"明細書中に記載の発明。CXCR3活性を調節することができる化合物の必要性が存在する。例えば、炎症状態乾癬および炎症性腸疾患、自己免疫疾患多発性硬化症、慢性関節リウマチおよび移植拒絶例えば、同種移植片拒絶反応および異種移植片拒絶反応ならびに感染性疾患、癌および腫瘍、固定薬疹、皮膚の遅延型過敏性応答、I型糖尿病、ウイルス性髄膜炎および結核様らいのようなCXCR3が関連する疾患および状態に対する新規の処置および治療の必要性が存在する。CXCR3が関連する疾患および症状の1以上の症状の処置、予防または回復を行う方法の必要性が存在する。本明細書中で提供される化合物を使用するCXCR3活性を調節するための方法に対する必要性が存在する。発明の要旨多くの実施形態において、本発明は、式1:に示される一般構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを開示し、式1において、Gは、ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環の一部として少なくとも1つの-C=N-部分を含む、5員のヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環を表し、該ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は、N、N→O、O、S、SOおよびSO2からなる群より選択される1つ以上の部分を、該環上に必要に応じてさらに含み、該部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して選択され、さらに、このヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は、i非置換であるか、またはii1つ以上の環炭素原子上で1つ以上のR9置換基で必要に応じて独立して置換されるか、もしくは1つ以上の環窒素原子上で1つ以上のR8置換基で必要に応じて独立して置換されるかのいずれかであり得、ここで、これらのR8置換基およびR9置換基は、同じであっても異なっていてもよく;R3部分およびR6部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、-CN、CF3、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-N=CH-R31、-C=ONR302、-NR302、-OR30、-SO2R31、-NR30C=ONR302および-NR30C=OR31からなる群より独立して選択され;R8部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-C=O-アリール-ハロゲン、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、CH2qC=OOR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、または-CH2qSO2NHR31からなる群より独立して選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アミジニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、-C=OOR30、-C=ONR302、-C=SNR302、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-NR302、-NR30SO2R31、-NR30C=ONR302、-OR30、-SO2R31、-SO2NR302、=Oおよび=Sからなる群より独立して選択され;R10部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、-CO2H、ヒドロキシアルキル、-C=ONR302、-CH2qOH、-CH2qOR31、-OR30、ハロゲン、=O、および-C=OR31からなる群より独立して選択され;R11部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、カルボキサミド、CO2H、-CH2qOH、-CH2qOR31、-OR30、ハロゲン、=O、および-C=OR31からなる群より独立して選択され;R12部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、-CN、-C=ONR302、-CH2qOH、-CH2qOR31および-SO2R31からなる群より独立して選択され;環Dは、5~9員の、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、アリール環、0~4個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、該ヘテロ原子は、O、SまたはNから独立して選択され、ここで、環Dは、非置換であるか、または独立して選択される1~5個のR20部分で必要に応じて置換され;R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=ONR302、-C=NR30NHR30、-C=NOHNR302、-C=NOR31NR302、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR30SO2R31、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-NR30SO2NR302、-OR30、-OC=ONR302、-SR30、-SO2NR302、-SO2R31、-OSO2R31、および-OSiR303からなる群より独立して選択されるか;あるいは2つのR20部分が、一緒に連結して、5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環、またはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環、またはヘテロアリール環は、環Dに縮合し、そしてこの縮合環は、0~4個のR21部分で必要に応じて置換され;R21部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、カルボキサミド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=ONR302、-C=NR30NHR30、-C=NOHNR302、-C=NOR31NR302、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR30SO2R31、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-NR30SO2NR302、-OR30、-OC=ONR302、-SR30、-SO2NR302、-SO2R31、-OSO2R31、および-OSiR303からなる群より独立して選択され;Yは、共有結合、-CR13R13r-、-CHR13C=O-、-CHR13rO-、-CHR13rNR30-、-C=O-、-C=O-CHR13-、-C=O-CHR13r-、-C=NR30-、-C=N-OR30-、-CHC=ONHR30-、CH-ヘテロアリール-、-CR13R13rCR13=CR13-、-CHR13rC=O-および-CHR13rNHC=O-からなる群より選択されるか;あるいはYは、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルであり、このシクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルは、環Dと縮合し;R13部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、-CN、-CO2H、-C=OOR31、-C=OR30、-C=ONR302、-CHR30qOH、-CHR30qOR31、-CHR30qNH2、-CHR30qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-NH2、-NR302、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-OH、OR30、-SO2NR302、および-SO2R31からなる群より独立して選択され;R30部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、-シクロアルキルアルキル、CN、-CH2qOH、-CH2qOアルキル、-CH2qOアルキルアリール、-CH2qOアリール、-CH2qOアラルキル、-CH2qOシクロアルキル、-CH2qNH2、-CH2qNHアルキル、-CH2qNアルキル2、-CH2qNHアルキルアリール、-CH2qNHアリール、-CH2qNHアラルキル、-CH2qNHシクロアルキル、-CH2qC=OO-アルキル、-CH2qC=ONHアルキル、-CH2qC=ONアルキル2、-CH2qC=ONHアルキルアリール、-CH2qC=ONHアリール、-CH2qC=ONHアラルキル、-CH2qC=ONHシクロアルキル、-CH2qSO2アルキル、-CH2qSO2アルキルアリール、-CH2qSO2アリール、-CH2qSO2アラルキル、-CH2qSO2シクロアルキル、-CH2qNSO2アルキル、-CH2qNSO2アルキルアリール、-CH2qNSO2アリール、-CH2qNSO2アラルキル、-CH2qNSO2シクロアルキル、-CH2qSO2NHアルキル、-CH2qSO2NHアルキルアリール、-CH2qSO2NHアリール、-CH2qSO2NHアラルキル、-CH2qSO2NHシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R31部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、-CH2qOH、-CH2qOアルキル、-CH2qOアルキルアリール、-CH2qOアリール、-CH2qOアラルキル、-CH2qOシクロアルキル、-CH2qNH2、-CH2qNHアルキル、-CH2qNアルキル2、-CH2qNHアルキルアリール、-CH2qNHアリール、-CH2qNHアラルキル、-CH2qNHシクロアルキル、-CH2qC=ONHアルキル、-CH2qC=ONアルキル2、-CH2qC=ONHアルキルアリール、-CH2qC=ONHアリール、-CH2qC=ONHアラルキル、-CH2qC=ONHシクロアルキル、-CH2qSO2アルキル、-CH2qSO2アルキルアリール、-CH2qSO2アリール、-CH2qSO2アラルキル、-CH2qSO2シクロアルキル、-CH2qNSO2アルキル、-CH2qNSO2アルキルアリール、-CH2qNSO2アリール、-CH2qNSO2アラルキル、-CH2qNSO2シクロアルキル、-CH2qSO2NHアルキル、-CH2qSO2NHアルキルアリール、-CH2qSO2NHアリール、-CH2qSO2NHアラルキル、-CH2qSO2NHシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;mは、0~4であり;nは、0~4であり;各qは、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、1~5から選択され;そしてrは、1~4であり;ただし、いずれの環においても、2つの隣接する二重結合が存在せず、そして窒素が2つのアルキル基により置換される場合、これらの2つのアルキル基は、必要に応じて、互いに連結して、環を形成し得る。別の実施形態において、本発明は、式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを開示し、式1において:Gは、ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環の一部として少なくとも1つの-C=N-部分を含む、5員のヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環を表し、該ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は、N、N→O、O、S、SOおよびSO2からなる群より選択される1つ以上の部分を、該環上に必要に応じてさらに含み、該部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して選択され、さらに、このヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は、i非置換であるか、またはii1つ以上の環炭素原子上で1つ以上のR9置換基で必要に応じて独立して置換されるか、もしくは1つ以上の環窒素原子上で1つ以上のR8置換基で必要に応じて独立して置換されるかのいずれかであり得、ここで、これらのR8置換基およびR9置換基は、同じであっても異なっていてもよく;R3部分およびR6部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、-CN、CF3、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-N=CH-R31、-C=ONR302、-NR302、-OR30、-SO2R31、-NR30C=ONR302および-NR30C=OR31からなる群より独立して選択され;R8部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、CH2qC=OOR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、または-CH2qSO2NHR31からなる群より独立して選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アミジニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、-C=ONR302、-C=SNR302、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-NR302、-NR30SO2R31、-NR30C=ONR302、-OR30、-SO2R31、-SO2NR302、=Oおよび=Sからなる群より独立して選択され;R10部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、-CO2H、ヒドロキシアルキル、-C=ONR302、-CH2qOH、-CH2qOR31、-OR30、ハロゲン、=O、および-C=OR31からなる群より独立して選択され;R11部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、カルボキサミド、CO2H、-CH2qOH、-CH2qOR31、-OR30、ハロゲン、=O、および-C=OR31からなる群より独立して選択され;R12部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、-CN、-C=ONR302、-CH2qOH、-CH2qOR31および-SO2R31からなる群より独立して選択され;環Dは、5~9員の、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、アリール環、0~4個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、該ヘテロ原子は、O、SまたはNから独立して選択され、ここで、環Dは、非置換であるか、または独立して選択される1~5個のR20部分で必要に応じて置換され;R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=ONR302、-C=NR30NHR30、-C=NOHNR302、-C=NOR31NR302、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR30SO2R31、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-NR30SO2NR302、-OR30、-OC=ONR302、-SR30、-SO2NR302、-SO2R31、-OSO2R31、および-OSiR303からなる群より独立して選択されるか;あるいは2つのR20部分が、一緒に連結して、5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環、またはヘテロアリール環を形成し、ここで、この5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環、またはヘテロアリール環は、環Dに縮合し、そしてこの縮合環は、0~4個のR21部分で必要に応じて置換され;R21部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、カルボキサミド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=ONR302、-C=NR30NHR30、-C=NOHNR302、-C=NOR31NR302、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR30SO2R31、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-NR30SO2NR302、-OR30、-OC=ONR302、-SR30、-SO2NR302、-SO2R31、-OSO2R31、および-OSiR303からなる群より独立して選択され;Yは、-CR13R13r-、-CHR13C=O-、-CHR13rO-、-CHR13rNR30-、-C=O-、-C=NR30-、-C=N-OR30-、-CHC=ONHR30-、CH-ヘテロアリール-、-CR13R13rCR13=CR13-、-CHR13rC=O-および-CHR13rNHC=O-からなる群より選択されるか;あるいはYは、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルであり、ここで、このシクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルは、環Dと縮合し;R13部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、-CN、-CO2H、-C=OR30、-C=ONR302、-CHR30qOH、-CHR30qOR31、-CHR30qNH2、-CHR30qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-NH2、-NR302、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-OH、OR30、-SO2NR302、および-SO2R31からなる群より独立して選択され;R30部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、CN、-CH2qOH、-CH2qOアルキル、-CH2qOアルキルアリール、-CH2qOアリール、-CH2qOアラルキル、-CH2qOシクロアルキル、-CH2qNH2、-CH2qNHアルキル、-CH2qNアルキル2、-CH2qNHアルキルアリール、-CH2qNHアリール、-CH2qNHアラルキル、-CH2qNHシクロアルキル、-CH2qC=ONHアルキル、-CH2qC=ONアルキル2、-CH2qC=ONHアルキルアリール、-CH2qC=ONHアリール、-CH2qC=ONHアラルキル、-CH2qC=ONHシクロアルキル、-CH2qSO2アルキル、-CH2qSO2アルキルアリール、-CH2qSO2アリール、-CH2qSO2アラルキル、-CH2qSO2シクロアルキル、-CH2qNSO2アルキル、-CH2qNSO2アルキルアリール、-CH2qNSO2アリール、-CH2qNSO2アラルキル、-CH2qNSO2シクロアルキル、-CH2qSO2NHアルキル、-CH2qSO2NHアルキルアリール、-CH2qSO2NHアリール、-CH2qSO2NHアラルキル、-CH2qSO2NHシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R31部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、-CH2qOH、-CH2qOアルキル、-CH2qOアルキルアリール、-CH2qOアリール、-CH2qOアラルキル、-CH2qOシクロアルキル、-CH2qNH2、-CH2qNHアルキル、-CH2qNアルキル2、-CH2qNHアルキルアリール、-CH2qNHアリール、-CH2qNHアラルキル、-CH2qNHシクロアルキル、-CH2qC=ONHアルキル、-CH2qC=ONアルキル2、-CH2qC=ONHアルキルアリール、-CH2qC=ONHアリール、-CH2qC=ONHアラルキル、-CH2qC=ONHシクロアルキル、-CH2qSO2アルキル、-CH2qSO2アルキルアリール、-CH2qSO2アリール、-CH2qSO2アラルキル、-CH2qSO2シクロアルキル、-CH2qNSO2アルキル、-CH2qNSO2アルキルアリール、-CH2qNSO2アリール、-CH2qNSO2アラルキル、-CH2qNSO2シクロアルキル、-CH2qSO2NHアルキル、-CH2qSO2NHアルキルアリール、-CH2qSO2NHアリール、-CH2qSO2NHアラルキル、-CH2qSO2NHシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;mは、0~4であり;nは、0~4であり;各qは、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、1~5から選択され;そしてrは、1~4であり;ただし、いずれの環においても、2つの隣接する二重結合が存在せず、そして窒素が2つのアルキル基により置換される場合、該2つのアルキル基は、必要に応じて、互いに接合して、環を形成し得る。