急性心筋梗塞後の心筋障害治療を目的とした、選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイスであって、貫通孔リザーバを有するステントと、前記貫通孔リザーバの少なくとも1つの中に堆積され、かつ血管内の血流の復元後少なくとも4時間にわたって、1時間当たり少なくとも10μgの速度で血流中に溶出するように構成された選択的アデノシン受容体作動薬と、を含む医療デバイス。前記選択的アデノシン受容体作動薬が、アデノシンA2A受容体作動薬を含む、請求項1に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記アデノシンA2A受容体作動薬が、前記リザーバの少なくとも第1の部分内に堆積される、請求項2に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。抗再狭窄剤を更に含む、請求項3に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記抗再狭窄剤が、ラパマイシンを含む、請求項4に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記ラパマイシンが、前記リザーバの少なくとも第2の部分内に堆積され、かつ周囲組織の中に溶出するように構成される、請求項5に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記ステントのリザーバ部分以外に付着される抗血栓剤を更に含む、請求項6に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記抗血栓剤が、ヘパリンを含む、請求項7に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記アデノシンA2A受容体作動薬が、前記リザーバの全ての中に堆積される、請求項2に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記アデノシンA2A受容体作動薬が、ポリマーと混合される、請求項2に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。前記ポリマーが、PLGAを含む、請求項10に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。上述した治療の欠点を克服するために、本発明によるステント又は他の好適なデバイスを介した選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達を用いることができる。一態様によると、本発明は、急性心筋梗塞後の心筋障害の治療を目的として、選択的アデノシン受容体作動薬を局所送達するための医療デバイスを目的とする。医療デバイスは、貫通孔リザーバを有するステントと、貫通孔リザーバの少なくとも1つの中に堆積され、かつ血管内の血流の復元後少なくとも4時間にわたって、1時間当たり少なくとも10μgの速度で血流中に溶出するように構成された選択的アデノシン受容体作動薬と、を含む。アデノシンA2A受容体作動薬の局所送達のためのステント又は他の植え込み型医療デバイスは、急性心筋梗塞後の心筋障害を低減するために使用され得る。急性心筋梗塞の後可能な限り早く、アデノシンA2A受容体作動薬を含みかつこれを送達することが可能なステント又は他の好適なデバイスを、梗塞を引き起こす原因である閉塞を有する血管内に位置付ける。適所に位置付けられると、ステント又は他の管腔内デバイスは展開し、閉塞を除去し、かつ心臓の特定の部位、領域、又は組織容量への血流を復元する。以下に詳述される特定期間にわたって、アデノシンA2A受容体作動薬は、心筋障害の程度を低減するのに十分な時間の間、心筋障害のステント又は他のデバイスから下流冠血流及び低酸素の心臓組織の中に溶出する。本明細書に記載のように、本発明はまた、他の臓器を治療するために用いられ得る。アデノシンA2A受容体作動薬の早期で持続的な放出は、心筋梗塞組織のサイズ又は量を低減することによって、筋細胞myocellular壊死の程度を軽減することによって、再潅流傷害の程度を低減することによって、筋毛細血管床myocapillarybedの更なる機能を維持することによって、及び/又はいわゆる無血流再開noreflowの状態を軽減することによって、心筋障害を低減することができる。こうした効果は、ひいては、梗塞後の心拍出量、駆出率、及び心臓壁運動を改善することになる。ステント又は他のデバイスから低酸素組織へのアデノシンA2A受容体作動薬の送達は、デバイスの展開によって閉塞血管が開かれた直後に開始する、又はより詳細には、デバイスからの薬剤の送達は、血液が薬剤を下流に運搬するので、治療部位の組織への血流が復元するまで開始しない。表面コーティングされた薬物溶出ステント又はリザーバ溶出ステントの場合、アデノシンA2A受容体作動薬の送達は、ステントの拡張及び作動薬を溶出させるバルーンの除去直後に開始する。自己拡張型ステントを使用する場合には、作動薬の送達は、ステントが展開し、血液と接触すると開始する。局所送達は、同じ及び/又は異なる治療薬の全身送達と組み合わせて用いられてもよい。本発明の例示的な実施形態は、急性心筋梗塞後の心筋障害の処置及び低減に関して記載されるが、薬物/薬物の組み合わせの局所送達は、様々な医療デバイスを使用する多種多様な疾患を治療するため、又はデバイスの機能及び/若しくは耐用期間を向上させるために用いることができることに留意することが重要である。