"一般式Iを有する化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩式中、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、hetAr3CH2-、3-6Cシクロアルキル-CH2-、hetCyc1CH2-、Ar1CH2n-、またはN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-であり;hetAr1は、1~2個の環N原子を有する6員ヘテロアリールであり、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ、ハロゲン、CF3、または3-6Cシクロアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;mは、0、1、または2であり;hetAr2は、NおよびSから独立して選ばれる2~3個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環であり、該ヘテロ原子のうちの少なくとも1つはNであり、該環は、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetAr3は、2個の環窒素原子を有する二環式5,6-縮合ヘテロアリール環であり;hetCyc1は、NおよびOから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する6員飽和複素環であり、-C=O1-6Cアルキルまたは-C=OO1-6Cアルキルで任意に置換され;Ar1は、ハロゲン、1-6Cアルキル、CN、CF3、OH、1-6Cアルコキシ、-C=OOH、-C=OO1-6Cアルキル、-C=ONRaRb、またはベンジルオキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり;RaとRbは、独立してHまたは1-6Cアルキルであり;nは、0、1、または2であり;R2は、H、F、Cl、またはCH3であり;R3は、H、F、またはClであり;R4は、H、CN、F、Cl、Br、-OMe、-OCF3、-CF3、-CHOHCH2OH、または-C=ONH2であり;R5は、以下から選ばれ:H、ハロゲン、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、N-1-3Cアルキルピリジノン、hetAr6、hetCyc6C=O-、hetCyc7-O-、hetCyc81-4Cアルコキシ、ジフルオロアミノ1-4Cアルコキシ、[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシ、1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオ-、1-4CアルキルOC=O-、またはRcRdNC=O-;hetAr4は、N、O、およびSから独立して選ばれる1~3個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環であり、該環は、1-6Cアルキルおよび[ジ1-3Cアルキルアミノ]CH2-から独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetAr5は、1~2個の環N原子を有する6員ヘテロアリール環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetAr6は、3個の環N原子を有する9員の部分的に不飽和の二環式複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc2は、NおよびOから選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する5~7員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり、該環は、1-6Cアルキル、ヒドロキシ1-6Cアルキル、OH、およびオキソから独立して選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換され、ただし、該オキソは炭素原子に接しており;hetCyc3は、1~2個の環N原子を有する4~6員複素環であり、1-6Cアルキル、1-6Cアルコキシ、およびハロゲンから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc4は、N、O、およびSから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する4~7員複素環であり、該環窒素原子のうちの1つは任意でNOに酸化され、該S環原子は任意でSOまたはSO2に酸化され、hetCyc4は、ハロゲン、OH、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ1-6Cアルキル、1-4Cアルキル-OC=O-、および1-6Cアルコキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc5は、NおよびOから独立して選ばれる2個の環ヘテロ原子を有するスピロ複素環であり、hetCyc5は、1-6Cアルキルから選ばれる基で任意に置換され;hetCyc6は、1~2個の環N原子を有する6員複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc7は、1個または2個の環N原子を有する4~6員複素環であり、1-6CアルキルおよびOHから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc8は、NおよびOから選ばれる2個の環原子を有する架橋8員複素環であり、該ヘテロ原子のうちの少なくとも1つはNであり、該環は1-6Cアルキルで任意に置換され;Rcは、Hまたは1-4Cアルキルであり;Rdは、1-4Cアルキル、hetCyc10-、アミノ1-4Cアルキル、または[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキルであり;hetCyc10は、環N原子を有する5員複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;R6は、HまたはClである。。R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、またはhetAr3CH2-である、請求項1に記載の化合物。R1は、hetAr1CH2m-である、請求項1~2のいずれかに記載の化合物。mは1である、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。R1は、3-6Cシクロアルキル-CH2-、hetCyc1CH2-、Ar1CH2n-、またはN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-である、請求項1に記載の化合物。R5は、H、ハロゲン、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれる、請求項1~5のいずれかに記載の化合物。R5は、H、ハロゲン、CN、およびOHから選ばれる、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R5は、hetAr4またはhetAr5である、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R5は、hetCyc2またはhetCyc31-4Cアルキル-である、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R5は、hetCyc41-4CアルコキシまたはhetCyc51-4Cアルコキシである、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R5は、hetCyc41-4Cアルコキシである、請求項10に記載の化合物。R5は、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、および[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシから選ばれる、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R5は、N-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれる、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R5は、hetAr6、hetCyc6C=O-、hetCyc7-O-、hetCyc81-4Cアルコキシ、ジフルオロアミノ1-4Cアルコキシ、[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシ、1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオ-、1-4CアルキルOC=O-、およびRcRdNC=O-から選ばれる、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R2はHである、請求項1~14のいずれかに記載の化合物。R2はFまたはClである、請求項1~14のいずれかに記載の化合物。R2はCH3である、請求項1~14のいずれかに記載の化合物。R3はHである、請求項1~17のいずれかに記載の化合物。R3はFまたはClである、請求項1~17のいずれかに記載の化合物。R4はHである、請求項1~19のいずれかに記載の化合物。R4は、CN、Br、-OMe、-CHOHCH2OH、または-C=ONH2である、請求項1~19のいずれかに記載の化合物。R6はHである、請求項1~21のいずれかに記載の化合物。R6はClである、請求項1~21のいずれかに記載の化合物。実施例1~161のいずれか1つから選ばれる化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。請求項1~24のいずれか一項に定義される式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩と、薬剤的に許容可能な希釈剤もしくは担体と、を含む、医薬組成物。哺乳動物における骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、線維症、疼痛、および熱傷から選ばれる疾患または障害を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項1~24のいずれか一項に定義される式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。前記疾患または障害は線維症である、請求項26に記載の方法。療法で用いる、請求項1~24のいずれか一項に定義される式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。請求項1に記載の化合物を調製するプロセスであって、a式IIの対応する化合物を、式中、Z1は、COOHもしくはその反応性誘導体であるカップリング試薬の存在下で、式IIIの対応する化合物とカップリングさせること;またはb式IVの対応する化合物を、塩基の存在下で、式IIIの化合物とカップリングさせること;またはcR5がhetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc7-O-、hetCyc81-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジフルオロアミノ1-4Cアルコキシ、または[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシである、式Iの化合物の場合、式Vの対応する化合物を、式中、X1はFもしくはClである塩基の存在下で、式R5a-O-式中、R5aは、hetCyc41-4Cアルキル-OH、hetCyc7-OH、hetCyc81-4Cアルキル-OH、P1O-1-6Cアルキル-OH、ジフルオロアミノ1-4Cアルキル-OH、もしくは[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルキル-OHであり、P1はヒドロキシル保護基であるを有する化合物と、それぞれ反応させること;またはdR5がhetCyc2であり、hetCyc2が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式V-aの対応する化合物を、式hetCyc2-Hを有する化合物と反応させること;またはeR5がhetAr4であり、hetAr4が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式V-aの対応する化合物を、塩基の存在下で、式hetAr4-Hを有する化合物と反応させること;またはfR5が、hetAr4、hetAr5、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれる炭素結合置換基である、式Iの化合物の場合、式V-bの対応する化合物を、パラジウム触媒および塩基の存在下で、式VIを有する化合物と反応させること;または式中、環Eは、それぞれhetAr4、hetAr5、およびN-1-3Cアルキルピリジノニルから選ばれる炭素結合ラジカルであるgR5がhetAr4もしくはhetAr6であり、hetAr4およびhetAr6が炭素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式V-bの対応する化合物を、パラジウム触媒および塩基の存在下で、かつ任意でリガンドの存在下で、式hetAr4-HもしくはhetAr6-Hを有する化合物と、それぞれ反応させること;またはhR5がhetCyc6C=O-である、式Iの化合物の場合、式VIIを有する対応する化合物を、カップリング試薬の存在下で、式hetCyc6-Hを有する化合物と反応させること;またはiR5が以下の構造を有する、式Iの化合物の場合、もしくは式VIIIを有する対応する化合物を、式中、R5bは、もしくはである還元剤の存在下で、ホルムアルデヒドと、それぞれ反応させること;またはjR5がRcRdNC=O-である、式Iの化合物の場合、式IXの対応する化合物を、カップリング剤の存在下で、式RcRdNHを有する化合物と反応させること;またはkR5が以下の式を有するオキサジアゾール置換基である、式Iの化合物の場合、式中、RgはHもしくはMeである式Xを有する対応する化合物を、トリメトキシメタンもしくはトリエトキシエタンの存在下で、それぞれ環化させること;またはlR5が1,3,4-チアジアゾール-2-イルである、式Iの化合物の場合、式XIを有する対応する化合物を、P2S5の存在下で、環化させること;またはmR5がhetCyc31-2Cアルキル-であり、hetCyc3は窒素ラジカル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキル]アミノ1-2Cアルキル、もしくは[ヒドロキシ2-4Cアルキル]アミノ-1-2Cアルキルである、式Iの化合物の場合、式XIIの対応する化合物を、式中、nは、0もしくは1であり、Zは、HもしくはMeである還元剤の存在下で、hetCyc3-H、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキル]NH2、もしくは[ヒドロキシ2-4Cアルキル]NH2と、それぞれ反応させること;またはnR1がhetAr2CH2-であり、hetAr2は、1-6Cアルキル-から選ばれる置換基で置換された環N原子を有するピラゾリル環である、式Iの化合物の場合、式XIIIを有する対応する化合物を、塩基の存在下で、式1-6Cアルキル-X2を有する化合物式中、X2は脱離基もしくは原子であると、それぞれ反応させること;またはoR1がN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-である、式Iの化合物の場合、式XIVを有する対応する化合物を、塩基の存在下で、1-3Cアルキル-L1式中、L1は脱離基もしくは原子であるとカップリングさせること;またはpR5がhetCyc3CH2-であり、hetCyc3が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式XVを有する対応する化合物を、式中、L2は脱離基である塩基の存在下で、式hetCyc3-Hを有する化合物とカップリングさせること;またはqR5がhetCyc41-4Cアルコキシであり、hetCyc4がN-メチルピペラジン-1-オキシドである、式Iの化合物の場合、式XVIの対応する化合物を、式中、nは0、1、2、もしくは3である酸化剤と反応させること;またはrR5がhetCyc31-4Cアルキル-であり、hetCyc3が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式XVIIを有する対応する化合物を、式中、nは0、1、2、もしくは3であり、L3は脱離基である塩基の存在下で、式hetCyc3を有する対応する化合物と反応させること;またはsR5が1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオ-である、式Iの化合物の場合、式Vを有する対応する化合物を、式中、X1はFもしくはClである塩基の存在下で、式1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキル-SHを有する化合物とカップリングさせること;またはtR5がCH3C=O-である、式Iの化合物の場合、式V-bを有する対応する化合物を、パラジウム触媒およびリガンドの存在下で、次式を有する化合物とカップリングさせ、続いて酸で処理すること;またはuR5がHOCH2CH2-である、式Iの化合物の場合、式XVIIIを有する対応する化合物を、還元剤で処理すること;および所望される場合は任意の保護基を除去し、所望される場合はその塩を形成すること、を含むプロセス。このほど、ある特定の置換N-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド化合物が、PDGFR、cFMS、および/またはcKIT等のIII型受容体チロシンキナーゼの阻害剤であり、これらのキナーゼの阻害に感受性がある障害および疾病の治療に有用であり得ることが見出された。したがって、本発明の一実施形態は、一般式Iの化合物:またはその薬剤的に許容可能な塩を提供する式中、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に定義される通りである。本発明の別の態様では、式Iの化合物および担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。本発明の別の態様では、哺乳動物におけるPGDFR、cFMS、および/またはcKIT等のIII型受容体チロシンキナーゼを阻害する方法であって、これを必要とする当該哺乳動物に治療有効量の式Iの化合物を投与することを含む方法を提供する。本発明の別の態様では、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、疼痛、および熱傷から選ばれる疾患または障害を治療する方法であって、これを必要とする当該哺乳動物に、治療有効量の式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。本発明の別の態様では、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害を治療する方法であって、これを必要とする当該哺乳動物に、治療有効量の式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。本発明の別の態様では、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、疼痛、および熱傷から選ばれる疾患または障害を治療するための薬剤の製造における、式Iの化合物の使用を提供し、この治療は、これを必要とする当該哺乳動物に、治療有効量の式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む。本発明の別の態様では、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害を治療するための薬剤の製造における、式Iの化合物の使用を提供し、この治療は、これを必要とする当該哺乳動物に、治療有効量の式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む。本発明の別の態様では、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害の治療における、式Iの化合物の使用を提供する。本発明の別の態様では、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、疼痛、および熱傷から選ばれる疾患または障害の治療で用いる式Iの化合物を提供する。本発明の別の態様では、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害の治療で用いる式Iの化合物を提供する。別の態様では、式Iの化合物を調製するための中間体を提供する。一実施形態では、式Iのいくつか特定の化合物は、式Iの他の化合物を調製するための中間体として使用され得る。別の態様には、本明細書に記載の化合物の調製プロセス、分離方法、および精製方法が含まれる。一実施形態によれば、本発明は、一般式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を提供する。式中、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、hetAr3CH2-、3-6Cシクロアルキル-CH2-、hetCyc1CH2-、Ar1CH2n-、またはN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-であり;hetAr1は、1~2個の環N原子を有する6員ヘテロアリールであり、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ、ハロゲン、CF3、または3-6Cシクロアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;mは、0、1、または2であり;hetAr2は、NおよびSから独立して選ばれる2~3個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環であり、これらのヘテロ原子のうちの少なくとも1つはNであり、この環は、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetAr3は、2個の環窒素原子を有する二環式5,6-縮合ヘテロアリール環であり;hetCyc1は、NおよびOから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する6員飽和複素環であり、-C=O1-6Cアルキルまたは-C=OO1-6Cアルキルで任意に置換され;Ar1は、ハロゲン、1-6Cアルキル、CN、CF3、OH、1-6Cアルコキシ、-C=OOH、-C=OO1-6Cアルキル、-C=ONRaRb、またはベンジルオキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり;RaとRbは、独立してHまたは1-6Cアルキルであり;nは、0、1、または2であり;R2は、H、F、Cl、またはCH3であり;R3は、H、F、またはClであり;R4は、H、CN、F、Cl、Br、-OMe、-OCF3、-CF3、-CHOHCH2OH、または-C=ONH2であり;R5は、以下から選ばれ:H、ハロゲンCN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、N-1-3Cアルキルピリジノン、hetAr6、hetCyc6C=O-、hetCyc7-O-、hetCyc81-4Cアルコキシ、ジフルオロアミノ1-4Cアルコキシ、[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシ、1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオ-、1-4CアルキルOC=O-、およびRcRdNC=O-;hetAr4は、N、O、およびSから独立して選ばれる1~3個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環であり、この環は、1-6Cアルキルおよび[ジ1-3Cアルキルアミノ]CH2-から独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetAr5は、1~2個の環N原子を有する6員ヘテロアリール環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetAr6は、3個の環N原子を有する9員の部分的に不飽和の二環式複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc2は、NおよびOから選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する5~7員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり、この環は、1-6Cアルキル、ヒドロキシ1-6Cアルキル、OH、およびオキソから独立して選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換され、ただし、このオキソは炭素原子に接しており;hetAr3は、1~2個の環N原子を有する4~6員複素環であり、1-6Cアルキル、1-6Cアルコキシ、およびハロゲンから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc4は、N、O、およびSから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する4~7員複素環であり、これらの環窒素原子のうちの1つは任意でNOに酸化され、このS環原子は任意でSOまたはSO2に酸化され、hetCyc4は、ハロゲン、OH、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ1-6Cアルキル、1-4Cアルキル-OC=O-、および1-6Cアルコキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc5は、NおよびOから独立して選ばれる2個の環ヘテロ原子を有するスピロ複素環であり、hetCyc5は、1-6Cアルキルから選ばれる基で任意に置換され;hetCyc6は、1~2個の環N原子を有する6員複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetCyc7は、1個または2個の環N原子を有する4~6員複素環であり、1-6CアルキルおよびOHから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;hetAr8は、NおよびOから選ばれる2個の環原子を有する架橋8員複素環であり、これらのヘテロ原子のうちの少なくとも1つはNであり、この環は1-6Cアルキルで任意に置換され;Rcは、Hまたは1-4Cアルキルであり;Rdは、1-4Cアルキル、hetCyc10-、アミノ1-4Cアルキル、または[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキルであり;hetCyc10は、環N原子を有する5員複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換され;R6は、HまたはClである。式Iの化合物は、PDGFR、cFMS、cKIT等のIII型受容体チロシンキナーゼの阻害剤であり、これを必要とする哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患および障害の治療に有用である。一実施形態では、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、またはhetAr3CH2-である。一実施形態では、R1はhetAr1CH2m-であり、この場合、hetAr1は、1~2個の環N原子を有する6員ヘテロアリールであり、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ、ハロゲン、CF3、または3-6Cシクロアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、hetAr1は、ピリジルまたはピリミジルである。一実施形態では、hetAr1はピリジルである。hetAr1の1-6Cアルキル置換基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル等の1-4Cアルキル置換基が挙げられる。hetAr1の1-4Cアルコキシ置換基の具体例として、メトキシおよびエトキシが挙げられる。hetAr1のハロゲン置換基の具体例として、フルオロが挙げられる。hetAr1の3-6Cシクロアルキル置換基の具体例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。ある実施形態では、R1はhetAr1CH2m-であり、ここで、hetAr1は、1~2個の環N原子を有する6員ヘテロアリール環であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、CF3、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。ある実施形態では、hetAr1は、上記置換基のうちの1個または2個で任意に置換される。ある実施形態では、hetAr1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、CF3、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換されるピリジルである。ある実施形態では、mは0である。ある実施形態では、mは1である。ある実施形態では、mは2である。R1がhetAr1CH2m-で表される場合のR1の特定の値には、以下の構造が含まれる。一実施形態では、R1はhetAr2CH2-であり、ここで、hetAr2は、NおよびSから独立して選ばれる2~3個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環であり、これらのヘテロ原子のうちの少なくとも1個はNであり、この環は、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、hetAr2は、NおよびSから独立して選ばれる2個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環であり、これらのヘテロ原子のうちの少なくとも1個はNであり、この環は、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。hetAr2環の具体例として、チアゾリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルが挙げられる。hetAr2の1-6Cアルキル置換基の例として、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等の1-4Cアルキル基が挙げられる。一実施形態では、hetAr2は、上記置換基のうちの1個または2個で任意に置換される。R1がhetAr2CH2で表される場合のR1の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R1はhetAr3CH2-であり、ここで、hetAr3は、2個の環窒素原子を有する二環式5,6-縮合ヘテロアリール環である。hetAr3CH2-の具体例として、以下の構造を有する基が挙げられる。一実施形態では、R1は、3-6Cシクロアルキル-CH2-である。具体例として、以下の構造をそれぞれ有するシクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルメチルが挙げられる。一実施形態では、R1は、3-6Cシクロアルキル-CH2-、hetCyc1CH2-、Ar1CH2n-、またはN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-である。一実施形態では、R1はhetCyc1CH2-であり、ここで、hetCyc1は、NおよびOから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する6員飽和複素環であり、-C=O1-6Cアルキルまたは-C=OO1-6Cアルキルで任意に置換される。hetCyc1の例として、テトラヒドロピラニル環、ピペリジニル環、およびモルホリニル環が挙げられる。一実施形態では、hetCyc1は、-C=OCH3または-C=OOCCH33で任意に置換される。R1がhetCyc1CH2-で表される場合のR1の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R1はAr1CH2n-であり、ここで、Ar1は、ハロゲン、1-6Cアルキル、CN、CF3、OH、1-6Cアルコキシ、-C=OOH、-C=OO1-6Cアルキル、-C=ONRaRb、またはベンジルオキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換されるフェニルである。一実施形態では、R1はAr1CH2n-であり、ここで、Ar1は、F、Cl、メチル、CN、CF3、OH、メトキシ、-C=OOH、-C=OOCH3、-C=ONH2、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、またはベンジルオキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換されるフェニルである。一実施形態では、nは0である。一実施形態では、nは1である。一実施形態では、nは2である。R1がAr1CH2n-で表される場合のR1の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R1は、N-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-、すなわちピリジノニルの窒素環原子が1-3Cアルキルで置換されたピリジノニル-CH2-置換基である。R1の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5はHである。一実施形態では、R5はハロゲンである。一実施形態では、R5はFまたはBrである。一実施形態では、R5はCNである。一実施形態では、R5はOHである。一実施形態では、R5はhetAr4であり、ここで、hetAr4は、N、O、およびSから独立して選ばれる1~3個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環であり、この環は、1-6Cアルキルおよび[ジ1-3Cアルキルアミノ]CH2-から独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、上記環ヘテロ原子のうちの少なくとも1個は窒素である。上記環ヘテロ原子のうちの少なくとも1個が窒素である実施形態では、hetAr4は、窒素ラジカルであり得すなわち、hetAr4の環窒素原子を通じて、hetAr4が式Iのイミダゾピリジン環に連結する、または炭素ラジカルであり得るすなわち、hetAr4の環炭素原子を通じて、hetAr4が式Iのイミダゾピリジン環に連結する。hetAr4の例として、1-6Cアルキルおよび[ジ1-3Cアルキルアミノ]CH2-から独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、ピラゾリル環、トリアゾリル環、チアジアゾリル環、オキサジアゾリル環、およびフラニル環が挙げられる。ある実施形態では、hetAr4は、上記置換基のうちの1個または2個で任意に置換される。ある実施形態では、hetAr4は、メチルおよびMe2NCH2-から独立して選ばれる1個または2個の置換基で任意に置換される。R5がhetAr4で表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5はhetAr4であり、ここで、hetAr4は、2個の環窒素原子を有する5員ヘテロアリール環であり、この環は、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基、例えば、メチル等の1-4Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、hetAr4は以下から選ばれる。一実施形態では、R5はhetAr5であり、ここで、hetAr5は、1~2個の環N原子を有する6員ヘテロアリール環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。hetAr5の例として、1-6Cアルキルから選ばれる置換基、例えば、メチル、エチル等の1-4Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、ピリミジル環およびピリジル環が挙げられる。R5がhetAr5で表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5はhetAr5であり、ここで、hetAr5は、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基、例えば、メチル、エチル等の1-4Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換されるピリジルである。一実施形態では、hetAr5は、メチルで任意に置換されるピリジルである。一実施形態では、hetAr5は以下の構造である。一実施形態では、R5はhetCyc2であり、ここで、hetCyc2は、NおよびOから選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する5~7員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり、この環は、1-6Cアルキル、ヒドロキシ1-4Cアルキル、OH、およびオキソから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。ただし、このオキソは炭素原子に接している。一実施形態では、hetCyc2の上記環ヘテロ原子のうちの少なくとも1個はNである。一実施形態では、hetCyc2が少なくとも1個のN環原子を含むとき、hetCyc2は窒素ラジカルである。すなわち、hetCyc2の環窒素原子を通じて、hetCyc2が式Iのイミダゾピリジン環と連結する。一実施形態では、hetCyc2が少なくとも1個のN環原子を含むとき、hetCyc2は炭素ラジカルである。すなわち、hetCyc2の環炭素原子を通じて、hetCyc2が式Iのイミダゾピリジン環と連結する。hetCyc2の例として、1-6Cアルキル、ヒドロキシ1-4Cアルキル、OH、およびオキソから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環、テトラヒドロピリジニル環、およびジアゼパニル環が挙げられる。ある実施形態では、hetCyc2は、メチル、エチル、OH、HOCH2CH2-、およびオキソから独立して選ばれる1個以上の置換基で置換される。一実施形態では、hetCyc2は、上記置換基のうちの1個または2個で任意に置換される。一実施形態では、R5がhetCyc2で表される場合のR5の例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5はhetCyc2であり、ここで、hetCyc2は、1~2個の環窒素原子を有する5~6員の飽和または部分的に不飽和の複素環である。一実施形態では、hetCyc2は以下の構造から選ばれる。一実施形態では、R5はhetCyc31-4Cアルキル-であり、ここで、hetCyc3は、1~2個の環N原子を有する4~6員複素環であり、1-6Cアルキル、1-6Cアルコキシ、およびハロゲンから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。hetCyc3の例として、1-6Cアルキル、1-6Cアルコキシ、およびハロゲンから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、アゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、およびモルホリニル環が挙げられる。一実施形態では、hetCyc3は、1-4Cアルキル、1-6Cアルコキシ、およびハロゲンから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。ある実施形態では、hetCyc3は、メチル、エチル、フルオロ、およびメトキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で置換される。ある実施形態では、hetCyc3は、上記置換基のうちの1個または2個で置換される。ある実施形態では、R5は、hetCyc31-3Cアルキルである。R5がhetCyc31-4Cアルキル-で表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、hetCyc31-4Cアルキル-であり、ここで、hetCyc3は、NおよびOから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する5~6員の複素環であり、hetCyc3は、1-6Cアルキルから選ばれる置換基で任意に置換される。一実施形態では、hetCyc31-4Cアルキル-は、以下の構造から選ばれる。一実施形態では、R5は、hetCyc41-4Cアルコキシであり、すなわち、炭素原子のうちの1個がhetCyc4で置換された、本明細書に定義される1-4Cアルコキシ基であり、ここで、hetCyc4は、N、O、およびSから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する4~7員の複素環であり、これらの環窒素原子のうちの1個は任意にNOに酸化され、このS環原子はSOまたはSO2に任意に酸化され、hetCyc4は、ハロゲン、OH、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ1-6Cアルキル、1-4Cアルキル-OC=O-、および1-6Cアルコキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。hetCyc4の例として、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジアゼパニル、1-メチル-ピペラジニル-1-オキシド、およびチオモルホリニル-1,1-ジオキシドが挙げられ、これらの各々は、ハロゲン、OH、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ1-6Cアルキル、1-4Cアルキル-OC=O-、および1-6Cアルコキシから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。ある実施形態では、hetCyc4は、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロ、メトキシ、CH2OCH2CH2-、OH、およびCH33COC=O-から独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。ある実施形態では、hetCyc4は、上記置換基のうちの1~3個で任意に置換される。ある実施形態では、R5は、hetCyc41-2Cアルコキシである。一実施形態では、R5がhetCyc41-4Cアルコキシで表される場合のR5の例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、hetCyc41-4Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの1個がhetCyc4で置換された、本明細書に定義される1-4Cアルコキシ基であり、ここで、hetCyc4は、NおよびOから独立して選ばれる1~2個の環ヘテロ原子を有する5~6員の複素環であり、この環は、1-6Cアルキル、1-4Cアルコキシ1-6Cアルキル、および1-4Cアルキル-OC=O-から独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、hetCyc4は、メチル、エチル、イソプロピル、CH3OCH2CH2-、およびCH33COC=O-から独立して選ばれる1~3個の置換基で任意に置換される。一実施形態では、R5がhetCyc41-4Cアルコキシで表される場合のR5の例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、hetCyc51-4Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの1個がhetCyc5で置換された、本明細書に定義される1-4Cアルコキシ基であり、ここで、hetCyc5は、NおよびOから独立して選ばれる2個の環ヘテロ原子を有するスピロ複素環であり、1-6Cアルキルから選ばれる置換基で任意に置換される。本明細書で使用する用語スピロ複素環は、2つの環を含む系であって、そのうちの一方は、窒素を含有する複素環であり、これらの環は共通して1つの炭素原子を有する系を指す。例えば、それぞれ以下の構造を有する2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン環系、または2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン環系である。または。一実施形態では、hetCyc5は、1-6Cアルキルから選ばれる基、例えばメチルで任意に置換される。一実施形態では、R5がhetCyc51-4Cアルコキシで表される場合のR5の例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの1個がメトキシ等の1-3Cアルコキシ置換基で置換された、本明細書に定義される1-4Cアルコキシ基である。R5が1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシで表される場合のR5の具体例として、以下の構造を有するメトキシエトキシ置換基が挙げられる。一実施形態では、R5は、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの1個がヒドロキシで置換された1-6Cアルコキシ基である。一実施形態では、R5は、ヒドロキシ1-4Cアルコキシである。R5がヒドロキシ1-6Cアルコキシで表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの2個の各々がヒドロキシ基で置換された2-6Cアルコキシ基である。一実施形態では、R5は、ジヒドロキシ2-4Cアルコキシである。R5がジヒドロキシ2-6Cアルコキシで表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、1-6Cアルコキシである。一実施形態では、R5は、1-4Cアルコキシである。一実施形態では、R5は、メトキシまたはエトキシである。一実施形態では、R5は、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、すなわち、炭素原子のうちの1個が[ヒドロキシ2-4Cアルキル]アミノ置換基、例えばHOCH2CH2NH-置換基で置換された1-4Cアルキル基である。R5の一具体例は、以下の構造である。一実施形態では、R5は、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、すなわち、炭素原子のうちの1個が[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ置換基、例えばメトキシ1-4CアルキルNH-置換基で置換された1-4Cアルキル基である。R5が[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキル]アミノ1-4Cアルキルで表される場合のR5の一具体例は、以下の構造である。一実施形態では、R5は、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、すなわち、炭素原子のうちの1個がジ1-4Cアルキルアミノで置換された1-4Cアルキル基である。一実施形態では、R5は、ジメチルアミノ1-4Cアルキルである。R5が[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキルで表される場合の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、1-4CアルキルC=O-である。R5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、ヒドロキシ1-6Cアルキル、すなわち、炭素原子のうちの1個がヒドロキシで置換された、本明細書に定義される1-6Cアルキル基である。一実施形態では、R5は、ヒドロキシ1-4Cアルキルである。R5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、すなわち、炭素原子のうちの2個の各々がヒドロキシ基で置換された、本明細書に定義される1-6Cアルキル基である。一実施形態では、R5は、ジヒドロキシ2-4Cアルキルである。R5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの1個がジ1-3Cアルキルアミノ、例えばジメチルアミノ基で置換された1-4Cアルコキシ基である。R5が[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシで表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、N-1-3Cアルキルピリジノンである。具体例として、以下の構造で表すことのできるN-メチルピリジノンが挙げられる。一実施形態では、R5はhetAr6であり、ここで、hetAr6は、3個の環N原子を有する9員の部分的に不飽和の二環式複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。hetAr6の例として、6員飽和複素環に縮合した5員ヘテロアリール環が挙げられ、この場合、これらの環の一方または両方は、1-6Cアルキルから独立して選ばれる基で任意に置換される。具体例として、1-6Cアルキルから選ばれる置換基、例えば、メチルやエチル等の1-4Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾピラジン環が挙げられる。R5がhetAr6で表される場合のR5の具体的値として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、hetCyc6C=O-であり、ここで、hetCyc6は、1~2個の環N原子を有する6員複素環であり、1-6Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。hetCyc6の例として、1-6Cアルキルから選ばれる置換基、例えば、メチル、エチル等の1-4Cアルキルから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、ピペリジニル環およびピペラジニル環が挙げられる。R5がhetCyc6C=O-で表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、hetCyc7-O-であり、ここで、hetCyc7は、1個または2個の環N原子を有する4~6員複素環であり、1-6CアルキルおよびOHから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される。hetCyc7の例として、1-6CアルキルおよびOHから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、アゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、およびピペラジニル環が挙げられる。ある実施形態では、hetCyc7は、メチルおよびOHから独立して選ばれる1個以上の置換基で任意に置換される、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルである。ある実施形態では、hetCyc7は、上記置換基のうちの1個または2個で置換される。R5がhetCyc7-O-で表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、hetCyc81-4Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの1個がhetCyc8で置換された、本明細書に定義される1-4Cアルコキシ基であり、ここで、hetCyc8は、NおよびOから選ばれる2個の環原子を有する架橋8員複素環であり、これらのヘテロ原子のうちの少なくとも1個はNであり、この環は1-6Cアルキルで任意に置換される。hetCyc8環の例として、1-6Cアルキルで任意に置換される3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン環および8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン環が挙げられる。R5がhetCyc81-4Cアルコキシで表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、ジフルオロアミノ1-4Cアルコキシ、すなわち、本明細書に定義されるアルコキシ部分の水素原子のうちの1個がアミノ基で置換され、本明細書に定義されるアルコキシ部分の水素原子のうちの2個の各々がフッ素原子で置換された、本明細書に定義される1-4Cアルコキシ基である。