"式I:の化合物または薬学的に許容されるその塩式中、R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを調製するための方法であって;該方法は、式2A:の化合物を還元して、式3A:の化合物を形成するステップ;および該式3Aの化合物を式Iの化合物に変換するステップを含む、方法。式4Aの化合物を式2Aの化合物に変換するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。前記式4Aの化合物を、HONH2HCl、HONH2、TMSNHOTMS、H2NOH2H2SO4、またはその任意の組合せを含む試薬で処理して、前記式2Aの化合物を生じさせるステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。式5A式中、Xは脱離基であるの化合物を、式6Aの化合物と反応させて、式4Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシレート、または-OPOOR42式中、各R4は、独立に、C1~4アルキルであるか、または2つのR4が、それらが結合する酸素および亜リン酸原子と一緒に5~7員環を形成するから選択される脱離基である、請求項4に記載の方法。前記式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む、請求項4または5のいずれかに記載の方法。前記式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む、請求項4に記載の方法。前記式5Aの化合物は、を含む、請求項4に記載の方法。式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項3に記載の方法。R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである、請求項9に記載の方法。R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである、請求項10に記載の方法。R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている、請求項11に記載の方法。Xは、-Brおよび-Clから選択される、請求項4~8のうちのいずれかに記載の方法。化合物を、縮合条件下で化合物と反応させて、式6Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項4~8のうちのいずれかに記載の方法。前記式2Aの化合物は、NaBH4、LiBH4、KBH4、またはその任意の組合せを含む試薬、およびCoCl2を含む触媒の存在下で、式3Aの化合物に還元される、請求項1~14のうちのいずれかに記載の方法。前記式3Aの化合物は、水性の酸の存在下で式Iの化合物に変換される、請求項1~15のうちのいずれかに記載の方法。前記水性の酸は、HCl水溶液またはH2SO4水溶液を含む、請求項16に記載の方法。式5B式中、Xは脱離基であるの化合物を、式6Aの化合物と反応させて、式2Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。式5Aの化合物を変換して、式5Bの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項18に記載の方法。前記式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む、請求項19に記載の方法。前記式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む、請求項20に記載の方法。前記式5Aの化合物は、を含む、請求項21に記載の方法。式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項19に記載の方法。R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである、請求項23に記載の方法。R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである、請求項24に記載の方法。R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている、請求項25に記載の方法。Xは、-Brおよび-Clから選択される、請求項18~22のうちのいずれかに記載の方法。化合物を、縮合条件下で化合物と反応させて、式6Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項18~27のうちのいずれかに記載の方法。前記式2Aの化合物は、NaBH4、LiBH4、KBH4、またはその任意の組合せを含む試薬、およびCoCl2を含む触媒の存在下で、式3Aの化合物に還元される、請求項18~28のうちのいずれかに記載の方法。前記式3Aの化合物は、水性の酸の存在下で式Iの化合物に変換される、請求項18~29のうちのいずれかに記載の方法。前記水性の酸は、HCl水溶液またはH2SO4水溶液を含む、請求項30に記載の方法。式8Aの化合物を、縮合条件下で化合物と反応させて、式4Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。式5Aの化合物を4-ヒドロキシベンズアルデヒドと反応させて、式8Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項32に記載の方法。前記式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む、請求項33に記載の方法。前記式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む、請求項34に記載の方法。前記式5Aの化合物は、を含む、請求項35に記載の方法。式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項33~36のうちのいずれかに記載の方法。R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである、請求項37に記載の方法。R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである、請求項38に記載の方法。R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている、請求項39に記載の方法。Xは、-Brおよび-Clから選択される、請求項33~40のうちのいずれかに記載の方法。式8Bの化合物を、化合物と反応させて、前記式2Aの化合物を生じさせるステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。式5Bの化合物を4-ヒドロキシベンズアルデヒドと反応させて、式8Bの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項42に記載の方法。前記式5Bの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む、請求項33に記載の方法。前記式5Bの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む、請求項44に記載の方法。前記式5Bの化合物は、を含む、請求項45に記載の方法。式7Bの化合物をハロゲン化して、式5Bの化合物を形成するステップをさらに含む、請求項33~36のうちのいずれかに記載の方法。R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである、請求項47に記載の方法。R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである、請求項48に記載の方法。R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている、請求項49に記載の方法。Xは、-Brおよび-Clから選択される、請求項43~46に記載の方法。式10A、10B、または10C式中、R3は、ハロ、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルキル、または1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり;Xは脱離基であるの化合物。式11A、11B、11C、11D、11E、11F、11G、11H、または11I式中、Xは脱離基であるの化合物。Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシレート、または-OPOOR42式中、各R4は、独立に、C1~4アルキルであるか、または2つのR4が、それらが結合する酸素および亜リン酸原子と一緒に5~7員環を形成するから選択される脱離基である、請求項24に記載の化合物。式2A式中、R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、ハロ、脂肪族、およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されているの化合物。から選択される化合物。一般に本発明は、高い親和性のPPARγリガンド例えば、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンと比較した場合、低下した核内転写因子PPARγの結合性および活性化を有する化合物を合成する方法に関する。これらの新規の方法は、産業用の製造のために規模の変更が可能であり、より安全で、より安定した、そして/またはより費用のかからない出発材料および処理条件を用いる。PPARγ活性を示す化合物は、ナトリウムの再吸収に有利に働く遺伝子の転写を誘導する。有利には、本発明の合成によって生成される化合物は、慣習的な高い親和性のPPARγリガンド例えば、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾンと比較して、核内転写因子PPARγの結合性および/または活性化を低下させ、従って慣習的な高い親和性のPPARγリガンドに関連する副作用例えば、低下したナトリウムの再吸収の増大をより小さくするか、または減少させ、従って高血圧、糖尿病、脂質異常症、および炎症性疾患を処置することにおいて、より有用である。最も具体的には、慣習的な高い親和性のPPARγリガンド例えば、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンと比較して、これらの化合物によって示される低下したPPARγの結合性および低下した活性は、単一の剤として、および他のクラスの抗高血圧剤と組み合わせての両方において、高血圧、糖尿病、脂質異常症、および炎症性疾患を処置するために特に有用である。高血圧および炎症性疾患は、糖尿病および前糖尿病の発症における主要な危険因子を引き起こすので、これらの化合物はまた、糖尿病および他の炎症性疾患の処置および予防のために有用である。実際に、本発明によって合成される化合物は、ヒト患者において糖尿病の症状の寛解を誘導し得る。