"ブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮及びこれらの抽出物から選ばれる1種以上を有効成分とする過敏性腸症候群の予防又は改善剤。過敏性腸症候群が、ストレス性大腸運動亢進又はストレス性大腸知覚過敏である請求項1又は2記載の予防又は改善剤。本発明は、ストレス性大腸運動亢進、ストレス性大腸知覚過敏等の炎症を伴わない過敏性腸症候群の予防又は改善剤を提供することに関する。本発明者は、ストレスが大腸機能に与える影響について検討した結果、大腸内のマスト細胞の脱顆粒が炎症を伴わないストレス性の大腸機能低下に関与しており、マスト細胞の安定化とストレス性大腸運動亢進の改善及び大腸知覚過敏の改善には正の相関関係があることを明らかにしている特願2010-053066、後記参考例参照。そして、更に研究を進めたところ、ブドウ種子抽出物、冬虫夏草抽出物及びピーナッツ種皮抽出物にマスト細胞の安定化作用があり、且つ大腸知覚過敏改善作用があることを見出し、これが、過敏性腸症候群の予防又は改善に有用であることを見出した。すなわち、本発明は、以下の1-2に係るものである。1ブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮及びこれらの抽出物から選ばれる1種以上を有効成分とする過敏性腸症候群の予防又は改善剤。2過敏性腸症候群が、ストレス性大腸運動亢進又はストレス性大腸知覚過敏である上記1の予防又は改善剤。本発明によれば、ストレス性大腸運動亢進、ストレス性大腸知覚過敏等の過敏性腸症候群を予防又は改善することができる食品、医薬品、医薬部外品、飼料又はこれらに配合して使用される素材を提供することができる。本発明において、ブドウ種子としては、ブドウ科ブドウ属に属するブドウVvinifera、Vlabursca、Vamurensis、Vcoignetiae、Vrupestris、Vriparia、Vberlandieri、Vchampiniなどの種子が挙げられる。ピーナッツ種皮としては、マメ科のピーナッツArachishypogaeaLINNEの種皮が挙げられ、当該種子は渋皮、薄皮、甘皮などを包含する。冬虫夏草とは、蛾の幼虫などに寄生する菌類の総称を意味し、冬虫夏草属Cordyceps中のCordycepssinensis冬虫夏草、Cordycepsmilitarisサナギタケ、Cordycepsnutansミミカキタケ、Cordycepssoboliferaセミタケなどの種が包含される。本発明においては何れの種のものも使用できるが、コウモリ蛾科の幼虫Hepialusarmoricanusに寄生する冬虫夏草Cordycepssinensisが好適である。当該冬虫夏草は、その子実体又はその複合体を使用することが好ましい。斯かるブドウ種子、冬虫夏草及びピーナッツ種皮は、これらの乾燥物又はその粉砕物、あるいはこれらの抽出物として用いることができるが、抽出物として用いるのが好ましい。抽出物としては、ブドウ種子、冬虫夏草又はピーナッツ種皮を、常温又は加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出すること等公知の抽出方法により得られる各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液又はその乾燥末が挙げられる。公知の抽出方法としては、例えば、浸漬、煎出、浸出、還流抽出、超臨界抽出、超音波抽出及びマイクロ波抽出等が挙げられる。抽出溶剤としては、例えば、水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類;エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類;ポリエチレングリコール等のポリエーテル類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類;ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類等が挙げられ、これらは単独で又は2種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類等を用いるのが好ましく、特に水、エタノール混液、例えば20~80v/vエタノール水を用いるのが好ましい。抽出は、例えばブドウ種子、冬虫夏草又はピーナッツ種皮1質量部に対して1~10質量部の溶剤を用い、0~70°C、好ましくは10~30°Cで数時間~数週間、好ましくは12時間~2日間、浸漬又は加熱還流することにより行うことができる。なお、水蒸気蒸留によって得ることもできる。上記の抽出物は、そのまま用いることもできるが、当該抽出物を希釈、濃縮若しくは凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。また、本発明の植物又はその抽出物は、2種以上を混合して用いてもよい。また、前記抽出処理物の他、市販品を用いても良い。また、上記抽出物は、さらに液々分配、固液分配、濾過膜、活性炭、吸収樹脂、イオン交換樹脂等の公知の技術によって不活性な夾雑物を除去して用いることが好ましい。このとき用いる溶剤は、上記の抽出溶剤の例示のものを用いてもよい。