"ApoB100の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な部分で治療可能なヒト個体における症状を治療及び/又は予防する方法であって、前記apoB-100の免疫原性断片又は前記その免疫原性的に活性な部分の有効量を、前記個体に投与することを含み、前記有効量は、1mg未満である、方法。前記免疫原性断片は、アテローム性動脈硬化の抑制に関連する、請求項1に記載の方法。前記免疫原性断片は、1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な部分を含む、請求項1又は2に記載の方法。前記1つ以上の免疫原性断片は、1つ以上のペプチドを含み、前記ペプチドは、それぞれ配列番号1、配列番号2、配列番号11、配列番号25、配列番号45、配列番号74、配列番号99、配列番号100、配列番号102、配列番号103、配列番号105、配列番号129、配列番号143、配列番号148、配列番号210及び配列番号301の1つを含む、請求項1乃至3のいずれか一項に記載の方法。前記1つ以上の免疫原性断片は、1つ以上のペプチドを含み、前記ペプチドは、それぞれ配列番号2、配列番号11、配列番号45、配列番号74、配列番号102、配列番号148、配列番号162及び配列番号210の1つを含む、請求項1乃至3のいずれか一項に記載の方法。前記1つ以上の免疫原性断片は、配列番号143を有するペプチド及び配列番号210を有するペプチドを含む、請求項1乃至5のいずれか一項に記載の方法。前記1つ以上の免疫原性断片は、配列番号11を有するペプチド、配列番号25を有するペプチド及び配列番号74を有するペプチドを含む、請求項1乃至6のいずれか一項に記載の方法。前記1つ以上の免疫原性断片は、配列番号2を有するペプチドを含む、請求項1乃至7のいずれか一項に記載の方法。前記1つ以上の免疫原性断片は、配列番号45を有するペプチドを含む、請求項1乃至8のいずれか一項に記載の方法。前記1つ以上の免疫原性断片は、配列番号210を有するペプチドを含む、請求項1乃至9のいずれか一項に記載の方法。前記有効量は、約100μgから約1000μgである、請求項1乃至10のいずれか一項に記載の方法。前記有効量は、約100μgから約500μg、又は約500μgから約1000μg未満である、請求項1乃至10のいずれか一項に記載の方法。前記有効量は、約100μgから約250μg、又は少なくとも約250μgである、請求項1乃至10のいずれか一項に記載の方法。ApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を1mg未満と、医薬的に許容される媒体と、を含む医薬組成物。前記ApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を約100μgから約1000μgで含む、請求項14に記載の医薬組成物。前記ApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を約1μgから約500μg、又は約500μgから約1000μgで含む、請求項14に記載の医薬組成物。前記ApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を、約100μgから約250μg、又は少なくとも約250μgで含む、請求項14に記載の医薬組成物。本明細書で提供されるのは、いくつかの実施の形態でヒト個体におけるApoB100の免疫原性断片で治療される様々な症状の治療及び/又は予防を可能にする組成物、方法及びシステムである。第1の観点によれば、ヒト個体における症状を治療及び/又は予防するための方法が記載される。当該症状は、ApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を投与することで治療可能及び/又は予防可能である。当該方法は、apoB-100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を、1mg未満の濃度で個体に投与することを含む。第2の観点によれば、医薬組成物は、ApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を1mg未満と、医薬的に許容される媒体とを含む。本明細書に記載される組成物、方法及びシステムが、ApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な成分を、ヒト個体に投与することによって治療可能及び/又は予防可能な症状の治療が望まれる用途に関連して使用される。本開示の1つ以上の実施の形態の詳細が添付した図面及び以下の記載で説明される。他の特徴、目的及び利点が記載及び図面から、そして特許請求の範囲から明らかになる。本明細書に組み入れられ、本明細書の一部を構成する添付した図面は、本開示の1つ以上の実施の形態を例示し、さらに詳細な説明及び実施例と合わせて本開示の原理と実施とを説明するのに役立つ。本明細書に記載される方法及びシステムは、いくつかの実施の形態で、ヒト個体における様々な症状の治療及び/又は予防を可能にする。本明細書で用いられる用語治療する又は治療すること又は治療は、症状を、診療すること又は医学的に又は外科的に処置することに含まれるあらゆる活動を示す。本明細書で用いられる用語予防すること又は予防は、個体における症状からの死亡及び病的状態の負担を減少させるあらゆる活動を示す。これは一次、二次及び三次レベルで行われる。ここで、a一次予防は、疾患の悪化を避ける。b二次予防活動は、早期の疾患治療を目的とし、そうすることで、疾患の進展及び症状が現れるのを防ぐために医療介入の機会を増やす。及びc三次予防は、機能回復および疾患関連の合併症を抑制することで、既存の疾患の悪い影響を減らす。本明細書で用いられる用語症状は、完全な肉体的、精神的及び場合によっては社会福祉の状態と関連する個体の身体状況全身又は1つ以上のその部分と一致しない個体の体全身又は1つ以上のその部分の身体状況を示す。本明細書で記載される状態は、限定されないが、不調及び疾病などであって、ここで、用語不調は、体又はその一部の機能的な異常に関連する生体の状態を示し、用語疾病は、体又はその一部の通常の機能を損なう生体の状態を示し、典型的には、識別できる兆候及び症状に現れる。例示的な症状は、限定されないが、損傷、身体障害、不調精神的及び肉体的不調を含む、症候群、感染、個体の逸脱行動及び個体の体又はその一部の構造及び機能の特殊な変化などである。いくつかの実施の形態では、様々な症状の治療及び/又は予防は、1つ以上のApoB100の免疫原性断片又はそれらの免疫原性的に活性な部分の有効量を、ヒト個体に投与することによってもたらされ、当該有効量は、1mg未満である。本明細書で用いられる用語投与する又は投与すること又は投与は、限定されないが、本明細書で説明されるような任意の方法で物質を個体に与えるあらゆる方法を意味する。本明細書で用いられる用語個体又は複数の個体は、高等動物、並びに特に哺乳類のような脊椎動物、及びさらに詳細にはヒトのようなひとつの生物有機体を示す。いくつかの実施の形態では、個体は、動脈瘤の危険性の高まりに主に関連する状態例えば、高血圧、アテローム性動脈硬化の検出に基づいて動脈瘤の危険性が高いとして前もって特定されている。いくつかの実施の形態では、個体は、動脈瘤の危険性が高いとして特定されていない。いくつかの実施の形態では、個体における動脈瘤の危険性に関する検査がなされていない。本明細書で用いられる用語免疫原性断片又は抗原性断片は、抗原のように免疫応答を発生させることができる任意の長さのポリペプチドの部分を示す。抗原は、免疫系に認識される分子である。ApoB100の抗原性断片は、結果的に抗原特性を示すApoB-100の一部である。断片又はその他の分子の免疫応答及び特には細胞性の及び/又は液性の応答を発生させる能力は、当業者によって特定可能な技術及び方法で検出可能である。本開示における意味において用語、断片は、ApoB100由来の任意の長さの断片のみならず、遺伝子組み換え又は化学合成によって生成されたApoB100由来の配列を含むペプチドも含む。また、本開示における意味において用語免疫原性断片は、変異断片残基を置換、付加又は欠損された断片など、酸化物誘導体及び/又はMDA又は銅で処理されたペプチドのような任意の断片の誘導体をさらに含み、それは、本来の断片の検出可能な抗原特性を維持している。本明細書で第1のペプチド例えば、免疫原性断片に関連して用いられる用語誘導体は、第1のポリペプチドに構造的に関連し、第1のペプチドにはないが第1のペプチドの機能特性を保持している特徴を導入する修飾によって第1のポリペプチドから誘導できる第2のペプチドを示す。したがって、免疫原性断片、又はその任意の部分の誘導体ペプチド例えば、そのエピトープは通常、本来のペプチド又はその部分にはない付加的な機能に関連するかしないアミノ酸配列の修飾によって、本来の免疫原性断片又はその部分と異なる。しかしながら、免疫原性断片又はその任意の部分の誘導体ペプチドは、免疫原性断片又はその任意の部分に関して本明細書に記載される1つ以上の免疫原性活性を保持する。抗原性特性は、免疫原性断片、並びに当業者にとって特定可能な付加的な方法及びシステムに関して既に記載されたもののような方法及びシステムで確かめることができる。具体的には、免疫原性断片の誘導体は、免疫原性断片の少なくとも1つのエピトープを含む。本開示における意味において用語、免疫原性的に活性な部分は、特異的な免疫応答を引き起こすことができる参照抗原の任意の部分を示す。例示的な免疫原性的に活性な部分は、免疫原性断片内に含まれる5個以上の残基によって形成されるエピトープである。いくつかの実施の形態では、1つの断片内のエピトープは重なり合う。免疫原性断片は、親和性の又はエピトープのタグとの結合のような組み換え技術、オリゴペプチドの化学合成、キャリアタンパク質との非結合又は結合、あるいはApoB-100ペプチドを発現させるために本技術分野で既知の任意の方法で発現させることができる。ApoB100の例示的な断片はそれぞれ、実施例でさらに詳細に説明される配列番号1から配列番号302として配列表に列挙された配列の1つを含む又は本質的にそれのみを含むペプチドである。本明細書に記載される意味での免疫原性断片を同定するために好適な方法及びシステムは、参照により本明細書に組み入れられる国際公開第02/080954号に記載されている。付加的な方法が実施例に例示される例えば実施例1参照。本明細書で用いられる用語タンパク質又はポリペプチド又はペプチドは、2つ以上のアミノ酸単量体及び/又はそれらのアナログで構成される有機ポリマーを示す。用語ポリペプチドは、全長タンパク質及びペプチドを含む任意の長さのアミノ酸ポリマーに加え、それらのアナログ及び断片などである。また、3つ以上のアミノ酸のポリペプチドは、オリゴペプチドと呼ばれる。本明細書で用いられた場合、用語アミノ酸、アミノ酸単量体又はアミノ酸残基は、非天然の側鎖を有する合成アミノ酸を含み、D及びL光学異性体を含む20種の天然に存在するアミノ酸のいずれかを意味する。用語アミノ酸アナログは、1つ以上の個々の原子が、異なる原子、アイソトープ又は異なる官能基のいずれかで置換されるか、そうでなければその天然のアミノ酸アナログと同一のアミノ酸を意味する。いくつかの実施の形態においては、ApoB100の1つ以上の免疫原性断片がアテローム性動脈硬化の抑制に関連する。アテローム性動脈硬化の抑制に関連する分子を同定するための方法は、当業者によって特定可能で、その全体を参照することで本明細書に組み入れられる国際公開第02/080954号に記載された例示的な方法を含む。特に、アテローム性動脈硬化を抑制する分子の能力は、当業者によって特定可能な方法を用いて好適な用量の分子を投与した動物モデルで評価可能である。例えば、本明細書に記載された分子の皮下投与に続けて、アテローム性動脈硬化に対して影響を及ぼす分子の能力が、実施例で説明するようにマウスにおいて評価可能である。本開示を読むことで、当業者は、付加的な方法、投与スケジュール及び用量を決定できる。例示的な実施例によれば、アテローム性動脈硬化の抑制に関連する免疫原性分子は、関心のある個体において細胞性の及び/又は液性の応答をもたらすことが可能な免疫原性分子の候補を特定すること、及びアテローム性動脈硬化の抑制に関連する免疫原性分子の候補を選択するために、アテローム性動脈硬化を抑制する能力に関して当該免疫原性分子の候補を評価することで同定される。特にいくつかの実施の形態では、ApoB100の免疫原性断片は、個体又は動物モデルにおけるアテローム性動脈硬化の抑制に関連する免疫応答をもたらす免疫原性断片である。