aペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩bリポ酸、ジヒドロリポ酸、メチオニン及びそれらの混合物からなる群から選択される抗酸化剤cラクトビオン酸、三塩基性クエン酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択されるキレート化剤並びにd薬学的に許容できる流動体を含み、pHが、約8から約95の範囲であり、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフィーにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて、総不純物約5未満を有する、長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。ペメトレキセドが、その二ナトリウム塩である、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。ペメトレキセドの濃度が、約1mgmlから約50mgmlまでである、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。ペメトレキセドの濃度が、約20mgmlから約30mgmlまでである、請求項3に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。ペメトレキセドの濃度が、約25mgmlである、請求項4に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。プロピレングリコール約75までをさらに含む、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。プロピレングリコール約10及び水約90を含有する、請求項6に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。プロピレングリコール約25及び水約75を含有する、請求項6に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。プロピレングリコール約50及び水約50を含有する、請求項6に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。抗酸化剤の濃度が、約1mgmlから約20mgmlまでである、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。抗酸化剤の濃度が、約25mgmlから約10mgmlまでである、請求項10に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。抗酸化剤の濃度が、約25mgmlである、請求項11に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。抗酸化剤の濃度が、約5mgmlである、請求項11に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。キレート化剤の濃度が、約0005Mから約05Mまでである、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。キレート化剤の濃度が、約005Mである、請求項14に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。抗酸化剤が、リポ酸である、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。抗酸化剤が、Lメチオニンである、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。キレート化剤が、三塩基性クエン酸ナトリウムである、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。キレート化剤が、ラクトビオン酸である、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。pHが、約85である、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。前記長期保存が、少なくとも約2年である、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフィーにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて、総不純物約1未満を有する、請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。aペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩bリポ酸、ジヒドロリポ酸、メチオニン及びそれらの混合物からなる群から選択される抗酸化剤cラクトビオン酸、三塩基性クエン酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択されるキレート化剤並びにd薬学的に許容できる流動体を含み、pHが、約8から約95の範囲であり、約40°Cの温度にて少なくとも約2カ月の保存後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフィーにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて、総不純物約1未満を有する、長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。aペメトレキセドbLメチオニン及びc三塩基性クエン酸ナトリウム及びd薬学的に許容できる流動体を含み、約85のpHを有し、前記ペメトレキセド含有組成物が、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフィーにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて、総不純物約5未満を有する、長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。aペメトレキセドbLメチオニンc三塩基性クエン酸ナトリウム並びにdプロピレングリコール約10及び水約90を含み、約85のpHを有し、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフィーにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて、総不純物約5未満を有する、長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。aペメトレキセドbLメチオニンc三塩基性クエン酸ナトリウム並びにdプロピレングリコール約25及び水約75を含み、約85のpHを有し、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフィーにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて、総不純物約5未満を有する、長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。哺乳動物においてペメトレキセド感受性疾患を治療する方法であって、それを必要としている哺乳動物へ有効量の請求項1に記載の長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物を投与するステップを含む方法。aペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩bリポ酸、ジヒドロリポ酸、メチオニン及びそれらの混合物からなる群から選択される抗酸化剤c薬学的に許容できる流動体dプロピレングリコール少なくとも約60並びにeラクトビオン酸、三塩基性クエン酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される任意選択のキレート化剤を含み、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフィーにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて、総不純物約5未満を有する、長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物。長期保存安定性を有するペメトレキセドのRTU液体製剤を提供することが必要である。本発明による液体製剤は、ペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩リポ酸、ジヒドロリポ酸、メチオニン及びそれらの混合物などの抗酸化剤ラクトビオン酸、三塩基性クエン酸ナトリウム及びそれらの混合物などのキレート化剤並びに、場合により、約75までのプロピレングリコールを含む。組成物のpHは、約8から約95までの範囲である。本発明のさらなる態様は、ペメトレキセド含有組成物及びそれを含有するキットを使用する治療の方法を含む。本発明の製剤の利点のうちの一つは、それらが、現在利用可能な製剤と比較した場合に、実質的に改善された長期安定性を有することである。本発明のペメトレキセド含有製剤は、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月後に不純物を実質的に含まない。本発明製剤は、有利には、使用準備済みであるかさらなる希釈準備済みである。別途定義されていない限り、本明細書で使用されているすべての技術用語及び科学用語は、この発明が属する当業者により一般に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書におけるある用語について複数の定義がある場合、別途述べられていない限り、このセクションにおける定義が優先する。本明細書で使用されているように、RRTは、対象とするピークの保持時間を、主ピークの保持時間で除すことにより計算される。RRTが1未満である任意のピークは、主ピークの前に溶離し、RRTが1を超える任意のピークは、主ピークの後に溶離する。