また、これらは、必要により公知の方法により脱臭、脱色等の処理を施してから用いてもよい。また、抽出物をさらに精製する際には、当該公知の技術及び方法を用いてもよい。過敏性腸症候群IBSは、一般的には、下腹部を中心とした腹痛あるいは腹部不快感、便秘あるいは下痢などの便通異常、そして排便による腹部症状の改善、の症状があり、その病態を説明しうる器質的疾患や血液生化学的異常がないもので、症状が慢性的に持続する疾患と定義されている日本臨床2006;8:1415。斯かる過敏性腸症候群は、炎症を伴わないものであり、炎症を伴う下痢や知覚過敏、すなわち病原性微生物の感染や炎症性腸疾患などの炎症性の下痢や知覚過敏とは区別される。この観点から、本発明における過敏性腸症候群IBSは、非炎症性の過敏性腸症候群と称することもある。ストレスを負荷すると、脳内でcorticotropinreleasingfactorCRFが放出される。CRFにより仙髄副交感神経が刺激され、筋層間神経叢のアセチルコリン性ニューロンを刺激して、輪状筋の収縮を起こすことにより大腸運動亢進が起こると考えられている日本臨床2006;64:1406-1408。また、同時にストレスはCRFの分泌を介して大腸知覚過敏を招くと考えられている前記非特許文献4。本発明の過敏性腸症候群には、このように、身体的あるいは精神的に与えられたストレスによって惹起される大腸運動亢進下痢及び大腸知覚過敏等が包含される。また、従来、痙攣性大腸、痙攣性大腸炎、神経性大腸炎、神経性下痢、粘液性大腸炎、機能性大腸炎、大腸神経症、刺激結腸症候群などと称されてきた疾患についても、炎症を伴わない限りこれらを含むものである。そして、前述のごとく、炎症を伴わない、ストレス性の大腸機能低下は、大腸内のマスト細胞の脱顆粒と関係し、マスト細胞の安定化とストレス性大腸運動亢進の改善及び大腸知覚過敏の改善には正の相関関係が認められている特願2010-053066、後記参考例参照。ブドウ種子抽出物、冬虫夏草抽出物及びピーナッツ種皮抽出物は、後記実施例に示すように、マスト細胞を安定化すると共に、ラットを用いた大腸拡張試験によりAWRスコアを有意に低下させストレス性の大腸知覚過敏を改善する作用を有する。よって、本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物は、ヒトを含む動物に摂取又は投与して、過敏性腸症候群の予防又は改善のために使用でき、非炎症性の過敏性腸症候群の予防又は改善剤となり得る。当該過敏性腸症候群の予防又は改善剤は、それ自体、過敏性腸症候群の予防又は改善のための、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品であってもよく、又は当該医薬品、医薬部外品、食品又は飼料に配合して使用される素材又は製剤であってもよい。また、当該食品には、過敏性腸症候群の予防又は改善、ストレス性大腸運動亢進の予防又は改善、ストレス性大腸知覚過敏の予防又は改善等をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した美容食品、病者用食品若しくは特定保健用食品等の機能性食品が包含される。本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物を含有する上記医薬品の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、腸溶剤、トローチ剤、ドリンク剤等による経口投与又は注射剤、坐剤、経皮吸収剤、外用剤等による非経口投与が挙げられる。また、このような種々の剤型の医薬製剤を調製するには、本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤ソルビトール、グルコース、乳糖、デキストリン、澱粉等の糖類、炭酸カルシウム等の無機物、結晶セルロース、蒸留水、ゴマ油、とうもろこし油、オリーブ油、菜種油等、結合剤、滑沢剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤、抗酸化剤、細菌抑制剤等を適宜組み合わせて用いることができる。これらの投与形態のうち、好ましい形態は経口投与であり、経口投与用製剤中の本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物の含有量は、一般的に0.001~50質量とするのが好ましく、0.01~10質量とするのがより好ましい。本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物を含有する食品の形態としては、例えば、パン、麺類等に代表される小麦粉加工食品、お粥、炊き込みご飯等の米加工食品、ビスケット、ケーキ、ゼリー、チョコレート、せんべい、アイスクリーム等の菓子類、豆腐、その加工食品等の大豆加工食品、清涼飲料、果汁飲料、乳飲料、炭酸飲料等の飲料類、ヨーグルト、チーズ、バター、牛乳等の乳製品、醤油、ソース、味噌、マヨネーズ、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセージ等の蓄肉、蓄肉加工食品、はんぺん、ちくわ、魚の缶詰等の水産加工食品、調理油ならびにフライ用油等が挙げられる。