"式I:式中、Xは、125I、123I、124I、131I、及び211Atからなる群より選択される放射性同位元素であり;R1及びR’1は、互いに独立して、電子求引基及びアルキル基からなる群より選択され、好ましくは、R1及びR’1の少なくとも1つが電子求引基であるか、又はR1及びR’1が、それらが有する隣接炭素原子と一緒になって、C=O基を形成してもよく;R2は、H、アルキル基、ベクターに結合することが可能な官能基、及び本発明の化合物をベクターそのものにする標的化特性を有する官能基からなる群より選択され;R8及びR9は、互いに独立して、H、OH、NH2、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、アミン基、アミド基、及びエステル基からなる群より選択され;Zは、ヘテロ原子であり、特に、O及びNHからなる群より選択され、R5は、Hであるか、又はYが、Zと同じ定義を有するヘテロ原子である場合、Y及びXと一緒になって、5員複素環を形成する-CR6R7-基であり、R6及びR7は、R1及びR’1について上記で定義されるとおりであり;そしてYは、電子求引基、特に、Br、Cl、F、もしくはOAcであるか、又はYは、X及び基-CR6R7-であるR5と一緒になって、5員複素環を形成するヘテロ原子Zであるを有する化合物。式I-1:式中、X、R’1、R1及びR2は、請求項1に定義されるとおりであるを有する、請求項1に記載の化合物。式I-2:式中、X、R’1、R1及びR2は、請求項1に定義されるとおりであるを有する、請求項1に記載の化合物。R1及びR’1が、-CF3又は-CF2-CF3-などのフッ素化アルキル基、-CCl3、-OH、-NH2、及び-NO2からなる群より選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Xが125Iである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Xが211Atである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。式II:式中、Z、R1、R’1、R8及びR9は、請求項1に定義されるとおりであり;R’’1は、保護基、特に、メトキシメチルエーテル基であり;R’5は、Hであるか、又は-CR6R7ZR10基であり、R6及びR7は、上記式Iで定義されるとおりであり、Zは、上記で定義されるとおりであり、そして、R10は、H及び保護基から選択され;そしてR3は、H、アルキル基、及びベクターに結合することが可能な官能基からなる群より選択され;そしてR4、R’4及びR’’4は、互いに独立して、アルキル基及びアリール基からなる群より選択されるを有する化合物。式III:式中、Z、X、R1、R’1、R2、R8及びR9は、請求項1に定義されるとおりであり、そしてR’’5は、Hであるか、又は-CR6R7ZH基であり、R6及びR7は、請求項1に定義されるとおりであるを有する化合物。ハロゲン化試薬と請求項8に記載の式IIIで表される化合物の反応を含む、請求項1に記載の式Iを有する化合物の調製方法。N-ブロモスクシンイミド、Br2、CBr4、及びPBr3から選択される臭素化試薬と請求項8に記載の式IIIで表される化合物の反応を含む、請求項2に記載の式I-1を有する化合物の調製方法。Cl2、tBuOCl、SO2Cl2、PCl5及び塩酸と次亜塩素酸ナトリウムの混合物から選択される塩素化試薬と請求項8に記載の式IIIで表される化合物の反応を含む、請求項3に記載の式I-2を有する化合物の調製方法。式IIIを有する化合物が、請求項7に記載の式IIで表される化合物のハロ脱スズ化及び放射性標識により調製される、請求項9~11のいずれか一項に記載の方法。式IIIを有する化合物が、請求項7に記載の式IIで表される化合物のハロ脱スズ化及び放射性アスタチン化により調製される、請求項8に記載の化合物を調製するための請求項12に記載の方法。請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物を、少なくとも1つの薬学的に許容しうる賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物であって、前記化合物が、必要に応じて、生体分子及びナノキャリア化合物から選択されるベクターに結合している、医薬組成物。腫瘍の処置又は局在のための使用のための、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。NMRスペクトルは、1HはBRUKERAC250装置250133MHzにより、13CはBRUCKERAC400100623MHzにより記録した。化学シフトはδ値ppmで示し、カップリング定数JはヘルツHzで表す。多重度は、sシングレット、dダブレット、tトリプレット、セプテット又はmマルチプレットで記録した。質量スペクトルは、担体溶媒としてアセトニトリルを使用し、BrukerEsquireLCエレクトロスプレー質量分析計を用いて記録した。1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロアセトンセスキ水和物、N,N-ジイソプロピルエチルアミン及びn-ブチルリチウム溶液はAcrosorganicsから入手し、それ以外の化学物質はSigmaAldrich社から入手した。