"クコシ抽出物を有効成分として含む経口用DNA損傷修復剤。請求項1の経口用DNA損傷修復剤において、クコシ抽出物がエタノール-水混合溶媒の抽出物であることを特徴とする経口用DNA損傷修復剤。クコシ抽出物を有効成分として配合したことを特徴とする、経口用ケモカインレセプター5抑制剤。本発明は前記背景技術に鑑みなされたものであり、その目的は、安全性の高い天然素材に由来する、紫外線誘発性DNA損傷に対する修復促進効果及びケモカインレセプター5発現抑制効果を有する成分を提供することである。本発明者が鋭意検討を行った結果、ナス科クコ属に属するクコLyciumrhombifoliumの子実体であるクコシからの抽出物に、紫外線誘発性DNA損傷に対して優れた修復促進効果があることを見出し、本発明を完成させるに至った。クコは中国原産の植物で、日本には奈良時代に伝来したとされている。子実体であるクコシは、中国及び日本の双方において、生色、クコ酒、ドライフルーツとして長きに渡り食されてきた。クコシには血圧や血糖の低下作用、脂肪肝の抑制作用があることが知られており、大変美味であることから、中国では薬膳料理の食材として広く摂取されている。さらに、近年欧米においては、栄養価が高く抗酸化作用に優れた果物スーパーフルーツとして、gojiberryの名で注目を集めている。このように、クコシは種々の効用が知られていた食材であるが、紫外線誘発性DNA損傷に対する修復促進効果又はケモカインレセプター5抑制効果は報告されていなかった。すなわち、本発明によって、食材として長く食されてきたクコシの抽出物を有効成分とする、安全性の高い経口用DNA損傷修復剤及びケモカインレセプター5抑制剤が提供される。上記クコシからの抽出は、水又は水とエタノールの混合溶媒を用いて行うことができる。そして、本願における好ましいDNA損傷修復剤の一例は水-エタノール混合溶媒抽出物である。上記クコシ抽出物の経口摂取により、ケモカインレセプター5の発現が抑制される。よって、本発明に係るDNA損傷修復剤を配合することにより、ケモカインレセプター5の抑制剤が提供される。本発明によるDNA損傷修復剤及びケモカインレセプター5抑制剤は、クコシ抽出物を有効成分とすることにより安全性が高く、且つ、紫外線誘発性DNA損傷に対して優れた修復促進効果及びケモカインレセプター5抑制効果を有する。本発明の経口用DNA損傷修復剤の有効成分であるクコシ抽出物は、クコシを水性溶媒又は有機溶媒を用いて抽出したものである。抽出溶媒としては、通常抽出に用いる溶媒であれば任意に用いることができるが、例えば水性溶媒例えば、水、生理的食塩水、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液等、あるいは有機溶媒例えば、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等をそれぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。本発明において、好ましい抽出溶媒の例は水もしくは水とエタノールの混合溶媒であり、より好ましくは水とエタノールの混合溶媒である。エタノール-水混合溶媒中のエタノール濃度としては10~90質量、さらには20~80質量が好ましい。抽出は常法により行うことができ、例えばクコシを上記抽出溶媒とともに常温又は加熱して浸漬又は加熱還流すればよい。抽出液は、ろ過などにより分離し、必要に応じて濃縮及び/又は乾燥してもよい。得られた抽出物は、そのまま、あるいは減圧留去、凍結乾燥などにより濃縮又は乾燥したエキスとして使用できる。必要であれば、吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー例えば、アンバーライトXAD2のカラムに吸着させた後、所望の溶媒で溶出し、さらに濃縮したもの等を使用することもできる。