また、この他、当該製剤を配合して、カプセル等の錠剤食、濃厚流動食、自然流動食、半消化態栄養食、成分栄養食、ドリンク栄養食等の経口経腸栄養食品、機能性食品等の形態とすることもできる。また、飼料としては、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等の飼料等が挙げられる。種々の形態の食品や飼料を調製するには、本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。当該食品中の本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物の含有量は、一般的に固形分濃度として0.001~50質量とするのが好ましく、0.01~10質量とするのがより好ましい。上記医薬品、医薬部外品、食品又は飼料における本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物の摂取投与量は、効果が得られる量であれば特に限定されない。また、その摂取投与量は、対象者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、成人60kg1人当たりの1日の投与又は摂取量としては、本発明のブドウ種子、冬虫夏草、ピーナッツ種皮又はこれらの抽出物乾燥物換算として、例えば0.001~10000mgとするのが好ましく、更に0.01~5000mg、特に0.3~3000mgとするのが好ましい。また、当該製剤は、任意の摂取投与計画に従って摂取投与され得るが、1日1回~数回に分け、数週間~数カ月間継続して摂取投与することが好ましい。また、上記医薬品、医薬部外品又は食品の摂取又は投与対象者としては、それを必要としていれば特に限定されないが、過敏性腸症候群、ストレス性大腸運動亢進下痢及び大腸知覚過敏等の予防又は改善又は治療を目的とするヒトやヒト以外の哺乳動物が好ましい。尚、当該対象者には、過敏性腸症候群の症状が認められる者及びそのおそれがある者やその疾患症状の予防を期待する者も含まれる。参考例1<ストレスが血中成分に与える影響解析>1.方法雄性Wistarラット9-10週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で7日間飼育した後、各群間に体重差がないように4群に群分けN=10匹群した。2群は自由摂食下で、2群は絶食下で20時間飼育した。自由摂食群、絶食群各1群は、イソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した部分拘束ストレス、ストレス群。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置した後、動物の固定を解除した。対照群は、自由摂食群、絶食群各1群をイソフルラン吸入麻酔処理した後、覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置した。麻酔下で腹部大動脈より全採血し、血中ヒスタミン、セロトニン、ELISA法:HistamineEIAKitOxfordBiomedicalResearch、SerotoninELISA;DRG、CRF量ELISA法:Mouse/RatCRF-HS_ELISAKit、矢内原研究所、血中サイトカイン量IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-13,TNF-αマイクロビーズアレイMilliporeをそれぞれ定量した。雄性Wistarラット9週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で7日間飼育した後、各群間に体重差がないように2群に群分けN=3匹群した。ストレス群は、イソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置した後、動物の固定を解除した。麻酔下にて腹部大動脈からの全採血により安楽死させた後、結腸7区画盲結腸移行部より1cm下流から1cm長に7分割を摘出後、各区画を0.5mLsubstancePRingersolution中で60分間インキュベートした。上清を回収し、ELISA法HistamineEIAKitOxfordBiomedicalResearchにより結腸組織からのヒスタミン放出量を定量した。2.結果部分拘束ストレスを負荷した場合、対照群ストレス負荷なしに比べて、血中IL-4,IL-6,IL-13量が絶食時、非絶食時共に高い傾向であった表1。絶食時の血中IL-1,IL-2量は、ストレス負荷群で低い傾向であった。その他のサイトカイン及びCRF量は、両群で差がなかった。部分拘束ストレスを負荷した場合、対照群ストレス負荷なしに比べて、血中ヒスタミン量表2が有意に高く、血中セロトニン量は増加傾向であった表2。また、SubstanceP刺激による摘出結腸からのヒスタミン放出量が有意に高かった表3。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するStudent’st-testを行なったp<0.05。参考例2<ストレスが大腸運動に与える影響解析>1.方法雄性Wistarラット9-10週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で7日間飼育した後、各群間に体重差がないように2群に群分けN=10匹群した。