以下の工程を含む、対象者が、アテローム性動脈硬化症又は心脈管系疾患CVD及び又は1つ又は2つ以上のそれらの合併症例えば急性心筋梗塞AMI又はCVD死を発症するリスクがあるか、又は前記に罹患しているか否かを決定する方法:a前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質の濃度を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の濃度の増加又は低下が、前記対象者が、アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又は1つ又は2つ以上のそれらの合併症例えばAMI又はCVD死に罹患しているか、又は前記を発症するリスクの増加を有することの指標であり、ここで、その濃度の増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質が、LacCer、LacCer、Cer、Cer、Cer、Cer、Cer、Cer、GlcCer、GlcCer、LacCer、及びLacCerから選択され、さらにその濃度の低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質が、CE140、CE203、CE160、CE171、PC353、総CE、Cer、GD3d181160、PC160161、PC375、SM、SM、SM、総GD3、及び総PCから選択される、前記工程;又はb前記対象者由来のサンプルで、1つ又は2つ以上の脂質脂質比を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の脂質脂質比の増加又は低下が、前記対象者が、アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又は1つ又は2つ以上のそれらの合併症例えばAMI又はCVD死に罹患しているか、又は前記を発症するリスクの増加を有することの指標であり、ここで、その増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質脂質比が、LacCer総CE、CerLPC181、CE191LPC204、CerPC363、CerLPC182、CerLPC182、PC380PC385、LacCerPC160204、GlcCerSM、CerSMCerPC181182、CerPC353、GlcCerLPC182、LacCerSM、LacCerPC354、LacCerPC160204、CerCerDAG161161PC321、GM3d181241SM、及びGM3d181241SMから選択され、さらにその低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質脂質比が、CE160Cer、CE182Cer、CE204GlcCer、CE181Cer、CE226Cer、CE161PC372、CE180Cer、CE182GlcCer、CE160GlcCer、LPC204PC351、総CE総LacCer、CE204Cer、CE161DAG161161、CE182Cer、CE182Cer、CerCer、CerDAG161161、CerCer、GD3d181160GlcCer、GlcCerGlcCer、GM3d181221GM3d181241、GM3d181200GM3d181241、GM3d181180GlcCer、PC160182PE362、SMSM、CE161CE203、CE161Cer、及びCE161LPC160から選択される、前記工程;又はc前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の脂質臨床濃度比の増加又は低下が、前記対象者が、アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又は1つ又は2つ以上のそれらの合併症例えばAMI又はCVD死に罹患しているか、又は前記を発症するリスクの増加を有することの指標であり、ここで、その増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比が、GlcCerアポリポタンパク質AI、Cerアポリポタンパク質AI、Cerコレステロールエステル、Cerアポリポタンパク質AI、Cerアポリポタンパク質AI、GlcCerアポリポタンパク質AI、LacCerアポリポタンパク質AI、LacCerHDLコレステロールエステル、CerHDLコレステロールエステル、LacCer総コレステロール、Cer総コレステロール、Cerアポリポタンパク質AII、Cerアポリポタンパク質AII、LacCerアポリポタンパク質AI、CerHDL、CerHDL、DAG161161HDL、GlcCerHDL、GlcCerHDL、GM3d181160HDL、GM3d181241HDL、CerChol、及びGM3d181242HDLから選択され、さらにその低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比が、LPC182アポリポタンパク質CIII、SM遊離脂肪酸、CE182アポリポタンパク質CIII、CE204アポリポタンパク質CIII、CerTG、DAG181182TG、PC180203TG、CE182TG、SMTG、CerTG、PI383TG、GD3d181160TG、LacCerTG、GM3d181210TG、GD1d181160TG、GM3d181180TG、PC160182TG、CE161TG、SMTG、SMTG、PC182182TG、及びCE161Cholから選択される前記工程。以下の工程を含む、アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又は1つ又は2つ以上のそれらの合併症例えばAMI又はCVD死の治療の有効性を対象者で評価する方法:a前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質の濃度を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の濃度の増加又は低下が前記治療の有効性の指標であり、ここで、その濃度の増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質が、LacCer、LacCer、Cer、Cer、Cer、Cer、Cer、Cer、GlcCer、GlcCer、LacCer、及びLacCerから選択され、さらにその濃度の低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質が、CE140、CE203、CE160、CE171、PC353、総CE、Cer、GD3d181160、PC160161、PC375、SM、SM、SM、総GD3、及び総PCから選択される、前記工程;又はb前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質脂質比を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の脂質脂質比の増加又は低下が前記治療の有効性の指標であり