薬物療法の必要がある患者の疾患または状態を治療する方法であって、以下のステップ治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与して、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの望ましい血漿中濃度である約1ngml~約1000ngmlをもたらすステップを含み、ここで、その望ましい血漿中濃度により、以下腎血流量の増加糸球体ろ過量の増加クレアチニンクリアランスの増加血清クレアチニンの低下、および急性腎不全を予防するかまたはそこから回復させる~の任意の組み合わせからなる群から選択される効果を患者が経験する、方法。疾患または状態が肝腎症候群I型またはII型である、請求項1の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを、経口、鼻腔内、経直腸、経膣、舌下、口腔内、非経口、または経皮で投与する、請求項1の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを経口投与する、請求項3の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを非経口投与する、請求項3の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、およびその製薬的に許容される塩である、請求項1の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩である、請求項1の方法。肝腎症候群を予防または治療する方法であって、以下のステップその必要がある患者に治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与するステップを含む方法。肝腎症候群がI型またはII型である、請求項8の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを、経口、鼻腔内、経直腸、経膣、舌下、口腔内、非経口、または経皮で投与する、請求項8の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを経口投与する、請求項10の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを非経口投与する、請求項10の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、およびその製薬的に許容される塩である、請求項8の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩である、請求項8の方法。肝性脳症を予防、治療または改善する方法であって、以下のステップ治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与してトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの望ましい血漿中濃度である約1ngml~約1000ngmlをもたらすステップを含み、ここで、その望ましい血漿中濃度により、以下神経精神病学的機能または意識状態の改善アストロサイトまたは脳腫脹の低減心拍変動の増加門脈大循環血流短絡の低減アステリクシスの改善血液脳関門透過性の低下および肝性脳症およびまたは脳浮腫を予防するかまたはそこから回復させる~の任意の組み合わせからなる群から選択される効果を患者が経験する、方法。肝性脳症に関連する脳浮腫の予防または治療のための方法である、請求項15の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを、経口、鼻腔内、経直腸、経膣、舌下、口腔内、非経口、または経皮で投与する、請求項15の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを経口投与する、請求項18の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを非経口投与する、請求項18の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、およびその製薬的に許容される塩である、請求項15の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩である、請求項15の方法。肝性脳症を予防または治療する方法であって、以下のステップその必要がある患者に治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与するステップを含む方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを、経口、鼻腔内、経直腸、経膣、舌下、口腔内、非経口、または経皮で投与する、請求項22の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを経口投与する、請求項23の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを非経口投与する、請求項23の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、およびその製薬的に許容される塩である、請求項22の方法。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩である、請求項22の方法。肝腎症候群の治療用の医薬組成物であって、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを含む医薬組成物。