"a結核菌抗原、炭疽菌抗原、HAVA型肝炎ウイルスの抗原、HBVB型肝炎ウイルスの抗原、HCVC型肝炎ウイルスの抗原、HIVヒト免疫不全ウイルスの抗原、インフルエンザウイルスの抗原、HSV単純ヘルペスウイルスの抗原、Hibヘモフィルスインフルエンザb菌の抗原、髄膜炎菌Neisseriameningitidisの抗原、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriaの抗原、百日咳菌Bordetellapertussisの抗原、破傷風菌Clostridiumtetaniの抗原及びバリセラウイルスの抗原からなる群から選択される病原体由来の抗原と、b脱アシル化非毒性LOSリポオリゴ糖と、c薬剤学的に許容される担体を含むワクチンと、を含むことを特徴とするワクチン医薬組成物。前記結核菌抗原は、65kD熱ショックタンパク質HSP65、抗原85AAg85A、抗原85B、抗原85C、ESAT-6、Desタンパク質、MPT32、MPT51、MPT63、MPT64、HspX及びホスフェート結合タンパク質1からなる群から選択される少なくとも1種の抗原である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記結核菌抗原は、抗原85AAg85A、ESAT-6、HspX及びホスフェート結合タンパク質1からなる群から選択される少なくとも1種の抗原である請求項2に記載のワクチン医薬組成物。前記炭疽菌抗原は、PA感染防御抗原、LF致死抗原又はEA浮腫抗原である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記炭疽菌抗原は、PA感染防御抗原である請求項3に記載のワクチン医薬組成物。前記HAVA型肝炎ウイルスの抗原は、生弱毒化HAV、不活弱毒化HAV、VP1、VP2、VP3、VP4、2A、2B、2C、3A、3B、3C及び3Dタンパク質からなる群から選択される抗原である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記HAVA型肝炎ウイルスの抗原は、不活弱毒化HAVである請求項6に記載のワクチン医薬組成物。前記HBVB型肝炎ウイルスの抗原は、HBcAgB型肝炎コア抗原又はHBsAgB型肝炎表面抗原である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記HCVC型肝炎ウイルスの抗原は、E1、E2又はNS3/4a抗原である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記HIVの抗原は、Gagp55gag、Pol、Vif、Vpr、Tat、Rev、Vpu、Env又はNef抗原である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記HIVの抗原は、Env抗原である請求項10に記載のワクチン医薬組成物。前記インフルエンザウイルスの抗原は、エンベロープ糖タンパク質HA又はNAである請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記インフルエンザウイルスの抗原は、エンベロープ糖タンパク質HAである請求項12に記載のワクチン医薬組成物。前記HSV単純ヘルペスウイルスの抗原は、HSVの糖タンパク質gB、gD又はgHである請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記HSV単純ヘルペスウイルスの抗原は、HSVの糖タンパク質gB又はgDである請求項14に記載のワクチン医薬組成物。前記Hibヘモフィルスインフルエンザb菌の抗原は、PRP[ヘモフィルスb菌カプセル多糖体ポリリボシルリビトールリン酸]又はそのコンジュゲートである請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記Hibヘモフィルスインフルエンザb菌の抗原は、PRPと破傷風毒素のコンジュゲートである請求項16に記載のワクチン医薬組成物。前記髄膜炎菌Neisseriameningitidisの抗原は、PI、PII、PIII、ピリン、脂質多糖、鉄結合タンパク質又はプロテオソームである請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記髄膜炎菌Neisseriameningitidisの抗原は、プロテオソームである請求項18に記載のワクチン医薬組成物。前記コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriaの抗原は、ジフテリア毒素である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記百日咳菌Bordetellapertussisの抗原は、百日咳毒素である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記破傷風菌Clostridiumtetaniの抗原は、破傷風毒素である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記バリセラウイルスの抗原は、生弱毒化バリセラウイルス、不活弱毒化バリセラウイルス、gpI又はgpIIである請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記バリセラウイルスの抗原は、生弱毒化バリセラウイルスである請求項23に記載のワクチン医薬組成物。前記非毒性LOSは、LPSリポ多糖のアルカリ処理を介したリピドAの脱アシル化により非毒性化された請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記非毒性LOSは、1,500~10,000Daの分子量を有する請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記非毒性LOSは、2,000~4,000Daの分子量を有する請求項26に記載のワクチン医薬組成物。前記非毒性LOSは、大腸菌Escherichiacoli由来である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。前記ワクチン医薬組成物は、免疫補助剤を追加的に含み、前記免疫補助剤は、Mg、Ca、Sr、Ba及びRaからなる群から選択される第2族元素、Ti、Zr、Hf及びRfからなる群から選択される第4族元素又はアルミニウムの塩又はその水和物である請求項1に記載のワクチン医薬組成物。脱アシル化非毒性LOSリポオリゴ糖を含むことを特徴とする樹状細胞の成熟化誘導用の組成物。前記非毒性LOSは、LPSリポ多糖のアルカリ処理を介したリピドAの脱アシル化により非毒性化された請求項30に記載の組成物。前記非毒性LOSは、1,500~10,000Daの分子量を有する請求項30に記載の組成物。前記非毒性LOSは、2,000~4,000Daの分子量を有する請求項32に記載の組成物。前記非毒性LOSは、大腸菌Escherichiacoli由来である請求項30に記載の組成物。本発明者らは、従来のワクチンの問題点、特にワクチンの効能を増強できる新規なワクチン組成物を開発するために鋭意研究した。