"式:[式中、環Aは、置換されていてもよいピリジン環、置換されていてもよいピリダジン環、ピリミジン環、またはピラジン環を示し、R1は、式中、R1aは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、Lは、結合、-S-、-O-、-CO-、置換されていてもよいメチレン基、または-NRa-式中、Raは水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、環B1は、さらに置換されていてもよい6~10員芳香族炭化水素環、またはさらに置換されていてもよい5~10員芳香族複素環を示すか、あるいは代わりに、LおよびR1aが一体となって置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成していてもよい。、または式中、R1bは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、環B2は、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、置換されていてもよいピリミジン環、置換されていてもよいピラジン環、または置換されていてもよいピリダジン環を示し、環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を示す。を示し、R2は、水素原子、または置換基を示し、Xは、=N-または=CRb-式中、Rbは、水素原子、または置換基を示す。を示し、Xが=CRb-の場合、は、RbおよびR2が、それぞれ隣接する炭素原子および窒素原子と共に、置換されていてもよい5~7員環を形成してもよい。ただし、以下の化合物を除外する:5エトキシ33フェニル1Hピラゾロ43bピリジン、5エトキシ31Hピラゾロ43bピリジン、式:式中、Rx1は、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、メチル基、モルホリノスルホニル基、スルホニル基、1ピペラジニル基、4アセチルピペラジン1イル基、モルホリノ基およびモルホリノカルボニル基から選ばれる1または2個の置換基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Rx2は、エチル基またはプロピル基を示し、Rx3は、水素原子または塩素原子を示す。で表される化合物、および式:式中、Ry1は、水素原子、メチル基、tertブトキシカルボニル基、2クロロエチル基、2ヨードエチル基、2モルホリノエチル基、または2エチル基を示し、Ry2は、水素原子または塩素原子を示し、Ry3は、水素原子またはフッ素原子を示す。で表される化合物。]で表される化合物またはその塩。式:[式中、環Aは、置換されていてもよいピリジン環を示し、R1は、式中、R1aは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、Lは、結合、-S-、-O-、-CO-、置換されていてもよいメチレン基、または-NRa-式中、Raは水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、環B1は、さらに置換されていてもよい6~10員芳香族炭化水素環、またはさらに置換されていてもよい5~10員芳香族複素環を示すか、あるいは代わりに、LおよびR1aが一体となって置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよい。、または式中、R1bは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、環B2は、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、置換されていてもよいピリミジン環、置換されていてもよいピラジン環、または置換されていてもよいピリダジン環を示し、環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を示す。を示し、R2は、水素原子、または置換基を示し、Xは、=N-または=CRb-式中、Rbは、水素原子、または置換基を示す。を示し、Xが=CRb-の場合、は、RbおよびR2が、それぞれ隣接する炭素原子および窒素原子と共に、置換されていてもよい5~7員環を形成してもよい。ただし、以下の化合物を除外する:5エトキシ33フェニル1Hピラゾロ43bピリジン、5エトキシ31Hピラゾロ43bピリジン、式:式中、Rx1は、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、メチル基、モルホリノスルホニル基、スルホニル基、1ピペラジニル基、4アセチルピペラジン1イル基、モルホリノ基、およびモルホリノカルボニル基から選ばれる1または2個の置換基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Rx2は、エチル基またはプロピル基を示し、Rx3は、水素原子または塩素原子を示す。で表される化合物、および式:式中、Ry1は、水素原子、メチル基、tertブトキシカルボニル基、2クロロエチル基、2ヨードエチル基、2モルホリノエチル基、または2エチル基を示し、Ry2は、水素原子または塩素原子を示し、Ry3は、水素原子またはフッ素原子を示す。で表される化合物。]で表される化合物またはその塩。環Aが、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいピリジン環である、請求項2に記載の化合物またはその塩。環Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいピリジン環である、請求項2に記載の化合物またはその塩。R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基である、請求項2に記載の化合物またはその塩。R1が、[式中、R1aが、2エトキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;ハロゲン原子;およびシアノ基からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい5~10員複素環基であり、B1が、ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環、オキソ基で置換されていてもよいジヒドロピリジン環、またはピラゾール環であり、Lが、結合、-O-、-CO-または-NH-であるか;あるいは代わりに、LおよびR1aが一体となってを形成してもよい。]で示される、請求項2に記載の化合物またはその塩。Lが-O-である、請求項2または6の化合物またはその塩。134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、またはその塩。6フルオロ1メチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、またはその塩。1エチル6フルオロ33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、またはその塩。請求項1または2に記載の化合物またはその塩を含む医薬。ホスホジエステラーゼ10A阻害剤である、請求項11に記載の医薬。統合失調症の予防または治療のための、請求項11に記載の医薬。有効量の請求項1または2に記載の化合物またはその塩を哺乳動物に投与することを含む統合失調症の予防または治療方法。統合失調症の予防または治療のための医薬の製造における、請求項1または2に記載の化合物またはその塩の使用。統合失調症の予防または治療において使用するための、請求項1または2に記載の化合物またはその塩。しかし、新規なホスホジエステラーゼPDE10A阻害剤の開発が、更に求められている。本発明者らは、式で示される化合物またはその塩本明細書中、化合物と称するが、PDE10A阻害作用を有することを見出し、さらなる研究により、本発明を完成するに至った。本明細書中、化合物またはそのプロドラッグを、本発明の化合物と称する。すなわち、本発明は、以下の項目の特徴等を提供する。1式:[式中、環Aは、置換されていてもよいピリジン環、置換されていてもよいピリダジン環、ピリミジン環、またはピラジン環を示し、R1は、式中、R1aは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、Lは、結合、-S-、-O-、-CO-、置換されていてもよいメチレン基、または-NRa-式中、Raは水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、環B1は、さらに置換されていてもよい6~10員芳香族炭化水素環、またはさらに置換されていてもよい5~10員芳香族複素環を示すか、あるいは代わりに、LおよびR1aが一体となって置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成していてもよい。、または式中、R1bは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、環B2は、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、置換されていてもよいピリミジン環、置換されていてもよいピラジン環、または置換されていてもよいピリダジン環を示し、環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を示す。を示し、R2は、水素原子、または置換基を示し、Xは、=N-または=CRb-式中、Rbは、水素原子、または置換基を示す。を示し、Xが=CRb-の場合、は、RbおよびR2が、それぞれ隣接する炭素原子および窒素原子と共に、置換されていてもよい5~7員環を形成してもよい。ただし、以下の化合物を除外する:5エトキシ33フェニル1Hピラゾロ43bピリジン、5エトキシ31Hピラゾロ43bピリジン、式:式中、Rx1は、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、メチル基、モルホリノスルホニル基、スルホニル基、1ピペラジニル基、4アセチルピペラジン1イル基、モルホリノ基、およびモルホリノカルボニル基から選ばれる1または2個の置換基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Rx2は、エチル基またはプロピル基を示し、Rx3は、水素原子または塩素原子を示す。で表される化合物、および式:式中、Ry1は、水素原子、メチル基、tertブトキシカルボニル基、2クロロエチル基、2ヨードエチル基、2モルホリノエチル基、または2エチル基を示し、Ry2は、水素原子または塩素原子を示し、Ry3は、水素原子またはフッ素原子を示す。で表される化合物。]で表される化合物またはその塩。2式:[式中、環Aは、置換されていてもよいピリジン環を示し、R1は、式中、R1aは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、Lは、結合、-S-、-O-、-CO-、置換されていてもよいメチレン基、または-NRa-式中、Raは水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、環B1は、さらに置換されていてもよい6~10員芳香族炭化水素環、またはさらに置換されていてもよい5~10員芳香族複素環を示すか、あるいは代わりに、LおよびR1aが一体となって置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよい。、または式中、R1bは、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよい5~10員複素環基を示し、環B2は、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、置換されていてもよいピリミジン環、置換されていてもよいピラジン環、または置換されていてもよいピリダジン環を示し、環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を示す。を示し、R2は、水素原子、または置換基を示し、Xは、=N-または=CRb-式中、Rbは、水素原子、または置換基を示す。を示し、Xが=CRb-の場合、は、RbおよびR2が、それぞれ隣接する炭素原子および窒素原子と共に、置換されていてもよい5~7員環を形成してもよい。ただし、以下の化合物を除外する:5エトキシ33フェニル1Hピラゾロ43bピリジン、5エトキシ31Hピラゾロ43bピリジン、式:式中、Rx1は、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、メチル基、モルホリノスルホニル基、スルホニル基、1ピペラジニル基、4アセチルピペラジン1イル基、モルホリノ基、およびモルホリノカルボニル基から選ばれる1または2個の置換基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Rx2は、エチル基またはプロピル基を示し、Rx3は、水素原子または塩素原子を示す。で表される化合物、および式:式中、Ry1は、水素原子、メチル基、tertブトキシカルボニル基、2クロロエチル基、2ヨードエチル基、2モルホリノエチル基、または2エチル基を示し、Ry2は、水素原子または塩素原子を示し、Ry3は、水素原子またはフッ素原子を示す。