"ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼcholineacetyltransferase,ChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現することを特徴とするヒト神経幹細胞。ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼが、配列番号1のアミノ酸配列を有する請求項1に記載のヒト神経幹細胞。ヒト神経幹細胞が、初代培養神経幹細胞又は遺伝的に改変された不死化された神経幹細胞である請求項1に記載のヒト神経幹細胞。ベクターが、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、単純ヘルペスウイルスベクター、SV40ベクター、ポリオーマウイルスベクター、パピローマウイルスベクター、ピコルナウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター又はヘルパー依存型アデノウイルスベクターである請求項1に記載のヒト神経幹細胞。ベクターが、図1のパネルAに開示されたベクター構造を有するものである請求項1に記載のヒト神経幹細胞。請求項1に記載のヒト神経幹細胞を有効成分として含むことを特徴とするアルツハイマー病治療用薬剤学的組成物。請求項1に記載のヒト神経幹細胞を有効成分として含むことを特徴とする認知機能障害改善用組成物。認知機能障害が、脳におけるアセチルコリンの分泌減少によるものである請求項7に記載の組成物。認知機能が、学習能力又は記憶能力である請求項7に記載の組成物。ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞の薬剤学的有効量を、アルツハイマー病を患う対象に投与するステップを含むことを特徴とするアルツハイマー病を治療する方法。ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞の薬剤学的有効量を、認知機能障害を患う対象に投与するステップを含むことを特徴とする認知機能障害を治療する方法。アルツハイマー病の治療方法に使用するための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含むことを特徴とする薬剤学的組成物。認知機能障害の治療方法に使用するための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含むことを特徴とする薬剤学的組成物。本発明者らは、幹細胞移植方法を用いてアルツハイマー病で発生するアセチルコリンの欠乏による認知機能、例えば学習能力又は記憶能力の障害を回復させることができる細胞治療技術を開発するために研究努力した。まず、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼcholineacetyltransferase,ChAT遺伝子を過剰発現するヒト神経幹細胞の形質転換体を確立し、該形質転換体をアルツハイマー病動物モデルの脳に移植して、移植された細胞が安定的に分化してアセチルコリンを分泌し、これによって動物モデルの認知機能が改善することを実験的に確認して本発明を完成した。したがって、本発明の目的は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するヒト神経幹細胞を提供することにある。本発明の別の目的は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するヒト神経幹細胞を含むアルツハイマー病治療用薬剤学的組成物を提供することにある。本発明のまた別の目的は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するヒト神経幹細胞を含む認知機能障害改善用薬剤学的組成物を提供することにある。本発明のまた別の目的は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するヒト神経幹細胞の薬剤学的有効量を、アルツハイマー病を患う対象に投与するステップを含むアルツハイマー病を治療する方法を提供することにある。本発明のまた別の目的は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するヒト神経幹細胞の薬剤学的有効量を、認知機能障害を患う対象に投与するステップを含む認知機能障害を治療する方法を提供することにある。本発明のまた別の目的は、アルツハイマー病の治療方法に使用するための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含む薬剤学的組成物を提供することにある。本発明のまた別の目的は、認知機能障害の治療方法に使用するための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含む薬剤学的組成物を提供することにある。本発明の目的及び利点は、下記の発明の詳細な説明、請求の範囲及び図面によって、さらに明確に説明される。