その結果、本発明者らは、多様な病原体の抗原を利用する免疫化過程において、免疫補助剤として脱アシル化非毒性LOSLipooligosaccharide、リポオリゴ糖を免疫補助剤として利用する場合に、従来のワクチンより大きく改善された免疫反応を誘導し、多様な疾患の予防のための優れたワクチンになり得ることを確認することにより、本発明を完成した。したがって、本発明の目的は、ワクチン医薬組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、樹状細胞の成熟化誘導用の組成物を提供することにある。本発明の他の目的及び利点は、発明の詳細な説明、請求の範囲及び図面により、さらに明確にされる。本発明の一様態によると、本発明は、a結核菌抗原、炭疽菌抗原、HAVA型肝炎ウイルスの抗原、HBVB型肝炎ウイルスの抗原、HCVC型肝炎ウイルスの抗原、HIVヒト免疫不全ウイルスの抗原、インフルエンザウイルスの抗原、HSV単純ヘルペスウイルスの抗原、Hibヘモフィルスインフルエンザb菌の抗原、髄膜炎菌Neisseriameningitidisの抗原、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriaの抗原、百日咳菌Bordetellapertussisの抗原、破傷風菌Clostridiumtetaniの抗原及びバリセラウイルスの抗原からなる群から選択される病原体由来の抗原と、b脱アシル化非毒性LOSLipooligosaccharide、リポオリゴ糖と、c薬剤学的に許容される担体と、を含むワクチン医薬組成物を提供する。本発明者らは、従来のワクチンの問題点、特にワクチンの効能を増強できる新規なワクチン組成物を開発するために鋭意研究した。その結果、本発明者らは、多様な病原体の抗原を利用する免疫化過程において、免疫補助剤として脱アシル化非毒性LOSリポオリゴ糖を免疫補助剤として利用する場合に、従来のワクチンより大きく改善された免疫反応を誘導し、多様な疾患の予防のための優れたワクチンになり得ることを確認した。本発明は、結核を誘発する結核菌に対するワクチン結核ワクチンに有用である。本発明の結核ワクチンで利用される結核菌抗原は、従来公知の多様な結核菌由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適した結核菌抗原は、65kD熱ショックタンパク質HSP65、抗原85AAg85A、抗原85B、抗原85C、ESAT-6、Desタンパク質、MPT32、MPT51、MPT63、MPT64、HspX及びホスフェート結合タンパク質1からなる群から選択される少なくとも1種の抗原である。より好ましくは、本発明の結核ワクチンで利用される結核菌抗原は、抗原85AAg85A、ESAT-6、HspX及びホスフェート結合タンパク質1からなる群から選択される少なくとも1種の抗原であるまた、本発明は、炭疽病を誘発する炭疽菌に対するワクチン炭疽ワクチンに有用である。本発明の炭疽ワクチンで利用される炭疽菌抗原は、従来公知の多様な炭疽菌由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適した炭疽菌抗原は、PA感染防御抗原、LF致死抗原又はEA浮腫抗原であり、より好ましくは、PA感染防御抗原である。また、本発明は、A型肝炎を誘発するHAVA型肝炎ウイルスに対するワクチンに有用である。本発明のHAVワクチンで利用されるHAV抗原は、従来公知の多様なHAV由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したHAV抗原は、生弱毒化HAV、不活弱毒化HAV、VP1、VP2、VP3、VP4、2A、2B、2C、3A、3B、3C及び3Dタンパク質からなる群から選択される抗原であり、より好ましくは、不活弱毒化HAVである。本発明は、B型肝炎を誘発するHBVB型肝炎ウイルスに対するワクチンに有用である。本発明のHBVワクチンで利用されるHBV抗原は、従来公知の多様なHBV由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したHBV抗原は、HBcAgcoreantigenofHBV又はHBsAgsurfaceantigenofHBVであり、より好ましくは、HBsAgである。本発明は、C型肝炎を誘発するHCVC型肝炎ウイルスに対するワクチンに有用である。本発明のHCVワクチンで利用されるHCV抗原は、従来公知の多様なHCV由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したHCV抗原は、E1、E2又はNS3/4a抗原であり、より好ましくは、NS3である。本発明は、AIDSを誘発するHIVに対するワクチンに有用である。本発明のHIVワクチンで利用されるHIV抗原は、従来公知の多様なHIV由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したHIV抗原は、Gagp55gag、Pol、Vif、Vpr、Tat、Rev、Vpu、Env又はNef抗原であり、より好ましくは、Env抗原である。本発明は、インフルエンザなどを誘発するインフルエンザに対するワクチンに有用である。本発明のインフルエンザワクチンで利用されるインフルエンザウイルスの抗原は、従来公知の多様なインフルエンザウイルス由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したインフルエンザウイルス抗原は、エンベロープ糖タンパク質HA又はNAであり、より好ましくは、エンベロープ糖タンパク質HAである。本発明は、単純ヘルペスなどを誘発するHSV単純ヘルペスウイルスに対するワクチンに有用である。本発明のHSVワクチンで利用されるHSVの抗原は、従来公知の多様なHSV由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したHSV抗原は、糖タンパク質gB、gD又はgHであり、より好ましくは、gB又はgDである。本発明は、髄膜炎などを誘発するHibヘモフィルスインフルエンザb菌に対するワクチンに有用である。本発明のHibワクチンで利用されるHibの抗原は、従来公知の多様なHib由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したHib抗原は、PRP[ヘモフィルスb菌カプセル多糖体ポリリボシルリビトールリン酸]又はそのコンジュゲートであり、より好ましくは、PRPと破傷風毒素のコンジュゲートである。本発明は、脳髄膜炎などを誘発する脳髄膜炎菌Neisseriameningitidisに対するワクチンに有用である。本発明のワクチンで利用される脳髄膜炎菌の抗原は、従来公知の多様な脳髄膜炎菌由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適した脳髄膜炎菌抗原は、PI、PII、PIII、ピリン、脂質多糖、鉄結合タンパク質又はプロテオソームであり、より好ましくは、プロテオソームである。本発明は、ジフテリアなどを誘発するコリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriaに対するワクチンに有用である。本発明のワクチンで利用されるコリネバクテリウムジフテリアの抗原は、従来公知の多様なコリネバクテリウムジフテリア由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したコリネバクテリウムジフテリア抗原は、ジフテリア毒素である。