"a過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化することによってヘパリンを精製し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こること、及びb少なくとも1種の脱色ヘパリン製品を得るために前記酸化ヘパリンを脱重合することを含む、本出願の出願日現在USFDAによって承認されている市販のLMWH以外の、少なくとも1種の脱色ヘパリン製品をヘパリンから調製する方法。前記ヘパリン製品が脱重合後精製される、請求項1に記載の方法。少なくとも1種の過マンガン酸塩の濃度が約8である、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1種の過マンガン酸塩が過マンガン酸カリウムである、請求項1に記載の方法。前記ヘパリン製品が、エノキサパリン又はエノキサパリンナトリウムではない低分子量ヘパリンである、請求項1に記載の方法。前記ヘパリン製品が超低分子量ヘパリンである、請求項1に記載の方法。酸化が約40°Cから約80°Cの範囲の温度で起こる、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1種のヘパリン製品がグリコセリンを含まない、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1種のヘパリン製品が低下されたグリコセリン含量を有する、請求項1に記載の方法。a試料を処理すること、及びb前記試料中のグリコセリン及び/又は酸化グリコセリン残基の存在又は非存在を検出するためにクロマトグラフィー法を使用して前記試料を分析することを含む、ヘパリン又はヘパリン製品の試料のグリコセリン含量を測定する方法。前記試料の処理が前記試料の脱重合を含む、請求項10に記載の方法。前記試料が少なくとも1種のヘパリナーゼで脱重合される、請求項11に記載の方法。前記少なくとも1種のヘパリナーゼが、ヘパリナーゼ1、ヘパリナーゼ2及びヘパリナーゼ3から選択される、請求項12に記載の方法。前記試料が、ヘパリナーゼ1、ヘパリナーゼ2及びヘパリナーゼ3を含むヘパリナーゼの混合物で脱重合される、請求項11に記載の方法。前記クロマトグラフィー法がアセチル化された基を検出する、請求項10に記載の方法。前記クロマトグラフィー法が陰イオン交換クロマトグラフィーを含む、請求項10に記載の方法。前記クロマトグラフィー法が強陰イオン交換クロマトグラフィーSAXを含む、請求項15に記載の方法。前記強陰イオン交換クロマトグラフィーが4級アンモニウム交換基で官能化された固相支持体を含む、請求項17に記載の方法。固定相が-NMe3を含む4級アンモニウム誘導体がグラフトされている、請求項16に記載の方法。前記クロマトグラフィー法がCTA-SAXクロマトグラフィーを含む、請求項10に記載の方法。陰イオン交換クロマトグラフィー用の移動相が、波長約200nmから約400nmまでの紫外線UV光を透過する、請求項16に記載の方法。前記移動相が、過塩素酸ナトリウム、メタンスルホン酸塩又はリン酸塩を含む、請求項21に記載の方法。前記クロマトグラフィー法に続いて多糖類を検出する方法をさらに含む、請求項10に記載の方法。前記多糖類がUV吸収によって検出される、請求項23に記載の方法。前記UV吸収が、非アセチル化多糖類の吸収信号が相殺されるように選択された少なくとも2種類の波長で測定される、請求項24に記載の方法。前記少なくとも2種類の波長が202nm及び240nmを含む、請求項25に記載の方法。グリコセリン含量が外部又は内部較正によって定量される、請求項10に記載の方法。前記内部較正が内部標準の使用を含む、請求項27に記載の方法。前記内部標準が2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸である、請求項28に記載の方法。前記内部標準が2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸約0.15g/lである、請求項28に記載の方法。前記クロマトグラフィー法が、以下の構造を有するヘパリンのグリコセリン結合ドメインの四糖を検出することを含む、請求項10に記載の方法。前記移動相のpHの範囲が約2.0から約6.5である、請求項21に記載の方法。前記移動相のpHが約3である請求項32に記載の方法。a試料を脱重合すること、b高速液体クロマトグラフィーによって前記試料中のオリゴ糖を分離すること、cグリコセリン及び/又はグリコセリンの酸化誘導体を含有するオリゴ糖を検出し、及び/又は定量することを含む、前記試料中のグリコセリン及び/又はグリコセリンの酸化誘導体を検出し、及び/又は定量するために、ヘパリン製品の試料を分析する方法。前記試料が少なくとも1種のヘパリナーゼの作用で脱重合される、請求項34に記載の方法。前記少なくとも1種のヘパリナーゼが、ヘパリナーゼ1、ヘパリナーゼ2及びヘパリナーゼ3から選択される、請求項35に記載の方法。前記試料がヘパリナーゼの混合物の作用によって脱重合される、請求項34に記載の方法。ヘパリナーゼの前記混合物が、ヘパリナーゼ1、ヘパリナーゼ2及びヘパリナーゼ3を含む、請求項37に記載の方法。下式を有する実質的に純粋な化合物。下式を有する実質的に純粋な化合物。下式を有する実質的に純粋な化合物。a過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化することによってヘパリンを精製し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こること、及びb脱色ヘパリン製品を得るための方法に従って、前記酸化ヘパリンの製造者によって脱重合すること、を含む、フラキシパリンfraxiparin、フラグミンfragmin、インノヘップinnohepロギパリンlogiparin、ノルミフロnormiflo、エムボレックスembollexサンドパリンsandoparin、フラクサムfluxumミニダルトンminidalton、クリバリンclivarin及びヒボールhiborから選択される少なくとも1種の脱色ヘパリン製品を、ヘパリンから調製する方法。前記脱色ヘパリン製品を得るための方法に従って、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化されたヘパリンを脱重合し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こることを含む、フラキシパリンfraxiparin、フラグミンfragmin、インノヘップinnohepロギパリンlogiparin、ノルミフロnormiflo、エムボレックスembollexサンドパリンsandoparin、フラクサムfluxumミニダルトンminidalton、クリバリンclivarin及びヒボールhiborから選択される少なくとも1種の脱色ヘパリン製品を調製する方法。a過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して4重量から10重量の作用によってヘパリンを精製し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こること、b前記少なくとも1種の組成物を得るためにヘパリンを脱重合すること、及びc場合によって、前記少なくとも1種の組成物を精製することを含む方法に従って得られた、本出願の出願日現在でUSFDAによって承認されているLMWH及びULMWH製品を除く、低グリコセリン及び無グリコセリンの、脱色されたLMWH及びULMWHから選択される少なくとも1種の組成物。過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して4重量から10重量の作用によって酸化されたヘパリンを脱重合し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こることを含む方法に従って得られた、本出願の出願日現在でUSFDAによって承認されているLMWH及びULMWH製品を除く、低グリコセリン及び無グリコセリンの、脱色LMWH及びULMWHから選択される少なくとも1種の組成物。