"構造式I-AまたはI-Bに示す化合物または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、R1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、ここでZは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-から選択され、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、およびG2はS、O、またはNR3であり、ここでR3は水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立して、C1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでR13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、W1は、-COCR42-、-CR42CO-、-COO-、-OCO-、-CONR4a-、-NR4aCO-、-C=NR4bCR42-、-CR42C=NR4b-、-C=NR4bO-、-OC=NR4b-、-C=NR4bNR4a-、-NR4aC=NR4b-、-SOCR42-、-CR42SO-、-SOO-、-OSO-、-SONR4a-、-NR4aSO-、-SO2CR42-、-CR42SO2-、-SO2O-、-OSO2-、-SO2NR4a-、-NR4aSO2-、-CSCR42-、-CR42CS-、-CSO-、-OCS-、-CSNR4a-、または-NR4aCS-から選択され、W2は-C-W3rであるか、またはW2の任意の2つの出現は独立して-CR5=CR5-であり、ここでW3の各出現は独立して-R52または=Oであり、rは0~3であり、R4の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるC1-6脂肪族または-COOR4cであり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R5の各出現は独立して水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、R5aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここでV1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、ここでR14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であるか、R14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2であり、ただし構造式I-Bの化合物については、以下に示す構造式以外である、化合物または薬剤的に許容される塩:構造式II-AまたはII-Bに示す化合物または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、R1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、ここでZは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-から選択され、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立してC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換され、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、R13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、W1は-COCR42-、-CR42CO-、-COO-、-OCO-、-CONR4a-、-NR4aCO-、-C=NR4bCR42-、-CR42C=NR4b-、-C=NR4bO-、-OC=NR4b-、-C=NR4bNR4a-、-NR4aC=NR4b-、-SOCR42-、-CR42SO-、-SOO-、-OSO-、-SONR4a-、-NR4aSO-、-SO2CR42-、-CR42SO2-、-SO2O-、-OSO2-、-SO2NR4a-、-NR4aSO2-、-CSCR42-、-CR42CS-、-CSO-、-OCS-、-CSNR4a-、または-NR4aCS-から選択され、W2は-C-W3rであり、またはW2の任意の2つの出現は独立して-CR5=CR5-であり、ここでW3の各出現は独立して-R52または=Oであり、rは0~3であり、R4の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるC1-6脂肪族または-COOR4cであり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R5の各出現は独立して水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aであり、R5aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここでV1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、R14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であり、R14bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2である、化合物または薬剤的に許容される塩。請求項1または2に記載の化合物であって、HYは以下に示す構造式から選択され、式中X4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1の各出現は独立して-CR10またはNであり、またはX6およびX7、またはY1およびQ1の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、R14の各出現は独立して任意に置換されるC1-6脂肪族基である、化合物。請求項1または2に記載の化合物であって、HYは以下に示す構造式から選択され、各HY基は、R10またはR14の1つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。G1はNである請求項1または2に記載の化合物。G1はCR1である請求項1または2に記載の化合物。請求項1または2に記載の化合物であって、環Aはフェニル基であり、R2の各出現は独立してハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC11.本発明の化合物の概要本発明はPI3Kの阻害剤であり、したがって増殖性、炎症性または心血管障害の治療に役立つ化合物を提供する。本発明の化合物は構造式I-AまたはI-Bに示され、または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、ここでR1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、Zは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-であり、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールであり、およびG2はS、O、またはNR3であり、ここでR3は水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立して、C1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、ここでR13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、W1は、-COCR42-、-CR42CO-、-COO-、-OCO-、-CONR4a-、-NR4aCO-、-C=NR4bCR42-、-CR42C=NR4b-、-C=NR4bO-、-OC=NR4b-、-C=NR4bNR4a-、-NR4aC=NR4b-、-SOCR42-、-CR42SO-、-SOO-、-OSO-、-SONR4a-、-NR4aSO-、-SO2CR42-、-CR42SO2-、-SO2O-、-OSO2-、-SO2NR4a-、-NR4aSO2-、-CSCR42-、-CR42CS-、-CSO-、-OCS-、-CSNR4a-、または-NR4aCS-から選択され、W2は-C-W3rであるか、またはW2の任意の2つの出現は独立して-CR5=CR5-であり、ここでW3の各出現は独立して-R52または=Oであり、rは0~3であり、R4の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるC1-6脂肪族または-COOR4cであり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R5の各出現は独立して水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、R5aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多くの出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここで、V1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、ここでR14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であるか、またはR14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2であり、ただし構造式I-Bの化合物については、以下に示す構造式以外の化合物である。もう1つ別の態様では、本発明の化合物は構造式I-AまたはI-Bによって示され、または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、R1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、ここでZは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-から選択され、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、およびG2はS、O、またはNR3であり、ここでR3は水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立してC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2およびその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、R13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、W1は-COCR42-、-CR42CO-、-COO-、-OCO-、-CONR4a-、-NR4aCO-、-C=NR4bCR42-、-CR42C=NR4b-、-C=NR4bO-、-OC=NR4b-、-C=NR4bNR4a-、-NR4aC=NR4b-、-SOCR42-、-CR42SO-、-SOO-、-OSO-、-SONR4a-、-NR4aSO-、-SO2CR42-、-CR42SO2-、-SO2O-、-OSO2-、-SO2NR4a-、-NR4aSO2-、-CSCR42-、-CR42CS-、-CSO-、-OCS-、-CSNR4a-、または-NR4aCS-から選択され、ここでW2は-C-W3rであるか、またはW2の任意の2つの出現は独立して-CR5=CR5-であり、ここでW3の各出現は独立して-R52または=Oであり、rは0~3であり、R4の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるC1-6脂肪族または-COOR4cであり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R5の各出現は独立して水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、R5aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここでV1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、R14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、ここでR14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であるか、またはR14bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2であり、ただしI-Bの化合物については、以下に示す構造式以外の化合物である。もう1つ別の態様では、本発明の化合物は構造式I-AまたはI-Cによって示され、または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、R1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、ここでZは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-であり、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、およびG2はS、O、またはNR3であり、ここでR3は水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、G3はSまたはOである。環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立して、C1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでR13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、W1は、-COCR42-、-CR42CO-、-COO-、-OCO-、-CONR4a-、-NR4aCO-、-C=NR4bCR42-、-CR42C=NR4b-、-C=NR4bO-、-OC=NR4b-、-C=NR4bNR4a-、-NR4aC=NR4b-、-SOCR42-、-CR42SO-、-SOO-、-OSO-、-SONR4a-、-NR4aSO-、-SO2CR42-、-CR42SO2-、-SO2O-、-OSO2-、-SO2NR4a-、-NR4aSO2-、-CSCR42-、-CR42CS-、-CSO-、-OCS-、-CSNR4a-、または-NR4aCS-から選択され、ここでW2は-C-W3rであるか、またはW2の任意の2つの出現は独立して-CR5=CR5-であり、ここでW3の各出現は独立して-R52または=Oであり、rは0~3であり、R4の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるC1-6脂肪族または-COOR4cであり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R5の各出現は独立して水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、R5aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、R10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、V1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、ここでR14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であるか、R14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2である。もう1つ別の態様では、本発明の化合物は構造式II-AまたはII-Bによって示され、または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、R1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、ここでZは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-であり、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立して、C1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、R13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、W1は、-COCR42-、-CR42CO-、-COO-、-OCO-、-CONR4a-、-NR4aCO-、-C=NR4bCR42-、-CR42C=NR4b-、-C=NR4bO-、-OC=NR4b-、-C=NR4bNR4a-、-NR4aC=NR4b-、-SOCR42-、-CR42SO-、-SOO-、-OSO-、-SONR4a-、-NR4aSO-、-SO2CR42-、-CR42SO2-、-SO2O-、-OSO2-、-SO2NR4a-、-NR4aSO2-、-CSCR42-、-CR42CS-、-CSO-、-OCS-、-CSNR4a-、または-NR4aCS-から選択され、W2は-C-W3rであり、またはW2の任意の2つの出現は独立して-CR5=CR5-であり、ここでW3の各出現は独立して-R52または=Oであり、rは0~3であり、R4の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるC1-6脂肪族または-COOR4cであり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R5の各出現は独立して水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、R5aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここでV1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、R14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であり、R14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2である。もう1つ別の態様では、本発明の化合物は構造式III-AまたはIII-Bによって示され、または薬剤的に許容される塩であり、式中G2はS、O、またはNR3であり、R3は水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールであり、R12cの各出現は独立して、C1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでR13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、W1は、-COCR42-、-CR42CO-、-COO-、-OCO-、-CONR4a-、-NR4aCO-、-C=NR4bCR42-、-CR42C=NR4b-、-C=NR4bO-、-OC=NR4b-、-C=NR4bNR4a-、-NR4aC=NR4b-、-SOCR42-、-CR42SO-、-SOO-、-OSO-、-SONR4a-、-NR4aSO-、-SO2CR42-、-CR42SO2-、-SO2O-、-OSO2-、-SO2NR4a-、-NR4aSO2-、-CSCR42-、-CR42CS-、-CSO-、-OCS-、-CSNR4a-、または-NR4aCS-から選択され、W2は-C-W3rであるか、またはW2の任意の2つの出現は独立して-CR5=CR5-であり、ここでW3の各出現は独立して-R52または=Oであり、rは0~3であり、R4の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるC1-6脂肪族または-COOR4cであり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R5の各出現は独立して水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、R5aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、V1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、こっこでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、R14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であり、またはR14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールからの任意に置換された基であり、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2である。もう1つ別の態様では、本発明の化合物は構造式VI-AまたはVI-Bによって示され、または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、ここでR1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、ここでZは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-であり、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールであり、およびG2はS、O、またはNR3であり、ここでR3は水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、環Bは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~3のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~3のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Bには酸素または硫黄の出現が1つより多くなることはなく、tは1~3であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立してC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、ここでR13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、またはX4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここでV1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、ここでR14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であるか、またはR14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2である。もう1つ別の態様では、本発明の化合物は構造式VII-AまたはVII-Bによって示され、または薬剤的に許容される塩であり、式中G1はNまたはCR1であり、ここでR1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、ここでZは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-から選択され、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、環Bは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~3のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~3のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Bには酸素または硫黄の出現が1つより多くなることはなく、tは1~3であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立してC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでR13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式であり、R4aの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、R4bの各出現は独立して水素、または任意に置換されるC1-6脂肪族、-OR4c、または-NR4a2から選択される基であり、R4cの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、HYは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、またはX4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、ここでR10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここでV1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、およびR6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、ここでR14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であるか、R14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、pは0、1、または2である。もう1つ別の態様では、本発明の化合物は構造式VIII-AまたはVIII-Bによって示され、または薬剤的に許容される塩であって、式中G1はNまたはCR1であり、ここでR1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、または-Z-R11から選択される任意に置換される基であり、Zは任意に置換されるC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、または-OCO-であり、R1aは水素または任意に置換されるC1-4脂肪族であり、およびR11は水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、または6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、およびG2はS、Se、O、またはNR3であり、ここでR3は水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、G3はC=OまたはSO2であり、G4はOまたはNR4aであり、ここでR4aは水素または任意に置換されるC1-6脂肪族であり、環Aは6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R2の各出現は独立して-R12a、-T2-R12d、または-V2-T2-R12dであり、およびR12aの各出現は独立してハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、または-NR12eSO2NR12b2であり、またはR12bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R12bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12cの各出現は独立してC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R12dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R12eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、V2の各出現は独立して-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、または-CONR12e-O-であり、およびT2は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、または-CONR13-O-によって任意に割り込まれ、またはT2若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでR13は水素または任意に置換されるC1-4脂肪族基であり、nは0~4であり、R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、または-SR4aから選択される任意に置換される基であり、またはR2およびR12は任意に置換される3~10員の脂環式を形成し、HYは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、ここでX4、X5、X6、およびX7の各出現は独立して-CR10またはNであり、ただしX4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはなく、Q1およびQ2の各出現は独立してS、Oまたは-NR6であり、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は独立して-CR10またはNであり、または、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、R10は-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、または-V1-T1-R10bであり、ここでV1は-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、または-SO2NR7-であり、R10aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、T1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、または-CONR7-O-によって任意に割り込まれ、またはT1は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、R10bの各出現は独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、または-NR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R10cの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはR7およびR10cは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R7の各出現は独立して水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR7aの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6の各出現は独立して水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ここでR6aの各出現は独立して水素、C1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R6bの各出現は独立して水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはR6bの2つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、またはHYはであり、ここでR14の各出現は独立して-R14aまたは-T1-R14dであり、R14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、または-NR14eSO2NR14b2であり、またはR14bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R14bの各出現は独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14cの各出現は独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R14dの各出現は独立して水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから任意に置換され、R14eの各出現は独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT1は任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、または-CONR14b-O-によって任意に割り込まれ、またはT1若しくはその部分は、任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、qは0~6であり、mは1または2であり、およびpは0、1、または2であり、tは1または2であり、R5の各出現は、独立して-R15aまたは-T5-R15dであり、ここでR15aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立して水素、フッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R15c、-NR15b2、-OR15b、-SR15c、-SO2R15c、-COR15b、-COOR15b、-CONR15b2、-SO2NR15b2、-OCONR15b2、-NR15eCOR15b、-NR15eSO2R15c、-NR15eCOOR15b、-NR15eCONR15b2、または-NR15eSO2NR15b2であり、またはR15bの2つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される4~7員のヘテロシクリル環を形成し、R15bの各出現は、独立して水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R15cの各出現は、独立してC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R15dの各出現は、独立して水素、-NR15b2、-OR15b、-SR15c、-SO2R15c、-COR15b、-COOR15b、-CONR15b2、-SO2NR15b2、-OCONR15b2、-NR15eCOR15b、-NR15eSO2R15c、-NR15eCOOR15b、-NR15eCONR15b2、-NR15eSO2NR15b2、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、R15eの各出現は、独立して水素または任意に置換されるC1-6脂肪族基であり、およびT5は、任意に置換されるC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR15b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR15b-、-SO2NR15b-、-OCONR15b-、-NR15bCO-、-NR15bSO2-、-NR15bCOO-、-NR15bCONR15b-、-NR15bSO2NR15b-、-OCO-、または-CONR15b-O-によって任意に割り込まれ、またはT5若しくはその部分は任意に置換される3~7員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成する。2.化合物および定義本発明の化合物は、上述の式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、III-A、III-B、VI-A、VI-B、VII-A、VII-B、VIII-A、およびVIII-Bで一般的に表されるものを含み、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、および種により、さらに例示説明される。本明細書に記載される、各変数に対する好ましいサブセットは、構造的サブセットのいずれにおいても同様に使用することが出来るということが理解される。本明細書において使用される場合、特に明記しない限り、以下の定義が適用されるものとする。本明細書に記載される場合、本発明の化合物は、例えば一般的に上で示されるか、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種により例示される、1つまたは複数の置換基で、任意に置換されていてもよい。任意に置換されたという表現は、置換または非置換のという表現と、互換可能に使用されるということが理解される。一般的に置換されたという用語は、その前に任意にという用語がある場合もそうでない場合も、指定される部分の水素ラジカルが、置換により安定なまたは化学的に実現可能な化合物が得られる場合に限り、特定の置換基のラジカルで置換されることを意味する。置換可能なという用語は、指定の原子に関して使用される場合、原子に結合しているのが水素ラジカルであり、その水素原子が好適な置換基のラジカルで置換され得ることを意味する。特に指示がない限り、任意に置換された基は、該基のそれぞれの置換可能な位置に置換基を有していてもよく、および、いずれかの所与の構造における2つ以上の位置が、特定の基から選択される2つ以上の置換基で置換されていてもよい場合、置換基は全ての位置において同じであっても違っていてもよい。本発明により想定される置換基の組み合わせは、結果として、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものが好ましい。安定な化合物または化学的に実現可能な化合物とは、少なくとも1週間、湿気若しくは他の化学的反応条件のない状態で、約-80°C~約40°Cの温度に保たれた場合、化学構造が実質的に変化しないものであるか、または患者への治療的若しくは予防的投与において有用であるために十分長い間、その完全性を維持する化合物である。本明細書において使用される場合、1つまたは複数の置換基という表現は、安定性および化学的実現性に関する上述の条件が満たされることを条件として、1つから、利用可能な結合部位数に基づく可能な最大数までの置換基である数の置換基を指す。本明細書において使用される場合、独立して選択されるという用語は、単一の化合物の所与の変数の複数の出現例において、同一または異なる値が選択され得るということを意味する。本明細書において使用される場合、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~7員の飽和、部分的に不飽和、若しくは芳香族の単環、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、8~10員の部分的に不飽和、若しくは芳香族の二環系には、脂環式環、複素環、アリール環、およびヘテロアリール環が含まれる。本明細書において使用される場合、芳香族という用語は、一般的に以下および本明細書において記載される、アリールおよびヘテロアリール基を含む。脂肪族または脂肪族基という用語は、本明細書において使用される場合、完全に飽和であるかまたは1つ若しくは複数の不飽和単位を含むが芳香族ではない本明細書において炭素環式、脂環式、シクロアルキル、またはシクロアルケニルとも呼ばれる、任意に置換された直鎖若しくは分岐のC1-12炭化水素、または環状のC1-12炭化水素を意味する。例えば、好適な脂肪族基としては、任意に置換された直鎖、分岐または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル基およびそれらの複合型、例えばシクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、またはシクロアルキルアルケニルが挙げられる。特に指示がない限り、種々の実施形態において、脂肪族基は、1~12個、1~10個、1~8個、1~6個、1~4個、1~3個、または1~2個の炭素原子を有する。単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、アルキルという用語は、1~12個、1~10個、1~8個、1~6個、1~4個、1~3個、または1~2個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、アルケニルという用語は、少なくとも1つの二重結合を有し、および2~12個、2~10個、2~8個、2~6個、2~4個、または2~3個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、アルキニルという用語は、少なくとも1つの三重結合を有し、および2~12個、2~10個、2~8個、2~6個、2~4個、または2~3個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、脂環式、炭素環、カルボシクリル、カルボシクロ、または炭素環式という用語は、3個~約14個の環炭素原子を有する、任意に置換された飽和または部分的に不飽和の環状脂肪族環系を指す。いくつかの実施形態において、脂環式基は、3~8個または3~6個の環炭素原子を有する、任意に置換された単環式炭化水素である。脂環式基としては、限定されないが、任意に置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクオクテニル、またはシクロオクタジエニルが挙げられる。脂環式、炭素環、カルボシクリル、カルボシクロ、または炭素環式という用語には、6~12個、6~10個、または6~8個の環炭素原子を有する、任意に置換された、架橋または縮合した二環式環も含まれ、ここで二環系中のいずれの個々の環も、3~8個の環炭素原子を有する。シクロアルキルという用語は、約3個~約10個の環炭素原子を有する、任意に置換された飽和環系を指す。例示的な単環式シクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。シクロアルケニルという用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含み、および約3~約10個の炭素原子を有する、任意に置換された非芳香族の単環または多環系を指す。例示的な単環式シクロアルケニル環としては、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが挙げられる。ハロ脂肪族、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルコキシという用語は、それぞれの場合、1つまたは複数のハロゲン原子で置換される、脂肪族、アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基を指す。本明細書において使用される場合、ハロゲンまたはハロという用語は、F、Cl、Br、またはIを意味する。フルオロ脂肪族という用語は、ハロゲンがフルオロである、ハロ脂肪族を指し、全フッ素置換された脂肪族基も含まれる。フルオロ脂肪族基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2-トリフルオロエチル、1,2,2-トリフルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられる。ヘテロ原子という用語は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素窒素、硫黄、リン、またはケイ素のいずれの酸化型;いずれの塩基性窒素の四級化型;複素環の置換可能な窒素、例えばN3,4-ジヒドロ-2H-ピロリルにおけるものなど、NHピロリジニルにおけるものなどまたはNRN-置換ピロリジニルにおけるものなど;をも含むのうちの1つまたは複数を指す。単独で、または例えば、アラルキル、アラルコキシ、またはアリールオキシアルキルなど、より大きな部分の一部として使用される、アリールおよびアラ-ar-という用語は、1~3個の芳香環を含む、任意に置換されたC6-14芳香族炭化水素部分を指す。アリール基は、C6-10アリール基であることが好ましい。アリール基としては、限定されないが、任意に置換されたフェニル、ナフチル、またはアントラセニルが挙げられる。本明細書において使用される場合、アリールおよびアラ-ar-という用語には、アリール環が1つまたは複数の脂環式の環に縮合して、任意に置換された環状構造、たとえばテトラヒドロナフチル、インデニル、またはインダニル環を形成する基も含まれる。アリールという用語は、アリール基、アリール環、および芳香環という用語と、互換可能に使用され得る。アラルキルまたはアリールアルキル基は、アルキル基と共有結合したアリール基を含み、そのどちらも、独立して、任意に置換される。アラルキル基は、限定されないが、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルを含む、C6-10アリールC1-6アルキルであることが好ましい。単独で、または例えば、ヘテロアラルキル、若しくはヘテロアラルコキシのように、より大きな部分の一部として使用される、ヘテロアリールおよびヘテロアラ-heteroar-という用語は、5~14個の環原子、好ましくは5、6、9、または10個の環原子を有し;環状配列中で6、10、または14πの電子を共有し;および炭素原子に加えて1~5個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、または多環式であってもよく、好ましくは単環式、二環式、または三環式、より好ましくは単環式または二環式であり得る。ヘテロ原子という用語は、窒素、酸素、または硫黄を指し、窒素または硫黄のいずれの酸化型、および塩基性窒素のいずれの四級化型をも含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は、塩基性窒素原子であってもよく、および任意に対応するN-オキシドに酸化されていてもよい。ヘテロアリールがヒドロキシ基により置換されている場合は、対応するその互変異性体もまた含まれる。本明細書において使用される場合、ヘテロアリールおよびヘテロアラ-heteroar-という用語には、ヘテロ芳香環が1つまたは複数のアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環に縮合している基もまた含まれる。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノニリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、4H-キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド[2,3-b]-1,4-オキサジン-34H-オンが挙げられる。ヘテロアリールという用語は、ヘテロアリール環、ヘテロアリール基、またはへテロ芳香族という用語と、互換可能に使用され得、これらの用語のいずれにも、任意に置換された環が含まれる。ヘテロアラルキルという用語は、ヘテロアリールで、置換されたアルキル基を指し、ここでアルキルおよびヘテロアリール部分は、独立して、任意に置換される。本明細書において使用される場合、複素環heterocycle、ヘテロシクリル、複素環ラジカル、および複素環heterocyclicringという用語は、互換可能に使用され、飽和または部分的に不飽和のどちらかであり、炭素原子に加えて、上で定義される通りの、1つまたは複数の、好ましくは1~4個のヘテロ原子を有する、安定な3~8員の単環式または7~10員の二環式複素環部分を指す。複素環の環原子に関して使用される場合、窒素という用語には、置換された窒素が含まれる。一例として、酸素、硫黄若しくは窒素から選択される0~3個のヘテロ原子を有する飽和または部分的に不飽和の環において、窒素は、N3,4-ジヒドロ-2H-ピロリルにおけるものなど、NHピロリジニルにおけるものなど、またはNRN-置換ピロリジニルにおけるものなどであり得る。複素環は、そのペンダント基に、結果として安定な構造をもたらすいずれのヘテロ原子または炭素原子において結合していてもよく、環原子のうちのいずれも、任意に置換されていてもよい。そのような飽和または部分的に不飽和の複素環ラジカルの例としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびチアモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、または多環式であってもよく、好ましくは単環式、二環式、または三環式、より好ましくは単環式または二環式であり得る。ヘテロシクリルアルキルという用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を指し、ここでアルキルおよびヘテロシクリル部分は独立して、任意に置換される。さらに、複素環には、複素環が1つまたは複数のアリール環に縮合している基も含まれる。本明細書において使用される場合、部分的に不飽和のという用語は、環原子間に少なくとも1つの二重結合または三重結合を含む環部分を指す。部分的に不飽和のという用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書に定義される、芳香族例えば、アリールまたはヘテロアリール部分を含むことは意図していない。アルキレンという用語は、二価のアルキル基を指す。アルキレン鎖は、ポリメチレン基、すなわち-CH2n-であり、ここでnは正の整数、好ましくは1~6、1~4、1~3、1~2、または2~3である。任意に置換されたアルキレン鎖は、1つまたは複数のメチレン水素原子が、置換基で任意に置換される、ポリメチレン基である。好適な置換基には、置換された脂肪族基として以下に記載されるものが含まれ、および本明細書に記載されるものもまた含まれる。アルキレン基の2つの置換基が一緒になって、1つの環系を形成し得るということが理解される。ある実施形態においては、2つの置換基が一緒になって、3~7員の環を形成し得る。置換基は、同一または異なる原子上にあってもよい。アルキレン鎖はまた、任意に官能基で割り込まれていてもよい。内部のメチレン単位が官能基で割り込まれている場合、アルキレン鎖は、官能基で割り込まれている。好適な割り込み官能基の例は、本明細書および特許請求の範囲に記載されている。明確にするために、例えば、上述のアルキレン鎖リンカーを含む、本明細書に記載されるすべての二価の基は、左から右へと読むことを意図しており、変数が使用される式または構造式も、対応して左から右へと読まれる。アリールアラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキル等を含むまたはヘテロアリールヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシ等を含む基は、1つまたは複数の置換基を含んでもよく、従って任意に置換されていてもよい。