"式I:式中、R1は、水素原子、ハロゲン原子又はC1~C4アルコキシ基であり、R2は、水素原子、ハロゲン原子、C1~C4アルキル基又はシアノ基であり、R3は、1-COOR、2-CN、3-CONRaRb、から選択され、R4は、水素原子又はハロゲン原子であり、R5は、水素原子又はC1~C4アルキル基であり、R6は、1C3~C6シクロアルキル、22個の窒素原子を有する任意で置換される5員又は6員芳香環、3任意で置換されるピリジル、4O又はSから選択される1個のヘテロ原子を有する任意で置換される5員芳香環、5-CF3、6-CH2-CF3、7-CH2-CH2-C≡CH、8-CH2-CH2-CHCH32、から選択され、Xは、-CH-又は窒素原子であり、Rは、C1~C4アルキル基であり、Ra及びRbは、互いに独立して水素原子、C1~C4アルキル基又はピロリジン-1-イル基であり、Rcは、水素原子、C1~C4アルキル又はC1~C4アルコキシ基であり、Rdは、水素原子、C1~C4アルキル又はC3~C6シクロアルキル基であり、Re及びRfは、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、C1~C4アルコキシ、-CF3、-CN又は-NH2基であることを特徴とするインドール誘導体並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩。1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロベンジルアミド、3-メトキシ-N-[1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル-1H-インドール-1-イル]ベンジル}カルバモイルシクロプロピル]イソオキサゾール-5-カルボキサミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-クロロ-1-[4-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-1,3-オキサゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-シアノ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、5-メチル-ピラジン-2-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、2-クロロ-N-1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-イソニコチンアミド、1-3,3,3,-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-3-フルオロ-ベンズアミド、3-クロロ-1-[4-1-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-エチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-ピロリジン-1-カルボニル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチル-アミド、3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル、3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸ジメチルアミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-3-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジル-カルバモイル]-シクロプロピル}-アミド、R-1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチル-アミド、R-3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチルカルバモイル-シクロプロピル]-アミド、3-プロピル-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-5-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド、N-{1-[4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、N-{1-[4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、N-1-{4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド、N-1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジル-カルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-3-クロロ-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-クロロ-1-[3-フルオロ-4-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、3-クロロ-1-{3-フルオロ-4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロ-プロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-クロロ-4-フルオロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロ-プロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、3-クロロ-4-フルオロ-1-[4-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、2-クロロ-N-1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ニコチンアミド、N-1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-3-フルオロ-ベンズアミド、5-メチル-ピラジン-2-カルボン酸1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-イソニコチンアミド、5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、N-1-{4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、N-1-{4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、N-1-{4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、N-{1-[4-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、2-クロロ-N-1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-3-フルオロ-ベンズアミド、5-メチル-ピラジン-2-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-イソニコチンアミド、5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンズアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンズアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-3-フルオロ-イソニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-6-フルオロ-ニコチンアミド、N-{1-[4-5-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、1-3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、N-1-{4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、2-クロロ-N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-3-フルオロ-ベンズアミド、5-メチル-ピラジン-2-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-イソニコチンアミド、5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、1-3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-イソニコチンアミド、5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、2-フルオロ-N-1-{4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-ニコチンアミド、N-1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-2-フルオロ-ニコチンアミド、2-フルオロ-N-1-{4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ニコチンアミド、1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、2-オキソ-イミダゾリジン-4-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、3-エチル-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-メトキシ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、N-1-{4-[5-メトキシ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-メトキシ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、N-1-{4-[5-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、5-メチル-ピラジン-2-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、5-メチル-ピラジン-2-カルボン酸1-{2-フルオロ-4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、N-1-{2-フルオロ-4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド、3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{2-フルオロ-4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、テトラヒドロ-フラン-2-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、フラン-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、2-メチル-シクロプロパンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-ペント-4-イノイルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、1-4-メチル-ペンタノイルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド、1H-ピラゾール-4-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、1-シアノ-シクロプロパンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド、シクロブタンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2本発明は、式I:のインドール誘導体式中、R1は、水素原子、ハロゲン原子又はC1~C4アルコキシ基であり、R2は、水素原子、ハロゲン原子、C1~C4アルキル基又はシアノ基であり、R3は、1-COOR、2-CN、3-CONRaRb、から選択され、R4は、水素原子又はハロゲン原子であり、R5は、水素原子又はC1~C4アルキル基であり、R6は、1C3~C6シクロアルキル、22個の窒素原子を有する任意で置換される5員又は6員芳香環、3任意で置換されるピリジル、4O又はSから選択される1個のヘテロ原子を有する任意で置換される5員芳香環、5-CF3、6-CH2-CF3、7-CH2-CH2-C≡CH、8-CH2-CH2-CHCH32、から選択され、Xは、-CH-又は窒素原子であり、Rは、C1~C4アルキル基であり、Ra及びRbは、互いに独立して水素原子、C1~C4アルキル基又はピロリジン-1-イル基であり、Rcは、水素原子、C1~C4アルキル又はC1~C4アルコキシ基であり、Rdは、水素原子、C1~C4アルキル又はC3~C6シクロアルキル基であり、Re及びRfは、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、C1~C4アルキル基、C1~C4アルコキシ、-CF3、-CN又は-NH2基である並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩に関する。R6の意味が2個の窒素原子を有する任意で置換される6員芳香環である場合、用語任意で置換されるは、環が、ハロゲン原子、C1~C4アルキル、-CF3又は-SCH3基から選択される1個の置換基で置換され得ることを意味する。R6の意味が2個の窒素原子を有する任意で置換される5員芳香環である場合、用語任意で置換されるは、環が、C1~C4アルキルで置換され得ることを意味する。R6の意味がO又はSから選択される1個のヘテロ原子を有する任意で置換される5員芳香環である場合、用語任意で置換されるは、環が、C1~C4アルキル又はS-C1~C4アルキル基から選択される1個の置換基で置換され得ることを意味する。R6の意味が任意で置換されるピリジル基である場合、用語任意で置換されるは、環が、ハロゲン原子、C1~C4アルキル又は-CF3基から選択される1個又は2個の置換基で置換され得ることを意味する。本明細書で単独で又は別の基の一部として使用する用語ハロゲン又はハロとは、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素のことである。本明細書で使用の用語C1~C4アルキルとは1~4個の炭素原子を有する分岐又は直鎖アルキル基のことであり、メチル、エチル、プロピル、ノルマル及びイソプロピル並びに各種ブチル基が含まれる。本明細書で使用の用語C3~C6シクロアルキルとはそれぞれ3~6個の炭素原子の炭素環式基のことであり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。本明細書で使用の用語C1~C4アルコキシとは酸素原子を介して結合した1~4個の炭素原子を有する分岐又は直鎖アルキル基のことであり、以下に限定するものではないがメトキシ、エトキシ、プロポキシ及びt-ブトキシが含まれる。本明細書で使用の用語選択的ブラジキニン1アンタゴニストとは、ヒトB1受容体の強力な完全アンタゴニストであり且つB2受容体と比較して少なくとも50倍の選択性を示す物質例えば、有機分子のことである。本明細書で使用の用語哺乳動物とは、哺乳網に属する全ての構成員のことであり、ヒトを含むがヒトに限定はされない。用語塩は、本発明の化合物の非毒性の酸付加塩を意味し、一般に、塩基を適切な有機又は無機酸と反応させることによって調製する。典型的には、本発明の塩は薬学的に許容可能な塩であり、例えばヒドロクロリド、ヒドロブロミド塩が含まれる。本発明の範囲には、式Iの化合物の全ての立体異性体、幾何異性体及び互変異性体が含まれ、2種以上の異性を示す化合物及びその1種以上の混合物が含まれる。シス/トランス異性体は、当業者に周知の慣用の技法、例えばクロマトグラフィ及び分別結晶法により分離し得る。個々のエナンチオマーを調製/単離する慣用の技法には、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、あるいは例えばキラル高圧液体クロマトグラフィHPLCを利用したラセミ化合物又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物の分割が含まれる。用語薬学的に許容可能なとは、医薬組成物の調製において有用であり且つ概して安全、非毒性であり生物学的にも別の意味でも望ましくないものではない成分のことであり、獣医学的用途及びヒト向けの医薬品用途で許容可能なものが含まれる。用語薬学的有効量とは、研究者又は臨床医が求めている組織、系又は動物の生物学的又は医学的応答を引き出す有効成分量を意味する。用語医薬組成物とは、本発明の化合物と他の化学的成分、例えば薬学的に許容可能な補助的な材料例えば、希釈剤、担体との混合物のことである。医薬組成物は、患者への化合物の投与を容易にする。用語補助的な材料とは、化合物の細胞又は組織への取り込みを促進する化学的な化合物と定義される。本明細書で使用の用語治療は、効果的な療法を用いて疼痛及び炎症を伴う疾患に関係する症状を軽減、緩和又は除去することを意味する。本発明の更なる態様として、式Iの化合物の合成を提供する。本発明の化合物を、以下に記載の合成経路及びスキームに従って合成した。したがって、本発明の式Iの化合物を以下の方法の1つにより合成し得る。方法a式IIのインドール誘導体:式中、R1、R2及びR3の意味は式Iについて上述した通りであるを式III:式中、R4及びR5の意味は式Iについて上述した通りであるのボロン酸と反応させ、次に、このようにして得られた式IV:式中、R1、R2、R3、R4及びR5の意味は式Iについて上述した通りであるのインドール誘導体を脱保護すると式V:式中、R1、R2、R3、R4及びR5の意味は式Iについて上述した通りであるのアミン誘導体が得られ、最後にこのアミン誘導体を式VI:式中、R6の意味は式Iについて上述した通りであるの酸誘導体と反応させ、得られた式Iのインドール誘導体並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩を、場合によっては、新たな置換基を導入する及び/又は既存の置換基を修飾する若しくは除去することによって式Iの別の化合物並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩に変換し得る。方法b式IIのインドール誘導体:式中、R1、R2及びR3の意味は式Iについて上述した通りであるを式VII:のボロン酸と反応させ、次に、このようにして得られた式VIII:式中、R1、R2及びR3の意味は式Iについて上述した通りであるのインドール誘導体をヒドロキシルアミンヒドロクロリドと反応させると式IX:式中、R1、R2及びR3の意味は式Iについて上述した通りであるのインドール誘導体が得られ、このインドール誘導体を水素化すると式X:式中、R1、R2及びR3の意味は式Iについて上述した通りであるのアミン誘導体が得られ、最後にこのアミン誘導体を式VI:式中、R6の意味は式Iについて上述した通りであるの酸誘導体と反応させ、得られた式Iのインドール誘導体並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩を、場合によっては、新たな置換基を導入する及び/又は既存の置換基を修飾する若しくは除去することによって式Iの別の化合物並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩に変換し得る。方法c方法a及び方法bに記載の方法に従って得られた式V又は式Xのアミン誘導体を式XI:のアミノ酸誘導体と反応させ、このようにして得られた式XII:式中、R1、R2、R3、R4及びR5の意味は式Iについて上述した通りであるのインドール誘導体を脱保護すると式XIII:式中、R1、R2、R3、R4及びR5の意味は式Iについて上述した通りであるのアミン誘導体が得られ、最後にこのアミン誘導体を式XIV:式中、R6の意味は式Iについて上述した通りであるの酸誘導体と反応させ、得られた式Iのインドール誘導体並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩を、場合によっては、新たな置換基を導入する及び/又は既存の置換基を修飾する若しくは除去することによって式Iの別の化合物並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩に変換し得る。式IIのインドール誘導体と式IIIのボロン酸又は式VIIのボロン酸との反応は、好ましくは、適切な溶媒中で好ましくは銅II塩の存在下で行われる。この反応に続いて、薄層クロマトグラフィを行う。必要な反応時間は20~70時間である。反応混合物のワークアップを以下の方法により行い得る。反応混合物をセライトで濾過し、生成物を濾液から抽出又はカラムクロマトグラフィにより単離する。カラムクロマトグラフィは、順相で、吸着剤としてのKieselgel60及び溶離剤としての様々な溶媒系、例えばn-ヘキサン/エチルアセテート、クロロホルム/メタノール/酢酸、ジクロロメタン/エチルアセテート又はクロロホルム/アセトンを使用して行われる。生成物の構造を、IR、NMR及び質量分析法により決定する。式IV及び式XIIのインドール誘導体の脱保護を、適切な溶媒中で有機又は無機酸例えば、トリフルオロ酢酸、塩化水素を使用して行い得る。アミド結合の形成は、好ましくは、式VI、XI又はXIVのカルボン酸から活性誘導体を調製することによって行われ、カルボン酸をそれぞれ式V、X又はXIIIのアミンと好ましくは塩基の存在下で反応させる。カルボン酸の活性誘導体への変換は、インシチュで、適切な溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、塩素化炭化水素、炭化水素、これらの混合物におけるアミド結合形成中に行い得る。活性誘導体は活性エステルになり得る例えば、カルボン酸とヒドロキシベンズトリアゾールHOBt及びN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロリドEDC又はO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU又はO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTUから塩基、例えばトリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンの存在下で調製。活性誘導体は、0°C~室温の範囲の温度で調製し得る。式V、X又はXIIIの適切なアミンを、塩基又は無機酸との塩として、このようにして得られた溶液又は懸濁液に、アミンの遊離のために必要な塩基の存在下例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンで添加する。縮合反応の後には薄層クロマトグラフィが続く。必要な反応時間は6~20時間である。反応混合物のワークアップは、様々な方法で行い得る。a反応混合物を水中に注ぎ、生成物を濾過又は適切な有機溶媒での抽出により単離し、場合によっては結晶化又はカラムクロマトグラフィにより精製する。カラムクロマトグラフィは、順相で、吸着剤としてのKieselgel60及び溶離剤としての様々な溶媒系、例えばn-ヘキサン/エチルアセテート、トルエン/メタノール、クロロホルム/メタノール又はトルエン/アセトンを使用して行われる。b反応混合物を直接、上述したようにカラムクロマトグラフィで精製すると純粋な生成物が得られる。生成物の構造を、IR、NMR及び質量分析法により決定する。得られた式Iのインドール誘導体並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩を、調製方法とは独立して、場合によっては、更に置換基を導入する並びに/又は既存の置換基を修飾する及び/若しくは除去することによって式Iの別の化合物並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩に変換し得る。例えば、N-tert-ブトキシカルボニル基を、有機又は無機酸例えば、トリフルオロ酢酸、塩化水素で切断し得る。式IIのインドール誘導体の殆どが市販されているか、様々な公知の方法で合成し得る。式IIの一部の新規なインドール誘導体の合成について実施例で説明する。これらの手順に従って、式IIのその他のインドール誘導体も調製し得る。