することができる。上記シアノ化反応は、例えば、化合物130およびシアノ化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、触媒量ないし過剰量の塩基を用いて見もよい。上記シアノ化剤としては、例えば、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等が挙げられる。シアノ化剤の使用量は化合物130に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし3当量である。上記塩基としては、例えば、塩基性アミン類、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは-78°Cないし120°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物132は、例えば、化合物131の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、化合物131と塩基を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、無機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物131に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。なかでも含水のアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし24時間である。本反応は、化合物131と酸を不活性溶媒中で反応させることによっても行われる。上記酸としては、例えば、塩酸、硫酸等が挙げられる。酸の使用量は化合物131に対して、通常1当量ないし過剰量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。なかでも含水のアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物133は、例えば、化合物132の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式45の化合物125を製造する方法と同様にして行われる。化合物134は、例えば、化合物133のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物51を製造する方法と同様にして行われる。<反応式50>式中、R9は置換基を示し、他の記号は前記と同意義を示す。化合物135は、例えば、化合物56とN,O-ジメチルヒドロキシルアミンのアミド化反応によって製造することができる。上記アミド化反応は、反応式14の化合物40を製造する方法と同様にして行われる。化合物136は、例えば、化合物135のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物137は、例えば、化合物136の還元反応によって製造することができる。上記還元反応は、化合物136と還元剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化合物例、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物136に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70~150°C、好ましくは-20~100°Cである。反応時間は、通常0.1~100時間、好ましくは0.1~40時間である。化合物138は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物137と反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式18の化合物60を製造する方法と同様にして行われる。化合物139は、例えば、化合物138の酸化反応によって製造することができる。酸化反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリーJ.Med.Chem.5282-5290頁、2006年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物138と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート、三酸化クロム、デスマーチン試薬等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物138に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもハロゲン化炭化水素系溶媒等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし50°C、好ましくは-78°Cないし30°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物139は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物136と反応させることによっても製造することができる。本反応は、反応式18の化合物60を製造する方法と同様にして行われる。化合物140は、例えば、化合物137とR9に対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。上記R9に対応する有機金属試薬としては、例えば、有機グリニャール試薬例、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、有機リチウム試薬例、メチルリチウム等が挙げられる。R9に対応する有機金属試薬の使用量は化合物137に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物140は、例えば、化合物137のペルフルオロアルキル化反応によっても製造することができる。本反応は、化合物137とペルフルオロアルキル化剤を、フッ化物存在下不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、上記反応終了後、脱シリル化反応が行われる。上記ペルフルオロアルキル化剤としては、例えば、トリメチルペルフルオロアルキルシラン例、トリメチルトリフルオロメチルシラン等が挙げられる。ペルフルオロアルキル化剤の使用量は化合物137に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記フッ化物としては、例えば、フッ化テトラアルキルアンモニウム例、フッ化テトラブチルアンモニウム、金属フッ化物例、フッ化カリウム等が挙げられる。フッ化物の使用量は化合物137に対して、通常触媒量ないし20当量、好ましくは0.1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。上記脱シリル化反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物141は、例えば、化合物136とR9に対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式14の化合物4-3を製造する方法と同様にして行われる。化合物141は、例えば、化合物140の酸化反応によっても製造することができる。本反応は、反応式50の化合物139を製造する方法もうち、酸化反応による方法と同様にして行われる。化合物142は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物141と反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式18の化合物60を製造する方法と同様にして行われる。化合物142は、例えば、化合物139とR9に対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによっても製造することができる。本反応は、反応式50の化合物140を製造する方法のうち、有機金属試薬を用いる方法と同様にして行われる。化合物142は、例えば、化合物139のペルフルオロアルキル化反応によっても製造することができる。本反応は、反応式50の化合物140を製造する方法のうち、ペルフルオロアルキル化剤を用いる方法と同様にして行われる。化合物8-10は、例えば、化合物142の閉環反応によって製造することができる。本反応は、反応式18の化合物8-1を製造する方法と同様にして行われる。<反応式51>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物136-1は、例えば、化合物135の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物137-1は、例えば、化合物136-1の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式50の化合物137を製造する方法と同様にして行われる。化合物138-1は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物137-1と反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式18の化合物60を製造する方法と同様にして行われる。化合物139-1は、例えば、化合物138-1の酸化反応によって製造することができる。本反応は、反応式50の化合物139を製造する方法のうち、酸化反応による方法と同様にして行われる。化合物139-1は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物136-1と反応させることによっても製造することができる。本反応は、反応式18の化合物60を製造する方法と同様にして行われる。化合物140-1は、例えば、化合物137-1とR9に対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式50の化合物140を製造する方法のうち、有機金属試薬を用いる方法と同様にして行われる。化合物140-1は、例えば、化合物137-1のペルフルオロアルキル化反応によっても製造することができる。本反応は、反応式50の化合物140を製造する方法のうち、ペルフルオロアルキル化剤を用いる方法と同様にして行われる。化合物141-1は、例えば、化合物136-1とR9に対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式14の化合物4-3を製造する方法と同様にして行われる。化合物141-1は、例えば、化合物140-1の酸化反応によっても製造することができる。本反応は、反応式50の化合物139を製造する方法のうち、酸化反応による方法と同様にして行われる。化合物142-1は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物141-1と反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式18の化合物60を製造する方法と同様にして行われる。化合物142-1は、例えば、化合物139-1とR9に対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによっても製造することができる。本反応は、反応式50の化合物140を製造する方法のうち、有機金属試薬を用いる方法と同様にして行われる。化合物142-1は、例えば、化合物139-1のペルフルオロアルキル化反応によっても製造することができる。本反応は、反応式50の化合物140を製造する方法のうち、ペルフルオロアルキル化剤を用いる方法と同様にして行われる。化合物143は、例えば、化合物142の閉環反応によって製造することができる。本反応は、反応式18の化合物8-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物144は、例えば、化合物143の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物145は、例えば、化合物10および化合物144の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物2-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物146は、例えば、化合物145の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物147は、例えば、化合物146のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物148は、例えば、化合物145の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物149は、例えば、化合物148のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物149は、例えば、化合物147の脱保護反応によっても製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物150は、例えば、化合物145の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物151は、例えば、化合物150のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。化合物152は、例えば、化合物151の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物153は、例えば、化合物152のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物153は、例えば、化合物149のアルキル化反応によっても製造することができる。本反応は、反応式1の化合物Iを製造する方法と同様にして行われる。<反応式52>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物154は、例えば、化合物59の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式50の化合物137を製造する方法と同様にして行われる。化合物61は、例えば、不活性溶媒中でアルキル金属類によって化合物7のハロゲン原子を金属原子に変換した後に、化合物154と反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式18の化合物60を製造する方法と同様にして行われる。このようにして得られた化合物Iにおいて、分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。ここで、化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、アシル化反応、ウレア化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、脱保護反応等が挙げられる。上記製造法により得られた化合物Iは、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。ここで、光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。化合物Iは、結晶であってもよい。化合物Iの結晶以下、本発明の結晶と略記することがあるは、化合物Iに自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器ヤナコ、MP-500D型またはBuchi、B-545型またはDSC示差走査熱量分析装置SEIKO、EXSTAR6000等を用いて測定される融点を意味する。一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。本発明の結晶は、物理化学的性質例、融点、溶解度、安定性および生物学的性質例、体内動態吸収性、分布、代謝、排泄、薬効発現に優れ、医薬として極めて有用である。本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。は、特に断らない限り重量を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLCにおいて、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。以下の実施例においては下記の略号を使用する。mp融点THFテトラヒドロフランDMFNNジメチルホルムアミドWSC1エチル3カルボジイミド塩酸塩HOBt1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物HATUNメチリデンNメチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファート1HNMRはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACDSpecManagerなどを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:クァルテットquartetm:マルチプレットmultipletbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムDMSOd6d6ジメチルスルホキシド1HNMR:プロトン核磁気共鳴TFA:トリフルオロ酢酸MSは、LCMSにより測定した。イオン化法としては、ESI法、または、APCI法を用いた。データは実測値を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tertブトキシカルボニル基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tertブトキシカルボニル基あるいはtertブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。旋光度における試料濃度の単位はg100mLである。元素分析値は、計算値と実測値を記載した。実施例1N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA613ベンゾオキサゾール13ベンゾオキサゾール6オール、シクロプロパン、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を60°Cで3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ023041051066118137388699735765858Btertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマート6ブロモピリジン3オール、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマートおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を滴下して、室温で3時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ111137373400469501690739753811Ctertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート613ベンゾオキサゾール、tertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマート、酢酸パラジウム、ブチルジホスフィン、リン酸三カリウムおよびNメチルピロリドンの混合物をアルゴン雰囲気下125°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷した後、セライト濾過した。濾液を酢酸エチルおよび水で希釈して、有機層を分離した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ031040053067115121132138381396396413696702739761768820845MSMH4405DN213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートの酢酸エチル溶液に4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をピリジンに溶解し、無水酢酸を加え室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い、標題化合物を得た。1HNMRδ029043053067118121138183391398406406421702739763768799821847mp179180°CAnalCalcdforC21H23N3O4C6613H608N1102FoundC6609H618N1102実施例2N213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAメチル32アミノプロピルオキシイソオキサゾール5カルボキシラートメチル3ヒドロキシイソオキサゾール5カルボキシラート、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマートおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を滴下して、5時間還流した。反応混合物を室温に放冷した後に酢酸エチルを加え、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ109137377393411694708B32アミノプロピルオキシイソオキサゾール5カルボン酸2M水酸化ナトリウム水溶液をメチル32アミノプロピルオキシイソオキサゾール5カルボキシラートのTHFメタノール溶液に加え、室温で15時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後に、6M塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して標題化合物を得た。MSMH2872Ctertブチル2カルバモイルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート32アミノプロピルオキシイソオキサゾール5カルボン酸、2アミノベンゼン14ジオール塩酸塩およびHATUのDMF溶液にNNジイソプロピルエチルアミンを加え、室温で5時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後に、01M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ110138381393411646673688708727890927945Dtertブチル25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートトリエチルアミンをトリフェニルホスフィンおよびヘキサクロロエタンのアセトニトリル溶液に加え、室温で20分間撹拌した。反応混合物にさらにtertブチル2カルバモイルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートのアセトニトリル溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ111138376399416696699716721766976Etertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートシクロプロパンをtertブチル25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、炭酸カリウムおよびDMFの混合物に加え、60°Cで5時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をヘキサン‐酢酸エチルで洗浄し標題化合物を得た。1HNMRδ030039054065112121130138384397417697714723740776FN213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートの酢酸エチル溶液に4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で5時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をピリジンに溶解し、無水酢酸を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行って、標題化合物を得た。1HNMRδ029042054066115120131182390408431714725740776800mp156157°CAnalCalcdforC19H22N3O5C6128H595N1128FoundC6149H576N1114実施例3N24613ベンゾオキサゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドAメチル42プロピルオキシベンゾアートメチル4ヒドロキシベンゾアート、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマートおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液を滴下して、室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣を用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ132200389395409432449568693799B42プロピルオキシ安息香酸1M水酸化ナトリウム水溶液をメチル42プロピルオキシベンゾアートのメタノール溶液に加え、60°Cで40分間撹拌した。