で表される化合物。]で表される化合物またはその塩。3環Aが、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいピリジン環である、上記2に記載の化合物またはその塩。4環Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいピリジン環である、上記2に記載の化合物またはその塩。5R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基である、上記2に記載の化合物またはその塩。6R1が、[式中、R1aが、2エトキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;ハロゲン原子;およびシアノ基からなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい5~10員複素環基であり、B1が、ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環、オキソ基で置換されていてもよいジヒドロピリジン環、またはピラゾール環であり、Lが、結合、-O-、-CO-または-NH-であるか;あるいは代わりに、LおよびR1aが一体となってを形成してもよい。]で示される、上記2に記載の化合物またはその塩。7Lが-O-である、上記2または6の化合物またはその塩。8134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、またはその塩。96フルオロ1メチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、またはその塩。101エチル6フルオロ33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、またはその塩。11上記1または2に記載の化合物またはその塩を含む医薬。12ホスホジエステラーゼ10A阻害剤である、上記11に記載の医薬。13統合失調症の予防または治療のための、上記11に記載の医薬。14有効量の上記1または2に記載の化合物またはその塩を哺乳動物に投与することを含む統合失調症の予防または治療方法。15統合失調症の予防または治療のための医薬の製造における、上記1または2に記載の化合物またはその塩の使用。16統合失調症の予防または治療において使用するための、上記1または2に記載の化合物またはその塩。本発明の化合物は、PDE10A阻害活性を有し、統合失調症などの予防薬または治療薬として有用である。本発明は、以下の参考例、実施例、製剤例および試験例によって詳しく説明されるが、これらは単なる例であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例および実施例中の室温は通常約10°C~約35°Cを示す。は、収率についてはmolmolを、クロマトグラフィーで用いられる溶媒については体積を、その他については重量を示す。プロトンNMRスペクトルで、OHやNHプロトン等ブロードバンドで確認できないものについてはデータに記載していない。シリカゲルクロマトグラフィーにおいては、メルク社製Kiesselgel60を用い、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーには、富士シリシア化学社製ChromatorexNHを使用した。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。1HNMRプロトン核磁気共鳴CDCl3重クロロホルムDMSOd6重ジメチルスルホキシドsシングレットdダブレットddダブレットオブダブレッツdtダブレットオブトリプレッツtトリプレットttトリプレットオブトリプレッツtdトリプレットオブダブレッツqカルテットseptetセプテットmマルチプレットbrブロードJカップリング定数HzヘルツLCMS液体クロマトグラフィー質量分析API大気圧イオン化法ESIエレクトロスプレーイオン化法HPLC高速液体クロマトグラフィーRt保持時間dec:分解AcOEt:酢酸エチルAIBN:22アゾビスCDI:11カルボニルジイミダゾールCH3CN:アセトニトリルDBU:18ジアザビシクロ5407ウンデセンDIBAL:水素化ジイソブチルアルミニウムDIPEA:NエチルジイソプロピルアミンDME:12ジメトキシエタンDMF:NNジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドDMTMM:塩化44メチルモルホリニウムn水和物DPPA:ジフェニルホスホリルアジドdppb:14ビスブタンdppf:11ビスフェロセンEt3N:トリエチルアミンEtOH:エタノールHATU:ヘキサフルオロリン酸21133テトラメチルウロニウムHMPA:ヘキサメチルリン酸トリアミドHOBt:1ヒドロキシベンゾトリアゾールIPE:ジイソプロピルエーテルLiHMDS:リチウムビスアミドKOAc:酢酸カリウムKOtBu:カリウムtertブトキシドmCPBA:mクロロ過安息香酸MeOH:メタノールMOMCl:クロロメチルメチルエーテルNaH:水素化ナトリウムNBS:NブロモスクシンイミドNMP:NメチルピロリドンPdC:パラジウム炭素Pd23:トリスジパラジウムPd2Cl2:11ビスフェロセンジクロロパラジウムPd2:酢酸パラジウムPd4:テトラキスパラジウムPOCl3:塩化ホスホリルSelectfluor:1クロロメチル4フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンビスSEMCl:クロロメチル2エチルエーテルTBAF:フッ化テトラブチルアンモニウムTEA:トリエチルアミンTFA:トリフルオロ酢酸THF:テトラヒドロフランTMSCl:塩化トリメチルシリルWSC:1エチル3カルボジイミド塩酸塩Xantphos:45ビス99ジメチルキサンテンXphos:2246トリイソプロピル11ビフェニルEGTA:エチレングリコール四酢酸BSA:ウシ血清アルブミン全ての試薬および溶媒は市販の品質のものであり、さらに精製することなく使用した。カラムクロマトグラフィーは、メルク社シリカゲル60を用いて行った。化合物および/または中間体は、ギルソン社ハイスループット精製システムを使用する分取高速液体クロマトグライフィーにより精製した。カラムは逆相YMCCombiPrepProC18、S5μm、19x50mm、またはLカラム2,S5μm,20×150mmであった。質量分析は、液体クロマトグラフィー/質量分析法に従って行った。この方法は、ウォーターズ社LCMSシステムを使用した。全ての質量はプロトン化親イオンの質量として記録した。実施例1N4フェニル13ベンゾキサゾール2アミン塩酸塩A3ブロモ1メチル1Hピロロ32bピリジン3ブロモ1Hピロロ32bピリジンのDMF中の混合物を、NaHで処理し、得られた混合物を室温で5分間撹拌した。混合物を0°Cに冷却し、MeIで処理し、次に1時間かけて室温に昇温し、その後、反応を水で希釈し、AcOEtで抽出した。合わせた有機層を、水、5LiCl水溶液次いで食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ382719733763855B1メチル31Hピロロ32bピリジン3ブロモ1メチル1Hピロロ32bピリジン、ボロン酸、Pd4およびNa2CO3のDMEおよび水の混合物を、100°Cで19時間加熱した。その後、反応を室温まで冷却し、AcOEtで希釈し、水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ392730802827829849854856859C4アニリン1メチル31Hピロロ32bピリジンおよび10PdCのMeOHおよびAcOEt中の混合物を、H2雰囲気下で4時間撹拌した。その後、反応をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、標題化合物を得た。MSMH224DN4フェニル13ベンゾキサゾール2アミン塩酸塩4アニリンおよび2クロロベンゾdオキサゾールの1メチルピロリジノン中の混合物を、120°Cで30分間撹拌した。その後、反応を室温に冷却し、AcOEtで希釈し、飽和NaHCO3水溶液、水次いで食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、14ジオキサンに溶解し、4MHCl14ジオキサンで処理し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を沸騰CH3CNで粉末化し、標題化合物を得た。MSMH341実施例21エチル34エトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン3ブロモ1Hピラゾロ43bピリジン、EtI、およびK2CO3のDMF懸濁液を終夜室温で撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンAcOEtで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH2270B4フェノール3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、ボロン酸、Pd4、Na2CO3、DME、およびH2Oの混合物を終夜Ar雰囲気下で還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンAcOEtで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH2402C1エチル34エトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンNaHを、4フェノールのDMF溶液に室温で少しずつ加えた。30分間撹拌後、2クロロ12エトキシメチル1Hベンゾイミダゾールを加え、混合物をマイクロウェーブ照射下2時間150°Cで加熱した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンAcOEtで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH4866実施例334フェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン1エチル34エトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、6M塩酸およびEtOHの混合物を2時間還流した。反応混合物を1MNaOH水溶液に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサンAcOEtで洗浄し、MeOHで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH3561実施例41エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン34フェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、MeIおよびK2CO3のDMF懸濁液を終夜40°Cで撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサンAcOEtで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3702実施例54フェニルメタノンANメトキシNメチル4ベンズアミド4安息香酸、NOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、WSC、HOBtおよびTEAのDMF懸濁液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH2922B4フェニルエトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルメタノン12エトキシメチル1HベンゾdイミダゾールのTHF溶液にLiHMDSを0°Cで滴下した。1時間撹拌後、NメトキシNメチル4ベンズアミドのTHF溶液を滴下し、混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。1HNMRδ011084091137355362603737743745750765770791798822826C4フェニルメタノン4フェニルエトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルメタノン、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Na2CO3、DMEおよびH2Oの混合物を、終夜Ar雰囲気下で還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗製の4フェニルエトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルメタノンを黄色油状物として得た。得られた4フェニルエトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルメタノン、EtOHおよび6M塩酸の混合物を、2時間還流した。