式の化合物、又はその医薬上許される塩。式中、Arはフェニル、ナフチル、5員もしくは6員単環式ヘテロアリール環又は二環式ヘテロアリール環であり、夫々がハロゲン、C15アルキル、C37シクロアルキル、C15ハロアルキル、シアノ、ニトロ、SR、OR、SO2R、SO2NRR1、NR1SO2R、CO2R、NRR1、NR2CR、CNRR1、アリール環及び5員又は6員ヘテロアリール環夫々の環は必要によりハロゲン及びC15アルキルから選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよいから選ばれた04個の置換基を有し、R、R1、及びR2は夫々独立に水素又はC15アルキルであり、またR及びR1は一緒にされて可能な場合に複素環を形成でき、XはハロゲンであるArがフェニル、ナフチル、又はアジリジニル、チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノキサリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、インダゾリル、トリアゾリル及びプリニルから選ばれたヘテロアリールであり、夫々がハロゲン、C14アルキル、C37シクロアルキル、C14ハロアルキル、ニトロ、SR、OR、シアノ、SO2R、SO2NRR1、CO2R、NRR1、NR2CR、CNRR1、フェニル及びヘテロアリールこの節で先に定義されたとおりであるから選ばれた03個の置換基を有し、夫々の環が必要によりハロゲン及びC14アルキルから選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、R、R1、及びR2が夫々独立に水素又はC14アルキルであり、Xがフッ素である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許される塩。Arがフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、インドリルであり、夫々がハロゲン、C14アルキル、C37シクロアルキル、C14ハロアルキル、ニトロ、SR、OR、シアノ、SO2R、SO2NRR1、CO2R、NRR1、NR2CR、CNRR1、フェニル及びピラゾリル、オキサジアゾリルから選ばれた03個の置換基を有し、夫々の環が必要によりハロゲン及びC14アルキルから選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、Xがフッ素であり、かつフェニル環のパラ位で結合されている、請求項2記載の化合物又はその医薬上許される塩。Arがフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、インドリルであり、夫々がハロゲン、C12アルキル、CF3、SO2CH3、SO2NRR1、CO2R、NR2CR、CNRR1、フェニル及びピラゾリル、オキサジアゾリルから選ばれた03個の置換基を有し、夫々の環が必要によりハロゲン及びC12アルキルから選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、R、R1、及びR2が夫々独立に水素又はC12アルキルである、請求項3記載の化合物又はその医薬上許される塩。Arがから選ばれる、請求項4記載の化合物又はその医薬上許される塩。下記の化合物から選ばれた化合物又はその医薬上許される塩。医薬有効量の請求項1記載の化合物及び一種以上の医薬担体及び/又はアジュバントを含むことを特徴とする医薬組成物。医薬有効量の請求項1記載の化合物を患者に投与することを特徴とする、慢性の炎症、アレルギー、接触皮膚炎、乾癬、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、1型糖尿病、炎症性腸疾患、ギランバレー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、喘息、慢性腎臓疾患、敗血症、自己免疫心筋炎及び全身性エリテマトーデスの治療方法。治療が慢性関節リウマチ及び多発性硬化症についてである、請求項8記載の方法。治療が慢性関節リウマチについてである、請求項8記載の方法。治療が多発性硬化症についてである、請求項8記載の方法。