プロガストリンのアミノ酸配列またはプロガストリンのN末端および/もしくはC末端プロセッシングされた種、それに連結された7アミノ酸のスペーサーから構成される模倣ペプチドならびに該模倣ペプチドにカップリングされた免疫原性担体を含むポリペプチド免疫原。模倣ペプチドが、アミノ酸配列:CysproProProProSerSerGlyTrpMetAspnPheGlyArgArgSerAlaGluAspGluAsnを有する、請求項1に記載のポリペプチド免疫原。模倣ペプチドが、pGluGlyProTrpβisoValGluGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCyspGluGlyProTrpIleGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCyspGluGlyProTrpValGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCysCysproProProProTrpLeuGluGluGluGluGluAlaTyrGlyTrpMetAspPheGlyおよびCysproProProProTrpLeuGluGluGluGluGluAlanPheGlyTrpMetAspPheGlyからなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1に記載のポリペプチド免疫原。免疫原性担体が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、百日咳トキソイド、およびツベルクリン純粋タンパク質誘導体からなる群より選択される、請求項1に記載のポリペプチド免疫原組成物。免疫原性担体が破傷風トキソイドである、請求項4に記載のポリペプチド免疫原性組成物。有効量の請求項1に記載のポリペプチド免疫原および該免疫原のための製薬上許容し得るビヒクルを含む免疫原性組成物。製薬上許容し得る担体が、前記免疫原が存在する水相、および油相のエマルジョンを含む、請求項6に記載の免疫原性組成物。油相がスクアレン、スクアラン、モノオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート40およびポリソルベート80のうちの少なくとも1種を含む、請求項7に記載の免疫原性組成物。油相が乳化剤を含む、請求項7に記載の免疫原性組成物。油相または水相のいずれかが少なくとも1種のアジュバントを含有する、請求項7に記載の免疫原性組成物。アジュバントが、NorMDP、イミキモッド、環状ジグアニル酸、トレオニルNアセチルムラミルLアラニルDイソグルタミン、イソプリノシン、トレハロースジミコール酸、QS21、αガラクトシルセラミド、およびαグルコシルセラミドからなる群より選択される、請求項10に記載の免疫原性組成物。アジュバントが、Ergamisol、Cimetidine、Praziquantel、尿酸、マンナンおよびマンナンの誘導体、ならびにビタミンEからなる群より選択される、請求項10に記載の免疫原性組成物。SerSerProProProproCysSerSerproproproproCysThrThrProProProproCysおよびThrThrproproproproCysからなる群より選択されるスペーサーペプチド。増殖因子または胃腸ペプチドホルモンに対する能動免疫は、標的化された因子またはホルモンに結合する抗体を誘導する化学構造を含む免疫原を患者に投与することにより達成される。そのような化学構造は、標的化された因子またはホルモンの免疫学的ペプチド模倣体として構築され、それらは標的またはその標的のエピトープと免疫学的に交叉反応する任意の分子から構成させることができる。これらの免疫原は、抗体を誘導する固有の能力を有し得る免疫学的ペプチド模倣体であり、例えば、それらは免疫原性であってよい。さらに、免疫模倣体は、本質的に免疫原性ではないことも多く、従って、強力な免疫原性特性を有する担体に連結し、それによって、複合体を免疫原性にしなければならない。本発明に従えば、任意の化学構造が、例えば、Watsonら、ExpertOpinBiol130917およびWatsonら、CancerRes5688085により例示されたようなhuG17のエピトープと免疫学的に交叉反応する免疫模倣体として働くことができる。本発明の好ましい実施形態においては、ペプチド模倣体は、ヒト小ガストリンならびにグリシン伸長ガストリンに結合する交叉反応性抗体を刺激するように設計された、huG17のアミノ末端エピトープをその中に含むhuG17の一部である。