"下記の一般式1で示される化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物前記式中、R1は、水素、C1~C5アルキル、ハロアルキル、C1~C5シクロアルキル及びC1~C5アルコキシアルキルよりなる群から選ばれ;R2、R3、R4、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C3アルキル、ハロC1~C5アルコキシ、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル、アルキニル、カルボキシル、C1~C5アルキルカルボニル、C1~C5アルコキシカルボニル、C1~C5アルキルカルボニルアミノ、C1~C5アルキルアミノカルボニル、C1~C5アルキルスルフェニル、C1~C5アルキルスルフォニル、C1~C5アルコキシスルフォニル、C1~C5アルキルスルファモイル、アリール、アリールC1~C3アルキル、アリールC1~C5アルコキシ、アミノスルフォニル、C1~C5アルキルアミノ、C1~C5アルキルアミノスルフォニル、C1~C5アルキルスルフォニルアミノ、C1~C5アルキルチオ、C3~C7シクロアルキルスルフォニルアミノフェニル、及びよりなる群から選ばれるか、あるいはR2ないしR6の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R7、R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、ハロC1~C3アルキル、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル及びアルキニルよりなる群から選ばれ;R12とR13は、それぞれ独立して、水素、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C3~C7シクロアルキル及びハロC1~C5アルキルよりなる群から選ばれるか、あるいはR12とR13は、これらが結合された窒素原子とともに5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み、または水素、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C5アルキル、ハロC1~C5アルコキシ及びカルボキシル基よりなる群から選ばれた1つ以上の置換基を含む。下記一般式2で示される構造を有し、前記式中、R1は、水素、C1~C5アルキル、ハロアルキル、C1~C5シクロアルキル及びC1~C5アルコキシアルキルよりなる群から選ばれ;R2、R3、R4、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C3アルキル、ハロC1~C5アルコキシ、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル、アルキニル、カルボキシル、C1~C5アルキルカルボニル、C1~C5アルコキシカルボニル、C1~C5アルキルカルボニルアミノ、C1~C5アルキルアミノカルボニル、C1~C5アルキルスルフェニル、C1~C5アルキルスルフォニル、C1~C5アルコキシスルフォニル、C1~C5アルキルスルファモイル、アリール、アリールC1~C3アルキル、アリールC1~C5アルコキシ、アミノスルフォニル、C1~C5アルキルアミノ、C1~C5アルキルアミノスルフォニル、C1~C5アルキルスルフォニルアミノ、C1~C5アルキルチオ、C3~C7シクロアルキルスルフォニルアミノフェニル、及びよりなる群から選ばれるか、あるいはR2ないしR6の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R7、R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、ハロC1~C3アルキル、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル及びアルキニルよりなる群から選ばれ;R14は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C5アルキル、ハロC1~C5アルコキシ及びカルボキシル基よりなる群から選ばれ;nは、1ないし3から選ばれた整数である、請求項1に記載の化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物。下記一般式3で示される構造を有し、前記式中、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシメチル、メトキシメチル及びエトキシエチルよりなる群から選ばれ;R3、R4及びR5は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル、アセチレニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、メチルスルフェニル、エチルスルフェニル、メチルスルフォニル、メチルスルフォニルアミノ、シクロプロピルアミノスルフォニル、メチルアミノスルフォニル、エチルアミノスルフォニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、メチルスルファモイル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルメトキシ、フェニルアセチル、アミノスルフォニル、メチルアミノスルフォニル、エチルアミノスルフォニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロプロピルアミノ及びメチルチオよりなる群から選ばれるか、あるいはR3ないしR5の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R8、R9及びR10は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル及びアセチレニルよりなる群から選ばれた、請求項1に記載の化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物。R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシメチル、メトキシメチル及びエトキシエチルよりなる群から選ばれ;R3、R4及びR5は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチレンジオキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル、アセチレニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、メチルスルフォニル、メチルスルファモイル、フェニルメチル、フェニルエチル及びメチルチオよりなる群から選ばれるか、あるいはR3ないしR5の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R8、R9及びR10は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル及びアセチレニルよりなる群から選ばれた、請求項3に記載の化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物。前記化合物は、1-[7-3-クロロ-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロ-4-フルオロフェニル-3-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジフルオロフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジフルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロ-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-エチルフェニル-2-メチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-エチルフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-35-ジフルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-フルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ-13]ジオキソール-5-イル-7-35-ジフルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-35-ジフルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-メトキシフェニル-2-トリフルオロメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-ジフルオロメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エチル-7-4-フルオロフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-2-エチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エチル-7-3-フルオロフェニル-3-pトリルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-クロロフェニル-2-エトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-m-トリル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-ブチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-3-メトキシフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、2-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、2-[2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-3-5-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-7-イルベンゾニトリル、S-[1-2-メトキシメチル-3-メトキシフェニル-7-m-トリル-ピラゾロ[15-a]-ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、S-[1-2-メトキシメチル-7-3-メトキシフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-24-ジフルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-メトキシフェニル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-7-34-ジフルオロフェニル-3-4-エトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-メチル-3-4-メチルスルフェニルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-7-フェニル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル]-メタノール、[1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-2-メチル-7-メタ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-クロロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-メトキシフェニル-2-メチル-3-4-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-メチル-3-4-トリフルオロメチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-クロロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-37-ジ-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-7-メタ-トリル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、1-[7-3-メトキシフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-メトキシフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-2-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-7-3-フルオロメチルフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-メチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-メトキシフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-クロロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-ビニルフェニル-ピラゾロ[15-a]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-フルオロ-3-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-プロポキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-ビフェニル-4-イル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-24-ジフルオロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-エチルスルフェニルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-ブトキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-メチルスルフェニルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-ベンゾイルオキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-3-トリフルオロメトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-トリフルオロメトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-エチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-4-[7-4-フルオロフェニル-5-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-3-イル]フェニル-エタノール、1-[3-4-tert-ブチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-7-フェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-メチル-7-m-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-シクロプロピル-7-3-フルオロフェニル-パラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-パラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[37-ビス-4-クロロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジクロロフェニル-2-シクロプロピル-7-2-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジクロロフェニル-2-シクロプロピル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[3-4-クロロフェニル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、S-1-[7-2-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-エトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[7-3-クロロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[7-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-3-メチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-ブチル-7-3-トリル-3-4-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-ブチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-プロピル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、及びS-1-[2-プロピル-7-m-トリル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノールよりなる群から選ばれた、請求項1に記載の化合物、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物。下記一般式4で示される構造を有し、前記式中、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシメチル、メトキシメチル及びエトキシエチルよりなる群から選ばれ;R3、R4及びR5は、それぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル、ビニル、アセチレニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキ本発明は、カンナビノイド1受容体の阻害剤として作用するピラゾロ[15-a]ピリミジン誘導体である新規化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供することをその目的とするものである。