肝性脳症の治療用の医薬組成物であって、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを含む医薬組成物。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸またはその製薬的に許容される塩である、請求項28または29の医薬組成物。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストが1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩である、請求項28または29の医薬組成物。長年にわたって肝腎症候群および肝性脳症の治療についての理解および知見において大きな進歩があったが、これらの疾患の根底にある病態生理学に基づく新規薬物療法を開発する必要性が依然として存在する。肝腎症候群および肝性脳症を予防、治療およびまたは改善するための候補である1つのクラスの化合物は後述するトロンボキサンA2受容体アンタゴニストである。発明の要旨本発明の目的は、肝腎症候群を予防およびまたは治療する新規方法を提供することである。別の本発明の目的は、急性腎損傷を治療し、急性腎不全を予防またはそこから回復させ、腎血流量を増加させ、糸球体ろ過量を増加させ、クレアチニンクリアランスを増加させ、かつ血清クレアチニンを減少させる方法を提供することである。別の本発明の目的は、肝硬変を有する患者の肝性脳症および昏睡を予防または治療するための方法を提供することである。別の本発明の目的は、肝肺症候群、肝硬変心筋症および門脈肺高血圧症を予防または治療する方法を提供することである。別の本発明の目的は、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの投与によって肝腎症候群を予防およびまたは治療する方法を提供することである。さらに別の本発明の目的は、治療上有効量の1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、およびその製薬的に許容される塩の投与によって肝腎症候群を予防およびまたは治療する方法を提供することである。別の本発明の目的は、治療上有効量の1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩の投与によって肝腎症候群を予防およびまたは治療する方法を提供することである。本発明の目的は、肝性脳症およびまたは脳浮腫を予防、治療およびまたは改善する新規方法を提供することである。別の本発明の目的は、肝腎症候群を有する患者の肝性脳症および昏睡を予防、治療または改善するための方法を提供することである。別の本発明の目的は、肝肺症候群、肝硬変心筋症および門脈肺高血圧症を予防または治療する方法を提供することである。別の本発明の目的は、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの投与によって肝性脳症を予防、治療およびまたは改善する方法を提供することである。さらに別の本発明の目的は、治療上有効量の1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、およびその製薬的に許容される塩の投与によって肝性脳症を予防、治療およびまたは改善する方法を提供することである。別の本発明の目的は、治療上有効量の1S234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩の投与による肝性脳症の予防、治療およびまたは改善を提供することである。上記目的に従って、本発明は、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与することによって上記状態を予防するか、そこから回復させるか、または治療する方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、薬物療法の必要がある患者の疾患または状態を治療する方法であって、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与してトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの望ましい血漿中濃度である約01ngml~約10000ngmlをもたらすステップを含み、ここで、その望ましい血漿中濃度によって、神経精神病学的機能または意識状態の改善アストロサイトまたは脳腫脹の低減心拍変動の増加門脈大循環血流短絡の低減、および肝性脳症およびまたは脳浮腫を予防するかまたは回復させる~の任意の組み合わせからなる群から選択される効果を患者が経験する、方法に関する。特定の他の実施形態では、本発明は、肝腎症候群を予防または治療する方法であって、その必要がある患者に治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与するステップを含む方法に関する。上記目的に従って、本発明は、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与することによって上記状態を予防、治療および改善する方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、薬物療法の必要がある患者の疾患または状態を治療する方法であって、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与してトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの望ましい血漿中濃度である約01ngml~約10000ngmlをもたらすステップを含み、ここで、その望ましい血漿中濃度によって、腎血流量の増加糸球体ろ過量の増加クレアチニンクリアランスの増加血清クレアチニンの低下、および急性腎不全を予防するかまたはそこから回復させる~の任意の組み合わせからなる群から選択される効果を患者が経験する、方法に関する。