本発明の化合物並びにその光学対掌体又はラセミ化合物及び/又は塩は、そのままで又は適切には医薬組成物の形態で使用し得る。本発明は、式Iの化合物又はその光学対掌体若しくはラセミ化合物及び/若しくは塩を有効成分として含有する、ブラジキニンB1受容体活性に関連した特定の疾患の治療のための医薬組成物にも関する。適切な投与経路には、例えば、経口投与、直腸内投与、経粘膜投与、腸管投与、非経口送達筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、髄内注射、関節内注射、くも膜下腔内注射、直接脳室内注射、腹腔内注射、鼻腔内注入、眼球内注射及び点眼薬が含まれるが含まれ得る。あるいは、化合物を、例えば腎臓又は心臓領域への化合物の直接の注入により多くの場合はデポー製剤すなわち徐放性製剤全身にではなく局所投与し得る。更には、薬剤を、ターゲットとする薬剤送達系に、例えば組織特異性抗体をコーティングしたリポソーム状で投与し得る。リポソームはターゲットへと送達され、臓器により選択的に取り込まれる。医薬組成物は多様な経路及び剤形で投与し得る。本発明の化合物を、単独で又は薬学的に許容可能な担体と組み合わせて単回又は複数回投与し得る。治療効果を発揮させるのに必要な用量は広い範囲内で異なり得て、疾患の段階、治療対象である患者の体調及び体重並びに有効成分に対する患者の感受性、投与経路並びに1日の治療回数に応じてそれぞれの具体的な事例における個々の要件に合わせる。使用する有効成分の実際の用量は、治療対象である患者のことを知っている、該当分野の技術に精通した主治医が安全に決定し得る。投与を簡単にするために、医薬組成物が、1回分又はその数回分、半分、3分の1若しくは4分の1の量の有効成分を含有する投薬単位であることが適切である。このような投薬単位は例えば錠剤であり、錠剤は、必要量の有効成分を正確に投与するために錠剤を半分又は4つに分割し易くする溝で粉末化し得る。本発明の有効成分を含有する医薬組成物は通常、1個の投薬単位中に有効成分を0.01~500mg含有する。当然のことながら、一部の組成物中の有効成分の量が上で定めた上限又は下限を越えることも起こり得る。本発明の更なる態様として、式Iの化合物又はその光学対掌体若しくはラセミ化合物及び/若しくは塩を含有する薬物の製薬方法を提供する。本発明の医薬組成物はそれ自体は公知のやり方、例えば慣用の混合、溶解、造粒、糖衣錠形成、水簸、乳化、カプセル化、封入又は打錠工程により製造し得る。したがって、本発明に従った使用のための医薬組成物を、慣用のやり方で、賦形剤及び補助剤を含む、活性化合物の加工を容易にする1種以上の生理学的に許容可能な担体を使用して調合して薬学的に使用可能な製剤にし得る。適切な調合は、選択する投与経路に左右される。周知の技法、担体及び賦形剤のいずれをも、適切且つ当該分野で理解される通りに利用し得る。適切な賦形剤は、特にはフィラー、例えば糖ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトールを含む、セルロース調製物、例えばトウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び/又はポリビニルピロリドンPVPである。必要に応じて崩壊剤を添加し得て、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸又はその塩アルギン酸ナトリウム等である。上記の成分及び様々な製造法は代表的なものにすぎない。当該分野で周知の他の材料及び加工技法等も利用し得る。本発明の化合物はブラジキニン受容体アンタゴニスト、特には選択的ブラジキニンB1受容体アンタゴニストであり、結果的に疼痛及び炎症を伴う疾患の治療又は予防に有用であり、この治療又は予防は、治療対象である哺乳動物への、有効量の本発明の式Iの化合物のそのままでの又は薬物としての投与を含む。本発明の化合物は、体細胞性筋骨格痛及び障害の治療に有効であると考えられ、体細胞性筋骨格痛及び障害には骨関節痛及び骨関節疾患例えば、関節炎。関節リウマチ及び他のタイプの炎症性関節炎、変形関節炎、脊椎炎、感染性関節炎、痛風又は偽痛風に起因する関節炎、自己免疫性及び血管炎性関節疾患、例えば全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛症、結節性多発関節炎、骨粗しょう症を含む、腰痛、反復動作障害例えば、腱鞘炎、腱炎、上顆炎、滑液包炎、ガングリオン嚢胞、手根管症候群、ばね指、筋筋膜性疼痛症候群、線維筋痛症が含まれる。本発明の化合物を、加えて、炎症性皮膚疾患、例えば乾癬、皮膚炎、湿疹、熱傷及び日焼けを含めた皮膚損傷例えば、紫外線紅斑、疼痛、そう痒、創傷の治療に使用し得る。本発明の化合物は、内臓痛並びに胸部及び腹部の疾患狭心症、潰瘍性大腸炎、膵炎、胆嚢炎、肝疾患、腎炎、胃炎、虫垂炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、骨盤の内臓痛膀胱炎、過活動膀胱、月経の治療に有効であると考えられる。本発明の化合物は、平滑筋弛緩薬として、消化管又は子宮の攣縮、胆道系及び尿路から生じる攣縮及び疼痛の治療に使用し得る。このような化合物は治療を目的として炎症性の気道疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患COPD、急性呼吸促迫症候群ADRS、気管支炎、肺炎、胸膜炎及び喘息に使用し得る。本発明の化合物は、喘息における気道過敏性を制御、制限又は逆行させることによって、アレルギー性喘息アトピー性、非アトピー性、職業性喘息、ウィルス又は細菌で増悪する喘息、他の非アレルギー性喘息、喘鳴幼児症候群wheezy-infantsyndromeを含めた内因性及び外因性喘息、運動誘発性気管支収縮の処置に使用し得る。本発明の化合物はじん肺症に有効になり得て、アルミニウム沈着症、炭粉症、石綿肺、石肺症、ダチョウ肺塵症、鉄沈着症、珪肺症、タバコ中毒症及び綿肺症が含まれる。更に、本発明の化合物を、血管損傷、疾患及び炎症状態、例えば血管浮腫、アテローム性動脈硬化、敗血症性ショック例えば、抗血液量減少及び/又は抗降圧薬として、虚血再灌流障害の治療に使用し得る。本発明の化合物を、原因の様々な炎症性疼痛例えば、アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎、ぶどう膜炎、網膜炎、歯肉炎、アトピー性及びアレルギー性疾患の治療に使用し得る。本発明の化合物は、緑内障、歯痛及び発熱の緩和に使用し得る。本発明の化合物は、神経障害性疼痛例えば、神経痛、神経損傷、幻肢痛、単ニューロパチー、多発ニューロパチー、神経炎、神経根炎の治療に有用であると考えられる。本発明の化合物は、有痛性の末梢神経障害、例えば帯状疱疹感染症例えば、ヘルペス後神経痛、HIV関連神経障害、栄養障害、毒素の治療に有効であると考えられる。本発明の化合物は、がん性疼痛の治療及び化学療法、放射線障害又は外科的障害の副作用に有効であると考えられる。本発明の化合物は、線維性疾患例えば、肺線維症、腎線維症、肝線維症、過形成例えば、良性前立腺過形成及びがん例えば、乳がんの治療に使用し得る。本発明の化合物は、免疫学的疾患自己免疫疾患、過敏症、移植拒絶反応、免疫不全に有効であると考えられる。本発明の化合物は、周術期の疼痛例えば、一般的な手術、婦人科の手術、術後疼痛術後疼痛症候群、外傷後疼痛例えば、捻挫、骨折の治療において有効であると考えられる。本発明の化合物は、脳外傷の治療にも有効であると考えられる。本発明の化合物は、全身への監視下にある麻酔中に使用する有用な鎮痛剤になり得る。更に、本発明の化合物は、糖尿病に関係した疼痛及び疾患例えば、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性脈管障害、糖尿病性網膜症、オステオパシー、後毛細管抵抗又は膵島炎に関係した糖尿病の症状例えば、高血糖、多尿、タンパク尿、亜硝酸塩及びカリクレインの尿中排泄量の増加の治療において有効であると考えられる。加えて、本発明の化合物は一部の神経障害、例えば多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、癲癇、脳卒中、脳浮腫、頭痛群発性頭痛、片頭痛を含む予防的使用、急性時の使用を含む、閉鎖性頭部外傷において有効となり得る。生物学的評価機能アッセイプレートリーダー蛍光光度計での組み換えヒトB1受容体を発現している細胞における細胞質カルシウムイオン濃度の測定によるインビトロのB1受容体でのアンタゴニストの作用強度のアセスメント細胞培養組み換えヒトB1CHO-B1、ユーロスクリーン社受容体を安定して発現しているチャイニーズハムスター卵巣CHO細胞を、10ウシ胎仔血清FCS、100U/mlペニシリン、0.1mg/mlストレプトマイシン、0.25μg/mlアンホテリシンB、1イーグル最小必須培地MEM、非必須アミノ酸溶液、600μg/mlG418を含有するダルベッコ変法イーグル培地DMEMにおいて培養した。細胞を、加湿したインキュベータ5CO2/95空気の雰囲気において37°Cで維持し、1週間に3回、1:4で継代した。細胞を標準96ウェルマイクロプレート上に1.5~2.5x104細胞/ウェルで播種し、細胞質カルシウムイオン濃度[Ca2]iの測定を細胞の播種から1~2日後に行った。細胞質カルシウム濃度の蛍光測定[Ca2]iの測定を、安定してヒトB1受容体を発現しているCHO-B1細胞についてそれぞれ行った。細胞を標準96ウェルマイクロプレートで培養し、測定前に蛍光Ca2感受性色素であるfluo-4/AM2μMをロードした。培地を除去した後、色素を細胞に添加しアッセイバッファ:145mMのNaCl、5mMのKCl、2mMのMgCl2、2mMのCaCl2、10mMのHEPES、20mMのD-グルコース、2mMのプロベネシド、100μl/ウェルに溶解させた、細胞を37°Cで加湿したインキュベータ5CO2/95空気の雰囲気において40~120分間にわたってインキュベートした。色素のローディングを停止させるために、細胞をアッセイバッファで2回洗浄した。洗浄後、様々な濃度の試験化合物DMSO原液から細胞外培地で希釈し、最終DMSO濃度は<0.1であった又はバッファを実験の構成に応じて各ウェルに添加した。37°Cでの20~25分間にわたるインキュベーション後、ベースライン及びアゴニストにより引き起こされた[Ca2]iの変化をカラムごとにプレートリーダー蛍光光度計FluoroskanAscent、ラボシステムズ社で測定した。励起及び発光の検出はプレートの底部から行った。Fluo-4に使用したフィルタは、励起フィルタ485nm、発光フィルタ538nmであった。測定工程は全て37°Cで行い、カスタムソフトウェアで制御した。試験化合物の阻害活性を、様々な濃度の化合物の存在下でのアゴニストにより引き起こされた[Ca2]i上昇の低下を測定することによって評価した。アゴニストは、CHO-B1細胞についてはLysDABKであった。アゴニストをEC80濃度で適用した。このEC80値は、毎日測定する用量反応曲線から求めた。蛍光データをΔF/Fベースラインに対して正規化した蛍光変化として表わした。1枚のプレート上での全ての処理について、複数のウェルで測定した。同じ処理を施した全てのウェルからのデータを平均化し、平均値を分析に使用した。ある1つの濃度点での化合物の阻害活性を、対照アゴニスト応答の阻害率として表わした。S字状濃度/阻害曲線をデータ少なくとも3つの独立した実験から得たものにフィットさせ、IC50値を、化合物が引き起こす最大の阻害の半分をもたらす濃度として決定した。機能及び結合試験で測定にかける試験参考化合物は以下の通りである。14-{2-[2,2-ジフェニル-エチル-アミノ]-5-{4-[4-[4-メチル-1-ピペラジニル-カルボニル]-1-ピペリジニル]-スルホニル}-ベンゾイル}-モルホリンNVP-SAA164,Br.J.Pharmacol.1442005889-899、Ki8nM、IC50:33nM。2R-N-[2,3-ジヒドロ-2-オキソ-5-2-フェニル-エチル-1-プロピル-1H-1,4-ベンゾジアゼピン-3-イル]-N’-{4-[4-4-ピリジニル-1-ピペラジニル]-フェニル}-ウレアJ.Med.Chem.4620031803-1806、Ki0.59nM、IC501.9nM。3N-[4-,4’-ビピペリジン-1’-イルフェニル]-N’-[3R-2,3-ジヒドロ-5-4-メチル-フェニル-2-オキソ-1-プロピル-1H-1,4-ベンゾジアゼピン-3-イル]-ウレアJ.Med.Chem.4620031803-1806、Ki13.4nM、IC5064.5nM。参考化合物について発明者が測定したKi及びIC50データは、文献に記載のデータときれいに合致した。以下、表Iに、機能アッセイで測定した本発明の化合物を挙げる。受容体結合アッセイ競合的放射性リガンド結合アッセイによるインビトロでのB1及びB2受容体へのリガンド結合親和性のアセスメント1.ヒト組み換えブラジキニンB1受容体の結合結合アッセイを、ユーロスクリーンテクニカルデータシートカタログ番号:ES-091に従ってヒト組み換えブラジキニン1受容体CHO細胞で発現させた。hB1-A5について行った。20μgのタンパク質/試験管を、放射性リガンドとしての[3,4-プロリル-3,4-3HN]-[Des-Arg10]カリジンと共にインキュベートした。非特異的な結合を、10μMのLys-des-Arg9-ブラジキニンの存在下で測定した。最終的なインキュベーション体積は250μlであった。サンプルを15分間にわたって25°Cでインキュベートし、次に、少なくとも1時間にわたって0.5PEI中で予浸したGF/Bフィルタを通して急速に真空濾過した。放射能を液体シンチレーション分光法により測定した。化合物によるリガンドの置き換えを、最低でも7種類の濃度3重で判定し、実験を少なくとも2回、繰り返した。特異的な放射性リガンドの結合を、過剰量の標識していないリガンドの存在下で測定される全ての結合と非特異的な結合との差として定義する。結果を、RGH-478又は基準薬の存在下で得られる特異的な結合の阻害率として表わす。IC50値すなわち、特異的な結合を50阻害する化合物の濃度を、GraphPadPrismソフトウェア4.0を使用したシグモイドフィットによる濃度/置換曲線から計算した。Ki値すなわち、阻害定数を、チェン-プルソフ式を利用して計算した。KDを、スキャッチャードプロットから求めた編集者:Enna,S.J.andWilliams,M.Currentprotocolsinpharmacologyvol.1.JohnWileysonsInc.,1998。結合アッセイで測定した本発明の化合物を表IIに挙げる。2.ヒト組み換えブラジキニンB2受容体結合結合アッセイを、若干の変更を加えたレセプターバイオロジーテクニカルデータシートカタログ番号:RBHB2Mに従ってヒト組み換えブラジキニン2受容体CHO-K1細胞中で発現させたについて行った。8.4μgのタンパク質/試験管を、放射性リガンドとしての[2,3,-プロリル-3,4-3HN]-ブラジキニンと共にインキュベートした。非特異的な結合を、5μMのブラジキニンの存在下で測定した。最終的なインキュベーション体積は200μlであった。サンプルを90分間にわたって4°Cでインキュベートし、次に、少なくとも1時間にわたって0.5PEI中で予浸したGF/Bフィルタを通して急速に真空濾過した。放射能を液体シンチレーション分光法により測定した。化合物は、5μMの試験濃度で試験された。特異的な放射性リガンドの結合を、過剰量の標識していないリガンドの存在下で測定される全ての結合と非特異的な結合との差として定義する。結果を、RGH-478又は基準薬の存在下で得られる特異的な結合の阻害率として表わす。IC50値すなわち、特異的な結合を50阻害する化合物の濃度を、GraphPadPrismソフトウェア4.0を使用したシグモイドフィットによる濃度/置換曲線から計算した。Ki値すなわち、阻害定数を、チェン-プルソフ式を利用して計算した。KDを、スキャッチャードプロットから求めた編集者:Enna,S.J.andWilliams,M.Currentprotocolsinpharmacologyvol.1.JohnWileysonsInc.,1998。化合物は、結合アッセイによると、ヒトB2受容体よりもヒトB1受容体に対して高い親和性及び選択性>50倍を示した。ここで、以下の非限定的な実施例により本発明について説明する。参考例13-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸a4-アミノメチル-3-フルオロ-フェニルボロン酸80mLのエタノール及び4.6mL54.7mmolの濃塩酸中の5g27.33mmolの3-フルオロ-4-ヒドロキシイミノ-メチルフェニルボロン酸国際特許出願第2006/38100号及び0.6gの10Pd/Cの撹拌混合物を室温で3時間にわたって水素化した。最初の発熱期を、反応フラスコを水浴に沈めることによって制御した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をジエチルエーテル及びエチルアセテートの混合物と共に研和し、固形物を濾別し、ジエチルエーテル2x15mLで洗浄し、乾燥させると5.47g97の表題の化合物が白色の非晶質の固形物として得られた。MSEI153.1[M-NH]。b3-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸30mLの水及び50mLのテトラヒドロフラン中の5g29.6mmolの4-アミノメチル-3-フルオロ-フェニルボロン酸の溶液に、15mmLのテトラヒドロフラン中の6.7g30.5mmolのジ-tert-ブチル-ジカーボネートの溶液を添加し、続いて15.5mL88.8mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で2時間にわたって撹拌した。混合物のpHを、2Mの塩酸溶液の添加により6に0°Cで調節し、有機相及び水相を分離した。水相を3x20mLのエチルアセテートで洗浄し、合わせた有機層を10mLの水及び2x10mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をヘキサンと共に研和し、2時間にわたって撹拌した。固形物を濾別し、乾燥させると5.44g68の表題の化合物が黄色の油として得られた。MSEI292.1[MNa]。参考例2R-4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチルフェニルボロン酸アルゴン下、1500mLのドライテトラヒドロフラン中の119.74g400mmolの[R-1-4-ブロモ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの溶液に、ヘキサン中の800mLの2.5Mのn-BuLi溶液2molを-78°Cで1.5時間にわたって滴加した。混合物を-78°Cで20分間にわたって撹拌した後、125mL545mmolのトリイソプロピルボレートを0.5時間にわたって滴加した。このようにして得られた混合物を-20°Cにまで温まるにまかせ、この温度で18時間にわたって撹拌した。反応混合物を500mLの飽和塩化アンモニウム溶液pH約8の添加によりクエンチし、室温にまで温まるにまかせた。反応混合物をエチルアセテートで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を500mLのn-ヘキサンと共に一晩撹拌し、次に濾過し、乾燥させると65.75g62の表題の化合物が白色の固形物として得られた。MSEI288.2[MNa]。参考例36-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-3-ピリジンボロン酸aピナコール6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-3-ピリジンボロネート45mLの水及び135mLのテトラヒドロフラン中の8.7g38.7mmol、ジヒドロクロリドのピナコール6-アミノメチル-3-ピリジンボロネートBioorg.Med.Chem.Lett.,2006,16,1277-81の溶液に、10mLのテトラヒドロフラン中の8.5g38.9mmolのジ-tert-ブチル-ジカーボネートの溶液を添加し、続いて27mL155mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。有機相及び水相を分離し、水相を3x160mLのエチルアセテートで洗浄した。合わせた有機層を80mLの水及び80mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると9.64g74の表題の化合物が黄色の油として得られた。MSEI253.2ボロン酸誘導体。[252.07]H。b6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-3-ピリジンボロン酸190mLのアセトン中の9.64g26.26mmolのピナコール6-tert-ブトキシカルボニルアミノメチル-3-ピリジンボロネートの溶液に、90mLの水中の5.63g73mmolの酢酸アンモニウムの溶液を添加し、続いて18.8g87.8mmolの過ヨウ素酸ナトリウムを添加した。懸濁液を室温で3時間にわたって撹拌し、180mLのエチルアセテートで希釈した。液相を溶解しなかった残留物からデカントし、この工程を20mLのエチルアセテートを使用して繰り返した。有機相及び水相を分離し、水相を2x10mLのエチルアセテートで洗浄した。合わせた有機層を3x30mLの水、2x50mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を90mLの水中に取り分け、懸濁液のpHを、1Mの水酸化ナトリウム水溶液の添加により6に調節し、このようにして得られた混合物を150mLのエチルアセテートで洗浄した。有機層を2x50mLの水及び2x50mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた黄色の発泡体をヘキサン及びジエチルエーテルの混合物と共に研和し、懸濁液を一晩、撹拌した。固形物を濾別し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させると3.55g48の表題の化合物がオフホワイトの固形物として得られた。MSEI253.2MH。参考例41-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリドa3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸800mLのアセトニトリル中の40.0g0.248molの1H-インドール-2-カルボン酸、33.6g0.251molのN-クロロスクシンイミドの混合物を5時間にわたって還流させた。反応混合物を冷却し、真空下で濃縮し、残留物を500mLの水と共に撹拌した。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させると42.21g87.0の表題の化合物が得られた。Mp:192~193°C。b3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミド710mLのクロロホルム中の42.2g0.215molの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸、42.2mL0.580molのチオニルクロリド、0.17mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を3時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、420mLの25アンモニア溶液及び1500gの氷の混合物中に注ぎ、次に2時間にわたって撹拌した。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄すると25.29g60.2の表題の化合物が得られた。Mp:191~192°C。c3-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリル28.05g144mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミド、67.36mL722mmolのオキシ塩化リン及び525mLのクロロホルムの混合物を3時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、40mLの37塩酸及び1000gの氷の混合物中に注ぎ、次に2時間にわたって撹拌した。有機層を分離し、水相を500mLのクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水及び飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を、2-プロパノールと水との1:1混合物から結晶化させると20.89g82.1の表題の化合物が得られた。Mp:150~154°C。