"分析物を検出するための組織集積センサーであって、該センサーは、以下:組織集積足場;及び1以上の検知部分であって、該分析物の存在下で検出可能なシグナルを生成する検知部分を含み;そしてさらに、対象とする組織に設置された場合、前記センサーが該分析物を検出する組織集積センサー。足場が1以上の検知部分からなる、請求項1に記載のセンサー。足場がポリマーを含む、請求項1に記載のセンサー。ポリマーがハイドロゲルを含む、請求項1~3のいずれか1項に記載のセンサー。検知部分が足場内に埋め込まれている、請求項1~4のいずれか1項に記載のセンサー。検知部分が足場の外部に付着している、請求項1~4のいずれか1項に記載のセンサー。検知部分の外部に被覆をさらに含む、請求項1~6のいずれか1項に記載のセンサー。足場は多孔性であり、さらに該足場の細孔の少なくとも2つが相互接続されている、請求項1~7のいずれか1項に記載のセンサー。検知部分がマイクロスフェア又はナノスフェアを含む、請求項1~8のいずれか1項に記載のセンサー。センサーが多層を含む、請求項1~9のいずれか1項に記載のセンサー。センサーが1以上のファイバーを含む、請求項1~10のいずれか1項に記載のセンサー。1以上の較正部分をさらに含む、請求項1~11のいずれか1項に記載のセンサー。請求項1~12のいずれか1項に記載の組織集積センサー;及び検知部分によって生じたシグナルを発生または測定するモジュールを含む、分析物を検出するためのシステム。検出器、シグナル受信機、シグナル送信機、シグナル処理コンポーネント、エネルギー貯蔵コンポーネント、データ記憶コンポーネント、データ送信機、データ表示デバイス、データ処理コンポーネント及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるコンポーネントをさらに含む、請求項13に記載のシステム。請求項1~12のいずれか1項に記載のセンサーを組織に組み込み、分析物の存在を検出することを含む、対象とする組織における分析物を検出するための方法。本明細書には、組織集積センサー、これらのセンサーを含むシステム、種々の分析物を測定するためのこれらのセンサー及びシステムを用いる方法が開示されている。現在、生体化学を監視するための連続的な分析物センサー微小透析、電気化学、皮膚入れ墨センサーなどは、進行的に減少する毛細血管密度及び/又は異物反応により、正確な長期データを与えない。センサー検知媒体内及びその全体での毛細血管の組み込みは、現存する主な改善である。毛細血管増大は、正確性の改善と遅延時間の減少を生じさせる。一態様において、本明細書は、分析物を検出するための組織集積センサーを提供し、該センサーは、組織集積足場;1以上の検知部分を含み、ここで、検知部分は、分析物の存在下で検出可能なシグナルを生じさせ;さらに、該センサーは、対象とする組織内に設置された例えば、埋め込まれた場合、分析物の検出を与える。本明細書に記載されている組織集積センサーは、分析物単数又は複数の長期検出を与えることができる。ある種の実施形態において、組織集積足場は、1以上の検知部分例えば、足場内に形成される高分子性検知部分からなる。組織集積センサーは、1以上のポリマー、例えば、1以上のハイドロゲルを含んでもよい。検知部分は、足場の外部に埋め込まれてもよく、及び/又はその外部に付着されてもよく、又は足場自体を形成してもよい。ある種の実施形態において、足場は多孔性であり、さらに、少なくとも2つの細孔が相互接続されている。ある種の実施形態において、検知部分は、マイクロスフェア又はナノスフェアを含む。本明細書に記載されちるセンサーのいずれかは、1以上の層1以上の層に検知部分を有する及び/又は1以上のファイバーを含んでもよい。本明細書に記載されているセンサーのいずれかは、さらに、追加のコンポーネント、例えば、センサーの外部上の被覆を含んでもよく、及び/又は、例えば、該検知部分から検出されるシグナルを較正するための1以上の追加の参照較正部分を含んでもよい。なお別の態様において、本明細書には、分析物を検出するためのシステムが提供され、該システムは、本明細書に記載されている1以上の組織集積センサー;該検知部分によって生じたシグナルを発生させ例えば、該検知部分に発光させる光及び/又は測定する送信機を含む。ある種の実施形態において、該システムは、さらに、以下:検出器、シグナル受信機、シグナル送信機、シグナル処理コンポーネント、エネルギー貯蔵コンポーネント、データ記憶コンポーネント、データ送信機、データ表示デバイス、データ処理コンポーネント及びそれらの組み合わせの1以上を含む。なお別の局面において、本明細書には、本明細書に記載されているセンサー及びシステムを作製し、使用するための方法が提供される。ある種の実施形態において、本明細書において、対象とする組織における分析物を検出するための方法が提供され、該方法は、本明細書に記載されている1以上のセンサーを組織に組み込み、分析物の存在を検出することを含む。本明細書には、インビボでの分析物の正確な、場合より長期の測定に有用な組織集積センサーが記載される。本明細書には、種々の成生化学的分析物の光学的検出用にこれらのセンサーを用いる方法が記載されている。可逆性の結合リガンド及び/又は化学物質を用いて、本明細書に記載されている埋め込み可能なセンサー、システム及び方法は、場合により、任意のタイプの埋め込み可能なハードウェア並びに/又は酵素的及び電気化学的検出法を用いることなしに、種々の生化学的分析物のデータを連続的又は半連続的な回収を提供する。具体的には、本発明の対象である組織集積センサーは、欠陥と良好に接触近接近した状態であり、間質液の測定にダイレクトアクセスを有する。組織集積足場は、検知媒体内で及び/又はその近くでの毛細血管成長を促す。検知媒体は電子機器がなく、電子機器を含むインプラントよりも、検知媒体を生体とは異質にさせることを少なくする。さらに、組織集積検知媒体は、組織の質感に近いモジュールを有してもよく、該組織内での融合を増大させる。このようにして、他のデバイスとは異なり、本明細書に記載されているセンサーは、例えば長期間にわたって、正確な分析物測定をもたらす、センサーの全ての領域例えば、表面上及び内部に近接近して毛細血管を成長させる。ナノサイズの検知要素からの足場の包埋、付着又は形成は、センサー内及び/又は周辺に、例えば組織及び毛細血管の内部成長を可能にする組織集積検知媒体をもたらす。組織集積センサーは、異物反応を最小限にし、及び/又は脈管化を促進する。センサー内及びセンサー全体での直接的な毛細血管成長は、血液中の対象の分析物例えば、グルコース、乳酸塩、ピルビン酸塩、コルチゾール、イオン、タンパク質、核酸、アルコール、尿素などへの邪魔のない接近を可能にする。組織集積のレベルとセンサーの全ての領域への毛細血管の近接は、血液中の分析物濃度と検知媒体周辺の組織内の分析物濃度との間の密接に安定した関係を提供する。本明細書に記載されているデバイス及び方法の利点は、限定されないが、1対象内に例えば、組織を介して及び/又は毛細血管の内部成長を介して融合されるデバイスを提供し;2シリンジ注入を介して埋め込むことができるデバイスを提供し、これは、検知媒体を生体に配置するのに必要とする外科的手術がないことを意味し;3センサー電子機器を含まないデバイスを生体内に提供し;4組織内に良好な容認を可能にする実際の組織により類似した特性例えば、組織係数により類似している係数及びハイドロゲル水含量を有する材料単数又は複数を含むデバイスを提供し;5長期間例えば、1週間を超える、典型的には数週間、数カ月又は数年、正確に分析物単数又は複数を評価するデバイスを提供し、及び/又は6患者の快適さの増加及び生体による良好な容認をもたらす小径のデバイスを提供することを含む。この明細書及び添付の特許請求の範囲において使用するとき、単一形の1つのa、1つのan、及びそのtheは、その内容が他に明確に規定していなければ、複数の指示対象を含むことが留意されなければならない。したがって、例えば、検知部分を含むセンサーへの言及には、2以上の検知部分を構成するデバイスが含まれる。