特定の他の実施形態では、本発明は、肝性脳症およびまたは脳浮腫を予防、治療および改善する方法であって、その必要がある患者に治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与するステップを含む方法に関する。発明の詳細な説明上記目的に従って、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与することで、肝腎症候群および他の関連する肝腎の状態を予防およびまたは治療できると考えられる。また、上記目的に従って、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与することで、肝性脳症、および肝不全の発症に関連する他の関連状態を予防、治療およびまたは改善できると考えられる。フレーズ治療上有効量とは、任意の治療に適用可能な合理的な利益/リスク比で何らかの望ましい局所または全身作用をもたらす物質の量を表す。そのような物質の有効量は、被験体および治療される疾患状態、被験体の体重および年齢、疾患状態の重症度、投与様式などに応じて変動し、当業者はそれを容易に決定することができる。本明細書中で使用される用語トロンボキサンA2受容体アンタゴニストとは、標準バイオアッセイもしくはinvivoで、または治療上有効量で使用された場合に、トロンボキサン受容体の発現または活性を少なくとも約30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、96、97、98、99、または100までまたは当該で阻害する化合物を表す。特定の実施形態では、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストはトロンボキサンA2と受容体の結合を阻害する。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストには、競合的拮抗薬および非競合的拮抗薬が含まれる。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストには、該受容体に対する抗体が含まれる。抗体はモノクローナルであってよい。それらはヒトまたはヒト化抗体であってよい。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストには、トロンボキサンシンターゼインヒビター、ならびにトロンボキサンA2受容体アンタゴニスト活性およびトロンボキサンシンターゼインヒビター活性をともに有する化合物も含まれる。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの発見および開発は約30年間多数の製薬企業の目標であったを参照のこと。付随するトロンボキサンA2シンターゼ阻害活性を有するか有さない、これらの企業によって同定された特定の個々の化合物には、イフェトロバン、リドグレル、テルボグレル、UK147535、GR32191、およびS18886が含まれる。前臨床薬理学は、このクラスの化合物が、トロンボキサン経路の阻害によって得られる有効な抗血栓活性を有することを立証している。これらの化合物はまた、トロンボキサンA2および、血管床内でトロンボキサンA2受容体に作用する他のプロスタノイドによって誘発される血管収縮を予防し、ゆえに、肝腎症候群およびまたは肝性脳症の予防およびまたは治療での使用に有益である。本発明での使用に好適なトロンボキサンA2受容体アンタゴニストには、例えば、非限定的に、イフェトロバン234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸などの小分子、ならびに米国特許出願公開第20090012115号該文献の開示内容は参照によりその全体がここに組み入れられるに記載される他のものが含まれる。ここでの使用に好適なさらなるトロンボキサンA2受容体アンタゴニストは、米国特許48393845066480510088953128185399725および6509348該文献の開示内容は参照によりその全体がここに組み入れられるにも記載される。これらには、非限定的に、米国特許第5100889号に開示されるインターフェニレン7オキサビシクロヘプチル置換複素環式アミドプロスタグランジンアナログが含まれ、それには、以下の化合物が含まれる。1S234アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、またはそのエステルもしくは塩1S234ブチルアミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、またはそのエステル、もしくは塩1S334アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルベンゼン酢酸、またはそのエステルもしくは塩1S234アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルフェノキシ酢酸、またはそのエステルもしくは塩1Sアミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸、またはそのエステルもしくは塩。