EGFR阻害剤を用いた治療方法であって、EGFR阻害剤を用いた治療を必要とする患者を識別するステップと;患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤を用いた治療期間中にPgp調節因子を用いた患者の治療を停止させるステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む治療方法。EGFR阻害剤を用いた治療方法であって、EGFR阻害剤を用いた治療を必要とする患者を識別するステップと;患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp調節因子の投与を修正するステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む治療方法。前記Pgp調節因子がPgp阻害剤である、請求項1又は2に記載の方法。前記Pgp調節因子がPgp誘導剤である、請求項1又は2に記載の方法。前記EGFR阻害剤が可逆的EGFR阻害剤である、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。前記EGFR阻害剤が不可逆的EGFR阻害剤である、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。前記EGFR阻害剤がBIBW2992又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。BIBW2992を用いた治療方法であって、Pgp調節因子を用いた治療を受けている患者にBIBW2992を投与するステップと;患者のBIBW2992の副作用の症状を検出するステップと;及びBIBW2992を用いた治療継続中にPgp調節因子を用いた治療を減少又は停止させるステップと、を含む治療方法。BIBW2992を用いた治療方法であって、BIBW2992を用いた治療を必要とする患者を識別するステップと;Pgp調節因子の薬物の一覧表を患者及び又は患者の介護者に提供するステップと;患者及び又は患者の介護者に、BIBW2992を用いた治療期間中に一覧表の薬物を用いて患者を治療しないように忠告するステップと;及びBIBW2992を患者に投与するステップと、を含む治療方法。EGFR調節因子含む医薬組成物であって、患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤を用いた治療期間中にPgp調節因子を用いた患者の治療を停止させるステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物。EGFR調節因子を含む医薬組成物であって、患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp調節因子の投与を修正するステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物。前記Pgp調節因子がPgp阻害剤である、請求項10又は11に記載の医薬組成物。前記Pgp調節因子がPgp誘導剤である、請求項10又は11に記載の医薬組成物。EGFR阻害剤が可逆的EGFR阻害剤である、請求項10~13のいずれか1項に記載の医薬組成物。EGFR阻害剤が不可逆的EGFR阻害剤である、請求項10~13のいずれか1項に記載の医薬組成物。EGFR阻害剤がBIBW2992又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項10~13のいずれか1項に記載の医薬組成物。BIBW2992を含む医薬組成物であって、Pgp調節因子を用いた治療を受けている患者にBIBW2992を投与するステップと;患者のBIBW2992の副作用の症状を検出するステップと;及びBIBW2992を用いた治療継続中にPgp調節因子を用いた治療を修正又は停止させるステップと、を含む方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物。BIBW2992を含む医薬組成物であって、Pgp調節因子の薬物の一覧表を患者及び又は患者の介護者に提供するステップと;患者及び又は患者の介護者に、BIBW2992を用いた治療期間中に一覧表の薬物を用いて患者を処置しないように忠告するステップと;及びBIBW2992を患者に投与するステップと、を含む方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物。癌の治療に使用するための上皮成長因子受容体阻害剤であって、前記使用がPgp調節因子との併用投与を除外する、EGFR阻害剤。Pgp調節因子の治療と併用でのEGFR阻害剤の治療の主要な副作用に従って調整された投薬計画を用いて癌の治療に使用するためのEGFR阻害剤であって、前記副作用が、患者がEGFR阻害剤の治療を開始した後の時点における、CTCAE第3版評価により決定される副作用の頻度及び重症度の測定により監視される、EGFR阻害剤。癌治療に使用するための上皮成長因子受容体阻害剤であって、前記治療のEGFR阻害剤が唯一の抗癌有効成分である、EGFR阻害剤。Pgp調節因子との併用をしていない癌患者の治療に使用するための、上皮成長因子受容体阻害剤。EGFR阻害剤を用いた治療に適格である患者を診断するためのinvitroの方法であって、患者から得られた試料において、患者が野生型EGFR又は突然変異型EGFRを発現している腫瘍を有しているかどうかを決定するステップと、及び前記患者に関する収集データから患者がPgp調節因子の投薬中でないかどうかを決定するステップと、を含み、ここで前記両方の決定が肯定的でありうる場合にのみ、患者がEGFR阻害剤の治療に適格である、方法。EGFR阻害剤の治療中に癌を監視する方法であって、患者から得られた試料を提供して、EGFR阻害剤の治療中に疾患の進行又は退行を監視するステップと、及びPgp調節因子の治療を中止させるか、若しくはその1日用量を調整するか、又はEGFR阻害剤の1日用量を増加させるステップと、を含む方法。上記の研究は、EGFR阻害剤を用いた癌患者の治療が、そのような薬物とPgp調節因子との併用投与を回避又は修正する;又はEGFR阻害剤の用量を修正する積極的な手段を必要とするという原則を裏付けている。本願発明者らは、Pgp阻害剤及びEGFR阻害剤の両方の薬物を一緒に摂取することにより、前記EGFR阻害剤の薬物曝露が増加することを初めて発見した。この発見に対する直接的な帰結は、Pgp誘導剤及びEGFR阻害剤の両方の薬物を一緒に摂取することにより、EGFR阻害剤の薬物曝露が減少するということである。いずれの場合においても、Pgp阻害剤誘導剤をEGFR阻害剤と一緒に同時投与することは、回避及び又は修正しなくてはならず、又はEGFR阻害剤の用量を修正しなくてはならない。もう1つの方法として、EGFR阻害剤の投与後少なくとも6時間に強力なPgp阻害剤を投与することにより、EGFR阻害剤をPgp阻害剤誘導剤と一緒に同時摂取する場合に見られるDDIを最小限にすることができる。