本発明の1つの局面は、式I:の化合物または薬学的に許容されるその塩式中、R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、その脂肪族またはアルコキシは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを調製するための方法を提供し;式2A:の化合物を還元して、式3Aの化合物を形成するステップ;および式3Aの化合物を式Iの化合物に変換するステップを含む。いくつかの実施は、式4Aの化合物を式2Aの化合物に変換するステップをさらに含む。他の実施は、式4Aの化合物を、HONH2HCl、HONH2、TMSNHOTMS、H2NOH2H2SO4、またはその任意の組合せを含む試薬で処理して、式2Aの化合物を生じさせるステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5A式中、Xは脱離基であるの化合物を、式6Aの化合物と反応させて、式4Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシレートtresylate、または-OPOOR42式中、各R4は、独立に、C1~4アルキルであるか、または2つのR4が、それらが結合する酸素および亜リン酸phosphorous原子と一緒に5~7員環を形成するから選択される脱離基である。他の方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。他の方法において、式5Aの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。例えば、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。他の例において、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。他の方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。いくつかの実施は、化合物4-ヒドロキシベンズアルデヒドを、縮合条件下で化合物チアゾリジン-2,4-ジオンと反応させて、式6Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式2Aの化合物を、NaBH4、LiBH4、KBH4、またはその任意の組合せを含む試薬、およびCoCl2を含む触媒で処理して、式3Aの化合物を形成するステップをさらに含む。そして、いくつかの実施は、式3Aの化合物を、水性の酸で処理して、式Iの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、上記水性の酸は、HCl水溶液またはH2SO4水溶液を含む。いくつかの実施は、式5B式中、Xは脱離基であるの化合物を、式6Aの化合物、5-4-ヒドロキシベンジリデンチアゾリジン-2,4-ジオンと反応させて、式2Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5Aの化合物を変換して、式5Bの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。他の方法において、式5Aの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。例えば、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。他の方法において、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。他の方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。いくつかの実施は、化合物を、縮合条件下で化合物と反応させて、式6Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式2Aの化合物を、NaBH4、LiBH4、KBH4、またはその任意の組合せを含む試薬、およびCoCl2を含む触媒で処理して、式3Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式3Aの化合物を、水性の酸で処理して、式Iの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、上記水性の酸は、HCl水溶液またはH2SO4水溶液を含む。いくつかの実施は、式8Aの化合物を、縮合条件下で化合物と反応させて、式4Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5Aの化合物を4-ヒドロキシベンズアルデヒドと反応させて、式8Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。他の方法において、式5Aの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。他の方法において、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。そして、いくつかの方法において、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。いくつかの方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。いくつかの実施は、式8Bの化合物を、化合物と反応させて、式2Aの化合物を生じさせるステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5Bの化合物を4-ヒドロキシベンズアルデヒドと反応させて、式8Bの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、式5Bの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。他の方法において、式5Bの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。いくつかの方法において、式5Bの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Bの化合物をハロゲン化して、式5Bの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。例えば、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。または、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。他の方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。本発明の別の局面は、式10A、10B、または10C式中、R3は、ハロ、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルキル、または1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり;Xは脱離基であるの化合物を提供する。本発明の別の局面は、式11A、11B、11C、11D、11E、11F、11G、11H、または11I式中、Xは脱離基であるの化合物を提供する。上の化合物のうちのいくつかにおいて、Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシレート、または-OPOOR42式中、各R4は、独立に、C1~4アルキルであるか、または2つのR4が、それらが結合する酸素および亜リン酸原子と一緒に5~7員環を形成するから選択される脱離基である。本発明の別の局面は、式2A式中、R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、ハロ、脂肪族、およびアルコキシから選択され、その脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されているの化合物を提供する。本発明の別の局面は、から選択される化合物を提供する。本発明は、低下したPPARγ活性を有するチアゾリジンジオン化合物を調製するための新規の方法を提供する。本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、以下の定義が適用される。I.定義本発明の目的では、化学元素は、元素周期表CAS版、HandbookofChemistryandPhysics、第75版に従って同定される。さらに、有機化学の一般原則は、OrganicChemistry、ThomasSorrell、UniversityScienceBooks、Sausalito:1999年、およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry、第5版、Ed.:Smith、M.B.、およびMarch,J.、JohnWileySons、NewYork:2001年に記載されており、その内容全体は参照によって本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の通り、保護基は、その後の化学反応において化学的選択性を得るために、官能基の化学的改変によって分子に導入される部分または官能基を指す。標準的な保護基は、GreeneandWuts:Greene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis4thEd,Wuts,P.G.M.andGreene,T.W.,Wiley-Interscience,NewYork:2006において提供される。本明細書に記載の通り、本発明の化合物は、一般に上に例示され、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されているものなどの、1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。本明細書で使用される場合、用語ヒドロキシルまたはヒドロキシは、-OH部分を指す。本明細書で使用される場合、用語脂肪族は、用語アルキル、アルケニル、アルキニルを包含し、そのそれぞれは、下記の通り必要に応じて置換されている。本明細書で使用される場合、アルキル基は、1~12例えば、1~8、1~6または1~4個の炭素原子を含有する飽和脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、直鎖状または有枝鎖状であってよい。アルキル基の例には、それに限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘプチルまたは2-エチルヘキシルが含まれる。