同様に、分析物への言及は、2以上の分析物を意味する。定義用語組織集積とは、生体組織内に組み込まれた場合、組織の血管例えば、毛細血管との近接近の状態である材料例えば、足場を意味する。近接近とは、組織内に埋め込まれた材料足場内の任意点から最も近い血管までの平均距離が、天然の元の組織における任意点から最も近い血管までの平均距離よりも大きく、100ミクロン未満であることを意味する。長期間とは、インプラントが、約7日を超えて、例えば、数週間、数カ月又は数年、分析物を感知することを意味する。生分解性又は生体吸収性とは、材料が、数日から数週間、数カ月又は数年の範囲で、ある期間全体で対象の生体によって分解され得ることを意味する。水溶性とは、材料の分子が水に溶解し得ることを意味する。すなわち、生分解性材料には、水溶性生体材料が含まれてもよい。ハイドロゲルとは、溶媒例えば、水を吸収し、認識できる溶解なしに急速な膨張を受け、可逆性の変形を可能にする3次元ネットワークを維持する材料を意味する。検知媒体本明細書には、対象に埋め込むためのセンサー又は検知媒体が記載されている。センサーは、組織集積足場と少なくとも1つの検知部分で作られている。A.組織集積足場本明細書に記載されているセンサーは、典型的には、組織集積足場マトリックスとも称される材料を含む。好ましくは、本発明の組織集積足場は、該足場が組織集積及び/又は脈管化を促進するような材料及び/又は微小構築物を用いて構築されてもよい。例えば、多孔性足場は、組織生体材料固着を提供し、細孔全体での内部成長を促進する。得られる組織増殖の通路hallway又はチャネルのパターンは、経時的に持続し、宿主細胞集積を促進する多量の空間充填塊である。本明細書に記載されている生体材料の細孔の全て又はその大部分は、好ましくは相互連結同時連続されている。生体材料の同時連続の細孔構造は、インプラントにおける細胞の空間充填内部成長を促進し、順に異物反応を制限し、センサーとして作用するインプラントの能力の長期1週間を超えて、最大数年の維持をもたらす。組織集積足場を提供する代替構造体には、非無作為形状又は無作為形状で配置されてもよいファイバー例えば、直径1~10ミクロン又はそれを超える、例えば5、6、7、8、9、10ミクロン又はそれを超えるが含まれる。また、組織集積足場任意の形態では、多光子重合技術によって形成され得る。Kaehrら.2008Proc.Nat’l.Acad.Sci.USA10526:8850-8854;Nielsonetal.2009Small1:120-125;Kasprzak,DoctoralDissertation,GeorgiaInstituteofTechnology,2009年5月。本発明の組織集積足場は任意の材料を含んでもよく、例えば、限定されないが、合成ポリマー、天然に存在する基材又はそれらの混合物が含まれる。例示的な合成ポリマーには、限定されないが、ポリエチレングリコールPEG、2-ヒドロキシエチルメタクリレートHEMA、シリコーンゴム、ポリε-カプロラクタムジメチルアクリレート、ポリスルホン、ポリメチルメタクリレートPMMA、可溶性テフロン-AF、ポリエチレンテトラフタレートPET、Dacron、ナイロン、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリウレタン、及びそれらの混合物が挙げられる。例示的な天然に存在する材料には、限定されないが、線維性又は球状タンパク質、複合等質、グリコサミノグリカン、細胞外マトリックス、又はそれらの混合物が挙げられる。このようにして、ポリマー足場には、全ての型のコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸、アルギン酸、デスミン、バーシカン、マトリックス細胞タンパク質、例えばSPARCオステオネクチン、オステオポンチン、トロンボスポンジン1及び2、フィブリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、アルブミン、キトサンなどが含まれてもよい。天然のポリマーは、足場として、又は付加物として用いられてもよい。ある種の実施形態において、組織集積足場はハイドロゲルを含む。例えば、ポリマー足場は、例えばヒドロキシエチルメタクリレートHEMA、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、pHEMAを反応させることによってハイドロゲルを含んでもよい。さらに、種々のコモノマーを組み合わせて用いて、ハイドロゲル例えば、PEG、NVP、MAAの親水性、機械特性及び膨張特性を変更し得る。ポリマーの非制限的な例には、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、N-ビニルピロリドン、N,N-ジメチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート種々の分子量、ジエチレンングリコールメタクリレート、N-2-ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、グリセロールモノメタクリレート、2,3-ジヒドロキシプロピルメタクリルアミド、及びそれらの組み合わせが挙げられる。架橋剤の非制限的な例には、エトラエチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールnジアクリレート種々の分子量、エトキシ化トリメチロールプロパントリアクリレート、ビスアクリルアミド、及びそれらの組み合わせが挙げられる。開始剤の非制限的な例には、IrgacureシリーズUV、アゾビスイソブチロニトリルAIBN熱、過硫酸アンモニウムAPS熱が挙げられる。組織集積足場は、球状鋳型ハイドロゲル、例えば、Ratnerらによる米国特許出願公開第2008/0075752号に記載される逆コロイド結晶、又は他の組織集積材料であってもよい。足場は、生体生分解性によって、又は分解プロセスを開始若しくは早める外部開始剤例えば、UV、超音波、周波数比、又は分解を開始するための他の外来供給源によって、分解されてもよい。例えば、組織集積足場は、任意の生分解性ポリマー又は生体吸収性ポリマーにより構成されてもよく、例えば、限定されないが、アルギン酸塩、ポリ乳酸、ポリビニルアルコール、ポリ無水物、ポリグリコール酸、多孔性ポリエステル、多孔性ポリエーテル及び架橋化コラーゲンが挙げられる。1つの具体例は、ポリエチレングリコールジアクリレートのUV光重合、アクリル化されたプロテアーゼ分解性ペプチド、Phelps,ら2010Proc.NatlAcad.Sci.USA1078:3323-3328によって報告されているVEGFである。他の具体例は、Kloxinら2009Science324:59-63及び米国特許第6,013,122号外部エネルギー形態への暴露を通じて分解を制御する、並びにAlexeevら.2003Anal.Chem.75:2316-2323;Badylakら.2008SeminarsinImmunology20:109-116;Bridgesら.2010941:252-258;Isenhathら.2007Research83A:915-922;Marshallら.2004PolymerPreprints,AmericanChemicalSociety,DivisionofPolymerChemistry45:100-101;Phelpsら.2010ProcNat’lAcadSciUSA.1078:3323-8;OstendorfandChichkov2006TwoPhotonPolymerization:ANewApproachtoMicroMachining,PhotonicsSpectra;Ozdemiら.2005ExperimentalandClinicalResearch,Plast.Reconstr.Surg.115:183;米国特許出願公開第20080075752号;Sandersら.2003JournalofBiomedicalMaterialsResearchPartA67A4:1181-1187;Sandersetal.2002JournalofBiomedicalMaterialsResearch622:222-227;Sandersら.2003JournalofBiomedicalMaterialsResearch654:462-467;Sandersら.2005Biomaterials26:813-818;Sandersら.2005JournalofBiomedicalMaterialsResearchPartA723:335-342;Sanders2003JournalofBiomedicalMaterialsResearch674:1412-1416;Sandersら.2000JournalofBiomedicalMaterialsResearch521:231-237;YoungMinJuら.2008JBiomedMaterRes87A:136-146によって報告されているポリマーである。