本発明は、百日咳などを誘発する百日咳菌Bordetellapertussisに対するワクチンに有用である。本発明のワクチンで利用される百日咳菌の抗原は、従来公知の多様な百日咳菌由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したの百日咳菌抗原は、百日咳毒素である。本発明は、破傷風などを誘発する破傷風菌Clostridiumtetaniに対するワクチンに有用である。本発明のワクチンで利用される破傷風菌の抗原は、従来公知の多様な破傷風菌由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適した破傷風菌抗原は、破傷風毒素である。本発明は、水痘などを誘発するバリセラウイルスに対するワクチンに有用である。本発明のワクチンで利用されるバリセラウイルスの抗原は、従来公知の多様なバリセラウイルス由来抗原を含み、好ましくは、本発明に適したバリセラウイルス抗原は、生弱毒化バリセラウイルス、不活弱毒化バリセラウイルス、gpI又はgpIIであり、より好ましくは、生弱毒化バリセラウイルスである。本発明のワクチン組成物において、最も大きい特徴は、免疫補助剤として脱アシル化非毒性LOSリポオリゴ糖を利用することである。本明細書で最初に採択される用語‘LOSリポオリゴ糖’は、LPSlipopolysaccharideの修飾体であって、天然naturaloccurringLPSより短い糖鎖を有しており分子量が小さいものを意味する。脱アシル化前LOSは、好ましくは、分子量が5,000~10,000Daである。用語‘脱アシル化LOS’は、このようなLOSからリピドAのグルコサミンに-COO-結合を介して結合した脂肪酸が除去され、その結果、LPOと比較して毒性が大きく減少したものを意味する。脂肪酸は、リピドAのグルコサミンに-COO-結合及び-CONH-結合を介して結合されている。本発明の脱アシル化LOSは、リピドAの脱アシル化により-COO-結合で結合された脂肪酸が除去されたものを示す。脱アシル化非毒性LOSは、多様な方法を通じて製造できるが、本発明者らの先行特許である大韓民国特許登録第0456681号;WO2004/039413;大韓民国特許登録第0740237号;及びWO2006/121232に開示の方法によって製造できる。例えば、LPSを強塩基例えば、2NNaOHで処理して脱アシル化し、リピドAから一部脂肪酸を除去して脱毒素化する。本発明の好ましい実施形態によると、本発明で免疫補助剤として利用される脱アシル化非毒性LOSは、LPSリポ多糖のアルカリ処理を介したリピドAの脱アシル化により非毒性化されたものである。前記アルカリの好ましい例は、NaOH、KOH、BaOH2、CsOH、SrOH2、CaOH2、LiOH、RbOH及びMgOH2を含み、より好ましくは、NaOH、KOH、BaOH2、CaOH2、LiOH及びMgOH2であって、さらに好ましくは、NaOH、KOH及びMgOH2であり、最も好ましくは、NaOHである。LPSの毒性程度は、当業界に公知の多様な方法を通じて分析できる。例えば、LPSで処理されたTHP-1急性単球性白血病に分泌されるTNF-α腫瘍壊死因子-αの量を測定して毒性を分析することができる。本発明の脱アシル化非毒性LOSは、従来のLPSと比較し、相対的に少ない量のTNF-α分泌を誘導する。本発明で利用される免疫補助剤である脱アシル化非毒性LOSのまた他の特徴は、分子量が一般的に従来利用されるLPSと比較して小さいということである。好ましくは、本発明で利用される脱アシル化非毒性LOSは、1,500~10,000Da、より好ましくは、2,000~5,000Da、さらに好ましくは、2,000~4,000Da、よりさらに好ましくは、3,000~4,000Da、最も好ましくは、3,200~3,700Daの分子量を有するものである。このような分子量は、当業界の通常の方法、例えば、MALDI-MASSを利用して測定できる。本発明の好ましい実施形態によると、本発明の免疫補助剤脱アシル化非毒性LOSは、大腸菌E.coli由来であり、最も好ましくは、本発明者らが単離した菌であるE.coliEG0021KCCM10374由来のものである。本発明で利用される脱アシル化非毒性LOSは、免疫促進immunostimulatory効能が従来の免疫補助剤と比較して優れているだけではなく、毒性も遥かに減少しており、本発明のワクチン組成物に非常に適している。下記の実施例で立証したように、LPSの毒性を除去するためにLPSの多糖鎖を除去して得たリピドAのリン酸化を通じて得たモノホスホリルリピドAMPLより、本発明の脱アシル化非毒性LOSは、毒性が遥かに少ない。また、下記実施例に示されたように、本発明の脱アシル化非毒性LOSを種々の病原体の抗原と共に投与した場合、免疫反応が大きく増加することが分かる。本発明のワクチン組成物は、その基本的な組成、病原体の抗原と脱アシル化非毒性LOSだけでも十分な免疫反応を誘導して、特定疾患に対する予防効能を奏することができる。選択的に、本発明のワクチン組成物は、他の免疫補助剤を追加的に含むことができ、例えば、Mg、Ca、Sr、Ba及びRaからなる群から選択される第2族元素、Ti、Zr、Hf及びRfからなる群から選択される第4族元素又はアルミニウムの塩又はその水和物を含むことができる。前記塩は、好ましくは、オキシド、ペルオキシド、ヒドロキシド、カーボネート、ホスフェート、ピロホスフェート、ハイドロゲンホスフェート、ジハイドロゲンホスフェート、サルフェート、又はシリケートと共に形成される。例えば、本発明のワクチン組成物で追加的に利用できる免疫補助剤は、水酸化物マグネシウムヒドロキシド、マグネシウムカーボネートヒドロキシドペンタヒドレート、チタニウムジオキシド、カルシウムカーボネート、バリウムオキシド、バリウムヒドロキシド、バリウムペルオキシド、バリウムサルフェート、カルシウムサルフェート、カルシウムピロホスフェート、マグネシウムカーボネート、マグネシウムオキシド、アルミニウムヒドロキシド、アルミニウムホスフェート及び水和された硫酸アルミニウムカリウムAlumを含む。最も好ましくは、本発明のワクチン組成物で追加的に利用できる免疫補助剤は、アルミニウムヒドロキシドである。本発明のワクチン医薬組成物に含まれる薬剤学的に許容される担体は、製剤時に標準的に利用されるものであって、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、滑石、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。本発明の医薬組成物は、前記成分の他に、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤などをさらに含むことができる。適した薬剤学的に許容される担体及び製剤は、Remington’sPharmaceuticalSciences19thed.,1995に詳細に記載されている。本発明の医薬組成物は、経口又は非経口で投与でき、好ましくは、非経口投与であって、非経口投与の場合は、静脈内注入、皮下注入、筋肉注入、腹腔注入、経皮投与などにより投与できる。本発明の医薬組成物の適合した投与量は、製剤化方法、投与方式、患者の年齢、体重、性、病的状態、飲食、投与時間、投与経路、排泄速度、及び反応感応性のような要因によって多様に処方することができる。一方、本発明の医薬組成物の経口投与量は、好ましくは、1日当り0.0001~1,000mg/kg体重である。