"脱毛を治療もしくは予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質および局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む、局所配合物。配合物が、脱毛しやすいかまたは脱毛のリスクをもつ対象の真皮または皮膚に投与するためのものである、請求項1に記載の局所配合物。配合物が、脱毛を伴う対象の真皮または皮膚に投与するためのものである、請求項1に記載の局所配合物。配合物が、脱毛症の治療または予防のためのものである、請求項1に記載の局所配合物。脱毛症が急性型の脱毛症である、請求項4に記載の局所配合物。配合物が、細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を受けているかまたは細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を処方された対象における脱毛症の治療または予防のためのものである、請求項4に記載の局所配合物。脱毛症が男性ホルモン型脱毛症である、請求項4に記載の局所配合物。ミッドカインファミリーのタンパク質が、ミッドカイン、プレイオトロフィン、ミッドカイン様タンパク質、またはトランケート型ミッドカインタンパク質である、請求項1~7のいずれか1項に記載の局所配合物。ミッドカインファミリーのタンパク質がプレイオトロフィンである、請求項1~7のいずれか1項に記載の局所配合物。ミッドカインファミリーのタンパク質がミッドカインである、請求項1~7のいずれか1項に記載の局所配合物。ヒトまたは他の哺乳動物対象の脱毛症の治療または予防のための医薬の製造における、ミッドカインファミリーのタンパク質の使用。医薬が局所適用のための配合物である、請求項11に記載の使用。脱毛症が急性型の脱毛症である、請求項11または12に記載の使用。急性脱毛症が細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置により誘発され得る、請求項13に記載の使用。ヒトまたは他の哺乳動物対象が、細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を受けているかまたは細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を処方された対象である、請求項11に記載の使用。ミッドカインファミリーのタンパク質が、ミッドカイン、プレイオトロフィン、ミッドカイン様タンパク質、またはトランケート型ミッドカインタンパク質である、請求項11~15のいずれか1項に記載の使用。ミッドカインファミリーのタンパク質がプレイオトロフィンである、請求項11~15のいずれか1項に記載の使用。ミッドカインファミリーのタンパク質がミッドカインである、請求項11~15のいずれか1項に記載の使用。脱毛を治療または予防する方法であって、その必要がある対象に、対象において脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、量のミッドカインファミリーのタンパク質およびキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む配合物を投与することを含む方法。配合物が局所配合物であり、その方法が対象の脱毛した患部の皮膚または脱毛する可能性のある領域の皮膚に局所配合物を投与することを含む、請求項19に記載の方法。その方法が、脱毛症に罹患している対象に、対象の脱毛を軽減するのに十分な、および/または毛を成長させるのに十分な期間および条件下で配合物を投与することを含む、請求項19に記載の方法。その方法が、脱毛症に罹患している対象に、対象の毛包のアポトーシスを阻止するかまたは低下させるのに十分な期間および条件下で配合物を投与することを含む、請求項19に記載の方法。その方法が、脱毛症に罹患している対象に、対象の毛包の発育期を延長するのに十分な期間および条件下で配合物を投与することを含む、請求項19に記載の方法。その方法が、脱毛症に罹患している対象に、対象の正常な休止期毛包が後続の毛周期に入るのを促進または増強するのに十分な期間および条件下で配合物を投与することを含む、請求項19に記載の方法。その方法が、脱毛症に罹患している対象に配合物を投与することを含む、請求項19に記載の方法。その方法が、脱毛症を発症しやすい対象に配合物を投与することを含む、請求項13に記載の方法。脱毛症が急性型の脱毛症である、請求項25または26に記載の方法。その方法が、細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を受けているかまたは細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を処方された対象に配合物を投与することを含む、請求項27に記載の方法。脱毛症が男性ホルモン型脱毛症である、請求項25または26に記載の方法。ミッドカインファミリーのタンパク質が、ミッドカイン、プレイオトロフィン、ミッドカイン様タンパク質、またはトランケート型ミッドカインタンパク質である、請求項19~29のいずれか1項に記載の方法。ミッドカインファミリーのタンパク質がプレイオトロフィンである、請求項19~29のいずれか1項に記載の方法。ミッドカインファミリーのタンパク質がミッドカインである、請求項19~29のいずれか1項に記載の方法。脱毛を伴う対象において毛の成長または毛のイニシエーションを促進または増強する方法であって、対象において脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、量のミッドカインファミリーのタンパク質および局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む局所配合物を、対象に投与することを含む方法。ミッドカインファミリーのタンパク質がミッドカインまたはプレイオトロフィンである、請求項33に記載の方法。化学療法を受けているかまたは化学療法を処方された対象において脱毛を軽減する方法であって、対象に、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質およびキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む配合物を、化学療法による脱毛を予防または軽減するのに十分な期間および条件下で投与することを含む方法。その方法が、化学療法で処置された対象に配合物を局所投与することを含む、請求項35に記載の方法。その方法が、化学療法を処方された対象に化学療法開始の前に配合物を局所投与することを含む、請求項35に記載の方法。その方法が、化学療法を処方された対象に化学療法開始の前と後に配合物を局所投与することを含む、請求項35に記載の方法。ミッドカインファミリーのタンパク質がミッドカインである、請求項35~38のいずれか1項に記載の方法。脱毛を予防する、および/または毛の成長を促進する、および/または毛の成長を増強する化合物を同定または単離する方法であって、1歳より高齢であり、かつ脱毛を伴っており、かつミッドカインタンパク質をコードする1つの対立遺伝子およびその遺伝子の他の1つの機能性対立遺伝子がノックアウトされているマウスに、被験化合物を投与し、次いでそのマウスにおいて毛の成長および/または脱毛の軽減を測定することを含み、その際、そのマウスにおける被験化合物の不存在下と比較した被験化合物の存在下での脱毛の軽減および/または毛の成長の増大および/または毛の成長のイニシエーションは、被験化合物が脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強することの指標となる方法。本発明を導く研究において、本発明者らは、脱毛しやすいかまたは脱毛を伴う対象において毛の成長または毛の成長開始を増強するタンパク質ベースの薬剤であって、たとえば対象に局所投与するための薬剤の開発を試みた。本発明者らは、真皮が一般に外部作用物に対して備えているバリヤーにもかかわらず皮膚に容易に適用して効果を発揮できる、有効な局所用のタンパク質ベースの配合物の開発も試みた。本発明者らは、たとえば禿げた領域または脱毛症部位の形態の脱毛を伴う、本質的に高齢のマウスモデルからなる脱毛動物モデルを開発した。本発明者らは、この動物モデルへのミッドカインまたはプレイオトロフィンタンパク質の局所適用がこれらの禿げた領域または脱毛症部位において毛の成長または毛の成長再開を誘導することを見出した。ミッドカインまたはプレイオトロフィンの局所配合物は、この動物モデルにおけるこれらの毛の成長促進効果の発現において非経口配合物より優れていることが見出された。本明細書に提示するデータは、ミノキシジルと対照的に、ミッドカインおよびプレイオトロフィンが、それらの毛包を成長期に同期化させるために剃毛した、脱毛症の臨床症状を示していない健康な動物においては、肉眼で見えるほどには毛の成長を刺激しなかったことも示す。これは、ミッドカインおよびプレイオトロフィンが、ミノキシジルより特異的な、真皮乳頭の血管を拡張する作用を含まない機序で作用するという可能性を示唆する。したがって、ミッドカインファミリーのタンパク質により刺激された被毛再成長は、毛包に対するミッドカインの抗アポトーシス作用から生じ、これによってそれらの成長期を延長し、あるいは正常な休止期毛包を次の毛周期に再入させることができる。本発明を導く研究において、本発明者らは、受け入れられている化学療法誘発脱毛症CIAの動物モデルを用いた;たとえば、PausetalAmJPathol144719734が記載したもの:その内容を全体として本明細書に援用する。本発明者らはランダム化試験を実施し、その際すべての動物を剃毛およびワックス処理し、5グループの動物に1日1回、ミッドカインタンパク質の局所配合物を、腹腔内シクロホスファミド注射前7日間および注射後19日間投与し、他の2グループの動物に1日1回、ミッドカインタンパク質の局所配合物を、腹腔内シクロホスファミド注射後19日間投与した。対照マウスには生理食塩水プラセボを投与した。本明細書に提示するデータは、化学療法の前、または化学療法の前と後のミッドカインファミリータンパク質、たとえばMKおよび/またはPTNの局所投与が被毛脱落の程度を有意に軽減すること、すなわち化学療法薬投与に伴うすべての時点で被毛の成長を促進することを指摘する。ミッドカインファミリーのタンパク質で処置した場合はプラセボを投与したグループより多数の動物が黒色ないし濃い灰色の皮膚をもつことによって証明されるように、ミッドカインファミリーのタンパク質による処置は、シクロホスファミド処理後もより大きな割合の成長期毛包を保持する。これは成長期毛包に対する抗アポトーシス効果を示唆する。これらの有益な効果は、化学療法直後の期間で毛包がまだ回復していない時点、および化学療法を停止した後の後続の毛包回復期間中に検知できる。