本明細書に記載される発明。1以下の一般構造を有するアミノ酸アナログ:ここで、R1は、X、XCHCH、R3またはR4であり、R2は、H、あるいはR3R1がR3である場合またはR4R1がR4である場合であり、ここで、aは、1、2または3であり;bは、0、1または2であり;xは、0または1であり;yは、1または2であり;zは、1、2、3または4であるが、yが2である場合にはzはyより大きい;qは、nが1でありかつjが0である場合には、1または0であり;nは、1または2であるが、mが0である場合には、0である;mは、0または1であり;jは、0または1であり;Xは、F、18F、I、123I、125I、131I、Br、75Br、76Br、77Br、82BrまたはAtであり;そしてzは、以下である:2R1およびR2が、R3である、項目1に記載の化合物。3項目1に記載の環状化合物であって、ここで:xが0であり;yが1であり;zが2であり;qが1であり;mが0であり;そしてjが0である、化合物。4Xが、F、18F、Iまたは123Iである、項目3に記載の化合物。5Xが18Fである、項目3に記載の化合物。6R1およびR2が、R3でない、項目1に記載の化合物。7Xが、Fまたは18Fである、項目6に記載の化合物。8項目1に記載の化合物であって、ここで:R1およびR2が、R3であり;xが、0または1であり;yが2であり;zが4であり;qが1であり;mおよびjがそれぞれ0であり;そしてXが、F、18F、Iまたは123Iである、化合物。9項目8に記載の化合物であって、ここで:xが1であり;Xが18Fである、化合物。10xが0であり、かつXが123Iである、項目8に記載の化合物。11xが1であり、かつXが18Fである、項目8に記載の化合物。12項目1に記載の化合物であって、ここで:R1およびR2が、R3であり;xが0であり;yが1であり;zが2であり;qが0であり;mが1であり;nが1であり;jが0であり;そしてXが、F、18F、Iまたは123Iである、化合物。13項目1に記載の化合物であって、ここで:R1およびR2が、R3であり;xが1であり;yが1であり;zが1であり;qが0であり;mおよびjが0であり;そしてXが、F、18F、Iまたは123Iである、化合物。14Xが123Iである、項目13に記載の化合物。15項目1に記載の化合物であって、ここで:R1およびR2が、R3であり;xが0であり;yが1であり;zが2であり;qが1であり;mが1であり;nが1であり;jが1であり;そしてXが、F、18F、Iまたは123Iである、化合物。16Xが123Iである、項目15に記載の化合物。17項目1に記載の化合物であって、ここで:R1およびR2が、R3であり;xが0であり;yが1であり;zが2であり;qが0であり;mが0であり;jが1であり;そしてXが、F、18F、Iまたは123Iである、化合物。18Xが123Iである、項目17に記載の化合物。19項目1に記載の化合物であって、ここで:R1が、XCHCHであり;R2が、Hであり;yが1であり;そしてzが2である、化合物。20Xが123Iである、項目19に記載の化合物。21項目1に記載の化合物であって、ここで:R1およびR2が、R3であり;xが、0または1であり;yが2であり;zが4であり;qが1であり;mが1であり;nが1であり;jが1であり;そしてXが、F、18F、Iまたは123Iである、化合物。22Xが18Fである、項目21に記載の化合物。23Xが123Iである、項目21に記載の化合物。24項目1に記載の化合物であって、ここで:R1およびR2が、R3であり;xが、0または1であり;yが2であり;zが4であり;qが0であり;mが0であり;jが1であり;そしてXが、F、18F、Iまたは123Iである、化合物。25Xが18Fである、項目24に記載の化合物。26Xが123Iである、項目24に記載の化合物。27R1がR4である、項目1に記載の化合物。28Zが、である、項目27に記載の化合物。29aが、1、2、または3であり、かつbが0である、項目28に記載の化合物。30aが、1、2、または3であり、かつbが1である、項目28に記載の化合物。31aが、1、2、または3であり、かつbが2である、項目28に記載の化合物。32Zが、である、項目28に記載の化合物。33aが、1、2、または3であり、かつbが0である、項目32に記載の化合物。34aが、1、2、または3であり、かつbが1である、項目32に記載の化合物。35aが、1、2、または3であり、かつbが2である、項目32に記載の化合物。36Zが、である、項目28に記載の化合物。37aが、1、2、または3であり、かつbが0である、項目36に記載の化合物。38aが、1、2、または3であり、かつbが1である、項目36に記載の化合物。39aが、1、2、または3であり、かつbが2である、項目36に記載の化合物。40ポジトロンエミッション断層撮影またはシングルフォトンエミッション断層撮影により、インサイチュで腫瘍を画像化する方法であって、腫瘍があると疑われる被験者に、画像生成量の項目1に記載の化合物を投与する工程;およびポジトロンエミッション断層撮影またはシングルフォトンエミッション断層撮影により、該被験者中の該化合物の分布を測定する工程、を包含する、方法。発明の要旨本発明は、脳腫瘍および身体の腫瘍を検出し、そして評価する際に使用される新規のアミノ酸化合物を提供する。これらの化合物は、1アミノシクロアルキル1カルボン酸の有利な特性すなわち、それらの迅速な取り込みおよび腫瘍中での長い保持と、ハロゲン置換基これは、特定の有用なハロゲン同位体フッ素18、ヨウ素123、ヨウ素125、ヨウ素131、臭素75、臭素76、臭素77、臭素82、アスタチン210、アスタチン211およびその他のアスタチン同位体を含むを含むの特性とを結びつける。1つの局面において、本発明は、被験者にインビボで投与された場合に標的部位に対して高い特異性を有するアミノ酸化合物を特徴とする。好ましいアミノ酸化合物は、標的化と非標的化との比が少なくとも5:1を示し、インビボで安定であり、そして投与後1時間まで標的に実質的に局在化する。特に好ましいアミノ酸化合物は、18F1アミノ3フルオロシクロブタン1カルボン酸FACBCである。別の局面では、本発明は、4員、5員または6員のいずれかの炭素鎖環に結合するαアミノ酸部分から構成される薬学的組成物を特徴とする。さらに、本発明は、αアミノイソ酪酸のアナログを特徴とする。さらなる局面では、本発明は、画像化剤をさらに含有するアミノ酸化合物、および被験者における腫瘍を検出し、そして/またはモニタリングする際におけるこれらの化合物の使用を特徴とする。1つの実施態様では、アミノ酸化合物画像化剤は、インビボで投与され、そしてその標識に対して適切な手段を用いてモニターされる。アミノ酸化合物画像化剤をインビボで検出し、そして/またはモニタリングするための好ましい方法として、ポジトロンエミッション断層撮影PETおよびシングルフォトンエミッションコンピューター断層撮影法SPECTが挙げられる。本発明の化合物は以下のものを含む:スキーム1に示されるような、フッ素、臭素またはヨウ素で置換されたシクロブチルアミノ酸、シクロペンチルアミノ酸、シクロヘキシルアミノ酸;あるいは、スキーム2に示されるような、1つを不飽和にしたその環状ホモログ;あるいは、スキーム3に示されるような、メチレニルフッ素またはヨウ素で置換されたアナログ;あるいは、スキーム4に示されるような、フッ素またはヨウ素で置換されたイソブチルアミノ酸。スキーム1~3の置換環状化合物は、以下の一般式に属する:ここで、R1は、X、XCHCHまたはR3であり、R2は、H、またはR3R1がR3である場合であり、ここで、xは、0または1であり;yは、1または2であり;zは、1、2、3または4であるが、yが2である場合にはzはyより大きい;qは、nが1でありかつjが0である場合には、1または0であり;nは、1または2であるが、mが0である場合には、0である;mは、0または1であり;jは、0または1であり;そしてXは、F、18F、I、123I、125I、131I、Br、75Br、76Br、77Br、82BrまたはAtである。本発明の、非環状であるが立体的に類似の化合物は、スキーム4に示されるような以下の一般式を有する。ここで、R1は、XまたはXCHCHであり;そしてXは、I、131I、123I、125I、F、18F、Br、75Br、76Br、77Br、82BrまたはAtである。本発明の化合物は、腫瘍結合剤として、およびNMDAレセプター結合リガンドとして有用であり、そして放射性同位体形態では、腫瘍画像化技術PETおよびSPECT画像化を含むにおけるトレーサー化合物として特に有用である。XがAtである場合、これらの化合物は、放射線治療に対する有用性を有する。短命の同位体の有効寿命usefullifetimeを最大にし、そして収率および純度を最大にする化合物を合成するために、記載されるように、特別の非標準的な経路を考案しなければならなかった。本発明の化合物は、テクネチウムで標識され得る。テクネチウム99mは、SPECT画像化における有用な放射性核であることが知られている。本発明の環状アミノ酸は、飽和され得るかまたは二重結合もしくは三重結合を有する、4~6個の炭素の鎖を介してTc99m金属クラスターに連結される。Tc99m金属クラスターは、例えば、アルキルチオラト錯体、サイテクトレンcytectrene、またはヒドラジノニコチンアミド錯体HYNICであり得る。架橋構造は、前記のダイアグラムにおけるR4R3を置換するであり得るここで、R4は、ZaCHbCHbCHbCH<ここで、aは、1、2または3であり;bは0、1または2であり;そしてZは、アルキルチオラトTe錯体、TcサイテクトレンまたはTcHYNIC錯体であるである。本発明の化合物は、悪性腫瘍を有する身体の領域、特に脳の腫瘍に対する、実質的に改良されたPET画像化を提供する。生物学的に活性な化合物に取り込まれ得る全ての入手可能な陽電子放射性同位体は、短い半減期を有する。従って、そのようなラベル化合物の実用性は、ラベル化合物が合成される迅速さの程度、合成の収量、および最終生成物の放射化学的純度に依存する。同位元素の供給源、サイクロトロン施設から、PET画像化が行われる病院または研究室までの輸送時間でさえ、限られている。有用な距離の概算は、半減期1分につき約2マイルである。従って、205分の半減期を有する11Cは、供給源から半径約40マイルに制限されるが、18Fでラベルされた化合物は、半径約200マイルの範囲内で使用され得る。