本発明の別の実施態様において、Arがフェニル、ナフチル、又はアジリジニル、チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノキサリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、インダゾリル、トリアゾリル及びプリニルから選ばれたヘテロアリールであり、夫々がハロゲン、C14アルキル、C37シクロアルキル、C14ハロアルキル、ニトロ、SR、OR、シアノ、SO2R、SO2NRR1、CO2R、NRR1、NR2CR、CNRR1、フェニル及びヘテロアリールこの節で先に定義されたとおりであるから選ばれた03個の置換基を有し、夫々の環が必要によりハロゲン及びC14アルキルから選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、R、R1、及びR2が夫々独立に水素又はC14アルキルであり、Xがフッ素である、直前の実施態様の式の化合物又はその医薬上許される塩が提供される。本発明の別の実施態様において、Arがフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、インドリルであり、夫々がハロゲン、C14アルキル、C37シクロアルキル、C14ハロアルキル、ニトロ、SR、OR、シアノ、SO2R、SO2NRR1、CO2R、NRR1、NR2CR、CNRR1、フェニル及びピラゾリル、オキサジアゾリルから選ばれた03個の置換基を有し、夫々の環が必要によりハロゲン及びC14アルキルから選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、Xがフッ素であり、かつフェニル環のパラ位で結合されている、先の実施態様のいずれかの式の化合物が提供される。本発明の別の実施態様において、Arがフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、インドリルであり、夫々がハロゲン、C12アルキル、CF3、SO2CH3、SO2NRR1、CO2R、NR2CR、CNRR1、フェニル及びピラゾリル、オキサジアゾリルから選ばれた03個の置換基を有し、夫々の環が必要によりハロゲン及びC12アルキルから選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、R、R1、及びR2が夫々独立に水素又はC12アルキルである、先の実施態様のいずれかの式の化合物又はその医薬上許される塩が提供される。本発明の別の実施態様において、Arが下記の基から選ばれる、先の実施態様のいずれかの式の化合物又はその医薬上許される塩が提供される。別の実施態様において、本発明が一般スキーム、実施例及び当業界で知られている方法に鑑みてつくられる表I中の化合物又はこれらの医薬上許される塩を提供する。表I別の局面において、本発明は薬物としての式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は必要により通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて、式の一種以上の化合物又はこれらの薬理学上許される塩を活性成分として含む、医薬製剤に関する。別の局面において、本発明は自己免疫疾患の治療のための医薬組成物を調製するための式の化合物の使用に関する。別の局面において、本発明は治療有効量の式の化合物を投与することによる自己免疫疾患の治療方法に関する。別の局面において、本発明は式の化合物を含む医薬製剤に関するものであり、その式の化合物はまた必要により互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物の形態であってもよく、又は全ての上記形態の医薬上許される塩であってもよい。別の局面において、本発明はまたそれらの同位元素標識形態を含む本発明の化合物に関する。本発明の組み合わせの活性物質の同位元素標識形態は前記活性物質の一つ以上の原子が自然に通常見られる前記原子の原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する一つ以上の原子により置換されていたという事実以外は前記活性物質と同じである。商業上直ぐに入手でき、また良く確立された操作に従って本発明の組み合わせの活性物質にとり込まれる同位元素の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位元素、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、及び36Clが夫々挙げられる。別の局面において、本発明は自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム硬化症、及び慢性閉塞性肺疾患の治療に使用されるその他の活性物質と組み合わせて使用し得る式の化合物に関する。このような組み合わせは別々に又は医薬組成物中に組み合わせて投与し得る。定義本明細書に使用される全ての用語は、特にことわらない限り、当業界で知られているそれらの通常の意味で理解されるべきである。