以下のステップ:a脱イオン水、硫酸ジメチル、ジメチルホルムアミドおよびシアノコバラミンを混合するステップ、b30°Cに加熱し、空気雰囲気を窒素に置換するステップ、c水素化ホウ素ナトリウム、2N水酸化ナトリウムおよび脱イオン水の混合物を調製するステップ、dステップcの混合物を30分かけて、ステップaのシアノコバラミンの懸濁液に、40°C未満の温度で添加し、40°Cで1.5~3時間保持するステップ、e10°Cに冷却し、この温度で60分間保持するステップ、f濾過し、アセトンで洗浄し、真空にて40°Cで、水分13未満になるまで乾燥するステップ、およびg精製するステップを含むことを特徴とする、メチルコバラミンの合成プロセス。ステップaが、脱イオン水、硫酸ジメチル、ジメチルホルムアミドおよびシアノコバラミンの混合を含むことを特徴とする、請求項1に記載のプロセス。収率が、メチルコバラミン78~82であることを特徴とする、請求項1に記載のプロセス。ステップgの精製プロセスが、スラリ化によって実施されることを特徴とする、請求項1に記載のプロセス。以下のステップ:a脱イオン水に、得られた粗メチルコバラミンを添加するステップ、b周囲温度で60分間撹拌するステップ、c濾過し、アセトンで洗浄するステップ、dスラリ化したメチルコバラミンにアセトン/脱イオン水4:1の混合物を加え、周囲温度で60分間撹拌するステップ、e濾過し、アセトンで洗浄し、真空にて40°Cで、水分13未満になるまで乾燥するステップを含むことを特徴とする、請求項4に記載のプロセス。メチルコバラミンの全収率が、出発材料シアノコバラミンに対して75~78p/pであることを特徴とする、請求項4に記載の手順。ステップgの精製プロセスが、樹脂への吸着によって実施されることを特徴とする、請求項4に記載のプロセス。以下のステップ:a粗メチルコバラミンを脱イオン水中に懸濁し、9HClでpH2.3~2.6に調整するステップ、b予めメタノールで活性化し脱イオン水で洗浄した100mLの吸着剤の樹脂を入れたカラムを用意するステップ、c水に溶解したメチルコバラミンを流速7mL/分で入れるステップ、d入れ終えたら、硝酸銀の試薬を使用して、塩化物が存在しない証拠が得られるまで、脱イオン水で洗浄するステップ、e予め、メタノール/水9:1の混合物を3つ、および4番目のメタノール/水1:1を調製するステップ、fステップdの水での洗浄を終えたら、メタノール/水の混合物を流速10mL/分で入れ、出てくる画分を回収するステップ、g真空で45~50°Cの温度で濃縮するステップ、hアセトンを30分以内に添加するステップ、i周囲温度で4.0時間撹拌し、生成物を真空で濾過し、アセトンで洗浄し、水分13未満になるまで、真空にて40°Cで6時間乾燥するステップを含むことを特徴とする、請求項7に記載のプロセス。メチルコバラミンの全収率が、出発材料シアノコバラミンに対して88~92p/pであることを特徴とする、請求項7に記載の手順。本書類は、硫酸ジメチルをアルキル化剤として、単独で、または無アルキル化、モノアルキル化およびジアルキル化アミドを含むヴィルスマイヤー錯体として、水素化ホウ素ナトリウムを還元剤として使用して、キレート剤を使用せずに、メチルコバラミンを得る形態を提示する。その精製は、水およびアセトン-水中でのスラリ化による、または樹脂による、2つの異なる方法で実現される。粗メチルコバラミンの調製撹拌機構および温度計を備えたガラスの三ツ口丸底長首フラスコに、周囲温度で30mLの脱イオン水を添加し、0.35mL1当量の硫酸ジメチルおよび5gのシアノコバラミンを添加する。30°Cに加熱し、空気雰囲気を窒素に置換する。予め、2.0gの水素化ホウ素ナトリウム、0.16mLの2N水酸化ナトリウムおよび10mLの脱イオン水の混合物を調製する。この混合物を30分かけて、シアノコバラミンの懸濁液に、温度が40°Cを超えないように注意しながら添加する。添加を終えたら40°Cで3時間保持する。10°Cに冷却し、この温度で60分間保持する。濾過し、10mLのアセトンで洗浄する。真空にて40°Cで、水分13未満になるまで乾燥する。5~6グラムの粗メチルコバラミン評価値で78~82が得られる。粗メチルコバラミンの調製撹拌機構および温度計を備えたガラスの三ツ口丸底長首フラスコに、周囲温度で30mLの脱イオン水を添加し、0.35mL1当量の硫酸ジメチル、0.18mLのジメチルホルムアミドおよび5gのシアノコバラミンを添加する。30°Cに加熱し、空気雰囲気を窒素に置換する。予め、2.0gの水素化ホウ素ナトリウム、0.16mLの2N水酸化ナトリウムおよび10mLの脱イオン水の混合物を調製する。