本明細書に提示するデータは、プラセボを投与されている対象と比較して脱毛症の発症率が低下することによって証明されるように、化学療法後のミッドカインファミリータンパク質、たとえばMKおよび/またはPTNの局所投与が、毛包の回復を少なくとも改善することも指摘する。したがって、化学療法後に局所ミッドカインタンパク質で1日1回処置した動物は、処置を受けない動物より全体として脱毛が少なく、この脱毛軽減は化学療法の前と後にミッドカインタンパク質で処置した動物とほぼ同じくらいの効果である。化学療法の前または後にミッドカイン療法を受けた対象も、より高い毛成長速度を毛包回復期間中に示す;これは、ミッドカインが毛包に抗アポトーシス効果を及ぼし、これによってそれらの成長期を延長すること、あるいは正常な休止期毛包が次の毛周期に再入するのがミッドカイン処置に伴って増強されることを示唆する。本明細書中で高齢の脱毛マウスモデルについて記載した方法は、本明細書に記載する男性ホルモン型脱毛症のベニガオザル21-23モデルおよび/または丘疹性無毛症の無毛hr/hrモデルを含めて、ヒトの脱毛症の他の動物モデルにおける試験にも適用できることを理解すべきである。したがって、本明細書に提示するデータは、たとえば高齢の対象、男性ホルモン型脱毛症または急性脱毛症などの脱毛症に罹患している対象において、毛の成長促進および/または脱毛の軽減および/または毛の菲薄化の軽減および/または脱毛の予防および/または毛の菲薄化の予防および/または脱毛の遅延および/または毛の菲薄化の遅延に、ミッドカインファミリーのタンパク質を含む組成物を使用することを支持する。一般に、脱毛症の治療および/または予防に有効な本発明組成物は局所投与用として配合されるが、非経口配合物も、たとえば一般に非経口投与される急性脱毛症性の細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物、たとえば化学療法薬との共投与のために使用できる。したがって、本発明の一例は、脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質、たとえばミッドカイン、プレイオトロフィン、またはミッドカインもしくはプレイオトロフィンのバリアントもしくはホモログ、および局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む配合物、たとえば局所配合物を提供する。局所配合物とは、その配合物を哺乳動物の真皮に外部適用できること、または真皮に適用されることを意味する。たとえば、その配合物は、脱毛しやすいかまたは脱毛のリスクをもつ男性対象、たとえば男性型禿頭症に罹患しているかまたはそれを発症するリスクをもつ対象の真皮または皮膚に投与するために使用できる。他の例において、本発明の配合物は、脱毛と関連する疾患または状態、たとえば脱毛症、特に急性脱毛症または男性ホルモン型脱毛症に罹患している対象の真皮または皮膚に投与するのに有用である。一例において、この局所配合物は、脱毛を治療もしくは予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質、および局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む。好ましくは、配合物は、脱毛しやすいかまたは脱毛のリスクをもつ対象の真皮または皮膚に投与するためのもの、あるいは脱毛を伴う対象の真皮または皮膚に投与するためのものである。この局所配合物が脱毛症、たとえば急性型の脱毛症または男性ホルモン型脱毛症の治療または予防に適することは認識されるであろう。たとえば、この配合物は、細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を受けているかまたは細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を処方された対象における脱毛症の治療または予防のために使用できる。ミッドカインファミリーのタンパク質は、ミッドカイン、プレイオトロフィン、ミッドカイン様タンパク質、またはトランケート型ミッドカインタンパク質であってもよい。したがって本発明は、療法有効量のミッドカインファミリーのタンパク質、たとえば毛の成長を増強するのに有効な量のミッドカインタンパク質もしくはプレイオトロフィンタンパク質またはその生物学的に有効なバリアントを含む、改良された局所配合物を提供する。本発明の局所配合物は、男性ホルモン型脱毛症、急性脱毛症、円形脱毛症、完全脱毛症および全身性脱毛症を含めた脱毛症の予防または治療のために特に有用である。本発明の局所配合物は、好ましくは男性ホルモン型脱毛症の処置のためのものである。本発明の局所配合物は、よりさらに好ましくは、脱毛を引き起こす細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物、特に化学療法薬、放射線療法薬、またはHIV-1に感染した対象に投与する抗ウイルス性化合物による療法を受けている対象における、急性脱毛症の治療のためのものである。本発明の局所配合物は、好ましくは脱毛を引き起こす細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物、特に化学療法薬、放射線療法薬、またはHIV-1に感染した対象に投与する抗ウイルス性化合物による療法を受けようとしている対象における、急性脱毛症の予防のためのものである。本発明の局所配合物は、男性ホルモン型脱毛症もしくは男性型禿頭症に罹患しているかもしくはそれを発症する素因をもつ対象、および/または脱毛を引き起こす細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物による療法を受けようとしているかもしくはそのような療法を受けている対象において、毛の成長を刺激するために有用であることを理解すべきである。本発明の局所配合物は、組み合わせ可能な、または逐次もしくは共にもしくは同時に投与できる種々のタイプの療法薬またはキャリヤーと適合性であることも理解すべきである。たとえば、ミッドカインファミリーのタンパク質を含む局所配合物は、同じ状態を処置するための第2化合物をさらに含むか、及び/又はそのような第2化合物単数または複数と共投与することができる。そのような状況では、ミッドカインファミリーのタンパク質の有効性は第2化合物の作用によって補足される。たとえば、ミッドカインファミリーのタンパク質をセストラジオールおよび/またはオキサンドロロンおよび/またはミノキシジルおよび/またはフィナステリド、あるいはテストステロンがジヒドロテストステロンに変換されるのを遮断する薬剤と共投与する。あるいは、またはさらに、たとえば化学療法または放射線療法またはHIV-1感染症もしくはエイズの治療を受けている対象の場合、本発明の局所配合物は脱毛を引き起こす細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物と共投与される。そのような状況ではミッドカインファミリーのタンパク質の有効性は細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物の脱毛作用と拮抗する。本発明の他の例は、脱毛症に罹患しているかまたは脱毛症を発症する性向がある対象において脱毛を予防および/または治療するための医薬、たとえば局所用医薬の製造における、ミッドカインファミリーのタンパク質の使用を提供する。医薬は、脱毛しやすいかまたは脱毛を伴う集団区分、たとえば男性型禿頭症に罹患しているかまたはそれを発症するリスクをもつ対象に投与するためのものであってもよい。たとえば、対象は肉眼で見える脱毛症を伴っていなくてもよいけれどもその対象に脱毛症の素因を与える遺伝的条件を伴っており、あるいは対象は脱毛症を誘発する細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物または抗ウイルス性化合物による療法を受けようとしていてもよい。他の例において、この局所用医薬は脱毛に関連する疾患または状態、たとえば脱毛症に罹患している対象の真皮または皮膚に投与するのに有用である。たとえば、対象は既存の脱毛症を伴っていてもよく、あるいはミッドカインファミリーのタンパク質による療法を開始する前に肉眼で見える脱毛症の症状が発症しているか否かにかかわらず、脱毛症を誘発する細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物または抗ウイルス性化合物による療法を受けていてもよい。ミッドカインファミリーのタンパク質は、化学療法を受けている対象の急性脱毛症を治療または予防するための医薬の製造に特に有用であり、そのような医薬は局所経路または非経口経路により投与するものとして配合できるが、局所配合物が好ましい。局所用医薬は、有効薬剤、すなわちミッドカインファミリーのタンパク質、たとえばミッドカイン、プレイオトロフィン、またはミッドカインもしくはプレイオトロフィンのバリアントもしくはホモログに、哺乳動物の真皮に適用するための局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を配合したものを意味する。特に好ましい一例において、ミッドカインファミリーのタンパク質の使用は、ヒトまたは他の哺乳動物対象の脱毛症、たとえば急性型の脱毛症または男性ホルモン型脱毛症を治療または予防するための医薬の製造におけるものである。対象は、ヒトまたは哺乳動物対象であって、細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を受けているかまたは細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を処方された対象であってもよい。医薬は局所適用のための配合物であってもよい。ミッドカインファミリーのタンパク質は、ミッドカイン、プレイオトロフィン、ミッドカイン様タンパク質、またはトランケート型ミッドカインタンパク質であってもよい。本発明の他の例は、脱毛を治療または予防する方法であって、その必要がある対象、たとえば脱毛症に罹患しているかまたは脱毛症を発症する性向がある対象に、対象において脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質、たとえばミッドカイン、プレイオトロフィン、またはミッドカインもしくはプレイオトロフィンのバリアントもしくはホモログ、および局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む配合物、たとえば局所配合物を投与することを含む方法を提供する。対象は一般に哺乳動物、たとえばヒトであろう。たとえば、本発明の方法は、男性型禿頭症の場合のように脱毛しやすいかまたは脱毛のリスクをもつ男性対象の処置に有用である。そのような対象は肉眼で見える脱毛症の症状をもたなくてもよいけれどもその対象に脱毛症の素因を与える遺伝的条件を伴い、あるいは対象は脱毛症を誘発する細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物または抗ウイルス性化合物による療法を受けようとしているか、または受けていてもよい。