従って本発明は、EGFR阻害剤を用いた治療方法であって、EGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992を用いた治療を必要とする患者を識別するステップと;患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤を用いた治療の前にPgp調節因子を用いた患者の治療を停止させるステップと;EGFR阻害剤を患者に投与するステップと;Pgp調節因子を用いた治療をEGFR阻害剤の投与後6時間以上後に再開するステップと、を含む治療方法を提供する。従って本発明の別の態様は、EGFR阻害剤を用いた治療方法であって、EGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992を用いた治療を必要とする患者を識別するステップと;患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤を用いた治療期間中にPgp調節因子を用いた患者の治療を停止させるステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む治療方法を提供する。本発明のさらなる態様は、EGFR阻害剤を用いた治療方法であって、EGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992を用いた治療を必要とする患者を識別するステップと;患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp調節因子の投与を修正、好ましくは減少させるステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む治療方法を提供する。本発明のさらなる態様は、EGFR調節因子、好ましくはBIBW2992を含む医薬組成物であって、患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤を用いた治療期間中にPgp調節因子を用いた患者の治療を停止させるステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物を提供する。本発明のさらなる態様は、EGFR調節因子、好ましくはBIBW2992を含む医薬組成物であって、患者がPgp調節因子を用いた治療を受けていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp調節因子の投与を修正、好ましくは減少させるステップと;及びEGFR阻害剤を患者に投与するステップと、を含む方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物を提供する。Pgp調節因子は、強力なPgp阻害剤又は強力なPgp誘導剤のいずれかであり、EGFR阻害剤は可逆的又は不可逆的EGFR阻害剤である。好ましくは、Pgp調節因子は強力なPgp阻害剤であり、EGFR阻害剤は不可逆的EGFR阻害剤、より好ましくは、前記EGFR阻害剤はBIBW2992である。従って本発明は、BIBW2992を用いた治療方法であって、Pgp阻害剤を用いた治療を受けている患者にBIBW2992を投与するステップと;患者のBIBW2992の副作用の症状を検出するステップと;及びBIBW2992を用いた治療継続中にPgp阻害剤を用いた治療を修正、好ましくは減少又は停止させるステップと、を含む治療方法を提供する。本発明のさらなる態様は、BIBW2992を含む医薬組成物であって、Pgp阻害剤を用いた治療を受けている患者にBIBW2992を投与するステップと;患者のBIBW2992の副作用の症状を検出するステップと;及びBIBW2992を用いた治療継続中にPgp阻害剤を用いた治療を修正、好ましくは減少又は停止させるステップと、を含む治療方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物を提供する。好ましい態様において、本発明はBIBW2992を用いた癌患者の治療方法であって、可能であれば、BIBW2992と誘導剤及び阻害剤からなるPgp調節因子との併用投与を回避する積極的な手段が存在する治療方法に関する。好ましい態様において、本発明はEGFR阻害剤を用いた癌患者の治療方法であって、可能であれば、前記EGFR阻害剤の投与前にPgp誘導剤又は阻害剤の投与を停止する積極的な手段が存在し、ここで前記EGFR阻害剤は好ましくは不可逆的EGFR阻害剤であり、より好ましくは、前記EGFR阻害剤はBIBW2992である、治療方法に関する。別の態様において、本発明はEGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992を用いた癌患者の治療方法であって、EGFR阻害剤とPgp誘導剤又は阻害剤が併用投与されている場合に、EGFR阻害剤の用量を調整する、治療方法に関する。さらに好ましい態様において、本発明は有効成分としてEGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992を含み、医薬に添付された指示によりPgp誘導剤又は阻害剤との併用投与を回避するためにカスタマイズされた、癌患者を治療するための医薬に関する。従って本発明は、BIBW2992を用いた治療方法であって、BIBW2992を用いた治療を必要とする患者を識別するステップと;Pgp調節因子の薬物の一覧表を患者及び又は患者の介護者に提供するステップと;患者及び又は患者の介護者に、BIBW2992を用いた治療期間中に一覧表の薬物を用いて患者を治療しないよう、好ましくはPgp調節因子及びBIBW2992を同時投与してはならないことを忠告するステップと;及びBIBW2992を患者に投与するステップと、を含む治療方法を提供する。本発明のさらなる態様は、BIBW2992を含む医薬組成物であって、Pgp調節因子の薬物の一覧表を患者及び又は患者の介護者に提供するステップと;患者及び又は患者の介護者に、BIBW2992を用いた治療期間中に一覧表の薬物を用いて患者を処置しないよう、好ましくはPgp調節因子及びBIBW2992を同時投与してはならないことを忠告するステップと;及びBIBW2992を患者に投与するステップと、を含む治療方法による癌患者の治療において使用するための、医薬組成物を提供する。本発明のある態様において、癌治療のためにEGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992を用いた方法であって、患者がEGFR阻害剤の投与前にPgp調節因子の投与を受けている場合に、EGFR阻害剤の毒性副作用の発生又は前記癌の進行のいずれかを減少させるように、ヒト患者において、好ましくは前記癌の1次、2次又は3次の治療としての方法が提供される。