"マンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質との均質な混合物からなる組成物であって,尖った先端を有する針状に成型された,皮下又は経皮投与用の組成物。一方の端が尖った先端を有し,他の一方の端が長軸方向に対して垂直な平面を有する,針状に成型された,請求項1の組成物。生理活性を有する蛋白質が,成長ホルモン,エリスロポエチン,インスリン,インターフェロン,リソソーム酵素,インターロイキン,抗体,抗体の断片,ペプチドワクチンからなる群から選択されるものである,請求項1又は2のいずれかに記載の組成物。平面状の支持体の表面上に,請求項1ないし3のいずれかに記載の組成物が,該組成物の尖った先端が前記支持体の表面に対して遠位となるように保持された,シート。請求項1ないし3のいずれかに記載の組成物の製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んだ混合溶液を乾燥させて,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。請求項1ないし3のいずれかに記載の組成物の製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んだ混合溶液を,超臨界流体の溶媒の沸点以下の温度で凍結させるステップと,d上記cで凍結させた混合溶液から,超臨界流体の溶媒を昇華させて除去し,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。超臨界流体の溶媒が,二酸化炭素,エタン,エチレンからなる群から選択される1種又は複数の物質から構成されるものである,請求項5又は6の製造方法。請求項4に記載のシートの製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んだ混合溶液を乾燥させて,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップと,d上記cで固化させた組成物に平面状の支持体を押し当てて,組成物と支持体を圧着させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。請求項4に記載のシートの製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んだ混合溶液を,超臨界流体の溶媒の沸点以下の温度で凍結させるステップと,d上記cで凍結させた混合溶液から,超臨界流体の溶媒を昇華させて除去し,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップと,e上記dで固化させた組成物に平面状の支持体を押し当てて,組成物と支持体を圧着させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。超臨界流体の溶媒が,二酸化炭素,エタン,エチレンからなる群から選択される1種又は複数の物質から構成されるものである,請求項8又は9の製造方法。上記背景の下で,本発明の一目的は,生理活性を有する蛋白質を含有する針状に成型された,皮下又は経皮投与用の新たな組成物及びその製造方法を提供することである。上記目的に向けた研究において,本発明者らは,超臨界亜臨界状態の炭酸ガス中でマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリド等の賦形剤と,成長ホルモン等の生理活性を有する蛋白質とを溶解して均質な混合物とし,ついで該混合物を針状に固化することで,優れた皮下又は経皮投与用の組成物を成型できることを見出し,本発明を完成した。すなわち,本発明は以下を提供する。1マンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質との均質な混合物からなる組成物であって,尖った先端を有する針状に成型された,皮下又は経皮投与用の組成物。2一方の端が尖った先端を有し,他の一方の端が長軸方向に対して垂直な平面を有する,針状に成型された,上記1の組成物。3生理活性を有する蛋白質が,成長ホルモン,エリスロポエチン,インスリン,インターフェロン,リソソーム酵素,インターロイキン,抗体,抗体の断片,ペプチドワクチンからなる群から選択されるものである,上記1又は2のいずれかに記載の組成物。4平面状の支持体の表面上に,上記1ないし3のいずれかに記載の組成物が,該組成物の尖った先端が前記支持体の表面に対して遠位となるように保持された,シート。