a過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化することによってヘパリンを精製し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こること、及びbAventisPharmaSA、その完全子会社、及びその承継人及び譲渡人、並びにAventisPharmaSAの代理人、その完全子会社及びその承継人及び譲渡人から選択される製造者以外の製造者によって、エノキサパリンを得るための方法に従って酸化ヘパリンを脱重合することを含む、ヘパリンからの脱色エノキサパリンを調製する方法。前記エノキサパリンを得るために、AventisPharmaSA、その完全子会社、及びその承継人及び譲渡人、並びにAventisPharmaSAの代理人、その完全子会社及びその承継人及び譲渡人から選択される製造者以外の製造者によって、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化されたヘパリンを脱重合し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こることを含む、脱色エノキサパリンを調製する方法。aグリコセリン及び/又は酸化グリコセリン残基を試料から除去すること、及び/又は減少させること、及びb前記試料中のグリコセリン及び/又は酸化グリコセリン残基の存在又は非存在を検出するためにクロマトグラフィー法を使用して前記試料を分析することを含む、ヘパリン又はヘパリン製品の試料のグリコセリン含量をモニターする方法。グリコセリン及び/又は酸化グリコセリン残基の除去及び/又は減少が、a過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化することによってヘパリンを精製し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こること、及びb前記酸化ヘパリンを脱重合することを含む、請求項48に記載の方法。前記ヘパリン又はヘパリン製品が脱重合後に精製される、請求項49に記載の方法。少なくとも1種の過マンガン酸塩の濃度が約8である、請求項49に記載の方法。前記少なくとも1種の過マンガン酸塩が過マンガン酸カリウムである、請求項49に記載の方法。前記クロマトグラフィー法がアセチル化された基を検出する、請求項48に記載の方法。前記クロマトグラフィー法が陰イオン交換クロマトグラフィーを含む、請求項48に記載の方法。前記クロマトグラフィー法が強陰イオン交換SAXを含む、請求項48に記載の方法。前記クロマトグラフィー法がCTA-SAXクロマトグラフィーを含む、請求項48に記載の方法。前記ヘパリン又はヘパリン製品のグリコセリン含量を測定することを含む、ヘパリン又はヘパリン製品の着色傾向を予測する方法。前記グリコセリン含量が外部較正又は内部較正によって定量される、請求項57に記載の方法。前記内部較正が内部標準の使用を含む、請求項58に記載の方法。前記内部標準が2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸である、請求項59に記載の方法。前記内部標準が2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸約0.15g/lである、請求項59に記載の方法。a試料を脱重合すること、及びb前記試料中のMM=511、MM=588及びMM=690から選択される少なくとも1種のオリゴ糖を検出するためにクロマトグラフィー法を使用して前記試料を分析することを含む、ヘパリン又はヘパリン製品の試料のオリゴ糖含量を測定する方法。前記オリゴ糖含量が外部較正又は内部較正によって定量される、請求項62に記載の方法。前記内部較正が内部標準を含む、請求項63に記載の方法。前記内部標準が、MM=511、MM=588及びMM=690から選択される実質的に純粋な化合物である、請求項64に記載の方法。試料を酵素的に消化すること、及び消化された試料中のグリコセリン残基の含量をクロマトグラフィー法によって定量することを含む、ヘパリン又はヘパリン製品の試料のグリコセリン含量を定量する方法。前記クロマトグラフィー法がHPLCである、請求項66に記載の方法。前記クロマトグラフィー法がCTA-SAXである、請求項66に記載の方法。前記クロマトグラフィー法がSAXである、請求項66に記載の方法。前記グリコセリン含量が前記試料の2未満に減少される、請求項66に記載の方法。ヘパリン自体及びヘパリン断片混合物はいずれも、保存中に着色するので、少なくとも部分的に貯蔵寿命が制限されている。一旦色がつくと、これらの組成物は患者に注射するために商用的に望ましくないであろう。したがって、着色に耐性のあるヘパリンを生成する方法は、商用的理由のために強く望まれている。もちろん、このような着色耐性ヘパリンは、当業界で公知の方法によって着色耐性LMWH及び/又はULMWHを調製するために使用され得る。さらに、着色に対するヘパリン調製物の可能性を評価する方法は、ヘパリン、LMWH及びULMWHの製造に有用であろう。したがって、着色に耐性のあるヘパリンを調製するための方法を提供することが本発明の1実施形態である。得られたヘパリンはその後、LMWH及びULMWHの混合物、特に商用に有用な混合物、たとえば、着色に耐性であるフラキシパリンfraxiparin、フラグミンfragmin、インノヘップinnohepまたはロギパリンlogiparin、ノルミフロnormiflo、エムボレックスembollexまたはサンドパリンsandoparin、フラクサムfluxumまたはミニダルトンminidalton、クリバリンclivarin及びヒボールhiborを生成するために使用することができる。本明細書で明らかなように、本発明のある実施形態は、合衆国でLovenox登録商標エノキサパリンナトリウム及びいくつかのその他の国々でClexane登録商標エノキサパリンナトリウムとして市販されているエノキサパリンenoxoparinを利用することができる。エノキサパリンは、AventisPharmaS.A.及びAventisPharmaceuticalsから市販されている。その他の実施形態では、エノキサパリンは利用しない。本発明の他の実施形態は、ヘパリン及びヘパリン断片の混合物の着色傾向をモニターする方法を提供する。本発明の1実施形態は、グリコセリンを含まないヘパリン組成物を製造するためのヘパリンの酸化方法において、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩、たとえば、過マンガン酸カリウムを使用してヘパリンを調製する新規方法を提供する。この方法を以下に説明する。この出願人は、これらの過マンガン酸塩の少なくとも1種、たとえば、過マンガン酸カリウムを酸化段階で使用すると、グリコセリンを含まない、又は低グリコセリンのヘパリンが得られることを発見した。グリコセリン残基及び/又はグリコセリン誘導体をヘパリンから除去すると、商用特性の改善された製品をもたらすことができることもまた、発見された。このようなグリコセリン低下製品は無色又はほとんど無色で、過マンガン酸カリウムの存在下で酸化されなかったヘパリンで製造された製品に対して着色の傾向が減少していることが示されている。さらに、本発明の少なくとも1種の実施形態は、ヘパリン組成物中でグリコセリン残基又はそれらの欠如を検出するための方法を含む。この方法は、1種又は複数のヘパリナーゼでヘパリンを予備処理し、クロマトグラフィーを使用してアセチル化された基を検出することを含む。本発明のさらに詳細な説明を以下に示す。本発明では、ヘパリンからグリコセリン残基及びグリコセリン誘導体、たとえば、酸化グリコセリンの化学選択的除去を可能にする条件を提供する。本発明の1実施形態では、低グリコセリンヘパリン又はグリコセリンを含まないヘパリンを得るために、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩、たとえば、過マンガン酸カリウムをヘパリンの酸化方法で使用し、前記少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化することを含む。