、ここで、その増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質脂質比が、LacCer総CE、CerLPC181、CE191LPC204、CerPC363、CerLPC182、CerLPC182、PC380PC385、LacCerPC160204、GlcCerSM、CerSM、CerPC181182、CerPC353、GlcCerLPC182、LacCerSM、LacCerPC354、LacCerPC160204、CerCer、DAG161161PC321、GM3d181241SM、及びGM3d181241SMから選択され、さらにその低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質脂質比が、CE160Cer、CE182Cer、CE204GlcCer、CE181Cer、CE226Cer、CE161PC372、CE180Cer、CE182GlcCer、CE160GlcCer、LPC204PC351、総CETotalLacCer、CE204Cer、CE161DAG161161、CE182Cer、CE182Cer、CerCer、CerDAG161161、CerCer、GD3d181160GlcCer、GlcCerGlcCer、GM3d181221GM3d181241、GM3d181200GM3d181241、GM3d181180GlcCer、PC160182PE362、SMSM、CE161CE203、CE161Cer、及びCE161LPC160から選択される前記工程;又はc前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の脂質臨床濃度比の増加又は低下が前記治療の有効性の指標であり、ここで、その増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比が、GlcCerアポリポタンパク質AI、Cerアポリポタンパク質AI、Cerコレステロールエステル、Cerアポリポタンパク質AI、Cerアポリポタンパク質AI、GlcCerアポリポタンパク質AI、LacCerアポリポタンパク質AI、LacCerHDLコレステロールエステル、CerHDLコレステロールエステル、LacCer総コレステロール、Cer総コレステロール、Cerアポリポタンパク質AII、Cerアポリポタンパク質AII、LacCerアポリポタンパク質AI、CerHDL、CerHDL、DAG161161HDL、GlcCerHDL、GlcCerHDL、GM3d181160HDL、GM3d181241HDL、CerChol、及びGM3d181242HDLから選択され、さらにその低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比が、LPC182アポリポタンパク質CIII、SM遊離脂肪酸、CE182アポリポタンパク質CIII、CE204アポリポタンパク質CIII、CerTG、DAG181182TG、PC180203TG、CE182TG、SMTG、CerTGPI383TG、GD3d181160TG、LacCerTG、GM3d181210TG、GD1d181160TG、GM3d181180TG、PC160182TG、CE161TG、SMTG、SMTG、PC182182TG、及びCE161Cholから選択される、前記工程。以下の工程を含む、アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又は1つ又は2つ以上のそれらの合併症例えばAMI又はCVD死の適切な治療を選択する方法:a前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質の濃度を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の濃度の増加または低下が、前記対象者で治療の必要があること、又は既に実施されている治療を変更する必要があること、又は既に実施されている治療に補充する必要があることの指標であり、ここで、その濃度の増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質が、LacCer、LacCer、Cer、Cer、Cer、Cer、Cer、Cer、GlcCer、GlcCer、LacCer及びLacCerから選択され、さらにその濃度の低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質が、CE140、CE203、CE160、CE171、PC353、総CE、Cer、GD3d181160、PC160161、PC375、SM、SM、SM、総GD3、及び総PCから選択される、前記工程;又はb前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質脂質比を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の脂質脂質比の増加または低下が、前記対象者に治療の必要があること、又は既に実施されている治療を変更する必要があること、又は既に実施されている治療に補充する必要があることの指標であり、ここで、その増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質脂質比が、LacCer総CE、CerLPC181、CE191LPC204、CerPC363、CerLPC182、CerLPC182、PC380PC385、LacCerPC160204、GlcCerSM、CerSM、CerPC181182、CerPC353、GlcCerLPC182、LacCerSM、LacCerPC354、LacCerPC160204、CerCer、DAG161161PC321、GM3d181241SM、及びGM3d181241SMから選択され、さらにその低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質脂質比が、CE160Cer、CE182Cer、CE204GlcCer、CE181Cer、CE226Cer、CE161PC372、CE180Cer、CE182GlcCer、CE160GlcCer、LPC204PC351、総CE総LacCer、CE204Cer、CE161DAG161161、CE182Cer、CE182Cer、CerCer、CerDAG161161、CerCer、GD3d181160GlcCer、GlcCerGlcCer、GM3d181221GM3d181241、GM3d181200GM3d181241、GM3d181180GlcCer、PC160182PE362、SMSM、CE161CE203、CE161Cer、及びCE161LPC160から選択される、前記工程:又はc前記対象者由来のサンプルで1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比を決定する工程であって、ここで、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプル中の脂質臨床濃度比の増加または低下が、前記対象者に治療の必要があること、又は既に実