1992年3月31日発行の米国特許第5100889号に開示される7オキサビシクロヘプチル置換複素環式アミドプロスタグランジンアナログは以下の化合物を含む1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2チアゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634メチルアミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α6342エチルアミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α6344ブチルアミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S11α2α3α4α634アルファアミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステル、もしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルN4ヘキセンアミド1S11α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリルN7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセンアミド1S1α2α3α4α734アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル5ヘプテン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル1Hイミダゾール2イル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸1S1α2α3α4α34アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタン2ヘキサン酸またはそのエステルもしくは塩、1S1α2α3α4α634アミノカルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのエステルもしくは塩Snitmanetalの米国特許第4537981号に開示される7オキサビシクロヘプタンおよび7オキサビシクロヘプテン化合物、例えば1S3α4α737オキサビシクロ221ヘプタ2イル5ヘプテン酸Nakaneetalの米国特許第第4416896号に開示される7オキサビシクロヘプタン置換アミノプロスタグランジンアナログ、例えば1S1α2α3α4α732カルボニルヒドラジノメチル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル5ヘプテン酸Nakaneetalの米国特許第4663336号に開示される7オキサビシクロヘプタン置換ジアミドプロスタグランジンアナログ、例えば1S1α2α3α4α73アミノアセチルアミノメチル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル5ヘプテン酸および対応するテトラゾール、および1S1α2α3α4α73アミノアセチルアミノメチル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル5ヘプテン酸米国特許第4977174号に開示される7オキサビシクロヘプタンイミダゾールプロスタグランジンアナログ、例えば1S1α2α3α4α6341Hイミダゾール1イルメチル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸またはそのメチルエステル1S1α2α3α4α6341Hイミダゾール1イルメチル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸またはそのメチルエステル1S1α2α3α4α6341Hイミダゾール1イルメチル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸またはそのメチルエステル1S1α2α3α4α637オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸またはそのメチルエステルまたは1S1α2α3α4α634アミノカルボニル1Hイミダゾール1イルメチル7オキサビシクロ221ヘプタ2イル4ヘキセン酸、またはそのメチルエステルWitteetalの米国特許第4258058号に開示されるフェノキシアルキルカルボン酸、例えば42エチルフェノキシ酢酸、Witteetalの米国特許第4443477号に開示されるスルホンアミドフェニルカルボン酸、例えば42エチルフェニル酢酸、米国特許第4752616号に開示されるアリールチオアルキルフェニルカルボン酸、例えば4スルホニルプロピルベンゼン酢酸。ここでの使用に好適なトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの他の例には、非限定的に、バピプロスト、R68070JanssenResearchLaboratoriesとも称される53フェニルメチレンアミノオキシペンタン酸、315フルオロ3メチルインドール2イル22ジメチルプロパン酸EurJPharmacol135193Mar1787、572トリフルオロメチル13ジオキサン5イルヘプテン酸228PAbsMarch87、5722ジメチル4フェニル13ジオキサンシス5イルヘプテン酸808PAbsDecember85、NNビス71234テトラヒドロイソキノリルジスルホニルイミド116Abs117AbsAugust83、2ベータ5アルファ754イルメトキシ23オキソシクロペンチル4ヘプテン酸1208December85、レバロルファンアリルブロミド2261Nov1582、7595March85GR321911R1アルファ2ベータ3ベータ5アルファ753ヒドロキシ2シクロペンチル4ヘプテン酸ICI192605462413ジオキサン5イルヘキセン酸BAYu34053スルホニルアミノ1234テトラヒドロ9Hカルバゾール9プロパン酸またはONO370872アルファ4アルファ6ベータ1アルファシクロヘキシル5ヘプテン酸73エンドアミノビシクロ221ヘプタ2エキソイルヘプテン酸68ジフルオロ9pメチルスルホニルベンジル1234テトラヒドロカルバゾール1イル酢酸および5フルオロ3メチルインドール2イル22ジメチルプロパン酸。