ある種の実施形態において、本発明の組織集積足場は、組織反応調節剤が、組織集積及び脈管化を促進又は増大させるための足場材料から放出されるように構築される。さらに、本発明の組織集積足場は、中空であるか又は分解性物質、血管形成物質若しくは他の物質例えば、幹細胞で充填されている導管、細孔又はポケットを有するように構築されてもよい。上記されるように、生体において一度、導管、細孔又はポケットを満たしている材料の生分解は、組織用に空間を作り、これには材料を用いて組み込まれるための毛細血管が含まれる。最初に導管、細孔又はポケットを満たす生分解性材料は、足場内での血管成長又は組織成長を高めてもよい。この構造は、インプラント内及びその周辺で新しい血管形成を促進し、健康に視認できる組織を維持する。本発明の組織集積足場は、対象とする分析物に透過性となるように構築されてもよい例えば、グルコースは、組織に組み込んでいるハイドロゲル足場に分散されてもよく、ハイドロゲルマトリックス内に包埋される検知部分に到達してもよい。図1は、本明細書に記載されている多孔性組織集積インプラントの例示的な実施形態を示す。デバイス全体は、概して、10で示され、3次元ブロックの断面で示される。図1は、細孔5の全部が相互連結されている実施形態を示す。細孔5は固体足場部分15内にある。図2Aは、埋め込み及び組織の内部成長後の本明細書に記載されている多孔性組織集積インプラントの例示的な実施形態を示す。足場15は、埋め込み後のインプラント内及びその周辺の血管45、細胞50及び細胞外マトリックス材料55例えば、コラーゲンの成長後を示す。図2B及び2Cは、本明細書に記載されるように、組み込まれたインプラント15を含む組織ラット皮膚の組織学的写真を示す。図2Bは、埋め込みの1週間後の組織1におけるインプラントを示し、図2Cは、Sprague-Dawleyラットにおける埋め込み1カ月後のインプラントを示す。示されるように、組織19はインプラント内で成長し、該組織の血管の近接近において、重大な異物反応なしにインプラントを維持している。図2Dおよび2Eは、Sprague-Dawleyラットの皮膚内皮下への埋め込みの1週間後図2D及び1カ月後図2E、脈管系の免疫組織化学的染色CD31抗体を用いるを示す写真の模写である。足場16の近接境界、並びに埋め込まれた足場内での毛細血管の内部成長18を示す。ある種の実施形態において、組織集積足場は、検知部分のみで、又は主に検知部分で作られる例えば、図5と6を参照。例えば、検知粒子は、任意の適切な方法化学、接着、熱などを用いて互いに結合されてもよい。ある種の実施形態において、検知粒子は、ポリマー、例えばPEG被覆された粒子例えばマイクロスフェアを含む。他の実施形態において、足場は、それ自体が検知部分で構成されているポリマーを含む。図6参照。組織に埋め込むインプラントは任意の適切な形態であってもよく、例えば、限定されないが、ブロック状又は任意の厚さ、立方体様、ディスク形状、円筒状、長円形、円形、ファイバーの無作為又は非無作為立体構造などが挙げられる。ある種の実施形態において、センサーは、1以上のファイバーを含み、それは、非無作為式に例えば、グリッド、層状グリッドなど、図9E参照、又は無作為式図9F参照で構造化されてもよい。B.検知部分本明細書に記載されている組織集積足場は、典型的には、1以上の分析物を検出する検知部分と組み合わせられる又は検知部分で作られる。検知部分によって検出されてもよい分析物の非制限的な例には、酸素、活性酸素種、グルコース、乳酸塩、ピルビン酸塩、コルチゾール、クレアチニン、尿素、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、バソプレッシン、ホルモン例えば黄体形成ホルモン、H、サイトカイン、ケモカイン、エイコサノイド、インスリン、レプチン、小分子薬物、エタノール、ミオグロビン、核酸RNA、DNA、断片、ポリペプチド、単一のアミノ酸などが挙げられる。任意の適切な部分を用いて、対象の分析物を検知することができ、例えば、限定されないが、分析物に結合する分子例えば、グルコース結合タンパク質、競合結合分子例えば、フェニルボロン酸系化学物質、分析物に特異的な酵素例えば、グルコースオキシダーゼ、イオン感受性材料、又は他の分析物感受性分子例えば、プルフィリンなどの酸素感受性色素が挙げられる。検知部分は、任意の形態であってもよく、例えば、マイクロスフェア、ナノスフェア、ファイバーなどであってもよい。単一のインプラント組織集積足場は、典型的には、複数の検知部分を含む。ある種の実施形態において、検知部分は全て同じであり、一方、他の実施形態において、2以上の検知部分の混合物が用いられる。検出可能なシグナルを増大又は作製するため、検知部分は、レポーター例えば、1以上の蛍光色素分子、1以上の金粒子、1以上の量子ドット及び/又は1以上の単一壁付きカーボンナノチューブを用いて標識されてもよい。また、検知部分は、膨張、光回折、吸収FRETの変化、クエンチングを介してシグナルを作製し得る。適切な検知分子の非制限的な例には、限定されないが、グリコデンドリマー又はデキストランを含む色素標識されたコンカナバリンA例えば、Ballerstedtら.1997Anal.Chim.Acta345:203-212、及びアルコール感受性オキソバクテリオクロリン誘導性蛍光結合タンパク質が挙げられ、これはTakanoら2010TheAnalyst135:2334-2339、並びにVladimirら.2004ClinicalChemistry50:2353-2360;Asianら.2005Chem.1;777:2007-14;Ballerstadtら.1997Anal.Chim.Acta345:203-2121997;Billingsleyら.2010Anal.Chem829:3707-3713;Brasuelら.2001Anal.Chem7310:2221-2228;Brasuelら.2003TheAnalyst12810:1262-1267;Horganら.2006BiosensorsandBioelectronics211838-1845;Ibeyら.2005AnalChem77:7039-7046;Nielsenら.2009JournalofDiabetesScienceandTechnology31:98-109;McShaneら.2000IEEEEngineeringinMedicineandBiologyMagazine19:36-45;MansouriSchultz1984Bio/Technology23:885-890;Roundsら.2007JournalofFluorescence171:57-63;Russellら.1999AnalyticalChemistry7115:3126-3132;Schultzら.1982DiabetesCare5:245-253;Srivastava,McShane2005JournalofMicroencapsulation224:397-411;Srivastavaら.2005BiotechnologyandBioengineering911:124-131;Takanoら.2010TheAnalyst135:2334-2339によって開発された。