"下記式Iのフェナルキルアミン誘導体又は該化合物の生理的に耐容される塩。[式中、Rは、R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-であり;R1は、水素、C1-C6-アルキル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、ハロゲン化C1-C6-アルキル、トリ-C1-C4-アルキル-シリル-C1-C4-アルキル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール-C1-C4-アルキル、置換されていても良いC3-C12-複素環-C1-C4-アルキル、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、ハロゲン化C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルアミノカルボニル、C6-C12-アリールアミノカルボニル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、置換されていても良いC6-C12-アリール、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ、ハロゲン化C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ヒドロキシアルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルコキシ、アミノ-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルコキシ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリールカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリール-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、ハロゲン化C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリールスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリール-C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C3-C12-複素環スルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C3-C12-複素環-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリールオキシ、C3-C12-複素環オキシ、C1-C6-アルキルチオ、ハロゲン化C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、ジ-ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C6-C12-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C6-C12-アリールスルホニルアミノ又は置換されていても良いC3-C12-複素環であり;Wは、-NR8-又は結合であり;A1は、置換されていても良いC1-C4-アルキレン又は結合であり;Qは、-SO2-又はCO-であり;Yは、-NR9-又は結合であり;A2は、置換されていても良いC1-C4-アルキレン、C1-C4-アルキレン-CO-、-CO-C1-C4-アルキレン、C1-C4-アルキレン-O-C1-C4-アルキレン、C1-C4-アルキレン-NR10-C1-C4-アルキレン、置換されていても良いC2-C4-アルケニレン、置換されていても良いC2-C4-アルキニレン、置換されていても良いC6-C12-アリーレン、置換されていても良いC6-C12-ヘテロアリーレン又は結合であり;X1は、-O-、-NR11-、-S-、置換されていても良いC1-C4-アルキレン、置換されていても良いC2-C4-アルケニレン、置換されていても良いC2-C4-アルキニレンであり;R2は、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキル、ハロゲン化C1-C4-アルキル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、-CN、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、置換されていても良いC6-C12-アリール、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ、ハロゲン化C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C2-C6-アルケニルオキシ、C6-C12-アリール-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボニルオキシ、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルスルフィニル、C1-C6-アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、C2-C6-アルケニルアミノ、ニトロ又は置換されていても良いC3-C12-複素環であるか、又は2個の基R2が、該2個の基R2が結合している環原子とともに、5員若しくは6員環を形成しており;R3は、水素又はC1-C6-アルキルであり;X2は、-O-、-NR6-、-S-、>CR12aR12b又は結合であり;X3は、-O-、-NR7-、-S-、>CR13aR13b又は結合であり;R5は、置換されていても良いC6-C12-アリール、置換されていても良いC3-C12-シクロアルキル又は置換されていても良いC3-C12-複素環であり;Y1は、>CR14aR14b又は結合であり;Y2は、>CR15aR15b又は結合であり;R4aは、水素、C1-C6-アルキル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、ハロゲン化C1-C4-アルキル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、CH2CN、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル、C3-C12-シクロアルキル、-CHO、C1-C4-アルキルカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル、C6-C12-アリールカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C2-C6-アルケニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C12-アリールスルホニル、アミノ、-NO又はC3-C12-複素環であり;又はR4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1-C6-アルキレンであり;又はR4a、R14aが一体となって、置換されていても良いC1-C6-アルキレンであり;R4bが、水素、C1-C6-アルキル、ハロゲン化C1-C4-アルキル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-シクロアルキル、CH2CN、-CHO、C1-C4-アルキルカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル、C6-C12-アリールカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C2-C6-アルケニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C12-アリールスルホニル、アミノ、-NO又はC3-C12-複素環であり;又はR4a、R4bが一体となって、置換されていても良いC1-C6-アルキレンであり、C1-C6-アルキレンのうちの一つの-CH2-が酸素原子又はNR16によって置き換わっていても良く;又はR6は、水素又はC1-C6-アルキルであり;R7は、水素又はC1-C6-アルキルであり;R8は、水素又はC1-C6-アルキルであり;R9は、水素、C1-C6-アルキル、C3-C12-シクロアルキル、アミノ-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール-C1-C4-アルキル又はC3-C12-複素環であり;又はR9、R1が一体となって、C1-C4-アルキレンであり;又はR9は、A2で炭素原子に結合しているC1-C4-アルキレンであってA2がC1-C4-アルキレンであり、又はX1における炭素原子に結合しているC1-C4-アルキレンであってX1がC1-C4-アルキレンであり;R10は、水素、C1-C6-アルキル又はC1-C6-アルキルスルホニルであり;R11は、水素又はC1-C6-アルキルであり、又はR9、R11が一体となって、C1-C4-アルキレンであり、R12aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシであり;R12bは、水素又はC1-C6-アルキルであり、又はR12a、R12bが一体となって、カルボニル又は置換されていても良いC1-C4-アルキレンであり、C1-C4-アルキレンのうちの1個の-CH2-が酸素原子又はNR17-によって置き換わっていても良く;R13aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシであり;R13bは、水素又はC1-C6-アルキルであり、又はR13a、R13bが一体となって、カルボニル又は置換されていても良いC1-C4-アルキレンであり、C1-C4-アルキレンのうちの1個の-CH2-が酸素原子又はNR18-によって置き換わっていても良く;R14aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシであり;R14bは、水素又はC1-C6-アルキルであり、又はR14a、R14bが一体となって、カルボニル又は置換されていても良いC1-C4-アルキレンであり、C1-C4-アルキレンのうちの1個若しくは2個の-CH2-が酸素原子又はNR19-によって置き換わっていても良く;R15aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシであり;R15bは、水素又はC1-C6-アルキルであり、又はR15a、R15bが一体となって、カルボニルcarbony又は置換されていても良いC1-C4-アルキレンであり、C1-C4-アルキレンのうちの1個若しくは2個の-CH2-が酸素原子又はNR19-によって置き換わっていても良く;R16は、水素又はC1-C6-アルキルであり;R17は、水素又はC1-C6-アルキルであり;R18は、水素又はC1-C6-アルキルであり、及び;R19は、水素又はC1-C6-アルキルである。]-Y-A2-X1-が、主鎖に少なくとも2、3又は4個の原子を含む、請求項1に記載の化合物。R1が、C1-C6-アルキル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、ハロゲン化C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル、C3-C12-シクロアルキル、C2-C6-アルケニル、置換されていても良いC6-C12-アリール、ヒドロキシ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ又は置換されていても良いC3-C12-複素環である、請求項1又は2に記載の化合物。Wが-NR8-であり及びYが結合であるか、又はWが結合であり及びYが-NR9-である、請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。A1が結合である、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物。A1がC1-C4-アルキレンであり及びWが-NR8-である、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物。A2がC1-C4-アルキレンである、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。A2が、フェン-1,4-イレン及びフェン-1,3-イレンからなる群から選択されるC6-C12-アリーレン、又はピリド-2,5-イレン及びピリド-2,4-イレンからなる群から選択されるC6-C12-ヘテロアリーレンである、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。X1が、-O-若しくはNR11であるか、又はX1が置換されていても良いC1-C4-アルキレンであり且つA2が結合であるか、又はX1が置換されていても良いC2-C4-アルキニレンであり且つA2が結合である、請求項1から8のいずれか1項に記載の化合物。R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-が、R1-SO2-NH-A2-X1-、R1-NH-SO2-A2-X1-、R1-CO-NH-A2-X1-又はR1-NH-CO-A2-X1-である、請求項1から9のいずれか1項に記載の化合物。下記式のうちの一つを有する、請求項1から10のいずれか1項に記載の化合物。[式中、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは、請求項1から10のいずれか1項で定義の通りである。]R2が水素又はハロゲンである、請求項1から11のいずれか1項に記載の化合物。下記式のうちの一つを有する、請求項11又は12に記載の化合物。[式中、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは、請求項1から12のいずれか1項で定義の通りである。]R3が水素である、請求項1から13のいずれか1項に記載の化合物。X2がCR12aR12bである、請求項1から14のいずれか1項に記載の化合物。X3が結合である、請求項1から15のいずれか1項に記載の化合物。R12aが水素又はC1-C6-アルキルであり及びR12bが水素又はC1-C6-アルキルである、請求項1から16のいずれか1項に記載の化合物。R12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレンである、請求項1から16のいずれか1項に記載の化合物。R5が、置換されていても良いアリール又は置換されていても良いC3-C12-シクロアルキルである、請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物。下記式を有する、請求項19に記載の化合物。[式中、R、R2、R3、X2、X3、Y1、Y2、R4a、R4bは、請求項1から19のいずれか1項で定義の通りであり;R20a、R20b、R20c、R20d、R20eは独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いC1-C6-アルキル、ハロゲン化C1-C6-アルキル、CN、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ又はC3-C12-複素環である。]Y1が結合であり及びY2が>CR15aR15bである、請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物。Y1が結合であり及びY2が結合である、請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物。R4aが、水素、C1-C6-アルキル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、ハロゲン化C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、CH2CN、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル、C3-C12-シクロアルキル、-CHO、C1-C4-アルキルカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル、C6-C12-アリールカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、C1-C6-アルキルスルホニル、アミノ、-NO又はC3-C12-複素環である、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。R4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレンである、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。R4a、R14aが一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレンである、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。R14bが水素である、請求項25に記載の化合物。R4bが水素又はC1-C6-アルキルである、請求項1から26のいずれか1項に記載の化合物。R4a、R4bが一体となって、置換されていても良いC1-C6-アルキレンであり、C1-C4-アルキレンのうちの1個の-CH2-が酸素原子によって置き換わっていても良い、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物。R15aが水素であり及びR15bが水素である、請求項1から28のいずれか1項に記載の化合物。R15a及びR15bが一体となってカルボニルである、請求項1から28のいずれか1項に記載の化合物。R9が水素又はC1-C6-アルキルである、請求項1から30のいずれか1項に記載の化合物。RがR1-W-A1-Q-Y-A2-X1-であり;R1が、C1-C6-アルキル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、ハロゲン化C1-C6-アルキル、又は置換されていても良いC3-C12-複素環であり;Wが結合であり;A1が結合であり;Qが-SO2-であり;Yが-NR9-であり;A2がC1-C4-アルキレン又は結合であり;X1が-O-又は置換されていても良いC1-C4-アルキレンであり;R2が水素又はハロゲンであり;R3が水素であり;Y1が結合であり;Y2が>CR15aR15b又は結合であり;R4aが、水素、C1-C6-アルキル、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル、又はC1-C4-アルコキシカルボニルであり;又はR4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1-C6-アルキレンであり、R4bが、水素、C1-C6-アルキル、ハロゲン化C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル又はC1-C4-アルコキシカルボニルであり;又はR4a、R4bが一体となって、であり置換されていても良いC1-C6-アルキレン、C1-C6-アルキレンのうちの1個の-CH2-が酸素原子によって置き換わっていても良く;X2がCR12aR12bであり;X3が結合であり;R5が、置換されていても良いフェニルであり;R9が、水素又はC1-C6-アルキルであり;R12aが水素であり;及びR12bが水素であり;又はR12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレンであり;R15aが水素であり;及びR15bが水素であり;又はR15a、R15bが一体となってカルボニルである、請求項1に記載の化合物。1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-クロロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[5-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3,5-ジフルオロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-4-クロロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-クロロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3,5-ジフルオロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;2-[3-シクロプロピルメタンスルホニルアミノ-メチル-フェニル]-3-フェニル-プロピオンアミド;N-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-ベンジル]-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド;2-{3-[1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ-メチル]-フェニル}-3-フェニル-プロピオンアミド;2-{3-[1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ-メチル]-フェニル}-3-フェニル-プロピオンアミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンジルアミド;N-[3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンジル]-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-ジメチルアミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-ジメチルアミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-4-クロロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[5-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アゼチジン-1-イル-1-ベンジル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-2-アゼチジン-1-イル-1-ベンジル-エチル-ベンジルアミド;プロパン-1-スルホン酸[2-3-{ベンジルアミノ-[1-4-クロロ-フェニル-シクロブチル]-メチル}-フェノキシ-エチル]-アミド;tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-[3-{メチル[1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル]アミノ}メチルフェニル]エチル}カーバメート;tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-{[メチルプロピルスルホニルアミノ]メチル}フェニルエチル}カーバメート;tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-[3-{メチル[1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニル]アミノ}メチルフェニル]エチル}カーバメート;N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N-メチルプロパン-1-スルホンアミド;N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-3-フルオロ-N-メチルプロパン-1-スルホンアミド;N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N,1-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド;N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N,1-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;3-ベンジル-3-{3-[2-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ-エトキシ]-フェニル}-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル;3-ベンジル-3-[3-2-シクロプロピルメタンスルホニルアミノ-エトキシ-フェニル]-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル;N-{2-[3-3-ベンジル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-3-ベンジル-1-メチル-アゼチジン-3-イル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-3-ベンジル-1-メチル-アゼチジン-3-イル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-メチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2,2-トリフルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2-ジフルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;N-{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;N-{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;N-{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド;N-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-ベンジル]-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド;1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2-ジフルオロ-アセチル-ピロリジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-フルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-メトキシ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-メチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-フルオロ-エチル-ピロリジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2-ジメチル-プロピル-ピロリジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド;1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-イソプロピル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミドである請求項1に記載の化合物又は該化合物の生理的に耐容される塩。治療で使用するための、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物。担体及び請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物を含む、医薬組成物。請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、グリシントランスポーターGlyT1の阻害が必要な哺乳動物におけるグリシントランスポーターGlyT1の阻害方法。グリシントランスポーターGlyT1を阻害するための医薬の製造における、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の使用。請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含む、神経障害若しくは精神障害又は疼痛の治療が必要な哺乳動物患者における神経障害若しくは精神障害又は疼痛の治療方法。神経障害若しくは精神障害又は疼痛を治療するための医薬の製造における、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の使用。神経障害若しくは精神障害又は疼痛の治療方法に使用するための、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物。前記障害が、グリシン作動性又はグルタミン酸作動性神経伝達機能障害と関連する、請求項36から40のいずれか1項に記載の方法、使用又は化合物。前記神経障害が、認知症、認識機能障害、又は注意力欠如障害などの認知障害である請求項36から41のいずれか1項に記載の方法、使用又は化合物。前記注意力欠如障害が、活動過剰を伴う注意力欠如障害である、請求項42に記載の方法、使用又は化合物。前記精神障害が、不安障害、抑鬱などの気分障害、双極性障害、統合失調症、又は精神異常である、請求項36から41のいずれか1項に記載の方法、使用又は化合物。本発明の一つの目的は、さらなるグリシントランスポーター阻害剤を提供することであった。本発明は、下記式Iのフェナルキルアミン誘導体又はそれの生理的に耐容される塩に関するものである。式中、Rは、R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-であり;R1は、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキルアミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良い複素環アルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロゲン化アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、ハロゲン化アルキルスルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、アリールアルキルスルホニルアミノアルコキシ、複素環スルホニルアミノアルコキシ、複素環アルコキシ、アリールオキシ、複素環オキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、ハロゲン化アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジハロゲン化アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン化アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン化アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ又は置換されていても良い複素環であり;Wは、-NR8-又は結合であり;A1は、置換されていても良いアルキレン又は結合であり;Qは、-SO2-又は-CO-であり;Yは、-NR9-又は結合であり;A2は、置換されていても良いアルキレン、アルキレン-CO-、-CO-アルキレン、アルキレン-O-アルキレン、アルキレン-NR10-アルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレン、置換されていても良いアリーレン、置換されていても良いヘテロアリーレン又は結合であり;X1は、-O-、-NR11-、-S-、置換されていても良いアルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレンであり;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、-CN、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ニトロ若しくは置換されていても良い複素環であり、又は2個の基R2がこれらが結合している環原子と一体となって5又は6員環を形成しており;R3は、水素又はアルキルであり;X2は、-O-、-NR6-、-S-、>CR12aR12b又は結合であり;X3は、-O-、-NR7-、-S-、>CR13aR13b又は結合であり;R5は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いシクロアルキル又は置換されていても良い複素環であり;Y1は、>CR14aR14b又は結合であり;Y2は、>CR15aR15b又は結合であり;R4aは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、CH2CN、アリールアルキル、シクロアルキル、-CHO、アルキルカルボニル、ハロゲン化アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、-NO又は複素環であり;R4a、R3が一体となって、置換されていても良いアルキレンであり;又はR4a、R14aが一体となって、置換されていても良いアルキレンであり;又はR4bは、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、CH2CN、シクロアルキル、-CHO、アルキルカルボニル、ハロゲン化アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、-NO又は複素環であり;又はR4a、R4bが一体となって置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの1個の-CH2-は、酸素原子又は-NR16により置き換えられていても良く;R6は、水素又はアルキルであり;R7は、水素又はアルキルであり;R8は、水素又はアルキルであり;R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキル若しくは複素環であり;又はR9、R1が一体となってアルキレンであり;又はR9は、A2中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、及びA2は、アルキレンであり、若しくは、X1中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、及びX1はアルキレンであり;R10は、水素、アルキル又はアルキルスルホニルであり;R11は、水素若しくはアルキルであり、又はR9、R11が一体となってアルキレンであり、R12aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリール若しくはヒドロキシであり;R12bは、水素若しくはアルキルであり、又はR12a、R12bが一体となってカルボニル若しくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの1個の-CH2-は、酸素原子又は-NR17-により置き換えられていても良く;R13aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリール若しくはヒドロキシであり;R13bは、水素若しくはアルキルであり、又はR13a、R13bが一体となってカルボニル若しくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの1個の-CH2-は、酸素原子又は-NR18-により置き換えられていても良く;R14aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、C3-C12-複素環アルキル、置換されていても良いアリール又はヒドロキシであり;R14bは、水素又はアルキルであり、又はR14a、R14bが一体となって、カルボニルであるか、酸素若しくは窒素から独立に選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良いアルキレンであり;R15aは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリール又はヒドロキシであり;R15bは、水素又はC1-C6-アルキルであり、又はR15a、R15bが一体となって、カルボニルであるか、酸素若しくは窒素から独立に選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良いアルキレンであり;R16は、水素又はC1-C6-アルキルであり;R17は、水素又はC1-C6-アルキルであり;R18は、水素又はC1-C6-アルキルである。