例えば、白内障の手術後に視力を回復するために留置される眼内レンズはしばしば後発白内障の形成によって機能が損なわれる。後発白内障はしばしばレンズ表面における細胞の異常増殖の結果起こり、薬物をデバイスと組み合わせることによって最小限にされる可能性がある。組織の内部成長やデバイスの内部、表面、及び周囲へのタンパク性物質の蓄積によってその機能がしばしば損なわれる、水頭症用のシャント、透析グラフト、人工肛門形成術用バッグ取り付け装置、耳のドレナージ管、ペースメーカーのリード、及び移植型除細動器といった他の医療デバイスもこうしたデバイス/薬物の複合的アプローチによって利するものである。組織又は臓器の構造及び機能を改善する機能を有するデバイスも、適当な薬剤と組み合わせた場合にやはり効果を示す。例えば、埋め込まれた装置の安定化を改善する、改善された矯正装置のオッセオインテグレーションを、それを骨形態形成タンパク質等の作用物質と合わせることによって達成することができる可能性が高い。同様に他の手術器具、縫合糸、ステープル、吻合装置、椎間板vertebraldisk、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、スクリュー、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤及びシーラント、組織スキャフォールド、各種ドレッシング、骨代用材、管腔内装置、及び血管支持具もこうした機器/薬物の複合的アプローチを用いることで患者にとって利するところが大きい。血管周囲ラップは単独又は他の医療デバイスと組み合わせても特に効果的である。血管周囲ラップは治療部位に更なる薬物を供給することが可能である。本質的に、あらゆる種類の医療デバイスを、薬物又は薬物の組み合わせで何らかの方法でコーティングする又は装填させることが可能であり、これにより、デバイス又は医薬品の単独使用と比較して優れた治療効果が得られる。様々な医療デバイスに加え、これらデバイス上へのコーティングを用いて治療薬及び医薬品を送達してもよく、これらの治療薬及び医薬品には、ビンカアルカロイド即ち、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレビン、パクリタキセル、エピジポドフィルトキシン即ち、エトポシド、テニポシド、抗生物質ダクチノマイシンアクチノマイシンDダウノルビシン、ドキソルビシン及びイダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシンミトラマイシン及びマイトマイシン、酵素L-アスパラギンを体系的に代謝させ、固有のアスパラギンを合成する能力を有していない細胞を奪うL-アスパラギナーゼなどの天然物を含む抗増殖/抗分裂剤;糖タンパク質GPllb/llla抑制剤及びビトロネクチン受容体拮抗薬などの抗血小板剤;窒素マスタードメクロレタミン、シクロホスファミド及び類似体、メルファラン、クロラムブシル、エチレンイミン及びメチルメラミンヘキサメチルメラミン及びチオテパ、アルキルスルホン酸塩ブスルファン、ニトロソ尿素カルマスティンBCNU及び類似体、ストレプトゾシン、トラゼン-ダカルバジニンDTICなどの抗増殖/抗分裂アルキル化剤;葉酸の類似体メトトレキサート、ピリミジン類似体フルオロウラシル、フロクスウリジン、及びシタラビン、プリン類似体、並びに関連の抑制剤メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、及び2-クロロデオキシアデノシン{クラドリビン}などの抗増殖/抗分裂代謝拮抗物質薬;プラチナ共調複合体シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトーテン、アミノグルテチミド;ホルモン即ち、エストロゲン;抗凝固薬ヘパリン、合成ヘパリン塩、及び他のトロンビン抑制剤;線維素溶解薬例えば、組織プラズミノゲン活性剤、ストレプトキナーゼ、及びウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ;抗遊走薬;分泌抑制剤ブレベルジン;抗炎症性、例えば、副腎皮質ステロイドコルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、6α-メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、及びデキサメタゾン、非ステロイド剤サリチル酸誘導体、即ち、アスピリン;パラアミノフェノール誘導体、即ち、アセトアミノフェン;インドール及びインデン酢酸インドメタシンン、スリンダク、及びエトドラック、ヘテロアリール酢酸トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク、アリールプロピオン酸イブプロフェン及び誘導体、アントラニル酸メフェナム酸及びメクロフェナム酸、エノール酸ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、及びオキシフェンタトラゾン、ナブメトン、金化合物オウラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム;免疫抑制薬サイクロスポリン、タクロリムスFK-506、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル;血管形成剤:脈管内皮増殖因子VEGF、線維芽細胞増殖因子FGF;アンギオテンシン受容体遮断薬;酸化窒素供与体;アンチセンスオリジオヌクレオチド及びそれらの組み合わせ;細胞周期抑制剤、シロリムス、エベロリムス及び他のラパマイシン類似体類似体などのmTOR抑制剤、及び成長因子受容体信号変換キナーゼ抑制剤;レテノイド;サイクリン/CDK抑制剤;HMG補酵素レダクターゼ抑制剤スタチン;並びにプロテアーゼ抑制剤が挙げられる。