"パラミクソウイルス科ウイルス感染症の治療で用いられる式Iの化合物、若しくはその薬学的に許容可能な塩又はエステルであり、式Iの化合物は、の構造を有し、式中:各R1はH又はハロゲンであり;各R2、R3、R5は独立してH、ORa、NRa2、N3、CN、NO2、SOnRa、ハロゲン、C1-C8アルキル、C4-C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル又はC2-C8置換アルキニルであり;又は隣接する炭素原子上のR2、R3又はR5のいずれか2つは、一体となる場合は-OCOO-であるか、又はそれらが結合している環炭素原子と一体となる場合は二重結合を形成し;R6はORa、NRa2、N3、CN、NO2、SOnRa、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、C2-C8置換アルキニル、又はアリールC1C8アルキルであり;各nは独立して0、1、又は2であり;、各Raは独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリールC1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、又はSO2NR11R12であり;R7はH、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、又はであり;各Y又はY1は、独立してO、S、NR、NOR、NOR、NOOR、又はN-NR2であり;W1及びW2は、一体化する場合、-Y3CRy23Y3-であり;又はW1若しくはW2のうちの一方はR3若しくはR4のいずれかと一体化して-Y3-であり、W1若しくはW2のうちの他方は式Iaであり;又はW1及びW2はそれぞれ独立して、式Iaの基:であり、式中:各Y2は独立して、結合、O、CR2、NR、NOR、NOR、NOOR、N-NR2、S、S-S、SO、又はSO2であり;各Y3は独立してO、S、又はNRであり;M2は0、1又は2であり;各Rxは独立してRy又は式:であり、式中:各M1a、M1c、及びMldは独立して0又は1であり;M12cは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12であり;各Ryは、独立してH、F、Cl、Br、I、OH、R、-C=Y1R、-C=Y1OR、-C=Y1NR2、-NR2、-NR3、-SR、SOR、-SO2R、-SOOR、-SO2OR、-OC=Y1R、-OC=Y1OR、-OC=Y1NR2、-SC=Y1R、-SC=Y1OR、-SC=Y1NR2、-NRC=Y1R、-NRC=Y1OR、-NRC=Y1NR2、SO2NR2、CN、N3、NO2、OR、又はW3であり;又は一体化する場合、同一の炭素原子上の2つのRyは、3~7個の炭素原子の炭素環を形成し;各Rは、独立してH、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、C2-C8置換アルキニル、C6-C20アリール、C6-C20置換アリール、C2-C20ヘテロシクリル、C2-C20置換ヘテロシクリル、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであり;W3は、W4又はW5であり;W4は、R、-CY1Ry、-CY1W5、-SO2Ry、又は-SO2W5であり;並びにW5は、炭素環又はヘテロ環であり、ここにおいてW5が独立して0~3個のRy基に置換されていて;各R8は、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル、アリールC1C8アルキル、OR11又はSR11であり;各R9又はR10は、独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり各R11又はR12は、独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル又はアリールC1C8アルキルであり;又はR11とR12は、それらが双方ともに結合している窒素と一体となって、3~7員のヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環のいずれか1個の炭素原子は任意に-O-、-S-又は-NRa-で置き換えられることが可能であり;並びに、各R2、R3、R5、R6、R11又はR12のそれぞれのC1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル又はアリールC1C8アルキルは、独立して、1つ以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2又はORaで任意に置換され;並びに各々の前記C1C8アルキルの1つ以上の非末端炭素原子は、-O-、-S-又は-NRa-で任意に置き換えられ得る、使用のための化合物。前記式Iの化合物は、式IIによって表された化合物、若しくはその薬学的に許容可能な塩又はエステルであり、式中:各R1はH又はハロゲンであり;各R2はORa又はハロゲンであり;各R3又はR5は、独立してH、ORa、NRa2、N3、CN、NO2、SOnRa、ハロゲン、C1-C8アルキル、C4-C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル又はC2-C8置換アルキニルであり;又は隣接する炭素上のR2、R3又はR5のいずれか2つは、一体となる場合は-OCOO-であるか、又はそれらが結合している環炭素原子と一体となる場合は二重結合を形成し;並びにR6はORa、NRa2、N3、CN、SOnRa、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルである、請求項1に記載の使用のための化合物。前記式I又はIIの化合物は、式IIIによって表される化合物か、若しくはその薬学的に許容可能な塩又はエステルであり;式中:各R2はORa又はFであり;各R3は、ORaであり;R6は、ORa、NRa2、N3、CN、SOnRa、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルである、請求項1に記載の使用のための化合物。R6がCN、メチル、エテニル、又はエチニルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R2がORaである、請求項1~4のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R3がOH、-OC=OR11、又は-OC=OOR11である、請求項1~5のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R8がNR11R12又はOR11である、請求項1~6のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R8がNH2である、請求項1~7のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R8がOHである、請求項1~7のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R9がHである、請求項1~9のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R9がNH2である、請求項1~9のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R7がHである、請求項1~11のいずれか一項に記載の使用のための化合物。前記式I~IIIの化合物がからなる群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の使用のための化合物。薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を更に含む、請求項1~13のいずれか一項に記載の使用のための化合物。コルチコステロイド、抗炎症性シグナル伝達モジュレーター、β2-アデレナリン受容体作用薬気管支拡張剤、抗アセチルコリン剤、粘液溶解剤、高張生理食塩水及びパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療するための他の薬剤、又はこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの他の治療薬剤又はその組成物の治療的有効量を投与することを更に含む、請求項1~14のいずれか一項に記載の使用のための化合物。前記少なくとも1つの他の治療薬剤が、リバビリン、パリビズマブ、モタビズマブ、RSV-IGIVRespiGam登録商標、MEDI-557、A-60444、MDT-637又はBMS-433771又はこれらの混合物である、請求項15に記載の使用のための化合物。前記少なくとも1つの治療薬剤又はその混合物が、吸入によって投与される、請求項1~16のいずれか一項に記載の使用のための化合物。前記少なくとも1つの治療薬剤又はその混合物が、噴霧によって投与される、請求項17に記載の使用のための化合物。前記パラミクソウイルス科ウイルス感染症が、パラミクソウイルス亜科ウイルスによって発症する、請求項1~18のいずれか一項に記載の使用のための化合物。前記パラミクソウイルス科ウイルス感染症が、レスピロウイルス群ウイルスによって発症する、請求項1~18のいずれか一項に記載の使用のための化合物。前記パラミクソウイルス科ウイルス感染症が、1型又は3型ヒトパラインフルエンザウイルスによって発症する、請求項1~18のいずれか一項に記載の使用のための化合物。前記パラミクソウイルス科ウイルス感染症が、ニューモウイルス亜科ウイルスによって発症する、請求項1~18のいずれか一項に記載の使用のための化合物。前記パラミクソウイルス科ウイルス感染症が、ヒト呼吸器系合胞体ウイルスによって発症する、請求項1~18又は22のいずれか一項に記載の使用のための化合物。パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼが阻害される、請求項1~23のいずれか一項に記載の使用のための化合物。の化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルである、式Iの化合物。式IVにより表される式Iの化合物、若しくはその薬学的に許容可能な塩又はエステルであり、式中:各R1はH又はハロゲンであり;各R3又はR5は、独立してH、ORa、NRa2、N3、CN、NO2、SOnRa、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり;R6は、ORa、NRa2、N3、CN、SOnRa、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり;各nは独立して0、1、又は2であり;、各Raは独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリールC1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、又はSO2NR11R12であり;R7はH、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、又はであり;各Y又はY1は、独立してO、S、NR、NOR、NOR、NOOR、又はN-NR2であり;W1及びW2は、一体化する場合、-Y3CRy23Y3-であり;又はW1若しくはW2のうちの一方はR3若しくはR4のいずれかと一体化して-Y3-であり、W1若しくはW2のうちの他方は式Iaであり;又はW1及びW2はそれぞれ独立して、式Iaの基であり:式中:各Y2は独立して、結合、O、CR2、NR、NOR、NOR、NOOR、N-NR2、S、S-S、SO、又はSO2であり;各Y3は独立してO、S、又はNRであり;M2は0、1又は2であり;各Rxは独立してRy又は式:であり、式中:各M1a、M1c、Mldは独立して0又は1であり;M12cは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12であり;各Ryは、独立してH、F、Cl、Br、I、OH、R、-C=Y1R、-C=Y1OR、-C=Y1NR2、-NR2、-NR3、-SR、SOR、-SO2R、-SOOR、-SO2OR、-OC=Y1R、-OC=Y1OR、-OC=Y1NR2、-SC=Y1R、-SC=Y1OR、-SC=Y1NR2、-NRC=Y1R、-NRC=Y1OR、-NRC=Y1NR2、SO2NR2、CN、N3、NO2、OR、若しくはW3であり;又は一体化する場合、同一の炭素原子上の2つのRyは、3~7個の炭素原子の炭素環を形成し;各Rは、独立してH、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、C2-C8置換アルキニル、C6-C20アリール、C6-C20置換アリール、C2-C20ヘテロシクリル、C2-C20置換ヘテロシクリル、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであり;W3は、W4又はW5であり;W4は、R、-CY1Ry、-CY1W5、-SO2Ry、又は-SO2W5であり;並びにW5は、炭素環又はヘテロ環であり、ここにおいてW5が独立して0~3個のRy基に置換されていて;各R8は、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル、アリールC1C8アルキル、OR11又はSR11であり;各R9は、独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり各R11又はR12は、独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル又はアリールC1C8アルキルであり;又はR11とR12は、それらが双方ともに結合している窒素と一体となって、3~7員のヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環の任意の1つの炭素原子は任意に-O-、-S-又は-NRa-で置換され得;並びに、各R3、R5、R6、R11、又はR12のそれぞれのC1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル又はアリールC1C8アルキルは、独立して、1つ以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2又はORaで任意に置換され;並びに各々の前記C1C8アルキルの1つ以上の非末端炭素原子は、-O-、-S-又は-NRa-で任意に置き換えられ得る、化合物。各R1、R5、及びR7はHであり、R3はORaである、請求項26に記載の化合物。R6がCN、メチル、エテニル、又はエチニルである、請求項26又は27に記載の化合物。R8がNH2であり、並びにR9はHである、請求項26~28のいずれか一項に記載の化合物。の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩又はエステルである、化合物。請求項25~30のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。コルチコステロイド、抗炎症性シグナル伝達モジュレーター、β2-アドレナリン受容体作用薬気管支拡張剤、抗アセチルコリン剤、粘液溶解剤、高張生理食塩水及びパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療するための他の薬剤、又はこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの他の治療薬剤又はその組成物の治療的有効量を投与することを更に含む、請求項31に記載の組成物。前記少なくとも1つの他の治療薬剤が、リバビリン、パリビズマブ、モタビズマブ、RSV-IGIVRespiGam登録商標、MEDI-557、A-60444、MDT-637又はBMS-433771又はその混合物である、請求項32に記載の組成物。例示的実施形態の詳細な説明ここで、本発明の特定の実施形態に対して詳細な参照がなされ、その実施例は、付随する説明、構造及び式で例示されている。本発明は、列挙される実施形態と関連付けて説明されるが、これらの実施形態に本発明を限定するよう意図されていないことを理解されたい。反対に、本発明は、本発明の範囲内に包含され得る、全ての選択肢、改良、および同等物をカバーするよう意図されている。別の実施形態では、提供されるものは、必要に応じて哺乳類のパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法であり、この方法は、式IIによって表される式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルの治療的有効量を投与することを含む:式中、各R1はH又はハロゲンであり;各R2はORa又はハロゲンであり;R3又はR5は、独立してH、ORa、NRa2、N3、CN、NO2、SOnRa、ハロゲン、C1-C8アルキル、C4-C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル又はC2-C8置換アルキニルであり;又は、隣接する炭素原子上のR2、R3又はR5のいずれか2つは、一体となる場合は-OCOO-であるか、又はそれらが結合している環炭素原子と一体となる場合は二重結合を形成し;R6はORa、NRa2、N3、CN、SOnRa、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり;各nは独立して0、1、又は2であり;、各Raは独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリールC1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SOOR11、-SO2OR11、又はSO2NR11R12であり;R7はH、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、又はであり;各Y又はY1は、独立してO、S、NR、NOR、NOR、NOOR、又はN-NR2であり;W1及びW2は、一体化する場合、-Y3CRy23Y3-であり;又は、W1若しくはW2のうちの1つはR3若しくはR4のいずれかと一体化して-Y3-であり、W1若しくはW2のうちの他の1つは式Iaであり;又は、W1及びW2はそれぞれ独立して、式Iaの基である:式中、各Y2は独立して、結合、O、CR2、NR、NOR、NOR、NOOR、N-NR2、S、S-S、SO、又はSO2であり;各Y3は独立してO、S、又はNRであり;M2は0、1又は2であり;各Rxは独立してRy又はである:式中、各M1a、M1c、Mldは独立して0又は1であり;M12cは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12であり;各Ryは、独立してH、F、Cl、Br、I、OH、R、-C=Y1R、-C=Y1OR、-C=Y1NR2、-NR2、-NR3、-SR、SOR、-SO2R、-SOOR、-SO2OR、-OC=Y1R、-OC=Y1OR、-OC=Y1NR2、-SC=Y1R、-SC=Y1OR、-SC=Y1NR2、-NRC=Y1R、-NRC=Y1OR、-NRC=Y1NR2、SO2NR2、CN、N3、NO2、OR、又はW3であり;又は一体化する場合、同一の炭素原子上の2つのRyは、3~7個の炭素原子の炭素環を形成し;各Rは、独立してH、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、C2-C8置換アルキニル、C6-C20アリール、C6-C20置換アリール、C2-C20ヘテロシクリル、C2-C20置換ヘテロシクリル、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであり;W3は、W4又はW5であり;W4は、R、-CY1Ry、-CY1W5、-SO2Ry、又は-SO2W5であり;並びにW5は、炭素環又はヘテロ環であり、ここにおいてW5が独立して0~3個のRy基に置換されていて;各R8は、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル、アリールC1C8アルキル、OR11又はSR11であり;各R9は、独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり各R11又はR12は、独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意にの置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル又はアリールC1C8アルキルであり;又はR11とR12は、それらが双方ともに結合している窒素と一体となって、3~7員のヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環の任意の1個の炭素原子は任意に-O-、-S-又は-NRa-で置換され得;並びに、各R3、R5、R6、R11又はR12のそれぞれのC1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル又はアリールC1C8アルキルは、独立して、1つ以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2又はORaで任意に置換され;並びに各々の前記C1C8アルキルの1つ以上の非末端炭素原子は、-O-、-S-又は-NRa-で任意に置き換えられ得る。式IIの化合物を投与することにより、パラミクソウイルス科ウイルス感染を治療する方法の一実施形態では、式IIのR1はHである。この実施形態の別の態様では、式IIのR6は、N3、CN、ハロゲン、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルである。この実施形態の別の態様では、式IIのR6はCN、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、式IIのR6はCNである。この実施形態の別の態様では、式IIのR6はメチルである。この実施形態の別の態様では、式IIのR5はHである。この実施形態の別の態様では、式IIのR2はORaである。この実施形態の別の態様では、式IIのR2はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIのR2はFである。この実施形態の別の態様では、式IIのR3はORaである。この実施形態の別の態様では、式IIのR3はOH、-OC=OR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIのR3はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIのR8はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、式IIのR8はNH2である。この実施形態の別の態様では、式IIのR8はOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIのR8はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIのR9はHである。この実施形態の別の態様では、式IIのR9はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、式IIのR9はNH2である。この実施形態の別の態様では、式IIのR7はH、-C=OR11、-C=OOR11又はである。この実施形態の別の態様では、式IIのR7はHである。この実施形態の別の態様では、式IIのR7はである。式IIの化合物を投与することを含むパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法の別の実施形態では、このパラミクソウイルス科ウイルス感染症は、パラミクソウイルス亜科ウイルスによって発症する。この実施形態の別の態様では、このパラミクソウイルス亜科ウイルスは、パラインフルエンザ、麻疹又は流行性耳下腺炎のウイルスである。この実施形態の別の態様では、このパラミクソウイルス亜科ウイルスは、レスピロウイルス群ウィルスである。この実施形態の別の態様では、このパラミクソウイルス亜科ウイルスは、1型又は3型のヒトインフルエンザウイルスである。式IIの化合物を投与することを含むパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法の別の実施形態では、パラミクソウイルス科ウイルス感染症は、ニューモウイルス亜科ウイルスによって発症する。この実施形態の別の態様では、ニューモウイルス亜科ウイルスは、呼吸器系合胞体ウイルスである。この実施形態の別の態様では、ニューモウイルス亜科ウイルスはヒト呼吸器系合胞体ウイルスである。