前記方法は、EGFR阻害剤の1日1回用量を癌治療のために患者へ投与するステップであって、Pgp調節因子の同時投与が存在するステップであり、続いて、i患者がEGFR阻害剤の治療を開始した後の時点における患者の癌の進行を監視し、ここで癌の進行は、癌が治療計画に対する応答が良くないことを示し;及びii患者がEGFR阻害剤の治療を開始した後の時点における患者のEGFR阻害剤の治療の副作用を、例えば、CancerTherapyEvaluationProgram、CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents第30版、DCTD、NCI、NIH、DHHS、2003年3月31日、2006年8月9日発行により決定されるような副作用の頻度及び重症度を測定することにより監視するステップであって;ここで癌の進行は、iaPgp調節因子の投与の積極的な回避及び又はbEGFR阻害剤の1日用量の増加のいずれかを必要とするか、又は許容できないレベルのEGFR阻害剤の治療の副作用が、iiaPgp調節因子の投与を修正して、好ましくは減少させて積極的に回避すること、及び又はbEGFR阻害剤の1日用量を減少させることのいずれかを必要とするステップ、を含む、方法である。本発明のある態様において、癌治療のためにEGFR阻害剤を用いた方法であって、患者がEGFR阻害剤の投与前にPgp調節因子の投与を受けている場合に、EGFR阻害剤の副作用の発生を減少させるように、ヒト患者において、好ましくは前記癌の1次、2次又は3次の治療としての方法が提供される。前記方法は、EGFR阻害剤の1日1回用量を癌治療のために患者へ投与するステップであって、Pgp調節因子の同時投与が存在するステップであり、続いて、Pgp調節因子が阻害剤である場合にはEGFR阻害剤の用量を減少させ、又はPgp調節因子が誘導剤である場合にはEGFR阻害剤の用量を増加させることを含む、方法である。本発明の別の態様において、患者がEGFR阻害剤の投与前にPgp調節因子の投与を受けている場合に、EGFR阻害剤の副作用又は癌の進行のいずれかの発生を減少させるように、ヒト患者において好ましくは前記癌の1次、2次又は3次の治療としての、癌治療において使用するためのEGFR阻害剤を含む医薬組成物であって、EGFR阻害剤の1日用量を癌治療のために患者へ投与するステップであって、Pgp調節因子の同時投与が存在するステップであり、続いて、i患者がEGFR阻害剤の治療を開始した後の時点における患者の癌の進行を監視し、ここで癌の進行は、癌が治療計画に対する応答が良くないことを示し;及びii患者がEGFR阻害剤の治療を開始した後の時点における患者のEGFR阻害剤の治療の副作用を、例えば、CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents第3版評価、2006年8月9日発行により決定されるような副作用の頻度及び重症度を測定することにより監視するステップであって;ここで癌の進行は、iaPgp調節因子の投与の積極的な回避及び又はbEGFR阻害剤の1日用量の増加のいずれかを必要とするか、又は許容できないレベルのEGFR阻害剤の治療の副作用が、iiaPgp調節因子の投与を積極的に回避減少させること、及び又はbEGFR阻害剤の1日用量を減少させることのいずれかを必要とするステップ、を含む方法による癌治療において使用するための、EGFR阻害剤を含む医薬組成物を提供する。本発明の別の態様において、ヒト患者における癌治療のためにEGFR阻害剤を使用する方法であって、前記患者が前記EGFR阻害剤の投与前にPgp調節因子の投与を受けている場合に、EGFR阻害剤の副作用の発生を減少させるような方法が提供され、前記方法は、EGFR阻害剤を投与するステップと、患者がPgp調節因子の投与を積極的に回避するステップとを含む方法を提供する。本発明の別の態様において、ヒト患者における癌治療のためにEGFR阻害剤の治療上の有効性を最適化する方法であって、患者がP糖タンパク質の阻害剤又は誘導剤を投与されていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp阻害剤又は誘導剤の投与を修正、好ましくは減少又は完全に回避するステップと;及びEGFR阻害剤を、前記癌を患う被験者に投与するステップと、を含む方法を提供する。本発明の別の態様において、癌治療に付随する副作用を減少させる方法であって、患者がP糖タンパク質の阻害剤を投与されていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp調節因子の投与を減少又は完全に回避するステップと;及びEGFR阻害剤を、前記癌を患う被験者に投与するステップと、を含む方法を提供する。さらなる態様において、本発明は有効成分としてEGFR阻害剤を含み、医薬又は前記医薬を含む包装に添付された指示によりPgp誘導剤及び又は阻害剤との併用投与を回避するためにカスタマイズされた、癌患者を治療するための医薬に関する。本発明のさらに別の態様において、患者がEGFR阻害剤の投与前にPgp調節因子の投与を受けている場合に、EGFR阻害剤の副作用又は前記癌の進行のいずれかの発生を減少させるように、EGFR阻害剤を投与するステップと、患者がPgp調節因子の投与を積極的に回避するステップとを含む方法による、ヒト患者における癌治療のためのEGFR阻害剤を含む医薬組成物を提供する。本発明の別の態様において、医薬組成物であって、患者がP糖タンパク質の阻害剤又は誘導剤を投与されていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp阻害剤又は誘導剤の投与を修正、好ましくは減少又は完全に回避するステップと;及びEGFR阻害剤を、前記癌を患う被験者に投与するステップと、を含む方法により、ヒト患者における癌治療のためにEGFR阻害剤の治療上の有効性を最適化するための医薬組成物を提供する。本発明の別の態様において、医薬組成物であって、患者がP糖タンパク質の阻害剤又は誘導剤を投与されていることを決定するステップと;EGFR阻害剤の投与開始前に前記Pgp阻害剤又は誘導剤の投与を修正、好ましくは減少又は完全に回避するステップと;及びEGFR阻害剤を、前記癌を患う被験者に投与するステップと、を含む方法により、癌の治療に付随する副作用又は癌の進行のいずれかを減少させるための医薬組成物を提供する。本発明の別の態様においては、癌治療に使用するためのEGFR阻害剤を提供し、前記使用はPgp調節因子の同時使用を排除するものである。別の態様においては、上記のEGFR阻害剤を提供し、ここで患者がEGFR阻害剤を未摂取の癌患者であり、患者が野生型EGFRを発現している腫瘍を有しており、患者がEGFRの突然変異型を発現している腫瘍を有しており、患者が以前EGFR阻害剤を用いた治療を受けたことがあり、改善点としてEGFR阻害剤に対する一次耐性又は獲得耐性の克服を含み、好ましくは:患者がEGFR阻害剤を用いた治療に対する獲得耐性を有し、改善点として前記耐性の克服を含み、又は患者がT790Mに起因する一次耐性又は獲得耐性を有し、ここで改善点としてEGFR阻害剤の治療に対する耐性の抑制又は克服を含み、及び又は患者がT790Mに起因しない一次耐性又は獲得耐性を有し、ここで改善点としてEGFR阻害剤の治療に対する耐性の抑制克服を含む。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここで排除される前記Pgp調節因子の併用は、同時使用、前記Pgp調節因子の前の使用及び前記Pgp調節因子の後の使用を包含する。