"式I:[式中、EはE1、E2またはE3:であり;U、V、X、YおよびZは各々独立に、NまたはC-R1であり;Lは、場合により重水素化され、かつ、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよいC1-8アルキレンであり;R2は、H、C1-8アルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、-C=O-C1-8アルキル、-C=O-C6-12アリールまたは-C=O-C5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したQ1で置換されていてもよく;L’は、共有結合、-C=O-、-C=O-C1-8アルキレン、またはC1-8アルキレンであり、これらは各々場合により1以上の独立したR4で置換されていてもよく;Aは、A1、A2またはA3:であり;ここで、B、D、E、GおよびJは各々独立に、NまたはCHであり;A1、A2およびA3は各々、場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよく;Arはアリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;R1、R3、R4、R5およびR6は各々独立に、H、ハロ、-CN、-CF3、-NO2、-NH2、-OH、-OCF3、C1-8アルキル-O-、-CO2H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリールC1-8アルキル、またはC5-12ヘテロアリールC1-8アルキルであり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよく;あるいはR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよく;Q1およびQ2は各々独立に、H、ハロ、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、オキソ、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、C8-12ヘテロシクロアリール、-OR7、-SOnR8、-NR9R10、-SO2NR9R10、-COR11、-CONR9R10、-COOR7、-OCOR11、-NR9COR11、-NR9SO2R12、-NR13CONR9R10、-NR13SO2NR9R10、または-NR13SONR9R10であり、これらは各々場合により1以上の独立したH、ハロ、-CN、-OH、-NH2、-NO2、オキソ、-CF3、-OCF3、-CO2H、-SOnH、C1-8アルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C8-12ヘテロシクロアリール、または-O-C1-8アルキルこれらは各々場合により部分的または完全にハロゲン化されていてもよいで置換されていてもよく;R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は各々独立に、H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、またはC8-12ヘテロシクロアリールであり;あるいは-NR9R10である場合、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、3~12員の飽和環または不飽和環を形成し、ここで、該環は、各々独立にO、NまたはSOnである1以上のヘテロ原子を場合により含んでもよく;nは、0、1または2であり;Lが重水素化されていない場合には、Arは1以上の独立したR6で置換されていなければならず、かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい]の化合物またはその薬学上許容される塩。X、Y、Z、VおよびUが各々独立にC-R1:である、請求項1に記載の化合物。L’が共有結合である、請求項2に記載の化合物。ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。Arが1以上の独立したR6で置換され、かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項4に記載の化合物。Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項6に記載の化合物。Lが1個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項7に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-である、請求項7に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項7に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項11に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項12に記載の化合物。L’が共有結合であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項14に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項15に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項15に記載の化合物。EがE1またはE2であり;YがNであり;かつ、X、Z、VおよびUが各々独立にC-R1:である、請求項1に記載の化合物。L’が共有結合である、請求項18に記載の化合物。ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい、請求項18に記載の化合物。Arが1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項20に記載の化合物。Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項18に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項22に記載の化合物。Lが1個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項23に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-である、請求項23に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項23に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:から選択され、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項18に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項27に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項28に記載の化合物。L’が共有結合であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項18に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項30に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項31に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項31の化合物。ZがNであり;かつ、X、Y、VおよびUが各々独立にC-R1:である、請求項1に記載の化合物。L’が共有結合である、請求項34に記載の化合物。ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい、請求項34に記載の化合物。Arが1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項36に記載の化合物。Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項34に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項38に記載の化合物。Lが1個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項39に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-である、請求項39に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項39に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項34に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項43に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項44に記載の化合物。L’が共有結合であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項34に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項46に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項47に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項47に記載の化合物。XがNであり;かつ、Y、ZおよびVが各々独立にC-R1:である、請求項1に記載の化合物。L’が共有結合である、請求項50に記載の化合物。ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい、請求項50に記載の化合物。Arが1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項50に記載の化合物。Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項50に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項54に記載の化合物。Lが1個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項55に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-である、請求項55に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項55に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項50の記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項59に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項60に記載の化合物。L’が共有結合であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lは1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項50に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項62に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項63に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項63に記載の化合物。XおよびZがNであり;かつ、YおよびVが各々独立にC-R1:である、請求項1に記載の化合物。L’が共有結合である、請求項66に記載の化合物。ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい、請求項66に記載の化合物。Lが1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項66に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項69に記載の化合物。Lが1個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい、請求項70に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-である、請求項70に記載の化合物。Lが-CH2-であり、ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され、かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項69に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項66に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項74に記載の化合物。AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項75に記載の化合物。L’が共有結合であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lは1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項66に記載の化合物。Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項77に記載の化合物。Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、請求項77に記載の化合物。Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、請求項78に記載の化合物。1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-フェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-フルオロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2,5-ジメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メトキシル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-フルオロフェニル尿素;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-トリフルオロメチルフェニル尿素である、請求項1に記載の化合物。1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-フェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-クロロフェニル尿素本発明は、1以上のキナーゼ媒介疾患に関連するシグナル伝達機構を1以上のタンパク質キナーゼ例えば、VEGFR2、PDGFRβ、EphB4およびc-Metを標的とする小分子薬剤で阻害することによる解決法を提供し、付加的または/かつより良い治療選択、およびさらには現在利用可能な治療薬を越える予期できない臨床的利益を与える。当業者は、周期表の元素の大部分は自然界にそれらの同位体の混合物として存在することを認識している。例えば、水素は、自然状態でプロチウムHまたは1H、重水素ジューテリウムDまたは2Hおよび微量のトリチウムTまたは3Hからなる。プロチウムは、水素の最も多い同位体であり、天然存在度はおよそ99.98である。重水素は、もう1つの安定な水素同位体であり、天然存在度はおよそ0.015である。トリチウムは、放射性の水素同位体であり、半減期は12.3年である。トリチウムとは異なり、重水素は非放射性であり、著しい毒性の危険はない。水素原子は実際にはHとD、そして微量のTの混合物であり、約0.015がDである。従って、重水素のレベルがその天然存在度0.015より高くなるように富化された化合物は、非自然状態であり、結果として、それらの非富化対応物に対して新規であるとみなされるべきである。炭素-重水素C-D結合は通常の炭素-プロチウムC-H結合よりもはるかに強く、代謝分解により耐性のある化合物を与えることから、通常の炭素-プロチウム結合に取って代わるように重水素を化合物に組み込むことは、その生物学的効力に有意な影響を及ぼさずに化合物の代謝安定性を改善する可能性を持つ。本発明の化合物において、特定の位置が重水素を有することが示される場合、その位置の重水素の存在度が重水素の天然存在度0.015よりも有意に高いと理解される。重水素を有すると示される位置は一般に少なくとも20例えば、少なくとも50、少なくとも75、少なくとも90の重水素の組み込みを有し、この化合物におけるこの原子において、その残りがプロチウムである。重水素の量として示されるパーセンテージは全て、モルパーセンテージである。本発明の化合物において、特定の同位体として明示されない原子はいずれも、その原子の任意の安定な非放射性同位体を意味する。特に断りのない限り、ある位置がHまたは水素と明示されている場合には、その位置は、その天然存在度の同位体組成で水素を有すると理解される。本発明は一般に、式Iの化合物、および腫瘍、関節リウマチ、自己免疫疾患、急性炎症、腎炎、糖尿病性網膜炎、乾癬または黄斑変性などの、1以上のタンパク質キナーゼ例えば、VEGFR2、もしくはPDGFRb、もしくはEphB4、もしくはc-Met、またはそれらの任意の組合せにより媒介される病態の治療のためのこれらの化合物の使用方法を提供する。一態様では、本発明は、式Iの化合物、それらの結晶形態、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、N-オキシド、薬学上許容される塩、および混合物を提供する。