ステントは通常、閉塞を解放するために、管の管腔内部に残された管状構造体として使用される。通常、ステントは非拡張形態で管腔内に挿入され、次いで自発的に拡張され、又は第2のデバイスの補助によりその場で拡張される。典型的な拡張方法は、カテーテルに装着された血管形成術用バルーンの使用を介して生じ、このバルーンは狭窄した血管又は身体通路内で膨張されて、血管の壁構成成分に関連した閉塞を剪断及び破壊し、拡大した管腔を得る。しかしながら、自己拡張型ステントは、バルーンを必要とせずに使用することができる。図1に、本発明の例示的な実施形態に従って使用し得る例示的なステント100を示す。拡張可能な円筒形のステント100は、血管、管又は管腔内に配置されて血管、管又は管腔の開放を保持するための、より詳細には動脈セグメントを血管形成術後の再狭窄から保護するための有窓の構造体を含む。ステント100は、周囲方向に拡張され、周囲方向又は径方向に剛性な拡張形態を維持し得る。ステント100は軸線方向に可撓性であり、バンドにて屈曲された場合、ステント100は任意の構成成分の部分が外部に突出するのを回避する。ステント100は一般に、第1の及び第2の末端部と、その間の中間部分とを含む。ステント100は長手方向軸線を有し、長手方向に配置された複数のバンド102を含み、各バンド102は、長手方向軸線に平行な線セグメントに沿って概ね連続する波を画成している。周囲方向に配置された複数の結合部104は、バンド102を実質的に管状構造体に維持する。本質的に、長手方向に配置された各バンド102は、周囲方向に配置された短い結合部104により、隣接するバンド102に複数の周期的位置にて接続されている。各バンド102に関連した波は、中間部分においてほぼ同一の基本空間頻度を有し、バンド102は、該バンドに関連した波が概ね整合されるように配置され、それにより波は互いに概ね同相である。図に示すように、長手方向に配置された各バンド102は、隣接するバンド102に対する結合部が存在する前に、ほぼ2周期を経て波状にうねる。ステント100は、任意数の方法を用いて製作することができる。例えば、ステント100は、レーザー、放電フライス加工、化学的エッチング又は他の手段を用いて機械加工されてもよい中空又は形成されたステンレス鋼から製作することができる。ステント100は未拡張形態で身体内に挿入され、所望の部位に配置される。例示的実施形態では、拡張は、バルーンカテーテルの作用を受けて血管中で生じ、ステント100の最終直径は、使用するバルーンカテーテルの直径並びにステントの設計拡張比の関数である。本発明によるステント100は、ニッケル及びチタン又はステンレス鋼の適切な合金等を含む、形状記憶合金で具体化し得ることを理解するべきである。ステンレス鋼から形成される構造体は、ステンレス鋼を所定の様式に構成することにより、例えば網目状に編むことにより自己拡張型に作製されてもよい。この実施形態では、ステント100の形成後、ステントは、適切なカテーテル又は可撓性のロッドを含む挿入手段によって血管又は他の組織への挿入が可能となるような十分に小さい空間を占めるように、圧縮され得る。カテーテルから出現した際、ステント100は所望の形態に拡張するよう構成されてもよく、拡張は自動的であり又は圧力、温度若しくは電気刺激の変化により誘発される。図2は、軽微な修正を有する図1に示されるステント100を使用した本発明の例示的な実施形態を示す。図示するように、ステント100は、1つ以上のリザーバ106を含むよう変更されてもよい。各リザーバ106は、所望により開放又は閉鎖されてもよい。これらのリザーバ106は、送達するべき薬物/薬物の組み合わせを保持するよう特に設計されていてもよい。ステント100の設計に関わらず、治療すべき症状に有効な用量を提供するのに十分な特異性及び十分な濃度にて、薬物/薬物の組み合わせの用量を適用することが好ましい。この点から、バンド102内のリザーバの寸法は、薬物/薬物の組み合わせの用量を所望の位置及び所望の量で十分に適用する寸法であることが好ましい。しかしながら、薬物/薬物の組み合わせを送達するために、図1に示されるステントを使用することができることにも留意することが重要である。例えば、ステントの表面は、薬物/薬物の組み合わせで直接コーティングされてもよく、又はステントの表面に付着されたポリマーマトリックスの一部としてコーティングされてもよい。換言すれば、ステント表面コーティングは、薬物送達持続性薬剤drugdeliverydepotである、又は薬物送達持続性薬剤として作用する。図3は、拡張可能な医療デバイスによって組織又は血流中に送達するための有益な薬剤を収容する複数の貫通孔を有する、代替の代表的な拡張可能な医療デバイスを示す。図3に示す拡張可能な医療デバイス300は、材料の管から切られて、円筒形の拡張可能なデバイスが形成される。拡張可能な医療デバイス300は、複数の架橋要素302により相互接続された複数の円筒形部分304を含む。架橋要素304は、脈管の曲がりくねった経路を留置部位まで通過する際に、組織支持デバイスが軸方向に屈曲することを可能にし、また支持される管腔の屈曲に一致する必要がある場合、デバイスが軸方向に屈曲することを可能にする。円筒形のセクション302のそれぞれは、延性ヒンジ308により相互接続された細長いストラット306及び周方向ストラット310の網状組織から形成されている。