アルキル基は、ハロ、ホスホ、脂環式[例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニル]、ヘテロ脂環式heterocycloaliphatic[例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル]、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アシル[例えば、脂肪族カルボニル、脂環式カルボニルまたはヘテロ脂環式カルボニル]、ニトロ、シアノ、アミド[例えば、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニルまたはヘテロアリールアミノカルボニル]、アミノ[例えば、脂肪族アミノ、脂環式アミノまたはヘテロ脂環式アミノ]、スルホニル[例えば、脂肪族-SO2-]、スルフィニル、スルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、またはヒドロキシなどの1つ以上の置換基で置換されていてよいすなわち、必要に応じて置換されている。置換アルキルのいくつかの例には、それに限定されるものではないが、カルボキシアルキルHOOC-アルキル、アルコキシカルボニルアルキルおよびアルキルカルボニルオキシアルキルなど、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アシルアルキル、アラルキル、アルコキシアリールアルキル、スルホニルアミノアルキルアルキル-SO2-アミノアルキルなど、アミノアルキル、アミドアルキル、脂環式アルキル、またはハロアルキルが含まれる。本明細書で使用される場合、アルケニル基は、2~8例えば、2~12、2~6または2~4個の炭素原子および少なくとも1つの二重結合を含有する脂肪族炭素基を指す。アルケニル基は、アルキル基と同様に直鎖状または有枝鎖状であってよい。アルケニル基の例には、それに限定されるものではないが、アリル、イソプレニル、2-ブテニルおよび2-ヘキセニルが含まれる。アルケニル基は、ハロ、ホスホ、脂環式[例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニル]、ヘテロ脂環式[例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル]、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アシル[例えば、脂肪族カルボニル、脂環式カルボニル、またはヘテロ脂環式カルボニル]、ニトロ、シアノ、アミド[例えば、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル]、アミノ[例えば、脂肪族アミノ、脂環式アミノ、ヘテロ脂環式アミノ、または脂肪族スルホニルアミノ]、スルホニル[例えば,アルキル-SO2-、脂環式-SO2-、またはアリール-SO2-]、スルフィニル、スルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、またはヒドロキシなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。置換アルケニルのいくつかの例には、それに限定されるものではないが、シアノアルケニル、アルコキシアルケニル、アシルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アラルケニル、アルコキシアリールアルケニル、スルホニルアミノアルケニルアルキル-SO2-アミノアルケニルなど、アミノアルケニル、アミドアルケニル、脂環式アルケニルまたはハロアルケニルが含まれる。本明細書で使用される場合、アルキニル基は、2~8例えば、2~12、2~6または2~4個の炭素原子を含有し、少なくとも1つの三重結合を有する脂肪族炭素基を指す。アルキニル基は、直鎖状または有枝鎖状であってよい。アルキニル基の例には、それに限定されるものではないが、プロパルギルおよびブチニルが含まれる。アルキニル基は、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、スルファニル[例えば、脂肪族スルファニルまたは脂環式スルファニル]、スルフィニル[例えば、脂肪族スルフィニルまたは脂環式スルフィニル]、スルホニル[例えば、脂肪族-SO2-、脂肪族アミノ-SO2-、または脂環式-SO2-]、アミド[例えば、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノまたはヘテロアリールアミノカルボニル]、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アシル[例えば、脂環式カルボニルまたはヘテロ脂環式カルボニル]、アミノ[例えば、脂肪族アミノ]、スルホキシ、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシ、またはヘテロアリールアルコキシなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。本明細書で使用される場合、アミドは、アミノカルボニルおよびカルボニルアミノの両方を包含する。これらの用語は、単独でまたは別の基と関連して使用される場合、末端で使用される際には-NRX-CO-RYまたは-CO-NRX2など、および内部で使用される際には-CO-NRX-または-NRX-CO-などのアミド基を指し、RXおよびRYは、脂肪族、脂環式、アリール、アラリファティックaraliphatic、ヘテロ脂環式、ヘテロアリールまたはヘテロアラリファティックheteroaraliphaticであってよい。アミド基の例には、アルキルアミドアルキルカルボニルアミノまたはアルキルアミノカルボニルなど、ヘテロ脂環式アミド、ヘテロアラルキルアミド、ヘテロアリールアミド、ヘテロシクロアルキルアルキルアミド、アリールアミド、アラルキルアミド、シクロアルキルアルキルアミド、またはシクロアルキルアミドが含まれる。本明細書で使用される場合、アミノ基は、-NRXRYを指し、RXおよびRYのそれぞれは、独立に、水素、脂肪族、脂環式、脂環式脂肪族、アリール、アラリファティック、ヘテロ脂環式、ヘテロ脂環式脂肪族、ヘテロアリール、カルボキシ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、脂肪族カルボニル、脂環式カルボニル、脂環式脂肪族カルボニル、アリールカルボニル、アラリファティックカルボニル、ヘテロ脂環式カルボニル、ヘテロ脂環式脂肪族カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、またはヘテロアラリファティックカルボニルであり、そのそれぞれは、本明細書に定義されており、必要に応じて置換されている。アミノ基の例には、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアリールアミノが含まれる。用語アミノが末端基例えば、アルキルカルボニルアミノでない場合には、-NRX-によって表され、RXは、上での定義の意味と同じ意味を有する。本明細書で使用される場合、単独で、またはアラルキル、アラルコキシもしくはアリールオキシアルキルに見られるように、より大きい部分の一分として使用されるアリール基は、単環式例えば、フェニル、二環式例えば、インデニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロインデニルおよび三環式例えば、フルオレニルテトラヒドロフルオレニルまたはテトラヒドロアントラセニル、アントラセニル環系を指し、その単環式環系は芳香族であり、または二環式もしくは三環式環系の環の少なくとも1つは芳香族である。二環式および三環式基には、ベンゾ縮合型2~3員炭素環式環benzofused2-3memberedcarbocyclicringsが含まれる。例えば、ベンゾ縮合基には、2つ以上のC4~8炭素環式部分と縮合しているフェニルが含まれる。アリールは、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル];脂環式;脂環式脂肪族;ヘテロ脂環式;ヘテロ脂環式脂肪族;アリール;ヘテロアリール;アルコキシ;脂環式オキシ;ヘテロ脂環式オキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;アラリファティックオキシ;ヘテロアラリファティックオキシ;アロイル;ヘテロアロイル;アミノ;オキソベンゾ縮合二環式または三環式アリールの非芳香族炭素環式環上;ニトロ;カルボキシ;アミド;アシル[例えば、脂肪族カルボニル;脂環式カルボニル;脂環式脂肪族カルボニル;アラリファティックカルボニル;ヘテロ脂環式カルボニル;ヘテロ脂環式脂肪族カルボニル;またはヘテロアラリファティックカルボニル];スルホニル[例えば、脂肪族-SO2-またはアミノ-SO2-];スルフィニル[例えば、脂肪族-SO-または脂環式-SO-];スルファニル[例えば、脂肪族-S-];シアノ;ハロ;ヒドロキシ;メルカプト;スルホキシ;尿素;チオ尿素;スルファモイル;スルファミド;またはカルバモイルを含む1つ以上の置換基で必要に応じて置換されている。あるいは、アリールは置換されていなくてもよい。置換アリールの非限定的な例には、ハロアリール[例えば、モノ-、ジp,m-ジハロアリールなど、およびトリハロアリール];カルボキシアリール[例えば、アルコキシカルボニルアリール、アラルキルカルボニルオキシアリール、およびアルコキシカルボニルアリール];アミドアリール[例えば、アミノカルボニルアリール、アルキルアミノアルキルアミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、アリールアミノカルボニルアリール、およびヘテロアリールアミノカルボニルアリール];アミノアリール[例えば、アルキルスルホニルアミノアリールまたはジアルキルアミノアリール];シアノアルキルアリール;アルコキシアリール;スルファモイルアリール[例えば、アミノスルホニルアリール];アルキルスルホニルアリール;シアノアリール;ヒドロキシアルキルアリール;アルコキシアルキルアリール;ヒドロキシアリール、カルボキシアルキルアリール;ジアルキルアミノアルキルアリール;ニトロアルキルアリール;アルキルスルホニルアミノアルキルアリール;ヘテロ脂環式カルボニルアリール;アルキルスルホニルアルキルアリール;シアノアルキルアリール;ヒドロキシアルキルアリール;アルキルカルボニルアリール;アルキルアリール;トリハロアルキルアリール;p-アミノ-m-アルコキシカルボニルアリール;p-アミノ-m-シアノアリール;p-ハロ-m-アミノアリール;またはm-ヘテロ脂環式-o-アルキルアリールが含まれる。本明細書で使用される場合、アラルキル基などのアラリファティックは、アリール基で置換されている脂肪族基例えば、C1~4アルキル基を指す。脂肪族、アルキルおよびアリールは、本明細書で定義されている。アラルキル基などのアラリファティックの一例は、ベンジルである。本明細書で使用される場合、アラルキル基は、アリール基で置換されているアルキル基例えば、C1~4アルキル基を指す。アルキルおよびアリールは、共に上で定義されている。アラルキル基の一例は、ベンジルである。