本発明の一様態によれば、本発明は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼcholineacetyltransferase,ChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞に関するものである。本発明においてコリンアセチルトランスフェラーゼとは、アセチルCoAをコリンに結合させて神経伝達物質であるアセチルコリンを生成する機能を持つ酵素である。これは神経細胞のボディbodyで合成されて軸索流に沿って神経末端に移動される。ヒトではコリンアセチルトランスフェラーゼ酵素はChAT遺伝子によってコードされている[Strauss,W.L.,Kemper,R.R.,Jayakar,P.etal.,Genomics9,396-3981991]。本発明の好ましい実現例によれば、上記ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼは、配列番号1のアミノ酸配列GenBankAccessionNo.NP_065574を含む。本発明においてヒトの神経幹細胞neuronalstemcells,NSCsとは、増殖を続ける能力、すなわち自己複製能self-renewを持っており、中枢神経系を構成する神経細胞neuron又はneuronalcell、星状細胞astrocyte、希突起膠細胞oligodendrocyteなどの細胞に分化することができる多分化能を持つ未分化細胞を意味する。本発明の好ましい実現例によれば、上記神経幹細胞は、初代培養神経幹細胞又は遺伝的に改変された不死化されたimmortalized神経幹細胞である。本発明の形質転換体である神経幹細胞は、ヒトの組職から分離及び培養された初代培養神経幹細胞であってもよい。例えば、ヒト胎児又は大人の脳から分離した神経幹細胞、ヒト臍帯血由来の造血幹細胞から誘導された神経幹細胞、ヒト骨髓幹細胞から誘導された神経幹細胞、又はヒト胚から誘導された神経幹細胞を形質転換に使用することができる。また、本発明において遺伝的に改変されて不死化された神経幹細胞も、形質転換に使用することができる。例えば、ヒト胎児の脳から分離した神経幹細胞にv-mycがん遺伝子を含むレトロウイルスベクターを導入して確立された不死化されたヒト神経幹細胞株を使用することができる。ヒト神経幹細胞は幹細胞マーカーとしてネスチンnestinの陽性染色によって確認される。神経幹細胞の具体的な分離方法は、米国登録特許5,654,183に開示されており、この文献は本明細書に参照として組み込まれる。神経幹細胞は、bFGF塩基性線維芽細胞成長因子、EGF上皮細胞成長因子、又はFGF線維芽細胞成長因子の成長因子を好適な濃度範囲、例えば5ng/mL~100ng/mLの範囲で培地に添加して培養することができる。本発明のヒト神経幹細胞は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼ遺伝子を含むベクターで形質転換された遺伝的に改変geneticallymodifiedされた細胞である。下記本発明の具体的な一実施例から立証されるように、本発明のヒト神経幹細胞に発現ベクターに挿入された形態で導入されたヒトコリンアセチルトランスフェラーゼは安定的に発現し、アルツハイマー病動物モデルの脳に移植された場合、移植された脳組職に安定的に統合、生存及び分化し、アセチルコリンの濃度を正常な水準に上昇させ、最終的に、正常動物と比較可能な程度に認知機能を回復させた。本発明において、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼをヒト神経幹細胞に導入させるために使用されるベクターは、好ましくは次のベクターを使用することができるが、これに限定されるものではない。:iアデノウイルスベクター;iiレトロウイルスベクター;iiiアデノ随伴ウイルスベクター;iv単純ヘルペスウイルスベクター;vSV40ベクター;viポリオーマウイルスベクター;viiパピローマウイルスベクター;viiiピコルナウイルスベクター;ixワクシニアウイルスベクター;xヘルパー依存型アデノウイルスベクター。本発明のベクターに含まれる真核細胞で作動する複製起点は、f1複製起点、SV40複製起点、pMB1複製起点、Adeno複製起点、AAV複製起点及びBBV複製起点などを含むが、これに限定されるものではない。本発明のベクターに使用することができるプロモーターとしては、哺乳動物細胞のゲノムに由来するプロモーター例えば、メタロチオネインプロモーター又は哺乳動物ウイルスに由来するプロモーター例えば、アデノウイルス後期プロモーター、ワクシニアウイルス7.5Kプロモーター、SV40プロモーター、サイトメガロウイルスCMVプロモーター及びHSVtkプロモーターを用いることができ、転写終結配列としてポリアデニル化配列が含まれ、例えばSV40由来polA配列及びBGHpolA配列などがある。