検知部分要素は、検知分子の他に、担体分子/ポリマーなどの他の分子を含んでもよい例えば、検知部分要素は、検知分子を含むPEGナノスフェア、アルギン酸塩粒子又は他の担体を含んでもよい。また、検知部分要素は、いずれの分析物も検知しないが、較正因子例えば、対象の分析物によって調節されるシグナルが較正のために比較されてもよい参照色素又は参照シグナルを提供する任意の基質、又は安定化剤例えば、カタラーゼcatalayse、検知部分の保存を手助けする任意のフリーラジカルスカベンジャー、又は他の安定化剤として役立つ参照分子又は安定化分子を含んでもよい。検知部分要素は、熱応答性材料、圧応答性材料、又は膨張し、収縮し、光学的特性を変化し、若しくは刺激に応答して他の測定可能な特性を変化する材料であってもよい。C.検知媒体組織集積足場と分析物検知部分との組み合わせは、移植可能な検知媒体、検知媒体、組織集積センサー、組織集積バイオセンサー、組織集積検知媒体又はそれらの変形体と呼ばれてもよい。分析物検知媒体は、組織集積センサーを生成するために、種々の方法において組織集積足場と組み合わせることができる。いくつかの実施形態において、検知部分は、足場内に物理的に取り込まれるか又は化学的に結合される。他の実施形態において、検知部分は、組織集積足場の表面に直接例えば、共有結合又は非共有結合を介して結合され、場合により、外部被覆によって覆われてもよい。外部被覆の目的は、限定されないが、以下のように説明される:検知部分を適切な位置に保持する、外的力から検知部分を保護する、種々の分子の分散を制限する/妨げる、及び/又は所望の外部表面を提供する、並びに化学物質からの検知シグナルを足場及び/又は外部検出器に伝導又は変換することである。いくつかの実施形態において、組織集積足場自体は検知部分から構成され、この場合、検知部分は、一緒に例えば、化学的に、熱的に、圧的に、など結合する粒子の形態球状又は他の形状であり、又はポリマー自体は、検知毛細血管刺激応答性ポリマーを提供する。別の実施形態において、組織集積足場は異なる層で構成され、この場合、検知部分は物理的に取り込まれるか又は化学的に結合され、又は足場の特定の層、及び他の層は、機械的強度、弾性、伝導性又は他の特性などの他の特徴を提供する。別の実施形態において、組織集積足場は、刺激例えば、対象の分析物の濃度、温度又は他の刺激に応答して膨張又は収縮するポリマーで構成される。収縮又は膨張は、光学変化を引き起し得る例えば、光回折、マトリックス内に含まれる金ナノ粒子間の距離の変化、又は他の相互作用Aleexevら及びAsianらによる。以下の表1は、検知部分が、組織集積検知媒体に対して、様々な方法において、どのようにして組織集積足場と組み合わせられるかを示すマトリックスを提供する。ある種の実施形態において、例えば参照又は較正部分に関して、インプラント検知媒体は、追加部分例えば、非検知部分又は検知部分とは異なる追加の検知部分をさらに含む。参照又は較正部分には、限定されないが、色素、蛍光粒子、ランタニド、ナノ粒子、マイクロスフェア、量子ドット、又はシグナルが分析物例えばグルコースの存在により変化しないインプラントの他の付加物若しくは要素が挙げられる。例えば、Chaudharyら.2009BiotechnologyandBioengineering1046:1075-1085を参照。参照較正シグナル単数または複数における変動は、検知シグナル単数または複数を修正又は較正するために用いることができる。参照シグナルは、インプラントに到達する光量の変化周辺光の変化、変動LED又はレーザー源により変動し得る。また、検知はインプラントに到達する光量の変動に供される;しかしながら、対象のシグナルは、分析物例えばグルコース変動に基づいて変動するのみであることが望ましい。したがって、参照シグナルは、グルコース濃度の変化を除く影響により変動する場合に、検知シグナルを修正又は較正するために用いられる。また、参照シグナルは、参照部分自体の変化例えば、光分解、化学分解により変動し得る。検知シグナル単数または複数は、参照によって修正又は較正を可能にする参照に関連付けることができる同じ分解又は分解率を有する。また、参照シグナルは、組織を通過した光伝播を変更する物理的変動例えば乾燥、酸素化、血流により変動してもよい。検知シグナルは、同じ方法において、又は参照変動に関連付けられた方法において影響を受け、それにより、1以上の参照によって検知シグナルの修正又は較正を容認する。このようにして、検知シグナルは、較正参照部分から得られるシグナル単数または複数を参照することによって較正され得る。ある種の実施形態において、検知部分はグルコースを検出し、参照部分は、酸素O2を測定する酸素の存在下で検出可能なシグナルを生成する分子を含む。上記の通り、検知部分は、酵素、例えば、基質グルコースに特異的であるグルコースオキシダーゼを含むことができる。グルコースオキシダーゼの反応は、基質グルコースをD-グルコノ-1,5-ラクトンに変換し、次に加水分解してグルコン酸に変換する。酸素は消費され、H2O2に変換される。酵素の付近のO2減少は、O2感受性蛍光色素、例えばポルフィリン色素を用いることによって測定可能である。これらの色素分子はO2の存在下でクエンチされ、その結果、GOXの作用によるO2の減少は、蛍光の増加を引き起こす。このようにして、O2較正部分から発光した蛍光量は、センサーにおけるグルコース濃度と比例する。また、組織内のO2濃度は生理学的に変化し得て、それにより、検知部分の酵素反応を変化又は制限する。したがって、センサーにおけるO2濃度は、グルコース濃度と独立して測定され得る。このようなO2の参照測定は、検知部分からのグルコース特異的シグナルに対してなされるべきである修正を可能にする。別の実施態様において、pHの変化を引き起こす分析物特異的酵素は、該分析物特異的酵素の活性、例えば検知部分が含む場合には尿素を測定するために使用されるウレアーゼの活性について報告する分析物特異的色素とは異なり、区別可能な発光スペクトルピークを有する別々のpH感受性蛍光色素の使用を必要とする。なお更なる実施形態において、検知部分は第1の蛍光色素を含み、参照分子は第2の異なる蛍光色素を含む。上記の通り、検知部分は、リガンド受容体部分と分析物類似部分を含む分析物特異的化学物質を利用してもよい。結合部分の1つは蛍光色素で標識され、他の結合メンバーは、分析物類似部分がリガンド受容体部分に結合する場合、蛍光色素をクエンチする色素で標識される。非制限的な例には、コンカナバリンAに結合するグリコデンドリマーが含まれ、ここで、コンカナバリンAはAlexafluor647で標識され、グリコデンドリマーはQDY21ダーククエンチャーで標識される。コンカナバリンAはグルコースに結合し、グリコデンドリマーはコンカナバリンAへの結合についてグルコースと競合する。化学物質は、本発明に記載されるように、組織集積足場内に固定され、真皮又は皮下組織に移植される。組織内のグルコースを測定するために、組織集積足場は、インプラントの長期寿命全体における所望の間隔で例えば、90日以上の期間全体で5~60分毎に、650nmの光により、インプラント上の皮膚の上部でパッチリーダーから照らし出される。検出される蛍光シグナルの量例えば、Alexafluor647などの分子からは、組織内のグルコースの濃度に比例する。しかしながら、本明細書に記載されているインプラントの長期寿命全体において、色素は光退色され得て、即ち、所望のグルコース濃度で皮膚を介して逆発光される蛍光シグナルの量が減少する。このようにして、光退色への蛍光色素の減少は、分析物が実際のものよりも低い濃度であるかのようにさせ得る。この効果を修正するために、別々の内部光退色対照を採用する。ある種の実施形態において、別々の内部対照は、足場に固定されていることを含む、検知部分に含まれる蛍光分子とは異なる第2の蛍光色素例えば、検知部分がAlexafluor647を含む場合、参照部分におけるAlexafluor750である。