"30未満の結晶化度を有する、4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩の固体形態物。実質的に非晶質である、請求項1に記載の固体形態物。特性ピークを示すFTIRスペクトルをおおよそ3421、3137、3054、2959、2859、2540、2447、1632、1600、1557、1509、1487、1442、1372、1305、1290、1256、1236、1199、1169、1130、1100、1046、1013、982、933、917、861、819および748cm-1に有する、請求項2に記載の固体形態物。請求項1~3のいずれか一項に記載の固体形態物の調製方法であって:a4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩を適切な溶媒または溶媒混合物中に溶解する工程と、b溶媒または溶媒混合物を蒸発させる工程とを含んでなる、方法。4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩をおおよそ室温から120°Cの範囲の温度で溶解させる、請求項4に記載の方法。溶媒をおおよそ室温またはそれよりも高い温度で蒸発させる、請求項4に記載の方法。請求項1~3のいずれか一項に記載の固体形態物の調製方法であって:-a4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩を、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリスチレン-コ-ジビニルベンゼン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリルアミド、ポリスルホンからなる群から選択される触媒量のポリマーの存在下で、適切な溶媒または溶媒混合物中に溶解する工程;およびb溶媒または溶媒混合物を蒸発させる工程;-a4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩を、ポリアクリル酸、ポリスチレン-コ-ジビニルベンゼン、ポリ塩化ビニル、ポリビニルアルコールおよびポリアクリルアミドからなる群から選択される触媒量のポリマーの存在下で、適切な溶媒または溶媒混合物中に溶解する工程;およびb貧溶媒としてジイソプロピルエーテルを添加する工程;または-ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナイロン6/6、ポリスチレン-コ-ジビニルベンゼン、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミドPolyacrilamide、ポリスルホンまたはポリメタクリル酸メチルからなる群から選択される触媒量のポリマーの存在下で、適切な溶媒または溶媒混合物の熱飽和溶液からの結晶化工程を含んでなる方法。適切な溶媒または溶媒混合物が、水、アセトニトリル、イソプロパノール、メタノール、アセトニトリル-水、イソプロパノール-水、およびメタノール-水からなる群から選択されるものである、請求項4または7に記載の方法。結晶形態相Iを調製するための、請求項1~3のいずれか一項に記載の固体形態物の使用。請求項1~3のいずれか一項に記載の固体形態を含んでなる医薬組成物。本発明者らは、有利な製造性、取り扱い性、貯蔵性および治療特性を与える4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリンの塩酸塩P027の新規な形態、具体的には非晶質の形態を見出した。この新規P027化合物非晶質形態は、経時的に安定であり、良好な流動特性および溶解特性を有し、安定な組成物および良好な薬理特性をもたらすように製剤化そして投与され得る。さらに、P027の非晶質形態は、他の形態例えば、P027の結晶相I形態を得るために用いることができる。本明細書で使用される場合、約おおよそという用語は、特定の値のわずかな変動値、好ましくは特定の値の10以内の値を意味する。それでもなお、約おおよそという用語は、例えば用いる実験技術に依存するより高い変動許容値を意味することがある。