施されている治療を変更する必要があること、又は既に実施されている治療に補充する必要があることの指標であり、ここで、その増加がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比が、GlcCerアポリポタンパク質AI、Cerアポリポタンパク質AI、Cerコレステロールエステル、Cerアポリポタンパク質AI、Cerアポリポタンパク質AI、GlcCerアポリポタンパク質AI、LacCerアポリポタンパク質AI、LacCerHDLコレステロールエステル、CerHDLコレステロールエステル、LacCer総コレステロール、Cer総コレステロール、Cerアポリポタンパク質AII、Cerアポリポタンパク質AII、LacCerアポリポタンパク質AI、CerHDL、CerHDL、DAG161161HDL、GlcCerHDL、GlcCerHDL、GM3d181160HDL、GM3d181241HDL、CerChol、及びGM3d181242HDから選択され、さらに、その低下がコントロールと比較される1つ又は2つ以上の脂質臨床濃度比が、LPC182アポリポタンパク質CIII、SM遊離脂肪酸、CE182アポリポタンパク質CIII、CE204アポリポタンパク質CIII、CerTG、DAG181182TG、PC180203TG、CE182TG、SMTG、CerTG、PI383TG、GD3d181160TG、LacCerTG、GM3d181210TG、GD1d181160TG、GM3d181180TG、PC160182TG、CE161TG、SMTG、SMTG、PC182182TG、及びCE161Cholから選択される、前記工程。脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比をそれぞれ決定する工程がアッセイを用いて実施される、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。前記治療が脂質改変治療である、請求項2から4のいずれか1項に記載の方法。aその濃度の増加がコントロールと比較される脂質が、Cer、LacCer及びLacCerから選択され;bその濃度の低下がコントロールと比較される脂質が、CE140及びCE203から選択され;cその増加がコントロールと比較される脂質脂質比が、CerLPC181、LacCer総CE、CE191LPC204、及びCerPC363から選択され;dその低下がコントロールと比較される脂質脂質比がCE204Cerであり;及び又はeその増加がコントロールと比較される脂質臨床濃度比がGlcCerアポリポタンパク質AIである、請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つ、少なくとも7つ、又は少なくとも8つのそれぞれ脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比、又は前記の組合せを決定する工程を含む、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。a前記CVDが、冠状動脈疾患、末梢動脈疾患、卒中及び又はCVD死の特徴を有するか;及び又はb前記CVDがアテローム性動脈硬化症により誘発されるか;及び又はc前記対象者がアテローム性動脈硬化症であるか;又はd前記対象者がアテローム性動脈硬化症ではない、請求項1から7のいずれか1項に記載の方法。a方法がさらに、当該サンプル中の総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロールLDLC、高密度リポタンパク質コレステロールHDLC、アポリポタンパク質BアポB及び又はアポリポタンパク質CIIIアポCIIIの血清レベルを決定する工程を含み;及び又はb対象者が、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロールLDLC、アポリポタンパク質CIIIアポCIII若しくはアポリポタンパク質BアポBの1つ又は2つ以上の血清レベルの上昇、又はHDLコレステロールHDLCの血清レベルの低下を示さない、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。前記対象者が、a1つまたは2つ以上のスタチン及び又は任意の他のHMGCoAレダクターゼ阻害剤で治療されているか又はこれまで治療されてきたか、又はbスタチン療法又は任意の他のHMGCoAレダクターゼ阻害剤療法をまだ受けていない、請求項1から9のいずれか1項に記載の方法。脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比が、質量分析法、核磁気共鳴分光学、蛍光分光学又は二重偏光干渉法、高速分離法例えばHPLC又はUPLC、免疫アッセイ例えばELISA又は分析物質と特異的に結合できる結合部分によるを用いることによって決定される、請求項1から10のいずれか1項に記載の方法。方法が以下を目的とする、請求項1から10のいずれか1項に記載の方法:a前記患者のCVDの発症リスクの決定;b前記患者のCVDの初期警告サインの決定;c患者のアテローム性動脈硬化症の存在の決定又は予測;及び又はdCVD及び又はCVD合併症死亡、心筋梗塞MI、狭心症、一過性虚血性発作TIA及び卒中を含むの予測または診断。アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又はそれらの1つまたは2つ以上の合併症例えばAMI又はCVD死をその必要がある対象者で予防または治療するために使用される薬剤であって、前記薬剤が、請求項1から3又は6a、b、c、d若しくはeのいずれか1つに記載の脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比の1つ又は2つ以上を調節することができる、前記薬剤。薬剤が、コントロールサンプルと比較したとき前記1つ又は2つ以上の脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比が顕著には変化しない用量で投与されるものである、請求項13に記載の薬剤。アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又はそれらの1つまたは2つ以上の合併症例えばAMI又はCVD死をその必要がある対象者で治療又は予防する方法であって、前記方法が、請求項1から3又は6a、b、c、d若しくはeのいずれか1つに記載の脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比の1つ又は2つ以上を調節することができる薬剤の治療的に有効な用量を投与する工程を含み、前記用量は、コントロールサンプルと比較したとき前記対象者由来のサンプルの前記1つ又は2つ以上の脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比が顕著には変化しない用量である、前記方法。