別の実施形態では、提供されているものは、必要に応じて哺乳類のパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法であり、この方法は、式IIIによって表された式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルの治療的有効量を投与することを含む:式中、各R2はORa又はFであり;各R3は、ORaであり;R6は、ORa、NRa2、N3、CN、SOnRa、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり;各nは独立して0、1、又は2であり;、各Raは独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリールC1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、又はSO2NR11R12であり;R7はH、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、又はであり;各Y又はY1は、独立してO、S、NR、NOR、NOR、NOOR、又はN-NR2であり;W1及びW2は、一体化する場合、-Y3CRy23Y3-であり;又はW1若しくはW2のうちの1つはR3若しくはR4のいずれかと一体化して-Y3-であり、W1若しくはW2のうちの他の1つは式Iaであり;又はW1及びW2はそれぞれ独立して、式Iaの基である:式中、各Y2は独立して、結合、O、CR2、NR、NOR、NOR、NOOR、N-NR2、S、S-S、SO、又はSO2であり;各Y3は独立してO、S、又はNRであり;M2は0、1又は2であり;各Rxは独立してRy又はである:式中、各M1a、M1c、Mldは独立して0又は1であり;M12cは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12であり;各Ryは、独立してH、F、Cl、Br、I、OH、R、-C=Y1R、-C=Y1OR、-C=Y1NR2、-NR2、-NR3、-SR、SOR、-SO2R、-SOOR、-SO2OR、-OC=Y1R、-OC=Y1OR、-OC=Y1NR2、-SC=Y1R、-SC=Y1OR、-SC=Y1NR2、-NRC=Y1R、-NRC=Y1OR、-NRC=Y1NR2、SO2NR2、CN、N3、NO2、OR、若しくはW3であり;又は一体化する場合、同一の炭素原子上の2つのRyは、3~7個の炭素原子の炭素環を形成し;各Rは、独立してH、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、C2-C8置換アルキニル、C6-C20アリール、C6-C20置換アリール、C2-C20ヘテロシクリル、C2-C20置換ヘテロシクリル、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであり;W3は、W4又はW5であり;W4は、R、-CY1Ry、-CY1W5、-SO2Ry、又は-SO2W5であり;並びにW5は、炭素環又はヘテロ環であり、ここにおいてW5が独立して0~3個のRy基に置換されていて;各R8は、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル、アリールC1C8アルキル、OR11又はSR11であり;各R9は、独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり各R11又はR12は、独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル若しくはアリールC1C8アルキルであり;又はR11とR12は、それらが双方ともに結合している窒素と一体となって、3~7員のヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環の任意の1個の炭素原子は任意に-O-、-S-又は-NRa-で置換され得;並びに、各R6、R11、又はR12のそれぞれのC1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル又はアリールC1C8アルキルは、独立して、1つ以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2又はORaで任意に置換され;並びに各々の前記C1C8アルキルの1つ以上の非末端炭素原子は、-O-、-S-又は-NRa-で任意に置き換えられ得る。式IIIの化合物を投与することを含むパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法の一実施形態では、式IIIのR6はN3、CN、ハロゲン、C1-C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はCN、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はCNである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はメチルである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はORaである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はFである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR3はOH、-OC=OR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR3はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR8はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR8はNH2である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR8はOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR8はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR9はHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR9はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR9はNH2である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7はH、-C=OR11又はである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7はHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7はである。式IIIの化合物を投与することを含むパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法の別の実施形態では、式IIIのR6はN3、CN、ハロゲン、C1-C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり、R8はNH2である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はCN、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はCNである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はメチルである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はORaである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はOH、-OC=OR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はFである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR3はOH、-OC=OR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR3はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR9はHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR9はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR9はNH2である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7はH、-C=OR11、-C=OOR11又はである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7はHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7は、である。式IIIの化合物を投与することを含むパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法の別の実施形態では、式IIIのR6はCN、メチル、エテニル、又はエチニルであり、R8はNH2であり、並びにR9はHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はCNである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR6はメチルである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はORaである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はOH、-OC=OR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR2はFである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR3はOH、-OC=OR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、式IIIのR3はOHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7はH、-C=OR11、-C=OOR11又はである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7はHである。この実施形態の別の態様では、式IIIのR7は、である。式IIIの化合物を投与することを含むパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法の別の実施形態では、このパラミクソウイルス科ウイルス感染症は、パラミクソウイルス亜科ウイルスによって発症する。この実施形態の別の態様では、このパラミクソウイルス亜科ウイルスは、パラインフルエンザ、麻疹又は流行性耳下腺炎のウイルスである。この実施形態の別の態様では、このパラミクソウイルス亜科ウイルスは、レスピロウイルス群ウィルスである。この実施形態の別の態様では、このパラミクソウイルス亜科ウイルスは、1型又は3型ヒトインフルエンザウイルスである。式IIIの化合物を投与することを含むパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法の別の実施形態では、パラミクソウイルス科ウイルス感染症は、ニューモウイルス亜科ウイルスによって発症する。この実施形態の別の態様では、ニューモウイルス亜科ウイルスは、呼吸器系合胞体ウイルスである。この実施形態の別の態様では、ニューモウイルス亜科ウイルスはヒト呼吸器系合胞体ウイルスである。一実施形態では、提供されているものは、式IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルである:式中、各R1はH又はハロゲンであり;各R3又はR5は、独立してH、ORa、NRa2、N3、CN、NO2、SOnRa、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり;R6は、ORa、NRa2、N3、CN、SOnRa、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、ハロゲン、C1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり;各nは独立して0、1、又は2であり;、各Raは独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリールC1C8アルキル、C4C8カルボシクリルアルキル、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、又はSO2NR11R12であり;R7はH、-C=OR11、-C=OOR11、-C=ONR11R12、-C=OSR11、-SOR11、-SO2R11、-SOOR11、-SO2OR11、SO2NR11R12、又はであり;各Y又はY1は、独立してO、S、NR、NOR、NOR、NOOR、又はN-NR2であり;W1及びW2は、一体化する場合、-Y3CRy23Y3-であり;又はW1若しくはW2のうちの1つはR3又はR4のいずれかと一体化して-Y3-であり、W1若しくはW2のうちの他の1つは式Iaであり;又はW1及びW2はそれぞれ独立して、式Iaの基である:式中、各Y2は独立して、結合、O、CR2、NR、NOR、NOR、NOOR、N-NR2、S、S-S、SO、又はSO2であり;各Y3は独立してO、S、又はNRであり;M2は0、1又は2であり;各Rxは独立してRy又はである:式中、各M1a、M1c、Mldは独立して0又は1であり;M12cは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12であり;各Ryは、独立してH、F、Cl、Br、I、OH、R、-C=Y1R、-C=Y1OR、-C=Y1NR2、-NR2、-NR3、-SR、SOR、-SO2R、-SOOR、-SO2OR、-OC=Y1R、-OC=Y1OR、-OC=Y1NR2、-SC=Y1R、-SC=Y1OR、-SC=Y1NR2、-NRC=Y1R、-NRC=Y1OR、-NRC=Y1NR2、SO2NR2、CN、N3、NO2、OR、又はW3であり;又は一体化する場合、同一の炭素原子上の2つのRyは、3~7個の炭素原子の炭素環を形成し;各Rは、独立してH、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、C2-C8置換アルキニル、C6-C20アリール、C6-C20置換アリール、C2-C20ヘテロシクリル、C2-C20置換ヘテロシクリル、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであり;W3は、W4又はW5であり;W4は、R、-CY1Ry、-CY1W5、-SO2Ry、又は-SO2W5であり;並びにW5は、炭素環又はヘテロ環であり、ここにおいてW5は独立して0~3個のRy基に置換されていて;各R8は、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル、アリールC1C8アルキル、OR11又はSR11であり;各R9は、独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり各R11又はR12は、独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル又はアリールC1C8アルキルであり;又はR11とR12は、それらが双方ともに結合している窒素と一体となって、3~7員のヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環の任意の1個の炭素原子は任意に-O-、-S-又は-NRa-で置換され得;並びに、各R3、R5、R6、R11、又はR12のそれぞれのC1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル又はアリールC1C8アルキルは、独立して、1つ以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2又はORaで任意に置換され;並びに各々の前記C1C8アルキルの1つ以上の非末端炭素原子は、-O-、-S-又は-NRa-で任意に置き換えられ得る。式IVの化合物の一実施形態では、R6はN3、CN、ハロゲン、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルである。この実施形態の別の態様では、R6はCN、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、R6はCNである。この実施形態の別の態様では、R6はメチルである。この実施形態の別の態様では、R1はHである。この実施形態の別の態様では、R3はOH、-C=OR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、R3はOHである。この実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、R8はNH2である。この実施形態の別の態様では、R8はOR11である。この実施形態の別の態様では、R8はOHである。この実施形態の別の態様では、R9はHである。この実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、R9はNH2である。この実施形態の別の態様では、R7はH、-C=OOR11、-OC=OOR11又はである。この実施形態の別の態様では、R7はHである。この実施形態の別の態様では、R7はである。式IVの化合物の別の実施形態では、R6はN3、CN、ハロゲン、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、又はC2-C8置換アルキニルであり、並びにR8はNH2である。この実施形態の別の態様では、R6はCN、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、R6はCNである。この実施形態の別の態様では、R6はメチルである。この実施形態の別の態様では、R1はHである。この実施形態の別の態様では、R3はOH、-OC=OOR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、R3はOHである。この実施形態の別の態様では、R9はHである。この実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。この実施形態の別の態様では、R9はNH2である。この実施形態の別の態様では、R7はH、-C=OR11、-C=OOR11又はである。この実施形態の別の態様では、R7はHである。この実施形態の別の態様では、R7はである。式IVの化合物の別の実施形態では、R6はCN、メチル、エテニル、又はエチニルであり、R8はNH2であり、並びにR9はHである。この実施形態の別の態様では、R1はHである。この実施形態の別の態様では、R6はCNである。この実施形態の別の態様では、R6はメチルである。この実施形態の別の態様では、R3はOH、-OC=OOR11、又は-OC=OOR11である。この実施形態の別の態様では、R3はOHである。この実施形態の別の態様では、R7はH、-C=OOR11、-C=OOR11又はである。この実施形態の別の態様では、R7はHである。この実施形態の別の態様では、R7はである。別の実施形態では、提供されているものは、必要に応じて哺乳類でのパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法であり、この方法は、式I~IVの化合物の治療的有効量を投与することを含み、式中、R11又はR12は、独立してH、C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4-C8カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C=OC1C8アルキル、-SOnC1C8アルキル又はアリールC1C8アルキルである。別の実施形態では、R11とR12は、それらが双方ともに結合している窒素と一体となって3~7員のヘテロ環を形成し、ここにおいて前記ヘテロ環の任意の1個の炭素原子は、-O-、-S-又は-NRa-で置き換えられている。したがって、例として、限定されるものではないが、-NR11R12部分は、ヘテロ環等によって表され得る。別の実施形態では、提供されているものは、必要に応じて哺乳類でのパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法であり、この方法は、式I~IVの化合物の治療的有効量を投与することを含み、式中、各R3、R4、R5、R6、R11又はR12は、独立してC1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル又はアリールC1C8アルキルであり、前記C1C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル又はアリールC1C8アルキルは、独立して、1つ以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2又はORaで置換されている。したがって、例としては、限定されるものではないが、R3、R4、R5、R6、R11又はR12は、CHNH2CH3、-CHOHCH2CH3、-CHNH2CHCH32、-CH2CF3、-CH22CHN3CH3、-CH26NH2等のような部分を表すと考えることができる。別の実施形態では、提供されているものは、必要に応じて哺乳類でのパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法であり、この方法は、式I~IVの化合物の治療的有効量を投与することを含み、式中、各R3、R4、R5、R6、R11又はR12は、C1C8アルキルであり、式中、それぞれの前記C1C8アルキルの1つ以上の非末端炭素原子は、-O-、-S-又は-NRa-で任意に置き換えられ得る。したがって、例としては、限定されるものではないが、R3、R4、R5、R6、R11又はR12は、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2OCHCH32、-CH2SCH3、-CH26OCH3、-CH26NCH32等のような部分を表すと考えることができる。別の実施形態では、提供されているものは、からなる群から選択される式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルの治療的有効量を投与することを含むサンプルのパラミクソウイルス科ウイルス感染症の治療の方法である。別の実施形態では、提供されているものは、である式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルである。別の実施形態では、提供されているものは、である式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはエステルである。用語の定義別途記載のない限り、本明細書で使用されるような以下の用語及びフレーズは、以下の意味を有するよう意図されている。本明細書で商品名が使用される場合、出願者は、商品名の製品と商品名の製品の活性医薬品成分複数可とを独立に包含するよう意図している。本明細書で使用するとき、本発明の化合物又は式Iの化合物とは、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を意味する。同様に、単離可能な中間体に対しては、語句式数字の化合物とは、この式の化合物及びその薬学的に許容可能な塩を意味する。アルキルとは、直鎖、第2級、第3級又は環式の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキル基は、1~20個の炭素原子すなわち、C1~C20アルキル、1~8個の炭素原子すなわちC1~C8アルキル、又は1~6個の炭素原子すなわちC1~C6アルキルを有し得る。好適なアルキル基の例としては、限定されないが、メチルMe、-CH3、エチルEt、-CH2CH3、1-プロピルn-Pr,n-プロピル、-CH2CH2CH3,2-プロピルi-Pr、i-プロピル、-CHCH32、1-ブチルn-Bu、n-ブチル、-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu、i-ブチル、-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu、s-ブチル、-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2プロピルt-Bu、t-ブチル、-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル、-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル、-N2-NH、-N2等が挙げられる。置換アルキルアミノとは、その中で、本明細書で定義されたような少なくとも1つの置換アルキルがアミノ窒素原子に結合されている、上記で定義されたようなアルキルアミノ基を一般的に指す。置換アルキルアミノの非限定例としては、NHアルキレン-CO-OH、-NHアルキレン-CO-O-アルキル、-Nアルキレン-CO-OH2、-Nアルキレン-CO-O-アルキル2等が挙げられる。アリールとは、親芳香族環系の単一の炭素原子からの1個の水素原子の除去によって誘導された芳香族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、アリール基は、6~20個、6~14個、又は6~10個の炭素原子を有することができる。典型的アリール基としては、限定されないが、ベンゼン例えばフェニルから誘導されたラジカル、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル等が挙げられる。アリールアルキルとは、その中で、炭素原子、典型的には末端炭素原子又はsp3炭素原子に結合された水素原子の1個が、アリールラジカルで置き換えられているような非環状アルキルラジカルを指す。典型的アリールアルキル基としては、限定されるものではないが、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イル等が挙げられる。このアリールアルキル基は、7~20個の炭素原子を含むことが可能であり、例えばアルキル部分が1~6個の炭素原子であり、並びにアリール部分が6~14個の炭素原子である。アリールアルケニルとは、その中で、炭素原子、典型的には末端炭素原子又はsp3炭素原子、しかしながらsp2炭素原子にも結合された水素原子の1個が、アリールラジカルで置き換えられているような非環状アルケニルラジカルを指す。アリールアルケニルのアリール部分は、例えば、本明細書で開示された任意のアリール基を含むことが可能であり、アリールアルケニルのアルケニル部分は、例えば、本明細書で開示された任意のアルケニル基を含むことができる。