"下記式I:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;Gは、R7で置換されたアリール、または、R7で置換されたヘテロアリールを表し、前記R7で置換されたアリールまたはR7で置換されたヘテロアリールは、さらに1若しくは複数個のR8で置換されていてもよく;R7は、スルホ、カルボキシル、または、ホスホノ;R8は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRfは、一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換もしくは非置換のメルカプト、又は、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示す、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される化合物、またはその塩。下記式I:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;Gは、R7で置換されたアリール、または、R7で置換されたヘテロアリールを表し、前記R7で置換されたアリールまたはR7で置換されたヘテロアリールは、さらに1若しくは複数個のR8で置換されていてもよく;R7は、スルホ、カルボキシル、または、ホスホノ;R8は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRfは、一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換もしくは非置換のメルカプト、又は、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示す、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される、請求項1に記載の化合物、またはその塩。請求項1又は2に記載の化合物、またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬。下記式IO:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;G0は、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたアリール、または、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたヘテロアリールを表し、前記R70で置換されたアリールまたはR70で置換されたヘテロアリールは、さらに置換されていてもよく;R70は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRfは、一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換若しくは非置換のメルカプト、または、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示し、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される化合物、またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とするCaSRアゴニスト剤。下記式IO:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;G0は、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたアリール、または、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたヘテロアリールを表し、前記R70で置換されたアリールまたはR70で置換されたヘテロアリールは、さらに置換されていてもよく;R70は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRfは、一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換若しくは非置換のメルカプト、または、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示し、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される化合物、またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする、請求項4に記載のCaSRアゴニスト剤。CaSRの活性化により改善される疾患の予防または治療剤である請求項3に記載の医薬。副甲状腺機能亢進症の予防または治療剤である請求項3に記載の医薬。下痢の予防または治療剤である請求項3に記載の医薬。消化性潰瘍の予防または治療剤である請求項3に記載の医薬。請求項1又は2に記載の化合物、またはその可食性の塩を有効成分とする調味料。請求項1又は2に記載の化合物、またはその可食性の塩を有効成分とするコク味付与剤。優れたCaSRアゴニスト作用を有し、安全性の高い医薬の提供が望まれている。また、コク味を付与する高性能な調味料の提供が望まれている。本発明者は、CaSRの活性化剤を探索した結果、本発明のアルキルアミン誘導体が優れたCaSRアゴニスト作用および種々の疾患モデルに対し効果を有することを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下のとおりである。[1]下記式I:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;Gは、R7で置換されたアリール、または、R7で置換されたヘテロアリールを表し、前記R7で置換されたアリールまたはR7で置換されたヘテロアリールは、さらに1若しくは複数個のR8で置換されていてもよく;R7は、スルホ、カルボキシル、または、ホスホノ;R8は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRf、または、Rh及びRiは、それぞれ一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換もしくは非置換のメルカプト、又は、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示し、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される化合物、またはその塩。[2]下記式I:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;Gは、R7で置換されたアリール、または、R7で置換されたヘテロアリールを表し、前記R7で置換されたアリールまたはR7で置換されたヘテロアリールは、さらに1若しくは複数個のR8で置換されていてもよく;R7は、スルホ、カルボキシル、または、ホスホノ;R8は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRfは、一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換もしくは非置換のメルカプト、又は、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示す、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される、前記[2]に記載の化合物、またはその塩。[3]前記[1]または[2]に記載の化合物、またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬。[4]下記式I0:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;G0は、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたアリール、または、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたヘテロアリールを表し、前記R70で置換されたアリールまたはR70で置換されたヘテロアリールは、さらに置換されていてもよく;R70は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRfは、一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換若しくは非置換のメルカプト、または、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示し、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される化合物、またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とするCaSRアゴニスト剤。[5]下記式IO:[式中、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し、あるいは、R1とR2は、一体となって、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良く;R3は、水素原子、ハロゲノ、または、置換もしくは非置換のC1-6アルキル;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ハロゲノ;Xは、CRaRb、酸素原子、NRc、または、硫黄原子ここで、Ra、Rbはそれぞれ独立して、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノを表し、Rcは水素原子、またはC1-6アルキルを表す。;Yは、CO、SO、SO2、CS、またはCNRdを表しここで、Rdは水素原子、C1-6アルキルを表し、RdとR6は、一体となって置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環を形成しても良い;R6は、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、または、ヒドロキシ;G0は、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたアリール、または、非置換または1もしくは複数個のR70で置換されたヘテロアリールを表し、前記R70で置換されたアリールまたはR70で置換されたヘテロアリールは、さらに置換されていてもよく;R70は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良く;Qは水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;Re及びRfは、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC1-6アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のC3-8シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシを表し、あるいは、ReとRfは、一体となって、さらにヘテロ原子を有していてもよい、置換もしくは非置換の5または6員へテロ環を形成しても良く;Rgは、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニル、置換もしくは非置換のベンゾイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール;およびRhは、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、置換若しくは非置換のメルカプト、または、下記基:式中、Zは、置換もしくは非置換のC1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、置換もしくは非置換のC1-6アシルオキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルボキシル、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、または、置換もしくは非置換のカルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示し、ZとE1は一体となって環を形成しても良いを表す。ただし、Xがメチレンまたは酸素原子、YがC=O、R1~R5がいずれも水素原子、並びにGがフェニルのときは、Qは、カルボキシル及びCORh以外の基を示す。]で示される化合物、またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする、前記[4]に記載の]CaSRアゴニスト剤。[5-2]副甲状腺機能亢進症の予防または治療剤である、前記[4]または[5]に記載のCaSRアゴニスト剤。[5-3]下痢の予防または治療剤である、前記[4]または[5]に記載のCaSRアゴニスト剤。[5-4]消化性潰瘍の予防または治療剤である、前記[4]または[5]に記載のCaSRアゴニスト剤。[5-5]コク味付与剤である、前記[4]または[5]に記載のCaSRアゴニスト剤。[6]CaSRの活性化により改善される疾患の予防または治療剤である前記[3]に記載の医薬。[7]副甲状腺機能亢進症の予防または治療剤である[3]に記載の医薬。[8]下痢の予防または治療剤である前記[3]に記載の医薬。[9]消化性潰瘍の予防または治療剤である前記[3]に記載の医薬。[10]前記[1]または[2]に記載の化合物、またはその可食性の塩を有効成分とする調味料。[11]前記[1]または[2]に記載の化合物、またはその可食性の塩を有効成分とするコク味付与剤。本発明のアルキルアミン誘導体は、優れたCaSRアゴニスト作用を有し、例えば、CaSRの活性化により改善される疾患の予防または治療剤、特に、副甲状腺機能亢進症や、下痢および消化性潰瘍の予防もしくは治療剤、並びに調味料、コク味付与剤として有用である。以下、式IおよびI0の化合物の置換基の定義について説明する。本明細書中、C1-6アルキルとは、炭素数1~6の直鎖状および分枝鎖状の脂肪族炭化水素から任意の水素原子を1個除いて誘導される1価の基である。具体的にはメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、2,3-ジメチルプロピル、ヘキシルなどが挙げられる。好ましくはC1-3アルキルである。C2-6アルケニルは、炭素数1~6の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素基のうち、少なくとも1個の二重結合2個の隣接SP2炭素原子を有する1価の基である。C2-6アルケニルとしては、具体的には、ビニル、アリル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニルシス、トランスを含む、3-ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどが挙げられる。好ましくはC2-3アルケニルである。C2-6アルキニルは、炭素数1~6の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素基のうち、少なくとも1個の三重結合2個の隣接SP炭素原子を有する、1価の基である。具体的には、たとえば、エチニル、1-プロピニル、プロパルギル、3-ブチニルなどが挙げられる。好ましくはC2-3アルキニルが挙げられる。ハロゲノとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子などを意味する。アリールとは、フェニル、ナフチルなどの芳香族炭化水素環基を意味する。このましくはフェニルである。ヘテロアリールとは、N、S、Oから選択されるヘテロ原子を1又は2個含有する5員~10員の芳香族へテロ環基であって、該芳香族へテロ環としては具体的には、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、チアゾ-ル、イソチアゾ-ル、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、ピロールなどが挙げられる。好ましくは、ピリジン、イミダゾール、チオフェン、オキサジアゾール、インドールである。好ましくは、5員~6員の芳香族へテロ環であって、具体的には、ピリジン、ピリミジンである。C1-6アルコキシとはC1-6アルキル-O-を意味する。具体的には、メトキシ、エトキシ、1-プロポキシ、2-プロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシ、1-ペンチルオキシ、2-ペンチルオキシ、3-ペンチルオキシ、2-メチル-1-ブチルオキシ、3-メチル-1-ブチルオキシ、2-メチル-2-ブチルオキシ、3-メチル-2-ブチルオキシ、2,2-ジメチル-1-プロピルオキシ、1-へキシルオキシ、2-へキシルオキシ、3-へキシルオキシなどがあげられる。好ましくはC1-3アルコキシである。C3-8シクロアルキルとは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。好ましくは、C5-7シクロアルキルである。モノC1-6アルキルアミノとは、窒素原子上の1個の水素原子が、前記C1-6アルキルにより置換されたアミノ基であり、C1-6アルキル-NH-を意味する。具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ等があげられる。好ましくは、モノC1-3アルキルアミノである。ジC1-6アルキルアミノとは、窒素原子上の2個の水素原子が、前記C1-6アルキルによりそれぞれ置換されたアミノ基であり、C1-6アルキル2N-を意味する。