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここで前記EGFR阻害剤はBIBW2992であり、前記癌はNSCLCである。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここで前記EGFR阻害剤は、約10~50mg日、好ましくは約20~50mg日、より好ましくは40mg日の用量で、好ましくは1日1回摂取される錠剤の形態で投与される。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここでEGFR阻害剤は、食物なしで投与される。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここでEGFR阻害剤は、分散性の錠剤顆粒ペレット粉末として製剤化される。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここで分散性の錠剤顆粒ペレット粉末は、水性溶媒、好ましくは水に分散可能である。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここでEGFR阻害剤は、水性溶媒中、好ましくは水中で少なくとも5分間、好ましくは少なくとも10分間、さらにより好ましくは5分間好ましくは撹拌して、前記阻害剤を分散又は溶解させた後に経口投与するために製剤化される。別の態様において、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を提供し、ここでEGFR阻害剤は、経鼻胃管を通した投与のために製剤化される。別の態様において、キットに添付された指示によりPgp調節因子との併用投与を回避するためにカスタマイズされた、上記いずれかの態様のEGFR阻害剤を含む医薬キットを提供する。本発明の別の態様において、前記EGFR阻害剤の治療の副作用、Pgp調節因子との併用療法に従って調整された投薬計画を用いて癌の治療に使用するためのEGFR阻害剤を提供し、ここで前記副作用は、患者がEGFR阻害剤の治療を開始した後の時点において、例えば、CTCAE第30版評価により決定されるような副作用の頻度及び重症度の測定により監視される。別の態様において、上記態様のEGFR阻害剤を提供し、ここで癌の進行は、iaPgp調節因子の投与の積極的な回避及び又はbEGFR阻害剤の1日用量の増加のいずれかを必要とするか、又は許容できないレベルのEGFR阻害剤の治療の副作用が、aPgp調節因子の投与の積極的な回避修正及び又はbEGFR阻害剤の1日用量の減少のいずれかを必要とする。本発明の別の態様において、癌の治療に使用するための上記いずれかの態様の上皮成長因子受容体阻害剤を提供し、ここで前記EGFR阻害剤の治療は唯一の抗癌有効成分である。本発明の別の態様において、EGFR阻害剤を用いた治療に適格である患者を診断するためのinvitroの方法であって、患者から得られた試料において、患者が野生型EGFR又は突然変異型EGFRを発現している腫瘍を有しているかどうかを決定するステップと、及び前記患者に関する収集データから患者がPgp調節因子の投薬中でないかどうかを決定するステップと、を含み、ここで前記両方の決定が肯定的でありうる場合にのみ、患者がEGFR阻害剤の治療に適格である、方法を提供する。別の態様において、EGFR阻害剤の治療結果を改善し、及び又は上記態様のEGFR阻害剤の治療中の患者の服薬順守を改善するためのinvitroの方法であって、-患者がPgp調節因子の治療中かどうかについての前記患者に関するデータの提供を含む、決定ステップが実施され、及び-患者がPgp調節因子の治療中である場合に、患者に指示を提供して前記投薬を中止させるか、若しくは前記投薬を調整、好ましくは減少させるか、又はEGFR阻害剤を用いた投薬を増加させる、方法を提供する。本発明の別の態様において、EGFR阻害剤の治療中に癌を監視する方法であって、-患者から得られた試料を提供して、EGFR阻害剤の治療中に疾患の進行又は退行を監視するステップと、及び-Pgp調節因子の治療を中止させるか、若しくはその1日用量を調整、好ましくは減少させるか、又はEGFR阻害剤の1日用量を増加させるステップと、を含む方法を提供する。本明細書において使用される全ての用語は、他に指定しない限り、当技術分野で周知のそれらの通常の意味において理解されるべきである。他のより具体的な定義は以下のとおりである。用語ErbB1、上皮成長因子受容体及びEGFRは、本明細書において区別しないで使用され、例えばCarpenterら、AnnRevBiochem56:881914において開示されるような天然配列EGFR、及びその変形87:42074211における欠失変異体EGFRを示す。erbB1は、EGFRタンパク生成物をコードする遺伝子を示す。本明細書で使用されるEGFRタンパク質は、erbB1遺伝子、GenBankアクセッション番号NMsub005228によりコードされるGenBankアクセッション番号NPsub005219として開示される。WJGullickら、1986、CancerRes、46:285292;SCohenら、1980、JBiolChem、255:48344842;ABSchreiberら、1983、JBiolChem、258:846853も参照されたい。EGFR阻害剤は可逆的又は不可逆的EGFR阻害剤を含む。可逆的EGFR阻害剤として、構造的分類4アニリノキナゾリン、4アラルキルアミノピリドピリミジン、及び4フェニルアミノピロロピリミジンが挙げられる。DavidWFry、PharmacolTherVol82、Nos23、pp209211、1999を参照されたい。具体例には、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブが挙げられ、イレッサ及びタルセバ両方を用いた通常の癌治療薬は、各化合物500mg以下の毎日の経口投与を伴う。不可逆的EGFR阻害剤は、不可逆的にEGFR、好ましくはEGFRのシステイン773に結びつくいかなる化合物も含む。非限定的な例として、米国特許第6002008号、米国特許7019012号、米国特許第6251912号、WO0250043、WO2004074263、WO2005037824に開示される化合物、BIBW2992、EKB569、HKI272、HKI357、Cl1033、イコチニブ又はPF00299804及びそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。好ましくはBIBW2992ジマレエート:2ブテンアミド、N4アミノ7テトラヒドロ3フラニルオキシ6キナゾリニル42ブテンジオエートである。Pgp、P糖タンパク質は、ABCB1遺伝子によりコードされる。ヒト多剤耐性遺伝子cDNAクローニングと転写の開始genecDNAcloningandtranscriptioninitiationJBiolChem262:5058PMID3027054。