得られた低グリコセリンヘパリン又は無グリコセリンヘパリンは、当業界で公知の方法を使用して脱重合され、低グリコセリン又は無グリコセリンのLMWH又はULMWH、たとえば、フラキシパリン、フラグミン、インノヘップロギパリン、ノルミフロ、エムボレックスサンドパリン、フラクサムミニダルトン、クリバリン及びヒボールを得ることができるが、エノキサパリンナトリウムは得ることはできない。しかし、これらの市販製品を製造するための商用方法は、譲受人である、AventisSAの子会社AventisPharmaceuticalsInc.を代表して提出された、2003年2月19日付け市民請願書及び市民誓願書補足03P-0064/CP1米国食品医薬品局USFDAから公式に入手可能に記載されているように、少なくともエノキサパリンの場合、最終製品の生物学的特徴に影響を及ぼし得る専有情報を含有すると考えられる。したがって、本発明の実施形態は、a過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化することによってヘパリンを精製し、酸化は約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こること、及びb前記ヘパリン製品を得るための方法に従って、前記酸化ヘパリンの製造者により脱重合することを含む、フラキシパリン、フラグミン、インノヘップロギパリン、ノルミフロ、エムボレックスサンドパリン、フラクサムミニダルトン、クリバリン及びヒボールから選択される脱色ヘパリン製品の少なくとも1種の調製方法に関する。或いは、該製造者はヘパリンに対して約4重量から約10重量の、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩により酸化されたヘパリンを脱重合することができ、酸化は前記ヘパリン製品を得るための方法に従って約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こる。実施可能性に関し、本発明の態様で引用した市販の製品の1種の製造者は、本発明のこれらの実施形態を実施することができ得る。一般に、商用方法に限る必要はないが、脱重合に適した方法は、たとえば、FR2440376、米国特許第4692435号、FR2453875、Barrowcliffe、Thromb.Res.12、27~361977、米国特許第4401758号、EP14184、EP37319、EP76279、EP623629、FR2503714、米国特許第4804652号、WO813276、EP40144、米国特許第5389618号、EP287477、EP347588、EP380943、米国特許第4533549号、米国特許第4629699号、米国特許第4791195号、米国特許第4981955号、EP380943、EP347588、EP64452、米国特許第4396762号、EP244235、EP244236、米国特許第4826827号、米国特許第3766167号、EP269981、米国特許第4303651号、米国特許第4757057号及び米国特許出願公開第2002-0055621号A1に開示されているこれらのすべてがこのような方法の開示について本明細書に組み込まれるが、但し、米国特許第5389618号は共存する再発行手続において補正されたときのみ組み込まれる。。本発明の他の主題は、脱色されたヘパリンを得るための、前述したヘパリン酸化方法における過マンガン酸カリウムなどの過マンガン酸塩の少なくとも1種の使用、すなわち、前記少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量による酸化である。前記の商用方法についての説明に従って、得られた脱色ヘパリンを脱重合するならば、フラキシパリン、フラグミン、インノヘップロギパリン、ノルミフロ、エムボレックスサンドパリン、フラクサムミニダルトン、クリバリン及びヒボールなどのLMWH又はULMWHを含む脱色ヘパリン製品が得られるであろう。本発明の他の主題は、低グリコセリン又は無グリコセリンのヘパリンを得るための、前述したヘパリンの酸化方法における過マンガン酸カリウムの使用である。得られた低グリコセリン又は無グリコセリンの脱色されたヘパリンを脱重合するならば、前記で説明したように、フラキシパリン、フラグミン、インノヘップロギパリン、ノルミフロ、エムボレックスサンドパリン、フラクサムミニダルトン、クリバリン及びヒボールなどのLMWH又はULMWHを含む脱色ヘパリン製品が得られる。本発明において、ヘパリンという表現は、限定はしないが、粗ヘパリン、改良ヘパリン及び精製ヘパリンを含む、ヘパリン製品以外のヘパリンの形態全てを意味する。本発明において、改良ヘパリンという表現は、改良前の開始へパリンと比較して抗Xa活性が高まったヘパリンを意味する。たとえば、限定はしないが、開始ヘパリンの抗Xa活性が140IU/mgの場合、改良ヘパリンの抗Xa活性は150IU/mg又は200IU/mgであってよい。本発明において、低分子量ヘパリン又はLMWHという表現は、約3,000ダルトンを上回り約10,000ダルトン未満の重量平均分子量を有する、ヘパリンから得られた多糖類の混合物を意味する。本発明において、超低分子量ヘパリン又はULMWHという表現は、約1,500ダルトンから約3,000ダルトンまでの範囲の重量平均分子量を有する、ヘパリンから得られた多糖類の混合物を意味する。本発明において、脱重合及び脱重合する、又は脱重合することなどのそれらの変形の表現は、限定はしないが、断片化、化学的及び酵素的脱重合を含む全種類の脱重合並びに、限定はしないが、分画を含むヘパリン断片を調製するその他方法を含む。本発明において、低グリコセリンという表現は、試料中の二糖残基全体の0.3に等しいまたは未満のたとえば、以下の段落59で例示したような百分率のグリコセリンが結合しているグリコセリンを意味する。本発明において、グリコセリンを含まないという表現は、試料中の二糖残基全体の0.1に等しいまたは未満のたとえば、以下の段落59で例示したような百分率のグリコセリンが結合しているグリセリンを意味する。本発明において、比較的グリコセリンを含まないという表現は、試料中の二糖残基全体の0.3に等しいまたは未満のたとえば、以下の段落59で例示したような百分率のグリコセリンが結合しているグリコセリンを意味する。本発明において、脱色されたという表現は、以下の見出し比色分析用試料の調製で説明したものなどの安定性増強試験において、吸収単位が0.2に等しいことまたは未満であることを意味する。図1は、エノキサパリンナトリウムの安定性増強試験の結果を示す。本発明において、着色という表現は、以下の見出し比色分析用試料の調製で説明したものなどの安定性増強試験において吸収単位が0.2に等しいまたは0.2を上回ることを意味する。図1は、エノキサパリンナトリウムの安定性増強試験の結果を示す。本発明において、着色耐性という表現は、以下の見出し比色分析用試料の調製で説明したものなどの安定性増強試験において吸収単位が0.2に等しいことまたは未満であることを意味する。図1は、エノキサパリンナトリウムの安定性増強試験の結果を示す。本発明において、ヘパリン製品という表現はLMWH及びULMWHを意味する。本発明の方法の1実施形態において、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩、たとえば、過マンガン酸カリウムの、ヘパリンに対して4重量から10重量が、酸化によって精製されたヘパリンの調製のために使用される。関連する実施形態において、過マンガン酸カリウムのヘパリンに対して約8重量が、酸化によって精製したヘパリンの調製方法において使用される。本発明の他の実施形態において、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩、たとえば、過マンガン酸カリウムで酸化することによって精製されたヘパリンを調製する方法は、約35°Cから約90°Cの範囲の温度で実施する。