このようにして得られクコシ抽出物を経口摂取することにより、紫外線によって誘発されるDNA損傷の修復が促進され、その結果紫外線誘発性細胞死を軽減することができる。上記クコシ抽出物の摂取量は、少なすぎるとその効果が十分に得られないことがあるので、乾燥重量抽出物の固形分重量に換算して一日当たり0.2g/60kg体重以上、さらには0.5g/60kg以上を経口摂取することが好ましい。なお、クコシの30エタノール抽出液5ml中には、乾燥重量にして0.5~1.5gの固形分が含まれ、抽出液1gはクコシ原生薬対比0.5gに相当する。一方、過剰に摂取してもそれに見合った効果の増大は期待できず、製造上の問題を生じることもあるので、クコシ抽出物の摂取量は一日当たり上記乾燥重量が45g/60kg体重以下、さらには5g/60kg体重以下であることが好ましい。また、本発明に係るクコシ抽出物は、一日一回あるいは数回に分けて摂取することができる。さらに、本発明に係るDNA損傷修復剤を、飲食品、サプリメント等の経口摂取用組成物に配合することにより、紫外線によるDNA損傷及び細胞死の軽減を目的とした経口製剤とすることもできる。上記経口摂取用組成物は、クコシ抽出物を配合する以外は常法に従って製造することができ、必要に応じて医薬品、飲料品、サプリメント等に配合可能な成分、例えば賦形剤、呈味剤、着色剤、保存剤、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、酸化防止剤、機能性素材等を添加することができる。機能性素材としては、各種ビタミン類、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、カルシウム、マグネシウム、アミノ酸、オリゴ糖、プロポリス、ローヤルゼリー、EPA、DHA、コエンザイムQ10、コンドロイチン、乳酸菌、ラクトフェリン、イソフラボン、プルーンエキス、キチン、キトサン、グルコサミン、コラーゲン等が挙げられる。賦形剤としては、通常用いられるものであれば限定されず、例えば、微粒子二酸化ケイ素のような粉末類、ショ糖脂肪酸エステル、結晶セルロースカルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリンなどのでんぷん類、結晶セルロース類、乳糖、ブドウ糖、砂糖、還元麦芽糖、水飴、フラクトオリゴ糖、乳化オリゴ糖などの糖類、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、マンニトールなどの糖アルコール類等が挙げられる。呈味剤としては、果汁エキスであるボンタンエキス、ライチエキス、リンゴ果汁、オレンジ果汁、ゆずエキス、ピーチフレーバー、ウメフレーバー、甘味剤であるアセスルファムK、エリスリトール、オリゴ糖類、マンノース、キシリトール、異性化糖類、ヨーグルトフレーバー等が挙げられる。その他、着色剤、保存剤、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、酸化防止剤については、飲食品に使用される公知のものを適宜選択して使用できる。また、緑茶、ウーロン茶、紅茶、バナバ茶、杜仲茶、鉄観音茶、ハトムギ茶、アマチャヅル茶、マコモ茶、昆布茶等の茶やその抽出物を配合することもできる上記経口摂取用組成物の形態としては、アンプル、カプセル、丸剤、錠剤、粉末、顆粒、固形、液体、ゼリー、ムース、クリーム等、任意とすることができる。具体的には、例えば、美容保健補助用飲食品サプリメントの他、洋菓子類、和菓子類、ガム、キャンデー、キャラメル等の一般菓子類、果実ジュース等の一般清涼飲料水、かまぼこ、ちくわ等の加工水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、生めん、ゆでめん、ソバ等のめん類、ソース、醤油、タレ、砂糖、ハチミツ、粉末あめ、水あめ等の調味料、カレー粉、からし粉、コショウ粉等の香辛料、ジャム、マーマレード、チョコレートスプレッド、チーズ、バター、ヨーグルト等の乳製品などが挙げられる。