各C1-6アルキル基は同一または異なっていてもよい。具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等があげられる。好ましくは、ジC1-3アルキルアミノである。C1-3アルキルカルボニルアミノとは、C1-3アルキル-CO-NH-で示される基を意味する。C1-3アルキルカルボニルアミノとしては、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ等の基が挙げられる。好ましくはアセチルアミノである。モノC1-6アルキルホスホノとは、水酸基上の1個の水素原子が前記C1-8アルキルにより置換されたホスホノ基であり、-PO3HC1-6アルキルを意味する。具体的には、メチルホスホノ、エチルホスホノ等が挙げられる。好ましくは、モノC1-3アルキルホスホノである。C1-6アルキルスルホニルとは、C1-6アルキル-SO2-で示される基を意味し、具体的にはメチルスルホニル、エチルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、C1-3アルキルスルホニルである。アリールスルホニルとは、アリール-SO2-で示される基を意味し、具体的にはフェニルスルホニル等が挙げられる。C1-6アルキルカルボニルとは、C1-6アルキル-CO-で示される基を意味し、具体的にはメチルカルボニル、エチルカルボニル等が挙げられる。好ましくは、C1-3アルキルカルボニルである。C1-6アルコキシカルボニルオキシとは、C1-6アルキル-O-CO-O-で示される基を意味し、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、C1-3アルコキシカルボニルオキシである。C1-6炭化水素の2価基とは、炭素数1~6の直鎖状および分枝鎖状であり、二重結合もしくは三重結合を1~数個含んでいてもよい脂肪族炭化水素から任意の水素原子を2個除いて誘導される2価の基を意味する。具体的には、メチレン、エタン-1,1-ジイル、ビニレン、エチニレン、プロパルギル等が挙げられる。C1-6アシルオキシとは、C1-6アルキル-CO-O-、C3-6シクロアルキル-CO-O-、またはアリール-CO-O-で示される基を意味する。C1-6アシルオキシとしては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシ等の基が挙げられる。好ましくは、C1-6アルキル-CO-O-であり、更に好ましくはC1-3アルキル-CO-O-である。C1-6アルコキシカルボニルとは、C1-6アルキル-O-CO-で示される基を意味し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、C1-3アルコキシカルボニルである。R1とR2、ReとRfが一体となって形成する、さらにヘテロ原子を含んでいてもよい5または6員ヘテロ環とは、R1とR2、ReとRfが結合する窒素原子以外に、環の構成原子としてさらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を1~3個有していてもよい飽和または不飽和の5または6員ヘテロ環を意味する。飽和5または6員ヘテロ環基の例としては、ピロリジン-1-イル、ピラゾリジン-1-イル、イミダゾリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル等が挙げられる。不飽和5または6員ヘテロ環基の例としては、ピロール-1-イル、2-ピロリン-1-イル、3-ピロリン-1-イル、ピラゾール-1-イル、イミダゾール-1-イル、2-ピラゾリン-1-イル、3-ピラゾリン-1-イル、2-イミダゾリン-1-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、テトラゾール-1-イル、1,4-オキサジン-4-イル、1,4-チアジン-1-イル等が挙げられる。RdとR6が、一体となって形成する5または6員ヘテロ環とは、RdとR6が結合するN=C-Nを環の一部として含み、環の構成原子としてさらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を1~3個有していてもよい飽和もしくは不飽和の5または6員ヘテロ環を意味し、具体的には、2-イミダゾリジン、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン、1,4-ジヒドロピリミジン、1,6-ジヒドロピリミジン、2H-1,2,4-オキサジアジン等が挙げられる。G0におけるさらに置換されていてもよいとは、R70以外の置換可能な位置に、例えば、シアノ、置換または非置換のメルカプト、C1-6アルキル-CO-、C1-6アルキル-CO-O-、C3-6シクロアルキル、C1-6アルキル-O-CO-C1-6アルキレン-O-、置換または非置換アリール、置換または非置換アリール-O-、置換または非置換アリール-CO-、-O-C1-6アルキレン-O-、置換または非置換アリール-C1-6アルケニル-などの置換基で置換されていてもよいことを意味する。ここで、C1-6アルキレンとは、前記C1-6アルキルの二価基を意味する。QにおけるCO-Rhにおいて、Rhが式IIaで示されるときに、ZとE1が一体となって形成する環とは、Z-E1を環の一部として含み、環の構成原子としてさらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を1~3個有していてもよい飽和もしくは不飽和の5または6員環を意味し、さらにベンゼン環と縮合してもよい。好ましくは、環の構成原子として酸素原子を1~3個有していてもよい飽和もしくは不飽和の5または6員環である。ZとE1が一体となって環を形成する場合のRhとしては、具体的には、例えば以下の基が挙げられる。なお、前記CO-Rhで表される基は、例えば、ProgMed521572161医薬品の開発広川書店1990年刊7巻分子設計p.163-198、あるいは最新創薬化学テクノミック1999年刊下巻p.271-298に記載されているように、生体内でカルボキシル基に変換される、プロドラッグ化修飾をうけたカルボキシル基を表す場合も含まれる。置換もしくは非置換のC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、または、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルカルボニル、メルカプト、カルバモイル、アミノ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6炭化水素の二価基、C1-6アルコキシカルボニルオキシ、またはC1-6アシルオキシにおける置換基としては、例えば、ハロゲン原子例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヒドロキシ、シアノ、C1-6アルコキシ例えば、メトキシ、C1-6ハロゲノアルキル例えば、トリフルオロメチル、非置換またはC1-6アルキルでモノもしくはジ置換されたカルバモイル、非置換またはハロゲノ、C1-6アルキルもしくはC1-6アルコキシ等で1~3置換されたアリール、非置換またはハロゲノ、C1-6アルキルもしくはC1-6アルコキシ等で1~3置換されたヘテロアリール等が挙げられる。好適には、シアノ、非置換またはC1-6アルキルでモノもしくはジ置換されたカルバモイル、非置換またはハロゲノ、C1-6アルキルもしくはC1-6アルコキシ等で1~3置換されたアリール、非置換またはハロゲノ、C1-6アルキルもしくはC1-6アルコキシ等で1~3置換されたヘテロアリールである。上記の基は、これらの置換基から任意に選択される置換基により、置換可能な位置に1~3個置換されていてもよく、複数置換されている場合には、それぞれの置換基が異なっていてもよい。置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール、アリールスルホニルまたはベンゾイルにおける置換基としては、例えば、ハロゲン原子例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヒドロキシ、シアノ、アリール例えばフェニルで置換されてもよいC1-6アルキル例えば、メチル、ベンジル、C1-6アルコキシ例えば、メトキシ、C1-6ハロゲノアルキル例えば、トリフルオロメチル、非置換またはC1-6アルキルでモノもしくはジ置換されたカルバモイル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されてもよいヘテロアリール等が挙げられる。好適には、アリール例えばフェニルで置換されてもよいC1-6アルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されてもよいヘテロアリール等が挙げられる。上記の基は、これらの置換基から任意に選択される置換基により、置換可能な位置に1~3個置換されていてもよく、複数置換されている場合には、それぞれの置換基が異なっていてもよい。置換もしくは非置換のC3-6シクロアルキルにおける置換基としては、上記置換もしくは非置換の5または6員ヘテロ環の置換基として挙げられた置換基のほか、オキソなども含まれる。R1及びR2は、好適には、水素原子、C1-6アルキルであり、さらに好適には、水素原子である。R3は、好適には、水素原子、ハロゲノ、または、C1-6アルキルであり、さらに好適には水素原子である。R4及びR5は、好適には、水素原子、C1-6アルキル、または、ハロゲノであり、さらに好適には、水素原子である。Xは、好適には、CH2、酸素原子、NH、または、硫黄原子であり、さらに好適には、NH、または、硫黄原子である。特に好ましくは、NHである。Yは、好適には、CO、SO、SO2またはCSであり、さらに好適には、CO、またはCSである。R6は、好適には、水素原子、ヒドロキシ、またはC1-6アルキルであり、さらに好適には水素原子である。Gは、好適には、R7で置換されたアリール、または、R7で置換されたヘテロアリールであり、さらに1~3個のR8で置換されてもよい。さらに好適には、R7で置換されたフェニル、または、R7で置換されたピリジルであり、さらに1~2個のR8で置換されてもよい。また、GがR7で置換されたフェニルであって、R7がスルホである場合、R7の置換位置は、該フェニル基上の3位であることが好ましい一般式I中の窒素と結合する該フェニル基中の炭素を1位とする。より具体的には、Gとして、5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニル、3-クロロ-2-メチル-5-スルホフェニル、3-クロロ-4-メチル-5-スルホフェニルが好ましい。G0は、好適には、非置換または1~5個のR70で置換されたアリール、または、非置換または1~5個のR70で置換されたヘテロアリールを表し、さらに好適には、非置換または1~3個のR70で置換されたアリール、または、非置換または1~3個のR70で置換されたヘテロアリールであり、最も好適には、非置換または1~3個のR70で置換されたフェニル、または、非置換または1~3個のR70で置換されたピリジルである。また、G0がR70で置換されたフェニルであって、R70の1つがスルホである場合、R70の置換位置は、該フェニル基上の3位であることが好ましい一般式I0中の窒素と結合する該フェニル基中の炭素を1位とする。R7は、好適には、スルホ、またはカルボキシルであり、さらに好適には、スルホである。R70は、好適には、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、または、C2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、または、モノC1-6アルキルホスホノであり、さらに好適には、C1-6アルキル、ハロゲノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ニトロ、スルホ、カルボキシル、ホスホノであり、最も好適には、C1-6アルキル、ハロゲノ、ヒドロキシ、スルホである。R8は、好適には、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、または、C2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、または、モノC1-6アルキルホスホノであり、さらに好適には、C1-6アルキル、ハロゲノ、ヒドロキシ、ニトロ、スルホであり、最も好適には、C1-6アルキル、ハロゲノ、ヒドロキシである。Qは、好適には、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、アリール、または、置換ヘテロアリールであり、さらに好適には、シアノ、カルバモイルまたはアリール置換もしくは非置換のC1-6アルキル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、CORh、アリール、または、C1-6アルキル、アリールで置換されたC1-6アルキル、C1-6アルキルもしくはハロゲノで置換されたアリール、ヘテロアリール置換ヘテロアリールであり、最も好適には、カルボキシルである。なお、Qがカルボキシル基、R3が水素原子、およびXがCRaRb、酸素原子、またはNRcである場合にQ及びR3が結合する炭素原子の立体は、S配置であることが好ましい。また、Qがカルボキシル基、R3が水素原子、およびXが硫黄原子である場合にQ及びR3が結合する炭素原子の立体は、R配置であることが好ましい。Re及びRfは、好適には、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、C1-6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C3-6シクロアルキル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシであり、さらに好適には、水素原子、ヘテロアリール、アリール、ハロゲノもしくはC1-6アルコキシで置換されたアリール置換もしくは非置換のC1-6アルキル、C1-6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヒドロキシ、または、C1-6アルコキシであり、最も好適には、水素原子、ヘテロアリール、アリール置換もしくは非置換のC1-6アルキル、C1-6アルキルスルホニル、ヒドロキシである。Rgは、好適には、置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニルであり、さらに好適には、アリール置換もしくは非置換のC1-6アルキルカルボニルである。Rhは、好適には、C1-6アルコキシ、メルカプト、又は、下記基:式中、Zは、C1-6炭化水素の2価基を示し、E1は、C1-6アシルオキシ、C1-6アルコキシカルボニルオキシ、アミノ、カルボキシル、C1-6アルコキシカルボニル、ハロゲノ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシ、または、カルバモイルを示し、E2は水素原子またはC1-6アルキルを示し、ZとE1は一体となって下記基を形成しても良いである。本発明化合物Iとしては、前記[1]で示される化合物のうち、R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニルを表し;R4及びR5は、それぞれ独立して、水素原子;Xは、CH2、酸素原子、NH、または、硫黄原子;Yは、CO、SO、SO2、またはCSを表し;Gは、R7で置換されたアリール、または、R7で置換されたヘテロアリールを表し、前記R7で置換されたアリールまたはR7で置換されたヘテロアリールは、さらに1~5個のR8で置換されていてもよく;R8は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良い;Qは、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、カルボキシル、CONReRf、CONHNHRg、置換もしくは非置換のアリール、または、置換もしくは非置換のヘテロアリール;で示される化合物、またはその塩が好ましい。また、さらに好ましい本発明化合物Iとしては、前記[1]で示される化合物のうち、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、水素原子;Xは、NH、または、硫黄原子;Yは、CO、またはCS;Qは、カルボキシルまたはC1-6アルコキシカルボニル;Gは、R7で置換されたアリール、または、R7で置換されたヘテロアリールを表し、前記R7で置換されたアリールまたはR7で置換されたヘテロアリールは、さらに1~5個のR8で置換されていてもよく;R7は、スルホ;R8は、置換もしくは非置換のC1-6アルキル、置換もしくは非置換のC2-6アルケニル、または、置換もしくは非置換のC2-6アルキニル、ハロゲノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1-6アルコキシ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、スルホ、カルボキシル、ホスホノ、または、モノC1-6アルキルホスホノを表し、複数個存在する場合は、それぞれ異なっていて良い;で示される化合物、またはその塩である。また、一方で、一般式Iにおいて、R1、R2、R3、R4、R5及びR6が、水素原子であり、Xがメチレンであり、YがC=Oであり、Gがカルボキシルで置換されたピリジルの場合は、Qはメトキシカルボニルでない化合物が、本発明の化合物として好ましい。