参照部分の蛍光は、グルコースの濃度によって影響されず、第1例えば、Alexafluor647及び第2例えば、Alexafluor750蛍光色素の両方は予測可能であり、十分に特徴付けられた光退色率を有する。検知部分の色素の光退色を制御するために、蛍光は両色素について測定される。次に、参照部分の色素の蛍光値は、検知部分における色素の任意の光退色について修正するために使用され得る。別の実施形態において、組織の最適なバリエーションのための修正を促進する内部参照対照材料を採用することができる。組織集積の移植されたバイオセンサーは、典型的には、スキャンの表面下の3~4mmに存在する。皮膚において、近赤外範囲の励起光と放出される蛍光は、光がリーダーハッチとインプラントとの間の組織を横切る場合に非常に散乱することは周知である。吸収及び散乱の程度は、温度などの物理的性質によって、又は組織組成によって影響を受け、限定されないが、血液かん流、水和及びメラミン濃度のバリエーションが含まれる。皮膚バリエーションは、ユーザー間、又は単一患者では異なる時間点の間で生じ、これらのバリエーションは、分析物特異的シグナルに関する正確なシグナルを生じる蛍光励起及び発光シグナルに影響を及ぼし得る。したがって、分析物特異的蛍光と区別することができる励起スペクトルを有する別々の蛍光分子が足場内に固定することができる。該分子からの蛍光は、組織組成のバリエーションについて情報を与えるシグナルを測定するために、分析物特異的蛍光から別々に測定され得る。選択される色素は、分析物特異的色素としての組織バリエーションと類似した応答を有することに基づく。Alexafluor750などの色素、種々の量子ドットQD、又はランタニド色素ナノクリスタルは全て、この能力を提供することができる。図3~8は、本明細書に示されるインプラントを集積する例示的な組織の断面図を示す。各図において、インプラントの部分だけが示され例えば図1の囲まれた領域、細孔5は空間として示されている。具体的には、図3は、本明細書に記載される例示的な組織集積インプラントの断面図を示し、この場合、検知部分20は固体の足場部分15内に包埋されている。検知部分20は、固体の足場部分15内に物理的に取り込まれ、及び/又は化学的に結合されてもよい。図4は、本明細書に記載されている例示的な組織集積インプラントの断面図を示し、この場合、検知部分20は固体の足場部分15の表面に付着されている検知部分は細孔5内である。図5は、図4に示される例示的な態様を示し、検知部分を取り囲む外部被覆30をさらに含む。図6は、本明細書に記載されている例示的な組織集積インプラントの断面図を示し、この場合、固体の足場部分15は、互いに結合した粒子の形態で検知部分20から作られている。図7は、ポリマーで作られている固体の足場部分15の断面図を示し、該ポリマーは検知部分で作られている。図8は、図3に示される例示的な組織集積インプラントの断面図を示し、足場の固体部分15に包埋された追加部分40をさらに含む。追加部分40は、例えば、較正に関する参照粒子であってもよく、限定されないが、分析物検知シグナルが較正目的のために比較されてもよい安定なシグナル例えば、光学、磁気、電気化学、電気、温度、圧力、超音波、音響、放射線を与える粒子が挙げられる。示されるように、1以上の異なるタイプの追加参照部分を用いることができる。図9A~F、10A及び10Bは、円筒状である、本明細書に記載されている例示的な組織集積センサーの概観及び断面図である。図9Aは、足場15に包埋された検知部分20と追加部分40を有する単層化円筒状組織足場又は個々のファイバーを含む態様を示す。図9Bは、足場15の表面に付着した検知部分20を有する単層化円筒状組織足場又は個々のファイバーを含む態様を示す。図9Cは、検知部分20が、表面に付着し、足場15内に包埋された態様をしめす。図9Dは、足場に包埋された検知部分を有する例示的なセンサーの断面図である。図9E及び図9Fは、足場が1以上のファイバー17で作られている例示的な線維状の態様を示す。図10Aは、足場15の最深部層に包埋された検知部分20と追加部分40を有する複数2つの層の足場材料15を含む態様を示す。図10Bは、足場材料15の外層に包埋された検知部分20と追加部分40を有する該外層を有する中空内部17を含む態様を示す。任意の数の層を用いることができ同一又は異なった材料で較正される、検知部分及び任意の追加部分は、1つの、いくつかの又は全ての層及び/又は足場の表面に存在してもよいことは明らかである。図11は、図9Aに示される例示的な検知媒体の断面図を示し、組織集積足場15に包埋された検知部分20を含む。図12は図9bに示される例示的な検知媒体の断面図であり、図13は図12に示される例示的な検知媒体の断面図であり、足場15の表面に付着した検知部分20の外部に被覆30を含む。図14は、例示的な円筒状のセンサーインプラントデバイス全体又はインプラントの一部例えば、個々のファイバーの断面図を示し、この場合、足場15は、ポリマー自体が検知部分20で構成されるポリマーで作られている。図15は、内部層15に包埋された検知部分20を有する足場15と16の2層を含む例示的な多層円筒状のセンサーインプラント又はインプラントの個々のファイバーの断面図である。内層15及び外層16は、同一又は異なったポリマーで作られてもよい。図16は、外層16に包埋された検知部分20を有する足場15と16の2層を含む例示的な多層円筒状のセンサーインプラントの断面図である。内層15及び外層16は、同一又は異なったポリマーで作られてもよい。図17は、足場15に包埋された検知部分20を有する中空コア17を取り囲む足場15を含む例示的な中空円筒状のセンサーインプラントである。また、追加の層は、検知部分の有無に関わらず、存在し得て、同一又は異なった材料で作られてもよい。1以上の円筒状要素例えば、ファイバーで構成される組織集積センサーは、現に利用可能なインプラントと比較して、異物応答を排除するか又は大いに減少させる。さらに、検知媒体の全ての部分への毛細血管供給からの平均拡散距離は、他の既知のセンサーとは異なり、天然の組織に匹敵している。検知媒体移植可能なセンサーの全体寸法は、測定されるべき対象及び/又は分析物単数又は複数に従って変化することは明らかである。典型的には、インプラントは、約0.001mm~2mm厚又はその間の任意値、1mm~1cm径非円筒形状の同等の断面積、例えば長さ/幅、及び15mm以下の長さであり、例えば2mm以下厚及び10mm以下径である円盤状センサーである。ある種の実施形態において、おおよそのセンサーサイズは、約100~1000ミクロン径であり、長さは0.25mm~10mmである。円盤状の組織集積検知媒体の大きさは、典型的には、2mm以下厚、及び10mm以下径である。注入される検知媒体は、単一片の組織集積材料であってもよく、又はいくつかの片もしくは粒子の組織集積検知材料であってもよい。単体基質とともに注入されてもよい例えば、生理食塩水、抗炎症剤又は他の組織応答改変剤を含むPBS。さらに、検知媒体は、対象の任意の部分に移植されてもよく、例えば、肩、腕、足、腹部などが挙げられる。好ましくは、検知媒体は、皮膚に移植され、例えば、表皮、真皮及び/又は皮膚の皮下層が挙げられる。システム本発明の別の局面は、哺乳動物生体内での半連続、連続及び/又は長期の使用のための組織集積バイオセンサーシステムである。本明細書に記載されているバイオセンサーシステムは、組織集積バイオセンサー以下に記載されているを含む。他のコンポーネントには、以下の1以上が含まれる:受信装置、照明器、検出器、シグナル受信機、シグナル送信機、シグナル処理コンポーネント、エネルギー貯蔵コンポーネント、データ記憶コンポーネント、データ送信機、データ表示、データ処理コンポーネント及びそれらの組み合わせが挙げられる。