そこで本発明は、下記式Iaを有するフェナルキルアミン誘導体に関するものである。式中、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りである。従って、本明細書において、フェナルキルアミン誘導体という用語は、特にフェネチルアミン類Y1は結合である。及びフェンプロピルアミン類Y1は>CR14aR14bである。を指すのに用いられる。前記式Iの化合物、すなわち式Iのフェナルキルアミン誘導体及びこの生理的に耐容される塩は、グリシントランスポーター阻害剤であり、従って医薬として有用である。従って、本発明はさらに、治療において使用される式Iの化合物に関する。本発明はさらに、担体及び式Iの化合物を含む医薬組成物に関する。特に、前記化合物、すなわちフェナルキルアミン誘導体及びこの生理的に耐容される塩は、グリシントランスポーターGlyT1の阻害剤である。従って、本発明はさらに、グリシントランスポーターの阻害において使用される式Iの化合物に関する。本発明はまた、グリシントランスポーターGlyT1を阻害するための医薬品の製造における式Iの化合物の使用、及び対応するグリシントランスポーターGlyT1を阻害する方法に関する。グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターGlyT1の阻害剤は、種々の神経障害及び精神障害の治療において有用であることが知られている。従って、本発明はさらに、神経障害又は精神障害の治療において使用される式Iの化合物に関する。本発明はさらに、疼痛の治療において使用される式Iの化合物に関する。本発明はまた、神経障害又は精神障害を治療するための医薬品の製造における式Iの化合物の使用、及び対応する前記障害を治療する方法に関する。本発明はまた、疼痛を治療するための医薬品の製造における式Iの化合物の使用、及び対応する疼痛を治療する方法に関する。所定の構成の式Iのフェナルキルアミン誘導体が異なる空間配置で存在し得る場合、例えばこれらの誘導体が1以上の不斉中心、多置換の環若しくは二重結合を有する場合、又は異なる互変異性体として存在し得る場合、エナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物及び互変異性体混合物を使用することも可能であるが、好ましくは式Iの化合物及び/又はこれらの塩のそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマー及び互変異性体を使用することも可能である。1実施形態によれば、本発明のフェナルキルアミン誘導体のエナンチオマーは、下記の式を有する。式中、R、R2、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りである。別の実施形態によれば、本発明のフェナルキルアミン誘導体のエナンチオマーは、下記の式を有する。式中、R、R2、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りである。式Iのフェナルキルアミン誘導体の生理的に耐容される塩は、特に生理的に耐容される酸との酸付加塩である。好適な生理的に耐容される有機及び無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、C1-C4-アルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、脂環式スルホン酸、例えば、S--10-カンファースルホン酸、芳香族スルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸及びトルエンスルホン酸、2から10個の炭素原子を有するジ及びトリカルボン酸ならびにヒドロキシカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸ならびに安息香酸である。他の利用可能な酸は、例えば、FortschrittederArzneimittelforschung[Advancesindrugresearch],Volume10,pages224ff.,BirkhauserVerlag,BaselandStuttgart,1966に記載されている。フェナルキルアミン誘導体の生理的に耐容される塩には、生理的に耐容されるアニオンの1個又は複数の窒素原子が例えばアルキル残基例:メチル又はエチルで四級化されているフェナルキルアミン誘導体との塩も含まれる。本発明はさらに、原子の少なくとも1個がこの安定な非放射性同位体により置き換えられ例えば、水素が重水素により、12Cが13Cにより、14Nが15Nにより、16Oが18Oにより置き換えられ、好ましくは、水素原子の少なくとも1個が重水素原子により置き換えられた上記定義の式Iの化合物に関する。むろん、このような化合物は、この天然に生じ、従って化合物I中にいずれにしても存在するそれぞれの同位体よりも多くのそれぞれの同位体を含有する。安定な同位体例えば、重水素、13C、15N、18Oは、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも1個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のインビボ代謝運命及び重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されているBlakeetal.J.Pharm.Sci.64,3,367-3911975。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるインビボ活性化合物又は親化合物から産生される代謝産物は、毒性又は発癌性を示すことが証明されているからであるFosteretal.,AdvancesinDrugResearchVol.14,pp.2-36,AcademicPress,London,1985;Katoetal.,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,3610:927-9321995;Kushneretal.,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-881999。重原子の取り込み、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、pKa及び脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝又は排泄が変化し得る。吸収及び分布は、主として物質の分子サイズ及び親油性に依存する過程である。これらの効果及び変化は、同位体置換がリガンド-受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学及び生物学的特性は同一であり、一つの重要な例外があり:重同位体の質量増加のため、重同位体及び別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、速度論的同位体効果に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。C-D結合の破壊を伴う反応は、C-H結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大700パーセント緩慢であり得る。C-D結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、C-D結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族C-H結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物及び用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児及び妊婦においても使用され、事故は報告されていない例えば、PonsGandReyE,Pediatrics1999104:633;CowardWAetal.,Lancet19797:13;SchwarczHP,Control.Clin.Trials198454Suppl:573;RodewaldLEetal.,J.Pediatr.1989114:885;ButteNFetal.Br.J.Nutr.199165:3;MacLennanAHetal.Am.J.ObstetGynecol.1981139:948。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。哺乳動物における水素の重量パーセント約9及び重水素の天然存在度約0.015は、70kgのヒトが通常、約1グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約15を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類及びイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、非常に軽微な有害作用が観察されているCzajkaDMandFinkelAJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.196084:770;ThomsonJF,Ann.NewYorkAcad.Sci196084:736;CzakjaDMetal.,Am.J.Physiol.1961201:357。通常、20超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、15から23ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出されたBlagojevicNetal.inDosimetryTreatmentPlanningforNeutronCaptureTherapy,ZamenhofR,SolaresGandHarlingOEds.1994.AdvancedMedicalPublishing、MadisonWis.pp.125-134;DiabetesMetab.23:2511997。化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮又は重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96から約100molまで含む。特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、D2SO4/D2Oの作用により重水素原子と交換され得る。又は、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料又は中間体の使用により取り込まれ得る。本発明の重水素化及び重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化及び任意に他の同位体含有試薬ならびに/若しくは中間体を利用し、又は同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順及び中間体は、例えば、Lizondo,Jetal.,DrugsFut,2111、11161996;Brickner,SJetal.,JMedChem,393、6731996;Mallesham,Betal.,OrgLett,57、9632003;PCT国際公開WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754;米国特許番号7538189;同7534814;同7531685;同7528131;同7521421;同7514068;同7511013;及び米国特許出願公開番号20090137457;同20090131485;同20090131363;同20090118238;同20090111840;同20090105338;同20090105307;同20090105147;同20090093422;同20090088416;同20090082471に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。可変要素の上記定義において挙げた有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々のグループのメンバーの個別の列挙についての総称である。Cn-Cmという接頭語は、各場合において、この基における可能な炭素原子数を示す。別段の断りがない限り、置換されているという用語は、ある基が、特にハロゲン、C1-C4-アルキル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルケニル、OH、SH、CN、CF3、O-CF3、COOH、O-CH2-COOH、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルチオ、C3-C7-シクロアルキル、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONH-C1-C6-アルキル、SO2NH-C1-C6-アルキル、CON-C1-C6-アルキル2、SO2N-C1-C6-アルキル2、NH2、NH-C1-C6-アルキル、N-C1-C6-アルキル2、NH-C1-C4-アルキル-C6-C12-アリール、NH-CO-C1-C6-アルキル、NH-SO2-C1-C6-アルキル、SO2-C1-C6-アルキル、C6-C12-アリール、O-C6-C12-アリール、O-CH2-C6-C12-アリール、CONH-C6-C12-アリール、SO2NH-C6-C12-アリール、CONH-C3-C12-複素環、SO2NH-C3-C12-複素環、SO2-C6-C12-アリール、NH-SO2-C6-C12-アリール、NH-CO-C6-C12-アリール、NH-SO2-C3-C12-複素環、NH-CO-C3-C12-複素環及びC3-C12-複素環からなる群から選択される1、2又は3個、特に1個の置換基により置換されていることを意味し、オキソ=Oがさらなる置換基であり、アリール及び複素環はさらに、置換されていなくてよく、又はハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ及びC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基により置換されていても良い。ハロゲンという用語は、各場合において、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素、特にフッ素又は塩素を示す。C1-C4-アルキルは、1から4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基である。アルキル基の例は、メチル、C2-C4-アルキル、例えば、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソ-ブチル又はtert-ブチルである。C1-C2-アルキルはメチル又はエチルであり、C1-C3-アルキルはさらにn-プロピル又はイソプロピルである。C1-C6-アルキルは、1から6個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基である。例は、メチル、本明細書に挙げられているC2-C4-アルキル、さらにペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル及び1-エチル-2-メチルプロピルを含む。ハロゲン化C1-C4-アルキルは、水素原子の少なくとも1個、例えば、1、2、3、4個又は全てが、1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている、1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、R-1-ハロゲノエチル、S-1-ハロゲノエチル、2-ハロゲノエチル、1,1-ジハロゲノエチル、2,2-ジハロゲノエチル、2,2,2-トリハロゲノエチル、R-1-ハロゲノプロピル、S-1-ハロゲノプロピル、2-ハロゲノプロピル、3-ハロゲノプロピル、1,1-ジハロゲノプロピル、2,2-ジハロゲノプロピル、3,3-ジハロゲノプロピル、3,3,3-トリハロゲノプロピル、R-2-ハロゲノ-1-メチルエチル、S-2-ハロゲノ-1-メチルエチル、R-2,2-ジハロゲノ-1-メチルエチル、S-2,2-ジハロゲノ-1-メチルエチル、R-1,2-ジハロゲノ-1-メチルエチル、S-1,2-ジハロゲノ-1-メチルエチル、R-2,2,2-トリハロゲノ-1-メチルエチル、S-2,2,2-トリハロゲノ-1-メチルエチル、2-ハロゲノ-1-ハロゲノメチルエチル、1-ジハロゲノメチル-2,2-ジハロゲノエチル、R-1-ハロゲノブチル、S-1-ハロゲノブチル、2-ハロゲノブチル、3-ハロゲノブチル、4-ハロゲノブチル、1,1-ジハロゲノブチル、2,2-ジハロゲノブチル、3,3-ジハロゲノブチル、4,4-ジハロゲノブチル、4,4,4-トリハロゲノブチルなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化C1-C4アルキル基、例えば、トリフルオロメチルを含む。C6-C12-アリール-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がC6-C12-アリールにより置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、ベンジルにおけるものである。ヒドロキシ-C1-C4-アルキルは、1又は2個の水素原子が1又は2個のヒドロキシル基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、R-1-ヒドロキシエチル、S-1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、R-1-ヒドロキシプロピル、S-1-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、R-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル、S-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル、2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチルエチル、R-1-ヒドロキシブチル、S-1-ヒドロキシブチル、2-ヒドロキシブチル、3-ヒドロキシブチル、4-ヒドロキシブチルにおけるものである。C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキルは、1又は2個の水素原子が1から6個、好ましくは1から4個、特に1又は2個の炭素原子を有する1又は2個のアルコキシ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、メトキシメチル、R-1-メトキシエチル、S-1-メトキシエチル、2-メトキシエチル、R-1-メトキシプロピル、S-1-メトキシプロピル、2-メトキシプロピル、3-メトキシプロピル、R-2-メトキシ-1-メチルエチル、S-2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1-メトキシメチルエチル、R-1-メトキシブチル、S-1-メトキシブチル、2-メトキシブチル、3-メトキシブチル、4-メトキシブチル、エトキシメチル、R-1-エトキシエチル、S-1-エトキシエチル、2-エトキシエチル、R-1-エトキシプロピル、S-1-エトキシプロピル、2-エトキシプロピル、3-エトキシプロピル、R-2-エトキシ-1-メチルエチル、S-2-エトキシ-1-メチルエチル、2-エトキシ-1-エトキシメチルエチル、R-1-エトキシブチル、S-1-エトキシブチル、2-エトキシブチル、3-エトキシブチル、4-エトキシブチルにおけるものである。アミノ-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、アミノメチル、2-アミノエチルにおけるものである。C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がC1-C6-アルキルアミノ基により、特にC1-C4-アルキルアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、n-プロピルアミノメチル、イソ-プロピルアミノメチル、n-ブチルアミノメチル、2-ブチルアミノメチル、イソ-ブチルアミノメチル又はtert-ブチルアミノメチルにおけるものである。ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がジ-C1-C6-アルキルアミノ基により、特にジ-C1-C4-アルキルアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノメチルにおけるものである。C1-C6-アルキルカルボニルアミノ-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がC1-C6-アルキルカルボニルアミノ基により、特にC1-C4-アルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、n-プロピルカルボニルアミノメチル、イソ-プロピルカルボニルアミノメチル、n-ブチルカルボニルアミノメチル、2-ブチルカルボニルアミノメチル、イソ-ブチルカルボニルアミノメチル又はtert-ブチルカルボニルアミノメチルにおけるものである。C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がC1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にC1-C4-アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノカルボニルアミノメチル、エチルアミノカルボニルアミノメチル、n-プロピルアミノカルボニルアミノメチル、イソ-プロピルアミノカルボニルアミノメチル、n-ブチルアミノカルボニルアミノメチル、2-ブチルアミノカルボニルアミノメチル、イソ-ブチルアミノカルボニルアミノメチル又はtert-ブチルアミノカルボニルアミノメチルにおけるものである。ジ-C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がジ-C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にジ-C1-C4-アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノカルボニルアミノn-プロピルにおけるものである。C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がC1-C6-アルキルスルホニルアミノ基により、特にC1-C4-アルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、n-プロピルスルホニルアミノメチル、イソ-プロピルスルホニルアミノメチル、n-ブチルスルホニルアミノメチル、2-ブチルスルホニルアミノメチル、イソ-ブチルスルホニルアミノメチル又はtert-ブチルスルホニルアミノメチルにおけるものである。C6-C12-アリール-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4アルキルは、1個の水素原子がC6-C12-アリール-C1-C6-アルキルアミノ基により、特にC6-C12-アリール-C1-C2-アルキルアミノ基により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、ベンジルアミノメチルにおけるものである。C3-C12-複素環-C1-C4-アルキルは、1個の水素原子がC3-C12-複素環により置き換えられている1から4個の炭素原子、好ましくは1から3個の炭素原子、より好ましくは1又は2個の炭素原子、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基、例えば、N-ピロリジニルメチル、N-ピペリジニルメチル、N-モルホリニルメチルにおけるものである。C3-C12-シクロアルキルは、3から12個の炭素原子を有する脂環式基である。特に、3から6個の炭素原子が環状構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを形成している。環状構造は、置換されていなくてもよく、1、2、3又は4個のC1-C4アルキル基、好ましくは1個以上のメチル基を担持していてもよい。カルボニルは、>C=Oである。C1-C6-アルキルカルボニルは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個、特に1又は2個の炭素原子を有するアルキル基である式R-CO-の基である。例は、アセチル、プロピオニル、n-ブチリル、2-メチルプロピオニル、ピバロイルを含む。ハロゲン化C1-C6-アルキルカルボニルは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のC1-C6-アルキルカルボニルである。例は、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルを含む。さらなる例は、1,1,1-トリフルオロエト-2-イルカルボニル、1,1,1-トリフルオロプロプ-3-イルカルボニルである。C6-C12-アリールカルボニルは、Rが本明細書に定義の6から12個の炭素原子を有するアリール基である式R-CO-の基である。例はベンゾイルを含む。C1-C6-アルコキシカルボニルは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個、特に1又は2個の炭素原子を有するアルキル基である式R-O-CO-の基である。例はメトキシカルボニル及びtert-ブチルオキシカルボニルを含む。ハロゲン化C1-C6-アルコキシカルボニルは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のC1-C6-アルコキシカルボニルである。C6-C12-アリールオキシカルボニルは、Rが本明細書に定義の6から12個の炭素原子を有するアリール基である式R-O-CO-の基である。例は、フェノキシカルボニルを含む。シアノは、-C≡Nである。アミノカルボニルは、NH2CO-である。C1-C6-アルキルアミノカルボニルは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個、特に1又は2個の炭素原子を有するアルキル基である式R-NH-CO-の基である。例はメチルアミノカルボニルを含む。ハロゲン化C1-C4-アルキルアミノカルボニルは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なる水素原子により置き換えられている本明細書に定義のC1-C4-アルキルアミノカルボニルである。C6-C12-アリールアミノカルボニルは、Rが本明細書に定義の6から12個の炭素原子を有するアリール基である式R-NH-CO-の基である。例はフェニルアミノカルボニルを含む。C2-C6-アルケニルは、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル2-プロペン-1-イル、1-プロペン-1-イル、2-プロペン-2-イル、メタリル2-メチルプロプ-2-エン-1-イルなどである。C3-C5-アルケニルは、特に、アリル、1-メチルプロプ-2-エン-1-イル、2-ブテン-1-イル、3-ブテン-1-イル、メタリル、2-ペンテン-1-イル、3-ペンテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、1-メチルブト-2-エン-1-イル又は2-エチルプロプ-2-エン-1-イルである。C2-C6-アルキニルは、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、エチニル、2-プロピン-1-イル、1-プロピン-1-イル、2-プロピン-2-イルなどである。C3-C5-アルキニルは、特に、2-プロピン-1-イル、2-ブチン-1-イル、3-ブチン-1-イル、2-ペンチン-1-イル、3-ペンチン-1-イル、4-ペンチン-1-イルである。C1-C4-アルキレンは、1から4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキレン基である。例は、メチレン及びエチレンを含む。さらなる例はプロピレンである。C2-C4-アルケニレンは、2から4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルケニレン基である。C2-C4-アルキニレンは、2から4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキニレン基である。例は、プロピニレンを含む。C6-C12-アリールは、6から12員、特に6から10員の芳香族環式基である。例は、フェニル及びナフチルを含む。C3-C12-アリーレンは、ジアリール基である。例は、フェン-1,4-イレン及びフェン-1,3-イレンを含む。ヒドロキシは-OHである。C1-C6-アルコキシは、Rが1から6個、特に1から4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキル基である式R-O-の基である。例は、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、2-ブトキシ、イソ-ブトキシ2-メチルプロポキシ、tert-ブトキシペンチルオキシ、1-メチルブトキシ、2-メチルブトキシ、3-メチルブトキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、1-エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、1,1-ジメチルプロポキシ、1,2-ジメチルプロポキシ、1-メチルペンチルオキシ、2-メチルペンチルオキシ、3-メチルペンチルオキシ、4-メチルペンチルオキシ、1,1-ジメチルブチルオキシ、1,2-ジメチルブチルオキシ、1,3-ジメチルブチルオキシ、2,2-ジメチルブチルオキシ、2,3-ジメチルブチルオキシ、3,3-ジメチルブチルオキシ、1-エチルブチルオキシ、2-エチルブチルオキシ、1,1,2-トリメチルプロポキシ、1,2,2-トリメチルプロポキシ、1-エチル-1-メチルプロポキシ及び1-エチル-2-メチルプロポキシを含む。ハロゲン化C1-C6-アルコキシは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている1から6個、好ましくは1から4個、特に1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルコキシ基、例えば、ハロゲノメトキシ、ジハロゲノメトキシ、トリハロゲノメトキシ、R-1-ハロゲノエトキシ、S-1-ハロゲノエトキシ、2-ハロゲノエトキシ、1,1-ジハロゲノエトキシ、2,2-ジハロゲノエトキシ、2,2,2-トリハロゲノエトキシ、R-1-ハロゲノプロポキシ、S-1-ハロゲノプロポキシ、2-ハロゲノプロポキシ、3-ハロゲノプロポキシ、1,1-ジハロゲノプロポキシ、2,2-ジハロゲノプロポキシ、3,3-ジハロゲノプロポキシ、3,3,3-トリハロゲノプロポキシ、R-2-ハロゲノ-1-メチルエトキシ、S-2-ハロゲノ-1-メチルエトキシ、R-2,2-ジハロゲノ-1-メチルエトキシ、S-2,2-ジハロゲノ-1-メチルエトキシ、R-1,2-ジハロゲノ-1-メチルエトキシ、S-1,2-ジハロゲノ-1-メチルエトキシ、R-2,2,2-トリハロゲノ-1-メチルエトキシ、S-2,2,2-トリハロゲノ-1-メチルエトキシ、2-ハロゲノ-1-ハロゲノメチルエトキシ、1-ジハロゲノメチル-2,2-ジハロゲノエトキシ、R-1-ハロゲノブトキシ、S-1-ハロゲノブトキシ、2-ハロゲノブトキシ、3-ハロゲノブトキシ、4-ハロゲノブトキシ、1,1-ジハロゲノブトキシ、2,2-ジハロゲノブトキシ、3,3-ジハロゲノブトキシ、4,4-ジハロゲノブトキシ、4,4,4-トリハロゲノブトキシなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化C1-C4アルコキシ基、例えばトリフルオロメトキシを含む。C1-C6-ヒドロキシアルコキシは、1又は2個の水素原子がヒドロキシにより置き換えられている本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-ヒドロキシエトキシ、3-ヒドロキシプロポキシ、2-ヒドロキシプロポキシ、1-メチル-2-ヒドロキシエトキシなどを含む。C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルコキシは、1又は2個の水素原子が本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有する1又は2個のアルコキシ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個の炭素原子、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシメトキシ、2-メトキシエトキシ、1-メトキシエトキシ、3-メトキシプロポキシ、2-メトキシプロポキシ、1-メチル-1-メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、2-エトキシエトキシ、1-エトキシエトキシ、3-エトキシプロポキシ、2-エトキシプロポキシ、1-メチル-1-エトキシエトキシなどを含む。アミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子がアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-アミノエトキシを含む。C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、n-プロピルアミノメトキシ、イソ-プロピルアミノメトキシ、n-ブチルアミノメトキシ、2-ブチルアミノメトキシ、イソ-ブチルアミノメトキシ、tert-ブチルアミノメトキシ、2-メチルアミノエトキシ、2-エチルアミノエトキシ、2-n-プロピルアミノエトキシ、2-イソ-プロピルアミノエトキシ、2-n-ブチルアミノエトキシ、2-2-ブチルアミノエトキシ、2-イソ-ブチルアミノエトキシ、2-tert-ブチルアミノエトキシを含む。ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するジ-アルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、N-メチル-N-エチルアミノエトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-ジエチルアミノエトキシ、2-N-メチル-N-エチルアミノエトキシを含む。