医療デバイス300の拡張中、延性ヒンジ308は変形するが、ストラット306は変形されない。図3に示すように、細長いストラット306及び周囲方向ストラット310は開口部312を含み、この開口部の一部又は全ては、拡張可能な医療デバイスが内部に植え込まれた管腔に送達するための有益な薬剤を収容する。これに加えて、架橋要素304などのデバイス300の他の部分は、図4に示すように、開口部を含んでもよい。図4に示されるデバイス400では、架橋要素402は、更なる開口部又はリザーバ404を収容するために、図3に示されているものを修正した設計を有する。好ましくは、デバイスが拡張している間、開口部が変形せず、有益な薬剤が破断、放出ないしは他の方法で損傷を受ける危険性を伴わずに送達されるように、架橋要素402の開口部又はリザーバ404、及びデバイス400の残りの部分の開口部又はリザーバ406は、デバイス400の非変形部分に設けられる。図3に示される本発明のステントの例示的実施形態は、有限要素解析FiniteElementAnalysis及び他の技術により更に改良されて、開口部312内の有益な薬剤の留置を最適化してもよい。基本的には、開口部312の形状及び位置は、延性のあるヒンジ部308に対して、ストラットの相対的に高い強度及び剛性を維持しつつ、空隙の体積を最大にするように修正することができる。典型的には、開口部312は、あらゆる用途に関して100未満充填される。本発明の例示的実施形態によると、単一の有益な薬剤が、ステントのリザーバ若しくは孔に装填されてもよく、又はステント表面にコーティングされてもよい。加えて、複数の有益な薬剤が、ステントのリザーバ若しくは孔に装填されてもよく、又はステント表面にコーティングされてもよい。図3に関連して上述したように薬物又は薬剤の放出のためにリザーバ又は孔を用いることにより、異なる有益な薬剤の使用が容易となり、加えて本明細書に記載される多くの利点が提供される。異なる薬物を含む異なる有益な薬剤を、ステントの異なる開口部に配置することもできる。このことは、任意の所望の送達パターン及び独立した薬物放出速度プロファイルで、2種以上の有益な薬剤を単一ステントから送達するのを可能にする。あるいは、同一の薬物を異なる濃度で含有する異なる有益な薬剤を、異なる開口部に配置することもできる。これは、均一ではない装置の構造を有する組織に薬物を均一に分配することを可能にする。本明細書に記載される装置に入れる2種以上の異なる有益な薬剤は、1異なる薬物、2異なる濃度の同一の薬物、3放出動力学が異なる、即ち、マトリクス侵食速度が異なる同一の薬物又は4同一薬物の異なる形態を含有してもよい。異なる放出動力学を有する同一の薬物を含む、異なる有益な薬剤の例は、異なる担体を使用して、異なる形状の溶出プロファイルを達成し得る。同一薬物の異なる形態のいくつかの例としては、様々な親水性又は親油性を有する薬物の形態を含む。異なる既定組織領域又は血流にて異なる薬剤濃度を達成するために異なる開口部内で異なる有益な薬剤を使用することに加え、拡張可能な医療デバイスが拡張形態にて非均一な開口部の分布を有する場合、異なる開口部内に異なる有益な薬剤を装填して、送達される有益な薬剤のより均等な空間分布を提供することができる。散在するように又は交互になるように、異なる開口部の異なる薬物を用いることにより、同一のポリマー/薬物マトリックス組成物内で組み合わせた場合に送達することができない2種の異なる薬物を送達することが可能となる。例えば、薬物自体が望ましくない方法で相互に作用することがある。あるいは、2種の薬物は、マトリックスを形成するために同一のポリマーと適合可能でなくてもよく、又はポリマー/薬物マトリックスを開口部内へ送達するために同一の溶媒と適合可能でなくてもよい。図3のステント内の開口部が貫通孔だとすると、開口部に1種以上の有益な薬剤を装填する構造を用いて、例えば、主に拡張可能な医療デバイスの管腔側又は反管腔側への1種以上の有益な薬剤の放出方向を決定することができる。血管壁を処置するために拡張可能な医療デバイスの壁面側又は反管腔側に異なる有益な薬剤を送達することに加えて、血栓症を防止若しくは低減するために、又は、以下に詳細に記載されるように、着床部位の下流の臓器を処置するために血流の中に薬剤を直接かつ局所的に送達するために、有益な薬剤を、拡張可能な医療デバイスの管腔側に送達することもできる。デバイスの管腔側から血流中に送達される薬物は、デバイスの近位端に位置してもよく、デバイスの遠位端に位置してもよく、又はデバイスの所望の特定領域に位置してもよい。有益な薬剤を拡張可能な医療デバイスの異なる開口部の中に充填する方法としては、浸漬及びコーティング等公知の手法、更には、公知の圧電式マイクロ噴出法piezoelectricmicrojettingtechniqueを挙げることができる。マイクロインジェクション装置は、正確な量の1種以上の有益な液体処方薬剤を、公知の方法で拡張可能な医療デバイス上の正確な位置へ送達するために、コンピュータ制御されてもよい。例えば、二重薬剤噴射デバイス又は方法は、2種類の薬剤を同時に又は連続的に開口部内に送達することができる。有益な薬剤を拡張可能な医療装置の貫通している開口部の中に充填する場合は、充填する間、その貫通している開口部の管腔側を弾性のあるマンドレルで塞いで、有益な薬剤を、溶媒等を用いて、液状の形態で送達することができるようにしてもよい。有益な薬剤はまた、手動式注入装置manualinjectiondevicesで充填してもよい。本発明によると、選択的アデノシン受容体作動薬を含む孔又はリザーバを有するステントが、本明細書に記載される。