本発明において用いられるベクターは選択マーカーとして、当業界で通常用いられる抗生物質耐性遺伝子を含み、例えば、アンピシリン、ゲンタマイシン、カルベニシリン、クロラムフェニコール、ストレプトマイシン、カナマイシン、ジェネティシン、ネオマイシン、ピューロマイシン及びテトラサイクリンに対する耐性遺伝子がある。本発明の具体的な一実施例によれば、本発明のヒトコリンアセチルトランスフェラーゼを含む発現ベクターの構成は、図1のパネルAに開示されている。本発明のベクターをヒト神経幹細胞内に導入する方法は、公知のトランスフェクション方法を使用することができ、例えば、マイクロインジェクション法Capecchi,M.R.,Cell22,4791980、リン酸カルシウム沈澱法Graham,F.L.etal.,Virology52,4561973、エレクトロポレーション法Neumann,E.etal.,EMBOJ.1,8411982、リポソームトランスフェクション法Wong,T.K.etal.,Gene,10,871980、DEAEデキストラン処理法Gopal,Mol.CellBiol.5,1188-11901985、及びパーティクルガン法Yangetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA87,9568-95721990などがあるが、これに限定されない。形質転換されたヒト神経幹細胞を選別するステップは、上述した選択マーカーによって発現される表現型を用いて、容易に実施することができる。例えば、上記選択マーカーが特定の抗生物質耐性遺伝子である場合には、上記抗生物質が含有された培地で形質転換体を培養することで形質転換体を容易に選別することができる。本発明の別の一様態によれば、本発明は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されてChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含むアルツハイマー病治療用薬剤学的組成物に関するものである。本発明の薬剤学的組成物は、典型的に細胞を含む懸濁液形態の注射剤として製造されることができる。注射に適した製薬形態は、直ちに準備可能な溶液又は分散液のための滅菌された溶液又は分散液を含む。いずれの場合にも注射液形態の薬剤は滅菌されなければならず、注射が容易な程度に流動性を持たなければならない。本発明の薬剤学的組成物は、有効成分以外に薬剤学的に許容される担体を含むことができる。上記薬剤学的に許容されるとは、人間に投与されたとき、アレルギー反応や類似する不利な反応を起こさないということを意味する。このような担体としては、特定の溶媒、分散媒質、コーティング剤、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤などを含む。薬剤学的に活性である物質にこのような媒質及び製剤を使用することは当業界に公知されている。薬剤学的組成物の担体は、例えば、水、食塩水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液状ポリエチレングリコールなど、これらの好適な混合物、及び植物油を含む溶媒又は分散媒質であってもよい。レシチンのようなコーティング剤の使用によって流動性を維持することができる。微生物汚染を防ぐためにパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどのような多様な抗菌剤及び抗真菌剤が含まれてもよく、糖又は塩化ナトリウムなどの等張剤も含まれてもよい。また、体内投与時に吸収作用を延長させるために、組成物に吸収を遅延させる製剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを含ませてもよい。滅菌注射溶液は、必要によって上述した種々の異なる成分を有する好適な溶媒に必要な量の活性化合物を混合した後、濾過滅菌して製造される。本発明の薬剤学的組成物は、好ましくは非経口で投与することができ、即ち、腹腔内、真皮内、筋肉内、静脈内、脳質内、脊髄内の経路で投与、又は局所投与することができ、より好ましくは、脳部位に直接注入によって投与することができる。本発明の薬剤学的組成物は、剤形と両立する方式で治療的に効果的な量で投与される。また、治療対象の状態又は条件によって投与量を調節することができる。水性の注射溶液で非経口投与するために、溶液は必要によって適宜緩衝されなければならず、まず、液体希釈剤を十分な食塩水又はグルコースで等張性とする。これら特殊な水溶液は、特に、静脈内、筋肉内、皮下、真皮内、脳質内、脊髄内及び腹腔内投与に好適である。これに係り、本組成物に使用されることができる担体及び製剤、媒質に関する内容は当業界に公知されているRemington’sPharmaceuticalSciences,1995,15版参照。本発明のまた別の一様態によれば、上述のヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含む認知機能障害改善用組成物に関するものである。本発明の好ましい実現例によれば、上記認知機能は、学習能力又は記憶能力である。本発明の別の好ましい実現例によれば、上記認知機能障害は、脳におけるアセチルコリンの分泌減少によるものである。