薬剤が、スタチン又は任意の他のHMGCoAレダクターゼ阻害剤;ナイアシンニコチン酸;コレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチミブ又はSCH48461;コレステリルエステル転移タンパク質CETP阻害剤、例えばトルセトラピブ、アナセトラピブ又はJIT705;胆汁酸封鎖剤、例えばコレセベラム、コレスチラミン及びコレスチポル;フィブレート、例えばフェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート及びベンザフィブレート;又はフィトステロールである、請求項13若しくは14に記載の薬剤、又は請求項15に記載の方法。スタチンが、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンXL、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン及び又はシムバスタチンから成る群から選択される、請求項10に記載の方法又は請求項16に記載の薬剤又は方法。アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又はそれらの1つまたは2つ以上の合併症例えばAMI又はCVD死の発症リスクがあるか、又は前記を罹患している対象者の予防または治療で用いられる、請求項1から3のいずれか1項に規定の脂質であって、前記脂質が食事用サプリメント又は医薬として摂取されるものである、前記脂質。請求項1から3又は6a、b、c、d若しくはeのいずれか1つに記載の脂質濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比を、アテローム性動脈硬化症又はCVD及び又はそれらの1つまたは2つ以上の合併症例えばAMI又はCVD死の発症リスクがあるか又は前記を罹患している対象者で調節するために用いられる調節剤。調節剤が小分子、アンチセンスRNA、小さな干渉性RNAsiRNA又は天然若しくは改変脂質である、請求項19に記載の調節剤。以下で使用される請求項1から3に規定した脂質のいずれか1つに対する抗体:a対象者のアテローム性動脈硬化症又はCVD及び又はそれらの1つまたは2つ以上の合併症例えばAMI又はCVD死の予測及び又は診断;又はb対象者のアテローム性動脈硬化症又はCVD及び又はそれらの1つまたは2つ以上の合併症例えばAMI又はCVD死の予防又は治療。対象者がこれまで心脈管系疾患事象例えば狭心症、心筋梗塞又は卒中を罹患している、請求項1から21のいずれか1項に記載の方法、薬剤、脂質または抗体。アテローム性動脈硬化症又はCVDを予測若しくは検出するため、又は請求項1から22のいずれか1項に記載の方法若しくは使用を実施するためのキットであって、前記キットが、a請求項1から3及び6a、b、c、d又はeに規定の脂質から選択される脂質標準物;b1つ又は2つ以上のリピドームマーカー、例えば1つ又は複数の脂質、例えば請求項1から3及び6a、b、c、d若しくはeのいずれか1つに規定の脂質又はタンパク質例えばアポA、アポB若しくはアルブミン;及び場合によってc請求項1から3及び6a、b、c、d又はeに規定の脂質のいずれか1つに対する抗体;及び、さらに場合によってd前記方法又は使用を実施するための試薬;を含む、前記キット。アテローム性動脈硬化症又はCVDを予測若しくは検出するための請求項23に規定のキットの使用であって、対象者のサンプル中の脂質濃度、脂質比又はその脂質臨床濃度比が質量分析を用いることによって決定される、前記キットの使用。コントロールサンプルが、健常個体、健常個体の普遍化集団、主要なCVD合併症のいずれもこれまで示さないCAD患者、又は主要なCVD合併症のいずれもこれまで示さないCAD患者群に由来し、前記サンプルが好ましくは血液サンプル又は血清サンプルである、請求項1-12、15-17のいずれか1項に記載の方法、又は請求項13、14、16又は17に記載の薬剤。定義:冠状血管系疾患/心脈管系疾患CVDは当分野におけるその一般的意味を有し、心臓、心臓弁、血液、及び身体の血管系に影響を与える多数の症状を分類するために用いられる。心脈管系疾患には内皮機能不全、冠状動脈疾患、狭心症、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、高血圧、脳血管疾患、卒中、一過性虚血性発作、深部静脈血栓症、末梢動脈疾患、心筋症、不整脈、大動脈狭窄症、動脈瘤が含まれる。そのような疾患はしばしばアテローム性動脈硬化症を巻き込む。本発明の好ましい実施態様では、心脈管系疾患はアテローム性動脈硬化症関連心脈管系疾患である。CADは冠状動脈疾患であり、AMIは急性心筋梗塞であり、ACSは急性冠状動脈症候群であり、CACは冠状動脈カルシウム沈着であり、RCTは逆コレステロール輸送であり、LDLは低密度リポタンパク質であり、HDLは高密度リポタンパク質であり、LDLCは低密度リポタンパク質コレステロールであり、HDLCは高密度リポタンパク質コレステロールであり、アポAはアポリポタンパク質Aであり、アポBはアポリポタンパク質Bであり、アポCはアポリポタンパク質Cであり、MSは質量分析であり、HPLCは高速液体クロマトグラフィーであり、UPLCは超高速液体クロマトグラフィーである。本明細書で用いられるように、対象者には全ての哺乳動物ヒトを含むが非ヒト霊長類イヌ、ネコ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウサギ、ブタ及びげっ歯類ただし前記に限定されないもまた含まれるが含まれる。サンプルは、1人の対象者又は対象者のグループ若しくは集団から得られる任意の生物学的サンプルと規定される。本発明の目的のためには、生物学的サンプルは全血、血清、又は血漿であり得る。前記はまた組織サンプルでもよい。しかしながら、好ましい実施態様は、生物学的サンプルが血漿又は血清である実施態様である。患者の血液サンプルを採取することは通常の臨床行為の一部である。血液サンプルは、例えば患者のコレステロールレベルの測定の関連で採取できる。収集血液サンプルを調製し、血清または血漿を当業者に周知の技術で分離することができる。静脈血サンプルは、注射針及びBDバキュテイナーVacutainerプラスチックチューブ又はバキュテイナープラスプラスチックチューブBDVacutainerSSTTMチューブはスプレー被覆シリア及びポリマーゲルを血清分離のために含んでいるを用いて患者から収集することができる。血清は室温で10分間1300RCFの遠心分離によって分離し、小さなプラスチックチューブにて80°Cで保存することができる。本発明の目的のためには、リピドーム分析の脂質は以下の用語体系にしたがって名付けられる:CEはコレステロールエステル、Cerはセラミド、DAGはジアシルグリセロール、PCOはエーテル結合PC、GDはジシアロガングリオシド、GlcCerはガラクトシル及びグルコシルセラミド、GMはモノシアロガングリオシド、LacCerはラクトシルセラミド、LPCはリゾホスファチジルコリン、PCはホスファチジルコリン、PEはホスファチジルエタノールアミン、PIはホスファチジルイノシトール、SMはスフィンゴミエリン、S1Pはスフィンゴシン1ホスフェートである。呼称ABは、DAG及びPCの分子について、当該分子のグリセロ骨格と結合した脂肪酸部分のA及びB型を示す。呼称dCAは、Cer、GD、GlcCer、GM、LacCer及びSMの分子について、アミド結合した、A、脂肪酸部分を有する長鎖ベースの型Cを示す。