式Iにおいて、EはE1、E2またはE3:であり;U、V、X、YおよびZは各々独立に、NまたはC-R1であり;Lは、場合により重水素化され、かつ、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよいC1-8アルキレンであり;R2は、H、C1-8アルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、-C=O-C1-8アルキル、-C=O-C6-12アリールまたは-C=O-C5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したQ1で置換されていてもよく;L’は、共有結合、-C=O-、-C=O-C1-8アルキレン、またはC1-8アルキレンであり、これらは各々場合により1以上の独立したR4で置換されていてもよく;Aは、A1、A2またはA3:であり;ここで、B、D、E、GおよびJは各々独立に、NまたはCHであり;A1、A2およびA3は各々、場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよく;Arはアリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;R1、R3、R4、R5およびR6は各々独立に、H、ハロ、-CN、-CF3、-NO2、-NH2、-OH、-OCF3、C1-8アルキル-O-、-CO2H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリールC1-8アルキル、またはC5-12ヘテロアリールC1-8アルキルであり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよく;あるいはR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよく;Q1およびQ2は各々独立に、H、ハロ、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、オキソ、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、C8-12ヘテロシクロアリール、-OR7、-SOnR8、-NR9R10、-SO2NR9R10、-COR11、-CONR9R10、-COOR7、-OCOR11、-NR9COR11、-NR9SO2R12、-NR13CONR9R10、-NR13SO2NR9R10、または-NR13SONR9R10であり、これらは各々場合により1以上の独立したH、ハロ、-CN、-OH、-NH2、-NO2、オキソ、-CF3、-OCF3、-CO2H、-SOnH、C1-8アルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C8-12ヘテロシクロアリール、または-O-C1-8アルキルこれらは各々場合により部分的または完全にハロゲン化されていてもよいで置換されていてもよく;R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は各々独立に、H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、またはC8-12ヘテロシクロアリールであり;あるいは-NR9R10である場合、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、3~12員の飽和環または不飽和環を形成し、ここで、該環は、各々独立にO、NまたはSOnである1以上のヘテロ原子を場合により含んでもよく;nは、0、1または2であり;Lが重水素化されていない場合には、Arは1以上の独立したR6で置換されていなければならず、かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、X、Y、Z、VおよびUは各々独立にC-R1であり、よって、式Ia、IbまたはIc:の化合物となる。これらの実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合である。これらの実施形態の他のいくつかの例では、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい。Arの例としては、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、2-オキシインドリルまたはインドリニルが挙げられ、これらは各々場合により1以上の独立したハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソまたは場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい。他のいくつかの例では、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は、重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。これらの実施形態のさらに他のいくつかの例では、Lは1~4個の例えば、1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい。Lの例としては、-CD2-、-CHD-および-CD2CD2-が挙げられる。Lの他の例としては、重水素化されていないアルキル例えば、-CH2-が含まれ、この場合、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。なおさらなるいくつかの例では、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g下記に示す:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の1つの群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dおよびA2-eが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の別の群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aおよびA2-dが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらに別の群としては、A1-aおよびA2-aが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらなる群としては、各々任意選択の置換基を持たないA1-aおよびA2-aが含まれる。これらの実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合であり;ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lは1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。これらの実施形態の例の1つの群としては、Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、ものが含まれる。このような化合物の例の別の群としては、Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、ものが含まれる。このような化合物の例のさらに別の群としては、Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい、ものが含まれる。いくつかの他の実施形態では、EはE1またはE2であり;YはNであり;かつ、X、Z、VおよびUは各々独立にC-R1であり、よって、以下に示す式IdまたはIe:の化合物となる。これらの実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合である。これらの実施形態のいくつかの例では、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり得、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい。Arの例としては、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、2-オキシインドリルまたはインドリニルが挙げられ、これらは各々場合により1以上の独立したハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、または場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい。他のいくつかの例では、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。これらの実施形態の他のいくつかの例では、Lは1~4個例えば、1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい。これらの実施形態のさらに別の形態として、Lは-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり得る。これらの実施形態の他のいくつかの例では、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の1つの群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dおよびA2-eが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の別の群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらに別の群としては、A1-aおよびA2-aが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらなる群としては、各々任意選択の置換基を持たないA1-aおよびA2-aが含まれる。これらの実施形態のなおさらにいくつかの例では、L’は共有結合であり;ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lは1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。このような実施形態の例の1つの群としては、Lが1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい、式Iの化合物が含まれる。例の別の群としては、Lが-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AがA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい化合物が含まれる。例のさらに別の群としては、Lが-CH2-であり;ArがC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6が重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい化合物が含まれる。本発明の化合物のいくつかの他の実施形態では、ZはNであり;かつ、X、Y、VおよびUは各々独立にC-R1であり、よって、以下に示される式If、IgまたはIh:の化合物となる。これらの実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合である。他のいくつかの例では、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい。さらにいくつかの例では、Arは1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。なおさらに他のいくつかの例では、Lは1~4個例えば、1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい。Lの特定の例としては、-CD2-、-CHD-および-CD2CD2-が含まれる。Lの他の例としては、重水素化されていないアルキル例えば、-CH2-が含まれ、この場合、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。これらの実施形態の他のいくつかの例では、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の1つの群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dおよびA2-eが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の別の群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aおよびA2-dが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらに別の群としては、A1-aおよびA2-aが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらなる群としては、各々任意選択の置換基を持たないA1-aおよびA2-aが含まれる。上記の実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合であり;ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lは1~4個の炭素原子であり、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。該化合物の他のいくつかの例では、Lは1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。なおさらに他のいくつかの例では、Lは-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。他のいくつかの例では、Lは重水素化されていないアルキル例えば、-CH2-を含み、この場合、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。本発明の化合物のいくつかの他の実施形態では、XはNであり;かつ、Y、ZおよびVは各々独立にC-R1であり、よって、式IiまたはIj:の化合物となる。これらの実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合である。これらの実施形態の他のいくつかの例では、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい。Arの例としては、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、2-オキシインドリルまたはインドリニルが挙げられ、これらは各々場合により1以上の独立したハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、または場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい。さらにいくつかの例では、Arは1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。これらの実施形態のさらに他のいくつかの例では、Lは1~4個例えば、1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい。Lの特定の例は、-CD2-、-CHD-および-CD2CD2-を含む。他のいくつかの例では、Lは重水素化されていないアルキル例えば、-CH2-を含み、この場合、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。これらの実施形態のなおさらに他のいくつかの例では、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の1つの群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dおよびA2-eが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の別の群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aおよびamdA2-dが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらに別の群としては、A1-aおよびA2-aが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換substitiedされていてもよい。Aの例のさらなる群としては、各々任意選択の置換基を持たないA1-aおよびA2-aが含まれる。該実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合であり;ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lは1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。他のいくつかの例では、Lは1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。なおさらに他のいくつかの例では、Lは-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。他のいくつかの例では、Lは-CH2-であり;かつ、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。本発明の化合物のいくつかの他の実施形態では、XおよびZはNであり;かつ、YおよびVは各々独立にC-R1であり、よって、式IkまたはIl:の化合物となる。これらの実施形態のいくつかの例では、L’は共有結合である。これらの実施形態の他のいくつかの例では、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよい。Aの例としては、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、2-オキシインドリルまたはインドリニルが挙げられ、これらは各々場合により1以上の独立したハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、または場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい。さらにいくつかの例では、Arは1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。なおさらに他のいくつかの例では、Lは1~4個例えば、1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい。Lの特定の例は-CD2-、-CHD-および-CD2CD2-を含む。他のいくつかの例では、Lは-CH2-であり;かつ、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。