"次式1~8で表される配糖体から選ばれる1種又は2種以上を含有する皮膚外用剤。美白用皮膚外用剤である請求項1記載の皮膚外用剤。次式1~8で表される配糖体から選ばれる1種又は2種以上を有効成分とする美白剤。次式1~8で表される配糖体から選ばれる1種又は2種以上を有効成分とするメラニン生成抑制剤。次式1、2、5又は7で表される配糖体。しかしながら、従来用いられている美白剤の効果は十分ではなく、さらに有効性の高い美白剤が要望されている。従って、本発明の課題は、新たな美白成分を探索し、それを含有する皮膚外用剤を提供することにある。そこで本発明者は、種々の植物由来の成分を探索し、その美白作用を検討してきたところ、ニガウリ葉部から単離した特定の8種の配糖体がアルブチンよりも強力なメラニン生成抑制作用を有し、かつ細胞毒性がなく安全性が高いので、美白剤及び皮膚外用剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、次式1~8で表される配糖体から選ばれる1種又は2種以上を含有する皮膚外用剤を提供するものである。また、本発明は、上記式1~8で表される配糖体から選ばれる1種又は2種以上を有効成分とする美白剤を提供するものである。さらに本発明は、上記式1~8で表される配糖体から選ばれる1種又は2種以上を有効成分とするメラニン生成抑制剤を提供するものである。さらに本発明は、上記式1、2、5又は7で表される配糖体を提供するものである。式1~8の配糖体は、現在美白剤として広く使用されているアルブチンよりも優れたメラニン生成抑制効果を有し、かつ細胞毒性はない。従って、式1~8の配糖体はメラニン生成抑制剤及び美白剤として有用であり、美白用等の皮膚外用剤として用いることができる。本発明のメラニン生成抑制剤及び美白剤の有効成分は、上記式1~8で表される配糖体以下、配糖体1~8ともいうである。これらのうち、配糖体1、2、5及び7は、新規化合物である。Hexa3en1ol1OβDglucopyranoside1、Benzylalcohol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranoside2、αTerpineol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranoside5、Myrtenol10OβDapiofuranosylβDglucopyranoside7。配糖体1~8は、ニガウリの葉部からアルコール含有溶媒で抽出することができる。ニガウリ葉部から配糖体を抽出するには、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコールで抽出すればよい。抽出溶媒はメタノールが特に好ましい。低級アルコール抽出画分は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ODSカラムクロマトグラフィー、逆相液体クロマトグラフィー等によりさらに精製することができる。配糖体1~8は、後記実施例に示すように、アルブチンよりも優れたメラニン生成抑制効果を有するとともに、細胞毒性がない。従って、配糖体1~8は、メラニン生成抑制剤、美白剤及び美白用皮膚外用剤の有効成分として有用である。本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬部外品及び医薬品として用いることができる。本発明のメラニン生成抑制剤、美白剤及び皮膚外用剤は配糖体1~8から選ばれる1種又は2種以上を含有していればよく、精製された配糖体1~8を配合してもよいが、当該化合物を含有するニガウリ葉部抽出物を配合してもよい。本発明のメラニン生成抑制剤、美白剤及び皮膚外用剤中の配糖体1~8の含有量は0.00001~60質量が好ましく、0.0001~10質量がより好ましく、0.0001~5質量がさらに好ましい。配糖体1~8をこの範囲で含有すれば、優れたメラニン生成抑制効果及び美白効果が得られる。本発明のメラニン生成抑制剤、美白剤及び皮膚外用剤皮膚外用剤等ともいうの剤型は、溶液系、可溶化系、乳化系、水-油二層系等のような剤型でもよい。また、本発明の皮膚外用剤等の製品形態も任意であり、化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料やボディー化粧料、芳香化粧料、洗浄料、軟膏等に用いることができる。本発明の皮膚外用剤等には、上記の有効成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、pH調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することができる。次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。実施例11化合物の単離11ニガウリ葉部の抽出乾燥ニガウリ葉部4385gは、メタノールで、室温、3日間、3回抽出しメタノール抽出物399gを得た。メタノール抽出物は、酢酸エチル水11vvで溶剤分別し、得られた酢酸エチル層は、nヘキサンメタノール水959510vvvで、水層については、nブタノールで再度抽出を行い、nヘキサン画分476g、メタノール水画分750g、nブタノール画分404g、水画分1702gを得た。