反応混合物を水に注ぎ、1MNaOH水溶液で塩基性化し、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をTHFで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH3682実施例64フェニルメタノン1Hベンゾイミダゾール2イル4フェニルメタノン、MeIおよびK2CO3のDMF懸濁液を40°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンAcOEtで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3822実施例73123ジヒドロ1Hインドール5イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジンA21Hベンゾイミダゾール5ブロモインドリンおよび2クロロ1HベンゾdイミダゾールのDMADMF中の混合物を150°Cで12時間撹拌した。水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3140B3123ジヒドロ1Hインドール5イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン21Hベンゾイミダゾール、44445555オクタメチル22ビ、Pd2Cl2およびKOAcの14ジオキサン中の混合物をAr雰囲気下90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆シリカゲルパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣をDMEに溶解し、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Na2CO3および水を加えた。混合物を150°Cで1時間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtIPEで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3812実施例81エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジン塩酸塩A2イミダゾ12aピリジンエチル2クロロイミダゾ12aピリジン3カルボキシレートをpブロモフェノールおよびNaHのDMF溶液に100°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下100°Cで終夜撹拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ688703708720723739741771842856MSMH2890B24フェノキシイミダゾ12aピリジン2イミダゾ12aピリジン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2ジクロロメタン付加体およびKOAcのTHFDMSO中の混合物を80°CでAr下3時間撹拌した。混合物を室温で水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ129688701707719722733741756763841856MSMH3371C1エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジン塩酸塩24フェノキシイミダゾ12aピリジン、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、2MNa2CO3水溶液およびTHFの混合物を150°Cで1時間加熱した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、続いて、2MHClAcOEtで再結晶し、標題化合物を得た。1HNMRδ147455715729736794822835846875MSMH3562実施例91エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジン塩酸塩1エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジンおよび10PdCのAcOEt中の混合物をバルーン圧下室温で5時間水素化した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製し、続いて2MHClAcOEtで再結晶し、標題化合物を得た。1HNMRδ155188207282389446631714734767784836849858869MSMH3602実施例1036ピリジン3イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジンA2オキシ12エトキシメチル1Hベンゾイミダゾールおよび5ブロモ1エトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルピリジン2オン5ブロモピリジン2オールのDMF中の撹拌混合物にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで2クロロ12エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾールを加えた。混合物を200°Cで1時間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで結晶化させて、21エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾールおよび5ブロモ1エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルピリジン2オンを得た。2オキシ12エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール:1HNMRδ0110780873503625557157337417537598198318455ブロモ1エトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルピリジン2オン:1HNMRδ009069086335348547660728747768791821B36ピリジン3イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン2オキシ12エトキシメチル1Hベンゾイミダゾール、44445555オクタメチル22ビ、Pd2Cl2およびKOAcの14ジオキサン中の混合物をAr雰囲気下90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆シリカゲルパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣をDMEに溶解し、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Cs2CO3および水を加えた。混合物を120°Cで40分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をAcOEtEtOHに溶解し、4MHClAcOEtを加えた。混合物を70°Cで4時間撹拌し、濃縮し、NaHCO3水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3574実施例1115ピリジン2オン5ブロモ1エトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルピリジン2オン、44445555オクタメチル22ビ、Pd2Cl2およびKOAcの14ジオキサン中の混合物をAr雰囲気下90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆シリカゲルパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣をDMEに溶解し、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Cs2CO3および水を加えた。混合物を120°Cで40分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をTHFに溶解し1MTBAFTHFを加えた。混合物を4時間還流しながら撹拌し、次に100°Cで1時間マイクロウェーブ照射した。室温に冷却した後、混合物を濃縮し水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3574実施例1251ピリジン2オン15ピリジン2オン、MeIおよびCs2CO3のDMF中の混合物を室温で12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンAcOEtで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3713実施例13104フェニル6789テトラヒドロピリド23bインドリジンA2ピリジン3アミン2クロロピリジン3アミン、K2CO3、Pd2、dppbおよびCH3CNの混合物をAr雰囲気下室温で30分間撹拌した。6クロロヘキサ1インを混合物に加え、混合物をAr雰囲気下80°Cで24時間撹拌した。混合物をろ過し、不溶性物質をCH3CNで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2093B6789テトラヒドロピリド23bインドリジン2ピリジン3アミンのCH3CN溶液を0°CでKOtBuのTHF溶液に加えた。混合物を0°Cで30分間撹拌した。混合物を0°Cで水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH1730C10ブロモ6789テトラヒドロピリド23bインドリジン6789テトラヒドロピリド23bインドリジンのDMF溶液にNBSを0°Cで加えた。混合物を0°Cで30分間撹拌した。混合物に0°Cで飽和NaHCO3水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2509D21Hベンゾdイミダゾール21Hベンゾdイミダゾール、4ブロモフェノールおよびTEAの混合物を120°Cで15時間撹拌した。混合物に8MNaOH水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。沈殿物をろ取し、標題化合物の第一ロットを得た。ろ液を濃縮し、沈殿物をろ取し、標題化合物の第二ロットを得た。MSMH2890E24フェノキシ1Hベンゾdイミダゾール444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、KOAcおよび21HベンゾdイミダゾールのTHFおよびDMSO中の混合物にPd2Cl2ジクロロメタン錯体を加えた。混合物をAr雰囲気下80°Cで15時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンTHFで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH3371F104フェニル6789テトラヒドロピリド23bインドリジン24フェノキシ1Hベンゾdイミダゾール、10ブロモ6789テトラヒドロピリド23bインドリジンおよびK2CO3のDMEおよび水中の懸濁液にPd4を加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下150°Cで40分間加熱した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。mp264°C1HNMRδ1741962022193164167057197307497817988381234MSMH3812AnalCalcdforC24H20N4O01H2OC7541H544N1466FoundC7529H541N1443実施例141エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA3メチル23Hイミダゾ45bピリジン1Hイミダゾ45bピリジン2チオールのアセトン溶液に室温でMeIおよびK2CO3を加えた。10時間撹拌後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH1802B3メチル23Hイミダゾ45bピリジン3メチル23Hイミダゾ45bピリジンのAcOEt溶液にmCPBAを0°Cで加えた。一日撹拌後、溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2120C23メチル3Hイミダゾ45bピリジン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン、4ブロモフェノールおよびTEAの混合物を120°Cで3時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を1MNaOH水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥しろ過し、減圧下で濃縮した。残留結晶をAcOEtで再結晶し、標題化合物を得た。