R5がジフルオロアミノ1-4Cアルコキシで表される場合のR5の一具体例は、以下の構造である。一実施形態では、R5は、[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシ、すなわち、炭素原子のうちの2個の各々がフッ素原子で置換され、炭素原子のうちの1個が1-4Cアルコキシカルボニルアミド、例えばCH33OC=ONH-基で置換された、本明細書に定義される1-4Cアルコキシ基である。R5が[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシで表される場合のR5の一具体例は、以下の構造である。一実施形態では、R5は、1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオ-、すなわち、ラジカルが硫黄原子上に存在し、炭素原子のうちの1個が1-4CアルキルC=ONH-置換基で置換された、2-4Cアルキルチオ基である。R5が1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオで表される場合のR5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、1-4CアルキルOC=O-である。R5の一具体例は、以下の構造である。一実施形態では、R5は、RcRdNC=O-であり、ここで、RcはHまたはメチルであり、Rdは1-4Cアルキル、hetCyc10-、アミノ1-4Cアルキル、または[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキルである。一実施形態では、Rcは、Hである。一実施形態では、Rcは、メチルである。一実施形態では、R5は、RcRdNC=O-であり、ここで、RcはHまたはメチルであり、RdはhetCyc10である。hetCyc10基の例として、1-6Cアルキル、例えばメチル、エチル等の1-4Cアルキルで任意に置換される、ピロリジニル環が挙げられる。R5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、RcRdNC=O-であり、ここで、RcはHまたはメチルであり、Rdはアミノ1-4Cアルキルである。R5の一具体例は、以下の構造である。一実施形態では、R5は、RcRdNC=O-であり、ここで、RcはHまたはメチルであり、Rdは[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル-である。一実施形態では、Rdは、ジメチルアミノ1-4Cアルキルである。R5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、RcRdNC=O-であり、ここで、RcはHまたはメチルであり、Rdは1-4Cアルキルである。R5の具体例として、以下の構造が挙げられる。一実施形態では、R5は、H、ハロゲン、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-4Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれる。ある実施形態では、R5は、H、ハロゲン、CN、およびOHから選ばれる。ある実施形態では、R5は、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、およびhetCyc31-4Cアルキル-から選ばれる。ある実施形態では、R5は、hetAr4またはhetAr5から選ばれる。ある実施形態では、R5は、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-4Cアルコキシ、および3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシから選ばれる。ある実施形態では、R5は、hetCyc2またはhetCyc31-4Cアルキル-から選ばれる。ある実施形態では、R5は、hetCyc41-4CアルコキシまたはhetCyc51-4Cアルコキシである。ある実施形態では、R5は、hetCyc41-4Cアルコキシである。ある実施形態では、R5は、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシである。ある実施形態では、R5は、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、および[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシから選ばれる。ある実施形態では、R5は、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、ヒドロキシ1-4Cアルキル、およびジヒドロキシ2-4Cアルキルから選ばれる。ある実施形態では、R5は、hetAr6、hetCyc6C=O-、hetCyc7-O-、hetCyc81-4Cアルコキシ、ジフルオロアミノ1-4Cアルコキシ、[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシ、1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオ-、1-4CアルキルOC=O-、およびRcRdNC=O-から選ばれる。式Iのある実施形態では、R2はHである。式Iのある実施形態では、R2はCH3である。式Iのある実施形態では、R2はFである。式Iのある実施形態では、R2はClである。式Iのある実施形態では、R2はHまたはCH3である。式Iのある実施形態では、R3はHである。式Iのある実施形態では、R3はFである。式Iのある実施形態では、R3はClである。式Iのある実施形態では、R4はHである。式Iのある実施形態では、R4はCNである。式Iのある実施形態では、R4はFである。式Iのある実施形態では、R4はClである。式Iのある実施形態では、R4はBrである。式Iのある実施形態では、R4は-OMeである。式Iのある実施形態では、R4は-OCF3である。式Iのある実施形態では、R4は-CF3である。式Iのある実施形態では、R4は-CHOHCH2OHである。式Iのある実施形態では、R4は-C=ONH2である。式Iのある実施形態では、R4は、H、CN、Br、-OMe、-CHOHCH2OH、または-C=ONH2から選ばれる。式Iのある実施形態では、R6はHである。式Iのある実施形態では、R6はClである。式Iのある実施形態では、R3、R4、R5、およびR6は、Hである。式Iの一実施形態では、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、hetAr3CH2-、3-6Cシクロアルキル-CH2-、hetCyc1CH2-、Ar1CH2n-、またはN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-であり;R2は、H、F、Cl、またはCH3であり;R3は、H、F、またはClであり;R4は、H、CN、Br、-OMe、-CHOHCH2OH、または-C=ONH2であり;R5は、H、ハロゲン、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれ;R6は、HまたはClであり;ここで、m、hetAr1、hetAr2、hetAr3、hetCyc1、Ar1、n、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc3、hetCyc4、およびhetCyc5は、式Iに関して定義される通りである。式Iの一実施形態では、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、またはhetAr3CH2-であり;R2は、F、Cl、H、またはCH3であり;R3はHであり;R4はHであり;R5は、H、ハロゲン、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれ;R6はHであり;ここで、m、hetAr1、hetAr2、hetAr3、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc3、hetCyc4、およびhetCyc5は、式Iに関して定義される通りである。式Iの一実施形態では、R1はhetAr1CH2m-であり;R2は、F、Cl、H、またはCH3であり;R3はHであり;R4はHであり;R5は、H、ハロゲン、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれ;R6はHであり;ここで、m、hetAr1、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc3、hetCyc4、およびhetCyc5は、式Iに関して定義される通りである。式Iの一実施形態では、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、またはhetAr3CH2-であり;R2は、F、Cl、H,またはCH3であり;R3はHであり;R4はHであり;R5は、hetCyc41-4CアルコキシまたはhetCyc51-4Cアルコキシであり;R6はHであり;ここで、m、hetAr1、hetAr2、hetAr3、hetCyc4、およびhetCyc5は、式Iに関して定義される通りである。式Iの一実施形態では、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、またはhetAr3CH2-であり;R2はCH3であり;R3はHであり;R4はHであり;R5は、hetCyc41-4CアルコキシまたはhetCyc51-4Cアルコキシであり;R6はHであり;ここで、m、hetAr1、hetAr2、hetAr3、hetCyc4、およびhetCyc5は、式Iに関して定義される通りである。式Iの一実施形態では、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、またはhetAr3CH2-であり;R2は、F、Cl、H,またはCH3であり;R3はHであり;R4はHであり;R5は、hetAr4またはhetAr5であり;R6はHであり;ここで、m、hetAr1、hetAr2、hetAr3、hetAr4、およびhetAr5は、式Iに関して定義される通りである。式Iの一実施形態では、R1は、hetAr1CH2m-、hetAr2CH2-、またはhetAr3CH2-であり;R2は、F、Cl、H、またはCH3であり;R3はHであり;R4はHであり;R5は、hetCyc2またはhetCyc31-4Cアルキル-であり;R6はHであり;ここで、m、hetAr1、hetAr2、hetAr3、hetCyc2、およびhetCyc3は、式Iに関して定義される通りである。式Iの一実施形態では、R1は、3-6Cシクロアルキル-CH2-、hetCyc1CH2-、Ar1CH2n-、またはN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-であり;R2は、F、Cl、H、またはCH3であり;R3はHであり;R4はHであり;R5は、H、ハロゲン、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc31-4Cアルキル-、hetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc51-4Cアルコキシ、1-3Cアルコキシ1-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジヒドロキシ2-6Cアルコキシ、1-6Cアルコキシ、[ヒドロキシ2-4Cアルキルアミノ]-1-4Cアルキル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、[ジ1-4Cアルキルアミノ]1-4Cアルキル、1-4CアルキルC=O-、ヒドロキシ1-6Cアルキル、ジヒドロキシ2-6Cアルキル、[ジ1-3Cアルキルアミノ]1-4Cアルコキシ、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれ;R6はHであり;ここで、hetCyc1、Ar1、n、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc3、hetCyc4、およびhetCyc5は、式Iに関して定義される通りである。一実施形態では、式Iは、以下の化合物を含まない:3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド-1H-インダゾール-1-イルメチル安息香酸、および7-2-メトキシエトキシ-N-1-ピペリジン-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド。本明細書で使用する用語1-6Cアルキル、1-4Cアルキル、2-4Cアルキル、および2-6Cアルキルは、それぞれ炭素原子1~6個、炭素原子1~4個、炭素原子2~4個、炭素原子2~6個の、飽和した直鎖または分岐鎖の一価炭化水素ラジカルを指す。例として、メチル、エチル、1-プロピル、イソプロピル、1-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、2-メチル-2-プロピル、ペンチル、およびヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用する用語1-6Cアルコキシ、1-4Cアルコキシ、2-4Cアルコキシ、および2-6Cアルコキシは、それぞれ炭素原子1~6個、炭素原子1~4個、炭素原子2~4個、または、炭素原子2~6個の、飽和した直鎖または分岐鎖の一価アルコキシラジカルであって、酸素原子上に存在するラジカルを指す。例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、およびブトキシが挙げられる。化学式を用いて置換基を表す場合、式の左側または右側に表示されたダッシュは、自由原子価が置換基の左側または右側にそれぞれあることを表す。用語ハロゲンには、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。本発明によるある特定の化合物は、1つ以上の不斉中心を含むことがあり、したがって、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物等の異性体混合物として、または、エナンチオマーもしくはジアステレオマーとして純粋な形態で、調製され単離され得ることが理解されるであろう。ジアステレオマー、エナンチオマー、およびアトロプ異性体、ならびにこれらの混合物ラセミ混合物等を含むがこれらに限定されない、本発明の化合物のすべての立体異性体の形態は、本発明の一部を形成することが意図されている。反応生成物を互いに分離し、かつ/または出発物質から反応生成物を分離することが有利であり得る。当技術分野で一般に使用される手法により、ステップごと、または一連のステップごとの所望の生成物を、所望の均一性レベルに分離および/または精製する以下分離という。このような分離は、通常、多相抽出、溶剤もしくは溶剤混合物からの結晶化、蒸留、昇華、またはクロマトグラフィーを伴う。クロマトグラフィーは、任意の数の方法を伴うことがあり、例えば、逆相と順相;サイズ排除;イオン交換;高、中、低圧液体クロマトグラフィー法および装置;小規模分析;擬似移動床SMBおよび予備的薄層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄膜およびフラッシュクロマトグラフィーの手法を含む方法を伴い得る。当業者であれば、所望の分離を達成する見込みが最も高い手法を適用するであろう。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物例えば、キラルアルコール、モッシャー酸塩化物等のキラル補助剤との反応によりエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、このジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオ異性体を対応する純粋なエナンチオマーに変換する例えば加水分解することにより、分離することができる。また、キラルHPLCカラムを使用してエナンチオマーを分離することもできる。ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法例えば、クロマトグラフィーおよび/または分別再結晶により、それらの物理化学的な相違に基づいて、個々のジアステレオマーに分離することができる。当技術分野で公知の方法、例えば1キラル化合物とのイオン性のジアステレオマー塩の形成、および分別再結晶または他の方法による分離、2キラル誘導体化試薬でのジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、および純粋な立体異性体への変換、3直接のキラル条件下での実質的に純粋なまたは濃縮された立体異性体の分離、といった方法を用いて、自身の立体異性体を実質的に含まない単一の立体異性体、例えばエナンチオマーを、ラセミ混合物の分解により取得できる。WainerIrvingWedDrugStereochemistryAnalyticalMethodsandPharmacologyNewYorkMarcelDekkerInc1993を参照のこと。方法1の下では、ブルシン、キニン、エフェドリン、ストリキニン、α-メチル-β-フェニルエチルアミンアンフェタミン等のエナンチオマーとして純粋なキラル塩基と、カルボン酸、スルホン酸等の酸性官能性を有する不斉化合物との反応により、ジアステレオマー塩を形成することができる。このジアステレオマー塩を、分別結晶化またはクロマトグラフィーにより分離するように誘導できる。アミノ化合物の光学異性体を分離するには、カンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸、または乳酸等のキラルカルボン酸またはスルホン酸を添加することにより、ジアステレオマー塩の形成をもたらすことができる。代替として、方法2により、分解する基質をキラル化合物の1つのエナンチオマーと反応させて、ジアステレオマー対を形成するElielEandSWilenStereochemistryofOrganicCompoundsNewYorkJohnWileySonsInc1994p322。不斉化合物と、メンチル誘導体等のエナンチオマーとして純粋なキラル誘導体化試薬とを反応させることにより、ジアステレオマー化合物を形成することができ、それに続き、ジアステレオマーを分離し、加水分解して、純粋な、または濃縮されたエナンチオマーを得ることができる。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物の塩基、またはモッシャーエステル、α-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニルアセテートの存在下で、メンチルエステル等のキラルエステル、例えば-メンチルクロロホルメートを作成しJacobIIIPeytonResolutionof5BromonornicotineSynthesisofandNornicotineofHighEnantiomericPurityJOrgChemVol47No21pp41654167、2つのアトロプ異性体エナンチオマーまたはジアステレオマーの存在について1HNMRスペクトルを分析することを伴う。アトロプ異性体ナフチル-イソキノリンの分離方法に従って、順相および逆相クロマトグラフィーにより、アトロプ異性体化合物の安定なジアステレオマーを分離し単離することができる国際公開第96/15111号。方法3により、2つのエナンチオマーのラセミ混合物を、キラル固定相を用いたクロマトグラフィーにより分離することができるLoughWJedChiralLiquidChromatographyNewYorkChapmanandHall1989OkamotoYoshioetalOpticalresolutionofdihydropyridineenantiomersbyhighperformanceliquidchromatographyusingphenylcarbamatesofpolysaccharidesasachiralstationaryphaseJofChromatogrVol513pp375378。旋光度、円二色性等の不斉炭素原子を有する他のキラル分子を区別するのに使われる方法により、濃縮または精製されたエナンチオマーを区別できる。一実施形態では、式Iの化合物は、一方のエナンチオマーの他方に対する鏡像体過剰率が最大80で濃縮することができる。一実施形態では、式Iの化合物は、一方のエナンチオマーの他方に対する鏡像体過剰率が最大85で濃縮することができる。一実施形態では、式Iの化合物は、一方のエナンチオマーの他方に対する鏡像体過剰率が最大90で濃縮することができる。一実施形態では、式Iの化合物は、一方のエナンチオマーの他方に対する鏡像体過剰率が最大95で濃縮することができる。本明細書で使用する用語鏡像体過剰率は、各エナンチオマーのモル分率間の絶対差を意味する。本発明の化合物のエナンチオマーは、適切なキラル出発物質から開始することにより調製できることがさらに認識されるであろう。本明細書に示す構造において、特定のキラル原子の立体化学が指定されていない場合、すべての立体異性体が企図されており、本発明の化合物として含まれる。特定の配置を表す実線のくさびまたは点線で立体化学が指定されている場合、その立体異性体はそのように指定され、定義される。また、式Iの特定の化合物は、式Iのさらなる化合物を調製するための中間体として使用され得ることも認識されるであろう。式Iの化合物には、その塩が含まれる。ある実施形態では、この塩は、薬剤的に許容可能な塩である。加えて、式Iの化合物には、必ずしも薬剤的に許容可能な塩ではないが、式Iの化合物を調製および/もしくは精製するための、ならびに/または、式Iの化合物のエナンチオマーを分離するための中間体として有用であり得る、当該化合物の他の塩が含まれる。さらに、式Iの化合物およびその塩は、溶媒和物の形態で単離でき、したがって、このような溶媒和物は本発明の範囲に含まれることが認識されるであろう。本発明の化合物は、また、このような化合物を構成する1個以上の原子で、非天然の割合の原子同位体atomicisotopeを含有し得る。すなわち、原子、特に式Iによる化合物に関連して言及される原子は、天然に存在するか合成により生成され、天然存在度をもって存在するか同位体濃縮された形態で存在する、当該原子のすべての同位体および同位体混合物を含む。例えば、水素に言及している場合、1H、2H、3H、またはこれらの混合物を指すものと理解され;炭素に言及している場合、11C、12C、13C、14C、またはこれらの混合物を指すものと理解され;窒素に言及している場合、13N、14N、15N、またはこれらの混合物を指すものと理解され;酸素に言及している場合、14O、15O、16O、17O、18O、またはこれらの混合物を指すものと理解され;フルオロに言及している場合、18F、19F、またはこれらの混合物を指すものと理解される。したがって、本発明による化合物は、1個以上の原子の1つ以上の同位体およびこれらの混合物を有する化合物をも含み、これには、1個以上の非放射性原子が、その放射性濃縮同位体のうちの1つで置き換えられた放射性化合物が含まれる。放射性標識化合物は、治療薬例えば癌治療剤、研究試薬例えばアッセイ試薬、および診断用薬例えばインビボの造影剤として有用である。本発明の化合物のすべての同位体変化は、放射性か否かに関わらず、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。本発明は、本明細書に定義される式Iの化合物またはその塩を調製するためのプロセスをさらに提供し、このプロセスは以下を含む。a式IIの対応する化合物を、式中、Z1は、COOHまたはその反応性誘導体であるカップリング試薬の存在下で、式IIIの対応する化合物とカップリングさせること;またはb式IVの対応する化合物を、塩基の存在下で、式IIIの化合物とカップリングさせること;またはcR5がhetCyc41-4Cアルコキシ、hetCyc7-O-、hetCyc81-4Cアルコキシ、ヒドロキシ1-6Cアルコキシ、ジフルオロアミノ1-4Cアルコキシ、または[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルコキシである、式Iの化合物の場合、式Vの対応する化合物を、式中、X1はFもしくはClである塩基の存在下で、式R5a-O-式中、R5aは、hetCyc41-4Cアルキル-OH、hetCyc7-OH、hetCyc81-4Cアルキル-OH、P1O-1-6Cアルキル-OH、ジフルオロアミノ1-4Cアルキル-OH、もしくは[1-4Cアルコキシカルボニルアミド]ジフルオロ1-4Cアルキル-OHであり、P1はヒドロキシル保護基であるを有する化合物と、それぞれ反応させること;またはdR5がhetCyc2であり、hetCyc2が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式V-aの対応する化合物を、式hetCyc2-Hを有する化合物と反応させること;またはeR5がhetAr4であり、hetAr4が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式V-aの対応する化合物を、塩基の存在下で、式hetAr4-Hを有する化合物と反応させること;またはfR5が、hetAr4、hetAr5、およびN-1-3Cアルキルピリジノンから選ばれる炭素結合置換基である、式Iの化合物の場合、式V-bの対応する化合物を、パラジウム触媒および塩基の存在下で、式VIを有する化合物と反応させること;または式中、環Eは、それぞれhetAr4、hetAr5、およびN-1-3Cアルキルピリジノニルから選ばれる炭素結合ラジカルであるgR5がhetAr4もしくはhetAr6であり、hetAr4およびhetAr6が炭素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式V-bの対応する化合物を、パラジウム触媒および塩基の存在下で、かつ任意でリガンドの存在下で、式hetAr4-HもしくはhetAr6-Hを有する化合物と、それぞれ反応させること;またはhR5がhetCyc6C=O-である、式Iの化合物の場合、式VIIを有する対応する化合物を、カップリング試薬の存在下で、式hetCyc6-Hを有する化合物と反応させること;またはiR5が以下の構造を有する、式Iの化合物の場合、もしくは式VIIIを有する対応する化合物を、式中、R5bは、もしくはである還元剤の存在下で、ホルムアルデヒドと、それぞれ反応させること;またはjR5がRcRdNC=O-である、式Iの化合物の場合、式IXの対応する化合物を、カップリング剤の存在下で、式RcRdNHを有する化合物と反応させること;またはkR5が以下の式を有するオキサジアゾール置換基である、式Iの化合物の場合、式中、RgはHもしくはMeである式Xを有する対応する化合物を、トリメトキシメタンもしくはトリエトキシエタンの存在下で、それぞれ環化させること;またはlR5が1,3,4-チアジアゾール-2-イルである、式Iの化合物の場合、式XIを有する対応する化合物を、P2S5の存在下で、環化させること;またはmR5がhetCyc31-2Cアルキル-であり、hetCyc3は窒素ラジカル、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキル]アミノ1-2Cアルキル、もしくは[ヒドロキシ2-4Cアルキル]アミノ-1-2Cアルキルである、式Iの化合物の場合、式XIIの対応する化合物を、式中、nは、0もしくは1であり、Zは、HもしくはMeである還元剤の存在下で、hetCyc3-H、[1-4Cアルコキシ1-4Cアルキル]NH2、もしくは[ヒドロキシ2-4Cアルキル]NH2と、それぞれ反応させること;またはnR1がhetAr2CH2-であり、hetAr2は、1-6Cアルキル-から選ばれる置換基で置換された環N原子を有するピラゾリル環である、式Iの化合物の場合、式XIIIを有する対応する化合物を、塩基の存在下で、式1-6Cアルキル-X2を有する化合物式中、X2は脱離基もしくは原子であると、それぞれ反応させること;またはoR1がN-1-3Cアルキルピリジノニル-CH2-である、式Iの化合物の場合、式XIVを有する対応する化合物を、塩基の存在下で、1-3Cアルキル-L1式中、L1は脱離基もしくは原子であるとカップリングさせること;またはpR5がhetCyc3CH2-であり、hetCyc3が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式XVを有する対応する化合物を、式中、L2は脱離基である塩基の存在下で、式hetCyc3-Hを有する化合物とカップリングさせること;またはqR5がhetCyc41-4Cアルコキシであり、hetCyc4がN-メチルピペラジン-1-オキシドである、式Iの化合物の場合、式XVIの対応する化合物を、式中、nは0、1、2、もしくは3である酸化剤と反応させること;またはrR5がhetCyc31-4Cアルキル-であり、hetCyc3が窒素ラジカルである、式Iの化合物の場合、式XVIIを有する対応する化合物を、式中、nは0、1、2、もしくは3であり、L3は脱離基である塩基の存在下で、式hetCyc3を有する対応する化合物と反応させること;またはsR5が1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキルチオ-である、式Iの化合物の場合、式Vを有する対応する化合物を、式中、X1はFもしくはClである塩基の存在下で、式1-4CアルキルC=ONH2-4Cアルキル-SHを有する化合物とカップリングさせること;またはtR5がCH3C=O-である、式Iの化合物の場合、式V-bを有する対応する化合物を、パラジウム触媒およびリガンドの存在下で、次式を有する化合物とカップリングさせ、続いて酸で処理すること;またはuR5がHOCH2CH2-である、式Iの化合物の場合、式XVIIIを有する対応する化合物を、還元剤で処理すること;および所望される場合は任意の保護基を除去し、所望される場合はその塩を形成すること。方法aに関して、式IIの化合物と式IIIの化合物とのカップリングは、従来のアミド結合形成条件を用いて、例えば、カルボン酸を活性化剤で処理した後、塩基の存在下でアミンを添加することにより行うことができる。好適な活性化剤には、塩化オキサリル、塩化チオニル、EDCI、HATU、およびHOBtが含まれる。好適な塩基には、アミン塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、または過剰アンモニアが含まれる。好適な溶媒には、DCM、DCE、THF、およびDMFが含まれる。あるいは、このアミド結合形成は、式IIのカルボン酸の反応性誘導体、例えば酸塩化物等の酸ハロゲン化物、またはそのリチウム塩をカップリングさせることにより行うこともできる。方法bに関して、好適な塩基には、NaH等のアルカリ金属水素化物、リチウムジイソプロピルアミド、ケイ素含有アルカリ金属アミド等のアルカリ金属アミン塩基例えば、ナトリウムヘキサメチルジシラジドまたはリチウムヘキサメチルジシラジドが含まれる。方法cに関して、好適な塩基には、アルカリ金属炭酸塩またはアルコキシド、例えば炭酸セシウムまたはナトリウムtert-ブトキシドが含まれる。方法dに関して、好適な溶媒にはトルエンおよびTHFが含まれる。反応は、昇温で、例えば110~120°Cで簡便に行われる。方法eに関して、好適な塩基には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等のアルカリ金属水素化物が含まれる。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランもしくはp-ジオキサン、DMF、またはアセトンが含まれる。反応は、昇温で、例えば90~110°Cの範囲で簡便に実施できる。方法fに関して、好適なパラジウム触媒には、Pd2dba3、PdPPh34、およびPdOAc2が含まれる。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランもしくはp-ジオキサン、トルエン、またはDMFが含まれる。反応は、昇温で、例えば70~90°Cの範囲で簡便に実施できる。方法gに関して、好適なパラジウム触媒には、Pd2dba3、PdPPh34、およびPdOAc2が含まれる。好適なリガンドには、トリフラン-2-イルホフィンylphophine、rac-BINAP、DIPHOS等が含まれる。塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩またはアルコキシド、例えば炭酸セシウムまたはナトリウムtert-ブトキシドであり得る。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランもしくはp-ジオキサン、トルエン、またはDMFが含まれる。方法hに関して、好適なカップリング試薬には、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI、DCC、1,1’-カルボニルジイミダゾールCDI等が含まれる。方法iに関して、好適な還元剤には、NaOAc3BHおよびNaCNBH3が含まれる。好適な溶媒には、アセトニトリル、THF、ジクロロエタン等の中性溶媒が含まれる。方法jに関して、好適なカップリング試薬の例として、CDI、EDCI、ホスゲン、および炭酸ビストリクロロメチルが挙げられる。好適な溶媒には、ジクロロメタン、ジクロロエタン、THF、およびDMFが含まれる。反応は、周囲温度または昇温で、例えば約60~80°Cで簡便に行われる。方法kに関して、反応は、過剰トリメトキシメタンまたはトリエトキシエタンを用いて、昇温で、例えば100~120°Cで簡便に行われる。方法lに関して、好適な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランもしくはp-ジオキサン、トルエン、および/またはDMFが含まれる。反応は、昇温で、例えば100~120°Cで簡便に行われる。方法mおよびuに関して、好適な還元剤には、NaOAc3BHおよびNaCNBH3が含まれる。好適な溶媒には、メタノール、エタノール、およびジクロロメタン、またはこれらの混合物が含まれる。反応は、周囲温度で簡便に行われる。方法nに関して、脱離基X2は、トリフラート基等のアルキルスルホニル基またはアリールスルホニル基であり得、あるいは、メシレート基、トシレート基等のアリールスルホニルオキシ基またはアルキルスルホニルオキシ基であり得る。あるいは、X2は、Cl、Br等の脱離原子であり得る。塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、水酸化物、またはアルコキシド、例えば炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化セシウム、またはカリウムtert-ブトキシドであり得る。簡便な溶媒には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランもしくはp-ジオキサン、トルエン、DMF、またはDMEが含まれる。反応は、周囲温度で簡便に実施できる。方法oに関して、塩基は、例えばアルカリ金属水素化物または炭酸塩、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、または炭酸セシウムであり得る。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランもしくはp-ジオキサン、DMF、またはアセトンが含まれる。方法pに関して、脱離基L2は、トシレート基、メシレート基等のアルキルスルホニルオキシ基であり得る。塩基は、炭酸ナトリウム,炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩であり得る。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランまたはp-ジオキサン、およびDMFが含まれる。反応は、周囲温度~50°Cの範囲の温度で簡便に実施できる。方法qに関して、好適な酸化剤には、メタクロロ過安息香酸等の有機過安息香酸が含まれる。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、DCM、エーテル類例えばテトラヒドロフランまたはp-ジオキサン、およびDMFが含まれる。この酸化ステップの反応温度は、一般に-25°C~周囲温度の範囲にあり、例えば-20°C~0°Cである。方法rに関して、脱離基L3は、トシレート基、メシレート基等のアルキルスルホニルオキシ基であり得る。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランまたはp-ジオキサン、およびDMFが含まれる。方法sに関して、好適な塩基には、アルカリ金属炭酸塩またはアルコキシド、例えば炭酸セシウムまたはナトリウムtert-ブトキシドが含まれる。簡便な溶剤には、非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類例えばテトラヒドロフランまたはp-ジオキサン、およびDMFが含まれる。方法tに関して、好適なパラジウム触媒には、PdPPh34、Pd2dba3、PdOAc2、PdPPh32Cl2、および1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-PdCl2-ジクロロメタン複合体が含まれる。式V、V-a、V-b、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、およびXVIIIの化合物も新規であると考えられ、本発明のさらなる態様として提供される。上記方法のいずれに記載の化合物中のアミン基も、例えばGreeneWutsedsProtectingGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsIncに記載されているように、任意の簡便なアミン保護基で保護してよい。アミン保護基の例として、t-ブトキシカルボニルBOC、[2-トリメチルシリルエトキシ]メチルSEM等のアシル基およびアルコキシカルボニル基が挙げられる。同様に、カルボキシル基は、例えばGreeneWutsedsProtectingGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsIncに記載されているように、任意の簡便なカルボキシル保護基で保護してよい。カルボキシル保護基の例として、メチル、エチル、t-ブチル等の1-6Cアルキル基が挙げられる。アルコール基は、例えばGreeneWutsedsProtectingGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsIncに記載されているように、任意の簡便なアルコール保護基で保護してよい。アルコール保護基の例として、ベンジル、トリチル、シリルエーテル等が挙げられる。式Iの化合物は、PDGFR、cFMS、および/またはcKIT等のタンパク質チロシンキナーゼの新規の強力阻害剤を表し、これらのキナーゼの作用に起因する障害の予防および治療に有用であり得る。本発明の化合物がPDGFRの阻害剤として作用する能力は、実施例Aおよび/またはBに記載のアッセイで実証することができる。本発明の化合物がcFMSの阻害剤として作用する能力は、実施例Cに記載のアッセイで実証することができる。本発明の化合物がcKITの阻害剤として作用する能力は、実施例Dに記載のアッセイで実証することができる。式Iの化合物は、線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、疼痛、および熱傷から選ばれる疾患または障害の治療において、治療的価値があり得る。式Iの化合物は、線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害の治療において、治療的価値があり得る。一実施形態では、式Iの化合物は、線維症の治療に有用である。線維症の例として、特発性肺線維症IPF、腎性全身性線維症NSF、肝硬変、糖尿病誘発性の腎症、心臓線維症例えば心内膜心筋線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、クローン病、ケロイド形成、強皮症、および全身性硬化症が挙げられる。線維症のさらなる例として、巣状分節性糸球体硬化症FSGS、全身性硬化症における間質性肺疾患SSc-ILD、原発性胆汁性肝硬変、エタノール肝硬変、間質性線維症および尿細管萎縮CAD、増殖性硝子体網膜症、ならびに瘢痕肥厚性およびケロイドが挙げられる。一実施形態では、式Iの化合物は、骨関連疾患の治療に有用である。骨関連疾患の例として、転移性骨疾患、治療誘発性の骨量減少、骨粗鬆症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、パジェット病、および歯周病が挙げられる。骨粗鬆症の原因は、1女性の閉経、2男性もしくは女性の加齢、3小児期および青年期における最適以下の骨成長に起因する最大骨量の不達成、および/または4他の病態、摂食障害、薬物療法、および/もしくは治療法に続発する骨量減少例えば、グルココルチコイドを用いた治療、アロマターゼ阻害療法、または抗アンドロゲン療法に起因する骨量減少であり得る。本発明に従って治療可能な他の溶骨性疾病は、より限局性の高いものである。一具体例は、転移腫瘍誘発性の骨溶解である。この状態においては、骨癌または骨転移が限局性骨溶解を誘発し、疼痛、骨弱、および骨折を引き起こす。このような限局性骨溶解が発生すると、腫瘍のためのより多くの空間が骨内に生まれ、骨基質から成長因子が放出されて、腫瘍がいっそう大きく成長することも可能になる。腫瘍誘発性の骨溶解を発症させることが現在知られている癌には、血液悪性腫瘍例えば骨髄腫およびリンパ腫および充実性腫瘍例えば乳房、前立腺、肺、腎臓、甲状腺の腫瘍が含まれ、本発明は、これらのすべての治療を企図している。一実施形態では、式Iの化合物は、癌および増殖性疾患の治療に有用である。例として、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病AML、慢性骨髄性白血病CML、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、メラノーマ、多形神経膠芽腫、骨巨細胞腫破骨細胞腫とも呼ばれる、腱鞘巨細胞腫腱鞘巨細胞腫tenosynovialgiantcelltumorまたはTGCTとも呼ばれる、他の組織への腫瘍転移、他の慢性骨髄増殖性疾患例えば骨髄線維症、および色素性絨毛結節性滑膜炎PVNSが挙げられる。一実施形態では、式Iの化合物は、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療に有用である。自己免疫疾患および炎症性疾患の例として、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、成人スティル病、糸球体腎炎、骨粗鬆症、シェーグレン症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ランゲルハンス細胞組織球症、血球貪食症候群、多中心性網内系組織球症、およびパジェット病が挙げられるが、これらに限定されない。自己免疫疾患および障害のさらなる例として、原発性硬化性胆管炎および移植拒絶反応肝臓、腎臓、および心臓/肺の移植を含むが挙げられる。一実施形態では、式Iの化合物は、心血管疾患の治療に有用である。心血管疾患の例として、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、冠動脈疾患、虚血/再灌流、高血圧症、再狭窄、肺動脈高血圧症、および動脈炎が挙げられる。心血管疾患のさらなる例として、急性呼吸促迫症候群ARDA、動静脈AV瘻開存性、および静脈閉塞症HSC/BMT後が挙げられる。一実施形態では、式Iの化合物は、疼痛の治療に有用である。一実施形態では、式Iの化合物は、神経損傷の結果として生じる疼痛の治療に有用である。一実施形態では、式Iの化合物は、神経損傷のない神経炎症神経炎に関連する神経因性疼痛の治療に有用である。このような疼痛症候群には、背部痛、顎関節TMJ障害、および関節リウマチが含まれる。一実施形態では、式Iの化合物は、熱傷の治療に有用である。式Iの化合物は、単独療法として単独で投与してよく、あるいは、同一または異なる作用機序により作用する他の1つ以上の物質および/または治療薬に加えて投与することができる。このような合同療法は、治療薬の個々の成分の同時投与、逐次投与、または分離投与により達成できる。したがって、本発明は、治療を必要とする哺乳動物に、治療効果量の、式Iの少なくとも1つの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することにより、ヒトを含む哺乳動物における骨関連疾患を治療する方法をさらに提供する。この化合物は、単独で投与してよく、あるいは、同一または異なる作用機序により作用する骨関連疾患治療用の1つ以上の薬剤と組み合わせて投与してもよい。本発明は、治療を必要とする哺乳動物に、治療効果量の、式Iの少なくとも1つの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することにより、ヒトを含む哺乳動物における癌を治療する方法をさらに提供する。内科的腫瘍学の分野では、複数の異なる治療形態の組み合わせを使用して各癌患者を治療することは、通常の慣行である。内科的腫瘍学において、本発明の組成物に追加される、このような合同治療の他の構成要素は、例えば、手術、放射線療法、化学療法、シグナル伝達阻害剤、および/またはモノクローナル抗体であり得る。したがって、式Iの化合物は、有糸分裂抑制剤、アルキル化剤、代謝拮抗薬、アンチセンスDNAまたはRNA、挿入抗生物質、成長因子阻害剤、シグナル伝達阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素阻害剤、レチノイド受容体調節剤、プロテアソーム阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗ホルモン剤、血管新生阻害剤、細胞分裂阻害剤、抗アンドロゲン薬、標的抗体、HMG-CoA還元酵素阻害剤、およびプレニル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤から選ばれる1つ以上の薬剤と組み合わせて投与してよい。本発明は、治療を必要とする哺乳動物に、式Iの少なくとも1つの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することにより、ヒトを含む哺乳動物における心血管疾患を治療する方法も提供する。この化合物は、単独で投与してよく、あるいは、同一または異なる作用機序により作用する心血管疾患治療用の1つ以上の薬剤と組み合わせて投与してもよい。本発明は、式Iの少なくとも1つの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することにより、ヒトを含む哺乳動物における炎症性疾患を治療する方法も提供する。この化合物は、炎症性疾患の治療用に単独で投与してよく、あるいは、同一または異なる作用機序により作用する炎症性疾患治療用の1つ以上の薬剤、例えば金塩またはメトトレキサートと組み合わせて投与してもよい。本発明は、治療を必要とする哺乳動物に、式Iの少なくとも1つの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することにより、ヒトを含む哺乳動物における疼痛を治療する方法も提供する。この化合物は、疼痛の治療用に単独で投与してよく、あるいは、同一または異なる作用機序により作用する疼痛治療用の1つ以上の薬剤と組み合わせて投与してもよい。本発明は、治療を必要とする哺乳動物に、式Iの少なくとも1つの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することにより、ヒトを含む哺乳動物における熱傷を治療する方法も提供する。本明細書で使用する用語治療もしくは治療するは、障害もしくは状態例えば、本明細書に記載の骨関連疾患、線維症、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、もしくは疼痛に関連する症状を、全体的もしくは部分的に軽減すること、または、これらの症状のその後の進行もしくは悪化を遅延もしくは停止させることを意味する。一実施形態では、式Iの化合物は、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害の予防に有用である。本明細書で使用する用語予防するは、疾患もしくは状態例えば、本明細書に記載の骨関連疾患、線維症、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、もしくは疼痛またはその症状の発症、再発、もしくは拡大を、全体的もしくは部分的に防止することを意味する。本明細書で使用する効果量という語句は、当該治療を必要とする哺乳動物に投与する場合に、i特定の疾患、状態、もしくは障害を治療もしくは予防する、ii特定の疾患、状態、もしくは障害の1つ以上の症状を軽減、寛解、もしくは排除する、またはiii本明細書に記載の特定の疾患、状態、もしくは障害の1つ以上の症状の発症を予防もしくは遅延する上で、十分な化合物の量を意味する。このような量に対応する式Iの化合物の量は、特定の化合物、疾患状態とその重症度、治療を必要とする哺乳動物の独自性例えば体重等の要因によって異なるが、それにもよらず、当業者は日常的に当該量を決定することができる。本明細書で使用する用語哺乳動物は、本明細書に記載の疾患を有しているか、その発症の危険性がある温血動物を指し、具体的にはモルモット、イヌ、ネコ、ラット、マウス、ハムスター、および霊長類ヒトを含むが含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、任意の簡便な経路で投与でき、例えば、胃腸管例えば経直腸的もしくは経口的に、鼻、肺、筋肉組織、または脈管系の中へと投与でき、または経皮的もしくは皮膚に投与することができる。化合物は、任意の簡便な投与形態、例えば、錠剤、粉末剤、カプセル剤、溶液、散布剤、懸濁液、シロップ剤、噴霧剤、坐剤、ゲル剤、乳剤、パッチ等で投与することができる。このような組成物は、医薬調製物における従来的成分、例えば、希釈剤、担体、pH調整剤、甘味料、充填剤、および追加の活性剤を含有し得る。非経口投与が望ましい場合、組成物は無菌にされ、注射もしくは注入に適した溶液または懸濁液の形態となる。このような組成物は、本発明のさらなる態様を形成する。本発明は、上記で定義される式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を含む、医薬組成物をさらに提供する。一実施形態では、医薬組成物は、薬剤的に許容可能な希釈液または担体と共に式Iの化合物を含む。本発明は、療法において用いる、式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩をさらに提供する。一実施形態では、本発明は、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害の治療において用いる、式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を提供する。一実施形態では、疾病は線維症である。一実施形態では、疾病は骨関連疾患である。一実施形態では、疾病は癌である。一実施形態では、疾病は自己免疫疾患である。一実施形態では、疾病は炎症性疾患である。一実施形態では、疾病は心血管疾患である。一実施形態では、疾病は疼痛である。一実施形態では、疾病は熱傷である。さらなる態様によれば、本発明は、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害の治療における、式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の使用を提供する。一実施形態では、疾病は線維症である。一実施形態では、疾病は骨関連疾患である。一実施形態では、疾病は癌である。一実施形態では、疾病は自己免疫疾患である。一実施形態では、疾病は炎症性疾患である。一実施形態では、疾病は心血管疾患である。一実施形態では、疾病は疼痛である。一実施形態では、疾病は熱傷である。さらなる態様によれば、本発明は、哺乳動物における線維症、骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、および疼痛から選ばれる疾患または障害を治療するための薬剤の製造における、式Iの化合物の使用を提供し、この治療は、当該哺乳動物に、治療有効量の式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む。一実施形態では、疾病は線維症である。一実施形態では、疾病は骨関連疾患である。一実施形態では、疾病は癌である。一実施形態では、疾病は自己免疫疾患である。一実施形態では、疾病は炎症性疾患である。一実施形態では、疾病は心血管疾患である。一実施形態では、疾病は疼痛である。一実施形態では、疾病は熱傷である。以下の実施例は、本発明を具体例で説明するものである。下記の実施例では、別段の指示がない限り、すべての温度は摂氏温度で記載する。試薬は、アルドリッチケミカル社、ランカスター、アルファ、エイサー、TCI、メイブリッジ等の商業的供給業者、その他の適切な供給業者から購入し、別段の指示がない限り、さらに精製することなく使用した。テトラヒドロフランTHF、ジクロロメタンDCM、塩化メチレン、トルエン、ジメチルホルムアミドDMF、およびジオキサンは、DriSolveまたは他の商業ベンダーから購入し、受領したままの状態で使用した。下記の反応は、概して、窒素もしくはアルゴンの陽圧下で、または無水溶媒中の別段の記載がない限り乾燥管を用いて行い、注射器により基質および試薬を導入するため、通常、反応フラスコにゴム隔膜を装着した。ガラス器具は、オーブン乾燥および/もしくは熱乾燥するか、または乾燥窒素気流下で乾燥させた。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲルもしくはC-18逆相カラムを有するBiotageシステム製造者:ダイアックス社、またはシリカSepPakカートリッジウォーターズ、または従来のフラッシュカラムクロマトグラフィーのシリカゲル上で行った。