いくつかのこれら実施の形態では、アテローム性動脈硬化の抑制の割合は、少なくとも約20、又は少なくとも約30、約40から約60まで又は約50から約80までである。いくつかの実施の形態では、免疫原性断片は、少なくとも1つのペプチドを含み、該ペプチドはそれぞれ、p1配列番号1、p2配列番号2、p11配列番号11、p25配列番号25、p45配列番号45、p74配列番号74、p99配列番号99、p100配列番号100、p102配列番号102、p103配列番号103、p105配列番号105、p129配列番号129、p143配列番号143、p148配列番号148、p210配列番号210、又はp301配列番号301を含む。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は、1つ以上のペプチドを含み、該ペプチドはそれぞれ、p2配列番号2、p11配列番号11、p45配列番号45、p74配列番号74、p102配列番号102、p148配列番号148、又はp210配列番号210を含む。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は、2つのペプチドを含み、該ペプチドはそれぞれ、p143配列番号143、又はp210配列番号210を含む。実施の形態においては、アテローム性動脈硬化の抑制に関連する1つ以上の免疫原性断片は3つのペプチドを含み、該ペプチドはそれぞれ、p11配列番号11、p25配列番号25、又はp74配列番号74の1つを含む。実施の形態においては、アテローム性動脈硬化の抑制に関連する1つ以上の免疫原性断片は、5つのペプチドを含み、該ペプチドはそれぞれ、p99配列番号99、p100配列番号100、p102配列番号102、p103配列番号103、及びp105配列番号105の1つを含む。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は1つ以上のペプチドを含み、該ペプチドはそれぞれ、p2配列番号2、p45配列番号45、p74配列番号74、p102配列番号102、又はp210配列番号210を含む。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は、ヒトapoB-100の16-35番目のアミノ酸を含むペプチドを含むp2;配列番号2。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は、ヒトapoB-100の661-680番目のアミノ酸を含むペプチドを含むp45;配列番号45。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は、ヒトapoB-100の3136-3155番目のアミノ酸を含むペプチドを含むP210;配列番号210。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は、ヒトapoB-100の4502-4521番目のアミノ酸を含むペプチドを含むP301;配列番号301。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片は、ヒトapoB-100の1-20番目のアミノ酸を含むペプチドを含むP1;配列番号1。上記ペプチドのアテローム性動脈硬化との関連を示す例示的なデータが本開示の実施例5及びその全体を参照することにより本明細書に組み入れられる国際公開第02/080954号に示されている特に表1、表2、表A及び表B参照。特にいくつかのこれらペプチド又はこれらの組み合わせに関して、64.6p143及びp210、59.6p11、p25及びp74、56.8p129、p148及びp167、67.7p2、57.9p210、55.2p301、47.4p45、31p1の減少率が検出されたその全体を参照することにより本明細書に組み入れられる国際公開第02/080954号及び特に表B参照。本明細書に記載された任意の配列又はそれらペプチドの免疫原性的に活性な部分を含む免疫原性ペプチドは、insilico及び/又はinvitroの方法を用いて当業者によって特定可能である。例えば、insilicoの方法が、本明細書に記載された任意の配列に基づいて任意の上記エピトープ又は免疫原性ペプチドを同定するために使用される。例えば、その全体を参照することでそれぞれ本明細書に組み入れられる参考文献44から51までに言及しておく。上記参考文献は、注目の配列又は何らかの関連エピトープを含む免疫原性分子を同定するために使用されるTepitopeRandrizzaniら、2000年、AdeptMaksuytovら、1993年、antigenicindexJamesonら、1988年及びその他のものなど様々なアルゴリズムを説明する。insilicoのデータを確認及び/又は本明細書に記載された任意の配列又はこれら配列の免疫原性的に活性な部分を含む免疫原性的に活性な分子を同定するために、単独で又はinsilicoによる同定と組み合わせて使用される適切なinvitro及び/又はinvivoの付加的な試験及び研究室の方法例えば、ELISA、抗原特異的T細胞の増殖アッセイ、ELISPOT、抗体測定が当業者によって特定可能で、当業者により使用され得る。したがって、例示的な実施の形態では、本明細書に記載された任意の1つの配列のinsilico解析によって、ペプチド候補、活性な部分の候補及び/又は誘導体の候補を同定し、前記ペプチド候補、前記活性な部分の候補及び/又は前記誘導体の候補のinvitro及び/又はinvivo試験によって、免疫原性ペプチド、免疫原性的に活性な部分及び/又は誘導体を同定することによって、本明細書に記載される免疫原性ペプチド、それらの免疫原性的に活性な部分に加えてそれらの誘導体が同定され得る。特に、insilico解析は、分子又はその一部の免疫原性を確認するのに適切なアルゴリズムで候補の配列を解析することによって行われる。同様に、invitro及び/又はinvivo試験は、形成又は退縮を特に検討して、ペプチド候補、活性な部分及び/又は誘導体の候補の免疫原性に加えて動脈瘤へのそれら分子の影響を確認することを目的とする方法を含む。適切な方法及び技術が本開示を読んだ当業者によって特定可能である。いくつかの実施の形態では、免疫原性ぺプチド、それらの活性な部分及びそれらの誘導体は、少なくとも5個のアミノ酸の配列を、常に、その全体を参照することにより本明細書に組み入れられる国際公開第02/080954号に示されるようなエピトープの特有の長さで含むことが期待される。本明細書に記載された免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な部分で治療可能な付加的な症状は、動脈瘤及び高血圧を含む。本明細書で用いられる用語動脈瘤は、血液で満たされた局所的な血管拡張又はその一部の拡張を示す。特に、動脈瘤は、血管壁の脆弱性のせいで動脈の一部の異常な拡張又は膨張であり、体内のあらゆる血管系で発生し得る。動脈瘤は、血管の内層が血管の外層の外側に隆起することにおいて真であり、動脈又は静脈から漏出した血液の堆積であることにおいて偽である。動脈瘤は、限定されないが、脳の基底部の動脈又は左心室から血液を運ぶ大動脈の動脈で、通常起こる。特に、大動脈に関して、動脈瘤は、限定されないが、弓の始まり、弓の終わり、心尖、セグメント3と5の間、腎臓以上のセグメント、腎臓以下のセグメント、分岐前、及び腎動脈間を含む動脈の異なるセグメントで起こり得る。動脈瘤の症状は、痛み、末梢塞栓、出血及び当業者によって特定可能な付加的な症状などである。実施の形態においては、本明細書に記載された1つ以上の免疫原性分子での免疫付与は、実際の大動脈の動脈瘤破裂の発生率を抑制する例えば、実施例2及び11。実施の形態においては、本明細書に記載された1つ以上の免疫原性分子での免疫付与は、大動脈の動脈瘤のセグメントの形成を抑制する。特に、これらのいくつかの実施の形態では、動脈瘤の抑制は、限定されないが弓の始まり、弓の終わり、心尖、セグメント3と5の間、腎臓以上のセグメント、腎臓以下のセグメント、分岐前、及び腎動脈間などの大動脈の異なるセグメントで起こり得る例えば、実施例3参照。免疫付与後に見込まれる動脈瘤の抑制は、対照の値と比較した場合、少なくとも約20であって、特には約20-80である。実施の形態においては、本明細書に記載された1つ以上の免疫原性分子が大動脈の動脈瘤破裂に関連する死亡率を抑制する例えば、実施例4及び11参照。実施の形態においては、本明細書に記載された1つ以上の免疫原性分子での免疫付与は、高血圧の抑制に関連する。本明細書で用いられる用語高血圧は、高い血圧を示す。特に、高血圧HTN又は高い血圧は、全身の動脈圧が上昇した慢性的な病状である。それは、低血圧の反対である。それは、一次性必須又は二次性のいずれかに分類される。約90-95の場合は、一次性高血圧と呼ばれ、医学的な原因が見られない高い血圧を意味する。残りの5-10の場合は持続性高血圧、腎臓、血管、心臓又は内分泌系に影響する他の症状によって起こる。実施の態様においては、本明細書に記載された1つ以上の免疫原性分子での免疫付与は、血圧の発症を抑制する例えば、実施例10及び11。免疫付与後に期待される血圧の低下は、対照の測定値と比較した場合、少なくとも約10であって、特に、約10から、症状と免疫付与される個体に基づいて医師によって決定される値までである例えば、実施例10及び11。本明細書で用いられる用語有効量は、抗体特異的な免疫応答を誘導する抗原、例えばp210の量を表すと解釈される。症状を治療及び/又は予防するために本明細書に記載される免疫原性断片及び1つ以上の免疫原性分子の有効量は、活性化が行われる個体に依存し、本開示を読むことで当業者によって特定可能である。例えば、実施の形態においては、所望の効果は、約100μgから約1000μg未満までの免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な部分の有効量でマウスにもたらされる。ここで、マウスで用いられたものと同等の濃度でのヒト個体の治療は、ApoB100の1つ以上の免疫原性断片その任意の誘導体を含む。その全体を参照することで本明細書に組み入れられる関連する国際公開第02/080954号、2011年11月11日に出願された動脈瘤の治療及び/又は予防のための免疫調節方法及びシステムという表題が付けられたPCT出願整理番号P686-PCT、及び2011年11月11日に出願された高血圧の治療及び/又は予防のための免疫調節方法及びシステムという表題が付けられたPCT出願代理人整理番号P694-PCT参照、又はその免疫原性部分がヒトに投与される場合、すべての適用に関して特に有効であることが予想外に分かった。実施の形態においては、治療又は予防に関する有効量は、約100μg以上である。特に、約100μgでの治療は、ヒトにおける動脈瘤破裂を予防することが期待される例えば、実施例2参照。より高い濃度が本開示に例示された必要な効果に応じていくつかの実施の形態で用いられてもよい。例えば、症状の治療が望まれる実施の形態では、治療は、約250μg以上で、及び特には500μgで行われることが予期される。他の例では、症状を治療するための有効量は、250μg又は500μg又はそれを上回ることが予期され、また、個体における分子の薬理学的な活性に影響を与える他の因子にも依存して有効であることも予期される。同じデータによれば、症状の治療又は予防は、約0.1から約100mgの免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な部分の有効量でヒトに対して行われる。また特に、有効量は、それぞれ特定のワクチンに利用されるペプチドの数と組み合わせと、治療される個体に特有の性質と状態例えば、免疫系、食習慣並びに普段の健康状態及び当業者によって特定可能な付加的な因子とに依存して変わることが予期される。より具体的には、決定された範囲内で量を減らしたり増やしたりすることが、体重、年齢、個体の性別に加えて当業者によって特定可能な付加的な因子などの因子に応じて個体において効果的であることが予期される。動物で有効な投与量からヒトでの投与量HEDを推定するための確立した方法がいくつかある。1つの主な方法は、体重当たりの投与量に変換することであって、及び他には、体表面積を考慮する相対成長変換を用いることである。これらの方法は、典型的なS字状の用量反応関係にある小分子に関してもっとも信頼性がある。免疫調節治療に関する用量反応関係は、特殊であって、予測できないことが多い。この状況は、動物とヒトとの間の免疫システムの違いによって、さらに複雑化される添付参照。