上述および本明細書に定義される置換基に加え、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の好適な置換基には、以下も含まれ、また一般的に以下からから選択される:-ハロ、-NO2、-CN、-R、-CR=CR2、-C≡C-R、-OR、-SRo、-SORo、-SO2Ro、-SO3R、-SO2NR2、-NR2、-NRCOR、-NRCSR、-NRCONR2、-NRCSNR2、-NRC=NR-NR2、-NRC=NR-Ro、-NRCO2R、-NRSO2Ro、-NRSO2NR2、-O-COR、-O-CO2R、-OCONR2、-COR、-CSRo、-CO2R、-CO-COR、-CONR2、-CSNR2、-CONR-OR、-CONRC=NR-NR2、-NRC=NR-NR-COR、-C=NR-NR2、-C=NR-OR、-NR-NR2、-C=NR-NR-OR、-CRo=N-OR、-POR2、-POOR2、-O-PO-OR、および-PONR-NR2;ここでRは独立して、水素または任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、若しくはヘテロシクリル基であるか、または2つの独立して出現するRが、それらに介在する原子と一緒になって、任意に置換された5~7員のアリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、若しくはヘテロシクリル環を形成する。各Roは、任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基である。脂肪族若しくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環若しくは複素環は、1つまたは複数の置換基を含んでもよく、従って任意に置換されていてもよい。上述および本明細書において特に定義されない限り、脂肪族若しくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環若しくは複素環の飽和炭素上の好適な置換基は、アリール若しくはヘテロアリール基の不飽和炭素として上述で列挙されたものから選択され、さらに以下を含む:=O、=S、=CR2、=N-NR2、=N-OR、=N-NHCOR、=N-NHCO2Ro=N-NHSO2Roまたは=N-R、ここでRoは上で定義され、および各Rは独立して、水素または任意に置換されたC1-6脂肪族基から選択される。上述および本明細書において定義された置換基に加え、非芳香族複素環の窒素上の所望による置換基には以下も含まれ、および一般的に以下から選択される:-R、-NR2、-COR、-COOR、-COCOR、-COCH2COR、-SO2R、-SO2NR2、-CSNR2、-C=NH-NR2、またはNRSO2R;ここで各Rは上で定義される。ヘテロアリールまたは非芳香族複素環の環窒素原子はまた、酸化されて、対応するN-ヒドロキシまたはN-オキシド化合物を形成し得る。酸化型の環窒素原子を有するそのようなヘテロアリールの非限定的な例は、N-オキシドピリジルである。上で詳述した通り、いくつかの実施形態において、2つの独立して出現するRまたは、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数が、それらに介在する原子と一緒になって、以下から選択される、単環式または二環式の環を形成する:3~13員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する3~12員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリール。2つの独立して出現するRまたは、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義された、いずれかの他の変数が、それらに介在する原子と一緒になった際に形成される例示的な環としては、限定されないが、以下が挙げられる:a同一の原子に結合した、2つの独立して出現するRまたは、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義された、いずれかの他の変数が、その原子と一緒になって、環、例えば、NR2を形成し、ここでRの両方の出現は、窒素原子と一緒になって、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、またはモルホリン-4-イル基を形成する;およびb異なる原子に結合した、2つの独立して出現するRまたは、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数が、それら原子の両方と一緒になって、環を形成する。例えば、フェニル基が2つのORの出現で置換される場合:、これらの2つの出現するRは、それらが結合している酸素原子と一緒になって、縮合した6員の酸素含有環:を形成する。2つの独立して出現するRまたは、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数が、それらに介在する原子と一緒になる際、種々の他の環例えば、スピロ環および架橋環を形成され得ること、および上で詳述される例は、限定を意図するものでないということが理解される。特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造のすべての異性体の形態例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体または構造異性体;例えば、各不斉中心のRおよびS配置、ZおよびE二重結合異性体、ならびにZおよびE構造異性体を含むことも意味する。従って、本発明の化合物の、単一の立体化学的異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体または構造異性体の混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての互変異性型は、本発明の範囲内である。さらに、特に明記しない限り、本明細書に示される構造は、1つまたは複数の同位元素を多く含む原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、本発明の構造を有するが、水素が重水素若しくは三重水素で置換されているか、または炭素が13C-若しくは14C-濃縮炭素で置換されている化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、非限定的な例として、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。開示される化合物が少なくとも1つのキラル中心を有する場合、本発明が、対応する光学異性体を含まない阻害剤の1種類のエナンチオマー、阻害剤のラセミ混合物、およびその対応する光学異性体と比較して1種類のエナンチオマーを多く含む混合物を包含するということが理解される。混合物が1つのエナンチオマーを、その光学異性体と比較して多く場合、混合物の鏡像体過剰率は、例えば、少なくとも50、75、90、95、99、または99.5である。本発明のエナンチオマーを、以下の当業者に公知の方法により分離することができる:例えば、ジアステレオ異性体塩を生成し、それをたとえば結晶化により分離する;ジアステレオ異性体誘導または錯体を生成し、それをたとえば結晶化、ガス-液体若しくは液体クロマトグラフィーにより分離する;1種類のエナンチオマーとエナンチオマー特異的試薬の選択的反応、例えば酵素的エステル化;またはキラル環境、例えばキラル支持体例えばキラルリ癌ドが結合したシリカ上、若しくはキラル溶媒の存在下での、ガス-液体若しくは液体クロマトグラフィー。所望のエナンチオマーが、上述される分離手順のうちの1つにより、別の化学物質に変換されたら、所望のエナンチオマー形態を遊離させるために、さらなるステップが必要となる。あるいは、光学活性試薬、基質、触媒、若しくは溶媒を使用した不斉合成により、または不斉変換によって1種類のエナンチオマーを他のものに変換することにより、特定のエナンチオマーを合成してもよい。開示される化合物が少なくとも2つのキラル中心を有する場合、本発明は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、1種類のジアステレオマーを他のジアステレオマーと比較して多く含むジアステレオマーの混合物、および1種類のジアステレオマー対を他のジアステレオマー対と比較して多く含むジアステレオマー対の混合物を包含する。混合物が、1種類のジアステレオマーまたはジアステレオマー対を、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比較して多く含む場合、該混合物は、化合物の示されるまたは参照されるジアステレオマーまたはジアステレオマー対を、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比較して、例えば少なくとも50、75、90、95、99または99.5のモル過剰率で、多く含む。ジアステレオ異性体の対は、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化により分離することができ、各対の個々のエナンチオマーを、上述の通り分離してもよい。本明細書に開示される化合物の調製に使用される、前駆体のジアステレオマー対を、クロマトグラフィーにより分離する特定の手順は、本明細書の実施例において提供される。3.例示的化合物の説明:ある実施形態において、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、III-A、III-B、VI-A、VI-B、VII-A、およびVII-Bで表される化合物において、HYは:であり、式中、X4、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して、-CR10またはNであり、X4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多くの出現がNであることはないことを条件とし;Q1およびQ2の各出現は、独立して、S、OまたはNR6であり;Y1の各出現は、独立して、-CR10またはNであるか;またはここで、X6およびX7またはY1およびQ1の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し;ここでR14の各出現は、独立して、任意に置換されたC1-6脂肪族基であり;ならびにここでR10およびR11は上で定義される通りである。ある実施形態において、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、III-A、III-B、VI-A、VI-B、VII-AおよびVII-Bで表される化合物において、HYは:であり、式中、各HY基は、1つまたは複数のR10またはR14の出現でさらに任意に置換されており、ここでR10、R14、およびR11は上で定義される通りである。ある実施形態において、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、VI-A、VI-B、VII-AおよびVII-Bで表される化合物において、G1はNである。ある実施形態において、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、VI-A、VI-B、VII-AおよびVII-Bで表される化合物において、G1は、CR1である。ある実施形態において、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、III-A、III-B、VI-A、VI-B、VII-AおよびVII-Bで表される化合物において、環Aはフェニル基であり;R2の各出現は、独立してハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC1-3アルキル、-NHCONHC1-3アルキル、-NHSO2C1-3アルキル、またはCOHであり;およびnは0~3である。ある実施形態において、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、III-A、III-B、VI-A、VI-B、VII-AおよびVII-Bで表される化合物において、環Aはフェニル基であり、R2はハロゲンであり、およびnは1または2である。ある実施形態において、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、III-A、III-B、VI-A、VI-B、VII-AおよびVII-Bで表される化合物において、R12はOHである。さらなる他の実施形態において、以下の式IV:で表される構造を有する化合物が提供され、式中、HY、G1、G2、R2、R12、W1、W2、およびnは、上で定義される通りである。いくつかの実施形態において、式IVで表される化合物において、G2はSである。さらなる他の実施形態において、式IVで表される化合物において、HYは:であり、式中、X4、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して、-CR10またはNであり、X4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多くの出現がNであることはないことを条件とし;Q1およびQ2の各出現は、独立して、S、OまたはNR6であり;Y1の各出現は、独立して、-CR10またはNであるか;またはここで、X6およびX7またはY1およびQ1の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し;ここでR14の各出現は、独立して、任意に置換されたC1-6脂肪族基であり;ならびにここでR10およびR11は上で定義される通りである。いくつかの実施形態において、式IVで表される化合物において、HYは:であり、式中、各HY基は、任意に1つまたは複数のR10またはR14の出現でさらに置換されており、ここでR10、R14、およびR11は上で定義される通りである。いくつかの実施形態において、式IVであらわされる化合物において、G1はNである。いくつかの実施形態において、式IVであらわされる化合物において、G1はCR1である。いくつかの実施形態において、式IVであらわされる化合物において、R2の各出現は、独立して、ハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC1-3アルキル、-NHCONHC1-3アルキル、-NHSO2C1-3アルキル、またはCOHであり;およびnは0~3である。いくつかの実施形態において、式IVであらわされる化合物において、R2はハロゲンであり、およびnは1または2である。さらなる他の実施形態において、式V:で表される構造を有する化合物が提供され、式中、HY、G1、G2、R2、R12、環A、およびnは上で定義される通りである。いくつかの実施形態において、式Vで表される化合物において、G2はSである。さらなる他の実施形態において、式Vで表される化合物において、HYは:であり、式中、X4、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して、-CR10またはNであり、X4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはないことを条件とし;Q1およびQ2の各出現は、独立して、S、OまたはNR6であり;Y1の各出現は、独立して、-CR10またはNであるか;またはここで、X6およびX7またはY1およびQ1の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し;ここでR14の各出現は、独立して、任意に置換されたC1-6脂肪族基であり;ならびにここでR10およびR11は上で定義される通りである。いくつかの実施形態において、式Vで表される化合物において、HYは:であり、式中、各HY基は、任意に1つまたは複数のR10またはR14の出現でさらに置換されており、ここでR10、R14、およびR11は上で定義される通りである。いくつかの実施形態において、式Vで表される化合物において、G1はNである。いくつかの実施形態において、式Vで表される化合物において、G1はCR1である。いくつかの実施形態において、式Vで表される化合物において、環Aはフェニル基であり;R2の各出現は、独立して、ハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC1-3アルキル、-NHCONHC1-3アルキル、-NHSO2C1-3アルキル、またはCOHであり;およびnは0~3である。いくつかの実施形態において、式Vで表される化合物において、環Aはフェニル基であり、R2はハロゲンであり、およびnは1または2である。いくつかの実施形態において、Vで表される化合物において、R12はOHである。さらなる他の実施形態において、式VIII-AまたはVIII-B:で表される構造を有するA化合物の化合物、またはそれらの薬剤的に許容される塩、式中:G1はNまたはCR1であり、ここでR1はH、-CN、ハロゲン、またはC1-6脂肪族、3~10員脂環式、またはZ-R1から選択される任意に置換された基、1であり、ここで:Zは、任意に置換されたC1-3アルキレン鎖、-O-、-NR1a-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR1a-、-NR1aCO-、-NR1aCO2-、-SO2NR1a-、-NR1aSO2-、-OCONR1a-、-NR1aCONR1a-、-NR1aSO2NR1a-、またはOCO-から選択され;R1aは水素または任意に置換されたC1-4脂肪族であり;ならびにR11は、水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;ならびにG2はS、Se、O、またはNR3であり、ここでR3は水素または任意に置換されたC1-6脂肪族であり;G3はC=OまたはSO2であり;G4はOまたはNR4aであり、ここでR4aは水素または任意に置換されたC1-6脂肪族であり;環Aは、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R2の各出現は、独立して、-R12a、-T2-R12d、またはV2-T2-R12dであり、ならびにR12aの各出現は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-R12c、-NR12b2、-OR12b、-SR12c、-SO2R12c、-COR12b、-COOR12b、-CONR12b2、-SO2NR12b2、-OCONR12b2、-NR12eCOR12b、-NR12eSO2R12c、-NR12eCOOR12b、-NR12eCONR12b2、若しくは-NR12eSO2NR12b2であるか、またはR12bの2つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された4~7員のヘテロシクリル環を形成し;R12bの各出現は、独立して、水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R12cの各出現は、独立して、C1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R12dの各出現は、独立して、水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R12eの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたC1-6脂肪族基であり;V2の各出現は、独立して、-NR12e-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR12e-、-SO2NR12e-、-OCONR12e-、-NR12eCO-、-NR12eSO2-、-NR12eCOO-、-NR12eCONR12e-、-NR12eSO2NR12e-、-OCO-、またはCONR12e-O-であり;ならびにT2は、任意に置換されたC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR13-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR13-、-SO2NR13-、-OCONR13-、-NR13CO-、-NR13SO2-、-NR13COO-、-NR13CONR13-、-NR13SO2NR13-、-OCO-、若しくはCONR13-O-で任意に割り込まれ、またはここでT2若しくはその一部分は、任意に置換された3~7員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでR13は水素若しくは任意に置換されたC1-4脂肪族の基であり;nは0~4であり;R12は水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR5a2、3~10員の脂環式、-NR4b2、-OR4a、若しくはSR4aから選択される任意に置換された基であるか;またはR2およびR12は、任意に置換された3~10員の脂環式を形成し;HYは:から選択される、任意に置換された基であり、式中、X4、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して、-CR10またはNであり、X4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはないことを条件とし;Q1およびQ2の各出現は、独立して、S、OまたはNR6であり;Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5の各出現は、独立して、-CR10若しくはNであり;または、ここでX4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つ隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合基を形成し;ここでR10は、-R10b、-V1-R10c、-T1-R10b、またはV1-T1-R10bであり、ここで:V1は、-NR7-、-NR7-CO-、-NR7-CS-、-NR7-CNR7-、-NR7COOR10a-、-NR7CONR7-、-NR7COSR10a-、-NR7CSOR10a-、-NR7CSNR7-、-NR7CSSR10a-、-NR7CNR7OR10a-、-NR7CNR7NR7-、-NR7SO2-、-NR7SO2NR7-、-CO-、-CO2-、-CONR7-、-CONR7O-、-SO2-、またはSO2NR7-であり;R10aの各出現は、独立して、水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;T1は、任意に置換されたC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR7-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR7-、-SO2NR7-、-OCONR7-、-NR7CO-、-NR7SO2-、-NR10aCOO-、-NR10aCONR10a-、-NR10aSO2NR10a-、-OCO-、若しくはCONR7-O-で任意に割り込まれ、またはここで、T1は、任意に置換された3~7員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を形成し;R10bの各出現は、独立して、水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-NR72、-OR10a、-SR10a、-SO2R10a、-COR10a、-COOR10a、-CONR72、-SO2NR72、-OCONR72、-NR7COR10a、-NR7SO2R10a、-NR7COOR10a、-NR7CONR72、またはNR7SO2NR72、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;R10cの各出現は、独立して、水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;またはR7およびR10cは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される0~1個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された4~7員のヘテロシクリル環を形成し;R7の各出現は、独立して、水素、-COR7a、-CO2R7a、-CONR7a2、-CONR7a-OR7a、-SO2R7a、-SO2NR7a2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;ここでR7aの各出現は、独立して、水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R6の各出現は、独立して、水素、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6b2、-SO2R6a、-SO2NR6b2、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;ここでR6aの各出現は、独立して、水素またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;ならびにここでR6bの各出現は、独立して、水素、またはC1-6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;またはR6bの2つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する3~6員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基を形成し;またはHYは:であり;式中、R14の各出現は、独立して-R14aまたはT1-R14dであり、ここで:R14aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で、独立して、フッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R14c、-NR14b2、-OR14b、-SR14c、-SO2R14c、-COR14b、-COOR14b、-CONR14b2、-SO2NR14b2、-OCONR14b2、-NR14eCOR14b、-NR14eSO2R14c、-NR14eCOOR14b、-NR14eCONR14b2、若しくはNR14eSO2NR14b2であるか、またはR14bの2つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された4~7員のヘテロシクリル環を形成し;R14bの各出現は、独立して、水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R14cの各出現は、独立して、C1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;R14dの各出現は、独立して、水素、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;R14eの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたC1-6脂肪族基であり;ならびにT1は、任意に置換されたC1-C6アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、-NR14b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR14b-、-SO2NR14b-、-OCONR14b-、-NR14bCO-、-NR14bSO2-、-NR14bCOO-、-NR14bCONR14b-、-NR14bSO2NR14b-、-OCO-、若しくはCONR14b-O-で任意に割り込まれ、またはここで、T1若しくはその一部が、任意に置換された3~7員の脂環式若しくはヘテロシクリル環を任意に形成し;Qは0~6であり;mは1または2であり;pは0、1、または2であり;tは1または2であり;R5の各出現は、独立して-R15aまたはT5-R15dであり、ここで:R15aの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で、独立して、水素、フッ素、=O、=S、-CN、-NO2、-R15c、-NR15b2、-OR15b、-SR15c、-SO2R15c、-COR15b、-COOR15b、-CONR15b2、-SO2NR15b2、-OCONR15b2、-NR15eCOR15b、-NR15eSO2R15c、-NR15eCOOR15b、-NR15eCONR15b2、若しくはNR15eSO2NR15b2であるか、またはR15b2つの出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される0~1個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された4~7員のヘテロシクリル環を形成し;R15bの各出現は、独立して、水素、またはC1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R15cの各出現は独立して、C1-C6脂肪族、3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり;R15dの各出現は、独立して、水素、-NR15b2、-OR15b、-SR15c、-SO2R15c、-COR15b、-COOR15b、-CONR15b2、-SO2NR15b2、-OCONR15b2、-NR15eCOR15b、-NR15eSO2R15c、-NR15eCOOR15b、-NR15eCONR15b2、-NR15eSO2NR15b2、または3~10員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する4~10員のヘテロシクリル、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;R15eの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたC1-6脂肪族基であり;ならびにT5は、任意に置換されたC1-C6アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、-NR15b-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONR15b-、-SO2NR15b-、-OCONR15b-、-NR15bCO-、-NR15bSO2-、-NR15bCOO-、-NR15bCONR15b-、-NR15bSO2NR15b-、-OCO-、若しくはCONR15b-O-により、任意に割り込まれ、またはここで、T5若しくはその一部は、任意に置換された3~7員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を、任意に形成する。さらなる他の実施形態において、VIII-AまたはVIII-Bで表される構造を有する化合物において、G1はCR1またはNであり、およびG2はSである。さらなる他の実施形態において、G1はCR1またはNであり、およびG2はSである。さらなる他の実施形態において、G1はCR1またはNであり、およびG2はSeである。さらなる他の実施形態において、G1はCR1またはNであり、およびG2はOである。さらなる実施形態において、G1はCR1またはNであり、およびG2はNR3である。さらなる他の実施形態において、G1はCR1であり、およびG2はSである。さらなる他の実施形態において、G1はNであり、およびG2はSである。さらなる実施形態において、VIII-AまたはVIII-Bで表される構造を有する化合物において、G1がCR1である場合、R1は水素、CN、任意に置換されたC1-6脂肪族若しくはC3-6脂環式、または任意に置換されたアルキンである。さらなる他の実施形態において、化合物は、VIII-Aで表される構造を有する。さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式VIII-A-iまたはVIII-B-i:で表される構造を有する。さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式VIII-A-iiまたはVIII-B-ii:で表される構造を有する。さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式VIII-A-iiiまたはVIII-B-iii:で表される構造を有する。さらなる他の実施形態において、式VIII-A、VIII-B、VIII-A-i、VIII-B-i、VIII-A-ii、VIII-B-ii、VIII-A-iii、またはVIII-B-iiiで表される構造を有する化合物において、HYは:から選択され、式中、X4、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して、-CR10またはNであり、X4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多い出現がNであることはないということを条件とし;Q1およびQ2の各出現は、独立して、S、OまたはNR6であり;Y1の各出現は、独立して、-CR10またはNであり;またはここで、X6およびX7またはY1およびQ1の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し;ここでR14の各出現は、独立して、任意に置換されたC1-6脂肪族の基である。さらなる他の実施形態において、式VIII-A、VIII-B、VIII-A-i、VIII-B-i、VIII-A-ii、VIII-B-ii、VIII-A-iii、またはVIII-B-iiiで表される構造を有する化合物において、HYは:から選択され、式中、各HY基は、任意に、1つまたは複数のR10またはR14の出現でさらに置換される。さらなる他の実施形態において、HYは、任意に置換されたモルホリノivまたはジヒドロピランxから選択される。さらなる他の実施形態において、HYは、任意に置換されたモルホリノivから選択される。さらなる他の実施形態において、環Aは、任意に置換されたフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンゾイミダゾール環である。さらなる他の実施形態において、環Aは、任意にR2で置換されており、R2の各出現は、独立してハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC1-3アルキル、-NHCONHC1-3アルキル、-NHSO2C1-3アルキル、またはCOHであり;およびnは0~3である。さらなる実施形態において、環Aはフェニル基であり;R2の各出現は、独立してハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC1-3アルキル、-NHCONHC1-3アルキル、-NHSO2C1-3アルキル、または-COHであり;およびnは0~3である。さらなる他の実施形態において、環Aはフェニル基であり、R2はハロゲンであり、およびnは1または2である。他の実施形態において、R4aは任意に置換された脂肪族である。さらなる他の実施形態において、任意に置換された脂肪族は、-CR4d21-4R4eであり、ここでR4dは水素または任意に置換されたC1-6脂肪族であり、R4eは水素、任意に置換された5員のヘテロアリール、COOR4fまたはCONR4fであり、ここでR4fは水素または任意に置換されたC1-6脂肪族である。さらなる他の実施形態において、R5の各出現は、独立して、水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR15b2、-COOR15b、-CH2NR15b2、-CH2OR15b、-CH2SR15c、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基である。ある実施形態において、R15bは任意に置換された脂肪族基であり、および任意に置換された脂肪族基は、ヒドロキシル、C1-6アルコキシル、アミノ、またはC1-6ジアルキルアミノで、任意にさらに置換される。さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式VIII-A-iまたはVIII-B-i:で表される構造を有し、式中、G1はNまたはCR1であり、およびG2はSまたはSeである。ある実施形態において、G1はNまたはCR1であり、およびG2はSである。さらなる他の実施形態において、G1はCR1であり、ここでR1は水素、CN、任意に置換されたC1-6脂肪族若しくはC3-6脂環式、または任意に置換されたアルキンであり、およびG2はSである。さらなる他の実施形態において、G1はNであり、およびG2はSである。HY、R12、環A、R2、n、R5、t、およびR4aが上述および本明細書に記載される通りである、他の実施形態およびサブセットもまた、式VIII-A-iおよびVIII-B-iで表される化合物に関する、本発明の範囲に包含される。例えば、さらなる他の実施形態において、式VIII-A-iおよびVIII-B-iで表される構造を有する化合物において、HYは:から選択され、式中、X4、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して、-CR10またはNであり、X4、X5、X6、およびX7のうちの2つより多くの出現がNであることはないことを条件とし;Q1およびQ2の各出現は、独立して、S、OまたはNR6であり;Y1の各出現は、独立して、-CR10またはNであり;またはここで、X6およびX7またはY1およびQ1の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5~6員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~6員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し;ここでR14の各出現は、独立して、任意に置換されたC1-6脂肪族基である。さらなる他の実施形態において、式VIII-A-iおよびVIII-B-iで表される構造を有する化合物において、HYは:から選択され、ここで各HY基は、任意に、1つまたは複数のR10またはR14の出現でさらに置換される。さらなる他の実施形態において、HYは、任意に置換されたモルホリノivまたはジヒドロピランxから選択される。さらなる他の実施形態において、HYは、任意に置換されたモルホリノivから選択される。さらなる他の実施形態において、環Aは、任意に置換されたフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンゾイミダゾール環である。さらなる他の実施形態において、環Aは、任意にR2で置換されており、R2の各出現は、独立してハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC1-3アルキル、-NHCONHC1-3アルキル、-NHSO2C1-3アルキル、またはCOHであり;およびnは0~3である。さらなる実施形態において、環Aはフェニル基であり;R2の各出現は、独立してハロゲン、C1-3アルキル、-CN、C1-3ハロアルキル、-OC1-3アルキル、-OC1-3ハロアルキル、-NHCOC1-3アルキル、-NHCONHC1-3アルキル、-NHSO2C1-3アルキル、または-COHであり;およびnは0~3である。さらなる他の実施形態において、環Aはフェニル基であり、R2はハロゲンであり、およびnは1または2である。他の実施形態において、R4aは任意に置換された脂肪族である。さらなる他の実施形態において、任意に置換された脂肪族は、-CR4d21-4R4eであり、ここでR4dは水素または任意に置換されたC1-6脂肪族であり、R4eは水素、任意に置換された5員のヘテロアリール、COOR4fまたはCONR4fであり、ここでR4fは水素または任意に置換されたC1-6脂肪族である。さらなる他の実施形態において、R5の各出現は、独立して、水素、ハロ、またはC1-6脂肪族、-CONR15b2、-COOR15b、-CH2NR15b2、-CH2OR15b、-CH2SR15c、3~10員の脂環式、6~10員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する5~10員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基である。ある実施形態において、R15bは、任意に置換された脂肪族基であり、任意に置換された脂肪族基は、ヒドロキシル、C1-6アルコキシル、アミノ、またはC1-6ジアルキルアミノで、任意にさらに置換される。4.使用、製剤、および投与上述のとおり、本発明は、PI3K酵素の阻害剤として有用な化合物を提供し、従って本発明の化合物は、増殖性、炎症性、または心血管性障害、例えばPI3Kが媒介する腫瘍および/または癌性細胞の成長などの治療において有用である。より詳細には、該化合物は、対象における、限定されないが以下を含む、癌の治療において有用である:肺癌および気管支癌、前立腺癌、乳癌、膵癌、結腸癌および直腸癌、甲状腺癌、肝臓癌および肝内胆管癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫/神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓癌および腎盂癌、膀胱癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、多発性骨髄腫、食道癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口腔癌および咽頭癌、小腸癌、非ホジキンリンパ腫、および絨毛状結腸腺腫。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌の治療に好適である。他の実施形態において、本発明の化合物は、限定されないが、アレルギー/アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ;自己免疫障害、血栓症、高血圧、心肥大、ならびに心不全を含む、炎症性および心血管性障害の治療に好適である。従って、本発明の別の態様において、本明細書に記載される化合物のいずれかを含み、および任意に、薬剤的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物が提供される。ある実施形態において、これらの組成物は、任意に、1つまたは複数の追加の治療薬をさらに含む。本発明の化合物のうちのあるものは、治療のために、遊離型として、または適切な場合、その薬剤的に許容される誘導体として存在し得るということもまた理解される。本発明によれば、薬剤的に許容される誘導体には、限定されないが、それを必要とする患者に投与した際、直接的または間接的に、本明細書で別途記載される化合物またはその代謝産物若しくは残基を提供することが出来る、薬剤的に許容されるプロドラッグ、塩、エステル、そのようなエステルの塩、またはいずれかの他の付加物若しくは誘導体が含まれる。本明細書において使用される場合、薬剤的に許容される塩という用語は、堅実な医学的判断の範囲内であり、過度の毒性、刺激作用、アレルギー応答等を引き起こさずにヒトおよび下等動物の組織と接触して好適に使用でき、ならびに合理的な利益/リスクの比率に見合う塩を指す。薬剤的に許容される塩とは、受容者に投与した際、直接的または間接的のどちらかで、本発明の化合物またはその阻害的に活性な代謝産物若しくは残基を提供することが出来る、本発明の化合物のいかなる非毒性の塩またはエステルの塩をも意味する。本明細書において使用される場合、その阻害的に活性な代謝産物または残基という用語は、その代謝産物または残基もまた、PI3Kの阻害剤であることを意味する。薬剤的に許容される塩は、当技術分野において公知である。例えば、S.M.Bergeらは、参照により本明細書に組み込まれている、J.PharmaceuticalSciences,1977,66,1-19において、薬剤的に許容される塩について詳述している。本発明の化合物の薬剤的に許容される塩には、好適な無機酸および有機酸ならびに塩基から誘導されたものが含まれる。薬剤的に許容される、非毒性の酸付加塩の例としては:塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸等の無機酸と形成されたアミノ基の塩;酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、若しくはマロン酸等の有機酸と形成されたアミノ基の塩;または、イオン交換などの、当技術分野で使用される他の方法を使用して形成されたアミノ基の塩が挙げられる。他の薬剤的に許容される塩としては、以下が挙げられる:アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸エステル、マロン酸塩、メタンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびNC1-4アルキル4塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書に開示される化合物の、いかなる塩基性窒素含有基の四級化も想定している。そのような四級化により、水または油に可溶性または分散性である生成物を得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が挙げられる。さらに薬剤的に許容される塩としては、適切な場合、非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、ならびに、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボキシル酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを使用して形成されるアミンカチオンが挙げられる。上述の通り、本発明の薬剤的に許容される組成物は、薬剤的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、それらは本明細書において使用される場合、所望の特定の剤形に好適な、いずれかのおよびすべての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散若しくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤若しくは乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤等を含む。Remington’sPharmaceuticalSciences,SixteenthEdition,E.W.MartinMackPublishingCo.,Easton,Pa.,1980は、薬剤的に許容される組成物の製剤において使用される種々の担体およびそれらの調製のための公知の技術を開示している。例えば、いずれかの望ましくない生物学的効果を生じるか、または薬剤的に許容される組成物のいずれかの他の成分と有害な方法で何らかの相互座用を生じることなどにより、いずれかの従来の分散媒が本発明の化合物と不適合である程度または範囲を除いて、その使用は、本発明の範囲内である企図される。薬剤的に許容される担体として機能し得る材料のいくつかの例としては、限定されないが:イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝剤基質、例えばホスフェート、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質、たとえば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、マグネシウムトリケイ酸塩、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、羊毛脂、糖類、例えばラクトース、グルコースおよびショ糖;澱粉類、例えばコーンスターチおよびジャガイモ澱粉;セルロース及びその誘導体、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース;粉末トラガント;モルト;ゼラチン;タルク;賦形剤、例えばココアバターおよび座薬ワックス;油脂類、例えばビーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ごま油;オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油;グリコール類、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール;エステル類、例えばエチルオレエートおよびエチルラウレート;寒天;緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム;アルギン酸;発熱性物質除去水;等張生理食塩水;リンゲル液;エチルアルコール、およびホスフェート緩衝剤溶液、および他の非毒性の適合する滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられ、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および抗酸化剤もまた、調剤者の判断に基づいて、組成物中に存在してもよい。さらなる別の態様において、増殖性、炎症性、または心血管性障害の治療方法が提供され、該方法は、それを必要とする対象に、有効量の化合物または医薬組成物を投与することを含む。本発明のある実施形態において、化合物または医薬組成物の有効量は、増殖性、炎症性、若しくは心血管性障害を治療するためにに有効な量、または癌を治療するために有効な量である。他の実施形態において、化合物の有効量は、PI3Kの結合を阻害し、それにより、成長因子、受容体チロシンキナーゼ、タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ、Gタンパク質と結合した受容体、ならびにリン脂質キナーゼおよびホスファターゼの異常な活性を招く、結果的なシグナル伝達カスケードを遮断する量である。本発明の方法によれば、疾患を治療するために有効ないかなる量およびいかなる投与経路を使用して、化合物および組成物を投与してもよい。必要とされる正確な量は、対象の種、年齢、および一般的な状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与方法等に応じて、個々の対象において異なる。本発明の化合物は、投与の簡便さおよび用量の均一性のために、用量単位剤形で製剤されることが好ましい。本明細書で使用される用量単位剤形という表現は、治療される患者に適切な、薬剤の物理的に個別の単位を指す。しかしながら、本発明の化合物および組成物の1日の使用量の合計は、堅実な医学的判断の範囲において、主治医により決定されることが理解される。任意の特定の患者または生物における、特定の有効な用量レベルは、治療される疾患および疾患の重症度;使用される特定の化合物の活性;使用される特定の組成物;患者の年齢、体重、総体的な健康、性別、および食事;投与の時間、投与経路、および使用される特定の化合物の排出率;治療の持続時間;使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬剤、ならびに医学分野において公知の同様な要因を含む、種々の要因に依存する。