本明細書で使用する略語は、以下の意味を有する。実施例AホスホPDGFR細胞アッセイ化合物を、HS27ヒト線維芽細胞株におけるPDGFRβリン酸化の阻害についてスクリーニングした。細胞を96ウェルの組織培養プレートに播種し、37°C、5CO2のインキュベーター内で一晩インキュベートした。翌日、細胞を試験化合物の希釈物で1時間処理した。PDGF-BBリガンドで5分間刺激した後、細胞を溶解させ、RDシステムズのサンドイッチELISAプレートに加えて、ホスホPDGFRβのレベルを検出した。IC50を対照の50パーセントPOCを与える阻害剤濃度と定義して、標準の4パラメーターロジスティックモデルを阻害剤用量反応曲線に当てはめた。実施例BホスホPDGFRLICOR細胞アッセイ化合物を、HS27ヒト線維芽細胞株におけるPDGFRβリン酸化の阻害についてスクリーニングした。細胞を96ウェルの組織培養プレートに播種し、37°C/5CO2のインキュベーター内で一晩インキュベートした。翌日、細胞を試験化合物の希釈物で1時間処理した。PDGF-BBリガンドで10分間刺激した後、細胞をPBSで洗浄し、PBS中3.7のホルムアルデヒド内で10分間固定した。次に、PBS/0.2TritonX-100で洗浄し、10分間、100MeOH中で透過処理した。細胞を、ブロッキング緩衝液中で1時間インキュベートした。リン酸化PDGFRβおよびトータルERKに対する抗体を細胞に添加し、3時間インキュベートした。PBS/0.2TritonX-100で洗浄した後、蛍光標識された二次抗体と共に、細胞をさらに1時間インキュベートした。次に、細胞をPBSで洗浄し、Odyssey赤外イメージングシステムLI-CORバイオサイエンスを用いて両方の波長で蛍光を分析した。リン酸化PDGFRシグナルをトータルERKシグナルに正規化した。IC50を対照の50パーセントPOCを与える阻害剤濃度と定義して、標準の4パラメーターロジスティックモデルを阻害剤用量反応曲線に当てはめた。実施例CcFMS細胞ベースアッセイ以下のアッセイにより、式Iの化合物が細胞中のcFMS活性を阻害する能力を測定した。THP-1細胞ヒト急性単球白血病細胞株を4時間血清飢餓状態にした後、式Iの化合物で1時間処理した。5,000nMを典型的に最大用量として、9ポイントの3倍希釈系列に渡って式Iの化合物の濃度を変化させた。加湿した37°C、5CO2のインキュベーター内で、細胞の培養と処理を行った。処理した細胞を、250ng/mLの組み換え型ヒトMCSFで1分間刺激して、cFMSの活性化を誘発した。リンタンパク質を保存するように細胞を溶解させ、ELISARDシステムズ、HumanPhospho-M-CSFRDuoSetICDYC3268により、溶解物中の全cFMSタンパク質を捕捉し、cFMSのリン酸化チロシン残基を検出して、溶解物を分析した。精製ホスホ-M-CSFRタンパク質を用いて作成された標準曲線を使用して、化合物で処理したウェル中のホスホ-c-FMSを定量化した。IC50を対照の50パーセントPOCを与える阻害剤濃度と定義して、標準の4パラメーターロジスティックモデルを阻害剤用量反応曲線に当てはめた。実施例Dc-KIT細胞ベースアッセイ以下のアッセイにより、式Iの化合物が細胞中のc-KIT活性化を阻害する能力を測定した。M-07e細胞ヒト急性巨核芽球性白血病細胞株を4時間血清飢餓状態にした後、式Iの化合物で1時間処理した。5,000nMを典型的に最大用量として、9ポイントの3倍希釈系列に渡って式Iの化合物の濃度を変化させた。加湿した37°C、5CO2のインキュベーター内で、細胞の培養と処理を行った。処理した細胞を、150ng/mlの組み換え型ヒトSCFで4分間刺激して、c-KITの活性化を誘発した。リンタンパク質を保存するように細胞を溶解させ、ELISARDシステムズ、HumanPhospho-SCFRDuoSetICDYC3527により、溶解物中の全c-KITタンパク質を捕捉し、c-Kitのリン酸化チロシン残基を検出して、溶解物を分析した。精製ホスホ-M-SCFRタンパク質を用いて作成された標準曲線を使用して、化合物で処理したウェル中のホスホ-c-KITを定量化した。IC50を対照の50パーセントPOCを与える阻害剤濃度と定義して、標準の4パラメーターロジスティックモデルを阻害剤用量反応曲線に当てはめた。表Aに、実施例A、B、C、および/またはDに記載のアッセイで試験した際の、式Iの化合物の平均IC50値を示す。合成中間体の調製調製物Aエチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートステップA:4-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシピリジン-2-アミンの調製:窒素下で、3Lの反応フラスコに水酸化ナトリウム鉱油中60;43.56g;1089mmolを加えた。メカニカルスターラーと熱電対を取り付けた。乾燥ジグリム400mLを添加した。ジグリム450mL中の2-4-メチルピペラジン-1-イルエタノール157g;1089mmol溶液を、撹拌しながらゆっくり添加した。混合物を、40°Cまで加温しながら1時間撹拌した。固体の4-クロロピリジン-2-アミン70.0g;544.5mmolを添加した。混合物を、発泡が止まるまで撹拌しながら80°Cまで加熱した。温度を16時間で157°Cまで上昇させた。混合物を冷まし、水500mLで希釈した。THF1000mLを加えた後、水相を飽和させるのに十分な塩化ナトリウムを添加した。相を分離し、水相をTHF3×800mLでさらに抽出した。相分離を促進するため、必要に応じてさらに水を添加した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウム1000gで16時間乾燥させ、濾過した。真空下で溶媒を除去し、THFの大部分を取り除いた。溶液をセライトに通して濾過し、ジグリムですすぎながら微粒子を除去した。ジグリムを真空下で除去した10mmHg真空、浴温を60°Cに上昇。残渣を高真空下で1時間留置し、次いでエーテル400mLで粉砕した。得られた固体を濾過により回収し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイト色の固体として生成物100.4gを得た。ステップB:4-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシピリジン-2-アミンの調製:1800mLのエーテル中にカリウム2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オラート120g、635mmolを激しい磁気撹拌により懸濁させ、6Nの硫酸53mL、317mmolをゆっくり添加した。下方の水性懸濁液を定期的にサンプル採取して、酸性度を確認した。さらに水100mLを添加して、相分離を促進した。下方の水相のpHが3未満に低下した時点で、エーテル相を分離した。水相を、エーテル200mLでさらに抽出した。合わせたエーテル相を、硫酸ナトリウムと硫酸マグネシウムで10分間乾燥させた。溶液を濾過し、20°Cを超えない温度で、減圧下で濃縮した。オフホワイト色の半固体物100gを得た。これを無水エタノール800mL中に溶解した。4-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシピリジン-2-アミン調製物C;75g、317mmolを添加し、65°Cで18時間、混合物を窒素下で加熱した。混合物を周囲温度まで冷まし、得られた懸濁物を、減圧下で蒸発乾固した。得られた固形物をTHFで粉砕し、濾過により回収し、次いで真空下で乾燥させた。この物質HCl塩を水1Lおよびエタノール500mLと混合した。炭酸水素ナトリウム50gを添加し、混合物を18時間撹拌した。懸濁液を真空下で蒸発乾固した。生成物がそれ以上抽出されなくなるまで、大量の酢酸エチル4LおよびTHF1Lで固形物を抽出した。硫酸ナトリウムと硫酸マグネシウムで有機溶液をさらに乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、固形物を得た。この物質をエーテル500mLで粉砕し、濾過により固形物を回収し、真空下で乾燥させて、オフホワイト色の固体として所望の生成物86.2gを得た。調製物BカリウムE-2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オラート2-クロロ酢酸エチル220.8g;1802mmolとギ酸エチル133.5g;1802mmolの混合物を、機械により撹拌しながら、0°Cで温度を20°C未満に維持しながら、ジイソプロピルエーテル2000mL中のカリウムt-ブトキシド202.2g;1802mmolの懸濁液にゆっくりと添加した。混合物を周囲温度で24時間撹拌した。濾過により固形物を回収し、ジイソプロピルエーテル500mLとアセトニトリル2×1500mLで洗浄した。この物質を真空下で乾燥させ、生成物270gを得た。この生成物を、さらに精製することなく使用した。調製物C6-イソプロピルピコリン酸エチルステップA:tert-ブチル4-フルオロピリジン-2-イルカルバメートの調製:乾燥窒素雰囲気下で、フラスコに、2-クロロ-4-フルオロピリジン20g、152mmol、tert-ブチルカルバメート89g、760mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム1.39g、1.52mmol、X-PHOS1.48g、3.10mmol、炭酸セシウム99g、588mmol、およびテトラヒドロフラン500mLを充填した。この混合物を、窒素下で7時間加熱環流した。さらに1当量の炭酸セシウムを添加して、反応物をさらに7時間加熱した。混合物を周囲温度まで冷まし、セライトを通じて濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を、飽和炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルに分配した。水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色の固体としてtert-ブチル4-フルオロピリジン-2-イルカルバメート22.6gを得た。ステップB:4-フルオロピリジン-2-アミンの調製:フラスコに、tert-ブチル4-フルオロピリジン-2-イルカルバメート3.5g、16.5mmolおよびジクロロメタン100mLを充填した。氷/水浴を用いて混合物を0~5°Cまで冷却した。撹拌を続けながら、トリフルオロ酢酸75mLをゆっくり添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。真空下で混合物を濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルに分配した。水層を酢酸エチルで2回洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、真空下で濃縮して、淡黄色の固体として4-フルオロピリジン-2-アミン1.76gを得た。ステップC:エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートの調製:乾燥窒素雰囲気下で、反応フラスコ内で4-フルオロピリジン-2-アミン10.0g、48.0mmolをエタノール40mLと混合した。2-クロロ-3-オキソプロパン酸エチルの溶液ベンゼン中5、178mL、トロントリサーチケミカル社から市販されている溶液を添加した。窒素下で4時間、混合物を60°Cまで加熱した。混合物を冷ました後、真空下で溶媒を除去して茶色の固形物を得た。この固形物を酢酸エチル300mLおよび炭酸水素ナトリウム溶液75mLと混合し、撹拌して溶解させた。相を分離させ、酢酸エチル75mLで炭酸水素ナトリウム溶液をさらに抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、固形物を得た。この粗物質を酢酸エチルに溶解し、シリカのショートカラムに通し、酢酸エチルで溶出した。所望の生成物を含有する部分を濃縮して、白色固体としてエチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレート13gを得た。ステップD:6-クロロピコリン酸エチルの調製:冷却器を備えたフラスコに、6-クロロピコリン酸23.5g、149mmol、100mLのエタノール、および400mLのトルエンを充填した。これに4mLの硫酸を加え、3時間、混合物を加温環流した後、周囲温度まで冷ました。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた油を200mLの酢酸エチル中に取り、10の炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、26gの6-クロロピコリン酸エチル94を得た。ステップE:6-プロパ-1-エン-2-イルピコリン酸エチルの調製:第1のフラスコに1,4-ジオキサン/H2O50mL/10mLを充填した。このフラスコを0°Cまで冷却し、20分間陰圧を加えた。第2のフラスコに、6-クロロピコリン酸エチル4.200g、22.63mmol、トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルホウ酸カリウム4.353g、29.42mmol、炭酸カリウム4.378g、31.68mmol、ジアセトキシパラジウム0.1524g、0.6789mmol、および2’-ジシクロヘキシルホスフィノ-2,6-ジメトキシビフェニル-3-スルホン酸ナトリウム0.6959g、1.358mmolを充填した。第2のフラスコも減圧により排気し、N2を3回逆充填したbackfilled。次に、脱気した低温ジオキサン/H2Oを第2のフラスコに添加し、陰圧で排気して、アルゴンを5回逆充填した。反応混合物を、80°Cまで3時間加熱した。反応物を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。次に、残渣をEtOAc200mLで希釈した。有機層を飽和NaHCO3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮して、定量的収率の6-プロパ-1-エン-2-イルピコリン酸エチルを得た。これを、さらに精製することなく次のステップで使用した。ステップF:6-イソプロピルピコリン酸エチルの調製:EtOH50mL中の6-プロパ-1-エン-2-イルピコリン酸エチル4.63g、24.2mmolに、Pd/C0.61g、0.573mmolを添加した。反応混合物を窒素で3回パージし、次いで水素で3回パージした。反応物に水素風船を3時間適用した。次に、反応物をN2でパージし、セライトに通して濾過して、EtOH100mLで洗浄した。減圧下で溶媒を除去し、4.36g93の6-イソプロピルピコリン酸エチルを得た。調製物D1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンステップA:6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの調製:6-イソプロピルピコリン酸エチル調製物Cで調製;75g、0.39molを1.5リットルの乾燥THF中に溶解させ、0°Cまで冷却し、20分かけて水素化アルミニウムリチウム0.39L、0.39mol、THF中1Mをゆっくり添加した。得られた濃い色の溶液を0°Cで30分撹拌し、周囲温度に温まるまで放置した。TLCは、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を0°Cまで冷却した後、硫酸ナトリウム十水和物を加えながら、ガス発生が観察されなくなるまで慎重にクエンチした。高濃度の混合物が得られた。セライトとエーテル約200mLを添加して、反応混合物を濾過した。減圧下で濾液を濃縮し、32gの茶色の油を得た。濾滓をIPA/EtOAc中で一晩かけてスラリー状にし、濾過して、さらなる8gの生成物68を得た。ステップB:2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の調製:6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノール40g、0.265molを500mLの乾燥ジクロロメタンに溶解させ、0°Cまで冷却した。これに塩化チオニル37.8g、0.317molを添加し、混合物を1時間撹拌した。次に、反応混合物を減圧下で濃縮し、定量的収率の2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩を得た。ステップC:3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:メカニカルスターラーを備えたフラスコに、酢酸ナトリウム26.4g、0.306mol、4-ニトロ-1H-インダゾール50g、0.306mol、300mLの酢酸、および300mLのクロロホルムを加えた。温度を25°C未満に維持しながら、60mLの酢酸中の臭素51.4g、0.322molを3.5時間かけて反応混合物に加えた。反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた固形物に水500mLを添加した。固形物を濾過により回収し、500mLの水で洗浄し、真空下で乾燥させて、68g92の3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾールを得た。ステップD:3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:フラスコに、3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾール64g、0.264mol、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジンヒドロクロリド55g、0.264mol、炭酸カリウム粉末91g、0.661mol、および500mLのDMFを充填した。この混合物を72時間かけて35°Cまで加温した後、2リットルの冷水に注いだ。この時点で黄褐色の固形物が沈殿した。20分撹拌した後、固形物を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、91g92の3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを得た。ステップE:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:3リットルの厚肉反応フラスコに、ジオキサン1リットル、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール90g、0.24mol、メチルボロン酸72g、1.20mol、PdPPh349.7g、0.0084mol、炭酸カリウム99.5g、0.719molを充填し、次いで200mLの水を添加した。この混合物をアルゴンで10分間パージし、フラスコを密閉して、16時間、120°Cまで加熱した。別の1.5molのPdPPh34を添加した後、別の2当量のメチルボロン酸を添加して、混合物を24時間、120°Cまで加温した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィー5酢酸エチル/ヘキサン~10酢酸エチル/ヘキサンにより、オレンジ/黄色の固体として、54g73の1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを得た。ステップF:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:オーバーヘッドスターラーと冷却器を備えたフラスコに、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール25g、0.081molおよび150mLのエタノールを充填し、次いで45g0.805molの鉄粉を添加した。同量の飽和塩化アンモニウム液を添加して、混合物の温度を80°Cにした。5時間加熱した後、混合物を周囲温度まで冷まし、水500mLで希釈し、複数回GF/F濾紙に通して濾過し、鉄および鉄塩を除去した。濾液をEtOAcで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー1:1酢酸エチル/ヘキサン~100酢酸エチルにより、12.6g56の1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを得た。実施例実施例1N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミン調製物D;0.673g、2.40mmolおよびエチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートステップC、0.500g、2.40mmolを、乾燥THF24mL中に溶解させ、0°Cまで冷却した。LiHMDS5.28mL、5.28mmol、THF中1Mを、5分かけて注射器により添加した。添加の完了後、冷却槽から反応混合物を除去し、周囲温度に温まるまで放置した。混合物を飽和塩化アンモニウム液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー100酢酸エチルで精製して、775mg73の7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを得た。ステップB:N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.250g、0.565mmol、2-モルホリノエタノール0.371g、2.82mmol、およびカリウムt-ブトキシドを、反応管内のt-BuOHと合わせた。反応管を密閉し、16時間、95°Cまで加熱した。混合物を周囲温度まで冷ました後、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を10炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物をエーテルで粉砕し、黄褐色の固体として、165mg53のN-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=554.1MH。実施例27-2-4-エチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-4-エチルピペラジン-1-イルエタノールの調製:1-エチルピペラジン5.0g、43.8mmolを90mLのアセトニトリルに溶解させた後、炭酸カリウム粉末18.2g、131mmolおよび2-ブロモエタノール10.9g、87.6mmolを添加した。この混合物を16時間、加温環流し、周囲温度まで冷まし、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー10MeOH/DCM/0.5NH4OHで精製して、淡黄色の油として5.4g78の2-4-エチルピペラジン-1-イルエタノールを得た。ステップB:7-2-4-エチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-エチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて、実施例1のステップBに従って調製し、表題化合物22を得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=581.1MH。実施例37-2-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドトリヒドロクロリドステップA:tert-ブチル6-2-ヒドロキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシレートの調製:1-エチルピペラジンの代わりにtert-ブチル2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシレートヘミオキサレートを用いて、実施例2のステップAに従って調製し、表題化合物36を得た。ステップB:tert-ブチル6-2-3-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシレートの調製:2-モルホリノエタノールの代わりにtert-ブチル6-2-ヒドロキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシレートを用いて、実施例1のステップBに従って調製し、0.8g33の表題化合物を得た。ステップC:7-2-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドトリヒドロクロリドの調製:2mLの1:1DCM/MeOH中に、tert-ブチル6-2-3-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシレート0.075g、0.113mmolを溶解させ、4MHCl/ジオキサン0.282mL、1.13mmolを添加した。混合物を周囲温度で4時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をDCMで粉砕し、濾過により固形物を回収して、57mg75の表題化合物を得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=567.1MH。実施例4N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエタノールの調製:乾燥THF13mL中に、tert-ブチル-6-2-ヒドロキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボキシレート0.620g、2.56mmolを溶解させ、0°Cまで冷却した。水素化アルミニウムリチウム7.68mL、7.68mmol、THF中1Mを注射器により添加した。添加の完了後、混合物を16時間環流させた。反応物を0°Cまで冷却し、291μLの水、291μLの15NaOH水溶液、および873μLの水でクエンチし、2時間激しく撹拌し、次いで濾過した。減圧下で濾液を濃縮し、268mg67の表題化合物を得た。ステップB:N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:2-モルホリノエタノールの代わりに2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエタノールを用いて、実施例1のステップBに従って調製し、表題化合物20を得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=580.6、581.7MH。実施例57-2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルエタノールの調製:1-エチルピペラジンの代わりに2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタンオキサレートを用いて、実施例2のステップAに従って調製し、表題化合物17を得た。ステップB:7-2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:2-モルホリノエタノールの代わりに2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルエタノールを用いて、実施例1のステップBに従って調製し、表題化合物50を得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=566.1MH。実施例67-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて、実施例1のステップBに従って調製し、表題化合物55を得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=595.2MH。実施例7N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3S,5R-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3R,5S-tert-ブチル3,4,5-トリメチルピペラジン-1-カルボキシレートの調製:70mLのメタノールに、3R,5S-tert-ブチル3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボキシレート1.50g、7.00mmolを溶解させた。これに、37ホルムアルデヒド水溶液1.17mL、14.0mmolおよびギ酸1.14mL、24.5mmolを添加した。反応混合物を70°Cまで24時間加熱した後、減圧下で濃縮した。得られた油をEtOAc中に取り、10炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、1.17g73の表題化合物を得た。ステップB:2S,6R-1,2,6-トリメチルピペラジンジヒドロクロリドの調製:50mLのEtOAcに、3R,5S-tert-ブチル3,4,5-トリメチルピペラジン-1-カルボキシレート1.17g、5.12mmolを溶解させ、0°Cまで冷却した。この溶液にHClガスを通して20分間バブリングし、次いで反応フラスコのキャップをしっかりと閉め、周囲温度で16時間、混合物を撹拌した。窒素ガスの定常流で混合物から過剰HClガスをパージし、減圧下で反応混合物を濃縮して、1g97の表題化合物を得た。ステップC:2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの調製:1-エチルピペラジンの代わりに2S,6R-1,2,6-トリメチルピペラジンジ-ヒドロクロリドを用いて、実施例2のステップAに従って調製し、0.856g100の表題化合物を得た。ステップD:エチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートの調製:環流冷却器、メカニカルスターラー、および内部温度プローブを備えたフラスコに、カリウム2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オレート58.70g、311.1mmolを添加し、次いで200mLのEtOHを加えた。このスラリーに、EtOH中の塩化水素水溶液4.862ml、15.56mmolを添加した。スラリーを約15分撹拌してから、4-クロロピリジン-2-アミン20.00g、155.6mmolを添加し、混合物を70°Cまで加温した。約1時間後、さらに2当量の3.2MHCl水溶液を添加し、70°Cで16時間、混合物を撹拌した。さらに、30gのカリウム2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オレートを添加し、70°Cで2時間、混合物を撹拌した。混合物を室温まで冷まし、500mLの水を加え、次いで、10炭酸ナトリウム水溶液でpHを11に調整した。数時間撹拌した後、沈殿した固形物を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、31g88の表題化合物を得た。ステップE:7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートの代わりにエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートを用いて、実施例1のステップAに従って調製し、表題化合物56を得た。ステップF:N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3S,5R-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:圧力管に、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.500g、1.09mmol、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノール0.375g、2.18mmol、10mLのDMSO中の破砕水酸化カリウム0.306g、5.45mmolを充填した。圧力管を密閉して、95°Cまで16時間加熱し、次いで周囲温度まで冷却した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー10MeOH/DCM/0.5NH4OHの後、メチルt-ブチルエーテルで粉砕して、42mg6の表題化合物を得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=595.1MH。実施例8N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキシレートの調製:0°Cの酢酸100mL中の2,4-ジオキソペンタン酸エチル20.1g、127mmolに、イソプロピルヒドラジン9.42g、127mmolを滴下により添加した。氷浴を除去し、反応混合物を2時間撹拌した。反応混合物をEtOAc/H2O300mL/100mLで希釈した。有機層を、飽和NaHCO3水溶液100mL、H2O50mL、およびブライン50mLで洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー1:2EtOAc/ヘキサンで精製して、7.8g31の表題化合物を得た。ステップB:1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメタノールの調製:0°CのTHF50mL中エチル1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキシレート7.68g、39.1mmolに、LAH1.49g、39.1mmolを添加した。氷浴を除去し、反応混合物を2時間撹拌し、次いで硫酸ナトリウム十水和物で慎重にクエンチした。反応混合物をセライトに通して濾過し、Et2Oで洗浄した。減圧下で濾液を濃縮して、5.3g88の表題化合物を得た。ステップC:3-クロロメチル-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾールヒドロクロリドの調製:イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメタノールを用いて、調製物DのステップBに従って調製し、7.1g99の表題化合物を得た。ステップD:3-ブロモ-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジンヒドロクロリドの代わりに3-クロロメチル-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾールヒドロクロリドを用いて、調製物DのステップDに従って調製し、9.12g71の表題化合物を得た。ステップE:1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:フラスコに、1,4-ジオキサン/H2O30mL/5mLを充填した。このフラスコを0°Cまで冷却し、20分間陰圧を加えた。第2のフラスコに、3-ブロモ-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール1.95g、5.16mmol、K2CO32.85g、20.6mmol、ジアセトキシパラジウム0.0579g、0.258mmol、メチルボロン酸0.926g、15.5mmol、およびナトリウム2’-ジシクロヘキシルホスフィノ-2,6-ジメトキシビフェニル-3-スルホネート0.264g、0.516mmolを充填した。第2のフラスコを排気し、窒素を3回逆充填した。脱気した低温ジオキサン/H2Oを第2のフラスコに添加し、排気して、アルゴンを5回逆充填した。反応混合物を80°Cまで3時間加熱した。反応物を周囲温度まで冷却し、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc200mLで希釈した。有機層を飽和NaHCO330mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮して、1.34g83の表題化合物を得た。これを、さらに精製することなく次のステップで使用した。ステップF:1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて、調製物DのステップFに従って調製し、0.86g72の表題化合物を得た。ステップG:7-フルオロ-N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて、実施例1のステップAに従って調製し、0.245g60の表題化合物を得た。ステップH:N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用いて、かつ、2-モルホリノエタノールの代わりに2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエタノールを用いて、実施例1のステップBに従って調製し、23mg25の表題化合物を得た。MSAPCI、ポジティブスキャン、m/z=583.3MH。実施例9N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3S,5R-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例8、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、11mg6の表題化合物を得た。MSポジティブスキャンmz5982。実施例10N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例8、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、15mg11の表題化合物を得た。MSポジティブスキャンmz5981。実施例11N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチル-1,4-ジアゼパン-1-カルボン酸塩の調製:実施例2、ステップAに従って、1-エチルピペラジンの代わりにtert-ブチル1,4-ジアゼパン-1-カルボン酸塩を用いて調製し、0.845g46の表題化合物を得た。ステップB:2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルエタノールの調製:実施例4、ステップAに従って、tert-ブチル6-2-ヒドロキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボン酸塩の代わりにtert-ブチル4-2-ヒドロキシエチル-1,4-ジアゼパン-1-カルボン酸塩を用いて調製し、0.220g40の表題化合物を得た。ステップC:N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例8、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルエタノールを用いて調製し、18mg11の表題化合物を得た。MSポジティブスキャンmz5841。実施例12N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:4-クロロメチル-2-イソプロピルチアゾール塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに2-イソプロピルチアゾール-4-イルメタノールを用いて調製し、81の表題化合物81を得た。ステップB:4-3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-2-イソプロピルチアゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに4-クロロメチル-2-イソプロピルチアゾール塩酸塩を用いて調製し、最終産物78を得た。ステップC:2-イソプロピル-4-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルチアゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに4-3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-2-イソプロピルチアゾールを用いて調製し、表題化合物79を得た。ステップD:1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに2-イソプロピル-4-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルチアゾールを用いて調製し、表題化合物76を得た。ステップE:7-フルオロ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物53を得た。ステップF:N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例12、ステップA~Eを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物78を得た。MSポジティブスキャンmz5731。実施例13N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例12、ステップA~Eを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-6-メチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエタノール実施例4を用いて調製し、表題化合物41を得た。MSポジティブスキャンmz5851。実施例147-2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルエトキシ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例12、ステップA~Eを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルエタノール実施例5を用いて調製し、表題化合物53を得た。MSポジティブスキャンmz5720。実施例157-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例12、ステップA~Eを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物68を得た。MSポジティブスキャンmz6011。実施例16N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:6-シクロプロピルピコリンアルデヒドの調製:加熱乾燥させたフラスコを無水THF75mLで満たし、-78°Cに冷却した。これに、n-BuLi9.90mL、24.7mmol、ヘキサン中2.5Mを加え、次いで2-ブロモ-6-シクロプロピルピリジン4.90g、24.7mmolのTHF25mL溶液を15分間かけてゆっくりと加えた。混合物を-78°Cで15分間撹拌し、無希釈DMF2.87mL、37.1mmolを加えた。混合物を-78°Cで15分間撹拌し、次に塩化アンモニウム飽和溶液50mLでクエンチし、周囲温度まで昇温させた。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、3.5g96のオレンジ色の油/液体を得た。ステップB:6-シクロプロピルピリジン-2-イルメタノールの調製:0°Cに冷却したメタノール95mL中の6-シクロプロピルピコリンアルデヒド3.5g、23.8mmolに、水素化ホウ素ナトリウム2.70g、37.8mmolを加えた。添加完了後、冷却浴を取り除き、反応混合物を周囲温度まで昇温させた。混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水に溶解させ、EtOAcで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質のカラムクロマトグラフィー溶出剤として100EtOAcにより、2.20g62の表題化合物を得た。ステップC:2-クロロメチル-6-シクロプロピルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに6-シクロプロピルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップD:3-ブロモ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-シクロプロピルピリジン塩酸塩を用いて調製し、最終産物87を得た。ステップE:1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール実施例16、ステップA~Dを用いて調製し、表題化合物70を得た。ステップF:1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物70を得た。ステップG:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物83を得た。ステップH:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物48を得た。MSポジティブスキャンmz5938。実施例17N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-エチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例16、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-エチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物8を得た。MSポジティブスキャンmz5791。実施例18N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例16、ステップA~Gを用いて調製し、表題化合物64を得た。MSポジティブスキャンmz5521。実施例19N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,3,4-トリメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチル-2,2-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸塩の調製:実施例2、ステップAと同様に、1-エチルピペラジンの代わりにtert-ブチル2,2-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸塩を用いて調製し、表題化合物85を得た。ステップB:2-3,3,4-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの調製:実施例4、ステップAに従って、tert-ブチル6-2-ヒドロキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボン酸塩の代わりにtert-ブチル4-2-ヒドロキシエチル-2,2-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸塩を用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップC:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,3,4-トリメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例16、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-3,3,4-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物19を得た。MSポジティブスキャンmz5931。実施例20N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イルエタノールの調製:実施例2、ステップAと同様に、1-エチルピペラジンの代わりに2-ピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物71を得た。ステップB:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例16、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物41を得た。MSポジティブスキャンmz6091。実施例21N-3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3-クロロ-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:100mLの水中の水酸化ナトリウム2.94g、73.6mmolの溶液に、4-ニトロ-1H-インダゾール3.00g、18.39mmolを加え、次いで次亜塩素酸ナトリウム33.4g、6.15水溶液を加えた。この混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を10塩酸でpH2まで酸性化し、25IPA/DCMで抽出した。合わせた有機抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をエーテルで粉砕して、1.5g41の表題化合物を得た。ステップB:3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-クロロ-4-ニトロ-1H-インダゾールを用い、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-シクロプロピルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物72を得た。ステップC:3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物63を得た。ステップD:N-3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物19を得た。ステップE:N-3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物25を得た。MSポジティブスキャンmz6131。実施例22N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3-フルオロ-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:撹拌子を備えたマイクロ波照射用バイアルを、10mLのアセトニトリル中の4-ニトロ-1H-インダゾール1.00g、6.13mmolおよびSelectFluor2.82g、7.97mmolで満たした。混合物をマイクロ波中、100°Cで2時間加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、10炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質のカラムクロマトグラフィーEtOAcにより、820mg74の表題化合物を得た。ステップB:1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-フルオロ-4-ニトロ-1H-インダゾールを用い、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-シクロプロピルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物35を得た。ステップC:1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物91を得た。ステップD:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物38を得た。ステップE:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物35を得た。MSポジティブスキャンmz5970。実施例23S-N-3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:S-tert-ブチル3,4-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸塩の調製:500mLのメタノール中のS-tert-ブチル3-メチルピペラジン-1-カルボン酸塩50g、0.250molの溶液に、ホルムアルデヒド41.6mL、0.5mol、37水溶液およびギ酸33mL、0.874molを加え、混合物を16時間かけて70°Cに加熱し、その後減圧下で濃縮した。得られた残渣をEtOAc500mLに溶解させ、10炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、54g100の表題化合物を得た。ステップB:S-1,2-ジメチルピペラジン二塩酸塩の調製:S-tert-ブチル3,4-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸塩54g、0.252molを、500mLのEtOAcに溶解させ、混合物を0°Cに冷却した。HClガスを溶液に20分間通し、その間に、白色固体が形成され、その後溶解した。反応器を密封し、周囲温度で16時間撹拌し、その間に、白色の沈殿物が形成された。混合物を10分間窒素でパージし、固体を濾取して、45g96の表題化合物を得た。ステップC:S-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールの調製:実施例2、ステップAに従って、1-エチルピペラジンの代わりにS-1,2-ジメチルピペラジン二塩酸塩を用い、炭酸カリウムの代わりに炭酸水素ナトリウムを用いて調製し、表題化合物64を得た。