本発明の一側面は、下記の一般式1で示される構造を有し、前記式中、R1は、水素、C1~C5アルキル、ハロアルキル、C1~C5シクロアルキル及びC1~C5アルコキシアルキルよりなる群から選ばれ;R2、R3、R4、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C3アルキル、ハロC1~C5アルコキシ、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル、アルキニル、カルボキシル、C1~C5アルキルカルボニル、C1~C5アルコキシカルボニル、C1~C5アルキルカルボニルアミノ、C1~C5アルキルアミノカルボニル、C1~C5アルキルスルフェニル、C1~C5アルキルスルフォニル、C1~C5アルコキシスルフォニル、C1~C5アルキルスルファモイル、アリール、アリールC1~C3アルキル、アリールC1~C5アルコキシ、アミノスルフォニル、C1~C5アルキルアミノ、C1~C5アルキルアミノスルフォニル、C1~C5アルキルスルフォニルアミノ、C1~C5アルキルチオ、C3~C7シクロアルキルスルフォニルアミノフェニル、及びよりなる群から選ばれるか、あるいはR2ないしR6の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R7、R8、R9、R10及びR11は、それぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、ハロC1~C3アルキル、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル及びアルキニルよりなる群から独立して選ばれ;R12とR13は、それぞれ独立して、水素、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C3~C7シクロアルキル及びハロC1~C5アルキルよりなる群から選ばれるか、あるいはR12とR13は、これらが結合された窒素原子とともに5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み、または水素、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C5アルキル、ハロC1~C5アルコキシ及びカルボキシル基よりなる群から選ばれた1つ以上の置換基を含む化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明の他の一側面は、前記化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を含む薬学組成物を提供する。本発明のまた他の一側面は、アミノピラゾールとジケトエステルをピリジン溶媒下で反応させるステップを含み、前記においてアミノピラゾール及びジケトエステルの少なくとも一種は、アリール基を含む、7位に置換体が結合されたピラゾロ[15-a]ピリミジンの製造方法を提供する。本発明のまた他の一側面は、前記7位に置換体が結合されたピラゾロ[15-a]ピリミジンの製造方法によって製造された、7位に置換体が結合されたピラゾロ[15-a]ピリミジン化合物、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明の一側面に係る化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物は、カンナビノイド-1受容体阻害剤として作用することができる。したがって、本発明の一側面に係る化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物は、カンナビノイド受容体媒介疾患の予防または治療用として用いることができる。具体的に、本発明の一側面に係る化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物は、炎症性疾患、免疫疾患、神経及び精神関連疾患、免疫系の癌、呼吸器疾患または心血管疾患の予防または治療用として有用である。より具体的に、本発明の一側面に係る化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物は、炎症性痛症、精神病、不安症、鬱病、注意力欠乏、記憶または認知障害、神経病性痛症障害、性障害、衝動調節障害、肥満、神経性あるいは強迫性摂食障害、悪阻、悪心、胃潰瘍、糖尿病、高血圧、高脂血症のような代謝障害または弁膜症、心筋梗塞症、心肥大症または鬱血性心不全症のような心臓機能異常の予防または治療用として用いることができる。肥満は、食欲を抑制したり、thermogenesis熱産生を増大させてエネルギー代謝を促進したり、脂肪吸収を阻害または変形することで代謝を調節したり、脂肪生合成を阻害したり、脂肪分解を促進したりするなどの多様な機転に関与する薬物によって予防または治療することができる。特に、食欲とエネルギー代謝を調節するのに重要な作用をするものとして、エンドカンナビノイドシステムendocannabinoidsystemが知られており、このシステムは、エンドカンナビノイドと呼ばれる内生のリガンドendogenousligands合成と分解に関与する多様な酵素、エンドカンナビノイド、カンナビノイド受容体を含む。7回膜貫通ドメイン7transmembrane-domainから構成されたカンナビノイド受容体Cannabinoidreceptor;CB受容体は、CB1とCB2の2種が存在する。CB1受容体の場合、生体内エネルギー恒常性を調節する脳の多くの部位をはじめとして、肝、脂肪組織、胃腸管、膵膓、筋肉組織などの末梢periphery部分に分布し、これらのCB1受容体の拮抗剤、阻害剤あるいは調節剤の場合、精神病、不安症、鬱病、注意力欠乏、記憶または認知障害などを含む神経または精神関連疾患、肥満、神経性あるいは強迫性摂食障害、糖尿病、高血圧、高脂血症のような代謝障害及びこれに関連した状態、弁膜症、心筋梗塞症、心肥大症または鬱血性心不全症のような心臓機能異常、神経病性痛症障害、癌、悪阻、悪心、胃潰瘍、性障害、衝動調節障害などの治療という多様な潜在的治療学的用途を有することと知られている。一方、CB2受容体は、免疫システムに関連した脾臓、扁桃腺、B細胞、T細胞、単核白血球などで一次的に発現し、炎症性及び神経病証性痛症だけでなく、アレルギー、喘息、多発性硬化症、骨粗鬆症及び炎症性状態の知覚に関連するものである。上述したように、CB1受容体は、エネルギー代謝促進、食欲調節、または脂肪代謝に関連したプロセス調節などのような作用を通じて、肥満を含む多様な代謝疾患に直接的に関連している。実際に、CB1受容体が欠乏したマウスCB1receptor-deficientmiceの場合、高脂肪食餌によって誘導された肥満に対して抵抗性を有し、高脂肪食餌にもかかわらず、むしろ正常餌を食べさせた対照群の体重とほぼ同じ体重を維持することと知られている。また薬物にてCB1受容体を阻害した時も、食欲低下及び体重低下の効能は維持していた。具体的に、リモナバントrimonabantのようなCB1受容体阻害剤の場合、ヒトに対しても食欲抑制及び体重減量効能に優れていることと知られている。しかし、このようなCB1受容体阻害剤は、何人のヒトからは嘔吐を含めて鬱病、不安感のような精神的な副作用を引き起こすことがあり、このために、多種の薬物が臨床試験段階で開発中断となることもあった。したがって、肥満を治療するためのターゲットでCB1受容体阻害剤を開発する場合、これに係る第1世代薬物であるリモナバントとは異なる形態の薬物動態学的且つ薬理学的な臨床プロファイルを持つ薬物を開発しなければ、それに関連した副作用を軽減することができないであろう。中枢神経系統CNSの副作用がなく安全なCB1受容体阻害剤を開発するための具体的な戦略として、脳には作用せずに脂肪組織、肝、筋肉、胃腸管などの末梢組織のCB1受容体のみをターゲットにする阻害剤の開発が挙げられる。血液脳関門blood-brainbarrierを通らないように化学的に変形された薬物を見い出すことにより、副作用を誘発する可能性のある脳に存在するCB1受容体に対しては作用せずに末梢組織だけに薬物が分布するようになると、安全性の確保とともに効能を保持することができるであろう。CB1受容体による末梢効能peripheraleffectsは、多様なターゲット組織や機転に応じて調節することができ、例として、i肝:脂肪生合成抑制、ii筋肉:ブドウ糖吸収増進、iii脂肪組織:アディポネクチンadiponectinの発現と分泌促進、脂肪生合成抑制、iv消化関係:満腹感を誘発する信号分泌または満腹感誘導などがある。定義本明細書中、アルキルとは、1価の飽和脂肪族炭化水素鎖を意味する。炭化水素鎖は直鎖または分枝鎖であってよい。本発明の一側面においてアルキルとは、1~5個の炭素原子C1~C5アルキルを有していてよく、他の一側面において1~4個の炭素原子C1~C4アルキルを有していてよく、また他の一側面において1~3個の炭素原子C1~C3アルキルを有していてよい。具体的に、アルキルとは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチルまたはt-アミルを含むが、必ずしもこれらに制限されるものではない。本明細書中、アルコキシとは、-OR基を意味し、ここで、Rは、前記で定義されたアルキル基を意味する。具体的に、アルコキシとは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペントキシまたは12-ジメチルブトキシなどを含むが、必ずしもこれらに制限されるものではない。本明細書中、アルコキシアルキルとは、-ROR基を意味し、ここで、R及びRは、前記で定義されたアルキル基を意味し、互いに同一であっても異なっていてもよい。本明細書中、アルケニルとは、1つ以上の二重結合を有する1価のオレフィン系不飽和炭化水素基を意味し、直鎖または分枝鎖であってよい。本発明の一側面においてアルケニルとは、2~5個の炭素原子C2~C5アルケニルを含む。具体的に、アルケニル基は、-CH=CH2、n-プロペニル-CH2CH=CH2またはイソプロペニル-CCH3=CH2などを含む。本明細書中、ビニルとは、エテニルとも呼ばれることがあり、-CH=CH2を意味する。本明細書中、アルキニルとは、1つ以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を意味する。本発明の一側面においてアルキニルとは、2~5個の炭素原子C2~C5アルキニルであってよく、他の一側面においてエチニルアセチレニルであってよい。本明細書中、エチニルは-C=CHを意味する。本明細書中、シクロアルキルとは、環式飽和脂肪族炭化水素基を意味する。Cの数は環を形成する炭素原子の数に相応して与えられ、シクロアルキル基とともに言及した。例えば、C3~C6シクロアルキルとは、3~6個のC原子を有する環式のシクロアルキルを意味する。本発明の一側面において、シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどを含むが、必ずしもこれらに制限されるものではない。本発明の他の一側面において、シクロアルキルとは、1つ以上のアルキル基、例えば、C1~C6アルキル基、好ましくは、C1~C3アルキル基、より好ましくは、メチル基で置換されていてよい。シクロアルキルが1つ以上の置換基を有する場合、これらの置換基は同一または異なっていてよい。本明細書中、シクロアルコキシとは、-OR基を意味し、ここで、Rは、前記で定義されたシクロアルキル基を意味する。本明細書中、ハロまたはハロゲンとは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを含む。本発明の一側面においてハロ基は、フルオロまたはクロロであってよい。本明細書中、ハロアルキルとは、同一例えば、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチル、又は異なっている1つ以上のハロゲンで置換された前記で定義されたアルキル基を含む。本明細書中、ヒドロキシとは、ラジカル-OHを意味する。本明細書中、ヒドロキシアルキルとは、1つ以上のヒドロキシ基で置換された前記で定義されたアルキル基を意味する。本明細書中、アミノとは、ラジカル-NH2を意味する。本明細書中、シアノとは、ラジカル-C=Nを意味する。本明細書中、ニトロとは、ラジカル-NO2を意味する。本明細書中、アルキルアミノとは、-NHR基を意味し、ここで、Rは、前記で定義されたアルキル基を意味する。本明細書中、ジアルキルアミノとは、-NRR基を意味し、ここで、R及びRは、前記で定義されたアルキル基を意味し、互いに同一であっても異なっていてもよい。本明細書中、アリールとは、芳香族炭化水素ラジカルを意味する。アリール基の例として、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニルまたはアントラセンが挙げられ、このうち、フェニルが好ましい。本明細書中、アリールアミノとは、-NHAr基を意味し、ここで、Arとは、前記で定義されたアリール基を意味する。本明細書中、アルコキシカルボニルとは、ラジカル-C=O-O-Rを意味し、ここで、Rは、前記で定義されたアルキル基を意味する。本明細書中、カルボキシシルとは、ラジカル-C=OOHを意味する。本明細書中、アルキルスルフォニルとは、ラジカル-SO2Rを含み、ここで、Rは前記で定義されたアルキル基を意味する。本発明の一側面において、アルキルスルフォニルとは、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、プロピルスルフォニルまたはブチルスルフォニルなどを含むが、必ずしもこれらに制限されるものではない。本明細書中、アルキルチオとは、ラジカル-S-Rを含み、ここで、Rは前記で定義されたアルキル基を意味する。本発明の一側面において、アルキルチオとは、メチルチオ、エチルチオまたはプロピルチオなどを含むが、必ずしもこれらに制限されるものではない。本明細書中、異性体とは、特に光学異性体opticalisomers例えば、本質的に純粋な鏡像異性体essentiallypureenantiomers、本質的に純粋な部分立体異性体essentiallypurediastereomersまたはこれらの混合物だけでなく、形態異性体conformationisomersすなわち、1つ以上の化学結合のその角度だけが異なる異性体、位置異性体positionisomers特に、互変異性体tautomersまたは幾何異性体geometricisomers例えば、シース-トランス異性体を含む。本明細書中、本質的に純粋essentiallypureとは、例えば鏡像異性体または部分異性体に関連して用いた場合、鏡像異性体または部分異性体を例に挙げられる具体的な化合物が約90以上、好ましくは約95以上、より好ましくは約97以上または約98以上、さらに好ましくは約99以上、よりさらに好ましくは約99.5以上w/w存在することを意味する。本明細書中、薬学的に許容されるとは、通常の医薬的服用量medicinaldosageにて用いるときに相当な毒性効果を避けることで、動物、より具体的にはヒトに用いることができるという政府またはこれに準する規制当局によって承認されたかまたは承認可能なこと、あるいは薬局方または他の一般に認められた薬局方に記載されていることを意味する。本明細書中、薬学的に許容される塩とは、薬学的に許容され且つ親化合物parentcompoundの好適な薬理活性を有する本発明の一側面に係る塩を意味する。前記塩は、1塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸からなるか;または酢酸、プロピオン酸、ヘキサノ酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、12-エタン-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-コロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、4-メチルビシクロ[222]-oct-2-エン-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、tert-ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸のような有機酸からなる酸付加塩acidadditionsalt;あるいは2親化合物に存在する酸性プロトンが置換されるときに形成される塩を含む。本明細書中、薬学的に許容される担体とは、本発明の化合物と投与され得る薬学的に許容される担体を意味する。本明細書中、対象subjectとは、ヒトを含む。ヒト、患者及び対象という用語は、本明細書において互換され得る。本明細書中、予防するまたは予防とは、疾病または障害を受け得る危険の減少すなわち、疾病の1つ以上の臨床症状が発現したか、または様々な状況上発病する可能性が高いが未だ当該疾病が発病していない対象において疾病が進行または発病しないようにすることを意味する。本明細書中、治療有効量とは、疾病の治療のために患者に投与したときに、前記疾病を十分に治療することができる化合物の量を意味する。治療有効量は、化合物、疾病及びその重症度または治療を受ける患者の年齢、体重などによって多様であってよい。本発明の一側面において、任意の疾病または障害を治療するまたは治療とは、前記疾病または障害を改善させることすなわち、疾病の進行または前記疾病の1つ以上の臨床症状を阻止または減少させることを意味する。本発明の他の一側面において、治療するまたは治療とは、患者が認識することのできない1つ以上の物理的指標physicalparameterを改善させることを意味する。本発明のまた他の一側面において、治療するまたは治療とは、疾病または障害を物理的例えば、認識することのできない症状の安定化及び/または精神的例えば、物理的指標の安定化に調節することを意味する。本発明のまた他の一側面において、治療するまたは治療とは、疾病または障害の発病を遅延させることを意味する。本明細書中、プロドラッグprodrugとは、ある薬物を化学的に変化させて物理的及び化学的性質を調節した薬物を意味し、それ自体は生理活性を示さないが、投与後体内で化学的あるいは酵素の作用によって元の薬物に変わって薬効を発揮することができる。本明細書中、水和物hydrateとは、水が結合されている化合物を意味する。水と化合物との間で化学的な結合力がない内包化合物を含む広範囲な概念である。本明細書中、溶媒和物とは、溶媒の分子と溶質の分子またはイオンとの組合せによって形成される高次の化合物を意味する。発明の詳細な説明従来、5-アミノピラゾールとアリールケトエステルを酢酸、あるいはアルコール、トルエンの酸添加溶媒で加熱反応させて2-メチル-5-アリールピラゾロ[15-a]ピリジミン-74Hオンを合成したBioorgMedChemLett、2004、14、36693673。さらに、2-メチル-5-アリールピラゾロ[15-a]ピリミジン-74HオンをPOCl3溶媒条件下で塩素化反応させ、5位に置換体が結合されたピリミジンを合成した反応式1参照。これに対し、本発明者は、2-メチル-5-アミノピラゾールと4-クロロフェニルケトエステルとを反応させ、ピリジンを溶媒とし反応温度を90~95°Cとして一晩撹拌することにより、2-メチル-7-アリールピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オンを合成することができることを新たに知見した反応式2参照。これは、従来の方法とは溶媒が異なる反応であって、従来の方法では5位にアリールが置換された構造にて合成されるのに対し、本発明者の方法では7位にアリールが置換されたアリールピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オンを合成することができる。これは、従来より知られた方法である有機溶媒、あるいは酸条件下の方法にて作られる構造とはアリール置換体の位置が異なる構造異性体である。本発明者は、前記構造を固体結晶化構造のX-ray試験法にて確認した。