以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。試験例1クコシ抽出物の投与による紫外線誘発性細胞死の抑制効果1.披験試料クコシエタノール抽出物クコシ抽出液Rクコシの30エタノール抽出液、固形分成分含量0.5~1.5g/5ml規格値;0.9g/5ml試験値、抽出液1gはクコシ原生薬対比0.5gに相当、松浦薬業株式会社38.83g37.30mlから溶媒を蒸留除去して、7.64gのクコシエタノール抽出物粉末を得た。よって、前記クコシエタノール抽出物粉末1gはクコシ原生薬2.54gに由来する。この粉末を、エタノールに溶解したものを披験試料として用いた。クコシ水抽出物水を溶媒としたクコシ抽出物で、固形分成分含量1.7g/5ml、抽出物1gはクコシ原生薬0.67gに由来する。2.試験方法紫外線照射後の細胞においては、紫外線によって生じたDNA損傷を修復できた細胞のみが細胞死アポトーシスを回避し、生存し続けることができる非特許文献1。よって、紫外線照射後DNA損傷後に本願クコシ抽出物を投与し、細胞の生存率を測定することで、DNA損傷修復に対する促進効果を解析した。新生児由来正常ヒト皮膚線維芽細胞CryoNHDF-Neo、ロンザ社製をポリスチレン製細胞培養皿に2.5×104の密度で播種し、非働化したFBSウシ胎児血清10含有DMEM培地中で培養した37°C、5CO2存在下、加湿条件。翌日、上記培地を1×10-3のブチオニンスルフォキシミンBSO、グルタチオン合成阻害剤を含む0.5FBS/DMEM培地に置換し、培養を続けた。さらに翌日、上記BSO含有培地を除去し、1×10-5のFeCl2を含むカルシウム含有リン酸緩衝食塩水PBSに置換後、長波長紫外線UVAを照射した8J/cm2。照射後すぐに上記培地を10FBS/DMEM培地に置換し、上記2種類の被験試料クコシ水抽出物、クコシエタノール抽出物を成分濃度終濃度が0.1w/v、エタノールの持ち込みが終濃度5w/vとなるように添加した。非投与のコントロールには、エタノールのみが終濃度5w/vとなるように添加した。2日間の培養後、上記培地を10AlamarBlue細胞増殖/細胞毒性測定用色素、インビトロジェン社製を含む10FBS/DMEM培地に置換し、培地の吸光度細胞の代謝活性に相関を測定することで、細胞生存率を算出した。上記細胞生存率は、UVA非照射抽出物非投与細胞の代謝活性生存率を100とした相対値で表記した。結果を表1に示す。3.結果表1において、紫外線照射細胞に注目すると、非投与群の生存率は大変低い62.4±14.1が、照射後にクコシ水抽出物を投与した群では87.7±4.4、クコシエタノール抽出物を投与した群では93.8±6.1と非常に高い生存率であることがわかる。このことは、クコシ抽出物の添加により、紫外線照射によって生じたDNA損傷の修復が促進され、細胞がアポトーシス細胞死を回避した結果と考えられる。これに対して、紫外線非照射細胞では、非投与群、クコシ投与群のいずれにおいても細胞の生存率に有意な差が見られない。よって、本願のクコシ抽出物は細胞の生存に悪影響を及ぼすものではなく、細胞に対する安全性が極めて高いといえる。なお、上記表1の結果をグラフ化したものを図1として示す。試験例2クコシ抽出物の経口投与によるDNA損傷関連遺伝子の発現抑制1.披験試料試験例1において調整したクコシエタノール抽出物粉末を、媒体0.5w/vメチルセルロース400溶液に溶解したものを披験試料とした。2.試験方法マウスにおいて、紫外線照射によって発現誘導され、且つ、本発明のクコシ抽出物の経口投与によって発現抑制される遺伝子群の探索を行ったマイクロアレイ法。マウスDBA/2系統、雄性、5週齢、日本チャールズリーバー社より入手は、標準精製飼料AIN-93G、オリエンタル酵母工業社製の自由摂餌環境下で1週間馴化飼育した。