ジエチルエーテル、THF、酢酸及び四塩化炭素はCarloErbaSDSから入手し、それ以外の溶媒はFisherScientificから入手した。反応は、UV、ヨウ素、ニンヒドリンアミノ基を有する化合物の場合により検出する薄層クロマトグラフィーにより、又は放射性試料の場合、タイフーンスキャナーtyphoonscannerでスキャンする蛍光画像検出AmershamBioscienceにより追跡した。アスタチンは、KlinikfurNuklearmedizinsHannoverのサイクロトロンMC35、Scanditronixで、209Biα,2n211At反応により生成し、目的物から乾留した。活性はメタノール中で回復した。ヨウ化[125I]ナトリウムは、PerkinElmerBostonMAUSAから入手した。実施例1-式II-3を有する化合物4の調製1.化合物1の調製上記スキーム1参照2-2-アミノ-5-メチルフェニル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オール1パラトルイジン14.6g、136mmolのクロロベンゼン25mL溶液に、パラトルエンスルホン酸一水和物395mg、2.05mmolを加えた。反応混合物を100°Cで加熱し、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロアセトンセスキ水和物41.4g、219mmolを滴下漏斗により45分間かけて滴下した。混合物を100°Cで5時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣をクロロホルム300mLに溶解させ、-20°Cで一晩置いた。生じた結晶を濾過し、冷クロロホルムで洗浄して、真空下で一晩乾燥させた後、白色の針状結晶28.2g103.4mmol、収率76を得た。1Hδ23669771873913Cδ2107991228123412721289131113511386MSmz2740MH2560MHH2Omp:110°C2.化合物2の調製上記スキーム1参照1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-2-ヨード-5-メチルフェニルプロパン-2-オール2氷浴で冷却した化合物12g、7.32mmolの蒸留水20mL懸濁液に、硫酸0,5mLを加えた。水2.5mLに溶解させた亜硝酸ナトリウム505mg、7.32mmolを滴下し、さらに硫酸0.5mLを加えた。懸濁液が完全に溶解するまで混合物を0°Cで撹拌した約30分間。蒸留水5mLに溶解させた氷冷のヨウ化カリウム1.46g、8.78mmolに溶液を30分間かけて滴下した。次に、窒素の生成が停止するまで反応混合物を80°Cで加熱した約30分間。室温に戻した後、赤色の懸濁液を濾過し、水で洗浄して、ジエチルエーテル50mLに溶解させた。これを水20mL及び1N塩酸20mLで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、溶離液としてヘプタン/クロロホルム1/1を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、黄色の油状物1.98g5.16mmol、収率71を得て、これを4°Cで一晩固化した。1Hδ23569374279813Cδ211787864122612951307132513831443MSmz3828MHmp:38~39°C3.化合物3の調製上記スキーム1参照2-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-1-ヨード-4-メチルベンゼン3化合物24g、10.42mmolを、水素化カルシウムで新たに蒸留したN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIPEA、20mLに溶解させた。溶液を氷浴で冷却し、クロロメチルメチルエーテル4.75mL、62.5mmolを加えた。白色の沈殿物が瞬時に生じた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。真空下でDIPEAを除去した後、残渣を、ヘプタン/アセトン97/3を使用したシリカゲルクロマトグラフィーに付して、淡黄色の固体4.23g9.89mmol、収率95を得た。1Hδ23535650369274080713Cδ2125718358879501226126912951324132513831450mp:41°C4.化合物4の調製上記スキーム1参照2-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-メチルフェニルトリメチルスタンナン4化合物32.044g、4.77mmolを、窒素下、新たに蒸留したTHF35mLに溶解させた。アセトン/ドライアイス浴で混合物を-78°Cに冷却し、1.6Mn-BuLi-ヘキサン4.45mL、7.16mmolを加えた。混合物を-78°Cで30分間撹拌し、トリメチルスズクロリド1.427g、7.16mmolのTHF15mL溶液を加えた。反応混合物を放置して、3時間かけて室温に温めた。THFを真空下で除去し、残渣を、ヘプタン/ジクロロメタン95/5を使用したシリカゲルクロマトグラフィーに付して、白色の固体879mg1.89mmol、収率40を得た。