免疫原のスペーサーエレメントは、免疫模倣体が担体に結合する連結点として働く。スペーサーはまた、免疫原のエピトープ部分に対する免疫応答に影響し得る。スペーサーを介してジフテリアトキソイドにカップリングしたhuG17のN末端ノナペプチド部分を用いる免疫化は、ラットにおける実験的潰瘍および免疫不全マウスにおけるGIヒト癌異種移植片の両方を阻害することが報告されている。GIを有する患者において、G17DTとして知られるこの免疫原を用いるいくつかの臨床試験が実施され、有意な結果を出しているがを参照、この免疫原を用いる最新の米国での第III相臨床試験は、後期段階の膵臓癌の治療において統計的有意性に到達できなかった。初期の臨床試験においてはいくらかの成功を示しているが、G17DT手法は、特に、GI悪性疾患におけるガストリン遺伝子発現の顕著な不均一性を考慮に入れていなかった。正常な胃の細胞および組織中では、最も豊富な分泌/循環ガストリン種はG17およびG34である。しかしながら、多くの科学的報告書は、これらの後者の種が実際には、循環中に50未満、特定の事例では、10~20ほどの少なさのガストリン形態を構成することがあることを示している。主要な種は、例えば、Rehfeldら、RegulatoryPeptides12017783に記載されたプロガストリンとして知られるプロセッシングされた中間体である。プロガストリンは、伝統的なガストリン受容体とは無関係である実質的な増殖促進活性を有することが示されている。かくして、上記のG17DT免疫原により生じた抗体は同様に、GI癌患者の循環中に豊富であるプロセッシングされていない/部分的にプロセッシングされた形態のガストリンの主要な循環種ではなく、G17およびC末端伸長された形態のみを捕捉する。本発明の新規免疫原組成物が、癌患者において循環中に認められるガストリンおよびプロガストリンの形態を標的化することにより対処することは、特に従来技術におけるこの欠点である。これに関して、本発明者らは、好適なスペーサーペプチドにカップリングさせた場合、huG17の特定のペプチド模倣体により、従来の免疫原と比較して、予想外に改善された免疫応答をもたらす免疫原が得られることを発見した。本発明者らはまた、本発明に従えば、改変アミノ酸を用いて、しばしば、天然アミノ酸を含有するペプチドよりも高レベルで交叉反応性抗体の惹起を許容しながらでも、隣接するペプチドの外来の固有の特性を増強することができることを発見した。より具体的には、侵入する微生物および外来抗原のマクロファージおよび単球によるプロセッシングが、ハロゲン化反応および酸化およびニトロシル化反応をもたらすことが公知である。かくして、得られた化学的改変は、タンパク質およびペプチドの抗原性およびその後の免疫原性を増加させると理解された。従って、本発明は、ペプチド免疫原の免疫原性を増加させるための、パラクロロまたはパラニトロフェニルアラニン残基などの1個以上のハロゲン化またはニトロシル化アミノ酸残基の含有を包含する。これが、例えば、パラNO2フェニルアラニンが以下に詳述される特定の本発明の免疫原に出現する理由である。従って、本発明の一態様によれば、改良された免疫原は、それぞれ、プロガストリンならびにプロガストリンのN末端および/またはC末端プロセッシングされた種に対するポリクローナル抗体を生成する。そのような免疫原の例は、アミノ酸残基:CysproProProProSerSerGlyTrpMetAspnPheGlyArgArgSerAlaGluAspGluAsnのペプチド、それにカップリングした免疫原性担体を含むものである。従って、この実施形態は、プロガストリン成分と、7アミノ酸のスペーサーを包含し、21アミノ酸のペプチドである免疫模倣体を構成する。本明細書の意味において、免疫原性担体は、任意の好適な高分子量担体、典型的には、タンパク質またはそれに共有連結されたハプテンもしくはペプチド配列に対する免疫応答を生じることができる十分な分子的複雑性を有する大分子であってよい。好適な免疫原性担体のカテゴリーは、限定されるものではないが、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、百日咳トキソイド、およびツベルクリン純粋タンパク質誘導体により例示される。これらのうち、破傷風トキソイドが好ましい免疫原性担体である。このカテゴリーはまた、Fifisら、JImmunol173314854により記載されたナノビーズなどの粒子状担体ならびに市販のデンドリマー、例えば、PAMAMデンドリマーおよびMAPデンドリマーも包含する。