1群ストレス群は、イソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置し、その間の排泄糞便数を測定したWilliamsCL.etalGastroenterology198894611-621。なお、排泄糞便数は、大腸運動の指標である。対照群は、イソフルラン吸入麻酔処理した後、覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置した。雄性WsRC-/野生型ラット、WsRC-Ws/Wsマスト細胞欠損ラット9-12週齢日本SLCを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で7日間飼育した後、各群間に体重差がないように群分けN=9匹群、平均体重260gした。ストレス群は、イソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置し、その間の排泄糞便数を測定した。2.結果Wistarラットに、部分拘束ストレスを負荷した場合、対照群ストレス負荷なしに比べて、排泄糞便数が有意に増加していた表4。野生型/ラットでは、部分拘束ストレス負荷により、対照群ストレス負荷なしに比べて、排泄糞便数が有意に増加していた表5。このストレス負荷による排便数の増加は、マスト細胞欠損Ws/Wsラットでは認められなかった。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するStudent‘st-testを行なったp<0.001。参考例3ストレスが大腸知覚に与える影響解析<ストレスが大腸知覚に与える影響解析>1.方法20時間絶食させた雄性Wistarラット8-10週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア各群間に体重差がないように群分けN=8匹群した。ストレス群は、イソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置した後、動物の固定を解除し、大腸拡張試験により大腸知覚を既報の方法WinstonJetal.Gastroenterology2007;132:615-627で評価した。すなわち、麻酔下ラットの大腸に経肛門的にバルーンカテーテルシリコーンフォーリーカテーテル、2.0mm6Fr、東レメディカルを4cm挿入した。覚醒後、測定用ケージ内でバルーンカテーテルへの注水により、大腸を段階的に拡張させた。下記に示す各拡張容量におけるAbdominalWithdrawalReflexAWRスコアをブラインド評価し、大腸知覚を半定量的に評価した。20時間絶食させた、雄性WsRC-/野生型ラット、WsRC-Ws/Wsマスト細胞欠損ラット9-13週齢日本SLCを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で飼育した後、各群間に体重差がないように群分けN=8-12匹群、平均体重250gした。イソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置した後、動物の拘束を解除し、大腸拡張試験により大腸知覚を評価した。≪AbdominalWithdrawalReflexAWRスコア≫0:nobehavioralresponse変化なし1:briefheadmovementsfollowedbyimmobility頭を動かした後、静止2:contractionofabdominalmusclewithoutliftingofabdomen腹筋の収縮3:liftingofabdomen腹部を上げる4:bodyarchingandliftingofpelvicstructure体をアーチ状にし、骨盤を持ち上げる2.結果Wistarラットに、部分拘束ストレスを負荷した場合、対照群ストレス負荷なしに比べて、より少ない拡張容量で大きなAWR応答を示した図1。野生型/ラットでは、部分拘束ストレス負荷により、対照群ストレス負荷なしに比べて、各拡張容量におけるAWRスコアが有意に高かった図1。このストレス負荷によるAWR応答の上昇は、マスト細胞欠損Ws/Wsラットでは認められなかった図1。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するMann-WhitneyUtestを行なったp<0.05、p<0.01、p<0.001。参考例4<ストレス性大腸運動亢進に対する各種薬剤の影響>1.方法雄性Wistarラット9週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で5日間飼育した後、各群間に体重差がないように群分けN=10匹群した。ストレス群は、イソフルラン吸入麻酔下、表6示す各種薬剤メチルセルロース水溶液和光純薬、0.5w/vメチルセルロース400溶液、0.5w/vに懸濁又はメチルセルロース0.5w/v水溶液を胃内投与4mL/kg体重し、覚醒下にて個別ケージ内に1時間静置した。対照群には、メチルセルロース0.5w/v水溶液を胃内投与4mL/kg体重した。