患者という用語は、本明細書において使用される場合、動物、好ましくは哺乳動物、および最も好ましくはヒトを意味する。本発明の薬剤的に許容される組成物は、治療される感染の重症度に応じて、ヒトおよび他の動物に、経口、経直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所的に散剤、軟膏、または滴剤により、頬側に、経口または鼻噴霧等により、投与することが出来る。ある実施形態において、所望の治療効果を得るために、本発明の化合物を、経口または非経口的に、約0.01mg/kg~約50mg/kgおよび好ましくは約1mg/kg~約25mg/kgの、対象の体重/日の用量レベルで、1日に1回または複数回投与してもよい。経口投与のための液体剤形としては、限定されないが、薬剤的に許容される乳剤、マイクロエマルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。活性な化合物に加え、液体剤形は、当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカルボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類より詳細には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびごま油、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含んでいてもよい。不活性希釈剤に加えて、経口組成物にはアジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤も含まれ得る。注射用製剤、例えば、無菌の注射用の水性または油性懸濁液を、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術に従って製剤してもよい。無菌の注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射剤、懸濁剤または乳剤、例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用することができる、許容されるビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、U.S.P.および等張塩化ナトリウム溶液が挙げられる。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒またはけ懸濁媒として、慣習的に使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む、いずれの無刺激性不揮発性油を用いてもよい。さらに、例えばオレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製に使用される。例えば、細菌保持フィルタによる濾過により、または使用前に、滅菌水若しくは他の無菌の注射用媒体中に溶解若しくは分散することが出来る、無菌固体組成物の形態に、滅菌剤を組み入れることにより、注射用製剤を滅菌することもできる。本発明の化合物の効果を長期化させるために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅くすることが、多くの場合望ましい。これは、水溶性の低い結晶性または非晶性材料の液体懸濁液を使用することにより、達成し得る。化合物の吸収率はその際、その溶解率に依存し、溶解率は次いで、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口的に投与される化合物剤形の吸収の遅延は、化合物を油性ビヒクル中に溶解または懸濁することによって達成される。注射用デポー剤形は、化合物のマイクロカプセルマトリックスを、例えばポリラクチド-ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に形成することにより、調製される。化合物のポリマーに対する比率、および使用される特定のポリマーの性質に応じて、化合物の放出率を制御することが出来る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。デポー注射用製剤はまた、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルション中に化合物を封入することによっても、調製される。直腸または膣投与用組成物は、周囲温度では個体であるが体温では液体であり、そのため直腸または膣の空洞中で融解して活性化合物を放出する、好適な非刺激性賦形剤または担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、または座薬用ワックスと、本発明の化合物を混合することにより調製することが出来る、座薬であることが好ましい。経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および粒剤が挙げられる。そのような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも1つの不活性な、薬剤的に許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび/または以下と混合される:a充填剤または増量剤、例えば澱粉、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、b結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアカシア、c湿潤剤、例えばグリセリン、d崩壊剤、たとえば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶解遅延剤solutionretardingagent、例えばパラフィン、f吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、g湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリン、h吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびにi滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用して、ソフトおよびハードゼラチンカプセル中の充填剤として、同様の種類の固体組成物を使用してもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および粒剤のような固体剤形は、コーティング剤およびシェル、例えば腸溶コーティング剤および医薬品製剤技術において公知の他のコーティング剤を用いて調製することが出来る。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、および有効成分のみを、または有効成分を優先的に、腸管のある部分において、任意に遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用し得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用したソフトおよびハードゼラチンカプセル中の充填剤として、同様の種類の固体組成物を使用してもよい。活性化合物はまた、上述の1つまたは複数の賦形剤とともに、マイクロカプセル化形態にすることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および粒剤の固体剤形は、コーティング剤およびシェル、例えば腸溶コーティング剤、放出制御コーティング剤、および医薬品製剤技術において公知の他のコーティング剤を使用して調製することが出来る。そのような固体剤形において、少なくとも1つの不活性希釈剤、例えばショ糖、ラクトースまたは澱粉と、活性化合物を混和してもよい。そのような剤形はまた、通常の慣行どおり、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、錠剤化滑沢剤および他の錠剤化補助剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、および有効成分のみを、または有効成分を優先的に、腸管のある部分において、任意に遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用し得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。本発明の化合物の、局所または経皮投与のための剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤またはパッチ剤が挙げられる。必要に応じて、活性化合物を、薬剤的に許容される担体およびいずれかの必要な保存剤または緩衝剤と、無菌状態下で混和する。眼の製剤、点耳薬、および点眼薬もまた、本発明の範囲内であるものが企図される。さらに、本発明は、身体への化合物の制御された送達を提供するという追加の優位性を有する、経皮パッチの使用を企図している。このような剤形は、適切な媒体中に、化合物を溶解または分散させることにより調製することが出来る。吸収促進剤を使用して、化合物の皮膚を介した透過流束を増加させることもできる。比率制御膜を提供すること、またはポリマーマトリックスまたはゲル中に化合物を分散させることのどちらかにより、比率を制御することが出来る。1つまたは複数の本発明の化合物を、障害、疾患または症状を治療するための単剤療法用途において使用してもよいが、一方それらを、同一のおよび/または他の種類の障害、症状および疾患を治療するために、本発明の化合物または組成物治療薬の使用と1つまたは複数の他の治療薬の使用を組み合わせる併用療法において使用してもよい。併用療法は、治療薬の同時または順次投をが含む。あるいは、患者に投与する1つの組成物中に、治療薬をまとめてもよい。一実施形態においては、本発明の化合物を、他の治療薬、例えば他のPI3K阻害剤と組み合わせて使用する。いくつかの実施形態においては、本発明の化合物を、細胞傷害性薬剤、放射線療法、および免疫療法から成る群から選択される治療薬と併せて与する。本発明の範囲を逸脱することなく、他の組み合わせも実施可能であることが、理解される。本発明の別の態様は、生物学的試料または患者におけるPI3K活性の阻害に関し、その方法は、式Iで表される化合物または前記化合物を含む組成物を、患者に投与すること、または前記生物学的試料と接触させることが含まれる。本明細書において使用される場合、生物学的試料という用語は、一般的に、invivo、invitro、およびexvivo材料を含み、および限定されないが、細胞培養物またはそれらの抽出物;哺乳動物由来の生検材料またはそれらの抽出物;および血液、唾液、尿、排泄物、精液、涙液、または他の体液若しくはそれらの抽出物をも含む。本発明の更なる別の態様は、単一のパッケージに別々の容器を含むキットを提供することであり、ここで本発明の医薬品化合物、組成物および/またはその塩は、PI3Kキナーゼが関与する障害、症状および疾患を治療するために、薬剤的に許容される担体と組み合わせて使用される。実施例の手順I-A.ある例示的化合物の調製:化合物1~214以下の表1に示すを、以下に記載する、一般的な方法および特定の実施例を使用して調製した。5.一般的合成方法および中間体:当業者に公知の方法により、ならびに/または以下に示すスキームおよびそれに続く合成実施例を参照することにより、本発明の化合物を調製することが出来る。以下のスキーム1~29、および実施例において、例示的合成経路を説明する。以下に定義される方法において、XはハロゲンBr、IまたはClを表し、PはHy自体または一般に知られる方法を適用することによりHyに変換可能な置換基であり、WRは、W1、W2、若しくは-CR12A-、または一般に知られる方法を適用することによりW1、W2、若しくは-CR12A-に変換可能な基のどちらかである、環の一部であり、WAは、W1、W2、若しくは-CR12A-、または一般に知られる方法を適用することによりW1、W2、若しくは-CR12A-に変換可能な基のどちらかである、環化して環系の一部となり得る基であり、ARは環A自体か、または一般に知られる方法を適用することにより、環Aに変換可能な置換基のどちらかであり、RAはR12自体か、または一般に知られる方法を適用することによりR12に変換可能な置換基のどちらかである。R’およびRは、実施される反応に適合する、請求の範囲で定義されるいずれかの置換基を指す。例えば、いくつかの実施形態において、Rは、請求の範囲および本明細書に記載されるR5と同等である。PGは一般に知られる方法を使用して、組み込むかまたは除去することが出来る保護基であり、EWGは電子求引基を表す。以下に記載する反応のための溶媒の例としては、限定されないが、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等;芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等;アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、tert-ブタノール、フェノール等;エーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、DME等;アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸アミド、水、またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。当業者は、記載される反応の各々において、溶媒、試薬、触媒、反応温度、および時間の変更を含む、反応条件における多くの変更が可能であることを理解するであろう。合成ステップの順序の変更および、代替の合成経路もまた可能である。多くの場合においては、市販の類似体から合成を開始して、標的化合物を調製することが出来る。いくつかの場合においては、特定の方法を使用して、スキーム1~29に記載されるような二環式の骨格を構築することが出来る。スキーム1:フリーデル-クラフツ環化による、二環式類似体合成のための一般的方法二環式ケトンiiは、市販の供給源から購入することができ、または、例えば硫酸、ポリリン酸PPA、AlCl3、他のルイス酸などの酸の存在下、昇温状態での、カルボン酸またはカルボン酸ハロゲン化物iの周知のフリーデル-クラフト型の環化方法Aにより得ることもできる。スキーム2:薗頭カップリング反応による二環式類似体合成のための代替方法スキーム2は、二環式ケトンiiを構築するための代替方法を示す。一般に知られる薗頭条件、例えば、DMFなどの好適な溶媒中、触媒としてPdPPh32Cl2、CuIを触媒、塩基としてトリエチルアミンを使用して、ハロゲン化物iiiをアルキンで処理して方法Bアルキンivを得、それを続いて、DCMなどの好適な溶媒中、水、酸例えばTFAを使用して水和させ方法C、ケトンvを得ることが出来る。必要な場合、水銀塩、例えばHgSO4を添加して、プロセスを促進することもできる。次いで、例えば1つのWAがカルボン酸を含み、もう一つのWAがアミンを含む場合におけるアミドカップリングなど、一般に知られる方法を使用して官能基WAを連結させ、ケトンiiを得ることが出来る。スキーム3:二環式類似体合成のための代替経路スキーム3は、5員の二環式類似体xii合成のための代替方法を示す。スキーム3に示す通り、例えばTHFなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの好適な塩基の存在下、昇温状態で、ケトンviiをジアルキルカルボネートviで処理することが出来る方法D。次いで、形成されたケトエステルviiiを、適切な塩基、例えばピペリジン、および適切な酸、例えば酢酸を使用して、アルデヒドまたはケトンとのクネーフェナーゲル縮合に付すことが出来る方法E。ベンゼンまたは他の適切な溶媒を使用してもよく、ディーンスタークトラップDean-Starktrapなどの、水の共沸除去のための好適な方法を使用して、昇温状態で反応を実施してもよい。次いで、形成されたα、β不飽和ケトエステルxを、ジクロロエタン等の好適な溶媒中、昇温状態で、AlCl3などのルイス酸を用いて、ナザロフ反応を使用して環化することにより方法F、環状b-ケトエステルxiを得ることが出来る。次いで、例えばDMSOおよび水などの好適な溶媒中、昇温状態で、熱的に脱炭酸を実施することにより方法G、ケトンxiiを得ることが出来る。スキーム4:二環式ラクタム合成のための一般的方法スキーム4は、二環式ラクタム合成のための一般経路を示す。カルボン酸xiiiを、標準条件下例えば、DCMなどの適切な溶媒中、EDCI、HOBtで、アミノエステルxivとカップリングすることにより方法H、アミドxvを得ることが出来る。次いで、カルボン酸エステル基を、標準条件、例えばTHF-水混合物中、NaOHを使用して加水分解し方法I、および、スキーム1に記載する通りに、酸xvを分子内フリーデル-クラフツ環化に付すことにより方法A、式xviの化合物を得ることが出来る。スキーム5:二環式チアゾール合成のための一般的方法スキーム5は、二環式チアゾール合成のための一般経路を示す。1,3-ジケトンxviiを、酢酸などの好適な溶媒中、ハロゲン、例えば臭素で処理することが出来る方法J。次いで、形成されたハロゲン化物xviiiを、酢酸などの好適な溶媒中、昇温状態で、チオアミドまたはチオ尿素P=NH2で処理して方法K、二環式チアゾールxixを得る。スキーム6:二環式チアゾール合成のための代替方法スキーム6は、二環式チアゾールxxii合成のための一般経路を示す。1,2-ジケトンxxを、酢酸などの好適な溶媒中、ハロゲン、例えば臭素で処理することが出来る方法J。次いで、形成されたハロゲン化物xxiを、酢酸などの好適な溶媒中、昇温状態で、チオアミドまたはチオ尿素P=NH2で処理して方法K、二環式チアゾールxxiiを得る。スキーム7~13は、市販の供給源から得た骨格、文献例に基づいてまたはスキーム1~6に記載される方法により調製された骨格の、更なる変換のための特定の方法を記載する。スキーム7:二環式ケトンへのアリール基付加のための一般的な方法スキーム7は、環状ケトンiiへの有機金属剤付加のための一般経路を示す。ケトンiiを、室温で、または冷却しながら、THFなどの好適な溶媒中、アリールリチウムまたはアリールグリニャール試薬、例えば4-クロロフェニルマグネシウム臭化物で処理することにより方法L、第3級アルコールxxiiiを得ることが出来る。スキーム8:ベンジルカルビノールの除去/脱酸素のための一般的方法スキーム8は、ヒドロキシル官能基の還元除去により、ヒドロキシル化合物xxiiiから、飽和類似体を得るための一般的方法を示す。この場合、必要な際には、オレフィン中間体xxivを単離してもよい。例えば、ヒドロキシル化合物xxiiiを、TFA、硫酸、TfOH等の酸で処理することにより方法M、オレフィン化合物xxivを得る。この反応は、一般に、通常の有機溶媒、例えばジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、トルエン等中で実施されるが、有機溶媒を使用しなくても実施することができる。反応は一般に、室温~還流温度にて実施される。次いで、公知の水素化反応例えば、加圧水素、触媒としてのPd/C、およびエタノールなどの好適な溶媒により方法N、オレフィン中間体xxivを、化合物xxvに変換することが出来る。また、好適な溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタンまたはトルエン中、室温または昇温状態で、好適な酸、例えば硫酸、TFA、TfOH、BF3-エーテル錯体、または他のルイス酸および水素化剤、例えばEt3SiH、NaBH4、Red-Al等を使用する酸媒介ヒドリド還元により、オレフィン中間体xxviを、化合物xxvに変換することが出来る方法O。オレフィン中間体xxivを単離することなく、化合物xxvを直接調製することもできる。この場合、公知の水素化条件、例えばH2-Pd/Cシステムおよび好適な溶媒、例えば酢酸エチル、エタノール等方法Nを適用することが出来る。必要な場合は、酢酸、塩酸などの酸を添加してもよい。例えば、ジクロロエタン等の好適な溶媒中、昇温状態で、TfOHを酸、およびEt3SiHを水素化剤とする好ましい条件を使用して、オレフィン中間体xxivの単離を伴わない直接的な酸媒介ヒドリド還元反応方法Oを適用することにより、式xxvの化合物を得ることも出来る。スキーム9:アルコールおよびケトンへのアルキレン酸化の一般的方法スキーム9は、xxvi中のメチレン基をケトンxxviiiに酸化するための一般的方法を示す。酸化剤として、K2Cr2O7、KMnO4、SeO2、TBHPおよびNaClO3の組み合わせ、硫酸銅および過硫酸カリウムの組み合わせ等を使用することが出来る方法P。その中でも、硫酸銅-過硫酸カリウム系が好ましい。この反応において、必要な場合、有機塩基、例えば2,4,6-トリメチルピリジンを塩基として付加してもよい。反応は一般に、ジオキサン、アセトニトリル、および水、またはそれらの混合物などの溶媒中で実施される。反応は一般に、室温~還流温度にて実施される。いくつかの場合において、反応によりヒドロキシル化合物のみを得ることもあり、ケトンxxviiiに加えてヒドロキシル化合物xxviiを得ることもある。この場合、デス-マーチン試薬、MnO2、スワーン酸化系等を使用したさらなる酸化により、ヒドロキシル化合物xxviiを、標的ケト化合物xxviiiに変換することが出来る方法P’。ヒドロキシル化合物xxviiおよびケト化合物xxviiiの混合物を使用して、2回目の酸化を実施することもできる。スキーム10:ケトンからラクタムを調製するための一般的方法スキーム10は、環拡大を伴う公知のベックマン転位により、ケトンxxviiiから、対応するオキシムxxixを介して、ラクタムxxxを形成するための一般的方法を示す。標準条件を使用することにより、例えば、THF、アセトニトリル、エタノール、DMF、ジオキサン等の適切な溶媒中、塩酸ヒドロキシルアミンおよび酢酸ナトリウムでの処理により、オキシムxxix-aおよびxxix-bを、対応するケトンiiから調製することが出来る方法R。一般的に、反応によりオキシムxxix-aおよびxxix-bの立体異性体混合物が得られるが、いくつかの場合においては、xxix-aまたはxxix-bは、立体選択的に生成される。オキシムxxix-aおよびxxix-bの立体異性体混合物を使用して、ベックマン転位反応を実施することにより、ラクタムxxx-aおよびxxx-bの位置異性体混合物を得ることが出来る。一般的に、クロマトグラフィー的な精製方法により、ラクタムxxx-aおよびxxx-bの混合物を分離することが出来る。この反応のために、強ブレンステッド酸、例えば硫酸、ポリリン酸PPA、メタンスルホン酸等を使用することが出来る。反応は、室温~200°Cにて、実施することが出来る方法S。あるいは、AlCl3等のルイス酸の存在下、適切な溶媒中、室温~200°Cにて、ベックマン反応を実施することもできる。オキシムの単一の異性体を使用する場合、出発物質の立体化学に応じて、ラクタムの単一の異性体を形成することもできる。スキーム11:5員のヘテロアロメートheteroaromateハロゲン化のための一般的方法スキーム11は、非置換の5員ヘテロアロメートheteroaromatexxxiのハロゲン化のための一般的方法を示す。非置換のヘテロアロメートheteroaromatexxxiを、例えば酢酸、DCMまたはその他の好適な溶媒中、ハロゲン化剤、例えばBr2、NBSで処理することにより方法T、式xxxiiの化合物を得ることが出来る。ハロゲンとしては、Brが最も好ましいが、いくつかの場合においては、ClまたはIを選択することもできる。スキーム12:5員のヘテロアロメートheteroaromate上でのC-CまたはC-N結合形成のための一般的な方法スキーム12は、5員のヘテロ芳香族xxxii上のC-CまたはC-N結合形成のための一般的な方法を示す。標準的なスティル条件、例えば、ジオキサン等の好適な溶媒中、PdPPh34、CuI、LiClを、昇温状態で使用して、ハロゲン化物xxxiiをスタンナンで処理することにより方法U、化合物xxxiiiを得ることが出来る。あるいは、例えばPddppf2Cl2等のPd触媒、Cs2CO3等の塩基、およびジオキサン-水等の好適な溶媒を使用する鈴木反応において、昇温状態で、ボロン酸またはエステルを使用してもよい方法V。モルホリンなどのアミンとの、C-N結合形成反応においては、ブッフバルド-ハートウィッグ条件を使用してもよい。そのような場合には、Pddba2等のPd触媒と、キサントホスなどの好適なリガンド、および例えばCs2CO3等の塩基を、ジオキサン等の好適な溶媒中、昇温状態で使用してもよい方法W。スキーム13:環状ピラゾール形成のための一般的方法スキーム13は、対応するケトンxxviiiから、環状アゾールxxxvを形成するための一般的方法を示す。好適な条件、例えば、ジメチルホルムアミド-ジメチルアセタールを純粋溶媒として、またはトルエンなどの共溶媒とともに昇温状態で使用することにより方法X、ケトンxxviiiを、適切なケトエナミンxxxivに変換することが出来る。次いでケトエナミンxxxivを、昇温状態で、AcOH等の好適な溶媒中、ヒドラジンで処理することにより方法Y、環状ピロールxxxvを得ることが出来る。スキーム14:ラクタムへの環拡大のための一般的方法スキーム14は、ケトエステルxxxviを、ラクタムxxxviiに環拡大するための一般的な方法を示す。ケトエステルxxxviを、酸性条件、例えば、ベンゼン、トルエンまたはクロロホルムなどの適切な溶媒中の硫酸中の、好適なアジ化物源、例えばNaN3で処理して、ラクタムxxxviiを得ることが出来る方法Z。続いて、式xxxviiの化合物を、本明細書に記載されるものを含む、公知の合成方法を使用して、xxxviiiに変換することが出来る。スキーム15:ベンジルのアルキル化およびその後の環化のための一般的方法スキーム15は、ベンジルのアルキル化およびその後の二環系への環化のための、一般的方法を示す。ARがアリール基である基質xxxixを、好適な溶媒、例えばTHF、DMF、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばKOtBu、KHMDS、LiHMDS、およびNaHMDSで、脱プロトン化することが出来る。脱プロトン化は、温度、好ましくは-78°C~室温の間の温度範囲で、実行することが出来る。次いで、形成されたベンジルイオンを、xxxix中のエステル基とのその後の環化のために好適な基をもつ求電子試薬で処理することが出来る方法AA。この順序はワンポット工程であってもよく、別々のステップにおいて実施してもよい。求電子試薬の例としては限定されないが、保護ハロゲン化アミノアルキレン、保護ハロゲン化ヒドロキシアルキレン、置換1,2,3-オキサチアゾリジン2,2-ジオキシドなどが挙げられる。全体的な反応条件は、温度、溶媒、試薬の化学量論および基質濃度を含む、基質および求電子試薬の選択に基づいて、異なり得る。二環式環xlを閉環する環化は、一般的に、保護基の除去後に達成される。このプロセスは、反応機能性の性質に基づき、昇温状態および添加物を必要とすることもある。続いて、本明細書に記載されるものを含む、公知の合成方法を使用して、式xlの化合物を、xxxviiiに変換することが出来る。スキーム16:ベンジルのアルキル化およびその後の6員ラクタムへの環化のための特定の方法スキーム16は、ベンジルのアルキル化およびその後の6員の二環式ラクタム環への環化のための特定の方法を示す。ARがアリール基である基質xxxixを、好適な溶媒、例えばTHF、DMF、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばKOtBu、KHMDS、LiHMDS、LDA、NaHで脱プロトン化することが出来る。カリウムt-ブトキシドを塩基として使用し、反応を、対応する塩、例えば塩化リチウムまたはヨウ化テトラブチルアンモニウムの添加有りまたは無しで、THFおよびDMFの混合物中、-20°Cにて実施することが好ましい。次いで、形成されたベンジルイオンを、保護され、任意に置換されたハロゲン化アミノメチレン、例えばフタルイミドで保護された1-ブロモメチルアミンで処理することにより、式xliの化合物を得ることが出来る方法AA。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。比率2:3のTHF:DMF中、3当量のカリウムt-ブトキシドを、-20°C、および0.03Mの濃度で用いて、陰イオンを形成することが好ましい。THF中の求電子試薬の溶液を0°Cで添加し、後処理の前に、反応物を室温まで昇温させる。続いて、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、エタノールなどの好適な溶媒中、室温または昇温状態で、ヒドラジンを使用して、フタルイミドを除去することが出来る方法AB。その後の環化を自発的に、または昇温状態で進行させ方法AD、式xliiの化合物を形成してもよい。スキーム17:ベンジルのアルキル化およびその後の7員ラクタムへの環化のための特定の方法スキーム17は、ベンジルのアルキル化およびその後の7員の二環式ラクタム環への環化のための特定の方法を示す。ARがアリール基である基質xxxixを、好適な溶媒、例えばTHF、DMF、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばKOtBu、KHMDS、LiHMDS、LDA、NaH、その他で、脱プロトン化することが出来る。次いで、形成されたベンジルイオンを、好適な脱離基を2位に有する、保護され、任意に置換されたエチルアミン、例えば置換N-Boc-1,2,3-オキサチアゾリジン2,2-ジオキシドで処理することにより、式xliiiの化合物を得ることが出来る方法AA。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。好ましい条件の例としては、DMF中、KOtBu1.2当量、3.5当量の求電子試薬、0°C~室温;またはDMF/THF4:1中、NaHMDS1.2当量、2.0当量の求電子試薬、-78°C~0°C;が挙げられる。その後、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、室温または昇温状態で、DCMなどの好適な溶媒中、TFAなどの酸を使用してBocを除去することにより、式xliiiの化合物を得ることが出来る方法AC。MeOHなどの適切な溶媒中、KOMeなどの好適な塩基を、好ましくは昇温状態で使用して、その後の環化を達成することにより、式xlivの化合物を得る方法AD。スキーム18:ベンジルのアルキル化およびその後の6員および7員ラクトンへの環化のための一般的方法スキーム18は、ベンジルのアルキル化およびその後の6員または7員の二環式ラクトン環への環化のための一般的方法を示す。ARがアリール基である基質xxxixを、好適な溶媒、例えばTHF、DMF、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばKOtBu、KHMDS、LiHMDS、NaHMDSで、脱プロトン化することが出来る。塩基としてKOtBuを使用し、THFおよびDMF中、-20°C~0°Cにて、反応を実施することが好ましい。次いで、形成されたベンジルイオンを、保護され、任意に置換されたハロメタノール、例えばSEMCl、2-ハロ-エタノール、または3-ハロ-プロパノール、例えばTBSで保護された2-ブロモエタノールで処理することにより、式xlvの化合物を得ることが出来る方法AA。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。4当量の求電子試薬および1.1当量のKOtBuを、基質濃度0.1Mで使用することが好ましい。続いて、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、室温または昇温状態で、ジオキサンなどの好適な溶媒中、HClなどの酸を使用して、TBSを除去することにより、その後の式xlviの化合物への環化をもたらすことが出来る方法AE。スキーム19:アルケンへの金属触媒付加およびその後の環化のための一般的方法スキーム19は、二環系xxxviiiの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンxlviiを、付加反応に付すことにより、化合物xlviiiを形成することが出来る。付加反応としては、限定されないが、アルケンxlviiへの求核試薬のマイケル付加Huy,P.Org.Lett.2011,13,216-219方法AFR、WR、または両方が電子求引基である;アルケンへの金属触媒付加、例えばアリールボロン酸またはエステル等の有機金属種のRhI触媒付加方法AGHayashi,T.etal,Org.Lett.2008,10,589;ラジカル付加、例えばRh触媒によるもの方法AHPadwa,A.andWang,Q.J.Org.Chem.2006,71,7391-7402が挙げられる。続いて、一般に知られる方法を使用して、WRとWR’を連結することにより、化合物xlviiiを環化して、式xxxviiiの化合物を得る。スキーム20:アルケンへの金属触媒付加およびその後の環化のための一般的方法スキーム20は、二環系xlの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンilを、付加反応に付すことにより、化合物lを形成することが出来る。付加反応としては、限定されないが、アルケンilへの求核試薬のマイケル付加方法AFHuy,P.Org.Lett.2011,13,216-219R、WR、または両方が電子求引基である;アルケンへの金属触媒付加、例えばアリールボロン酸またはエステル等の有機金属種のRhI触媒付加方法AGHayashi,T.etal,Org.Lett.2008,10,589;ラジカル付加、例えばRh触媒によるもの方法AHPadwa,A.andWang,Q.J.Org.Chem.2006,71,7391-7402が挙げられる。続いて、一般的に知られる方法そのうちのいくつかは本明細書に記載されるを使用して、WRをエステルまたはカルボン酸基と連結することにより、化合物lを、xlの化合物へ環化する。スキーム21:アルケンへの金属触媒付加およびその後の6員ラクタムへの環化のための特定の方法スキーム21は、6員の二環式ラクタムxliiの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアリールカルバルデヒドarylcarbaxaldehydeおよびニトロアルカンのヘンリー反応ならびにその後の脱水により調製することが出来るアルケンliを、二環式ラクタムxliiへの出発物質として使用することが出来る。求核試薬の付加、例えば、標準のマイケル付加条件下での、アルケンliへのハロゲン化アリールマグネシウムの付加方法AFにより、化合物liiを得ることが出来る。反応は、Huy,P.Org.Lett.2011,13,216-219に記載される通りに実施することができる。あるいは、金属触媒付加、例えばボロン酸またはエステルなどの有機金属系試薬のRhI触媒付加を使用することもできる方法AG。好適な溶媒、例えばジオキサン中、昇温状態で、好適なRhI触媒、例えば[RhClCH2CH22]2および3,5-ジオキサ-4-ホスファシクロヘプタ[2,1-a:3,4-a′]ジナフタレン-4-イルジメチルアミンを使用して反応を実施することにより、式liiの化合物を形成することが出来る。ラジカル条件下例えば、Padwa,A.andWang,Q.J.Org.Chem.2006,71,7391-7402方法AHで、反応を行ってもよい。続いて、化合物lii中のニトロ基を、標準条件例えば、Zn/AcOH、接触水素化などを使用して、アミノ基に還元することができる方法AI。形成されたアミンを、自発的に、または昇温状態で、エステル基と反応させ、式xliiのラクタムを形成することができる方法AD。アミノ酸が形成される際、それらの環化は、標準のカップリング条件例えば、DCMなどの好適な溶媒中、EDCI/HOBtを使用して達成することが出来る方法AJ。スキーム22:アルケンへの金属触媒付加およびその後の7員ラクタムへの環化のための特定の方法スキーム22は、6員の二環式ラクタムxxの調製のための一般的な方法をしめす。一般に知られる変換、例えばニトロアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンliiiを、二環式ラクタムxlivへの出発物質として使用することが出来る。求核試薬の付加、例えば、標準のマイケル付加条件下、アルケンliiiへのハロゲン化アリールマグネシウムの付加方法AFにより、化合物livを得ることが出来る。あるいは、金属触媒付加、例えば例えばボロン酸またはエステルなどの有機金属系試薬のRhI触媒付加を使用することもできる方法AG。好適な溶媒、例えばジオキサン/水中、昇温状態で、好適なRhI触媒、例えば[RhClCH2CH22]2および1R,4R-2,5-ジフェニルビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエンを使用して反応を実施することにより、式livの化合物を形成することが出来る。ラジカル条件方法AH下で、反応を行ってもよい。続いて、化合物liv中のシアノ基を、標準条件例えば、NaBH4、接触水素化などを使用して、アミノ基に還元することができる方法AK。形成されたアミンを、自発的に、または昇温状態で、エステル基と反応させ、式xlivのラクタムを形成することができる方法AD。アミノ酸が形成される際、それらの環化は、標準のカップリング条件例えば、DCMなどの好適な溶媒中、EDCI/HOBtを使用して達成することが出来る方法AJ。スキーム23:環状アルケンへの金属触媒付加のための一般的方法スキーム23は、二環式類似体lviの調製のための代替方法を示す。スキーム19~22に記載されるものと同様の方法で、対応する非環式化合物から調製することが出来る環状エナミンlvを、その後、スキーム19~22に記載されるものと類似する方法を使用して、化合物lviに変換することが出来る。スキーム24:ベンジルのアルキル化およびその後の環化のための一般的な方法スキーム24は、二環式類似体xlの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる方法、例えばDCM中、PBr3を使用して、対応するアルコールのハロゲン化により調製することが出来るハロゲン化物lviiを、求核試薬で処理することにより、式lviiiの化合物を形成することが出来る。条件には、Kogan,N.A.KhimiyaGeterotsiklicheskikhSoedinenii,1980,1,59-62に記載される通り、DMSOなどの好適な溶媒中、NaHなどの塩基で処理することが含まれ得る方法AL。その後、一般に知られる条件を使用して、EWGをエステルまたはカルボン酸基と連結することにより、形成された非環式化合物lviiiを環化することが出来る。スキーム25:ベンジルのアルキル化およびその後の6員ラクタムへの環化のための特定の方法スキーム25は、二環式6員ラクタムxliiの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる方法、例えばDCM中、PBr3を使用して、対応するアルコールのハロゲン化により調製することが出来るハロゲン化物lixを、任意に置換されたニトロ酢酸エステルで置換することにより、式lxの化合物を形成することが出来る。条件には、Kogan,N.A.KhimiyaGeterotsiklicheskikhSoedinenii,1980,1,59-62に記載される通り、DMSOなどの好適な溶媒中、NaHなどの塩基で処理することが含まれ得る方法AL。形成されたニトロエステルを、一般に知られる方法、例えばZn/AcOHまたは接触水素化を使用して、アミノエステルに還元し方法AI、その後環化させることにより、式xliiのラクタムを得ることが出来る方法AD。スキーム26:6員ラクタムへの環化のための一般的な方法スキーム26は、N-アルキリデンカルボキサミドのラクタムへの環化のための一般的な方法を示す。アミドlxiを、好適な条件下例えば、分子ふるいの存在下、トルエン中での加熱、アルデヒドで処理することにより方法AM、または参考文献:PrashantSinghetal,E-JournalofChemistry,2009,61,99-105に記載される条件を、段階的に使用することにより、N-アルキリデンカルボキサミドlxiiを得る。その後、化合物lxiiを、好適な塩基処理、例えばTHF中、KotBuを使用することにより、ラクタムxliiに変換することが出来る方法ANアシルシッフ塩基の分子間付加に関する参考文献:Dziedzic,Paweletal,Chemistry--AEuropeanJournal2009,15,16,4044-4048;Dobrev,A.etal,LiebigsAnnalenderChemie,8,863-5,1992;Kaiser,A.andWiegrebe,W.,MonatsheftefuerChemie,1274,397-415;1996。スキーム27:ケトンとハロマロネートエステルの縮合による6員のラクトン合成およびその後の6員ラクタムへの変換のための一般的な方法スキーム27は、ラクトンおよびラクタム合成のための一般的な方法を記載する。ケト酸lxiiiを、塩基性条件下例えば、DMFなどの好適な溶媒中、K2CO3の使用、およびその後酸性の後処理例えばAcOH中、HClにて、ハロマロネートエステルで処理することにより、ラクトンlxivを得ることが出来る方法AO、TetrahedronLett.2009,50,2057に記載されるものと類似する手順。その後、昇温状態で、好適なアミン源、例えばアミンまたはアンモニアで処理することにより方法AP、ラクタムlxvを得ることが出来る。スキーム28:金属触媒による酸化的環化付加のための一般的方法スキーム28は、6員ラクタムxliiの調製のための一般的な方法を記載する。N-置換アミドlxviを、好適な溶媒、例えばアミルアルコール中、好適な金属触媒、例えばRhCpCl2、酸化剤、例えばCuOAc2を使用してアルキンと反応させる方法AR、J.Am.Chem.Soc2010,132,10565に記載されるものと類似する手順。N-置換基が保護基、例えばN-ベンジルである場合、その後それを、標準条件、例えば、Pd/Cをを使用する接触水素化を、ラクタム環の同時飽和とともに使用して脱保護することにより方法AS、式xliiの化合物を得ることが出来る。スキーム29:ビニルスタンナンの金属触媒カップリングにより7員ラクタムを合成するための一般的な方法スキーム29は、7員ラクタムxlivの調製のための一般的な方法を記載する。アルキンlxviiiを、適切な触媒、例えばPdPPh32Cl2の存在下、好適なスタンニル化試薬、例えばBu3SnHで処理する。DMF、ジオキサン、THF、または他の好適な溶媒中、室温または昇温状態で、反応を実施することにより、ビニルスタンナンlxixを得てもよい方法AT。例えば、ジオキサンなどの好適な溶媒中、PdPPh34、CuI、LiClなどの標準のスティル条件下、昇温状態で、ビニルスタンナンlxixをハロゲン化物lxxとカップリングすることにより方法U、化合物lxxiを得ることが出来る。水素ガスの常圧または高圧下で、水素化、例えば、エタノールなどの好適な溶媒中、H2、Pd/Cを使用することにより、アルケンlxxiを、式lxxiiの飽和化合物に変換することが出来る方法AS。任意に、反応を促進するために、酸性添加物、例えば酢酸を添加してもよい。その後、標準の方法例えば、Boc基のためのTFA/DCMを使用して、化合物lxxiiを脱保護し方法AC、続いて環化させて、式xlivのアミドを形成する方法AD。以下の表1は、一般式I-A、I-B、I-C、II-A、II-B、III-A、III-B、VI-A、VI-B、VII-A、VII-B、VIII-AおよびVIII-Bならびにそのサブセットの化合物により表される特定の化合物を表している。定義:AcOH酢酸ACNアセトニトリルATPアデノシン三リン酸brブロードBCAビシンコニン酸BSAウシ血清アルブミンBOCtert-ブトキシカルボニルBuLiブチルリチウムm-CPBAm-クロロ過安息香酸dダブレットddダブレットのダブレットDCEジクロロエタンDCMジクロロメタンDDQ2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノンDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMAPN,N-ジメチルアミノピリジンDME1,2-ジメトキシエタンDMEMダルベッコ変法イーグル培地DMFN,N-ジメチルホルムアミドDMFDMAN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールDMSOジメチルスルホキシドDPPAジフェニルリン酸アジドDTTジチオトレイトールdppfジフェニルホスフィノフェロセンEDCIN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩EDTAエチレンジアミン四酢酸EtOAc酢酸エチルEtOHエタノールFAギ酸FBSウシ胎児血清J結合定数h時間Hz:ヘルツHATUN,N,N’,N’-テトラメチル-o-7-アザベンゾトリアゾール-1-イルウロニウムヘキサフルオロホスフェイトHBTUo-ベンゾトリアゾル-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェイトHEPESN-2-ヒドロキシエチルピペラジン-N’-2-エタンスルホン酸HOBT1-ヒドロキシベンズトリアゾール水和物HRMS高分解能マススペクトルLAH水素化アルミニウムリチウムLCMS液体クロマトグラフィーマススペクトルLDAリチウムジイソプロピルアミドLiHMDSリチウムビストリメチルシリルアミドm多重線m/z質量電荷比MeメチルMeOHメタノールmin分MSマススペクトルMTTメチルチアゾールテトラゾリウムMWIマイクロ波照射NBSN-ブロモスクシンイミドPBSリン酸緩衝食塩水PKAcAMP-依存性プロテインキナーゼPPAポリリン酸rt室温sシングレットtトリプレットTEAトリエチルアミンTFA:トリフルオロ酢酸TFFA無水トリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTMB3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジンTMEDAテトラメチルエチレンジアミンqカルテットWST4-[3-4-ヨードフェニル-2-4-ニトロフェニル-2H-5-テトラゾリオtetrazolio]-1,3-ベンゼンジスルホン酸塩ナトリウム塩以下の分析法を使用した。LCMSスペクトルsectraを、以下の勾配を用いて、ヒューレットパッカード社HP11000で、Phenominex社のLuna5μm、C1850×4.6mmカラムで行った。-ギ酸FA法:水に0.1ギ酸を0~100パーセント含有するアセトニトリル2.5ml/分、3分間-酢酸アンモニウム法AA:水に10mMの酢酸アンモニウムを0~100含有するアセトニトリル2.5ml/分、3分間キラル異性体を、ChiralpakIC250×25mm、5ミクロンカラムで、ヘキサン/エタノール/ジエチルアミンまたはヘキサン/イソプロピルアルコール/エタノール/ジエチルアミンを移動相として使用したキラルHPLCを用いて分離した。分離した異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。NMRスペクトルを、テトラメチルシランを内部標準とし、5mmQNPプローブを備えたBruker社製300MHzAvance分光計および5mmQNPプローブを備えたBruker社製400MHzAvanceII分光計を測定用とし、プロトンNMRで示す。δ値はppmで示す。実施例1:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン化合物13の合成ステップ1:2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン500mLの丸底フラスコに、6,7-ジヒドロ-4-ベンゾ[b]チオフェノン8.3g、54mmolを入れ、酢酸30mLに溶かした。この混合物に水30mLを加え、溶液を室温で30分間攪拌した。この混合物に、新たに調製した酢酸50mL中の臭素9.4g、59mmol溶液を10分間かけて滴下して加えた。Br2を加えた後、この混合物を同温で1.5時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテル150mLで希釈し、1NのNaOH水溶液100mLで洗浄した。水相をエーテル100mlで抽出し、一つにまとめた有機相をブライン100mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、次に、活性炭で脱色した。不溶性物質をセライトパッドによる濾過で除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を50mLのMeOHに懸濁し、次に、洗浄のため15分間攪拌した。沈殿物を濾過により回収し、表題化合物5.65g;45を黄色がかった結晶固体として得た。母液からは、表題化合物の第2の収穫物6.66g;53が得られた。LCMS:FAES231、233。1HNMR300MHz、d1-クロロホルムδ7.35s、1H、2.95t、2H、2.52~2.56m、2H、2.17-2.25m、2H。ステップ2:2-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン250mLの丸底フラスコに、2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン-3.69g、16.0mmolおよびピリジン-4-ボロン酸3.0g、24.5mmolを入れ、その後、1,4-ジオキサン50mLに懸濁した。この混合物に、炭酸セシウム18.7g、57.3mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII、ジクロロメタンとの複合体1:1910mg、1.1mmolおよび水50mLを加えた。この混合物を16時間、激しく攪拌して還流した。混合物を室温まで冷まし、その後、EtOAc100mLで希釈し、水50mLおよびブライン50mLで洗浄した。不溶性物質をセライトパッドによる濾過で除去した。一つにまとめた水相をEtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥し、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をプレパックされたシリカゲル120gカラムクロマトグラフィーにより、50~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製した。適切な分画を濃縮し、無色結晶固体を生成させ、エーテル50mLに懸濁し、次に15分間攪拌し、それから超音波処理した。残りの結晶物質を濾過により回収し、表題化合物2.6g;71を得た。母液からは、表題化合物の第2の収穫物760mg;21が得られた。LCMS:FAES230。1HNMR300MHz、d6-DMSOδ8.57dd、2H、7.95s、1H、7.67dd、2H、3.082H、t、2.50-2.54m、2H、2.10~2.19m、2H。