対象における腎/腎臓疾患RKD、インスリン抵抗性、糖尿病、内皮機能不全、脂肪肝疾患または心臓血管疾患CVDを治療するための方法であって、該対象に、下記の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の薬学的有効量を投与する段階を含む方法:式中、R1は、CN、またはC1C15アシルもしくはC1C15アルキルであって、これらの基のどちらも、ヘテロ原子置換されているか、またはヘテロ原子置換されていない。対象が、RKDを患っている、請求項1記載の方法。RKDが、糖尿病性腎症DNである、請求項2記載の方法。RKDが、毒性損傷toxicinsultに起因する、請求項2記載の方法。毒性損傷が、画像診断剤imagingagent、または薬物に起因する、請求項4記載の方法。薬物が、化学療法剤である、請求項5記載の方法。RKDが、虚血/再かん流傷害に起因する、請求項2記載の方法。RKDが、糖尿病または高血圧に起因する、請求項2記載の方法。RKDが、自己免疫疾患に起因する、請求項2記載の方法。RKDが、慢性RKDである、請求項2記載の方法。RKDが、急性RKDである、請求項2記載の方法。対象が、透析を受けていたか、または透析を受けている、請求項1記載の方法。対象が、腎臓移植を受けたか、または腎臓移植を受ける候補である、請求項1記載の方法。対象が、RKDおよびインスリン抵抗性を患っている、請求項1記載の方法。対象が、RKD、インスリン抵抗性および内皮機能不全を患っている、請求項14記載の方法。対象が、RKDおよび糖尿病を患っている、請求項1記載の方法。対象が、インスリン抵抗性を患っている、請求項1記載の方法。対象が、糖尿病を患っている、請求項1記載の方法。化合物の薬学的有効量が、糖尿病に伴う1つまたは複数の合併症も有効に治療する、請求項18記載の方法。合併症が、肥満、高血圧、アテローム硬化、冠動脈性心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎症、神経障害、筋壊死、網膜症、および代謝症候群X症候群からなる群より選択される、請求項19記載の方法合併症が、代謝症候群X症候群である、請求項20記載の方法。糖尿病が、インスリン抵抗性に起因する、請求項18記載の方法。対象が、RKDおよび内皮機能不全を患っている、請求項1記載の方法。対象が、RKDおよび心臓血管疾患を患っている、請求項1記載の方法。対象が、CVDを患っている、請求項1記載の方法。CVDが、内皮機能不全に起因する、請求項25記載の方法。対象が、内皮機能不全を患っている、請求項1記載の方法。対象が、内皮機能不全およびインスリン抵抗性を患っている、請求項27記載の方法。対象が、脂肪肝疾患を患っている、請求項1記載の方法。脂肪肝疾患が、非アルコール性脂肪肝疾患である、請求項29記載の方法。脂肪肝疾患が、アルコール性脂肪肝疾患である、請求項29記載の方法。対象が、脂肪肝疾患および以下の障害の1つまたは複数を患っている、請求項29記載の方法:腎/腎臓疾患RKD、インスリン抵抗性、糖尿病、内皮機能不全、および心臓血管疾患CVD。列挙された、疾患、機能不全、抵抗性または障害のいずれかの治療を必要としている対象を特定する段階をさらに含む、請求項1~32のいずれか一項記載の方法。対象が、列挙された、疾患、機能不全、抵抗性または障害のいずれかの家族歴または患者病歴を有する、請求項1~32のいずれか一項記載の方法。対象が、列挙された、疾患、機能不全、抵抗性または障害のいずれかの症状を呈する、請求項1~32のいずれか一項記載の方法。対象における糸球体濾過率またはクレアチニンクリアランスを改善するための方法であって、該対象に、下記の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の薬学的有効量を投与する段階を含む方法:式中、R1は、CN、またはC1C15アシルもしくはC1C15アルキルであって、これらの基のどちらも、ヘテロ原子置換されているか、またはヘテロ原子置換されていない。化合物が、局所投与される、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。化合物が、全身投与される、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。化合物が、経口的に、脂肪内にintraadiposally、動脈内に、関節内に、頭蓋内に、皮内に、病巣内に、筋肉内に、鼻腔内に、眼内に、心膜内に、腹腔内に、胸膜腔内に、前立腺内に、直腸内に、くも膜下腔内にintrathecally、気管内に、腫瘍内に、臍帯内に、腟内に、静脈内に、膀胱内に、硝子体内に、リポソーム的にliposomally、局所にlocally、粘膜に、経口的に、非経口的に、直腸に、結膜下に、皮下に、舌下に、局所的にtopically、経頬的にtransbuccally、経皮的に、膣にvaginally、クリーム剤で、脂質組成物で、カテーテル経由で、洗浄液経由でviaalavage、持続注入経由で、注入経由で、吸入経由で、注射経由で、局所送達経由で、局所かん流経由で、標的細胞を直接浸して、またはそれらの任意の組み合わせで投与される、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。化合物が、静脈内に、動脈内にまたは経口的に投与される、請求項39記載の方法。化合物が、経口投与される、請求項40記載の方法。化合物が、硬カプセル剤もしくは軟カプセル剤、錠剤、シロップ剤、懸濁剤、固体分散体、カシェ剤、またはエリキシル剤として製剤化されている、請求項41記載の方法。化合物が、固体分散体として製剤化されている、請求項42記載の方法。軟カプセル剤が、ゼラチンカプセル剤である、請求項42記載の方法。保護被覆剤をさらに含む、請求項44記載の方法。吸収を遅らせる作用物質をさらに含む、請求項44記載の方法。溶解性または分散性を向上させる作用物質をさらに含む、請求項42記載の方法。化合物が、リポソーム剤中、水中油型乳剤中、または油中水型乳剤中に分散されている、請求項39記載の方法。薬学的有効量が、化合物約01mg~約500mgの1日用量である、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。1日用量が、化合物約1mg~約300mgである、請求項49記載の方法。1日用量が、化合物約10mg~約200mgである、請求項50記載の方法。1日用量が、化合物約25mgである、請求項51記載の方法。1日用量が、化合物約75mgである、請求項51記載の方法。1日用量が、化合物約150mgである、請求項51記載の方法。1日用量が、化合物約01mg~約30mgである、請求項49記載の方法。1日用量が、化合物約05mg~約20mgである、請求項55記載の方法。1日用量が、化合物約1mg~約15mgである、請求項56記載の方法。1日用量が、化合物約1mg~約10mgである、請求項57記載の方法。1日用量が、化合物約1mg~約5mgである、請求項58記載の方法。薬学的有効量が、体重1kg当たり化合物001~25mgの1日用量である、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。1日用量が、体重1kg当たり化合物005~20mgである、請求項60記載の方法。1日用量が、体重1kg当たり化合物01~10mgである、請求項61記載の方法。1日用量が、体重1kg当たり化合物01~5mgである、請求項62記載の方法。1日用量が、体重1kg当たり化合物01~25mgである、請求項63記載の方法。薬学的有効量が、1日当たり単回で投与される、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。薬学的有効量が、1日当たり2回またはそれ以上の回数で投与される、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。二次療法をさらに含む、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。二次療法が、対象に、第二の薬物の薬学的有効量を投与する段階を含む、請求項67記載の方法。第二の薬物が、コレステロールを低下させる薬物、抗高脂血症薬、カルシウムチャンネル遮断薬、抗高血圧薬またはHMGCoA還元酵素阻害剤である、請求項68記載の方法。第二の薬物が、アムロジピン、アスピリン、エゼチミブ、フェロジピン、ラシジピン、レルカニジピン、ニカルジビン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、またはニトレンジピンである、請求項69記載の方法。第二の薬物が、アテノロール、ブシンドロール、カルベジロール、クロニジン、ドキサゾシン、インドラミン、ラベタロール、メチルドパ、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、フェノキシベンザミン、フェントラミン、ピンドロール、プラゾシン、プロプラノロール、テラゾシン、チモロール、またはトラゾリンである、請求項69記載の方法。第二の薬物が、スタチンである、請求項68記載の方法。スタチンが、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、またはシンバスタチンである、請求項72記載の方法。第二の薬物が、ジペプチジルペプチダーゼ4DPP4阻害剤である、請求項68記載の方法。DPP4阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、SYR322、BMS477118、またはGSK823093である、請求項74記載の方法。第二の薬物が、ビグアナイドである、請求項68記載の方法。ビグアナイドが、メトホルミンである、請求項76記載の方法。第二の薬物が、チアゾリジンジオンTZDである、請求項68記載の方法。TZDが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、またはトログリタゾンである、請求項78記載の方法。第二の薬物が、スルホニル尿素誘導体である、請求項68記載の方法。スルホニル尿素誘導体が、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリド、およびグリクラジドからなる群より選択される、請求項80記載の方法。第二の薬物が、メグリチニドである、請求項68記載の方法。メグリチニドが、レパグリニド、ミチグリニド、およびナテグリニドからなる群より選択される、請求項82記載の方法。第二の薬物が、インスリンである、請求項68記載の方法。第二の薬物が、αグルコシダーゼ阻害剤である、請求項68記載の方法。αグルコシダーゼ阻害剤が、アカルボース、ミグリトール、およびボグリボースからなる群より選択される、請求項85記載の方法。第二の薬物が、グルカゴン様ペプチド1類似体である、請求項68記載の方法。グルカゴン様ペプチド1類似体が、エクセナチドおよびリラグルチドからなる群より選択される、請求項87記載の方法。第二の薬物が、胃抑制ペプチド類似体である、請求項68記載の方法。第二の薬物が、GPR40作動薬である、請求項68記載の方法。第二の薬物が、GPR119作動薬である、請求項68記載の方法。第二の薬物が、GPR30作動薬である、請求項68記載の方法。第二の薬物が、グルコキナーゼ活性化剤である、請求項68記載の方法。第二の薬物が、グルカゴン受容体拮抗剤である、請求項68記載の方法。第二の薬物が、アミリン類似体である、請求項68記載の方法。アミリン類似体が、プラムリンチドである、請求項95記載の方法。第二の薬物が、IL1β受容体拮抗剤である、請求項68記載の方法。IL1β受容体拮抗剤が、アナキンラである、請求項97記載の方法。第二の薬物が、内在性カンナビノイド受容体拮抗剤または逆作動薬である、請求項68記載の方法。内在性カンナビノイド受容体拮抗剤または逆作動薬が、リモナバンである、請求項99記載の方法。第二の薬物が、オルリスタットOrlistatである、請求項68記載の方法。第二の薬物が、シブトラミンSibutramineである、請求項68記載の方法。第二の薬物が、成長因子である、請求項68記載の方法。成長因子が、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ12、VEGF、インスリン様成長因子IもしくはII、BMP2、BMP4、BMP7、GLP1類似体、GIP類似体、DPPIV阻害剤、GPR119作動薬、GPR40作動薬、ガストリン、EGF、ベータセルリン、KGF、NGF、インスリン、成長ホルモン、HGF、FGF、FGF相同体、PDGF、レプチンLeptin、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、PTHrP、アクチビン、インヒビン、またはINGAPである、請求項103記載の方法。成長因子が、副甲状腺ホルモン、カルシトニン、インターロイキン6、またはインターロイキン11である、請求項103記載の方法。対象が、霊長類である、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。霊長類が、ヒトである、請求項106記載の方法。対象が、雌ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ブタ、マウス、ラット、またはモルモットである、請求項1~36のいずれか一項記載の方法。化合物が、下記としてさらに定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項1~108のいずれか一項記載の方法:式中、Yは、H、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、またはC1C14アルコキシ、C2C14アルケニルオキシ、C2C14アルキニルオキシ、C1C14アリールオキシ、C2C14アラルコキシ、C1C14アルキルアミノ、C2C14アルケニルアミノ、C2C14アルキニルアミノ、C1C14アリールアミノ、C3C10アリール、もしくはC2C14アラルキルアミノであって、これらの基のいずれも、ヘテロ原子置換されているか、またはヘテロ原子置換されていない。Yが、ヘテロ原子非置換のC1C4アルキルアミノである、請求項109記載の方法。化合物が、としてさらに定義される、請求項110記載の方法。Yが、ヘテロ原子置換またはヘテロ原子非置換のC2C4アルキルアミノである、請求項110記載の方法。化合物が、としてさらに定義される、請求項112記載の方法。化合物が、としてさらに定義される、請求項112記載の方法。Yが、ヘテロ原子置換またはヘテロ原子非置換のC1C4アルコキシである、請求項109記載の方法。Yが、ヘテロ原子非置換C1C4アルコキシである、請求項115記載の方法。Yが、ヘテロ原子非置換C1C2アルコキシである、請求項116記載の方法。化合物が、としてさらに定義される、請求項115記載の方法。請求項118の化合物の少なくとも一部分が、多形形態として存在し、該多形形態が、約88、129、134、142および174°2θに顕著な回折ピークを含むX線回折パターンCuKαを有する結晶形態である、請求項118記載の方法。X線回折パターンCuKαが、図12Aまたは図12Bに実質的に示されるパターンである、請求項119記載の方法。請求項118の化合物の少なくとも一部分が、多形形態として存在し、該多形形態が、図12Cに実質的に示される約135°2θにハロピークhalopeakを伴うX線回折パターンCuKα、およびTgを有する非晶形形態である、請求項118記載の方法。Tg値が、約120°C~約135°Cの範囲である、請求項121記載の方法。Tg値が、約125°C~約130°Cの範囲である、請求項122記載の方法。Yが、ヒドロキシである、請求項109記載の方法。化合物が、さらにとして定義される、請求項124記載の方法。化合物が、さらにとして定義される、請求項1~108のいずれか一項記載の方法。化合物が、下記としてさらに定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項1~108のいずれか一項記載の方法:式中、Yは、ヘテロ原子置換またはヘテロ原子非置換のC1C14アリールである。化合物が、さらにとして定義される、請求項127記載の方法。化合物が、その光学異性体を実質的に含有しない、請求項1、36、109~128のいずれか一項記載の方法。