ステップD:S-N-3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-3-クロロ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例21、ステップA~Dを用い、2-モルホリノエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物5を得た。MSポジティブスキャンmz5990。実施例24S-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-フルオロ-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例22、ステップA~Dを用い、2-モルホリノエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物15を得た。MSポジティブスキャンmz5831。実施例25S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:還流冷却器、機械的撹拌、および内部温度プローブを備えたフラスコを、カリウム2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オラート58.70g、311.1mmolで満たし、続いて200mLのEtOHを加えたところ、スラリーが形成された。次に、EtOH中の塩酸4.862mL、15.56mmolをスラリーに加えた。スラリーを約15分間撹拌し、続いて4-クロロピリジン-2-アミン20.00g、155.6mmolを加え、混合物を70°Cまで加温した。約1時間後、追加の2当量の3.2M塩酸を加え、混合物を70°Cで16時間撹拌した。この時点で、追加の30gのカリウム2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オラートを加え、混合物を70°Cで2時間撹拌し、反応の完了を促進した。混合物を周囲温度まで冷却し、500mLの水を加え、次に10炭酸ナトリウム水溶液でpHを11に調整した。数時間撹拌した後、沈殿した固体を濾取し、真空下で乾燥させて、31g88の所望の化合物を得た。ステップB:7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:130mlのTHF中にエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩15.22g、67.8mmolおよび1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミン調製物D;19.0g、67.8mmolを含む丸底フラスコを、0°Cに冷却した。次に、LiHMDSTHF中1M、149ml、149mmolを、注射器で15分間かけて加えた。添加完了後、反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム250mlでクエンチした。次に、この混合物をEtOAcで2回抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー100EtOAcにより、18.6g60の表題化合物を得た。ステップC:S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:冷却器を備えたフラスコを、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド15.0g、32.68mmol、S-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノール10.34g、65.37mmol、実施例23、粉砕したKOH9.17g、163.4mmolおよび100mLのDMSOで満たした。混合物を95°Cで22時間に加熱した。混合物を周囲温度まで放冷し、350mLの水を加え、混合物を30分間激しく撹拌した。混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をブラインおよび10炭酸カリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。得られた物質を、カラムクロマトグラフィ10MeOH/DCM/0.5NH4OH~15MeOH/DCM/0.5NH4OHで精製し、次にエーテルで粉砕した。得られた固体を収集して、10g53の表題化合物を得た。MSポジティブスキャンmz5811。αD56o。実施例26S-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩ステップA:S-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例16、ステップG;0.250g、0.568mmol、S-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノール0.449g、2.84mmol、およびカリウムt-ブトキシド0.382g、3.41mmolを、圧力管pressuretubeの中のt-ブタノール中で混合した。管を密封し、16時間かけて95°Cまで加温し、その後、周囲温度まで放冷した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を10炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質をカラムクロマトグラフィー10MeOH/DCM/0.5NH4OHにかけ、続いてエーテルで粉砕して、102mg31の表題化合物を得た。MSポジティブスキャンmz5791。ステップB:S-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩の調製:S-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド81.6mg、0.141mmolを2mLの4:1のDCM/MeOHに溶解させ、4MHCl/ジオキサン0.071mL、0.282mmolを加え、混合物を周囲温度で1時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、真空下で16時間乾燥させ、91.9mg100のHCl塩を得た。αD36o。実施例27R-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩ステップA:R-tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチル-2-メチルピペラジン-1-カルボン酸塩の調製:実施例2、ステップAに従って、1-エチルピペラジンの代わりにR-tert-ブチル2-メチルピペラジン-1-カルボン酸塩を用いて調製し、最終産物70を得た。ステップB:R-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールの調製:実施例4、ステップAに従って、tert-ブチル6-2-ヒドロキシエチル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボン酸塩の代わりにR-tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチル-2-メチルピペラジン-1-カルボン酸塩を用いて調製し、最終産物81を得た。ステップC:R-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例16、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりにR-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物34を得た。MSポジティブスキャンmz5791。ステップD:R-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩の調製:R-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド79.3mg、0.139mmolを、2mLの4:1DCM/MeOHに溶解させた。4MHCl/ジオキサン0.069mL、0.278mmolを加え、混合物を周囲温度で1時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、真空下で16時間乾燥させて、89mg100のHCl塩を得た。αD33o。実施例28R-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップA、0.300g、0.678mmol、R-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノール0.536g、3.39mmol、およびカリウムt-ブトキシド0.456g、4.07mmolを、圧力管の中のt-ブタノール中で混合した。管を密封し、16時間かけて95°Cまで加温し、その後周囲温度まで放冷した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を10炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質をカラムクロマトグラフィー10MeOH/DCM/0.5NH4OHにかけ、その後エーテルで粉砕して、136mg33の表題化合物が得られる。MSポジティブスキャンmz5811。αD53o。実施例29S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例8、ステップA~Gを用い、2-モルホリノエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物50を得た。MSポジティブスキャンmz5854。実施例30S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-1-2-イソプロピルチアゾール-4-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例12、ステップA~Eを用い、2-モルホリノエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物22を得た。MSポジティブスキャンmz5872。実施例31S-N-1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:6-tert-ブチルピリジン-2-イルメタノールの調製:実施例16、ステップBに従って、6-シクロプロピルピコリンアルデヒドの代わりに6-tert-ブチルピコリンアルデヒドを用いて調製し、表題化合物60を得た。ステップB:2-tert-ブチル-6-クロロメチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに6-tert-ブチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップC:3-ブロモ-1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-tert-ブチル-6-クロロメチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物55を得た。ステップD:1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物64を得た。ステップE:1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物73を得た。ステップF:N-1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物55を得た。ステップG:S-N-1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-tert-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノ-エタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物54を得た。MSポジティブスキャンmz5951。実施例32S-N-1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-ブロモ-6-シクロブチルピリジンの調製:丸底フラスコを無水THF50mL、2,6-ジブロモピリジン3.00g、12.7mmol、ヨウ化銅0.555g、2.91mmolおよびPdCl2dppf:ジクロロメタン付加物1.09g、1.33mmolで満たした。混合物をアルゴンで10分間パージし、その後臭化亜鉛シクロブチルTHF中0.5M、30.4mL、15.2mmolを加え、混合物を周囲温度で2時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー5酢酸エチル/ヘキサンにより、1.48g55の表題化合物をオレンジ色の油として得た。ステップB:6-シクロブチルピコリンアルデヒドの調製:実施例16、ステップAに従って、2-ブロモ-6-シクロプロピルピリジンの代わりに2-ブロモ-6-シクロブチルピリジンを用いて調製し、表題化合物52を得た。ステップC:6-シクロブチルピリジン-2-イルメタノールの調製:実施例16、ステップBに従って、6-シクロプロピルピコリンアルデヒドの代わりに6-シクロブチルピコリンアルデヒドを用いて調製し、表題化合物82を得た。ステップD:2-クロロメチル-6-シクロブチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに6-シクロブチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップE:3-ブロモ-1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-シクロブチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物68を得た。ステップF:1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物72を得た。ステップG:1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物50を得た。ステップH:N-1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物40を得た。ステップI:S-N-1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物29を得た。MSポジティブスキャンmz5931。実施例33S-N-1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-ブロモ-6-シクロペンチルピリジンの調製:実施例32、ステップAに従って、臭化亜鉛シクロブチルの代わりに臭化亜鉛シクロペンチルを用いて調製し、表題化合物45を得た。ステップB:6-シクロペンチルピリジン-2-イルメタノールの調製:加熱乾燥させたフラスコを無水THF88mLで満たし、-78°Cに冷却した。これに、n-BuLi3.54mL、8.85mmol、ヘキサン中2.5Mを加え、続いて2-ブロモ-6-シクロペンチルピリジン2.00g、8.85mmolのTHF10mL溶液を、15分間かけてゆっくりと加えた。混合物を-78°Cで15分間撹拌し、無希釈DMF1.03mL、13.3mmolを加えた。混合物を-78°Cで15分間撹拌し、次に塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、周囲温度まで昇温させた。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、1.6gの褐色の油を得た。その後、未精製物質をメタノール50mLに溶解させ、0°Cに冷却し、次にNaBH41.00g、26.5mmolを加えた。10分後、混合物を周囲温度まで昇温させ、2時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を塩化アンモニウム飽和溶液に溶解させ、EtOAcで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。未精製物質をカラムクロマトグラフィ100酢酸エチルにかけて、0.549g35の表題化合物をオレンジ色の油として得た。ステップC:2-クロロメチル-6-シクロペンチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに6-シクロペンチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップD:3-ブロモ-1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-シクロペンチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物69を得た。ステップE:1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物67を得た。ステップF:1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.470g、1.40mmolを、14mLのメタノールに溶解させた。この溶液に、20PdOH20.470g、50の含水量を加え、反応混合物を水素風船下で2時間撹拌した。この混合物をGF/F濾紙を通して濾過し、濾液を0.340g79の表題化合物に濃縮した。ステップG:7-クロロ-N-1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりにエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を用い、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物56を得た。ステップH:S-N-1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例7、ステップFに従って、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-クロロ-N-1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物17を得た。MSポジティブスキャンmz6071。実施例34S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:4,6-ジメチルピリジン-2-イルメタノールの調製:実施例16、ステップBに従って、6-シクロプロピルピコリンアルデヒドの代わりに4,6-ジメチルピコリンアルデヒドを用いて調製し、表題化合物71を得た。ステップB:2-クロロメチル-4,6-ジメチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに4,6-ジメチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップC:3-ブロモ-1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-4,6-ジメチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップD:1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物59を得た。ステップE:1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:実施例33、ステップFに従って、1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物88を得た。ステップF:7-クロロ-N-1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりにエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を用い、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物54を得た。ステップG:S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例7、ステップFに従って、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-クロロ-N-1-4,6-ジメチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物42を得た。MSポジティブスキャンmz5671。実施例35S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-クロロメチル-6-メチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに6-メチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップB:3-ブロモ-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-メチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物56を得た。ステップC:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物67を得た。ステップD:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:実施例33、ステップFに従って、1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物84を得た。ステップE:7-クロロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりにエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を用い、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物38を得た。ステップF:S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例7、ステップFに従って、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-クロロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物11を得た。MSポジティブスキャンmz5531。実施例36S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル6-ビニルピコリナートの調製:調製物C、ステップEに従って、カリウムトリフルオロプロパ-1-エン-2-イルボラートの代わりにカリウムトリフルオロビニルボラートを用いて調製し、表題化合物99を得た。ステップB:エチル6-エチルピコリナートの調製:エチル6-ビニルピコリナート4.70g、26.5mmolを、100mLのエタノールに溶解させた。これに、20PdOH2/炭素1g、50の水を加え、混合物を水素風船下で2時間撹拌した。混合物を窒素でパージし、GF/F濾紙を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、4.5g95の表題化合物を得た。ステップC:6-エチルピリジン-2-イルメタノールの調製:調製物D、ステップAに従って、エチル6-イソプロピルピコリナートの代わりにエチル6-エチルピコリナートを用いて調製し、表題化合物41を得た。ステップD:2-クロロメチル-6-エチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに6-エチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップE:3-ブロモ-1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-エチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物72を得た。ステップF:1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物70を得た。ステップG:1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:実施例33、ステップFに従って、1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物93を得た。ステップH:7-クロロ-N-1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりにエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を用い、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物45を得た。ステップI:S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例7、ステップFに従って、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-クロロ-N-1-6-エチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物27を得た。MSポジティブスキャンmz5671。実施例37N-1-6-sec-ブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-S-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例33、ステップA~Hの方法に従って、ステップAにおいて、臭化亜鉛シクロペンチルの代わりにsec-ブチル臭化亜鉛を用いて開始し、調製した。MSポジティブスキャンmz5951。実施例38S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-5-プロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例33、ステップB~Hの方法に従って、ステップBにおいて、2-ブロモ-6-シクロペンチルピリジンの代わりに2-ブロモ-5-プロピルピリジンを用いて調製した。MSポジティブスキャンmz5811。実施例39S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-5-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:5-プロパ-1-エン-2-イルピコリンアルデヒドの調製:調製物C、ステップEに従って、エチル6-クロロピコリナートの代わりに5-ブロモピコリンアルデヒドを用いて調製し、表題化合物77を得た。ステップB:5-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの調製:5-プロパ-1-エン-2-イルピコリンアルデヒド0.600g、4.08mmolを、メタノール15mLに溶解させた。これに、PdOH20.600mg、20重量の炭素上触媒、50重量の水を加え、水素風船下で2時間、混合物に水素を付加した。次に、混合物をGF/F濾紙を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物84を得た。ステップC:S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-5-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例39を、実施例33、ステップC~Hに従って、ステップCにおいて、6-シクロペンチルピリジン-2-イルメタノールの代わりに5-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製した。MSポジティブスキャンmz5811。実施例40S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-イソブチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例33、ステップA~Hの方法に従って、ステップAにおいて、臭化亜鉛シクロペンチルの代わりに臭化亜鉛イソブチルを用いて調製した。MSポジティブスキャンmz5952。実施例41S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-5-フルオロ-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:6-ブロモ-5-フルオロピコリン酸の調製:2-ブロモ-3-フルオロ-6-メチルピリジン3.60g、18.9mmolを、圧力管中で10mLのピリジンに溶解させた。これに50mLの水を加え、混合物を85°Cまで加温した。過マンガン酸カリウム5.99g、37.9mmolを加え、管に蓋をし、混合物を85°Cで48時間撹拌した。混合物を、GF/F濾紙を通して濾過し、減圧下、濾液を約半分の体積まで濃縮した。残りの物質を1M塩酸でpH4まで酸性化し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、0.70gの表題化合物17を得た。ステップB:1-5-フルオロ-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物C、ステップD~Fおよび調製物D、ステップB、DおよびEに従って、調製物C、ステップDにおける6-クロロピコリン酸の代わりに6-ブロモ-5-フルオロピコリン酸を用いて調製を開始して、表題化合物を得た。ステップC:1-5-フルオロ-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:実施例33、ステップFに従って、1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに1-5-フルオロ-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物87を得た。ステップD:S-4-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシピリジン-2-アミンの調製:4-クロロピリジン-2-アミン0.500g、3.89mmol、S-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノール1.23g、7.78mmol、および粉砕した水酸化カリウム0.546g、9.72mmolを、圧力管中の8mLのDMSO中で混合し、95°Cに16時間かけて加熱した。次に、混合物を水で希釈し100mL、EtOAcで2回抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー5MeOH/DCMにより、0.484g50の表題化合物を得た。ステップE:S-エチル7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:調製物C、ステップCに従って、4-フルオロピリジン-2-アミンの代わりにS-4-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシピリジン-2-アミンを用いて調製し、表題化合物25を得た。ステップF:S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-5-フルオロ-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりにS-エチル7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を用い、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-5-フルオロ-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物46を得た。MSポジティブスキャンmz5992。実施例42S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3-ブロモ-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-2-ブロモエチル-6-メチルピリジン臭化水素酸塩を用いて調製し、表題化合物31を得た。ステップB:3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物83を得た。ステップC:3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:実施例33、ステップFに従って、1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物68を得た。ステップD:7-クロロ-N-3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりにエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を用い、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップE:S-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例7、ステップFに従って、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-クロロ-N-3-メチル-1-2-6-メチルピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物6を得た。MSポジティブスキャンmz5671。実施例43S-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:6-フルオロ-2-メチル-3-ニトロ安息香酸の調製:2-フルオロ-6-メチル安息香酸40g、0.26molを、320mLの硫酸に溶解させ、-15°Cに冷却した。これに、60mLの硫酸中の14mLの発煙硝酸を10分間かけて加えた。添加完了後、混合物を0°Cで1時間撹拌し、次に氷水中に注ぎ、撹拌した。得られた固体を収集し、次にEtOAcに溶解させ、それを水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、50g97の表題化合物を得た。ステップB:メチル6-フルオロ-2-メチル-3-ニトロベンゾエートの調製:DMF200mL中の6-フルオロ-2-メチル-3-ニトロ安息香酸21.2g、0.107mol、粉末状炭酸カリウム36.8、0.266molの混合物に、ヨウ化メチル37.8g、0.266molを加えた。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、次に水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー20酢酸エチル/ヘキサンにより、12.6g56の表題化合物を得た。ステップC:メチル3-アミノ-6-フルオロ-2-メチルベンゾエートの調製:実施例33、ステップFに従って、1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりにメチル6-フルオロ-2-メチル-3-ニトロベンゾエートを用いて調製し、表題化合物95を得た。ステップD:メチル-5-フルオロ-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩の調製:メチル3-アミノ-6-フルオロ-2-メチルベンゾエート7.50g、0.041molを、150mLの酢酸に溶解させた。これに無水酢酸14.6g、0.143molを加え、混合物を75°Cまで温めた。反応混合物に、亜硝酸ナトリウム11.3g、0.164molを分割して添加したガスの放出が観察された。混合物を75°Cで16時間撹拌し、次に周囲温度まで放冷し、続いて冷却した10炭酸カリウム水溶液中に注いだ。この物質をEtOAcで2回抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー1:1のEtOAc/ヘキサンにより、0.48gのメチル1-アセチル-5-フルオロ-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩を得た。次に未精製物質を、圧力管中の5mLの4MHCl/ジオキサンおよび15mLのメタノールに添加し、2時間かけて60°Cに加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた固体を10炭酸カリウム水溶液/EtOAcに溶解させた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、0.483g5の表題化合物を得た。ステップE:メチル3-ブロモ-5-フルオロ-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩の調製:25mLのDMF中のメチル-5-フルオロ-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩0.475g、2.45mmolの溶液に、N-ブロモスクシンイミド0.566g、3.18mmolを加えた。この混合物を周囲温度で1時間撹拌し、次に水でクエンチした。この混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー1:1EtOAc/ヘキサンにより、0.459g69の表題化合物を得た。ステップF:メチル3-ブロモ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩の調製:調製物D、ステップDに従って、3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりにメチル3-ブロモ-5-フルオロ-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩を用い、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-シクロプロピルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物77を得た。ステップG:メチル1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩の調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりにメチル3-ブロモ-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩を用いて調製し、表題化合物73を得た。ステップH:1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-カルボン酸の調製:メチル1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-カルボン酸塩0.310g、0.913mmolを、還流させながら16時間、10mLのTHF中の1M水酸化リチウム水溶液1.83mL、1.83mmolにさらした。次に、混合物を1M塩酸で希釈しpH4に、EtOAcで2回抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、0.206g69の表題化合物を得た。ステップI:1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-カルボン酸0.205g、0.630mmolを、6mLのDMFに溶解させた。これに、ジフェニルホスホリルアジド0.260g、0.945mmolおよびTEA0.263mL、1.89mmolを加え、混合物を周囲温度で1.5時間撹拌した。水5mLを加え、混合物を2時間かけて80°Cまで加温し、次に周囲温度で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで2回抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質をカラムクロマトグラフィー1:1のEtOAc:ヘキサンにかけて、0.107g57の表題化合物を得た。ステップJ:N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物6.5を得た。ステップK:S-N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-5-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノエタノールの代わりにS-2-3,4-ジメチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、表題化合物20を得た。MSポジティブスキャンmz5971。実施例447-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:ステップA:エチル7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:カリウムE-2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オラート調製物B;41.32g、219.0mmolを、無水エーテル0.3M、365mL中に激しい磁気撹拌を通して懸濁し、6N硫酸18.25ml、109.5mmolを加えた。さらに水約100mLを加えて、相の分離を促進した。下水層のPHが3未満に低下したとき、エーテル層を分離した。水層をエーテル400mLでさらに抽出した。合わせたエーテル相を硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウムで10分間乾燥させた。溶液を濾過し、20°Cを超えない水浴温度で、減圧下で濃縮した。油を得て、これを一晩、高真空下で乾燥させて凝固させた。その固体を、無水EtOH0.3M、360mLに溶解させ、4-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシピリジン-2-アミン28.95g、109.5mmolを加え、次に混合物を窒素雰囲気下、65°Cで18時間加熱した。混合物を放冷した後、得られた懸濁物を蒸発乾固した。得られた固体をTHFと共に振盪し、濾取し、その後真空下で乾燥させた。未精製物質HCl塩として分離を、水400mLおよびエタノール200mLと混合した。炭酸水素ナトリウム20gを加え、一晩撹拌した。懸濁物を真空下で蒸発乾固した。固体をEtOAc/THF中で振盪し、濾過分離した。次に固体を、重力落下式でundergravity、大量の酢酸エチルおよびTHFで洗浄した。濾液を硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウムでさらに乾燥させ、濾過し、蒸発させて、琥珀色のゴムを得た。この物質を、2:1のエーテル-ヘキサンで粉砕し、得られた固体を濾取して、エチル7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩23.46g、収率59を得た。ステップB:リチウム7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:水30mL中のエチル7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩5.68g、15.8mmolに、水酸化リチウム水和物0.67g、16.0mmolを加えた。反応物を4時間かけて95°Cに加熱した。反応物を周囲温度まで冷却し、塩化水素0.0394mL、ジオキサン中4Mを反応混合物に加え、それを10分間撹拌した。水を真空下で一晩かけて除去して、表題化合物5.43gを得た。ステップC:2-クロロメチル-5-トリフルオロメチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップD:3-ブロモ-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-5-トリフルオロメチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物59を得た。ステップE:3-メチル-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物42を得た。ステップF:3-メチル-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-メチル-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物91を得た。ステップG:7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:リチウム7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩0.746g、2.204mmolを、16mLの無水NMPに溶解させた。これに、2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド0.538g、2.20mmolを加え、この混合物を周囲温度で30分間撹拌した。3-メチル-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン0.500g、1.63mmolを加え、混合物を16時間かけて90°Cまで温め、次に周囲温度まで放冷した。水50mLを加えて、混合物をEtOAcで抽出した。次に、抽出物を10炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー7MeOH/DCM/0.5NH4OHにより、0.112g11の最終化合物を得た。MSポジティブスキャンmz6222。実施例457-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-クロロメチル-6-トリフルオロメチルピリジン塩酸塩の調製:調製物D、ステップBに従って、イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの代わりに6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメタノールを用いて調製し、表題化合物100を得た。ステップB:3-ブロモ-4-ニトロ-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに2-クロロメチル-6-トリフルオロメチルピリジン塩酸塩を用いて調製し、表題化合物81を得た。ステップC:3-メチル-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールの調製:調製物D、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物42を得た。ステップD:3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:調製物D、ステップFに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-メチル-4-ニトロ-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールを用いて調製し、表題化合物を得た。ステップE:7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩8g;44.4mmolを、テトラヒドロフラン225mL、エタノール110mLおよび水55mLと混合した。水酸化リチウム一水和物0.962g;22.9mmolを加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランおよびエタノールを除去した。2N塩酸を水性混合物に加えて、pH3に調整した。白色の沈殿物が形成され、それを一晩、高真空下で乾燥させつつ、濾取して、7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を白色固体として得た6.3g。ステップF:7-フルオロ-N-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例44、ステップGに従って、リチウム7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりに7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を用い、3-メチル-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンを用いて調製し、表題化合物20を得た。ステップG:7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシ-N-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、最終化合物41を得た。MSnegativescanmz6204。実施例46S-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:S-ベンジル4-2-ヒドロキシエチル-2-メチルピペラジン-1-カルボン酸塩の調製:実施例2、ステップAに従って、1-エチルピペラジンの代わりにS-ベンジル2-メチルピペラジン-1-カルボン酸塩を用い、炭酸カリウムの代わりに炭酸水素ナトリウムを用いて調製し、表題化合物61を得た。ステップB:S-2-3-メチルピペラジン-1-イルエタノールの調製:実施例33、ステップFに従って、1-6-シクロペンチルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりにS-ベンジル4-2-ヒドロキシエチル-2-メチルピペラジン-1-カルボン酸塩を用いて調製し、表題化合物77を得た。ステップC:S-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-3-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例7、ステップFに従って、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりにS-2-3-メチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、最終化合物19を得た。MSポジティブスキャンmz5671。実施例47N-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりにN-1-6-シクロプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-4-メチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、最終産物45を得た。MSポジティブスキャンmz5653。実施例48N-1-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドビス塩酸塩ステップA:1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルメタノールの調製:市販のエチル1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸塩をジエチルエーテルに溶解させ、その溶液を0°Cまで冷却し、テトラヒドロフラン中の1Mリチウムアルミニウム溶液を加えた。3時間撹拌した後、反応混合物を、冷却した30ロッシェル塩水溶液中に注ぎ、1時間撹拌した。得られた混合物をジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機抽出液を10炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、所望の化合物収率54を得た。ステップB:3-クロロメチル-1-イソプロピル-1H-ピラゾール塩酸塩の調製:1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルメタノールを、ジクロロメタンに溶解させ、SOCl22当量を加えた。得られた混合物を一晩撹拌し、次に真空下で濃縮して、所望の化合物定量的収率を得た。ステップC:3-ブロモ-1-1-イソプロピルピラゾール-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:実施例1、ステップJに従って、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の代わりに、3-クロロメチル-1-イソプロピル-1H-ピラゾール塩酸塩を用いて調製し、所望の化合物収率75を得た。ステップD:3-メチル-1-1-イソプロピルピラゾール-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:実施例1、ステップKに従って、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-ブロモ-1-1-イソプロピルピラゾール-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、所望の化合物56を得た。ステップE:3-メチル-1-1-イソプロピルピラゾール-3-イルメチル-4-アミノ-1H-インダゾールの調製:実施例1、ステップLに従って、3-メチル-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの代わりに3-メチル-1-1-イソプロピルピラゾール-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを用いて調製し、所望の化合物77を得た。