他の例において、本発明の方法は脱毛に関連する疾患または状態、たとえば脱毛症に罹患している対象の処置に有用である。そのような対象は既存の脱毛症を伴うか、あるいは脱毛症を誘発する細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物または抗ウイルス性化合物による療法を受けていて脱毛症の症状が発症していてもよい。化学療法を受けているかまたは化学療法を処方された対象の治療および予防は、明らかに本発明方法に包含される。本発明の他の例は、たとえば脱毛症を誘発する細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物または抗ウイルス性化合物による療法の途中または療法後の毛の成長または毛のイニシエーションを促進または増強する方法であって、その必要がある対象に、対象において脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質、たとえばミッドカイン、プレイオトロフィン、またはミッドカインもしくはプレイオトロフィンのバリアントもしくはホモログ、および局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む配合物、たとえば局所配合物を投与することを含む方法を提供する。他の例において、本発明は、脱毛を治療または予防する方法であって、その必要がある対象、たとえば急性型の脱毛症または男性ホルモン型脱毛症などの脱毛症に罹患しているかまたはそのような脱毛症を発症しやすい対象に、対象において脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質、およびキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む配合物を投与することを含む方法を提供する。好ましくは、配合物は局所配合物であり、この方法は対象の脱毛した患部の皮膚または脱毛する可能性のある領域の皮膚に局所配合物を投与することを含む。この配合物は、脱毛症に罹患している対象に、対象の脱毛を軽減し、および/または毛を成長させるのに十分な時間および条件下で、投与してもよい。あるいは、またはさらに、脱毛症に罹患している対象に、対象の毛包のアポトーシスを阻止または軽減するのに十分な時間および条件下で配合物を投与してもよい。あるいは、またはさらに、脱毛症に罹患している対象に、対象の毛包の成長期を延長するのに十分な時間および条件下で配合物を投与してもよい。あるいは、またはさらに、脱毛症に罹患している対象に、対象の正常な休止期毛包が後続の毛周期に入るのを促進または前進させるのに十分な時間および条件下で配合物を投与してもよい。本発明による方法は、細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を受けているかまたは細胞傷害性作用物もしくは細胞増殖抑制作用物による処置を処方された対象に特に有用である。好ましい態様において、ミッドカインファミリーのタンパク質は、ミッドカイン、プレイオトロフィン、ミッドカイン様タンパク質、またはトランケート型ミッドカインタンパク質であってもよい。他の例において、本発明は、脱毛を伴う対象の毛の成長または毛のイニシエーションを促進または増強する方法であって、その必要がある対象に、対象において脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強するのに有効な、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質および局所用のキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む局所配合物を投与することを含む方法を提供する。好ましくは、ミッドカインファミリーのタンパク質はミッドカインまたはプレイオトロフィンである。他の例において、本発明は、化学療法を受けているかまたは化学療法を処方された対象の脱毛を軽減する方法であって、その対象に、ある量のミッドカインファミリーのタンパク質、およびキャリヤー、賦形剤または皮膚軟化剤を含む配合物を、化学療法による脱毛を予防または軽減するのに十分な時間および条件下で投与することを含む方法を提供する。好ましくは、この方法は、化学療法を受けた対象に、または化学療法を処方された対象にその化学療法の開始前に、配合物を局所投与することを含む。一例において、この方法は、化学療法を処方された対象に、その化学療法の開始の前と後に配合物を局所投与することを含む。本明細書に例示するように、ミッドカインファミリーのタンパク質はミッドカインであってもよい。本発明の他の例は、たとえば禿げた領域または脱毛症の部位の形態の脱毛を伴う、本質的に高齢のマウスからなる脱毛の動物モデルを提供する。本発明は明らかに、脱毛を予防する、および/または毛の成長を促進する、および/または毛の成長を増強する、新規な療法薬および予防用組成物のスクリーニングのためにこの動物モデルを使用することにまで及び、その際、このスクリーニング法は被験化合物を動物に投与して毛の成長および/または脱毛の軽減を測定することを含み、その際、被験化合物の不存在下と比較した被験化合物の存在下での脱毛の軽減および/または毛の成長の増大および/または毛の成長のイニシエーションは、被験化合物が脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強することの指標となる。このスクリーニング法の一例において、被験化合物の活性をミッドカインファミリーのタンパク質の活性と比較し、ミッドカインファミリーのタンパク質に匹敵するかまたはそれと比較して増強した活性をもつ被験化合物を本発明の方法で本発明のいずれかの例に従って同定し、および/または単離し、および/または局所投与のために配合する。他の例において、本発明は、脱毛を予防する、および/または毛の成長を促進する、および/または毛の成長を増強する化合物を同定または単離する方法であって、1歳より高齢であり、かつ脱毛を伴っており、かつミッドカインタンパク質をコードする1つの対立遺伝子およびその遺伝子の他の1つの機能性対立遺伝子がノックアウトされているマウスに、被験化合物を投与し、次いでそのマウスにおいて毛の成長および/または脱毛の軽減を測定することを含み、その際、そのマウスにおける被験化合物の不存在下と比較した被験化合物の存在下での脱毛の軽減および/または毛の成長の増大および/または毛の成長のイニシエーションは、被験化合物が脱毛を予防し、および/または毛の成長を促進し、および/または毛の成長を増強することの指標となる方法を提供する。定義本明細書はPatentlnVersion3.6を用いて作成したヌクレオチドおよびアミノ酸の配列情報を含み、それらを特許請求の範囲の後に提示する。各ヌクレオチド配列は、配列リスト中において指示番号<210>に続く配列識別子により識別されるたとえば、<210>1、<210>2、<210>3など。配列の長さおよびタイプDNA、タンパク質PRTなど、ならびに各ヌクレオチド配列の生物源を、それぞれ指示フィールド番号<211>、<212>および<213>に提示する情報により指示する。本明細書中に述べるヌクレオチド配列は、用語SEQIDNO:に続く配列識別子により規定されるたとえば、SEQIDNO:1は配列リスト中に<400>1と表示される配列を表わす。本明細書中で用いる用語に由来するは、特定したものを特定の供給源から得ることができるその供給源から直接とは限らないがことを指示すると解釈すべきである。本明細書全体を通して、状況からそうではないことが要求されない限り、用語含むcomprise、またはその変形comprisesもしくはcomprisingなどは、記載した工程もしくは要素もしくは整数または一群の工程もしくは要素もしくは整数を含むけれども、他のいずれかの工程もしくは要素もしくは整数または一群の工程もしくは要素もしくは整数を除外しないことを示すと解釈される。用語毛は、ヒトを含めた哺乳動物の身体の毛または被毛を意味し、これにはたとえば頭髪、まゆ毛、まつ毛、口髭、あごひげ、胸毛、背毛、腕毛、すね毛、陰毛、鼻毛、または耳毛が含まれる。本明細書中で用いる用語治療又は処置treatまたはtreatingまたはtreatmentは、既存の状態の治療処置、または予防もしくは防止の措置を含むと解釈すべきであり、その目的は、毛の菲薄化、脱毛または脱毛症を防止し、改善し、軽減し、または速度低下させる減弱させることである。したがって、毛を成長させること、または毛の菲薄化を処置することは、菲薄化した毛、たとえば脱毛症を正常化すること、および/または毛の長さや太さを増大させることを表わす。処置を必要とする哺乳動物は、既にその状態を伴っていてもよく、あるいはその状態をもつ傾向があってもよく、あるいはその状態を予防すべき者であってもよい。そのような処置は、好ましくは毛包に対する抗アポトーシス効果を伴い、これによってそれらの成長期を延長し、あるいは正常な休止期毛包を次の毛周期に再入させる。防止preventing、preventionまたはpreventativeまたは予防prophylacticは、異常または症状を含めた、ある状態、疾患、障害または表現型が起きないようにし、防ぎ、防御し、または保護することを表わす。防止を必要とする哺乳動物は、その状態を発症しやすい可能性がある。用語改善ameliorateまたはameliorationは、異常または症状を含めたある状態、疾患、障害または表現型を低下させ、軽減し、または排除することを表わす。用語療法有効量は、哺乳動物の毛の菲薄化、脱毛または脱毛症を、毛の菲薄化、脱毛または脱毛症の治療または予防に有益なレベルまで軽減することができるミッドカインファミリーのタンパク質の量を表わす。療法有効量は、経験的に、毛の菲薄化、脱毛または脱毛症の処置に関してルーティンな方法で決定できる。本明細書全体を通して、そうではないと明記しない限り、または状況からそうではないことが要求されない限り、単一の工程、組成物、一群の工程または一群の組成物についての言及は、1つおよび複数のすなわち1以上のこれらの工程、組成物、一群の工程または一群の組成物を包含すると解釈すべきである。本明細書に記載する各例は、そうではないと明記しない限り、必要に応じて変更を加えて、他のそれぞれおよびすべての例に適用されるべきである。本明細書に記載するそれぞれの定義または説明語は、状況からそうではないことが要求されない限り、必要に応じて変更を加えて、本発明の他のそれぞれおよびすべての例に適用されると解釈すべきである。本明細書に記載する発明を具体的に記載したもの以外に変更および改変できることは当業者に認識されるであろう。本発明はそのような変更および改変をすべて含むことを理解すべきである。