"哺乳動物の皮膚の領域を美白化するのに適した化粧品組成物であって、新鮮なフィカス葉汁から得られる有効量のフィカス美容液画分と、皮膚科学的に許容可能なキャリアと、を含む、組成物。前記フィカス美容液画分が、次の工程、a.清浄で新鮮でしおれていないフィカス葉からフィカス細胞汁を分離して、新鮮なフィカス細胞汁を得る工程であって、前記分離工程の前にも前記分離工程の間にも外因性の液体を添加しない、工程と、b.前記新鮮なフィカス細胞汁を濾過して、繊維を含有していない細胞汁を得る工程と、c.前記繊維を含有していない細胞汁を分画して、フィカス美容液画分を得る工程であって、前記分画工程が、1前記繊維を含有していない細胞汁からクロロフィルを除去して、上澄み液Iを得る工程と、2前記上澄み液Iから色素及びタンパク質を除去して、フィカス美容液画分を生成する工程と、3前記フィカス美容液画分に安定剤を添加する工程と、を含む、フィカス美容液画分を得る工程と、を含む方法によって製造される、請求項1に記載の組成物。前記上澄み液Iから色素及びタンパク質を除去する工程が、i.上澄み液IのpHを約7.5に調整して、pH調整済み上澄み液Iを生成する工程と、ii.pH調整済み上澄み液Iを、沈殿物IIと上澄み液IIとに分離する工程と、iii.上澄み液IIのpHを約3.6に調整して、pH調整済み上澄み液IIを生成する工程と、iv.pH調整済み上澄み液IIを、沈殿物IIIとフィカス美容液画分とに分離する工程と、を含む、請求項2に記載の組成物。前記安定剤が、酸化防止剤、キレート化剤、保存料、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項3に記載の組成物。前記安定剤が、メタ重亜硫酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、メチルパラベンナトリウム、ペンチレングリコール、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項4に記載の組成物。前記組成物が、室温で、少なくとも6ヶ月、好ましくは少なくとも12ヶ月、より好ましくは少なくとも24ヶ月の間安定である、請求項3~5のいずれか一項に記載の組成物。前記フィカス葉が、フィカスベンガレンシスFbenghalensis、フィカスカリカFcarica、フィカスエラスチカFelastica、フィカスミクロカルパFmicrocarpa、フィカストリゴーナタFtrigonata、及びこれらの組合せからなるフィカス種群から選択される、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。前記フィカス美容液画分が、フェオホルビドpheophorbidesを実質的に含有せず、好ましくは、前記フィカス美容液画分が、ケルダール法で測定されるタンパク質を実質的に含有しない、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。前記フィカス美容液画分が水溶性である、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。前記フィカス美容液画分が、8未満の、好ましくは7.5未満のガードナーカラー値を有する、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。皮膚の色素沈着過剰の発生を低減する方法であって、美白化が所望される、色素が過剰に沈着している皮膚領域に、請求項1~10のいずれか一項に記載の化粧品組成物を局所適用することを含む、方法。前記化粧品組成物が、メラニン形成メラニン合成における1つ以上の段階を阻害するのに有効な量で適用される、請求項11に記載の方法。前記化粧品組成物が、メラニンを形成する酵素活性を阻害するのに有効な量で適用され、好ましくは、前記酵素活性が、トリプシン活性、チロシナーゼ活性若しくはこれらの両方の活性である、請求項11又は12に記載の方法。前記化粧品組成物が、COX-2活性を抑制するのに有効な量で適用される、請求項11又は12に記載の方法。前記化粧品組成物が、酸化防止活性、フリーラジカル捕捉活性若しくはこれらの両方の活性を増大させるのに有効な量で適用される、請求項11又は12に記載の方法。したがって、生理活性を有する天然の植物成分であって、それらの望ましい生理活性範囲を保持し、局所的な皮膚適用に適しており、かつ製造時に強い化学溶媒を使用されない成分が必要とされている。更に、そのような生理活性物質を含有する化粧品組成物であって、色素沈着の過剰な皮膚領域を減少させるのに有効である組成物が必要とされている。加えて、上記の生理活性材料であって、生態学的に健全で持続可能な方法で収穫し、かつ加工することのできる材料が必要とされている。本発明のこれらの目的及び他の目的は、次の開示内容を考慮すれば明らかになるであろう。本発明は、新鮮なフィカスの葉の細胞汁から得られるフィカス美容液画分を提供する。また、本発明は、フィカス美容液画分を含有する化粧品組成物も提供する。フィカス美容液画分は、該組成物中に、所望の皮膚美白結果を達成するための有効量で存在する。本発明は、更に、メラニン合成における1つ以上の段階を阻害するために、色素沈着が過剰な領域に化粧品組成物を局所適用することによって、皮膚の過剰な色素沈着を低減させる方法に関する。特に指示のない限り、本明細書で使用される全ての百分率及び比率は、総組成物の重量を基準とし、かつ全ての測定は25°Cにて行われる。本発明の組成物は、本明細書に記載の必須構成成分並びに任意成分を含み、それらから本質的になり、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、から本質的になるとは、組成物又は構成成分は追加成分を包含してもよいが、それら追加成分が特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特徴を実質的に変化させない場合に限ることを意味する。組成物に関連して用いられる用語適用する又は適用は、表皮等のヒト皮膚の表面に本発明の組成物を適用すること又は塗布することを意味する。本明細書で使用される用語皮膚科学的に許容可能なは、記載される組成物又は構成成分が、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応等がなく、ヒト皮膚組織と接触して使用するのに好適であることを意味する。本明細書で使用される用語安全かつ有効な量は、有益な利益を有意に誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。本明細書で使用される用語炎症後色素沈着過剰は、一過性炎症事象に応答した、急性から慢性の色素沈着の増大を指す。炎症後色素沈着過剰は特に、暗色皮膚の対象によく見られる。炎症後色素沈着過剰は、典型的には、一過性炎症事象が消散した後、低下する。一過性炎症事象の例には、挫創病変、内方発育毛、引っ掻き傷、虫刺され、界面活性剤損傷、及び短時間の紫外線曝露が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される用語色素沈着は、局部的かつ慢性の又は全身性のメラニン過剰生成により、隣接する皮膚よりも色素沈着の程度の大きい皮膚の限定的な領域を指す。色素沈着は、典型的には、直径約2mm~約10mmであるが、より小さい又は大きい領域である可能性もある。色素沈着は、染み、日焼けによる染みsunspot、黒子solarlentigo、低メラニン性病変hypomelanoticlesion、そばかす及び肝斑スポットのうちの1つ以上を含むことができる。本明細書で使用される用語染みは、色素沈着が生じている領域を指し、該領域には、内因性又は外因性の加齢因子によりメラニンの局部的かつ慢性の過剰生成により、色素沈着が生じている。本明細書で使用される用語皮膚トーン剤は、メラニン生成シグナル、メラニンの合成、メラニン産生細胞と角化細胞との間でのメラニンの全身輸送、及び/又はメラニン分解を調節する薬剤を指す。皮膚トーン剤は、美白剤又は色素沈着低下の美容薬剤として作用することにより、まだらな皮膚色調の外観を改善することができる。本明細書で使用される用語皮膚色調は、一過性ではなく全身性のメラニン合成による、皮膚におけるメラニンの全体的な外観を指す。皮膚色調は一般に、皮膚の広い範囲にわたり特徴付けられる。範囲は、理想的には100mm2であってもよいが、顔の皮膚の全体、又は任意の顔の皮膚表面等のより広い範囲が想定される。皮膚色調は、画像分析により測定することができる。例えば、全体的な明るさは、Lab色空間内のL座標により測定することができるInternationalCommissiononIllumination。メラニンマッピング等の発色団マッピングとメラニン濃度とは、全体的な皮膚色調の指標として使用することができる。発色団マップデータから平均メラニンを計算することができる。加えて、皮膚色調均一性はメラニン均一性から測定することができ、メラニン均一性も発色団マップデータから計算することができる。好適な発色団マッピング法は、以下の実施例にて論じられる。本明細書で使用される用語顔の皮膚表面は、額、眼窩周囲、頬、口周囲、頤及び鼻の皮膚表面のうちの1つ以上を指す。本明細書で用いられる用語従来の抽出物とは、植物原料から化合物を溶媒抽出することによって生成される抽出物をいう。植物原料は、脱水された即ち、乾燥された及び/又は脱水されていない例えば、新鮮な、若しくは、僅かに一部脱水された植物原料であってもよい。I.組成物本発明は様々な組成物に関し、より詳細には、皮膚表面に塗布するための組成物に関する。組成物は、限定するものではないが、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、化粧水、スティック、ペンシル、スプレー、エアゾール、軟膏、クレンジング洗剤液及びクレンジング棒状固形物cleansingliquidwashesandsolidbars、シャンプー及びヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、髭剃りクリーム、ティッシュ、細片strip、パッチ、電気駆動パッチ、創傷被覆材及び粘着性包帯、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔及び皮膚マスク不溶性シートを有する及び有さない、ファンデーション、アイライナー及びアイシャドウ等の化粧品等の、非常に様々な製品形態を有し得る。組成物の形態は、組成物中に存在する場合、選択された皮膚科学的に許容可能な特定のキャリアに従い得る。本発明の組成物は、メラニンに関連する、皮膚の過剰な色素沈着を低減させるのに有用である。本明細書で用いられる視認可能な程の皮膚の過剰な色素沈着を低減させるには、皮膚の美白化を包含する。皮膚の美白化は、皮膚中の既存メラニンを減少させること、最小限に抑えること、及び/若しくは消失させること治療、並びに/又は、色素沈着が過剰な皮膚領域などの皮膚中でメラニンが生成されるのを遅らせること、最小限に抑えること、及び/若しくは防止すること予防を包含する。本明細書で用いられる色素沈着が過剰な皮膚領域は、メラニン含量の高い局所領域を意味し、しみ、肝斑、吹き出物、斑点、黒皮症、褐色斑、そばかす、炎症後色素沈着、又は日光誘発性の色素沈着が生じた領域を包含する。A.フィカス美容液画分イチジク属figgenusのフィカスは、多数の種からなり、世界中に存在する。フィカスイチジク属Ficusgenusは、イチジク種、サボテン科オプンティア属団扇サボテンL.ミルpricklypearcactusOpuntiaficusindicaMill、サボテン科Barberaetal.,PastandPresentRoleoftheIndian-figPrickly-PearOpuntiaficus-indicaL.Miller,CactaceaeintheAgricultureofSicily.EconomicBotany461:10~20.1992.と混同されるべきではない。有名なイチジク種としては、フィカスカリカFicuscarica一般的なイチジク、フィカスレリジオサFicusreligiosa仏陀が真理を探り当てた際に、彼をかくまったインドボダイジュ、フィカスエラスチカRoxbFicuselasticaRoxb例えば、ホルネウムexHorneumゴムの木、フィカスバンヤンシスFicusbehghalensisバンヤンノキ及びフィカスラセモーサFicusracemosaグロメラータglomerataと同義、大きな房状の木が挙げられる。果物の一般的なカテゴリーの中で、イチジクは、特殊な隠頭花序構造を有する集合果の例である。これらは、小核果の集まりを有し、それら小核果は、果肉質の中空花床であり、それぞれ、小孔と称される頂部に小開口部を有する。複数個の小さい花が内壁上に密集しており、外部から見ることはできない。古くから知られる人間の食物である、ベリンギンFicussppイチジクは、長期摂取についても安全であるというプロファイルがある。イチジクの新鮮な又は乾燥果物、樹皮、葉、小枝、ラテックス、及び若枝は、歴史の中で様々な目的のために用いられてきた。これらの歴史的用途の一部のものとしては、傷口、潰瘍、がん増殖、腫瘍、膿瘍、痛風、慢性咳、肺疾患、慢性下痢、便秘、リウマチ、淋疾、痔疾、糖尿病、嘔吐、湿疹、ハンセン病、及びいぼ用途などが挙げられる。本発明のフィカス美容液画分以下、FSFというは、新鮮なフィカス葉の細胞汁から得られる。新鮮な葉から機械的に分離された細胞汁は、pH調整、集束マイクロ波照射、遠心分離、及び濾過滅菌を使用して画分され、フェオホルビドもタンパク質も含有しないフィカス美容液画分を得る。得られたフィカス美容液画分は、本質的にフィカス葉の細胞質からなる。特定の例では、フィカス細胞汁は、フィカスベンガレンシスFbenghalensis、フィカスカリカFcarica、フィカスエラスチカFelastica、フィカスミクロカルパFmicrocarpa、フィカストリゴーナタFtrigonata、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるフィカス種から得られる。本発明の組成物は、安全かつ有効な量のフィカス美容液画分を含有する。組成物は、FSFを該組成物の0.01重量~50重量の量で、一態様では0.05重量~20重量の量で、他の態様では0.2重量~10重量の量で含有する。更に他の態様において、組成物は、FSFを総組成物の1重量~5重量、更に他の態様では、1重量~3重量含有する。本治験担当医師らは、哺乳動物の皮膚に局所適用したときに、色素が過剰に沈着している皮膚領域が美白化されるなど、本フィカス美容液画分が、従来のフィカス抽出物と比べてより優れた皮膚美白化効果を生じることを見出だした。本発明は、理論によって限定されるべきではないが、メラニン産生細胞内のメラニン生成経路を開始させることになる例えば、UV又は日光への暴露によって生じることがある、反応性酸素/酸素ラジカルによるメラニン産生細胞への刺激作用酸化的ストレスを防止するなど、メラニン生成メラニン合成に関与するプロセスを阻害することによって作用するものと考えられる。フィカス美容液画分の調製例えば、溶媒抽出による方法など、植物由来の諸化合物を分離するのに用いられる方法により、単離される化合物が決定されることになる。いずれかの特定の抽出技術により結果として得られる諸化合物の種類と数とは、同類のものは同類のものを溶解するという一般的原理に従って、抽出溶媒の選定によって決定されるところが大きい。