アリールアルケニル基は、8~20個の炭素原子を含むことが可能であり、例えば、アルケニル部分は、2~6個の炭素原子であり、並びにアリール部分が6~14個の炭素原子である。アリールアルキニルとは、その中で、炭素原子、典型的には末端炭素原子又はsp3炭素原子、しかしながらsp炭素原子にも結合された水素原子の1個が、アリールラジカルで置き換えられているような非環状アルキニルラジカルを指す。アリールアルキニルのアリール部分は、例えば、本明細書で開示された任意のアリール基を含むことが可能であり、アリールアルキニルのアルキニル部分は、例えば、本明細書で開示された任意のアルキニル基を含むことができる。アリールアルキニル基は、8~20個の炭素原子を含むことが可能であり、例えば、アルキニル部分は、2~6個の炭素原子であり、並びにアリール部分が6~14個の炭素原子である。アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリル等に関しての用語置換された、例えば、置換アルキル、置換アルキレン、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロシクリル、及び置換カルボシクリルとは、その中で、1つ以上の水素原子が、非水素置換基によって、それぞれ独立して置き換えられている、対応するアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルを意味する。典型的置換基としては、限定されるものではないが、-X、-Rb、-O-、=O、-ORb、-SRb、-S-、-NRb2、-NRb3、=NRb、-CX3、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N2、-N3、-NHC=ORb、-OC=ORb、-NHC=ONRb2、-S=O2-、-S=O2OH、-S=O2Rb、-OS=O2ORb、-S=O2NRb2、-S=ORb、-OP=OORb2、-P=OORb2、-P=OO-2、-P=OOH2、-POORbO-、-C=ORb、-C=OX、-CSRb、-COORb、-COO-、-CSORb、-COSRb、-CSSRb、-CONRb2、-CSNRb2、-C=NRbNRb2が挙げられ、式中各Xは独立してハロゲン;F、Cl、Br、又はIであり、各Rbは、独立してH、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、又は保護基若しくはプロドラッグ部分である。アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基もまた、同様に置換され得る。別途に示さない限り、用語置換されたが、置換が可能な2つ以上の部分を有するアリールアルキルのような基と併せて使用される場合、置換基は、アリール部分、アルキル部分、又はその両者に結合され得る。本明細書で使用されるとき、用語プロドラッグは、生体システムに投与されると、自発的化学反応複数可、酵素触媒化学反応複数可、光分解、及び/又は代謝的化学反応複数可の結果として薬剤物質、すなわち活性成分を生じる任意の化合物を指す。したがって、プロドラッグは、治療的に活性な化合物の共有結合的に修飾された類似体又は生理的不活性型である許容可能に安定な医薬組成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物をもたらすのに十分安定な化合物を提供するために、式I~IVの化合物の置換基及び他の部分が選択されるべきであることを、当業者は理解されるであろう。このような安定性を有する式I~IVの化合物は、本発明の範囲内にあることが企図される。ヘテロアルキルとは、1個以上の炭素原子が、O、N、又はSのようなヘテロ原子で置き換えられているようなアルキル基を指す。例えば、親分子に結合されているアルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子例えば、O、N、又はSで置き換えられる場合、得られるヘテロアルキル基は、それぞれアルコキシ基例えば、-OCH3など、アミン例えば、-NHCH3、-NCH32等、又はチオアルキル基例えば、-SCH3である。親分子に結合されていないアルキル基の非末端炭素原子が、ヘテロ原子例えば、O、N、又はSで置き換えられる場合、得られるヘテロアルキル基は、それぞれアルキルエーテル例えば、-CH2CH2-O-CH3等、アルキルアミン例えば、-CH2NHCH3、-CH2NCH32等、又はチオアルキルエーテル例えば、-CH2-S-CH3である。アルキル基の末端炭素原子が、ヘテロ原子例えば、O、N、又はSで置き換えられる場合、得られるヘテロアルキル基は、それぞれヒドロキシアルキル基例えば、-CH2CH2-OH、アミノアルキル基例えば、-CH2NH2、又はアルキルチオール基例えば、-CH2CH2-SHである。ヘテロアルキル基は、例えば、1~20個の炭素原子、1~10個の炭素原子、又は1~6個の炭素原子を有することができる。C1-C6ヘテロアルキル基とは、1~6個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。本明細書で使用するとき、ヘテロ環又はヘテロシクリルとしては、例えば、限定されないが、Paquette,LeoA著,;PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryW.A.Benjamin,NewYork,1968年の特に1、3、4、6、7、及び9章、TheChemistryofHetrocyclicCompounds,ASeriesofMonographsJohnWileySons,NewYork,1950年~現在の特に13、14、16、19、及び28章、及びJ.Am.Chem.Soc.1960年82:5566頁に記載されているようなヘテロ環が挙げられる。本発明の特定の一実施形態では、ヘテロ環は、1個以上の例えば、1、2、3、又は4個の炭素原子がヘテロ原子例えば、O、N、又はSで置き換えられた、本明細書で定義されるような炭素環を含む。用語ヘテロ環又はヘテロシクリルには、飽和環、部分的飽和環、及び芳香族環すなわち、ヘテロ芳香族環が挙げられる。置換ヘテロシクリルとしては、例えば、カルボニル基を含む本明細書で記載された任意の置換基で置換されたヘテロ環が挙げられる。カルボニル置換ヘテロシクリルの非限定例は、である。ヘテロ環の例としては、例えば、限定されるものではないが、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニル、イサチノイル、及びビス-テトラヒドロフラニル:が挙げられる。例えば、限定されないが、炭素結合ヘテロ環は、ピリジンの2、3、4、5、若しくは6位で、ピリダジンの3、4、5、若しくは6位で、ピリミジンの2、4、5、若しくは6位で、ピラジンの2、3、5、若しくは6位で、フラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ピロール若しくはテトラヒドロピロールの2、3、4、若しくは5位で、オキサゾール、イミダゾール若しくはチアゾールの2、4、若しくは5位で、イソキサゾール、ピラゾール、若しくはイソチアゾールの3、4、若しくは5位で、アジリジンの2若しくは3位で、アゼチジンの2、3、若しくは4位で、キノリンの2、3、4、5、6、7、若しくは8位で、又はイソキノリンの1、3、4、5、6、7、若しくは8位で結合される。更により典型的には、炭素結合ヘテロ環としては、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、又は5-チアゾリルが挙げられる。例えば、限定されるものではないが、窒素結合ヘテロ環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの1位で、イソインドール又はイソインドリンの2位で、モルホリンの4位で、並びにカルバゾール、又はβカルボリンの9位で結合される。更により典型的には、窒素結合ヘテロ環としては、1-アジリジル、1-アゼチジル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリル、及び1-ピペリジニルが挙げられる。ヘテロシクリルアルキルとは、その中で、炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子に結合された水素原子の1つが、ヘテロシクリルラジカルで置き換えられているすなわち、ヘテロシクリル-アルキレン-部分、非環式アルキルラジカルを指す。典型的ヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが、ヘテロシクリル-CH2-、2-ヘテロシクリルエタン-1-イル等が挙げられ、式中ヘテロシクリル部分としては、上記の任意のヘテロシクリル基が挙げられ、PrinciplesofMordernHeterocyclicChemistryに記載されたものを含む。得られた基が化学的に安定である限りにおいて、炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合によって、ヘテロシクリル基が、ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に連結され得ることを、当業者は更に理解されるであろう。ヘテロシクリルアルキル基は、3~20個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部分が1~6個の炭素原子であり、並びにヘテロシクリル部分が、2~14個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例としては、例であり、限定するものではないが、チアゾリルメチル、2-チアゾリルエタン-1-イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチル等のような5員の硫黄、酸素、及び/又は窒素を含有するヘテロ環、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリダジニルメシル、ピリミジルメチル、ピペラジニルメチル等のような6員の硫黄、酸素、及び/又は窒素含有ヘテロ環が挙げられる。ヘテロシクリルアルケニルとは、その中で、炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子に、しかしながらsp2炭素原子にも結合された水素原子の1つが、ヘテロシクリルラジカルで置き換えられているすなわち、ヘテロシクリル-アルケニレン-部分、非環式アルケニルラジカルを指す。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部分としては、本明細書に記載された任意のヘテロシクリル基が挙げられ、PrinciplesofMordernHeterocyclicChemistryに記載されたものを含み、並びにヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分としては、本明細書に開示された任意のアルケニル基が挙げられる。得られた基が化学的に安定である限りにおいて、炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合によって、ヘテロシクリル基が、ヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に連結され得ることを、当業者は更に理解されるであろう。ヘテロシクリルアルケニル基は、4~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分が2~6個の炭素原子であり、並びにヘテロシクリル部分が、2~14個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキニルとは、その中で、炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子に、しかしながらsp炭素原子にも結合された水素原子の1つが、ヘテロシクリルラジカルで置き換えられているすなわち、ヘテロシクリル-アルキニレン-部分、非環式アルキルラジカルを指す。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部分としては、本明細書に記載された任意のヘテロシクリル基が挙げられ、PrinciplesofMordernHeterocyclicChemistryに記載されたものを含み、並びにヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分としては、本明細書に開示された任意のアルキニル基が挙げられる。得られた基が化学的に安定である限りにおいて、炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合によって、ヘテロシクリル基が、ヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分に連結され得ることを、当業者は更に理解されるであろう。ヘテロシクリルアルキニル基は、4~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分が2~6個の炭素原子であり、並びにヘテロシクリル部分が、2~14個の炭素原子である。ヘテロアリールとは、環内に少なくとも1個のヘテロ原子を有する芳香族ヘテロ環を指す。芳香族環に包含され得る好適なヘテロ原子の非限定例としては、酸素、硫黄、及び窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定例としては、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル等を含む、ヘテロシクリルの定義で記載された芳香族環の全てが挙げられる。炭素環又はカルボシクリルとは、飽和環すなわち、シクロアルキル、部分的不飽和環例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニル等又は単環として3~7個の炭素原子を有する、二環として7~12個の炭素原子を有する、及び多環として約20個までの炭素原子を有する芳香族環を意味する。単環式炭素環は、3~7個の環原子、更により典型的には5~6個の環原子を有する。二環式炭素環は、例えば、ビシクロ4,5、5,5、5,6又は6,6系として配置される7~12個の環原子、又はビシクロ5,6又は6,6系として、又はスピロ縮合環として、9又は10個の環原子を有する。単環式炭素環の非限定例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1-シクロペント-1-エニル、1-シクロペント-2-エニル、1-シクロペント-3-エニル、シクロヘキシル、1-シクロヘキス-1-エニル、1-シクロヘキス-2-エニル、1-シクロヘキス-3-エニル、及びフェニルが挙げられる。二環式炭素環の非限定例としては、ナフチル、テトラヒドロナフタレン、及びデカリンが挙げられる。カルボシクリルアルキルとは、その中で炭素原子に結合されている1つの水素が、本明細書に記載されているようなカルボシクリルラジカルで置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す。典型的には、限定するものではないが、カルボシクリルアルキル基の例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルが挙げられる。アリールヘテロアルキルとは、その中で、水素原子炭素原子またはヘテロ原子のいずれかに結合され得るようなが、本明細書で定義されたアリール基で置き換えられている、本明細書で定義されたヘテロアルキルを指す。得られるアリールヘテロアルキル基が化学的に安定な部分をもたらす限りにおいて、アリール基は、ヘテロアリール基の炭素原子、又はヘテロアリール基のヘテロ原子に結合され得る。例えば、アリールヘテロアルキル基は、一般式-アルキレン-O-アリール、-アルキレン-O-アルキレン-アリール、-アルキレン-NH-アリール、-アルキレン-NH-アルキレン-アリール、-アルキレン-S-アリール、-アルキレン-S-アルキレン-アリール等を有することができる。更に、上記の一般式中の任意のアルキレン部分は、本明細書で定義又は例示された任意の置換基で更に置換され得る。ヘテロアリールアルキルとは、その中で、水素原子が、本明細書で定義されたようなヘテロアリール基で置き換えられている、本明細書で定義されたようなアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限定例としては、-CH2-ピリジニル、-CH2-ピロリル、-CH2-オキサゾリル、-CH2-インドリル、-CH2-イソインドリル、-CH2-プリニル、-CH2-フラニル、-CH2-チエニル、-CH2-ベンゾフラニル、-CH2-ベンゾチオフェニル、-CH2-カルバゾリル、-CH2-イミダゾリル、-CH2-チアゾリル、-CH2-イソキサゾリル、-CH2-ピラゾリル、-CH2-イソチアゾリル、-CH2-キノリル、-CH2-イソキノリル、-CH2-ピリダジル、-CH2-ピリミジル、-CH2-ピラジル、-CHCH3-ピリジニル、-CHCH3-ピロリル、-CHCH3-オキサゾリル、-CHCH3-インドリル、-CHCH3-イソインドリル、-CHCH3-プリニル、-CHCH3-フラニル、-CHCH3-チエニル、-CHCH3-ベンゾフラニル、-CHCH3-ベンゾチオフェニル、-CHCH3-カルバゾリル、-CHCH3-イミダゾリル、-CHCH3-チアゾリル、-CHCH3-イソキサゾリル、-CHCH3-ピラゾリル、-CHCH3-イソチアゾリル、-CHCH3-キノリル、-CHCH3-イソキノリル、-CHCH3-ピリダジル、-CHCH3-ピリミジル、-CHCH3-ピラジル等が挙げられる。式I~IIIの化合物の特定の部分例えば、任意に置換されたアリール基に関する用語任意に置換されたとは、全ての置換基が水素である部分、又はその部分の1つ以上の水素が置換されたの定義の下で記載されたような置換基で置き換えられ得る部分を指す。式I~IIIの化合物の特定の部分例えば、前記C1-C8アルキルの炭素原子が、-O-、-S-、又はNRa-によって任意に置き換えられ得るに関して、用語任意に置き換えられるとは、C1-C8アルキルのメチレン基の1つ以上が、特定された基例えば、-O-、-S-、又はNRa-の0、1、2個、又はそれ以上で置き換えられ得ることを意味する。アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、又はアルキニレン部分に関する用語非末端炭素原子複数可とは、その部分の第1番目の炭素原子とその部分中の最後の炭素原子との間に介在する部分中の炭素原子を指す。したがって、例えば、限定されないが、アルキル部分-CH2CH2CH2CH3又はアルキレン部分-CH2CH2CH2CH2-では、C原子は、非末端炭素原子であると考えられる。あるY及びY1の別の態様は、NOR又はNOORのような酸化窒素である。ここで示されるような、炭素原子に連結された、これら酸化窒素は、のような荷電分離基によってもそれぞれ表され得、本発明を説明する目的のために、上述の表現と同等なものであるよう意図されている。リンカー又はリンクとは、共有結合又は原子の鎖を含む化学的部分を意味する。リンカーとしては、アルキルオキシの繰り返し単位例えば、ポリエチレンオキシ、PEG、ポリメチレンオキシ及びアルキルアミノ例えば、ポリエチレンアミノ、Jeffamine商標、並びにスクシネート、スクシンアミド、ジグリコレート、マロネート、及びパプロアミドを含む二価酸エステル及びアミドが挙げられる。酸素結合された、窒素結合された、炭素結合された、硫黄結合された、又はリン結合されたとは、1つの部分の2つ以上の型の原子を用いることによって、2つの部分間に結合が形成され得る場合、これらの部分の間に形成された結合が、明記された原子を介したものであることを意味する。例えば、窒素結合されたアミノ酸は、アミノ酸の酸素原子又は炭素原子よりはむしろ、アミノ酸の窒素原子を介して結合されていると推測される。式I~IVの化合物のいくつかの実施例では、W1又はW2の1つ以上が、独立して、窒素結合された天然α-アミノ酸エステルのラジカルである。天然アミノ酸の例としては、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セレノシステイン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン及びタウリンが挙げられる。これらのアミノ酸のエステルは、置換基Rに関して記載されたもののいずれか、特にその中でRが任意に置換されたC1-C8アルキルであるようなものを含む。用語プリン又はピリミジン塩基は、限定されるものではないが、アデニン、N6-アルキルプリン、N6-アシルプリン式中、アシルはCOアルキル、アリール、アルキルアリール、又はアリールアルキル、N6-ベンジルプリン、N6-ハロプリン、N6-ビニルプリン、N6-アセチル性プリン、N6-アシルプリン、N6-ヒドロキシアルキルプリン、N6-アリルアミノプリン、N6-チオアリルプリン、N2-アルキルプリン、N2-アルキル-6-チオプリン、チミン、シトシン、5-フルオロシトシン、5-メチルシトシン、6-アザシトシンを含める6-アザピリミジン、2-及び/又は4-メルカトピリミジン、ウラシル、5-フルオロウラシルを含める5-ハロウラシル、C5-アルキルピリミジン、C5-ベンジルピリミジン、C5-ハロピリミジン、C5-ビニルピリミジン、C5-アセチレン性ピリミジン、C5-アシルピリミジン、C5-ヒドロキシアルキルプリン、C5-アミドピリミジン、C5-シアノピリミジン、C5-5-ヨードピリミジン、C6-ヨード-ピリミジン、C5-Br-ビニルピリミジン、C6-Br-ビニルピリミジン、C5-ニトロピリミジン、C5-アミノ-ピリミジン、N2-アルキルプリン、N2-アルキル-6-チオプリン、5-アザシチジニル、5-アザウラシリル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、及びピラゾロピリミジニルを含む。プリン塩基としては、限定されないが、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、2,6-ジアミノプリン、及び6-クロロプリンが挙げられる。式I~IIIのプリン及びピリミジン塩基は、塩基の窒素原子を介して、リボース糖、またはその類似体に結合される。塩基上の官能性酸素基及び窒素基は、必要に応じて又は所望により保護され得る。好適な保護基は、当業者に周知であり、トリメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基、t-ブチルジメチルシリル及びt-ブチルジフェニルシリル基、トリチル基、アルキル基、並びにアセチル及びプロピオニル、メタンスルホニル、及びpトルエンスルホニルのようなアシル基が挙げられる。別に特記されない限り、式I~IVの化合物の炭素原子は、4の原子価を有するように意図されている。炭素原子が4の原子価を生じるために十分な数の結合された変数を持たないいくつかの化学構造表現では、4の原子価をもたらすために必要とされる残りの炭素置換基は、水素であると推定されるべきである。例えば、は、と同一の意味を有する。保護基とは、官能基の特性又は全体としての化合物の特性を遮蔽又は変更する化合物の部分を指す。保護基の化学的サブ構造は広範囲に変化する。保護基の1つの機能は、親原薬の合成において中間体としての役割を果たすことである。化学的保護基及び保護/脱保護のための戦略は、当該技術分野で周知である。ProtectiveGroupinOrganicChemistry、TheodoraW.GreeneJohnWileySons,Inc.,NewYork,1991年を参照されたい。例えば秩序正しい計画的な方法で化学結合を形成したり破断したりするなどして、所望の化学反応の効率性を補助するために、保護基は、特定の官能基の反応性の遮蔽に頻繁に使用される。化合物の官能基の保護は、保護された官能基の反応性に加えて、極性、脂溶性疎水性、及び他の通常の分析手段によって測定され得る特性など、他の物理的特性も変更する。化学的に保護された中間体は、それら自体が生物学的に活性又は不活性であり得る。保護された化合物はまた、変更された特性を呈し、場合によっては、細胞膜の通過並びに酵素的分解または選択的排除に対する抵抗のようなインビトロ及びインビボでの最適な特性を呈する。この役割において、意図された治療効果を有する保護された化合物を、プロドラッグと呼ぶこともできる。保護基の別の機能は、親薬剤をプロドラッグに変換させることであり、これによって、インビボでのプロドラッグの変換の際に、親薬剤が放出される。活性プロドラッグは、親薬剤よりも効果的に吸収され得るために、プロドラッグは、親型よりもインビボにおいて大きな効力を有することが可能である。保護基は、化学的中間体の場合にインビトロで除去されるか、或いはプロドラッグの場合にインビボで除去されるかのいずれかある。化学的中間体では、脱保護の後に得られる生成物、例えばアルコールなどが生理学的に許容可能であることは特に重要ではないが、概して、その生成物が薬理学的に無害であることが望ましい。プロドラッグ部分とは、加水分解、酵素的開裂によって、又は何らかの他のプロセスBundgaard,Hans,TextbookofDrugDesignandDevelopment1991年中のDesignandApplicationofProdrugs、P.Krogsgaard-Larsen及びH.Bundgaard編,HarwoodAcademicPublishers,113~191頁によって、全身的又は細胞内において、代謝中に活性な阻害化合物から分離する不安定性官能基を意味する。本発明の亜リン酸塩プロドラッグ化合物で酵素的活性化作用が可能である酵素としては、限定されるものではないが、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、及びホスファーゼが挙げられる。プロドラッグ部分は、溶解度、吸収及び脂溶性を増強させて薬剤送達、バイオアベイラビリティ及び効力を最適化するのに役立つことができる。プロドラッグ部分は、活性代謝産物又は薬剤それ自体を包含し得る。