"全身、限局性、または局所炎症に罹っているかまたはこうした炎症のリスクがある患者のこうした炎症を治療する方法であって、前記患者において炎症性仲介因子の吸着剤の療法的有効用量を投与する工程を含む、前記方法。前記炎症性仲介因子が、外因性に投与されるものを含む、1またはそれより多い酵素、サイトカイン、プロスタグランジン、エイコサノイド、ロイコトリエン、キニン、補体、凝固因子、毒素、内毒素、エンテロトキシン、リポ多糖、細胞のアポトーシスを誘導する物質、細胞断片、腐食性物質、胆汁酸塩、脂肪酸、リン脂質、酸化副産物、反応性酸素種、酸素ラジカル、界面活性剤、イオン、刺激性物質、インターフェロンおよび免疫調節性抗体、生物製剤または薬剤である、請求項1の方法。前記炎症性仲介因子が、患者において、生理学的液体またはキャリアー液体中に存在する、請求項1の方法。前記生理学的液体が、鼻咽頭液、口腔液、食道液、胃液、膵液、肝臓液、胸水、心膜液、腹水、腸液、前立腺液、精液、膣分泌物、涙液、唾液、粘液、胆汁、血液、リンパ液、血漿、血清、滑液、脳脊髄液、尿、および間質、細胞内、または細胞外液体である、請求項3の方法。吸着剤の前記用量が、経口的に、栄養管によって、腹腔的に、または直腸的に投与される、請求項1の方法。前記炎症性仲介因子が、全身性炎症反応症候群SIRSまたは敗血症、自己免疫疾患、手術、細胞毒性化学療法、骨髄操作、主要組織傷害または外傷、腸間膜低灌流、腸粘膜傷害、マラリア、胃腸炎症性疾患、腸内感染、インフルエンザ、急性肺炎症、肺塞栓症、膵炎、自己免疫およびコラーゲン血管病、輸血関連疾患、火傷傷害、煙または吸入肺傷害、移植片対宿主病、虚血または梗塞、出血、アナフィラキシー、薬剤過剰摂取、再灌流傷害、放射線傷害または化学薬品傷害に関連する、請求項1の方法。前記炎症性仲介因子が、細菌戦病原体、毒素または原因物質によって引き起こされる疾患から生じる、請求項1の方法。前記吸着剤が生体適合ポリマーである、請求項1の方法。前記生体適合ポリマーが、スラリー、または懸濁物、あるいは湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給される、請求項8の方法。前記吸着剤が、経口投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される、請求項8の方法。前記吸着剤が、浣腸または栄養管、あるいはその任意の組み合わせによる投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される、請求項8の方法。前記生体適合ポリマーが、エチルアルコールのような湿潤剤の添加を伴いまたは伴わず、胃または腸の環境においてを含む、消化管において、外部または内部で湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給される、請求項8の方法。前記生体適合ポリマーが、投与のため、瓶またはブリスターパック中にパッケージングされた、錠剤、乾燥粉末、他の乾燥粒子状物質、カプセルまたは座薬として供給される、請求項11の方法。前記生体適合ポリマー物質が、ヒトおよび動物によって代謝不能である、請求項9の方法。前記生体適合ポリマーが、0.1ミクロン~2センチメートルの範囲の直径を有する、請求項9の方法。前記生体適合ポリマーが、粉末、ビーズ、あるいは他の規則的または不規則形状粒子状物質の形である、請求項15の方法。前記生体適合ポリマーが、50Å~3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでである孔構造を有する、請求項8の方法。前記生体適合ポリマーが、50Å~3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでである孔構造を有する;ここで、前記生体適合ポリマーの直径50Å~3,000Åの間の孔体積の、直径500Å~3,000Åの間の孔体積に対する比が、200:1より小さく;そして前記生体適合ポリマーの直径50Å~3,000Åの間の孔体積の、直径1,000Å~3,000Åの間の孔体積に対する比が、20:1より大きい請求項8の方法。前記生体適合ポリマーが、少なくとも1つの架橋剤および少なくとも1つの分散剤を含むコーティングポリマーであり;前記分散剤が、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルアクリレート、ポリジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリジメチルアミノエチルアクリレート、ポリジエチルアミノエチルメタクリレート、ポリジエチルアミノエチルアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリN-ビニルピロリジノン、ポリメタクリル酸の塩、およびポリアクリル酸の塩、ならびにその混合物であり;前記架橋剤が、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリタールジメタクリレート、ペンタエリスリタールトリメタクリレート、ペンタエリスリタール、テトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物からなる群より選択される剤であり;前記ポリマーが、コーティングの形成と同時に発展し、前記分散剤が前記生体適合ポリマーの前記表面に化学的に結合している、請求項8の方法。前記生体適合ポリマーが、ジビニルベンゼンおよびエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリトールジメタクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物より選択される1またはそれより多いモノマー由来の残基を含む、請求項19の方法。前記生体適合ポリマーがイオン交換ポリマーである、請求項8の方法。前記生体適合ポリマーがセルロース性ポリマーである、請求項8の方法。前記生体適合ポリマーが、抗体またはリガンドで修飾されており、そして多孔性または固体であってもよい、請求項8の方法。前記生体適合ポリマーが、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーである、請求項20の方法。前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、最大7分子量の塩素含量までの部分的クロロメチル化に供された、マクロ多孔性またはメソ多孔性スチレン-ジビニルベンゼン-エチルスチレンコポリマーである、請求項24の方法。