その他の更に特別な定義は以下のとおりである。明細書中に、特に示されない限り、所定の化学式又は名称はこれらの互変異性体並びに全ての立体異性体、光学異性体及び幾何異性体例えば、鏡像体、ジアステレオマー、EZ異性体及びラセミ体だけでなく、異なる比率の別々の鏡像体の混合物、ジアステレオマーの混合物、又は以上の形態のいずれかの混合物このような異性体及び鏡像体が存在する場合だけでなく、塩これらの医薬上許される塩を含む及びこれらの溶媒和物、例えば、水和物遊離化合物の溶媒和物又は化合物の塩の溶媒和物を含むを含むべきである。医薬上許されるという表現は、理にかなった医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題もしくは合併症を生じないでヒトの組織と接触しての使用に適しており、かつ妥当な利益/リスクの比とつり合うこれらの化合物、物質、組成物、及び/又は投薬形態を表すために本明細書で使用される。本明細書に使用される医薬上許される塩はその親化合物がその酸塩又は塩基塩をつくることにより変性される開示された化合物の誘導体を表す。医薬上許される塩の例として、塩基性残基、例えば、アミンの鉱酸塩又は有機酸塩、酸性残基、例えば、カルボン酸のアルカリ塩又は有機塩等が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、このような塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸潮、安息香酸塩、ベシレート、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物/臭化水素酸塩、エデト酸Ca/エデト酸塩、カンシラート、炭酸塩、塩化物/塩酸塩、クエン酸塩、エジシラート、エタンジスルホン酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルスニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオネート、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、メシレート、メチルブロミド、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、ムチン酸塩、ナプシレート、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸潮、トリエチオダイド、アンモニウム塩、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン及びプロカインが挙げられる。更なる医薬上許される塩がアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等のような金属からのカチオンで生成し得る。本発明の医薬上許される塩は塩基性部分又は酸性部分を含む親化合物から通常の化学方法により合成し得る。一般に、このような塩はこれらの化合物の遊離酸形態又は塩基形態を水又はエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、もしくはアセトニトリルのような有機希釈剤、或いはこれらの混合物中で充分な量の適当な塩基又は酸と反応させることにより調製し得る。単独で又は別の基と組み合わせての、C1nアルキル式中、nは2からnまでの整数であるという用語は、1~n個のC原子を有する非環式、飽和、分岐又は線状炭化水素基を表す。例えば、C15アルキルという用語は基H3C、H3CCH2、H3CCH2CH2、H3CCH、H3CCH2CH2CH2、H3CCH2CH、H3CCHCH2、H3CC2、H3CCH2CH2CH2CH2、H3CCH2CH2CH、H3CCH2CHCH2、H3CCHCH2CH2、H3CCH2C2、H3CC2CH2、H3CCHCH及びH3CCH2CHを含む。アルコキシは酸素原子を有するC1nアルキルであると理解されるべきであり、その結合の位置は酸素原子を介してであり、例えば、メトキシH3COである。単独で又は別の基と組み合わせての、C3nシクロアルキル式中、nは4からnまでの整数であるは3~n個のC原子を有する環状、飽和炭化水素基を表す。例えば、C37シクロアルキルという用語はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む。上記の構造は当業者に明らかであろう。単独で又は別の基と組み合わせて、本明細書に使用されるアリールという用語は6個の炭素原子を含む炭素環式芳香族単環式基これは更に第二の5員又は6員炭素環式基これは芳香族、飽和又は不飽和であってもよいに縮合されてもよいを表す。