本発明の医薬組成物は、本発明の属する技術分野で通常の知識を有する者が容易に実施できる方法により、薬剤学的に許容される担体及び/又は賦形剤を利用して製剤化することにより、単位容量形態に製造されるか、又は多用量容器内に入れて製造できる。この際、剤形は、オイル又は水性媒質中の溶液、懸濁液又は乳化液の形態であるか、エキス剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤又はカプセル剤の形態であってもよく、分散剤又は安定化剤をさらに含むことができる。本発明のワクチン組成物は、病原体に対する免疫反応を大きく誘導し、特定疾患の予防効能に優れているだけではなく、免疫補助剤として利用される脱アシル化非毒性LOSの毒性がほとんどなく、安全性側面でも非常に優れている。本発明で利用される脱アシル化非毒性LOSは、多様な病原体抗原のうち、結核菌抗原、炭疽菌抗原、HAVA型肝炎ウイルスの抗原、HBVB型肝炎ウイルスの抗原、HCVC型肝炎ウイルスの抗原、HIVヒト免疫不全ウイルスの抗原、インフルエンザウイルスの抗原、HSV抗原、Hibヘモフィルスインフルエンザb菌の抗原、髄膜炎菌Neisseriameningitidisの抗原、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheriaの抗原、百日咳菌Bordetellapertussisの抗原、破傷風菌Clostridiumtetaniの抗原及びバリセラウイルスの抗原に対して特に優れた免疫反応を促進する作用をする。脱アシル化非毒性LOSのこのような優れた免疫反応促進効果は、下記実施例に立証されている。本発明の他の様態によると、本発明は、脱アシル化非毒性LOSを含む樹状細胞の成熟化誘導用の組成物を提供する。本発明のまた他の様態によると、本発明は、脱アシル化非毒性LOSを未成熟樹状細胞に処理する工程を含む成熟化樹状細胞の製造方法を提供する。樹状細胞ワクチンの製造において、生体から分離した樹状細胞を成熟化させなければならない。このような過程で脱アシル化非毒性LOSは、非常に有用に利用できる。樹状細胞ワクチンの製造方法によると、未成熟樹状細胞は、単核球又は造血母細胞由来であって、より好ましくは、単核球由来である。単核球から樹状細胞を誘導する方法がより好ましい理由は、多能性造血幹細胞/前駆細胞を使用する方法より比較的早く、均一な性質の樹状細胞を得ることができるからである。本発明の好ましい実施形態によると、前記単核球は、末梢血液から採集したものである。末梢血液内の前駆細胞例えば、単核球又は造血幹細胞から未成熟樹状細胞を得る方法は、末梢血液における他の細胞から前記前駆細胞を分離し、樹状細胞に分化誘導させる過程で実施でき、また、末梢血液における他の細胞から分離せずに前記前駆細胞を樹状細胞に分化誘導させる過程で実施することもできる。次いで、末梢血液から得た単核球を樹状細胞に分化誘導する。樹状細胞に分化させるために適したサイトカインを含む培地で単核球を培養する。利用されるサイトカインは、GM-CSF顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、IL-4インターロイキン-4、IL-13又はこれらの組み合わせである。添加されるサイトカインの適した量は、樹状細胞への分化をするに十分な量であって、各研究者の実験室で実験的に選択されている量である。単核球から樹状細胞の分化を目的とする第1培養の期間は、サイトカインを使用して進行する場合、標準的に5日以上であり、好ましくは、6~7日間である。上述の分化過程で採集した未成熟樹状細胞を利用して最終的に成熟化過程を実施する。即ち、本発明の脱アシル化非毒性LOSを含む培地を有する培養器で培養し、樹状細胞を成熟化させる。第2培養の期間は、標準的に10時間以上、好ましくは、20時間以上であり、例えば、1~3日間である。本発明は、効率的に成熟化された樹状細胞ワクチンを製造できる。本発明の特徴及び利点を要約すると、下記の通りである:a本発明のワクチン組成物は、病原体由来抗原と免疫補助剤として脱アシル化非毒性LOSを利用する。b免疫補助剤である脱アシル化非毒性LOSは、特定病原体に対する免疫反応で非常に優れた免疫促進効能を奏するだけではなく、毒性がほとんどなく、安全性に非常に優れている。cまた、脱アシル化非毒性LOSは、効率的に成熟化された樹状細胞ワクチンを製造できるようにする。以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明するが、これら実施例は、本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の範囲がこれら実施例に限定されないことは、本発明の属する技術分野で通常の知識を有する者にとっては自明なことであろう。実施例1:新規免疫補助剤としての非常に短いリポオリゴ糖LOSCIA05の製造本発明者らは、健康な人間の腸に住む大腸菌からリポ多糖鎖の長さが非常に短いLPSを有する菌株E.coliEG0021を既にスクリーニングし、この菌株を寄託機関韓国微生物保存センタに2002年5月2日付にて寄託し、寄託番号KCCM10374を付与された参照:大韓民国特許登録第0456681号;WO2004/039413;大韓民国特許登録第0740237号;WO2006/121232。前記菌株からのLPS精製は、大韓民国特許登録第0456681号;WO2004/039413;大韓民国特許登録第0740237号;及びWO2006/121232に開示された方法にしたがって実施した。精製されたLPSの分子量をMALDI-MASSShimadz社、Axima-LNRV2.3.5ModeLiner、Power:106で測定し、測定結果、約3,500Daの分子量を有することを確認した。精製されたLPSを大韓民国特許登録第0456681号;WO2004/039413;大韓民国特許登録第0740237号;及びWO2006/121232に開示されたプロトコールにしたがって脱毒素化した。簡単に述べると、3mg/mLの前記精製されたLPSに2NNaOHを1:1容量で混ぜた後、60°Cで10分毎に1回ずつ振って140分間脱アシル化させ、初期0.2NNaOHの約1/5程度の容量の1Nアセト酸を入れてpH7.0に調整した。pH調整後、エタノール沈殿して、非毒性リポオリゴサッカライドCIA05を得た。実施例2:新規の免疫補助剤であるCIA05と従来の免疫補助剤であるMPLとの毒性比較実験本発明のワクチンで免疫補助剤として利用される前記実施例で製造したCIA05と、既存の子宮頸部癌ワクチンに使用しているMPLモノホスホリルリピドAの毒性を比較分析した。健康な人間の血液を提供してもらって、PBMC末梢血単核球を分離し、これを24-ウェル培養ディッシュに5×105細胞/mLの濃度でシーディングした。この際、培養液は、RPMI1640Gibcoに10FBSGibcoを混合したものを使用して、一つのウェル当り容量は、1mLに均等にした。用意したディッシュに下記のような条件でそれぞれ処理した:1陰性対照群:BSS平衡塩類溶液100μL;2脱アシル化非毒性LOSCIA0510μg/100μL;3MPLE.coliF583MPL10μg/100μL。12時間後、処理された培養液を集めて遠心分離し、酵素免疫測定法ELISAを利用してTHP-1急性単球性白血病で分泌される炎症性タンパク質であるTNF-αの量を、ELISAキットRDsystem、DY210を使用してそれぞれ測定した。