特に好ましい化合物は、2R-2-アミノ-3-{[3-スルホフェニルカルバモイル]スルファニル}プロパン酸;2S-2-アミノ-3-{[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]アミノ}プロパン酸;2S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-4-メチル-5-スルホフェニルカルバモイル]アミノ}プロパン酸;2S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-2-メチル-5-スルホフェニルカルバモイル]アミノ}プロパン酸;2S-2-アミノ-3-{[3-スルホフェニルカルバモチオイル]アミノ}プロパン酸;2S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-2-メチル-5-スルホフェニルカルバモチオイル]アミノ}プロパン酸;2S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-4-メチル-5-スルホフェニルカルバモチオイル]アミノ}プロパン酸;3-[4S-4-アミノ-4-ヒドロキシカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸;3-[4S-4-アミノ-4-ヒドロキシカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸;および2S-2-アミノ-3-{3-スルホフェニルカルバモイルアミノプロパン酸から選択される化合物またはその塩である。以下に、化合物Iの製造法について記載する。本発明の一般式Iで表される化合物は、例えば以下の方法によって製造することができる。以下の反応式において、R1~R6、Ra、Rb、Rc、X、Y、G、Qは、前記式Iにおける定義と同一の基である。また、式2において、Mは、XHあるいは式3で表される化合物と結合し、X-Yを形成する官能基を示す。反応式A例えば反応式Aにおいて、式I中のX-Yが基-CRaRb-CO-を示す場合は以下のように製造することが出来る。カルボン酸誘導体2aと、アミン誘導体3を、適当な溶媒に溶解または懸濁させ、トリエチルアミン、ピリジンのような塩基存在下、あるいは非存在下において、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-カルボジイミド塩酸塩EDCI、NN-カルボニルジイミダゾールCDIのような縮合剤を混合させ、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで、I-aを製造することが出来る。縮合の際には、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールHOAtなどの反応を調整する補助剤、触媒等を加えてもよい。必要に応じて保護基を除去することで、一般式I-aに示されるアミド誘導体を製造することが出来る。反応式Bあるいは、カルボン酸ハロゲン化物2a’とアミン誘導体3を適当な溶媒に混合し、トリエチルアミン、ピリジンの様な塩基存在下、例えば4-ジメチルアミノピリジンを触媒に用い、必要に応じて冷却、加熱等を行うことにより、アミド誘導体I-aを製造することが出来る。なお、反応式B2中のHalはハロゲン原子を示す。反応式B2また、反応式Aにおいて、式I中のX-Yが基-O-CO-を示す場合は、以下のように製造することが出来る。アルコール誘導体2bと、アミン誘導体3を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、トリエチルアミン、ピリジンのような塩基存在下、あるいは非存在下において、CDI、ホスゲン、トリホスゲンのような縮合剤などを混合させ、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことでカルバメート誘導体I-bを製造することが出来る。反応式Cまた、に対して、例えば24ビス4メトキシフェニル1324ジチアジホスフェタン24ジスルフィドローソン試薬のようなチオカルボニル化剤を適当な溶媒中で加熱あるいは非加熱下で作用させることで、O置換チオカルバメート誘導体I-b’を製造することも出来る。反応式C2また、反応式A、式Iにおいて、X-Yが基-NRc-CO-を示す場合は、例えば下記のように製造することが出来る。2cに示されるアルキルアミン誘導体のアミンまたはその塩と、3のアミン誘導体を適当な溶媒に溶解または懸濁させ、トリエチルアミン、ピリジンのような塩基存在下、あるいは非存在下において、CDI、ホスゲン、トリホスゲンのような縮合剤あるいは炭酸ジメチルのようなカルボニル源を混合させ、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことでウレア誘導体I-cを製造することが出来る。反応式Dあるいは、反応式D2のように、OrgLettVol11No24200956225625に記載されるようにLossen転位を用いた方法を利用し、ヒドロキサム酸誘導体4とアミン誘導体3を用いて、ウレア誘導体I-c’を製造することも出来る。反応式D2または、カルバメート誘導体を製造後、アミン誘導体2cで置換する方法でも製造することが出来る。反応式D3また、反応式A中、式IにおいてX-Yが-S-CO-基を示す場合は、下記のように製造することが出来る。チオール誘導体2dと、3のアミン誘導体を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、トリエチルアミン、ピリジンのような塩基存在下、あるいは非存在下において、CDI、ホスゲン、トリホスゲンのような縮合剤あるいは炭酸ジメチルのようなカルボニル源を混合させ、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで、S置換チオカルバメート誘導体I-dを製造することが出来る。反応式E反応式A中、式Iにおいて、X-Yが基N-C-を示す場合は、例えば下記のように製造することが出来る。すなわち、3bに示すアミン誘導体を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、例えばチオホスゲン、二硫化炭素などを混合し、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエトキシドなどの塩基存在下、中間体としてイソチオシアネート5を発生させる。イソチオシアネート5は市販品も利用できる。イソチオシアネートは単離、あるいは単離せずに適当な溶媒に溶解等させた後、アルキルアミン誘導体のアミン2cをトリエチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウムなどの塩基存在下あるいは非存在下、必要に応じて冷却、加熱など行いながら混合することにより、チオウレア誘導体Ieを製造することが出来る。反応式Fアミン誘導体3は、市販化合物を用いるか、あるいは下記のように製造することが出来る。例えば、以下のニトロ誘導体4を例えば水素ガスなどを還元剤として用い、触媒存在下において水素添加反応を行うことや、塩化スズを作用させる等の一般的な還元反応を用いることで3bを製造することが出来る。反応式GまたJournaloftheChemicalSocietyPerkinTransactions1OrganicandBioOrganicChemistry19983p509520に示されるように、還元の際に、適切な還元剤を選択することで、3cを製造することが出来る。反応式HG上の置換基R7は、例えば、芳香族ハロゲン化物7に対し、n-ブチルリチウムのような強塩基を作用させ、リチウム-ハロゲン交換を行い、ドライアイスを作用させカルボキシル基を導入する反応や、芳香族ハロゲン化物7に対し、パラジウムなどの遷移金属を作用させ、一酸化炭素ガスを作用させる反応が挙げられる。同様に芳香族ハロゲン化物に対して、例えばSynthesis19811p5657の様に、パラジウムなどの遷移金属触媒を作用させ、亜リン酸エステルを作用させる反応でリン酸エステル置換体を製造する方法や、反応式Jに示すように、例えば芳香族化合物に対し、発煙硫酸を芳香族化合物8に作用させる反応でスルホン酸誘導体を製造することも出来る。なお、反応式Iにおいて、Halはハロゲン原子または擬ハロゲン原子を示し、Vは保護された窒素原子または窒素原子に変換できる基を示し、Protは保護基、あるいは水素原子を示す。反応式I反応式Jヘテロアリール類は、例えば、芳香族ヘテロ環化合物の化学反応性と環合成講談社サイエンティフィック、坂本ら著に記載される方法等により、合成することが出来る。例えば、ジアシルヒドラジン誘導体を適切な脱水剤で処理することで、下記ヘテロアリールを合成することが出来る。上記各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料を少なくとも一部溶解するものであれば特に限定はなく、下記にその例を挙げる。脂肪族炭化水素類:ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル芳香族炭化水素類:ベンゼン、トルエン、キシレンアミド類:ジメチホルムアミド、Nメチル-2-ピロリドン、ジメチルアセトアミドアミン類:トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2,6-ルチジンアルコール類:メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノールエーテル類:ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンケトン類:アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンエステル類:酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル酸類:蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸スルホキシド類:ジメチルスルホキシド、スルホランニトリル類:アセトニトリル、プロピオニトリルハロゲン化炭化水素類:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンその他:水およびこれらの混合物が挙げられる。上記各工程では、必要に応じて式中の官能基に保護基を導入しておくことが望ましい場合もある。保護基としては、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版WILEYINTERNATIONAL出版、WUTSGREEN著等に記載される官能基を用いることが出来るが、これに限定されるものではない。上記文献記載の方法などにより適宜保護、脱保護を行うことで目的の化合物を得ることが出来る。このようにして製造される一般式Iで表される化合物およびその塩は、公知の分離精製手段、例えば抽出、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶析、再結晶、転溶、各種クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。本発明において用いられるアルキルアミン誘導体は、塩の形態をも包含する。本発明のアルキルアミン誘導体が塩の形態を成し得る場合、その塩は製薬学的に許容される塩もしくは可食性の塩であればよく、例えば、式中のカルボキシル基等の酸性基に対しては、アンモニウム塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、トリエチルアミン、エタノールアミン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジシクロへキシルアミン等の有機アミンとの塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩を挙げることができる。式中に塩基性基が存在する場合の塩基性基に対しては、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、臭化水素酸などの無機酸との塩、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、タンニン酸、酪酸、ヒベンズ酸、パモ酸、エナント酸、デカン酸、テオクル酸、サリチル酸、乳酸、シュウ酸、マンデル酸、リンゴ酸等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩を挙げることができる。これらの塩は、当該化合物と、医薬品の製造に使用可能である酸または塩基とを接触させることにより製造される。本発明において式Iで表される化合物またはその塩は、無水物であってもよく、水和物、アルコール付加物などの溶媒和物を形成していてもよい。ここでいう溶媒和とは、溶液中で溶質分子あるいはイオンがそれに隣接している溶媒分子を強く引き付け、一つの分子集団をつくる現象をいい、例えば溶媒が水であれば水和という。溶媒和物は水和物、非水和物のいずれであってもよい。非水和物としては、アルコール例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、ジメチルホルムアミドなどを使用することができる。また本発明の化合物およびその塩には、いくつかの互変異性形態、例えばエノール及びイミン形態、ケト及びエナミン形態、並びにそれらの混合物で存在することができる。互変異性体は、溶液中で、互変異性セットの混合物として存在する。固体の形態では、通常、一方の互変異性体が優勢である。一方の互変異性体を記載することがあるが、本発明には、本発明の化合物の全ての互変異性体が含まれる。本発明には、式Iで表される化合物の全ての立体異性体例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーシス及びトランス幾何異性体を含む。、前記異性体のラセミ体、およびその他の混合物が含まれる。例えば、本発明の化合物は、式Iは1以上の不斉点を有していてもよく、本発明には、そのような化合物のラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、およびエナンチオマーが含まれる。本発明に係る化合物がフリー体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物の状態に、常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物が、当該化合物の塩、水和物、または溶媒和物として得られる場合、化合物のフリー体に常法に従って変換することができる。本発明は式Iで表される化合物の全ての同位体を含む。本発明化合物の同位体は、少なくとも1の原子が、原子番号陽子数が同じで,質量数陽子と中性子の数の和が異なる原子で置換されたものである。本発明化合物に含まれる同位体の例としては、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、塩素原子などがあり、それぞれ、2H,3H,13C,14C,15N,17O,18O,31P,32P,35S,18F,36Cl等が含まれる。特に、3Hや14Cのような、放射能を発して中性子を放つ不安定な放射性同位体は、医薬品あるいは化合物の体内組織分布試験等の際、有用である。安定同位体は、崩壊を起こさず、存在量がほとんど変わらず、放射能もないため、安全に使用することができる。本発明の化合物の同位体は、合成で用いている試薬を、対応する同位体を含む試薬に置き換えることにより、常法に従って変換することができる。本発明の化合物は、医薬、特にCaSRアゴニスト剤として用いることができ、CaSRの活性化により改善される疾患の予防または治療剤として用いることができる。CaSRは様々な組織で発現しており、様々な生理作用を担っている。CaSRは、副甲状腺において血中カルシウム濃度の上昇を感知し、副甲状腺ホルモンPTHの分泌を抑制し、血中カルシウム濃度を是正する働きを有する。従って、CaSRを活性化する化合物は、上述の副甲状腺機能亢進症に加え骨疾患上部下部消化器疾患TheJournalofClinicalInvestigation、1997年、第99巻、p23282333及びTheAmericanJournalofPhysiologyGastrointestinalandLiverPhysiology、2002年、第283巻、pG240G250糖尿病TheJournalofBiologicalChemistry、1999年、第274巻、p2056120568及びTheJournalofBiologicalChemistry、2000年、第275巻、p1877718784下垂体前葉機能低下亢進症MolecularEndocrinology、1996年、第10巻、p555565などを含む種々の疾患の治療薬となることが期待されている。カルシウム調節以外でも、脂肪細胞では、成熟脂肪細胞、未分化脂肪細胞ともにCaSRが発現しており、分化抑制に関わっていることEndocrinology2005May14621769、ExpCellRes2004Dec1030128092、骨髄細胞では赤芽球、巨核球、血小板で発現しており造血調節に関わっていることJBoneMinerRes1997Dec12195970、胃壁細胞に発現しており、胃酸分泌に関わっていることJClinEndocrinolMetab2005Mar90148994が報告されている。上記以外にも、十二指腸、空腸、回腸AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2002Jul283G24050、大腸AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2002Jul283G24050、表皮角化細胞CellCalcium2004Mar3526573、肝臓細胞JBiolChem2001Feb927640709、水晶体上皮BiochemBiophysResCommun1997Apr282338015、膵臓ランゲルハンス氏島β細胞Endocrine1999Dec11293300、肺JClinEndocrinolMetab1998Feb837037、単球性細胞JClinInvest2000May1051299305、骨芽細胞Endocrinology2004Jul145345162、AmJPhysiolEndocrinolMetab2005Mar288E60816Epub2004Nov16などに発現しており、これらの組織の機能調節に関わっていることが示唆されている。