"脳内出血状態に起因する血腫拡大又は再発性出血を治療するための方法であって、a薬学的組成物であって、i治療的に有効な量の少なくとも1つの抗線溶剤と、ii薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物を提供する工程、b脳内の前記血腫中、又は脳内の前記血腫に近接した距離に、前記薬学的組成物を投与する工程、c患者予後を改善する工程、を含むことを特徴とする方法。前記出血状態は、外傷性脳損傷TBIに起因する、請求項1に記載の方法。前記出血状態は、前記血腫の外科的排除後の再出血である、請求項1に記載の方法。前記出血状態は、慢性硬膜下血腫SDHである、請求項1に記載の方法。前記出血状態は、脳内血腫ICHである、請求項1に記載の方法。前記脳内血腫は、特発性脳内血腫ICHである、請求項5に記載の方法。前記脳内血腫は、外傷性脳内血腫ICHである、請求項5に記載の方法。前記出血状態は、開頭術後の再出血である、請求項1に記載の方法。前記開頭術は、脳癌を治療するために行われる、請求項8に記載の方法。前記開頭術は、脳内血管奇形を治療するために行われる、請求項8に記載の方法。前記開頭術は、脳動脈瘤を治療するために行われる、請求項8に記載の方法。前記投与は、埋め込みである、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、ε-アミノカプロン酸AMICARである、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、第VII因子である、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1つの第VII因子は、組換え第VII因子である、請求項14に記載の方法。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、トラネキサム酸である、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、アプロチニンである、請求項1に記載の方法。前記薬学的に許容される担体は、制御放出性担体である、請求項1に記載の方法。前記薬学的に許容される担体は、持続放出性担体である、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、前記持続放出性担体に包埋される、請求項19に記載の方法。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、前記持続放出性担体上にコーティングされる、請求項19に記載の方法。前記持続放出性担体は、前記少なくとも1つの抗線溶剤を投与後少なくとも21日間放出する、請求項19に記載の方法。前記持続放出性担体は、前記少なくとも1つの抗線溶剤を投与後約3~5日間放出する、請求項19に記載の方法。前記持続放出性担体は、微小粒子である、請求項19に記載の方法。前記持続放出性担体は、ナノ粒子である、請求項19に記載の方法。前記持続放出性担体は、生分解性ポリマーを含む、請求項19に記載の方法。前記生分解性ポリマーは、合成ポリマーである、請求項26に記載の方法。前記生分解性ポリマーは、天然ポリマーである、請求項26に記載の方法。前記合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB、光重合性バイオポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項27に記載の方法。前記合成ポリマーは、ポリグリコール酸PGAである、請求項27に記載の方法。前記合成ポリマーは、ポリグリコール酸、ポリ乳酸PLA、又はポリカプロラクトンと共に形成されるトリメチレンカーボネートのコポリマーである、請求項27に記載の方法。前記持続放出性担体は、ヒドロゲルである、請求項19に記載の方法。前記天然バイオポリマーは、タンパク質ポリマーである、請求項28に記載の方法。前記天然ポリマーは、ヒアルロン酸を含む、請求項28に記載の方法。前記天然ポリマーは、2.3未満のヒアルロン酸を含む、請求項34に記載の方法。前記血腫に近接した前記距離は、約0.5mm~約10mmである、請求項1に記載の方法。前記薬学的組成物は、局所的薬理効果を呈する、請求項1に記載の方法。前記薬学的組成物は、前記脳の至る所でその薬理効果を呈する、請求項1に記載の方法。脳内出血状態に起因する血腫拡大又は再発性再出血を治療するための部位特異的持続放出性薬学的組成物であって、a治療的に有効な量の少なくとも1つの抗線溶剤と、b薬学的に許容される担体であって、持続放出性担体である、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。前記脳内出血状態は、外傷性脳損傷後の再出血である、請求項39に記載の薬学的組成物。前記脳内出血状態は、慢性硬膜下血腫SDHである、請求項39に記載の薬学的組成物。前記脳内出血状態は、脳内血腫ICHである、請求項39に記載の薬学的組成物。前記脳内血腫は、特発性脳内血腫ICHである、請求項42に記載の薬学的組成物。前記脳内血腫は、外傷性脳内血腫ICHである、請求項42に記載の薬学的組成物。前記脳内出血状態は、開頭術後の再出血である、請求項39に記載の薬学的組成物。前記開頭術は、脳癌を治療するために行われる、請求項45に記載の薬学的組成物。前記開頭術は、脳内血管奇形を治療するために行われる、請求項45に記載の薬学的組成物。前記開頭術は、脳動脈瘤を治療するために行われる、請求項45に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、ε-アミノカプロン酸AMICARである、請求項39に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、第VII因子である、請求項39に記載の薬学的組成物。前記第VII因子は、組換え第VII因子である、請求項50に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、トラネキサム酸である、請求項39に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、アプロチニンである、請求項39に記載の薬学的組成物。前記薬学的に許容される担体は、制御放出性担体である、請求項39に記載の薬学的組成物。前記薬学的に許容される担体は、持続放出性担体である、請求項39に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、前記持続放出性担体に包埋される、請求項55に記載の薬学的組成物。前記少なくとも1つの抗線溶剤は、前記持続放出性担体上にコーティングされる、請求項55に記載の薬学的組成物。前記持続放出性担体は、前記抗線溶剤を投与後少なくとも21日間放出する、請求項55に記載の薬学的組成物。前記持続放出性担体は、前記抗線溶剤を投与後約3~5日間放出する、請求項55に記載の薬学的組成物。前記持続放出性担体は、微小粒子を含む、請求項55に記載の薬学的組成物。前記持続放出性担体は、ナノ粒子を含む、請求項55に記載の薬学的組成物。前記持続放出性担体は、生分解性ポリマーを含む、請求項55に記載の薬学的組成物。前記生分解性ポリマーは、合成ポリマーである、請求項62に記載の薬学的組成物。前記生分解性ポリマーは、天然ポリマーである、請求項62に記載の薬学的組成物。前記合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB、光重合性バイオポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項63に記載の薬学的組成物。前記合成ポリマーは、ポリグリコール酸PGAである、請求項63に記載の薬学的組成物。前記合成ポリマーは、ポリグリコール酸、ポリ乳酸PLA、又はポリカプロラクトンと共に形成されるトリメチレンカーボネートのコポリマーである、請求項63に記載の薬学的組成物。前記持続放出性担体は、ヒドロゲルである、請求項55に記載の薬学的組成物。前記天然ポリマーは、タンパク質ポリマーである、請求項64に記載の薬学的組成物。前記タンパク質ポリマーは、自己集合性タンパク質ポリマーから合成される、請求項69に記載の薬学的組成物。前記天然ポリマーは、天然多糖類である、請求項64に記載の薬学的組成物。前記天然ポリマーは、ヒアルロン酸を含む、請求項64に記載の薬学的組成物。前記天然ポリマーは、2.3未満のヒアルロン酸を含む、請求項72に記載の薬学的組成物。用語集解剖学用語:典型的に、一方の末端に頭部及び口を有し、多くの場合、反対側の末端に肛門及び尾を有する動物を指す時、頭部末端が頭蓋末端と称され、尾末端は尾方端と称される。頭部自体内で、吻側は、鼻の末端に向かう方向を指し、尾側は、尾の方向を指すために用いられる。通常、引力をから離れて上方に配向される動物の体の表面又は側面は、背面であり、反対側の側面、典型的には、全ての脚で歩行するか、泳ぐか、あるいは飛行する時に、地面に最も近い側面は、腹側である。四肢又は他の付属肢において、主体に近い点が近位であり、主体から遠い点が遠位である。3つの基本的な基準面が動物解剖学において使用されている。矢状面は、体を左部分と右部分に分ける。正中矢状面は、正中線上であり、すなわち、脊椎等の正中線構造を通り、全ての他の矢状面はそれに平行である。冠状面は、体を背側部及び腹側部に分ける。横断面は、体を頭蓋部及び尾部に分ける。ヒトを指す時、体及びその部分は、常に、体が直立していることを想定して説明される。頭部端部に近い体の部分は、上部であり動物の頭蓋に相当する、一方で、頭部端部から遠い部分は、下部である動物の尾に相当する。体の前に近い物体は、前部と称され動物の腹側に相当する、体の後部に近い物体は、後部と称される動物の背側に相当する。横断面、軸面、又は水平面は、地面に平行なX-Y面であり、上頭部と下位/最下部を分ける。冠状面又は前額面は、地面に垂直なY-Z面であり、前部と後部を分ける。矢状面は、地面及び冠状面に垂直なX-Z面であり、左と右を分ける。正中矢状面は、体のちょうど中央である特定の矢状面である。正中線近くの構造は、中央構造と呼ばれ、動物の側面近くの構造は、側方構造と呼ばれる。したがって、中央構造は正中矢状面に近く、側方構造は正中矢状面から遠い。体の正中線上の構造は、中央である。例えば、ヒト対象の鼻の端部は、中線上である。同側とは、同一の側面にあることを意味し、対側とは、他方の側面にあることを意味し、両側とは、両方の側面にあることを意味する。体の中心に近い構造は近位又は中央であり、一方で、より遠位の構造は遠位又は末梢である。例えば、手は腕の遠位端にあり、一方で、肩は近位端にある。本明細書で使用される活性という用語は、薬理学的もしくは生物学的活性又は作用を有することを指す。活性成分AI、薬学的活性成分、API、又はバルク活性という用語は、薬学的に活性な薬物中の物質である。本明細書で使用される追加の活性成分という語句は、説明される組成物の化合物以外の薬理学的活性又は任意の他の有益な活性を与える作用物質を指す。本明細書で使用される投与するという用語は、与えるか、あるいは適用することを意味する。本明細書で使用される投与という用語は、インビボ投与、並びに組織への直接的なエクスビボ投与を含む。概して、経口的に、口腔的に、非経口的に、局所的に、吸入もしくは吹送によってすなわち、口もしくは鼻を通して、又は直腸的のいずれかで、要望に応じて、従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバント、及び賦形剤を含有する単位用量製剤中の組成物を全身投与することができるか、あるいは、注入、埋め込み、グラフト、局所適用、又は非経口的等であるが、それらに限定されない手段で、局所投与することができる。本明細書で使用されるアゴニストという用語は、全体的又は部分的薬理学的応答を誘発するために受容体を活性化することができる化学物質を指す。受容体を、内因性もしくは外因性のいずれかのアゴニスト及びアンタゴニストによって活性化又は不活性化することができ、生物学的応答の刺激又は阻害をもたらす。生理学的アゴニストは、同一の身体的応答を引き起こすが、同一の受容体に結合しない物質である。特定の受容体の内因性アゴニストは、その受容体に結合し、かつそれを活性化する、体が自然に生成する化合物である。スーパーアゴニストは、標的受容体の内因性アゴニストよりも大きい最大応答を引き起こすことができるため、効率は100を超える。このことは、それが内因性アゴニストよりも強力であることを必ずしも意味しないが、むしろ、受容体結合後に細胞の内側で引き起こされ得る最大可能応答の比較である。完全アゴニストは、受容体に結合し、かつそれを活性化し、その受容体において完全有効性を示す。部分アゴニストも、所与の受容体に結合し、かつそれを活性化するが、完全アゴニストと比較して、受容体において部分有効性しか有さない。逆アゴニストは、その受容体のアゴニストと同一の受容体結合部位に結合する作用物質であり、受容体構造的活性を逆転させる。逆アゴニストは、受容体アゴニストと反対の薬理効果を及ぼす。不可逆的アゴニストは、受容体が永久に活性化されるような様式で、受容体に永久に結合するアゴニストの一種である。これは、アゴニストの受容体への関連性が可逆的である一方で、受容体への不可逆的アゴニストの結合が不可逆的であると考えられるという点において、単なるアゴニストとははっきりと異なる。これは、化合物にアゴニスト活性の短期間のバーストを引き起こさせ、その後、受容体の脱感作及び内部移行が続き、長期にわたる治療を伴って、よりアンタゴニストに類似した作用を引き起こす。選択的アゴニストは、1つの特定の種類の受容体に特異的である。本明細書で使用される同種という用語は、遺伝的に異なるが、同一の種に属するか、あるいはそれから得られることを指す。本明細書で使用される類似体という用語は、別の構造に類似している構造を有するが、それとは異なる化合物、例えば、1つ以上の原子、官能基、又は下部構造を有するものを指す。本明細書で使用されるアンタゴニストという用語は、別の物質の効力に対抗する物質を指す。本明細書で使用される抗体という用語は、一例として、自然発生及び非自然発生抗体の両方を含む。具体的には、抗体という用語は、ポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体、並びにその断片を含む。さらに、抗体という用語は、キメラ抗体及び完全合成抗体、並びにその断片を含む。抗体は、血清タンパク質であり、その分子は、それらの標的上の小さい化学的集団に相補的なそれらの表面の小さい領域を有する。1つの抗体分子につき少なくとも2個、及びいくつかの種類の抗体分子において、10個、8個、又はいくつかの種では、12個が存在する、これらの相補領域抗体結合部位又は抗原結合部位と称されるは、抗原上のそれらの対応する相補領域抗原決定基又はエピトープと反応して、多価抗原のいくつかの分子をともに結合し、格子を形成し得る。全体の抗体分子の基本構造単位は、4つのポリペプチド鎖、すなわち2つの同一の軽L鎖それぞれ、約220個のアミノ酸を含有する及び2つの同一の重H鎖それぞれ、通常、約440個のアミノ酸を含有するからなる。2つの重鎖及び2つの軽鎖は、非共有及び共有ジスルフィド結合の組み合わせによってともに保持される。分子は、2つの同一の半分から成り、それぞれ、軽鎖のN末端領域及び重鎖のN末端領域から成る同一の抗原結合部位を有する。軽鎖及び重鎖の両方ともに、通常、協働して抗原結合表面を形成する。ヒト抗体は、2種の軽鎖、κ及びλを示し、免疫グロブリンの個々の分子は、概して、どちらか1つのみである。正常な血清において、分子の60がκ決定因子を有し、30がλを有することが見出されている。多くの他の種が2種の軽鎖を示すことが見出されているが、それらの割合は異なる。例えば、マウス及びラットにおいて、λ鎖は、全体の数パーセントしか含まず、イヌ及びネコにおいて、κ鎖は非常に低く、ウマは、いかなるκ鎖も有さず、ウサギは、系統及びb遺伝子座アロタイプに応じて、5~40のλを有し得、ニワトリ軽鎖は、κよりもλに相同している。哺乳動物において、5つのクラスの抗体、すなわちIgA、IgD、IgE、IgG、及びIgMが存在し、それぞれ、それ自身の重鎖クラス、αIgAにおいて、δIgDにおいて、εIgEにおいて、γIgGにおいて、及びμIgMにおいてを有する。加えて、それぞれ、γ1、γ2、γ3、及びγ4重鎖を有する、IgG免疫グロブリンの4つのサブクラスIgGl、IgG2、IgG3、IgG4が存在する。その分泌型において、IgMは、5つの4鎖単位から成る五量体であり、合計10個の抗原結合部位になる。それぞれの五量体は、2つの隣接したテール領域の間に共有結合的に挿入される1つのJ鎖のコピーを含有する。全ての5つの免疫グロブリンクラスは、それらが広範囲の電気泳動移動度を示し、かつ同質ではないという点で、他の血清タンパク質とは異なる。例えば、個々のIgG分子が正味荷電で相互と異なるこの異質性は、免疫グロブリンの内因性特性である。多くの場合、鍵と鍵穴の関係と比較される、相補性の原理は、比較的弱い結合力疎水及び水素結合、ファンデルワールス力、並びにイオン相互作用が関与し、2つの反応分子が相互に非常に密接して接近することができ、実際そのように密接するため、1つの分子の突出した構成原子もしくは原子群が、他方の相補的な陥没又は凹部に適合することができる時にのみ効果的に作用し得る。抗原抗体相互作用は、高度の特異性を示し、多くのレベルで著明である。分子レベルまで下げると、特異性とは、抗原への抗体の結合部位が、非連関抗原の抗原決定基に全く類似しない相補性を有することを意味する。2つの異なる抗原の抗原決定基がいくらかの構造的類似性を有するたびに、他の抗原へのいくつかの抗体の結合部位への1つの決定要因のある程度の適合が発生し得、その上、この現象は、交差反応を引き起こす。交差反応は、抗原抗体反応の相補性又は特異性を理解する上で主に重要である。免疫学的特異性又は相補性は、抗原における少量の不純物/汚染物質の検出を可能にする。マウス骨髄腫細胞株を有する免疫化されたドナー由来のマウス脾臓細胞を融合して、選択培地内で成長する確立したマウスハイブリドーマクローンを産出することによって、モノクローナル抗体mAbsを生成することができる。ハイブリドーマ細胞は、抗体分泌B細胞と骨髄腫細胞とのインビトロ融合に起因する不死化ハイブリッド細胞である。培養中の抗原特異的B細胞の一次活性化を指すインビトロ免疫化は、マウスモノクローナル抗体を生成するもう1つの十分に確立した手段である。末梢血リンパ球由来の免疫グロブリン重鎖VH並びに軽鎖VK及びVλ可変遺伝子の様々なライブラリを、ポリメラーゼ鎖反応PCR増幅により増幅することもできる。重鎖及び軽鎖可変ドメインがポリペプチドスペーサ単一鎖Fv又はscFvによって結合される単一ポリペプチド鎖をコードする遺伝子を、PCRを用いて、重鎖及び軽鎖V遺伝子をランダムに組み合わせることによって作製することができる。次に、ファージの先端でのあまり重要ではない外殻タンパク質との融合によって、コンビナトリアルライブラリを、線維状のバクテリオファージの表面上での表示のためにクローン化することができる。誘導選択の技法は、齧歯類免疫グロブリンV遺伝子とシャッフルするヒト免疫グロブリンV遺伝子に基づく。本方法は、iヒトλ軽鎖のレパートリーを、目的の抗原と反応するマウスモノクローナル抗体の重鎖可変領域VHドメインとシャッフルすること、iiその抗原上で半ヒトFabを選択すること、iiiヒト軽鎖遺伝子を有するクローンFab断片を単離するために、第2のシャッフルにおけるヒト重鎖のライブラリのドッキングドメインとして、選択したλ軽鎖遺伝子を使用すること、v電気穿孔法によって、マウス骨髄腫細胞を、その遺伝子を含有する哺乳類細胞発現ベクターでトランスフェクトすること、及びviマウス骨髄腫における完全なIgGl、λ抗体分子として、抗原と反応するFabのV遺伝子を発現することを伴う。本明細書で使用される抗線維素溶解薬という用語は、フィブリン塊を阻止又は溶解するために使用される作用物質を指す。抗線維素溶解薬は、線維素溶解経路に関与する酵素に有効な阻害剤であり、典型的には、リジン類似体を含む。抗原という用語及びその種々の文法形態は、抗体の生成を刺激することができ、かつそれらと特異的に結合することができる任意の物質を指す。エピトープ及び抗原決定基という用語は、本明細書で同義に使用され、抗体結合部位ACSが認識し、かつ抗体がそれ自体に結合/付着する分子上の抗原部位を指す。所与のエピトープは、一次、二次、又は三次配列関連であり得る。連続的な抗原決定基/エピトープは、本質的に直鎖である。らせん状ポリマー又はタンパク質等の秩序構造において、抗原決定基/エピトープは、本質的には、相互に接近し得る分子の異なる部分由来のアミノ酸側鎖を伴う構造内もしくは構造の表面上の限定領域又はパッチである。これらは、立体配座決定要因である。抗血漿は、哺乳動物又はヒトを抗原で免疫化した後に得ることができる血漿と定義される。それは、小体成分を全血から分離することによって得られる。抗血清は、ヒトを含む免疫化された哺乳動物から得られる、凝固が起こった後に再生した血液の液相である。麻酔薬は、感覚の減少又は喪失をもたらす作用物質を指す。本発明の文脈においての使用に好適な麻酔薬の非限定的な例には、リドカイン、ブピバカイン、クロロプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プラモキシン、及びフェノールの薬学的に許容される塩が挙げられる。本明細書で使用される動脈瘤という用語は、生物の一生における任意の時点で発生し得る体内の動脈又は静脈のいずれかの血管の異常な拡張を意味する。本明細書で使用される自家という用語は、同一の生物に由来することを意味する。本明細書で使用される生体適合性という用語は、生きている組織に臨床的に関連する組織刺激、損傷、中毒反応、又は免疫学的反応を引き起こさないことを指す。本明細書で使用される生分解性という用語は、単純な化学過程によって、体酵素の作用によって、又は他の類似した生物学的活性機構によって、時間とともに能動的又は受動的に分解する物質を指す。本明細書で使用される脳癌という用語は、脳内で開始する新生物、又は体内のどこかで始まり脳に移動する転移性脳癌を指す。本明細書で使用される脳癌という用語は、良性癌細胞及び悪性癌細胞の両方を含む。本明細書で使用される担体という用語は、生物に著しい刺激を引き起こさず、かつ記載される発明の組成物の化合物の生物学的活性及び特性を抑制しない物質を表す。担体は、それらを治療される哺乳動物への投与に好適な状態にするために、十分に高い純度及び十分に低い毒性でなければならない。担体は、不活性であり得るか、あるいは薬学的利点を有し得る。賦形剤excipient、担体、又は賦形剤vehicleという用語は、同義に使用され、本明細書に記載の薬学的に許容される組成物の製剤化及び投与に好適な担体物質を指す。本明細書において有用な担体及び賦形剤には、非毒性であり、かつ他の成分と相互作用しない本技術分野で既知の任意の物質が含まれる。化学療法剤という用語は、その最も一般的な意味では、疾患の治療又は管理に有用な化学物質又は薬物を指す。本明細書で使用されるシステマという用語は、リザーバとしての機能を果たす空洞又は取り囲まれた空間を意味する。本明細書で使用される適合性という用語は、通常の使用条件下で組成物の有効性を大幅に減少させる相互作用が存在しないような方法で、相互と組み合わせられることができる組成物の成分を指す。本明細書で使用される成分componentという用語は、構成要素、要素、又は成分ingredientを指す。