反応混合物を6M塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、析出した固体を濾取して、標題化合物を得た。1HNMRδ1151813784207027877951263C42プロピルオキシNベンズアミド42プロピルオキシ安息香酸および4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩を用いて、実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ116182382393396405406420623635705724782802936DN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミド42プロピルオキシNベンズアミドおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液を滴下して、窒素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後に残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ117182384422682706714752796804979EN24613ベンゾオキサゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドを用い、実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。実施例4N213ベンゾオキサゾール2イル5メチルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマートアルゴン雰囲気下、25ジブロモ3メチルピリジンのTHF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を78°Cで滴下し、得られた混合物を78°Cで30分間撹拌した。反応混合物にトリメトキシボランを加え、得られた混合物を78°Cで30分間、続いて0°Cで1時間撹拌した。反応混合物に8M水酸化ナトリウム水溶液および30過酸化水素水を加えた後、得られた混合物を0°Cで30分間、続いて室温で30分間撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加え酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、得られた残渣をtertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート、トリフェニルホスフィンおよびTHFと混合し、アゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を滴下した後、得られた混合物を室温で1時間、続いて70°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ111137230372400691736752794Btertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5メチルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4545CN213ベンゾオキサゾール2イル5メチルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5メチルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例5N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA5ブロモ3クロロNピリジン2カルボキサミド5ブロモ3クロロピリジン2カルボン酸および4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩を用い、実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ624640783849878921982990B2613ベンゾオキサゾール5ブロモ3クロロNピリジン2カルボキサミドを用い、実施例2の工程DからEと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ025043054070116139393707744779862890CN213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドアルゴン雰囲気下、2613ベンゾオキサゾールおよびトリメトキシボランのTHF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を0°Cで滴下し、得られた混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を30過酸化水素水およびTHFと混合し、得られた混合物を70°Cで2時間撹拌した。反応混合物に水および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をtertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート、トリフェニルホスフィンおよびTHFと混合し、アゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を滴下して、室温で1時間、続いて70°Cで1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、得られた残渣を、酢酸エチルおよび4M塩化水素酢酸エチルと混合し、得られた混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をピリジンおよび無水酢酸と混合し、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。実施例6N213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA6クロロ5フルオロピリジン3オールアルゴン雰囲気下、5ブロモ2クロロ3フルオロピリジンおよびトルエンの混合物にnブチルリチウムのヘキサン溶液を78°Cで滴下し、得られた混合物を78°Cで5分間撹拌した。反応混合物にトリメトキシボランを加え、得られた混合物を78°Cで15分間、続いて室温で終夜撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、8M水酸化ナトリウム水溶液および30過酸化水素水を加えた後、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、1M塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ7327851077Btertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマート6クロロ5フルオロピリジン3オール、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート、トリフェニルホスフィンおよびTHFの混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を室温で滴下して、得られた混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ111137369419692772804Cエチル52アミノプロピルオキシ3フルオロピリジン2カルボキシラート一酸化炭素雰囲気下、tertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマート、11’ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン付加体、トリエチルアミン、エタノールおよびDMFの混合物を80°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。MSMH3433D52アミノプロピルオキシ3フルオロピリジン2カルボン酸エチル52アミノプロピルオキシ3フルオロピリジン2カルボキシラート、THF、エタノールおよび1M水酸化リチウム水溶液の混合物を0°Cで3時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸を用いて0°Cで中和した後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物を得た。MSMH3152Etertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート52アミノプロピルオキシ3フルオロピリジン2カルボン酸、4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩、HATU、NNジイソプロピルエチルアミンおよびDMFの混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。MSMH4223Ftertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートトリエチルアミンをトリフェニルホスフィンおよびヘキサクロロエタンのアセトニトリル溶液に室温で加え、得られた混合物を室温で10分間撹拌した。反応混合物にさらにtertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびアセトニトリルの混合物を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた残渣をシクロプロパン、炭酸カリウムおよびDMFと室温で混合した。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。MSMH4582GN213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、4M塩化水素酢酸エチルおよび酢酸エチルの混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣を無水酢酸およびピリジンと混合し、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行って、標題化合物を得た。1HNMRδ029043053068111138183391398424703741766781802829844mp158159°CAnalCalcdforC21H22N3O4FC6315H555N1052FoundC6313H565N1031実施例7N213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド32アミノプロピルオキシイソオキサゾール5カルボン酸および4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩を用い、実施例2の工程C~Fと同様の方法により標題化合物を得た。実施例8N213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAメチル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートメチル3ヒドロキシ1Hピラゾール5カルボキシラートを用い、実施例2の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3004Bメチル1ベンジル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートメチル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートおよびベンゼンを用い、実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3904C1ベンジル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボン酸メチル1ベンジル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3764Dtertブチル2カルバモイル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート1ベンジル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボン酸を用い、実施例5の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4834Etertブチル21ベンジル51Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例2の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4654Ftertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ベンジル51Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH5194GN213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4615HN213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド水素雰囲気下、N213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド、20水酸化パラジウム炭素、エタノールおよびTHFの混合物を50°Cで4時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例9N213ベンゾオキサゾール2イル4フルオロ1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド水素雰囲気下、N213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド、20水酸化パラジウム炭素、エタノールおよびTHFの混合物を50°Cで4時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をアセトニトリル、THFおよび14フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンジテトラフルオロボラートと混合し、得られた混合物を70°Cで3時間撹拌した。反応混合物にさらに14フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンジテトラフルオロボラートを加え、得られた混合物を70°Cで2時間撹拌した。反応混合物にさらに14フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンジテトラフルオロボラートを加え、得られた混合物を70°Cで2時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製して、標題化合物を得た。実施例10N213ベンゾオキサゾール2イル1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAメチル32アミノプロピルオキシ1メチル1Hピラゾール5カルボキシラートメチル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートおよびヨードメタンを用い、実施例8の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3145B32アミノプロピルオキシ1メチル1Hピラゾール5カルボン酸メチル32アミノプロピルオキシ1メチル1Hピラゾール5カルボキシラートを用い、実施例2の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3004Ctertブチル2カルバモイル1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート32アミノプロピルオキシ1メチル1Hピラゾール5カルボン酸を用い、実施例5の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4073Dtertブチル251メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイル1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例2の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3893Etertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル251メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4435FN213ベンゾオキサゾール2イル1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例11N213ベンゾオキサゾール2イル4フルオロ1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドN213ベンゾオキサゾール2イル1メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド、14フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンジテトラフルオロボラートおよびアセトニトリルの混合物を60°Cで7時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例12N2452Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA14フェニル1ヒドラジン4フェニルヒドラジン塩酸塩のTHF溶液にナトリウムヘキサメチルジシラジドのTHF溶液19M、84mLを氷冷下で滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に1ブロモ24メトキシベンゼンを氷冷下で加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ363373452502671685697697707727754B24フェニル5メトキシ2Hインダゾール14フェニル1ヒドラジン、酢酸パラジウム、11ビスフェロセン、ナトリウムtertブトキシドおよびトルエンの混合物をアルゴン雰囲気下90°Cで終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた混合物を酢酸エチルおよび水で希釈して、有機層を分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ380519697701713726728755761783803879C4フェノール水素雰囲気下、24フェニル5メトキシ2Hインダゾール、10パラジウム炭素、メタノールおよびTHFの混合物を室温で1時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、得られた濾液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ379686693695701759775785871988Dtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマート4フェノールを用い、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ132146386399402416690697707767777818EN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ117183380383393394405405421691705707719760789802880FN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドのジクロロメタン溶液に三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液10M、083mLを氷冷下で滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ117183382392395405405422681696707719754786799868925GN2452Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドを用い、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。実施例13N2462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA61Hインダゾール6ヒドロキシ1Hインダゾールを用い、実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ033044058074119142385674693760796992B24フェニル62Hインダゾール61Hインダゾール、14ブロモベンゼン、ヨウ化銅、NNジメチルシクロヘキサン12ジアミン、リン酸三カリウムおよびトルエンの混合物をアルゴン雰囲気下110°Cで終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈して、セライト濾過した。得られた濾液から分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物および14フェニル61Hインダゾールの混合物を得た。MSMH3712C462Hインダゾール2イルフェノール24フェニル62Hインダゾールおよび14フェニル61Hインダゾールの混合物を用い、実施例12の工程Cと同様の方法により標題化合物および461Hインダゾール1イルフェノールの混合物を得た。MSMH2812Dtertブチル2462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマート462Hインダゾール2イルフェノールおよび461Hインダゾール1イルフェノールの混合物を用い、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4384EN2462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例14N22Hインダゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA25ピリジン2イル62Hインダゾール61Hインダゾールおよび52クロロピリジンを用い、実施例13の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ029044053067122130388527678694730747747754765774807832899B662Hインダゾール2イルピリジン3オール25ピリジン2イル62Hインダゾールを用い、実施例12の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ0260440510681211293876776916987417647978058941041Ctertブチル22Hインダゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート662Hインダゾール2イルピリジン3オールを用い、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4391DN22Hインダゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル22Hインダゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例151213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、酢酸エチルおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をトリエチルアミン、THFおよびトリクロロアセチルイソシアナートと0°Cで混合し、得られた混合物を0°Cで30分間撹拌した。反応混合物に8Mアンモニアメタノールを加え、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。実施例161213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチル3メチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、酢酸エチルおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をトリエチルアミン、THFおよびメチルイソシアナートと0°Cで混合し、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例17メチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、酢酸エチルおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をトリエチルアミン、THFおよびクロロギ酸メチルと0°Cで混合し、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例181213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例15の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。