特定の値の前記変動値は当業者によって理解され、本発明の範囲内にある。さらに、より簡潔な記載を提供するために、本明細書に示される量的な語句の一部は約おおよそという用語で修飾されない。約おおよそという用語が明確に使用されようとされまいと、本明細書に示されるあらゆる量は実際の既定値をさすものとし、そしてそのような既定値に関する実験条件および/または測定条件による均等値および近似値を含め、当該技術分野における通常の技術に基づいて合理的に推測されるそのような既定値の近似値もさすものとすることが理解される。本明細書で使用される場合、室温またはその略語rtは、20~25°Cを意味するとされる。得られたP027の非晶質形態を、粉末X線回折PXRD、プロトン核磁気共鳴1H-NMR、示差走査熱量測定DSC、熱重量分析TGAおよびフーリエ変換赤外分光法によって特性決定した。本発明は、一つの態様において、その特性決定のために用いた技術にかかわらず、P027の非晶質形態自体を対象とする。したがって、本明細書に示す技術および結果は、本発明を限定することを意図するものではなく、本発明の特性決定に役立つことを意図するものである。当業者は、本明細書に記載された説明および結果があれば、化合物4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩P027の非晶質相を利用可能な技術を用いて比較および特性決定し得るであろう。記載されるように、本発明はP027の実質的に非晶質の形態、および低い結晶化度を有するP027の形態の双方を包含する。低い結晶化度には、約10未満、約20未満、または約30未満の結晶化度が含まれる。結晶化度は、国際公開公報WO97/41114に記載の方法に従い、粉末X線回折XRDを用いて、以下のように算出され得る:粉砕したサンプルの薄層を、測定の間回転する切断シリコン単結晶ゼロバックグラウンドホルダーに塗沫する。CuKα放射線、一定のまたは自動の散乱線防止および発散スリットを用いて、1または2°2θから少なくとも35°の回折図を得た。結晶化度を以下の式を用いて算出する:結晶度=100×C/ACC=回折図におけるピークからの面積結晶面積、A=ピークとバックグラウンドとの間の面積非晶質面積実質的に非晶質の形態という語句は、PXRDパターンでピークを示さない形態、すなわち約0に等しい結晶化度を有する形態をいう。化合物P027の固体サンプルの調製は、一連の40種類の溶媒中で行った表1。溶媒は、多様な特性を網羅する目的で、以前の経験に従って選択した。結晶化スクリーニングを計画するために、P027の溶解度を、以下の方法を用いて表1の一連の溶媒中において室温で測定した表2:10mgの投入したサンプルを0.2mLの対応する溶媒中において室温で懸濁し、固体が完全に溶解するまで、または最大8mLまで、溶媒の連続添加最初は0.2mL、そして最後は0.5mLを行った。各溶媒の添加後、懸濁液を10~15分間力激しく攪拌し、固体が完全に溶解したか否かを視覚的に調べて決定した。溶解度の範囲を表2に列挙する。P027が溶解しない溶媒を貧溶媒として用いた例えば、これらの溶媒は1.2mg/mL未満の溶解度を示す。例えば、n-ヘプタンHEPおよびジイソプロピルエーテルDIEを貧溶媒として用いた。他の溶媒は、アッセイする種々の結晶化ストラテジーにおいて溶解溶媒として用いた。可能な限り広い結晶化範囲を網羅するために、表1に記載の溶媒を用いて、いくつかの結晶化方法を使用した。熱力学的に安定な相を得ることを目的と向した手法および動力学的に好ましい相を得ることを目的とした手法を使用した。さらに、溶媒媒介型および無溶媒の結晶化手法をアッセイした。本発明で用いた結晶化手法のリストは以下のとおりである:-室温で2種類の速度での溶媒蒸発-異なる温度-21°C、4°Cおよび60°Cでの溶媒蒸発-2種類の冷却速度での熱飽和溶液からの結晶化-水和物の調製を目的とする結晶化-貧溶媒の添加による結晶化-貧溶媒の拡散による結晶化-粉砕実験-加圧実験-スラリー実験本発明の一つの実施形態において、低い結晶化度を有する新規P027固体形態または実質的に非晶質の新規P027固体形態は、適切な溶媒または溶媒混合物中にP027化合物を溶解し、次いで溶媒または溶媒混合物を蒸発させて非晶質形態を得ることによって得られる。