"核初期化工程において、式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物を体細胞に接触させることを含む、iPS細胞の樹立効率改善方法。式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、請求項1記載の方法。式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、請求項1記載の方法。式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物を含有してなる、iPS細胞の樹立効率改善剤。式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、請求項4記載の剤。式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、請求項4記載の剤。式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物と、核初期化物質とを、体細胞に接触させる工程を含む、iPS細胞の製造方法。式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、請求項7記載の方法。式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、請求項7記載の方法。核初期化物質が、Octファミリーのメンバー、Soxファミリーのメンバー、Klf4ファミリーのメンバー、Mycファミリーのメンバー、Linファミリーのメンバー及びNanog、並びにそれらをコードする核酸からなる群より選択される、請求項7~9のいずれか1項に記載の方法。核初期化物質がOct34、Klf4及びSox2、又はそれらをコードする核酸である、請求項7~9のいずれか1項に記載の方法。核初期化物質がOct34、Klf4、Sox2並びにcMyc若しくはLMyc及び/又はNanog及び/又はLin28若しくはLin28B、又はそれらをコードする核酸である、請求項7~9のいずれか1項に記載の方法。式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物と、核初期化物質とを含有してなる、体細胞からのiPS細胞の誘導剤。式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、請求項13記載の剤。式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、請求項13記載の剤。核初期化物質が、Octファミリーのメンバー、Soxファミリーのメンバー、Klf4ファミリーのメンバー、Mycファミリーのメンバー、Linファミリーのメンバー及びNanog、並びにそれらをコードする核酸からなる群より選択される、請求項13~15のいずれか1項に記載の剤。核初期化物質がOct34、Klf4及びSox2、又はそれらをコードする核酸である、請求項13~15のいずれか1項に記載の剤。核初期化物質がOct34、Klf4、Sox2並びにcMyc若しくはLMyc及び/又はNanog及び/又はLin28若しくはLin28B、又はそれらをコードする核酸である、請求項13~15のいずれか1項に記載の剤。下記の工程:1請求項7~12のいずれか1項に記載の方法によりiPS細胞を製造する工程、及び2上記工程1で得られたiPS細胞に分化誘導処理を行い、体細胞に分化させる工程、を含む、体細胞の製造方法。iPS細胞の樹立効率改善のための式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物の使用。式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、請求項20記載の使用。式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、請求項20記載の使用。iPS細胞の樹立効率改善のための式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物の使用であって、該化合物を核初期化物質とともに体細胞に接触させることを特徴とする、使用。式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、請求項23記載の使用。式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、請求項23記載の使用。核初期化物質が、Octファミリーのメンバー、Soxファミリーのメンバー、Klf4ファミリーのメンバー、Mycファミリーのメンバー、Linファミリーのメンバー及びNanog、並びにそれらをコードする核酸からなる群より選択される、請求項23~25のいずれか1項に記載の使用。核初期化物質がOct34、Klf4及びSox2、又はそれらをコードする核酸である、請求項23~25のいずれか1項に記載の使用。核初期化物質がOct34、Klf4、Sox2並びにcMyc若しくはLMyc及び/又はNanog及び/又はLin28若しくはLin28B、又はそれらをコードする核酸である、請求項23~25のいずれか1項に記載の使用。本発明の目的は、低分子化合物を用いてiPS細胞の樹立効率を改善する手段を提供することであり、それを用いた効率的なiPS細胞の製造方法を提供することである。本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、成人皮膚由来線維芽細胞にOct34、Sox2、Klf4及びLMycの4遺伝子を導入した後、細胞を上記式1若しくは2で表されるフェニルシクロプロピルアミン誘導体、或いは抗うつ薬であるMAO阻害剤フェネルジンフェネチルヒドラジンを初めとするフェニルアルキルヒドラジン類化合物の存在下で培養することにより、ヒトiPS細胞の樹立効率を顕著に改善し得ることを見出して、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下のとおりである。[1]核初期化工程において、式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物を体細胞に接触させることを含む、iPS細胞の樹立効率改善方法。[2]式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、上記[1]記載の方法。[3]式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、上記[1]記載の方法。[4]式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物を含有してなる、iPS細胞の樹立効率改善剤。[5]式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、上記[4]記載の剤。[6]式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、上記[4]記載の剤。[7]式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物と、核初期化物質とを、体細胞に接触させる工程を含む、iPS細胞の製造方法。[8]式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、上記[7]記載の方法。[9]式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、上記[7]記載の方法。[10]核初期化物質が、Octファミリーのメンバー、Soxファミリーのメンバー、Klf4ファミリーのメンバー、Mycファミリーのメンバー、Linファミリーのメンバー及びNanog、並びにそれらをコードする核酸からなる群より選択される、上記[7]~[9]のいずれかに記載の方法。[11]核初期化物質がOct34、Klf4及びSox2、又はそれらをコードする核酸である、上記[7]~[9]のいずれかに記載の方法。[12]核初期化物質がOct34、Klf4、Sox2並びにcMyc若しくはLMyc及び/又はNanog及び/又はLin28若しくはLin28B、又はそれらをコードする核酸である、上記[7]~[9]のいずれかに記載の方法。