18Fラベル化合物のさらなる要件は、結合を意図されるレセプターまたは標的分子に対して結合特異性を有すること、他の標的への非特異的結合が標的と非標的との結合の区別を可能にするに十分なほど低いこと、およびラベルが試験条件下で安定であって試験環境中の他の物質との交換が回避されることである。特に、本発明の化合物は、同等の度合で他の組織または細胞と結合することなく、所望の標的と適切に結合しなければならない。さらに、フッ素、ヨウ素、または臭素ラベルは、変化が容易または不安定であってはならず、これは有意の量が例えば骨または甲状腺、または他の非標的組織にそれぞれ現れるためである。PET画像化に対する厳格な要求の部分的な解決策は、SPECT画像化においてγ放射性同位体を用いることである。123IはSPECTのための同位体マーカーとして一般に用いられ、合成地から1000マイルを越える有用な範囲が得られる13時間の半減期を有する。本発明の化合物は、PET画像化の代わりとしてのSPECT分析における使用のために、迅速にかつ効率的に123Iでラベルされ得る。さらに、同一の化合物がいずれの同位体を用いてもラベルされ得るという事実により、同一のトレーサーを用いるPETおよびSPECTにより得られた結果を比較することが初めて可能である。本発明の化合物、18F1アミノ3フルオロシクロブタン1カルボン酸FACBCのインビボ分布を、移植された神経膠肉腫を有するラットにおいて測定した。様々な組織における蓄積を、投与後5分および60分の時点で測定した。化合物が早くも投与後5分の時点で腫瘍組織と優先的に結合することが即座に確かめられ、他の組織では比較的取り込みが少なかった。60分後、悪性でない脳組織に対する腫瘍の取り込みレベルの増加が観察され、他の組織ではさらなる取り込みは非常に少なかった。骨による取り込みは60分間の曝露にわたって実質的に一定であり、有意のインビボ脱フッ素化に対する2シクロブチル基の安定性を示した。腫瘍の取り込みは、60分の時点で組織の総注射用量グラムの172の最大値を示し、腫瘍の脳に対する最大比は661であった5分の時点での558に比べて。一方、18FフルオロデオキシグルコースFDGは迅速な蓄積を示したが、腫瘍と脳との識別に乏しく、腫瘍取り込みの脳取り込みに対する用量グラム比は60分の時点で084であった。18FFACBCでの結果は、化合物が、PET画像化を用いる悪性腫瘍の診断、管理、および画像化のための貴重な画像化試薬であることを示す。腫瘍結合の特異性はまた、本発明のI置換化合物に対して有用性を提供する。そのような化合物は、SPECT画像化のために短命の123Iで、または一連の治療をモニターするような長期の研究のために長命の125Iでラベルされ得る。他のヨウ素および臭素同位体は、例示された同位体を置換し得る。従って、本発明の化合物は、PETおよびSPECTを用いる腫瘍画像化のための改良された方法を提供する。この方法は、適切な同位体でラベルされた本発明の化合物のイメージ生成量を被検体実験用およびまたは診断用のヒトまたは動物であり得るへ投与し、次いで化合物の分布をPETにより18Fまたは他の陽電子エミッタが用いられた場合、あるいはSPECTにより123Iまたは他のγエミッタが用いられた場合測定することを含む。イメージ生成量は、少なくともPETまたはSPECTスキャナにおけるイメージを提供し得、スキャナの感度およびノイズレベル、同位体の寿命、被検体の体サイズ、および投与の経路を考慮に入れた量であり、全てのそのような変数は、過度の実験に頼ることなく、当業者に公知の計算および測定によって知られ、そして説明される変数の代表例である。本発明の化合物が構造中の任意の原子または原子の組合せの同位体によってラベルされ得ることが、理解される。18F、123I、および125Iが、PET、SPECT、およびトレーサー分析に特に有用であるとして本明細書中で強調されているが、安定な同位体ホモログの生理学的または薬理学的特性から発する使用を含む他の使用が考慮され、そのことは当業者に明らかである。高い割合の腫瘍特異的結合が、本発明の化合物について、ヒト患者ならびに実験動物において観察されている。高い特異性が、治療上の使用のための本発明のAt置換化合物の使用を促している。At同位体はα粒子のエミッタであり、狭い範囲が腫瘍の放射線治療に有用である。本発明はまた、テクネチウムTcの付加によるテクネチウムラベル化を提供する。Tcの同位体、特にTc99mは、腫瘍画像化に用いられている。本発明は、本発明の化合物のTc錯付加体を提供し、それは腫瘍画像化に有用である。付加体は、4~6の炭素鎖によって環状アミノ酸と結合したTc配位錯体であり、炭素鎖は飽和であり得、あるいは二重または三重結合を有し得る。二重結合が存在する場合、EトランスまたはZシス異性体のいずれかが合成され得、そしていずれかの異性体が用いられ得る。合成は、同位体の有用な寿命を最大化するために、最終段階で99mTc同位体を含有するように記載される。実施例1:18F1アミノ3フルオロシクロブタン1カルボン酸FACBCの合成以下で詳細に記載するように、化合物は工程1~11で表される工程によって調製され得る。以下の方法を、本明細書中に報告する手順において用いた。18Fフッ化物を、95濃縮18O水上での11MeVプロトンによる18O19F反応を用いて、Seimensサイクロトロンから生成した。全ての溶媒および化学物質は分析等級であり、さらなる精製なしに用いた。化合物の融点を、キャピラリーチューブ中で、BuchiSP装置を用いて決定した。薄層クロマトグラフィー分析TLCを、アルミニウム上にコートされたシリカゲルGPF254の250mm厚の層AnaltechIncより入手を用いて実行した。カラムクロマトグラフィーを、60200メッシュシリカゲルAldrichCoを用いて実行した。赤外スペクトルIRを、NaCl板によりBeckman18A分光光度計上で記録した。プロトン核磁気共鳴スペクトル1HNMRを、Nicolet高分解能計器により300MHzにおいて得た。1クロロ2ベンジルオキシ3ブロモプロパン3の合成:臭化ベンジル1462g、027mol、エピクロロヒドリン225g、027mol、および0045gの塩化第一水銀の混合物を、150°Cで12時間加熱した工程1。12インチVigreuxカラムを通しての蒸留により、558g79の1クロロ2ベンジルオキシ3ブロモプロパン3を得た;沸点142~14503mm;1HNMRCDCl3δ33439m、4H、CH2、458s、2H、OCH2、726s、5H、フェニル。ジエチル3ベンジルオキシシクロブタン1ジカルボキシレート4の合成115mlの乾燥ジオキサン中の46g019mol水素化ナトリウムの攪拌スラリーに、304g010molのマロン酸ジエチルを、30分間にわたって滴下した。この添加が完了した後、500g019molの1クロロ2ベンジルオキシ3ブロモプロパン3を、30分間にわたって滴下した工程2。混合物を44時間加熱還流し、室温まで冷却し、そして50mlのジオキサン中の46g019molの水素化ナトリウムを分割して添加した。混合物をさらに120時間加熱還流した。溶媒を減圧下で部分的に除去し、そして混合物を100mlの水で処理した。有機相をエーテルで抽出した。エーテル抽出物を乾燥ならびに濃縮し、そして残渣を減圧下で蒸留した。12インチVigreuxカラムを通しての蒸留により、490g85のジエチル3ベンジルオキシシクロブタン11ジカルボキシレート4を得た;沸点174~176°C09mm;1HNMRCDCl3δ123t、J7Hz、6H、CH3、4047m、1H、OCH、434s、2H、OCH2、413q、J7Hz、4H、OCOCH2、723s、5H、フェニル。3ベンジルオキシシクロブタン11ジカルボキサミン5の合成ジエチル3ベンジルオキシシクロブタン11ジカルボキシレート420g、65mmolを、濃アンモニア水溶液250mlと共に、室温で4日間攪拌した工程3。ジアミド5を濾過により回収し、そして水で洗浄し、次に酢酸エチルで洗浄した。収量は81g50であった。1HNMRd6DMSOδ22m、2H、CH2、25m、2H、CH2、38q、J72Hz、1H、OCH、43s、2H、OCH2、70m、4H、NH2、723s、5H、フェニル。シストランス5によって除去した。粗生成物を、5mlの希塩酸pH2中、0°Cで10分間攪拌した。混合物をCH2Cl22×10mlで抽出し、合わせた抽出物を乾燥し、そして溶媒を除去した。粗生成物オイルを、塩化メチレンメタノール9対1および01ギ酸を用いてシリカゲル上でクロマトグラフした。生成物8055g、78は、同一の溶媒系でのTLCRf059において単一のスポットを示した;MoOH3PO4を用いて視覚化した。1tブチルカルバメート3ベンジルオキシシクロブタン1カルボン酸メチルエステル9の合成0~5°Cで8mlのエーテル中の1メチル3ニトロ1ニトロソグアニジン150mgのスラリーに、40の水酸化カリウム溶液を滴下した。得られたジアゾメタンエーテル溶液を、3mlのエーテル中の015g050mmolの1tブチルカルバメート3ベンジルオキシシクロブタン1カルボン酸メチルエステル酸に添加し工程7、そして混合物を室温で15分間攪拌した。混合物を水10mlで洗浄し、そしてエーテルをエバポレートした。粗生成物残渣を、酢酸エチルヘキサン1対9を用いてシリカゲル上でクロマトグラフした。収量:013g82;1HNMRCDCl3δ135s、9H、CH3、227288m、4H、CH2、372s、3H、CH3、418m、1H、CHO、442s、2H、OCH2、723brs、5H、フェニル。1tブチルカルバメート3ヒドロキシシクロブタン1カルボン酸メチルエステル10の合成5mlのメタノール中の010g03mmolの保護されたアミノ酸ベンジルエーテル9の溶液を、5mlのメタノール中の25mgの10活性炭担持パラジウムの懸濁液と混合した工程8。混合物を、水素バルーンの正圧下で16時間攪拌した。触媒を濾過して取り除き、溶媒をエバポレートした。粗生成物残渣を、塩化メチレンメタノール9対1を用いてシリカゲル上でクロマトグラフした。生成物1074mg、89は、同一の溶媒系でのTLCRf081において単一のスポットを示した;MoOH3PO4を用いて視覚化した。1tブチルカルバメート3トリフルオロメタンスルホンオキシシクロブタン1カルボン酸メチルエステル11の合成アルコール1025mg、010mmolを、10mlの乾燥塩化メチレンおよびピリジン12μlに、N2下での攪拌により溶解した。溶液を0~5°Cまで冷却し、そして12μlのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加した工程9。