本明細書で使用される状態という用語は、多種多様の健康状態を指し、健康な組織及び臓器の任意の発症機序又は障害、損傷、並びに促進によって引き起こされる障害又は疾患を含むよう意図される。本明細書で使用される接触という用語及び全てのその文法形態は、触れた状況又は状態、あるいは直接的もしくは部分的近接の状況又は状態を指す。制御放出という用語は、製剤からの薬物放出の様式及び特性が調節される任意の薬物含有製剤を指すよう意図される。これは、即時並びに非即時放出製剤を指し、非即時放出製剤は、持続性放出製剤及び遅延放出製剤を含むが、それらに限定されない。本明細書で使用される開頭術という用語は、下層組織の手術のための頭蓋からの骨部分例えば、骨弁の外科的除去を指す。本明細書で使用されるサイトカインという用語は、細胞から分泌される、他の細胞に多種多様の影響を与える小さい可溶性タンパク質物質を指す。サイトカインは、成長、発現、創傷治癒、及び免疫応答を含む、多くの重要な生理学的機能を媒介する。それらは、細胞膜内に位置するそれらの細胞特異的受容体に結合することによって作用し、はっきりと異なるシグナル変換カスケードを細胞内で開始させ、最終的には、標的細胞における生化学的変化及び表現型の変化につながる。概して、サイトカインは、局所的に作用する。それらは、インターロイキンの多く、並びにいくつかの造血成長因子を包含するI型サイトカイン;インターフェロン及びインターロイキン-10を含むII型サイトカイン;TNFa及びリンホトキシンを含む腫瘍壊死因子TNF関連分子;インターロイキン1IL-1を含む免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー;並びに多種多様の免疫及び炎症機能において重要な役割を果たす分子のファミリーであるケモカインを含む。同一のサイトカインが、細胞の状態に応じて、細胞に異なる影響を与え得る。サイトカインは、多くの場合、他のサイトカインの発現を調節し、他のサイトカインのカスケードを誘発する。遅延放出という用語は、本明細書においてその従来の意味で使用され、製剤の投与とそれからの薬物の放出との間に時間遅延が存在する薬物製剤を指す。遅延放出は、長期間にわたる薬物の段階的な放出を伴っても伴わなくてもよく、したがって、持続性放出であってもなくてもよい。本明細書で使用される誘導体という用語は、1つ以上のステップにおいて類似した構造の別の化合物から生成され得る化合物を意味する。化合物の1つの誘導体又は複数の誘導体は、少なくともある程度の化合物の所望の機能を保有する。したがって、誘導体の代替用語は、機能的誘導体であり得る。本明細書で使用される疾患又は障害という用語は、健康状態又は異常機能状態の機能障害を指す。本明細書で使用される薬物という用語は、治療薬、又は疾患の予防、診断、軽減、治療、もしくは治癒において使用される、食物以外の任意の物質を指す。有効な量という用語は、所望の生物学的効果を実現するのに必要又は十分な量を指す。本明細書で使用されるエマルジョンという用語は、2つの不混和液体担体を混合することによって調製される二相系を指し、そのうちの1つは、他方の至る所で均一に分散し、かつ最も大きいコロイド粒子の直径と等しいか、あるいはそれよりも大きい直径を有する小球からなる。小球寸法は重要であり、系が最大安定性を達成するような寸法でなければならない。通常、第3の物質である乳化剤が組み込まれない場合、2つの相の分離が発生する。したがって、基本的なエマルジョンは、少なくとも3つの成分、すなわち、2つの不混和液体担体及び乳化剤、並びに活性成分を含有する。大部分のエマルジョンは、水相を非水相に逆もまた同様に組み込む。しかしながら、基本的に非水性、例えば、非水不混和系グリセリン並びにオリーブ油のアニオン性及びカチオン性界面活性剤であるエマルジョンの調製は可能である。本明細書で使用される窩という用語は、骨内の小さい空洞又は陥没を意味する。本明細書で使用される血腫という用語は、臓器、組織、空間、又は潜在的な空間内に比較的に又は全面的に制限される周囲の組織内に存在する血管の領域から抜け出した溢血の局部塊を指す。本明細書で使用される血腫拡大という用語は、血腫の体積、寸法、量、又は範囲の増加を指す。本明細書で使用される出血状態という用語は、異常に出血する障害又は疾患を指す。本明細書で使用される水和物という用語は、水又はその要素を別の分子に添加することによって形成される化合物を指す。水は、通常、加熱によって分裂し、無水化合物を産出し得る。本明細書で使用されるヒドロゲルという用語は、ゲル状又はゼリー状の塊を生成するのに必要な水性成分を含有する、固体、半固体、偽塑性、又は塑性構造物をもたらす物質を指す。本明細書で使用される親水性という用語は、水等の極性物質が親和性を有する材料又は物質を指す。本明細書で使用される体内、空隙容量、切除ポケット、陥凹、注入部位、沈着部位、又は移植部位という用語は、制限なく、体の全ての組織を包含するよう意図されており、その非限定的な例として、注入、外科的切開、腫瘍又は組織除去、組織損傷、膿瘍形成によってその中に形成される空間、あるいはゆえに臨床的評価、治療、又は疾患もしくは病態への生理学的応答によって形成される任意の他の類似した空洞、空間、又はポケットを指し得る。本明細書で使用される損傷という用語は、物理的もしくは化学的であり得る外部の作用物質又は力によって引き起こされる体の構造もしくは機能への損傷又は危害を指す。本明細書で使用されるインターロイキンという用語は、他の白血球との通信の手段として白血球から分泌されるサイトカインを指す。単離されたという用語は、核酸、ペプチド、ポリペプチド、又はタンパク質等であるが、それらに限定されない物質を指すために本明細書で使用され、それは、1その天然環境において見出される時に、通常、それを伴うか、あるいはそれと相互作用する成分を実質的に又は本質的に含まない。実質的に含まない又は本質的に含まないという用語は、大幅に、又は著しく含まない、あるいは約95を超えて含まない、又は約99を超えて含まないことを指すために本明細書で使用される。単離された物質は、その天然環境におけるその物質では見出されない物質を任意で含むか、あるいは2物質がその天然環境にある場合、その物質は、計画的な人間の介入によって組成物に合成的に非自然に変更され、かつ/又はその環境において見出される物質には本来存在しない細胞例えば、ゲノム又は細胞内小器官内の位置に置かれている。合成物質を産出するための変更を、物質内又はその天然状態から除去された物質上で行うことができる。本明細書で使用される異性体という用語は、同一の数及び種類の原子、したがって、同一の分子量であるが異なる化学構造を有する2つ以上の分子のうちの1つを指す。異性体は、原子構造異性体の結合性の点で異なり得るか、あるいはそれらは、同一の原子結合性を有し得るが、空間内の原子の配列又は配置の点でのみ異なり得る立体異性体。立体異性体には、E/Z二重結合異性体、鏡像異性体、及びジアステレオマーが含まれ得るが、それらに限定されない。立体異性を与えることができる構造部分には、適切に置換される時、オレフィン、イミン、又はオキシム二重結合;四面体炭素、硫黄、窒素、又はリン原子;及びアレン基が含まれるが、それらに限定されない。鏡像異性体は、重ね合わせることができない鏡像である。化合物の光学形態の等量の混合物は、ラセミ混合物又はラセミ化合物として知られている。ジアステレオマーは、立体異性体であるが、鏡像ではない。本発明は、本明細書に記載の化合物のうちのいずれかのそれぞれの純粋な立体異性体を提供する。そのような立体異性体には、鏡像異性体、ジアステレオマー、又はEもしくはZアルケン、イミンもしくはオキシム異性体が含まれ得る。本発明は、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、又はE/Z異性体混合物を含む立体異性体混合物も提供する。立体異性体を純粋な形態で合成することができるかNgradi,M;StereoselectiveSynthesis,1987VCHEditorEbel,H.andAsymmetricSynthesis,Volumes3-5,1983AcademicPress,EditorMorrison,J.、あるいはそれらを結晶化及びクロマトグラフ法等の多種多様の方法によって分解することができるJaques,J.;Collet,A.;Wilen,S.;Enantiomer,Racemates,andResolutions,1981,JohnWileyandSonsandAsymmetricSynthesis,Vol.2,1983,AcademicPress,EditorMorrison,J。加えて、記載される発明の化合物は、鏡像異性体、ジアステレオマー、異性体として存在し得るか、あるいはその化合物のうちの2つ以上は、ラセミ又はジアステレオマー混合物を形成するために存在し得る。本明細書で使用される不安定なという用語は、増加した劣化の影響を受けやすいことを指す。本明細書で使用される親油性という用語は、極性又は水性環境と比較して、非極性環境に対して親和性を好むか、あるいは保有することを指す。本明細書で使用される長期間放出という用語は、治療レベルの活性成分を少なくとも7日間、及び可能性として最大約30~約60日間送達するために、埋め込みが構築及び配置されることを意味する。本明細書で使用される進行の最小化という用語は、一連の事象もしくは一続きの事象の発展の量、範囲、寸法、又は程度を減少させることを指す。本明細書で使用される調節するmodulateという用語は、ある特定の測定値又は比率を調節するregulateか、変更するか、適応させるか、あるいは調整することを意味する。そのような調節は、検出不能な変化を含む、任意の変化であり得る。本明細書で使用される非経口という用語は、例えば、皮下すなわち、皮膚の下への注入、筋肉内すなわち、筋肉への注入、静脈内すなわち、静脈への注入、髄腔内すなわち、脊髄周囲もしくは脳のくも膜下の空間への注入、胸骨内注入、又は注入技術を含む、注入による体への導入すなわち、注入による投与を指す。非経口投与組成物は、針、例えば、外科用針を用いて送達される。本明細書で使用される外科用針という用語は、選択された解剖学的構造への流体すなわち、流動することができる組成物の送達に適応した任意の針を指す。無菌の注入可能な水性もしくは油性懸濁液等の注入可能な調製物を、好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて、既知の技術に従って製剤化することができる。本明細書で使用される粒子という用語は、全体的に、又は一部分において、少なくとも1つの本明細書に記載の治療薬を含有し得る、極度に小さい構成物質例えば、ナノ粒子又は微小粒子を指す。本明細書で使用される患者予後を改善するという用語は、抗線溶剤の全身投与に関連した少なくとも1つの副作用の不在又は縮小を指す。副作用の例には、血圧低下、心不整脈、浮腫、横紋筋融解症、血栓症、脳梗塞又は脳卒中、及び心筋梗塞又は心臓発作が挙げられるが、それらに限定されない。薬学的組成物という用語は、標的状態又は疾患を予防するか、その強度を減少させるか、治癒するか、あるいはさもなければ治療するために採用される組成物を指すために本明細書で使用される。本明細書で使用される薬学的に許容される担体という語句は、記載される発明の生成物が安定し、かつ生物学的に利用可能なままである、記載される発明の組成物の製剤化及び投与に使用可能な任意の実質的に非毒性の担体を指す。薬学的に許容される担体は、それを治療される哺乳動物への投与に適合させるために、十分に純度が高く、かつ十分に毒性が低くなくてはならない。それはさらに、活性剤の安定性及び生物学的利用性を維持するべきである。薬学的に許容される担体は、液体又は固体であってもよく、かつ計画された投与方法を考慮して、活性剤及び所与の組成物の他の成分と混合される時に、所望の体積、粘稠度等を提供するために選択される。薬学的に許容される塩という用語は、健全医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なく、ヒト及び下等動物の組織との接触における使用に好適であり、かつ妥当な利益/危険性比に相応した塩を意味する。本明細書で使用される骨膜という用語は、筋肉が付着する高密度の線維外層、及び骨を形成することができるより繊細な内層からなる骨の正常な外皮を指す。本明細書で使用される予防するという用語は、事象、活動、又は作用が起こるか、発生するか、あるいは生じることを避けるか、妨害するか、あるいは回避することを指す。本明細書で使用されるプロドラッグという用語は、不活性形態であり、かつ対象への投与後の生物学的変換によって活性形態に転換されるペプチド又は誘導体を意味する。本明細書で使用される溶媒和物という用語は、溶質分子への溶媒分子の付着によって形成される複合体を指す。溶媒という用語は、別の物質溶質と呼ばれるを溶解して、均一に分散した混合物溶液を形成することができる物質を指す。本明細書で使用される組換えという用語は、遺伝子操作によって生成される物質を指す。本明細書で使用される減少したもしくは減少させるという用語は、程度、強度、範囲、寸法、量、密度、又は数の縮小、減少、減衰、又は軽減を指す。同類のという用語は、類似した、同程度の、又は似ているという用語と同義に使用され、共通の特徴又は特性を有することを意味する。洞という用語及びその種々の文法形式は、導管又は管内の拡大した領域を意味する。可溶性及び溶解性という用語は、特定の流体溶媒中で溶解されやすい特性を指す。不溶性という用語は、特定の溶媒において、最小限又は限られた溶解性を有する物質の特性を指す。溶液中で、溶質又は溶解した物質の分子は、溶媒の分子の間で均一に分布する。懸濁液は、その中で細分化された種が別の種と混合される分散物混合物であり、前者は、迅速に沈殿しない程度に細分化かつ混合される。日常生活において、最も共通の懸濁液は、液体中の固体懸濁液である。採用され得る許容できる賦形剤及び溶媒としては、水、リンガー溶液、及び生理食塩液がある。本明細書で使用される~しやすいという用語は、危険性のある集団のメンバーを指す。対象又は個人又は患者という用語は、ヒトを含む哺乳類系の動物種のメンバーを指すために同義に使用される。硬膜下血腫を有する対象という語句は、診断的マーカー及びSDHに関連した症状を呈する対象を指す。持続性放出徐放性とも称されるという用語は、薬物の段階的な放出を長期間にわたって提供し、かつ好ましくは、必要ではないが、長期間にわたって実質的に一定の薬物血中濃度をもたらす薬物製剤を指すために、本明細書においてその従来の意味で使用される。あるいは、非経口投与薬物形態の遅延吸収は、油賦形剤中で薬物を溶解又は懸濁することによって達成される。持続性放出生分解性ポリマーの非限定的な例として、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールコポリマー、ポリアミノ由来の生体高分子、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、SAIB、光重合性バイオポリマー、タンパク質ポリマー、コラーゲン、多糖類、キトサン、及びアルギン酸塩が挙げられる。本明細書で使用される症状という用語は、特定の疾患又は障害に起因し、それに伴い、かつその兆候となる現象を指す。本明細書で使用される症候群という用語は、いくつかの疾患又は状態を示す症状のパターンを指す。本明細書で使用される治療薬という用語は、治療効果を提供する薬物、分子、核酸、タンパク質、組成物、又は他の物質を指す。本明細書で使用される活性という用語は、目的とする治療効果に関与する本発明の組成物の成分ingredient、成分component、又は構成物質を指す。治療薬及び活性剤という用語は、同義に使用される。本明細書で使用される治療成分という用語は、集団のある割合において、特定の疾患兆候の進行を排除するか、減少させるか、あるいは予防するのに治療的に有効な投薬量すなわち、用量及び投与頻度を指す。一般に使用されている治療成分の例は、ED50であり、集団の50において、特定の疾患兆候に治療的に有効な特定の投薬量における用量を示す。本明細書で使用される治療効果という用語は、治療の結果、すなわち、望ましくかつ有益であると判断される結果を指す。治療効果は、直接的もしくは間接的に、疾患兆候の停止、減少、又は排除を含み得る。治療効果は、直接的もしくは間接的に、疾患兆候の進行の停止、減少、又は排除も含み得る。活性剤のうちの1つ以上の治療的に有効な量又は有効量という用語は、治療の目的とする利益を提供するのに十分な量である。採用され得る有効な量の活性剤は、概して、0.1mg/kg体重~約50mg/kg体重に及ぶ。しかしながら、投薬量レベルは、損傷の種類、患者の年齢、体重、性別、病状、病状の重症度、投与経路、及び採用される特定の活性剤を含む多種多様の要因に基づく。したがって、投与計画は大きく異なり得るが、標準の方法を用いて外科医が日常的に決定することができる。本明細書で使用される増粘剤という用語は、記載される発明の組成物を一貫して高密度又は粘性にする作用物質を指す。本明細書で使用される遺伝子導入という用語は、特定の外来遺伝子が動物のDNAに添加されるか、あるいはそれから削除されるように、実験室において遺伝子操作された動物の実験的系統を指す。共通の遺伝子導入動物モデルには、マウスが含まれるが、それらに限定されない。外傷性脳損傷TBIは、脳に継続的な損傷をもたらし得る頭部外傷によって引き起こされ、世界中で毎年最大1000万人の患者に影響を及ぼす。TBIの健康への影響は、衰弱であり得、長期間の障害をもたらし、かつ著しい経済的負担を有する。外傷性脳損傷は、頭強打、震盪力、加速減速力、又は推進等の外部からの機械力によって引き起こされる。これは、頭蓋骨骨折及び脳が直接貫通される時開放性頭部損傷及び頭蓋骨が無傷のままであるが、脳は依然として損傷を受ける時閉鎖性頭部外傷の両方で発生し得る。TBIの症状は、脳への損傷の程度に応じて、重症度に幅があり、頭痛、頸痛、錯乱、記憶困難、集中力の欠如、又は決断困難、眩暈、疲労感、情緒の変化、嘔気、短気、光恐怖症、視覚のぼけ、耳鳴り、味覚もしくは臭覚の喪失、発作、睡眠障害、低酸素血症、血圧低下、及び脳腫脹を含み得る。TBIは、蘇生後の意識又はグラスゴー昏睡尺度GCSスコアのレベルに基づいて、軽度精神状態又は意識における短期変化を意味する、中程度、又は重度損傷後、長期間の無意識又は記憶喪失を意味するに等級分けされる。GCSは、開眼自発的に=4、話しかけに反応して=3、痛覚に反応して=3、なし=1、運動応答従う=6、局限する=5、後退する=4、異常屈曲=3、伸筋応答=2、なし=1、及び音声応答見当識がある=5、混乱=4、不適切=3、理解不能=2、なし=1をスコア化する。軽度のTBI13~15のGCSは、ほとんどの場合、脳震盪であり、これらの患者の多くが、短期記憶及び集中困難を有するが、神経学的に完全に回復する。中程度のTBI9-13のGCSでは、患者は嗜眠状態又は昏迷状態であり、重度の損傷3-8のGCSでは、患者は昏睡状態であり、開眼することも指令に従うこともできない。重度のTBI昏睡状態を有する患者は、血圧低下、低酸素血症、及び脳腫脹の著しい危険性を有する。これらの続発症が適切に予防又は治療されない場合、それらは、脳損傷を悪化させ、死の危険性を増加させる可能性がある。本明細書で使用される外傷性脳内出血ICHという用語は、外傷性損傷によって引き起こされるか、あるいはそれに付随する出血を指す。治療するもしくは治療という用語は、疾患、状態、又は障害の進行を、抑制するか、実質的に阻害するか、減速するか、あるいは逆転させること、状態の臨床的もしくは審美的症状を実質的に改善すること、疾患、状態、又は障害の臨床的もしくは審美的症状の出現を実質的に予防すること、及び有害又は厄介な症状から保護することを含む。本明細書で使用される治療するもしくは治療という用語はさらに、以下のうちの1つ以上を達成することを指す:a障害の重症度を減少させること、b治療される障害に特徴的な症状の発現を制限すること、c治療される障害に特徴的な症状の悪化を制限すること、d以前に障害を経験した患者における障害の再発を制限すること、及びe以前に障害症状を示した患者における症状の再発を制限すること。局所性という用語は、適用点での、又はその直下での組成物の投与を指す。局所的に適用するという語句は、上皮表面を含む1つ以上の表面上での適用を示す。経皮投与とは対照的に、局所投与は、概して、全身的作用というよりはむしろ局所的作用を提供する。本明細書で使用される局所投与及び経皮投与という用語は、別途明記又は暗示されない限り、同義に使用される。本明細書で使用される全血という用語は、概して、血漿、細胞成分例えば、赤血球、白血球リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、及び好中球を含む、並びに血小板、タンパク質例えば、フィブリノゲン、アルブミン、免疫グロブリン、ホルモン、凝固因子、並びに線維素溶解因子を含むが、それらに限定されないその成分のうちの全てを含有する、未処理又は未修正の収集された血液を指す。全血という用語は、収集時にその血液と混合することができる任意の抗凝固剤を含む。本明細書で使用される血管奇形という用語は、血管の異常な収集又はパターンをもたらす脳内血管の発達異常を指す。本明細書で使用される異種という用語は、異なる種であることを指す。I.脳内出血状態の非ヒト動物モデル一態様によると、記載される発明は、脳内出血状態の非ヒト動物モデル系を提供する。いくつかのそのような実施形態によると、脳内出血状態は、慢性SDHである。いくつかのそのような実施形態によると、脳内出血状態は、ICHである。一実施形態によると、非ヒト動物モデル系は、脳内出血状態を誘発するために、哺乳動物への開始剤組成物の投与を提供する。別の態様によると、記載される発明は、血腫をもたらす誘発性脳内出血状態を有する哺乳動物を提供する。いくつかのそのような実施形態によると、脳内出血状態は、慢性SDHである。いくつかのそのような実施形態によると、脳内出血状態は、ICHである。いくつかの実施形態によると、血腫は、時間が経過しても安定したままである。いくつかの実施形態によると、血腫は、時間経過とともに拡大する。いくつかの実施形態によると、血腫の拡大は、進行性である。いくつかの実施形態によると、哺乳動物は、マウスである。別の実施形態によると、哺乳動物は、遺伝子導入マウスである。別の実施形態によると、哺乳動物は、ラットである。別の実施形態によると、哺乳動物は、齧歯類目のメンバーである。別の実施形態によると、開始剤組成物は、哺乳動物の皮下腔に投与される。別の実施形態によると、開始剤組成物は、頭蓋内に投与される。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、哺乳動物の硬膜に近接して投与される。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、外科的注入によって投与される。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、移植片の上又は中に沈着される。別の実施形態によると、開始剤組成物は、慢性SDHから得られる体液を含む。別の実施形態によると、開始剤組成物は、自家血液又はその成分を含む。別の実施形態によると、開始剤組成物は、同種血液又はその成分を含む。別の実施形態によると、開始剤組成物は、異種血液又はその成分を含む別の実施形態によると、開始剤組成物は少なくとも1つの血液凝固因子に対する抗体を含む。別の実施形態によると、開始剤組成物は、コラゲナーゼ等のコラーゲンの崩壊を触媒する酵素を含む。別の実施形態によると、開始剤組成物は、凝血促進剤、抗凝固剤、血餅構造因子、線維素溶解因子、及びリン脂質からなる群から選択される少なくとも1つの血液凝固因子に対する抗体を含む。