配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドであることを特徴とするCaMKII阻害ペプチド。前記ペプチドは、配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を複数有する多価ペプチドであることを特徴とする請求項1のCaMKII阻害ペプチド。リジンが3つ結合した以下の分子核部、を有し、この分子核部の端部の各々の-NHに、直接またはスペーサーを介して、配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドが結合した4価ペプチドであることを特徴とする請求項2のCaMKII阻害ペプチド。請求項1から3のいずれかのCaMKII阻害ペプチドを含有することを特徴とするCaMKII阻害剤。しかしながら、AIPやその他特許文献1~3のペプチドの場合、アミノ酸配列における各ポジションの重要性、阻害メカニズムに関する詳細な検討が難しく、生体内動態の制御や膜透過性、安定性の向上など、目的に合わせたさまざまな機能付加、機能改善が困難であるという問題がある。この点を克服することができれば、上記の種々の重要疾患に対する優れた治療薬開発が大きく促進されると期待される。一方、本発明者らはこれまでに、多価型の相互作用クラスター効果に基づく強い結合を阻害するペプチドを同定する新しい方法、多価型ペプチドライブラリー法を確立している上記特許文献4。ペプチドライブラリー法は、同定されるペプチド配列の各位置のアミノ酸に関する相対的な重要度が定量化できるという大きな特徴を有する。そこで、本発明者らは、多価型ペプチドライブラリー法をCaMKIIに対して適用することにより、クラスター化したCaMKIIに対して作用するペプチド配列のスクリーニングが容易になるのではないかとの想定のもと、一連の優れたCaMKII阻害ペプチドの取得を試みた。本発明は、以上のとおりの事情に鑑みてなされたものであり、AIPとは異なる新規なアミノ酸配列を有するCaMKII阻害ペプチドおよびこれを含有するCaMKII阻害剤を提供することを課題としている。上記の課題を解決するために、本発明のCaMKII阻害ペプチドは、配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドであることを特徴としている。本発明のCaMKII阻害ペプチドでは、前記ペプチドは、配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を複数有する多価ペプチドであることが好ましい。本発明のCaMKII阻害ペプチドでは、リジンが3つ結合した以下の分子核部、を有し、この分子核部の端部の各々の-NHに、直接またはスペーサーを介して、配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドが結合した4価ペプチドであることが好ましい。本発明のCaMKII阻害剤は、上記のCaMKII阻害ペプチドを含有することを特徴としている。本発明のCaMKII阻害ペプチドは、新規なアミノ酸配列を有するペプチドであり、目的に合わせたさまざまな機能付加等が可能になる。また、このCaMKII阻害ペプチドを含有するCaMKII阻害剤は、CaMKIIの異常な活性化などに起因する疾患の治療に利用することができる。本発明のCaMKII阻害ペプチドは、CaMKIIに強い結合親和性で結合することで、CaMKIIの活性を阻害することができる。具体的には、本発明のCaMKII阻害ペプチドは、以下のアミノ酸配列、配列番号1:ArgArgArgLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgHisHisRRRLLLLLARHH配列番号2:ArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgHisHisRRILLLLLARHH配列番号3:ArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgLeuHisRRILLLLLARLH配列番号4:ArgIleIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaLeuLeuHis配列番号5:ArgIleIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgLeuHisRIILLLLLARLH配列番号6:ArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaLeuLeuHisRRILLLLLALLHのいずれかを1以上含む、一価または多価のペプチドである。配列番号1~6のアミノ酸配列は、後述の実施例に示すスクリーニングによって特定されたものである。CaMKII阻害ペプチドは、CaMKIIとの結合親和性を損なわないものであれば、配列番号1~6のアミノ酸配列のN末端および/またはC末端に、ペプチドの電荷や親水性等を考慮して、1以上のアミノ酸や修飾基などの修飾分子を適宜付加することができる。例えば、配列番号1~6のアミノ酸配列のC末端には、ペプチドの水溶性を担保するためのアミノ酸として、リジンが3つ連続する配列KKKを含むペプチドを付加することができる。CaMKII阻害ペプチドの長さは、アミノ酸の数がおよそ10~20程度の範囲を例示することができる。また、配列番号1~6のアミノ酸配列のC末端には、CaMKIIの分子構造に対応させ、分子長を調節するための修飾分子を付加することもできる。