[13]式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物と、核初期化物質とを含有してなる、体細胞からのiPS細胞の誘導剤。[14]式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、上記[13]記載の剤。[15]式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、上記[13]記載の剤。[16]核初期化物質が、Octファミリーのメンバー、Soxファミリーのメンバー、Klf4ファミリーのメンバー、Mycファミリーのメンバー、Linファミリーのメンバー及びNanog、並びにそれらをコードする核酸からなる群より選択される、上記[13]~[15]のいずれかに記載の剤。[17]核初期化物質がOct34、Klf4及びSox2、又はそれらをコードする核酸である、上記[13]~[15]のいずれかに記載の剤。[18]核初期化物質がOct34、Klf4、Sox2並びにcMyc若しくはLMyc及び/又はNanog及び/又はLin28若しくはLin28B、又はそれらをコードする核酸である、上記[13]~[15]のいずれかに記載の剤。[19]下記の工程:1上記[7]~[12]のいずれかに記載の方法によりiPS細胞を製造する工程、及び2上記工程1で得られたiPS細胞に分化誘導処理を行い、体細胞に分化させる工程、を含む、体細胞の製造方法。[20]iPS細胞の樹立効率改善のための式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物の使用。[21]式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、上記[20]記載の使用。[22]式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、上記[20]記載の使用。[23]iPS細胞の樹立効率改善のための式I:式中、R1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、又は置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基を示す。で表される基を示し、R2は、置換されていてもよいアルキレン基を示し、R3は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよいアラルキル基を示し、Xは、O、NH、NHCO、CONH、S又はCH2を示す。及び式II:式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。で表される化合物並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物の使用であって、該化合物を核初期化物質とともに体細胞に接触させることを特徴とする、使用。[24]式Iで表される化合物が、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、又は式で表されるNCL-4である、上記[23]記載の使用。[25]式IIで表される化合物がフェネルジンフェネチルヒドラジンである、上記[23]記載の使用。[26]核初期化物質が、Octファミリーのメンバー、Soxファミリーのメンバー、Klf4ファミリーのメンバー、Mycファミリーのメンバー、Linファミリーのメンバー及びNanog、並びにそれらをコードする核酸からなる群より選択される、上記[23]~[25]のいずれかに記載の使用。[27]核初期化物質がOct34、Klf4及びSox2、又はそれらをコードする核酸である、上記[23]~[25]のいずれかに記載の使用。[28]核初期化物質がOct34、Klf4、Sox2並びにcMyc若しくはLMyc及び/又はNanog及び/又はLin28若しくはLin28B、又はそれらをコードする核酸である、上記[23]~[25]のいずれかに記載の使用。核初期化の際に式I又はIIで表される化合物を体細胞に接触させると、iPS細胞の樹立効率を顕著に向上させることができるので、従来樹立効率の低かったcMycを除く3因子によるヒトiPS細胞の誘導などに特に有用である。本発明は、体細胞の核初期化工程において、上記の式I及び式IIで表されるLSD1阻害薬並びにそれらの薬学上許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグからなる群より選択される1以上の化合物以下、包括して本発明の樹立効率改善因子ともいうを該体細胞に接触させることによる、iPS細胞の樹立効率の改善方法を提供する。ここで体細胞の核初期化は、体細胞に核初期化物質を導入することにより行われるので、本発明はまた、体細胞に上記因子と核初期化物質とを接触させることによる、iPS細胞の製造方法を提供する。尚、本明細書では、核初期化物質のみではiPS細胞が樹立できず、本発明の樹立効率改善因子とともに体細胞に接触させることによりiPS細胞が樹立される場合も、樹立効率の改善に該当するものとして取り扱う。a体細胞ソース本発明においてiPS細胞作製のための出発材料として用いることのできる体細胞は、哺乳動物例えば、ヒト、マウス、サル、ウシ、ブタ、ラット、イヌ等由来の生殖細胞以外のいかなる細胞であってもよく、例えば、角質化する上皮細胞例、角質化表皮細胞、粘膜上皮細胞例、舌表層の上皮細胞、外分泌腺上皮細胞例、乳腺細胞、ホルモン分泌細胞例、副腎髄質細胞、代謝貯蔵用の細胞例、肝細胞、境界面を構成する内腔上皮細胞例、I型肺胞細胞、内鎖管の内腔上皮細胞例、血管内皮細胞、運搬能をもつ繊毛のある細胞例、気道上皮細胞、細胞外マトリックス分泌用細胞例、線維芽細胞、収縮性細胞例、平滑筋細胞、血液と免疫系の細胞例、Tリンパ球、感覚に関する細胞例、桿細胞、自律神経系ニューロン例、コリン作動性ニューロン、感覚器と末梢ニューロンの支持細胞例、随伴細胞、中枢神経系の神経細胞とグリア細胞例、星状グリア細胞、色素細胞例、網膜色素上皮細胞、及びそれらの前駆細胞等が挙げられる。細胞の分化の程度や細胞を採取する動物の齢などに特に制限はなく、未分化な前駆細胞であっても、最終分化した成熟細胞であっても、同様に本発明における体細胞の起源として使用することができる。ここで未分化な前駆細胞としては、たとえば神経幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、歯髄幹細胞等の組織幹細胞体性幹細胞が挙げられる。体細胞を採取するソースとなる哺乳動物個体は特に制限されないが、得られるiPS細胞がヒトの再生医療用途に使用される場合には、拒絶反応が起こらないという観点から、患者本人又はHLAの型が同一若しくは実質的に同一である他人から体細胞を採取することが特に好ましい。ここでHLAの型が実質的に同一とは、免疫抑制剤などの使用により、該体細胞由来のiPS細胞から分化誘導することにより得られた細胞を患者に移植した場合に移植細胞が生着可能な程度にHLAの型が一致していることをいう。たとえば主たるHLAハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環-オキシ基、アシルオキシ基、スルファニル基、アルキルスルファニル基、アリールスルファニル基、アラルキルスルファニル基、複素環-スルファニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルホニル基、複素環-スルホニル基、モノ-若しくはジ-アルキルアミノ基、モノ-若しくはジ-アリールアミノ基、モノ-若しくはジ-アラルキルアミノ基、モノ-若しくはジ-複素環-アミノ基、モノ-若しくはジ-アシルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、複素環-カルボニル基、モノ-若しくはジ-アルキルカルバモイル基、モノ-若しくはジ-アリールカルバモイル基、モノ-若しくはジ-アラルキルカルバモイル基、モノ-若しくはジ-複素環-カルバモイル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等が挙げられる。これらの置換基は置換可能な位置に存在し、その数は1~数個、好ましくは1~2個、より好ましくは1個である。