C1-C6-アルキルカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子がアルキル基が1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルカルボニルアミノメトキシ、エチルカルボニルアミノメトキシ、n-プロピルカルボニルアミノメトキシ、イソ-プロピルカルボニルアミノメトキシ、n-ブチルカルボニルアミノメトキシ、2-ブチルカルボニルアミノメトキシ、イソ-ブチルカルボニルアミノメトキシ、tert-ブチルカルボニルアミノメトキシ、2-メチルカルボニルアミノエトキシ、2-エチルカルボニルアミノエトキシ、2-n-プロピルカルボニルアミノエトキシ、2-イソ-プロピルカルボニルアミノエトキシ、2-n-ブチルカルボニルアミノエトキシ、2-2-ブチルカルボニルアミノエトキシ、2-イソ-ブチルカルボニルアミノエトキシ、2-tert-ブチルカルボニルアミノエトキシを含む。C6-C12-アリールカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義のC6-C12-アリールカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-ベンゾイルアミノエトキシを含む。C1-C6-アルコキシカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子がアルコキシ基が1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルコキシカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシカルボニルアミノメトキシ、エトキシカルボニルアミノメトキシ、n-プロポキシカルボニルアミノメトキシ、イソ-プロポキシカルボニルアミノメトキシ、n-ブトキシカルボニルアミノメトキシ、2-ブトキシカルボニルアミノメトキシ、イソ-ブトキシカルボニルアミノメトキシ、tert-ブトキシカルボニルアミノメトキシ、2-メトキシカルボニルアミノエトキシ、2-エトキシカルボニルアミノエトキシ、2-n-プロポキシカルボニルアミノエトキシ、2-イソ-プロポキシカルボニルアミノエトキシ、2-n-ブトキシカルボニルアミノエトキシ、2-2-ブトキシカルボニルアミノエトキシ、2-イソ-ブトキシカルボニルアミノエトキシ、2-tert-ブトキシカルボニルアミノエトキシを含む。C2-C6-アルケニルオキシは、Rが2から6個、特に2から4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルケニル基である式R-O-の基である。例は、ビニルオキシ、アリルオキシ2-プロペン-1-イルオキシ、1-プロペン-1-イルオキシ、2-プロペン-2-イルオキシ、メタリルオキシ2-メチルプロプ-2-エン-1-イルオキシなどを含む。C3-C5-アルケニルオキシは、特に、アリルオキシ、1-メチルプロプ-2-エン-1-イルオキシ、2-ブテン-1-イルオキシ、3-ブテン-1-イルオキシ、メタリルオキシ、2-ペンテン-1-イルオキシ、3-ペンテン-1-イルオキシ、4-ペンテン-1-イルオキシ、1-メチルブト-2-エン-1-イルオキシ又は2-エチルプロプ-2-エン-1-イルオキシである。C6-C12-アリール-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義のC6-C12-アリール基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ベンジルオキシを含む。C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-メチルスルホニルアミノエトキシ、2-エチルスルホニルアミノエトキシ、2-[2-メチルプロピルスルホニルアミノ]エトキシを含む。ハロゲン化C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子がアルキル基がハロゲン化されている本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-トリフルオロメチルスルホニルアミノエトキシを含む。C6-C12-アリールスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義のC6-C12-アリールスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-フェニルスルホニルアミノエトキシ、2-ナフチルスルホニルアミノエトキシを含む。C6-C12-アリール-C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子がC6-C12-アリール-C1-C6-アルキルスルホニルアミノ基により、好ましくはC6-C12-アリール-C1-C2-アルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-ベンジルスルホニルアミノエトキシを含む。C3-C12-複素環スルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義のC3-C12-複素環スルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-ピリジン-3-イル-スルホニルアミノエトキシを含む。C3-C12-複素環-C1-C4-アルコキシは、1個の水素原子が本明細書に定義のC3-C12-複素環基により置き換えられている本明細書に定義の1から4個、好ましくは1又は2個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、2-N-ピロリジニルエトキシ、2-N-モルホリニルエトキシ及び2-N-イミダゾリルエトキシを含む。C1-C2-アルキレンジオキソは、Rが本明細書に定義の1又は2個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルキレン基である式-O-R-O-の基である。例は、メチレンジオキソを含む。C6-C12-アリールオキシは、Rが本明細書に定義の6から12個、特に6個の炭素原子を有するアリール基である式R-O-の基である。例は、フェノキシを含む。C3-C12-複素環オキシは、Rが本明細書に定義の3から12個、特に3から7個の炭素原子を有するC3-C12-複素環基である式R-O-の基である。例は、ピリジン-2-イルオキシを含む。C1-C6-アルキルチオは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式R-S-の基である。例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、1-メチルブチルチオ、2-メチルブチルチオ、3-メチルブチルチオ、2,2-ジメチルプロピルチオ、1-エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、1,1-ジメチルプロピルチオ、1,2-ジメチルプロピルチオ、1-メチルペンチルチオ、2-メチルペンチルチオ、3-メチルペンチルチオ、4-メチルペンチルチオ、1,1-ジメチルブチルチオ、1,2-ジメチルブチルチオ、1,3-ジメチルブチルチオ、2,2-ジメチルブチルチオ、2,3-ジメチルブチルチオ、3,3-ジメチルブチルチオ、1-エチルブチルチオ、2-エチルブチルチオ、1,1,2-トリメチルプロピルチオ、1,2,2-トリメチルプロピルチオ、1-エチル-1-メチルプロピル及び1-エチル-2-メチルプロピルを含む。ハロゲン化C1-C6-アルキルチオは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基である式R-S-の基である。例は、ハロゲノメチルチオ、ジハロゲノメチルチオ、トリハロゲノメチルチオ、R-1-ハロゲノエチルチオ、S-1-ハロゲノエチルチオ、2-ハロゲノエチルチオ、1,1-ジハロゲノエチルチオ、2,2-ジハロゲノエチルチオ、2,2,2-トリハロゲノエチルチオ、R-1-ハロゲノプロピルチオ、S-1-ハロゲノプロピルチオ、2-ハロゲノプロピルチオ、3-ハロゲノプロピルチオ、1,1-ジハロゲノプロピルチオ、2,2-ジハロゲノプロピルチオ、3,3-ジハロゲノプロピルチオ、3,3,3-トリハロゲノプロピルチオ、R-2-ハロゲノ-1-メチルエチルチオ、S-2-ハロゲノ-1-メチルエチルチオ、R-2,2-ジハロゲノ-1-メチルエチルチオ、S-2,2-ジハロゲノ-1-メチルエチルチオ、R-1,2-ジハロゲノ-1-メチルエチルチオ、S-1,2-ジハロゲノ-1-メチルエチルチオ、R-2,2,2-トリハロゲノ-1-メチルエチルチオ、S-2,2,2-トリハロゲノ-1-メチルエチルチオ、2-ハロゲノ-1-ハロゲノメチルエチルチオ、1-ジハロゲノメチル-2,2-ジハロゲノエチルチオ、R-1-ハロゲノブチルチオ、S-1-ハロゲノブチルチオ、2-ハロゲノブチルチオ、3-ハロゲノブチルチオ、4-ハロゲノブチルチオ、1,1-ジハロゲノブチルチオ、2,2-ジハロゲノブチルチオ、3,3-ジハロゲノブチルチオ、4,4-ジハロゲノブチルチオ、4,4,4-トリハロゲノブチルチオなどを含む。特定の例は、定義されるフッ素化C1-C4アルキルチオ基、例えばトリフルオロメチルチオを含む。C1-C6-アルキルスルフィニルは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式R-SO-の基である。例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、1-メチルブチルスルフィニル、2-メチルブチルスルフィニル、3-メチルブチルスルフィニル、2,2-ジメチルプロピルスルフィニル、1-エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、1,1-ジメチルプロピルスルフィニル、1,2-ジメチルプロピルスルフィニル、1-メチルペンチルスルフィニル、2-メチルペンチルスルフィニル、3-メチルペンチルスルフィニル、4-メチルペンチルスルフィニル、1,1-ジメチルブチルスルフィニル、1,2-ジメチルブチルスルフィニル、1,3-ジメチルブチルスルフィニル、2,2-ジメチルブチルスルフィニル、2,3-ジメチルブチルスルフィニル、3,3-ジメチルブチルスルフィニル、1-エチルブチルスルフィニル、2-エチルブチルスルフィニル、1,1,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1,2,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1-エチル-1-メチルプロピル及び1-エチル-2-メチルプロピルを含む。C1-C6-アルキルスルホニルは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式R-SO2-の基である。例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、1-メチルブチルスルホニル、2-メチルブチルスルホニル、3-メチルブチルスルホニル、2,2-ジメチルプロピルスルホニル、1-エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、1,1-ジメチルプロピルスルホニル、1,2-ジメチルプロピルスルホニル、1-メチルペンチルスルホニル、2-メチルペンチルスルホニル、3-メチルペンチルスルホニル、4-メチルペンチルスルホニル、1,1-ジメチルブチルスルホニル、1,2-ジメチルブチルスルホニル、1,3-ジメチルブチルスルホニル、2,2-ジメチルブチルスルホニル、2,3-ジメチルブチルスルホニル、3,3-ジメチルブチルスルホニル、1-エチルブチルスルホニル、2-エチルブチルスルホニル、1,1,2-トリメチルプロピルスルホニル、1,2,2-トリメチルプロピルスルホニル、1-エチル-1-メチルプロピル及び1-エチル-2-メチルプロピルを含む。ハロゲン化C1-C6-アルキルスルホニルは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のC1-C6-アルキルスルホニルである。C6-C12-アリールスルホニルは、Rが本明細書に定義の6から12個の炭素原子を有するアリール基である式R-SO2-の基である。例は、フェニルスルホニルを含む。C6-C12-アリール-C1-C4-アルキルスルホニルは、Rが本明細書に定義のC6-C12-アリール-C1-C4-アルキル基、特にC6-C12-アリール-C1-C2-アルキル基である式R-SO2-の基である。例は、ベンジルスルホニルを含む。C3-C12-複素環スルホニルは、Rが本明細書に定義のC3-C12-複素環である式R-SO2-の基である。アミノスルホニルは、NH2-SO2-である。C1-C6-アルキルアミノスルホニルは、Rが本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式R-NH-SO2-の基である。例は、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、n-プロピルアミノスルホニル、イソ-プロピルアミノスルホニル、n-ブチルアミノスルホニル、2-ブチルアミノスルホニル、イソ-ブチルアミノスルホニル、tert-ブチルアミノスルホニルを含む。ジ-C1-C6-アルキルアミノスルホニルは、R及びR′が互いに独立に本明細書に定義の1から6個、好ましくは1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式RR′N-SO2-の基である。例は、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、N-メチル-N-エチルアミノスルホニルを含む。C6-C12-アリールアミノスルホニルは、Rが6から12個、好ましくは6個の炭素原子を有する本明細書に定義のアリール基である式R-NH-SO2-の基である。アミノはNH2である。C1-C6-アルキルアミノは、Rが本明細書に定義の1から6個、特に1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式R-NH-の基である。例は、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、イソ-プロピルアミノ、n-ブチルアミノ、2-ブチルアミノ、イソ-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノを含む。ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のC1-C6-アルキルアミノである。ジ-C1-C6-アルキルアミノは、R及びR′が互いに独立に本明細書に定義の1から6個、特に1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式RR′N-の基である。例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノを含む。ジ-ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のジ-C1-C6-アルキルアミノである。C1-C6-アルキルカルボニルアミノは、Rが本明細書に定義の1から6個、特に1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式R-CO-NH-の基である。例は、アセトアミドメチルカルボニルアミノ、プロピオンアミド、n-ブチルアミド、2-メチルプロピオンアミドイソプロピルカルボニルアミノ、2,2-ジメチルプロピオンアミドなどを含む。ハロゲン化C1-C6-アルキルカルボニルアミノは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のC1-C6-アルキルカルボニルアミノである。C6-C12-アリールカルボニルアミノは、Rが本明細書に定義の6から12個の炭素原子を有するアリール基である式R-CO-NH-の基である。例は、フェニルカルボニルアミノを含む。C2-C6-アルケニルアミノは、Rが2から6個、特に2から4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝のアルケニル基である式R-NH-の基である。例は、ビニルアミノ、アリルアミノ2-プロペン-1-イルアミノ、1-プロペン-1-イルアミノ、2-プロペン-2-イルアミノ、メタリルアミノ2-メチルプロプ-2-エン-1-イルアミノなどを含む。C3-C5-アルケニルアミノは特に、アリルアミノ、1-メチルプロプ-2-エン-1-イルアミノ、2-ブテン-1-イルアミノ、3-ブテン-1-イルアミノ、メタリルアミノ、2-ペンテン-1-イルアミノ、3-ペンテン-1-イルアミノ、4-ペンテン-1-イルアミノ、1-メチルブト-2-エン-1-イルアミノ又は2-エチルプロプ-2-エン-1-イルアミノを含む。C1-C6-アルキルスルホニルアミノは、Rが本明細書に定義の1から6個、特に1から4個の炭素原子を有するアルキル基である式R-SO2-NH-の基である。例は、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、n-プロピルスルホニルアミノ、イソ-プロピルスルホニルアミノ、n-ブチルスルホニルアミノ、2-ブチルスルホニルアミノ、イソ-ブチルスルホニルアミノ、tert-ブチルスルホニルアミノを含む。ハロゲン化C1-C6アルキルスルホニルアミノは、水素原子の少なくとも1個、例えば1、2、3、4個又は全てが1、2、3、4個又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のC1-C6-アルキルスルホニルアミノである。C6-C12-アリールスルホニルアミノは、Rが本明細書に定義の6から12個の炭素原子を有するアリール基である式R-SO2-NH-の基である。例は、フェニルスルホニルアミノを含む。ニトロは-NO2である。C3-C12-複素環は、3から12員の複素環基、例えば、一般に3、4、5、6又は7個の環形成原子環員を有する飽和複素環基、一般に5、6又は7個の環形成原子を有する不飽和非芳香族複素環基、及び一般に5、6又は7個の環形成原子を有するヘテロ芳香族基ヘタリールである。複素環基は、炭素原子C-結合又は窒素原子N-結合を介して結合していてよい。好ましい複素環基は、環員原子としての1個の窒素原子、ならびに互いに独立にO、S及びNから選択される環員としての1、2又は3個のさらなるヘテロ原子を任意に含む。同様に好ましい複素環基は、O、S及びNから選択される環員としての1個のヘテロ原子、ならびに環員としての1、2又は3個のさらなる窒素原子を任意に含む。C3-C12-複素環の例は、C-又はN-結合の3-4員飽和環、例えば、2-オキシラニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、2-アジリジニル、3-チエタニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル;C-結合の5員飽和環、例えば、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロチエン-2-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、テトラヒドロピロール-2-イル、テトラヒドロピロール-3-イル、テトラヒドロピラゾール-3-イル、テトラヒドロ-ピラゾール-4-イル、テトラヒドロイソオキサゾール-3-イル、テトラヒドロイソオキサゾール-4-イル、テトラヒドロイソオキサゾール-5-イル、1,2-オキサチオラン-3-イル、1,2-オキサチオラン-4-イル、1,2-オキサチオラン-5-イル、テトラヒドロイソチアゾール-3-イル、テトラヒドロイソチアゾール-4-イル、テトラヒドロイソチアゾール-5-イル、1,2-ジチオラン-3-イル、1,2-ジチオラン-4-イル、テトラヒドロイミダゾール-2-イル、テトラヒドロイミダゾール-4-イル、テトラヒドロオキサゾール-2-イル、テトラヒドロオキサゾール-4-イル、テトラヒドロオキサゾール-5-イル、テトラヒドロチアゾール-2-イル、テトラヒドロチアゾール-4-イル、テトラヒドロチアゾール-5-イル、1,3-ジオキソラン-2-イル、1,3-ジオキソラン-4-イル、1,3-オキサチオラン-2-イル、1,3-オキサチオラン-4-イル、1,3-オキサチオラン-5-イル、1,3-ジチオラン-2-イル、1,3-ジチオラン-4-イル、1,3,2-ジオキサチオラン-4-イル;C-結合の6員飽和環、例えば、テトラヒドロピラン-2-イル、テトラヒドロピラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-2-イル、テトラヒドロチオピラン-3-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、1,3-ジオキサン-2-イル、1,3-ジオキサン-4-イル、1,3-ジオキサン-5-イル、1,4-ジオキサン-2-イル、1,3-ジチアン-2-イル、1,3-ジチアン-4-イル、1,3-ジチアン-5-イル、1,4-ジチアン-2-イル、1,3-オキサチアン-2-イル、1,3-オキサチアン-4-イル、1,3-オキサチアン-5-イル、1,3-オキサチアン-6-イル、1,4-オキサチアン-2-イル、1,4-オキサチアン-3-イル、1,2-ジチアン-3-イル、1,2-ジチアン-4-イル、ヘキサヒドロピリミジン-2-イル、ヘキサヒドロピリミジン-4-イル、ヘキサヒドロピリミジン-5-イル、ヘキサヒドロピラジン-2-イル、ヘキサヒドロピリダジン-3-イル、ヘキサヒドロピリダジン-4-イル、テトラヒドロ-1,3-オキサジン-2-イル、テトラヒドロ-1,3-オキサジン-4-イル、テトラヒドロ-1,3-オキサジン-5-イル、テトラヒドロ-1,3-オキサジン-6-イル、テトラヒドロ-1,3-チアジン-2-イル、テトラヒドロ-1,3-チアジン-4-イル、テトラヒドロ-1,3-チアジン-5-イル、テトラヒドロ-1,3-チアジン-6-イル、テトラヒドロ-1,4-チアジン-2-イル、テトラヒドロ-1,4-チアジン-3-イル、テトラヒドロ-1,4-オキサジン-2-イル、テトラヒドロ-1,4-オキサジン-3-イル、テトラヒドロ-1,2-オキサジン-3-イル、テトラヒドロ-1,2-オキサジン-4-イル、テトラヒドロ-1,2-オキサジン-5-イル、テトラヒドロ-1,2-オキサジン-6-イル;N-結合の5員飽和環、例えば、テトラヒドロピロール-1-イルピロリジン-1-イル、テトラヒドロピラゾール-1-イル、テトラヒドロイソオキサゾール-2-イル、テトラヒドロイソチアゾール-2-イル、テトラヒドロイミダゾール-1-イル、テトラヒドロオキサゾール-3-イル、テトラヒドロチアゾール-3-イル;N-結合の6員飽和環、例えば、ピペリジン-1-イル、ヘキサヒドロピリミジン-1-イル、ヘキサヒドロピラジン-1-イルピペラジン-1-イル、ヘキサヒドロピリダジン-1-イル、テトラヒドロ-1,3-オキサジン-3-イル、テトラヒドロ-1,3-チアジン-3-イル、テトラヒドロ-1,4-チアジン-4-イル、テトラヒドロ-1,4-オキサジン-4-イルモルホリン-1-イル、テトラヒドロ-1,2-オキサジン-2-イル;C-結合の5員部分不飽和環、例えば、2,3-ジヒドロフラン-2-イル、2,3-ジヒドロフラン-3-イル、2,5-ジヒドロフラン-2-イル、2,5-ジヒドロフラン-3-イル、4,5-ジヒドロフラン-2-イル、4,5-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロ-チエン-2-イル、2,3-ジヒドロチエン-3-イル、2,5-ジヒドロチエン-2-イル、2,5-ジヒドロチエン-3-イル、4,5-ジヒドロチエン-2-イル、4,5-ジヒドロチエン-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、4,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル、4,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-2-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-3-イル、3,4-ジヒドロ-5H-ピロール-2-イル、3,4-ジヒドロ-5H-ピロール-3-イル、4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-イル、4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-5-イル、4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル、4,5-ジヒドロイソオキサゾール-4-イル、4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル、2,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル、2,5-ジヒドロイソオキサゾール-4-イル、2,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル、2,3-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル、2,3-ジヒドロイソオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル、4,5-ジヒドロイソチアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロイソチアゾール-4-イル、4,5-ジヒドロイソチアゾール-5-イル、2,5-ジヒドロイソチアゾール-3-イル、2,5-ジヒドロイソチアゾール-4-イル、2,5-ジヒドロイソチアゾール-5-イル、2,3-ジヒドロイソチアゾール-3-イル、2,3-ジヒドロイソチアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロイソチアゾール-5-イル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル、2,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル、2,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-5-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル、4,5-ジヒドロ-オキサゾール-2-イル、4,5-ジヒドロオキサゾール-4-イル、4,5-ジヒドロオキサゾール-5-イル、2,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル、2,5-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2,5-ジヒドロオキサゾール-5-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-2-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-5-イル、4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル、4,5-ジヒドロチアゾール-4-イル、4,5-ジヒドロチアゾール-5-イル、2,5-ジヒドロチアゾール-2-イル、2,5-ジヒドロチアゾール-4-イル、2,5-ジヒドロチアゾール-5-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-2-イル、2,3-ジヒドロ-チアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-5-イル、1,3-ジオキソール-2-イル、1,3-ジオキソール-4-イル、1,3-ジチオール-2-イル、1,3-ジチオール-4-イル、1,3-オキサチオール-2-イル、1,3-オキサチオール-4-イル、1,3-オキサチオール-5-イル;C-結合の6員部分不飽和環、例えば、2H-3,4-ジヒドロピラン-6-イル、2H-3,4-ジヒドロピラン-5-イル、2H-3,4-ジヒドロピラン-4-イル、2H-3,4-ジヒドロピラン-3-イル、2H-3,4-ジヒドロピラン-2-イル、2H-3,4-ジヒドロチオピラン-6-イル、2H-3,4-ジヒドロチオピラン-5-イル、2H-3,4-ジヒドロチオピラン-4-イル、2H-3,4-ジヒドロチオピラン-3-イル、2H-3,4-ジヒドロチオピラン-2-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-6-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-5-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,4-テトラ-ヒドロピリジン-3-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-2-イル、2H-5,6-ジヒドロピラン-2-イル、2H-5,6-ジヒドロピラン-3-イル、2H-5,6-ジヒドロピラン-4-イル、2H-5,6-ジヒドロピラン-5-イル、2H-5,6-ジヒドロピラン-6-イル、2H-5,6-ジヒドロチオピラン-2-イル、2H-5,6-ジヒドロチオピラン-3-イル、2H-5,6-ジヒドロチオピラン-4-イル、2H-5,6-ジヒドロチオピラン-5-イル、2H-5,6-ジヒドロチオピラン-6-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-2-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-6-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリジン-2-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリジン-3-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリジン-4-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリジン-6-イル、4H-ピラン-2-イル、4H-ピラン-3-イル-、4H-ピラン-4-イル、4H-チオピラン-2-イル、4H-チオピラン-3-イル、4H-チオピラン-4-イル、1,4-ジヒドロピリジン-2-イル、1,4-ジヒドロピリジン-3-イル、1,4-ジヒドロピリジン-4-イル、2H-ピラン-2-イル、2H-ピラン-3-イル、2H-ピラン-4-イル、2H-ピラン-5-イル、2H-ピラン-6-イル、2H-チオピラン-2-イル、2H-チオピラン-3-イル、2H-チオピラン-4-イル、2H-チオピラン-5-イル、2H-チオピラン-6-イル、1,2-ジヒドロピリジン-2-イル、1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル、1,2-ジヒドロピリジン-4-イル、1,2-ジヒドロピリジン-5-イル、1,2-ジヒドロ-ピリジン-6-イル、3,4-ジヒドロピリジン-2-イル、3,4-ジヒドロピリジン-3-イル、3,4-ジヒドロ-ピリジン-4-イル、3,4-ジヒドロピリジン-5-イル、3,4-ジヒドロピリジン-6-イル、2,5-ジヒドロピリジン-2-イル、2,5-ジヒドロピリジン-3-イル、2,5-ジヒドロピリジン-4-イル、2,5-ジヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロピリジン-6-イル、2,3-ジヒドロピリジン-2-イル、2,3-ジヒドロピリジン-3-イル、2,3-ジヒドロピリジン-4-イル、2,3-ジヒドロピリジン-5-イル、2,3-ジヒドロピリジン-6-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-3-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-4-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-5-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-6-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-3-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-4-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-5-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-6-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-3-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-4-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-5-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-6-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-3-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-4-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-5-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-6-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-3-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-4-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-5-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-6-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-3-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-4-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-5-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-6-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-オキサジン-3-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-オキサジン-4-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-オキサジン-5-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-オキサジン-6-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-チアジン-3-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-チアジン-4-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-チアジン-5-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-チアジン-6-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリダジン-3-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリダジン-4-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリダジン-5-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリダジン-6-イル、3,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル、3,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-4-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリダジン-4-イル、1,2,5,6-テトラ-ヒドロピリダジン-5-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリダジン-6-イル、1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリダジン-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリダジン-4-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-オキサジン-2-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-オキサジン-4-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-オキサジン-5-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-オキサジン-6-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-チアジン-2-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-チアジン-4-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-チアジン-5-イル、4H-5,6-ジヒドロ-1,3-チアジン-6-イル、3,4,5-6-テトラヒドロピリミジン-2-イル、3,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-4-イル、3,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-5-イル、3,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-6-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピラジン-2-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピラジン-5-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-2-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-チアジン-2-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-チアジン-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-チアジン-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-チアジン-6-イル、2H-1,3-オキサジン-2-イル、2H-1,3-オキサジン-4-イル、2H-1,3-オキサジン-5-イル、2H-1,3-オキサジン-6-イル、2H-1,3-チアジン-2-イル、2H-1,3-チアジン-4-イル、2H-1,3-チアジン-5-イル、2H-1,3-チアジン-6-イル、4H-1,3-オキサジン-2-イル、4H-1,3-オキサジン-4-イル、4H-1,3-オキサジン-5-イル、4H-1,3-オキサジン-6-イル、4H-1,3-チアジン-2-イル、4H-1,3-チアジン-4-イル、4H-1,3-チアジン-5-イル、4H-1,3-チアジン-6-イル、6H-1,3-オキサジン-2-イル、6H-1,3-オキサジン-4-イル、6H-1,3-オキサジン-5-イル、6H-1,3-オキサジン-6-イル、6H-1,3-チアジン-2-イル、6H-1,3-オキサジン-4-イル、6H-1,3-オキサジン-5-イル、6H-1,3-チアジン-6-イル、2H-1,4-オキサジン-2-イル、2H-1,4-オキサジン-3-イル、2H-1,4-オキサジン-5-イル、2H-1,4-オキサジン-6-イル、2H-1,4-チアジン-2-イル、2H-1,4-チアジン-3-イル、2H-1,4-チアジン-5-イル、2H-1,4-チアジン-6-イル、4H-1,4-オキサジン-2-イル、4H-1,4-オキサジン-3-イル、4H-1,4-チアジン-2-イル、4H-1,4-チアジン-3-イル、1,4-ジヒドロピリダジン-3-イル、1,4-ジヒドロピリダジン-4-イル、1,4-ジヒドロピリダジン-5-イル、1,4-ジヒドロピリダジン-6-イル、1,4-ジヒドロピラジン-2-イル、1,2-ジヒドロピラジン-2-イル、1,2-ジヒドロピラジン-3-イル、1,2-ジヒドロピラジン-5-イル、1,2-ジヒドロピラジン-6-イル、1,4-ジヒドロピリミジン-2-イル、1,4-ジヒドロピリミジン-4-イル、1,4-ジヒドロピリミジン-5-イル、1,4-ジヒドロピリミジン-6-イル、3,4-ジヒドロピリミジン-2-イル、3,4-ジヒドロピリミジン-4-イル、3,4-ジヒドロピリミジン-5-イル又は3,4-ジヒドロピリミジン-6-イル;N-結合の5員部分不飽和環、例えば、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル、2,5-ジヒドロイソオキサゾール-2-イル、2,3-ジヒドロイソオキサゾール-2-イル、2,5-ジヒドロイソチアゾール-2-イル、2,3-ジヒドロイソオキサゾール-2-イル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-3-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-3-イル;N-結合の6員部分不飽和環、例えば、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,4-ジヒドロ-ピリジン-1-イル、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-2-イル、2H-5,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-2-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-オキサジン-2-イル、2H-3,6-ジヒドロ-1,2-チアジン-2-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-オキサジン-2-イル、2H-3,4-ジヒドロ-1,2-チアジン-2-イル、2,3,4,5-テトラヒドロピリダジン-2-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリダジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリダジン-2-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリダジン-1-イル、3,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-3-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピラジン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-チアジン-4-イル、2H-1,2-オキサジン-2-イル、2H-1,2-チアジン-2-イル、4H-1,4-オキサジン-4-イル、4H-1,4-チアジン-4-イル、1,4-ジヒドロピリダジン-1-イル、1,4-ジヒドロピラジン-1-イル、1,2-ジヒドロピラジン-1-イル、1,4-ジヒドロピリミジン-1-イル又は3,4-ジヒドロピリミジン-3-イル;C-結合の5員ヘテロ芳香環、例えば、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、1,2,3-オキサジアゾール-4-イル、1,2,3-オキサジアゾール-5-イル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,2,3-チアジアゾール-4-イル、1,2,3-チアジアゾール-5-イル、1,2,4-チアジアゾール-3-イル、1,2,4-チアジアゾール-5-イル、1,3,4-チアジアゾリル-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾール-5-イル;C-結合の6員のヘテロ芳香環、例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル4-ピリジル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、1,3,5-トリアジン-2-イル、1,2,4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,4-トリアジン-6-イル、1,2,4,5-テトラジン-3-イル;N-結合の5員のヘテロ芳香環、例えば、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、イミダゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、テトラゾール-1-イルを含む。複素環はまた、上記の5若しくは6員複素環の1個及びさらなる縮環している飽和若しくは不飽和若しくは芳香族炭素環、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセン若しくはシクロヘキサジエン環、又はさらなる縮環している5若しくは6員複素環この複素環は飽和若しくは不飽和又は芳香族である。を含む二環式複素環を含む。これらの複素環は、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ[b]チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル及びベンゾイミダゾリルを含む。縮環しているシクロアルケニル環を含む5又は6員ヘテロ芳香族化合物の例は、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロチノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニル及びクロマニルを含む。C3-C12-ヘテロアリーレンは、ジヘテロアリール基である。例は、ピリド-2,5-イレン及びピリド-2,4-イレンを含む。化合物のグリシントランスポーター1阻害能に関して、可変要素R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4b、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R20は、好ましくは、単独又は組み合わせて用いられる場合、式I又は本明細書に開示の任意の他の式のフェナルキルアミン誘導体の特定の実施形態を表す以下の意味を有する。前記式Iにおいて、1個又は複数個の置換基R及び/又はR2が存在し得る。さらに特定すると、最大4個の置換基R2が存在し得る。好ましくは、1個の置換基Rが存在し、1、2、3又は4個の置換基R2が存在する。従って、式Iは以下の通り示すことができる:式中、aは1、2、3又は4であり、cは1である。複数個の基R2がある場合、それらは同一の基であるか異なる基であることができる。R1は、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル又はn-ペンチル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシルメチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、3-フルオロプロプ-1-イル、3-クロロプロプ-1-イル又は3,3,3-トリフルオロプロプ-1-イル、トリ-C1-C4-アルキル-シリル-C1-C4-アルキル例えば、トリメチルシリルエチル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル例えば、エトキシエチル、アミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール-C1-C4-アルキル、置換されていても良いC3-C12-複素環-C1-C4-アルキル、C3-C12-シクロアルキル例えば、シクロプロピル又はシクロブチル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、ハロゲン化C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルアミノカルボニル、C6-C12-アリールアミノカルボニル、C2-C6-アルケニル例えば、プロプ-1,2-エン-1-イル、C2-C6-アルキニル、置換されていても良いC6-C12-アリール例えば、フェニル、2-メチル‐フェニル、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ例えば、tert-ブチルオキシ、ハロゲン化C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ヒドロキシアルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルコキシ、アミノ-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルコキシ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリールカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリール-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、ハロゲン化C1-C6-アルキルスルホニル‐アミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリールスルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリール-C1-C6-アルキル‐スルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C3-C12-複素環スルホニルアミノ-C1-C4-アルコキシ、C3-C12-複素環-C1-C4-アルコキシ、C6-C12-アリールオキシ、C3-C12-複素環オキシ、C1-C6-アルキルチオ、ハロゲン化C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ例えば、ジメチルアミノ、ジ-ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキルカルボニル‐アミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルカルボニルアミノ、C6-C12-アリールカルボニルアミノ、C1-C6-アルキル‐スルホニルアミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルスルホニルアミノ、C6-C12-アリールスルホニルアミノ又は置換されていても良いC3-C12-複素環例えば、3-ピリジル、2-チエニル、4-メチル-2-チエニル、5-メチル-2-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、2,5-ジメチル-3-チエニル、1,2-ジアゾール-4-イル、1-メチル-1,2-ジアゾール-4-イル、1-エチル-1,2-ジアゾール-4-イル、1-ジフルオロメチル-1,2-ジアゾール-4-イル、2-メチル-1,3-ジアゾール-4-イル、1-メチル-1,3-ジアゾール-4-イル、2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル、2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル、3-ピロリジニル、1-メチル-ピロール-3-イル、2-ピリジル、1-メチル-1,2-ジアゾール-3-イル、1-メチル-3-トリフルオロ‐メチル-1,2-ジアゾール-4-イル、1、2-ジメチル-1,3-ジアゾール-4-イル、5-メチルイソオキサゾール-3-イル又は1-メチル-1,2,4-トリアゾール-3-イルである。好ましくは、R1は、C1-C6-アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、sec-ブチル、n-ブチル又はn-ペンチル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシルメチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、3-フルオロプロプ-1-イル、3-クロロプロプ-1-イル又は3,3,3-トリフルオロプロプ-1-イル、トリ-C1-C4-アルキル-シリル-C1-C4-アルキル例えば、トリメチルシリルエチル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル例えば、エトキシエチル、アミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ‐カルボニルアミノ-C1-C4-アルキル、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル、C3-C12-シクロアルキル例えば、シクロプロピル又はシクロブチル、C2-C6-アルケニル例えば、プロプ-1,2-エン-1-イル、置換されていても良いC6-C12-アリール例えば、フェニル、ヒドロキシ、C1-C6-アルキルアミノ、ハロゲン化C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ又は置換されていても良いC3-C12-複素環例えば、3-ピリジル、2-チエニル、4-メチル-2-チエニル、5-メチル-2-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、2,5-ジメチル-3-チエニル、1,2-ジアゾール-4-イル、1-メチル-1,2-ジアゾール-4-イル、1-エチル-1,2-ジアゾール-4-イル、1-ジフルオロメチル-1,2-ジアゾール-4-イル、2-メチル-1,3-ジアゾール-4-イル、1-メチル-1,3-ジアゾール-4-イル、2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル、2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル又は3-ピロリジニルである。特には、R1は、C1-C6-アルキル例えば、n-プロピル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル例えば、シクロプロピルメチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、3-フルオロプロプ-1-イル、又は置換されていても良いC3-C12-複素環例えば、1-メチル-1,2-ジアゾール-4-イル、1-メチル-1,3-ジアゾール-4-イルである。R1に関連して、置換されているC6-C12-アリールは、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、シアノ、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、モルホリノ及びピペリジニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC6-C12-アリール、例えば、フェニル又はナフチルを含む。同じことが、置換されているC6-C12-アリール-C1-C4-アルキルにおける置換されているC6-C12-アリールに当てはまる。R1に関連して、置換されているC3-C12-複素環は、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシカルボニル、シアノ、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルスルホニル、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、C6-C12-アリールアミノ及びC3-C12-複素環例えば、モルホリノ又はピペリジニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC3-C12-複素環、例えば、ピリジル、チエニル、ジアゾリル、キノリニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル、ピロリル、イソオキサゾリル及びトリアゾリルが、このようなC3-C12-複素環のさらなる例である。同じことが、置換されているC3-C12-ヘテロアリール-C1-C4-アルキルにおける置換されているC3-C12-ヘテロアリールにも当てはまる。1実施形態によれば、Wは-NR8-であり、及びYは結合である。代替的な実施形態によれば、Wは結合であり、及びYは-NR9-である。さらなる代替的な実施形態によれば、特にR1が窒素結合基、例えば、窒素結合複素環、例えば、ピペラジニル又はモルホリニルである場合、Wは結合であり、及びYは結合である。1実施形態によれば、Qは-SO2-である。代替的な実施形態によれば、Qは-CO-である。特定の実施形態によれば、-W-A1-Q-Y-は、-W-A1-SO2-NR9-、-NR8-SO2-、-A1-SO2-又は-SO2-である。さらなる特定の実施形態によれば、-W-A1-Q-Y-は、-W-A1-CO-NR9-又は-NR8-CO-である。A1は、置換されていても良いC1-C4-アルキレン又は結合である。A1に関連して、置換されているC1-C4-アルキレンは、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル及びシアノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC1-C4-アルキレンを含む。好ましくは、A1は結合である。A1がC1-C4-アルキレンである場合、Wは好ましくは-NR8-である。A2は、置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、1,2-エチレン又は1,3-プロピレン、C1-C4-アルキレン-CO-、-CO-C1-C4-アルキレン、C1-C4-アルキレン-O-C1-C4-アルキレン、C1-C4-アルキレン-NR10-C1-C4-アルキレン、置換されていても良いC6-C12-アリーレン、置換されていても良いC6-C12-ヘテロアリーレン又は結合である。さらに、A2は、置換されていても良いC2-C4-アルケニレン又は置換されていても良いC2-C4-アルキニレンであり得る。好ましくは、A2は、置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、1,2-エチレン又は1,3-プロピレンである。より好ましくは、A2は、C1-C4-アルキレン例えば、1,2-エチレンである。又は、A2が置換されていても良いC6-C12-アリーレン、特にフェン-1,4-イレン及びフェン-1,3-イレンからなる群から選択されるC6-C12-アリーレン、又は置換されていても良いC6-C12-ヘテロアリーレン、特にピリド-2,5-イレン及びピリド-2,4-イレンからなる群から選択されるC6-C12-ヘテロアリーレンであることが好ましい。A2が結合である場合、X1は好ましくは置換されていても良いC1-C4-アルキレンである。又は、A2が結合である場合、X1は特に、置換されていても良いC2-C4-アルケニレン又は置換されていても良いC2-C4-アルキニレンである。A2に関連して、置換されているC1-C4-アルキレンは、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル及びシアノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC1-C4-アルキレンを含む。A2に関連して、置換されているC2-C4-アルケニレン又は置換されているC2-C4-アルキニレンは、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル及びシアノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC2-C4-アルケニレン又はC2-C4-アルキニレンを含む。A2に関連して、置換されているC6-C12-アリーレンは、特に、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシカルボニル、シアノ、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルスルホニル、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、C6-C12-アリールアミノ及びC3-C12-複素環例えば、モルホリノ又はピペリジニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC6-C12-アリーレンを含む。A2に関連して、置換されているC6-C12-ヘテロアリーレンは、特に、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシカルボニル、シアノ、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルスルホニル、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、C6-C12-アリールアミノ及びC3-C12-複素環例えば、モルホリノ又はピペリジニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC6-C12-ヘテロアリーレンを含む。X1は、-O-、-NR11-、-S-又は置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、-CH2-、1,2-エチレン及び1,3-プロピレンpopyleneである。X1に関連して、置換されているC1-C4-アルキレンは、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル及びシアノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC1-C4-アルキレンを含む。さらに、X1は、置換されていても良いC2-C4-アルケニレン又は置換されていても良いC2-C4-アルキニレン例えば、プロピニレンであり得る。X1に関連して、置換されているC2-C4-アルケニレン又は置換されているC2-C4-アルキニレンは、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル及びシアノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC2-C4-アルケニレン又はC2-C4-アルキニレンを含む。好ましくは、X1は-O-、-NR11又は-S-である。より好ましくは、X1は-O-である。又は、X1が置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、-CH2-であれば好ましい。特定の実施形態によれば、A2は結合であり、及びX1は置換されていても良いC1-C4-アルキレン、置換されていても良いC2-C4-アルケニレン又は置換されていても良いC2-C4-アルキニレンである。特定の実施形態によれば、R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-は、R1-SO2-NH-A2-X1-、R1-NH-SO2-A2-X1-、R1-CO-NH-A2-X1-又はR1-NH-CO-A2-X1-である。特定の実施形態によれば、構造要素-Y-A2-X1-は、少なくとも2、3又は4個の原子を主鎖中に含む。さらなる特定の実施形態によれば、構造要素-Y-A2-X1-は、最大4、5又は6個の原子を主鎖中に、例えば、2から6個、2から5個、又は2から4個の原子を主鎖中に、又は特には2、3又は4個の原子を主鎖中に有する。さらなる特定の実施形態によれば、-Y-A2-X1-は、-C1-C4-アルキレン-O-又は-NR9-C1-C4-アルキレン-O-であり、-Y-A2-X1-は、好ましくは、2から6個、3から5個、特に4個の原子を主鎖中に有する。-Y-A2-X1-の特定の例は、-CH23-O-及び-NR9-CH22-O-を含む。この特定の実施形態において、R9は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、R9は、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル若しくはエチル若しくはC3-C12-シクロアルキル例えば、シクロプロピルであり、又はR9は、C1-C4-アルキレンであるA2中の炭素原子に結合しているC1-C4-アルキレンである。さらなる特定の実施形態によれば、-Y-A2-X1-は、-NR9-C1-C4-アルキレン-例えば、-NH-CH2-、-NH-CH22-又は-NH-CH23-であり、-Y-A2-X1-は、好ましくは、2から6個、2から5個、2から4個、又は特には2、3若しくは4個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、R9は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、R9は、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル又はエチル若しくはC3-C12-シクロアルキル例えば、シクロプロピルであり;又はR9は、C1-C4-アルキレンであるX1中の炭素原子に結合しているC1-C4-アルキレンである。さらなる特定の実施形態によれば、-Y-A2-X1-は、-NR9-C2-C4-アルケニレン-又は-NR9-C2-C4-アルキニレン-例えば、-NH-CH2-C≡C-であり、-Y-A2-X1-は、好ましくは、2から6個、3から5個、又は特には4個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、R9は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、R9は、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル又はエチル又はC3-C12-シクロアルキル例えば、シクロプロピル又はシクロブチルである。さらなる特定の実施形態によれば、-Y-A2-X1-は、-C1-C4-アルキレン-例えば、-CH22-であり、-Y-A2-X1-は、好ましくは、2から6個、2から5個、2から4個、又は特には2個の原子を主鎖中に有する。さらなる特定の実施形態によれば、本明細書に開示の構造モチーフ-Y-A2-X1-は、-SO2-又は-CO-であるQに結合している。この実施形態についての特定の例は、RがR1-SO2-Y-A2-X1-又はR1-CO-Y-A2-X1-である本発明のフェナルキルアミン誘導体を含む。基Rすなわち、基R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-は基本的に、アルキルアミン部分に関してオルト位、メタ位若しくはパラ位でフェニル部分に結合していることができる。前記式において、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、R3、Y1、Y2、R4a、R4b、X2、X3、R5は本明細書で定義の通りである。特に好ましいものは、アルキルアミン部分に関してメタ位に基R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-を有するフェナルキルアミン誘導体である。基R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-に加えて、本発明のフェナルキルアミン誘導体は、ベンゼン環に結合した1個若しくは複数のさらなる置換基を有することができる。従って、これらの位置で、フェナルキルアミン誘導体の骨格は1個若しくは複数の基R2で置換されていても良い。複数の基R2がある場合、これらは同一若しくは異なる基であることができる。従って本発明のフェナルキルアミン誘導体は、下記式のいずれかによって表すことができる。式中、R2a、R2b、R2c、R2d、R2eは独立に、R2について与えられた意味のいずれかを有し、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りである。R2は、水素、ハロゲン例えば、フッ素、C1-C6-アルキル、ハロゲン化C1-C4-アルキル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、-CN、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、置換されていても良いC6-C12-アリール、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ、ハロゲン化C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C2-C6-アルケニルオキシ、C6-C12-アリール-C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボニルオキシ、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルスルフィニル、C1-C6-アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、C2-C6-アルケニルアミノ、ニトロ又は置換されていても良いC3-C12-複素環であり、又は2個の基R2がそれらが結合している環原子とともに、5員若しくは6員環を形成している。2個の基R2により形成されている置換されていても良い5又は6員環は、これらが結合しているベンゼン環の環原子と一体となって、例えば、ベンゼン環である。R2に関連して、置換されているC6-C12-アリールは、特に、ハロゲン及びC1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、シアノ、C1-C4-アルコキシ及びC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC6-C12-アリール、例えば、フェニルを含む。R2に関連して、置換されているC3-C12-複素環は、特に、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、シアノ、C1-C4-アルコキシ及びC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される1、2又は3個の置換基により置換されているC3-C12-複素環、例えば、モルホリニル、ピロリジニル及びピペリジニルを含む。好ましくは、R2は水素、ハロゲン例えばフッ素又はC1-C6-アルコキシである。特に、R2は水素又はハロゲン例えばフッ素である。