本発明はまた、本明細書中に言及または指示したすべての工程、特徴、組成物および化合物を、個別または総合的に、かついずれかもしくはすべての組合わせまたはいずれか2以上のそれらの工程もしくは特徴を含む。ミッドカインファミリーのタンパク質ミッドカインは13-kDaのタンパク質であり、レチノイン酸による肺腫瘍細胞の分化の初期に発現が誘導される遺伝子からの産物として発見された。プレイオトロフィンは、ラット新生仔の脳に、神経突起の伸長を増強する能力をもつヘパリン結合タンパク質として発見された。本明細書中で用いる用語ミッドカインファミリーのタンパク質は、ミッドカインまたはその機能性領域と類似のアミノ酸配列を示し、かつミッドカインのものと同一または類似の機能を示す、タンパク質である。ミッドカインファミリーのタンパク質には、ミッドカインファミリーのタンパク質の機能性バリアントが含まれる。ミッドカインとの同一性が低いタンパク質ですら、そのタンパク質がミッドカインのものと同一の機能または類似の機能をもつ限り、ミッドカインファミリーのタンパク質である可能性がある。そのようなミッドカインファミリーのタンパク質の例は、ミッドカインたとえばSEQIDNO:1、ミッドカイン様タンパク質たとえばSEQIDNO:3、トランケート型ミッドカインタンパク質、またはプレイオトロフィンたとえばSEQIDNO:2であってもよい。ミッドカインファミリーのタンパク質はミッドカインファミリーのタンパク質の機能性バリアントであってもよく、これにはミッドカイン、ミッドカイン様タンパク質、トランケート型ミッドカインタンパク質、またはプレイオトロフィンの機能性バリアントが含まれる。機能性バリアントは、修飾されていないタンパク質と比較して、1個以上のアミノ酸の置換、欠失または付加によって修飾されていてもよい。ミッドカインファミリーのタンパク質の機能性バリアントはミッドカインの機能を示すであろう。1態様において、ミッドカインファミリーのタンパク質はミッドカインである。他の態様において、ミッドカインファミリーのタンパク質はプレイオトロフィリンである。ミッドカインの機能は、細胞増殖の増強、アポトーシスの阻害、ヘパリンへの結合、細胞移動の増強、または細胞分化の誘導であってもよい。1態様において、MKの機能はアポトーシスの阻害である。本明細書中で用いる機能性バリアントおよびバリアントには、ミッドカインの機能を示す天然タンパク質バリアントまたは人為的に修飾したタンパク質バリアントが含まれる。本明細書中で用いる修飾modifiedまたはmodificationには、アミノ酸残基の置換、付加および/または欠失が含まれる。ミッドカインファミリーのタンパク質は、それの長さ全体または機能性領域にわたって、野生型ミッドカインファミリーのタンパク質たとえば、SEQIDNO:1~3のいずれかのセグメント好ましくは連続セグメントに対して、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、少なくとも99、または100同一であるアミノ酸配列をもつことができる。ミッドカインファミリーのタンパク質は、たとえばミッドカインの機能を維持または増強するために選択された位置において、1、2、3、4、5、6、7、8、9もしくは10、またはさらに15、20、25、30、35、40、45もしくは50の修飾を含むことができる。したがって、具体的に述べるミッドカインファミリーのタンパク質の配列は、アミノ酸の個々の置換、欠失および/または付加がミッドカインファミリーのタンパク質の機能を強く損なわない限り、変更が可能である。ミッドカインファミリーのタンパク質またはそれらの機能性バリアントは、他のペプチドもしくはポリペプチドと、またはさらに他の化学基、たとえばグリコシル基、脂質、ホスフェート、アセチル基などと結合していてもよく、ただし、それらがそれらのミッドカイン機能に強い有害な影響を及ぼさない限りである。したがって、修飾されたミッドカインファミリーのタンパク質は融合構築体であってもよい。たとえば、ミッドカインファミリーのタンパク質は、ミッドカインファミリーのタンパク質が毛包細胞に進入するのを容易にすることが当技術分野で認識されているタンパク質トランスロケーションドメインを含むペプチジル部分に縮合していてもよい。天然アミノ酸のほかに、天然に存在しないアミノ酸または修飾されたアミノ酸も考慮され、本発明の範囲に含まれる。事実、本明細書中で用いるアミノ酸は、天然アミノ酸、天然に存在しないアミノ酸、およびアミノ酸アナログ、ならびにそれぞれのDまたはL立体異性体を表わす。天然アミノ酸には、アラニンA、アルギニンR、アスパラギンN、アスパラギン酸D、システインC、グルタミンQ、グルタミン酸E、グリシンG、ヒスチジンH、イソロイシンI、ロイシンL、リシンK、メチオニンM、フェニルアラニンF、プロリンP、セリンS、トレオニンT、トリプトファンW、チロシンY、バリンV、ヒドロキシプロリンOおよび/またはHyp、イソジチロシンIDT、およびジ-イソジチロシンジ-IDTが含まれる。ヒドロキシプロリン、イソジチロシン、およびジ-イソジチロシンは、翻訳後に形成される。ある態様において、天然アミノ酸、特に遺伝子コードされる20種類のアミノ酸が用いられる。置換は保存的アミノ酸置換であってもよく、その場合、置換アミノ酸は基準配列中の対応するアミノ酸と類似の構造または化学的特性をもつ。あるいは、置換は非保存的アミノ酸置換であってもよい。たとえば、保存的アミノ酸置換は下記の置換を伴う:脂肪族または疎水性アミノ酸、たとえばアラニン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンの相互置換;ヒドロキシル含有アミノ酸、たとえばセリンおよびトレオニンの相互置換;酸性残基、たとえばグルタミン酸またはアスパラギン酸の相互置換;アミド含有残基、たとえばアスパラギンおよびグルタミンの相互置換;芳香族残基、たとえばフェニルアラニンおよびチロシンの相互置換;塩基性残基、たとえばリシン、アルギニンおよびヒスチジンの相互置換;ならびに小分子アミノ酸、たとえばアラニン、セリン、トレオニン、メチオニン、およびグリシンの相互置換。機能性バリアントは、ミッドカインファミリーのタンパク質をアミノ酸側鎖、アミノ酸キラリティー、および/またはペプチド主鎖のレベルで化学修飾した際に得ることができる。これらの変更は類似または改良された療法特性をもつタンパク質を得るためのものである。力価の増強、活性の持続、精製の容易さ、および/または半減期の延長をもたらす修飾は、当業者に既知であろう。ミッドカインファミリーのタンパク質の機能性バリアントは、タンパク質の配列を修飾し、次いで得られたタンパク質をミッドカインと同様に機能する能力、たとえば細胞増殖の増強、アポトーシスの阻害、ヘパリンへの結合、細胞移動の増強、または細胞分化の誘導についてアッセイすることによって同定できる。ミッドカインファミリーのタンパク質は、当業者に周知の合成化学または組換えDNA変異形成技術により製造できる。たとえば、ミッドカインはJPAH0995454の実施例に開示される方法に従って製造できる。配合物ミッドカインファミリーのタンパク質は、医薬、医薬部外品、または化粧品の分野に用いられる、好ましくは局所投与に適したいずれかの形態で配合できる。たとえば、組成物は育毛製品、毛髪または頭皮用の化粧品たとえば、シャンプー、ヘアコンディショナー、頭皮ローション、頭皮クリーム、ヘアトニックなど、スキンケア製品たとえば、ローション、クリーム、フェースクリーム、フェースローション、乳液、パック剤、洗顔液、石鹸など、ボディーケア製品たとえば、ボディークリーム、ボディーローション、石鹸、液体洗剤、入浴剤など、UV保護剤たとえば、日焼け止め、サンスクリーンローション、日焼けオイルなど、または化粧品たとえば、アイライナー、アイブローペンシル、クリーム、ローションなどであってもよい。好都合には、ミッドカインファミリーのタンパク質を、たとえば静脈内注射による非経口投与用として、たとえば1種類以上の化学療法薬と共に配合できる。賦形剤は一般に溶解性および/または生体接着性を改善するために剤形に含有されるであろう。適切な賦形剤には、溶剤、補助溶剤、乳化剤、可塑剤、界面活性剤、増粘剤、pH調整剤、皮膚軟化剤、抗酸化剤、およびキレート化剤、湿潤剤、ならびに吸水剤が含まれる。配合物は1種類以上の添加剤、たとえば色素、有色顔料、真珠光沢剤、脱臭剤、および消臭剤も含むことができる。希釈剤または増量剤は、錠剤の圧縮またはビーズおよび顆粒の形成のための粒度が得られるように、固体剤形の嵩を増す。適切な希釈剤には、リン酸二カルシウム2水和物、硫酸カルシウム、乳糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、水解デンプン、アルファー化デンプン、二酸化ケイ素、酸化チタン、ケイ酸アルミニウムマグネシウムおよび粉糖が含まれるが、これらに限定されない。配合物は1種類以上の分散剤、たとえばリン酸緩衝化生理食塩水PBS、生理食塩水、ブドウ糖、ラウリル硫酸ナトリウムSLS、ポリビニルピロリドンPVP、ポリエチレングリコールPEG、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCも含むことができる。配合物は、固体剤形配合物に凝集性を付与し、これによって錠剤、ビーズまたは顆粒が剤形形成後に確実に無傷のままであるようにするために、1種類以上の結合剤も含むことができる。適切な結合剤には下記のものが含まれるが、これらに限定されない:デンプン、アルファー化デンプン、ゼラチン、糖類ショ糖、ブドウ糖、デキストロース、乳糖およびソルビトールを含む、ポリエチレングリコール、ろう、天然ゴムおよび合成ゴム、たとえばアラビアゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウム、下記を含むセルロース:ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、微結晶性セルロースMCC、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、およびベーガム、ならびに合成ポリマー、たとえばアクリル酸とメタクリル酸のコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリアクリル酸/ポリメタクリル酸、ならびにポリビニルピロリドンPVP。配合物は、固体単位剤形、たとえば錠剤の製造または摂取を容易にするために、1種類以上の滑沢剤も含むことができる。たとえば、適切な滑沢剤にはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセロール、ポリエチレングリコール、タルク、および鉱油が含まれるが、これらに限定されない。配合物は、投与後の剤形の崩壊を容易にするために1種類以上の崩壊剤も含むことができ、これには一般にデンプン、グリコール酸デンプンナトリウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、アルファー化デンプン、クレー、セルロース、アルギニン、ゴム、または架橋ポリマー、たとえば架橋PVPが含まれるが、これらに限定されない。