アラルキルは、脂肪族[例えば、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、またはトリフルオロメチルなどのハロアルキルを含むアルキル、アルケニル、またはアルキニル]、脂環式[例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニル]、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミド[例えば、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、またはヘテロアラルキルカルボニルアミノ]、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されている。本明細書で使用される場合、二環式環系には、2個の環を形成する8~12例えば、9、10または11員の構造が含まれ、その2個の環は、少なくとも1つの原子を共有している例えば、2個の原子を共有している。二環式環系には、ビシクロ脂肪族bicycloaliphatic例えば、ビシクロアルキルまたはビシクロアルケニル、ビシクロヘテロ脂肪族bicycloheteroaliphatic、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリールが含まれる。本明細書で使用される場合、脂環式基は、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基を包含し、そのそれぞれは、下記の通り必要に応じて置換されている。本明細書で使用される場合、シクロアルキル基は、3~10例えば、5~10個の炭素原子からなる飽和炭素環式単環式または二環式縮合または橋状環を指す。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビルcubyl、オクタヒドロ-インデニル、デカヒドロ-ナフチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[3.3.2.]デシル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、アダマンチル、またはアミノカルボニルシクロアルキルシクロアルキルが含まれる。シクロアルケニル基は、本明細書で使用される場合、1つ以上の二重結合を有する3~10例えば、4~8個の炭素原子からなる非芳香族炭素環式環を指す。シクロアルケニル基の例には、シクロペンテニル、1,4-シクロヘキサ-ジ-エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ-インデニル、オクタヒドロ-ナフチル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、ビシクロ[2.2.2]オクテニル、またはビシクロ[3.3.1]ノネニルが含まれる。シクロアルキルまたはシクロアルケニル基は、ホスホ、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル]、脂環式、脂環式脂肪族、ヘテロ脂環式、ヘテロ脂環式脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラリファティックオキシ、ヘテロアラリファティックオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、アミド[例えば、脂肪族カルボニルアミノ、脂環式カルボニルアミノ、脂環式脂肪族カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラリファティックカルボニルアミノ、ヘテロ脂環式カルボニルアミノ、ヘテロ脂環式脂肪族カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、またはヘテロアラリファティックカルボニルアミノ]、ニトロ、カルボキシ[例えば、HOOC-、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシ]、アシル[例えば、脂環式カルボニル、脂環式脂肪族カルボニル、アラリファティックカルボニル、ヘテロ脂環式カルボニル、ヘテロ脂環式脂肪族カルボニル、またはヘテロアラリファティックカルボニル]、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホニル[例えば、アルキル-SO2-およびアリール-SO2-]、スルフィニル[例えば、アルキル-SO-]、スルファニル[例えば、アルキル-S-]、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。本明細書で使用される場合、用語ヘテロ脂環式は、ヘテロシクロアルキル基およびヘテロシクロアルケニル基を包含し、そのそれぞれは、下記の通り必要に応じて置換されている。本明細書で使用される場合、ヘテロシクロアルキル基は、環原子の1つ以上がヘテロ原子例えば、N、O、Sまたはその組合せである、3~10員の単環式または二環式縮合または橋状例えば、5~10員の単環式または二環式飽和環構造を指す。ヘテロシクロアルキル基の例には、ピペリジル、ピペラジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、1,4-ジオキソラニル、1,4-ジチアニル、1,3-ジオキソラニル、オキサゾリジル、イソオキサゾリジル、モルホリニル、チオモルホリル、オクタヒドロベンゾフリル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロチオクロメニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロピリンジニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロベンゾ[b]チオフェニルthiopheneyl、2-オキサ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、および2,6-ジオキサ-トリシクロ[3.3.1.03,7]ノニルが含まれる。単環式ヘテロシクロアルキル基は、フェニル部分と縮合して、ヘテロアリールとして分類され得るテトラヒドロイソキノリンなどの構造を形成することができる。ヘテロシクロアルケニル基は、本明細書で使用される場合、1つ以上の二重結合を有し、環原子の1つ以上がヘテロ原子例えば、N、OまたはSである、単環式または二環式例えば、5~10員の単環式または二環式非芳香族環構造を指す。単環式および二環式ヘテロ脂環式は、標準の化学命名法に従って番号が付けられる。ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル基は、蛍光体phosphor、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル]、脂環式、脂環式脂肪族、ヘテロ脂環式、ヘテロ脂環式脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラリファティックオキシ、ヘテロアラリファティックオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、アミド[例えば、脂肪族カルボニルアミノ、脂環式カルボニルアミノ、脂環式脂肪族カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラリファティックカルボニルアミノ、ヘテロ脂環式カルボニルアミノ、ヘテロ脂環式脂肪族カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、またはヘテロアラリファティックカルボニルアミノ]、ニトロ、カルボキシ[例えば、HOOC-、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシ]、アシル[例えば、脂環式カルボニル、脂環式脂肪族カルボニル、アラリファティックカルボニル、ヘテロ脂環式カルボニル、ヘテロ脂環式脂肪族カルボニル、またはヘテロアラリファティックカルボニル]、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホニル[例えば、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル]、スルフィニル[例えば、アルキルスルフィニル]、スルファニル[例えば、アルキルスルファニル]、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。ヘテロアリール基は、本明細書で使用される場合、4~15個の環原子を有し、環原子の1つ以上がヘテロ原子例えば、N、O、Sまたはその組合せであり、単環式環系が芳香族であり、または二環式もしくは三環式環系の環の少なくとも1つが芳香族である、単環式、二環式または三環式環系を指す。ヘテロアリール基には、2~3個の環を有するベンゾ縮合環系が含まれる。例えば、ベンゾ縮合基には、1つまたは2つの4~8員のヘテロ脂環式部分に縮合したベンゾ例えば、インドリジルindolizyl、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリニル、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニルまたはイソキノリニルが含まれる。ヘテロアリールのいくつかの例は、ピリジル、1H-インダゾリル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフリル、イソキノリニル、ベンズチアゾリル、キサンテン、チオキサンテン、フェノチアジン、ジヒドロインドール、ベンゾ[1,3]ジオキソール、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリル、シンノリル、キノリル、キナゾリル、シンノリル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、イソキノリル、4H-キノリジル、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾリル、または1,8-ナフチリジルである。単環式ヘテロアリールには、それに限定されるものではないが、フリル、チオフェニル、2H-ピロリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、2H-ピラニル、4-H-プラニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラゾリル、ピラジル、または1,3,5-トリアジルが含まれる。単環式ヘテロアリールは、標準の化学命名法に従って番号が付けられる。二環式ヘテロアリールには、それに限定されるものではないが、インドリジル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリニル、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリジル、イソインドリル、インドリル、ベンゾ[b]フリル、ベキソ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダジル、ベンズチアゾリル、プリニル、4H-キノリジル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、1,8-ナフチリジル、またはプテリジルが含まれる。二環式ヘテロアリールは、標準の化学命名法に従って番号が付けられる。