特定の実施形態によれば、本発明のフェナルキルアミン誘導体は、下記式のいずれかを有する。式中、R1、W、A1、Q、Y、A2、X1、R2、R3、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りである。R3は水素又はC1-C6-アルキルである。特には、R3は水素である。X2は-O-、-NR6-、-S-、>CR12aR12b又は結合である。好ましくは、X2は>CR12aR12bである。X3は-O-、-NR7-、-S-、>CR13aR13b又は結合である。好ましくは、X3は結合である。従って、X2が>CR12aR12bであり、X3が結合である場合が好ましい。R12aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシである。好ましくは、R12aは水素又はC1-C6-アルキルである。R13aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシである。好ましくは、R13aは水素又はC1-C6-アルキルである。R12a及びR13aとの関連で、置換されたC1-C6-アルキルには特には、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4-アルコキシ及びアミノからなる群から選択される1、2又は3置換基で置換されているC1-C6-アルキルなどがある。R12a及びR13aとの関連で、置換されたC6-C12-アリールには特には、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、シアノ、C1-C4-アルコキシ及びC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される1、2又は3個の置換基で置換されているフェニルなどのC6-C12-アリールなどがある。R12bは水素又はC1-C6-アルキルである。特定の実施形態によれば、R12bは水素である。R13bは水素又はC1-C6-アルキルである。特定の実施形態によれば、R13bは水素である。あるいは、R12aとR12b又はR13aとR13bが一体となってカルボニルであるか、好ましくは、置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、1,3-プロピレンであり、その場合にC1-C4-アルキレンの1個の-CH2-は酸素原子又は-NR17-若しくはNR18によって置き換わっていても良い。R12aとR12b又はR13aとR13bとの関連で、置換されたC1-C4-アルキレンには特には、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、シアノ、C1-C4-アルコキシ及びC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているC1-C4-アルキレンなどがある。特定の実施形態によれば、R12aはC1-C6-アルキルであり、R12bは水素又はC1-C6-アルキルであり、又はR13aはC1-C6-アルキルであり、R13bは水素又はC1-C6-アルキルである。さらなる特定の実施形態によれば、R12aは水素であり、R12bは水素であり、又はR13aは水素であり、R13bは水素である。さらなる特定の実施形態によれば、R12a及びR12bが一体となって、置換されていても良い1,3-プロピレンであるか、R13a及びR13bが一体となって、置換されていても良い1,3-プロピレンである。R5は、置換されていても良いC6-C12-アリール例えば、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル;3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フルオロフェニル、4-クロロフェニル、4-メトキシフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、3-フルオロ-5-クロロフェニル、3-クロロ-4-フルオロフェニル、2,4-ジクロロフェニル又は3,4-ジクロロフェニル、置換されていても良いC3-C12-シクロアルキル例えば、シクロヘキシル又は置換されていても良いC3-C12-複素環である。R5との関連で、置換されたC3-C12-シクロアルキルには特には、ハロゲン、置換されていても良いC1-C6-アルキル、ハロゲン化C1-C6-アルキル、CN、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ、ハロゲン化C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ及びC3-C12-複素環からなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているシクロプロピル又はシクロヘキシルなどのC3-C12-シクロアルキルなどがある。R5との関連で、置換されたC6-C12-アリールには特には、ハロゲン例えば、F、Cl、Br、置換されていても良いC1-C6-アルキル例えば、メチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、トリフルオロメチル、CN、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ例えば、メトキシ、ハロゲン化C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ及びC3-C12-複素環からなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているフェニルなどのC6-C12-アリールなどがある。R5との関連で、置換されたC3-C12-複素環には特には、ハロゲン、置換されていても良いC1-C6-アルキル、ハロゲン化C1-C6-アルキル、CN、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ、ハロゲン化C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ及びC3-C12-複素環からなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているC3-C12-複素環などがある。R5との関連で、C3-C12-複素環は特には、C3-C12-ヘテロアリールである。好ましくは、R5は、特には下記式のフェナルキルアミン誘導体でのように、置換されていても良いC6-C12-アリールである。式中、R、R2、R3、X2、X3、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りであり、R20a、R20b、R20c、R20d、R20eは独立に、水素、ハロゲン例えば、F、Cl又はBr、置換されていても良いC1-C6-アルキル例えば、メチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、トリフルオロメチル、CN、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ例えば、メトキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ又はC3-C12-複素環である。R5が、特には下記式のフェナルキルアミン誘導体でのように、置換されていても良いC6-C12-ヘテロアリールである場合も好ましい。式中、R、R2、R3、X2、X3、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りであり、R20b、R20c、R20d、R20eは独立に、水素、ハロゲン例えば、F、Cl又はBr、置換されていても良いC1-C6-アルキル例えば、メチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、トリフルオロメチル、CN、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ例えば、メトキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ又はC3-C12-複素環である。特定の実施形態によれば、本発明は、下記式のフェナルキルアミン誘導体に関するものである。式中、R、R2、R3、R5、Y1、Y2、R4a、R4bは本明細書で定義の通りであり、R5好ましくは置換されていても良いアリールであり、特には本明細書に開示のような置換されていても良いフェニルである。R5又はR20a、R20b、R20c、R20d、R20eとの関連で、置換されたC1-C6-アルキルには特には、ヒドロキシ、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ及びC3-C12-複素環例えば、モルホリニル又はピペリジニルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているC1-C6-アルキル、特にはC1-C4-アルキルなどがある。特定の実施形態によれば、R20a、R20b、R20d、R20eは水素であり、R20cは水素とは異なるパラ-モノ置換。さらなる特定の実施形態によれば、R20a、R20c、R20d、R20eは水素であり、R20bは水素とは異なるメタ-モノ置換。R20a、R20b、R20c、R20d、R20eとの関連で、C3-C12-複素環には特には、モルホリニル、イミダゾリル及びピラゾリルなどがある。Y1は結合又は>CR14aR14bである。1実施形態によれば、Y1は結合である。Y2は>CR15aR15b又は結合である。従って、1実施形態によれば-Y1-Y2-は>CR15aR15bであり、別の実施形態によれば-Y1-Y2-は結合である。R14aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシルである。R14bは水素又はC1-C6-アルキルである。あるいは、R14a、R14bが一体となって、カルボニルであるか、酸素若しくは窒素から独立に選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良いアルキレンであり、すなわちR14a、R14bが一体となって、カルボニルであるか、C1-C4-アルキレンの1個若しくは2個の-CH2-が酸素原子又は-NR19-によって置き換わっていても良い置換されていても良いC1-C4-アルキレンである。R15aは、水素、置換されていても良いC1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、ジ-C1-C6-アルキルアミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-複素環-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール又はヒドロキシルである。R15bは水素又はC1-C6-アルキルである。特定の実施形態によれば、R15aは水素であり、R15bは水素である。あるいは、R15a、R15bが一体となって、カルボニルであるか、酸素若しくは窒素から独立に選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良いアルキレンであり、すなわちR15a、R15bが一体となって、カルボニルであるか、C1-C4-アルキレンの1個若しくは2個の-CH2-が酸素原子又は-NR19-によって置き換わっていても良い置換されていても良いC1-C4-アルキレンである。R14aとR14b又はR15aとR153bとの関連で、置換されたC1-C4-アルキレンには特には、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、シアノ、C1-C4-アルコキシ及びC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているC1-C4-アルキレンなどがある。R4aは、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル又はイソプロピル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル例えば、シクロプロピルメチル、ハロゲン化C1-C4-アルキル例えば、2-フルオロエチル又は2,2,2-トリフルオロエチル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、C3-C12-CH2CN、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル例えば、ベンジル、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、-CHO、C1-C4-アルキルカルボニル例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル又はイソプロピルカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、1,1,1-トリフルオロエト-2-イルカルボニル又は1,1,1-トリフルオロプロプ-3-イルカルボニル、C6-C12-アリール‐カルボニル例えば、フェニルカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル例えば、エトキシカルボニル又はtert-ブチルオキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル例えば、フェノキシカルボニル、C1-C6-アルキルアミノ‐カルボニル、C2-C6-アルケニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C12-アリール‐スルホニル、アミノ、-NO又はC3-C12-複素環例えば、3-オキセタニルである。好ましくは、R4aは、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル又はイソプロピル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル例えば、シクロプロピルメチル、ハロゲン化C1-C4-アルキル例えば、2-フルオロエチル又は2,2,2-トリフルオロエチル、アミノ-C1-C4-アルキル、CH2CN、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル例えば、ベンジル、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、C1-C4-アルキルカルボニル例えば、メチルカルボニル又はイソプロピルカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル又はトリフルオロメチルカルボニル、C6-C12-アリールカルボニル例えば、フェニルカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル例えば、エトキシカルボニル又はtert-ブチルオキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル例えば、フェノキシカルボニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、C1-C6-アルキルスルホニル、アミノ、-NO又はC3-C12-複素環例えば、3-オキセタニルである。特には、R4aは、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル例えば、ベンジル、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、又はC1-C4-アルコキシカルボニル例えば、tert-ブチルオキシカルボニルである。あるいは、R4aとR3が一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、メチレン又は1,2-エチレン、さらなる例には1,3-プロピレン、1-オキソ-1,2-エチレン、1-オキソ-1,3-プロピレンがある。であることで、R4a及びR3が-Y1-Y2-N-部分及びR3が結合しているC原子と一体となって、特に4、5若しくは6個の環員原子前記窒素原子を含むを有する複素環を形成している。R4a及びR3が一体となって置換されていても良いC1-C4-アルキレンである場合、そのようなフェナルキルアミン誘導体は下記の部分構造によって表すことができる。式中、Aは置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、メチレン又は1,2-エチレン、さらなる例には1,3-プロピレン、1-オキソ-1,2-エチレン、1-オキソ-1,3-プロピレンがある。であり、R、R2、X2、X3、R5、Y1、Y2、R4bは本明細書で定義の通りであり、-Y1-Y2-は特には>CR15aR15b例えば、メチレンである。R4a及びR3との関連で、置換されたC1-C4-アルキレンには特には、ハロゲン例えば、フルオロ、C1-C4-アルキル又はオキソからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているC1-C4-アルキレンなどがある。あるいは、Y1が>CR14aR14bであり、R4a及びR14aが一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、メチレンであることで、R4a及びR14aが-CR14b-Y2-N-部分と一体となって結合して、特に4、5若しくは6個の環員原子前記窒素原子を含むを有する複素環を形成している。R4a及びR14aが一体となってC1-C4-アルキレンである場合、そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。式中、Aは置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、メチレンであり、R、R2、R3、X2、X3、R5、R14b、Y2、R4aは本明細書で定義の通りであり、-Y2-は特には>CR15aR15bである。R4a及びR14aとの関連で、置換されたC1-C4-アルキレンには特には、ハロゲン例えば、フルオロ、C1-C4-アルキル又はオキソからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているC1-C4-アルキレンなどがある。R4bは、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、エチル、ハロゲン化C1-C4-アルキル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル、アミノ-C1-C4-アルキル、CH2CN、-CHO、C1-C4-アルキルカルボニル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル、C6-C12-アリールカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニル、C6-C12-アリールオキシカルボニル、C1-C6-アルキルアミノカルボニル、C2-C6-アルケニル、-C=NHNH2、-C=NHNHCN、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C12-アリールスルホニル、アミノ、-NO又はC3-C12-複素環である。特に、R4bは水素又はC1-C6-アルキル例えば、メチル、エチルであるか、特にはR4a及びR3が一体となって置換されていても良いC1-C4-アルキレンである場合には、R4bは水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、エチル、2-プロピル、2,2,2-トリメチルエチル、ハロゲン化C1-C4-アルキル例えば、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル例えば、2-メトキシエチル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル例えば、2-フルオロアセチル、2,2-ジフルオロアセチル、2,2,2-トリフルオロアセチル又はC1-C4-アルコキシカルボニル例えば、エトキシカルボニルである。あるいは、R4a、R4bが一体となって、置換されていても良いC1-C6-アルキレン例えば、1,4-ブチレン、1,3-プロピレン、2-フルオロ-ブト-1,4-イレン又は1-オキソ-ブト-1,4-イレンであり、その場合に、C1-C6-アルキレンの1個の-CH2-は酸素原子例えば、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-又は-NR16によって置き換わっていても良い。R4a及びR4bとの関連で、置換されたC1-C6-アルキレンには特には、ハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、C1-C4-アルキル例えば、メチル、シアノ、ヒドロキシ及びC1-C4-アルコキシからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で置換されているC1-C6-アルキレンなどがある。R6は水素又はC1-C6-アルキルである。好ましくは、R6は水素である。R7は水素又はC1-C6-アルキルである。好ましくは、R7は水素である。R8は水素又はC1-C6-アルキルである。好ましくは、R8は水素である。R9は、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル又はエチル、C3-C12-シクロアルキル例えば、シクロプロピル、アミノ-C1-C6-アルキル、置換されていても良いC6-C12-アリール-C1-C4-アルキル又はC3-C12-複素環例えば、3-アゼチジニルである。好ましくは、R9は水素又はC1-C6-アルキル例えば、メチル又はエチルである。特定の実施形態によれば、R9及びR1が一体となって、C1-C4-アルキレン例えば、1,3-1,2-エチレン又はプロピレンであることで、R9及びR1が、R1が結合しているQにおける原子及びR9が結合している窒素原子と一体となって、特には4、5若しくは6個の環員原子前記窒素原子及びQを含むを有する複素環を形成している。W及びA1の両方が結合である場合、そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。式中、A2、X1、Qは本明細書で定義の通りであり例えば、SO2、nは0、1、2、3又は4である。さらなる特定の実施形態によれば、R9は、A2における炭素原子に結合しているC1-C4-アルキレン例えば、メチレン又は1,3-プロピレンであり、A2はC1-C4-アルキレンであることで、R9及び少なくともA2の一部が、R9が結合している窒素原子と一体となって、特には4、5、6若しくは7個の環員原子前記窒素原子を含むを有するN含有複素環を形成している。そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。式中、R1、W、A1、Q及びX1は本明細書で定義の通りであり、pは1又は2であり、rは0、1又は2であり、qは0、1又は2である。この特定の実施形態では、X1は好ましくは-O-である。p、r及びqの特定の組み合わせには、p=1、r=0、q=1;及びp=1、r=0、q=0などがある。あるいは、pは0であり、rは3であり、qは1であり、X1は好ましくは-O-である。さらなる特定の実施形態によれば、R9は、X1における炭素原子に結合したC1-C4-アルキレン例えば、メチレン又は1,3-プロピレンであり、X1はC1-C4-アルキレン例えば、1,2-エチレンであることで、R9及びX1の少なくとも一部が、R9が結合している窒素原子と一体となって、特に4、5、6又は7個の環員原子前記窒素原子を含むを有するN含有複素環を形成している。A2が結合である場合、そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。式中、R1、W、A1及びQは本明細書で定義の通りであり、pは1又は2であり、rは0、1又は2であり、qは0、1又は2である。p、r及びqの特定の組み合わせには、p=1、r=0、q=0などがある。R10は水素、C1-C6-アルキル又はC1-C6-アルキルスルホニルである。好ましくは、R10は水素である。R11は水素又はC1-C6-アルキルである。好ましくは、R11は水素である。あるいは、R9、R11が一体となって、C1-C4-アルキレン例えば、エチレンである。R16は水素又はC1-C6-アルキルである。好ましくは、R16は水素である。R17は水素又はC1-C6-アルキルである。好ましくは、R14は水素である。R18は水素又はC1-C6-アルキルである。好ましくは、R15は水素である。本発明のフェナルキルアミン誘導体の特定の実施形態は、RがR1-W-A1-Q-Y-A2-X1-であり;R1がC1-C6-アルキル例えば、n-プロピル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル例えば、シクロプロピルメチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、3-フルオロプロプ-1-イル、又は置換されていても良いC3-C12-複素環例えば、1-メチル-1,2-ジアゾール-4-イル又は1-メチル-1,3-ジアゾール-4-イルであり;Wが結合であり;A1が結合であり;Qが-SO2-であり;Yが-NR9-であり;A2がC1-C4-アルキレン例えば、1,2-エチレン又は結合であり;X1が-O-又は置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、メチレンであり;R2が水素又はハロゲン例えば、フッ素であり;R3が水素であり;X2が>CR12aR12bであり;X3が結合であり;R5が、置換されていても良いフェニル例えば、フェニル、3-クロロフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-クロロフェニル、3,5-ジフルオロフェニルであり;Y1が結合であり;Y2が>CR15aR15b又は結合であり;R4aが、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル例えば、ベンジル、又はC1-C4-アルコキシカルボニル例えば、tert-ブチルオキシカルボニルであり;又はR4a、R3が一体となって、置換されていても良いC1-C6-アルキレン例えば、メチレン、1,2-エチレン、1,3-プロピレン、1-オキソ-1,2-エチレン、1-オキソ-1,3-プロピレンであり、R4bが、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、エチル、2-プロピル、2,2,2-トリメチルエチル、ハロゲン化C1-C4-アルキル例えば、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、C1-C6-アルコキシ-C1-C4-アルキル例えば、2-メトキシエチル、ハロゲン化C1-C4-アルキルカルボニル例えば、2-フルオロアセチル、2,2-ジフルオロアセチル、2,2,2-トリフルオロアセチル又はC1-C4-アルコキシカルボニル例えば、エトキシカルボニルであり;又はR4a、R4bが一体となって、C1-C6-アルキレン例えば、1,3-プロピレン又は1,4-ブチレンであり、C1-C4-アルキレンのうちの1個の-CH2-が酸素原子によって置き換わっていても良く例えば、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-;R9が水素、C1-C6-アルキル例えば、メチルであり、又はR12aが水素であり;R12bが水素であり;又はR12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、1,3-プロピレンであり;R15aが水素であり;そしてR15bが水素であり;又はR15a、R15bが一体となって、カルボニルである場合に得られる。本発明のフェナルキルアミン誘導体のさらなる特定の実施形態は、RがR1-W-A1-Q-Y-A2-X1-であり;R1がC1-C6-アルキル例えば、n-プロピル、C3-C12-シクロアルキル-C1-C4-アルキル例えば、シクロプロピルメチル、ハロゲン化C1-C6-アルキル例えば、3-フルオロプロプ-1-イル、又は置換されていても良いC3-C12-複素環例えば、1-メチル-1,2-ジアゾール-4-イル又は1-メチル-1,3-ジアゾール-4-イルであり;Wが結合であり;A1が結合であり;Qが-SO2-であり;Yが-NR9-であり;A2がC1-C4-アルキレン例えば、1,2-エチレン又は結合であり;X1が-O-又は置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、メチレンであり;R2が水素又はハロゲン例えば、フッ素であり;R3が水素であり;X2が>CR12aR12bであり;X3が結合であり;R5が、置換されていても良いフェニル例えば、フェニル、3-クロロフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-クロロフェニル、3,5-ジフルオロフェニルであり;Y1が結合であり;Y2が>CR15aR15b又は結合であり;R4aが、水素、C1-C6-アルキル例えば、メチル、C6-C12-アリール-C1-C4-アルキル例えば、ベンジル、又はC1-C4-アルコキシカルボニル例えば、tert-ブチルオキシカルボニルであり;R4bが水素又はC1-C6-アルキル例えば、メチルであり;又はR4a、R4bが一体となって、C1-C6-アルキレン例えば、1,3-プロピレン又は1,4-ブチレンであり、C1-C4-アルキレンのうちの1個の-CH2-が酸素原子例えば、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-によって置き換わっていても良く;R9が水素、C1-C6-アルキル例えば、メチルであり、又はR12aが水素であり;R12bが水素であり;又はR12a、R12bが一体となって、置換されていても良いC1-C4-アルキレン例えば、1,3-プロピレンであり;R15aが水素であり;そしてR15bが水素であり;又はR15a、R15bが一体となって、カルボニルである場合に得られる。本発明のさらなる特定の化合物は、下記の表1から24に挙げた個々の式Idのフェナルキルアミン誘導体及びそれらの生理的に耐容される塩である。表1-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表2-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表3-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表4-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-CF3であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表5-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表6-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が水素であり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表7-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が2-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表8-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が2-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表9-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が2-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表10-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が2-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-CF3であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表11-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が2-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表12-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が2-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表13-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表14-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表15-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表16-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-CF3であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表17-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表18-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Fであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表19-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が水素であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表20-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表21-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表22-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が3-CF3であり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表23-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Fであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。表24-Y1-Y2-が本明細書で定義の通りであり、特には-CH2-、-CO-又は結合を表し、R2が4-Clであり、R3が本明細書で定義の通りであり、特には水素を表し、R20が2-Clであり、化合物についてのR1、-Y-A2-X1-、>CR12aR12b、R4a、R4bの組み合わせが、各場合で、表AA-1からA-480の1列に相当する式Idの化合物。さらに別の特定の本発明の化合物は、遊離塩基の形態及びそれの生理的に耐容される塩の形態での、製造例で開示のフェナルキルアミン誘導体である。それには、各製造例について、例示化合物ならびに相当する遊離塩基及びその遊離塩基の他の生理的に耐容される塩例示化合物が塩である場合、又は遊離塩基の生理的に耐容される塩例示化合物が遊離塩基である場合などがある。これらの化合物はさらに、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体及び前記化合物の他の異性体形態を含み、これらは明示的又は示唆的に開示される。式Iの化合物は、当分野において公知の方法と同様の方法により製造することができる。