これらの他のコンポーネントの1以上は、センサーシグナルを検出するためのセンサー全体に存在する装着型パッチ内に組み込まれてもよく、又は携帯用若しくは他のデバイス内に組み込まれてもよく、それは、移植されたセンサー全体で周期的に保持され、測定を行う。図18参照。図19は、受信機を含むシステムの例示的な実施形態を示す。図19Aは、移植されたセンサー上に連続的に装着されてもよい受信機及び/又は検出器を含むパッチ85を示す。図19Bは、連続又は不連続な測定を調べる及び/又は検出するために、所望により、移植されたセンサー上に配置され得るモジュール90を示す。このようなモジュールの非制限的な例には、ワンドwandなどの携帯用デバイスが挙げられる。図19Cは、対象を遠隔的に調べる監視するために、フィールド95をどのように用いることができるかを示す。本明細書に記載されているシステムのいずれかは、センサーから得られる測定値に基づいて、対象に1以上の治療薬例えば、分析物を送達する追加のコンポーネント97をさらに含んでもよい例えば、閉ループの人工膵からグルコースを送達するインスリンポンプ。送信機から分離されることが示されているが、送達デバイス97はシステム例えば、送信機及び/又は検出機内に組み込まれてもよいことは明らかである。送達デバイス97は、センサーから得られる測定に基づいて、オペレーターによって制御されてもよく、又は間接的例えばスマートフォンに若しくは遠隔的例えば遠隔治療にデータリーダーによって制御されてもよい。1以上の検知媒体と組み合わせた又はそれから構成される組織集積足場は、組織集積センサーシステムにおいて必要な要素である。このようにして、分析物検知部分と組織集積足場の組み合わせは、生体に移植される組織集積センサーを含む。この組織集積センサーは、哺乳動物の生体内での連続監視又は長期使用のためのバイオセンサーの1コンポーネントである。他のコンポーネントには、例えば、組織集積バイオセンサーから届くシグナルを読むための手段が含まれ、移植されたバイオセンサーからシグナルを示し、回収し及び/又は送信する。ある種の実施形態において、シグナルはヒトの目によって直接読まれる。他の実施形態において、シグナルリーダーは以下の1以上を含む:バイオセンサーシグナルを検出する携帯用デバイス;バイオセンサーシグナルの連続又は半連続検出に対する組織集積バイオセンサーの領域全体に存在する除去可能なパッチ;組織集積検知媒体に接触していないが近傍にあるインプラント及び/又は組織集積検知媒体の近傍にあり、その一部と接触しているインプラント。インプラントは、直接的に又は、それに代えてシグナルリーダーを介して、時計、携帯電話、携帯デバイス、コンピュータ又は他のデータ回収及び/又は読み出しデバイスにシグナルを送ってもよい。データは、これらのデバイスに送信する前に最初に処理されてもよく又は処理されなくてもよく、及び/又はこれらのデータは受信したデータを処理してもよい。さらに、データは、データベース、eメールアカウント、携帯電話又は他の記憶装置、処置又はディスプレイに関連付けられてもよい。本発明は、化学的、物理的及び生物学的相互作用の手段によって作用する。組織集積足場は、検出足場内又はその周辺での毛細血管の内部成長を促進する図2。また、間質腔に拡散する小分子例えば、グルコース、尿素、乳酸塩、ピルビン酸塩、グリセロール、グルタミン酸塩、コルチゾール、アセトン、エタノール及び他の分子は、表面及び/又は組織集積足場内に拡散し、検知部分と何らかの相互作用を有する。一実施形態において、組織集積足場は、足場に含まれ及び/又は足場の外部に付着された検知部分を有する生体材料で構成される。分析物が表面に拡散し、検知部分と相互作用する場合、測定可能なシグナルが生成され例えば、蛍光、それは、組織集積と即座に接触しないが、生体の内外にある検出器シグナルリーダーによって測定される。別の実施形態において、組織集積足場は、対象の分子が足場内に拡散するのを許容するのに十分に大きなメッシュサイズを有するポリマーで構成される。検知部分は、ポリマー足場内に含まれる。分析物が組織集積足場のハイドロゲル内に分散し、検知部分と相互作用する場合、測定可能なシグナルが生成され例えば、蛍光、組織集積と即座に接触しないが、生体の内外にある検出器シグナルリーダーによって測定される。別の実施形態において、組織集積足場は、対象の分子が足場内に分散するのを許容するのに大きなメッシュサイズを有するポリマーで構成される。検知部分はポリマー足場を含む。分析物が組織集積足場に拡散し、足場の検知部分と相互作用する場合、測定可能なシグナルが生成され例えば、蛍光、それは、組織集積と即座に接触しないが、生体の内外にある検出器によって測定される。1以上の分析物がアッセイされ得て、これらの分析物は、例えば、医療関係者の推奨に基づいて、特定の生物学的脅威に基づいて、又は対象が連続的に若しくは周期的に分析物を監視するように関心を有する任意の他の理論的解釈に基づいて、オペレーターによって選択されることは明らかである。典型的には、対象は、監視されるべき組織内の対象とする特定の分析物単数又は複数のための組織集積バイオセンサー単数または複数を注入し、注入されており、移植され、又は移植されている。インプラントは対象のいずれかの場所に配置され得る。ある種の実施形態において、検知媒体は、皮膚内に注入される例えば、真皮又は皮下。他の実施形態において、センサーは、代替のスポット内に組み込まれ、限定されないが、筋肉、内臓死亡、腹腔、歯肉、頬、眼などが挙げられる。図18は、例示的な実施形態を示す皮膚試料の模式的な断面図であり、この場合、検知媒体組織集積インプラント15は、対象皮膚の皮下組織70内に移植される。また、表皮60、真皮65及び任意のシグナルリーダー75が示され、皮膚の表面上のパッチとして示されている。この実施形態において、検出器パッチは、組織集積検知媒体に問い合わせ光を送る。組織集積検知媒体15に含まれる検知部分は、対象の分析物単数または複数の濃度に依存して、測定可能なシグナル例えば、蛍光、発光、磁気などを提供する。シグナル例えば蛍光は、検出器パッチシグナルレシーバー75によって検出される。また、処理を受信し、及び/又はシグナルリーダー75から受け入れられた情報を表示することができる任意のデータリーダーデバイス80を図18に示す例えばパッチ。データリーダーの非制限的な例には、携帯電話、スマートフォン、時計、コンピュータなどが挙げられる。データは、データベース、eメールアカウント、携帯電話又は他の記憶装置、処置又はディスプレイにさらに中継されてもよい。組織集積バイオセンサーシステムを用いて得られるデータは、生体化学物質例えば、糖尿病の場合のグルコース、透析患者の場合の尿素及び健康状態を良好に理解し、管理する人々によって使用される。長持ちするインビボの分析物センサーを創作するための方法が長期に探索されてきた。信頼ができ、一致した、連続的なセンターデータは患者治療を改善することができる。例えば、連続的なグルコースセンサーは、糖尿病集団にとって高い関心があり、連続的なグルコース監視は健康転帰を有意に改善することが示されている青少年糖尿病研究財団の連続グルコース研究グループ。他の分析物、例えば、乳酸塩、ピルビン酸塩、グリセロール、コルチゾール、尿素、ドーパミン、セロトニン、グルタミン酸塩、イオン、ホルモン、サイトカイン、インスリン、PSA、C反応性タンパク質、バイオマーカー、及び多種態様な他の分析物は、健康の監視の対象となる。現在、血液試料が採取され、種々の分析物について研究室で分析されている。より最近、いくつかの物質についての傍らにあるか又は携帯用分析器は、迅速な応答時間により、患者に近接近におけるより即座のデータを与えることができる。健康状態の変化を検出するために、対象の分析物を連続的に監視する能力がより望まれている。生体内で自然に生成される物質に加えて、外来物質のリアルタイム監視に関心がある。例えば、狭い範囲の効果的な濃度を有する薬物又は化学療法剤の投与の経過全体で、インビボの監視は、臨床医にフィードバックを与えることができ、適切な濃度を確実にする投薬に調整するために、達成され、監視される。