配合物は、たとえば酸化または細菌作用による薬物分解反応を阻害または遅延するために、1種類以上の安定剤および/または保存剤たとえば、E216、E218、およびクロロブタノール半水和物も含むことができる。配合物は1種類以上の界面活性剤も含むことができる。界面活性剤は陰イオン性、陽イオン性、両性または非イオン性界面活性剤であってもよい。適切な陰イオン界面活性剤には、カルボキシレート、スルホネートおよびスルフェートイオンを含むものが含まれるが、これらに限定されない。陰イオン界面活性剤の例には、長鎖アルキルスルホン酸ナトリウム、カリウム、アンモニウム、およびアルキルアリールスルホネート、たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム;ジアルキルスルホコハク酸ナトリウム、たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム;ジアルキルスルホコハク酸ナトリウム、たとえばビス-2-エチルチオキシ-スルホコハク酸ナトリウム;ならびにアルキルスルフェート、たとえばラウリル硫酸ナトリウムが含まれるが、これらに限定されない。陽イオン界面活性剤には第四級アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化セトリモニウム、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ポリオキシエチレンおよびヤシアミンが含まれるが、これらに限定されない。非イオン界面活性剤の例には、エチレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールミリステート、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ポリグリセリル-4-オレエート、アクリル酸ソルビタン、アクリル酸スクロース、PEG-150ラウレート、PEG-00モノラウレート、ポリオキシエチレンモノラウレート、ポリソルベート、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、PEG-1000セチルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリプロピレングリコールブチルエーテル、ステアロイルモノイソプロパノールアミド、およびポリオキシエチレン水素化獣脂アミドが含まれる。両性界面活性剤の例には、ナトリウムN-ドデシル-β-アラニン、ナトリウムN-ラウリル-β-イミノジプロピオネート、ミリストアンホアセテート、ラウリルベタインおよびラウリルスルホベタインが含まれる。所望により、固体配合物、たとえば錠剤、ビーズ、顆粒、または粒子は、ある量の無毒性助剤、たとえば湿潤剤または乳化剤、色素、またはpH緩衝剤も含有することができる。医薬配合物は、単位剤形当たり前決定量の有効薬剤、すなわちミッドカインファミリーのタンパク質またはその誘導体もしくはアナログを含有する単位剤形で提供できる。有効薬剤の濃度は、その配合物が予防もしくは治療のいずれのためのものか、投与経路、選択した経路による投与後の化合物の半減期、患者の年令、体重および状態たとえば処置される問題ドリンキングの重症度を含むに応じて変更できる。たとえば、単位剤形は約1μg~10ug、または0.01mg~1000mg、または0.1mg~250mgのミッドカインファミリーのタンパク質またはその誘導体もしくはアナログを含むことができる。他の例において、ミッドカインファミリーのタンパク質またはその誘導体もしくはアナログは、有効薬剤の濃度が医薬組成物の総重量を基準として少なくとも約1w/wまたは少なくとも約5w/wまたは少なくとも約10w/wまたは少なくとも約25w/wであるように配合できる。医薬配合物を調製するためには、1種類以上のミッドカインファミリーのタンパク質と医薬的に許容できるキャリヤーまたは賦形剤を混合する;たとえば、生理的に許容できるキャリヤー、賦形剤または安定剤と、たとえば凍結乾燥粉末、スラリー、水溶液、または懸濁液の形で混合することによるたとえば以下を参照:HardmanetalGoodmanandGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeuticsMcGrawHillNewYorkNYGennaroRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyLippincottWilliamsandWilkinsNewYorkNYAvisetalPharmaceuticalDosageFormsParenteralMedicationsMarcelDekkerNYLiebermanetalPharmaceuticalDosageFormsTabletsMarcelDekkerNYLiebermanetalPharmaceuticalDosageFormsDisperseSystemsMarcelDekkerNYWeinerandKotkoskieExcipientToxicityandSafetyMarcelDekkerIncNewYorkNY。脱毛症を処置するための配合物中におけるミッドカインファミリーのタンパク質の量は、種々のパラメーター、たとえば処置される哺乳動物の年齢、性別および状態に応じて変更できる。たとえば、ミッドカインファミリーのタンパク質を、医薬の総重量の0.001~50w/w、0.001~10w/w、0.001~5w/w、または0.001~1の最終濃度になるように配合できる。液体配合物中のミッドカインファミリーのタンパク質の濃度は、たとえば0.0001μg/ml~2mg/ml、0.001μg/ml~1mg/ml、0.01μg/ml~500μg/ml、0.1μg/ml~100μg/ml、0.1μg/ml~50μg/ml、0.1μg/ml~10μg/ml、または1μg/ml~2μg/mlであってもよい。ミッドカインファミリーのタンパク質および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む配合物は、同じ状態を処置するための補助療法薬のうちいずれかをさらに含むことができ、その際、その補助療法薬はミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数と同じ経路による投与に適している。たとえば、ミッドカインファミリーのタンパク質に、局所投与用として、セストラジオールおよび/またはオキサンドロロンおよび/またはミノキシジルを配合できる。補助療法薬は一般にその配合物中に既知の処方レベルに従った濃度で存在する。そのような組成物が増強された療法効果を患者に提供し、それらの効果の和を超える可能性があることは、当業者に認識されるであろう。医薬化合物の配合物は選択する投与経路に従って異なるであろうたとえば、液剤、乳剤、カプセル剤。液剤または乳剤について、適切なキャリヤーには、たとえば水性またはアルコール性/水性の溶液、エマルジョンまたは懸濁液が含まれ、これには生理食塩水および緩衝化された媒体が含まれる。非経口ビヒクルには、たとえば塩化ナトリウム溶液、リンガー液デキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳糖添加リンガー液、または固定油を含めることができる。静脈内ビヒクルには、種々の添加剤、保存剤、または体液、栄養素もしくは電解質の補充剤を含めることができる。吸入用としては、薬剤を可溶化し、そして投与に適したディスペンサーたとえば、アトマイザー、ネブライザー、または加圧エアゾールディスペンサーに装填することができる。医薬配合物は、いずれか適切な経路による投与に適合させることができる:たとえば、経口口腔または舌下を含む、局所口腔、舌下または経皮を含む、または非経口皮下、筋肉内、静脈内、または皮内を含む経路。そのような配合物は、医薬技術分野で既知のいずれかの方法により、たとえば有効成分とキャリヤー単数または複数、希釈剤単数または複数または賦形剤単数または複数を一緒にすることにより調製できる。たとえば、ミッドカインファミリーのタンパク質を局所投与用として配合する。局所組成物には、ミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数を処置すべき皮膚の表面と直接接触させることにより外部適用する医薬剤形が含まれる。この目的のための一般的な医薬剤形には、軟膏剤、リニメント剤、クリーム、シャンプー、ローション、パスタ剤、ゼリー剤、スプレー剤、エアゾール剤などが含まれ、処置すべき身体部分に応じてパッチまたは含浸包帯剤として適用できる。用語軟膏剤には、油性、水溶性およびエマルジョンタイプの基剤、たとえばワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、およびその混合物を含む配合物クリームを含むが含まれる。まゆ毛またはまつ毛に局所使用するために、有効なミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数を、薬理的に許容できる緩衝剤および塩類の添加によって生理的に許容できる浸透圧を示す水性アルコール溶液、クリーム、軟膏または油中に配合できる。そのような配合物は、ディスペンサーに応じて、保存剤、たとえば塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、パラヒドロキシ安息香酸、ならびにフェニル水銀塩、たとえば硝酸塩、クロリド、酢酸塩およびホウ酸塩、または抗酸化剤、ならびに添加剤、たとえばEDTA、ソルビトール、ホウ酸などを添加剤として含有してもよく、含有しなくてもよい。さらに、特定の水性液剤は、増粘剤、たとえば多糖類、たとえばメチルセルロース、ムコ多糖類、たとえばヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸、またはポリアルコール、たとえばポリビニルアルコールを含有してもよい。種々の徐放性ゲルまたはマトリックス、ならびに可溶性および不溶性の眼内挿入剤、たとえばインサイチュゲルを形成する物質をベースとするものも使用できる。使用する実際の配合物およびミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数に応じて、種々の量の薬物および種々の投与計画を採用できる。皮膚および頭皮に局所使用するために、ミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数は、有利には軟膏、クリーム、リニメントまたはパッチを有効成分のキャリヤーとして用いて配合できる。同様に、これらの配合物はディスペンサーおよび用途の性質に応じて、保存剤を含有してもよく、含有しなくてもよい。