用語Gは、少なくとも1つの-C=N-部分を含む5員のヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環を表すとは、Gが、非限定的な様式で、ジヒドロイミダゾール、イミダゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾールなどの部分を表すことを意味する。これらの部分は、環炭素上で1つ以上の上記のようなR9基で必要に応じて置換され得るか、または環窒素上で1つ以上の上記のようなR8基で必要に応じて置換され得る。本発明はまた、式:の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物を提供する。1つの実施形態において、薬学的に受容可能な塩とは、この化合物のメシレート塩である。本発明のさらなる特徴は、活性成分として少なくとも1種の式1の化合物を、少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と一緒に含有する、薬学的組成物である。本発明は、式1の化合物を調製する方法、および疾患を処置するための方法例えば、特定の疾患および状態例えば、炎症性疾患例えば、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫疾患例えば、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、移植拒絶例えば、同種移植拒絶、異種移植拒絶、眼の炎症またはドライアイ、感染性疾患および腫瘍の処置例えば、待機的治療、治癒的治療、予防的治療を提供する。本発明は、CXCR3ケモカインにより媒介される疾患の処置を必要とする患者において、CXCR3ケモカインにより媒介される疾患を処置する方法を提供し、この方法は、この患者に、治療有効量の少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。本発明は、疾患を処置する方法例えば、特定の疾患および状態例えば、炎症性疾患例えば、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫疾患例えば、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、移植拒絶例えば、同種移植拒絶、異種移植拒絶、感染性疾患、ならびに癌および腫瘍、固定薬疹、皮膚の遅延型過敏性応答、眼の炎症またはドライアイ、I型糖尿病、ウイルス性髄膜炎および結核様らいの処置例えば、待機的治療、治癒的治療、予防的治療を提供する。この方法は、a治療有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b疾患修飾抗リウマチ薬;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的インヒビター;COX-1インヒビター;免疫抑制物質例えば、シクロスポリンおよびメトトレキサート;ステロイドグルココルチコイドglucorticoidsなどのコルチコステロイドが挙げられる;PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、TNF-α-コンバターゼTACEインヒビター、MMPインヒビター、サイトカインインヒビター、糖質コルチコイド、他のケモカインインヒビター例えば、CCR2およびCCR5、CB2選択的インヒビター、p38インヒビター、生物学的応答修飾因子;抗炎症薬剤および治療剤からなる群より選択される少なくとも1種の医薬と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。本発明はまた、炎症応答の調節阻害または促進を必要とする患者において、炎症応答を調節する方法を提供する。この方法は、哺乳動物のCXCR3機能の阻害または促進を必要とする個体において、CXCR3の機能を阻害または促進する、治療有効量の化合物例えば、有機低分子を投与する工程を包含する。T細胞により媒介される化学走性の処置または遮断を必要とする患者において、T細胞により媒介される化学走性を阻害または遮断する方法もまた、開示され、この方法は、この患者に、治療有効量の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。炎症性腸疾患例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎の処置を必要とする患者において、炎症性腸疾患を処置する方法がまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量の少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。炎症性腸疾患の処置を必要とする患者において、炎症性腸疾患を処置する方法もまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bスルファサラジン、5-アミノサリチル酸、スルファピリジン、抗TNF化合物、抗IL-12化合物、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、T細胞レセプター指向性治療例えば、抗CD3抗体、免疫抑制物質、メトトレキサート、アザチオプリン、および6-メルカプトプリンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。移植拒絶の処置を必要とする患者において、移植拒絶を処置する方法もまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量の少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。移植拒絶の処置を必要とする患者において、移植拒絶を処置する方法もまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bシクロスポリンA、FK-506、FTY720、β-インターフェロン、ラパマイシンrapamycin、ミコフェノレートmycophenolate、プレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミドおよび抗リンパ球グロブリンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。多発性硬化症の処置を必要とする患者において、多発性硬化症を処置する方法もまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量のa治療有効量の少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bβ-インターフェロン、グラチラマーアセテートglatirameracetate、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、メトトレキサート、アゾチオプリン、ミトザントロン、VLA-4インヒビター、FTY720、抗IL-12インヒビター、およびCB2選択的インヒビターからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。多発性硬化症の処置を必要とする患者において、多発性硬化症を処置する方法もまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量のa治療有効量の少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bメトトレキサート、シクロスポリン、レフルノミド、スルファサラジン、コルチコステロイド、β-メタゾンβ-methasone、β-インターフェロン、グラチラマーアセテート、プレドニゾン、エトネルセプトetonercept、およびインフリキシマブinfliximabからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。慢性関節リウマチの処置を必要とする患者において、慢性関節リウマチを処置する方法がまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b非ステロイド性抗炎症薬剤、COX-2インヒビター、COX-1インヒビター、免疫抑制物質、シクロスポリン、メトトレキサート、ステロイド、PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、カスパーゼICEインヒビター、ならびに慢性関節リウマチの処置のために指標されている他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。乾癬の処置を必要とする患者において、乾癬を処置する方法がまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b免疫抑制物質、シクロスポリン、メトトレキサート、ステロイド、コルチコステロイド、抗TNF-α化合物、抗IL化合物、抗IL-23化合物、ビタミンA化合物およびビタミンD化合物、ならびにフマレートからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。眼の炎症例えば、ブドウ膜炎、後区眼内炎症、シェーグレン症候群が挙げられるまたはドライアイの処置を必要とする患者において、目の炎症またはドライアイを処置する方法がまた開示され、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b免疫抑制物質、シクロスポリン、メトトレキサート、FK506、ステロイド、コルチコステロイド、および抗TNF-α化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。炎症性疾患、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植拒絶、乾癬、固定薬疹、皮膚の遅延型過敏性応答、眼の炎症例えば、ブドウ膜炎、後区眼内炎症、およびシェーグレン症候群が挙げられる、結核様らいならびに癌からなる群より選択される疾患を、このような疾患の処置を必要とする患者において処置する方法もまた開示され、この方法は、この患者に、有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。本発明はまた、炎症性疾患、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植拒絶、乾癬、固定薬疹、皮膚の遅延型過敏性応答および結核様らい、眼の炎症、I型糖尿病、ウイルス性髄膜炎ならびに癌からなる群より選択される疾患を、このような疾患の処置を必要とする患者において処置する方法を提供し、この方法は、この患者に、有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b疾患修飾抗リウマチ薬;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的インヒビター;COX-1インヒビター;免疫抑制物質;ステロイド;PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、生物学的応答修飾因子;抗炎症薬剤および治療剤からなる群より選択される少なくとも1種の医薬と同時にかまたは連続的に、投与する工程を包含する。発明の詳細な説明本明細書中で使用される用語は、その元の意味を有し、そしてこのような用語の意味は、その各々の出現において独立している。それにもかかわらず、他に言及される場合を除いて、以下の定義は、本明細書および特許請求の範囲の全体にわたって適用される。化学名、一般名、および化学構造は、同じ構造を記載するために、交換可能に使用され得る。これらの定義は、他に示されない限り、ある用語が単独で使用されるか、他の用語と組み合わせて使用されるかにかかわらず、適用される。従って、アルキルの定義は、アルキルと、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシなどのアルキル部分とに適用される。上記および本明細書全体にわたって使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである:アシルとは、種々の基が本明細書中に記載されるような、H-C=O基、アルキル-C=O基、アルケニル-C=O基、アルキニル-C=O基、シクロアルキル-C=O基、シクロアルケニル-C=O基、またはシクロアルキニル-C=O基を意味する。親部分への結合は、カルボニル炭素原子を介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、ブタノイルおよびシクロヘキサノイルが挙げられる。アルケニルとは、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含み、そして直鎖であっても分枝鎖であってもよく、そして鎖中に約2個~約15個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約2個~約12個の炭素原子を有し;そしてより好ましくは、鎖中に約2個~約6個の炭素原子を有する。分枝とは、1個以上の低級アルキル基例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。低級アルケニルとは、直鎖または分枝鎖であり得る鎖中の、約2個~約6個の炭素原子を意味する。アルケニル基は、同じであっても異なっていてもよい1個以上の置換基で置換され得、各置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、アミノスルホニル、ハロ、カルボキシル、カルボキシアルキル非限定的な例としては、エステルが挙げられる、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル非限定的な例としては、ケトンが挙げられる、-C=Oヘテロシクリル、ホルミル非限定的な例としては、アルデヒドが挙げられる、カルボキサミドすなわち、アミド、-C=ONH2、-C=ONアルキル2、-C=ONHアルキル、-C=ONシクロアルキル2、-C=ONHシクロアルキル、-NHC=Oアルキル、尿素例えば、-NHC=ONH2、-NHC=ONHアルキル、-NHC=ONHアルキル2、-NHC=ONHヘテロアリール、-NHC=ONHヘテロシクリル、グアニジニル、-NHC=NCNNH2、-NHC=NCNNアルキル2、カルバモイルすなわち、-CO2NH2、NHC=OOアルキル、-CO2Nアルキル2、-NHC=ONH-SO2アルキル、-NHC=ONアルキル2-SO2アルキル、-NH-SO2アルキル、-NH-SO2ヘテロアリール、-Nアルキル-SO2アルキル、-NH-SO2アリール、-Nアルキル-SO2アリール、-NH-SO2NH2、-NH-SO2NHアルキル、-NH-SO2Nアルキル2、アルキルチオカルボキシ、-SO2アルキル、-SO2アリール、-OSO2アルキル、-OSO2アリール、スルホニル尿素非限定的な例としては、NHC=SNHアルキルが挙げられるからなる群より独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、n-ブテニル、3-メチルブト-2-エニル、n-ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。アルキルとは、直鎖であっても分枝鎖であってもこれらの組み合わせであってもよく、そして鎖中に約1個~約20個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約1個~約12個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基は、鎖中に約1個~約6個の炭素原子を含む。分枝とは、1個以上の低級アルキル基例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。低級アルキルとは、直鎖または分枝鎖であり得る鎖中に、約1個~約6個の炭素原子を有する基を意味する。アルキル基は、同じであっても異なっていてもよい1個以上の置換基で置換され得、各置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHシクロアルキル、-Nシクロアルキル2、-NHアリール、-Nアリール2、-NHヘテロアリール、-Nヘテロアリール2、-NHヘテロシクリル、Nヘテロシクリル2、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル非限定的な例としては、エステルが挙げられる、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル非限定的な例としては、ケトンが挙げられる、-C=Oヘテロシクリル、ホルミル、カルボキサミドすなわち、アミド、-C=ONH2、-C=ONアルキル2、-C=ONHアルキル、-C=ONシクロアルキル2、-C=ONHシクロアルキル、-NHC=Oアルキル、アミジニル、ヒドラジジル、ヒドロキサメート、-NHC=OH、-NHC=Oアルキル、尿素例えば、-NHC=ONH2、-NHC=ONHアルキル、-NHC=ONHアルキル2、-NHC=ONHヘテロアリール、-NHC=ONHヘテロシクリル、グアニジニル、-NHC=NCNNH2、-NHC=NCNNアルキル2、カルバモイルすなわち、-CO2NH2、-NHC=OOアルキル、-CO2Nアルキル2、-NHC=ONH-SO2アルキル、-NHC=ONアルキル-SO2アルキル、-NH-SO2アルキル、-NH-SO2ヘテロアリール、-Nアルキル-SO2アルキル、-NH-SO2アリール、-Nアルキル-SO2アリール、-NH-SO2NH2、-NH-SO2NHアルキル、-NH-SO2Nアルキル2、thio、アルキルチオ、アルキルチオカルボキシ、-SOアルキル、-SO2アルキル、-SO2アリール、-OSO2アルキル、-OSO2アリール、スルホニル尿素非限定的な例としては、-NHC=SNHアルキルが挙げられるおよびOSiアルキル3からなる群より独立して選択される。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルが挙げられる。アルキルヘテロアリールとは、アルキル基が先に記載されたとおりであり、そして親部分への結合がヘテロアリール基を介する、アルキル-ヘテロアリール基を意味する。アルキルアミノとは、窒素上の水素原子のうちの1つ以上が、上で定義されたようなアルキル基によって置き換えられている、-NH2基または-NH3基を意味する。親への結合は、窒素を介する。アルキルアリールとは、アルキルおよびアリールが、本明細書中に記載されるとおりである、アルキル-アリール基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例としては、o-トリル、p-トリルおよびキシリルが挙げられる。親部分への結合は、アリールを介する。アルキルチオとは、アルキル基が本明細書中に記載されるとおりである、アルキル-S基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、i-プロピルチオおよびヘプチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介する。アルキルチオカルボキシとは、アルキル-S-C=OO基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、カルボキシを介する。アルキルスルホニルとは、アルキル-SO2-基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルホニルを介する。アルキルスルフィニルとは、アルキル-SO基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルフィニルを介する。アルキニルとは、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含み、そして直鎖であっても分枝鎖であってもよく、そして鎖中に約2個~約15個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約2個~約12個の炭素原子を有し;そしてより好ましくは、鎖中に約2個~約4個の炭素原子を有する。分枝とは、1個以上の低級アルキル基例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。低級アルキニルとは、直鎖または分枝鎖であり得る鎖中の、約2個~約6個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニル、およびデシニルが挙げられる。アルキニル基は、同じであっても異なっていてもよい1個以上の置換基で置換され得、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHシクロアルキル、-Nシクロアルキル2、-NHアリール、-Nアリール2、-NHヘテロアリール、-Nヘテロアリール2、-NHヘテロシクリル、Nヘテロシクリル2、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル非限定的な例としては、ケトンが挙げられる、-C=Oヘテロシクリル、カルボキサミドすなわち、アミド、-C=ONH2、-C=ONアルキル2、-C=ONHアルキル、-C=ONシクロアルキル2、-C=ONHシクロアルキル、アルキルC=ONH-、-NHC=Oアルキル、尿素例えば、-NHC=ONH2、-NHC=ONHアルキル、-NHC=ONHアルキル2、-NHC=ONHヘテロアリール、-NHC=ONHヘテロシクリル、-SO2アルキル、および-SO2アリールからなる群より独立して選択される。