"ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含むことを特徴とする医薬組成物。ヒトカンナビノイド受容体が、カンナビノイド受容体1CB1である請求項1に記載の医薬組成物。活性化増強型抗体が、ヒトカンナビノイド受容体1全体に対するものである請求項2に記載の医薬組成物。ヒトカンナビノイド受容体1全体が、配列番号1で提供される配列からなる請求項3に記載の医薬組成物。活性化増強型抗体が、ヒトカンナビノイド受容体1のポリペプチド断片に対するものである請求項2に記載の医薬組成物。ヒトカンナビノイド受容体1のポリペプチド断片が、配列番号3~16で提供される配列からなる群から選択される請求項5に記載の医薬組成物。活性化増強型抗体が、C12、C30、及びC200のホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の医薬組成物。活性化増強型抗体が、固体担体に浸透させたC12、C30、及びC200のホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の医薬組成物。ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、又は天然の抗体である請求項1に記載の医薬組成物。ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体が、ポリクローナル抗体である請求項9に記載の医薬組成物。ヒトカンナビノイド受容体に対する抗体が、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製される請求項1に記載の医薬組成物。請求項1又は2に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする肥満及び関連する代謝障害を治療する方法。医薬組成物が、1つ又は2つの単位剤形として1日1回から1日4回、患者に投与される請求項12に記載の方法。剤形が、1日2回投与される請求項13に記載の方法。請求項1又は2に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする、変更から利益を受けることが予想される哺乳動物の身体計測パラメータを変更する方法。身体計測パラメータが、ウエスト周囲径である請求項15に記載の方法。身体計測パラメータが、ウエスト対身長比である請求項15に記載の方法。身体計測パラメータが、ウエスト対ヒップ比である請求項15に記載の方法。ウエスト周囲径が、少なくとも1減少する請求項16に記載の方法。ウエスト周囲径が、少なくとも2減少する請求項16に記載の方法。ウエスト周囲径が、少なくとも3減少する請求項16に記載の方法。ウエスト周囲径が、少なくとも1cm減少する請求項16に記載の方法。ウエスト周囲径が、少なくとも3cm減少する請求項16に記載の方法。請求項1又は2に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする哺乳動物の体重を減少させる方法。体重が、少なくとも5減少する請求項24に記載の方法。体重が、少なくとも10減少する請求項24に記載の方法。体重が、少なくとも15減少する請求項24に記載の方法。体重が、15未満減少する請求項24に記載の方法。請求項1又は2に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする哺乳動物の体重増加を減少させる方法。体重増加が、少なくとも10減少する請求項29に記載の方法。体重増加が少なくとも30減少する請求項29に記載の方法。請求項1に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする、摂食量の減少から利益を受けることが予想される哺乳動物の摂食量の減少を促進する方法。S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体を更に含む請求項1又は2に記載の医薬組成物。S-100タンパク質に対する抗体が、S-100タンパク質全体に対する抗体である請求項33に記載の医薬組成物。S-100タンパク質全体が、配列番号17で提供される配列からなる請求項34に記載の医薬組成物。S-100タンパク質に対する抗体が、固体担体に浸透させたC12、C30、及びC200のホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項33に記載の医薬組成物。S-100タンパク質に対する抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、又は天然の抗体である請求項33に記載の医薬組成物。S-100タンパク質に対する抗体がポリクローナル抗体である請求項37に記載の医薬組成物。S-100タンパク質に対する抗体が、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製される請求項36に記載の医薬組成物。請求項33に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする、精神活性物質依存に苦しんでいる患者を治療する方法。精神活性物質が、ニコチンである請求項37に記載の方法。組み合わせの投与が、MPSS試験のデータの分析によって測定される、禁煙に耐える能力の統計的に有意な改善をもたらす請求項38に記載の方法。組み合わせの投与が、ニコチン依存度試験のためのファガストローム試験によって測定される、中等度ニコチン依存患者における喫煙の統計的に有意な減少をもたらす請求項41に記載の方法。組み合わせの投与が、ニコチン依存度試験のためのファガストローム試験によって測定される、重度ニコチン依存患者における喫煙の統計的に有意な減少をもたらす請求項41に記載の方法。請求項33に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする精神活性物質依存の方法。精神活性物質依存に苦しんでいる患者の治療に使用するための医薬組成物であって、ホメオパシーの技術に従って、連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回垂直方向に振とうすることによってそれぞれ調製される、aヒトカンナビノイド受容体に対する抗体の増強溶液、及びbS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体の増強溶液を提供し、次いで、前記増強溶液を混合することによって組み合わせるか、或いは、担体塊に組み合わせた前記溶液を浸透させる又は別々に前記溶液を浸透させることによって得られたことを特徴とする医薬組成物。肥満及び関連する代謝障害の治療に使用するための医薬組成物であって、ホメオパシーの技術に従って、連続して繰り返し希釈し、得られた溶液を多数回垂直方向に振とうすることによって調製される、ヒトカンナビノイド受容体に対する抗体の増強溶液を提供し、次いで、場合によっては担体塊に前記溶液を浸透させることによって得られたことを特徴とする医薬組成物。精神活性物質依存が、ニコチンである請求項40記載の方法。過剰な体重又は肥満及び物質依存を治療するための、所望の治療有効性を有する新しい製剤が継続して必要とされている。一態様では、本発明は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物を提供する。好ましくは、ヒトカンナビノイド受容体はカンナビノイド受容体1CB1である。本発明のこの態様の活性化増強型抗体は、ヒトカンナビノイド受容体1全体に対するものであることが意図されている。本発明の詳細な説明において提供される個々の配列が、特に意図されている。活性化増強型抗体は、ヒトカンナビノイド受容体1のポリペプチド断片に対するものであることが意図されている。好ましくは、活性化増強型抗体は、C12、C30、及びC200のホメオパシー希釈物の混合物の形態である。特に好ましい変形では、活性化増強型抗体は、固体担体に浸透させたC12、C30、及びC200のホメオパシー希釈物の混合物の形態である。ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、又は天然の抗体であることが意図されている。好ましくは、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体はポリクローナル抗体である。ヒトカンナビノイド受容体に対する抗体は、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製することができる。別の態様では、本発明は、本発明の医薬組成物の態様の任意の変形又は実施形態の医薬組成物を投与することを含む、肥満及び関連する代謝障害を治療する方法を提供する。医薬組成物は、1つ又は2つの単位剤形として、1日1回から1日4回、患者に投与することができる。1日2回の投与が特に意図されている。別の態様では、本発明は、発明の医薬組成物の態様の任意の変形又は実施形態の医薬組成物を投与することを含む、ニコチン依存の方法を提供する。医薬組成物は、1つ又は2つの単位剤形として、1日1回から1日4回、患者に投与することができる。1日2回の投与が特に意図されている。別の態様では、本発明は、本発明の医薬組成物の態様の任意の変形又は実施形態の医薬組成物を投与することを含む、変更から利益を受けることが予想される哺乳動物の身体計測パラメータを変更する方法を提供する。一実施形態では、身体計測パラメータはウエスト周囲径である。一実施形態では、身体計測パラメータはウエスト対身長比である。別の実施形態では、身体計測パラメータはウエスト対ヒップ比である。様々な変形が提供される。別の態様では、本発明は、本発明の医薬組成物の態様の任意の変形又は実施形態の医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物の体重を減少させる方法を提供する。1つの変形では、体重は少なくとも5減少する。別の変形では、体重は少なくとも10減少する。体重は少なくとも15減少する。別の変形では、体重は15未満減少する。別の態様では、本発明は、本発明の医薬組成物の態様の任意の変形又は実施形態の医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物の体重増加を減少させる方法を提供する。1つの変形では、体重増加は少なくとも10減少する。別の変形では、体重増加は少なくとも30減少する。別の態様では、本発明は、本発明の医薬組成物の態様の任意の変形又は実施形態の医薬組成物を投与することを含む、減少から利益を受けることが予想される哺乳動物の摂食量の減少を促進する方法を提供する。