該実施形態のなおさらなるいくつかの例では、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-g:であり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の1つの群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dおよびA2-eが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例の別の群としては、A1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aおよびA2-dが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらに別の群としては、A1-aおよびA2-aが含まれ、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。Aの例のさらなる群としては、各々任意選択の置換基を持たないA1-aおよびA2-aが含まれる。該実施形態のなおさらなるいくつかの例では、L’は共有結合であり;ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;Lは1~4個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-c、A1-d、A1-e、A1-f、A1-g、A1-h、A1-i、A2-a、A2-b、A2-c、A2-d、A2-e、A2-fまたはA2-gであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。これらの実施形態の他のいくつかの例では、Lは1または2個の炭素原子を有し、かつ、場合により重水素化され、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよく;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-d、A1-e、A1-g、A2-a、A2-b、A2-dまたはA2-eであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。別の例では、Lは-CD2-、-CHD-または-CD2CD2-であり;かつ、AはA1-a、A1-b、A1-d、A1-g、A2-aまたはA2-dであり、これらは各々場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよい。他のいくつかの例では、Lは-CH2-であり;かつ、ArはC6-12アリールまたはC5-12ヘテロアリールであり、かつ、1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は構造:のものである。いくつかの他の実施形態では、本発明の化合物は構造:のものである。いくつかの実施形態では、Arはフェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、2-オキシインドリルまたはインドリニルであり、かつ、場合により1以上の独立したハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、または場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい。さらにいくつかの例では、Arは1以上の独立したR6で置換され;かつ、少なくとも1つのR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-フェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-フルオロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2,5-ジメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メトキシル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-フルオロフェニル尿素;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-トリフルオロメチルフェニル尿素である。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-フェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-3-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-4-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-フルオロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-2,5-ジメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メトキシル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-フルオロフェニル尿素;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-トリフルオロメチルフェニル尿素である。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-フェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-フルオロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-ブロモ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2,5-ジメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メトキシル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-クロロ-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-ブロモ-2-フルオロフェニル尿素;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メチル-2-トリフルオロメチルフェニル尿素である。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-フェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-クロロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-ブロモフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-m-トリル尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-メチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-3-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-4-シアノフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-フルオロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩;1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-ブロモ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-2,5-ジメトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メトキシル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-クロロ-2-フルオロフェニル尿素;1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-ブロモ-2-フルオロフェニル尿素;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-5-メチル-2-トリフルオロメチルフェニル尿素である。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-フェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-フルオロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-フルオロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-クロロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-クロロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-クロロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-ブロモフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-ブロモフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-ブロモフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-メチルフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-メチルフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-メチルフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-トリフルオロメチルフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2-シアノフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-3-シアノフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-4-シアノフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-フルオロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素塩酸塩;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-2,5-ジメトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-メトキシフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-メトキシル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-フルオロフェニル尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-ブロモ-2-フルオロフェニル尿素;または1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-メチル-2-トリフルオロメチルフェニル尿素である。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[3-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[4-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-フルオロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-ブロモ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-メチル-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[2,5-ジトリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-トリフルオロメチル-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[2-フルオロ-5-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素である。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-m-トリル尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[3-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[4-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-フルオロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-ブロモ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-メチル-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[2,5-ジトリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-トリフルオロメチル-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-[2-フルオロ-5-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素である。いくつかの実施形態では、該化合物は、1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[3-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[4-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[5-フルオロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[5-ブロモ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[5-メチル-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[2,5-ジトリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[5-トリフルオロメチル-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;または1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[2-フルオロ-5-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素である。いくつかの他の実施形態では、該化合物は、1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドリン-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素;または1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドリン-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素である。いくつかの他の実施形態では、該化合物は、1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルメチル]インドリン-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;または1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素である。いくつかの他の実施形態では、該化合物は、1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素;1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素;1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素;または1-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-m-トリル尿素である。いくつかの他の実施形態では、該化合物は、1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]尿素;1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]尿素;1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]尿素;または1-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-m-トリル尿素である。いくつかの他の実施形態では、該化合物は、1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素塩酸塩;1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素;1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩;1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩;1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩;1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩;1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩;1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩;1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-m-トリル尿素塩酸塩;または1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-m-トリル尿素塩酸塩である。