"それを必要とする患者を治療するためのCCN3ペプチドにおいて、CCNp37、CCNp38ヒト、CCNp38マウス、システイン置換CCNp37、システイン置換CCNp38ヒトまたはシステイン置換CCNp38マウスとして同定されたアミノ酸配列を有することを特徴とするCCN3ペプチド。請求項1に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記システイン置換CCNp37は、システインアミノ酸が、セリン、アラニン、グリシン、S-メチル化システインまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸で置換されたCCNp37配列を含むことを特徴とするCCN3ペプチド。請求項1に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記システイン置換CCNp37は、システインアミノ酸がセリンで置換されたCCNp37配列を含むことを特徴とするCCN3ペプチド。請求項1に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記システイン置換CCNp38ヒトは、システインアミノ酸が、セリン、アラニン、グリシン、S-メチル化システインまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸で置換されたCCNp38ヒト配列を含むことを特徴とするCCN3ペプチド。請求項1に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記システイン置換CCNp38ヒトは、システインアミノ酸がセリンで置換されたCCNp38ヒト配列を含むことを特徴とするCCN3ペプチド。請求項1に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記システイン置換CCNp38マウスは、システインアミノ酸が、セリン、アラニン、グリシン、S-メチル化システインまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸で置換されたCCNp38マウス配列を含むことを特徴とするCCN3ペプチド。請求項1に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記システイン置換CCNp38マウスは、システインアミノ酸がセリンで置換されたCCNp38マウス配列を含むことを特徴とするCCN3ペプチド。請求項1に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記CCN3ペプチドを含有する幹細胞製剤をさらに含むことを特徴とするCCN3ペプチド。細胞外基質分子の過剰蓄積、ターンオーバーの調節不全または組成の変化に関連するヒト患者の病態を治療または予防する方法において、CCNp37、CCNp38ヒト、CCNp38マウス、システイン置換CCNp37、システイン置換CCNp38ヒトまたはシステイン置換CCNp38マウスとして同定されたアミノ酸配列を有するCCN3ペプチドの有効量を前記患者に投与するステップを含むことを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記病態は、瘢痕形成、線維症、硬化症、アテローム性動脈硬化症、骨疾患、腎性骨ジストロフィー、骨軟骨異形成症、線維性骨形成異常、破骨細胞形成症、血管抵抗、血管石灰化、腫瘍化、癌細胞増殖および細胞外基質調節不全からなる群から選択されることを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記病態は、TGF-βの生成/分泌または活性の増加、創傷治癒、慢性腎疾患、糸球体内高血圧、癌細胞の増殖、糖尿病、高血糖症、高血圧症、腎臓増殖性疾患、細胞外基質調節不全症または結合組織病に続発することを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記線維症は、腎臓、心臓、肝臓、肺臓、血管系、頚部、眼、歯茎、皮膚、脳および腹膜を含む、線維症を引き起こし得る任意の器官と関係することを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記投与するステップは、静脈内、筋肉内、鼻腔内、局所、膣内、肛門内、経皮、吸入、経口、口腔、腹腔内、骨内およびこれらの組み合わせからなる群から選択される投与経路により、CCN3ペプチドをヒト患者に送達するステップを含むことを特徴とする方法。請求項13に記載の方法において、前記経皮投与の経路は、経皮パッチまたは経皮電気泳動を含むことを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記CCN3ペプチドは、担体分子によって修飾されることを特徴とする方法。