例えば、極性化合物は、極性溶媒を用いることによって抽出されるが、非極性化合物は、非極性溶媒を用いることによって抽出される。このことによって、結果的に、存在するであろう全スペクトルの化合物から狭いスペクトル範囲の化合物のみが単離される。溶媒の極性と、典型的には、従来の溶媒抽出法を用いて単離された原料の種類との間の相互関係は、下図によって表されるHoughtonRaman,LaboratoryHandbookfortheFractionationofNaturalExtracts1998。本発明のフィカス美容液画分は、溶媒抽出法によって調製されるのではなく、植物の残部から、植物の葉に見出だされる新鮮な細胞汁を分離することによって調製される。この細胞汁は、抽出工程にさらされないため、新鮮なフィカス葉に見出だされる全範囲の化合物を含有する。対照的に、抽出物は、特定の溶媒で分離し得る狭い範囲の化合物のみを含有する。したがって、結果として得られるフィカス美容液画分は、抽出物に比べて、遥かに広範囲の潜在的に活性な化合物を含有する。更に、多くの抽出物は、新鮮な葉から調製されるのでなく、乾燥させた植物原料から調製され、このような植物原料は、脱水に起因して分解を受けている。脱水の間に細胞壁は傷つけられ、加水分解、酸化、重合、メイラード反応及び異性化等の作用によって、化合物の分解を生じる。したがって、乾燥葉を抽出した場合に得られる抽出物は、新鮮な植物には元来存在しなかった分解産物を含有することになり、それに加え、該抽出物は、特定の溶媒によって単離され得る範囲の化合物のみを含有する。したがって、結果として、乾燥葉の抽出物の組成は、フィカス美容液画分の組成と大いに異なる。フィカス美容液画分組成物を調製する方法は、a清浄で新鮮でしおれていないフィカス葉からフィカス細胞汁を分離して、新鮮なフィカス細胞汁を得る工程であって、分離工程の前にも分離工程の間にも外因性の液体を添加しない工程と、b上記の新鮮なフィカス細胞汁を濾過して、繊維を含有していない細胞汁を得る工程と、c上記の繊維を含有していない細胞汁を分画して、フィカス美容液画分を得る工程とを含む。上記の分画工程は、1前記繊維を含有していない細胞汁からクロロフィルを除去して、上澄み液Iを得る工程と、2上記の上澄み液Iから色素及びタンパク質を除去して、フィカス美容液画分を生成する工程と、3上記のフィカス美容液画分に安定剤を添加する工程とを含む。一部の態様では、安定剤は、酸化防止剤、キレート化剤、保存料、及びこれらの混合物からなる群から選択される。特定の態様において、安定剤は、メタ重亜硫酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、メチルパラベンナトリウム、ペンチレングリコール、及びこれらの混合物からなる群から選択される。特定の態様において、上記の繊維を含有していない細胞汁からクロロフィルを除去する工程は、i上記の繊維を含有していない細胞汁のpHを約3に調整して、繊維を含有しないpH調整済み細胞汁を得る工程と、ii上記の繊維を含有しないpH調整済み細胞汁を約1分間約90°Cに加熱する工程と、iii上記の繊維を含有しないpH調整済み細胞汁を約30°Cに冷却する工程と、iv上記の繊維を含有しないpH調整済み細胞汁を、沈殿物Iと上澄み液Iとに分離する工程と、を含む。特定の態様において、上澄み液Iから色素及びタンパク質を除去する工程は、i上澄み液IのpHを7.5に調整して、pH調整済み上澄み液Iを生成する工程と、iipH調整済み上澄み液Iを沈殿物IIと上澄み液IIとに分離する工程と、iii上澄み液IIのpHを3.6に調整して、pH調整済み上澄み液IIを生成する工程と、ivpH調整済み上澄み液IIを沈殿物IIIとフィカス美容液画分とに分離する工程と、を含む。新鮮なフィカス葉を用いて、フィカス美容液画分を調製する。本明細書における調製方法は、フィカス葉に固有の生理活性成分の完全性を保持し、結果的に、より優れた活性を有するフィカス美容液画分を生じる。収穫及び運搬を行う間、水分損失及び生分解等の環境要因を最小限に抑えるために、葉の完全性を保持するよう注意が払われる。全ての工程をできるだけ短時間で完了させて、日光、高温、及び他の負の環境要因への新鮮な葉の暴露を最小限に抑える。特定の態様において、フィカス葉は、フィカスベンガレンシスFbenghalensis、フィカスカリカFcarica、フィカスエラスチカFelastica、フィカスミクロカルパFmicrocarpa、フィカストリゴーナタFtrigonata、及びこれらの組み合わせからなるフィカス種の群から選択される。手又は機械的切断等による収穫工程は、チョッピング、マッシング、クラッシング、若しくは葉に対する他のタイプの損傷を回避するか、又は最小限に抑える方法で行われる。収穫及び運搬は、水分の損失に起因するしおれを回避する方法で行うことが望ましい。一態様では、フィカス美容液画分を調製するのに用いられる新鮮なフィカス葉は、それらの当初の含水量の少なくとも90を含有し、他の態様では、収穫時に存在する当初の含水量の少なくとも95を含有し、他の態様では、少なくとも98を含有する。フィカス植物は、一度に30までであれば植物の生存度に悪影響を及ぼさずに葉を収穫することができ、同一の植物から何度でも将来収穫することのできる葉が再生され得る。したがって、フィカス植物は元来の寿命にわたって成長し続けることができ、かつ周辺の生態系の一部となると同時に、生理活性のある化粧品成分を調製するための葉収穫物を繰り返し提供する。この収穫方法は、天然資源の持続可能性を促進するので、好ましい。好ましくはないにしても、決して持続可能ではない収集方法、例えば、植物の大部分を除去し、再生のための生活性のある部分を残さない大規模な機械的収穫方法も用いることができる。しかし、このより攻撃的な収穫方法を採用する場合でも、収集された葉における微生物の増殖、水分損失、酸化の増大、重合、異性化、及び加水分解のプロセスすなわち、好ましくない分解反応などの損傷を引き起こし得るフィカス葉の損傷を最小限に抑える注意が払われる。例えば、本発明の1つの態様において、フィカス植物は、切断されて植物体としてそのまま手で収集される。もう1つの態様においては、収穫機器を用いて植物葉が切断される。切断された植物原料を加工処理施設まで運搬する時間、並びに日光、高温及び他の負の環境要因へのそれらの葉の暴露を最小限に抑えて、上述のような好ましくない分解プロセスによる影響を予防することが望ましい。例えば、本発明の1つの態様において、植物の更なる処理を行うための運送時間は、切断時から30分を超えない。他の態様では、植物を長距離輸送する場合、凍結ゲルパックを収容している発泡スチロールクーラーの中にフィカス葉を直ちに入れるなどの切断後処置に処し、一晩かけて加工処理施設まで配達する間の新鮮さと天然含水量との保持を補助する。上述の結果を達成する他の切断後処置もまた、用いることができる。次いで、加工処理前に、土壌粒子及び他の破片を除去するためフィカス葉は穏やかに洗浄する。1つの態様において、洗浄は、それらの葉から細胞汁の放出が開始されるのを防止するか、損傷が引き起こされるのを防止するか、又は価値ある成分が除去されるのを防止する条件下で、低圧洗浄により短時間で行われる。例えば、本発明の1つの態様において、フィカス葉の洗浄は、98.1kPa1kg/cm2以下の水圧で5分以下で実行される。洗浄後の水には、いかなる緑色色素も黄色色素も含有されていないことが望ましい。すなわち、そのような色素が存在しなければ、採取後に生じた損傷はないものと判断される。次いで、できるだけ天然葉に近い乾物含量を保持するため、過剰な水は洗浄済みの葉から除去する。次いで、洗浄済みの新鮮なフィカス葉は、機械的に分離し、主として細胞壁を含有する繊維に富む原料から、細胞汁を遊離する。細胞汁は、柔細胞の細胞内物質の大部分を含有する。重要なことであるが、分離プロセスの間、外因性の溶媒例えば、水、ヘキサン、アセトン、エタノールは全く添加されない。本明細書で用いられる外因性の溶媒は、元来植物原料中に存在しないが、植物原料から諸化合物を分離する例えば、抽出する目的で、植物原料と接触させて置かれるあらゆる溶媒を意味する。洗浄済みの葉から細胞汁を放出させる工程は、粉砕、浸漬、及び加圧により、細胞に含まれる液体成分すなわち、細胞汁を得た後に、繊維に富む原料からそれを分離する工程を含む。1つの態様では、5HPエンジンと一組のスクリーンとを備えたハンマーミルVS35モデル,Vincent社Tampa,FLを用いて、最短時間で、生物資源の温度を有意に上昇させずに葉を粉砕して、適当に小さい寸法の葉組織粒子を生成する。この態様において、ハンマーミルは、10秒以下の処理の間、最大寸法が2.0cm以下の浸軟された葉粒子を生成するように設定される。この際、浸軟された新鮮な葉の温度は、僅か2°C以下で上昇する。粉砕され浸軟されたフィカス葉の暴露は最小限に抑えて、上述のような望ましくない分解反応の影響を防止する。フィカス葉は、温度の有意な上昇を生じさせることなく、短時間で加工処理する。フィカス葉は、粉砕及び浸軟処理後直ちに加圧し、浸軟された新鮮な葉から細胞汁を得る。1つの態様において、この工程は、圧縮空気によって支持されたコーンを備えた水平型連続スクリュープレス[コンパクトプレス機CP-6,ビンセント社,フロリダ州タンパTampa]を用いて実行する。この態様において、コーン上の圧力は1471.0kPa15kg/cm2以上に維持され、スクリュー速度は12rpmであり、また、細胞汁の温度上昇は5°C以下である。この処理によって、繊維に富む原料及び細胞汁が生じる。残渣の小繊維粒子は、その後価値ある細胞汁を吸収し、かつ、装置のホースとポンプとを閉塞す恐れがあるため、細胞汁から除去する。例えば、これらの粒子は、濾過又は低速遠心分離によって除去することができる。1つの態様において、これらの粒子は、全自動排水装置を備えた連続流遠心分離機12-413Vモデル,AmL工業社,ペンシルベニア州ハットボロを用いる清澄化によって除去される。2リットル/分の流量で、2,250g以下の細胞汁の清澄化を行うための滞留時間は、100秒以上である。この管理工程によって、繊維を含有していない細胞汁が生成される。小繊維粒子を含有する沈殿物を回収し、次いで、新鮮な葉を圧搾した後に生成された、残部の繊維に富む原料と組み合わせる。この時点で、所望により、細胞汁は密閉型の非反応性容器内で凍結させ、後の加工処理に備え保存することができる。1つの態様では、細胞汁は、迅速に15リットルの矩形のHPDE容器に入れてしっかりと蓋をし、-30°Cで凍結させる。凍結させた固体状態の細胞汁は、更なる利用に備えこの低温で保存する。凍結させた細胞汁は、次いで液体状態に戻すことができ、好ましくは、短時間例えば、2分以下での流体化により、かつ、流体化の間の細胞汁の温度上昇を最小限に例えば、20°C以下に抑えて戻すことができる。短時間での流体化、及び温度上昇の少なさにより、細胞汁の変性と酸化損傷とが最小限に抑えられる。その結果、凍結前に測定された生理化学的及び生化学的特性と本質的に同一の特性を有する細胞汁が得られる。細胞汁は、3種類の成分:i膜結合葉緑体、ミトコンドリア、小胞体、細胞核、リソソーム、ペルオキシソーム、液胞、ゴルジ体、ii非膜結合リボソーム、微小管、及びiii上記の群に属しない成分、例えば、細胞質、を含有する。細胞小器官及びそれらの断片だけでなく、望ましくない色素及びタンパク質も細胞汁に存在するため、限定するものではないが、色、溶解性、透明性、安定性、及びインビトロinvitro活性などといった性質が望ましく組み合わされた、パーソナルケア成分を生成するために、分画を行う必要がある。細胞汁は、pH調整、集束マイクロ波照射、遠心分離、及び真空濾過を包含する様々な処理を用いて分画する。次いで、得られる単離済みフィカス美容液画分を保存料及び酸化防止剤で安定化させ、最終的なフィカス美容液画分を生成する。細胞汁のpHは、3.0以上pH調整1に調整される。1つの態様では、5.0N塩酸HClを滴加し、中性7.0付近の細胞汁のpHを3.0以上pH調整1に低下させる。次いで、pH調整した細胞汁から、クロロフィルを除去する。化粧品の成分中にこの色素が存在することは望ましくないのに加えて、クロロフィルは、毒性化合物であると考えられるフェオホルビドに変化する恐れがありBergstrom,L.C.,Vucenik,I.,Hagen,I.K.,ChernomorskyS.A.,PoretzR.D.In-vitrophotocytotoxicityoflysosomotropicimmunoliposomescontainingpheophorbideawithhumanbladdercarcinomacells.-J.Photochem.Photobiol.,24,1,17~23,1994、かつ皮膚炎の原因となるKatoT.,YamadaK.Relationshipbetweenappearanceofphotosensitizationandtotalpheophorbidelevelinspirulinapowder.-J.FoodHyg.Soc.Japan,36,632~634,1995。1つの態様において、クロロフィルの除去は、pH調整済み細胞汁を加熱し、次いで冷却し、続いて、上澄み液から沈殿物を分離することによって実行される。特定の態様において、pH調整済み細胞汁は、集束マイクロ波照射によって2,450MHzの周波数で迅速に処理する。この集束マイクロ波照射処理FMPの間、細胞汁の温度を瞬時に90°Cに上昇させ、この温度を1分間維持し、次いで、細胞汁の温度を瞬時に30°C以下に低下させる。次いで、連続流遠心分離機CEPALECarlPadbergZentrifugenbauGmbH社,ドイツを用いて15,000rpm、30秒以上の滞留時間で処理済み細胞汁を迅速に分離する。処理済み細胞汁を分離することによって、緑色のペースト沈殿物沈殿物Iと、淡褐色の僅かに乳白光を発する上澄み液上澄み液Iとが生成される。この上澄み液Iを、更に分画する。上澄み液Iを更に処理して、茶色の色素と、残渣のタンパク質を含む他の望ましくない化合物とを除去する。この処理には、pH調整と分離とが含まれる。上澄み液IのpHは、pHが約7.5に上昇するように調整するpH調整2。pH調整2は、1つの態様においては、50水酸化ナトリウムNaOHを滴加し、細胞汁の上澄み液IのpHを約3.0~約7.5に上昇させることにより行う。pH調整2の結果、暗色の物質が生じ、分離によって清澄化されることになる乳白光色が顕色されるようになる。1つの態様では、清澄化は、連続流遠心分離機CEPALECarlPadbergZentrifugenbauGmbH社,ドイツを用いて、15,000rpmかつ30秒以上の滞留時間で実行される。この分離の結果、茶色のペースト沈殿物沈殿物IIと、茶色の僅かに乳白色を発する上澄み液上澄み液IIとが生じる。次いで、上澄み液IIを、pH調整pH調整3し、次いで、濾過する。上澄み液IIのpHを調整し、pH約3.6に低下させるpH調整3。1つの態様では、上澄み液IIは、5.0N塩酸HClを滴加して、pH約3.6に低下させるpH調整3。このような処理によって、pH調整した上澄み液IIの乳白光は僅かに濃くなるが、上澄み液IIの色はより明るくなる。pH調整済み上澄み液IIは、孔径0.2μmの膜により濾過滅菌処理する。得られる濾過液は、明るい色の透明なフィカス美容液画分FSFである。FSFは、フィカス葉の細胞質から本質的になる。美容液画分は、酸化防止剤、安定剤、キレート化剤、及び保存料を添加することで更に安定化させることができる。