プロドラッグ部分の例としては、加水分解に感受性又は不安定なアシルオキシメチルエステル-CH2OC=OR30及びアシルオキシメチルカーボネート-CH2OC=OOR30が挙げられ、式中R30は、C1-C6アルキル、C1-C6置換アルキル、C6-C20アリール又はC6-C20置換アリールである。このアシルオキシアルキルエステルは、Farquharら著1983年J.Pharm.Sci.72:324頁、更に米国特許第4816570号、同第4968788号、同第5663159号及び同第5792756号によって、カルボン酸に対するプロドラッグ戦略として使用され、次いでリン酸塩及び亜リン酸塩に適用されたものである。本発明のある化合物では、プロドラッグ部分は、リン酸基の一部である。アシルオキシアルキルエステルは、リン酸を細胞膜を横断して送達させるため、並びに経口バイオアベイラビリティを増強させるために使用され得る。アシルオキシアルキルエステルに近い変形であるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル炭酸塩もまた、本発明の組み合わせの化合物におけるプロドラッグ部分として、経口バイオアベイラビリティを増強させ得る。例示的アシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、POM-CH2OC=OCCH33である。例示的アシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネートPOC-CH2OC=OOCCH33である。リン酸塩基は、リン酸塩プロドラッグ部分であり得る。このプロドラッグ部分は、限定されるものではないが、例えばピバロイルオキシメチルカーボネートPOC又はPOM基を含むもののように、加水分解に対して感受性であり得る。あるいは、このプロドラッグ部分は、乳酸塩エステル又はホスホンアミデート-エステル基のように、酵素によって強化される開裂に感受性であり得る。リン基のアリールエステル、特にフェニルエステルが、経口バイオアベイラビリティを増強させることが報告されているDeLambertら著1994年J.Med.Chem.37:498頁。リン酸塩に対してオルトであるカルボン酸エステルを含有するフェニルエステルもまた、記載されているKhamnei及びTorrence著,1996年J.Med.Chem.39:4109~4115頁。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合、オルト-又はパラ-位での置換基は、加水分解を加速させ得る。アシル化フェノール又はアルキル化フェノールを有するベンジル類似体は、例えばエステラーゼ、オキシダーゼ等の酵素の作用を通じてフェノール化合物を生成し得、これが次にベンジルのC-O結合で開裂を受けて、リン酸とキノンメチド中間体を生成する。この部類のプロドラッグの例は、Mitchellら著1992年J.Chem.Soc.PerkinTrans.I2345頁、Brookら著国際公開第91/19721号に記載されている。更に、ベンジルメチレンに連結されたカルボン酸エステル含有基を含む、他のベンジル系プロドラッグが記載されているGlazierら著,国際公開第91/19721号。チオ含有プロドラッグが、ホスホネート薬剤の細胞内送達のために有用であることが報告されている。これらのプロエステルは、その中でチオール基がアシル基でエステル化されているか、又は別のチオール基と組み合わされてジスルフィドを形成するかのいずれかであるような、エチルチオ基を含有する。ジスルフィドの脱エステル化又は還元は、亜リン酸塩とエピスルフィドに引き続き分解される遊離チオ中間体を生成するPuechら著1993年AntiviralRes.,22:155-174頁、Benzariaら著1996年J.Med.Chem.39:4958頁。環式亜リン酸塩エステルはまた、リン含有化合物のプロドラッグとしても記載されているErionら著,米国特許第6312662号。式I~IVの範囲内の化合物及びその薬学的に許容可能な塩の全ての鏡像異性体、ジアステレオマー、及びラセミ体混合物、互変異性体、多形体、疑似多形体は、本発明の範囲内であることに留意するべきである。このような鏡像異性体及びジアステレオマーの全ての混合物は、本発明の範囲内である。式I~IVの化合物及びその薬学的に許容可能な塩は、種々の多形体又は疑似多形体として存在し得る。本明細書で使用するとき、結晶多形性とは、異なる結晶構造で存在するための結晶性化合物の能力を意味する。結晶多形性とは、結晶充填の差充填多形又は同一分子の異なる立体配座異性体間の充填の差立体配座多形からの結果であり得る。本明細書で使用するとき、結晶疑似多形性とは、異なる結晶構造で存在するための化合物の水和物又は溶媒化合物の能力を意味する。本発明の疑似多形体は、結晶充填での差充填疑似多形又は同一分子の立体配座異性体間の充填の差立体配座疑似多形によって存在し得る。本発明は、式I~IIIの化合物及びそれらの薬学的に許容可能な塩の全ての多形体及び疑似多形体を含む。式I~IVの化合物及びその薬学的に許容可能な塩は、非結晶固体としても存在し得る。本明細書で使用するとき、非結晶固体とは、固体中に原子の位置の長距離秩序がない固体である。結晶サイズが2ナノメーター又はそれ未満の場合にも、この定義が当てはまる。溶媒を含む添加剤を、本発明の非結晶系形状を作り出すために使用することができる。本発明は、式I~IVの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の全ての非結晶形を含む。式I~IVの化合物を含む選択された置換基は、ある再帰度まで存在する。これに関して、再帰的置換基とは、置換基がそれ自体の別の出現を繰り返してよいことを意味する。このような置換基の再帰的性質のために、理論的には、任意の所与の実施形態において、多数の化合物が存在し得る。例えば、RxはRy置換基を含む。Ryは、Rであることができる。RはW3であることができる。W3はW4であり得、並びにW4はRであるか、又はRyを備える置換基を含み得る。医薬品化学の分野の当業者は、このような置換基の総数が、意図される化合物の所望の特性によって適度に制限されることを理解している。このような特性としては、例えば、限定されないが、分子量、溶解度又はlogPのような物理的特性、目的とされた標的に対する活性のような応用特性、並びに合成のしやすさのような適用性が挙げられる。例として、限定されないが、ある実施形態ではW3及びRyは、再帰的置換基である。典型的には、それぞれの再帰的置換基は、独立して、所与の実施形態で20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、又は0回出現し得る。より典型的には、それぞれの再帰的置換基は、所与の実施形態で、12回又はそれより少ない回数で出現し得る。更により典型的には、それぞれの再帰的置換基が、所与の実施形態で3回又はそれ未満の回数で出現し得る。例えば、所与の実施形態において、W3は0~8回出現し、並びにRyは0~6回出現するだろう。更により典型的には、所与の実施形態で、W3は0~6回出現し、並びにRyは0~4回出現するであろう。再帰的置換基は、本発明の意図された態様である。医薬品化学の分野の当業者は、このような置換基の多用途性を理解している。総数は、本発明の実施形態に再帰的置換基が存在する程度まで、上記で示したように決定されるであろう。量に関連して使用される修飾語約は、定められた値を含み、前後関係から指示された意味を有する例えば、特定の量の測定に関連する誤差の程度を包含する。本明細書で使用されるとき、用語治療するとは、別に指示されない限り、このような用語を適用する疾患又は病状、又はこのような疾患若しくは病状の1つ以上の症状の進行を逆転、軽減、阻害する、若しくは予防することを意味する。本明細書で使用されている用語治療とは、上記直前の治療するの定義に基づく治療する行為を指す。本明細書で使用される用語治療的有効量とは、本明細書の組成物が選択された投与経路で投与される場合に、分泌物中又は気道及び肺の組織中、あるいは治療される被験者の血流中に所望の薬剤レベルをもたらして、予期された生理学的応答又は所望の生物学的効果をもたらすのに必要な、本明細書に記載の組成物中に存在する式I~IVの化合物の量である。正確な量は、例えば、式I~IVの特定の化合物、その組成物の比活性、使用される送達装置、組成物の物理的特性、その目的とされた用途、並びに疾病状態の重篤度、患者の協力等の患者が抱える事情のような多くの因子に依存するであろうし、本明細書で提供された情報に基づいて、当業者によって容易に決定され得る。用語正常生理食塩水とは、0.9w/vのNaClを含有する水溶液を意味する。用語高張生理食塩水とは、0.9w/vを超えるNaClを含有する水溶液を意味する。例えば、3高張生理食塩水は、3w/vのNaClを含有する。式I~IVの化合物は、R7としてリン酸基を含み得るが、これは、プロドラッグ部分であり得、式中Y又はY1は、独立して、O、S、NR、NOR、NOR、NOOR、又はN-NR2であり;W1及びW2は、一体化する場合、-Y3CRy23Y3-であり;又はW1若しくはW2の一方はR3若しくはR4のいずれかと一体化して-Y3-であり、W1若しくはW2の他方は式Iaであり;又はW1及びW2はそれぞれ独立して、式Iaの基である:式中、各Y2は独立して、結合、O、CR2、NR、NOR、NOR、NOOR、N-NR2、S、S-S、SO、又はSO2であり;各Y3は独立してO、S、又はNRであり;M2は0、1又は2であり;各Ryは、独立してH、F、Cl、Br、I、OH、R、-C=Y1R、-C=Y1OR、-C=Y1NR2、-NR2、-NR3、-NR3、-SR、SOR、-SO2R、-SOOR、-SO2OR、-OC=Y1R、-OC=Y1OR、-OC=Y1NR2、-SC=Y1R、-SC=Y1OR、-SC=Y1NR2、-NRC=Y1R、-NRC=Y1OR、又は-NRC=Y1NR2、SO2NR2、CN、N3、NO2、OR、保護基若しくはW3であり;又は一体化する場合、同一の炭素原子上の2つのRyは、3~7個の炭素原子の炭素環を形成し;各Rxは、独立してRy、保護基、又は以下の式:であり;式中、M1a、M1c、及びM1dは、独立して0又は1であり;M12cは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12であり;各Rは、H、ハロゲン、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル、C2-C8置換アルキニル、C6-C20アリール、C6-C20置換アリール、C2-C20ヘテロシクリル、C2-C20置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、置換アリールアルキル又は保護基であり;W3は、W4又はW5であり;W4は、R、-CY1Ry、-CY1W5、-SO2Ry、又は-SO2W5であり;並びにW5は、炭素環又はヘテロ環であり、ここにおいてW5は独立して0~3個のRy基に置換されていている。W5炭素環及びW5ヘテロ環は、独立して、0~3個のRy基に置換され得る。W5は飽和、不飽和、又は単環式若しくは二環式の炭素環若しくはヘテロ環を含む芳香族環であってもよい。W5は、3~10個の環原子、例えば3~7個の環原子を含んでよい。W5環は、3個の環原子を含有する場合は飽和されていて、4個の環原子を含有する場合は飽和若しくは一不飽和であり、5個の環原子を有する場合は飽和、一不飽和若しくは二不飽和であり、並びに6個の環原子を含有する場合は飽和、一不飽和若しくは二不飽和、又は芳香族環である。W5ヘテロ環は、3~7個の環員2~6個の炭素原子並びにN、O、P、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を有する単環、又は7~10個の環員4~9個の炭素原子並びにN、O、P、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を有する二環であり得る。W5ヘテロ環状単環は、3~6個の環原子2~5個の炭素原子並びにN、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子、又は5個若しくは6個の環原子3~5個の炭素原子並びにN及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を有し得る。W5ヘテロ環状二環は、ビシクロ4,5、5,5、5,6、又は6,6系として配列された7~10個の環原子6~9個の炭素原子並びにN、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を有するか、或いはビシクロ5,6又は6,6系として配列された9~10個の環原子8~9個の炭素原子並びにN及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を有する。W5ヘテロ環は、安定な共有結合によって、炭素、窒素、硫黄又は他の原子を介してY2に結合され得る。W5ヘテロ環としては、例えば、ピリジル、ジヒドロピリジル異性体、ピペリジン、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、s-トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニル、及びピロリルが挙げられる。W5にはまた、例えば以下のようなものが含まれる。W5炭素環及びヘテロ環は、上記で定義したように、独立して、0~3個のR基で置換され得る。例えば、置換W5炭素環としては、が挙げられる。置換フェニル炭素環の例としては、が挙げられる。式I~IV化合物のの実施形態としては、のようなサブ構造が挙げられ、式中各Y2bは、独立してO又はNRである。この実施形態の別の態様では、各Y2bはOであり、各Rxは、独立して、であり、式中M12cは1、2又は3であり、各Y2は、独立して、結合、O、CR2、又はSである。この実施形態の別の態様では、1つのY2b-RxはNHRであり、他のY2b-RxはO-Rxであり、式中Rxはであり、式中M12cは2である。この実施形態の別の態様では、各Y2bはOであり、並びに各Rxは、独立して、であり、式中、M12cは2である。この実施形態の別の態様では、各Y2bはOであり、並びに各Rxは、独立して、であり、式中M12cは1であり、並びにY2は結合、O、又はCR2である。式I~IV化合物のの他の実施形態としては、以下のようなサブ構造が挙げられ:式中、各Y3は、独立して、O又はNRである。この実施形態の別の態様では、各Y3はOである。この実施形態の別の態様では、サブ構造は、であり、式中、本明細書で定義されたように、RyはW5である。式I~IVのの別の実施形態としては、以下のようなサブ構造が挙げられる:式中、Y2cは、独立して、O、NRy又はSである。式I~IVのの別の実施形態としては、R3又はR4のいずれかと一体となったW1又はW2の一方が-Y3-であり、W1又はW2の他方が式Iaである。このような実施形態は、以下から選択される式Ibの化合物によって表される。式Ibの実施形態の別の態様では、各Y及びY3はOである。式Ibの実施形態の別の態様では、W1又はW2はY2b-Rxであり、各Y、Y3及びY2bはOであり、並びにRxは、であり、式中、M12cは1、2、又は3であり、並びにY2は独立して、結合、O、CR2、又はSである。式Ibの実施形態の別の態様では、W1又はW2はY2b-Rxであり、各Y、Y3及びY2bはOであり、並びにRxは、であり、式中、M12cは2である。式Ibの実施形態の別の態様では、W1又はW2はY2b-Rxであり、各Y、Y3及びY2bはOであり、並びにRxは、であり、式中、M12cは1であり、並びにY2は結合、O、又はCR2である。式I~IVの化合物のの別の実施形態としては、のサブ構造が挙げられ、式中、W5は、フェニル又は置換フェニルのような炭素環である。この実施形態の別の態様では、サブ構造は、であり、式中Y2bはO又はNRであり、フェニル炭素環は、0~3個のR基で置換されている。サブ構造のこの実施形態の別の態様では、Rxは、であり、式中、M12cは1、2又は3であり、並びに各Y2は、独立して結合、O、CR2、又はSである。式I~IVのの別の実施形態としては、サブ構造が挙げられる。アミノ酸及び乳酸塩部分のキラル炭素は、R若しくはS立体配置又はラセミ体混合物のいずれかであり得る。式I~IVのの別の実施形態としては、サブ構造が挙げられ、式中、各Y2は、独立して-O-又は-NH-である。この実施形態の別の態様では、Ryは、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル又はC2-C8置換アルキニルである。この実施形態の別の態様では、Ryは、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル又はC2-C8置換アルキニルであり、RはCH3である。この実施形態の別の態様では、Ryは、C1C8アルキル、C1-C8置換アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8置換アルケニル、C2-C8アルキニル又はC2-C8置換アルキニルであり、RはCH3であり、並びに各Y2は-NH-である。この実施形態の別の態様では、W1及びW2は、独立して窒素結合された、天然アミノ酸又は天然アミノ酸エステルである。この実施形態の別の態様では、W1及びW2は、独立して天然2-ヒドロキシカルボン酸又は天然2-ヒドロキシカルボン酸エステルであり、ここにおいて、酸又はエステルは、2-ヒドロキシ基を介してPに結合されている。式I~IVのの別の実施形態としては、サブ構造が挙げられる。この実施形態の別の態様では、各Rxは、独立してC1C8アルキルである。この実施形態の別の態様では、各Rxは、独立してC6C20アリール又はC6C20置換アリールである。好ましい実施形態では、は、から選択される。式I~IVのの別の実施形態は、サブ構造であり、式中、W1及びW2は、独立して、以下の表20.1~20.37及び表30.1中の式のうちの1つから選択される。別に指示されない限り、表20.1~20.37で使用される変数例えば、W23、R21などは、表20.1~20.37にのみに属する。表20.1~20.37で使用される変数は、以下の定義を有する:各R21は独立してH又はC1-C8アルキルであり;各R22は独立してH、R21、R23又はR24であり、式中、R24は、独立して、0~3個のR23で置換され;各R23は、独立してR23a、R23b、R23c又はR23dであり、R23がヘテロ原子に結合される場合、R23はR23c又はR23dであり;各R23aは、独立してF、Cl、Br、I、-CN、N3、又は-NO2であり;各R23bは、独立してY21であり;各R23cは、独立して-R2x、-NR2xR2x、-SR2x、-SOR2x、-SO2R2x、-SOOR2x、-SO2OR2x、-OC=Y21R2x、-OC=Y21OR2x、-OC=Y21NR2xR2x、-SC=Y21R2x、-SC=Y21OR2x、-SC=Y21NR2xR2x、-NR2xC=Y21R2x、-NR2xC=Y21OR2x、又は-NR2xC=Y21NR2xR2xであり各R23dは、独立して-C=Y21OR2x、-C=Y21OR2x又は-C=Y21NR2xR2xであり各R2xは、独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリール、ヘテロアリールであり;或いは2つのR2xは、それらが共に結合している窒素と一体となって3~7員のヘテロ環を形成し、ここにおいて、前記ヘテロ環の任意の1個の炭素原子は、-O-、-S-又は-NR21-で任意に置き換えられ得;並びに各々の前記C1-C8アルキルの非末端炭素原子の1個以上は、-O-、-S-又は-NR21-で任意に置き換えられ得;各R24は、独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、又はC2-C8アルキニルであり;各R25は、独立してR24であり、ここにおいてR24は0~3個のR23基で置換されていて;各R25aは、独立してC1-C8アルキレン、C2-C8アルケニレン、又はC2-C8アルキニレンであり、前記C1-C8アルキレン、C2-C8アルケニレン、又はC2-C8アルキニレンのうちの任意の1つは、0~3個のR23基で置換されていて;各W23は、独立してW24又はW25であり;各W24は、独立してR25、-C=Y21R25、-C=Y21W25、-SO2R25、又は-SO2W25であり;各W25は、独立して炭素環又はヘテロ環であり、ここにおいてW25は、独立して0~3個のR22基で置換されていて;並びに、各Y21は、独立してO又はSである。Rxの実施形態としては、エステル、カーバメート、カーボネート、チオエステル、アミド、チオアミド、及び尿素基:が挙げられる。本明細書に記載される本発明の化合物のいかなる引用も、その生理学的に許容可能な塩の引用をまた包含する。本発明の化合物の生理学的に許容可能な塩の例としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属例えば、Na、Li、K、Ca2及びMg2、アンモニウム及びNR4式中、Rは本明細書で定義されたもののような、適切な塩基から誘導された塩が挙げられる。窒素原子又はアミノ基の生理学的に許容可能な塩としては、a例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等の無機酸で形成される酸添加塩;b例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、タンニン酸、パルミチン酸、アルギニン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクツロン酸、マロン酸、スルホサリチル酸、グリコール酸、2-ヒドロキシ-3-ナフトエート、パモエート、サリチル酸、ステアリン酸、フタル酸、マンデル酸、乳酸、エタンスルホン酸、リジン、アルギニン、グルタミン酸、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン、ロイシン等のような有機酸で形成される塩;並びにc例えば、塩素、臭素、及びヨウ素のような元素アニオンから形成される塩が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に許容可能な塩としては、Na及びNR4のような好適なカチオンと組み合わされた前記化合物のアニオンが挙げられる。治療的用途のために、本発明の化合物の活性成分の塩は、生理学的に許容可能な塩、すなわち、生理学的に許容可能な酸又は塩基から誘導された塩であるだろう。しかしながら、例えば生理学的に許容可能な化合物の調製又は精製において、生理学的に許容可能ではない酸又は塩基の塩もまた、使用が認められ得る。全ての塩は、それが生理学的に許容可能な酸又は塩基から誘導されようがされまいが、本発明の範囲内である。最終的には、本明細書の組成物は、本発明の化合物を、非イオン化形状、並びに両性イオン形状で、更に水和物の形状として化学量論量の水と組み合わされて含むことが理解されよう。式I~IVによって例示された本発明の化合物は、キラル中心、例えばキラル炭素又はリン原子などを有し得る。したがって、本発明の化合物は、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びアトロプ異性体をはじめとする全ての立体異性体のラセミ混合物を含む。更に本発明の化合物は、任意の又は全ての非対称的キラル原子で強化された又は分解された光学異性体を含む。言い換えれば、記述から明らかなキラル中心は、キラル異性体又はラセミ混合物としてもたらされる。ラセミ混合物及びジアステレオマー混合物の両者、並びに単離され、又は合成された個々の光学異性体で、それらの鏡像異性体又はジアステレオマーのパートナーを実質的に含有していないものは、全て本発明の範囲内である。ラセミ混合物は、例えば、光学的に活性な添加剤例えば、酸又は塩基で形成されたジアステレオマー塩の分離、それに続く光学的に活性な物質に戻す変換のような周知の技術を通して、それらの個々の、実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの場合、所望の光学異性体は、所望の出発物質の適切な立体異性体で始まる立体特異性反応によって合成される。用語キラルとは、鏡像パートナーに重ね合わせ不能な性質を有する分子を指し、一方用語アキラルとは、それらの鏡像パートナーに重ね合わせ可能である分子を指す。用語立体異性体とは、同一の化学構造を有するが、空間における原子又は基の配置に関して異なる化合物を指す。ジアステレオマーとは、2つ以上のキラリティーの中心を備えた立体異性体で、その分子が互いの鏡像ではないものを指す。ジアステレオマーは、例えば融点、沸点、スペクトル特性、反応性のような異なる物理的特性、及び異なる生物学的特性を有する。例えば、式I~IVの化合物は、R7がであり、並びにW1及びW2が異なる場合に、キラルリン原子を有し得る。W1又はW2のいずれか少なくとも1つがまたキラル中心を有する場合、例えば、W1又はW2が窒素結合されたキラルで、天然α-アミノ酸エステルである場合は、分子中に2つのキラリティーの中心があるために、式I~IVの化合物は、ジアステレオマーとして存在するだろう。このようなジアステレオマーの全て及び本明細書で記載されたそれらの使用は、本発明によって包含される。ジアステレオマーの混合物は、電気泳動法、結晶化処理及び/又はクロマトグラフ法のような高分解能解析手法下で分離され得る。ジアステレオマーは、限定されないが、溶解度、化学的安定性、結晶化度のような異なる物理的属性を有し得、並びに、限定されないが、酵素的安定性、吸収及び代謝安定性のような異なる生物学的特性も有することができる。鏡像異性体とは、互いに重ね合わせ不能な鏡像である化合物の2つの立体異性体を指す。本明細書で使用される立体化学的定義及び慣例は、S.P.Parker編集,McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984年McGraw-HillBookCompany,NewYork及びEliel,E.及びWilen,S.著,StereochemistryofOrganicCompounds1994年JonWileySons,Inc.,NewYorkに概ね従う。多くの有機化合物は、光学的に活性な形状で存在し、すなわち、それらは平面偏光の平面を回転する能力を有する。