別の実施形態によると、凝血促進剤は、血液凝固第II因子、第V因子、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、プレカリクレイン、キニノゲン、及び組織因子からなる群から選択される。別の実施形態によると、抗凝固剤は、タンパク質C、タンパク質S、抗トロンビンIII、及びヘパリン共同因子IIからなる群から選択される。別の実施形態によると、血餅構造因子は、フィブリノゲン及び第XIII因子からなる群から選択される。別の実施形態によると、線維素溶解因子は、プラスミノーゲン、組織型プラスミノーゲン活性化因子、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、及びα2-プラスミン阻害剤からなる群から選択される。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける慢性SDHを誘発するための開始剤組成物は、全血を含む。いくつかの実施形態によると、全血は、自家である。いくつかの実施形態によると、全血は、同種である。いくつかの実施形態によると、全血は、異種である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約1μL~約20mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約100μL~約15mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約500μL~約12.5mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約1mL~約10mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約2mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約3mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約4mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約5mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約6mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約7mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約8mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約9mLである。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、少なくとも全血の1成分を含む。全血の成分の例には、血漿、細胞成分例えば、赤血球、白血球リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、及び好中球を含む、並びに血小板、タンパク質例えば、フィブリノゲン、アルブミン、免疫グロブリン、ホルモン、凝固因子、並びに線維素溶解因子が挙げられるが、それらに限定されない。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける血腫をもたらす脳内出血状態を誘発するための開始剤組成物は、慢性SDHから得られる体液を含む。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体は、約1μL~約20mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体は、約100μL~約15mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体は、約500μL~約12.5mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体は、約1mL~約10mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約2mLである。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約3mLである。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約4mLである。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約5mLである。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約6mLである。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約7mLである。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約8mLである。いくつかのそのような実施形態によると、慢性SDHから得られる流体量は、約9mLである。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける血腫をもたらす脳内出血状態を誘発するための開始剤組成物は、抗体を含む。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける血腫をもたらす脳内出血状態を誘発するための開始剤組成物は、モノクローナル抗体である。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける血腫をもたらす脳内出血状態を誘発するための開始剤は、ポリクローナル抗体である。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける血腫をもたらす脳内出血状態を誘発するための開始剤組成物は、1つの血液凝固因子又はその血液凝固因子の特定のエピトープに向けられる単一特異的抗体を含む。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける血腫をもたらす脳内出血状態を誘発するための開始剤組成物は、少なくとも2つの血液凝固因子を認識する抗体を含む。例えば、開始剤組成物は、動物由来プラスミン又はプラスミノーゲンと交差反応するヒトプラスミン又はヒトプラスミノーゲンに対する抗体を含み得る。あるいは、開始剤組成物は、動物由来トロンビンと交差反応するヒトトロンビンに対する抗体を含み得る。あるいは、開始剤組成物は、例えば、プロトロンビン複合体の因子等のビタミンK依存性血液因子に対する抗体を含み得る。他の実施形態によると、開始剤組成物は、少なくとも1つの凝血促進剤血液凝固第II因子、第V因子、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、プレカリクレイン、キニノゲン、及び組織因子を含むが、それらに限定されないに対する抗体、抗凝固剤タンパク質C、タンパク質S、抗トロンビンIII、ヘパリン共同第II因子を含むが、それらに限定されない、血餅構造因子フィブリノゲン及び第XIII因子を含むが、それらに限定されない、線維素溶解因子プラスミノーゲン、t-PA、PAI-1、及びα2-プラスミン阻害剤等であるが、それらに限定されない、並びにリン脂質に対する抗体を含む。この目的のための抗体調製の適合性を、種々の試験に基づいて判断することができる。例えば、抗体調製が試験動物の脳脊髄液試料とインキュベートされ、かつ血液因子の阻害又は排除が決定される、インビトロ試験を行うことができる。変化した慢性SDHの再発の所望の効果は、血腫又はその形成もしくは溶解速度の測定によって、インビボ試験動物において示され得る。いくつかの実施形態によると、哺乳動物を血漿、血漿画分、又はその組換え等価物で免疫化すること、抗血漿又は抗血清を回収すること、その後、開始剤組成物が、哺乳動物における少なくとも1つの血液因子を選択的に機能的に阻害及び/又は排除することができる機能的抗体のみを含有するように、抗血漿又は抗血清の1つもしくはいくつかの抗体を吸収することによって、開始剤組成物を調製することができる。そのような開始剤組成物を調製するための方法は、以下のステップを含む:a哺乳動物を、血漿、血漿画分、又はその組換え等価物で免疫化すること、baの免疫化された動物から抗血漿又は抗血清を回収すること、caの抗血漿又は抗血清から抗体画分を任意で精製すること、及びd哺乳動物の硬膜、脳、又は皮下組織内又はそれに近接した注入に好適な組成物を製剤化すること。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物が、哺乳動物を、ヒト慢性SDHから得られる体液、ヒト慢性SDHから得られる体液の画分、又はその組換え等価物で免疫化すること、抗血漿又は抗血清を回収すること、及びその後、哺乳動物における少なくとも1つの血液因子を選択的に阻害及び/又は排除することができる機能的抗体のみを含有するように、抗血漿又は抗血清から抗体を精製することによって、開始剤組成物を調製することができる。そのような開始剤組成物を調製するための方法は、以下のステップを含む:a哺乳動物を、ヒト慢性SDH体液、ヒト慢性SDH体液画分、又はその組換え等価物で免疫化すること、baの免疫化された動物から抗血漿又は抗血清を回収すること、caの抗血漿又は抗血清の抗体画分を任意で精製すること、及びd哺乳動物の硬膜内又はそれに近接した注入に好適な組成物を製剤化すること。別の実施形態によると、免疫化のために物質中に含有され得る他の血液因子と交差反応しないある特定の血液因子に特異的な抗体で開始剤組成物を調製することによって、慢性SDH又は類似した障害をより正確に誘発することができる。免疫化を行うことができる哺乳動物には、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、ウサギ、テンジクネズミ、ウマ、ラット、及びマウスが含まれるが、それらに限定されない。慢性SDHを誘発することができる哺乳動物には、マウス、ラット、及び齧歯類目の他のメンバーが含まれるが、それらに限定されない。別の実施形態によると、記載される発明は、哺乳動物における慢性SDHのインビトロもしくはエクスビボでの凝固時間又は再発が変更されるように、いくつかの血液因子を機能的に阻害及び/又は排除することによって、例えば、注入組成物における抗血漿抗体の使用ための方法を、血液因子を欠乏するモデルとしての哺乳動物の治療に提供する。いくつかの実施形態によると、ある特定の血液因子に対する抗体は、血液因子を動物に投与することによって、インビボで吸収される。いくつかの実施形態によると、血液因子を、再置換することができ、変更された慢性SDHの凝固時間及び特性は、再置換された血液因子に依存するものとして特定される。別の実施形態によると、記載される発明は、再発性慢性SDHの特性を決定するための方法をさらに提供し、本方法は、以下のステップを含む:a哺乳動物における慢性SDHを誘発すること、b慢性SDHから得られる体液を収集すること、cステップbの体液の血液因子成分を決定するステップ、及びd時間経過による慢性SDHの寸法の拡大又は減少の速度を決定するステップを含む。別の実施形態によると、開始剤組成物は、担体をさらに含む。別の実施形態によると、担体は、薬学的担体である。いくつかの実施形態によると、開始剤は、薬学的組成物の形態である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000002mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000003mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000004mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000005mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000006mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000007mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000008mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000009mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00002mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0003mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00004mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00005mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00006mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00007mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00008mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00009mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0005mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.001mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.005mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.01mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.1mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約1mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約10mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約20mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約30mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約40mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約50mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約60mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約70mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約80mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約90mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約100mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約110mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約120mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約130mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約140mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約150mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約160mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約170mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約180mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約190mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約200mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約250mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約500mg/kg体重の量である。II.脳の出血状態の治療について物質を評価するための方法別の態様によると、記載される発明は、哺乳動物における脳の出血状態由来の度重なる大量出血を治療する能力について物質を評価するための方法を提供し、本方法は、以下のステップを含む:a哺乳動物に、評価される物質を投与すること、及びb少なくとも1つの凝固パラメータ、少なくとも1つの線維素溶解パラメータ一組の測定可能な因子のうちの1つを意味する、又は評価される物質による哺乳動物における出血状態の少なくとも1つのパラメータ特性の変化を測定すること。凝固パラメータ又は線維素溶解パラメータを、既知の方法に従って決定することができる。例えば、凝固因子又は線維素溶解因子を試験するための一連のインビトロ検査及び試料におけるそれらの効果が知られている。いくつかの実施形態によると、哺乳動物は、マウスである。別の実施形態によると、哺乳動物は、ノックアウトマウスである。別の実施形態によると、哺乳動物は、ラットである。別の実施形態によると、哺乳動物は、齧歯類目のメンバーである。一実施形態によると、脳の出血状態は、慢性SDHである。一実施形態によると、方法は、慢性SDHを誘発するための開始剤組成物で哺乳動物を処置するステップをさらに含む。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける慢性SDHを誘発するための開始剤組成物は、全血を含む。いくつかの実施形態によると、全血は、自家である。いくつかの実施形態によると、全血は、同種である。いくつかの実施形態によると、全血は、異種である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約1μL~約20mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約100μL~約15mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約500μL~約12.5mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約1mL~約10mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約2mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約3mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約4mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約5mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約6mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約7mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約8mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約9mLである。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、少なくとも全血の1成分を含む。全血の成分の例には、血漿、細胞成分例えば、赤血球、白血球リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、及び好中球を含む、並びに血小板、タンパク質例えば、フィブリノゲン、アルブミン、免疫グロブリン、ホルモン、凝固因子、並びに線維素溶解因子が挙げられるが、それらに限定されない。別の実施形態によると、投与ステップa、すなわち、哺乳動物に評価される物質を投与することは、齧歯類に開始剤組成物を投与することを含む。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、6-アミノニコチンアミドを含む。いくつかのそのような実施形態によると、6-アミノニコチンアミドの用量は、0~10mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、6-アミノニコチンアミドの用量は、11~20mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、6-アミノニコチンアミドの用量は、21~30mg/kg体重である。別の実施形態によると、慢性SDHを誘発するための開始剤組成物は、ヒト慢性SDHから得られる体液を含む。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約1μL~約20mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約100μL~約15mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約500μL~約12.5mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約1mL~約10mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約2mLである。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約3mLである。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約4mLである。いくつかのそのような実施形態によると、ヒト慢性SDHから得られる流体は、約5mLである。いくつかのそのような実施形態によると、脳脊髄液量は、約6mLである。いくつかのそのような実施形態によると、脳脊髄液量は、約7mLである。いくつかのそのような実施形態によると、脳脊髄液量は、約8mLである。いくつかのそのような実施形態によると、脳脊髄液量は、約9mLである。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、薬学的組成物の形態である。