12nブタノール画分の分画ニガウリ葉部nブタノール画分39gは、DiaionHP20カラムクロマトグラフィーDiaionHP20重量1226gで、フラクションFrB1溶離液、メタノール水19113g、B2メタノール水3739g、B3メタノール水1133g、B4メタノール水7324gおよびB5メタノール10039gに分画した。B2およびB3は、合わせてB23とした。同様にB4およびB5は、合わせてB45とした。13nブタノール画分B23の分画nブタノール画分B23692gをシリカゲルカラムシリカゲル重量160gで、FrB231溶離液、nヘキサン100およびnヘキサン酢酸エチル115mg、B232nヘキサン酢酸エチル11、39mg、B233nヘキサン酢酸エチル11およびnヘキサン酢酸エチル37101mg、B234酢酸エチル100および酢酸エチルメタノール7361mg、B235酢酸エチルメタノール73746mg、B236酢酸エチルメタノール731609mg、B237同610mg、B238同336mg、B239同908mg、B2310同225mg、B2311酢酸エチルメタノール73および酢酸エチルメタノール11338mg、B2312酢酸エチルメタノール11410mg、B2313酢酸エチルメタノール11および酢酸エチルメタノール37192mg、B2314酢酸エチルメタノール37およびメタノール100103mgおよびB2315酢酸100974mgを得た。14nブタノール画分B233の分画nブタノール画分B233101mgをODSカラムHPLCセンシュー科学株製、PegasilODSII5μm、10φ×250mm、メタノール水11αTerpineol6OαLarabinopyranosyl新規化合物である配糖体1は、Hex3en1ol1OβDglucopyranosideである。配糖体1は、HRESIMSによりmz2851328のナトリウム付加イオンを与え、分子式C12H22O6と決定した。1H,13CNMRは、Hexenyl基部分のシグナルを示した。HMBC実験よりH4およびH5とC5の相関およびH2とH5とC3の相関が観測され、C3が2重結合であることが明らかとなった。配糖体1の13CNMRスペクトルは、βDglucupyranoseであるδC1043,751,779,716,705,627のシグナルを示した。以上のデータと1H1HCOSY,NOESY,HMQCおよびHMBCスペクトルより、配糖体1はhex3en1ol1OβDglucopyranosideであることが明らかとなった。HMBC実験は,H1とC1およびH1とC1の相関を観測した。以下に配糖体1のスペクトルデータを示す。HRESIMSmz2851328MNa1HNMR表1参照13CNMR表1参照22Benzylalcohol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranoside新規化合物である配糖体2は、Benzylalcohol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranosideである。配糖体2はHRESIMSでmz4251411MNaのナトリウム付加イオンを与え、分子式C18H26O10であると決定した。1H,13CNMRは、ベンジル基部分のシグナルを示した。配糖体2の1HNMRスペクトルデータは、2種のアノマープロトンδH434およびδH435を示した。配糖体2の13CNMRスペクトルは、末端のαLarabinopyranoseである1052,724,742,696,667のシグナルを示した。また、内部のβDglucopyranoseである1034,751,779,716,770,695のシグナルを示した。6OαLarabinopyranosylβDglucopyranoside部分はSacranosideA文献:KawaharaEFujiiMIdaYAkitaHChemoenzymaticSynthesisofSacranosidesAandBChemPharmBull200654387390YoshikawaMShimadaHHorikawaSMurakamiTShimodaHYamaharaJMatsudaHBioactiveconstituentsofChinesenaturalmedicinesIVRhodiolaeRadixonthehistaminereleaseinhibitorsfromtheundergroundpartofRhodiolasacraSHFuchemicalstructuresofrhodiocyanosideDandsacranosidesAandBChemPharmBull19974514981503と比較し、末端αLarabinopyranoseが内部glucoseのC6に結合していることが示唆された。以上のデータとHMQCおよびHMBCスペクトルより、配糖体2はBenzylalcohol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranosideであることを決定した。Benzyl基の内部グルコースのHMBC実験は、H1とC1の相関および内部グルコースのH6と末端アラビノースのC1の相関を示した。