1HNMRδ373720743750765772779821D3メチル24フェノキシ3Hイミダゾ45bピリジン444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、KOAc、23メチル3Hイミダゾ45bピリジンおよびPd2Cl2ジクロロメタン錯体のTHFおよびDMSO中の混合物をAr雰囲気下80°Cで4時間撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、AcOEtでコンディショニングしたシリカゲルでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH3521E1エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン3メチル24フェノキシ3Hイミダゾ45bピリジン、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4およびNa2CO3のDMEおよび水中の混合物をAr雰囲気下で終夜還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。mp176177°C1HNMRδ149378456721749758765780822828857863866MSMH3713AnalCalcdforC21H18N6OC6809H490N2269FoundC6783H492N2239実施例1533ベンゼン14ジイルビス14フェニレンジボロン酸、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4およびCs2CO3のDME水中の混合物をマイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3692実施例16311Hピラゾール4イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン2クロロ12エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール、4ブロモ1HピラゾールおよびTEAの混合物を120°Cで24時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。溶出物を14ジオキサンに溶解し、次いで44445555オクタメチル22ビ、Pd2Cl2およびKOAcを加えた。混合物をAr雰囲気下90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆セライトパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣をDMEに溶解し、次いで3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Cs2CO3および水を加えた。混合物をマイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。溶出物をTHFに溶解し、次いで1MTBAFTHFを加えた。混合物を4時間還流しながら撹拌し、次いで100°Cで1時間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3304実施例171エチル311Hピラゾール4イル1Hピラゾロ43bピリジン311Hピラゾール4イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、MeIおよびCs2CO3のDMF中の混合物を室温で3時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3442実施例18134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA3ブロモ11Hピラゾロ43bピリジン3ブロモ1Hピラゾロ43bピリジンのDMF溶液に2ヨードプロパンおよびK2CO3を室温で加えた。終夜撹拌後、反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSfound240124201HNMRδ161481734779863B134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン3メチル24フェノキシ3Hイミダゾ45bピリジン、3ブロモ11Hピラゾロ43bピリジン、Pd4およびNa2CO3のDMEおよび水中の混合物をAr雰囲気下で終夜還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH38541HNMRδ166385487713729748755780824861869mp163164°CAnalCalcdforC22H20N6OC6873H524N2186FoundC6878H528N2184実施例191シクロブチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA3ブロモ1シクロブチル1Hピラゾロ43bピリジン3ブロモ1Hピラゾロ43bピリジンのDMF溶液にシクロブチルブロミドおよびCs2CO3を室温で加えた。終夜60°Cで撹拌後、反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSfound25212541B1シクロブチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン3メチル24フェノキシ3Hイミダゾ45bピリジン、3ブロモ1シクロブチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4およびNa2CO3のDMEおよび水中の混合物をAr雰囲気下で終夜還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH3974実施例201エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジンA23Hイミダゾ45bピリジン1Hイミダゾ45bピリジン2チオールのアセトン溶液にMeIおよびK2CO3を室温で加えた。一日撹拌後、混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ2717147828191305B23Hイミダゾ45bピリジン23Hイミダゾ45bピリジンのAcOEt溶液にmCPBAを0°Cで加えた。4時間撹拌後、混合物を減圧下で濃縮した。残留固体をAcOEtで洗浄し標題化合物を得た。MSMH1979C212エトキシメチル1Hイミダゾ45bピリジン21Hイミダゾ45bピリジンおよびSEMClのDMF溶液にNaHを0°Cで加えた。0°Cで1時間撹拌した後、混合物を水とAcOEtとで分液した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥しろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3281D232エトキシメチル3Hイミダゾ45bピリジン212エトキシメチル1Hイミダゾ45bピリジン、4ブロモフェノールおよびTEAの混合物を120°Cで3時間撹拌した。混合物にTEAを加え、混合物を120°Cで3時間撹拌した。混合物を水とAcOEtとで分液した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥しろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSfound42014220E24フェノキシ32エトキシメチル3Hイミダゾ45bピリジン232エトキシメチル3Hイミダゾ45bピリジン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2CH2ClおよびKOAcのTHFDMSO中の混合物をAr雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、AcOEtでコンディショニングしたシリカゲルパッドに通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4682F1エチル34エトキシメチル3Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン24フェノキシ32エトキシメチル3Hイミダゾ45bピリジン、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Na2CO3、DMEおよび水の混合物をAr雰囲気下で終夜還流した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しAcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH4871G1エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジン1エチル34エトキシメチル3Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン、1MTBAFTHFおよびTHFの混合物を100°Cで3時間マイクロウェーブ照射下で加熱した。混合物を80°Cで終夜撹拌した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥しろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3572実施例211エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジンA2ピリジン4ブロモフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を30分間撹拌し、2クロロピリジンを加えた。混合物を230°Cで1時間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH2498B1エチル34フェニル1Hピラゾロ43bピリジン2ピリジン、44445555オクタメチル22ビ、Pd2Cl2およびK2CO3の14ジオキサン中の混合物をAr雰囲気下90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆セライトパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣をDMEに溶解し、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Cs2CO3および水を加えた。混合物を120°Cで40分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3170実施例2234オキシフェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン標題化合物を実施例21と同様な方法により得た。MSMH3511実施例2364フェノキシピリジン3カルボニトリル標題化合物を実施例21と同様な方法により得た。MSMH3421実施例2434フェニル23ジヒドロ1Hピロロ12aベンゾイミダゾールA34フェニル312エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルアクリレート4フェニルエトキシメチル1Hベンゾイミダゾール2イルメタノンをトリエチルホスホノアセテートおよびNaHのTHF溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下室温で1時間撹拌した。混合物を室温で水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ009072082116135319330412509677728741742749777787B34フェニル3エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルアクリレート3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、エチル34フェニル3エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルアクリレート、Pd4、2MNa2CO3水溶液およびTHFの混合物をマイクロウェーブ照射下150°Cで30分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH56841HNMRδ019066080104156323336404447534687729740742796847861C34フェニル3エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルプロパノエートエチル34フェニル3エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルアクリレートおよび10PdCのEtOH中の混合物をバルーン圧下室温で終夜水素化した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮し、標題化合物を得た。