置換基の数が2個以上の場合は同一又は異なっていてもよい。上記の置換基は、さらに、アルキル基、アミノ基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、グアニジノ基等の置換基で置換されていてもよい。置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいモノ-若しくはジ-アリールアミノ基及び置換されていてもよいアラルキル基における置換基としては、特に限定されないが、例えば、上記の置換されていてもよいアルキル基等の置換基として例示した基、アルキル基当該アルキル基は、アミノ基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、グアニジノ基等の置換基で置換されていてもよい。等が挙げられる。これらの置換基は置換可能な位置に存在し、その数は1~数個、好ましくは1~2個、より好ましくは1個である。置換基の数が2個以上の場合は同一又は異なっていてもよい。式Iにおいて、R1は、好ましくは、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は前記と同義である。であり、より好ましくは、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいC6-10アリール基である。であり、さらに好ましくは、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は、置換されていてもよいフェニル好適な置換基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基グアニジノ基で置換されていてもよい、C6-10アリール基、非芳香族複素環-カルボニル基好ましくはピペラジニルカルボニル、C1-6アルキル-カルバモイル基アミノ基で置換されていてもよいである。であり、特に好ましくは、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は、フェニルである。である。式Iにおいて、R2は、好ましくは、置換されていてもよいC1-6アルキレン基であり、より好ましくは、置換されていてもよいエチレンであり、特に好ましくはエチレンである。式Iにおいて、R3は、好ましくは、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよいアラルキル基であり、より好ましくは、置換されていてもよいC6-10アリール基、又は置換されていてもよいC6-10アリール-C1-3アルキル基であり、さらに好ましくは、置換されていてもよいC6-10アリール-C1-3アルキル基であり、さらにより好ましくは、置換されていてもよいベンジル好適な置換基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C3-6シクロアルキル基であり、特に好ましくは、ベンジルである。式Iにおいて、Xは、好ましくは、Oである。式Iにおいて、アミノ置換シクロプロピル基は、基Xに対して、メタ位又はパラ位に結合していることが好ましい。即ち、式Iは、好ましくは、又はである。好適なフェニルシクロプロピルアミン誘導体Iは、R1が、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は前記と同義である。で表される基であり、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキレン基であり、R3が、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよいアラルキル基であり、Xが、Oである化合物である。より好適なフェニルシクロプロピルアミン誘導体Iは、R1が、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は置換されていてもよいC6-10アリール基である。で表される基であり、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキレン基であり、R3が、置換されていてもよいC6-10アリール基、又は置換されていてもよいC6-10アリール-C1-3アルキル基であり、Xが、Oである化合物である。さらに好適なフェニルシクロプロピルアミン誘導体Iは、R1が、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は置換されていてもよいフェニルである。で表される基であり、R2が、置換されていてもよいエチレンであり、R3が、置換されていてもよいC6-10アリール-C1-3アルキル基であり、Xが、Oである化合物である。さらにより好適なフェニルシクロプロピルアミン誘導体Iは、R1が、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4は置換されていてもよいフェニルである。で表される基であり、R2が、エチレンであり、R3が、置換されていてもよいベンジルであり、Xが、Oである化合物である。特に好適なフェニルシクロプロピルアミン誘導体Iは、R1が、水素原子、又は式-NHCO-R4式中、R4はフェニルである。で表される基であり、R2が、エチレンであり、R3が、ベンジルであり、Xが、Oである化合物である。具体的には、式で表されるNCL-1、式で表されるNCL-2、式で表されるNCL-3、式で表されるNCL-4であり、より好ましくはNCL-1、NCL-3及びNCL-4であり、さらに好ましくはNCL-1及びNCL-3であり、特に好ましくはNCL-3である。フェニルシクロプロプルアミン誘導体Iの薬学上許容される塩としてしては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、グリコール酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、これらの塩を組合せて用いることもできる。好ましくは塩酸塩である。フェニルシクロプロプルアミン誘導体Iのプロドラッグとは、生体内で加水分解されてフェニルシクロプロピルアミン誘導体Iに変換される化合物をいい、例えば、アミノ基をアルカノイル基アシル基に置換した誘導体すなわちアミド化した誘導体、ヘミアミナールエーテル誘導体、アルコキシカルボニルオキシメチル基に置換した誘導体、N-オキシド誘導体等が挙げられる。フェニルシクロプロプルアミン誘導体IはWO2010143582記載の方法及びそれに準じた方法によって合成することができる。具体的には以下の製法によって合成され得る。尚、スキーム中の各反応条件は一例を示すものであって、当業者であれば所望により適宜変更及び修飾することができる。特に断りのない限り、スキーム中の各記号の定義は上述と同義である。以下、式I中のR1が式-NHCO-R4式中、R4は前記と同義である。で表される基であり、XがOであり、かつR2がエチレン基の場合を例にとって説明する。製法1式I化合物の製造-メタ位工程1-1上記工程により、前駆体である化合物9を合成する。工程1-2上記工程により、前駆体である化合物13を合成する。工程1-3工程1-1で合成したカップリング前駆体である化合物9と、工程1-2で合成したカップリング前駆体である化合物13とを用いて下記に示す合成ルートに従い、光延反応を用いたカップリング反応を行う。製法2式I化合物の製造-パラ位工程2-1上記工程により、前駆体である化合物21を合成する。工程2-2工程1-2で合成したカップリング前駆体である化合物13と、工程2-1で合成したカップリング前駆体である化合物21とを用いて下記に示す合成ルートに従い、光延反応を用いたカップリング反応を行う。製法3式I化合物の製造-メタ位工程3-1上記工程により、前駆体である化合物24を合成する。工程3-2工程1-1で合成したカップリング前駆体である化合物9と、工程3-1で合成したカップリング前駆体である化合物24とを用いて下記に示す合成ルートに従い、光延反応を用いたカップリング反応を行う。製法4式I化合物の製造-パラ位工程2-1で合成したカップリング前駆体である化合物21と、工程3-1で合成したカップリング前駆体である化合物24とを用いて下記に示す合成ルートに従い、光延反応を用いたカップリング反応を行う。