化合物が、薬学的に許容される塩の形態である、請求項1、36、109、110、112、115および127のいずれか一項記載の方法。化合物が、塩ではない、請求項1、36、109、110、112、115および127のいずれか一項記載の方法。化合物が、化合物の治療的有効量、ならびに糖質、糖質誘導体もしくは糖質高分子、合成有機高分子、有機酸塩、タンパク質、ポリペプチドもしくはペプチド、または高分子量多糖類である賦形剤を含む薬学的組成物として製剤化されている、請求項1、36、109、110、112、115および127のいずれか一項記載の方法。賦形剤が、合成有機高分子である、請求項132記載の方法。賦形剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ1エチレンもしくはその共重合体、およびメタクリル酸―メタクリル酸メチル共重合体からなる群より選択される、請求項133記載の方法。賦形剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸エステルである、請求項134記載の方法。賦形剤が、PVPVAである、請求項134記載の方法。賦形剤が、メタクリル酸―アクリル酸エチル共重合体1:1である、請求項134記載の方法。賦形剤が、コポビドンcopovidoneである、請求項133記載の方法。対象における糸球体濾過率またはクレアチニンクリアランスを改善するための方法に使用するための、下記の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物:式中、R1は、CN、またはC1C15アシルもしくはC1C15アルキルであって、これらの基のどちらも、ヘテロ原子置換されているか、またはヘテロ原子置換されていない。対象が、腎/腎臓疾患RKD、インスリン抵抗性、糖尿病、糖尿病に伴う合併症、内皮機能不全、脂肪肝疾患、または心臓血管疾患CVDの治療を必要としている、請求項139に記載の使用のための化合物。RKDが、糖尿病性腎症DNであるか、慢性RKDであるか、急性RKDであるか、虚血/再かん流傷害に起因するか、糖尿病または高血圧に起因するか、自己免疫疾患に起因するか、または毒性損傷、特に、画像診断剤、または化学療法剤等の薬物に起因する毒性損傷に起因する、請求項140に記載の使用のための化合物。対象が、透析を受けていたか、もしくは透析を受けているか、または対象が、腎臓移植を受けたか、もしくは腎臓移植を受ける候補である、請求項139~141のいずれか一項記載の使用のための化合物。合併症が、肥満、高血圧、アテローム硬化、冠動脈性心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎症、神経障害、筋壊死、網膜症、または代謝症候群X症候群である、請求項140に記載の使用のための化合物。糖尿病が、インスリン抵抗性に起因しており、CVDが、内皮機能不全に起因しており、かつ/または脂肪肝疾患が、非アルコール性もしくはアルコール性脂肪肝疾患である、請求項140に記載の使用のための化合物。局所投与または全身投与される、請求項139~144のいずれか一項記載の使用のための化合物であって、特に、経口的に、脂肪内に、動脈内に、関節内に、頭蓋内に、皮内に、病巣内に、筋肉内に、鼻腔内に、眼内に、心膜内に、腹腔内に、胸膜腔内に、前立腺内に、直腸内に、くも膜下腔内に、気管内に、腫瘍内に、臍帯内に、腟内に、静脈内に、膀胱内に、硝子体内に、リポソーム的に、局所に、粘膜に、経口的に、非経口的に、直腸に、結膜下に、皮下に、舌下に、局所的に、経頬的に、経皮的に、膣に、クリーム剤で、脂質組成物で、カテーテル経由で、洗浄液経由で、持続注入経由で、注入経由で、吸入経由で、注射経由で、局所送達経由で、局所かん流経由で、標的細胞を直接浸して、またはそれらの任意の組み合わせで投与される、化合物。経口投与される、請求項145に記載の使用のための化合物であって、かつ硬カプセル剤、または任意で保護被覆剤もしくは吸収を遅らせる作用物質をさらに含んでいてもよいゼラチンカプセル等の軟カプセル剤として製剤化されているか;錠剤、シロップ剤、懸濁剤、固体分散体、カシェ剤、またはエリキシル剤として製剤化されている、化合物。製剤が、溶解性または分散性を向上させる作用物質さらに含む、請求項146に記載の使用のための化合物。リポソーム剤中、水中油型乳剤中、または油中水型乳剤中に分散されている、請求項145に記載の使用のための化合物。1日用量が、化合物25mg~500mgで、体重1kg当たり化合物001~25mg、特に、体重1kg当たり化合物005~20mg、010~10mg、または01~5mgである、請求項139~148のいずれか一項記載の使用のための化合物。1日当たり単回で投与されるか、または1日当たり2回もしくはそれ以上の回数で投与される、請求項139~149のいずれか一項記載の使用のための化合物。化合物での治療が、二次療法との組み合わせであって、特に、二次療法が、コレステロールを低下させる薬物、抗高脂血症薬、カルシウムチャンネル遮断薬、抗高血圧薬、またはHMGCoA還元酵素阻害剤等の第二の薬物での治療、特に、アムロジピン、アスピリン、エゼチミブ、フェロジピン、ラシジピン、レルカニジピン、ニカルジビン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、アテノロール、ブシンドロール、カルベジロール、クロニジン、ドキサゾシン、インドラミン、ラベタロール、メチルドパ、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、フェノキシベンザミン、フェントラミン、ピンドロール、プラゾシン、プロプラノロール、テラゾシン、チモロール、トラゾリン、あるいはアトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンを包含するスタチンでの治療を含む、請求項139~150のいずれか一項記載の使用のための化合物。化合物での治療が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、SYR322、BMS477118もしくはGSK823093等のジペプチジルペプチダーゼ4DPP4阻害剤での治療;メトホルミン等のビグアナイドでの治療、またはピオグリタゾン、ロシグリタゾンおよびトログリタゾン等のチアゾリジンジオンTZDでの治療;トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリドおよびグリクラジド等のスルホニル尿素誘導体での治療;レパグリニド、ミチグリニドおよびナテグリニド等のメグリチニドでの治療;インスリンでの治療;アカルボース、ミグリトールおよびボグリボース等のαグルコシダーゼ阻害剤での治療;エクセナチドおよびリラグルチド等のグルカゴン様ペプチド1類似体での治療;胃抑制ペプチド類似体での治療;GPR40作動薬での治療;GPR119作動薬での治療;GPR30作動薬での治療;グルコキナーゼ活性化剤での治療;グルカゴン受容体拮抗剤での治療;プラムリンチド等のアミリン類似体での治療;アナキンラ等のIL1β受容体拮抗剤での治療;リモナバン等の内在性カンナビノイド受容体拮抗剤もしくは逆作動薬での治療;オルリスタットでの治療;シブトラミンでの治療;TGFβ1、TGFβ2、TGFβ12、VEGF、インスリン様成長因子IもしくはII、BMP2、BMP4、BMP7、GLP1類似体、GIP類似体、DPPIV阻害剤、GPR119作動薬、GPR40作動薬、ガストリン、EGF、ベータセルリン、KGF、NGF、インスリン、成長ホルモン、HGF、FGF、FGF相同体、PDGF、レプチン、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、PTHrP、アクチビン、インヒビン、INGAP、副甲状腺ホルモン、カルシトニン、インターロイキン6、またはインターロイキン11等の成長因子での治療を含む二次療法との組み合わせである、請求項139~150のいずれか一項記載の使用のための化合物。対象が霊長類、特に、ヒト、雌ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ブタ、マウス、ラット、またはモルモットである、請求項139~152のいずれか一項記載の使用のための化合物。R1がCYであり、かつYがH、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、またはC1C14アルコキシ、C2C14アルケニルオキシ、C2C14アルキニルオキシ、C1C14アリールオキシ、C2C14アラルコキシ、C1C14アルキルアミノ、C2C14アルケニルアミノ、C2C14アルキニルアミノ、C1C14アリールアミノ、C3C10アリールもしくはC2C14アラルキルアミノであって、これらの基のいずれも、ヘテロ原子置換されているか、またはヘテロ原子置換されていない、請求項139~153のいずれか一項記載の使用のための化合物であって、特に、Yが下記である、化合物:NHCH3等のヘテロ原子非置換C1C4アルキルアミノ;NHCH2CH3またはNHCH2CF3等のヘテロ原子置換またはヘテロ原子非置換のC2C4アルキルアミノ;OCH3等のヘテロ原子非置換のC1C4アルコキシ;またはヒドロキシ。R1がCNである、請求項139~153のいずれか一項記載の使用のための化合物。R1がCYであり、かつYがヘテロ置換またはヘテロ非置換のC1C14アリールである、請求項139~153のいずれか一項記載の使用のための化合物であって、特にである、化合物。実質的に純粋な光学異性体である、請求項139~156のいずれか一項記載の使用のための化合物。例示的な態様の説明I本発明本発明は、腎疾患、ならびに糖尿病および心臓血管疾患を包含する関連疾患を治療および予防するための新しい方法であって、トリテルペノイドの使用を含む方法に関する。II定義本明細書で用いられる場合、アミノという用語は、NH2を意味し、ニトロという用語は、NO2を意味し、ハロという用語は、F、Cl、BrまたはIを指し、メルカプトという用語は、SHを意味し、シアノという用語は、CNを意味し、シリルという用語は、SiH3を意味し、ヒドロキシという用語は、OHを意味する。ヘテロ原子置換heteroatomsubstitutedという用語は、有機遊離基例えば、アルキル、アリール、アシル等の類classを修飾するために用いられる場合、該遊離基の1個または複数の水素原子が、ヘテロ原子またはヘテロ原子を含有する基で置き換えられていることを意味する。ヘテロ原子およびヘテロ原子を含有する基の例としては、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ、0、S、NO2、N2、アミノ、またはSHが挙げられる。具体的なヘテロ原子置換有機遊離基を、以下に、より詳しく定義する。ヘテロ原子非置換heteroatomunsubstitutedという用語は、有機遊離基例えば、アルキル、アリール、アシル等の類を修飾するために用いられる場合、該遊離基のどの水素原子も、ヘテロ原子またはヘテロ原子を含有する基で置き換えられていないことを意味する。炭素原子で、あるいは炭素原子および水素原子のみからなる基で、水素原子を置換することは、基をヘテロ原子置換させるのには十分ではない。例えば、C6H4Fがヘテロ原子置換アリール基の例であるが、一方、C6H4C≡CHという基は、ヘテロ原子非置換アリール基の例である。具体的なヘテロ原子非置換有機遊離基を、以下に、より詳しく定義する。アルキルという用語には、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル脂環式基、アルキルヘテロ原子置換シクロアルキル基alkylheteroatomsubstitutedcycloalkylgroup、およびシクロアルキルヘテロ原子置換アルキル基cycloalkylheteroatomsubstitutedalkylgroupが包含される。ヘテロ原子非置換Cnアルキルという用語は、直鎖状または分枝状の、環式または非環式の構造を有し、炭素炭素二重結合または炭素炭素三重結合をさらに有さず、これらの全てが非芳香性である計n個の炭素原子、3個またはそれ以上の水素原子をさらに有するが、ヘテロ原子は有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C1C10アルキルは、1~10個の炭素原子を有する。CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2、CH2、CH2CH2CH2CH3、CHCH2CH3、CH2CH2、C3、CH2C3、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルという基は、全て、ヘテロ原子非置換アルキル基の例である。ヘテロ原子置換Cnアルキルという用語は、ただ1個の飽和炭素原子を結合点として有し、炭素炭素二重結合または炭素炭素三重結合を有さず、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、これらの全てが非芳香性である計n個の炭素原子、0個、1個または複数の水素原子、少なくとも1個のヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、それぞれのヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C1C10アルキルは、1~10個の炭素原子を有する。以下の基は、全て、ヘテロ原子置換アルキル基の例である:トリフルオロメチル、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2OH、CH2OCH3、CH2OCH2CH3、CH2OCH2CH2CH3、CH2OCH2、CH2OCH2、CH2OCH2CF3、CH2OCOCH3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N2、CH2NHCH2CH3、CH2NCH2CH3、CH2NHCH2CH2CH3、CH2NHCH2、CH2NHCH2、CH2N2、CH2CH2FCH2CH2Cl、CH2CH2BrCH2CH2I、CH2CH2OH、CH2CH2OCOCH3、CH2CH2NH2、CH2CH2N2、CH2CH2NHCH2CH3、CH2CH2NCH2CH3、CH2CH2NHCH2CH2CH3、CH2CH2NHCH2、CH2CH2NHCH2、CH2CH2N2、CH2CH2NHCO2C3、およびCH2Si3。ヘテロ原子非置換Cnアルケニルという用語は、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造を有し、少なくとも1個の非芳香性炭素炭素二重結合をさらに有するが、炭素炭素三重結合を有さず、計n個の炭素原子、3個またはそれ以上の水素原子を有するが、ヘテロ原子を有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C2C1Oアルケニルは2~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換アルケニル基としては、CHCH2、CHCHCH3、CHCHCH2CH3、CHCHCH2CH2CH3、CHCHCH2、CHCHCH2、CH2CHCH2、CH2CHCHCH3、CH2CHCHCH2CH3、CH2CHCHCH2CH2CH3、CH2CHCHCH2、CH2CHCHCH2、およびCHCHC6H5が挙げられる。ヘテロ原子置換Cnアルケニルという用語は、結合点としてのただ1個の非芳香性炭素原子、および少なくとも1個の非芳香性炭素炭素二重結合を有するが、炭素炭素三重結合を有さず、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、計n個の炭素原子、0個、1個または複数の水素原子、および少なくとも1個のヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、それぞれのヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C2C10アルケニルは、2~10個の炭素原子を有する。CHCHF、CHCHCl、およびCHCHBrという基は、ヘテロ原子置換アルケニル基の例である。