ヘテロアリールは、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル];脂環式;脂環式脂肪族;ヘテロ脂環式;ヘテロ脂環式脂肪族;アリール;ヘテロアリール;アルコキシ;脂環式オキシ;ヘテロ脂環式オキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;アラリファティックオキシ;ヘテロアラリファティックオキシ;アロイル;ヘテロアロイル;アミノ;オキソ二環式または三環式ヘテロアリールの非芳香族炭素環式またはヘテロ環式環上;カルボキシ;アミド;アシル[例えば、脂肪族カルボニル;脂環式カルボニル;脂環式脂肪族カルボニル;アラリファティックカルボニル;ヘテロ脂環式カルボニル;ヘテロ脂環式脂肪族カルボニル;またはヘテロアラリファティックカルボニル];スルホニル[例えば、脂肪族スルホニルまたはアミノスルホニル];スルフィニル[例えば、脂肪族スルフィニル];スルファニル[例えば、脂肪族スルファニル];ニトロ;シアノ;ハロ;ヒドロキシ;メルカプト;スルホキシ;尿素;チオ尿素;スルファモイル;スルファミド;またはカルバモイルなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されている。あるいは、ヘテロアリールは置換されていなくてもよい。置換ヘテロアリールの非限定的な例には、ハロヘテロアリール[例えば、モノ-およびジ-ハロヘテロアリール];カルボキシヘテロアリール[例えば、アルコキシカルボニルヘテロアリール];シアノヘテロアリール;アミノヘテロアリール[例えば、アルキルスルホニルアミノヘテロアリールおよびジアルキルアミノヘテロアリール];アミドヘテロアリール[例えば、アミノカルボニルヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノヘテロアリール、アルキルアミノアルキルアミノカルボニルヘテロアリール、ヘテロアリールアミノカルボニルヘテロアリール、ヘテロ脂環式カルボニルヘテロアリール、およびアルキルカルボニルアミノヘテロアリール];シアノアルキルヘテロアリール;アルコキシヘテロアリール;スルファモイルヘテロアリール[例えば、アミノスルホニルヘテロアリール];スルホニルヘテロアリール[例えば、アルキルスルホニルヘテロアリール];ヒドロキシアルキルヘテロアリール;アルコキシアルキルヘテロアリール;ヒドロキシヘテロアリール;カルボキシアルキルヘテロアリール;ジアルキルアミノアルキルヘテロアリール;ヘテロ脂環式ヘテロアリール;脂環式ヘテロアリール;ニトロアルキルヘテロアリール;アルキルスルホニルアミノアルキルヘテロアリール;アルキルスルホニルアルキルヘテロアリール;シアノアルキルヘテロアリール;アシルヘテロアリール[例えば、アルキルカルボニルヘテロアリール];アルキルヘテロアリール、またはハロアルキルヘテロアリール[例えば、トリハロアルキルヘテロアリール]が含まれる。ヘテロアラリファティックヘテロアラルキル基などは、本明細書で使用される場合、ヘテロアリール基で置換されている脂肪族基例えば、C1~4アルキル基を指す。脂肪族、アルキルおよびヘテロアリールは、上で定義されている。ヘテロアラルキル基は、本明細書で使用される場合、ヘテロアリール基で置換されているアルキル基例えば、C1~4アルキル基を指す。アルキルおよびヘテロアリールは、共に上で定義されている。ヘテロアラルキルは、アルキルカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびトリフルオロメチルなどのハロアルキルを含む、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されている。本明細書で使用される場合、環式部分および環式基は、それぞれが既に定義されている脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールを含む、単環式、二環式および三環式環系を指す。本明細書で使用される場合、橋状二環式環系は、環が橋架けされている二環式ヘテロ脂環式環系または二環式脂環式環系を指す。橋状二環式環系の例には、それに限定されるものではないが、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[3.3.2]デシル、2-オキサビシクロ[2.2.2]オクチル、1-アザビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、および2,6-ジオキサ-トリシクロ[3.3.1.03,7]ノニルが含まれる。橋状二環式環系は、アルキルカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびトリフルオロメチルなどのハロアルキルを含む、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。本明細書で使用される場合、アシル基は、ホルミル基またはRX-CO-アルキルカルボニルとも呼ばれるアルキル-CO-などを指し、RXおよびアルキルは、既に定義されている。アセチルおよびピバロイルは、アシル基の例である。本明細書で使用される場合、アロイルまたはヘテロアロイルは、アリール-CO-またはヘテロアリール-CO-を指す。アロイルまたはヘテロアロイルのアリールおよびヘテロアリール部分は、既に定義の通り、必要に応じて置換されている。本明細書で使用される場合、アルコキシ基は、アルキル-O-基を指し、アルキルは既に定義されている。本明細書で使用される場合、カルバモイル基は、構造-O-CO-NRXRYまたは-NRX-CO-O-RZを有する基を指し、RXおよびRYは、上で定義されており、RZは、脂肪族、アリール、アラリファティック、ヘテロ脂環式、ヘテロアリールまたはヘテロアラリファティックであってよい。本明細書で使用される場合、カルボキシ基は、末端基として使用される際には-COOH、-COORX、-OCOH、-OCORXを指し、または内部基として使用される際には-OCO-もしくは-COO-を指す。本明細書で使用される場合、ハロ脂肪族基は、1~3個のハロゲンで置換されている脂肪族基を指す。例えば、用語ハロアルキルには、基-CF3が含まれる。本明細書で使用される場合、メルカプト基は、-SHを指す。本明細書で使用される場合、スルホ基は、末端で使用される際には-SO3Hもしくは-SO3RXを指し、または内部で使用される際には-SO3-を指す。本明細書で使用される場合、スルファミド基は、末端で使用される際には構造-NRX-SO2-NRYRZを指し、内部で使用される際には-NRX-SO2-NRY-を指し、RX、RYおよびRZは、上で定義されている。本明細書で使用される場合、スルファモイル基は、構造-O-SO2-NRYRZを指し、RYおよびRZは、上で定義されている。本明細書で使用される場合、スルホンアミド基は、末端で使用される際には構造-SO2-NRXRYもしくは-NRX-SO2-RZを指し、または内部で使用される際には-SO2-NRX-もしくは-NRX-SO2-を指し、RX、RYおよびRZは、上で定義されている。本明細書で使用される場合、スルファニル基は、末端で使用される際には-S-RXを指し、内部で使用される際には-S-を指し、RXは、上で定義されている。スルファニルの例には、脂肪族-S-、脂環式-S-、アリール-S-等が含まれる。本明細書で使用される場合、スルフィニル基は、末端で使用される際には-SO-RXを指し、内部で使用される際には-SO-を指し、RXは、上で定義されている。例示的なスルフィニル基には、脂肪族-SO-、アリール-SO-、脂環式脂肪族-SO-、シクロアルキル-SO-、ヘテロ脂環式-SO-、ヘテロアリール-SO-等が含まれる。本明細書で使用される場合、スルホニル基は、末端で使用される際には-SO2-RXを指し、内部で使用される際には-SO2-を指し、RXは、上で定義されている。例示的なスルホニル基には、脂肪族-SO2-、アリール-SO2-、脂環式脂肪族-SO2-、脂環式-SO2-、ヘテロ脂環式-SO2-、ヘテロアリール-SO2-、脂環式アミド脂肪族-SO2-等が含まれる。本明細書で使用される場合、スルホキシ基は、末端で使用される際には-O-SO-RXまたは-SO-O-RXを指し、内部で使用される際には-O-SO-または-SO-O-を指し、RXは、上で定義されている。本明細書で使用される場合、ハロゲンまたはハロ基は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。本明細書で使用される場合、単独で、または別の基と関連して使用される、用語カルボキシに包含されるアルコキシカルボニルは、アルキル-O-CO-などの基を指す。本明細書で使用される場合、アルコキシアルキルは、アルキル-O-アルキル-などのアルキル基を指し、アルキルは、上で定義されている。本明細書で使用される場合、カルボニルは-CO-を指す。本明細書で使用される場合、オキソは=Oを指す。本明細書で使用される場合、用語ホスホは、ホスフィネートおよびホスホネートを指す。ホスフィネートおよびホスホネートの例には、-PORP2が含まれ、RPは、脂肪族、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシアリール、ヘテロアリール、脂環式またはアミノである。本明細書で使用される場合、アミノアルキルは、構造RX2N-アルキル-を指す。本明細書で使用される場合、シアノアルキルは、構造NC-アルキル-を指す。本明細書で使用される場合、尿素基は、構造-NRX-CO-NRYRZを指し、チオ尿素基は、末端で使用される際には構造-NRX-CS-NRYRZを指し、内部で使用される際には-NRX-CO-NRY-または-NRX-CS-NRY-を指し、RX、RYおよびRZは、上で定義されている。本明細書で使用される場合、グアニジン基は、構造-N=CNRXRYNRXRYまたは-NRX-C=NRXNRXRYを指し、RXおよびRYは、上で定義されている。本明細書で使用される場合、用語アミジノ基は、構造-C=NRXNRXRYを指し、RXおよびRYは、上で定義されている。一般に、用語ビシナルvicinalは、2個以上の炭素原子を含む1個の基上に複数の置換基が位置し、それらの置換基が、隣接している炭素原子に結合していることを指す。一般に、用語ジェミナルは、2個以上の炭素原子を含む1個の基上に複数の置換基が位置し、それらの置換基が、同じ炭素原子に結合していることを指す。用語末端でおよび内部では、置換基内の基の位置を指す。基が置換基の末端に存在し、化学構造の残りにそれ以上結合しない場合、その基は末端にある。カルボキシアルキル、すなわちRXOOC-アルキルは、末端で使用されるカルボキシ基の一例である。基が化学構造の置換基の中央に存在する場合、その基は内部にある。アルキルカルボキシ例えば、アルキル-COO-またはアルキル-OCO-およびアルキルカルボキシアリール例えば、アルキル-COO-アリール-またはアルキル-OCO-アリール-は、内部で使用されるカルボキシ基の例である。本明細書で使用される場合、脂肪族鎖は、有枝鎖状または直鎖状脂肪族基例えば、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を指す。直鎖状脂肪族鎖は、構造-[CH2]v-を有し、vは1~12である。