また、これに基づいて新規化合物である3-アリール-7-アリール-5-ジアルキルアミノピラゾロ[15-a]ピリミジンを合成することができる。以下、合成方法についてより詳述する。下の反応式3は、前記一般式1で示されるピラゾロ[15]ピリミジン合成方法を示す。5-アミノピラゾール1は、当業界において容易に入手可能な出発物質である。先ず、5-アミノピラゾール1とアリールケトエステル2をピリジン溶媒下で反応させて、ピラゾロピリミジン-54H-オン3を合成する。化合物3をPOCl3溶媒下で反応させて5-クロロ-ピラゾロピリミジン-54H4を合成し、これをアセトニトリル溶媒下で二次アミンと反応させて新規ピラゾロ[15]ピリミジン5を合成する。大半の合成方法は、有機合成の知られた方法に基づいている。反応式4は、新規ピラゾロ[15]ピリミジンを合成する他の方法を示す。反応式4は、鈴木クロスカップリング反応Suzukicrosscoupling;JOrgChem1995,60,7508を用いてより容易に新規ピラゾロ[15]ピリミジンを合成することができる。アリールケトエステル2をピリジン溶媒下でアミノピラゾールと反応させて化合物6を合成する。化合物6をPOCl3溶媒加熱条件下で反応させて5-クロロ-ピラゾロピリミジン-54H7を合成する。化合物7とNISN-iodosuccinimideをジクロロメタン溶媒下、室温で撹拌してハロゲン化反応させて、ヨード5-クロロ-ピラゾロピリミジン-54H8を合成する。化合物8を二次アミンと反応させて化合物9を合成する。化合物9を鈴木クロスカップリング反応させて、アリールで置換されたピラゾロピリミジン-54H11を合成する。または、ヨード5-クロロ-ピラゾロピリミジン-54H8に対して鈴木クロスカップリング反応を施して化合物10を先に合成した後にさらにアミン化aminationを行って、新規ピラゾロピリミジン-54Hである化合物11を得ることもできる。反応式5は、新規ピラゾロピリミジン-54H5を合成するまた他の方法を示す。アミノピラゾール1をジエチルマロネートと反応させて、ピラゾロ[15-a]ピリミジン-574H、6H-ジオン12を合成する。化合物12をPOCl3下で反応させて化合物13を収得する。化合物13をアリールグリニャール試薬と無水条件下で反応させて化合物4を収得する。化合物4に対して、反応式3で示すようにアミン化反応を施して新規ピラゾロピリミジン-54H5を得ることができる。これは、大容量製造により適合している。反応式6は、新規ピラゾロピリミジン-54Hの誘導体のうち、より好ましい化合物の形態であるピロリジンメタノールpyrrolidinemethanolや二次アミンを有する化合物を合成する方法を示す。3位にアリールが置換されたアミノピラゾール14をアリールケトエステルと反応させて、ジアリールピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン16を合成する。化合物16は、POCl3の加熱条件下で化合物17に転換させる。置換体を有する環アミンと化合物17を反応させて、新規ピラゾロピリミジン-54Hである化合物18を収得する。また、化合物17を線状二次アミンと反応させて化合物19を収得することができる。反応式7は、ピラゾールの2位に多様な置換体を含む新規ジアリールピラゾロ[15-a]ピリミジンを合成する方法を示す。多様な置換体を含むジアリールピラゾロ[15-a]ピリミジンは、3位にアルキルあるいはアルコキシアルキルなどの置換体を有するアミノピラゾールを出発物質として合成するBioorgMedChem20008181-189。R1に該当する置換体は、C1~C5アルキル、ハロC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシまたはC1~C5アルコキシC1~C5アルキルであり、より具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシエチル、エトキシメチルまたはトリフルオロメチルを含む。置換されたフェニルアセトニトリル20をNaHとエステルの室温条件下で撹拌して化合物21を合成する。または、他の塩基を用いてEtONaとエステルをエタノール溶媒下で撹拌することで化合物21を合成することもできる。化合物21をヒドラジンhydrazineと反応させて、3位にC1~C5アルキルあるいはC1~C5アルコキシ、C1~C5アルキルの置換体を有する多様なアミノピラゾール22を合成する。3位に多様な置換体を有するアミノピラゾールを反応式3ないし5と類似の条件で反応させて化合物25と26を合成する。本発明の一側面は、前記一般式1で示される構造を含み、前記式中、R1は、水素、C1~C5アルキル、ハロアルキル、C1~C5シクロアルキル及びC1~C5アルコキシアルキルよりなる群から選ばれ;R2、R3、R4、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C3アルキル、ハロC1~C5アルコキシ、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル、アルキニル、カルボキシル、C1~C5アルキルカルボニル、C1~C5アルコキシカルボニル、C1~C5アルキルカルボニルアミノ、C1~C5アルキルアミノカルボニル、C1~C5アルキルスルフェニル、C1~C5アルキルスルフォニル、C1~C5アルコキシスルフォニル、C1~C5アルキルスルファモイル、アリール、アリールC1~C3アルキル、アリールC1~C5アルコキシ、アミノスルフォニル、C1~C5アルキルアミノ、C1~C5アルキルアミノスルフォニル、C1~C5アルキルスルフォニルアミノ、C1~C5アルキルチオ、C3~C7シクロアルキルスルフォニルアミノフェニル、及びよりなる群から選ばれるか、あるいはR2ないしR6の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R7、R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、ハロC1~C3アルキル、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル及びアルキニルよりなる群から選ばれ;R12とR13は、それぞれ独立して、水素、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C3~C7シクロアルキル及びハロC1~C5アルキルよりなる群から選ばれるか、あるいはR12とR13は、これらが結合された窒素原子とともに5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み、または水素、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C5アルキル、ハロC1~C5アルコキシ及びカルボキシル基よりなる群から選ばれた1つ以上の置換基を含む化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。これらは、前記反応式3ないし7に基づいて製造されていてよい。本発明の他の一側面は、前記一般式1に係る化合物のうち、一般式2で示される構造を有し、前記式中、R1は、水素、C1~C5アルキル、ハロアルキル、C1~C5シクロアルキル及びC1~C5アルコキシアルキルよりなる群から選ばれ;R2、R3、R4、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C3アルキル、ハロC1~C5アルコキシ、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル、アルキニル、カルボキシル、C1~C5アルキルカルボニル、C1~C5アルコキシカルボニル、C1~C5アルキルカルボニルアミノ、C1~C5アルキルアミノカルボニル、C1~C5アルキルスルフェニル、C1~C5アルキルスルフォニル、C1~C5アルコキシスルフォニル、C1~C5アルキルスルファモイル、アリール、アリールC1~C3アルキル、アリールC1~C5アルコキシ、アミノスルフォニル、C1~C5アルキルアミノ、C1~C5アルキルアミノスルフォニル、C1~C5アルキルスルフォニルアミノ、C1~C5アルキルチオ、C3~C7シクロアルキルスルフォニルアミノフェニル、、及びよりなる群から選ばれるか、あるいはR2ないしR6の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R7、R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、C1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、ハロC1~C3アルキル、ハロアルコキシC2~C5アルケニル、C2~C5アルケニル及びアルキニルよりなる群から選ばれ;R14は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~C5アルキル、C1~C5アルコキシ、C1~C5アルコキシアルキル、ハロC1~C5アルキル、ハロC1~C5アルコキシ及びカルボキシル基よりなる群から選ばれ;nは、1ないし3から選ばれた整数である化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明のまた他の一側面は、前記一般式1に係る化合物のうち、下記の一般式3で示される構造を有し、前記式中、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシメチル、メトキシメチル及びエトキシエチルよりなる群から選ばれ;R3、R4及びR5は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル、アセチレニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、メチルスルフェニル、エチルスルフェニル、メチルスルフォニル、メチルスルフォニルアミノ、シクロプロピルアミノスルフォニル、メチルアミノスルフォニル、エチルアミノスルフォニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、メチルスルファモイル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルメトキシ、フェニルアセチル、アミノスルフォニル、メチルアミノスルフォニル、エチルアミノスルフォニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロプロピルアミノ及びメチルチオよりなる群から選ばれるか、あるいはR3ないしR5の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R8、R9及びR10は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル及びアセチレニルよりなる群から選ばれた化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明のまた他の一側面は、前記一般式3に係る化合物のうち、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシメチル、メトキシメチル及びエトキシエチルよりなる群から選ばれ;R3、R4及びR5は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチレンジオキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル、アセチレニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、メチルスルフォニル、メチルスルファモイル、フェニルメチル、フェニルエチル及びメチルチオよりなる群から選ばれるか、あるいはR3ないしR5の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R8、R9及びR10は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル及びアセチレニルよりなる群から選ばれた化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明のまた他の一側面は、1-[7-3-クロロ-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロ-4-フルオロフェニル-3-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジフルオロフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジフルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロ-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-エチルフェニル-2-メチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-エチルフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-35-ジフルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-フルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ-13]ジオキソール-5-イル-7-35-ジフルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-35-ジフルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-メトキシフェニル-2-トリフルオロメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-ジフルオロメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エチル-7-4-フルオロフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-2-エチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エチル-7-3-フルオロフェニル-3-p-トリルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-クロロフェニル-2-エトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-m-トリル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール1-[2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-ブチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-エトキシメチル-7-3-メトキシフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、2-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、2-[2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、s-3-5-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イル-2-メトキシメチル-34-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-7-イルベンゾニトリル、S-[1-2-メトキシメチル-3-メトキシフェニル-7-m-トリル-ピラゾロ[15-a]-ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、S-[1-2-メトキシメチル-7-3-メトキシフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-24-ジフルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-メトキシフェニル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-7-34-ジフルオロフェニル-3-4-エトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-メチル-3-4-メチルスルフェニルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[734-ジフルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-34-ジフルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-7-フェニル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル]-メタノール、[1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-ジフルオロメチルフェニル-2-メチル-7-メタ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-クロロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-メトキシフェニル-2-メチル-3-4-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エチルフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-メチル-3-4-トリフルオロメチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-クロロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-37-ジ-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-7-メタ-トリル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル-ピロリジン-2-イル]-メタノール、1-[7-3-メトキシフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-メトキシフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-2-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール1-[7-3-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-7-3-フルオロメチルフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[2-メチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-メトキシフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-クロロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-クロロ-フェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-ビニルフェニル-ピラゾロ[15-a]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-フルオロ-3-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-3-フルオロ-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エトキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-プロポキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-ビフェニル-4-イル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-24-ジフルオロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-エチルスルフェニルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-ブトキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-メチルスルフェニルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[3-4-ベンゾイルオキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イルメタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-トリフルオロメトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-エチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-4-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-4-[7-4-フルオロフェニル-5-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-3-イル]フェニル-エタノール、1-[3-4-tert-ブチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イル-メタノール、[1-2-メチル-7-フェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-3-フルオロフェニル-2-メチル-3-パラ-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-メチル-7-m-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[7-4-フルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール1-[3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-シクロプロピル-7-3-フルオロフェニル-パラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-パラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-4-クロロフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[37-ビス-4-クロロフェニル-2-メチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジクロロフェニル-2-シクロプロピル-7-2-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、1-[3-24-ジクロロフェニル-2-シクロプロピル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[3-4-クロロフェニル-2-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[7-2-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-エトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[7-3-クロロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[7-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-3-メチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-ブチル-7-3-トリル-3-4-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-ブチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、S-1-[2-プロピル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノール、及びS-1-[2-プロピル-7-m-トリル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-ピロリジン-2-イル-メタノールよりなる群から選ばれた化合物、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明のまた他の一側面は、前記一般式1に係る化合物のうち、下記一般式4で示される構造を有し、前記式中、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシメチル、メトキシメチル及びエトキシエチルよりなる群から選ばれ;R3、R4及びR5は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル、ビニル、アセチレニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、メチルスルフェニル、エチルスルフェニル、メチルスルフォニル、メチルスルフォニルアミノ、シクロプロピルアミノスルフォニル、メチルアミノスルフォニル、エチルアミノスルフォニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、メチルスルファモイル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルメトキシ、フェニルアセチル、アミノスルフォニル、メチルアミノスルフォニル、エチルアミノスルフォニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロプロピルアミノ及びメチルチオよりなる群から選ばれるか、あるいはR3ないしR5の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R8、R9及びR10は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル及びアセチレニルよりなる群から選ばれ;R12とR15は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ及びヒドロキシよりなる群から選ばれる化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明のまた他の一側面は、前記一般式4に係る化合物のうち、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシメチル、メトキシメチル及びエトキシエチルよりなる群から選ばれ;R3、R4及びR5は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチレンジオキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル、アセチレニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、メチルスルフォニル、メチルスルファモイル、フェニルメチル、フェニルエチル及びメチルチオよりなる群から選ばれるか、あるいはR3ないしR5の中から選ばれた2個は、これらが結合された炭素原子とともにアリール基に融合された5ないし7員の環を形成し、前記環は、0ないし2個の二重結合を含み、0ないし2個のN、OまたはS原子を含み;R8、R9及びR10は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシビニル及びアセチレニルよりなる群から選ばれた化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。本発明のまた他の一側面は、2-[3-4-メトキシフェニル-2-メチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-エトキシメチル-7-3-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[7-3-フルオロフェニル-2-メチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[7-4-フルオロフェニル-2-メチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[7-3-クロロフェニル-2-メチル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-アミノ-エタノール、2-[2-エトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-アミノ-エタノール、2-3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-ベンゾ[13]ジオキソール-5-イル-7-3-クロロフェニル-2-エトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-3-p-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[2-エトキシメチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[2-ブチル-3-p-トリル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-4-クロロフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メトキシメチル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[2-メトキシメチル-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノール、2-[3-4-クロロフェニル-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-エチルアミノ-エタノール及び2-[3-4-クロロフェニル-2-メトキシメチル-7-m-トリル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]-メチルアミノ-エタノールよりなる群から選ばれた化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を提供する。前記したような7位にアリール基が置換されたアリールピラゾロ[15-a]ピリミジン-54Hオン構造の化合物は、カンナビノイド-1受容体阻害効果を有し、その効果は、従来の5位にアリールが置換された構造の化合物よりも遥かに優れている。本発明のまた他の一側面は、前記した化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を含む薬学組成物を提供する。本発明のまた他の一側面において、前記薬学組成物は、カンナビノイド1受容体媒介疾患の予防または治療用として用いられていてよい。本発明のまた他の一側面において、前記薬学組成物は、炎症性痛症、精神病、不安症、鬱病、注意力欠乏、記憶または認知障害、神経病性痛症障害、性障害、衝動調節障害、肥満、神経性あるいは強迫性摂食障害、悪阻、悪心、胃潰瘍、糖尿病、高血圧、高脂血症のような代謝障害または弁膜症、心筋梗塞症、心肥大症または鬱血性心不全症のような心臓機能異常の予防または治療用として用いられていてよい。本発明のまた他の一側面において、前記薬学組成物は、肥満予防または治療用として用いられていてよく、これは、カンナビノイド受容体阻害効果を通じてエネルギー代謝の促進、食欲調節または脂肪代謝に係るプロセスを調節することでその効果が奏されると考えられる。前記薬学組成物は、防腐剤、安定化剤、水和剤または乳化促進剤、浸透圧調節のための塩及び/または緩衝剤などの薬剤学的補助剤、及びその他治療的に有用な物質をさらに含有していてよく、通常の方法にて多様な経口投与剤または非経口投与剤の形態で剤形化することができる。前記経口投与剤は、例えば、錠剤、丸剤、硬質及び軟質カプセル剤、液剤、懸濁液剤、乳化剤、シロップ剤、粉剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、ペレット剤またはエリキシルelixirなどの剤形であってよいが、必ずしもこれらに制限されるものではない。これらの剤形は、有効成分の他に界面活性剤、希釈剤例:ラクトース、ブドウ糖、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及びグリシン、滑沢剤例:シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウムまたはカルシウム塩及びポリエチレングリコールを含有していてよい。錠剤は、マグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリジンのような結合剤を含有していてよく、場合によっては、澱粉、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩のような崩壊剤、吸収剤、着色剤、香味剤、及び甘味剤などの薬剤学的添加剤を含有していてよい。前記錠剤は、通常的な混合、顆粒化またはコーティング方法によって製造すればよい。また、前記非経口投与剤は、例えば、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、ゲル、クリーム、スプレー、懸濁液剤、乳剤、坐剤、パップ剤などの剤形であってよいが、必ずしもこれらに制限されるものではない。本発明の一実施例に係る前記薬学組成物は、経口、非経口、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下などに投与されていてよい。また、前記有効成分の薬剤学的に許容される用量、すなわち投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重と、治療する特定の疾患または病理状態、疾患または病理状態の深刻度、投与経路及び処方者の判断によって変わり得る。このような因子に基づいた投与量の決定は当業者の水準内にある。一般的な投与量は、0.01mg/kg一日乃至2000mg/kg/一日であってよく、1mg/kg/一日乃至100mg/kg/一日であってもよいが、前記投与量は何ら本発明の範囲を限定するものではない。実施例及び試験例以下、製造例や実施例及び試験例を挙げて本発明の構成及び効果についてより具体的に説明する。なお、これらの製造例や実施例及び試験例は、本発明に関する理解を助けるために例示したものであるに過ぎず、本発明の範疇及び範囲がこれらにより制限されるものではない。[製造例]ピラゾロ[15-a]ピリミジンの製造前記反応式3ないし7から選ばれたいずれか1つの方法を用いてアミノピラゾールとジケトエステルをピリジン溶媒下で反応させて、7位にアリール基置換体を含むピラゾロ[15-a]ピリミジンを製造し、下の実施例の製造に用いた。このとき、アミノピラゾール及びジケトエステルの少なくとも一種はアリール基を含む。[試験例1]前記製造例に従って製造したピラゾロ[15-a]ピリミジンの固体結晶構造をX-ray実験法を通じて確認した。その結晶データ及び構造精製結果は、下表1のとおりである。また、ピラゾロ[15-a]ピリミジン固体結晶のX-ray構造写真を図1に示した。前記結果から分かるように、製造例に従って製造したピラゾロ[15-a]ピリミジンは、7位にアリール基を含む構造5-クロロ-7-4-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式5であることを確認した。すなわち、前記方法にて7位にアリール基を含むピラゾロ[15-a]ピリミジンを容易に製造することができる。[実施例1]S-1-3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-イルメタノール一般式6の製造ステップ1:3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式7の製造3-メチル-4-4-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン166mgとエチル3-4-メトキシフェニル-3-オキソプロパノエート266mgを、ピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで141mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ1140br、1H、798d、J87Hz、2H、744m、4H、697d、J87Hz、2H、406br、1H、389s、3H、217s、3H、225s、1H。ステップ2:5-クロロ-3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式8の製造3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン200mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら2時間撹拌する。反応後室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して160mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ809m、2H、764m、2H、745m、2H、708m、2H、684s、1H、391s、3H、261s、3H。ステップ3:S-1-3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール16mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して53mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ791m、2H、752m、2H、740m、2H、703m、2H、612s、1H、443br、1H、389s、3H、378352m、4H、245s、3H、215199m、3H、178169m、1H。