馴化後、クコシ抽出物投与群には、上記披験試料を10ml/kg体重、一日一回強制的に9日間経口投与した。非投与群には同量の媒体を同様に投与したクコシ投与群:2匹/試験群、クコシ非投与群:3匹/試験群。最終投与から1時間後に、紫外線照射器デルマレイ200、クリニカルサプライ社製を用いて外耳介に中波長紫外線UVBを照射した。被験試料非投与群には上記媒体のみを投与し、非照射対照群には紫外線を照射しなかった。翌日、上記マウスから耳介組織耳介皮膚全層を採取し、液体窒素中にて凍結後、-80°Cに保存した。上記-80°C保存していた組織から、全RNAを抽出した。上記耳介組織を液体窒素中で凍結プレス破砕装置クライオプレス、マイクロテックニチオン社製を用いて破砕し、RNA抽出用試薬Isogen、ニッポンジーン社製及び全RNA抽出精製キットRNeasyMiniKit、キアゲン社製を用いて全RNAを精製した。上記全RNAから、遺伝子発現マイクロアレイ用ラベル化キットLowInputQuickAmpLabelingKit、2カラー用、アジレントテクノロジー社製を用いてcRNAを合成した。紫外線照射群と非照射群、及びクコシ抽出物投与群と非投与群由来のcRNAは、それぞれ異なる蛍光物質で標識した。上記cRNAを、DNAマイクロアレイマウスオリゴマイクロアレイ、G4121A、アジレントテクノロジー社製にハイブリダイズした。マイクロアレイ上の蛍光シグナルは、マイクロアレイスキャナー2565BA、アジレントテクノロジー社製を用いて定量化及び画像化した。そして、紫外線非照射群に対する照射群、及びクコシ抽出物投与群に対する非投与群における各遺伝子の相対的発現量比、すなわち倍率変化フォールドチェンジを、FeatureExtractionソフトウェアアジレントテクノロジー社製を用いて算出した。上記倍率変化の値が大きいほど、比較する2群間での発現量が大きく異なることを意味する。3.結果紫外線照射によって転写誘導され、且つ、本願クコシ抽出物の経口投与によって転写抑制される遺伝子として、ケモカイン受容体5chemokineC-Cmotifreceptor5、Ccr5とインターフェロンγinterferongamma、Ifngが同定された。これらは、DNA損傷修復系のカテゴリーに属する遺伝子である。インターフェロンγを過剰発現する培養細胞では、紫外線誘発性DNA損傷に対する修復能が著しく低下することが報告されている非特許文献5。また、ケモカインレセプター5の遺伝子欠損マウスではインターフェロンγによるDNA損傷が軽減することから、紫外線誘発性DNA損傷におけるケモカインレセプター5を介したシグナル伝達の関与が示唆されている非特許文献6。従って、本願のクコシ抽出物によるDNA損傷修復促進効果は、上記遺伝子の発現抑制を介している可能性が示唆された。なお、上記ケモカインレセプター5は免疫不全ウイルスHIVの霊長類細胞への感染に必須のレセプターであり、該レセプターの機能抑制及び該レセプター発現細胞の除去を目的としたさまざまな医薬品等が特許申請されている特許文献5。よって、本願クコシ抽出物による上記ケモカインレセプター5発現抑制効果は、免疫不全ウイルスの感染防御に対しても有効である可能性が示唆される。以下に本発明に係るDNA損傷修復剤の配合例を挙げるが、本発明はこれにより限定されるものではない。配合例1顆粒配合成分mgDNA修復剤:クコシの30エタノール抽出物粉末200本願試験例1披験試料中のクコシエタノール抽出物粉末に相当ブドウ種子エキス固形分25ユリネエキス固形分25還元乳糖805大豆オリゴ糖36エリスリトール36デキストリン25クエン酸24香料24配合例2錠剤配合成分mgDNA修復剤:クコシの30エタノール抽出物粉末1200本願試験例1披験試料中のクコシエタノール抽出物粉末に相当ショ糖エステル70結晶セルロース74メチルセルロース36グリセリン20ビタミンC20レスベラトロール10アスタキサンチン50"