前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、広範なクロロメチル化、およびそれに続く、膨潤状態での、フリーデルクラフツ触媒で処理することによる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋hypercrosslinkedポリスチレンである、請求項24の方法。前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、モノクロロジメチルエーテルおよびp-キシリレンジクロリドを含む群より選択される二官能性架橋剤で、膨潤状態での広範なさらなる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋ポリスチレンである、請求項24の方法。前記生体適合ポリマーが、塩素、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、およびカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末または乾燥粒子状物質として投与可能な、親水性自己湿潤ポリマーである、請求項8の方法。前記ポリマーが熱分解される、請求項8の方法。正常細胞の増殖、活性、成長または再生の定着inhabitationを防止する方法であって、患者において炎症性仲介因子を吸収する吸着剤の療法的有効用量を、患者に投与する工程を含む、前記方法。前記阻害が、軟骨および軟骨細胞に関する、請求項30の方法。こうした方法は特定の炎症状態を治療する際に好適であるが、当該技術分野には、外部除去デバイスの使用を必要としない、より単純な方法に対する必要性がある。0019いくつかの側面において、本発明は、全身、限局性、または局所炎症に罹っているかまたはこうした炎症のリスクがある患者のこうした炎症を治療する方法であって、患者において炎症性仲介因子の吸着剤例えば、仲介因子を吸収する吸着剤の療法的有効用量を投与する工程を含む、前記方法に関する。いくつかの方法において、炎症性仲介因子は、1またはそれより多い酵素、サイトカイン、プロスタグランジン、エイコサノイド、ロイコトリエン、キニン、補体、凝固因子、毒素、内毒素、エンテロトキシン、リポ多糖、細胞のアポトーシスを誘導する物質、腐食性物質、胆汁酸塩、脂肪酸、リン脂質、酸化副産物、反応性酸素種、酸素ラジカル、界面活性剤、イオン、刺激性物質、細胞断片、インターフェロンおよび免疫調節性抗体、生物製剤または薬剤である。0020特定の炎症性仲介因子は、患者において、生理学的液体またはキャリアー液体中に存在する。生理学的液体には、鼻咽頭液、口腔液、食道液、胃液、膵液、肝臓液、胸水、心膜液、腹水、腸液、前立腺液、精液、膣分泌物、涙液、唾液、粘液、胆汁、血液、リンパ液、血漿、血清、滑液、脳脊髄液、尿、ならびに間質、細胞内、および細胞外液体が含まれる。0021いくつかの好ましい方法において、吸着剤の用量は、経口的に、栄養管によって、腹腔的に、または直腸的に投与される。0022炎症性仲介因子は、例えばウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染、自己免疫疾患、手術、細胞毒性化学療法、骨髄操作、主要組織傷害または外傷、腸間膜低灌流、腸粘膜傷害、マラリア、胃腸炎症性疾患、腸内感染、インフルエンザ、急性呼吸促迫症候群または急性肺傷害のような急性肺炎症、肺塞栓症、膵炎、自己免疫およびコラーゲン血管病、輸血関連疾患、火傷傷害、煙または吸入肺傷害、移植片対宿主病、虚血または梗塞、再灌流傷害、出血、アナフィラキシー、薬剤過剰摂取、放射線傷害または化学薬品傷害によるものなどの、全身性炎症反応症候群SIRSまたは敗血症に関連する可能性もある。いくつかの態様において、炎症性仲介因子は、細菌戦病原体、毒素または原因物質、例えばウイルス出血性熱、ハンタウイルス心臓肺症候群ハンタウイルス、コレラ毒素、ボツリヌス毒素、リシン毒素、Q熱コクシエラブルネッティCoxiellaburnetii、チフス発疹チフスリケッチアRickettsiaprowaszekii、またはオウム病オウム病クラミジアChlamydiapsittaciによって引き起こされる疾患から生じる。0023本発明の特定の態様において、吸着剤は生体適合ポリマーである。0024いくつかのポリマーは、スラリー、または懸濁物、あるいは湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給されることも可能である。いくつかの方法において、吸着剤は、経口投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される。他の方法において、吸着剤はぽんちゃn、浣腸または栄養管、あるいはその任意の組み合わせによる投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される。0025ポリマーは、また、エチルまたはイソプロピルアルコールのような湿潤剤の添加を伴いまたは伴わず、胃または腸の環境においてを含む、消化管において、外部または内部で湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給可能である。さらに他の態様において、ポリマーは、投与のため、瓶またはブリスターパック中にパッケージングされた、錠剤、乾燥粉末、他の乾燥粒子状物質、カプセルまたは座薬として供給される。0026いくつかの方法において、ポリマー物質は、ヒトおよび動物によって代謝不能である。0027いくつかのポリマーは、0.1ミクロンから2センチメートルの範囲の直径を有する粒子を含む。特定のポリマーは、粉末、ビーズ、あるいは他の規則的または不規則形状粒子状物質の形である。いくつかのポリマーの孔構造は、50Å~3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が、0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでであるようなものである。いくつかの態様において、ポリマーは、50Å~3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が、0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでであるような孔構造を有し;ここで、ポリマーの50Å~3000Å孔直径の間の孔体積の、500Å~3,000Å孔直径に対する比が、200:1より小さく;そしてポリマーの50Å~3,000Å孔直径の間の孔体積の、1,000Å~3,000Å孔直径に対する比が、20:1より大きい。