請求項15に記載の方法において、前記担体分子は、ポリエチレングリコールPEG、グリコール類、タンパク質、血清タンパク質からなる群から選択されることを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記CCN3ペプチドを修飾して、その安定性、保存期間、生体内半減期、標的性、または対象細胞への結合もしくは前記対象細胞内への移行性を改善する工程をさらに含むことを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記システイン置換CCNp37は、システインアミノ酸が、セリン、アラニン、S-メチル化システインまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸で置換されたCCNp37配列を含むことを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記システイン置換CCNp37は、システインアミノ酸がセリンで置換されたCCNp37配列を含むことを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記システイン置換CCNp38ヒトは、システインアミノ酸が、セリン、アラニン、グリシン、S-メチル化システインまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸で置換されたCCNp38ヒト配列を含むことを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記システイン置換CCNp38ヒトが、システインアミノ酸がセリンで置換されたCCNp38ヒト配列を含むことを特徴とする方法。請求項9に記載の方法において、前記システイン置換CCNp38マウスは、システインアミノ酸が、セリン、アラニン、グリシン、S-メチル化システインまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸で置換されたCCNp38マウス配列を含むことを特徴とする方法。請求項9に記載のCCN3ペプチドにおいて、前記システイン置換CCNp38マウスは、システインアミノ酸がセリンで置換されたCCNp38マウス配列を含むことを特徴とするCCN3ペプチド。請求項9に記載の方法において、幹細胞含有製剤へのCCN3ペプチドの添加をさらに含むことを特徴とする方法。細胞外基質分子の過剰蓄積、ターンオーバーの調節不全または組成の変化に関連するヒト患者の病態を治療する溶液を形成するためのキットにおいて、CCNp37、CCNp38ヒト、CCNp38マウス、システイン置換CCNp37、システイン置換CCNp38ヒトまたはシステイン置換CCNp38マウスとして同定されたアミノ酸配列を有するCCN3ペプチドを含有するバイアル;および前記CCN3ペプチドの使用について説明するラベルを含むことを特徴とするキット。請求項25に記載のキットにおいて、前記CCN3ペプチドは凍結乾燥されており、かつ前記キットは前記凍結乾燥されたCCN3ペプチドを再構成するための希釈剤を含有するバイアルをさらに含むことを特徴とするキット。請求項25に記載のキットにおいて、前記CCN3ペプチドは、液体製剤であることを特徴とするキット。請求項25に記載のキットにおいて、前記CCN3ペプチドを、それを必要としているヒト患者に送達する装置をさらに含むことを特徴とするキット。本発明では、多くの様々な形態の実施形態を採り得るが、それらの中の特定の実施形態が図示され、本明細書で詳細に説明されるであろう。それは、本開示が本発明の原理を例示するものと考えられるべきであって、説明された特定の実施形態に本発明を限定することを意図するものではないという理解のもとに行われるものである。CCN3ペプチドの選択本発明は、線維症、創傷治癒および癌細胞/腫瘍の増殖に繋がり得る、ヒト患者の細胞外基質分子の過剰蓄積、ターンオーバーの調節不全または組成変化に関連する疾患における、CCN3由来ペプチドの役割を開示する。本発明のある種のCCN3ペプチドは、完全長CCN3タンパク質の代替として、同等またはそれを超える抗線維化活性を達成するために使用することができる。本開示で使用する用語線維化は、用語硬化および瘢痕形成と同義に使用されるが、それは、それらが、線維性または線維症様組織の過成長、ならびに/またはコラーゲンなどの細胞外基質分子の異常な沈着の増加および/もしくは集合/組織と関係する類似のプロセスであって、それらの全てが少なくとも1つの原因因子としてCCN2を有することが明らかとなっているからである。CCN3ペプチドを単離するために、一連の36個の短いオーバーラップするペプチド配列CCN3のn-末端領域から始まり、その領域で定義され、c-末端までを対象とするを作成した。