5上記1ないし4のいずれかに記載の組成物の製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んだ混合溶液を乾燥させて,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。6上記1ないし3のいずれかに記載の組成物の製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んだ混合溶液を,超臨界流体の溶媒の沸点以下の温度で凍結させるステップと,d上記cで凍結させた混合溶液から,超臨界流体の溶媒を昇華させて除去し,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。7超臨界流体の溶媒が,二酸化炭素,エタン,エチレンからなる群から選択される1種又は複数の物質から構成されるものである,上記5又は6の製造方法。8上記4に記載のシートの製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んだ混合溶液を乾燥させて,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップと,d上記cで固化させた組成物に平面状の支持体を押し当てて,組成物と支持体を圧着させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。9上記4に記載のシートの製造方法であって,aマンノース,ポリ乳酸,ヒアルロン酸,コラーゲン,ポリラクチド-co-グリコリドからなる群から選択される1又は複数の賦形剤と,生理活性を有する蛋白質とを,超臨界流体の溶媒に均質になるまで混合して混合溶液を調整するステップと,b上記aで得た混合溶液を,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込むステップと,c上記bで鋳型に流し込んた混合溶液を,超臨界流体の溶媒の沸点以下の温度で凍結させるステップと,d上記cで凍結させた混合溶液から,超臨界流体の溶媒を昇華させて除去し,鋳型中で針状に組成物を固化させるステップと,e上記dで固化させた組成物に平面状の支持体を押し当てて,組成物と支持体を圧着させるステップとを,この順で含んでなる,製造方法。10超臨界流体の溶媒が,二酸化炭素,エタン,エチレンからなる群から選択される1種又は複数の物質から構成されるものである,上記8又は9の製造方法。本発明によれば,生理活性を有する蛋白質を,注射器を使用せずに患者に投与できるため,投与時に患者が痛みや恐怖心を抱くことがない。乳児,幼児,及び学齢期の子供は,特に注射器に対して恐怖心を有するので,これらの患者の投薬時のストレスを解消できる。更には,注射器が不要となるので,注射器を医療廃棄物として処分するための煩雑な手続きが不要となる。本発明において針状の形状又は針状というときは,一方の端が錐状に尖った形状のことをいい,円錐,三角錐,四角錐,その他の多角錐,及び円柱,三角柱,四角柱,その他の多角柱の一方の端を錐状に尖らした形状を含む。本発明において皮下又は経皮投与用の組成物とは,表皮,真皮及び/又は皮下組織中に突き刺す又は刺入れることにより,医薬品,化粧品等を局所又は全身に投与するための組成物をいう。本発明の組成物おいて,賦形剤として使用できる物質は,超臨界流体の溶媒に安定して溶解できる物質で,且つ常温で固体のものであれば特に制限はないが,好ましくは,グルコース,マンノース,ガラクトース,キシロース,アラビノース,フルクトース等の単糖類,スクロース,マルトース,トレハロース,ラクトース等の二糖類,グリコーゲン,デキストリン,コンドロイチン硫酸,アミロース,アミロペクチン,アガロース,ヘパリン,ヒアルロン酸,ペクチン,キトサン,キチン等の多糖類,塩化ナトリウム等の無機塩類,ポリ乳酸,ポリグリコール酸,ポリラクチド-co-グリコリド,コラーゲン又はゼラチンであり,より好ましくはマンノース,ヒアルロン酸,ポリ乳酸,ポリグリコール酸,ポリラクチド-co-グリコリド,コラーゲン又はゼラチンであり,更に好ましくはポリ乳酸又はポリラクチド-co-グリコリドである。これらの2種又はそれ以上の混合物も,賦形剤として好適に使用できる。賦形剤としてポリ乳酸を使用するとき,ポリ乳酸は,D-乳酸のみの重合体であるポリ-D-乳酸であっても,D-乳酸とL-乳酸との重合体であるポリ-D,L-乳酸であってもよく,ポリ-D,L-乳酸は,D体とL体がランダムに結合したものであっても,ブロック状に結合したものであってもよい。