0028いくつかの態様において、ポリマーは、少なくとも1つの架橋剤および少なくとも1つの分散剤を含むコーティングポリマーである。分散剤は、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルアクリレート、ポリジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリジメチルアミノエチルアクリレート、ポリジエチルアミノエチルメタクリレート、ポリジエチルアミノエチルアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリN-ビニルピロリジノン、ポリメタクリル酸の塩、およびポリアクリル酸の塩、ならびにその混合物より選択可能であり;架橋剤は、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリタールジメタクリレート、ペンタエリスリタールトリメタクリレート、ペンタエリスリタール、テトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物からなる群より選択可能であり;そしてポリマーは、コーティングの形成と同時に発展し、分散剤がポリマーの表面に化学的に結合している。0029いくつかの好ましいポリマーは、ジビニルベンゼンおよびエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリトールジメタクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトール、テトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物より選択される1またはそれより多いモノマー由来の残基を含む。0030いくつかの適切なポリマーには、イオン交換ポリマーが含まれる。いくつかの態様において、ポリマーはセルロース性ポリマーである。いくつかの態様において、ポリマーは誘導体化可能である。いくつかのポリマーは、抗体またはリガンドで修飾可能である。こうしたポリマーは、多孔性または固体であってもよい。0031特定の好ましいポリマーは、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーである。いくつかの態様において、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーは、最大7分子量の塩素含量までの部分的クロロメチル化に供された、マクロ多孔性またはメソ多孔性スチレン-ジビニルベンゼン-エチルスチレンコポリマーである。特定の態様において、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーは、広範なextensiveクロロメチル化、およびそれに続く、膨潤状態での、フリーデルクラフツ触媒で処理することによる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋hypercrosslinkedポリスチレンである。他の態様において、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーは、モノクロロジメチルエーテルおよびp-キシリレンジクロリドを含む群より選択される二官能性架橋剤で、膨潤状態での広範なさらなる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋ポリスチレンである。0032本発明の別の側面において、ポリマーは、塩素、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、およびカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末または乾燥粒子状物質として投与可能な、親水性自己湿潤ポリマーである。0033特定のポリマーは熱分解されうる。0034本発明はまた、正常細胞の増殖、活性、成長または再生の定着inhabitationを防止する方法であって、患者において炎症性仲介因子を吸収する吸着剤の療法的有効用量を、患者に投与する工程を含む、前記方法にも関する。いくつかの態様において、阻害は、軟骨および軟骨細胞に関する。特定の態様において、投与は、関節または関節空間に吸着剤を一時的に配置することによって達成される。0039いくつかの側面において、本発明は、患者において炎症性仲介因子を吸収する吸着剤の療法的有効用量を投与することによって、全身、限局性、または局所炎症に罹っているかまたはこうした炎症のリスクがある患者のこうした炎症を治療する方法に関する。本発明者らが定義するような炎症性仲介因子は、局所または遠隔細胞、組織または臓器の刺激、炎症、傷害または死を直接または間接的に引き起こしうる物質いずれかである。炎症性仲介因子には、限定されるわけではないが、酵素、サイトカイン、プロスタグランジン、エイコサノイド、ロイコトリエン、キニン、補体、凝固因子、毒素、内毒素、エンテロトキシン、リポ多糖、Fasリガンドなどのタンパク質を含む、細胞のアポトーシスを誘導する物質、細胞断片、酸性または塩基性分泌物などの腐食性物質、胆汁酸塩、脂肪酸、リン脂質、酸化副産物、反応性酸素種、酸素ラジカル、界面活性剤、イオン、および刺激性化学薬品が含まれる。炎症性仲介因子にはまた、インターフェロンおよび免疫調節性抗体、生物製剤または薬剤などの外因性に投与される剤も含まれる。間接的作用には、例えば、炎症促進性免疫応答の活性化を導く事象の連鎖の開始が含まれうる。0040本発明のいくつかの態様において、吸着剤は、患者において、生理学的液体またはキャリアー液体中に存在する炎症性仲介因子を吸収するために用いられる。生理学的液体は、体から生じる液体であり、そしてこれには、限定されるわけではないが、鼻咽頭液、口腔液、食道液、胃液、膵液、肝臓液、胸水、心膜液、腹水、腸液、前立腺液、精液、膣分泌物、ならびに涙液、唾液、粘液、胆汁、血液、リンパ液、血漿、血清、滑液、脳脊髄液、尿、ならびに間質、細胞内、および細胞外液体、例えば火傷または創傷から滲出する液体が含まれる。