1つの態様では、フィカス美容液画分には次の添加剤:0.2メタ重亜硫酸ナトリウム、0.1ソルビン酸カリウム、0.1安息香酸ナトリウム、及び0.1メチルパラベンナトリウムが添加される。この態様では、この混合物は、それらの添加剤が完全に可溶化されるまで30分以上保温される。次いで、この混合物には1.9ペンチレングリコールを添加した。FSFの特性得られるFSFは、化粧品成分としての使用に望ましい特性を示す。これらの特性には、安定性、水溶性、フェオホルビド及びタンパク質等の望ましくない物質が存在しないこと、より明るい色、より大きい固形分含量、及びフェニルアラニン等の望ましい化合物がより高濃度で存在すること、が包含される。これらの方法によってFSFから生成される化粧品成分は、室温で少なくとも6ヶ月の間安定であることが、安定性試験により示される。本明細書で用いられる安定であるは、暗所乾燥領域にSTP[標準の温度及び圧力:25°C、101.3kPa1気圧]で保管した場合に、特定の期間にわたって組成物の物理的及び化学的特性が有意に変化しないことを意味する。これらの特性には、色及び化学組成が包含される。幾つかの態様においては、FSF及びそれを含有する組成物は、少なくとも6ヶ月の間安定であり、他の態様においては、少なくとも12ヶ月の間安定であり、また、更に他の態様においては、少なくとも24ヶ月の間安定である。特定の態様では、それら組成物は、6~24ヶ月の間、12~24ヶ月の間、又は6~12ヶ月の間安定である。水溶性本発明の諸FSFは、更に、水溶性である。本明細書で用いられる水溶性であるは、それらFSFが、いかなる割合ででもSTP下で水と混和することを意味する。FSFは水溶性であるため、フィカスを含有する組成物の配合柔軟性がより高くなる。例えば、水性の製剤は、感触がベタベタせず、望ましい展延性をもち、触感が軽やかであり、及び皮膚表面からの除去例えば、洗浄することが容易であるために、消費者によってしばしば所望される。しかし、従来の溶媒を用いて抽出されてきた非水溶性フィカス抽出物は、相分離、沈降、結晶化、及び水性組成物中です活性濃度の非均一性等の配合困難性を呈することがある。非水溶性の活性物質にまつわる配合の問題を克服するため、エマルションそれらエマルションは、典型的には、油性及び/又は油性の感触のする物質を組成物の中に導入するのようなより複雑な製剤が、典型的には用いられる。これにより、組成物は、脂肪性でベタベタし、重く、かつ/又は粘着性の皮膚感触を有し、皮膚表面から容易には除去されず、より高コストのかつ/又は製造方法の複雑なものになる。多くの事例において、これらの製剤は、また、皮膚への活性剤の送達を妨害することもある。しかし、FSFは、十分に水溶性であるので、従来の非水溶性フィカス抽出物にまつわる上記の諸問題を生じさせずに、水性製剤の中に組み入れることができる。このことによって、配合の柔軟性はより大きくなり、したがって、消費者が所望するより優れた特性を有するフィカス組成物を送達することが可能となる。更に、FSFは十分に水溶性であるので、十分には水溶性ではない溶媒抽出物に比べて、生体での利用効率がより高くなる。このことによって、FSFの活性成分がより効果的に皮膚に送達されることになる。加えて、従来の溶媒抽出物の潜在的生理活性の多くは、それら溶媒抽出物が水に不溶性であることに起因して、活性を測定できない。例えば、現在の試験法では、溶媒抽出物が水溶性ではないため、溶媒抽出物のIC50値を測定することはできない。安全性/アレルゲン性FSFは、また、フェオホルビド、タンパク質、及びフィカスなどの植物中に一般に見出だされる諸物質を実質的に含有していない。これらの物質は、敏感な人に毒性及び/又はアレルギー反応等の安全上の懸念を与えることが知られている。植物に通常見出だされる濃度では、これらの物質は、典型的には、懸念を引き起こすものではない。しかし、例えば、加工処理によって、植物原料が濃縮されるとき、相対的に濃度が劇的に増大して、安全上の懸念を生じる場合がある。いたがって、これらの物質を含有しない組成物は、非常に好ましい。フェオホルビドは、クロロフィルの分解産物である色素化合物である。これらの色素は、生成物の変色を引き起こすことに加えて、生体毒素であるだけでなく皮膚光線感作物質であるとしても知られている。Bergstrom,L.C.,Vucenik,I.,Hagen,I.K.,ChernomorskyS.A.,PoretzR.D.In-vitrophotocytotoxicityoflysosomotropicimmunoliposomescontainingpheophorbideawithhumanbladdercarcinomacells.-J.Photochem.Photobiol.,24,1,17~23,1994;KatoT.,YamadaK.Relationshipbetweenappearanceofphotosensitizationandtotalpheophorbidelevelinspirulinapowder.-J.FoodHyg.Soc.Japan,36,632~634,1995。図2に示されるように、従来のフィカス抽出物実施例3は、FSF実施例1中に検出されない後期溶出性のすなわち、より疎水性の化合物を含有する。図3に示されるように、従来のフィカス抽出物の後期溶出性化合物のLC/UVクロマトグラムとそれらの対応する抽出イオンクロマトグラムとによって、これらの化合物はフェオホルビドであると同定された。実施例5を参照のことタンパク質フィカス等の植物由来のタンパク質を包含するは、敏感な人にタンパク質接触性皮膚炎を引き起こす場合がある。敏感な人々は、原因となるタンパク質と接触した直後に、皮膚上に、多くの場合、かゆみ、火傷、及び/又は刺すような痛みをを伴う、急性じんましん又は水疱疹等の症状に悩まされる場合があるV.Janssens,etal.,Proteincontactdermatitis:mythorreality,BritishJournalofDermatology1995;132:1~6。したがって、スキンケア物質が含有しているタンパク質ができるだけ僅かであることは非常に望ましい。ケルダール法を用いて、FSFの総タンパク質含量の検査を行った実施例1、表3。FSFにタンパク質は検出されなかった。本明細書で用いられるタンパク質を実質的に含有しないは、ケルダール法を用い測定した場合に、総タンパク質含量が1未満0~1であることを意味する。幾つかの態様において、タンパク質含量はFSFの0~1であり、他の態様では、0~0.5であり、他の態様では、0~0.25である。色/色の安定性FSFは、従来のフィカス抽出物に比べ、より明るい色を有する。FSFは、8未満の、幾つかの態様では、7.5未満のガードナーカラー値を有する。特定の態様では、5~8の、他の態様では、6~8の、他の態様では、6.5~8のガードナーカラー値を有する。図8は、14日間の経時促進試験におけるFSFの色差と乾燥フィカス葉抽出物の色差との比較を示す。図10は、様々な濃度の安定剤/保存料を添加した溶媒に含有させた場合の0.55FSFの色差を示す。図9は、図8の経時促進試験の分析用に作図された検量線図である。本研究者らは、従来の抽出物中に存在するもののFSF中には存在せず、及び/又は遥かに低い濃度で存在し、これらの色及び色安定性の差異に関係するものと見られる成分を、従来の抽出物において数種類同定した。例えば、図4は、従来の抽出物が、恐らくフラボノール配糖体と思われる物質をより高濃度で含有することを示す。フラボノール配糖体は、タンニンこれは、FSFにも従来の抽出物にも見出だされると結合して、ポリマー色素を形成し得る。したがって、従来の抽出物において、フラボノール配糖体の濃度が高くなるほど、それに伴いより高濃度の色素化合物が生成されるようになる。更に、フラボノイド及びタンニンのポリフェノール構造によって、それらは酸化、熱及び光等の要因に対して非常に敏感になる。これにより、従来の抽出物において色素の濃度が時間と共に増大する原因となっている可能性がある。固形分含量固形分は、FSF又は抽出物の生理活性部分を含有する。したがて、固形分含量が高くなるほど、植物の活性も高くなる。FSFは、従来の水溶性フィカス抽出物と比べて、より高い固形分含量を有する。FSFは、FSFの5重量超の固形分乾物含量を有し、特定の態様では、5重量~20重量、又は5重量~10重量の固形分含量を有する。FSFの生理活性FSFは、皮膚中の色素沈着を制限するものと認識されている少なくとも4種類の異なる作用機構を示す。これらの機構は、チロシナーゼ阻害、トリプシン阻害、COX-2阻害、及び酸化防止活性である。1つの態様では、FSFは、次の色素沈着低減活性:チロシナーゼ阻害IC50DM0.003~0.06;トリプシン阻害IC50DM0.02~0.5;COX-2阻害IC50DM0.02~1;DPPH分析によって測定される酸化防止剤の過酸化物排除能力1/xDM1~15、及び/若しくはORAC分析によって測定される酸化防止剤過酸化物排除能力1/xDM0.2~5の、少なくとも1つを有し、他の態様では少なくとも2つを有し、又は少なくとも3つを有する。本明細書で用いられるDMは、乾物固形分であり、ORACは、酸素ラジカル吸収能であり、また、DPPHは、フリーラジカル排除能力の測定である。更に、実施例6のB16メラニン抑制分析によって実証されるように、FSFは、従来のフィカス乾燥葉の溶媒抽出物に比べて、メラニン生成を抑制する上でより効果的である。例えば、FSFは、0.01の濃度で、結果的に従来の抽出物23のメラニン抑制に比べて、メラニン合成抑制の程度が2倍を超えた48.1のメラニン抑制。したがって、本発明は、皮膚におけるメラニン生成を調節するすなわち、メラニン抑制方法を提供する。皮膚におけるメラニン濃縮を包含する様々な形態の過剰な色素沈着例えば、そばかす、染み、肝斑、斑点、斑状色素沈着等は、表皮に存在するメラニン産生細胞及びケラチン産生細胞の変化によって生じるものと考えられている。メラニン産生細胞は、表皮の基底に位置しているが、加齢に伴い、正常な調節プロセスを損なわれ、過剰に色素を生じるようになる。この過剰な生成により、表皮内部のケラチン産生細胞の中にメラニンの濃密な核周辺塊が形成され、結果的に過度に色素沈着した領域が生じることになる。過度に色素沈着した皮膚に対する従来の治療法は、メラニン合成を抑制するある種の皮膚美白剤を適用することを含む。当該技術において提案されてきたこれらの物質の作用機構は、チロシナーゼ阻害、及び/又はメラニン合成における他の工程の抑制である。チロシナーゼは、表皮メラニン細胞のメラノソーム内部に存在し、チロシンからのメラニン生成に関与する工程におて触媒として作用するGoldsmith,L.A.,Physiology,Biochemistrv,andMolecularBiologyoftheSkin,OxfordUniversityPress,pp.873~903,N.Y.1991を参照されたい。チロシナーゼは、チロシンのヒドロキシル化と、DOPAのDOPAキニーネへの酸化を触媒する。したがって、チロシナーゼの活性部位に阻害物質が結合すれば、結果的に、メラニン生成が減少する。概して、Prota,G.MelaninsandMelanogenesis,AcademicPress,Inc.,SanDiego1992を参照されたい。メラニン生成の非酵素段階には、酸化プロセスが包含される。DOPAキノンのメラニンへの転換は、非酵素的な又は自発的な化学反応であって、それらの反応の幾種類かは、活性酸素種ROS又は酸素ラジカルを含む化学反応によって生じる。メラニン産生細胞に、例えば反応性酸素/酸素ラジカル種による刺激例えば、その刺激は、UV又は日光への暴露によって生じることがあるなどで酸化的ストレスが加わると、それによりメラニン産生細胞内でメラニン生成経路が開始されることになる。これらのプロセスを妨害し、皮膚美白化効果の実現を助けるために様々な酸化防止剤/ラジカル捕捉剤が使用されてきた。アラキドン酸由来の代謝産物は、とりわけ、UV、スモッグ、及びそれらに類する他の刺激物等の外界からの刺激に反応して、皮膚において強力な炎症伝達物質として作用するものとして知られている。この経路において、膜リン脂質は、ホスホリパーゼA2によってアラキドン酸AAに転換される。一度形成されると、AAは、競合する2種類の生物学的経路:シクロオキシゲナーゼCOX経路か又は5-リポキシゲナーゼ経路のいずれかによって利用される。COX炎症性経路において最も関連性のある酵素は、COX-2であり、これは、PGE2等のプロスタグランジンに迅速に転換される一過性分子であるPGH2への、アラキドン酸の転換を触媒する。プロスタグランジンは、刺激部位で炎症反応の発現に関与する局所メッセンジャーとして作用するオートクリン又はパラクリン分子である。フィカス美容液画分が皮膚に吸収されることによって、COX-2が阻害され、アラキドン酸由来の代謝産物のプロスタグランジンへの転換が防止される。正味の影響は、基底状態及び誘導時の両方でプロスタグランジンのプールが減少するというものである。プロスタグランジンの濃度が減少することで、炎症反応が直接減少するだけでなく、結果として下流の全てのメッセンジャー活性も減少することになる。これらのメッセンジャー活性のうちの2つとしては、メラニン産生細胞におけるメラニン合成の活性と、線維芽細胞におけるコラーゲン産生の阻害とが包含される。プロスタグランジンは、メラニン生成に関与する酵素であるチロシナーゼの量を増大させることによってメラニン産生細胞を刺激することが公知である。メラニン産生細胞が刺激され、メラニンが過剰に産生されると、皮膚領域の黒ずみとして観察される過剰な色素沈着が生じることになる。したがって、炎症後色素沈着と称される、炎症によって引き起こされる変色は、プロスタグランジンがメラニン産生細胞を直接刺激することによって生じる。フィカス美容液画分によるCOX2の阻害によりプロスタグランジン生成が減少することで、結果的に、メラニンの産生は低下し、皮膚の色調はより均一になる。プロスタグランジンPGE2は、ヒト皮膚線維芽細胞、ラットメサンギウム細胞、及び肝星細胞を包含する様々な細胞におけるI型及び/又はIII型コラーゲンの合成を減少させるにあたって有意な効果をもつものと示されている[参考]。I型及びIII型コラーゲンは、皮膚真皮を構成するコラーゲンの主要な形態であるため、このような効果は、炎症に応答したPGE2の濃度上昇により、コラーゲン合成が抑制されることを立証する。AA及びPGE2は、コラーゲン合成に対する抑制効果を有することが示されている。ω-3脂肪酸のEPA及びDHAを包含する、天然由来のCOX-2阻害剤を添加した場合には、PGE2によって生じるコラーゲン合成の抑制が相殺され、コラーゲン合成の純増加が導かれた。したがって、フィカス美容液画分は、恐らく、COX2を阻害することによって、コラーゲンの合成を抑制するプロスタグランジンの産生量を低減させ、肌のきめを改善すると思われる。フィカス美容液画分は、皮膚に局所適用した場合に、哺乳動物の色素沈着の過剰な皮膚領域を美白化するなど、意外にも従来のフィカス抽出物と比べより優れた皮膚美白化効果を達成することが判明している。更に、分析試験によって、本発明のフィカス美容液画分は、多様な作用機構によってメラニン合成を崩壊させ、酵素経路と非酵素経路との両方に影響を及ぼすことが示された。FSFは、従来のフィカス抽出物と比べて、酵素阻害活性、フリーラジカル捕捉活性、酸化防止活性、及びメラニン合成抑制活性の1つ又は組み合わせなどといった生理活性が強化されている。