そのような保存剤には、前記のもの、およびメチル-、プロピル-、またはブチル-パラヒドロキシ安息香酸、ベタイン、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウムなどが含まれる。徐放送達のための種々のマトリックスも使用できる。他の例において、1種類以上のミッドカインファミリーのタンパク質を含む配合物を、たとえば皮下または静脈内注射による非経口投与に適合させる。そのような配合物には水性および非水性の無菌注射液剤が含まれ、それらは抗酸化剤、ならびに緩衝剤、細菌発育阻止剤、および配合物を意図するレシピエントの血液と等張にする溶質を含有してもよい;また水性および非水性の無菌懸濁液剤が含まれ、それらは懸濁化剤および増粘剤を含有してもよい。配合物は単回量または多数回量の容器、たとえば密閉したアンプルまたはバイアルに入れて提供でき、また使用直前に無菌液体キャリヤー、たとえば注射用水を添加するだけでよい凍結乾燥状態で貯蔵できる。即時調製される注射用液剤および懸濁液剤は、無菌の粉末、顆粒および錠剤から調製できる。一例において、1種類以上のミッドカインファミリーのタンパク質を、非経口投与のために、静脈用の脂質乳剤または界面活性剤ミセルまたはポリマーミセルとして配合する類、デキストリン類、アルギネート類およびデキストロース賦形剤からなる群から選択される希釈剤も含むことができる。そのような希釈剤も約15~約90重量の範囲で存在する。顆粒内相は1種類以上の崩壊剤、たとえば置換度の低いヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、および部分アルファー化デンプンからなる群から選択される崩壊剤も含むことができる。崩壊剤は一般に約5から約20まで重量の範囲で存在する。そのような配合物は、1種類以上の滑沢剤、たとえばタルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、水素化植物油、ベヘン酸グリセリル、ポリエチレングリコールおよびその誘導体、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにフマル酸ステアリルナトリウムからなる群から選択される滑沢剤も含むことができる。滑沢剤は一般に約0.5から約5まで重量の範囲で存在する。たとえばミッドカインファミリーのタンパク質および少なくとも1種類の炭水化物アルコールを混合して乾燥ブレンドを調製し、この乾燥ブレンドを顆粒内相が得られるように水性結合剤と共に湿式造粒し、得られた顆粒内相を配合物が得られるようにさらに配合することを含む方法により、そのような配合物を錠剤、カプセル剤またはソフトゲル剤にする。一般に錠剤またはカプセル剤は、たとえば0.001mgから1000mgまでの適宜な単位量を含有するように調製される。あるいは、1種類以上のミッドカインファミリーのタンパク質を含む経口投与用の液体または半固体医薬配合物、たとえばハードゲルまたはソフトゲルカプセル剤を製造できる。この配合物は、第1キャリヤー成分および任意選択的な第2キャリヤー成分を含むことができ、これらのキャリヤーは、独立して下記のうち1種類以上を含む:ラウロイルマクロゲルグリコリド類、カプリロカプロイルマクロゲルグリコリド類、ステアロイルマクロゲルグリコリド類、リノレオイルマクロゲルグリコリド類、オレオイルマクロゲルグリコリド類、ポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、脂肪アルコール、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、脂肪酸、ポリエトキシル化脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、脂肪エステル、脂肪酸のグリセリド類、ポリオキシエチレン-グリセロール脂肪エステル、ポリオキシプロピレン-グリセロール脂肪エステル、ポリグリコール化グリセリド類、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化ソルビタンエステル、ポリエトキシル化コレステロール、ポリエトキシル化ひまし油、ポリエトキシル化ステロール、レシチン、グリセロール、ソルビン酸、ソルビトール、またはポリエトキシル化植物油。配合物は、下記のうち1種類以上からなる乳化/可溶化成分も含むことができる:アルキル硫酸金属塩、第四級アンモニウム化合物、脂肪酸の塩類、スルホスクシネート類、タウレート類、アミノ酸類、ラウロイルマクロゴールグリセリド類、カプリロカプロイルマクロゴールグリセリド類、ステアロイルマクロゴールグリセリド類、リノレオイルマクロゴールグリセリド類、オレオイルマクロゴールグリセリド類、ポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、脂肪酸、ポリエトキシル化脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン-グリセロール脂肪エステル、ポリグリコール化グリセリド類、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化ソルビタンエステル、ポリエトキシル化コレステロール、ポリエトキシル化ひまし油、ポリエトキシル化ステロール、レシチン、またはポリエトキシル化植物油。配合物は、結晶化防止/可溶化成分も含むことができ、それらは存在する場合には一般に下記のうち1種類以上からなる:アルキル硫酸金属塩、ポリビニルピロリドン、ラウロイルマクロゴールグリセリド類、カプリロカプロイルマクロゴールグリセリド類、ステアロイルマクロゴールグリセリド類、リノレオイルマクロゴールグリセリド類、オレオイルマクロゴールグリセリド類、ポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、脂肪アルコール、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、脂肪酸、ポリエトキシル化脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、脂肪エステル、脂肪酸のグリセリド類、ポリオキシエチレン-グリセロール脂肪エステル、ポリグリコール化グリセリド類、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化ソルビタンエステル、ポリエトキシル化コレステロール、ポリエトキシル化ひまし油、ポリエトキシル化ステロール、レシチン、またはポリエトキシル化植物油。ミッドカインファミリーのタンパク質に疎水性ポリマー、好ましくは生体接着性ポリマーを配合し、場合によりマイクロ粒子またはナノ粒子に封入し、またはそれら全体に分散させてもよい。生体接着性ポリマーは、配合物を胃腸管の壁に接着させることにより胃腸での保持を改善する。適切な生体接着性ポリマーには、ポリ乳酸、ポリスチレン、ポリビスカルボキシフェノキシプロパン-co-無水セバシン酸20:80ポリCCP:SA、アルギネート調製したばかりのもの;およびポリ無水フマル酸-co-無水セバシン酸20:80ポリFA:SA、タイプAスダンレッド色素を含有およびB色素無添加が含まれる。他の高接着性ポリマーには、pFA:SA50:50、ならびに非水溶性のポリアクリレート類およびポリアクリルアミド類が含まれる。好ましい生体接着性ポリマーは、一般に非水溶性であるのに十分なほど疎水性であるが、接着を促進するのに十分な量の露出した表面カルボキシル基を含む:たとえば非水溶性のポリアクリレート類およびポリメタクリル酸類;ヒドロキシ酸のポリマー、たとえばポリラクチドおよびポリグリコリド;ポリ酸無水物;ポリオルトエステル類;これらのポリマーを含むブレンド;ならびにこれらのポリマーのモノマーを含むコポリマー。好ましいバイオポリマーは生物侵食性であり、好ましい分子量は1000から15,000kDaまでの範囲、最も好ましくは2000~5000Daである。ポリ酸無水物、たとえばポリ無水アジピン酸pAA、ポリ無水フマル酸、ポリ無水セバシン酸、ポリ無水マレイン酸、ポリ無水リンゴ酸、ポリ無水フタル酸、ポリ無水イソフタル酸、ポリ無水アスパラギン酸、ポリ無水テレフタル酸、ポリ無水イソフタル酸、ポリ無水カルボキシフェノキシプロパン、ならびに他のポリ酸無水物との種々のモル比のコポリマーが、特に好ましい。親水性ポリマーと生体接着性疎水性ポリマーのブレンドも使用できる。適切な親水性ポリマーには、たとえばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン類、およびポリエチレングリコールが含まれる。他の粘膜接着性ポリマーには、DOPA-無水マレイン酸コポリマー、無水イソフタル酸ポリマー、DOPA-メタクリレートポリマー、DOPA-セルロース系ポリマー、およびDOPA-アクリル酸ポリマーが含まれる。あるいは、ミッドカインファミリーのタンパク質を経口投与のためにポリマーに封入または分子分散させて粒径を低下させ、溶解性を高めることができる。これらのポリマーには、たとえば下記のものをめることができる:ポリ乳酸またはPLA、ポリカプリルラクトン、ポリラクチド-co-グリコリドまたはPLGA、ポリヒドロキシブチレートポリβ-リンゴ酸;ポリ酸無水物、たとえばポリ無水アジピン酸またはPAA、ポリ無水フマル酸-co-無水セバシン酸またはPFA:SA、ポリ無水セバシン酸またはPSA;セルロース系ポリマー、たとえばエチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロースなど;アクリル酸およびメタクリル酸ポリマー、たとえばEudragitRS100、RL100、E100PO、L100-55、L100、S100RohmAmericaにより販売、または医薬目的での封入のために一般に用いられる当業者に既知である他のポリマー。ポリイミドなどの疎水性ポリマーも適切である。一定量の親水性を付与するのに十分なブレンディングまたは共重合は、材料の湿潤性を改善するために有用な可能性がある。たとえば、約5~約20のモノマーは親水性モノマーの可能性がある。親水性ポリマー、たとえばヒドロキシルプロピルセルロースHPC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、カルボキシメチルセルロースCMCがこの目的で一般に用いられる。経口配合物は、たとえば少なくとも85wt/wtのミッドカインファミリーのタンパク質をインビトロで60分以内に放出する即時放出配合物であってもよい。あるいは配合物は、即時放出配合物より低い速度で薬物を放出する、すなわち少なくとも85wt/wtの薬物をインビトロで放出するのに60分より長時間かかる制御放出配合物であってもよい。放出期間を延長するために、ポリマーに対する有効薬剤の比率を高めることができる。相対薬物濃度を高めることは、ポリマーマトリックス内における有効化合物のドメインサイズを大きくし、これによって溶解を遅らせる効果をもつと考えられる。