本発明の第2の樹立効率改善因子は、式IIで表されるフェニルアルキルヒドラジン化合物以下、フェニルアルキルヒドラジン化合物IIともいう、又はその薬学上許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである。式中、Rは、水素原子、或いは、C14アルキル基、C13アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、フェニルアルコキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシ基、アルキレンジオキシ基及びハロゲン原子から選ばれる1~5個の置換基を示し、R’は、水素原子、C13アルキル基、C36シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Rは、水素原子、C16アルキル基、C16ヒドロキシアルキル基、C24アルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、C36シクロアルキル基、C24アルキニル基、チエニルメチル基又はピリジルメチル基を示し、Yは、直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基を示す。置換基RにおけるC14アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル等が挙げられ、なかでもC1-3アルキル基が好ましい。置換基RにおけるC13アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等が挙げられ、なかでもC1-3アルコキシ基が好ましい。置換基Rにおけるアリール基としては、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、アントリル、フェナントリル、ビフェニル等のC6-12アリール基が挙げられ、なかでもフェニルが好ましい。置換基Rにおけるアラルキル基としては、例えば、ベンジル、1-フェニルエチル、2-フェニルエチル、1-フェニルプロピル、1-フェニルブチル等が挙げられ、なかでもフェニル-C1-3アルキル基が好ましく、ベンジルがより好ましい。置換基Rにおけるフェニルアルコキシ基としては、例えば、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ等が挙げられる。置換基Rにおけるアルキレンジオキシ基としては、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等が挙げられる。置換基Rにおけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられ、塩素原子が好ましい。置換基R’におけるC13アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等が挙げられる。置換基R’におけるC36シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。置換基R’におけるアラルキル基としては、例えば、ベンジル、1-フェニルエチル、2-フェニルエチル、1-フェニルプロピル等が挙げられ、なかでもベンジルが好ましい。置換基RにおけるC16アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等が挙げられ、なかでもC1-3アルキル基が好ましい。置換基RにおけるC16ヒドロキシアルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル等が挙げられる。置換基RにおけるC24アルケニル基としては、例えば、ビニル、アリル、1-2-プロペニル、1-2-ブテニル等が挙げられる。置換基Rにおける置換されていてもよいアリール基としては、例えば、フェニル、ヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、アセトキシフェニル等が挙げられる。置換基Rにおける置換されていてもよいアラルキル基としては、例えば、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルイソプロピル、p-クロロフェニルプロピル等が挙げられる。置換基RにおけるC36シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。置換基RにおけるC24アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。置換基Yにおける直鎖若しくは分岐鎖C25アルキレン基としては、例えば、エチレン、1-メチルエチレン、プロピレン、2-メチルメチレン、ブチレン、1-メチルプロピレン、2-メチルプロピレン、3-メチルプロピレン、3-メチルブチレン等が挙げられ、なかでもエチレンが好ましい。特に好適なフェニルアルキルヒドラジン化合物IIは、R、R’及びRが水素原子であり、Yがエチレンである下式で表される化合物、即ち、フェネルジンフェネチルヒドラジンである。フェニルアルキルヒドラジン化合物IIの薬学上許容される塩としてしては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、グリコール酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、これらの塩を組合せて用いることもできる。好ましくは塩酸塩である。フェニルアルキルヒドラジン化合物IIのプロドラッグとは、生体内で加水分解されてフェニルアルキルヒドラジン化合物IIに変換される化合物をいい、例えば、アミノ基をアルカノイル基アシル基に置換した誘導体すなわちアミド化した誘導体、ヘミアミナールエーテル誘導体、アルコキシカルボニルオキシメチル基に置換した誘導体、N-オキシド誘導体等が挙げられる。フェニルアルキルヒドラジン化合物IIは、米国特許第3000903号記載の方法及びそれに準じた方法によって合成することができる。本発明の樹立効率改善因子は、iPS細胞の樹立効率改善に十分で且つ細胞毒性がみられない濃度範囲で使用することができるが、例えばNCL-3の場合であれば、01~50μM、好ましくは1~10μM、フェネルジンの場合であれば、01~200μM、好ましくは1~100μMの濃度で用いることができる。本発明の樹立効率改善因子の体細胞への接触は、該因子を適当な濃度でDMSO等の非水性溶媒に溶解し、ヒト又は他の哺乳動物より単離した体細胞の培養に適した培地例えば、最小必須培地MEM、ダルベッコ改変イーグル培地DMEM、RPMI1640培地、199培地、F12培地約5~20の胎仔ウシ血清を含んでもよい等中に、該溶液を因子濃度が上記の範囲となるように添加して、細胞を一定期間培養することにより実施することができる。接触期間は体細胞の核初期化が達成されるのに十分な時間であれば特に制限はないが、例えば、約4~約14日間、好ましくは約5~10日間接触させることができる。体細胞と接触させるタイミングも特に制限はなく、核初期化物質と同時に体細胞と接触させてもよいし、核初期化物質と接触後約1~約10日目に接触させてもよい。好ましくは核初期化物質と接触後約5~約10日目、より好ましくは約6~約8日目の体細胞に、本発明の樹立効率改善因子を接触させることができる。c核初期化物質本発明において核初期化物質とは、体細胞に導入することにより、或いは本発明の樹立効率改善因子と共に体細胞に接触させることにより、該体細胞からiPS細胞を誘導することができる物質群であれば、タンパク性因子又はそれをコードする核酸ベクターに組み込まれた形態を含む、或いは低分子化合物等のいかなる物質から構成されてもよい。核初期化物質がタンパク性因子又はそれをコードする核酸の場合、好ましくは以下の組み合わせが例示される以下においては、タンパク性因子の名称のみを記載する。Oct34Klf4cMycOct34Klf4cMycSox2ここで、Sox2はSox1Sox3Sox15Sox17又はSox18で置換可能である。また、Klf4はKlf1Klf2又はKlf5で置換可能である。さらに、cMycはT58A活性型変異体LMycで置換可能である。