ヘテロ原子非置換Cnアルキニルという用語は、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造を有し、少なくとも1個の炭素炭素三重結合をさらに有し、計n個の炭素原子、少なくとも1個の水素原子を有するが、ヘテロ原子を有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C2C10アルキニルは2~10個の炭素原子を有する。C≡CH、C≡CCH3、およびC≡CC6H5という基は、ヘテロ原子非置換アルキニル基の例である。ヘテロ原子置換Cnアルキニルという用語は、結合点としてのただ1個の非芳香性炭素原子、および少なくとも1個の炭素炭素三重結合を有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、計n個の炭素原子、0個、1個または複数の水素原子、および少なくとも1個のヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、それぞれのヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C2C10アルキニルは2~10個の炭素原子を有する。C≡CSi3という基は、ヘテロ原子置換アルキニル基の例である。ヘテロ原子非置換Cnアリールという用語は、炭素原子のみを含有する芳香環構造の一部である、ただ1個の炭素原子を結合点として有し、計n個の炭素原子、5個またはそれ以上の水素原子をさらに有するが、ヘテロ原子を有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C6C10アリールは、6~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換アリール基の例としては、フェニル、メチルフェニル、フェニル、C6H4CH2CH3、C6H4CH2CH2CH3、C6H4CH2、C6H4CHCH2CH3、C6H4CHCH2、C6H4CHCHCH3、C6H4C≡CH、C6H4C≡CCH3、ナフチル、およびビフェニルから誘導される遊離基が挙げられる。ヘテロ原子非置換アリールという用語には、炭素環式アリール基、ビアリール基、および多環式縮合炭化水素PAHから誘導される遊離基が包含される。ヘテロ原子置換Cnアリールという用語は、ただ1個の芳香性炭素原子か、ただ1個の芳香性ヘテロ原子かのどちらかを結合点として有し、計n個の炭素原子、少なくとも1個の水素原子、および少なくとも1個のヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、さらに、それぞれのヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C1C10アリールは、1~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換アリールという用語には、ヘテロアリール基が包含される。該用語には、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、およびピリミジン等の化合物から誘導されるこれらの基も包含される。ヘテロ原子置換アリール基のさらなる例としては、以下の基が挙げられる:C6H4F、C6H4Cl、C6H4Br、C6H4I、C6H4OH、C6H4OCH3、C6H4OCH2CH3、C6H4OCOCH3、C6H4OC6H5、C6H4NH2、C6H4NHCH3C6H4NHCH2CH3、C6H4CH2Cl、C6H4CH2Br、C6H4CH2OH、C6H4CH2OCOCH3、C6H4CH2NH2、C6H4N2、C6H4CH2CH2Cl、C6H4CH2CH2OH、C6H4CH2CH2OCOCH3、C6H4CH2CH2NH2、C6H4CH2CHCH2、C6H4CF3、C6H4CN、C6H4C≡CSi3、C6H4COH、C6H4COCH3、C6H4COCH2CH3、C6H4COCH2CF3、C6H4COC6H5、C6H4CO2H、C6H4CO2CH3、C6H4CONH2、C6H4CONHCH3、C6H4CON2、フラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾイル、キノリル、およびインドリル。ヘテロ原子非置換Cnアラルキルという用語は、ただ1個の飽和炭素原子を結合点として有し、炭素原子のうちの少なくとも6個が、炭素原子のみを含有する芳香環構造を形成する、計n個の炭素原子、7個またはそれ以上の水素原子をさらに有するが、ヘテロ原子を有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C7C10アラルキルは、7~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換アラルキルの例としては、フェニルメチル、およびフェニルエチルが挙げられる。ヘテロ原子置換Cnアラルキルという用語は、結合点としてただ1個の飽和炭素原子を有し、計n個の炭素原子、0個、1個または複数の水素原子、および少なくとも1個のヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、該炭素原子のうちの少なくとも1個が芳香環構造に組み込まれており、さらに、それぞれのヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C2C10アラルキルは、2~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換Cnアシルという用語は、カルボニル基のただ1個の炭素原子を結合点として有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、計n個の炭素原子、1個または複数の水素原子、計1個の酸素原子をさらに有するが、さらなるヘテロ原子を有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C1C10アシルは、1~10個の炭素原子を有する。COH、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCH2、COCH2、COC6H5、COC6H4CH3、COC6H4CH2CH3、COC6H4CH2CH2CH3、COC6H4CH2、COC6H4CH2、およびCOC6H32という基は、ヘテロ原子非置換アシル基の例である。ヘテロ原子置換Cnアシルという用語は、ただ1個の炭素原子、すなわちカルボニル基の一部分である炭素原子を結合点として有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、計n個の炭素原子、0個、1個または複数の水素原子、カルボニル基の酸素に加えて少なくとも1個のさらなるヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、それぞれのさらなるヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C1C10アシルは、1~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換アシルという用語には、カルバモイル基、チオカルボン酸エステル基、およびチオカルボン酸基が包含される。COCH2CF3、CO2H、CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2CH2CH2CH3、CO2CH2、CO2CH2、CONH2、CONHCH3、CONHCH2CH3、CONHCH2CH2CH3、CONHCH2、CONHCH2、CON2、CONCH3、CON2、およびCONHCH2CF3という基は、ヘテロ原子置換アシル基の例である。ヘテロ原子非置換Cnアルコキシという用語は、構造ORを有する基のことをいい、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアルキルである。ヘテロ原子非置換アルコキシ基としては、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2、およびOCH2が挙げられる。ヘテロ原子置換Cnアルコキシという用語は、構造ORを有する基のことをいい、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアルキルである。例えば、OCH2CF3は、ヘテロ原子置換アルコキシ基である。ヘテロ原子非置換Cnアルケニルオキシという用語は、構造ORを有する基のことをいい、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアルケニルである。ヘテロ原子置換Cnアルケニルオキシという用語は、構造ORを有する基のことをいい、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアルケニルである。ヘテロ原子非置換Cnアルキニルオキシという用語は、構造ORを有する基のことをいい、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアルキニルである。ヘテロ原子置換Cnアルキニルオキシという用語は、構造ORを有する基のことをいい、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアルキニルである。ヘテロ原子非置換Cnアリールオキシという用語は、構造OArを有する基のことをいい、ここで、Arは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアリールである。ヘテロ原子非置換アリールオキシの例は、OC6H5である。ヘテロ原子置換Cnアリールオキシという用語は、構造OArを有する基のことをいい、ここで、Arは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアリールである。ヘテロ原子非置換Cnアラルキルオキシという用語は、構造ORArを有する基のことをいい、ここで、RArは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアラルキルである。ヘテロ原子置換Cnアラルキルオキシという用語は、構造ORArを有する基のことをいい、ここで、RArは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアラルキルである。ヘテロ原子非置換Cnアシルオキシという用語は、構造OAcを有する基のことをいい、ここで、Acは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアシルである。ヘテロ原子非置換アシル基には、アルキルカルボニルオキシ基、およびアリールカルボニルオキシ基が包含される。例えば、OCOCH3は、ヘテロ原子非置換アシル基の例である。ヘテロ原子置換Cnアシルオキシという用語は、構造OAcを有する基のことをいい、ここで、Acは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアシルである。ヘテロ原子置換アシル基には、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルボキシラート基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、およびアルキルチオカルボニル基が包含される。ヘテロ原子非置換Cnアルキルアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、該窒素原子に結合する1個または2個の飽和炭素原子をさらに有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、これらの全てが非芳香性である計n個の炭素原子、4個またはそれ以上の水素原子、計1個の窒素原子を含有するが、さらなるヘテロ原子は含有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C1C10アルキルアミノは、1~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換Cnアルキルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアルキルである。ヘテロ原子非置換アルキルアミノ基としては、NHCH3、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3NHCH2、NHCH2、NHCH2CH2CH2CH3、NHCHCH2CH3、NHCH2CH2、NHC3、N2、NCH2CH3、N2、Nピロリジニル、およびNピペリジニルが挙げられると考えられる。ヘテロ原子置換Cnアルキルアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、該窒素原子に結合する1個または2個の飽和炭素原子をさらに有するが、炭素炭素二重結合または三重結合を有さず、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、これらの全てが非芳香性である計n個の炭素原子、0個、1個もしくは複数の水素原子、および少なくとも1個のさらなるヘテロ原子、すなわち、結合点にある窒素原子に加えてヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、それぞれのさらなるヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C1C10アルキルアミノは、1~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換Cnアルキルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアルキルである。ヘテロ原子非置換Cnアルケニルアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、該窒素原子に結合する1個または2個の炭素原子をさらに有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、少なくとも1個の非芳香性炭素炭素二重結合、計n個の炭素原子、4個またはそれ以上の水素原子、計1個の窒素原子を含有するが、さらなるヘテロ原子は含有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C2C10アルケニルアミノは、2~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換Cnアルケニルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアルケニルである。ヘテロ原子非置換Cnアルケニルアミノ基の例には、ジアルケニルアミノ基、およびアルキルアミノ基も包含される。ヘテロ原子置換Cnアルケニルアミノという用語は、結合点としてのただ1個の窒素原子、および少なくとも1個の非芳香性炭素炭素二重結合を有するが、炭素炭素三重結合は有さず、該窒素原子に結合する1個または2個の炭素原子をさらに有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、計n個の炭素原子、0個、1個もしくは複数の水素原子、および少なくとも1個のさらなるヘテロ原子、すなわち、結合点にある窒素原子に加えてヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、それぞれのさらなるヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C2C10アルケニルアミノは、2~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換Cnアルケニルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアルケニルである。ヘテロ原子非置換Cnアルキニルアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、該窒素原子に結合する1個または2個の炭素原子をさらに有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、少なくとも1個の炭素炭素三重結合、計n個の炭素原子、少なくとも1個の水素原子、計1個の窒素原子を含有するが、さらなるヘテロ原子は含有しない、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C2C10アルキニルアミノは、2~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換Cnアルキニルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアルキニルである。アルキニルアミノ基には、ジアルキニルアミノ基、およびアルキルアミノ基が包含される。ヘテロ原子置換Cnアルキニルアミノという用語は、結合点としてのただ1個の窒素原子を有し、該窒素原子に結合する1個または2個の炭素原子をさらに有し、少なくとも1個の非芳香性炭素炭素三重結合をさらに有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、かつ計n個の炭素原子、0個、1個もしくは複数の水素原子、および少なくとも1個のさらなるヘテロ原子、すなわち、結合点にある窒素原子に加えてヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、それぞれのさらなるヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C2C10アルキニルアミノは、2~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換Cnアルキニルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアルキニルである。ヘテロ原子非置換Cnアリールアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、該窒素原子に結合する少なくとも1個の芳香環構造をさらに有し、該芳香環構造が炭素原子のみを含有し、計n個の炭素原子、6個またはそれ以上の水素原子、計1個の窒素原子をさらに含有するが、さらなるヘテロ原子は含有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C6C10アリールアミノは、6~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換Cnアリールアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアリールである。ヘテロ原子非置換アリールアミノ基には、ジアリールアミノ基、およびアルキルアミノ基が包含される。ヘテロ原子置換Cnアリールアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、計n個の炭素原子、少なくとも1個の水素原子、少なくとも1個のさらなるヘテロ原子、すなわち、結合点にある窒素原子に加えてヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、該炭素原子のうちの少なくとも1個が1個または複数の芳香環構造に組み込まれており、さらに、それぞれのさらなるヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C6C10アリールアミノは、6~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換Cnアリールアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアリールである。ヘテロ原子置換アリールアミノ基には、ヘテロアリールアミノ基が包含される。ヘテロ原子非置換Cnアラルキルアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、該窒素原子に結合する1個または2個の飽和炭素原子をさらに有し、炭素原子のうちの少なくとも6個が、炭素原子のみを含有する芳香環構造を形成する、計n個の炭素原子、8個またはそれ以上の水素原子、計1個の窒素原子をさらに有するが、ヘテロ原子を有しない遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C7C10アラルキルアミノは、7~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換Cnアラルキルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアラルキルである。アラルキルアミノ基には、ジアラルキルアミノ基が包含される。ヘテロ原子置換Cnアラルキルアミノという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、該窒素原子に結合する少なくとも1個または2個の飽和炭素原子をさらに有し、計n個の炭素原子、0個、1個もしくは複数の水素原子、少なくとも1個のさらなるヘテロ原子、すなわち、結合点にある窒素原子に加えてヘテロ原子をさらに有する遊離基であって、該炭素原子のうちの少なくとも1個が芳香環に組み込まれており、さらに、それぞれのさらなるヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C7C10アラルキルアミノは、7~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換Cnアラルキルアミノという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子置換Cnアラルキルである。ヘテロ原子置換アラルキルアミノという用語には、ヘテロアラルキルアミノという用語が包含される。アミドという用語には、Nアルキルアミド基、Nアリールアミド基、Nアラルキルアミド基、アシルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、およびウレイド基が包含される。NHCOCH3という基は、ヘテロ原子非置換アミド基の例である。ヘテロ原子非置換Cnアミドという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、その炭素原子を介して該窒素原子に結合するカルボニル基をさらに有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、計n個の炭素原子、1個または複数の水素原子、計1個の酸素原子、計1個の窒素原子をさらに有するが、さらなるヘテロ原子を有しない、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子非置換C1C10アミドは、1~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子非置換Cnアミドという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアシルである。ヘテロ原子置換Cnアミドという用語は、ただ1個の窒素原子を結合点として有し、その炭素原子を介して該窒素原子に結合するカルボニル基をさらに有し、直鎖状または分枝状の、環式または非環式構造をさらに有し、計n個の芳香性または非芳香性の炭素原子、0個、1個または複数の水素原子、カルボニル基の酸素および結合点の窒素原子に加えて少なくとも1個のさらなるヘテロ原子さらに有し、それぞれのさらなるヘテロ原子がN、O、F、Cl、Br、I、Si、PおよびSからなる群より独立して選択される、遊離基のことをいう。例えば、ヘテロ原子置換C1C10アミドは、1~10個の炭素原子を有する。ヘテロ原子置換Cnアミドという用語には、構造NHRを有する基が包含され、ここで、Rは、その用語が前記で定義されるヘテロ原子非置換Cnアシルである。NHCO2CH3という基は、ヘテロ原子置換アミド基の例である。さらに、本発明の化合物を構成する原子は、このような原子の全ての同位体形態を包含することが意図される。本明細書で用いられる同位体としては、同じ原子番号を有するが、質量数が異なる原子が挙げられる。一般的な例示であり、限定されないが、水素の同位体としては、トリチウムおよび重水素が挙げられ、炭素の同位体としては、13Cおよび14Cが挙げられる。同様に、本発明の化合物の1個または複数の炭素原子は、ケイ素原子で置き換えられ得ることが意図される。同様に、本発明の化合物の1個または複数の酸素原子は、硫黄原子またはセレン原子で置き換えられ得ることが意図される。本願で示される構造の原子上の、任意の未定義原子価は、該原子に結合した水素原子を暗黙的に表す。特許請求の範囲および/または明細書において、含むcomprisingという用語とともに用いられる場合、1つのまたは1つのという単語の使用は1つのoneを意味し得るが、1つまたは複数のoneormore、少なくとも1つの、および1つまたは複数のoneormorethanoneの意味とも一致する。本願全体を通して、約という用語は、値には、装置に関する誤差の固有のばらつき、値を決定するために使用している方法、または試験対象間に存在するばらつきが包含されることを指し示すために用いられる。含むcomprise、有するhaveおよび包含するincludeという用語は、非限定的連結動詞である。例えば、含むcomprises、含むcomprising、有するhas、有するhaving、包含するincludesおよび包含するincluding等のこれらの動詞のうちの1つまたは複数の、任意の形または時制も、非限定的である。例えば、1つまたは複数の工程を含むcomprises、有するhasまたは包含するincludes任意の方法は、それら1つまたは複数の工程のみを持つことに限定されず、他の記載されていない工程も範囲に含む。特許請求の範囲および/または明細書において用いられる、有効effectiveという用語は、所望、期待または意図された結果を達成するのに適していることを意味する。水和物という用語は、化合物を修飾するものとして用いられる場合、化合物が、例えば化合物の固体形態等にある各化合物分子に会合した、1個よりも少ない水分子例えば、半水和物、1個の水分子例えば、1水和物、または1個よりも多い水分子例えば、2水和物を有することを意味する。本明細書で用いられるIC50という用語は、得られた最大反応の50である阻害用量のことをいう。第一の化合物の異性体は、各分子が、第一の化合物と同じ構成要素の原子を含有するが、三次元におけるそれらの原子の立体配置が異なる場合である、異なる化合物である。本明細書で用いられる患者または対象という用語は、例えばヒト、サル、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、またはそれらのトランスジェニック種等の、生きている哺乳類有機体livingmammalianorganismのことをいう。ある特定の態様において、患者または対象は霊長類である。ヒト対象の限定されない例は、成人、若年juvenile、乳児、および胎児である。薬学的に許容されるとは、一般に安全で、無毒であり、かつ生物学的にも他の点にも望ましくないものではない薬学的組成物を調製するのに有用であることを意味し、かつ人間への医薬用途だけでなく獣医学用途に許容されることを包含する。薬学的に許容される塩とは、前記で定義されるように薬学的に許容され、かつ所望の薬理活性を持っている、本発明の化合物の塩を意味する。このような塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸等の無機酸;または例えば12エタンジスルホン酸、2ヒドロキシエタンスルホン酸、2ナフタレンスルホン酸、3フェニルプロピオン酸、44メチレンビス、4メチルビシクロ222オクタ2エン1カルボン酸、酢酸、脂肪族モノおよびジカルボン酸、脂肪族硫酸aliphaticsulfuricacid、芳香族硫酸aromaticsulfuricacid、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクロペンタンプロピオン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ヒドロキシナフトエ酸、乳酸、ラウリル硫酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、o安息香酸、シュウ酸、pクロロベンゼンスルホン酸、フェニル置換アルカン酸、プロピオン酸、pトルエンスルホン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、第三ブチル酢酸、およびトリメチル酢酸等の有機酸と形成される酸付加塩が挙げられる。薬学的に許容される塩としては、存在する酸性プロトンが無機塩基または有機塩基と反応することができる場合に形成され得る塩基付加塩も挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム、および水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、およびNメチルグルカミン等が挙げられる。本発明の任意の塩の一部を形成している特定の陰イオンまたは陽イオンは、全体として塩が薬理学的に許容される限り、重大ではないことを認識するべきである。薬学的に許容される塩、ならびにそれらの調製および使用の方法さらなる例は、HandbookofPharmaceuticalSaltsPropertiesandUsePHStahlCGWermuthedsVerlagHelveticaChimicaActa2002に提示されている。本明細書で用いられる大部分が1種の鏡像体とは、化合物が、1種の鏡像体を少なくとも約85、またはより好ましくは1種の鏡像体を少なくとも約90、またはさらにより好ましくは1種の鏡像体を少なくとも約95、または最も好ましくは1種の鏡像体を少なくとも約99含有することを意味する。同様に、実質的に他の光学異性体を含まないという文言は、組成物が、もう一方の鏡像体またはジアステレオマーを多くとも約15、より好ましくはもう一方の鏡像体またはジアステレオマーを多くとも約10、さらにより好ましくはもう一方の鏡像体またはジアステレオマーを多くとも約5、最も好ましくはもう一方の鏡像体またはジアステレオマーを多くとも約1含有することを意味する。予防または予防するとは、疾患の危険性があるかもしれない、および/または疾患にかかりやすいかもしれないが、該疾患の病状または総体的症状のいずれかまたは全てを、まだ経験していないか、または見せていない、対象または患者における疾患の発現を抑制すること、ならびに/あるいは疾患の危険性があるかもしれない、および/または疾患にかかりやすいかもしれないが、該疾患の病状または総体的症状のいずれかまたは全てを、まだ経験していないか、または見せていない、対象または患者における疾患の病状または総体的症状の発現を遅くすることを包含する。飽和という用語は、原子のことをいう場合には、単結合によってのみ、原子が他の原子とつながっていることを意味する。立体異性体または光学異性体は、同じ原子が同じ他の原子に結合しているが、三次元におけるこれらの原子の立体配置が異なる場合である、ある特定の化合物の異性体である。鏡像体は、左手と右手のように互いに鏡像である、ある特定の化合物の立体異性体である。ジアステレオマーは、鏡像体ではない、ある特定の化合物の立体異性体である。治療的有効量または薬学的有効量とは、疾患の治療のために対象または患者に投与される場合に、疾患のこのような治療を果たすのに十分である量を意味する。治療または治療するとは、疾患の病状または総体的症状を経験または見せている、対象または患者における疾患を抑制すること例えば、病状および/または総体的症状のさらなる発症を阻止すること、疾患の病状または総体的症状を経験または見せている、対象または患者における疾患を寛解させること例えば、病状および/または総体的症状を好転させること、ならびに/あるいは疾患の病状または総体的症状を経験または見せている、対象または患者における疾患における、任意の無視できないほどの軽減を果たすことを包含する。本明細書で用いられる水溶性という用語は、化合物が、少なくとも0010モルリットルの程度まで水に溶解するか、文献の先例literatureprecedenceに従って、可溶であると分類されていることを意味する。