食品添加物、ナトリウム、アルコール、カフェイン、ニコチン、ビタミンレベル、リードlead、農薬、及び種々の他の物質の一定の監視は、個人及び世話人が、それらの摂取、及びある種の化学物質への暴露を理解し、それら自身の健康の調節する理解を手助けし得る。このようにして、組織集積バイオセンサーは、個人の監視、患者の医師による監視、臨床研究、動物研究調査、及び生体内の分析物濃度の連続的又は半連続的監視のための獣医健康に用いることができる。センサーの使用の非制限的な例には、糖尿病の健康、脱水、血液透析、急性呼吸促迫、ストレス評価、鬱血性心不全、メタボリック状態、生活スタイル、フィットネス及びトレーニング、末梢血管抵抗、低ナトリウム血症、急性非代償性心不全、受精能状態例えば、排卵周期、ガン検出初期、再発など、炎症反応種々のタイプ、治療薬、例えば、薬物濃度又は薬物反応標識、例えばアルコール依存症治療のためのエタノール、感染症監視、農薬監視、重金属監視などが挙げられる。内因性及び外因性分析物のためのインビボ組織集積バイオセンサーは、家にて昼夜、毎日の活動仕事、エクササイズ、食事など中に用いることができる。また、それらは、治療を施す設定例えば、病院において用いることができる。それらは、連続又は断続的な方法で用いることができる。現在のバイオセンサーとは異なって、本明細書に記載されているセンサー検知媒体とも呼ばれるは、移植される組織とともに統合する。組織集積検知足場は、全ての他の市販のセンサー又は開発中のセンサー本特許の出願時に著者らに知られているとは異なり、センサー自体に直接に毛細血管成長を促進する。方法本発明の別の局面は、組織集積センサーを作成するための方法である。組織集積センサーを創作するための方法は、対象の分析物に応答して、測定可能なシグナル単数又は複数を生成するように十分に、検知部分の統合を維持する方法で検知部分と組織集積足場を組み合わせるプロセスを含む。センサー内の足場、検知部分及び/又は参照部分の相対量は、ポリマー及び使用される検知部分に依存する。例えば、ある種の実施形態において、センサーは、約2~95体積/体積のモノマー又はポリマー例えば、2~85体積/体積のHEMAを用いて作られる。同様に、存在すれば、使用される架橋の量はポリマーに依存し、例えば、典型的には約0.110体積/体積のTEGDMAを用いてもよい。水及び/又は他の溶媒は、任意の量で存在してもよい例えば、5~95体積/体積水又はポリエチレングリコール。また、開始剤は任意の量で存在してもよく、例えば0.35~5体積/体積のIrgacureである。検知部分は、任意の適切な量で存在してもよく、例えば、酸素検知ポルフィリンPdPは、約200nM~1nMの濃度で含まれてもよい。例えば、実施例1も参照。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、組織集積足場内に検知部分を包埋するか又は含ませることによって形成される組織集積センサーを伴う。このプロセスは、検知部分と足場前駆体例えば、モノマー、ポリマービーズなどを組み合わせることから開始してもよく、次に、足場の形成例えば、鋳型ビーズの周りでの重合、多光子重合、電子回転、マイクロ及びナノプリンティング製造技術、ポリマー発泡、塩浸出など、任意の残差の除去例えば、鋳型ビーズの溶解、未重合のモノマーの除去によってもよい。組織集積足場内の検知部分を包埋するか又は含む非制限的な例示方法には、限定されないが続く溶解の有無に関係なく、鋳型周囲での重合、多光子重合又は3Dプリンティングを用いた3次元構造のマトリックス又は他の構造の重合、小さいファイバーの電子回転、足場前駆体構造の焼結又は融解、又は検知部分のエントリーを可能にするための足場の膨張、続く足場の収縮が挙げられる。ある種の実施形態において、該方法は、逆結晶コロイドICC足場内でのグルコース検知部分ナノスフェアの重合を含む。例えば、グルコース検知ナノスフェアは、重合中にICC足場プレポリマーと混合され、実施例1に詳述されるように、pHEMA足場内にナノスフェアを統合するようにする。他の実施形態において、組織集積センサーは、組織集積足場の表面上又はそれに対して、検知部分を固定コンジュゲーション又は物理的な取り込みすることによって形成される。このプロセスは、既存の足場例えば、細胞外マトリックスにより、又は足場例えば、ICC、合成又は加工ECM又はPoreXMedporeの形成により開始し、次に、足場に検知部分を付着させる。また、この方法は、足場に対して所定の場所に検知部分を保護又は保持する被覆工程例えば、物理的取り込みを含んでもよい。被覆は、付加された利益:1分解例えば、プロテアーゼから表面化学を保護すること;2分散障壁表面ファウリング;3生体適合性の改善例えば、PEG、キトサン、pHEMAなど;4表面特徴例えば、滑らかさ、細孔サイズ、親水性などの変更又は改善を有してもよい。また、該方法は、移植例えば、エチレンオキシドガス、放射線照射、又はインビトロの使用前に組織集積センサーの安定化のための工程を含んでもよい。組織集積足場上に検知部分を固定するための例示的な方法は、限定されないが、コンジュゲーション化学、吸着、静電気及び連続被覆を用いた被覆を含む。例示的な被覆には、PEG、pHEAM及びキトサンが含まれる。なおさらなる実施形態において、組織集積センサーは、検知部分で作られた組織集積足場を構築することによって形成される。この手法は、所望の足場特徴よりも小さいいくらかの物理的寸法の検知部分から開始し、次に、組織集積材料または組織集積前駆体に加工される。検知粒子は、熱又は化学結合を介して、組織集積構造にともに結合されてもよい。検知部分で構成されるプレポリマー溶液は、所望の足場構造において架橋されてもよい。検知部分で作られた組織集積足場を構築するための例示的な方法には、限定されないが、熱、圧力又は重合を用いて検知粒子を結合させること;エレクトロスピニング、組織集積構造への検知ポリマーの熱またはUV開始架橋、例えば多光子重合などが挙げられる。さらなる実施形態において、本明細書に記載されている検知媒体は、組織集積足場粒子によって形成される。この手法は、組織集積特性を維持する粒子に組織集積足場を分解することから開始する。粒子は検知部分と混合され、次に、所望の足場形態および機能に再構築される。一例は、粒子を作製するための細胞外マトリックスECMの粒子化、例えば抽出および粉末化である。次に、ECM粒子は、選択された検知部分と組み合わせられる。混合物は、機械的安定性を付すために、架橋剤又はポリマー例えば、pHEMAと組み合わせられるまたは組み合わせられてもよい。いくつかの実施形態において、単層又は多層ファイバー単数又は複数を構築することによって形成されるセンサーが移植される。センサー部分は、ファイバー足場が作られる1以上の基材の一部であり、又はセンサー部分単数又は複数は、順次積層される層の1つを含むまたは構成する。このような多層ファイバーを製造し、及び/又はすでに形成されたファイバーの上部に層を作製するためのいくつかの例示的な加工は、押出し、電子スピン、浸漬被覆、溶射成形、印刷、スタンピング、ローリング、多光子重合及びプラズマ蒸着である。本明細書に記載されている組織集積センサーのいずれかの形成において、方法はまた、移植前に組織集積センサーの滅菌例えば、エチレンオキシドガスの工程単数又は複数又はインビトロでの使用のための工程単数又は複数を含んでもよい。実施例1:ハイドロゲル足場に固定された酸素感受性色素を用いた酸素感受性媒体の製造以下は、本明細書に記載されている組織集積センサーを作製するための1つの提案された方法を説明する。この方法は、足場材料として非架橋PMMA鋳型マイクロスフェアとpHEMAの使用を伴う。PMMAマイクロスフェア鋳型は、ふるいにかけられたPMMAスフェア36μm、5未満のCVを用い、テフロン登録商標スペーサーによる2つのガラススライド間に鋳型ビーズを配置することにより調製された。焼結プロセスは、ビーズを密接にパッキングするために、少なくとも10分間1回以上で超音波処理することを含む。超音波処理後、ビーズが融合するのに十分な時間、十分な温度に鋳型を加熱する例えば、約177°Cに24時間加熱する。