特定のタイプの疎水性ポリマーを含有するポリマーマトリックスの場合、そのポリマーが粘膜接着剤として作用し、胃腸管における有効化合物の保持時間を延長させるであろう。薬物溶解速度の増大とポリマーマトリックスの粘膜接着性との組合わせによって有効化合物の取込みが増加し、化合物について摂食状態と空腹状態にみられる差が少なくなる。本明細書に記載する配合物は、化粧品に一般に用いられる成分、たとえば油、界面活性剤、UV吸収剤、アルコール類、キレート化剤、pH調節剤、保存剤、増粘剤、色素、香料、および皮膚栄養補給剤をさらに含むことができる。具体的には、組成物は下記のものを含むことができる:皮膚化粧品に用いられる有効成分、たとえば酸化亜鉛マイクロ粒子、酸化チタン、UV吸収剤、たとえばParsolMCXおよびParsol1789、ビタミン類、たとえばアスコルビン酸、保湿剤、たとえばヒアルロン酸ナトリウム、ワセリン、グリセリン、および尿素、ホルモン剤、皮膚明白剤、たとえば麹酸、アルブチン、胎盤エキス、およびルシノール、ステロイド薬、アラキドン酸代謝産物およびヒスタミンなどの化学メディエーターの産生または放出の阻害薬たとえばインドメタシンおよびイブプロフェン、抗炎症薬、たとえば受容体アンタゴニスト、抗男性ホルモン薬、皮脂分泌抑制薬、たとえばビタミンA酸、ロイアルゼリーエキス、およびロイアルゼリー酸、末梢血管拡張薬、たとえばニコチン酸トコフェロール、アルプロスタジル、塩酸イソクスプリン、および塩酸トラゾリン、末梢血管拡張活性をもつ二酸化炭素、血管循環促進薬、たとえばミノキシジル、塩化カルプロニウム、トウガラシチンキ、ビタミンEバリアント、イチョウエキス、およびセンブリエキス、細胞刺激薬、たとえばペンタデカン酸グリセリドおよびニコチン酸アミド、抗微生物薬、たとえばヒノキチオール、L-メントール、およびイソプロピルメチルフェノール、グリシルリジン酸およびそのバリアントまたは塩類、セラミドおよびセラミドアナログ。用量単位および投与頻度ミッドカインファミリーのタンパク質または医薬の用量および頻度は、状況に応じて適宜変更できる。一般に、ミッドカインファミリーのタンパク質、またはミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数を含む医薬は、任意の頻度で使用できる。一般に、ミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数を反復して長期間、処置すべき身体部分、たとえばまぶた、まゆ、皮膚または頭皮に局所適用する。好ましい投与計画は、一般に規則的な、たとえば1日1回、週1回、週2回または週3回で、少なくとも約1ヵ月間、より好ましくは少なくとも約3ヵ月間、最も好ましくは少なくとも約6ヵ月間の投与を伴うであろう。たとえばミッドカインファミリーのタンパク質または医薬を週1、2、3、4、5、6または7回ミッドカインファミリーのタンパク質または医薬を1日1回適用することに相当する使用できる。いずれかの日に、ミッドカインファミリーのタンパク質または医薬の使用が1日1、2、3、4または5回の適用に相当してもよい。1態様において、ミッドカインファミリーのタンパク質または医薬を哺乳動物に1日1回で週3回または5回適用する。一般に、ミッドカインファミリーのタンパク質を含む局所配合物を0.001~1,000μg/cm2/日、0.005~500μg/cm2/日、0.01~100μg/cm2/日、0.05~50μg/cm2/日、または0.1~10μg/cm2/日の量で適用できる。一般に、頭皮に局所適用する用量は、ミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数および配合物に応じて、約0.1ng~約100mg/日、より好ましくは約1ng~約10mg/日、最も好ましくは約10ng~約1mg/日の範囲である。一般に、まぶたの処置のためのミッドカインファミリーのタンパク質単数または複数の1日量は、まぶた当たり約0.1ng~約100mgであってもよい。ミッドカインファミリーのタンパク質を有効成分として単独で適用してもよく、あるいは他の有効成分と共に適用してもよい。同様に、医薬はミッドカインファミリーのタンパク質のほかに他の有効成分を含むことができる。ミッドカインファミリーのタンパク質以外のそのような有効成分は、細胞刺激薬、血液循環促進薬、抗男性ホルモン薬、皮脂分泌抑制薬、免疫抑制薬、抗ヒスタミン薬、抗微生物薬、病巣刺激薬、皮膚軟化剤、消炎薬、または低分子量抗アポトーシス薬であってもよいが、これらに限定されない。具体的には、それら他の有効成分は、下記のうち少なくとも1種類であってもよい:パントテン酸またはそのバリアント、胎盤エキス、光増感剤、チョウセンニンジンエキス、ビオチン、モノニトログアヤコール、塩化カルプロニウムまたはその水和物、ビタミンEまたはそのバリアント、センブリエキス、トウガラシチンキ、セファランチン、ニコチン酸またはそのバリアント、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ランジン酸、ミノキシジルまたはそのアナログ/バリアント、5α-レダクターゼ阻害薬、12-テトラデカノイルホルボール-13-アセテート、薬草、たとえば黄精オウセイ、カギカズラ、マリアアザミ、ヘンナ、および甘草、安息香酸エストラジオール、ジフェニルヒダントイン、レゾルシン、ヒノキチオール、1-メントール、サリチル酸、タデ根エキス、チクセツニンジンエキス、パンテノール、二硫化セレン、塩酸ピリドキシン、ジピリチオン亜鉛、ピリチオン亜鉛、硫黄、ピロクトンオラミン、ピリチオン亜鉛、硫黄、グリチルレチン酸ステアリル、グリシルリジン酸二カリウム、アラントイン、ジアルキルモノアミンバリアント、エゴマエキス、ブクリョウエキス、β-グリチルレチン酸、硝酸ミコナゾール、安息香酸、サリチル酸ナトリウム、フィトステロール、ワイン酵母エキス、タカナール、エチニルエストラジオール、イソプロピルメチルフェノール、セファランチンビオチン、D-パントテニルアルコール、シャクヤクエキス、シナノキエキス、ソフォラクララ、エンジュエキス、ソフォラフラベスセンスエキス、ショウガ根エキス、6-ベンジルアミノプリン、ペンタデカン酸グリセリド、t-フラボノン、アマチャエキス、アデノシン、およびパントテニルエチルエーテル。一例において、ミッドカインファミリーのタンパク質を含む配合物を、同じ状態の処置のための補助療法薬、たとえばセストラジオールおよび/またはオキサンドロロンおよび/またはミノキシジルおよび/またはフィナステリド、あるいはテストステロンがジヒドロテストステロンに変換されるのを遮断する薬剤と、逐次または同時に投与する。補助療法薬は、その薬剤について標準的な処置計画の条件下でそれに従って共投与される。そのような処置計画が増強された療法効果を患者に提供し、それらの効果の和を超える可能性があることは、当業者に認識されるであろう。あるいは、またはさらに、たとえば化学療法または放射線療法またはHIV-1感染症もしくはエイズの治療を受けている対象の場合、ミッドカインファミリーのタンパク質を含む配合物は脱毛を引き起こす細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物と逐次または同時に投与される。そのような状況ではミッドカインファミリーのタンパク質の有効性は細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物の脱毛作用と拮抗する。細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物は、一般にその薬剤に標準的な処置計画に従って投与されるであろう。好都合には、ミッドカインファミリーのタンパク質と細胞傷害薬/細胞増殖抑制薬を同一経路で、たとえば非経口的に投与する。対象本発明の組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物の医療処置に適切であり、これには愛玩動物、たとえばイヌおよびネコ、ならびに家畜、たとえばウマ、動物園の動物、たとえばネコ科、イヌ科、ウシ科、有蹄類および霊長類、または実験室動物、たとえばげっ歯類、ウサギ類および霊長類の処置が含まれる。これらの組成物は、いずれかの型の脱毛症に罹患しているいずれかの哺乳動物、特にヒト、霊長類、イヌ、ネコまたはウマの処置に特に適切である。処置すべき対象は、毛の菲薄化、脱毛または脱毛症に罹患してもよく、あるいは毛の菲薄化、脱毛または脱毛症に罹患していなくてもよいすなわち、検知できる疾患がないけれども毛の菲薄化、脱毛または脱毛症を発現する傾向がある。ミッドカインファミリーのタンパク質、またはミッドカインファミリーのタンパク質を含む医薬を用いて、細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物により引き起こされる毛の菲薄化、脱毛または脱毛症を処置することができる。細胞傷害性作用物または細胞増殖抑制作用物は内因性のもの、たとえばストレスに応答して産生されるものであってもよく、あるいは外因性のもの、たとえば癌の処置のための化学療法に際して投与されるものであってもよい。本発明は、本明細書に記載する細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物による処置を受けている対象、またはそのような療法を処方された対象における、脱毛症の治療または予防に特に適切である。本明細書に例示するように、対象を細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物による療法の前、またはそのような療法を開始する前と後に処置することができる。本発明は、細胞傷害性もしくは細胞増殖抑制性の化合物による処置を開始した後にミッドカインファミリーのタンパク質療法を開始することをも提供する。たとえば、対象に本明細書に記載する組成物を各まぶたの皮膚-まつ毛境界部に細い線として、またクリームとして頭皮に、化学療法計画ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびパクリタキセル、または5-フルオロウラシル、ロイコボリンおよびオキサリプラチンの開始前に1日1回で数週間、たとえば2週間または3週間、適用することができる。化学療法計画の全体を通して、またその停止後に、患者に組成物を適用し続けることができる。その患者は一般に、化学療法に普通は伴う完全脱毛を生じることはなく、化学療法を停止するとより速やかに回復することができる。化学療法が完了した数週間後に、患者はこの組成物の適用を停止することができる。この段階で脱毛しているならば、処置を再開する。以下に実施例を参照して本発明を詳細に説明するが、本発明がそれらに限定されるとみなすべきではない。実施例1組換えミッドカインの調製方法ヒトMKオープンリーディングフレームを含むcDNAフラグメントヌクレオチド位置1-432;SEQIDNO:4を、酵母発現ベクターpPIC9Invitrogenに挿入した。