アルコキシとは、アルキル基が先に記載されたとおりである、アルキル-O基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、ヘプトキシおよびメチルヒドロキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。アルコキシカルボニルとは、アルキル-O-C=O基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。アミノアルキルとは、アルキルが先に定義されたとおりである、アミン-アルキル基を意味する。好ましいアミノアルキルは、低級アルキルを含む。適切なアミノアルキル基の非限定的な例としては、アミノメチルおよび2-ジメチルアミノ-2-エチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。アミジニルとは、-C=NRNHR基を意味する。R基は、H、アルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、エステル、-NHSO2アルキル、-NHSO2アリール、-NHC=ONHアルキル、および-NHアルキルとして定義される。親部分への結合は、炭素を介する。アラルキルまたはアリールアルキルとは、アリールおよびアルキルが先に記載されたとおりである、アリール-アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは、アリール基に結合した低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、2-フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。アラルケニルとは、アリールおよびアルケニルが先に記載されたとおりである、アリール-アルケニル基を意味する。好ましいアラルケニルは、低級アルケニル基を含む。適切なアラルケニル基の非限定的な例としては、2-フェネテニルおよび2-ナフチルエテニルが挙げられる。親部分への結合は、アルケニルを介する。アラルキルチオとは、アラルキル基が先に記載されたとおりである、アラルキル-S基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を介する。アラルコキシとは、アラルキル基が上に記載されたとおりである、アラルキル-O基を意味する。親部分への結合は、酸素基を介する。アラルコキシカルボニルとは、アラルキル-O-C=O基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合は、カルボニルを介する。アロイルとは、アリール基が先に記載されたとおりである、アリール-C=O基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例としては、ベンゾイルならびに1-ナフトイルおよび2-ナフトイルが挙げられる。アリール時々、Arと略して書かれるとは、約6個~約14個の炭素原子、好ましくは、約6個~約10個の炭素原子を含む、芳香族の単環式環系または多環式環系を意味する。アリール基は、必要に応じて、1つ以上の環系置換基で置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中で定義されるとおりである。適切なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。アリールオキシとは、アリール基が先に記載されたとおりである、アリール-O基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。アリールスルホニルとは、アリール-SO2基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを介する。アリールスルフィニルとは、アリール-SO基を意味する。親部分への結合は、スルフィニルを介する。アリールチオとは、アリール基が先に記載されたとおりである、アリール-S基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介する。カルボキシアルキルとは、アルキル-C=OO基を意味する。親部分への結合は、カルボキシを介する。カルバメートおよび尿素置換基は、酸素と窒素とのそれぞれがアミドに隣接している基をいう。代表的なカルバメート置換基および尿素置換基としては、が挙げられる。シクロアルキルとは、約3個~約10個の炭素原子、好ましくは、約5個~約10個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式環系または多環式環系を意味する。好ましい。シクロアルキル環は、約5個~約7個の環原子を含む。シクロアルキルは、1個以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして上で定義されたとおりである。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、1-デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルケニルとは、約3個~約10個の炭素原子、好ましくは、約5個~約10個の炭素原子を含み、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む、非芳香族の単環式環系または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約5個~約7個の環原子を含む。シクロアルケニルは、1個以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして上で定義されたとおりである。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。用語シクロアルケニルは、シクロブテンジオン、シクロペンテノン、シクロペンテンジオンなどのような部分を、さらに意味する。ハロゲンまたはハロとは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいものは、フッ素、塩素および臭素である。ハロアルキルとは、アルキル上の1つ以上の水素原子が、上で定義されたようなハロ基によって置き換えられている、上で定義されたようなアルキルを意味する。非限定的な例としては、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロプロピルなどが挙げられる。ヘテロアリールとは、約5個~約14個の環原子、好ましくは、約5個~約10個の環原子を含み、これらの環原子のうちの1つ以上が、単独または組み合わせで、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素または硫黄である、芳香族の単環式環系または多環式環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約5個~約6個の環原子を含む。ヘテロアリールは、1個以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中で定義されるとおりである。ヘテロアリールの語幹名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも1つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子または硫黄原子は、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに、必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4-トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。ヘテロシクレニルとは、約5個~約14個の環原子、好ましくは、約5個~約10個の環原子を含み、これらの環原子のうちの1つ以上は、単独でかまたは組み合わせで、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素または硫黄である、部分的に不飽和の単環式環系または部分的に不飽和の多環式環系を意味する。好ましいヘテロシクレニルは、約5個~約6個の環原子および1個~3個の二重結合を含む。好ましいヘテロシクレニルはまた、その環の一部として、少なくとも1つの-C=Nを含む。ヘテロシクレニルは、1個以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中で定義されるとおりである。ヘテロシクレニルの語幹名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子または硫黄原子は、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに、必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロシクレニルの非限定的な例としては、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチアゾールなどが挙げられる。ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルとは、約3個~約10個の環原子、好ましくは、約5個~約10個の環原子を含み、この環系の原子のうちの1つ以上が、単独でかまたは組み合わせで、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素または硫黄である、非芳香族の飽和単環式環系または飽和多環式環系を意味する。好ましいヘテロシクリルは、約5個~約6個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、1個以上の環系置換基で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中で定義されるとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに、必要に応じて酸化され得る。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。約3個~約10個の環原子、好ましくは、約5個~約10個の環原子を含み、この環系の原子のうちの1つ以上が、単独でかまたは組み合わせで、炭素以外の元素例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子であり、そして少なくとも1つの炭素-炭素二重結合または炭素-窒素二重結合を含む、環系もまた含まれる。隣接する酸素原子および/または硫黄原子は、この環系に存在しない。適切な単環式アザ複素環式すなわち、アザヘテロシクリル基の非限定的な例としては、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン、1,2-ジヒドロピリジル、1,4-ジヒドロピリジル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン、ジヒドロ-2-ピロリニル、ジヒドロ-3-ピロリニル、ジヒドロ-2-イミダゾリニル、ジヒドロ-2-ピラゾリニル、ジヒドロ-4,5-トリアゾリルなどが挙げられる。適切なオキサ複素環式すなわち、オキサヘテロシクリル基の非限定的な例としては、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環式オキサ複素環式基の非限定的な例は、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプテニルである。適切な単環式チア複素環式すなわち、チアヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ヘテロアラルキルとは、ヘテロアリールおよびアルキルが先に記載されたとおりである、ヘテロアリール-アルキル基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチル、2-フラン-3-イルエチルおよびキノリン-3-イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。ヘテロアラルケニルとは、ヘテロアリールおよびアルケニルが先に記載されたとおりである、ヘテロアリール-アルケニル基を意味する。好ましいヘテロアラルケニルは、低級アルケニル基を含む。適切なヘテロアラルケニル基の非限定的な例としては、2-ピリド-3-イルエテニルおよび2-キノリン-3-イルエテニルが挙げられる。親部分への結合は、アルケニルを介する。ヒドロキシアルキルとは、アルキルが先に定義されたとおりである、HO-アルキル基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび2-ヒドロキシエチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。ヒドロキサメートとは、アルキル-C=ONH-O-基を意味する。親部分への結合は、酸素基を介する。環系置換基とは、芳香族環系または非芳香族環系に結合する置換基であって、例えば、この環系上の利用可能な水素を置き換える、置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アロイル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アミノ、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHシクロアルキル、-Nシクロアルキル2、-NHアリール、-Nアリール2、-NHヘテロアリール、-Nヘテロアリール2、-NHヘテロシクリル、Nヘテロシクリル2、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル非限定的な例としては、エステルが挙げられる、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル非限定的な例としては、ケトンが挙げられる、-C=Oヘテロシクリル、ホルミル非限定的な例としては、アルデヒドが挙げられる、カルボキサミドすなわち、アミド、-C=ONH2、-C=ONアルキル2、-C=ONHアルキル、-C=ONシクロアルキル2、-C=ONHシクロアルキル、アルキルC=ONH-、-アミジノ、ヒドラジド、ヒドロキサメート、-NHC=OH、-NHC=Oアルキル、尿素例えば、-NHC=ONH2、-NHC=ONHアルキル、-NHC=ONHアルキル2、-NHC=ONHヘテロアリール、-NHC=ONHヘテロシクリル、グアニジニル、-NHC=NCNNH2、-NHC=NCNNアルキル2、カルバモイルすなわち、-CO2NH2、-NHC=OOアルキル、-CO2Nアルキル2、-NHC=ONH-SO2アルキル、-NHC=ONアルキル2-SO2アルキル、-NH-SO2アルキル、-NH-SO2ヘテロアリール、-Nアルキル-SO2アルキル、-NH-SO2アリール、-Nアルキル-SO2アリール、-NH-SO2NH2、-NH-SO2NHアルキル、-NH-SO2Nアルキル2、チオ、アルキルチオカルボキシ、-SO2アルキル、-SO2アリール、-OSO2アルキル、-OSO2アリール、スルホニル尿素非限定的な例としては、-NHC=SNHアルキルが挙げられるおよびOSiアルキル3からなる群より独立して選択される。スピロアルキルとは、アルキル基の2つの炭素原子が、親分子基の1つの炭素原子に結合し、これによって、3個~11個の原子の炭素環式環または複素環式環を形成している、アルキレン基を意味する。代表的な構造としては、例えば、が挙げられる。本発明のスピロアルキル基は、1個以上の環系置換基によって必要に応じて置換され得、ここで、環系置換基は、本明細書中で定義されるとおりである。環系置換基はまた、3個~7個の環原子これらの環原子のうちの1個または2個は、ヘテロ原子であり得るの環式環であって、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環上の2つの環水素原子を同時に置換することによって、これらのアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環に結合する、環式環を意味する。非限定的な例としては、などが挙げられる。用語必要に応じて置換されたとは、特定された基、ラジカルまたは部分での、利用可能な位置での必要に応じた置換を意味する。化合物中の部分非限定的な例としては、置換基、基または環が挙げられるの数に関して、他に規定されない限り、語句1つ以上または少なくとも1つは、化学的に許容される限り多くの部分が存在し得ることを意味し、そしてこのような部分の最大数の決定は、充分に、当業者の知識の範囲内である。好ましくは、1個~3個の置換基が存在するか、またはより好ましくは、1個~2個の置換基が存在し、少なくとも1つが、パラ位に存在する。本明細書中で使用される場合、用語組成物は、特定の成分を特定の量で含有する製品、および特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的または間接的に生じるあらゆる製品を包含することを意図される。結合としての直線は、一般に、可能な異性体の混合物またはいずれかを示す。非限定的な例としては、R-立体化学およびS-立体化学を含むものが挙げられる。例えば、は、との両方を含むことを意味する。破線は、任意の結合を表す。例えば、のように、環系内に引かれた線は、示される線結合が、置換可能な環原子非限定的な例としては、炭素環原子、窒素環原子および硫黄環原子が挙げられるの任意のものに結合し得ることを示す。当該分野において周知であるように、特定の原子から引かれる結合であって、この結合の末端にいずれの部分も記載されていない結合は、他に言及されない限り、この結合を介してその原子に結合するメチル基を示す。例えば、は、を表す。本明細書中の文章、スキーム、実施例、構造式、および任意の表において、満たされていない原子価を有するあらゆるヘテロ原子は、その原子価を満足するために、水素原子を有するとみなされることにもまた、留意すべきである。本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中で企図される。用語プロドラッグとは、本明細書中で使用される場合、被験体に投与されると代謝プロセスまたは化学プロセスによる化学転換を起こして、式1の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を与える、薬物前駆体である化合物を記載する。プロドラッグの議論は、T.HiguchiおよびV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems1987第14巻A.C.S.SymposiumSeries、ならびにBioreversibleCarriersinDrugDesign,1987EdwardB.Roche編,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPressに提供されており、これらの両方が、本明細書中に参考として援用される。代謝抱合体metabolicconjugate例えば、式1の化合物の可逆的転換を起こし得るクルクロニドおよびスルフェートは、本願において企図される。有効量または治療有効量とは、CXCR3を拮抗し、これによって、適切な患者において望ましい治療効果を生じるために有効な、本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。哺乳動物とは、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。患者は、ヒトと動物との両方を含む。溶媒和物とは、本発明の化合物と、1つ以上の溶媒分子との物理的会合物を意味する。この物理的会合には、様々な程度のイオン結合および共有結合水素結合を含むが関与する。特定の例において、溶媒和物は、例えば、溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれる場合、単離可能である。溶媒和物は、溶液相の溶媒と単離可能な溶媒との両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。水和物とは、溶媒分子がH2Oである、溶媒和物である。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であり、そして本発明の範囲内に含まれることが意図される。式1の化合物は、塩を形成し、これらの塩もまた、本発明の範囲内である。本明細書における式1の化合物に対する言及は、他に示されない限り、これらの化合物の塩に対する言及を包含することが理解される。用語塩とは、本明細書中で使用される場合、無機酸および/または有機酸と形成される酸性塩、ならびに無機塩基および/または有機塩基と形成される塩基性塩をいう。さらに、式1の化合物が、塩基性部分例えば、ピリジンまたはイミダゾールであるが、これらに限定されないと、酸性部分例えば、カルボン酸であるが、これに限定されないとの両方を含む場合、双性イオン内部塩が形成され得、そして本明細書中で使用される場合の用語塩に包含される。薬学的に受容可能な塩非限定的な例としては、非毒性の塩、生理学的に受容可能な塩が挙げられるが好ましいが、他の塩もまた、有用である。