関連する実施形態において、過マンガン酸カリウムで酸化することによって精製したヘパリンを調製するための方法は、約40°Cから約80°Cの範囲の温度で実施する。本発明の他の主題は、以下の段階a過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩、たとえば過マンガン酸カリウムの、ヘパリンに対して約4重量から約10重量の作用によってヘパリンを精製し、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こる段階、b該ヘパリンを脱重合する段階、及びc場合によって、少なくとも1種の組成物を精製する段階を含む方法によって得ることができる、本出願の出願日現在USFDAによって承認されている製品を除く、低グリコセリン、グリコセリンを含まない、並びに脱色されたLMWH及びULMWHから選択される少なくとも1種の組成物である。本発明の他の主題は、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム、過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して4重量から10重量の作用によって酸化されたヘパリンを脱重合することを含み、酸化が約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こる方法によって得ることができる、本出願の出願日現在USFDAによって承認されている製品を除く、低グリコセリン、グリコセリンを含まない、並びに脱色されたLMWH及びULMWHから選択される少なくとも1種の組成物である。本発明の他の主題は、aヘパリン及びヘパリン製品から選択される試料を処理すること、及びbその後、試料中のグリコセリン残基の存在を決定するためにクロマトグラフィー法を使用することを含む、限定はしないがLMWH及びULMWH及びそれらの市販の形態を含む、ヘパリン又はヘパリン製品の試料のグリコセリン含量を測定する方法である。本発明の1実施形態において、ヘパリン及びヘパリン製品から選択される試料は、クロマトグラフィー法によって分析する前にヘパリナーゼの作用によって脱重合処理する。他の実施形態において、ヘパリン及びヘパリン製品から選択される試料は、ヘパリナーゼ混合物の作用によって脱重合する。たとえば、ヘパリナーゼ混合物は、ヘパリナーゼ1EC4.2.2.7.、ヘパリナーゼ2ヘパリンリアーゼII及びヘパリナーゼ3EC4.2.2.8.を含むことができる。本発明の他の実施形態において、陰イオン交換クロマトグラフィーSAX-強陰イオン交換が、試料処理後の試料中のグリコセリンの存在又は非存在の測定に使用される。本発明の関連する実施形態において、陰イオン交換クロマトグラフィー用の固定相は、たとえば、-NMe3を含む4級アンモニウム誘導体がグラフトされている。本明細書では、強陰イオン交換クロマトグラフィーSAXという用語は、一定の正味正電荷がpH約2~12の範囲に維持されている任意の樹脂で実施される陰イオン交換クロマトグラフィーを包含する。本発明のある実施形態において、強陰イオン交換クロマトグラフィーは、4級アンモニウム交換基で機能化された固相支持体を使用する。たとえば、粒子の大きさが約5μm、カラムの長さが約25cm、カラムの直径が約1mmと約4.6mmとの間であるSpherisorb登録商標SAXWatersCorp、MilfordMAなどのカラムを使用することができる。他の実施形態において、同日にUSPTOに出願され、CTA-SAXクロマトグラフィーの参照だけのために本明細書に組み込んだMethodforDeterminingSpecificGroupsConstitutingHeparinsorLowMolecularWeightHeparinsという表題の米国特許出願に記載されたように、CTA-SAXクロマトグラフィーを使用することができる。CTA-SAXクロマトグラフィーは、前記出願において、一定の正味正電荷がpH約2からpH約12の範囲に維持されている逆相シリカカラムに、力学的に被覆された4級アンモニウム塩で実施される陰イオン交換クロマトグラフィーとして定義されている。したがって、本発明の1実施形態は、ヘパリン又はヘパリン製品の試料のグリコセリン含量を分析することによって、該試料のグリコセリン含量を定量する方法を提供する。1実施形態において、試料の分析は試料を酵素的消化すること及び消化した試料中のグリコセリン残基含量をHPLCなどのクロマトグラフィー法による定量することを含む。関連する実施形態において、CTA-SAX又はSAXをグリコセリン残基含量の定量のために使用することができる。たとえば、限定はしないが、該試料のグリコセリン含量は試料の2.0未満、試料の0.3未満、又は試料の0.1未満に低下させることができる。試料のグリコセリン含量はまた、0.0すなわち、検出不能であることが可能である。ヘパリン又はヘパリン製品の試料のグリコセリン含量を測定するための方法の1実施形態において、クロマトグラフィー段階の移動相は約200nmから約400nmの範囲の紫外線UV透過性である。該移動相は、たとえば、過塩素酸ナトリウム、メタンスルホン酸塩又はリン酸塩を含むことができる。ヘパリン及びヘパリン製品から選択される試料の処理後グリコセリン含量を測定するための方法の1実施形態では、多糖類はクロマトグラフィー後のUV吸収によって検出される。多糖類のUV吸収は、非アセチル化多糖類の吸収シグナルを消すために、クロマトグラフィー後に、たとえば、202nm及び240nmの2波長で測定することができる。該方法の他の実施形態は、a試料からグリコセリン及び/又は酸化グリコセリン残基を除去し、及び/又は減少させること、及びb該試料中のグリコセリン及び/又は酸化グリコセリン残基の有無を検出するためにクロマトグラフィー法を使用して該試料を分析することを含む、ヘパリン又はヘパリン製品の試料のグリコセリン含量をモニターする方法を提供する。関連する実施形態は、グリコセリン及び/又は酸化グリコセリン残基の除去及び/又は減少は、a過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム及び過マンガン酸4級アンモニウムから選択される少なくとも1種の過マンガン酸塩の、ヘパリンに対して約4重量から約10重量により酸化することによってヘパリンを精製し、酸化は約35°Cから約90°Cの範囲の温度で起こること、及びb前記酸化ヘパリンを脱重合することを含む。本発明の他の実施形態において、ヘパリン及びヘパリン製品から選択される試料のグリコセリン含量は、たとえば、外部較正又は内部較正のいずれかによって定量することができる。内部較正は、2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸などの内部標準物質の使用を含むことができる。他の関連する実施形態において、測定すべき溶液は2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸約0.15g/lを含有することが可能である。この方法の他の実施形態は、ヘパリン又はヘパリン製品のグリコセリン含量を測定することを含む、前記ヘパリン又はヘパリン製品の着色傾向を予測する方法を提供する。関連する実施形態では、グリコセリン含量は外部較正又は内部較正によって定量される。内部較正は、内部標準を含有することができる。関連する実施形態において、該内部標準は2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸又は2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸約0.15g/lである。本発明の1実施形態において、クロマトグラフィー段階はヘパリン分子のグリコセリン結合ドメインの四糖を検出する。ヘパリンのグリコセリン結合ドメインの四糖は、である。当業者であれば、この方法及び本明細書で説明した態様は、当業界で公知のLMWH及びULMWH並びに市販のもののグリコセリン含量を測定するために使用することができることを理解するだろう。