本発明の好ましいトロンボキサンA2受容体アンタゴニストは、イフェトロバンまたは任意の製薬的に許容されるその塩である。特定の好ましい実施形態では、好ましいトロンボキサンA2受容体アンタゴニストはイフェトロバンナトリウム234カルボニル2オキサゾリル7オキサビシクロ221ヘプタ2イルメチルベンゼンプロパン酸一ナトリウム塩として知られるである。治療方法肝腎症候群本発明の特定の実施形態では、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与することによって肝腎症候群を予防およびまたは治療する方法を提供する。特に、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの投与は、急性腎不全を予防しおよびまたはそこから回復させ、腎血流量を増加させ、糸球体ろ過量を増加させ、クレアチニンクリアランスを増加させ、およびまたは血清クレアチニンを減少させ、ひいては肝腎症候群の発症およびまたは悪化を予防する。肝腎症候群の悪化には、腎機能のさらなる低下、ならびにまたは肝性脳症、肝肺症候群、およびもしくは肝性心筋症を伴う多臓器不全の発症が含まれ得る。治療を必要とする急性腎損傷または肝腎症候群を有する患者の最も完全な特徴づけには、F2イソプロスタン、例えば8イソPGF2αの上昇した血漿中濃度の測定が含まれる。本発明の目的上、F2イソプロスタンの上昇した血漿中濃度は、50pgmLより高いF2イソプロスタンレベルと定義され、それは、安定な慢性肝疾患または腹水を有し、肝腎症候群を有さない患者で観察されるレベルを超える。F2イソプロスタンは、トロンボキサンA2プロスタグランジンエンドペルオキシド受容体の活性化を介して作用する強力な腎血管収縮剤であり、該活性化は治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの投与によって阻害される。A2プロスタグランジンエンドペルオキシド受容体活性化の阻害による腎血管収縮の減少は、約01ngml~約10000ngmlの範囲のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの血漿中濃度と関連している。好ましくは、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの血漿中濃度は約1ngml~約1000ngmlの範囲である。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストがイフェトロバンである場合、A2プロスタグランジンエンドペルオキシド受容体活性化の阻害効果、ひいては血管収縮の減少をもたらすための望ましい血漿中濃度は、約10ngmLより高いべきである。トロンボキサンA2受容体アンタゴニスト、例えばイフェトロバン、のある程度の阻害効果は、約1ngmLより高い濃度で認められる。投与量は、患者の年齢、体重および状態、ならびに投与経路、剤形および治療計画および所望の結果に従って慎重に調節される必要がある。しかし、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの望ましい血漿中濃度を得るためには、約01mg~約5000mgの範囲のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの一日量を投与すべきである。好ましくは、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの一日量は、約1mg~約1000mg、約10mg~約1000mg、約50mg~約500mg、約100mg~約500mg、約200mg~約500mg、約300mg~約500mg、および約400mg~約500mg日の範囲である。特に好ましい実施形態では、約10mg~約250mgのイフェトロバンナトリウムの一日量がイフェトロバン遊離酸の有効な血漿中レベルをもたらす。肝性脳症本発明の特定の実施形態では、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストをその必要がある患者に投与することによって肝性脳症を予防、治療およびまたは改善する方法を提供する。特に、治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの投与は、血液脳関門透過性の増加、脳浮腫およびまたは脳もしくはアストロサイト腫脹の発症を予防しおよびまたはそこから回復させ、ひいては肝性脳症の発症およびまたは悪化を予防する。肝性脳症の悪化は、腎機能の低下、ならびにまたは、肝肺症候群およびもしくは肝性心筋症を伴う多臓器不全の発症と関連しうる。治療を必要とする肝性脳症を有する患者の最も完全な特徴づけには、F2イソプロスタン、例えば8イソPGF2αの上昇した血漿中濃度の測定が含まれる。本発明の目的上、F2イソプロスタンの上昇した血漿中濃度は、50pgmLより高いF2イソプロスタンレベルと定義され、それは、安定な慢性肝疾患または腹水を有する患者で観察されるレベルを超える。F2イソプロスタンは、トロンボキサンA2プロスタグランジンエンドペルオキシド受容体の活性化を介して作用する強力な脳微小血管活性化因子であり、該活性化は治療上有効量のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの投与によって阻害される。