本明細書で用いられる他の略号は以下の通りである:DMSO、ジメチルスルホキシド;NO、一酸化窒素;iNOS、誘導型一酸化窒素合成酵素、COX2、シクロオキシゲナーゼ2;NGF、神経成長因子;IBMX、イソブチルメチルキサンチン;FBS、ウシ胎児血清;GPDH、グリセロール3リン酸脱水素酵素;RXR、レチノイドX受容体;TGFβ、形質転換成長因子β;IFNγまたはIFNγ、インターフェロンγ;LPS、細菌内毒素リポ多糖類;TNFαまたはTNFα、腫瘍壊死因子α;IL1β、インターロイキン1β;GAPDH、グリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素;MTBE、メチルtertブチルエーテル;MTT、臭化345ジメチルチアゾール2イル25ジフェニルテトラゾリウム;TCA、トリクロロ酢酸;HO1、誘導性ヘムオキシゲナーゼ。前記定義は、参照により本明細書に組み入れられる、いずれかの参考文献における任意の矛盾する定義に優先する。III合成テルペノイドスクアレンの環化により植物中で生合成されるトリテルペノイドは、多くのアジア諸国で医薬用途に用いられ、ウルソール酸およびオレアノール酸のようにそのいくつかは、抗炎症性および抗発がん性があることが公知であるHuangら1994;Nishinoら1988。しかしながら、これら天然に存在する分子の生物活性は比較的弱く、そのため、それらの効力を増強するための新しい類似体の合成が行われたHondaら1997;Hondaら1998。その後の研究で、天然に存在するトリテルペノイドと比較して改善された活性を有する、多数の合成化合物が同定されている。オレアノール酸類似体およびウルソール酸類似体の、抗炎症活性および抗増殖活性の改善のための継続的な努力が、2シアノ312ジオキソオレアン19ジエン28酸CDDO、RTA402および関連化合物例えば、CDDOMe、TP225、CDDOImの発見につながったHondaら1997199819992000a2000b2002;Suhら1998;1999;2003;Placeら2003;Libyら2005。Keap1Nrf2抗酸化応答配列antioxidantresponseelementAREシグナル伝達を介して細胞保護遺伝子を誘導する場合、15種のトリテルペノイドの最近の構造活性評価は、A環とC環の両方にあるMichael受容体基、A環のC2にあるニトリル基の重要性、およびC17にある置換基がインビボでの薬力学作用に影響を及ぼしたことを指摘したYatesら2007。概して、CDDOは、様々な状況で有用性を示してきた薬剤の系統群における、多数の化合物の基本型である。例えば、CDDOMeおよびCDDOImは、数種類の細胞における形質転換成長因子βTGFβSmadシグナル伝達を調節する能力を持つことが報告されているSuhら2003;Minnsら2004;Mixら2004。両方とも、ヘムオキシゲナーゼ1およびNrf2AREシグナル伝達の強力な誘導物質であることが公知でありLibyら2005、オレアノール酸の一連の合成トリテルペノイドTP類似体は、第2相反応の強力な誘導物質、すなわち酸化ストレスおよび求電子性ストレスに対する細胞の主要な保護物質であるNADHキノン酸化還元酵素およびヘムオキシゲナーゼ1HO1の上昇の強力な誘導物質であることも示されているDinkovaKostovaら2005。これまでに同定された第2相誘導物質のように、TP類似体は、抗酸化応答配列Nrf2Keap1シグナル伝達経路を用いることが示された。本発明の方法で使用するための化合物のうちの1つである、RTA402バルドキソロンメチルは、炎症組織における酸化還元ホメオスタシスの回復により免疫介在性の炎症を抑制する、炎症およびがん関連の適用に関して臨床開発中のAntioxidantInflammationModulatorアンチオキシダントインフラメーションモジュレータAIMである。それは、細胞保護の転写因子Nrf2を誘導し、酸化促進性および炎症誘発性の転写因子NFκBおよびSTAT3の活性を抑える。インビボで、RTA402は、例えば、シスプラチンモデルでの腎障害、および虚血再かん流モデルでの急性腎傷害acuterenalinjury等の数種の炎症動物モデルでの単剤の有意な抗炎症活性を実証した。さらに、有意な血清クレアチニンの減少が、RTA402で処置した患者で認められた。本発明の一局面において、本発明の化合物は、腎障害、または1つまたは複数の組織における酸化ストレスレベルの上昇により引き起こされる状態を有する対象を治療するために用いられ得る。酸化ストレスは、急性炎症か慢性炎症かのどちらかを付随し得る。酸化ストレスは、例えば電離放射線もしくは細胞毒性の化学療法剤例えば、ドキソルビシン等の外部作用物質への急性暴露により、外傷もしくは他の急性組織傷害により、虚血/再かん流傷害により、血行不良もしくは貧血により、局所性もしくは全身性の低酸素症もしくは高酸素症により、または例えば高血糖もしくは低血糖等の他の正常でない生理学的状態により、引き起こされ得る。従って、酸化ストレス単独で関与するか、または炎症により悪化した酸化ストレスに関与する病状において、治療は、例えば前記で、または本明細書全体を通して記載されるような、本発明の化合物の治療的有効量を患者に投与する段階を含んでもよい。治療では、酸化ストレスが予想される状態例えば、臓器移植またはがん患者への療法の適用に先立って、予防的に投与してもよいし、あるいは、既存の酸化ストレスおよび炎症に関与する状況において、治療的に投与してもよい。CDDOのより新しい誘導体は、例えば血液脳関門を通過するそれらの能力に関して期待がもてる薬剤であることも、今では判明している。Hondaら2002で報告されているCDDOのメチルアミドCDDOMAに加えて、本発明は、例えばエチルアミドCDDOEA等のさらなるCDDOのアミド誘導体、ならびに、例えばCDDOの222トリフルオロエチルアミド誘導体CDDOTFEA等のCDDOのフッ素化アミド誘導体の使用を提供する。本発明の化合物は、Hondaら1998、Hondaら2000b、Hondaら2002、Yatesら2007、ならびに米国特許第6326507号および同第6974801号で教示される方法に従って、調製することができ、これらは、参照により本明細書に組み入れられる。本発明の方法に従って用いられ得るトリテルペノイドの限定されない例を、ここに示す。本発明の方法で使用するための化合物、例えば前記表の化合物等は、構造的にRTA402と類似しており、多くの場合、前記で述べてきたような類似の生物学的特性を呈する。さらなる例として、RAW2647マクロファージを、DMSOまたは薬物を用いて種々の濃度nMで2時間前処理し、次いで20ngmlIFNγで24時間処理したこれらの化合物のうちの数個に関するインビトロでの結果を、表1に要約する。培地中のNO濃度は、Griess試薬システムGriessreagentsystemを用いて決定し、細胞の生存は、WST1試薬を用いて決定した。NQO1CDは、Hepa1c1c7マウス肝癌細胞におけるNQO1、すなわちNrf2で制御される抗酸化酵素の発現の2倍増加を誘導するために必要な濃度で表したDinkovaKostovaら2005。これらの結果は、全て、例えば親オレアノール酸分子よりも桁違いに活性がある。Nrf2活性化に起因する抗酸化経路の誘導が、酸化ストレスおよび炎症に対する重要な保護効果を提供するという一因で、RTA402に関連する化合物は、本願においてRTA402関して提示されるものと同様の重大な利点も提供し得、従って、これらの関連化合物は、例えば腎/腎臓疾患RKD、インスリン抵抗性、糖尿病、内皮機能不全、脂肪肝疾患、心臓血管疾患CVDおよび関連疾患等の疾患の治療および/または予防のために用いられ得る。表1IFNγ誘導NO産生の抑制CDDOMAの合成は、Hondaら2002で論じられており、これは参照により本明細書に組み入れられる。CDDOEAおよびCDDOTFEAの合成は、参照により本明細書に組み入れられるYatesら2007で提示されており、下記スキーム1に示される。IVCDDOMeの多形形態本発明の化合物の多形形態、例えば、CDDOMeの形態AおよびBは、本発明の方法に従って用いられ得る。形態Bは、形態Aのバイオアベイラビリティよりも驚くほど良好なバイオアベイラビリティを示す図15。具体的には、サルが、2種の形態の等価用量equivalentdosageをゼラチンカプセルで、経口でうけた場合には、サルにおける形態Bのバイオアベイラビリティは、形態AであるCDDOMeのバイオアベイラビリティよりも高かった2008年8月13日に出願される米国特許出願第12191176号。CDDOMeRTA402の形態Aは、非溶媒和非水和であり、単位格子の大きさがa=142Å、b=142Åおよびc=816Åの空間群P43212番号96をもつ特有の結晶構造により、かつ3分子が結晶軸bの下方にらせん状で充填されている充填構造により特徴付けることができる。いくつかの態様において、形態Aは、約88、129、134、142および174°2θに顕著な回折ピークを含む、X線粉末回折XRPDパターンCuKαにより特徴付けることもできる。いくつかのバリエーションにおいて、形態AのX線粉末回折は、図12Aまたは図12Bに実質的に示されるものである。形態Aとは異なって、CDDOMeの形態Bは単相の状態であるが、このような明確な結晶構造には欠ける。形態Bの試料は、長距離、すなわち、おおよそ20Åより長い分子相関は示さない。さらに、形態Bの試料の熱分析は、約120°C~約130°Cの範囲でガラス転移温度Tgを示す図14。一方、無秩序ナノ結晶性物質は、Tgを示さないが、代わりに、これより上で結晶構造が液体になる融点Tmを示す。形態Bは、形態A図12Aまたは図12Bとは異なるXRPDスペクトル図12Cで特徴が示される。それが明確な結晶構造を有しないため、同様に、形態Bは、形態Aの特徴を示すようなはっきりしたXRPDピークに欠け、代わりに、一般にハロXRPDパターンにより特徴付けられる。特に、そのXRPDパターンが、3個またはそれより少ない数の一次回折ハロを示すことから、非結晶性形態BはX線非晶形固体に分類される。この分類内では、形態Bはガラス状物質である。CDDOMeの形態Aおよび形態Bは、化合物の種々の溶液から容易に調製される。例えば形態Bは、MTBE、THF、トルエンまたは酢酸エチル中での急速な蒸発またはゆっくりとした蒸発により調製することができる。形態Aは、CDDOMeのエタノールまたはメタノール溶液の、急速な蒸発、ゆっくりとした蒸発、または徐冷による方法を包含する、いくつかの方法で調製することができる。アセトン中でのCDDOMeの調製は、急速な蒸発を用いて形態Aを生成させるか、またはゆっくりとした蒸発を用いて形態Bを生成させることができる。特性付けの種々の手段を一緒に用いて、お互いから、およびCDDOMeの他の形態から、形態Aおよび形態BのCDDOMeを識別することができる。この目的に適した技術の例証は、固体核磁気共鳴NMR、X線粉末回折図12AおよびBを図12Cと比較されたい、X線結晶解析、示差走査熱量測定DSC図13を図14と比較されたい、動的水蒸気吸着/脱着DVS、カールフィッシャー分析KF、ホットステージ顕微鏡法、変調示差スクリーニング熱量測定modulateddifferentialscreeningcalorimetry、FTIR、およびラマン分光法である。特に、XRPDおよびDSCのデータの分析は、CDDOMeの形態A、形態Bおよびヘミベンゼナートを識別することができるhemibenzenate形態2008年8月13日に出願された米国特許出願第12191176号。CDDOMeの多形形態に関するさらなる詳細は、2007年8月15日に出願された米国特許仮出願第60955939号、および対応する本出願である、2008年8月13日に出願された米国特許出願第12191176号に記載されており、これらは両方ともそれらの全体が参照により本明細書に組み入れられる。V慢性腎臓疾患、インスリン抵抗性/糖尿病および内皮機能不全/心臓血管疾患の治療のためのトリテルペノイドの使用本発明の化合物および方法は、急性および慢性の適用の両方が包含される腎/腎臓疾患の種々の局面を治療するために用いられ得る。一般に、方法は、対象に本発明の化合物の薬学的有効量を投与する段階を含むと考えられる。炎症は、慢性腎臓疾患CKDの病状の重大な一因となる。酸化ストレスと腎機能不全の間には、強い機構的なつながりもある。最終的に腎臓を傷つける炎症反応をもたらす、単球/マクロファージのリクルートを担うケモカインであるMCP1の転写をNFκBが制御するため、NFκBシグナル伝達経路は、CKDの進行において重要な役割を果たすWardle2001。Keap1Nrf2ARE経路は、ヘムオキシゲナーゼ1HO1を包含する抗酸化酵素をコードする数種の遺伝子の転写を調節する。雌性マウスにおけるNrf2遺伝子の除去は、狼瘡様糸球体腎炎の発症を招くYohら2001;Maら2006。さらに、いくつかの研究で、HO1発現は、腎障害および炎症に反応して誘導されること、および、この酵素およびその産生物‐ビリルビンおよび一酸化炭素‐は、腎臓での保護的役割を果たすことが実証されているNathら2006。糸球体および周囲のボーマン嚢は、腎臓の基本的な機能単位を構成する。糸球体濾過率GFRは、腎機能の標準的な尺度である。クレアチニンクリアランスは、一般に、GFRを評価するために用いられる。しかしながら、血清クレアチニンのレベルは一般に、クレアチニンクリアランスの代替的尺度として用いられる。例えば、過剰レベルの血清クレアチニンは、不十分な腎機能を示唆することが通常認められており、経時的な血清クレアチニンの減少は、腎機能の改善の指標として認められている。血液中の正常レベルのクレアチニンは、成人男性では1デシリットルdl当たり約06~12ミリグラムmgであり、成人女性では1デシリットル当たり05~11ミリグラムである。急性腎臓傷害AKIは、虚血再かん流の後、例えばシスプラチンおよびラパマイシン等のある特定の薬理学的作用物質pharmacologicalagentでの処置の後、ならびに医用画像で用いられる放射線造影剤の静脈注射の後に生じる得る。CKDの場合は、炎症および酸化ストレスが、AKIの病状の一因となる。放射線造影剤で誘導される腎症RCNの根底にある分子機構は、よく解明されていない。しかしながら、持続性血管収縮、腎臓の自己調節障害、および造影剤の直接毒性を包含する事象の組み合わせは、全て、腎不全の一因となる可能性があるTumlinら2006。血管収縮は、腎血流の減少を招き、虚血再かん流および活性酸素種の産生を引き起こす。HO1は、これらの状態下で強く誘導され、腎臓を包含するいくつかの異なる臓器での虚血再かん流傷害を予防することが実証されているNathら2006。具体的に、HO1の誘導は、RCNのラットモデルで保護性があることが示されているGoodmanら2007。再かん流は、NFκBシグナル伝達の活性化にもかかわらず、部分的に炎症反応も誘導するNichols2004。NFκBを標的とすることが、臓器障害を予防するための治療方針として提案されてきたZingarelliら2003。理論にとらわれずに、本発明の化合物、例えば、RTA402の効力は、αβ不飽和カルボニル基の付加から主として誘導される。インビトロアッセイにおいて、化合物のほとんどの活性は、ジチオトレイトールDTT、NアセチルシステインNAC、またはグルタチオンGSH;αβ不飽和カルボニル基と相互作用するチオール含有部分の導入により無効にされ得るWangら2000;Ikedaら2003;2004;Shishodiaら2006。RTA402が、IKKβ下記参照上の重大な意味を持つシステイン残基C179と直接相互作用し、その活性を阻害することが、生化学分析で証明されているShishodiaら2006;Ahmadら2006。IKKβは、核へのNFκB二量体の放出の原因であり、リン酸化で誘導される、IκBの分解が関与する古典的経路を介して、NFκBの活性化を調節する。マクロファージにおいて、この経路は、TNFαおよび他の炎症誘発性刺激に反応する多数の炎症誘発性分子の産生を担う。RTA402は、多様なレベルで、JAKSTATシグナル伝達経路も阻害する。JAKタンパク質は、例えばインターフェロンおよびインターロイキン等のリガンドによる活性化時に、膜貫通受容体例えば、IL6Rにリクルートされる。次いで、JAKは、STAT転写因子のリクルートを引き起こす受容体の細胞内部分をリン酸化する。STATは、次いで、JAKによりリン酸化され、二量体を形成し、核へ移行し、そこで炎症に関与する数種の遺伝子の転写を活性化する。