光学的に活性な化合物を説明する中で、そのキラル中心複数可の周りの分子の絶対立体配置を示すために、接頭語D及びL若しくはR及びSが使用される。接頭語d及びl、D及びL、若しくは及び-は、化合物による平面偏光の回転の記号を示すために採用され、S、-、又はlは、その化合物が左旋性であることを意味し、一方R、、又はdが接頭語に付けられた化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これら立体異性体は、それらが互いの鏡像であることを除けば、同一である。特定の立体異性体はまた、鏡像異性体とも呼ばれ得、このような異性体の混合物は、鏡像異性体混合物と呼ばれることが多い。鏡像異性体の50:50の混合物はラセミ混合物又はラセミ体と呼ばれ、これは、化学反応又はプロセスにおいて立体選択又は立体特異性がなかった場合に生じる可能性がある。用語ラセミ混合物及びラセミ体とは、光学活性を含まない、2つの鏡像異性体種の等モル混合物を指す。本明細書に記載された化合物が、同一に名づけられた基、例えばR又はR1の1つ以上で置換されるときはいつでも、この基は同一又は異なってもよく、すなわち、各基は独立して選択されることが理解されるであろう。波線~~~は、隣接するサブ構造、基、部分、又は原子への共有結合連結の部位を示す。本発明の化合物はまた、ある場合には、互変異性体として存在することも可能である。ただ1つの非局在化共鳴構造が表示されているが、このような形態の全てが、本発明の範囲内であることが企図されている。例えば、エン-アミン互変異性体は、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジン、及びテトラゾール系に関して存在することが可能で、それらの考え得る互変異性体形は、いずれも本発明の範囲内である。パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼの阻害の方法本発明の別の態様は、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼの活性を阻害する方法に関し、この方法は、パラミクソウイルス科ウイルスを含有すると思われるサンプルを、本発明の組成物で処置する工程を含む。本発明の組成物は、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼのインヒビターとして、このようなインヒビターのための中間体として作用し得、或いは以下に記載されたような他の有用性を有し得る。このインヒビターは、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼに特有の構造を有するパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼの表面上又は空隙内の位置に結合するであろう。パラミクソウイルス科ポリメラーゼに結合する組成物は、種々の可逆性の程度で結合し得る。実質的に不可逆的に結合するような化合物が、本発明のこの方法での使用には理想的な候補物質である。一旦標識付けされると、実質的に不可逆的に結合する化合物が、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼの検出のためのプローブとして有用である。したがって、本発明は、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを含有する疑いのあるサンプルのパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを検出する方法に関し、この方法は、標識に結合された本発明の化合物を含む組成物でパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを含有すると疑われたサンプルを処置する工程と、標識の活性に及ぼすサンプルの効果を観測する工程とを含む。好適な標識は、診断分野で周知であり、安定なフリーラジカル、蛍光発光団、放射性同位元素、酵素、化学発光基及び色素原が挙げられる。本明細書の化合物は、ヒドロキシル、カルボキシル、スルフヒドリル又はアミンのような官能基を用いて、通常の方法で標識付けされる。本発明の範囲内において、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを含有すると思われるサンプルとしては、生存生物のような天然又は人工材料;組織または細胞培養;生物学的材料サンプル血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、唾液、組織サンプル等のような生物学的サンプル;実験室サンプル;食品、水又は空気サンプル;特に、所望の糖蛋白質を合成する組換え体細胞である、細胞の抽出物のようなバイオプロダクトサンプルが挙げられる。典型的には、サンプルは、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを産生する病原体生物、多くはパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼのような病原体を含有する疑いのあるものであろう。サンプルは、水及び有機溶媒/水混合物を含む任意の培地中に収容され得る。サンプルは、ヒトのような生存生物、及び細胞培養のような人工材料を含める。本発明の処置工程は、本発明の組成物をサンプルに添加すること、又はこの組成物の前駆体をサンプルに添加することを含む。この添加工程は、上記のような任意の投与方法を含む。所望の場合、組成物の適用後のパラミクソウイルス科ポリメラーゼの活性が、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼの活性を検出する直接的及び間接的方法を含む任意の方法によって観測され得る。パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼ活性を決定する定量的、定性的、及び準定量的方法は、全て企図される。典型的には、上記のスクリーニング法の1つが適用されるが、生存生物の生理学的特性の観察のような任意の他の方法もまた適用可能である。パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを含有する生物体として、パラミクソウイルス科ウイルスが挙げられる。本発明の化合物は、動物又はヒトのパラミクソウイルス科ウイルス感染症の治療又は予防有用である。しかしながら、ヒトパラミクソウイルス科ウイルスを阻害することが可能な化合物のスクリーニングにおいて、酵素アッセイの結果が細胞培養アッセイの結果と相関しない場合があることに留意するべきである。したがって、細胞ベースのアッセイが、主なスクリーニング手段であるべきである。パラミクソウイルス科ポリメラーゼインヒビターのスクリーニング本発明の組成物は、酵素活性を評価するための任意の通常の技術によって、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼに対する阻害活性についてスクリーニングされる。本発明の範囲内で、典型的には、組成物が先ず初めに、インビトロでパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼの阻害についてスクリーニングされ、次いで阻害活性を示す組成物が、インビボでスクリーニングされる。約5×10-6M未満、及び好ましくは1×10-7M未満のインビトロKi阻害定数を有する化合物が、インビボ使用には好ましい。有用なインビトロスクリーニングが詳細に記載されてきており、ここでは詳記されないであろう。しかし、実施例は、好適なインビトロアッセイを記載する。医薬品製剤本発明の化合物は、慣例に従い選択されるであろう通常の担体及び賦形剤で製剤化される。錠剤は、賦形剤、グリダント、増量剤、結合剤等を含有するであろう。水性製剤は、無菌形状で調製され、経口投与以外による送達を目的とする場合、一般的に等張であるだろう。全ての製剤は、必要に応じて、HandbookofPharmaceuticalExcipents1986年に記載されたもののような賦形剤を含有するであろう。賦形剤としては、アスコルビン酸及び他の酸化防止剤、EDTAのようなキレート剤、デキストランのような炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸等が挙げられる。製剤のpHは、約3~約11の範囲であるが、通常は約7~10の範囲である。活性成分が単独で投与されることは可能であるが、医薬品製剤としてそれらを提供することが好ましい場合がある。獣医学的使用及びヒトへの使用の双方で、本発明の製剤は、1つ以上の許容可能な担体と共に、上記で定義されたような少なくとも1つの活性成分と、必要に応じて、特に本明細書で説明されるような、追加的治療用成分である他の治療用成分とを含む。担体複数可は、製剤の他の成分に適合可能であり、並びその受容者に対して生理学的に無害という観点で許容可能であらねばならない。この製剤は、前述の投与経路に関して好適であるものを含む。製剤は、通常、単位投与量形態で提示することができ、製剤学の分野で周知である任意の方法によって調製され得る。技術及び製剤については、Remington’sPharmaceuticalSciencesMarkPublishingCo.,Easton,PAで概ね確認される。このような方法は、活性成分を、1つ以上の補助成分を構成する担体と結合させる工程を含む。概して、製剤は、活性成分を液体担体又は微粉砕形態の固体担体若しくはその双方と均一かつ密に結合させることによって調製され、次いで、必要な場合、生成物を成形する。経口投与のために好適である本発明の製剤は、活性成分の所定の量をそれぞれ含有するカプセル、カシェ剤若しくは錠剤;粉剤若しくは顆粒剤;水性液若しくは非水性液中の溶液若しくは懸濁液;又は水中油液体エマルジョン若しくは油中水液体エマルジョンのような分離ユニットとして提供できる。活性成分はまた大形丸剤、舐剤あるいはペーストとしても投与され得る。錠剤は、必要に応じて1つ以上の補助剤と共に、圧縮又は成形によって生成される。圧縮錠剤は、必要に応じて結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤又は分散剤と混合された、粉末又は顆粒のような自由流体の形態で、好適な機械内で活性成分を圧縮することによって調製され得る。成形錠剤は、好適な機械内で、不活性液体希釈剤で湿潤された粉末化活性成分の混合物を成形することによって生成され得る。錠剤は、必要に応じてコーティングされ又は刻みを施され、場合によっては、その錠剤からの活性成分の徐放又は制御放出をもたらすように製剤化される。目又は他の外部組織、例えば口及び皮膚の感染については、製剤は、例えば0.075~20w/wの量で活性成分複数可を含有する例えば0.6w/w、0.7w/w等、0.1~20の範囲の活性成分を0.1w/wの増加量で含む、好ましくは0.2~15w/w、最も好ましくは0.5~10w/wの量で活性成分複数可を含有する局所的軟膏又はクリームとして塗布することが好ましい。軟膏として処方する場合、活性成分をパラフィン性または水混和性の軟膏基材のいずれかと共に使用できる。あるいは、活性成分は、水中油クリーム基材と共にクリームとして処方可能である。所望の場合、クリーム基材の水相としては、例えば、少なくとも30w/wの多価アルコール、すなわち、プロピレングリコール、ブタン1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングリコールPEG400を含む及びこれらの混合物のような2つ以上のヒドロキシル基を有するアルコールが挙げられる。局所製剤は、皮膚又は他の影響を受けた部位を通じて活性成分の吸収又は浸透を増強させる化合物を含むことが望ましい場合もある。このような皮膚浸透向上剤としては、ジメチルスルホキシド及び関連する同類体が挙げられる。本発明のエマルジョンの油相は、公知の方法で、公知の成分から構成されてよい。この相は、乳化剤エマルジェントとしても知られているのみを含んでもよいが、少なくとも1つの乳化剤と脂肪若しくは油、又は脂肪及び油の双方の混合物を含むことが望ましい。好ましくは、親水性乳化剤が、安定化剤として作用する脂溶性乳化剤と共に含有される。油及び脂肪の双方を含有することも好ましい。全体として、安定化剤複数可を含む又は含まない乳化剤複数可は、いわゆる乳化ワックスを作り上げ、このワックスは、油及び脂肪と一緒にクリーム製剤の油分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基材を作り上げる。本発明の製剤での使用のために好適であるエマルジェント及びエマルジョン安定化剤としては、Tween登録商標60、Span登録商標80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。この製剤のための好適な油又は脂肪の選択は、所望の美容上の特性を得ることに基づく。クリームは、好ましくは、チューブ又は他の容器からの漏れを回避するために好適な粘稠度を有する非グリース状、非着色性及び洗浄可能な生成物であるべきである。ジ-イソアジピン酸塩、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシル又はCrodamolCAPとして知られる分岐鎖エステルのブレンドのような直鎖又は分岐鎖、一塩基性又は二塩基性のアルキルエステルを用いることができ、最後の3つが好ましいエステルである。これらは、要求される特性によって、単独で又は組み合わせて使用され得る。あるいは、白色軟質パラフィン及び/若しくは液体パラフィン又は他の鉱油のような高融点脂質が使用される。本発明による医薬品製剤は、1つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と共に、必要に応じて他の治療薬剤が加わった、本発明による組み合わせを含む。活性成分を含む医薬品製剤は、目的とする投与方法に適した任意の形態であり得る。経口使用のために使用される場合、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ剤、水性又は油性懸濁液、分散可能な粉剤又は顆粒剤、エマルジョン、硬質又は軟質カプセル、シロップ又はエリキシル剤を調製することができる。経口使用を目的とする組成物は、医薬組成物の製造に関する当該技術分野で公知の任意の方法により調製され得、このような組成物は、口当たりの良い調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤をはじめとする1つ以上の薬剤を含有することができる。錠剤の製造のために好適である非毒性の薬学的に許容可能な賦形剤との混合で活性成分を含有する錠剤が、許容される。これら賦形剤としては、例えば、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤;トウモロコシデンプン、又はアルギニン酸のような造粒剤又は崩壊剤;デンプン、ゼラチン又はアラビアゴムのような結合剤;並びにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクのような滑沢剤であることができる。錠剤はコーティングされなくてもよく、又は胃腸管での崩壊及び吸収を遅延させるためのマイクロカプセル化を含む公知の技術でコーティングされてもよく、これによって、長時間にわたる持続性作用をもたらすことができる。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような時間遅延材料が、単独又はワックスと共に、使用され得る。経口使用のための製剤はまた、活性成分が、例えばリン酸カルシウム又はカオリンのような不活性固体希釈剤と混合されている硬質ゼラチンカプセルとして提供することもでき、或いは活性成分が水、又はピーナッツ油、液体パラフィン若しくはオリーブ油のような油媒体と混合されている軟質ゼラチンカプセルとして提供することもできる。本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造のために好適である賦形剤と混合された活性材料を含有する。このような賦形剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギニン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムのような懸濁剤、天然ホスファチド例えば、レシチン、脂肪酸との酸化アルキレンの縮合生成物例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン、長鎖脂肪アルコールとの酸化エチレンの縮合生成物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導された部分的エステルとの酸化エチレンの縮合生成物例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのような分散剤又は湿潤剤が挙げられる。水性懸濁液はまた、エチル又はn-プロピルp-ヒドロキシ-ベンゾエートのような1つ以上の防腐剤、1つ以上の着色剤、1つ以上の香味剤、及びショ糖又はサッカリンのような1つ以上の甘味剤を含有してもよい。油懸濁液は、活性成分を、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油若しくはココナッツ油のような植物油中に、又は液体パラフィンのような鉱油中に懸濁させることによって製剤化され得る。経口懸濁液は、蜜蝋、硬質パラフィン又はセチルアルコールのような増粘剤を含有することができる。上述されたもののような甘味剤、及び香味剤が、口当たりの良い経口調製物をもたらすために添加されてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防止剤の添加によって、保存され得る。水の添加による水性懸濁液の調製に好適な本発明の分散可能な粉末及び顆粒は、分散又は湿潤剤、懸濁剤、並びに1つ以上の防腐剤と混合された活性成分をもたらす。好適な分散又は湿潤剤、及び懸濁剤は、上記に開示されたものによって例示される。追加的賦形剤、例えば甘味剤、香味剤及び着色剤もまた、存在することができる。本発明の医薬品製剤はまた、水中油エマルジョンの形態であることができる。油性相はオリーブ油又はラッカセイ油のような植物油、液体パラフィンのような鉱油、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、アラビアゴム及びトラガカントゴムのような天然ゴム、大豆レシチンのような天然ホスファチド、モノオレイン酸ソルビタンのような脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されたエステル又は部分的エステル、並びにモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのような、酸化エチレンとのこれら部分的エステルの縮合生成物が挙げられる。このエマルジョンは、甘味剤及び香味剤もまた含有する場合もある。シロップ及びエリキシル剤は、グリセロール、ソルビトール又はショ糖のような甘味剤と共に製剤化されてもよい。このような製剤はまた、緩和剤、防腐剤、香味剤又は着色剤を含有してよい。本発明の医薬品製剤は、無菌の注射可能な水性又は油性の懸濁液のような、無菌の注射可能調製物の形態であることができる。この懸濁液は、上述した好適な分散又は湿潤剤並びに懸濁剤を用いて、公知の技術により製剤化され得る。無菌の注射可能調製物はまた、1,3-ブタン-ジオール中の溶液のような非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能溶液若しくは懸濁液であり得、又は凍結乾燥粉末として調製され得る。使用され得る許容可能なベヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー溶液及び等張塩化ナトリウム溶液がある。更に、無菌の固定油が、溶媒又は懸濁媒体として通常、使用可能である。この目的のために、合成モノ-又はジ-グリセリドを含む任意の無刺激の固定油が使用可能である。加えて、オレイン酸のような脂肪酸も同じく、注射可能な調製物中で使用され得る。単一投与形態を生成するために担体材料と組み合わせることが可能である活性成分の量は、処置される宿主及び投与の特定の様式に応じて変化するであろう。例えば、ヒトへの経口投与を目的とする徐放性製剤は、組成物の総重量の約5~約95重量:重量で変化することが可能な担体材料の適切かつ好都合な量と共に約1~1000mgの活性材料を含んでよい。医薬品製剤は、投与のために容易に測定可能な量をもたらすように、調製され得る。例えば、静脈内注入を目的とする水性溶液は、約30mL/時の速度で好適な容積の注入をもたらすために、溶液1ミリリットル当たり約3~500μgの活性成分を含むことができる。目への局所的投与のために好適である製剤はまた、活性成分が適切な担体、特に活性成分のための水性溶媒中に溶解又は懸濁されているような点眼剤を含む。活性成分は、このような製剤中では、0.5~20の濃度で、有利には0.5~10、特に約1.5w/wの濃度で存在することが好ましい。口内の局所的投与に適した製剤としては、通常はショ糖及びアラビアゴム又はトラガカントゴムのような風味剤基剤中に活性成分を含むロゼンジ剤;ゼラチン及びグリセリン、又はショ糖及びアラビアゴムのような不活性基剤中に活性成分を含むトローチ剤;並びに好適な液体担体中に活性成分を含むマウスウォッシュが挙げられる。直腸投与のための製剤は、例えばココアバター又はサリチル酸塩を含む好適な基材を有する座剤として提供することができる。肺内投与又は鼻腔投与に好適である製剤は、例えば、0.5、1、30、35マイクロメートル等の0.1~500マイクロメートルの範囲の粒径を有し、これは鼻腔路を通じての急速吸入によって、又は肺胞嚢に到達するように口腔を通じての吸入によって投与される。好適な製剤としては、活性成分の水性又は油性溶液が挙げられる。エアゾール又は乾燥粉末投与に好適である製剤は、通常の方法により調製され得、以下に記載されるようなパラミクソウイルス科ウイルス感染症の治療又は予防で従来から使用される化合物のような他の治療薬剤と共に送達され得る。別の態様では、本発明は、パラミクソウイルス科ウイルス感染症及び潜在的に関連する気管支炎を治療するために好適である、式I~IVの化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、新規で、有効な、安全な、非刺激性及び生理学的に適合可能で吸入可能な組成物である。好ましい薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩又はリン酸塩をはじめとする無機酸塩であり、これらが肺の刺激をそれほど起こさないと思われるためである。好ましくは、吸入製剤は、約1~約5μmの質量メジアン空気力学的直径MMADを有する粒子を含むエアゾールで、気管支内空間に送達される。好ましくは、式I~IVの化合物は、噴霧器、加圧式定量噴霧吸入器pMDI、又は乾燥粉末吸入器DPIを用いるエアゾール送達用に製剤化される。噴霧器の非限定例としては、霧化噴霧器、ジェット噴霧器、超音波噴霧器、加圧式噴霧器、振動式多孔質プレート、又はDenyer,J.AerosolmedicinePulmonaryDrugDelivery2010,23Supp1,S1~S10に記載された適応エアゾール送達技術を使用する噴霧器のようなをものを含む同等の噴霧器が挙げられる。ジェット噴霧器は、液体溶液をエアゾール液滴に分解するために空気圧を使用する。超音波噴霧器は、液体をエアゾール小液滴にせん断する圧電結晶体によって働く。加圧式噴霧システムは、エアゾール液滴を生成するために、溶液を圧力下で小さい孔を通じて押し込む。振動式多孔質プレート装置は、液体の流れを適切な液滴サイズにせん断するために急速振動を使用する。好ましい実施形態では、式I~IVの化合物の製剤を要求されるMMADの粒子にエアゾール化することが可能な噴霧器を用いて、噴霧のための製剤が、主として約1μm~約5μmのMMADを有する粒子を含むエアゾール中で、気管支内空間に送達される。最適に治療効果があり、並びに上気道及び全身の副作用を回避するためには、エアゾール化粒子の大部分は、約5μmを超えて大きいMMADを有するべきではない。エアゾールが5μmよりも大きなMMADを有する粒子を多数含有する場合には、この粒子は、上気道内に付着され、下気道内の炎症部位及び気管支収縮部位への薬剤送達量を減少させる。エアゾールのMMADが約1μmより小さい場合には、この粒子は、吸入された空気中に浮遊して留まる傾向を有し、引き続いて呼気中に発散されてしまう。噴霧用エアゾール製剤が、本発明の方法により調合及び送達される場合、パラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療するために十分な、式I~IVの化合物の治療的有効用量をパラミクソウイルス科ウイルス感染の部位に送達させる。投与される薬剤の量は、式I~IVの化合物の治療的有効用量の送達の効率を反映するように調節されねばならない。好ましい実施形態では、霧化噴霧器、ジェット噴霧器、加圧式噴霧器、振動多孔質プレート、又は超音波噴霧器との水性エアゾール製剤の組み合わせは、噴霧器の型に応じて、式I~IVの化合物の投与された用量のおおよそ、少なくとも20~約90、典型的には約70の用量の気道への送達を可能にする。好ましい実施形態では、活性化合物の少なくとも約30~約50が送達される。より好ましくは、活性化合物の約70~約90が送達される。本発明の別の実施形態では、式I~IVの化合物又はその薬学的に許容可能な塩は、乾燥した吸入可能な粉末として送達される。本発明の化合物は、乾燥粉末又は計量吸入器を用いて、気管支内空間に化合物の微細粒子を効果的に送達させるために、乾燥粉末製剤として気管支内投与される。DPIによる送達のために、式I~IVの化合物は、粉砕スプレー乾燥、臨界流体処理、又は溶液からの沈降によって、主に約1μm~約5μmのMMADを有する粒子に加工処理される。媒体ミル装置、ジェットミル装置及びスプレー乾燥装置並びに約1μm~約5μmのMMADを有する粒径を生成することが可能な手法は、当技術分野で周知である。一実施形態では、必要とされるサイズの粒子に加工処理する前に、賦形剤が式I~IVの化合物に添加される。