Pgp調節因子には本明細書に定義される調節因子又は誘導剤、好ましくはPgpの強力な調節因子又は誘導剤が含まれる。強力なPgp調節因子として、Pgpを強力に阻害することができる薬剤などが好ましい。非限定的な例として、アルフェンタニル、アミロリド、アミオダロン、アミトリプチリン、アステミゾール、アトバクオン、アトルバスタチン、アゼラスチン、アジドピン、アジスロマイシン、ペプリジル、ビリコダール、ブロモクリプチン、カルバマゼピン、カルベジロール、クロロキン、クロルプロマジン、クラリスロマイシン、シクロスポリン、シプロヘプタジン、ダルナビル、デスエチルアミオダロン、デシプラミン、デクスニグルジピン、デクスラゾキサン、ジルチアゼム、ジピリダモール、ジスルフィラム、ドキサゾシン、エラクリダール、エメチン、エリスロマイシン、フェロジピン、フェノフィブレート、フェンタニル、フラボノイド、フルオキセチン、フルフェナジン、フルボキサミン、フシジン、ガロパミル、グリブリド、グラミシジンD、グレープフルーツジュース、ガーリック、グリーンティー、ハロペリドール、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシジン、ジョサマイシン、ケトコナゾール、イミプラミン、イトラコナゾール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ラニキダール、ランゾプラゾール、レボチロキシン、リドカイン、ロペラミド、ロピナビル、ロラタジン、ロバスタチン、マプロチリン、メフロキン、メタドン、ミベフラジル、ミダゾラム、マイトマイシンC、ネファゾドン、ネルフィナビル、ニカルジピン、ニトレンジピン、ノビレチン、ノルベラパミル、オメプラゾール、オレンジジュース、オフロキサシン、パロキセチン、パントプラゾール、フェノチアジン、フェノバルビタール、ピペリン、ピモジド、プロベネシド、プロゲステロン、プロメタジン、プロパフェノン、プロプラノロール、ケルセチン、キナクリン、キニジン、キニーネ、レセルピン、リトナビル、サキナビル、セルトラリン、シンバスタチン、スピロノラクトン、スフェンタニル、タクロリムス、タモキシフェン、タリキダル、テリスロマイシン、テルフェナジン、テストステロン、テトラベナジン、チオリダジン、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリミプラミン、バリノマイシン、バナデート、ベンラファクシン、ベラパミル、ビンブラスチン、FK506、RU486、バルスポダールPSC833、ゾスキダル、2nプロピルキノリン及びそれらの組み合わせが挙げられる。好ましくはシクロスポリン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、キニジン、フェノバルビタール塩とキニジン、リトナビル、バルスポダール又はベラパミルである。Pgp誘導剤は強力にPgpを誘導できる薬剤などが好ましい。非限定的な例としてセイヨウオトギリソウ、アミトリプチリン、アンプレナビル、ASA、ブロモクリプチン、クロラムブシル、シスプラチン、クロトリマゾール、コルヒチン、シクロスポリン、デラビルジン、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、エファビレンツ、エリスロマイシン、エトポシド、フルオロウラシル、ヒドロキシウレア、インスリン、ロピナビル、メトトレキサート、ミトキサントロン、モルヒネ、ネファゾドン、ネルフィナビル、ネビラピン、ニカルジピン、ニフェジピン、パクリタキセル、フェノバルビタール、フェノチアジン、フェニトイン、プラゾシン、プロベネシド、レセルピン、レチノイド酸、リトナビル、リファンピン、リファンピシン、セントジョーンズワート、タクロリムス、タモキシフェン、トラゾドン、ベラパミル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ヨヒンビン及びそれらの組み合わせが挙げられる。前記Pgp調節因子の投与を修正するとは、前記Pgp調節因子の用量又は投薬頻度を減らすことを意味するものと理解されるべきである。前記Pgp調節因子の投与を完全に回避するとは、a前記Pgp調節因子の投与を開始しないこと、又はb前記Pgp調節因子の投与を停止し、その後前記Pgp調節因子の投与を再開しないことのいずれかを意味するものと理解されるべきである。治療には治療の組み合わせも含むことができ、限定されないが、他のチロシンキナーゼ阻害剤、化学療法、放射線療法等との組み合わせにおけるチロシンキナーゼ阻害剤が挙げられる。これに関連する参考文献は、EP091602029、PCTEP2010050338、WO2008121467、US20090306101、US20060058311、US20050043233、US20030225079及びUS20090318480が挙げられる。第1の医薬、例えばEGFR阻害剤を用いた患者の治療における、Pgp調節因子の同時使用とは、第1の医薬の用量単位の反復投与により特徴付けられる、同時進行だが独立した治療計画に加えて、例えば1日1回、2回又は3回の規定された時間間隔での用量単位の反復投与により特徴付けられる治療計画に従って、Pgp調節因子を患者に投与することを意味する。また、Pgp調節因子をEGFR阻害剤と同時使用するとは、両方の薬物を平行に又は両方の薬物の投与間が最大で1時間の時間枠内に投与することを意味する。EGFR阻害剤未摂取の癌患者とは、EGFR阻害剤を摂取しておらず、EGFR阻害剤にこれまで全く曝露されてこなかった患者のことである。腫瘍進行の監視は、治療が開始された後の時点間の腫瘍状態の比較により、又は治療が開始された後の時点における腫瘍の状態を治療開始前の時点と比較することにより判断することができる。腫瘍進行は、治療中に視覚的に、例えば放射線撮影、例えばX線、CTスキャンにより、又は当業者に周知の他の監視方法、癌の触診又は腫瘍バイオマーカーレベルを監視する方法などにより監視することができる。腫瘍進行は、RECIST基準などの当技術分野で周知の方法により評価される。WO0250043、WO2004074263及びWO2005037824の開示内容には、その化合物の製造及び製剤処方が含まれ、これらの態様に関して参照により組み込まれるものとする。さらに、その化合物を単独療法又は他の抗腫瘍治療剤、例えばトポイソメラーゼ阻害剤、有糸分裂阻害薬、核酸と相互作用する化合物、ホルモン拮抗薬、代謝過程の阻害剤、サイトカイン又は抗体との併用で使用されうることは、腫瘍疾患の治療において公知である。表現患者は、癌を患っているため、その治療を必要とするヒト患者に関する。さらに、表現患者は、野生型EGF受容体を有する腫瘍を保持しているような癌患者及び活性化EGFR変異体を含む腫瘍を有する事前に選択された癌患者を含むと理解されるべきである。これらは、EGF受容体のチロシンキナーゼ領域、例えば活性ループ内のL858R又はL861点変異体、又はELREA配列内のインフレーム欠失挿入変異体、又はヌクレオチド結合ループ内に位置するG719中の置換体に位置しうる。さらなる活性化変異体は、様々な症状においてEGF受容体の細胞外領域にて報告されている。