RTA402は、構成型かつIL6誘導型STAT3リン酸化、および二量体形成を阻害し、STAT3C259中およびJAK1C1077のキナーゼ領域中のシステイン残基に直接結合する。生化学アッセイは、トリテルペノイドが、Keap1上の重大な意味を持つシステイン残基と直接相互作用することも証明しているDinkovaKostovaら2005。Keap1は、正常状態下で細胞質内に隔離された転写因子Nrf2を保持するアクチン連結タンパク質actintetheredproteinであるKobayashiとYamamoto2005。酸化ストレスは、Keap1上の制御システイン残基の酸化を招き、Nrf2の放出を引き起こす。次いで、Nrf2は核へ移行して、多くの抗酸化遺伝子および抗炎症性遺伝子の転写活性化をもたらす抗酸化応答配列AREに結合する。Keap1Nrf2ARE経路の別の標的は、ヘムオキシゲナーゼ1HO1である。HO1は、ビリルビンおよび一酸化炭素にヘム分解され、多くの抗酸化および抗炎症の役割を果たすMainesとGibbs2005。HO1は、RTA402を包含するトリテルペノイドにより強力に誘導されることが最近示されたLibyら2005。RTA402および多くの構造類似体は、他の第2相タンパク質の発現の強力な誘導物質であることも示されたYatesら2007。RTA402は、NFκB活性化の強力な阻害剤である。さらに、RTA402は、Keap1Nrf2ARE経路を活性化し、HO1の発現を誘導する。下記のように、RTA402は、AKIの2つの動物モデルでの活性を実証した。さらに、RTA402で治療したヒト患者の大多数において、血清クレアチニンレベルの低減および糸球体濾過の改善が認められた下記実施例を参照されたい。糖尿病性腎症患者の第二相試験において、有意な改善が現在認められている。この知見は、腎性の炎症の抑制および糸球体濾過の改善により、RTA402が、糖尿病性腎症患者における腎機能を改善するために用いられ得ることを示唆している。前記で述べたように、糖尿病および本態性高血圧は両方とも、慢性腎臓疾患の発症、および最終的には腎不全の発症に対する主要なリスク因子である。例えば高脂血症等の全身性心臓血管疾患の指標に加えて、これらの状態の両方ともが、特に患者が医学的肥満である場合に、同じ患者に存在することがよくある。統一因子は完全に分かっていないが、血管内皮の機能不全は、全身性心臓血管疾患、慢性腎臓疾患、および糖尿病における重大な病理学的因子に関係があるとされている例えば、Zoccali2006を参照されたい。血管内皮細胞における急性または慢性の酸化ストレスは、内皮機能不全の発症に関与しており、慢性炎症過程に強く関連している。それゆえ、血管内皮における酸化ストレスおよび随伴性の炎症を緩和する能力がある薬剤は、機能不全の軽減および内皮の恒常性を回復し得る。理論に縛られることなく、Nrf2で制御される内皮の抗酸化機構を刺激することにより、本発明の化合物は、これらのパラメータに関して臨床的異常値を有する患者における、腎機能に関連するパラメータ例えば、血清クレアチニンおよび推定糸球体濾過率、血糖コントロールおよびインスリン抵抗性例えば、ヘモグロビンA1c、ならびに全身性心臓血管疾患例えば、循環血管内皮細胞を改善する非常にまれな能力を示した。現在、通常、このような患者が血糖コントロールおよび心臓血管疾患における尺度の改善を達成するためには、高血圧を軽減し、かつ慢性腎臓疾患の進行を遅くするためのアンジオテンシン変換酵素阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の使用を包含する、併用療法が必要である。これらのパラメータの全てにおいて、特に腎機能の尺度において、同時に起こりかつ臨床的に意味のある改善を果たすことにより、本発明の化合物は、現在の利用可能な療法を超える有意な改善を示す。いくつかの局面において、本発明の化合物は、単独療法として、または現在用いられていると考えられるより少ない付加療法との組み合わせで、前記状態の組み合わせを治療するために用いてもよい。これらの知見は、RTA402の投与を、他の状況においてのみならず放射線造影剤で誘導される腎症RCNの場合のように、腎臓障害から、例えば放射線造影剤への暴露等から患者を保護するために用いてもよいことも示唆している。一局面において、本発明の化合物を、虚血再かん流および/または化学療法で誘導される急性腎傷害を治療するために用いてもよい。例えば、下記の実施例2および3で示される結果は、RTA402が、虚血再かん流および化学療法で誘導される急性腎傷害の動物モデルにおいて保護性があることを実証する。血清クレアチニンを、RTA402で処置した数種の動物モデルで評価した。ベースラインレベルまたは対照動物におけるレベルに対する血清クレアチニンレベルの有意な低減が、カニクイザル、ビーグル犬、およびSpragueDawleyラットで認められた図3A~D。この効果は、RTA402の両方の形態結晶形と非晶形を用いたラットにおいて認められた。RTA402は、患者における血清クレアチニンを低減する。例えば、RTA402を受けたがん患者において、改善が認められた。腎毒性は、ヒトにおけるシスプラチン治療の用量規制副作用doselimitingsideeffectである。シスプラチンで誘導される近位細管への障害は、炎症の増加、酸化ストレスおよびアポトーシスにより媒介されると考えられるYaoら2007。血清クレアチニンを、RTA402の非盲検第二相臨床試験に登録した慢性腎臓疾患CKD患者でも評価した実施例6。本試験は、インスリン抵抗性、内皮機能不全/CVD、およびCKDの分類で、ヘモグロビンA1cA1cの測定、血糖コントロールに関して広く用いられている第3相評価項目を包含する、多数の評価項目を考慮して計画された。A1cは、グルコースが結合するヘモグロビンの微量成分である。A1cは、グリコシル化ヘモグロビンまたはグルコシル化ヘモグロビンとも称される。A1cは、高圧液体クロマトグラフィーHPLCを用いて、血中の他のヘモグロビンA成分から、電荷と大きさにより分離され得る。A1cは、血糖濃度の短期変動よる影響、例えば、食事による影響は受けないため、食物をいつ食べたかに関係なく、A1c検査のための血液を採取できる。健康な場合、非糖尿病患者のA1cレベルは、総ヘモグロビンの7より少ない。正常範囲は4~59である。コントロール不良の糖尿病において、そのレベルは80またはそれより高い可能性がある。A1cレベルが7近くに保たれ得る場合、糖尿病の合併症を遅延または予防できることが実証されている。最近承認された薬剤は、一般に、6ヶ月にわたる治療でA1cレベル04~080の量を低減するのみであり、28日での改善は一般にもっと少ない。下記表に、2種の承認薬剤、シタグリプチンおよびプラムリンチド酢酸塩による6ヶ月ヘモグロビンA1cの低減を示すAschnerら2006;Goldsteinら2007;Pullmanら2006。相対的に、標準治療に加えたRTA402は、28日で難治性糖尿病におけるA1cを減少させる。治療は、治療意図群で034n=21の減少、および高ベースライン群ベースラインにおいて≧70で050n=16の減少を示した。これらの結果は、下記の実施例の節でより詳細に提示される。図6および7も参照されたい。別の局面において、本発明の化合物は、インスリン感受性および/または血糖コントロールを改善するためにも用いられ得る。例えば、実施例6で詳細に述べた試験における高インスリン正常血糖クランプ検査の結果は、RTA402での治療が血糖コントロールを改善したということを示した。高インスリン正常血糖クランプ検査は、インスリン感受性を調査および定量化するための標準的な方法である。増加したインスリンレベルを、低血糖を引き起こすことなく相殺するために必要なグルコースの量を評価したDeFronzoら1979。一般的な手順は以下の通りである:末梢静脈経由で、インスリンを、1分間に1m2当たり10~120mUで注入する。インスリン注入を相殺するために、グルコース20を注入して、5~55mmolリットルの血糖レベルを維持する。グルコース注入率を、5~10分ごとに血糖レベルを調べることにより評価する。通常、高用量インスリン注入が、末梢すなわち、筋肉および脂肪のインスリン作用を判定するのに有用であるのに対して、低用量インスリン注入は、肝臓の反応を判定するのにより有用である。結果は、通常、以下の通り評価される:検査の最後の30分間のグルコース注入率は、インスリン感受性を決定する。高いレベル75mg分またはそれより高いを必要とする場合、患者はインスリン感受性である。非常に低いレベル40mg分またはそれより低いは、身体がインスリンの作用に抵抗性があることを示唆している。40~75mg分のレベルは、決定的ではない可能性があり、耐糖能異常、すなわちインスリン抵抗性の初期兆候を暗示する可能性がある。本発明の方法は、腎機能を改善するために用いられ得る。実施例6に示すように、RTA402を用いた治療は、eGFRに基づく血清クレアチニン、クレアチニンクリアランス、BUN、シスタチンC、アディポネクチン、およびアンジオテンシンIIを包含する、腎機能および状態の6種の尺度を改善することが示された。RTA402は、用量依存的で、かつ高反応率を伴って、GFRを増加させることが示された86;n=22。図9にも示すように、28日GFRの改善は、薬物を停止した後、可逆性であった。いくつかの態様において、本発明の治療方法は、アディポネクチンおよび/またはアンジオテンシンIIのレベルの改善をもたらす。アディポネクチンおよびアンジオテンシンIIは、通常、DN患者で上昇し、腎疾患の重症度と相関がある。アディポネクチンAcrp30、apM1とも称されるは、グルコース制御および脂肪酸異化を包含する多数の代謝過程を調節することが公知である、ホルモンである。アディポネクチンは、脂肪組織から血流中に分泌され、多くの他のホルモンと比べて血漿に富む。成人におけるホルモンのレベルは、体脂肪率に逆相関するが、一方、乳児および小児における関連性は、より不明確である。ホルモンは、2型糖尿病、肥満、アテローム硬化および非アルコール性脂肪肝疾患NAFLDの原因となり得る、代謝異常抑制の役割を果たす。アディポネクチンは、全死因死亡およびDN患者における末期腎疾患を予測するために用いることができる。本発明の化合物および方法は、心臓血管疾患CVDの種々の局面を治療するために用いられ得る。本発明の治療方法は、ヒト患者において循環血管内皮細胞CECを減少させることが分かった。CECは、内皮機能不全および血管傷害の指標である。内皮機能不全は、心臓血管および末端器の障害に関連している、全身性の炎症過程である。CECの上昇は、通常、CVDの発症、CVDの進行、およびCVDによる死と相関がある。それらは、通常、慢性腎臓疾患およびGFRの低下とも相関がある。歴史的正常レベルHistoricalnormallevelは、≦5細胞mLである。内皮機能不全の典型的特徴には、動脈および細動脈が適当な刺激に反応して十分に拡張できないことが包含される。これは、正常で健康な内皮に対して、内皮機能不全である対象における検出可能な違いをもたらす。このような違いは、アセチルコリンのイオン導入、種々の血管作用薬の動脈内投与、皮膚の局部加熱、または血圧計カフを高圧に膨張させることによる一時的動脈閉塞を包含する種々の方法により検査することができる。検査は、冠状動脈自体で行うこともできる。これらの技術は、内皮を刺激して、一酸化炭素NO、およびおそらく血管拡張を引き起こす周囲の血管平滑筋中に拡散するいくつかの他の作用物質を放出すると考えられている。例えば、第二相試験の結果実施例6によれば、RTA402で28日間治療した患者は、循環血管内皮細胞の数の減少という形で、心臓血管炎症の指標における低減を示した。治療意図群n=20に関するCECの減少は27であり、高ベースライン群n=14に関する減少は40p=002であり、これらの患者のうちの9人は、治療後のCECに関して正常レベルを示した。これらの結果は、内皮機能不全の好転と一致している。本発明の治療方法は、ほとんどの患者における、マトリックスメタロペプチダーゼ9matrixmetallopeptidase9MMP9、可溶性接着分子および腫瘍壊死因子TNFαを減少させることが分かっている。これらの高いレベルは、通常、不良な心血管転帰と相関がある。VI医薬製剤および投与経路患者への本発明の化合物の投与は、もしあるなら、薬物の毒性を考慮して、医薬品の投与に関する一般的な手順に従うと考えられる。治療周期は、必要に応じて繰り返されると予想される。本発明の化合物は、種々の方法、例えば、経口的に、または注射例えば、皮下、静脈内、腹腔内等により投与してもよい。投与経路に応じて、活性化合物を、酸の作用や化合物を不活性化し得る他の自然状態から化合物を保護する物質で被覆してもよい。それらは、疾患または創傷部の連続かん流/注入によっても投与し得る。改善された経口バイオアべイラビリティを示したCDDOMeの高分子を基剤とした分散体を包含する、製剤の具体的な例は、2008年8月13日に出願された米国特許出願第12191176号で提供され、これはその全体が参照により本明細書に組み入れられる。他の製造方法を、同じ特性および有用性を備えた本発明の分散体を生産するために用いてもよいことは、当業者により認識されると考えられるRepkaら2002およびこれに引用される文献。このような代替方法としては、溶媒蒸発、例えば熱溶解押出しhotmeltextrusion等の押出し、および他の技術が挙げられるが、これらに限定されない。非経口投与とは別の方法により治療用化合物を投与するためには、該化合物の不活性化を予防する物質で該化合物を被覆するか、または該化合物の不活性化を予防する物質とともに該化合物を共投与する必要があり得る。例えば、治療用化合物を、適当な担体、例えば、リポソーム、または希釈剤中のものとして、患者に投与してもよい。薬学的に許容される希釈剤としては、生理食塩水および水性緩衝溶液が挙げられる。リポソームとしては、通常のリポソームに加え、水中油中水型waterinoilinwaterCGF乳剤が挙げられるStrejanら1984。治療用化合物は、非経口的に、腹腔内に、髄腔内に、または脳内に投与され得る。分散体は、例えば、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、それらの混合物中で、および油中で調製してもよい。保管および使用の通常の状況下で、これらの調製物は、微生物の増殖を予防するための保存剤を含有してもよい。注射用途に適した薬学的組成物としては、滅菌水溶液水溶性の場合または滅菌分散体、および滅菌注射溶液もしくは滅菌分散体の用時調製のための滅菌散剤が挙げられる。全ての場合において、組成物は無菌でなければならず、容易に注射できる程度に流動性がなければならない。組成物は、製造および保管条件下で安定でなければならず、例えば細菌および真菌等の微生物の混入作用に対して保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール等、それらの適した混合物、および植物油を含有する溶媒または分散媒であってもよい。その適切な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング剤の使用により、分散体の場合には必要な粒度の維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の阻止は、種々の抗細菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、およびチメロサール等により達成することができる。多くの場合、組成物中に、等張剤、例えば、糖類、塩化ナトリウム、あるいは例えばマンニトールおよびソルビトール等のポリアルコールを含むことが好ましいと考えられる。注射可能な組成物の持続的吸収は、吸収を遅らせる作用物質、例えば、モノステアリン酸アルミニウムまたはゼラチンを組成物中に含むことによりもたらすことができる。滅菌注射溶液を、適当な溶媒中に、治療用化合物を必要量で、上記に挙げた成分の1つまたは組み合わせとともに組み入れた後、必要に応じて、ろ過滅菌することにより調製することができる。一般に、分散体は、基本的な分散媒および上記に挙げたものからの必要な他の成分を含有する滅菌担体の中に、治療用化合物を組み入れることによって調製される。滅菌注射溶液の調製用の滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は真空乾燥および凍結乾燥で、それらの方法によってあらかじめ滅菌ろ過した溶液より、任意の付加的な所望の成分を加えた活性成分すなわち、治療用化合物の粉末が与えられる。