ステップ3:4-[4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン250mLの丸底フラスコに、2-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン1400mg、6.1mmolを入れ、次に、テトラヒドロフラン50mLに溶かした。この混合物に、エーテル10mL、10mmol中の1Mの4-クロロフェニルマグネシウム臭化物を加え、混合物を室温で1.5時間攪拌した。この混合物に、NH4Clの5水溶液100mLおよびEtOAc100mLを加えた。得られた二相混合物を15分間激しく攪拌し、その後水相を廃棄した。有機相をブライン50mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル40gカラムクロマトグラフィーにより、20~80EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール2.9gを無色泡として得た。250mLの丸底フラスコに、上で調製された4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オールを入れ、次に、1,2-ジクロロエタン30mL、400mmolに溶かした。攪拌したこの混合物に、トリエチルシラン3.5mL、22mmolを加え、混合物を室温で15分間攪拌した。この混合物に、トリフルオロ酢酸10mL、100mmolを加え、混合物を室温で16時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、次に、残渣をCH2Cl2100mLで希釈し、NaHCO3の飽和水溶液150mLで洗浄した。水相をCH2Cl250mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた褐色シロップを10mLのMeOHに溶かし、次にエーテル100mLで希釈した。エーテル中の2NのHCl5mLを、激しく攪拌しながらゆっくりと加えた。黄色がかった沈殿物が現れた。この混合物を室温で15分間室温で攪拌し、次に、エーテル200mLを加えた。得られた懸濁液をさらに30分間攪拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、次にエーテルでよく洗浄して、4-[4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン塩酸塩2.1g、95を黄色がかったオフホワイトの結晶固体として得た。250mLの丸底フラスコに、4-[4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン塩酸塩2.1g、5.8mmolを入れ、次に、水に1Mの水酸化ナトリウムを溶かした水溶液50mL、50mmolに懸濁した。この混合物に酢酸エチル50mLを加え、混合物を30分間室温で激しく攪拌した。水相をEtOAc50mL×2で抽出し、一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物1.85g;98を褐色シロップとして得たが、3時間室温に放置すると自然に固化した。1HNMR300MHz、d1-クロロホルムδ8.51d、2H、7.26-7.35m、4H、7.09d、2H、6.91s、1H、3.98t、1H、2.90t、2H、1.71~2.21m、6H。ステップ4:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン化合物13100mLの丸底フラスコに、4-[4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン821mg、2.52mmolを入れ、次に、アセトニトリル10mLおよび1,4-ジオキサン10mLに溶かした。次に、γ-コリジン1.5mL、11mmolを加えた。この混合物に、水20mLに過硫酸カリウム2.96g、10.9mmolおよび硫酸銅II五水和物278mg、1.11mmolを懸濁して新たに調製した懸濁液を加えた。得られた混合物を80°Cで6時間攪拌した。攪拌後、同じ温度でさらに1.5時間攪拌を継続したが、産物生成の増加は認められなかった。この混合物を室温まで冷まし、水50mLで希釈し、次にEtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を、新たに調製した10NaHSO3水溶液50mL、NaHCO3飽和水溶液50mL、ブライン50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出して、表題化合物568mg;66.3を無色結晶固体として生じた。ステップ5:化合物4および22のエナンチオマー分離ラセミ型4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン化合物13を、85/15/0.1のヘキサン-EtOH-TEA混合物流量:20mL/分を用いて、ChiralpakIC20×250カラムで、各エナチオマーに分離した。より速く動くエナンチオマー27.9分を任意にSと割り当て、一方、よりゆっくり動くエナンチオマー31.0分をRと割り当てた。分離した異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。LCMS:FAES、340、342。1HNMR400MHz、d1-クロロホルムδ:8.63dd、2H、7.43dd、2H、7.35d、2H、7.15d、2H、6.99s、1H、4.20dd、1H、2.64-2.80m、2H、2.45~2.52m、1H、2.24~2.34m、1H。実施例2:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン化合物8の合成100mLの丸底フラスコに4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン325mg,0.956mmolを入れ、次に、テトラヒドロフラン3mLおよびエタノール3mLに溶かした。この溶液に、酢酸ナトリウム402mg、4.90mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩333.6mg,4.801mmolを加えた。得られた懸濁液を16時間50°Cで攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水50mLに懸濁し、CH2Cl2-THF1:1;50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣は、4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オンオキシム260mg;77の立体異性体混合物E/Zであり、さらに精製することなく次のステップで使用された。LCMS:FAES355、357。100mLの丸底フラスコに、上で調製された4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オンオキシムの立体異性体混合物を入れ、次に、ポリリン酸11g、46mmolを加え、混合物を6時間130°Cで攪拌した。この間、混合物を時折、手で混ぜた。混合物を周囲温度まで冷まし、次に、反応混合物が熱いうちに砕氷約20mlを加えた。混合物を室温で30分間攪拌した。茶褐色懸濁液が得られ、それを5NのNaOH30mL、pH約12を加えてアルカリ性化した。混合物をCH2Cl2とTHFの1:1混合物30mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、次に、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物230mg;68を黄色がかったオフホワイト粉末として得たが、それは唯一の異性体であった。化合物21および25のエナンチオマー分離ラセミ型4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン化合物8を、ChiralpakAS20×250カラム10ミクロンで、80/20/0.1のヘキサン-EtOH-DEA混合物流量:20mL/分を用いて、各エナンチオマーに分離した。より速く動くエナンチオマーを、ChiralpakAS20×250カラム10ミクロンで、85/15/0.1のヘキサン-EtOH-DEA混合物流量:20mL/分を用いて、再精製した。より速く動くエナンチオマー16.1分を任意にSと割り当て、よりゆっくり動くエナンチオマー29.6分を任意にRと割り当てた。分離された異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。LCMS:FAES355,357、1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.54dd、2H、8.34brt、1H、7.58dd、2H、7.37d、2H、7.25s、1H、7.17d、2H、4.53dd、1H、3.15~3.22m、2H、2.25~2.35m、1H、2.02~2.07m、1H。以下の表の化合物は、実施例2と類似の方法で、適切な開始材料から調製された。実施例3:5-4-クロロフェニル-7-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-1H-チエノ[3,2-g]インダゾール化合物12の合成100mLの丸底フラスコに、4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン60mg、0.2mmolを入れ、次に、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン3mL、20mmolに懸濁した。この混合物を120°Cで6時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸5mL、90mmolに溶かし、次に、ヒドラジン水和物100μL、2mmolを加え、この混合物50°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc50mLで希釈し、NaHCO3飽和水溶液50mL、ブライン50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより、50~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、目標化合物を黄色固体として72mg生じた。この化合物には一部不純物が含まれていたので、さらに分取HPLCにより精製し、表題化合物30mg、50を黄色固体として生じた。LCMS:FAES364、366;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm12.74brs、1H、8.50~8.52m、2H、7.58~7.59m、2H、7.55s、1H、7.40d、2H、7.25d、2H、7.18s、1H、4.40t、1H、3.13~3.19m、1H、2.93dd、1H。実施例4:7Z-4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オンオキシム化合物18主異性体および7E-4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オンオキシム化合物30副異性体の合成20mLのバイアルに、4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン82mg、0.24mmolを入れ、次に、エタノール2mLおよびTHF1mLに溶かした。この混合物に、ヒドロキシルアミン塩酸塩51.5mg、0.741mmolおよび酢酸ナトリウム66mg、0.80mmolを加えた。この混合物を50°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、EtOAc50mLで希釈し、NaHCO3の飽和水溶液50mLで洗浄した。水相をEtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。オフホワイト結晶固体の残渣は、約8:1のE/Zステレオ異性体混合物であった。これらの混合物を、分取HPLCFAにより精製した。分離されたこれら異性体の立体化学は、決定されなかった。より速く溶出する主異性体を一時的に7Z18と割り当てた:24mg;28、黄色がかったオフホワイト結晶材料。LCMS:FAES355、357;1HNMR400MHz、、d6-DMSOδppm11.82brs、1H、8.51dd、2H、7.61dd、2H、7.37~7.40m、2H、7.26s、1H、7.17~7.20m、2H、7.30dd、1H、2.53~2.65m、2H、2.19~2.26m、1H、1.92~2.00m、1H。よりゆっくり溶出する副異性体を一時的に7E30と割り当てた:2.4mg;2.8、無色結晶材料。LCMS:FAES355、357;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm11.31brs、1H、8.50~8.55m、2H、7.56~7.61m、2H、7.38~7.44m、2H、7.18~7.30m、3H、4.20~4.24m、1H、2.62~2.70m、1H、2.11~2.21m、2H、1.84~2.00m、1H。実施例5:4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン化合物5の合成ステップ1:2-ブロモ-5,5-ジメチル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン100mLの丸底フラスコに2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン1.21g、5.24mmolを入れ、次に、トルエン30mLに溶かした。この混合物にカリウムtert-ブトキシド1.29g、11.5mmolを加え、この混合物を80°Cで30分間攪拌した。この混合物に、ヨウ化メチル3mL、50mmolを熱いまま加え、この混合物を16時間室温で攪拌した。NH4Cl飽和水溶液30mLを加えて反応をクエンチし、次に、EtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残渣を、プレパックされたシリカゲル40gカラムクロマトグラフィーにより、0~30EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物550mg;40を黄色油として得た。LCMS:FAES259、261;1HNMR400MHz、d-クロロホルムδppm7.32s、1H、2.95t、2H、2.04t、2H、1.19s、6H。ステップ2:5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン100mlの丸底フラスコに、2-ブロモ-5,5-ジメチル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン550mg、2.1mmol、ピリジン-4-ボロン酸326mg、2.65mmolおよび1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロライド、ジクロロメタン96mg、0.12mmolを入れ、次に、1,4-ジオキサン30mL、400mmolに懸濁した。この混合物に、炭酸セシウム3.08g、9.45mmolおよび水20mLを加えた。この混合物を120°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、EtOAc100mLで希釈し、水50mL×2で洗浄した。一つにまとめた水相をEtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル40gカラムクロマトグラフィーにより、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物420mg、77を無色結晶固体として得た。LCMS:FAES258;1HNMR400MHz、d-クロロホルムδppm8.60dd、2H、7.77s、1H、7.43dd、2H、3.09t、2H、2.10t、2H、1.24s、6H。ステップ3:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール100mLの丸底フラスコに5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン380mg、1.5mmolを入れ、次に、テトラヒドロフラン30mLに溶かした。この混合物に、エーテル中の1Mの4-クロロフェニルマグネシウムブロミド3.5mL、3.5mmolを加え、次に、室温で3時間攪拌した。この混合物にエーテル中の1Mの4-クロロフェニルマグネシウムブロミド2.5mL、2.5mmolを加え、次に、室温で16時間攪拌した。この混合物を70°Cで10時間攪拌した。この混合物を室温になるまで冷まし、次に、エーテル中の1Mの4-クロロフェニルマグネシウムブロミド5mL、5mmolを加え、この混合物を室温で16時間攪拌した。この混合物をNH4Cl飽和水溶液50mLで希釈し、EtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーで、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物530mg;97を無色泡として得た。LCMS:FAES370、372;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.48dd、2H、7.45dd、2H、7.33d、2H、7.23~7.25m、2H、5.55s、1H、2.87~2.91m、2H、1.84~1.90m、1H、1.57~1.63m、1H、0.95s、3H、0.62s、3H.ステップ4:4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン化合物5100mLの丸底フラスコに4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール238mg、0.643mmolを入れ、次に、1,4-ジオキサン7mLおよびアセトニトリル7mLに溶かした。この混合物に、水7mLに過硫酸カリウム715mg、2.64mmolを懸濁して新たに調製した懸濁液、および水5mLに銅II硫酸5水和物675mg、2.70mmolを溶かして新たに調製した溶液を加えた。この混合物を90°Cで2日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、水50mLで希釈し、EtOAc50mLで抽出した。水相を、NaHCO3飽和水溶液約20mLを加えることでアルカリ化してpH約10に調整し、次に、得られた青みがかった白色懸濁液に、NH4Cl飽和水溶液約10mLを加えた。得られた透明な紺青の水溶液をEtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相をNH4Cl飽和水溶液50mL、ブライン50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣の黄色結晶固体を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。100mLの丸底フラスコに、上で調製された固体を入れ、次に、塩化メチレン15mL、230mmolに溶かした。この混合物に、デス-マーチンペルヨージナンDess-Martinperiodinane294.4mg、0.6941mmolを加え、混合物を室温で16時間攪拌した。反応混合物を懸濁した。この混合物をCH2Cl250mLで希釈し、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄し、次に、新たに調製した10NaHSO3水溶液50mLで洗浄した。各水相をCH2Cl250mLで抽出し、一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2で処理して結晶固体を生じさせ、濾過により回収して、表題化合物110mg;44を黄色がかったオフホワイト結晶固体として得た。濾液をプレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製した。適切な分画を濃縮し、次に、残渣をCH2Cl2から再結晶して、表題化合物の第2の収穫物35mg;14を無色結晶固体として生じた。LCMS:FAES384、386;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.61dd、2H、7.69dd、2H、7.56s、1H、7.33~7.42m、4H、6.24s、1H、2.43brs、1H、2.39brs、1H、1.02s、3H、0.77s、3H。実施例6:4-4-クロロフェニル-4,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,8-ジヒドロ-7H-チエノ[2,3-b]アゼピン-7-オン化合物17の合成100mLの丸底フラスコに、4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン170mg、0.44mmolを入れ、次に、テトラヒドロフラン5mLおよびエタノール5mLに懸濁した。この懸濁液を60°Cで30分間攪拌した。得られた溶液に、酢酸ナトリウム188mg、2.29mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩157mg、2.26mmolを加えた。この混合物を室温で20時間攪拌した。この混合物を、NaHCO3飽和水溶液50mLで希釈し、CH2Cl250mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮し、4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オンオキシムの立体異性体混合物175mg;99を無色泡として得た。粗物質を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。100mLの丸底フラスコに、上で調製された4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オンオキシムの立体異性体混合物を入れ、次に、PPA10.5g、43.8mmolを加えた。この混合物を130°Cで4時間攪拌した。この間、この混合物を時折手で振った。この混合物に、熱いまま砕氷約30gを加え、その後、この混合物を冷たい5NのNaOH約20mLで中性化してpH約7.0に調整した。この混合物を水50mLで希釈し、その後、CH2Cl250mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより10~80EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物117mg;69を黄色がかった非晶体として生じた。LCMS:FAES381、383;1HNMR400MHz、d-クロロホルムδppm8.58dd、2H、7.45dd、2H、7.28d、2H、7.19d、2H、6.99s、1H、6.37s、1H、1.82s、3H、1.69s、3H。実施例7:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン化合物10の合成ステップ1:4-[4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール240mg、0.65mmolを100mLの丸底フラスコに入れて、1,2-ジクロロエタン10mLに溶かした。この溶液に、トリフルオロ酢酸1mL、10mmolおよびトリエチルシラン1mL、6mmolを加えた。得られた黄色溶液を90°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc50mLで希釈し、得られた溶液をNaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄した。水相を分離し、EtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中30~100EtOAcで溶出して精製し、無色のシロップとして産物を得た。LCMS:FAES354、356;1HNMR400MHz、d-クロロホルムδppm8.49dd、2H、7.31dd、2H、7.20d、2H、7.03d、2H、6.84s、1H、3.67s、1H、2.83~3.00m、2H、1.77~1.82m、1H、1.63~1.70m、1H、1.04s、3H、0.74s、3H。ステップ2:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン化合物10上で調製された4-[4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン215mg、0.608mmolを100mLの丸底フラスコに入れ、1,4-ジオキサン5mLおよびアセトニトリル5mLに溶かした。この混合物に、水10mLに銅II硫酸5水和物672mg、2.69mmolおよび過硫酸カリウム669mg、2.47mmolを溶かして新たに調製した溶液を加えた。得られた青みがかった灰色の懸濁液を90°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、EtOAc50mLで希釈した。得られた溶液を水50mLで洗浄した。水相を分離し、NaHCO3飽和水溶液約50mLを加えてアルカリ化し、pHを約12に調整し、その後、NH4Cl飽和水溶液約50mL、銅塩を溶かすためで処理した。得られた紺青の水溶液をEtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を、新たに調製した10NaHSO3水溶液100mLで洗浄し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄し、その後、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣である、4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-7-オール240mgおよび表題化合物340mgの混合物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-7-オールおよび表題化合物の混合物を、ジクロロメタン50mL、800mmolに溶かし、次に、デス-マーチンペルヨージナンDess-Martinperiodinane515mg、1.22mmolを加えた。この混合物を室温で3時間攪拌した。この混合物をDCM50mLで希釈し、その後、10NaHSO3水溶液50mLで洗浄した。水相を分離して、NaHCO3飽和水溶液約100mLを加えてアルカリ化し、次に、DCM50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相をNaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の30~100EtOAcで溶出して精製し、表題化合物を無色泡として生じた170mg;76.LCMS:FAES368、370;1HNMR400MHz、d-クロロホルムδppm8.62dd、2H、7.42dd、2H、7.33d、2H、7.10d、2H、7.05s、1H、4.01s、1H、2.63d、1H、2.53d、1H、1.14s、3H、0.90s、3H。実施例8:5-クロロ-2’-ピリジン-4-イル-5’,6’-ジヒドロ-3H,7’H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,4’-[1]ベンゾチオフェンe]-3,7’-ジオン化合物14の合成ステップ1:4-[5-クロロ-N,N-ジエチル-2-ヨードベンズアミド50mLの丸底フラスコに、5-クロロ-2-ヨード-安息香酸2.69g、9.52mmolを入れた。トルエン30mLを加えて懸濁液とした。この混合物に塩化チオニル5mL、70mmolを加え、16時間激しく攪拌しながら反応物を還流させた。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣の黄色油を、さらに精製することなく次のステップで使用した。100mLの丸底フラスコに、上で調製された5-クロロ-2-ヨードベンゾイルクロリドを入れた。次に、ピリジン50mL、600mmolおよびテトラヒドロフラン10mL、100mmolを加えた。この反応混合物に、ジエチルアミン3mL、30mmolを加え、この混合物を室温で3時間攪拌した。この混合物を、50°Cでさらに3時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc100mLに溶かし、次に、1NのHCl50mL×2、1NのNaOH50mL、ブライン50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物1.96g、61を淡黄色のシロップとして得た。LCMS:FAES338、340;1HNMR300MHz、d6-DMSOδppm7.86d、1H、7.38d、1H、7.21dd、1H、3.61~3.68m、1H、2.91~3.29m、3H、1.17t、3H、1.01t、3H。ステップ2:5-クロロ-2’-ピリジン-4-イル-6’,7’-ジヒドロ-3H,5’H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,4’-[1]ベンゾチオフェン]-3-オン100mLの丸底フラスコに、5-クロロ-N,N-ジエチル-2-ヨードベンズアミド840mg、2.5mmolおよびテトラヒドロフラン10mLを入れた。この混合物を-78°Cで5分間攪拌し、次に、ヘキサン中のn-ブチルリチウム1.6M、1.8mL、2.9mmolを加え、この混合物を同温でさらに30分間攪拌した。この混合物に、テトラヒドロフラン15mL中の2-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン445mg、1.94mmol溶液を加えた。この混合物をさらに16時間攪拌し、その間、反応温度が徐々に-78°Cから室温まで上昇するようにさせた。次に、反応混合物を4時間還流し、室温まで冷まし、その後、EtOAc50mLで希釈した。得られた溶液を水50mLで洗浄した。水相を分離し、1NのHCl約1.21mL、pH約7.0を加えて中性化し、その後、EtOAc50mLで抽出した。最後に、一つにまとめた有機相をブライン30mLで洗浄し、その後、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル40gカラムクロマトグラフィーにより、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物550mg;77をオフホワイト泡として生じた。それには、不純物として、少量の2-ピリジン-4-イル-1-ベンゾチオフェン-4-オールが含まれていた。粗物質を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。LCMS:FAES368、370;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.46dd、2H、7.98dd、1H、7.82dd、1H、7.57d、1H、7.49dd、2H、7.11s、1H、3.03~3.09m、1H、2.89~2.97m、1H、2.29~2.37m、1H、2.00~2.16m、3H。ステップ3:45-クロロ-2’-ピリジン-4-イル-5’,6’-ジヒドロ-3H,7’H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,4’-[1]ベンゾチオフェン]-3,7’-ジオン化合物14100mLの丸底フラスコに、5-クロロ-2’-ピリジン-4-イル-6’,7’-ジヒドロ-3H,5’H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,4’-[1]ベンゾチオフェン]-3-オン0.714g、1.94mmol副産物を含むを、1,4-ジオキサン20mLおよびアセトニトリル10mLと共に入れた。この混合物に、水20mLに過硫酸カリウム1.85g、6.84mmolおよび銅II硫酸5水和物180mg、0.72mmolを懸濁した懸濁液を加え、続いて、γ-コリジン0.897mL、6.79mmolを加えた。この混合物を80°Cで3.5時間攪拌した。再度、この混合物に、水20mL、1000mmolに過硫酸カリウム1.96g、7.25mmolおよび銅II硫酸5水和物20mg、0.08mmolを懸濁した懸濁液を加え、続いて、γ-コリジン0.9mL、7mmolおよび1,4-ジオキサン10mL、100mmolを加えた。この混合物を80°Cでさらに16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、EtOAc50mLで希釈した。不溶性物質を、セライトパッドに通して濾過することにより除去し、水相を濾液から分離した。水相をEtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をHPLCFAにより精製し、表題化合物22.5mg;3をオフホワイト結晶固体として得た。LCMS:FAES382、384;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.59dd、2H、8.07d、1H、7.89dd、1H、7.77d、1H、7.71dd、2H、7.46s、1H、2.47~3.05m、4H。実施例9:N-{4-[4-4-クロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド化合物7の合成ステップ1:2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール250mLの丸底フラスコに、2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン1.9g、8.2mmolおよびテトラヒドロフラン30mLを入れた。この溶液に、エーテル中の4-クロロフェニルマグネシウムブロミド1M、8.2mL、8.2mmolを加え、この混合物を室温で30分間攪拌した。この混合物に、10NH4Cl水溶液50mLおよびEtOAc50mLを加えた。この混合物を10分間激しく攪拌し、その後、水相を廃棄した。有機相を無水MgSO4で乾燥させ、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、プレパックされたシリカゲル40gカラムクロマトグラフィーにより、0~50EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物2.4g;85を無色のシロップとして生じた。1HNMR300MHz、d-クロロホルムδppm7.26~7.29m、4H、6.56s、1H、2.68~2.86m、2H、1.81~2.17m、5H。ステップ2:2N-{4-[4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド100mLの丸底フラスコに、2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール640mg、1.9mmolおよび1,4-ジオキサン10mL入れた。この混合物に、N-[4-トリメチルスタニルピリジン-2-イル]アセトアミド925mg、3.09mmolおよびジクロロメタンとの複合体である[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII1:1198mg、0.242mmolを加えた。この混合物を激しく攪拌しながら16時間還流させた。この混合物を室温まで冷まし、次に、EtOAc100mLで希釈した。得られた溶液をH2O50mL×2で洗浄した。一つにまとめた水相をEtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相をブライン50mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル40gカラムクロマトグラフィーにより、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、粗表題化合物約500mgを得た。この材料を約100mgほどHPLCAAにより生成し、純粋な表題化合物74mg;10を得た。LCMS:AAES399,401;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm10.51brs、1H、8.23s、1H、8.20d、1H、7.36d、2H、7.30d、2H、7.19dd、1H、7.14s、1H、5.85s、1H、2.83~2.90m、2H、2.07s、3H、1.85~2.01m、3H、1.65~1.70m、1H。ステップ3:N-{4-[4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド100mLの丸底フラスコに、上で調製された粗N-{4-[4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド410mg、1.0mmolおよび1,2-ジクロロエタン10mLを入れた。この混合物を30分間還流させ、黄色溶液を得た。還流中の混合物に、トリエチルシラン1mL、6mmolおよびトリフルオロ酢酸2mL、20mmolを加え、さらに3時間還流を継続した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc50mLで希釈し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄した。水相をEtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより、20~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物230mg、58を無色泡として生じた。LCMS:FAES383、385;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm10.49brs、1H、8.18~8.20m、2H、7.36d、2H、7.22dd、1H、7.15~7.19m、2H、7.00s、1H、4.08t、1H、2.81~2.91m、2H、2.07s、3H、1.67~1.88m、4H。ステップ4:N-{4-[4-4-クロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド化合物7100mLの丸底フラスコに、N-{4-[4-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド229.6mg、0.5996mmol、1,4-ジオキサン15mLおよびアセトニトリル15mLを入れた。この混合物に、水30mLに過硫酸カリウム665.0mg、2.460mmolおよび銅II硫酸5水和物68.9mg、0.276mmolを溶かした溶液ならびにγ-コリジン320μL、2.4mmolを加えた。その結果得られた青みを帯びた白色の懸濁液を90°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮して1,4-ジオキサンおよびアセトニトリルを除去した。水性残渣をEtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を10NaHSO3水溶液30mL、NaHCO3飽和水溶液30mL、塩化アンモニウム飽和水溶液30mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル24gカラムクロマトグラフィーにより、20~100EtOA/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物95mg;40を無色泡として生じさせ、EtOAおよびエーテルから再結晶させて、無色結晶固体を得た。LCMS:FAES397、399;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm10.64brs、1H、8.30~8.34m、2H、7.40~7.45m、3H、7.29d、2H、7.21s、1H、4.39dd、1H、2.59~2.75m、1H、2.20~2.52m、3H、2.09s、3H。実施例10:N-{4-[4-4-クロロフェニル-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]アゼピン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド化合物1の合成100mLの丸底フラスコに、エタノール5mLおよびテトラヒドロフラン3mLと共に、N-{4-[4-4-クロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド42mg、0.10mmolを入れた。この溶液に、酢酸ナトリウム143.1mg、1.744mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩111.8mg、1.609mmolを加え、この混合物を50°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をDCM50mLで希釈し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄した。水相を分離し、DCM50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、N-{4-[4-4-クロロフェニル-7-ヒドロキシイミノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミド48mg;110の異性体混合物をオフホワイト結晶固体として生じた。粗産物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。100mLの丸底フラスコに、上で調製されたN-{4-[4-4-クロロフェニル-7-ヒドロキシイミノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン-2-イル}アセトアミドを入れた。これに、PPA8.5g、35mmolを加えた。この混合物を130°Cで16時間攪拌した。この混合物を約50°Cまで冷まし、次に、1NのNaOH水溶液120mLを加えたpHは約10。この混合物を室温で2時間攪拌し、次に、水性混合物をDCM50ml×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体を100mLの丸底フラスコに入れ、次に、無水酢酸5mL、50mmolおよび硫酸100μL、2mmolを加えた。この混合物を100°Cで2時間攪拌し、室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をTHF10mLに溶かし、次に、NaHCO3飽和水溶液10mLで処理した。この混合物を室温で16時間攪拌した。この混合物に水30mLを加え、混合物をDCM30mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質20mgをHPLCAAにより精製し、表題化合物4.7mg、11をオフホワイト固体して得た。LCMS:FAES412,414;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm10.59brs、1H、8.34t、1H、8.26~8.27m、2H、7.38d、2H、7.16~7.31m、3H、7.12s、1H、4.54dd、1H、3.15~3.22m、2H、2.24~2.33m、1H、2.01~2.09m、4H。実施例11:4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-74H-オン化合物20の合成ステップ1:2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-45H-オン250mLの丸底フラスコに、1,2-シクロヘキサンジオン1.32g、11.8mmolおよび酢酸30mLを入れた。この溶液に、酢酸20mLに臭素1.67g、10.4mmolを溶かした溶液を滴下して加えた。この混合物を室温で30分間攪拌した。この混合物に、2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボチオアミド1.92g、10.0mmolを加え、得られた懸濁液を120°Cで1時間攪拌した。30分後、この懸濁液は透明な茶色の溶液になった。1時間後、この混合物を室温まで冷まし、その間、オフホワイトの固体が沈殿した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をEtOAc100mLおよびNaHCO3飽和水溶液100mLで希釈した。得られた二相性混合物を室温で30分間激しく攪拌した。水相を分離し、有機相を10NaHSO3水溶液50mLで洗浄し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcおよびエーテルから再結晶させ、表題化合物1.0g;35を黄色がかったオフホワイト結晶固体として生じた。母液から、表題化合物の第2収穫物1.5g;53を得た。LCMS:FAES284;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.75dt、1H、8.29dt、1H、7.54dd、1H、7.07td、1H、3.16t、2H、2.65s、3H、2.60dd、2H、2.14~2.21m、2H。ステップ2:4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール250mLの丸底フラスコに、2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-45H-オン505.1mg、1.783mmolおよびテトラヒドロフラン50mLを入れた。この混合物に、エーテル中の4-クロロフェニルマグネシウムブロミド溶液1M、3.0mL、3.0mmolを加え、混合物を室温で4時間攪拌した。この混合物に、NH4Cl飽和水溶液50mLおよび水50mLを加え、得られた混合物をEtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮し、粗4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-4-オールを黄色がかったオフホワイト結晶固体として得、それをさらに精製することなく次のステップで使用した。500mLの丸底フラスコに、上で調製された4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-4-オールを入れた。この材料を1,2-ジクロロエタン50mLに懸濁し、この懸濁液を90°Cで60分間攪拌した。この熱い溶液に、トリエチルシラン2mL、10mmolおよびトリフルオロ酢酸3mL、40mmolを加えた。この混合物を同温で2日間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc100mLで希釈し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄した。水相をEtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル40gカラムクロマトグラフィーにより、30~100EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物622mg;91.8を黄色結晶固体として生じた。1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.66dt、1H、7.95dt、1H、7.33~7.37m、3H、7.16d、2H、6.96td、1H、4.27t、1H、2.84-2.93m、2H、2.56s、3H、2.15~2.21m、1H、1.77~1.88m、3H。ステップ3:4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-74H-オン化合物20100mLの丸底フラスコに、1,4-ジオキサン15mLおよびアセトニトリル15mLと共に、4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール250mg、0.66mmolを入れた。この混合物に、水10mLに溶かした銅II硫酸5水和物670mg、2.7mmolの溶液および水10mLに溶かした過硫酸カリウム770mg、2.8mmolの溶液を加えた。この混合物を90°Cで6時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、不溶性物質を、セライトパッドに通して濾過することにより除去した。セライトパッドを水およびEtOAcで洗浄した。水相を濾液から分離し、次に、EtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を、10NaHSO3水溶液50mL、次に、NaHCO3飽和水溶液50mL、次に、NH4Cl飽和水溶液50mLで洗浄し、その後、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル12gカラムクロマトグラフィーにより、0~50EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物100mg;40を黄色結晶固体として生じた。LCMS:FAES394、396;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm8.42dt、1H、8.15dt、1H、7.32~7.35m、3H、7.17d、2H、6.90td、1H、4.45dd、1H、2.57~2.75m、5H、2.29~2.37m、1H、2.00~2.15m、1H。実施例12:8-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-4,6,7,8-テトラヒドロ-5H-[1,3]チアゾロ[5,4-b]アゼピン-5-オン化合物11の合成100mLの丸底フラスコに、4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-74H-オン150mg、0.38mmolを入れ、続いて、テトラヒドロフラン5mLおよびエタノール5mLを入れた。この混合物に酢酸ナトリウム132.7mg、1.618mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩120.1mg、1.728mmolを加え、この混合物を50°Cで16時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をDCM50mLで希釈し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄した。水相をDCM50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-74H-オンオキシム150mg;96の異性体混合物を黄色固体として得た。粗産物は本質的に純粋であり、さらに精製することなく次のステップで使用した。