別の態様では、本発明は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体と、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物を提供する。1つの変形では、S-100タンパク質に対する抗体は、S-100タンパク質全体に対する抗体である。S-100タンパク質の配列は、本明細書において提供される。好ましくは、S-100タンパク質に対する抗体は、固体担体に浸透させたC12、C30、及びC200のホメオパシー希釈物の混合物の形態である。本発明のこの態様の医薬組成物は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、又は天然の抗体である、S-100タンパク質に対する抗体を含有してよい。好ましくは、S-100タンパク質に対する抗体はポリクローナル抗体である。S-100タンパク質に対する抗体は、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製することができる。別の態様では、本発明は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体と、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物を投与することを含む、精神活性物質依存に苦しんでいる患者を治療する方法を提供する。好ましくは、精神活性物質はニコチンである。好ましくは、前記組み合わせの投与は、MPSS試験のデータの分析によって測定される、禁煙に耐える能力の統計的に有意な改善をもたらす。好ましくは、前記組み合わせの投与は、ニコチン依存度試験のためのファガストローム試験によって測定される、中等度ニコチン依存患者における喫煙の統計的に有意な減少をもたらす。好ましくは、前記組み合わせの投与は、ニコチン依存度試験のためのファガストローム試験によって測定される、重度ニコチン依存患者における喫煙の統計的に有意な減少をもたらす。別の態様では、本発明は、精神活性物質依存に苦しんでいる患者を治療する際に使用するための医薬組成物であって、ホメオパシーの技術に従って、連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回垂直方向に振とうすることによってそれぞれ調製される、aヒトカンナビノイド受容体に対する抗体の増強溶液、及びbS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体の増強溶液を提供し、次いで、それらを混合することによって増強溶液を組み合わせるか、あるいは、担体塊に前記組み合わせた溶液を又は別々に溶液を浸透させることによって得られた医薬組成物を提供する。別の態様では、本発明は、肥満及び関連する代謝障害を治療する際に使用するための医薬組成物であって、ホメオパシーの技術に従って、連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回垂直方向に振とうすることによって調製される、ヒトカンナビノイド受容体に対する抗体の増強溶液を提供し、次いで、場合によっては担体塊に前記溶液を浸透させることによって得られた医薬組成物を提供する。本発明は、添付の特許請求の範囲と関連して定義される。特許請求の範囲に関して、以下の用語解説によって関連する定義がもたらされる。抗体という用語は、本明細書で使用される場合、別の分子の特定の空間的な極性の構成に特異的に結合し、それにより、それと相補的であると定義される免疫グロブリンを意味するものとする。特許請求の範囲において列挙されている抗体は、天然、ポリクローナル又はモノクローナルであってよい完全な免疫グロブリン又はその断片を含んでよく、それらとしては、例えば、IgA、IgD、IgE、IgG1、IgG2a、IgG2b及びIgG3、IgMなどの種々のクラス及びアイソタイプを挙げることができる。その断片としては、Fab、Fv及びFab’2、Fab’などを挙げることができる。単数形の抗体antibodyは、複数形の抗体antibodiesを含む。活性化増強型又は増強型という用語はそれぞれ、本明細書において列挙されている抗体に関しては、任意の抗体の最初の溶液のホメオパシーポテンタイゼーションpotentizationの生成物を示すために使用される。ホメオパシーポテンタイゼーションとは、ホメオパシーの方法を用いて最初の関連物質の溶液にホメオパシーポーテンシーを付与することを示す。そのように限定するものではないが、ホメオパシーポテンタイゼーションは、例えば、連続した希釈を、外部からの処理、特に機械的な振とうと組み合わせて繰り返すことを伴ってよい。言い換えれば、ホメオパシーの技術に従って、抗体の最初の溶液を連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回、垂直方向に振とうする。溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mLから約5.0mg/mLまでにわたる。各成分、すなわち、抗体溶液を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。ホメオパシーポテンタイゼーションの例は、その全体が参照により明示された目的で本明細書に組み込まれる、米国特許第7,572,441号及び同第7,582,294号に記載されている。特許請求の範囲では活性化増強型という用語が使用され、実施例では超低用量という用語が使用される。超低用量という用語は、ホメオパシーにより希釈され、増強された型の物質の研究及び使用によって創出された技術分野における専門用語になった。超低用量ultra-lowdose又は超低用量ultra-lowdosesという用語は、特許請求の範囲において使用される活性化増強型という用語を完全に支持し、それと主に同義であるものとする。言い換えれば、抗体は、3つの因子が存在すれば、活性化増強型又は増強型である。第1に、活性化増強型抗体は、ホメオパシーの技術分野では広く受け入れられている調製プロセスの生成物である。第2に、活性化増強型抗体は、現代薬理学において広く受け入れられている方法によって決定される生物活性を有さなければならない。第3に、活性化増強型抗体により示される生物活性は、ホメオパシーのプロセスの最終生成物に分子型抗体が存在することによっては説明することができない。例えば、活性化増強型抗体は、最初の、単離された分子型抗体を、機械的な振とうなどの外部からの衝撃と併せて連続して多数回希釈することによって調製することができる。濃度低下の過程における外部からの処理は、例えば、超音波、電磁気、又は他の物理的因子に曝露させることによって実現することもできる。その全体が参照により明示された目的で本明細書に組み込まれるV.SchwabeHomeopathicmedicines、M.、1967年、米国特許第7,229,648号及び同第4,311,897号には、ホメオパシーの技術分野において広く受け入れられているホメオパシー増強の方法であるそのようなプロセスが記載されている。この手順により、最初の分子型抗体の分子濃度が均一に低下する。所望のホメオパシーポーテンシーが得られるまでこの手順を繰り返す。個々の抗体について、所要のホメオパシーポーテンシーは、中間希釈物を所望の薬理学的モデルにおいて生物学的試験に供することによって決定することができる。そのように限定するものではないが、ホメオパシーポテンタイゼーションは、例えば、外部からの処理、特に垂直方向の機械的な振とうと組み合わせて連続した希釈を繰り返すことを伴ってよい。言い換えれば、ホメオパシーの技術に従って、抗体の最初の溶液を連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回、垂直方向に振とうする。溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mLから約5.0mg/mLにわたる。各成分、すなわち、抗体溶液を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。所望のポーテンシーをどのように得るかの例も、例えば、明示された目的で参照により組み込まれる、米国特許第7,229,648号及び同第4,311,897号において提供される。本明細書に記載の活性化増強型抗体に適用可能な手順は、下に詳しく記載されている。ヒト対象のホメオパシー治療に関してはかなりの量の議論がなされてきた。本発明は、活性化増強型抗体を得るために、受け入れられているホメオパシーのプロセスに依拠するが、本発明は、活性を証明するためにはヒト対象におけるホメオパシー単独に依拠するのではない。驚くべきことに、本願の発明者は、認められている薬理学的モデルにおいて、出発分子型抗体を連続して多数回希釈することから最終的に得られた溶媒が、標的希釈物中に分子型抗体の痕跡が存在することとは無関係の決定的な活性を有することを発見し、十分に実証した。本明細書で提供される活性化増強型抗体を、生物活性について、広く受け入れられている活性の薬理学的モデルにおいて、適切なinvitro実験において、又は適切な動物モデルにおいてinvivoで試験した。該実験により、更に以下に提供される、そのようなモデルにおける生物活性の証拠がもたらされた。同様に以下に本明細書で提供される、ヒトの臨床研究は、動物モデルにおいて観察された活性が、ヒトの療法によく翻訳されるという証拠を特に提供する。ヒト研究によって、医科学において病的状態として広く認められている特定のヒト疾患又は障害を治療するための、本明細書に記載の活性化増強型の利用可能性の証拠ももたらされる。また、特許請求された活性化増強型抗体は、その生物活性が、最初の出発溶液から残っている分子型抗体が存在することによっては説明することができない溶液又は固体調製物のみを包含する。言い換えれば、活性化増強型抗体は、最初の分子型抗体の痕跡を含有してよいことが意図されているが、連続して希釈した後に残った分子型抗体は非常に低濃度であるので、当業者は、認められている薬理学的モデルにおいて観察される生物活性が、いかなる程度の妥当性でも残りの分子型抗体に起因すると考えることができない。本発明は特定の理論に限定されるものではないが、本発明の活性化増強型抗体の生物活性は、最初の分子型抗体には起因しない。その中に含まれる分子型抗体の濃度が、認められている分析的な技法、例えば、キャピラリー電気泳動及び高速液体クロマトグラフィーなどの検出限界を下回る、液体又は固体の形態の活性化増強型抗体が好ましい。