Aguilarら、JPeptSci157888を参照されたい。本明細書の意味において、語句製薬上許容し得るビヒクルは、免疫原の免疫原性効果を減じることなく免疫原を運搬する医学的に安全な非毒性物質を指す。好適なビヒクルは、以下でさらに説明されるような液体エマルジョンであってよく、またはそれは安定な粒子状物質、例えば、製薬上安全な凍結乾燥粉末もしくは製薬上許容し得るシリカゲルもしくは合成の非感染性ウイルス様粒子であってよい。FieldsVirologyVol1DMKnipePHowleyLippincottWilliamsWilkinsを参照されたい。本発明にとって、好ましい形態の製薬上許容し得るビヒクルは、ポリペプチド免疫原を含有する水相、および油相のエマルジョンである。油相は、意図される投与の用量範囲において非毒性的である、水相と混和しない少なくとも1種の生分解性油を含む。油は天然のものまたは合成のものであってもよく、治療的使用のための国際規制基準を満たすと一般に認識される様々な利用可能なそのような油が存在する。そのような好適な油の例は、スクアレン、スクアラン、モノオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート40およびポリソルベート80である。好ましい油相は、これらの5種の油の全部を含む。さらに、油相は、モノステアリン酸アルミニウムまたはアジュバント活性オレイン酸サッカリドもしくはステアリン酸サッカリドエステルなどの個別の乳化剤を含有してもよい。本発明の別の態様によれば、上記のエマルジョンの油相または水相は、ポリペプチド免疫原の免疫原性担体成分とは異なる少なくとも1種のアジュバントを含有する。様々な公知のアジュバントが存在し、その任意の1種以上を本発明における使用のために考慮することができる。そのような公知のアジュバントの例は、NorMDP、イミキモッド、環状ジグアニル酸、トレオニルNアセチルムラミルLアラニルDイソグルタミン、イソプリノシン、トレハロースジミコール酸、QS21、αガラクトシルセラミド、およびαグルコシルセラミドである。さらに、このアジュバント規則に関して、本発明は、典型的には、アジュバント自体と見なされない場合に、それにもかかわらず免疫刺激的である材料の使用を包含する。これらの材料の例は、Ergamisol、Cimetidine、Praziquantel、尿酸、マンナンおよびマンナンの誘導体、ならびにビタミンEである。本発明のさらなる態様によれば、改良された免疫原は、huG17およびglyhuG17のアミノ末端エピトープに対するポリクローナル抗体を生成する。これらの免疫原の例は、配列:pGluGlyProTrpisoValGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCysのペプチド、それにカップリングした上記の免疫原性担体を含むものである。ここで、本明細書中の他の場所と同様、イソValは、Leuのβアミノ酸模倣体を指し、一般にLeuに置換することができ、pGluは、huG17ホルモンの生物活性N末端に見出されるアミノ酸誘導体であるピログルタミン酸である。再び、破傷風トキソイドは、この実施形態のための好ましい免疫原性担体であり、そこでN末端huG17の改変物7アミノ酸のスペーサーがG18ペプチドである免疫模倣体を構成する。本発明のさらなる実施形態は、配列pGluGlyProTrpValGluGluGluGluGluAlaThrThrProProProproCysのペプチド、それにカップリングした上記の免疫原性担体を含む免疫模倣体である。同様に、破傷風トキソイドが、この実施形態において好ましい免疫原性担体であり、そこでN末端huG17の改変物7アミノ酸のスペーサーがG18LVペプチド、huG17の免疫模倣体を構成する。代替として、この実施形態によれば、G18LIと命名された配列pGluGlyProTrpIleGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCysのペプチドが、huG17の相同的免疫模倣体を構成するペプチドとして用いられる。本発明のさらに別の実施形態は、配列:CysproProProProTrpLeuGluGluGluGluGluAlaTyrGlyTrpMetAspPheGlyのペプチド、それにカップリングした上記の免疫原性担体を含む免疫模倣体である。かくして、この実施形態は、プレプロガストリンの残基79~937アミノ酸のスペーサーがG20ペプチドを構成する、huG17のグリシン伸長免疫模倣体である。