本発明のために、不純物を実質的に含まないとは、総不純物の量が、約5°Cから約25°Cまでの温度にて約18カ月の期間後に、227nmの波長にて高速液体クロマトグラフにより決定される正規化されたピーク面積応答に基づいて計算されて、すべての分解物のピーク面積の和の約5未満であるペメトレキセド含有組成物を含むと理解されるものとする。不純物の量は、組成物又は製剤中に存在しているペメトレキセドの当初の量に基づいてさらに計算される。本発明の一部の態様において、HPLC法は、下記を含む方法識別グラジエント法カラムZorbaxSBC8250×46mm、5μm緩衝液10mMKH2PO4溶液を調製し、オルトリン酸で25までpHを調整する移動相移動相A緩衝液移動相Bアセトニトリル流速10ml分カラム温度30°Cオートサンプラー温度4°C波長227nm注入量20μL希釈液MilliQ水標準品の使用濃度01mgmlサンプルの使用濃度01mgml保持時間27分前後実行時間44分グラジエント溶離時間B濃度001515001430001835001836005本発明組成物中の任意の個々の分解物の量は、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存期間後に227nmの波長にてHPLCにより決定されるPAR2を超えないことが好ましい。一部の態様において、本発明組成物が長期保存安定性を示す時間量は、本明細書に記載されている条件下で保存される場合に、少なくとも約18カ月、好ましくは、少なくとも約2年である。本発明のために、長期保存とは、少なくとも、現在利用可能な凍結乾燥されたペメトレキセド製剤が再構成される場合に観察されるものを上回る時間を含むと理解されるものとする。本発明の一部の好ましい態様において、長期保存が企図されている時間は、少なくとも約18カ月以上の期間を含む。液体組成物が保たれることが好ましい温度は、室温か又はそれ以下であると言われている。必要はないが、保存は、冷蔵条件下で行われればさらに増やすことができることが企図されている。本発明のために、冷蔵条件とは、室温未満の温度、好ましくは、約10°C未満の温度、好ましくは、約0°C超から約10°Cまで、より好ましくは、約2°Cから約10°Cまで、さらにより好ましくは、約3°Cから約8°C、さらにより好ましくは、約5°Cの温度であると理解されるものとする。冷蔵条件という用語は、さらに、この範囲内で実質的に一定の温度及び保存条件にて組成物を維持することを含むとして理解されるものとする。本発明のペメトレキセド組成物が、RTUであり、室温にて保存される本発明の一部の態様において、それらは、製造の直後と希釈及びそれを必要としている患者への投与の直前の間の実質的に全期間にわたって本明細書に記載されている温度範囲に留まる。本発明のある態様によれば、aペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩bリポ酸、ジヒドロリポ酸、メチオニン及びそれらの混合物から選択される抗酸化剤cラクトビオン酸、三塩基性クエン酸ナトリウム、及びそれらの混合物から選択されるキレート化剤並びにd薬学的に許容できる流動体を含む、長期保存に安定なペメトレキセド含有液体医薬組成物が提供される。組成物中のペメトレキセドの分解から生じる本発明組成物中の総不純物は、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にてHPLCにより決定されるPAR約5未満であり、したがって、少なくとも同じ期間以上にわたって長期安定性を有する。ペメトレキセド含有組成物は、少なくとも約2年にわたって長期保存安定性を示すことが好ましい。一実施形態において、ペメトレキセドの分解から生じる本発明組成物中の総不純物の量は、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約2年後に227nmの波長にてHPLCにより決定されるPAR約3未満である。別の実施形態において、総不純物の量は、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にてHPLCにより決定されるPAR約1未満である。本明細書で使用されているように、ペメトレキセドという用語は、安定な塩、酸及びそれらの遊離塩基形態を指す。この用語は、例えば、遊離酸、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、モノエタノールアンモニウム、トリエタノールアンモニウム、ピリジニウム、置換ピリジニウムなどの薬学的に許容できるアルカリ金属、アルカリ土類金属、無毒性の金属、アンモニウム、及び置換アンモニウム塩を含む。ペメトレキセド塩又は、その内容が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第7138521号に記載されているものを含むことが知られている関連葉酸抗代謝剤のいずれも、本明細書に記載されている製剤に含まれてよい。ペメトレキセドの二ナトリウム塩は、本明細書に記載されている医薬組成物にとって好ましい塩である。本発明の一部の態様において、ペメトレキセド濃度は、約1mgmlから約100mgmlまで、好ましくは、約10mgmlから約50mgmlまで、より好ましくは、約10mgmlから約30mgmlまでである。本発明組成物中のペメトレキセド濃度は、約20mgmlから約25mgmlまでであることが好ましい。