有枝鎖状脂肪族鎖は、1つ以上の脂肪族基で置換されている直鎖状脂肪族鎖である。有枝鎖状脂肪族鎖は、構造-[CQQ]v-を有し、Qは、独立に、水素または脂肪族基であり、ただしQは、少なくともある場合には脂肪族基であるものとする。脂肪族鎖という用語には、アルキル鎖、アルケニル鎖およびアルキニル鎖が含まれ、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、上で定義されている。句必要に応じて置換されているは、句置換または非置換と交換可能に使用される。本明細書に記載の通り、本発明の化合物は、一般に上で例示され、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されているものなどの、1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。本明細書に記載の通り、変数R1、R2、R’2、R3、R4、および本明細書に記載の式に含有される他の変数は、アルキルおよびアリールなどの具体的な基を包含する。別段示されない限り、変数R1、R2、R’2、R3、R4、およびそれに含有される他の変数に関する具体的な基のそれぞれは、本明細書に記載の1つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてよい。具体的な基の各置換基は、ハロ、シアノ、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アリール、脂環式、ヘテロ脂環式、ヘテロアリール、ハロアルキルおよびアルキルの1~3個で必要に応じてさらに置換されている。例えば、アルキル基は、アルキルスルファニルで置換されていてよく、アルキルスルファニルは、ハロ、シアノ、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アリール、ハロアルキルおよびアルキルの1~3個で必要に応じて置換されていてよい。さらなる一例として、シクロアルキルカルボニルアミノのシクロアルキル部分は、ハロ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルキルの1~3個で必要に応じて置換されていてよい。2つのアルコキシ基が、同じ原子または隣接する原子に結合している場合、その2つのアルコキシ基は、それらが結合している原子複数可と一緒になって、環を形成することができる。一般に、用語置換されているは、用語必要に応じてが先行していても先行していなくても、所与の構造の水素ラジカルが特定の置換基のラジカルで置き換えられていることを指す。具体的な置換基は、上記の定義において、ならびに以下の化合物の説明およびその例において記載されている。別段指定されない限り、必要に応じて置換されている基は、その基のそれぞれ置換可能な位置に置換基を有することができ、任意の所与の構造において、2つ以上の位置が特定の基から選択される2つ以上の置換基で置換され得る場合、その置換基は、位置ごとに同じでも異なっていてもよい。ヘテロシクロアルキルなどの環置換基ringsusbtituentは、シクロアルキルなどの別の環と結合して、例えば両方の環が1個の共通の原子を共有している、スピロ二環式環系spiro-bicyclicringsystemを形成することができる。当業者には認識される通り、本発明で想定される置換基の組合せは、安定なまたは化学的に可能な化合物を形成する組合せである。句安定なまたは化学的に可能なは、本明細書で使用される場合、本明細書に開示の目的の1つ以上のために、化合物の生成、検出、好ましくはそれらの回収、精製および使用を可能にする条件に曝露されても、実質的に変化しない化合物を指す。いくつかの実施形態では、安定な化合物または化学的に可能な化合物は、湿気または他の化学的に反応性の条件なしに、40°C以下の温度で少なくとも1週間保持されても、実質的に変化しない化合物である。本明細書で使用される場合、有効量は、処置を受ける患者に治療効果をもたらすのに必要な量と定義され、一般に患者の年齢、表面積、体重および状態に基づいて決定される。動物およびヒトに対する投与量の相互関係体表面積1平方メートル当たりのミリグラムに基づくは、Freireichら、CancerChemother.Rep.、50巻:219頁1966年に記載されている。体表面積は、患者の身長および体重からおおまかに決定することができる。例えば、ScientificTables、GeigyPharmaceuticals、Ardsley、NewYork、537頁1970年参照。本明細書で使用される場合、患者は、ヒトを含む哺乳動物を指す。別段指定されない限り、本明細書に図示した構造は、その構造のすべての異性体例えば、エナンチオマー形態、ジアステレオマー形態および幾何または配座形態、例えば各不斉中心についてのRおよびS配置、ZおよびE二重結合異性体、ならびにZおよびE配座異性体を含むことも意味する。したがって、本化合物の単一の立体化学的な異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何または配座混合物は、本発明の範囲に含まれる。別段指定されない限り、本発明の化合物のすべての互変異性形態が、本発明の範囲に含まれる。さらに、別段指定されない限り、本明細書に図示した構造は、1つ以上の同位体富化原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことも意味する。本発明の構造を有する化合物は、例えば、水素が重水素もしくはトリチウムによって置き換えられている、または炭素が13Cもしくは14C富化炭素によって置き換えられていることを除いて、本発明の範囲に含まれる。かかる化合物は、例えば生物学的アッセイにおける分析的ツールもしくはプローブとして、または治療剤として有用である。化学構造および命名法は、ChemDraw、version11.0.1、Cambridge、MAに由来する。II.一般的に使用される略語以下の略語が使用される:PG保護基LG脱離基DCMジクロロメタンAcアセチルDMFジメチルホルムアミドEtOAc酢酸エチルDMSOジメチルスルホキシドMeCNアセトニトリルTCAトリクロロ酢酸ATPアデノシン三リン酸EtOHエタノールPhフェニルMeメチルEtエチルBuブチルDEADジエチルアゾカルボキシレートHEPES4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸BSAウシ血清アルブミンDTTジチオトレイトールMOPS4-モルホリノプロパンスルホン酸NMR核磁気共鳴HPLC高速液体クロマトグラフィーLCMS液体クロマトグラフィー-質量分析法TLC薄層クロマトグラフィーRt保持時間HOBtヒドロキシベンゾトリアゾールMsメシルTsトシルTfトリフリルBsベシルNsノシルCbzカルボキシベンジルMozp-メトキシベンジルカルボニルBoctert-ブチルオキシカルボニルFmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニルBzベンゾイルBnベンジルPMBp-メトキシベンジルDMPM3,4-ジメトキシベンジルPMPp-メトキシフェニルIII.式Iの化合物を合成する方法本発明の1つの局面は、式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩式中、R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、ここで、その脂肪族またはアルコキシは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを調製するための方法を提供し、式2Aの化合物を還元して、式3Aの化合物を形成するステップ;および式3Aの化合物を式Iの化合物に変換するステップを含む。いくつかの実施は、式4Aの化合物を式2Aの化合物に変換するステップをさらに含む。他の実施は、式4Aの化合物を、HONH2HCl、HONH2、TMSNHOTMS、H2NOH2H2SO4、またはその任意の組合せを含む試薬で処理して、式2Aの化合物を生じさせるステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5A式中、Xは脱離基であるの化合物を、式6Aの化合物と反応させて、式4Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシレート、または-OPOOR42式中、各R4は、独立に、C1~4アルキルであるか、または2つのR4が、それらが結合する酸素および亜リン酸原子と一緒に5~7員環を形成するから選択される脱離基である。他の方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。他の方法において、式5Aの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。例えば、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。他の例において、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。他の方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。いくつかの実施は、化合物4-ヒドロキシベンズアルデヒドを、縮合条件下で化合物チアゾリジン-2,4-ジオンと反応させて、式6Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式2Aの化合物を、NaBH4、LiBH4、KBH4、またはその任意の組合せを含む試薬、およびCoCl2を含む触媒で処理して、式3Aの化合物を形成するステップをさらに含む。そして、いくつかの実施は、式3Aの化合物を、水性の酸で処理して、式Iの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、上記水性の酸は、HCl水溶液またはH2SO4水溶液を含む。いくつかの実施は、式5B式中、Xは脱離基であるの化合物を、式6Aの化合物、5-4-ヒドロキシベンジリデンチアゾリジン-2,4-ジオンと反応させて、式2Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5Aの化合物を変換して、式5Bの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。他の方法において、式5Aの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。例えば、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。他の方法において、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。他の方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。