本発明の別の好ましい実現例によれば、上記認知機能障害改善用組成物は、薬剤学的組成物の形態で製造することができる。薬剤学的組成物に関する内容は、上記アルツハイマー病治療用薬剤学的組成物に関する内容と同一である。したがって、本明細書を複雑にさせるような過度の重複を避けるため、両者に共通する記載を省略する。本発明の別の一様態によれば、本発明は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞の薬剤学的有効量を、アルツハイマー病を患う対象に投与するステップを含むアルツハイマー病を治療する方法を提供する。本発明のまた別の一様態によれば、本発明は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞の薬剤学的有効量を認知機能障害を患う対象に投与するステップを含む認知機能障害を治療する方法を提供する。本発明のまた別の一様態によれば、本発明は、アルツハイマー病の治療方法に使用するための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含む薬剤学的組成物を提供する。本発明のまた別の一様態によれば、本発明は、アルツハイマー病治療剤の製造のための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞の使用を提供する。本発明のまた別の一様態によれば、本発明は、認知機能障害の治療方法に使用するための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞を有効成分として含む薬剤学的組成物を提供する。本発明のまた別の一様態によれば、本発明は、認知機能障害治療剤の製造のための、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されて、ChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞の使用を提供する。本発明は、ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATをコードするヌクレオチド配列を含むベクターで形質転換されてChAT酵素を発現するヒト神経幹細胞、この細胞を有効成分として含むアルツハイマー病治療用薬剤学的組成物、及び認知機能障害改善用組成物に関するものである。本発明の利点及び効果を要約すると、次の通りである。i本発明のヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATを発現するように遺伝的に改変されたヒト神経幹細胞は、アルツハイマー病AD動物モデルの脳内に直接移植又は血管注射のような他の経路で移植された場合、宿主脳組職に成功裏に統合されて神経細胞及びグリア細胞に分化する。ii本発明のヒトコリンアセチルトランスフェラーゼ発現ベクターで形質転換されたヒト神経幹細胞株は、AD動物モデルの脳内に直接移植又は血管注射のような他の経路で移植されてChAT酵素を安定的に発現させることで、減少していたアセチルコリンの濃度を正常な水準に回復させる。iii本発明のChAT発現ヒト神経幹細胞は、学習能力及び記憶能力が損傷されたAD動物モデルの認知能力を正常な水準に復旧させる。iv本発明のChAT発現ヒト神経幹細胞株は、アルツハイマー病の治療及びこの病による認知機能障害改善の用途に使用することができる。以下、実施例を通じて本発明をより詳細に説明する。これら実施例は単に本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の要旨によって本発明の範囲がこれら実施例によって制限されないことは、当業界における通常の知識を有する者に自明であろう。実施例1:ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChATクローニング及びcDNAコンストラクトヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChAT完全長cDNAは、ラットの末梢型ChATに関する公知文献に既に記述された方法参考文献29によって、ヒト小腸Marathon-ReadycDNAClontech,MountainView,CAからPCR方法により得た。プラスミドDNAの配列分析は、ABI3100DNAシーケンサーAppliedBiosystems,FosterCity,CAを使用して行った。実施例2:ヒト神経幹細胞NeuralStemCells,NSCsHB1.F3F3ヒトNSCneuralstemcell株参考文献8、9、11、28に、ヒトChAT完全長cDNAを含むpLPCX.ChAT遺伝子を持つレトロウイルスを感染させて、プロマイシン耐性細胞を選別した参考文献13。ChAT過剰発現クローンであるF3.ChATを分離し、ChATの発現をRT-PCR及び免疫蛍光顕微鏡で分析した。実施例3:RT-PCR分析全RNAをTRIzolBRL,Gaithersburg,MDを使用してヒト神経幹細胞NSC培養物から抽出した。