1Hδ03123835250072474575413Cδ512145749491228129213011341137713791408mp:38°C実施例2-化合物5aの調製1-ブロモ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾヨードキソール化合物2100mg、0.26mmolをプロパン-2-オール5mLに溶解させ、N-ブロモスクシンイミド48.7mg、0.273mmolを加えた。反応混合物を50°Cで30分間加熱した。真空下で溶媒を除去した後、残渣を、溶離液としてジクロロメタンを使用したシリカゲルカラムで精製して、黄色の固体111mg0.26mmol、収率92を得た。1Hδ25674776178713Cδ2098410631228129513021324132513461429MSmz46044624MH3823MBrmp:189~190°C実施例3-化合物5bの調製1-クロロ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾヨードキソール化合物260mg、156μmolをプロパン-2-オール2mLに溶解させ、塩酸3710μL及び次亜塩素酸ナトリウム溶液10~15水溶液50μLを加えた。白色の沈殿物が瞬時に生じた。反応混合物を室温で5分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を、溶離液としてジクロロメタンを使用したシリカゲルカラムで精製して、白色の固体50mg119μmol、収率76を得た。1Hδ256751764792MSmz3848MHmp:181~182°C実施例4-式I-11を有する化合物の調製[125I]-1-ブロモ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾヨードキソール7a化合物4237nmol、MeOH/AcOH95/5100μL中、N-クロロスクシンイミド2.02μmol、MeOH/AcOH95/5100μL中及びヨウ化[125I]ナトリウム3.7MBq、0.048NNaOH1μL中を100°Cで2時間加熱した。反応混合物100μLに、N-ブロモスクシンイミド847μmol、プロパン-2-オール100μL中を加えた。50°Cで30分間加熱した後、溶離液としてヘプタン/アセトン3/2を使用したTLCプレートから、定量的な放射化学収率が示された。実施例5-式I-12を有する化合物の調製[125I]-1-クロロ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾヨードキソール7b化合物4237nmol、MeOH/AcOH95/5100μL中、N-クロロスクシンイミド2.02μmol、MeOH/AcOH95/5100μL中及びヨウ化[125I]ナトリウム3.7MBq、0.048NNaOH1μL中を100°Cで2時間加熱した。反応混合物25μLに、37塩酸2μL及び10~15次亜塩素酸ナトリウム2μLを加えた。50°Cで30分間加熱した後、溶離液としてヘプタン/アセトン3/2を使用したTLCプレートから、定量的な放射化学収率が示された。実施例6-式I-9を有する化合物の調製[211At]-1-ブロモ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾアスタトキソールbenzastatoxole8a化合物410nmol、MeOH/AcOH95/54μL中、N-クロロスクシンイミド60nmol、MeOH/AcOH95/53μL中及びアスタチン-211放射能0.5~5MBq、MeOH50μL中を100°Cで30分間加熱した。反応混合物25μLに、N-ブロモスクシンイミド212μmol、プロパン-2-オール25μL中を加えた。50°Cで30分間加熱した後、溶離液としてヘプタン/アセトン3/2を使用したTLCプレートから、定量的な放射化学収率が示された。実施例7-式I-10を有する化合物の調製[211At]-1-クロロ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾアスタトキソール8b化合物410nmol、MeOH/AcOH95/54μL中、N-クロロスクシンイミド60nmol、MeOH/AcOH95/53μL中及びアスタチン-211放射能0.5~5MBq、MeOH50μL中を100°Cで30分間加熱した。反応混合物25μLに、37塩酸2μL及び10~15次亜塩素酸ナトリウム2μLを加えた。50°Cで30分間加熱した後、溶離液としてヘプタン/アセトン3/2を使用したTLCプレートから、定量的な放射化学収率が示された。実施例8-式II-4を有する中間化合物の調製1.化合物5の調製上記スキーム参照4-ブロモメチル-2-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-1-ヨードベンゼン5化合物32.51g、5.86mmol、過酸化ベンゾイル57mg、256μmol及びN-ブロモスクシンイミド1.038g、8.79mmolを四塩化炭素25mLに溶解させた。溶液を脱気し、窒素雰囲気下に置いて、78°Cで15時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を濾過し、固体を四塩化炭素で洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させて残渣を得て、これを、溶離液としてヘプタン/アセトンを使用したシリカゲルで精製して、白色の固体2.27g4.48mmol、収率76を得た。