式1の化合物の塩は、例えば、式1の化合物を、ある量例えば、当量の酸または塩基と、媒体例えば、塩が沈殿する媒体、または水性媒体の後に凍結乾燥中で反応させることによって、形成され得る。塩基性または酸性の薬学的化合物からの薬学的に有用な塩のために適切であると一般的に考えられる酸および塩基は、例えば、S.Bergeら,JournalofPharmaceuticalSciences19776611-19;P.Gould,InternationalJ.ofPharmaceutics198633201-217;Andersonら,ThePracticeofMedicinalChemistry1996,AcademicPress,NewYork;TheOrangeBookFoodDrugAdministration,Washington,D.C.のウェブサイト上;およびP.HeinrichStahl,CamilleG.Wermuth編,HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUse,2002Int’l.UnionofPureandAppliedChemistry,pp.330-331によって議論されている。これらの開示は、本明細書中に参考として援用される。例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩例えば、本明細書中で言及されるもの、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩トシレートとしてもまた公知、ウンデカン酸塩などが挙げられる。例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩例えば、ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基例えば、有機アミンとの塩例えば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミンhydrabamineN,N-ビスデヒドロアビエチルエチレンジアミンと形成される、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グルカミド、t-ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミン、およびアミノ酸例えば、アルギニン、リジンなどとの塩が挙げられる。塩基性窒素を含む基は、低級アルキルハロゲン化物非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの、塩化物、臭化物、およびヨウ化物が挙げられる、ジアルキルスルフェート非限定的な例としては、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミルが挙げられる、長鎖ハロゲン化物非限定的な例としては、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの、塩化物、臭化物およびヨウ化物が挙げられる、アラルキルハロゲン化物非限定的な例としては、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルが挙げられるなどの試薬を用いて、四級化され得る。全てのこのような酸塩および塩基塩は、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であることが意図され、そして全ての酸塩および塩基塩は、本発明の目的で、対応する化合物の遊離形態と等価であるとみなされる。本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルとしては、以下の群が挙げられる:1ヒドロキシル基のエステル化により得られるカルボン酸エステルここで、このエステル分類のカルボン酸の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル例えば、アセチル、n-プロピル、t-ブチル、またはn-ブチル、アルコキシアルキル例えば、メトキシメチル、アラルキル例えば、ベンジル、アリールオキシアルキル例えば、フェノキシメチル、アリール例えば、フェニルであって、必要に応じて、例えば、ハロゲン、C1~4アルキル、またはC1~4アルコキシまたはアミノで置換されているフェニルから選択される;2スルホン酸エステル例えば、アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル例えば、メタンスルホニル;3アミノ酸エステル例えば、L-バリルまたはL-イソロイシル;4ホスホン酸エステルならびに5モノホスホン酸エステル、ジホスホン酸エステルまたはトリホスホン酸エステル。ホスホン酸エステルは、例えば、C1~20アルコールまたはその反応性誘導体によってか、あるいは2,3-ジC6~24アシルグリセロールによって、さらにエステル化され得る。式1の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体形態で例えば、アミドまたはイミノエーテルとして存在し得る。このような全ての互変異性体形態は、本明細書中で、本発明の一部として企図される。本発明の化合物の全ての立体異性体例えば、幾何異性体、光学異性体など本発明の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含むは、本発明の範囲内であると企図される。これらの立体異性体は、例えば、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得、エナンチオマー形態これらは、不斉炭素の非存在下でさえも存在し得る、ラセミ形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形態が挙げられる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくても、例えばラセミ体として混合されても、他の全ての立体異性体と混合されても、他の選択された立体異性体と混合されてもよい。本発明のキラル中心は、IUPAC1974Recommendationsによって定義されるような、S立体配置またはR立体配置を有し得る。用語塩、溶媒和物、プロドラッグなどの使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの、塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに、等しく適用されることが意図される。本明細書および添付の特許請求の範囲の全体にわたって、満たされていない原子価を有するあらゆる式、化合物、部分または化学的図示は、その文脈が結合を示さない限り、その原子価を満足させるために、水素原子を有すると仮定されることもまた、留意されるべきである。1つの実施形態において、本発明は、CXCR3アンタゴニスト活性を有する式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を開示し、種々の定義は、上に提供されている。本発明の別の実施形態において、Gは、ジヒドロイミダゾール環、イミダゾール環、ジヒドロオキサゾール環、オキサゾール環、ジヒドロオキサジアゾール環、オキサジアゾール環、トリアゾール環、またはテトラゾール環を表す。本発明の別の実施形態において、環Gは、からなる群より選択され、ここで、は、単結合または二重結合である。本発明の別の実施形態において、R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、H、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、シクロプロピル、-F、-Cl、OCH3、OCF3およびCF3からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、H、-CH3、-CH2CH3、シクロプロピル、-F、-Cl、OCH3、OCF3およびCF3からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R6は、H、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-CN、-NR302、-OR30、-N=CH-アルキル、-NR30C=Oアルキル、および-NR30C=ONR302からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R6は、H、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-CN、-NR302、-OR30、-N=CH-アルキル、および-NR30C=Oアルキルからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R6は、H、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-CN、-NR302、-OR30、-N=CH-アルキル、および-NR30C=Oアルキルからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R6は、H、-NH2、-NHC=OCH3、-NHC=ONCH32、-CH3、-CNおよび-Fからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R8は、H、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、および-C=O-アリール-ハロゲンからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R8は、H、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、または-CH2qSO2NHR31からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、-C=ONHR30、-C=OOR30、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、-C=ONHR30、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-OH、シクロプロピル、-CF3、-CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-C=OOCH3、-C=OOCH2CH3、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHSO2CH3、-CH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2OH、-CH2NHC=OCF3、-C=ONH-シクロプロピル、-C=ONHCH2CF3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-NHCH2CH3、-NH-シクロプロピル-CH3、-NHCHCH32、-NHCH2CH2CH3、-NHCH2C=OOCH3、-NHCH2C=OOCH2CH3、-NHCH2C=ONH-シクロプロピル、-NHCH2CH2OH、-NHCH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHSO2CH3、-NHCH2CH2SO2CH3、-NHC=ONHCH2CH3、-NHCH2C=ONH2、-OCH3、-NCH2CH3S=O2-フェニル-アルキル、-NHS=O2-アルキル、=Sおよび=Oからなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-OH、-CF3、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、シクロプロピル、-C=OOCH3、-C=OOCH2CH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2NH2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCHCH32、-NHCH2CH2CH3、-NH-シクロプロピル-CH3、-NHCH2C=OOCH3、-NHCH2C=OOCH2CH3、-NHCH2C=ONHCH3、-NHCH2C=ONH-シクロプロピル、-NHCH2CH2OH、-NCH2CH3S=O2-フェニル-アルキル、および-NHS=O2-アルキルからなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、シクロプロピル、-CF3、-CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-C=OOCH2CH3、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHSO2CH3、-CH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2OH、-CH2NHC=OCF3、-C=ONH-シクロプロピル、-C=ONHCH2CF3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-NHCH2CH3、-NHCHCH32、-NHCH2CH2CH3、-NHCH2C=OOCH3、-NHCH2CH2OH、-NHCH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHSO2CH3、-NHCH2CH2SO2CH3、-NHC=ONHCH2CH3、-NHCH2C=ONH2、-OCH3、=Sおよび=Oからなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-CF3、-CH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2NH2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCHCH32、-NHCH2CH2CH3、-NHCH2C=OOCH3、および-NHCH2CH2OHからなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R10は、H、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボニルからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R10は、-CH3、-CH2CH3および-CH2CH2CH3からなる群より選択され、そしてmは、0~2である。本発明の別の実施形態において、R11は、H、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R11は、Hまたは-CH3である。本発明の別の実施形態において、R12は、H、CN、-C=ONR302およびアルキルからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、R12は、H、-CH3、CNおよび-CH2CH3からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、環Dの環原子は、独立して、C、N、OおよびSであり、そして0~4個のR20部分により置換される。本発明の別の実施形態において、環Dの環原子は、独立して、CまたはNであり、そして0~4個のR20部分により置換される。本発明の別の実施形態において、環Dは、5員~6員の、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環、またはヘテロシクリル環であり、そして0~4個のR20部分により置換される。本発明の別の実施形態において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルヘテロアリール、アルキルスルフィニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルコキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=ONR302、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-NR30SO2NR302、-OR30、-OC=ONR302、-SR30、-SO2NR302、-SO2R31、-OSO2R31、および-OSiR303からなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アミノ、ハロゲン、CN、CH3、CF3、OCF3、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-OR30、-OC=ONR302、および-OSO2R31からなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、2つのR20部分は、一緒に連結して、5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、環Dに縮合しており、そして該縮合環が、必要に応じて、0~4個のR21部分で置換される。本発明の別の実施形態において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、シクロプロピル、-CF3、-CH2OH、-CH2-S=O2CH3、-C=OH、-CO2H、-CO2CH3、-NH2、-NHCH3、-NHS=O2CH3、-OCF3、-OH、F、Cl、Br、-C=NOHNH2、-OCH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、からなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-CN、-CH3、-CF3、-CH2OH、-CO2H、-CO2CH3、-NH2、-NHCH3、-OCF3、-OH、F、Cl、Br、-C=NOHNH2、-OCH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、からなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、R21部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、およびトリフルオロメトキシからなる群より独立して選択される。本発明の別の実施形態において、Yは、-CHR13r-、-CR13R13r-、-C=O-、-CHR13C=O-、および-CHR13rC=Oからなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、Yは、-CHR13r-、-CR13R13r-、-C=O-および-CHR13C=O-からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、Yは、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CH2CH2O-、-CHCH2OH-、-CHCH2OCH2-フェニル-、-C=O-、-C=OCH2-および-CHC=OO-アルキル-からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、Yは、-CH2-、-CHCH3-、-CHCH2OH-、-C=O-および-CHCO2アルキル-からなる群より選択される。本発明の別の実施形態において、mは、0~2である。本発明の別の実施形態において、nは、0~2である。本発明の別の実施形態において、qは、1または2である。本発明の別の実施形態において、rは、1または2である。本発明の別の実施形態において、環Gは、からなる群より選択され、は、単結合または二重結合であり;R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択され;R6は、H、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-CN、-NR302、-OR30、-N=CH-アルキル、-NR30C=Oアルキル、および-NR30C=ONR302からなる群より選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、-C=ONHR30、-C=OOR30、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択され;R10は、H、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボニルからなる群より選択され;R11は、H、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボニルからなる群より選択され;R12は、H、CN、-C=ONR302およびアルキルからなる群より選択され;環Dは、5員~6員の、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環、またはヘテロシクリル環であり、そして0~4個のR20部分により置換され;R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、CN、CH3、CF3、OCF3、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-OR30、-OC=ONR302、、および-OSO2R31からなる群より独立して選択されるか;あるいは、2つのR20部分は、一緒に連結して、5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、環Dに縮合しており、そして該縮合環が、必要に応じて、0~4個のR21部分で置換され;R21部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、およびトリフルオロメトキシからなる群より独立して選択され;Yは、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CH2CH2O-、-CHCH2OH-、-CHCH2OCH2-フェニル-、-C=O-、-C=OCH2-および-CHC=OO-アルキル-からなる群より選択され;mは、0~2であり;nは、0~2であり;qは、1または2であり;そしてrは、1または2である。