キャリアー液体は外因性に投与される液体であり、これには、限定されるわけではないが、経口的に、栄養管を通じて、腹腔的に、あるいは例えば浣腸または結腸洗浄のように直腸的に投与される液体が含まれる。0041本発明の組成物は、非常に多様な炎症状態を治療するのに有用である。例えば、炎症性仲介因子が、ウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染、自己免疫疾患、手術、細胞毒性化学療法、骨髄操作、主要組織傷害または外傷、腸間膜低灌流、腸粘膜傷害、マラリア、胃腸炎症性疾患、腸内感染、インフルエンザ、急性呼吸促迫症候群または急性肺傷害などの急性肺炎症、肺塞栓症、膵炎、自己免疫およびコラーゲン血管病、輸血関連疾患、火傷傷害、煙または吸入肺傷害、移植片対宿主病、虚血または梗塞、再灌流傷害、出血、アナフィラキシー、薬剤過剰摂取、放射線傷害および化学薬品傷害などの状況によって引き起こされる全身性炎症反応症候群SIRSまたは敗血症と関連する状態に対して、方法を用いてもよい。方法はまた、限定されるわけではないが、炭疽炭疽菌Bacillusanthracis、インフルエンザ、天然痘、SARSコロナウイルス、腺ペストエルシニアペスティスYersiniapestis、ウイルス性出血性熱エボラおよびマールブルグなどのフィロウイルス、ならびにラッサウイルスのようなアリーナウイルス、野兎病野兎病菌Francisellatularensis、ハンタウイルス心臓肺症候群ハンタウイルス、コレラ毒素、ボツリヌス毒素、リシン毒素、Q熱コクシエラブルネッティ、チフス発疹チフスリケッチア、およびオウム病オウム病クラミジアを含む、潜在的な生物兵器病原体、毒素または原因物質によって特異的に引き起こされる状態を治療するのにも有用である。0042疾患あるいは他の炎症性状態または傷害の治療に加えて、本明細書に開示する組成物はまた、こうした状態の防止のために、予防的にも有用でありうる。0043炎症性仲介因子は、正常細胞増殖、活性、成長または再生を阻害しうる。軟骨は1つのこうした例である。一般的に、サイトカインおよび炎症性仲介因子およびメタロプロテイナーゼ酵素は、関節中の軟骨の死関節リウマチ、変形性関節症等に部分的に関与すると考えられる。滑液に炎症性仲介因子が存在すると、軟骨および軟骨細胞が再生可能になり、そして再成長可能になることが妨げられると考えている研究者もいる。関節または関節空間中に封じ込められたまたは封じ込められない型いずれかで吸着剤好ましい態様において、一時的にを配置して、これらの仲介因子を吸収するために、これらのポリマーを投与することによって、軟骨および軟骨細胞を、insituで再成長可能にすることも可能である。0044当業者に周知の方法によって、本発明の組成物を投与してもよい。いくつかの態様において、投与は局所である。こうした方法には、目の投与、皮膚または創傷への投与、体腔または関節への直接投与、ならびに鼻、口腔、膣および直腸送達などの粘膜への送達、あるいは消化管への他の送達が含まれる。いくつかの態様において、こうした方法には、経口または非経口経路を通じた、局所または全身送達が含まれる。いくつかの態様において、治療は体外である。体外投与には、吸着剤を含有するデバイスを通じて液体を循環させ、そしてこれを体に戻すことによる、血液または生理学的液体からの炎症性仲介因子の除去が含まれる。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内または筋内注射または注入;あるいは頭蓋内クモ膜下腔内または脳室内投与を含むが含まれる。0045局所投与のための薬学的組成物および配合物には、限定されるわけではないが、軟膏、ローション、クリーム、経皮パッチ、ジェル、ドロップ、座薬、スプレー、液体および粉末が含まれる。慣用的な薬学的キャリアー、油性基剤、水性、粉末、増粘剤等を配合物中で用いてもよい。0046薬学的組成物はまた、錠剤、カプセル、ジェルカプセル、スラリー、懸濁物等で投与されてもよい。0047浸透増進剤もまた、本発明の薬学的組成物中で使用可能である。こうした増進剤には、界面活性剤、脂肪酸、胆汁酸塩、キレート剤、および非キレート非界面活性剤が含まれ、そしてこれらは一般的に、当該技術分野に知られる。0048いくつかの好ましい態様において、吸着剤ポリマーの投与は、経口、もしくは直腸、または栄養管を通じて、あるいはその任意の組み合わせである。0049本発明のポリマーを1回で患者に投与してもよいし、または多数用量で投与してもよい。0050本発明で有用なポリマーを、スラリー、懸濁物として供給するか、あるいは乾燥状態からスラリーまたは懸濁物に再構成してもよい。いくつかの態様において、経口投与のため、単一用量または多数用量の瓶のいずれかでパッケージングされたスラリーまたは懸濁物として、ポリマーを供給してもよい。他の態様において、浣腸または栄養管あるいはその任意の組み合わせによって投与するため、単一用量または多数用量の瓶のいずれかでパッケージングされたスラリーまたは懸濁物として、ポリマーを供給してもよい。特定の態様において、エチルアルコールなどの湿潤剤の添加を伴いまたは伴わず、外部でまたは消化管中で湿らせることが可能な乾燥粉末としてポリマーを供給する。0051投与のため、瓶またはブリスターパック中にパッケージングされた錠剤、カプセルまたは座薬として、ポリマーを供給してもよい。使用に応じて、ポリマーは無菌であってもまたは非無菌であってもよい。ポリマーを標準法によって滅菌してもよい。こうした方法は、当業者に周知である。0052いくつかの態様において、吸着剤として用いるポリマー物質は、ヒトおよび動物によって実質的に代謝不能である。特定のポリマーは、不規則であるかまたは規則的に成形された粒子状物質、例えば0.1ミクロン~2センチメートルの範囲の直径を持つ、粉末、ビーズ、または他の型であってもよい。0053本発明で用いるポリマーは、好ましくは、生体適合性および血液適合性外表面コーティングを有するが、これは絶対的に必要ではなく、特に特定の状況、例えば経口または直腸投与においては、必要ではない。これらのコーティングの特定のものは、フリーラジカル移植によってポリマー粒子例えばビーズに共有結合する。フリーラジカル移植は、例えば、モノマー小滴をポリマービーズに変換する間に起こってもよい。小滴内のモノマーが重合し、そしてポリマーへと変換されるにつれて、モノマー小滴をコーティングし、そして安定化させる分散剤は、小滴表面に共有結合されはじめる。生体適合性および血液適合性外表面コーティングは、懸濁重合に用いた分散剤が生体適合性または血液適合性を与えるものでないならば、あらかじめ形成されたポリマービーズ上に共有的に移植可能である。