さらに、ヒトで有効な用量は、動物において有効な用量のn倍である必要はない。それは、同じか又は少なくてもよい。最近利用可能になり、どのような処方/用量がヒトで有効か有効でないかをより正確に予測するために用いられるinsilicoEpiVax及びinvitroVaxDesign、プロビオジェンのツールがいくつかある。また、有効量は、特定のワクチンそれぞれに用いられるペプチドの数及び組み合わせ、並びに特異的な特徴及び治療される個体の状態例えば、免疫系、食事並びに全体的な健康及び当業者によって特定可能な付加的な因子に依存して変動することが予想される。より詳細には、定義された範囲内のより少ない又はより多い量は、個体の体重、年齢、性別に加えて当業者によって特定可能な付加的な因子などに依存して個体で有効であることが予期される。いくつかの実施の形態では、本明細書に記載される免疫原性ペプチド又は関連する免疫原性的に活性な部分は、当該ペプチド又はその活性な部分の免疫原性に影響を与える、特に増強させるのに好適なアジュバント又は他のキャリアと組み合わせて投与されてもよい。特に、いくつかの実施の形態では、免疫原性ペプチド又はその活性な部分は、当業者によって特定可能な方法に従って、アジュバント又はキャリアと複合体化される。好適なキャリアは、BSA及び特にはカチオン化されたBSA、リン酸アルミニウム及び水酸化アルミニウムのようなアルミニウム塩及び当業者によって特定可能な付加的なキャリアを含む。いくつかの実施の形態では、本明細書に記載される免疫原性分子は、重量対重量の比において免疫原性分子対キャリア対アルミニウムの比として約1:2:35、1:2:20.6、1:2:7.7、1:2:3.3、1:1:13.8で投与されてもよい。特に、いくつかの実施の形態では、比は、アルミニウムアジュバントの量が最小になるように各キャリア分子に結合したペプチドの数で決められる。特に一実施の形態では、比は2.7mg複合体/mLまでの濃度になるように決められる。免疫付与の経路は、本明細書に記載された免疫付与の目的に応じて変更することができる。例えば、マウスにおいて動脈瘤の成功した予防及び治療は、皮下での免疫付与によってもたらされた実施例2、3及び4。誘発される免疫応答のタイプは、免疫付与の経路によって大体決定される。皮下の、非経口の、及びその他全身を含む様々な経路が用いられる。特に、気道及び腸の粘膜内層がリンパ液の組織を含み、抗原に暴露されたときに抗炎症、免疫抑制応答をもたらす。呼吸器官の、及び腸粘膜の異なる免疫学的特性は、経鼻又は経口によって、抗原に暴露されたときにある程度異なるタイプの防御免疫を誘導する。いくつかの実施の形態では、本明細書に記載された免疫原性分子は、抗原への最初の暴露に対する応答を高めるために、個体の適応免疫系に必要な時間の観点で考えられた投与スケジュールに従って投与されてもよい。具体的には、応答は、暴露後2-3週間で頭打ちになることが予期される。続く暴露が、しばしばさらに早い応答をもたらす。様々な実施の形態では、以下の投与スケジュールと方法は、1単回投与、22-3週間あけて2回投与、31週間間隔の投与を3回、43週間ごとに1度の投与を6回まで、のスケジュールが続く。ワクチンは、1皮下注射;2腹腔内注射;3経鼻投与;4皮下注入によって投与される。実施の形態においては、1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な部分の投与が皮下で又は筋肉注射で行われてもよい。いくつかの実施の形態では、開示されるのが医薬組成物であって、該医薬組成物は、混合可能で医薬的に許容される1つ以上の媒体、及び特には医薬的に許容される希釈剤又は添加剤と組み合わせて、本明細書に記載された免疫原性断片、その活性な部分の少なくとも1つを、本明細書に記載されたように含む。本明細書に記載されたこれらの医薬組成物では、免疫原性断片、その活性な部分は、個体における症状の治療又は予防のために活性成分として投与されてもよい。本明細書で用いられた場合、用語添加剤は、薬剤の活性成分のためのキャリアとして使用される不活性物質を示す。本明細書に開示された医薬組成物に適切な添加剤は、個体の身体において、本明細書に記載された免疫原性断片、その活性な部分を吸収する能力を向上させる任意の物質を含む。また、適切な添加剤は、便利で正確な投与を可能にするために、本明細書に記載された免疫原性断片、その活性な部分を含む製剤の容量を増加させるために使用される任意の物質を含む。1回の投薬量におけるそれらの使用に加えて、添加剤は、本明細書に記載された免疫原性断片、その活性な部分を扱いやすくするために、製造プロセスで使用されてもよい。投与経路及び薬剤の形態に応じて、異なる添加剤が用いられる。例示的な添加剤は、限定されないが、抗付着剤、結合剤、被覆剤、崩壊剤、充填剤、香味料例えば甘味料及び着色剤、流動促進剤、潤滑油、防腐剤、吸着剤などである。本明細書で用いられた場合、用語希釈剤は、組成物の活性成分を希釈又は運ぶために与えられる希釈作用物質を示す。適切な希釈剤は、医薬製剤の粘度を抑えることができる任意の物質を含む。いくつかの実施の形態では、医薬組成物は、1単独で投与される本明細書に記載されたペプチド又は他の免疫原性分子、2本明細書に記載されたペプチド又は他の免疫原性分子キャリア、3本明細書に記載されたペプチド又は他の免疫原性分子アジュバント、4本明細書に記載されたペプチド又は他の免疫原性分子キャリアアジュバントを含む。特に、例示的な組成物1から4それぞれのためのキャリアは、1cBSA、2rHSA、3KLH、4コレラ毒素サブユニットBをそれぞれ含み、それぞれは、無機塩ベースである。当業者に既知の他のキャリアが適切であると予期され、さらに当業者によって特定される。これらアジュバントの例は、Th2効果を有するアジュバント、アジュバントの特性を備えるキャリア、例えばジフテリアトキソイド、及びキャリアとして機能し得るアジュバント、例えば油-水乳濁液を含む。いくつかの実施の形態では、必要かつ特定の状態で十分な医薬組成物のための成分は、免疫原性ペプチドである。組成物の付加的な成分が当業者によって理解されるように、本明細書に記載されたペプチド又は他の免疫原性分子の免疫学的な影響を調節するために選択されてもよい。実施の形態においては、本明細書で記載される任意の免疫原性分子が、T細胞、及び特にはApoB100の1つ以上の免疫原性断片又はその免疫原性的に活性な部分を用いて活性化され得るCD8陽性T細胞を特異的に活性化するために使用される。本明細書で用いられる用語T細胞は、リンパ球として知られる白血球の部類に属し、液性の又は細胞介在性の免疫に関与する。T細胞は、それらの細胞表面にT細胞受容体TCRのような特別なマーカーが存在するので、B細胞及びナチュラルキラー細胞NK細胞のような他のリンパ球のタイプと識別できる。T細胞を同定する付加的なマーカーは、CD1a、CD3、又は当業者に理解されるようなT細胞の状態及び/又は機能性に関連することがある付加的なマーカーなどである。用語CD8陽性T細胞は、その表面にCD8糖タンパク質を発現しているT細胞を示し、CD8分化のクラスター8糖タンパク質は、T細胞レセプターTCRに関してコレセプターとなる膜貫通糖タンパク質である。TCRに類似して、CD8は、主要組織適合性複合体MHC分子に結合するが、クラスIのMHCタンパク質に特異的である。例示的なCD8T細胞は、細胞傷害性メモリーCD8T細胞、調節性CD8T細胞、細胞傷害性エフェクターCD8T細胞及び当業者によって特定可能な付加的な細胞を含む。タンパク質には2つのアイソフォーム、アルファ及びベータがあり、各々は異なる遺伝子でコードされる。ヒトでは、両方の遺伝子が2番染色体の位置2p12に存在する。本明細書で記載される用語活性化された及び活性化は、結果としてT細胞が免疫系においてあらかじめ定められた免疫学的な役割例えば、細胞傷害性を持つようになる条件下で一定の時間、T細胞が特異的な抗原を提示する抗原提示細胞と相互作用するプロセスを示す。用語抗原提示細胞APCは、主要組織適合性複合体MHCとの抗原複合体を、その表面に提示する細胞を示す。T細胞は、T細胞受容体TCRを用いて、当該複合体を認識する。例示的なAPCは、先天性免疫と獲得免疫とを関連付ける上で重要な役割を果たすことが知られている樹状細胞DCを含み参考文献3、4参照、両方の免疫応答がアテローム発生に関与する参考文献5、6参照。T細胞及び特にはCD8陽性T細胞の検出は、単独で又はTCR及び当業者によって特定可能な付加的なマーカーと組み合わせてCD8のようなマーカーの検出によって行われる。活性化されたCD8陽性T細胞の検出は、T細胞マーカー、及び特にCD25、CD44、CD62及び表面マーカーの検出に好適な方法並びに技術を用いて当業者によって特定可能な付加的なマーカーの検出によって行われてもよい。本明細書で用いられる用語検出する又は検出は、限定されないが、試料、反応混合物、分子複合体及び基質を含む空間の限られた部分に分子又は細胞の実在、存在又は事実を決定することを示す。本明細書で用いられる用語検出する又は検出は、標的の化学的な及び/又は生物学的な性質、限定されないが、他の化合物との相互作用、特には結合する能力、他の化合物を活性化する能力及び本開示を読むことで当業者によって特定可能な付加的な性質などの決定を含むことができる。検出は、定量的又は定性的である。標的又はシグナルの数量又は量の測定に言及し、関連し又は関与する場合には検出は、定量的であって定量とも言われる、それは限定されないが、標的又はシグナルの量又は比率を決定するために設計された任意の解析を含む。他の標的又はシグナルに対する相対存在量の観点で、検出が性質又は標的若しくはシグナルの種類のようなたぐいのものの同定に言及し、関連し又は関与する場合には、検出は定性的であって、これは定量化ではない。T細胞マーカーを検出するのに適切な例示的な技術は、検出可能な適切な分子で標識された、好適なモノクローナル又はポリクローナル抗体あるいは抗原特異的HLA又はMHC五量体又は六量体に加えて、当業者によって特定可能な方法及び技術の使用を含む。例示的な方法では、T細胞マーカーは、実施例に記載されたようにフローサイトメトリー解析によって同定される。T細胞マーカーの検出に適切な例示的な技術は、検出可能な適切な分子で標識された、好適なモノクローナル又はポリクローナル抗体あるいは抗原特異的HLA又はMHC五量体又は六量体に加えて、当業者によって特定可能な方法及び技術の使用を含む。例示的な方法では、T細胞マーカーは、実施例に記載されたようにフローサイトメトリー解析によって同定される。特に、いくつかの実施の態様では、約100μgから約1000μg未満の本明細書に記載された免疫原性分子の有効量が、免疫原性分子の活性化に特異的であるCD8陽性T細胞の活性化に関連する例えば、実施例12参照。特異的なCD8陽性T細胞活性化に関して、免疫原性断片又は免疫原性的に活性な部分の付加的な有効濃度は、100μgから250μgまで及び250μgから約500μgまで及び約0.1から約100mgまでの濃度を含む。特に、T細胞活性化は、invivoで投与される動脈瘤の治療又は予防にふさわしい量の本明細書に記載された任意の分子を用いて行われる例えば、実施例参照。また、T細胞の活性化は、参考文献52に記載されたものなどの方法及び手段に加えて、当業者によって特定可能な付加的な手段を用いてinvitroで行われる。本開示のさらなる利点及び特性が、実験の項を参照して説明することのみを目的とする次の詳細な開示から以下でより明らかになる。いくつかの実施の形態では、本明細書に記載された活性化CD8陽性T細胞は、本明細書に記載された免疫原性分子の活性化を伴う治療可能な状態の治療及び/又は予防に有効であることが予期される。特に、いくつかの実施の形態では、本明細書に記載される活性化CD8陽性T細胞は、それら細胞が毎日21日目まで及び10日ごとのスケジュール0、10、20日目で個体に投与される投与スケジュールに従って有効であることが期待される。付加的なスケジュールが有効であることが予期され、HIV及び/又は癌のような症状の細胞治療に基づいて当業者によって特定可能である。本開示のさらなる利点及び特性が、実験の項を参照して説明することのみを目的とする次の詳細な開示から以下でより明らかになる。本明細書に記載された組成物、方法システムがさらに以下の実施例で説明され、当該実施例は、説明の目的で提供され、限定を意図するものではない。特に、以下の実施例は、動脈瘤の治療又は予防のために個体に免疫付与するのに例示的な免疫原性断片及び方法、特に断片p210を用いた方法を説明する。当業者は、以下の部分で詳細に説明される特徴を、本開示の実施の形態にしたがって付加的な免疫原性断片、皮下投与あるいはinvivo又はinvitroの他の投与経路の使用に適合させることの妥当性及び必要になる変更を十分理解する。