酵素阻害活性は、チロシナーゼ、エラスターゼ、トリプシン、及びシクロオキシゲナーゼ-2COX-2阻害活性の1つ又はこれらの組み合わせを包含するが、これらに限定されない。酸化防止活性は、酸素ラジカル吸収能力を包含するが、これに限定されない。更に、本治験担当医師らは、例えば、従来のフィカス抽出物は、過剰な色素沈着に対し利点を提供し得るものの、これら従来の抽出物はあまり効果的ではなく、並びにあまり好ましくなくひいては化粧品組成物に用いるのにあまり望ましくない特性を有することも示した。図5に示されるように、FSFは、より高濃度約10倍のカテキンと、その縮合型のタンニンとを含有する。カテキン等の縮合型タンニンプロアントシアニジンは、フラバノールの類である。プロアントシアニジンは、本質的に、カテキン等のフラボノイドのポリマー鎖である。タンニンは、人体において、生物学的酸化防止剤フリーラジカル補足剤として機能すると考えられており、並びに老化などによって引き起こされる酸化損傷などに有効であると広く考えられている。更に、酸化防止剤は、喫煙及び汚染のような内部及び環境ストレスの影響を予防する助けとなり得るだけでなく、健康体の代謝過程を支持する助けともなり得る。Kehrer,J.P.Crit.Rev.Toxicol.1993,23,21。図7も、必須アミノ酸である遊離チロシン、フェニルアラニン、及びトリプトファンを、FSFが高濃度で含有していたことを示す。しかし、検出された3種類のカフェオイルキナ酸異性体の濃度は、図6に示す2種類のサンプル間で実質的に差異があるようには見えなかった。B.皮膚トーン剤幾つかの態様において、組成物中には、FSFと組み合わせて皮膚トーン剤を含有させることが望ましいことがある。皮膚トーン剤は、全体的な皮膚色調を更に改善するよう含められてもよい。存在する場合、本発明の組成物は、組成物の約50重量、40重量、30重量、20重量、10重量、5重量又は3重量迄の皮膚トーン剤を含有する。存在する場合、本発明の組成物は、組成物の少なくとも約0.001重量、0.01重量、0.1重量、0.2重量、0.5重量又は1重量の皮膚トーン剤を含有する。好適な範囲は、組成物の約0.1重量~約50重量、約0.2重量~約20重量、又は約1重量~約10重量の皮膚トーン剤の好適な範囲を含む、下限及び上限の任意の組み合わせを含む。皮膚トーン剤の効力はかなり多様であるため、皮膚トーン剤の最適な量は選択される特定の活性物質によって異なり、本明細書に列挙した量は、規準としてのみ使用されるべきである。好適な皮膚トーン剤には、糖アミン、ビタミンB3化合物、アルブチン、デオキシアルブチン、ヘキシルレゾルシノール等の1,3-ジヒドロキシ-4-アルキルベンゼン、ジラウリン酸スクロース、バクコイルbakuchoil4-[1E,3S-3-エテニル-3,7-ジメチル-1,6オクタジエニル]フェノール又はモノテルペンmonterpeneフェノール、ピレノインpyrenoineBiotechMarine,Franceから入手可能、キビpanicummiliaceum種子抽出物、アーラトンarlatone二酸、ケイ皮酸、フェルラ酸、アクロマキシルachromaxyl、メチルニコチンアミド、油可溶性甘草抽出物、葉酸、ウンデシレン酸即ち、ウンデセン酸、ウンデシレン酸亜鉛、チアミンビタミンB1及びその塩酸塩、L-トリプトファン、ヒマワリhelianthusannuusサンフラワー及びブドウvitisviniferaグレープ葉抽出物、カルノシン即ち、ドラゴシン、ゲンチシン酸メチル、1,2-ヘキサンジオール及び1,2-オクタンジオール即ち、SymriseAG,GermanyによりSymdiol68として販売されている組み合わせ、イノシトール、デシレノイルフェニルアラニンdecylenoylphenylalanine例えば、Seppic,Franceにより商標名Sepiwhiteで販売、コウジ酸koijicacid、ヘキサミジン化合物、サリチル酸、並びにプロピオン酸レチノール及びプロピオン酸レチニルを含むレチノイドが挙げられるが、これらに限定されない。所定の態様において、追加の皮膚トーン剤はビタミンB3化合物、糖アミン、ヘキサミジン化合物、サリチル酸、ヘキシルレゾルシノール等の1,3-ジヒドロキシ-4-アルキルベンゼン、及びレチノイドからなる群から選択される。本明細書で使用するとき、ビタミンB3化合物は、次式を有する化合物を意味する。式中、Rは、-CONH2すなわち、ナイアシンアミド、-COOHすなわち、ニコチン酸又は-CH2OHすなわち、ニコチニルアルコール;これらの誘導体;及び前述のいずれかの塩である。本明細書で使用するとき、糖アミンには、その異性体及び互変異性体、並びにその塩例えば、HCl塩及びその誘導体が含まれる。糖アミンの例としては、グルコサミン、N-アセチルグルコサミン、マンノサミン、N-アセチルマンノサミン、ガラクトサミン、N-アセチルガラクトサミン、これらの異性体例えば、立体異性体、及びこれらの塩例えば、HCl塩が挙げられる。本明細書で使用する場合、ヘキサミジン化合物とは、次式を有する化合物を意味する:式中、R1及びR2は任意であるか、又は有機酸例えば、スルホン酸などである。一態様において、ヘキサミジン化合物はジイセチオン酸ヘキサミジンである。C.抗炎症剤色素沈着過剰は、皮膚炎症から生じ得る。色素沈着過剰、より詳細には炎症後色素沈着過剰を引き起こす一過性炎症事象としては、挫創病変、内方発育毛、引っ掻き傷、虫刺され、界面活性剤損傷、アレルゲン、及び短時間の紫外線暴露が挙げられるが、これらに限定されない。炎症後色素沈着過剰を含む、炎症誘導による色素沈着過剰は、本発明の組成物中に抗炎症剤を組み込むことにより対処することができる。存在する場合、本発明の組成物は、組成物の約20重量、10重量、5重量、3重量又は1重量迄の抗炎症剤を含有する。存在する場合、本発明の組成物は、組成物の少なくとも約0.001重量、0.01重量、0.1重量、0.2重量、0.3重量、0.5重量又は1重量の抗炎症剤を含有する。好適な範囲は、下限と上限との任意の組み合わせを含む。好適な抗炎症剤には、非ステロイド系の抗炎症剤イブプロフェン、ナプロキセン、フルフェナム酸、エトフェナマート、アスピリン、メフェナム酸、メクロフェナム酸、ピロキシカム及びフェルビナクが挙げられるが、これらに限定されないNSAIDS、グリシルリジン酸グリシルリジン、グリシルリキシン酸glycyrrhixinicacid及びグリシルレチン酸グリコシドとしても知られている及びグリシルリジン酸二カリウム等の塩、グリシルレテン酸glycyrrhetenicacid、甘草抽出物、ビサボロール例えば、αビサボロール、マンジスタキイチゴ属の植物、特にクルマバアカネRubiacordifoliaから抽出される、及びガッグルguggalコミフォラ属の植物、特にコミフォラムクリCommiphoramukulから抽出される、コーラノキ抽出物、カミツレ、ムラサキツメクサ抽出物、及びムチサンゴseawhip抽出物ヤギ目の植物からの抽出物、上記のいずれかの誘導体、及びこれらの混合物を含むがこれらに限定されない。D.日焼け防止活性物質本発明の組成物は、1つ以上の日焼け止め活性物質日焼け止め剤及び/又は紫外線吸収剤を含んでよい。本明細書において、日焼け防止活性物質は、集合的に、日焼け防止活性物質、日焼け止め剤、及び/又は紫外線吸収剤を包含する。日焼け止め活性物質には、日焼け止め剤と物理的日焼け防止剤の双方が含まれる。日焼け止め活性物質は、有機又は無機であってよい。好適な日焼け止め活性物質の例は、日焼け止め剤としてPersonalCareProductCouncil’sInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,ThirteenthEditionに開示されている。特に好適な日焼け止め活性物質は、2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメートPARSOL商標MCXとして市販、4,4’-t-ブチルメトキシジベンゾイルメタンPARSOL商標1789として市販、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル-p-アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、2,2-ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、エチル-4-ビスヒドロキシプロピルアミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート、2-エチルヘキシルサリチレート、グリセリル-p-アミノベンゾエート、3,3,5-トリ-メチルシクロヘキシルサリチレート、アントラニル酸メチル、p-ジメチル-アミノ安息香酸又はアミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-p-ジメチルアミノベンゾエート、2-フェニルベンゾイミダゾール-5-スルホン酸、2-p-ジメチルアミノフェニル-5-スルホンベンゾオキサゾイン酸、オクトクリレン、酸化亜鉛、ベンジリデンカンファー及びその誘導体、二酸化チタン、並びにこれらの混合物である。一態様において、組成物は、組成物の約1重量~約20重量、代替的に約2重量~約10重量の日焼け止め活性物質を含有してもよい。正確な量は、選択された日焼け止め活性物質と、当業者の知識の範囲内である所望の太陽光線保護指数SPFに応じて変動するであろう。E.任意成分本発明の組成物は、本発明の利益を受け入れ難いほど変更しなければ、様々な他の成分を含有することができる。存在する場合、本発明の組成物は、組成物の約0.0001重量~約50重量、約0.001重量~約20重量、又は代替的に約0.01重量~約10重量の任意構成成分を含有することができる。本明細書に列挙した量は規準としてのみ使用されるべきであり、組成物中に使用される任意構成成分の最適な量は、それらの効力がかなり多様であるため、選択される特定の活性物質に依存するであろう。したがって、本発明において有用ないくつかの任意構成成分の量は、本明細書に列挙した範囲外であり得る。組成物中に組み込まれる場合、任意成分は、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応等を示すことなく、ヒト皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。本発明の組成物は、抗挫創活性物質、落屑活性物質、抗セルライト剤、キレート剤、フラボノイド、日焼け活性物質、非ビタミン酸化防止剤及びラジカルスカベンジャー、育毛調整剤、しわ防止活性物質、抗皮膚萎縮防止活性物質、鉱物、フィトステロール及び/又は植物ホルモン、N-アシルアミノ酸化合物、抗菌活性物質又は抗真菌活性物質、並びに他の有用なスキンケア活性物質等の任意構成成分を含有してもよく、これらは、米国特許出願公開第2006/0275237A1号及び同第2004/0175347A1号に更に詳細に記載されている。PersonalCareProductCouncil’sInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,ThirteenthEditionには、皮膚ケア産業において通常使用されている非常に様々な非限定的な美容及び医薬成分が記載される。それらは本発明の組成物中で使用するのに好適な任意構成成分である。これらの成分クラスの例としては、研磨材、吸収剤、芳香剤等の美容構成成分、色素、顔料/着色剤、精油、アンチケーキング剤、消泡剤、抗菌剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、充填剤、キレート化剤、化学的添加剤、着色剤、美容収斂剤、美容殺生物剤、変性剤、薬物収斂剤、皮膚軟化剤、外用鎮痛剤、フィルム形成剤又は材料、乳白剤、pH調整剤、保存料、噴霧剤、還元剤、捕捉剤、皮膚冷却剤、皮膚保護剤、増粘剤粘度調節剤、ビタミン及びそれらの組み合わせが挙げられる。F.皮膚科学的に許容可能なキャリア本発明の組成物は、組成物用の皮膚科学的に許容可能なキャリアキャリアと称してもよいも含有し得る。本明細書で使用するとき、皮膚科学的に許容可能なキャリアという語句は、キャリアがケラチン組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と適合性があり、安全性又は毒性についていかなる不当な問題も起こさないことを意味する。一態様において、キャリアは、組成物の約50重量~約99重量、約60重量~約98重量、約70重量~約98重量、又は代替的に約80重量~約95重量の濃度で存在する。キャリアは多様な形態をとりうる。非限定例には、単純な溶液例えば、水性、有機溶媒又は油ベースの、乳濁液、及び固体形態例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は無定形材料が挙げられる。特定の態様において、皮膚科学的に許容可能なキャリアは、エマルションの形状である。エマルションは、一般に、連続水相例えば水中油型及び水中油中水型、又は連続油相例えば油中水型及び油中水中油型を有するものとして分類され得る。本発明の油相には、シリコーンオイル、非シリコーンオイル炭化水素油、エステル類、エーテル類など、及びこれらの混合物が含まれうる。水相は典型的に、水を含む。しかしながら、別の態様では、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び/又は他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるが、これらに限定されない水以外の構成成分を含み得る。一態様では、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び/又は他のポリオール等の湿潤剤を含む。しかしながら、組成物は、実質的に即ち、1未満の水又は完全に無水であってもよいことを理解するべきである。所望の製品形態を得るために、好適なキャリアが選択される。更に、それら成分例えば、FSF、日焼け止め活性の追加成分の溶解性又は分散性は、キャリアの形態と特徴とを決定することがある。一態様では、水中油又は油中水型の乳濁液が好ましい。乳濁液は、更に乳化剤を含み得る。組成物は、キャリアを十分乳状にする任意の好適な百分率の乳化剤を含有してもよい。好適な重量範囲は、組成物の、約0.1重量~約10重量又は約0.2重量~約5重量の乳化剤を含む。乳化剤は、非イオン性、アニオン性、又はカチオン性であり得る。好適な乳化剤は、例えば、米国特許第3,755,560号、同第4,421,769号、及びMcCutcheon’sDetergentsandEmulsifiers,NorthAmericanEdition,pages317~3241986に開示されている。好適なエマルションは、所望の製品形態に応じて、幅広い粘度を有し得る。キャリアは、当業者に周知であるように増粘剤を更に含有して、好適な粘度及び流動学的特性を有する組成物を提供してもよい。G.典型的な組成物以下は、本発明の組成物の非限定的な実施例である。これらの実施例は単に説明のために示すものであり、本発明を限定するものと解釈すべきでなく、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、多くの改変が可能であり、当業者にはこれらのことが理解されよう。実施例においては、特に指定のない限り、全ての濃度が重量として列挙されており、希釈剤、充填剤などの微量物質は除外し得る。