あらかじめ形成されたポリマービーズ上への生体適合性および血液適合性コーティングの移植は、表面コーティングに生体適合性または血液適合性を与えるポリマーのモノマーまたは低分子量オリゴマーのいずれかの存在下で、フリーラジカルイニシエーターを活性化することによって、行われる。0054生体適合性によって、ポリマーが組織または生物と接触する間、害を引き起こすことなく、ポリマーが生存組織または生物と接触可能であることを意味する。いくつかの態様において、ポリマーは生物の腸および消化管によって寛容されるものであると意図される。本発明のポリマーは、好ましくは非毒性である。00551つの態様において、本発明は、小さいか中程度のサイズのタンパク質分子を吸収し、そして巨大血液タンパク質の吸収を排除するための多孔性ポリマーに関し、ポリマーは、多数の孔を含む。孔は、50,000ダルトンに等しいかまたはこれ未満である、小さいか中適度の大きさのタンパク質分子を吸収する。0056いくつかの態様において、ポリマーは、50Å~3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が、0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでであるような優先的孔構造を有し;ポリマーの50Å~3,000Å孔直径の間の孔体積対500Å~3,000Å孔直径の間の孔体積の比が200:1より小さく;そして直径50Å~3,000Åの間の孔体積対直径1,000Å~3,000Åの間の孔体積の比が20:1より大きい。前記比は、あるいは、孔表面積に関して特定可能であり例えば、ポリマーの50Å~3,000Åの間の孔表面積対500Å~3,000Åの間の孔表面積の比;そしてしたがって、同じ孔構造を明記する別の方式である。0057いくつかの好ましいポリマーは、少なくとも1つの架橋剤および少なくとも1つの分散剤を含むコーティングポリマーである。適切な分散剤には、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルアクリレート、ポリジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリジメチルアミノエチルアクリレート、ポリジエチルアミノエチルメタクリレート、ポリジエチルアミノエチルアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリN-ビニルピロリジノン、ポリメタクリル酸の塩、およびポリアクリル酸の塩、ならびにその混合物が含まれる。0058適切な架橋剤には、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリタールジメタクリレート、ペンタエリスリタールトリメタクリレート、ペンタエリスリタール、テトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物が含まれる。好ましくは、ポリマーは、分散剤がポリマーの表面に化学的に結合するように、コーティングの形成と同時に発展する。0059好ましいポリマーには、ジビニルベンゼンおよびエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリトールジメタクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトール、テトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物より選択される1またはそれより多いモノマー由来のものが含まれる。0060いくつかの好ましいポリマーは、イオン交換ポリマーである。0061いくつかの好ましいポリマーは、セルロース性ポリマーである。適切なポリマーには、Sephadex登録商標のような架橋デキストランゲルが含まれる。0062特定の好ましいポリマーは、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーである。これらのポリマーのいくつかは、最大7分子量の塩素含量までの部分的クロロメチル化に供された、マクロ多孔性またはメソ多孔性スチレン-ジビニルベンゼン-エチルスチレンコポリマーである。これらのポリマーの他のものは、広範なクロロメチル化、およびそれに続く、膨潤状態での、フリーデルクラフツ触媒で処理することによる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋ポリスチレンである。これらのポリマーのさらに他のものは、モノクロロジメチルエーテルおよびp-キシリレンジクロリドを含む群より選択される二官能性架橋剤で、膨潤状態での広範なさらなる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋ポリスチレンである。0063本発明の実施に有用ないくつかのポリマーは、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、およびカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末として投与可能な、親水性自己湿潤ポリマーである。0064本発明で有用な特定のポリマーは、製造者によって以下に列挙するものなどのスチレン、ジビニルベンゼン、エチルビニルベンゼン、ならびにアクリレートおよびメタクリレートモノマーの重合可能モノマーから調製されるマクロ多孔性ポリマーである。RohmandHaas社現在、DowChemical社の一部:i多孔性ポリマー性吸着剤、例えば、AmberliteTMXAD-1、AmberliteTMXAD-2、AmberliteTMXAD-4、AmberliteTMXAD-7、AmberliteTMXAD-7HP、AmberliteTMXAD-8、AmberliteTMXAD-16、AmberliteTMXAD-16HP、AmberliteTMXAD-18、AmberliteTMXAD-200、AmberliteTMXAD-1180、AmberliteTMXAD-2000、AmberliteTMXAD-2005、AmberliteTMXAD-2010、AmberliteTMXAD-761、およびAmberliteTMXE-305、ならびにクロマトグラフィー等級吸着剤、例えばAmberchromTMCG71,s,m,c、AmberchromTMCG161,s,m,c、AmberchromTMCG300,s,m,c、およびAmberchromTMCG1000,s,m,c。