アリールとして、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル及びジヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールという用語は全ての可能な水素化形態を含むことが意図されている。上記の構造は当業者に明らかであろう。複素環という用語はN、O又はSr式中、r01又は2から選ばれた1個以上のヘテロ原子を含む芳香族環系を含む飽和又は不飽和単環式環系又は多環式環系を意味し、そのヘテロ原子のいずれもが芳香族環の一部ではない。複素環という用語は全ての可能な異性体形態を含むことが意図されている。特にことわらない限り、複素環として、例えば、モルホリニル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ジオキサラニル、ピペラジニル、13ジオキソラノン、13ジオキサノン、14ジオキサニル、ピペリジノニル、テトラヒドロピリミドニルが挙げられるが、これらに限定されない。上記の構造は当業者に明らかであろう。ヘテロアリールという用語はN、O又はSr式中、r01又は2から選ばれた1個以上のヘテロ原子を含む単環式環系又は多環式環系を意味し、その1個以上のヘテロ原子が芳香族環の一部である。ヘテロアリールという用語は全ての可能な異性体形態及び水素化形態を含むことが意図されている。特にことわらない限り、このようなヘテロアリールとして、例えば、アジリジニル、チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラニル、ベンゾフラニル、キノキサリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、インダゾリル、トリアゾリル及びプリニルが挙げられるが、これらに限定されない。上記の構造は当業者に明らかであり、その他の特別な例として、下記のもの、及びこれらの全ての可能な水素化形態が挙げられる。ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び/又はヨウ素原子を含む。上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル、複素環もしくはヘテロアリール、又はこの出願で言及されたあらゆるその他の置換基の夫々は、必要により可能な場合に好ましくはCl、F又はBrにより完全又は部分ハロゲン化されてもよいことが理解されるべきである。ハロアルキルは先に定義された完全又は部分ハロゲン化アルキル、例えば、トリフルオロメタンF3Cである。この結合を示したあらゆる環構造は破線の位置で別の部分に共有結合され、かつ水素原子を置換する環中のあらゆる位置変動するで共有結合され、安定な結合をもたらすと理解されるべきであり、例えば、下記の式の基は1位、2位、3位又は4位で結合されたピペリジニルを表す。本発明の特徴及び利点が下記の詳細な実施例から明らかになり、これらの実施例は本発明の範囲を限定しないで本発明の基礎を例として説明する。一般合成方法本発明はまた式の化合物の製造方法を提供する。全ての方法において、特に明記されない限り、下記の式中のAr、R、R1、及びR2並びXは前記された本発明の式中のAr、R、R1、及びR2並びにXの意味を有するべきである。最適反応条件及び反応時間は使用される特別な反応体に応じて変化してもよい。特に明記されない限り、溶媒、温度、圧力、及びその他の反応条件は当業者によりすぐに選択し得る。特別な操作が合成実施例部分に示される。典型的には、反応進行が、所望により、薄層クロマトグラフィーにより監視されてもよく、中間体及び生成物がシリカゲルによるクロマトグラフィー及び/又は再結晶により精製されてもよい。以下の実施例は例示であり、当業者により認められるように、特別な試薬又は条件が無用の実験をしないでも個々の化合物について必要とされるように変更し得る。以下の方法に、使用される出発物質及び中間体は市販されており、又は市販物質から当業者により容易に調製される。一般スキーム式の化合物はスキーム1に記載されるように調製されてもよい。スキーム1上記されたように、中間体IIを好適な溶媒、例えば、1メチル2ピロリジノン中で好適な塩基、例えば、50のKOH水溶液の存在下で置換フェニルヒドラジンIIIとともに加熱して中間体IVを得る。次いで中間体IVを好適なグリニヤール試薬RMgBr式中、Rはアルキル基である、例えば、イソプロピルマグネシウムブロイドと反応させ、続いてCO2を添加してカルボン酸中間体Vを得る。