ステップF:7-クロロ-N-1-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:3-メチル-1-1-イソプロピル-ピラゾール-3-イルメチル-4-アミノ-1H-インダゾール1当量およびエチル7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩実施例7ステップD;1当量を無水THF0.2Mに溶解させ、得られた溶液を0°Cに冷却した。リチウムビストリメチルシリルアミド2.3当量をゆっくりと加え、得られた混合物を一晩かけて周囲温度まで昇温させた。THFを真空下で除去し、残留物質を水と酢酸エチルに分配した。下の水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出液を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮して、所望の化合物収率52を得た。ステップG:N-1-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドビス塩酸塩の調製:実施例7、ステップFに従って、7-クロロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-クロロ-N-1-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを用い、2-3R,5S-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりに2-4-メチルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製した。その化合物をメタノール中の4MHCl/エーテル20当量にさらし、減圧下で濃縮することでHCl塩を調製して、ビス-HCl塩45を得た。MSポジティブスキャンmz5563。実施例49N-1-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例48、ステップGに従って、2-4-メチルピペラジン-1-イルエタノールの代わりに2-4-イソプロピルピペラジン-1-イルエタノールを用いて調製し、最終産物17を得た。MSポジティブスキャンmz5843。実施例50N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-6-メチルピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩ステップA:メチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸4.93g、20.5mmolを、80mLの無水ジクロロメタンに溶解させた。この溶液に塩化オキサリル20.5mL、40.9mmol、ジクロロメタン中2Mを加え、次に数滴のDMFを加えた。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。得られた物質を100mLのメタノールに溶解させ、周囲温度で6時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。得られた物質を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に懸濁させ、ジクロロメタンおよびEtOAcで抽出した。有機物organicsを合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、4.63g89の表題化合物を得た。ステップB:7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例1、ステップAに従って、1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの代わりに3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンを用い、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の代わりにメチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を用いて調製し、表題化合物62を得た。ステップC:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-6-メチルピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩の調製:7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.0486g、0.102mmolを、2mLの1:1DME:DMFに溶解させた。これに、6-メチルピリジン-3-イルボロン酸0.0210g、0.153mmol、PddppfCl25mol、および2M炭酸ナトリウム水溶液153μL、0.306mmolを加えた。窒素を5分間混合物に通し、次に混合物を16時間かけて90°Cに加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、生じた沈殿物を濾去した。濾液を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質を逆相クロマトグラフィーにかけ、続いて4MHCl/ジオキサンで処理して、最終産物を得た。MSポジティブスキャンmz4882。実施例51N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド塩酸塩7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例50、ステップA~B;0.0815g、0.171mmolを、2mLの1:1DME:DMFに溶解させた。これに、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸塩0.0795g、0.257mmol、PddppfCl25mol、および2M炭酸ナトリウム水溶液256μL、0.513mmolを加えた。窒素をその溶液に5分間通し、次に反応混合物を16時間かけて90°Cに加熱した。次に反応混合物をEtOAcで希釈し、形成された沈殿物を濾過し、濾液を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質を逆相クロマトグラフィーで精製して、tert-ブチル4-3-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸塩を得て、それを4MHCl/ジオキサン処理して、表題の生成物を得た。MSポジティブスキャンmz4782。実施例52N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-ピペリジン-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド三塩酸塩tert-ブチル4-3-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸塩実施例51;0.037g、0.064mmolを、イソプロピルアルコール中の、6mLのメタノールおよび1.3mLの6NHClに溶解させた。10Pd/C0.075gを加え、水素風船下で2時間、混合物に水素付加した。セライトを加え、次に混合物をGF/F濾紙に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。未精製物質を逆相クロマトグラフィーで精製し、続いて分離した物質を4MHCl/ジオキサンで処理して、表題化合物収率17を得た。MSポジティブスキャンmz4803。実施例537-フルオロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.081g、0.449mmolを、塩化チオニル2mLに溶解させた。これに、数滴のDMFを加え、混合物を周囲温度で1時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた固体を3mLの1:2DCM:DMFに溶解させた。これに、3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン0.114g、0.451mmolを加え、続いてジイソプロピルエチルアミン235μL、1.35mmolを加えた。この混合物を周囲温度で2時間撹拌し、次に水で希釈し22mL、数時間撹拌することにより、ベージュ色の沈殿物が形成された。固体を収集して、0.100g54の表題化合物を得た。MSポジティブスキャンmz4152。実施例54N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-ピロリジン-1-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩7-フルオロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例53;0.0144g、0.0347mmolを、n-ブタノール0.2mLに懸濁させた。これに、ピロリジン7.25μL、0.0869mmolを加え、混合物を12時間かけて120°Cに加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた物質を、3回、THFに溶解させ濃縮して、褐色の固体を得た。この物質をジクロロメタンに溶解させ、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した0.0127g、79。得られた物質を、ジエチルエーテル中の2MHClで処理して、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-ピロリジン-1-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩を得た。MSポジティブスキャンmz4663。実施例55N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-ピロリジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩実施例1、ステップBに従って、7-フルオロ-N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの代わりに7-フルオロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例53を用い、2-モルホリノエタノールの代わりに2-ピロリジン-1-イルエタノールを用いて調製した。未精製物質を逆相クロマトグラフィーで精製して、71mg41の生成物を得て、それを2MHCl/エーテルで処理して、二塩酸塩を得た。MSポジティブスキャンmz5100。実施例56tert-ブチル4-2-3-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシエチルピペラジン-1-カルボン酸塩氷水浴中で冷却した、THF中の0.4Mカリウムtert-ブトキシド0.068g、0.606mmol溶液に、tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-カルボン酸塩0.278g、1.21mmolを加えた。反応物を10分間撹拌し、その後、2mLのNMP中の7-フルオロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例53;0.100g0.241mmolを加えた。反応物を周囲温度まで温め、1時間撹拌し、その後60°Cに加熱し、12時間撹拌した。THFを回転蒸発で除去し、混合物を5時間かけて120°Cに加熱した。当量のカリウムt-ブトキシドをさらに加え、混合物をさらに3時間加熱した。反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取薄層クロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。MSポジティブスキャンmz6250。実施例577-2-ヒドロキシエトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩実施例57に従って、tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-カルボン酸塩の代わりに2-tert-ブトキシエタノールを用いて調製し、7-2-tert-ブトキシエトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを得た。この物質をTFAで処理し、次に2MHCl/エーテルで処理して、表題化合物20mg、65を得た。MSポジティブスキャンmz4572。実施例587-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:4-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシピリジン-2-アミンの調製:4-クロロ-2-ピリジンアミン4g、31.2mmol、2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメタノール8.4g、60.6mmol、およびナトリウム1.46g、63.5mmolを含む密閉管を145°Cで8時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、水25mLおよびジクロロメタン50mLを加えた。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによるクロマトグラフィーで精製して、4-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシピリジン-2-アミンを淡黄色の固体5.6gとして得た。ステップB:エチル7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:4-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシピリジン-2-アミン5.6g、0.025molを、乾燥窒素雰囲気下、反応フラスコ中で、エタノール60mLと混合した。エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5;93mL;トロントリサーチケミカルズ社TorontoResearchChemicalsIncから市販されている溶液の溶液を加えた。混合物を窒素雰囲気下で2時間かけて60°Cに加熱した。混合物を放冷させた後、溶媒を真空下で除去して、褐色の固体を得た。固体を、酢酸エチル200mLおよび炭酸水素ナトリウム溶液100mLと混合し、撹拌して溶解させた。相を分離し、炭酸水素塩溶液を酢酸エチル50mLでさらに抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、固体を得た。未精製物質を、酢酸エチルに溶解させ、短いシリカゲルカラムに通して、酢酸エチルで溶出させて、エチル7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を淡黄色の固体5.76gとして得た。ステップC:7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:エチル7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩1.8g、5.63mmolおよび水酸化リチウム一水和物0.284g、6.75mmolを、テトラヒドロフラン/エタノール/水1:2:1、56mLを含むフラスコ中で混合した。周囲温度で一晩撹拌した後、溶媒を真空下で除去して、黄色のゴムを得た。水20mLおよびジクロロメタンを加えた。水層を分離して、氷水浴中で冷却し、その後、20クエン酸でpH4に調整した。沈殿物が形成され、それを濾取した。その固体を少量の水5mLで洗浄し、真空下で乾燥させて、7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を白色固体1.3gとして得た。ステップD:7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸66mg、0.23mmolを、ジクロロメタン1mLに溶解させ、1滴のジメチルホルムアミドと共に、ジクロロメタン0.12mL、0.25mmol中の2M塩化オキサリルを加えた。混合物を周囲温度で1時間撹拌し、その後3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン57mg、0.23mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.08mL、0.46mmolを加え、その後混合物を一晩撹拌した。未精製の混合物を、10メタノール/ジクロロメタンを用いてチャンバ中で展開される分取薄層クロマトグラフィーシリカ、20×20cm、1mmを用いて精製し、7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド12mgを得た。ステップE:7-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド11mg、0.02mmolを、50トリフルオロ酢酸/水に溶解させ、周囲温度で1時間撹拌した。高真空下で1時間濃縮および乾燥し、その後過剰な、ジエチルエーテル中の2M塩酸で処理した。溶液を1時間撹拌し、次に濃縮して、7-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを無色の残渣8mgとして得た。MSmz4872。実施例59N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:4-2-モルホリノエトキシピリジン-2-アミンの調製:2-モルホリノエタノール2.2g、16.8mmolを、密閉管中で、ナトリウム116mg、5.0mmolで処理し、周囲温度で均一になるまで撹拌した。4-クロロピリジン-2-アミン1.1g、8.9mmolを加えて、反応物を145°Cに加熱し、密閉管中で10時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、その後酢酸エチルおよび水で希釈した。層の分離後、その水層を酢酸エチルで2回抽出した。反応混合物を濃縮して、粘稠性の油を得て、それを、10メタノール/ジクロロメタンで溶出しながらBiotage40シリカカラムで精製して、4-2-モルホリノエトキシピリジン-2-アミンを粘稠性の油として得て、それを高真空下でさらに乾燥させて凝固させた1.4g。ステップB:エチル7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:4-2-モルホリノエトキシピリジン-2-アミン1.37g、6.14mmolを、丸底フラスコ中のエタノール20mLに溶解させた。エチル2クロロ3オキソプロパノエートベンゼン中5;30mL;トロントリサーチケミカルズ社から市販の溶液を加え、混合物を、撹拌しながら一晩加熱還流した。反応物を濃縮して、ベージュ色の固体1.31gを得た。その固体を、シリカカラム上で、800mLにわたる50~100酢酸エチル/ヘキサン勾配での溶出、続く10メタノール/ジクロロメタンでの溶出により精製して、エチル7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を白色固体1gとして得た。ステップC:リチウム7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:エチル7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩1g、3.13mmolを、テトラヒドロフラン/水4:1、0.5Mに溶解させた。水酸化リチウム一水和物131mg、3.13mmolを加え、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次に、混合物をテトラヒドロフランでさらに希釈し、濃縮した。得られた物質を高真空下で6時間乾燥させて、リチウム7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を淡黄色の固体979mgとして得た。ステップD:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:リチウム7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩0.055g、0.186mmolを、ジメチルホルムアミド0.6mLに溶解させ、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート53mL、0.17mmol、3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン実施例35、ステップA~D;0.042g、0.167mmol、およびジイソプロピルエチルアミン0.058mL、0.334mmolを1ドラムバイアル中で混合した。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。未精製混合物を、10メタノール/ジクロロメタンを含むチャンバ中で展開される分取薄層クロマトグラフィーシリカ、20×20cm、1mmを用いて精製して、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド6mgを得た。MSmz5261。実施例607-2-ジメチルアミノエトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:4-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-2-アミンの調製:2-ジメチルアミノエタノール34.8g、39.0mmolを、密閉管中でナトリウム2.7g、11.7mmolで処理し、周囲温度で均一になるまで撹拌した。4-クロロピリジン-2-アミン5g、3.9mmolを加え、反応物を150°Cに加熱し、密閉管中で8時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、その後濃縮し、ジクロロメタン50mLで4回粉砕した。合わせた粉砕物を濃縮し、カラムクロマトグラフィで精製して、4-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-2-アミンを黄色固体3.8gとして得た。ステップB:エチル7-2-ジメチルアミノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:4-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-2-アミン0.87g、4.8mmolを、丸底フラスコ中のエタノール15mLに溶解させた。エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5;23mL;トロントリサーチケミカルズ社から市販の溶液を加え、混合物を10時間還流した。反応混合物を濃縮して、ベージュ色固体1.31gを得た。固体を、Biotageシリカカラム25を用いて、600mLにわたる、50~100酢酸エチル/ヘキサン勾配、続く10メタノール/ジクロロメタン勾配で溶出させて精製し、エチル7-2ジメチルアミノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を黄色固体1.2gとして得た。ステップC:7-2-ジメチルアミノエトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン59mg、0.24mmolを、テトラヒドロピランDriSolve;1.2mLに溶解させ、脱気し、窒素充填した。溶液を氷水浴中で15分間冷却し、その後リチウムビストリメチルシリルアミド0.25mL、テトラヒドロフラン中1Mを滴加した。反応物を10分間撹拌し、その後、氷水浴中で冷却したテトラヒドロフランDriSolve;1.2mL中のエチル7-2-ジメチルアミノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩31mg、0.12mmolの溶液に滴加した。次に、反応物を撹拌し、その間、氷水浴中で1.5時間冷却した。反応を水でクエンチし、濃縮した。10~60ACN/水勾配で溶出させる逆相クロマトグラフィーを用いて精製し、7-2-ジメチルアミノエトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド30mgを得た。MSmz4841。実施例61N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸62mg、0.38mmolを、塩化チオニル112mL、1.5mmol中に適切に溶解させた。反応混合物を周囲温度で1時間撹拌し、その後濃縮し、高真空下で16時間乾燥させた。得られた固体を、テトラヒドロフラン2mLに溶解させた。3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン97mg、0.38mmolを加え、反応物を砂浴中70°Cで6時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムに分配した。酢酸エチル層を水およびブラインで洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。未精製物質を、10MeOH/DCMで溶出させる分取薄層クロマトグラフィーシリカ、1mmにかけて、Rf=0.6のバンドにおいて、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド48mgを得た。MSmz3973。実施例626-シアノ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:2-アミノ-5-シアノピリジン15.5g、152mmolを、2L丸底フラスコ中でエタノール500mLに溶解させた。エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5;730mL;トロントリサーチケミカルズ社から市販の溶液を加え、混合物を10時間加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、エチル6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を淡黄色の固体13.9gとして得た。ステップB:リチウム6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:エチル6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩13.9g、65mmolおよび水酸化リチウム一水和物2.7g、65mmolを、テトラヒドロフラン/エタノール/水1:2:1、150mL:300mL:150mLに溶解させた。周囲温度で16時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去してリチウム6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩12.6gを得た。ステップC:リチウム6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩138mg、0.7mmolを、無水NMP3.6mLに溶解させ、2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド115mL、0.7mmolを滴加した。混合物を周囲温度で30分間を撹拌した。次に、3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン186mg、0.7mmolを一度に添加し、反応物を6時間かけて砂浴中で80°Cに加熱した。沈殿物が形成されるまで飽和炭酸水素ナトリウムを加え、周囲温度で1時間撹拌した。沈殿物を濾取し、高真空下で2時間乾燥させて、6-シアノ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドをベージュ色固体140mgとして得た。MSmz4223。実施例637-ヒドロキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:2-アミノピリジン-4-オール3g、27mmolを、250mL丸底フラスコ中でエタノール90mLに溶解させた。エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5;130mL;トロントリサーチケミカルズ社から市販の溶液を加え、混合物を10時間還流した。反応物を濃縮し、酢酸エチルで粉砕し、その後高真空下で乾燥させて、エチル7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩をベージュ色の固体829mgとして得た。ステップB:エチル7-エトキシメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:エチル7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩100mg、0.38mmolを、DMF3mLに溶解させ、炭酸カリウム79mg、0.57mmolで処理した。混合物を周囲温度で30分間撹拌し、その後クロロメチルエチルエーテル40mg、0.42mmolを加え、混合物を60°Cに1時間かけて加熱した。未精製混合物を逆相クロマトグラフィーで精製して、エチル7-エトキシメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩11mgを得た。ステップC:7-エトキシメトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン22mg、0.09mmolを、テトラヒドロピランDriSolve;0.5mLに溶解させ、脱気し、窒素ガスを充填した。次に、溶液を氷水浴中で15分間冷却し、その後、リチウムビストリメチルシリルアミド0.09mL、テトラヒドロフラン中1Mを滴加した。反応物を10分間撹拌し、その後、氷水浴中で冷却したテトラヒドロフランDriSolve;0.2mL中のエチル7-エトキシメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩11mg、0.04mmolの溶液に滴加した。次に反応物を、1.5時間、氷水浴中で冷却しながら撹拌した。反応物を水でクエンチし、濃縮した。得られた未精製物質を、25カラム体積にわたる10~70ACN/水勾配で溶出させる逆相クロマトグラフィーで精製して、7-エトキシメトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド11.2mgを得た。ステップD:7-ヒドロキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:7-エトキシメトキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド11.2mg、0.02mmolを、ジクロロメタン0.9mLに溶解させ、トリフルオロ酢酸0.1mLで処理した。混合物を周囲温度で2時間撹拌した。混合物を濃縮し、高真空下で乾燥させて、7-ヒドロキシ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド8mgを得た。MSmz4132。実施例64N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-ピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:tert-ブチル4-フルオロピリジン-2-イルカルバメートの調製:フラスコを、乾燥窒素雰囲気下で、2-クロロ-4-フルオロピリジン20g、152mmol、tert-ブチルカルバメート89g、760mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム1.39g、1.52mmol、X-PHOS1.48g、3.10mmol、炭酸セシウム99g、588mmol、およびテトラヒドロフラン500mLで満たした。この混合物を窒素雰囲気下で7時間還流した。当量の炭酸セシウムをさらに加えて反応を促進して完了させた。混合物を周囲温度に冷却し、セライトを通して濾過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウムおよび酢酸エチルに分配した。水層を酢酸エチルで2回洗浄した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィで精製して、tert-ブチル4-フルオロピリジン-2-イルカルバメートを淡黄色固体22.6gとして得た。ステップB:4-フルオロピリジン-2-アミンの調製:フラスコを、tert-ブチル4-フルオロピリジン-2-イルカルバメート3.5g、16.5mmolおよびジクロロメタン100mLで満たした。混合物を、氷/水浴を用いて0~5°Cに冷却した。撹拌を続けながら、トリフルオロ酢酸75mLを、フラスコの側面をつたってゆっくりと加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、その後飽和炭酸水素ナトリウムおよび酢酸エチルに分配した。水層を酢酸エチルで2回洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、その後濃縮して、4-フルオロピリジン-2-アミンを淡黄色固体1.76gとして得た。ステップC:エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:4-フルオロピリジン-2-アミン10.0g、48.0mmolを、反応フラスコ中、乾燥窒素雰囲気下で、エタノール40mLと混合した。エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5、178mL;トロントリサーチケミカルズ社から市販の溶液の溶液を加えた。混合物を窒素雰囲気下で4時間かけて60°Cに加熱した。混合物を放冷した後、溶媒を真空下で除去して、褐色固体を得た。固体を、酢酸エチル300mLおよび炭酸水素ナトリウム溶液75mLと混合し、撹拌して溶解させた。相を分離し、炭酸水素塩溶液を酢酸エチル75mLでさらに抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、固体を得た。未精製物質を、酢酸エチルに溶解させ、酢酸エチルで溶出させながら短シリカカラムに通して、エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を白色固体13gとして得た。ステップD:7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:エチル7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩8g;44.4mmolを、テトラヒドロフラン225mL、エタノール110mLおよび水55mLと混合した。水酸化リチウム一水和物0.962g;22.9mmolを加えた。混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランおよびエタノールを除去した。塩酸2Nを水性混合物に加えて、pH3に調整した。白色沈殿物が形成され、それを一晩、高真空下で乾燥させながら濾取して、7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を白色固体6.3gとして得た。ステップE:7-フルオロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:無水1-メチル-2-ピロリジノン4mL中の7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.15g、0.84mmolの溶液、そして、無水トリエチルアミン0.3mL、2.11mmolで処理し、反応混合物が均一になるまで攪拌した。2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド0.22g、0.89mmolを滴加し、反応混合物を周囲温度で30分間撹拌した。5分以内に、無水沈殿物anhydrideprecipitateが形成され、激しい撹拌を必要とした。3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン実施例35、ステップA~D;0.19g、0.75mmolを、無水1-メチル-2-ピロリジノン中の0.5M溶液として加えた。反応物を砂浴中80°Cで加熱し、一晩撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、固体を濾去した。濾滓を酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮した。得られた物質を飽和炭酸水素ナトリウムで希釈したところ、暗褐色の沈殿物が形成した。沈殿物を濾過分離して、7-フルオロ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを褐色固体170mgとして得た。ステップF:tert-ブチル4-2-3-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシエチルピペラジン-1-カルボン酸塩の調製:フラスコを固体のカリウムtert-ブトキシド0.07g、0.64mmol、tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-カルボン酸塩0.17g、0.74mmol、およびtert-ブタノール0.6mLで満たした。混合物を20分間かけて60°Cに加熱し、その後N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.045g、0.105mmolを一度に加えた。混合物を、撹拌しながら一晩、砂浴中80°Cで加熱した。反応混合物を水でクエンチし、濃縮し、その後、12カラム体積にわたって0~65のアセトニトリル/水勾配で溶出させながら、Biotage25C18カラム上の逆相クロマトグラフィーで精製して、tert-ブチル4-2-3-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシエチルピペラジン-1-カルボン酸塩40mgをベージュ色固体として得た。MSポジティブスキャンmz6391。ステップG:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-ピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:tert-ブチル4-2-3-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルカルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルオキシエチルピペラジン-1-カルボン酸塩0.04g、0.1mmolを、メタノールに溶解させ、濃縮した塩化水素で処理した。この混合物を周囲温度で2時間撹拌し、その後濃縮し、高真空下で一晩乾燥させて、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-ピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを白色固体38mgとして得た。MSポジティブスキャンmz5391。実施例65N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-21H-オンの調製:フラスコを4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン4.204g、16.56mmol、酢酸カリウム4.432g、45.15mmol、DPPF0.2502g、0.4515mmol、PdCl2DPPFdcm0.3733g、0.4515mmol、およびジオキサン37mLで満たした。混合物を貯蔵窒素housenitrogenで脱気し、撹拌しながら一晩、80°Cの油浴温度で加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウムで希釈した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。0~50酢酸エチル/ヘキサン勾配で溶出させるフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、1-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-21H-オンを、高真空下でオフホワイト色の固体に凝固する無色の油として得た331mg。MSポジティブスキャンmz5042。ステップB:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.05g、0.12mmolを、2ドラムバイアル中のジメトキシエタン:ジメチルホルムアミド1:1、0.8mLに溶解させ、1-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-21H-オン0.04g、0.17mmol、PdCl2dppfdcm0.005g、0.006mmol、および2M炭酸ナトリウム0.17mL、0.34mmolを加えた。窒素を5分間反応混合物に通し、その後バイアルに蓋をし、砂浴中90°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。緑色を帯びた沈殿物が形成し、それを収集した。未精製物質を、10MeOH/DCMを含むチャンバ中で展開される分取preparatory薄層クロマトグラフィーシリカ、20×20cm、0.5mmで精製した。Rf=0.1を有するUV活性バンドを分離し、シリカを10MeOH/DCMで洗浄した。濾液を濃縮して、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドをベージュ色固体31mgとして得た。実施例66N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:第一のフラスコを1,4-ジオキサン/H2O30mL/5mLで満たした。フラスコを0°Cに冷却し、真空を20分間適用した。第二のフラスコをK2CO32.92g、21.1mmol、3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール1.98g、5.28mmol、ジアセトキシパラジウム0.0592g、0.264mmol、メチルボロン酸0.948g、15.8mmolおよびナトリウム2’-ジシクロヘキシルホスフィノ-2,6-ジメトキシビフェニル-3-スルホン酸0.270g、0.528mmolで満たした。第二のフラスコを、3回、吸引で真空状態にしてN2を充填した。次に、冷却し脱気したジオキサン/H2Oを第二のフラスコに加え、それを再度5回、吸引で真空状態にしてアルゴンを充填した。反応混合物を3時間かけて80°Cに加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈した200mL。有機層を飽和NaHCO3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮して、所望の生成物を得て、それをさらなる精製なしで使用した。ステップB:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:EtOH/H2O40mL/10mL中の1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール1.51g、4.87mmolの懸濁液に、鉄5.43g、97.3mmolおよび塩化アンモニウム0.260g、4.87mmolを加えた。反応混合物を3時間加熱還流し、次に60°Cに冷却し、Celite登録商標パッドを通して濾過した。濾滓をEtOH/Et3N20:1、200mLおよびMeOH/DCM1:1、100mLで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をEtOAc200mLに溶解させた。酢酸エチルをNaHCO3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過および濃縮して、所望の生成物57を得た。ステップC:N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例138の方法に従って調製した。MSmz5671。実施例67N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例66の方法に従って、ステップBにおける1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールに置き換えて調製した。MSmz5702。実施例68N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:無水THF3ml中の3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン197.8mg、0.784mmolの溶液に、リチウムビストリメチルシリルアミドTHF中1.0M、1.6mLを、窒素雰囲気下、周囲温度で加えた。得られた混合物を周囲温度で10分間撹拌し、次に冷却した氷水浴無水THF3mL中のメチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩200mg、0.784mmolの溶液に滴加した。冷浴を取り除き、反応混合物を周囲温度まで昇温させ、水でクエンチした。得られた懸濁液をDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、溶出剤として8MeOH/DCMを用いてシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、255.6mgの所望の生成物を黄色固体として得た。ステップB:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:還流冷却器および窒素導管を備えた乾燥させたフラスコを、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール14.4mg、0.069mmol、7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例50、ステップA~B;30mg、0.063mmol、PdPPh343.7mg、0.003mmol、および炭酸カリウム44mg、0.32mmolで満たした。フラスコに、水:DMF:CH3CN1:1:4.5;0.16:0.16:1.0mL混合物を加え、反応混合物を窒素雰囲気下で脱気し、80°Cで5時間加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈した。得られた懸濁液をEtOAcおよびDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、溶出液として8MeOH/DCMを用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、12.7mgの生成物を黄色固体として得た。MSmz477で検出。実施例697-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例68の手順に従って、7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドおよび3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いて調製した。1HNMR955840824778762742734715706652564287258240。実施例70N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1H-ピラゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例68の手順に従って、7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドおよびtert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸塩を用いて調製した。MSmz463で検出。実施例71N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:還流冷却器および窒素導管を備えたフラスコを、3-ヨード-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール実施例89、ステップA~B;100mg、0.254mmol、トリo-トリルホスフィン15.4mg、0.051mmol、およびトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム023mg、0.025mmolで満たした。フラスコを窒素でパージし、無水DMF30mL、およびテトラメチルスタンナン0.04ml、0.28mmolを加え、続いてトリエチルアミン0.04mL、0.30mmolを加えた。フラスコを窒素雰囲気下で脱気し、80°Cで6時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈し、DCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、溶出液として2MeOH/DCMを用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、56.8mgの所望の生成物を黄色固体として得た。ステップB:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:無水EtOH1.5mL中の3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール54mg、0.19mmolの懸濁液を、周囲温度で、ジヒドロキシパラジウム27mg、0.019mmolで処理した。混合物を周囲温度、水素雰囲気下で16時間撹拌し、次にセライト登録商標パッドを通して濾過し、濃縮して、36mgの所望の生成物を透明な黄色の油として得た。ステップC:メチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:還流冷却器および窒素導管を備えた50mLフラスコを、7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸1.00g、4.15mmol、DCM20mL、塩化オキサリル0.72mL、1.46mmolで満たし、氷水浴中で冷却した。4滴のDMFを反応物に加え、フラスコを周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、氷水浴中で冷却し、30mLのMeOHを窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、乾燥するまで濃縮し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に再懸濁させた。懸濁液をDCMおよびEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、所望の生成物0.918gを黄褐色tanの固体として得た。ステップD:メチル7-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:還流冷却器および窒素導管を備えた乾燥させたフラスコを、メチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩200mg、0.784mmol、1-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール180mg、0.869mmolおよびPdCl2dppfジクロロメタン付加物64mg、0.078mmolで満たした。フラスコに、1無水エタノールを含有する3mLの1,2-ジメトキシエタンを加え、続いてトリエチルアミン0.22mL、1.57mmolを加えた。フラスコを窒素雰囲気下で脱気し、85°Cで10時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで放冷し、その後水で希釈した。得られた懸濁液をDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、溶出液として4MeOH/DCMを用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、47.4mgの純粋な、所望の生成物を淡黄色の固体として得た。ステップE:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:無水THF2ml中の3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン46.7mg、0.185mmolの溶液に、窒素雰囲気下、周囲温度で、リチウムビストリメチルシリルアミドTHF中の1.0M、0.38mLを加えた。得られた混合物を周囲温度で10分間撹拌し、次に、無水THF2mL中のメチル7-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩47.4mg、0.185mmolの冷却氷水浴溶液に滴加した。冷浴を取り除き、反応混合物を周囲温度まで昇温させ、水でクエンチした。