A2プロスタグランジンエンドペルオキシド受容体活性化の阻害による脳微小血管活性化の減少は、約01ngml~約10000ngmlの範囲のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの血漿中濃度と関連している。好ましくは、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの血漿中濃度は約1ngml~約1000ngmlの範囲である。トロンボキサンA2受容体アンタゴニストがイフェトロバンである場合、A2プロスタグランジンエンドペルオキシド受容体活性化の阻害効果、ひいては脳微小血管活性化の減少を提供するための望ましい血漿中濃度は、約10ngmLより高いべきである。トロンボキサンA2受容体アンタゴニスト、例えばイフェトロバン、のある程度の阻害効果は、約1ngmLより高い濃度で認められる。投与量は、患者の年齢、体重および状態、ならびに投与経路、剤形および治療計画および所望の結果に従って慎重に調節される必要がある。しかし、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの望ましい血漿中濃度を得るためには、約01mg~約5000mgの範囲のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストの一日量を投与すべきである。好ましくは、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストの一日量は、約1mg~約1000mg約10mg~約1000mg約50mg~約500mg約100mg~約500mg約200mg~約500mg約300mg~約500mgおよび約400mg~約500mg日の範囲である。特に好ましい実施形態では、約10mg~約250mgのイフェトロバンナトリウムの一日量がイフェトロバン遊離酸の有効な血漿中レベルをもたらす。医薬組成物本発明のトロンボキサンA2受容体アンタゴニストは、任意の薬学的に有効な経路によって投与することができる。例えば、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを、経口、鼻腔内、経直腸、経膣、舌下、口腔内、非経口、または経皮で投与でき、したがってそれに応じて製剤化できるような様式で製剤化することができる。特定の実施形態では、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを製薬的に許容される経口剤形で製剤化する。経口剤形には、非限定的に、経口固体剤形および経口液体剤形が含まれる。経口固体剤形には、非限定的に、錠剤、カプセル、カプレット、粉末、ペレット、多粒子、ビーズ、球状物および任意のその組み合わせが含まれる。これらの経口固体剤形は、即時放出、制御放出、徐放または調節放出製剤として製剤化することができる。本発明の経口固体剤形は、製薬的に許容される賦形剤、例えば充填剤、希釈剤、潤滑剤、界面活性剤、流動促進剤、結合剤、分散剤、懸濁化剤、崩壊剤、増粘剤、被膜剤、造粒助剤、香味物質、甘味料、コーティング剤、可溶化剤、およびその組み合わせを含んでもよい。所望の放出プロファイルに応じて、本発明の経口固体剤形は、好適な量の制御放出剤、持続放出剤、調節放出剤を含むことができる。経口液体剤形には、非限定的に、溶液、エマルジョン、懸濁液、およびシロップが含まれる。これらの経口液体剤形は、液体剤形の調製のための当業者に公知の任意の製薬的に許容される賦形剤とともに製剤化することができる。例えば、水、グリセリン、単シロップ、アルコールおよびその組み合わせである。本発明の特定の実施形態では、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを非経口使用に好適な剤形に製剤化する。例えば、該剤形は、凍結乾燥粉末、溶液、懸濁液である。他の実施形態では、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストを局所剤形、例えば、非限定的に、パッチ、ゲル、ペースト、クリーム、エマルジョン、リニメント、バルム、ローション、および軟膏に製剤化する。好ましい実施形態の詳細な説明以下の実施例は限定的であることを意図するものではなく、本発明の特定の実施形態を表す。実施例1この実施例では、以下の表1に列挙される成分を用いてイフェトロバンナトリウム錠を調製する。好適なミキサーを用いて、イフェトロバンのナトリウム塩、酸化マグネシウム、マンニトール、微結晶性セルロース、およびクロスポビドンを、約2~約10分間、1つに混合する。得られた混合物を12~40メッシュサイズのスクリーンに通す。その後、ステアリン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを加え、約1~約3分間、混合を継続する。得られた均一混合物を錠剤に圧縮する。各錠剤はイフェトロバンナトリウム塩35mgを含む。実施例IIこの実施例では、以下の表2に列挙される成分から、各錠がイフェトロバンナトリウム400mgを含む錠剤1000錠を製造する。実施例IIIこの実施例では、以下の表3に列挙される成分を用いて静脈内使用のためのイフェトロバンナトリウムの注射液を調製する。イフェトロバンのナトリウム塩、保存剤および塩化ナトリウムを3リットルの注射用水に溶解し、容量を5リットルに増やす。溶液を滅菌フィルターに通してろ過し、あらかじめ滅菌されたバイアルに無菌的に充填し、あらかじめ滅菌されたゴム蓋でバイアルを閉じる。各バイアルは溶液150mlあたり活性成分75mgの濃度を含む。実施例IVイフェトロバンの薬物動態学的および薬力学的安全性試験肝腎症候群を治療するためにイフェトロバンを開発する計画は、高レベルの肝臓由来のイソプロスタンがトロンボキサン受容体活性化を介して腎血管攣縮を媒介し、TPrアンタゴニストであるイフェトロバンはイソプロスタン依存性腎血管収縮をブロックし、腎血流量を改善し、かつHRSから回復させるという仮説に基づく。