この他,乳酸と他のモノマーが重合したポリマー,例えば,乳酸-ポリエチレンクリコールコポリマーであってもよい。また,賦形剤として用いられるポリ乳酸の分子量は,好ましくは1000~100万,より好ましくは3000~4万である。ポリラクチド-co-グリコリドは,乳酸とグリコール酸が重合したものであり,ポリ乳酸の一種でもある。賦形剤として用いられるポリラクチド-co-グリコリドの分子量は,好ましくは1000~100万,より好ましくは3000~4万である。本発明の組成物において,生理活性を有する蛋白質として使用できる物質は,特に制限はないが,好ましくは,成長ホルモン,エリスロポエチン,インスリン,インターフェロン,各種ライソソーム酵素イズロン酸2-スルファターゼ,α-ガラクトシダーゼA,グルコセレブロシダーゼ,酸性α-グルコシダーゼを含む,各種インターロイキンIL-2,IL-6を含む,卵胞刺激ホルモン,顆粒球コロニー刺激因子,顆粒球マクロファージコロニー刺激因子,マクロファージコロニー刺激因子,トロンボモジュリン,各種血液凝固因子第VII因子,第VIII因子,第IX因子を含む,抗体,抗体の断片,ペプチドワクチンであり,特に成長ホルモン,エリスロポエチン,インスリン,インターフェロン,リソソーム酵素,インターロイキン,抗体,抗体の断片,ペプチドワクチンが好適に使用できる。本発明の組成物の製造方法において,超臨界流体の溶媒として使用できる物質は,好ましくは臨界温度が273~333K熱力学温度である物質を単独で又は組み合わせたものであり,より好ましくは二酸化炭素,エタン,エチレンを単独で又は組み合わせたものであり,更に好ましくは,二酸化炭素である。超臨界流体の溶媒への賦形剤と生理活性を有する蛋白質の混合は,超臨界流体の臨界圧力に耐え得る密閉された加圧室内で行う。二酸化炭素,エタン,エチレンの臨界圧力は,各々7.38Mpa,4.87Mpa,5.04Mpaであるので,超臨界流体としてこれらの物質を使用する場合,加圧室内の圧力が,これらの臨界圧力以上の圧力となるように,加圧室に圧力が加えられる。混合操作は,加圧室内の圧力を臨界圧力以上の高圧に保持し得る装置,例えばオートクレーブを用いて行う。これらの機器を用いる場合,超臨界流体の溶媒,賦形剤及び蛋白質を機器内に設けられた加圧室に密閉し,圧力を加えて混合操作を行う。二酸化炭素,エタン,エチレンの臨界圧力は,各々7.38Mpa,4.87Mpa,5.04Mpa,臨界温度は,各々304.1K,305.3K,282.4Kであるので,超臨界流体としてこれらの物質を使用する場合,混合操作の際の密閉された容器内の圧力及び温度は,これらの臨界圧力,臨界温度以上に設定される。超臨界流体の溶媒として二酸化炭素を用いる場合,混合操作時の容器内の温度は,好ましくは32~60°C,より好ましくは35~40°C,その圧力は好ましくは80~250×105Pa,より好ましくは100~220×105Paに設定される。本発明の製造方法において,超臨界流体と賦形剤等との混合溶液は,通常は,密閉された容器に設けられたドレインバルブを通じて,針状の形状の孔を有する平面状の鋳型に流し込まれるか,又は容器を傾けることにより鋳型に流し込まれる。このとき用いる鋳型に設けられた針状の形状の孔は,所望に応じて,円錐,三角錐,四角錐,その他の多角錐,及び円柱,三角柱,四角柱,その他の多角柱の一方の端を錐状に尖らした形状のものから選択される。孔の配列,密度,大きさも所望に応じて選択される。但し,孔の大きさは,得られた組成物を,皮下組織中に突き刺す又は刺入れた場合に,患者が痛みを感じないか,苦痛にならない程度のものに成型できるものであり,例えば,孔の直径は50~300μm,孔の錐状に尖った先端部までの深さは300~1mmである。混合溶液を鋳型に流し込んだとき,鋳型の孔に空気が取り残され,所望の針状の組成物が得られない場合がある。このような場合,孔を貫通孔とした鋳型を使用する。貫通孔とすることで,空気が貫通孔を通して混合溶液により押し出されるので,所望の針状の組成物が得られる。貫通孔の一方を減圧にすることにより,更に確実に鋳型の孔中の空気を除くこともできる。鋳型に流し込んだ後,鋳型の孔内の混合溶液を乾燥させ,針状に固化した組成物を得る。このとき,混合溶液の乾燥は,圧力を臨界圧力以下にまで減圧することにより,超臨界流体の溶媒を気化させることにより行う。乾燥時の圧力は,超臨界流体の溶媒の急激な気化により,針状の形状の形成が損なわれない範囲に調節して減圧される。鋳型に流し込んだ後,混合溶液が凍結するまで温度を下げて,次いで減圧して超臨界流体の溶媒を昇華させて組成物として固化させることもできる。