式Iの化合物の好適な製造方法を以下の図式で説明する。図式1に示した方法は、X1が-O-又は-S-であり、Y1が結合であるフェナルキルアミン類を得る上で有用である。図式1に示したように、一般式1の化合物は容易にアルデヒドと縮合して、一般式2の化合物を与える。次に水素化例えば、NaBH4でによって、化合物3が得られる。あるいは一般式1の化合物は、強塩基例えば、LDA=リチウムジイソプロピルアミドの存在下に容易にアルキル化されて、直接一般式3の化合物を与える。この場合、ベンジル位には、別の置換基としてR3があっても良い。可変要素X2、X3、R5は本明細書で定義の通りであり、Lは好適な保護基例えば、L=Meである。化合物3はさらに、一般式Iの化合物に変換することができる。あるいはLは、所望の側鎖R1-W-A1-Q-Y-A2-を表すか、それに変換することができる基である。図式2において、可変要素R1、W、A1、R2、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3は本明細書で定義の通りである。図式3に示した方法は、X1がメチレンであり、A2が結合であり、Yが-NR9-であり、Qが-SO2であるフェナルキルアミン類を得る上で有用である。図式3において、可変要素R1、W、A1、R2、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3は本明細書で定義の通りである。図式4に示した方法は、X1が置換されていても良いアルキレンであり、A2が置換されていても良いアルキレン又は結合であり、Yが-NR9-であり、Qが-SO2であるフェナルキルアミン類を得る上で有用である。好適な保護α-又はβ-アミノ酸のワインレブ-アミド19は、金属有機試薬例えば、グリニャル試薬とともに変換を受けて化合物20となる。化合物21の合成は、ウィティッヒ試薬によって、又は金属有機試薬グリニャル試薬によって進行するものと考えられる。その後水素化を行うことで22が得られ、それをさらに図式2又は3に記載の方法に従って最終化合物23に変換する。図式4において、可変要素R1、W、A1、A2、X1、R2、R4a、R4b、R5、R9、Y1、Y2、X2、X3は本明細書で定義の通りであり、L、L1は好適な保護基である。図式5に示した方法は、X1が-NR11-であり、A2が置換されていても良いアルキレンであり、Yが-NR9-であり、Qが-SO2であるフェナルキルアミン類を得る上で有用である。図式5において、可変要素R1、W、A1、R2、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3、A2は本明細書で定義の通りであり、L4は好適な保護基である。図式6に示した方法は、R3、R4aが一体となってC1-C6アルキレンであるフェナルキルアミン類を得る上で有用である。それはC2アルキレンについて例示される。化合物28から化合物29への閉環が自発的に起こる可能性があるか、強制的に行わせる必要がある可能性がある例えば、C1アルキレンの場合にMeMgBr、J.Med.Chem.1968,466を参照。。図式6において、可変要素R1、W、A1、X1、R2、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3、A2は本明細書で定義の通りであり、L、L1は好適な保護基であり、例えばL、L1=Meである。図式7に示した方法は、Y1、Y2が結合であるフェナルキルアミン類を得る上で有用である。図式7において、可変要素R1、W、A1、X1、R2、R4a、R4b、R5、R9、X2、X3、A2は本明細書で定義の通りであり、Lは好適な保護基であり、例えばL=ベンジルである。図式8に示した方法は、X1が-O-又は-S-であり、Yが結合であるフェナルキルアミン類を得る上で有用である。図式8において、可変要素R1、W、A1、Q、A2、R2、R4a、R4b、R5、X2、X3は本明細書で定義の通りであり、Lは好適な保護基であり、例えばL=ベンジルである。化合物38についての一つの例としては、CH3-SO2-CH2-CH2-Brが考えられる。Yが結合であり、WがNR8である化合物の合成についてのさらなるプロトコールが、WO2009121872に記載されている。好適なアミノ保護基、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,ed.J.F.W.McOmie,PlenumPress,1973;及びT.W.GreeneP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991に記載されている保護基が当分野において公知である。式Iの化合物は、グリシントランスポーター、特にグリシントランスポーター1GlyT1の活性を阻害することができる。グリシントランスポーター活性、特にGlyT1活性の阻害としての本発明による化合物の有用性は、当分野において公知の方法により実証することができる。例えば、ヒトGlyT1cを発現する組換えhGlyT1c_5_CHO細胞を、グリシン取り込み及び式Iの化合物によるこの阻害IC50を計測するために使用することができる。式Iの化合物の中でも、低濃度において有効な阻害を達成する化合物が好ましい。特に、IC50<1μMolのレベル、より好ましくはIC50<0.5μMolのレベル、特に好ましくはIC50<0.2μMolのレベル、最も好ましくはIC50<0.1μMolのレベルにおいてグリシントランスポーター1GlyT1を阻害する式Iの化合物が好ましい。従って、本発明による式Iの化合物は医薬として有用である。従って、本発明はまた、不活性担体及び式Iの化合物を含む医薬組成物に関する。本発明はまた、グリシントランスポーターGlyT1を阻害するための医薬品の製造における式Iの化合物の使用、及び対応するグリシントランスポーターGlyT1の阻害方法に関する。NMDA受容体は、広範なCNS過程における中心であり、ヒト又は他の種の種々の疾患におけるこの役割が記載されている。GlyT1阻害剤は、シナプスからのグリシンの脱離を遅延させ、シナプスのグリシンレベルを上昇させる。次にこの上昇によりNMDA受容体上のグリシン結合部位の占有率が増加し、この占有率の増加によりシナプス前終末からのグルタミン酸放出後のNMDA受容体活性化が増加する。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターGlyT1の阻害剤は、種々の神経障害及び精神障害の治療において有用であることが知られている。さらに、グリシンA受容体は、ヒト又は他の種の種々の疾患において役割を担う。グリシン輸送の阻害による細胞外グリシン濃度の増加により、グリシンA受容体の活性を高めることができる。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターGlyT1の阻害剤は、種々の神経障害及び精神障害の治療において有用である。従って、本発明はさらに、神経障害又は精神障害を治療するための医薬を製造するための式Iの化合物の使用、及び対応する前記障害の治療方法に関する。特定の実施形態によれば、障害は、グリシン作動性又はグルタミン酸作動性の神経伝達機能障害に伴う。さらなる特定の実施形態によれば、障害は、以下の病態又は疾患の1種以上:統合失調症又は精神病性障害、例えば、統合失調症妄想型、解体型、緊張型又は未分化型、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期性精神病性障害、共有性精神病性障害、全身疾患による精神病性障害及び薬物誘発性精神病性障害、例えば、統合失調症ならびに他の精神病の陽性及び陰性の両方の症候;認知障害、例えば、認知症アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題又は卒中、HIV病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、周産期低酸素症、他の全身疾患又は薬物乱用に伴うもの;譫妄、健忘障害又は認知機能障害、例えば、加齢性認知機能低下;不安障害、例えば、急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス症、分離不安障害、対人恐怖症、特定恐怖症、物質誘発性不安障害及び全身疾患による不安;物質関連障害及び常習行為例えば、物質誘発性譫妄、持続性認知症、持続性健忘障害、精神病性障害又は不安障害;物質、例えば、アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン、鎮静薬、睡眠薬又は抗不安薬の耐容性、依存性又は物質からの離脱;肥満、神経性過食症及び強迫過食症;双極性障害、気分障害、例えば、鬱病性障害;鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病及び産後鬱病、月経前症候群PMS及び月経前不快気分障害PDD、全身疾患による気分障害及び物質誘発性気分障害;学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥多動障害ADHD及び行為障害;運動障害、例えば、無動症及び無動性硬直症候群例えば、パーキンソン病、薬物誘発性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソン症候群-ALS認知症コンプレックス及び大脳基底核石灰化、薬剤誘発性パーキンソン症候群例えば、神経遮断薬誘発性パーキンソン症候群、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘性発急性静坐不能症、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジア及び薬剤誘発性姿勢振戦、ジルドラトゥレット症候群、てんかん、筋痙攣及び筋痙縮又は衰弱に伴う障害、例えば、振戦;ジスキネジア[例えば、振戦例えば、静止時振戦、姿勢振戦及び意図振戦、舞踏病例えば、シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発性舞踏病及び片側バリズム、ミオクローヌス例えば、全身性ミオクローヌス及び限局性ミオクローヌス、チック例えば、単純チック、複雑チック及び症候性チック、及びジストニア例えば、全身性ジストニア、例えば、特発性ジストニア、薬物誘発性ジストニア、症候性ジストニア及び発作性ジストニア、ならびに限局性ジストニア、例えば、眼瞼痙攣、口顎部ジストニア、痙攣性発声障害、痙性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア性書痙及び片麻痺性ジストニア];尿失禁;神経損傷、例えば、眼損傷、網膜症又は眼球の黄斑変性症、耳鳴、聴覚障害及び難聴、ならびに脳浮腫;嘔吐;ならびに睡眠障害、例えば、不眠症及びナルコレプシーである。さらなる特定の実施形態によれば、障害は、疼痛、特に慢性疼痛、特に神経因性疼痛である。疼痛は、急性疼痛及び慢性疼痛として分類することができる。急性疼痛及び慢性疼痛は、これらの病因、病態生理、診断及び治療が異なる。急性疼痛は、組織傷害後に起こり、自己終息的であり、進行する組織損傷に対する警告として機能し、組織修復後に通常軽減する。軽度不安とは別に、急性疼痛に伴うごく小さい生理的症候が存在する。急性疼痛は本来、侵害受容性であり、A-デルタ及びC-ポリモーダル疼痛受容体の化学的、機械的及び熱的刺激後に起こる。他方、慢性疼痛は、保護的生物学的機能を提供しない。慢性疼痛は、組織損傷の症候ではなく、これ自体疾患である。慢性疼痛は重篤であり、自己終息的でなく、数年持続することがあり、最初の傷害から数十年間持続することもある。慢性疼痛は、複数の治療投与計画に対して無反応性であり得る。慢性疼痛に伴う生理的症候は、慢性不安、恐怖、鬱、不眠及び社会的相互作用の障害を含む。慢性非悪性疼痛は、主として本来神経因性であり、末梢又は中枢神経系に対する損傷を含む。急性疼痛及び慢性疼痛は、異なる神経生理学的過程により惹起され、従って、異なるタイプの治療に応答する傾向がある。急性疼痛は本来、体性又は内臓性であり得る。体性疼痛は、はっきりと局在化される一定の疼痛である傾向があり、激痛、疼く痛み、拍動痛又はさしこみ痛と説明される。他方、内臓痛は本来、分布が不明確で、発作的な傾向があり、通常、本来は深部痛、疼く痛み、締めつけ痛又は仙痛と説明される。急性疼痛の例は、術後疼痛、外傷に伴う疼痛及び関節痛を含む。急性疼痛は、通常、オピオイド又は非ステロイド抗炎症薬による治療に応答する。慢性疼痛は本来、急性疼痛とは対照的に、灼熱痛、電気痛、ひりひりする痛み及び刺痛と説明される。慢性疼痛は、発生が継続的又は発作的であり得る。慢性疼痛の特徴は、慢性異痛及び痛覚過敏である。異痛は、有痛性応答を通常誘発しない刺激、例えば、軽い接触から生じる疼痛である。痛覚過敏は、通常有痛性の刺激に対する感受性の増加である。一次的痛覚過敏は、傷害領域内で直ちに起こる。二次的痛覚過敏は、傷害部を包囲する未損傷領域内で起こる。慢性疼痛の例は、複合性局所疼痛症候群、末梢神経障害から生じる疼痛、術後疼痛、慢性疲労症候群疼痛、緊張型頭痛、機械的神経傷害から生じる疼痛及び疾患、例えば、癌、代謝疾患、向神経性ウイルス疾患、神経毒性、炎症、多発性硬化症に伴う激痛又はストレス若しくは鬱病の結果として生じ、若しくはこれらに伴う任意の疼痛を含む。オピオイドは、安価で有効であるが、この使用により深刻で潜在的に生命を脅かす副作用、特に呼吸抑制及び筋硬直が起こる。さらに、投与することができるオピオイドの用量は、吐き気、嘔吐、便秘、心因性掻痒症及び尿閉により制限され、これらの窮迫性副作用を罹患するよりも最適以下の疼痛制御を受けることを患者に選択させることが多い。さらに、これらの副作用は、入院の延長を患者に要求させることが多い。オピオイドは、高度に依存性であり、多くの地域において指定薬物である。式Iの化合物は、統合失調症、双極性障害、鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病及び産後鬱病、月経前症候群PMS及び月経前不快気分障害PDD、学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥/多動障害、チック障害、例えば、トゥレット障害、不安障害、例えば、恐怖症及び心的外傷後ストレス障害、認知症に伴う認知障害、AIDS認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、痙縮、ミオクローヌス、筋痙攣、耳鳴ならびに聴覚障害及び難聴の治療において特に有用であり、特に重要である。特定の認知障害は、認知症、譫妄、健忘障害及び認知機能障害、例えば、加齢性認識機能低下である。特定の不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害及びパニック発作である。特定の統合失調症又は精神病は、妄想症、解体型、緊張型又は未分化型の統合失調症及び物質誘発性精神病性障害である。式Iの化合物により治療することができる特定の神経障害は、特に、認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥多動障害を含む。式Iの化合物により治療することができる特定の精神障害は、特に、不安障害、気分障害、例えば、鬱病又は双極性障害、統合失調症、精神病性障害を含む。治療の文脈の範囲内で、式Iの化合物の本発明による使用は、方法を含む。この方法においては、基本的に医薬上及び動物薬上の実務に従って配合された1種以上の化合物又は式Iの化合物の有効量を、治療すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトに投与する。このような治療が適応となるか否か、及びどの形態で治療を行うべきかは、個々の症例に依存し、存在する徴候、症候及び/又は機能障害、特定の徴候、症候及び/又は機能異常を発症するリスク、ならびに他の要因を考慮する医学的評価診断に供する。基本的に、治療は、適宜に他の薬物又は薬物含有製剤と一緒に、又はこれらと交互に1日1回投与又は1日繰り返し投与により行う。本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトを治療するための医薬組成物の製造に関する。従って、式Iの化合物は、不活性担体例えば、医薬的に許容される賦形剤を少なくとも1種の本発明による化合物及び適宜他の薬物と一緒に含む医薬組成物の形態で慣用的に投与される。これらの組成物は、例えば、経口投与、直腸投与、経皮投与、皮下投与、静脈投与、筋肉投与又は鼻腔内投与することができる。好適な医薬製剤の例は、固体医薬形態、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、特にフィルムコーティング錠、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、糖衣錠、カプセル剤、例えば、硬ゼラチンカプセル及び軟ゼラチンカプセル、坐剤又は膣医薬形態、半固体医薬形態、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ヒドロゲル、ペースト剤若しくは硬膏剤、さらに液体医薬形態、例えば、液剤、乳濁液剤、特に水中油型乳濁液剤、懸濁液剤、例えば、ローション剤、注射製剤及び注入製剤、ならびに点眼剤及び点耳剤である。埋込型放出デバイスも、本発明による阻害剤を投与するために使用することができる。さらに、リポソーム又はミクロスフィアも使用することができる。組成物を生産する場合、本発明による化合物は、必要に応じて1種以上の担体賦形剤と混合し、又は必要に応じて1種以上の担体賦形剤により希釈される。担体賦形剤は、活性化合物のためのビヒクル、担体又は媒体として機能する固体、半固体又は液体の材料であり得る。好適な担体賦形剤は、専門家の医学研究書に列挙されている。さらに、配合物は、医薬的に許容される補助物質、例えば、湿潤剤;乳化剤及び懸濁化剤;保存剤;酸化防止剤;抗刺激剤;キレート剤;コーティング補助剤;乳濁液安定剤;フィルム形成剤;ゲル形成剤;臭気マスキング剤;矯味薬;樹脂;親水コロイド;溶媒;可溶化剤;中和剤;拡散促進剤;顔料;4級アンモニウム化合物;再脂肪化剤refattingagent及び過脂肪化剤overfattingagent;軟膏剤、クリーム剤又はオイル用の原料;シリコーン誘導体;展着補助剤;安定剤;滅菌剤;坐剤用基剤;錠剤補助剤、例えば、結合剤、充填剤、滑剤、崩壊剤又はコーティング;噴射剤;乾燥剤;乳白剤;増粘剤;ロウ;可塑剤及び白色鉱油を含み得る。この点に関して配合物は、例えば、Fiedler,H.P.,LexikonderHilfsstoffefurPharmazie,KosmetikundangrenzendeGebiete[Encyclopediaofauxiliarysubstancesforpharmacy,cosmeticsandrelatedfields],4thedition,Aulendorf:ECV-Editio-Cantor-Verlag、1996に記載の通り、専門家の知識に基づくものである。式Iの化合物は、他の治療剤との組合せにも好適であり得る。従って、本発明はまた:i式Iの化合物と1種以上のさらなる治療剤とを含む組合せ;ii上記iに定義の組合せ生成物及び少なくとも1種の担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物;iii本明細書に定義の障害、疾患又は病態を治療又は予防するための医薬品の製造における上記iに定義の組合せの使用;iv本明細書に定義の障害、疾患又は病態の治療又は予防において使用される上記iに記載の組合せ;v式Iの化合物を含む第1の製剤及び同時治療的投与のための1種以上のさらなる治療剤をそれぞれ含む1種以上のさらなる製剤を含む、本明細書に定義の障害、疾患又は病態の治療において使用されるキットオブパーツ;vi治療において使用される上記iに定義の組合せ;vii上記iに定義の組合せの有効量を投与することを含む、本明細書に定義の障害、疾患又は病態を治療又は予防する方法;viii本明細書に定義の障害、疾患又は病態の治療又は予防のための上記iに定義の組合せを提供する。本発明の組合せ治療物は、補助投与することができる。補助投与は、別々の医薬組成物又はデバイスの形態における成分のそれぞれの同一又は重複投与を意味する。2種以上の治療剤の治療的投与のこの投与計画は、一般的に、当業者及び本明細書により補助治療的投与と称され;アドオン治療的投与としても知られている。患者が、式Iの化合物及び少なくとも1種のさらなる治療剤を別々であるが同一又は重複の治療的投与を受ける全ての治療投与計画は、本発明の範囲内である。本明細書に記載の補助治療的投与の1実施形態において、患者は、典型的には、成分の1種以上の一定期間の治療的投与により安定し、次いで別の成分の投与を受ける。本発明の組合せ治療物は、同時に投与することもできる。同時投与は、同時に投与される、両方の成分を含み、若しくは含有する単一の医薬組成物若しくはデバイスの形態において、又は成分の1種をそれぞれ含む別々の組成物若しくはデバイスとして、個々の成分が一緒に投与される治療投与計画を意味する。同時組合せのための別々の個々の成分のこのような組合せは、キットオブパーツの形態で提供することができる。さらなる態様において、本発明は、少なくとも1種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者への式Iの化合物の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、少なくとも1種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物の使用を提供する。本発明はさらに、少なくとも1種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与に使用される式Iの化合物を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者への少なくとも1種の抗精神病剤の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも1種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための少なくとも1種の抗精神病剤を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物を少なくとも1種の抗精神病剤と組み合わせた同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物及び少なくとも1種の抗精神病剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための式Iの化合物及び少なくとも1種の抗精神病剤の組合せを提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも1種の抗精神病剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも1種の抗精神病剤との同時治療的投与に使用される式Iの化合物を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式Iの化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも1種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式Iの化合物との同時治療的投与のための少なくとも1種の抗精神病剤を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物及び少なくとも1種の気分安定剤又は抗躁剤を含む医薬組成物の同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法、式Iの化合物及び少なくとも1種の気分安定剤又は抗躁剤を含む医薬組成物、精神病性障害の治療のための医薬品の製造における式Iの化合物及び少なくとも1種の気分安定剤又は抗躁剤を含む医薬組成物の使用、ならびに精神病性障害の治療において使用される式Iの化合物及び少なくとも1種の気分安定剤又は抗躁剤を含む医薬組成物を提供する。抗精神病剤は、定型抗精神病剤と非定型抗精神病剤の両方を含む。本発明において有用な抗精神病剤の例は、限定されるものではないが、ブチロフェノン系、例えば、ハロペリドール、ピモジド、及びドロペリドール;フェノチアジン系、例えば、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフルオペラジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、チフルプロマジンthiflupromazine、プロクロルペラジン、及びアセトフェナジン;チオキサンテン系、例えば、チオチキセン及びクロルプロチキセン;チエノベンゾジアゼピン系;ジベンゾジアゼピン系;ベンゾイソオキサゾール系;ジベンゾチアゼピン系;イミダゾリジノン系;ベンゾイソチアゾリルピペラジン系;トリアジン系、例えば、ラモトリジン;ジベンゾオキサゼピン系、例えば、ロキサピン;ジヒドロインドロン系、例えば、モリンドン;アリピプラゾール;ならびに抗精神病活性を有するこれらの誘導体を含む。選択される抗精神病薬の商標名及び供給業者の例は、以下の通りである:クロザピン商標名CLOZARIL登録商標で、Mylan,ZenithGoldline,UDL,Novartisから入手可能;オランザピン商標名ZYPREX登録商標で、Lillyから入手可能;ジプラシドン商標名GEODON登録商標で、Pfizerから入手可能;リスペリドン商標名RISPERDAL登録商標で、Janssenから入手可能;フマル酸クエチアピン商標名SEROQUEL登録商標で、AstraZenecaから入手可能;ハロペリドール商標名HALDOL登録商標で、Ortho-McNeilから入手可能;クロルプロマジン商標名THORAZINE登録商標で、SmithKlineBeechamGSKから入手可能;フルフェナジン商標名PROLIXIN登録商標で、Apothecon、Copley、Schering、Teva、及びAmericanPharmaceuticalPartners,Pasadenaから入手可能;チオチキセン商標名NAVANE登録商標で、Pfizerから入手可能;トリフルオペラジン10-[3-4-メチル-1-ピペラジニルプロピル]-2-トリフルオロメチルフェノチアジン二塩酸塩、商標名STELAZINE登録商標で、SmithKleinBeckmanから入手可能;ペルフェナジン商標名TRILAFON登録商標で、Scheringから入手可能;チオリダジン商標名MELLARIL登録商標で、Novartis、Roxane、HiTech、Teva、及びAlpharmaから入手可能;モリンドン商標名MOBAN登録商標で、Endoから入手可能;及びロキサピン商標名LOXITANE登録商標で、Watsonから入手可能。さらに、ベンペリドールGlianimon登録商標、ペラジンTaxilan登録商標又はメルペロンEunerpan登録商標を使用することができる。他の抗精神病薬は、プロマジン商標名SPARINE登録商標で入手可能、トリフルロプロマジン商標名VESPRIN登録商標で入手可能、クロルプロチキセン商標名TARACTAN登録商標で入手可能、ドロペリドール商標名INAPSINE登録商標で入手可能、アセトフェナジン商標名TINDAL登録商標で入手可能、プロクロルペラジン商標名COMPAZINE登録商標で入手可能、メトトリメプラジン商標名NOZINAN登録商標で入手可能、ピポチアジン商標名PIPOTRIL登録商標で入手可能、ジプラシドン、及びホペリドンを含む。さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式Iの化合物の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与に使用される式Iの化合物を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者への、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物を、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物及び神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための式Iの化合物及び神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤との同時治療的投与に使用される式Iの化合物を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式Iの化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式Iの化合物との同時治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも1種の薬剤を提供する。本発明において有用な神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが、コリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性又はムスカリン性アセチルコリン受容体、NMDA受容体、アミロイド形成、ミトコンドリア機能障害、カルパイン活性関連疾患、神経炎症、腫瘍壊死因子受容体、NF-カッパB、ペルオキシソーム増殖因子活性化因子受容体ガンマ、アポリポタンパク質E変種4ApoE4、HPA系増加関連疾患、てんかん性放電、血管機能障害、血管危険因子及び酸化的ストレスを標的とする薬剤を含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なコリンエステラーゼ阻害剤は、例えば、タクリン、ドネペジル、ガランタミン及びリバスチグミンを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なNMDA受容体標的薬剤は、例えば、メマンチンを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができるHPA系活性の増加に影響を及ぼす好適な薬剤は、例えば、CRF1アンタゴニスト又はV1bアンタゴニストを含む。従って、さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式Iの化合物の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与に使用される式Iの化合物を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者への、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式Iの化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤を提供する。さらなる態様において、本発明は、式Iの化合物を、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物及び疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための式Iの化合物及び疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式Iの化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤との同時治療的投与に使用される式Iの化合物を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式Iの化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式Iの化合物との同時治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも1種の薬剤を提供する。本発明において有用な疼痛の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが:NSAID非ステロイド抗炎症薬、抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピン及びガバペンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、抗鬱薬、カンナビノイド及び局所麻酔薬を含む。本発明の化合物と組み合わせて使用される好適な薬剤は、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パラセタモール、トラマドール、メタドン、ベンラファキシン、イミプラミン、デュロキセチン、ブプロピオン、ガバペンチン、プレガバリン、ラモトリジン、フェンタニル、パレコキシブ、ネホパム、レミフェンタニル、ペチジン、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ナルブフィン、スフェンタニル、ペチジン、ジアモルフィン及びブトルファノールを含む。有利には、本発明による化合物を、1種以上の他の治療剤、例えば、抗鬱剤、例えば、5HT3アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、NK-1アンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤SSRI、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤SNRI、三環系抗鬱薬、ドーパミン作動性抗鬱薬、H3アンタゴニスト、5HT1Aアンタゴニスト、5HT1Bアンタゴニスト、5HT1Dアンタゴニスト、D1アゴニスト、M1アゴニスト及び/又は抗痙攣剤、ならびに向知性薬と併用することができることは当業者により認識される。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な5HT3アンタゴニストは、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン、ラウオルシン、ヨヒンビン、メトクロプラミドを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なSSRIは、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なSNRIは、ベンラファキシン及びレボキセチンを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な三環系抗鬱薬は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミン及びノルトリプチリンを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なドーパミン作動性抗鬱薬は、ブプロピオン及びアミネプチンを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な抗痙攣剤は、例えば、ジバルプロエクス、カルバマゼピン及びジアゼパムを含む。以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。化合物を、一般にC18-材料上の高速勾配におけるHPLC-MSを介して記録される質量分析エレクトロスプレーイオン化ESIモードにより特性決定した。製造例実施例1:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド塩酸塩1.1:2-2-フルオロ-5-メトキシ-フェニル-3-フェニル-アクリロニトリル5-メトキシ-2-フルオロベンジルシアニド8g、48.4mmolのエタノール200mL中溶液に、ナトリウムエトキシド21/エタノール19.89mL、53.3mmol及びベンズアルデヒド4.92mL、48.4mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜にわたり撹拌し、濃縮して体積を1/2とし、濾過し、少量のエーテルで洗浄し、高真空下に乾燥させて黄色結晶を得た。