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、担体をさらに含む。いくつかの実施形態によると、担体は、薬学的担体である。別の実施形態によると、慢性SDHを誘発するための開始剤組成物は、抗体である。別の実施形態によると、を誘発するための開始剤組成物慢性SDHは、モノクローナル抗体である。別の実施形態によると、を誘発するための開始剤組成物慢性SDHは、ポリクローナル抗体である。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、抗血漿抗体調製物である。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、少なくとも1つの凝血促進剤血液凝固第II因子、第V因子、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、プレカリクレイン、キニノゲン、及び組織因子を含むが、それらに限定されないに対する抗体、抗凝固剤タンパク質C、タンパク質S、抗トロンビンIII、ヘパリン共同第II因子を含むが、それらに限定されない、血餅構造因子フィブリノゲン及び第XIII因子を含むが、それらに限定されない、線維素溶解因子プラスミノーゲン、組織型プラスミノーゲン活性化因子t-PA、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤PAI-1、及びα2-プラスミン阻害剤等であるが、それらに限定されない、並びにリン脂質に対する抗体を含む。いくつかの実施形態によると、試験される物質が誘発された慢性SDHを治療することができる程度を決定するために、誘発された慢性SDHを有する哺乳動物の慢性SDHの少なくとも1つのパラメータ特性の測定結果が、試験される化合物又は物質を投与された哺乳動物の慢性SDHの少なくとも1つのパラメータ特性の測定結果と比較される。そのようなパラメータの例には、出血挙動、慢性SDHの血液量、血腫領域の寸法、血腫領域の拡大又は収縮、慢性SDHの拡大動態、及び慢性SDHの収縮動態が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態によると、試験される化合物又は物質は、慢性SDHの誘発前に投与される。いくつかの実施形態によると、試験される化合物又は物質は、開始剤組成物と同時に投与される。いくつかの実施形態によると、試験される化合物又は物質は、慢性SDHの誘発後に投与される。別の実施形態によると、開始剤組成物は、哺乳動物の背面の皮下腔に投与される。別の実施形態によると、開始剤組成物は、哺乳動物の脳に投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、開頭術後に、脳に投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、穿頭孔を通して脳に投与される。本明細書で使用される開頭術という用語は、頭蓋骨に切り込まれる任意の骨開口部を指す。骨弁と呼ばれる頭蓋骨部分は、真下の脳にアクセスするために除去される。多くの種類の開頭術があり、それらは除去される頭蓋骨領域に従って命名される。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、前頭部の穿頭孔である。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、頭頂部の穿頭孔である。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、側頭部の穿頭孔である。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、後頭部の穿頭孔である。いくつかの一般的な開頭術には、前頭側頭開頭術、頭頂開頭術、側頭開頭術、及び後頭開頭術が含まれる。典型的には、骨弁は元に戻される。いくつかの実施形態によると、定位固定フレーム、画像誘導コンピュータシステム、又は内視鏡が、穿頭孔を通して器具を正確に配向するために使用される。手術の8時間前からの飲食は許可されない。全身麻酔が投与される。眠った時点で、手術中に頭部を適切な位置に保持するために、動物の頭部は頭蓋骨固定デバイスに設置される。目的とする切開領域の毛が剃られ、頭皮が消毒剤で処理された後、皮膚切開が行われる。皮膚及び筋肉が骨から外され、折り畳まれる。次に、外科ドリルを用いて1つ以上の小さい穿頭孔が頭蓋骨内に作製される。いくつかの実施形態では、骨弁が作成される。切断された骨弁が持ち上げられ、硬膜を曝露するために除去される。骨弁は、手術の最後に元に戻されるまで安全に保管される。場合によっては、手術領域から血液又は流体を除去するために、排出管を皮膚の下に2~3日間設置する場合もある。筋肉及び皮膚がともに戻し縫合され、柔らかい絆創膏包帯が切開上に取り付けられる。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、頭蓋内投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、灌流によって投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、硬膜下投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、脳内投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、外科的注入によって投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、移植片の上又は中に沈着される。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000002mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000003mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000004mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000005mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000006mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000007mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000008mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000009mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00002mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0003mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00004mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00005mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00006mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00007mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00008mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00009mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0005mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.001mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.005mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.01mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.1mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約1mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約10mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約20mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約30mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約40mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約50mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約60mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約70mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約80mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約90mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約100mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約110mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約120mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約130mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約140mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約150mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約160mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約170mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約180mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約190mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約200mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約250mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約500mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、脳の出血状態は、脳内血腫である。一実施形態によると、方法は、脳内血腫を誘発するための開始剤組成物で哺乳動物を処置するステップをさらに含む。別の実施形態によると、非ヒト動物モデルにおける脳内血腫を誘発するための開始剤組成物は、全血を含む。いくつかの実施形態によると、全血は、自家である。いくつかの実施形態によると、全血は、同種である。いくつかの実施形態によると、全血は、異種である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約1μL~約20mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約100μL~約15mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約500μL~約12.5mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液は、約1mL~約10mLの量である。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約2mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約3mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約4mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約5mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約6mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約7mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約8mLである。いくつかのそのような実施形態によると、血液量は、約9mLである。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、少なくとも全血の1成分を含む。全血の成分の例には、血漿、細胞成分例えば、赤血球、白血球リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、及び好中球を含む、並びに血小板、タンパク質例えば、フィブリノゲン、アルブミン、免疫グロブリン、ホルモン、凝固因子、並びに線維素溶解因子が挙げられるが、それらに限定されない。別の実施形態によると、脳内血腫を誘発するための開始剤組成物は、コラゲナーゼを含む。本明細書で使用されるとき、コラゲナーゼ活性の1単位Uは、37°Cで1時間につき1mgのコラーゲン原線維を可溶化する。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、約0.001U/mg体重~約100U/mg体重の量のコラゲナーゼを含む。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、約0.01U/mg体重~約100U/mg体重の量のコラゲナーゼを含む。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、約0.1U/mg体重~約100U/mg体重の量のコラゲナーゼを含む。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、約1U/mg体重~約100U/mg体重の量のコラゲナーゼを含む。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、約25U/mg体重~約100U/mg体重の量のコラゲナーゼを含む。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、約50U/mg体重~約100U/mg体重の量のコラゲナーゼを含む。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、約75U/mg体重~約100U/mg体重の量のコラゲナーゼを含む。別の実施形態によると、脳内血腫を誘発するための開始剤組成物は、少なくとも1つの抗体を含む。別の実施形態によると、脳内血腫を誘発するための開始剤組成物は、少なくとも1つのモノクローナル抗体を含む。別の実施形態によると、脳内血腫を誘発するための開始剤組成物は、少なくとも1つのポリクローナル抗体を含む。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、抗血漿抗体調製物を含む。他の実施形態によると、開始剤組成物は、少なくとも1つの凝血促進剤血液凝固第II因子、第V因子、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、プレカリクレイン、キニノゲン、及び組織因子を含むが、それらに限定されないに対する抗体、抗凝固剤タンパク質C、タンパク質S、抗トロンビンIII、ヘパリン共同第II因子を含むが、それらに限定されない、血餅構造因子フィブリノゲン及び第XIII因子を含むが、それらに限定されない、線維素溶解因子プラスミノーゲン、t-PA、PAI-1、及びα2-プラスミン阻害剤等であるが、それらに限定されない、並びにリン脂質に対する抗体を含む。いくつかの実施形態によると、試験される物質が誘発された脳内血腫を治療することができる程度を決定するために、誘発された脳内血腫を有する哺乳動物の脳内血腫の少なくとも1つのパラメータ特性が、試験される化合物又は物質を投与された哺乳動物の脳内血腫の少なくとも1つのパラメータ特性と比較される。脳内血腫のパラメータ特性の例には、出血挙動、脳内血腫の血液量、血腫領域の寸法、血腫領域の拡大又は収縮、脳内血腫の拡大動態、及び脳内血腫の収縮動態が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態によると、物質は、脳内血腫の誘発前に投与される。いくつかの実施形態によると、物質は、開始剤組成物と同時に投与される。いくつかの実施形態によると、物質は、脳内血腫の誘発後に投与される。別の実施形態によると、開始剤組成物は、哺乳動物の脳に投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、開頭術後に、脳に投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、穿頭孔を通って脳に投与される。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、前頭部の穿頭孔である。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、頭頂部の穿頭孔である。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、側頭部の穿頭孔である。いくつかのそのような実施形態によると、穿頭孔は、後頭部の穿頭孔である。いくつかの実施形態によると、定位固定フレーム、画像誘導コンピュータシステム、又は内視鏡は、穿頭孔を通して器具を正確に配向するために使用される。手術の8時間前から飲食は許可されない。全身麻酔が投与される。眠った時点で、手術中に頭部を適切な位置に保持するために、動物の頭部は頭蓋骨固定デバイスに設置される。目的とする切開領域の毛が剃られ、頭皮が消毒剤で処理された後、皮膚切開が行われる。皮膚及び筋肉が骨から外され、折り畳まれる。次に、外科ドリルを用いて1つ以上の小さい穿頭孔が頭蓋骨内に作製される。いくつかの実施形態では、骨弁が作成される。切断された骨弁が持ち上げられ、硬膜を曝露するために除去される。骨弁は、手術の最後に元に戻されるまで安全に保管される。場合によっては、手術領域から血液又は流体を除去するために、排出管を皮膚の下に2~3日間設置する場合もある。筋肉及び皮膚がともに戻し縫合され、柔らかい絆創膏包帯が切開上に取り付けられる。いくつかの実施形態によると、開始剤組成物は、脳内投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、灌流によって投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、硬膜下投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、外科的注入によって投与される。いくつかのそのような実施形態によると、開始剤組成物は、移植片の上又は中に沈着される。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000002mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000003mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000004mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000005mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000006mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000007mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000008mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.000009mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00002mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0003mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00004mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00005mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00006mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00007mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00008mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.00009mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0001mg/kg体重~約10g/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.0005mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.001mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.005mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.01mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約0.1mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約1mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約10mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約20mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約30mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約40mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約50mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約60mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約70mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約80mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約90mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約100mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約110mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約120mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約130mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約140mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約150mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約160mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約170mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約180mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約190mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約200mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約250mg/kg体重の量である。