いくつかの実施は、化合物を、縮合条件下で化合物と反応させて、式6Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式2Aの化合物を、NaBH4、LiBH4、KBH4、またはその任意の組合せを含む試薬、およびCoCl2を含む触媒で処理して、式3Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式3Aの化合物を、水性の酸で処理して、式Iの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、上記水性の酸は、HCl水溶液またはH2SO4水溶液を含む。いくつかの実施は、式8Aの化合物を、縮合条件下で化合物と反応させて、式4Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5Aの化合物を4-ヒドロキシベンズアルデヒドと反応させて、式8Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。いくつかの方法において、式5Aの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。他の方法において、式5Aの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。他の方法において、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。そして、いくつかの方法において、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。いくつかの方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。いくつかの実施は、式8Bの化合物を、化合物と反応させて、式2Aの化合物を生じさせるステップをさらに含む。いくつかの実施は、式5Bの化合物を4-ヒドロキシベンズアルデヒドと反応させて、式8Bの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、式5Bの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されており、R2は、-H、またはハロであるを含む。他の方法において、式5Bの化合物は、式中、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されているを含む。いくつかの方法において、式5Bの化合物は、を含む。いくつかの実施は、式7Bの化合物をハロゲン化して、式5Bの化合物を形成するステップをさらに含む。いくつかの方法において、R1は、C1~6アルキルまたはC1~6アルコキシから選択され、そのうちのいずれかは、1個~3個のハロで必要に応じて置換され、R2は、-H、またはハロである。例えば、R1は、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり、R2は-Hである。または、R1は、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシから選択され、そのうちの任意のものは、1個~3個のハロで必要に応じて置換されている。他の方法において、Xは、-Brおよび-Clから選択される。IV.例示的な合成以下の合成スキームは、本発明の実施例の実施形態を表す:スキーム1:式中、R1、R2、およびXは、上で定義されている。ステップiaにおいて、出発材料5Aおよび6Aを、アルキル化条件下例えば、DMSO中のKOtBuで反応させて中間体4Aを生じさせる。ステップibにおいて、中間体4Aを対応するオキシム中間体2Aに変換する。ステップicにおいて、中間体2Aを還元して中間体3Aを生じさせ、ステップidにおいて、中間体3Aを式Iの化合物に変換する。いくつかの実施形態において、出発材料5Aをスキーム1Aに従って生じさせる。スキーム1A:式中、Xは-Clである。スキーム1Aにおいて、アセトフェノンはハロゲン化を経て出発材料5Aを生じさせる。数個の実施形態において、出発材料6Aを下のスキーム1Bに従って生じさせる:スキーム1B:。いくつかの実施形態において、式Iの化合物をスキーム2に従って生じさせる。スキーム2:式中、R1、R2、およびXは、上で定義されているステップiiaにおいて、出発材料5Aおよび4-ヒドロキシベンズアルデヒドを、アルキル化条件下例えば、DMSO中のKOtBuで反応させて中間体8Aを生じさせる。中間体8Aを中間体4Aに変換し、ステップiibにおいて、中間体4Aを対応するオキシム中間体2Aに変換する。ステップiicにおいて、オキシム中間体2Aは還元を経て中間体3Aを生じさせ、次に、ステップiidにおいて、式Iの化合物に変換する。いくつかの実施形態において、式Iの化合物をスキーム3に従って生じさせる。スキーム3:式中、R1、R2、およびXは、上で定義されている。ステップiiiaにおいて、出発材料5Aおよび6Aを、アルキル化条件下例えば、DMSO中のKOtBuで反応させて中間体2Aを生じさせ、ステップiiibにおいて、還元を経て中間体3Aを生じさせる。次に、ステップiiicにおいて、中間体3Aを式Iの化合物に変換する。いくつかの実施形態において、出発材料5Bをスキーム3Aに従って生じさせる。スキーム3A:式中、Xは-Clである。いくつかの実施形態において、式Iの化合物をスキーム4に従って生じさせる。スキーム4:。ステップivaにおいて、出発材料5Bおよび4-ヒドロキシベンズアルデヒドを、アルキル化条件下例えば、DMSO中のKOtBuで反応させて中間体8Bを生じさせる。中間体8Bを中間体2Aに変換し、ステップivbにおいて、中間体2Aは還元を経て中間体3Aを生じさせ、次に、ステップivcにおいて、式Iの化合物に変換される。V.新規の化合物本発明の別の局面は、式10A、10B、または10C式中、上で定義された通り、R3は、ハロ、1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルキル、または1個~3個のハロで必要に応じて置換されたC1~6アルコキシであり;Xは脱離基であるの化合物を提供する。本発明の別の局面は、式11A、11B、11C、11D、11E、11F、11G、11H、または11I式中、上で定義された通り、Xは脱離基であるの化合物を提供する。本発明の別の局面は、式2A式中、R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、ハロ、脂肪族、およびアルコキシから選択され、その脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されているの化合物を提供する。数個の実施形態において、式2Aの化合物は、から選択される。VI.実施例実施例1:Z-5-4-2-3-メトキシフェニル-2-オキソエトキシベンジリデンチアゾリジン-2,4-ジオンの調製DMSO2ml中の5-4-ヒドロキシベンジルチアゾリジン-2,4-ジオン100mg、0.4mmolの撹拌溶液に、tert-ブトキシドカリウム106mg、0.941mmolを加えた。撹拌を室温で約1時間続けた。次に、2-ブロモ-3’-メトキシアセトフェノン100mg、0.5mmolを混合物に加えた。2時間後、LCMSは、反応が完了したことを示した。反応混合物を、EtOAcと水との間に分配し、水相をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空中で蒸発させた。残留物を、小さいRediSepカラムにおいて0~10のアセトン/DCMで溶出するクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む画分を合わせ、真空中で蒸発させて、70mgの5-{4-[2-3-メトキシフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオンを淡黄色固体として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ12.49brs,1H,7.72s,1H,7.59m,1H,7.53-7.46m,4H,7.24dd,J=8.2,2.4Hz,1H,7.10d,J=8.7Hz,2H,5.66s,2H,3.80s,3H.HPLC:3.969min.,61area2540nm;3.969min.,62area210nm.MSESI-forC19H15NO5Sm/z368.4M-H-.実施例2:5Z-5-4-2-ヒドロキシイミノ-2-3-メトキシフェニルエトキシベンジリデンチアゾリジン-2,4-ジオンの調製THF15ml中の5Z-5-{4-[2-3-メトキシフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジリデン}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン1.42g、3.84mmol;供給業者=Kalexsyn;ロット=1003-TTP-149の撹拌懸濁液をヒートガンで加熱した-溶解なし。DMF5mlを加え、加熱した-溶解なし。さらなる5mlのDMFを加え、全ての固体が溶解するまで加熱した。塩酸ヒドロキシルアミンを少しずつ加えた。HONH2HCl100mgを加え、室温で一晩撹拌した。HPLCは、約2:1のSM:pdtの比を示した。100mgのHONH2HClを加えた。4時間後、HPLCにおける変化はほとんどなかった。100mgのHONH2HClを加え、週末の間撹拌したままにした。反応が完了した。反応混合物をEtOAc30mlと1MのKHSO430mlとの間に分配した。水相をEtOAc30mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaHCO330ml、ブライン30mlで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空中で蒸発させて、1.34gの黄色固体を得た。1H-NMRDMSO-d6:δ12.53brs,1H,12.02brs,1H,7.73s,1H,7.54d,J=8.9Hz,2H,7.30t,J=7.9Hz,1H,7.20m,2H,7.10d,J=8.9Hz,2H,6.95dd,J=8.1,2.5Hz,1H,5.31s,2H,3.74s,3H.HPLC:3.690min.,10area,and3.788min.,89area210nm;3.690min.,6area,and3.789min.,94area254nm.MSESI-forC19H16N2O5Sm/z383.3M-H-.実施例3:5-4-2-ヒドロキシイミノ-2-3-メトキシフェニルエトキシベンジルチアゾリジン-2,4-ジオンの調製THF/H2O15ml中の5Z-5-4-{[2Z-2-ヒドロキシイミノ-2-3-メトキシフェニルエチル]オキシ}ベンジリデン-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン815mg、2.12mmolの撹拌懸濁液に塩化コバルト六水和物2mgおよび2,2’-ビピリジン8mgを加えた。室温で10分間撹拌した。特徴的な濃青色が観測されるまで、NaBH4を少しずつ加えた。色があせて黄色/橙色の溶液が生じる場合、濃青色が持続するまでNaHBH4を少しずつ加えた。室温で一晩撹拌したままにした。HPLCによって反応が完了したことを判定した。