範囲内の任意の有用な濃度、すなわち、1、10、15、20、25、30、35、40、50、75、100を含有する組成物が企図されていることが理解されるであろう。他の実施形態において、組成物中のペメトレキセド濃度は、約25mgmlである。代替態様において、ペメトレキセドの量は、これらの範囲外であるが、量は、有効量と一般的に見なされる用量の単回投与又は反復投与にとって十分であろう。本発明のために、薬学的に許容できる流動体は、当業者によく知られている、防腐剤、張度、浸透圧、緩衝液などを場合により含有する、水溶液、水、食塩水、D5Wなどの医薬使用に適している流動体である。薬学的に許容できる流動体は、水を含むことが好ましい。本発明のいくつかの実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容できる流動体として水を含む。しかしながら、本発明の他の実施形態において、医薬組成物は、プロピレングリコールと水の混合物を含む。例えば、一実施形態において、医薬組成物は、プロピレングリコール約10及び水約90を含む。代替方法として、医薬組成物は、プロピレングリコール約25及び水約75を含むことができる。他の実施形態において、医薬組成物は、プロピレングリコール約75までを含むことができる。水及びプロピレングリコールの量は、範囲内で変えることができ、すなわち、医薬組成物中のプロピレングリコールに対する水の比は、約100対0から約25対約75までの範囲であってよい。プロピレングリコール約75まで及び水約25超を含むペメトレキセド含有医薬組成物、並びに水約50及びプロピレングリコール50を含む医薬組成物は、この範囲内である。本発明のいくつかの好ましい態様によるペメトレキセド含有組成物は、可溶化量の抗酸化剤を含む。本発明のために、可溶化量とは、飽和溶解度濃度を含むと理解されるものとし、より多くの抗酸化剤を加えることは、本明細書に記載されているペメトレキセド含有組成物の最終製剤中の抗酸化剤の濃度を増やさない。本明細書に記載されている製剤に含まれる抗酸化剤の量は、選択される特定の抗酸化剤及びペメトレキセド塩並びに当業者に知られている他の要因に応じていくらか変わるであろう。このガイドライン内で、組成物中の適当な抗酸化剤濃度は、約1mgmlから約25mgmlまで、又は飽和溶解度であり、最終製剤においてどちらか高い方であろう。抗酸化剤の濃度は、約2mgmlから約10mgmlまでの範囲であることが好ましく、約25mgmlから約5mgmlまでの濃度がより好ましい。本発明の一部の態様において、本発明組成物中のキレート化剤濃度は、約0005Mから約05Mまでである。他の態様において、キレート化剤の濃度は、約001Mから約01Mまで、又は約005Mから約01Mまでである。キレート化剤の濃度は、約005Mであることが好ましい。含めるために適している抗酸化剤及びキレート化剤は、ヒト用製剤及び動物用製剤における使用に薬学的に許容できるものを含むが、任意の規制当局により現在のところ安全と見なされているものに限定されない。本明細書に記載されているペメトレキセド含有医薬組成物に含まれる特に好ましい抗酸化剤は、リポ酸及びLメチオニンである。好ましいキレート化剤は、三塩基性クエン酸ナトリウム、ラクトビオン酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム及びEDTA四ナトリウムを含む。任意の理論又は仮説により束縛されるつもりはないが、ペメトレキセドの金属イオン誘発性の酸化は、ペメトレキセド製剤が保存されたガラス容器の表面から又は栓のエラストマー組成物から浸出される金属イオンより引き起こされる。キレート化剤の存在は、長期保存中にペメトレキセド溶液を安定化する。本発明のいくつかの実施形態において、製剤のpHは、約8から約95まで、好ましくは、約8から約9まで、より好ましくは、約85から約9までである。pHは、約85であることが好ましい。上記に鑑みて、本発明による一部の好ましい長期保存に安定なペメトレキセド含有組成物は、IaペメトレキセドbLメチオニンc三塩基性クエン酸ナトリウム及びd薬学的に許容できる流動体を含み、約85のpHを有する又はIIaペメトレキセドbLメチオニンc三塩基性クエン酸ナトリウム及びdプロピレングリコール及び水を含み、約85のpHを有する。これらの組成物の各々は、上に記載されている同じ安定性プロファイルを有し、すなわち、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にてHPLCにより決定される、総不純物PAR約5未満を有する。組成物は、プロピレングリコール約10及び水約90、又はプロピレングリコール約25及び水約75を含むことが好ましい。本発明の他の態様によれば、aペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩bリポ酸、ジヒドロリポ酸、メチオニン及びそれらの混合物から選択される抗酸化剤c薬学的に許容できる流動体dプロピレングリコール少なくとも約60及びeラクトビオン酸、三塩基性クエン酸ナトリウム、及びそれらの混合物から選択される任意選択のキレート化剤を含む、長期保存に安定なペメトレキセド含有組成物が提供される。これらの組成物も、本明細書に述べられている不純物の低レベル及び長期保存安定性を有する。