その中に含まれる分子型抗体の濃度がアボガトロ数未満である液体又は固体の形態の活性化増強型抗体が特に好ましい。分子型の治療用物質の薬理学において、薬理学的反応のレベルが、対象に投与される、又はinvitroで試験される活性薬物の濃度に対してプロットされた用量反応曲線を作成することは一般的である。任意の検出可能な反応を生じる薬物の最小レベルは、閾値用量として公知である。活性化増強型抗体は、もしあれば、分子抗体を、所与の生物学的モデルにおける分子型抗体の閾値用量を下回る濃度で含有することが具体的に意図されており、それが好ましい。CB1受容体という用語は、当技術分野における通常の意味を有し、天然に存在するCB1受容体並びにその変異体及び改変形態を含んでよい。CB1受容体は、任意の供給源に由来してよいが、典型的には哺乳動物に由来する。肥満という用語は、所与の身長に対して健康であると通常みなされる体重よりも重い体重範囲を意味する。肥満範囲は、体重及び身長を用いてボディマス指数BMIと呼ばれる数値を算出することによって決定される。BMIが25から29.9の間である成人は、過体重とみなされる。BMIが30以上である成人は肥満とみなされる。BMIの公式は以下の通りである:体重-インチ単位の身長2×703=BMIBMIは、常に正確に肥満の程度を示すとは限らない。BMIよりも中心性脂肪中心性肥満分布の程度の方が、代謝リスクにより密接に結びついている可能性があることを示す論文の数が増えている。中心性脂肪分布の程度の測定は、正常体重の個体においてさえ、その後の健康リスクを早期に検出するために重要であると思われるようである。SDHsieh、HYoshinaga、及びTMuto、InternationalJournalofObesity200327、610~616。PriceGM、UauyR、BreezeE、BulpittCJ、FletcherAE2006年8月Weight,shape,andmortalityriskinolderpersons:elevatedwaist-hipratio,nothighbodymassindex,isassociatedwithagreaterriskofdeathAm.J.Clin.Nutr.842:449~60も参照されたい。ウエスト周囲径及びウエスト周囲径から導き出された指数、例えば、ウエスト対ヒップ比及びウエスト対身長比が、中心性肥満の代理尺度として使用されている。Sungら、Waistcircumferenceandwaist-to-heightratioofHongKongChinesechildren、BMCPublicHealth2008、8:324。したがって、身体計測パラメータ、例えば、ウエスト周囲径、ウエスト対ヒップ比、及びウエスト対身長比の測定値は、肥満の程度の指標であると考えられている。ウエスト対ヒップ比という用語は、ウエストの外周とヒップの外周の比である。ウエスト-ヒップ比は、ウエスト外周をヒップ外周で割った値に等しい。女性の場合は0.9より大きいウエスト対ヒップ比、男性の場合は1.0より大きいウエスト対ヒップ比が、心血管疾患のリスク増大に関連付けられており、肥満治療の指標である。理想的には、女性のウエスト対ヒップ比は0.8以下であることが望ましく、男性のウエスト対ヒップ比は0.95以下であることが望ましい。ある人物のウエスト対身長比という用語は、その人物のウエスト外周をその人物の身長で割った値と定義される。40歳未満の人の場合、0.5を超えるウエスト対身長比は危険である。40歳から50歳の間の年齢群の人の場合は、危険値は0.5から0.6の間であり、50歳を超える人の場合、危険値は0.6から始まる。肥満に関連する代謝障害という用語は、肥満に関連した過大な健康リスクを低下させるために治療を必要とする慢性疾患を意味し、例示的な障害としては、2型糖尿病、心血管障害及び高血圧、高脂血症、並びにフィブリン溶解異常が挙げられる。ファガストローム試験という用語は、ニコチン依存の強さを評価するための検査である、ニコチン依存に関する標準的試験を意味する。Heatherton,T.F.、Kozlowski,L.T.、Frecker,R.C.、Fagerstrom,K.O.TheFagerstromtestforNicotineDependence:ArevisionoftheFagerstromToleranceQuestionnaire.BrJAddict1991;86:1119~27を参照されたい。この試験は、0~10の尺度でニコチン依存を測定する簡潔な自己申告性調査からなり、最も高レベルの依存が10である。気分と身体症状の評価尺度MPSSという用語は、紙巻きタバコの禁断症状を評価するために使用される、1980年代初期に開発された尺度を意味する。WestR、HajekP:EvaluationofthemoodandphysicalsymptomsscaleMPSStoassesscigarettewithdrawal.Psychopharmacology2004、1771~2:195~199。MPSSの中心的原理は、抑うつ気分、短気、落ち着きのなさ、集中することが困難な状態、及び空腹感の5点制評価並びに喫煙衝動の強さ及びこれらの衝動を感じながら過ごす時間の6点制評価を含む。不安及び抑うつの病院評価尺度HADSという用語は、入院患者及び外来患者における不安及び抑うつの徴候をスクリーニングするための主観的尺度を意味する。Zigmond,A.S.、Snaith,R.P.、TheHospitalAnxietyandDepressionscale、ActaPsychiatr.Scand.、1983、第67巻、361~370ページを参照されたい。本発明は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む、それを必要とする患者に投与するための医薬組成物を提供する。本発明は更に、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体及びbタンパク質S-100に対する活性化増強型抗体を含む、それを必要とする患者に投与するための医薬組成物も提供する。本発明のこの態様による医薬組成物は、液状形態であっても固体形態であってもよい。医薬組成物に含まれる活性化増強型の抗体はそれぞれ、ホメオパシー技術分野で受け入れられているプロセスによって、その最初の分子形態の抗体から調製される。出発抗体は、例えば、どちらも参照により本明細書に組み込まれるImmunotechniques、G.Frimel,M.、Meditsyna、1987、9~33ページ;Hum.Antibodies.Monoclonalandrecombinantantibodies,30yearsafterLafflyE.、SodoyerR.著2005第14巻N1~2、33~55頁に記載されている公知のプロセスに従って調製されたモノクローナル抗体又はポリクローナル抗体であってよい。肥満及びニコチン依存を治療するための薬学的組み合わせが、1日当たり錠剤6~8個の量で投与されることが意図されている。1つの変形では、投与様式は、錠剤2個、1日3回を含む。別の変形では、投与様式は、錠剤3個、1日2回を含む。別の変形では、投与様式は、錠剤4個、1日2回を含む。別の変形では、投与様式は、錠剤1個、1日6回を含む。別の変形では、投与様式は、錠剤2個、1日4回を含む。モノクローナル抗体は、例えば、ハイブリドーマ技術によって得ることができる。このプロセスの最初の段階は、ポリクローナル抗血清の調製の過程においてすでに開発されている原理に基づいた免疫化を含む。研究のさらなる段階は、同一の特異性を有する抗体のクローンを生成するハイブリッド細胞の作製を伴う。それらの別々の単離は、ポリクローナル抗血清を調製する場合と同じ方法を使用して実施する。ポリクローナル抗体は、動物の能動免疫化によって得ることができる。この目的で、例えば、適切な動物例えばウサギに、適切な抗原であるヒトカンナビノイド受容体又はタンパク質S-100のいずれかの一連の注射を受けさせる。動物の免疫系により、対応する抗体が生成し、それを公知の様式で動物から採取する。この手順により、単一特異性の抗体が豊富な血清を調製することが可能になる。所望であれば、抗体を含有する血清は、例えば、アフィニティークロマトグラフィー、塩析による分画、又はイオン交換クロマトグラフィーを用いて精製することができる。得られた、精製された抗体濃縮富化血清を、活性化増強型の抗体を調製するための出発材料として使用することができる。生じた得られた、溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液最初の、溶媒中抗体溶液、好ましくは水中抗体溶液又は水とエチルアルコールの混合物中抗体溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mLから約5.0mg/mLまでにわたる。本発明の活性化増強型抗体又は本発明による組み合わせ抗体を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。固体剤形を調製するために、固体担体を、ホメオパシーのプロセスによって得られた所望の希釈物で処理する。本発明の組み合わせの固体単位剤形を得るために、担体塊に各希釈物を浸透させる。どちらの浸透の階数も、所望の組み合わせ剤形を調製するために適している。好ましい実施形態では、本発明を含む活性化増強型を調製するための出発材料は、動物に産生させた、対応する抗原、すなわち、ヒトカンナビノイド受容体及び/又はタンパク質S-100に対するポリクローナル抗体である。ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型のポリクローナル抗体を得るために、所望の抗原を免疫原として実験動物、好ましくは、ウサギに注射することができる。ヒトカンナビノイド受容体に対するポリクローナル抗体を得るために、ヒトカンナビノイド受容体の分子全体を使用することが可能である。ヒトカンナビノイド受容体の以下の配列配列番号1が、適切な抗原として特に意図されている:配列番号1ヒトCB1受容体配列番号2ヒトCB2受容体好ましくは、ヒトカンナビノイド受容体のポリペプチド断片が、ウサギの免疫化のための免疫原抗原として使用される。ヒトカンナビノイド受容体のポリペプチド断片を得るためのポリクローナル抗体を得るために、ヒトカンナビノイド受容体の合成ペプチドを免疫原抗原として使用することが可能である。そのような抗原に適した配列ヒトCB1受容体は以下の通りである:配列番号3配列番号4配列番号5配列番号6配列番号7配列番号8配列番号9配列番号10配列番号11配列番号12配列番号13配列番号14配列番号15配列番号16ヒトカンナビノイド受容体に対する出発ポリクローナル抗体を調製するための例示的な手順は、以下の通り説明することができる。