[実施例2]S-1-3-4-クロロフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式9の製造ステップ1:3-4-クロロフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式10の製造3-メチル-4-4-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン578mgとエチル3-3-クロロフェニル-3-オキソプロパノエート728mgをピリジン30mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層は、減圧蒸留後、濃縮してからカラムクロマトグラフィーで424mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ990br、1H、788m、1H、775m、1H、753m、1H、733m、5H、399br、1H、223s、3H。ステップ2:5-クロロ-3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式11の製造3-4-クロロフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン382mgをPOCl310mLとピリジン0.2mlに入れて加熱しながら、5時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷水を加える。有機層を抽出後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物324mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ804s、1H、794d、J78Hz、1H、765m、2H、752m、2H、746m、2H、686s、1H、261s、3H。ステップ3:S-1-3-4-クロロフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-クロロフェニル-7-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン210mgとSピロリル-2-イルメタノール254mg、DIPEA0.6mlをアセトニトリル30mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物235mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ790m、1H、784m、1H、755747m、4H、741d、J84Hz、2H、615s、1H、444br、1H、375354m、5H、245s、3H、214202m、2H、178m、1H。[実施例3ないし実施例24]実施例1と2と類似の方法にて実施例3ないし24を製造する。実施例1ないし24の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式12及び表2A~表2Cに表した。[実施例25]S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式13の製造ステップ1:3-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式14の製造3-メチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミンとエチル3-3-メトキシフェニル-3-オキソプロパノエートをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層は、減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式15の製造3-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オンをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-メトキシフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジンとSピロリン-2-イルメタノール、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。[実施例26]S-1-3-4-メチルフェニル-7-34-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式16の製造ステップ1:7-34-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式17の製造3-メチルピラゾール-5-アミン670mgとエチル3-34-ジフルオロフェニル-3-オキソプロパノエート1.12gをピリジン30mL溶媒下、85°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで標題化合物821mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ1080br、1H、801m、1H、754m、1H、730m、1H、645s、1H、588s、1H、231s、3H。ステップ2:5-クロロ-7-34-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式18の製造7-34-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン54H-オン821mgをPOCl315mlとピリジン0.2mLに溶かしてから加熱しながら、一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで標題化合物301mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ808m、1H、778m、1H、736q、J87Hz、1H、673s、1H、640s、1H、251s、3H。ステップ3:5-クロロ-7-34-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式19の製造5-クロロ-7-34-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン301mgをCH2Cl250mlに溶かす。NISN-Iodosuccinimide、500mgを反応溶液に加える。反応物は室温で16時間程度撹拌する。反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで標題化合物301mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ804m、1H、778m、1H、738q、J87Hz、1H、685s、1H、251s、3H。ステップ4:S-1-7-34-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式20の製造5-クロロ-7-34-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン401mg、DIPEA0.35mLとS-2-ピロリジンメタノール401mgをアセトニトリル60mL溶媒下、90°Cで2.5時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物395mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ782m、1H、767m、1H、729q、J87Hz、1H、611s、1H、445br、1H、385m、1H、377m、1H、357m、2H、238s、3H、208201m、3H、170m、1H。ステップ5:S-1-3-4-メチルフェニル-7-34-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造S-1-734-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール74mg、4-メチルフェニルボロン酸27mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム10mgをトルエン7ml、エタノール3ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れ、アルゴン大気下、85°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物41mgを収得する。[実施例27ないし36]実施例25及び26と類似の方法にて実施例27ないし36を製造する。実施例25ないし36の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式21及び表3A~表3Bに表した。[実施例37]S-1-3-4-メトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式22の製造ステップ1:3-4-メトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式23の製造3-メチル-4-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン200mgとエチル3-フェニル-3-オキソプロパノエート227mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで270mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式24の製造3-4-メトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン150mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して119mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ810m、2H、750m、5H、709m、2H、682s、1H、387s、3H247s、3H。ステップ3:S-1-3-4-メトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-メトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール17mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して48mgの標題化合物を収得する。[実施例38]S-1-[7-34-ジフルオロフェニル-3-4-メトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式25の製造S-1-7-34-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール62mg、4-メトキシフェニルボロン酸27mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム10mgをトルエン8ml、エタノール3ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れてアルゴン大気下、85°Cで6時間撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物58mgを収得する。[実施例39ないし46]実施例37及び38と類似の方法にて実施例39ないし46を製造する。実施例37ないし46の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式26及び表4に表した。[実施例47]S-1-3-4-エトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式27の製造ステップ1:3-4-エトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式28の製造3-メチル-4-4-エトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-アミンとエチル3-フェニル-3-オキソプロパノエートをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-エトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式29の製造3-4-エトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オンをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ3:S-1-3-4-エトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-エトキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジンとSピロリン-2-イルメタノール、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。[実施例48]S-1-[7-34-ジフルオロフェニル-3-4-エトキシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式30の製造S-1-7-34-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール27mg、4-エトキシフェニルボロン酸16mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム10mgをトルエン8ml、エタノール3ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れてアルゴン大気下、85°Cで6時間撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物20mgを収得する。[実施例49ないし55]実施例47及び48と類似の方法にて実施例49ないし55を製造する。実施例47ないし55の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式31及び表5に表した。[実施例56]S-1-3-34-メチレンジオキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式32の製造ステップ1:3-34-メチレンジオキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式33の製造3-メチル-4-34-メチレンジオキシフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン300mgとエチル3-フェニル-3-オキソプロパノエート318mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで330mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-34-メチレンジオキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式34の製造3-34-メチレンジオキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン150mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して115mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ792m、2H、750m、5H、705s、1H、685s、1H、594s、2H、240s、3H。ステップ3:S-1-3-34-メチレンジオキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-34-メチレンジオキシフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール16mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して45mgの標題化合物を収得する。[実施例57ないし61]実施例56と類似の方法にて実施例57ないし61を製造する。[実施例62]S-1-3-34-メチレンジオキシフェニル-7-35-ジフルオロシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式35の製造ステップ1:7-35-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式36の製造3-メチルピラゾール-5-アミン526mgとエチル3-35-ジフルオロフェニル-3-オキソプロパノエート879gをピリジン30mL溶媒下、85°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物521mgを収得する。ステップ2:5-クロロ-7-35-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式37の製造7-35-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン521mgをPOCl315mlとピリジン0.2mLに溶かしてから加熱して100°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物327mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ763m、2H、702m、1H、682m、1H、652m、1H、252s、3H。ステップ3:5-クロロ-7-35-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式38の製造5-クロロ-7-35-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン327mgをCH2Cl250mlに溶かす。NISN-Iodosuccinimide、304mgを反応溶液に加える。反応物は室温で16時間程度撹拌する。反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物301mgを収得する。ステップ4:S-1-7-35-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式39の製造ステップ3で分離した5-クロロ-7-35-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジンにDIPEA0.35mLとS-2-ピロリジンメタノール401mgをアセトニトリル60mL溶媒下、90°Cで2.5時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHz;δ746m、2H、698m、1H、613s、1H、445br、1H、385357m、5H、238s、3H、208204m、3H、177m、1H。