Oct34Klf4cMycSox2Fbx15NanogERasTclIOct34Klf4cMycSox2TERTSV40LargeTantigen以下、SV40LTOct34Klf4cMycSox2TERTHPV16E6Oct34Klf4cMycSox2TERTHPV16E7Oct34Klf4cMycSox2TERTHPV6E6HPV16E7Oct34Klf4cMycSox2TERTBmil以上、WO2007069666を参照但し、上記の組み合わせにおいて、Sox2からSox18への置換、Klf4からKlf1若しくはKlf5への置換については、NatureBiotechnology26101106を参照。Oct34Klf4cMycSox2の組み合わせについては、Cell126663676、Cell131861872等も参照。Oct34Klf2又はKlf5cMycSox2の組み合わせについては、NatCellBiol11197203も参照。Oct34Klf4cMycSox2hTERTSV40LTの組み合わせについては、Nature451141146も参照。Oct34Klf4Sox2NatureBiotechnology26101106を参照Oct34Sox2NanogLin28Science31819171920を参照Oct34Sox2NanogLin28hTERTSV40LTStemCells2619982005を参照Oct34Klf4cMycSox2NanogLin28CellResearch600603を参照Oct34Klf4cMycSox2SV40LTStemCells2619982005も参照Oct34Klf4Nature454646650、CellStemCell2525528を参照Oct34cMycNature454646650を参照Oct34Sox2WO2008118820を参照Oct34Sox2NanogOct34Sox2Lin28Oct34Sox2cMycEsrrbを参照Oct34Sox2Esrrbを参照Oct34Klf4LMycを参照Oct34NanogOct34、Nature08436doi101038publishedonlineOct34Klf4cMycSox2NanogLin28SV40LTScience324797801を参照Nr5a2Sox2Klf4cMycを参照Oct34Sox2Klf4Tbx3を参照Nr5a2Sox2cMycGLISlWO2010098419を参照上記において、Oct34を含む場合、Oct34に代えて他のOctファミリーのメンバー、例えばOct1A、Oct6などを用いることもできる。また、Sox2を含む場合、Sox2又はSox1、Sox3、Sox15、Sox17、Sox18に代えて他のSoxファミリーのメンバー、例えばSox7などを用いることもできる。さらに上記においてcMyc又はLin28を核初期化物質として含む場合、cMyc又はLin28に代えてそれぞれLMyc又はLin28Bを用いることもできる。また、上記には該当しないが、それらのいずれかにおける構成要素をすべて含み、且つ任意の他の物質をさらに含む組み合わせも、本発明における核初期化物質の範疇に含まれ得る。また、核初期化の対象となる体細胞が上記のいずれかにおける構成要素の一部を、核初期化のために十分なレベルで内在的に発現している条件下にあっては、当該構成要素を除いた残りの構成要素のみの組み合わせもまた、本発明における核初期化物質の範疇に含まれ得る。これらの組み合わせの中で、Oct34Sox2Klf4cMyc若しくはLMycNanogLin28若しくはLin28B及びSV40LTから選択される少なくとも1つ、好ましくは2つ以上、より好ましくは3つ以上が、好ましい核初期化物質の例として挙げられる。とりわけ、得られるiPS細胞を治療用途に用いることを念頭においた場合、cMycを用いない初期化因子の組み合わせが好ましい。例えばOct34Sox2及びKlf4の3因子の組み合わせ即ち、上記、Oct34Sox2Klf4及びLMycの4因子の組み合わせ即ち、上記、又はこれらの組み合わせを含みかつcMycを含まない組み合わせを例示することができる。一方、iPS細胞を治療用途に用いることを念頭に置かない場合例えば、創薬スクリーニング等の研究ツールとして用いる場合などは、Oct34Sox2及びKlf4の3因子、Oct34Sox2Klf4及びLMycの4因子のほか、Oct34Sox2Klf4及びcMycの4因子、Oct34Sox2Klf4cMycLMyc及び/又はNanog及び/又はLin28Lin28Bの5又は6因子、さらにSV40LargeTを加えた6又は7因子などを例示することができる。上記の各タンパク性因子のマウス及びヒトcDNA配列情報は、WO2007069666又はWO2010098419に記載のNCBIaccessionnumbersを参照することにより取得することができNanogは当該公報中ではECAT4との名称で記載されている。尚、Lin28、Lin28B、Esrrb、Esrrg、LMyc、Nr5a2、Nr5a1及びTbx3のマウス及びヒトcDNA配列情報は、それぞれ下記NCBIaccessionnumbersを参照することにより取得できる。、当業者は容易にこれらのcDNAを単離することができる。遺伝子名マウスヒトLin28NM145833NM024674Lin28bNM001031772NM001004317EsrrbNM011934NM004452EsrrgNM011935NM001438LMycNM008506NM001033081Nr5a2NM030676NM205860Nr5a1NM139051NM004959Tbx3NM011535NM005996核初期化物質としてタンパク性因子自体を用いる場合には、得られたcDNAを適当な発現ベクターに挿入して宿主細胞に導入し、該細胞を培養して得られる培養物から組換えタンパク性因子を回収することにより調製することができる。一方、核初期化物質としてタンパク性因子をコードする核酸を用いる場合、得られたcDNAを、ウイルスベクター、プラスミドベクター、エピソーマルベクター等に挿入して発現ベクターを構築し、核初期化工程に供される。d核初期化物質の体細胞への導入方法核初期化物質の体細胞への導入は、該物質がタンパク性因子である場合、自体公知の細胞へのタンパク質導入方法を用いて実施することができる。そのような方法としては、例えば、タンパク質導入試薬を用いる方法、タンパク質導入ドメインPTD若しくは細胞透過性ペプチドCPP融合タンパク質を用いる方法、マイクロインジェクション法などが挙げられる。タンパク質導入試薬としては、カチオン性脂質をベースとしたBioPOTERProteinDeliveryReagentGeneTherapySystmes、ProJectTMProteinTransfectionReagentPIERCE及びProVectinIMGENEX、脂質をベースとしたProfect1TargetingSystems、膜透過性ペプチドをベースとしたPenetrainPeptideQbiogene及びChariotKitActiveMotif、HVJエンベロープ不活化センダイウイルスを利用したGenomONE石原産業等が市販されている。導入はこれらの試薬に添付のプロトコルに従って行うことができるが、一般的な手順は以下の通りである。核初期化物質を適当な溶媒例えば、PBS、HEPES等の緩衝液に希釈し、導入試薬を加えて室温で515分程度インキュベートして複合体を形成させ、これを無血清培地に交換した細胞に添加して37°Cで1ないし数時間インキュベートする。その後培地を除去して血清含有培地に交換する。PTDとしては、ショウジョウバエ由来のAntP、HIV由来のTATGreenMLoewensteinPMCell55117988、Penetratin、BuforinII、Transportan、MAP、KFGF、Ku70、Prion、pVEC、Pep1、Pep7、SynBl、HNI、HSV由来のVP22等のタンパク質の細胞通過ドメインを用いたものが開発されている。PTD由来のCPPとしては、11Rや9R等のポリアルギニンが挙げられる。核初期化物質のcDNAとPTD若しくはCPP配列とを組み込んだ融合タンパク質発現ベクターを作製して組換え発現させ、融合タンパク質を回収して導入に用いる。導入は、タンパク質導入試薬を添加しない以外は上記と同様にして行うことができる。マイクロインジェクションは、先端径1μm程度のガラス針にタンパク質溶液を入れ、細胞に穿刺導入する方法であり、確実に細胞内にタンパク質を導入することができる。