血液試料を採取する7~9日前に、所望の抗原を、ウサギに1~3回静脈内注射して、ウサギの血流中のポリクローナル抗体のレベルを上昇させる。免疫化したら、抗体レベルを検査するために血液試料を取得する。一般には、可溶性抗原の免疫応答の最大レベルは、抗原を最初に注射した後40~60日以内に実現される。第1の免疫化サイクルが達成されたら、ウサギを30日のリハビリテーション期間におき、その後、更に1~3回静脈内注射して再免疫化を実施する。所望の抗体を含有する抗血清を得るために、ウサギから、免疫化されたウサギの血液を採取し、50mLの遠心管に入れる。管の側面に形成された生成物である血餅を木べらで除去し、管の中心の血餅にロッドを入れる。次いで、血液を冷蔵庫に約40°Cの温度で一晩置く。次の日に、へらの上の血餅を除去し、残りの液体を1分当たり13,000回転で10分間遠心分離する。上清の流体が標的抗血清である。得られた抗血清は一般には黄色である。抗血清に、20のNaN3重量濃度を最終濃度が0.02になるまで加え、使用する前に、-20°Cの温度で凍結した状態で保管する、又は、NaN3なしで-70°Cの温度で保管する。カンナビノイド受容体に対する標的抗体を抗血清から分離するためには、以下の固相吸収の連続が適している:ウサギの抗血清10mLを0.15MのNaClで2倍希釈し、その後、6.26gのNa2SO4を加え、混合し、4°Cで12~16時間インキュベートする。沈渣を遠心分離によって除去し、リン酸緩衝液10mL中に希釈し、同じ緩衝液に対して室温で一晩にわたって透析する。沈渣を除去した後、溶液をリン酸緩衝液によって平衡させたDEAE-セルロースカラムに適用する。溶出液の280nmにおける光学濃度を測定することによって抗体画分を決定する。単離された粗製の抗体を、アフィニティークロマトグラフィー法を使用し、得られた抗体を、クロマトグラフィー媒体の不溶性マトリックス上にあるカンナビノイド受容体に付着させることによって精製し、その後濃縮した水性塩類溶液により溶出させる。得られた緩衝溶液を、活性化増強型の抗体を調製するために用いるホメオパシー希釈プロセスの最初の溶液として使用する。カンナビノイド受容体に対する抗原精製ポリクローナルウサギ抗体の最初のマトリックス溶液の好ましい濃度は0.5~5.0mg/mL、好ましくは、2.0~3.0mg/mLである。神経細胞並びにグリア細胞星状細胞及び乏突起膠細胞によって発現される脳特異的S100タンパク質は、直接的に、又は他のタンパク質との相互作用を通じて、正常な脳機能を維持するためのいくつかの機能をCNSにおいて果たし、これらの機能には、神経細胞の学習プロセス及び記憶プロセス、成長、並びに生存能力に影響を及ぼすことや神経組織における代謝プロセスの調節などが含まれる。脳特異的タンパク質S100に対するポリクローナル抗体を得るために、脳特異的タンパク質S100が使用され、その物理的特性及び化学的特性は、論文M.V.Starostin、S.M.Sviridov、NeurospecificProteinS-100、ProgressofModernBiology、1977、第5巻、170~178ページにおいて説明され、書籍M.B.Shtark、Brain-SpecificProteinAntigenesandFunctionsofNeuron、Medicine、1985;12~14ページにおいて見出される。脳特異的タンパク質S100は、以下の技術によって、雄ウシ脳組織から割り当てられるallocated。-特殊な粉砕機を用いて、液体窒素中で凍結させた雄ウシ脳組織を粉末に変化させる;-抽出用緩衝液を用いてホモジナイゼーションして、タンパク質を1:3の比重量/体積で抽出する;-ホモジネートを60°Cで10分間加熱し、次いで、氷浴中で4°Cまで冷却する;-遠心分離によって、熱不安定性タンパク質を除去する;-硫安分画を段階的に実施し、沈降したタンパク質を続いて除去する;-pHを4.0に落とすことによって達成される100飽和硫酸アンモニウムを用いて、S-100タンパク質を含有する画分を沈殿させる。遠心分離によって、所望の画分を回収する;-EDTA及びメルカプトエタノールを含有する最小限の体積の緩衝液に沈殿物を溶解し、脱イオン水を用いて沈殿物を透析し、凍結乾燥する;-酸性タンパク質を分画した後に、イオン交換媒体、DEAE-セルロースDE-52、次いでDEAE-セファデックスA-50中でのクロマトグラフィーを続ける;-セファデックスG-100を用いたゲル濾過により、分子量に基づいて、S-100タンパク質を含有する回収し透析した画分を分割する;-精製されたS-100タンパク質を透析し、凍結乾燥する。精製された脳特異的タンパク質S-100の分子量は21,000Dである。アスパラギン酸及びグルタミン酸が高濃度であるため、脳特異的タンパク質S-100は酸性度が高く、同定を容易にするポリアクリルアミドの不連続緩衝液系における電気浸透の間、極端な陽極位置を占める。S-100タンパク質に対するポリクローナル抗体は、アジュバントを使用して、カンナビノイド受容体抗体に関して記載されている方法と同様の方法によって得ることもできる。S-100タンパク質の分子全体を、ウサギの免疫化のための免疫原抗原として使用することができる:配列番号17-ウシS100B配列番号18-ヒトS100B配列番号19-ヒトS100A1配列番号20-ウシS100A1抗血清を得るために、フロイント完全アジュバントを入れた、運搬剤としてのメチル化雄ウシ血清アルブミンと複合体をなした脳特異的S-100タンパク質又はS-100タンパク質の混合物抗原を調製し、割り当てられた脳特異的タンパク質S-100に添加し、実験動物の真皮下に注射する。すなわち、ウサギの背中領域に1~2mLの量を注射する。8日目、15日目に免疫化を反復して行う。26日目及び28日目に例えば、耳の静脈から血液試料を採取する。得られる抗血清の力価は1:500~1:1,000であり、神経組織の抽出物とは単一の沈降素バンドを形成するが、ヘテロロジカルボディheterologicalbodiesの抽出物とは反応せず、純粋なタンパク質S-100及び神経組織の抽出物のどちらとも単一の沈降素ピークを形成することから、得られた抗血清が単一特異性であることが示唆される。本発明の活性化増強型の抗体は、最初の溶液から、ホメオパシーポテンタイゼーションによって、好ましくは、約0.5mg/mLから約5.0mg/mLまでの、溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液の濃度から出発して、最初の溶液から開始する前の溶液のそれぞれ最初の溶液から開始する1部を9部10倍希釈decimaldilution、又は99部100倍希釈、又は999部1,000倍希釈millesimaldilutionの中性の溶媒中に、入れて最初の、溶媒中抗体溶液、好ましくは水中抗体溶液又は水とエチルアルコールの混合物中抗体溶液の濃度を約0.5mg/mLから約5.0mg/mLまでから開始して段階希釈することによる比例的な濃度低下の方法を外部からの衝撃方法と併せて用いて調製することができる。外部からの衝撃は、各希釈物を多数回垂直方向に振とうすることダイナマイゼーションを伴うことが好ましい。その後の、所要のポーテンシーレベル、又は希釈因子に至るまでの希釈のそれぞれには別々の容器を使用することが好ましい。この方法は、ホメオパシーの技術分野では広く受け入れられている。例えば、明示された目的で参照により本明細書に組み込まれるV.SchwabeHomeopathicmedicines、M.、1967年、14~29頁を参照されたい。例えば、12-100倍希釈物C12と示されるを調製するために、3.0mg/mLの濃度のヒトカンナビノイド受容体に対する抗体の最初のマトリックス溶液1部を、中性の、水を含む又は水-アルコールを含む溶媒好ましくは、15エチルアルコール99部中に希釈し、次いで何回も10回以上垂直方向に振とうして、第1の100倍単位希釈物C1と示されるを創出する。第1の100倍希釈物C1から第2の100倍単位希釈物C2を調製する。この手順を11回繰り返して第12の100倍単位希釈物C12を調製する。したがって、第12の100倍単位希釈物C12は、異なる容器内で、3.0mg/mLの濃度の抗体の最初のマトリックス溶液1部を中性の溶媒99部中に12回段階希釈することによって得られる溶液を表し、100倍単位ホメオパシー希釈物C12に相当する。関連する希釈因子を用いて同様の手順を実施して希釈物C30及びC200を得る。中間希釈物を所望の生物学的モデルにおいて試験して活性を確認することができる。本発明を含む抗体の好ましい活性化増強型は、各活性化増強型のC12、C30、及びC200希釈物の混合物である。活性な物質の種々のホメオパシー希釈物主に100倍単位希釈物の混合物を生物活性のある液体成分として使用する場合、組成物例えば、C12、C30、C50、C200の各成分は、上記の手順に従って、最後から二番目の希釈物が得られるまで例えば、それぞれC11、C29、及びC199まで別々に調製し、次いで各成分1部を、混合物の組成に従って1つの容器に加え、所要量例えば、100倍希釈するためには97部の溶媒と混合する。活性な物質を種々のホメオパシー希釈物、例えば、10倍希釈物及び/又は100倍希釈物D20、C30、C100又はC12、C30、C50などの混合物として使用することが可能であり、その効率は、希釈物を適切な生物学的モデル、例えば、本明細書の実施例に記載のモデルにおいて試験することによって実験的に決定される。増強及び濃度低下の過程では、垂直方向の振とうを、超音波、電磁場への外部からの曝露又はホメオパシーの技術分野で受け入れられている任意の同様の外部からの衝撃手順と置き換えることができる。好ましくは、本発明の医薬組成物は、液体の形態又は固体単位剤形とすることができる。医薬組成物が2つの抗体を含む場合、液体形態の医薬組成物は、好ましくは、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体及びタンパク質S-100に対する活性化増強型抗体が1:1の比率である、2つの抗体の混合物を含む。好ましい液体担体は水又は水-エチルアルコール混合物である。本発明の医薬組成物の固体単位剤形は、薬学的に許容される固体担体に、活性化増強型、活性成分の水溶液又は水-アルコール溶液の混合物を浸透させることを用いることによって調製することができる。医薬組成物が2つの抗体を含む場合、活性成分は、主に1:1の比率で混合し、液体剤形で用いる。あるいは、必要な希釈物のそれぞれを継続的に担体に浸透させることができる。どちらの浸透の階数も受け入れられる。