リザーバを有するステントを使用する場合、様々な放出速度及び様々な薬剤濃度又は投与量を達成することが可能であり得る。例えば、薬剤は、時間によって異なる相で及び/又は異なる投与量で、選択的に放出されてもよい。これは、異なるリザーバに薬剤の溶出速度を変更することができる物質を充填することによって、異なる濃度の同一薬物を利用することによって、及び/又は異なる形態の同一薬剤を利用することによって達成され得る。アデノシン受容体は、A1、A2A、A2B、及びA3と表わされる、Gタンパク質共役型受容体の4つのメンバーサブファミリーを含む。4つのサブタイプのそれぞれは選択的作動薬を有し、そのかなり多くは、様々な疾患の治療のために臨床実験中である、臨床実験を受けている、又は臨床実験が終わっている。本明細書に記載される例示的実施形態では、選択的アデノシン受容体作動薬は、アデノシンA2A受容体作動薬である。しかしながら、他の選択的アデノシン受容体作動薬を使用することができることに留意することが重要である。アデノシンA2A受容体作動薬の局所送達のためのステント又は他の植え込み型医療デバイスは、急性心筋梗塞後の心筋障害を低減するために使用され得る。急性心筋梗塞の後可能な限り早く、アデノシンA2A受容体作動薬を含みかつこれを送達することが可能なステント又は他の好適なデバイスを、梗塞を引き起こす原因である閉塞を有する血管内に位置付ける。適所に位置付けられると、ステント又は他の管腔内デバイスは展開し、閉塞を除去し、かつ心臓の特定の部位、領域、又は組織容量への血流を復元する。以下に詳述される特定期間にわたって、アデノシンA2A受容体作動薬は、心筋障害の程度を低減するのに十分な時間の間、心筋障害のステント又は他のデバイスから下流冠血流及び低酸素の心臓組織の中に溶出する。アデノシンA2A受容体作動薬の早期で持続的な放出は、心筋梗塞組織のサイズ又は量を低減することによって、筋細胞myocellular壊死の程度を軽減することによって、再潅流傷害の程度を低減することによって、筋毛細血管床の更なる機能を維持することによって、及び/又はいわゆる無血流再開の状態を軽減するこのことがひいては梗塞後の心拍出量、駆出率、及び心臓壁運動を改善することになることによって、心筋障害を低減することができる。ステント又は他のデバイスから低酸素組織へのアデノシンA2A受容体作動薬の送達は、デバイスの展開によって閉塞血管が開かれた再灌流直後に開始する、又はより詳細には、デバイスからの薬剤の送達は、血液が薬剤を運搬するので、治療部位の組織への血流が復元するまで開始しない。薬剤溶出ステント又はリザーバ溶出ステントの場合、アデノシンA2A受容体作動薬の送達は、ステントの拡張及び作動薬を溶出させるバルーンの除去直後に開始する。自己拡張型ステントを使用する場合には、アデノシンA2A受容体作動薬の送達は、ステントが展開し、血液と接触すると開始する。危険な組織へのアデノシンA2A受容体作動薬の局所送達は、動脈が再開通された時点から1時間~72時間にわたって継続され得る。好ましくは、アデノシンA2A受容体作動薬は、梗塞後4時間~24時間送達される。所与の期間にわたって低酸素組織に送達されるアデノシンA2A受容体作動薬の量は、最大で約2mg又は2000μgである。本明細書で使用するアデノシンA2A受容体作動薬は、アデノシン自体よりも活性が高い高力価のアデノシンA2A受容体作動薬であるのが好ましい例えば、PGxHealthLLCから入手可能なATL-359。他のアデノシンA2A受容体作動薬としては、共にPGxHealthLLCから入手可能なATL-1222及び/又はATL-146eが挙げられる。溶出プロファイル並びにステントに装填される治療薬複合体の詳細な説明は、以下に記載される。アデノシンは、冠動脈拡張薬、抗炎症薬、虚血プレコンディショニングのメディエーター、並びに無血流再開及び梗塞寸法の減少といった多くの特性を有する。本明細書に記載されるアデノシン受容体作動薬は、冠動脈灌流を改善しかつ梗塞サイズを低減する可能性がある冠動脈拡張薬としてのアデノシンよりも100倍以上強力であることが同定されている。しかしながら、本明細書に記載のアデノシン受容体作動薬が、脳を含む身体の至る所の虚血組織を治療するために、局所的に送達され得ることに留意することが重要である。典型的な薬剤溶出デバイスでは、薬物は、ポリマーなどの多くの構成成分と混合される。様々な生体適合性ポリマーを使用することができる。薬物をリザーバキャビティ内に保持し、かつ薬物の溶出速度を調節する働きをするポリマーは、好ましくは生体吸収性ポリマーである。生体吸収性ポリマーの例としては、ポリ乳酸PLLA又はDL-PLA、ポリグリコール酸、ポリ乳酸-コ-グリコール酸PLGA、ポリ乳酸-コ-カプロラクトンなどのポリ-α-ヒドロキシ酸エステル、ポリブロック-エチレンオキシド-ブロック-ラクチド-コ-グリコリドポリマーPEO-ブロック-PLGA及びPEO-ブロック-PLGA-ブロック-PEO、ポリエチレングリコールPEG及びポリエチレンオキシドPEO、ポリブロック-エチレンオキシド-ブロック-プロピレンオキシド-ブロック-エチレンオキシド、ポリキサマー、ポリビニルピロリドンPVP、ポリオルトエステルPOE、ポリヒアルロン酸、ヘパリン、ポリグルコース、ポリアルギン酸、キチン、キトサン、キトサン誘導体、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどの多糖類及び多糖類誘導体、ポリリシン、ポリグルタミン酸、アルブミンなどのポリペプチド及びタンパク質、ポリ無水物、ポリヒドロキシバレレート、ポリヒドロキシブチレートなどのポリヒドロキシアルカノエート、並びに同類物が挙げられるが、これらに限定されない。