1時間後、溶媒をinvacuoで除去し、そして粗生成物オイルを、酢酸エチルヘキサン3対7を用いてシリカゲル上でクロマトグラフした。生成物1124mg、64は、同一の溶媒系でのTLCRf060において単一のスポットを示した;MoOH3PO4を用いて視覚化した。318Fフルオロシクロブタン1アミノ1カルボン酸18FFACBC13の合成18Fフッ化物を、95濃縮18O水上での11MeVプロトンによる18O19F反応を用いて生成した。水をエバポレートし、そしてアセトニトリルをエバポレートすることによるフッ化物の乾燥の後、保護されたアミノ酸トリフラート113mgを、アセトニトリル溶液1ml中に導入した。キャリアーを添加しないNCAフッ素化反応工程10を、密封容器中で、炭酸カリウムおよびKryptofixAldrichChemicalCoMilwaukeeWIの商標の存在下、85°Cで5分間実行した。未反応の18Fを、反応混合物を塩化メチレンで希釈した後にシリカゲルSeppakに通過させることにより除去し、18Fラベル生成物12を、42のEOB収率で得た。12の脱保護工程11を、1mlの4N塩酸を115°Cで15分間用いることで達成し、次いで18FACBC13を含む水溶液を、イオン遅延樹脂AG11A850100メッシュに通過させた。合成を、EOBに従って60分で完了し、全体の放射化学物質の収率は12175EOBであった。実施例2:18F2アミノ3フルオロ2メチルプロパン1カルボン酸24FAMPCの合成3ベンジルオキシ12エポキシプロパン15水素化ナトリウム60油分散液、236g、059molを、25°Cにおいて乾燥DMF150ml中のグリシドール1440g、054mol、臭化ベンジル1015g、059mol、およびヨウ化nブチルアンモニウム024gの溶液に、分割して添加した工程12。混合物を65°Cで1時間攪拌し、氷上に注ぎ、次いでエーテル2×75mlで抽出した。合わせたエーテル抽出物を、水3×75mlで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。12インチvigreuxカラムを用いる蒸留により、629g71のグリシジルベンジルエーテル15を得た;沸点120~122°C10mm;1HNMRCDCl3δ26dd、1H、OCHa、28dd、1H、OCHb、32m、1H、OCHc、32dd、1H、OCHd、38dd、1H、OCHe、46dd、2H、OCH2、723s、5H、フェニル。3ベンジルオキシプロパン2オール1625°Cにおいてエーテル50ml中の水素化リチウムアルミニウム61g、016molの懸濁液に、グリシジルベンジルエーテル15529g、032molの溶液を添加した工程13。混合物を2時間還流し、そして室温まで冷却した。1NNaOH溶液を混合物に滴下し、そして沈澱した金属塩を濾過によって除去した。生成物を含むエーテルを水50mlで洗浄し、乾燥しMgSO4、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去した。蒸留により、433g82の3ベンジルオキシプロパン2オール16を得た;沸点110~1125mm。1HNMRCDCl3δ113d、J66Hz、3H、CH3、25brs、1H、OH、328dd、1H、OCH、345dd、1H、OCH、40m、1H、OCH、455s、2H、OCH2、735s、5H、フェニル。3ベンジルオキシプロパン2オン173ベンジルオキシプロパン2オール1640g、024molを、25°CでDMF150ml中のクロロクロム酸ピリジニウム1552g、072molの懸濁液に添加し、65°Cで3時間攪拌し、次いで水75mlで希釈した工程14。混合物をエーテル2×50mlで抽出し、合わせたエーテル層を水3×50mlで洗浄し、乾燥しMgSO4、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去した。蒸留により、31g77の3ベンジルオキシプロパン2オン17を得た;沸点104~10610mm。1HNMRCDCl3δ216s、3H、CH3、405s、1H、OH、459s、2H、OCH2、75s、5H、フェニル。2ヒダントイン183ベンジルオキシプロパン2オン1725g、015molを、炭酸アンモニウム683g、060molを含む300mlの50エタノール中に溶解し、そしてシアン化カリウム195g、030molを添加した。混合物を60°Cまで2時間加温し、そしてinvacuoで乾燥状態までエバポレートした。残渣を75mlの温メタノールで抽出し、濾過し、そして濾過ケークを50mlの温エタノールで洗浄した。メタノール溶液を合わせ、溶媒をエバポレートし、そして残渣を、CH2Cl2メタノール9010を用いてシリカゲル上でクロマトグラフした。3ベンジルオキシプロパン2オンヒダントイン18の収量は23g66であった。1HNMRd4メタノールδ122s、3H、CH3、341d、J96Hz、1H、OCHa、352d、J96Hz、1H、OCHb、45s、2H、NH、48s、2H、OCH2、825m、5H、フェニル。2アミノ3ベンジルオキシ2メチル1プロピオン酸19ヒダントイン1860g、256mmolを、20mlの水酸化バリウム溶液室温で飽和と共に16時間還流することで加水分解した工程16。溶液を2M硫酸でpH6まで中和し、そしてinvacuoで乾燥状態までエバポレートした。残渣を50mlの温メタノールで抽出し、濾過し、そして50mlの温メタノールで洗浄した。メタノール溶液を合わせ、そしてエバポレートした。アミノ酸19の収量は41g76であった。2tブチルカルバメート3ベンジルオキシ2メチル1プロピオン酸2010mlのメタノールトリエチルアミン9010混合物中のアミノ酸19の溶液を、10g46mmolのジtertブチルジカルボネートで処理する工程17。混合物を50~60°Cで10分間加温し、次いで溶媒をロータリーエバポレーションにより除去する。粗生成物を、5mlの希塩酸pH2中で、0°Cで10分間攪拌する。混合物をCH2Cl22×10mlで抽出し、合わせた抽出物を乾燥し、そして溶媒を除去する。粗生成物オイル20を、塩化メチレンメタノール9対1および01ギ酸を用いてシリカゲル上でクロマトグラフする。23ベンジルオキシ2メチル1メチルプロピオネート210~5°Cでエーテル中の1メチル3ニトロ1ニトロソグアニジンのスラリーに、40の水酸化カリウム溶液を滴下する。得られたジアゾメタンのエーテル溶液を、3mlのエーテル中の1tブチルカルバメート3ベンジルオキシ1メチルプロパン1カルボン酸20に添加し、そして混合物を室温で15分間攪拌する工程18。混合物を水20mlで洗浄し、そしてエーテルをエバポレートする。粗生成物残渣21を、酢酸エチルヘキサン1対9を用いてシリカゲル上でクロマトグラフする。23ヒドロキシ2メチル1メチルプロピオネート225mlのメタノール中の保護されたアミノ酸ベンジルエーテル21の溶液を、5mlのメタノール中の25mgの10活性炭担持パラジウムの懸濁液と混合する工程19。混合物を、水素バルーンの正圧下で16時間攪拌する。触媒を濾過して取り除き、溶媒をエバポレートする。粗生成物残渣を、塩化メチレン9対1を用いてシリカゲル上でクロマトグラフし、22を得る。23トリフルオロメタンスルホンオキシ2メチル1メチルプロピオネート23アルコール22を、10mlの乾燥塩化メチレンおよびピリジン12μlに、N2下での攪拌により溶解する。溶液を0~5°Cまで冷却し、そして12μlのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加する工程20。1時間後、溶媒をinvacuoで除去し、そして粗生成物オイルを、酢酸エチルヘキサン3対7を用いてシリカゲル上でクロマトグラフし、23を得る。18F2アミノ3フルオロ2メチル1プロピオン酸2418Fフッ化物を、95濃縮18O水上での11MeVプロトンによる18O19F反応を用いて生成する。水をエバポレートし、そしてアセトニトリルをエバポレートすることによるフッ化物の乾燥の後、保護されたアミノ酸トリフラート233mgを、アセトニトリル溶液1ml中に導入する。NCAフッ素化反応工程21を、密封容器中で、炭酸カリウムおよびKryptofixの存在下、85°Cで5分間実行する。未反応の18Fを、反応混合物を塩化メチレンで希釈した後にシリカゲルSeppakを通過させることにより除去し、18Fラベル生成物を得る。脱保護工程22を、1mlの4N塩酸を115°Cで15分間用いることで達成し、次いで水溶液を、イオン遅延樹脂AG11A850100メッシュに通し、24を得る。実施例3:18F1アミノ3フルオロシクロペンタン1カルボン酸37の合成4ブロモ12エポキシブタン26500mLの塩化メチレン中のmクロロ過安息香酸の溶液を、100mLの塩化メチレン中の4ブロモ1ブテン25の撹拌した氷冷溶液に、滴下した。この添加の後、この混合物を25°Cで18時間撹拌し、その間にmクロロ安息香酸が沈殿した。反応混合物を水相がアルカリ性になるまで4N水酸化ナトリウムで洗浄し、そして中性になるまで水で洗浄した。有機相を乾燥し、そして溶媒を減圧中で除去し、4ブロモ12エポキシブタン26を得た;1HNMRδ2102582821HOCHb309355。ジエチル3ヒドロキシシクロペンタン11ジカーボネート27534mLの1Nエタノール性ナトリウムエトキシド中のマロン酸ジエチルの溶液を15分間氷浴中で撹拌し、この後、4ブロモ12エポキシブタン26を添加した。25°Cで3時間撹拌した後、混合物に水を注ぎ、そしてエタノールを減圧中でエバポレートした。水溶液をクロロホルムで抽出し、抽出物を乾燥し、そして濃縮した。蒸留により814gの生成物27を得た;bp155160°C;1HNMRδ1317273024242。ジエチル3ベンジルオキシシクロペンタン11ジカルボキシレート28水素化ナトリウムを、乾燥DMF中のジエチル3ヒドロキシシクロペンタン11ジカルボキシレート27、臭化ベンジル、およびヨウ化nテトラブチルアンモニウムの溶液に25°Cで分割して添加した。混合物を65°Cで1時間撹拌し、氷上に注ぎ、次いでエーテルで抽出した。各抽出物を合わせて水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。シリカゲルのクロマトグラフィーにより、116gのベンジルエーテル28を得た;1HNMRδ13172742414673。