他の変異体、例えばエクソン20中のT790M点変異体及び特定のエクソン20挿入物であって、特定の薬物に耐性を与えるもの、並びに二重変異体、例えば複合L858RT790M変異体又はエクソン19delT790Mが含まれるべきである。表現患者は、野生型HER2受容体を有する腫瘍を保持しているような癌患者、及び活性化HER2変異体、例えばM774A775insAYVMを含む腫瘍を有する事前に選択された癌患者を含むと理解されるべきである。BIBW2992などのEGFR阻害剤をPgp誘導剤及び又は阻害剤との併用を回避するための有効成分として含む薬剤又は医薬組成物をカスタマイズするとは、Pgp誘導剤及び又は阻害剤との併用を回避するため、指示を薬物又は医薬組成物に添付することを意味するものと理解されるべきである。この指示は、医薬品に適切な形態、例えば補助的な包装内の薬剤に添付される説明書、又は本体又は補助的な包装上の刻印の形態をとることができる。EGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992の最大用量は、1日1回160mgを3日間、あるいは1日1回100mgを2週間である。NSCLC患者のサブグループにおけるEGF受容体のチロシンキナーゼ領域内の特定の機能獲得変異体の存在は、ゲフィチニブとエルロチニブでの治療に対する感受性の増加に関連している;Paez、Science304、1497;Pao、ProceedingsoftheNationalAcademyofScienceoftheUnitedStates101、13306。EGFR阻害剤を用いた治療は、一次治療又は例えばゲフィチニブエルロチニブに感受性が高いと最初に診断されたか又はこれらの方法によってゲフィチニブエルロチニブに感受性が高いと予測された癌の後続の治療であってもよい。特に、L858R点突然変異及びELREA配列中の欠失挿入突然変異は、大多数のゲフィチニブ応答者の主な原因となる。エクソン20、T790Mにおける第二の点突然変異は、ゲフィチニブ又はエルロチニブの獲得耐性に関連する。この突然変異は、CML患者に同定されるT315I突然変異と類似しており、その患者は、イマチニブ処理で再発する。EGF受容体のチロシンキナーゼ領域における突然変異の検出方法は、当技術分野において周知であり、いくつかの対応する診断手段はFDAにより認められ、また市販もされている。例えば、非小細胞肺癌の患者における上皮成長因子受容体突然変異の検出に関するアッセイが挙げられる、Vol24、No18S、2006:Abstract10060を参照されたい。非可逆的阻害剤は、可逆的阻害剤とは対照的に、二重突然変異EGF受容体を発現する細胞系における増殖及びEGF誘導EGFRリン酸化を阻害することができる及びKobayashi、NewEnglandJournalMedicine352、786。従って、本発明のいずれかの態様には、EGF受容体のチロシンキナーゼ領域におけるEGFR突然変異に関する癌患者の任意の事前選択、及びHER2突然変異に関する癌患者の事前選択が含まれる。本文脈に好ましく関連するEGFR突然変異は、活性ループ中のL858R及びL861点突然変異、ELREA配列中のインフレーム欠失挿入突然変異、ヌクレオチド結合ループに位置するG719における置換、エクソン27欠失を示すEGFRvIIIのようなEGF受容体の細胞外領域における活性化突然変異、エクソン20におけるT790点突然変異、エクソン20挿入、例えばD770N771insNPG、及び二重突然変異、例えば複合L858RT790M突然変異及びエクソン19delT790Mからなる群より選択される。本文脈中に好ましく関連するHER2突然変異は、M774A775insAYVM突然変異である。最も好ましい癌症状は、-頭部及び頸部腫瘍:SCC、AC、移行細胞癌、粘膜表皮癌、未分化カルシノーマ;-結腸直腸癌、転移又は非転移:AC、例えばAC、カルチノイド、肉腫の遺伝型;-膵癌:AC、例えば腺管及び腺房の癌、乳頭状、腺扁平上皮、未分化、内分泌膵臓の腫瘍;-乳癌、転移又は非転移:AC、例えば、浸潤性腺管、小葉及び延髄の癌、管状、粘液性癌、パジェットカルシノーマ、炎症性カルシノーマ、原位置での腺管及び小葉カルシノーマ;-前立腺癌:AC、小細胞、SCC;-胃癌:AC、腺扁平上皮、未分化;-卵巣癌;-非小細胞肺癌:腺癌、SCC、紡錘細胞カルシノーマ、AC、気管支肺胞性カルシノーマ、大細胞NSCLC、明細胞NSCLC、NSCLCとEGFR突然変異;からなる群から選ばれるが、特には、-非小細胞肺癌:SCC、紡錘細胞カルシノーマ、AC、気管支肺胞性カルシノーマ、大細胞NSCLC、明細胞NSCLCであり、特に、少なくとも1つの前の化学療法に失敗した転移性の第2次患者、又は少なくとも12週間のタルセバ又はイレッサを受けてその後失敗した第3次4次患者である。さらに特には、癌は、非小細胞肺癌、頭部及び頸部扁平上皮癌、悪性神経膠腫、乳癌、食道癌、胃癌、腎癌、子宮頸癌、前立腺癌、卵巣癌、膵癌、肝細胞癌、結腸直腸癌及びそれらの転移性の形態からなる群より選ばれる。好ましくは、以下からなる群より選択される非可逆的EGFR阻害剤の投与により治療されるものである:4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロブチルオキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロペンチルオキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7テトラヒドロフラン3イルオキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7テトラヒドロフラン3イルオキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7キナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7オキシキナゾリン、及び4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩。治療方法癌の治療方法として、EGFR及び又はHER2突然変異に関する癌患者の事前選択を含み、EGF受容体のチロシンキナーゼ領域におけるEGFR突然変異を保持すること示す、及び又は活性化HER2突然変異を含む腫瘍を有する事前選択された癌患者に、治療上有効量のEGFR阻害剤を、所望により、化学療法、治療抗体などの生物学的療法、mTOR阻害剤などの標的療法、放射線療法、放射線免疫療法及び又は手術による腫瘍切除との組み合わせにおいて投与することを含む。この方法は、さらに前記Pgp阻害剤又は誘導剤の投与を、EGFR阻害剤の投与開始前に修正又は完全に回避することを含む。別の方法は、癌患者の癌を、所望により化学療法、治療抗体などの生物学的療法、mTOR阻害剤などの標的療法、放射線療法、放射線免疫療法及び又は手術による腫瘍切除との組み合わせにおいて、治療上有効な量のEGFR阻害剤を前記患者に投与することにより治療することであり、ここで前記癌患者は、a可逆的EGFR阻害剤を用いた少なくとも12週間の治療を受けたこと、及びb前記可逆的EGFR阻害剤を用いた治療に失敗したことに基づいて事前選択される。