そのため、列挙した配合は、列挙した成分及びこのような成分に関連するいかなる微量物質をも含む。当業者にとって明白なように、このような微量物質の選択は、本明細書に記載したように本発明を作るために選択した特定成分の物理的及び化学的特質によって変わることになる。全ての実施例は、1つ以上の色素沈着部位の外観を処置又は改善するのに使用され得る。本発明は、更に、第1の組成物例えば、実施例A又はBによって1つ以上の色素沈着部位を局部的に処置し、第2の組成物例えば、実施例C、D及びEによってより広い又は全般的な顔の皮膚を処置することを含む治療計画に関してもよく、第2の組成物は、局部的な処置の前又は後に塗布されて、顔全体の皮膚色調を改善し得る。1-IntegratedBotanicalTechnologiesNewYorkにより生成。2-PIC,Franceから入手可能なSepiwhite。3-CognisGmbHから入手可能なEmulgadePL68/50。4-PIC,Franceから入手可能なSepigel305。5-DowCorning,Inc.,Midland,MIから入手可能なDowCorningDC1503。本発明の組成物は、一般に、局所塗布組成物を製造する技術分野において既知であるような従来の方法によって調製される。このような方法は、通常、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を1つ以上の工程で混合して比較的均一な状態にするものである。一般に、乳濁液は、最初に水相物質を脂肪相物質とは別個に混合し、その後2相を適宜組み合わせて、所望の連続層を得ることにより調製される。組成物は、好ましくは、安定性物理的安定性、化学的安定性、光安定性、及び/又は活性物質の送達を最適化するように調製される。この最適化には、適切なpH例えば7未満、活性剤と錯体になり、ひいては安定性又は分配にマイナスの影響を与え得る物質の排除例えば汚染鉄の排除、錯体形成を防止する手法例えば適切な分散剤又は二重区画包装の使用、適切な光安定性の手法例えば日焼け止め剤/日焼け防止剤の組み込み、不透明包装の使用の使用などが含まれてもよい。本発明の組成物は、好ましくはフィカス美容液画分を約0.01~約10、より好ましくはフィカス美容液画分を約0.05~約5、最も好ましくは約0.1~約5、例えば2、含有する。H.皮膚美白化の方法本発明の組成物は、哺乳動物の皮膚特にヒト皮膚、更には顔面皮膚及び手皮膚を美白化するのに有用である。それら組成物は、とりわけ、色素沈着の過剰な皮膚領域を美白化するのに有用である。皮膚色素沈着の過剰な領域を含むを美白化する方法には、本発明の組成物の安全かつ有効な量を皮膚に局所適用することが含まれる。1つの態様において、本発明の化粧品組成物は、フィカス美容液画分を0.01~10含有する。適用される組成物の量、適用の頻度、及び使用の期間は、提供される組成物のフィカス美容液画分及び/又は他の諸成分の濃度と、所望される美白化の程度、例えば、対象者の皮膚に存在する色素沈着の程度と、皮膚への更なる色素沈着の速度とに応じて大きく異なる。好ましい態様において、組成物は、長期にわたって皮膚に適用される。長期的な局所適用は、被験者の生涯の間の長期間にわたって、好ましくは少なくとも約1週間の期間の間、より好ましくは少なくとも約1ヶ月の期間の間、更により好ましくは少なくとも約3ヶ月の間、更により好ましくは少なくとも約6ヶ月の間、なお更により好ましくは少なくとも約1年の間、組成物を実質的に連続的に局所適用することを意味する。効果は、様々な最大使用期間例えば、2年、5年、10年、又は20年の後得られるが、長期適用は、被験者の生涯を通して継続することが好ましい。典型的には、適用は、そのような長期間にわたって、1日に約1回又は2回程度であるが、適用頻度は、例えば、約1回/週~約3回/日、又はそれ以上と様々であってよい。本発明の組成物を様々な用量で使用して、皮膚美白化効果を提供することができる。典型的に1回の適用当りに適用される、本発明の組成物の量は、約0.1mg/cm2皮膚~約10mg/cm2皮膚である。とりわけ有用な適用量は、約2mg/cm2皮膚である。本明細書で用いられる用語局所適用は、本発明の組成物を皮膚表面に適用又は薄く塗布することを意味する。本発明の好ましい組成物は、局所適用、例えば、クリーム、ローション、保湿剤、又は同種のものの典型的な使用後、長期間にわたって例えば、数時間にわたって皮膚と接触した状態で残されるように意図された形態のものである。皮膚を美白化する方法は、好ましくは、皮膚用のローション、クリーム、化粧品、又は同類のものの形態の組成物であって、ある審美的利益、予防のための利益、治療上の利益、又は他の利益のために皮膚上にとどめることを意図される組成物を局所適用することによって行われる。皮膚に組成物を適用した後、該組成物は、好ましくは少なくとも約15分間、より好ましくは少なくとも約30分間、更により好ましくは少なくとも約1時間、最も好ましくは少なくとも数時間、例えば、約12時間以下で皮膚上に残される。また、本発明の組成物は、より一般的には、皮膚老化の徴候、並びに、皮膚老化に関連する視認可能でかつ/又は触知可能な皮膚の不連続さなどといった、哺乳動物の皮膚とりわけ、ヒト皮膚、更には顔面皮膚及び/又は手皮膚の状態を制御するのに有用である。そのような制御には、予防的制御及び/又は治療的制御が包含される。皮膚の状態を制御することには、本発明の組成物の安全かつ有効な量を、皮膚に局所適用することが含まれる。適用される組成物の量、適用の頻度、及び使用の期間は、提供される組成物のフィカス美容液画分及び/又は他の諸成分の濃度と、所望される制御の程度、例えば、対象者の皮膚に存在する加齢の程度と、皮膚の更なる加齢の速度とに応じて大きく異なる。I.フィカス美容液画分の生理活性本発明は、メラニン合成メラニン合成における1つ以上の段階を阻害するために、色素沈着の過剰な領域に本化粧品組成物を局所適用することによって、皮膚の色素沈着が過剰な外観を低減する方法にも関する。本化粧品組成物は、酵素阻害トリプシン阻害活性及び/若しくはチロシナーゼ阻害活性、酸化防止活性ORAC及びDPPH、並びに/又はCOX-2阻害をもたらし、それによって、メラニン合成における1つ以上の段階を阻害する。生理活性をもつ植物性の化粧品組成物を調製する方法は、該方法により、植物細胞に含まれる全範囲の活性物質を含有する植物抽出物が生成されるという点で、現在利用できる方法より優れて好都合である。実施例6に示されるように、本発明のフィカス美容液画分は、従来の方法によって抽出されたフィカス抽出物に比べて、遥かに高い生理活性を有する。本発明の1つの態様において、哺乳動物の皮膚を美白化する方法は、トリプシン活性を阻害するのに有効な量のフィカス美容液画分を含有する化粧品組成物を、局所投与することを含む。本発明のもう1つの態様は、哺乳動物の皮膚においてチロシナーゼ活性を阻害することによって、哺乳動物の皮膚を美白化する方法であって、有効量のフィカス美容液画分を含有する化粧品組成物を哺乳動物に局所投与することを含む方法を含む。正常な皮膚の色は、髪及び目の色をも決定する天然色素のメラニンによって形成される。皮膚において、酵素チロシナーゼは、アミノ酸のチロシンのメラニンへの転換に関与する生化学的経路に不可欠である。過剰な色素沈着は、メラニンが過剰に生成されて、皮膚中で堆積物を形成することで生じる。色素を作る細胞は、メラニン産生細胞と称される。それら細胞は、表皮の基底層に位置している。メラニン産生細胞は、メラノソームを産生する。メラノソームは、表皮の他の細胞の上に移行し、皮膚の最上層にたどり着く。メラニンの合成は、専らメラノソームにおいてのみ生じる。メラニンが過剰に生成されると、堆積物が形成されて、皮膚に色素沈着過剰が生じる。チロシナーゼは、モノフェノールの対応するカテコールへのo-ヒドロキシル化モノフェノラーゼ活性又はクレゾラーゼ活性と、モノフェノールの対応するo-キノンへの酸化ジフェノラーゼ活性又はカテコラーゼ活性とに触媒作用を及ぼす銅含有モノオキシゲナーゼである。チロシナーゼのこれらの機能は、メラニン合成時のメラニン色素の生成に重要な役割を果たす。メラニン産生は、主に皮膚の色味に関与し、日光により誘導される皮膚損傷の防止に重要な役割を果たす。しかし、メラニン生成物の異常蓄積は、望ましくない審美的外観を引き起こす、メラニン沈着、肝斑、そばかす、老人性黒子などの色素沈着過剰に関与するJeonetal.2005Bull.KoreanChem.Soc,Vol.26:1135~1137。本発明は、概して、哺乳動物の皮膚組織内で皮膚の色素沈着又は着色に関与する少なくとも1種類の酵素活性を阻害することに関する。フィカス美容液画分は、トリプシンだけでなくチロシナーゼ及び他のチロシナーゼ様酵素の活性を阻害することができる。更に、本発明は、超酸化物捕捉活性だけでなくCOX-2阻害活性をも包含する、色素に関連する酸化防止活性ORAC及びDPPHをもたらすことに関する。美容液由来の化粧品組成物は、ICR50値が約50~190μg乾物/mLである超酸化物捕捉効能を有する。本明細書で用いられる用語ICR50値は、チトクロームcの還元を50抑制するにあたり細胞美容液画分に含有させる必要のある乾物濃度を表わす。本化合物は、1日に数回の頻度で哺乳動物に投与することができるか、又は、1回/日、1回/週、2週間おきに1回、1回/月のような、より少ない頻度で、又は数ヶ月に1回、若しくは1年未満に1回のような、更により少ない頻度で投与することができる。投薬の頻度は、当業者によって容易に判断され、限定するものではないが、例えば、処置されている疾患の種類及び重症度、動物の種類及び年齢等の幾種類もの要因によって異なる。J.任意成分本発明の組成物は、所与の製品の種類に従来用いられる他の様々な成分を、それらが本発明の効果を容認し難いほど変更しないという条件で含有してもよい。本組成物には、皮膚科学的に許容されるキャリアを含有させることができる。組成物中に組み込まれる場合、任意の構成成分は、正常な判断の範囲内で、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応等を示すことなく、ヒト皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。CTFACosmeticIngredientHandbook,SecondEdition1992には、スキンケア工業で一般に用いられる、種々様々な非限定的な化粧品及び医薬品の成分であって、本発明の組成物に用いるのに適する成分が記述されている。これらの成分の部類の例としては、研磨剤、吸着剤、香料などの審美的構成成分、顔料、色素/着色剤、精油、皮膚感覚剤、消泡剤、結合剤、生物学的添加物、緩衝剤、充填剤、キレート化剤、化学添加物、着色剤、化粧用収れん剤、化粧用殺生剤、変性剤、薬用収れん剤、外用鎮痛剤、例えば、組成物の被膜形成特性及び実体性を補助するためのポリマーなどの被膜形成剤又は物質例えば、エイコセンとビニルピロリドンのコポリマー、不透明化剤、pH調整剤、噴射剤、還元剤、封鎖剤、及び増粘剤が挙げられる。幾つかの態様において、本組成物には、FSFと組み合わせて、第2、第3又は第4の皮膚トーン剤を含有させることが望ましい場合がある。第2、第3又は第4の皮膚トーン剤は、全般的な皮膚トーンを更に改善するために含有させてもよい。本発明の組成物は、追加の皮膚トーン剤を、存在する場合、好ましくは、本組成物の約0.1重量~約50重量、より好ましくは約0.2重量~約20重量、更により好ましくは約1重量~約10重量含有する。追加の皮膚トーン剤の効力はかなり多様であるため、皮膚トーン剤の最適な量は選択される特定の活性物質によって異なり、本明細書に列挙した量は、規準としてのみ使用されるべきである。好ましい皮膚トーン剤には、N-アセチルグルコサミン、ビタミンB3、及びウンデシレノイルフェニルアラニンundecylenoylphenylalanine例えば、商品名Sepiwhite,Seppic,Franceで販売されているものが包含されるが、それらに限定されない。幾つかの態様において、色素沈着過剰な1つ以上の箇所を局所処置するために、1種類の組成物例えば、表1の組成物1を用い、なおかつ専門治療の前又は後に1種類以上の他の組成物例えば、表1の組成物2、3及び4を顔面皮膚の表面により広範に適用して、顔面中の皮膚トーンを改善することができる。本発明の局所組成物は、様々な形態で提供することができる。それら形態は、ローション、乳液、ムース、美容液、スプレー、エアゾール、フォーム、スティック、ペンシル、ゲル、クリーム、及び軟膏を包含するが、これらに限定されない。一態様では、本組成物は溶液の形態であり、もう1つの態様においては、本組成物はローションの形態である。K.組成物の調製本発明の組成物は、一般に、局所塗布組成物を製造する技術分野において既知であるような従来の方法によって調製される。このような方法は、通常、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を1つ以上の工程で混合して比較的均一な状態にするものである。組成物は、好ましくは、安定性物理的安定性、化学的安定性、光安定性、及び/又は活性物質の送達を最適化するように調製される。この最適化には、適切なpH例えば7未満、活性剤と錯体になり、ひいては安定性又は分配にマイナスの影響を与え得る物質の排除例えば汚染鉄の排除、錯体形成を防止する手法例えば適切な分散剤又は二重区画包装の使用、適切な光安定性の手法例えば日焼け止め剤/日焼け防止剤の組み込み、不透明包装の使用の使用などが含まれてもよい。L.処置方法1つの態様において、使用者は、処置するにあたり色素沈着の過剰な箇所を選択し、次いで、第1の組成物を、1日に少なくとも1回、より好ましくは1日に2回、少なくとも約4週間の間、その色素沈着の過剰な箇所に適用する。もう1つの態様において、第1の組成物は、選択された色素沈着の過剰な箇所に少なくとも約8週間にわたって適用される。第1の組成物は、いかなる形態であってもよい。1つの態様において、本組成物は、色素沈着の過剰な箇所に目薬の容器を用い局所的に適用される溶液の形態である。色素沈着の過剰な箇所に第1の組成物を局所適用することのできる他の塗布器を用いてもよい。例えば、フォームアプリケータ又は綿棒であって、溶液、ローション、又は本明細書に記述される他の形態のような第1の組成物を放出可能なように保持するものを用いて、色素沈着の過剰な箇所に本組成物を適用することができる。もう1つの態様において、本組成物は、1箇所以上の色素沈着の過剰な部位に、より一般的には1箇所以上の顔面皮膚の表面に同時にすなわち、同一の治療周期内で適用される。幾つかの事例において、本処置方法は、1つの治療周期において、第1の組成物によって局所的治療を行うにあたり色素沈着の過剰な箇所を複数選定する段階を含む。本明細書で用いられる治療周期とは、意図される皮膚表面に組成物を単独適用することを言う。例えば、色素沈着の過剰な1箇所以上の部位に、適度に短い連続期間で例えば、1~30分間にわたって第1の組成物を単独適用した場合、これにより1周期分の治療周期が構成される。対照的に、色素沈着の過剰な1箇所以上の部位に、1日に2回、第1の組成物を単独適用する場合、これは治療周期を2周期分構成することになる。この際、これら適用は、より長時間にわたって互いに分離される例えば、1~12時間分離される。1つの態様において、本処置方法は、第1の組成物を、第1の組成物の前又は後に適用される第2の組成物と組み合わせて適用する工程であって、第2の組成物を、より一般的には、顔面皮膚表面の1箇所以上に適用して、顔面皮膚の全体的な外観のトーンを改善する工程を含む。