3ベンジルオキシシクロペンタン11ジカルボキサミン29ジエチル3ベンジルオキシシクロペンタン11ジカルボキシレート28を濃アンモニア水を用いて室温で4日間撹拌する工程26。得られたジアミド29をろ過によって回収し、そして水、次いで酢酸エチルで洗浄する。シストランス5ヒダントイン303ベンジルオキシシクロペンタン11ジカルボキサミン29を、150mLの希次亜塩素酸ナトリウム中で、0~5°Cで4時間撹拌し、次いで室温で一晩静置する。未反応のジアミドをろ過によって回収する。溶液を濃塩酸を用いてpH5まで中和し、そして乾燥するまで減圧でエバポレートする。残渣を50mLの熱メタノールで抽出し、ろ過し、そして50mLの熱メタノールで洗浄する。このメタノール溶液を合わせて、そしてエバポレートする。1アミノ3ベンジルオキシシクロペンタンカルボキシレート酸31ヒダントイン30を、10mLの水酸化バリウム溶液を用いて16時間還流することにより加水分解する。溶液を2M硫酸でpH6まで中和し、乾燥するまで減圧でエバポレートする。残渣を50mLの熱メタノールで抽出し、ろ過し、そして50mLの熱メタノールで洗浄する。このメタノール溶液を合わせて、そしてエバポレートする。1tブチルカルバメート3ベンジルオキシ1シクロペンタン1カルボン酸32メタノールトリエチルアミン混合物中のアミノ酸31の溶液を、ジtertブチルジカルボネートで処理する。混合物を50~60°Cで10分間加熱し、次いで溶媒を回転エバポレーターで除去する。粗生成物を5mLの希塩酸中で0°Cで10分間撹拌する。混合物をCH2Cl2で抽出し、合わせた抽出物を乾燥し、そして溶媒を除去する。粗生成物オイルについて、01ギ酸を含む塩化メチレンメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行い、32を得る。1tブチルカルバメート3ベンジルオキシ1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル330~5°Cで、エーテル中の1メチル3ニトロ1ニトロソグアニジンのスラリーに、水酸化カリウムの40溶液を滴下する。得られるジアゾメタンエーテル溶液を、3mLのエーテル中の1tブチルカルバメート3ベンジルオキシシクロペンタン1カルボン酸32に添加し、そしてこの混合物を室温で15分間撹拌する。混合物を水で洗浄し、そしてエーテルをエバポレートする。粗生成物残渣について、酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行い、33を得る。1tブチルカルバメート3ヒドロキシ1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル345mLのメタノール中の保護されたアミノ酸ベンジルエーテル33の溶液を、5mLのメタノール中の10活性炭担持パラジウムの懸濁液と混合する。混合物を水素の加圧条件下で16時間撹拌する。触媒をろ過で除去し、そして溶媒をエバポレートする。粗生成物残渣について、塩化メチレンメタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行い、34を得る。1tブチルカルバメート3トリフルオロメタンスルホンオキシ1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル35アルコールを、N2下で撹拌することによって、10mLの乾燥塩化メチレンおよびピリジンに溶解する。溶液を0~5°Cに冷却し、そして12μLのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加する。1時間後、溶媒を減圧中で除去し、そして粗生成物オイルについて、酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行い、35を得る。18F1アミノ3フルオロシクロペンタン1カルボン酸3718Fフッ化物を、95濃縮18O水で11MeVの陽子による18O18Fの反応を用いて生成する。水をエバポレートし、そしてアセトニトリルをエバポレートすることによるフッ化物の乾燥の後、保護されたアミノ酸トリフラート35をアセトニトリル溶液に導入する。フッ素化反応を、炭酸カリウムおよびKryptofixの存在下、密閉容器中で85°Cで5分間行う。未反応の18Fを、塩化メチレンで反応混合物を希釈し、次いでシリカゲルSeppakを通過させることにより除去し、18Fで標識された生成物36を得る。脱保護は、115°Cで15分間4NHClを用いて達成され、次いで水溶液をイオン遅延樹脂を通過させ、37を得る。実施例4:18F1アミノ4フルオロシクロヘキサン1カルボン酸494ヒドロキシシクロヘキサノンエチレンケタール49水素化ホウ素ナトリウムを、60mLのメタノール中の14シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール38の撹拌された氷冷溶液に分割して添加した。添加完了後、1NHClをpHが8になるまで溶液に滴下し、次いで溶媒を回転エバポレーターで除去した。生成物39は、TLC上に単一のスポットを示し、そしてさらなる精製を行うことなく用いた。1HNMRδ16193840534ベンジルオキシシクロヘキサノンエチレンケタール40水素化ナトリウムを、25°Cで乾燥DMF中の6ヒドロキシシクロヘキサノンエチレンケタール、臭化ベンジル、およびヨウ化テトラnブチルアンモニウムに分割して添加した。混合物を65°Cで1時間撹拌し、氷中に注ぎ、次いでエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を除去した。酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより、89gのベンジルエーテル40を得た。1HNMRδ1619364046。4ベンジルオキシシクロヘキサノン41メタノールおよび1NHCl中の4ベンジルオキシシクロヘキサノンエチレンケタール40の溶液を25°Cで一晩撹拌した。この混合物を、1NNaHCO3を添加して中和し、回転エバポレーターで溶媒を除去し、そして残渣について、酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行った。ケトン41の収量は27gであった;Rf035;1HNMRδ233646。4ベンジルオキシシクロヘキサノンヒダントイン424ベンジルオキシシクロヘキサノン41を、炭酸アンモニウムを含む50エタノールに溶解し、シアン化カリウムを添加する。混合物を60°Cまで2時間加温し、そして減圧下で乾燥するまでエバポレートする。残渣を40mLの熱メタノールで抽出し、ろ過し、そしてろ過ケーキを20mLの熱メタノールで洗浄する。このメタノール溶液を合わせ、溶媒をエバポレートし、そして残渣について、CH2Cl2メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行い、42を得る。1アミノ4ベンジルオキシシクロヘキサン1カルボン酸43ヒダントイン42を10mLの水酸化バリウム溶液で16時間環流することにより加水分解する。溶液を2N硫酸でpH6まで中和し、乾燥するまで減圧でエバポレートする。残渣を50mLの熱メタノールで抽出し、ろ過し、そして50mLの熱メタノールで洗浄する。このメタノール溶液を合わせて、そしてエバポレートする。1tブチルカルバメート3ベンジルオキシ1シクロヘキサン1カルボン酸44メタノールトリエチルアミン混合物中のアミノ酸の溶液を、ジtertブチルジカルボネートで処理する。混合物を50~60°Cで10分間加熱し、次いで溶媒を回転エバポレーターで除去する。粗生成物を5mLの希塩酸中で0°Cで10分間撹拌する。混合物をCH2Cl2で抽出し、合わせた抽出物を乾燥し、そして溶媒を除去する。粗生成物オイルについて、01ギ酸を含む塩化メチレンメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行い、44を得る。1tブチルカルバメート3ベンジルオキシ1シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル450~5°Cで、エーテル中の1メチル3ニトロ1ニトロソグアニジンのスラリーに、水酸化カリウムの40溶液を滴下する。得られるジアゾメタンエーテル溶液を、3mLのエーテル中の1tブチルカルバメート3ベンジルオキシ1シクロヘキサン1カルボン酸44に添加し、そしてこの混合物を室温で15分間撹拌する。混合物を水で洗浄し、そしてエーテルをエバポレートする。粗生成物残渣について、酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行い、45を得る。1tブチルカルバメート3ヒドロキシ1シクロブタン1カルボン酸メチルエステル465mLのメタノール中の保護されたアミノ酸ベンジルエステル45の溶液を、5mLのメタノール中の10活性炭担持パラジウムの懸濁液と混合する。混合物を水素の加圧条件下で16時間撹拌する。触媒をろ過で除去し、そして溶媒をエバポレートする。粗生成物残渣について、塩化メチレンメタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行い、46を得る。1tブチルカルバメート3トリフルオロメタンスルホンオキシ1シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル47アルコール46を、N2下で撹拌することによって、10mLの乾燥塩化メチレンおよびピリジンに溶解する。溶液を0~5°Cに冷却し、そして12μLのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加する。1時間後、溶媒を減圧中で除去し、そして粗生成物オイルについて、酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行う。18F1アミノ3フルオロシクロヘキサン1カルボン酸4918Fフッ化物を、95濃縮18O水で11MeVの陽子による18O18Fの反応を用いて生成する。水をエバポレートし、そしてアセトニトリルをエバポレートすることによるフッ化物の乾燥の後、保護されたアミノ酸トリフラート47をアセトニトリル溶液に導入する。フッ素化反応を、炭酸カリウムおよびKryptofixの存在下、密閉容器中で85°Cで5分間行う。未反応の18Fを、塩化メチレンで反応混合物を希釈し、次いでシリカゲルSeppakを通過させることにより除去し、18Fで標識された生成物を得る。