別の実施形態では、例えば乳糖を賦形剤として用いて、薬剤粒子の分散を補助するために、賦形剤が必要とされるサイズの粒子と混合される。粒径の決定は、当技術分野で周知の装置を用いてなされる。例えば、多段構成Andersonカスケードインパクター、又は計量吸入器及び乾燥粉末吸入器内のエアゾールの特性化装置として米国薬局方第601章の中で具体的に記載されているもののような他の好適な方法である。別の好ましい実施形態では、式I~IVの化合物は、乾燥粉末吸入器又は他の乾燥粉末分散装置のような装置を用いて、乾燥粉末として送達される。乾燥粉末吸入器及び装置の非限定例としては、米国特許第5,458,135号、同第5,740,794号、同第5,775,320号、同第5,785,049号、同第3,906,950号、同第4,013,075号、同第4,069,819号、同第4,995,385号、同第5,522,385号、同第4,668,218号、同第4,667,668号、同第4,805,811号及び同第5,388,572号に開示されたものが挙げられる。乾燥粉末吸入器には2種の主要なデザインがある。1つのデザインは、薬剤のための収容容器が装置内に配置され、患者が吸入チャンバ中に用量の薬剤を添加するような計量装置である。2番目のデザインは、個々の用量が個別の容器内にすでに製造されているような工場で計量された装置である。両システムとも、1μm~約5μmのMMADの小粒子への薬剤の処方に基づき、限定されるものではないが乳糖のようなより大きな賦形剤粒子と一緒の共処方を伴うことが多い。薬剤粉末が、吸入チャンバ内に配置され装置の計量によって、又は工場で計量された用量の破断によってのいずれかで、患者の呼気流が、粉末を装置から口腔へと加速させる。粉末経路の非層状流特性が、賦形剤-薬剤集塊物を分解させて、より大きな賦形剤粒子の塊が、喉の裏でのそれらの固着をもたらし、一方より小さな薬剤粒子が、肺の深い位置で付着される。好ましい実施形態では、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載されたような乾燥粉末吸入器のいずれかのタイプを用いて、乾燥粉末として送達されるが、この中で、乾燥粉末のMMADは、いずれの賦形剤も除けば、主に1μm~約5μmの範囲である。別の好ましい実施形態では、式I~IVの化合物は、計量吸入器を用いて、乾燥粉末として送達される。計量吸入器及び装置の非限定例としては、米国特許第5,261,538号、同第5,544,647号、同第5,622,163号、同第4,955,371号、同第3,565,070号、同第3,361,306号及び同第6,116,234号に開示されているものが挙げられる。好ましい実施形態では、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、乾燥粉末のMMADが、いずれの賦形剤も除いて、主に1μm~約5μmの範囲であるような計量吸入器を用いて、乾燥粉末として送達される。膣部投与のために好適な製剤は、活性成分に加えて、当技術分野で適切であるとして知られるような担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体又はスプレー製剤として提供することができる。非経口的投与に適した調剤は、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤及び、調剤を意図されている受容者の血液に等張とする溶質を含むことができる水性及び非水性無菌注射液並びに懸濁剤及び増粘剤を含むことができる水性及び非水性無菌懸濁液を含む。この製剤は、例えば、密閉アンプル及びバイアルのような単位用量型又は多用量型容器で提供され、使用の直前に、例えば注射用水のような無菌液体担体の添加のみが必要な冷凍乾燥凍結乾燥状態で保存され得る。即席注射用溶液及び懸濁液は、先に記載された種類の無菌粉末、顆粒及び錠剤から調製される。好ましい単位用量製剤は、活性成分の本明細書に上記で挙げた毎日の投薬量又は単位、毎日の細分投薬量、あるいは適したそれらの一部を含む製剤である。本発明の製剤は、上記で具体的に述べた成分に加えて、例えば経口投与に適した製剤が香味剤を含むことができるように、論議される製剤のタイプを考慮した当技術分野で標準的な他の薬剤を含むことができることが理解されるべきである。本発明は、獣医学的担体と共に上記で定義されたような1つ以上の活性成分を含む獣医学的組成物を更に提供する。獣医学的担体は、組成物を投与する目的のために有用な材料であり、その他の点では獣医学分野では不活性又は許容可能な、かつ活性成分に適合可能な固体、液体又は気体状材料であり得る。獣医学的組成物は、経口、非経口、又は他の任意の望ましい経路によって投与され得る。本発明の化合物は、1つ以上の本発明の化合物を活性成分として含有する制御放出性製剤を提供するために用いられ、そこ制御放出性製剤では活性成分の放出が、所与の活性成分のより少ない投与頻度をもたらすために、又はその薬動力学的又は毒性プロファイルを改善するために制御かつ調節される。活性成分の有効な投与量は、少なくとも、処置される病状の性質、毒性、その組成物が予防的により低い投与量で用いられているか、又は活動性ウイルス感染に対して用いられるいるか、送達の方法並びに医薬品処方によって異なり、従来の用量漸増試験を用いて臨床医によって決定される。これは、一日当り約0.0001~約100mg/体重kg、典型的には、一日当たり約0.01~約10mg/体重kg、より典型的には、一日当り約0.01~約5mg/体重kg、最も典型的には、一日当り約0.05~約0.5mg/体重kgであると推定される。例えば、約70kgの体重の成人の一日の候補用量は、1mg~1000mgの範囲であり、好ましくは、5mg~500mgの範囲であり、単回投与又は複数回投与の形態を取ってもよい。投与の経路本発明の1つ以上の化合物本明細書では活性成分と呼ぶは、処置される病状に適した任意の経路によって投与される。好適な経路としては、経口、直腸、鼻腔、肺、局所頬部及び舌下を含める、膣及び非経口皮下、筋肉内、静脈内、皮内、鞘内及び硬膜外を含める等が挙げられる。好ましい経路は、例えば受容者の病状で変化し得ることを理解されたい。本発明の化合物の利点は、これらが経口的生体利用が可能であり並びに経口的に投与され得ることである。併用療法本発明の組成物はまた、他の活性成分と組み合わせて使用される。パラミクソウイルス科ウイルス感染症の治療のために、他の活性治療薬剤は、パラミクソウイルス科ウイルス感染症、特に呼吸器系合胞体ウイルス及び/又はパラインフルエンザウイルス感染症に対して活性であることが好ましい。これら他の活性治療薬剤の非限定例としては、リバビリン、パリビズマブ、モタビズマブ、RSV-IGIVRespiGam登録商標、MEDI-557、A-60444、MDT-637、BMS-433771、及びこれらの混合物がげられる。パラミクソウイルス科ウイルスの感染症の多くは、呼吸器感染症である。したがって、感染の呼吸器症状及び後遺症を治療するために使用される追加的活性治療薬が、式I~IVの化合物と併用されて用いられてもよい。追加的薬剤は、経口的に又は直接的吸入によって投与されることが好ましい。例えば、ウイルス性呼吸感染症の治療のために、式I~IVの化合物と併用される他の好ましい追加的治療薬剤としては、気管支拡張剤及びコルチコステロイドが挙げられるが、これに限定されない。1950年に喘息治療として初めて導入されたCarryer,JournalofAllergy,21,282~287頁,1950年グルココルチコイドは、それらの作用機序が完全に理解されてはいないがMorris,J.AllergyClin.Immunol.,75第1部1~13頁,1985年、この疾病に対していまだに最も強力かつ一貫して効果的な療法である。残念ながら、経口グルココルチコイド療法は、体幹肥満症、高血圧、緑内障、グルコース不耐症、白内障発症の加速、骨鉱物質損失、及び心理学的影響のような、深刻な望ましくない副作用に関連し、これらすべてが、長期間治療薬剤としての使用を制限しているGoodman及びGilman、第10版,2011年。全身性副作用の解決策は、炎症部位にステロイド薬を直接的に送達させることである。経口ステロイドの重大な副作用を軽減するために、吸入コルチコステロイドICSが開発されてきた。式I~IVの化合物と併用して使用され得るコルチコステロイドの非限定例は、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルオロメトロン、酢酸フルオロメトロン、レテプレドノール、エタボン酸レテプレドノール、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、フルドロコルチゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、ベクロメタゾン、ジプロプリオネート、メチルプレドニゾロン、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルニゾリド、フルオコルチン-21-ブチレート、フルメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、ブデゾニド、プロピオン酸ハロベタゾール、フロン酸モメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、シクレゾニド、又はこれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。抗炎症性カスケード機構を通じて働く他の抗炎症剤もまた、ウイルス性呼吸器感染症の治療のために、式I~IVの化合物と併用する追加的治療薬剤として有用である。ホスホジエステラーゼインヒビター例えばPDE-4、PDE-5、又はPDE-7に特異的、転写因子インヒビター例えば、IKK阻害を通じてNFκBを遮断する、又はキナーゼインヒビター例えば、例えばP38MAP、JNK、P13K,EGFR又はSykを遮断するのような抗炎症性シグナル伝達モジュレーター本明細書では、AISTMと称されるを適用することは、これらの小分子が標的とする通常の細胞内経路の数が少なく、抗炎症治療介入のために重要なポイントであるようなシグナル伝達経路に限られているため、炎症を抑えるための理に適ったアプローチであるP.J.Barnes,2006年による評価を参照。これらの非限定的な追加的治療薬剤としては、5-2,4-ジフルオロ-フェノキシ-1-イソブチル-1H-インダゾール-6-カルボン酸2-ジメチルアミノ-エチル-アミドP38MapキナーゼインヒビターARRY-797;3-シクロプロピルメトキシ-N-3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-4-ジフルオロメトキシ-ベンズアミドPDE-4インヒビターロフルミラスト;4-2-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-フェニル-エチル-ピリジンPDE-4インヒビターCDP-840;N-3,5-ジクロロ-4-ピリジニル-4-ジフルオロメトキシ-8-メチルスルホニルアミノ-1-ジベンゾフランカルボキサミドPDE-4インヒビターオグリミラスト;N-3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-2-1-4-フルオロベンジル-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イル-2-オキソ-アセタミドPDE-4インヒビターAWD12-281;8-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-5-カルボン酸3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル-アミドPDE-4インヒビターSch351591;4-5-4-フルオロフェニル-2-4-メタンスルフィニル-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル-ピリジンP38インヒビターSB-203850;4-4-4-フルオロ-フェニル-1-3-フェニル-プロピル-5-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-ブト-3-イン-1-オールP38インヒビターRWJ-67657;4-シアノ-4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシ-フェニル-シクロヘキサンカルボン酸2-ジエチルアミノ-エチルエステルシロミラストの2-ジエチル-エチルエステルプロドラッグ、PDE-4インヒビター;3-クロロ-4-フルオロフェニル-7-メトキシ-6-3-モルホリン-4-イル-プロポキシ-キナゾリン-4-イル-アミンゲフィチニブ、EGFRインヒビター;及び4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-N-4-メチル-3-4-ピリジン-3-イル-ピリミジン-2-イルアミノ-フェニル-ベンズアミドイマチニブ、EGFRインヒビターが挙げられる。式I~IVの化合物に加えて、フォルモテロール、アルブテロール又はサルメテロールのような吸入β2-アドレナリン受容体作用薬気管支拡張剤を含む組み合わせもまた、呼吸器ウイルス感染症の治療のために役立つ限定はされないが好適な組み合わせである。ICS製剤に加えて、フォルモテロール又はサルメテロールのような吸入β2-アドレナリン受容体作用薬気管支拡張剤を含む組み合わせはまた、気管支収縮及び炎症の双方を治療するためにも使用されるそれぞれSymbicort登録商標及びAdvair登録商標。式I~IVの化合物と共にこれらICS及びβ2-アドレナリン受容体作用薬の組み合わせからなる併用はまた、呼吸器ウイルス感染症の治療に有用な組み合わせとして好適であるが、これに限定されない。肺気管支収縮の治療又は予防のために、抗コリン性作動薬が使用の可能性があり、したがって、ウイルス呼吸器感染症の治療のために、式I~IVの化合物に加えて追加的治療薬として有用である。これら抗コリン性作動薬としては、限定されないが、COPD中のコリン作動性状態の制御に対して、ヒトで治療的有効性を示したムスカリン受容体特にM3サブタイプの拮抗薬Witek,1999年;1-{4-ヒドロキシ-1-3,3,3-トリス-4-フルオロ-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-カルボニル}-ピロリジン-2-カルボン酸1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミド;3-3-2-ジエチルアミノ-アセトキシ-2-フェニル-プロピオニルオキシ-8-イソプロピル-8-メチル-8-アゾニア-ビシクロ3.2.1オクタンイプラトロピウム-N,N-ジエチルグリシネート;1-シクロヘキシル-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-カルボン酸1-アザ-ビシクロ2.2.2オクト-3-イルエステルソリフェナシン;2-ヒドロキシメチル-4-メタンスルフィニル-2-フェニル-酪酸1-アザ-ビシクロ2.2.2オクト-3-イルエステルレバトロペート;2-{1-2-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル-エチル-ピロリジン-3-イル}-2,2-ジフェニル-アセタミドダリフェナシン;4-アゼパン-1-イル-2,2-ジフェニル-ブチラミドブゼピド;7-3-2-ジエチルアミノ-アセトキシ-2-フェニル-プロピオニルオキシ-9-エチル-9-メチル-3-オキサ-9-アゾニア-トリシクロ3.3.1.02,4ノナンオキシトロピウム-N,N-ジエチルグリシネート;7-2-2-ジエチルアミノ-アセトキシ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-アセトキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アゾニア-トリシクロ3.3.1.02,4ノナンチオトロピウム-N,N-ジエチルグリシネート;ジメチルアミノ-酢酸2-3-ジイソプロピルアミノ-1-フェニル-プロピル-4-メチル-フェニルエステルトルテロジン-N,N-ジメチルグリシネート;3-4,4-ビス-4-フルオロ-フェニル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル-1-メチル-1-2-オキソ-2-ピリジン-2-イル-エチル-ピロリジニウム;1-1-3-フルオロ-ベンジル-ピペリジン-4-イル-4,4-ビス-4-フルオロ-フェニル-イミダゾリジン-2-オン;1-シクロオクチル-3-3-メトキシ-1-アザ-ビシクロ2.2.2オクト-3-イル-1-フェニル-プロポ-2-イン-1-オール;3-2-2-ジエチルアミノ-アセトキシ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-アセトキシ-1-3-フェノキシ-プロピル-1-アゾニア-ビシクロ2.2.2オクタンアクリジニウム-N,N-ジエチルグリシネート;又は2-ジエチルアミノ-アセトキシ-ジ-チオフェン-2-イル-酢酸1-メチル-1-2-フェノキシ-エチル-ピペリジン-4-イルエステルが挙げられる。式I~IVの化合物はまた、呼吸器感染症の感染及び症状の双方を治療するために、粘液溶解剤とも組み合わせられ得る。粘液溶解剤の非限定例は、アンブロキソールである。同様に、式I~IVの化合物は、呼吸器感染症の感染及び症状の双方を治療するために、去痰剤と組み合わせられ得る。去痰剤の非限定例は、グアイフェネシンである。噴霧された高張生理食塩水が、肺疾患を有する患者での小気道の速効性及び長期にわたる除去を改善するために用いられる。Kuzik著,J.Pediatrics2007年,266頁。式I~IVの化合物はまた、特にパラミクソウイルス科ウイルス感染症が気管支炎を併発する場合、噴霧高張生理食塩水と組み合わせられ得る。高張生理食塩水と式I~IVの化合物の併用は、上記で説明した任意の追加的薬剤もまた含んでよい。好ましい態様では、噴霧される約3の高張生理食塩水が使用される。本発明の化合物のいずれも、患者への同時的又は逐次的投与のために、単位用量形態で、1つ以上の追加的活性治療薬剤と組み合わせることも可能である。併用治療は、同時的又は逐次的レジメンとして投与され得る。逐次的に投与される場合、併用治療は、2回以上の投与で実行されてもよい。1つ以上の他の活性治療薬剤との本発明の化合物の共投与とは、本発明の化合物と1つ以上の他の活性治療薬剤の治療的有効量が、患者の体内に双方ともに存在するように、本発明の化合物と1つ以上の他の活性治療薬剤とを同時的又は逐次的に投与することを概ね指す。共投与は、1つ以上の他の活性治療薬剤の単位用量の投与前又は投与後の本発明の化合物の単位用量の投与を含み、例えば、1つ以上の他の活性治療薬剤の単位用量の投与の数秒内、数分内、又は数時間内での本発明の化合物の投与を含む。例えば、本発明の化合物の単位用量が、先ず初めに投与され得、数秒内又は数分内に、1つ以上の他の活性治療薬剤の単位用量の投与が続く。あるいは、1つ以上の他の活性治療薬剤が先ず初めに投与され得、数秒又は数分内に、本発明の化合物の単位用量の投与が続く。いくつかの場合、本発明の化合物の単位用量を先ず初めに投与し、数時間例えば1~12時間後に、1つ以上の他の活性治療薬剤の投与が続くことが望ましい場合がある。他の場合には、1つ以上の他の活性治療薬剤の単位用量が先ず初めに投与され、数時間例えば1~12時間後に、本発明の化合物の単位用量の投与が続くことが望ましい場合がある。併用療法は、相乗効果及び相乗作用をもたらすことが可能であり、すなわち、活性成分を一緒に使用する場合に得られる効果が、化合物を別個に使用することから得られる効果の合計を超えて大きい。活性成分が、1共製剤化され、並びに合方製剤で同時に投与又は送達される;2別個の製剤として交互に又は並行して送達される;又は3いくつかの他のレジメンによる場合に、相乗作用効果が達成され得る。交互治療で送達される場合、化合物が逐次的に投与又は送達される場合、例えば、別個の錠剤、ピル若しくはカプセル、又は別個の注射器での異なる注射によって投与又は送達される場合に、相乗作用効果が達成され得る。概して、交互治療中に、それぞれの活性成分の有効用量が、逐次的、すなわち、連続的に投与又は送達され、一方、併用治療では、2つ以上の活性成分の有効用量が一緒に投与される。相乗作用抗ウイルス効果とは、組み合わせの個々の化合物の予想された純粋な加算効果を超えて大きい抗ウイルス効果を指す。更に別の実施形態では、本出願は、細胞中でのパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを阻害する方法を提供し、この方法は、HCVで感染された細胞を、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、及び/若しくはエステルの有効量と接触させることを含み、これによって、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼが阻害される。更に別の実施形態では、本出願は、細胞中でのパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを阻害する方法を提供し、この方法は、HCVで感染された細胞を、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、及び/若しくはエステル、並びに少なくとも1つの追加的活性治療薬剤の有効量と接触させることを含み、これによって、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼが阻害される。更に別の実施形態では、本出願は、細胞中でのパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを阻害する方法を提供し、この方法は、パラミクソウイルス科ウイルスで感染された細胞を、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、及び/若しくはエステル、並びに選択された少なくとも1つの追加的活性治療薬剤の有効量と接触させることを含む。更に別の実施形態では、本出願は、細胞中でのパラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼを阻害する方法を提供し、この方法は、パラミクソウイルス科ウイルスで感染された細胞を、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、及び/若しくはエステルの治療的有効量と接触させることを含む。更に別の実施形態では、本出願は、患者のパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法を提供し、この方法は、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、及び/若しくはエステル、並びに少なくとも1つの追加的活性治療薬剤の治療的有効量を患者に投与することを含み、これによって、パラミクソウイルス科ウイルスポリメラーゼが阻害される。更に別の実施形態では、本出願は、患者のパラミクソウイルス科ウイルス感染症を治療する方法を提供し、この方法は、式I~IVの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、及び/若しくはエステルの治療的有効量、並びに少なくとも1つの追加的活性治療薬剤を患者に投与することを含む。本発明の化合物の代謝物更に本発明の範囲に含まれるものは、本明細書に記載される化合物のインビボの代謝産物であるが、但し、このような代謝産物が従来技術に関して新規かつ非自明である範囲内に限られる。このような代謝産物は、例えば主に酵素のプロセスに起因する、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化等から得られる。したがって、本発明は、本発明の化合物を哺乳類に、その代謝産物を生じるために十分な時間にわたって接触させることを含むプロセスによって生成される新規かつ非自明な化合物を含む。このような代謝産物は、典型的には、本発明の放射標識例えば14C又は3H化合物を調製すること、それを検出可能な用量例えば、約0.5mg/kgを超える量でラット、マウス、モルモット、サルのような動物に、又はヒトに非経口的に投与すること、代謝を起こさせるための十分な時間を与えること典型的には約30秒~30時間、並びに尿、血液又は他の生物学的サンプルからその変換生成物を単離することによって、同定される。これらの生成物は、それらが標識付けされているために、容易に単離される他の産物は、代謝物中で生存しているエピトープに結合することが可能な抗体の使用によって単離される。代謝物構造は、通常の方法、例えばMS又はNMR解析によって決定される。概して、代謝物の解析は、当業者に周知である通常の薬剤代謝試験と同様な方法で実行される。変換産物が、それら自体のHCVポリメラーゼ阻害活性を有さない場合でも、インビボで別に見出されない限りにおいて、本発明の化合物の治療的投与についての診断的アッセイで有用である。代用消化管分泌における化合物の安定性を決定するための処方及び方法は、公知である。37°Cで1時間インキュベーションした際に、保護基の約50モル未満が、代用腸液又は胃液中で脱保護されるような場合に、本明細書では、化合物は消化管内で安定であると定義される。化合物が消化管まで安定であるからというだけで、それがインビボで加水分解され得ないことを意味するわけではない。本発明のプロドラッグは、典型的には、消化系で安定であるだろうが、一般的には、消化管内腔、肝臓又は他の代謝的臓器、若しくは細胞内で実質的に親型薬剤まで加水分解され得る。実施例特定の略語及び頭文字が、実験の詳細を記載する上で用いられる。これらのほとんどは当業者によって理解されるであろうが、表1は、これら略語及び頭文字のリストを含む。化合物の調製2S-エチル2-クロロフェノキシホスホリルアミノプロパノエートクロリデートAエチルアラニンエステル塩酸塩1.69g、11ミリモルを無水CH2Cl210mL中に溶解し、混合物をN2g下、0°Cに冷却しながら攪拌した。フェニルジクロロホスフェート1.49mL、10ミリモルを添加し、続いてEt3Nを10分にわたって滴下により添加した。次いで反応混合物をゆっくりとRTに温め、12時間攪拌した。