本発明の別の実施形態において、環Gは、からなる群より選択され、は、単結合または二重結合であり;R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択され;R6は、H、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-CN、-NR302、-OR30、-N=CH-アルキル、および-NR30C=Oアルキルからなる群より選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、-C=ONHR30、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択され;R10は、H、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボニルからなる群より選択され;R11は、H、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボニルからなる群より選択され;R12は、H、CN、-C=ONR302およびアルキルからなる群より選択され;環Dは、5員~6員の、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環、またはヘテロシクリル環であり、そして0~4個のR20部分により置換され;R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アミノ、ハロゲン、CN、CH3、CF3、OCF3、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-OR30、-OC=ONR302、、および-OSO2R31からなる群より独立して選択され;Yは、-CH2-、-CHCH3-、-CHCH2OH-、-C=O-および-CHCO2アルキル-からなる群より選択され;mは、0~2であり;nは、0~2であり;qは、1または2であり;そしてrは、1または2である。別の実施形態において、式1の化合物は、構造式2~11により表される:構造式2~11において:R8部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、および-C=O-アリール-ハロゲンからなる群より独立して選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、-C=ONHR30、-C=OOR30、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択され;Lは、CまたはNであり;式4におけるは、単結合または二重結合であり;式9におけるXは、N、O、またはSであり;pは、0~4であり;そしてm、n、q、R10、R11、R12、R20およびYは、請求項1において定義されたとおりである。別の実施形態において、式2~11において、R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択される。別の実施形態において、式2~11において、R6は、H、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-CN、-NR302、-OR30、-N=CH-アルキル、-NR30C=Oアルキル、および-NR30C=ONR302からなる群より選択される。別の実施形態において、式2~11において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-OH、シクロプロピル、-CF3、-CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-C=OOCH3、-C=OOCH2CH3、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHSO2CH3、-CH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2OH、-CH2NHC=OCF3、-C=ONH-シクロプロピル、-C=ONHCH2CF3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-NHCH2CH3、-NH-シクロプロピル-CH3、-NHCHCH32、-NHCH2CH2CH3、-NHCH2C=OOCH3、-NHCH2C=OOCH2CH3、-NHCH2C=ONH-シクロプロピル、-NHCH2CH2OH、-NHCH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHSO2CH3、-NHCH2CH2SO2CH3、-NHC=ONHCH2CH3、-NHCH2C=ONH2、-OCH3、-NCH2CH3S=O2-フェニル-アルキル、-NHS=O2-アルキル、=Sおよび=Oからなる群より独立して選択される。別の実施形態において、式2~11において、R10は、H、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボニルからなる群より選択される。別の実施形態において、式2~11において、R11は、H、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群より選択される。別の実施形態において、式2~11において、R12は、H、-CH3、CNまたは-CH2CH3からなる群より選択される。別の実施形態において、式2~11において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、CN、CH3、CF3、OCF3、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-OR30、-OC=ONR302、、および-OSO2R31からなる群より独立して選択されるか;あるいは、2つのR20部分は、一緒に連結して、5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、環Dに縮合しており、そして該縮合環が、必要に応じて、0~4個のR21部分で置換されており;そしてR21部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、およびトリフルオロメトキシからなる群より独立して選択される。別の実施形態において、式2~11において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、シクロプロピル、-CF3、-CH2OH、-CH2-S=O2CH3、-C=OH、-CO2H、-CO2CH3、-NH2、-NHCH3、-NHS=O2CH3、-OCF3、-OH、F、Cl、Br、-C=NOHNH2、-OCH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、からなる群より独立して選択されるか、あるいは、2つのR20部分は、一緒に連結して、5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、環Dに縮合しており、そして該縮合環が、0~4個のR21部分で必要に応じて置換され;R21部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、およびトリフルオロメトキシからなる群より独立して選択される。別の実施形態において、式1の化合物は、構造式2、構造式3、構造式4、構造式5、構造式6または構造式7によって表され:これらの構造式において:R8部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、または-CH2qSO2NHR31からなる群より独立して選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、-C=ONHR30、-C=Oアルキル、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、=O、=S、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択され;Lは、CまたはNであり;式4におけるは、単結合または二重結合であり;そしてm、n、p、q、R10、R11、R12、R20およびYは、請求項1において定義されたとおりである。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R6は、H、アルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-NR1C=Oアルキルからなる群より選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々は、H、シクロプロピル、-CF3、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-C=OOCH2CH3、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHSO2CH3、-CH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、-C=ONHCH2CH2OH、-CH2NHC=OCF3、-C=ONH-シクロプロピル、-C=ONHCH2CF3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-NHCH2CH3、-NHCHCH32、-NHCH2CH2CH3、-NHCH2C=OOCH3、-NHCH2CH2OH、-NHCH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHSO2CH3、-NHCH2CH2SO2CH3、-NHC=ONHCH2CH3、-NHCH2C=ONH2、=O、=S、および-OCH3からなる群より独立して選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R10は、H、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボニルからなる群より選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R11は、H、アルキルおよびカルボニルからなる群より選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R12は、H、-CH3、CNまたは-CH2CH3からなる群より選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アミノ、ハロゲン、CN、CH3、CF3、OCF3、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-OR30、-OC=ONR302、-OSO2R31、からなる群より独立して選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、-CN、-CH3、-CF3、-CH2OH、-CO2H、-CO2CH3、-NH2、-NHCH3、-OCF3、-OH、F、Cl、Br、-C=NOHNH2、-OCH2CH2SO2CH3、-C=ONH2、からなる群より独立して選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2~式11において、Lは、炭素である。なお別の実施形態において、上に示される式2~式11において、Lは、窒素である。なお別の実施形態において、上に示される式2~式11において、Yは、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CH2CH2O-、-CHCH2OH-、-CHCH2OCH2-フェニル-、-C=O-、-C=OCH2-および-CHC=OO-アルキル-からなる群より選択される。別の実施形態において、式2~11において、R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択され;R6は、H、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、-CN、-NR302、-OR30、-N=CH-アルキル、-NR30C=Oアルキル、および-NR30C=ONR302からなる群より選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、-C=ONHR30、-C=OOR30、-C=Oアルキル、-CH2qOH、-CH2qOR31、-CH2qNH2、-CH2qNHR31、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択され;R10は、H、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群より選択され;R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、CN、CH3、CF3、OCF3、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-NR30SO2R31、-OR30、-OC=ONR302、、および-OSO2R31からなる群より独立して選択されるか;あるいは、2つのR20部分は、一緒に連結して、5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの5員または6員の、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、環Dに縮合しており、そして該縮合環は、0~4個のR21部分で必要に応じて置換され;R21部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、およびトリフルオロメトキシからなる群より独立して選択され;Yは、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CH2CH2O-、-CHCH2OH-、-CHCH2OCH2-フェニル-、-C=O-、-C=OCH2-および-CHC=OO-アルキル-からなる群より選択され;mは、0~2であり;nは、0~2であり;qは、1または2であり;そしてrは、1または2である。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、Lは、炭素である。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、Lは、窒素である。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、Yは、-CH2-、-C=O-、-CHCH2OH-および-CHCO2アルキル-からなる群より選択される。なお別の実施形態において、上に示される式2、式3、式4、式5、式6および式7において、R3は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30および-CF3からなる群より選択され;R6は、H、アルキル、ハロゲン、-NR302、-OR30、および-NR1C=Oアルキルからなる群より選択され;R9部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、シクロアルキル、-C=ONHR30、-C=Oアルキル、-NHR30、-NHSO2R31、-NHC=ONHR30、-OR30、-SO2R31、および-SO2NHR30からなる群より独立して選択され;R10は、H、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群より選択され;R20部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、H、アルキル、アミノ、ハロゲン、CN、CH3、CF3、OCF3、-CH2qOR31、-CH2qNHR31、-CH2qC=ONHR31、-CH2qSO2R31、-CH2qNSO2R31、-CH2qSO2NHR31、-アルキニルCR312OR31、-C=OR30、-C=OOR30、-NR302、-NR30C=OR31、-NHC=ONR302、-NR30C=OOR31、-NR30C=NCNNR302、-NR30C=ONR302、-OR30、-OC=ONR302、および-OSO2R31、からなる群より独立して選択され;Yは、-CH2-、-C=O-、-CHCH2OH-および-CHCO2アルキル-からなる群より選択され;mは、0~2であり;qは、1または2であり;そしてrは、1または2である。本発明のなお別の実施形態において、化合物は、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルからなる群より選択される。上記化合物のうちのいくつかについてのヒトIC50値nM単位が提供される構造の下のカッコ内。本発明のなお別の実施形態において、化合物は、以下の表1に示される化合物のリストまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルから選択される。この表1において、化合物は、それらのIC50評点と一緒に示される。IC50値が等級付けられており、IC50値についてのAは、約25ナノモル濃度nM未満であり、IC50値についてのBは、約25nM~約100nMの範囲であり、そしてIC50値についてのCは、約100nMより大きい。例えば、化合物番号1は、0.2nMのIC50値を有する。なお別の局面において、式1による化合物は、精製形態である。別の実施形態において、本発明は、少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含有する、薬学的組成物を提供する。なお別の実施形態において、本発明は、CXCR3ケモカインレセプターにより媒介される疾患を処置するための少なくとも1種のさらなる薬剤、薬物、医薬、抗体および/またはインヒビターさらに含有する、式1の薬学的組成物を提供する。組み合わせ治療において、このような投与を患者に投与される場合、組み合わせでの治療剤、またはこれらの治療剤を含有する薬学的組成物が、任意の順序で例えば、連続的に、同時にconcurrently、一緒に、同時にsimultaneouslyなど投与され得る。このような組み合わせ治療における種々の活性物質の量は、異なる量異なる投薬量であっても同じ量同じ投薬量であってもよい。従って、非限定的な例示の目的で、式IIIの化合物およびさらなる治療剤は、単一の投薬形態例えば、カプセル、錠剤など中に、一定量投薬量で存在し得る。一定量の2種の異なる活性化合物を含有する、このような単一投薬単位の市販の例は、VYTORIN登録商標MerckSchering-PloughPharmaceuticals,Kenilworth,NewJerseyから入手可能である。なお別の実施形態において、本発明は、本発明の式1の複素環で置換されたピペラジン化合物を活性成分として含有する、薬学的組成物を調製するための方法を開示する。本発明の薬学的組成物および方法において、これらの活性成分は、代表的に、適切なキャリア物質と混合されて投与される。これらの適切なキャリア物質は、意図される投与形態すなわち、経口錠剤、カプセル固体を満たされるか、半固体を満たされるか、または液体を満たされるかのいずれか、構成のための粉末、経口ゲル、エリキシル、分散可能な顆粒、シロップ、懸濁剤などに関して、従来の製薬の実施に一致するように、適切に選択される。例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与のためには、活性薬物成分は、任意の経口用の非毒性の薬学的に受容可能な不活性キャリアたとえば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、滑石、マンニトール、エチルアルコール液体形態などと組み合わせられ得る。さらに、望ましい場合または必要とされる場合に、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤もまた、この混合物に組み込まれ得る。散剤および錠剤は、約5~約95の本発明の組成物から構成され得る。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ由来の甘味料cornsweetener、天然ゴムおよび合成ゴム例えば、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールならびに蝋が挙げられる。滑沢剤のうちでも、これらの投薬形態における使用のために言及され得るものは、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどである。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、がーゴムなどが上げられる。甘味料および矯味矯臭剤ならびに防腐剤もまた、適切である場合、含有され得る。