また、本発明の一実施形態は、配列:CysproProProProTrpLeuGluGluGluGluGluAlanPheGlyTrpMetAspPheGlyのペプチド、それにカップリングした上記の免疫原性担体を含む免疫模倣体である。従って、この実施形態は、プレプロガストリンの残基79~937アミノ酸のスペーサーがG20YFペプチドを構成する、huG17の改変グリシン伸長免疫模倣体である。以下に列挙される残りのペプチド配列は、1個以上のD異性体プロリルアミノ酸を含むスペーサーであり、本発明者らが発見した特徴は、担体上への隣接する免疫原ペプチドの適切な位置的提示にとって重要である。この意味において、Dアミノ酸異性体は好適な配置を可能にし、ならびにAPC提示のための免疫原の持続性を増強し、より高力価の抗体が得られる。以下の一覧において、配列番号7として同定されたペプチドは、スペーサーペプチド:SerSerProProProproCysである。さらに、配列番号8は、スペーサーペプチド:SerSerproproproproCysであり、配列番号9は、スペーサーペプチド:ThrThrProProProproCysであり、および配列番号10は、スペーサーペプチド:ThrThrproproproproCysである。従来技術においては、免疫模倣体担体複合体を用いる免疫化による有効な抗体応答の誘導には、典型的には免疫原の2回以上の投与を必要とし、抗体力価が所望のレベルまで上昇するには数週間または数ヶ月かかる。対照的に、本発明の改良された免疫原は、免疫原の初期過程の投与の直後に有効なレベルの抗体を誘導する。かくして、惹起された抗体のレベルは数ヶ月間にわたって上昇したままであり、免疫原の単回注射によるその後の追加免疫の際により高レベルまで容易に上昇する。本発明を以下の実施例を参照することによりさらに説明するが、これは例示に過ぎず、本発明を限定するものではない。標準的な固体状態の合成方法により、ペプチドを調製した。それぞれのペプチドを、アミノ酸含量および純度に関して特性評価した。かくして、以下に列挙されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成した。これらの配列において、本明細書の他の箇所におけると同様、大文字で始まるアミノ酸はL異性体アミノ酸であるが、小文字で始まるものはD異性体である。CysproProProProSerSerGlyTrpMetAspnPheGlyArgArgSerAlaGluAspGluAsn、G21と命名、pGluGlyProTrpイソValGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCys、G18と命名、pGluGlyProTrpイソValGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCys、G18LVと命名、pGluGlyProTrpIleGluGluGluGluGluAlaSerSerProProProproCys、G18LIと命名、CysproProProProTrpLeuGluGluGluGluGluAlaTyrGlyTrpMetAspPheGly、G20と命名、CysproProProProTrpLeuGluGluGluGluGluAlanPheGlyTrpMetAspPheGly、G20と命名、SerSerProProProproCys、7アミノ酸のペプチドであるセリルプロリルスペーサー、SerSerproproproproCys、7アミノ酸のペプチドであるセリル全部Dプロリルのスペーサー、ThrThrProProProproCys、7アミノ酸のペプチドであるトレオニルプロリルスペーサー、ThrThrproproproproCys、7アミノ酸のペプチドであるトレオニル全部Dプロリルのスペーサー。ペプチド1は、プレプロガストリンのN末端側の残基88~101に結合したカルボキシ末端スペーサーSerSerProProProproCysが先行するプロガストリンのパラニトロフェニルアラニン改変アミノ末端免疫模倣体を含む。ペプチド2は、イソValがLeuに置換されたhuG17の相同体であるhuG17の11アミノ酸の免疫模倣体、次いで、huG17免疫模倣体のプレプロガストリン残基のアミノ酸番号86に結合したスペーサーSerSerProProProDProCysを含む。ペプチド3は、上記のプレプロガストリンのアミノ酸番号86に結合した、ValがイソValに置換されている以外はペプチド2と同じである、11アミノ酸の免疫模倣相同体、SerSerproproproproCysを含む。