治療用化合物は、例えば、不活性な希釈剤または同化可能な食用担体とともに経口投与することができる。また、治療用化合物および他の成分を、硬殻ゼラチンカプセルまたは軟殻ゼラチンカプセルの中に封入するか、錠剤に圧縮するか、または対象の食餌に直接的に混入してもよい。経口の治療的投与のために、治療用化合物を賦形剤とともに組み入れて、摂取可能な錠剤、バッカル錠剤、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、およびカシェ剤等の形態で用いてもよい。組成物および調製物中の治療用化合物の割合は、当然、変化してもよい。このような治療的に有用な組成物における治療用化合物の量は、適当な投薬量が得られるような量である。投与の容易さおよび投薬量の均一性のために、非経口組成物を投薬単位剤形dosageunitformに製剤化することが特に好都合である。本明細書で用いられる投薬単位剤形とは、処置される対象に対して単位投薬量として適した物理的に個別の単位のことをいい、各単位は、所望の治療効果をもたらすように計算されたあらかじめ定められた量の治療用化合物を、必要な薬学的担体とともに含有する。本発明の投薬単位剤形に関する仕様は、治療用化合物の独自の特性および達成されるべき特定の治療効果、および患者における選択された状態の処置のためにこのような治療用化合物を配合することの当技術分野における固有の制限により決定され、かつこれらに直接依存する。治療用化合物を、皮膚、眼または粘膜にも局所投与してもよい。あるいは、肺への局所送達が望ましい場合、治療用化合物を、乾燥粉末製剤またはエアロゾル製剤での吸入により投与してもよい。対象に投与される、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物の実際の投薬量は、例えば年齢、性別、体重、状態の重症度、治療される疾患の種類、先のまたは同時の治療的介入、対象の特発症および投与の経路等の、身体的および生理的な因子により決定され得る。これらの因子は、当業者により決定され得る。投与の責任を負う従事者が、通常、組成物中の活性成分の濃度、および個々の対象に対する適当な用量を決定すると考えられる。投薬量は、いずれかの合併症が発生した場合に、個々の医師により調整され得る。いくつかの態様において、薬学的有効量は、化合物約01mg~約500mgの1日用量である。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約1mg~約300mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約10mg~約200mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約25mgである。他のバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約75mgである。さらなる他のバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約150mgである。さらなるバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約01mg~約30mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約05mg~約20mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約1mg~約15mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約1mg~約10mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、化合物約1mg~約5mgである。いくつかの態様において、薬学的有効量は、体重1kg当たり化合物001~25mgの1日用量である。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物005~20mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物01~10mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物01~5mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物01~25mgである。いくつかの態様において、薬学的有効量は、体重1kg当たり化合物01~1000mgの1日用量である。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物015~20mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物020~10mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物040~3mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物050~9mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物060~8mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物070~7mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物080~6mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物090~5mgである。いくつかのバリエーションにおいて、1日用量は、体重1kg当たり化合物約1mg~約5mgである。有効量は、通常、1日間または数日間の、1日に1回または複数回の投与において、約0001mgkg~約1000mgkg、約001mgkg~約750mgkg、約01mgkg~約500mgkg、約02mgkg~約250mgkg、約03mgkg~約150mgkg、約03mgkg~約100mgkg、約04mgkg~約75mgkg、約05mgkg~約50mgkg、約06mgkg~約30mgkg、約07mgkg~約25mgkg、約08mgkg~約15mgkg、約09mgkg~約10mgkg、約1mgkg~約5mgkg、約100mgkg~約500mgkg、約10mgkg~約250mgkg、または約100mgkg~約150mgkgで変化すると考えられるもちろん、投与の様式および前記で論じた因子に応じて。他の適した用量範囲としては、1日当たり1mg~10000mg、1日当たり100mg~10000mg、1日当たり500mg~10000mg、および1日当たり500mg~1000mgが挙げられる。いくつかの特定の態様において、量は、1日当たり10000mgより少ない範囲、例えば、1日当たり750mg~9000mgの範囲である。有効量は、1mgkg日未満、500mgkg日未満、250mgkg日未満、100mgkg日未満、50mgkg日未満、25mgkg日未満、10mgkg日未満、または5mgkg日であってもよい。あるいは、有効量は、1mgkg日~200mgkg日の範囲内であってもよい。例えば、糖尿病患者の治療に関して、単位投薬量は、未処置の対象と比較して少なくとも40まで、血糖を低下させる量であってもよい。別の態様において、単位投薬量は、糖尿病ではない対象の血糖レベルの±10の範囲内であるレベルに、血糖を低下させる量であってもよい。他の限定されない例において、用量は、1投与当たり、約1マイクログラムkg体重から、約5マイクログラムkg体重、約10マイクログラムkg体重、約50マイクログラムkg体重、約100マイクログラムkg体重、約200マイクログラムkg体重、約350マイクログラムkg体重、約500マイクログラムkg体重、約1ミリグラムkg体重、約5ミリグラムkg体重、約10ミリグラムkg体重、約50ミリグラムkg体重、約100ミリグラムkg体重、約200ミリグラムkg体重、約350ミリグラムkg体重、約500ミリグラムkg体重、約1000mgkg体重またはそれより多いmgkg体重まで、ならびに本明細書で導き出せる任意の範囲も構成してもよい。本明細書で列挙した数字から導き出せる範囲の限定されない例において、前記の数字に基づいて、約1mgkg体重~約5mgkg体重の範囲、約5mgkg体重~約100mgkg体重の範囲、約5マイクログラムkg体重~約500ミリグラムkg体重の範囲等で投与することができる。ある特定の態様において、本発明の薬学的組成物は、例えば、本発明の化合物を少なくとも約01含み得る。他の態様において、本発明の化合物は、構成単位unitの重量の約2~約75、または約25~約60、および、例えば、本明細書で導き出せる任意の範囲を構成してもよい。薬剤の単回投与または反復投与が意図される。反復投与の送達のための望ましい時間間隔は、当業者であれば、手順の定まっている実験routineexperimentationを超えない実験を用いて決定することできる。例として、対象は、約12時間の間隔で1日に2回投与され得る。いくつかの態様において、薬剤は1日に1回投与される。薬剤は、定期スケジュールroutinescheduleで投与され得る。本明細書で用いられる定期スケジュールとは、あらかじめ決められた指定期間のことをいう。スケジュールがあらかじめ決められている限り、定期スケジュールには、全く同じ期間であるか、または長さが異なる期間が包含され得る。例えば、定期スケジュールには、1日に2回、毎日、2日ごとに、3日ごとに、4日ごとに、5日ごとに、6日ごとに、週に1回、月に1回、またはそれらの間の設定されている任意の日数もしくは週数での投与が含まれ得る。あらかじめ決められた定期スケジュールには、第1週目の間は1日に2回、その後数ヶ月間は1日に1回等での投与が含まれ得る。他の態様において、本発明は、薬剤を経口で服用してもよいこと、かつその時期が食物摂取に依存するか否かということを提供する。従って、例えば、対象がいつ食事をしたか、またはいつ食事をするつもりであるかに関わらず、毎朝および/または毎夕に、薬剤を服用することができる。限定されない具体的な製剤としては、CDDOMe高分子分散体2008年8月13日に出願された米国特許出願第12191176号を参照されたく、これは参照により本明細書に組み入れられる。本明細書で報告される製剤の中には、微粉末化された形態Aの製剤か、またはナノ結晶性形態Aの製剤よりも高いバイオアべイラビリティを示すものがあった。加えて、高分子分散体を基剤とする製剤は、微粉末化された形態Bの製剤に対して、経口バイオアべイラビリティにおけるさらに驚くべき改善を実証した。例えば、メタクリル酸共重合体、タイプCおよびHPMCPは、対象サルにおいて最高のバイオアべイラビリティを示した。VII併用療法本発明の化合物は、単独療法として用いられることに加え、併用療法における使用も見いだし得る。有効な併用療法は、両方の薬剤を含む単独の組成物もしくは薬理学的製剤で達成してもよいし、または一方の組成物は本発明の化合物を含み、かつ他方の組成物は第二の薬剤を含む、同時に投与される2つの異なる組成物もしくは製剤で達成してもよい。あるいは、該療法は、数分から数ヶ月の範囲の間隔で、他の薬剤治療に先行してもよいし、後に続いてもよい。種々の併用を利用してもよく、例えば、本発明の化合物がAであり、かつBが第二の薬剤を表す場合等、これらの限定されない例を以下に記載する:他の抗炎症剤を、本発明の治療とともに用いてもよいことが意図される。例えば、アリールカルボン酸サリチル酸、アセチルサリチル酸、ジフルニサル、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サリチラート、ベノリラート、フルフェナム酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸およびトリフルム酸triflumicacid、アリールアルカン酸ジクロフェナク、フェンクロフェナク、アルクロフェナク、フェンチアザク、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フェンブフェン、スプロフェン、インドプロフェン、チアプロフェン酸、ベノキサプロフェン、ピルプロフェン、トルメチン、ゾメピラク、クロピナクclopinac、インドメタシンおよびスリンダク、およびエノール酸フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、アザプロパゾン、フェプラゾン、ピロキシカムおよびイソキシカムを包含する、他のCOX阻害剤を用いてもよい。米国特許第6025395号も参照されたく、これは参照により本明細書に組み入れられる。パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、および病因が一酸化窒素NOかまたはプロスタグランジンの過剰な産生に関与すると考えられているその他全ての疾患の治療または予防に関する利点が報告されている、食事補助剤および栄養補助剤、例えばアセチルLカルニチン、オクタコサノール、月見草油、ビタミンB6、チロシン、フェニルアラニン、ビタミンC、Lドーパまたは数種の抗酸化剤の組み合わせ等を、本発明の化合物と併せて用いてもよい。他の特定の二次療法には、免疫抑制薬移植および自己免疫に関連するRKDに対して、抗高血圧薬高血圧に関連するRKDに対して、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびアンジオテンシン受容体遮断薬、インスリン糖尿病性RKDに対して、脂質/コレステロールを低下させる薬剤例えば、アトルバスタチンまたはシンバスタチン等のHMGCoA還元酵素阻害剤、CKDに付随する高リン血症または副甲状腺機能亢進症に対する治療例えば、セベラマー酢酸塩、シナカルセット、透析、ならびに食事制限例えば、タンパク質、塩、液体、カリウム、リンが包含される。VIII実施例以下の実施例は、本発明の好ましい態様を実証するために挙げられる。以下に続く実施例において開示される技術は、本発明の実践において良好に機能するように本発明者により発見された技術を表しており、従って、その実践の好ましい様式を構成するものと見なすことができることが、当業者により理解されるべきである。しかしながら、当業者は本発明の開示に照らして、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、開示された具体的態様において多くの変更を行うことができ、それでもなお同様または類似の結果を得ることができることを理解するべきである。実施例1物質と方法化学物質トリテルペノイドを、Hondaら1998、Hondaら2000b、Hondaら2002、およびYatesら2007で既に記載されたように合成し、これらは全て参照により本明細書に組み入れられる。実施例2マウス虚血再かん流の結果虚血性急性腎不全のマウスモデルにおいて、腎動脈を約20分間クランプする。この後、クランプをはずし、腎臓を血液で再かん流させる。虚血再かん流は、腎障害、および腎機能の低下を招き、これは、腎障害に続いて上昇する血液尿素窒素BUNレベルで評価することができる。図1a~dに示すように、外科的に誘導した虚血再かん流は、BUNレベルを約2倍まで増加させた。しかしながら、手術の2日前に開始して、経口で1日に1回、2mgkgRTA402で処置した動物において、媒体処置した動物と比べてBUNレベルは有意に低減されp<001、疑似手術を受けた動物におけるレベルとほぼ同等であった図1a~c。腎臓障害および炎症の組織学的評価も、RTA402での処置により有意に改善された図1d。これらのデータは、RTA402が、虚血再かん流で誘導される組織障害を防護することを示唆している。実施例3ラットの化学療法で誘導される急性腎傷害の結果急性腎傷害の別のモデルにおいて、ラットに、抗腫瘍剤シスプラチンを静脈注射した。腎毒性は、ヒトにおけるシスプラチン治療の用量規制副作用である。シスプラチンで誘導される近位細管への障害は、炎症、酸化ストレスおよびアポトーシスの増加により媒介されると考えられるYaoら2007。シスプラチン6mgkgの単回投与で処置したラットでは、クレアチニンおよびBUNの血中レベルの増加で評価される腎機能不全renalinsufficiencyを発症した。