本明細書では、短いオーバーラップ配列を、サイズが約10~18個のアミノ酸、より好ましくは12~17個のアミノ酸、より一層好ましくは13~15個のアミノ酸、最も好ましくは14個のアミノ酸の範囲または、それらの中の任意の範囲、もしくは範囲の組み合わせであって、完全長タンパク質配列上で互いに約3~7個のアミノ酸がオーバーラップした配列と定義する。線維化活性を検証するために線維症マウスモデルが使用されたので、マウスCCN3配列が使用された。当該技術分野でよく知られているように、ヒトCCN3はマウスと強い相同性を有している。実際、CCN3p37ペプチドで選択した領域のマウスの配列とヒトの配列は同一であり、CCN3p38については、ヒトとマウスでは1つのアミノ酸が異なるのみである。図2に、公開されているマウスCCN3配列と、ペプチドの環状化および活性の損失を強力に防止するために、セリン残基によって置換されたシステイン残基の位置を示す。負の側面では、この置換は、特に、CCN3がシステインリッチの分子として知られ、したがってその知られている機能はシステインの存在に依存している可能性があることから、CCN3に帰する全ての生物学的活性を除去してしまう可能性もあり得る。我々の研究以前に、この変更の影響を予測することは不可能であろう。セリン修飾ペプチド配列を、CCN3ペプチド配列の類似体またはセリン類似体と称することがあろう。図3に、合成し、試験したオーバーラップペプチドの配列を示すペプチド1~35。CCN2およびCCN3は同じファミリーのメンバーであっても、明らかに異なる生物学的機能を有するコラーゲンに対する作用では、反対の活性が見られたので、このことは、観察されたCCN2の遮断活性そして、後にはコラーゲンの生成の少なくとも1つのメカニズムが、受容体の競合によるものであり得ることを我々に示唆するものであった。すなわち、CCN3はCCN2受容体と相互に作用し合うことができ、CCN2が仲介するシグナル伝達を阻止し得るのであろう。CCN3はCCN2受容体に認識される配列を有し、結合すれば、基質の生成または蓄積を増大させる信号を送らせない、すなわち、自然の競合物として振る舞い得るのであろう。しかしながら、CCN3がまたCCN2の合成を強く抑制することも我々は見出しており、その活性が受容体の遮断によるものではなく、CCN2産生の抑制によるものであるという可能性も依然残されているため、このことは明確ではない。それにもかかわらず、ヒトの配列から始めた図4に示すように、コンピュータの計算によって最もよく合うアライメントを作成後、2つのタンパク質、CCN3およびCCN2のアミノ酸配列構造における類似性と相違性を調べた。上で仮定した理由により、非常に高い相補性を有するアミノ酸配列の4つの領域すなわち、CCN2とCCN3間でを、TSP様成分CCN3p39、CCN3p40およびCCN3p36と称するおよびC末端モジュールCCN3p37と称するの両方から選択した図4および5。また、CCNp38と称する、CCN3のインスリン様増殖因子結合ドメイン内の1つの領域も選択したが、そこでは、CCN3とCCN2が比較的広い範囲にわたって異常に低い相補性10を有することが観察された図4および5に示す。発見されたこの独特の相違が、CCN2とCCN3の作用の違いの原因であり得るとすることは可能であった。全てのペプチド配列、すなわち、CCN3p39、CCN3p40、CCN3p36、CCN3p37およびCCN3p38は、システイン残基をセリン残基で置換してさらに変化させた。したがって、そのようなセリン修飾ペプチド配列はCCN3ペプチド配列の類似体であり、我々が完全長タンパク質で観察したのと類似の抗線維化活性を多分に有するものと考えられる。システイン残基はまた、アラニン、グリシン、S-メチル化システイン、またはこれらの組み合わせセリンを含むで置換できるとも考えられる。本発明は、CCN3ペプチド配列と、発見したそれらの類似体が、完全長タンパク質と比べて、同一であるか、類似であるか、またはより大きいCCN2抑制活性を有することを考慮している。後で詳しく説明するが、驚いたことに我々は、CCN3p37とCCN3p38の2つの小さなペプチドが顕著なCCN2抑制活性を示す一方で、スクリーニングした38種の別のペプチドは、CCN2発現の抑制に有効でないことを見出した。したがって、これらのペプチドは、患者の細胞外基質分子の過剰蓄積、ターンオーバーの調節不全または組成変化と関連する病態の治療に有用である。図6は、4つの特別に設計され、調製されるペプチド36~40用に選択された配列を示すとともに、CCN2配列のベストマッチに対する近似相同性を記したものである。3つはCCN2配列に対する高い相同性p37,39,40を有するために、1つは低い相同性p38のために、そして1つは平均的50相同性p36のために選択された。