100mLの丸底フラスコに、上で調製された粗4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-74H-オンオキシムを入れ、次に、PPA10g、40mmolを加えた。この混合物を130°Cで2時間攪拌した。この間、混合物を時折手で混ぜた。2時間後、この熱い混合物に砕氷約30mLを加え、10分間攪拌した。この混合物の色が茶色から黄色に変化した。この混合物に、1NのNaOH水溶液約200mLおよび砕氷約50mLを加え、混合物を室温で10分間攪拌した。水溶性混合物をDCM50mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を濃縮し、黄色泡を得たが、これをHPLCにより精製し、表題化合物123mg;79を黄色がかったオフホワイト固体として得た。LCMS:FAES409、411;1HNMR400MHz、d6-DMSOδppm11.60s、1H、8.71d、1H、8.02d、1H、7.37~7.43m、3H、7.19d、2H、7.00td、1H、4.50t、1H、2.53~2.66m、5H、2.30~2.37m、1H、2.03~2.11m、1H。実施例13:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オン化合物23の合成ステップ1:メチル3-5-ブロモチオフェン-2-イル-3-オキソプロパノエイトの調製500mLの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン250.00mL、3082.3mmol中の水素化ナトリウム1.950g、48.76mmol懸濁液を加えた。炭酸ジメチル8.218mL、97.53mmolを加え、続いて、2-ブロモ-5-アセチルチオフェン5.000g、24.382mmolを少量ずつ加えた。反応混合物を60°Cまで熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、水100.0mLを滴下することによりクエンチした。この混合物を6NのHCl8.00mLで酸性化してpH2とし、ジエチルエーテル150.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を二つに分けて、シリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO40gカートリッジ、ヘキサン:25EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物5.547g、82を茶色の油として生じた。LC/MSAAES263,265.1HNMRdmso-d6、400MHz:δ7.87d、1H、7.45d、1H、4.13s、2H、3.65s、3H。ステップ2:Z-メチル2-5-ブロモチオフェン-2-カルボニル-3-4-クロロフェニルアクリレートの調製500mLの丸底フラスコに、無水ベンゼン200.0mL、2238mmol中にメチル3-5-ブロモ-2-チエニル-3-オキソプロパノエイト4.402g、16.73mmol、4-クロロベンズアルデヒド2.822g、20.08mmolおよびピペリジン0.165mL、1.673mmolを溶かした溶液を加えた。酢酸0.665mL、11.712mmolを加え、反応混合物をディーン-スタークトラップDean-Starktrapに入れ、浴槽を92°Cまで熱して、18時間還流させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質を半分に分け、シリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO40gカートリッジ、ヘキサン:40EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物6.26g、92を黄色固体として生じた。LC/MSAAES-385、387、389dmso-d6、400MHz:δ7.89s、1H、7.34~7.24m、5H、7.00d、1H、3.71s、3H。ステップ3:trans-メチル2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレートの調製500mLの丸底フラスコに、1,2-ジクロロエタン210.0mL、2665.4mmol中のメチル2Z-2-[5-ブロモ-2-チエニルカルボニル]-3-4-クロロフェニルアクリレート6.26g、16.2mmol溶液を加えた。アルミニウムトリクロリド2.164g、16.23mmolを加え、反応混合物を80°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO40gカートリッジ、ヘキサン:30EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物3.96g、60を茶色の油として生じた。LC/MSAAES-385、387、389.1HNMRdmso-d6、400MHz:δ7.43~7.29m、5H、4.91d、1H、4.04d、1H、3.71s、3H。ステップ4:2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オンの調製500mLの丸底フラスコに、ジメチルスルホキシド88.393mL、1245.6mmol中のメチル2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレート3.96g、10.3mmol溶液を加えた。水4.420mL、245.3mmolを加え、反応混合物を150°Cまで加熱し、3時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液500mLを加えることでクエンチし、EtOAc300mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO40gカートリッジ、ヘキサン:100EtOAc勾配、30分かけて用いて精製し、表題化合物2.91g、82を茶色の油として生じた。LC/MSAAES-327、329、331.1HNMRdmso-d6、400MHz:δ7.40~7.38m、2H、7.31s、1H、7.24~7.22m、2H、4.67dd、1H、3.40dd、1H、2.72dd、1H。ステップ5:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オン化合物23の調製40mLのバイアルに、1,4-ジオキサン8.000mL、102.5mmolおよび水0.800mL、44.4mmolの溶液に2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.150g、0.458mmolおよびピリジン-4-ボロン酸0.105g、0.855mmolを溶かした溶液を加えた。炭酸セシウム0.448g、1.374mmolを加え、続いて、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロライド0.045g、0.055mmolを加えた。反応混合物を90°Cまで加熱して、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液10.0mLを加えてクエンチし、EtOAc10.0mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO12gカートリッジ、ヘキサン:100EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物0.132g、84を白色固体として生じた。LC/MSAAES326、328.1HNMRdmso-d6、400MHz:δ8.65~8.63m、2H、7.79s、1H.7.77~7.76m、2H、7.42~7.40m、2H、7.30~7.28m、2H、4.72dd、1H、3.49dd、1H、2.81dd、1H。実施例14:4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オン化合物28の合成10~20mLのマイクロ波バイアルに、無水1,4ジオキサン8.00mL、102.5mmolに2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.150g、0.458mmolおよびモルホリン0.120mL、1.374mmolを溶かした溶液を加え、10分間、窒素下で脱気した。炭酸セシウム0.694g、2.130mmolおよび4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.080g、0.137mmolを加え、続いて、トリスジベンジルイデネアセトンジパラジウム00.042g、0.046mmolを加えた。反応混合物を密封し、マイクロ波で140°Cまで加熱し、1時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液10.0mLを加えてクエンチし、EtOAc10.0mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO12gカートリッジ、ヘキサン:100EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物0.088g、49を茶色の油として生じた。LC/MSAAES334、336.1HNMRdmso-d6、400MHz:δ7.38d、2H、7.19d、2H、6.04s、1H、4.48dd、1H、3.69~3.68m、4H、3.27~3.19m、6H。以下の表の化合物は、実施例13および14に類似の方法で、適切な開始材料から調製された。実施例15:N-4-4-4-クロロフェニル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-2-イルピリジン-2-イルアセトアミド化合物16の合成20mLのバイアルに、無水1,4-ジオキサン2.00mL、25.63mmolに2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.046g、0.141mmolおよびN-[4-トリメチルスタニルピリジン-2-イル]アセトアミド0.063g、0.211mmolを溶かした溶液を加え、10分間脱気した。塩化リチウム0.018g、0.42mmolおよびヨウ化銅I0.008g、0.043mmolを加え、続いて、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.008g、0.007mmolを加えた。反応混合物を90°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液2.00mLを加えてクエンチし、EtOAc2.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO12gカートリッジ、ヘキサン:100EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物0.044g、78を黄色の油として生じた。LC/MSAAES383、385.1HNMRdmso-d6、400MHz:δ10.68s、1H、8.40s、1H、8.36d、1H、7.66s、1H、7.50dd、1H、7.42~7.40m、2H、7.30~7.28m、2H、4.72dd、1H、3.48dd、1H、2.82dd、1H、2.11s、3H。実施例16:trans-メチル4-4-クロロフェニル-6-オキソ-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレート化合物29の合成ステップ1:1-5-ピリジン-4-イルチオフェン-2-イルエタノンの調製100mLの丸底フラスコに、1,4-ジオキサン20.00mL、256.3mmolおよび水4.00mL、222mmolの溶液に2-ブロモ-5-アセチルチオフェン0.500g、2.438mmolおよびピリジン-4-ボロン酸0.560g、4.555mmolを溶かした溶液を加えた。炭酸セシウム2.383g、7.314mmolを加え、続いて、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロライド0.2407g、0.293mmolを加えた。反応混合物を空気コンデンサーに入れ、90°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液10.00mLを加えてクエンチし、EtOAc10.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO24gカートリッジ、ヘキサン:100EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物0.423g、81を黄色固体として生じた。LC/MSAAES204。1HNMRdmso-d6、400MHz:δ8.65~8.64m、2H、8.02d、1H、7.92d、1H、7.76~7.75m、2H、2.58s、3H。ステップ2:メチル3-オキソ-3-5-ピリジン-4-イルチオフェン-2-イルプロパノエイトの調製100mLの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン16.000mL、197.26mmol中の水素化ナトリウム0.1574g、3.936mmol懸濁液を加えた。炭酸ジメチル0.663mL、7.872mmolを加え、続いて、1-5-ピリジン-4-イル-2-チエニルエタノン0.400g、1.968mmolを少量ずつ加えた。赤い反応混合物を60°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、水5.00mLを滴下してクエンチした。塩化アンモニウム飽和水溶液10.00mLを加えて、この混合物を中性化してpH7とし、EtOAc70.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO12gカートリッジ、ヘキサン:100EtOH勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物0.197g、36を黄色の油として生じた。LC/MSAAES262。1HNMRdmso-d6、400MHz:δ8.67~8.65m、2H、8.08d、1H、7.94d、1H、7.78~7.77m、2H、4.20s、2H、3.67s、3H。ステップ3:Z-メチル3-4-クロロフェニル-2-5-ピリジン-4-イルチオフェン-2-カルボニルアクリレートの調製100mLの丸底フラスコに、無水ベンゼン10.00mL、111.9mmolにメチル3-オキソ-3-5-ピリジン-4-イル-2-チエニルプロパノエイト0.150g、0.574mmol、4-クロロベンズアルデヒド0.097g、0.689mmolおよびピペリジン0.006mL、0.057mmolを溶かした溶液を加えた。酢酸0.023mL、0.401mmolを加え、この反応混合物をディーンスタークトラップDean-Starktrapに入れ、浴槽を92°Cまで加熱し、18時間還流させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO12gカートリッジ、ヘキサン:100EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物0.145g、63を白色固体として生じた。LC/MSAAES384、386。1HNMRdmso-d6、400MHz:δ8.66~8.65m、2H、8.00d、1H、7.84~7.75m、4H、7.47~7.46m、4H、3.76s、3H。ステップ4:trans-メチル4-4-クロロフェニル-6-オキソ-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレート化合物29の調製20mLのバイアルに、1,2-ジクロロエタン4.000mL、50.77mmol中のメチル2Z-3-4-クロロフェニル-2-[5-ピリジン-4-イル-2-チエニルカルボニル]アクリレート0.049g、0.128mmol溶液を加えた。アルミニウムトリクロリド0.0340g、0.255mmolを加え、反応混合物を80°Cまで加熱し、2日間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液5.00mLを加えてクエンチし、EtOAc10.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCO12gカートリッジ、ヘキサン:100EtOAc勾配、30分かけてを用いて精製し、表題化合物0.022g、43を黄色の油として生じた。LC/MSAAES384、386。1HNMRdmso-d6、400MHz:δ8.66~8.65m、2H、7.81~7.78m、3H、7.45~7.34m、4H、4.96d、1H、4.13d、1H、3.72s、3H。実施例17:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-6-オキソ-4,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]フラン-3-カルボニトリル化合物3の合成ステップ1:3-モルホリン-4-イル-2-モルホリン-4-イルカルボノチオイルアクリロニトリルオルトぎ酸トリエチル0.245mL、1.48mmol中の3-モルホリン-4-イル-3-チオキソプロパンニトリル0.1g、0.59mmol溶液に、モルホリン0.064mL、0.73mmolを加えた。反応混合物に150°Cで10分間マイクロ波を照射した。この反応混合物を、産物が沈殿して小量になるまで濃縮した。沈殿物を濾過し、MeOHおよびヘキサンで洗浄し、表題化合物0.13g、83を生じた。LCMS:AAES268.2。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:3.96m、4Hおよび3.67~3.78m、12H。ステップ2:エチル4-シアノ-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレートACN0.55mLの中で3-モルホリン-4-イル-2-モルホリン-4-イルカルボノチオイルアクリロニトリル0.07g、0.26mmol、ヨード酢酸エチル0.034mL、0.29mmolおよびDIPEA0.091mL、0.52mmolを混ぜ合わせた混合物に、120°Cで10分間マイクロ波を照射した。冷却時に形成された結晶を濾過し、冷たいMeOHおよびジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物0.06g、87を生じた。LCMS:AAES267.1。1HNMR400MHz、CDCl3δ:7.62s、1H、4.30q、2H、3.85~3.87m、4H、3.58~3.60m、4Hおよび1.34t、3H。ステップ3:4-シアノ-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボン酸THF/MeOH/水3:1:15mL中のエチル4-シアノ-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレート0.06g、0.23mmol溶液に、水酸化ナトリウム0.095g、2.3mmolを加えた。反応混合物を室温で20時間攪拌させ、濃縮した。残渣を1NのHClでpH1~2まで酸性化し、EtOAcで抽出した。有機溶液を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物0.048g、88を生じた。LCMS:FAES239.1。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.67s、1H、3.72~3.75m、4Hおよび3.52~3.55m、4H。ステップ4:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-6-オキソ-4,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]フラン-3-カルボニトリル化合物3無水THF1.5mL中の4-シアノ-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボン酸0.1g、0.42mmol溶液を-70oCまで冷却した。この冷却した溶液に、ヘキサン0.672mL、1.68mmol中の2.5Mのn-ブチルリチウム溶液を窒素下で滴下して加えた。得られた溶液を-70oCで2時間攪拌し、4-クロロベンズアルデヒド0.142mL、1.26mmolを加えた。この反応混合物を-70oCでさらに2時間攪拌し、水でクエンチした。この混合物を濃縮して小量にし、水性残渣をEtOAcで洗浄した。水溶液を分離し、1NのHClで酸性化し、EtOAcで抽出した。有機溶液を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物0.020g、13を生じた。LCMS:FAES361、363。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.54d、J=8.48Hz、2H、7.38d、J=8.48Hz、2H、6.72s、1H、3.77~3.73m、4H、3.65~3.60m、4H。実施例18:4-4-クロロフェニル-6-ピリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド化合物26の合成ステップ1:6-クロロ-2,3-ジヒドロ-4H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オン1,1-ジオキシド4-S-6-クロロ-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド1.50g、6.26mmol;WaterstoneTechnology社より購入をDCM100mLに懸濁し、この懸濁液を0°Cまで冷却した。デスマーチンペルヨージナンDess-Martinperiodinane3.54g、8.34mmolを加え、この混合物を0°Cで1時間攪拌した。その時、TLCは、ほぼ完全に変換したことを示していた。混合物をNaHCO3飽和溶液50mLでクエンチし、DCM3×50mLで抽出した。DCM相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー80gのAnalogixカラム、ヘキサン中5EA:ヘキサン中50EA勾配、20分かけてを用いて精製し、表題化合物0.82g、53を生じた。LCMS:FAES-236、238。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:9.06t、J=7.05、1H、7.57s、1H、4.27d、J=7.05Hz、2H。ステップ2:6-クロロ-4-4-クロロフェニル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド6-クロロ-2,3-ジヒドロ-4H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オン1,1-ジオキシド0.820g、3.45mmolをTHF31mLに溶かし、エーテル中の1Mの4-クロロフェニルマグネシウムブロミド8.2mL、8.2mmolを加えた。この溶液を室温で一晩中攪拌した。その時、TLCは、変換が良好であることを示していた。NaHCO3飽和溶液20mLを加えて反応をクエンチし、EA3×50mLで抽出した。一つにまとめた有機抽出物をブライン20mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー80gのAnalogixカラム、ヘキサン中10EA:ヘキサン中40EA勾配、20分かけてで精製し、産物を生じた0.34g、26。LCMS:FAES-348、350、352。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:8.41dd、J=8.75、5.76Hz、1H、7.49~7.42m、2H、7.33~7.25m、2H、6.74s、1H、6.57s、1H、3.70~3.60m、2H。ステップ3:4-4-クロロフェニル-6-ピリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド化合物266-クロロ-4-4-クロロフェニル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド0.180g、0.514mmol、ピリジン-4-ボロン酸0.126g、1.03mmol、ビスジベンジルイデネアセトンパラジウム00.0296g、0.0514mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル0.0980g、0.206mmolおよびリン酸カリウム0.327g、1.54mmolをマイクロ波バイアルに一つにまとめ、アルゴンを流した。1-ブタノール10mLを加え、反応物を120°Cで30分間、150ワットのマイクロ波を照射した。LCMSは、カップリング産物を示していた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー40gのAnalogixカラム、ヘキサン中10EA:ヘキサン中100EA勾配、25分かけてを用いて精製し、表題化合物110mg、52を生じた。LCMS:FAES393、395.1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:8.59dd、J=4.54、1.64Hz、2H、8.36d、J=0.94Hz、1H、7.68dd、J=4.52、1.68Hz、2H、7.50~7.41m、3H、6.57s、1H、7.39~7.27m、2H、3.75~3.59m、2H。ステップ4:化合物2および9へのエナンチオマー分離ラセミ型4-4-クロロフェニル-6-ピリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシドを、ChiralpakOJ4.6×250カラムで、75/25/0.1ヘキサン-EtOH-DEA混合物を用いて、エナンチオマーに分離した。より速く動くエナンチオマー21.8分を任意にRと割り当て、よりゆっくり動くエナンチオマー30.2分を任意にSと割り当てた。実施例19:4-4-クロロフェニル-6-ピリジン-4-イル-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン1,1-ジオキシド化合物27の合成4-4-クロロフェニル-6-ピリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド25mg、0.064mmolを1,2-ジクロロエタン1.0mLおよびトリエチルシラン0.1016mL、0.6363mmolに懸濁し、トリフルオロメタンスルホン酸0.02815mL、0.3182mmolを圧力管に加え、得られた黄色がかった液体を一晩中90°Cで加熱した。その時、LCMSは主に、除去産物を示していた。混合物を室温まで冷まし、固体のNaHCO320mgを加え、混合物を濾過し、濾液をシリカゲル1gに吸収させた。この物質を、ISCOにより、DCM:DCM中10MeOHを用いて、10分かけて精製し、表題化合物10mg、42を生じた。LCMS:FAES375、377.1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:8.63dd、J=4.60、1.62Hz、2H、7.79dd、J=4.58、1.63Hz、2H、7.64s、1H、7.51s、4H、7.06s、1H。実施例20:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-シクロヘプタ[b]チオフェン-8-オン化合物19の合成ステップ1:5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オンの調製トルエン338mL、3170mmolに5-2-チエニルペンタン酸8.9g、48.0mmol、五酸化りん24.7g、86.9mmolおよびセライト16.0gを混ぜ合わせた混合物を、2時間加熱還流させた。得られた黒色の混合物を室温まで冷まし、濾過した。固体ケーキを酢酸エチルで完全に洗浄し、次に、濾液をNaHCO3飽和溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、高真空の下で乾燥させ、6.0gの産物を茶色の油として生じた収率74.0.LCMS:FAES、167。1HNMR400MHz、CDCl3δ:7.40~7.42d、J=5.3、2H、6.98~7.00d、J=5.3、2H、3.0~3.12m、2H、2.72~2.76m、2H、1.85~2.0m、4H。ステップ2:2-ブロモ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オンの調製水23.0mL、1200mmolおよび酢酸23.0mL、4000mmolに、5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オン4.96g、29.8mmolを溶かした溶液に、-5°Cで、酢酸中の臭素溶液3.2mL、56mmolを滴下して加え、反応混合物を-5°Cで1時間攪拌した。反応混合物を水性酢酸ナトリウムに入れてクエンチし、酢酸エチル30mLを加えて、有機相を分離し、水相を酢酸エチル3×10mLで抽出した。一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、高真空の下で乾燥させ、7.3gの産物を茶色がかった固体として生じた収率99.0。LCMS:FAES、246。1HNMR300MHz、CDCl3δ:7.35~7.36brs、1H、2.98~3.0m、2H、2.68~2.73m、2H、1.85~2.0m、4H。ステップ3:[2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オンの調製圧力管に、2-ブロモ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オン2.15g、8.77mmol、1,4-ジオキサン54.8mL、702mmol、ピリジン-4-ボロン酸1.40g、11.4mmol、炭酸セシウム8.50g、26.0mmol、ジクロロメタンとの複合体である[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII1:1380mg、0.460mmolおよび水7.90mL、439mmolを入れた。この管を密封し、混合物を110°Cで16時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、酢酸エチル15mLおよび水10mLで希釈し、分液漏斗に移した。有機相を分離して、水相を酢酸エチル3×10mLで抽出した。一つにまとめた有機相をブライン10mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製しSiO2、0~100EA/DCMで溶出、表題化合物を黄色泡として生じた1.44g、収率68。LCMS:FAES、244。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ:8.55~8.57dd、J=1.7Hz、J=4.9Hz、2H、7.91~7.92brs、1H、7.62~7.64dd、J=1.5Hz、J=4.9Hz、2H、3.15~3.20m、2H、2.69~2.73m、2H、1.80~1.90m、4H。ステップ4:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オールの調製テトラヒドロフラン30.0mL、400mmol中の[2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オン1.44g、5.92mmol溶液に、エーテル中の4-クロロフェニルマグネシウムブロミド1M、8.00mL、8.00mmolを加え、この混合物を室温で40分間攪拌した。この混合物に、NH4Cl飽和水溶液10mLおよび酢酸エチル10mLを加えた。得られた二相混合物を15分間激しく攪拌し、次に、有機相を分離した。この有機相をブライン10mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製しSiO2、0~100酢酸エチル/ジクロロメタンで溶出、表題化合物を黄色泡1.76g、収率83.6として生じた。LCMS:FAES、356。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:8.47~8.57dd、J=1.7Hz、J=4.5Hz、2H、7.43~7.46m、3H、7.34~7.40m、2H、7.21~7.28m、2H、5.88~5.90brs、1H、2.86~3.0m、1H、2.65~2.80m、1H、2.20~2.35m、1H、1.95~2.10m、1H、1.55~1.80m、3H、1.20~1.40m、1H。ステップ5:4-[4-4-クロロフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チエン-2-イル]ピリジンの調製1,2-ジクロロエタン11.0mL、140mmol中の4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オール745.8mg、2.10mmol溶液に、トリエチルシラン3.35mL、20.9mmolおよびトリフルオロメタンスルホン酸0.927mL、10.5mmolを加え、得られた赤みがかった溶液を100°Cで16時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、NaHCO3飽和溶液を加えて中性化してpH7とした。有機相を分離し、水相を酢酸エチル3×10mLで抽出した。これらの有機相を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製しSiO2、0~100EA/DCMで溶出、表題化合物を白色泡として生じた587.4mg、収率95。LCMS:FAES、354。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:8.45~8.49dd、J=1.5Hz、J=4.7Hz、2H、7.36~7.44m、4H、7.16~7.20dd、J=8.2Hz、2H、7.10~7.12brs、1H、4.28~4.33m、1H、2.75~3.0m、2H、2.10~2.20m、1H、1.88~1.95m、1H、1.60~1.80m、4H。ステップ6:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-シクロヘプタ[b]チオフェン-8-オン化合物19の調製1,4-ジオキサン52.0mL、670mmol中の4-[4-4-クロロフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チエン-2-イル]ピリジン2.20g、6.50mmol、アセトニトリル52.0mL、1000.0mmolおよび水56.0mL、3120mmolの溶液に、銅II硫酸5水和物6.46g、25.9mmolおよび過硫酸カリウム6.99g、25.9mmolを加えた。反応混合物を95°Cで16時間攪拌した。その間、黄緑がかった懸濁液が得られ、反応物の青色が消えた。反応混合物を飽和亜硫酸水素ナトリウムでクエンチし、次に、室温まで冷まし、不溶性物質を濾過により除去した。NaHCO3飽和溶液を加えて濾液のpHを9に調整し、有機相を分離した。水相にNH4Cl飽和溶液5mLを加え、次に、DCM3×20mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣である、4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-8-オール3.17g、8.30mmolを、塩化メチレン1217mL、580mmolに溶かし、デスマーチンペルヨージナンDess-Martinperiodinane3.9g、9.20mmolを加えた。反応混合物を室温で16時間攪拌した。反応混合物にNaHCO3を加えて中性化し、pHを約7とし、有機相を分離し、水相をDCM3×20mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製しSiO2、0~100EA/ヘキサンで溶出、表題化合物を白色固体として生じた1.34g、収率50。LCMS:AAES、354。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:8.51~8.54dd、J=1.5Hz、J=4.5Hz、2H、8.12~8.18m、1H、7.51~7.54dd、J=1.5Hz、J=4.5Hz、2H、7.34~7.38m、2H、7.15~7.17brs、2H、7.13~7.14brs、1H、4.26~4.31m、1H、3.10~3.28m、1H、2.05~2.15m、1H、1.80~1.90m、2H、1.50~1.72m、2H。実施例21:6-4-クロロフェニル-8-ピリジン-4-イル-1,4,5,6-テトラヒドロチエノ[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2-c]ピラゾール化合物6の合成テトラヒドロフラン9.27mL、114mmolに4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-シクロヘプタ[b]チオフェン-8-オン81.5mg、0.230mmolおよび1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン0.514mL、3.87mmolを溶かした溶液をアルゴン下で6時間還流させた。反応を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。得られた残渣81.0mg、0.212mmolである、7E-4-4-クロロフェニル-7-[ジメチルアミノメチレン]-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-シクロヘプタチオフェン-8-オン、を酢酸6.55mL、115mmolに溶かし、次に、ヒドラジン水和物0.112mL、2.30mmolを加え、反応混合物を50°Cで16時間加熱した。この混合物を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル5mLで希釈し、次に、NaHCO3飽和水溶液5mLで洗浄し、次にブライン5mLで洗浄し、次に無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を分取HPLCにより精製し、7.4mgの産物を白色固体として得た収率9.0。LCMS:AAES、378。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:12.8brs、1H、8.49~8.52dd、J=1.7Hz、J=4.7Hz、2H、7.53~7.55dd、J=1.7Hz、J=4.7Hz、2H、7.34~7.39m、3H、7.04-7.08m、2H、4.65~4.70m、1H、2.63~2.75m、1H、2.20~2.32m、2H、2.0~2.10m、1H。実施例22:4-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-シクロヘプタ[b]チオフェン-8-オン化合物15の合成1,4-ジオキサン3.0mL、38.0mmol、アセトニトリル3.0mL、57mmolおよび水2mL、100mmolに4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-4-オール46.3mg、0.130mmolを溶かした溶液に、銅II硫酸5水和物145.0mg、0.580mmolおよび過硫酸カリウム180.0mg、0.666mmolを加えた。反応混合物を90°Cで16時間攪拌し、その間、黄緑がかった懸濁液が得られ、反応の青色が消えた。反応を飽和亜硫酸水素ナトリウムでクエンチし、室温まで冷まし、不溶性物質を濾過により除去した。飽和NaHCO3を加えて、濾液のpHを9に調整した。有機相を分離した。水相に飽和NH4Clを加え、次に、DCM10mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を分取HPLCにより精製し、4.5mgの産物を白色固体として生じた収率8.0。LCMS:AAES、370。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:8.55~8.65m、2H、7.59~7.62m、2H、7.40~7.44brs、1H、7.30~7.40m、4H、6.36~6.38brs、1H、2.75~2.85m、2H、2.19~2.30m、2H、1.90~2.0m、1H、1.50~1.62m、1H.実施例23:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物156および4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-b]ピリジン-67H-オン化合物182の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンおよび4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-b]ピリジン-67H-オンの調製20mLのバイアルに、テトラヒドロフラン1.00mL、12.3mmolおよびエタノール1.00mL、17.1mmolに4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.0200g、0.0614mmolを溶かした溶液を入れた。ヒドロキシルアミン塩酸塩0.0214g、0.308mmolおよび酢酸ナトリウム0.0246g、0.300mmolを加え、得られた黄色懸濁液を18時間攪拌させた。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液1.00mLを加えて反応をクエンチした。EtOAc1.00mLを加え、この混合物を30分間激しく攪拌した。有機相を分離し、水相をEtOAc10.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をさらに精製することなく使用した。20mLのバイアルに、粗6Z-4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンオキシムを入れた。ポリリン酸0.8600g、3.584mmolを加え、この混合物を130°Cまで加熱し、4時間攪拌させた。黒い反応物を周囲温度まで冷まし、水20.0mLで希釈した。K2CO38.0gを小量ずつ加えて、この混合物をアルカリ性化しpH9とした。この混合物をEtOAc10.00mL×3で抽出し、一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を分取HPLCを用いて精製し、産物を生じた。ピーク1、RT7.73分=4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.0040g、18.0、白色固体として。LC/MSAAES341、343。1HNMRDMSO、400MHz:δ8.60~8.582H、m、7.941H、brs、7.69~7.682H、m、7.551H、s、7.43~7.412H、m、7.28~7.262H、m、4.421H、J=4.00Hz、t、3.80~3.751H、m、3.53~3.481H、m。ピーク2、RT7.90分=4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-b]ピリジン-67H-オン0.0030g、14.0、白色固体として。LC/MSAAES341,343、344。1HNMRDMSO、400MHz:δ8.62~8.612H、m、8.311H、brs、7.711H、s、7.68~7.672H、m、7.42~7.414H、m、4.951H、J=6.40、2.40Hz、dt、3.30~3.271H、m、3.06~3.001H、m。実施例24:4-4-クロロフェニル-6-メチル2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物163の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-6-メチル2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-6-メチル5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.0400g、0.112mmolおよびピリジン-4-ボロン酸0.02575g、0.2095mmolを、1,4-ジオキサン2mLおよび水0.2mLの混合物に溶かした。炭酸セシウム0.1096g、0.3364mmolを加え、続いて、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロライド0.0111g、0.0134mmolを加えた。反応混合物を90°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液10.00mLを加えてクエンチし、EtOAc10.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、分取HPLCを用いて精製し、産物を白色固体として生じた0.0080g、19.0。LC/MSAAES355、357、358、359。1HNMRDMSO、400MHz:δ8.59~8.582H、m、7.69~7.672H、m、7.511H、s、7.44~7.422H、m、7.31~7.292H、m、5.001H、J=6.40、Hz、t、3.95~3.911H、m、3.71~3.661H、m、2.503H、s。実施例25:4-4-クロロフェニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-シクロヘプタ[b]チオフェン-8-オン化合物210の合成ステップ1:4-[4-4-クロロフェニル-7,8-ジヒドロ-6H-シクロヘプタ[b]チエン-2-イル]ピリジンの調製1,2-ジクロロエタン6.0mL,76mmol中の4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチオフェン-4-オール500.0mg、1.405mmol溶液に、トリフルオロ酢酸1.082mL,14.05mmolを0°Cで加え、得られた茶色がかった溶液を60°Cで16時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、溶媒を蒸発させ、飽和NaHCO35mLおよび酢酸エチル5mLを加え、混合物を30分間攪拌し、有機相を分離して、水相を酢酸エチル3×5mLで抽出し、一つにまとめた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製しSiO2、0~100EA/DCMで溶出、表題化合物を黄色固体として得た428.7mg、収率91.2。LCMS:FAES、338/340。1HNMR300MHz、DMSOδ8.64d、J=6.7Hz、2H、7.92d、J=6.6Hz、2H、7.63s、1H、7.47~7.37m、2H、7.37~7.21m、2H、6.49t、J=6.5Hz、1H、2.91t、J=6.4Hz、2H、2.31~2.07m、4H。ステップ2:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチオフェン-4,5-ジオールの調製tert-ブチルアルコール2.06mL、21.5mmol中の4-[4-4-クロロフェニル-7,8-ジヒドロ-6H-シクロヘプタ[b]チエン-2-イル]ピリジン304.0mg、0.899mmol溶液に、水3.43mLおよびアセトン20.56mLを加えた。N-メチルモルホリンN-オキシド210.8mg、1.79mmolおよび4四酸化オスミウム水溶液0.164mL、0.0269mmolを加え、得られたピンクがかった懸濁液を50°Cで3時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、酢酸エチル15mLおよび水10mLで希釈し、有機相を分離して、水相を酢酸エチルで抽出した3×10mL。一つにまとめた有機相をブライン10mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、次に、濾液を濃縮して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製しSiO2、0~20MeOH/DCMで溶出、表題化合物を黄色泡として生じた241.8mg、収率72。LCMS:FAES、372/374。1HNMR400MHz、DMSOδ8.50dd、J=4.6、1.6Hz、2H、7.49d、J=13.4Hz、1H、7.44dd、J=4.6、1.6Hz、2H、7.38d、J=8.6Hz、2H、7.25d、J=8.6Hz、2H、5.75s、1H、5.71s、1H、4.83d、J=4.8Hz、1H、4.14t、J=5.1Hz、1H、2.93dd、J=15.7、3.9Hz、1H、2.75-2.55m、1H、2.05-1.73m、2H、1.52d、J=3.7Hz、1H、1.38t、J=12.9Hz、1H。ステップ3:4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタ[b]チオフェン-5-オールの調製1,2-ジクロロエタン2.9mL、37mmol中の4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチオフェン-4,5-ジオール197.5mg、0.531mmol溶液に、トリエチルシラン0.848mL、5.31mmolおよびトリフルオロメタンスルホン酸47.00μL、0.531mmolを加えた。得られた赤みがかった溶液を50°Cで16時間加熱した。次に、反応混合物を室温まで冷まし、飽和NaHCO3を加えて中性化しpH7とした。有機相を分離し、水相を酢酸エチル3×10mLで抽出した。一つにまとめた有機相をブライン10mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、次に、濾液を濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製しSiO2、0~100EA/ヘキサンで溶出、表題化合物を黄色固体として生じた145.6mg、収率77。LCMS:AAES、356/358。1HNMR300MHz、DMSOδ、8.48dd、J=4.5、1.6Hz、2H、7.45td、J=4.4、1.7Hz、2H、7.42~7.20m、4H、5.75d、J=1.8Hz、1H、5.03d、J=3.6Hz、1H、4.45d、J=2.5Hz、1H、4.01s、1H、3.05~2.61m、2H、2.02~1.43m、4H。ステップ4:4-4-クロロフェニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-シクロヘプタ[b]チオフェン-8-オンの調製1,4-ジオキサン7.7mL、98mmolおよびアセトニトリル7.7mL、150mmol中の4-4-クロロフェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチオフェン-5-オール120.0mg、0.337mmol溶液に、水5mL、300mmolに溶かした銅II硫酸5水和物375.8mg、1.505mmolの溶液および水5mL、300mmolに溶かした過硫酸カリウム466.5mg、1.73mmolの溶液を加えた。