また、コク味付与剤として知られるグルタチオンが、カルシウム受容体活性化作用を示し、CaSRアゴニスト活性を有するペプチド誘導体が、コク味を呈することを確認したWO2007055393ことにより、CaSRアゴニスト活性を有する化合物の、コク味付与剤としての有用性が示されている。特に、カルシウム受容体は胃のG細胞、壁細胞に発現しており、ガストリンおよび胃酸分泌を促進する作用を有することが明らかとなっている9923282333、Gastroenterology1999116118126。また、カルシウム受容体は大腸に発現し水分泌を調節している283G240G250。シナカルセトやγ-グルタミルペプチド誘導体などのカルシウム受容体作動薬が、下痢の動物モデルで抑制効果を示したことWO2008139947、重炭酸分泌促進作用またはソマトスタチン分泌促進作用や、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDs誘発小腸炎の動物モデルにおいて、傷害面積の縮小効果を有することが示されているWO2009119554ことから、CaSRアゴニスト作用を有する化合物は、下痢や、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎などの酸分泌関連疾患の予防または治療剤や、食欲調節剤としての有用性が示されている。さらに、カルシウム受容体活性化を有するペプチドや低分子化合物が腸管由来のSTC-1細胞およびGLUTag細胞のGLP-1およびCCKの分泌を促進することが示されているWO200911221ことから、CaSRアゴニスト作用を有する化合物は、糖尿病や肥満症の予防または治療剤としての有用性が示されている。さらにまた、シナカルセットやγグルタミルバリンは、LPS刺激によるIgA産生促進能や、ConA刺激によるIgG産生促進効果を有することが確認されているWO2009128523ことから、CaSRアゴニスト作用を有する化合物は、免疫賦活剤として、あるいは、免疫を賦活することが予防又は治療に有効な疾患、例えば種々の感染症、下痢、ポリープ、腫瘍、腸炎、又はアレルギー等の治療もしくは予防剤としての有用性が示されている。したがって、本発明化合物はCaSRの活性化により改善される疾患を予防又は治療するための医薬組成物の有効成分として用いることができる。ここで、CaSRの活性化により改善される疾患とは、異常なカルシウム恒常性によって特徴付けられる疾病または不全症や、CaSRの機能低下により誘発される疾病または症状であり、具体的には、下痢、消化管の酸分泌関連疾患、食欲亢進などの摂食障害、副甲状腺機能亢進症原発性および続発性の副甲状腺亢進症、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症、糖尿病、肥満症、免疫機能低下症、ページェット病、悪性高カルシウム血症、骨粗鬆症および高血圧症等が挙げられる。消化管の酸分泌関連疾患としては、胃や小腸十二指腸、空腸、回腸などの消化管における潰瘍や炎症性疾患が挙げられ、ストレスなどの内因性によるもの、および薬物非ステロイド性抗炎症薬、アルコール等などにより誘発される外因性のものも含まれる。消化性潰瘍としては、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、NSAIDs起因性小腸炎、逆流性食道炎、非びらん性胃食道逆流症、非ステロイド性抗炎症薬潰瘍などが挙げられる。本発明化合物は、そのまま、あるいは本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物として投与される。そのような医薬組成物の適用方法としては、特に制限されず、経口投与あるいは注射等を利用した浸襲的投与あるいは座薬投与あるいは経皮投与を採用することが出来る。有効成分を経口、注射などの投与方法に適した固体または液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬製剤の形態で投与することが出来る。このような製剤としては例えば、錠剤、顆粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤、坐剤、糖衣錠またはデポー剤などの固形剤の形態、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの液剤の形態、凍結乾燥剤などの形態が挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ゼラチン、アルブミン、アミノ酸、水、生理食塩水などが挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤などの慣用の添加剤を適宜添加することもできる。本発明化合物はまた、CaSRが関与する疾患の治療や予防に効果を有する飲食品として用いることもできる。例えば、容器や包装に上記のようなCaSRが関与する疾患に対する治療効果や予防効果がある旨を表示した飲食品とすることができる。本発明化合物は、剤型及び投与形態には特に制限は無く、経口投与であってもよく、または点滴投与、注射投与等の非経口投与であってもよい。投与が容易であることから、経口投与が好ましいが、これに制限されない。経口投与剤としては、顆粒剤、細粒剤、粉剤、被覆錠剤、錠剤、坐剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、シロップ、ジュース、液剤、懸濁剤、乳濁液などが、注射剤としては静脈直接注入用、点滴投与用、活性物質の放出を延長する製剤等などの医薬製剤一般の剤型を採用することができる。経口投与の場合、投与量は投与する患者の症状、年齢、投与方法によって異なるが、治療や予防に有効な量であればよく、患者の年齢、性別、体重、症状などに応じて適宜調節されるが、例えば経口投与の場合、成人1日当たり、CaSR活性化剤の量として通常1kg体重あたり、0001mg10mgが好ましく、1kg体重あたり、01mg1mgがより好ましい。また、点滴投与、注射投与等、非経口投与をする場合の投与量については、前記経口投与についての好ましい投与量範囲の1020分の1程度が好ましい。上記経口投与における投与量は、後述の食品についても同様に適用することができるが、食品においてはそれよりも低い摂取量となるような量でCaSR活性化剤を含むことを妨げるものではない。本発明化合物は、常法により製剤化することができる。製剤上の必要に応じて、薬理学的に許容し得る各種の製剤用物質を配合することができる。製剤用物質は製剤の剤型により適宜選択することができるが、例えば、賦形剤、希釈剤、添加剤、崩壊剤、結合剤、被覆剤、潤滑剤、滑走剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、可溶化剤等が挙げられる。更に、製剤用物質を具体的に例示すると、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及びその他の糖類、タルク、牛乳蛋白、ゼラチン、澱粉、セルロース及びその誘導体、動物及び植物油、ポリエチレングリコール、及び溶剤、例えば滅菌水及び一価又は多価アルコール、例えばグリセロール等を挙げることができる。本発明化合物は、常法以外にも、将来開発される様々な医薬製剤の形態によっても製剤化することができる。その製剤には将来開発される方法を適宜採用することができる。本発明化合物は、それらを含むパッケージに、使用に関する説明を記載した記載物を含ませることができる。記載物としては、用途効能や投与方法などに関する説明事項を記載したいわゆる能書などが挙げられる。本発明化合物は、食品に含有させることができる。食品の形態としては特に制限されず、CaSR活性化剤を配合すること以外は、通常の食品と同様の材料を用いて、同様の製法で製造することができる。食品としては、例えば、調味料ジュース、牛乳等の飲料菓子ゼリー健康食品農産物加工品水産物加工品牛乳等の畜産物加工品食品補助剤等が挙げられる。また、このような食品を保健機能食品として提供することも可能であり、この保健機能食品には、酸分泌関連疾患の予防又は治療もしくは改善のために用いるものである旨を表示を付した食品、特に特定健康用食品なども含まれる。本発明化合物を食品補助剤として使用する場合、例えば錠剤、カプセル、散剤、顆粒、懸濁剤、チュアブル剤、シロップ剤等の形態に調製することができる。本発明における食品補助剤とは、食品として摂取されるもの以外に栄養を補助する目的で摂取されるものをいい、栄養補助剤、サプリメントなども含む。また、本発明の食品補助剤には一部の保健機能食品も含まれ得る。本発明化合物から選ばれる1種または2種以上を有効成分として含有するコク味付与剤の使用方法としては、特に制限されず、調味料、食品、飲料等の飲食品に添加して用いることができる。本発明のコク味付与物質は、単独で、又はその他の各種添加物等と組み合わせて、調味料、食品、飲料等の飲食品に添加して用いることができる。また、本発明のコク味付与剤は、例えば、上記本発明化合物から選ばれる1種または2種以上のみで構成されていても良く、さらにその他、コク味付与活性を有する既存の化合物や各種添加物等を任意に添加され構成されることも可能である。この際、CaSR刺激活性を有する既存の化合物を1種または2種以上を添加してもよく、本発明はかかる組成物をも包含する。ここに、コク味付与とは、甘味、塩味、酸味、苦味、うま味で表される5基本味のいずれかの増強と、それに伴う厚みひろがり持続性まとまりなど基本味の周辺の味を付与することをいう。また、コク味付与剤とは、呈味増強剤FlavorEnhancerと表現することもできる。したがって、本発明のコク味付与剤は、甘味増強剤、塩味増強剤、酸味増強剤、苦味増強剤またはうま味増強剤としても使用することができる。CaSR活性を有する既存の化合物としては、カルシウム、ガドリニウムなどのカチオン、ポリアルギニン、ポリリジンなどの塩基性ペプチド、プトレッシン、スペルミン、スペルミジンなどのポリアミン、プロタミンなどのタンパク質、フェニルアラニン、グルタチオンなどのペプチド、シナカルセトなどが挙げられる。これらの化合物も許容される塩の形態をとっても良い。上記添加物としては、調味料、食品、飲料等の飲食品に添加配合できることが知られているものであれば特に限定されることはなく用いることができる。そのような添加物としては、例えば、香料、糖類、甘味料、食物繊維類、ビタミン類、グルタミン酸ナトリウムMSGなどのアミノ酸類、イノシン一リン酸IMPなどの核酸類、塩化ナトリウムなどの無機塩類、水などが挙げられる。本発明のコク味付与物質、又は本発明のコク味付与剤の飲食品に対する使用量は、コク味の付与に有効な量であればよく、用途に応じて適宜調節されるが、例えば、調味料、食品又は飲料の場合、本発明のコク味付与剤、又はコク味付与物質の合計量として調味料、食品又は飲料中に1質量ppb~99.9質量であり、好ましくは10質量ppb~99.9質量、より好ましくは10質量ppm~10質量程度である。従って、本発明化合物のコク味付与物質又は本発明のコク味付与剤の1種または2種以上を、飲食品に対して1質量ppb~99.9質量、好ましくは10質量ppb~99.9質量、より好ましくは10質量ppm~10質量程度含有させるように添加することで、コク味が付与された飲食品を製造することができる。また、本発明のコク味付与物質又は本発明のコク味付与剤の1種または2種以上を1質量ppb~99.9質量含有してなる上記コク味が付与された調味料を、飲食品に対して0.01~10質量、好ましくは0.1~10質量含有させるように添加することでも、コク味が付与された飲食品を製造することができる。本発明化合物のコク味付与物質又は本発明のコク味付与剤を、飲食品に添加する際の形態としては、乾燥粉末、ペースト、溶液などの物性に制限はない。以下の実施例により本発明を詳細に説明する。これらは本発明の好ましい実施態様でありこれら実施例に限定されるものではない。以下に示す方法に従って合成した化合物の構造とMS値もしくはNMR測定値を表1~15に示した。実施例中、精製工程Aとは、オクタドデシル基化学結合型シリカゲルを充填剤とする逆相高速液体クロマトグラフィーに付し、トリフルオロ酢酸を0.1含有するv/v、水とアセトニトリルの混合溶液で溶出し、目的のフラクションを凍結乾燥する工程のことをいう。常法とは一般的に合成化学的に用いられる方法のことを示し、例えば、溶媒抽出、逆抽出、洗浄、中和、乾燥などを示す。実施例12S-2-アミノ-4-[ピリジン-2-イルカルバモイル]ブタン酸トリフルオロ酢酸塩の合成Cbz-Glu-OBzl70mg0.188mmol,1当量、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU85mg0.226mmolをDMF1mlに溶解し、トリエチルアミン39μl0.282mmolを加え5分撹拌した。2-アミノ-ピリジン18mgを加え、室温で終夜撹拌した。常法に従い後処理し、得られた粗製物を酢酸3mlに溶解、触媒量のパラジウム炭素Pd/Cを加え、水素雰囲気下終夜撹拌した。触媒を濾過した後、溶媒を留去し、得られた残渣を精製工程Aを用いて表題化合物を得た。収量:23.1mg実施例22S-2-アミノ-4-[5-ブロモ-6-メチルピリジン-2-イルカルバモイル]ブタン酸トリフルオロ酢酸塩の合成Boc-Glu-OtBu100mg0.33mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール53.8mg0.40mmol、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート150.4mg0.40mmolをDMF1mlに溶解し、トリエチルアミン68.5μl0.49mmolを加え、室温で5分撹拌した。6-アミノ-3-ブロモ-2-メチルピリジン61.7mg0.33mmolを加え、室温で終夜撹拌した。水、アセトニトリルで反応溶液を希釈した後、精製工程Aを用いて表題化合物の保護体の粗精製物109.3mgを得た。得られた粗精製物にトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて精製し、表題化合物を得た。収量:43.36mg実施例32S-2-アミノ-4-[3-スルホフェニルスルファモイル]ブタン酸の合成J.Med.Chem.1999,42,5197-5211記載の方法により中間体として2-{[ベンジルオキシカルボニル]アミノ}-4-[3-{[ベンジルオキシカルボニル]アミノ}-4-メトキシ-4-オキソブチルジスルファニル]ブタン酸メチル0.24g0.425mmolを得た。得られた中間体0.24gに酢酸2ml、水0.5mlを加え、氷冷下、臭素87μl1.7mmolを加えた。20分撹拌した後、溶媒を留去し、酢酸エチルと1M塩酸を用いて常法に従い後処理し、溶媒を留去した。得られた残渣に3-アミノベンゼンスルホン酸191mg1.1mmolを加え、塩化メチレン5mlに懸濁させた。そこへN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.52ml3mmolを加え、終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて33.2mgの粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン1ml、メタノール0.5ml、水0.5mlに溶解し、水酸化リチウム9mgを加えた。1時間撹拌した後溶媒を留去した。得られた残渣に48臭化水素酢酸溶液3mlを加え、1時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて精製することにより、表題化合物を得た。収量:9.2mg実施例42R-2-アミノ-3-{[3-スルホフェニルカルバモイル]スルファニル}プロパン酸の合成L-システインメチルエステル塩酸塩171mg1mmolをテトラヒドロフラン2ml、トリエチルアミン0.3mlを加えテトラヒドロフラン2mlに溶解したジ-tert-ブチルジカルボネート218mg1mmolを加え、室温で2時間撹拌した。酢酸エチルと10クエン酸水溶液を用いて常法に従い後処理し、Boc-Cys-OMeの粗生成物を得た。得られた粗生成物と、3-アミノベンゼンスルホン酸191mg、トリホスゲン100mg0.33mmolを加え、塩化メチレン3mlに懸濁させた。そこへN,N-ジイソプロピルエチルアミン3mmolを加え2時間撹拌した。溶媒を留去した後、水、アセトニトリルで希釈し、精製工程Aを用いて表題化合物の保護体の粗精製物72mgを得た。得られた粗精製物72mgをテトラヒドロフラン1ml、メタノール0.5ml、水0.5mlに溶解し、水酸化リチウム17mgを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、トリフルオロ酢酸2mlを加え、2時間撹拌した。得られた残渣を精製工程Aで精製し、表題化合物を得た。収量:44.0mg実施例52R-2-アミノ-3-{[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]スルファニル}プロパン酸の合成実施例4において用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に実施することで表題化合物を得た。収量:15.0mg実施例62S-2-アミノ-3-{[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]アミノ}プロパン酸の合成3-アミノ-N-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニンtert-ブチルエステル塩酸塩297mg1mmol、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸223mg1mmol、トリホスゲン100mg0.33mmolを塩化メチレン3mlに懸濁させ、ピリジン0.8mlを加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣を精製工程Aを用いて精製し、表題化合物の保護体を得た。