図1から分かるように、既存のワクチン補助剤として使用しているMPLより毒性が約1/3程度と小さいことを確認した。実施例3:本発明の結核ワクチンの効能分析結核ワクチン抗原と免疫補助剤CIA05の免疫結核ワクチンで免疫補助剤CIA05の効能を確認するために結核菌株Mycobacteriumtuberculosisの4種の抗原を使用した。その4種の抗原は、Ag85A32kDa、HspX16kDa、ホスフェート結合タンパク質138kDa及びESAT-66kDaである。抗原各2μg単独、或いはAlumアルミニウムヒドロキシド;Brenntag、Germany100μg又はCIA050.5μgの混合物最終容量100μLを、それぞれ6週齢Balb/cマウスSLC、Japanに、1週間隔で3回注射した。結核ワクチン抗原特異抗体の力価測定免疫後の血清における結核抗原特異抗体の力価を測定するために、エンド-ポイント希釈ELISA法酵素結合免疫吸着測定法を使用した。100μLのAg85A32kDa、HspX16kDa、ホスフェート結合タンパク質138kDa及びESAT-66kDaをそれぞれ1μg/mLの濃度で96-ウェルプレートにコーティング4°C、一晩中した後、1BSAウシ血清アルブミン300μLでブロッキングをした室温、1時間。ブロッキング後、0.05Tween-20を含むPBSで3回洗浄し、免疫後得られた血清100μLを反応させた37°C、2時間。結核抗原特異抗体を確認するために、ホースラディッシュペルオキシダーゼ結合抗マウスIgGZymedを反応させた後、TMBテトラメチルベンジジン、BDBioscience、55555214を添加して、1NH2SO4で反応を停止した。実験結果は、450nmで吸光度を測定して、免疫後回収した血清における結核抗原特異抗体の量を確認した。結核ワクチンにおける免疫補助剤CIA05の効能分析結核菌株の4種の抗原と免疫補助剤CIA05の効能を分析した結果、Ag85A32kDa抗原の場合、Alumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約128倍CIA051μg程度増加した図2a。また、CIA05を利用した場合は、結核抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が結核抗原Ag85Aに非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。HspX16kDa抗原では、Alumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約128倍CIA051μg程度増加した図2b。また、CIA05を利用した場合は、結核抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が結核抗原HspX16kDaに非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。ホスフェート結合タンパク質138kDa抗原に対しては、Alumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約8倍CIA050.5μg又は約64倍CIA051μg程度増加した図2c。また、CIA05を利用した場合は、結核抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が結核抗原ホスフェート結合タンパク質138kDaに非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。ESAT-66kDa抗原に対しては、Alumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、結核抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約128倍CIA051μg程度増加した図2d。また、CIA05を利用した場合は、結核抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が結核抗原ESAT-66kDaに非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。結核抗原のうち、免疫促進能に最も優れた抗原を選択するための分析を実施した図2e。実験結果、結核菌抗原のうち、Ag85A、HspX、ESAT-6及び38kDaの順に免疫促進能があって、これにより、本発明のCIA05と最も適した抗原は、Ag85Aであることが分かった。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明の結核ワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れており、従来の免疫補助剤であるAlumと比較し、結核抗原に対して著しく優れた免疫促進能を有していることが分かる。実施例4:本発明の炭疽ワクチンの効能分析炭疽ワクチン抗原であるPAと免疫補助剤CIA05の免疫炭疽菌Bacillusanthracisは、3種のタンパク質で2種の毒素を生成するが、ここで3種のタンパク質は、PA感染防御抗原、LF致死抗原及びEA浮腫抗原から構成される。このうち、PAが炭疽ワクチンに使用されており、本試験では、組み換え全長PA抗原を使用した。炭疽菌のPA抗原10μgを6週齢雄性Balb/cマウスに2週間隔で3回腹腔注射した。最終容量100μLに含まれる10μgのPA抗原を投与した。最終容量100μLに含まれる0.5μg又は1μgのCIA05を投与した。最終容量100μLに含まれる50μg又は100μgのAlumを投与した。陰性対照群は、PBSリン酸緩衝食塩水、pH7.3を毎回100μLずつ注射した。マウスに3回注射後、マウスから全血を採取して、遠心分離を通じて血清を得た。免疫後、血清内PA特異抗体力価を測定するために、実施例3のようにエンドポイントELISA方法を使用した。免疫化後、血清におけるPA特異抗原を分析した結果、PA抗原を単独で免疫化した場合より、免疫補助剤としてCIA05を0.5μg投与した時、10倍、1μg投与した時、21倍、PA特異抗原が増加した図3。これは、炭疽ワクチンにおいて、CIA05が炭疽抗原のPAと共に免疫補助剤として役割をすることを示している。また、CIA05とAlumアルミニウムヒドロキシドを混合して免疫補助剤として使用した時、PA特異免疫反応を増進させることを確認することができた図3。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明の炭疽ワクチン、特にPA抗原とCIA05の組み合わせを利用した炭疽ワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例5:本発明のA型肝炎A型肝炎ウイルス;HAVワクチンの効能分析抗原としては、MRC-5細胞株で培養された不活化されたHAVを使用した。6週齢Balb/cマウスに不活化されたHAVを1週間隔で3回注射した。この際、HAV単独又はCIA05を含めて注射した。3回注射1週間後、実施例3のように血清を分離して、HAV特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。