脱保護は、115°Cで15分間4NHClを用いて達成され、次いで水溶液をイオン遅延樹脂を通過させ、FACHC49を得る。実施例5:18F1アミノ3シクロブタン1カルボン酸60ジメチルエステル3ヒドロキシシクロブタン11ジカルボキシレート510~5°Cのエーテル中の1メチル3ニトロ1ニトロソグアニジンのスラリーに、水酸化カリウムの40溶液を滴下した。得られるジアゾメタンエーテル溶液を、3mLのエーテル中の015gの50に添加し、そしてこの混合物を室温で15分間撹拌した。混合物を水で洗浄し、そしてエーテルをエバポレートした。粗生成物残渣について、シリカゲルクロマトグラフィーを行った。ジメチル3シクロブタン11ジカルボキシレート52水素化ナトリウムを、25°Cで乾燥DMF中のジメチル3シクロブタン11ジカルボキシレート、臭化ベンジル、およびヨウ化テトラnブチルアンモニウムに分割して添加する。混合物を65°Cで1時間撹拌し、氷中に注ぎ、次いでエーテルで抽出する。合わせたエーテル抽出物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥する。シリカゲルクロマトグラフィーを行う。3シクロブタン11ジカルボキサミン53ジメチル3シクロブタン11ジカルボキシレートを、濃アンモニア水を用いて室温で4日間撹拌する工程48。得られるジアミドをろ過によって回収し、そして水、次いで酢酸エチルで洗浄する。シストランス5シクロブタンヒダントイン543シクロペンタン11ジカルボキサミンを、希次亜塩素酸ナトリウム中で、0~5°Cで4時間撹拌し、次いで室温で一晩静置する。未反応のジアミドをろ過によって回収する。溶液を濃塩酸を用いてpH5まで中和し、そして乾燥するまで減圧でエバポレートする。残渣を50mLの熱メタノールで抽出し、ろ過し、そして50mLの熱メタノールで洗浄する。このメタノール溶液を合わせて、そしてエバポレートする。1アミノ3シクロブタン1カルボン酸55ヒダントイン54を、10mLの水酸化バリウム溶液を用いて16時間還流することにより加水分解する。溶液を2M硫酸でpH6まで中和し、乾燥するまで減圧でエバポレートする。残渣を50mLの熱メタノールで抽出し、ろ過し、そして50mLの熱メタノールで洗浄する。このメタノール溶液を合わせて、そしてエバポレートする。1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸56メタノールトリエチルアミン混合物中のアミノ酸の溶液を、ジtertブチルジカルボネートで処理する。混合物を50~60°Cで10分間加熱し、次いで溶媒を回転エバポレーターで除去する。粗生成物を5mLの希塩酸中で0°Cで10分間撹拌する。混合物をCH2Cl2で抽出し、合わせた抽出物を乾燥し、そして溶媒を除去する。粗生成物オイルについて、01ギ酸を含む塩化メチレンメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行う。1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル57水酸化カリウムの40溶液を、0~5°Cでエーテル中の1メチル3ニトロ1ニトロソグアニジンのスラリーに滴下する。得られるジアゾメタンエーテル溶液を、エーテル中のカルボン酸56に添加し、そしてこの混合物を室温で15分間撹拌する。混合物を水で洗浄し、そしてエーテルをエバポレートする。粗生成物残渣について、酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行う。1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル58メタノール中の保護されたアミノ酸ベンジルエステル57の溶液を、5mLのメタノール中の10活性炭担持パラジウムの懸濁液と混合する。混合物を水素の加圧条件下で16時間撹拌する。触媒をろ過で除去し、そして溶媒をエバポレートする。粗生成物残渣について、塩化メチレンメタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行う。1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル59アルコール58を、N2下で撹拌することによって、10mLの乾燥塩化メチレンおよびピリジンに溶解する。溶液を0~5°Cに冷却し、そして12μLのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加する。1時間後、溶媒を減圧中で除去し、そして粗生成物オイルについて、酢酸エチルヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーを行う。18F1アミノ3シクロブタン1カルボン酸6018Fフッ化物を、95濃縮18O水で11MeVの陽子による18O18Fの反応を用いて生成する。水をエバポレートし、そしてアセトニトリルをエバポレートすることによるフッ化物の乾燥の後、保護されたアミノ酸トリフラート58をアセトニトリル溶液に導入する。フッ素化反応を、炭酸カリウムおよびKryptofixの存在下、密閉容器中で85°Cで5分間行う。未反応の18Fを、塩化メチレンで反応混合物を希釈し、次いでシリカゲルSeppakを通過させることにより除去し、18Fで標識された生成物36を得る。59の脱保護は、115°Cで15分間4NHClを用いて達成され、次いで水溶液をイオン遅延樹脂を通過させる。実施例6:123I1アミノ3ヨードシクロブタン1カルボン酸61の合成123Iヨウ化ナトリウムを、アセトニトリルのエバポレートによって乾燥し、保護されたアミノ酸トリフラート11をアセトニトリル溶液に導入する。ヨウ素化反応を、密閉容器中で85°Cで5分間行う。未反応の18Fを、塩化メチレンで反応混合物を希釈し、次いでシリカゲルSeppakを通過させることにより除去し、18Iで標識された生成物を得る。脱保護は、115°Cで15分間4NHClを用いて達成され、次いで水溶液をイオン遅延樹脂を通過させる。実施例7:123I1アミノ3ヨードシクロブト2エン1カルボン酸65の合成1tブチルカルバメート3オキソ1シクロブタン1カルボン酸メチルエステル62保護されたアルコール10をDMF中のクロロクロム酸ピリジニウムの懸濁液に25°Cで添加し、65°Cで3時間撹拌し、次いで水75mLで希釈する工程59。混合物をエーテル2×50mLで抽出し、そして合わせたエーテル層を水で洗浄し、乾燥MgSO4し、そして溶媒をロートエバポレーションrotoevaporationにより除去する。1tブチルカルバメート1シクロブタン1カルボン酸メチルエステル3ヒドラゾン63ヒドラジン、ケトン62、DBNおよびエタノール20mLの混合物を沸騰するまで加熱する工程60。混合物を10分間加熱状態で維持する。溶液を冷却し、そしてヒドラゾンをろ過により収集する。123I1アミノ3ヨードシクロブト2エン1カルボン酸653の過酸化水素水を、木炭ベントcharcoalventにより保護された密閉バイアル中の123Iヨウ化ナトリウム、ヒドラゾン63および01NHClの混合物に添加する工程61。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。64の脱保護工程62を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂ionretardationresinAG11A850100メッシュに通過させる。実施例8:E123I1アミノ3シクロブタン1カルボン酸69の合成1tブチルカルバメート3ブロモ1シクロブタン1カルボン酸メチルエステル66臭素を、DMF中のアルコール10およびトリフェニルホスフィンの混合物に-10°Cで添加する工程63。1時間撹拌後、混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出する。エーテル層を水、10の亜硫酸ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート3エチニル1シクロブタン1カルボン酸メチルエステル67THF中の臭素化合物66を、0°Cで窒素雰囲気下にて撹拌したTHF中のリチウムアセチリドエチレンジアミン錯体の懸濁液に添加する工程64。混合物を3時間25°Cで撹拌し、氷水に注ぎ、そしてエーテルで抽出する。エーテル抽出物を氷冷の1NHCl、ブラインで洗浄し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート32トリブチルスタンニルエテニル1シクロブタン1カルボン酸メチルエステル68水素化トリブチルスズ、アルキン67およびアゾビスイソブチロニトリルをトルエン中で窒素雰囲気下にて10時間還流する工程65。反応混合物を冷却し、溶媒を真空下で除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。123I1アミノ32ヨードエテニルシクロブト2エン1カルボン酸693の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の125Iヨウ化ナトリウム、トリブチルスタンニル68および01NHClの混合物に添加する工程66。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。脱保護工程67を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例9:123I1アミノ3シクロブタン1カルボン酸の合成トリフェニルホスホニウムブロマイド70ベンゼン中のトリフェニルホスホニウムブロマイドおよび三臭化リンの混合物を、撹拌しつつ還流温度で23時間加熱する。この時間の後、溶液は暗橙色となり、橙色の固体が存在する。混合物を25°Cまで冷却し、そしてメタノールを添加する。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を水で処理し、ホスホニウム塩を抽出する。水性抽出物を固体臭化カリウムで飽和し、そしてクロロホルムで抽出する。ホスホニウム塩を、酢酸エチルの添加により熱クロロホルムから結晶化させる。1tブチルカルバメート31シクロブタン1カルボン酸メチルエステル71ホスホニウム塩70をエーテル中に懸濁し、そしてエーテル性フェニルリチウムを25°Cで迅速に添加する。2時間以内に芥子黄色となる橙黄色溶液を得る。