DowChemical社:Dowex登録商標OptiporeTML-493、Dowex登録商標OptiporeTMV-493、Dowex登録商標OptiporeTMV-502、Dowex登録商標OptiporeTML-285、Dowex登録商標OptiporeTML-323、およびDowex登録商標OptiporeTMV-503。Lanxess以前のBayerandSybron:Lewatit登録商標VPOC1064MDPH、Lewatit登録商標VPOC1163、Lewatit登録商標OCEP63、Lewatit登録商標S6328A、Lewatit登録商標OC1066、およびLewatit登録商標60/150MIBK。MitsubishiChemical社:Diaion登録商標HP10、Diaion登録商標HP20、Diaion登録商標HP21、Diaion登録商標HP30、Diaion登録商標HP40、Diaion登録商標HP50、Diaion登録商標SP70、Diaion登録商標SP205、Diaion登録商標SP206、Diaion登録商標SP207、Diaion登録商標SP700、Diaion登録商標SP800、Diaion登録商標SP825、Diaion登録商標SP850、Diaion登録商標SP875、Diaion登録商標HP1MG、Diaion登録商標HP2MG、Diaion登録商標CHP55A、Diaion登録商標CHP55Y、Diaion登録商標CHP20A、Diaion登録商標CHP20Y、Diaion登録商標CHP2MGY、Diaion登録商標CHP20P、Diaion登録商標HP20SS、Diaion登録商標SP20SS、およびDiaion登録商標SP207SS。Purolite社:PurosorbTMAP250およびPurosorbTMAP400。0065本明細書において、用語吸着剤には、吸着剤および吸収剤が含まれる。0066本明細書において、単数形a、an、theには複数形が含まれ、そして特定の数値に対する言及には、背景が明らかに別を示さない限り、少なくともその特定の値が含まれる。値の範囲が表された場合、別の態様には、1つの特定の値および/または他の特定の値が含まれる。同様に、先行詞約aboutの使用によって、値が近似値として表された場合、特定の値が別の態様を形成すると理解される。すべての範囲は包括的であり、そして組み合わせ可能である。0067以下の例は、例示であり、そして限定ではないと意図される。0068必須ではないが、好ましい態様は、ターゲット化合物に関してより選択的である構造、例えば非多孔性または多孔性いずれかである、抗体またはリガンドでコーティングされたビーズまたは粉末であろう。抗体と組み合わされた多孔性ビーズの場合、抗体は、多孔性ポリマーの広い除去特性を増大させるであろう。実施例1:吸着剤合成0069合成プロセスは、1水性相を調製する工程、2有機相を調製する工程、3懸濁重合を実行する工程、および4生じた多孔性ポリマー性吸着剤産物を精製する工程からなる。水性相組成物は、すべての重合に関して同一である。表1Aは、水性相の組成物パーセントを列挙し、そして表1Bは、5リットル反応装置重合実施に関して典型的な材料装填を示す。表1A表1B0070水性相および有機相の調製に際して、水性相を5リットル反応装置内に注ぎ、そして攪拌しながら65°Cに加熱する。適切な小滴サイズの形成のためのrpmに設定した攪拌速度で、イニシエーターを含む、あらかじめ混合した有機相を、反応装置内の水性相上に注ぐ。有機小滴の分散物を、重合のために選択した温度に加熱して、そしてモノマーの架橋ポリマーへの変換を完了し、そしてそれによって孔構造を設定するのに望ましい時間、この温度で保持する。イニシエーター半減期が1時間またはそれ未満である温度で2時間、ビーズスラリーを加熱することによって、未反応イニシエーターを破壊する。イニシエーター、過酸化ベンゾイルに関しては、スラリーを95°Cで2時間加熱することによって、未反応イニシエーターを破壊する。0071スラリーを冷却し、母液をビーズから吸い出し、そしてビーズを超純水で5回洗浄する。熱クリーニング技術によって、ビーズからポロゲンporogenおよび他の有機化合物を除く。このプロセスは、球形、多孔性ポリマービーズの形の、清浄で乾燥した多孔性吸着剤を生じる。表1C実施例2:孔構造性質決定0072表1Cに同定される吸着剤ポリマーベッドの孔構造をMicromeriticsASAP2010装置で分析した。5つの吸着剤ポリマー各々に関して、孔体積を孔サイズ範囲内のカテゴリーに分け、そしてこれらの値を表2に提供する。容量孔体積capacityPoreVolumeは、タンパク質吸着にアクセス可能な孔体積であり、そして100Å直径より大きい孔の孔体積からなる。有効孔体積EffectivePoreVolumeは、35,000ダルトンより小さいタンパク質に選択的にアクセス可能な孔体積であり、そして直径100~250Åの範囲内の孔直径からなる。超過サイズ孔体積は、35,000ダルトンより大きいタンパク質にアクセス可能な孔体積であり、そして直径250Åより大きい孔の孔体積からなる。過少サイズ孔体積は、直径100Åより小さい孔の孔体積であり、そして約10,000ダルトンより大きいタンパク質にアクセス不能である。表2実施例3:未知の病原体に曝露された患者への吸着剤の投与0073ヒトは、流行病またはバイオテロリズム攻撃中、未知の病原体または毒素に曝露される。曝露様式は、食品または水摂取、エアロゾル吸入または皮膚接触などの多くの異なる手段の1つを通じる。病原体は、炭疽細菌炭疽、インフルエンザウイルス、天然痘ウイルス、エルシニアペスティスペスト、エボラまたはマールブルグウイルス、野兎病菌野兎病、ハンタウイルス、コレラ毒素、ボツリヌス毒素、リシン毒素、サルモネラ属Salmonella、大腸菌Escherichiacoli、例えば大腸菌O157:H7、赤痢菌属Shigella、リステリア属Listeria、またはその他などの多くの1つである。生物はまだ同定されていないが、他の人々が、高熱、硬直、咳、激しい疲れ、および下痢を含む、類似の症状を伴い、迅速に深刻な不健康状態になりつつある。患者は、抗ウイルス剤、抗生物質、抗毒素、免疫グロブリンなどの標準的なケア療法を受けてもよい。次いで、予防手段として、または感染の症状および炎症の徴候発熱、悪寒等を発展させつつある患者を治療するため、患者に、吸着剤ポリマー粒子状物質のスラリーまたは懸濁物あるいは吸着剤ポリマーを含有する錠剤またはカプセルのミリグラムからグラム量を経口投与する。