1Hδ357443503715758818mp:93°C2.化合物6の調製上記スキーム参照N-アリル-N-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-ヨードベンジルプロパ-2-エン-1-アミン6化合物51.07g、2.11mmolを、窒素雰囲気下、無水アセトニトリル20mLに溶解させた。炭酸カリウム583mg、4.22mmol、ヨウ化カリウム350mg、2.11mmol及びジアリルアミン2.6mL、21.1mmolを加え、反応混合物を80°Cで一晩加熱した。室温に冷ました後、塩を濾過し、濾液を真空下で蒸発させた。残渣を、溶離液としてヘプタン/アセトン9/1を使用したシリカゲルで精製して、帯黄色の油状物936mg1.79mmol、収率85を得た。1Hδ307357503513522576592707765812MSmz5240MH3.化合物7の調製上記スキーム参照N-アリル-N-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチルスタンニルベンジルプロパ-2-エン-1-アミン7化合物7533mg、1.02mmolを、窒素雰囲気下、新たに蒸留したTHF5mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。次に、n-ブチルリチウム1.6Mのヘキサン溶液955μL、1.53mmolを加え、混合物を-78°Cで30分間撹拌した。トリブチルスズクロリド497mg、1.53mmolのTHF3mL溶液を加え、混合物を放置して、一晩かけて室温に温めた。0.1M塩化アンモニウム溶液5mLを反応混合物に加えた。有機層を単離し、水層をジクロロメタン2×5mLで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣を、溶離液としてヘプタン/アセトン98/2を用いたシリカゲルで精製して、無色の油状物662mg0.96mmol、収率95を得た。1Hδ08910812814730835236489513523578595735754763MSmz6882MH3982M2HSnBu34.化合物8の調製上記スキーム参照3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチルスタンニルフェニルメタンアミン8化合物7622mg、906μmolをジクロロメタン10mLに溶解させ、15分間かけて窒素をバブリングして溶液を脱気した。次に、溶液を、窒素雰囲気下、N,N-ジメチルバルビツル酸849mg、5.44mmol及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム021mg、18.1μmolを入れた2口フラスコに加え、得られた混合物を35°Cで4時間温めた。溶媒を真空下で除去し、残渣をジエチルエーテル20mLに溶解させて、0.1M炭酸ナトリウム溶液3×10mLで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール95/5を使用したシリカゲルで精製して、帯黄色の油状物423mg698μmol、収率77を得た。1Hδ08910812815019835239148873875676013Cδ129136274290572830122712791281134713881442MSmz6081MH5.化合物9の調製上記スキーム参照4-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチルスタンニルベンジルアミノ-4-オキソブタン酸9化合物8401mg、661μmolを、窒素雰囲気下、新たに蒸留したTHF5mLに溶解させ、無水コハク酸165mg、1.65mmolを加えた。20°Cで20時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去して、n-ヘキサンに溶解させた。白色の沈殿物を濾過により除去し、濾液を蒸発乾固させた。残渣を、ジクロロメタン/メタノール9/1によりシリカゲルで精製して、白色の固体461mg661μmol、収率99を得た。1Hδ089109128150257276352448488607732749759MSmz7081MH7301MNa7461MK6.化合物10の調製上記スキーム参照4-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチルスタンニルベンジルアミノ-4-オキソブタン酸2,5-ジオキソピロリジン-1-イル10化合物966mg、93μmolをアセトニトリル2mLに溶解させ、N-ヒドロキシスクシンイミド21.5mg、187μmol及びEDCI36mg、187μmolを加えて、混合物を20°Cで一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を、溶離液としてジクロロメタン/AcOEt4/1を使用したシリカゲルで精製して、無色の油状物45mg93μmol、収率60を得た。1Hδ088107123149266273303351447487602731748758MSmz8272MNa162922MNa実施例9-式II-5を有する中間化合物の調製1.化合物12の調製上記スキーム参照N-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-ヨード-ベンジル-N-メチルプロパ-2-エン-1-アミン12化合物5500mg、986μmolを、窒素下、無水アセトニトリル5mLに溶解させた。