実施例191213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル3メチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例16の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。実施例201213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチル3メチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例16の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。実施例21メチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例17の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。実施例221213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、酢酸エチル、メタノールおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で終夜撹拌した。析出した固体を濾取した後、ヘキサンで洗浄した。得られた固体をTHFに懸濁させ、トリエチルアミンおよびシリルイソシアナートを室温で加えた後、室温で4時間撹拌した。析出した固体を濾取した後、ジエチルエーテルで洗浄して標題化合物を得た。実施例23N213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートアルゴン雰囲気下、tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートのTHF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を78°Cで滴下し、混合物を78°Cで20分間撹拌した。反応混合物にヨードメタンを加え、78°Cで15分間、続いて0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水ならび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ030039054063112122129138226386402409426690700712741776BN213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例24N223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA酢酸三臭化ボランのジクロロメタン溶液を酢酸150gのジクロロメタン160mL溶液に室温で滴下し、反応混合物を3時間還流した。反応混合物を室温に放冷した後に、氷水に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた黄色固体を濾取した後に、ヘキサン-ジエチルエーテルで洗浄して標題化合物を得た。1HNMRδ3586736987179761231Bシクロプロピルメチル2ブロモ4フェニルアセタートブロモメチルシクロプロパン、酢酸および炭酸カリウムのDMF200mL溶液を80°Cで8時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルおよび水で希釈し、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ020028028035043052052063097114114129373382389692716729C2ブロモ4フェニル酢酸1M水酸化ナトリウム水溶液30mLをシクロプロピルメチル2ブロモ4フェニルアセタートのメタノール50mL溶液に室温で加え、50°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷し水を加えた後に、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。水層を1M塩酸で酸性にした後に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去して標題化合物を得た。1HNMRδ0160440440690991333623826917147271237D22ブロモ4フェニルNメトキシNメチルアセトアミドWSC489gをNOジメチルヒドロキシアミン塩酸塩249g、2ブロモ4フェニル酢酸485g、HOBtおよびトリエチルアミン356mLのアセトニトリル100mL溶液に加えて、室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後に、残渣を酢酸エチルで希釈した。混合物を1M塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、NHシリカゲルパッドに通した後に、減圧下溶媒を留去して標題化合物を得た。MSMH3280E22ブロモ4フェニル1シリルオキシピリジン2イルエタノンnブチルリチウムのヘキサン溶液16M、1143mLを2ブロモ5トリスシリルオキシピリジン403gのジエチルエーテル60mL溶液に78°Cで滴下した。反応混合物を78°Cで15分間撹拌した後に、1時間かけて0°Cに昇温した。反応混合物を78°Cに冷却した後に、22ブロモ4フェニルNメトキシNメチルアセトアミド40gのジエチルエーテル30mL溶液を滴下した。反応混合物を室温まで昇温した後に、室温で15時間撹拌した。反応混合物を氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ026037049064109114128381458686696711733748795837F22ブロモ4フェニル1シリルオキシピリジン2イルエタノール水素化ホウ素ナトリウムを22ブロモ4フェニル1シリルオキシピリジン2イルエタノン150gのエタノール10mL溶液に室温で加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈して、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ025035049061106113122289311375381465485538687698714715739809G6623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オール水素化ナトリウム277mgを22ブロモ4フェニル1シリルオキシピリジン2イルエタノール600mgおよび塩化銅I571mgのトルエン10mL懸濁液に室温で加えた。反応混合物を120°Cで3時間撹拌した後に、室温に放冷した。混合物に水を加えた後に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をTHF10mLに溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムのTHF溶液10M、576mLを加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。MSMH2841Htertブチル223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートアゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液をtertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート158mg、トリフェニルホスフィン236mgおよび6623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オール170mgのTHF30mL溶液に室温で滴下した。反応混合物を室温で16時間撹拌した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。MSMH4412IN223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド4M塩化水素酢酸エチル10mLをtertブチル223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートの酢酸エチル5mL溶液に室温で滴下し、反応混合物を室温で6時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後に、残渣をピリジン10mLに溶解し、無水酢酸0026mLを室温で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例25N243フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミド一水和物A4エトキシ1メチル2ニトロベンゼン4メチル3ニトロフェノールをヨードエタン、炭酸カリウムおよびDMFと混合し、得られた混合物を60°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、ジエチルエーテルで2度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し標題化合物を黄色油状物として得た。1HNMRδ143252406704721749B14エトキシ2ニトロベンゼン4エトキシ1メチル2ニトロベンゼン、Nブロモコハク酸イミド、22アゾビスイソブチロニトリルおよび酢酸エチルの混合物をアルゴン雰囲気下90°Cで終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで希釈し水で三度洗浄した。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。1HNMRδ145410480711744754C4エトキシ2ニトロベンズアルデヒド14エトキシ2ニトロベンゼン、4メチルモルホリンNオキシド、モレキュラーシーブス4Aおよびアセトニトリルの混合物をアルゴン雰囲気下室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過した後に減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し水で二度洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ1494197217507971029Dtertブチル21メチルエチルカルバマート3フルオロ4ニトロフェノール、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート、トリフェニルホスフィンおよびTHFの混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を室温で滴下して、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ130145394414462668687802817Etertブチル21メチルエチルカルバマート水素雰囲気下、tertブチル21メチルエチルカルバマート、10パラジウム炭素およびエタノールの混合物を室温で1時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、得られた濾液を減圧下濃縮して標題化合物を褐色固体として得た。1HNMRδ126145344379389400474650658662671MSMH1852Ftertブチル243フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバマート4エトキシ2ニトロベンズアルデヒド、tertブチル21メチルエチルカルバマート、硫酸マグネシウムおよびエタノールの混合物を還流下で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後トリエチルホスファイトを加え、130°Cで3時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ131144151398403417471676688698756786795828MSMH4303GN243フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミド一水和物tertブチル243フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバマート、4M塩化水素酢酸エチルおよび酢酸エチルの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を無水酢酸およびピリジンと混合した。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、THFおよび酢酸エチルで希釈し、1M塩酸で三度洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノールに溶解させ、シリカゲルを用いて濾過した。濾液を濃縮した後、再結晶を行い標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ117138183387395399420676693705719764781796859AnalCalcdforC20H22N3O3FH2OC6169H621N1079FoundC6145H631N1065実施例26N24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル1メチル2エチルカルバマート4ニトロフェノールを用い、実施例25の工程Dと同様の方法により標題化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ131145395416467693703812829Btertブチル21メチルエチルカルバマートtertブチル1メチル2エチルカルバマートを用い、実施例25の工程Eと同様の方法により標題化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ127145342378390400479659667670679MSMHBoc1673Ctertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマート4エトキシ2ニトロベンズアルデヒド、tertブチル21メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Fと同様の方法により標題化合物を淡褐色固体として得た。1HNMRδ132144151398403418476680699706755769781821MSMH4123DN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ117138183382392396418674698707717761786801886AnalCalcdforC20H23N3O3C6797H656N1189FoundC6796H657N1217実施例27N2452Hベンゾトリアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA42ニトロアニリン4アミノ3ニトロフェノールを用いて、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を淡橙色固体として得た。1HNMRδ025039048064107128376699717725733B442ニトロフェニルジアゼニルフェノール42ニトロアニリンおよびエタノールの混合物に6M塩酸を加え、減圧下エタノールを除去した。得られた懸濁液に亜硝酸ナトリウムおよび水の混合物を氷冷下で加え30分間撹拌した後、フェノールおよび8M水酸化ナトリウム水溶液の混合物を加え、さらに1時間撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加え、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を濃赤色固体として得た。1HNMRδ034044064076124139392525687698715730776780789MSMH3142C452Hベンゾトリアゾール2イルフェノール442ニトロフェニルジアゼニルフェノールおよびトリエチルホスファイトの混合物を140°Cで終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ035045062075127141389514690702707713777809821Dtertブチル2452Hベンゾトリアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマート452Hベンゾトリアゾール2イルフェノールを用いて、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ035047064076130139146389400404416476700709713778813826MSMHBoc3392EN2452Hベンゾトリアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2452Hベンゾトリアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートを用いて、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ031042056067118122137183386397398406406420711723725788796809821AnalCalcdforC21H24N4O3C6630H636N1473FoundC6621H636N1468実施例28N26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートメチル5ヒドロキシピリジン2カルボキシラート、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート、トリフェニルホスフィンおよびTHFの混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を室温で滴下して、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル52アミノプロピルオキシピリジン2カルボキシラートを不純物との混合物752gとして得た。得られたメチル52アミノプロピルオキシピリジン2カルボキシラート752g、不純物との混合物、THF、メタノールおよび1M水酸化ナトリウムの混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を6M塩酸を用いて0°Cで中和し、減圧下濃縮した後、酢酸エチル2プロパノールの混合溶媒で抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、52アミノプロピルオキシピリジン2カルボン酸を不純物との混合物717gとして得た。得られた52アミノプロピルオキシピリジン2カルボン酸717g、不純物との混合物、4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩、HATU、NNジイソプロピルエチルアミンおよびDMFの混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、tertブチル2カルバモイルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを不純物との混合物141gとして得た。ヘキサクロロエタンおよびトリフェニルホスフィンのアセトニトリル溶液にトリエチルアミンを室温で加え、得られた混合物を室温で10分間撹拌した後、上述した方法で得られたtertブチル2カルバモイルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート141g、不純物との混合物およびアセトニトリルの混合物を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、tertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを不純物との混合物175gとして得た。得られたtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート175g、不純物との混合物、ヨードエタン、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を60°Cで5時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ115128143378419689705740761768820845MSMH4142BN26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、4M塩化水素酢酸エチルおよび酢酸エチルの混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を無水酢酸およびピリジンと混合した。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ118137182394423700740763768798821847AnalCalcdforC19H21N3O4C6421H596N1182FoundC6404H600N1172実施例29N2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびメチルメタンスルホナートを用いて、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4901BN2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例30N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシエチルカルバマートtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび1ブロモプロパン2オンを用いて、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4423Btertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシエチルカルバマート、ビスアミノサルファートリフルオリドおよびトルエンの混合物を室温で1時間、続いて80°Cで3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。MSMH4642CN213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例31N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートメチル5ヒドロキシピリジン2カルボキシラートを用いて、実施例2の工程Aから工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4405BN213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例32N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび2シクロプロピルエチルメタンスルホナートを用いて、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4541BN213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例33N1メチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシエチルアセトアミドAtertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシエチルカルバマートtertブチル25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび2ヨードプロパンを用いて、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4182BN1メチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシエチルアセトアミドtertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシエチルカルバマートを用いて、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例34N213ベンゾオキサゾール2イル4フルオロイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA22オキシ1メチルエチル1Hイソインドール13ジオン4フルオロ5メチルイソオキサゾール3オールおよび22ヒドロキシ1メチルエチル1Hイソインドール13ジオンを用いて、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ145230431484768799B224フルオロ5イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチル1Hイソインドール13ジオン22オキシ1メチルエチル1Hイソインドール13ジオン、Nブロモスクシンイミド、22アゾビスおよびベンゼンの混合物を100°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣を1メチルピロリジン2オンおよび水と混合し、105°Cで終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色油状化合物として得た。