d3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドール240mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の23.31g132mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリル、9.32g143mmolのアジ化ナトリウム及び7.95g148mmolの塩化アンモニウムの混合物を3.5時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、次に12.0mL192mmolのヨードメタンを添加し、16時間にわたって撹拌した。反応混合物を500mLの水中に注ぎ、沈殿した生成物を濾別し、2-プロパノールから再結晶化させると13.95g45.2の表題の化合物が得られた。Mp:197~199°C。e{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の5.85g25mmolの3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドール、9.4g37.4mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸、7.6g50mmolの酢酸銅II、17.6mL100mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、12.2gの3Å分子篩の混合物を、室温で空気をバブリングさせながら24時間にわたって力強く撹拌し、追加の2.0g7.9mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチル-フェニルボロン酸を添加した。混合物を室温で空気をバブリングさせながら48時間にわたって撹拌し、次にセライトで濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、11.8gの表題の化合物が黄色の油として得られた。f4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド事前に得られた生成物約25mmolをエチルアセテート中の60mLの10塩化水素に溶解させ、室温で16時間にわたって撹拌した。沈殿した生成物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄すると9.34g99の表題の化合物が得られた。Mp:225~228°C。g1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル6.0g16mmolの4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド、3.3g16.4mmolの1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸、4.8mL34.5mmolのトリエチルアミン、6.3g16.6mmolのHBTU[O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート]及び75mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を室温で24時間にわたって撹拌し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:メタノール=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、6.42gの表題の化合物が黄色の油として得られた。h1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド事前に得られた生成物約16mmolを、エチルアセテート中の50mLの10塩化水素に溶解させ、室温で6時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルから結晶化させると4.22g62.5の表題の化合物が得られた。Mp:70~80°C。参考例54-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリドa2-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドール1.0g7.04mmolの1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441、1.5g7.28mmolのアジ化トリメチルスズ及び50mLのトルエンの混合物を、3時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、沈殿した生成物を濾別すると2.22gの表題の化合物のスズ錯体が得られた。Mp:236~240°C。b4-[2-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒド15mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.4g1.4mmolの2-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドール、0.31g2.06mmolの4-ホルミル-フェニルボロン酸、0.42g2.77mmolの酢酸銅II、0.98mL5.6mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、0.7gの3Å分子篩の混合物を、室温で空気をバブリングさせながら14時間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール:酢酸=10:1:0.1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、2-プロパノールからの結晶化後、0.12g19の表題の化合物が得られた。Mp:210~212°C。c4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒド0.7g2.4mmolの4-[2-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒド、0.2mL3.2mmolのヨードメタン、1.0g7.2mmolの炭酸カリウム及び50mLのアセトリルの混合物を、0.5時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:メタノール=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.238g32.4の表題の化合物Rf:0.8及び0.21g28.6の4-[2-1-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒドRf:0.7が得られた。d4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒドオキシム0.238g0.78mmolの4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒド、0.07g1.0mmolのヒドロキシルアミンヒドロクロリド、0.09mL1.1mmolのピリジン及び10mLのエタノールの混合物を1時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、真空下で濃縮し、残留物を水で処理した。沈殿した生成物を濾別すると、0.19g75.6の表題の化合物が得られた。Mp:159~161°C。e4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド0.19g0.59mmolの4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒドオキシム、20mLのメタノール、1mLの36塩酸及び0.05gの10Pd/C触媒の混合物を、6時間にわたって水素化した。触媒を濾別し、濾液を真空下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルで処理すると、0.192g94.5の表題の化合物が得られた。Mp:289~290°C。参考例64-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4e及び4fに記載の方法に従って、3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドール参考例4d及び3-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチルフェニル-ボロン酸参考例1から調製した。Mp:268~269°C。参考例74-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリドa3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸N’-アセチル-ヒドラジド1.5g0.76mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸参考例4a、0.6g0.81mmolのアセトヒドラジド、1.2mL0.86mmolのトリエチルアミン、3.0g0.79mmolのHBTU及び45mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を室温で24時間にわたって撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:メタノール=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、2-プロパノールからの結晶化後、1.1g57.0の表題の化合物が得られた。Mp:253~255°C。b3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-インドール1.1g4.37molの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸N’-アセチル-ヒドラジド及び13.19mLのオキシ塩化リンの混合物を、1時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、100gの氷に注ぎ、2時間にわたって撹拌し、次にエチルアセテートで抽出した。合わせた有機層を水及び飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:メタノール=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、ジエチルエーテルからの結晶化後、0.38g37.0の表題の化合物が得られた。Mp:267~268°C。c4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4e及び4fに記載の方法に従って、3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-インドールから調製した。Mp:265~272°C。参考例84-[2-1-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例5d及び5eに記載の方法に従って、4-[2-1-メチ-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンズアルデヒド参考例5cから調製した。Mp:91~107°C。参考例91-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa3-クロロ-N-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボアミジン14.95g84.65mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリル参考例4c、7.65g110.04mmolのヒドロキシルアミンヒドロクロリド、11.38g135.44mmolの炭酸水素ナトリウム及び440mLのメタノールの混合物を、室温で24時間にわたって撹拌した。反応混合物を300mLの水中に注ぎ、1時間にわたって撹拌し、沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させると17.19g96.8の表題の化合物が白色の粉末として得られた。b3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール15.19g72.46mmolの3-クロロ-N-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボアミジン、306mLの酢酸及び17.07mL180mmolの無水酢酸の混合物を、90°Cで10時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をメタノールと水との1:1混合物から再結晶化させると粗生成物が得られ、これを2-プロパノールから再結晶化させると12.29g72.6の表題の化合物が得られた。c4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド520mLのDMSO中の10.0g42.7mmolの3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール、21.49g85.5mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸及び12.98g85.5mmolの酢酸銅IIの撹拌混合物に、29.8mL310mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び20gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で空気をバブリングさせながら6日間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。濾液を1000mLのエチルアセテートで希釈し、2x500mLの25水酸化アンモニウム溶液で洗浄した。有機層を500mLの1Mのクエン酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、エチルアセテート中の350mLの10塩化水素に溶解させ、室温で2時間にわたって撹拌した。沈殿した粗生成物を濾別し、冷たいエチルアセテートで洗浄し、2-プロパノールから再結晶化させると14.2g88.7の表題の化合物が得られた。d1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル14.0g37.3mmolの4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド、200mLのDMSO、9.0g44.8mmolの1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸、19.0g44.8mmolのHBTU及び13.0mL74.6mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンの混合物を、室温で2時間にわたって撹拌した。反応混合物を2000mLの水中に注ぎ、1時間にわたって撹拌した。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、2-プロパノールと水との1:1混合物から再結晶化させると、13.2g67.7の表題の化合物が得られた。e1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド29.5g56.5mmolの1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル及びエチルアセテート中の450mLの10塩化水素の混合物を、室温で12時間にわたって撹拌した。反応混合物を冷却し、500mLの20水酸化ナトリウム溶液を添加した。20分間にわたる撹拌後、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると23.5g98の表題の化合物が得られた。MSEI422.2MH。参考例104-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4a~fに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。Mp:216~220°C。参考例114-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4a~fに記載の方法に従って、5-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。Mp:267~270°C。参考例124-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4a~fに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸及び3-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸参考例1を調製した。Mp:176~178°C。参考例134-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4a~fに記載の方法に従って、5-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸及び3-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸参考例1から調製した。Mp:186~189°C。参考例141-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリドa[4-3-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル24mLのDMSO中の0.353g2.0mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリル参考例4c、0.753g3mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸及び0.606g4mmolの酢酸銅IIの撹拌混合物に、1.4mL8mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンを添加した。反応混合物を、室温で空気をバブリングさせながら6日間にわたって力強く撹拌した。混合物を60mLのエチルアセテートで希釈し、2x50mLの25水酸化アンモニウム溶液で洗浄した、有機層を50mLの1Mのクエン酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=4:1を使用してカラムクロマトグラフィに供すると、0.428g56の表題の化合物が得られた。MSEI404.1[MNa]。b1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド12mLのエチルアセテート中の0.428g1.121mmolの[4-3-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの混合物に、エチルアセテート中の24mLの10塩化水素を添加し、反応混合物を室温で2時間にわたって撹拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、沈殿した生成物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させると0.32g90の表題の化合物が得られた。MSEI282.1MH。参考例15R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチルアミンヒドロクロリドaR-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例1eに記載の方法に従って、3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール参考例9b及びR-4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-フェニルボロン酸参考例2から調製した。MSEI475.2[MNa]。bR-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14bに記載の方法に従って、R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI353.1MH。参考例161-4-アミノメチル-フェニル-5-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリドa[4-5-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例14aに記載の方法に従って、5-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441から調製した。MSEI404.1[MNa]。b1-4-アミノメチル-フェニル-5-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14bに記載の方法に従って、[4-5-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。参考例171-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリドa1-4-アミノメチル-フェニル-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14a及び14bに記載の方法に従って、5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441から調製した。MSEI261.[M-NH2]。b1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4g及び4hに記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリドから調製した。MSEI361.2MH。参考例181-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリドa1-4-アミノメチル-フェニル-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14a及び14bに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441から調製した。MSEI249.1[M-NH2]。b1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4g及び4hに記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリドから調製した。MSEI349.2MH。参考例191-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリドa5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例9a及び9bに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441から調製した。b1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9c~eに記載の方法に従って、5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールから調製した。MSEI406.2MH。参考例201-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリドa3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸表題の化合物を、参考例4aに記載の方法に従って、5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。b3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル1200mLのメタノール中の24.63g109.3mmolの3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸の撹拌混合物に、20mLの濃硫酸を添加し、反応混合物を40時間にわたって還流させた。反応混合物を300mLにまで濃縮し、38gの炭酸ナトリウムを混合物に、混合物を氷水で冷却しながら一部ずつ添加した。次に、混合物を300mLのエチルアセテートで希釈し、混合物のpHを、40水酸化ナトリウム溶液の添加により8に調節した。相を分離し、水相を3x100mLのエチルアセテートで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると23.68g90.4の表題の化合物が得られた。