ストレス群はイソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置し、その間の排泄糞便数を測定した。2.結果薬剤非投与群メチルセルロース投与では、部分拘束ストレス負荷により、対照群に対して排泄糞便数が有意に増加した。5-HT3受容体拮抗薬ondansetron、マスト細胞安定化剤doxantrazole、5-HT4受容体作動薬mosapride、オピオイド受容体作動薬trimebutine、オピオイド受容体作動薬loperamideを前投与した場合、ストレス負荷による排便数の増加は有意に抑制された。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、Scheffetestを行なったp<0.05、p<0.001。参考例5<定常時の大腸運動に対する各種薬剤の影響>1.方法雄性Wistarラット9週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で5日間飼育した後、各群間に体重差がないように群分けN=5匹群した。表6に示す各種薬剤を胃内投与4mL/kg体重し、覚醒下にて個別ケージ内にて12時間暗期飼育し、その間の排泄糞便数を測定した。対照群には、メチルセルロース0.5v/w水溶液を胃内投与4mL/kg体重した。2.結果オピオイド受容体作動薬loperamideを前投与した場合、排泄糞便数は対照群メチルセルロース投与に比べて有意に少なかった表8。一方、マスト細胞安定化剤doxantrazole、5-HT3受容体拮抗薬ondansetron、5-HT4受容体作動薬mosapride、及びオピオイド受容体作動薬trimebutineは排泄糞便数に影響が認められなかった。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、Scheffetestを行なったp<0.001。参考例6<ストレス性大腸知覚過敏に対するマスト細胞安定化剤の影響>1.方法20時間絶食させた雄性Wistarラット8-10週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア各群間に体重差がないように群分けN=8匹群した。マスト細胞安定化剤投与群は、イソフルラン吸入麻酔下、マスト細胞安定化剤doxantrazole,メチルセルロース溶液に懸濁を胃内投与5mg/kg体重と同時に、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。対照群には、メチルセルロース0.5w/v水溶液を胃内投与4mL/kg体重と同時に、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置した後、動物の固定を解除し、参考例3と同様に大腸拡張試験により大腸知覚を評価した。2.結果Doxantrazole投与ラットでは、対照群メチルセルロース投与に比べて、各拡張容量におけるAWRスコアが有意に低かった図2。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するMann-WhitneyUtestを行なったp<0.01、p<0.001。以上の結果から、マスト細胞の安定化がストレス性の大腸運動亢進改善及びストレス性の大腸知覚過敏改善に寄与しているものと考えられた。参考例7<マスト細胞安定化剤のスクリーニング系の構築>1.方法ラット好塩基球性白血病細胞RBL-2H3細胞ATCCを10fetalbovineserumFBS、ペニシリン100unit/mL、ストレプトマイシン100μg/mLを含むMEM培地中で増殖させた後、24-wellplateにRBL-2H3細胞を8×103cell/wellN=3となるように播き、10fetalbovineserumFBS、ペニシリン100unit/mL、ストレプトマイシン100μg/mLを含むRPMI1640培地で3日間培養した。PBS-で2回洗浄した後、compound48/800~150μg/mLフェノールレッド、血清、抗生物質を含まないRPMI培地で15分間インキュベートした。また、同様に、RPMI1640培地で3日間培養したRBL-2H3細胞を、doxantrazole0-400μMを含むRPMI培地で室温で30分間インキュベートした後、doxantrazole0-400μM15μg/mLcompound48/80を含むRPMI培地フェノールレッド、血清、抗生物質不含で、室温で15分間インキュベートした。各wellより培養上清を50μLずつ、次に各wellに500μLの0.1TritonX-100を加えて細胞を溶解させ50μLずつを採取した。これにβ-ヘキソサミニダーゼの基質である2mMp-nitrophenylN-acetyl-β-D-glucosaminideを含む0.2Mクエン酸緩衝液pH4.550μLを加えて37°Cで2時間反応させた。反応終了後、150μL1Mトリス緩衝液pH9.0で停止後、マイクロプレートリーダーにて405nmの吸光度を測定し、細胞内外のβ-ヘキソサミニダーゼ活性を測定し、β-ヘキソサミニダーゼ分泌脱顆粒O.D.上清×100を算出した。2.結果compound48/80は濃度依存的に脱顆粒を促進した表9。doxantrazoleは濃度依存的に脱顆粒を抑制した表10。