この治療適応のためのイフェトロバンの開発は、第一に、HRS患者でのイフェトロバンの安全性および薬物動態の研究を必要とする。同時に、イフェトロバンが腎血流量を増加させることができ、HRS治療として有益である証拠を追求する。以下の臨床試験は、肝腎症候群1型患者で複数回の1日経口量として投与されるイフェトロバンの安全性、耐容性、薬物動態および薬力学を評価する、第二相の前向き二重盲検プラセボ比較多施設試験である。肝腎症候群1型患者を投与量段階的増加無作為化計画に従って割り当てる。高用量への増加は、先の投与量の安全性および耐容性を条件とする。患者は、最大14日間、治験薬物の投与を受けるが、治療失敗レベル2×ベースライン値、透析、または死と定義されるまたは肝移植の場合は、予定より早く試験を中止する。治療成功を達成した患者は試験を終えるか、または研究者の裁量で最大14日間まで治療を継続することができる。潜在的に有益であると研究者によって判断されれば、初期14日の治療過程で少なくとも部分的反応を示し、かつ追跡調査期間に肝腎症候群1型の再発を発症した患者は、さらに14日間まで耐容性良好な最高量のイフェトロバンで再治療することができる。腎機能の主要な薬力学的基準はクレアチニンクリアランスであり、腎機能が改善すれば、それは増加するはずである。SCrおよびBUNレベルの変化、尿量の変化および概算GFR、および透析必要量を含む副次評価項目を評価する。36人の成人男性または女性の肝腎症候群1型患者を登録し、無作為化計画に従って12人の患者からなる3群に割り当て、各群は、1日目および2日目に、1日経口量としてプラセボ、低用量イフェトロバンまたは高用量イフェトロバンの投与を受ける。イフェトロバン治験薬物は、遊離酸相当量として測定される0、10、50または125mgのイフェトロバンナトリウムを含むそっくりのカプセルとして提供する。プラセボは、イフェトロバンを含まない処方を含むそっくりのカプセルで供給する。12人の患者からなる3群は、それぞれ、1日目および2日目に、1日経口量としてプラセボ、10mgイフェトロバンまたは50mgイフェトロバンの投与を受ける。3日目および4日目に、1日経口量を、それぞれ、50mgイフェトロバン、125mgイフェトロバンおよび250mgイフェトロバンに増量する。5日目および6日目では、すべての群の1日経口量は250mgイフェトロバンである。耐容性良好な最高量の1日量で、入院期間中または14日目を過ぎて、治療を継続する。実施例Vイフェトロバンの薬物動態学的および薬力学的安全性試験肝性脳症を治療するためにイフェトロバンを開発する計画は、高レベルの肝臓由来のイソプロスタンがトロンボキサン受容体活性化を介して微小血管収縮および透過性を媒介し、TPrアンタゴニストであるイフェトロバンはイソプロスタン依存性微小血管収縮および透過性をブロックし、脳血流量を正常化し、かつ肝性脳症の進行から回復させるかまたはそれを予防するという仮説に基づく。この治療適応のためのイフェトロバンの開発は、第一に、肝性脳症患者でのイフェトロバンの安全性および薬物動態の研究を必要とする。同時に、イフェトロバンが神経精神病学的機能および心拍変動などの肝性脳症の指標を改善することができ、肝性脳症の治療として有益である証拠を追求する。以下の臨床試験は、肝性脳症患者で1回以上の1日経口量として投与されるイフェトロバンの安全性、耐容性、薬物動態および薬力学を評価する、第二相の前向き二重盲検プラセボ比較多施設試験である。肝性脳症患者を投与量段階的増加無作為化計画に従って割り当てる。高用量への増加は、先の投与量の安全性および耐容性を条件とする。患者は、最大14日間、治験薬物の投与を受けるが、治療失敗または肝移植の場合、予定より早く試験を中止する。治療成功を達成した患者は試験を終えるか、または研究者の裁量で最大14日間まで治療を継続することができる。潜在的に有益であると研究者によって判断されれば、初期14日の治療過程で少なくとも部分的反応を示し、かつ追跡調査期間に肝性脳症の再発を発症した患者は、さらに14日間まで耐容性良好な最高量のイフェトロバンで再治療することができる。肝性脳症の主要な薬力学的基準は心拍変動であり、肝性脳症が改善すれば、それは増加するはずである。肝性脳症が改善すれば軽減されるはずであるアステリクシス、および腎機能が改善すれば低下するはずである血清クレアチニンの変化を含む副次評価項目を評価する。36人の成人男性または女性の患者を登録し、無作為化計画に従って12人の患者からなる3群に割り当て、各群は、1日目および2日目に、1日経口量としてプラセボ、低用量イフェトロバンまたは高用量イフェトロバンの投与を受ける。イフェトロバン治験薬物は、遊離酸相当量として測定される0、10、50または125mgのイフェトロバンナトリウムを含むそっくりのカプセルとして提供する。プラセボは、イフェトロバンを含まない処方を含むそっくりのカプセルで供給する。12人の患者からなる3群は、それぞれ、1日目および2日目に、1日経口量としてプラセボ、10mgイフェトロバンまたは50mgイフェトロバンの投与を受ける。3日目および4日目に、1日経口量を、それぞれ、50mgイフェトロバン、125mgイフェトロバンおよび250mgイフェトロバンに増量する。5日目および6日目では、すべての群の1日経口量は250mgイフェトロバンである。耐容性良好な最高量の1日量で、入院期間中または14日目を過ぎて、治療を継続する。上記明細書中では、特定の典型的な実施形態およびその実施例に関連して本発明を説明してきた。しかし、特許請求の範囲に記載される本発明の広い思想および範囲から逸脱することなく、種々の改変および変更を施すことができることが明らかである。したがって、本明細書および図面は、限定の意味ではなく説明的方法でみなされるものとする。