タンパク質導入操作は1回以上の任意の回数例えば、1回以上10回以下、又は1回以上5回以下等行うことができ、好ましくは導入操作を2回以上たとえば3回又は4回繰り返して行うことができる。導入操作を繰り返し行う場合の間隔としては、例えば6時間~7日間、好ましくは12~48時間若しくは7日間が挙げられる。iPS細胞の樹立効率を重視するのであれば、核初期化物質を、タンパク性因子自体としてではなく、それをコードする核酸の形態で用いることが好ましい。該核酸はDNAであってもRNAであってもよく、或いはDNARNAキメラであってもよいが、また、該核酸は二本鎖であっても、一本鎖であってもよい。好ましくは該核酸は二本鎖DNA、特にcDNAである。核初期化物質のcDNAは、宿主となる体細胞で機能し得るプロモーターを含む適当な発現ベクターに挿入される。発現ベクターとしては、例えば、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、センダイウイルスなどのウイルスベクター、動物細胞発現プラスミド例、pA111,pXT1,pRcCMV,pRcRSV,pcDNAINeoなどが用いられ得る。用いるベクターの種類は、得られるiPS細胞の用途に応じて適宜選択することができる。例えば、アデノウイルスベクター、プラスミドベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、センダイウイルスベクター、エピソーマルベクターなどが使用され得る。発現ベクターにおいて使用されるプロモーターとしては、例えばEF1αプロモーター、CAGプロモーター、SRαプロモーター、SV40プロモーター、LTRプロモーター、CMVサイトメガロウイルスプロモーター、RSVラウス肉腫ウイルスプロモーター、MoMuLVモロニーマウス白血病ウイルスLTR、HSVTK単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーターなどが用いられる。なかでも、EF1αプロモーター、CAGプロモーター、MoMuLVLTR、CMVプロモーター、SRαプロモーターなどが好ましい。発現ベクターは、プロモーターの他に、所望によりエンハンサー、ポリA付加シグナル、選択マーカー遺伝子、SV40複製起点などを含有していてもよい。選択マーカー遺伝子としては、例えば、ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子、ネオマイシン耐性遺伝子、ピューロマイシン耐性遺伝子等が挙げられる。核初期化物質である核酸初期化遺伝子は、各々別個の発現ベクター上に組み込んでもよいし、1つの発現ベクターに2種類以上、好ましくは2~3種類の遺伝子を組み込んでもよい。遺伝子導入効率の高いレトロウイルスやレンチウイルスベクターを用いる場合は前者が、プラスミド、アデノウイルス、エピソーマルベクターなどを用いる場合は後者を選択することが好ましい。さらに、2種類以上の遺伝子を組み込んだ発現ベクターと、1遺伝子のみを組み込んだ発現ベクターとを併用することもできる。上記において複数の初期化遺伝子例えば、Oct34、Sox2、Klf4、cMycから選択される2つ以上、好ましくは2~3遺伝子を1つの発現ベクターに組み込む場合、これら複数の遺伝子は、好ましくはポリシストロニック発現を可能にする配列を介して発現ベクターに組み込むことができる。ポリシストロニック発現を可能にする配列を用いることにより、1種類の発現ベクターに組み込まれている複数の遺伝子をより効率的に発現させることが可能になる。ポリシストロニック発現を可能にする配列としては、例えば、口蹄疫ウイルスの2A配列PLoSONE3e25322008、StemCells2517072007、IRES配列USPatentNo4937190など、好ましくは2A配列を用いることができる。初期化遺伝子を含む発現ベクターは、ベクターの種類に応じて、自体公知の手法により細胞に導入することができる。例えば、ウイルスベクターの場合、該核酸を含むプラスミドを適当なパッケージング細胞例、PlatE細胞や相補細胞株例、293細胞に導入して、培養上清中に産生されるウイルスベクターを回収し、各ウイルスベクターに応じた適切な方法により、該ベクターを細胞に感染させる。例えば、ベクターとしてレトロウイルスベクターを用いる具体的手段がWO200769666、Cell126663676及びCell131861872に開示されており、ベクターとしてレンチウイルスベクターを用いる場合については、Science31819171920に開示がある。iPS細胞を移植治療等の医療用途に利用する場合、初期化遺伝子の発現再活性化は、iPS細胞から分化させた移植細胞における発癌リスクを高める可能性があるので、初期化遺伝子は細胞の染色体に組み込まれず、一過的に発現することが好ましい。かかる観点からは、染色体への組込みが稀なアデノウイルスベクターの使用が好ましい。アデノウイルスベクターを用いる具体的手段は、Science322945949に開示されている。また、アデノ随伴ウイルスも染色体への組込み頻度が低く、アデノウイルスベクターと比べて細胞毒性や炎症惹起作用が低いので、別の好ましいベクターとして挙げられる。センダイウイルスベクターは染色体外で安定に存在することができ、必要に応じてsiRNAにより分解除去することができるので、同様に好ましく利用され得る。センダイウイルスベクターについては、JBiolChem2822738327391や特許第3602058号に記載のものを用いることができる。レトロウイルスベクターやレンチウイルスベクターを用いる場合は、いったん導入遺伝子のサイレンシングが起こったとしても、後に再活性化される可能性があるので、例えば、CreloxPシステムを用いて、不要となった時点で核初期化物質をコードする核酸を切り出す方法が好ましく用いられ得る。即ち、該核酸の両端にloxP配列を配置しておき、iPS細胞が誘導された後で、プラスミドベクター若しくはアデノウイルスベクターを用いて細胞にCreリコンビナーゼを作用させ、loxP配列に挟まれた領域を切り出すことができる。また、LTRU3領域のエンハンサー-プロモーター配列は、挿入突然変異によって近傍の宿主遺伝子を上方制御する可能性があるので、当該配列を欠失、若しくはSV40などのポリアデニル化配列で置換した3’自己不活性化SINLTRを使用して、切り出されずゲノム中に残存するloxP配列より外側のLTRによる内因性遺伝子の発現制御を回避することがより好ましい。CreloxPシステム及びSINLTRを用いる具体的手段は、ChangetalStemCells2710421049に開示されている。一方、非ウイルスベクターであるプラスミドベクターの場合には、リポフェクション法、リポソーム法、エレクトロポレーション法、リン酸カルシウム共沈殿法、DEAEデキストラン法、マイクロインジェクション法、遺伝子銃法などを用いて該ベクターを細胞に導入することができる。ベクターとしてプラスミドを用いる具体的手段は、例えばScience322949953等に記載されている。プラスミドベクターやアデノウイルスベクター等を用いる場合、遺伝子導入は1回以上の任意の回数例えば、1回以上10回以下、又は1回以上5回以下など行うことができる。2種以上の発現ベクターを体細胞に導入する場合には、これらの全ての種類の発現ベクターを同時に体細胞に導入することが好ましいが、この場合においても、導入操作は1回以上の任意の回数例えば、1回以上10回以下、又は1回以上5回以下など行うことができ、好ましくは導入操作を2回以上繰り返して行うことができる。尚、アデノウイルスやプラスミドを用いる場合でも、導入遺伝子が染色体に組み込まれることがあるので、結局はサザンブロットやPCRにより染色体への遺伝子挿入がないことを確認する必要がある。そのため、上記CreloxPシステムのように、いったん染色体に導入遺伝子を組み込んだ後に、該遺伝子を除去する手段を用いることは好都合であり得る。別の好ましい一実施態様においては、トランスポゾンを用いて染色体に導入遺伝子を組み込んだ後に、プラスミドベクター若しくはアデノウイルスベクターを用いて細胞に転移酵素を作用させ、導入遺伝子を完全に染色体から除去する方法が用いられ得る。好ましいトランスポゾンとしては、例えば、鱗翅目昆虫由来のトランスポゾンであるpiggyBac等が挙げられる。