本発明の他の利点は、以下の説明にある程度は説明されており、ある程度は説明から明らかであるか、又は本発明を実施する当業者には認識できるであろう。本発明の利点は、添付した特許請求の範囲で特に指摘した要素及び組み合わせによって実現し、達成されるだろう。前述の一般説明及び以下の詳細な説明の両方は例示し、説明するのみであって、本発明を特許請求の範囲のように限定するのではないことを理解されたい。同様に、この明細書に組み込まれ、この明細書の一部を構成する添付図面は、本発明のいくつかの実施形態を例示しており、説明と共に本発明の原理を説明するために役立つ。図1は、前述したように市販の非過マンガン酸塩処理及び過マンガン酸塩処理エノキサパリンナトリウムの安定性増強試験を示す図である。図2は、脱重合ヘパリン物質の代表的なクロマトグラムである。図3は、アセチル化糖の選択的検出方法を例示するUVスペクトルである。改良型ヘパリンの調製この方法は、粗ヘパリン調製物の抗Xa活性を高めるもので、グリコセリン残基を除去する方法によりヘパリン調製物を使用する前に使用することができる。この実施例で調製された改良型ヘパリンは、実施例2~10で使用された。また、この実施例で使用した粗ヘパリン調製物の最初の抗Xa活性は150IU/mgである。水520ミリリットル及びNaCl112.5g20w/vを2Lの容器に入れた。溶解後、粗ヘパリン60.0gを該溶液に添加した。30分間機械的に撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel33.9gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、該焼結ガラスフィルターをNaCl20w/v溶液120mlで濯いだ。得られた濾液704mlを2Lの反応容器に添加し、機械的攪拌機の存在下でメタノール388mlを迅速に注いだ。温度約20°Cで約2時間撹拌した後、懸濁液を一晩沈殿させた。上清804mlを取り出し、廃棄して、沈殿した沈殿物をNaCl20溶液水368ml中NaCl73.5gに溶解した。30分間撹拌した後、メタノール385mlを迅速に添加した。温度約20°Cで約1時間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。次に上清840mlを取り出し、廃棄して、メタノール400mlを沈殿した沈殿物に添加した。再度、約1時間撹拌した後、該懸濁液を約12時間沈殿させ、上清430mlを取り除いて廃棄した。メタノール400mlを沈殿した沈殿物に添加した。約1時間この溶液を撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。沈殿後、懸濁した沈殿物を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。得られたケーキをメタノール400mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの温度で乾燥させた。乾燥後、改良型ヘパリン43.7gが得られた。収率は73だった。グリコセリン残基はこれらの処理によって影響を受けず、試料中のグリコセリンの割合NIは2.4であった。過マンガン酸カリウムで酸化し、脱重合した改良型ヘパリン実施例1で説明したように得られた改良型ヘパリン12グラム及び蒸留水120mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。磁石で撹拌して該混合物の温度を40°Cに調節した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、該混合物のpHを8.7±0.3に調節した。反応媒体を80°Cまで加熱して、固形KMnO40.96gを添加した。15分間撹拌した後、該混合物を80°Cで1時間凝集させた。次に、clarcel1.2gを添加した。15分間撹拌した後、clarcel15gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過することよって沈殿物を収集した。該沈殿物を60°Cの水25ml、次いで20°Cの水25mlで洗浄した。次に、濾液180mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、1溶液を得るためにNaCl1.8gを濾液に添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを約11.2±0.3に調節した。該反応媒体を45°Cで2時間加熱して、次に約20°Cで約12時間ゆっくり撹拌した。この溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過して、該漏斗を20w/vNaCl溶液15mlで洗浄した。濾液を250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液1.2mlを添加した。該反応媒体を20°Cで約12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液を添加することによってpHを6.2±0.3に調節して、NaCl濃度を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、該膜を水5mlで洗浄した。この濾過から集めた濾液204mlを500mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、磁石撹拌機の存在下でメタノール163mlを迅速に添加した。30分間激しく撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。次に上清295mlを取り出し、廃棄して、メタノール70mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を約3時間沈殿させた。次に上清80mlを取り出し、廃棄して、メタノール60mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。懸濁液中の沈殿物を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。濾過によって得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン10.33gが得られた。得られた収率は86.1だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。Nグリコセリン=0抗Xa活性=203.5IU/mg酸化せずに発熱性物質を除去した改良型ヘパリン実施例1で説明したように得られた改良型ヘパリン12グラム及び蒸留水120mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。1溶液を得るために、NaCl1.21gを添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを約11.2±0.3に調節した。該反応媒体を45°Cで2時間加熱して、次に約20°Cの温度で約12時間ゆっくり撹拌した。この溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過して、該漏斗を20w/vNaCl溶液10mlで洗浄した。得られた濾液を250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液1.2mlを添加した。該反応媒体を約20°Cの温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液を添加することによって、pHを6.2±0.3に調節して、NaCl濃度を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過した。