HAV抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、HAV抗原特異抗体の生成が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、HAV抗原特異抗体の生成が約8倍CIA050.5μg又は約32倍CIA051μg程度増加した図4。また、CIA05を利用した場合は、HAV抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がHAV抗原不活化されたHAVに非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のHAVワクチン、特に不活化されたHAVとCIA05の組み合わせを利用したHAVワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例6:本発明のB型肝炎B型肝炎ウイルス;HBVワクチンの効能分析HBV予防ワクチンにおいて、HBVの表面抗原であるHBsAgadrサブタイプを、Hansenulapolymorphaで組み換えHBsAgを発現、精製し、抗原として使用した。Balb/cマウスにHBV抗原であるHBsAg2μgを1週間隔で3回注射した。この際、抗原単独又はAlumやCIA05を含めて注射した。3回注射1週間後、実施例3のように血清を分離してHBsAg特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。HBsAg抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、HBsAg抗原特異抗体の生成が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、HBsAg抗原特異抗体の生成が約8倍CIA050.5μg又は約16倍CIA051μg程度増加した図5。また、CIA05を利用した場合は、HBsAg抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がHBsAg抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のHBVワクチン、特にHBsAg抗原とCIA05の組み合わせを利用したHBVワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例7:本発明のC型肝炎C型肝炎ウイルス;HCVワクチンの効能分析HCVワクチンにおいて、免疫補助剤CIA05の効能を確認するために、抗原としてはHCVの組み換えNS3Z00042、GenScrptを購入して使用した。6週齢Balb/cマウスにNS3抗原2μgを1週間隔で3回注射し、抗原単独又はAlumやCIA05を含めて注射した。3回注射1週間後、実施例1のように血清を分離してNS3特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。NS3抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、NS3抗原特異抗体の生成が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、NS3抗原特異抗体の生成が約4倍CIA050.5μg又は約16倍CIA051μg程度増加した図6。また、CIA05を利用した場合は、NS3抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がNS3抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のHCVワクチン、特にNS3抗原とCIA05の組み合わせを利用したHCVワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例8:本発明のHIVワクチンの効能分析HIVワクチンにおいて、免疫補助剤CIA05の効能を確認するために、抗原としてはHIV-1エンベロープEnv抗原H9909、Sigmaを購入して使用した。6週齢Balb/cマウスにHIV-1エンベロープ抗原2μgを1週間隔で3回注射し、抗原単独又はAlumやCIA05を含めて注射した。3回注射1週間後、実施例1のように血清を分離してHIV-1エンベロープ抗原特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。HIV-1エンベロープ抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、HIV-1エンベロープ抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、HIV-1エンベロープ抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約64倍CIA051μg程度増加した図7。また、CIA05を利用した場合は、HIV-1エンベロープ抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がHIV-1エンベロープ抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のHIVワクチン、特にHIV-1エンベロープ抗原とCIA05の組み合わせを利用したHIVワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例9:本発明のインフルエンザワクチンの効能分析インフルエンザワクチンにおいて免疫補助剤CIA05の効能を確認するために、3種のインフルエンザウイルス株から得たHAサブユニットCJCo.、Incheon、Koreaを使用した。3種のインフルエンザウイルス株は、A/NewCaledonia/20/99HIN1、A/Panama/2007/99H3N2、B/Shangdong/7/97である。6週齢Balb/cマウスに上記3種のインフルエンザウイルス株由来のHAサブユニット1.5μgを4週間隔で2回注射した。この際、抗原単独又はAlum25μgやCIA0525μgを含めて注射した。2回注射4週間後、実施例1のように、注射したマウスから血清を分離して、インフルエンザHAサブユニット特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。インフルエンザHAサブユニット抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、インフルエンザHAサブユニット抗原特異抗体の生成が約2倍Alum50μg又は約4倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、インフルエンザHAサブユニット抗原特異抗体の生成が約4倍CIA050.5μg又は約8倍CIA051μg程度増加した図8。また、CIA05を利用した場合は、インフルエンザHAサブユニット抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がインフルエンザHAサブユニット抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のインフルエンザワクチン、特にインフルエンザHAサブユニット抗原とCIA05の組み合わせを利用したインフルエンザワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例10:本発明のHSV-2単純ヘルペスウイルス2型ワクチンの効能分析HSV-2ワクチンにおいて免疫補助剤CIA05の効能を確認するために、抗原としては、HSV-2の糖タンパク質gDとgBを使用した。