別の実施形態によると、開始剤組成物は、約500mg/kg体重の量である。III.脳の出血状態を治療するための薬学的組成物別の態様によると、記載される発明は、哺乳動物における脳の出血状態を治療するための薬学的組成物を提供し、薬学的組成物は、治療的に有効な量の治療薬及び薬学的担体を含む。一実施形態によると、脳の出血状態は、慢性SDHである。1つのそのような実施形態によると、薬学的組成物は、硬膜内又はそれに近接した投与のための薬学的組成物である。別の実施形態によると、脳の出血状態は、ICHである。1つのそのような実施形態によると、薬学的組成物は、ICH部位内又はそれに近接した投与のための薬学的組成物である。一実施形態によると、治療薬は、抗線維素溶解薬、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、アミノカプロン酸、アミノカプロン酸の機能的誘導体、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、第VII因子を含む。別の実施形態によると、治療薬は、組換え第VII因子を含む。別の実施形態によると、治療薬は、トラネキサム酸、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、アプロチニンを含む。別の実施形態によると、治療薬は、抗プラスミン、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、フィブリン断片D、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、ビタミンK、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、ビタミンK1、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、ビタミンK2、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、ビタミンK3、又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、治療薬は、4-アミノメチル安息香酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、ゲル化合物である。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、半固体化合物である。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、持続放出性化合物である。組成物別の態様によると、記載される発明は、脳内出血状態に起因する血腫拡大又は再発性再出血を治療するための部位特異的な持続放出性薬学的組成物を提供し、その薬学的組成物は、a治療的に有効な量の抗線溶剤と、b薬学的に許容される担体であって、持続放出性担体である、薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態によると、脳内出血状態は、外傷性脳損傷後の再出血である。別の実施形態によると、脳内出血状態は、慢性SDHである。別の実施形態によると、脳内出血状態は、ICHである。別の実施形態によると、脳内血腫は、特発性ICHである。別の実施形態によると、脳内血腫は、外傷性ICHである。別の実施形態によると、脳内出血状態は、開頭術後の再出血である。別の実施形態によると、開頭術は、脳癌を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳内血管奇形を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳動脈瘤を治療するために行われる。別の実施形態によると、抗線溶剤は、ε-アミノカプロン酸AMICARである。別の実施形態によると、抗線溶剤は、第VII因子である。別の実施形態によると、第VII因子は、組換え第VII因子である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、トラネキサム酸である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、アプロチニンである。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、制御放出性担体である。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、持続放出性担体である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体に包埋される。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体上にコーティングされる。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後少なくとも21日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後約3~5日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、微小粒子を含む。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ナノ粒子を含む。別の実施形態によると、持続放出性担体は、生分解性ポリマーを含む。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、合成ポリマーである。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、天然ポリマーである。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB、光重合性バイオポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリグリコール酸PGAである。別の実施形態によると、合成ポリマーは、リメチレンカーボネートで形成されるポリグリコール酸、ポリ乳酸PLA、又はポリカプロラクトンのコポリマートである。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ヒドロゲルである。別の実施形態によると、天然ポリマーは、タンパク質ポリマーである。別の実施形態によると、タンパク質ポリマーは、絹フィブロイン、エラスチン、コラーゲン、又はそれらの組み合わせを含む、自己集合性タンパク質ポリマーから合成される。別の実施形態によると、天然ポリマーは、天然多糖類である。別の実施形態によると、天然ポリマーは、ヒアルロン酸を含む。別の実施形態によると、天然ポリマーは、2.3未満のヒアルロン酸を含む。組成物中の治療薬は、治療的に有効な量で送達される。本明細書で提供される教示と組み合わせて、種々の活性化合物の中から選択し、かつ効力、相対的な生物学的利用性、患者の体重、有害な副作用の重症度、及び好ましい投与方法等の要素を考慮することによって、実質的な毒性を引き起こさず、さらに特定の対象を治療するのに有効である、有効な予防的又は治療的な治療計画を計画することができる。任意の特定の適用に有効な量は、治療される疾患もしくは状態、投与される特定の治療薬、対象の大きさ、又は疾患もしくは状態の重症度等の要素によって異なり得る。当業者は、過度の実験を必要とすることなく、特定の治療薬の有効な量を実験的に決定することができる。概して、いくつかの医学的判断にしたがって、最大用量、すなわち、安全な最高用量を使用することが好ましい。用量及び投薬量という用語は、本明細書において同義に使用される。本明細書に記載の任意の化合物において、治療的に有効な量を、予備のインビトロ研究及び/又は動物モデルから最初に決定することができる。治療的に有効な用量を、ヒトにおいて試験された治療薬について、及び他の関連活性剤等の類似した薬理学的活性を呈することが知られている化合物についての人間のデータから決定することもできる。適用される用量を、投与される化合物の相対的な生物学的利用性及び効力に基づいて調整することができる。上述の方法及び本技術分野で周知の他の方法に基づいて、用量を調整して最大有効性を達成することは、十分に当業者の能力の範囲内である。治療薬の製剤を、薬学的に許容される溶液で投与することができ、薬学的に許容される濃度の塩、緩衝剤、防腐剤、適合性担体、アジュバント、及び任意で他の治療成分を日常的に含有し得る。いくつかの実施形態によると、治療薬を含む記載される発明の組成物は、1つ以上の追加の適合性活性成分をさらに含む。治療での使用のために、治療薬を所望の表面に送達する任意の方法で、有効な量の治療薬を対象に投与することができる。薬学的組成物を投与することは、当業者に既知の任意の手段によって遂行され得る。投与経路には、硬膜下、脳内、髄腔内、動脈内、非経口例えば、静脈内、又は筋肉内が挙げられるが、それらに限定されない。治療薬は、慢性SDH、ICH等の基礎的状態もしくは副作用を治療するための手術中又は他の手術中に対象に送達され得る。治療薬を局所的に送達することが望ましい時、治療薬を、注入、例えば、ボーラス注入又は連続注入による非経口投与のために製剤化することができる。注入のための製剤を、防腐剤を添加した、単位剤形、例えば、アンプル又は多用量容器で提供することができる。組成物は、油性又は水性賦形剤中で懸濁液、溶液、又はエマルジョン等の形態をとってもよく、懸濁化剤、安定化剤、及び/又は分散剤等の製剤化剤を含有してもよい。非経口投与のための薬学的製剤には、水溶性形態の活性化合物の水性溶液が含まれる。さらに、活性化合物の懸濁液を、適切な油性注入懸濁液として調製してもよい。好適な親油性溶媒又は賦形剤には、ゴマ油、又はオレイン酸エチルもしくはトリグリセリド等の合成脂肪酸エステル、又はリポソーム等の脂肪油が含まれる。水性注入懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、又はデキストラン等の懸濁液の粘度を増加させる物質を含有し得る。任意で、懸濁液は、高度に濃縮された溶液の調製を可能にするために、化合物の溶解性を増加させる好適な安定剤又は作用物質も含有し得る。あるいは、活性化合物は、使用前、好適な賦形剤、例えば、無菌のピロゲンを含まない水との構成のために、粉末形態であり得る。薬学的組成物は、好適な固体もしくはゲル相担体又は賦形剤も含み得る。そのような担体又は賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖類、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、及びポリエチレングリコール等のポリマーが挙げられるが、それらに限定されない。好適な液体又は固体薬学的調製形態は、例えば、マイクロカプセル化されるか、適切な場合、1つ以上の賦形剤を伴って、蝸牛状にされるか、微視的金粒子上にコーティングされるか、リポソーム中に含有されるか、組織への埋め込み用のペレットであるか、あるいは組織に塗り込まれる物体上で乾燥させられる。そのような薬学的組成物は、顆粒、ビーズ、粉末、錠剤、コーティングされた錠剤、マイクロカプセル、坐薬、シロップ、エマルジョン、懸濁液、クリーム、液滴、又は活性化合物を持続放出する調製物の形態であってもよく、そのような調製物の中で、賦形剤及び添加剤、並びに/又は崩壊剤、結合剤、コーティング剤、膨張剤、滑沢剤、もしくは可溶化剤等の補助剤が、上述のように習慣的に使用される。本薬学的組成物は、多種多様の薬物送達系における使用に好適である。薬物送達のための方法の簡単な概説については、参照により本明細書に組み込まれる、Langer1990Science249,1527-1533を参照されたい。治療薬を、薬学的に許容される塩の形態で投与してもよい。薬剤中で使用される時、塩は、薬学的に許容されるべきであるが、薬学的に許容できない塩を好都合に使用して、その薬学的に許容される塩を調製することができる。そのような塩には、以下の酸から調製されるものが挙げられるが、それらに限定されない:塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、p-トルエンスルホン酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸、ナフタレン-2-スルホン酸、及びベンゼンスルホン酸。また、そのような塩を、カルボン酸基のナトリウム塩、カリウム塩、もしくはカルシウム塩等のアルカリ金属又はアルカリ土類塩として調製することができる。薬学的に許容される塩は、本技術分野で周知である。例えば、P.H.Stahlらは、HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUseWileyVCH、Zurich,Switzerland:2002で、薬学的に許容される塩を詳細に説明している。塩を、記載される発明内で説明される化合物の最終単離及び精製中に原位置で、又は遊離塩官能基を好適な有機酸と反応させることによって別々に調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸エステル塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩イセチオン酸、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸、重炭酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、及びウンデカン酸塩が挙げられるが、それらに限定されない。また、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化、及びヨウ化メチル、エチエル、プロピル、及びブチル等の低級ハロゲン化アルキル;硫酸ジメチル、ジエチエル、ジプチル、及びジアミル等の硫酸ジアルキル;塩化、臭化、及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステアリル等の長鎖ハロゲン化物;臭化ベンジル及びフェネチル等のハロゲン化アリールアルキル等の作用物質で四級化してもよい。水溶性もしくは油溶性又は分散性生成物は、それによって得られる。薬学的に許容される酸付加塩を形成するために採用され得る酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、及びリン酸等の無機酸、並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸、及びクエン酸等の有機酸が挙げられる。発明内で説明される化合物の最終単離及び精製中に、カルボン酸含有部分を、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、もしくは重炭酸塩等の好適な塩基と、あるいはアンモニア又は有機第一級、第二級、もしくは第三級アミンと反応させることによって、塩基性付加塩を原位置で調製することができる。薬学的に許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びアルミニウム塩等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属に基づくカチオン、並びにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含む非毒性第四級アンモニウム及びアミンカチオンが挙げられるが、それらに限定されない。塩基性付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が挙げられる。薬学的に許容される塩を、本技術分野で周知の標準の手順を用いて、例えば、アミン等の十分に塩基性の化合物を、生理学的に許容できるアニオンを付与する好適な酸と反応させることによって得ることもできる。カルボン酸のアルカリ金属例えば、ナトリウム、カリウム、もしくはリチウム又はアルカリ土類金属例えば、カルシウムもしくはマグネシウム塩も作製することができる。製剤を単位剤形で好都合に提供することができ、薬学の技術分野で周知の方法のうちのいずれかによって調製することができる。全ての方法は、治療薬又は薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物活性化合物と1つ以上の補助作用物質を構成する担体を会合に至らせるステップを含む。概して、製剤は、活性剤と液体担体もしくは微粉化した固体担体又はその両方を均一かつ密接な会合に至らせ、その後、必要に応じて、生成物を成形して所望の製剤にすることによって調製される。薬学的作用物質、又は薬学的に許容されるエステル、塩、溶媒和物、機能的誘導体、もしくはそのプロドラッグを、所望の作用を損なわない他の活性物質、又は所望の作用を補完する物質と混合してもよい。非経口、皮内、皮下、硬膜下、脳内、髄腔内、又は局所適用に使用される溶液又は懸濁液には、例えば、以下の成分が含まれ得るが、それらに限定されない:注入用の水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、又は他の合成溶媒等の無菌希釈剤;ベンジルアルコール又はメチルパラベン等の抗菌剤;アスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウム等の抗酸化物質;エチレンジアミン四酢酸等のキレート剤;酢酸塩、クエン酸塩、又はリン酸塩等の緩衝液;及び塩化ナトリウム又はブドウ糖等の張度調整のための作用物質。非経口調製物を、アンプルampoulもしくはアンプルampul、使い捨てシリンジ、又はガラスもしくはプラスチックで作製された多用量バイアルに封入することができる。静脈内投与される特定の担体は、生理食塩水又はリン酸緩衝生理食塩水PBSである。非経口注入用の薬学的組成物は、薬学的に許容される無菌の水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液、又はエマルジョン、及び無菌の注入可能な溶液又は分散液への再構成のための無菌の粉末を含む。好適な水性及び非水性担体、希釈剤、溶媒、又は賦形剤の例には、水、エタノール、ポリオールプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール等、その好適な混合物、植物油オリーブ油等、及びオレイン酸エチル等の注入可能な有機エステルが挙げられる。例えば、レシチン等のコーティングの使用によって、分散した場合の所要の粒径の維持によって、かつ界面活性剤の使用によって、適切な流動性を維持することができる。これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤を含むアジュバントも含有し得る。微生物作用の阻止を、種々の抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等によって確実にすることができる。例えば、糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を含むことも望ましくあり得る。注入可能な薬学的形態の持続的吸収を、吸収を遅延する作用物質、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらすことができる。活性化合物に加えて、懸濁液は、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカント、並びにそれらの混合物等の懸濁化剤を含有し得る。注入可能なデポー形態を、ポリエステルポリグリコール酸、ポリ乳酸、及びそれらの組み合わせ、ポリエステルポリエチレングリコールコポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB、光重合性バイオポリマー、天然バイオポリマー、タンパク質ポリマー、コラーゲン、並びに多糖類等ではあるが、それらに限定されない生分解性ポリマー中で薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによって作製することができる。薬物とポリマーの比率及び採用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。そのような長時間作用型製剤を、好適なポリマーもしくは疎水性物質例えば、許容できる油中のエマルジョンとして又はイオン交換樹脂と共に、あるいは難溶性誘導体、例えば、難溶性塩として製剤化することができる。注入可能なデポー製剤はまた、体内組織と適合性のあるリポソーム又はマイクロエマルジョン中に薬物を封入することによって調製される。ポリグリコール酸PGAは、縫合で使用するために開発された線状脂肪族ポリエステルである。研究は、トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸PLA、及びポリカプロラクトンで形成されるPGAコポリマーを報告している。