この混合物を30分かけて、シアノコバラミンの懸濁液に、温度が40°Cを超えないように注意しながら添加する。添加を終えたら40°Cで90分間保持する。10°Cに冷却し、この温度で60分間保持する。濾過し、10mLのアセトンで洗浄する。真空にて40°Cで、水分13未満になるまで乾燥する。5~6グラムの粗メチルコバラミン評価値で78~82が得られる。粗メチルコバラミンの調製撹拌機構および温度計を備えたガラスの三ツ口丸底長首フラスコに、周囲温度で30mLの脱イオン水を添加し、0.35mL1当量の硫酸ジメチル、0.18mLのジメチルホルムアミドおよび5gのシアノコバラミンを添加する。30°Cに加熱し、空気雰囲気を窒素に置換する。予め、2.0gの水素化ホウ素ナトリウム、0.16mLの2N水酸化ナトリウムおよび10mLの脱イオン水の混合物を調製する。この混合物を30分かけて、シアノコバラミンの懸濁液に、温度が40°Cを超えないように注意しながら添加する。添加を終えたら40°Cで90分間保持する。10°Cに冷却し、この温度で60分間保持する。濾過し、10mLのアセトンで洗浄する。真空にて40°Cで、水分13未満になるまで乾燥する。5~6グラムの粗メチルコバラミン評価値で78~82が得られる。粗メチルコバラミンの調製撹拌機構および温度計を備えたガラスの三ツ口丸底長首フラスコに、周囲温度で30mLの脱イオン水を添加し、0.35mL1当量の硫酸ジメチル、0.18mLのジメチルホルムアミドおよび5gのシアノコバラミンを添加する。30°Cに加熱し、空気雰囲気を窒素に置換する。予め、2.0gの水素化ホウ素ナトリウム、0.16mLの2N水酸化ナトリウムおよび10mLの脱イオン水の混合物を調製する。この混合物を30分かけて、温度が40°Cを超えないように注意しながら、シアノコバラミンの懸濁液に添加する。添加を終えたら40°Cで90分間保持する。15°Cに冷却する。20°Cを超えないように注意しながら100mLのアセトンを添加する。10°Cに冷却し、この温度で60分間保持する。濾過し、10mLのアセトンで洗浄する。真空にて45°Cで、水分13未満になるまで乾燥する。4.5~4.7アクティブグラムgramosactivosの粗メチルコバラミンが得られる。スラリ化によるメチルコバラミンの精製撹拌機構および温度計を備えた三ツ口丸底長首フラスコに、周囲温度で25mLの脱イオン水を添加する。上記の実施例のいずれかによって得られた5gの粗メチルコバラミンを加える。懸濁液を周囲温度で60分間撹拌する。濾過し、5mLのアセトンで洗浄する。スラリ化したメチルコバラミンを再び25mLのアセトン/脱イオン水4:1混合物に入れる。懸濁液を周囲温度で60分間撹拌する。濾過し、5mLのアセトンで洗浄する。真空にて40°Cで、水分13未満になるまで乾燥する。3.78gの純粋なメチルコバラミンが得られた。メチルコバラミンの全収率は出発材料シアノコバラミンに対して75~78p/pである。樹脂ABEADS登録商標SP207への吸着によるメチルコバラミンの精製実施例4で得られたメチルコバラミンを使用する。5アクティブggActivosの粗メチルコバラミンを89mlの脱イオン水中に懸濁する。9HClでpH2.3~2.6に調整する。予めメタノールで活性化し脱イオン水で洗浄した100mLの吸着剤ABEADS登録商標SP207の樹脂を入れたカラムを用意する。水に溶解したメチルコバラミンを流速7mL/分で入れる。入れ終えたら、硝酸銀の試薬を使用して、塩化物が存在しない証拠が得られるまで、脱イオン水で洗浄する。予め、178mLメタノール/20mL水のメタノール/水の混合物を3つ、この各1つずつおよび4番目の99mLメタノール/99mL水を調製する。水での洗浄を終えたら、メタノール/水の混合物を流速10mL/分で入れ、出てくるメチルコバラミンに富む画分を回収する。この富む画分を、真空で45~50°Cの温度で、約10mLの体積が得られるまで濃縮する。メチルコバラミンの濃縮物に120mLのアセトンを30分以内に添加する。混合物を周囲温度で4.0時間撹拌する。生成物を真空で濾過する。10mLのアセトンで洗浄する。水分13未満になるまで、真空にて40°Cで6時間乾燥する。メチルコバラミンの全収率は出発材料シアノコバラミンに対して88~92p/pである。結果メチルコバラミンをHPLC法で同定した。機器:Waters商品名:EmpowerPRO型:2487-2695参照:メコバラミンカタログ番号:MECO107、日本薬局方分析方法:公式研究論文日本薬局方第十四。