示されない限り、以下の物質及び方法は、以下で説明される実施例で理解される。ペプチドの選択と免疫付与のためのそれらの調製ヒトapoB-100ペプチドの樹立と選別が報告されている参考文献8。出願人によるパイロット実験及び先行する報告に基づいて参考文献9、10参照、出願人は、免疫原の候補としてペプチド210p210、KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH-配列番号210を選択した。天然のp210ペプチドがユーロ-ディアグノスチカAB、スウェーデン、以前記載された方法を用いてキャリアとしての陽イオン性ウシ血清アルブミンcBSAに結合された参考文献3、4参照。Alumは、アジュバントとして使用され、ペプチド/cBSA複合体と1:1の体積比で混合された。ペプチドの複合体化及びalumとの混合は、各免疫付与の前に新たに調製された。免疫付与の手順雄のapoE-/-マウスジャクソンラボラトリーズが米国動物管理認定協会の認可を受けた動物施設で飼育され、水及び飼料の摂取を制限せずに12時間の昼/夜周期に維持された。セダーズ-シナイメディカルセンターの組織である動物管理及び使用委員会が本実験手順を承認した。パイロット実験では、25又は50μgの投与量と比較して、100μgの投与量を用いたp210免疫付与が最適なアテローム抑制をもたらした。したがって、100μgの投与量が以降の全ての実験で用いられた。通常の餌で飼われたマウスが、6-7週齢で背中の肩甲骨の間の領域の皮下に最初の免疫付与を受け、9及び12週齢で追加免疫を続けられた。最後の追加免疫から1週間後、餌が高コレステロール食TD88137、ハーラン-テクラッドに交換され、25週齢で安楽死させるまで続けられた。同じ免疫付与の時点でPBS又はcBSA/alumを受けたマウスの別個の群が対照として使われた。p210に対する免疫応答を評価するために、8又は13週齢で数匹のマウスが安楽死させられた。組織の回収と調製安楽死の際、心臓が回収され、クリオスタット切片のためにOCT化合物ティシューテックに組み込まれた。コンピュータを利用した組織形態計測でアテローム性動脈硬化の範囲を表面上で評価するために、全動脈が洗浄され、処理され、そしてオイルレッドOで染色された参考文献3、4参照。免疫組織化学及び組織形態計測マクロファージ又は樹状細胞を標準的な方法で免疫組織化学的に同定するために、大動脈洞切片がMOMA-2セロテック又はCD11cイーバイオサイエンス抗体で染色された。プラークサイズに対するオイル-レッド-O染色が標準的な方法で行われた。以前記載されたように、組織形態計測を評価するために、コンピュータを利用した形態解析が実行された参考文献3、4参照。血清ELISA標準的な方法を用いて抗体濃度を評価するために、底が平坦な96ウェルのポリスチレンプレートマキシソープ、ドイツが4°Cで一晩のインキュベーションによって、100μl20μg/mlのp210、KLH、TNP-KLHバイオサーチテクノロジーズT-5060又はBSAIgGに関して2μg/ml又はIgMに関して10μg/ml各々で事前に被覆された。被覆濃度は、当該パイロット実験で最適化された。ヤギ抗マウスHRP-IgGピアース31437又はIgMサザンバイオテックが検出抗体として使用され、基質としてのABTSサザンバイオテックで発色させることで結合抗体が検出され、そして光学密度値が405nmで記録された。フローサイトメトリー分析標準的な方法及びFACScanベクトンディックィンソン又はCyAnADP分析装置ベックマンコールターを用いて、以下の表1に列挙された抗体でフローサイトメトリー分析が行われた。細胞内のサイトカインの染色のために、細胞が染色される2時間前にブレフェルジンA3μg/mlが培養された細胞に加えられた。細胞内の分子を染色するために、細胞膜が透過処理された。養子移植実験標準の餌で飼育した雄のapoE-/-マウスが上述のように皮下に免疫付与を受け、ドナーとして13週齢で安楽死させられた。同一処理の群由来の脾細胞が細胞の単離前に保存された。ドナーのCD8陽性T細胞、CD4陽性CD25陽性T細胞又はB細胞が、ダイナビーズフローコンプインビトロジェンを使用して、製造者の方法に従って単離された。CD4陽性CD25陽性細胞の陽性選択の前に、CD4陽性T細胞が脾細胞から陰性選択された。B細胞は陰性で単離され、一方、CD8陽性T細胞ははじめに陽性で単離され、ビーズから放出された。保存されたCD8陽性T細胞、CD4陽性CD25陽性T細胞及びB細胞の純度は、それぞれ90、80及び70であった。次に、単離されたCD8陽性T細胞1×106細胞/マウス、CD4陽性CD25陽性T細胞1×105又は3×105細胞/マウス又はB細胞2×107細胞/マウスが、尾静脈注射を介して未感作の6-7週齢の雄のapoE-/-受容マウスに養子移植された。発行された血管生物学の文献では、養子移植されたリンパ球の集団は、大きく変化した。B細胞の移植では、2×107細胞数/マウスが先行する2つの報告に基づいて参考文献11、12参照選択された。CD4陽性CD25陽性T細胞の移植では、発行された文献参考文献13、14、15における5×104から1×106細胞/マウスの範囲の個数の細胞が移植された。このため、我々は、我々の実験において2つの中間用量を選択する。CD8陽性T細胞では、1×106細胞が自己免疫疾患の分野からの報告に基づいて選択された参考文献16参照。未感作の又は抗原に感作されたCD4陽性T細胞は、未発達のアテローム生成作用が知られているため参考文献17、18参照、出願人は、CD4陽性T細胞を養子移植しなかった。受容マウスは、餌が高コレステロール食に交換された13週齢まで通常の餌を摂取し、25週齢で安楽死させられた。動脈硬化の範囲を評価するために、動脈が回収された。KLH又はトリニトロフェニル-リポ多糖類TNP-LPS免疫付与また、出願人は、p210免疫付与が後に続く他の抗原による免疫付与の有効性に影響するかを調べた。KLHは原型的なT細胞依存的な抗原として、TNPはT細胞非依存的な抗原として選択された。標準の餌で飼った雄のC57/BL6マウスが、apoE-/-マウスに関して上述されたように、皮下にp210複合体又はアジュバント対照による免疫付与を受けた。13及び15週齢でマウスは、100μgのKLHアジュバントしてalumとともにでp210の部位から離れた注射部位に皮下で免疫付与され、又は100μgのTNP-LPSシグマを腹腔内に注射された。KLH又はTNP免疫付与は、マウスの独立した群で実施された。安楽死の際16週齢、血液が逆眼窩穿刺を介して収集された。BM由来の樹状細胞BMDCのinvitro発生GM-CSFでBMDCを発生させるための方法が、以前の文献参考文献19から変更しつつ適応された。簡単には、雄のapoE-/-マウスの大腿骨及び脛骨由来の骨髄細胞が、10ng/mlのGM-CSFRDシステムズ及び10ng/mlのIL-4インビトロジェンを含む20mlの完全なRPMI-1640とともに10cm培養皿ファルコンに播かれた。細胞が洗浄され、3日目及び5日目に古い培地が除去され、続けてGM-CSF及びIL-4を含む新しい培養培地を補充することで培養された。8日目に、未成熟なDCが顕微鏡下で非接着性細胞として現れ、強めのピペッティングで回収され、新しい培養皿における1.5mlの培地内で2×105のDCにより継代培養された。invitroCD8陽性T細胞の単離及び樹状細胞との共培養CD8陽性T細胞のためのドナーマウス[雄のapoE-/-マウス]が、上記スケジュールに従って、PBS、cBSA/Alum、又はcBSA/Alum/P210で免疫付与され、脾細胞が13週齢で回収された。CD8セレクションダイナビーズキットインビトロジェンを用いて、製造者の方法に従ってCD8陽性T細胞が陰性で単離された。次に、選択されたCD8陽性T細胞は、3:1のCD8:DC比でDCと共培養された。一連のパイロット研究は、当該アッセイで最適なCD8:DC比を決定するために行われた。4時間の共培養後、細胞が収集され、LSRIIフローサイトメータBDバイオサイエンシーズによるCD11c及び7-AADのフローサイトメトリー定量のために処理され、そしてデータがサミットV4.3ソフトウェアで解析された。共培養におけるCD8陽性T細胞なしでの樹状細胞の細胞死が基準値として用いられ、細胞の特異的な溶解の割合が以前記載された方法を用いて計算された参考文献20参照。統計データは、平均値±標準偏差で示されている。各群の動物の匹数は、文章又は図面の説明中に記載されている。データは、分散分析ANOVAに続いて、ニューマン-クルーズの多群比較又はふさわしい場合はt-検定で解析された。P<0.05が統計的に有意とし、各図面における水平な線は、群間の統計的に有意な差を示す。実施例1:ApoB-100の免疫原性断片LDLで見出された単一のタンパク質、アポリポタンパク質B-100apoBに注目することによって、特異的な免疫原性エピトープが特徴付けられた。ヒトapoBの完全長4563個のアミノ酸配列をカバーする、長さがアミノ酸残基20個である302個のペプチドを含むペプチドライブラリが構築された。ペプチドは、全ての配列をカバーするように、切断位置で5個のアミノ酸を重複させて作成された。ペプチドは、以下の表1で示すように、apoBのN末端から始まる1-302の番号が割り振られた。ApoB100の配列の完全長は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられるSan-HwanChenetalThecompltecDNAandaminoacidsequenceofHumanApolipoproteinB100JournalofBiologicalChemistry1986Vol.261,No28,IssueofOctober5,12918-12921などの様々な文献で見られる特に図1参照。実施例2:apoB-100の免疫原性断片での免疫付与は大動脈の動脈瘤の破裂を抑制した。雄のapoEKOマウスが7、10及び12週齢で皮下に免疫付与され、群1は、アジュバントとしてalumを使用したP210/cBSA複合体100μgのP210;群2は、対照である100μgのcBSA/alumcBSA;群3は、対照であるPBSPBSである。14匹のP210、17匹のcBSA、16匹のPBS及び8匹の生理食塩水を注射されたマウスが試験された。AngII1000ng/Kg/分が、全ての3つの群で動脈瘤を引き起こすために、皮下に埋め込まれた浸透圧ポンプで10週齢の時点から4週間投与された。生理食塩水は、対照群に投与された。マウスは14週齢で安楽死させられた。マウスは、実験の間、通常の餌を摂食した。動脈瘤の形成破裂を含むと発生率が調べられた。結果は次の表3A及び表3Bに示されている。上記表に示されたように、P210免疫付与は、動脈瘤の破裂の発生率を減少させた。ペプチドP210に関連するapoB-100での免疫付与は、破裂の発生率を、対照としてのcBSAの17.7及び対照としてのPBSを用いた31.3から7.1に抑制した。案内のみを目的とし、限定を意図しない本明細書に記載された作用の考えられる機序は、p210免疫付与がBPを抑制したことである。p210免疫付与の効果は、以下の実施例で説明されるアテローム性動脈硬化の抑制と同じ又は同程度で検出されるCD8によって調節される。したがって、T細胞応答をもたらす能力は、p210に特異的であって抗原特異性、他のapoB-100ペプチドは、類似の抗原特異的CD8効果を示すことが予期される。実施例3:apoB-100の免疫原性断片での免疫付与は大動脈の動脈瘤のセグメント形成を抑制した。雄のapoEKOマウスが7、10及び12週齢で皮下に免疫付与され、群1は、アジュバントとしてalumを使用したP210/cBSA複合体100μgのP210;群2は、対照である100μgのcBSA/alumcBSA;群3は、対照であるPBSPBSである。42匹のP210、46匹のcBSA、37匹のPBS及び8匹の生理食塩水を注射されたマウスが試験された。AngII1000ng/Kg/分が、全ての3つの群で動脈瘤を引き起こすために、皮下に埋め込まれた浸透圧ポンプで10週齢の時点から4週間投与された。生理食塩水は、対照群に投与された。マウスは14週齢で安楽死させられた。雄のapoEKOマウスは、実験の間、通常の餌を摂食した。大動脈の測定が8つのセグメント:1弓の始まり、2弓の終わり、3心尖の高さ、43と5の間、5腎臓以上、6腎臓以下、7分岐前、及び8腎動脈間、で行われた図1の略図参照。図1に示された各セグメントの平均直径が次の表4に記載され、セグメントの動脈瘤は丸く囲まれている。次の表5に示された、表4のデータのさらに詳細は、P210免疫付与が有意に動脈瘤部分の形成を抑制することを示唆している。動脈瘤のセグメント/全体のセグメントの割合は、cBSA対照で29.6、PBS対照で23.4であるところ、P210免疫付与は、動脈瘤のセグメント/全体のセグメントの割合を14.3まで減少させた。実施例4:ApoB100の免疫原性断片での免疫付与は大動脈の動脈瘤の破裂に関連する死亡率を抑制した。雄のapoEKOマウスが7、10及び12週齢で皮下に免疫付与され、群1は、アジュバントとしてalumを使用したP210/cBSA複合体100μgのP210;群2は、対照である100μgのcBSA/alumcBSA;群3は、対照であるPBSPBSである。42匹のP210、46匹のcBSA、37匹のPBS及び8匹の生理食塩水を注射されたマウスが試験された。AngII1000ng/Kg/分が、全ての群で動脈瘤を引き起こすために、皮下に埋め込まれた浸透圧ポンプで10週齢の時点から4週間投与された。生理食塩水は、対照群に投与された。マウスは14週齢で安楽死させられた。42匹のP210、46匹のcBSA、37匹のPBS及び8匹の生理食塩水を注射されたマウスが試験された。マウスは14週齢で安楽死させられた。雄のapoEKOマウスは、実験の間、通常の餌を摂食した。結果が図2のチャートで示されており、p210で処理されたマウスの生存は、対照群を超えたことを示す。図2の比較で示されるように、動脈瘤京形成を引き起こすようにアンジオテンシンIIの注入のために浸透圧ポンプを埋め込んでから28日後において、生存率は、P210で90.5、cBSAで69.6、PBSで64.9、生理食塩水対照で0であった。実施例5:p210免疫付与のアテローム保護効果ワクチン調製物は、以前記載された方法参考文献3、4を用いて、キャリアとしての陽イオン性ウシ血清アルブミンcBSAに結合されたp210ペプチドユーロ-ディアグノスチカAB、スウェーデンを含む。Alumがアジュバントとして使用され、ペプチド/cBSA複合体と1:1の体積比で混合された。ペプチドの複合体化は、免疫付与当日に行われ、各免疫付与の直前に新たにalumと混合された。通常の餌で飼われたマウスが、6-7週齢で背中の肩甲骨の間の領域の皮下に最初の免疫付与を受け、10及び12週齢で追加免疫を続けられた。最後の追加免疫から1週間後、餌が高コレステロール食TD88137、ハーラン-テクラッドに交換され、25週齢で安楽死させるまで続けられた。p210での免疫付与は、大動脈のアテローム性動脈硬化を、PBS及びcBSA/Alum群と比較して、それぞれ57及び50まで抑制し図3A、血中コレステロール濃度及び体重に影響を与えなかった表6。p210/cBSA/alum群における大動脈洞プラークは、それぞれMOMA-2及びCD11c免疫染色で評価されて有意に少なくなったマクロファージ及びDCの免疫反応性を有しており図3B、アテローム性動脈硬化の病変部に差はなかったPBS群0.40±0.13mm2、n=10;、cBSA/alum群0.42±0.09mm2、n=10;p210/cBSA/alum群0.40±0.08mm2、n=9。実施例6:免疫応答を引き起こしたp210-免疫付与の特徴付けDCは、細胞性の及び液性の免疫応答両方の上流の主な細胞のタイプであるから、出願人は、これら細胞が免疫戦略によって影響を受けるか確かめた。フローサイトメトリー解析のために、最初の免疫付与の1週間後に皮下の免疫付与部位から細胞が単離された。PBS注射を受けたマウスは注射部位に腫れ又は細胞の蓄積が生じなかったので、PBS群は当該解析に含まれなかった。cBSA/alum群と比較して、免疫付与部位において、p210/cBSA/alum群ではCD11c陽性の及びCD11c陽性CD86陽性の細胞が有意に少なかった図4A及び4B。また、3回目の免疫付与から1週間後、LN細胞に対してフローサイトメトリーが行われたとき、CD11c陽性CD86陽性の細胞は、cBSA/alum群と比較して、有意に少なかった図4C。次に、出願人は、p210に対する液性の免疫応答を明確にするために、抗体反応を評価した。免疫付与前、3群すべてのマウスは、p210に対して低いレベルのIgG力価を有していた。安楽死の際、p210に対するIgG力価は、PBS群では低いままであったが、cBSA/alum群では、有意に増加していた。p210/cBSA/alumでの免疫付与は、PBS群と比較してp210に対するIgG力価は増加したが、cBSA/alum群と比較して有意に低下した図5A。p210に対するIgG応答と対比して、すべての群におけるp210に対するIgM力価が有意に増加したことは図5B、p210に対する内因性の免疫応答を示唆している。IL-2RαCD25は、明確に定義されたリンパ球活性化マーカーである。したがって、出願人は、T細胞の免疫応答を評価するために、最初の免疫付与の1週間後におけるマウスの浅頸及び腋窩リンパ節LNからのCD4陽性又はCD8陽性T細胞でのCD25の発現を解析した。リンパ節内のCD8陽性CD25陽性T細胞の集団は、PBS又はcBSA/alum群図6Aのそれと比較した場合、p210/cBSA/alum群で有意に多く、一方、リンパ節内のCD4陽性CD25陽性T細胞は、3群間で差はなかった図6B。p210/cBSA/alum群における脾臓のCD8陽性CD25陽性IL-10陽性T細胞の集団は、PBS又はcBSA/alum群と比較した場合、有意に多く図6C、脾臓のCD8陽性CD25陽性IL12陽性T細胞には3群間で差がなかった図6D。脾臓のCD4陽性CD25陽性IL-10陽性T細胞の集団は、cBSA/alum群で有意に増加した。しかし、この増加した応答は、p210/cBSA/alumの免疫付与によって、有意に弱められた図6E。一方、脾臓のCD4陽性CD25陽性IL12陽性T細胞は、3群間で差はなかった図6F。実施例7:p210で免疫付与されたマウスから未感作の受容マウスへのCD8陽性T細胞の養子移植はp210免疫付与のアテローム保護効果を再現する。ドナーであるapoE-/-マウスが、同じ群、つまりPBS、cBSA/alum、又はp210/cBSA/alumで同じ免疫付与の方法を受けた。受容マウスである未感作の雄のapoE-/-マウスは、6-7週齢でドナー細胞を注射され、そして餌が高コレステロール食に交換された13週齢まで通常の餌を摂食し、25週齢で安楽死させられた。安楽死の際、p210/cBSA/alum群由来のCD8陽性T細胞を注射された受容マウスがPBS又はcBSA/alum群由来のCD8陽性T細胞を注射された受容マウスと比較して、大動脈におけるアテローム性動脈硬化の病変部が有意に少なくなっていたことは、ワクチンによって誘導されたエフェクターT細胞がCD8陽性であって、機序的に関連があることを強く示唆している図7A。大動脈病変部のこの減少は、脾臓のCD11c陽性のDCの減少と関連しておりPBS群:4.3±1.7;cBSA/alum群:3.4±0.3;p210/cBSA/alum群:1.5±0.3;各群n=5、PBS又はcBSA/alum群に対するp210/cBSA/alum群の分散分析でp<0.05、3群間で総コレステロールの血中濃度に差がなかったPBS群:1083±296mg/dl;cBSA/alum群:975±401mg/dl;p210/cBSA/alum群:1098±379mg/dl。p210で免疫付与されたドナーマウスの脾臓から単離されたB細胞の養子移植は、他のドナー由来のB細胞を受けたマウスと比較して、受容マウスにおけるアテローム性動脈硬化に影響しなかった。図7B。これらの所見は、p210免疫付与のアテローム保護効果のメディエータとしてのB細胞を除外した。皮下のp210免疫付与によって誘導される可能性のあるアテローム保護メディエータとしてのCD4陽性CD25陽性T細胞を除外するために、出願人は、CD4陽性CD25陽性T細胞を1×105細胞/マウスの投与量で未感作の受容apoE-/-マウスに養子移植した。CD4陽性CD25陽性T細胞の受容マウスの3群間で病変部の大きさに差はなかった。CD8陽性T細胞のプールからのCD25陽性細胞の減少がp210/cBSA/alumの受容マウスで見られたアテローム性動脈硬化の抑制を無効にしたことは、CD8陽性CD25陽性T細胞がアテローム性動脈硬化に対するワクチンの保護効果に機序的に関連するという考えをさらに支持している図7C。3×105細胞/マウスという、より多数のCD4陽性CD25陽性T細胞の移植は、受容マウス3群すべてにおいて病変部の大きさを抑制しなかった図7D。実施例8:p210で免疫付与されたマウス由来のCD8陽性T細胞の、invitroでの樹状細胞に対する増加した細胞溶解活性。p210免疫付与が免疫付与の部位及びアテローム性動脈硬化のプラークにおけるDCを抑制し、さらにp210免疫付与されたドナー由来のCD8陽性T細胞の養子移植が受容マウスにおける脾臓のDCを減少させたという結果が得られたため、出願人は、DCがCD8陽性T細胞の可能性のある標的となり得ると仮定した。これを確かめるために、出願人は、種々の免疫付与された群由来のCD8陽性T細胞と、骨髄由来のDCとを共培養した。p210免疫付与されたマウスからのCD8陽性T細胞は、PBS又はBSA/alum群由来のそれと比較した場合、DCの細胞死の割合が有意に増加した図8。CD8陽性T細胞のこの増加した細胞溶解機能は、パーフォリンではなく、増加したグランザイムBの発現に関連した図9。実施例9:p210での免疫付与は、他のT細胞依存又は非依存の抗原に対する適応免疫反応に影響しなかった。p210免疫付与がCD11c陽性のDCを減少させ、p210に対する適応IgG応答を抑制したという結果が得られたため、次に出願人は、p210によるDCの調節が他の抗原に対する宿主免疫応答を変化させるかを調べた。まず、出願人は、上述のようにp210でマウスに免疫付与し、2回に分けて皮下にKLH免疫付与又はTNP-LPSの腹腔内注射を続けた。それぞれの免疫付与の有効性に関する代理としてKLH-又はTNP-IgG力価を用いて、出願人は、p210免疫付与のマウスとPBS又はcBSA/alum群のマウスの力価との間で、KLH-又はTNP-IgG力価における差がないことを見出した図10。実施例10:ApoB-100関連ペプチドP210免疫付与は、アンジオテンシンで誘導された血圧を抑制する。雄のapoEKOマウスが7、10及び12週齢で、群1は、アジュバントとしてalumを使用したP210/cBSA複合体P210;群2は、対照である100μgのcBSA/alumcBSA;群3は、対照であるPBSPBSをそれぞれ100μg皮下に免疫付与された。14匹のP210、17匹のcBSA、16匹のPBS及び8匹の生理食塩水を注射されたマウスが試験された。AngII1000ng/Kg/分が、全3群で血圧を上昇させるために、10週齢で埋め込まれた皮下の浸透圧ポンプによって、4週間投与された。対照群には、生理食塩水が投与された。マウスは、14週齢の時点で安楽死させられた。マウスは、実験の間、通常の餌を摂食した。図11は、P210ワクチンを投与されたマウスにおいて、ポンプの埋め込み後4週での心拍数の約7の変化を伴う、P210ワクチンを投与されたマウスにおける、ポンプの埋め込み後4週での血圧の約11の抑制を示す図12A。図12Bは、実験の期間を通しての平均血圧変化の経時的変化を示す。マウスは、7、10及び12週齢で処置PBS、cBSA/alum又はp210/cBSA/alumを受けた。埋め込んだ浸透圧ポンプを介したアンジオテンシンII注入は、10週齢で開始した。マウスは14週齢で安楽死させられた。血圧は、実験の期間を通して測定された。平均血圧は、アンジオテンシンII注入の開始後、徐々に増加した。13週齢で、p210/cBSA/alumで免疫付与されたマウスは、他の2群と比較した場合、有意に低い平均血圧であった。上記データによれば、p210ワクチンは、HTNを予防できることが予期される。案内のみを目的とし、限定を意図しない本明細書に記載された作用の考えられる機序は、p210免疫付与がBPを抑制したことである。p210免疫付与の効果は、以下の実施例で説明されるアテローム性動脈硬化の抑制と同じ又は同等の程度で検出されるCD8によって調節される。したがって、T細胞応答をもたらす能力は、p210に特異的であって抗原特異性、他のapoB-100ペプチドは、類似の抗原特異的CD8効果を示すことが予期される。案内のみを目的とし、限定を意図しない本明細書に記載された作用のさらに考えられる機序は、p210の作用は、アンジオテンシンの発現の調節を介しても発揮される。発行された抗HTNワクチンの文献に基づいて、抗アンジオテンシンワクチンは、HTNを治療可能である。