得られた保護体にトリフルオロ酢酸3mlを加え、5時間撹拌した後、溶媒を留去し、得られた残渣を精製工程Aを用いて精製、表題化合物を得た。収量:20.1mg実施例73-{[2S-2-アミノ-プロポキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-プロパノールBoc-Ala-ol75mg1mmol、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸223mg1mmol、トリホスゲン100mg0.33mmolを塩化メチレン3mlに懸濁させ、ピリジン0.7mlを加えた。室温で終夜撹拌した後、溶媒を留去し、精製工程Aを用いて精製し、表題化合物の保護体の粗精製物を得た。得られた粗精製物にトリフルオロ酢酸2mlを加え、室温で2時間撹拌した後、溶媒を留去し、得られた残渣を水、アセトニトリルを加えて析出した固体を濾過することで表題化合物を得た。収量:140.1mg実施例83-{[2S-2-アミノ-3-メチルブトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸実施例7で用いたBoc-Ala-olをS---2-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル1-ブタノールBoc-Val-olに置き換え、同様に実施することで表題化合物を得た。収量:108.5mg実施例93-{[2S-2-アミノ-3-フェニルプロポキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-フェニル-1-プロパノール285mg1mmol、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸223mg1mmol、トリホスゲン100mg0.33mmolを塩化メチレン3mlに懸濁させ、ピリジン0.7mlを滴下した。室温で終夜撹拌した後、溶媒を留去し、精製工程Aを用いて精製し、表題化合物の保護体の粗精製物を得た。得られた粗精製物に48臭化水素酢酸溶液2mlを加え、室温で2時間撹拌した後、溶媒を留去し、得られた残渣を水、アセトニトリルを加えて析出した固体を濾過することで表題化合物を得た。収量:151.6mg実施例103-{[2S-2-アミノ-2-フェニルエトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例7で用いたBoc-Ala-olをS-N-tert-ブトキシカルボニル-2-フェニルグリシノールに置き換え、同様に実施することで表題化合物を得た。収量:55.2mg実施例113-{[2S-2-アミノ-4-カルバモイルブトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例7で用いたBoc-Ala-olをS-tert-ブチル5-アミノ-1-ヒドロキシ-5-オキソペンタン-2-イルカルバメートBoc-Gln-olに置き換え、同様に実施することで表題化合物を得た。収量:25.2mg実施例123-{[2S-2-アミノ-4-シアノブトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例11合成中の副生成物として得た。収量:6.2mg実施例132S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-4-メチル-5-スルホフェニルカルバモイル]アミノ}プロパン酸の合成3-アミノ-N-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニンtert-ブチルエステル塩酸塩100mg0.336mmol、5-アミノ-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホン酸74mg0.336mmol、N,N-カルボニルジイミダゾール55mg0.336mmolに塩化メチレン1ml、ピリジン0.25mlを加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣を精製工程Aを用いて精製し、表題化合物の保護体を得た。得られた保護体にトリフルオロ酢酸3mlを加え、2時間撹拌した後、溶媒を留去し、得られた残渣を精製工程Aを用いて精製し、表題化合物を得た。収量:43.98mg実施例142S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-2-メチル-5-スルホフェニルカルバモイル]アミノ}プロパン酸の合成実施例13において、5-アミノ-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホン酸の代わりに、3-アミノ-5-クロロー4-メチルベンゼンスルホン酸を用いて、同様に実施することで表題化合物を得た。収量:4.0mg実施例153-[4S-4-アミノ-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾ-ル-2-イルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成工程14カルボニルアミノ4ブタン酸ベンジルエステルの合成S-5-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-オキソペンタン酸Boc-GluOBzl-OH674mg2mmol、アセトヒドラジド148mg2mmolにテトラヒドロフラン5mlを加え、N,N-カルボニルジイミダゾール356mgを加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、精製工程Aを用いて精製し、4S-4-N’-アセチルヒドラジンカルボニル-4-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}ブタン酸ベンジルエステルの粗精製物を得た。得られた粗精製物を塩化メチレン2mlに溶解し、Burgess試薬72mgを加え、室温で終夜撹拌した。さらにBurgess試薬を72mg加え、2日撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて精製することで、表題化合物を得た。工程2工程1で得られた化合物を酢酸エチルに溶解させ、触媒量のPd/Cを加え、水素雰囲気下で終夜撹拌した。触媒をろ別し、溶媒を留去し、粗製物を得た。得られた粗製物に3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸6mg、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール4.3mg、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート12mg、DMF0.5ml、トリエチルアミン11μlを加え、終夜撹拌した。水、アセトニトリルで希釈した後、精製工程Aで精製した、粗精製物を得た。得られた粗精製物にトリフルオロ酢酸1mlを加え、1時間撹拌した後、溶媒を留去し、得られた残渣を精製工程Aで精製し、表題化合物を得た。収量:5.2mg実施例163-[4S-4-アミノ-4-5-ベンジル-1,3,4-オキサジアゾ-ル-2-イルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成工程144カルボニルアミノブタン酸ベンジルエステルの合成Boc-GluOBzl-OH337mg1mmol、2-フェニルアセトヒドラジド150mg1mmolを塩化メチレンに溶解し、1-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩235mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物183mg、トリエチルアミン278μlを順次加えた。室温にて3時間撹拌した後、酢酸エチル、1M水酸化ナトリウム水溶液、1M塩酸、飽和食塩水を用いて後処理した後、溶媒を留去し、粗精製物0.392gを得た。得られた粗精製物を塩化メチレン5mlに溶解し、Burgess試薬260mgを加え、3日撹拌した。酢酸エチル、1M水酸化ナトリウム水溶液、1M塩酸、飽和食塩水を用いて後処理した後、溶媒を留去、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た。収量:96mg工程2工程1で得られた化合物に対して、実施例15工程2と同様の操作を実施することで表題化合物を得た。収量:27.6mg実施例173-[4S-4-アミノ-5-オキソ-5-2-フェニルアセトヒドラジドペンタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例16実施中に副生成物として得られた。収量44.4mg実施例183-[4S-4-アミノ-4-5-ベンジル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例16において、工程2で用いた3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸を3-アミノベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:15.6mg実施例193-[4S-4-アミノ-4-[5-4-ブロモフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例16の工程1で用いた2-フェニルアセトヒドラジドの代わりに4-ブロモベンズヒドラジドに置き換えて同様に実施することにより表題化合物を得た。収量:48.9mg実施例203-[4S-4-アミノ-4-[5-4-ブロモフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]ブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例16の工程1で用いた2-フェニルアセトヒドラジドの代わりに4-ブロモベンズヒドラジド、工程2で用いた3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸を3-アミノベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することにより表題化合物を得た。収量:73.2mg実施例213-[4S-4-アミノ-4-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾ-ル-2-イルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例16の工程1で用いた2-フェニルアセトヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用い、工程1、工程2を実施することにより表題化合物を得た。収量:25.6mg実施例223-[4S-4-アミノ-4-ベンジルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成Boc-GluOBzl-OH2.0mmol、1-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩2.2mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物2.2mmolを塩化メチレン中に溶解し、トリエチルアミン2.5mmolを加えた。そこへベンジルアミン2.0mmolを加え、終夜撹拌した。酢酸エチル、1M水酸化ナトリウム水溶液、1M塩酸、飽和食塩水を用いて後処理した後、溶媒を留去した。得られた残渣をTHF5ml、メタノール2.5ml、水2.5mlに溶解し、水酸化リチウム90mgを加え、室温で2時間撹拌した。酢酸エチル、1M塩酸、飽和食塩水を用いて後処理した後、溶媒を留去し、残渣440mgを得た。得られた残渣に1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール261mg、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート730mg、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸330mgを加え、DMF5mlに溶解した。そこへトリエチルアミン412μlを加え、室温にて終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて精製し表題化合物の保護体の粗生成物を得た。得られた粗生成物を塩化メチレン5ml、トリフルオロ酢酸3mlに溶解し、2時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて精製し表題化合物を得た。収量:76.3mg実施例233-[4S-4-アミノ-4-[2-フェニルエチルカルバモイル]ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成Boc-GluOMe-OH2.0mmol、1-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩2.2mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物2.2mmolを塩化メチレン中に溶解し、トリエチルアミン2.5mmolを加えた。そこへ2-フェニルエチルアミン2.0mmolを加え、終夜撹拌した。酢酸エチル、1M水酸化ナトリウム水溶液、1M塩酸、飽和食塩水を用いて後処理した後、溶媒を留去した。得られた残渣をTHF5ml、メタノール2.5ml、水2.5mlに溶解し、水酸化リチウム90mgを加え、室温で2時間撹拌した。酢酸エチル、1M塩酸、飽和食塩水を用いて後処理した後、溶媒を留去し、残渣440mgを得た。得られた残渣に1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール261mg、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート730mg、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸330mgを加え、DMF5mlに溶解した。そこへトリエチルアミン412μlを加え、室温にて終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて精製し表題化合物の保護体の粗生成物を得た。得られた粗生成物を塩化メチレン5ml、トリフルオロ酢酸3mlに溶解し、2時間撹拌した。溶媒を留去した後、水、アセトニトリルを加えて析出する固体をろ別することで表題化合物を得た。収量:151.9mg実施例243-[4S-4-アミノ-4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例23の2-フェニルエチルアミンを3-フェニルプロピルアミンに置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:126.7mg実施例253-[4S-4-アミノ-4-[5-フェニルブチルカルバモイル]ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例23の2-フェニルエチルアミンを4-フェニルブチルアミンに置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:135.9mg実施例263-[4S-4-アミノ-4-{5-[4-ジメチルアミノフェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル}ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例16の工程1で用いた2-フェニルアセトヒドラジドの代わりに4-ジメチルアミノベンズヒドラジドを用い、工程1、工程2を実施することにより表題化合物を得た。収量:48.6mg実施例273-[4S-4-アミノ-4-[5-チオフェン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾロ-2-イル]ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例16の工程1で用いた2-フェニルアセトヒドラジドの代わりに2-チオフェンカルボン酸ヒドラジドを用い、工程1、工程2を実施することにより表題化合物を得た。収量:40.1mg実施例282S-2-アミノ-3-{[2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]アミノ}プロパン酸の合成実施例6で得られる化合物を水、メタノールに溶解し、触媒量のPd/Cを加え、水素雰囲気下3日撹拌した。触媒をろ別した後、溶媒を留去、精製工程Aを用いて精製することで表題化合物を得た。