相補的DNA鋳型は、オリゴdTプライマーとともに400UのMMLVMoloneyMurineLeukemiaVirus逆転写酵素Promega,Madison,WIを使用して25PCRサイクルを行って準備し、RT-PCR産物はエチジウムブロマイドEtBrを含む1.2アガロースゲル上から分離した。ChATRT-PCRに使用したプライマーは次の通りである。センス:5’-CTGTGCCCCCTTCTAGAGC-3’配列番号2];アンチセンス:5’-CAAGGTTGGTGTCCCTGG-3’配列番号3]。実施例4:NSC細胞株の兔疫細胞化学的分析F3.ChAT細胞はポリ-L-リジンコートされたAclarプラスチックカバースリップ上にプレーティングし、0.1Mリン酸塩緩衝液内の4パラホルムアルデヒド中で、常温で5分間固定させた。固定された培養物をヒトChATに特異的な抗体1:100,rabbitpolyclonal,Chemicon,Temecula,CAと共に4°Cで24時間インキュベーションし、次いでAlexaFluor488が結合したウサギ抗体IgGMolecularProbes,Eugene,ORと共に常温で1時間インキュベーションした。細胞を、細胞の核を確認できるように4’,6-ジアミジノ-2-フェニルインドールDAPI,Sigma,St.Louis,MOで対照染色した。実施例5:アルツハイマー病Alzheimerdiseaseモデル及び神経幹細胞の移植220g~230g体重の雄スプラークドーレイラットOrient-Bio,Seongnam,Koreaをエンフルランで麻酔し、定位脳手術フレームstereotaxicframeに配置した。肌を切開して穴あけした後、新しく準備したAF64ARBI,Natick,MA溶液3nmol/3μL/ラット参考文献17、20を矢状縫合と冠状縫合の十字縫合bregmaから後方位0.8mm、側位1.5mm及び腹部位4.0mmの脳定位座標で右側脳室の中に0.5μL/分の流速で脳室内icv投与した参考文献17、21。2週後に、F3又はF3.ChAT細胞1×106細胞/ラットを、学習及び記憶力損傷を示すラットn=15/グループに同一の脳定位座標部位にicv投与によって移植した。実施例6:学習能力/記憶力テストラットは細胞を移植した後、4週~5週n=8/グループ又は8週~9週n=7/グループに学習及び記憶能力テストを行った。記憶習得及び維持に対する評価のために、受動的回避試験を連続4日間1日1回ずつ行い、5回目の実験は4回目の実験から1週間後、すなわち11日目に行った。ラットを暗室で電気ショック1mAで2秒間を経験させた後、照明がついてから明室から暗室に入って行く前にとどまる時間を記録した。水迷路実験water-mazetrialは、22±2°Cに維持される水で満たされた丸い水槽で行った。水槽領域は4つの区画に分けて、隠された逃避プラットフォーム直径10cmを1つの区画の中央の水中に、見えないように入れた。ラットは迷路外部にあるいくつかの標識を見て、隠されたプラットフォームを捜すように訓練させた。連続4日のそれぞれの日に5分おきで3回ずつ実験を行い、4回目の実験から1週間後に5回目の実験を行った。プラットフォーム上への平均逃避時間を記録した。実施例7:脳脊髄液におけるアセチルコリン濃度の分析学習及び記憶能力テストの終了後にラットを犠牲にして、アセチルコリンACh含量を分析するために、脳脊髄液CSFを採取した。脳脊髄液におけるアセチルコリンの濃度は、AmplexRedアセチルコリン/アセチルコリンエストラーゼ分析キットMolecularProbesを使用して、キット製造者のマニュアルに従って測定した。実施例8:脳組職に対する免疫組職化学染色ラットの脳を4パラホルムアルデヒド溶液で還流固定し、48時間、後固定した後、30スクロースに72時間置いて凍結保護した。横断面で30μm厚みの凍結切片を準備し、hNuMA1:100,mousemonoclonal,EMDBiosciences,SanDiego,CA、ChAT1:100,rabbitpolyclonal,Chemicon、NF-Mix1:1,000,rabbitpolyclonal,Chemicon又はGFAP1:1,000,rabbitpolyclonal,Chemiconに対する特異的抗体を使用して、ヒト細胞確認用のhNuMAhumannuclearmatrixantigen、機能を持つタンパク質ChATコリンアセチルトランスフェラーゼ、神経細胞確認用のNF-Mixニューロフィラメントタンパク質、星状細胞確認用の酸性タンパク質GFAPに対して二重染色を行った。脳組職スライドを一次抗体と4°Cで一晩中インキュベーションして、AlexaFluor-488又はAlexaFluor-5941:1,000,MolecularProbesが結合した二次抗体と常温で1時間インキュベーションした。実施例9:統計分析データは平均±標準誤差で示した。行動データに対するグループ間の比較における統計学的な有意性は、一元変量分析one-wayANOVA及び二元変量分析two-wayANOVAによって決定した。P値が<0.05である場合は、統計学的に有意なものと見なした。