1.2:2-2-フルオロ-5-メトキシ-フェニル-3-フェニル-プロピオニトリル2-2-フルオロ-5-メトキシ-フェニル-3-フェニル-アクリロニトリル5.8g、22.90mmolのエタノール中懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム1.083g、28.6mmolを加え、室温で終夜にわたり撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、5クエン酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して橙赤色油状物を得た。m=5.68g97。1.3:2-2-フルオロ-5-ヒドロキシ-フェニル-3-フェニル-プロピオニトリル2-2-フルオロ-5-メトキシ-フェニル-3-フェニル-プロピオニトリル5.68g、22.25mmolのジクロロメタン150mL中溶液を撹拌及び冷却し0°C、それにアルゴン下に1M三臭化ホウ素/ジクロロメタン溶液66.7mL、66.7mmolを滴下した。反応液を昇温させて室温とした。混合物を終夜にわたり撹拌し、氷水に注ぎ、ジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで2回抽出した。次に、合わせた有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒留去によって淡褐色固体を得た。1.4:{2-[3-ベンジル-シアノ-メチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2-2-フルオロ-5-ヒドロキシ-フェニル-3-フェニル-プロピオニトリル4.39g、18.20mmol及び炭酸セシウム11.86g、36.4mmolのアセトニトリル中懸濁液を80°Cでアルゴン下に1時間撹拌し、冷却して50°Cとし、アセトニトリル10mLに溶かしたtert-ブチル2-ブロモエチルカーバメート8.16g、36.4mmolを加えた。得られた混合物を80°Cで2時間撹拌した。溶媒を留去し、濃縮して、所望の粗生成物を橙赤色油状物として得た。1.5:2-[5-2-アミノ-エトキシ-2-フルオロ-フェニル]-3-フェニル-プロピオニトリル{2-[3-ベンジル-シアノ-メチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル7g、18.21mmolに、4N塩酸/ジオキサン溶液25mLを加え、室温で終夜にわたり撹拌した。溶媒を留去し、2N水酸化ナトリウムを加え、それをジクロロメタンで2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、遊離アミンを褐色油状物として得た。1.6:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-ベンジル-シアノ-メチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド2-[5-2-アミノ-エトキシ-2-フルオロ-フェニル]-3-フェニル-プロピオニトリル536mg、1.885mmolの脱水ジクロロメタン中溶液を撹拌し、それに4-ジメチルアミノピリジン345mg、2.83mmolと次に1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルクロライド409mg、2.262mmolを加えた。混合物を室温でアルゴン下に終夜にわたり撹拌した。ジクロロメタンを加え、次に混合物を1N塩酸で2回、水、重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡黄色固体として得た。1.7:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド塩酸塩1Mの水素化ジイソブチルアルミニウム3.53mL、3.53mmolのトルエン中溶液を、1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-ベンジル-シアノ-メチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド721mg、1.683mmolのジクロロメタン4mL中溶液に0°Cで滴下した。反応液をこの温度で30分間撹拌し、水素化ホウ素ナトリウム2546mg、67.3mmolのテトラヒドロフラン/メタノール1:35mL中懸濁液に0°Cで加え、1時間撹拌しながら昇温させて室温とした。1N水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して、遊離アミンを白色固体として得て、それをSiO2カートリッジでのフラッシュクロマトグラフィー10メタノール/ジクロロメタンによって精製して、生成物285mg36を無色固体として得た。ESI-MS[MH]=433。C21H25FN4O3Sの計算値=432。30mgを、1N塩酸/エーテル溶液2mLを加えることで塩酸塩に変換した。反応混合物を室温で終夜にわたり撹拌し、濾過し、少量のエーテルで洗浄して淡黄色結晶を得た。m=13.9mg。下記の化合物を、実施例1と同様にして製造した。実施例2:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-クロロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=449。C21H25ClN4O3Sの計算値=448。実施例3:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[5-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=433。C21H25FN4O3Sの計算値=432。実施例4:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=433。C21H25FN4O3Sの計算値=432。実施例5:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミドESI-MS[MH]=415。C21H26N4O3Sの計算値=414。実施例6:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=415。C21H26N4O3Sの計算値=414。実施例7:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3,5-ジフルオロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩7.1:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸[2-3-シアノメチル-フェノキシ-エチル]-アミド段階1.3から1.6に従うことで実施例1と同様にして、1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸[2-3-シアノメチル-フェノキシ-エチル]-アミドを2-3-メトキシ-フェニル-3-フェニル-プロピオニトリルから製造した。7.2:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3,5-ジフルオロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩段階1.1、1.2及び1.7に従って実施例1と同様にして、1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3,5-ジフルオロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミドを1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸[2-3-シアノメチル-フェノキシ-エチル]-アミドから製造した。ESI-MS[MH]=451。C21H24F2N4O3Sの計算値=450。実施例7と同様にして下記の化合物を製造した。実施例8:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-4-クロロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=449。C21H25ClN4O3Sの計算値=448。実施例9:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-クロロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=449。C21H25ClN4O3Sの計算値=448。実施例10:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=483。C22H25F3N4O3Sの計算値=482。実施例11:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3,5-ジフルオロ-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=451。C21H24F2N4O3Sの計算値=450。実施例12:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-アミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=483。C22H25F3N4O3Sの計算値=482。実施例13:2-[3-シクロプロピルメタンスルホニルアミノ-メチル-フェニル]-3-フェニル-プロピオンアミド13.1:2-3-シアノ-フェニル-3-フェニル-アクリル酸3-シアノ-フェニル-酢酸3.0g、18.62mmolを無水酢酸2mLに溶かした。1.1当量のベンズアルデヒド及び1.3当量のピリジンを加え、加熱して150°Cとして1時間経過させた赤色溶液。混合物を冷却して室温とし、HCl374mLを加えた。生成した沈澱をCH2Cl2350mLで溶かし、水及び0.5NNaOHの順で洗浄した。合わせたNaOH層に、1NHClpH=2を加え、メチレンクロライドで抽出した。有機層を脱水し、濾過し、溶媒留去した。5から10メタノール/メチレンクロライドを用いるSiO212gでのクロマトグラフィーによって、所望の生成物を得た。m=1.75g37。13.2:2-3-シアノ-フェニル-3-フェニル-アクリルアミド2-3-シアノ-フェニル-3-フェニル-アクリル酸386mg、1.54mmolをメチレンクロライド15mLに溶かした。DMAP95mg、0.8mmol及びHATU765mg、2mmolを加え、得られた混合物を30分間撹拌した。次に、NH3溶液7.7mL、2Mジオキサン中溶液を加え、LCMSで反応完了が示されるまで撹拌した。反応液をメチレンクロライドで希釈し、次に、水、1NHCl、ブライン及びNaHCO3で洗浄した。有機層を脱水し、濾過し、溶媒留去した。35ヘプタン/酢酸エチルを用いるSiO212gでのクロマトグラフィーによって、所望の生成物を得た。m=243.2mg63。13.3:2-3-シアノ-フェニル-3-フェニル-プロピオンアミド2-3-シアノ-フェニル-3-フェニル-アクリルアミド243mg、0.98mmolをメタノール20mLに溶かした。10Pd/C20mgを加えた。水素化を終夜にわたって行った。混合物を濾過し、溶媒留去して所望の生成物を得た。m=218mg89。13.4:2-3-アミノメチル-フェニル-3-フェニル-プロピオンアミド2-3-シアノ-フェニル-3-フェニル-プロピオンアミド218mg、0.87mmolをTHF5mLに溶かした。NH3/メタノール溶液7Mを加え、次にラネーニッケル2400メッシュ/水約100mgを加えた。水素化を終夜にわたって行い、その後に混合物を濾過し、溶媒留去した。残留物をメチレンクロライドに溶かし、NaHCO3溶液で洗浄した。水層をNaOH2Mでさらに処理し、メチレンクロライドで抽出した。有機層を脱水し、濾過し、溶媒留去して、所望の生成物を得た。m=62.6mg28.3。13.5:2-[3-シクロプロピルメタンスルホニルアミノ-メチル-フェニル]-3-フェニル-プロピオンアミド実施例1/段階1.6と同様にして、2-3-アミノメチル-フェニル-3-フェニル-プロピオンアミドから化合物を製造した。ESI-MS[MH]=373。C20H24N2O3Sの計算値=372。実施例14:N-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-ベンジル]-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミドTHF10mLに溶かした2-[3-シクロプロピルメタンスルホニルアミノ-メチル-フェニル]-3-フェニル-プロピオンアミド72mg、0.193mmolを1MBH3THF1.9mL、1.9mmolで処理し、2時間撹拌した。次に、20HCl溶液0.3mL及びメタノール0.85mLを加え、20分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を1NNaOHで処理した。生成物を酢酸エチルで抽出し、脱水し、濾過し、溶媒留去した。ジイソプロピルエーテル/メチレンクロライド中でのHCl塩4NHCl/ジオキサンの形成によって、生成物8061mgを白色固体として得た。ESI-MS[MH]=359。C20H26N2O2Sの計算値=358。下記の化合物を、実施例13と同様にして製造した。実施例15:2-{3-[1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ-メチル]-フェニル}-3-フェニル-プロピオンアミドESI-MS[MH]=399。C20H22N4O3Sの計算値=398。実施例16:2-{3-[1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ-メチル]-フェニル}-3-フェニル-プロピオンアミドESI-MS[MH]=399。C20H22N4O3Sの計算値=398。実施例17:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル-ベンジルアミドESI-MS[MH]=469。C24H28N4O4Sの計算値=468。下記の化合物を、実施例14と同様にして製造した。実施例18:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-ベンジルアミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=385。C20H24N4O2Sの計算値=384。実施例19:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-ベンジルアミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=385。C20H24N4O2Sの計算値=384。実施例20:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンジルアミドESI-MS[MH]=455。C24H30N4O3Sの計算値=454。実施例21:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンジルアミドESI-MS[MH]=455。C24H30N4O3Sの計算値=454。実施例22:N-[3-1-ベンジル-2-モルホリン-4-イル-エチル-ベンジル]-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=429。C24H32N2O3Sの計算値=428。実施例23:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例1、49.7mg、0.115mmol及びホルムアルデヒド37水溶液、0.086mL、1.149mmolのメタノール中混合物を室温で10分間撹拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム14.4mg、0.230mmolを加え、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。ほとんどの溶媒を留去し、スラリーを酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム及び50ブラインの混合物で洗浄した。有機層を脱水し、濾過し、濃縮して透明固体を得て、それを10メタノール/ジクロロメタンを用いるSiO24gで精製して、透明油状物26.7mg50を得た。ESI-MS[MH]=461。C23H29FN4O3Sの計算値=460。下記の化合物を、実施例23と同様にして製造した。実施例24:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミドESI-MS[MH]=443。C23H30N4O3Sの計算値=442。実施例25:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミドESI-MS[MH]=443。C23H30N4O3Sの計算値=442。実施例26:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-ベンジルアミドESI-MS[MH]=413。C22H28N4O2Sの計算値=412。実施例27:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-ベンジルアミドESI-MS[MH]=413。C22H28N4O2Sの計算値=412。実施例28:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-ジメチルアミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミドESI-MS[MH]=511。C24H29F3N4O3Sの計算値=510。実施例29:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[2-ジメチルアミノ-1-3-トリフルオロメチル-ベンジル-エチル]-フェノキシ}-エチル-アミドESI-MS[MH]=511。C24H29F3N4O3Sの計算値=510。実施例30:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-4-クロロ-フェノキシ]-エチル}-アミド、塩酸塩ESI-MS[MH]=477。C23H29ClN4O3Sの計算値=476。実施例31:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[5-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミドESI-MS[MH]=461。C21H25FN4O3Sの計算値=460。実施例32:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミドESI-MS[MH]=461。C21H25FN4O3Sの計算値=460。実施例33:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ジメチルアミノ-エチル-4-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミドESI-MS[MH]=461。C21H25FN4O3Sの計算値=460。実施例34:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド34.1:3-4-クロロ-フェニル-2-3-ヒドロキシ-フェニル-アクリロニトリル段階1.1及び1.3に従って、実施例1と同様にして製造した。34.2:3-1-アミノ-3-フェニルプロパン-2-イルフェノール3-3-クロロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニルアクリロニトリル3,6g、14,08mmolを、0.02当量のPd/C0.3g、0.28mmol10炭素担持品を含むメタノール100mLに溶かした。水素化を室温で終夜にわたり行った。反応をセライトで濾過し、溶媒留去した。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、白色沈殿を濾過し、乾燥させた。m=3.0g94。34.3:3-1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-フェノールアセトニトリル40mLに溶かした3-1-アミノ-3-フェニルプロパン-2-イルフェノール0.6g、2.6mmolに、トリエチルアミン0.81mL、5.8mmolを加え、次に1,4-ジブロモブタン0.37mL、3.2mmolを加えた。混合物を3時間加熱還流し、氷水に注ぎ、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、溶媒留去して黄色油状物を得た。m=665mg90。34.4:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド段階1.4から1.6に従って実施例1と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=469。C25H32N4O3Sの計算値=468。実施例35:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例34段階3と同様にして1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アミノ-1-ベンジル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例5から製造した。ESI-MS[MH]=469。C25H32N4O3Sの計算値=468。実施例36:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-2-アゼチジン-1-イル-1-ベンジル-エチル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例35と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=455。C24H30N4O3Sの計算値=454。実施例37:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-2-アゼチジン-1-イル-1-ベンジル-エチル-ベンジルアミド、塩酸塩実施例13と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=425。C23H28N4O2Sの計算値=424。実施例38:プロパン-1-スルホン酸[2-3-{ベンジルアミノ-[1-4-クロロ-フェニル-シクロブチル]-メチル}-フェノキシ-エチル]-アミド38.1:3-ベンジルオキシ-フェニル-[1-4-クロロ-フェニル-シクロブチル]-メタノン1-4-クロロフェニルシクロブタンカルボニトリル2.5g、13mmolのテトラヒドロフラン中溶液に、-5°Cで窒素下に4-ベンジルオキシフェニルマグネシウムブロマイド1M、39mL、39mmolを加えた。混合物を終夜にわたり室温で撹拌した。塩化アンモニウム及び水の飽和溶液を加えた。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を脱水し硫酸ナトリウム、溶媒留去した。SiO2での精製によって、所望の生成物3.3gを無色油状物として得た。38.2:[1-4-クロロ-フェニル-シクロブチル]-3-ヒドロキシ-フェニル-メタノン3-ベンジルオキシ-フェニル-[1-4-クロロ-フェニル-シクロブチル]-メタノン780mg、2mmolを、Pd/C80mg、10C担持品を含む酢酸エチルに溶かした。水素化を室温で4時間行った。反応液をセライトで濾過し、溶媒留去した。生成物548mgを、それ以上精製せずに次の段階で用いた。38.3:プロパン-1-スルホン酸2-{3-[1-4-クロロ-フェニル-シクロブタンカルボニル]-フェノキシ}-エチル-アミド段階1.4から1.6に従って実施例1と同様にして、1-4-クロロ-フェニル-シクロブチル]-3-ヒドロキシ-フェニル-メタノンを原料として化合物を製造した。38.4:プロパン-1-スルホン酸[2-3-{ベンジルアミノ-[1-4-クロロ-フェニル-シクロブチル]-メチル}-フェノキシ-エチル]-アミドチタンIVイソプロポキシド235mg、0.83mmolを、窒素下に室温でベンジルアミン147mg、1.37mmol及びプロパン-1-スルホン酸2-{3-[1-4-クロロ-フェニル-シクロブタンカルボニル]-フェノキシ}-エチル-アミド120mg、0.27mmolの混合物に加え、次にイソプロパノール1mLを加えた。混合物を35°Cで6時間、終夜にわたり室温で撹拌し、次にNaCNBH443mg、0.69mmolを加え、さらに6時間加熱還流した。懸濁液を水で処理し、酢酸エチルで希釈し、濾過した。有機層を分離し、水で洗浄し、脱水し硫酸ナトリウム、溶媒留去した。SiO2での精製によって所望の生成物14mgを得て、それを塩酸塩への変換によってさらに精製した白色固体、2.7mg。ESI-MS[MH]=527。C29H35ClN2O3Sの計算値=526。実施例39:tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-[3-{メチル[1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル]アミノ}メチルフェニル]エチル}カーバメート39.1:1-クロロ-4-{1-[E-2-ニトロエテニル]シクロブチル}ベンゼン1-4-クロロフェニルシクロブタンカルボアルデヒド4.14g、21.42mmol、tert-ブタノール10mL、106mmol、カリウムtert-ブタノレート0.24g、2.142mmol及びニトロメタン1.444mL、26.8mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶かした。反応混合物を室温で終夜にわたり撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、有機層を脱水し硫酸マグネシウム、減圧下に濃縮した。粗生成物5.2g、1-1-4-クロロフェニルシクロブチル-2-ニトロエタノールを、それ以上精製せずに次の段階で用いた。1-1-4-クロロフェニルシクロブチル-2-ニトロエタノール5.2g、20.34mmolをジクロロメタン41mLに溶かし、無水トリフルオロ酢酸2.87mL、20.34mmolを加えた。反応混合物を冷却して0°Cとし、トリエチルアミン5.67mL、40.7mmolを滴下した。反応液をゆっくり昇温させて室温とし、撹拌を2時間続けた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、塩酸水溶液1Nで洗浄した。有機層を脱水し硫酸マグネシウム、減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカ、ジクロロメタン、メタノールによって精製した。収量:3.99g16.79mmol、83。39.2:3-{1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-ニトロエチル}ベンゾニトリルテトラヒドロフラン1.5mLに溶かした3-ヨードベンゾニトリル3.76g、16.41mmolを冷却して-30°Cとした。イソプロピルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン2M、8.84mL、17.67mmol中溶液を、25分かけて-30°Cで滴下した。反応混合物を冷却して-78°Cとした。E-1-クロロ-41-2-ニトロビニルシクロブチルベンゼン3.0g、12.62mmolのテトラヒドロフラン0.5mL中溶液を滴下した。水系後処理によって所望の生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。収量:3.3g8.71mmol、69、純度:HPLCにより90。39.3:3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンゾニトリル3-{1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-ニトロエチル}ベンゾニトリル3.0g、8.8mmolをテトラヒドロフラン37mLに溶かし、亜鉛末8.63g、132mmolを加え、次に酢酸7.34mL、8.8mmolを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで希釈した。溶液を重炭酸ナトリウム水溶液2回で洗浄し、脱水し硫酸マグネシウム、減圧下に濃縮した。収量:2.41g7.75mmol、88。39.4:tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-シアノフェニルエチル}カーバメート3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンゾニトリル2.0g、6.43mmolをアセトニトリルに溶かし、ジ-tert-ブチルジカーボネート2.106g、9.65mmol及びエチルジイソプロピルアミン2.495g、19.3mmolを加えた。反応混合物を加熱して60°Cとして5時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、塩酸水溶液1Nで洗浄した。有機相を塩酸水溶液1N、飽和重炭酸ナトリウム及びブラインの順で洗浄した。脱水硫酸マグネシウム後、溶液を減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカ、ジクロロメタン、メタノールによって精製した。収量:2.5g6.08mmol、95。39.5:tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-ホルミルフェニルエチル}カーバメートtert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-ホルミルフェニルエチル}カーバメート0.5g、1.22mmolをトルエン20mLに溶かし、冷却して-78°Cとし、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液1M、3.65mL、3.65mmolを滴下し、撹拌を-78°Cで2時間続けた。得られた冷反応混合物を注意深く塩酸水溶液1Mに投入した。水層を酢酸エチル3回で抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム及びブラインの順で洗浄した。溶液を脱水し硫酸マグネシウム、減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカ、酢酸エチル、n-ヘプタンによって精製した。収量:0.384g0.928mmol、76。39.6:tert-ブチル2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-{3-[メチルアミノメチル]フェニル}エチルカーバメートtert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-ホルミルフェニルエチル}カーバメート0.19g、0.459mmolをジクロロメタンに溶かし、メチルアミン1.15mL、2.295mmolを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム0.146g、0.689mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜にわたり撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム1Nで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を脱水し硫酸マグネシウム、減圧下に濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカ、ジクロロメタン、メタノールによって精製した。収量:0.11g0.256mmol、56。39.7:tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-[3-{メチル[1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル]アミノ}メチルフェニル]エチル}カーバメートtert-ブチル2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-{3-[メチルアミノメチル]フェニル}エチルカーバメート35mg、0.082mmolをジクロロメタン0.8mLに溶かした。4-ジメチル‐アミノ‐ピリジン10mg、0.082mmol及び1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルクロライド16mg、0.09mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜にわたり撹拌した。反応混合物を酢酸エチル20mLで希釈し、塩酸水溶液1N、5mL、2回及び重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を脱水し硫酸マグネシウム、減圧下に濃縮した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィーシリカ、酢酸エチル、n-ヘプタンによって精製した。収量:36mg0.063mmol、77。ESI-MS[M-CO2-イソブテンH]=473。C29H37ClN4O4Sの計算値=572。実施例40:tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-{[メチルプロピルスルホニルアミノ]メチル}フェニルエチル}カーバメート実施例39と同様にしてtert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-{[メチルプロピルスルホニルアミノ]メチル}‐フェニルエチル}カーバメートを製造した。ESI-MS[M-CO2-イソブテンH]=435。C28H39ClN2O4Sの計算値=534。実施例41:tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-[3-{メチル[1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニル]アミノ}メチルフェニル]エチル}カーバメート実施例39と同様にしてtert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-[3-{メチル[1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル‐スルホニル]アミノ}メチルフェニル]エチル}カーバメートを製造した。ESI-MS[MH]=573。C29H37ClN4O4Sの計算値=572。実施例42:N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N-メチルプロパン-1-スルホンアミド塩酸塩tert-ブチル{2-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]-2-3-{[メチルプロピルスルホニルアミノ]メチル}フェニルエチル}カーバメート20.9mg、0.039mmolを、室温で塩酸/イソプロパノール5M、1mLで処理した。溶媒を減圧下に留去した。水1mLを加え、生成物を凍結乾燥した。収量:16mg0.034mmol、87。ESI-MS[MH]=435。C23H31ClN2O2Sの計算値=434。実施例43:N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-3-フルオロ-N-メチルプロパン-1-スルホンアミド塩酸塩実施例42と同様にしてN-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-3-フルオロ-N-メチルプロパン-1-スルホンアミド塩酸塩を製造した。ESI-MS[MH]=453。