本発明の別の態様は、治療上有効な量の上記のいずれかの化合物と薬学上許容される担体とを各々含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、意図される投与方法に好適な任意の形態、例えば、注射液、エアゾール剤、クリーム剤、ゲル剤、カプセル剤、丸剤、錠剤、シロップ剤、点眼剤または軟膏oientmentの剤形であり得る。上記の化合物は、1以上のタンパク質キナーゼ、例えば、VEGFR2、PDGFRβ、c-MetまたはEphB4に対する阻害効果を示す。上記の化合物は大部分の場合例えば、少なくとも50、少なくとも75、少なくとも90、生物例えば、マウスおよびラットの肝臓酵素による分解に対して、重水素化されてない対応物よりも高い代謝安定性を示す。従って、本発明の別の態様は、異常なタンパク質キナーゼ活性例えば、過剰発現されるタンパク質キナーゼにより媒介される病態を有する患者を治療するための方法を提供する。該方法は、それを必要とする患者に治療上有効な量の上記化合物または医薬組成物のいずれかを投与することを含む。好適な化合物または医薬組成物は、好適な方法で、例えば、静脈内、皮下、経口、非経口または局所的に投与することができる。このようなタンパク質キナーゼの例としては、VEGFR2、c-Met、RON、PDGFRα、PDGFRβ、EphB4、Alk、Tie-1、Tie-2、Flt3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、EGFR、Ηer2、Abl、AuroraA、AuroraB、AuroraC、Src、Lck、IGF-1RまたはIRが挙げられる。このような病態の例としては、癌、腫瘍、関節リウマチ、自己免疫疾患、急性炎症、腎炎、糖尿病性網膜炎、乾癬または黄斑変性が挙げられる。腫瘍または癌は、例えば、骨癌例えば、ユーイング肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫または整形外科関連の腫瘍、脳およびCNS腫瘍例えば、聴神経腫、脊髄腫瘍、脳腫瘍braintumorringofhope、乳癌、乳癌、結腸直腸癌例えば、肛門癌、内分泌癌例えば、副腎皮質癌、膵癌例えば、外分泌性膵癌などの膵癌、下垂体性癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、胸腺癌、多発性内分泌新生物または他の内分泌癌、消化管癌例えば、胃癌、食道癌、小腸癌、胆嚢癌、肝癌、肝外胆管癌または消化管カルチノイド腫瘍、尿生殖器癌例えば、精巣癌、陰茎癌または前立腺癌、婦人科癌例えば、子宮頚癌、卵巣癌、膣癌、子宮/子宮内膜癌、外陰部癌、妊娠性絨毛癌、卵管癌または子宮肉腫、頭頚部癌例えば、口腔癌、唇癌、唾液腺癌、喉頭癌、下咽頭癌、中咽頭癌、鼻腔癌、副鼻腔癌または鼻咽頭癌、白血病例えば、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、有毛細胞性白血病、急性前骨髄球性白血病、形質細胞性白血病、肺癌例えば、腺癌、小細胞肺癌または非小細胞肺癌、リンパ腫例えば、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、エイズ関連リンパ腫、眼癌例えば、網膜芽腫または眼内黒色腫、皮膚癌例えば、黒色腫、非黒色腫皮膚癌またはメルケル細胞癌、軟組織肉腫例えば、カポジ肉腫、泌尿器系癌例えば、腎臓癌、ウィルムス腫瘍、膀胱癌、尿道癌または移行上皮癌、ならびに他のタイプのまたは関連の障害例えば、組織球増殖症、中皮腫、転移性癌、カルチノイド腫瘍、神経線維腫症、生殖細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞性腫瘍、悪性横紋筋様腫瘍、類腱腫、毛細血管拡張性失調症、ナイミーヘン染色体不安定症候群、ロートムンド-トムソン症候群、リ-フラウメニ症候群、フォンヒッペル-リンドウ病、ベックウィズ-ウィーデマン症候群、ダウン症候群、デニス-ドラッシュ症候群、WAGR症候群、またはCIN頚部上皮内新生物が挙げられる。本発明の化学実体には、限定されるものではないが、式Iの化合物およびその全ての薬学上許容される形態が含まれる。本明細書に列挙されている化合物の薬学上許容される形態には、薬学上許容される塩、溶媒和物、結晶形態多形体および包接体を含む、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグおよびそれらの混合物が含まれる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、薬学上許容される塩の形態である。従って、化学実体という用語には、薬学上許容される塩、溶媒和物、結晶形態、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグおよび混合物も包含する。上で述べたように、プロドラッグ、例えば、式Iの化合物のエステルまたはアミド誘導体もまた、化学実体の範囲内に含まれる。プロドラッグとは、患者に投与された際、または投与された後に、例えば、プロドラッグの代謝プロセシングの際に、式Iの化合物になる任意の化合物を含む。プロドラッグの例としては、限定されるものではないが、式Iの化合物中の官能基例えば、アルコール基またはアミン基の、酢酸塩、ギ酸塩および安息香酸塩などの誘導体が挙げられる。本明細書において溶媒和物とは、溶媒と化合物の相互作用によって形成される化学実体を意味する。好適な溶媒和物は、薬学上許容される溶媒和物、例えば、一水和物およびヘミ水和物を含む水和物である。本明細書においてキレートとは、化合物が金属イオンの2つまたはそれより多くの点に配位することによって形成される化学実体を意味する。本明細書において非共有結合複合体とは、化合物と別の分子の相互作用によって形成される化学実体であって、この化合物とこの分子の間に共有結合が形成されない場合を意味する。例えば、複合体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用イオン結合とも呼ばれるによって生じ得る。活性剤とは、生物学的活性を有する化学実体を示すために用いられる。特定の実施形態では、活性剤は、医薬としての有用性を有する化合物である。例えば、活性剤は、抗癌治療薬であり得る。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、シクロアルケニルアルキルまたはハロアルキルオキシの場合に用いられるアルキルとは、飽和脂肪族炭化水素基を意味する。それは、1~8個例えば、1~6個または1~4個の炭素原子を含み得る。部分として、それは、-CnH2n1と表記することができる。アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよい。アルキル基の例としては、限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘプチルおよび2-エチルヘキシルが挙げられる。アルキル基は1以上の置換基で置換することができるすなわち、場合により置換される。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、アリールアルキレンオキシまたはアリールハロアルキレンオキシの場合に用いられるアルキレンとは、2つの他の部分と2つの共有結合を形成するための2つのラジカル点を有する飽和脂肪族炭化水素基を意味する。それは、1~8個例えば、1~6個または1~4個の炭素原子を含み得る。部分として、それは、-CnH2n-と表記することができる。アルキレン基の例としては、限定されるものではないが、メチレン-CH2-、エチレン-CH2CH2-およびプロピレン-CH2CH2CH2-が挙げられる。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、アルキニルアルキルまたはハロアルキニルアルコキシの場合に用いられるアルキニルとは、少なくとも1つの三重結合を有する脂肪族炭素基を意味する。それは、2~8個例えば、2~6個または2~4個の炭素原子を含み得る。アルキニル基は直鎖であっても分岐していてもよい。アルキニル基の例としては、限定されるものではないが、プロパルギルおよびブチニルが挙げられる。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、アルケニルアルキルまたはアルケニルアルコキシの場合に用いられるアルケニルとは、少なくとも1つの二重結合を有する脂肪族炭素基を意味する。それは、2~8個例えば、2~6個または2~4個の炭素原子を含み得る。1つの二重結合を有するアルケニル基は-CnH2n-1と、または2つの二重結合を有する場合には-CnH2n-3と表記することができる。アルキル基と同様に、アルケニル基は直鎖であっても分岐していてもよい。アルケニル基の例としては、限定されるものではないが、アリル、イソプレニル、2-ブテニルおよび2-ヘキセニルが挙げられる。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、シクロアルキルアルキルまたはハロシクロアルキルアルコキシの場合に用いられるシクロアルキルとは、飽和炭素環式単環式、二環式または三環式縮合または架橋またはスパイラル環系を意味する。それは、3~12個例えば、3~10個または5~10個の炭素原子を含み得る。シクロアルキル基の例としては、限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル、オクタヒドロ-インデニル、デカヒドロ-ナフチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[3.3.2.]デシル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、アダマンチル、アザシクロアルキルまたはアミノカルボニルシクロアルキルシクロアルキルが挙げられる。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、シクロアルケニルアルキルまたはシアノシクロアルケニルアルコキシの場合に用いられるシクロアルケニルとは、1以上の二重結合を有する非芳香族炭素環式環系を意味する。それは、3~12個例えば、3~10個または5~10個の炭素原子を含み得る。シクロアルケニル基の例としては、限定されるものではないが、シクロペンテニル、1,4-シクロヘキサ-ジ-エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ-インデニル、オクタヒドロ-ナフチル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、ビシクロ[2.2.2]オクテニルまたはビシクロ[3.3.1]ノネニルが挙げられる。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルコキシの場合に用いられるヘテロシクロアルキルとは、環原子の1以上がヘテロ原子例えば、N、O、Sまたはそれらの組合せである、3~16員の単環式、二環式または三環式縮合または架橋またはスパイラル飽和環構造を意味する。ヘテロ原子に加えて、ヘテロシクロアルキルは、3~15個例えば、3~12個または5~10個の炭素原子を含み得る。ヘテロシクロアルキル基の例としては、限定されるものではないが、ピペリジル、ピペラジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、1,4-ジオキソラニル、1,4-ジチアニル、1,3-ジオキソラニル、オキサゾリジル、イソキサゾリジル、モルホリニル、チオモルホリル、オクタヒドロベンゾフリル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロチオクロメニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロピリンジニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロベンゾ[b]チオフェネイル、2-オキサ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、および2,6-ジオキサ-トリシクロ[3.3.1.03,7]ノニルが挙げられる。単環式ヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロイソキノリンなどのフェニル部分と縮合させることができる。本明細書において単独でまたはより大きい部分の一部として例えば、アラルキル、アラルコキシまたはハロアリールオキシアルキルの場合に用いられるアリールとは、単環式環系が芳香族例えば、フェニルであるか、または二環式もしくは三環式環系中の環の少なくとも1つが芳香族例えば、フェニルである、単環式例えば、フェニル;二環式例えば、インデニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフチル、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾールまたはテトラヒドロインデニル;および三環式例えば、フルオレニル、テトラヒドロフルオレニル、テトラヒドロアントラセニルまたはアントラセニル環系を意味する。二環式基および三環式基としては、ベンゾ縮合2員または3員炭素環式環が挙げられる。例えば、ベンゾ縮合基としては、2以上のC4-8炭素環式部分と縮合したフェニルが挙げられる。本明細書においてヘテロアリールとは、5~15個の環原子を有する単環式、二環式または三環式環系を意味し、この場合、これらの環原子の少なくとも1つはヘテロ原子例えば、N、O、Sまたはそれらの組合せであり、かつ、該単環式環系は芳香族であるか、または二環式もしくは三環式環系中の環の少なくとも1つは芳香族である。それは、例えば、5~12個または8~10個の環原子を含み得る。ヘテロアリール基としては、2~3環を有するベンゾ縮合環系が挙げられる。例えば、ベンゾ縮合基としては、1または2個の4~8員ヘテロシクロアルキル部分と縮合したベンゾ例えば、インドリジル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリニル、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニルまたはイソキノリニルが挙げられる。ヘテロアリールのいくつかの例は、ピリジル、1H-インダゾリル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフリル、イソキノリニル、ベンジチアゾリル、キサンテニル、チオキサンテニル、フェノチアジニル、ジヒドロインドリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリル、キノリニル、キナゾリニル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、イソキノリニル、4H-キノリジル、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾリルおよび1,8-ナフチリジルである。本明細書において架橋二環式環系とは、二環式ヘテロシクロアルキル環系または二環式シクロアルキル環系を意味し、この場合、これらの環は、少なくとも2つの共通の原子を有する。架橋二環式環系の例としては、限定されるものではないが、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[3.2.3]ノニル、2-オキサビシクロ[2.2.2]オクチル、1-アザビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクチルおよび2,6-ジオキサトリシクロ[3.3.1.03,7]ノニルが挙げられる。本明細書においてハロとは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。本明細書において、例えば、場合により1以上の独立したR3基で置換されていてもよいなどという場合の独立したとは、置換基の数が2個以上例えば、2または3個である場合に、これらの複数の置換基が同じであっても異なっていてもよいことを意味する。本明細書において、例えば、場合により置換されていてもよいなどという場合の場合によりとは、問題の部分が置換されているか置換されていないかのいずれかであること、およびその置換は化学的に実現可能である場合にのみ起こることを意味する。例えば、Hは置換基で置換され得ず、共有結合または-C=O-基も置換基で置換され得ない。本明細書においてオキソ基は、=Oを意味する。本明細書においてカルボニル基は、-CO-または-C=O-を意味する。本明細書においてシアノ基は、-CNを意味する。本明細書において尿素基は、構造-NRX-CO-NRYRZ化合物の末端に含まれる場合または-NRX-CO-NRY-化合物の内部に含まれる場合を意味する。本明細書において置換されたとは、場合によりという用語が前にあるかないかを問わず、所与の構造中の水素ラジカルの、特定の置換基のラジカルによる置換を意味する。具体的な置換基は上記の定義に示され、下記の化合物およびその実施例の説明に示されている。特に断りのない限り、場合により置換されていてもよい基は、その基の置換可能な各位置に置換基を有することができ、かつ、任意の所与の構造中の2箇所以上の位置を、特定の基から選択される2個以上の置換基で置換することができる場合、その置換基は、全ての位置において同じであっても異なっていてもよい。ヘテロシクロアルキルなどの環置換基をシクロアルキルなどの別の環と結合させて、スピロ二環式環系を形成させることができ、例えば、この両方の環は1つの共通の原子を共有する。当業者が認識するように、本発明によって企図される置換基の組合せは、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらす組合せである。本明細書において安定なまたは化学的に実現可能なとは、それらの生成、検出、ならびに好ましくはそれらの回収、精製および本明細書に開示された1以上の目的のための使用を可能にする条件に曝された際にも実質的に変化しない化合物を意味する。いくつかの実施形態では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、少なくとも1週間、水分または他の化学的反応条件の不在下にて40°C以下の温度で維持した際に実質的に変化しない化合物を意味する。本明細書において、例えば、1以上の独立したハロ、アルコキシ、アルキル...シアノ、オキソ、または場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル強調を付記などという場合のまたはとは、またはまたはおよびを意味し得る。