c1-[4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-フェニル]-3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル150mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の4.8g20mmolの3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、7.53g30mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチルフェニルボロン酸及び6.0g40mmolの酢酸銅IIの撹拌混合物に、14mL80mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び10gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で空気をバブリングさせながら6日間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。濾液を500mLのエチルアセテートで希釈し、2x200mLの25水酸化アンモニウム溶液で洗浄した。有機層を200mLの水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を2-プロパノールと共に研和し、結晶性固形物を濾別し、乾燥させると4.28g48の表題の化合物が得られた。MSEI467.2[MNa]。d{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル4.28g9.6mmolの1-[4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-フェニル]-3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、1.07g14.4mmolのN-ヒドロキシ-アセトアミジン、3.58g25.9mmolの炭酸カリウム及び100mLのトルエンの撹拌混合物を20時間にわたって還流させ、次に濾過し、濾液を濃縮すると4.23g94の表題の化合物が得られた。MSEI491.1[MNa]。e4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14bに記載の方法に従って、{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI352.1[M-NH2]。f1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3.94g9.7mmolの4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド、2.93g14.7mmolの1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸、4.43g11.4mmolのHATU[O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート]、7.6g43.7mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、70mLのジクロロメタン及び2mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を室温で1.5時間にわたって撹拌し、次に100mLの水で希釈し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を2-プロパノールと共に研和し、結晶性固形物を濾別し、乾燥させると4.22g79の表題の化合物が得られた。MSEI574.2[MNa]。g1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14bに記載の方法に従って、1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI452.2MH。参考例211-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリドa3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリル表題の化合物を、参考例4a~cに記載の方法に従って、5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。b1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14a及び14bに記載の方法に従って、3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルから調製した。MSEI295.1[M-NH2]。参考例224-[5-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9a~cに記載の方法に従って、5-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441から調製した。MSEI322.1[M-NH2]。参考例231-4-アミノメチル-3-フルオロ-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル及び3-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸参考例1から調製した。MSEI333.1MH。参考例244-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンa5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸アミド300mLのジクロロメタン及び1mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の10g52.3mmolの5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸の懸濁液に、8.85mL104.6mmolのオキサリルクロリドを滴加した。反応混合物を室温で3時間にわたって撹拌し、次に氷浴で冷却し、56mLの濃縮水酸化アンモニウム水溶液をゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥させると9.8g98.5の表題の化合物が得られた。MSEI191.1MH。b3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸アミド500mLのアセトニトリル中の9.9g52.3mmolの5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドの撹拌懸濁液に、7.68g57.5mmolのN-クロロスクシンイミドを添加した。反応混合物を3時間にわたって還流させ、次に室温にまで冷却した。分離した結晶性固形物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、2-プロパノールから再結晶化すると7.96g68の表題の化合物が得られた。MSEI225.1MH。c3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリル200mLの1,4-ジオキサン中の5.5g24.2mmolの3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドの撹拌懸濁液に、17mL183mmolのオキシ塩化リンを添加した。反応混合物を3時間にわたって還流させた。得られた暗色の溶液を室温にまで冷却し、砕いた氷に注いだ。氷の混じった混合物を30分間にわたって撹拌し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水、10炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると3.33g66.6の表題の化合物が得られた。MSEI207.1MH。d3-クロロ-N-ヒドロキシ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボアミジン50mLのエタノール中の2.2g10.6mmolの3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルの撹拌溶液に、30mLの水中の1.5g21.2mmolのヒドロキシルアミンヒドロクロリドの溶液及び20mLのエタノール中の2.4mL17mmolのトリエチルアミンの溶液を同時に滴加した。得られた混合物を3時間にわたって還流させ、室温にまで冷却し、次に真空下で濃縮した。残留物を水と共に研和し、結晶性固形物を濾別し、得られた粗生成物を2-プロパノールと水との1:1混合物から再結晶化させると1.6g63の表題の化合物が得られた。MSEI241.1MH。e3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール40mLのジクロロメタン中の1.6g6.7mmolの3-クロロ-N-ヒドロキシ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボアミジンの溶液に、2mL13.4mmolのN,N-ジメチルアセトアミドジメチルアセタールを添加し、反応混合物を室温で1時間にわたって撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカプラグで濾過し、フィルターケーキをクロロホルムで洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をエチルアセテートから再結晶化させると1.37g81の表題の化合物が得られた。MSEI264.1MH。f{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル50mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の1g3.79mmolの3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールの溶液に、1.14g4.55mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸、1.2g7.58mmolの酢酸銅II、2.6mL15.2mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び2gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で乾燥空気流をバブリングさせながら6時間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。フィルターケーキをN,N-ジメチルホルムアミド及びクロロホルムで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮した。残留物をクロロホルム中に取り分け、続いて濃縮水酸化アンモニウム水溶液、水、10クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸収剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=2:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると0.98g57.6の表題の化合物が得られた。MSEI491.1MNa。g4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン20mLのジクロロメタン中の0.9g1.9mmolの{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの氷冷溶液に、2mL27mmolのトリフルオロ酢酸を添加した。反応混合物を室温にまで温めるに任せ、48時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をジクロロメタン中に取り分け、飽和炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると0.467g67の表題の化合物が得られた。MSEI369.1MH。参考例251-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルa3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル60mLのアセトニトリル中の1.1g5.7mmolの4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルの撹拌懸濁液に、0.836g6.26mmolのN-クロロスクシンイミドを添加した。反応混合物を6時間にわたって還流させ、室温にまで冷却した。分離した結晶性固形物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、真空下で乾燥させた。粗生成物を2-プロパノールから再結晶化させると1.05g81の表題の化合物が得られた。b1-[4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-フェニル]-3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル30mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.75g3.3mmolの3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルの溶液に、1.1g4.4mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸、1.0g6.4mmolの酢酸銅II、2.2mL12.7mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び1.4gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、乾燥空気流をバブリングさせながら室温で36時間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。フィルターケーキをN,N-ジメチルホルムアミド及びクロロホルムで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮した。残留物をクロロホルム中に取り分け、続いて濃縮水酸化アンモニウム水溶液、水、10クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸収剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=2:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.695g49の表題の化合物が得られた。MSEI453.2MNa。c1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル10mLのジクロロメタン中の0.18g0.416mmolの1-[4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-フェニル]-3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルの氷冷溶液に、0.8mL10.4mmolのトリフルオロ酢酸を添加した。反応混合物を室温にまで温まるにまかせ、1時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をジクロロメタン中に取り分け、飽和炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると0.138g100の表題の化合物が得られた。参考例261-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドール150mLのトルエン中の2.70g14.29mmolの5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルの撹拌溶液に、1.59g21.4mmolのN-ヒドロキシ-アセトアミジン及び3.0g21.7mmolの炭酸カリウムを添加した。反応混合物を24時間にわたって還流させ、次に冷却し、60mLのエチルアセテート及び60mLの水で希釈した。混合物を分離し、有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると2.9597の表題の化合物が白色の固形物として得られた。b{4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル80mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の1.5g6.9mmolの5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドールの溶液に、2.6g10mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸、2.1g13.8mmolの酢酸銅II、4.8mL27.6mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び3gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、乾燥空気流をバブリングさせながら室温で120時間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。フィルターケーキをN,N-ジメチルホルムアミド及びクロロホルムで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮した。残留物をエチルアセテート中に取り分け、続いて濃縮水酸化アンモニウム水溶液、水、10クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸収剤としてのKieselgel600.040~0.063mm及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテートを使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、1.456g50の表題の化合物が得られた。c1-{4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル40mLのジクロロメタン中の1.456g3.45mmolの{4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの冷却溶液に、3mL3.9mmolのトリフルオロ酢酸を添加した。反応混合物を室温にまで温まるにまかせ、20時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を80mLのジクロロメタン中に取り分け、飽和炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンの得られた撹拌溶液に、0.73g3.63mmolの1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロプロパンカルボン酸及び0.995g5.2mmolのEDCを5°Cで添加した。反応混合物を室温にまで温まるにまかせ、一晩撹拌した。反応混合物を15mLの水、2x15mLの5クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると1.54g88の表題の化合物が白色の発泡体として得られた。d1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド50mLのジクロロメタン中の1.43g2.83mmolの1-{4-[5-フルオロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの冷却溶液に、6mL7.8mmolのトリフルオロ酢酸を添加した。反応混合物を室温にまで温まるにまかせ、3時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をジクロロメタン中に取り分け、飽和炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると1.06g92の表題の化合物が得られた。参考例271-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン表題の化合物を、参考例24a~gに記載の方法に従って、5-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。MSEI322.1[M-NH2]。b1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、参考例9d及び9eに記載の方法に従って、4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンから調製した。MSEI422.2MH。参考例281-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン表題の化合物を、参考例24a~gに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。MSEI357.1MH。b1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、参考例9d及び9eに記載の方法に従って、4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンから調製した。MSEI440.1MH。参考例291-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-メトキシ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa4-[5-メトキシ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例7a~cに記載の方法に従って、5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。MSEI318.2[M-NH2]。b1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-メトキシ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、参考例9d及び9eに記載の方法に従って、4-[5-メトキシ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリドから調製した。MSEI418.2MH。参考例301-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル250mLのメタノール中の9.6g0.050molの5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸及び4.5mLの濃硫酸の混合物を、6時間にわたって還流させた。反応混合物を冷却し、真空下で濃縮し、200mLの水及び200mLのジクロロメタンを残留物に添加した。有機層を分離し、水相を100mLのジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、乾燥させると10.17g98.7の表題の化合物が得られた。Mp:178~181°C。b5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドール150mLのトルエン中の5.5g26.8mmolの5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル、3.0g40.5mmolのN-ヒドロキシ-アセトアミジン及び10g72.3mmolの炭酸カリウムの混合物を18時間にわたって還流させ、次に追加の2.0g27mmolのN-ヒドロキシ-アセトアミジン及び5g36.1mmolの炭酸カリウムを添加した。反応混合物を20時間にわたって還流させ、20°Cにまで冷却し、濾過し、濾液を濃縮し、乾燥させると5.45g98.7の表題の化合物が得られた。Mp:141~142°C。MSEI230.2MH。c1-{4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例4e~gに記載の方法に従って、5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドールから調製した。