第2の組成物は、前頭、口周、顎、眼窩周囲、鼻、及びほおの皮膚表面の1箇所以上に適用することができる。1つの態様において、1回の治療周期中に、第2の組成物を少なくともほお、前頭、及び/又は顎/口周の皮膚表面に適用する。第2の組成物が適用される表面領域は、色素沈着の過剰な箇所を局所処置する領域と比べてより広くなる。本明細書に記述されている幾つかの方法は、本発明の組成物をアプリケータを用いて適用することを意図しているが、アプリケータは必須ではなく、本発明の組成物は、直接又は使用者の指を用い又は何らかの他の方法で適用することができることが認識されるであろう。更に、本発明の1つの態様は、色素沈着の過剰な箇所に組成物を局所適用することを意図しているが、本発明の組成物は、より一般的には、顔面皮膚表面の1箇所以上に適用して、これらの顔面皮膚領域内での色素沈着の過剰な箇所の発生を低減させ得ることが認識されるであろう。以下の実施例は、本発明の様々な実施形態の特定の特徴及び有利点を説明するために提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。次に、本発明は、次の諸実施例に関連して記述される。これらの実施例は、説明を目的としてのみ提供され、本発明は、決してこれらの実施例に限定されるものと解釈されるべきではなく、むしろ、本明細書に提供される教示の結果として明らかになる、ありとあらゆる変形を包含するものと解釈されるべきである。実施例1フィカスベンガレンシスの新鮮な葉から得られる生理活性をもつ美容液画分の調製。図1は、新鮮なフィカス葉から生理活性をもつ美容液画分を調製するためのプロセスの1つの態様を示す概略図である。十分な量の新鮮なフィカスベンガレンシスの葉を収集して、約100kgの乾物を生じた。乾物の程度を測定したところ、新鮮な葉の32.01に乾燥していた。すなわち100kgの乾物を得るためには、約312.4kgの新鮮な植物葉を収穫する必要があった。新鮮な葉の元々の含水量を保存するため、かつ、水分損失に起因するしおれを回避するために、注意を払った。その収集は、収集される新鮮な葉に対するいかなる損傷をも回避するか又は最小限に抑えるようなやり方で行った。全ての工程をできるだけ短時間で完了させて、日光、高温、及び他の負の環境要因への新鮮な葉の暴露を最小限に抑えた。収集された葉は、次いで、更なる処理加工を行う前に、5分以下の間、98.1kPa1kg/cm2以下の水圧で洗浄して、土壌粒子及び他の破片を除去した。洗浄後の水には、いかなる緑色色素も茶色色素も含有されなかったため、葉組織の保全性、水圧及び洗浄時間が適切であったことが示された。過剰な水は、洗浄済みの葉から除去した。次いで、洗浄済みの新鮮なフィカス葉を機械的に分離し、主に細胞壁を含有する、繊維に富む物質から、柔細胞の細胞内物質の大部分を含有しかつ繊維を含有していない細胞汁を効果的に分離した。分離工程前あるいは分離工程中に、外因性の溶媒又は水は全く添加しなかった。洗浄済みの葉から細胞汁を放出させる工程は、粉砕、浸漬、及び加圧により、細胞に含まれる液体成分すなわち、細胞汁を得た後に、繊維に富む原料からそれを分離する工程を含む。5HPエンジンと一組のスクリーンとを備えたハンマーミルVS35モデル,Vincent社Tampa,FLを用いて、最短時間で、生物資源の温度を有意に上昇させずに葉を粉砕して、適当に小さい寸法の葉組織粒子を生成する。ハンマーミルは、10秒以下の加工処理で、最大寸法2.0cm以下の浸軟された葉粒子が生成されるよう設定した。浸軟された新鮮な葉の温度は、僅か2°C以下だけ上昇した。圧縮空気によって支持されるコーンを装備した水平型連続スクリュープレスCompactPressCP-6,VincentCorporation,Tampa,FLを直接用いて、浸軟された新鮮な葉から細胞汁を得た。コーン上の圧力は、1471.0kPa15g/cm2以上の濃度に維持され、スクリュー速度は12rpmであった。これらの条件で、細胞汁の温度は、僅か5°C以下上昇した。この処理によって、繊維に富む物質と細胞汁とが生成された。残りの小さい繊維粒子は、全自動放出装置を搭載した連続流遠心分離機12-413Vモデル,AMLIndustries社,Hatboro,PAを用い清澄化し、細胞汁から更に除去した。2リットル/分の流量で、2,250g以下の細胞汁の清澄化を行うための滞留時間は、100秒以上である。上記の管理工程によって、繊維を含有していない細胞汁を生成した。小繊維粒子を含有する沈殿物を回収し、次いで、新鮮な葉を圧搾した後に生成された、残部の繊維に富む原料と組み合わせる。上述の方法によって、乾物含量が9.29の細胞汁160.9kgと、乾物含量が56.14の繊維に富む物質151.5kgとを生成することができた。細胞汁は、迅速に15リットルの矩形のHPDE容器に入れてしっかりと蓋をし、-30°Cで凍結させた。凍結させた固体状態の細胞汁は、更なる利用に備えこの低温で保存した。細胞汁は、3種類の成分:i膜結合葉緑体、ミトコンドリア、小胞体、細胞核、リソソーム、ペルオキシソーム、液胞、ゴルジ体、ii非膜結合リボソーム、微小管、及びiii上記の群に属しない成分、例えば、細胞質、を含有する。細胞小器官及びそれらの断片だけでなく、望ましくない色素及びタンパク質も細胞汁に存在するため、限定するものではないが、色、溶解性、透明性、安定性、及びインビトロ活性などといった性質が望ましく組み合わされた、パーソナルケア成分を生成するために、分画を行う必要があった。これらの目的を達成するために、細胞汁は、細胞汁の流動化、pH調整、集束マイクロ波照射、遠心分離、及び真空濾過などの、様々な処理を行い分画した。単離された細胞汁の美容液画分を、次いで、保存料及び酸化防止剤を用いて安定化させた。酸化ストレス、加水分解、変性、異性化、重合、及び他の望ましくない影響を避けるため、細胞汁処理の期間及び程度は最小限に抑えた。凍結状態の細胞汁は、15リットル容器中で、2分以内で流動化させ、最初の液体状態へと転換させた。この処理の間、細胞汁の温度は、僅か20°C以下上昇した。この処理が短時間であったため、変性プロセスと酸化的損傷との両方を最小限に抑えることができた。細胞汁を凍結させ流動化させた後の該細胞汁の物理化学的及び生化学的特性は、新鮮な葉から細胞汁を分離する間に測定された、細胞汁の対応する特性と同一であった。これらの特性には、限定するものではないが、細胞汁の乾物含量、pH、導電性、酸化還元電位、オスモル濃度、及び赤外線スペクトルなどが包含される。次いで、5.0N塩酸HClを用い、中性付近の細胞汁のpHを3.0を下回らないように低下させたpH調整1。pH調整済み細胞汁を、集束マイクロ波照射によって2,450MHzの周波数で迅速に処理する。この集束マイクロ波処理FMPの間、細胞汁の温度は、瞬間的に90°Cまで上昇し、この温度に1分間保持され、次いで、直ちに30°C以下に低下させられた。次いで、連続流遠心分離機CEPALECarlPadbergZentrifugenbauGmbH社,ドイツを用いて15,000rpm、30秒以上の滞留時間で処理済み細胞汁を迅速に分離する。15.0kgの処理済み細胞汁を分離して、1.37kgの緑色のペースト状沈殿物沈殿物1と、13.63kgの、薄茶色で僅かに乳白光を発し乾物含量が6.75の液体状上澄み液上澄み液Iと生成した。この上澄み液Iを、更に分画した。表1は、pH調整済み細胞汁のFMP処理の間に生じる最大温度Tmaxが、上澄み液I中の乾物含量と、その色と、クロロフィルa及びクロロフィルbそれぞれ、662nm及び642nmでの光吸収を測定することによって決定されるの存在とに及ぼす影響に関するデータを示す。表1のデータは、Tmax=90°Cで得られた上澄み液Iの乾物含量がより高く、かつクロロフィルを含有しないことを示している。Tmax=60°Cの後に得られた上澄み液Iのガードナースケール値はより低くなるが、この調合液の乾物含量は有意により低くなり、かつクロロフィルの残存量はより高くなる。望ましくないことに化粧品成分中にこの色素が存在することに加えて、クロロフィルは、毒性化合物であると考えられているフェオホルビドに変化する恐れがありBergstrom,L.C.,Vucenik,I.,Hagen,I.K.,ChernomorskyS.A.,PoretzR.D.In-vitrophotocytotoxicityoflysosomotropicimmunoliposomescontainingpheophorbideawithhumanbladdercarcinomacells.-J.Photochem.Photobiol.,24,1,17~23,1994、かつ皮膚炎の原因となるKatoT.,YamadaK.Relationshipbetweenappearanceofphotosensitizationandtotalpheophorbidelevelinspirulinapowder.-J.FoodHyg.Soc.Japan,36,632~634,1995。上記理由に基づき、上澄み液Iを得るにあたり、好ましい条件として、pH調整済み細胞汁のFMP処理時のTmaxは90°Cに設定し、得られた上澄み液Iを、限定するものではないがパーソナルケア成分の色み、透明度及び安定性などの性質を改善するために更に分画した。上澄み液Iは、iチロシナーゼ、エラスターゼ、トリプシン、シクロオキシゲナーゼ-2COX-2阻害活性を包含するが、これらに限定されない酵素阻害活性、iiフリーラジカル捕捉活性、並びにiii酸素ラジカル吸収能力を包含するが、これらに限定されない酸化防止活性等の、望ましいインビトロ活性を有していたことに注目すべきである。上記のインビトロ活性の全てが決定的に重要な意味を持つことを考慮すれば、それらインビトロ活性には、望ましいパーソナルケア成分の機能特性を改善するのに必要な更なる処理によって、影響が生じないことが望ましい。本組成物を改善するという観点から、上澄み液Iを更に処理して、茶色の色素と、残渣のタンパク質を包含する他の望ましくない化合物とを有意に除去することが望ましい。この目的を達成するため、上澄み液Iに、pH調整及び分離を含む更なる処理を行った。第1の処理は、50水酸化ナトリウムNaOHを滴加し、細胞汁の上澄み液IのpHを、約3.0~7.5に上昇させて行ったpH調整2。pHが7.5を超えると、上澄み液IIは望ましいエラスターゼ及びトリプシンの阻害活性を失うことに注目すべきである。pH調整2により、より色が黒ずみ、乳白光が呈された。この乳白光は、連続流れ遠心分離機CEPALECarlPadbergZentrifugenbauGmbH,Germanyを用い15,000rpm及び滞留時間30秒以上で直ちに清澄化された。上記の分離によって、茶色のペースト状沈殿物以後、沈殿物II0.53kgと、茶色で僅かに乳白色を呈する乾物含量6.59の上澄み液以後、上澄み液II13.10kgとを生成した。次いで、上澄み液IIに5.0N塩酸HClを滴加して、pHを約3.6に低下させるpH調整3。このような処理によって、乳白色は僅かに増加したものの、pH調整済み上澄み液IIの色はより明るくなった。この物質に、0.2μmの孔径を有する膜を用い濾過滅菌を行った。この処理により、結果的に、新鮮なフィカス葉の、淡色の透明な美容液画分が得られた。美容液画分の色値ガードナースケール値=7.0は、上澄み液Iの色値ガードナースケール値=8.5より低かった。美容液画分のガードナースケール色値は、様々なFMPTmax条件表2で得られた対応する上澄み液Iに比べて、常により低いことに注目すべきである。細胞汁の流動化、pH調整pH3.0~7.0の範囲内に調整、集束マイクロ波照射FMPTmax=90°Cで1分間、遠心分離、及び濾過滅菌を行った後に細胞汁から得られた美容液画分は、酵素阻害活性、フリーラジカル捕捉活性、及び酸化防止活性の全ての点で望ましいことが実証された。比色分析に干渉し得るフェノール類を含有する美容液画分中の、残留タンパク質含量の測定に関してはケルダール法を用い、美容液画分中の及びその限外ろ液中の窒素含量を確実に検出した。異なる膜を用いて、美容液画分を、それぞれ15キロダルトンkD以下、10kD以下及び5kD以下の分子量を有する3種の濾液に分離した。表3に、サンプル中の窒素含量に関するデータを示す。データから、低分子量化合物を除去する膜で限外濾過した後でも窒素含量が有意に変化しなかったことが示され、美容液画分中に含まれる窒素原子のうち、実質的に全てのものがタンパク質由来のものではないこと、すなわち、美容液画分はタンパク質を含有していないことが示唆される。美容液画分は、酸化防止剤、安定化剤、キレート化剤、及び保存料を添加して更に安定化させた。以下は、実施例1に記述される美容液画分を安定させるために使用した添加剤の組成である:メタ重亜硫酸ナトリウム0.2、ソルビン酸カリウム0.1、安息香酸ナトリウム0.1、メチルパラベンナトリウム0.1。混合物は、完全に溶解するまでインキュベートした30分以上。次いで、この混合物には1.9ペンチレングリコールを添加した。美容液画分は乾物を約6.38含有しており、新鮮なフィカス葉からの収率は約36であった。初期の新鮮なフィカス葉の乾物100kgから得られた美容液画分の乾物の収量は、約7.2kgであった。美容液画分に関し選択した特性と、そのインビトロ活性とを、表4及び表5に示す。乾物は、安定剤を添加する前の生成物に関し記録された値である。X-乾燥重量で1単位のDPPHを完全に捕捉するための、乾燥重量の試験物品の単位数。Y-乾燥重量で1単位のR-トロロックスメチルエーテルがもつ効果と同等の酸化防止効果を生成するための、乾燥重量の試験物品の単位数。実施例2フィカスベンガレンシスの細胞汁から得られた美容液画分の特性及びインビトロ活性の比較新鮮なフィカス葉を様々な場所で収集し、次いで、実施例1に記述されるように細胞汁に加工処理した。この細胞汁を凍結させ、次いで、15リットルの矩形HPDE容器内に-30°Cで保管した。実施例1に記述されるのと同一の手順を用いて、同時に1個以上の容器の凍結細胞汁を美容液画分に加工処理した。表6及び表7に示すデータは、その時々において同一の凍結細胞汁から得られた複数の画分、並びに異なる凍結細胞汁から得られた美容液画分のもつ、特性及びインビトロ活性の変動を示す。乾物は、安定剤を添加する前の生成物に関し記録された値である。ショルダーは、様々な設定でのスペクトル分析に基づき幾つかのサンプルにおいて検出することができる。実施例3乾燥したフィカスベンガレンシス葉の水抽出物の調製空気乾燥したフィカスベンガレンシス葉実施例1で用いられたバッチと同一バッチの葉から収集された50gを、GM200GrindomixknifemillRetsch,Germanyで粉砕して、300μm未満の粒径を有する粒子を得た。粉砕工程は、2,500rpmで20秒、次いで、2,500rpmで10秒、次いで、10,000rpmで10秒から構成した。粉砕した葉を、OMNIProgrammableDigitalHomogenizerOMNIInternationalKennesaw,GAにより脱イオン水と均質化させた。粉砕した葉35gを水490gと混合し、次いで、ホモジナイザープラットホーム上の氷浴に入れた。20mmホモジナイザージェネレイターを用いて、15,000rpmで15分間均質化させた。次いで、イニシエータ2集束マイクロ波プロセッサーBiotageABUppsala,Swedenにより、ホモジネートを90°Cで1分間マイクロ波処理した。マイクロ波処理した原料を、次いで3,200gで30分間遠心処理した。