上記用語のうちのいくつかすなわち、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤などは、以下でより詳細に議論される。さらに、本発明の組成物は、徐放形態で処方されて、治療効果すなわち、抗炎症活性などを最適にするように、任意の1種以上の成分または活性成分の、速度を制御された放出を提供し得る。徐放のための適切な投薬形態としては、様々な崩壊速度を有する複数の層を含む層状錠剤、または活性成分を含浸されて錠剤形態に形作られた制御放出ポリマーマトリックス、またはこのような含浸もしくは封入された多孔性ポリマーマトリックスを含むカプセルが挙げられる。液体形態の調製物としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられる。例として、非経口注射のための水または水-ポリエチレングリコール溶液、あるいは経口液剤、懸濁剤およびエマルジョンのための甘味料および鎮静剤の追加が言及され得る。液体形態の調製物としてはまた、鼻腔内投与のための液剤が挙げられる。吸入のために適切なエアロゾル調製物としては、液体および粉末形態の固体が挙げられ得、これらは、薬学的に受容可能なキャリア例えば、不活性な圧縮ガス例えば、窒素と組み合わせられ得る。坐剤の調製のためには、低融点の蝋例えば、ココアバターなどの脂肪酸グリセリドの混合物が、まず融解され、そして活性成分が、攪拌または類似の混合によって、この融解した蝋に均質に分散される。次いで、この融解した均質な混合物は、従来のサイズ決めされた金型に注がれ、冷却され、これによって、固化する。さらに包含されるものは、使用の直前に、経口投与または非経口投与のための液体形態の調製物に転換されることが意図される、固体形態の調製物である。このような液体形態としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられる。本発明の化合物はまた、経皮的に送達され得る。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび/またはエマルジョンの形態を採り得、そしてこの目的で当該分野において従来的であるように、マトリックスまたはレザバ型の経皮パッチに含まれ得る。好ましくは、この化合物は、経口投与される。好ましくは、薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態において、この調製物は、適切な量の活性成分例えば、所望の目的を達成するために効果的な量を含有する、適切なサイズの単位用量に細分される。単位用量の調製物中の、本発明の活性成分の量は、特定の用途に依存して、一般に、約1.0ミリグラム~約1,000ミリグラム、好ましくは、約1.0ミリグラム~約950ミリグラム、より好ましくは、約1.0ミリグラム~約500ミリグラム、そして代表的には、約1ミリグラム~約250ミリグラムに変化し得るかまたは調整され得る。使用される実際の投薬量は、患者の年齢、性別、体重、および処置される状態の重篤度に依存して、変化し得る。このような技術は、当業者に周知である。一般に、活性成分を含有する、ヒト用の経口投薬形態は、1日あたり1回または2回投与され得る。投与の量および頻度は、看護する臨床医の判断に従って、調節される。経口投与について一般に推奨される1日あたりの投薬レジメンは、単一の用量または分割された用量において、1日あたり約1.0ミリグラム~約1,000ミリグラムの範囲であり得る。いくつかの有用な用語が、以下に記載される:カプセル剤とは、活性成分を含有する組成物を保持または収容するための、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンもしくは変性デンプンから作製された、特殊な容器または封入体をいう。硬いシェルのカプセル剤は、代表的に、比較的高ゲル強度の骨と、ブタの皮膚のゼラチンとのブレンドから作製される。カプセル剤自体は、少量の色素、不透明化剤、可塑剤および防腐剤を含有し得る。錠剤とは、活性成分を適切な希釈剤と共に含有する、圧縮compressまたは成型された固体の投薬形態をいう。錠剤は、湿式顆粒化、乾式顆粒化、または圧縮compactionによって得られる、混合物または顆粒の圧縮compressionにより調製され得る。経口ゲルとは、親水性の半固体マトリックス中に分散または可溶化された活性成分をいう。構成のための粉末とは、水または汁に懸濁し得る、活性成分および適切な希釈剤を含有する粉末ブレンドをいう。希釈剤とは、通常、組成物または投薬形態の主要部分を構成する物質をいう。適切な希釈剤としては、糖例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトール;コムギ、トウモロコシ、コメおよびジャガイモ由来のデンプン;ならびにセルロース例えば、微結晶セルロースが挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、組成物全体の約10重量~約90重量、好ましくは、約25重量~約75重量、より好ましくは、約30重量~約60重量、なおより好ましくは、約12重量~約60重量の範囲であり得る。崩壊剤とは、組成物に添加されて、この組成物を破壊崩壊し、そして医薬を放出することを補助する、物質をいう。適切な崩壊剤としては、デンプン;冷水可溶性修飾デンプン例えば、カルボキシメチルデンプンナトリウム;天然ゴムおよび合成ゴム例えば、イナゴマメ、カラヤ、グアー、トラガカントおよび寒天;セルロース誘導体例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム;微結晶セルロースおよび架橋微結晶セルロース例えば、クロスカルメロースナトリウム;アルギネート例えば、アルギン酸およびアルギン酸ナトリウム;粘土例えば、ベントナイト;ならびに発泡性混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の約2重量~約15重量、より好ましくは、約4重量~約10重量の範囲であり得る。結合剤とは、顆粒を形成することにより、粉末を一緒に結合させるかまたは接着させてこれらの粉末を密着させ、処方物中で接着剤として働く物質をいう。結合剤は、希釈剤または増量剤においてすでに利用可能な密着強度を高める。適切な結合剤としては、糖例えば、スクロース;コムギ、トウモロコシ、コメおよびジャガイモに由来するデンプン;天然ゴム例えば、アカシア、ゼラチンおよびトラガカント;海草の誘導体例えば、アルギニン酸、アルギニン酸ナトリウムおよびアルギニン酸アンモニウムカルシウム;セルロース性物質例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース;ポリビニルピロリドン;ならびに無機物質例えば、ケイ酸マグネシウムアルミニウムが挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約2重量~約20重量、より好ましくは、約3重量~約10重量、なおより好ましくは、約3重量~約6重量の範囲であり得る。滑沢剤とは、摩擦または磨耗を低下させることによって、錠剤、顆粒などが圧縮された後に、これらの錠剤、顆粒などが、鋳型またはダイから解放されることを可能にするために、投薬形態に添加される物質をいう。適切な滑沢剤としては、金属ステアリン酸塩例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウム;ステアリン酸;高融点の蝋;ならびに水溶性滑沢剤例えば、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびd’l-ロイシンが挙げられる。滑沢剤は、通常、圧縮の前の最後の工程において、添加される。なぜなら、これらの滑沢剤は、これらの顆粒の表面に、かつこれらの顆粒と錠剤プレス機の部品との間に存在しなければならないからである。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約0.2重量~約5重量、好ましくは、約0.5重量~約2、より好ましくは、約0.3重量~約1.5重量の範囲であり得る。潤滑剤Glidentとは、流れが滑らかかつ均一であるように、ケーキングを防止し、そして顆粒化の流れ特徴を改善する物質である。適切な潤滑剤としては、二酸化炭素および滑石が挙げられる。組成物中の潤滑剤の量は、組成物全体の約0.1重量~約5重量、好ましくは、約0.5重量~約2重量の範囲であり得る。着色剤とは、組成物または投薬形態に着色を提供する賦形剤である。このような賦形剤としては、食品等級の色素、および適切な吸着剤例えば、粘土または酸化アルミニウム上に吸着された食品等級の色素が挙げられ得る。着色剤の量は、組成物の約0.1重量~約5重量、好ましくは、約0.1重量~約1に変化し得る。バイオアベイラビリティとは、標準またはコントロールと比較される場合に、活性薬剤の成分または治療部分が、投与される投薬形態から体循環へと吸収される、速度および程度をいう。錠剤を調製するための従来の方法は、公知である。このような方法としては、乾式方法例えば、直接の圧縮および圧縮により製造された顆粒の圧縮、または湿式方法または他の特殊な手順が挙げられる。他の投与形態例えば、カプセル剤、坐剤などを作製するための従来の方法もまた、周知である。本開示に対する多くの改変、バリエーションおよび変更が、材料および方法の両方に対して、実施され得ることが、当業者に明らかである。このような改変、バリエーションおよび変更は、本発明の精神および範囲内であることが意図される。先に言及されたように、本発明は、化合物の互変異性体、エナンチオマーおよび他の立体異性体もまた包含する。従って、当業者に公知であるように、特定のイミダゾール化合物は、互変異性体の形態で存在し得る。このようなバリエーションは、本発明の範囲内であることが企図される。本発明の特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶質形態で存在し得る。本発明の全ての物理的形態が、企図される。天然ではない割合の原子の同位体を含む本発明の化合物すなわち、放射能標識された化合物は、それらの使用が治療試薬であっても、診断試薬であっても、研究試薬としてであっても、本発明において企図される。本発明の別の実施形態は、CXCR3ケモカインレセプターにより媒介される疾患の疾患の処置を必要とする患者における、このような処置のための、上に開示される薬学的組成物の使用を開示し、この使用は、この患者に、治療有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。別の実施形態において、上記方法は、患者に、a有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bCXCR3ケモカインレセプターにより媒介される疾患を処置するための少なくとも1種のさらなる薬剤、薬物、医薬、抗体および/またはインヒビターと同時にかまたは連続的に、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて投与することに関する。別の実施形態において、少なくとも1種の式1の化合物は、CXCR3レセプターに結合する。上記方法は、a治療有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b疾患修飾抗リウマチ薬;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的インヒビター;COX-1インヒビター;免疫抑制物質例えば、シクロスポリンおよびメトトレキサート;ステロイドグルココルチコイドなどのコルチコステロイドが挙げられる;PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、TNF-α-コンバターゼTACEインヒビター、MMPインヒビター、サイトカインインヒビター、糖質コルチコイド、他のケモカインインヒビター例えば、CCR2およびCCR5、CB2選択的インヒビター、p38インヒビター、生物学的応答修飾因子;抗炎症薬剤および治療剤からなる群より選択される少なくとも1種の医薬と同時にかまたは組み合わせて、投与する工程をさらに包含し得る。上記疾患は、炎症性疾患例えば、乾癬、炎症性腸疾患であり得る。本発明の別の実施形態は、T細胞により媒介される化学走性の阻害または遮断を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、炎症性腸疾患例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎の処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、炎症性腸疾患の処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bスルファサラジン、5-アミノサリチル酸、スルファピリジン、抗TNF化合物、抗IL-12化合物、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、T細胞レセプター指向性治療例えば、抗CD3抗体、免疫抑制物質、メトトレキサート、アザチオプリン、および6-メルカプトプリンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、移植拒絶の処置または予防を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、上記患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bシクロスポリンA、FK-506、FTY720、β-インターフェロン、ラパマイシン、ミコフェノレート、プレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミドおよび抗リンパ球グロブリンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する、方法に関する。本発明の別の実施形態は、多発性硬化症の処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bβ-インターフェロン、グラチラマーアセテート、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、メトトレキサート、アゾチオプリン、ミトザントロン、VLA-4インヒビター、FTY720、抗IL-12インヒビター、およびCB2選択的インヒビターからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、多発性硬化症の処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、bメトトレキサート、シクロスポリン、レフルノミド、スルファサラジン、コルチコステロイド、β-メタゾン、β-インターフェロン、グラチラマーアセテート、プレドニゾン、エトネルセプト、およびインフリキシマブからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、慢性関節リウマチの処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b非ステロイド性抗炎症薬剤、COX-2インヒビター、COX-1インヒビター、免疫抑制物質、シクロスポリン、メトトレキサート、ステロイド、PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、カスパーゼICEインヒビターおよび慢性関節リウマチの処置のために指標されている他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、乾癬の処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b免疫抑制物質、シクロスポリン、メトトレキサート、ステロイド、コルチコステロイド、抗TNF-α化合物、抗IL化合物、抗IL-23化合物、ビタミンA化合物およびビタミンD化合物、ならびにフマレートからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、眼の炎症例えば、ブドウ膜炎、後区眼内炎症、シェーグレン症候群が挙げられるまたはドライアイの処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、この方法は、この患者に、治療有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b免疫抑制物質、シクロスポリン、メトトレキサート、FK506、ステロイド、コルチコステロイド、および抗TNF-αからなる群より選択される少なくとも1種の化合物化合物と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、炎症性疾患、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植拒絶、乾癬、固定薬疹、皮膚の遅延型過敏性応答、眼の炎症例えば、ブドウ膜炎、後区眼内炎症、およびシェーグレン症候群が挙げられる、結核様らいおよび癌からなる群より選択される疾患の処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、このような方法は、この患者に、有効量の少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、炎症性疾患、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植拒絶、乾癬、固定薬疹、皮膚の遅延型過敏性応答および結核様らい、眼の炎症、I型糖尿病、ウイルス性髄膜炎ならびに癌からなる群より選択される疾患の処置を必要とする患者において、このような処置を行う方法に関し、このような方法は、この患者に、有効量のa少なくとも1種の式1による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを、b疾患修飾抗リウマチ薬;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的インヒビター;COX-1インヒビター;免疫抑制物質;ステロイド;PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、生物学的応答修飾因子;抗炎症薬剤および治療剤からなる群より選択される少なくとも1種の医薬と同時にかまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、上に開示された、置換ピラジン化合物を作製する方法を開示する。他に言及されない限り、以下の略号は、以下の実施例において、記載される意味を有する:DBU=1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBN=1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エンEDCI=1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドHATU=O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHOBT=1-ヒドロキシベンゾトリアゾールDCC=ジシクロヘキシルカルボジイミドDibal-H=水素化ジイソブチルアルミニウムLAH=水素化リチウムアルミニウムNaBHOAc3=トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムNaBH4=水素化ホウ素ナトリウムNaBH3CN=シアノ水素化ホウ素ナトリウムNBS=N-ブロモスクシンアミドNCS=N-クロロスクシンアミドLDA=リチウムジイソプロピルアミドp-TsOH=p-トルエンスルホン酸m-CPBA=m-クロロ過安息香酸TMAD=N,N,N’,N’-テトラメチルアゾジカルボキサミドCSA=ショウノウ硫酸NaHMDS=ヘキサメチルジシリルアジ化ナトリウムHRMS=高解像度質量分析法HPLC=高速液体クロマトグラフィーLRMS=低解像度質量分析法nM=ナノモル濃度Ki=基質/レセプター複合体についての解離定数pA2=J.Hey,Eur.J.Pharmacol.,1995,第294巻,329-335によって規定される場合の-logEC50Ci/mmol=キュリー/mmol比活性の尺度Tr=トリフェニルメチルTris=トリスヒドロキシメチルアミノメタン。一般合成本発明の化合物は、当業者に明らかな多数の方法によって、調製され得る。好ましい方法としては、本明細書中に記載される一般合成手順が挙げられるが、これらに限定されない。当業者は、1つの経路が、付属する置換基の選択に依存して、最適であることを認識する。さらに、当業者は、いくつかの場合において、官能基の非適合性を回避するために、工程の順序が制御される必要があることを、理解する。当業者は、より収束性の経路すなわち、分子の特定の部分の非線形または予備構築が、目標化合物の構築の、より効率的な方法であることを認識する。可変物[R3、R6、R9、R10、R11、R12、R20、Y、m、n、およびp]が上で定義された通りである、式1の化合物の調製のための2つのこのような方法が、スキーム1に示される。Pr1およびPr2は、以下に例示される保護基である。このように調製される化合物は、それらの組成および純度について分析され得、そして標準的な分析技術例えば、元素分析、NMR、質量分析法、およびIRスペクトルによって、特徴付けられ得る。スキーム1記載される化合物を調製する際に使用される、出発物質および試薬は、AldrichChemicalCo.Wisconsin,USAおよびAcrosOrganicsCo.NewJersey,USAなどの市販供給源から入手可能であるか、または当業者に公知である文献の方法によって調製されたかの、いずれかである。