前記方法は、さらに前記Pgp阻害剤又は誘導剤を、EGFR阻害剤の投与開始前に修正又は完全に回避することを含む。EGFR阻害剤は、所望によりその互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー及びそれらの混合物、並びに所望により薬理学的に許容可能なその酸付加塩、溶媒和物、水和物、多形体又は生理学的に官能性の誘導体でありうる。EGFR阻害剤は、経口、経腸、経皮、静脈内、腹膜投与により又は注射により投与され、好ましくは経口で投与される。いずれの場合においても、Pgp阻害剤誘導剤は回避及び又は修正されなければならない。用量:EGFR阻害剤は、ヒト患者に対して1日の用量が0014mgkg体重、好ましくは012mgkgbw、特に好ましくは0213mgkgbwで投与されうる。経口治療においては、EGFR阻害剤は、1日の総用量が10、20、30、40、50、60、70、100、200又は300mgで、所望により例えば1日に1から3用量が投与されるよう複数の用量に分割して投与されうる。好ましくは、経口での1日用量は1日1回のみ投与される。より好ましくは、BIBW2992の開始用量は40mgであり、好ましくは錠剤の形態で1日1回である。40mgの開始用量を許容する患者において、50mgの用量を検討することもできる。既にTKIの治療を受けた患者において、開始用量は50mgであり、好ましくは錠剤の形態で1日1回である。特に、高用量では、治療期間と活性化EGFR阻害剤を投与しない回復期間とを交互にするべきである。例えば、治療は7日投薬7日休薬、14日投薬14日休薬、21日投薬7日休薬又は連続的な投与計画に従うことができる。投薬休薬期間は、特に高用量が投与される場合にはより短く選択でき、又は患者の必要性に応じて個々に適合させることができる。好ましくはBIBW2992の用量は20、30、40、50mgであり、最も好ましくは40mg1日1回である。ボーラス投与又は特に何時間にもわたって、例えば約1、2、4、6、10、12又は24時間にわたって遅い静脈内注射で高用量が適用される場合には、EGFR阻害剤、例えばBIBW2992MA2の静脈内使用に関する用量は、11000mg、好ましくは5300mg、特に好ましくは10100mgである。ある態様において、本発明は、上記の治療方法であって、EGFR阻害剤、又はその多形体、代謝物、水和物、溶媒和物、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物又はそれらのラセミ体又は薬学的に許容可能なそれらの塩を断続的に、又は有効成分の血漿レベルが好ましくは少なくとも12時間の投与間隔で10~5000nMであるような1日用量において投与することを特徴とする、前記治療方法に関する。しかし、体重又は投与方法、薬剤に対する個々の応答、使用される配合物の性質及び投与の時間又は間隔によっては、所望により、所定量から逸脱する必要があるかも知れない。従って、場合によっては、前記最少所定量未満での使用で十分であり、一方、他の場合には、所定の上限を超えなければならないことがある。多量で投与される場合、1日に単回投与を複数回行ってそれらを拡散させることが望ましいことがある。さらに、EGFR阻害剤、好ましくはBIBW2992を、食物なしでかつ食事の少なくとも1時間前又は食事の少なくとも3時間後に摂取することが望ましい。EGFR阻害剤、その互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー及びそれらの混合物、並びに所望により薬理学的に許容可能なその酸付加塩、溶媒和物、水和物、多形体、生理学的に官能性の誘導体又はプロドラッグは、単独治療において、又は本発明による他の有効成分と組み合わせて、所望により、他の薬理学的有効成分と併せて使用してもよい。医薬配合物:本発明による使用のための好適な医薬製剤として、例えば、錠剤、カプセル、坐剤、溶液及び具体的には注射及び注入用溶液、シロップ、エマルジョン又は分散用粉末が挙げられる。各場合における医薬有効成分の量は、全組成物の01~90重量、好ましくは05~50重量、即ち、下記用量範囲を達成するのに十分な量であるべきである。必要に応じて、所定用量を1日投与してもよい。好適な錠剤は、例えば、1つ又は複数の有効成分を公知の賦形剤、例えば不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えば、コーンスターチ又はアルギン酸、結合剤、例えばデンプン又はゼラチン、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム又はタルク及び又は遅延放出剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート又はポリビニルアセテートと混合することにより得てもよい。また、錠剤は幾つかの層を含んでいてもよい。被覆錠は、錠剤と同様に製造したコアを、錠剤被覆用に通常使用される物質、例えば、コリドン又はセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することにより製造してもよい。遅延放出を達成するか又は不適合性を防ぐために、コアは多層からなっていてもよい。同様に、錠剤コーティングは多層からなり、可能ならば、錠剤用の上記賦形剤を使用して、遅延放出を達成してもよい。本発明の有効成分又はそれらの組み合わせを含むシロップ及びエリキシルは、甘味剤、例えば、サッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖及び香味増強剤、例えば、香味料、例えばバニリン又はオレンジ抽出物をさらに含んでいてもよい。また、それらは、懸濁液のアジュバント又は増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールと酸化エチレンの縮合生成物、又は保存剤、例えばpヒドロキシベンゾエートを含んでいてもよい。注射及び輸液用の溶液は、通常の方法において、例えば、保存剤、例えば、pヒドロキシベンゾエート、又は安定化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸のアルカリ金属塩を添加し、所望により、乳化剤及び又は分散剤を使用して製造されるが、水が希釈剤として使用される場合には、有機溶媒が所望により、可溶化剤又は補助溶媒として使用されてもよく、注射バイアル若しくはアンプル又は輸液ボトルに移される。1つ以上の有効成分又は有効成分の組み合わせを含むカプセルは、有効成分を、不活性担体、例えばラクトース又はソルビトールと混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることにより製造してもよい。好適な坐剤は、このために提供される担体、例えば中性脂肪又はポリエチレングリコール又はそれらの誘導体と混合することにより製造してもよい。