本発明の好ましい実施形態において、溶媒は、水、水と極性溶媒との混合物、または極性溶媒である。より好ましい溶媒は、水、アセトニトリル、イソプロパノール、メタノール、または水を含有する混合物例えば、アセトニトリル-水の混合物、イソプロパノール-水の混合物、またはメタノール-水の混合物から選択される。より好ましくは、溶媒は、水、またはアセトニトリル-水の混合物、イソプロパノール-水の混合物、またはメタノール-水の混合物である。本発明の方法の一つの変形によれば、P027化合物は、おおよそ室温約20~約25°Cの温度またはそれよりも高い温度例えば、おおよそ室温から約120°Cの範囲の温度で溶解し得る。本発明の方法の別の変形によれば、P027の非晶質形態は、約40°C~約60°Cの範囲の温度で溶媒を蒸発させると得ることができる。同様に、溶媒をおおよそ室温またはそれよりも高い温度で簡便に蒸発させることができる。標準結晶化手法に加え、ポリマーを用いて新規固体の結晶化を誘導する新たな方法を使用した。文献に記載されるように、ポリマーの使用により、新たな結晶相の形成を促進することができるM.Langetal.J.Am.Chem.Soc.,2002,124,14834;C.Priceetal.J.Am.Chem.Soc.,2005,127,5512。さらに、ポリマーの存在は、より大きな単結晶の形成を支持し、溶媒和物の形態を安定化させることができる。一連のポリマー表3を参照をP027の溶液に触媒量で添加し、以下の方法を使用して結晶化させた:-室温での溶媒蒸発-貧溶媒添加による結晶化-熱飽和溶液からの結晶化-粉砕実験ポリマーに関して本明細書で使用される場合、触媒量は、化合物P027に対して不足当量のポリマーの量好ましくは化合物P027の量の25重量未満を意味する。特定の実施形態において、触媒量は、化合物P027の20重量未満を意味する。さらに特定の実施形態において、触媒量は、化合物P027の10重量未満を意味する。ポリマーを用いる結晶化の実験において、溶媒は、ポリマーを用いない実験における上述のリストから選択した。本発明の好ましい実施形態において、ポリマーを用いる場合、溶媒は、水、水と極性溶媒との混合物、または極性溶媒である。より好ましくは、溶媒は、水、アセトニトリル、イソプロパノール、メタノール、または水を含有する混合物例えば、アセトニトリル-水の混合物、イソプロパノール-水の混合物、またはメタノール-水の混合物から選択される。より好ましくは、溶媒は、水またはメタノールである。ポリマーを用いる、溶媒蒸発または貧溶媒添加による結晶化の実験において、P027化合物は、おおよそ室温約20~約25°Cの温度またはそれよりも高い温度例えば、おおよそ室温から約120°Cの範囲の温度で溶解し得る。次いで、溶媒をおおよそ室温またはそれよりも高い温度で簡便に蒸発させることができる。ポリマーを用いる、熱飽和溶液からの結晶化の実験において、温度は用いる溶媒に依存し得る。例えば、水では約100°Cの温度が適している。種々の結晶化方法を使用して得たすべての固体はPXRDによって特性決定し、得られた種々のPXRDパターンに従って分類した。実施したさらなる分析も考慮に入れて、固体を分類した実験の項を参照。得られた非晶質相の標準PXRDパターンを図1に示す。予想通り、ピークは観察されなかった。PXRDは非晶質相の安定性を評価するためにも用いた。さらに、得られた非晶質形態のいくつかのサンプルを1HNMRで分析し、塩の安定性を調べた図2は非晶質相の1HNMRスペクトルである。1HNMRシグナルの化学シフトおよび積分値はすべてのサンプルで一致し、HClの損失またはサンプルの分解の兆候は観察できなかった。非晶質形態サンプルのDSC分析を10°C/分の昇温速度で行った。DSC分析は、オンセット温度105°Cおよびエンタルピー83Jg-1のブロードな発熱ピークおそらくサンプルの再結晶と重なった水の損失に起因すると、オンセット温度194°Cおよびエンタルピー95Jg-1のシャープな発熱ピーク相Iの溶融およびそれに続く分解に起因するを示す図3を参照。