反応混合物を95°Cで16時間攪拌し、その間、黄緑色がかった懸濁液が得られ、反応物の青色が消えた。反応を飽和亜硫酸水素ナトリウムでクエンチし、室温まで冷まし、不溶性物質を濾過により除去した。飽和NaHCO3を加えて濾液のpHを調整して9とした。有機相を分離した。水相に、飽和NH4Clを加え、次に、DCM10mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を分取HPLCにより精製し、2セットの異性体である化合物Aを白色固体として生じた2.3mg、収率1.8。LCMS:AAES、369.9/371.9、Rt7.7分。1HNMR300MHz、DMSOδ8.57d、J=6.1Hz、2H、7.59d、J=6.1Hz、2H、7.48~7.33m、2H、7.32~7.14m、2H、5.27d、J=4.1Hz、1H、4.56d、J=5.9Hz、1H、4.24s、1H、2.99m、2H、1.91m、2H、および白色固体の化合物B2.3mg、収率1.8。LCMS:AAES、369.9/371.9、Rt、8.1分、1HNMR300MHz、DMSOδ8.58d、J=4.6Hz、2H、7.72~7.56m、2H、7.32dd、J=36.3、7.6Hz、4H、5.24s、1H、4.64s、1H、4.26s、1H、2.76dt、J=44.4、18.5Hz、2H、2.08~1.65m、2H。以下の表の化合物は、実施例25に類似した方法により、適切な開始材料から調製された。実施例26:4-4-クロロフェニル-6-メチル2-モルホリノ-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物198の合成ステップ1:2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-6-メチル5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製20mLのバイアルに、無水N,N-ジメチルホルムアミド3.00mL、38.7mmol中の2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.0800g、0.233mmol溶液を入れ、0°Cまで冷却した。鉱油中の60NaH60:40、水素化ナトリウム:鉱油、0.0500g、1.25mmolを少しずつ加え、10分間攪拌した。ヨウ化メチル0.0876mL、1.41mmolを加え、反応混合物をゆっくりと室温まで温め、1時間攪拌させた。塩化アンモニウム飽和水溶液5.00mLを加えて反応をクエンチし、EtOAc10.00mLで希釈した。この混合物を、水10.0mL×2で、続いてブライン10.0mLで洗浄した。有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上で加湿負荷し、次に、ISCOを用いて精製し4gカートリッジ、ヘキサン:75EtOAc勾配、30分かけて、産物0.0812g、78を黄色の油として生じた。LC/MSAAES356、358、360。1HNMRdmso-d6、400MHz:d7.43~7.372H、m、7.25~7.192H、m、6.981H、s、3.81~3.731H、m、3.66~3.581H、m、2.853H、s。ステップ2:4-4-クロロフェニル-6-メチル-2-モルホリノ-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製2.0~5.0mLのマイクロ波バイアルに、無水1,4-ジオキサン1.500mL、19.22mmol中に2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-6-メチル5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.0400g、0.112mmolおよびモルホリン0.02934mL、0.3364mmolを溶かした溶液を入れ、窒素下で10分間脱気した。炭酸セシウム0.1700g、0.5216mmolおよび4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.0195g、0.0336mmolを加え、続いて、トリスジベンジルイデネアセトンジパラジウム00.0103g、0.0112mmolを加えた。反応混合物を密封し、マイクロ波で140°Cまで加熱し、40分間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の溶液10.0mLを加えてクエンチし、EtOAc10.0mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をHPLC精製にかけ、産物0.0080g、19.0を白色固体として生じた。LC/MSAAES361、363、365。1HNMRdmso-d6、400MHz:d7.511H、s、7.41~7.392H、m、7.25~7.232H、m、5.031H、J=4.80、Hz、t、3.80~3.665H、m、3.46~3.401H、m、3.11~3.094H、m、2.843H、s。実施例27:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オン化合物147の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オンの調製20mLのバイアルに、1,4-ジオキサン2mLおよび水0.200mLの中に2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.0434g、0.122mmolおよびピリジン-4-ボロン酸0.02802g、0.2280mmolを溶かした溶液を入れた。炭酸セシウム0.1193g、0.3661mmolを加え、続いて、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロライド0.0120g、0.0146mmolを加えた。反応混合物を90°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液10mLを加えてクエンチし、EtOAc10mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ChiralpakIC20×250カラムで、90/10/01ヘキサン/EtOH/DEAを用いて、1.0mL/分で40分間とし、粗物質を精製し、エナンチオマーを分離した。ピーク1RT=23.9分0.0050g、11およびピーク2RT=39.4分0.0048g、11は共に、白色固体として分離された。得られたエナンチオマ-の絶対配置は未知である。LC/MSAAES354、356、357、358。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ8.67~8.652H、m、7.881H、s、7.80~7.792H、m、7.43~7.422H、m、7.16~7.142H、m、4.481H、s、1.343H、s、0.633H、s。実施例28:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン化合物140の合成ステップ1:2-ブロモ-5,5-ジメチル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン100mLの丸底フラスコに、2-ブロモ-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン1.21g、5.24mmolおよびトルエン30mLを入れた。この混合物に、カリウムtert-ブトキシド1.29g、11.5mmolを入れ、混合物を80°Cで30分間攪拌した。ヨウ化メチル3mL、50mmolを混合物に加え、次に、この混合物を室温で16時間攪拌した。NH4Cl飽和水溶液30mLを加えて反応をクエンチし、次に、EtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し40gのRediSepカラム、ヘキサン中0EA:ヘキサン中30EA勾配、産物550mg;40を黄色の油として生じた。1HNMR400MHz、CDCl3δ7.32s、1H、2.95t、2H、2.04t、2H、1.19s、6H。ステップ2:5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン100mlの丸底フラスコに、2-ブロモ-5,5-ジメチル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン550mg、2.1mmol、ピリジン-4-ボロン酸326mg、2.65mmol、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロライド、ジクロロメタン96mg、0.12mmolおよび1,4-ジオキサン30mLを入れた。この混合物に炭酸セシウム3.08g、9.45mmolおよび水20mLを加えた。この混合物を120°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、EtOAc100mLで希釈した。この混合物を分液漏斗に移し、水50mL×2で洗浄した。一つにまとめた水相を、EtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し40gのRediSepカラム、ヘキサン中30EA:ヘキサン中100EA勾配、産物420mg;77を無色結晶固体として生じた。1HNMR400MHz、CDCl3δ8.60dd、2H、7.77s、1H、7.43dd、2H、3.09t、2H、2.10t、2H、1.24s、6H。ステップ3:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール100mLの丸底フラスコに、5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-6,7-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-45H-オン380mg、1.5mmolおよびTHF30mLを入れた。この混合物に、エーテル中の4-クロロフェニルマグネシウムブロミド溶液1.0M、3.5mL、3.5mmolを加え、次に、反応を室温で3時間攪拌した。LCMSは、開始材料がまだ残っていることを示していたので、エーテル中の4-クロロフェニルマグネシウムブロミド1.0M、2.5mL、2.5mmolをさらに加え、反応を室温で16時間攪拌し、次に、70°Cで10時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、エーテル中の4-クロロフェニルマグネシウムブロミド1.0M、5mL、5mmolをさらに加え、この混合物を室温で16時間攪拌した。次に、この混合物をNH4Cl飽和水溶液50mLで希釈し、EtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し24gのRediSepカラム、ヘキサン中30EA:ヘキサン中100EA勾配、産物530mg;97を無色泡として生じた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:8.48dd、2H、7.45dd、2H、7.32~7.35m、2H、7.23~7.25m、3H、5.55s、1H、2.87~2.91m、2H、1.84~1.90m、1H、1.57~1.63m、1H、0.91s、3H、0.63s、3H。ステップ4:4-[4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン100mLの丸底フラスコに、4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール240mg、0.65mmolおよび1,2-ジクロロエタン10mLを入れた。この溶液に、トリフルオロ酢酸1mL、10mmolおよびトリエチルシラン1mL、6mmol加えた。得られた黄色の溶液を90°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄した。水相をEtOAc50mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し24gのRediSepカラム、ヘキサン中30EA:ヘキサン中100EA勾配、産物215mg、94を無色のシロップとして生じた。1HNMR400MHz、CDCl3δ:8.49dd、2H、7.31dd、2H、7.25~7.27m、2H、7.03brd、2H、6.84s、1H、3.67s、1H、1.77~1.83m、1H、1.63~1.70m、1H、1.03s、3H、0.74s、3H。ステップ5:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン100mLの丸底フラスコに、4-[4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチエン-2-イル]ピリジン215mg、0.608mmol、1,4-ジオキサン5mLおよびアセトニトリル5mLを入れた。この混合物に、水10mLに銅II硫酸5水和物672mg、2.69mmolおよび過硫酸カリウム669mg、2.47mmolを溶かして新たに調製した溶液を加えた。得られた青みがかった灰色の懸濁液を90°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、EtOAc50mLで希釈し、次に、水50mLで洗浄した。NaHCO3飽和水溶液約50mL、pHを約12にするよう調整するためを加えて、水相をアルカリ性化し、次に、NH4Cl飽和水溶液約50mL、銅塩を溶解するためを加えた。得られた紺青の水溶液をEtOAc50mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を新たに調製した10NaHSO3水溶液100mLで洗浄し、次に、NaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。上で調製された残渣を塩化メチレン50mLに溶解し、次に、デス-マーチンペルヨージナンDess-Martinperiodinane515mg、1.22mmolを加えた。この混合物を室温で3時間攪拌し、次に、CH2Cl250mLで希釈し、次に、10NaHSO3水溶液50mLで洗浄した。NaHCO3飽和水溶液約100mLを加えて水相をアルカリ性化し、次に、CH2Cl250mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相をNaHCO3飽和水溶液50mLで洗浄し、次に、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し24gのRediSepカラム、ヘキサン中30EA:ヘキサン中100EA勾配、産物170mg;76を無色泡として生じた。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ:8.62dd、2H、7.42dd、2H、7.32~7.35m、2H、7.08~7.10m、2H、7.05s、1H、4.01s、1H、2.63d、1H、2.53d、1H、1.14s、3H、0.90d、3H。ステップ6:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン100mLの丸底フラスコに、4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン160mg、0.43mmol、THF5mLおよびエタノール5mLを入れた。この混合物に、酢酸ナトリウム183.4mg、2.236mmolおよびヒドロキシリルアミン塩酸塩160.3mg、2.307mmolを加えた。この混合物を50°Cで16時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をNaHCO3飽和水溶液50mLに懸濁し、次に、CH2Cl250mL×2で抽出した。この抽出物を一つにまとめ、無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。オキシム中間体を、さらに精製することなく、次のステップ150mg;90で使用した。100mLの丸底フラスコに、上で調製されたオキシム中間体およびポリリン酸7.60g、31.7mmolを入れた。この混合物を130°Cで4時間攪拌し、その間、この混合物を時折手で混ぜ合わせた。次に、反応物が熱いまま砕氷約30gを加えた。氷が溶けた後、5NのNaOH水溶液を加えてこの混合物を中性化し、次に、CH2Cl250mL×2で抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣144mgをHPLCにより精製し、表題化合物70mg;40を黄色がかったオフホワイト固体として生じた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.54dd、2H、8.24t、1H、7.55dd、2H、7.37d、2H、7.20s、1H、7.14d、2H、4.23s、1H、3.12dd、1H、2.85dd、1H、1.05s、3H、0.75s、3H。実施例29:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-モルホリノ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オン化合物161および4-4-クロロフェニル-4,5,5-トリメチル-2-モルホリノ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オン化合物118の合成ステップ1:2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オンおよび2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4,5,5-トリメチル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オンの調製20mLのバイアルに、テトラヒドロフラン4.00mL、49.3mmol中の2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.1350g、0.4120mmol溶液を入れ、0°Cまで冷却した。鉱油中の60NaH60:40、水素化ナトリウム:鉱油、0.09888g、2.472mmolを加え、このオレンジ色の懸濁液をゆっくりと、30分かけて、周囲温度まで温めた。ヨウ化メチル0.2565mL、4.120mmolを加え、反応混合物を引き続き4時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和水溶液5.0mLを滴下して加えて反応をクエンチし、EtOAc10.00mLで希釈した。有機相をブライン10.0mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ISCOを用いて精製し12gカートリッジ、ヘキサン:30EtOAc勾配、30分かけて、黄色油の産物を分離不可能な混合物として1:2産物:副産物0.0780g、53生じ、さらに分離することなく使用した。LC/MSAAES355,357,359および369,371,373。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:d7.551H、s、7.42~7.382H、m、7.15~7.072H、m、4.420.5H、s、1.612H、s、1.301H、s、0.521H、s。ステップ2:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-モルホリノ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オンおよび4-4-クロロフェニル-4,5,5-トリメチル-2-モルホリノ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-65H-オンの調製10~20mLのマイクロ波バイアルに、無水1,4-ジオキサン20.00mL、256.3mmolに2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン1.2610g、3.5453mmolおよびモルホリン1.546mL、17.73mmolを溶かした溶液を入れ、得られた溶液を10分間窒素下で脱気した。炭酸セシウム4.100g、12.58mmolおよび4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.615g、1.06mmolを加え、続いて、トリスジベンジルイデネアセトンジパラジウム00.325g、0.354mmolを加えた。反応混合物を密封し、マイクロ波で140°Cまで加熱し、45分間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液50.00mLを加えてクエンチし、EtOAc50.00mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を精製にかけ、ラセミ型トリメチル産物0.0300g、6を白色粉末として生じ、ChiralpakIC20×250カラムで、90/10/01ヘキサン/EtOH/DEAを用いて、1.0mL/分で60分間とし、ジメチル産物を分離してエナンチオマーを生じた。ピーク1RT=13.84分0.0600g、4およびピーク2RT=14.28分0.0300g、2は共に白色固体として。得られたエナンチオマーの絶対配置は不明。ジメチル産物:LC/MSAAES362、364、365、366。1HNMRdmso-d6、400MHz:d7.40~7.382H、m、7.09~7.072H、m、6.111H、s、4.221H、s、3.72~3.704H、m、3.33~3.294H、m、1.243H、s、0.533H、s。トリメチル産物:LC/MSAAES376、378、379。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:d7.38~7.362H、m、7.17~7.152H、m、6.251H、s、3.74~3.724H、m、3.33~3.304H、m、1.583H、s、1.143H、s、0.473H、s。実施例30:メチル2-クロロ-5-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]ベンゾエート化合物174の合成ステップ1:Z-3-トリブチルスタンニル-2-プロペン-1-アミンジエチルエーテル323mL中のN-トリメチルシリルアリルアミン21.0mL、125.mmol溶液に、0°Cで、窒素雰囲気下で、ヘキサン中の2.5Mのn-ブチルリチウム100.mL、250.mmolを加えた。この溶液を0°Cで15分間攪拌し、次に、反応を室温まで温め、16時間攪拌した。反応混合物に、ジエチルエーテル158mL中の塩化トリブチルスズ33.6mL、124.mmol溶液を、0°Cでゆっくりと加え、次に、反応を室温まで温めさせ、16時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、次に、ジエチルエーテルで2回抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し400gのAnalogixカラム、DCM:DCM中の10MeOH勾配、30分かけて、産物を生じた30.6g、71。1HNMR400MHz、CDCl3δ:6.81~6.37m、1H、6.03~5.76m、1H、3.31~3.17m、2H、1.60~1.22m、12H、1.00~0.79m、15H。ステップ2:2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オントルエン136mLにZ-3-トリブチルスタンニル-2-プロペン-1-アミン30.0g、86.7mmolおよび4-ブロモ-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート27.8g、86.7mmolを溶かした溶液をアルゴンでパージし、次に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム05.01g、4.33mmolを加えた。反応混合物を120°Cで、アルゴン雰囲気下で5日間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次に、残渣をシリカゲル上に吸収させ、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し600gのAnalogixカラム、DCM:DCM中の5MeOH勾配、40分かけて、産物を生じた3.44g、16。LCMS:AAES252。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.73s、1H、6.63d、J=10.3Hz、1H、6.24dt、J=10.3、6.6Hz、1H、3.74~3.63m、4H、3.54~3.47m、2H、3.47~3.40m、4H。ステップ3:8-ブロモ-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オンDCM42.0mL中の2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オン3.41g、13.6mmol溶液に、0°Cで、トリエチルアミン1.02mL、7.33mmolを加え、次に、DCM21.0mLに臭素1.15mL、22.4mmolを溶かした溶液を滴下して加え、反応混合物を0°Cで3時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をベンゼン80.0mLに溶かし、次に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エン6.09mL、40.7mmolを加え、この溶液を室温で16時間攪拌した。反応混合物をEAおよび水で希釈し、形成された沈殿物を濾過し、乾燥させて産物を2.90g生じた。追加の産物を得るために、相を分離し、水相をさらに2回EAで抽出した。次に、一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルに吸収させ、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し40gのAnalogixカラム、DCM:DCM中の5MeOH勾配、15分かけて、0.223gの産物を追加で生じた産物の合計:3.02g、67.LCMS:AAES331、333。1HNMR300MHz、d6-DMSOδ:8.14~7.89m、1H、6.69t、J=7.3Hz、1H、3.81~3.62m、4H、3.55~3.38m、6H。ステップ4:2-モルホリン-4-イル-8-トリメチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オン1,4-ジオキサン46mL中の8-ブロモ-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オン2.02g、6.12mmol溶液に、アルゴン雰囲気下で、ヘキサメチルジスズ1.52mL、7.34mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.353g、0.306mmolを加え、95°Cで3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルに吸収させ、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し120gのAnalogixカラム、DCM:DCM中5MeOH勾配、25分かけて、産物を生じた1.90g、75。LCMS:AAES415。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.79~7.64m、1H、6.43~6.17m、1H、3.79~3.62m、4H、3.56~3.36m、6H、0.31~0.01m、9H。ステップ5:メチル2-クロロ-5-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]ベンゾエートDMF3.74mLに2-モルホリン-4-イル-8-トリメチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オン0.160g、0.386mmolおよびメチル5-ブロモ-2-クロロベンゾエート0.116g、0.464mmolを溶かした溶液をアルゴンでパージし、次に、フッ化セシウム0.205g、1.35mmol、ヨウ化銅I0.0184g、0.0966mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.0446g、0.0386mmolを加えた。この混合物を80°Cで2時間攪拌した。この溶液を室温まで冷まし、溶媒の一部を真空で除去した。残渣をEAおよび水で希釈した。相を分離し、水相をEAでさらに2回抽出した。次に、一つにまとめた有機相を水およびブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し12gのAnalogixカラム、DCM:DCM中60EA勾配、15分かけて、産物を生じた0.129g、80。LCMS:AAES420、422。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:8.05t、J=5.0Hz、1H、7.80d、J=2.1Hz、1H、7.61~7.44m、2H、6.48t、J=7.1Hz、1H、3.84s、3H、3.70~3.62m、4H、3.61~3.53m、2H、3.42~3.34m、4H。ステップ6:メチル2-クロロ-5-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]ベンゾエートパーボトルParrbottleに入れたエタノール8mL中のメチル2-クロロ-5-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]ベンゾエート0.130g、0.310mmol溶液に、アルゴン雰囲気下で、水酸化パラジウム0.073g、0.52mmolを加えた。フラスコをパー装置Parrapparatusに置き、次に、フラスコをアルゴンで数回パージし、60psi水素で満たした。室温で16時間攪拌したが、反応はLC/MSによると不完全であった。水酸化パラジウム0.025g、0.18mmolをさらに加え、パー装置Parrapparatus上で室温で、60psi水素下で16時間攪拌した。LC/MSによると、反応はさらに進行したが、依然として不完全であったので、水酸化パラジウム0.025g、0.18mmolをさらに加え、パー装置Parrapparatusにより室温で、60psi水素下で2時間、引き続き攪拌した。この混合物をセライトメタノールで洗浄したセライトに通過させて濾過し、次に濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製し、産物を生じた0.070g、54。LCMS:AAES422、424。1HNMR300MHz、d6-DMSOδ:7.97t、J=4.3Hz、1H、7.54d、J=2.1Hz、1H、7.49d、J=8.3Hz、1H、7.28~7.19m、1H、4.51~4.28m、1H、3.83s、3H、3.71~3.51m、4H、3.40~3.20m、4H、3.18~3.02m、2H、2.27~2.13m、1H、2.00~1.84m、1H。実施例31:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物191の合成ステップ1:2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製50mLの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン4.00mL、49.3mmolおよびエタノール4.00mL、68.5mmolに2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.277g、0.779mmolを溶かした溶液を入れた。ヒドロキシルアミン塩酸塩0.274g、3.94mmolおよび酢酸ナトリウム0.314g、3.83mmolを加え、得られた黄色がかった懸濁液を室温で18時間攪拌した。反応混合物を50°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液5.00mLを加えて反応をクエンチした。EtOAc5.00mLを加えて、この混合物を30分間激しく攪拌した。有機相を分離し、水相をEtOAc10mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、さらに精製することなく使用した。20mLのバイアルに、粗6Z-2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-N-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-イミンを入れた。ポリリン酸4.0g、16.67mmolを加え、この混合物を130°Cまで加熱し、4時間攪拌させた。黒い反応物を周囲温度まで冷まし、水20mLで希釈した。K2CO320.0gを少しずつ加えて、この混合物をアルカリ性化してpH9とした。この混合物をEtOAc10mL×3で抽出し、一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し12gのIscoカラム、ヘキサン中0~75EtOAc勾配、30分かけて、産物を0.0440g、14.4茶色の油として生じた。LC/MSAAES370、372、374、375。1HNMRdmso-d6、400MHz:d9.591H、s、7.40~7.382H、m、7.21~7.182H、m、6.291H、s、1.743H、s、1.623H、s。ステップ2:4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-2-ピリジン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製20mLのバイアルに、1,4-ジオキサン3.0mLおよび水0.300mLに2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.0440g、0.119mmolおよびピリジン-4-ボロン酸0.02726g、0.2218mmolを溶かした溶液を入れた。炭酸セシウム0.1160g、0.3561mmolを加え、続いて、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロライド0.0117g、0.0142mmolを加えた。反応混合物を90°Cまで加熱し、18時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液10mLを加えてクエンチし、EtOAc10mL×3で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を分取HPLCで精製し、産物0.0060g、13を黄色固体として生じた。LC/MSAAES369、371、373。1HNMRdmso-d6、400MHz:d8.59~8.572H、m、7.911H、s、7.68~7.662H、m、7.601H、s、7.40~7.382H、m、7.19~7.172H、m、4.211H、s、1.363H、s、0.943H、s。実施例32:8-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オン化合物180の合成ステップ1:tert-ブチル[3-4-クロロフェニルプロパ-2-イン-1-イル]カルバメートジクロロメタン117mLに1-クロロ-4-ヨードベンゼン6.40g、26.8mmolおよびN-bocプロパルギルアミン5.00g、32.2mmolを溶かした溶液に、ヨウ化銅I0.204g、1.07mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウムII0.754g、1.07mmolを加えた。この溶液を10分間アルゴンで脱気し、次に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン14.3mL、81.9mmolを加え、この混合物を室温で16時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次に、残渣をEAおよび水で希釈した。相を分離し、水相をEAでさらに2回抽出した。一つにまとめた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次に、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し80gのAnalogixカラム、ヘキサン:ヘキサン中20EA勾配、20分かけて、産物5.97g、84を生じた。LCMS:AAES210、212Boc基切断。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.47~7.39m、4H、7.35s、1H、3.97d、J=5.6Hz、2H、1.39s、9H。ステップ2:tert-ブチル[2E-3-4-クロロフェニル-3-トリブチルスタンニルプロパ-2-エン-1-イル]カルバメートTHF240mL中のtert-ブチル[3-4-クロロフェニルプロパ-2-イン-1-イル]カルバメート5.97g、22.5mmol溶液に、アルゴン雰囲気下で、ビストリフェニルホスフィン塩化パラジウムII0.788g、1.12mmolおよび水素化トリブチルスズ9.55mL、35.5mmolを加えた。この溶液を室温で90分間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し220gのAnalogixカラム、ヘキサン:ヘキサン中20EA勾配、30分かけて、産物11.2g、90を生じた。LCMS:AAES556、558。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.37~7.31m、2H、6.96m、2H、5.83~5.60m、1H、3.60~3.37m、2H、1.44~1.36m、6H、1.34m、9H、1.26~1.15m、6H、0.89~0.77m、15H。ステップ3:エチル4-[1E-3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロパ-1-エン-1-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレートDMF38mLにtert-ブチル[2E-3-4-クロロフェニル-3-トリブチルスタンニルプロパ-2-エン-1-イル]カルバメート2.17g、3.89mmolおよび4-ブロモ-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート1.50g、4.67mmolを溶かした溶液をアルゴンでパージし、次に、フッ化セシウム2.07g、13.6mmol、ヨウ化銅I0.185g、0.973mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.450g、0.389mmolを加えた。この混合物を80°Cで4時間攪拌した。この溶液を室温まで冷まし、次に、溶媒の一部を蒸発させた。残渣をEAおよび水で希釈した。相を分離し、水相をEAでさらに2回抽出した。一つにまとめた有機相を水およびブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し80gのAnalogixカラム、ヘキサン:ヘキサン中40EA勾配、20分かけて、産物0.743g、38を生じた。LCMS:AAES508、510。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.45~7.31m、2H、7.30~7.17m、2H、7.12t、J=5.6Hz、1H、5.84m、1H、4.12~3.92m、2H、3.81~3.60m、6H、3.57~3.39m、4H、1.36s、9H、1.14~1.03m、3H。ステップ4:エチル4-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロピル}-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレートパーボトルParrbottleに入れたエタノール8mL中のエチル4-[1E-3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロパ-1-エン-1-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート0.328g、0.646mmol溶液に、アルゴン雰囲気下で、水酸化パラジウム0.0323g、0.230mmolを加えた。フラスコをアルゴンで数回パージし、水素が60psiとなるまで満たし、室温で3時間迅速に攪拌した。LCMSによると反応は不完全であった。水酸化パラジウム0.0300g、0.214mmolを追加で加え、反応を室温で16時間、水素60psi下で攪拌した。LCMSによると反応はさらに進行したが、依然として不完全であったため、水酸化パラジウム0.0300g、0.214mmolをさらに加え、反応を室温で3日間、水素60psi下で攪拌した。混合物をセライトを通過させて濾過し、セライトをメタノールで洗浄し、全ての産物を抽出して、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し24gのAnalogixカラム、ヘキサン:ヘキサン中40EA勾配、15分かけて、産物0.286g、87を生じた。LCMS:AAES510、512。1HNMR300MHz、d4-MeOHδ:7.40d、J=8.5Hz、2H、7.23d、J=8.5Hz、2H、5.02dd、J=8.9、6.6Hz、1H、4.24q、J=6.8Hz、2H、3.86~3.70m、4H、3.61~3.45m、4H、3.02~2.85m、2H、2.42~2.21m、1H、2.18~2.01m、1H、1.40s、9H、1.30t、J=7.1Hz、3H。ステップ5:4-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロピル}-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボン酸THF7.8mLおよびMeOH2.6mLにエチル4-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロピル}-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート0.322g、0.631mmolを溶かした溶液に、水酸化ナトリウム水溶液1M、7.76mL、7.76mmolを加えた。この溶液を室温で3日間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、次に、1N塩化水素水溶液をpH7となるまで加えた。この混合物をEAで2回抽出し、一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、産物0.321g、105を生じ、これを直接次のステップで使用した。LCMS:AAES482、484。ステップ6:4-[3-アミノ-1-4-クロロフェニルプロピル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボン酸塩酸塩DCM5.9mL中の4-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロピル}-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボン酸0.304g、0.631mmol溶液に、ジオキサン中の塩化水素溶液4M、3.1mL、12mmolを加え、この混合物を室温で1時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次に、残渣をトルエンと共沸させ、真空下で乾燥させ、産物0.284g、108を生じ、これを次のステップで直接使用した。LCMS:AAES382、384。ステップ7:8-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オンDCM12.7mL中の4-[3-アミノ-1-4-クロロフェニルプロピル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-チアゾール-5-カルボン酸塩酸塩0.264g、0.631mmol溶液に、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.103g、0.763mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩0.239g、1.24mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.320mL、1.84mmolを加え、この混合物を室温で16時間攪拌した。反応混合物をDCMで希釈し、次に、相を分離し、有機相を水で洗浄し、次にブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し12gのAnalogixカラム、DCM:DCM中10MeOH勾配、15分かけて、産物を生じた。次に、ラセミ型産物を、ChiralpakIA20×250mmカラムで、70/10/20ヘキサン/IPA/EtOH混合物を用いて、ピーク1の保持時間10.4分53mg、23、ピーク2の保持時間14.5分53mg、23として、エナンチオマーに分離した。エナンチオマーの絶対配置は未知である。LCMS:AAES364、366。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:7.95t、J=4.4Hz、1H、7.34d、J=8.4Hz、2H、7.08d、J=8.4Hz、2H、4.34dd、J=7.1、5.3Hz、1H、3.64~3.57m、4H、3.31~3.24m、4H、3.14~3.01m、2H、2.28~2.13m、1H、2.04~1.84m、1H。以下の表の化合物は、実施例32に類似の方法で、適切な開始材料から調製された。実施例33:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-3-カルボニトリル化合物134の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-3-カルボニトリル無水塩化メチレン10.0mL、156mmolに3-[アミノ4-クロロフェニルメチル]-4-シアノ-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボン酸HCl0.206g、0.497mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物92.1mg、0.601mmolおよびN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩188mg、0.981mmolを混ぜ合わせた混合物に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.252mL、1.45mmolを加えた。得られた透明な溶液を室温で21時間攪拌した。反応溶液をDCM約30mLで希釈し、水3×洗浄し、ブラインでも洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、回転蒸発させてrotavaped、粗産物を生じた。MeOH/DCM0/100~3/97を用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ラセミ型産物0.138g、収率74.8を生じた。ステップ2:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-3-カルボニトリルへのエナンチオマー分離ラセミ型4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-3-カルボニトリルを、ChiralpakIA5μ20×250カラムで、70/10/20ヘキサン-iPrOH-EtOH混合物を用いて、室温で、エナンチオマーに分離した。4.6×250mmカラムで、同じ条件による保持時間は、21.1分45.1mg、32.7および27.1分53.6mg、38.4であった。得られたエナンチオマーの絶対配置は、未知であった。LCMS:FAES360、362。1HNMR400MHz、d-クロロホルムδ:7.36m、2H、7.26m、2H、6.14s、1H、5.53s、1H、3.85~3.82m、4H、3.57~3.54m、4H。以下の表の化合物は、実施例33に類似の方法で、適切な開始材料から調製された。実施例34:4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン化合物185の合成ステップ1:4-3,4-ジクロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール攪拌棒を備えた500mLの丸底フラスコに、6,7-ジヒドロ-4-ベンゾ[b]チオフェンオン3.17g、20.8mmolおよび無水テトラヒドロフラン100mL、2000mmolを入れた。テトラヒドロフラン中の3,4-ジクロロフェニルマグネシウムブロミド溶液0.50M、0.0mL、25.0mmolを、約10分の間ゆっくりと流しながら加えつつごくわずかに発熱線が観察された、得られた溶液を窒素雰囲気下で攪拌した。反応を室温で2.5時間攪拌し、次に、NH4Cl飽和溶液をゆっくりと加えてクエンチした。得られた混合物を短時間攪拌し、次に、酢酸エチルを加え、混合物を分液漏斗に移した。相を分離して、水相を追加の酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を一つにまとめ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗産物が紫がかった油として残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し120gのRediSepカラム、ヘキサン中0EA:ヘキサン中20EA勾配、30分かけて、産物4.53g、収率73を透明な油として得た。LCMS:FAES281、283産物-H2O。1HNMR400MHz、DMSOδ7.56~7.50d、J=8.4Hz、1H、7.50~7.45d、J=1.8Hz、1H、7.24~7.18d、J=5.2Hz、1H、7.16~7.08dd、J=8.4、1.8Hz、1H、6.59~6.51d、J=5.2Hz、1H、5.86~5.74s、1H、2.88~2.74t、J=5.9Hz、2H、1.97~1.81m、3H、1.74~1.59m、1H。