1HNMRδ146436481566766800Ctertブチル24フルオロ5イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート224フルオロ5イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチル1Hイソインドール13ジオン、ヒドラジン一水和物およびTHFの混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、沈殿物をろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をジtertブチルジカルボナートおよびエタノールと混合した。得られた混合物を50°Cで終夜撹拌した後、室温まで冷却し、1M水酸化ナトリウムを加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した後、1M塩酸を用いて0°Cで中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色油状化合物として得た。1HNMRδ109137378421449569693Dtertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル24フルオロ5イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、デスマーチンペルヨージナンおよびアセトニトリルの混合物を0°Cで1時間、続いて室温で30分間撹拌した。反応混合物にデスマーチンペルヨージナンをさらに加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色油状化合物として得た。1HNMRδ110137383398412439697983E32アミノプロピルオキシ4フルオロイソオキサゾール5カルボン酸tertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマート、リン酸二水素ナトリウム、2メチルブタ2エン、2メチルプロパン2オールおよび水の混合物に亜塩素酸ナトリウムを室温で加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル2プロパノール混合溶媒で抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して標題化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ108137378423694Ftertブチル2カルバモイル4フルオロイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート32アミノプロピルオキシ4フルオロイソオキサゾール5カルボン酸を用いて実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4103GN213ベンゾオキサゾール2イル4フルオロイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2カルバモイル4フルオロイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例2の工程D、実施例2の工程Eおよび実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例35N24613ベンゾチアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA2エチルヘキシル352ニトロフェニルスルファニルプロパノアート42フルオロ1ニトロベンゼン、炭酸カリウムおよびDMFの混合物に2エチルヘキシル3スルファニルプロパノアートを滴下して、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を黄色液体として得た。1HNMRδ075090115135144157268326396532693712731753818828B2エチルヘキシル32アミノ5フェニルスルファニルプロパノアート2エチルヘキシル352ニトロフェニルスルファニルプロパノアートと6M塩酸のエタノール溶液に還元鉄を加え、3時間加熱還流した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を暗赤色液体として得た。1HNMRδ080095118142254299400404413498668679686704728747C2エチルヘキシル322プロピルオキシフェニルカルボニルアミノ5フェニルスルファニルプロパノアート2エチルヘキシル32アミノ5フェニルスルファニルプロパノアートおよび42プロピルオキシ安息香酸を用いて、実施例2の工程Cと同様の方法により、標題化合物を得た。1HNMRδ080095121140148160201252302391413437449506570693706716723744790844901DN24613ベンゾチアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド2エチルヘキシル322プロピルオキシフェニルカルボニルアミノ5フェニルスルファニルプロパノアートのTHF溶液にナトリウムメトキシドを加え、窒素雰囲気下室温で1時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却してトリフルオロ酢酸を加えた後、80°Cで3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルジイソプロピルエーテルの11混合液で洗浄して、標題化合物を得た。1HNMRδ134201402437450514570699714729751791797EN24613ベンゾチアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドN24613ベンゾチアゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド、トリフルオロ酢酸およびチオアニソールの混合物を55°Cで16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ジイソプロピルエーテルで洗浄してN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドを粉末として得た。得られた粉末を用い、実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ035041064071130136201387402439445565575699708732789797実施例36N213ベンゾチアゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA42フルオロ1ニトロベンゼン3フルオロ4ニトロフェノールを用いて実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ028043050066119135399697716813B2エチルヘキシル352ニトロフェニルスルファニルプロパノアート42フルオロ1ニトロベンゼンを用いて実施例35の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ032041055066081091120137147159273329397401689698822C2エチルヘキシル32アミノ5フェニルスルファニルプロパノアート2エチルヘキシル352ニトロフェニルスルファニルプロパノアートを用いて実施例35の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ022032053080091120138146160251256292367395486663669670680Dメチル32プロピルオキシイソオキサゾール5カルボキシラートメチル32アミノプロピルオキシイソオキサゾール5カルボキシラートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2431E32プロピルオキシイソオキサゾール5カルボン酸メチル32プロピルオキシイソオキサゾール5カルボキシラートを用いて実施例2の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2291F2エチルヘキシル322プロピルオキシイソオキサゾール5イルカルボニルアミノ5フェニルスルファニルプロパノアート32プロピルオキシイソオキサゾール5カルボン酸および2エチルヘキシル32アミノ5フェニルスルファニルプロパノアートを用いて実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH5901GN213ベンゾチアゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド2エチルヘキシル322プロピルオキシイソオキサゾール5イルカルボニルアミノ5フェニルスルファニルプロパノアート、ナトリウムエトキシドおよびTHFの混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸を0°Cで加え、得られた混合物を70°Cで終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い標題化合物を白色結晶として得た。実施例37N213ベンゾチアゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA41フルオロ2ニトロベンゼン4フルオロ3ニトロフェノールを用いて実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ029041053063120130391734743747756757763B2エチルヘキシル342ニトロフェニルスルファニルプロパノアート41フルオロ2ニトロベンゼンを用いて実施例35の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ029042052065075093108139143160257270321386400733752767C2エチルヘキシル32アミノ4フェニルスルファニルプロパノアート2エチルヘキシル342ニトロフェニルスルファニルプロパノアートを用いて実施例35の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ023034048061076092121138145160241249273280371393537609629709D2エチルヘキシル322プロピルオキシイソオキサゾール5イルカルボニルアミノ4フェニルスルファニルプロパノアート32プロピルオキシイソオキサゾール5カルボン酸および2エチルヘキシル32アミノ4フェニルスルファニルプロパノアートを用いて実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH5901EN213ベンゾチアゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド2エチルヘキシル322プロピルオキシイソオキサゾール5イルカルボニルアミノ4フェニルスルファニルプロパノアートを用いて実施例36の工程Gと同様の方法により標題化合物を得た。実施例38N213ベンゾオキサゾール2イル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAメチル4ブロモ32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートメチル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラート、Nブロモスクシンイミドおよびアセトニトリルの混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を白色粉末として得た。1HNMRδ1081373684206841353Bメチル1ベンジル4ブロモ32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートメチル4ブロモ32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラートおよびベンジルブロミドを用いて実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ108137373415554686707740Cメチル1ベンジル32アミノプロピルオキシ4メチル1Hピラゾール5カルボキシラートアルゴン雰囲気下、メチル1ベンジル4ブロモ32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボキシラート、トリメチルボロキシン、11’ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン付加体、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を155°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を白色粉末として得た。MSMH4042D1ベンジル32アミノプロピルオキシ4メチル1Hピラゾール5カルボン酸メチル1ベンジル32アミノプロピルオキシ4メチル1Hピラゾール5カルボキシラートを用いて実施例2の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3902Etertブチル2カルバモイル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート1ベンジル32アミノプロピルオキシ4メチル1Hピラゾール5カルボン酸および4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩を用いて実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4972Ftertブチル21ベンジル54メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例2の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4792Gtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ベンジル54メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ028038051065110124131138222376413575685696706709735740768HN213ベンゾオキサゾール2イル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4753IN213ベンゾオキサゾール2イル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドN213ベンゾオキサゾール2イル4メチル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドを用いて実施例8の工程Hと同様の方法により標題化合物を得た。実施例39N213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル2カルバモイル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート1ベンジル32アミノプロピルオキシ1Hピラゾール5カルボン酸を用いて実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4834Btertブチル21ベンジル51Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例2の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4654Ctertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ベンジル51Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH5194DN213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例40N213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドN213ベンゾオキサゾール2イル1Hピラゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドを用いて実施例8の工程Hと同様の方法により標題化合物を得た。実施例41N213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル2カルバモイルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマート32アミノプロピルオキシイソオキサゾール5カルボン酸および4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩を用いて実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3923Btertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例2の工程Dおよび実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4301Ctertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例23の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ027043052070112119132138225379402405425686701708747777DN213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例42N213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1エチルアセトアミドAメチル3イソオキサゾール5カルボキシラートメチル3ヒドロキシイソオキサゾール5カルボキシラート、2オキシラン、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を室温で2時間、続いて70°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を白色粉末として得た。MSMH2201B3イソオキサゾール5カルボン酸メチル3イソオキサゾール5カルボキシラートを用いて実施例6の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2041C213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1エチルメタンスルホナート3イソオキサゾール5カルボン酸、メタンスルホニルクロリド、トリエチルアミンおよびTHFの混合物を0°Cで1時間、続いて室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を2アミノベンゼン14ジオール塩酸塩、HATU、NNジイソプロピルエチルアミンおよびDMFと混合し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、2カルバモイルイソオキサゾール3イルオキシ1エチルメタンスルホナートを不純物との混合物として得た。ヘキサクロロエタンおよびトリフェニルホスフィンのアセトニトリル溶液にトリエチルアミンを室温で加え、得られた混合物を室温で10分間撹拌した後、上述した方法で得られた2カルバモイルイソオキサゾール3イルオキシ1エチルメタンスルホナート318mg、不純物との混合物、アセトニトリルおよびTHFの混合物を加えた。得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、2フルオロ1イソオキサゾール3イルオキシメチルエチルメタンスルホナートを不純物との混合物321mgとして得た。得られた2フルオロ1イソオキサゾール3イルオキシメチルエチルメタンスルホナート321mg、不純物との混合物、シクロプロパン、炭酸カリウムおよびDMFの混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を白色粉末として得た。MSMH4270DN213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1エチルアセトアミド213ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシ1エチルメタンスルホナート、アジ化ナトリウムおよびジメチルスルホキシドの混合物を100°Cで4時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をトリフェニルホスフィン、THFおよび水と混合し、得られた混合物を90°Cで2時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を無水酢酸、トリエチルアミンおよび酢酸エチルと混合し、得られた混合物を60°Cで終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣をHPLCにて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して標題化合物を白色結晶として得た。実施例43N113ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシメチル22ジフルオロエチルアセトアミドAメチル3オキシイソオキサゾール5カルボキシラート2エテニルオキシランを用いて実施例42の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2140Bメチル3イソオキサゾール5カルボキシラートメチル3オキシイソオキサゾール5カルボキシラート、トリフルオロメタンスルホン酸tブチルジメチルシリル、26ジメチルピリジンおよびTHFの混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を四酸化オスミウム、過ヨウ素酸ナトリウム、アセトニトリル、アセトンおよび水と混合し、得られた混合物を室温で3日間撹拌した。ろ過により沈殿物を除去した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をトルエンと混合した後、三フッ化ジエチルアミノ硫黄を室温でゆっくり滴下し、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をTHFと混合した後、テトラブチルアンモニウムフルオリドを0°Cでゆっくり滴下し、得られた混合物を0°Cで30分間撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を白色粉末として得た。MSMH2381Cメチル333ジフルオロ2オキシプロポキシイソオキサゾール5カルボキシラートメチル3イソオキサゾール5カルボキシラート、メタンスルホニルクロリド、トリエチルアミンおよびTHFの混合物を0°Cで1時間、続いて室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色油状化合物として得た。1HNMRδ333389437478514545613666720D113ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシメチル22ジフルオロエチルメタンスルホナートメチル333ジフルオロ2オキシプロポキシイソオキサゾール5カルボキシラートを用いて実施例6の工程Dおよび実施例2の工程C、工程Dおよび工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4450EN113ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシメチル22ジフルオロエチルアセトアミド113ベンゾオキサゾール2イルイソオキサゾール3イルオキシメチル22ジフルオロエチルメタンスルホナートを用いて実施例42の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例441213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチル3メチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例16と同様の方法により標題化合物を得た。実施例451213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イル4メチルイソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例22と同様の方法により標題化合物を得た。実施例46N25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびヨウ化エチルを用いて実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4043BN25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル25イソオキサゾール3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例2の工程Fと同様の方法により標題化合物を得た。