図5は、本発明による薬物溶出ステントの一部の概略側面図である。治療薬又は薬物送達に関するパターンは、上述のように、多数の異なる状況又は治療計画に合わせて調整することができるが、説明を簡単にするために、隣接するリザーバは2つの異なる薬剤を含むものとして記載される。薬剤溶出ステント500は、2つのリザーバ502及び504を含むよう図示され、一方は第1の組成物506で充填され、他方は第2の組成物508で充填されている。矢印512で示すように、第1の組成物506を主に血管壁に向けて、血管壁を含む組織の中に溶出させるために、障壁層510はステント500の管腔側に位置付けられることができる。矢印516で示すように、第2の組成物508を主に血管の管腔に向けて、血流の中に溶出させるように、障壁層514はステント500反管腔側に位置付けられることができる。図のように、障壁層を容易に利用して溶出の方向を制御することができる。本発明においては、本明細書に記載される理由により、アデノシンA2A受容体作動薬は、心臓好ましくは以前に閉塞した血管によって送り込まれる又は灌流される心臓の領域などの臓器の下流処置downstreamtreatmentのため、血流中に溶出するのが好ましい。図5は、組成物及び障壁層を開口部内の異なる領域として図示しているが、これら領域は、異なる領域及びそれらを構成する材料の融合によって形成されているという点で、完全に異なる領域ではないことを理解すべきである。よって、障壁層は主として薬物を含まないポリマーであるが、利用される製造過程により、次の領域のいくらかの少量の薬物が障壁領域の中に組み込まれる場合がある。上述したように、ステントのリザーバは、様々な方法により充填され、又は装填され得る。例示的な実施形態において、組成物は、2つの別個の連続した一連の工程にてリザーバウェル又はリザーバ内に充填又は装填され、該工程は、最初に流体充填溶液組成物をリザーバ内に堆積し、次に充填溶液の溶媒の実質的に全部ではなくとも大部分を蒸発させることを含む。溶媒を有さないのは理想的状態であるが、現在の方法及び材料では、残留溶媒が全く存在しない混合物とはならない。本明細書に記載されるような本発明による組成物は、充填溶液組成物から溶媒を実質的に全て、好ましくは全て除去した後、リザーバ内に残留する固形物質である。アデノシンA2A受容体作動薬を含む固体組成物を形成するために用いられる液体組成物は、生体再吸収性又は生体吸収性ポリマー、好ましくはポリラクチド-コ-グリコリド、PLGA、ポリマー、ジメチルスルホキシド、DMSO、又はN-メチルピロリドンNMPなどの好適な溶媒、ATL-359などのアデノシンA2A受容体作動薬、及び任意に安定剤又はBHTなどの抗酸化剤を含む。DMSO及びNMPの代替としては、ジメチルアセトアミドDMA又はジメチルホルムアミドDMFが挙げられる。ATL-359はDMSOの存在下でより安定であり、DMSOはより生体に適した溶媒であるので、DMSOが好ましい。堆積される各連続流体組成物は同一の成分を含有してもよく、又は連続充填溶液は異なる成分を含有する充填溶液から調製されてもよい。好ましくは、最初の一連の充填溶液堆積物は、ポリマー、治療薬及び溶媒を含有し、これらは各充填工程後に乾燥される。このプロセスの部分により、主要な治療薬構造が形成又は構築される。第2の一連の充填溶液堆積物は、ポリマー及び溶媒のみ含有し、これらは各充填工程後に乾燥される。この製造順序により、リザーバの管腔側面の領域内により高い濃度のATL-359が存在し、各リザーバの反管腔側面内に比較的低濃度のATL-359が存在するリザーバ組成物が形成される。そのような形態は、上で詳細に説明したように、管腔側面と比較して、薬剤の反管腔側面へのより長い経路、又は薬剤の薬剤への溶出に対するより高い抵抗を形成し、したがって実質的に全てのATL-359が、ステントの管腔側へ、そして動脈血流中へ送達される筈である。換言すれば、ATL-359を優位に管腔方向に送達するリザーバは、ステントの反管腔側表面上及び該表面近傍のリザーバの容積が、大部分がポリマーで構成されかつ少量のATL-359を含む一方、同じリザーバの管腔表面及びその近傍の容積が、大部分がATL-359で構成されかつポリマーの比率が僅かである設計を有する。リザーバ内のアデノシンA2A受容体作動薬組成物は、好ましくは、アデノシンA2A受容体作動薬と、生体吸収性ポリマーと、溶媒と、任意に安定剤とを含み、かつ互いに一定の比率である。好ましくは、薬剤溶出ステントから利用可能なATL-359の総投与量又は量は、10~2000μg、より好ましくは30~450μg3.5×17mmのステントの場合であり、3.5×17mmのステントからは、動脈組織領域の平方ミリメートル当たり0.2~2.75μgとなり、その場合、動脈組織領域は、その直径及び長さが動脈内で展開される拡張ステントの直径及び長さである理論円筒の表面領域として定義される。ATL-359又は他のアデノシンA2A受容体作動薬の総送達投与量は、ステントの直径及び長さに対応する。上記に示したように、組成物中に使用される生体再吸収性ポリマーは、PLGAを含む。より好ましくは、組成物はPLGAポリマーを含み、ここでポリマー鎖中のラクチド対グリコリド残基のモル比L:Gは、約85:15~約65:35である。尚より好ましくは、組成物はPLGAポリマーを含み、ここでポリマー鎖中のラクチド対グリコリド残基のモル比L:Gは、約80:20~70:30である。PLGAは、好ましくは、約0.1~約0.9dL/gの範囲内の固有粘度を有するはずである。