このときの凍結温度は,常圧下で昇華操作ができるよう,超臨界流体の溶媒の常圧での沸点以下とすることが好ましい。例えば,超臨界流体として二酸化炭素を用いる場合,その沸点-78.5°C以下にまで温度を下げて二酸化炭素を凍結してドライアイスとし,次いで常圧にまで減圧してドライアイスを昇華させて二酸化炭素を除去することができる。本発明のシートにおいて,平面状の支持体として使用できる支持体は,皮膚に密着させることのできる柔軟性を有する基材からなる。支持体の表面と鋳型の孔に表れた組成物の表面のいずれか一方又は両方の表面に予め糊を塗布してから,鋳型の上面から支持体を押し当てることにより,支持体と組成物を圧着させることができる。ここで圧着とは,圧力を加えることにより部材相互間を固定することをいう。鋳型の表面に汚れが付着している場合,鋳型に支持体を押し付ける前に,その汚れを除去することが好ましい。そのような汚れは,鋳型の孔に入らなかった混合溶液が,鋳型の表面上で乾燥したもの等であり,組成物と支持体の均等な圧着を妨げる原因となる。圧着後,支持体を鋳型から引き離すと,支持体の表面上に,その針状の形状の尖った先端が支持体の表面に対して遠位となるように組成物が保持されたシートが得られる。支持体の皮膚に密着させる面に,糊を塗布することにより,皮膚に貼り付け可能なシートとすることができる。このようなシートは,皮膚に貼り付けて使用する一般的なシップ剤と同様に扱うことができるので,使用者の利便を高めることができる。本発明のシートは,組成物の針状の形状が損なわれないように保護できる容器に包装して,医療従事者,患者等の利用者に供給される。以下,実施例を参照して本発明を更に詳細に説明するが,本発明が実施例に限定されることは意図しない。成長ホルモンを含有する組成物の製造図1~図3は,実施例の組成物の製造に用いる製造装置及び鋳型の模式図である。加圧室1に400gのドライアイスを入れ,加圧室1内の温度を35°Cに維持しつつ,加圧蓋1で加圧室1内の圧力が100×105Paとなるまで加圧して,二酸化炭素の超臨界流体を得る。このとき,加圧室1の温度をサーモスタットによって一定に維持する。成長ホルモン原体を10gとポリ乳酸50gを加圧室2に入れる。加圧室2を密封し,加圧室2上部に設けたドレインバルブ1を開放して,加圧室1から,超臨界流体の二酸化炭素0.5Lを加圧室2に流し込む。ドレインバルブ1を閉じ,加圧室2内の温度を35°C,圧力を100×105Paに保って超臨界流体状態を維持しつつ,均質な混合溶液が得られるまで溶液を攪拌する。このとき,加圧室2内の圧力は,加圧蓋2に圧力を加えることによって一定に維持される。また,加圧室2の温度はサーモスタットによって一定に維持される。攪拌後,加圧室2下部に設けたドレインバルブ2を開放するとともに,加圧蓋2を押し下げて,混合溶液を加圧室2から加圧室3に流し出す。予め加圧室3に設けた基台上に上面に複数の円錐形の孔を有する平面状の鋳型を固定しておき,この上に混合溶液を重層する。このとき,加圧室3内の温度及び圧力を,それぞれ35°C,100×105Paに維持する。このとき,加圧室3内の圧力は,加圧蓋2に圧力を加えることによって調整される。また,加圧室3の温度はサーモスタットによって一定に維持される。鋳型の円錐形の孔は,鋳型の底面に貫通孔を通じて貫通しており,この貫通孔は基台を貫通する孔を介して減圧バルブ1に通じている。混合溶液の鋳型への重層が完了した後,数秒間,減圧バルブ1を開放して,貫通孔から鋳型の孔に残った気泡を吸い出し,鋳型の孔を混合溶液で完全に満たす。ドレインバルブ2と減圧バルブ1を閉じ,加圧室3内の温度を-100°Cまで下げ,混合溶液を完全に凍結させる。凍結後,減圧バルブ2を開放して,加圧室3内を減圧し,二酸化炭素を昇華させる。二酸化炭素を完全に昇華させた後,加圧室3内を常温常圧とし,鋳型を取り出して鋳型の孔中で固化した組成物が形成されていることを確認する。シートの製造鋳型を固定台に固定し,その表面をへらで削り取り,付着物を取り除く。鋳型の上面に,鋳型と接する側に糊を塗布した平面状の支持体を上方から押し当てる。ローラを用いて鋳型と支持体を均一に押し当て,鋳型の孔中で固化した組成物を支持体に圧着させる。支持体を鋳型から剥がして,支持体の一方に円錐形の組成物が圧着されたシートを得る。シートを,組成物の円錐形の形状が破壊されないように密封して包装し,添付文書とともにパッケージする。成長ホルモンを含有する他の組成物の製造成長ホルモンと賦形剤と超臨界流体の二酸化炭素とを,表1の割合で混合して混合溶液とし,組成物又はシートを製造する。"