好ましくは、固体単位剤形の医薬組成物は、活性化増強型抗体の水希釈物又は水-アルコール希釈物を予め染み込ませた薬学的に許容される担体の顆粒剤から調製する。固体剤形は、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ、及びその他を含めた製薬技術分野で公知の任意の形態であってよい。不活性な医薬成分として、医薬品の製造において使用されるグルコース、スクロース、マルトース、デンプン、イソマルトース、イソマルト及び他の単糖、オリゴ糖及び多糖、並びに上記の不活性な医薬成分と、潤滑剤、崩壊剤、結合剤及び着色料を含めた他の薬学的に許容される賦形剤、例えば、イソマルト、クロスポビドン、シクラミン酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、無水クエン酸などとの技術的混合物を使用することができる。好ましい担体は、ラクトース及びイソマルトである。薬剤剤形は、標準の製薬用賦形剤、例えば、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを更に含んでよい。固体単位剤形の調製物の例は下に記載されている。経口用の固体形態を調製するために、ラクトースの顆粒100~300μmを、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体及び/又はS-100に対する活性化増強型抗体の水溶液又は水-アルコール溶液に、ラクトース5kg又は10kgに対して抗体溶液1kg1:5~1:10の比率で浸透させる。浸透に影響を及ぼすために、ラクトース顆粒を、煮沸ベッドプラント例えばHuttlinGmbHのHuttlinPilotlab中の流動煮沸ベッド中で染み込ませるための注水に曝露させ、その後、40°C未満の加熱した空気の流れによって乾燥する。活性化増強型抗体を染み込ませた乾燥顆粒10~34重量部の推定量をミキサーに入れ、25~45重量部の染み込ませていない純粋なラクトース処理効率を低下させることなく科学技術的なプロセスの費用を縮小し、それを単純化及び加速するために使用すると、0.1~1重量部のステアリン酸マグネシウム、及び3~10重量部の結晶セルロースと一緒に混合する。得られた錠剤集団を均一に混合し、例えば、Korsch-XL400打錠機において直接乾式プレスすること例えば、Korsch-XL400打錠機においてによって錠剤化して、150~500mg、好ましくは、300mgの丸剤を形成する。錠剤化した後、活性化増強型抗体の組み合わせの水-アルコール溶液丸剤1粒当たり3.0~6.0mgを染み込ませた丸剤300mgを得る。担体に浸透させるために使用する組み合わせの各成分は、100倍単位ホメオパシー希釈物、好ましくは、C12、C30及びC200の混合物の形態である。本発明はいかなる特定の理論にも限定されるものではないが、本明細書に記載の活性化増強型抗体は、分子型抗体を、そのような分子型に帰する生物活性を有するのに十分な量では含有しないと考えられている。本発明の医薬組成物及び本発明の医薬組成物の組み合わせの生物活性は、添付の実施例において十分に実証されている。ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物は、肥満及び関連する代謝障害に苦しんでいる患者に投与するために使用することができる。添付の実施例において示すように、本発明の活性化増強型抗体を投与すると、体重が減少し、体重増加が減少し、中心性肥満が減少し、かつ摂食量の減少が促進される。一実施形態では、本発明は、ヒトカンナビノイド受容体、好ましくはカンナビノイド受容体1に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物を投与することによって、肥満及び関連する代謝障害を治療する方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、ヒトカンナビノイド受容体、好ましくはカンナビノイド受容体1に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物を投与することによって、摂食量の減少から利益を受けると予想される対象において摂食量の減少を促進する方法を提供する。一実施形態では、身体計測パラメータ、例えば、ウエスト周囲径、ウエスト対ヒップ比、及びウエスト対身長比を変更するための方法が提供される。一実施形態では、対象のウエスト周囲径を減少させるための方法が提供され、この方法は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に、対象のウエスト周囲径を減少させるのに有効な量で投与することを含む。一実施形態では、ヒトカンナビノイド受容体は、ヒトカンナビノイド受容体1である。一実施形態では、対象のウエスト周囲径は、少なくとも約1減少する。他の実施形態では、対象のウエスト周囲径は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物の投与前の対象と比べて、少なくとも約1.5、2、2.5、3、又は3.5減少する。一実施形態では、対象のウエスト周囲径は、少なくとも約1cm減少する。他の実施形態では、対象のウエスト周囲径は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物の投与前の対象と比べて、少なくとも約2cm、3cm、又は4cm減少する。別の実施形態では、対象の体重を減少させるための方法が提供され、この方法は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に、対象の体重を減少させるのに有効な量で投与することを含む。一実施形態では、ヒトカンナビノイド受容体は、ヒトカンナビノイド受容体1である。一実施形態では、対象の体重は、少なくとも約15減少する。他の実施形態では、対象の体重は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物の投与前の対象と比べて、少なくとも約5、10、又は15減少する。別の実施形態では、対象の体重増加を減少させるための方法が提供され、この方法は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に、対象の体重増加を減少させるのに有効な量で投与することを含む。一実施形態では、ヒトカンナビノイド受容体は、ヒトカンナビノイド受容体1である。一実施形態では、対象の体重増加は、少なくとも約60減少する。他の実施形態では、対象の体重増加は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体を含む医薬組成物の投与前の対象と比べて、少なくとも約10、25、30、50、又は60減少する。ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体と、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物は、精神活性物質への依存、好ましくはニコチン依存に苦しんでいる患者に投与するために使用することができる。驚くべきことに、出願人は、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体とS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体の組み合わせが、物質乱用の治療において有用であることを発見した。一実施形態では、ヒトカンナビノイド受容体に対する活性化増強型抗体とS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体の組み合わせは、ニコチン依存の治療において有用である。ヒトカンナビノイド受容体1に対する活性化増強型抗体と、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物をニコチン依存患者の治療のために投与すると、抑うつ及び不安などの基準に基づいて評価される生活の質のパラメータが改善される。ヒトカンナビノイド受容体1に対する活性化増強型抗体と、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物をニコチン依存患者の治療のために投与すると、MPSS試験のデータの分析によって測定されるように、より簡単かつ苦しまずに禁煙に耐える能力が向上することが実験で実証されている。ニコチン依存度に関するファガストローム試験によって測定される値が4より大きい、ニコチン依存が重度ではない患者にこの組み合わせを投与すると、4週間で少なくとも23、8週間で少なくとも36、12週間で少なくとも41の喫煙減少がもたらされることが実験で実証されている。また、ニコチン依存が重度ではない患者にこの組み合わせを投与すると、ファガストローム試験の最初の平均点数値に少なくとも1.34±0.14という統計的に有意な減少がもたらされることも実験で実証されている。ニコチン依存度に関するファガストローム試験によって測定される値が7以上である、重度のニコチン依存患者にこの組み合わせを投与すると、4週間で少なくとも11、8週間で少なくとも22、12週間で少なくとも30の喫煙減少がもたらされることが実験で実証されている。また、ニコチン依存が重度ではない患者にこの組み合わせを投与すると、ファガストローム試験の最初の平均点数値に少なくとも4.42±0.30という統計的に有意な減少がもたらされることも実験で実証されている。一実施形態では、それぞれが組み合わせの活性化増強型抗体の1つを含有する、2つの独立して調製された単位剤形の別々の投与も意図されている。添付の非限定的な実施例を参照して本発明を更に例示する。実施例1最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られる、超低用量の、抗原に対して精製したヒトカンナビノイド受容体1型に対するポリクローナルウサギ抗体ULD抗CB1100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の混合物がカンナビノイド受容体1型の機能に与える影響を、2種類のレジメ、すなわちアゴニストレジメ及びアンタゴニストレジメにおいてinvitroで試験した。アゴニストレジメ:プレートのウェル96ウェルプレート、ウェル体積250μlに入れる前に、20mMHEPESを含有するHBSS緩衝液InvitrogenpH=7.4に細胞を懸濁させた。これらの細胞は、ULD抗CB1調製物20μlを添加して室温で10分間、一緒にプレインキュベートした。