Mp:212~214°C。MSEI418.2[M-Boc]。d1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド1.56g3.0mmolの1-{4-[5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、15mLのトリフルオロ酢酸及び25mLのジクロロメタンの混合物を室温で2時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、100mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び100mLのジクロロメタンを残留物に添加した。有機層を分離し、水相を50mLのジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:メタノール=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供した。このようにして得られた生成物をジイソプロピルエーテルから結晶化すると、0.99g78.9の表題の化合物が得られた。Mp:145~146°C。MSEI418.2MH。参考例31メチル1-[4-アミノメチルフェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレートヒドロクロリドaメチル3-クロロ-1-4-ホルミルフェニル-1H-インドール-2-カルボキシレート表題の化合物を、参考例5bに記載の方法に従って、メチル3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレートゼネカ社、米国特許第6288103号B1、2001から調製した。MSEI314.1MH。bメチル3-クロロ-1-{4-[E-ヒドロキシイミノメチル]フェニル}-1H-インドール-2-カルボキシレート表題の化合物を、参考例5dに記載の方法に従って、メチルメチル3-クロロ-1-4-ホルミルフェニル-1H-インドール-2-カルボキシレートから調製した。MSEI329.1MH。cメチル1-[4-アミノメチルフェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレートヒドロクロリド表題の化合物を、参考例5eに記載の方法に従って、メチル3-クロロ-1-{4-[E-ヒドロキシイミノメチル]フェニル}-1H-インドール-2-カルボキシレートから調製した。MSEI315.1MH。参考例321-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、3-クロロ-1H-インドール-2-カルボアミド参考例4bから調製した。MSEI283.1[M-NH2]。参考例331R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-1-イル]-2-フルオロ-フェニル}エタンアミンヒドロクロリドa3-フルオロ-4-[R-1-2-メチル-プロパン-2-スルフィニルアミノ-エチル]-フェニルボロン酸アルゴン下、520mLのドライジエチルエーテル中の6.42g19.9mmolの2-メチル-プロパン-2-スルフィン酸[R-1-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-エチル]-アミドS.D.Kuduketal.J.Med.Chem.,2007,50,272-282及び4.4mL30mmolのTMEDAテトラメチルエチレンジアミンの溶液に、ヘキサン溶液中の38.5mLの2.5Mのn-ブチルリチウム39.8mmolを-78°Cで1.5時間にわたって滴加した。混合物を-78°Cで20分間にわたって撹拌した後、125mL545mmolのトリイソプロピルボレートを0.5時間にわたって滴加した。このようにして得られた混合物を室温にまで温まるにまかせ、この温度で18時間にわたって撹拌した。反応混合物を500mLの飽和塩化アンモニウム溶液pH約8の添加によりクエンチし、室温にまで温まるにまかせた。反応混合物をエチルアセテートで抽出し、合わせた有機層を100mLの1Mのクエン酸及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を50mLのn-ヘキサンと共に一晩撹拌し、次に濾過し、乾燥させると3.2g56の表題の化合物が白色の固形物として得られた。MSEI288.1MH。b1R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-1-イル]-2-フルオロ-フェニル}エタンアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、3-フルオロ-4-[R-1-2-メチル-プロパン-2-スルフィニルアミノ-エチル]-フェニルボロン酸から調製した。MSEI354.1[M-NH2]。参考例344-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、3-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノメチル-フェニルボロン酸参考例1から調製した。MSEI340.1[M-NH2]。参考例351-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例20dに記載の方法に従って、3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルから調製した。MSEI234.1MH。b4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、3-クロロ-2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1H-インドールから調製した。MSEI339.1MH。c1-{4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例9dに記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリドから調製した。MSEI422.2[M-Boc]。d1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、参考例9eに記載の方法に従って、1-{4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI422.2MH。参考例361-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール表題の化合物を、実施例9bに記載の方法に従って、N-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボアミジンメルクシャープドーム社、米国特許第4952587号A1、1990から調製した。MSEI200.0MH。b4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、2-5-メチル-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールから調製した。MSEI305.2MH。c1-{4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロ-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例9dに記載の方法に従って、4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリドから調製した。MSEI388.2[M-Boc]。d1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、参考例9eに記載の方法に従って、1-{4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI388.2MH。参考例371-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドa2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例20dに記載の方法に従って、1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルから調製した。MSEI200.0MH。b4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1H-インドールから調製した。MSEI288.2[M-NH2]。c1-{4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロ-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例9dに記載の方法に従って、4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリドから調製した。MSEI388.2[M-Boc]。d1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、参考例9eに記載の方法に従って、1-{4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI388.2MH。参考例381-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルアミドa1-[4-アミノメチルフェニル]-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441から調製した。MSEI231.1[M-NH2]。b{1-[4-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例9dに記載の方法に従って、1-[4-アミノメチルフェニル]-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリドから調製した。MSEI331.2[M-Boc]。c1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルアミド表題の化合物を、参考例9eに記載の方法に従って、{1-[4-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI331.2MH。参考例394-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリドa3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール0.941g4.33mmolの5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール参考例19a及び30mLのアセトニトリルの混合物に、1.535g4.33mmolのセレクトフルオル[1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビステトラフルオロボレート]を添加し、反応混合物を60°Cで18時間にわたって撹拌した。混合物をエチルアセテートで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=2:1を使用してカラムクロマトグラフィに供すると、0.335g32.9の表題の化合物が黄色の結晶性固形物として得られた。MSEI236.1MH。b{4-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例4eに記載の方法に従って、3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールから調製した。MSEI463.2[MNa]。c4-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4fに記載の方法に従って、{4-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI341.1MH。実施例11-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド180mLのジクロロメタン中の4.0g8.7mmolの1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例4及び3.6mL25.8mmolのトリエチルアミンの撹拌溶液に、1.36mL9.8mmolの無水トリフルオロ酢酸を20°C未満で滴加し、反応混合物を3時間にわたって室温で撹拌した。次に、100mLの水を混合物に添加し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:アセトン=2:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、2-プロパノールからの結晶化後に、2.2g48.7の表題の化合物が得られた。MSEI518.2MH。実施例23-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド0.16g0.42mmolの4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例4、0.107g0.47mmolの1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボン酸P.D.O’Sheaetal.J.Org.Chem.2009,74,4547-4553、0.15mL1.07mmolのトリエチルアミン、0.192g0.5mmolのHBTU及び5mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を室温で24時間にわたって撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:エタノール=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、ジエチルエーテルからの結晶化後に、0.12g51.5の表題の化合物が得られた。MSEI548.1MH。実施例33-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例5から調製した。MSEI513.2MH。実施例41-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロベンジルアミド0.197g0.50mmolの4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例6、0.105g0.53mmolの1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸M.R.Hickeyetal.Synlett.2005,255-258、0.15mL1.07mmolのトリエチルアミン、0.2g0.53mmolのHBTU及び4mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を室温で24時間にわたって撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.14g52.2の表題の化合物が得られた。MSEI536.2MH。実施例53-メトキシ-N-[1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル-1H-インドール-1-イル]ベンジル}カルバモイルシクロプロピル]イソオキサゾール-5-カルボアミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例7から調製した。MSEI547.2MH。実施例61-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例7から調製した。MSEI518.2MH。実施例73-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[2-1-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例8から調製した。MSEI547.1MH。実施例81-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[2-1-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例8から調製した。MSEI518.1MH。実施例93-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド23.0g54.5mmolの1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド参考例9、350mLのDMSO、9.4g65.4mmolの3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸、24.8g65.4mmolのHBTU及び11.4mL65.4mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンの混合物を、2時間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を3000mLの水に注ぎ、2時間にわたって撹拌した。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、2-プロパノールから再結晶化させると22.5g75.4の表題の化合物が得られた。MSEI547.1MH。実施例103-クロロ-1-[4-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、メチル1-[4-アミノメチルフェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレートヒドロクロリド参考例31から調製した。MSEI494.1MH。実施例113-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、メチル1-[4-アミノメチルフェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレートヒドロクロリド参考例31から調製した。MSEI523.1MH。実施例121-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例10から調製した。MSEI536.2MH。実施例133-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例10から調製した。MSEI365.2MH。実施例141-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル表題の化合物を、参考例5b、5d、5e及び実施例2に記載の方法に従って、1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルから調製した。MSEI489.2MH。実施例153-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例6から調製した。MSEI565.2MH。実施例163-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-1,3-オキサゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミドa3-クロロ-2-オキサゾール-5-イル-1H-インドール1.2g6.68mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボアルデヒド、1.32g6.76mmolのトルエンスルホニルメチルイソシアニド、1.2g8.69mmolの炭酸カリウム及び30mLのメタノールの混合物を、1時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、真空下で濃縮し、残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=2:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、1.2g82の表題の化合物が得られた。Mp:131~134°C。b4-3-クロロ-2-オキサゾール-5-イル-インドール-イル-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4e及び4fに記載の方法に従って、3-クロロ-2-オキサゾール-5-イル-1H-インドールから調製した。Mp:183~189°C。c3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-1,3-オキサゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-3-クロロ-2-オキサゾール-5-イル-インドール-イル-ベンジルアミンヒドロクロリドから調製した。MSEI532.2MH。実施例171-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例11から調製した。MSEI552.1MH。実施例183-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例11から調製した。MSEI581.1MH。実施例191-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例12から調製した。MSEI554.1MH。実施例203-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例12から調製した。MSEI583.2MH。実施例213-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-シアノ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミドa2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-3-カルボアルデヒド2mLのN,N-ジメチルホルムアミド及び10mLのジクロロメタンの撹拌混合物に、0.7mL7.5mmolのオキシ塩化リンを0°Cで滴加し、反応混合物を0°Cで30分間にわたって撹拌した。次に、25mLのジクロロメタン中の1.0g5.0mmolの2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール参考例36aを反応混合物に滴加し、室温で1時間にわたって撹拌した。次に、20gの氷を混合物に添加し、室温で3時間にわたって撹拌した。沈殿した生成物を濾別すると1.1g96.5の表題の化合物が得られた。Mp:228~230°C。b2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-3-カルボニトリル1.1g4.8mmolの2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-3-カルボアルデヒド、2.38g29.0mmolの酢酸ナトリウム、2.6mL36.2mmolのニトロエタン及び8mLの酢酸の混合物を、8時間にわたって還流させた。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、イソプロパノールから再結晶化させると0.68g62.9の表題の化合物が得られた。Mp:209~212°C。c1-4-アミノメチル-フェニル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-3-カルボニトリルヒドロクロリド表題の化合物を、参考例4e及び4fに記載の方法に従って、2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-3-カルボニトリル及び4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチルフェニルボロン酸から調製した。Mp:201~204°C。d3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-シアノ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-3-カルボニトリルヒドロクロリドから調製した。MSEI538.2MH。実施例221-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3,5-ジクロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例13から調製した。MSEI570.1MH。