結果として、抗アンジオテンシンワクチンに基づいて、複数回の投与は、特定の状態で、及び特定のタイプ個体に関して望ましい。実施例11:apoB-100免疫原性断片での免疫付与は、アンジオテンシンIIで誘導された大動脈の動脈瘤における高血圧及び死亡率を低下させる。ApoE-/-マウスが7、10及び12週齢においてp210/cBSA/Alump210;100μgで免疫付与された。PBS又はcBSA/AlumcBSAを受けたマウスが対照とされた。10週齢で、マウスはAngII1mg/Kg/分を放出する浸透圧ポンプを皮下に埋め込まれ、4週間後に安楽死させられた。大動脈、脾臓、及びリンパ節LNが回収された、p210ワクチンは、対照と比較して、AA破裂による死亡率を有意に抑制した図13参照。LNと脾臓における樹状細胞DCのフローサイトメトリー解析は、細胞内のIFN-γの発現がp210群で上方制御アップレギュレートされたことを示した。insituジハイドロエチジン法によって測定された大動脈の超酸化物の産生及びウェスタンブロットで測定された大動脈のAT1受容体AT1Rの発現がp210群で有意に減少した。p210ワクチンは、13週齢での平均動脈圧を有意に減少させた表7参照。AngIIで誘導されたAA破裂による死亡率は、p210ワクチンで有意に減少した。この保護効果は、DCにおけるIFN-γ発現の上方制御、減少した動脈圧、AT1R発現及び大動脈における超酸化物の産生に関連した。ワクチンは、AAの非侵襲性の治療として有望である。実施例12:apoB-100免疫原性断片で免疫付与されたマウス由来のCD8陽性T細胞の細胞溶解活性の増加は、脂質関連抗原に特異的である。出願人は、apoB-100関連ペプチドp210での免疫付与がアテローム性動脈硬化を抑制し、及びapoE-/-マウスにおいてプラーク内のCD11c陽性の樹状細胞DCを減少させることを示した。養子移植実験は、アテローム保護がCD8陽性T細胞によって調節されることを示した。apoB-100が血清脂質のLDL画分に含まれるため、出願人は、p210で免疫付与されたマウスにおいて、DCによって提示される脂質関連抗原に特異的なCD8陽性T細胞の細胞溶解活性を評価した。ApoE-/-マウスが7、9及び12週齢においてp210/cBSA/alum、cBSA/alum、又はPBSで免疫付与された。3回目の免疫付与から1週間後、マウスは脾臓のCD8陽性T細胞を収集するために安楽死させられた。未感作のapoE-/-マウスの骨髄由来のDCが分化されて標的細胞として使用された。4時間の溶解アッセイが、10FBSを含む培養培地で3:1のCD8対DC比を用いて行われた。次に細胞が収集され、フローサイトメトリーを使用して細胞溶解を評価するため、及びDCと7-AADとを同定するためにCD11cに対して染色された。cBSA/alum及びPBSと比較して、p210/cBSA/alumで免疫付与されたマウスでは、CD8陽性T細胞による溶解活性が有意に大きかった表。アッセイが脱脂されたFBSを含む培地で行われた場合、p210/cBSA/alumで免疫付与されたマウスからのCD8陽性T細胞に特異的な溶解活性が無効になったことは表8、培養培地内のFBSの脂質画分が抗原の由来になったことを示唆している。溶解アッセイの24時間前にFITC標識されたp210でのDCのロードは、抗原の取り込みとp210/cBSA/alumで免疫付与されたマウスからのCD8陽性T細胞の溶解活性に対する特異性を示した表8参照。これらの結果は、DCを標的とするCD8陽性T細胞の細胞溶解機能が、脂質関連抗原、具体的にはapoB-100のp210断片に特異的であることを示し、これがp210免疫付与の保護効果の原因である。実施例13:p210ワクチンに対する抗体反応p210に対する抗体力価は、免疫付与以前で低かった。25週齢で安楽死させた際、全群でp210に対するIgM力価における有意な増加がみられた図14ことは、自己ペプチドp210に対する内因性の免疫応答を示唆している。PBS群と比較して、cBSA/alum群及びp210/cBSA/alum両方でp210に対するIgG力価に有意な増加がみられたが、cBSA/alumにおける力価は、驚くべきことに2つの応答群間でより高かった。cBSA/alum群及びp210/cBSAalum群にアジュバントとしてalumが存在することによってPBS群では起こらなかったIgM応答からIgGへのクラス切替が起こる傾向にあった。実施例14:p210ワクチンへのCD4陽性T細胞及びCD8陽性T細胞応答T細胞の免疫応答を評価するために、最初の免疫付与の1週間後におけるマウスの浅頸及び腋窩リンパ節LNからT細胞を収集した。リンパ節のCD4陽性CD25陽性T細胞表1は、3群で違いはなかった。脾臓のCD4陽性CD25陽性IL-10陽性T細胞の集団は、cBSA/alum群で有意に増加した。しかし、この増加した応答は、p210/cBSA/alumの免疫付与によって有意に弱められた表9。興味深いことに、脾臓のCD4陽性CD62L陽性T細胞表1の集団は、cBSA/alum群より少なかった。一次免疫の1週間後、リンパ節のCD8陽性CD25陽性T細胞の集団は、PBS又はcBSA/alum群のそれと比較した場合、p210/cBSA/alum群で有意に高かった表2。PBS又はcBSA/alum群と比較した場合、p210/cBSA/alum群で、脾臓のCD8陽性CD25陽性IL-10陽性のT細胞の集団が有意に多かった表2。脾臓のCD8陽性CD62L陽性のT細胞の集団は、PBS又はcBSA/alum群と比較した場合、p210/cBSA/alum群で有意に多かった表9。他の時点におけるT細胞のプロファイルは、群間で有意な違いはなかった。実施例15:CD8陽性CD25陽性のT細胞のエフェクターとしての役割は細胞傷害性機能に関連する。ワクチンがプラーク及びp210/cBSA/alumの受容マウスの脾臓に存在するDCを減少させた図3ことは、免疫付与後のCD8陽性T細胞のエフェクターとしての役割がプラークにおけるDCの減少に現われたことを示唆している。したがって、出願人は、同系の骨髄由来DCに対するCD8陽性T細胞の細胞傷害性活性に与えるワクチンの影響を評価した。免疫付与された群のCD8陽性T細胞が、CD8セレクションダイナビーズキットインビトロジェンを用いて陰性に単離され、続いて10FBSを補ったRPMIで3:1のCD8:DC比でDCとともに共培養された。4時間後に細胞が回収され、CD11c及び7-AADのフローサイトメトリー決定のために処理された参考文献20。共培養においてCD8陽性T細胞なしでの樹状細胞の細胞死が基準値として用いられ、細胞の特異的な溶解の割合が以前に記載された方法参考文献20で計算された。p210免疫付与されたマウス由来のCD8陽性T細胞は、PBS又はcBSA/alum群のそれと比較した場合、DC溶解の割合を有意に増加させた図15、パネルA。CD8陽性T細胞のこの増加した細胞溶解機能は、パーフォリンではなく、増加したグランザイムBの発現に関連した。CD25陽性細胞の減少がp210免疫付与されたマウス由来のCD8陽性T細胞に特異的な増加した細胞溶解活性を無効にしたことは図15、パネルB、CD8陽性CD25陽性T細胞がエフェクター集団であったことを示唆している。また、p210で免疫付与されたマウス由来のCD8陽性T細胞に特異的な増加した細胞溶解活性が脱脂された血清を補われた培地の使用で消失したことは図15、パネルC、CTLによって認識される標的のDCにおける抗原が培地にapoB-100を含む血清LDL由来のものであったことを示唆している。実施例16:p210ペプチドはinvitroでDCによってエンドサイトーシス取り込みされる。BMDCにロードしているペプチドがFITCピアースのFITCコンジュゲイティングキットで標識されたp210を使用して明らかにされた。樹状細胞内のFITC蛍光の存在は、樹状細胞によるp210の取り込みを示した図16。実施例17:p210ペプチドは、CD8陽性T細胞に対してDCによって提示される。p210ペプチドは、apoB-100分子のプロテオグリカン結合部位を含む。このペプチドは、細胞傷害性CD8陽性T細胞に対する交差提示のために、抗原を効率よく輸送できる細胞透過性ペプチドである参考文献53。したがって、出願人は、p210をロードしたDCと共培養され、LPSで成熟化されたCD8陽性CD25陰性T細胞の活性化を評価した。LPSで処理されたp210をロードしたDCとの共培養から48時間後のCD8陽性CD25陰性T細胞は、未処理、又はLPSのみで処理した共培養と比較して、有意に増加した図17。この結果は、p210抗原がCD8陽性T細胞に対してDCによって提示されることを示唆している。実施例18:p210をロードしたDCは、免疫性CD8陽性T細胞によって特異的に標的にされる。実施例17において上に示された結果は、p210がCD8陽性T細胞に対してDCによって提示されることを支持する。DCに対する溶解活性がp210抗原に特異的かどうかが不明なままである。したがって、出願人は、FITC標識されたp210をロードしたBMDCを標的として使用して溶解アッセイを再び行った。FITC陽性DCに対する溶解活性は、p210/cBSA/alumのマウス由来のCD8陽性T細胞で有意に増加したことは図18、抗原特異的な溶解活性を示唆している。まとめると、いくつかの実施の形態において、本明細書に記載されたのは、個体における及び特にはヒト個体における様々な症状の治療又は予防のための免疫刺激剤、T細胞、組成物、方法及びシステムである。上記で説明された実施例は、本開示の分子、組成物、システム及び方法の実施の形態の製造方法及び使用方法の完全な開示と説明とを当業者に与えるために提供され、発明者がそれらの開示としてみなすことの範囲を限定することを目的とするものではない。明細書内で言及された全ての特許及び文献は、本開示に関連する当業者の技術水準を示すものである。背景、まとめ、詳細な説明及び実施例において引用された各文献特許、特許出願、学術論文、要約、研究室説明書、書籍又は他の開示物の開示全体が参照により本明細書に組み入れられる。本開示で引用されたすべての参照文献は、各参照文献がそれぞれその全体を参照されることで組み入れられたとしても、参照により同じ程度で組み入れられる。しかし、引用された参照文献と本開示との間で何らかの矛盾があれば、本開示が優先される。さらに、テキストファイルP700-PCT-2011-11-11-SequenceListing_ST25として、2011年11月11日に作成されて本明細書とともに提出された配列表が、本願の不可欠な一部を形成し、その全体について参照により本明細書に組み入れられる。本明細書で使用された用語及び表現は、限定ではなく、説明のための用語として使用され、示された及び記載された特徴又はそれらの一部と同等のものを除外するものとしての用語及び表現の使用を目的としていないが、主張された開示の範囲内で様々な変形が可能であることが認識される。したがって、本開示は好ましい実施の形態、具体例及び付加的な特徴によって具体的に開示されたが、本明細書に開示された概念の変形及び変更が当業者によってなされることが可能であり、その変形及び変更は、添付の特許請求の範囲によって定められるように本開示の範囲内のものとみなされる。また、本明細書で使用された専門用語は、特定の実施の形態を記載する目的のためだけに用いられ、限定することを目的としないことが理解される。本明細書及び添付の特許請求の範囲で用いられた場合、単数形のa、an及びtheは、文脈で明確に示さない限り、複数の指示対象を含む。用語複数は、文脈で明確に示さない限り、2つ以上の指示対象を含む。定義されない限り、本明細書で用いられるすべての技術的及び科学的用語は、本開示に関連する当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。マーカッシュ形式の群又は他の群が本明細書内で用いられた場合、群の個々の要素のすべて及びすべての組み合わせ及び群の可能な副結合がそれぞれ独立に本開示に含まれることが意図される。本明細書において記載された又は例示された成分又は物質のあらゆる組み合わせが、言及されない限り、本開示の実施のために用いられ得る。当業者は、具体的に例示されたもの以外に方法、装置要素、及び物質が、必要以上の実験を行うことなく本開示の実施に使用され得ることを理解する。すべての既知の技術と機能的に等価な方法、装置要素及び物質が本開示に含まれることが意図される。範囲、例えば温度範囲、周波数範囲、時間範囲又は組成範囲が具体的に与えられると、すべての中間範囲及びすべての部分的な範囲に加え、与えられたその範囲内のすべての個々の値が本開示に含まれることが意図される。