実施例47N13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチル3オキソプロピルアセトアミドAtertブチル3メトキシアミノ1メチル3オキソプロピルカルバマート3アミノブタン酸を用いて実施例24の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ103137234247252261307364374394671Btertブチル31メチル3オキソプロピルカルバマートtertブチル3メトキシアミノ1メチル3オキソプロピルカルバマートおよび5ブロモ2クロロピリジンを用いて実施例24の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ111131290309310325385408685769829894Ctertブチル13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチル3オキソプロピルカルバマートtertブチル31メチル3オキソプロピルカルバマートを用いて実施例1の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4520DN13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチル3オキソプロピルアセトアミドtertブチル13ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチル3オキソプロピルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例48メチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例17の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。実施例49N36613ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチルプロピルアセトアミドA2613ベンゾオキサゾール5ブロモピリジン2カルボン酸および4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩を用いて実施例2の工程C、工程Dおよび実施例1の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ021045053076109144392706743774811821824844891Btertブチル36613ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチルプロパ2イン1イルカルバマートアルゴン雰囲気下、2613ベンゾオキサゾール、tertブチル1メチルプロパ2イン1イルカルバマート、ジクロロビスパラジウム、ヨウ化銅、トリエチルアミンおよびDMFの混合物を80°Cで8時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を黄色粉末として得た。MSMH4345CN36613ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチルプロパ2イン1イルアセトアミドtertブチル36613ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチルプロパ2イン1イルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3761DN36613ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチルプロピルアセトアミド水素雰囲気下、N36613ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イル1メチルプロパ2イン1イルアセトアミド、10パラジウム炭素、メタノールおよびTHFの混合物を50°Cで4時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を黄色結晶として得た。実施例50N213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート52アミノプロピルオキシ3フルオロピリジン2カルボン酸を用いて実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4223Btertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例2の工程Dおよび工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4582CN213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例51N265フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル265フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびヨウ化エチルを用いて実施例2の工程Dおよび工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4321BN265フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル265フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例52N213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび1ブロモプロパン2オンを用いて実施例2の工程E、実施例24の工程Fと同様の方法により得たtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、ビスアミノサルファートリフルオリドおよびトルエンの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られたtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例53N213ベンゾオキサゾール2イル2メトキシピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA32アミノプロピルオキシ6613ベンゾオキサゾール2イルピリジン2イルアセタートtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、mクロロ過安息香酸およびアセトニトリルの混合物を50°Cで終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、tertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1オキシドピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを不純物との混合物として得た。上述したtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1オキシドピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート200mg、不純物との混合物、無水酢酸およびトルエンの混合物を110°Cで終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色油状化合物として得た。1HNMRδ026042053068111121133139237378403692702739768781819Btertブチル213ベンゾオキサゾール2イル2メトキシピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート32アミノプロピルオキシ6613ベンゾオキサゾール2イルピリジン2イルアセタート、THF、メタノールおよび1M水酸化リチウム水溶液の混合物を0°Cで2時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸により0°Cで中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をトルエン、ヨウ化メチルおよび炭酸銀と混合し、得られた混合物を85°Cで3日間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチルおよびおよび炭酸銀をさらに加え、混合物を85°Cで4時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を白色粉末として得た。MSMH4703CN213ベンゾオキサゾール2イル2メトキシピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル2メトキシピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3761実施例54N26ピリジン3イルオキシ1メチルエチル222トリフルオロアセトアミドtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、酢酸エチルおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をピリジンに溶解させ、トリフルオロ酢酸無水物を加えた。混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸無水物をさらに加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水および1M塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い標題化合物を白色結晶として得た。実施例55N26ピリジン3イルオキシ1メチルエチル22ジフルオロアセトアミドtertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、酢酸エチルおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をジフルオロ酢酸、WSC、HOBt、トリエチルアミンおよびDMFと混合した。混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い標題化合物を白色結晶として得た。実施例56N213ベンゾオキサゾール2イル1オキシドピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1オキシドピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート、mクロロ過安息香酸およびアセトニトリルの混合物を室温で8時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を淡黄色固体として得た。MSMH4564BN213ベンゾオキサゾール2イル1オキシドピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル1オキシドピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例57N22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA12ブロモ4フェニルプロパン2オン22ブロモ4フェニルNメトキシNメチルアセトアミドのTHF溶液に、メチルマグネシウムブロミド混合溶液を、氷冷下で滴下した。混合物を室温で3時間撹拌した後に、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ020040046069099139214377387691714720BN22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド12ブロモ4フェニルプロパン2オンを用い、実施例24の工程Eおよび実施例24の工程G、工程Hおよび工程Iと同様の方法により標題化合物を得た。実施例58N213ベンゾオキサゾール2イルピリミジン5イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA2613ベンゾオキサゾール5ブロモピリミジン2カルボン酸および4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩を用いて実施例2の工程C、工程Dおよび工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ029043051072115140393709745779923B25ピリミジン2イル613ベンゾオキサゾールアルゴン雰囲気下、2613ベンゾオキサゾール、ベンジルアルコール、炭酸セシウム、ヨウ化銅、110フェナントロリンおよびトルエンの混合物を110°Cで3日間撹拌した。ろ過により沈殿物を除去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ031043052068116134392540705732759774883CN213ベンゾオキサゾール2イルピリミジン5イルオキシ1メチルエチルアセトアミド25ピリミジン2イル613ベンゾオキサゾールを用いて実施例8の工程H、実施例2の工程Aおよび実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例59N24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミド4フェニルヒドラジン塩酸塩および1ブロモ24メトキシベンゼンを用い、実施例12の工程A、工程B、工程C、工程Dおよび工程Eと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例60N213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA33ジフルオロブチルメタンスルホナート33ジフルオロブタン1オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液にメタンスルホニルクロリドを0°Cで滴下し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を淡黄色油状化合物として得た。1HNMRδ166238321434Btertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび33ジフルオロブチルメタンスルホナートを用いて実施例2の工程Cおよび工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4961CN213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例1の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。実施例6112462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチル尿素tertブチル2462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿物を濾過した後、酢酸エチルで洗浄して、1462Hインダゾール2イルフェノキシプロパン2アミン塩酸塩を得た。1462Hインダゾール2イルフェノキシプロパン2アミン塩酸塩、シリルイソシアナート、トリエチルアミンおよびTHFの混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルおよびTHFで希釈し水で洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色結晶として得た。実施例6212462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチル3メチル尿素tertブチル2462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿物を濾過した後、酢酸エチルで洗浄して、1462Hインダゾール2イルフェノキシプロパン2アミン塩酸塩を得た。1462Hインダゾール2イルフェノキシプロパン2アミン塩酸塩、メチルイソシアナート、トリエチルアミンおよびTHFの混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色結晶として得た。実施例6332462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチル11ジメチル尿素tertブチル2462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿物を濾過した後、酢酸エチルで洗浄して、1462Hインダゾール2イルフェノキシプロパン2アミン塩酸塩を得た。1462Hインダゾール2イルフェノキシプロパン2アミン塩酸塩、ジメチルカルバミン酸クロリド、トリエチルアミンおよびTHFの混合物を50°Cで終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を淡黄色粉末として得た。実施例64N2467フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA423ジフルオロベンズアルデヒド23ジフルオロ4ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を褐色油状物として得た。1HNMRδ0400660751251413986827547651019Btertブチル2467フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマート423ジフルオロベンズアルデヒド、tertブチル21メチルエチルカルバマートおよびエタノールの混合物を還流下で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、アジ化ナトリウム507mgおよびDMFを加え、140°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を黄色固体として得た。MSMH4560CN2467フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2467フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例65N2464フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド26ジフルオロ4ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の工程E、実施例64の工程Bおよび実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例66N2465フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド25ジフルオロ4ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の工程E、実施例64の工程Bおよび実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例67N2462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA42ニトロベンズアルデヒド4メチル3ニトロフェノールおよびシクロプロパンを用い、実施例25の工程A、工程Bおよび工程Cと同様の方法により標題化合物を黄色結晶として得た。1HNMRδ0370450660771221393957227507971029Btertブチル2462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバマート42ニトロベンズアルデヒドおよびtertブチル21メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Fと同様の方法により標題化合物を黄色固体として得た。MSMH4564C1462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシプロパン2アミンtertブチル2462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバマートおよび4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して標題化合物を橙色油状物として得た。MSMH3562DN2462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミド1462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシプロパン2アミン、アセチルクロリド、トリエチルアミンおよびTHFの混合物を室温で1時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い標題化合物を無色結晶として得た。実施例6812462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチル尿素1462Hインダゾール2イル3フルオロフェノキシプロパン2アミン、シリルイソシアナートおよびTHFの混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い標題化合物を無色結晶として得た。実施例69N2462Hインダゾール2イル2フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミド2フルオロ4ニトロフェノールおよび42ニトロベンズアルデヒドを用い、実施例25の工程D、工程E、工程Fおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例70N2462Hインダゾール2イル25ジフルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミド25ジフルオロ4ニトロフェノールおよび42ニトロベンズアルデヒドを用い、実施例25の工程D、工程E、工程Fおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例71N247クロロ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA62シリルオキシフェニル2Hインダゾール水素雰囲気下、トリスシラン、10パラジウム炭素および酢酸エチルの混合物を室温で1時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、得られた濾液を減圧下濃縮した。得られた褐色油状物および42ニトロベンズアルデヒドのエタノール溶液を70°Cで終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後トリエチルホスファイトを加え、130°Cで4時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ036044061073109116124139387684693702756764772820B7クロロ62シリルオキシフェニル2Hインダゾール62シリルオキシフェニル2Hインダゾール、Nクロロコハク酸イミドおよび酢酸の混合物を100°Cで終夜撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ035043058069110114125139401693703756768777829C47クロロ62Hインダゾール2イルフェノール7クロロ62シリルオキシフェニル2HインダゾールのTHF溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液を室温で加え1時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色結晶として得た。MSMH3151DN247クロロ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド47クロロ62Hインダゾール2イルフェノールを用い、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例72N2463メチル2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA63メチル2シリルオキシフェニル2Hインダゾール62シリルオキシフェニル2HインダゾールのTHF溶液にリチウムジイソプロピルアミドのTHF溶液をアルゴン雰囲気下78°Cで滴下し、30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチルを78°Cで加え、15時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色油状物として得た。MSMH4513BN2463メチル2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド63メチル2シリルオキシフェニル2Hインダゾールを用い、実施例71の工程C、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例73N2463フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA63フルオロ2シリルオキシフェニル2Hインダゾール62シリルオキシフェニル2HインダゾールのTHF溶液にリチウムジイソプロピルアミドのTHF溶液をアルゴン雰囲気下78°Cで滴下し、30分間撹拌した。