例示的な実施形態において、組成物はPLGAポリマーを含み、ここでポリマー鎖中のラクチド対グリコリドのモル比L:Gは、薬物組成物及び障壁層の双方において75/25であり、固有粘度は、薬物組成物で0.68及び障壁層で0.21である。D/P比と呼ばれるATL-359とPLGAとの重量比は、好ましくは、95/54パーセント容積のキャップ及び総D/Pが85.7/14.3の3.5×17mmステント上の約523μg投与量でから約60/4018パーセント容積のキャップ及び総D/Pが47.5/52.5の約275μg投与量でまでの範囲内である。これらの値は、投与量及びステントサイズと対応可能である。全ての比は、重量の百分率である。上述した成分を作製するためには、充填目的のための溶液、好適な溶媒が必要である。ジメチルスルホキシドDMSOは好ましい溶媒であり、DMSO充填溶液DMSOfillingsolutionの総重量に対して約1重量~約30重量の範囲内の量のATL-359で用いられるのが好ましい。更により好ましくは、ATL-359は、DMSO充填溶液の総重量に対して約10重量~約25重量の範囲内の量で用いられる。更により好ましくは、ATL-359は、DMSO充填溶液の総重量に対して約15重量~約21重量の範囲内の量で用いられる。各薬物に関する薬物負荷又は用量は、上記に示すものを含む任意数の方法で表し得ることに留意することが重要である。好ましい例示的な実施形態では、用量範囲は、標準的な3.5mm×17mmステント寸法に基づき、薬物重量のネスト絶対範囲nestedabsoluterangeとして表されてもよい。この方法では、用量範囲は、ステントの寸法及びリザーバ数に対応するであろう。例えば、3.5mm×17mmのステント寸法では、孔又はリザーバの数は585である。別の例示的な実施形態では、所定の寸法のステントのリザーバの数は、2.5mm×8mmステントに関して211のリザーバ、3.0mm×8mmステントに関して238、3.5mm×8mmステントに関して290のリザーバ、2.5mm×12mmステントに関して311のリザーバ、3.0mm×12mmステントに関して347、3.5mm×12mmステントに関して417のリザーバ、2.5mm×17mmステントに関して431のリザーバ、3.0mm×17mmステントに関して501、2.5mm×22mmステントに関して551のリザーバ、3.0mm×22mmステントに関して633、3.5mm×22mmステントに関して753のリザーバ、2.5mm×28mmステントに関して711のリザーバ、3.0mm×28mmステントに関して809、3.5mm×28mmステントに関して949のリザーバ、2.5mm×33mmステントに関して831のリザーバ、3.0mm×33mmステントに関して963及び3.5mm×33mmステントに関して1117のリザーバを含んでもよい。図6は、ATL-359を血流中に放出するステントを通る改善された血流を、ベアメタルステントを通る血流と比較してグラフで示す。曲線602は、ベアメタルステントを通る測定された血流であり、曲線604は、ATL-359を溶出するステントを通る測定された血流である。2つの曲線の比較から容易に判るように、ステントから放出されたATL-359により、血流は有意に多くなる。曲線602及び604を作成するデータは、麻酔された飼育ブタを用いた実験プロトコルの結果であった。この実験では、単一ステント3.0×17mmは、イソフルレンガスを使用して麻酔したブタの中に、大腿動脈アクセスによりX線透視方法で中央左冠動脈前下行枝に植え込まれた。合計で9匹のブタを使用した。6匹のブタのステントは上記のようにATL-359を含有し、残りの3匹のブタでも同じステントを利用したが、ATL-359は含有していなかった。ステントを植え込んだら、4時間にわたり連続して血行動態記録を行い、結果は図6に示されている。他の選択的作動薬としては、SelodenosonDTI0009、TecadenosonCVT-510、CVT-2759、BinodenosonMRE0470、RegadenosonCVT-3146、MRE0094、BAY-60-6583、CF101IB-MECA、CF102CI-IB-MECA、CF502MRS3558、及びAMP-579が挙げられる。本発明の薬剤溶出ステントは、再狭窄、血栓症、急性心筋梗塞、再潅流傷害、毛細血管の非再流状態、及び虚血関連疾患などの、上記の多数の疾病状態を治療するために使用され得る。アデノシンA2A受容体作動薬の使用に加えて、他の薬物をデバイスに加えてもよい。例えば、ヘパリン、シロスタゾール、又はチロフィバンなどの抗血栓剤を加えてもよい。追加の薬物は、コーティングとして含まれてもよく、又はリザーバ内に含まれてもよい。留意される重要な点は、任意数の薬物とリザーバの組み合わせ、及びコーティングを使用して、特定の疾病状態にデバイスを誂えることができることである。例えば、再狭窄を治療するための有効な手段を提供するために、血管平滑筋細胞の増殖の有効な阻害剤として知られるシロリムスを、選択的アデノシン受容体作動薬と組み合わせて使用することができる。具体的には、図5に図示したステントでは、血管壁の中にラパマイシンを送達することができ、血流中にアデノシン受容体作動を送達することができる。この同じデバイスを使用して、ヘパリン又は同様の薬物をリザーバ表面以外に付着させることができ、従って、単一デバイスを使用して、再狭窄、低酸素組織、及び血栓症を治療することができる。図7は、生体外での放出動力学研究から得られた3日間にわたるATL-359の放出動力学曲線をグラフで示し、放出値は、放出された装填薬物の累積率で正規化される。