次いで、上澄み液は、真空下で3層のWhatmanNo:2ペーパーにより濾過し、次いで、塩酸HClを滴加してpH4.0に調整した。pH調整したろ液を、3,200gで30分間、遠心処理し、次いで、上澄み液を、真空下で0.2μm滅菌フィルターにより濾過した。サンプルに、安定剤:メタ重亜硫酸ナトリウム0.2、ソルビン酸カリウム0.1、クエン酸0.1、安息香酸ナトリウム0.1を添加した。混合物は、完全に溶解するまでインキュベートした30分以上。得られた乾燥葉の水抽出物は、バイアル瓶に入れ、次いで、暗所で室温で保存した。乾燥させたフィカス葉の水抽出物の、特性とインビトロ活性とを表8に示す。記載のインビトロ活性は、乾物割合基準で計算された。X-乾燥重量で1単位のDPPHを完全に捕捉するための、乾燥重量の試験物品の単位数。Y-乾燥重量で1単位のR-トロロックスメチルエーテルがもつ効果と同等の酸化防止効果を生成するための、乾燥重量の試験物品の単位数。乾燥させたフィカス葉の水抽出物は、試験した広範囲の濃度において、エラスターゼ、トリプシン、及びシクロオキシゲナーゼ-2の阻害活性を示さなかった。フィカスベンガレンシス葉の同一バッチから得られた水抽出物及び美容液画分の特性とインビトロ活性との比較を表9に示す。記載のインビトロ活性は、乾物割合基準で計算された。X-乾燥重量で1単位のDPPHを完全に捕捉するための、乾燥重量の試験物品の単位数。Y-乾燥重量で1単位のR-トロロックスメチルエーテルがもつ効果と同等の酸化防止効果を生成するための、乾燥重量の試験物品の単位数。実施例4様々なフィカス種及び場所から得られた美容液画分の特性並びにインビトロ活性インド及びフロリダUSAで収集されたフィカスベンガレンシスの新鮮な葉に加えて、次のフィカス種の新鮮な葉を分画し、美容液画分を得た:フィカスカリカFicuscarica、フィカスエラスチカFicuselastica、フィカスミクロカルパFicusmicrocarpa、及びフィカストリゴーナタFicustrigonata。プエルトリコで生育したフィカストリゴーナタを除き、これらのフィカス種はフロリダUSAで生育した。美容液画分は、実施例1に記述される手順で得た。これらの画分は全て、それらの収率、物理化学特性、及びインビトロ活性について比較した表10、表11、及び表12。上記のデータは、様々なフィカス種の間で、新鮮な葉の乾物含量、細胞汁の収率、及び美容液画分の収率だけでなく、それらの乾物含量、色及びpHも有意に変化したことを示す。インド及びフロリダで育った2種類のフィカスベンガレンシスの間の対応する差異は、異なるフィカス種間の差異に比べて、より小さいものであった。この結論は、異なるフィカス種から得られた美容液画分の物理化学的特性表11及びインビトロ活性表12の比較に関連する追加のデータによって支持される。記載の活性は、乾物割合基準で計算された。X-乾燥重量で1単位のDPPHを完全に捕捉するための、乾燥重量の試験物品の単位数。Y-乾燥重量で1単位のトR-トロロックスメチルエーテルがもつ効果と同等の酸化防止効果を生成するための、乾燥重量の試験物品の単位数。実施例5従来のフィカス抽出物対フィカス美容液画分フィカスベンガレンシスのLC/UV/MSクロマトグラムの比較フィカス抽出物及びFSFの成分を、240~500nmでのUV検出と、C18カラムでのLC分離後の、陽イオンm/z150~1150モード及び陰イオンm/z100~1100モードの両方のモードでのエレクトロスプレー質量分析とによって検出した。四極子MSで利用されるスパン速度が高速であることから、主成分、及び/又は高イオン化効率を有する成分のみが、マスクロマトグラムで観察された。フィカス美容液画分から得たフィカス抽出物をTOF/MSによって分析し、次いで、この抽出物の質量とインソースフラグメンテーションのデータとに基づいて構造配置を行った。図2に示されるように、従来のフィカス抽出物は、FSF中には検出されないより後期溶離性のより疎水性の化合物を含有する。図3に示されるように、後期溶離性化合物のうち1つの群は、クロロフィル分解産物であるフェオホルビドであるものと考えられる。図4は、従来の抽出物が、恐らくフラボノール配糖体と思われる物質をより高濃度で含有することを示す。図5に示されるように、FSFは、より高濃度約10倍のカテキンと、その縮合型のタンニンとを含有する。しかし、検出された3種類のカフェオイルキナ酸異性体の濃度は、図6に示す2種類のサンプル間で実質的に差異があるようには見えなかった。図7は、FSFが、遊離チロシン、フェニルアラニン、及びトリプトファンを高濃度で含有していたことを示す。方法:フィカス美容液画分サンプルの調製:FSFを、実施例1のように調製した。FSFサンプルは、90:10の水:DMSOで50倍に希釈し20μLサンプル100μLDMSO880μL水、次いで、以下の条件に従って、LC/UV/MSによって分析した。最終サンプル中のおおよその固形分は約1.26mg/mLであった。従来のサンプルの調製:サンプル10.64mgを秤量して、4mLガラスバイアル瓶に入れた。そのバイアル瓶に、DMSO1.064mLを添加し、30分間音波処理を行い、次いで、時々、ボルテックスして混合した。このサンプル100μLを、4mLのガラスバイアル瓶に添加し、次いで、900μLの水で希釈する。最終サンプル中のおおよその固形分約1mg/mL。LCカラム:ウォーターズアクティUPLCBEHC18,1.7mm,2.1×100mm,製品番号186002352,lot015037186120ポイント/秒、濾過時間0.2秒でPDA240~500nm、暴露時間=自動、解像度1.2nm実施例6メラニン合成B16-F1マウス黒色腫細胞株をアッセイに使用する。B16-F1細胞は、AmericanTissueCultureCollection,Virginia,USAから得られる。アッセイに使用する細胞培養液には、500mLのDulbecco改変イーグル培地DMEM、50mLのウシ胎児血清FBS、及び5mLのペニシリン-ストレプトマイシン液を含有させる。この培地で培養し、集密度90まで増殖させたB16-F1細胞は、メラニンを合成する。任意の理論により束縛されるものではないが、メラニン合成は、培養液により及び/又は高培養密度まで増殖させることより誘導されるストレスにより刺激されるものと仮定される。DMEM及びFBSはAmericanTissueCultureCollectionから入手でき、ペニシリン-ストレプトマイシン液はInvitrogen,Inc.,California,USAから入手できる。分析に使用した装置としては、Formaシリーズのモデル3110ThermaScientificMassachusets,USAなどのCO2定温器;BrightLineモデルHauserScientificPennsylvania,USAなどの血球計算板;及びSpectraMax250MolecularDevicesCalifornia,USAなどの紫外線可視光スペクトルプレートリーダーが挙げられる。アッセイは、次の工程を包含する。0日目-細胞増殖。細胞培養液を37°Cに加温し、29mLをT-150フラスコに入れる。継代数1のB16-F1のマウス細胞約1×106個をT-150フラスコに加え、37°Cで3日間、5CO2、90の相対湿度で、集密度が約80になるまで培養する。3日目-96ウェルプレートでの培養の開始。3日目にT-150フラスコの細胞をトリプシン処理し、血球計数器を使用して細胞密度を測定する。96ウェルプレートに、1ウェルあたり100μLの細胞培養液を入れ、2,500個の細胞を用い培養を開始する。集密度が少なくとも20~40になるまで、37°C、5CO2、90相対湿度で2日間、プレートをインキュベートする。5日目-プレートから細胞培養培地を除去し、新鮮な培養培地100μL/ウェルで置き換える。[水又はDSMO]溶媒で希釈した[試験化合物]1μLを添加する。複数の希釈比を試験して用量応答曲線を生成してもよく、好ましくは3つのウェルを各希釈比で処理する。対照は、細胞培養培地、B16-F1細胞と、溶媒対照1とを含むウェル;細胞培養培地と溶媒とを含むウェル対照2;並びに、細胞培養培地と、溶媒と、[試験化合物]のバックグラウンド色を制御する必要がある場合には[試験化合物]とを含む任意的なウェル対照3とから構成される。7日目-メラニン生成を測定する:細胞は集密度が約90超の状態であるべきである。そうでない場合、このデータ点は使用しない。各ウェルに100μLの0.75水酸化ナトリウム溶液を加える。UV-Visプレートリーダーを使用して、96ウェルプレートを410nmにて読み取り、[試験化合物]で処理されたウェルと、処理されなかった対照ウェルとの間で、生成されたメラニンの量を光学的に測定する。メラニンが生成されたウェルは、茶色がかって見える。メラニンが殆ど生成されなかったウェルは、透明から薄紫色に見える。メラニン合成阻害率は、次式により計算する。OD410は、410nmでUV可視光スペクトルプレートリーダーによって測定される光学密度である。対照3が使用される際、メラニン合成阻害率の式は、概して上記に概略される分析法を用いた場合に、FSFで処理されたB16-F1細胞におけるメラニン合成は、以下の表13a及び13bに示されるように、対照細胞と比べて阻害された。皮膚内部でのメラニン生成及び移動の複雑さ、並びに試験化合物の皮膚浸透能力などの変数を考慮すれば、ヒト顔の色素沈着の過剰な箇所に対して必ずしもインビボでの結果が得られるとは言えないが、この分析により、FSF等の材料はチロシナーゼ活性に対し影響を及ぼし得ることが実証される。実施例7チロシナーゼ阻害チロシナーゼは、メラニン生合成において重要な酵素である。この分析によって、マッシュルームチロシナーゼ酵素のもつ、L-チロシンをL-ジヒドロキシフェニルアラニンL-DOPAに転化する能力を妨げることのできる薬剤を同定することができる。試薬及び供給品チロシナーゼ酵素:マッシュルームチロシナーゼSigma-AldrichMissouri,USAより入手可能酵素基質:L-チロシンSigma-AldrichMissouri,USAより入手可能緩衝液:リン酸緩衝生理食塩水PBSInvitrogenCalifornia,USAより入手可能陽性対照:4-ヒドロキシフェニル-β-D-グルコピラノシドアルブチンSigma-AldrichMissouri,USAより入手可能ジメチルスルホキシドDSMOSigma-AldrichMissouri,USAより入手可能Falcon登録商標1172Microtest商標非組織培養処理された、透明な平底の96ウェルプレート潜在的チロシナーゼ阻害物質ウェルプレートリーダー:SpectraMAXPlusMolecularDevicesCalifornia,USAにより入手可能データ収集及び解析のソフトウェア:SoftMaxProMolecularDevicesCalifornia,USAにより入手可能分析のプロトコル試薬及び陽性対照の調製1XPBS100mLにL-チロシン0.01812gを添加し、1mMの酵素基質の希釈標準液を調製する。L-チロシンが溶解するまで、音波処理する。必要に応じてボルテックスする。使用しないとき、4°Cで保存する。1mLのDMSOにアルブチン0.0544gを添加して、0.2Mの原液を調製する。アルブチンが溶解するまで、1分間ボルテックスし、音波処理する。この溶液100μLを、900μLのDMSOに添加して1:10希釈し、20mMアルブチンの希釈標準液を得る。使用時まで室温で保管する。潜在的チロシナーゼ阻害剤は、DMSOで調製すべきである。分析時の試験化合物の最終容量は、2μLであるため、希釈標準液は、典型的には、5~40mM100Xで作成され、分析時の最終濃度は50~400μMになる。1X冷PBSを用いて、1000U/mLでチロシナーゼ酵素を再構成する。この原液は、1mLアリコートとして使用時まで-20°Cにて遮光保存する。解凍した1mLの原液1000U/mLを37.5の1X冷PBS緩衝液に添加し、26U/mLの酵素希釈標準液を調製する。これは、4枚の96-ウェルプレートで分析を行うのに十分な量である。分析時まで遮光し、氷中で保存する。分析の実施適切なブランクとして、各試験プレートには1XPBS緩衝液を200μLずつ3ウェルに添加する。溶媒対照として、3ウェルにDMSOを2μLずつ添加する。陽性対照として、3ウェルにアルブチンを2μLずつ添加する。3ウェルに潜在的チロシナーゼ阻害剤を2μLずつ添加する。ブランク以外のウェルにチロシナーゼ酵素希釈標準液を98μLずつ添加する。ピペッティングにより溶液を2回上下操作するか、又は手短にボルテックスするかして酵素と化合物を混合する。L-チロシン基質を100μL/ウェル添加する。SpectraMax250PlateReaderに動的設定kineticsettingを選択し、次いで、1時間の間1分毎に475nmで吸収読み取り値を記録する。データ回収ソフトウェアを用いて、対照と試験化合物に関し勾配を計算する。チロシナーゼ阻害の割合は、次式によって計算する:一般的に、上記に概略される分析法を用いた場合に、FSFは以下の表14に示されるようにチロシナーゼ活性を阻害する。皮膚内部でのメラニン生成及び移動の複雑さ、並びに試験化合物の皮膚浸透能力などの変数を考慮すれば、ヒト顔の色素沈着の過剰な箇所に対して必ずしもインビボでの結果が得られるとは言えないが、この分析により、FSF等の材料はチロシナーゼ活性に対し影響を及ぼし得ることが実証される。実施例8色素沈着の減少及びメラニン均一性に関するインビボでの試験270人の被験者に対し、顔面の領域を分割し、1週間の標準化期間を含む、ラウンドロビン式の9週間のインビトロ試験を対溶媒対照群で実施した。270名の被験者を、以下を含む包含/除外基準に従ってスクリーニングした。包含顔の両側の頬の周辺及び/又は眼窩周囲の範囲に、色素沈着を有する。顔の各側の頬領域内に、直径8~10mmの色素沈着領域を少なくとも1箇所、直径4~6mmの色素沈着領域を4箇所又は直径2~3mmの色素沈着領域を10箇所日焼けによる染み、そばかす、又は肝斑、又は等価な色素沈着領域を有する。供給されたUVローション、及び、例えば帽子等の物理的UV遮断を用いることにより太陽暴露を控えて、顔の日焼け、黄褐色化、又は風焼けを避けることに協力的である。除外アトピー、湿疹、乾癬、又は他の慢性皮膚疾患を有すると診断されている。顔の皮膚疾患例えば、5つを越える面皰、紅色粃糠疹redscaling領域、表面細血管superficialthinbloodvessel等を有するの明かな徴候を有する。顔面の有意な領域に変色又は瘢痕が認められる。顔に目立ったほくろ3mm未満を3個以上有する。270名の被験者が試験に組み込まれた。およそ60名の被験者が、試験過程で脱落した。各々の被験者は、暗号化された被験薬を2種類受け取り、それぞれを1日2回顔面の半分に適用した。顔面の被験薬を塗布した部位の画像を、ベースライン0週、及び処置後4週間及び8週間で撮影し、皮膚の色、色素沈着領域の大きさ及び色の変化を分析した。生成物製剤には、溶媒対照、溶媒0.55FSF、及び溶媒5ビタミンB3化合物ナイアシンアミドが包含された。非接触式の皮内分光分析装置spectrophotometricintracutaneousanalysisSiaScopyAstronClinica,UKにより被験者の画像を収集し分析した。分析では、デジタルカメラ例えば、FujiS2digitalSLRをブランド分光計とし、かつフラッシュ光源例えば、SigmaSuperflashlightsourceを用い、顔面の発色団の情報を回収した。カメラの前に、交叉偏光フィルターと、鏡面反射を除去するための光源とを置いた。