GD及びGMの分子については、後に続く数例えばGM2及びGM3は炭水化物配列の特徴を示す。本明細書で用いられるコントロールサンプルと比較してという語句は、コントロールサンプルが問題のリピドームマーカーに関してすなわち1つ又は2つ以上の脂質の濃度、脂質脂質比又は脂質臨床濃度比又は前記の組合せに関して、本発明の多様な特徴及び実施態様の関係で本明細書に特に記載したように実際に分析した実施態様を含むと理解されよう。しかしながら、上記の語句はまた、前記コントロールサンプルの前記リピドームマーカーに関する対応する情報が単に文献から採用されているか、又は以前に決定、計算又は推論されたか、未だ決定、計算又は推論されていない実施態様を含むことは理解されよう。本明細書で用いられるように、抗体という用語にはモノクローナル及びポリクローナル抗体、全抗体、抗体フラグメント、及び前記脂質と特異的結合を示す抗体サブフラグメントが含まれる。したがって、適切な抗体は任意のクラスの完全な免疫グロブリン例えばIgG、IgM、IgA、IgD、IgE、二重又は多重抗原若しくはエピトープ特異性を有するキメラ抗体、又はフラグメント例えばF2、Fab’、Fabなどハイブリッドフラグメントを含むであり得る。前記には、さらにまた任意の免疫グロブリン又は任意の天然、合成若しくは遺伝的操作タンパク質特異的抗原と結合して複合体を形成することによって抗体のように機能するが含まれる。抗体という用語は、抗体の抗体結合フラグメント例えば単鎖抗体、Fabフラグメント、F2、Fdフラグメント、Fvフラグメント及びdAbフラグメントを完全な抗体と同様に包含する。例えば、Fab分子は、遺伝的に形質転換した大腸菌EColiのような宿主で発現させてアッセンブリングすることができる。ラムダベクター系は、したがってその前に存在した抗体を生成する該当物の潜在的多様性と等価であるか又はそれを超える潜在的多様性を有するFab’の集団を発現させるために利用することができる以下を参照されたい:HuseWDetalScience1989246127581。そのようなFab’は抗体の定義に含まれる。抗体のように機能し、特異的抗原と特異的に結合するある分子抗体フラグメント又はサブフラグメントを含むの能力は、例えば結合パートナーとして問題の抗原を用いて、当分野で公知の結合アッセイによって決定することができる。本発明の脂質に対する抗体は当業者に周知の方法で調製することができる。例えばマウスをアジュバントとともに脂質で免疫することができる。2週間間隔で3回免疫を実施し、1週おきに血清の抗体力価について検査採血を実施したマウスから脾臓細胞をプールとして採集した。脾臓細胞は3つのアリコットとして調製し、それらを融合実験に直ちに使用するか、又は将来融合に使用するために液体窒素で保存する。続いて文献StewartFullerJImmunolMethods19891234553の方法にしたがって融合実験を実施する。モノクローナル抗体MAb分泌ハイブリッドについて、前記脂質で被覆した96ウェルのELISAプレートで酵素結合免疫吸着アッセイELISAによって、ハイブリッドが増殖しているウェルの上清をスクリーニングする。ELISA陽性培養を制限希釈によってクローニングし、典型的には2回の連続クローニング実験後に単一コロニーから樹立されたハイブリドーマが得られる。材料及び方法1ルドビッヒシャーフェンのリスク及び心脈管健康調査LudwigshafenRiskandCardiovascularHealthLURICstudyは、これまでのところ3800人を超えるドイツ系における継続中の予測調査である。前記個体では、心脈管系及び代謝系表現型CAD、MI、異脂肪血症、高血圧、代謝系症候群及び真性糖尿病は、標準化方法論を用いて全調査参加者においてその範囲を限定するか除外された。1997年から2002年までに3800人の患者がルドビッヒシャーフェンの心臓センターで募集された。LURICのための包含規準:-ドイツ系遺伝的異種性の制限-臨床的安定性急性冠状動脈症候群ACSを除く-冠状動脈造影写真の入手可能性排除基準:-ACS以外のいずれかの急性症状-もっぱら非心臓性疾患である任意の慢性症状-過去5年以内の悪性疾患歴書面によるインフォームドコンセントの後で、標準化した個体歴及び家族歴の審問及び早朝飢餓静脈血の大量採血から成る基準値試験を実施した。既知の真性糖尿病を示さずさらにインスリン療法を受けていない全ての個体に、経口グルコース耐性検査を実施した。患者の血液サンプルは、生化学分析及び分子遺伝学解析のためにこれまで使用され、さらに将来使用されるであろう。LURIC調査は、環境的及び遺伝的リスク因子並びにそれらの相互作用の研究とともに、遺伝子多様性と生化学的表現型との間の機能的関係機能ゲノミクス又は医薬に対する応答薬理ゲノミクスの研究に供される、明確に規定された手段を提供する。臨床事象に関する継続中のこの長期追跡は、ありふれた遺伝的変種多形性及び血漿バイオマーカーの予後徴候としての重要性の研究を可能にする。これまでのバイオマーカー調査で、本発明者らは重症症例をコントロールと比較した合計58人。追跡調査中に血管造影で最小限のアテローム性動脈硬化症レベルを有し心脈管系事象を全く示さない対象者をコントロールとして用い、一方、症例グループは基準時の血管造影によれば重症のアテローム性動脈硬化症を有し、さらにまた彼らは急性心脈管系事象により追跡調査中に死亡した。脂質低下薬の使用者は両グループから排除し、これら2グループ間の偏りのないリピドーム比較を可能にした。LURIC調査は、既知の脂質バイオマーカー総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロールLDLC及び/又はアポリポタンパク質BアポBを含むの血清レベルの上昇を示さない対象者を比較することを可能にする。対象者の選別は表1に記載されている。表1:リピドミクスにより分析したLURIC患者のバックグラウンドの特徴症例の定義:全ての症例が、冠状動脈血管造影で2つn=3又は3つのn=15の血管に顕著な症状>50狭窄を有しており、患者は追跡調査の間にCVDにより全員が死亡した。コントロールの定義:冠状動脈血管造影で臨床的に有意なアテローム性動脈硬化症は存在しない最大狭窄<=10。追跡調査中にCVD事象無し。2サールグレンスカSahlgrenska病院アテローム性動脈硬化症斑調査SHAPSでは、12の外科的に除去した頸動脈斑及び同一個体から得た血漿サンプルが分析された。臨床的にアテローム性動脈硬化症の症状を示さないコントロール対象者の血漿サンプルをコントロールサンプルとして分析した。分析方法質量分析によるリピドミクス:タンデム形質量分析と一組みにした直接注入すなわちショットガンリピドミクス及び2つの液体クロマトグラフィータンデム形質量分析LCMSMSアプローチすなわちセラミド及びセレブロシドリピドミクス並びにガングリオシドリピドミクスを用い、ヒト血清、血漿及び頸動脈斑で分子性脂質種を分析することによって、冠状動脈疾患CVDリスクの脂質バイオマーカーを同定した。