ステップ5:S-1-3-34-メチレンジオキシフェニル-7-35-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造S-1-7-35-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール40mg、34-メチレンジオキシフェニルボロン酸23mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム10mgをトルエン5ml、エタノール3ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れてアルゴン大気下、85°Cで4時間撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物36mgを収得する。実施例56ないし62の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式40及び表6に表した。[実施例63]S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式41の製造ステップ1:3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式42の製造3-メチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミンとエチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエートをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式43の製造3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オンをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジンとSピロリン-2-イルメタノール、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。[実施例64]S-1-3-4-メトキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式44の製造ステップ1:7-4-ジフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式45の製造3-メチルピラゾール-5-アミン245mgとメチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエート453mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物151mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ1020br、1H、810m、1H、794m、1H、711m、3H、639s、1H、404s、1H、230s、3H。ステップ2:5-クロロ-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式46の製造7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン151mgをPOCl310mlとピリジン0.1mLに溶かしてから加熱しながら、一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物156mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHz;δ807m、2H、726m、2H、678m、1H、648s、1H、250s、3H。ステップ3:5-クロロ-7-4-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式47の製造5-クロロ-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン128mgをCH2Cl250mlに溶かす。NISN-Iodosuccinimide、165mgを反応溶液に加える。反応物は室温で16時間程度撹拌する。反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物182mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHz;δ805m、2H、726m、2H、684s、1H、251s、3H。ステップ4:S-1-7-4-フルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式48の製造5-クロロ-7-4-フルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン241mg、DIPEA0.2mLとS-2-ピロリジンメタノール152mgをアセトニトリル60mL溶媒下、90°Cで16時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物172mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHz;δ792m、2H、722m、2H、610s、1H、445br、1H、385357m、4H、238s、3H、208201m、3H、172m、1H。ステップ5:S-1-3-4-メトキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造S-1-7-4-フルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール56mg、4-メトキシフェニルボロン酸30mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム10mgをトルエン10ml、エタノール5ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れてアルゴン大気下、90°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物27mgを収得する。[実施例65ないし109]実施例63及び64と類似の方法にて実施例65ないし109を製造する。実施例63ないし109の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式49及び表7A~表7Fに表した。[実施例110]S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式50の製造ステップ1:3-4-メチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式51の製造3-メチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミンとエチル3-3-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエートをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式52の製造3-4-メチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オンをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジンとSピロリン-2-イルメタノール、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。[実施例111ないし121]実施例110と類似の方法にて実施例111ないし121を製造する。実施例110ないし121の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式53及び表8A~表8Bに表した。[実施例122]S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式54の製造ステップ1:3-4-メチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式55の製造3-メチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン300mgとエチル3-3-トリフルオロメチルフェニル-3-オキソプロパノエート500mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して405mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式56の製造3-4-メチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン150mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層を減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して130mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ814m、2H、783m、1H、764m、1H、747m、1H、724m、2H、685s、1H、248s、3H、240s、3H。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール15mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して32mgの標題化合物を収得する。[実施例123]S-1-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式57の製造ステップ1:3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式58の製造3-メチル-4-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン200mgとエチル3-3-トリフルオロメチルフェニル-3-オキソプロパノエート307mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで270mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式59の製造3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン150mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層を減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して130mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ822m、2H、780m、1H、764m、1H、756m、2H、703m、2H、686s、1H、383s、3H、247s、3H。ステップ3:S-1-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-メトキシフェニル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール15mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して50mgの標題化合物を収得する。[実施例124ないし155]実施例122及び123と類似の方法にて実施例124ないし155を製造する。実施例122ないし155の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式60及び表9A~表9Dに表した。[実施例156]S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-メチルフルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式61の製造ステップ1:3-4-メチルフェニル-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式62の製造3-メチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミンとエチル3-3-メチルフェニル-3-オキソプロパノエートをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾール[15-a]ピリミジン一般式63の製造3-4-メチルフェニル-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オンをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層から減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジンとSピロリン-2-イルメタノール、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を収得する。[実施例157]S-1-3-4-メトキシフェニル-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式64の製造ステップ1:7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式65の製造3-メチルピラゾール-5-アミン431mgとメチル3-メチルフェニル-3-オキソプロパノエート812mgをピリジン10mL溶媒下、93°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水された有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物673mgを収得する。ステップ2:5-クロロ-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式66の製造7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン673mgをPOCl315mlとピリジン0.2mlに溶かしてから加熱しながら、一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物381mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ779m、2H、745m、3H、677m、1H、646s、1H、250s、3H、246s、3H。ステップ3:5-クロロ-7-3-メチルフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式67の製造5-クロロ-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン381mgをCH2Cl270mlに溶かす。NISN-Iodosuccinimide、467mgを反応溶液に加える。反応物は室温で16時間撹拌する。反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物580mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ776m、2H、745m、3H、684s、1H、250s、3H、246s、3H。ステップ4:S-1-7-3-メチルフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式68の製造5-クロロ-7-3-メチルフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン580mg、DIPEA0.4mLとS-2-ピロリジンメタノール400mgをアセトニトリル60mL溶媒下、90°Cで6時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物360mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ767m、2H、740m、2H、727s、1H、610s、1H、448br、1H、388355m、4H、244s、3H、238s、3H、208197m、3H、176m、1H。ステップ5:S-1-3-4-メトキシフェニル-7-3-メチルフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造S-1-7-3-メチルフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール22mg、4-メトキシフェニルボロン酸17mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム10mgをトルエン10ml、エタノール3ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れてアルゴン大気下、90°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物12mgを収得する。[実施例158ないし168]実施例156及び157と類似の方法にて実施例158ないし168を製造する。実施例156ないし168の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式69及び表10A~表10Bに表した。[実施例169]S-1-3-4-メトキシフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式70の製造ステップ1:5-クロロ-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式71の製造3-メチルピラゾール-5-アミン321mgとメチル3-クロロフェニル-3-オキソプロパノエート623mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、残った物質にPOCl315mlとピリジン0.2mlに溶かしてから加熱しながら、一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物188mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ803s、1H、791d、J63Hz、1H、752m、2H、742m、1H、679s、1H、649s、1H、251s、3H。ステップ2:5-クロロ-7-3-クロロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式72の製造5-クロロ-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン186mgをCH2Cl240mlに溶かす。NISN-Iodosuccinimide、323mgを反応溶液に加える。反応物は室温で16時間撹拌する。反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物をエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物237mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ799s、1H、789d、J75Hz、1H、753m、3H、685s、1H、251s、3H。