吸収剤が消化管、特に腸にひとたび供給されると、外因性に導入されるか、局所的に産生されるか、または胆汁などの生理学的液体を通じて消化管に導入されている炎症性仲介因子が、炎症または毒性をさらに誘導するか、あるいは炎症、感染、内毒血症および敗血症悪化を導きうる腸裏打ちの分解を引き起こしうるより前に、吸着剤は、これらの炎症性仲介因子を捕捉し、これらに結合し、そしてこれらを隔離する。これらの炎症性仲介因子を除去することによって、吸着剤ポリマーは、患者においてさらなる全身性炎症に対する誘引物質を減少させ、サイトカインなどの全身性炎症性仲介因子産生を減少させ、それによって、サイトカインまたは他の炎症性仲介因子の発展が誘導する細胞死、臓器損傷、多臓器不全および潜在的な死を防止するかまたは限定する。吸着剤を1回、あるいは耐久性があるかまたは持続する効果を有するために、数時間から1日の経過の間に反復して投与する。患者は、抗微生物療法を受け続ける。次いで、体内で代謝されるかまたは分解されるかまたは別の方式で保持されることなく、吸着剤を排出させ、そして患者の系から排除する。吸着剤は、患者が重度の敗血症、敗血症ショック、または深刻な臓器機能不全を発展させるのを防止する。実施例4:炎症性腸疾患患者に対する吸着剤の投与0074炎症性腸疾患患者は、持続する重度下痢を伴う悪化を発展させる。患者に、全身性ステロイドおよび非経口抗TNF療法を含みうるケア療法標準を投与する。患者経口および直腸局所抗炎症措置の一部として、患者に吸着剤ポリマーの経口懸濁物ならびに吸着剤ポリマーを含有する浣腸を投与する。吸着剤は、腸内で産生される、サイトカインを含む、局所で産生された炎症性仲介因子に結合し、これを隔離し、そして除去し、そして吸着剤の排出を通じて、これらの仲介因子の排除を促進する。これによって、腸の治癒および炎症の寛解を促進する。実施例5:火傷患者への吸着剤の投与0075火傷患者は、総体表面積の30を越える重度の全層火傷、ならびに長期の煙および化学薬品吸入による肺傷害に罹っている。火傷の創傷清拭にもかかわらず、患者は、人工呼吸器を必要とする急性呼吸促迫症候群の開始を伴う、重度の全身性炎症反応症候群を発展させる。患者に、主に対症療法手段を伴うケア標準を投与する。迅速に多臓器不全を導く全身性炎症に反撃するため、患者に吸着剤ポリマーを投与する。患者は意識不明であるため、栄養管を用いて、吸着剤ポリマーのスラリーを消化管に送達して、腸裏打ちを炎症性仲介因子から保護し、そして全身性炎症を限定する。次いで、標準的な血液透析装置を用いて、血液を非常に血液適合型である吸着剤にポンプで通すことによって、患者の血液を体外で処理してもよく、これはより多くの炎症性仲介因子の産生を導きうる全身性炎症性仲介因子を除去可能である。吸着剤での治療は、全身性炎症が治まり、そして肺を含む損傷臓器が治癒し始め、そして回復し始めるまで、何日にもわたって行う。実施例6:invitroボツリヌス神経毒素A1結合研究-プロトコル概要0076この研究は、CytoSorbents多孔性ポリマービーズが、ボツリヌス神経毒素A1型BoNT/A1に結合し、そしてリン酸緩衝生理食塩水PBSからこれを一掃する能力を評価する。この研究で用いるビーズは、本特許出願に記載するポリマーの代表である。ジビニルベンゼンポリマー多孔性試験ビーズおよび非多孔性試験ビーズを無菌PBSpH7.4中に懸濁した。PBS中のBoNT/A1のストック溶液を100μg/mLTuftsで調製した。100μg/mLのBoNT/A1Tufts、マサチューセッツ州ボストンを含有する2mLのPBS溶液を、ビーズを含まないか、100μL脱湿dewetted非多孔性ビーズまたは100μL脱湿多孔性ビーズTDG-057-118-SSのいずれかを含有する、無菌広口5mLコニカル試験管Stockwell3206;5試験管/ビーズ型中でインキュベーションした。余分なビーズ体積は、各場合で、わずかであった。0.5μLのストック溶液を除去し、そして後に分析するために、氷上4°Cで保存したT=0。試験管を密封し、そして室温で穏やかに60分間攪拌した。ビーズを落ち着かせ、そして上清の0.5mL試料もまた、氷上に置いた。標準的BCAビシンコニン酸タンパク質アッセイを通じて、BoNT/A1濃度に関して、試料を評価した。結果は、BoNT/A1除去における、ビーズなし、非多孔性ビーズおよび多孔性ビーズの相対的影響を示す。このアッセイにおいて、非多孔性ビーズによる8.6の除去およびビーズ不含対照における3.9増加に比較して、多孔性ビーズは、BoNT/A1を38.8減少させた。結果を図1に示す。表2:ビーズタイプによるBoNT/A1除去実施例7:盲腸結紮穿刺敗血症ラットモデルにおける多孔性ポリマービーズの経口投与に関するプロトコル概要0077本実施例は、多菌性敗血症を引き起こす盲腸結紮穿刺CLPを経た、19週齢のスプレーグドーリーラットに対する、多孔性ポリマービーズの体積25経口用量の療法効果を調べる。この研究で用いるビーズは、本特許出願で記載するポリマーの代表である。00788匹の動物4匹の対照および4匹の治療の4つのコホートにグループ分けした32匹のラットを、研究開始前に最低3日間順化させた;明らかに健康状態が劣っているように見えるラットは、この研究には用いなかった。外科処置を行う前に16時間、動物を絶食させた。動物に、手術前、そして次いで、手術後、6~12時間間隔で、ブプレノルフィン0.1mg/kgの皮下注射を投与した。心臓血管機能に対する麻酔の有害な影響を最低限にするため、短期作用イソフルランを用いて、すべての手術を行った。外科処置は、胸骨の2cm下から始まる5cmの正中線開腹術を伴った。血管損傷を回避するため、腹腔の外の無菌ガーゼ上で盲腸を単離した。次いで、回盲弁のすぐ下で、2-0Vicrylを用いて盲腸を結紮し、腸継続性を維持した。次いで、盲腸内容物を盲腸の一端に絞り出した。20ゲージ針で盲腸を3回穿刺し、そして次いで、各穿刺部位から糞便物質の単一の小滴を突出させるように操作した。次いで、腹腔を2層で閉鎖し、その後、補液蘇生し、そして動物を適切なケージに戻した。0079手術2時間後、1日が終わる前、そして翌朝真っ先に、動物をチェックした。ラットに自由に食物および水を採らせた。手術のおよそ20時間後、生存動物に無菌使い捨て強制経口投与gavage栄養管を用いて、蒸留水N=8、対照群または蒸留水中の25のポリマースラリーN=14いずれかの4mLを経口投与した。12時間後、動物にさらに4mLの25ポリマースラリーを経口投与した。