好適な賦形剤は、例えば、水、薬学的に許容可能な有機溶媒、例えば、パラフィン、植物起源の油、単官能性又は多官能性アルコール、担体、例えば天然無機粉末、合成無機粉末、糖、乳化剤及び潤滑剤であってもよい。製剤は、通常の方法、好ましくは、経口又は経皮経路、特に好ましくは、経口経路で投与される。経口投与される場合、錠剤は、当然ながら、添加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを、様々な添加剤、例えば、デンプン、好ましくはジャガイモデンプン、ゼラチン等と、さらには上記担体と共に含んでいてもよい。潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを使用して錠剤を形成してもよい。水性懸濁液の場合、有効成分を、様々な香味増強剤又は着色剤、さらには上記賦形剤と合わせてもよい。非経口用には、有効成分の溶液は、好適な液体担体材料を使用して調製してもよい。BIBW2992のための好適な配合物及び薬物形態は、WO2005037824、WO2009147238及びWO2011003853に開示されている。以下の実施例は、本発明を限定するものと意図するものでも解釈されるものでもない。EGFR阻害剤の製造方法上記いずれかのEGFR阻害剤の製造方法は、当該技術分野において周知である。BIBW2992の具体的な実施例は、US7019012、WO2005037824及びWO2007085638で見つけることができる。前臨床データはBIBW2992がP糖タンパク質の基質であることを示した。CaCo2細胞膜の受動透過性及びPgp輸送プロファイリング:P糖タンパク質による受動透過性及び潜在的輸送並びにBIBW2992によるPgpの潜在的阻害を評価するために実験を実施した。BlBW2992は高い受動透過性を示し、Pgpの基質であり、34μMの推測Kiを有するPgpの阻害剤でもある。臨床データはBIBW2992がP糖タンパク質の基質であることを示した。BIBW2992はinvitroでPgp基質であることが分かったことから、実験者は、健常者における第I相試験を実施してBIBW2992の薬物動態における潜在的なPgp阻害剤リトナビルの有効性を評価した。この非盲検の無作為化された双方向交差試験にて、男性健常者において、リトナビルの複数経口投与と併用されるBlBW2992の単回経口投与後の相対曝露を、BIBW2992のみの単回経口投与後の曝露と比較した。試験はBIBW2992のPKにおけるPgp阻害の最大有効性を判断するために設計した。BIBW299220mg1日1回をリトナビル200mg1日2回との組み合わせにおいて投与した場合に、単独投与のBIBW2992と比較して、BIBW2992のAUC0∞は476増加し、AUC0tzは490増加し、及びCmaxは385増加した。これは驚くべき結果であった。定常状態でのBlBW2992の平均最大血漿濃度との相関関係における、マイクロモル範囲でのこの比較的高い濃度により、BIBW2992によるPgpの阻害に基づく薬物薬物相互作用は、起こる可能性が低いと考えられた。BIBW2992の平均tmaxは、リトナビルの有無において400時間であった。BIBW2992の分布及び排泄段階は、リトナビルの併用治療により影響を受けないことが分かった。また、BIBW2992の終末相半減期は不変であった。CYP3A4酵素触媒代謝反応がinvivoでのBIBW2992の代謝に下位の役割を演じ、BIBW2992のCYP3A4依存のN脱メチル化は健常者において定量的に検出するには低すぎることが前の試験によって分かったことから、リトナビル存在下でのBIBW2992の曝露増加は、BIBW2992の吸収段階でPgp介在の輸送工程の阻害に貢献している可能性が高い。これらの結果により、プロトコル修正として以下の測定をBIBW2992の臨床試験のために実施し、次のことが示された。強力なPgp阻害剤、ベラパミルとフェノバルビタールとの塩を含む及び強力なPgp誘導剤の使用は、BIBW2992を用いた治療中は避ける必要がある。BIBW2992及びPgp誘導剤の併用投与強力なPgp誘導剤をBIBW2992と一緒に投与する場合、Pgp阻害剤よりも逆の作用が起こる可能性が高く、すなわちBIBW2992の薬物曝露を低下させた。BIBW2992を用いた肺癌患者の治療とその後の可逆的EGFR阻害剤での失敗以前可逆的EGFR阻害剤で失敗したことがあり、前記可逆的阻害剤を用いた少なくとも12週の治療を受けたことがある肺腺癌の患者を、BIBW2992を用いた治療の候補者として特定した。しかし、BIBW2992を用いた治療の前に、ある患者が強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を摂取していることが分かった。BIBW2992の治療開始前に、強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を用いた治療を停止した。このPgp阻害剤又はPgp誘導剤の治療停止後、BIBW2992の治療を1日50mgの用量で開始した。EGFR突然変異の腫瘍を有する肺癌患者のBIBW2992の治療EGFR突然変異を有する肺腺癌の患者を、BIBW2992を用いた治療の候補者として特定した。しかし、BIBW2992を用いた治療の前に、ある患者が強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を摂取していることが分かった。BIBW2992の治療開始前に、強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を用いた治療を停止した。このPgp阻害剤又はPgp誘導剤の治療停止後、BIBW2992の治療を1日50mgの用量で開始した。頭頸部癌の患者のBIBW2992の治療BIBW2992を用いた頭頸部癌の患者の治療の前に、ある患者が強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を摂取していることが分かった。BIBW2992の治療開始前に、強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を用いた治療を停止した。このPgp阻害剤又はPgp誘導剤の治療停止後、BIBW2992の治療を1日50mgの用量で開始した。HER2の過剰発現又はHER2の遺伝子増幅を有する乳癌患者のBIBW2992の治療HER2の過剰発現又はHER2の遺伝子増幅を有する乳癌患者が当該技術分野で周知の方法により特定され、例えば免疫組織化学又はFISHがBIBW2992を用いた治療の候補として特定された。しかし、BIBW2992を用いた治療前に、ある患者が強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を摂取していることが分かった。BIBW2992の治療開始前に、強力なPgp阻害剤又はPgp誘導剤を用いた治療を停止した。このPgp阻害剤又はPgp誘導剤の治療停止後、BIBW2992の治療を1日40mgの用量で開始した。全ての特許文献及び非特許文献がその全てにおいて本明細書に参照により組み込まれる。