利用した方法は特に以下の定量のために最適化した:分子性コレステロールエステルCE、ホスファチジルコリンPC、リゾホスファチジルコリンLPC及び他のリゾリン脂質LPL、エーテル結合ホスファチジルコリンPCO及び他のエーテル結合リン脂質PLO、ホスファチジルセリンPS、ホスファチジルエタノールアミンPE、ホスファチジルグリセロールPG、ホスファチジルイノシトールPI、ホスファチジン酸PA、ジアシルグリセロールDAG、セラミドCer、グルコシルセラミドGlcCer、ラクトシルセラミドLacCer、モノシアロガングリオシドGM、ジシアロガングリオシドGD、トリシアロガングリオシドGT並びにクヮトロシアロガングリオシドGQ。以下の物質を本方法にしたがって用いた。HPLC又はLCMS等級のクロロホルム、メタノール、水、アセトニトリル、ギ酸、メタノール、イソプロパノール、酢酸アンモニウム、酢酸、塩化カリウム、及びブチル化ヒドロキシトルエンBHTはシグマ‐アルドリッチStLouisMOUSAから購入した。HPLCカラムAcquityBEHC18、21x50mm、内径17μmはウォータースWaters;MilfordMAUSAから購入した。HPLCプレカラムWideporeC18、4x20mmはフェノメネクスPhenomenex;TorranceCAUSAから購入した。抽出に用いた全ての実験室器具はクロロホルム耐性であった。エーロゾル耐性フィルターチップMolecularBioProducts、並びにエッペンドルフの2mLセーフロックチューブ、96ウェルツィンテクtwintecPCRプレート、及びピアスイットライトPierceitliteサーモシーリングフォイルはVWRインターナショナルVWRInternational;WestChesterPAUSAから購入した。COREフィルターチップ及び96ウェルの2mLワットマンユニプレートはハミルトンロボティクスHamiltonRobotics;BonaduzSwitzerlandから購入した。合成脂質標準物はアバンチポラーリピドAvantiPolarLipids;AlabasterALUSA及びマトレヤMatreya;PleasantGapPAUSAから購入した。脂質は以下のプロトコルにしたがってクロロホルム:メタノールで抽出した。データの標準化及び内因性脂質定量のために、既知量の非内在性合成内部標準物でサンプルをスパイクした。ショットガンリピドミクス分析では;LPC170、PC170170、PA170170、PE170170、PG170170、PS170170、DAG170170、D6CE180、セラミド及びセレブロシドリピドミクスでは;Cerd181170、D3LacCerd181160及びD3GlcCerd181160、さらにガングリオシドリピドミクスではD3GM1d181180を内部標準物として用いた。抽出後にスパイクした非内在性合成外部標準物を定量コントロールとして用いた。標準物のストック溶液は、適切に秤量した各標準物をクロロホルム:メタノール2:1v:vに溶解して調製し、最終濃度500μMを得た。各標準物ストックの各々を含む内部標準混合物を作製し脂質抽出で用いた。サンプル及び各抽出バッチのための品質コントロールサンプルを氷上で融解した。クリオボックスを用いて頸動脈斑サンプルを秤量し、水に70の氷冷メタノール中で均質化した。ミキサーミル301テフロンアダプターは20°Cに維持した。均質化はミキサーミル301RetchGmbHGermanyで2-15分間、15-25Hzで実施した。ヒトサンプルの脂質抽出は、ハミルトンHamiltonMICROLASTAR系を用い自動化態様で実施した。よく混合したサンプルを、氷冷メタノール及び01BHTを含む96ウェル2mLワットマンユニプレートに分注した。5μLの血清および血漿、並びに30μLの頸動脈斑をショットガンリピドミクス並びにセラミド及びセレブロシドリピドミクスのために用い、さらに100μLの血清および血漿、並びに200μLの頸動脈斑をガングリオシドリピドミクスのために用いた。抽出プロトコルの各工程後のサンプルを十分に混合した。抽出は、適切な体積の内部標準混合物及びクロロホルム、並びにガングリオシドリピドミクスの場合にはメタノール及び水を添加することによって室温で進行させた。ショットガンリピドミクス並びにセラミド及びセレブロシドリピドミクスでは、有機相分離は、20mMの酢酸の添加及び500xgで5分間の遠心分離によって促進した。有機相を新しい96ウェル2mLワットマンユニプレートに移した。残りの水含有相は適切な体積のクロロホルムを加え続いて遠心分離することによって洗浄した。前記2つの有機相をプールし、N2下で乾燥するまで蒸発させた。続いて、合成外部標準物を含むクロロホルム:メタノール1:2v:vに脂質抽出物を再溶解した。ガングリオシドリピドミクスでは、十分に混合してから30分間2000xgで遠心分離した後上清を収集した。残りのペレットを適切な体積の水及びクロロホルム:メタノール1:2v:vで再抽出し、上記と同じ方法で上清を収集した。水を添加しサンプルチューブを逆さまにして、プールした上清を溶媒分配に付した。30分間2000xgで遠心分離した後上清を収集した。下相は塩化カリウムで十分に再抽出し、生じた上相を上記に記載したように収集した。上相をプールし、N2下で乾燥するまで蒸発させた。続いて前記脂質抽出物をクロロホルム:メタノール1:2v:vに再溶解した。MS分析の前に前記抽出物を20°Cにて2mLセーフロックエッペンドルフチューブで保存した。必要な体積の脂質抽出物をエッペンドルフ96ウェルツィンテクPCRプレートに分注し、前記プレートをアルミホイルでヒートシールして蒸発を防いだ。ショットガンリピドミクスでは、脂質抽出物は、自動ナノフローイオン源NanoMateHDAdvionBiosciencesを装備したハイブリッド三重四極子線状イオントラップhybridtriplequadrupolelineariontrap質量分析計QTRAP5500ABSciexにより分析した。前記装置は陽イオン及び陰イオンモードで作動させた。陽イオンでは、スプレー電圧は10から14kVに設定し、陰イオンモードでは10から14kVに設定した。ガス圧は03-08psiを用い、インターフェースヒーターは60°Cに設定した。衝突エネルギーCE及び脱クラスターポテンシャルDPは、合成標準物を用いて各脂質クラスについて最適化した。質量分析計は、スキャン速度200Dasを用いてユニット解析モードで作動させた。分子性脂質は、Stahlmanと共同研究者らの記載StahlmanMetalHighthroughputshotgunlipidomicsbyquadrupoletimeofflightmassspectrometryJChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci2009にしたがって、多重前駆体イオンスキャンニングMPIS及びナチュラルロススキャンニングNLSを用い陽イオン及び陰イオンモードの両方で分析した。セラミド及びセレブロシドリピドミクス並びにガングリオシドリピドミクスでは、高速液体クロマトグラフィーHPLC分析を以下の態様で実施した。クロマトグラフィーの装置は以下から成っていた:CTCHTCPALオートサンプラーCTCAnalyticsAGSwitzerland、レオスアレグロRheosAllegroUHPLCポンプFluxInstrumentsAGSwitzerland、外部カラムヒーターセラミド及びセレブロシドリピドミクスのためには60°C、ガングリオシドリピドミクスのためには45°Cに設定、及びインラインプレカラム付きアクィティAcquityBEHC18カラム。