以下に配糖体2のスペクトルデータを示す.HRESIMSmz4251411MNa1HNMR表2参照13CNMR表2参照23Roseoside配糖体3配糖体3は、1Hおよび13CNMRスペクトルデータを文献YamanoYItoMSynthesisofOpticallyActiveVomifoliolandRoseosideStereoisomersChemPharmBull200553541546と比較しRoseosideと同定した。以下にスペクトルデータを示す。HRESIMSmz40918551HNMR10210312819121525131632433336338643444158558613CNMR195211233246423506627715772779780799102612701314135116712011243Oxoαionol9OβDglucopyranoside配糖体4は1HNMRスペクトルデータを文献WangMShaoYHuangTWeiGHoCIsolationandStructuralElucidationofAromaConstituentsBoundasGlycosidesfromSageJAgricFoodChem19884625092511と比較し3Oxoαionol9OβDglucopyranosideであると同定した。以下にスペクトルデータを示す。HRESIMSmz39318801HNMR10010312919320424326731632633033536538243444856357758825αTerpineol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranoside新規化合物である配糖体5は、αTerpineol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranosideである。配糖体5はHRESIMSでmz4712206MNaのナトリウム付加イオンを与え、分子量448であると決定した。配糖体5のアグリコン部分の1H,13CNMRシグナルは、αterpinylαLarabinofranosylβDglucopyranoside文献:KikuzakiHMiyajimaYNakataniNPhenolicGlycosidesfromBerriesofPimentadioicaJNatProd200871861865のアグリコン部分と同様のシグナルを示した。また、13CNMRより末端αLarabinopiranoseを示すδC1049,722,740,694,663および内部グルコース示すδC986,752,781,715,763,693を示し、これらの糖部分のシグナルはSacranosideA文献:KawaharaEFujiiMIdaYAkitaHChemoenzymaticSynthesisofSacranosidesAandBChemPharmBull200654387390YoshikawaMShimadaHHorikawaSMurakamiTShimodaHYamaharaJMatsudaHBioactiveconstituentsofChinesenaturalmedicinesIVRhodiolaeRadixonthehistaminereleaseinhibitorsfromtheundergroundpartofRhodiolasacraSHFuChemicalstructuresofrhodiocyanosideDandsacranosidesAandBChemPharmBull19974514981503の糖部分と同様のシグナルを示した。以上のデータとNOESY,HHCOSY,HMBC,HMQC実験より、配糖体5の構造をαTerpineol6OαLarabinopyranosylβDglucopyranosideと決定した。C6の立体配置は未決定である。以下に配糖体5のスペクトルデータを示す。HRESIMSmz4712206MNa1HNMR表3参照13CNMR表3参照26SacranosideA配糖体6は1Hおよび13CNMRスペクトルデータを文献KawaharaEFujiiMIdaYAkitaHChemoenzymaticSynthesisofSacranosidesAandBChemPharmBull200654387390YoshikawaMShimadaHHorikawaSMurakamiTShimodaHYamaharaJMatsudaHBioactiveconstituentsofChinesenaturalmedicinesIVRhodiolaeRadixonthehistaminereleaseinhibitorsfromtheundergroundpartofRhodiolasacraSHFuchemicalstructuresofrhodiocyanosideDandsacranosidesAandBChemPharmBull19974514981503と比較しSacranosideAβDglucopyranosideと同定した。以下にスペクトルデータを示す。HRESIMSmz46920401HNMR08611812920822322824232633433634435035235937337938539840842042643255713CNMR216266322325389422445667694716724729742750769780103410511209146227Myrtenol10OβDapiofuranosylβDglucopyranoside新規化合物である配糖体7は、Myrtenol10OβDapiofuranosylβDglucopyranosideである。