ステップ3:S-1-7-3-クロロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式73の製造5-クロロ-7-3-クロロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン237mg、DIPEA0.2mLとS-2-ピロリジンメタノール120mgをアセトニトリル15mL溶媒下、90°Cで2時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物360mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ784s、1H、776d、J72Hz、1H、745m、3H、610s、1H、447bs、1H、383353m、4H、236s、3H218198m、3H、178m、1H。ステップ4:S-1-3-4-メトキシフェニル-7-3-クロロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造S-1-7-3-クロロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール30mg、4-メトキシフェニルボロン酸15mg、テトラキストリフェニルポスピン-パラジウム10mgをトルエン10ml、エタノール3ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れてアルゴン大気下、90°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物21mgを収得する。[実施例170ないし176]実施例169と類似の方法にて実施例170ないし176を製造する。実施例170ないし176の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式74及び表11に表した。[実施例177]S-1-3-4-ジフルオロメチルフェニル-7-35-ジフルオロシフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式75の製造S-1-7-35-ジフルオロフェニル-3-ヨード-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール55mg、4-ジフルオロメチルフェニルボロン酸34mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム10mgをトルエン8ml、エタノール3ml、1NNaHCO3水溶液1.5mlに入れてアルゴン大気下、85°Cで4時間撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶液層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物51mgを収得する。[実施例178ないし195]実施例177と類似の方法にて実施例178ないし195を製造する。実施例177ないし195の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式76及び表12A~表12Cに表した。[実施例196]S-1-3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-シクロプロピルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式77の製造ステップ1:2-4-クロロフェニル-3-シクロプロピル-3-オキソプロパンニトリル一般式78の製造2-4-クロロフェニルアセトニトリル5.74gを0°Cで120mlのTHFに溶かす。60のNaH4.2g、2.7eqを入れて10分間撹拌する。エチルシクロプロパンカルボキシレートを加える。混合物を一晩撹拌する。反応物は酢酸5mlと水を加えて反応を止める。水層をエチルアセテートで抽出する50mlx3。集められた有機層は塩水で洗浄後、MgSO4で脱水する。脱水した有機層は減圧蒸留で濃縮した後、カラムクロマトグラフィーして7.74gの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ742d、J87Hz、2H、734d、J87Hz、2H、479s、1H、210m、1H116m、2H、103m、2H。ステップ2:4-4-クロロフェニル-3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-アミン一般式79の製造2-4-クロロフェニル-3-シクロプロピル-3-オキソプロパンニトリル7.74g、ヒドラジン水和物3.5ml、酢酸7.5mlをトルエン溶媒に溶かしてから加熱した後、16時間撹拌する。反応が完結すれば、反応温度を室温まで下げた後、溶媒を減圧蒸留する。残ったろ液は水とエチルアセテートで抽出する。抽出された有機層は脱水した後、減圧蒸留する。残ったろ液はカラムクロマトグラフィーで精製して5.2gの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ740m、4H、375br、2H、186m、1H093m、2H、065m、2H。ステップ3:2-シクロプロピル3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式80の製造4-4-クロロフェニル-3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-アミン121mgとエチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエート0.095mlをピリジン7mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して75mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ1015br、1H、802m、2H、742m、4H、718m、2H、408br、1H、180m、1H089m、4H。ステップ4:5-クロロ-2-シクロプロピル-3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾール[15-a]ピリミジン一般式81の製造2-シクロプロピル-3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン257mgをPOCl310mLとピリジン0.2mlに入れて加熱しながら、3時間撹拌する。反応後室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層を減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物143mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ809m、2H、779d、J87Hz、2H、746d、J84Hz、2H、726m、2H、683s、1H、217m、1H、113m、2H、106m、2H。ステップ5:S-1-3-4-クロロフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-シクロプロピルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-2-エチル3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン48mgとSピロリン-2-イルメタノール0.02ml、DIPEA0.1mlをアセトニトリル15mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物36mgを収得する。[実施例197]前記実施例196と類似の方法にて実施例197を製造する。実施例196及び197の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式82及び表13に表した。[実施例198]S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-エチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式83の製造ステップ1:2-エチル3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式84の製造3-エチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン200mgとエチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエート250mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して280mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-2-エチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾール[15-a]ピリミジン一般式85の製造2-エチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン150mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層を減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して70mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ796m、2H、753m、3H、724m、3H、685s、1H、290q、J78Hz、2H、242s、3H、123t、J78Hz、3H。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-エチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-2-エチル3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール17mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して48mgの標題化合物を収得する。[実施例199及び200]実施例198と類似の方法にて実施例199及び200を製造する。実施例198ないし200の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式86及び表14に表した。[実施例201]S-1-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イルメタノール一般式87の製造ステップ1:4-エトキシ-2-4-メチルフェニル-3-オキソブタンニトリル一般式88の製造エタノールナトリウム塩2eqをエタノール200mLに溶かした後、4-メチルフェニルアセトニトリル10.0とエチルエトキシアセテイト1.5eqをゆっくり加える。反応混合物を1時間にかけて還流撹拌した後、反応が完結すれば、減圧下でエタノールを除去し、水100mLとエチルアセテートを加える。有機層を除去し、水層に酢酸10mLを加えて酸性化した後、エチルアセテートで3回抽出する。抽出した有機層を集めて水で洗浄後、MgSO4を用いて乾燥する。減圧濃縮後、生成された固体をHx:EA=20:1に再結晶して標題化合物70~95を得る。ステップ2:3-エトキシメチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン一般式89の製造4-エトキシ-2-4-メチルフェニル-3-オキソブタンニトリル1.493gエタノール50mLに溶かした後、ヒドラジン2HCl1.10gTEA0.85ml、分子ふるいmolecularsieveを入れて80°Cで加熱する。反応物を15時間撹拌する。反応物の温度を室温まで下げた後、フィルターで分子ふるいを除去する。反応溶媒は減圧下で除去する。Sat.aq.NaHCO3を加えて反応を終結し、エチルアセテートで3回抽出する。有機層は水で洗浄後、MgSO4で乾燥する。減圧濃縮後、生成された固体を再結晶して標題化合物90を得る。1HNMRCDCl3、300MHzδ726m、2H、702m、2H、680br、2H、420s、2H、338m、2H、224s、3H、106t、3H。ステップ3:2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式90の製造3-エトキシメチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン133mgとエチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエート0.2mlをピリジン10mL溶媒下、84°Cで14時間撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製して132mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ1008s、1H、798m、2H、728m、4H、713m、2H、443s、2H、404br、1H、350m、2H、235s、3H、106t、3H。ステップ4:5-クロロ-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式91の製造2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン132mg、POCl315mlとピリジン0.2mlに溶かしてから加熱しながら、一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は1MNaHCO3水溶液と塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで標題化合物381mgを収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ811m、2H、773d、J81Hz、2H、726m、4H、687s、1H、470s、2H、666m、2H、241s、3H、1263H。ステップ5:S-1-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン22mg、DIPEA0.1mLとS-2-ピロリジンメタノール0.1mlをアセトニトリル7mL溶媒下、84°Cで2時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物24mgを収得する。[実施例202ないし220]実施例201と類似の方法にて実施例202ないし220を製造する。実施例201ないし220の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式92及び表15A~表15Cに表した。[実施例221]S-1-[2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-メトキシフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イルメタノール一般式93の製造ステップ1:4-エトキシ-2-4-メトキシフェニル-3-オキソブタンニトリル一般式94の製造エタノールナトリウム塩2eqをエタノール200mLに溶かした後、4-メトキシフェニルアセトニトリル10.0gとエチルエトキシアセエイト1.5eqをゆっくり加える。反応混合物を1時間にかけて還流撹拌した後、反応が完結すれば、減圧下でエタノールを除去し、水100mLとエチルアセテートを加える。有機層を除去し、水層に酢酸10mLを加えて酸性化acidifyした後、エチルアセテートで3回抽出する。抽出した有機層を集めて水で洗浄後、MgSO4を用いて乾燥する。減圧濃縮後、生成された固体をHx:EA=20:1に再結晶して標題化合物70~95を得る。ステップ2:3-メトキシメチル-4-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン一般式95の製造4-メトキシ-2-4-メトキシフェニル-3-オキソブタンニトリル1.493gエタノール150mLに溶かした後、ヒドラジン水和物~407.8mL、2eqと酢酸5.9mL、2eqをゆっくり加える。90°Cで1時間にかけて還流撹拌する。反応が完結すれば、減圧下でエタノールを除去する。Sat.aq.NaHCO3を加えて反応を終結し、エチルアセテートで3回抽出する。有機層は水で洗浄後、MgSO4で乾燥する。減圧濃縮後、生成された固体をHx:EA:MC=20:1:0.1に再結晶して標題化合物90を得る。1HNMRCDCl3、300MHzδ725m、2H、695m、2H、443s、3H、382s、3H、338s、3H。ステップ3:2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式96の製造3-メトキシメチル-4-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン1.4g、6.0mmolとメチル3-トリフルオロメチルフェニルオキソプロパノエート2.2g、1.5eqをピリジン10mlに溶かした後、95°Cで12時間にかけて還流撹拌する。反応が完結すれば、カラムクロマトグラフィーで精製エチルアセテート100して2.1gの標題化合物を得る。ステップ4:5-クロロ-2-メトキシメチル-7-4-トリフルオロメチルフェニル-3-4-メトキシフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式97の製造2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン1.0g、2.33mmol、POCl33mlとピリジン0.03mlに溶かした後加熱し、95°Cで1時間にかけて還流撹拌する。反応が完結すれば、減圧下でPOCl3を除去し、エチルアセテートと氷水5mLを加える。抽出した有機層をSat.aq.NaHCO3で洗浄後、MgSO4で乾燥する。カラムクロマトグラフィーで精製エチルアセテート10して800mgの標題化合物を得る。1HNMRCDCl3、300MHzδ820m、2H、780m、1H、769m、1H、764m、2H、700d、J84Hz、2H、686s、1H、455s、2H、385s、3H、344s、3H。ステップ5:S-1-[2-メトキシメチル-7-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イルメタノール一般式98の製造5-クロロ-2-メトキシメチル-7-4-トリフルオロメチルフェニル-3-4-メトキシフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mg、DIPEA0.2mLとS-2-ピロリジンメタノール0.02mlをアセトニトリル7mL溶媒下、84°Cで2時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して43mgの標題化合物を収得する。[実施例222ないし238]実施例221と類似の方法にて実施例222ないし238を製造する。実施例222ないし238の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式99及び表16A~表16Cに表した。[実施例239]2-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]メチルアミノエタノール一般式100の製造5-クロロ-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン22mg、DIPEA0.1mLとN-メチルアミノエタノール0.1mlをアセトニトリル7mL溶媒下、84°Cで12時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。