実施例231-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例9cから調製した。MSEI518.1MH。実施例245-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド23.0mg0.15mmolの5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-カルボン酸、30μl0.21mmolのトリエチルアミン、63.2mg0.18mmolの1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド参考例4、60.0mg0.16mmolのHATU及び1mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を、室温で24時間にわたって撹拌した。反応混合物を、吸着剤としてのKieselgel60メルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=4:1を使用してカラムクロマトグラフィにより精製すると、26mg31の表題の化合物が得られた。MSEI557.2MH。表1の化合物を、実施例24に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド参考例4から調製した。実施例323-クロロ-1-[4-1-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-エチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミドa3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミド20mLのアセトニトリル中の0.8g4.6mmolの1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミド国際特許出願第2007/53131号の撹拌溶液に、0.68g5mmolのN-クロロスクシンイミドを添加した。反応混合物を6時間にわたって還流させ、真空下で濃縮した。黄白色の残留物をエタノールから結晶化させると、0.45g47の表題の化合物が淡いベージュの固形物として得られた。MSEI209.1MH。b1-4-アセチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミド10mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.45g2.16mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミドの撹拌溶液に、0.53g3.24mmolの4-アセチル-フェニルボロン酸、0.79g4.32mmolの酢酸銅II、1.5mL8.6mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び1gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で乾燥空気流をバブリングさせながら48時間にわたって力強く撹拌した。反応が完了した後、混合物をセライトで濾過した。フィルターケーキをクロロホルムで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮した。残留物をクロロホルム中に取り分け、シリカプラグ20gで濾過し、フィルターケーキをクロロホルムで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮した。残留物を2-プロパノールから結晶化させると、0.42g60の表題の化合物がベージュの結晶として得られた。MSEI327.1MH。c1-[4-1-アミノ-エチル-フェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミド3mLのメタノール、3mLのジクロロメタン及び2mLのアセトニトリルの混合物中の0.42g1.29mmolの1-4-アセチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミドの溶液に、0.074mLの酢酸1.29mmol、0.12g1.8mmolのシアノ水素化ホウ素ナトリウム、1g12.9mmolの酢酸アンモニウム及び0.5gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、2回目のシアノ水素化ホウ素ナトリウム0.12g、1.8mmol添加を行い、混合物を室温で72時間にわたって撹拌した。反応混合物のpHを3Mの塩酸水溶液の添加により5に調節し、このようにして得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を50mLのジクロロメタンで処理し、10mLの水で抽出した。水相をジクロロメタンで再抽出した。合わせた有機層を20mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール:水酸化アンモニウム溶液25=95:5:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.17g40の表題の化合物が白色のワックス状の固形物として得られた。MSEI328.1MH。d3-クロロ-1-[4-1-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-エチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミド7mLのジクロロメタン中の0.173g0.53mmolの1-[4-1-アミノ-エチル-フェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルアミドの溶液に、0.109g0.55mmolの1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸M.R.Hickeyetal.Synlett.2005,255-258、0.2g1mmolのEDC[N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロリド]、0.004g0.03mmolのヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物及び0.44mL3.17mmolのトリエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。混合物を100mLのジクロロメタンで希釈し、2x20mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、2x20mLの水及び20mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール=95:5を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.19g73の表題の化合物が白色の非晶質の固形物として得られた。MSEI507.1MH。実施例331-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-ピロリジン-1-カルボニル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチル-アミドa3-クロロ-1H-インドール-2-イル-ピロリジン-1-イル-メタノン20mLのアセトニトリル中の0.89g4.15mmolの1H-インドール-2-イル-ピロリジン-1-イル-メタノン米国特許出願第2007/21463号の撹拌懸濁液に、0.6g4.6mmolのN-クロロスクシンイミドを添加した。反応混合物を、5時間にわたって還流させ、室温で一晩放置した。分離した結晶性固形物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させると0.66g66の表題の化合物が黄色を帯びた結晶性固形物として得られた。MSEI249.1MH。b1-{4-[3-クロロ-2-ピロリジン-1-カルボニル-インドール-1-イル]-フェニル}-エタノン15mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.66g2.65mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-イル-ピロリジン-1-イル-メタノンの溶液に、0.65g3.96mmolの4-アセチル-フェニルボロン酸、0.96g5.3mmolの酢酸銅II、1.9mL10.6mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び1.5gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で乾燥空気流をバブリングさせながら48時間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。フィルターケーキをN,N-ジメチルホルムアミドで洗浄し、合わせた濾液を真空下で蒸発させた。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:アセトン=95:5を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、2-プロパノールからの結晶化後に、0.33g34の表題の化合物が黄色の結晶性固形物として得られた。MSEI367.1MH。c{1-[4-1-アミノ-エチル-フェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-メタノン2mLのメタノール及び2mLのジクロロメタンの混合物中の0.32g0.87mmolの1-{4-[3-クロロ-2-ピロリジン-1-カルボニル-インドール-1-イル]-フェニル}-エタノンの溶液に、0.67g8.7mmolの酢酸アンモニウム及び0.077g1.22mmolのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。反応混合物のpHを、3Mの塩酸水溶液の添加により5に調節し、このようにして得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を30mLのジクロロメタンで処理し、10mLの水で抽出した。水相を10mLのジクロロメタンで再抽出した。合わせた有機層を10mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール:水酸化アンモニウム溶液25=95:5:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.15g46の表題の化合物が白色の発泡体として得られた。MSEI368.1MH。d1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-ピロリジン-1-カルボニル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチル-アミド5mLのジクロロメタン中の0.15g0.4mmolの{1-[4-1-アミノ-エチル-フェニル]-3-クロロ-1H-インドール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-メタノンの溶液に、0.089g0.45mmolの1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸M.R.Hickeyetal.Synlett.2005,255-258、0.156g0.82mmolのEDC、0.003g0.02mmolのヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物及び0.34mL2.4mmolのトリエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。混合物を100mLのジクロロメタンで希釈し、2x20mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、2x20mLの水及び20mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール=95:5を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.14g66の表題の化合物がオフホワイトの非晶質の固形物として得られた。MSEI547.2MH。実施例343-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルa3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル30mLのアセトニトリル中の3g15.86mmolの1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルの撹拌懸濁液に、2.33g17.44mmolのN-クロロスクシンイミドを添加した。反応混合物を、6時間にわたって還流させ、室温で一晩放置した。分離した結晶性固形物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させると2.4g67の表題の化合物が黄色を帯びた結晶性固形物として得られた。MSEI224.1MH。b3-クロロ-1-4-ホルミル-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル20mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の1.0g4.47mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルの溶液に、1.0g6.7mmolの4-ホルミル-フェニルボロン酸、1.62g8.94mmolの酢酸銅II、3.1mL17.9mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び2.5gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で乾燥空気流をバブリングさせながら30時間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。フィルターケーキをN,N-ジメチルホルムアミド及びジクロロメタンで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮した。残留物を100mLのブラインで処理し、4x50mLのジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を3x50mLの水、50mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.71g48の表題の化合物が黄色の非晶質の固形物として得られた。MSEI350.1[MNa]。c3-クロロ-1-[4-ヒドロキシイミノ-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル10mLのエタノール中の0.7g2.13mmolの3-クロロ-1-4-ホルミル-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルの溶液に、0.72g8.54mmolのヒドロキシルアミンヒドロクロリド及び1.5mL10.7mmolのトリエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で1時間にわたって撹拌し、真空下で蒸発させた。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=2:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.53g72の表題の化合物が白色の非晶質の固形物として得られた。MSEI343.1MH。d1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル0.53g1.55mmolの3-クロロ-1-[4-ヒドロキシイミノ-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル、0.10gの10Pd/C、50mLのエタノール及びエチルアセテート中の10mLの2.44Mの塩化水素の撹拌混合物を、室温で3時間にわたって水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮すると、0.56g100の表題の化合物が黄色の固形物として得られた。MSEI312.1[M-NH2]。e3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル5mLのジクロロメタン中の0.28g0.77mmolの1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルの溶液に、0.17g0.85mmolの1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボン酸P.D.O’Sheaetal.J.Org.Chem.2009,74,4547-4553、0.3g1.53mmolのEDC、0.006g0.04mmolのヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物及び0.86mL6.1mmolのトリエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。混合物を100mLのジクロロメタンで希釈し、2x20mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、2x20mLの水及び20mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール=95:5を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.38g92の表題の化合物がオフホワイトの発泡体として得られた。MSEI538.2MH。実施例353-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸ジメチルアミドa3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸1mLのメタノール、2mLのテトラヒドロフラン及び1mLの水の混合物中の0.33g0.61mmolの3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル実施例34eの溶液に、0.128g0.3mmolの水酸化リチウム一水和物を添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。反応混合物を2mLの水で希釈し、pHを1Mの塩酸水溶液の添加により5に調節し、そのようにして得られた混合物を50mLのクロロホルムで抽出した。有機層を3x8mLの水及び8mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール:酢酸=90:10:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.23g74の表題の化合物が非晶質の固形物として得られた。MSEI509.1MH。b3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸ジメチルアミド5mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.15g0.29mmolの3-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸の溶液に、0.13g0.33mmolのHBTU、0.048g0.59mmolのジメチルアミンヒドロクロリド及び0.17mL1.18mmolのトリエチルアミンを添加し、反応混合物を室温で1時間にわたって撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。油状の残留物を50mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に研和し、沈殿した固形物を濾別し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗浄すると、乾燥後、0.1g66の表題の化合物が非晶質の固形物として得られた。MSEI536.2MH。実施例361-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例5から調製した。MSEI484.1MH。実施例373-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミドa3-クロロ-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸N’-アセチル-ヒドラジド30mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の2.62g12.27mmolの3-クロロ-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸米国特許出願第2005/20645号の溶液に、1.19g16mmolのアセトヒドラジド、5.82g15.3mmolのHBTU及び2.2mL15.3mmolのトリエチルアミンを添加し、混合物のpHをトリエチルアミンの添加により8に調節した。反応混合物を4時間にわたって室温で撹拌した後、更なるHBTU1.16g、3mmolを添加し、混合物を一晩、室温で撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物を60mLの飽和炭化水素ナトリウム溶液で処理し、得られた懸濁液を45分間にわたって撹拌し、次に濾過した。フィルターケーキを飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水で連続的に洗浄し、乾燥させると、2.59g0.78の表題の化合物がオレンジ色の非晶質の固形物として得られた。MSEI270.1MH。b3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-インドール2.55g9.45mmolの3-クロロ-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸N’-アセチル-ヒドラジド及び20mLのオキシ塩化リンの撹拌混合物を、90分間にわたって還流させた。冷たい反応混合物を250gの砕いた氷に注ぎ、沈殿した固形物を濾別し、水でしっかり洗浄した。赤褐色の固形物をメタノール5mLに懸濁させ、室温で30分間にわたって撹拌し、濾過し、冷たいメタノールで洗浄すると、乾燥後、1.93g81の表題の化合物がベージュの固形物として得られた。MSEI252.1MH。c{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル40mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の1.9g7.55mmolの3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-インドールの溶液に、2.85g11.33mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-ボロン酸、2.75g15.1mmolの酢酸銅II、5.3mL30.2mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び4gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で乾燥空気流をバブリングさせながら96時間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過した。フィルターケーキをN,N-ジメチルホルムアミド及びクロロホルムで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮した。残留物を300mLのクロロホルムで処理し、2x50mLの25水酸化アンモニウム溶液及び2x50mLのブラインで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=3:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供し、クロロホルム:アセトン=5:1を使用して再度クロマトグラフィに供すると、1.99g57の表題の化合物が黄色の発泡体として得られた。MSEI457.1[MNa]。