本明細書に開示された範囲又は群の任意の1つ以上の個々の要素が本開示の特許請求の範囲から除外されてもよい。適切に本明細書に具体的に記載された本開示は、本明細書に具体的に開示されなかった任意の要素又は複数の要素、限定又は複数の限定を欠いても実施可能である。本開示の多数の実施の形態が記載された。本明細書で提供された具体的な実施の形態は、本開示の有用な実施例であって、本明細書で説明された装置、装置要素、方法のステップの多くの変形を用いて本開示が実行可能であることが当業者に明らかである。当業者に明らかになるように、本方法に有用な方法及び装置は、多数の付加的な組成物及び処理する要素及びステップを含むことができる。特に、本開示の精神と範囲から逸脱することなく、様々に変形されることが理解される。したがって、他の実施の形態が特許請求の範囲の範囲内である。本出願は、2010年11月12日に出願されたApoB100の免疫原性断片を含む免疫調節組成物、方法及びシステムという表題が付けられた仮出願番号第61/413,378号整理番号P700-USPに対する優先権を主張し、それは、その全体を参照することで本明細書に組み入れられる。また、本出願は、2002年4月5日に出願されたPCT出願に係る国際公開第02/080954号、2011年11月11日に出願された動脈瘤の治療及び/又は予防のための免疫調節方法及びシステムという表題が付けられたPCT出願整理番号P686-PCT、及び2011年11月11日に出願された高血圧の治療及び/又は予防のための免疫調節方法及びシステムという表題が付けられたPCT出願代理人整理番号P694-PCTに関連し、その全体を参照することで各々が本明細書に組み入れられる。参考文献1.Shah,P.K.,K.Y.Chyu,G.N.Fredrikson,andJ.Nilsson.2005.Immunomodulationofatherosclerosiswithavaccine.Nat.Clin.Pract.Cardiovasc.Med.2:639-6462.Hansson,G.K.,P.Libby,U.Schonbeck,andZ.Q.Yan.2002.Innateandadaptiveimmunityinthepathogenesisofatherosclerosis.Circ.Res.91:281-2913.Chyu,K.Y.,X.Zhao,O.S.Reyes,S.M.Babbidge,P.C.Dimayuga,J.Yano,B.Cercek,G.N.Fredrikson,J.Nilsson,andP.K.Shah.2005.ImmunizationusinganApoB-100relatedepitopereducesatherosclerosisandplaqueinflammationinhypercholesterolemicapoE-/-mice.Biochem.Biophys.Res.Commun.338:1982-19894.Fredrikson,G.N.,I.Soderberg,M.Lindholm,P.Dimayuga,K.Y.Chyu,P.K.Shah,andJ.Nilsson.2003.InhibitionofAtherosclerosisinApoE-NullMicebyImmunizationwithApoB-100PeptideSequences.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.23:879-8845.Fredrikson,G.N.,L.Andersson,I.Soderberg,P.Dimayuga,K.Y.Chyu,P.K.Shah,andJ.Nilsson.2005.AtheroprotectiveimmunizationwithMDA-modifiedapoB-100peptidesequencesisassociatedwithactivationofTh2specificantibodyexpression.Autoimmunity38:171-1796.Fredrikson,G.N.,H.Bjorkbacka,I.Soderberg,I.Ljungcrantz,andJ.Nilsson.2008.TreatmentwithapoBpeptidevaccinesinhibitsatherosclerosisinhumanapoB-100transgenicmicewithoutinducinganincreaseinpeptide-specificantibodies.J.Intern.Med.1-87.Klingenberg,R.,M.Lebens,A.Hermansson,G.N.Fredrikson,D.Strodthoff,M.Rudling,D.F.Ketelhuth,N.Gerdes,J.Holmgren,J.Nilsson,andG.K.Hansson.2010.IntranasalImmunizationWithanApolipoproteinB-100FusionProteinInducesAntigen-SpecificRegulatoryTCellsandReducesAtherosclerosis.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.30:946-9528.Fredrikson,G.N.,B.Hedblad,G.Berglund,R.Alm,M.Ares,B.Cercek,K.Y.Chyu,P.K.Shah,andJ.Nilsson.2003.IdentificationofImmuneResponsesAgainstAldehyde-ModifiedPeptideSequencesinApoBAssociatedWithCardiovascularDisease.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.23:872-8789.Schiopu,A.,J.Bengtsson,I.Soderberg,S.Janciauskiene,S.Lindgren,M.P.Ares,P.K.Shah,R.Carlsson,J.Nilsson,andG.N.Fredrikson.2004.RecombinantHumanAntibodiesAgainstAldehyde-ModifiedApolipoproteinB-100PeptideSequencesInhibitAtherosclerosis.Circulation2004.110:2047-205210.Sjogren,P.,G.N.Fredrikson,A.Samnegard,C.G.Ericsson,J.Ohrvik,R.M.Fisher,J.Nilsson,andA.Hamsten.2008.Highplasmaconcentrationsofautoantibodiesagainstnativepeptide210ofapoB-100arerelatedtolesscoronaryatherosclerosisandlowerriskofmyocardialinfarction.Eur.HeartJ.29:2218-222611.Dimayuga,P.,B.Cercek,S.Oguchi,G.N.Fredrikson,J.Yano,P.K.Shah,S.Jovinge,andJ.Nilsson.2002.Inhibitoryeffectonarterialinjury-inducedneointimalformationbyadoptiveBcelltransferinRag-1knockoutmice.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.22:644-64912.Caligiuri,G.,A.Nicoletti,B.Poirier,andG.K.Hansson.2002.ProtectiveimmunityagainstatherosclerosiscarriedbyBcellsofhypercholesterolemicmice.J.Clin.Invest.109:745-75313.Yang,K.,D.Li,M.Luo,andY.Hu.2006.GenerationofHSP60-specificregulatoryTcellandeffectonatherosclerosis.CellImmunol.243:90-9514.Mor,A.,D.Planer,G.Luboshits,A.Afek,S.Metzger,T.Chajek-Shaul,G.Keren,andJ.George.2007.RoleofnaturallyoccurringCD4CD25regulatoryTcellsinexperimentalatherosclerosis.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.27:893-90015.Ait-Oufella,H.,B.L.Salomon,S.Potteaux,A.K.Robertson,P.Gourdy,J.Zoll,R.Merval,B.Esposito,J.L.Cohen,S.Fisson,R.A.Flavell,G.K.Hansson,D.Klatzmann,A.Tedgui,andZ.Mallat.2006.NaturalregulatoryTcellscontrolthedevelopmentofatherosclerosisinmice.Nat.Med.12:178-18016.Yang,G.X.,Z.X.Lian,Y.H.Chuang,Y.Moritoki,R.Y.Lan,K.Wakabayashi,A.A.Ansari,R.A.Flavell,W.M.Ridgway,R.L.Coppel,K.Tsuneyama,I.R.Mackay,andM.E.Gershwin.2008.AdoptivetransferofCD8TcellsfromtransforminggrowthfactorbetareceptortypeIIdominantnegativeforminducesautoimmunecholangitisinmice.Hepatology.47:1974-198217.Zhou,X.,A.Nicoletti,R.Elhage,andG.K.Hansson.2000.TransferofCD4TcellsaggravatesatherosclerosisinimmunodeficientapolipoproteinEknockoutmice.Circulation102:2919-292218.Zhou,X.,A.K.Robertson,C.Hjerpe,andG.K.Hansson.2006.AdoptivetransferofCD4Tcellsreactivetomodifiedlow-densitylipoproteinaggravatesatherosclerosis.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.26:864-87019.Inaba,K.,M.Inaba,N.Romani,H.Aya,M.Deguchi,S.Ikehara,S.Muramatsu,andR.M.Steinman.1992.Generationoflargenumbersofdendriticcellsfrommousebonemarrowculturessupplementedwithgranulocyte/macrophagecolony-stimulatingfactor.J.Exp.Med.176:1693-170220.Lecoeur,H.,M.Fevrier,S.Garcia,Y.Riviere,andM.L.Gougeon.2001.Anovelflowcytometricassayforquantitationandmultiparametriccharacterizationofcell-mediatedcytotoxicity.J.Immunol.Methods253:177-18721.Palinski,W.,E.Miller,andJ.L.Witztum.1995.ImmunizationoflowdensitylipoproteinLDLreceptor-deficientrabbitswithhomologousmalondialdehyde-modifiedLDLreducesatherogenesis.