これらのコポリマーのうちのいくつかを、持続性薬物放出のために微小粒子として製剤化してもよい。ポリエステルポリエチレングリコール化合物を合成することができ、これらは柔らかく、薬物送達に使用してもよい。ポリアミノ由来バイオポリマーには、脂肪族ジアミンとして乳酸及びリジンを含有するもの例えば、米国特許第5,399,665号を参照のこと、並びにチロシン由来ポリカーボネート及びポリアクリル酸塩が含まれ得るが、それらに限定されない。ポリカーボネートの修飾が、エステルのアルキル鎖の長さエチルからオクチルを変更し得るが、ポリアリレートの修飾は、二塩基酸のアルキル鎖の長さ例えば、コハク酸からセバシン酸を変更することをさらに含んでもよく、それはポリマーの大きな置換及びポリマー特性の高柔軟性を可能にする。ポリ無水物は、溶融重合により2つの二塩基酸分子を脱水することによって調製される例えば、米国特許第4,757,128号を参照のこと。これらのポリマーは、バルク浸食によって分解するポリエステルと比較して表面浸食により分解する。薬物の放出を、選択されるモノマーの親水性によって制御することができる。光重合性バイオポリマーには、乳酸/ポリエチレングリコール/アクリレートコポリマーが含まれるが、それらに限定されない。ヒドロゲルという用語は、ゲル状又はゼリー状の塊を生成するのに必要な水性成分を含有する固体、半固体、偽の偽塑性、又は塑性構造をもたらす物質を指す。ヒドロゲルは、概して、親水性ポリマー、アクリル酸、アクリルアミド、及び2-ヒドロキシエチルメタクリレートHEMAを含む多種多様のポリマーを含む。天然バイオポリマーには、タンパク質ポリマー、コラーゲン、多糖類、及び光重合性化合物が挙げられるが、それらに限定されない。タンパク質ポリマーは、例えば、絹フィブロイン、エラスチン、コラーゲン、及びそれらの組み合わせ等の自己集合性タンパク質ポリマーから合成されている。天然多糖類には、キチン及びその誘導体、ヒアルロン酸、デキストラン及びセルロース誘導体概して、修飾なしでは生分解性ではない、及びショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIBが含まれるが、それらに限定されない。キチンは、主に、2-アセトアミド-2-デトキシ-D-グルコース基から成り、酵母、菌類、及び海生無脊椎動物エビ、甲殻類において見られ、外骨格の主要な成分である。キチンは、水溶性ではなく、脱アセチル化キチンであるキトサンは、酸性溶液例えば、酢酸等中でのみ可溶性である。研究は、水溶性、非常に高い分子量200万ダルトンを超える、粘弾性、非毒性、生体適合性であり、かつグルタルアルデヒド、グリオキサル、並びに他のアルデヒド及びカルボジイミドと架橋して、ゲルを形成することができる過酸化物である、キチン誘導体を報告している。交互のグルクロン及びグルコサミン結合から成り、かつこれが単離及び精製される哺乳類の硝子体液、滑液、臍帯、及び鶏冠中で見出されるヒアルロン酸HAを、発酵プロセスによって生成することもできる。局所的に注入可能な製剤を、例えば、細菌保持フィルタを通した濾過によって、あるいは使用直前に無菌の水又は他の無菌の注入可能な媒体中で溶解もしくは分散し得る無菌の固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって滅菌することができる。注入可能な調製物、例えば、無菌の注入可能な水性もしくは油性懸濁液を、好適な分散又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて、既知の技術に従って製剤化することができる。無菌の注入可能な調製物は、1,3-ブタンジオール中の溶液等の非毒性で非経口的に許容できる希釈剤又は溶媒中の無菌の注入可能な溶液、懸濁液、又はエマルジョンであってもよい。採用され得る許容できる賦形剤及び溶媒としては、水、リンガー溶液、U.S.P.、リン酸緩衝生理食塩水PBS、並びに生理食塩液がある。加えて、無菌の固定油が従来採用されるか、あるいは溶媒又は懸濁化剤として採用される。この目的で、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無刺激の固定油を採用してもよい。加えて、オレイン酸等の脂肪酸が、注入可能物の調製において使用される。脳内、硬膜下、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、髄腔内、及び関節内を含むが、それらに限定されない非経口投与のための製剤には、抗酸化物質、緩衝液、静菌薬、及び目的とする受容者の血液で製剤を等張にする溶質を含有し得る水性及び非水性の無菌注入溶液、並びに懸濁化剤及び増粘剤を含み得る水性及び非水性の無菌懸濁液が含まれる。製剤を、単位用量又は多用量容器、例えば、密封アンプル及びバイアルで提供することができ、使用の直前に無菌の液体担体、例えば、食塩水、注入用の水の添加のみ必要とするフリーズドライ凍結乾燥状態で保存することができる。即席の注入溶液及び懸濁液を、先に説明した種類の無菌の粉末、顆粒、及び錠剤から調製することができる。本明細書に記載の組成物の製剤の別の方法は、本明細書に記載の化合物を、水性溶解性を強化するポリマーと共役させることを伴う。好適なポリマーの例には、ポリエチレングリコール、ポリ-d-グルタミン酸、ポリ-1-グルタミン酸、ポリ-1-グルタミン酸、ポリ-d-アスパラギン酸、ポリ-1-アスパラギン酸、ポリ-1-アスパラギン酸、及びそれらのコポリマーが挙げられるが、それらに限定されない。約5,000~約100,000の分子量、約20,000~約80,000の分子量を有するポリグルタミン酸を使用することができ、約30,000~約60,000の分子量を使用することもできる。ポリマーは、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第5,977,163号によって本質的に説明されるプロトコルを用いて、エステル結合を介して、治療薬の1つ以上のヒドロキシルと共役してもよい。好適な緩衝剤には、酢酸及び塩1~2w/v、クエン酸及び塩1~3w/v、ホウ酸及び塩0.5~2.5w/v、並びにリン酸及び塩0.8~2w/vが含まれる。好適な防腐剤には、塩化ベンザルコニウム0.003~0.03w/v、クロロブタノール0.3~0.9w/v、パラベン0.01~0.25w/v、及びチメロサール0.004~0.02w/vが含まれる。記載される発明の範囲内の薬学的組成物は、治療的に有効な量の少なくとも1つの治療薬、及び任意で薬学的に許容できる担体に包含される他の治療薬を含有する。薬学的組成物の成分は、所望の薬学的効率を実質的に損なう相互作用が存在しないような方法で混合することもできる。治療薬を、粒子、ストリング、又はシートで提供することもできる。一実施形態によると、治療薬を粒子で提供してもよい。粒子は、コーティングによって包囲された治療薬を中心で含有し得るか、治療薬を粒子の至る所で分散することができるか、あるいは治療薬を粒子中に吸着することができる。粒子は、ゼロ次放出、一次放出、二次放出、遅延放出、持続性放出、即時放出等、及びそれらの任意の組み合わせを含む、任意の次の放出動態であり得る。粒子は、治療薬に加えて、浸食性、非浸食性、生分解性、もしく非生分解性物質、又はそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、薬学及び薬剤の技術分野で日常的に使用される物質のうちのいずれかを含み得る。粒子は、溶液又は半固体状態中に治療薬を含有するマイクロカプセル、ナノカプセルであり得るか、あるいはいくつかの例においてはそれよりも大きくてもよい。粒子は、実質的には任意の形状であり得る。いくつかの実施形態によると、少なくとも1つの治療薬を全体的に又はある程度含有し得る粒子は、微小粒子である。いくつかの実施形態によると、少なくとも1つの治療薬を全体的に又はある程度含有し得る粒子は、ナノ粒子である。別の実施形態によると、治療薬をストリングで提供してもよい。ストリングは、コーティングによって包囲された治療薬を中心で含有し得るか、治療薬をストリングの至る所で分散することができるか、あるいは治療薬をストリング中に吸収することができる。ストリングは、ゼロ次放出、一次放出、二次放出、遅延放出、持続性放出、即時放出等、及びそれらの任意の組み合わせを含む、任意の次の放出動態であり得る。ストリングは、治療薬に加えて、浸食性、非浸食性、生分解性、もしく非生分解性物質、又はそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、薬学及び薬剤の技術分野で日常的に使用される物質のうちのいずれかを含み得る。別の実施形態によると、治療薬を、少なくとも1つのシートで提供してもよい。シートは、コーティングによって包囲された治療薬を中心で含有し得るか、治療薬をシートの至る所で分散することができるか、あるいは治療薬をシート中に吸収することができる。シートは、ゼロ次放出、一次放出、二次放出、遅延放出、持続性放出、即時放出等、及びそれらの任意の組み合わせを含む、任意の次の放出動態であり得る。シートは、治療薬に加えて、浸食性、非浸食性、生分解性、もしく非生分解性物質、又はそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、薬学及び薬剤の技術分野で日常的に使用される物質のうちのいずれかを含み得る。非生分解性ポリマー物質及び生分解性ポリマー物質の両方を、治療薬を送達するための粒子の製造において使用することができる。そのようなポリマーは、天然又は合成ポリマーであり得る。ポリマーは、放出が所望される期間に基づいて選択される。特定の関心の生体接着性ポリマーは、SawhneyらによってMacromolecules199326,581-587で説明される生体内分解性ヒドロゲルを含み、その教示は、本明細書に組み込まれる。これらは、ポリエステルポリグリコール酸、ポリ乳酸、及びそれらの組み合わせ、ポリエステルポリエチレングリコールコポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB、及び光重合性バイオポリマー、天然バイオポリマー、タンパク質ポリマー、コラーゲン、多糖類、光重合性化合物、ポリヒアルロン酸、カゼイン、ゼラチン、グルチン、ポリ無水物、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、キトサン、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸エチル、ポリメタクリル酸ブチル、ポリメタクリル酸イソブチル、ポリメタクリル酸ヘキシル、ポリメタクリル酸イソデシル、ポリメタクリル酸ラウリル、ポリメタクリル酸フェニル、ポリアクリル酸メチル、ポリアクリル酸イソプロピル、ポリアクリル酸イソブチル、及びポリアクリル酸オクタデシルを含む。いくつかの実施形態では、記載される発明の生体接着性ポリマーは、ヒアルロン酸を含む。いくつかのそのような実施形態によると、生体接着性ポリマーは、約2.3未満のヒアルロン酸を含む。治療薬を、制御放出系中に含有してもよい。薬物の効果を長引かせるために、多くの場合、硬膜下、脳内、皮下、髄腔内、又は筋肉内注入からの薬物の吸収を遅延することが望ましい。これを、水溶性の低い結晶質又は非晶質の液体懸濁液の使用によって達成することができる。次に、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、溶解速度は、次いで、結晶の寸法及び結晶形態に依存し得る。例えば、いくつかの実施形態によると、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB等の高粘度の主成分を含むSABER商標送達系が、薬物の制御放出を提供するために使用される参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第5,747,058号及び米国特許第5,968,542号を参照のこと。高粘度のSAIBが薬物、生体適合性賦形剤、及び他の添加剤と共に製剤化される時、結果として生じる製剤は、標準のシリンジ及び針で容易に注入することができる程度の液体である。SABER商標製剤の注入後、賦形剤は拡散し、粘性デポーを放置する。本明細書で使用される制御放出という用語は、製剤からの薬物放出の様式及び特性が制御される任意の薬物含有製剤を指すよう意図される。これは、即時放出製剤、並びに非即時放出製剤を指し、非即時放出製剤は、持続性放出及び遅延放出製剤を含むが、それらに限定されない。持続性放出徐放性とも称されるという用語は、長期間にわたる段階的な薬物放出を提供し、かつ必要ではないが好ましくは、長期間にわたって実質的に一定の薬物の血液レベルをもたらす薬物製剤を指すために、本明細書においてその従来の意味で使用される。あるいは、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、油賦形剤中で薬物を溶解又は懸濁することによって達成される。遅延放出という用語は、製剤の投与とそれからの薬物の放出との間に時間遅延が存在する薬物製剤を指すために、本明細書においてその従来の意味で使用される。遅延放出は、長期間にわたる段階的な薬物放出を伴ってもよく、又は伴わなくてもよく、したがって、持続性放出であってもよく、又は持続性放出でなくてもよい。長期持続性放出移植片の使用は、特に、慢性状態の治療に好適であり得る。長期持続性放出移植片は、当業者に周知であり、上述の放出系のうちのいくつかを含む。送達系別の態様によると、記載される発明は、半固体送達系を治療薬に、かつ半固体送達系、多粒子送達系、治療送達系の組み合わせを治療薬に提供する。例えば、記載される発明は、局所治療効果を支持するように、体内もしくは体の上での注入、沈着、又は埋め込みに、半固体、生分解性、生体適合性送達系を利用する送達系を提供する。あるいは、記載される発明は、局所治療効果を促進するように、体内もしくは体の上での注入、沈着、又は埋め込みに、半固体、生分解性、生体適合性、生分解性送達系において分散及び懸濁される生分解性、生体適合性多粒子を提供する。さらに、半固体送達系は、少なくとも部分的に、生体適合性、生分解性、粘性半固体を含み、半固体は、最終的には水性環境の存在下で平衡含量に達する、相当量のH2Oを組み込み、かつ保持するヒドロゲルを含む。一実施形態によると、以下GMOと称されるモノオレイン酸グリセリルが、目的とする半固体送達系又はヒドロゲルである。しかしながら、多くのヒドロゲル、ポリマー、炭化水素組成物、及び粘度/硬度に関して類似した物理的/化学的特性を有する脂肪酸誘導体が、半固体送達系として機能し得る。一実施形態によると、ゲル系は、GMOをその融点40°C~50°Cを超えて加熱すること、及び例えば、リン酸緩衝液又は生理食塩水等の温かい水性緩衝液又は電解質溶液を添加することによって生成され、したがって、三次元構造を生成する。水性緩衝液は、半極性溶媒を含有する他の水性溶液又は組み合わせから成り得る。GMOは、親油性物質を組み込む能力を有する、主に脂質ベースのヒドロゲルを提供する。GMOは、親水性化合物を組み込み、かつ送達する内部水性チャネルをさらに提供する。ゲル系は、室温約25°Cで、広範囲の粘度測定値を含む異なる相を呈し得ると認識される。一実施形態によると、2つのゲル系相が、それらの特性により、室温及び生理的温度約37°C並びにpH約7.4で利用される。2つのゲル系相内で、第1の相は、約5~約15のH2O含量及び約95~約85のGMO含量の薄板相である。薄板相は、容易に操作し、注ぎ、かつ注入することができる適度に粘性の流体である。第2の相は、約15~約40のH2O含量及び約85~60のGMO含量からなる立方相である。これは、約35重量~約40重量の平衡含水比を有する。本明細書で使用される平衡含水比という用語は、過剰な水の存在下における最大含水量を指す。したがって、立方相は、約35~約40重量で水を組み込む。立方相は、高度に粘性である。粘度を、例えば、ブルックフィールド粘度計を介して測定することができる。粘度は、1,200,000センチポイズcpを超え、1,200,000cpは、ブルックフィールド粘度計のカップ及びボブの構成を介して得ることのできる粘度の最大測定値である。いくつかのそのような実施形態によると、系にその持続的な連続送達を提供するように、治療薬を半固体に組み込んでもよい。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、トラネキサム酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アミノカプロン酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、第VII因子を含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、組換え第VII因子を含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アプロチニンを含む。いくつかのそのような実施形態によると、体内に局所的、生物学的、生理学的、又は治療的効果を種々の放出速度で提供するために、他の治療薬、生物学的活性剤、薬物、薬剤、及び不活性物を、半固体に組み込んでもよい。いくつかの実施形態によると、半固体の親油性が変更されるように、又は別の方法では、半固体内に含有される水性チャネルが変更されるように、代替の修正された半固体製剤及び生成方法を利用する。したがって、様々な濃度の種々の治療薬が、異なる速度で半固体から拡散し得るか、あるいは半固体の水性チャネルを介して長期にわたってそれから放出され得る。水性成分の粘度、流動性、表面張力、もしくは極性の変更によって、半固体の粘稠度又は治療薬放出を変更するために、親水性物質を利用してもよい。例えば、脂肪酸部分の炭素9及び炭素10が単一結合ではなく二重結合であることを除いてGMOと構造的に同一のモノステアリン酸グリセリンGMSは、加熱及び水性成分の添加時にGMOのようにゲル化しない。しかしながら、GMSが界面活性剤であるため、GMSは、最大約20w/wでH2Oに混和できる。本明細書で使用される界面活性剤という用語は、表面活性剤、したがって、限定された濃度でH2Oに混和できる表面活性剤、並びに極性物質を指す。加熱及び撹拌時、80のH2O/20のGMSの組み合わせは、ハンドローションに似た粘稠度を有する塗布可能なペーストを生成する。次に、ペーストは、上述のような高粘度を有する立方相ゲルを形成するように、溶かしたGMOと合わせられる。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、トラネキサム酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アミノカプロン酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、第VII因子又は組換え第VII因子を含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アプロチニンを含む。別の実施形態によると、水性成分を変更するために、市販のGelfoam商標等の加水分解されたゼラチンが利用される。約6.25重量~12.50重量の濃度のGelfoam商標を、それぞれ、約93.75重量~87.50重量の濃度のH2O、又は他の水性に基づく緩衝液中に設置することができる。加熱及び撹拌時、H2O又は他の水性緩衝液/Gelfoam商標の組み合わせは、濃厚なゲル状物質を生成する。結果として生じる物質をGMOと合わせることによって、そのように形成される生成物は膨張し、純粋なGMOゲル単独と比較して展性の低い高度に粘性の半透明ゲル形成する。別の実施形態によると、水性成分を変更して、薬物の可溶化を支援するために、ポリエチレングリコールPEGを利用することができる。約0.5重量~40重量の濃度のPEGPEGの分子量に応じてが、それぞれ、約99.5重量~60重量の濃度のH2O、又は他の水性に基づく緩衝液中に設置される。加熱及び撹拌時、H2O又は他の水性緩衝液/PEGの組み合わせは、粘稠液~半固体物質を生成する。結果として生じる物質をGMOと合わせることによって、そのように形成される生成物は膨張し、高度に粘性のゲルを形成する。理論によって制限されるものではないが、例えば、治療薬は、恐らく二相様式で、拡散を介して半固体から遊離する。第1の相は、例えば、親油性膜内に含有される親油性薬物がそこから水性チャネルに拡散することに関係する。第2の相は、水性チャネルから外部環境への薬物の拡散を伴う。親油性であるため、薬物は、自身をその提案された脂質二層構造内のGMOゲルの内側に配向し得る。したがって、約7.5重量を超える薬物をGMOに組み込むことは、三次元構造の完全性の喪失を引き起こし、それによって、ゲル系は、もはや半固体立方相を維持せず、粘性の薄板相液体に戻る。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、トラネキサム酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アミノカプロン酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、第VII因子又は組換え第VII因子を含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アプロチニンを含む。別の実施形態によると、約1~約45重量の治療薬は、正常な三次元構造の破損なく、生理的温度でGMOゲルに組み込まれる。結果として、この系は、薬物用量を伴って著しく増加する柔軟性の能力を可能にする。送達系が展性であるため、体内の壁、空間、もしくは他の空洞の輪郭に付着及び適合し、かつ存在する全ての空洞を完全に充填するように、それを、例えば、慢性SDHに隣接した、又は慢性SDH中の移植部位内で送達及び操作することができる。送達系は、移植部位にわたって薬物分布及び均一な薬物送達を確実にする。例であるが、限定されない脳の表面の空間内での送達系の送達及び操作の容易さは、半固体送達装置を介して促進される。半固体送達装置は、送達系の標的及び制御送達を促進する。一実施形態によると、多粒子成分は、ノンパレイル、ペレット、ストリング、シート、結晶、集塊物、微小粒子、又はナノ粒子を含むが、それらに限定されない固体構造を生成するために利用される、生体適合性、生分解性、ポリマー、又は非ポリマー系から成る。別の実施形態によると、多粒子成分は、ポリラクチド-コ-グリコリドPLGAから成る。PLGAは、体内での治療薬の制御及び拡大された送達のために使用される生分解性ポリマー物質である。そのような送達系は、高頻度の周期的な全身投与と比較して、強化された治療有効性及び減少した全体の毒性を提供する。理論によって限定されるものではないが、例えば、異なるモル比のモノマーサブユニットのからなるPLGA系は、ポリマー分解速度の変化を介して標的治療薬送達を適応させるための正確な放出特性の操作における柔軟性を高める。一実施形態によると、PLGA組成物は、生体適合性であるように十分に純粋であり、生分解時は生体適合性のままである。一実施形態によると、PLGAポリマーは、治療薬又は薬物をその中に封入させる微小粒子となるよう設計及び構成され、それによって、治療薬は、その後、以下でより詳細に説明される方法によってそれから放出される。