シスプラチンでの処置の1日前に開始し、毎日継続した強制経口による10mgkgRTA402での処置は、クレアチニンおよびBUNの血中レベルを、有意に低減した図2a~b。腎臓の組織学的評価は、媒体処置した動物と比較して、RTA402処置した動物における近位細管の障害範囲の改善を実証した図2c。実施例4数種類の種における血清クレアチニンレベルの低減毒性試験の間に、RTA402で処置した数種類の動物種で、血清クレアチニンを評価した。ベースラインレベルまたは対照動物におけるレベルと比べて、血清クレアチニンレベルの有意な低減が、カニクイザル、ビーグル犬、およびSpragueDawleyラットにおいて認められた図3a~d。この効果は、RTA402の結晶形および非晶形を用いたラットにおいて認められた。実施例5がん患者における血清クレアチニンの低減およびeGFRの増加RTA402の第一相臨床試験に登録したがん患者においても、血清クレアチニンを評価した。これらの患者は、28日ごとに計21日間、1日に1回、5~1300mg日の用量でRTA402を受けた。15を上回る血清クレアチニンの減少は、早くも治療開始後8日で認められ、周期の終わりまで持続した図4A。この減少は、6周期またはそれ以上の周期のRTA402での治療を受けた患者で維持された。既往の腎障害患者の亜集団subset少なくとも15mgdlのベースライン血清クレアチニンレベルでも、RTA402での治療後の血清クレアチニンレベルが、有意に低減された。これらの患者において、21日目のレベルがベースラインレベルよりも約25低かったというように、周期全体にわたって血清クレアチニンレベルが次第に低減された図4A。これらの結果は、下記の表に示すように要約することができる。推定糸球体濾過率eGFRは、RTA402で治療した患者において、有意に改善された図4B。図5に、eGFRがおおよそ連続的に改善されたことを示す、11人のがん患者におけるRTA402治療の少なくとも6ヶ月後の結果を示す。これらの患者の何人かが、第一相試験に登録されたが、一方、他の患者は、膵臓がん患者におけるRTA402の試験ゲムシタビンとの併用に登録された。結果は、下記表2に示すように要約することができる。表26周期の間RTA402を受けた患者のeGFR実施例6糖尿病性腎症患者における第二相試験血清クレアチニンを、RTA402の非盲検第二相臨床試験に登録した慢性腎臓疾患CKD患者でも評価した。これらの患者は、計28日間、1日1回、3種のレベル、すなわち、25mg、75mgおよび150mgでRTA402を受けた。本試験は、インスリン抵抗性、内皮機能不全/CVD、およびCKDのカテゴリーで、多数の評価項目を考慮して計画された。これらは、以下の通り要約することができる。本試験に関する主要評価尺度は、3種の用量強度dosestrengthで経口投与されるRTA402の効果を、糖尿病性腎症患者における糸球体濾過率MDRD式により推定されるで評価している。副次評価尺度としては、以下が挙げられる:本患者集団における、3種の異なる用量で経口投与される経口RTA402の安全性および忍容性の評価;糖尿病性腎症患者における、血清クレアチニンレベル、クレアチニンクリアランスおよび尿アルブミン/クレアチニン比での、3種の用量強度で経口投与されるRTA402の効果の評価;登録した全ての患者におけるヘモグロビンA1cでの、および試験施設studycenterのうちの1箇所のみで登録した患者における高インスリン正常血糖クランプ検査によるインスリン反応での、3種の用量強度で経口投与されるRTA402の効果の評価;炎症、腎傷害、酸化ストレス、および内皮機能不全の指標のパネルpanelでの、3種の用量強度で経口投与されるRTA402の効果の評価。本試験のために選択された患者集団は全て、CKDを伴う2型糖尿病を患っていた。ほとんどの患者が、20年間、血糖のコントロール不良であると診断されてきた。CKDは、高い血清クレアチニンSCrレベルにより立証された。患者のほとんどが心臓血管疾患CVDであると診断されており、かつほとんどが、糖尿病、CKDおよびCVDのための標準治療SOC処置例えば、インスリン、ACEIARB、β遮断薬、利尿薬、およびスタチンを受けていた。ベースライン層baselinedemographicを以下の通り要約することができる。1神経障害および網膜症を包含する。全ての値は平均値を表す;n=10;試験を終えた最初の10人の患者患者選択基準は、以下の通りであった:2型糖尿病の診断;血清クレアチニンが、女性で13~30mgdL115~265μmolL含まれ、男性で15~30mgdL133265μmolL含まれる;患者は、有効な避妊を実践することに同意しなければならない;患者は、試験投薬の初回投与前72時間以内の尿の妊娠検査で陰性でなければならない;患者は、治験実施計画書の全ての局面に協力する意思も能力もあり、効率的に意思疎通する能力がある;患者は、本臨床試験に参加することへの書面によるインフォームドコンセントを与える意思も能力もある。患者除外基準は、以下の通りであった:1型インスリン依存性;若年発症糖尿病を患っている患者;既知の非糖尿病性腎疾患患者糖尿病性腎症に併発した腎硬化は容認される、または同種移植腎をもつ患者;以下の通り、心臓血管疾患を患っている患者:試験参加の3ヶ月以内の不安定狭心症;試験参加の3ヶ月以内の心筋梗塞、大動脈冠動脈バイパス手術、または経皮的冠動脈形成/ステント;試験参加の3ヶ月以内の一過性脳虚血発作;試験参加の3ヶ月以内の脳血管発作;閉塞性心臓弁膜症obstructivevalvularheartdiseaseまたは肥大性心筋症;ペースメーカーでの処置不良である第2度または第3度房室ブロック;試験参加の3ヶ月以内の、副腎皮質ホルモン吸入または経鼻ステロイドを除くを包含する、長期にわたる>2週間免疫抑制療法を必要とする患者;総ビリルビン>15mgdL>26マイクロモルLを包含する肝機能障害の徴候がある患者、または肝トランスアミナーゼアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニントランスフェラーゼ[ALT]正常上限の>15倍;女性の場合、患者が妊娠しているか、授乳しているか、または妊娠を計画している;治験責任医師の判断において、試験に参加する間に患者に健康被害をもたらす可能性があり得るか、または試験結果に影響を及ぼす可能性があり得るかのどちらかである、任意の同時発生的臨床状態がある患者;試験薬物の任意の構成成分に対する既知の過敏症を有する患者;既知のヨウ素アレルギーを有する患者;試験への参加前の最後の30日のうちに、造影剤を必要とする診断手技または介入手技を受けた患者;以下の投薬のいずれかにおいて、変更または用量調節を伴う患者:3ヶ月以内の、ACE阻害剤、アンジオテンシンII遮断薬、非ステロイド系抗炎症薬NSAID、またはCOX2阻害剤;試験への参加前6週間以内の、他の抗高血圧薬、および他の抗糖尿病薬の投薬;薬物またはアルコールの乱用の既往歴を有するか、または任意の乱用薬物に関する検査結果が陽性尿薬物検査および/またはアルコール呼気分析検査が陽性である患者;試験への参加前30日以内に、治験薬または市販品に関わる別の臨床試験に参加していたか、またはこのような試験に同時に参加していたと考えられる患者;言語の問題、不十分な精神発達または低下した脳機能のために、治験責任医師と意思疎通または協力ができない患者。2008年9月末の時点で、本試験に登録した60人の患者のうち32人がいた。1人を除いた全ての患者が、インスリンおよび標準治療である経口抗高血糖薬を受けていた。難治性糖尿病において、標準治療に加えたRTA402での治療では、28日でヘモグロビンA1cの減少が認められた。治療は、治療意図群で約025n=56の減少、および高ベースライン群ベースラインにおいて≧70で050n=35の減少を示した。ベースライン重症度に応じたヘモグロビンA1cの減少を図6に示し、投薬量に応じた減少を図7に示す。進行した病期4期の腎疾患患者GFR15~29ml分からは、約077の平均A1c減少を示した。全ての減少が、統計学的に有意であった。高インスリン正常血糖クランプ検査の結果は、グルコース処理率glucosedisposalrateGDRにより評価した場合、前記28日治療が、患者における血糖コントロールおよびインスリン感受性も改善することを示した。統計学的に有意な改善p≦002を示している、より重症な障害のある患者GDR<4とともに、患者は、前記28日治療後にGDRの改善を示した。高インスリン正常血糖クランプ検査は、ベースライン-1日目および試験の終わり28日目に実施した。検査では、低血糖を引き起こすことなく増加したインスリンレベルを相殺するために必要なグルコース注入GINF率を評価した。この値を用いてGDRを導き出す。手短にいうと、高インスリン正常血糖クランプ検査には約2時間かかる。末梢静脈経由で、インスリンを1分間に1m2当たり10~120mUで注入する。インスリン注入を相殺するためにグルコース20を注入して、5~55mmolLの間の血糖レベルを維持する。グルコース注入率を、5~10分ごとに血糖レベルを調べることにより評価する。検査の最後の30分間のグルコース注入率を用いて、mgkg分でのグルコース代謝率Mにより評価されるインスリン感受性を評価する。以下の治験実施計画書の指針は、高インスリン正常血糖クランプ検査のためのものである:1クランプ手技の前8~10時間は絶食。2クランプの朝は、生命徴候および体重を測定。3試料採取のために、125インチ、18~20ゲージのカテーテルを用いて、片手に逆ラインretrogradelineを開設Start。42個の三方コックおよびjループエクステンションチューブを備えたIVチューブを準備。チューブを09NaClの1リットルバッグに固定して、手技の開始までKVO静脈確保、約10cc時間で作動。5加温パッドが対象の手から隔離されているパッドを備えた、枕カバーで覆われた加温パッドを利用静脈カテーテル法でバイパス形成して動脈血化した血液の収集を可能にする。6クランプの前およびクランプの間中、加温パッドにより生じた温度約150°F/65°Cを監視し、動脈血化を維持。7注入ラインのために、125インチ、18~20ゲージのカテーテルを用いて、前腕遠位で採取側と反対に別のラインを開設。2個の三方コックを備えたIVチューブを準備。820デキストロースの500mlバッグをつるし、注入側にポートportを取り付け。9以下のようにインスリン注入剤を調製:a09NaClの500ccバッグから生理的食塩水53cc過充填の50ccを取り除き、廃棄。b無菌技術を用いて対象から血液8ccを採取し、タイガートップチューブtigertoptube中に注射。cタイガートップチューブを遠心分離。血清2ccを抜き取り、09NaClの500ccバッグ中に注射。d100単位のインスリンを血清入りのバッグに添加し、よく混合02Uインスリンml。eデュオベントスパイクduoventspikeを備えたIVチューブを09NaClバッグに連結。fBaxterポンプに設置。10時間を記録し、全ての基礎血液試料ベースライン絶食時血糖値baselinefastingbloodglucoseは、インスリン刺激の開始前に得られるを採取。11準備用量および60mUm2インスリン注入に関して、インスリン注入率の算出を実施。このバックグラウンドインスリンbackgroundinsulinは、内因性肝糖産生を抑えるためのものである。脂肪の少ない対象は、40mUm2で抑えることができ、肥満でインスリン抵抗性の対象では、80mUm2が必要である。60mUm2は、27~40kgm2のBMIをもつ、推奨される試験対象母集団を抑えるために十分でのはずである。BMIが修正される場合には、推奨される60mUm2インスリン注入を、調整する必要があるかもしれない。1205mL試料を5分ごとに採取し、YSI血糖分析装置YSIBloodGlucoseAnalyzerからの測定値を、グルコース注入率mgkg分を定量/調整するために用いる。治験実施計画書により要求される任意の追加の臨床検査は、血液量に追加があると考えられる。インスリン感受性を決定するために十分な持続期間であると考えられる120分間、クランプを持続させる。13元の文書に関する全てのYSI印字出力を、ラベル標示して保存。14正常血糖クランプの最後の30分間のグルコース注入率は、空間補正を用いて調整される。これは、対象のインスリンへの感受性を表すグルコース代謝率Mmgkg分を決定するために用いられると考えられる。図8に示すように、RTA402は、循環血管内皮細胞CECを減少させる。28日RTA治療の前後両方での、治療意図ITT群および高ベースライン群に関する、細胞mLでのCECの平均数を示す。治療意図群に関する減少は約20であり、高ベースライン群>5CECmlにおける減少は約33であった。iNOS陽性CECの比率は、約29に減少した。CEC値の正常化≦5細胞mlは、高ベースラインをもつ19人の患者のうち11人で認められた。CD146Ab内皮細胞および白血球で発現するCD146抗原に対する抗体を用いることにより、CECを全血から単離した。CECの単離後、FITCfluoresceinisothiocyanate接合CD105Ab内皮細胞に対する特異的抗体を、CellSearch商標装置を用いてCECを同定するために用いた。CD45Abの蛍光性接合体を添加して、白血球を染色し、次いでこれらをゲートアウトgateoutした。この方法の総括に関しては、Blannら2005を参照されたく、これは参照によりその全体が明細書に組み入れられる。CEC試料についてのiNOSの存在も免疫染色により評価した。RTA402での治療は、RTA402が内皮細胞における炎症を軽減することをさらに示唆する、約29までiNOS陽性CECを低減した。RTA402は、eGFRに基づく血清クレアチニン図9、クレアチニンクリアランス、BUN図11A、血清リン図11B、血清尿酸図11C、シスタチンC、アディポネクチン図10A、およびアンジオテンシンII図10Bを包含する、腎機能および状態の8つの尺度を有意に改善することが示された。アディポネクチンは、全死因死亡およびDN患者における末期腎疾患を予測する。DN患者において上昇する、アディポネクチンおよびアンジオテンシンIIは、腎疾患の重症度と相関がある図10A~B。BUN、リンおよび尿酸に対する効果を図11A~Cに示す。RTA402のより高い用量75または150mgで治療した患者は、蛋白尿の穏やかな上昇約20~25を示した。これは、より良好なGFRの働きが蛋白尿の上昇と相関があることを示唆する試験と矛盾しない。例えば、25000人より多い患者の長期臨床試験において、ラミプリルACE阻害剤での治療は、テルミサルタンアンジオテンシン受容体遮断薬か、またはラミプリルとテルミサルタンの組み合わせのどちらかよりも効果的に、eGFRが低下する速度を遅らせるMannら2008。反対に、蛋白尿は、他の2群よりもラミプリル群で増加した。蛋白尿は、併用療法群で最も増加したが、主要な腎臓転帰も、併用療法を用いるよりも、どちらかの薬物を単独で用いるほうが良好であった。他の試験では、GFRを減少させる薬物、例えばACE阻害剤等も、蛋白尿を減少させることを示しているLozanoら2001;Sengulら2006。他の試験では、GFRを急激に増加させる薬物、例えばある特定のカルシウムチャンネル遮断薬等が、短期投薬の間、蛋白尿を最大60まで増加させることを示しているAgodoaら2001;Vibertiら2002本明細書で開示および主張される、組成物および/または方法は、全て、本開示に照らして過度の実験なしに作製され、行われうる。本発明の組成物および方法を好ましい態様によって記載してきたが、本発明の概念、精神および範囲から逸脱することなく、組成物および/または方法に、ならびに本明細書で記載される方法の段階または段階の順序において、バリエーションを適用してもよいことは、当業者には明らかであると考えられる。より具体的には、同じまたは類似の結果を達成すると同時に、本明細書で記載される薬剤の代わりに、化学的にも生理的にも関連するある特定の薬剤を代替し得ることが明らかであると考えられる。当業者には明らかなこのような類似の代替および変更は、全て、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の精神、範囲および概念の範囲内であると見なされる。IX参考文献本明細書において説明したものを補足する、例となる手順または他の詳細を、以下の参考文献は、それらが提供する範囲内で本明細書に具体的に組み入れられる。