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A92:821-82522.Ameli,S.,A.Hultgardh-Nilsson,J.Regnstrom,F.Calara,J.Yano,B.Cercek,P.K.Shah,andJ.Nilsson.1996.EffectofimmunizationwithhomologousLDLandoxidizedLDLonearlyatherosclerosisinhypercholesterolemicrabbits.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.16:1074-107923.Freigang,S.,S.Horkko,E.Miller,J.L.Witztum,andW.Palinski.1998.ImmunizationofLDLreceptor-deficientmicewithhomologousmalondialdehyde-modifiedandnativeLDLreducesprogressionofatherosclerosisbymechanismsotherthaninductionofhightitersofantibodiestooxidativeneoepitopes.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.18:1972-198224.George,J.,A.Afek,B.Gilburd,H.Levkovitz,A.Shaish,I.Goldberg,Y.Kopolovic,G.Wick,Y.Shoenfeld,andD.Harats.1998.Hyperimmunizationofapo-E-deficientmicewithhomologousmalondialdehydelow-densitylipoproteinsuppressesearlyatherogenesis.Atherosclerosis138:147-15225.Zhou,X.,G.Caligiuri,A.Hamsten,A.K.Lefvert,andG.K.Hansson.2001.LDLimmunizationinducesT-cell-dependentantibodyformationandprotectionagainstatherosclerosis.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.21:108-11426.Chyu,K.Y.,O.S.Reyes,X.Zhao,J.Yano,P.Dimayuga,J.Nilsson,B.Cercek,andP.K.Shah.2004.TimingaffectstheefficacyofLDLimmunizationonatheroscleroticlesionsinapoE-/-mice.Atherosclerosis176:27-3527.Zhou,X.,A.K.Robertson,M.Rudling,P.Parini,andG.K.Hansson.2005.LesiondevelopmentandresponsetoimmunizationrevealacomplexroleforCD4inatherosclerosis.Circ.Res.96:427-43428.Roselaar,S.E.,P.X.Kakkanathu,andA.Daugherty.1996.LymphocytepopulationsinatheroscleroticlesionsofapoE-/-andLDLreceptor-/-mice.Decreasingdensitywithdiseaseprogression.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.16:1013-101829.Zhou,X.,S.Stemme,andG.K.Hansson.1996.Evidenceforalocalimmuneresponseinatherosclerosis.CD4Tcellsinfiltratelesionsofapolipoprotein-E-deficientmice.Am.J.Pathol.149:359-36630.Fyfe,A.I.,J.H.Qiao,andA.J.Lusis.1994.Immune-deficientmicedeveloptypicalatheroscleroticfattystreakswhenfedanatherogenicdiet.J.Clin.Invest.94:2516-252031.Bobryshev,Y.V.,T.Taksir,R.S.Lord,andM.W.Freeman.2001.EvidencethatdendriticcellsinfiltrateatheroscleroticlesionsinapolipoproteinE-deficientmice.Histol.Histopathol.16:801-80832.Niessner,A.,andC.M.Weyand.2009.Dendriticcellsinatheroscleroticdisease.Clin.Immunol.134:25-3233.Paulson,K.E.,S.N.Zhu,M.Chen,S.Nurmohamed,J.Jongstra-Bilen,andM.I.Cybulsky.2010.Residentintimaldendriticcellsaccumulatelipidandcontributetotheinitiationofatherosclerosis.Circ.Res.106:383-39034.Liu,P.,Y.R.Yu,J.A.Spencer,A.E.Johnson,C.T.Vallanat,A.M.Fong,C.Patterson,andD.D.Patel.2008.CX3CR1deficiencyimpairsdendriticcellaccumulationinarterialintimaandreducesatheroscleroticburden.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.28:243-25035.Wu,H.,R.M.Gower,H.Wang,X.Y.Perrard,R.Ma,D.C.Bullard,A.R.Burns,A.Paul,C.W.Smith,S.I.Simon,andC.M.Ballantyne.2009.FunctionalroleofCD11cmonocytesinatherogenesisassociatedwithhypercholesterolemia.Circulation.119:2708-271736.Sakamoto,N.,K.Tsuji,L.M.Muul,A.M.Lawler,E.F.Petricoin,F.Candotti,J.A.Metcalf,J.A.Tavel,H.C.Lane,W.J.Urba,B.A.Fox,A.Varki,J.K.Lunney,andA.S.Rosenberg.2007.BovineapolipoproteinB-100isadominantimmunogenintherapeuticcellpopulationsculturedinfetalcalfseruminmiceandhumans.Blood110:501-50837.vandenElzen,p.,S.Garg,L.Leon,M.Brigl,E.A.Leadbetter,J.E.Gumperz,C.C.Dascher,T.Y.Cheng,F.M.Sacks,P.A.Illarionov,G.S.Besra,S.C.Kent,D.B.Moody,andM.B.Brenner.2005.Apolipoprotein-mediatedpathwaysoflipidantigenpresentation.Nature437:906-91038.MitchellDM,RavkovEV,WilliamsMADistinctrolesforIL-2andIL-15inthedifferentiationandsurvivalofCD8effectorandmemoryTcells.JImmunol.2010Jun15;18412:6719-30.Epub2010May1439.PerretR,RoncheseF.EffectorCD8Tcellsactivatedinvitroconferimmediateandlongtermtumorprotectioninvivo.EurJImmunol.2008Oct;3810:2886-95.40.KamimuraD,BevanMJ.NaiveCD8Tcellsdifferentiateintoprotectivememory-likecellsafterIL-2antiIL-2complextreatmentinvivo.JExpMed.2007Aug6;2048:1803-12.Epub2007Jul30.41.J.Immunol.2006;177:5868-587742.J.Immunol.2004;172:1991-199543.San-HwanChenetalThecompltecDNAandaminoacidsequenceofHumanApolipoproteinB100JournalofBiologicalChemistry1986Vol.261No28,IssueofOctober5,12918-1292144.ChouPY,FasmanGO,AdvEnzymolRelatAreasMolBioI.1978;47:45-148.Predictionofthesecondarystructureofproteinsfromtheiraminoacidsequence;45.MargalitH,SpougeJL,CornetteJL,CeaseKB,DelisiC,BerzofskyJA,J.,Immunol.1987Apr1;1387:2213-29.PredictionofimmunodominanthelperTcellantigenicsitesfromtheprimarysequence;46.JamesonBA,WolfH.,DivisionofBiology,CaliforniaInstituteofTechnology,Pasadena,CA91125,ComputApplBioscL1988Mar;41:181-6.Theantigenicindex:anovelalgorithmforpredictingantigenicdeterminants;47.ReyesVE,LewRA,LuS.,HumphreysRE,MethodsEnzymol.1991;202:22538.PredictionofalphahelicesandTcell-presentedsequencesinproteinswithalgorithmsbasedonstrip-ofhelixhydrophobicityindexSOHHI;48.MaksyutovAZ,ZagrebelnayaES,ComputApplBioscL1993Jun;93:291-7.ADEPT:acomputerprogramforpredictionofproteinantigenicdeterminants;49.PellequerJL,WesthofE.,JMolGraph.1993Sep;113:204-10,1912.PREDITOP:aprogramforantigenicityprediction;50.LuetaI.,Tibtech,vol.9,Jul.1991pp.238-242CommonPrinciplesinProteinFoldingandAntigenProtection;and51.LauraRaddrizzaniandJuergenHammerBRIEFINGSINBIOINFORMATICS.VOLI.NO2.179-189.MAY2000EpitopescanningusingvirtualMatrix-basedalgorithms52.R.Wu,R.Giscombe,G.HolmA.K.LefvertInductionofHumanCytotoxicTLymphocytesbyOxidizedLowDensityLipoproteinsScand.J.Immunol.43,381-384,1996.53.Sakamoto,NandRosenberg,AS.ApolipoproteinBbindingdomains:evidencethattheyarecell-penetratingpeptidesthatefficientlydeliverantigenicpeptideforcross-presentationofcytotoxicTcells.J.Immunol.4-15-2011;186:5004-5011."