各々10μLの抽出サンプルを分析用カラムが続くプレカラムに注入し、質量分析計に流速500μL分でデリバーした。セラミド及びセレブロシドリピドミクスでは、脂質分析物の分離には溶媒A01ギ酸を含むHPLC等級の水に10mMの酢酸アンモニウムを含む及び溶媒B01のギ酸を含むアセトニトリル:イソプロパノール43v:v中の10mM酢酸アンモニウムによるグラディエントを用いた。グラディエントは以下の態様で構築した:0分-65B;2分-65B25分-75B;175分-100B;225分-100B;226分-65B;25分-65B。ガングリオシドリピドミクスでは、脂質分析物の分離には溶媒A01ギ酸を含むメタノール中に10mMの酢酸アンモニウムを含む、溶媒B01のギ酸を含むイソプロパノール中の10mM酢酸アンモニウム及び溶媒C01ギ酸を含む水に10mMの酢酸アンモニウムによるグラディエントを用いた。グラディエントは以下の態様で構築した:0分-45A、15B、40C;3分-45A、15B、40C35分-55A、25B、20C;185分-55A、35B、10C;186分-60A、40B、0C;286分-60A、40B、0C;29分-45A、15B、40C。注入針、ループ及び注射筒は各サンプルの間でイソプロパノールメタノールで洗浄した。脂質抽出物はHPLCMSMSにより分析した。MS分析は、ターボVTMイオン源4000QTRAPABSciexを装備したハイブリッド三重四極子線状イオントラップ質量分析計で実施した。装置は陽性イオン及び陰性イオン態様で作動させた。イオン源電圧は、セラミド及びセレブロシドリピドミクスについては5500Vに、ガングリオシドリピドミクスについては4500Vに設定し、さらに供給源温度は400°Cに設定した。衝突エネルギーCE及び脱クラスターポテンシャルDPは、合成標準物を用いて各脂質クラスについて最適化した。各スキャについて20秒dwell時間を用いた。多重反応モニタリングMRMスキャンモードを用い、Sullardsと共同研究者らの記載SullardsMCetalStructurespecificquantitativemethodsforanalysisofsphingolipidsbyliquidchromatographytandemmassspectrometryinsideoutsphingolipidomicsMethodsEnzymol2007にしたがった。データ処理は以下の態様で実施した。内在性標準物を用い、さらに利用可能な場合は情報依存獲得InformationDependentAcquisitionIDA実験によって、まず初めに保持時間LCモード及び各ピークの同定を実施した。未加工データを自動化態様で検出されたピークおよび保持時間LC態様にしたがって処理した。実際の脂質ピークからバックグラウンドノイズを分離するために厳格なカットオフを用いた。各サンプルを管理し、厳格な許容基準を満たすときのみ受け入れた。検出ピークのピーク面積カウントcpsを対応する脂質名のリストに転換した。脂質はそれらの対応する内部標準物に対して、さらにサンプル体積又は組織重量はそれらの対応する濃度に対して標準化した。いくつかの品質コントロールをリピドミクス分析で用いた。合成または単離標準物を用いた検度線はサンプルの分析前に得た。合成標準物は用途に応じて選択し、内在性脂質又は問題の分析物質と同様な特性を有していた。検度線は、予想される定量範囲をカバーする、最小限5つの標準物点から成っていた。標準物無しで抽出したサンプル及びマトリックス無しで抽出した標準物を検度線と一緒に加えた。検度線を用いて、モニターされる各脂質クラスについて動力学的定量範囲、例えば直線的定量限界を決定した。用いた内部標準物が内在性脂質と同じ態様で反応するとき、それらを内在性脂質種の定量に用いた。検度線は、内在性脂質の定量に用いた同じ内部標準物を基準にした。脂質を抽出した各サンプルで、合成内部標準物ISと対応する抽出後スパイクした外部標準物ESとの比を決定した。内部標準物と外部標準物とのピーク面積比ISESを、全サンプルに対する変動係数CVの計算に用いた。ISES比は脂質の抽出回収の計算を可能にした。装置コントロールICは各試験の最初、中間点及び最後に加えた。分析されるICサンプルは、装置の性能をモニターするためすなわちアッセイ内及びアッセイ間変動をモニターするために抽出される参照血漿及び標準物セットであった。各プラットフォームについて、厳格なカットオフを実際の脂質ピークからバックグラウンドノイズを分離するために用いた。各サンプルを管理し、厳格な許容基準を満たしたときのみ受け入れた。検出された質量およびカウントを対応する脂質名称のリストに転換した。脂質をそれらの対応する内部標準物及びサンプル体積に対して標準化し、それらの濃度を回収した。統計解析:コントロール群と症例群との間の脂質濃度の百分率変化は以下のように計算した:100xコントロール群のABGC統計的有意は標準的なt検定のp値を基準にして割り当てた。さらにまた、最良の症例をコントロールから分離する脂質分子及び濃度カットオフを見つけるためにROC曲線を用いた。選択性は、症例総数で割った正しく特定された症例数として計算される。特異性は、コントロール総数によって割った正しく特定されたコントロール数として計算される。選択性及び特異性は、各脂質濃度、脂質対脂質比及び脂質対臨床濃度比について計算した。倫理:LURIC調査は、LandesarztekammerRheinlandPfalzMainzGermanyの倫理管理委員会により承認された。書面によるインフォームドコンセントが各参加者から得られた。SHAPSは、サールグレンスカSahlgrenska大学病院の倫理委員会により承認され、書面によるインフォームドコンセントが全患者から得られた。結果:LURIC調査では、LDLコレステロール濃度は両群で実質的に同一であり、したがってこの古くから用いられている脂質マーカーは、本調査集団ではアテローム性動脈硬化症について予測性でも診断性でもなかった。基準値HDLコレステロール濃度は心脈管系事象について予測性であった。すなわち、初期の調査で確立されたように、より高いレベルはより良好な結果に関連し、低レベルは心脈管系事象の存在と密接に関係した。HDLコレステロールレベルは症例群よりもコントロール群で高かったが、その違いは統計的には有意でなかった。多くのリピドームマーカーがアテローム性動脈硬化症の重要な予測因子であるように思われる表2-20。合計289の分子性脂質を定量した。重要な予測因子は、利用可能な時には各カテゴリーから最上位50の候補物質を基準にして選択した。分子性脂質濃度によるバイオマーカー候補物質は表2、5、8及び11に提示されている。候補物質は以下の基準にしたがって選択した:t検定のp値<=005又は感度=>60及び特異性=>70。古くから用いられている臨床化学的手段のいずれも統計的に有意なリスク予測に達しなかったことに留意されたい。新規なリピドームバイオマーカーの予測値は、それらのレベルが別個の脂質脂質比又は脂質臨床化学的測定比例えばLDLC又はHDLCとして表されるときに増加した。