ステップ2:4-3,4-ジクロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン塩化メチレン75mL中の4-3,4-ジクロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-4-オール4.50g、15.0mmol溶液を攪拌しながら、これにトリエチルシラン11mL、69mmolおよびトリフルオロ酢酸12.0mL、156mmolを加えた。この溶液は赤みがかったオレンジ色となったが、発熱は観察されなかった。反応物を、窒素雰囲気下で、2.5時間室温で攪拌した。かすかに蛍光性のある赤みがかったオレンジ色の溶液が得られたが、この溶液を回転蒸発で濃縮した。酢酸エチルおよび水を加えそれぞれ約100ml、混合物を攪拌し、混合物がアルカリ性になるまでNaHCO3飽和溶液をゆっくりと加えた。この混合物を分液漏斗に移し、有機相を分離して、水相を再び酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗産物が明るい茶色の油として残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し80gのRediSepカラム、溶出剤100ヘキサン、産物3.25g、収率76を透明な油として生じた。LCMS:FA産物は、イオン化ピークを生じなかった。1HNMR400MHz、DMSOδ7.59~7.50d、J=8.3Hz、1H、7.37~7.31d、J=2.1Hz、1H、7.26~7.19d、J=5.2Hz、1H、7.12~7.01dd、J=8.3、2.1Hz、1H、6.48~6.40d、J=5.2Hz、1H、4.11~4.00t、J=6.2Hz、1H、2.91~2.71m、2H、2.14~2.00m、1H、1.91~1.62m、3H。ステップ3:4-3,4-ジクロロフェニル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン4-3,4-ジクロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン3.25g、11.5mmol、1,4-ジオキサン93mL、アセトニトリル93mL、水100mL、銅II硫酸5水和物11.46g、45.90mmol、および過硫酸カリウム12.41g、45.90mmolを、攪拌棒を備えた丸底フラスコに入れて混ぜ合わせた。この混合物を、90°Cで一晩中、窒素雰囲気下で攪拌し、その間、反応の青色が消えて、薄緑がかった固体を一部有する薄茶色の溶液が残った。反応を室温まで冷まし、次に、さらに銅II硫酸5水和物11.46g、45.90mmolを加え、また過硫酸カリウム12.41g、45.91mmolを加えて、反応を90°Cでさらに5時間、窒素雰囲気下で攪拌した。反応を室温まで冷まし、飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。混合物がアルカリ性になるまでNaHCO3飽和溶液を加え、次に、酢酸エチルを加え、二相混合物を分液漏斗に移し、有機相を分離した。水相を追加の酢酸エチルで抽出した。有機相を一つにまとめ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黒みがかったオレンジ色の油として粗産物が残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し330gのRediSepカラム、ヘキサン中0EA:ヘキサン中25EA勾配、30分かけて、1.29gの産物収率38を薄茶褐色の固体として生じた。LCMS:FAES297、299。1HNMR400MHz、DMSOδ8.00~7.93d、J=5.0Hz、1H、7.64~7.57d、J=8.3Hz、1H、7.55~7.49d、J=2.1Hz、1H、7.22~7.14dd、J=8.3、2.1Hz、1H、6.72~6.65d、J=5.0Hz、1H、4.41~4.32dd、J=9.2、4.8Hz、1H、2.72~2.59m、1H、2.57~2.51m、1H、2.39~2.19m、2H。ステップ4:4-3,4-ジクロロフェニル-N-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-イミン100mLの丸底フラスコに、4-3,4-ジクロロフェニル-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-オン1.29g、4.34mmol、テトラヒドロフラン11.0mLおよびエタノール12.5mLを入れた。この混合物を攪拌し、酢酸ナトリウム1.117g、13.62mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩0.9242g、13.30mmolを加えた。この混合物を50°Cで16時間、窒素雰囲気下で攪拌した。反応を室温まで冷ますと、白色沈殿物を多く含む淡黄色の溶液が得られた。反応を攪拌しながら約75mlの食塩溶液に入れてクエンチし、得られた混合物を分液漏斗に移して、酢酸エチル2×で抽出した。抽出物を一つにまとめ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、1.27g収率94の産物が淡黄色粉末として残った。LCMS:FAES312、314。1HNMRは、産物が、約3:1のオキシム幾何異性体の混合物であることを示していた。ステップ5:4-3,4-ジクロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン攪拌棒を備えた250mlの丸底フラスコに、4-3,4-ジクロロフェニル-N-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-1-ベンゾチオフェン-74H-イミン1.25g、4.00mmolおよびポリリン酸40g、200mmolを入れた。得られた混合物を窒素雰囲気下で、約4時間攪拌しながら130°Cで加熱して、濃い茶色の混合物が残った。この混合物を室温まで冷まし、次に、水および酢酸エチルを加えた。この混合物を短く攪拌し、次に、分液漏斗に移した。有機相を分離し、次に、水相を追加の酢酸エチルで抽出した。有機相を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗産物が茶色油として残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し120gのRediSepカラム、ジクロロメタン中の0酢酸エチル:ジクロロメタン中の90酢酸エチル勾配、20分かけて、1.08g収率86の産物が薄褐色の固体として得られた。LCMS:FAES312、314。1HNMR400MHz、DMSOδ8.24-8.12s、1H、7.65~7.59d、J=5.2Hz、1H、7.60~7.51d、J=8.3Hz、1H、7.45~7.36d、J=2.1Hz、1H、7.11~7.01dd、J=8.3、2.1Hz、1H、6.64~6.51d、J=5.2Hz、1H、4.56~4.42dd、J=8.8、5.5Hz、1H、3.25~3.03m、2H、2.34~2.18m、1H、2.10~1.95m、1H。ステップ6:4-3,4-ジクロロフェニル-2-ヨード-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オンテトラヒドロフラン30mL中の4-3,4-ジクロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン1.05g、3.36mmol溶液を攪拌しながら、この溶液に-78°Cで、ヘキサン中のn-ブチルリチウム溶液2.5M、6.73mL、16.82mmolを、アルゴン雰囲気下で、急速に滴下して加えた。約2mlを添加した後には反応溶液は紫がかった色になり、添加が終了するまでには強い紫色となった。反応溶液を-78°Cで30分間攪拌し、次に、ヨウ素7.95g、31.3mmolを固体として1回で加え、良く掻き混ぜた。紫色はすぐに消え、赤みがかった茶色の混合物が生じた。得られた混合物を、-78°Cで5分間攪拌し、次に、ドライアイス/アセトン浴槽を取り除き、1時間攪拌しながら、反応が室温まで温まるようにした。硫酸水素ナトリウム飽和溶液150mLを、よく掻き混ぜながら反応混合物に加えると、ほとんど色は消え、レモン色の混合物を生じた。酢酸エチルを加え、この混合物を分液漏斗に移した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出し、一つにまとめた有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗産物が薄オレンジ色の固体として残った。粗産物をDCMで攪拌したが、ほとんどの固体は溶解しなかった。この混合物を十分に超音波処理し、t-ブチルメチルエーテルで希釈し、白色沈殿物をフリット漏斗frittedfunnelで単離した。追加のTBMEで洗浄し、空気乾燥すると、白色粉末として787mgの産物が残った。濾液を蒸発させるとオレンジ色の残渣が残り、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製すると80gのRediSepカラム、ヘキサン中0酢酸エチル:ヘキサン中100酢酸エチル勾配、30分かけて、さらに440mgの産物を白色固体として生じた。総収量1.227g収率83.LCMS:FAES438、440。1HNMR400MHz、DMSOδ8.27~8.20d、J=4.5Hz、1H、7.61~7.53d、J=8.3Hz、1H、7.47~7.42d、J=2.0Hz、1H、7.09~7.02dd、J=8.3、2.1Hz、1H、6.81~6.75s、1H、4.51~4.41dd、J=8.6、5.3Hz、1H、3.22~3.05d、J=5.5Hz、2H、2.27~2.14m、1H、2.09~1.99m、J=7.9Hz、1H。ステップ7:4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オンRuPhosパラジウムIIフェネチルアミンクロリドRuPhospalladiumIIphenethylaminechloride37.01mg、0.05079mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジ-i-プロポキシ-1,1’-ビフェニル23.70mg、0.05079mmol、4-3,4-ジクロロフェニル-2-ヨード-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン445.0mg、1.016mmolおよびテトラヒドロフランを、攪拌棒を備えた丸底フラスコに入れて混ぜ合わせた。このフラスコをセプタムで密封し、次に、脱気およびアルゴン補充を3回行った。モルホリン155μL、1.78mmolを、シリンジを通じて加えすべての固体が溶解し、透明な淡黄色溶液となった、続いて、テトラヒドロフラン中のリチウムビストリメチルシリルアミド溶液1.0M、2.23mL、2.23mmolを加えた。密封された反応物を、40°Cで激しく攪拌した。2時間加熱した後、反応は透明な赤みがかったオレンジ色となった。反応を50°Cでさらに1時間加熱し、次に室温まで冷まし、食塩水に入れてクエンチした。この混合物を酢酸エチル2×で抽出し、この抽出物を一つにまとめ、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過すると、粗産物が淡いオレンジ色の半固体として残り、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し80gのRediSepカラム、ジクロロメタン中0酢酸エチル:ジクロロメタン中100酢酸エチル勾配、12.5分かけて、89mg収率22の産物を淡黄色粉末として生じた。LCMS:FAES397、399。1HNMR400MHz、DMSOδ7.86~7.73t、J=4.5Hz、1H、7.60~7.52d、J=8.3Hz、1H、7.43~7.36d、J=2.0Hz、1H、7.10~7.01dd、J=8.3、2.1Hz、1H、5.66~5.56s、1H、4.40~4.28dd、J=8.1、5.1Hz、1H、3.73~3.58t、J=4.8Hz、4H、3.16~3.04m、2H、3.05~2.95t、J=4.9Hz、4H、2.26~2.10m、1H、2.06~1.87m、1H。実施例35:4-4-クロロフェニル-7-メチル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン化合物141の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-2-ヨード-7-メチル4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オンの調製テトラヒドロフラン8.6mL中の4-4-クロロフェニル-2-ヨード-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン95.0mg、0.235mmol、実施例33に記載の方法と類似の方法で調製溶液に、-78°Cで、アルゴン雰囲気下で、ヘキサン中のLiHMDS1M、0.259mL、0.259mmolを加えた。-78°Cで5分間攪拌後、ヨウ化メチル0.293mL、4.70mmolを加え、得られた黄色溶液を室温で16時間攪拌した。この混合物をNH4Cl飽和水溶液でクエンチし、揮発物を取り除き、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し0~50EA/ヘキサンで溶出、表題化合物を白色固体として生じた52.8mg、収率53。LCMS:FAES、417/419。1HNMR300MHz、DMSOδ7.37d、J=8.4Hz、2H、7.13d、J=8.4Hz、2H、6.75d、J=11.3Hz、1H、4.36dt、J=30.3、15.3Hz、1H、3.59~3.34m、2H、3.03d、J=8.8Hz、3H、2.38~2.15m、1H、2.12~1.92m、1H。ステップ2:4-4-クロロフェニル-7-メチル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オンの調製トルエン0.4mLの中で、4-4-クロロフェニル-2-ヨード-7-メチル4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン45.6mg、0.109mmol、1,1’-ビナフタレン-2,2’-ジイルビスジフェニルホスフィン2.080mg、0.0033mmol、炭酸ジセシウム51.4mg、0.158mmolを混ぜ合わせた混合物にモルホリン0.01mL、0.1mmolを加え、N2で3回パージした。この混合物にビスジベンジルイデネアセトンパラジウム00.96mg、0.0017mmolを加え、この雰囲気を再びN2でパージし、次に、この混合物を100°Cで16時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、酢酸エチル2mLおよび水2mLで希釈した。得られた二相混合物を30分間激しく攪拌した。有機相を分離し、水相を酢酸エチル3×5mLで抽出した。一つにまとめた有機相を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗混合物を分取HPLCにより精製し、表題化合物を白色固体として生じた7.4mg、収率17.9。LCMS:FAES、376.9/378.8。1HNMR300MHz、DMSOδ7.35d、J=8.4Hz、2H、7.12d、J=8.4Hz、2H、5.57s、1H、4.38~4.16m、1H、3.76~3.53m、4H、3.38dd、J=16.9、11.5Hz、2H、3.31s、3H、3.06-2.98m、4H、2.26dd、J=13.8、7.0Hz、1H、2.10~1.77m、1H。実施例36:2-モルホリン-4-イル-4-2-ナフチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボニトリル化合物135ステップ1:エチル4-シアノ-3-[2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-1-2-ナフチルエチル]-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレート無水N,N-ジメチルホルムアミド2.0mL中のカリウムtert-ブトキシド0.110g、0.984mmol混合物を充填した、乾いた40mLバイアルを、窒素下、アセトニトリル-乾燥氷浴で-50°Cまで冷却した。バイアルに、無水N,N-ジメチルホルムアミド2.0mL中のエチル4-シアノ-5-モルホリン-4-イル-3-2-ナフチルメチルチオフェン-2-カルボキシレート0.200g、0.492mmol懸濁液を滴加した。得られた黒色の溶液を10分間撹拌した後、無水N,N-ジメチルホルムアミド1.0mL中の、N-ブロモメチルフタルイミド0.142g、0.590mmol溶液を滴加し、混合物を-52°C~-45°Cで90分間撹拌した。反応物を酢酸0.084mL、1.5mmolでクエンチし、室温まで温めた。溶液を水~30mLで希釈し、得られた淡黄色の固体を濾過により収集した。未精製の固体をDCM30mL中に溶解し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラム上での精製EtOAc/ヘキサン0~50の連続勾配により、表題化合物0.126g、収率:45.3を得た。LCMS:FAES566。1HNMR400MHz、d-クロロホルムδ:7.95s、1H、7.90-7.75m、5H、7.73-7.63m、2H、7.50-7.40m、3H、6.03m、1H、4.87-4.73m、2H、4.20-4.10m、2H、3.82-3.75m、4H、3.51-3.42m、4H、1.20-1.13m、3H。ステップ2:2-モルホリン-4-イル-4-2-ナフチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボニトリルエタノール4.0mLおよび塩化メチレン1.0mL中の、エチル4-シアノ-3-[2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-1-2-ナフチルエチル]-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレート0.126g、0.223mmol溶液に、ヒドラジン23.3mg、0.727mmolを添加した。室温で40時間撹拌した後、ヒドラジン25mg、0.78mmolを添加し、混合物を室温でさらに22時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。シリカゲルカラム上で精製しMeOH/DCM0~20の連続勾配、白色の固体生成物0.0672g、収率77.1を得た。LCMS:FAES390。1HNMR400MHz、d-クロロホルムδ:7.86-7.71m、3H、7.59s、1H、7.50-7.42m、2H、7.37dd、J=8.5、1.8Hz、1H、5.79d、J=4.0Hz、1H、4.32d、J=3.5Hz、1H、4.19-4.07m、1H、3.85-3.74m、4H、3.62ddd、J=12.5、4.5、2.3Hz、1H、3.59-3.51m、4H。以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例36に類似した方法で調製した。実施例37:rel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキサミド化合物146の合成ステップ1:メチル2Z-2-[5-ブロモ-2-チエニルカルボニル]-3-3,4-ジクロロフェニルアクリレート250mLの丸底フラスコに、無水ベンゼン682mL中の、メチル3-5-ブロモ-2-チエニル-3-オキソプロパノエート25.11g、95.44mmol、3,4-ジクロロ-ベンズアルデヒド21.71g、124.1mmolおよびピペリジン0.944mL、9.54mmol溶液を添加した。酢酸3.80mL、66.8mmolを添加し、反応混合物をディーンスタークトラップDean-Starktrapに入れた。油浴を110°Cまで加熱し、反応物を還流にて18時間撹拌した。反応物を周囲温度まで冷却し、減圧下で濃縮した。未精製の材料をシリカゲル上に乾燥充填し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色油状の生成物36.7g、91.6を得た。LCMS:AAES:421。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ7.83s、1H、7.53-7.45m、1H、7.34t、J=10.0Hz、1H、7.24dd、J=8.4、2.7Hz、2H、7.03d、J=4.1Hz、1H、3.81s、3H。ステップ2:メチル2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレート1,2-ジクロロエタン687.2mL中のメチル2Z-2-[5-ブロモ-2-チエニルカルボニル]-3-3,4-ジクロロフェニルアクリレート36.64g、87.22mmolおよび三塩化アルミニウム14.0g、105mmol混合物を、アルゴン下、80°Cで一晩加熱した。次いで混合物を室温まで冷却し、水20.4mLを添加した。混合物を30分撹拌し、次いでシリカゲル上に乾燥充填した。2つの400gのISCOカラム上、ヘキサン中EtOAc、0~80で精製し、黄色固体の生成物31.6g、81.3を得た。LCMS:AAES-:417、419.1HNMR400MHz、CDCl3δ7.42d、J=8.3Hz、1H、7.24d、J=2.1Hz、1H、7.02-6.94m、2H、4.88d、J=3.5Hz、1H、3.83s、3H、3.76d、J=3.5Hz、1H。ステップ3:メチル2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ硫酸5.01mL、94.0mmolおよびクロロホルム49.6mL、6.20E2mmolの混合物に、メチル2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレート5.01g、11.9mmol、その後アジ化ナトリウム3.72g、57.2mmolを、15°Cで激しく撹拌しながら、少量づつ3時間に渡り添加した。添加後、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を氷でクエンチし、重炭酸ナトリウムで塩基性化し、DCMで抽出した。DCM層をブラインで洗浄し、続いて重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて、粗成生物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、オフホワイト固体の生成物2.50g、48.2を得た。LCMS:AAES:435、437、1HNMR400MHz、CDCl3δ7.43-7.38m、1H、7.28d、J=2.2Hz、1H、7.00dd、J=8.3、2.2Hz、1H、6.77s、1H、5.92t、J=9.3Hz、1H、4.67d、J=3.3Hz、1H、4.28t、J=3.6Hz、1H、3.76s、3H。ステップ4:メチル6-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキシレートおよびメチル5-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキシレートテトラヒドロフラン19mL、230mmol中のメチル2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート0.320g、0.735mmol溶液に、テトラヒドロフラン0.956mL、11.8mmol中リチウムビストリメチルシリルアミド1.103mmol、1.103mmolを、アルゴン下、-78°Cで添加した。混合物を30分撹拌した後、臭化アリル1.27mL、14.7mmolを添加した。反応混合物を室温まで温め、3時間撹拌した。混合物を、飽和NH4Clの添加によりクエンチし、次いでEtOAcで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、第1分画、メチル6-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキシレート58mg、16を白色固体として得た。LCMS:AAES-:474、476、1HNMR400MHz、CDCl3δ7.36dd、J=8.3、4.1Hz、1H、7.17d、J=2.1Hz、1H、6.87dt、J=9.8、4.9Hz、1H、6.79s、1H、5.36-5.23m、1H、5.03-4.93m、2H、4.71ddt、J=15.2、5.2、1.4Hz、1H、4.63s、1H、4.18d、J=1.5Hz、1H、3.74s、3H、3.46-3.35m、1H。第2分画、メチル5-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキシレート119mg、34を白色固体として得た。LCMS:AAES:476、478、1HNMR400MHz、CDCl3δ7.35-7.27m、1H、7.24d、J=2.1Hz、1H、6.96dd、J=8.4、2.2Hz、1H、6.82s、1H、6.29s、1H、5.65ddt、J=17.3、10.1、7.4Hz、1H、5.14ddd、J=18.2、13.5、1.2Hz、2H、4.24d、J=14.5Hz、1H、3.58s、3H、2.75ddd、J=61.1、13.6、7.4Hz、2H。ステップ5:メチル6-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート化合物166メチル6-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート0.63g、1.3mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム064.7mg、0.0706mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン80.7mg、0.139mmolおよび炭酸セシウム1.30g、3.98mmolの混合物を、真空排気してアルゴンで満たし、その後1,4-ジオキサン37mLおよびモルホリン0.347mL、3.98mmolを添加した。混合物を、密封したマイクロ波管中、100°Cで10時間加熱した。混合物をシリカゲル上に乾燥充填し、クロマトグラフィーで精製して、白色固体の生成物0.398g、62を得た。LCMS:AAES:481、483、1HNMR400MHz、CDCl3δ7.35d、J=8.3Hz、1H、7.20d、J=2.1Hz、1H、6.92dd、J=8.3、2.1Hz、1H、5.71s、1H、5.36-5.22m、1H、5.00-4.90m、2H、4.78dd、J=15.2、4.9Hz、1H、4.55s、1H、4.12t、J=3.0Hz、1H、3.85-3.77m、4H、3.73d、J=8.0Hz、3H、3.42-3.31m、1H、3.18dd、J=12.0、7.1Hz、4H。ステップ6:メチルrel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート化合物1271-プロパノール9.0mL中の、メチルrel-4R,5R-6-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート0.344g、0.714mmolおよび塩化ロジウムIII22.2mg、0.106mmol混合物を、封管中、アルゴン下、120°Cで50時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色固体の生成物0.278g、88を得た。LCMS:AA、ES:441、443、1HNMR400MHz、CDCl3δ7.38d、J=8.3Hz、1H、7.34-7.25m、1H、7.04dd、J=8.3、2.0Hz、1H、5.68s、1H、5.57s、1H、4.59d、J=2.9Hz、1H、4.20-4.19m、1H、3.81-3.79m、4H、3.74s、3H、3.20-3.18m、4H。ステップ7:rel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボン酸化合物142テトラヒドロフラン10.0mL中メチルrel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート274.0mg、0.6208mmol、および水4.50g中水酸化ナトリウム4.50mmol、4.50mmolの混合物を室温で撹拌した。4時間後、混合物を1NのHClにより酸性化し、純粋な生成物として、沈殿を収集した0.250g、94。LCMS:AA、ES:425、427。ステップ8:rel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩化メチレン4mL中のrel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸0.100g、0.234mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩0.090g、0.47mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.072g、0.47mmol混合物に、水0.40mL、4.7mmol中の33水酸化アンモニウム溶液を添加した。混合物を室温一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。HPLCでの最終精製により、白色固体の生成物を得た。LCMS:AA、ES:426、428、1HNMR400MHz、DMSOδ7.58d、J=8.3Hz、1H、7.53-7.47m、2H、7.37d、J=4.2Hz、1H、7.20s、1H、7.10dd、J=8.5、2.0Hz、1H、6.00s、1H、4.52s、1H、3.96dd、J=4.3、2.2Hz、1H、3.73-3.63m、4H、3.12d、J=5.6Hz、4H。以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例37に類似した方法で調製した。実施例38:5-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボン酸化合物196の合成ステップ1:メチル5-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート化合物154メチル5-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキシレート0.51g、1.1mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム098.3mg、0.107mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン124mg、0.215mmolおよび炭酸セシウム1.29g、3.97mmolの混合物を、真空排気してアルゴンで満たし、その後1,4-ジオキサン12mLおよびモルホリン0.281mL、3.22mmolを添加した。混合物を100°Cで一晩加熱した。次いで混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。HPLCでの最終精製により、白色固体の純粋な生成物を得た0.136g、26。LCMSAAES:482、484.1HNMR400MHz、DMSOδ7.55d、J=8.4Hz、1H、7.31d、J=2.0Hz、1H、7.22s、1H、7.07dd、J=8.4、2.0Hz、1H、5.98s、1H、5.70dt、J=17.0、7.2Hz、1H、5.06t、J=13.4Hz、2H、4.41s、1H、3.66t、J=4.7Hz、4H、3.41s、3H、3.19-3.05m、4H、2.68ddd、J=31.0、13.9、7.4Hz、2H。ステップ2:5-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボン酸メチル5-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート0.118g、0.245mmol、メタノール2.0mL、テトラヒドロフラン2.0mL、および水1.50mL、1.50mmol中1.0Mの水酸化ナトリウム溶液の混合物を、室温で一晩撹拌した。追加のメタノール2.0mLおよび水1.50mL、1.50mmol中1.0Mの水酸化ナトリウムを添加した。混合物を、室温で2日間撹拌した。混合物を濃縮して、揮発性溶媒のほとんどを除去し、次いで1MのHClにより酸性化した。沈殿を収集し、空気中で乾燥して、粗成生物を得た。HPLCでの最終精製により、白色固体の純粋な生成物を得た43.3mg、23。LCMSFAES:467、469.1HNMR400MHz、DMSOδ7.45d、J=8.3Hz、1H、7.38s、1H、7.25brs、1H、7.12d、J=8.2Hz、1H、6.50s、1H、6.04s、1H、5.74-5.63m、1H、4.99-4.89m、2H、4.18s、1H、3.68brs、4H、3.12brs、4H、2.54-2.50m、2H、DMSOピークと重複。実施例39:メチル4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレート化合物139の合成1,4-ジオキサン5.96mL中の、メチル2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-5-カルボキシレート0.25g、0.59mmol、モルホリン0.26g、2.94mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム026.9mg、0.03mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン34.0mg、0.06mmolおよび炭酸セシウム0.58g、1.76mmol混合物を、アルゴン下、80°Cで3時間加熱した。温度を100°Cまで上昇させ、一晩維持した。混合物をシリカゲル上に乾燥充填し、カラムクロマトグラフィー12gカートリッジ、ヘキサン~ヘキサン中60EtOAcの勾配、次いで分取HPLCにより精製し、白色固体の生成物を得た0.8mg、0.3。LCMS:FAES426、428、430.1HNMR400MHz、CDCl3δ7.37d、J=8.0Hz、1H、7.24d、J=2.1Hz、1H、6.99dd、J=8.0、2.1Hz、1H、5.77s、1H、4.73d、J=3.2Hz、1H、3.86-3.76m、7H、3.67d、J=3.2Hz、1H、3.35-3.26m、4H。実施例40:4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリノ-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物176の合成ステップ1:2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン0.65g、1.79mmolを、テトラヒドロフラン5.00mL、61.6mmolおよびエタノール5.00mL、85.6mmol中に溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩0.63g、9.02mmolおよび酢酸ナトリウム0.72g、8.77mmolを添加し、得られた黄色の懸濁液を18時間撹拌した。重炭酸ナトリウム10.0mLの飽和水溶液を添加して、反応物をクエンチした。EtOAc5.00mLを添加し、混合物を30分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水相をEtOAc10.0mLx3で抽出した。1つにまとめた有機層を、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の黄色の物質を、さらに精製することなく使用した。未精製の6Z-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-N-ヒドロキシ-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-イミンおよびポリリン酸5.00g、20.8mmolの混合物を、130°Cまで加熱し、2.5時間撹拌した。黒色の反応物を周囲温度まで冷却し、水10.0mLで希釈した。混合物を、何回かに分けてK2CO315.0gを添加することにより、pH9まで塩基性化した。混合物をEtOAc10.0mLx3で抽出し、1つにまとめた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー24gカートリッジ、ヘキサン~ヘキサン中75EtOAcの勾配により精製し、褐色固体の生成物を得た0.27g、36、2段階。LCMSAA:ES-374、376、378、380.1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.91brs、1H,、7.61d、J=8.0Hz1H、7.53d、J=2.0Hz1H、7.16dd、J=8.0、2.0Hz1H、7.07s、1H,、4.37t、J=5.6Hz、1H、3.72ddd、J=12.8、5.6、2.8Hz、1H、3.49ddd、J=12.8、5.6、2.8Hz、1H。ステップ2:6-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製無水テトラヒドロフラン3.00mL中の2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.27g、0.72mmol溶液を、-78°Cまで冷却した。テトラヒドロフラン0.87mL、0.87mmol中、1.0Mのリチウムビストリメチルシリルアミド溶液を滴加し、混合物を、-78°Cで30分間撹拌した。臭化アリル0.12mL、1.44mmolをシリンジで滴加し、反応混合物をゆっくりと周囲温度まで温め、18時間撹拌し続けた。飽和塩化アンモニウム2.00mL水溶液の添加により、反応物をクエンチし、EtOAc10.0mLx3で抽出した。1つにまとめた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の材料を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー24gカートリッジ、ヘキサン~ヘキサン中50EtOAcの勾配により精製し、橙色油状の、所望の生成物を得た0.29g、87。LCMSAA:ES-414、416、418、420.1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.61d、J=8.4Hz、1H、7.53d、J=2.4Hz、1H、7.14dd、J=8.8、2.4Hz、1H、7.05s、1H、5.68-5.61m、1H、5.13-5.06m、2H、4.78t、J=6.4Hz、1H、4.03-3.87m、2H、3.82dd、J=12.8、6.4Hz、1H、3.60dd、J=12.8、6.4Hz、1H。ステップ3:6-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリノ-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製無水1,4-ジオキサン2.00mL中の6-アリル-2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.02g、0.05mmolおよびモルホリン0.01mL、0.14mmol溶液を、窒素下で10分間脱気した。炭酸セシウム72.7mg、0.22mmolおよび4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン8.32mg、0.01mmolを添加し、その後トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム04.4mg、0.0048mmolを添加した。反応混合物を、マイクロ波照射により、140°Cまで1時間加熱した。反応物を周囲温度まで冷却し、重炭酸ナトリウム10.0mLの飽和水溶液の添加によりクエンチし、EtOAc10.0mLx3で抽出した。1つにまとめた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー4gカートリッジ、ヘキサン~EtOAc100の勾配により精製し、黄色油状の生成物22.9mg、68を得た。LCMSAA:ES423、425、427.1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.59d、J=8.4Hz、1H、7.49d、J=2.0Hz、1H、7.16dd、J=8.4、2.0Hz、1H、5.83s、1H、5.66-5.59m、1H、5.09-5.05m、2H、4.30t、J=6.0Hz、1H、3.99-3.84m、2H、3.75-3.68m、5H、3.70-3.45m、1H、3.13-3.10m、4H。ステップ4:4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリノ-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンの調製1-プロパノール10.0mL、134mmol中の6-アリル-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.26g、0.60mmol溶液を、10分間脱気した。塩化ロジウムIII87.0mgg、0.41mmolを添加し、反応混合物を120°Cまで加熱した。18時間後、塩化ロジウムIII59.6mggを添加し、混合物をさらに18時間撹拌した。反応物を周囲温度まで冷却し、重炭酸ナトリウム10.0mLの飽和水溶液の添加によりクエンチし、EtOAc20.0mLx3で抽出した。1つにまとめた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー12gカートリッジ、ヘキサン~100EtOAcの勾配により精製し、白色固体の純粋な生成物114mgg、49を得た。精製されたラセミ混合物を、ChiralpakIA4.6x250カラム上、70/15/15/01のヘキサン/IPA/EtOH/DEAを、1.0mL/分間で40分間使用して、エナンチオマーに分離した。ピーク113.8mg、43.7を保持時間14.9分間で収集し、ピーク214.8mg、46.9を保持時間21.5分間で収集し、それらはともに白色の固体であった。得られたエナンチオマーの絶対配置は不明である。LCMSAA:ES383、385、387.1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.59d、J=8.4Hz、1H、7.48d、J=2.4Hz、1H、7.35brs、1H、5.88s、1H、4.19t、J=5.6Hz、1H、3.69-3.63m、5H、3.37ddd、J=12.4、6.0、3.2Hz、1H、3.13-3.11m、4H。以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例40に類似した方法で調製した。実施例41:rel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-5-ヒドロキシメチル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物192の合成rel-4R,5R-4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸0.100g、0.234mmolでフラスコを満たし、THF1M、2.34mmol、2.34mmol中ボランを添加した。混合物を、室温で2時間撹拌した。反応混合物をメタノールの添加によりクエンチし、次いで分取HPLCを使用して精製し、白色固体の生成物25.7mg、26.3を得た。LCMSAAES:413.4、415.4、1HNMR400MHz、CDCl3δ7.43d、J=8.3Hz、1H、7.33d、J=2.0Hz、1H、7.08dd、J=8.2、2.1Hz、1H、5.82s、1H、5.47s、1H、3.99d、J=8.9Hz、2H、3.83-3.76m、4H、3.18-3.11m、4H。以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例41に類似した方法で調製した。実施例42:5-クロロ-2’-モルホリン-4-イル-6’,7’-ジヒドロ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,8’-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン]-3,4’5’H-ジオン化合物172の合成ステップ1:メチル5-クロロ-2-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]ベンゾエートDMF3.74mL中の2-モルホリン-4-イル-8-トリメチルスタンニル-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-4-オン0.160g、0.386mmolおよびメチル-2-ブロモ-5-クロロベンゾエート0.116g、0.464mmol溶液を、アルゴンでパージし、次いでフッ化セシウム0.205g、1.35mmol、ヨウ化銅I0.0184g、0.0966mmolおよびテトラキストリフェニルホスピンパラジウム00.0446g、0.0386mmolを添加した。混合物を80°Cで2時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、次いで溶媒のうちのいくらかを蒸発させた。残渣をEAおよび水で希釈した。層を分離し、水層をEAでさらに2回抽出した。次いで1つにまとめた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー24gAnalogixカラム、DCM~DCM中5MeOHの勾配で20分間を使用して残渣を精製し、生成物0.129g、80を得た。LCMS:AAES420、422.1HNMR300MHz、d6-DMSOδ:7.95t、J=5.0Hz、1H、7.71-7.67m、1H、7.66-7.59m、1H、7.39d、J=8.2Hz、1H、6.28t、J=6.9Hz、1H、3.66-3.57m、6H、3.47s、3H、3.30-3.25m、4H。ステップ2:5-クロロ-2-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]安息香酸THF3.7mLおよびMeOH1.2mL中のメチル5-クロロ-2-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]ベンゾエート0.125g、0.298mmol溶液に、水3.66mL、3.66mmol中1Mの水酸化ナトリウム溶液を添加した。溶液を室温で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、次いでpH7に達するまで、1Nの塩化水素水溶液を添加した。EAで2回抽出し、次いで1つにまとめた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して生成物0.100g、83を得、それを次のステップで直接使用した。LCMS:AAES406、408。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:12.79s、1H、7.86t、J=4.9Hz、1H、7.68d、J=2.4Hz、1H、7.57dd、J=8.2、2.4Hz、1H、7.32d、J=8.2Hz、1H、6.21t、J=6.9Hz、1H、3.65-3.55m、6H、3.30-3.26m、4H。ステップ3:5-クロロ-7’-ヨード-2’-モルホリン-4-イル-6’,7’-ジヒドロ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,8’-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン]-3,4’5’H-ジオン5-クロロ-2-[2-モルホリン-4-イル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン-8-イル]安息香酸0.0500g、0.123mmolを、アセトニトリル0.50mLおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液2.5mL中に溶解し、次いで水1.0mL中のヨウ化カリウム0.102g、0.616mmolおよびヨウ素0.0406g、0.160mmol溶液を滴加し、溶液を室温で16時間撹拌した。反応混合物をEAおよび15のチオ硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、混合物を20分間撹拌した。層を分離し、水層をEAでさらに2回抽出した。次いで、1つにまとめた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー12gAnalogixカラム、DCM~DCM中60EAの勾配で15分間を使用して残渣を精製し、生成物0.0540g、82を得た。LCMS:AAES532、534.1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:8.44t、J=4.8Hz、1H、8.07-7.90m、1H、7.92-7.72m、2H、5.12-4.91m、1H、3.93-3.81m、1H、3.77-3.65m、1H、3.61-3.48m、4H、3.23-3.08m、4H。ステップ4:5-クロロ-2’-モルホリン-4-イル-6’,7’-ジヒドロ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,8’-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン]-3,4’5’H-ジオントルエン2.0mL中の5-クロロ-7’-ヨード-2’-モルホリン-4-イル-6’,7’-ジヒドロ-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,8’-[1,3]チアゾロ[5,4-c]アゼピン]-3,4’5’H-ジオン0.0430g、0.0809mmolおよび2,2’-アゾ-ビス-イソブチロニトリル0.000664g、0.00404mmol溶液を、80°Cで10分間加熱し、次いでトリ-n-ブチルスズ水素化物0.0644mL、0.239mmolを滴加した。溶液を80°Cで16時間撹拌した。LCMSおよびTLCにより、反応が不完全だったため、追加の2,2’-アゾ-ビス-イソブチロニトリル2mgおよびトリ-n-ブチルスズ水素化物0.050mLを添加し、80°Cで4時間撹拌した。反応混合物室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を分取HPLCにより精製し、生成物0.0100g、31を得た。LCMS:AAES406、408。1HNMR400MHz、d6-DMSOδ:8.50-8.28m、1H、7.92d、J=2.0Hz、1H、7.78dd、J=8.2、2.0Hz、1H、7.64d、J=8.2Hz、1H、3.60-3.51m、4H、3.52-3.42m、1H、3.32m、1H、3.23-3.06m、4H、2.72-2.60m、1H、2.37-2.24m、1H。