この溶液に、保護されたケトン62を添加し、そして反応混合物を撹拌しつつ還流温度で8時間加熱する工程68。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート31シクロブタン1カルボン酸メチルエステル7271のエーテル溶液に、-78°Cでtブチルリチウム2当量を添加し、15分後塩化トリブチルスズを添加し、そして混合物を25°Cまで加温する工程69。反応混合物を氷水に注ぎ、そしてエーテル層を分離し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。123I1アミノ3シクロブタン1カルボン酸743の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の125Iヨウ化ナトリウム、トリブチルスタンニル72および01NHClの混合物に添加する工程70。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。73の脱保護工程71を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例10:123I2アミノ2メチル4ヨードブト3エン1酸2tブチルカルバメート2メチル3カルボメトキシプロパノール75保護されたアルコール22をDMF中のクロロクロム酸ピリジニウムの懸濁液に25°Cで添加し、65°Cで3時間撹拌し、次いで水75mLで希釈する工程72。混合物をエーテル2×50mLで抽出し、そして合わせたエーテル層を水で洗浄し、乾燥MgSO4し、そして溶媒をロートエバポレーションにより除去する。2tブチルカルバメート2メチル4ブロモブト3エン1酸メチルエステル76ホスホニウム塩70をエーテル中に懸濁し、そしてエーテル性フェニルリチウムを25°Cで迅速に添加する。2時間以内に芥子黄色となる橙黄色溶液を得る。この溶液に、保護されたアルデヒド75を添加し、そして反応混合物を撹拌しつつ還流温度で8時間加熱する工程73。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。2tブチルカルバメート2メチル4トリブチルスタンニルブト3エン1酸メチルエステル7776のエーテル溶液に、-78°Cでtブチルリチウム2当量を添加し、15分後塩化トリブチルスズを添加し、そして混合物を25°Cまで加温する工程74。反応混合物を氷水に注ぎ、そしてエーテル層を分離し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。123I2アミノ2メチル4ヨードブト3エン1酸793の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の123Iヨウ化ナトリウム、トリブチルスタンニル77および01NHClの混合物に添加する工程75。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。78の脱保護工程76を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例11:123I1アミノ3ヨードシクロペンタン1カルボン酸80の合成125Iヨウ化ナトリウム10mCi、01NNaOH溶液をアセトニトリル2mLエバポレーションにより乾燥し、保護されたアミノ酸トリフラート353mgをアセトニトリル溶液1mLに導入する。NCAヨウ素化反応を密閉容器中にて85°Cで5分間実施する。反応しなかった123Iを、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、続いてシリカゲルSeppakを通過させることにより除去し、123I標識生成物を得る。脱保護を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例12:123I1アミノ3ヨードシクロペント2エン1カルボン酸の合成1tブチルカルバメート3オキソ1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル81保護されたアルコール34をDMF中のクロロクロム酸ピリジニウムの懸濁液に25°Cで添加し、65°Cで3時間撹拌し、次いで水75mLで希釈する工程77。混合物をエーテル2×50mLで抽出し、そして合わせたエーテル層を水で洗浄し、乾燥MgSO4し、そして溶媒をロートエバポレーションにより除去する。1tブチルカルバメート1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル3ヒドラゾン82ヒドラジン、ケトン81、DBNおよびエタノール20mLの混合物を沸騰するまで加熱する工程78。混合物を10分間加熱状態で維持する。溶液を冷却し、そしてヒドラゾンをろ過により収集する。123I1アミノ3ヨードシクロペント2エン1カルボン酸843の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の123Iヨウ化ナトリウム、ヒドラゾン82および01NHClの混合物に添加する工程79。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。83の脱保護工程80を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例13:E123I1アミノ3シクロペンタン1カルボン酸88の合成1tブチルカルバメート3ブロモ1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル85臭素を、DMF中のアルコール34およびトリフェニルホスフィンの混合物に-10°Cで添加する工程81。1時間撹拌後、混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出する。エーテル層を水、10の亜硫酸ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート3エチニル1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル86THF中の臭素化合物85を、0°Cで窒素雰囲気下にて撹拌したTHF中のリチウムアセチリドエチレンジアミン錯体の懸濁液に添加する工程82。混合物を3時間25°Cで撹拌し、氷水に注ぎ、そしてエーテルで抽出する。エーテル抽出物を氷冷の1NHCl、ブラインで洗浄し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート32トリブチルスタンニルエテニル1シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル87水素化トリブチルスズ、アルキン86およびアゾビスイソブチロニトリルをトルエン中で窒素雰囲気下にて10時間還流する工程83。反応混合物を冷却し、溶媒を真空下で除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。123I1アミノ32ヨードエテニルシクロペンタン1カルボン酸883の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の123Iヨウ化ナトリウム、トリブチルスタンニル87および01NHClの混合物に添加する工程84。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。脱保護工程85を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例14:123I1アミノ3シクロペンタン1カルボン酸93の合成1tブチルカルバメート31シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル90ホスホニウム塩70をエーテル中に懸濁し、そしてエーテル性フェニルリチウムを25°Cで迅速に添加する。2時間以内に芥子黄色となる橙黄色溶液を得る。この溶液に、保護されたケトン81を添加し、そして反応混合物を撹拌しつつ還流温度で8時間加熱する工程86。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート31シクロペンタン1カルボン酸メチルエステル9190のエーテル溶液に、-78°Cでtブチルリチウム2当量を添加し、15分後塩化トリブチルスズを添加し、そして混合物を25°Cまで加温する工程87。反応混合物を氷水に注ぎ、そしてエーテル層を分離し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。123I1アミノ3シクロペンタン1カルボン酸933の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の123Iヨウ化ナトリウム、トリブチルスタンニル91および01NHClの混合物に添加する工程88。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。92の脱保護工程89を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例15:123I1アミノ4ヨードシクロヘキサン1カルボン酸94の合成123Iヨウ化ナトリウム10mCi、01NNaOH溶液をアセトニトリル2mLエバポレーションにより乾燥し、保護されたアミノ酸トリフラート463mgをアセトニトリル溶液1mLに導入する。NCAヨウ素化反応を密閉容器中にて85°Cで5分間実施する。反応しなかった123Iを、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、続いてシリカゲルSeppakを通過させることにより除去し、123I標識生成物を得る。脱保護を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例16:123I1アミノ4ヨードシクロヘキサ2エン1カルボン酸の合成1tブチルカルバメート4オキソ1シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル95保護されたアルコール46をDMF中のクロロクロム酸ピリジニウムの懸濁液に25°Cで添加し、65°Cで3時間撹拌し、次いで水75mLで希釈する工程77。混合物をエーテル2×50mLで抽出し、そして合わせたエーテル層を水で洗浄し、乾燥MgSO4し、そして溶媒をロートエバポレーションにより除去する。