piggyBacトランスポゾンを用いる具体的手段は、KajiKetalNature458771775、WoltjenetalNature458766770に開示されている。別の好ましい非組込み型ベクターとして、染色体外で自律複製可能なエピソーマルベクターが挙げられる。エピソーマルベクターを用いる具体的手段は、YuetalScience324797801に開示されている。本発明に用いられるエピソーマルベクターとしては、例えば、EBV、SV40等に由来する自律複製に必要な配列をベクター要素として含むベクターが挙げられる。自律複製に必要なベクター要素としては、具体的には、複製開始点と、複製開始点に結合して複製を制御するタンパク質をコードする遺伝子であり、例えば、EBVにあっては複製開始点oriPとEBNA1遺伝子、SV40にあっては複製開始点oriとSV40largeTantigen遺伝子が挙げられる。また、エピソーマル発現ベクターは、初期化遺伝子の転写を制御するプロモーターを含む。該プロモーターとしては、前記と同様のプロモーターが用いられ得る。また、エピソーマル発現ベクターは、前記と同様に、所望によりエンハンサー、ポリA付加シグナル、選択マーカー遺伝子などをさらに含有していてもよい。選択マーカー遺伝子としては、例えば、ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子、ネオマイシン耐性遺伝子等が挙げられる。エピソーマルベクターは、例えばリポフェクション法、リポソーム法、エレクトロポレーション法、リン酸カルシウム共沈殿法、DEAEデキストラン法、マイクロインジェクション法、遺伝子銃法などを用いて該ベクターを細胞に導入することができる。具体的には、例えばScience324797801等に記載される方法を用いることができる。iPS細胞からエピソーマルベクターが除去されたか否かの確認は、該ベクターの一部をプローブ又はプライマーとして用い、iPS細胞から単離したエピソーム画分を鋳型としてサザンブロット分析又はPCR分析を行い、バンドの有無又は検出バンドの長さを調べることにより実施することができる。エピソーム画分の調製は当該分野で周知の方法と用いて行えばよく、例えば、Science324797801等に記載される方法を用いることができる。e他のiPS細胞の樹立効率改善物質従来iPS細胞の樹立効率が低いために、近年、その効率を改善する物質が種々提案されている。よって前記本発明の樹立効率改善因子に加え、他の樹立効率改善物質を体細胞に接触させることにより、iPS細胞の樹立効率をより高めることが期待できる。他のiPS細胞の樹立効率改善物質としては、例えば、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤[例えば、バルプロ酸VPA、トリコスタチンATSA、酪酸ナトリウムCellStemCell7651655、MC1293、M344等の低分子阻害剤、HDACに対するsiRNA及びshRNA例、HDAC1siRNASmartpoolTM、HuSH29mershRNAConstructsagainstHDAC1等等の核酸性発現阻害剤など]、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤例えば5’azacytidineNatBiotechnol26795797、G9aヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤[例えば、BIX01294等の低分子阻害剤、G9aに対するsiRNA及びshRNA例、G9asiRNA等等の核酸性発現阻害剤など]、Lchannelcalciumagonist、p53阻害剤例えばp53に対するsiRNA、shRNA、ドミナントネガティブ体などNature46011321135、WntSignaling例えばsolubleWnt3aCellStemCell3132135、2iLIF22372247、ES細胞特異的miRNA例えば、miR302367クラスター、miR30214110、miR2913pmiR294及びmiR295、3’phosphoinositidedependentkinase1acitvator例、PS48など、神経ペプチドYWO2010147395、プロスタグランジン類例えば、プロスタグランジンE2及びプロスタグランジンJ2WO2010068955等が挙げられるが、それらに限定されない。前記で核酸性の発現阻害剤はsiRNA若しくはshRNAをコードするDNAを含む発現ベクターの形態であってもよい。尚、前記核初期化物質の構成要素のうち、例えばSV40largeT等は、体細胞の核初期化のために必須ではなく補助的な因子であるという点において、iPS細胞の樹立効率改善物質の範疇にも含まれ得る。核初期化の機序が明らかでない現状においては、核初期化に必須の因子以外の補助的な因子について、それらを核初期化物質として位置づけるか、或いはiPS細胞の樹立効率改善物質として位置づけるかは便宜的であってもよい。即ち、体細胞の核初期化プロセスは、体細胞への核初期化物質及びiPS細胞の樹立効率改善物質の接触によって生じる全体的事象として捉えられるので、当業者にとって両者を必ずしも明確に区別する必要性はないであろう。他のiPS細胞の樹立効率改善物質の体細胞への接触は、該物質がタンパク性因子である場合、該タンパク性因子をコードする核酸である場合に応じて、核初期化物質についてそれぞれ上記したと同様の方法により、実施することができる。一方、該物質が低分子化合物である場合、該物質の体細胞への接触は、該因子を適当な濃度で水性若しくは非水性溶媒に溶解し、ヒト又は他の哺乳動物より単離した体細胞の培養に適した培地例えば、最小必須培地MEM、ダルベッコ改変イーグル培地DMEM、RPMI1640培地、199培地、F12培地約5~20の胎仔ウシ血清を含んでもよい等中に添加して、細胞を一定期間培養することにより実施することができる。因子濃度は用いる樹立効率改善物質の種類によって異なるが、約01nM~約100μMの範囲で適宜選択される。接触期間は細胞の核初期化が達成されるのに十分な時間であれば特に制限はないが、通常は陽性コロニーが出現するまで培地に共存させておけばよい。他のiPS細胞の樹立効率改善物質は、該物質の非存在下と比較して体細胞からのiPS細胞樹立効率が有意に改善される限り、核初期化物質と同時に体細胞に接触させてもよいし、また、どちらかを先に接触させてもよい。一実施態様において、例えば、核初期化物質がタンパク性因子をコードする核酸であり、iPS細胞の樹立効率改善物質が化学的阻害物質である場合には、前者は遺伝子導入処理からタンパク性因子を大量発現するまでに一定期間のラグがあるのに対し、後者は速やかに細胞に作用しうることから、遺伝子導入処理から一定期間細胞を培養した後に、iPS細胞の樹立効率改善物質を培地に添加することができる。別の実施態様において、例えば、核初期化物質とiPS細胞の樹立効率改善物質とがいずれもウイルスベクターやプラスミドベクターの形態で用いられる場合には、両者を同時に細胞に導入してもよい。f培養条件による樹立効率の改善体細胞の核初期化工程において低酸素条件下で細胞を培養することにより、iPS細胞の樹立効率をさらに改善することができるCellStemCell5237241WO2010013845を参照。本明細書において低酸素条件とは、細胞を培養する際の雰囲気中の酸素濃度が、大気中のそれよりも有意に低いことを意味する。具体的には、通常の細胞培養で一般的に使用される510CO29590大気の雰囲気中の酸素濃度よりも低い酸素濃度の条件が挙げられ、例えば雰囲気中の酸素濃度が18以下の条件が該当する。好ましくは、雰囲気中の酸素濃度は15以下例、14以下、13以下、12以下、11以下など、10以下例、9以下、8以下、7以下、6以下など、又は5以下例、4以下、3以下、2以下などである。また、雰囲気中の酸素濃度は、好ましくは01以上例、02以上、03以上、04以上など、05以上例、06以上、07以上、08以上、095以上など、又は1以上例、11以上、12以上、13以上、14以上などである。細胞の環境において低酸素状態を創出する手法は特に制限されないが、酸素濃度の調節可能なCO2インキュベーター内で細胞を培養する方法が最も容易であり、好適な例として挙げられる。