比率を基準にしたバイオマーカー候補物質は表3、4、6、7、9、10、12及び13に列挙されている。最上位5つのバイオマーカー候補物質は表20に提示されている。利用可能な時には、各カテゴリーから最上位5つの候補物質を選択した。選択基準:t検定のp値<=005及び感度=>60及び特異性=>70。最上位5つのバイオマーカー候補物質は表20に提示されている。表2:LURIC調査における重要な脂質。脂質名、p値及び負の相関性についての変化を提示する。第二の別個の分子性脂質比を計算し、予測性がもっとも高い分子性脂質比を表3に、脂質対臨床比を表4に示す。表3:LURICの重要な脂質対脂質比の表。脂質名、p値、正及び負の両方の相関性についての変化を提示する。表4:LURIC調査の重要な脂質対臨床比の表。脂質名称及び臨床測定、p値並びに正及び負の両方の相関性についての変化を提示する。SHAPS調査の結果はLURIC調査の観察と一致していた。SHAPSデータは表5-7に提示されている。表5:SHAPS調査における重要な脂質の表。脂質名、p値、並びに正及び負の両方の相関性についての変化を提示する。表6:SHAPS調査における重要な脂質対脂質比の表。脂質名、p値、正及び負の両方の相関性についての変化を提示する。表7:SHAPS調査における重要な脂質対臨床比の表。脂質名、p値、正及び負の両方の相関性についての変化を提示する。測定した脂質のバイオマーカーとしての能力を、各々の脂質についての感度及び特異性、並びに他の脂質又は古典的バイオマーカー例えばLDLC及びアポリポタンパク質に対するそれらの比率を計算することによって判定した。このROC曲線解析は、CVDリスクの予測に対して75以上の感度及び特異性を有する多数のバイオマーカー候補を明らかにした表8-13。表8:LURIC調査で重要な脂質。脂質は最高の感度及び特異性によって分類される。表9:LURIC調査で重要な脂質対脂質比。脂質比は最高の感度及び特異性によって分類される。表10:LURIC調査で重要な脂質対臨床比。脂質比は最高の感度及び特異性によって分類される。表11:SHAPS調査における重要な脂質の表。脂質は最高の感度及び特異性によって分類される。表12:SHAPS調査における重要な脂質対脂質比の表。脂質比は最高の感度及び特異性によって分類される。表13:SHAPS調査における重要な脂質対臨床比の表。脂質比は最高の感度及び特異性によって分類される。本発明の好ましい実施態様は、以下のように発見物の広範なリストから選択された。約15の脂質又は脂質比各々正または負のCVD相関性を有するが、最高のp値を用い、全脂質クラスの均衡のとれた提示を主観的に担保しながら選択した。感度及び特異性の閾値は、60および70の閾値がそれぞれ達成された場合に症例で注釈を付した。好ましい実施態様の脂質、脂質脂質比及び脂質臨床比は表14-19に提示される。表14:LURICサンプルセットから検出された重要な脂質から選択した好ましい実施態様の脂質表15:SHAPSサンプルセットから検出された重要な脂質に由来する好ましい実施態様の脂質表16:LURICサンプルセットから検出された重要な脂質対脂質比に由来する好ましい実施態様表17:SHAPSサンプルセットから検出された重要な脂質対脂質比に由来する好ましい実施態様表18:LURICサンプルセットの重要な脂質対臨床比に由来する好ましい実施態様表19:SHAPSサンプルセットの重要な脂質対臨床比に由来する好ましい実施態様表20:各カテゴリーの最上位5つの候補物質入手可能の場合。最良の候補物質を以下の基準にしたがって選択した:t検定のp値<=005及び感度=>60及び特異性=>70リピドーム分析は、アテローム性動脈硬化症のための新規な血漿バイオマーカーの同定に有効であることを証明した。図1は、リピドームマーカーの高い潜在能力を示し、臨床で用いられてきた既知のマーカー例えばLDLコレステロールを凌ぐ新規な潜在的マーカーの優秀性を示唆している。健常個体とアテローム性動脈硬化症患者との間における分子性脂質の絶対血漿濃度の相違は一般的に30-70であるように思われるので、絶対濃度単独の代わりに種々の比を計算し使用することは論理的であり得よう。リポタンパク質粒子例えばLDL、HDL及びVLDLは血流中でほとんどの脂質のための担体として機能するので、分子性脂質濃度をリポタンパク質データと関係づけることは適切である。したがって、分子性脂質対HDLコレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパク質AI及びアポリポタンパク質B比を計算した実際、前記は絶対血漿濃度単独よりも良好なバイオマーカーと分かった。斑のデータは、ヒトのアテローム性動脈硬化症斑は脂質例えばセラミド及びセレブロシドに富むことを示している。したがって、insituでのこれらの脂質の合成の低下による動脈壁における又は他の組織例えば肝臓におけるそれらの含有量の減少、又は動脈壁からのそれらの輸送の増加は、斑及びアテローム性動脈硬化症の進行を阻害し、したがってCVDのリスクを減少させる。スタチン及び脂質代謝に影響を及ぼす他の薬剤を用いて、ヒトのアテローム性動脈硬化症斑におけるセラミド及びセレブロシドの蓄積を改変することができる。バイオマーカー脂質はアポリポタンパク質アポA1、アポA2及びアポBと有意な関連を示し、さらに初期のデータは、それら例えばセラミド及びセレブロシドはリポタンパク質粒子VLDL、LDL及びHDLと結合することを示している図2。リポタンパク質分画におけるバイオマーカー脂質の直接測定は、全血漿又は血清での測定よりも正確である。したがって、種々のリポタンパク質分画における分子性脂質レベルをCVDリスクのための重要なバイオマーカーとして用いることができる。リピドームの測定を用いて、例えば血漿脂質改変化合物例えばスタチン及びエゼチミブの有効性の特徴を決定することもできる図3。これらのデータを個体の脂質バイオマーカー濃度/プロフィールと連携させ、したがってまた各患者にとって正しい/最適な/最良の/標的照準治療を選択できる。分子性脂質対分子性脂質比は、細胞脂質代謝例えば脂質代謝経路における酵素活性を含むの重要な指標であり得た。したがって、これらの比は、分子性脂質単独の絶対血漿濃度としてより多くの情報を提供できる。実際、種々の分子性脂質の濃度において多数の比がCVD患者の疾患バイオマーカーとして絶対血漿濃度より優れた性能を示した。検出される脂質はリポタンパク質粒子LDL、VLDL及びHDL中で保持されるので、対応するリポタンパク質分画濃度は全血清/血漿サンプルにおける本調査の結果から得られた分子性脂質の予測潜在能力をいっそう改善するであろうということは明白である。脂質低下薬剤の有効性の測定は、これまでのところLDLC及びHDLCアッセイを基準にしている。本発明者らは、これら古典的分析物よりも良好にCVDリスクを予測するより潜在能力の高いバイオマーカーを本発明で認めたので、これからの薬剤有効性プロフィールの決定では、LDLCよりも心脈管系リスクにさらに直接的に関連する新規な鋭敏かつ特異的なバイオマーカーを基準にすべきである。当業者は、単なる日常的な実験を用いて、実施例及び本特許明細書の全体に記載されてある具体的な実施態様に対する多数の等価物を認識し又は確認することができよう。そのような等価物は本発明の範囲内であると考えられ、以下の特許請求の範囲によってカバーされる。