実施例10:ChAT発現ヒト神経幹細胞株の確立ヒトコリンアセチルトランスフェラーゼChAT遺伝子のF3ヒト神経幹細胞NSCへのトランスフェックションに対して、RT-PCRreversetranscriptase-polymerasechainreaction分析を行って、F3.ChAT神経幹細胞内でコリンアセチルトランスフェラーゼChATmRNAが正常に発現していることを確認した図1のパネルA及びパネルB参照。F3.ChAT細胞はF3細胞に比べてコリンアセチルトランスフェラーゼChATのmRNA発現及びタンパク質合成水準が非常に高かった図1のパネルB及びD。F3.ChAT細胞はこれらの親細胞であるF3細胞と類似する形態を示し図1のパネルC、F3.ChAT細胞はChAT抗体に対して高い陽性の免疫反応を示した図1のパネルD。実施例11:F3.ChAT細胞のAF64A処理されたラット脳への移植結果AF64A処理されたラットにF3.ChAT細胞1×106細胞/ラットを脳室内に移植した後、9週時点で観察した結果、F3.ChAT細胞が脳全体領域に分布したことを確認した図2のパネルAないしD参照。コリンアセチルトランスフェラーゼChATに対する免疫反応性は、海馬、視床、視床下部、皮質及び隔膜から検出された。移植されたF3.ChAT細胞がコリンアセチルトランスフェラーゼChAT活性を発現することをインビボで確認するために、ヒト核マトリックス抗原hNuMA及びChATに特異的な抗体を使用して二重免疫染色を行った。その結果、huNuMA陽性F3.ChAT細胞のうち大部分は移植後9週でChATを強く発現することが観察された図2のパネルE参照。さらに、hNuMA及びGFAPグリア線維酸性タンパク質に対して二重陽性であると共にhNuMA及びNF神経フィラメントに対して二重陽性であるF3.ChAT細胞が発見された。上記結果は、F3.ChAT細胞が星状細胞及び神経細胞に成功裏に分化したことを暗示するものである図2のパネルF及びG参照。コリンアセチルトランスフェラーゼChATタンパク質は移植した後に脳全体領域に分布したF3.ChAT細胞から検出され、インビボで9週時点まで生存した図2参照。実施例12:F3.ChAT細胞移植によるアセチルコリン濃度の回復AF64Aエチルコリンマスタードアジリジニウムイオンは、高親和性コリン輸送システムによってのみ吸収されて、コリン性神経細胞内部に移動され、コリンアセチルトランスフェラーゼChATのmRNA発現及び酵素活性に変化を起こすコリンアナログである参考文献15~17。AF64Aを脳に投与するとアセチルコリンAChの放出が減少し、これによって学習及び記憶能力欠乏を含む認知能の損傷が誘導される参考文献16~18。したがって、本発明においては、F3.ChAT細胞移植による記憶力向上の概念を測定するために、AF64A動物モデルを使用した。例えば、アセチルコリンAChレベルが25~30程度だけ減少しても、β-アミロイド形質転換マウスTg2576参考文献19においてだけでなく、AF64A投与動物モデルにおいても深刻な記憶力損傷を示すが、かかる症状は2週以内に始まって11週以上持続する参考文献16~18、20。コリン性毒素であるAF64A3nmol/ラットをラットの脳室内に投与した後、7週及び11週時点で脳脊髄液CSF内のアセチルコリンACh濃度を測定した結果、AF64Aを投与したラットの方が、生理食塩水を投与した対照群ラットに比べてアセチルコリンの濃度が顕著に減少した図3のパネルA及びB。一方、AF64A投与後2週時点でF3.ChAT細胞移植を受けたラットの脳では、AF64A投与によって減少していたアセチルコリンAChレベルが完全に回復したが、比較群としてF3細胞移植を受けたラットでは、アセチルコリンAChレベルが依然に低く維持された。移植された神経幹細胞の拡散分布のために、特定の脳領域よりは脳脊髄液CSFにおけるアセチルコリンAChの濃度を分析した。F3.ChAT細胞からのコリンアセチルトランスフェラーゼChATのmRNA発現図1のパネルB参照及びタンパク質の生成図1のパネルD参照によって、脳脊髄液CSFにおけるアセチルコリンAChレベルを増加させたものと見られる。実施例13:F3.ChAT細胞移植による学習及び記憶能力の回復AF64A処理されたラット▼で表示は、AF64A投入後2週時点細胞移植前、6週~7週細胞移植後4週~5週時点図4のパネルA及びパネルC及び10週~11週細胞移植後8週~9週時点図4のパネルB及びDで行われた受動的回避試験図4のパネルA及びパネルB及び水迷路実験図4のパネルC及びDによって測定されたように、正常動物●で表示と違って学習能力及び記憶能力の深刻な損傷を示した。興味深いことに、AF64A処理後F3.ChAT細胞を移植されたラット◆で表示は、移植後4週~5週及び8週~9週時点で学習能力及び記憶能力が回復したのに対し、比較のためにAF64A処理後F3細胞を移植した場合■で表示は、上記のような効果が生じなかった[●:正常対照群、▼:AF64A単独投与群、■:AF64AF3移植群、◆:AF64AF3.ChAT移植群]。