より詳しくは、図7Aは、分子の環状化および活性の喪失を防止できるように、選択し、かつセリンでシステイン残基を置換することにより合成した、CCN3p37およびCCN3p38のペプチド配列を示す。上述したように、マウスペプチドは、図7Bに示すように、ヒトとの高度の相同性のために、また効能を実証し、ヒトの応答を予測できるマウスモデルを使用するために、試験用として選択された。最後に、図7Cおよび図7Dは、CCNp37のペプチド配列でCCN2とCCN3の間に強い相同性が存在するが、ペプチド配列CCNp38では同じ相同性が存在しないことを示している。選択したCCN3ペプチドのスクリーニング結果上で選択し、図5に示したペプチドを合成し、3種類の生体外試験法で試験した。これらの試験法は、抗線維化活性用として生体内で線維症または線維症関連病理をモデル化するよう構築されたものである。これらの試験法は、我々によっても他者によっても広く使用されてきており、ヒトに生じるものを含む、生体内の関連する応答に対し、高い予測性を有している。1つの生体外試験法、すなわち、生体外細胞接着試験法を使用した。創傷治癒および線維症において、他の重要な活動のための受容体へのCCN2の結合に応答している細胞の接着には、要件がある。細胞の付着および受容体との結合の変化はまた、本出願で前に名付けた他の非線維症疾患にも関係する。この接着試験法では、培養プレートのウェルをCCN2タンパク質でコーティングし、その後、所定の時間、ラットの糸球体間質細胞を加えた。糸球体間質細胞はCCN2受容体を有しているため、特定の受容体を介してプレートに堅固に結合し、したがって、この受容体を介した接着は測定することができる。標準的な時間、インキュベーションした後、細胞を洗浄して、接着していない細胞を除去する。次に、これらの付着細胞を除去し、計数して、全接着細胞のパーセントを決定する。この結合を遮断する各ペプチドの能力を、対象のペプチドと共に細胞を事前にインキュベートすることにより調べた。CCNコーティングのないコントロールを比較のために使用した。第2の試験法では、TGF-ベータによるコラーゲンタイプIプロモータの活性化を遮断するペプチドの能力を試験した。コラーゲンタイプIのアップレギュレーションは線維症の特徴であり、終点決定用としてしばしば使用される。TGF-ベータは、線維化応答の状態にある糸球体間質細胞および他の細胞が、コラーゲンおよび他の基質分子の生成および蓄積をアップレギュレートすることによって応答する、よく調べられた線維化促進因子またはサイトカインである。TGF-ベータの活性を標的とする新規の抗線維化療法がいくつか開発中である。本発明に関連して使用される試験法では、コラーゲンプロモータ活性を、コラーゲン関連線維化活性の迅速な初期の指標として測定した。培養物中の細胞は、選択したペプチドの存在下および非存在下の両方で、TGF-ベータによる刺激を受けたり受けなかったりした。ペプチドが抑制活性を有するならば、TGF-ベータ刺激下のプロモータ活性は、ある値まで低下し、コントロールの、TGF-ベータ未処理の細胞に近づくであろう。コラーゲンプロモータ試験法は、ルシフェラーゼに結合したCOL1a2プロモータの糸球体間質細胞への形質移入に基づいている。したがってプロモータが活性化されると、ルシフェラーゼの単位で測定することができるRiseretal,CCN3isanegativeregulatorofCCN2andanovelendogenousinhibitorofthefibroticpathwayinaninvitromodelofrenaldisease,AmericanJPathology,174,5,2009。コラーゲンプロモータの活性化の程度任意の単位は、下方の図にも示されているように、形質移入効率のコントロールCMVプロモータの活性化に基づく。第3の試験法では、TGF-ベータの刺激に応答した、CCN2およびコラーゲンタイプI線維症、アテローム性動脈硬化症、血管石灰化、骨疾患および他の関連疾患で変化したECM分子の原型の量と分布の両方の細胞変化を測定できる免疫化学的染色が開発された。この試験法ではまた、細胞の表現型の変化、特に、より線維芽様の細胞への変化の有無を知ることができる。この変化は、腎線維症での糸球体間質細胞のみならず、線維症を引き起こし得る他の細胞における線維化の特徴である。したがって、この試験法は合成ペプチドの作用を試験するために用いることができるRiseretal,CCN3isanegativeregulatorofCCN2andanovelendogenousinhibitorofthefibroticpathwayinaninvitromodelofrenaldisease,AmericanJPathology,174,5,2009。