集められた有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。溶媒は減圧蒸留で除去した後、残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物18mgを収得する。[実施例240ないし256]実施例239と類似の方法にて実施例240ないし256を製造する。実施例240ないし256の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式101及び表17A~表17Cに表した。[実施例257]2-[2-エトキシメチル-7-[3-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]メチルアミノエタノール一般式102の製造5-クロロ-2-メトキシメチル-7-[3-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-メトキシフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mg、DIPEA0.2mLとN-メチルアミノエタノール0.02mlをアセトニトリル7mL溶媒下、84°Cで12時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。集められた有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。溶媒は減圧蒸留で除去した後、残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して37mgの標題化合物を収得する。[実施例258ないし262]実施例257と類似の方法にて実施例258ないし262を製造する。実施例257ないし262の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式103及び表18に表した。[実施例263]2-[2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルアミノ]エタノール一般式104の製造5-クロロ-2-エトキシメチル-7-4-フルオロフェニル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン20mg、DIPEA0.1mLとアミノエタノール0.1mlをアセトニトリル7mL溶媒下、84°Cで12時間撹拌する。反応溶媒は減圧蒸留で除去する。残ったろ液はエチルアセテートと水で抽出する。集められた有機溶液層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。溶媒は減圧蒸留で除去した後、残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物15mgを収得する。[実施例264ないし268]実施例263と類似の方法にて実施例264ないし268を製造する。実施例263ないし268の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式105及び表19に表した。[実施例269]S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式106の製造ステップ1:3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式107の製造4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン170mgとエチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエート250mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで180mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾール[15-a]ピリミジン一般式108の製造3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン180mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層を減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで精製して170mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ815s、1H、792m、2H、780m、2H、733m、4H、691s、1H、245s、3H。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式109の製造5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール15mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで32mgの標題化合物を収得する。[実施例270ないし276]実施例269と類似の方法にて実施例270ないし276を製造する。実施例269ないし276の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式110及び表20に表した。[実施例277]S-7-4-フルオロフェニル-5-2-メトキシメチルピロリジン-1-イル-2-メチル-3-4-メチルフェニルピラゾロ[15-a]ピリミジン一般式111の製造5-クロロ-3-4-メチルフェニル-7-3-フルオロフェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン50mgとS2-メトキシメチルピロリジン0.02ml、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質はカラムクロマトグラフィーで53mgの標題化合物を収得する。[実施例278ないし284]実施例277と類似の方法にて実施例278ないし284を製造する。実施例278ないし284の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式112及び表21A~表21Bに表した。[実施例285]S-1-2-ブチル-7-3-フルオロフェニル-3-p-トリルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルメタノール一般式113の製造ステップ1:2-ブチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式114の製造3-ブチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン200mgとエチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエート250mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで215mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-2-ブチル3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾール[15-a]ピリミジン一般式115の製造2-ブチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン150mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層を減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質からカラムクロマトグラフィーで100mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ796m、2H、747m、2H、739d、J81Hz、2H、721m、2H、685s、1H、281q、J84Hz、2H、244s、3H、162m、2H、132m、2H、084t、J72Hz、3H。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-ブチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-2-ブチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾール[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール17mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質からカラムクロマトグラフィーで58mgの標題化合物を収得する。[実施例288ないし293]実施例287と類似の方法にて実施例288ないし293を製造する。実施例288ないし293の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式116及び表22に表した。[実施例294]S-1-7-4-フルオロフェニル-2-プロピル-3-p-トリルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノール一般式117の製造ステップ1:2-ブチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン一般式118の製造3-ブチル-4-4-メチルフェニル-1H-ピラゾール-5-アミン200mgとエチル3-4-フルオロフェニル-3-オキソプロパノエート250mgをピリジン10mL溶媒下、95°Cで一晩撹拌する。反応温度を室温まで下げた後、反応溶媒を減圧蒸留で除去する。残った反応物はエチルアセテートと水で抽出する。抽出した有機溶媒層は塩水で洗浄後、無水MgSO4で脱水する。脱水した有機溶媒層は減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで215mgの標題化合物を収得する。ステップ2:5-クロロ-2-ブチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾール[15-a]ピリミジン一般式119の製造2-ブチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-54H-オン150mgをPOCl33mLとピリジン0.1mlに入れて加熱しながら、2時間撹拌する。反応後に室温まで冷却した後、POCl3は減圧蒸留で除去する。蒸留後に残った物質にエチルアセテート20ml、氷を加える。有機層を抽出した後、水とエチルアセテートでもう一度抽出する。有機層を1MNaHCO3水溶液、塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過する。有機層を減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質からカラムクロマトグラフィーで100mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ796m、2H、747m、2H、739d、J81Hz、2H、721m、2H、685s、1H、281q、J84Hz、2H、244s、3H、162m、2H、132m、2H、084t、J72Hz、3H。ステップ3:S-1-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-ブチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-2-イルメタノールの製造5-クロロ-2-ブチル-3-4-メチルフェニル-7-4-フルオロフェニル-ピラゾール[15-a]ピリミジン50mgとSピロリン-2-イルメタノール17mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質からカラムクロマトグラフィーで58mgの標題化合物を収得する。[実施例295ないし304]実施例294と類似の方法にて実施例295ないし304を製造する。実施例295ないし304の一般式及びNMR分析データを、下記の一般式120及び表23A~表23Bに表した。[実施例305]R-1-3-4-クロロフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イルピロリジン-イルメタノール一般式121の製造5-クロロ-3-4-クロロフェニル-7-フェニル-2-メチルピラゾロ[15-a]ピリミジン60mgとRピロリン-2-イルメタノール17mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して40mgの標題化合物を収得する。1HNMRCDCl3、300MHzδ794m、2H、755m、5H、740d、J84Hz、2H、617s、1H、446br、1H、378352m、4H、247s、3H、215199m、3H、178169m、1H。[実施例306]R-1-[2-メトキシメチル-7-4-フルオロメチルフェニル-3-4-メトキシフェニル-ピラゾロ[15-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イルメタノール一般式122の製造5-クロロ-3-4-メトキシフェニル-7-4-フルオロフェニル-2-メトキシメチルピラゾロ[15-a]ピリミジン60mgとRピロリン-2-イルメタノール18mg、DIPEA0.2mlをアセトニトリル10mLに入れ、80°Cで一晩撹拌する。反応物を室温まで下げた後、減圧蒸留で溶媒と揮発性物質を除去する。残ったろ液はエチルアセテート20mlと水で3回抽出する。集められた有機層は塩水で洗浄する。有機層を無水MgSO4でろ過した後、減圧蒸留で溶媒を除去する。残った物質をカラムクロマトグラフィーで精製して56mgの標題化合物を収得する。[試験例2]CB1受容体阻害作用の評価CB1Cannabinoid1受容体が安定して発現される細胞株にCB1受容体のアゴニストagonistを処理すると、CB1受容体が活性化することで細胞内へのカルシウムイオンの流入が増加するようになる。このとき、実験対象化合物を処理してカルシウム移動が抑制される度合いを測定することにより、CB1受容体阻害作用を評価することができる。先ず、ヒトのCB1cDNAが安定して発現されるChem-1細胞株ChemiconINTERNATIONAL、HTS019Cを、実験一日前日に~50000セル/ウェルになるように96-ウェル細胞培養プレートに入れ、37°C、5CO2細胞培養器で一晩培養した。実験当日、培養培地を振るい落とし、実験バッファ溶液Assaybuffer:20mMHEPES、2.5mMプロベネシドprobenecidを含むHBSS試薬200μl/ウェルで注意深く1回洗浄washingした。カルシウムイオンの流れは実験キットFluo-4NWCalciumassaykits:Molecularprobes登録商標、F36206を用い、提案された実験方法に従って測定された。このとき、測定しようとする各実施例の化合物は、所望の濃度で最終0.5DMSOになるように処理され、対照群は実施例の化合物は含まずに0.5DMSOだけを含むものとし、反応時間は10分にした。CB1受容体を安定して発現しているChem-1細胞においてCB1受容体のアゴニストとしての1μMR--WIN55212-2Sigma、W102によって誘導される細胞内カルシウム濃度の変化をフレックスステイション3FlexStation3MolecularDevice、USAで80秒間測定して、カルシウムイオンの流れCa2fluxを測定した。各実施例の化合物と1μMR--WIN55212-2を処理して得られたカルシウムイオンの濃度変化は、80秒間の各ウェルにおける最大値と最小値の差を通じて求めた後、次のような式にて抑制率を計算し、CB1受容体に対する各化合物の阻害効能を求めた。DRFU最大相対的蛍光単位MaxRelativefluorescenceunits最小相対的蛍光単位MinRelativefluorescenceunitsDRFUCompound最終0.5DMSO内の化合物と最終0.5DMSO内に溶かした1μMR-WIN55212-2刺激が加えられたウェルの蛍光fluorescence最大値と最小値との差DRFUBlank最終1DMSOだけに加えられたウェルの蛍光fluorescence最大値と最小値との差DRFUControl最終0.5DMSOと最終0.5DMSO内に溶かした1uMR--WIN55212-2刺激が加えられたウェルの蛍光fluorescence最大値と最小値との差各実施例の化合物によるCB1受容体阻害値を、表24A~表24Cに表した。表24A~表24Cから分かるように、各実施例の化合物を処理した場合、カルシウムの移動が抑制されることを確認することができる。すなわち、各実施例の化合物は、優れたCB1受容体阻害効果を有する。一方、実施例305及び306は、それぞれ実施例5及び222のR型異性体であり、これらのCB1受容体阻害効能は、それぞれ実施例5及び222に比べて低かった。すなわち、R型よりはS型のほうが抑制効果に優れ、これは、S型がR型に比べてより優れたCB1受容体阻害効果を有することを意味する。[試験例3]高脂肪食餌によって誘導された肥満マウスにおける抗肥満効能の評価6週齢のC57/BLマウス中央実験動物を群当たり10匹ずつ4週間高脂肪食餌脂肪60によって肥満を誘導した後、群当たり平均体重がほぼ同一になるように群を分離した。実施例221と238を1メチルセルロースmethylcellulose溶液に均質に懸濁し、4週間にわたって1回/一日、5日/週の間隔で所定の時間に10mg/10ml/kgで経口投与した。このとき、対照群は1メチルセルロース溶液だけを10ml/kgで経口投与した群に設定し、7日毎に対照群と投与群の体重変化量を測定し、その結果は図2に示した。図2から分かるように、実施例を投与した場合、高脂肪食餌によって誘導された肥満マウスの体重を減少させた。すなわち、実施例の化合物は、優れた抗肥満効果を有することを確認することができる。以下、本発明の一側面に係る化合物、そのプロドラッグ、その異性体、その薬学的に許容される塩、その水和物またはその溶媒和物を含む薬学組成物の剤形例をより詳細に説明するが、薬学組成物は様々な剤形で応用可能であって、これらは、本発明を限定するためのものではなく、単に具体的に説明するためのものである。[剤形例1]錠剤の製造実施例50mgとうもろこし澱粉100mg乳糖100mgステアリン酸マグネシウム2mgビタミンC50mg前記成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法によって打錠して錠剤を製造する。[剤形例2]カプセル剤の製造実施例50mgとうもろこし澱粉100mg乳糖100mgステアリン酸マグネシウム2mgビタミンC50mgセリン50mg通常のカプセル剤の製造方法によって前記成分を混合してゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造する。[剤形例3]液剤の製造実施例100mg異性化糖10gマンニトール5gビタミンC50mgセリン50mg油脂適量精製水残量通常の液剤の製造方法によって精製水にそれぞれの成分を加えて溶解させ、レモン香を適量加えてから前記成分を混合した後、精製水を加えて総量100mlに調節し、茶色ビンに充填し滅菌して液剤を製造する。[剤形例4]クリーム表25のようにクリームを通常の方法によって製造することができる。"