実施例43:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン化合物201の合成ステップ1:エチル3-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロピル}-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレートガラス容器を、使用前に火炎乾燥した。N,N-ジメチルホルムアミド16.0mLおよびテトラヒドロフラン4.00mL中のエチル3-4-クロロベンジル-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレート0.872g、2.38mmol溶液を、激しく撹拌しながら-78°Cまで冷却した。溶液を高真空下で排気し、アルゴンx4でパージした。テトラヒドロフラン2.62mL、2.62mmol中1.00Mのナトリウムヘクサメチルジシラザンを添加した。溶液は、深紫色に変化した。混合物を、アルゴン下、-78°Cで10分間撹拌した。N,N-ジメチルホルムアミド4.00mL中のtert-ブチル1,2,3-オキサチアゾリジンン-3-カルボキシレート2,2-ジオキシド1.06g、4.77mmol溶液を、約1分間に渡り滴加した。溶液は浅紅色に変化し、次いで約1分間で、やや暗い緑色に変化した。15分間のうちに、反応物を0°Cまで温め、次いで1時間のうちに室温まで温めた。室温で15分間撹拌した後、反応物をクエンチし、NH4Cl飽和溶液とEtOAcの間に分配した。水層をEtOAcでx2抽出した。1つにまとめた有機層を、10LiCl水溶液x2およびブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラム上での精製5EtOAc/ヘキサン~25EtOAc/ヘキサンの連続勾配で30分間により、776mgの、エチル3-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロピル}-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレート64、および303mgの未反応のエチル3-4-クロロベンジル-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレート収率35を得た。LCMS:AAES510、512;1HNMR400MHz、CDCl3δ7.24-7.21s、4H、5.88-5.82s、1H、5.21-5.11t、J=7.8Hz、1H、5.06-4.94s、1H、4.34-4.22qd、J=7.1、2.8Hz、2H、3.83-3.73t、J=4.9Hz、4H、3.29-3.19s、1H、3.22-3.12t、J=4.9Hz、4H、2.99-2.85m、1H、2.25-2.12d、J=6.6Hz、1H、2.12-2.06s、1H、1.47-1.41s、9H、1.36-1.31m、3H。ステップ2:エチル3-[3-アミノ-1-4-クロロフェニルプロピル]-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレートTFA塩化メチレン20.0mL中のエチル3-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1-4-クロロフェニルプロピル}-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレート821mg、1.61mmol溶液に、トリフルオロ酢酸2.00mL、26.0mmolを室温で添加した。溶液は暗色に変化した。1時間のうちに、溶液を濃縮した。紫色シロップ状の、エチル3-[3-アミノ-1-4-クロロフェニルプロピル]-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレートTFA塩を単離し、さらに精製することなく使用した。LCMS:AAES409、411;1HNMR400MHz、CDCl3δ7.59s、br、3H、7.33-7.25d、J=8.5Hz、2H、7.23-7.16d、J=8.5Hz、2H、5.71-5.60s、1H、5.19-5.07dd、J=11.3、4.8Hz、1H、4.38-4.27m、2H、3.88-3.80t、J=4.9Hz、4H、3.34-3.23m、1H、3.22-3.14t、J=4.9Hz、4H、2.99-2.84s、1H、2.60-2.41ddt、J=15.3、9.4、4.4Hz、1H、2.40-2.23td、J=11.0、4.3Hz、1H、1.43-1.35t、J=7.1Hz、3H。ステップ3:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン100mLの丸底フラスコに、エタノール10.0mL中のエチル3-[3-アミノ-1-4-クロロフェニルプロピル]-5-モルホリン-4-イルチオフェン-2-カルボキシレートTFA842mg、1.61mmol溶液および21のナトリウムエトキシド21:79、ナトリウムエトキシド:エタノール、4.81mL、12.9mmolを充填した。丸底フラスコに還流冷却器に備え付け、反応物を80°Cまで加熱した。3時間のうちに、溶液を冷却し、水とEtOAcの間に分配した。水層をEtOAcx2で抽出した。1つにまとめた有機層をブラインx2で洗浄し、乾燥し、濃縮して、黄色の固体を得た。シリカゲルカラム上の精製CH2Cl2~8MeOH/CH2Cl2の連続勾配により、420mgの、黄色固体の4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン収率71.9を得た。LCMS:AAES363、365;1HNMR400MHz、DMSO-d6δ7.81-7.71s、1H、7.41-7.32m、2H、7.18-7.09m、2H、5.64-5.55s、1H、4.38-4.27dd、J=7.9、5.1Hz、1H、3.70-3.58t、J=4.9Hz、4H、3.14-3.06d、J=4.3Hz、2H、3.06-2.96t、J=4.9Hz、4H、2.24-2.13m、1H、2.03-1.90m、1H。ラセミの4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン0.42gを、ChiralpakIA30x250mm5ミクロンカラム上、60/40/0.1のヘキサン-EtOH-DEA混合物および35mL/分の流量を使用して、エナンチオマーに分離した。ピーク1195mgを保持時間10~18分間で収集し、およびピーク2208mgを保持時間26.5~38.5分間で収集した。得られたエナンチオマーの絶対配置は不明である。以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例43に類似した方法で調製した。実施例44:4-4-クロロフェニル-2-[2-ヒドロキシメチルモルホリン-4-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン化合物163の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-2-[2-ヒドロキシメチルモルホリン-4-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オンルホースパラジウムRuPhospalladiumIIフェネチルアミン塩化物2.83mg、0.00388mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジ-i-プロポキシ-1,1’-ビフェニル1.81mg、0.00388mmol、4-4-クロロフェニル-2-ヨード-4,5,6,7-テトラヒドロ-8H-チエノ[2,3-c]アゼピン-8-オン31.3mg、0.0776mmol、2S-モルホリン-2-イルメタノール16.0mg、0.137mmol、およびテトラヒドロフラン0.63mLを、撹拌バーを備えた丸底フラスコ中で混合した。フラスコを隔壁で密封し、次いで真空排気し、アルゴンを3回詰め替えた。この溶液に、テトラヒドロフラン1.0M、0.31mL、0.31mmol中のリチウムビストリメチルシリルアミド溶液を添加した。密封した反応物を、40°Cで19時間、激しく撹拌した。反応物を室温まで冷却し、生理食塩水中にクエンチし、EA中に抽出し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の油を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー24gISCOカラム、100DCM~100EAの勾配で50分間;未反応の出発物質および脱ハロゲン化した出発物質の溶出後、溶離剤を5EA中MeOHに切り替えたを使用して精製し、ジアステレオマーの混合物として、表題化合物4.8mg、16を得た。LCMS:FAES393、395.1HNMR400MHz、DMSOδ7.78t、J=4.6Hz、1H、7.38-7.35m、2H、7.15-7.11m、2H、5.59s、1H、4.80-4.75m、1H、4.34-4.31m、1H、3.91-3.79m、1H、3.61-3.35m、6H、3.24d、J=11.9Hz、1H、3.11-3.07m、2H、2.81-2.69m、1H、2.22-2.14m、1H、2.02-1.88m、1H。実施例45:rel-4R,5R-4-4-クロロフェニル-N-メチル-2-2-メチルピリジン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド化合物138の合成ステップ1:rel-4R,5R-4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピリジン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸の調製1,4-ジオキサン14.6mL、187mmolおよび水1.9mL、110mmol中の、エチルrel-4R,5R-6-アリル-2-ブロモ-4-4-クロロフェニル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート505.0mg、1.11mmolおよび2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イルピリジン486mg、2.22mmol溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム064.2mg、0.055mmolおよび炭酸セシウム1.08g、3.33mmolを添加した。混合物を、80°Cで16時間撹拌した。反応完了後、溶媒を蒸発させ、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、0~100[60/20/20/20EA/ACN/MeOH/水]/EAで溶出により精製し、黄色固体の表題化合物428.7mg、収率:73を得た。LCMS:AAES、399/401。1HNMR400MHz、DMSOδ8.72d、J=6.1Hz、1H、8.45d、J=6.6Hz、1H、8.30d、J=4.4Hz、1H、8.13s、1H、8.02d、J=8.8Hz、1H、7.43t、J=10.0Hz、2H、7.21dd、J=24.7、7.7Hz、3H、4.98-4.59m、1H、4.32d、J=2.9Hz、1H、2.69s、3H。ステップ2:rel-4R,5R-4-4-クロロフェニル-N-メチル-2-2-メチルピリジン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミドの調製N,N-ジメチルホルムアミド4.28mL、55.3mmol中の、rel-4R,5R-4-4-クロロフェニル-2-2-メチルピリジン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸326.0mg、0.817mmolおよびHATU435.1mg、1.144mmol混合物に、テトラヒドロフラン1.64mL、3.27mmol中のメチルアミン2M溶液を添加し、その後N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.427mL、2.45mmolを添加した。混合物を、室温で16時間撹拌した。混合物を水4mLで希釈し、沈殿を濾過した。水溶液をDCM3x6mLで抽出した。固体ケーキおよびDCM層をまとめ、水3mLおよびブライン3mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。得られた残渣を、分取HPLCにより精製し、白色固体表題化合物140mgを得、次いで、キラル分取HPLCにより、ラセミ混合物を分離し、ピーク1の白色固体として、30.6mg収率9.0を得た。LCMS:FAES、412/414。1HNMR400MHz、DMSOδ8.46d、J=5.3Hz、1H、8.16d、J=4.4Hz、1H、7.94d、J=4.2Hz、1H、7.62s、1H、7.55s、1H、7.49-7.37m、3H、7.25d、J=8.5Hz、2H、4.66d、J=1.6Hz、1H、4.14dd、J=4.2、2.3Hz、1H、2.59d、J=4.5Hz、3H。ピーク2の白色固体として、37.0mg収率11。LCMS:FAES、412.1HNMR400MHz、DMSOδ8.46d、J=5.2Hz、1H、8.16d、J=4.4Hz、1H、7.95d、J=4.3Hz、1H、7.62s、1H、7.55s、1H、7.50-7.35m、3H、7.25d、J=8.5Hz、2H、4.66d、J=1.8Hz、1H、4.14dd、J=4.3、2.3Hz、1H、2.59d、J=4.5Hz、3H。以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例45に類似した方法で調製した。実施例46:3-ブロモ-4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物181の合成ステップ1:3-ブロモ-4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンDMF8.9mL、110mmol中の、4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン0.478g、1.37mmol、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー溶液に、N-ブロモスクシンイミド0.2561g、1.439mmolを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。反応物を10チオ硫酸ナトリウム水溶液30mLの添加によりクエンチし、次いで、固体の完全な溶解を促進するための超音波処理とともに、EtOAc100mLおよび水10mLで希釈した。層を分離し、水層をEtOAc50mLで1回抽出した。1つにまとめた有機層をブラインで10mL1回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の残渣をセライト15mLに吸着させ、シリカゲルカラム上に乾燥充填した。次いでカラムクロマトグラフィー溶出剤:0~100EtOAc:ヘキサンにより、3-ブロモ-4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン526mg、90を得た。LCMS:FAES427、429、431。1HNMR400MHz、CDCl3δ:7.26d、J=8.3Hz、2H、7.07d、J=8.3Hz、2H、5.41d、J=4.1Hz、1H、4.20-4.06m、2H、3.87dd、J=4.6、4.6Hz、4H、3.52dt、J=14.4、3.9Hz、1H、3.35-3.24m、2H、3.24-3.10m、2H。実施例47:4-4-クロロフェニル-3-ヒドロキシメチル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物178の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-3-ビニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物14320mLのマイクロ波バイアル中で、3-ブロモ-4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン493.0mg、1.152mmol、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー、炭酸二セシウム1.13g、3.46mmol、1,4-ジオキサン4.0mL、51mmol、水1.41mL、78.4mmolおよびビニルボロン酸ジブチルエステル381μL、1.73mmol混合物を、混合物に10分間アルゴンを通気することにより、脱気した。テトラキストリフェニルホスフィン-パラジウム066.6mg、0.0576mmolを添加し、バイアルを密封し、反応物を100°Cで15時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、EAで2回抽出した。あわせた有機物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の材料を、セライト上に乾燥充填し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー40gISCOカラム、100ヘキサン~100EAの勾配で60分間を使用して精製し、表題化合物264mgの黄色固体、61を得た。この材料50mgのHPLCによる最終精製により、30mgの白色固体の純粋な生成物を得た。LCMS:FAES375、377。1HNMR400MHz、DMSOδ7.48d、J=4.6Hz、1H、7.42-7.32m、2H、7.09-7.00m、2H、6.38dd、J=18.0、11.8Hz、1H、5.37dd、J=18.0、1.7Hz、1H、5.17dd、J=11.8、1.6Hz、1H、4.36d、J=4.3Hz、1H、3.90dd、J=12.8、5.0Hz、1H、3.76-3.69m、4H、3.29dd、J=11.7、5.1Hz、1H、3.05-3.00m、2H、2.99-2.92m、2H。ステップ2:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルバルデヒド化合物1931,4-ジオキサン8.46mLおよび水2.12mL、117mmol中の、4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-3-ビニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン209.0mg、0.5575mmol、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー懸濁液を0°Cまで冷却した。混合物に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム0.477g、2.23mmol、2,6-ルチジン0.258mL、2.23mmol、および水68.1μL、0.0112mmol中の4四酸化オスミウム溶液を添加した。反応物を、0°Cで1時間、激しく撹拌した。1時間後、氷水浴を除去し、反応物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、パッドをEtOAcで洗浄した。濾液を1NのHClx2、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮した。未精製の混合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー40gISCOカラム、100ヘキサン~100EAの連続勾配で60分間を使用して精製し、表題化合物176mgの橙色の油、84を得た。HPLCによる、この材料26mgの最終精製により、16mgの白色固体の純粋な生成物を得た。LCMS:FAES377、379.1HNMR400MHz、DMSOδ9.52s、1H、7.59d、J=4.5Hz、1H、7.39-7.34m、2H、7.10-7.05m、2H、4.67d、J=4.4Hz、1H、3.92dd、J=12.9、5.1Hz、1H、3.81-3.70m、4H、3.47-3.36m、2H、3.36-3.26m、3HH2Oピークと重複。ステップ3:4-4-クロロフェニル-3-ヒドロキシメチル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オンメタノール1.30mL、32.0mmol中の、4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルバルデヒド52.4mg、0.139mmol、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー溶液に、水素化ホウ素ナトリウム10.5mg、0.278mmolを何回かに分けて添加した。反応混合物を室温で1.5時間撹拌し、次いで1MのHCl水溶液の添加により、注意深くクエンチし、pHを約3~4に下げた。混合物をEAで2回抽出し、抽出物をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。HPLCでの精製により、白色固体の表題化合物33mg、62を得た。LCMS:FAES379、381。1HNMR400MHz、DMSOδ7.41d、J=4.4Hz、1H、7.38-7.33m、2H、7.03-7.01m、2H、4.97t、J=4.9Hz、1H、4.36d、J=4.5Hz、1H、4.19dd、J=11.9、5.4Hz、1H、3.91-3.82m、2H、3.78-3.66m、4H、3.31-3.25m、1H、3.20-3.12m、2H、3.00-2.92m、2H。実施例48:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-3-フェニルエチニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン化合物137の合成ステップ1:4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-3-フェニルエチニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン10-mLのマイクロ波バイアル中で、N,N-ジメチルホルムアミド0.750mL中の3-ブロモ-4-4-クロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン69.5mg、0.162mmol、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー、炭酸セシウム0.146g、0.448mmolおよびフェニルアセチレン0.107mL、0.975mmol懸濁液を、5~10分間アルゴンバルーンで通気することにより脱気し、次いで2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル12.6mg、0.0265mmolおよびビスアセトニトリルパラジウムII塩化物2.11mg、0.00812mmolを添加した。バイアルを密封し、混合物を、50°Cで16時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、同量の先の反応物と混合した。反応物を、EAとともに分液漏斗に移した。水を添加し、層を分離した。水層をEAで抽出した。有機層をまとめ、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の混合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー40gISCOカラム、100ヘキサン~100EtOAcの勾配で60分間を使用して精製し、不純な生成物51mgを得た。HPLCでの最終精製により、オフホワイト固体の表題生成物10mg、7を得た。LCMS:FAES449、451。1HNMR400MHz、DMSOδ7.47d、J=4.2Hz、1H、7.40-7.32m、5H、7.27-7.23m、2H、7.21-7.17m、2H、4.31-4.29m、1H、3.91dd、J=12.9、5.6Hz、1H、3.79-3.76m、4H、3.57-3.52m、2H、3.49-3.44m、2H、3.30-3.27m、1H。以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例48に類似した方法で調製した。実施例49:メチル4-3,4-ジクロロフェニル-2-モルホリン-4-イル-7-オキソ-6,7-ジヒドロチエノ[2、3-c]ピリジン-5-カルボキシレート化合物184の合成1,4-ジオキサン3.0mL、38mmol中の、メチル2-ブロモ-4-3,4-ジクロロフェニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート0.081g、0.19mmol、モルホリン0.0489g、0.561mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム017.1mg、0.0187mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン21.6mg、0.0374mmolおよび炭酸セシウム183mg、0.561mmol混合物を、マイクロ波照射により、140°Cまで20分間加熱し、次いで150°Cまでさらに90分間加熱した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー、次いで分取HPLCにより精製して、白色固体の生成物5.3mg、6.4を得た。LCMSFAES:439.4、441.4。1HNMR400MHz、DMSOδ11.30s、1H、7.67d、J=8.3Hz、1H、7.54d、J=1.9Hz、1H、7.25dd、J=8.2、2.0Hz、1H、5.76s、1H、4.09d、J=5.1Hz、2H、3.76-3.63m、4H、3.59s、3H、3.23-3.06m、4H。実施例50:6-モルホリン-4-イル-4-2-ナフチル-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド化合物144の合成ステップ1:6-クロロ-4-2-ナフチル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1、1-ジオキシド6-クロロ-2,3-ジヒドロ-4H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オン1,1-ジオキシド0.800g、3.36mmolを、THF30mL中に溶解し、2-ナフチルマグネシウム臭化物THF中0.5M、33.6mL、16.8mmolを添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。反応物をMeOH20mLの添加によりクエンチし、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー80gAnalogixカラム、ヘキサン中10EA~ヘキサン中40EAの勾配で20分間を使用して精製し、表題化合物235mg、18を得た。LCMSFAES-:364、366。1HNMR400MHz、DMSOδ8.46-8.42m、1H、7.97-7.89m、4H、7.55-7.52m、2H、7.35-7.32m、1H、6.74s、1H、6.63s、1H、3.90-3.84m、1H、3.69-3.64m、1H。ステップ2:6-クロロ-4-2-ナフチル-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシドTHF5.2mL中の6-クロロ-4-2-ナフチル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド0.235g、0.642mmol溶液に、-78°Cで、THF0.771mL、0.771mmol中1.00Mのリチウムヘキサメチルジシラジドを添加した。反応混合物を-78°Cで30分間撹拌し、[β-トリメチルシリルエトキシ]メチル塩化物0.341mL、1.93mmolを同じ温度で添加した。混合物を1時間-78°Cで撹拌し、室温まで昇温させた。室温で30分間撹拌した後、混合物を飽和NH4Clによりクエンチし、EAで抽出し、乾燥し、蒸発させた。Iscoシリカゲルクロマトグラフィー24gカートリッジ、固体充填を使用する、0~30のヘキサン中EAにより残渣を精製し、表題化合物0.140g、42を得た。LCMSFAES-:494、496。1HNMR400MHz、DMSOδ7.95-7.92m、4H、7.55-7.52m、2H、7.32-7.29m、1H、6.77s、1H、6.74s、1H、4.91d、1H、4.64d、1H、4.20d、1H、3.95d、1H、3.52-3.47m、2H、0.85-0.76m、2H、-0.05s、9H。ステップ3:6-モルホリン-4-イル-4-2-ナフチル-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド5mLのマイクロ波バイアルに、6-クロロ-4-2-ナフチル-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド0.140g、0.282mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム00.0129g、0.0141mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.0163g、0.0282mmolおよび炭酸セシウム0.2758g、0.8466mmolを充填した。バイアルにアルゴンおよび1,4-ジオキサン4.4mLを流し、モルホリン0.0738mL、0.847mmolを添加した。反応混合物を密封し、マイクロ波照射で、140°Cまで1時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー24gAnalogixカラム、ヘキサン~ヘキサン中50EAの勾配で20分間を使用して精製し、表題化合物0.030g、18を得た。LCMSFAES:547。1HNMR400MHz、DMSOδ7.94-7.88m、4H、7.53-7.51m、2H、7.30-7.27m、1H、6.50s、1H、5.69s、1H、4.87d、1H、4.53d、1H、4.11d、1H、3.87d、1H、3.64-3.61m、4H、3.50-3.45m、2H、3.06-3.03m、4H、0.79-0.74m、2H、-0.06s、9H。ステップ4:6-モルホリン-4-イル-4-2-ナフチル-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド6-モルホリン-4-イル-4-2-ナフチル-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-チエノ[3,2-e][1,2]チアジン-4-オール1,1-ジオキシド0.030g、0.055mmolをTHF2.0mL中に溶解し、THF0.549mL、0.549mmol中1.00Mのフッ化テトラ-n-ブチルアンモニウムを添加した。溶液を40°Cで一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー12gシリカゲルカラム、ヘキサン中20EA~100EAの勾配で15分間を使用して精製し、生成物14mg、55を得た。LCMSFAES:417。1HNMR400MHz、CD3ODδ7.94s、1H、7.86-7.83m、3H、7.50-7.47m、2H、7.39-7.36m、1H、5.66s、1H、5.48s、1H、3.96d、1H、3.73-3.70m、4H、3.62d、1H、3.09-3.05m、4H。実施例51:2-4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-67H-イル酢酸化合物213および2-4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-67H-イルアセトアミド化合物214の合成ステップ1:メチル2-4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-67H-イルアセテートの調製氷浴中の、THF7.0mL中4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-74H-オン451mg、1.29mmol混合物に、THF1.42mL、1.42mmol中1.00Mのカリウムt-ブトキシドを添加し、得られた溶液を氷浴中で30分間撹拌した。メチルブロモアセタ-ト184μL、1.94mmolを添加し、溶液を氷浴中で1時間撹拌した。飽和NH4Cl10mLで反応物をクエンチし、酢酸エチル20mLで希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチル/DCM=0/100→40/60で精製して、455mgの、淡黄色油状の表題化合物収率84を得た。LC/MSFAES421。1HNMR400MHz、CDCl3δ:7.15-7.12m、2H、7.03-7.00m、2H、5.38s、1H、4.09d、1H、J=17.2Hz、4.06-4.01m、1H、3.99d、1H、J=17.2Hz、3.63-3.61m、4H、3.57-3.53m、2H、3.52s、3H、2.99-2.97m、4H。ステップ2:2-4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-67H-イル酢酸化合物213の調製THF13.7mLおよびメタノール6.9mL中のメチル2-4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-67H-イルアセテート520mg、1.24mmol溶液に、1.0MのNaOH10.3mL、10.3mmol水溶液を添加し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。1NのHClで、反応物をpH=2まで酸性化し、水層を酢酸エチル2×30mLで抽出した。1つにまとめた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/DCM=0/100→20/80で精製して、299mgの黄色固体を得た。この物質を、分析クロマトグラフィーで精製して、161mgの白色固体の表題化合物収率32を得た。LC/MSFAES407。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:12.69bs、1H、7.41-7.38m、2H、7.29-7.26m、2H、5.80s、1H、4.30-4.26m、1H、4.11d、1H、J=17.2Hz、3.95d、1H、J=17.2Hz、3.89-3.85m、1H、3.70-3.67m、4H、3.66-3.61m、1H、3.14-3.11m、4H。ステップ3:2-4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-67H-イルアセトアミド化合物214の調製DMF3.0mL中の2-4-4-クロロフェニル-2-モルホリノ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-67H-イル酢酸95.2mg、0.234mmol溶液に、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物39.4mg、0.297mmolおよびN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩80.7mg、0.421mmolを添加し、得られた溶液を30分間撹拌した。33のNH4OH202μL、2.34mmolを添加し、得られた溶液を、室温で一晩撹拌した。反応物を、酢酸エチル40mLおよび水15mLで希釈した。層を分離し、有機層を水3×10mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、77mgの粗生成物を得た。残渣を分析クロマトグラフィーで精製し、50mgの、白色固体の表題化合物収率53を得た。LC/MSFAES406。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:7.42-7.39m、2H、7.28-7.26mおよびbs、3H合計、7.01bs、1H、5.78s、1H、4.30-4.27m、1H、4.04d、1H、J=17.2Hz、3.84-3.79m、1H、3.77d、1H、J=17.2Hz、3.70-3.67m、4H、3.64-3.59m、1H、3.13-3.10m、4H。製剤実施例1錠剤あたりの量1実施例1で得られた化合物10.0mg2ラクトース60.0mg3コーンスターチ35.0mg4ゼラチン3.0mg5ステアリン酸マグネシウム2.0mg10.0mgの実施例1で得られた化合物、60.0mgのラクトース、および35.0mgのコーンスターチの混合物を、0.03mlの10重量のゼラチン3.0mgのゼラチンの水溶液を使用し、1mmのメッシュ篩を通して顆粒化し、その後顆粒を40°Cで乾燥し、再度濾過する。得られた顆粒を2.0mgのステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮する。得られたコア錠剤を、ショ糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの懸濁液を含む糖衣でコーティングし、蜜ろうで光沢を出し、糖衣錠を得る。製剤実施例2錠剤あたりの用量1実施例1で得られた化合物10.0mg2ラクトース70.0mg3コーンスターチ50.0mg4可溶性澱粉7.0mg5ステアリン酸マグネシウム3.0mg10.0mgの実施例1で得られた化合物および3.0mgのステアリン酸マグネシウムを、0.07mlの可溶性澱粉7.0mgの可溶性澱粉の水溶液を使用して顆粒化し、その後これらの顆粒を乾燥し、70.0mgのラクトースおよび50.0mgのコーンスターチと混合する。この混合物を圧縮して、錠剤を得る。生物学的データ:PI3KおよびVPS34酵素アッセイPI3KおよびVPS34のクローニング、発現、および精製PI3Kの触媒サブユニットを、Gatewayシステムインビトロジェン社Invitrogen、カタログ番号:pDEST8用は11804-010、およびpDEST10用は11806-015を使用して、pDEST8p110αまたはpDEST10p110β、p110δ、およびp110γのどちらか中に、N末端にHisタグを付けた融合タンパク質としてクローニングする。Gateway登録商標テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。サブユニットの受託番号は以下の通りである:p110αGB:U79143p110βGB:S67334p110δGB:U86453p110γGB:X83368PI3Kの調節サブユニットを、Gatewayシステムカタログ番号:11804-010を使用して、タグをつけていないタンパク質として、pDEST8中にクローニングする。Gateway登録商標テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。サブユニットの受託番号は以下の通りである:p85αGB:BC030815p101GB:AB028925VPS34受託番号GB:BC033004を、Gatewayシステムインビトロジェン社Invitrogen、カタログ番号:11804-013を使用して、N末端にGSTタグを付けた融合タンパク質として、pDEST20-トロンビン中にクローニングする。Gateway登録商標テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。p110複合体の発現のために、SF9細胞中で、p854MOIを、それぞれp110α、β、およびδで1MOI同時感染させ、同時感染後60時間で収集する。P110γを1MOIで感染させ、感染後60時間で収集する。精製に関しては、PI3Kは、Ni-NTAアガロースキアゲン社Qiagen、30250、その後MonoQ10/100GLジーイーヘルスケア社GEHealthcareLifeSciences、17-5167-01により精製する。VPS34は、グルタチオンセファロース4FastFlowジーイーヘルスケア社GEHealthcareLifeSciences、17-5132-03、その後HiTrapQジーイーヘルスケア社GEHealthcareLifeSciences、17-1153-01により精製する。発現のために、VPS34を、SF9細胞中1MOIで感染させ、感染後72時間で収集した。精製に関しては、グルタチオンセファロース4FastFlowジーイーヘルスケア社GEHealthcare17-5132-03、その後HiTrapQジーイーヘルスケア社GEHealthcare17-1153-01により、VPS34を精製する。PI3KおよびVPS34のアッセイ条件1ヒトPI3Kα酵素アッセイ法DMSO中の0.5μLの化合物を、384ウェルのマイクロタイタープレートコーニング社Corning、3575のウェルに添加する。室温で:ATP25μM、プロメガ社Promegaを含む、10μlPI3K反応緩衝液50mMHepes、5mMDTT、150mMNaCl、10mMβ-グリセロリン酸、10mMMgCl2、0.25mMコール酸ナトリウム、および0.001CHAPS、pH7.00を添加し、その後直ちに、ジ-C8PI4,5P23.5μM、セルシグナルズ社CellSignalsおよびPI3Kα0.4875nM、ミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinSciencesGroupを含む、10μLのPI3K反応緩衝剤を添加し、混合物を振盪しながら、室温で30分間インキュベートする。次いで、5μLのPI3K停止混合物stopmix50mMHepes、5mMDTT、150mMNaCl、0.01トウィーン-20、15mMEDTA、および25nMビオチン-PI3,4,5P3エシュロン社Echelonを添加して反応をクエンチし、その後直ちに、5μLのHTRF検知混合物detectionmix50mMHepes、5mMDTT、150mMNaCl、0.01トウィーン-20、40mMKF、10nMGST:GRP-1PHドメインミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinSciencesGroup、15nMのストレプトアビジン-XLシスバイオ社CisBio、および0.375nMの抗GSTEu抗体シスバイオ社CisBio、pH7.00にてを添加する。次いでプレートを、室温で1時間、振盪しながらインキュベートし、次いでBMGPheraStarPlusリーダーで読み取る。2上述のPI3Kαにおける手順に、以下の変更を加えたものを使用して、ヒトPI3Kβ、δおよびγイソ型を試験した:PI3Kβ5.25nM、PI3Kδ0.75nMおよびPI3Kγ5nM。全てのイソ型は、ミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinScienceGroupから入手した。3Adapta商標ユニバーサルキナーゼアッセイキットインビトロジェン社Invitrogenを使用して、VPS34をアッセイする。4ヒトVPS34酵素アッセイ法DMSO中の100nLの化合物を、384ウェルのマイクロタイタープレートグライナー社Greiner、780076のウェルに添加する。室温で:ATP20μM、プロメガ社Promegaおよび200uMのPI-PS基質インビトロジェン社Invitrogen、PV5122を含む、5μLのVPS34反応緩衝液インビトロジェン社InvitrogenAssayBufferQナノ純粋な水で1/5に希釈2mMDTTおよび2mMMnCl2を添加し、その後直ちに、VPS345nM、ミレニアムプロテインサイエンスグループMillenniumProteinSciencesGroupを含む5μLのVPS34反応緩衝剤上述のとおりを添加し、混合物を振盪しながら、室温で1時間インキュベートする。次いで5μLのVPS34停止-検知混合物stop-detectmixインビトロジェン社InvitrogenAdaptaアッセイキットPV5009の使用説明のとおりキナーゼクエンチ緩衝剤、TR-FRET緩衝剤、AdaptaEu抗ADP抗体、およびAlexaFluor647ADPトレーサーを含むを添加して、反応をクエンチする。次いでプレートを、30分間室温で振盪しながらインキュベートし、次いでBMGPheraStarPlusリーダーで読み取る。PI3K細胞アッセイ1In-CellウエスタンアッセイpSer473AKTLI-CORIn-Cellウエスタンアッセイは、細胞培養物中で増殖させたWM266.4およびSKOV3腫瘍細胞株中の、セリン473AKTpSer473AKTのリン酸化を測定する、定量的な免疫蛍光アッセイである。L-グルタミン、10ウシ胎児血清、1mMMEMピルビン酸ナトリウム、および0.1mMMEM可欠アミノ酸を含む、最小必須培地MEMインビトロジェン社Invitrogen中で、WM266.4細胞を増殖させ、ならびに、L-グルタミンおよび10ウシ胎児血清を含む、McCoy’s5A培地改変インビトロジェン社Invitrogen中で、SKOV3細胞を増殖させる。両細胞株を、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで保管する。pSer473AKTLI-CORIn-Cellウエスタンアッセイについては、1.5×104個のWM266.4および1.5×104個のSKOV3細胞を、組織培養処理された、壁面が黒で底が透明のOptilux96-ウェルプレートビーディーバイオサイエンス社BDBiosciences中の、ウェルあたり100μlの培地で、16~20時間培養する。化合物の添加前に、細胞培地を除去し、75μlの新鮮な培地と交換する。DMSO中の試験化合物を、培地中で1:100に希釈する。希釈した試験化合物を、最終濃度範囲0.0015~10μMの3倍希釈液中の細胞ウェルあたり25μlに添加する。細胞を、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで2時間インキュベートする。化合物のインキュベーションの直後に、ウェルからすべての液体を除去し、PBSウェルあたり150μl中の4パラホルムアルデヒドで、細胞を室温で20分間固定する。パラホルムアルデヒド溶液をウェルから除去し、ウェルあたり200μlの、PBS中0.1のTritonX-100で、10分間×3回、室温で、細胞を透過処理する。PBS0.1のTritonX-100を除去した後、150μlのOdysseyブロッキング緩衝剤LI-COR社LI-CORBiosciencesを各ウェルに添加し、プレートを室温で1.5時間インキュベートする。ブロッキング緩衝剤をウェルから除去し、Odysseyブロッキング緩衝剤で希釈した一次抗体Phospho-AKTSer473D9EXP商標ウサギモノクローナル抗体およびAKTpan40D4マウスモノクローナル抗体、セルシグナリング社CellSignalingTechnologyを添加するウェルあたり50μl。プレートを、4°Cで一晩インキュベートする。細胞を、20分×3回、PBS0.1のトゥイーン-20ウェルあたり200μlで洗浄する。二次抗体IRDye680ヤギ抗ウサギIgGHL、およびIRDye800CWヤギ抗マウスIgGHL、LI-COR社LI-CORBiosciencesを、Odysseyブロッキング緩衝剤で希釈し、ウェルに添加しウェルあたり50μl、その後、光から保護して、室温で1時間インキュベートする。細胞を、20分×3回、PBS0.1のトゥイーン-20ウェルあたり200μlで洗浄する。最後の洗浄後、洗浄緩衝剤をウェルから完全に除去し、Odyssey赤外線画像処理システムLI-COR社LI-CORBiosciencesで走査および分析するまで、プレートを光から保護する。pS473AKTおよびAKTの両方を、赤色で示される680nmのフルオロフォアおよび緑色で示される800nmフルオロフォアで、同時に可視化する。走査により得られた、相対的な蛍光単位により、標識された両タンパク質の定量解析が可能になり、およびAKTに対するpS473AKTの比率が算出される。DMSOで処理した対照と比較した、PI3K阻害剤で処理した試料の平均比率をプロットすることにより、濃度反応曲線を作成し、pS473AKT発現の増減率を決定する。2ATPlite生存率測定ATPLite商標アッセイパーキンエルマー社Perkin-Elmerは、ATP依存性酵素ホタルルシフェラーゼから生成される発光シグナルの発生を介して、細胞のアデノシン三リン酸ATPを測定する。発光のシグナル強度を使用して、細胞増殖の測定、およびPI3K阻害剤の抗増殖効果の評価をすることができる。L-グルタミン、10ウシ胎児血清、1mMのMEMピルビン酸ナトリウム、および0.1mMのMEM可欠アミノ酸を含む、最小必須培地MEMインビトロジェン社Invitrogen中で増殖させたWM266.4細胞を、384ウェルの、組織培養処理された黒/透明プレートファルコン社Falcon中、1×103細胞/ウェル、体積75μlで、5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで24時間培養する。試験化合物100DMSO中、2μlを、95μlの細胞培地中で希釈する。希釈した試験化合物を、384ウェルプレートに添加するウェルあたり8μl。化合物の3倍段階希釈液の最終濃度範囲は0.001~20μMである。5のCO2を含む加湿チャンバー中、37°Cで72時間、プレートをインキュベートする。化合物を添加していない1つの対照プレートを、72時間のインキュベーション開始時に、測定開始時の細胞生存率の定量的評価のための、時間0の読み取り値として処理する。72時間後、25μlの細胞培地以外のすべてを各ウェルから除去し、その後、25μlのATPliteの1ステップ試薬パーキンエルマー社PerkinElmerを各ウェルに添加する。LEADSeeker発光カウンタージーイーヘルスケアライフサイエンス社GEHealthcareLifeSciencesで、発光を測定する。DMSOで処理した対照と比較した、試験化合物で処理した試料中の発光の減少を算出することにより、濃度反応曲線を作成し、該曲線から増殖阻害IC50値を決定する。上述の通り、本発明の化合物は、PI3Kを阻害する。ある実施形態において、化合物は、1つまたは複数のPI3Kのイソ型を阻害する。他の実施形態において、本発明の化合物はPI3Kβを阻害し、1.0μMより大きいIC50を有する。例えば、これらの化合物には、化合物4、5、14が含まれる。他の実施形態において、本発明の化合物は、1.0μMより小さいが、0.1μMより大きいIC50を有する。例えば、これらの化合物には、化合物3、7、9、10、11、12、15、16、19、20、23、25、27、29、31が含まれる。さらなる他の実施形態において、本発明の化合物は、0.1μMより小さいIC50を有する。例えば、これらの化合物には、化合物1、2、6、8、13、17、18、21、22、24、26、28、30が含まれる。表2はまた、本発明のある化合物における、1.11μMでの例示的な作用強度データをも示す。本発明のいくつかの実施形態を説明してきたが、我々の基本的な実施例を変更して、本発明の化合物および方法を利用する、他の実施形態を提供し得ることは、明白である。従って、本発明の範囲は、例として示されている特定の実施形態によってではなく、添付される請求の範囲により定義されることが理解される。"