次いでこれを当業界で知られている通常のカップリング条件下で、21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートによる処理により好適な塩基、例えば、NNジイソプロピルエチルアミンの存在下で好適な溶媒、例えば、ジメチルアセトアミド中で、又は好適な溶媒、例えば、ジクロロメタン中で塩化オキサリル及びDMFによる中間体Vの処理、続いて所望のArNH2による処理により所望のArNH2とカップリングさせて式の所望の化合物を得る。合成実施例一般方法:全ての反応を、特にことわらない限り、室温で行なった。全ての化合物をLCMSにより特性決定した。保持時間を表Iに報告し、60°Cで17umの粒子直径を有するAcquityUPLCBEHC1821x50mmカラムへの1uL注入によりWatersAquityUPLC及び示された勾配を有する下記の移動相を使用して得る。移動相A95水、5アセトニトリル、005ギ酸移動相Bアセトニトリル、005ギ酸実施例111Hピラゾロ34cピリジン4カルボン酸アミドの調製化合物11及び化合物12をフラスコ中で合わせ、NMPで処理し、得られる混合物を2時間撹拌する。次いで50のKOH水溶液を添加し、得られる混合物を80°Cで60分間加熱する。次いで水を80°Cで添加し、得られる混合物を416時間にわたって周囲温度に冷却する。得られる固体を濾過により集め、水洗し、乾燥させて化合物13を固体として得る。化合物13をTHFで処理し、得られる混合物を20°Cに冷却する。次いでイソプロピルマグネシウムクロリド溶液をその温度を10°C以下に維持する速度で添加する。その反応液を10°Cで3時間撹拌し、その時点で温度上昇が観察されなくなるまでCO2ガスをその反応液に吹き込む。その混合物を周囲温度に温め、イソプロパノールを添加し、続いてHCl水溶液を添加する。次いでその反応液を55°Cに加熱し、HCl水溶液を添加し、その混合物を周囲温度に冷却する。得られる固体を濾過により集め、水及びイソプロパノールで洗浄して化合物14を固体として得る。化合物14をDCMで処理し、塩化オキサリルを滴下して添加する。得られる混合物を10分間撹拌し、その時点で1滴のDMFを添加する。得られる混合物を90分間撹拌し、その時間の後に溶媒を真空で除去する。残渣をDCMで処理し、溶媒を再度真空で除去する。得られる残渣をDCMで処理し、得られる混合物を化合物15及びDIEA並びにDCMの混合物に添加する。得られる混合物を15時間振とうし、その時間の後にメタノールを添加し、その混合物を濃縮し、逆相C18半分取HPLCカラムで直接精製して標題化合物を固体として得る。下記の化合物を同様の様式で適当な中間体から合成する:化合物12表1化合物418表1実施例211Hピラゾロ34cピリジン4カルボン酸アミドの調製化合物21を化合物14、DMA、DIEA、及びHATUで処理する。得られる混合物を16時間振とうし、逆相C18半分取HPLCカラムで直接精製して標題化合物を固体として得る。下記の化合物を同様の様式で適当な中間体から合成する:化合物1920表1化合物2226表1生物学的性質の評価化合物をCCR1トランスフェクションされた細胞中のカルシウムフラックスを測定する機能性細胞アッセイでCCR1とMIP1αの相互作用をブロックするその能力について評価する。組換えCCR1及びGアルファ16を安定に発現する、ChemiconCorporationから購入された非付着細胞を10のFBS、04mgmLゲネチシン及びペニシリン/ストレプトマイシンを補給されたRPMI1640培地中で増殖させる。アッセイの日に、細胞に8E5細胞mLで1時間にわたって室温でプロベネシドとともにカルシウム4色素をローディングする。1時間後に、それらを20000細胞/ウェルの密度で384ウェル組織培養処理プレートに接種する。適当に希釈された試験化合物をウェルに添加して3000nMのトップ濃度を得る。DMSOの最終濃度は1である。バッファーは20mMHEPESを含むHBSSである。細胞を37°Cで30分間次いで室温で30分間インキュベートする。プレートをHAMAMATSUFDSS6000そこに、1BSA中のMIP1アルファがEC80最終濃度で添加されているに移す。全てのプレートを色素ローディングの開始の4時間以内に読み取る必要がある。化合物に代えて希釈DMSOを含むウェルMIP1アルファが対照として利用できる。活性ベースソフトウェアを使用してデータを分析する。一般に、上記アッセイにおける化合物の好ましい効力範囲は01nM~3μMであり、最も好ましい効力範囲は01nM~100nMである。本発明の代表的な化合物を上記アッセイで試験し、CCR1アンタゴニストとしての活性を示し、これが本発明の別の実施態様に相当する。