コラーゲンプロモータ試験法またはCCN2仲介接着試験法のいずれかで行ったペプチドスクリーニングの結果では、36個のオーバーラップペプチドのいずれも、CCN2仲介結合またはコラーゲンプロモータ抑制活性の顕著な抑制は示さなかった。高いほぼ100相補性を有するc末端モジュール内の特定の領域に対して設計されたペプチド37CCN3p37では、TGF-ベータ刺激コラーゲンプロモータの活性抑制図8および受容体結合CCN2への接着の抑制図9がともに見られた。CCN3p37は、コラーゲンプロモータ活性の抑制においてCCN3p38より強力なようであり、TGF-ベータの直前処理が最も有効であったが、しかし、24時間前の暴露でさえいくらかの活性を示すことができた。CCN3p37およびp38は、CCN2へのTGF-ベータの刺激による接着を抑制することにおいて類似の効力を有した。他のオーバーラップペプチドまたは特別に設計したペプチドはいずれも、一貫した抑制活性を示さなかった。いくつかのペプチドではプロモータ活性の促進さえも観察された。CCN3p38はCCN2に対する相補性は極めて低く、IGFBDドメイン中に見出される。このCCN3p37とCCN3p38の正の効果はまた、免疫組織学的染色検査法で検査したときも見られた。CCN3p37図10AおよびCCN3p38図10Bは、用量に応じてCCN2の再分布および新規合成を阻止することができ、産生と活性の両方に作用することを示しているが、線維芽タイプ細胞への移行を遮断するようでもあり、ある表現型への細胞の移行で重要な因子は、多くの器官系の線維症の発症と進行において重要であると考えられた。コラーゲンタイプIに対しても、CCNp37図11AおよびCCNp38図11Bの両方で、類似の作用が観察され、引き起こされた。したがって、本発明は、完全長CCN3タンパク質の非常に制限された選択領域からの独特の小さいペプチドを使用して、CCN2の合成および活性、CCN2への細胞結合または接着、コラーゲンの蓄積、糸球体間質細胞の線維芽タイプ細胞への移行、そして、ひいては線維化を遮断する方法を初めて示すものである。したがって、本発明のCCN3ペプチドはまた、CCN2が仲介する癌細胞増殖刺激を遮断し、また瘢痕の形成を最小にする創傷治癒を促進するために使用し得る。CCN2は多くの疾患の進行の鍵となる因子としてよく知られているため、そのようなペプチドのこの因子に対する遮断能力は、広範囲に及ぶ治療への適用性を有している。ほぼ完全な相補性を有する1つの領域、および殆どまたは全く相補性を有さない他の1つの領域がともに、接着、CCN2活性、接着およびコラーゲン活性の遮断に有効であったことは予期できない知見であった。このことは予見できなかった。本発明の方法の可能性がある使用の1つは、線維症の治療である。本開示で使用される用語線維症は、線維症および/または硬化症および瘢痕形成を含む。これは、それらが類似のプロセスであり、それらの全てが少なくとも1つの原因因子としてCCN2を有することが明らかになっているからである。本開示では、線維症、硬化症および瘢痕形成は同義語として使用され得る。線維症は、腎臓、心臓、肝臓、肺臓、血管系皮膚硬化症、冠状動脈など、皮膚、頚部、眼、歯茎、脳および腹膜などこれらに限定されないの、線維症を引き起こし得る任意の器官と関係し得る。線維症はまた、腎疾患、腹膜透析、黄斑変性、歯周病、うっ血性心不全、脳卒中および関連する虚血性および再潅流傷害、外科および内科的介入処置例えば、バルーン血管形成、ステントの挿入、カテーテル、移植片動脈および静脈フィステルなどおよび臓器移植、ならびに望ましくない術後の組織または臓器癒着および瘢痕形成などこれらに限定されないの病態の1つの結果でもあり得る。線維症はまた、細胞増殖の亢進、例えば、糸球体増殖性疾患や、細胞増殖によって引き起こされる血管硬直、中間および内膜の石灰化に付随し得る。他の適応症としては、異常な細胞増殖、例えば、癌、特に増殖または転移がCCN2発現と関連している場合の癌、アテローム性動脈硬化症、骨疾患、骨粗しょう症、腎性骨ジストロフィー、骨軟骨異形成症、線維性骨形成異常、破骨細胞形成症、血管抵抗、血管石灰化、腫瘍形成、および細胞外基質調節不全が挙げられる。病態は、TGF-ベータの生成/分泌および/または活性の増加、創傷治癒、慢性腎障害、糸球体内高血圧、癌細胞の増殖、糖尿病、高血糖症、高血圧症、腎増殖性疾患、細胞外基質調節不全症、または結合組織病に続発し得る。ヒト慢性骨髄性白血病細胞の増殖に対するCCN3ペプチドの作用に関する研究結果図12は、ヒト慢性骨髄性白血病細胞K562の細胞増殖を、未処理のコントロールの増殖に対するパーセントとして棒グラフで示す。