非晶質形態サンプルのTGA分析は、40°Cと140°Cの間で2.4の重量損失を示した。サンプルの融解直後の分解が190°Cよりも高い温度で観察された図3を参照。P027非晶質のFTIRスペクトルは、おおよそ3421、3137、3054、2959、2859、2540、2447、1632、1600、1557、1509、1487、1442、1372、1305、1290、1256、1236、1199、1169、1130、1100、1046、1013、982、933、917、861、819および748cm-1に強いピークを示した図4を参照。本発明のさらに別の実施形態は、実質的に非晶質の形態を含め、低い結晶化度を有するP027固体形態をより安定な多形形態例えば、相I形態へ変換することを包含する。本発明のさらなる実施形態は、4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩の上述の固体形態を含む医薬組成物を包含する。本発明を一般論として説明してきたが、以下の実施例を参照することによりさらに容易に理解されるが、実施例は例示として示されるものであり、本発明を限定することを意図するものではない。4-[2-[[5-メチル-1-2-ナフタレニル-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩の非晶質形態の特性決定に用いた機器a粉末X線回折分析PXRD約20mgの未処理サンプルを2枚のポリアセテート箔を用いて標準サンプルホルダーに準備した。粉末回折パターンは、透過幾何学におけるCuKα-放射線波長:1.54060Åを用いたD8アドバンスシリーズ2θシータ/θ粉末回折システムで得た。このシステムは、VANTEC-1単一光子計数PSD、ゲルマニウムモノクロメータ、90位置自動変換サンプルステージ、固定発散スリットおよびラジアルソーラーradialsollerを備えていた。用いたプログラム:データ収集についてDIFFRACプラスXRDコマンダーV2.5.1、評価についてEVAV.12.0。bプロトン核磁気共鳴1HNMRプロトン核磁気共鳴分析は、ATM付きz-勾配5mmBBOブロードバンド観察プローブおよび自動BACS-120オートサンプラーを備えた、BrukerAvance400ウルトラシールドNMR分光計にて重水素化クロロホルムCDCl3中で記録した。0.6mLの重水素化溶媒中に2~10mgのサンプルを溶解させてスペクトルを得た。c示差走査熱量測定分析DSC標準DSC分析は、MettlerToledoDSC822eにて記録した。1~2mgのサンプルを、ピンホール蓋付きの40μLアルミニウムるつぼ中に秤量し、窒素下50mL/分、10°C/分で、30°Cから300°Cまで昇温した。データ収集および評価はソフトウェアSTAReを用いて行った。d熱重量分析TGA熱重量分析は、MettlerToledoSDTA851eにて記録した。3~4mgのサンプルを、ピンホール蓋付きの開口40μLアルミニウムるつぼ中に秤量しマイクロスケールMX5Mettlerを用いて、窒素下80mL/分、10°C/分で、30°Cから500°Cの間で昇温した。データ収集および評価はソフトウェアSTAReを用いて行った。eフーリエ変換赤外分析FTIRFTIRペクトルは、MKII金ゲート単一反射ATRシステム、励起源として中間赤外線源、およびDTGS検出器を備えた、BrukerTensor27を用いて記録した。スペクトルは4cm-1の解像度にて32回のスキャンで得た。分析を行うのにサンプル調製は必要なかった。実施例1P027の非晶質形態の調製および特性決定0.2gの化合物P027を室温で4.8mLの水に溶解した。得られた溶液を60°Cでペトリ皿中に放置して蒸発させた。得られた凝固油および得られた固体を、PXRD、1HNMR、DSC、TGA、FTIRおよびKFによって分析した。P027非晶質形態も水を含有する溶媒混合物を用いて調製した。溶液を60°Cで0.2mlの溶媒/水混合物中の20mgの化合物P027から調製した。用いた溶媒の割合および結晶化時間は、それぞれ以下のとおりであった:-アセトニトリル/H2Oが75/25で、1か月間;-イソプロパノール/H2Oが25/75で、1か月間;および-メタノール/H2Oが50/50および25/75で、1か月間。