炭酸カリウム273mg、1.97mmol、ヨウ化カリウム164mg、986μmol及びN-アリルメチルアミン188μL、1.97mmolを加えて、混合物を40°Cで一晩加熱した。室温に冷ました後、溶媒を減圧下で除去して、残渣を、溶離液としてクロロホルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付して、無色の油状物265mg490μmol、収率54を得た。1Hδ220302350357503515524579524709758814MSmz4979MH2.化合物13の調製N-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチル-スタンニルベンジル-N-メチルプロパ-2-エン-1-アミン13化合物12470mg、945μmolを、窒素雰囲気下、新たに蒸留したTHF5mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。次に、n-ブチルリチウムの1.6Mヘキサン溶液886μL、1.42mmolを加え、混合物を-78°Cで30分間撹拌した。トリブチルスズクロリド462mg、1.42mmolのTHF2mL溶液を加え、混合物を放置して、一晩かけて室温に温めた。0.1M塩化アンモニウム溶液5mLを反応混合物に加えた。有機層を単離し、水層をジクロロメタン2×5mLで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣を、溶離液としてヘプタン/アセトン98/2を用いたシリカゲルで精製して、帯黄色の油状物524mg794μmol、収率84を得た。1Hδ089108128147222304352354489516525583597738755758MSmz6623MH3.化合物14の調製3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチル-スタンニルフェニル-N-メチルメタンアミン14化合物13270mg、409μmolをジクロロメタン5mLに溶解させ、15分間かけて窒素をバブリングして溶液を脱気した。次に、溶液を、窒素雰囲気下、N,N-ジメチルバルビツル酸191mg、1.23mmol及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム019mg、16.4μmolを入れた2口フラスコに加え、得られた混合物を35°Cで4時間温めた。溶媒を真空下で除去し、残渣をジエチルエーテル10mLに溶解させて、0.1M炭酸ナトリウム溶液2×5mLで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、クロロホルム/メタノール9/1を使用したシリカゲルで精製して、帯黄色の油状物199mg321μmol、収率78を得た。1Hδ08910812814724635237848873875575913Cδ1291362742903395405739451292129313471390MSmz6222MH4.化合物15の調製4-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチル-スタンニルベンジルメチルアミノ-4-オキソブタン酸15化合物14114mg、184μmolを、窒素雰囲気下、新たに蒸留したTHF3mLに溶解させ、無水コハク酸37mg、368μmolを加えた。20°Cで一晩置いた後、溶媒を減圧下で除去して、n-ヘキサンに溶解させた。白色の沈殿物を濾過により除去し、濾液を蒸発乾固させた。残渣を、ジクロロメタン/メタノール95/5によりシリカゲルで精製して、無色の油状物119mg165μmol、収率90を得た。1Hδ089108130147268277297298351352458462489492721726739743758764MSmz7442MNamz7198MH5.化合物16の調製4-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチルスタンニルベンジルメチルアミノ-4-オキソブタン酸2,5-ジオキソピロリジン-1-イル16化合物15170mg、236μmolをアセトニトリル5mLに溶解させ、N-ヒドロキシスクシンイミド54mg、472μmol及びEDCI90mg、472μmolを加えて、混合物を20°Cで6時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を、溶離液としてジクロロメタン/アセトン1/1を使用したシリカゲルで精製して、無色の油状物155mg190μmol、収率80を得た。1Hδ08910813114527928529429730230835135245646248949172072573974275776313Cδ12813625327429034750957294412671284136513871424168516901703MSmz8192MH8413MNa8573MK165542MNa実施例10-式II-6を有する中間化合物の調製3-2,5-ジオキソ-2H-ピロール-15H-イル-N-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシ-メトキシプロパン-2-イル-4-トリブチルスタンニルベンジル-N-メチルプロパンアミド11化合物1486mg、138μmolを無水アセトニトリル2mLに溶解させ、3-マレイミドプロピオン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル44mg、166μmolを加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去して、残渣を、溶離液としてクロロホルム/メタノール98/2を使用したシリカゲルで精製して、無色の油状物86mg111μmol、収率81を得た。