MSMH57041HNMRδ023058072108142296314319332341360400451487505539555553573714730738752753762764774815829835846855866D34フェニル3エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルプロパン1オールLiAlH4をエチル34フェニル3エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルプロパノエートのTHF溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下室温で1時間撹拌した。混合物を室温で水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH52841HNMRδ010076090151158240256257273332348362388427439439455462479522537726734736743771780779787833844859866E343ブロモ1エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルプロピルフェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン34フェニル3エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルプロパン1オールおよびPPh3のDMF溶液にNBSを室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気下室温で1時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液で0°Cで中和し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH59131HNMRδ013078088150160261279298316329358358376440452471481531539727734738743743751772779781788833845860867F34フェニル23ジヒドロ1Hベンゾdピロロ12aイミダゾール343ブロモ1エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルプロピルフェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジンおよび2MHClAcOEtの混合物を乾燥雰囲気下60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣のDMF溶液にNaHを室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気下室温で1時間撹拌した。混合物を室温でMeOHに注ぎ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH38021HNMRδ156270286317333410423426438447457467722734735747771782840850858867実施例2594フェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジンA24フェニル4455テトラメチル132ジオキサボロランNaHを4フェノールのDMF溶液に0°Cで少しずつ加えた。10分間撹拌後、MOMClを滴下し、混合物を1時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ133347520700704773777B34フェニル1Hピロロ32bピリジンXphos、3ブロモ1Hピロロ32bピリジン、24フェニル4455テトラメチル132ジオキサボロランおよびCs2CO3のDMEおよび水中の懸濁液にPd23を加えた。混合物をAr雰囲気下で終夜還流した。混合物を水に加え、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2551C134フェニル1Hピロロ32bピリジン34フェニル1Hピロロ32bピリジンの溶液にNaHを0°Cで加えた。室温で1時間撹拌後、混合物を13ジブロモプロパンに滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を水に加え、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3751D94フェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジン134フェニル1Hピロロ32bピリジン、トリnブチルチンハライドおよびAIBNのトルエン溶液を110°Cで終夜加熱した。混合物にAIBNを加え、混合物を110°Cで2時間加熱した。混合物を水に加え、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2951E4フェノール94フェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジンのTHF溶液に1M塩酸を加えた。混合物を70°Cで2時間加熱した。混合物を1MNaOH水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。沈殿物を50AcOEtヘキサンで洗浄し、ろ取し標題化合物を得た。MSMH2510F94エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルオキシフェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジン4フェノールのDMF溶液に、NaHを加えた。混合物を100°Cで5分間撹拌した。2クロロ12エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾールを混合物に加え、混合物をマイクロウェーブ照射下150°Cで15時間加熱した。混合物を飽和NaHCO3水溶液とAcOEtとで分液した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥しろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4972G94フェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジン94エトキシメチル1Hベンゾdイミダゾール2イルオキシフェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジンのEtOH溶液に6M塩酸を加え、混合物を70°Cで2時間加熱した。混合物を飽和NaHCO3水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をろ取し、AcOEtで洗浄し、標題化合物を得た。MSMH3671実施例2694オキシフェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジン94フェニル78ジヒドロ6Hピリド23bピロリジンおよびK2CO3のDMF中の混合物にMeIを加えた。混合物を40°Cで終夜撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3812実施例271エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン34フェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、メチルボロン酸、Pd2Cl2およびCs2CO3のDMEH2O中の混合物を140°Cで1時間マイクロウェーブ照射し、次いでPd2、XphosおよびCs2CO3を加えた。混合物を140°Cで1時間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3311実施例281エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ34bピラジンA3クロロNメトキシNメチルピラジン2カルボキサミド3クロロピラジン2カルボン酸のTHF懸濁液にCDIを室温で加え、混合物を室温で30分間撹拌し、50°Cに加熱した。50°Cで1時間撹拌後、混合物を室温に冷却した。混合物にNOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびDIPEAを室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH20211HNMRδ343358844852B4フェニルメタノン3クロロNメトキシNメチルピラジン2カルボキサミドのTHF溶液に、4フェニルマグネシウムブロミドTHFを0°Cで滴下した。0°Cで2時間撹拌した後、混合物を水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH32521HNMRδ515704730746781851858C34フェニル1Hピラゾロ34bピラジン4フェニルメタノンのEtOH溶液にヒドラジン水和物を室温で加え、混合物を2時間還流した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をAcOEtTHFと飽和NaHCO3水溶液とで分液した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留結晶をTHFAcOEtで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH30321HNMRδ5197207307568388638701405D34フェニル1エチル1Hピラゾロ34bピラジン34フェニル1Hピラゾロ34bピラジン、EtIおよびK2CO3のDMF懸濁液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH33131HNMRδ159460514712729750840844859E4フェノール34フェニル1エチル1Hピラゾロ34bピラジンおよび10PdCのMeOHおよびAcOEt中の混合物を、バルーン圧下室温で2時間水素化した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH24111HNMRδ149453693825863870974F1エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ34bピラジン4フェノールおよび3メチル23Hイミダゾ45bピリジンのDMF溶液にNaHを室温で加え、混合物をマイクロウェーブ照射下150°Cで15時間加熱した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥しろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH37211HNMRδ153378460721766780822853871878mp161162°CAnalCalcdforC20H17N7OC6468H461N2640FoundC6452H459N2639実施例29224フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イルエタノールAエチルアセテート2クロロ1HベンゾdイミダゾールおよびNaHのDMF溶液にエチルブロモアセテートを0°Cで加えた。終夜室温で撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、AcOEtで抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。沈殿物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSfound23911HNMRδ127425490717725727735767775Bエチル21Hベンゾイミダゾール1イルアセテートエチル2アセテートおよびpブロモフェノールの混合物にTEAを室温で加えた。終夜120°Cで撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、1MNaOH水溶液および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSfound375237781HNMRδ127425485708734749763Cエチル24フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イルアセテートエチル21Hベンゾイミダゾール1イルアセテート、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2およびKOAcのTHFDMSO中の混合物をN2雰囲気下で80°Cで終夜撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、AcOEtでコンディショニングしたシリカゲルでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ120129134424486711724736753762788Dエチル24フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イルアセテートエチル24フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イルアセテート、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Na2CO3のDMEおよび水中の混合物をAr雰囲気下で終夜還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH44201HNMRδ128154159427449490717724731750757763777861865E224フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イルエタノールLiAlH4をエチル224フェノキシ1Hベンゾdイミダゾール1イルアセテートのTHF溶液に0°Cで加えた。