これらの組成物は、プロピレングリコール少なくとも約75を含むことが好ましい。本発明のさらなる態様は、本明細書に記載されているペメトレキセド含有組成物を保持するためのキット及び又は医薬容器を含む。当業者により理解されているように、キットは、ペメトレキセド含有製剤組成物の一つ又は複数の投与量を含有する少なくとも一つの薬学的に許容できるバイアル又は容器並びに保存及び使用のための説明書、生理食塩水又はD5W付きの注入バッグ又は容器、望まれるならば、追加の希釈剤などを含む薬物を保存及び又は投与するための薬学的に必要な材料を収容するであろう。希釈剤は、場合により、無菌の非経口製剤に含まれることが可能である任意の知られている流動体を含むこともある。そのような水性の適当な流動体は、例えば、食塩水又はブドウ糖、望まれるならば、非経口製剤の一部として一般に見いだされることが知られている補助的な防腐剤又は賦形剤のいずれも含むことができる。最近のFDA要件によれば、本発明製剤を含有するバイアルは、粒子状物質についての許容できる限度をかなり下回って含有する。したがって、バイアルは、粒子10μm容器当たり6000以下粒子25μm容器当たり600以下を含有する。本発明の組成物は、延長された期間にわたるペメトレキセドなどの医薬品の無菌保存に適している任意の適当な無菌のバイアル又は容器に包装することができる。適当な容器は、ガラスバイアル、すなわち、Schott処理済みバイアル、成形ガラスバイアル、及びCZ樹脂バイアル、ポリプロピレン若しくはポリエチレンバイアル又は他の特別目的容器であってよい。容器は、ペメトレキセドの一つ又は複数の投与量を保持するのに十分なサイズである。任意の理論又は仮説により束縛されるつもりはないが、Schott処理済みバイアル、成形ガラスバイアルなどのガラスバイアル及びCZ樹脂バイアルは、剥離及びガラスの点食を最小限に抑える。本発明のさらに別の態様において、哺乳動物においてペメトレキセド感受性疾患を治療する方法が提供される。ペメトレキセド感受性疾患は、悪性胸膜中皮腫及び非小細胞肺癌などの癌を含むが、それらに限定されない。方法は、本明細書に記載されているように、それを必要としている哺乳動物へ有効量のペメトレキセド含有組成物を投与するステップを含む。本発明組成物の活性成分比率は、FDA認可薬であることから、当業者は、本発明のこの態様で用いられるペメトレキセドの投与量が、商品名ALIMTAで販売されているような薬物のために設計される任意の治療レジメンで用いられるものと類似していることを認識しているであろう。投与情報を含有する患者用添付文書は、参照により本明細書に組み込まれる。治療の方法は、ペメトレキセドが有用であるとして適応とされてきた任意の目的又は身体的条件のために本発明製剤を投与することも含む。本発明のさらなる態様は、本明細書に記載されているPMT組成物を調製する方法を含む。方法は、ペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩を、抗酸化剤、キレート化剤、及び、場合により、プロピレングリコールを含有する十分量の薬学的に許容できる流動体に溶かし、約8から約95までにpHを調整するステップを含む。本発明のさらなる態様において、室温における長期保存中に液体ペメトレキセド含有製剤におけるペメトレキセド分解物の形成を防ぐ方法が提供される。方法は、十分量のペメトレキセド又は薬学的に許容できるその塩を、抗酸化剤、キレート化剤、及び、場合により、プロピレングリコールを含有する薬学的に許容できる流動体に溶かし、約8から約95までにpHを調整するステップを含む。それによるさらなる任意選択ステップは、製剤の一つ又は複数の薬学的に許容できる投与量を適当な密封可能容器に移し、約25°Cの温度にて密封容器に得られた溶液を保存するステップを含む。これらのステップを行う結果として、これらのステップを行わなければ生じる不純物の形成を制御するか実質的に防ぐことが可能であり、ペメトレキセド含有製剤は、約5°Cから約25°Cまでの温度にて少なくとも約18カ月の保存後に、227nmの波長にてHPLCにより決定される総不純物PAR約5未満を有する。下記の例は、本発明のさらなる理解を提供する役目を果たすが、本発明の有効範囲を制限するつもりは決してない。実施例1上述の‘365特許に記載されている水性製剤を、長期保存安定性のために調製して試験した。‘365特許の実施例1の生成物を製造し、その後、密封する前にN2をスパージしたバイアル中に移した。次いで、密封バイアルを、40°Cにて3カ月間にわたる加速安定性試験に供した。得られた結果は、表1に提示されている。上の表1から分かるように、生成物は、40°Cにて最長で2カ月までにわたって十分な安定性を有していたが、保存の3カ月目に顕著に分解した。また、25°Cにて保存されたサンプルは、6カ月の保存終了時に沈殿物を示した。長期保存でそのような高いレベルの分解及び沈殿を伴うペメトレキセド含有組成物は、長期保存に適していない。実施例2ペメトレキセド含有組成物は、ペメトレキセド二ナトリウム塩を水に25mgmlの濃度まで溶かすことにより調製した。Lメチオニンを、5mgmlの濃度まで加え、三塩基性クエン酸ナトリウム、又はラクトビオン酸を、下の表2で指示されているように加えた。pHを、01NNaOHで85に調整した。