得られた懸濁液をDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、無水生成物を得た。粗生成物を、溶出液として8MeOH/DCMを用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、45.7mgの純粋な、所望の生成物を黄褐色固体として得た。MSmz477で検出。実施例727-2-ジメチルアミノエチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:Z-7-2-エトキシビニル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:フラスコを、7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例50、ステップA~B;100mg、0.21mmol、トリ-O-トリルホスフィン12.8mg、0.042mmolおよびトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム19.3mg、0.021mmolで満たした。フラスコにDMF3mLを加え、続いてZ-トリブチル2-エトキシビニルスタンナン114mg、0.316mmolおよびトリエチルアミン0.04mL、0.30mmolを加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で脱気し、100°Cで10時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、DCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、5MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、82.8mgの生成物を黄色固体として得た。ステップB:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-オキソエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:1:1のジオキサン/水2mL中のZ-7-2-エトキシビニル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド82.8mg、0.177mmolの溶液を、周囲温度で、45当量のジオキサン溶液中の4.0M塩酸で処理した。反応混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、DCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、溶出液としてDCM溶液中の10MeOHを用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、37mgの純粋ではない、所望の生成物を、黄色固体として得た。粗生成物は、さらなる精製なしで、次のステップで使用した。ステップC:7-2-ジメチルアミノエチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:1.4mLの1:1MeOH/EtOH混合物中のN-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-オキソエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド33mg、0.068mmolおよびジメチルアミン0.34mL、0.68mmolの溶液を、周囲温度で、過剰10当量なナトリウムトリアセトキシボロヒドリドで処理した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。さらに、10当量のナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを加え、撹拌をさらに数時間継続した。反応混合物を1当量の炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、DCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、8MeOH~27NNH3/MeOH/DCM混合物を溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、6.6mgの所望の生成物を得た。MSmz468で検出。実施例737-2-ヒドロキシエチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.5mLの無水EtOH中のN-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-オキソエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド5mg、0.011mmolの溶液を、周囲温度で、3当量のナトリウムトリアセトキシボロヒドリドで処理した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後さらに、10等量の還元剤を加えた。出発物質が消費されるまで撹拌を続けた。反応を過剰な炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、DCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、5MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、3.7mgの生成物を白色固体として得た。MSmz441で検出。実施例747-2-2-メトキシエチルアミノエチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例72の手順に従って、N-3-エチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-オキソエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドおよび2-メトキシエタンアミンから調製した。MSmz498で検出。実施例757-1-2-ヒドロキシエチルアミノエチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例72、ステップCの手順に従って、7-アセチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例79およびエタノールアミンから調製した。MSmz484で検出。実施例767-1-ヒドロキシエチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例75の調製から生じた副生成物として単離した。MSmz441で検出。実施例77N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-ピロリジン-1-イルエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例72の手順に従って、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-オキソエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例72、ステップA~Bおよびピロリジンから調製した。MSmz494で検出。実施例78N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例72の手順に従って、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-オキソエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドおよび1-メチルピペラジンから調製した。MSmz523で検出。実施例797-アセチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:7-1-エトキシビニル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:還流冷却器および窒素導管を備えたフラスコを、7-ブロモ-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例50、ステップA~B;74.8mg、0.157mmol、トリ-O-トリルホスフィン9.6mg、0.031mmol、およびトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム014.4mg、0.015mmolで満たした。無水DMF2mL、トリブチル1-エトキシビニルスズ0.07mL、0.22mmolおよびトリエチルアミン0.03mL、0.22mmolをフラスコに加え、反応混合物を窒素雰囲気下で脱気し、100°Cで6時間撹拌した。反応混合物を冷却し、過剰な水で希釈し、DCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィーシリカ、溶出液として5MeOH/DCMで精製して、56.4mgの所望の生成物を黄色固体として得た。ステップB:7-アセチル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド調製:DCM1mL中の7-1-エトキシビニル-N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド56.4mg、0.121mmolの溶液を、周囲温度で、ジオキサン10当量中の4.0MHCl溶液で処理した。反応混合物を周囲温度で0.5時間撹拌し、次に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチした。得られた懸濁液をDCMおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィーシリカ、溶出液として5MeOH/DCMで精製して、24mgの所望の生成物を固体として得た。MSmz439で検出。実施例80N-1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:実施例89の方法に従って調製した。ステップB:3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:ジメチル亜鉛1.73ml、3.46mmolの溶液を、アルゴン下で、ジオキサン0.2M、9mL中の3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール0.500g、1.73mmolおよび1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム0.427g、0.519mmolの混合物に滴加した。混合物を2時間加熱還流した。冷却後、MeOH1mL未満を加え、その後2NHCl1mLおよびDCM5mLを加えた。混合物を30分間撹拌した後、有機層を分離し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水、およびブラインで洗浄した。合わせた有機抽出液を乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮し、シリカゲルDCM中の1~10EtOAc上で精製して、3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.082g、収率27を褐色の残渣として得た。ステップC:1-ベンジル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:0°Cに冷却したアセトン0.4M、1.4mL中の3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.100g、0.564mmolの溶液に、水酸化カリウム0.0475g、0.847mmolを加えた。0°Cで15分後、ブロモメチルベンゼン0.0737ml、0.621mmolを加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後濃縮した。残渣をシリカゲルヘキサン中の10~50EtOAc上で精製して、1-ベンジル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.052g、収率34を黄色のゴムとして得た。ステップD:1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:4:1のEtOH/水5mL中の1-ベンジル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.052g、0.19mmol、塩化アンモニウム0.0052g、0.097mmolの溶液を、鉄0.11g、1.9mmolで処理し、2時間還流した。混合物を濃縮し、残渣をEtOAc/水中で振盪し、GF/F紙paperを通して濾過し、濃縮して、1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミン0.46g、収率82を黄色のゴムとして得た。ステップE:N-1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:ジクロロメタン10mL中の7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.035g、0.148mmolの混合物を、触媒液滴量のDMFと一緒に、ジクロロメタン中の塩化オキサリル2M、0.081mL、0.163mmol加えた。周囲温度で30分間撹拌した後、1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミン0.0387g、0.163mmolを加え1mLの塩化メチレン中の溶液として、その後ジイソプロピルエチルアミン0.0310mL、0.178mmolを加えた。混合物を一晩撹拌し、次に水およびDCMに分配した。合わせた有機抽出液を乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、真空中で蒸発させ、シリカゲルヘキサン中10~50EtOAc上で精製して、N-1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.022g、収率33を白色固体として、22mg得た。MSmz456。実施例81N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:6-メチルピリジン-3-イルメタノールの調製:MeOH150mL中のメチル6-メチルニコチナート16.3g、108mmolの溶液を、周囲温度で、分割して、水素化ホウ素ナトリウム12.2g、323mmolで処理した。混合物を水でクエンチし100mL、濃縮した。この混合物を水で希釈し300mL、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮して、6-メチルピリジン-3-イルメタノール8.5g、収率64を淡黄色の油として得た。ステップB:5-クロロメチル-2-メチルピリジン塩酸塩の調製:6-メチルピリジン-3-イルメタノール8.54g、69.34mmolを、トルエン0.5M、125mLに溶解させた。塩化チオニル10.12mL、138.7mmolを滴加し、その間、白色固体が溶液から沈殿し始めた。混合物を65°Cに加熱し、1時間撹拌した。混合物を濃縮し、エーテル中で振盪し、濾取して、5-クロロメチル-2-メチルピリジン塩酸塩11.3g、収率92をベージュ色固体として得た。ステップC:3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:実施例80の方法に従って、ブロモメチルベンゼンを5-クロロメチル-2-メチルピリジン塩酸塩に置き換えて調製した。ステップD:3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:実施例80の方法に従って、1-ベンジル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールに置き換えて調製した。ステップE:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例80の方法に従って、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンをイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した8mg、収率11。MSmz397。実施例827-2-メトキシエトキシ-N-3-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例80の方法に従って、1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを3-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz464。実施例837-2-メトキシエトキシ-N-3-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例80の方法に従って、1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを3-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz464。実施例84N-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例80の方法に従って、1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz420。実施例85N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例80の方法に従って、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-ベンジル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを、それぞれ、3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンおよびリチウム7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩と置き換えて調製した。MSmz539。実施例86N-1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル6-エトキシピコリナートの調製:ヨードエタン6.90mL、86.3mmolを、クロロホルム0.1M、200mL中の6-ヒドロキシピコリン酸3.0g、21.6mmolおよび炭酸銀11.9g、43.1mmolの懸濁液に加えた。混合物を周囲温度で18時間撹拌した。不溶性の物質を濾去し、固体をクロロホルムで洗浄した。濾液を濃縮して、エチル6-エトキシピコリナート4.14g、収率98を赤味を帯びた油として得た。ステップB:6-エトキシピリジン-2-イルメタノールの調製:水素化ホウ素ナトリウム16.0g、424mmolを、35分かけて分割して、EtOH0.2M、200mL中のエチル6-エトキシピコリナート4.14g、21.2mmolに加えた。得られた混合物を周囲温度で2日間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水とDCMに分配した。有機層を乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮して、6-エトキシピリジン-2-イルメタノール3.05g、収率94を淡黄色の油として得た。ステップC:2-クロロメチル-6-エトキシピリジン塩酸塩の調製:6-エトキシピリジン-2-イルメタノール3.00g、19.6mmolを、トルエン0.5M、40mLに溶解させた。塩化チオニル2.86ml、39.2mmolを滴加し、その間、白色固体が溶液から沈殿し始めた。混合物を、撹拌しながら、1時間かけて65°Cに加熱した。混合物を濃縮し、残渣をエーテルと一緒に振盪し、濾取して、2-クロロメチル-6-エトキシピリジン塩酸塩1.2g、収率29を得た。ステップD:3-ブロモ-1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:DMF0.5M、12mL中の3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾール1.5g、6.20mmolの溶液に、周囲温度で、炭酸カリウム1.71g、12.4mmolを加えた。15分後、2-クロロメチル-6-エトキシピリジン塩酸塩1.29g、6.20mmolを加えた。混合物を周囲温度で18時間撹拌した。混合物を濃縮し、氷水300mLで希釈した。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄し、高真空下で一晩乾燥させて、3-ブロモ-1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール1.21g、収率52を得た。ステップE:1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:ジオキサン0.2M、7mL中の3-ブロモ-1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.500g、1.33mmolの溶液を、周囲温度で、アルゴン下でパージしながら、炭酸カリウム0.916g、6.63mmol、メチルボロン酸0.793g、13.3mmol、水0.239mL、13.3mmolで処理し、その後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.0766g、0.0663mmolで処理した。混合物を一晩還流し、周囲温度に冷却し、ガラス繊維濾紙を通して濾過し、濃縮し、シリカヘキサン中の10~75EtOAc上で精製して、1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.118g、収率28を得た。ステップF:1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:4:1のEtOH/水2mL中の1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.118g、0.378mmol、塩化アンモニウム0.0101g、0.189mmolの溶液を、鉄0.211g、3.78mmolで処理し、2時間還流した。溶媒を除去し、残渣をEtOAc-水に加え、ガラス繊維濾紙を通して濾過した。有機相を分離し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮して、1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミン0.076g、収率71を黄色のゴムとして得た。ステップG:N-1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例85の方法に従って、3-メチル-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンを1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz569。実施例87N-1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:6-メトキシピリジン-2-イルメタノールの調製:テトラヒドロフラン0.3M、40mL中の6-メトキシピコリン酸1.8g、11.8mmolの冷却した溶液を、0°Cで、水素化アルミニウムリチウム11.8mL、11.8mmolで処理した。この混合物を0°Cで30分間撹拌し、飽和ロッシェル塩水溶液を含むビーカー中に注ぎ、周囲温度での撹拌を1時間続けた。生成物をEtOAcから抽出し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙紙、透明な油として濃縮した1.13g、収率69。ステップB:2-クロロメチル-6-メトキシピリジン塩酸塩の調製:実施例86、ステップCに従って、6-エトキシピリジン-2-イルメタノールを6-メトキシピリジン-2-イルメタノールに置き換えて調製した。ステップC:3-ブロモ-1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:実施例86、ステップDに従って、2-クロロメチル-6-エトキシピリジン塩酸塩を2-クロロメチル-6-メトキシピリジン塩酸塩に置き換えて調製した。ステップD:1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:実施例86、ステップEに従って、3-ブロモ-1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを3-ブロモ-1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールに置き換えて調製した。ステップE:1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:実施例86、ステップFに従って、1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールを1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールに置き換えて調製した。ステップF:N-1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:実施例86、ステップGに従って、1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを1-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz555。実施例88N-3-メチル-1-2-メチルチアゾール-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例86の方法に従って、ステップFにおける1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-3-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを3-メチル-1-2-メチルチアゾール-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz545。実施例89N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドテトラ塩酸塩ステップA:3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:DMF600mL中の4-ニトロ-1H-インダゾール50.0g;306mmolの溶液を、窒素雰囲気下で、撹拌しながら、5°Cに冷却した。粉末状水酸化カリウム68.8g;1226mmolを加えた。DMF200mL中のヨウ素156g;613mmolの溶液を、5~10°Cの温度を維持しながら、2時間かけて、反応混合物にゆっくりと加えた。混合物を25°Cで24時間撹拌した。追加のヨウ素39.0g;153.2mmolおよび水酸化カリウム17.2g;306.5mmolを加えた。混合物を25°Cでさらに12時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しながら、亜硫酸水素ナトリウム10溶液;3300mLの水溶液に加えた。得られた沈殿物を濾取し、水で洗浄した。物質を真空オーブン中40°Cで乾燥させた。物質を、塩化メチレン/メタノール10:1;1.5Lに溶解させ、セライト登録商標を通して濾過し、無機不純物を除去した。溶液を真空下で濃縮して、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾールを黄色固体75gとして得た。ステップB:3-ヨード-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:無水DMF3mL中の3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール172mg、0.596mmolの溶液に、乾燥窒素雰囲気下、撹拌しながら、2-ブロモメチル-6-メチルピリジン122mg、0.656mmolおよび炭酸カリウム165mg、1.19mmolを加えた。混合物を周囲温度で3日間撹拌した。反応混合物を水で希釈し20mL、酢酸エチルに抽出した。有機相を合わせて、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質を、ヘキサン/酢酸エチル3:1で溶出させる、シリカ上の分取クロマトグラフィーを用いて精製して、3-ヨード-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール213mgを得た。ステップC:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:還流冷却器および窒素導管を備えた、乾燥させたフラスコを、3-ヨード-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール100mg、0.254mmol、トリ-o-トリルホスフィン15.4mg、0.051mmol、およびトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム023mg、0.025mmolで満たした。フラスコを窒素でパージし、無水DMF30mLおよびテトラメチルスタンナン0.04mL、0.28mmolを加え、その後トリエチルアミン0.04mL、0.30mmolを加えた。フラスコを窒素雰囲気下で脱気し、80°Cで6時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈し、DCMおよびEtOAcで複数回抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、2MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、56.8mgの所望の生成物を黄色固体として得た。ステップD:3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:無水EtOH1.5mL中の3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール54mg、0.19mmolの懸濁液を、周囲温度で、水酸化パラジウム/炭素1027mg、0.019mmolで処理した。混合物を、水素雰囲気下、周囲温度で16時間撹拌し、その後、EtOHで洗浄しながら、セライト登録商標パッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物36mgを黄色の油として得た。ステップE:N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドテトラ塩酸塩の調製:無水THF10mL中の3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン1.67g;6.62mmolの冷却0°C溶液に、窒素雰囲気下で、激しく撹拌しながら、3分かけて、リチウムビストリメチルシリルアミド6.50mL;THF中の1.0M溶液;6.50mmolを滴加した。反応混合物を、氷/水冷却しながら、10分間撹拌した。無水THF10mL中のエチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩調製物A;1.00g;3.01mmolの溶液を、8分かけて注射器で滴加し、注射器をTHF1mLですすいだ。混合物を氷/水浴中で30分間撹拌した。混合物を水でクエンチし50mL、塩化アンモニウム飽和水溶液50mL。混合物をDCMで抽出した150mL。ブライン溶液を水相150mLに加え、次にそれをDCMで抽出した100mL。次に、水相のpHを、2NNaOH溶液でpH10~11に調整した。次に、水層をさらにDCM50mLおよび酢酸エチル50mLで抽出した。合わせた有機相を、ブラインで洗浄した100mL。ブライン溶液をDCMで逆抽出した25mL。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ50g、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、メタノール/メタノール/DCM20/80/900中の7N水酸化アンモニウムで溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、黄色固体を得て、それをエーテル2×25mLで粉砕した。次に、物質を最少量のDCMから沈殿させて沈殿させるために4°Cに冷却、淡黄色の固体を得て、それを38°Cで16時間、真空下で乾燥させた。この物質1.05gを、メタノールに溶解させ、過剰量のHClエーテル中2Mを加えた。溶媒を真空下で除去し、高真空下で16時間乾燥させて、N-3-メチル-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドテトラ塩酸塩をオフホワイト色の固体1.20gとして得た。1HNMRCD3ODδ961881834786764754744732725597481391381304287261。実施例90N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:4-2-モルホリノエトキシピリジン-2-アミンの調製:2-モルホリノエタノール2.21g、16.8mmolを、均一な懸濁液が得られるまで、ナトリウム0.407g、17.7mmolで処理した。4-クロロピリジン-2-アミン1.14g、8.86mmolを加え、混合物を、磁気撹拌しながら、密閉管中145°Cで10時間加熱した。反応混合物を冷却し、水およびEtOAcで希釈した。層を分離し、水相をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機抽出液を濃縮して、粘稠性の油を得て、それを、10MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上のクロマトグラフィ精製にかけて、1.37gの所望の生成物を低融点の固体として得た。ステップB:エチル7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:4-2-モルホリノエトキシピリジン-2-アミン1.37g、6.14mmolを、エタノール20mlに溶解させ、エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5溶液、30mLで処理した。混合物を一晩還流した。反応混合物を冷却し、濃縮して、ベージュ色固体1.31gを得て、それを50EtOAc/ヘキサン~100EtOAc勾配、続いて10MeOH/DCMで溶出させながら、シリカ上でのクロマトグラフィーで精製して、1.0gの所望の生成物を白色固体として得た。ステップC:リチウム7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートエチル7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレートの調製:エチル7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシレート4-2-モルホリノエトキシピリジン-2-アミン1.0g、3.13mmolを、4:1のTHF/水混合物に溶解させた0.5M濃度に。水酸化リチウム一水和物75mg、3.13mmolを加えて、得られた混合物を一晩周囲温度で撹拌し、その後65°Cで8時間加熱した。追加の0.1当量の水酸化リチウム一水和物を加え、65°Cでの加熱を一晩続けた。反応混合物をTHFで希釈し、濾過および濃縮し、高真空下で乾燥させて、粗生成物0.979gを淡黄色の易流動性固体として得た。ステップD:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:DCM中のリチウム7-2-モルホリノエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩42mg、0.142mmolの懸濁液に、塩化オキサリル1.1当量および1滴のDMFを加えた。ガスの発生が止まるまで、混合物を撹拌した。次に、反応混合物に、1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン31.6mg、0.142mmolおよびヒューニッヒ塩基1.2当量を加えた。反応物を周囲温度で2時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をジエチルエーテルで粉砕し、その後、10MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上のクロマトグラフィ精製にかけて、8.6mgの所望の生成物を白色固体として得た。MSmz497で検出。実施例91N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2,3-ジヒドロキシプロポキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド7-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸実施例58、ステップA~C;109.7mg、0.375mmolのDCM溶液を、周囲温度で、塩化オキサリル1.1当量および1滴のDMFで処理した。ガスの発生が止まった後、1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン83.8mg、0.375mmolおよびヒューニッヒ塩基1.2当量を加え、一晩撹拌し続けた。得られた混合物を濃縮し、ジエチルエーテルで粉砕し、その後、10MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上のクロマトグラフィ精製にかけて、25.2mgの所望の生成物を得た。MSmz458で検出。実施例92N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:濃硫酸43.5mmol中のカリウム2-クロロ-3-エトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-オラート16.4g、86.3mmolおよびエタノール50mLの冷却0°C溶液に、2-アミノピリジン-4-オール3g、27mmolを加えた。得られた混合物を周囲温度まで加温し、10時間還流した。反応物を濃縮し、EtOAcに懸濁させた。固体を単離して、829mgの純粋な生成物を得た。上清を濃縮し、30EtOAc/ヘキサンを溶出液として用いるシリカ上のクロマトグラフィーにかけて、所望の第2次生成物5.8g、純度80を褐色の粘稠性油として得た。ステップB:7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:2:1:1のTHF/エタノール/水混合物36mL中の7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩414mg、2.01mmolの溶液を、周囲温度で、水酸化リチウム一水和物2.1当量で処理した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次に、反応物に、2.1当量の水酸化リチウム一水和物をさらに加え、撹拌を72時間続けた。揮発性物質を除去した後、混合物を水で希釈し、氷浴中で冷却し、6N塩酸でpH4に調整した。得られた白色沈殿物を分離し、乾燥させて、所望の生成物358mgを得た。ステップC:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:DMF2mL中のEDCI192mg、0.679mmol、2,4,6-トリメチルピリジン224mg、1.85mmol、および7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸110mg、0.617mmolの懸濁液を周囲温度で2時間撹拌した。DMF2mL中の1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン138mg、0.617mmolの溶液を加え、得られた混合物を5分間超音波処理した。不均一混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次にEtOAcで希釈し、1M塩酸、続いてブラインで、2回洗浄した。有機層を濃縮し、10MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上のクロマトグラフィーにかけて、1.5mgの所望の生成物を得た。MSmz384で検出。実施例93メチル3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエートステップA:メチル3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエートの調製:3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール1.0g、3.46mmolおよびメチル3-ブロモメチルベンゾエート1.59g、6.92mmolおよびCH3CN12mLのスラリーに、2-tert-ブチル-1,1,3,3-テトラメチルグアニジン0.697mL、3.46mmolを滴加し、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次に、混合物を濃縮し、NH4Cl飽和水溶液40mLおよびEtOAc70mLで希釈した。有機層を分離し、水相をEtOAc25mLで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィ50EtOAc/ヘキサンで精製して、1.04g68の生成物を黄色/オレンジ色の固体として得た。ステップB:メチル3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエートの調製:メチル3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエート1.00g、2.29mmolおよびMeOH45mLの懸濁液を、0°Cに冷却した。亜鉛末0.748g、11.4mmolを加え、次にNH4Cl飽和水溶液23mLを加えた。混合物を0°Cで2時間撹拌し、次に周囲温度まで加温し、さらに3時間撹拌した。混合物をMeOHで希釈し、濾過した。濾液に、NH4OAc飽和水溶液を加え、混合物を濃縮して、大量のMeOHを除去した。濃縮した混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィ25~100EtOAc/ヘキサンで精製して、0.398g61の表題化合物を、粘着性のオレンジ色の泡沫として得た。ステップC:メチル3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエートの調製:バイアルに、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.260g、1.05mmolおよびNMP3.5mLを加えた。トリエチルアミン0.243mL、1.74mmolを加えて、混合物を均一になるまで撹拌した。2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド0.153mL、0.975mmolを加え、混合物を周囲温度で0.5時間撹拌した。メチル3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエート0.196g、0.697mmolをNMP溶液1.2mLとして加え、反応混合物をバイアル中に密封し、撹拌しながら、一晩かけて80°Cまで加温した。反応混合物を冷却し、EtOAcで希釈し20mL、次に白色固体を濾取した。その固体をEtOAcで洗浄し、濾液を、DMAのみが残るまで真空下で濃縮した。濃縮した溶液を、水/NaHCO3飽和水溶液25mL、1:1で希釈したところ、沈殿物が形成した。沈殿物を濾過分離し、その固体を水、Et2O、およびヘキサンで洗浄し、次に真空下、40°Cで4時間乾燥させて、0.279g74の表題化合物を得た。MSmz500。実施例94N-1-3-カルバモイルベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドバイアルに、3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチル安息香酸0.020g、0.0412mmol、HOBT0.00612g、0.0453mmolおよびEDCI0.00869g、0.0453mmolを加え、その後THF0.500mLを加えた。ジイソプロピルエチルアミン0.00789mL、0.0453mmolを加え、混合物を15分間撹拌した。炭酸アンモニウム0.0119g、0.124mmolを一度に加え、混合物を一晩激しく撹拌した。混合物を水で希釈し、得られた沈殿物を減圧濾過で分離し、水で洗浄した。固体を分離し、Et2O中でスラリーにし、濾過し、そしてその固体を、Et2Oおよびヘキサンで洗浄し、次に真空下で乾燥させた0.025g。未精製固体を分取TLC10MeOH/CH2Cl2で精製して、それによって0.003g15の所望の生成物を得た。MSmz485。実施例957-2-メトキシエトキシ-N-1-3-メチルカルバモイルベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドバイアルに、メチル3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエート実施例93;0.026g、0.0521mmolを加え、続いてメチルアミン0.972mL、7.81mmol、EtOH中33を加え、混合物を密封し、撹拌しながら、8時間かけて50°Cに加熱した。追加のメチルアミン0.972mL、7.81mmolを加え、混合物を50°Cで一晩撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、分取TLC10MeOH/CH2Cl2で直接精製し、0.014g54の生成物を黄褐色の粉末として得た。MSmz499。実施例96メチル3-4-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエート二塩酸塩ステップA:メチル3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエートの調製:3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール1.0g、3.46mmolおよびメチル3-ブロモメチルベンゾエート1.59g、6.92mmolおよびCH3CN12mLのスラリーに、2-tert-ブチル-1,1,3,3-テトラメチルグアニジン0.697mL、3.46mmolを滴加し、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、NH4Cl飽和水溶液40mLおよびEtOAc70mLで希釈した。層を混合し、分離して、水相をEtOAcで抽出した25mL。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ50EtOAc/ヘキサンで精製して、1.04g68の生成物を黄色/オレンジ色の固体として得た。ステップB:メチル3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエートの調製:メチル3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエート1.00g、2.29mmolおよびMeOH45mLの懸濁液を0°Cに冷却した。亜鉛末0.748g、11.4mmolを加え、その後NH4Cl飽和水溶液23mLを加えた。混合物を0°Cで2時間撹拌し、次に、撹拌しながら、さらに3時間かけて周囲温度まで加温した。混合物をMeOHで希釈し、濾過した。濾液に、NH4OAc飽和水溶液を加え、混合物を濃縮して、大量のMeOHを除去した。混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNaHCO3飽和水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィ25~100EtOAc/ヘキサンで精製して、0.398g61の表題化合物を、粘着性の、オレンジ色の泡沫として得た。ステップC:メチル3-4-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエート二塩酸塩の調製:リチウム7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩0.09578g、0.2933mmolおよびNMP1.5mLの混合物を、加温して均一溶液を得、次に周囲温度に冷却した。2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド0.04277mL、0.2737mmolを加え、混合物を周囲温度で0.5時間撹拌した。メチル3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエート0.055g、0.1955mmolをNMP溶液1.5mLとして加え、混合物を80°Cに加熱し、4時間撹拌した。混合物を、MeOHに溶解させ、濃縮した。残渣を、NaHCO3飽和水溶液およびEtOAcに溶解させ、有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。未精製物質をカラムクロマトグラフィ15MeOH/CH2Cl2、加えて、17NNH3/MeOHで精製して、メチル3-4-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾエートを遊離塩基として得た。この物質を、MeOH3.0mLおよびCHCl31.0mLに溶解させ、HCl1.955mL、3.910mmol、2.0MEt2Oを加え、混合物を2時間撹拌し、その後濃縮した。得られた固体をEt2Oで洗浄し、次にヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、0.085g64の表題化合物を得た。MSmz568。実施例97N-1-3-ジメチルカルバモイルベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩ステップA:3-クロロメチル-N,N-ジメチルベンズアミドの調製:ジメチルアミン2.91mL、5.82mmol、2.0MTHF、NEt30.885mL、6.35mmolおよびCH2Cl230mLの溶液を、0°Cに冷却した。3-クロロメチルベンゾイルクロライド1.0g、5.29mmolをCH2Cl2溶液3mLとして加えて、溶液を0°Cで2時間撹拌し、次に周囲温度で2時間撹拌した。反応物を1NHClで洗浄し、続いてブラインで洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィEtOAcで精製して、0.745g71の生成物を無色の油として得た。ステップB:3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-N,N-ジメチルベンズアミドの調製:フラスコに、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール0.500g、1.73mmolおよびCH3CN6mLを加え、続いて2-tert-ブチル-1,1,3,3-テトラメチルグアニジン0.523ml、2.59mmolを加えた。混合物を5分間撹拌し、次に3-クロロメチル-N,N-ジメチルベンズアミド0.479g、2.42mmolをCH3CN4mL溶液として加えた。反応物を周囲温度で5時間撹拌した。混合物を濃縮し、NH4Cl飽和水溶液20mLおよびEtOAc60mLで希釈した。層を混合し、分離させ、有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィEtOAcで精製して、0.567g72の所望の生成物をオレンジ色の泡沫として得た。ステップC:3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチル-N,N-ジメチルベンズアミドの調製:3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-N,N-ジメチルベンズアミド0.400g、0.888mmolおよびMeOH8.8mLの溶液を、0°Cに冷却した。亜鉛末0.290g、4.44mmolを加え、混合物を15分間激しく撹拌し、続いてNH4Cl飽和水溶液9mLを滴加した。混合物を0°Cで15分間激しく撹拌し、次に周囲温度まで加温し、さらに1時間撹拌した。混合物をMeOHで希釈し、濾過した。濾液にNH4OAc飽和水溶液を加え、混合物を濃縮して大量のMeOHを除去した。混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ2~20IPA/CHCl3で精製して、0.160g61の表題化合物を黄色/オレンジ色の固体として得た。ステップD:N-1-3-ジメチルカルバモイルベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩の調製:3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチル-N,N-ジメチルベンズアミド0.15g、0.51mmolおよびTHF1.0mLの溶液を、氷/ブライン浴中で-5°Cに冷却し、次にLHMDS0.48ml、0.48mmol、1.0MTHFを滴加し、混合物を10分間撹拌し、その間、暗色のエマルジョンが形成した。エチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩調製物A;0.080g、0.24mmolを、THF溶液1.0mLとして滴加した。反応物を、-5~0°Cで1時間撹拌し、次にNH4Cl飽和水溶液10mLでクエンチした。混合物をCH2Cl2で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。未精製の残渣をEt2O中で激しく撹拌してスラリーにし、次にナイロンフィルターを通して濾過して、粗生成物を90超の純度0.083gで得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ5NH4OH/MeOHを用いる、5~20MeOH/CH2Cl2で精製した。画分を濃縮し、生成物をCH2Cl2に溶解させ、次に濾過した。濾液を濃縮して、N-1-3-ジメチルカルバモイルベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを薄橙色の固体0.060gとして得た。この生成物を、MeOH2.4mLに溶解させ、その後HCl2.41mL、4.81mmol、2.0MEt2Oを加えた。混合物を2時間撹拌し、その後濃縮した。得られた固体をEt2Oおよびヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、0.050g31の表題生成物を薄茶色の粉末として得た。MSmz581。実施例987-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩ステップA:3-ヨード-4-ニトロ-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾールの調製:3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール0.410g、1.42mmolおよびCH3CN7.0mLのスラリーに、1-ブロモメチル-3-トリフルオロメチルベンゼン0.261mL、1.70mmolを加え、その溶液を0°Cに冷却した。2-tert-ブチル-1,1,3,3-テトラメチルグアニジン0.372mL、1.84mmolを加え、混合物を徐々に周囲温度まで加温し、その温度で、2時間撹拌した。混合物を濃縮し、NH4Cl20mL飽和水溶液およびEtOAc75mLで希釈した。層を混合し、分離させて、有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を、20EtOAc/ヘキサンで溶出させながらシリカゲルプラグを通過させて、0.542g85の生成物を暗黄色/オレンジ色の油として得た。ステップB:1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:丸底フラスコに、3-ヨード-4-ニトロ-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール0.540g、1.21mmolおよびMeOH12mLを加えた。亜鉛末0.395g、6.04mmolを加え、続いてNH4Cl飽和水溶液12mLを加えた。混合物を周囲温度で2時間激しく撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をEtOAc30mLで洗浄した。NH4OAc飽和水溶液25mLを濾液に加え、混合物を濃縮して、有機溶剤を除去した。次に水相をEtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出液をNaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。未精製の残渣を、5MeOH/CH2Cl2を用いる1mm分取TLCで精製して、0.120g34の生成物を暗黄色/オレンジ色の油として得た。ステップC:7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩の調製:THF1.1mL中の1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.053g、0.18mmolの溶液に、氷/塩浴中で-10°Cに冷却した。LiHMDS0.19mL、0.19mmol、1.0MTHFを加え、混合物を15分間撹拌した。この暗色の溶液に、エチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩調製物A;0.030g、0.090mmolのTHF1.1mL溶液を加えた。混合物をゆっくりと0°Cまで加温し、その温度で、3時間撹拌した。反応をNaHCO3飽和水溶液でクエンチし、CHCl3で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を分取TLC1mm、10MeOH/CH2Cl2、加えて、1NH37NMeOHで精製して、0.026gの表題化合物を黄褐色固体としての遊離塩基として得た。固体をEt2O中でスラリーにし、濾過し、固体をEt2Oおよびヘキサンで洗浄した。物質を、MeOH2.0mLに溶解させ、HCl0.90mL、1.8mmol、2.0MEt2Oを加えた。溶液を2時間を撹拌したところ、白色の懸濁液が形成された。混合物を、ポリプロピレンフィルターを通して濾過し、固体を分離した。固体をEt2Oで洗浄し、続いてヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、0.026g44の表題化合物をオフホワイト色固体として得た。MSmz578。実施例99N-1-3-シアノベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾニトリルの調製実施例104の方法に従って、3-ブロモメチル-1-メチルピリジン-21H-オンを3-ブロモメチルベンゾニトリルに置き換えて調製した。ステップB:3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾニトリルの調製3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾニトリル0.200g、0.495mmolおよびMeOH10.0mLのスラリーを、0°Cに冷却し、次に亜鉛末0.162g、2.47mmolを加え、続いてNH4Cl飽和水溶液10mLを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌し、次に周囲温度まで加温し、一晩撹拌した。混合物をMeOHで希釈し、濾過した。固体をCH2Cl2およびMeOHで洗浄した。濾液に、NH4OAc飽和水溶液を加え、混合物を濃縮して、大量のMeOHを除去した。次に、混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ25~100EtOAc/ヘキサンで精製して、0.090g73の所望の生成物をオレンジ色の油として得た。ステップC:N-1-3-シアノベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製。バイアルに、リチウム7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩0.187g、0.544mmolおよびNMP3.0mLを加え、混合物を均一になるまで加温し、次に周囲温度に冷却した。2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド0.0793mL、0.507mmolを加え、その暗色の溶液を周囲温度で0.5時間撹拌した。3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルベンゾニトリル0.090g、0.362mmolをNMP溶液3.0mLとして加え、混合物を、撹拌しながら、3時間かけて75°Cに加熱した。反応物を周囲温度に対して平衡化し、混合物をEtOAc30mLおよびNaHCO3飽和水溶液10mLで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ15MeOH/CH2Cl2、加えて、17NNH3/MeOHで精製した。赤色/褐色の固体をEt2O中でスラリーにし、次に濾過し、分離した固体をEt2Oで洗浄して淡赤色/褐色の固体を得て、それを真空下で乾燥させて、0.095g42の所望の生成物を得た。MSmz535。実施例100N-5-クロロ-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:5-クロロ-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-アミンの調製。THF1.0mL中の1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.056g、0.192mmolの溶液を、N2下で-78°Cに冷却した。H2SO40.00512mL、0.0961mmolを加え、混合物を5分間撹拌した。N-クロロスクシンイミド0.0257g、0.192mmolを一度に加え、反応物を-78°Cで1時間撹拌した。炭酸ナトリウム0.0204g、0.192mmolを加え、混合物を周囲温度まで加温した。混合物を水で希釈し5mL、EtOAcで抽出した3×10mL。次に、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を分取TLC40EtOAc/ヘキサンで精製したところ、そこには、2本の主要なバンドが観察された。高い方のバンドを表題化合物0.028g、44であると決定し、暗黄色/緑色の固体として分離した。ステップB:N-5-クロロ-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:THF0.750mL中の5-クロロ-1-3-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.024g、0.074mmolの溶液を-10°Cに冷却し、LHMDS0.096mL、0.096mmolを加えた。混合物を15分間撹拌し、エチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩調製物A;0.049g、0.15mmolをTHF溶液0.750mLとして加えた。混合物をゆっくりと0°Cまで加温し、その温度で、3時間撹拌した。反応をNaHCO3飽和水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を分取TLC1mm、10MeOH/CH2Cl2、加えて、1NH37NMeOHで精製した。得られた固体をEt2O中でスラリーにし、濾過し、固体をEt2Oで洗浄し、その後最後にヘキサンで洗浄して、表題化合物0.002g、4を黄褐色の粉末として得た。MSmz612。実施例101N-7-クロロ-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド三塩酸塩ステップA:1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:MeOH25mL中の3-ヨード-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール1.00g、2.54mmolの溶液を、0°Cに冷却した。亜鉛末0.829g、12.7mmolを加え、混合物を10分間撹拌した。NH4Cl飽和水溶液25mLを加え、混合物を0°Cで2時間激しく撹拌し、次に周囲温度まで加温し、さらに2時間撹拌した。追加のNH4Cl飽和水溶液12.5mLを加え、混合物を周囲温度でさらに2時間撹拌した。混合物をMeOHで希釈し、濾過した。濾液に、NH4OAc飽和水溶液を加え、混合物を濃縮して、大量のMeOHを除去した。混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液を、NaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィ2~20IPA/CHCl3で精製して、0.428g70の生成物をオレンジ色の固体として得た。ステップB:7-クロロ-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン0.390g、1.64mmolおよびTHF8.0mLの溶液を、N2下で-78°Cに冷却した。H2SO40.0436mL、0.818mmolを加え、得られた褐色の懸濁液を5分間撹拌した。N-クロロスクシンイミド0.219g、1.64mmolを一度に加え、反応物を-78°Cで1時間撹拌した。炭酸ナトリウム0.173g、1.64mmolを加え、混合物を周囲温度まで加温した。混合物を水で希釈し20mL、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ5~30EtOH/ヘキサンで精製した。所望の生成物は、カラムから低い方のバンドに見出されたが、スクシンイミドが混入していたため、その生成物を、0.5NHClに溶解させ、CHCl3で抽出した。水相をNaHCO3で塩基性化し、EtOAcで抽出した。EtOAcをブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮して、表題化合物を薄橙色の固体として得た0.150g、33。ステップC:N-7-クロロ-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド三塩酸塩の調製:リチウム7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩0.171g、0.550mmolおよびNMP3.0mLを含むバイアルを加温し均一溶液を得て、次に周囲温度に冷却した。2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド0.0803mL、0.513mmolを加え、暗色の溶液を周囲温度で0.5時間撹拌した。7-クロロ-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン0.100g、0.367mmolをNMP3.0mL溶液として加え、その混合物を、撹拌しながら、一晩かけて80°Cに加熱した。反応物を周囲温度に対して平衡化し、混合物をEtOAc30mLおよびNaHCO3飽和水溶液10mLで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ15のIPA/CHCl3、加えて、1の7NNH3/MeOHで精製して、N-7-クロロ-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを得た。この生成物を、MeOH4.0mLおよびCH2Cl21.0mLに溶解させ、HCl3.67mL、7.33mmol、2.0MEt2Oを加えた。混合物を2時間撹拌し、次に濃縮した。次に、得られた固体をEt2Oで洗浄し、最後にヘキサンで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、0.140g50の表題化合物を得た。MSmz559。実施例1027-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド三塩酸塩ステップA:3-ヨード-4-ニトロ-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾールの調製:フラスコに、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール0.300g、1.04mmolおよび4-ブロモメチルピリジン臭化水素酸塩0.315g、1.25mmolを加え、それをCH3CN5.0mL中でスラリーにした。2-tert-ブチル-1,1,3,3-テトラメチルグアニジン0.460mL、2.28mmolを加え、混合物を一晩撹拌した。混合物を水で希釈し20mL、15分間撹拌し、濾過した。収集した固体を水で洗浄し、続いてEt2Oおよびヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を褐色の粉末0.304g、71として得て、それを後のステップに直接用いた。ステップB:1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:3-ヨード-4-ニトロ-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール0.145g、0.381mmolを含むバイアルに、THF2.4mLおよびMeOH1.2mLを加えた。この溶液に、亜鉛末0.249g、3.81mmolを加え、続いてHCl2.54mL、7.63mmol、3.0M水溶液を加えた。混合物を1.0時間撹拌した。混合物をGF/F紙を通して濾過し、収集した固体をCHCl330mLで洗浄した。pHが中性になるまでKOAc飽和水溶液を濾液に加え、次にロッシェル塩飽和水溶液を加えた。混合物を激しく撹拌し、層を分離し水相をCHCl3で抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィ1~10MeOH/CH2Cl2で精製して、生成物を濃い油0.041g、47として得た。ステップC:7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド三塩酸塩の調製:THF1.1mL中の1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン0.040g、0.18mmolの溶液を、氷/塩浴中で-10°Cに冷却した。LHMDS0.19mL、0.19mmol、1.0MTHFを加え、混合物を15分間撹拌した。この暗色の溶液に、エチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩調製物A;0.030g、0.090mmolのTHF1.1mL溶液を0°Cで加えた。混合物を0°Cまでゆっくりと加温し、その温度で、3時間撹拌した。反応物をNaHCO3飽和水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を分取TLC1mm、15MeOH/CH2Cl2、加えて、NH3で精製して、0.028gの7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを黄褐色の粉末として得た。この物質をMeOH4.0mLに懸濁させ、HCl0.90mL、1.8mmol、2.0MEt2Oを加えた。得られた懸濁液を3時間撹拌し、その後濃縮した。固体をEt2O中でスラリーにし、減圧濾過で分離した。固体を一晩、真空下で乾燥させて、0.035gの表題化合物62を得た。MSmz511。実施例1037-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド三塩酸塩ステップA:2-クロロメチル-5-トリフルオロメチルピリジン塩酸塩の調製:CH2Cl24.4mL中の5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメタノール0.400g、2.26mmolの溶液を、0°Cに冷却し、SOCl20.494mL、6.77mmolをCH2Cl2溶液2.2mLとして加えた。反応物を1時間かけて徐々に周囲温度まで温め、その後さらに1時間撹拌した。反応物を濃縮し、真空下で乾燥させて、所望の生成物0.520g、99を暗色の油として得て、それを後のステップで直接使用した。ステップB:3-ヨード-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾールの調製:丸底フラスコに、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール0.580g、2.01mmolおよびCH3CN10mLを加えた。2-tert-ブチル-1,1,3,3-テトラメチルグアニジン0.890mL、4.41mmolを加え、混合物を5分間撹拌した。2-クロロメチル-5-トリフルオロメチルピリジン塩酸塩0.512g、2.21mmolをCH3CN溶液4mLとして加え、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、NH4Cl飽和水溶液20mLおよびEtOAc60mLで希釈した。層を混合し、分離させ、有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ50EtOAc/ヘキサンで精製して、0.490g54の生成物をオレンジ色の固体として得た。ステップC:1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:0°CのMeOH10mL中の3-ヨード-4-ニトロ-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール0.464g、1.04mmolの溶液に、亜鉛末0.339g、5.18mmolを加え、続いてNH4Cl飽和水溶液10mLを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌し、次に周囲温度まで加温し、さらに1時間撹拌した。混合物をMeOHで希釈し、濾過した。NH4OAc飽和水溶液を濾液に加え、混合物を濃縮して、大量のMeOHを除去した。混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィ25~100EtOAc/ヘキサンで精製して、0.230g76の生成物を黄色/オレンジ色の油として得た。ステップD:7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド三塩酸塩の調製:0°Cの無水DMA2.0mL中の7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸リチウムクロライド0.0653g、0.188mmolの溶液に、POCl30.0345mL、0.376mmolを加え、混合物を0°Cで30分間撹拌した。1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン0.055g、0.188mmolをDMA溶液1.0mLとして加え、その混合物を周囲温度まで徐々に加温し、一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、2MLiOH2.5mLを加えた。混合物を10分間撹拌した。混合物をCHCl320mLおよびNaHCO3飽和水溶液で希釈し、層を混合し、分離させた。水相をさらにCHCl3で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物を分取TLC15MeOH/CH2Cl2、加えて、17NNH3/MeOHで精製して、7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドを黄褐色の固体0.028gとして得た。固体を、MeOH2.0mLに溶解させ、HCl1.88mL、3.76mmol、Et2O中2.0Mを加えた。混合物を2時間撹拌し、その後濃縮した。得られた固体をEt2Oで洗浄し、最後にヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物0.032g、24を得た。MSmz579。実施例104N-1-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩ステップA:3-ブロモメチル-1-メチルピリジン-21H-オンの調製:1,3-ジメチルピリジン-21H-オン0.54g、4.4mmolを、CCl4100mLに加えた。N-ブロモスクシンイミド0.78g、4.4mmolおよび過酸化ベンゾイル0.11g、0.44mmolを加え、反応混合物を3時間還流した。反応物を冷却し、濾過および濃縮した。残渣をEt2O10mLに懸濁させ、濾過して、3-ブロモメチル-1-メチルピリジン-21H-オン0.29g、収率32を固体として得た。ステップB:3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-1-メチルピリジン-21H-オンの調製:3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール0.38g、1.3mmolを、DMF4mL中で15分間、K2CO30.36g、2.6mmolと反応させた。3-ブロモメチル-1-メチルピリジン-21H-オン0.28g、1.4mmolを加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物をCH2Cl230mLで希釈し、濾過および濃縮した。残渣をCHCl3およびNaHCO3飽和水溶液に分配した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をEtOAc8mLに懸濁させ、20分間撹拌し、次に濾過して、3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-1-メチルピリジン-21H-オン0.27g、収率50を固体として得た。ステップC:3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチル-1-メチルピリジン-21H-オンの調製:3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-1-メチルピリジン-21H-オン0.26g、0.63mmolを、MeOH6mLに加え、0°Cに冷却した。亜鉛0.21g、3.2mmolを、反応混合物に加えた。NH4Cl6mL飽和水溶液を滴加し、反応混合物を周囲温度で90分間撹拌した。反応物をMeOH50mLで希釈し、5分間撹拌し、濾過した。濾液を飽和NH4OAcで希釈し、MeOHを真空下で除去した。水性混合物をCHCl3で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して、3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチル-1-メチルピリジン-21H-オン0.12g、収率71を固体として得た。ステップD:N-1-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩の調製:7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.072g、0.21mmolをDMA1mLに加え、0°Cに冷却した。オキシ塩化リン0.038mL、0.41mmolを加え、反応混合物を30分間撹拌した。3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチル-1-メチルピリジン-21H-オン0.035g、0.14mmolを加え、反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、次に2MLiOH2mLに懸濁させた。得られた混合物を30分間撹拌し、次にCHCl3およびNaHCO3飽和水溶液で希釈した。層を分離させ、水相をCHCl3で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー1:6MeOH中2.3MNH3:CH2Cl2で精製し、MeOH2mLに加えて、HClEt2O中2M、2mLと反応させた。混合物を60分間撹拌し、次に濃縮した。得られた固体をEt2Oに懸濁させ、濾過して、N-1-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩0.035g、収率41を固体として得た。MSmz541。実施例105N-1-6-エトキシピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例104の方法に従って、3-ブロモメチル-1-メチルピリジン-21H-オンを1-ブロモメチル-3-メトキシベンゼンに置き換えて調製した。MSmz555。実施例106N-1-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩実施例104の方法に従って、3-ブロモメチル-1-メチルピリジン-21H-オンを4-クロロメチル-1-メチル-1H-イミダゾール塩酸塩に置き換えて調製した。MSmz514。実施例1077-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-2-ピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:3-ヨード-4-ニトロ-1-2-ピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾールの調製:2-Tert-ブチル-1,1,3,3-テトラメチル-グアニジン0.48mL、2.4mmolを、CH3CN4mL中の3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール0.30g、1.0mmolおよび2-2-ブロモエチルピリジン臭化水素酸塩0.30g、1.1mmolの混合物に加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、H2O35mLで希釈し、30分間撹拌し、その後CHCl3で抽出した。合わせた有機抽出液をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣を、EtOAcで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、3-ヨード-4-ニトロ-1-2-ピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール0.14mg、34を固体として得た。ステップB:7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-2-ピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩:実施例104、ステップC~Eに従って、3-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-1-メチルピリジン-21H-オンを3-ヨード-4-ニトロ-1-2-ピリジン-2-イルエチル-1H-インダゾールに置き換えて調製した。MSmz525。実施例108N-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド二塩酸塩実施例104の方法に従って、3-ブロモメチル-1-メチルピリジン-21H-オンを、tert-ブチル5-ブロモメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボン酸塩およびtert-ブチル6-ブロモメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボン酸塩の混合物に置き換えて調製した。MSmz550。実施例109N-1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-2,4-ジフルオロベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾール:0°Cに冷却したアセトン3mL中の4-ニトロ-1H-インダゾール0.200g、1.226mmolの溶液に、KOH0.103g、1.839mmolを加えた。0°Cで15分後、1-ブロモメチル-2,4-ジフルオロベンゼン0.173mL、1.349mmolを加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、濃縮し、残渣をシリカゲルヘキサン中5~25のEtOAc上で精製して、1-2,4-ジフルオロベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.142g、収率40を淡黄色の固体として得た。ステップB:1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミン:体積比4:1のEtOH/水5mL中の1-2,4-ジフルオロベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.142g、0.491mmol、塩化アンモニウム0.013g、0.245mmolの溶液を、鉄0.274g、4.91mmolで処理し、2時間還流した。混合物を濃縮し、残渣をEtOAc/水に加え、ガラス繊維濾紙を通して濾過し、再度濃縮して、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.096mg、収率75を琥珀色の油として得た。ステップC:N-1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:塩化メチレン0.163mL、0.326mmol中の7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.070g、0.296mmolおよび塩化オキサリルの2M溶液を、触媒量のDMFと一緒に、塩化メチレン2mLに懸濁させた。混合物を数分間撹拌し、次に、約1mLの塩化メチレン中の溶液として、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.084g、0.326mmolで処理し、続いてジイソプロピルエチルアミン0.062mL、0.356mmolを加えた。混合物を一晩撹拌した後、残渣を水/塩化メチレン中で振盪し、懸濁した固体を濾取して、N-1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.070g、収率50を得た。MSmz478。実施例110N-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz406。実施例1117-2-メトキシエトキシ-N-1-ピリジン-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-ピリジン-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz443。実施例1127-2-メトキシエトキシ-N-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz443。実施例1137-2-メトキシエトキシ-N-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz450。実施例114N-1-4-メトキシベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-4-メトキシベンジル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz472。実施例115N-1-シクロヘキシルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-シクロヘキシルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz448。実施例116tert-ブチル3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、tert-ブチル3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩に置き換えて、調製した。MSmz549。実施例117R-tert-ブチル3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、R-tert-ブチル3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩に置き換えて、調製した。MSmz549。実施例1187-2-メトキシエトキシ-N-1-2-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-2-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz457。実施例119N-1-3-ベンジルオキシベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-3-ベンジルオキシベンジル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz548。実施例1207-2-メトキシエトキシ-N-1-4-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-4-トリフルオロメチルベンジル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz510。実施例1217-2-メトキシエトキシ-N-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-ピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz443。実施例122tert-ブチル4-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、tert-ブチル4-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩に置き換えて、調製した。MSmz549。実施例123tert-ブチル2-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルモルホリン-4-カルボン酸塩実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、tert-ブチル2-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルモルホリン-4-カルボン酸塩に置き換えて、調製した。MSmz551。実施例1247-2-メトキシエトキシ-N-1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、ステップCにおける1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-6-メチルピリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz457。実施例125N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、それぞれ、7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミンと置き換えて、調製した。MSmz398。実施例126N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、それぞれ、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミンと置き換えて、調製した。MSmz368。実施例127N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-エトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、それぞれ7-エトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz412。実施例128N-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、それぞれイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz376。実施例129N-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、それぞれイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸および1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて調製した。MSmz369。実施例130N-1-3-ヒドロキシベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドMeOH2mL中のN-1-3-ベンジルオキシベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.022g、0.040mmolの溶液を、アルゴンでパージし、10パラジウム炭素0.002gで処理し、アルゴンでさらにパージし、その後水素風船に取り付けた。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、ガラス繊維濾紙を通して濾過し、MeOHで洗浄し、濃縮し、残渣をシリカゲルDCM中1~3のMeOH上で精製して、N-1-3-ヒドロキシベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド0.003g、収率18をベージュ色の油として得た。MSmz458。実施例1317-2-メトキシエトキシ-N-1-ピペリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド塩酸塩DCM1mL中のtert-ブチル3-4-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩0.056g、0.10mmolの溶液を、周囲温度で、ジオキサン1mL中の4N塩酸で処理した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、濃縮して、7-2-メトキシエトキシ-N-1-ピペリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド塩酸塩0.0046g、収率93を褐色の油として得た。MSmz449。実施例132N-1-1-アセチルピペリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:tert-ブチル3-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩:DMA3mL中の4-ニトロ-1H-インダゾール0.200g、1.23mmolの溶液に、周囲温度で、60水素化ナトリウム0.074g、1.84mmolを加えた。30分後、tert-ブチル3-トシルオキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩0.544g、1.47mmolを加えた。混合物を100°Cで一晩加熱し、水で希釈し、DCMで抽出し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮し、残渣をシリカゲルDCM中10~50のEtOAc上で精製して、tert-ブチル3-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩0.176g、収率40を黄色のゴムとして得た。ステップB:4-ニトロ-1-ピペリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール:DCM1.6mL中のtert-ブチル3-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-カルボン酸塩0.118g、0.327mmolの溶液を、周囲温度でトリフルオロ酢酸0.4mLで処理し、撹拌を2時間続けた。溶媒を濃縮し、得られたゴムを高真空下で乾燥させて、4-ニトロ-1-ピペリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール0.108g、収率92を褐色の油として得た。ステップC:1-3-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-イルエタノン:DCM1mL中の4-ニトロ-1-ピペリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール0.050g、0.139mmol、トリエチルアミン0.097mL、0.699mmolの溶液を、周囲温度で無水酢酸0.0158mL、0.168mmolで処理し、撹拌を1時間続けた。混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、DCMで抽出し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮して、1-3-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-イルエタノン0.022g、収率52を黄色の油として得た。ステップD:1-3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-イルエタノン:MeOH1mL中の1-3-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-イルエタノン0.022g、0.073mmolの溶液を、アルゴンでパージし、10パラジウム炭素0.002gで処理し、さらにアルゴンでパージし、その後水素風船に取り付けた。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、ガラス繊維濾紙を通して濾過し、MeOHで洗浄し、濃縮して、1-3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-イルエタノン0.020g、収率100を琥珀色の油として得た。ステップE:N-1-1-アセチルピペリジン-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-3-4-アミノ-1H-インダゾール-1-イルメチルピペリジン-1-イルエタノンに置き換えて、調製した。MSmz491。実施例1337-2-メトキシエトキシ-N-1-フェニル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:4-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾール:EtOH1.5mLおよび酢酸0.15mL中の2,6-ジニトロベンズアルデヒド0.200g、1.020mmolおよびフェニルヒドラジン0.120mL、1.224mmolの混合物を、周囲温度で2時間撹拌した。得られた赤色の溶液を濃縮し、赤色の残渣をEtOH20mLに溶解させ、水2mL中の水酸化カリウム0.224g、4.0mmolの溶液で処理した。撹拌を周囲温度で2時間続けた。溶液を黒色の固体に濃縮し、EtOAc100mLに溶解させ、1N塩酸50mL×3、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液25mL、ブライン25mLで洗浄し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、褐色の固体に濃縮し、その後シリカゲルヘキサン中10~50のEtOAc上で精製して、4-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾール0.140g、収率57を淡黄色の固体として得た。ステップB:1-フェニル-1H-インダゾール-4-アミン:体積比4:1のEtOH/水5mL中の4-ニトロ-1-フェニル-1H-インダゾール0.140g、0.585mmol、塩化アンモニウム0.016g、0.293mmolの溶液を、鉄0.327g、5.85mmolで処理し、2時間還流した。混合物を濃縮し、残渣をEtOAc/水に溶解させ、ガラス繊維濾紙を通して濾過し、再度濃縮して、1-フェニル-1H-インダゾール-4-アミン0.071g、収率58をベージュ色の固体として得た。ステップC:7-2-メトキシエトキシ-N-1-フェニル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-フェニル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz428。実施例134N-1-ベンジル-5-ブロモ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン:体積比4:1のEtOH/水10mL中の1-ベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.404g、1.595mmol、塩化アンモニウム0.043g、0.798mmolの溶液を、鉄0.891g、15.95mmolで処理し、2時間還流した。混合物を濃縮し、残渣をEtOAc/水中に溶解させ、ガラス繊維濾紙を通して濾過し、再度濃縮して、1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.353mg、収率99を得た。ステップB:1-ベンジル-5-ブロモ-1H-インダゾール-4-アミン:DMF2mL中の1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.087g、0.39mmolの溶液を、周囲温度で、N-ブロモスクシンイミド0.069g、0.39mmolで処理し、4時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮し、シリカゲルヘキサン中10~50のEtOAc上で精製して、1-ベンジル-5-ブロモ-1H-インダゾール-4-アミン0.005g、収率4を得た。ステップC:N-1-ベンジル-5-ブロモ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-ベンジル-5-ブロモ-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz522。実施例135N-1-ベンジル-7-クロロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-ベンジル-5-クロロ-1H-インダゾール-4-アミン:DMF2mL中の1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.080g、0.36mmolの溶液を、周囲温度で、N-クロロスクシンイミド0.053g、0.39mmolで処理し、4時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮し、シリカゲルヘキサン中10~50のEtOAc上で精製して、1-ベンジル-5-クロロ-1H-インダゾール-4-アミン0.035g、収率38を得た。ステップB:N-1-ベンジル-7-クロロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-ベンジル-7-クロロ-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz476。実施例136N-1-ベンジル-5,7-ジクロロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-ベンジル-5,7-ジクロロ-1H-インダゾール-4-アミン:DMF2mL中の1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.080g、0.36mmolの溶液を、周囲温度で、N-クロロスクシンイミド0.053g、0.39mmolで処理し、4時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮し、シリカゲルヘキサン中10~50のEtOAc上で精製して、1-ベンジル-5,7-ジクロロ-1H-インダゾール-4-アミン0.008g、収率9を得た。ステップB:N-1-ベンジル-5,7-ジクロロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-ベンジル-5,7-ジクロロ-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz510。実施例137N-1-ベンジル-5-クロロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-ベンジル-5-クロロ-1H-インダゾール-4-アミン:DMF2mL中の1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.080g、0.36mmolの溶液を、周囲温度で、N-クロロスクシンイミド0.053g、0.39mmolで処理し、4時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、乾燥させ相分離器シリコン処理濾紙、濃縮し、シリカゲルヘキサン中10~50のEtOAc上で精製して、1-ベンジル-5-クロロ-1H-インダゾール-4-アミン0.035g、収率38を得た。ステップB:N-1-ベンジル-5-クロロ-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド:実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-ベンジル-5-クロロ-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz476。実施例138N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル6-クロロピコリナートの調製:EtOH100mL中の6-クロロピコリン酸5.01g、31.8mmolに、濃HCl6mL、78mmolを加えた。反応物を一晩加熱還流し、周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM100mLに溶解させ、pH8になるまで、NaOH2M水溶液を加えた。次に、水層をDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を混合して、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮して、所望の生成物85を得た。ステップB:エチル6-プロパ-1-エン-2-イルピコリナートの調製:第一のフラスコを、1,4-ジオキサン/H2O50mL/10mLで満たした。フラスコを0°Cに冷却し、真空を20分間適用した。