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、Fisher’sPLSDを行なったp<0.01、p<0.001。実施例1各種抽出物の調製1ブドウ種子抽出物中国産のブドウ科ブドウVitisvinifera種子の含水エタノール抽出物製品名ブドウ種子エキスNingboGreenHealth社製を、50エタノール水にて濃度1wvとなるように溶解して試験サンプルとした。2ピーナッツ種皮抽出物マメ科落花生Arachishypogaeaの種皮の抽出物製品名ピーナッツ種皮エキス、常磐植物化学研究所製を、50エタノール水にて濃度1wvとなるように溶解して試験サンプルとした。3冬虫夏草抽出物冬虫夏草コウモリガの幼虫にフユムシナツクサタケを感染させて培養したものの子実体、虫体の70エタノール水抽出液製品名冬虫夏草エキス、サントリー社製エキス濃度1となるように濃縮して試験サンプルとした。実施例2マスト細胞安定化作用1.方法ラット好塩基球性白血病細胞RBL-2H3細胞ATCCを10fetalbovineserumFBS、ペニシリン100unit/mL、ストレプトマイシン100μg/mLを含むMEM培地中で増殖させた後、24-wellplateにRBL-2H3細胞を8×103cell/wellN=3となるように播き、10fetalbovineserumFBS、ペニシリン100unit/mL、ストレプトマイシン100μg/mLを含むRPMI1640培地で2日間培養した。PBS-で2回洗浄した後、実施例1で調製した各試験サンプル0.001を其々含むRPMI1640培地で30分間インキュベートした後、同サンプル1又は20.001、及びcompound48/8050μgmLを含むRPMI培地フェノールレッド、血清、抗生物質を含まないで15分間インキュベートした。各wellより培養上清を50μLずつ、次に各wellに500μLの0.1TritonX-100を加えて細胞を溶解させ50μLずつを採取した。これにβ-ヘキソサミニダーゼの基質である2mMp-nitrophenylN-acetyl-β-D-glucosaminideを含む0.2Mクエン酸緩衝液pH4.550μLを加えて37°Cで2時間反応させた。反応終了後、150μL1Mトリス緩衝液pH9.0で停止後、マイクロプレートリーダーにて405nmの吸光度を測定し、細胞内外のβ-ヘキソサミニダーゼ活性を測定し、β-ヘキソサミニダーゼ分泌脱顆粒O.D.上清×100を算出した。ポジティブコントロールとしてdoxantrazole400μMを用いた。2.結果ブドウ種子抽出物、冬虫夏草抽出物及びピーナッツ種皮抽出物は、β-ヘキソサミニダーゼ分泌率について溶媒対照compound48/8050μgmLを含むRPMI培地フェノールレッド、血清、抗生物質を含まないを1とした相対値が0.8以下であり、マスト細胞安定化効果を有していた表11。実施例3ストレス性大腸運動亢進に対するマスト細胞安定化剤の影響1.方法雄性Wistarラット9週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で5日間飼育した後、各群間に体重差がないように群分けN=6匹群した。ストレス群は、イソフルラン吸入麻酔下、実施例1で調製した各試験サンプルメチルセルロース水溶液和光純薬、0.5w/vメチルセルロース400溶液、0.5w/vに懸濁又はメチルセルロース0.5w/v水溶液を表12に示すように胃内投与4mL/kg体重し、覚醒下にて個別ケージ内に1時間静置した。対照群には、メチルセルロース0.5w/v水溶液を胃内投与4mL/kg体重した。ストレス群はイソフルラン吸入麻酔下、肩、前肢、胸部をテープで軽く固定し、前肢の動きの一部を制限した。覚醒下にて2時間個別ケージ内に静置し、その間の排泄糞便数を測定した。2.結果薬剤非投与群メチルセルロース投与では、部分拘束ストレス負荷により、対照群に対して排泄糞便数が有意に増加した。ブドウ種子抽出物、冬虫夏草抽出物、ピーナッツ種皮抽出物を前投与した場合、ストレス負荷による排便数の増加は有意に抑制された。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、Scheffetestを行なったp<0.05、p<0.001。実施例4定常時の大腸運動に対するマスト細胞安定化剤の影響1.方法雄性Wistarラット9週齢日本クレアを集合ケージ中、CE-2飼料日本クレア自由摂食下で5日間飼育した後、各群間に体重差がないように群分けN=4匹群した。実施例1で調製した各試験サンプルを表14に示すように胃内投与4mL/kg体重し、覚醒下にて個別ケージ内にて12時間暗期飼育し、その間の排泄糞便数を測定した。対照群には、メチルセルロース0.5v/w水溶液を胃内投与4mL/kg体重した。2.結果ブドウ種子エキス、冬虫夏草エキス、ピーナッツ種皮エキスを前投与した場合、対照群に対して排泄糞便数に影響が認められなかった表15。なお、各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、Scheffetestを行なったp<0.001。以上の結果から、マスト細胞の安定化作用を有するブドウ種子抽出物、冬虫夏草抽出物、ピーナッツ種皮抽出物がストレス性の大腸運動亢進改善に寄与しているものと考えられた。"