d4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド5mLのエチルアセテート及び5mLのアニソール中の1.54g3.37mmolの{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの溶液に、エチルアセテート中の30mLの2.44Mの塩化水素を0°Cで添加し、混合物を室温で2時間にわたって撹拌した。沈殿した固形物を濾別し、エチルアセテート及びエーテルで洗浄し、乾燥させると、1.3g98の表題の化合物がベージュの非晶質の固形物として得られた。MSEI340.1[M-NH2]。e3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド3mLのジクロロメタン中の0.24g0.61mmolの4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンの溶液に、0.145g0.64mmolの1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボン酸P.D.O’Sheaetal.J.Org.Chem.2009,74,4547-4553、0.24g1.22mmolのEDC、0.005g0.032mmolのヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物及び0.68mL4.9mmolのトリエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。混合物を30mLのジクロロメタンで希釈し、10mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:アセトン=9:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.13g38の表題の化合物が非晶質の固形物として得られた。MSEI565.2MH。実施例383-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミドa3-クロロ-2-2-オキソ-プロピルカルバモイル-インドール20mLのジクロロメタン及び0.05mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.3g1.53mmolの3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸参考例4aの懸濁液に、0.3mL3mmolの塩化オキサリルを添加した。混合物を室温で1時間にわたって撹拌し、次に1時間にわたって還流させた。混合物を真空下で濃縮し、20mLのジクロロメタンに再溶解させた。不活性ガス雰囲気中、0.33g3.3mmolの1-アミノ-プロパン-2-オンヒドロクロリド及び0.9mL6.3mmolのトリエチルアミンを溶液に0°Cで添加した。懸濁液を室温で1時間にわたって撹拌し、20mLのジクロロメタン及び10mLの水で希釈した。放置して沈殿した固形の生成物を濾別し、乾燥させると、0.19g50の表題の化合物がベージュの非晶質の固形物として得られた。MSEI251.1MH。b3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール6mLのドライテトラヒドロフラン中の0.24g1mmolのバージェス試薬の溶液に、0.176g0.71mmolの3-クロロ-2-2-オキソ-プロピルカルバモイル-インドールをアルゴン雰囲気中で添加し、混合物を電子レンジCEM社を使用して120°Cで17分間にわたって加熱した。混合物を2mLのメタノールで希釈し、懸濁液を濾過し、濾液を40mLのジクロロメタンで希釈し、2x10mLの水及び10mLのブラインで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.135g82の表題の化合物が黄色の非晶質の固形物として得られた。MSEI233.1MH。c{4-[3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル4mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.1g0.42mmolの3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドールの溶液に、0.16g0.63mmolの4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-ボロン酸、0.16g0.84mmolの酢酸銅II、0.3mL1.68mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び0.4gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で乾燥空気流をバブリングさせながら6日間にわたって力強く撹拌した。混合物をセライトで濾過し、フィルターケーキをN,N-ジメチルホルムアミドで洗浄し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=4:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.16g89の表題の化合物が黄色の発泡体として得られた。MSEI438.2MH。d4-[3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン1mLのエチルアセテート及び1mLのアニソール中の0.16g0.37mmolの{4-[3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの溶液に、エチルアセテート中の5mLの2.44Mの塩化水素を0°Cで添加し、混合物を室温で90分間にわたって撹拌した。沈殿した固形物を濾別し、エチルアセテート及びエーテルで洗浄し、乾燥させ、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール:水酸化アンモニウム溶液25=9:1:0.1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.097g78の表題の化合物がベージュの非晶質の固形物として得られた。MSEI338.2MH。e3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド3mLのジクロロメタン中の0.097g0.28mmolの4-[3-クロロ-2-5-メチル-オキサゾール-2-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンの溶液に、0.068g0.3mmolの1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボン酸P.D.O’Sheaetal.J.Org.Chem.2009,74,4547-4553、0.11g0.57mmolのEDC、0.002g0.015mmolのヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物及び0.24mL1.72mmolのトリエチルアミンを添加した。反応混合物を、室温で48時間にわたって撹拌した。混合物を20mLのジクロロメタンで希釈し、2x5mLの水及び10mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのクロロホルム:メタノール=98:2を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、水と共に研和し、濾過し、乾燥させた後、0.046g29の表題の化合物が非晶質の固形物として得られた。MSEI546.2MH。実施例393-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-3-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジル-カルバモイル]-シクロプロピル}-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド参考例14から調製した。MSEI490.1MH。実施例40R-1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチル-アミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチルアミンヒドロクロリド参考例15から調製した。MSEI532.1MH。実施例41R-3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチルカルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-フェニル}-エチルアミンヒドロクロリド参考例15から調製した。MSEI561.2MH。実施例423-プロピル-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド0.06g0.13mmolの1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例9、0.022g0.142mmolの3-プロピル-イソオキサゾール-5-カルボン酸、0.08mL0.575mmolのトリエチルアミン、0.054g0.142mmolのHBTU及び1.1mLのN,N-ジメチルホルムアミドの混合物を室温で2時間にわたって撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解させ、続いて飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのトルエン:アセトン=4:1を使用してカラムクロマトグラフィに供すると、0.04g55の表題の化合物が白色の結晶として得られた。MSEI559.2MH。実施例433-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-5-クロロ-2-シアノ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-5-クロロ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド参考例16から調製した。MSEI490.2MH。実施例44N-{1-[4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例17及び5-トリフルオロメチル-ニコチン酸から調製した。MSEI534.2MH。実施例45N-{1-[4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例18及び5-トリフルオロメチル-ニコチン酸から調製した。MSEI522.2MH。実施例46N-1-{4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例19及び5-トリフルオロメチル-ニコチン酸から調製した。MSEI579.2MH。実施例473-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例19及び3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸から調製した。MSEI531.2MH。実施例483-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例17及び3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸から調製した。MSEI486.2MH。実施例493-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-2-シアノ-5-フルオロ-インドール-1-イル-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例18及び3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸から調製した。MSEI474.2MH。実施例50N-1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジル-カルバモイル}-シクロプロピル-5-トリフルオロメチル-ニコチンアミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例20及び5-トリフルオロメチル-ニコチン酸から調製した。MSEI625.2MH。実施例513-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例42に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例20及び3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸から調製した。MSEI577.2MH。実施例523-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸{1-[4-3-クロロ-2-シアノ-5-メトキシ-インドール-1-イル-ベンジルカルバモイル]-シクロプロピル}-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボニトリルヒドロクロリド参考例21から調製した。MSEI520.2MH。実施例533-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[5-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例22から調製した。MSEI547.2MH。実施例543-クロロ-1-[3-フルオロ-4-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-3-フルオロ-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド参考例23から調製した。MSEI512.1MH。実施例553-クロロ-1-{3-フルオロ-4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロ-プロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-3-フルオロ-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド参考例23から調製した。MSEI541.1MH。実施例563-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミドa2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例20dに記載の方法に従って、1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルから調製した。MSEI200.1MH。b{5-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル10mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の0.46g2.3mmolの2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドールの溶液に、0.58g2.3mmolの6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-3-ピリジンボロン酸参考例3、0.84g4.6mmolの酢酸銅II、1.6mL9.2mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミン及び3gの3Å分子篩を添加した。反応混合物を、室温で乾燥空気流をバブリングさせながら6日間にわたって力強く振盪した。混合物を濾過し、続いてN,N-ジメチルホルムアミド、濃縮水酸化アンモニウム溶液及びN,N-ジメチルホルムアミドで洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=1:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.16g17の表題の化合物が得られた。MSEI406.2MH。cC-{5-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリド2mLのエチルアセテート及び0.8mLのアニソール中の0.16g0.395mmolの{5-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの溶液に、エチルアセテート中の5mLの2.44Mの塩化水素を0°Cで添加し、混合物を室温で3時間にわたって撹拌した。沈殿した固形物を濾別し、エチルアセテート及びエーテルで洗浄し、乾燥させると、0.11g73の表題の化合物が得られた。MSEI306.2MH。d3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド14mLのジクロロメタン中の0.378g1mmolのC-{5-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリドの溶液に、0.237g1.05mmolの1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボン酸P.D.O’Sheaetal.J.Org.Chem.2009,74,4547-4553、0.385g2mmolのEDC、0.007g0.05mmolのヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物及び1.25mL9mmolのトリエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物を2-プロパノールから2回、再結晶化させると0.268g52の表題の化合物がベージュの結晶性固形物として得られた。MSEI514.2MH。実施例573-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミドa2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例9a及び9bに記載の方法に従って、1H-インドール-2-カルボニトリルから調製した。MSEI200.0MH。b{5-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例56bに記載の方法に従って、2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールから調製した。MSEI406.2MH。cC-{5-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリド表題の化合物を、実施例56cに記載の方法に従って、{5-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI306.2MH。d3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例56dに記載の方法に従って、C-{5-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリドから調製した。MSEI514.2MH。実施例583-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミドa3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例20dに記載の方法に従って、3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルから調製した。MSEI234.1MH。b{5-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例56bに記載の方法に従って、3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-1H-インドールから調製した。MSEI440.2MH。cC-{5-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチル-アミンジヒドロクロリド表題の化合物を、実施例56cに記載の方法に従って、{5-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI340.1MH。d3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例56dに記載の方法に従って、C-{5-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリドから調製した。MSEI548.2MH。実施例593-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミドa3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例4a~4dに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。MSEI252.1MH。b{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例56bに記載の方法に従って、3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドールから調製した。MSEI458.2MH。cC-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミントリヒドロクロリド表題の化合物を、実施例56cに記載の方法に従って、{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI358.2MH。d3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例56dに記載の方法に従って、C-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミントリヒドロクロリドから調製した。MSEI566.2MH。実施例603-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミドa{5-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例56bに記載の方法に従って、3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-1H-インドール実施例1dから調製した。MSEI440.2MH。bC-{5-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチル-アミントリヒドロクロリド表題の化合物を、実施例56cに記載の方法に従って、{5-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI340.2MH。c3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例56dに記載の方法に従って、C-{5-[3-クロロ-2-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミントリヒドロクロリドから調製した。MSEI548.2MH。実施例613-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミドa5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例9a及び9bに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニトリルI.Borzaatal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,54395441から調製した。MSEI218.1MH。b{5-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例56bに記載の方法に従って、5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールから調製した。MSEI424.2MH。cC-{5-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチル-アミンジヒドロクロリド表題の化合物を、実施例56cに記載の方法に従って、{5-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI324.2MH。d3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例56dに記載の方法に従って、C-{5-[5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリドから調製した。