収量:1.2mg実施例293-{[2-アミノエチルカルバモイル]アミノ}-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例6において用いた3-アミノ-N-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニンtert-ブチルエステル塩酸塩の代わりにtert-ブチルN-2-アミノエチルカルバメートを用いて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:1.0mg実施例303-[4S-4-アミノ-4-{[2-1H-インドール-3-イルエチル]カルバモイル}ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例23で用いた2-フェニルエチルアミンの代わりにトリプタミンを用い、同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:61.9mg実施例313-[4S-4-アミノ-4-{[2-3-メトキシフェニルエチル]カルバモイル}ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例23で用いた2-フェニルエチルアミンの代わりに3-メトキシフェネチルアミンを用い、同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:80.8mg実施例323-[4S-4-アミノ-4-{[2-3-クロロフェニルエチル]カルバモイル}ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例23で用いた2-フェニルエチルアミンの代わりに3-クロロフェネチルアミンを用い、同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:122mg実施例333-[4S-4-アミノ-4-{[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]カルバモイル}ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例23で用いた2-フェニルエチルアミンの代わりに、1-3-アミノプロピルイミダゾールを用い、同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:20mg実施例343-[4S-4-アミノ-4-メタンスルホニルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成Boc-GluOBzl-OH337mg1mmol、メタンスルホンアミド95mg1mmol、ジシクロヘキシルカルボジイミド250mg1.2mmol、触媒量の4-ジメチルアミノピリジンを加え、塩化メチレン5mlに溶解した。室温にて終夜撹拌した後、不溶物をろ別、溶液を留去した後、酢酸エチル、1M塩酸、飽和食塩水を用いて後処理した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、触媒量のPd/Cを加え、水素雰囲気下終夜撹拌した。触媒をろ別した後、溶媒を留去し、残渣を得た。得られた残渣に3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸220mgを加え、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール150mg,O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート400mgを加え、DMF1mlを加えた。トリエチルアミン200μlを加えて終夜撹拌し、反応進行を確認した後、水、アセトニトリルで反応液を希釈し、精製工程Aで精製した。得られた粗精製物を塩化メチレン2ml、トリフルオロ酢酸2mlに溶解した。2時間撹拌した後、溶媒を留去、精製工程Aで精製し表題化合物を得た。収量:15.3mg実施例353-[4S-4-アミノ-4-メタンスルホニルカルバモイルブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例34において用いた3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸の代わりに3-アミノベンゼンスルホン酸を用い、同様の操作を行うことで、表題化合物を得た。収量:7.6mg実施例365-[4S-4-アミノ-4-メタンスルホニルカルバモイルブタンアミド]-3-クロロ-2-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例34において用いた3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸の代わりに5-アミノ-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホン酸を用い、同様の操作を行うことで、表題化合物を得た。収量:108.4mg実施例373-[4S-4-アミノ-4-メタンスルホニルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例34において用いた3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸の代わりに3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸を用い、同様の操作を行うことで、表題化合物を得た。収量:86.8mg実施例383-[4S-4-アミノ-4-ヒドロキシカルバモイルブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成Boc-Glu-OBzl3371mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸173mg1mmol、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート420mg1.1mmol、をDMF2mlに溶解し、トリエチルアミン200μlを加え、室温で終夜撹拌した。水、アセトニトリルで希釈した後、精製工程Aを用いて粗精製物を得た。得られた粗精製物のうち50mgをエタノール1mlに溶解し、50ヒドロキシルアミン水溶液を200μl加えた。室温で終夜撹拌した後、溶媒を留去し、精製工程Aを用いて精製し、表題化合物を得た。収量:7.49mg実施例395-[4S-4-アミノ-4-ヒドロキシカルバモイルブタンアミド]-3-クロロ-2-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例38において、3-アミノベンゼンスルホン酸の代わりに、5-アミノ-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホン酸を用いて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:5.4mg実施例403-[4S-4-アミノ-4-ヒドロキシカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例38において、3-アミノベンゼンスルホン酸の代わりに、3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸を用いて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:7.88mg実施例413-[4S-4-アミノ-4-ヒドロキシカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例38において、3-アミノベンゼンスルホン酸の代わりに、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸を用いて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:5.7mg実施例422S-2-アミノ-4-[6-スルホピリジン-2-イルカルバモイル]ブタン酸トリフルオロ酢酸塩の合成Boc-Glu-OtBu50mg0.16mmol、1-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩35mg0.16mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物28mg0.16mmolを塩化メチレン1.0mlに懸濁させ、6-アミノ-2-ピリジンスルホン酸28mg0.16mmolを加えた。室温で終夜撹拌した後、酢酸エチル/水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣にTFA4.0mlを加え、終夜攪拌した。精製工程Aを用いて表題化合物6.5mgを得た。収量:6.5mg実施例432S,3S-2-アミノ-3-{[3-スルホフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸の合成工程1Boc-Allo-Thr-OMeの合成Allo-Thr-OMe塩酸塩340mg2.0mmolを塩化メチレン8.0mlに溶解させ、トリエチルアミン558μl4.0mmol、ジ-tert-ブチルジカルボネート436mg2.0mmolを加えた。室温で4時間撹拌した後減圧濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物を得た。収量:460mgMSESI、m/z:234[MH]工程22S,3S-2-アミノ-3-{[3-スルホフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸の合成工程1で得られた化合物117mg、トリホスゲン148mg0.5mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸87mg0.5mmolを塩化メチレン2.0mlに溶解させ、トリエチルアミン70μl0.5mmolを加え室温で終夜撹拌した。アンモニア-メタノール溶液1.0mlを加えた後、溶媒を留去した。精製工程Aを用い、2S,3S-2-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-{[3-スルホフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸メチルエステルの粗生成物を得た。これに水酸化リチウム20mg1.2mmol、水2.0mlを加え、室温で終夜攪拌した。続いてTFA4.0mlを加え、室温でさらに5時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物5.2mgを得た。収量5.2mg実施例442S,3S-2-アミノ-3-{[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸の合成実施例43で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:32.1mg実施例452S,3R-2-アミノ-3-{[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸の合成実施例43の工程2以降において、Boc-Allo-Thr-OMeをBoc-Thr-OMe、3-アミノベンゼンスルホン酸を3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで表題化合物を得た。収量:33.4mg実施例462S-2-アミノ-3-{[3-スルホフェニルカルバモチオイル]アミノ}プロパン酸の合成3-アミノベンゼンスルホン酸35mg0.2mmol、炭酸水素ナトリウム57mg0.68mmolを水2.0ml、THF0.5mlの混合溶媒に加え、室温で15分間攪拌した。チオホスゲン20μl0.26mmolを加え室温でさらに40分間攪拌し、続いて2S-3-アミノ-2-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}プロパン酸tert-ブチル塩酸塩60mg0.2mmolを加え、終夜撹拌した。酢酸エチルで抽出した後、溶媒を留去し、残渣にトリフルオロ酢酸4.0mlを加え、室温で5時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物3.5mgを得た。収量:3.5mg実施例472S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-2-メチル-5-スルホフェニルカルバモチオイル]アミノ}プロパン酸の合成実施例46で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:6.9mg実施例482S-2-アミノ-3-{[3-クロロ-4-メチル-5-スルホフェニルカルバモチオイル]アミノ}プロパン酸の合成実施例46で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノ-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た収量:5.8mg実施例493-[4S-4-アミノ-4-カルバモイルブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成工程14S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-カルバモイルブタン酸の合成Boc-GluOBzl-OH1010mg3.0mmol、クロロ蟻酸エチル316μl3.3mmol、トリエチルアミン460μl3.3mmolをテトラヒドロフラン12.0mlに懸濁させ、濃アンモニア水溶液2.0mlを加えた。室温で終夜撹拌した後、酢酸エチル/水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣に10Pd/C100mg、メタノール12.0mlを加え、常圧水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応後触媒を濾去した後、溶媒を留去し、表題化合物の粗精製物を得た。MSESI、m/z:275[MH]工程23-[4S-4-アミノ-4-カルバモイルブタンアミド]-ベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1で得られた化合物100mg0.37mmol、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート190mg0.5mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール70mg0.5mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸65mg0.37mmolを塩化メチレン2.0mlに懸濁させ、ピリジン0.5mlを加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、3-[4S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-カルバモイルブタンアミド]-ベンゼン-1-スルホン酸の粗生成物を得た。これにTFA4.0mlを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物1.6mgを得た。収量:1.6mg実施例503-[4S-4-アミノ-4-カルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例49で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:4.1mg実施例515-[4S-4-アミノ-4-カルバモイルブタンアミド]-3-クロロ-2-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例49で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-6-メチルベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:5.3mg実施例523-[4S-4-アミノ-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成工程14S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-N’-プロピオニルカルボヒドラジドブタン酸ベンジルエステルの合成Boc-GluOBzl-OH674mg2.0mmol、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩420mg2.2mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物336mg2.2mmol、プロピオン酸ヒドラジド230mg2.6mmolを塩化メチレン5.0mlに懸濁させ、トリエチルアミン557μl4.0mmolを加えた。室温で終夜撹拌した後、減圧濃縮し、精製工程Aを用いて表題化合物の粗精製物を得た。収量:500mgMSESI、m/z:380[MH]工程24S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルブタン酸の合成工程1で得られた化合物500mg、Burgess試薬182mg0.76mmolを塩化メチレン4.0mlに溶解させ、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて粗精製した。残渣に10Pd/C50mg、酢酸エチル4.0mlを加え、常圧水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応後触媒を濾去した後、溶媒を留去し、表題化合物の粗精製物を得た。収量:270mgMSESI、m/z:300[MH]工程33-[4S-4-アミノ-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-ylブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成工程2で得られた化合物270mg、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート266mg0.7mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール100mg0.7mmol、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸160mg0.7mmolを塩化メチレン4.0mlに懸濁させ、トリエチルアミン0.3mlを加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、3-[4S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の粗生成物を得た。