濾液138mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、磁石撹拌機の存在下でメタノール110mlを迅速に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。次に上清195mlを取り出し、廃棄して、メタノール55mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を約1時間沈殿させた。上清57mlを再度取り出して、廃棄した。メタノール55mlを沈殿した沈殿物に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。次に、この沈殿物を3番焼結ガラス濾過器で濾過することによって収集し、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン11.12gが得られた。得られた収率は92.7だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=2.4抗Xa活性=203.5IU/mg酸化も発熱性物質除去もしていない改良型ヘパリン実施例1で説明したように得られた改良型ヘパリン12グラム及び蒸留水120mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。1N水酸化ナトリウムを添加して、pHを約11.2±0.3にし、過ヨウ素酸水素水溶液1.2mlを添加した。該反応媒体を約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液を添加することによって、pHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、水2mlで洗浄した。得られた濾液133mlを500mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、メタノール106mlを磁石撹拌機の存在下で迅速に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を翌日まで沈殿させた。次に上清を取り出し、廃棄して190ml、メタノール50mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を4時間沈殿させた。再度上清を取り出し、その後廃棄して48ml、メタノール50mlを沈殿した沈殿物に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。沈殿後、懸濁液中の沈殿物を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの領域の温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン10.48gが得られた。得られた収率は87.35だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=2.4抗Xa活性=209.5IU/mg酸化して発熱性物質を除去しなかった改良型ヘパリン実施例1によって得られた改良型ヘパリン12グラム及び蒸留水120mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。該混合物を磁石撹拌機の存在下で40°Cにした。1N水酸化ナトリウムを添加することによってpHを8.7±0.3にした。反応媒体を約80°Cまで加熱して、固形KMnO40.96gを該反応媒体に添加した。15分間撹拌した後、該混合物を80°Cで1時間凝集させた。次に、carcel1.2gを添加した。15分間撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel15gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過した。これを60°Cの水25ml、次いで20°Cの水25mlで連続的に洗浄した。濾液178mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液1.2mlを添加した。該反応混合物を約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液を添加することによって、pHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。次に、この溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、水2mlで洗浄した。得られた濾液192mlを500mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、メタノール154mlを磁石撹拌機の存在下で迅速に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を翌日まで沈殿させた。次に上清を取り出し、廃棄して283ml、メタノール60mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を4時間沈殿させた。再度上清を取り出し、廃棄して58ml、メタノール60mlを沈殿した沈殿物に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。懸濁液中の沈殿物を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの領域の温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン10.31gが得られた。得られた収率は85.9だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=0抗Xa活性=210.3IU/mg8KMnO4中で80°Cで酸化した改良型ヘパリン実施例1によって得られた改良型ヘパリン10グラム及び蒸留水100mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。該混合物を磁石撹拌機の存在下で40°Cにした。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを8.7±0.3にした。反応媒体を80°Cまで加熱して、固形KMnO40.80gを添加した。15分間撹拌した後、該混合物を80°Cで1時間凝集させた。次に、carcel1.0gを添加した。15分間撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel15gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過した。これを60°Cの水25ml、次いで20°Cの水25mlで連続的に洗浄した。得られた濾液152mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、1溶液を得るためにNaCl1.5gを添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを約11±0.3にした。該反応媒体を約45°Cで2時間加熱して、次に約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。該溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。得られた濾液を250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液1.0mlを添加した。該反応媒体を約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液でpHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。該溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、濾液の半分70mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、メタノール56mlを磁石撹拌機の存在下で迅速に添加した。