CLP後20時間より前、および最初の治療用量前に死亡した動物は、研究から排除した。0080手術日および投薬日に、詳細な臨床観察を行いそして記録した。投薬後、臨床徴候に関して毎日1回、動物を観察した。評価には、限定されるわけではないが、活動、姿勢、呼吸、水分補給状況、および全身の体の状態が含まれた。0081イソフルランまたは二酸化炭素ガスの吸入、その後、頸椎脱臼によって、安楽死を行った。安楽死させた動物は、肉眼的剖検を経て、そして廃棄された。認可された米国獣医協会指針にしたがって、安楽死を行った。0082最初の投薬前に、すべての動物は、全身性炎症反応の徴候を示し、冷たい足、毛皮のけば立ち、猫背の姿勢、活動量低下、および敗血症の他の臨床徴候を示した。死後全身病変は、死亡した動物に、腹腔中の紅斑、浮腫および多くの術後癒着を示したが、生存動物は顕著により少ない病変を有した。CRP濃度-対照対治療25スラリー0083長期に渡る、C反応性タンパク質CRP濃度に対する多孔性ポリマーの経口用量の影響。16匹のスプレーグドーリーラットを各群対照および治療に最初にランダム化し、そして4匹の対照動物および4匹の治療動物の4つの別個のコホートにおいて、盲腸結紮穿刺CLP手術を行った。投薬前期間<手術後20時間に死亡した動物は、これらのデータから排除した。CLPの20時間後および32時間後、動物に4mLの水対照または4mLの水中の多孔性ビーズ25スラリーのいずれかを強制経口投与した。グラフ上の0時間の時点は、術後20時間と同等である。生存動物において、0時間の時点を越えて0、4、8、12、16、および28時間の時点で採取した血漿試料から、CRP濃度ng/mLを決定した。結果を図2に示す。対照群結果を実線で示しn=8、そして治療群結果を点線で示すn=14。CRPは、全身性炎症の一般的なマーカーである。生存動物パーセント対時間0084生存に対する多孔性ポリマー経口用量の影響。16匹のスプレーグドーリーラットを、まず、各群対照および治療にランダム化し、そして4匹の対照動物および4匹の治療動物の4つの別個のコホートにおいて、盲腸結紮穿刺CLP手術を行った。投薬前期間<手術後20時間に死亡した動物は、これらのデータから排除した。CLPの20時間後および32時間後、動物に4mLの水対照または4mLの水中の多孔性ビーズ25スラリーのいずれかを強制経口投与した。図3上の0時間の時点は、術後20時間と同等である。0時間の時点から最長27時間まで、生存時間を観察した。28時間ですべての動物を屠殺した。対照群結果を実線で示しn=7、そして治療群結果を点線で示すn=14。実施例8:マウスにおけるTNBS大腸炎モデルにおける経口投与された多孔性ポリマービーズスラリーの療法活性の評価-プロトコル概要0085本実施例は、マウスにおけるTNBS2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸大腸炎モデルにおいて、1日2回投与した2つの異なる用量の経口投与多孔性ポリマービーズスラリーの療法活性を評価する。この研究で用いたビーズは、本特許出願に記載するポリマーの代表である。0086この研究で用いた動物の健康状態を到着時に調べた。健康状態が優れている動物のみを実験室条件に順化させ、そして研究に用いた。動物に、自由に、商業的無菌げっ歯類食餌を採らせ、そしてステンレススチール飲み口管sippertubesが備わったポリエチレン瓶を通じて、各ケージに供給される無菌飲料水に自由にアクセスさせた。表3は、研究を構成する実験群を列挙する。表3008780エタノール中に1:1の比で溶解した、80μL0.8mLのTNBS最終エタノール濃度=40を、直腸を通じ、肛門に対して4cm近位で結腸内に入れて、第1~3群の動物を誘導した。動物を垂直位に60秒間維持した後、ケージに戻した。第3群由来の動物には、誘導群の陰性対照として、40エタノールのみを投与した。0088すべてのTI投薬溶液を、研究第0日から開始する反復投薬セッション各々で、1日2回、TNBS誘導10時間後、および研究最後まで第7日適用した。第1群および第3群の対照動物に関しては、TI投薬の代わりに水のみを強制経口投与した。0089強制経口投与供給前に、以下の処置を行った:1試料を振動させ/回旋し、空気を取り込むことを回避しつつ、均一にポリマーを懸濁した。2シリンジに水を一度入れて、シリンジ針およびバレル中のいかなる空隙も満たし、そして水を追い出して、気泡を除いた。マウスに直ちに強制経口投与して、試験物品の沈降を防止した。3動物間で、試料を穏やかに混合して、均質な懸濁物であることを確実にした。ポリマースラリーを抜き取った後、動物に強制経口投与する際に遅延があった場合、均一性を確実にするため、シリンジを数回反転させることによって、シリンジ内容物を混合した。4動物に0.150mLのTIを投与した後、さらに0.150mLの水を、動物に強制経口投与したのと同じシリンジ内に抜き取った。この工程は、最大用量送達を確実にした。5使用しない際には、ポリマースラリーを冷蔵庫に保存した。0090研究全体の8日間の期間に渡って、毎日1回、動物を注意深く盲検方式で臨床検査し、そして記録した。観察には、皮膚、毛皮、目、粘膜、分泌および排出の発生例えば下痢、ならびに自律神経活動例えば涙流、唾液分泌、立毛、瞳孔サイズ、異常な呼吸パターンの変化が含まれた。歩き方、姿勢および取り扱いに対する反応の変化、ならびに異常な行動、振戦、痙攣、睡眠および昏睡の存在にもまた、注目した。0091各動物の個々の体重を研究第0日研究開始および研究終了研究第7日まで、その後、毎日測定した。注:動物が研究中に死亡するかまたは安楽死させられた場合、残りの日に関しては最後の体重を一定に維持した。この方法は、研究を通じたこの動物の何らかの提示を可能にした。0092体重、便の硬さおよび直腸を通じた出血、ならびに毛皮外皮および腹部で観察される何らかの異常を毎日記録した。表4に列挙するすべてのパラメータの合計として、総臨床スコアを提示した。表4:総臨床スコア注:毛皮外皮および腹部における異常には、限定されるわけではないが:けばだった毛皮および膨らんだ腹部が含まれる。0093研究終了時、すべての生存動物を安楽死させた。0094瀕死状態で見つかった動物および/または重度の疼痛を示し、そして重度の窮迫の徴候に耐えている動物を人道的に安楽死させた。さらに、そして研究の経過において別に決定しない限り、最初の体重から20より多く体重の減少を示した動物を、動物規制にしたがって人道的に安楽死させた。すべてのこうした事象を最終報告に記録した。0095盲検評価からの結果を図4に示す。"