酸素濃度の調節可能なCO2インキュベーターは、種々の機器メーカーから販売されている例えば、Thermoscientific社、池本理化学工業、十慈フィールド、和研薬株式会社などのメーカー製の低酸素培養用CO2インキュベーターを用いることができる。低酸素条件下で細胞培養を開始する時期は、iPS細胞の樹立効率が正常酸素濃度20の場合に比して改善されることを妨げない限り特に限定されず、体細胞への本発明の樹立効率改善因子及び核初期化物質の接触より前であっても、該接触と同時であっても、該接触より後であってもよいが、例えば、体細胞に核初期化物質を接触させた直後から、或いは接触後一定期間例えば、1ないし10例、2345678又は9日おいた後に低酸素条件下で培養することが好ましい。低酸素条件下で細胞を培養する期間も、iPS細胞の樹立効率が正常酸素濃度20の場合に比して改善されることを妨げない限り特に限定されず、例えば3日以上、5日以上、7日以上又は10日以上で、50日以下、40日以下、35日以下又は30日以下の期間等が挙げられるが、それらに限定されない。低酸素条件下での好ましい培養期間は、雰囲気中の酸素濃度によっても変動し、当業者は用いる酸素濃度に応じて適宜当該培養期間を調整することができる。また、一実施態様において、iPS細胞の候補コロニーの選択を、薬剤耐性を指標にして行う場合には、薬剤選択を開始する迄に低酸素条件から正常酸素濃度に戻すことが好ましい。さらに、低酸素条件下で細胞培養を開始する好ましい時期及び好ましい培養期間は、用いられる核初期化物質の種類、正常酸素濃度条件下でのiPS細胞樹立効率などによっても変動する。giPS細胞の選択及び確認本発明の樹立効率改善因子と核初期化物質及び他のiPS細胞の樹立効率改善物質とを接触させた後、細胞を、例えばES細胞の培養に適した条件下で培養することができる。マウス細胞の場合、通常の培地に分化抑制因子としてLeukemiaInhibitoryFactorLIFを添加して培養を行う。一方、ヒト細胞の場合には、通常、LIFの代わりに塩基性線維芽細胞増殖因子bFGF及び/又は幹細胞因子SCFを添加することが望ましい。また通常、細胞は、フィーダー細胞として、放射線や抗生物質で処理して細胞分裂を停止させたマウス胎仔由来の線維芽細胞MEFの共存下で培養される。MEFとしては、通常STO細胞等がよく使われるが、iPS細胞の誘導には、SNL細胞McMahonAPBradleyACell6210731085等がよく使われている。フィーダー細胞との共培養は、核初期化物質の接触より前から開始してもよいし、該接触時から、或いは該接触より後例えば110日後から開始してもよい。iPS細胞の候補コロニーの選択は、薬剤耐性とレポーター活性を指標とする方法と目視による形態観察による方法とが挙げられる。前者としては、例えば、分化多能性細胞において特異的に高発現する遺伝子例えば、Fbx15、Nanog、Oct34など、好ましくはNanog又はOct34の遺伝子座に、薬剤耐性遺伝子及び/又はレポーター遺伝子をターゲッティングした組換え体細胞を用い、薬剤耐性及び/又はレポーター活性陽性のコロニーを選択するというものである。そのような組換え体細胞としては、例えばFbx15遺伝子座にβgeoβガラクトシダーゼとネオマイシンホスホトランスフェラーゼとの融合タンパク質をコードする遺伝子をノックインしたマウスTakahashiYamanakaCell126663676由来のMEFやTTF、或いはNanog遺伝子座に緑色蛍光タンパク質GFP遺伝子とピューロマイシン耐性遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスOkitaetalNature448313317由来のMEFやTTF等が挙げられる。一方、目視による形態観察で候補コロニーを選択する方法としては、例えばTakahashietalCell131861872に記載の方法が挙げられる。レポーター細胞を用いる方法は簡便で効率的ではあるが、iPS細胞がヒトの治療用途を目的として作製される場合、安全性の観点から目視によるコロニー選択が望ましい。選択されたコロニーの細胞がiPS細胞であることの確認は、上記したNanog若しくはOct34レポーター陽性ピューロマイシン耐性、GFP陽性など及び目視によるES細胞様コロニーの形成によっても行い得るが、より正確を期すために、アルカリフォスファターゼ染色や、各種ES細胞特異的遺伝子の発現を解析したり、選択された細胞をマウスに移植してテラトーマ形成を確認する等の試験を実施することもできる。hiPS細胞の用途このようにして樹立されたiPS細胞は、種々の目的で使用することができる。例えば、ES細胞などの多能性幹細胞で報告されている分化誘導法例えば、神経幹細胞への分化誘導法としては、特開2002291469、膵幹様細胞への分化誘導法としては、特開2004121165、造血細胞への分化誘導法としては、特表2003505006に記載される方法などがそれぞれ例示される。この他にも、胚様体の形成による分化誘導法としては、特表2003523766に記載の方法などが例示される。を利用して、iPS細胞から種々の細胞例、心筋細胞、血液細胞、神経細胞、血管内皮細胞、インスリン分泌細胞等への分化を誘導することができる。したがって、患者本人やHLAの型が同一若しくは実質的に同一である他人から採取した体細胞を用いてiPS細胞を誘導すれば、そこから所望の細胞即ち、該患者が罹病している臓器の細胞や疾患に対する治療効果を発揮する細胞などに分化させて該患者に移植するという、自家移植による幹細胞療法が可能となる。さらに、iPS細胞から分化させた機能細胞例、肝細胞は、対応する既存の細胞株よりも実際の生体内での該機能細胞の状態をより反映していると考えられるので、医薬候補化合物の薬効や毒性のinvitroスクリーニング等にも好適に用いることができる。以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明がこれらに限定されないことは言うまでもない。遺伝子導入マウスエコトロピックウイルスレセプターSlc7a1遺伝子を発現させた成人皮膚由来線維芽細胞aHDFSlc7a1を既報の方法Cell1318618722007に従って作製した。このaHDFSlc7a1を3×105個60mmディッシュの割合で蒔き、その翌日、上記刊行物に記載された方法に従ってpMXshOCT34、pMXshKLF4、pMXshSOX2及びpMXsHuLMyc全てAddgeneより入手可能を用いて作製したウイルス含有液で遺伝子導入を行った。薬剤の添加時期検討上記方法で得られた細胞へ遺伝子導入後1日目から5日目d1d5、4日目から9日目d4d9及び7日目から14日目d7d14の間に、DMSO基剤のみ、10μMのフェネルジンSigma及び各LSD1阻害剤NCL1式I1、NCL2式I2、NCL3式I3及びNCL4式I4;JAMCHEMSOC13117536175372009を培地へ添加した。全ての条件において、遺伝子導入後6日目に細胞を新しいディッシュへ蒔き直した。遺伝子導入後25日から30日において、ES細胞様コロニー数の計測を行い、その結果を図1及び表1に示す。d7d14において薬剤を添加する条件が最もコロニー形成効率を高くすることが確認された。薬剤の濃度検討上記のとおり遺伝子導入して得られた細胞を遺伝子導入後6日目に新しいディッシュへ蒔き直し、遺伝子導入後7日目から14日目d7d14の間に、1μMから500μMのフェネルジン及びNCL3、又はDMSO、10μMのフェネルジン、NCL1、NCL2、NCL3及びNCL4を添加して培養した。遺伝子導入から30日目にES細胞様コロニー数及び非ES細胞様コロニー数を計測した。その結果を図2及び表2に示す。尚、500μMの添加ではいずれの薬剤においても細胞は死滅した。NCL3では、1μM及び10μMの添加でコロニー形成数が高く、フェネルジンでは、50μM又は100μMの添加でコロニー形成数が高かった。本発明を好ましい態様を強調して説明してきたが、好ましい態様が変更され得ることは当業者にとって自明であろう。本発明は、本発明が本明細書に詳細に記載された以外の方法で実施され得ることを意図する。したがって、本発明は添付の特許請求の範囲の精神及び範囲に包含されるすべての変更を含むものである。ここで述べられた特許及び特許出願明細書を含む全ての刊行物に記載された内容は、ここに引用されたことによって、その全てが明示されたと同程度に本明細書に組み込まれるものである。"