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アミノカプロン酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、トラネキサム酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、機能的誘導体もしくはプロドラッグを含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、第VII因子又は組換え第VII因子を含む。いくつかのそのような実施形態によると、治療薬は、アプロチニンを含む。別の実施形態によると、多粒子成分は、ポリd,lラクチド-co-カプロラクトンから成る。これは、体内での治療薬の制御及び拡大送達のために使用される生分解性ポリマー物質に、PLGAポリマーの薬物放出機構と類似した薬物放出機構を提供する。一実施形態によると、GMS等の生分解性及び/又は生体適合性の非ポリマー物質を用いて、多粒子微小粒子も生成される。別の実施形態によると、多粒子成分は、同一もしくは異なる薬物物質を有する同一の組成物のポリマー、同一もしくは異なる薬物物質を有する異なるポリマーを用いて、又は薬物を含有せず、同一の薬物、異なる薬物、もしくは複数の薬物物質を含有する多層化プロセスで、多粒子成分をカプセル化又はコーティングするために使用される方法によってさらに変更される。これは、単一又は複数の薬物作用物質の幅広い薬物放出特性を有する多層化カプセル化多粒子系の同時生成を可能にする。別の実施形態によると、多粒子からの物理的な薬物拡散の速度を制御するコーティング材を、単独で、又は前述の好ましい実施形態及び想定される実施形態に呼応して利用することができる。別の実施形態によると、本発明は、PLGAを利用する送達系を提供する。PLGAポリマーは、加水分解に対して不安定なエステル結合を含有する。H2OがPLGAポリマーに浸透する時、そのエステル結合は、加水分解され、水溶性のモノマーが、PLGAポリマーから除去され、したがって、封入された薬物の物理的な放出を長期にわたって促進する。いくつかのそのような実施形態によると、合成の生分解性生体適合性ポリマーの他の種類を、体内での治療薬の制御及び拡大送達のために使用することができ、それらはポリ無水物、ポリリン酸塩、ポリジオキサノン、セルロース誘導体、及びアクリル樹脂を含み、非限定的な例として拡張される。いくつかのそのような実施形態によると、非ポリマー物質を、体内での治療薬の制御及び延長送達のために利用することができ、ステロール、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸、及びコレステリルエステルを含むが、それらに限定されず、これらは、非限定的な例として拡張される。別の実施形態によると、記載される発明は、治療薬の局所送達のために賦形剤として働く半固体送達系を提供し、親油性、親水性、又は両染性、固体もしくは半固体物質を含み、その融点を超えて加熱され、その後、含水量に基づく可変の粘度ゲル状組成物を生成するように、温かい水性成分の包含が続く。治療薬は、半固体系の混合及び形成前に、溶けた親油性成分又は水性緩衝液成分に組み込まれ、分散する。ゲル状組成物は、その後の設置、又は沈着のために半固体送達装置内に設置される。展性であるため、ゲル系は、半固体送達装置を介して、移植部位において容易に送達及び操作され、体内の埋め込み部位、空間、又は他の空洞の輪郭に付着及び適合し、かつ存在する全ての空洞を完全に充填する。あるいは、生体適合性ポリマー又は非ポリマー系から成る多粒子成分が、治療薬をその中に封入させる微小粒子を生成するために利用される。最後の処理方法に続いて、微小粒子は、半固体系に組み込まれ、その後、そこから移植部位又は同程度の空間に容易に送達されるように半固体送達装置内に設置され、それによって、治療薬は、後に薬物放出機構によってそこから放出される。別の実施形態によると、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB等の高粘度の主成分を含むSABER商標送達系が、薬物の制御放出を提供するために使用される。IV.脳の出血状態を治療するための方法別の態様によると、記載される発明は、哺乳動物における脳の出血状態に起因する血腫拡大又は再発性出血を治療するための方法を提供し、本方法は、a薬学的組成物であって、i治療的に有効な量の抗線溶剤と、ii薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物を提供するステップと、b脳内の血腫中、又はそれに近接した距離の事前決定された位置に、aの薬学的組成物を投与するステップと、c患者予後を改善するステップとを含む。一実施形態によると、出血状態は、外傷性脳損傷TBIに起因する。別の実施形態によると、出血状態は、血腫の外科的排除後の再出血である。別の実施形態によると、出血状態は、慢性硬膜下血腫SDHである。別の実施形態によると、出血状態は、脳内血腫ICHである。別の実施形態によると、脳内血腫は、特発性脳内血腫ICHである。別の実施形態によると、脳内血腫は、外傷性脳内血腫ICHである。別の実施形態によると、出血状態は、開頭術後の再出血である。別の実施形態によると、開頭術は、脳癌を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳内血管奇形を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳動脈瘤を治療するために行われる。別の実施形態によると、投与は、埋め込みである。別の実施形態によると、抗線溶剤は、ε-アミノカプロン酸AMICARである。別の実施形態によると、抗線溶剤は、第VII因子である。別の実施形態によると、第VII因子は、組換え第VII因子である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、トラネキサム酸である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、アプロチニンである。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、制御放出性担体である。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、持続放出性担体である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体に包埋される。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体上にコーティングされる。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後少なくとも21日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後約3~5日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、微小粒子である。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ナノ粒子である。別の実施形態によると、持続放出性担体は、生分解性ポリマーを含む。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、合成ポリマーである。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、天然ポリマーである。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステルSAIB、光重合性バイオポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリグリコール酸PGAである。別の実施形態によると、合成ポリマーは、トリメチレンカーボネートで形成されるポリグリコール酸、ポリ乳酸PLA、又はポリカプロラクトンのコポリマーである。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ヒドロゲルである。別の実施形態によると、天然バイオポリマーは、タンパク質ポリマーである。別の実施形態によると、天然ポリマーは、ヒアルロン酸を含む。別の実施形態によると、天然ポリマーは、2.3未満のヒアルロン酸を含む。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.5mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.6mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約67mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.7mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.8mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約0.9mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約1mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約2mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約3mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約4mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約6mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約7mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約8mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約9mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約9.5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約9.6mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約9.7mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約9.8mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約9.9mm~約10mmである。別の実施形態によると、薬学的組成物は、局所的薬理効果を呈する。別の実施形態によると、薬学的組成物は、脳の至る所でその薬理効果を呈する。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000001mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000002mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000003mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000004mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000005mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000006mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000007mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000008mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000009mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00001mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00002mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.0003mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00004mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00005mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00006mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00007mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00008mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00009mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.0001mg/kg体重~約10g/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.0005mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.001mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.005mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.01mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.1mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約1mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約10mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約20mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約30mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約40mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約50mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約60mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約70mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約80mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約90mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約100mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約110mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約120mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約130mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約140mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約150mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約160mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約170mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約180mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約190mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約200mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約250mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約500mg/kg体重である。V.脳内出血状態に起因する血腫の外科的排除後の再出血の重症度を治療するための方法さらに、記載される発明は、脳内出血状態に起因する血腫の外科的排除後の再出血の重症度を予防又は減少させる方法を提供し、本方法は、a血腫の少なくとも1つの端に接近した距離に薬学的組成物を埋め込むステップを含み、薬学的組成物は、i治療的に有効な量の活性剤と、iiコーティングを含み、活性剤が局所的薬理効果を引き起こす。一実施形態によると、脳内出血状態は、慢性SDHである。別の実施形態によると、脳内出血状態は、脳内血腫である。一実施形態によると、脳の出血状態は、慢性SDHである。別の実施形態によると、脳の出血状態は、頭蓋内出血である。別の実施形態によると、脳の状態は、空洞である。いくつかのそのような実施形態によると、空洞は、腫瘍の除去後に作成される空洞である。いくつかのそのような実施形態によると、空洞は、感染部の除去後に作成される空洞である。いくつかのそのような実施形態によると、空洞は、脳の一部分の除去後に作成される空洞である。いくつかのそのような実施形態によると、空洞は、脳の血管奇形の除去後に作成される空洞である。別の実施形態によると、活性剤は、アミノカプロン酸を含む。別の実施形態によると、活性剤は、トラネキサム酸を含む。別の実施形態によると、活性剤は、第VII因子を含む。別の実施形態によると、活性剤は、組換え第VII因子を含む。別の実施形態によると、活性剤は、アプロチニンを含む。別の実施形態によると、活性剤は、抗プラスミンを含む。別の実施形態によると、活性剤は、フィブリン断片Dを含む。別の実施形態によると、活性剤は、ビタミンKを含む。別の実施形態によると、活性剤は、ビタミンK1を含む。別の実施形態によると、活性剤は、ビタミン2を含む。別の実施形態によると、活性剤は、ビタミンK3を含む。別の実施形態によると、活性剤は、4-アミノメチル安息香酸又はそのエステル、塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグもしくは機能的誘導体を含む。一実施形態によると、薬学的組成物は、ゲルを含む。別の実施形態によると、薬学的組成物は、徐放性固体を含む。別の実施形態によると、薬学的組成物は、半固体化合物を含む。別の実施形態によると、薬学的組成物は、制御放出性薬学的組成物である。別の実施形態によると、薬学的組成物は、徐放性薬学的組成物である。別の実施形態によると、薬学的組成物は、持続放出性薬学的組成物である。別の実施形態によると、コーティングは、少なくとも1つの薬学的に許容されるポリマーを含む。いくつかの実施形態によると、コーティングは、活性剤でマトリックスを形成し、活性剤は、所望の放出パターンである。いくつかの実施形態によると、コーティングは、製剤の造粒段階中に活性剤と混合される。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.5mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.6mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.7mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.8mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約9mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約8mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約7mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約6mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約5mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約4mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約3mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約2mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約0.9mm~約1mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約1mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約2mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約3mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は血腫の少なくとも1つの端から、約4mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約6mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約7mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約8mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約9mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約9.5mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約9.6mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約9.7mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約9.8mm~約10mmである。別の実施形態によると、血腫の少なくとも1つの端に接近した距離は、血腫の少なくとも1つの端から約9.9mm~約10mmである。別の実施形態によると、薬学的組成物は、外科的注入によって埋め込まれる。