ペプチド4は、IleがイソValに置換されている以外はペプチド2と同様に、huG17の11アミノ酸の免疫模倣体、pGluGlyProTrpIleGluGluGluGluGluAlaTyrGlyTrpMetAspPheGly、次いで、huG17の免疫模倣体のプレプロガストリンのC末端の残基番号79に結合したスペーサーSerSerProProProproCysを含む。ペプチド5は、huG17のグリシン伸長免疫模倣体のプレプロガストリンN末端の残基番号79に結合したスペーサーSerSerProProProproCysが先行する、glyhuG17の15アミノ酸の免疫模倣体、TrpIleGluGluGluGluGluAlaTyrGlyTrpMetAspPheGlyを含む。ペプチド6は、huG17のグリシン伸長免疫模倣体のプレプロガストリンN末端の残基番号79に結合したスペーサーSerSerProProProproCysが先行する、glyhuG17のパラニトロフェニルアラニン改変された15アミノ酸の免疫模倣体、TrpIleGluGluGluGluGluAlanPheGlyTrpMetAspPheGlyを含む。ペプチド9は、プレプロガストリンのN末端の残基88~101のペプチドに結合した、カルボキシ末端スペーサーSerSerproproproproCysが先行する、プロガストリンのアミノ末端免疫模倣体、GlyTrpMetAspPheGlyArgArgSerAlaGluAspGluAsnを含み、プロガストリンのヒトペプチド模倣体を形成する。本発明の好ましい態様によれば、これらのペプチドはそれぞれ、破傷風トキソイド免疫原性担体上に存在するアミノ基にコンジュゲートされた。この連結は、連結剤の一方の末端にスクシンイミジルエステルを含有し、他方の末端にマレイミドを含有するヘテロ二官能性連結剤を用いる、末端ペプチドのシステイン残基を介するものであった。上記のペプチド1および2のいずれかと、担体との連結を達成するために、ペプチドのシステインを最初に還元した。乾燥ペプチドを01Mのリン酸ナトリウムバッファー、pH7~9に、5~50モル過剰量のジチオトレイトールと共に溶解した。このペプチドを凍結乾燥し、用いるまで減圧下で保存した。105分子量のTTあたり約25の遊離アミノ基の活性化を達成するのに十分な比率で、ヘテロ二官能性連結剤εマレイミドカプロン酸Nヒドロキシスクシンイミドエステルで処理することにより、TTを活性化した。精製破傷風トキソイドの調製:TTを限外濾過により精製した。回収された精製TTの最終濃度は、5~40mgmlであると予想された。クロマトグラフィー、タンパク質濃度、および遊離アミノ基により、純度を決定した。ペプチドを商業的に入手し、既知の純度および含量を有する還元ペプチドをコンジュゲーションに用いた。ペプチドをトリスホスフィンHClを用いて還元し、混合物をコンジュゲーションにおいて用いた。Ellmansアッセイを用いて、遊離スルフヒドラル基を決定した。破傷風トキソイドの活性化:精製TTを活性化バッファー中に5~50mgmlに希釈した。所望の量のTTを、テフロンコートされた撹拌棒を含むガラスバイアルに移し、EMCSをTT溶液に添加した。EMCSDTのモル比は活性化レベルを決定する。最後の濃縮工程において、総量を減少させて5~50mgTTmlを得た。SECHPLC、Lowryによるタンパク質濃度、Ellmansによる活性化レベルにより、TT溶液を決定した。ペプチドTTのコンジュゲーション:マレイミドTTと反応するペプチドの量を算出した後、ペプチドをMTT溶液に添加した。ペプチドTTコンジュゲートを限外濾過により精製した。ペプチドG18およびG21のコンジュゲートをEMCSによりTTに連結し、01~05M重炭酸アンモニウムで平衡化させたG50Sephadexカラム上、4°Cでの低圧クロマトグラフィーにより混合物の他の成分から分離した。それぞれの場合、コンジュゲートをカラム空隙容量中で溶出し、凍結乾燥および保存し、使用するまで4~0°Cで乾燥した。重量増加、アミノ酸分析などの当業者には公知のいくつかの方法により、免疫模倣ペプチド含量に関してコンジュゲートを特性評価することができる。これらの方法により作製されたペプチドG18およびG21のTTとのコンジュゲートを、アミノ酸分析により決定したところ、104~106MWのTTあたり10~30モルのペプチドを有し、全てが試験動物の免疫化にとって免疫原として好適であると考えられた。同様に、G18およびG21のDTコンジュゲートを同じ様式で調製して、抗体結合のアッセイのための基質としてhuG17を用いてELISA力価を決定した。