この2種の抗原は、糖化が重要であるため、正確な糖化のために、動物細胞であるCHO細胞株から発現及び精製したBoucheretal.,Detectionofantibodiestoherpessimplexvirustype2withamammaliancelllineexpressingglycoproteingG-2.Clin.Diagn.Virol.11:29-381993。CHO細胞株で発現、精製した2種の抗原を6週齢Balb/cマウスにそれぞれ2μgずつ1週間隔で3回注射し、試験群は、抗原単独又はAlumやCIA05を含めて注射した。3回注射1週間後、実施例1のように血清を分離して、HSV-2抗原であるgDとgB特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。gD抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、gD抗原特異抗体の生成が約8倍Alum50μg又は約32倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、gD抗原特異抗体の生成が約24倍CIA050.5μg又は約128倍CIA051μg程度増加した図9a。また、CIA05を利用した場合は、gD抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がgD抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約2倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。gB抗原に対しては、Alumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、gB抗原特異抗体の生成が約8倍Alum50μg又は約32倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、gB抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約32倍CIA051μg程度増加した図9b。また、CIA05を利用した場合は、gB抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がgB抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。HSV-2抗原のうち、免疫促進能に最も優れた抗原を選択するための分析を実施した図9c。実験結果、HSV-2抗原のうち、gD抗原がgB抗原より免疫促進能に優れており、これにより、本発明のCIA05と最も適した抗原は、gD抗原であることが分かった。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のHSV-2ワクチン、特にgD抗原とCIA05の組み合わせを利用したHSV-2ワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例11:本発明のHibヘモフィルスインフルエンザb菌ワクチンの効能分析Hib抗原としては、ActHIBHaemophilusbconjugateVaccine、TetanusToxoidConjugate、SanofiPasteurSAを購入して使用した。Balb/cマウスにActHIBを2週間隔で2回注射した。この際、ワクチン単独又はAlumやCIA05を含めて注射した。2回注射1週間後、実施例1のように、注射したマウスから血清を分離して、Hib特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。ActHIB抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、ActHIB抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、ActHIB抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約32倍CIA051μg程度増加した図10。また、CIA05を利用した場合は、ActHIB特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がActHIBに非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約8倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約24倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のHibワクチン、特にActHIBとCIA05の組み合わせを利用したHibワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例12:本発明の髄膜炎菌Neisseriameningitidisワクチンの効能分析髄膜炎菌Neisseriameningitidisワクチンで免疫補助剤CIA05の効能を確認するために、弱毒化された髄膜炎菌からプロテオソームを分離して抗原として使用したLowelletal.,Proteosome-lipopeptidevaccines:enhancementofimmunogenicityformalariaCSpeptides.Science,240:800-8021980。6週齢Balb/cマウスに抗原を2週間隔で2回注射し、試験群は、ワクチン単独又はCIA05を含む二つの試験群を構成した。2回注射1週間後、実施例1のように血清を分離して、抗原として使用した髄膜炎菌プロテオソーム特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。髄膜炎菌プロテオソーム抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約8倍CIA050.5μg又は約16倍CIA051μg程度増加した図11。また、CIA05を利用した場合は、抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が髄膜炎菌プロテオソーム抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明の髄膜炎菌ワクチン、特に髄膜炎菌プロテオソームとCIA05の組み合わせを利用した髄膜炎菌ワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例13:本発明のジフテリア、破傷風、百日咳DPTワクチンの効能分析DPTは、ジフテリア、百日咳菌、破傷風菌により誘発される疾病を予防するワクチンである。これら疾病のワクチンに対してCIA05の免疫補助剤効能を確認するために、ジフテリアは、コリネバクテリウムジフテリアCorynebacteriumdiphtheria由来のジフテリア毒素D0564、Sigmaを、百日咳は、百日咳菌Bordetellapertussis由来の百日咳毒素P7208、Sigmaを、破傷風は、破傷風菌Clostridiumtetani由来の破傷風毒素T3194、Sigmaを購入して使用した。