言い換えれば、これで言えば、例えば、置換基2個以上の場合は、2個のハロ基または1個のハロおよび1個のアルキルであり得る。別の例では、VEGFR2またはc-Metは、VEGFR2、c-MetまたはVEGFR2およびc-Metを意味し得る。本明細書において薬学上許容される塩とは、被験体例えば、ヒト患者、イヌまたはネコなどの哺乳動物における内用または必要であれば局所使用に安全かつ効果的であり、かつ、所望の生物学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。薬学上許容される塩としては、本発明の化合物中に存在する酸性基または塩基性基の塩が含まれる。薬学上許容される酸付加塩としては、限定されるものではないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩すなわち、1,1’-メチレン-ビス-2-ヒドロキシ-3-ナフトエ酸塩が挙げられる。本発明の特定の化合物は、様々なアミノ酸とともに薬学上許容される塩を形成することができる。好適な塩基性塩の例としては、限定されるものではないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛およびジエタノールアミン塩が挙げられる。薬学上許容される塩に関する総説としては、非特許文献13その内容は参照により本明細書に組み込まれるを参照。本明細書において治療の被験体は一般に、患者、例えば、動物例えば、ヒト、ネコまたはイヌなどの哺乳動物を意味し、従って、患者と互換的に用いることができる。本明細書において有効量は、治療される患者に治療効果を付与するのに必要な量として定義され、通常、患者の年齢、表面積、体重および病態に基づいて決定される。動物およびヒトの、体表面積平方メートル当たりのミリグラムに基づく用量の相互関係は、非特許文献14に記載されている。体表面積は、患者の身長および体重からおおよそ決定することができる。例えば、非特許文献15を参照。特に断りのない限り、本明細書で同定される全ての環式ラジカル部分は、その環原子のいずれかにおいて、本明細書に含まれる式のいずれかの中の別の部分に結合され得る。特に断りのない限り、本明細書で示される構造は、その構造の全ての異性体例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何学的または立体配座的形態、例えば、各不斉中心に対するRおよびS立体配置、ZおよびE二重結合異性体、ならびにZおよびE立体配座異性体を含むことが意図される。従って、本化合物の単一の立体化学的異性体ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何学的または立体配座的混合物は、本発明の範囲内にある。特に断りのない限り、本発明の化合物の全ての互変異性体形態は、本発明の範囲内にある。さらに、特に断りのない限り、本明細書で示される構造は、同位体的に富化された1以上の原子が存在することだけで異なる化合物を含むことも意図される。例えば、水素が重水素もしくはトリチウムで置換されているか、または炭素が13C富化炭素もしくは14C富化炭素で置換されていること以外は本構造を有する化合物は、本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。本明細書において本発明の化合物または医薬組成物の治療上有効な量とは、疾患の治療のためにヒトまたは非ヒト患者に投与される際の有効な量を意味する。例えば、治療上有効な量は、キナーゼ阻害に応答する疾患または障害を治療するのに十分な量であり得る。治療上有効な量は、実験的に、例えば、化学実体の血中濃度をアッセイすることによって、または理論的に、バイオアベイラビリティを算出することによって確認することができる。本明細書において有意なとは、p<0.05の場合に、スチューデントのT検定などの、仮説の標準的なパラメトリックまたはノンパラメトリック検定において統計的に有意な任意の検出可能な変化を意味する。本明細書において患者または被験体とは、治療、観察または実験の対象となっているか、または対象となる動物、例えば、哺乳動物、例えば、ヒト、イヌまたはネコを意味する。本発明の方法は、ヒト療法と獣医学的用途の両方において有用であり得る。本明細書において血管新生キナーゼとは、血管新生に関与するキナーゼを意味する。その例としては、VEGFR2、PDGFRβ、EphB4およびc-Metが挙げられる。本明細書において阻害とは、化合物の不在下でのキナーゼの活性に比べての、式Iの化合物の存在に対する直接的または間接的応答としてのキナーゼ活性の低下を意味する。この低下は、化合物とキナーゼとの直接的相互作用によるものであってもよいし、または化合物とキナーゼ活性に影響を及ぼす1以上の他の因子との相互作用によるものであってもよい。例えば、化合物の存在は、例えば、キナーゼに直接結合することによるか、別の因子に直接的もしくは間接的にキナーゼ活性を低下させることによるか、または細胞もしくは生物体内に存在するキナーゼの量を直接的もしくは間接的に低下させることによって、キナーゼ活性を低下させることができる。本明細書において治療とは、患者における疾患の任意の処置を意味し、これには、a疾患を予防すること、すなわち、疾患の臨床症状を発症させないこと;b疾患を阻害すること;c臨床症状の発症を遅延もしくは停止させること;またはd疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状の退行を引き起こすことが含まれる。本明細書においてキナーゼ阻害に応答する疾患または障害とは、少なくとも一部は、1以上のタンパク質キナーゼ、例えば、血管新生キナーゼの活性に依存する病態を意味する。キナーゼは、細胞の増殖、分化および浸潤をはじめとする種々の細胞活動のシグナル伝達経路に直接的または間接的に関与する。キナーゼ阻害に応答する疾患としては、限定されるものではないが、腫瘍増殖、固形腫瘍増殖を支持する血管新生、ならびに局所的血管系の過剰増殖を特徴とする疾患例えば、糖尿病性網膜症、黄斑変性および炎症が挙げられる。本明細書において血管新生の変化とは、血管網、または血管系の質の変化を意味する。血管新生の変化は、多くのパラメータによって測定することができ、かつ、例えば、新生血管構造の出現の遅延、新生血管構造の発達の緩徐化、新生血管構造の発生の軽減、血管透過性の変化、血流の変化、血管新生依存的疾患の影響の重篤度の緩徐化または軽減、血管系増殖の停止、または既存の血管系の退行によって評価することができる。本発明は、式I:の化合物またはその薬学上許容される塩を提供する。式Iでは、EはE1、E2またはE3:であり;U、V、X、YおよびZは各々独立に、NまたはC-R1であり;Lは、場合により1以上の独立したR3で置換されていてもよい重水素化C1-8アルキレンであり;R2は、H、C1-8アルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、-C=O-C1-8アルキル、-C=O-C6-12アリールまたは-C=O-C5-12ヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したQ1で置換されていてもよく;L’は、共有結合、-C=O-、-C=O-C1-8アルキレン、またはC1-8アルキレンであり、これらは各々場合により1以上の独立したR4で置換されていてもよく;Aは、A1、A2またはA3:であり;ここで、B、D、E、GおよびJは各々独立に、NまたはCHであり;A1、A2およびA3は各々、場合により1以上の独立したR5で置換されていてもよく;Arはアリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々場合により1以上の独立したR6で置換されていてもよく;R1、R3、R4、R5およびR6は各々独立に、H、ハロ、-CN、-CF3、-NO2、-NH2、-OH、-OCF3、-OCH3、-CO2H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリールC1-8アルキル、またはC5-12ヘテロアリールC1-8アルキルであり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよく;あるいはR6は重水素化C1-8アルキル、重水素化C3-12シクロアルキル、重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル、重水素化C1-8アルキル-O-、重水素化C3-12シクロアルキル-O-、または重水素化C3-12ヘテロシクロアルキル-O-であり、これらは各々場合により1以上の独立したQ2で置換されていてもよく;Q1およびQ2は各々独立に、H、ハロ、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、オキソ、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、C8-12ヘテロシクロアリール、-OR7、-SOnR8、-NR9R10、-SO2NR9R10、-COR11、-CONR9R10、-COOR7、-OCOR11、-NR9COR11、-NR9SO2R12、-NR13CONR9R10、-NR13SO2NR9R10、または-NR13SONR9R10であり、これらは各々場合により1以上の独立したH、ハロ、-CN、-OH、-NH2、-NO2、オキソ、-CF3、-OCF3、-CO2H、-SOnH、C1-8アルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C8-12ヘテロシクロアリール、または-O-C1-8アルキルこれらは各々場合により部分的または完全にハロゲン化されていてもよいで置換されていてもよく;R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は各々独立に、H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C3-12シクロアルキル、C3-12ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリール、またはC8-12ヘテロシクロアリールであり;あるいは-NR9R10である場合、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、3~12員の飽和環または不飽和環を形成し、ここで、該環は、各々独立にO、NまたはSOnである1以上のヘテロ原子を場合により含んでもよく;かつ、nは、0、1または2である。一般的合成スキーム本発明の化合物は、市販のまたは既知の出発材料から既知の方法によって合成することができる。これらの化合物を生成する例示的な合成経路は以下に示すスキームに提示されているが、この場合、置換基は、特に断りのない限り、本明細書で定義される通りである。これらの一般的スキームは単に説明のためのものであって、限定するものではなく、かつ、それらは、以下に明示されている変数とは異なる変数を含む他の化合物の調製にも適用することができる。以下の略語を用いる。NMR=核磁気共鳴TMS=テトラメチルシランDCM=ジクロロメタンTHF=テトラヒドロフランEtOAc=酢酸エチルMeCN=アセトニトリルDMSO=ジメチルスルホキシドBoc=t-ブチルオキシカルボニルDMF=N,N-ジメチルホルムアミドDME=ジメチルエーテルTFA=トリフルオロ酢酸CDCl3=重水素化クロロホルムDMSO-d6=重水素化ジメチルスルホキシドTLC=薄層クロマトグラフィーHPLC=高速液体クロマトグラフィーMin=分h=時間d=日RTまたはrt=室温tR=保持時間L=リットルmL=ミリリットルmmolまたはmM=ミリモルg=グラムmg=ミリグラムLG=脱離基PG=保護基BFEE=BF3OEt2DMAP=4-ジメチルアミノピリジンTsまたはTSまたはp-Ts=p-トルエンスルホニルBoc2O=二炭酸ジ-tert-ブチルDDQ=2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノンスキーム1:中間体4は、市販の7-アザインドール1から、上に示したスキーム1に従って調製することができる。具体的には、4-クロロ-7-アザインドール2を、m-クロロペルオキシ安息香酸mCPBAまたは過酸化水素または他のペルオキシ酸などの酸化剤で出発材料1を酸化した後に、POCl3またはSOCl2で処理して化合物2とすることによって得ることができる。次に、化合物2を、Pdを触媒とするシアン化、塩基または酸を介する加水分解、エステル化、およびNaBD4またはL1AID4還元によって、アルコール3に変換することができる。その後、化合物3中のヒドロキシル基を、SOCl2、CBr4PPh3、PBr3、MeSO2Cl、Tf2O、TsClなどと反応させることによって、Cl、Br、I、MeSO3-、TfO-およびTsO-などの脱離基LGと置換する。アザインドリル環上のNH基は、一般に用いられる窒素保護基PG、例えば、BocもしくはCbzまたは他のカルバメート、PhSO2-または他のオルガノスルホニル、p-メトキシベンジルPMB、メトキシメチルMOM、[β-トリメチルシリルエトキシ]メチルSEMなどで保護することができる。スキーム2:中間体7は、スキーム2に示されるように市販の7-アザインドール1から調製することができる。DMFまたはDCONMe2またはDCO2MeおよびPOCI3で処理すると、化合物1がアルデヒドに変換され、次にこれをBocまたはTs基で保護して化合物5を得る。次に化合物5をNaBD4で還元して第一級アルコール6とすることができる。アルコール6を四塩化炭素/トリフェニルホスフィンまたは四臭化炭素/トリフェニルホスフィンで処理して、対応する塩化化合物または臭化化合物7を得る。スキーム3:中間体11は、スキーム3に示されるように、市販の2-アミノ-4-メチルピリジン8から調製することができる。化合物8のアミノ基をアセチルで保護した後にメチルの酸化を行うと酸9が得られ、これを次にエステルに変換し、脱アシル化しBF3OEt2による、Bocで再保護し、NaBD4で還元してアルコール10とすることができる。化合物10中のヒドロキシル基は、SOCl2、CBr4PPh3、PBr3、MeSO2Cl、Tf2OまたはTsClと反応させることにより、Cl、Br、I、MeSO3-、TfO-またはTsO-などの脱離基LGと置換することができる。スキーム4:スキーム4は、式Iの化合物を合成するための1つの例示的方法を示す。この方法では、まず、市販の4-ニトロインドールAを還元して4-アミノインドールBとし、これを次にイソシアネートC-1と、またはホスゲンもしくはトリホスゲンもしくはカルボニルジイミダゾールを介してアミンC-2と反応させて尿素生成物Dを得る。NaBH3CNAcOHで処理すると、化合物Dを化合物Eに変換させることができる。化合物Eを中間体Fスキーム1~3に記載の方法によって調製でアルキル化して化合物Gを得、これは次に、酸性条件または塩基性条件下で保護基PGを除去した後に生成物Hへと変換することができる。中間体Eはまた、A→J→K→L→M→N→E合成経路に従って調製することもできる。4-ニトロインドールAは還元してJとした後に、NHのBoc保護を行い、NO2を還元してLを得る。化合物LをカルバメートMに変換し、これを次にアミンAr-L’-NH2と反応させることにより尿素Nに変換する。TFAまたはHClでBocを除去するとEが得られる。一般的な実験方法および分析方法特に断りのない限り、材料/試薬は全て商業的供給者から入手し、それ以上精製することなく用いた。NMRスペクトルは、BrukerまたはVarian300または400MHz装置にて、TMSまたは残留溶媒ピークを内部標準として用いて周囲温度で記録した。線の位置または多重線はppmδで示し、カップリング定数JはヘルツHz単位での絶対値として示す。1HNMRスペクトルにおける多重度は、s一重線、d二重線、t三重線、q四重線、quint五重線、m多重線、mc中心のある多重線、brまたはbroad幅広と略している。質量スペクトルMSは、ESI法で測定した。反応は、シリカゲル60F-2540.2mmでの薄層クロマトグラフィーTLCによってモニタリングし、UV光を用いて可視化した。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル400~230メッシュを用いて行った。調製I:2-メトキシ-5-クロロフェニルイソシアネートInt-4窒素下、乾燥ジクロロメタン120mL中、2-メトキシ-5-クロロ安息香酸Int-1、18.7g、100mmolの懸濁液に、塩化チオニル25mL、130mmolを滴加した。この反応混合物を2時間還流させた後、透明な溶液が生じた。余分な塩化チオニルおよび溶媒を蒸発させて固体生成物Int-2を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。窒素下、アセトン100mL中、酸塩化物Int-2の溶液に、アジ化ナトリウム7.8g、120mmolおよび50mLの水を加えた。室温で2時間撹拌した後、50mLの水を追加した。この混合物を濾過し、濾過ケーキを水で洗浄し、乾燥させてアジ化アシルInt-3を白色固体として得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。前工程から得られたアジ化アシルInt-3を乾燥トルエン100mLに溶解させた。得られた溶液を、油浴中110°Cで予熱した空の丸底フラスコにゆっくり加えた。窒素の発生が見られたが、これは添加して約1時間後に止んだ。次に、この反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去して帯黄色の固体残渣を得、これを石油エーテルから再結晶化させて所望の生成物Int-4を白色結晶10.3g、3工程で56として得、これは静置すると帯黄色に変わった。MSESI:m/z238.0[MMeOHNa,35C1],240.0[MMeOHNa,37C1]。調製II:4-ブロモジジュウテリオメチルピリジン-2-イルカルバミン酸tert-ブチルInt-11丸底フラスコにInt-510.8g、0.1mol、AcOH10mL、および無水酢酸12mLを投入した。この混合物を反応が完了するまでTLCで判定還流させた後、氷水に注ぎ、水酸化アンモニウムでpH9の塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させてInt-613.5g、90を得た。水60mL中、過マンガン酸カリウム15gの溶液に、Int-610g、67mmolを加え、この混合物を60°Cに加熱した後、この混合物に別のバッチの過マンガン酸カリウム34gを少量ずつ加えた。添加後、温度を90°Cにし、反応が完了するまでTLCによる撹拌した。この混合物を熱いうちに濾過し、濾液を室温に冷却し、中和し、濃塩酸で酸性化した。固体を濾取してInt-74.2g、35を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。