別の実施形態によると、治療的に有効な量の組成物は、約0.000001mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000002mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000003mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000004mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000005mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000006mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000007mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000008mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.000009mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00001mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00002mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.0003mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00004mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00005mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00006mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00007mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00008mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.00009mg/kg体重~約10g/kg体重である。別の実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.0001mg/kg体重~約10g/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.0005mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.001mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.005mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.01mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約0.1mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約1mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約10mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約20mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約30mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約40mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約50mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約60mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約70mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約80mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約90mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約100mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約110mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約120mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約130mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約140mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約150mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約160mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約170mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約180mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約190mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約200mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約250mg/kg体重である。いくつかのそのような実施形態によると、治療的に有効な量は、約500mg/kg体重である。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、この発明が属する当業者によって一般に理解される用語と同一の意味を有する。本明細書に記載の方法及び物質と類似又は同等の任意の方法及び物質を、記載される発明の実践又は試験において使用することもできるが、好ましい方法及び物質がこれから記載される。本明細書において言及される全ての刊行物は、刊行物が関連して引用される方法及び/又は物質を開示かつ記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。ある範囲の値が提供される場合、その範囲の上限と下限との間のそれぞれの介在値、及びその規定範囲内の任意の他の規定値又は介在値は、文脈が別途明確に指示しない限り、下限の単位の10分の1まで本発明に包含されることが理解される。より小さい範囲に独立して含まれ得るこれらのより小さい範囲の上限及び下限も、規定範囲内の任意の明確に除外された限界に従って本発明に包含される。規定範囲がその限界の1つ又は両方を含む場合、それらの包含される限度のいずれかを排除する範囲も本発明に含まれる。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される時、単数形a、and、及びtheは、文脈が別途明確に指示しない限り、複数形を含むことに留意されなければならない。本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、同一の意味を有する。本明細書で議論される刊行物は、単に本出願の出願日前のそれらの開示のために提供されているだけである。本明細書において、記載される発明が、先行発明によりそのような刊行物に先行する権利がないと承認するものと解釈されるべきではない。さらに、提供される刊行物の日付は、実際の刊行日と異なる場合もあり、独立して確認される必要があり得る。その精神又は本質的な属性から逸脱することなく、記載される発明を他の特定の形態で具現することができ、したがって、本発明の範囲を示すものとして、前述の明細書ではなく、添付の特許請求の範囲について言及すべきである。実施例以下の実施例は、当業者に、どのように本発明を作製かつ使用するかの完全な開示及び説明を提供するようにまとめられ、本発明者が、それらの発明と見なす範囲を制限することも、以下の実験が、実行された全ての実験又は唯一の実験であることを表すことも意図しない。用いられる数例えば、量、温度等に関する正確度を確保すべく努力がなされたが、いくつかの実験誤差及び偏差は考慮されるべきである。別途示されない限り、部は、重量部であり、分子量は、重量平均分子量であり、温度は、摂氏であり、圧は、大気圧、又はそれに近い圧である。実施例1.慢性硬膜下血腫SDHの非ヒト動物モデル1.1.マウスモデルにおける慢性硬膜下血腫の形成脊髄髄膜脊髄medullaspinalis脊髄spinalcord周囲に緩んだ鞘を形成する脊髄硬膜spinalduramater脊髄硬膜duramaterspinalis、脊髄硬膜spinalduraは、脳硬膜の内層又は髄膜層のみを表し、外層又は骨内膜層は、大後頭孔で終わり、その位置は、脊柱管を並べる骨膜に取って変えられる。脊髄硬膜は、可能性のある空洞硬膜下腔によってくも膜から分離され、2つの膜は、並置される表面を湿らせる働きをする微量の流体によって分離される場合を除いて、実際には相互に接触している。脊髄硬膜は、空間硬膜外腔によって脊柱管の壁から分離され、それは、多数の緩んだ乳輪組織及び静脈叢を含有し、したがって、椎骨の硬膜と骨膜との間のこれらの静脈の状態は、脳硬膜の髄膜層と骨内膜層との間の硬膜静脈洞の状態に対応する。脊髄硬膜は、特に脊柱管の下端近くで、線維状スリップによって、大後頭孔の外周、第二及び第三頸椎、並びに後縦靱帯に付着している。硬膜下腔は、第二仙椎下縁で終わり、この高さよりも下位で、硬膜は、終糸腰神経の起点軟膜の最終部分より下の脊髄の細い糸様の延長部分を密接に包囲し、骨膜と融合する尾骨後部に下降する。硬膜鞘は、その含量の収容に必要な寸法よりもはるかに大きく、その寸法は、胸部よりも頸部及び腰部で大きい。それぞれの側面上で、対応する2つの脊髄神経根を通す二重開口部をそれぞれの側面上で見ることができ、硬膜は、それらが椎間孔を通過する時、神経上に管状延長部分の形態で続く。これらの延長部分は、脊柱の上部では短いが、下方で徐々に長くなり、下位の脊髄神経を取り囲み、かつ脊柱管に含有される、いくつかの線維膜管を形成する。脊髄硬膜は、脳硬膜の髄膜層又は支持層に構造上類似している。これは、大抵の場合、相互に平行であり、かつ縦方向の配列を有する、帯又は薄板で配置される白色の線維性及び弾性組織からなる。その内側面は滑らかで、中皮層によって被覆されている。これには血管がわずかに供給され、数個の神経がその中にたどられる。くも膜の脊髄神経部分脊髄くも膜は、周囲の脊髄を緩く取り巻く薄くて繊細な管状膜である。上方では、それは頭蓋くも膜に続き、下方では、広がって、馬尾第一腰椎下方の脊柱管内のくも膜下腔の下方部分を通過する腰部及び仙骨脊髄神経からの脊髄神経根の束を包囲し、神経はそこから進む。これは、硬膜下腔によって硬膜から分離されるが、この空間は、単離した合組織線維柱帯によって断続的に横断され、それは脊髄の後面上で最も多い。くも膜下腔の脊髄神経部分は、非常に広い空間であり、くも膜が馬尾を形成する神経を取り囲む脊柱管の下方部分で最も大きい。それは、上方では、頭蓋くも膜下腔に続き、下方では、第二仙椎下縁の高さで終わる。これは、くも膜を脊髄の後正中溝と反対側の軟膜と結び付ける縦方向の隔壁くも膜下隔壁によって部分的に分けられ、仕切りを形成し、上方では不完全かつ穿孔性であるが、胸部ではより完全である。脊髄くも膜下腔は、歯状靱帯頸髄及び胸髄のうちのいずれかの側面から前額面に突き出る脊髄軟膜の鋸歯状かつ棚状の伸長部によってさらに細分化される。脳軟膜よりも厚くて堅く、かつ血管性の低い脊髄軟膜spinalpiamater脊髄軟膜piamaterspinalis、脊髄の軟膜は、2つの層からなる。外側又は追加の軟膜層は、大抵の場合、縦方向に配置される、結合組織線維の束から成る。くも膜下腔に連通する裂け目状の空間及び血管周囲のリンパ鞘に取り囲まれるいくつかの血管は、層の間にある。脊髄軟膜は、脊髄の全表面を被覆し、それに非常に密接に付着しており、前方で、突起を前裂溝中に逆方向に送り込む。縦方向の線維帯輝線は、前表面の正中線に沿って延在し、歯状靱帯は、いずれかの側面上に位置する。脊髄円錐脊髄の末端の下方で、軟膜は、細長い線維終糸として続いており、それは、馬尾を形成する神経の塊の中心を通って下降する。それは、第二仙椎下縁の高さで硬膜と融合し、骨膜と融合する尾骨基底部まで下向きに延在する。軟膜は、胴体が動いている間、その位置での脊髄の維持を支持し、この状況から、脊髄の中央靱帯と呼ばれている。実験プロトコル慢性SDHをマウスモデルにおいて形成する。成人C57BL6、CD1、又は25~35グラムの重さの他の適切な系統のマウスを、腹腔内で、ケタミン100mg/kg及びキシラジン10mg/kgで鎮静する。直腸温度プローブ及び恒温パッドを用いて、体温を37°Cで維持する。ドナーマウス又はラットを麻酔しケタミン100mg/kg及びキシラジン10mg/kg、腹腔内、21ゲージのカテーテルを用いて、外頸静脈から血液を収集する。収集した同種又は異種血液を、受容者マウスの胸椎の皮下腔に2mL、5mL又は10mLのうちのいずれかの量で即座に注入する。初期の血腫を、デジタルノギスを用いて即座に測定する。血腫測定を二重で行い、それぞれの測定を異なる熟練技術者が単独で行い、その後の測定を、注入後、1日おきに1日3回行う。動物に全身麻酔し、その後、i血腫の寸法が減少し始めるか、又はii血腫の寸法が約6日連続して拡大するかのいずれかの場合、左室を通してNaCl0.9、50mL及びパラホルムアルデヒド4、リン酸緩衝食塩水PBS中120mLを20分間灌流する。血腫が無傷のままであるように、血腫を胸椎から広範囲にわたって解離し、その後、中央に沿って冠状に区分する。組織学研究のために、塊をパラフィンで包埋し、区分し10μm、ヘマトキシリン及びエオシンで染色し、i造粒及び組織の厚さについて定量的に、並びにii炎症細胞、新生血管、マクロファージ、好酸球、及び他の組織学的特性について質量的に試験する。免疫組織化学を一部の冠状断上で行う。組織を一晩固定し4パラホルムアルデヒド、例えば、最適切断温度OCT媒体Biogenex,Markham,Ontario等の好適な媒体に包埋し、ドライアイス上で凍結させる。低温保持装置を用いてその後の薄片化10μmを行い、薄片をブロックし10の正常なヤギ血清、1のウシ血清アルブミン、及び0.1のアジ化ナトリウムを含有するリン酸緩衝生理食塩水PBS、緩徐振動で1時間透過処理する0.3のTritonX-100。Abcam,Cambridge,MA等の製造供給元から市販されている免疫蛍光のための一次抗体は、マクロファージCD68、組織型及びウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子、TNFα、IL-6、並びにIL-8に対する抗体である。薄片を、1BSAを有するPBS中で一次抗体とインキュベートし、その後、洗浄し、二次抗体例えば、適切な種及びアイソタイプに対するAlexaFluor568Invitrogen,Carlsbad,CAヤギ抗体を適用する。最終洗浄後、薄片を、マニキュア液で密封された退色防止封入剤を有する被覆スリップで保護し、4°Cで保存する。薄片を、電荷結合素子CCDカメラを有する保存共焦点顕微鏡上で観察する。一貫した捕捉パラメータ露光時間、レーザ強度、及びピンホール寸法を利用する。公平な計数規則及び染色した細胞を計数する2名の観察者実験群に関して知らされていないを伴って、細胞数を、ランダムに選択した血腫壁の画像n=10から定量化する。血腫量を、それぞれの血腫が楕円であるかのように計算する量=4/3πABCであり、式中、A、B、及びCは、3つの直交半径である。分散分析ANOVA又は反復測定のためのANOVAによって群の間の比較を行い、必要に応じて、Turkey多重比較試験が続く。群内で対応のあるt-検定、及び異なる群の間で対応のないt-検定によって、2つの測定の間の比較を行う。最小二乗法を利用した線形回帰を使用し、SigmaPlotStatisticalPackagefortheSocialSciences[SPSS],Chicago,IL又はStataStataCorp.,CollegeStation,TXにおけるLevenburg-Marquardtアルゴリズムを用いて曲線当てはめを行う。χ2又はFisherの正確検定でノンパラメトリック測定を比較する。実施例3.マウスにおける慢性硬膜下血腫の別のモデル別のモデルにおいて、生後5日目の新生マウスへの6-アミノニコチンアミド25mg/kg体重の単回腹腔内注入によって、慢性SDHを作成することができる。いくらかのこれらのマウスは、注入から20日後又はそれ以降、特発性SDHを自然発症的に発現する。対照に、同一の量の生理学的食塩水を注入してもよい。麻酔マウスを、左室を通して、50mLの0.9NaCl、その後、リン酸緩衝生理食塩水PBS中の120mLの4パラホルムアルデヒドで20分間にわたって灌流した後に、血腫を評価する図9。実施例4.マウスにおける慢性硬膜下血腫の経時変化及び体液分析慢性SDHの形成の経時変化及び慢性SDHの体液分析を行う。同種血液量2mL、5mL、又は10mLを、受容者マウスの胸椎の皮下腔内注入し、血腫形成時間を監視する。動物の屠殺の直前に、血腫液を、硫酸プロタミン及びエチレンジアミン四酢酸EDTAを含有するシリコン処理した管に吸引する。対照静脈血を、大腿静脈から得る。全ての試料を遠心分離し3000rpmで10分間、その後、上清を除去し、保存する-80°C。例えば、RandDSystems,Minneapolis,MN又はAmericanDiagnosticaStamford,CTからの市販のELISAキットを用いて、試料を、α2-抗プラスミン、プラスミン-α2-抗プラスミン複合体、IL-6、IL-8、及びTNFaについて分析する。実施例5.線維素溶解を操作するためのノックアウトマウス野生型マウス並びにt-PA及びα2-抗プラスミンのノックアウトマウスが、胸椎上の皮下腔への同種血液の注入を受ける。デジタルノギスを用いて血腫量を測定する。安楽死状態で、血腫を組織学的及び免疫化学的に評価し、プラスミノーゲン活性化因子、α2-抗プラスミン、プラスミン-α2-抗プラスミン複合体等の線溶マーカーについて血腫流体を分析する。実施例6.線維素溶解の薬理学的操作PLGA又はトラネキサム酸を有する類似した生分解性ポリマーを含む薬学的組成物を合成する。簡潔に、様々な放出動態を有するトラネキサム酸及びPLGAの6つの製剤を合成する。放出動態が、PLGAの成分を変更することによって変化する。マウスモデルにおけるそれらのインビトロ放出動態について、異なる製剤を試験する。トラネキサム酸の放出をトロンボエラストグラフィーで測定する。実施例7.ICHのラットモデル単回血液注射が投与される他のモデルよりも持続出血に関連付けられる可能性の高いICHのラットコラゲナーゼモデルにおいて、製剤を試験するEiger,B.etal,J.StrokeCerebrovasc.Dis.7:10,1998。10匹のラットの群は、記載される発明の製剤にと共に、尾状核にコラゲナーゼの注入を受ける。ケタミン90mg/kg及びキシラジン10mg/kgの腹腔内注入で誘発されたラットは、全身麻酔下で手術を受ける。頭皮をポビドンヨードで殺菌調製し、ブレグマ頭蓋の最上部にある矢状及び冠状縫合の結合部における頭蓋測定点の前方から後頭骨まで正中切開を行う。頭蓋が曝露し、尾状核上に1mmのドリルで穴を開ける。所定の位置に縫合され、かつ0.9のNaClを装填した剛性管で圧力変換器に接続されたPE10管を有するカテーテルを、尾動脈に挿入する。加温パッド及び直腸温度プローブを用いて、体温を維持かつ監視する。ベースラインの血圧及び体温を15分間記録し、その後、対照又は製剤とともに、又はそれを含まずに、コラゲナーゼIV型、0.15ユニット、例えば、WorthingtonBiochemicals,Lakewood,NJからを注入する。ICHの1~10日後に動物を安楽死させ、脳を除去し、肉眼的及び組織学的に試験する。脳をホルマリン中で固定し、その後、半球の区分を切断し、パラフィンに包埋し、薄片化し、ヘマトキシリン及びエオシンで染色する。標準の形態学的方法を用いた面積測定で血腫の寸法を測定する。試料を試験し、全体の外観、注入部位周囲の結合組織中の浸潤多核好中球の数、単球の数、任意の壊死の存在、毛細血管増殖、及び線維化によって、脳実質炎症の程度を評価する。3点スケール1=ほとんど又は全く炎症性要素を伴わない好中球浸潤、2=非化膿性の炎症、及び3=急性化膿性炎症を伴う細胞壊死で、変化を評点する。2日目及び5日目に、本発明の組成物の血清作用をトロンボエラストグラフィーで決定する。実施例8:持続放出性抗線溶剤組成物の合成PLGA又は類似した生分解性ポリマー等の持続放出性担体を含む薬学的組成物を、抗線維素溶解薬例えば、ε-アミノカプロン酸AMICAR、第VII因子野生型もしくは組換え、アプロチニン、トラネキサム酸と共合成することができる。例えば、持続放出性抗線溶剤を、ポリD,L-ラクチド-コ-グリコリドで作製される微小粒子50ミクロンに包埋するか、あるいはその上にコーティングするかのいずれかを行うことができる。持続放出性抗線溶剤組成物の薬物動態を決定するために、様々な放出動態を有する線維素溶解薬及びPLGAの6つの製剤を合成することができる。放出動態は、PLGAの成分を変更することによって変化し得る。次に、異なる製剤を、コラゲナーゼをインビボ投与する時のICHのラットモデルにおけるICHの量を減少させるそれらの能力について試験する。線維素溶解薬の放出を、トロンボエラストグラフィーで測定することができる。実施例9:持続放出性抗線溶剤組成物の部位特異的投与による血腫拡大又は再発性出血の治療CTスキャンによって脳内出血であると診断された患者を、抗線溶剤ε-アミノカプロン酸、第VII因子、トラネキサム酸、又はアプロチニンを含む複数の持続放出性微小粒子を埋め込むことによって治療することができる。例えば、ベースラインCTスキャン後72時間以内又は症状の開始後96時間までに、ε-アミノカプロン酸を含有するポリD,L-ラクチド-コ-グリコリドで作製された複数の持続放出性微小粒子50ミクロンを、患者の脳内血腫に、又はその付近に埋め込むことができる。それぞれの抗線溶剤の投薬は、推定体重に基づき得る。埋め込まれた時点で、持続放出性微小粒子は、再出血が最も発生する時に、特定の時間窓例えば、3~5日抗線溶剤を放出することができる。埋め込み後、24時間21~27時間の範囲及び72時間66~78時間の範囲の目標間隔でフォローアップCTスキャンを行う。神経放射線科医が、分析ソフトウェアMayoClinicを用いて、デジタルCTデータを分析することができる。脳内出血の量、脳室内出血の量、及び浮腫の量を、コンピュータ化された面積測定技術を用いて計算することができる。記載される発明がその特定の実施形態を参照して説明されてきたが、本発明の真の精神及び範囲から逸脱することなく、種々の変更を行うことができ、かつ等価物に置き換えることができることが、当業者によって理解されるはずである。加えて、特定の状況、材料、材料の組成、処理、1つの処理ステップ又は複数の処理ステップを、記載される発明の客観的精神及び範囲に適合させるために、多くの修正を行うことができる。全てのそのような修正は、ここに添付される特許請求の範囲内であることが意図される。"