これにTFA4.0mlを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物9.0mgを得た。収量:9.0mg実施例533-[4S-4-アミノ-4-N’-プロパノイルヒドラジンカルボニルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例52の工程3における副生成物として得た。収量:12.8mg実施例543-[4S-4-アミノ-4-5-プロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例52の工程1で使用したプロピオン酸ヒドラジドを、ブチル酸ヒドラジドに置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:12.0mg実施例553-[4S-4-アミノ-4-[5-プロパン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例52の工程1で使用したプロピオン酸ヒドラジドを、イソブチル酸ヒドラジドに置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:11.8mg実施例563-[4S-4-アミノ-4-エチルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成工程14S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-エチルカルバモイルブタン酸の合成Boc-GluOBzl-OH337mg1.0mmol、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩191mg1.0mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物152mg1.0mmol、トリエチルアミン0.5mlをDMF4.0mlに懸濁させ、33エチルアミン水溶液150μlを加えた。室温で終夜撹拌した後、酢酸エチル/水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣を10水酸化ナトリウム水溶液4.0mlに溶解させ、終夜攪拌した。精製工程Aを用いて表題化合物の粗生成物を得た。MSESI、m/z:275[MH]工程23-[4S-4-アミノ-4-エチルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1で得られた化合物220mg0.8mmol、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート300mg0.8mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール110mg0.8mmol、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸180mg0.8mmolを塩化メチレン4.0mlに懸濁させ、トリエチルアミン0.5mlを加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、3-[4S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-エチルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の粗生成物160mgを得た。この粗生成物144mgをTFA4.0mlに溶解し、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物5.8mgを得た。収量:5.8mg実施例573-[4S-4-アミノ-4-ブチルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例56の工程1で使用したエチルアミン水溶液を、n-ブチルアミンに置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:11.5mg実施例583-[4S-4-アミノ-5-モルホリン-4-イル-5-オキソペンタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例56の工程1で使用したエチルアミン水溶液を、モルホリンに置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:7.6mg実施例593-[4S―4-アミノ-4-シクロヘキシルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例56の工程1で使用したエチルアミン水溶液を、シクロヘキシルアミンに置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:3.9mg実施例603-[4S4-アミノ-4-シクロヘプチルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例56の工程1で使用したエチルアミン水溶液を、シクロヘプチルアミンに置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:1.6mg実施例613-[4S-4-アミノ-4-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]ブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成工程14S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]ブタン酸の合成Boc-GluOBzl-OH1.7g5.0mmol、ジシクロヘキシルカルボジイミド1.03g5.0mmol、4-ジメチルアミノピリジン611mg5.0mmolを塩化メチレン20mlに懸濁させ、ベンゼンスルホンアミド866mg5.0mmolを加えた。室温で終夜撹拌した後、酢酸エチル/1N塩酸で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣に10Pd/C100mg、メタノール20mlを加え、常圧水素雰囲気下で終夜攪拌した。触媒を濾去した後、溶媒を留去し、精製工程Aを用いて表題化合物の粗生成物を得た。MSESI、m/z:387[MH]工程23-[4S-4-アミノ-4-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]ブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1で得られた化合物100mg、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート114mg0.3mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール40mg0.8mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸55mg0.3mmolを塩化メチレン1.0mlに懸濁させ、トリエチルアミン0.1mlを加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、3-[4S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]ブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の粗生成物を得た。この粗生成物をTFA4.0mlに溶解し、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物14.1mgを得た。収量:14.1mg実施例623-[4S-4-アミノ-4-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]ブタンアミド]-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例61工程2で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:3.2mg実施例633-[4S-4-アミノ-4-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]ブタンアミド]-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例61工程2で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:31.4mg実施例643-[4S-4-アミノ-4-メチルカルバモイルブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成工程14S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルカルバモイルブタン酸の合成Boc-GluOBzl-OH1010mg3mmol、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩600mg3.2mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物460mg3.1mmolをDMF12mlに懸濁させ、40メチルアミン水溶液300μl2.0mmolを加えた。室温で終夜撹拌した後、酢酸エチル/水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノール10mlに溶解させ、10Pd/C100mgを加えた後、水素雰囲気下で終夜攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物の粗生成物を得た。MSESI、m/z:261[MH]工程23-[4S-4-アミノ-4-メチルカルバモイルブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1で得られた化合物100mg、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート76mg0.2mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール28mg0.2mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸36mg0.2mmolを塩化メチレン1.0mlに懸濁させ、トリエチルアミン0.1ml加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、3-[4S-4-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルカルバモイルブタンアミド]ベンゼン-1-スルホン酸の粗生成物を得た。この粗生成物をTFA4.0mlに溶解し、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物9.9mgを得た。収量:9.9mg実施例653-[4S-4-アミノ-4-メチルカルバモイルブタンアミド]-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例64工程2で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:4.1mg実施例663-{[2S-2-アミノ-3-メトキシ-3-オキソプロピル]カルバモイル}アミノベンゼン-1-スルホン酸の合成2S-3-アミノ-2-{[tert-ブトキシカルボニル]アミノ}プロパン酸メチルエステル塩酸塩127mg0.5mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸87mg0.5mmol、N,N-カルボニルジイミダゾール97mg0.6mmolを塩化メチレン1ml、テトラヒドロフラン1mlを加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて精製することで、表題化合物の保護体の粗精製物を得た。得られた粗精製物に塩化メチレン1ml、トリフルオロ酢酸1mlを加え、室温で5時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aで精製し、表題化合物を得た。収量:33.15mg実施例673-{[2S-2-アミノ-3-メトキシ-3-オキソプロピル]カルバモイル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例66で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量19.1mg実施例685-{[2S-2-アミノ-3-メトキシ-3-オキソプロピル]カルバモイル}アミノ-3-クロロ-2-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例66で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を5-アミノ-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量11.84mg実施例693-{[2S-2-アミノ-3-メトキシ-3-オキソプロピル]カルバモイル}アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例66で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量14.57mg実施例703-{[2S-2-アミノ2-メチルカルバモイルエトキシ]カルボニル}アミノベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1N-[1S-2-ヒドロキシ-1-メチルカルバモイルエチル]カルバミン酸t-ブチルの合成Boc-SerOBzl-OH885mg3.0mmol、1-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩600mg3.2mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物460mg3.1mmolをDMF12mlに溶解させ、40メチルアミン水溶液300μlを加えた。室温で終夜撹拌した後、酢酸エチル/1N塩酸で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノール12mlに溶解させ、10Pd/Cを100mg加え、水素雰囲気下で終夜攪拌した。精製工程Aを用いて表題化合物の粗生成物を得た。MSESI、m/z:219[MH]工程23-{[2S-2-アミノ-2-メチルカルバモイルエトキシ]カルボニル}アミノベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1で得られた化合物80mg0.37mmol、トリホスゲン40mg0.1mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸60mg0.35mmolを塩化メチレン2.0mlに懸濁させ、ピリジン0.5mlを加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、中間体を得た。この粗生成物をトリフルオロ酢酸4.0mlに溶解し、室温で15分間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物6.79mgを得た。収量:6.79mg実施例713-{[2S-2-アミノ-2-メチルカルバモイルエトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例70で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:26.3mg実施例723-{[2S-2-アミノ-2-メチルカルバモイルエトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例70で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:0.8mg実施例733-{[2S-2-アミノ-2-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]エトキシ]カルボニル}アミノベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1N-[1S-1-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]-2-ヒドロキシエチル]カルバミン酸t-ブチルの合成Boc-SerOBzl-OH885mg3.0mmol、ジシクロヘキシルカルボジイミド620mg3.0mmol、4-ジメチルアミノピリジン370mg3.0mmolを塩化メチレン12mlに溶解させ、ベンゼンスルホンアミド470mg3.0mmolを加えた。室温で終夜撹拌した後、酢酸エチル/1N塩酸で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノール12mlに溶解させ、10Pd/Cを100mg加え、水素雰囲気下で終夜攪拌した。精製工程Aを用いて表題化合物の粗生成物を得た。