C23H30ClFN2O2Sの計算値=452。実施例44:N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N,1-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド塩酸塩実施例42と同様にしてN-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N,1-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド塩酸塩を製造した。1H-NMRd6-DMSO:1.63m、1H、1.84m、1H、2.0q、J=8.6Hz、1H、2.29m、2H、2.42m、1H、2.5s、3H、2.82m、1H、3.17m、1H、3.43d、J=10.6Hz、1H、3.73s、3H、4.02d、J=14.4Hz、1H、4.10d、J=14.4Hz、1H、6.78m、4H、7.24m、4H、7.8m、4H、7.9s、1H。実施例45:N-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N,1-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド塩酸塩実施例42と同様にしてN-3-{2-アミノ-1-[1-4-クロロフェニルシクロブチル]エチル}ベンジル-N,1-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド塩酸塩を製造した。ESI-MS[MH]=473。C24H29ClN4O2Sの計算値=472。実施例46:3-ベンジル-3-{3-[2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ-エトキシ]-フェニル}-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル46.1:2-シアノ-2-3-メトキシフェニル酢酸エチル3-ヨードアニソール11.2mL、85mmol、シアノ酢酸エチル27.3mL、256mmol、炭酸カリウム47.2g、342mmol、ヨウ化銅I1,63g、8.55mmol及びL-プロリン1.97g、17.1mmolのジメチルスルホキシド300mL中混合物をアルゴン下に加熱して90°Cとして11時間経過させ、次に室温で終夜経過させた。溶液を1N塩酸に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して褐色油状物を得た。20酢酸エチル/シクロヘキサンを用いるSiO212gでの精製によって、透明油状物を得た。m=16.8g44.8。46.2:2-シアノ-2-3-メトキシフェニル-3-フェニルプロパン酸エチルジイソプロピルアミン7.80mL、54.7mmolの脱水テトラヒドロフラン100mL中溶液に-78°Cで、n-ブチルリチウム34.2mL、54.7mmolを加え、1時間撹拌しながら、反応混合物を昇温させて-40°Cとした。2-シアノ-2-3-メトキシフェニル酢酸エチル10g、45.6mmolの脱水テトラヒドロフラン100mL中溶液を加え、混合物を30分間撹拌した。次に、ブロモメチルベンゼン8.13mL、68.4mmolを加え、反応液を終夜にわたり撹拌した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、それを10クエン酸、水及びブラインで洗浄した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して黄色-橙赤色油状物を得た。20酢酸エチル/シクロヘキセンを用いるSiO2120gでの精製によって、透明無色油状物を得た。m=9.4g66.6。46.3:3-アミノ-2-ベンジル-2-3-メトキシフェニルプロパン酸エチル2-シアノ-2-3-メトキシフェニル-3-フェニルプロパン酸エチル9.1g、29.4mmolのエタノール150mL中溶液に、ラネーニッケル10.1g、58.8mmolを加えた。水素化を室温で終夜にわたり行った。混合物を濾過し、溶媒留去した。5メタノール/ジクロロメタンを用いるSiO280gでの精製によって、無色固体を得た。1N塩酸/ジエチルエーテルを加えることで塩酸塩を生成した白色固体。m=4.0g43。46.4:3-ベンジル-3-3-メトキシフェニルアゼチジン-2-オンJ.Med.Chem,11,1968,466-470に記載の方法による合成。46.5:3-ベンジル-3-3-メトキシフェニルアゼチジンの合成3-ベンジル-3-3-メトキシフェニルアゼチジン-2-オン1.7g、6.36mmolのテトラヒドロフラン中溶液を撹拌しながら、それに1M水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中溶液14mL、14mmolを加え、4時間加熱還流した。溶液を冷却し、2M水酸化ナトリウム溶液を注意深く加えることで反応停止し、エーテルで抽出した。有機相を重炭酸ナトリウムで脱水し、20メタノール/ジクロロメタンを用いるSiO212gで精製した透明無色油状物。m=520mg32。46.6:33-ベンジル-3-3-メトキシ-フェニル-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル3-ベンジル-3-3-メトキシフェニルアゼチジン0.45g、1.776mmolのジイソプロピルアミン0.465mL、2.66mmolを含むジクロロメタン中溶液をアルゴン下に撹拌及び冷却し、それにクロルギ酸エチル0.26mL、2.7mmolを滴下した。反応液を終夜にわたり撹拌しながら、それを昇温させて室温とした。塩酸1Nを加え、混合物をジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで2回抽出した。次に、合わせた有機層を水、重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して所望の生成物を得た。m=546mg61。46.7:3-ベンジル-3-{3-[2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ-エトキシ]-フェニル}-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル段階1.3から1.6に従って実施例1と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=499。C25H30N4O5Sの計算値=498。実施例47:3-ベンジル-3-{3-[2-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ-エトキシ]-フェニル}-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル実施例46と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=499。C25H30N4O5Sの計算値=498。実施例48:3-ベンジル-3-[3-2-シクロプロピルメタンスルホニルアミノ-エトキシ-フェニル]-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル実施例46と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=473。C25H32N2O5Sの計算値=472。実施例49:N-{2-[3-3-ベンジル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド3-ベンジル-3-[3-2-シクロプロピルメタンスルホニルアミノ-エトキシ-フェニル]-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル50mg、0.11mmolに、2NNaOH/EtOH4mLを加えた。混合物をマイクロ波で1時間加熱した。冷却して室温とした後、50ブラインを加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。残留物を10メタノール/ジクロロメタンを用いるSiO24gで精製して、所望の生成物を透明油状物として得た。m=15.5mg。ESI-MS[MH]=401。C22H28N2O3Sの計算値=400。実施例50:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例49と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=427。C22H26N4O3Sの計算値=426。実施例51:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例49と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=427。C22H26N2O3Sの計算値=426。実施例52:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-3-ベンジル-1-メチル-アゼチジン-3-イル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミド52.1:2-4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル-3-フェニル-アクリロニトリル4-フルオロ-3-メトキシフェニルアセトニトリル10.8g、65.4mmolのEtOH200mL中溶液に、ナトリウムエトキシド21EtOH中溶液26.9mL、71.9mmolを加えた。ベンズアルデヒドを加え6.64mL、65.4mmol、室温で終夜にわたり撹拌した。白色沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、脱水して、淡黄色結晶14.23gを得た86。ESI-MS[MH]=254。C16H12FNOの計算値=253。52.2:2-4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル-3-フェニル-プロピオニトリルZ-2-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-3-フェニルアクリロニトリル14.23g、56.2mmolのEtOH中懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム2.66g、70.2mmolを加え、室温で終夜にわたり撹拌した。氷水に投入し、5クエン酸を加え、EtOAcで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、溶媒留去して、橙赤色油状物15.9gを得た。ESI-MS[MH]=256。C16H14FNOの計算値=255。52.3:ベンジル-シアノ-4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル-酢酸エチルエステルジイソプロピルアミン5.11mL、35.8mmolのTHF中溶液を-78°Cに冷却し、それにn-ブチルリチウム22.40mL、35.8mmolを加え、1時間撹拌しながら、反応混合物を昇温させて<-40°Cとした。THFに溶かした2-4-フルオロ-3-メトキシフェニル-3-フェニルプロパンニトリル6.1g、23.89mmolを加え、次にクロルギ酸エチル3.42mL、35.8mmolを加えた。反応混合物を終夜にわたり撹拌し、昇温させて室温とした。溶媒を留去し、EtOAcに再溶解させ、10クエン酸、水及びブラインで洗浄し、合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、溶媒留去して黄色油状物7.2gを得て、それを20EtOAc/シクロヘキセンを用いるSiO2330gでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物18.26gを淡黄色油状物として得た。ESI-MS[MH]=328。C19H18FNO3の計算値=327。52.4:3-ベンジル-3-{4-フルオロ-3-[2-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ-エトキシ]-フェニル}-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル段階46.4から46.7に従って実施例46と同様にして製造した。52.5:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-3-ベンジル-1-メチル-アゼチジン-3-イル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-アミドテトラヒドロフラン1mL中の3-ベンジル-3-4-フルオロ-3-2-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミドエトキシフェニルアゼチジン-1-カルボン酸エチル20.8mg、0.040mmolに、1M水素化リチウムアルミニウム/テトラヒドロフラン溶液0.121mL、0.121mmolを加え、2時間還流した。冷却して室温とし、2NNaOHをゆっくり加え、ジクロロメタンで2回抽出し、重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、溶媒留去し、10MeOH/ジクロロメタンを用いるSiO24g-カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物8.9mgを白色固体として得た。ESI-MS[MH]=459。C23H27FN4O3Sの計算値=458。実施例53:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-3-ベンジル-1-メチル-アゼチジン-3-イル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-メチル-アミド53.1:3-ベンジル-3-4-フルオロ-3-{2-[メチル-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル-アミノ]-エトキシ}-フェニル-アゼチジン-1-カルボン酸エチルエステル炭酸セシウム51.6mg、0.158mmol及びヨウ化メチル9.91μL、0.158mmolを含む3-ベンジル-3-3-2-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミドエトキシフェニルアゼチジン-1-カルボン酸エチル39.5mg、0.079mmolの溶液を、100°Cで2時間にわたりマイクロ波装置に入れた。溶媒を留去し、水を加え、ジクロロメタンで2回抽出し、有機層を濾過し、MgSO4で脱水し、溶媒留去し、10のジクロロメタン中溶液を用いるSiO24g-カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、透明無色油状物26.8gを得た。ESI-MS[MH]=513。C26H32N4O5Sの計算値=512。53.2:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[5-3-ベンジル-1-メチル-アゼチジン-3-イル-2-フルオロ-フェノキシ]-エチル}-メチル-アミドと同様にして製造した。実施例52段階5。ESI-MS[MH]=523。C24H25F3N4O4Sの計算値=522。実施例54:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2,2-トリフルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド54.1:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2,2-トリフルオロ-アセチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミドジイソプロピルアミン0.057mL、0.326mmolを含むN-2-3-3-ベンジルアゼチジン-3-イルフェノキシエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド55.6mg、0.130mmolの脱水テトラヒドロフラン1mL中溶液を撹拌し、それにアルゴン下で、無水トリフルオロ酢酸0.036mL、0.261mmolを加え、室温で2時間撹拌した。氷水に投入し、減圧下にテトラヒドロフランを除去し、EtOAcに再溶解させた。10クエン酸、重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、溶媒留去して、所望の粗生成物75.3mgを淡黄色油状物として得た。ESI-MS[MH]=523。C24H25F3N4O4Sの計算値=522。54.2:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2,2-トリフルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミドN-2-3-3-ベンジル-1-2,2,2-トリフルオロアセチルアゼチジン-3-イルフェノキシエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド60.7mg、0.116mmolの脱水テトラヒドロフラン2mL中溶液に、2Mボランジメチルスルフィド錯体溶液0.290mL、0.581mmolを加え、60°Cで3時間撹拌した。水を滴下することで反応停止し、さらに2時間還流し、溶液をNaOH2Nでケン化し、ジクロロメタンで3回抽出し、MgSO4で脱水し、濾過し、溶媒留去し、5MeOH/ジクロロメタンを用いるSiO24g-カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して白色固体18.4mgを得た。ESI-MS[MH]=509。C24H27F3N4O3Sの計算値=508。実施例55:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2-ジフルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド実施例54と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=491。C24H28F2N4O3Sの計算値=490。実施例56:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド56.1:3-ベンジル-3-シアノ-3-3-メトキシ-フェニル-プロピオン酸メチルエステルジイソプロピルアミン0.7mL、5.1mmolの脱水テトラヒドロフラン20mL中溶液に-78°Cで、n-ブチルリチウム1.6Mヘキサン中溶液、3.2mL、5.1mmolを加え、1時間撹拌した。2-3-メトキシ-フェニル-3-フェニル-プロピオニトリル1.0g、4.2mmolの脱水テトラヒドロフラン5mL中溶液を混合物に加え、30分間撹拌し、次に2-ブロモ-酢酸メチル0.6mL、6.3mmolを加えた。混合物を終夜にわたり室温で撹拌し、1MHCl50mLで希釈し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して黄色油状物1.3gを得た。ジクロロメタンを用いるSiO212gでの精製によって、透明無色油状物を得た。m=0.51g。56.2:4-ベンジル-4-3-メトキシ-フェニル-ピロリジン-2-オン3-ベンジル-3-シアノ-3-3-メトキシ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル200mg、0.6mmolのTHF20mL中溶液に、ラネーニッケルを加えた0/5/10時間目で300mgを3回。水素化を50°Cで13時間かけて行った。メタノール15mL及びジクロロメタン15mLを加え、15分間撹拌し、混合物を濾過し、溶媒留去した。油状物をジクロロメタンに溶かし、HCl1M及びブラインで洗浄した。有機層を脱水し、濾過し、溶媒留去した。残留物をペンタンに懸濁させ、終夜にわたり撹拌し、濾過し、乾燥させて、生成物153mgを得た。56.3:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド段階1.3から1.6に従って実施例1と同様にして4-ベンジル-4-3-メトキシ-フェニル-ピロリジン-2-オンから製造した。ESI-MS[MH]=455。C23H26N4O4Sの計算値=454。実施例57:N-{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド実施例56と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=429。C23H28N2O4Sの計算値=428。実施例58:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例56と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=455。C23H26N4O4Sの計算値=454。実施例59:N-{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミドTHF10mLに溶かしたN-{2-[3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド78mg;0.2mmolを1MBH3THF2mL、2mmolで処理し、還流下に2時間撹拌した。次に、20HCl-溶液0.4mL及びメタノール1.5mLを加え、50°Cで1時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を1NNaOHで処理した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、溶媒留去した。粗生成物を、ジクロロメタン及びMeOHを用いるアミン官能化シリカRediSep登録商標RfGold4.7gで精製した。1HCl/ジオキサン/ジイソプロピルエーテルでHCl塩を製造して、生成物33mgを白色固体として得た。ESI-MS[MH]=415。C23H30N2O3Sの計算値=414。実施例60:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例59と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=441。C23H28N4O3Sの計算値=440。実施例61:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例59と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=441。C23H28N4O3Sの計算値=440。実施例62:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド62.1:3-ベンジル-3-シアノ-3-3-メトキシ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル2-3-メトキシフェニル-3-フェニルプロパンニトリル1g、4.2mmol及びアクリル酸エチル0.51g、5.1mmolの混合物を撹拌しながら、それに水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム40MeOH中溶液、100μL、0.22mmolを加えた。最初の発熱反応が停止した後、混合物を4時間還流し、冷却して室温とし、DCMで3回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、淡黄色油状物mCR=1.06gを得て、それを20EtOAc/シクロヘキサンを用いるSiO212gでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物594mgを得た。62.2:5-ベンジル-5-3-メトキシ-フェニル-ピペリジン-2-オンラネーニッケルに代えてCoCl2の存在下にNaBH4を用いて、56.2と同様にして製造したSchwarzJ.etal.J.Med.Chem.,2005,48,3026を参照。62.3:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例46.6、46.7及び52.2と同様にして5-ベンジル-5-3-メトキシ-フェニル-ピペリジン-2-オンから製造した。ESI-MS[MH]=469。C25H32N4O3Sの計算値=468。実施例63:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例62と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=469。C25H32N4O3Sの計算値=468。実施例64:N-{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド実施例62と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=443。C25H34N2O3Sの計算値=442。実施例65:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド65.1:3-ベンジル-3-シアノ-3-3-シアノ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル3-ベンジル-3-シアノ-3-3-メトキシ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル実施例56.1と同様にして製造した。65.2:4-3-アミノメチル-フェニル-4-ベンジル-ピロリジン-2-オン3-ベンジル-3-シアノ-3-3-シアノ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル実施例56.2を原料として4-ベンジル-4-3-メトキシ-フェニル-ピロリジン-2-オンと同様にして製造した。65.3:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド実施例1段階6と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=425。C22H24N4O3Sの計算値=424。実施例66:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド実施例65と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=425。C22H24N4O3Sの計算値=424。実施例67:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド実施例59と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=411。C22H26N4O2Sの計算値=410。実施例68:N-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-ベンジル]-C-シクロプロピル-メタンスルホンアミド実施例66及び59と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=385。C22H28N2O2Sの計算値=384。実施例69:1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホン酸3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-ベンジルアミド実施例67、108mg、0.26mmol及びホルムアルデヒド37水溶液、0.2mL、2.6mmolのメタノール10mL中溶液に、パラジウム/活性炭10、10mgを加えた。水素化を室温で終夜にわたり行った。混合物を濾過し、溶媒留去した。残留物をジクロロメタンで希釈し、水で抽出し、Na2CO3で脱水した。溶媒を留去して生成物41mgを得た。水層を再抽出して、さらなる生成物38mgを透明油状物として得た。ESI-MS[MH]=425。C23H28N4O2Sの計算値=424。実施例70:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例61を原料として実施例69と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=455。C24H30N4O3Sの計算値=454。実施例71:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2-ジフルオロ-アセチル-ピロリジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例61を原料として実施例54.1と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=519。C25H28F2N4O4Sの計算値=518。実施例72:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-フルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド72.1:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-フルオロ-アセチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミドアルゴン下にジイソプロピルアミン0.066mL、0.380mmolを含むN-2-3-3-ベンジルアゼチジン-3-イルフェノキシエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド81mg、0.190mmolの脱水ジクロロメタン1.5mL中溶液を撹拌し、それにフルオロアセチルクロライド0.022mL、0.285mmolを加え、室温で1時間撹拌した。1NHCl、重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、溶媒留去し、粗取得物を5MeOH/ジクロロメタンを用いるSiO24g-カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固体68.7mgを得た。ESI-MS[MH]=487。C24H27FN4O4Sの計算値=486。72.2:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-フルオロ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-フルオロ-アセチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド実施例61を原料として実施例54.2と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=473。C24H29FN4O3Sの計算値=472。実施例73:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-メトキシ-エチル-アゼチジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド還元剤としてボランジメチルスルフィドに代えて水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中溶液1Mを用いて、実施例72と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=485。C25H32N4O4Sの計算値=484。実施例74:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-メチル-アミド実施例53と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=469。C25H32N4O3Sの計算値=468。実施例75:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2-フルオロ-エチル-ピロリジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド実施例72と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=487。C25H31FN4O3Sの計算値=486。実施例76:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸2-{3-[3-ベンジル-1-2,2-ジメチル-プロピル-ピロリジン-3-イル]-フェノキシ}-エチル-アミド実施例73と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=511。C28H38N4O3Sの計算値=510。実施例77:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-イソプロピル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-ピロリジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例61、59mg、0.13mmolのジクロロメタン中溶液に窒素下に、アセトン8mg、0.14mmol、酢酸2滴、Na2SO42mg、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムを加えた。混合物を終夜にわたり室温で撹拌した。飽和NaHCO3-溶液を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、Na2SO4で脱水し、溶媒留去して無色油状物54mgを得た。ジクロロメタン5MeOHから10MeOHを用いるSiO24gでの精製によって、生成物4mgを得た。ESI-MS[MH]=483。C26H34N4O3Sの計算値=482。実施例78:1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸{2-[3-3-ベンジル-1-メチル-アゼチジン-3-イル-フェノキシ]-エチル}-アミド実施例52.5と同様にして製造した。ESI-MS[MH]=441。C23H28N4O3Sの計算値=440。生物試験1.ヒトGlyT1を発現する組換えCHO細胞中への[3H]-グリシン取り込み:ヒトGlyT1cを発現する組換えhGlyT1c_5_CHO細胞を、96ウェルのCytostar-TシンチレーションマイクロプレートAmershamBiosciences中で20000個の細胞/ウェルにおいて平板培養し、24時間培養して半密集とした。グリシン取り込みアッセイのため、培養培地を吸引し、5mMのL-アラニンMerck1007を有するHBSSGibcoBRL、14025-050100μLにより細胞を1回洗浄した。80μLのHBSS緩衝液を添加し、次いで10μLの阻害剤又は媒体10のDMSO及び10μLの[3H]-グリシンTRK71、AmershamBiosciencesを添加して最終濃度200nMとしてグリシン取り込みを開始した。プレートをWallacMicrobetaPerkinElmer中に入れ、最大3時間にわたり、固相シンチレーション分光測定により連続的にカウントした。10μMのOrg24598の存在下で、非特異的取り込みを測定した。60分から120分の間の[3H]-グリシン組み込みの線形増加の範囲内での測定を使用する4パラメータロジスティック非線形回帰分析GraphPadPrismにより、IC50の計算を行った。2.ヒトGlyT1を発現する組換えCHO細胞膜を使用する放射性リガンド結合アッセイMezleretal.,MolecularPharmacology74:1705-1715,2008に記載の通り、ヒトGlyT1cトランスポーターを発現する膜への放射性リガンド結合を求めた。実施例に開示の化合物について、以下の結果を得た。"