同じ温度で1時間撹拌後、Na2SO410H2Oを反応混合物に0°Cで加え、30分間撹拌した。Na2SO4を該混合物に加え、その後、沈殿物をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。固体をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH40011HNMRδ148380427455501708723737744744753756827857866mp183184°CAnalCalcdforC23H21N5O2C6916H530N1753FoundC6904H548N1713実施例301エチル35オキシピリジン2イル1Hピラゾロ43bピリジンA5ヒドロキシNメトキシNメチルピリジン2カルボキサミド5ヒドロキシピコリン酸、NOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、TEA、WSCおよびHOBtのDMF中の混合物を室温で24時間撹拌した。混合物を5NaHCO3水溶液に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH1831B5NメトキシNメチルピリジン2カルボキサミド5ヒドロキシNメトキシNメチルピコリンアミド、K2CO3およびベンジルブロミドのアセトン中の混合物を、50°Cで14時間撹拌し濃縮し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで標題化合物に精製した。MSMH2734C5ピリジン2イルメタノンジイソプロピルアミンのTHF溶液に16MnBuLiヘキサンを5°Cで加えた。混合物を15分間撹拌した。混合物を78°Cに冷却し、3フルオロピリジンのTHF溶液を加えた。混合物を1時間撹拌した。混合物に5NメトキシNメチルピコリンアミドのTHF溶液を加えた。混合物を78°Cで2時間撹拌した。混合物を飽和NH4Cl水溶液で78°Cでクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3094D35ピリジン2イル1Hピラゾロ43bピリジン5ピリジン2イルメタノンおよびヒドラジン一水和物のEtOH中の混合物を50°Cで終夜撹拌した。冷却後、不溶性物質をろ過し、EtOHで洗浄した。ろ液を濃縮し水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3031E35ピリジン2イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジンK2CO3、35ピリジン2イル1Hピラゾロ43bピリジンのDMF中の混合物にEtIを加え、室温で終夜撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液に加え、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3314F6ピリジン3オール35ピリジン2イル1エチル1Hピラゾロ43bピリジンおよび10PdCのMeOHおよびAcOEt中の混合物をバルーン圧下室温で終夜水素化した。固体をろ過し、MeOHで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。沈殿物をろ取し、25AcOEtヘキサンで洗浄し、標題化合物を得た。MSMH2413G1エチル35オキシピリジン2イル1Hピラゾロ43bピリジン3メチル23Hイミダゾ45bピリジンおよび6ピリジン3オールのDMF中の混合物にNaHを加え、混合物を100°Cで1時間撹拌した。混合物をマイクロウェーブ照射下で180°Cで30分間加熱した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。溶出液を濃縮し、残渣をEtOHヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3721実施例31136オキシピリジン3イル1Hピラゾロ43bピリジンA311Hピラゾロ43bピリジン3ブロモ1イソプロピル1Hピラゾロ43bピリジン、6メトキシピリジン3イルボロン酸、Pd2およびXphosのTHF中の混合物にCs2CO3のH2O溶液を加えた。混合物を100°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2693B511Hピラゾロ43bピリジン3イルピリジン2オール311Hピラゾロ43bピリジン、MeOHおよびconcHClの混合物を24時間還流しながら撹拌し、次いで濃縮した。残渣を飽和NaHCO3水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をIPE中に懸濁させ、ろ取し、標題化合物を得た。MSMH2554C136オキシピリジン3イル1Hピラゾロ43bピリジン511Hピラゾロ43bピリジン3イルピリジン2オールのDMF中の撹拌混合物に、NaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3862実施例321エチル36オキシピリジン3イル1Hピラゾロ43bピリジンA1エチル31Hピラゾロ43bピリジン3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、6メトキシピリジン3イルボロン酸、Pd2およびXphosのTHF中の混合物にCs2CO3のH2O溶液を加えた。混合物を100°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2693B5ピリジン2オール1エチル31Hピラゾロ43bピリジン、MeOHおよびconcHClの混合物を24時間還流しながら撹拌し、次いで濃縮した。残渣を飽和NaHCO3水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をIPEで懸濁させ、ろ取し標題化合物を得た。MSMH2413C1エチル36オキシピリジン3イル1Hピラゾロ43bピリジン5ピリジン2オールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH3724実施例33135オキシピリジン2イル1Hピラゾロ43bピリジンA35ピリジン2イル11Hピラゾロ43bピリジン35ピリジン2イル1Hピラゾロ43bピリジン、K2CO3のDMF中の混合物に2ヨードプロパンを加え、室温で72時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3451B611Hピラゾロ43bピリジン3イルピリジン3オール35ピリジン2イル11Hピラゾロ43bピリジンおよび10PdCのMeOHおよびAcOEt中の混合物をバルーン圧下室温で終夜水素化した。固体をろ過し、MeOHで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し標題化合物を得た。MSMH2552C135オキシピリジン2イル1Hピラゾロ43bピリジン3メチル23Hイミダゾ45bピリジンおよび611Hピラゾロ43bピリジン3イルピリジン3オールのDMF中の混合物にNaHを加え、混合物を100°Cで1時間撹拌した。混合物をマイクロウェーブ照射下180°Cで30分間加熱した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。溶出液を濃縮し、残渣を分取HPLCにより精製した。溶出液を濃縮し標題化合物を得た。MSMH3863実施例341エチル33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA323Hイミダゾ45bピリジン23Hイミダゾ45bピリジンおよび1ブロモ2メトキシエタンのDMF中の混合物を80°Cで3時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2242B323Hイミダゾ45bピリジン323Hイミダゾ45bピリジンのAcOEt撹拌溶液にmCPBAを室温で加えた。混合物を室温で3時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2560C233Hイミダゾ45bピリジン4ブロモフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。混合物に323Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3482D1エチル33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン233Hイミダゾ45bピリジン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2ジクロロメタン付加体およびKOAcのTHFDMSO中の混合物をAr雰囲気下90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆セライトパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4のTHF中の混合物にCs2CO3のH2O溶液を加えた。混合物を100°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH41511HNMRδ148375389444456712731744766773788819837852874実施例3533Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル11Hピラゾロ43bピリジン233Hイミダゾ45bピリジン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2ジクロロメタン付加体およびKOAcのTHFDMSO中の混合物をAr雰囲気下90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆セライトパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣3ブロモ1イソプロピル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4のTHF中の混合物にCs2CO3のH2O溶液を加えた。混合物を100°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH42921HNMRδ158383444511714728742753752765776787816825830849872実施例36124フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イル2メチルプロパン2オールA21Hベンゾイミダゾール2クロロ1Hベンゾdイミダゾール、4ブロモフェノールおよびTEAの混合物を150°Cで終夜撹拌した。混合物を室温で水を用いてクエンチし、AcOEtで抽出した。抽出液を1MNaOH水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。沈殿物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH29101HNMRδ710729745765B121Hベンゾイミダゾール1イルプロパン2オン21HベンゾdイミダゾールのDMF溶液にNaHを0°Cで加えた。5分間撹拌した後、クロロアセトンを0°Cで混合物に加えた。混合物を室温で5時間撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、THFEt2Oで再結晶し、標題化合物を得た。MSfound345234721HNMRδ227488703712715731748766C124フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イル2メチルプロパン2オール121Hベンゾdイミダゾール1イルプロパン2オンのTHF溶液を、メチルマグネシウムブロミドおよび塩化セリウムのTHF溶液に78°Cで加えた。混合物を0°Cで水でクエンチしろ過し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、シリカパッドでろ過した。ろ液、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2ジクロロメタン付加体およびKOAcのTHFDMSO中の混合物をN2雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、AcOEtでコンディショニングしたシリカゲルでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、Na2CO3、DMEおよび水の混合物をN2雰囲気下6時間還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。