中間体IIIに関連するアリールピペラジン化合物の調製は、WO-03037862NipponShinyakuに報告されている。当業者は、式1の化合物の合成が、特定の官能基の保護すなわち、特定の反応条件との化学的適合性の目的での誘導体化を必要とし得ることを認識する。カルボン酸のための適切な保護基Pr1は、メチルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステル、またはベンジルエステルなどである。アミンのための適切な保護基Pr2およびPr3は、メチル、ベンジル、エトキシエチル、t-ブトキシカルボニル、フタロイルなどである。全ての保護基は、当業者に公知である文献の方法によって、付加および除去され得る。当業者は、式1の化合物が、アミド結合の構築を必要とし得ることを認識する。この方法としては、反応性カルボキシル誘導体例えば、酸ハロゲン化物、または高温におけるエステルの使用、または0°C~100°Cにおける、アミンとのカップリング試薬例えば、DECI、DCC、HATUとの酸の使用が挙げられるが、これらに限定されない。この反応のための適切な溶媒は、水素化炭化水素、エーテル性溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。この反応は、圧力下または密封容器内で実施され得る。当業者は、式1の化合物の合成が、アミド結合の構築を必要とし得ることを認識する。1つのこのような方法は、第一級アミンまたは第二級アミンと、反応性カルボニル例えば、アルデヒドまたはケトンとの、還元的アミノ化条件下での反応であるが、これに限定されない。中間体イミンの適切な還元剤は、0°C~100°Cで、ホウ素化水素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどである。この反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル性溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。別のこのような方法は、例えば、第一級アミンまたは第二級アミンと、反応性アルキル化剤例えば、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、メシレート、トシレートなどとの反応である。この反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル性溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。この反応は、圧力下または密封容器内で、0°C~100°Cで実施され得る。当業者は、式1の化合物の合成が、還元性官能基の還元を必要とし得ることを認識する。適切な還元剤としては、-20°C~100°Cで、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、ジボランなどが挙げられる。この反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル性溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。当業者は、式1の化合物の合成が、官能基の酸化を必要とし得ることを認識する。適切な酸化剤としては、-20°C~100°Cで、酸素、過酸化水素、m-クロロペルオキシ安息香酸などが挙げられる。この反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル性溶媒、水などである。当業者は、式1の化合物が、複素環式環の構築を必要とすることに留意する。特定の複素環式形の構築のための方法論の多数の概説が、公開された文献中にある。公開された文献に加えて、ComprehensiveHeterocyclicSynthesisPergamonPressなどのモノグラフおよび概論が、利用可能である。以下に示されるのは、共通の中間体を経る、表題化合物のための1つのこのような一般スキームである。反応の出発物質および中間体は、所望であれば、従来の技術濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどが挙げられるが、これらに限定されないを使用して、単離および精製され得る。このような物質は、従来の手段物理定数およびスペクトルデータが挙げられるを使用して、特徴付けられ得る。方法の一般的説明工程A.2-ハロピラジンのアミノ化適切に保護された、構造Iの2-ハロピラジンを、構造IIのピペラジンと反応させて、一般構造IIIの化合物を形成する。好ましくは、この反応は、ジオキサンまたはDMFなどの溶媒中で、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で行われる。さらなる触媒例えば、酢酸パラジウムが、添加され得る。あるいは、他の脱離基O-メシル、Brなどが、塩素を置き換え得るか、または反応条件下で活性化可能な基H、OHなどが、使用され得る。この反応は、35°C~150°Cの温度まで加熱することを必要とし得る。工程B必要に応じて、工程Aの生成物が、構造IIIの保護されていないピペラジンである場合、保護が必要とされ得る。必要に応じて、工程Aまたは工程Cの生成物が、構造IIIまたは構造VIの保護されたピペラジンである場合、脱保護が必要とされる。Pr2またはPr3がベンジルまたは置換ベンジルである場合、脱保護は、水素ガスの圧力下で、パラジウムなどの触媒の存在下での反応により、行われ得る。Pr2またはPr3が、エトキシエチルである場合、脱保護は、トリメチルシリルヨージドとの反応により、行われ得る。Pr2またはPr3が、t-ブトキシカルボニルである場合、脱保護は、トリフルオロ酢酸などの強酸を用いて行われ得る。工程B’必要に応じて、官能基の導入例えば、塩素、臭素、NCS、またはNBSを用いる環のハロゲン化が、達成され得る。必要に応じて、官能基の操作例えば、還元、加水分解、アルキル化が達成され得るか、またはR3がハロゲンである場合、有機金属カップリング試薬との反応が、達成され得る。必要に応じて、官能基の選択的保護が、他の官能基の操作の前または後に、必要とされ得る。工程C構造IVのピペラジンは、構造Vまたは構造V’の化合物と、還元剤の存在下で反応して、R12がシアニド残基である構造VIまたは構造VIIIの化合物を形成する。代表的な条件は、等モル当量の、構造IVのピペラジンと構造Vまたは構造V’のケトンとの、チタンイソプロポキシドの存在下での、塩化メチレンなどのハロゲン化溶媒中での、1~48時間の反応である。シアニド供給源例えば、ジメチルアルミニウムシアニドの引く続く添加により、R12がシアニド残基である構造VIまたは構造VIIIの化合物が得られる。工程C’必要に応じて、官能基の導入例えば、塩素、臭素、NCS、またはNBSを用いる環のハロゲン化が、達成され得る。必要に応じて、官能基の操作例えば、還元、加水分解、アルキル化が達成され得るか、またはR3がハロゲンである場合、有機金属カップリング試薬との反応が、達成され得る。工程D複素環式環の形成は、単一工程で達成され得るか、または多段階の一連の反応を必要とし得る。このような手順に対する参考文献は、上に記載されている。工程Eおよび工程E’構造VIまたは構造VIIの脱保護形態の第二級ピペリジンは、アルキル化またはアシル化のいずれかを行われて、構造VIIIまたは構造IXの化合物を提供する。このようなアルキル化およびアシル化の一般的な方法は、上に記載されており、そして当業者に周知である。式1の化合物は、スキーム1に概説されている一般的な方法によって、調製され得る。具体的に例示される化合物の合成は、以下に詳述されるように調製された。以下の実施例は、本発明をさらに説明するために提供されている。これらの実施例は、例示のみの目的であり、本発明の範囲は、これらの実施例によって、いかなる方法においても限定されるとみなされない。以下の調製実施例は、本発明の範囲を説明することを意図され、限定することを意図されない。調製実施例調製実施例1丸底フラスコに、メチル2-クロロピラジン-5-カルボキシレートLonza,25.9g,145mmol、2-S-エチルピペラジンWilliamsら、J.Med.Chem1996,39,1345に従って調製した,85活性,28.0g,208mmol、炭酸セシウムAldrich,110g,338mmolおよび1,4ジオキサン400mlを入れた。得られた懸濁物を、室温で18時間攪拌し、次いで、濾過した。その固形物を、酢酸エチル3×400mlで洗浄した。合わせた有機溶媒を、ロータリーエバポレーターで濃縮して、溶媒を除去した。その残渣を、ジクロロメタン中5から10のメタノールを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A3を白色固体として得た28.0g,77。調製実施例2出発物質A328.0g,112mmol、ジ-tert-ブチルジカーボネート24.5g,112mmol、およびジクロロメタン200mlを、1000mlのフラスコに加えた。得られた溶液を室温で20時間攪拌し、1.0MNaOH水溶液300mlで処理し、そしてジクロロメタン3×200mlで抽出した。合わせたジクロロメタン溶液を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮して、溶媒を除去した。その残渣をハウスバキュームhousevacuumで乾燥させて、A4をゲル42gとして得、これを、さらに精製せずに次の反応のために使用した。調製実施例3化合物A4粗製、42gおよびDMF300mlを、1000mlのフラスコに入れた。この攪拌溶液に、NBS32.0g,180mmolを、室温でゆっくりと添加した。得られた溶液を、攪拌しながら17時間、同じ温度に維持し、飽和亜硫酸ナトリウム200mlで処理し、酢酸エチルで希釈し、そして分離した。その有機層を水2×300mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中3のメタノールを使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる、この残渣の精製により、A5を、橙色のゲル47g,2工程について98として得た。調製実施例4丸底フラスコに、A549.8g,116mmol、トリフルオロ酢酸Acros,100ml、およびジクロロメタンAldrich,100mlを入れた。得られた溶液を室温で4.5時間攪拌し、そして濃縮して、酸を除去した。その残渣を、固体の炭酸カリウム35g、水100mlおよび1.0MNaOH溶液で、0°Cで処理した。この混合物を、ジクロロメタン4×300mlで抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をハウスバキュームで乾燥させて、A6を褐色油状物36.20gとして得、これを、さらに精製せずに次の反応のために使用した。調製実施例5丸底フラスコに、A636.0g,110mmol、N-Bocピペリジン-4-オン70.0g,351mmol、および1,2-ジクロロエタン600mlを入れた。還元剤であるNaBOAc3H70.0g,330mmolを、攪拌しながらゆっくりと添加した。得られた懸濁物を、室温で3日間攪拌し、その後、この懸濁物を1.0M水酸化ナトリウム溶液800mlで処理した。この混合物を分離し、そしてその水溶液を、ジクロロメタン2×500mlで抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、ヘキサン中20の酢酸エチルおよびジクロロメタン中2のメタノールを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A7を赤色ゲル38.0g,68として得た。調製実施例6丸底フラスコに、A710.87g,21.21mmol、メチルボロン酸Aldrich,3.82g,63.82mmol、炭酸カリウムAldrich,15.0g,109mmol、およびDMF100mlを入れた。得られた懸濁物を、窒素の吹き込みにより30分間脱気し、その後、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムIIAldrich,1.5g,2.1mmolを添加した。この反応混合物を、攪拌しながら85°Cで20時間維持し、室温まで冷却し、そして濾過した。その濾液を酢酸エチル800mlで希釈し、水4X300mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中2のメタノールを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A8を赤色ゲル5.95g,62として得た。調製実施例7圧力容器に、A84.23g,8.86mmol、ヒドラジン2.83g,88.6mmol、およびエタノール45mlを入れた。得られた溶液を、70°Cまで2時間加熱し、室温まで冷却し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮乾固させた。その残渣を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色油状物を得た。この粗生成物をジクロロメタン20mlに溶解し、そしてイソシアン酸エチル0.92g,12.9mmolで処理した。得られた反応溶液を室温で3.5時間攪拌し、その後、4-ジメチルアミノピリジン0.25g,2.05mmol、トリエチルアミン6.0ml,43mmol、およびp-トルエンスルホニルクロリド1.97g,10.4mmolを室温で添加した。この反応物を、攪拌しながら20時間、室温に維持し、ジクロロメタン600mlで希釈した。この溶液を水300mlおよびブライン200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中3から5のメタノールを使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A9を黄色油状物2.62g,60として得た。MH=501。調製実施例8圧力容器に、エステル中間体A100.083g,0.185mmolと、1,4-ジオキサン中のアンモニア溶液0.5Mを10ml、5mmolとを入れた。この溶液を100°Cまで12時間加熱し、そして室温まで冷却した。溶媒のエバポレーション後、その残渣を別の圧力容器に入れ、そしてN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール2mLで処理した。この反応容器を密封し、そして110°Cで2.5時間加熱した。その溶媒をエバポレートし、そして褐色の固体を、圧力容器内で酢酸2mLに溶解した。この容器に、ヒドラジン一水和物0.3mL,6.2mmolを添加し、そしてこの密封した反応容器を90°Cで2時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその生成物を逆相分取HPLCにより精製して、中間体A11をTFA塩0.093g,88として得た。MS,MH=457。調製実施例9圧力容器に、A122.0g,4.14mmol、ヒドラジン1.6g,52.3mmol、およびエタノール40mlを入れた。得られた溶液を、100°Cまで20時間加熱し、室温まで冷却し、そして濃縮して、溶媒を除去した。その残渣を、ジクロロメタン中2~7のメタノールを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、黄色油状物1.91g,95を得た。この生成物をジクロロメタン20mlに溶解し、無水酢酸0.525g,5.14mmolおよびトリエチルアミン0.80g,7.9mmolで、0°Cで処理した。この反応溶液を、0°Cで4時間攪拌し、そして室温まで温め、ジクロロメタンで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液に注いだ。その有機層を分離し、そしてその水溶液を、ジクロロメタン3×100mlで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中2から10のメタノールを使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、黄色油状物1.89g,91を得た。この化合物を、ジクロロメタン5mlに溶解し、p-トルエンスルホニルクロリド0.756g,3.96mmolおよびトリエチルアミン2.18g,21.6mmolで室温で処理した。この得られた溶液を、この温度で20時間維持し、ジクロロメタン200mlで希釈し、そして水200mlに注いだ。この水層を分離し、そして抽出した。この合わせた有機溶液を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中1から5のメタノールを使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A13を黄色油状物1.45g,79として得た。MH=507。調製実施例10丸底フラスコに、A131.45g,2.86mmol、トリフルオロ酢酸23g,202mmol、およびジクロロメタン15mlを入れた。得られた溶液を室温で5時間攪拌し、そして減圧下で濃縮した。フラスコ内の乾燥した残渣を、炭酸ナトリウム8g、1.0MNaOH10ml、および水10mlで処理した。10分間の攪拌後、この混合物を、ジクロロメタン3×100mlで抽出した。合わせた有機溶液を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をハウスバキュームで乾燥させて、A14を黄色ゲル0.85g,73として得、さらに精製はしなかった。調製実施例11.表1の化合物番号23の調製丸底フラスコに、中間体A140.79g,1.94mmol、2-アミノ-6-クロロニコチン酸リチウム0.52g,2.91mmol、以下で調製、1-[3-ジメチルアミノプロピル]-3-エチルカルボジイミド塩酸塩1.11g,5.83mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.79g,5.83mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン2.51g,19.4mmolおよびDMF7mlを入れた。得られた溶液を70°Cで攪拌した。一日後、この溶液を室温まで冷却し、酢酸エチル300mlで希釈し、水4X50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー溶出液として塩化メチレン中3から8のメタノールにより精製して、表題化合物A160.712g,65を得た。MH=561。調製実施例12.表1の化合物番号43の調製丸底フラスコに、A14429mg,1.05mmol、4-クロロベンゾイルクロリド0.161ml,1.26mmol、トリエチルアミン0.293ml,2.1mmol、およびジクロロメタン20mlを入れた。得られた溶液を室温で1.5時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、ジクロロメタン中5のメタノールを使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物A17を得た565mg,99。MH=545。調製実施例13.表1の化合物番号5および化合物実施例番号62の調製丸底フラスコに、A14142mg,1.35mmol、A1892mg,1.42mmol、トリエチルアミン0.098ml,2.70mmol、ヨウ化ナトリウム5.3mg,0.035mmol、およびDMF1.5mlを入れた。得られた溶液を室温で5時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液に注いだ。この混合物を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、その残渣を、シリカゲルの分取TLCで精製して、2つの異性体それぞれ99mgおよび101mg,97を得た。極性が高い方の異性体44mgを、THF2mlに溶解し、そしてシクロヘキサン中のDIBAL1.0Mを0.74ml、0.74mmolで-15°Cで処理した。得られた反応混合物を、この温度に30分間維持し、メタノールおよび飽和重炭酸ナトリウムで処理した。この混合物を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、シリカゲルの分取TLCで精製すると、A19が、黄色固体31mg,76として得られた。MH=561。極性が低い方の異性体からの同じ手順により、所望の生成物A20が、69の収率で得られた。A19およびA20におけるベンジルキラル中心の立体配置を、試験的に帰属した。調製実施例14.表1の化合物番号59の調製丸底フラスコに、A2136mg,不純,約0.048mmol、4-クロロベンジルクロリド0.012ml,0.072mmol、ヨウ化ナトリウム11mg,0.072mmol、トリエチルアミン0.02ml,0.14mmol、およびDMF0.5mlを入れた。得られた反応混合物を、室温で5.5時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、そして硫酸ナトリウム飽和溶液で処理した。この混合物を、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、シリカの分取TLCで精製すると、A22が固体16.5mg,59として得られた。MH=585。調製実施例15.表1の化合物番号28の調製圧力容器に、中間体A2319mg,0.035mmolと、1,4-ジオキサン0.5Mを5ml、2.5mmol中のアンモニア溶液とを入れた。この溶液を、100°Cまで12時間加熱し、そして室温まで冷却した。