反応混合物にNフルオロベンゼンスルホンイミドを78°Cで加えた後、0°Cで15時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色結晶として得た。MSMH4552BN2463フルオロ2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド63フルオロ2シリルオキシフェニル2Hインダゾールを用い、実施例71の工程C、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例74N247ブロモ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA7ブロモ62シリルオキシフェニル2Hインダゾール62シリルオキシフェニル2Hインダゾールの酢酸エチル溶液にNブロモコハク酸イミドおよびアゾビスイソブチロニトリルを加え、80°Cで3時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を橙色油状物として得た。1HNMRδ035045059069109116121141401694696703759770778833BN247ブロモ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド7ブロモ62シリルオキシフェニル2Hインダゾールを用い、実施例71の工程C、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例75N24632Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA63ヨード2シリルオキシフェニル2Hインダゾール62シリルオキシフェニル2HインダゾールのTHF溶液にリチウムジイソプロピルアミドのTHF溶液をアルゴン雰囲気下78°Cで滴下し、0°Cで2時間撹拌した。反応混合物にヨウ素のTHF溶液を加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をメタノールを用いて再結晶し、標題化合物を無色結晶として得た。MSMH5633Bメチル32Hインダゾール2イルフェノキシスルホニルアセタート63ヨード2シリルオキシフェニル2Hインダゾール、ヨウ化銅、メチルジフルオロアセタートおよびDMFの混合物をアルゴン雰囲気下、80°Cで1時間撹拌した。反応混合物をセライトにてろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色結晶として得た。MSMH5210C4632Hインダゾール2イルフェノールメチル32Hインダゾール2イルフェノキシスルホニルアセタートのメタノール溶液に27ナトリウムメトキシドメタノール溶液を室温で滴下し、3時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色粉末として得た。MSMH3493DN24632Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド4632Hインダゾール2イルフェノールを用い、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例76N243シアノ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA62シリルオキシフェニル2Hインダゾール3カルボニトリル63ヨード2シリルオキシフェニル2Hインダゾール、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、11’ビスジフェニルホスフィノフェロセン、シアン化亜鉛、亜鉛末およびNNジメチルアセトアミドの混合物をアルゴン雰囲気下、120°Cで15時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルを用いてろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ036045064075110116123138388699707707712763773BN243シアノ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド62シリルオキシフェニル2Hインダゾール3カルボニトリルを用い、実施例71の工程C、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例77N247シアノ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドN247ブロモ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、11’ビスジフェニルホスフィノフェロセン、シアン化亜鉛、亜鉛末およびNNジメチルアセトアミドの混合物をアルゴン雰囲気下、120°Cで15時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルを用いてろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を無色結晶として得た。実施例78N2467メチル2Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドN247ブロモ62Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド、テトラキスパラジウム、メチルボロン酸、炭酸ナトリウム水溶液およびトルエンの混合物をアルゴン雰囲気下、120°Cで1時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、HPLCにて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標題化合物を無色結晶として得た。実施例79N2462Hインダゾール2イル2メチルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド2メチル4ニトロフェノールを用い、実施例25の工程D、工程E、工程Fおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例80N2462Hインダゾール2イル3メチルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド3メチル4ニトロフェノールを用い、実施例25の工程D、工程E、工程Fおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例81N2462Hインダゾール2イル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA26ジフルオロ4トリスシリルオキシアニリン4アミノ35ジフルオロフェノール、イミダゾール、塩化トリイソプロピルシランおよびDMFの混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を淡褐色油状物として得た。1HNMRδ106111114132338628653BN2462Hインダゾール2イル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミド26ジフルオロ4トリスシリルオキシアニリンおよび42ニトロベンズアルデヒドを用い、実施例25の工程F、実施例71の工程C、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例82N23クロロ462Hインダゾール2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド4アミノ3クロロフェノール塩酸塩および42ニトロベンズアルデヒドを用い、実施例81の工程A、実施例25の工程F、実施例71の工程C、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例83N246イミダゾ12aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA2ブロモ5ピリジン6ブロモピリジン3オールを用い、実施例2の工程Eと同様の方法により標題化合物を無色油状物として得た。MSMH2281B5ピリジン2アミン2ブロモ5ピリジン、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、11ビナフタレン22ジイルビス、11ジフェニルメタンイミン、ナトリウムtブトキシドおよびトルエンの混合物をアルゴン雰囲気下、80°Cで3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、THFで希釈し、1M塩酸を加え室温で30分間撹拌した。6M塩酸を加えた後、有機層と水層を分離した。分離した有機層を1M塩酸で抽出した。合わせた水層を8M水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶することにより標題化合物を無色結晶として得た。MSMH1651C46イミダゾ12aピリジン2イルフェノール5ピリジン2アミン、2ブロモ1エタノンおよびエタノールの混合物を80°Cで4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、生じた結晶をろ取した。得られた結晶を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびTHFに溶解させ、2回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して標題化合物を褐色固体として得た。MSMH2812DN246イミダゾ12aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド46イミダゾ12aピリジン2イルフェノールを用い、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例84N246ピラゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル21メチルエチルカルバマート4ヨードフェノールを用い、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。MSMHBoc2780B52エチニルピリジン2ブロモ5ピリジン、ビスパラジウムジクロリド、ヨウ化銅、トリメチルシリルアセチレン、トリエチルアミンおよびDMFの混合物をアルゴン雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルおよび水で希釈し、セライトでろ過した後、有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を黄色油状物として得た。MSMH2461C52エチニルピリジン52エチニルピリジンのTHF溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液を室温で加えた後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈し、有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を無色油状物として得た。MSMH1742Dtertブチル2ピリジン2イルエチニルフェノキシ1メチルエチルカルバマート52エチニルピリジン、tertブチル21メチルエチルカルバマート、ビスパラジウムジクロリド、ヨウ化銅、トリエチルアミンおよびDMFの混合物をアルゴン雰囲気下、60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルおよび水で希釈し、セライトでろ過した後、有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を黄色固体として得た。MSMH4232Etertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートスルファンジオキシドを水に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を0°Cで滴下し中和した。得られた混合物にtertブチル2ピリジン2イルエチニルフェノキシ1メチルエチルカルバマートのメタノール溶液を室温で加え60°Cで終夜撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣にDMFおよび炭酸カリウムを加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルおよび水で希釈し有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を無色固体として得た。MSMH4382FN246ピラゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例85N24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドA5エトキシ2エチニルピリジン6ブロモピリジン3オールを用い、実施例25の工程Aおよび実施例84の工程Bと同様の方法により標題化合物を黄色油状物として得た。MSMH2201B5エトキシ2エチニルピリジン5エトキシ2エチニルピリジンのメタノール溶液に8M水酸化ナトリウム水溶液を室温で加えた後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈し、有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を淡褐色粉末として得た。MSMH1483Ctertブチル24エチニルフェノキシ1メチルエチルカルバマート5エトキシ2エチニルピリジンを用い、実施例84の工程Dと同様の方法により標題化合物を黄色粉末として得た。MSMH3973Dtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル24エチニルフェノキシ1メチルエチルカルバマートのTHF溶液に2スルホニル135トリメチルベンゼンを室温で加え1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣にDMFおよび炭酸カリウムを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルおよび水で希釈し有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を無色結晶として得た。MSMH4123EN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例86N24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマート、11’ジフルオロ22’ビピリジニウムビスおよびアセトニトリルの混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ131141151392414478688695703736787788795BN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例871213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用いて実施例22と同様の方法により標題化合物を得た。実施例88N24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートのTHF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液をアルゴン雰囲気下78°Cで滴下し、15時間撹拌した。反応混合物にNフルオロベンゼンスルホンイミドを78°Cで加えた後、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を淡黄色固体として得た。MSMH4303BN24フェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例89N246124トリアゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA24フェニル6124トリアゾロ15aピリジンスルファンジオキシドを水に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を0°Cで滴下し中和した。得られた混合物に5ピリジン2アミンのエタノール溶液を0°Cで加え70°Cで3日間撹拌した後、反応混合物に4ベンズアルデヒドおよび炭酸カリウムを加え、70°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルおよび水で希釈し有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を黄色固体として得た。MSMH3722BN246124トリアゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド24フェニル6124トリアゾロ15aピリジンを用い、実施例12の工程Cおよび実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例90N2124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAメチル52アミノプロピルオキシピリジン2カルボキシラートメチル5ヒドロキシピリジン2カルボキシラートを用い、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を白色固体として得た。MSMH3112Btertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマートメチル52アミノプロピルオキシピリジン2カルボキシラートのTHF溶液に、ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液を78°Cで加え、アルゴン雰囲気下20°Cで2時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物を78°Cで加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した後、減圧下溶媒を留去して標題化合物を淡黄色固体として得た。MSMH2812Ctertブチル2124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマート5ピリジン2アミンのTHF溶液に2スルホニル135トリメチルベンゼンを室温で加え終夜撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣にDMF、tertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマートおよび炭酸カリウムを加え、60°Cで3日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、酢酸エチルおよび水で希釈し有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を無色固体として得た。MSMH4402D1124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシプロパン2アミンtertブチル2124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例67の工程Cと同様の方法により標題化合物を黄色ガム状物として得た。MSMH3401EN2124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド1124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシプロパン2アミンを用い、実施例67の工程Dと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例9112124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素1124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシプロパン2アミンを用い、実施例68と同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例92N2463フルオロイミダゾ12aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA46イミダゾ12aピリジン2イルフェニルアセタート46イミダゾ12aピリジン2イルフェノールを用い、実施例67の工程Dと同様の方法により標題化合物を淡褐色粉末として得た。MSMH3232B463フルオロイミダゾ12aピリジン2イルフェノール46イミダゾ12aピリジン2イルフェニルアセタート、26ジクロロ1フルオロピリジニウムトリフルオロメタンスルホナートおよびアセトニトリルの混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルでニ度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた化合物をメタノールに溶解し1M水酸化ナトリウム水溶液を室温で加え1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈し1M塩酸で中和した後、有機層と水層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を淡褐色粉末として得た。MSMH2992CN2463フルオロイミダゾ12aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミド463フルオロイミダゾ12aピリジン2イルフェノールを用い、実施例25の工程Dおよび工程Gと同様の方法により標題化合物を暗黄色固体として得た。実施例93N243フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミド4ブロモ3フルオロフェノールおよび2ブロモ5エトキシピリジンを用い、実施例1の工程B、実施例84の工程B、実施例85の工程B、実施例84の工程D、実施例85の工程D、実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を淡桃色結晶として得た。実施例94N2124トリアゾロ15aピリジン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド4ピリジン2アミンを用い、実施例90の工程C、実施例12の工程C、実施例2の工程Eおよび実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例95N247124トリアゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドAメチル42アミノプロピルオキシベンゾアートメチル4ヒドロキシベンゾアートを用い、実施例1の工程Bと同様の方法により標題化合物を無色固体として得た。1HNMRδ130145389398407471678701784814Btertブチル21メチルエチルカルバマートメチル42アミノプロピルオキシベンゾアートのTHF溶液に、ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液を78°Cで加え、アルゴン雰囲気下室温で30分間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物を78°Cで加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した後、減圧下溶媒を留去してtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートおよびメチル42アミノプロピルオキシベンゾアートの混合物を淡黄色油状物として得た。上述したtertブチル24フェノキシ1メチルエチルカルバマートおよびメチル42アミノプロピルオキシベンゾアートの混合物、三酸化硫黄ピリジン錯体、DMSOおよびトリエチルアミンの混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ131145395413470697708779788989CN247124トリアゾロ15aピリジン2イルフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21メチルエチルカルバマートおよび4ピリジン2アミンを用い、実施例90の工程C、実施例12の工程C、実施例2の工程Eおよび実施例25の工程Gと同様の方法により標題化合物を無色結晶として得た。実施例96N2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAメチルメタンスルホナートメタンスルホニルクロリドを、メタノール及びトリエチルアミンのTHF溶液に0°Cで滴下した。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRd124143157179196224305416445Btertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートトリエチルアミンをヘキサクロロエタン及びトリフェニルホスフィンのアセトニトリル溶液に室温で加え、混合物を室温で10分間撹拌した。次いで、tertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート及びアセトニトリルの混合物を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、tertブチル25フルオロ6ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートを不純物との混合物として得た。