50mLの無水エタノール中、Int-73.6g、20mmolの溶液にBF3OEt2BFEE、7.3mL、46mmolを滴加し、この混合物を一晩、加熱還流させた。反応が完了した後TLCで判定、80mLの10NaHCO3溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させてInt-82.5g、75を得た。丸底フラスコにInt-82.4g、14.5mmol、Boc2O4.3g、20mmolおよびtert-ブタノール30mLを投入した。この混合物を60°Cで16時間撹拌した後、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してInt-93.4g、88を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.07s,1H,8.42dd,J=5.1,0.8Hz,1H,8.31s,1H,7.44dd,J=5.1,1.4Hz,1H,4.35q,J=7.1Hz,2H,1.48s,9H,1.32t,J=7.1Hz,3H。メタノール-d45mL中、Int-9533mg、2mmolの溶液に、無水塩化カルシウム330mg、3mmolを加えた。この混合物を0°Cに冷却し、10分後に重水素化ホウ素ナトリウム420mg、10mmolを一度に加えた。得られた混合物を0°Cで5分間、次いで、室温で4時間撹拌した。水を加え、この混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物Int-10を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.66s,1H,dd,J=5.1,0.5Hz,1H,7.80s,1H,6.94dd,J=5.1,1.4Hz,1H,5.36s,1H,1.47s,9H。DCM10mL中、Int-10450mg、2mmolの溶液に、トリフェニルホスフィン630mg、2.4mmolを加えた。この混合物を0°Cに冷却し、DCM5mL中、四臭化炭素800mg、2.4mmolの溶液を滴加した。得られた混合物を0°Cで5分間、次いで、室温で4時間撹拌した後、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してInt-11450mg、収率78を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.17d,J=4.8Hz,1H,8.01s,1H,7.93s,1H,6.92dd,J=5.2,1.5Hz,1H,1.47s,9H。調製III:4-[クロロジジュウテリオメチル]ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルInt-15メタノール-d110mL中、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボン酸エチルInt-12、特許文献2に従って調製、950mg、5mmolの溶液に、重水素化ホウ素ナトリウム1.05g、25mmolを少量ずつ加えた。得られた混合物を室温で2時間撹拌した後、一晩還流させた。この反応混合物を濃縮し、残渣に水50mLを加え、この混合物をEtOAc/MeOH10:1、3×50mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物Int-130.75g、収率100を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。DCM10mL中、Int-13750mg、5mmolの溶液に、塩化チオニル1.2g、10mmolを加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した後に濃縮した。この残渣に水10mLおよびEtOAc50mLを加えた。この混合物を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、EtOAc25mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物Int-140.76g、収率91を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。DCM10mL中、Int-14670mg、4mmol、Et3N1.17g、11.6mmolおよび触媒量のDMAPの溶液に、Boc2O0.96g、4.4mmolを加えた。得られた混合物を室温で30分間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して目的生成物Int-150.5g、収率47を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.38d,J=4.9Hz,1H,7.83s,1H,7.33d,J=4.9Hz,1H,6.87d,J=4.1Hz,1H,1.59s,9H。調製IV:3-[ブロモジュウテリオメチル]-1-p-トリルスルホニルピロロ[2,3-b]ピリジンInt-190°Cにて、乾燥THF50mL中、Int-164.5g、30.8mmolの溶液に、水素化ナトリウム2.0g、61mmolを少量ずつ加えた。得られた混合物を同じ温度で30分間撹拌した後、p-TsCl7.05g、36.9mmolを加えた。この反応物を撹拌下で1時間かけて室温まで温め、氷水50mLでクエンチした。この混合物をEtOAc3×50mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを石油エーテル/EtOAc10:1、30mLでトリチュレートしてInt-17を淡黄色固体として得た5.4g、収率58。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.97s,1H,8.44t,J=5.7Hz,2H,8.32s,1H,8.09d,J=8.3Hz,2H,7.25m,3H,2.33s,3H。メタノール-d120mL中、Int-175.4g、18.03mmolの溶液に、重水素化ホウ素ナトリウム0.9g、21.6mmolを少量ずつ加えた。得られた混合物を室温で30分間、次いで、60°Cで1時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、この残渣に氷水50mLを加え、この混合物をEtOAc3×50mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをEtOAc10mLでトリチュレートしてInt-18を淡黄色固体4.0g、収率73として得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。DCM50mL中、Int-184.0g、13mmolの溶液に、PBr37.18g、26mmolを少量ずつ加えた。得られた混合物を室温で30分間撹拌した後、氷水50mLに注いだ。この混合物のpHを、飽和NaHCO3水溶液を用いて7~8に調整した。層を分離し、水層をDCM25mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc:10:1により精製し、目的生成物Int-193.2g、収率67を白色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.39d,J=4.7Hz,1H,8.02d,J=8.2Hz,2H,7.91d,J=7.8Hz,1H,7.72s,1H,7.26-7.13m,3H,4.53s,1H,2.31s,3H。調製V:4-フェノキシカルボニルアミノインドリン-1-カルボン酸tert-ブチルInt-24TFA150mL中、Int-2016.2g、100mmolの懸濁液に、Et3SiH30.2g、260mmolを加えた。得られた混合物を50°Cで1時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCM100mLに溶解させた。飽和NaHCO3水溶液を注意深く加えて中性pHに調整した。有機相を回収し、濃縮乾固した。残渣を石油エーテル25mLでトリチュレートしてInt-2116g、収率97を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.47d,J=8.3Hz,1H,7.13t,J=8.0Hz,1H,6.82d,J=7.7Hz,1H,4.05s,1H,3.68t,J=8.5Hz,2H,3.54t,J=8.4Hz,2H。DCM75mL中、Int-2116g、97.5mmol、Et3N10.9g、107.3mmolおよび触媒量のDMAPの溶液に、Boc2O23.4g、107.3mmolを加えた。得られた混合物を室温で2日間撹拌した。この反応混合物をDCM150mLおよび水150mLで希釈した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをEtOH50mLでトリチュレートして目的生成物Int-2219.6g、収率75を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.17-7.84m,1H,7.71dd,J=8.3,0.9Hz,1H,7.43t,J=8.2Hz,1H,3.98t,J=8.7Hz,2H,3.48t,J=8.7Hz,2H,1.51s,9H。MeOH450mL中、Int-2218.6g、70.4mmolおよび10Pd/C2gの混合物を1気圧の水素圧下で24時間水素化した。触媒を濾去し、濾液を濃縮して生成物Int-23をオイルとして得た16.5g、収率100。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ7.20-7.13m,1H,6.82t,J=7.9Hz,1H,6.22d,J=8.8Hz,1H,4.91s,br,2H,3.92-3.80m,2H,2.78t,J=6.9Hz,2H,1.48s,9H。DCM30mL中、クロロギ酸フェニル13.4g、85.2mmolの溶液に、DCM70mL中、Int-2313.3g、56.8mmolおよびEt3N6.9g、68.2mmolの溶液を3.5時間かけて加えた。反応が完了した後TLCにより示される、この反応混合物を水50mLおよび飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製して目的生成物Int-2416g、収率80を得た。調製VI:5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシアニリンInt-270°Cにて、乾燥THF150mL中、CD3OD2.5g、70.5mmolの溶液に、NaH鉱油中60、2.0g、51.7mmolを少量ずつ加えた。添加後、得られた混合物を0°Cで30分間撹拌した。1-ブロモ-4-クロロ-2-ニトロベンゼンInt-25、11.3g、46.3mmolを少量ずつ加え、この反応物を室温まで温めた。室温で5時間、撹拌を継続した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これを還流下、石油エーテル/EtOAc20:1でトリチュレートし、室温に冷却してInt-267.2g、収率81を帯赤色固体として得た。EtOH70mL中、Int-266.7g、35mmolおよび鉄粉9.8g、175mmolの還流混合物に、濃HCl1mLを注意深く滴加した。TLCによれば、4時間でこの反応が完了したことが示された。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して目的生成物Int-275.0g、収率88を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ6.63q,J=1.2Hz,1H,6.60t,J=0.8Hz,2H,3.34s,2H。調製VII:1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-インドリン-4-イル-尿素Int-30丸底フラスコに4-ニトロインドール4.8g、30mmol、パラジウム炭素10、480mgおよびTHF50mLを投入し、この混合物を1水素気圧下で一晩撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。触媒を濾去し、濾液を濃縮して4-アミノ-1H-インドールQ-1を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。DCM30mL中のこの4-アミノ-1H-インドールに、DCM20mL中、5-クロロ-2-メトキシフェニルイソシアネートInt-4、5.5g、30mmolの溶液を滴加し、得られた混合物を一晩撹拌した後、濾過して粗生成物1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-1H-インドール-4-イル尿素Int-29、6.6g、70を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。酢酸50mL中、1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-1H-インドール-4-イル尿素Int-29、6.3g、20mmolの混合物に、NaBH3CN1.9g、30mmolを少量ずつ加え、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、NaHCO3で中和し、EtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥および蒸発させて粗1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-インドリン-4-イル-尿素Int-30、6.3g、100を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.72s,1H,8.65s,1H,8.22d,J=1.8Hz,1H,7.14d,J=6.3Hz,1H,7.03-6.94m,2H,6.83t,J=6.0Hz,1H,6.20d,J=5.7Hz,1H,5.47s,1H,3.88s,3H,3.44-3.40m,2H,2.86t,J=6.3Hz,2H。調製VIII:1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-インドリン-4-イル-尿素トリフルオロ酢酸塩Int-30.TFADMF10mL中、5-クロロ-2-メトキシアニリンInt-31、0.64g、4mmolおよびInt-241.42g、4.0mmolの溶液を、100°Cで2時間撹拌した。室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製してInt-321.0g、収率60を白色固体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.80-6.85m,7H,6.57s,1H,3.97t,J=8.7Hz,2H,2.98t,J=8.7Hz,2H,1.51d,J=9.4Hz,9H。DCM50mL中、Int-321.0g、2.4mmolの溶液に、TFA10当量を加えた。得られた混合物を室温で2日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去してInt-30.TFA1.0g、収率100を得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。調製IX:1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-インドリン-4-イル-尿素トリフルオロ酢酸塩Int-34.TFAInt-34.TFAは、Int-27およびInt-24から出発し、調製XIIIに記載されているものと同様の手順に従って調製した。実施例1および2:1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドリン-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素Q-4または実施例1および1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素塩酸塩Q-3または実施例2Int-30445mg、1.4mmol、炭酸カリウム230mg、1.65mmolおよびDMF10mLの混合物に、Int-11430mg、1.5mmolを少量ずつ加えた。この混合物を反応が完了するまでTLCで判定、80°Cで撹拌した。次に、水を加え、この混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して目的生成物Q-1500mg、68を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.49d,J=4.8Hz,1H,8.29d,J=2.4Hz,1H,7.65d,J=4.0Hz,1H,7.43s,1H,7.22d,J=5.2Hz,1H,7.12t,J=8.0Hz,2H,6.91dd,J=8.8,2.4Hz,1H,6.86d,J=8.4Hz,1H,6.74d,J=8.8Hz,1H,6.64d,J=4.0Hz,1H,6.36d,J=8.0Hz,1H,6.32s,1H,4.51s,2H,3.78s,3H,3.40t,J=8.4Hz,2H,2.98t,J=8.0Hz,2H,1.67s,9H。アセトン20mL中、Q-1480mg、0.9mmolの溶液に、DDQ410mg、1.8mmolを少量ずつ加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物Q-2280mg、60を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.49d,J=5.2Hz,1H,8.33s,1H,7.65s,1H,7.56s,1H,7.50d,J=8.0Hz,1H,7.31t,J=6.8Hz,2H,7.26-7.25m,1H,7.14s,1H,7.09t,J=6.0Hz,1H,6.91d,J=8.8Hz,1H,6.71-6.68m,2H,6.57s,1H,5.41s,2H,3.64s,3H,1.67s,9H。メタノール中25HCl溶液に、化合物Q-2260mg、0.5mmolを加えた。この混合物を60°Cで一晩撹拌した後、濃縮して生成物1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-5-クロロ-2-メトキシフェニル尿素塩酸塩Q-3、190mg、83を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.08s,1H,9.23s,1H,8.79s,1H,8.28d,J=2.8Hz,1H,8.19d,J=5.2Hz,1H,7.70dd,J=6.0,2.0Hz,1H,7.54s,1H,7.50d,J=3.2Hz,1H,7.05-6.96m,4H,6.79d,J=3.2Hz,1H,6.73d,J=5.6Hz,1H,6.47t,J=2.0Hz,1H,5.80s,2H,3.91s,3H。