溶媒のエバポレーション後、その残渣を丸底フラスコに入れ、そしてジクロロメタン0.5mlおよびピリジン0.015ml,0.18mmolで処理した。得られた溶液に、無水トリフルオロ酢酸0.016ml,0.11mmolを0°Cで添加し、0°C~室温で6時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムに注いだ。この混合物を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、その残渣を、シリカの分取TLCにより精製して、シアノ化合物17mg,85を得た。丸底フラスコに、トルエン0.5ml、エチレンジアミン0.02ml,0.29mmol、およびトルエン2Mを0.1ml、0.20mmol中のトリメチルアルミニウム溶液を入れた。この混合物に、トルエン1ml中の上記シアノ化合物17mg,0.029mmol溶液を添加した。得られた溶液を、70°Cまで10時間加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そして飽和炭酸ナトリウムで処理した。この混合物を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、その残渣をシリカゲルの分取TLCジクロロメタン中10のメタノールにより精製して、A24を固体5.7mg,35として得た。MH=532。調製実施例16.表1の化合物番号4の調製圧力容器に、A25142mg,0.28mmol、ヒドラジン0.04ml,1.12mmol、およびエタノール3mlを入れた。得られた溶液を、100°Cまで20時間加熱し、室温まで冷却し、そして濃縮して、溶媒を除去した。その残渣を、ジクロロメタン中5から10のメタノールを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、中間体115mg,81を得た。この生成物42mg,0.082mmolを、ジクロロメタン1mlに溶解し、無水酢酸0.010ml,0.11mmolおよびトリエチルアミン0.027ml,0.164mmolで、0°Cで処理した。この反応溶液を0°Cで攪拌し、そして1.5時間かけて室温まで温め、ジクロロメタンで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液に注いだ。その有機層を分離し、そしてその水溶液を、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中10のメタノールを使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、アミド43.2mg,96を得た。この化合物8.7mg,0.016mmolを、ジクロロメタン0.2mlに溶解し、無水トリフルオロ酢酸0.008ml,0.045mmolおよびピリジン0.004ml,0.048mmolで、-10°Cで処理した。得られた溶液を、室温まで温め、そしてこの温度で20時間維持し、ジクロロメタン10mlで希釈し、そして10NaOH水溶液に注いだ。この水層を分離し、そして抽出した。この合わせた有機溶液を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、シリカゲルの分取TLCにより精製して、A265.3mg,63を得た。MH=531。調製実施例17.表1の化合物番号16の調製化合物A28を、調製実施例11について示されたのと同じ方法により、調製した。MH=555。調製実施例18.表1の化合物番号93の調製化合物A30を、調製実施例11について示されたのと同じ方法により、調製した。MH=604。調製実施例19.表1の化合物番号94の調製化合物A32を、調製実施例14について示されたのと同じ方法により、調製した。MH=653。調製実施例20.表1の化合物番号1の調製表1の化合物番号1を、調製実施例14においてと同様に、化合物A14の、2-シアノベンジルブロミドでのアルキル化により調製した。この中間体エステルの、炭酸ナトリウム中のヒドロキシルアミン塩酸塩13mg,300モルでのさらなる処理、および16時間の還流により、化合物番号111mgを得た。調製実施例21工程Aベンズアルデヒド19mL,19g,0.18molを、D-アラニンメチルエステル塩酸塩25g,0.18molの、乾燥CH2Cl2300mL中の溶液に添加した。この溶液を、22°Cで19時間攪拌した。この反応混合物を、氷水浴で冷却し、そして固体のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム46g,0.22molを、約15分間にわたって少しずつ添加した。冷却浴を取り除き、そして乳白色の溶液を、22°Cで7時間攪拌した。その溶媒を、減圧下でロータリーエバポレーターにより除去し、そして得られた泥状物slushを、EtOAc約100mLと1NHCl約400mLとの間で分配した。その水層を、EtOAc約50mLで抽出した。この水層を、1NNaOH450mLを用いてpH約10まで調整し、そしてその乳状の水層を、EtOAc3×250mLで即座に抽出した。合わせた有機層を、ブライン約250mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、N-ベンジル-D-アラニンメチルエステル28g,80を、無色の半固体として得た。工程BN-ベンジル-D-アラニンメチルエステル28g,0.15molおよびEDCIHCl30.6g,0.160mmolの、CH2Cl2250mL中の溶液に、N-Boc-2S-アミノ酪酸29.5g,0.145mol;Anaspec,Inc.のCH2Cl2100mL中の溶液を添加した。この反応混合物を、22°Cで16時間攪拌した。さらなるN-Boc-2S-アミノ酪酸5.9g,29mmolおよびEDCIHCl11.1g,58mmol、ならびにDMF20mLを添加した。1日後、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣をEtOAcに溶解した。この有機溶液を、0.5N水性HCl、飽和水性炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。引き続く濾過および濃縮により、無色の油状物を得た。この油状物を、CH2Cl2200mLに溶解し、そしてHClガスを、その攪拌溶液に1.5時間吹き込んだ。減圧下での溶媒の除去後、得られた白色固体を、EtOAc500mLおよびNaHCO3水溶液150mLに懸濁させた。この混合物を、室温で18時間攪拌した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、化合物A35を得た。21.9g,2工程にわたって61。工程CジケトピペラジンA3521.9g,89mmolを、乾燥THF500mLに溶解した。粉末LiAlH410.1g,267mmolを、約30分間にわたって、注意深く少しずつ添加した。この反応混合物を、22°Cで1時間、65°Cで1日間、次いで22°Cでさらに24時間攪拌した。水10mLを1時間にわたって注意深く滴下することにより、この反応をクエンチした。1NNaOH水溶液20mLおよび水30mLを連続して添加し、そしてその乳白色の反応混合物を、室温で1時間攪拌した。形成した白色のゼラチン様沈殿物を、セライト登録商標を通しての濾過により除去した。その濾過ケーキをEtOAc約500mLで充分に洗浄した。合わせた濾液をエバポレートした。その残渣をEt2O約500mLに溶解し、次いで、乾燥させて、2S-エチル-4-ベンジル-5R-メチルピペラジン18.4g,93を、淡い黄金色の油状物として得た。上記ピペラジン18.3g,84mmolを、CH2Cl240mLに溶解し、そして固体のジ-t-ブチルジカーボネート18.3g,84mmolを添加した。30分間室温で攪拌した後、その溶媒を除去し、そして得られた黄色の液体を、3:1ヘキサン-Et2Oで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、1-Boc-2S-エチル-4-ベンジル-5R-メチルピペラジンA36を、透明な無色の液体24.9g,93として得た。工程D1-Boc-2S-エチル-4-ベンジル-5R-メチルピペラジンA36;13.6g,43mmol、氷酢酸2.5mLおよび10Pd/C4.5gの、メタノール150mL中の混合物を、H2雰囲気下50psiで24時間振盪した。この混合物を、セライト登録商標に通して濾過し、そしてその濾過ケーキを、EtOAc約500mLで充分に洗浄した。合わせた濾液を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、透明な無色の油状物を得た。CH2Cl2200mLおよびEt2O2×200mLとのさらなる共エバポレーションco-evaporationにより、所望の1-Boc-2S-エチル-5R-メチルピペラジン酢酸塩A37,9.7gを、粘性油状物として得た。調製実施例221-Boc-2S-エチル-5R-メチルピペラジン酢酸塩10gを、ジクロロメタン100mLに溶解し、そしてトリエチルアミン4mL,3gで処理した。溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を、ジクロロメタン中3のメタノールアンモニアを含有するで溶出するシリカゲルカラムに通して、1-Boc-2S-エチル-5R-メチルピペラジンの遊離塩基7.2gを得た。丸底フラスコに、メチル2-クロロピラジン-5-カルボキシレートLonza,4.83g,28mmol、1-Boc-2S-エチル-5R-メチルピペラジンの遊離塩基6.4g,28mmol、炭酸セシウムAldrich,14g,42mmolおよび1,4ジオキサン100mlを入れた。得られた懸濁物を、100°Cで2日間攪拌し、次いで、濾過した。その固形物を、酢酸エチル3×400mlで洗浄した。合わせた有機溶媒を、ロータリーエバポレーターで濃縮して、溶媒を除去した。その残渣を、ジクロロメタン中1のメタノール10の水酸化アンモニウムを含有するを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A389.0g,90をベージュ色の固体として得た。調製実施例23化合物A389.0g,25mmolを、DMF60mLに溶解し、そしてN-クロロスクシンイミド4.2g,32mmolを添加した。この反応物を、室温で18時間攪拌した。この反応混合物を、酢酸エチル500mLで希釈し、そして水2×250mLおよびブライン250mLで連続して洗浄した。その有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、A397.95g,81を淡黄色固体として得た。調製実施例24化合物A397.95g,20mmolを、メタノール15mLに溶解し、そしてHCl25mL,ジオキサン中4M,100mmolで処理した。室温で3時間攪拌した後に、溶媒を除去して、黄色の粗生成物を得た。この粗生成物を、メタノール100mLに溶解し、トリエチルアミン10mLで処理し、この溶液を減圧下で濃縮し、そしてその残渣を、ジクロロメタン中4.5のメタノールアンモニアを含有するで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物A404.8g,81。調製実施例25丸底フラスコに、A414.8g,16mmol、N-Boc-4-ピペリドン9.61g,48mmol、およびジクロロメタン60mLを入れ、そして得られた溶液を室温で30分間攪拌した。還元剤であるNaBHOAc310.2g,48mmolを、攪拌しながらゆっくりと添加した。得られた懸濁物を、室温で1時間攪拌し、次いで、ジクロロメタン40mLで希釈し、そして室温で18時間攪拌した。1.0Mの重炭酸ナトリウム水溶液300mLを添加し、そしてこの混合物を、室温で2時間攪拌した。この混合物を分離し、そしてその水溶液を、ジクロロメタン2×500mLで抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中1.5のメタノール10水酸化アンモニウムを含有するを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A42を、淡黄色固体6.50g,85として得た。調製実施例26丸底フラスコに、A424.83g,10mmol、メチルボロン酸Aldrich,1.8g,30mmol、炭酸カリウムAldrich,6.9g,50mmol、およびDMF30mLを入れた。得られた懸濁物を、窒素の吹込みによって30分間脱気し、その後、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムIIAldrich,351mg,0.5mmolを添加した。この反応混合物を、攪拌しながら、100°Cで3時間維持し、室温まで冷却し、そして濾過した。その濾液を酢酸エチル200mLで希釈し、水3×150mLおよびブライン150mLで洗浄した。その有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、粗生成物A43を、淡褐色の固体4.16gとして得、これを、さらに精製せずに引き続いて使用した。調製実施例27粗生成物A434.2gを、塩化水素溶液10mL,1,4-ジオキサン中4Mと一緒に、メタノール10mL中で、室温で18時間攪拌した。溶媒のエバポレーションにより、淡褐色の固体4.6gを得、その一部2.5gを、DMF10mL中に懸濁させた。トリエチルアミン3.5mL,2.5g,25mmol、4-クロロ安息香酸1.5g,7.3mmol、およびHATU2.81g,7.4mmolを、連続的に添加し、そしてこの混合物を、室温で一晩攪拌した。この反応混合物を、水50mLで希釈し、そしてEtOAc2×200mLで抽出した。その有機抽出物を、ブライン100mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中2のメタノール10水酸化アンモニウムを含有するを溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A44を、淡黄色の固体1.50g,61として得た。調製実施例28圧力容器に、A444.23g,8.86mmol、ヒドラジン0.95mL,0.97g,30mmol、およびメタノール10mLを入れた。得られた溶液を、60°Cで1時間攪拌し、次いで、室温で一晩攪拌した。この反応混合物を、室温まで冷却し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色油状物を得た。この粗生成物をジクロロメタン10mLに溶解し、そしてイソシアン酸エチル0.23mL,207mg,3.0mmolで処理した。得られた反応溶液を室温で1時間攪拌し、その後、4-ジメチルアミノピリジン146mg,1.2mmol、トリエチルアミン0.40mL,290mg,2.9mmol、およびp-トルエンスルホニルクロリド550mg,2.9mmolを、室温で添加した。この反応物を、攪拌しながら20時間室温に維持した。その溶媒を減圧下で除去し、そして酢酸エチル100mLで置き換え、飽和重炭酸ナトリウム溶液25mL、水25mL、およびブライン25mLで洗浄した。その有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中3のメタノール10水酸化アンモニウムを含有するを使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、A45を、ベージュ色の固体0.90g,54として得た。MH=553。2-アミノ-5-クロロニコチン酸リチウム2,5-ジクロロニコチン酸20.2g,0.105molの、メタノール500mL中の溶液を、0°Cまで冷却し、そしてニートの塩化チオニル38mL,63g,0.525molを、約30分間かけて添加した。この反応混合物を、0°Cで1時間攪拌した。冷却浴を取り除き、その反応物の温度を室温まで温め、そしてその反応物を室温でさらに2日間攪拌し、そしてその溶媒を減圧下で除去して、オフホワイトの残渣を得た。その残渣を、Et2O約500mLに溶解し、そして得られた溶液を、飽和NaHCO3水溶液約300mL、水約300mL、およびブライン約300mLで連続して洗浄した。その有機層を分離し、無水MgSO4で乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、2,5-ジクロロニコチン酸メチル21.0g,97を、白色固体として得た。2つの圧力容器内で同じスケールで二連で実施して、2,5-ジクロロニコチン酸メチル4.5g,22mmolを、アンモニア溶液250mL,1,4-ジオキサン中0.5M;0.125molに溶解した。これらの圧力容器を密封し、そして85±5°Cで9日間加熱した。これらの2つの反応混合物を、室温まで冷却し、次いで合わせ、そして減圧下で濃縮して、白色固体を得た。この固体を、1:1のアセトン-MeOH約500mLに溶解し、続いてシリカゲル25gに吸着させ、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー25:10:1ヘキサン-CH2Cl2-Et2Oにより精製して、6.08g75の2-アミノ-5-クロロニコチン酸メチルを得た。LiOHH2O1.38g,33mmolの、水33mL中の溶液を、2-アミノ-5-クロロニコチン酸メチル6.08g,27mmolの、MeOH110mL中の懸濁物に一度に添加した。この反応混合物を、70°Cで24時間攪拌すると、次第に均質になった。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた白色固体を、減圧下1mmHg未満で一定重量になるまで乾燥させた後に、5.51g95の2-アミノ-5-クロロニコチン酸リチウムが得られた。生物学的実施例:本発明の化合物を、既知の方法、例えば、ヒトCXCR3N-delta4結合アッセイを展開するといった方法により、評価してCXCR3レセプターでの活性を決定することが容易である。ヒトCXCR3N-delta4のクローニングおよび発現:ヒトCXCR3をコードするDNAを、ヒトゲノムDNAPromega,Madison,WIをテンプレートとして使用するPCRによってクローニングした。そのPCRプライマーを、ヒトオーファンレセプターGPR9の公表されている配列1に基づいて設計した。このプライマーには、制限部位、Kozakコンセンサス配列、CD8リーダーおよびFlagタグが組み込まれている。このPCR産物を、SRα発現ベクターの誘導体である、哺乳類発現ベクターpME18Sneoにサブクローニングしたこれを、pME18Sneo-hCXCR3N-delta4として示す。IL3依存性マウスプロB細胞Ba/F3を、4×106細胞を含む0.4mlダルベッコPBSにおけるエレクトロポレーションにより、20μgのpME18Sneo-hCXCR3N-delta4プラスミドDNAでトランスフェクションした。細胞に対して、400ボルト,100OHM,960μFdでパルスをかけた。そのトランスフェクションした細胞を、1mg/mlG418LifeTechnologies,Gaithersburg,MDを用いる選択条件下においた。G418耐性Ba/F3クローンを、[125I]IP-10NENLifeScienceProducts,Boston,MAに対する特異的結合により、CXCR3発現についてスクリーニングした。Ba/F3-hCXCR3N-delta4膜の調製:ヒトCXCR3N-delta4を発現するBa/F3細胞を、ペレット化して、10mMHEPESpH7.5およびComplete登録商標プロテアーゼインヒビター100ml当り1錠BoehringerMannheim,Indianapolis,INを含む溶解緩衝液に、細胞密度20×106個細胞/mlで再懸濁した。氷上で5分間インキュベートした後に、細胞を、4639加圧式細胞破砕機ParrInstrument,Moline,ILに移して、氷上で30分間にわたり、1,500psiの窒素で加圧した。大きな細胞破砕片は、1,000×g遠心分離により取り出した。その上清にある細胞膜を、100,000×gで沈降させた。その膜を、10スクロースを補充した上述の溶解緩衝液に再懸濁して、-80°Cで保存した。その膜における総タンパク質濃度を、PierceRockford,ILによるBCA法で決定した。ヒトCXCR3N-delta4シンチレーション近接アッセイScintillationProximityAssay;SPA:アッセイポイントの各々について、2μgの膜を、結合緩衝液50mMHEPES,1mMCaCl2,5mMMgCl2,125mMNaCl,0.002NaN3,1.0BSA中にて、300μgのコムギ胚芽凝集素WGAでコートしたSPAビーズAmersham,ArlingtonHeights,ILとともに1時間にわたって室温で事前にインキュベートした。このビーズを遠心分離して、一度洗浄し、その結合緩衝液に再懸濁して、96ウェル型IsoplateWallac,Gaithersburg,MDに移した。25pMの[125I]IP-10を、一連の滴定で試験対象とした化合物に室温で加えることで反応を開始させた。室温で3時間反応させた後で、そのSPAビーズに結合した[125I]IP-10の量を、Wallac1450Microbetacounterを用いて決定した。本発明に種々の例示的な化合物に対するKi値は、上述の表1において示した。その値によると、本発明の化合物が、CXCR3アンタゴニストとして優れた有用性を有することが当業者によって明らかである。本発明は、上述した具体的な実施形態をとともに記載されるが、その実施形態の代替形態、改変形態、およびバリエーションは、当業者にとって明らかである。そのすべての代替形態、改変形態、およびバリエーションは、本願発明の精神および範囲にあることが企図される。"