薬物放出プロファイルを判定するためにUSP-7装置を使用し、放出媒体は37°Cで4重量ウシ血清アルブミンを含有するリン酸緩衝生理食塩水であった。曲線702は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が50/50の放出動力学を示す。曲線704は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が60/40の放出動力学を示す。曲線706は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が70/30の放出動力学を示す。曲線708は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が90/10の放出動力学を示す。予想通り、薬物濃度が高いほど、ステントからの薬物溶出がより早くなる。したがって、薬物とポリマーとの比を操作することによって、本明細書に記載される所望の放出プロファイルを提供するように、薬物の放出動力学を調節することが可能である。図8は、生体外放出動力学研究から得られた4日間にわたるATL-359の放出動力学曲線をグラフで示し、放出値は、放出された薬物の累積重量μgである。この研究は3.5×17mmステントを使用して実施された。薬物放出プロファイルを判定するためにUSP-7装置を使用し、放出媒体は37°Cで4重量ウシ血清アルブミンを含有するリン酸緩衝生理食塩水であった。曲線802は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が50/50の放出動力学を示す。曲線804は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が60/40の放出動力学を示す。曲線806は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が70/30の放出動力学を示す。曲線808は、薬物ATL-359とポリマーPLGA75/25との比又はD/P比が90/10の放出動力学を示す。予想通り、薬物濃度が高いほど、ステントからの薬物溶出がより早くなる。したがって、薬物とポリマーとの比を操作することによって、本明細書に記載される所望の放出プロファイルを提供するように、薬物の放出動力学を調節することが可能である。本明細書に図示及び説明した実施形態は、最も実用的かつ好ましい実施形態であると考えられるが、当業者であれば、本明細書に説明及び図示した特定の設計及び方法からの変更はそれ自体当業者にとって自明であり、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく使用できることは明らかであろう。本発明は、記載及び例示した特定の構成に限定されないものであるが、添付の特許請求の範囲内に含まれ得る全ての変更例と整合するように構成されるべきである。実施の態様1急性心筋梗塞後の心筋障害治療を目的とした、選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイスであって、貫通孔リザーバを有するステントと、前記貫通孔リザーバの少なくとも1つの中に堆積され、かつ血管内の血流の復元後少なくとも4時間にわたって、1時間当たり少なくとも10μgの速度で血流中に溶出するように構成された選択的アデノシン受容体作動薬と、を含む医療デバイス。2前記選択的アデノシン受容体作動薬が、アデノシンA2A受容体作動薬を含む、実施態様1に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。3前記アデノシンA2A受容体作動薬が、前記リザーバの少なくとも第1の部分内に堆積される、実施態様2に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。4抗再狭窄剤を更に含む、実施態様3に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。5前記抗再狭窄剤が、ラパマイシンを含む、実施態様4に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。6前記ラパマイシンが、前記リザーバの少なくとも第2の部分内に堆積され、かつ周囲組織の中に溶出するように構成される、実施態様5に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。7前記ステントのリザーバ部分以外nonreservoirportionsに付着される抗血栓剤を更に含む、実施態様6に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。8前記抗血栓剤が、ヘパリンを含む、実施態様7に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。9前記アデノシンA2A受容体作動薬が、前記リザーバの全ての中に堆積される、実施態様2に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。10前記アデノシンA2A受容体作動薬が、ポリマーと混合される、実施態様2に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。11前記ポリマーが、PLGAを含む、実施態様10に記載の選択的アデノシン受容体作動薬の局所送達のための医療デバイス。