TFA1mL中、Q-1100mg、0.19mmolの溶液を室温で1時間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で除去し、残渣に氷水5mLを加えた。この混合物のpHを、飽和NaHCO3水溶液を用いて7~8に調整し、その後、DCM1mLを加えた。この混合物を30分間撹拌した。生成物を濾取してQ-464mg、79を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.68s,1H,8.65s,1H,8.23d,J=2.6Hz,1H,7.83d,J=5.2Hz,1H,7.19d,J=7.7Hz,1H,7.02d,J=8.8Hz,1H,6.99-6.86m,2H,6.50-6.38m,2H,6.22d,J=7.7Hz,1H,5.84br,s,2H,3.88s,3H,3.32-3.26m,2H,2.89t,J=8.4Hz,2H。実施例3および4:1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドリン-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素Q-6または実施例3および1-[1-[2-アミノ-4-ピリジル-ジジュウテリオメチル]インドール-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素Q-8または実施例4DMF6mL中、Int-34.TFA600mg、1.37mmolおよびNaHCO3345mg、4.11mmolの混合物を、室温で10分間撹拌した。次いで、Int-11475mg、1.65mmolを加え、この混合物を室温で3時間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。氷水20mLを加え、この混合物を10分間撹拌した。粗生成物を濾取し、これをカラムクロマトグラフィーDCM/EtOAc:20:1で溶出により精製して生成物Q-5700mg、96を得た。TFA1mL中、Q-5100mg、0.19mmolの溶液を、室温で1時間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で除去し、残渣に氷水5mLを加えた。この混合物のpHを、飽和NaHCO3水溶液を用いて7~8に調整し、その後、DCM1mLを加えた。この混合物を30分間撹拌した。生成物を濾取してQ-662mg、77を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.68s,1H,8.65s,1H,8.21t,J=11.8Hz,1H,7.83d,J=5.1Hz,1H,7.20d,J=8.1Hz,1H,7.02d,J=8.7Hz,1H,6.94dt,J=16.0,4.7Hz,2H,6.49-6.38m,2H,6.22d,J=7.6Hz,1H,5.85br,s,2H,3.31t,J=8.3Hz,2H,2.89t,J=8.3Hz,2H。THF20mL中、Q-5300mg、0.5mmolおよびDDQ260mg、1.1mmolの溶液を、室温で10分間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。氷水40mLおよび5NNaOH水溶液、0.5mLを加えた。この混合物をDCM3×50mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をMeOH3mLでトリチュレートして目的生成物Q-7200mg、67を得た。TFA2mL中、Q-7200mg、0.38mmolの溶液を、室温で1時間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で除去し、残渣に氷水5mLを加えた。この混合物のpHを、飽和NaHCO3水溶液を用いて7~8に調整し、その後、DCM1mLを加えた。この混合物を30分間撹拌した。生成物を濾取してQ-8120mg、74を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.79s,1H,8.29d,J=2.4Hz,1H,7.80d,J=5.3Hz,1H,7.77-7.64m,1H,7.41t,J=6.8Hz,1H,7.11-6.93m,4H,6.72d,J=3.2Hz,1H,6.28d,J=4.1Hz,1H,6.05s,1H,5.88br,s,2H。実施例5および6:1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルメチル]インドリン-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素Q-9または実施例5および1-[1-[2-アミノ-4-ピリジルメチル]インドール-4-イル]-3-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]尿素Q-10または実施例6Q-9およびQ-10は、Int-34.TFAおよびN-[4-ブロモメチル-2-ピリジル]カルバミン酸tert-ブチル非特許文献16に従って合成から出発し、実施例3および4に記載されているものと同様の手順に従って調製した。Q-9については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.68s,1H,8.66s,1H,8.23d,J=2.2Hz,1H,7.83d,J=5.1Hz,1H,7.20d,J=8.2Hz,1H,7.08-6.85m,3H,6.54-6.34m,2H,6.21d,J=7.8Hz,1H,5.86br,s,2H,4.10s,2H,3.34t,J=8.3Hz,2H,2.89t,J=8.3Hz,2HQ-10については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.79s,1H,8.29d,J=2.5Hz,1H,7.79d,J=5.2Hz,1H,7.71dd,J=6.7,1.6Hz,1H,7.40d,J=3.2Hz,1H,7.11-6.91m,4H,6.72d,J=3.1Hz,1H,6.26d,J=4.3Hz,1H,6.04s,1H,5.84br,s,2H,5.27s,2H。実施例7および8:1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩Q-12または実施例7および1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩Q-14または実施例8DMF10mL中、Int-34.TFA650mg、1.5mmolおよびNaHCO3500mg、6mmolの混合物を室温で10分間撹拌した。次に、Int-15400mg、1.5mmolを加え、この混合物を室温で2日間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。水100mLおよびEtOAc100mLを加えた。層を分離し、水層をEtOAc50mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して480mgの粗生成物を得、これをMeOH5mLでトリチュレートして目的生成物Q-11350mg、42を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.69s,1H,8.66s,1H,8.34d,J=4.9Hz,1H,8.23d,J=2.5Hz,1H,7.78s,1H,7.25dd,J=10.2,6.6Hz,2H,7.01d,J=8.7Hz,1H,6.95ddd,J=11.4,8.0,4.7Hz,2H,6.32d,J=7.4Hz,1H,3.31t,J=8.5Hz,2H,2.88t,J=8.3Hz,2H,1.61s,9H。MeOH中0.2MのHCl10mL、2mmol中、Q-1160mg、0.11mmolの溶液を、室温で2日間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これをEtOAcでトリチュレートして目的生成物Q-12を塩酸塩として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.60s,1H,8.78s,1H,8.74s,1H,8.37d,J=5.6Hz,1H,8.23d,J=2.5Hz,1H,7.68s,1H,7.37d,J=5.5Hz,1H,7.25d,J=8.1Hz,1H,6.95ddd,J=32.9,25.4,14.4Hz,4H,6.29d,J=7.7Hz,1H,3.40t,J=5.9Hz,2H,2.94t,J=8.4Hz,2HMSESI:m/z475.2[MNa,35C1],477.2[MNa,37C1]。THF10mL中、Q-11110mg、0.2mmolおよびDDQ90.8mg、0.4mmolの溶液を室温で撹拌した。反応が完了TLCによるした後に、DCM50mL、水25mLおよび5NNaOH水溶液、0.5mLを加えた。層を分離し、水層をDCM50mLで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をMeOH1mLでトリチュレートして目的生成物Q-13100mg、90を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.20s,1H,8.79s,1H,8.28d,J=5.0Hz,2H,7.78s,1H,7.74-7.65m,1H,7.50d,J=3.2Hz,1H,7.09-6.93m,4H,6.82d,J=5.0Hz,1H,6.76d,J=3.2Hz,1H,1.59s,9H。MeOH中0.2MのHCl7mL、1.4mmol中、Q-13100mg、0.18mmolの溶液を室温で2日間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。沈殿した生成物を濾取して目的生成物Q-14を塩酸塩として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.43s,1H,9.31s,1H,8.86s,1H,8.26d,J=5.6Hz,1H,7.72dd,J=5.2,3.4Hz,1H,7.62d,J=2.1Hz,1H,7.53d,J=3.2Hz,1H,7.08-6.93m,4H,6.82dd,J=12.6,4.4Hz,2H,6.54d,J=2.1Hz,1H。MSESI:m/z473.1[MNa,35C1],475.2[MNa,37C1]。実施例9および10:1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩Q-15または実施例9および1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩Q-16または実施例10Q-15およびQ-16は、Int-30.TFAおよびInt-15から出発し、実施例7および8に記載されているものと同様の手順に従って調製した。Q-15については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.48s,1H,8.66s,1H,8.60s,1H,8.21dd,J=9.3,2.9Hz,2H,7.98d,J=7.1Hz,1H,7.43d,J=2.1Hz,1H,7.20d,J=8.2Hz,1H,7.07-6.92m,4H,6.50d,J=7.8Hz,1H,3.87s,3H,3.24t,J=8.4Hz,2H,2.78t,J=8.3Hz,2H。MSESI:m/z472.1[MNa,35C1],474.2[MNa,37C1]。Q-16については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.58s,1H,9.12s,1H,8.76s,1H,8.27d,J=2.4Hz,1H,8.17d,J=3.2Hz,1H,7.85d,J=6.7Hz,1H,7.68d,J=8.0Hz,1H,7.62s,1H,7.48d,J=3.0Hz,1H,7.33d,J=8.3Hz,1H,7.09-6.93m,4H,6.64d,J=2.7Hz,1H,5.48s,1H,3.90s,3H。MSESI:m/z470.1[MNa,35C1],472.1[MNa,37C1]。実施例11および12:1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素塩酸塩Q-17または実施例11および1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]尿素塩酸塩Q-18または実施例12Q-17およびQ-18は、実施例7および8に記載されているものと同様の手順に従って調製した。Q-17については:MSESI:m/z460.1[MNa,35C1],462.1[MNa,37C1]。Q-18については:MSESI:m/z458.1[MNa,35C1],460.1[MNa,37C1]。実施例13および14:1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-m-トリル尿素塩酸塩Q-19または実施例13および1-[1-[ジジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチル]インドール-4-イル]-3-m-トリル尿素塩酸塩Q-20または実施例14Q-19およびQ-20は、実施例7および8に記載されているものと同様の手順に従って調製した。Q-19については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.63s,1H,8.78s,1H,8.16d,J=4.9Hz,1H,7.94s,1H,7.44d,J=2.4Hz,1H,7.29s,1H,7.18dt,J=27.1,7.8Hz,3H,7.03d,J=4.8Hz,1H,6.93t,J=8.0Hz,1H,6.78d,J=7.4Hz,1H,6.64s,1H,6.56dd,J=3.5,1.8Hz,1H,6.30d,J=7.2Hz,1H,3.32t,J=8.3Hz,2H,2.86t,J=8.3Hz,2H,2.28s,3H。MSESI:m/z422.2[MNa]。Q-20については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.29s,1H,9.32s,1H,8.87s,1H,8.24d,J=5.5Hz,1H,7.72d,J=8.6Hz,1H,7.59s,1H,7.51d,J=3.2Hz,1H,7.34s,1H,7.29d,J=8.3Hz,1H,7.16s,1H,7.00-6.97m,2H,6.86d,J=3.2Hz,1H,6.78dd,J=5.4,1.2Hz,2H,6.50dd,J=3.5,1.7Hz,1H,2.28s,3H。MSESI:m/z420.2[MNa]。実施例15および16:1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素Q-23または実施例15および1-[5-クロロ-2-トリジュウテリオメトキシフェニル]-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]尿素Q-24または実施例16DMF10mL中、Int-34.TFA592.2mg、1.36mmolおよびNaHCO3343mg、4.08mmolの混合物を室温で10分間撹拌した。次に、Int-19500mg、1.36mmolを加え、この混合物を室温で1時間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。氷水30mLを加えた。沈殿した生成物を濾取して700mgの目的生成物Q-21収率85を白色固体として得、これを精製せずにそのまま次の工程で用いた。MeOH5mLおよびTHF5mL中、Q-21100mg、0.164mmolの溶液に、KOH40mg、0.714mmolを加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で除去し、残渣に氷水10mLを加えた。10分間撹拌した後、この混合物を濾過した。固体生成物をMeOH3mLでトリチュレートして目的生成物Q-2260mg、収率81を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.49s,1H,8.67s,1H,8.60s,1H,8.21dd,J=9.2,2.9Hz,2H,7.98d,J=7.7Hz,1H,7.43d,J=2.2Hz,1H,7.20d,J=8.1Hz,1H,7.07-6.92m,4H,6.50d,J=7.9Hz,1H,4.34s,1H,3.24t,J=8.4Hz,2H,2.78t,J=8.5Hz,2H。MSESI:m/z474.1[MNa,35C1],476.1[MNa,37C1]。THF20mL中、Q-21340mg、0.56mmolおよびDDQ255mg、1.12mmolの溶液を、室温で10分間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。氷水30mLおよび5NNaOH水溶液を加えて、pHを11~12に調整した。この混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をMeOH3mLでトリチュレートして目的生成物Q-23240mg、71を得た。MeOH10mLおよびTHF30mL中、Q-23140mg、0.237mmolの溶液に、KOH50mg、0.892mmolを加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。TLCによれば、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で除去し、残渣に氷水10mLを加えた。10分間撹拌した後、この混合物を濾過した。固体生成物をMeOH3mLでトリチュレートして目的生成物Q-2490mg、収率87を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.58s,1H,9.11s,1H,8.76s,1H,8.27d,J=2.5Hz,1H,8.16d,J=3.3Hz,1H,7.85d,J=7.9Hz,1H,7.68d,J=7.7Hz,1H,7.61d,J=2.3Hz,1H,7.48d,J=3.2Hz,1H,7.33d,J=8.3Hz,1H,7.01ddt,J=20.9,12.9,8.2Hz,4H,6.64d,J=2.8Hz,1H,5.47s,1H。MSESI:m/z472.1[MNa,35C1],474.1[MNa,37C1]。