25フルオロ6ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、メチルメタンスルホナート、炭酸カリウム及びDMFの混合物を60°Cで1時間撹拌した。次いで、追加のメチルメタンスルホナート及び炭酸カリウムを加え、混合物を60°Cで1時間撹拌した。次いで、追加のメチルメタンスルホナート及び炭酸カリウムを加え、混合物を60°Cで1時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た。MSMH4942CN2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン及び無水酢酸と混合した。混合物を室温で終夜撹拌した。1M塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶して精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd118140160166181182218241395433707749769782800834843mp163164°C実施例9712メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をTHF及びトリエチルアミンと混合し、次いで、トリメチルシリルイソシアネートを加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶して精製し、標題化合物を淡黄色結晶として得た。1HNMRd110119143161165187215238376443550612707749767787832846実施例98N2エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA2エチルメタンスルホナートメタンスルホニルクロリドを2エタノール及びトリエチルアミンのTHF溶液に0°Cで滴下した。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRd117130144198319416436Btertブチル2エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートトリエチルアミンをヘキサクロロエタン及びトリフェニルホスフィンのアセトニトリル溶液に室温で加え、混合物を室温で10分間撹拌した。次いで、tertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート及びアセトニトリルの混合物を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、tertブチル25フルオロ6ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートを不純物との混合物として得た。tertブチル25フルオロ6ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、2エチルメタンスルホナート、炭酸カリウム及びDMFの混合物を60°Cで1時間撹拌した。次いで、追加の2エチルメタンスルホナート及び炭酸カリウムを加え、混合物を60°Cで1時間撹拌した。次いで、追加の2エチルメタンスルホナート及び炭酸カリウムを加え、混合物を60°Cで1時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を無色油状物として得た。MSMH5081CN2エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン及び無水酢酸と混合した。混合物を室温で終夜撹拌した。1M塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶して精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd113139148169173210394427705746767786799833844実施例9912エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル2エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及びEtOAcの混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をTHF及びトリエチルアミンと混合し、次いで、トリメチルシリルイソシアネートを加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶して精製し、標題化合物を淡黄色結晶として得た。1HNMRd107201386426551614705746769786830848実施例100N243フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル21メチルエチルカルバメートジイソプロピルアゾジカルボキシラートを、4ブロモ3フルオロフェノール、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバメート、トリフェニルホスフィン及びTHFの混合物に0°Cで滴下した。混合物を0°Cで30分間、次いで室温で3時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRd110137364399678689703750769B2ブロモ5エトキシピリジン6ブロモピリジン3オール、ヨードエタン、炭酸カリウム及びDMFの混合物を60°Cで3時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRd133410737747762810Ctertブチル21メチルエチルカルバメート窒素下にて、tertブチル21メチルエチルカルバメート、エチニルシラン、ビスパラジウムジクロリド、ヨウ化第一銅、トリエチルアミン及びトルエンの混合物を100°Cで終夜撹拌した。析出物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をTHFに溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムを室温で滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。1M塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンで洗浄し、標題化合物を淡褐色固体として得た。1HNMRd110137372400430679683700739754Dtertブチル24エチニル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート窒素下にて、tertブチル21メチルエチルカルバメート、2ブロモ5エトキシピリジン、ビスパラジウムジクロリド、ヨウ化第一銅、トリエチルアミン及びトルエンの混合物を100°Cで終夜撹拌した。析出物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を黄色固体として得た。MSMH4151Etertブチル243フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート過塩素酸を、エチルNスルホニルオキシエタンイミダートのTHF溶液に0°Cで滴下した。混合物を0°Cで20分間撹拌した。混合物を氷水に注いだ。析出物をろ過し、水で洗浄した。残渣をtertブチル24エチニル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメートのTHF溶液に室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をDMFに溶解した。炭酸カリウムを室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡褐色油状物として得た。MSMH4301Ftertブチル243フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート1フルオロ4ヒドロキシ14ジアザビシクロ222オクタンビスを、tertブチル243フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメートのアセトニトリル溶液に室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。次いで、追加の1フルオロ4ヒドロキシ14ジアザビシクロ222オクタンビスを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を無色油状物として得た。MSMH4481GN243フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル243フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン及び無水酢酸と混合した。混合物を室温で終夜撹拌した。1M塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd116136182374422688716753774796834実施例1011243フルオロフェノキシ1メチルエチル尿素tertブチル243フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をTHF及びトリエチアミンと混合し、次いで、トリメチルシリルイソシアネートを加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び分取HPLCで精製した。目的のフラクションを飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd115136376417549593617688718756770834実施例102N2463フルオロピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドA2ブロモ5ピリジン6ブロモピリジン3オール、シクロプロパン、炭酸カリウム及びDMFの混合物を60°Cで終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRd025040052068102140389737752810Btertブチル2ピリジン2イルエチニル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート窒素下にて、2ブロモ5ピリジン、tertブチル21メチルエチルカルバメート、ビスパラジウムジクロリド、ヨウ化第一銅、トリエチルアミン及びトルエンの混合物を100°Cで終夜撹拌した。析出物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡褐色油状物として得た。MSMH4412Ctertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート過塩素酸を、エチルNスルホニルオキシエタンイミダートのTHF溶液に0°Cで滴下した。混合物を0°Cで20分間撹拌した。混合物を氷水に注いだ。析出物をろ過し、水で洗浄した。残渣をtertブチル2ピリジン2イルエチニル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメートのTHF溶液に室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をDMFに溶解した。炭酸カリウムを室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡褐色固体として得た。MSMH4562Dtertブチル2463フルオロピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート1フルオロ4ヒドロキシ14ジアザビシクロ222オクタンビスを、tertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメートのアセトニトリル溶液に室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。次いで、追加の1フルオロ4ヒドロキシ14ジアザビシクロ222オクタンビスを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を無色油状物として得た。MSMH4742EN2463フルオロピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2463フルオロピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン及び無水酢酸と混合した。混合物を室温で終夜撹拌した。1M塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd025041052070116121132182376433689715757770796829実施例10312463フルオロピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチル尿素tertブチル2463フルオロピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をTHF及びトリエチルアミンと混合し、次いで、トリメチルシリルイソシアネートを加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd028039060110132377409549600616692716756772830実施例104N246ピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン及び無水酢酸と混合した。混合物を室温で終夜撹拌した。1M塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び分取HPLCで精製した。目的のフラクションを飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物をオフ白色結晶として得た。1HNMRd024040054068116119135182379422683687711762787803836実施例105N246ピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチル尿素tertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イル3フルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をTHF及びトリエチルアミンと混合し、次いでトリメチルシリルイソシアネートを加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び分取HPLCで精製した。目的のフラクションを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を再結晶し、標題化合物をオフ白色結晶として得た。1HNMRd027041052066115119133372411548605683686716762785803836実施例1061213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素Atertブチル2カルバモイルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートジイソプロピルアゾジカルボキシラートをメチル5ヒドロキシピリジン2カルボキシラート、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバメート、トリフェニルホスフィン及びTHFの混合物に0°Cで滴下した。混合物を室温で3日間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メチル52アミノプロピルオキシピリジン2カルボキシラートを不純物との混合物として得た。メチル52アミノプロピルオキシピリジン2カルボキシラート、THF、メタノール及び1M水酸化ナトリウムの混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を1M塩酸にて0°Cで中和し、食塩水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、52アミノプロピルオキシピリジン2カルボン酸を不純物との混合物として得た。52アミノプロピルオキシピリジン2カルボン酸、4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩、HATU、NNジイソプロピルエチルアミン及びDMFの混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。MSMH4042Btertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートトリエチルアミンをヘキサクロロエタン及びトリフェニルホスフィンのアセトニトリル溶液に室温で加えた。混合物を室温で10分間撹拌した。次いで、tertブチル2カルバモイルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート及びアセトニトリルの混合物を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、tertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート及びtertブチル2カルバモイルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートの混合物を得た。トリエチルアミンを、ヘキサクロロエタン及びトリフェニルホスフィンのアセトニトリル溶液に室温で加えた。混合物を室温で10分間撹拌した。次いで、tertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート及びtertブチル2カルバモイルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートの混合物、並びにアセトニトリルを加え、混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、tertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートを不純物との混合物として得た。tertブチル26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、1ブロモプロパン2オン、炭酸カリウム及びDMFの混合物を60°Cで1時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、tertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシエチルカルバメートを不純物との混合物として得た。ビスアミノ硫黄トリフルオリドを、tertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシエチルカルバメート及びトルエンの混合物に室温で加えた。混合物を80°Cで2時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色固体として得た。MSMH4642C1213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をTHF及びトリエチルアミンと混合し、次いで、トリメチルシリルイソシアネートを加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶して精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd117178386423440549610711754765773822849実施例107N2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル25フルオロ6ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート52アミノプロピルオキシ3フルオロピリジン2カルボン酸、4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩、HATU、NNジイソプロピルエチルアミン及びDMFの混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、tertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートを不純物との混合物として得た。トリエチルアミンをヘキサクロロエタン及びトリフェニルホスフィンのアセトニトリル溶液に室温で加えた。混合物を室温で10分間撹拌した。次いで、tertブチル2カルバモイル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート及びアセトニトリルの混合物を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た。MSMH4042Btertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートtertブチル25フルオロ6ピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、メチルメタンスルホナート、炭酸カリウム及びDMFの混合物を60°Cで2時間撹拌した。次いで、追加のメチルメタンスルホナート及び炭酸カリウムを加え、混合物を60°Cで終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色固体として得た。MSMH5081CN2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン及び無水酢酸と混合した。混合物を3日間室温で撹拌した。1M塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶して精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd118182235286394424705746765781801834844実施例10812メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素tertブチル2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメート、4M塩化水素酢酸エチル及び酢酸エチルの混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をTHF及びトリエチルアミンと混合し、次いで、トリメチルシリルイソシアネートを加えた。混合物を室温で3日間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶して精製し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd113120240290380423551613705746769786836845実施例109N2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー実施例96で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd118142159165189216239396433707749769781801834842実施例110N2メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー実施例96で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd118142159167188216239400433707749770782801835841実施例11112メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素のジアステレオマー実施例97で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を黄色結晶として得た。1HNMRd117138161167185211240383441550611707749766789832847実施例11212メトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素のジアステレオマー実施例97で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd117140158166185215242374436550611707749767786834846実施例113N2エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー実施例98で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd111135145211394423705746767782801833845実施例114N2エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー実施例98で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd111135147214396427705746769787801831845実施例11512エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素のジアステレオマー実施例99で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd110203381427552613697712746763784836845実施例11612エトキシ13ベンゾオキサゾール2イル5フルオロピリジン3イルオキシ1メチルエチル尿素のジアステレオマー実施例99で得られた標題化合物のジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割した。