第二のフラスコをエチル6-クロロピコリナート4.200g、22.63mmol、カリウムイソプロペニルトリフルオロボレート4.353g、29.42mmol、K2CO34.378g、31.68mmol、ジアセトキシパラジウム0.1524g、0.6789mmolおよびナトリウム2’-ジシクロヘキシルホスフィノ-2,6-ジメトキシビフェニル-3-スルホン酸0.6959g、1.358mmolで満たした。そのフラスコも、3回、吸引で真空状態にしてN2で充填した。冷却し脱気したジオキサン/H2O溶液を第二のフラスコに加え、それを、5回、吸引で真空状態にしてアルゴンを充填した。次に、反応混合物を3時間かけて80°Cに加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し200mL、飽和NaHCO3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、所望の生成物に濃縮して、それをさらなる精製なしで使用した。ステップC:エチル6-イソプロピルピコリナートの調製:EtOH50mL中のエチル6-プロパ-1-エン-2-イルピコリナート4.63g、24.2mmolに、Pd/C0.61g、0.573mmolを加えた。反応混合物を、窒素および水素で各3回パージした。水素入りの風船を、3時間、反応物に適用した。次に反応物を窒素でパージし、セライト登録商標を通して濾過し、EtOH100mLで洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物93を得た。ステップD:6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノールの調製:0°CのTHF50mL中のエチル6-イソプロピルピコリナート4.63g、24.0mmolに、LAH0.909g、24.0mmolを加えた。冷浴を取り除き、反応混合物を2時間撹拌し、硫酸ナトリウム十水和物で慎重にクエンチした。次に反応混合物をセライト登録商標を通して濾過し、Et2O200mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、所望の生成物86を得た。ステップE:2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩の調製:0°CのDCM20mL中の6-イソプロピルピリジン-2-イルメタノール3.13g、20.7mmolに、亜硫酸ジクロリドsulfurousdichloride12.3g、104mmolを加えた。冷浴を取り除き、反応混合物を1時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物98を得た。ステップF:3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:DMF50mL中の3-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾール4.91g、20.3mmolに、2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩4.18g、20.3mmolおよびK2CO38.41g、60.8mmolを加えた。反応混合物を18時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をEtOAcで希釈した100mL。得られた懸濁液を水およびブラインで洗浄した。合わせた有機抽出液を乾燥させNa2SO4、濾過し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー1:2のEtOAc/ヘキサンで精製して、所望の生成物67を得た。ステップG:1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:EtOH30mL中の3-ブロモ-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール2.10g、5.60mmolに、PdOH2/C1.21g、1.72mmolを加えた。反応混合物をN2およびH2で各3回パージした。次に、反応物に45psiまでH2を充填した。反応混合物を4時間撹拌し、セライト登録商標を通して濾過した。セライト登録商標をEtOH200mLで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、2:1で精製して、所望の生成物68を得た。ステップH:1N-1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:リチウム7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩188mg、0.595mmolに、NMP5mL、炉乾MgSO4上で、リチウム塩を充填した25mLフラスコ中に直接留出を加えた。ヒートガンを用いて、出発物質を溶解させた。フラスコを0°Cに冷却し、2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド94.2μL、0.590mmolを滴加した。添加完了後に冷浴を取り除き、反応混合物をさらに一時間撹拌した。反応混合物は透明な溶液からわずかに濁った溶液に変化した。1-6-イソプロピルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン120mg、0.451mmolを反応混合物に一度に加え、反応物を5時間かけて88°Cに加熱した。反応混合物が濃い油になるまで、NMPを減圧蒸留同じ浴温で除去した。H2O10mL中のNaOH1.8mmolを濃い油に加え、溶液を80°Cで30分間撹拌した。溶液を周囲温度に冷却し、暗色溶液のpHを、飽和NH4ClでpH12~13に調整した。溶液を0°Cに冷却し、H2O20mLを加えた。撹拌を30分間続け、その間に、固体が溶液から沈殿した。混合物を濾過し、濾液を飽和NaHCO3およびH2Oで洗浄した。得られた固体を、DCMに溶解させ、乾燥させNa2SO4、濾過および濃縮した。残渣をMTBEで粉砕し、最終産物15を得た。MSmz5531。実施例139N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸塩の調製:0°Cの酢酸100mL中のエチル2,4-ジオキソペンタノアート20.1g、127mmolに、イソプロピルヒドラジン9.42g、127mmolを滴加した。冷浴を取り除き、反応混合物を2時間撹拌した。次に、反応混合物をEtOAc/H2O300mL/100mLで希釈した。有機層をNaHCO3飽和水溶液100mL、H2O50mLおよびブライン50mLで洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー1:2EtOAc/ヘキサンで精製して、所望の生成物31を得た。ステップB:1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメタノールの調製:0°CのTHF50mL中のエチル1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸塩7.68g、39.1mmolに、LAH1.49g、39.1mmolを加えた。冷浴を取り除き、反応混合物を2時間撹拌し、硫酸ナトリウム十水和物で慎重にクエンチした。反応混合物をセライト登録商標を通して濾過し、Et2O200mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、所望の生成物88を得た。ステップC:3-クロロメチル-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール塩酸塩の調製:0°CのDCM20mL中の1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメタノール5.3g、34mmolに、亜硫酸ジクロリド20g、172mmolを加えた。冷浴を取り除き、反応混合物を1時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物99を得た。ステップD:N-1-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:3-クロロメチル-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール塩酸塩から、実施例66ステップF~Hの方法に従って、ステップFにおける2-クロロメチル-6-イソプロピルピリジン塩酸塩を、3-クロロメチル-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール塩酸塩に置き換えて、調製した。MSmz5561。実施例140N-1-3-メトキシベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例139の方法に従って、7-メトキシメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾールおよび1-ブロモメチル-3-メトキシベンゼンから、調製した。MSmz4723。実施例141N-1-3-クロロベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例139の方法に従って、7-メトキシメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾールおよび1-ブロモメチル-3-クロロベンゼンから、調製した。MSmz4762。実施例1427-2-メトキシエトキシ-N-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例139の方法に従って、7-メトキシメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾールおよび2-ブロモメチル-6-メチルピリジンから、調製した。MSmz4572。実施例1437-2-メトキシエトキシ-N-1-3-メチルベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例139の方法に従って、7-メトキシメトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸、3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾールおよび1-ブロモメチル-3-メチルベンゼンから、調製した。MSmz4563。実施例144N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:5-フルオロピリジン-2-アミン1g、8.92mmolおよびエチル2,3-ジクロロ-3-オキソプロパノエート39.6g、10.7mmol、ベンゼン中5を、75mLのエタノールと共にフラスコに加え、周囲温度で一晩撹拌した。その物質を、メタノールおよび酢酸エチル5MeOH/酢酸エチル中で、Rf=0.4を用いてシリカゲル上で精製して、110mgの所望の化合物を蝋質の固体として得たLCにより純度95。MSmz2092。ステップB:6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:エチル6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩0.10g、0.48mmolおよび水酸化リチウム一水和物0.020g、0.48mmolを、水、THFおよびエタノールの混合物1:2:1に加え、密封したバイアル中で、65°Cで6時間加熱した。溶媒を回転蒸発で除去して、87mgの所望の生成物を得た。MSmz1811。ステップC:1-ベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:4-ニトロ-1H-インダゾール1.0g、6.13mmolおよび炭酸カリウム1.69g、12.3mmolをDMFに加え、室温で一晩撹拌した。水50mLを加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。未精製の、褐色の固体を、ヘキサン/酢酸エチルを用いてシリカゲル上で精製した。NMRで確認された、最初に分離されたピーク730mgが、所望の1-ベンジル位置異性体である。ステップD:1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:4:1のエタノール/水10mL中の1-ベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾール0.40g、1.59mmolを、塩化アンモニウム0.043g、0.79mmolで処理し、続いてFe00.89g、15.95mmolで処理し、1時間加熱した。単一の生成物がHPLCで確認された。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル中で振盪し、GF/F紙を通して濾過し、濃縮して、353のオレンジ色の、未精製のゴムを得た。MSmz2243。ステップE:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.083g、0.46mmolを懸濁液としてジクロロメタンに加え、続いてシュウ酸ジクロライド0.28mL、0.55mmolをゆっくりと加えた。混合物を10分間撹拌し、次に1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.10g、0.46mmol、上記、ステップDおよびN-エチル-イソプロピルプロパン-2-アミン0.11mL、0.60mmolの溶液を加え、反応物を2時間撹拌した。溶媒を濃縮し、得られた未精製物質を、酢酸エチルおよびメタノール酢酸エチル中5MeOHにおいて、Rf=0.18を用いて、シリカゲル上で精製し、20mgの所望の生成物を得た。MSmz3864。実施例145N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-1H-ピラゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド還流冷却器および窒素導管を備えた、乾燥させた丸底フラスコを、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸塩16.7mg、0.057mmol、N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド23mg、0.052mmol、PdPPh343.0mg、0.003mmol、および炭酸カリウム36mg、0.26mmolで満たした。フラスコに水/DMF/CH3CN混合物1:1:4.5;0.1:0.1:0.6mLを加え、反応混合物を窒素雰囲気下で脱気し、80°Cで6時間加熱した。冷却した反応混合物を水で希釈し、得られた懸濁液をEtOAcおよびDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、8MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、13.9mgの所望の生成物を黄色固体として得た。MSmz534で検出。実施例1467-アセチル-N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド窒素を流した、乾燥させたフラスコを、N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド150mg、0.34mmol、トリ-o-トリルホスフィン20mg、0.067mmol、トリス-ジベンジリデンアセトン二パラジウム031mg、0.033mmol、無水DMF4.5mLおよびトリブチル1-エトキシビニルスタンナン0.13mL、0.39mmolで満たした。得られた混合物を、即座に窒素雰囲気下で脱気し、トリエチルアミン0.056mL、0.40mmolを加え、フラスコを100°Cで6時間加熱した。冷却した反応物に、濃塩酸05mLを加え、撹拌を周囲温度で2時間続けた。反応を過剰な炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、得られた懸濁液をEtOAcおよびDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、4MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、55mgの所望の生成物をオフホワイト色の固体として得た。MSmz410で検出。実施例147N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-ヒドロキシエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド1:1のTHF/MeOH混合物0.2mL中の7-アセチル-N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例146;10mg、0.024mmolの溶液を、周囲温度で、過剰な水素化ホウ素ナトリウム3.7mL、0.10mmolで処理し、撹拌を一晩続けた。反応を過剰な炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、得られた懸濁液をEtOAcおよびDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、8.8mgの所望の生成物を白色固体として得た。MSmz412で検出。実施例148N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-1-モルホリノエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドDCM0.6mL中の7-アセチル-N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例146;10.8mg、0.026mmolの溶液に、モルホリン3当量を加えた。得られた溶液を周囲温度で2時間撹拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド28mg、0.13mmol、5当量を加えた。得られた懸濁液を周囲温度で100時間撹拌した。反応を過剰な炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、得られた懸濁液をEtOAcおよびDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、0.3mgの所望の生成物を白色固体として得た。MSmz481で検出。実施例1497-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-2-メチルチアゾール-5-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:5-ブロモメチル-2-メチルチアゾールの調製:無水DMF3mL中の2-メチルチアゾール-5-イルメタノール335mg、2.59mmolの溶液に、トリフェニルホスフィン1.02g、3.89mmolおよび四臭化炭素1.29g、3.89mmolを加えた。得られた混合物を周囲温度で一晩約18時間撹拌し、次に水10mL、およびEtOAc20mLで希釈し、相を分離させた。水相をEtOAcで抽出し2×25mL、有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を、ヘキサン:EtOAc10:1を溶出剤として用いるシリカ上のフラッシュ液体クロマトグラフィーで精製して、所望の生成物0.498mgを得た。ステップB:5-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-2-メチルチアゾールの調製:無水DMF3mL中の3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール441mg、1.53mmolの溶液に、周囲温度、窒素雰囲気下で、炭酸カリウム422mg、3.05mmol、および5-ブロモメチル-2-メチルチアゾール440mg、2.30mmolを加えた。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌した約18時間。反応混合物を水10mLおよびEtOAc20mLで希釈した。相を分離させて、水相をEtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出液を濃縮し、残渣を、ヘキサン:EtOAc10:1を溶出剤として用いる、シリカ上のフラッシュ液体クロマトグラフィーにかけて、所望の生成物611mgを得た。ステップC:3-ヨード-1-2-メチルチアゾール-5-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:EtOH/水4:1、10mL中の5-3-ヨード-4-ニトロ-1H-インダゾール-1-イルメチル-2-メチルチアゾール332mg、0.830mmolの溶液に、鉄粉463mg、8.30mmolおよび塩化アンモニウム44.4mg、0.83mmolを加えた。得られた混合物を、激しく磁気撹拌しながら、85°Cで3時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、濃縮し、EtOAc40mLおよびトリエチルアミン10mLを加えた。得られた混合物を85°Cで20分間加熱し、次に、45°Cに冷却し、セライトプラグを通して濾過し、そのプラグをMeOH30mLですすいだ。合わせた、有機濾液organicfiltrateを濃縮し、残渣をDCMで抽出し3×30mL、合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮して、所望の生成物307mgを得た。ステップD:N-3-ヨード-1-2-メチルチアゾール-5-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:無水THF3mL中の3-ヨード-1-2-メチルチアゾール-5-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン40mg、0.11mmolの溶液を、周囲温度、窒素雰囲気下で、リチウムビストリメチルシリルアミドTHF中1.0M、0.24mLで処理した。得られた褐色溶液を、無水THF3mL中のエチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩35.9mg、0.11mmolの冷却した氷水溶液に滴加した。反応混合物を周囲温度まで昇温させ、水10mlで希釈した。得られた混合物を、酢酸エチルおよびジクロロメタンで完全に抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、固体を濾去し、濾液を濃縮して、油を得た。未精製の油を、MeOH/DCMを溶出剤として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、11.6mgの所望の生成物を得た。ステップE:7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-2-メチルチアゾール-5-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:無水EtOH1mL中のN-3-ヨード-1-2-メチルチアゾール-5-イルメチル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド11.5mg、0.018mmolの溶液を、Pd/Cデグサ社Degussa、ウェット、10質量、2mgで処理し、反応フラスコに水素を流し、周囲温度での撹拌を7時間続けた。反応物をDCMで希釈し、触媒を濾去し、濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、アンモニア/MeOH/DCMを溶出液として用いるシリカ上の分取薄層クロマトグラフィーにかけて、1.9mgの所望の生成物を得た。MSmz531で検出。実施例1507-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:MeOH25mL中の3-ヨード-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-4-ニトロ-1H-インダゾール実施例89、ステップA~B;1.00g、2.54mmolの溶液を、0°Cに冷却した。亜鉛末0.829g、12.7mmolを加え、混合物を10分間撹拌した。NH4Cl飽和水溶液25mLを加え、混合物を0°Cで2時間激しく撹拌し、その後周囲温度まで加温し、さらに2時間撹拌した。追加のNH4Cl飽和水溶液12.5mLを加え、混合物を周囲温度でさらに2時間撹拌した。混合物をMeOHで希釈し、濾過した。濾液に、NH4OAc飽和水溶液を加え、混合物を濃縮して、大量のMeOHを除去した。次に、混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。未精製物質をカラムクロマトグラフィ2~20IPA/CHCl3で精製して、0.428g70の所望の生成物をオレンジ色の固体として得た。ステップB:7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ-N-1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:LHMDS1.595mL、1.595mmol、1.0MTHFを、0°CのTHF4mL中の1-6-メチルピリジン-2-イルメチル-1H-インダゾール-4-アミン0.190g、0.7974mmolの溶液に滴加して、暗色の溶液を得た。混合物を0°Cで10分間撹拌し、次にエチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩調製物A;0.5566g、1.674mmolを一度に加え、その混合物を一晩撹拌した。反応混合物をNaHCO3飽和水溶液で希釈し、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ5NH4OH/MeOHを用いる5~20MeOH/CH2Cl2で精製して、0.254g61の所望の生成物を薄茶色粉末として得た。MSmz525。実施例1517-2-メトキシエトキシ-N-1-フェネチル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例109の方法に従って、1-2,4-ジフルオロベンジル-1H-インダゾール-4-アミンを、1-フェネチル-1H-インダゾール-4-アミンに置き換えて、調製した。MSmz456。実施例152N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:2-アミノイソニコチノニトリル4.6g、38.6mmolに、エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエート184mL、57.9mmolおよびEtOH10mLを加え、反応物を6時間かけて75°Cに加熱した。沈殿した固体を減圧濾過で除去し、NaHCO3飽和水溶液およびEtOAcに分配した。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して、1.4gの未反応のアミノ-イソニコチノニトリル30を得た。濾液を濃縮して、ベージュ色固体を得て、それも、EtOAcおよびNaHCO3飽和水溶液に分配した。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して、6.4gのベージュ色の固体を得た。この未精製物質をカラムクロマトグラフィ30~50EtOAc/ヘキサンで精製して、2.23g26の表題化合物を得た。ステップB:7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:100mLのTHF:EtOH:水1:2:1中のエチル7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩2.23g、10.4mmolの混合物に、LiOH0.248g、10.4mmolを加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、水で希釈し、氷浴中で冷却し、1MHClでpH3に酸性化して、白色沈殿物を得た。沈殿物を減圧濾過で除去し、メタノール共沸混合物で真空下で乾燥させて、1.62gの表題化合物を白色固体として得た。ステップC:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:0.200mLのCH2Cl2中の7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸0.0527g、0.282mmolの溶液に、1滴のDMFを加え、続いて塩化オキサリル1.1当量、2MCH2Cl2を加えた。泡立ちが止まるまで、反応物を5分間撹拌した。1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.0629g、0.282mmolを、0.600mLのCH2Cl2中の溶液として加え、続いてDIEA1.2当量を加えた。反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、固体をEt2O、水、2MNa2CO3、水、そして最後再びEt2Oで洗浄して、所望の生成物をベージュ色固体0.072g65として得た。MSmz393。実施例153N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:リチウム7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:THF3mL中のエチル7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩調製物A;0.239g、0.719mmolの混合物に、H2Oを加え、続いてLiOH0.0344g、1.44mmolを加え、反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を密閉管に移し、8時間かけて100°Cに加熱した。反応混合物を濃縮して、0.230gの所望の粗生成物を淡黄色の泡沫として得て、それを後のステップで直接使用した。ステップB:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:CH2Cl2中のリチウム7-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩0.0585g、0.189mmolの溶液に、1滴のDMFを加えた。塩化オキサリル1.1当量、2MCH2Cl2を加え、泡立ちが止まるまで約5分、反応物を周囲温度で撹拌した。1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン0.042g、0.189mmolを加え、続いてDIEA1.2当量を加えた。反応物を周囲温度で4時間撹拌した。反応物を濃縮し、Et2O、水、そして最後に再度Et2Oで洗浄した。淡黄色の固体を乾燥させ、0.027gの粗生成物を得た。未精製物質を、0~90のACN/水の勾配で溶出させる逆相クロマトグラフィーを用いて精製して、0.007g7の所望の生成物を得た。MSmz510。実施例154N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例152の方法に従って、7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を、6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸に置き換えて、調製した。MSmz393。実施例155N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:1-ベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:4-ニトロ-1H-インダゾール1.00g;6.13mmol、臭化ベンジル1.15g;6.74mmolおよび炭酸カリウム1.69g;12.3mmolをDMF15mLと混合し、周囲温度、窒素雰囲気下で16時間撹拌した。反応混合物を水50mLに加え、酢酸エチルに抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ硫酸ナトリウム、濾過し、減圧留去して、褐色の固体を得た。物質を、ヘキサン/酢酸エチル20:1~10:1~5:1で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。溶出する第一成分が所望の位置異性体であり、それを黄色固体730mgとして得た。他の位置異性体は溶出する第二成分であった650mg。ステップB:1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:1-ベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾール150mg;0.592mmol、鉄粉331mg;5.92mmolおよび塩化アンモニウム16mg;0.296mmolの混合物をエタノール/水4:1;5mL中で5時間加熱還流した。溶媒を真空下で除去し、残渣を、酢酸エチル/トリエチルアミン4:1;5mLと混合し、1時間加熱還流した。混合物を冷却し、その後シリカパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を真空下で除去して、所望の生成物を次のステップで直接使用した。ステップC:エチル6-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:5-ブロモピリジン-2-アミン5.22g、30.2mmolおよびエチル2-クロロ-3-オキソプロパノエート5.00g、33.2mmolトロントリサーチケミカルズ社TorontoResearchChemicals;ベンゼンの5溶液の混合物を、エタノール151mL、30.2mmol中、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を4時間かけて75°Cに加熱し、次に周囲温度で2日間かけて加熱した。溶媒を真空下で除去して、固体の残渣を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ヘキサン/酢酸エチル6:4~4:6で溶出し、所望の生成物として固体2.40g;30として得た。ステップD:6-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:水酸化リチウム0.427g、17.8mmolを、20mLのTHF/エタノールの4:1混合物中のエチル6-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩2.40g、8.92mmolの撹拌した懸濁液に加えた。混合物を、窒素雰囲気下、周囲温度で3日間撹拌した。混合物のpHを中性に調整して水性鉱酸の添加により、オフホワイト色の固体の重い沈殿物を誘導した。固体を濾過分離し、減圧下で乾燥させて、所望の生成物2.0g;93を得た。ステップE:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:6-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸200mg;0.83mmolを、触媒量0.005mLのDMFを含有する塩化メチレン2mLに懸濁させた。塩化オキサリル0.913mmol;ジクロロメタン上の2M溶液の溶液を加えた。泡立ちが止まるまで約30分、混合物を密封したバイアル中で撹拌した。時々ベントしてガスを放出させながら。白色懸濁液が得られた。ジイソプロピルエチルアミン188μL;1.08mmolを加えた。透明な溶液が得られた。1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン185mg;0.83mmolを塩化メチレン中の溶液として加え、続いてさらにジイソプロピルエチルアミン188μLを加えた。混合物を周囲温度で24時間撹拌した。懸濁液が得られた。混合物をエーテル10mLで希釈し、固体を濾取した。フィルターパッドをエーテルおよび水で洗浄し、固体を真空下で乾燥させて、所望の生成物を白色固体175mgとして得た。MSポジティブスキャンmz446449。実施例156N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:2-クロロ-4-2-メトキシエトキシピリジンの調製:フラスコを、乾燥窒素雰囲気下、2-クロロ-4-ニトロピリジン100g、630.7mmolおよび2-メトキシエタノール746.8mL、9461mmolで満たした。氷/水浴を利用して、混合物を撹拌しながら0°Cに冷却した。カリウム2-メチルプロパン-2-オラート81.95g、693.8mmolを加え、混合物を30分間撹拌した。氷/水浴を取り除き、混合物を周囲温度でさらに2時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。水500mLを加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、2-クロロ-4-2-メトキシエトキシピリジンを金色の油115gとして得た。ステップB:4-2-メトキシエトキシピリジン-2-アミンの調製:2-クロロ-4-2-メトキシエトキシピリジン30.0g;159.9mmol、X-PHOS3.03g、6.356mmol、およびトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム2.26g;2.468mmolを、乾燥窒素雰囲気下、反応フラスコ中で混合した。無水テトラヒドロフラン150mLを加えた。混合物を、交互の、フラスコの排気とそれに続く乾燥窒素充填3回によって、脱気した。氷/水浴を用いて、混合物を0~5°Cに冷却した。LHMDS325mL、325.0mmolを添加漏斗で加え、その間、温度は5°C未満に維持した。氷/水浴を取り除き、混合物を1.5時間加熱還流した60~65°C。混合物を放冷させた後、氷/水浴を設置した。温度を30°C未満に維持しつつ、塩酸2N;300mLを撹拌しながら加えた。15分間撹拌した後、メチルt-ブチルエーテル300mLおよび水20mLの添加と共に、混合物を分液漏斗に移した。相を分離させた。水酸化ナトリウム50;10mLを添加することで水相を塩基性化し、その後ジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。ヘプタン300mLを加えた。溶液を、最初の体積の約3分の1まで真空下で濃縮した。ヘプタン200mLを加えた。さらなる濃縮により、固体の沈殿が起こった。固体を濾取し、ヘプタン100mLで洗浄した。固体を真空下、55°Cで乾燥させて、4-2-メトキシエトキシピリジン-2-アミンをオフホワイト色の固体23.62gとして得た。ステップC:エチル7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:4-2-メトキシエトキシピリジン-2-アミン5.00g;29.7mmolを、乾燥窒素雰囲気下、反応フラスコ中で、エタノール20mLと混合した。エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5;110mL;トロントリサーチケミカルズ社から市販の溶液の溶液を加えた。混合物を60°C、窒素雰囲気下で4時間加熱した。混合物を放冷させた後、溶媒を真空下で除去して、褐色の固体9gを得た。その固体を、酢酸エチル200mLおよび炭酸水素ナトリウム溶液50mLと混合し、撹拌して溶解させた。相を分離させ、炭酸水素塩溶液を、さらなる酢酸エチル50mLで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、褐色の固体7.0gを得た。物質を酢酸エチルに溶解させ、短シリカカラムに通し、酢酸エチルで溶出させた。生成物を含有する党派Factionを濃縮して、エチル7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩をクリーム色の固体3.77gとして得た。ステップD:7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:エチル7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩6.06g;22.9mmolを、テトラヒドロフラン225mL、エタノール110mLおよび水55mLと混合した。水酸化リチウム一水和物0.962g;22.9mmolを加えた。混合物を窒素雰囲気下で撹拌し、40°Cで22時間加熱した。混合物を放冷させ、その後減圧下で濃縮して、黄色のゴムを得た。水50mLを加え、混合物を均一になるまで撹拌した。塩酸2Nを撹拌しながら加えて、pH3に調整した。混合物を氷/水浴で冷却した。得られた沈殿物を濾取し、少量の水10mLで洗浄した。物質を真空下で乾燥させて、7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を白色固体4.90gとして得た。ステップE:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:塩化メチレン2mL中の7-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸50mg;0.21mmolの懸濁液に、触媒量0.005mLのDMF、続いて塩化オキサリル0.23mmol;塩化メチレン中2M溶液を加えた。混合物を、時々ベントしてガスを放出させながら、泡立ちが止まるまでおよそ30分、密封したバイアル中で撹拌した。1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン実施例155、ステップA~B;47mg;0.21mmolを塩化メチレン1mL中の溶液として加え、続いてジイソプロピルエチルアミン33mg;0.25mmolを加えた。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、その間に懸濁液が形成された。混合物を水および塩化メチレンに分配し、懸濁液を塩化メチレンで複数回抽出した。合わせた有機相懸濁した固体を含有を減圧下で濃縮した。得られた固体物質をエーテルで粉砕し、濾取した。固体をエーテル、水、および再度エーテルで洗浄した。物質を真空下で乾燥させて、オフホワイト色の固体67mgを得た。MSmz4422。実施例157N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-1,2-ジヒドロキシエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:エチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩の調製:4-ブロモピリジン-2-アミン10.0g、0.06molを、乾燥窒素雰囲気下、反応フラスコ中でエタノール50mLと混合した。エチル2-クロロ-3-オキソプロパノエートベンゼン中5;222mL;トロントリサーチケミカルズ社から市販の溶液の溶液を加えた。混合物を、窒素雰囲気下で、5時間かけて60°Cに加熱した。混合物を放冷させた後、溶媒を真空下で除去して、褐色の固体を得た。固体を、酢酸エチル500mLおよび炭酸水素ナトリウム溶液200mLと混合し、撹拌して溶解させた。相を分離させ、炭酸水素塩溶液を酢酸エチル100mLでさらに抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、固体を得た。未精製物質を、酢酸エチルに溶解させ、短シリカカラムに通し、酢酸エチルで溶出させて、エチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩を淡黄色の固体15gとして得た。ステップB:7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:エチル7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸塩15g、56mmolおよび水酸化リチウム一水和物3g、71.4mmolを、テトラヒドロフラン/エタノール/水1:2:1、計560mL溶液に加えた。周囲温度で一晩撹拌した後、溶媒を真空下で除去して、黄色のゴムを得た。水300mLおよびジクロロメタンを加え、相を分離させた。水層を氷水浴中で冷却し、その後2N硫酸を用いてpH3に調整した。生成物が沈殿し、それを濾取し、少量の水50mLで洗浄し、その後真空下で乾燥させて、7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸をオフホワイト色の固体8.3gとして得た。ステップC:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:ジクロロメタン1mL中の7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸42mg;0.17mmolの溶液に、塩化オキサリル1.1当量;ジクロロメタン中2M溶液を加え、続いて触媒量のDMFを加えた。混合物を、時々ベントしてガス抜きしながら、泡立ちが止まるまで、密封した容器中で撹拌した。1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン実施例155、ステップA~B;39mg;0.17mmolを加え、続いてジイソプロピルエチルアミン2当量を加えた。混合物を周囲温度で2日間撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、固体を濾取し、2M炭酸ナトリウム水溶液、水およびエーテルで2回洗浄した。次に固体を乾燥させて、所望の生成物をオフホワイト色の固体53mgとして得た。ステップD:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド50mg;0.112mmol、トリブチルビニルスズ43mg;0.13mmolおよびフッ化セシウム34mg;0.22mmolの混合物を、窒素雰囲気下で、DMF1mLと混合した。塩化パラジウムII0.8mg;0.005mmol、トリ-tert-ブチルホスフィン18mg;0.009mmolおよびヨウ化銅I1.7mg;0.009mmolを加え、混合物を窒素でパージし、次に45°Cで16時間、密封した容器中で加熱した。混合物を水30mLに加え、酢酸エチルに抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ硫酸ナトリウム、シリカのパッドを通して濾過した。溶媒を真空下で除去して、白色固体を得て、それをエーテルで粉砕して、次のステップへ進むのに十分な純度の、所望の生成物27mgを得た。ステップE:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-1,2-ジヒドロキシエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:アセトン/水3:2;1mL中のN-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド27mg;0.069mmolの溶液に、四酸化オスミウムt-ブタノール中の2溶液として0.1当量およびN-メチルモルホリンN-オキシド水上の50溶液として1.2当量を加えた。混合物を周囲温度で数日間撹拌した。反応がLCによって完了するまで、四酸化オスミウムおよびN-メチルモルホリンN-オキシドのさらなる一定分量を間隔を置いて加えた。混合物を水に加え、酢酸エチルに抽出した。いくらかの不溶性物質を濾過分離した。抽出物を合わせて、真空下で濃縮し、濾過分離した固体と混合した。混合した物質を、ジクロロメタン/エタノール/水酸化アンモニウム100:20:0.5で溶出させる、シリカ上の分取薄層クロマトグラフィーで精製して、所望の生成物2.6mgを得た。MSmz4282。実施例158N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-1,2-ジヒドロキシエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:NMP中のN-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例155;75mg;0.168mmol、トリブチルビニルスタンナン59mg;0.185mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム02.3mg;0.0025mmol、ビストリ-tert-ブチルホスフィンパラジウム02.6mg;0.0050mmolおよびフッ化セシウム56mg;0.37mmolの混合物を、窒素雰囲気下、60°Cで5時間撹拌した。追加量のパラジウム触媒およびトリブチルビニルスズ最初に加えた量と同じような量を加え、さらに12時間混合物を加熱した。混合物を水20mLに加え、酢酸エチルに抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させた硫酸ナトリウム。濾過した溶液を減圧下で濃縮した。その物質を、酢酸エチルで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を油66mgとして得て、それを放置して凝固させた。ステップB:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-1,2-ジヒドロキシエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:アセトン/水3:2;1mL中のN-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド63mg;0.16mmol、四酸化オスミウム0.008mmol;2.5のt-ブタノール溶液およびN-メチルモルホリンN-オキシド21mg;0.18mmolの混合物を、周囲温度で24時間、撹拌した。追加の四酸化オスミウム250μLのt-ブタノール中2.5溶液を加え、混合物をさらに24時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、固体を濾過分離した。その物質を逆相クロマトグラフィーアセトニトリル/水で精製して、所望の生成物を固体3.6mgとして得た。MSmz4282。実施例159N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドステップA:6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸の調製:実施例152、ステップA~Bの方法に従って、2-アミノイソニコチノニトリルを5-メトキシピリジン-2-アミンに置き換えて調製した。ステップB:1-ベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾールの調製:0°Cに冷却したアセトン0.4M、7.5mL中の4-ニトロ-1H-インダゾール0.500g、3.06mmolの溶液に、KOH0.258g、4.60mmolを加えた。0°Cで15分後、ブロモメチルベンゼン0.400mL、3.37mmolを加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ50EtOAc/ヘキサンで精製して、256mg33の表題化合物を得た。ステップC:1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミンの調製:1-ベンジル-4-ニトロ-1H-インダゾール672mg、2.65mmolを、26mLのEtOH/水4:1に溶解させ、NH4Cl0.5当量およびFe粉末10当量で処理した。反応物を2時間加熱還流した。反応物を減圧下で濃縮し、EtOAc:Et3N4:1で希釈し、2時間撹拌した。反応混合物をGF/F紙で濾過し、濃縮して、褐色の、粘稠性の油を得た。この未精製物質を、カラムクロマトグラフィ30EtOAc/ヘキサンで精製して、363mg61の表題化合物を得た。ステップD:N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミドの調製:6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸29.5mg、0.154mmolを、DCMに溶解させた。塩化オキサリル1.1当量を加え、続いて1滴のDMFを加えた。泡立ちが止まるまで、反応物を周囲温度で撹拌し、次に1-ベンジル-1H-インダゾール-4-アミン34.3mg、0.154mmolを加え、続いてDIEA1.2当量を加えた。反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、エーテルで粉砕し、10MeOH/DCMで溶出させる分取TLC1mmで精製して、15mg25の所望の生成物を得た。MSmz3983。実施例160N3-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3,6-ジカルボキサミドの調製実施例159の方法に従って、6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を、6-カルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸に置き換えて、調製した。MSmz4113。実施例161N-1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル-7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド実施例159の方法に従って、6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸を、7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸に置き換えて、調製した。"