実施例1のペプチドTTコンジュゲートを、以下のように調製された水相および油相成分のエマルジョン中で投与した。コンジュゲートおよびアジュバントをリン酸緩衝生理食塩水中に溶解して、水相を作製した。コンジュゲートの濃度が、これらの成分が最終的なエマルジョン中に有する濃度の2倍となるように水相を調製する。以下の実施例4で用いられる免疫原を調製するために、コンジュゲートをPBS、pH65~80中に、5~12mgmlの濃度で溶解した。水相を11で油性ビヒクル相と混合して、最終免疫原製剤を含むエマルジョンを作製した。一つのそのようなビヒクルは、20~60部のスクアレン、70~30部のスクアラン、2~12部のモノオレイン酸ソルビタン、06~20部のモノステアリン酸アルミニウム、01~1部のポリソルベート80および02~12部のポリソルベート40の混合物である。水相および油相ビヒクルは、安定化乳化混合物を形成させるために任意の公知の方法により混合してもよい。エマルジョンは保存時に安定でなければならない、すなわち、それは数週間から数ヶ月の最少保存時間にわたって水相およびビヒクル相への有意な程度の分離を受けるべきではない。エマルジョンはまた、許容可能なサイズの皮下注射針により容易に注入することができる稠度のものでなければならない。免疫原を含有する水相を、2つのガラスシリンジ間の18ゲージの二本連結した針により、11で2つの溶液の油性ビヒクル混合物を用いて乳化した。混合物を針を介して50回押した。次いで、乳化した混合物を動物への注射のために使い捨てシリンジ中に取り出した。実施例4中のための、エマルジョン中の最終免疫原濃度は、約1~約5mgmlの濃度範囲のコンジュゲート:hG18TTであった。本発明者らは、実施例1および2に記載のように、TTおよびDTに連結された実施例1に記載のG18およびG21ペプチドの各々を含むコンジュゲートを構築した。次いで、ペプチドG18免疫原を用いて6匹のマウスを免疫し、ペプチドG21免疫原を用いて6匹のマウスを免疫した。本発明者らは、実施例1および2に記載のように、TTおよびDTに連結された、上記のG18およびG21ペプチドの各々を含むコンジュゲートを構築した。次いで、G18免疫原を用いて4匹のウサギを免疫し、G21免疫原を用いて4匹のウサギを免疫した。図1および2に提示されるように、これらのELISA試験の結果は、免疫原1および2が、いくつかの動物種において、ならびに誘導された抗体応答の期間において、その効力および抗体の惹起の両方に関して有効であったことを示している。本発明者らは、上記に記載のように、TTおよびDTに連結されたG18およびG21ペプチドの各々を含むコンジュゲートを構築した。次いで、G18TT免疫原およびG21TT免疫原を用いて6匹のマウスを免疫した。ピーク力価において、全てのマウスは、50000個のヒト胃癌細胞/1~2cmのチューブを含有する滅菌された腹腔内中空ファイバーインプラントを5日間受けた。中空ファイバー管はCTLまたはNK細胞ではなく500KD未満の分子の浸透を許容し、免疫応答性マウス中でのヒト癌細胞の生存を可能にする。5日間の終わりに、それぞれのマウスのインプラントを除去し、生細胞をMTTアッセイにより計数し、それらを非免疫マウス中の対照インプラントと比較した。示されるように、いくらかの動物は10mgkgのシスプラチンまたは20mgkgの5フルオロウラシルまたは10mgkgのCP5FUの各々の組合せの単回投与でも処理した。この試験の結果を図3に提示する。免疫原1および2は、いずれかの抗ガストリン/プロガストリンを用いる場合、ヒト胃癌細胞の増殖の阻害、ならびに従来の胃癌化学療法剤の存在下で有効であった十分な抗体応答の誘導に関して有効であることを見てとることができる。本発明者らは、上記のG18a、G18b、G20およびG20aペプチドの各々を含むコンジュゲートを構築し、それらをG21と比較した。それらは、実施例1および2に記載のように、TTに全て連結された。次いで、本発明者らは、これらの免疫原を用いて6匹のマウスを免疫し、比較のために、G21免疫原を用いて6匹のマウスを免疫した。かくして示された改良は、本発明による免疫原ペプチドの免疫模倣体およびユニークなスペーサー領域中で具体化された改変物から生じる。本発明のペプチド免疫原を、上記の免疫原性模倣体およびスペーサーをいずれも含まない免疫原と比較して試験したところ、後者はさほど有効でないことがわかった。従って、従来の免疫原は、本発明者らが本発明に従ってその免疫模倣体および/またはそのスペーサーを改変することにより改良された。