残渣を再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRd105215387423551613705746766783835844実施例117N22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマーA2酢酸酢酸のジクロロメタン溶液に、トリブロモボラン溶液を室温で滴下した。混合物を3時間還流した。室温に放冷した後、混合物を氷水に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、留去し、乾燥した。残渣をエーテルで洗浄し、標題化合物を得た。MSMH2309B2NメトキシNメチルアセトアミド2酢酸、HATU、トリエチルアミン及びNOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩のジクロロメタン混合物を終夜撹拌し、そこに水を加えた。有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、留去し、乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd327379385656677687701C2フェニルNメトキシNメチルアセトアミド2NメトキシNメチルアセトアミドのTHF溶液を水素化ナトリウムのTHF懸濁液に0°Cでゆっくり加えた。10分間撹拌した後、ブロモメタンを0°Cで滴下した。混合物を0°Cで2時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、留去し、乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd312338373382520700726D1フェニルプロパン2オン2フェニルNメトキシNメチルアセトアミドのエーテル混合物にメチルマグネシウムブロミドを0°Cで滴下した。加えた後、溶液を0°Cで15時間撹拌し、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd213340373507691705722E1フェニル2ピリジン2イルプロパン2オール2ブロモ5ピリジンのエーテル溶液に78°Cでnブチルリチウムを滴下した。同じ温度で10分間撹拌した後、1フェニルプロパン2オンのジエチルエーテル溶液を滴下した。混合物を78°Cで5時間撹拌し、氷冷した飽和塩化アンモニウムに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd107110123131312327345489511683709716722810812F22メチル23ジヒドロベンゾフラン2イル5ピリジン1フェニル2ピリジン2イルプロパン2オール、ヨウ化銅、炭酸セシウムのトルエン混合物を終夜加熱還流した。混合物をろ過し、固体を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4442G62メチル23ジヒドロベンゾフラン2イルピリジン3オール22メチル23ジヒドロベンゾフラン2イル5ピリジン及びフッ化テトラブチルアンモニウムのTHF混合物を室温で30分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2880H62メチル23ジヒドロベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー62メチル23ジヒドロベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割し、より高い極性の異性体を得た。MSMH2880100deItertブチル22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートのジアステレオマージイソプロピルアゾジカルボキシラート溶液を、62メチル23ジヒドロベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー、tertブチルカルバメート及びトリフェニルホスフィンのトルエン溶液に室温で滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。分離した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd098137168307322326334336337360512640658703713736809J22アミノプロピルオキシピリジン2イル2メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン6オール二塩酸塩のジアステロマー4M塩化水素酢酸エチル溶液を、tertブチル22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルカルバメートのジアステレオマーの酢酸エチル溶液に室温で滴下した。混合物を室温で3時間撹拌した。得られた析出物をろ取し、標題化合物を得た。1HNMRd129172320347353371408418420430625633690743765824848KN26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステロマー無水酢酸溶液を、22アミノプロピルオキシピリジン2イル2メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン6オールのジアステレオマーのピリジン溶液に室温で滴下した。室温で2時間撹拌した後、混合物を、メタノール及び4M水酸化ナトリウムで希釈した。混合物を室温で15時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で留去し、水溶液を4M塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3431LN22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステロマーシクロプロパン、N26ピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー及び炭酸カリウムのDMF混合物を80°Cで3時間撹拌した。室温に放冷した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。実施例118N22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステロマーA62メチル23ジヒドロベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステロマー62メチル23ジヒドロベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分離し、より低い極性の異性体を得た。MSMH2880100deBN22メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステロマー62メチル23ジヒドロベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマーを用いて、実施例117の工程I、J、K及びLと同様の方法により、標題化合物を得た。実施例119N22エチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマーA1フェニルブタン2オンメチルマグネシウムブロミドの代わりにエチルマグネシウムブロミドを用いて、実施例117の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRd095238332384520699722B623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オール1フェニルブタン2オンを用いて、実施例117の工程EからGと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH3021C623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割し、より高い極性の異性体を得た。MSMH3020100deDN22エチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマーを用いて、実施例117の工程I、J、K及びLと同様の方法により、標題化合物を得た。実施例120N22エチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマーA623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割し、より低い極性の異性体を得た。MSMH3020100deBN22エチル23ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマーを用いて、実施例117の工程I、J、K及びLと同様の方法により、標題化合物を得た。実施例121N223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマーA2フェニル1シクロプロピルエタノンシクロプロピルメチルマグネシウムブロミドの代わりにエチルマグネシウムブロミドを用いて、実施例117の工程Dと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH2989B623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オール2フェニル1シクロプロピルエタノンを用いて、実施例117の工程EからGと同様の方法により、標題化合物を得た。MSMH3141C623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割し、より高い極性の異性体を得た。MSMH3140100deDN223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマーを用いて、実施例117の工程I、J、K及びLと同様の方法により、標題化合物を得た。実施例122N223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマーA623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマー混合物を、分取HPLCで分割し、より低い極性の異性体を得た。MSMH3140100deBN223ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドのジアステレオマー623ジヒドロ1ベンゾフラン2イルピリジン3オールのジアステレオマーを用いて、実施例117の工程I、J、K及びLと同様の方法により、標題化合物を得た。実施例123N246ピラゾロ15aピリジン2イル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル21メチルエチルカルバメート4ブロモ35ジフルオロフェノール、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバメート及びトリフェニルホスフィンのTHF溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシラートを室温で滴下した。反応混合物を60°Cで終夜撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd110133142371399680703MSMH2669Btertブチル21メチルエチルカルバメートtertブチル21メチルエチルカルバメート、エチニルシラン、ヨウ化銅、ジクロロパラジウムトリフェニルホスフィン及びトリエチルアミンのトルエン混合物をAr雰囲気下100°Cで終夜撹拌した。室温に放冷した後、混合物をセライトパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をTHFに溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムを混合物に加えた。室温で1時間撹拌した後、混合物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd110137368399459678703Ctertブチル2ピリジン2イルエチニル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメートtertブチル21メチルエチルカルバメート、2ブロモ5ピリジン、ヨウ化銅、ジクロロパラジウムトリフェニルホスフィン及びトリエチルアミンのトルエン混合物をアルゴン雰囲気下100°Cで終夜撹拌した。室温に放冷した後、混合物をセライトパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd029042053066111121130137377399685702735748751764822838MSMH4592Dtertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメートエチルNオキシエタンイミダートのTHFの氷冷撹拌溶液に過塩素酸を滴下した。0°Cで20分間撹拌した後、混合物を氷水に注いだ。析出固体をろ取し、水で洗浄した。固体を、tertブチル2ピリジン2イルエチニル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメートのTHF溶液に室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDMFに溶解した。炭酸カリウムを混合物に室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd024041052067112119131139376406669678680699701713758770834842MSMH4742EN246ピラゾロ15aピリジン2イル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル246ピラゾロ15aピリジン2イル35ジフルオロフェノキシ1メチルエチルカルバメート及び4M塩化水素酢酸エチルの混合物を室温で30分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣にピリジン及び無水酢酸を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRd029039053064115120133182383394396416670678689708764794833843AnalCalcdforC22H23N3O3F2C6360H558N1011FoundC6347H559N995表1-1ないし表1-16に、実施例化合物の化合物名、構造式およびMSの実測値を示す。MSの実測値は、通常、ポジティブモードにおける実測値を示し、ネガティブモードにおける実測値には、MHを併記した。また、ポジティブモードモードにおいて、分子イオンピークにナトリウムイオンが付加したフラグメントピークが観測された場合、MNaを併記した。試験例1以下の方法により、本発明化合物のACC2阻害作用を評価した。1ヒトACC2遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製ヒトACC2遺伝子は、ヒト骨格筋cDNAライブラリーClontech社を鋳型とし、以下に示すPrimer1およびPrimer2を用いたPCRによりクローニングした。Primer1およびPrimer2は、ヒトACC2遺伝子の塩基配列GenbankAccessionU89344情報より、SalI、XbaI制限酵素認識配列を加えて作製した。Primer15’AAAAGTCGACCCACCATGGTCTTGCTTCTTTGTCTATCTTG3’配列番号:1Primer25’TTTTTCTAGATCAGGTAGAGGCCGGGCTGTCCATG3’配列番号:2PCRはPyrobestDNApolymeraseタカラバイオ株式会社を用いて実施した。得られたPCR産物をpT7Bluevectorにクローニングし、塩基配列を確認後、制限酵素SalI、XbaIで消化した。得られたDNA断片を、制限酵素SalI、XbaIで消化したpFASTBacHTaへ挿入し、発現プラスミドACC2pFASTBacHTaを作製した。該発現プラスミドを鋳型とし、ヒトACC2遺伝子の塩基配列GenbankAccessionU89344情報より作製したPrimer3SalI制限酵素認識配列を付加およびPrimer4を用いたPCRにより、ミトコンドリア移行配列を除去したACC2を発現させるためのプラスミドを作製した。Primer35’CCAGGTCGACCCGCCAACGGGACTGGGACACAAGG3’配列番号:3Primer45’CGCACTCTCAGTTTCCCGGATTCCC3’配列番号:4PCRはPyrobestDNApolymeraseタカラバイオ株式会社を用いて実施した。得られたPCR産物をpT7Bluevectorにクローニングし、塩基配列を確認後、制限酵素SalI、AflIIで消化した。得られたDNA断片を、制限酵素SalI、AflIIで消化したACC2pFASTBacHTaへ挿入し、発現プラスミドACC2mito7pFASTBacHTaを作製した。該発現プラスミドACC2mito7pFASTBacHTaおよびBACTOBACBaculovirusExpressionSystemを用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックBACACC2Nterminaldeletionを調製した。2ACC2タンパクの調製SF9細胞インビトロジェン社を昆虫細胞用培地10ウシ胎児血清トレース社、50mgLGentamicinインビトロジェン社、01PluronicF68インビトロジェン社を含むSf900IISFM培地インビトロジェン社2Lに05×106cellsmLとなるように播種し、WaveバイオリアクターWave社を用いて27°C、20rpm、揺動角度6度、酸素濃度30で振盪培養した。培養4日目に3Lの昆虫細胞用培地を加え揺動角度を8度にし、さらに培養を行った。培養5日目に組換えバキュロウイルスBACACC2Ndを100mL添加し、さらに昆虫細胞用培地5Lを加え、揺動角度を11度として3日間の培養を行った。培養液を1000×gで10分間遠心分離し、ウィルス感染細胞を得た。該細胞をリン酸生理緩衝液インビトロジェン社で洗浄して同条件で遠心分離後、得られた細胞を80°Cで凍結保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解後、CompleteProteaseInhibitorベーリンガー社を添加した10Glycerol、013MNaCl、1mMEDTA、25mMSodiumβ-Glycerophosphate、1mMSodiumOrthovanadateを含む25mMHEPES緩衝液900mLに懸濁した。得られた懸濁液をポリトロンホモジナイザーキネマティカ社を用いて20000rpm30秒の条件で3回ホモジナイズした。得られた細胞破砕液を31000×g60分間の遠心分離により清澄化後、045μmフィルターを用いたろ過を行った。ろ過液をNiNTASuperFlowGel60mLを詰めたカラムに流速約5mLminで通した。カラムを緩衝液A03MNaClを含む50mMHEPESpH75で洗浄し、更に20mMImidazoleを含む緩衝液Aで洗浄した後、100mMImidazoleを含む緩衝液Aで溶出した。溶出液を分画分子量30Kのビバスピン20ビバサイエンス社で濃縮した。得られた濃縮液を10mMMgCl2、2mMDithiothreitol、10mMTripotassiumCitrate、03MNaClを含む50mMHEPESに対して透析した。透析内液を022μmフィルターでろ過し、ACC2Ndを得た。得られたACC2Ndは80°Cで凍結保存した。3ACC2阻害活性の測定上記2で得られたACC2Nd11mgmlを酵素反応用緩衝液50mMHEPES10mMMgCl210mMTripottasiumCitrate2mMDithiothreitol075mgmlFattyacidfreeBSAで64μgmlの濃度に希釈後、384wellassayplateの各ウェルに10μlずつ添加した。ついで、各ウェルに、ジメチルスルホキシドに溶解した試験化合物を酵素反応用緩衝液で希釈した溶液5μlずつを添加し、30°Cで20分間インキュベーションした。ついで、各ウェルに、基質溶液50mMKHCO3200μMATP200μMAcetylCoA5μlずつを添加し、30°Cで20分間反応させた試験化合物添加群。また、試験化合物を添加しないことを除いて、上記と同様の反応を行った試験化合物非添加群。さらに、試験化合物およびAcetylCoAを添加しないことを除いて、上記と同様の反応を行ったコントロール群。このようにして得られた各反応液にマラカイトグリーン液5μlずつを添加し攪拌することにより反応を停止させた。得られた反応液を室温で20分間放置した後、wallac1420を用いて吸光度を測定した。なお、前記マラカイトグリーン液は、A液012マラカイトグリーン溶液。5NH2SO4で調製、遮光し4°Cで保存、B液75アンモニウムモリブデート水溶液。用時調製およびC液11Tween20水溶液。室温保存を、A液:B液:C液=100:25:2の割合容積比で混合することにより調製した。ACC2阻害率は以下の計算式に従って求めた。÷試験化合物非添加群の吸光度-コントロール群の吸光度×100試験化合物10μMにおけるACC2に対する阻害率を表2-1および表2-2に示す。試験例25週齢で入荷した雄性F344Jclラットを飼育環境に馴化してから10週齢でマロニルCoA含量測定の実験に用いた。マロニルCoA含量測定の実験では、試験化合物投与3日前の午前中に体重を測定し、投与群間に体重差が無いように群分けした。試験化合物は強制経口投与前日の午後に5mLkgの用量となるように05MethylCellulose懸濁液として調製し、試験化合物投与当日の体重に基づき強制経口投与した。Vehicle群には溶媒のみを強制経口投与した。試験化合物の投与2時間後に大腿筋を速やかに摘出し、80150mgの細片にしてエッペンドルフチューブに入れて液体窒素で速やかに凍結し、マロニルCoA含量の測定に供するまで組織のまま80°Cで保存した。マロニルCoA測定用のサンプルホモジネートは、重量を測定した凍結組織をマルチビーズショッカーにかけて破砕し、内部標準物質である13C3マロニルCoAリチウム塩を含む抽出液10001500μLを添加し、再度マルチビーズショッカーにかけて作成した。抽出液全量を遠心分離し、上清を固相抽出カートリッジに添加して固相抽出を行った。固相抽出カートリッジは、事前に500μLの溶液Aによる活性化、さらに1mLの溶液Bによる平衡化を2回行なったものを用いた。試料を固相カートリッジに添加後、超純水1mLによる洗浄を2回行い、500μLの溶液Aにより溶出した。この溶出液を直接LCMSMS分析に使用した。検量線用の試料は、100μLの4BSA水溶液を組織100mgと見なして既知濃度のマロニルCoAリチウム塩を添加し、組織サンプルと同様に内部標準物質を加えて固相抽出を行った。LCMSMS分析のHPLCはProminenceを分離カラムはCAPCELLPAKC18AQを用い、移動相10mmolL酢酸アンモニウムIPCDBAAと、移動相アセトニトリルのグラジエントモードで実施した。グラジエントプログラムは移動相濃度を0分5から2分間で35、その後21分までに100まで直線的に上昇させ6分後まで100で送液し、61分後に5まで低下させ、分析終了時間まで同条件で送液した。スイッチングバルブを用い、分析時間2060分の溶出液をMSMSに導入した。カラム温度は40°C、サンプル注入量は10μLで分析を実施した。質量分析計はAPI5000を使用し、イオン化モードとしてターボイオンスプレーを用い、陰イオンモードでのselectedreactionmonitoringによりイオンを検出した。イオンスプレーにはゼロエアーを用い、電圧は45kVでイオン化を行った。イオンの衝突誘起分解には窒素を用いた。モニターイオンとしてプリカーサーイオン、フラグメントイオンをそれぞれマロニルCoA;mz8520→mz8080、13C3マロニルCoA;mz8550→mz8100Daに設定した。定量計算には、内部標準およびマロニルCoAのピーク面積比を用い、各濃度の標準検量線の回帰式から各試料のマロニルCoA濃度を算出した。すべての値は平均値±標準偏差で示し、統計解析にはSteel検定を用いた。結果を表3に示す。製剤例1カプセルの製造1実施例1の化合物30mg2微粉末セルロース10mg3乳糖19mg4ステアリン酸マグネシウム1mg計60mg1、2、3および4を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。製剤例2錠剤の製造1実施例1の化合物30g2乳糖50g3トウモロコシデンプン15g4カルボキシメチルセルロースカルシウム44g5ステアリン酸マグネシウム1g1000錠計140g1、2、3の全量および30gの4を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に14gの4および1gの5を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、1錠あたり実施例1の化合物30mgを含有する錠剤1000錠を得る。"