固体をAcOEtヘキサンで結晶化させた。MSMH4283mp152153°C1HNMRδ148331411455478705720735743749756827857866実施例371エチル6フルオロ34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA35ジフルオロNメトキシNメチルピリジン2カルボキサミド35ジフルオロピコリン酸のTHF懸濁液にCDIを室温で加えた。混合物を室温で30分間および50°Cで1時間撹拌した。室温に冷却後、NOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびDIPEAを加えた。混合物を室温で12時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ331352803817858B4フェニルメタノン35ジフルオロNメトキシNメチルピリジン2カルボキサミドのTHF撹拌溶液に4フェニルマグネシウムを78°Cで加えた。混合物を78°Cで3時間撹拌し、飽和NH4Cl水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。1HNMRδ524710725727754776792810826864C4フェノール4フェニルメタノン、エチルヒドラジンおよび2プロパノールの混合物を室温で30分間および90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOHに溶解し、10PdCを加えた。混合物をH2雰囲気下室温で1時間撹拌し、ろ過し、濃縮した。残渣をAcOEtIPEに懸濁させ、ろ取し、標題化合物を得た。MSMH2581D1エチル6フルオロ34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン4フェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をEtOHヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH38931HNMRδ147377452714725762775784818825826833848858867実施例381エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43dピリミジンAメチル1エチル4ニトロ1Hピラゾール5カルボキシレートメチル4ニトロ1Hピラゾール3カルボキシレート、EtIおよびK2CO3のアセトン中の混合物を50°Cで4時間撹拌した。室温で終夜撹拌した後、混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しを得た。1HNMRδ150403432803Bメチル4アミノ1エチル1Hピラゾール5カルボキシレートメチル1エチル4ニトロ1Hピラゾール5カルボキシレートおよび10PdCのMeOH中の混合物をバルーン圧下室温で終夜水素化した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮し標題化合物を得た。MSMH17031HNMRδ136392409445709C1エチル1Hピラゾロ43dピリミジン7オールメチル4アミノ1エチル1Hピラゾール5カルボキシレート、ホルムアミジンアセテート、nブタノールおよびDIPEAの混合物を120°Cで3時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留結晶をAcOEtヘキサンで洗浄し、標題化合物を得た。MSMH16511HNMRδ1384577867971204D7クロロ1エチル1Hピラゾロ43dピリミジン1エチル1Hピラゾロ43dピリミジン7オールおよびPOCl3の混合物を100°Cで終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を飽和NaHCO3水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ157481829881E1エチル1Hピラゾロ43dピリミジン7クロロ1エチル1Hピラゾロ43dピリミジン、TEAおよび10PdCのAcOEt中の混合物をバルーン圧下室温で2時間水素化した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮し標題化合物を得た。MSMH14901HNMRδ160455826912915F3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43dピリミジン1エチル1Hピラゾロ43dピリミジンのDMF溶液にNBSを室温で加え、混合物を80°Cで終夜撹拌した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥しろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ162454914917G1エチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43dピリミジン3メチル2フェノキシ3Hイミダゾ45bピリジン、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43dピリミジン、Pd4、Na2CO3、DMEおよび水の混合物をAr雰囲気下で終夜還流した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留結晶をAcOEtで洗浄し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH37221HNMRδ154378467721766780822854917960mp218220°CAnalCalcdforC20H17N7OC6468H461N2640FoundC6458H470N2612実施例39134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA3フルオロNメトキシNメチルピリジン2カルボキサミド3フルオロピコリン酸のTHF懸濁液にCDIを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、50°Cに加熱した。50°Cで1時間撹拌した後、混合物を室温に冷却した。混合物にNOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびDIPEAを室温で加え、混合物を室温で12時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ340359734744744756842850B4フェニルメタノン3フルオロNメトキシNメチルピリジン2カルボキサミドのTHF溶液に4フェニルマグネシウムブロミドを0°Cで滴下した。0°Cで2時間撹拌後、混合物を室温に昇温し、室温で終夜撹拌した。混合物を水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3083C34フェニル1Hピラゾロ43bピリジン4フェニルメタノンおよびヒドラジン水和物のEtOHの混合物を4日間還流した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水とAcOEtとで分液した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3023D411Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノール34フェニル1Hピラゾロ43bピリジンおよびCs2CO3のDMF中の撹拌混合物に22ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートを0°Cで加えた。混合物を室温で12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOHに溶解し、10PdCを加えた。混合物をH2雰囲気下室温で30分間撹拌し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2761E134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン411Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH40721HNMRδ378508629677721753759760767780820824831856863869873実施例406フルオロ134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA34フェニル6フルオロ11Hピラゾロ43bピリジン4フェニルメタノンおよびヒドラジン水和物の2プロパノール中の混合物を室温で30分間および90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をDMFで溶解し、次いでCs2CO3および2ブロモプロパンを連続的に加えた。混合物を12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3622B46フルオロ11Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノール34フェニル6フルオロ11Hピラゾロ43bピリジンおよび10PdCのEtOH中の混合物をH2雰囲気下室温で1時間撹拌し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2720C6フルオロ134オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン46フルオロ11Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH40331HNMRδ157377505715726757765777783818825828836850857867実施例4133Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジンA323Hイミダゾ45bピリジン23Hイミダゾ45bピリジンおよび22ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートのDMF中の混合物を80°Cで3時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物を得た。MSMH2302B323Hイミダゾ45bピリジン323Hイミダゾ45bピリジンのAcOEt撹拌溶液にmCPBAを室温で加えた。混合物を室温で3時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ363508629676756833843859875C233Hイミダゾ45bピリジン4ブロモフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで323Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ469631678721730741750766773781789819827D33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1エチル1Hピラゾロ43bピリジン233Hイミダゾ45bピリジン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2ジクロロメタン付加体およびK2CO3のTHFDMSO中の混合物をAr雰囲気下100°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆セライトパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジンおよびPd4のTHF中の混合物にCs2CO3のH2O溶液を加えた。混合物を100°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH42131HNMRδ148456474635681720729745755757765779791821834857871実施例4233Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル11Hピラゾロ43bピリジン233Hイミダゾ45bピリジン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2ジクロロメタン付加体およびK2CO3のTHFDMSO中の混合物をAr雰囲気下100°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭被覆セライトパッドに通し、減圧下で濃縮した。残渣、3ブロモ11Hピラゾロ43bピリジン、Pd4のTHF中の混合物にCs2CO3のH2O溶液を加えた。混合物を100°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。AcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH43541HNMRδ158474511634681726744751757764781789820827827834856870実施例432メチル11Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イルプロパン2オール2メチル124フェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イルプロパン2オール、3ブロモ11Hピラゾロ43bピリジン、Cs2CO3、Pd4、DMEおよび水の混合物をマイクロウェーブ照射下140°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH4424実施例441メチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA4フェノール34フェニル1Hピラゾロ43bピリジンおよびCs2CO3のDMF中の撹拌混合物にMeIを0°Cで加えた。混合物を室温で12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOHに溶解し、10PdCを加えた。混合物をH2雰囲気下1時間撹拌し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2263B1メチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン4フェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH35741HNMRδ377417721745755758765776786817827854864865870実施例456フルオロ1メチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA4フェノール4フェニルメタノン、メチルヒドラジンおよび2プロパノールの混合物を室温で30分間続いて90°Cで12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をEtOHに溶解し、10PdCを加えた。混合物をH2雰囲気下1時間撹拌しろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2441B6フルオロ1メチル34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン4フェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をEtOHヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH37541HNMRδ377413721762773786816832849858868実施例461エチル33フルオロ4オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA23メチル3Hイミダゾ45bピリジン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン、4ブロモ2フルオロフェノールおよびNaHの懸濁液をマイクロウェーブ照射下180°C30分間加熱した。混合物を水で室温でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSfound32233242B22フルオロ4フェノキシ3メチル3Hイミダゾ45bピリジン23メチル3Hイミダゾ45bピリジン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、Pd2Cl2およびKOAcのTHFDMSO中の混合物をN2雰囲気下80°Cで5時間撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、AcOEtでコンディショニングしたシリカゲルでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製し、標題化合物を得た。MSMH3701C1エチル33フルオロ4オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン22フルオロ4フェノキシ3メチル3Hイミダゾ45bピリジン、3ブロモ1エチル1Hピラゾロ43bピリジン、Pd4、DMEおよび水の混合物を140°Cで30分間マイクロウェーブ照射下撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、AcOEtヘキサンで再結晶し、標題化合物を得た。MSMH3892実施例4733フルオロ4オキシフェニル11Hピラゾロ43bピリジン標題化合物を実施例46と同様な方法により得た。MSMH4031実施例481エチル6フルオロ33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン4フェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで323Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をEtOHヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH43331HNMRδ147328382439457721755762776783819824830851857865869実施例4916フルオロ33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジンA34フェニル6フルオロ1Hピラゾロ43bピリジン4フェニルメタノン、ヒドラジン水和物および2プロパノールの混合物を90°Cで12時間撹拌し、飽和NaHCO3水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。1HNMRδ5187177287567868008348428601339B416フルオロ1Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノール34フェニル6フルオロ1Hピラゾロ43bピリジンおよびCs2CO3のDMF中の撹拌混合物に22ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートを0°Cで加えた。混合物を室温で12時間撹拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOHに溶解し、10PdCを加えた。混合物をH2雰囲気下室温で1時間撹拌し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH2942C16フルオロ33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン416フルオロ1Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで323Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで濃縮した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をEtOHヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH46911HNMRδ328382444505632674722758765777784822828835851857872875実施例506フルオロ33Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1メチル1Hピラゾロ43bピリジン4フェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで323Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をEtOHヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH41931HNMRδ328382413444721759778784819828850858866870実施例5116フルオロ34オキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン416フルオロ1Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をEtOHヘキサンで、標題化合物を得た。MSMH42531HNMRδ377505630677721759768776783820825829836850858873実施例52133Hイミダゾ45bピリジン2イルオキシフェニル1Hピラゾロ43bピリジン41Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノールのDMF撹拌溶液にNaHを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで323Hイミダゾ45bピリジンを加えた。混合物を180°Cで30分間マイクロウェーブ照射し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物をAcOEtヘキサンで結晶化させて、標題化合物を得た。MSMH45111HNMRδ329382444508632675722752765778785818824831860869873実施例5311Hピラゾロ43bピリジン3イルフェノキシ1Hベンゾイミダゾール1イル2メチルプロパン2オール標題化合物を実施例43と同様な方法で得た。MSMH4642実施例化合物を表1~9に示す。試験例1PDE酵素阻害ヒトPDE10A酵素を、全長遺伝子を導入したSf9又はCOS7細胞から作製した。ホモジナイズした細胞ペレットからクローン化酵素を抽出した。Sf9細胞からの抽出酵素は、Histagアフィニティーカラムを用いて部分精製した。使用するまで、酵素を70°Cで保存した。PDE活性を、SPAを使用して測定した。阻害活性を評価するために、10μLの連続希釈した化合物を、20μLのPDE酵素と共に、アッセイバッファー中で室温で30分間インキュベートした。化合物は96ウェルハーフエリアプレートで二連測定し、アッセイ系のDMSOの最終濃度は1パーセントであった。10μLの基質3HcGMPを、最終アッセイ容量が40μLとなるよう添加して反応を開始した。室温で60分間インキュベーションした後、硫酸亜鉛を含有するイットリウムSPAビーズを添加し、PDEの反応を停止させた。60分間静置した後、アッセイプレートをシンチレーションカウンターパーキンエルマー社で測定し、阻害率を計算した。阻害率は、DMSOを含む0コントロールウェル及び酵素を含まない100コントロールウェルに基づいて計算した。結果を表10に示す。試験例2MK-801誘発された自発運動量亢進の阻害動物雄性ICRマウスを日本クレア株式会社から購入した。飼育施設に到着後、動物を最低限1週間順化させた。動物は、温度と湿度をコントロールした実験室で1212時間の明暗サイクル下で飼育し、食餌と水を自由摂取させた。この研究で使用した動物の管理と使用および実験プロトコルは、武田薬品工業株式会社大阪、日本の実験動物委員会により承認された。薬物投与化合物を05メチルセルロース蒸留水中に懸濁し、経口投与した。MK801マレイン酸水素塩を生理食塩水に溶解し、皮下投与した。全ての薬物を、マウスに対して20mLkg体重の容量で投薬した。MK-801誘発された自発運動量亢進の阻害げっ歯動物において精神刺激薬で誘発される運動量亢進の測定が精神病の動物モデルとして広く使われている。マウスにおけるMK-801誘発運動量亢進に対する拮抗作用について化合物を試験した。雄性ICRマウスを、赤外線センサーの付いた運動チャンバーに60分間以上順化させた。順化後、動物を各チャンバーから取り出し、動物を媒体または試験化合物のいずれかで処置し、すぐにチャンバーに戻した。60分後、動物を再びチャンバーから取り出し、生理食塩水またはMK801のいずれかで処置し、直ぐに試験チャンバーに戻した。運動量カウントを1分間隔ごとに記録した。運動総量をMK801処置後120分間測定した。データは平均値プラス平均値の標準誤差として表す。統計分析をコントロール群およびMK801媒体処置の比較のためのWelchのt検定、並びに媒体処置群と比較するためのSteelの検定を用いて行った。結果を図1に示す。図中の化合物は以下の実施例に対応する。化合物A化合物B化合物C化合物D化合物EMK801処置60分前に経口投与することにより、化合物はMK-801誘発された自発運動量亢進の抑制を示す。製剤例11実施例1の化合物10.0g2乳糖70.0g3コーンスターチ50.0g4可溶性デンプン7.0g5ステアリン酸マグネシウム3.0g実施例1の化合物10.0gとステアリン酸マグネシウム3.0gを可溶性デンプンの水溶液70ml可溶性デンプンとして7.0g中で顆粒化した後、乾燥し、得られた混合物を、乳糖70.0gおよびコーンスターチ50.0gと混合する乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプンおよびステアリン酸マグネシウムはいずれも第十四改正日本薬局方適合品。混合物を圧縮して錠剤を得る。"