3種の毒素を6週齢Balb/cマウスにそれぞれ2μgずつを混合して2週間隔で2回注射した。この際、抗原単独又はAlumやCIA05を含めて注射した。2回注射1週間後、実施例1のように血清を分離して、3種の毒素に対する特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。ジフテリア毒素抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約32倍Alum50μg又は約64倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約32倍CIA050.5μg又は約128倍CIA051μg程度増加した図12a。また、CIA05を利用した場合は、抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05がジフテリア毒素に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約8倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。百日咳毒素抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約16倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約24倍CIA051μg程度増加した図12b。また、CIA05を利用した場合は、抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が百日咳毒素抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約32倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約8倍Alum50μg又は約32倍Alum100μg増加した。破傷風毒素抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約32倍CIA051μg程度増加した図12c。また、CIA05を利用した場合は、抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が破傷風毒素抗原に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。DPT抗原のうち、免疫促進能に最も優れた抗原を選択するための分析を実施した図12d。実験結果、ジフテリア毒素、百日咳毒素及び破傷風毒素の順に免疫促進能に優れており、これにより、本発明のCIA05と最も適した抗原は、ジフテリア毒素であることが分かった。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明のDPT、特にジフテリア毒素とCIA05の組み合わせを利用したDPTワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例14:本発明の水痘ワクチンの効能分析水痘ワクチンにおいて、免疫補助剤CIA05の効能を確認するために、抗原として1VIASuduvax株1VIASuduvaxinj、ミドリ十字株を使用した。前記Suduvax株は、水痘の弱毒生ワクチンliveattenuated形態の水痘ワクチンである。Suduvax株を6週齢のBalb/cマウスに2週間隔で2回注射した。この際、ワクチン単独又はCIA05を含めて注射した。2回注射1週間後、実施例1のように血清を分離して、水痘菌株特異抗体をエンドポイントELISA方法で測定した。水痘菌株抗原に対してAlumを利用した試験群では、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg程度増加し、CIA05を利用した場合は、抗原単独で使用した試験群に比べ、抗原特異抗体の生成が約16倍CIA050.5μg又は約64倍CIA051μg程度増加した図13。また、CIA05を利用した場合は、抗原特異抗体の生成量が投与量に依存的に大いに増加し、CIA05が水痘菌株抗原弱毒化水痘菌株に非常に適した免疫補助剤であることが分かる。一方、免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、0.5μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約8倍Alum100μg増加した。免疫補助剤としてCIA05とAlumを同時に利用した場合、1.0μgのCIA05のみを利用した場合より、抗体生成量が約4倍Alum50μg又は約32倍Alum100μg増加した。結論的に、免疫補助剤としてCIA05を含む本発明の水痘ワクチン、特に弱毒化水痘菌株とCIA05の組み合わせを利用した水痘ワクチンは、免疫効能、即ち、ワクチン効能に非常に優れている。実施例15:樹状細胞の成熟化に対するCIA05の効能分析ヒトMDDC単球由来樹状細胞とマウスBMDC骨髄樹状細胞の分離健康なヒトから約80mLの血液を採取した後、Ficoll-PaqueTMgradient分離法で末梢血単核球PBMCsを分離した。単核球monocyteは、末梢血単核球PBMCsからanti-CD14マイクロビーズMACSsystemを利用して分離し、24ウェルプレートに1x108細胞/ウェルの濃度で10FBS、IL-4、GM-CSFを含むRPMI1640培地に希釈して培養し、ヒトMDDCを得た。BMDCは、雌性BALB/cマウスから骨髄細胞をIL-4、GM-CSFを含む培地で6日間培養して、7日目にanti-CD11cコートされた磁気ビーズを利用してCD11c細胞を分離した。免疫補助剤CIA05によるDC樹状細胞表面マーカー発現増加分析上述の方法でヒトMDDCとマウスのBMDCを分離した後、LPS、MPL、CIA05をそれぞれ1μg/mLの濃度で処理し、37°Cで24時間反応した。反応後、マウスBMDC表面では、CD40、CD80及びCD86を、ヒトMDDCでは、HLA-DR、CD80及びCD86をそれぞれフローサイトメトリーで確認した。マウスBMDCの場合は、LPS、MPL、CIA05の全てで、DC表面マーカーであるCD40、CD80及びCD86の発現がほぼ類似の分布を示すことが分かる図14a。しかし、ヒトMDDCでは、現在ワクチン免疫補助剤としてよく使用されているMPLと比較してCIA05では、MDDCの表面マーカーであるHLA-DR、CD80及びCD86の3つともがさらに多く発現することを確認できた図14b。これは、MPLが、マウスではLPSレベルの効能を維持するが、ヒトではその効能が制限されていることを示し、CIA05がこのような問題を解決できることを示す。結論的に、前記実験の結果、免疫補助剤CIA05は、種々のワクチンにおいて免疫効能、即ち、ワクチン効能を大いに増加させる作用を有し、特に、ヒト樹状細胞の成熟化にも大きい効果を示す。本発明の好ましい実施形態を示したが、当業者にとって、実施形態の等価物及び変形物が本願発明の精神に該当することが明らかであることが理解されるであろう。また、本願発明の範囲は、以下の請求項の範囲及びその等価物により判断されるべきである。"