1tブチルカルバメート1シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル4ヒドラゾン96ヒドラジン、ケトン95およびエタノール20mLの混合物を沸騰するまで加熱し、そして氷酢酸の1滴を添加する。混合物を10分間加熱状態で維持する工程78。溶液を冷却し、そしてヒドラゾンをろ過により収集する。123I1アミノ4ヨードシクロヘキサ2エン1カルボン酸983の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の125Iヨウ化ナトリウム、ヒドラゾン96および01NHClの混合物に添加する工程79。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。97の脱保護工程80を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例17:E123I1アミノ3シクロヘキサン1カルボン酸の合成1tブチルカルバメート4ブロモ1シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル99臭素を、DMF中のアルコール46およびトリフェニルホスフィンの混合物に-10°Cで添加する工程81。1時間撹拌後、混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出する。エーテル層を水、10の亜硫酸ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート4エチニル1シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル100THF中の臭素化合物99を、THF中のリチウムアセチリドエチレンジアミン錯体の懸濁液に0°Cで窒素雰囲気下にて添加する工程82。混合物を3時間25°Cで撹拌し、氷水に注ぎ、そしてエーテルで抽出する。エーテル抽出物を氷冷の1NHCl、ブラインで洗浄し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート42トリブチルスタンニルエテニル1シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル101水素化トリブチルスズ、アルキン100およびアゾビスイソブチロニトリルをトルエン中で窒素雰囲気下にて10時間還流する工程83。反応混合物を冷却し、溶媒を真空下で除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。123I1アミノ42ヨードエテニルシクロヘキサン1カルボン酸1023の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の123Iヨウ化ナトリウム、トリブチルスタンニル101および01NHClの混合物に添加する工程84。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。脱保護工程85を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例18:123I1アミノ4シクロヘキサン1カルボン酸の合成1tブチルカルバメート41シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル103ホスホニウム塩70をエーテル中に懸濁し、そしてエーテル性フェニルリチウムを25°Cで迅速に添加する。2時間以内に芥子黄色となる橙黄色溶液を得る。この溶液に、保護されたケトン95を添加し、そして反応混合物を撹拌しつつ還流温度で8時間加熱する工程86。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。1tブチルカルバメート41シクロヘキサン1カルボン酸メチルエステル104103のエーテル溶液に、-78°Cでtブチルリチウム2当量を添加し、15分後塩化トリブチルスズを添加し、そして混合物を25°Cまで加温する工程87。反応混合物を氷水に注ぎ、そしてエーテル層を分離し、次いで乾燥する。エーテルを除去し、そして残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。123I1アミノ4シクロヘキサン1カルボン酸1063の過酸化水素水を、木炭ベントにより保護された密閉バイアル中の125Iヨウ化ナトリウム、トリブチルスタンニル104および01NHClの混合物に添加する工程88。反応を30分間室温で進行させ、重亜硫酸ナトリウム溶液300mgmLでクエンチする。105の脱保護工程89を4NHCl1mLを使用して115°C、15分間で達成し、次いで水溶液をイオン遅滞樹脂AG11A850100メッシュに通過させる。実施例19:腫瘍耐性ラットにおける生体内分布研究18FFACBCの静脈内投与後5分および60分で、神経膠肉腫を移植した耐性のない雄のフィッシャーラットの組織においてグラム当たりのパーセント用量として示される放射能分布を図Iに示す。18FFACBC注入後の脳の放射能蓄積の初期レベルは、5分で低く011用量/グラム、そしてわずかに026用量/グラムに増加した。しかし、試薬は、脳腫瘍において高い取り込みを示した。腫瘍取り込みは60分で最大値を示し172用量/グラム、5分で558の脳に対する腫瘍比、60分で661の脳に対する腫瘍比の増加を生じた。骨の放射能は、5分で052用量/グラムから60分で038用量/グラムへの減少を示し、これはインビボでの有意な脱フッ素化に対する2シクロブチル基の意図する安定性を示す。本発明者らが、18F2FDGの静脈投与後5分および60分で、神経膠肉腫を移植した雄のフィッシャーラットの別の群において18FFACBCと18F2FDGとの腫瘍取り込みを比較したところ、18F2FDGの注入後の脳腫瘍における放射能蓄積の初期レベルは良好であり、129用量/グラムであった。しかし、2FDGは、60分で脳腫瘍における取り込みの105用量/グラムへの減少を示した。高い初期脳取り込みと保持とを組み合わせた60分での腫瘍の放射能の減少は、60分で084の腫瘍の脳に対する低い比率となった。60分で66の、この有意な腫瘍の脳に対する比率は、大いに、PETによるヒトの転移性疾患の処置の診断および管理に関する価値ある造影剤として18FFACBCを使用する手助けとなる。さらに、18FFACBCは、ヒトの患者におけるヒトのアストロサイト腫瘍細胞に対して高い特異的結合を示し、さらに、治療に関する本発明のAtラベルされた化合物の適合性を確証した。実施例20:Tc99mテクネチウム31アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ114の合成1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル1075クロロペント1インを78°Cに冷却し、そして1当量のnブチルリチウムで処理する。1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルを、得られるリチウムアセチリドに添加し、その混合物を室温に加温し、氷上に注ぎ、そしてエーテルで抽出する。溶媒を除去し、そして生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルによって精製する。1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル110チオ尿素および1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルを共にDMF中で80°Cで1時間加熱する。反応中間体を、3M水酸化物水溶液と50°Cに加温することで加水分解する。混合物を、希釈HClで中和し、エーテルで抽出し、そして合わせたエーテル抽出液をブラインで洗浄し、そして乾燥する。溶媒を除去し、メルカプタン生成物110を得る。Tc99mテクネチウム31アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ114錯体を、99mTcO4溶出物とNジメチルアミンおよび1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルの等モル量とを結合させることによって調製する。混合物を、C18Seppakに適用し、そして05mLの水と05mLのエタノールとで溶出し、保護99mTcアミノ酸を得る。この化合物を3NHClを用い120°Cで20分間加水分解し、次いでAG118Aイオン遅滞樹脂に通すことによって精製する。実施例21:Tc99mテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ123の合成1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステル1171tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル、硫酸バリウム担持パラジウム、キノリン、およびメタノールの混合物を水素下で8時間撹拌する。触媒を、セライトを介して濾過することによって除去し、そしてメタノールで洗浄する。濾液を減圧下で濃縮し、シスアルケン化合物120を得る。1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステル117チオ尿素および1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを、共にDMF中で80°Cで1時間加熱する。反応中間体を、3M水酸化物水溶液と50°Cに加温することで加水分解する。混合物を、希釈HClで中和し、エーテルで抽出し、そして合わせたエーテル抽出液をブラインで洗浄し、そして乾燥する。溶媒を除去し、メルカプタン生成物120を得る。Tc99mテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ123錯体を、99mTcO4溶出物とNジメチルアミンおよび1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルの等モル量とを結合させることによって調製する。混合物を、C18Seppakに適用し、そして05mLの水で溶出し、次いで05mLのエタノールで溶出し、保護99mTcアミノ酸を得る。