サンプルを、40°C及び25°Cにて維持し、下の表2で指示されているように薬物含有量及び不純物プロファイルについて分析した。得られた結果は、表2に提示されている。表2に示されているように、ペメトレキセド製剤は、抗酸化剤及びキレート化剤を含有する溶液中で極めて安定である。表2は、ペメトレキセドが、約85のpHにて、水及びメチオニンなどの抗酸化剤、及び三塩基性クエン酸ナトリウムなどのキレート化剤中に約25mgmlの濃度で溶かされた場合、40°C及び25°Cにおける約3カ月の保存後に総不純物1未満を有していたことを示している。表2は、Lメチオニンとラクトビオン酸の混合物を含むペメトレキセド含有製剤が、40°Cにおける1カ月の保存後に総不純物005未満を有していることも示している。表2に提示されているデータは、抗酸化剤及びキレート化剤を含むペメトレキセド含有製剤が、周囲保存条件下で約2年の長さの、冷蔵で保たれればさらに長い貯蔵寿命を有すると解釈できる。実施例3ペメトレキセド含有製剤は、PMT二ナトリウム塩を、下の表3で指示されている比でPG及び水に25mgmlの濃度まで溶かすことにより調製した。Lメチオニンを、5mgmlの濃度まで加え、三塩基性クエン酸ナトリウムを、147mgmlの濃度まで加えた。製剤のpHを、01NNaOHで85に調整した。材料を撹拌し、02ミクロン濾紙に通して濾過し、得られた製剤のアリコート1mlをバイアル中に移し、密封した。サンプルを、下の表3で指示されているように40°C及び25°Cにて維持し、薬物含有量及び総不純物について定期的に分析した。表3は、ペメトレキセドが、プロピレングリコール、水、Lメチオニンなどの抗酸化剤、及び三塩基性クエン酸ナトリウムなどのキレート化剤に溶かされた場合、3カ月後に総分解物の増加を実質的に有していなかったことを示している。表3に提示されているデータは、プロピレングリコール、水、抗酸化剤及びキレート化剤を含むペメトレキセド含有組成物が、周囲保存条件下で約2年もの間の貯蔵寿命を有すると解釈できる。実施例4ペメトレキセド含有製剤は、PMT二ナトリウム塩を、下の表4で指示されているような比でPG及び水に25mgmlの濃度まで溶かすことにより調製した。抗酸化剤、若しくはキレート化剤、又は両方を、下の表4で指示されているように加えた。材料を撹拌し、02ミクロン濾紙に通して濾過し、得られた製剤のアリコート1mlをバイアル中に移し、密封した。サンプルのうちの一つを、下の表4で指示されているように製造中にN2をスパージした。サンプルを、表4で指示されているように40°C及び25°Cにて維持し、薬物含有量及び総不純物について定期的に分析した。表4に見られるように、ペメトレキセドが、抗酸化剤及びキレート化剤と一緒に、7525の比で水及びプロピレングリコールに溶かされる場合、サンプルは、40°Cにおける2カ月にわたる保存後に不純物1未満を示す。このデータは、ペメトレキセド含有組成物が、周囲保存条件下で少なくとも18カ月にわたる貯蔵寿命を有すると解釈できる。表4は、抗酸化剤、薬学的に許容できる流動体、プロピレングリコール少なくとも約60、及び、場合によりキレート化剤を含むペメトレキセド含有液体医薬組成物が、周囲保存条件下で少なくとも18カ月の長期保存安定性を示すことも示している。実施例5ペメトレキセド含有製剤は、PMT二ナトリウム塩を、下の表5で指示されているようにPG及び水に25mgmlの濃度まで溶かすことにより調製した。リポ酸を、25mgmlの濃度まで加えた。製剤のpHを、001NNaOHで80に調整した。材料を撹拌し、02ミクロン濾紙に通して濾過し、得られた製剤のアリコート1mlをバイアル中に移し、密封した。サンプルを、下の表5で指示されているように40°C及び25°Cにて維持し、薬物含有量及び総不純物について定期的に分析した。得られた結果は、下の表5に提示されている。表5は、ペメトレキセドが、キレート化剤なしに、PG50及び水50並びに抗酸化剤中に、約25mgmlの濃度にて溶かされた場合、40°Cにおける約3カ月保存後に総不純物約10超を有していたことを示している。表5で報告されているもののようなレベルの総不純物を有するペメトレキセド含有製剤は、長期保存に適していないであろう。実施例6非水性ペメトレキセド含有製剤は、PMT二ナトリウム塩を、下の表6で指示されているようにPG及び抗酸化剤又はキレート化剤と25mgmlの濃度まで混ぜることにより調製した。材料を撹拌し、02ミクロン濾紙に通して濾過し、得られた製剤のアリコート1mlをバイアル中に移し、密封した。サンプルを、下の表6で指示されているように40°C及び25°Cにて維持し、薬物含有量及び総不純物について定期的に分析した。得られた結果は、下の表6に提示されている。表6は、ペメトレキセドが約25mgmlの濃度の非水性ペメトレキセド含有組成物が、PG及びリポ酸などの抗酸化剤中で、40°Cにおける約3カ月保存後に総不純物約1超を有していたことを示している。加えて、ペメトレキセドが約25mgmlの濃度である非水性ペメトレキセド含有組成物は、PG及びラクトビオン酸などのキレート化剤中で、40°Cにおける約6カ月保存後に総不純物約3超を有していた。表6で報告されているもののようなレベルの総不純物を有する非水性ペメトレキセド含有製剤は、長期保存に適していないであろう。