pHをHOAcで6~7に調整し、次にEtOAc2×25mlで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空中で蒸発させて、780mgの薄黄色固体を得て、それをDCMで洗浄した。1H-NMRDMSO-d6:δ11.35brs,1H,11.04brs,1H,7.16m,3H,7.02d,J=8.5Hz,2H,6.80m,3H,5.13s,2H,4.33dd,J=9.6,3.8Hz,1H,3.69s,3H,3.33dd,J=141,9.5Hz,1H,2.94dd,J=14.1,9.5Hz,1H.HPLC:3.513min.,15area,and3.610min.,77area210nm;3.513min.,11area,and3.610min.,89area254nm.MSESI-forC19H18N2O5Sm/z387.2MH;m/z385.2M-H-.実施例4:5-4-2-3-メトキシフェニル-2-オキソエトキシベンジルチアゾリジン-2,4-ジオンの調製THF5ml中の5-4-{[2Z-2-ヒドロキシイミノ-2-3-メトキシフェニルエチル]オキシ}ベンジル-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン0.76g、2.0mmol;供給業者=Kalexsyn;ロット=1003-TTP-124および6MのHCl5mlの撹拌溶液を還流まで加熱した。還流にて4時間後、反応はほとんど起こらない。一晩還流のままにした。反応は完了する。2NのNaOHを反応混合物が約pH8~9になるまで加えた。反応混合物をEtOAc2×25mlで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空中で蒸発させて、薄黄色油状固体を得た。この物質を5のMeOH/DCM10mlで処理して、得られた白色固体を吸引濾過によって収集し、乾燥させて、495mgの最終生成物を得た。1H-NMRDMSO-d6:δ12.03s,1H,7.62d,J=7.7Hz,1H,7.49m,2H,7.27dd,J=8.2,2.6Hz,1H,7.15d,J=8.7Hz,2H,6.91d,J=8.5Hz,2H,5.55s,2H,4.88dd,J=9.1,4.3Hz,1H,3.83s,3H,3.31m,1H,3.31m,1H0,3.05dd,J=14.1,9.3Hz,1H.HPLC:3.782min.,93area210nm;3.785min.100area254nm.MSESI-forC19H17NO5Sm/z370.1M-H-.実施例5:アッセイ低下したPPARγ受容体活性化を測定するためのアッセイPPARγ受容体の活性化は、一般に、抗糖尿病および、インスリン抵抗性を改善する薬理作用を有することができる分子を選択するための選択基準になると考えられているが、本発明は、この受容体の活性化が負の選択基準になるはずであることを見出している。この分子は、PPARγの、選択的のみならず低下した活性化を有するので、このケミカルスペースchemicalspaceから選択されることになる。最適な化合物は、PPARγ受容体のトランス活性化についてインビトロで実施されるアッセイでは、ピオグリタゾンと比較して効力が少なくとも10倍低く、ロシグリタゾンによってもたらされる活性化全体の50未満を有する。このアッセイは、分子と、PPARγのリガンド結合ドメインとの直接相互反応の一次評価firstevaluationによって実施される。このアッセイは、ロシグリタゾンを陽性対照として使用して、蛍光florescenceによって直接相互作用を測定する市販の相互作用キットで実施することができる。さらなるアッセイは、Lehmannetal.[LehmannJM,MooreLB,Smith-OliverTA:AnAntidiabeticThiazolidinedioneisaHighAffinityLigandforPeroxisomeProliferator-activatedReceptorPPARJ.Biol.Chem.1995270:12953]によって記載されたものと同様の様式で実施され得るが、Vosperetal.[Vosper,H.,Khoudoli,GA,Palmer,CN2003TheperoxisomeproliferatorsactivatedreceptordisrequiredforthedifferentiationofTHP-1moncyticcellsbyphorbolester.NuclearReceptor1:9]におけるように、受容体としてルシフェラーゼを使用する。化合物のストックは、DMSOに溶解され、0.1μM~100μMの最終濃度で細胞培養物に加えられ、相対的活性化は、対照プラスミドガラクトシダーゼについてコードするの発現によって補正される場合、レポーター遺伝子ルシフェラーゼの誘導として計算される。ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンは、上に記載されるように参照化合物として使用される。本化合物は、インビトロで低下したPPARγ受容体の活性化を示すことに加えて、動物でも受容体を著しく活性化しない。インビボでのインスリン抵抗性改善作用に対する最大効果まで投与される化合物は以下参照、肝臓の異所性脂肪生成のバイオマーカーであるP2の発現によって測定される通り、これらの条件下でP2発現を実際に増大させるピオグリタゾンおよびロシグリタゾンとは対照的に、肝臓のPPARγの活性化を増大しない[MatsusueK、HaluzikM、LambertG、YimS-H、OksanaGavrilovaO、WardJM、BrewerB、ReitmanML、GonzalezFJ.2003年Liver-specificdisruptionofPPARinleptin-deficientmiceimprovesfattyliverbutaggravatesdiabeticphenotypes.J.Clin.Invest.;111巻:737頁]。インスリン抵抗性、および抗糖尿病薬理作用を、以前に報告されたように[Hofmann,C.,Lornez,K.,andColca,J.R.1991.Glucosetransportdeficiencycorrectedbytreatmentwiththeoralanti-hyperglycemicagentPioglitazone.Endocrinology,129:1915-1925]、KKAYマウスにおいて測定する。化合物を、1のカルボキシメチルセルロースナトリウム、および0.01のtween20において調合し、経口栄養によって毎日投薬した。毎日1回の処置で4日後、処置血液サンプルを眼窩後から得、Hofmannらに記載されるようにグルコース、トリグリセリド、およびインスリンについて分析した。グルコース、トリグリセリド、およびインスリンの、少なくとも80の最大低下を生じさせる化合物の用量は、これらのマウスの肝臓においてP2の発現を著しく増加させない。PPARγ受容体の活性化の測定試験化合物とPPAR-LBD/FluormonePPARGreen複合体との結合能を測定する市販の結合アッセイInvitrogenCorporation、Carlsbad、CAを使用して、本発明のいくつかの例示的な化合物とPPARγとの結合能を測定した。これらのアッセイは、各アッセイにつき試験化合物のそれぞれの濃度で4つの別個のウェル4連を使用して、3回にわたって実施した。データは、3回の実験から得られた値の平均およびSEMである。各実験において、ロシグリタゾンを陽性対照として使用した。0.1マイクロモル濃度~100マイクロモル濃度範囲の示された濃度で、化合物を加えた。本発明の例示的な化合物で処置された糖尿病KKAyマウスにおけるグルコース、インスリン、およびトリグリセリド。インスリン抵抗性、および抗糖尿病薬理作用を、以前に報告されたように[Hofmann,C.,Lornez,K.,andColca,J.R.1991.Glucosetransportdeficiencycorrectedbytreatmentwiththeoralanti-hyperglycemicagentPioglitazone.Endocrinology,129:1915-1925]、KKAyマウスにおいて測定する。化合物を、1のカルボキシメチルセルロースナトリウム、および0.01のtween20において調合し、経口栄養によって毎日投薬した。毎日1回の処置で4日後、血液サンプルを眼窩後から得、Hofmannらに記載されるようにグルコース、トリグリセリド、およびインスリンについて分析した。グルコース、トリグリセリド、およびインスリンの、少なくとも80の最大低下を生じさせる化合物の用量は、これらのマウスの肝臓においてP2の発現を著しく増加させない。化合物を懸濁によって調合し、93mg/kgで4日間、KKAyマウスに経口投薬した。上記化合物を最初にDMSOに溶解し、次に7~10のDMSO、1のカルボキシメチルセルロースナトリウム、および0.01のtween20を含む水性懸濁液中に置いた。5日目にマウスを絶食させ、最終投薬の約18時間後に血液サンプルを得た。パラメーターを、標準的なアッセイ方法によって測定した。データは、平均およびSEMであるN=6~12マウス。表Aアッセイの結果化合物番号1~5は、約5ng/ml未満の血漿インスリンレベルを示し、化合物番号6は、約15ng/mlと約20ng/mlとの間の血漿インスリンレベルを示し;化合物番号1、2、3、4、および5は、約100mg/dlと約200mg/dlとの間の血漿トリグリセリドレベルを示し、化合物番号6は、約300mg/dlと約400mg/dlとの間の血漿トリグリセリドレベルを示し;化合物番号1、2、3、4、および5は、約350mg/dlと約425mg/dlとの間の血漿グルコースレベルを示し、化合物番号6は、約450mg/dlと約525mg/dlとの間の血漿グルコースレベルを示した。本発明のPPARγ温存化合物は、核内転写因子の直接および部分的な活性化に起因すると考えられる副作用を制限することによって、代謝性炎症metabolicinflammation例えば、糖尿病およびメタボリックシンドロームによって引き起こされる疾患の処置に対して、より有効である。本発明の化合物は、低下したPPARγ活性化を示すので、これらの化合物は、抗糖尿病活性を有する他の化合物例えば、メトホルミン、DDP-4インヒビター、またはGLP1もしくはインスリンの作用もしくは分泌を増大するために異なるメカニズムによって機能する他の抗糖尿病剤と組み合わせて使用することが適していることが予期された。具体的には、低下したPPARγ相互作用に起因して、これらの化合物はまた、脂質低下スタチン例えば、アトルバスタチンまたは同様のものと特に良好に組み合わせて、代謝性炎症性疾患に関連する脂質異常症を処置するために有用である。式Iの化合物と他の抗糖尿病化合物との組み合わせは、体積膨張、浮腫、および骨の損失を含み得るPPARγ活性化に関連する副作用を避けるので、糖尿病を処置することにおいて、PPAR-活性化化合物との組み合わせよりも有効であることが予期される。他の実施形態本発明をその詳細な説明と共に記載してきたが、上記の説明は例示を意図するものであって、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を制限することを意図するものではない。他の態様、利点および改変は、以下の特許請求の範囲に含まれる。"