この化合物をトリフルオロ酢酸を用い25°Cで5分間加水分解し、次いでAG118Aイオン遅滞樹脂に通すことによって精製する。実施例22:Tc99mテクネチウム31アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ132の合成1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル1261tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル、ラネーニケッル、およびメタノールの混合物を水素下で8時間撹拌する。触媒を、セライトを介して濾過することによって除去し、そしてメタノールで洗浄する。濾液を減圧下で濃縮し、飽和クロロアルカン化合物126を得る。溶媒を除去し、そして生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルによって精製する。1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル129チオ尿素および1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを、共にDMF中で80°Cで1時間加熱する。反応中間体を、3M水酸化物水溶液と50°Cに加温することで加水分解する。混合物を、希釈HClで中和し、エーテルで抽出し、そして合わせたエーテル抽出液をブラインで洗浄し、そして乾燥する。溶媒を除去し、メルカプタン生成物129を得る。Tc99mテクネチウム31アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ132錯体を、99mTcO4溶出物とNジメチルアミンおよび1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルの等モル量とを結合させることによって調製する。混合物を、C18Seppakに適用し、そして05mLの水で溶出し、次いで05mLのエタノールで溶出し、保護99mTcアミノ酸を得る。この化合物をTFAを用い25°Cで5分間加水分解し、次いでAG118Aイオン遅滞樹脂に通すことによって精製する。実施例23:Tc99mテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ141の合成1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステル135エーテル中の5クロロ1ヨードペント1エンを78°Cに冷却し、そしてnブチルリチウムで処理する。1時間撹拌した後、1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルをリチウムアルキニリドに15分かけて添加する。この混合物を25°Cで1時間撹拌し、氷冷5HCl水溶液中に注ぎ、そしてエーテルで抽出する。溶媒を除去し、そして生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルによって精製する。1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステル138チオ尿素および1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを共にDMF中で80°Cで1時間加熱する。反応中間体を3M水酸化物水溶液と50°Cに加温することで加水分解する。混合物を、希釈HClで中和し、エーテルで抽出し、そして合わせたエーテル抽出液をブラインで洗浄し、そして乾燥する。溶媒を除去し、メルカプタン生成物138を得る。Tc99mテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸22メチルイミノビスエタンチオレートNSSオキソ141錯体を、99mTcO4溶出物とNジメチルアミンおよび1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルの等モル量とを結合させることによって調製する。混合物を、C18Seppakに適用し、そして05mLの水で溶出し、次いで05mLのエタノールで溶出し、保護99mTcアミノ酸を得る。この化合物をTFAを用い25°Cで5分間加水分解し、次いでAG118Aイオン遅滞樹脂に通すことによって精製する。実施例24:99mTcテクネチウム31アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル150の合成1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル144一般の手順:1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルをDMF中でアジ化ナトリウムと80°Cで反応させる。混合物を水でクエンチし、そしてエーテルで抽出し、アジ化物を得る。粗アジ化生成物をメタノール中に溶解し、そして水素化ホウ素ナトリウムで処理し、そして冷1MHClでクエンチする。混合物をpH8にし、そしてエーテルで抽出し、アミン生成物144を得る。99mTcテクネチウム31アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル150一般の手順:乾燥塩化メチレン中の、フェロセンジカルボニルクロリド、アミノ化合物144、およびトリエチルアミンの溶液を2時間加熱還流する。溶液を塩化メチレンで抽出し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、そしてエバポレートして乾燥させる。フェロセン化合物147とMn5Brとをガラスチューブ内に配置し、そしてTHFおよび99mTcO4溶出物を添加する。ガラスチューブをシールし、そして150°Cで1時間加熱する。混合物を、C18Seppakに適用し、そして05mLの水で溶出し、次いで05mLのエタノールで溶出し、保護99mTcアミノ酸を得る。この化合物をTFAを用い25°Cで5分間加水分解し、次いでAG118Aイオン遅滞樹脂に通すことによって精製する。実施例25:99mTcテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル159の合成1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステル153144に関する上記の手順を、1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。99mTcテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル159150に関する上記の手順を、アミノ化合物として1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。実施例26:99mTcテクネチウム31アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル168の合成1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステル162144に関する上記の手順を、1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。99mTcテクネチウム3アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル168150に関する上記の手順を、アミノ化合物として1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。実施例27:99mTcテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル177の合成1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステル162144に関する上記の手順を、1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。99mTcテクネチウム3エニル1アミノシクロブタン1カルボン酸カルボニルシクロペンタジエニルトリカルボニル177150に関する上記の手順を、アミノ化合物として1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステル171を用いて行う。実施例28:99mTcテクネチウムビス36ヒドラジノニコチンアミド1アミノシクロブタン1カルボン酸183の合成1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルを、DMF中のスクシンイミジル6tBocヒドラジノピリジン3カルボン酸とジイソプロピルエチルアミンとの溶液に添加する。混合物を2時間撹拌し、水を添加し、そしてこの混合物をエーテルで抽出する。tBocおよびメチル保護基を、粗生成物を5mLのトリフルオロ酢酸と撹拌することによって除去する。TFAを、ロータリーエバポレーションによって除去し、そしてその生成物を逆相HPLCによって精製する。以下の手順を用いて、HYNICアミノ酸アナログを99mTcで放射標識する。Hynicアミノ酸171、DMSO、01MアセテートバッファーpH52および99mTcグルコヘプトネートの溶液を、短時間ボルテックスし、次いでこの混合物を1時間静置する。ラベルされた化合物174を逆相HPLCによって精製する。99mTcテクネチウムビス3エニル6ヒドラジノニコチンアミド1アミノシクロブタン1カルボン酸189の合成183に関する上記の手順を、アミノ化合物として、1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。99mTcテクネチウムビス36ヒドラジノニコチンアミド1アミノシクロブタン1カルボン酸195の合成183に関する上記の手順を、アミノ化合物として、1tブチルカルバメート3シクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。99mTcテクネチウムビス3エニル6ヒドラジノニコチンアミド1アミノシクロブタン1カルボン酸201の合成183に関する上記の手順を、アミノ化合物として、1tブチルカルバメート3エニルシクロブタン1カルボン酸メチルエステルを用いて行う。