未処理細胞コントロール、および一定量の市販の組み換えCCN3rCCN3c、または数種の調製物rCCN38、rCCN39、rCCN310、rCCN311で代表される我々の研究所で調製した完全長CCN3、またはCCNp37ペプチドもしくはCCNp38ペプチドと共に事前にインキュベートした細胞を増殖させ、その後、CellTiter-Glo登録商標LuminescentCellViabilityAssayにより、コントロールの未処理細胞、または細胞の増殖を測定したMcCallum,Letal,CCN3:akeygrowthregulatorinChronicMyeloidLeukaemia,JCellCommunSignal.2009June;32:115-124。後者は、代謝的に活性な細胞の尺度であるATP存在量の定量に基づき、培養物中の生存細胞の数を測定する均質的方法である。我々の結果によれば、商業的に製造された完全長CCN3で、試験期間中に増殖および/または生存率が約35減少した。それに比べて、CCN3p37では15~20、CCN3p38では約40、細胞増殖が抑制された。このように、活性は完全長CCN3より大きかった。追加の態様として、本発明は、患者への投与のためにそれらを容易に使用できるようにパッケージ化した、CCN3ペプチドを患者に投与するための1種以上の医薬製剤を含むキットを含む。1つの実施形態では、そのようなキットは、本明細書に記載した医薬製剤例えば、CCN3ペプチドを含む組成物を含む。その医薬製剤は、封をした瓶または容器などのコンテナにパッケージングされ、この方法を実施する際にこの化合物または組成物の使用について説明するラベルが、コンテナに貼付されるか、またはパッケージに含められる。1つの実施形態では、医薬製剤は、コンテナの上部空間量例えば、液体製剤とコンテナの上端との間の空気の量が非常に小さくなるように、コンテナにパッケージングされる。上部空間量は無視できる程度であるすなわち、殆どなしことが好ましい。1つの実施形態では、キットは、CCN3ペプチド組成物を含有する第1のコンテナと、この組成物の再構成に使用される生理学的に許容可能な溶液を含有する第2のコンテナを含む。1つの態様では、医薬製剤は単位用量の形態でパッケージングされる。キットは、特定の投与経路で医薬製剤を投与するのに適した装置をさらに含んでもよい。キットは医薬製剤の使用について説明するラベルを含むことが好ましい。本発明は、静脈内、筋肉内、鼻腔内、局所、膣内、肛門内、経皮、吸入、経口、口腔、腹腔内、骨内およびこれらの組み合わせを含む経路による、ヒトの患者へのCCN3ペプチドの投与をさらに提供する。経皮投与の経路は、経皮パッチまたは経皮電気泳動を含む。CCN3ペプチドは、当該技術分野でよく知られているように、ペプチドが分解されないよう保護するため、ヒトの目的の部位をペプチドの標的とさせるため、送達速度を制御するために、担体分子または本体との結合により修飾され得ることもまた理解されるべきである。適切な担体分子としては、グリコール類、ポリエチレングリコールPEG、血清タンパク質を含むタンパク質が挙げられるが、特にこれらに限定されない。本発明は、上述した所定の送達経路のために、医薬品工業で使用されている賦形剤の使用を考慮に入れている。本発明は、CCN3ペプチドの安定性、保存期間、生体内半減期、体内での標的への到達性を高めるため、対象細胞への結合性または対象細胞内への移行性を改善するために、それを修飾することを考慮に入れている。本発明の1つの好ましい形態では、生体外で治療用幹細胞を生成するために、このペプチドを臍帯血または骨髄単離物に加えることにより、CCN3ペプチドを幹細胞処理製剤中で使用することができる。また、生体内でのそのような処理により、とりわけ、虚血性心疾患、線維症、心不全および肝不全などの重篤な傷害からのより良好な回復のため、天然起源幹細胞の活性が促進され得ることが推測できるであろう。本発明は、CCN3ペプチドの有効量の送達を提供するものであって、この有効量は、用量漸増法または当業者に知られた他の方法などで決定することができ、また、それは、0.1ナノモル濃度~1マイクロモル濃度、すなわち1ミリリットル当たり約0.1ナノグラムから1ミリリットル当たり1マイクログラムの範囲内の用量を含み得る。使用する送達形態によっては、濃縮された量も必要とされ得る。本発明の実施には、他に指示がなければ、当該技術分野の技能の範囲内である、細胞生物学、細胞培養、分子生物学、微生物学、遺伝子工学および免疫学における従来からの技術が利用され、組み込まれるであろう。本発明は、現時点で最も実際的で好ましい実施形態であると考えられたものに関連して説明されているが、本発明が開示した実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲の精神と範囲に含まれる様々な修正と等価な変更を包覆することを意図するものであることは認識されるべきである。本発明の修正と変更は、特許請求の範囲で定義されている本発明の新規の態様から逸脱することなく行われ得る。添付の特許請求の範囲は、広く、かつ本明細書における本発明の精神と範囲に矛盾しない方法で解釈されるべきである。"