K.F.分析:3.6±0.1理論上は3.04。P027の非晶質形態の特性決定は、以下のとおりである図2~4:1HNMR400MHz、CDCl3:δ2.35s,3H,3.04-3.13m,2H,3.46-3.50m,2H,3.56d,J=12Hz,2H,3.97dd,J=13Hz,J=3Hz,1H,4.27-4.34m,2H,4.79-4.82m,2H,5.73s,1H,7.49-7.57m,3H,7.80-7.92m,4Hppm。DSC10°C/分:DSC分析は、オンセット温度105°Cおよびエンタルピー83Jg-1のブロードな発熱ピークおそらくサンプルの再結晶と重った水の損失に起因すると、オンセット温度194°Cおよびエンタルピー95Jg-1のシャープな発熱ピーク相Iの溶融およびそれに続く分解に起因するを示す。TGA10°C/分:40°Cと140°Cの間で2.4の重量損失、および融解直後の分解に相当する190°C前後で始まる重量損失。FTIRATR:3421,3137,3054,2959,2859,2540,2447,1632,1600,1557,1509,1487,1442,1372,1305,1290,1256,1236,1199,1169,1130,1100,1046,1013,982,933,917,861,819および748cm-1.100mg、200mg、300mgおよび500mgの化合物を用い、より高温でのP027の水溶液の蒸発によって、非晶質相のスケールアップを行った。各々の試験例で得られた結果を表4に集める。スケールアップにおいて、100mg、200mgおよび300mgスケールで実験を行い、非晶質相を得た。実施例2得られたP027の非晶質形態の安定性評価非晶質相の安定性を試験し、その安定性を調べるために、非晶質相の種々の部分を様々な温度で4時間乾燥させた表5。サンプルが乾燥したところで、固体をPXRDによって分析した。最大60°Cまでの温度で4時間行った乾燥実験において、非晶質相を回収した。60°Cを超える温度では、非晶質相はわすかに結晶相に変換し、明確には同定されなかった。100°Cよりも高い温度で4時間乾燥後、非晶質相は明確に相Iに変換した。第2の実験において、非晶質相の種々の部分を真空条件下5~7mbar、室温、40°Cおよび60°Cで、異なる時間4、8、16および24時間;表6乾燥させた表5。サンプルが乾燥したところで、固体をPXRDによって分析した。真空下、室温で行った実験では、非晶質相は乾燥後変化しなかった。40°Cで行った実験では、非晶質相は16時間後に結晶化し始めた。60°Cで行った実験では、非晶質相は8時間後に結晶化し始め、16時間後に相Iを明確に同定することができた。実施例3非晶質形態を得るための触媒量のポリマーを用いる結晶化スクリーニングポリマーの選択P027の新規結晶形態の形成を誘導する目的で、触媒量のポリマーを結晶化実験に添加した。用いたポリマーを表3に列挙する。室温での溶媒蒸発P027のサンプル20~25mgを室温で最小量の対応する溶媒に溶解し、少量のポリマー4~5mgを対応する溶液に添加した表7および8。得られた溶液または懸濁液を室温で開口バイアル中に放置して蒸発させた。すべての固体サンプルをPXRDによって分析した。貧溶媒の添加による結晶化ジイソプロピルエーテルDIEを貧溶媒の添加による結晶化実験のための貧溶媒として選択した。P02720~25mgのサンプルおよび対応するポリマー5~6mgを最小量の溶解溶媒中に室温で溶解し、激しく攪拌しながら貧溶媒を添加した表9。貧溶媒添加後に固体が得られた場合、これらの固体を遠心分離によって分離した。固体が得られなければ、溶液を室温に放置して蒸発させた。得られた固体をPXRDによって分析した。熱飽和溶液からの結晶化P02720~30mgのサンプルおよび対応するポリマー4~5mgを最小量の対応する溶媒中に高温で溶解し、飽和溶液を得て、室温までゆっくり冷却した表10。室温で冷却後に固体が得られた場合、これらの固体を遠心分離によって分離した。固体が得られなければ、溶液を室温に放置して乾燥するまで蒸発させた。得られたすべての固体をPXRDによって分析した。"