この組換えプラスミドを酵母ピキアパストリスメタノール資化性酵母GS115;ResearchCorporationTechnologiesにトランスフェクションし、目的クローンをヒスチジンおよびG418で選択した。酵母が培養培地中へ分泌したヒトMKタンパク質を、下記のカラムクロマトグラフィーを以下の順序で用いて精製した:1.SPSteamlinesPharmacia;20mMpH5.5の酢酸緩衝液で吸着および洗浄、20mMpH3.5の酢酸緩衝液NaClを含有で溶離;2.硫酸化セルロファインSulfatedCellulofine日本、生化学工業;10mMpH7.2のリン酸緩衝液で吸着、0.7MのNaClを含有する緩衝液で洗浄、2.0MのNaClを含有する緩衝液で溶離;3.Superdex75pgPharmacia;生理食塩水でゲル濾過;4.PolySulfoethylAPolyLCCo.;20mM緩衝液0.6MのNaClを含有で溶離、0.88MのNaClを含有する緩衝液で洗浄、2MのNaClを含有する緩衝液で溶離;および5.Superdex75pgPharmacia;生理食塩水でゲル濾過。ミッドカイン調製物を生理食塩水に対して透析した。胚性ニューロンの生存を促進するMK活性を指数として用いて、精製MKタンパク質の活性を検出した。実施例2ミッドカインMKおよびプレイオトロフィンPTNの外部適用の育毛効果40グリセロールリン酸緩衝化生理食塩水PBSv/v中1μg/mlのMKまたはPTNを調製した。10μlのMKまたはPTN溶液を、高齢のBlack6マウス1.5歳、MKヘテロ接合型ノックアウト/-の脱毛症領域に週3回、直接適用した。適用開始後25日間、MKおよびPTNそれぞれが育毛効果をもつか否かを観察した。図1はその観察結果を示す。図1およびその簡単な説明から明らかに理解されるように、MKまたはPTNの適用は高齢のマウスの脱毛症領域における毛の成長を促進した。MKおよびPTNの育毛効果15日目に既に確認されたので、この実験ではMKおよびPTNを15日目に停止した。MKおよびPTNの適用を停止しても、15日目から25日目まで毛の量は増加した図1。これは、MKおよびPTNの育毛効果がそれらの適用を停止した後ですら、しばらく持続することを示す。実施例3MKおよびPTNの皮下注射の育毛効果PBS中1μg/mlのMKまたはPTNを調製した。50μlのMKまたはPTN溶液を、高齢のBlack6マウス1.5歳、MKホモ接合型ノックアウト-/-に皮下注射した。MKおよびPTNの皮下注射は、これらの条件下でこの動物モデルにおいて15日目に育毛効果を示さなかった図2。15日目に、MKまたはPTNの皮下注射から実施例2に従った外部適用に変更した後、25日目にMKまたはPTNの育毛効果がみられた図2。実施例4MKの静脈内注射の育毛効果PBS中1μg/mlのMKを調製した。100μlのMK溶液を、高齢のBlack6マウス1.5歳、MKホモ接合型ノックアウト-/-に静脈内注射した。MKの静脈内注射は、これらの条件下でこの動物モデルにおいて育毛効果を示さなかったデータを示していない。実施例5MKおよびPTNの外部適用の育毛効果10グリセロール/PBSv/v中2g/mlのMKまたはPTNを調製した。100μlのMKまたはPTN溶液を、高齢のBlack6マウス1.5歳、MKヘテロ接合型ノックアウト/-の脱毛症領域に週5回、直接適用した。適用開始後35日間、MKおよびPTNそれぞれが育毛効果をもつかどうかを観察した。図3および4は、その観察結果を示す。ミノキシジルたとえば、1w/v;RiUP登録商標、大正製薬株式会社を陽性対照として用いた図5。図3および4ならびにそれらの簡単な説明から明らかに理解されるように、MKおよびPTNの適用は両方ともこれらの条件下で高齢のマウスの脱毛症領域における育毛効果を示した。実施例6MKおよびPTNの外部適用の育毛効果はミノキシジルの効果とは異なる10グリセロール/PBSv/v中2g/mlのMKまたはPTNを調製した。100μlのMKまたはPTN溶液を、C3H/HeJマウス雄、9週齢の剃毛領域に直接適用した。10グリセロール/PBSv/vおよびミノキシジルたとえば、1w/v;RiUP登録商標、大正製薬株式会社を、それぞれ陰性および陽性対照として用いた図6および7、適用開始後21日間、MKおよびPTNそれぞれが成長期の毛の成長増強を示すか否かを観察した。図8および9は、その観察結果を示す。ミノキシジルRiUP登録商標の適用は毛の成長増強を示した図7。これと対照的に、MKおよびPTNはそのような増強を示さなかった図8および9。得られたデータは、脱毛症の症状を示さず成長期に同期化したにすぎない動物においてMKの作用様式がミノキシジルのものと異なることを示唆する。実施例7急性脱毛症に対するMKの外部適用の効果動物倫理すべての操作が、オーストラリア、メルボルンのRoyalMelbourneInstituteofTechnologyAnimalExperimentationandEthicsCommitteeにより承認されたものであった。動物合計35匹のマウスを試験に用いた。病原体を保有しない雌C57Bl/6JマウスをAnimalResourceCentreCanningValeWesternAustraliaAustraliaから入手した。動物を標準的な清潔な一般的動物舎条件下でRDDTAnimalFacility内の1室に収容した:目標値22±2°Cおよび相対湿度30~70、12時間の明:暗サイクルに維持。動物に照射済みのRatandMouseChowを給餌し、都市水を適宜供給した。新鮮な水を少なくとも週2回供給した。試験結果に支障を与える可能性のある汚染物質を確認するために、餌、寝床および水の定期検査を行なった。動物をランダムに試験グループに分け、ケージ当たり2~3匹のグループで収容し、受け入れ時に少なくとも2日間の検疫期間をおいた。動物を肩甲骨間への皮下注射によるマイクロチップトランスポンダーの埋込みにより識別した。各ケージ内の動物の二次的識別を、永久マーカーによるテイルマーキングの採用により行なった。脱毛したマウスの皮膚をケージメートが過度にグルーミングするように思われた場合には、処理の開始前にマウスを個別に収容した。処理の開始時に、マウスは5週齢~7週齢であり、体重はそれらの平均体重より20以上の差がなかった。急性脱毛症の誘発急性脱毛症をPausetalAmJPathol144719734により記載された操作に従って、すなわちC57BL/6マウスへのシクロホスファミドの単回腹腔内注射により誘発した。この試験は、次表に概説するように、35匹の雌C57Bl/6Jマウスを5匹ずつ7実験グループに分けたものを含む。下記のプロトコルを用いた:試験1日目:マウスを、ケタミン50mg/kg、キシラジン5mg/kgおよびアセプロマジン0.8mg/kgの組合わせを腹腔内注射することにより麻酔した。マウスの背側の約2×4cmの試験領域から、電気バリカンで剃ることにより被毛を除いた。皮膚を温水ですすいでその領域を清浄にし、軽くなでて乾かした。残っている被毛は、市販の脱毛ワックスストリップを用いて除いた。試験2~9日目:グループ1、2、3、5および6のマウスに、最終投与濃度5μgのミッドカイン/マウス/日、または対照のリン酸緩衝化生理食塩水PBS溶液を0.5mLの容量で、試験領域への皮膚適用により投与した。グループ4および7のマウスには、対照のリン酸緩衝化生理食塩水PBS溶液を0.5mLの容量で、試験領域への皮膚適用により投与した。試験9日目:すべてのグループのマウスを、10mL/kgの投与容量のビヒクル水またはシクロホスファミドの腹腔内注射により処理した。試験10~29日目:グループ4および7のマウスに、最終投与濃度5μgのミッドカイン/マウス/日を0.5mLの容量で、試験領域への皮膚適用により投与した。グループ1、2、3、5および6のマウスに、最終投与濃度5μgのミッドカイン/マウス/日、または対照のリン酸緩衝化生理食塩水PBS溶液を0.5mLの容量で、試験領域への皮膚適用により投与した。試験2~9日目に対照溶液を投与したグループ1、2、3、5および6のマウスには、試験10~29日目にも対照溶液を投与した。試験2~9日目にミッドカイン溶液を投与したグループ1、2、3、5および6のマウスには、試験10~29日目にもミッドカイン溶液を投与した。試験30日目:マウスを、漸増濃度の二酸化炭素曝露によってと殺した。標的領域の部分の皮膚を採集し、肉眼検査および顕微鏡検査のために10中性緩衝化ホルマリン中に保存した。マウスを試験1日目から29日目まで1日1回、毒性の臨床徴候についてモニターした。これらの観察には下記のいずれかの変化の評価が含まれるであろう:-皮膚および被毛粗さ、立毛、グルーミング欠如、脱毛;-眼および粘膜分泌物、白濁、眼の周囲のただれ;-呼吸、循環、自律神経系または中枢神経系の機能;-身体活動および行動パターン異常な体位、歩行、および何らかの異常な活動のチェック;-何らかの振戦、痙攣、流涎、下痢、嗜眠、睡眠過剰または昏睡。皮膚/被毛の観察試験9日目から29日目まで1日1回、、マウスを脱毛症被毛脱落の徴候および皮膚色素沈着の変化に関して観察した。脱毛の程度を脱毛症被毛脱落を伴う標的領域のパーセントとして測定し、皮膚の色素沈着を黒色、灰色またはピンク色と採点した。脱毛症および皮膚色素沈着の変化に関するグループ発生率所見を対照グループおよび試験グループについて、Windows用GraphPadPrism5.0を用いる一元分散分析テストにより測定した。被毛の脱落/再成長の程度も週2回の写真により記録した。撮影プロセスを容易にするために、マウスをケタミン50mg/kg、キシラジン5mg/kg、アセプロマジン0.8mg/kgで鎮静した。最終測定皮膚の試料を各動物の標的領域から採集し、組織病理学的評価のために10中性緩衝化ホルマリン中に保存した。図11のデータは、シクロホスファミドの前および/または後に投与した場合にミッドカインタンパク質がシクロホスファミド誘発による被毛脱落を軽減すること、ならびにミッドカインがシクロホスファミド処理停止後の毛の成長により測定した毛包回復の速度を高めることを証明する。図12のデータは、PBSで処置したマウスが特にそれらの首側領域に著しい被毛脱落および灰色またはピンク皮膚色を示すことを指摘し、これは退行期灰色または休止期ピンク色の毛包が優勢であることと一致する。CYP処理の前と後にミッドカインタンパク質で処置したマウスMK2-29は、PBS投与グループと比較して少ない脱毛領域を示し、皮膚は均一な黒色または濃い灰色であり、これは成長期の毛包黒色が優勢であって退行期の割合がより低いことと一致した。このグループではピンク色の皮膚はほとんどみられず、これは休止期の毛包の割合がはるかに少ないことを示唆する。同様に、CYP処理の後にのみミッドカインタンパク質で処置したマウスMK10-29もPBS投与グループと比較して少ない被毛脱落領域を示し、化学療法の前と後にミッドカインタンパク質を投与した動物と肉眼的に同様に見えた。化学療法の後にのみミッドカインタンパク質を投与した動物の皮膚は均一な濃い灰色であり、これは成長期または退行期の毛包が優勢であることと一致した。"