実施例17および18:1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素Q-25または実施例17および1-5-クロロ-2-メトキシフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]尿素Q-26または実施例18Q-25およびQ-26は、実施例15および16に記載されているものと同じ手順に従って調製した。Q-25については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.48s,1H,8.66s,1H,8.60s,1H,8.21dd,J=9.3,2.9Hz,2H,7.98d,J=7.1Hz,1H,7.43d,J=2.1Hz,1H,7.20d,J=8.2Hz,1H,7.07-6.92m,4H,6.50d,J=7.8Hz,1H,4.34s,1H,3.87s,3H,3.24t,J=8.4Hz,2H,2.78t,J=8.3Hz,2H。MSESI:m/z471.1[MNa,35C1],473.1[MNa,37C1]。Q-26については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.58s,1H,9.12s,1H,8.76s,1H,8.27d,J=2.4Hz,1H,8.17d,J=3.2Hz,1H,7.85d,J=6.7Hz,1H,7.68d,J=8.0Hz,1H,7.62s,1H,7.48d,J=3.0Hz,1H,7.33d,J=8.3Hz,1H,7.09-6.93m,4H,6.64d,J=2.7Hz,1H,5.48s,1H,3.90s,3H。MSESI:m/z469.1[MNa,35C1],471.1[MNa,37C1]。実施例19および20:1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]尿素Q-27または実施例19および1-5-クロロ-2-フルオロフェニル-3-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]尿素Q-28または実施例20Q-27およびQ-28は、実施例15および16に記載されているものと同じ手順に従って調製した。Q-27については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.49s,1H,9.01d,J=2.5Hz,1H,8.43s,1H,8.29dd,J=7.1,2.6Hz,1H,8.20dd,J=4.6,1.5Hz,1H,7.98d,J=6.9Hz,1H,7.43d,J=2.2Hz,1H,7.33-7.18m,2H,7.07-6.94m,3H,6.51d,J=7.5Hz,1H,4.35s,1H,3.26t,J=8.4Hz,2H,2.78t,J=8.4Hz,2H。MSESI:m/z459.1[MNa,35C1],461.1[MNa,37C1]。Q-28については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.58s,1H,9.06s,1H,8.95s,1H,8.34dd,J=7.0,2.5Hz,1H,8.16d,J=3.5Hz,1H,7.85d,J=7.0Hz,1H,7.67d,J=7.6Hz,1H,7.62s,1H,7.51d,J=3.1Hz,1H,7.39-7.25m,2H,7.02ddd,J=12.6,11.8,6.3Hz,3H,6.56d,J=2.9Hz,1H,5.48s,1H。MSESI:m/z457.1[MNa,35C1],459.1[MNa,37C1]。実施例21および22:1-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドリン-4-イル]-3-m-トリル尿素Q-29または実施例21および1-[1-[ジュウテリオ1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]インドール-4-イル]-3-m-トリル尿素Q-30または実施例22Q-29およびQ-30は、実施例15および16に記載されているものと同じ手順に従って調製した。Q-29については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.48s,1H,8.76s,1H,8.20d,J=3.4Hz,1H,7.98d,J=7.7Hz,1H,7.89s,1H,7.43s,1H,7.27s,1H,7.16dt,J=25.5,7.9Hz,3H,7.04dd,J=7.8,4.7Hz,1H,6.96t,J=8.0Hz,1H,6.77d,J=7.1Hz,1H,6.48d,J=7.7Hz,1H,4.34s,1H,3.25t,J=8.3Hz,2H,2.76t,J=8.2Hz,2H,2.26s,3H。MSESI:m/z421.2[MNa]。Q-30については:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.58s,1H,8.80s,1H,8.43s,1H,8.16d,J=3.5Hz,1H,7.85d,J=7.9Hz,1H,7.69-7.57m,2H,7.49d,J=2.9Hz,1H,7.31d,J=8.5Hz,2H,7.24d,J=8.4Hz,1H,7.16t,J=7.6Hz,1H,7.08-6.94m,2H,6.78d,J=7.0Hz,1H,6.54d,J=3.0Hz,1H,5.47s,1H,2.28s,3H。MSESI:m/z419.2[MNa]。実施例23:VEGFR2の細胞系アッセイVEGFR2キナーゼ活性に関する標準的な細胞系アッセイを用いて、本発明の化合物を試験またはスクリーニングし、VEGFR2アンタゴニストを同定することができる。本実施例では、ELISAキットRDSystems,Inc.、ミネアポリス、MN55413、USAを用いた。細胞内のVEGFR2の活性は、増殖因子を含む種々の因子によるその自己リン酸化レベルに依存する。細胞のVEGFR2産生を誘導するために、全長VEGFR2配列をPC-DNA3.1ベクターにクローニングし、次に、このプラスミドをCHO細胞にトランスフェクトした。48時間後、トランスフェクトされたCHO細胞におけるVEGFR2の発現を通常のウエスタンブロッティングにより確認した。供試化合物をまず、10mMの濃度となるようにDMSOに溶解させ、-20°Cで保存した。試験前日に、全長VEGFR2プラスミドでトランスフェクトしたCHO細胞を、血清を含まないダルベッコの改変イーグル培地DMEM中で増殖させた。試験当日に、これらの化合物をDMSO中、様々な濃度0.5nM~500nMでDMEM中に添加した。2時間後、20のFBSウシ胎仔血清を培地に添加して、ホスホ-VEGFR2の産生を刺激した。約5×105個のトランスフェクトCHO細胞からの細胞溶解液を、検出抗体の存在下、96ウェルプレート中で抗ホスホVEGFR2抗体または抗全VEGFR2抗体と反応させた。ホスホ-VEGFR2または全VEGFR2をストレプトアビジン-HRPRDSystemsで検出した後、化学発光の検出を行った。VEGFR2キナーゼの活性レベルは、ホスホ-VEGFR2タンパク質量と全VEGFR2タンパク質量の比として定量した。100nM濃度の化合物の存在下で残留するVEGFR2キナーゼ活性のパーセンテージを、各供試化合物について下表に示す。表中、Aは、キナーゼ活性残留パーセンテージが70未満であることを示し、Bは、このパーセンテージが70以上であることを示す。実施例24:PDGFRβ細胞系アッセイPDGFRβキナーゼ活性に関する標準的な細胞系アッセイを用いて、本発明の化合物を試験またはスクリーニングし、PDGFRβアンタゴニストを同定することができる。本実施例では、ELISAキットRDSystems,Inc.、ミネアポリス、MN55413、USAを用いた。細胞内のPDGFRβの活性は、増殖因子を含む種々の因子によるその自己リン酸化レベルに依存する。細胞のPDGFRβ産生を誘導するために、全長PDGFRβ配列をPC-DNA3.1ベクターにクローニングし、次に、このプラスミドをCHO細胞にトランスフェクトした。48時間後、トランスフェクトされたCHO細胞におけるPDGFRβの発現を通常のウエスタンブロッティングにより確認した。供試化合物をまず、10mMの濃度となるようにDMSOに溶解させ、-20°Cで保存した。スクリーニング前日に、全長PDGFRβプラスミドでトランスフェクトしたCHO細胞を、血清を含まないDMEM培地中で増殖させた。スクリーニング手順の当日に、これらの化合物をDMSO中、様々な濃度0.5nM~500nMでDMEM培地に添加し、2時間後、20のFBSウシ胎仔血清を培地に添加して、ホスホ-PDGFRβの産生を刺激した。約5×105個のトランスフェクトCHO細胞からの細胞溶解液を、検出抗体の存在下、96ウェルプレート中で抗ホスホPDGFRβ抗体または抗全PDGFRβ抗体と反応させた。ホスホ-PDGFRβまたは全PDGFRβをストレプトアビジン-HRPRDSystemsで検出した後、化学発光の検出を行った。PDGFRβキナーゼの活性レベルは、ホスホ-PDGFRβタンパク質量と全PDGFRβタンパク質量の比として定量した。100nM濃度の化合物の存在下で残留するPDGFRβキナーゼ活性のパーセンテージを、各供試化合物について下表に示す。表中、Aは、キナーゼ活性残留パーセンテージが70未満であることを示し、Bは、このパーセンテージが70以上であることを示す。実施例25:c-Met細胞系アッセイc-Metキナーゼ活性に関する標準的な細胞系アッセイを用いて、本発明の化合物を試験またはスクリーニングし、c-Metアンタゴニストを同定することができる。本実施例では、ELISAキットRDSystems,Inc.、ミネアポリス、MN55413、USAを用いた。細胞内のc-Met活性は、その特異的増殖因子である肝細胞増殖因子HGFによるその自己リン酸化レベルに依存していた。細胞のc-Met産生を誘導するために、全長c-Met配列をPC-DNA3.1ベクターにクローニングし、次に、このプラスミドをCHO細胞にトランスフェクトした。48時間後、トランスフェクトされたCHO細胞におけるc-Metの発現を通常のウエスタンブロッティングにより確認した。供試化合物をまず、10mMの濃度となるようにDMSOに溶解させ、-20°Cで保存した。スクリーニング前日に、全長c-MetプラスミドでトランスフェクトしたCHO細胞を、血清を含まないDMEM培地中で増殖させた。スクリーニング手順の当日に、これらの化合物をDMSO中、様々な濃度0.5nM~500nMでDMEM培地に添加し、2時間後、肝細胞増殖因子HGFを100ng/mLの濃度で培地に添加して、ホスホ-c-Metの産生を刺激した。約5×105個のトランスフェクトCHO細胞からの細胞溶解液を、検出抗体の存在下、96ウェルプレート中で抗ホスホc-Met抗体または抗全c-Met抗体と反応させた。ホスホ-c-Metまたは全c-Metをストレプトアビジン-HRPRDSystemsで検出した後、化学発光の検出を行った。c-Metキナーゼの活性レベルは、ホスホ-c-Metタンパク質量と全c-Metタンパク質量の比として定量した。100nM濃度の化合物の存在下で残留するc-Metキナーゼ活性のパーセンテージを、各供試化合物について下表に示す。表中、Aは、キナーゼ活性残留パーセンテージが70未満であることを示し、Bは、このパーセンテージが70以上であることを示す。実施例26:EphB4細胞系アッセイEphB4キナーゼ活性に関する標準的な画像定量ウエスタンブロッティングを用いて、本発明の化合物を試験またはスクリーニングし、EphB4アンタゴニストを同定することができる。細胞内のEphB4のキナーゼ活性は、そのリガンドエフリン-B2との結合により刺激される、その自己リン酸化レベルに依存する。細胞培養物にエフリン-B2を適用することにより誘導される、PC-3ヒト前立腺癌細胞ATCC、USAにおける高レベルのEphB4の自己リン酸化は、通常のウエスタンブロッティングによって見出すことができる。供試化合物をまず、10mMの濃度となるようにDMSOに溶解させ、-20°Cで保存した。スクリーニング手順の当日に、DMSO中の化合物をDMEM培地に終濃度100nMとなるように添加した。2時間後、エフリン-B24mg/mlをDMEM培地に添加して、ホスホ-EphB4の産生を刺激した。ホスホ-EphB4はその分子量に基づいて、また、約5×105個のPC-3細胞からの細胞溶解液中、抗ホスホタンパク質抗体PY-20を用いるウエスタンブロッティングとその後の画像定量によって検出した。EphB4キナーゼ活性の相対レベルは、ホスホ-EphB4タンパク質量と全アクチンタンパク質量の比として定量した。100nM濃度の化合物の存在下で残留するEphB4キナーゼ活性のパーセンテージを、各供試化合物について下表に示す。表中、Aは、キナーゼ活性残留パーセンテージが70未満であることを示し、Bは、このパーセンテージが70以上であることを示す。実施例27:肝ミクロソーム安定性アッセイ標準的な肝ミクロソーム安定性アッセイを用いて、本発明の化合物を試験またはスクリーニングし、それらの化合物における重水素の富化により代謝安定性の増大した化合物を同定することができる。マウスおよびラットなどの異種から調製された肝ミクロソームタンパク質は商業的供給者ResearchInstituteforLiverDiseases、上海、中国から入手した。アッセイは、1mg/mlの肝ミクロソームタンパク質の存在下、NADH生成系3.3mMのNADPH、3.3mMのグルコース-6-リン酸、6ユニット/mlのG6PDアーゼ、および3.3mMの塩化マグネシウムを加えた1.5リン酸水素カリウムK2HPO4中で行った。試験化合物をアッセイ混合物に終濃度40μΜとなるように加え、37°Cで0分または30分間インキュベートした。反応は、20μΜのビホナゾール/CANを添加することにより停止させた。次に、サンプルを14000rpmで10分間遠心分離してタンパク質を沈降させた。その後、上清をマイクロ遠心管に移し、逆相HPLC分析を行って試験化合物の濃度を求めた。37°Cで30分間インキュベートした後にアッセイ反応液に残留する化合物のパーセンテージを、30分後に残留する化合物の量とインキュベーション0分の化合物量の比として算出した。結果を各供試化合物について下表に示す。表中、Aは、化合物残留パーセンテージがその非重水素化対応物のものよりも大きいことを示し、Bは、そうではない結果を示す。実施例28:経口バイオアベイラビリティ試験-第1群実施例2に対して経口薬物動態試験を行った。具体的には、この化合物をPEG-400PEG400と0.01NHClの2:1混合物v/vに溶解させ、雄ICRマウスに50mg/kgの用量で経口投与した。マウス血液を投与から0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間後に眼球摘出により採取した。血中の実施例2の濃度を、適当な内部標準とUV検出による逆相HPLCとを用いて測定した。また、対照血液サンプルも用いて、化合物特異的なピークを同定した。経口バイオアベイラビリティは、マウスにおいて経口投与および静脈投与された実施例2に関する、無限大までの血漿濃度時間曲線下面積AUCを用量補正したものを比較することにより決定した。これらの試験は、経口投与0.25時間後にマウスの血中に実質的量の実施例2が検出されたことを示した。この化合物は、これらのマウスにおいて88を越える経口バイオアベイラビリティを有し、優れた薬物動態特性を示した。さらに、その長い半減期2.3~3.5時間は活性の延長を示唆し、これにより、高頻度投与計画の必要がなくなると考えられる。これらの薬物動態特性は全て、実施例2が優れた薬物特性、特に、良好な経口バイオアベイラビリティを有することを示した。実施例29:経口バイオアベイラビリティ試験-第2群ラットに対して実施例2に関する経口薬物動態試験を行った。この化合物をPEG-400PEG400と0.01NHClの2:1混合物v/vに溶解させ、雄SDラットに50mg/kgの用量で経口投与した。ラット血液を投与から0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間後に尾静脈から採取した。実施例2の血中濃度を、適当な内部標準とUV検出による逆相HPLCとを用いて測定した。また、対照血液サンプルでも実施し、化合物特異的なピークを同定した。経口バイオアベイラビリティは、ラットにおいて経口投与および静脈投与された実施例2に関する、無限大までの血漿濃度時間曲線下面積AUCを用量補正したものを比較することにより決定した。これらの試験は、経口投与0.25時間後にラットの血中に実質的量の実施例2が検出されたこと、および実施例2はまたこれらのラットにおいて67を越える経口バイオアベイラビリティを有し、優れた薬物動態特性を持つことを示す。さらに、その長い半減期2~3時間は活性の延長を示唆し、これにより、高頻度投与計画の必要がなくなると考えられる。これらの薬物動態特性は、実施例2が優れた薬物特性、特に、低毒性で良好な経口バイオアベイラビリティを有することを示した。実施例30:抗腫瘍効力のinvivo試験4~6週齢の雌nu/nuBalb/c無胸腺マウスに、MDA-MB-231ヒト乳癌細胞、A549ヒト非小細胞肺癌細胞、BEL7401ヒト肝癌細胞、HT-29ヒト結腸癌細胞、またはMKN-45ヒト胃癌細胞ATCC、100μlのDMEM培地に5×106個の細胞を懸濁を皮下s.c.注射した。皮下移植した腫瘍細胞から増殖した腫瘍塊が200~400mm3の体積中央値に達した後に処置を開始した。腫瘍体積中央値が全ての群でほぼ等しくなるよう、各群3匹の群にマウスを無作為化した。各群を、化合物含有10エタノール、20クレモホールおよび70生理食塩水に溶解、または化合物不含ビヒクルのみ、10エタノール、20クレモホールおよび70生理食塩水のいずれかを用い、強制経口投与により50mg/kgの用量で1日1回処置した。腫瘍体積を、処置の開始から週に少なくとも2回、カリパス測定によって評価した。腫瘍体積は、式1/2×L×W2L:腫瘍の長軸の長さ、W:腫瘍の短軸の長さを用いて算出した。処置は、少なくとも2週間または腫瘍体積が約2500mm3に達するまで適用した。マウスは実験後、人道的に安楽死させた。腫瘍増殖の軽減における化合物の効力は、腫瘍増殖阻害TGI指数によって評価した。所与の処置期間に関するTGIは、下式:TGI=100×Vビヒクル群-V処置群÷Vビヒクル群式中、Vビヒクル群はビヒクル処置群の平均腫瘍体積を表し、V処置群は化合物処置群の平均腫瘍体積を表すに従って、群平均腫瘍体積を用いて算出した。invivo抗腫瘍効力試験における本発明の化合物の腫瘍増殖阻害TGIを下表に示す。表中、Bは、本発明の化合物のTGIが0~50の間であることを示し、Aは、TGIが50以上であることを示す。下表に実施例2の効力試験の結果をまとめる。他の実施形態本発明は、その詳細な説明とともに記載されているが、以上の説明は例示を目的とするのであって、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を限定するものではないと理解されるべきである。他の態様、利点、および改変も以下の特許請求の範囲内にある。本明細書で引用される全ての刊行物は、参照によりその全内容が組み込まれる。"