プレインキュベーション後、アデニル酸シクラーゼ活性化因子NKH477を添加した。これらの細胞を37°Cで10分間インキュベートし、溶解させた。蛍光性アクセプターcAMF、D2によってマークされている及び蛍光性ドナーcAMF抗体、ユーロピウムクリプタートによってマークされているをウェルに導入した。基礎対照として、ULD抗CB1の代わりにHBSS緩衝液20μlの存在下で細胞懸濁液をプレインキュベートした。刺激を受ける場合の対照として、ULD抗CB1の代わりに参照CP55940アゴニスト20μlの存在下で細胞懸濁液をプレインキュベートした。ホモジニアス時間分解蛍光法HTRFによって、機能活性cAMF濃度を評価した。基礎対照の蛍光強度をバックグラウンドとみなし、実験データULD抗CB1及び対照CP55940の蛍光強度からその値を差し引いた。ULD抗CB1の導入に対する細胞の特異的応答の測定値は、次の式に従って算出した:実験の蛍光強度ULD抗CB1-基礎対照の蛍光強度。参照アゴニストCP55940の導入に対する細胞の特異的応答の測定値は、次の式に従って算出した:対照CP55940の蛍光強度-基礎対照の蛍光強度。結果は、刺激を受ける場合の対照における参照アゴニストの導入に対して起こった細胞の特異的応答に対するパーセンテージで表した:参照アゴニストの応答に対する比率=特異的応答の測定値/参照アゴニストの導入に対する対照の特異的応答×100。アンタゴニストレジメ:プレートのウェル96ウェルプレート、ウェル体積250μlに入れる前に、20mMHEPESを含有するHBSS緩衝液InvitrogenpH=7.4に細胞を懸濁させた。これらの細胞は、ULD抗CB120μlと共に室温で5分間、一緒にプレインキュベートした。参照CP55940アゴニストをウェルに添加した後、細胞を室温で10分間インキュベートした。アデニル酸シクラーゼ活性化因子NKH477をウェルに添加した。これらの細胞を37°Cで10分間インキュベートし、溶解させた。蛍光性アクセプターcAMF、D2によってマークされている及び蛍光性ドナーcAMF抗体、ユーロピウムクリプタートによってマークされているをウェルに導入した。基礎対照として、ULD抗CB1の代わりに参照アンタゴニストAM28120μlの存在下で細胞懸濁液をプレインキュベートした。参照CP55940アゴニストは、基礎対照と一緒にはウェルに添加しなかった。刺激を受ける場合の対照として、20mMHEPESを含有するHBSS緩衝液pH=7.4及び参照CP55940アゴニスト20μlの存在下で細胞懸濁液をプレインキュベートした。ホモジニアス時間分解蛍光法HTRFによって、機能活性cAMF濃度を評価した。基礎対照の蛍光強度をバックグラウンドとみなし、実験ULD抗Cb1及び対照CP55940の蛍光強度からその値を差し引いた。ULD抗CB1の導入に対する細胞の特異的応答の測定値は、次の式に従って算出した:実験の蛍光強度ULD抗CB1-基礎対照の蛍光強度。参照アゴニストCP55940の導入に対する細胞の特異的応答の測定値は、次の式に従って算出した:対照CP55940の蛍光強度-基礎対照の蛍光強度。結果は、対照における参照アゴニストの導入に対して起こった細胞の特異的応答の阻害率パーセンテージで表した:参照アゴニストの応答の阻害率=100-特異的応答の測定値/参照アゴニストの導入に対する対照の特異的応答×100。調査の結果として、cAMFの細胞内濃度に基づいて測定されるように、ULD抗CB1がカンナビノイド受容体1型の機能活性を変更することが示された表1を参照されたい。試験物質カンナビノイド受容体1型に対する超低用量の抗体ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の混合物は、カンナビノイド受容体1型アゴニスト活性を示した。アゴニスト作用の大きさは、標準のCP55940アゴニストの作用を基準として21であった標準アゴニストの作用を100とみなす。実施例2試験物質は、最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られる、超低用量の、抗原に対して精製したヒトカンナビノイド受容体1型に対するポリクローナルウサギ抗体ULD抗CB1100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の混合物の水溶液の形態であった。C57B1系統の雄マウス40匹を試験で使用した試験開始時の体重:13.5~15.5g。マウス10匹に、通常の標準飼料を与え標準食、マウス30匹に、高カロリーの添加物を加えた標準飼料を与え高カロリー食、同時に、蒸留水対照、0.4mL/マウス又はスブトラミンSubutramineMeridia10mgカプセル剤、AbbottGmbH、ドイツ10mg/Kg又はULD抗CB10.4mL/マウスのいずれかを与えた。全調製物を5ヶ月間、1日1回、胃内に与えた。試験物質を導入する前に、マウスの飼料消費量を測定した。また、その後、マウスの飼料消費量を毎週測定した。飼料消費量は、試験の1ヶ月後及び2ヶ月後のマウスによって消費された食物の平均量単位:グラムとして、並びにマウス体重10g当たりの飼料平均量として評価した。観察期間の全体を通して、低カロリー食を与えられたマウスは、高カロリー食を与えられたマウスより平均で15少ない飼料を消費した表2。スブトラミン及びULD抗CB1のどちらも、飼料消費量を減少させた。スブトラミンの効果がいくらか高く現れた。すなわち、飼料消費量が1週間に19.3減少したp<0.05のに対し、ULD抗CB1の場合は、対照を基準として飼料消費量が9.3減少したp>0.05。表2は、試験の結果、具体的には、C57B1マウスの飼料消費量に対するULD抗CB1及びスブトラミンの影響を示す5ヶ月の観察期間を通しての平均値、M±m。-対照との差が統計的に有意であり、p<0.01である。-標準食の場合との差が統計的に有意であり、p<0.05である。実験の20週目に、高脂肪食を与えられULD抗CB1を与えられたマウスは、実験の1週目と比べて、より多くの飼料を消費した。これを図1に示す。図1は、実験の最終20週目の後の、C57B1マウスの体重の増加及び体重10g当たりの食物消費量に対する、ULD抗CB1及びスブトラミンの効果を示す。ULD抗CB1を与えられたマウスにおいて、対照と比べて51.2の体重増加の減少が観察された。スブトラミンにより、実験の最終20週目に、対照群と比べて体重が51.5減少した。実施例3試験物質は、最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られる、超低用量の、抗原に対して精製したヒトカンナビノイド受容体1型に対するポリクローナルウサギ抗体ULD抗CB1100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の混合物の水溶液の形態であった。C57B1系統の雄マウス33匹を試験で使用した試験開始時の体重:13.09±0.738g。これらのマウスに、脂肪含有量の高い45改変食、及び同時に蒸留水対照、0.2mL/マウス又はスブトラミン10mg/Kg若しくはULD抗CB10.2mL/マウスのいずれかを与えた。ULD抗CB1調製物は全て、2ヶ月間、1日1回、胃内に与えた。調製物を最初に導入し始めるまで、更に、それらの導入開始後毎週、電子秤PhilipsCucinaHR239016ハンガリーでマウスの体重を測定した。マウスの体重増加は、最初の体重に対する比率として評価した。導入後の6週目から、ULD抗CB1は、高脂肪食で維持されたマウスの体重増加を低く抑えた。表3は、高脂肪食及びULD抗CB10.2mL/マウス又はスブトラミン10mg/Kgを与えられたC57B16マウスの毎週の平均体重グラムを示すM±m。表3は、マウスの体重増加を示す。注:-対照群と比べてp<0.05;-対照群と比べてp<0.001先に示したように、ULD抗CB1は、高脂肪食を与えられたマウスの体重増加を低く抑えて、食物消費量を減少させ、その有効性は、体重減少のために広く使用されている公知の化合物であるスブトラミンに劣らない。実施例4最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られる、超低用量の、抗原に対して精製したヒトカンナビノイド受容体1型に対する活性化増強型のポリクローナルウサギ抗体100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の混合物ULD抗CB1の水-アルコール溶液を染み込ませた300mg錠剤6mg/錠。年齢20歳から69歳まで平均年齢は40.2±1.26歳であったの対象80名が試験に参加した男性20名及び女性60名。このうちの68.7は、過剰な体重又は肥満グレードI~IIIに苦しんでいた。これらの対象に1日2回、錠剤1錠を与えた。表4は、この試験に含まれた患者の人口統計学的指標及び身体計測指標を示す。この試験に参加した対象全員のデータn=80を、安全性分析に含めた。対象観察期間全体を通じて、調製物の良好な許容性が認められた。有害作用はなかった。試験群の対象全員が、試験プロトコルによって定められた期限において治療を完了し、早くに離脱した患者は1人もいなかった。対象の体重変化に対するULD抗CB1の影響を評価する間に、調製物の使用により、56名70の患者の体重が減少したことが明らかになった。24名30の患者において、体重は不変のままであるか、又はほんのわずかに増加した。しかし、そのような患者のうちの14名17.5が、当初、正常な体重であったBMI<25Kg/m2ことに留意すべきである。治療に反応した患者において、統計的に有意な体重減少p<0.001が観察された。ULD抗CB1をわずか15日間投与した後で、体重減少は1.1Kg1.3であり、1ヶ月経つと、体重減少は1.9Kg、元の値の2.2に達した図2。治療に反応した患者において、ULD抗CB1の投与開始後わずか一1週間後に、統計的に有意なp<0.001ウエスト周囲径減少及び大腿周径減少が観察され、治療の終了時には、減少はそれぞれ2.3及び2.7に達した。表5は、ウエスト周囲径及び大腿周径の変化のダイナミクスを表す。-最初の値を基準としてp<0.01;-最初の値を基準としてp<0.001。視覚的アナログ尺度VASを用いて患者の空腹感を評価した際、最も強度の高い空腹感は夕方の時間帯に認められた。ULD抗CB1投与開始後1ヶ月の終わりの時点で、夕方の時間帯の空腹レベルは、49.4±3.75点から42.0±4.32点まで有意に減少していたp<0.001。また、午前及び昼間に、空腹感が低下するという注目すべき傾向もあった午前の時間帯では20.5±3.23点から13.6±1.78点まで、昼間では44.7±3.45点から27.3±3.72点まで。