上述した実施例12のように、F3.ChAT1×106細胞/ラットの移植は、脳におけるアセチルコリンAChレベルを全面的に回復させ図3参照、これによりAF64A処理されたラットの学習能力及び記憶能力を正常動物の水準に向上させたものと推定される図4参照。F3親細胞の場合には、脳脊髄液CSFにおけるアセチルコリンAChの含量を少し増加させたが、記憶能力の向上に対してはほぼ無視できるような効果を示した。F3及びF3.ChAT細胞は、傷部位に移動して神経細胞及び星状細胞に分化し、移植後9週後まで生存した図2参照。脳全体領域に拡散して分布しているため、脳切片での細胞の正確な数を数えることは不可能だった。ところが、大部分のhNuMA陽性F3.ChAT細胞がChATを発現することを確認した図2参照。このことは移植されたF3.ChAT細胞が宿主の脳組職の新しい環境内で正常に機能するということを示唆するものであり、これは脳脊髄液CSFにおいて増加されたアセチルコリンAChレベルによって裏付けられる図3参照。上記本発明の実験を通じて、ChATを発現するヒト神経幹細胞をAF64A誘導されたADモデルラットの脳に移植した場合、脳脊髄液CSFにおけるアセチルコリンAChレベルをほぼ正常な水準に回復させて、学習能力及び記憶能力の回復に寄与することを確認した。以上、本発明の特定の部分を詳細に記述したが、当業界における通常の知識を有する者にとってこのような具体的な記述は単に好ましい実現例に過ぎず、これに本発明の範囲が制限されるのではない点は明らかである。したがって、本発明の実質的な範囲は、添付の請求項とそれの等価物によって定義されると言えよう。参考文献1.Terry,R.D.,Davies,P.,Annu.Rev.Neurosci.3,771980.2.Whitehouse,P.J.etal.,Science215,12371982.3.Coyle,T.J.,Price,D.L.,DeLong,M.R.,Science219,11841983.4.K.,Kasa,P.,Rakonczay,Z.,Gulya,K.,Prog.Neurobiol.52,5111997.5.Terry,A.V.,Buccafusco,J.J.,Pharmacol.Exp.Ther.306,8212003.6.Musial,A.,Bajda,M.,Malawska,B.,Curr.Med.Chem.14,26542007.7.Goldman,S.,Nat.Biotechnol.7,8622005.8.Lindvall,O.,Kokaia,Z.,Nature441,10942006.9.Kim,S.U.,deVellis,J.,J.Neurosci.Res.87,21832009.10.Blurton-Jones,M.etal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA106,135942009.11.Lee,H.J.etal.,StemCells25,12042007.12.Lee,S.T.etal.,Brain131,6162008.13.Yasuhara,T.etal.,J.Neurosci.26,124972006.14.Hwang,D.H.etal.,GeneTher.16,10342009.15.Fan,Q.I.,Hanin,I.,Neurochem.Res.24,151999.16.Yamazaki,N.,Kato,K.,Kurihara,E.,Nagaoka,A.,PsychopharmacologyBerl.103,2151991.17.Bessho,T.,Takashina,K.,Eguchi,J.,Komatsu,T.,Saito,K.,J.NeuralTransm.115,10192008.18.Abe,E.,Murai,S.,Masuda,Y.,Saito,H.,Itoh,T.,Br.J.Pharmacol.108,3871993.19.Tsai,K.-J.,Tsai,Y.-C.,Shen,C.-K.,J.Exp.Med.204,12732007.20.Fisher,A.,Mantione,C.R.,Abraham,D.J.,Hanin,I.,J.Pharmacol.Exp.Ther.222,1401982.21.Takashina,K.,Bessho,T.,Mori,R.,Eguchi,J.,Saito,K.,J.NeuralTransm.115,10272008.22.Shimato,S.etal.,GeneTher.14,11322007.23.Xuan,A.G.etal.,Neurosci.Lett.440,3312008.24.Wu,S.etal.,Pathobiology75,1862008.25.Srivastava,N.,Seth,K.,Khanna,V.K.,Ansari,R.W.,Agrawal,A.K.,Int.J.Dev.Neurosci.27,1032009.26.Beck,K.D.etal.,Nature373,3391995.27.Schbitz,W.R.etal.,Stroke31,22122000.28.Kim,S.U.,Neuropathology24,1592004.29.Matsuoetal.,A.,Neurochem.Int.46,4232005."