30分間撹拌した後、該混合物を沈殿させた。上清を取り出し、その後廃棄して118ml、メタノール60mlを沈殿した沈殿物に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。次に上清を取り出し、廃棄して54ml、メタノール50mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。懸濁液中の沈殿物を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの領域の温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン2.80gが得られた。得られた収率は63.3だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=0.04KMnO4中で80°Cで酸化した改良型ヘパリン実施例1によって得られた改良型ヘパリン10グラム及び蒸留水100mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。該混合物を磁石撹拌機の存在下で40°Cにした。1N水酸化ナトリウムを添加することによってpHを8.7±0.3にした。反応媒体を80°Cまで加熱して、固形KMnO40.40gを添加した。15分間撹拌した後、該混合物を80°Cで1時間凝集させた。carcel1.0gを添加した。15分間撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel15gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過した。これを60°Cの水25ml、次いで20°Cの水25mlで連続的に洗浄した。得られた濾液158mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、1溶液を得るためにNaCl1.6gを添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによってpHを約11±0.3にした。該反応媒体を45°Cで2時間加熱して、次に約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。該溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。濾液を再度250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液1.0mlを添加した。該反応媒体を20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液でpHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過した。濾液152mlを500mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、メタノール122mlを磁石撹拌機の存在下で迅速に添加した。上清を取り出し、廃棄して251ml、メタノール100mlを沈殿した沈殿物に添加した。30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。次に上清を取り出し、廃棄して97ml、メタノール100mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。懸濁液中の沈殿物を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール30mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで40°Cの領域の温度で乾燥した。乾燥後、精製ヘパリン6.4gが得られた。得られた収率は71だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=0.08KMnO4中で40°Cで酸化した改良型ヘパリン実施例1によって得られた改良型ヘパリン10グラム及び蒸留水100mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。該混合物を磁石撹拌機の存在下で40°Cにした。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを8.7±0.3にした。次に、反応媒体を40°Cまで加熱して、固形KMnO40.80gを添加した。15分間撹拌した後、該混合物を80°Cで1時間凝集させた。carcel1.0gを添加した。15分間撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel15gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過した。これを60°Cの水25ml、次いで20°Cの水25mlで連続的に洗浄した。得られた濾液142mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、1溶液を得るためにNaCl1.42gを添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを約11±0.3にした。該反応媒体を45°Cで2時間加熱して、次に20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。次に、該溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。濾液を再度250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液1.0mlを添加した。該反応媒体を20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液でpHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、濾液の半分80mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。磁石撹拌機の存在下でメタノール64mlを迅速に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を沈殿させた。上清を取り出し、その後廃棄して131ml、メタノール60mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を約12時間沈殿させた。次に上清を取り出し、廃棄して52ml、メタノール50mlを沈殿した沈殿物に添加した。該懸濁液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで40°Cの領域の温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン2.3gが得られた。得られた収率は54だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=0.08KMnO4で、60°Cで酸化した改良型ヘパリン実施例1によって得られた改良型ヘパリン10グラム及び蒸留水100mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。該混合物を磁石で撹拌しながら40°Cにした。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを8.7±0.3にした。反応媒体を60°Cまで加熱して、固形KMnO40.80gを添加した。15分間撹拌した後、該混合物を80°Cで1時間凝集させた。次に、carcel1.0gを添加した。15分間撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel15gを充填した焼結ガラス濾過器3で濾過した。