1Hδ089108130148268275283290352387396451458668674718727737742755762MSmz7734MH7954MNa実施例11-式II-7を有する中間化合物の調製N-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシメトキシプロパン-2-イル-4-トリブチル-スタンニルベンジルビオチンアミド17化合物8111mg、183μmolを、窒素雰囲気下、無水DMF2mLに溶解させ、ビオチンN-ヒドロキシスクシンイミジルエステル66mg、192μmolを加えた。混合物を20°Cで一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去して、残渣を、溶離液としてジクロロメタン/メタノール95/5を使用したシリカゲルで精製して、無色の油状物97mg117μmol、収率64を得た。1Hδ089107127148170227267285292310317351426431445447486508628632731748758MSmz168742MNa実施例12-化合物19及び21の調整1.化合物18の調製:[125I]-N-4-ヨード-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イルベンジル-N-3-マレイミドプロピオニル-N-メチルアミド化合物11実施例10237nmol、MeOH/AcOH95/5100μL中、N-クロロスクシンイミド2.02μmol、MeOH/AcOH95/5100μL中及びヨウ化[125I]ナトリウム3.7MBq、0.048NNaOH1μL中を100°Cで2時間加熱した。溶離液としてクロロホルム/メタノール95/5を使用したTLCプレートから、80~85の放射化学収率が示された。2.化合物19の調製:[125I]-N-1-ブロモ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾヨードキソール-N-3-マレイミドプロピオニル-N-メチルアミド化合物18を含有する反応混合物100μLに、N-ブロモスクシンイミド847μmol、プロパン-2-オール100μL中を加えた。50°Cで30分間加熱した後、溶離液としてクロロホルム/メタノール95/5を使用したTLCプレートから、90~95の放射化学収率が示された。3.化合物20の調製:[211At]-N-4-アスタト-3-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イルベンジル-N-3-マレイミドプロピオニル-N-メチルアミド化合物1110nmol、MeOH/AcOH95/54μL中、N-クロロスクシンイミド60nmol、MeOH/AcOH95/53μL中及びアスタチン-211放射能0.5~5MBq、MeOH50μL中を100°Cで30分間加熱した。溶離液としてクロロホルム/メタノール95/5を使用したTLCプレートから、95~99の放射化学収率が示された。4.化合物21の調製:[211At]-N-1-ブロモ-1,3-ジヒドロ-5-メチル-3,3-ビストリフルオロメチル-1,2-ベンゾアスタトキソール-N-3-マレイミドプロピオニル-N-メチルアミド化合物20を含有する反応混合物25μLに、N-ブロモスクシンイミド212μmol、プロパン-2-オール25μL中を加えた。50°Cで30分間加熱した後、溶離液としてクロロホルム/メタノール95/5を使用したTLCプレートから、95~100の放射化学収率が示された。実施例13-化合物20及び21のBSAとのカップリングBSAのジスルフィド結合をカップリングの前に還元した。そのために、BSA5mgmL、PBS中を20当量のジチオスレイトールと室温で1時間インキュベートした。炭酸緩衝液0,2M、pH=8を用いてPD-10カラムで溶離させた後、還元したBSAを4mgmLの濃度で回収した。化合物20のカップリング:化合物20を含有する反応混合物50μLに、1M硫化ナトリウム5μLを加えた。混合物を室温で5分間撹拌し、溶媒を穏やかな窒素流下で蒸発させた。次に、還元したBSA溶液100μLを加え、混合物を37°Cで1時間インキュベートした。10トリクロロ酢酸で溶離させたITLC-SG分析から、96のカップリング収率が示された。粗生成物をPD-10カラムで溶離させて、放射性標識BSAを純度>99で得た。化合物21のカップリング:化合物21を含有する反応混合物100μLを、穏やかな窒素流下で蒸発させた。次に、還元したBSA溶液100μLを加え、混合物を37°Cで1時間インキュベートした。10トリクロロ酢酸で溶離させたITLC-SG分析から、81のカップリング収率が示された。粗生成物をPD-10カラムで溶離させて、放射性標識BSAを純度>99で得た。"