午前の空腹に関連したデータは、治療の最後の時点で統計的に有意な値に達しなかったもののこの観察結果は、最初の値が中程度であることに関連している可能性がある、ダイナミクスは無視することができなかった。したがって、実施したULD抗CB1の臨床試験により、試験調製物の高い許容性が確認された。この試験調製物を摂取した際に有害作用はなかった。実施例5ニコチン依存に関するファガストローム試験本実施例は、試験それ自体を提供する。関連するデータは、本明細書において下記に別々に更に提供する。ニコチン依存に関するファガストローム試験は、ニコチン依存の強さを評価するための試験である。参照により本明細書に組み込まれるHeatherton,T.F.、Kozlowski,L.T.、Frecker,R.C.、Fagerstrom,K.O.TheFagerstromtestforNicotineDependence:ArevisionoftheFagerstromToleranceQuestionnaire.BrJAddict1991;86:1119~27を参照されたい。本明細書において下記に更に説明する試験において、患者は全質問に回答した。合計スコアが、ニコチン依存の程度を示す。ニコチン依存の程度は、次のように、スコアの合計に基づいて評価される。すなわち、4未満は、弱い依存、4~6は並の程度の依存、7~10は強い依存である。実施例6気分と身体症状の評価尺度試験MPSS本実施例は、試験それ自体を提供する。関連するデータは、本明細書において下記に別々に更に提供する。本明細書において下記に説明する試験において、禁煙した患者が12個の質問に回答してスコアは、各質問について1点から5点まで評価した、直近24時間の間の感情質問1~7、喫煙の誘惑質問8~9、及び身体症状の発現質問10~12を評価した。患者は各質問について番号を1つだけ丸で囲んだ。結果の概要は、3つの分野にM-質問1~7、C-質問8~9、及びP-質問10~12分けるか、又はニコチン禁断症状のレベルを反映する総合スコア最小値12点から最大値60点まで変動し得るに基づいて分けることができる。参照により本明細書に組み込まれるWest,R.、Hajek,P.EvaluationofthemoodandphysicalsymptomsscaleMPSStoassesscigarettewithdrawal.Psychopharmacology、2004;177巻、1~2号、195~199。実施例7不安及び抑うつの病院評価尺度HADS本実施例は、試験それ自体を提供する。関連するデータは、本明細書において下記に別々に更に提供する。不安及び抑うつの病院評価尺度HADSは、主観的尺度であり、病院の入院患者及び外来患者における不安及び抑うつの徴候をスクリーニングするためのものである。参照により本明細書に組み込まれるZigmond,A.S.、Snaith,R.P.TheHospitalAnxietyandDepressionscale//ActaPsychiatr.Scand.1983.第67巻、361~370ページを参照されたい。適用方法:この尺度の用紙は、患者に与えて記入してもらい、以下の指示が添えられている:科学研究者は、大多数の疾患の発生には感情が重要な役割を果たすと考えています。担当医師があなたの経験についてより多くのことを知れば、医師は、より効果的にあなたを手助けできます。この質問表は、あなたがどのように感じているかを担当医師が理解するのを助けるために作られたものです。質問表の左部分の番号及び文字は気にしないで下さい。各設問statementを注意深く読み、先週あなたがどのように感じたかに最も良く合致する回答の隣に、左側の空いたスペースに×を書いて下さい。各設問についてあまり考えすぎないようにしてください。最初の印象がいつも一番良いものです。この尺度は2つの下位尺度に分けられた14個の設問を含む:不安奇数番号の質問-1、3、5、7、9、11、13及び抑うつ偶数番号の質問-2、4、6、8、10、12、14。各設問には4つの考え得る回答があり、これらは心情又は感情の大きさを反映し、症状の重篤性を0無しから3最大まで漸増的に特徴付けている。結果を解釈する際、各下位尺度の指標全体が考慮に入れられ、次の3つの値範囲に分けられる。0~7は正常不安及び抑うつの信頼性が高い発現症状はないを示し、8~10は、無症状性の不安/抑うつを示し、11以上は臨床的な不安/抑うつを示す。参照により本明細書に組み込まれるZigmond,A.S.、Snaith,R.P.TheHospitalAnxietyandDepressionscale//ActaPsychiatr.Scand.1983、第67巻、361~370ページ。実施例8中等度のニコチン依存及び肥満を治療するためのS-100タンパク質に対する超低用量の抗体とCB1受容体に対する超低用量の抗体の組み合わせ及びCB1受容体に対する超低用量の抗体を評価するための、二重盲検プラセボ対照比較臨床試験最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによってそれぞれ得られる、脳特異的タンパク質S-100に対する超低用量のポリクローナルウサギ抗体ULD抗S100及びカンナビノイド受容体1型に対する超低用量のポリクローナルウサギ抗体ULD抗CB1100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の混合物の水-アルコール溶液を染み込ませた300mg錠剤6mg/錠を試験で使用したULD抗S100ULD抗CB1。また、最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られる、カンナビノイド受容体1型に対する超低用量のポリクローナルウサギ抗体ULD抗CB1100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の混合物の水-アルコール溶液を染み込ませた300mg錠剤6mg/錠も、試験で使用した。禁煙したいと望む患者59名を二重盲検プラセボ対照比較試験に含めて、ニコチン依存を治療するにあたってのULD抗S100ULD抗CB1組み合わせ及び抗CB1の有効性を評価した。患者22名を活性調製物群に含め、ULD抗S100ULD抗CB1の錠剤1個を1日3回与えた。患者17名を比較調製物群に含め、ULD抗Cb1の錠剤1個を1日3回与えた。患者20名をプラセボ群に含め、錠剤1個を1日3回与えた顆粒状のラクトース及び賦形剤からなり、活性成分を全く含まない錠剤。治療を12週間続けた。3つの患者群全ての最初の人口統計学的指標、身体計測的指標、及び臨床検査指標は同等であった。患者は全員、ファガストローム試験を基準として軽度4点未満のニコチン依存であり、1年以上の喫煙歴があり、程度一1の肥満であったボディマス指数[BMI]=30.0~34.9kg/m2。試験に含まれた患者全員が、試験プロトコルによって必要とされた期間で治療を完了し、早くに離脱した患者は1人もいなかった。データの分析により、ULD抗S100ULD抗CB1を与えられた患者及びULD抗CB1を与えられた患者において、喫煙をやめた患者の数が増加することが示された表9。ULD抗S100ULD群において、禁煙した患者の比率は4週間の治療後に23であり、8週後に36、12週の最後の時点で41に達した。ULD抗CB1群では、対応する指標は、それぞれプラセボ群の5、5、及び10に対して12、24、及び29であった。プラセボ治療と比べた主な有効性パラメータに基づく治療有効性の差は、31ULD抗S100ULD群の場合及び19ULD抗CB1群の場合であり、これは統計的に有意であった。ULD抗S100ULD抗CB1の効果を評価したところ、全体としての群と喫煙をやめることができなかった患者の亜群の両方において、ニコチン依存の実質的な低下が示された。ファガストローム試験の最初の平均合計スコアは2.67±0.14であった。12週間の治療後に、スコアは1.33±0.14まで減少した。更に、この減少は、最初の指標と比べてだけでなく、プラセボ群と比べても統計的に有意であった。ULD抗CB1を与えられ、かつ禁煙しなかった患者も、ニコチン依存の症状に関して好ましいダイナミクスを示し、ニコチン依存の症状は、3ヶ月の治療の終了時に、最初のレベル及びプラセボと比べて有意に軽かった。気分と身体症状の評価尺度MPSSのデータの分析により、喫煙をやめた患者のニコチンの禁断症状が徐々に弱くなり、ULD抗S100ULD抗CB1とULD抗CB1のどちらの場合も治療開始後12週目に最小値に達することが示された表9。最も低い合計スコアがULD抗S100ULD抗CB1群で記録されたことから、ULD抗S100ULD抗CB1及びULD抗CB1の組み合わせの投与により、ULD抗CB1単独と比べた場合を含めて、より簡単かつ苦しまずに禁煙に耐えることが可能になることが示された。注意:プラセボ群との差の統計的有意性、p<0.05;ULD抗S100ULD抗CB1群とULD抗CB1群の差の統計的有意性、p<0.05;最初の値との差の統計的有意性表9.治療の形態による基本的指標のダイナミクスこの試験に含まれた患者群は全て、程度1の肥満患者を含んでいた。試験において、全群の患者のボディマス指数BMIを規則的な間隔で測定した。試験の結果を表10に示す。注:変化の統計的有意性を評価するために、ダネット法の変法におけるスチューデントの両側基準を用いて、対照来診来診0の体重をその後の全訪問と比較した。有意な差p<0.05にはアスタリスクで注釈を付けている。表10:最初の体重と各来診時の最新体重単位kgの差の平均12週間の治療クールの治療の結果、両方の試験群の体重は、プラセボと比べて有意に減少した。治療の3ヶ月後に、2つの試験群の患者の約半数52及び47において、最初の状態と比べて5以上体重が減少したプラセボ群の患者の15と比べて;p<0.05図3。治療期間中の有害事象の記録及び検査指標のフォローアップ調査に基づいて行った治療法の安全性の評価により、ULD抗S100ULD抗CB1とULD抗CB1の両方に対する良好な許容性が示された。安全性分析は、この試験に参加した患者全員のデータn=59を含んだ。中枢神経系に対する治療の不利な影響は明らかにならなかった;精神的な転帰の指標はなかった。この結論は、不安及び抑うつの病院評価尺度HADSを用いて指標を観察することによって確認した表9。ULD抗S100ULD抗CB1は、不安及び抑うつの症状に対して良い効果を示し、症状は、最初の値及びプラセボの両方と比べて、治療法の終わりに近づくにつれて顕著に低減した。有害事象はなかった。血液の全般的分析及び生化学的分析並びに尿の臨床的分析を含めて、臨床指標は、正常値からの顕著な逸脱をまったく示さなかった。