次に、これを60°Cの水25ml、次いで20°Cの水25mlで洗浄した。得られた濾液150mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。1溶液を得るために、NaCl1.5gを添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを約11±0.3にした。該反応媒体を45°Cで2時間加熱して、次に約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。該溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。濾液を再度250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過酸化酸素水溶液1.0mlを添加した。該反応媒体を約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液でpHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、濾液の半分70mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。磁石撹拌機の存在下でメタノール56mlを迅速に添加した。次に上清を取り出し、廃棄して118ml、メタノール60mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、該混合物を約12時間沈殿させた。次に上清を取り出し、廃棄して54ml、メタノール50mlを沈殿した沈殿物に添加した。該懸濁液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの領域の温度で乾燥した。乾燥後、精製ヘパリン3.12gが得られた。得られた収率は68だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=0.02KMnO4で80°Cで酸化した改良型ヘパリン前述のように得られた改良型ヘパリン10グラム及び蒸留水100mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。該混合物を磁石撹拌機の存在下で40°Cにした。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを8.7±0.3にした。反応媒体を80°Cまで加熱して、固形KMnO40.16gを添加した。15分間撹拌した後、該混合物を80°Cで1時間凝集させた。次に、carcel1.0gを添加した。15分間撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel15gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、これを40°Cの水25ml、次いで20°Cの水25mlで洗浄した。濾液114mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。1溶液を得るために、NaCl1.14gを添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを約11±0.3にした。該反応媒体を45°Cで2時間加熱して、次に約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。該溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。濾液を再度250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液0.8mlを添加した。該反応媒体を約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液でpHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、濾液の半分75mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。磁石撹拌機の存在下でメタノール60mlを迅速に添加した。約30分間撹拌した後、混合物を沈殿させた。上清を取り出し、その後廃棄して120ml、メタノール50mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、混合物を沈殿させた。次に上清を取り出し、廃棄して38ml、メタノール40mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、懸濁液を沈殿させた。次に、上清を取り出し、廃棄して27ml、メタノール30mlを沈殿した沈殿物に添加した。該懸濁液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの領域の温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン2.61gが得られた。得られた収率は72だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=0.82KMnO4で60°Cで酸化した改良型ヘパリン実施例1によって得られた改良型ヘパリン10グラム及び蒸留水100mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。該混合物を磁石撹拌機の存在下で40°Cにした。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを8.7±0.3にした。反応媒体を60°Cまで加熱して、固形KMnO40.16gを添加した。15分間撹拌した後、該混合物を60°Cで1時間凝集させた。次に、carcel1.0gを添加した。15分間撹拌した後、懸濁液中の沈殿物を、clarcel15gを充填した3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、これを40°Cの水20mlで2回洗浄した。濾液129mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。1溶液を得るために、NaCl1.29gを添加した。1N水酸化ナトリウムを添加することによって、pHを約11±0.3にした。該反応媒体を45°Cで2時間加熱して、次に約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。該溶液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。濾液を再度250mlエルレンマイヤーフラスコに入れて、30過ヨウ素酸水素水溶液0.8mlを添加した。該反応媒体を約20°Cの領域の温度で12時間ゆっくり撹拌した。6NHCl溶液でpHを6.2±0.3に戻して、NaCl力価を3に調節した。この溶液を多孔率1μmの膜で濾過して、濾液の半分75mlを250mlエルレンマイヤーフラスコに入れた。磁石撹拌機の存在下でメタノール60mlを迅速に添加した。上清を取り出し、その後廃棄して120ml、メタノール50mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、混合物を沈殿させた。次に、上清を取り出し、その後廃棄して32ml、メタノール30mlを沈殿した沈殿物に添加した。約30分間撹拌した後、混合物を沈殿させた。次に、上清を取り出し、廃棄して26ml、メタノール30mlを沈殿した沈殿物に添加した。該懸濁液を3番焼結ガラス濾過器で濾過した。次に、得られたケーキをメタノール25mlで2回洗浄した。湿った固形物をフィルター乾燥して、次に減圧下6kPaで約40°Cの領域の温度で乾燥させた。乾燥後、精製ヘパリン2.24gが得られた。得られた収率は62だった。得られた組成物は以下の特徴を有した。NIグリコセリン=0.9"