無水Et2O50mLを添加し、混合物を30分間攪拌した。形成された固体を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~50のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、中間体Aを得た1.13g、39。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.39-7.27m,5H、4.27m,3H、1.52m,3H、1.32m,3H31PNMR121.4MHz、CDCl3δ8.2、7.82S-2-エチルブチル2-クロロフェノキシホスホリルアミノプロパノエートクロリデートB2-エチルブチルアラニンクロロホスホルアミデートエステルBを、エチルアラニンエステルを2-エチルブチルアラニンエステルで置換する以外は、クロリデートAと同一の手順を用いて調製した。この材料を、次の反応に粗生成物として用いた。メタノール又はエタノールでの処理が、必要なLCMSシグナルを有する置換生成物を形成する。2S-イソプロピル2-クロロフェノキシホスホリルアミノプロパノエートクロリデートCイソプロピルアラニンクロロホスホルアミデートエステルCを、エチルアラニンエステルをイソプロピルアラニンエステルで置換する以外は、クロリデートAと同一の手順を用いて調製した。この材料は、次の反応に粗生成物として用いた。メタノール又はエタノールの処理が、必要なLCMSシグナルを有する置換生成物を形成する。2R,3R,4S,5R-2-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-2-カルボニトリル化合物1市販のラクトール10g、23.8ミリモルを、N2g下、無水DMSO30mL中に溶解した。Ac2O20mLを加え、得られた反応混合物をRTで48時間攪拌した。反応混合物を氷H2O500mL上に注ぎ、混合物を20分間攪拌した。混合物を、EtOAc3×200mLで抽出し、次いで合わせた有機抽出物をH2O3×200mLで洗浄した。有機抽出物を無水MgSO4上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2中に溶解し、ヘキサン中25EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ラクトン9.55g、96を得た。1HNMR400MHz、DMSOδ7.30-7.34m,13H、7.19-7.21m,2H、4.55-4.72m,6H、4.47s,2H、4.28で共蒸発させた。次いで残渣をH2O5mL中に懸濁させて、NaHCO31gで処理した。溶液を10分間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を濾過し、フリットガラスロート粗上でMeOH3×10mLで洗浄し、溶出物を減圧下で濃縮した。残渣を、逆相HPLC0.05TFAモディファイアを有するH2O中6~98MeCNグラディエントにかけ、2R,3R,4R,5R-2-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-2-カルボニトリル2を白色固体16.8mg、25及びα-異性体として得た。β-異性体についてのデータ:Rf=0.13EtOAc中10MeOH1HNMR300MHz、CD3ODδ8.09s,1H、7.28d,J=5.1Hz,1H、7.17d,J=5.1Hz,1H、5.42dd,J=53,3.3Hz,1H、4.20m,2H、3.99d,J=3.6Hz,1H、3.77d,J=3.6Hz,1H19FNMR282.2MHz、CDCl3δ-197mLCMSm/z294MHHPLC2~98MeCN-H2Oグラディエント、0.05TFAモディファイアtR=1.49分2R,3R,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-4-フルオロ-2-ヒドロキシメチル-5-メチルテトラヒドロフラン-3-オール化合物3開始ヌクレオシド化合物2の合成で記載されたように調製されたもの0.355g、0.765ミリモルを、無水THF35mL中に溶解し、N2g下で攪拌しながら0°Cに冷却した。塩化メチルマグネシウム2mL、6ミリモルTHF中3Nの溶液を添加し、得られた混合物を一夜攪拌した。酢酸7ミリモルを加えて、反応物を急冷し、次いで減圧下、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残渣をCH2Cl2中に再溶解し、この溶液をシリカゲルのプラグにかけ、生成物0.355gを粗混合物として単離したLC/MSm/z:480、M1。粗生成物を無水CH2Cl220mL中に溶解し、N2g下に配置した。溶液を攪拌し、メタンスルホン酸0.2mL、2.74ミリモルで処理した。反応混合物をRTで12時間攪拌し、次いでEt3N3.5ミリモルの添加によって急冷した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、メチル置換されたヌクレオシド0.174g、0.377ミリモル、収率44を、それぞれβ-及びα-アノマーの4:1混合物として得た。1HNMR300MHz、CD3CN主要アノマーδ7.87s,1H、7.27-7.40m,10H、6.77d,J=4.5HZ,1H、6.70d,J=4.5Hz,1H、6.23brs,2H、5.53dd,J=55,3.3Hz,1H、4.42-4.75m,4H、4.19-4.26m,1H、3.65-4.00m,3H、1.74d,J=3.9Hz,3H19FNMR282.2MHz、CD3CN主要アノマーδ-207m,1FLCMSm/z463MHベンジル化ヌクレオシド材料0.134g、0.290ミリモル、Degussa触媒0.268g及びAcOH30mLを一緒に混合した。反応雰囲気をH2gで充填し、反応物を2時間攪拌した。濾過により触媒を除去し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を最小量のH2O中に溶解し、逆相HPLCC18ヒドロRPカラムにかけ、β-アノマー30.086g、0.217ミリモル、収率57を単離した。1HNMR300MHz、D2Oδ7.87s,1H、7.22d,J=4.8Hz,1H、6.87d,J=4.8Hz,1H、5.35dd,J=54,3.6Hz,1H、3.97-4.10m,2H、3.81dd,J=12.6,2.1Hz,1H、3.64dd,J=12.6,4.8Hz,1H、1.65d,J=4.2Hz,3H19FNMR282.2MHz、CD3CNδ-207m,1F少量のαアノマーは以下のように特性評価された。1HNMR300MHz、D2Oδ7.86s,1H、7.26d,J=4.8Hz,1H、6.85d,J=4.8Hz,1H、5.31dd,J=54,3.9Hz,1H、4.39ddd,J=26.1,9.9,3.6Hz,2H、4.00-4.05m,1H、3.90dd,J=12.3,2.1Hz,1H、3.66dd,J=12.6,4.8,1H、1.56s,3H19FNMR282.2MHz、CD3CNδ-198dd,J=54,26Hz,1F2R-イソプロピル2-2R,3R,4R,5S-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-4-フルオロ-3-ヒドロキシ-5-メチルテトラヒドロフラン-2イルメトキシ-フェノキシホスホリルアミノプロパノエート化合物4ヌクレオシド30.011g、0.04ミリモルを、リン酸トリメチル2mL中に溶解し、0°Cに冷却した。混合物をN2gの雰囲気下で攪拌し、1-メチルイミダゾール0.320mL、5ミリモル、続いてアラニニルモノイソプロピル、モノフェノールホスホルクロリデートC0.240mL、4.4ミリモルを加えた。反応混合物を0°Cで2時間攪拌し、次いでLC/MSによって監視すると同時に、RTにゆっくりと加温するに任せた。LCMSによる監視で反応が完了したときに、反応混合物をH2O5mLで処理し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2中に溶解し、ヘキサン中0~100EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。生成物フラクションを回収し濃縮した。残渣を分取HPLCにかけて、アラニンイソプロピルモノアミデートプロドラッグ4を、異性体の混合物4.7mg、0.003ミリモル、6として得た。1HNMR300MHz、CD3CNδ7.87s,1H、7.17-7.44m,5H、6.71-6.83m,2H、6.14br,s,2H、5.38dd,J=56,3.3Hz,1H、4.92-5.01m,1H、3.86-4.46m,6H、3.58m,1H、1.73m,3H、1.18-1.34m,9HLCMSm/z552MH2R-エチル2-2R,3R,4R,5S-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-4-フルオロ-3-ヒドロキシ-5-メチルテトラヒドロフラン-2イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート化合物5ヌクレオシド30.026g、0.092ミリモルをリン酸トリメチル2mL中に溶解し、0°Cに冷却した。混合物をN2gの雰囲気下で攪拌し、1-メチルイミダゾール0.062mL、0.763ミリモル、続いてクロリデートA0.160g、0.552ミリモルを添加した。反応混合物を0°Cで2時間攪拌し、次いでRTにゆっくりと加温するに任せた。H2O5mLを加えて反応を急冷し、次いで混合物を減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2中に溶解し、ヘキサン中0~100EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。生成物フラクションを回収し、濃縮した。粗生成物をヘキサン中0~100のEtOAcを用いて溶出した。粗生成物を回収し、減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLCにかけ、化合物52.0mg、収率4を得た。LCMSm/z538MH2R,3R,4R,5S-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-4-フルオロ-3-ヒドロキシ-5-メチルテトラヒドロフラン-2イルメチルテトラヒドロジェントリホスフェート化合物6ヌクレオシド30.022g、0.056ミリモルを、リン酸トリメチル1mL中に溶解し、N2g下で攪拌した。オキシ塩化リン0.067mL、0.73ミリモルを加え、混合物を2時間攪拌した。分析用イオン交換カラムによる監視が、80を超えるモノリン酸塩が形成された時間を決定した。無水DMF1mL中に溶解したトリブチルアミン0.44mL、1.85ミリモル及びピロリン酸トリエチルアンモニウム0.327g、0.72ミリモルの溶液を添加した。反応混合物を20分間攪拌し、次いで、H2O5mL中、1N-重炭酸トリエチルアンモニウム溶液の添加によって、急冷した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をH2O中に再溶解した。溶液をイオン交換クロマトグラフィーにかけ、標題の生成物61.7mg、収率6を得た。LCMSm/z521MH、Tr=0.41HPLCイオン交換TR=9.40分2R,3R,5S-2-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-3-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-テトラヒドロフラン-2-カルボニトリル化合物73αR、5S,6αR-2,2-ジメチル-テトラヒドロフロ2,3-d1,3ジオキソール-5-イルメタノール:アセテート材料1.2g、5.5ミリモルJ.OrgChem.1985,50,3547頁,DeBernardoら著を、MeOHとTHFの1:1混合物10mL中に溶解した。NaOHの1N水溶液10mLを、pHが13になるまで添加した。反応混合物を2時間攪拌し、AcOHの添加によってpH8~9に中和した。混合物を、EtOAc10×30mLで抽出し、合わせた有機抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~70のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、所望の生成物866mg、90を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ5.84d,J=3.6Hz,1H、4.78t,J=4.5Hz,1H、4.38m,1H、3.93-3.54m,2H、2.04-1.84m,2H、1.52s,3H、1.33s,3H3αR、5S,6αR-5-ベンジルオキシメチル-2,2-ジメチル-テトラヒドロフロ2,3-d1,3ジオキソール:水酸化ナトリウム188mg、7.46ミリモルを無水THF5mL中に溶解し、RTでN2g下で攪拌した。アルコール866mg、4.97ミリモルを無水THF3mL中に溶解し、次いで水酸化ナトリウム混合物に5分以上で部分的に添加した。得られた混合物を20分間攪拌し、次いで臭化ベンジル892μL、7.46ミリモルを添加した。反応物を2時間攪拌し、次いで氷冷したNaHCO3水溶液とEtOAc30mLの混合物上に注いだ。有機層を分離し、次いで水層をEtOAc30mLで再抽出した。合わせた有機抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~40のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ベンジルエーテル生成物912mg、69を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.35-7.27m,5H、5.86d,J=3.6Hz,1H、4.74t,J=4.2Hz,1H、4.60s,2H、4.42m,1H、3.69-3.53m,2H、2.10-2.04m,1H、1.83-1.77m,1H、1.52s,3H、1.33s,3H3R,5S-5-ベンジルオキシメチル-テトラヒドロフラン-2,3-ジオール:ベンジルエーテル910mg、3,44ミリモルを、1:1AcOH及びH2O20mL混合物中に溶解し、60°Cで7時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、ヘキサン中0~70のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジオール生成物705mg、91を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.36-7.27m,5H、5.40d,J=3.9Hz,0.5H、5.17s,0.5H、4.67-4.56m,3H、4.33m,0.5H、4.24d,J=4.8Hz,0.5H、3.71-3.67m,1H、3.56-3.42m,2H、2.31-2.22m,1H、2.08-1.89m,2H3R,5S-5-ベンジルオキシメチル-3-ヒドロキシ-ジヒドロフラン-23H-オン:ジオール705mg、3.14ミリモルを、ベンゼン30mL中に溶解し、炭酸銀セライト混合物3.46g、6.28ミリモルで処理した。得られた混合物を、80°C、N2g下で2時間攪拌した。次いで混合物をRTに冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~70のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ラクトン生成物600mg、86を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.39-7.27m,5H、4.75-4.68m,1H、4.60-4.49m,2H、3.74-3.54m,2H、2.61-2.35m,2H、2.38-2.28m,1H3R,5S-3-ベンジルオキシ-5-ベンジルオキシメチル-ジヒドロフラン-23H-オン:ラクトン600mg、2.7ミリモルを、EtOAc30mL中に溶解し、酸化銀626mg、2.7ミリモルで処理し、続いて臭化ベンジル387μL、3.24ミリモルで処理した。次いで反応混合物を、50°C、N2g下で8時間攪拌した。次いで追加の酸化銀300mgを添加し、得られた混合物を50°Cで16時間攪拌した。追加の臭化ベンジル50μL及び酸化銀150mgを添加し、混合物を更に8時間攪拌した。反応混合物を冷却させて、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~20のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、標題化合物742mg、88を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.39-7.27m,10H、4.99d,J=11.4Hz,1H、4.72m,2H、4.56m,2H、4.39t,J=8.1Hz,1H、3.72-3.51m,2H、2.42-2.25m,2H3R,5S-2-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-3-ベンジルオキシ-5-ベンジルオキシメチル-テトラヒドロフラン-2-オール:7-ブロモピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-4-アミン607mg、2.85ミリモルを無水THF10mL中に溶解し、RTでArg下で攪拌した。TMSCl1.1mL、8.55ミリモルを滴下により添加し、混合物を2時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、次いで高真空下で乾燥した。残渣をTHF20mL中に懸濁させて、Arg下-78°Cで攪拌した。ヘキサン中2.5Mのn-BuLi溶液2.28mL、5.7ミリモルを、10分以上かけて滴下で加え、得られた混合物を60分間攪拌した。無水THF7mL中に溶解させたラクトン742mg、2.37ミリモルを上記混合物に20分以上かけて添加した。反応混合物を2時間攪拌し、次いで、pHが5~6になるまで、AcOHで急冷した。混合物をRTまで加温するに任せ、次いでEtOAcで希釈した。溶液を飽和NaHCO3溶液、飽和NaCl溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~80のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、標題化合物250mg、24を得た。LCMSm/z447.2MH、445.1M-H3R,5S-2-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-3-ベンジルオキシ-5-ベンジルオキシメチル-テトラヒドロフラン-2-カルボニトリル:アルコール250mg、0.56ミリモルを無水CH2Cl210mL中に溶解し、15°C、Arg下で攪拌した。TMSCN448μL、3.36ミリモルを滴下により加え、混合物を10分間攪拌した。TMSOTf466μL、2.58ミリモルを、10分以上かけて滴下により加え、得られた混合物を、-15°Cで90分間攪拌した。追加のTMSCN224μL、3当量及びTMSOTf202μL、2当量を加え、攪拌を5時間続けた。飽和NaHCO3水溶液を添加して反応物を急冷し、混合物を10分間攪拌した。有機層を分離し、飽和NaHCO3水溶液、飽和NaCl溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~70のEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、標題化合物150mg、59を得た。LCMSm/z456.3MH、454.1M-H2R,3R,5S-2-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-3-ヒドロキシ-5-ヒドロオキシメチル-テトラヒドロフラン-2-カルボニトリル7:ベンジルエステル150mg、0.329ミリモルを、無水CH2Cl22mL中に溶解し、混合物を-20°C、Arg下で攪拌した。CH2Cl2中1M-BCl3溶液724μL、0.724ミリモルを滴下により加え、得られた混合物を2時間攪拌した。追加のCH2Cl2中1M-BCl3溶液724μL、0.724ミリモルを加え、2時間攪拌し続けた。次いで混合物を-78°Cに冷却し、Et3NとMeOHの2:1混合物3mLでゆっくりと処理した。混合物を10分間攪拌し、次いでMeOH10mLで処理した。反応物がRTまで加温するに任せ、次いで減圧下で濃縮した。残渣をMeOH中に溶解し、減圧下で濃縮した。残渣を再度MeOH中に溶解し、固体NaHCO3で処理した。混合物を5分間攪拌し、次いで濾過により固体を除去した。溶液を減圧下で濃縮し、分取HPLCにかけ、所望の生成物710mg、11を得た。1HNMR300MHz、D2Oδ7.71s,1H、6.75d,J=4.5Hz,1H、6.65d,J=4.8Hz,1H、4.91t,J=6.3Hz,1H、4.57m,1H、3.67-3.47m,2H、2.18m,2HLCMSm/z276.1MH、274.0M-H2R-イソプロピル2-2R,3S,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-3、4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2イルメトキシフェノキシ-ホスホリルアミノプロパノエート化合物8ヌクレオシド145mg、0.15ミリモルを無水リン酸トリメチル0.5mL中に溶解し、0°C、N2g下で攪拌した。メチルイミダゾール36μL、0.45ミリモルをこの溶液に加えた。クロロホスホルアミデートC69mg、0.225ミリモルを無水THF0.25mL中に溶解し、ヌクレオシド混合物に滴下で加えた。LCMSによる監視で反応が完了したときに、反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液、飽和NaCl溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、CH2Cl2中0~5のMeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いて分取HPLCにかけて、生成物20.9mg、25を得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ7.95m,1H、7.31-6.97m,7H、4.94m,1H、4.78m,1H、4.43m,3H、4.20m,1H、3.80d,1H、1.30-1.18m,9H;31PNMR121.4MHz、CD3ODδ3.8LCMSm/z561.0MH、559.0M-H2S-2-エチルブチル2-2R,3S,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-3、4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート化合物9化合物8の調製のための方法と同一の方法により、化合物1及びクロリデートBから調製した。1HNMR300MHz、CD3ODδ7.87m,1H、7.31-7.16m,5H、6.92-6.89m,2H、4.78m,1H、4.50-3.80m,7H、1.45-1.24m,8H、0.95-0.84m,6H;31PNMR121.4MHz、CD3ODδ3.7LCMSm/z603.1MH、601.0M-H2Sエチル2-2R,3S,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート化合物10化合物8の調製のための方法と同一の方法により、化合物1及びクロリデートAから調製した。1HNMR300MHz、CD3ODδ7.95m,1H、7.32-6.97m,7H、4.78m,1H、4.43-4.08m,6H、3.83m,1H、1.31-1.18m,6H;31PNMR121.4MHz、CD3ODδ3.7LCMSm/z547.0MH、545.0M-H2Sエチル2-2R,3S,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-4-フルオロ-3-ヒドロキシテトラヒドロフラン-2イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート化合物11化合物11を、化合物8の調製のための方法と同一の方法を用いて、化合物2及びクロリデートAから調製した。1HNMR300MHz、CD3ODδ7.91m,1H、7.33-7.16m,5H、6.98-6.90m,2H、5.59m,1H、4.50-4.15m,4H、4.12-3.90m,3H、1.33-1.18m,6H;31PNMR121.4MHz、CD3ODδ3.8LCMSm/z549.0MH、547.1M-H2S,2’S-ジエチル2,2’-2R,3S,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2イルメトキシホスホリルビスアザンジイルジプロパノエート化合物12ヌクレオシド114.6mg、0.05ミリモルを無水リン酸トリメチル0.5mL中に溶解し、RTで、N2g下で攪拌した。POCl39.2μL、0.1ミリモルを加え、混合物を60分間攪拌した。アラニンエチルエステル塩酸塩61mg、0.4ミリモル、次いでEt3N70μL、0.5ミリモルを添加した。得られた混合物を15分間攪拌し、次いで追加のEt3N70μL、0.5ミリモルを添加し、9~10のpHの溶液を得た。