酸素感受性ポリ2-ヒドロキシエチルメタクリレートpHEMA足場の一般的な調製は、以下のように行われた:HEMA2-ヒドロキシエチルメタクリレート56.9vol/vol、TEGDMAトリエチレングリコール-ジメタクリレート2.7vol/vol、エチレングリコール16.7vol/vol、水16.7vol/vol、光開始剤Irgacure6510.2vol/vol及びPdIIメソ-テトラ4-カルボキシフェニルポルフィンPdPの5mM溶液の6.7vol/volを混合し、ポリマー前駆体溶液中に最終濃度が335μMのPdPを得た。ポリマー、溶媒及び検知試薬sensingreagentを記載されるように混合し、組織を介したシグナルの変化を測定可能に検出するのに十分に高い検知化学濃度を達成する。プレポリマー溶液をPMMAに満たした。溶液を真空下に置き、泡を全て除き、PMMA鋳型を完全に浸透させ、該鋳型をUVに5~10分間暴露することによって重合した。次に、PMMAマイクロスフェアは、Soxhlet抽出装置又は頻繁な体積効果を用いて、24~28時間、ジクロロメタン又は他の溶媒システムの頻繁な交換によって溶解させた。また、参照部分を含むインプラントは、ポルフィリンの代わりに、qtracker800量子ドットInvitrogen,50~800nMが足場に含まれることを除いて、上述の通りに調製された。酸素感受性媒体及び参照部分は、マウスの表面下の約2mmに該動物の異なる位置でトロカールを用いて注射された。マウスは、535nmの励起を用いて、Caliper全動物画像化システムIVIS商標により撮像し、発光は、酸素化条件及び脱酸素化条件で回収された。図20に示されるように、酸素感受性インプラントO2及び参照部分QDは、酸素化条件下でシグナルを生じた図20A。しかしながら、脱酸素化条件下では、参照部分だけが検出可能なシグナルを生じた図20B。実施例2:ハイドロゲル足場に固定されたグルコース感受性アッセイを用いたグルコース感受性媒体の製造以下は、本明細書に記載されている組織集積センサーを作製するための1つの方法を説明する。この方法は、足場材料として非架橋PMMA鋳型マイクロスフェアとpHEMAの使用を伴う。PMMAマイクロスフェア鋳型は、ふるいにかけられたPMMAスフェア36μm、5未満のCVを用い、テフロン登録商標スペーサーによる2つのガラススライド間に鋳型ビーズを配置することにより調製された。焼結プロセスは、ビーズを密接にパッキングするために少なくとも10分間超音波処理し、次に、鋳型を177°Cに24時間加熱することを含むこれらの条件は異なるオーブンについて変更し、またビーズの異なるバッチについて変更してもよい。グルコース感受性ポリ2-ヒドロキシエチルメタクリレートpHEMA足場の調製を以下のように行った。ポリマー前駆体溶液は、HEMA2-ヒドロキシエチルメタクリレート57.1vol/vol、TEGDMAトリエチレングリコール-ジメタクリレート2.9vvol/vol、エチレングリコール14.8vol/vol、水25.1vol/vol及び光開始剤Irgacure6510.2vol/volを混合することによって調製された。次に、色素/酵素溶液は、DI水100μL中の5mgのグルコースオキシダーゼ酵素GOx及び等モルのカタラーゼcatalyzeを添加し、続いて、DMSO中の100μLの1.5mMPdIIメソ-テトラ4-カルボキシフェニルポルフィンPdPを添加することによって調製された。ポリマー前駆体溶液及び色素/酵素溶液は、最終濃度が39μMのGOx及び375μMのPdPについて1:1の比率で組み合わせた。プレポリマー溶液を鋳型に充填し、真空下に置き、泡を全て除き、PMMA鋳型を完全に浸透させ、UVに5~10分間暴露することによって重合した。次に、PMMAマイクロスフェアは、Soxhlet抽出装置又は頻繁な体積効果を用いて、24~28時間、ジクロロメタン又は他の溶媒システムの頻繁な交換によって溶解させた。グルコースセンサー足場材料のディスクは、長方形片マイクロスフェアスライド形状からパンチされ、ビルトインの蛍光光度計を有する、自動化されたフロースルーシステム内に固定された。様々な濃度のグルコース溶液PBS中をセンサー足場ディスク上に流し、蛍光及び寿命読み込みは、成功した実施上で様々なグルコース濃度に回収された例えば、PdP発光をグルコース濃度の関数として測定した。図21に示されるように、センサーから発光されたシグナルは、グルコース濃度に応答して調節された。実施例3:ハイドロゲル足場に固定された分析物感受性色素を用いた分析物感受性媒体の製造以下は、本明細書に記載されている組織集積センサーを作製するための1つの提案された方法を説明する。この方法は、足場材料として非架橋PMMA鋳型マイクロスフェアとpHEMAの使用を伴う。PMMAマイクロスフェア鋳型は、ふるいにかけられたPMMAスフェア36μm、5未満のCVを用い、テフロン登録商標スペーサーによる2つのガラススライド間に鋳型ビーズを配置することにより調製される。焼結プロセスは、ビーズを密接にパッキングするために少なくとも10分間超音波処理し、次に、鋳型を177°Cに24時間加熱することを含むこれらの条件は異なるオーブンについて変更し、またビーズの異なるバッチについて変更してもよい。続いて、ハイドロゲル足場を形成するポリマー前駆体を調製する。ポリ2-ヒドロキシエチルメタクリレートpHEMA足場の一般的な調製は以下の通りである:別々のバイアルにおいて、2つの溶液を調製する:水中のAPS過硫酸アンモニウムの20溶液の0.89ml、及び水中のTEMEDテトラメチルエチレンジアミンの15溶液の0.3ml。TEMEDトリエチレングリコール-ジメタクリレート0.46ml、エチレングリコール2.6ml及び水2.68mlは、体積測定によって添加され、混合された。TEMED溶液を主なプレポリマーバイアルに添加する。全反応体積の2~95体積の範囲の感受性ナノ粒子の2~95体積例えば、蛍光グルコース感受性化学を含む100~200nmのアルギン酸塩ナノスフェアの5mlをプレポリマー溶液とともに添加する。プレポリマー溶液を鋳型に充填し、次にAPS溶液を添加する。溶液を真空下に置き、泡を全て除き、PMMA鋳型を完全に浸透させ、次いで、室温にて1時間重合させる。次に、PMMAマイクロスフェアは、Soxhlet抽出装置又は頻繁な体積効果を用いて、24~28時間、ジクロロメタン又は他の溶媒システムの頻繁な交換によって溶解させる。実施例4:移植直径300~500μm、長さ5mmのロッド内の組織集積センサーは、19~23ゲージの挿入針、トロカール、修飾された生検デバイス又は皮膚下に移植するように操作された他のデバイスに置かれる。センサーは、挿入前に場合により脱水され又は圧搾され、より小さな挿入針の使用を可能にする。挿入により、皮膚は、挿入針が、表面から1~4mmで皮膚の表面に並行して置かれるようにつまみ上げられる。シリンジが引き出されるため、流体又は逆置換プランジャー又はトロカールを用いて、組織にセンサーを残す。挿入部位は、任意の皮下領域、典型的には腹部、腕および大腿部を含んでもよい。実施例5:測定センサーからのデータは、回収され、加工され、スマートフォン、他の携帯型デバイス、コンピュータスクリーン又は他の視覚化フォーマット上に、例えば、Medtronicから利用可能な市販のデータ表示デバイスを用いて表示させる。生データは、分析濃度に変換され、又は分析濃度例えば、高さ、低さ、範囲内の何らかの非定量的な表示に変換される。時間内若しくは傾向内における任意の所定点の値経時的なグラフ又はある期間の要約統計量が与えられる。データの質の表示を場合により与える。本明細書に言及されている全ての特許、特許出願及び刊行物は、全体として参照により本明細書に援用される。理解の明確さを目的として、例証及び実施例によっていくらか詳細に開示が与えられるが、開示の精神又は範囲から逸脱せずに、種々の変更及び修飾が行われ得ることは当業者にとって明確である。したがって、前述の説明及び実施例を限定として構築されるべきではない。"