ESIm/z:345[MH]工程23-{[2S-2-アミノ-2-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]エトキシ]カルボニル}アミノベンゼン-1-スルホン酸の合成工程1で得られた化合物80mg0.23mmol、トリホスゲン40mg0.1mmol、3-アミノベンゼンスルホン酸40mg0.23mmolを塩化メチレン2.0mlに懸濁させ、ピリジン0.5mlを加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、中間体を得た。この粗生成物をトリフルオロ酢酸4.0mlに溶解し、室温で1時間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物21.2mgを得た。収量:21.2mg実施例743-{[2S-2-アミノ-2-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]エトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例73で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:8.36mg実施例753-{[2S-2-アミノ-2-[ベンゼンスルホニルカルバモイル]エトキシ]カルボニル}アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼン-1-スルホン酸の合成実施例73で使用した3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-クロロ-4-メチルベンゼンスルホン酸に置き換え、同様に操作することで、表題化合物を得た。収量:8.8mg実施例762S-4-[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]-2-ジメチルアミノブタン酸の合成工程12S-2-アミノ-4-[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]ブタン酸の合成Boc-Glu-OtBu101mg0.33mmol、HATU130mg0.33mmol、HOAt45mg0.33mmol、3-アミノ-5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホン酸77mg0.33mmolをDMF2.0mlに懸濁させ、ピリジン0.5mlを加え室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用い、中間体を得た。この粗生成物をTFA2.0mlに溶解し、室温で90分間撹拌した。溶媒を留去した後、精製工程Aを用いて表題化合物を得た。収量:90mgESIm/z:353,355[MH]工程22S-4-[5-クロロ-2-ヒドロキシ-3-スルホフェニルカルバモイル]-2-ジメチルアミノブタン酸の合成工程1で得られた化合物35mg0.1mmol、Pd/C30mgを37ホルムアルデヒド水溶液1.0mlに懸濁させ、水素雰囲気下で終夜撹拌した。Pd/Cを濾去した後、精製工程Aを用いて表題化合物11.2mgを得た。収量:11.2mg実施例772アミノ33アミノ2-カルボニル]アミノ}プロパン酸tertブチルエステル塩酸塩100mg、NNカルボニルジイミダゾール65mgをアセトニトリルに溶解し、10分室温で撹拌した。そこへ3アミノベンゼンスルホン酸60mgを加え、50°Cで5時間撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルにて抽出、有機層を集めて乾燥、溶媒を留去し、保護された表題化合物の粗生成物を得た。得られた粗生成物にトリフルオロ酢酸5mlを加え、終夜撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣を精製工程Aにて精製し、表題化合物を得た。収量:493mg実施例784カルバモイル2ブタン酸の合成3-4アミノ53カルバモイルアミノ22アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノ2-メチルベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:686mg実施例812アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノー2-メトキシベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:35mg実施例822アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー4-メトキシベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:622mg実施例832アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、35アミノ4ヒドロキシベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:581mg実施例842アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3アミノ4ヒドロキシ5ニトロベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:61mg実施例853{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:266mg実施例863{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2,5-ジクロロ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー2,5-ジクロロ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:756mg実施例873{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2ーメチル安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー2ーメチル安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:1076mg実施例883{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-4ークロロ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー4-クロロ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:23mg実施例892アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノー2,4ージメチル安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:1mg実施例903{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノサリチル酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:105mg実施例913{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-4-メトキシ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー4-メトキシ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:472mg実施例923{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-5-ニトロ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー5-ニトロ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:35mg実施例933{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-4-メチル安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー4-メチル安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:204mg実施例943{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-4-ヒドロキシ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノー4-ヒドロキシ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:56mg実施例955{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2-クロロ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノー2-クロロ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:244mg実施例965{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノー2-ヒドロキシ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:275mg実施例973{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-4-フルオロ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-4-フルオロ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:3192mg実施例985{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2-メトキシ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノー2-メトキシ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:91mg実施例995{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2-メチル安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノー2-メチル安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:43mg実施例1003{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2-メトキシ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-2-メトキシ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:235mg実施例1013{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-5-メトキシ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-5-メトキシ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:242mg実施例1025{[2アミノ2カルボキシエチル]カルバモイル}アミノ-2-フルオロ安息香酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノー2-フルオロ安息香酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:1673mg実施例1032アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、5-アミノ-2,3-ジメチルベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:333mg実施例1042アミノ3カルバモイルアミノプロパン酸の合成実施例77で用いた3-アミノベンゼンスルホン酸を、3-アミノ-4-フルオロベンゼンスルホン酸に置き換えて同様に実施することで、表題化合物を得た。収量:254mg試験例ICaSRアゴニスト活性の評価CaSRの遺伝子の調製CaSRの遺伝子の調製は、WO07/55393のExample1に記載の方法を用いて調製した。得られた組換えプラスミドを用いて、ヒトCaSR発現プラスミドhCaSRpcDNA31を作成した。CaSRアゴニスト評価法293E細胞EBNA1発現IIEK293細胞、ATCCNoCRL10852は、250μg/mlのG418存在下、10のウシ胎児血清を含むDMEM10gmlGlucose含有Dulbecco’smodifiedEaglemedium、ナカライテスクにて培養した。18×106cells15mlで直径10cmシャーレに撒き、CO2インキュベータ5CO237°Cに24時間静置した後、トランスフェクション試薬MirusTransIT293タカラバイオにてヒトCaSR発現プラスミドhCaSRpcDNA31をトランスフェクションした。CO2インキュベータにて24時間静置した後、細胞を10ウシ胎児血清含有DMEMにて回収し、15000cellswellでpolyDlysinecoat384wellplateに播種した。CO2インキュベータにて24時間静置した後、培地を除去し、AssayBuffer、15mMCaCl2に溶解したCa2蛍光指示薬Calcium4AssayKitを50μlwell添加し、37°Cで1時間、次いで室温で30分静置し指示薬を取り込ませた。前記384wellplateをFLIPRに移し、01BSA含有AssayBufferに溶解した化合物を125μlwell添加し、3分間蛍光強度変化を測定した。EC50算出法化合物添加前後の蛍光強度の最大値と最小値の差RFUをFLIPRの自動計算にて求めた。化合物最大濃度添加時のRFUを100、化合物の代わりに同濃度のDMSOを添加時のRFUを0と定義した活性率を計算し、表計算ソフトXfitにてカーブフィッティングし、活性率50時の化合物濃度であるEC50値を求めた。結果を表16および17に示す。これらの結果から、本発明化合物は、良好なCaSRアゴニスト活性を有し、CaSRアゴニスト剤として有用であると考えられる。試験例IIラットを用いた静脈内単回投与によるiPTH低下作用方法ペントバルビタール麻酔下にて雄性SDIGSラットに尾静脈から単回投与し、血清iPTH血清Caの濃度推移を調べた。採血は、投与前、投与後5分、15分、30分、60分とした。化合物No1実施例6に記載の化合物は、生理食塩液に溶解させた。尚、対照物質であるシナカルセトは、PEG400:Saline=11溶液に溶解させた。結果を図1、図2に示した。表1の化合物No1は、01mgkgでシナカルセトとほぼ同等の血清iPTH及び血清Ca低下作用を示した。したがって、本発明の化合物は、iPTH低下作用を有し、副甲状腺機能亢進症の予防若しくは治療剤として有用であることが示唆された。試験例III非ステロイド性抗炎症薬NSAID誘発小腸炎に対する効果方法非絶食のラットに前記化合物NO1あるいは化合物NO2実施例14に記載の化合物10mgkgあるいは化合物NO3実施例48に記載の化合物31030mgkgを経口投与した。30分後にロキソプロフェン60mgkgを経口投与し24時間放置した。剖検30分前に1エバンスブルー色素1mlを静脈内投与した。エーテル深麻酔下に致死させた動物の小腸十二指腸から回腸までを摘出した後、2ホルマリン中に10分間浸すことにより漿膜側から小腸を固定し、腸間膜の反対側から切開し、10倍率の解剖顕微鏡下にて小腸傷害面積mm2の測定を行った。統計検定はt検定あるいはDunnett検定を用いp005を有意差ありとした。結果を図3および図4に示した。化合物NO1は有意に傷害面積を改善した。また、化合物NO2および化合物NO3は傷害面積を改善する傾向を示した。したがって、本発明の化合物は、消化性潰瘍の予防または治療剤として有用であることが示された。試験例IVラット大腸ループ法を用いた水分吸収作用に対するCaSRアゴニストの影響方法ペントバルビタール麻酔下にて雄性SDラットの腹部より盲腸、大腸を取り出し、盲腸直下から5cmを結紮し大腸ループを作成した。ループ作製直後にPGE24μgmlkg、SIGMAを腹腔内投与し、30分後に作製したループ内へ2mlのタイロード溶液NaCl1369mM、KCl27mM、CaCl22H2O18mM、MgCl26H2O104mM、NaH2PO42H2O004mM、NaH2PO42H2O004mM、Glucose555mM、NaHCO3119mMを注入した。1時間後にループ重量、ループ内の液を除いた重量とループ面積測定することで、ループ内に残存した単位面積当たりの液重量を算出した。被検化合物として、前記化合物NO1~NO3、および化合物NO4実施例47に記載の化合物を用い、薬物は、タイロード溶液に溶解した。単位面積当たりの残存液量gcm2=ループ重量―液を除去したループ重量ループの面積。水分吸収は、次の式から水分調節作用を算出し評価をした。水分調節作用=100-薬物による単位面積当たりの残存液量-ベースの単位面積当たりの平均残存液量ビークルの単位面積当たりの平均残存液量-ベースの単位面積当たりの平均残存液量x100。結果を図5~図8に示した。化合物NO1、化合物NO2、化合物NO3および化合物NO4は用量依存的に水分吸収を促進した。したがって、本発明の化合物は、下痢の予防または治療剤として有用であることが示された。"