配糖体7はHRESIMSでmz4692043MNaのナトリウム付加イオンを与え、分子量446であると決定した。配糖体7の1HNMRスペクトルデータは、2種のアノマープロトンδH425およびδH500を示した。配糖体7のアグリコン部分の1H13CNMRスペクトルデータは、Myrtenol10OβDglucopyranosideのアグリコン部分のそれと同様のシグナルを示し文献:KawaharaEFujiiMIdaYAkitaHChemoenzymaticSynthesisofSacranosidesAandBChemPharmBull200654387390,アグリコン部分がMyrtenolであることが示唆された。また、配糖体7の13CNMRスペクトルは、末端のβDapiofuranoseを示す1110,780,806,806,750656および内部のβDglucopyranoseである1034,751,781,717,770,686を示し、これらのシグナルはeverlastosidesABCDおよびEの1H13CNMRスペクトルデータ文献:WangLBMorikawaTNakamuraSNinomiyaKMatsudaHMuraokaOWuLJYoshikawaMMedicinalflowersXXVIIIStructuresoffivenewglycosideseverlastosidesABCDandEfromtheflowersofHelichrysumarenariumHeterocycles20097812351242と比較し、末端βDapiofuranoseが内部glucopyranoseのC6に結合している6OβDapiofuranosylβDglucopyranosideであることが示唆された。以上のデータとHMQCおよびHMBCスペクトルより、配糖体7は、Myrtenol10OβDapiofuranosylβDglucopyranosideであることを決定した。HMBC実験は、Myrtenyl基と内部グルコースのH10とC1の相関および内部グルコースのH6と末端アピオースのC1の相関を示した。以下に配糖体7のスペクトルデータを示す。HRESIMSmz4694043MNa1HNMR表4参照13CNMR表4参照28Myrtenol10OβDglucopyranoside配糖体8は1Hおよび13CNMRスペクトルデータを文献KawaharaEFujiiMIdaYAkitaHChemoenzymaticSynthesisofSacranosidesAandBChemPharmBull200654387390と比較し、Myrtenol10OβDglucopyranosideと同定した。HRESIMSms33716231HNMR08611812920722322824131832633133536638440042142655613CNMR216266322325389421445627716726751779782103412081463実施例2メラニン産生抑制試験1メラニン産生抑制試験メラニン産生抑制試験は、マウスB16melanoma4A5細胞を用い、これを24-wellplateに1×104cells/mlで500μL撒き、24時間培養した。培養後、このB16melanoma4A5細胞に対し、α-MSHMelanocytestimulatinghormoneと、前記の配糖体1~8及びアルブチンβ-Arbutinを試料として添加した。その後、これを4日間作用させた後、上清を吸引除去し、10DMSOジメチルスルホキシドを含む2MNaOH溶液で溶解した。次いで、その溶解物の405nmにおける吸光度を測定し、各試料のメラニン量検体濃度10-100μMにおけるメラニン量とした。2細胞毒性試験MTT法前記のメラニン産生抑制試験と並行して、同じB16melanoma4A5細胞を用い、これを24-wellplateに1×104cells/mLで500μL撒き、24時間培養した。培養後、このB164A5細胞に対し、配糖体1~8およびアルブチンを試料として添加した。その後、これをメラニン産生抑制試験と同様に4日間作用させた後、0.5MTT溶液を添加し3時間作用させ、0.08MHClを含むイソプロパノールを加え溶解した。次いで、波長570top-630bottomnmにおける吸光度を測定し細胞生存率を算出した。3メラニン産生抑制試験結果メラニン産生抑制試験の結果は図1~図3に示した。アルブチン処理A45細胞上清中のメラニン含有率は86.2-103.5100μM-10μMであったのに対し、配糖体1~8のそれは、いずれも約53.6-99.9100μM-10μMのメラニン量で優れた抑制効果を示した。一方、細胞毒性試験の結果は図1から図3に示した。配糖体化合物1~8は、100μMの高濃度でもいずれも約80程度の優れた細胞生存率を示した。これは、既に高い安全性が確認され、従来から用いられているアルブチンに迫る優れた細胞生存率である。実施例395エタノール55質量、ポリオキシエチレン40モル硬化ヒマシ油25質量、配糖体化合物1~8のいずれか0.0001~0.1質量、酸化防止剤及び防腐剤適量を含むアルコール相を得た。一方、ジプロピレングリコール5質量、ヘキサメタリン酸ナトリウム適量、イオン交換水全量を100質量とする量を含む水相を得た。これを混合攪拌してローションを得たカッコ内の質量は、ローション全量あたりの質量。"