MSEI532.2MH。実施例623-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミドa3-クロロ-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニトリル表題の化合物を、参考例4a~cに記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸から調製した。b3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例9a及び9bに記載の方法に従って、3-クロロ-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニトリルから調製した。c{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例56bに記載の方法に従って、3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールから調製した。MSEI458.2MH。dC-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリド表題の化合物を、実施例56cに記載の方法に従って、{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI358.1MH。e3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イルメチル}-カルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例56dに記載の方法に従って、C-{5-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ピリジン-2-イル}-メチルアミンジヒドロクロリドから調製した。MSEI566.2MH。実施例631-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド2mLのジクロロメタン中の0.166g0.36mmolの4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン参考例24の撹拌氷冷溶液に、0.093g0.47mmolの1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸M.R.Hickeyetal.Synlett.2005,255-258及び0.103g0.54mmolのEDCを添加した。反応混合物を室温にまで温まるにまかせ、4時間にわたって撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、続いて0.1Nの塩酸溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸収剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=1:1を使用してフラッシュクロマトグラフィに供すると、0.129g65の表題の化合物が得られた。MSEI548.1MH。実施例643-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド2mLのジクロロメタン中の0.166g0.36mmolの4-[3-クロロ-5-メトキシ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン参考例24の撹拌氷冷溶液に、0.107g0.47mmolの1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボン酸P.D.O’Sheaetal.J.Org.Chem.2009,74,4547-4553及び0.103g0.54mmolのEDCを添加した。反応混合物を室温にまで温まるにまかせ、4時間にわたって撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、続いて0.1Nの塩酸溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、吸収剤としてのKieselgel600.040~0.063mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=1:1を使用してフラッシュクロマトグラフィに供すると、0.132g64の表題の化合物が得られた。MSEI577.1MH。実施例651-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例63に記載の方法に従って、4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン参考例27aから調製した。MSEI552.1MH。実施例663-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例64に記載の方法に従って、4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン参考例27aから調製した。MSEI581.1MH。実施例673-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例64に記載の方法に従って、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸参考例28aから調製した。MSEI565.1MH。実施例683-クロロ-4-フルオロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロ-プロパンカルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル表題の化合物を、実施例64に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル参考例25から調製した。MSEI541MH。実施例693-クロロ-4-フルオロ-1-[4-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル表題の化合物を、実施例63に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-4-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル参考例25から調製した。MSEI512MH。実施例702-クロロ-N-1-{4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ニコチンアミド2mLのジクロロメタン及び0.2mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の31.51mg0.2mmolの2-クロロ-ニコチン酸の溶液に、45.63mg0.1mmolの1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジクロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド参考例27、76mg0.2mmolのHATU及び104.6μL0.6mmolのN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIPEAを添加した。混合物を8時間にわたって室温で振盪し、次に、N-ヘキサン及びエチルアセテートを溶離剤として使用してカラムクロマトグラフィにより精製すると、26mg43.6の表題の化合物が得られた。MSEI597.1MH。表2の化合物を、実施例70に記載の方法に従って調製した。実施例134イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド2mLのジクロロメタン及び0.2mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の12.0mg0.106mmolのイソオキサゾール-5-カルボン酸の溶液に、15mg0.036mmolの1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド参考例9、40.5mg0.106mmolのHBTU及び28.8μL0.43mmolのトリエチルアミンを添加した。混合物を、室温で18時間にわたって振盪し、次に、n-ヘキサン及びエチルアセテートを溶離剤として使用してカラムクロマトグラフィにより精製すると、17mg91の表題の化合物が得られた。MSEI517.1MH。表3の化合物を、実施例134に記載の方法に従って調製した。実施例1863-アミノ-N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ベンズアミドヒドロクロリドa[3-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル-カルバモイル}-シクロプロピルカルバモイル-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、実施例134に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド参考例9及び3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-安息香酸から調製した。b3-アミノ-N-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-ベンズアミドヒドロクロリド表題の化合物を、参考例14bに記載の方法に従って、[3-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル-カルバモイル}-シクロプロピルカルバモイル-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI542.0MH。実施例1873-クロロ-1-[4-{[1-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボニル]-アミノ}-メチル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸アミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミド参考例32から調製した。MSEI479.1MH。実施例1883-クロロ-1-{4-[{1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパン-カルボニル}-アミノ-メチル]-フェニル}-1H-インドール-2-カルボン酸アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドヒドロクロリド参考例32から調製した。MSEI508.2MH。実施例1891-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン参考例28aから調製した。MSEI536.1MH。実施例1901-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-フェニル}-エチル-アミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、1R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-1-イル]-2-フルオロフェニル}エタンアミンヒドロクロリド参考例33から調製した。MSEI550.0MH。実施例1913-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸[1-R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-フェニル}-エチルカルバモイル-シクロプロピル]-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1R-1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール-1-イル]-2-フルオロフェニル}エタンアミンヒドロクロリド参考例33から調製した。MSEI579.2MH。実施例1923-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例34から調製した。MSEI565.0MH。実施例1933-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例35bから調製した。MSEI547.3MH。実施例1941-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例35bから調製した。MSEI518.2MH。実施例1953-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミドヒドロクロリド参考例36bから調製した。MSEI513.2MH。実施例1963-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、参考例2に記載の方法に従って、4-[2-3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例37bから調製した。MSEI513.2MH。実施例1973-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミドa4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、3-フルオロ-4-tert-ブトキシカルボニル-アミノメチル-フェニルボロン酸参考例1及び3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール実施例62bから調製した。MSEI358.1[M-NH2]。b3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3-クロロ-5-フルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-2-フルオロ-ベンジルアミンヒドロクロリドから調製した。MSEI583.2MH。実施例1983-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例2に記載の方法に従って、4-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例39から調製した。MSEI549.2MH。実施例1991-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-シクロプロパンカルボン酸4-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミド表題の化合物を、実施例4に記載の方法に従って、4-[3,5-ジフルオロ-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンヒドロクロリド参考例39から調製した。MSEI520.2MH。実施例2003-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミドa5-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸アミド表題の化合物を、参考例4bに記載の方法に従って、5-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸米国特許出願第2005/222148号から調製した。MSEI193.2MH。b5-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボニトリル表題の化合物を、参考例4cに記載の方法に従って、5-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸アミドから調製した。MSEI175.2MH。c5-フルオロ-N-ヒドロキシ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボアミジン表題の化合物を、参考例9aに記載の方法に従って、5-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボニトリルから調製した。MSEI208.1MH。d5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドール表題の化合物を、参考例9bに記載の方法に従って、5-フルオロ-N-ヒドロキシ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボアミジンから調製した。MSEI232.1MH。e{4-[5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題の化合物を、参考例24fに記載の方法に従って、5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-1H-インドールから調製した。MSEI459.2[MNa]。f4-[5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミン表題の化合物を、実施例37dに記載の方法に従って、{4-[5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルから調製した。MSEI320.2[M-NH2]。g3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例34eに記載の方法に従って、4-[5-フルオロ-3-メチル-2-5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルアミンから調製した。MSEI545.2MH。実施例2013-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミドa3-3-クロロ-1H-インドール-2-イル-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オン49.1mLのテトラヒドロフラン中の4.91g23.4mmolの3-クロロ-N-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボアミジン参考例9a及び4.91g30.28mmolの1,1’-カルボニルジイミダゾールの混合物を、1.5時間にわたって還流させた。反応混合物を冷却し、真空下で濃縮し、残留物を50mLの水と共に撹拌した。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させると、4.0g72.5の表題の化合物が得られた。Mp:240~241°C。b3-3-クロロ-1H-インドール-2-イル-4-メチル-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オン240mLのアセトン中の3.69g15.6mmolの3-3-クロロ-1H-インドール-2-イル-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オン、3.69mL59.2mmolのヨードメタンの混合物を、1時間にわたって還流させた。反応混合物を20°Cにまで冷却し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、吸着剤としてのKieselgel600.015~0.040mmメルク社及び溶離剤としてのヘキサン:エチルアセテート=2:1を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィに供すると、0.4g10.2の表題の化合物が得られた。MSEI250.1MH。c3-[1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-イル]-4-メチル-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オンヒドロクロリド表題の化合物を、参考例9cに記載の方法に従って、3-3-クロロ-1H-インドール-2-イル-4-メチル-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オン及び4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチルフェニルボロン酸参考例1から調製した。MSEI355.1MH。d3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸1-{4-[3-クロロ-2-4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-インドール-1-イル]-ベンジルカルバモイル}-シクロプロピル-アミド表題の化合物を、実施例34eに記載の方法に従って、3-[1-4-アミノメチル-フェニル-3-クロロ-1H-インドール-2-イル]-4-メチル-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オンヒドロクロリド及び1-[3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボニル-アミノ]-シクロプロパンカルボン酸P.D.O’Sheaetal.J.Org.Chem.2009,74,4547-4553から調製した。MSEI563.2MH。医薬組成物の調製以下の調合例により、本発明の代表的な医薬組成物について説明する。しかしながら、本発明は、以下の医薬組成物に限定されない。混合物の濃度は、重量で表わす。調製例1医薬組成物の調製a錠剤0.01~50の式Iの有効成分、15~50のラクトース、15~50のジャガイモデンプン、5~15のポリビニルピロリドン、1~5のタルク、0.01~3のステアリン酸マグネシウム、1~3のコロイド二酸化ケイ素及び2~7のウルトラアミロペクチンを混合し、次に湿式造粒法により造粒し、打錠した。b糖衣錠、フィルムコート錠上記の方法に従って形成した錠剤を、腸溶性若しくは胃溶性フィルムから成る層又は糖及びタルクから成る層でコーティングした。糖衣錠を、密蝋とカルナバ蝋との混合物で艶出しした。cカプセル0.01~50の式Iの有効成分、1~5のラウリル硫酸ナトリウム、15~50のデンプン、15~50のラクトース、1~3のコロイド二酸化ケイ素及び0.01~3のステアリン酸マグネシウムを完全に混合し、この混合物を篩過し、ハードゼラチンカプセルに充填した。d懸濁液成分:0.01~15の式Iの有効成分、0.1~2の水酸化ナトリウム、0.1~3のクエン酸、0.05~0.2のニパギンナトリウムメチル4-ヒドロキシベンゾエート、0.005~0.02のニパソール、0.01~0.5のカーボポールポリアクリル酸、0.1~5の96エタノール、0.1~1の着香料、20~70のソルビトール70水溶液及び30~50の蒸留水。20mLの蒸留水中のニパギン及びクエン酸の溶液に、カーボポールを少量ずつ力強く攪拌しながら添加し、溶液を10~12時間にわたって放置した。次に、1mLの蒸留水中の水酸化ナトリウム、ソルビトール水溶液、最後にラズベリー風味のエタノール液を攪拌しながら添加した。この担体に有効成分を少量ずつ添加し、浸漬ホモジナイザで懸濁させた。最後に、懸濁液を蒸留水で所望の最終体積にし、懸濁シロップをコロイド粉砕装置に通した。e坐薬各坐薬について、0.01~15の式Iの有効成分及び1~20のラクトースを完全に混合し、次に、50~95のエイデップスプロサポジトリadepsprosuppository例えば、Witepsol4を溶融させ、35°Cにまで冷却し、有効成分とラクトースとの混合物をホモジナイザを使用して混ぜ入れた。得られた混合物を冷却した型内で成型した。f凍結乾燥粉末アンプル組成物マンニトール又はラクトースの5溶液を注射用の再蒸留水で調製し、この溶液を濾過して滅菌溶液を得た。式Iの有効成分の0.01~5溶液も注射用の再蒸留水で調製し、この溶液を濾過して滅菌溶液を得た。これらの2種類の溶液を無菌条件下で混合し、アンプルに1mlずつ充填し、アンプルの中身を凍結乾燥させ、アンプルを窒素下で密封した。投与する前に、アンプルの中身を滅菌水又は0.9生理滅菌塩化ナトリウム水溶液に溶解させた。本明細書で説明及び請求した発明の範囲が、本明細書で開示した具体的な実施形態によって限定されることはない。これらの実施形態は、本発明の一部の態様の実例として挙げたものだからである。同等の実施形態は全て、本発明の範囲内に含まれるとする。実際、本明細書で図示し、説明したものに加えて、当業者には、上記の説明から多様な変型が明らかであろう。このような変型もまた、添付の請求項の範囲内に含まれるものとする。"