したがって、この試験により、ニコチン依存の治療におけるULD抗S100ULD抗CB1の組み合わせ及びULD抗CB1の有効性及び安全性が実証された。治療の効果は、喫煙をやめた患者が高比率であったこと、治療の最中に禁断症状が軽減したこと、及び喫煙できなかった患者においてニコチン依存が軽減したことから明らかであった。観察された効果は全て、プラセボ群と比べて統計的に有意であった。ULD抗S100ULD抗CB1の組み合わせの有効性は、ULD抗CB1単独の有効性を上回った。安全性プロファイルは、ULD抗S100ULD抗CB1の組み合わせとULD抗CB1の両方とも優れていた。ULD抗S100ULD抗CB1の組み合わせとULD抗CB1の両方とも、臨床的に顕在化する不安及び/又は抑うつの出現を招かなかった。また、程度1の肥満患者の体重減少が実証された。実施例9重度のニコチン依存を治療するためのS-100タンパク質に対する超低用量の抗体とCB1受容体に対する超低用量の抗体の組み合わせ及びCB1受容体に対する超低用量の抗体を評価するための、二重盲検プラセボ対照比較臨床試験最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによってそれぞれ得られる、脳特異的タンパク質S-100に対する超低用量のポリクローナルウサギ抗体ULD抗S100及びカンナビノイド受容体1型に対する超低用量のポリクローナルウサギ抗体ULD抗CB1100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物の水-アルコール溶液を染み込ませた300mg錠剤6mg/錠を試験で使用したULD抗S100ULD抗CB1。また、最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られる、カンナビノイド受容体1型に対する超低用量のポリクローナルウサギ抗体ULD抗CB1100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物の水-アルコール溶液を染み込ませた300mg錠剤6mg/錠も、試験で使用した。重度のニコチン依存を治療するにあたってのULD抗S100ULD抗CB1の有効性を評価するために、二重盲検プラセボ対照比較試験を、次のように3群に無作為化された患者61名に参加してもらって実施した:第1の群の患者18名ULD抗S100ULD抗CB1、1錠、1日4回、第2の群の患者22名ULD抗CB1、1錠、1日4回、及びプラセボ群の患者21名1錠、1日4回顆粒状のラクトース及び賦形剤からなり、活性成分を全く含まない錠剤。治療を12週間続けた。3群の患者は、人口統計学的指標、身体的指標、及び検査指標を含む最初の指標に基づいて、同等であった。ファガストローム試験の最初の結果によると、参加者は全て重度のニコチン依存であり7点以上、喫煙歴は3年を超えていた。毎月の来診の過程で、患者を観察し、身体的及び研究室的な検査及び試験を行ったファガストローム試験、不安及び抑うつの病院評価尺度[HADS]。喫煙をやめた患者においては、禁断症状を測定した気分と身体症状の評価尺度[MPSS]。患者全員が、試験プロトコルによって定められた期間で治療を完了し、早くに離脱した患者は1人もいなかった。試験の結果を表11に示す。注意:プラセボ群との差が統計的に有意であり、p<0.05である。ULD抗S100ULD抗CB1群とULD抗CB1群の差は統計的に有意であり、p<0.05である;最初のパラメータとの差が統計的に有意であり、p<0.05である。表11.治療の形態による、基本的指標のダイナミクスULD抗S100ULD抗CB1群において、禁煙した患者の比率は治療4週目で11であり、8週目で22、12週目の最後の時点で30に達した。ULD抗CB1群では、対応する指標は、それぞれプラセボ群の5、5、及び10に対して9、14及び23であった。ニコチン依存の徴候は、全体としての群と喫煙をやめることができなかった患者の亜群の両方において、ULD抗S100ULD抗CB1を投与すると実質的に低減した表11を参照されたい。ファガストローム試験の最初の平均合計点は8.92±0.34であった。これは、12週間の治療後にほぼ2分の1の4.50±0.26になった。更に、この減少は、最初の値と比べてだけでなく、ULD抗CB1群及びプラセボと比べても統計的に有意であった。また、ULD抗S100ULD抗CB1の組み合わせを投与した場合、患者は、MPSS尺度のデータに基づいてULD抗CB1p<0.05とプラセボp<0.005の両方と比べると、禁断症状の統計的に有意な軽減を示し、治療開始後12週目に最小値に到達した。また、安全性評価も実施した。安全性分析は、試験に参加した患者全員n=61のデータを含め、有害事象の記録及び検査指標のフォローアップ調査に基づいて行った。この調査の結果から、ULD抗S100ULD抗CB1の組み合わせ及びULD抗CB1単独の許容性が優れていることだけでなく、これらの医薬品の摂取と関連するいかなる有害事象もないことが示された。中枢神経系に対する治療の不利な影響は明らかにならなかった;精神的な転帰の指標はなかった。この結論は、不安及び抑うつの病院評価尺度HADSを用いて指標を観察することによって確認した表11。ULD抗S100ULD抗CB1は、不安及び抑うつの症状に対して良い効果を示し、症状は、最初の値及びプラセボの両方と比べて、治療の終わりに近づくにつれて顕著に低減した。有害事象はなかった。血液の全般的分析及び生化学的分析並びに尿の臨床的分析を含めて、臨床指標は、正常値からの顕著な逸脱をまったく示さなかった。したがって、この試験の結果により、重度のニコチン依存の治療におけるULD抗S100ULD抗CB1の有効性及び安全性が実証された。12週間の治療クールの治療の間に、ほぼ3分の1の喫煙者が、ニコチンに対する依存から脱することができた。表11に示したように、ULD抗S100ULD抗CB1の有効性は、統計的に有意に、プラセボの有効性を超えていた。ULD抗S100ULD抗CB1により、患者がより簡単かつ苦しまずに禁煙に耐え抜く能力が大きく向上した。観察過程で禁煙をやめられなかった患者において、ULD抗S100ULD抗CB1を投与すると、ニコチン依存の徴候はULD抗CB1とプラセボの両方の場合と比べて有意に低減した。ULD抗S100ULD抗CB1とULD抗CB1の両方とも、優れた安全性プロファイル及び中枢神経系への有害作用がないことを特徴とした。実施例10I最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによってそれぞれ得られる、脳特異的タンパク質S-100に対する超低用量のポリクローナルウサギ抗体ULD抗S100とカンナビノイド受容体1型に対する超低用量の抗体ULD抗CB1の組み合わせ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物ULD抗S100ULD抗CB1、iiULD抗CB1単独、並びにiiiULD抗S100単独がマウスの運動活性に与える影響を試験して、それらの抗ニコチン特性を評価した。40匹の非近交系白色雄マウス22~25g、1.5ヶ月齢を使用した。10匹のマウスは無処置とした。残りのマウスに、4日間にわたって0.3mg/kgの用量でニコチンを皮下投与した。ニコチン投与は、蒸留水対照、0.4mL/マウス、又はULD抗S1000.4mL/マウス、若しくはULD抗CB10.4mL/マウス、若しくはULD抗S100ULD抗CB10.4mL/マウスのいずれかを胃内投与する前1時間前に行った。ニコチンの最終投与後30分目に、オープンフィールド試験を行った。動物をTruScan光感受性装置Coulbourn、USAの中央に置き、これらの動物の垂直方向及び水平方向の自発運動活性を2分間、自動的に記録した。このオープンフィールドモデルにより、化合物が動物の自発運動活性に与える影響を評価することが可能になるその全体が参照により明示した目的で本明細書に組み込まれるGershenfieldH.K.、NeumannP.E.、MathisC.、CrawleyJ.N.、LiX.、PaulS.M.MappingquntativeTraitLociforOpen-FieldBehaviorinMice.BehavioralGenetics.1997、第27巻、3号、201~209ページ。装置のパラメータ:サイズ270×270×360mm、2.5×2.5の64の正方形に分割されている、一団高いプラットフォームの床に25mmの穴が空いており、150ワットのランプで照らされている。ニコチンは、ナス科の植物、主にタバコに存在し、向精神活性を有するアルカロイドである。ニコチンの作用は、末梢及び中枢のN-コリン受容体を介した間接的なものであると考えられている。用量に応じて、このアルカロイドの体内への導入は、不安-抑うつの総体的症状、多幸感、興奮、また逆に、平穏の発生を引き起こし得る。更に、ニコチンを長期間使用すると、依存が生じる。禁煙を簡単にするために使用される調製物は、とりわけ、精神感情的領域における病理学的変化をなくすことに狙いを定めており、これにより、患者をタバコの病的愛好から解放することが容易になる。本試験において、ニコチンの投与により、マウスの運動活性が増大した。すなわち、活動時間は8.2p<0.05、移動距離は5.1、マウスが調べた穴の量は78.2p<0.05、調査反応時間は76.9増えたのに対し、不動状態の時間は逆に、無処置の動物と比べて13.5p<0.05短くなった。ULD抗S100単独では、調査した個々のパラメータに関して、対照を基準として有意な影響はなかった。ULD抗CB1の場合、試験群のマウスの活動時間及び移動距離は、無処置マウスのレベルまで減少した。しかし、ULD抗CB1は、不動状態の期間、穴の量、及び反応期間には影響を与えなかった。同時に、ULD抗CB1とULD抗S100を組み合わせて投与すると、活動時間が短くなり、それに対応して、不動状態の時間が無処置動物のレベルまで長くなり、移動距離はかなり減少し対照と比べて29.2、無処置動物と比べて25.5、活動はいくらか低下した穴の量は15.3減少し、反応時間は17.4短くなった。したがって、ULD抗CB1の投与並びにULD抗CB1とULD抗S100の組み合わせ投与は、ニコチン投与によって引き起こされる動物の挙動の変化をなくすのに寄与する。ULD抗CB1ULD抗S100の組み合わせの使用の方が、ULD抗CB1単独の投与と比べて有効であった。無処置との差が統計的に有意であるもの:はp<0.05であり、はp<0.01である。対照との差が統計的に有意であるもの:はp<0.05であり、はp<0.01である。表12.マウスの運動活性に対する調製物の影響オープンフィールド試験、M±m"