治療の方法本発明の化合物はCCR1とそのケモカインリガンドの相互作用の有効なアンタゴニストであり、こうしてCCR1媒介活性を抑制する。それ故、本発明の一実施態様において、本発明の化合物を使用して自己免疫疾患を治療する方法が提供される。別の実施態様において、本発明の化合物を使用して炎症性疾患を治療する方法が提供される。理論により束縛されたくないが、CCR1とそのケモカインリガンドの相互作用を拮抗作用することにより、これらの化合物は炎症組織への単球、マクロファージ樹状細胞、好酸球、及びT細胞並びにその他のCCR1陽性細胞を含む炎症促進性細胞の走化性をブロックし、それにより自己免疫疾患と関連する慢性炎症を軽減する。こうして、CCR1活性の抑制は炎症性疾患、自己免疫疾患、器官JBC276p4199及び骨髄の移植体拒絶並びに炎症促進性細胞のインフラックスと関連するその他の疾患を含む、種々の自己免疫疾患を予防し、治療するのに魅力的な手段である。例えば、本発明の化合物は急性もしくは慢性の炎症、アレルギー、接触皮膚炎、乾癬、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、1型糖尿病、炎症性腸疾患、ギランバレー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片対宿主疾患及び器官又は骨髄移植体拒絶のその他の形態、アルツハイマー病AnnNeurol54p638、喘息JImmun180p1268、慢性腎臓疾患JClinInvest104p1549、敗血症AmJPhysio292pG1173、自己免疫心筋炎JMolCellCardiology40p853、多発性ミエローマ97pp33493353、COPD14pp785796及び全身性エリテマトーデスを予防又は治療するのに使用し得る。特に、これらの化合物は慢性関節リウマチ及び多発性硬化症を予防又は治療するのに使用し得る。炎症促進性細胞のトラフィッキングと関連するその他の疾患は当業者に明らかであり、また本発明の化合物及び組成物で治療し得る。本発明の更なる局面において、本発明は上記疾患及び症状の治療方法に関するものであり、その方法はヒトへの有効量の式の化合物の投与を含む。用量レベル及び要件は当業界で良く認められており、特別な患者に適した利用できる方法及び技術から当業者により選ばれてもよい。或る実施態様において、用量レベルは70kgの患者について約101000mg投薬の範囲である。1日当り1回の投薬が充分であるかもしれないが、1日当り5回までの投薬が施されてもよい。経口投薬のために、2000mg日までが必要とされるかもしれない。当業者が認めるように、一層低いか、又は高い用量が特別な因子に応じて必要とされるかもしれない。例えば、特別な用量及び治療養生法は患者の全般の健康プロフィール、患者の疾患の重度及び経過又はその素質、及び治療医師の判断の如き因子に依存するであろう。式の化合物はそれら自体で、又は本発明のその他の活性物質と組み合わせて、必要によりまたその他の医薬活性物質と組み合わせて使用されてもよい。医薬組成物本発明は望ましい安定性及び純度その純度は90、95又は99より大きいを有する式のCCR1インヒビターを含むバルク組成物を提供する。その組成物は更に種々のの塩、溶媒和物、水和物、多形形態等を含んでもよく、式の化合物の塩、溶媒和物、水和物、鏡像体の多形形態、ジアステレオマー、互変異性体、ラセミ体に同等に適用することが意図されている。式のCCR1インヒビターを含むバルク組成物は式の少なくとも一種の化合物である有効量の活性成分を含む医薬組成物であってもよい。式の医薬組成物はさらに少なくとも一種の医薬上許される担体及び/又はアジュバントを含む。本発明の化合物はそれら自体で、又は本発明のその他の活性物質と連係して、必要によりまたその他の薬理学上活性な物質と連係して使用されてもよい。一般に、本発明の化合物は治療上又は医薬上有効な量で投与されるが、診断目的又はその他の目的のために一層低い量で投与されてもよい。式の化合物を投与するのに適した製剤は当業者に明らかであり、例えば、錠剤、ピル、カプセル、座薬、ロゼンジ、トローチ、溶液、シロップ、エリキシル剤、サッシェ、注射液、吸入剤及び粉末等を含む。このような投薬形態を調製するための方法が知られている。一種以上の医薬活性化合物の含量は少なくとも約15、更に好ましくは少なくとも約20の本発明の化合物又はその組み合わせの範囲であるべきである。好適な錠剤は、例えば、式の一種以上の化合物を既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤、担体、崩壊剤、アジュバント、表面活性剤、バインダー及び/又は滑剤と混合することにより得られてもよい。錠剤はまた幾つかの層からなってもよい。