ユーメラニンメラニン及びオキシヘモグロビンの濃度と分布とから発色団マップを作成し、これらの発色団の各々のグレースケール濃度マップを作成する。Optimas6.5等の画像分析ソフトウェアを用い、各発色団マップ内に、平均グレースケール値と色素沈着面積比とが計算される対象領域を選択することができる。色素沈着面積比とは、対象とする全領域内にメラニン沈着領域が占める割合を指す。1つのタイプの発色団マッピングの記述は、欧州特許第1,810,614号及びBritishJournalofDermatology2007年,620~628頁のTheDistributionofMelanininSkinDeterminedInVivoに見出だすことができる。4週間後には、FSFが最良の結果を示し、対照及び5ビタミンB3組成物に比べて、色素沈着領域を有意にp<=0.10減少させた。8週間後には、ビタミンB3組成物が最良の結果を示したものの、FSF組成物も、色素沈着領域を有意に減少させるという点で対照よりも良好な結果を示した。表15は、画像分析データの要約である。SAFは、平均色素沈着面積であり、ΔSAFは、ベースライン0週と比べ色素沈着面積に生じた変化の平均である。用いられる略語:SAF=色素沈着面積比;sig=有意であるp<0.1;dir=指向性がある0.1<p<0.2;傾向がある=0.2<p<0.3;ns=有意でないp>0.3。FSFは、SAFに関し溶媒よりも有意に優れており、かつメラニン均一性に関し溶媒よりも指向性がある。分析方法次の分析法を用いて、諸実施例に記載の様々な物理特性及び化学特性を決定した。乾物濃度の測定方法液体サンプルの重量を、液体成分を蒸発させた後の乾燥残渣の重量と比較して乾物濃度を測定した。手順において、使い捨てのアルミニウム秤量皿、OhausExplorerE00640天秤Ohaus社PineBrook,NewJerseyより入手、及びShelLabモデル1400EオーブンVWRWestChester,Pennsylvaniaより入手を用いた。105°Cに設定したオーブンでサンプルを12時間乾燥させた。液体サンプルを収容している容器の重量から容器重量を減じて、湿潤重量を得た。乾燥後の同一サンプルを収容している容器の重量から容器重量を減じて、乾燥重量を得た。すなわち、乾物濃度は、乾燥重量を湿潤重量で割り、100をかけた値に相当する。色の測定方法色0~18のガードナースケールは、LovibondComparator3000装置TintometerLimitedSalisbury,UKを用い、取扱説明書に記載の通り、装置のための標準手順に従って、透明のガラス管に入れた試験物品の色を、装置の2個のホイール中に設置した着色ガラス基準と比較することによって測定した。オスモル濃度の測定方法オスモル濃度は、溶液の凝固点降下を測定し、純溶媒の凝固点と比較することによって決定した。この測定は、取扱説明書に記載の通り、装置のための標準手順に従って、Advancedモデル3250Single-SampleOsmometerAdvancedInstruments社Norwood,MAで実施した。屈折率の測定方法屈折率は、取扱説明書に記載の通り、装置のための標準手順に従って、外部温度制御サーキュレータを取り付けたArias500屈折計ReichertAnalyticalInstrumentsDepew,NYで測定した。UVスペクトルパラメータの測定方法UV吸収スペクトルにおけるピーク、谷、及び変曲点を、セルホルダーに流体ジャケットを備え、外部温度制御サーキュレータが装備されたUltrospec4300proUV/可視分光光度計Biochrom社Cambrideg,UnitedKingdomにより測定した。脱イオン水で希釈したサンプルの測定には、光学距離が1cmの石英キュベットを用いた。測定器制御及びデータ解析は、SWIFTIIソフトウェアスイートBiochrom社のウェブスキャンアプリケーションにより行った。エラスターゼ阻害活性の測定方法エラスターゼ阻害活性は、96ウェルマイクロタイタープレートCorning3641Corning社Corning,NY及びSynergy2マイクロプレートリーダーBioTekInstruments社Winooski,VTに用いるのに適した動的比色解析法により測定した。基質開裂時の酵素活性は、黄色の呈色により示され、波長410nmでの吸光度の増大として測定された。N-メトキシスクシニル-Ala-Ala-Pro-Val-pNA基質EPCFH237及びエラスターゼEPCSE563は、EPCElastinProductsCompany社Owensville,MOから入手した。各々のウェル中の反応容積は、200μLであり、エラスターゼ濃度は0.87U/mLであり、基質は363μMであった。本手順は、ElastinProductsCompany,Inc.ResearchBiochemicalsCatalogue2004年,全92頁の第84頁の表題AssaywithN-MeO-Suc-Ala-Ala-Pro-Val-pNAEPCNo.FH237assubstrateの方法を改変させたものであった。シクロオキシゲナーゼ-2阻害活性の測定方法シクロオキシゲナーゼ-2COX-2阻害活性は、CaymanChemicalsCOXインヒビタースクリーニング用ELISA分析キット560131によって測定された。酸化防止活性の測定方法酸化防止活性は、Synergy2マイクロプレートリーダーBioTekInstruments社Winooski,VTを用い、BioTekから入手可能なPerformingOxygenRadicalAbsorbanceCapacityORACAssayswithSynergyHTMulti-DetectionMicroplateReaderwww.biotek.com/resources/docs/ORAC_Assay_Application_Note.pdfに記載の使用方法に改変を加えたORAC試験により測定した。この分析において、AAPH2,2’-アゾビス2-アミノ-プロパンは、蛍光プローブフルオレセインナトリウムを損傷させる活性酸素種を生じる。R-トロロックスメチルエーテルなどの酸化防止剤は、この損傷を防止するか又は減速させる。これらの効果は、蛍光発光を測定することによって定量化することができる。励起波長は485nmに設定し、かつ蛍光波長は528nmに設定し、反応溶液量は200μL、AAPH濃度は55mM、フルオレセインナトリウム濃度は1.33μM、及びR-トロロックスメチルエーテル濃度範囲は80μM~2μMで蛍光を読み取った。フルオレセインナトリウムFluka46960、AAPHSigma440914及びR-トロロックスメチルエーテルFluka93509はSigma-AldrichSt.Louis,MOから得た。AUC曲線下面積値は、比率ウェルの現在の蛍光読取り値をウェルの最初の蛍光読取り値で除したものの合計として計算した。R-トロロックスメチルエーテルを入れたウェルのAUC値と、試験化合物を入れたウェルのAUC値から、脱イオン水を入れたウェルの平均AUC値を減じて、酸化防止剤による蛍光発光の保護量に相当するAUCを得た。検量線は、R-トロロックスメチルエーテルの重量当量のORAC活性を示し、ウェルの酸化防止に関係するAUC関数として作成した。次に、1単位重量のR-トロロックスメチルエーテルにより得られる酸化防止効果と同等の酸化防止効果を得るのに必要とされる単位重量として、試験化合物のORAC活性を算出した。捕捉活性の測定方法ガラスコーティングされたポリプロピレン96ウェルマイクロタイタープレートカタログ番号400062SUN-SRiRockwood,TN、及びSynergy2マイクロプレートリーダーBioTekInstruments社Winooski,VTを用い、フリーラジカル捕捉活性、すなわち、DPPH2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジルのフリーラジカル捕捉活性を、速度論的比色分析法に改変を加え測定した。吸収波長は、515nmで測定した。各々のマイクロプレートウェル中の反応溶液量は200μLであり、DPPHの初期濃度は114μMであった。陽性対照としてL-アスコルビン酸を用いた。DPPHSigmaD9132及びUSPL-アスコルビン酸SigmaA-2218はSigma-AldrichSt.Louis,MOから入手した。反応の化学量論を計算し、1単位重量のDPPHをクエンチするのに必要とされる被験化合物の単位重量として表した。この方法では、W.Brand-Williamsetal,publishedinLWT-FoodScienceandTechnology,Volume28,Issue1,1995,pp25~30中の記事Useofafreeradicalmethodtoevaluateantioxidantactivityに記載の手順を改変した。温度プロファイリングを用いて、迅速に安定性試験を行うための手順1.12個の加熱ブロックを作動させ指定温度に加熱し、並びに冷蔵庫を作動させ、実験を行う前少なくとも4時間の間、指定温度で保持する。加熱ブロックに配置した12個のサンプルに加えて、1個のサンプルを室温で残し、また、もう1個は冷凍して、全部で14種の異なる温度を与える。それら温度は、5°C、室温約23°C、32°C、36°C、40°C、44°C、48°C、52°C、56°C、60°C、64°C、68°C、72°C及び75°Cである。加熱ブロックは、20mLバイアル瓶に適合するように圧延されたアルミニウム製インサートブロックを備えている。これらのインサートブロックは、加熱ブロックの加熱されたポケットブロックの内側で適合する。各々の加熱ブロックは、独立した温度調節器と温度センサーとを有し、かつ、反応ブロックの温度は0.1°Cの変動範囲で制御されることが望ましい。2.ヘッドスペースをできるだけ少なくして14個のバイアル瓶を充填する。バイアル瓶は、全て同一寸法であるならば、オートサンプラーバイアル瓶からシンチレーション用バイアル瓶までの様々な寸法であってよい。本実施例の目的のためには、20mLバイアル瓶を用いた。3.ノートの参照番号及び温度を記したラベルを各バイアル瓶用に作成する。できるだけ小さくかつ狭いラベルを作ることが最善である。カラー写真で色を評価する場合には、バイアル瓶には温度を記さずに、特大のラベルを1枚作成する。4.バイアル瓶中の生成物を観察する際に邪魔にならないように、ラベルを各々対応するバイアル瓶に貼り付ける。通常、ラベルをふたにテープで留めて、端から端までを読み取る細長い垂直タブとすることで、ラベルが観察の邪魔にならないようにする。写真を撮る際には、バイアル瓶中のサンプルが良好に観察できるよう、このラベルは、バイアル瓶上の何らかの印とは反対側に移動させて表示させることができる。5.色を評価する場合には、デジタルカメラでサンプルの初期写真を撮る。左端には最低温度で処理するサンプルを置き、処理温度が昇順になるようサンプルを右側に一列に並べる。この際、バイアル瓶中のサンプルが明瞭に見えるように配置するバイアル瓶上のいかなるラベルも印刷物も視界を遮らないようバイアル瓶の向きを変える。画像中で容易に読み取れるように特大のラベルを表示させる。一貫性を保つため、バイアル瓶とカメラとの位置が分かるように実験台の上に印を付け、後でそれらの相対位置を再現できるようにする。フラッシュはオフにすることが推奨される。6.次のような種類のサンプルに関しては、以下の方法で写真を撮る:a.透明な溶液:白色の背景に向かって撮影する。フラッシュを用い、卓上スタンドは用いない。b.不透明なサンプル:黒色の背景に向かって撮影する。フラッシュはオフにし、卓上スタンドを用いる。7.化学分析を行う場合、初期値の読み取りのために各々のバイアル瓶をサンプリングする。8.加熱ブロック及び冷蔵庫の中にサンプルを配置し、日付と時間とを記録する。9.予め設定した時点で初期設定で、3、7及び14日を用いる加熱ブロック及び冷凍庫からサンプルを取り出し、少なくとも30分間室温に戻す。10.色を評価する場合、ステップ4でバイアル瓶とカメラとの位置を知るために作成したマークを用いて、新たな画像を撮影する。各々の時点で、この操作を繰り返す。11.化学分析を行う場合、この時点で各々のバイアル瓶をサンプリングする。各々の時点で、この操作を繰り返す。12.色を評価するため、結果間の差異を最も良好に識別できる時点の画像を選択する。安定性の表を用いて、6ヶ月及び1年室温処理した場合と等価な時間経過を表わす線を、画像上に引くことができる。その表で、任意の時点で6ヶ月及び2年に対応する促進温度を見出だし、次いで、この温度により、どのバイアル瓶間に線を引くべきかを判断する。例えば、図10を参照されたい。13.化学分析のために、各々の時点に関し温度に対し濃度をプロットする。データ間に平滑な線を引き、許容できない閾値に及ぶ温度を記録する。安定性の表において、時間に対してこの温度を参照し、相当する室温を得る。色がLab色度計で測定される場合、この手法は色分析に応用することができ、濃度に代えて色差がプロットされる。14.安定性の表は、25kcal/モルの活性化エネルギーを前提としている。大抵の加水分解及び類似の反応は、ほぼこのエネルギー付近であり、又はより高い。エネルギーがより高い場合、生成物はより安定であり、その表は、室温での安定性が、実際のものより小さい過小評価と予測する。時々、エネルギーはこれより低い。そのため、化学分析を行う場合には、上記で得られたデータを用い、アレニウスプロットにより反応エネルギーを計算して、前提が正しいことを確認することが推奨される。15.追加:写真からのLabカラーの抽出:i.全ての写真をCDに移す。Optimas等の色測定ソフトウェア、及び必要なあらゆる周辺機器を搭載したコンピュータを用いて、各々のサンプルの平均Labカラーを測定する。ii.左端の5Cサンプルから始め、次いで、右上から移動し、次いで、左隅へ引き下げて、平均化された色を有するようにバイアル瓶の領域を選定する。5Cサンプルを標準的基準として設定するこの設定は開始時にのみ5Cサンプルを用いて実施する。iii.各々の温度サンプルのために、L、a、b、標準偏差、及びdEcmc値を記録する。各々の写真に関し白色点各成分が255、255、255である点を記録する。本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきでない。むしろ、特に断らないかぎり、そのようなそれぞれの寸法は、記載された値及びその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、40mmとして開示された寸法は、約40mmを意味することを意図する。本発明の発明を実施するための形態で引用した全ての文献は、関連部分において本明細書に援用するが、いずれの文献の引用もそうした文献が本発明に対する先行技術であることを容認するものとして解釈されるべきではない。本書における用語の任意の意味又は定義が、参照により組み込まれた文献における同一の用語の任意の意味又は定義と相反する限りにおいては、本書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。以上、本発明の特定の態様を例示、記載したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び改変を行い得る点は、当業者には明らかであろう。したがって、本発明の範囲に含まれるそのような全ての変更及び改変を添付の特許請求の範囲において網羅するものとする。"