分子長を調節するための修飾分子としては、例えば、炭素数4~10程度の鎖長のものが好ましく、具体的には、aminohexanoicacidNH25COOH等を例示することができる。CaMKII阻害ペプチドが配列番号1~6のアミノ酸配列を複数含む多価ペプチドを作製する場合、例えば、リジンが複数個結合した分子核部の端部に配列番号1~6のいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドを複数結合させることができる。具体的には、分子核部として、例えば、リジンが3つ結合して形成された以下の構造を例示することができる。この分子核部の、末端の-NHに、配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドを結合させることで、4価のCaMKII阻害ペプチドを作製することができる。この場合も、配列番号1~6のアミノ酸配列のN末端、C末端にはアミノ酸等の修飾分子を付加することができる。例えば、分子核部と配列番号1~6のアミノ酸配列のC末端との間にaminohexanoicacidNH25COOH等をスペーサーとして導入することや、リジンが3つ連続する配列KKKを導入すること等が考慮される。CaMKII阻害ペプチドは、配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を含んでいることによって、CaMKIIに対して優れた結合親和性を発揮し、CaMKIIの活性を阻害することができる。特に配列番号1~6のうちのいずれかのアミノ酸配列を複数含む多価ペプチドである場合には、CaMKIIに対して優れた結合親和性を発揮する。また、CaMKII阻害ペプチドに含まれる配列番号1~6のアミノ酸配列は、従来の知られているAIPなどとは異なる新規な配列であり、生体内動態の制御や膜透過性、安定性の向上など、目的に合わせたさまざまな機能付加のための検討に用いることができる。本発明のCaMKII阻害剤は、上記のCaMKII阻害ペプチドを有効成分として含有する。本発明のCaMKII阻害剤は、上記CaMKII阻害ペプチド以外に、任意の製薬上許容される担体、賦形剤または安定化剤と混合することにより調製され保存される。許容される担体、賦形剤、または安定化剤は、用いられる用量および濃度において患者に非毒性であることを条件として、剤形や投与経路に応じて適宜に選択することができる。例えば、リン酸、クエン酸、および他の有機酸などのバッファー;アスコルビン酸およびメチオニンを含む酸化防止剤;防腐剤オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド;ヘキサメトニウムクロライド;ベンズアルコニウムクロライド;ベンズエトニウムクロライド;フェノール;ブチルまたはベンジルアルコール;メチルまたはプロピルパラベン等のアルキルパラベン;カテコール;レゾルシノール;シクロヘキサノール;3ペンタノール;およびmクレゾールなど;低分子量約10残基未満ポリペプチド;血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリン等のタンパク質;ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー;グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、またはリシン等のアミノ酸;グルコース、マンノース、またはデキストリンを含む単糖類、二糖類、および他の炭水化物EDTA等のキレート剤、スクロース、マンニトール、トレハロースまたはソルビトールなどの糖;ナトリウムなどの塩形成対イオン;金属錯体例えば、Znタンパク質錯体またはトゥイーン商品名、プルロニクス商品名、およびポリエチレングリコールPEG等の非イオン性界面活性剤等である。また、本発明のCaMKII阻害剤は徐放性を有していてもよい。徐放性剤として、例えば、固体疎水性ポリマーの半透性マトリクス例えば、フィルム、またはマイクロカプセルの形状である。除放性マトリクスの例は、ポリエステルヒドロゲル例えば、ポリまたはポリ、ポリアクチド米国特許第3773919号、Lグルタミン酸およびγエチルLグルタメート、非分解性エチレン酢酸ビニル、LUPRONDEPOT乳酸グリコール酸コポリマーと酢酸リュープロリドの注射可能な小球などの分解性乳酸-グリコール酸コポリマー、ポリ3ヒドロキシブチル酸等を適宜使用することができる。このようにして製剤化したCaMKII阻害剤は、例えば、疾患の種類や症状に応じて、経口投与、局所投与、あるいは静脈等を介して全身投与することができる。投与量は、患者の体重、症状等に応じて決定することができる。本発明のCaMKII阻害剤は、例えば、CaMKIIの異常な活性化に起因するパーキンソン病や認知障害、痙攣などの神経疾患の治療予防に利用することができる。また、その他、心不全、骨粗鬆症、アポトーシスの誘導阻害を介した発癌など、ヒトの様々な疾患の治療、発症の抑制に利用することができる。1CaMKIIの調製CaMKIIのアイソザイムのひとつであるCaMKIIαを用い、そのキナーゼドメインを標的とした。CaMKIIαのキナーゼドメインにhistagをつけたものを調製し、Niビーズ上に固定化した。CaMKIIの大量調製にはバキュロウイルス発現系を利用し、ビーズ上に固定化されたCaMKIIαKDは90以上の純度であることを確認した。