混合物を2時間攪拌し、次いでEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液、続いて飽和NaCl溶液で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLCC18カラムにかけて、生成物125.5mg、16を得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ7.41d,J=4.8Hz,1H、7.18d,J=4.8Hz,1H、4.78d,J=5.6Hz,1H、4.36m,1H、4.25-4.08m,7H、3.83m,2H、1.33-1.23m,12H;31PNMR121.4MHz、CD3ODδ13.8LCMSm/z570.0MH、568.0M-H2S,3R,4S,5R-2-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-2-エチニル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオール化合物13ヌクレオシドアルコール0.6g、1.08ミリモル化合物1の合成で記載されたように調製されたものを、無水THF8mL中に溶解し、N2g下に配置した。反応混合物を攪拌し、0°Cに冷却し、次いでTHF中臭化エチニルマグネシウムの0.5N溶液17.2mL、17.2ミリモルで処理した。反応混合物をRTで一夜攪拌した。AcOH1.5mLを加えて、反応を急冷した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をCH2Cl2中に再溶解した。この溶液を、ヘキサン中0~80EtOAcで溶出するシリカゲルのプラグにかけ、標題生成物を粗混合物として得た。LCMSm/z579MH粗エチニルアルコール0.624g、1.08ミリモルを無水CH2Cl210mL中に溶解し、N2g下に配置した。混合物を攪拌し、スルホン酸0.2mL、2.74ミリモルを添加した。反応混合物をRTで12時間攪拌した。LCMSの監視により反応が完了したとき、Et3N0.56mLを加えて反応を急冷させた。反応物を減圧下で濃縮し、残渣を、ヘキサン中0~75EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、エチニルヌクレオシドをアノマーの混合物0.200g、33、二工程以上として得た。LCMSm/z561MHトリベンジルヌクレオシド0.650g、1.16ミリモルを、無水CH2Cl230mL中に溶解し、N2g下で-78°Cに冷却した。三臭化ホウ素の溶液CH2Cl2中1N、5.5mLを加え、反応混合物を-78°Cで1時間攪拌した。MeOH10mLとピリジン2mLの溶液を加え、反応を急冷させて、混合物をRTまで温度上昇させた。混合物を減圧下で濃縮し、分取HPLCにかけ、α-アノマー20mgとβ-アノマー13110mgを得た。β-アノマー1HNMR300MHz、DMSOδ7.81s,1H、7.76brs,2H、6.80-6.85m,2H、5.11d,J=7.2Hz,1H、4.90d,J=6.0Hz,1H、4.82dd,J=7.2Hz,4.8Hz,1H、4.62t,J=6.3Hz,1H、3.95-3.99m,1H、3.85-3.91dd,J=11.4,5.7Hz,1H、3.61-3.67m,1H、3.47-3.55m,1H、3.52d,J=0.9Hz,1Hα-アノマー1HNMR300MHz、DMSOδ7.80s,1H、7.59bs,2H、6.80d,J=4.5Hz,1H、6.54d,J=4.2Hz,1H、5.00d,J=7.2Hz,1H、4.89d,J=4.8Hz,1H、4.74t,J=5.7Hz,1H、4.58t,J=4.5Hz,1H、4.27m,1H、3.88m,1H、3.64-3.72m,1H、3.51-3.59m,1H、3.48d,J=0.6Hz,1HLCMSm/z291MH2R,3R,4R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-1,3,4-トリスベンジルオキシヘキサン-2,5-ジオール化合物14化合物1合成からのトリベンジルアルコール0.250g、0.453ミリモルを、無水THF25mL中に溶解し、N2g下で攪拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、次いでTHF中の塩化メチルマグネシウムの3.0N溶液1.2mL、3.62ミリモルを添加した。反応混合物をRTで一夜攪拌した。酢酸1.5mLを加えて反応を急冷し、次いで混合物を減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2中に再溶解し、ヘキサン中0~80EtOAcで溶出するシリカゲルのプラグにかけた。次いで粗生成物0.452gを更に精製することなく次の反応で用いた。LCMSm/z569MH粗メチルヌクレオシド0.452g、0.796ミリモルを、無水CH2Cl220mL中に溶解し、N2g下で攪拌した。メタンスルホン酸0.2mL、2.78ミリモルを加え、反応物をRTで12時間攪拌した。Et3N0.56mLを添加して、反応を急冷し、次いで混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中0~75EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、生成物をアノマーの混合物0.20g、二工程以上で46として得た。LCMSm/z551MHトリベンジルヌクレオシド0.20g、0.364ミリモルを、AcOH30mL中に溶解し、Pd/CDegussa400mgを充填した。攪拌した混合物にN2gを三回流し込み、次いでH2gを導入した。反応物をH2g下で2時間攪拌し、次いで触媒を濾過により除去した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をH2O中に再溶解した。この溶液を、中性条件下で分取HPLCにかけ、α-アノマー及びβ-アノマー14を81の収率で得た。α-アノマー1HNMR300MHz、D2Oδ7.81s,1H、7.22d,1H、6.75d,1H、4.47d,1H、4.25-4.31m,1H、3.88-4.95m,1H、3.58-3.86dd,2H、1.50s,3H;β-アノマー1HNMR300MHz、D2Oδ7.91s,1H、7.26d,1H、6.90d,1H、4.61d,1H、4.00-4.09m,2H、3.63-3.82dd,2H、1.67s,3H;31PNMR121.4MHz、CD3ODδ3.8LCMSm/z281MHS,S’-2,2’-2R,3S,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2イルメトキシホスホリルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス2,2-ジメチルプロパンチオエート化合物15ヌクレオシド10.028g、0.096ミリモルを、リン酸トリメチル1mL中に溶解した。反応物をN2g下で攪拌し、次いで1H-テトラゾール0.021g、0.29ミリモルで処理した。反応混合物を0°Cに冷却し、リン酸塩NucleosideNucleotides,Nucleicacids;14;3-5;1995年;763~766頁.Lefebvre,Isabelle;Pompon,Alain;Perigaud,Christian;Girardet,Jean-Luc;Gosselin,Gilles;ら著87mg、0.192ミリモルを加えた。反応物を2時間攪拌し、次いで30過酸化水素0.120mLで急冷した。混合物をRTで30分間攪拌し、次いで飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液1mLで処理した。混合物を10分間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLCにかけ、標題生成物15を単離した。1HNMR300MHz、CD3CNδ7.98s,1H、6.92d,1H、6.81d,1H、6.44bs,2H、4.82m,2H、4.47m,1H、4.24m,2H、4.00m,4H、3.80bs,1H3.11m,4H、1.24s,9H;31PNMR121.4MHz、CD3CNδ-1.85sLCMSm/z661MHS,S’-2,2’-2R,3S,4R,5S-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-エチニル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2イルメトキシホスホリルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス2,2-ジメチルプロパンチオエート化合物16開始ヌクレオシドとして化合物13を置換することを除いては、化合物15と同一の方法を用いて、化合物16を調製した。1HNMR300MHz、CD3CNδ7.91s,1H、6.86d,J=4.8Hz,1H、6.76d,J=4.5Hz,1H、6.29bs,2H、4.69t,J=2.7Hz,1H、4.58d,J=5.7Hz,1H、4.14-4.33m,5H、3.99-4.07m,4H、3.53d,J=5.4Hz,1H3.11q,J=5.7Hz,4H、1.22s,18H31PNMR121.4MHz、CD3CNδ-1.85sLCMSm/z658.9M;Tr=2.312R,3S,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチルテトラヒドロジェントリホスフェート化合物17化合物6の調製と同様な手順を用いて、化合物1から化合物17を調製した。生成物は、ナトリウム塩として単離した。1HNMR400MHz、D2Oδ7.76s,1H、6.88d,J=4.8Hz,1H、6.73d,J=4.4Hz,1H、4.86d,J=5.2Hz,1H、4.43m,1H、4.39m,1H、4.05m,1H、3.94m,1H31PNMR121.4MHz、D2Oδ-5.4d,1P、-10.8d,1P、-21.1t,1PLCMSm/z530M-H、531.9MHTr=0.22分HPLCイオン交換Tr=9.95分2R,3S,4R,5S-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-エチニル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチルテトラヒドロジェントリホスフェート化合物18化合物6の調製と同様な手順を用いて、化合物13から化合物18を調製した。生成物は、TEA塩として単離した。1HNMR300MHz、D2Oδ7.85s,1H、7.09d,J=4.6Hz,1H、6.95d,J=4.7Hz,1H、4.23m,2H、4.08m,2H、3.06q,J=7.4Hz,20H、1.14t,J=7.3Hz,30H31PNMR121.4MHz、D2Oδ-10.8d,1P、-11.2d,1P、-23.2t,1PLCMSm/z530.8MHTr=0.46HPLCイオン交換Tr=9.40分2R,3S,4R,5S-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-3,4-ジヒドロキシ-5-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチルテトラヒドロジェントリホスフェート化合物19化合物6の調製と同様な手順を用いて、化合物14から化合物19を調製した。1HNMR400MHz、D2Oδ7.78s,1H、6.98m,1H、4.45m,1H、4.04m,4H1.54s,3H31PNMR161MHz、D2Oδ-10.6m、-23.0mLCMSm/z521.0MH2R,3R,4R,5R-5-4-アミノピロロ1,2-f1,2,4トリアジン-7-イル-5-シアノ-4-フルオロ-3-ヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチルテトラヒドロジェントリホスフェート化合物20化合物6の調製と同様な手順を用いて、化合物2から化合物20を調製した。1HNMR400MHz、D2Oδ7.78s,1H、6.93d,J=4.4Hz,1H、6.78d,J=4.8Hz,1H、5.45dd,J=53,44Hz,1H、4.38-4.50m,2H、4.13-4.20m,2H31PNMR161MHz、D2Oδ-5.7d,1P、-11.0d,1P、-21.5t,1PLCMSm/z533.90MH、532.0M-HTr=1.25分HPLCイオン交換Tr=11.0分抗ウイルス活性本発明の別の態様は、ウイルス感染症を阻害する方法に関し、この方法は、このような阻害を必要とすると思われるサンプル又は被験者を本発明の組成物で処置する工程を含む。本発明の範囲内において、ウイルスを含有すると思われるサンプルは、生存生物のような天然又は人工材料;組織または細胞培養物;生物学的材料サンプル血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、唾液、組織サンプル等のような生物学的サンプル;検査サンプル;食品、水又は空気サンプル;特に、所望の糖蛋白質を合成する組換え体細胞である、細胞の抽出物のようなバイオプロダクトサンプルが挙げられる。典型的には、サンプルは、しばしば腫瘍ウイルスのような病原体である、ウイルス感染を誘導する生物体を含有する疑いのあるものであろう。サンプルは、水及び有機溶媒/水混合物を含む任意の媒体中に収容され得る。サンプルは、ヒトのような生存生物、及び細胞培養物のような人工材料を含める。所望の場合、組成物の適用後の本発明の化合物の抗ウイルス活性は、このような活性を検出する直接的及び間接的方法を含む任意の方法によって観察され得る。このような活性を決定する定量的、定性的、及び半定量的方法は、全て企図されている。典型的には、上記のスクリーニング法の1つが適用されるが、生存生物体の生理学的特質の観察のような任意の他の方法もまた適用可能である。本発明の化合物の抗ウイルス活性は、公知である標準スクリーニングプロトコルを用いて測定され得る。例えば、化合物の抗ウイルス活性は、以下の一般的プロトコルを用いて測定され得る。呼吸器系合胞体ウイルスRSV抗ウイルス活性及び細胞毒性アッセイ抗RSV活性RSVに対する抗ウイルス活性は、Hep2細胞中のインビトロ細胞保護アッセイを用いて決定される。このアッセイでは、ウイルス複製を阻害する化合物は、細胞生存率試薬を用いて定量されることが可能なウイルス誘導細胞致死に対する細胞保護効果を呈する。用いられる方法は、公開された文献中に先に記載された方法Chapmanら著,AntimicrobAgentsChemother.2007年,519:3346~53頁と同様である。Hep2細胞は、ATCCManassas,VIから入手され、10ウシ胎児血清及びペニシリン/ストレプトマイシンを補充されたMEM培地中で維持される。細胞を1週間に2回植え継ぎを行い、準集密段階で保持する。Hep2細胞中で所望の細胞変性効果を生じるウイルスストックの適切な希釈を決定するための化合物試験の前に、RSV株A2の市販のストックAdvancedBiotechnologies,Columbia,MDを力価測定する。抗ウイルス試験については、Hep2細胞を、アッセイの24時間前に、3,000細胞/ウェルの密度で、96ウェルプレートに播種する。別個の96ウェルプレート上で、試験される化合物を細胞培養培地中で系列希釈する。それぞれの試験される化合物について、3倍系列希釈増大幅で8種の濃度を調製し、各希釈物の100μL/ウェルを、Hep2細胞を播種されたプレートに二重に移した。続いて、力価測定によって先に決定されたウイルスストックの適切な希釈物を細胞培養中で調製し、100μL/ウェルを細胞及び系列希釈された化合物を含有するテストプレートに添加する。各プレートは、それぞれ0及び100のウイルス阻害対照の役割を果たす感染した未処置細胞の3つのウェル及び非感染細胞の3つのウェルを含む。RSVでの感染に続いて、試験用プレートを組織培養インキュベーター内で4日間インキュベートする。インキュベーション後に、CellTiterGlo試薬Promega,Madison,WI、これに続くルミネセンス読取りを用いて、RSVに誘導された細胞変性効果を決定する。0及び100阻害対照に対する各々の試験濃度の阻害パーセントを計算し、各化合物のEC50値を、50までRSV誘導細胞変性効果を阻害する濃度として、非線形回帰分析によって決定する。リバビリンSigma,St.Louis,MOから購入を抗ウイルス活性の陽性対照として用いる。細胞毒性抗ウイルス活性と並行して試験化合物の細胞毒性を、他の細胞型について以前に記載されたものCihlarら著,AntimicrobAgentsChemother.2008年,522:655~65頁と同様な方法で、細胞生存率試薬を用いて非感染Hep2細胞中で決定する。細胞がRSVで感染していないことを除いては、抗ウイルス活性の決定に関するものと同一のプロトコルを、化合物細胞毒性の測定のために用いる。代わりに、ウイルスを含まない新鮮な細胞培養培地100μL/ウェルを、細胞及び前希釈された化合物を含有する試験プレートに添加する。次いで細胞を4日間インキュベートし、続いてCellTiterGlo試薬及びルミネセンス読取りを用いて、細胞生存率試験を行う。未処置細胞及び50ug/mLのピューロマイシンSigma,St.Louis,MOで処置された細胞を、それぞれ100及び0細胞生存率対照として用いる。細胞生存率のパーセントを、0及び100対照に対して、それぞれの試験された化合物の濃度について計算し、50まで細胞生存率を低減させる化合物の濃度としてCC50値を、非線形回帰分析によって決定する。RSVRNPの調製RSVリボヌクレオ蛋白質RNP複合体を、Masonら1の方法から修正された方法で調製した。HEp-2細胞を、MEM10ウシ胎児血清FBS中で、7.1×104細胞/cm2の密度で平板培養し、37°C5CO2で一夜付着させた。付着に続いて、細胞を35mLのMEM2FBS中、RSVA2MOI=5で感染させた。感染後20時間で、2μg/mLのアクチノマイシンDを補充されたMEM2FBSに培地を交換し、1時間かけて37°Cに戻した。次いで、細胞をPBSで一回洗浄し、35mLのPBS250μg/mLのリソ-レシチンで1分間処置し、その後、全ての液体を吸引した。細胞を、1.2mLの緩衝液A50mM-酢酸TRISpH8.0、100mM-酢酸カリウム、1mM-DTT及び2μg/mL-アクチノマイシンD中に破片にして廃棄することによって採集し、18ゲージの針を繰り返し通過させること10回によって、細胞を溶解させた。細胞溶解物を、氷中に10分間配置し、次いで4°C、2400gで10分間遠心分離した。上清S1を除去し、ペレットP1を、18ゲージの針を繰り返し通過させること10回によって、1TritonX-100を補充した緩衝液B10mM-酢酸TRISpH8.0、10mM-酢酸カリウム、及び1.5mM-MgCl2600uL中で分裂させた。再懸濁させたペレットを、氷中に10分間配置し、次いで4°C、2400gで10分間遠心分離した。上清S2を除去し、ペレットP2を、0.5デオキシクロレート及び0.1Tween40を補充した緩衝液B600uL中で分裂させた。再懸濁させたペレットを、氷中に10分間配置し、次いで4°C、2400gで10分間遠心分離した。豊富なRSVRNP複合体を含有する上清S3フラクションを収集し、280nmでのUV吸収によって、蛋白質濃度を決定した。小分けしたRSVRNPS3フラクションを、-80°Cで保存した。RSVRNPアッセイ転写反応物は、30μLの反応緩衝液50mM-酢酸TRISpH8.0、120mM-酢酸カリウム、5-グリセロール、4.5mM-MgCl2、3mM-DTT、2mM-エチレングリコール-ビス2-アミノエチルエーテル-テトラ酢酸EGTA、50μg/mL-BSA、2.5U-RNasinPromega、ATP、GTP、UTP、CTP及び1.5uCiα-32PNTP3000Ci/ミリモル中に、25μgの粗RSVRNP複合体を含有した。転写アッセイで用いられる放射性標識化ヌクレオチドは、RSVRNP転写の阻害について評価されるヌクレオチド類似体に適合するように選択された。冷却された競合性NTPを、そのKmATP=20μM、GTP12.5μM、UTP=6μM及びCTP=2μMの1/2の最終濃度で添加した。3つの残りのヌクレオチドを、100μMの最終濃度で添加した。ヌクレオチド類似体がRSVRNP転写を阻害したかどうかを決定するために、5倍の増大幅での6工程の系列希釈を用いて、化合物を添加した。30°Cで90分間のインキュベーション後に、RNP反応をQiagenRLT細胞溶解緩衝液350μLで停止させて、QiagenRNeasy96キットを用いて、RNAを精製した。精製したRNAをRNAサンプル負荷緩衝液Sigma中、65°Cで10分間変性させて、2Mのホルムアルデヒドを含有する1.2アガロース/MOPSゲル上で移動させた。アガロースゲルを乾燥させて、Stormphosphorimagerスクリーンに曝し、StormphosphorimagerGEHealthcareを用いて展開させた。放射標識化転写物の総数を50まで減少させた化合物の濃度IC50を、2つの複製の非線形回帰分析によって計算した。参照1Mason,S.,C.,Gaudette,Y.,Do,F.,Scouten,E.,Lagace,L.,Simouneau,B.及びLiuzzi,M.著2004年Polyadenylation-dependentscreeningassayforrespiratorysyncytialvirusRNAtranscriptaseactivityandidentificationofaninhibitor.NucleicAcidsResearch,32,4758~4767頁。パラインフルエンザ細胞保護アッセイの概要パラインフルエンザ細胞保護アッセイは、Vero細胞とパラインフルエンザ3株C243を用いる。簡単に言うと、試験化合物の存在下で、ウイルス及び細胞を混合し、7日間インキュベートする。ウイルス複製によって、対照ウェルが細胞能の85~95の損失を呈するように、ウイルスを予備力価測定する。したがって、化合物がウイルス複製を防止した場合に、抗ウイルス効果又は細胞保護が観察される。各々のアッセイプレートは、細胞対照ウェル細胞のみ、ウイルス対照ウェル細胞ウイルス、化合物毒性対照ウェル細胞化合物のみ、化合物比色対照ウェル化合物のみ、並びに実験用ウェル化合物細胞ウイルスを含む。細胞保護及び化合物細胞毒性は、MTSCellTiter登録商標96Reagent,Promega,MadisonWI色素還元法によって評価される。化合物が用量応答で試験される場合、ウイルス細胞変性効果CPEの還元が決定され報告される;IC50ウイルス複製を50阻害する濃度、TC5050の細胞死をもたらす濃度及び計算されたTI治療指数TC50/IC50が、抗ウイルス活性及び化合物細胞毒性のグラフ表現と共に得られる。各アッセイは、リバビリンを陽性対照として含む。細胞調製物Vero細胞腎臓、アフリカミドリザルCercopithecusaethiopsは、アメリカンタイプカルチャーコレクションATCC,Rockville,Marylandから入手し、10のウシ胎児血清FBS、2.0mM-L-グルタミン、100単位/ml-ペニシリン及び100ug/ml-ストレプトマイシンを補充されたダルベッコ変性イーグル培地DMEM増殖培地中で増殖させる。標準細胞培養技術を用いて、1:10のスプリット比で、細胞を1週間に2回継代培養する。細胞血球計及びトリパンブルー排除法を用いて、総細胞数及び生存率の決定を行う。細胞生存率は、アッセイで使用される細胞については、95を超えなければならない。アッセイ前日に、96ウェル組織培養プレートに、細胞を1×104細胞/ウェルの濃度で播種する。ウイルス調製物このアッセイに使用されるウイルスは、パラインフルエンザ3株C243である。このウイルスは、アメリカンタイプカルチャーコレクションATCCから入手し、ストックウイルスプールを生成するために、Vero細胞中で増殖させた。各アッセイ毎に、ウイルスの予備力価測定されたアリコートを冷凍庫-80°Cから取り出し、生物学的に安全なキャビネット内でゆっくりと室温まで解凍させる。ウイルスを再懸濁させて、各ウェルに添加されるウイルスの量が、感染後6~7日で85~95の細胞致死をもたらすように決定される量となるように、組織培養培地中に希釈される。細胞生存率のためのMTS染色アッセイ終了時感染後7日目に、アッセイプレートを、可溶性テトラゾリウム系染料であるMTS3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-5-3-カルボキシメトキシフェニル-2-4-スルホフェニル-2H-テトラゾリウム;CellTiter登録商標96Reagent、Promegaで染色して、細胞生存率を決定し、並びに化合物毒性を定量化する。MTSは、代謝的に活性な細胞のミトコンドリア酵素によって代謝され、可溶性ホルマザン生成物を産生し、これは細胞生存率及び化合物細胞毒性の迅速な定量分析を可能にする。この試薬は安定であり、使用前の調製を必要としない単一の溶液である。アッセイの終了時に、20~25μLのMTS試薬が、ウェル1個当たりに添加され、次いで、37°C、5CO2で4~6時間インキュベートし、細胞生存率を評価する。接着性プレートシーラーを蓋の代わりに使用し、密閉されたプレートを数回逆転させて、可溶性ホルマザン生成物を混合し、MolecularDevicesVmax又はSpectraMaxPlusplatereaderを用いて、プレートが、490/650nmで分光光度測定法により読み取られる。データ解析企業内のコンピュータープログラムを用いて、細胞変性効果CPE減少、細胞生存率、IC25、IC50、IC95、TC25、TC50、及びTC95並びに他の指数が計算され、グラフでの結果の概要が表示される。データのグラフ表現を有する抗ウイルス活性及び毒性の双方についての生データが、個々の化合物の活性の概要を示すプリントアウトでもたらされる。以下の表は、パラインフルエンザ3ウイルスに対する選択された化合物の活性を示している。記載されたアッセイで観察された特異的な薬理学的応答及び生物学的応答は、選択された特定の活性化合物又は薬学的担体の有無、並びに製剤のタイプ及び採用される投与方法に従って又は依存して変動する可能性があり、このように予測される結果の変動若しくは相違は、本発明の実施に即して企図される。上記の本明細書に引用された全ての刊行物、特許、及び特許文書は、あたかも個々に参照によって組み込まれるように、本明細書に参照によって組み込まれるものとする。本発明は、種々の特定な実施形態及び好ましい実施形態を参照に記載されてきた。しかしながら、本発明の精神及び範囲を超えることなく、多くのバリエーション及び改良が可能であることを当業者は理解されるであろう。"