2CaMKIIαに好適化した多価型ペプチドライブラリーのデザイン図1に、多価型ペプチドライブラリーの構造を示す。この多価型ペプチドライブラリーは、[化1]にも示したように、中央に3つのリジンが結合した分子核部を有し、4つに分岐した構造とされている。そして、この分子核部の端部には、スペーサーとして、図1中Uで示されるaminohexanoicacidNH25COOHが結合している。スペーサー長は、CaMKIIに好適化するように設計されている。そして、このスペーサーの端部からは、図1中のXXXXで示されるライブラリー部を含むペプチドが4個結合した、4価のペプチドライブラリーに設計されている。この各々のライブラリー部の末端には、MetAlaMAが結合している。このMAは、スクリーニングに際して導入したものであり、本発明のCaMKII阻害ペプチドにおいては必ずしも付加する必要はない。なお、ライブラリー部は、便宜的にXXXXで示しているに過ぎず、そのアミノ酸の数等については以下に詳しく述べる。ライブラリー部の設計に関して、本発明者らは、1これまでにCaMKIIαによってリン酸化されることが知られている数多くの基質では、リン酸化されるSerThrの位置から5位のアミノ酸がLeuであることが多く、2AIPの配列中におけるこの位置に相当するLeuを別のアミノ酸に置換すると阻害効果が著しく低下する、との知見のから、5位のLeuが基質との高親和性結合に重要であると推測した。そこで、多価型ペプチドライブラリーのライブラリー部図1中でXXXXで表示の配列は、XXXLXXXXAXXX配列番号13XaaXaaXaaLeuXaaXaaXaaXaaAlaXaaXaaXaaと設定したX部Xaaは、Cys以外の19種のアミノ酸のミックスチャーからなるdegeneratepositionを示す。配列中、基質のリン酸化位置に相当する0位をAlaAに固定することでリン酸化を防ぎ、5位をLeuLに固定することでライブラリー部とCaMKIIαKDとの結合親和性が高まるように設計した。また、ライブラリー部とスペーサーの間には、AlaLysLysLysAKKKを導入した。この3個のLysは、多価型ペプチドライブラリーの水溶性を担保するために導入している。3多価型ペプチドライブラリースクリーニングスクリーニング方法は、特許文献WO2006001542に記載の方法に準じる。CaMKIIαに好適化した上記の多価型ペプチドライブラリーを用い、Niビーズ上に固定化したCaMKIIαKD200μgと4°Cで18時間インキュベート反応溶液の組成;50mMHEPESNaOH1mMEGTA20mMβglycerophosphate002NP401mMDTT10μMATPfinalvolume300μlした。ビーズをPBSならびに05NP40PBSで洗浄後、30酢酸で溶出し、CaMKIIαKDに強く結合する画分を調製した。この画分についてアミノ酸シークエンスを行い、各degeneratepositionについて、検出される19種のアミノ酸のモル比を算出した。さらに、オリジナルの多価型ペプチドライブラリーライブラリー部として配列番号13XaaXaaXaaLeuXaaXaaXaaXaaAlaXaaXaaXaaを有するスクリーニング前の多価型ペプチドライブラリーについても同様にアミノ酸シークエンスを行い、各degeneratepositionでのアミノ酸の検出モル比を算出した。各degeneratepositionの各アミノ酸について、それぞれスクリーニングから得られた数値をオリジナルの多価型ペプチドライブラリーから得られた数値で割ることによって、何倍選択性が向上したのかを数値化した。さらに、あるdegeneratepositionの19種類の全てのアミノ酸の数値をたすと19となるように補正した。このとき各アミノ酸の間で、選択性に差がないと値は1となる。この値が1.3を越えると強い選択性がみられたと判断した。CaMKIIαに好適化した多価型ペプチドライブラリーを用いたスクリーニングを2回行い、各Xの位置で選択されるアミノ酸を決定した。表1にその結果を示す。その結果、両者で共通して、position1~4でLeuが非常に強く選択されること、position8でArgが、position3でHisがそれぞれ選択されることが示された。またposition12ではArgとLeuの2種のアミノ酸が共通して選択されていた。一方、position762では両者で選択されるアミノ酸に若干の相違がみられた。以上の結果から、これらの情報をカバーする配列として、以下の6種類のアミノ酸配列配列番号1~6をCaMKIIα結合モチーフとして同定した。配列番号1:ArgArgArgLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgHisHisRRRLLLLLARHH配列番号2:ArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgHisHisRRILLLLLARHH配列番号3:ArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgLeuHisRRILLLLLARLH配列番号4:ArgIleIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaLeuLeuHis配列番号5:ArgIleIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgLeuHisRIILLLLLARLH配列番号6:ArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaLeuLeuHisRRILLLLLALLH4阻害活性測定スクリーニングの結果得られた上記アミノ酸配列配列番号1~6を基に、上記アミノ酸配列配列番号1~6を含む以下に示すペプチド配列番号7~12を合成し、CaMKIIα阻害ペプチドとしての効果を検討した。配列番号7:MetAlaArgArgArgLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgHisHisAlaLysLysLysMARRRLLLLLARHHAKKK配列番号8:MetAlaArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgHisHisAlaLysLysLysMARRILLLLLARHHAKKK配列番号9:MetAlaArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgLeuHisAlaLysLysLysMARRILLLLLARLHAKKK配列番号10:MetAlaArgIleIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaLeuLeuHisAlaLysLysLys配列番号11:MetAlaArgIleIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaArgLeuHisAlaLysLysLysMARIILLLLLARLHAKKK配列番号12:MetAlaArgArgIleLeuLeuLeuLeuLeuAlaLeuLeuHisAlaLysLysLysMARRILLLLLALLHAKKKこれらの合成ペプチド配列番号7~12は、上記スクリーニングの結果得られたCaMKIIα結合モチーフ配列番号1~6のN末端にMet-AlaMAを付加し、C末端に、配列番号14:AlaLysLysLysAKKKを付加している。N末端のMAは、多価型ペプチドライブラリーの構造に対応させて付加しているが省略することが可能である。また、C末端のAKKK配列番号14:AlaLysLysLysは、合成ペプチドの水溶性を担保するために導入している。さらに、CaMKIIαの分子構造に対応させるため、配列番号7~12で示す合成ペプチドのC末端にaminohexanoicacidNH25COOHを付加して分子鎖長を調整したものを使用した。以下、配列番号7の合成ペプチドにaminohexanoicacidNH25COOHを付加したものをM1と記載し、同様に、配列番号8~12の合成ペプチドにaminohexanoicacidNH25COOHを付加したものを順に、M2~M6と記載する。合成ペプチドM1~M6と、合成基質AIPを用いて、CaMKIIαKDのキナーゼ活性に対する阻害効果を検討した。また、細胞内に存在する一般的キナーゼであるproteinkinaseAおよびproteinkinaseCPKCの活性に及ぼす影響についても検討した。CaMKIIαKDのキナーゼ活性に対するM1~M6の合成ペプチドの阻害効果の結果を図2に示す。図2から分かるように、M4については高濃度で阻害活性が減弱するものの、その他の合成ペプチドについてはいずれも強い阻害活性を示すことが示され、その効果はAIPと同程度であった。一方、PKAに対するM1~M6の合成ペプチドの阻害効果を図3に、PKCに対するM1~M6の合成ペプチドの阻害効果を図4に示す。図3、図4に示したように、PKAおよびPKCに対してはいずれのペプチドも全く阻害効果を示さなかった。以上の通り、多価型スクリーニング法によって、AIPとは全く異なる新規配列を有し、特異的にCaMKIIαを強く阻害するCaMKIIα阻害ペプチド、M1~M6を同定することができた。M1~M6が得られたことによって、生体内動態の制御や膜透過性、安定性の向上など、目的に合わせたさまざまな機能付加、機能改善の検討が可能となり、CaMKIIの異常な活性化に伴う種々の重要疾患に対する優れた治療薬開発が大きく促進される。5多価CaMKII阻害ペプチドの阻害効果図1に示した多価型ペプチドライブラリーの4つのライブラリー部図1中でXXXXと表示に、配列番号1~6に示したCaMKIIα結合モチーフのうちのいずれかを導入した4価のペプチドを作製した。この4価ペプチドを配列番号1を含むものから順にT1~T6と記載する。なお、この4価ペプチドT1~T6は、以下に示した分子核部、の端部の各々の-NHに、配列番号7~12のうちのいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドが結合した4価ペプチドと同様の構造を有している。そして、4価ペプチドT1~T6と、合成基質AIPを用いて、CaMKIIαKDのキナーゼ活性に対する阻害効果を検討した。CaMKIIαKDのキナーゼ活性に対する4価ペプチドT1~T6の阻害効果の結果を図5、図6に示す。図5では、横軸が、4価ペプチドT1~T6に含まれるCaMKIIα結合モチーフ配列番号1~6のモル数に換算している。図6では、横軸が4価ペプチドT1~T6のモル数を表している。図5、図6から分かるように、配列番号1~6に示したCaMKIIα結合モチーフのうちのいずれかを導入した4価のペプチドは、CaMKIIαの活性阻害効果があることが確認された。特に、4価ペプチドT1~T6に含まれるCaMKIIα結合モチーフの濃度および4価ペプチドT1~T6の濃度が低濃度例えば、1μM~10μMの場合、AIPと同等またはそれ以上の阻害効果が確認された。