"式Iの化合物又はそのような化合物の塩:式中、Wは-CH2CH2-又は-CH=CH-を表し;Yは結合又はC1-C4アルカンジイル基を表し;R1はアリール-又はヘテロアリール-基を表し、これらの基は独立に未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C2フルオロアルキル及びC1-C2フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され;R2は、-未置換であるか又は1個のR3R4N-CH2-若しくはヘテロシクリル-メチルにより置換されたC3-C6シクロアルキル;又は-C2-C6アルキルであって、--未置換であるか;--1個の置換基により置換され、当該置換基が-NR3R4、-CONR5R6、C1-C4アルコキシ又は1個のヘテロシクリルにより置換されたC1-C4アルコキシであり、当該ヘテロシクリルが未置換であるか又は窒素原子において1個のC1-C4アルキルにより置換され、かつ/又は、1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン及びC1-C4アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により独立に置換され;又は--1又は2個のヒドロキシにより置換された;上記のC2-C6アルキル;又は-1個の置換基により置換されたC1-C6アルキルであって、当該置換基が、--1個の-NR3R4により置換されたC3-C6シクロアルキル;--未置換であるか又は窒素原子において1個のC1-C4アルキルにより置換され、かつ/又は、1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン及びC1-C4アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により独立に置換されたヘテロシクリル;又は--アリール-又はヘテロアリール-基であって、これらの基が独立に未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CH2NH2及び-SO2NH2からなる群より独立に選択される上記アリール-又はヘテロアリール-基;である上記のC1-C6アルキル;又は-1個のヘテロシクリルにより置換されたC3-C5フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが未置換であるか、又は、1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン及びC1-C4アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により独立に置換された、上記のC3-C5フルオロアルキル;又は-ヘテロシクリルであって、未置換であるか又は窒素原子において1個のC1-C4アルキル又はベンジルにより置換され、かつ/又は、1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン及びC1-C4アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により独立に置換された上記のヘテロシクリル;を表し;R3及びR4は、互いに独立に、水素又はC1-C3アルキルを表し;そしてR5及びR6は、互いに独立に、水素又はメチルを表すか;又はR5とR6は、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成する。Wが-CH2CH2-又は-CH=CH-を表し;Yが結合又はメタンジイル基を表し;R1がアリール-又はヘテロアリール-基を表し、これらの基が独立に未置換であるか、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ及びC1-C2フルオロアルキルからなる群より独立に選択され;R2が、-独立に未置換であるか又は1個のR3R4N-CH2-若しくはヘテロシクリル-メチルにより置換されたシクロペンチル又はシクロヘキシル;又は-C2-C6アルキルであって、1個の置換基により置換され、当該置換基が-NR3R4、-CONR5R6又は1個のヘテロシクリルにより置換されたC1-C4アルコキシであり、当該ヘテロシクリルが未置換であるか又は1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換された上記のC2-C6アルキル;又は-1個の置換基により置換されたC1-C6アルキルであって、当該置換基が、--未置換であるか又は窒素原子において1個のC1-C4アルキルにより置換され、かつ/又は、1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換されたヘテロシクリル;又は--アリール-又はヘテロアリール-基であって、これらの基が独立に未置換であるか、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、C1-C4アルキル及び-CH2NH2からなる群より独立に選択される上記のアリール-又はヘテロアリール-基;である上記のC1-C6アルキル;又は-1個のヘテロシクリルにより置換されたC3-C5フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが未置換であるか又は1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換された、上記のC3-C5フルオロアルキル;又は-未置換であるか又は1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換されたヘテロシクリル;を表し;R3が水素又はC1-C3アルキルを表し;R4がC1-C3アルキルを表し;そしてR5及びR6が、互いに独立に、水素又はメチルを表すか;又はR5とR6が、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成する、請求項1に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。Wが-CH2CH2-を表す;請求項1又は2のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。Wが-CH=CH-を表す;請求項1又は2のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。Yが結合又はメタンジイル基を表す;請求項1~4のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。R1が、アリール-又はヘテロアリール-基であって、これらの基が独立に1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン及びC1-C4アルキルからなる群より独立に選択される上記のアリール-又はヘテロアリール-基を表す;請求項1~5のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。R2が、-独立に、未置換であるか又は1個のR3R4N-CH2-若しくはヘテロシクリル-メチルにより置換されたシクロペンチル又はシクロヘキシル;又は-C2-C6アルキルであって、1個の置換基により置換され、当該置換基が-NR3R4、-CONR5R6又は1個のヘテロシクリルにより置換されたC1-C4アルコキシであり、当該ヘテロシクリルが未置換であるか又は1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換された上記のC2-C6アルキル;又は-1個の置換基により置換されたC1-C6アルキルであって、当該置換基が、--未置換であるか又は窒素原子において1個のC1-C4アルキルにより置換され、かつ/又は、1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換されたヘテロシクリル;又は--アリール-又はヘテロアリール-基であって、これらの基が独立に未置換であるか、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、C1-C4アルキル及び-CH2NH2からなる群より独立に選択される上記のアリール-又はヘテロアリール-基;である上記のC1-C6アルキル;又は-C3-C5フルオロアルキルであって、1個のヘテロシクリルにより置換され、当該ヘテロシクリルが未置換であるか又は1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換された上記のC3-C5フルオロアルキル;又は-未置換であるか又は1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換されたヘテロシクリル;を表す;;請求項1~6のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。R2が、1個のヘテロシクリルにより置換されたC1-C5アルキルであって、当該ヘテロシクリルが未置換であるか又は窒素原子において1個のC1-C4アルキルにより置換され、かつ/又は、1個の炭素原子において1若しくは2個のフルオロにより置換された上記のC1-C5アルキルを表す;請求項1~6のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。R4がC1-C3アルキルを表す;請求項1~8のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はそのような化合物の塩。下記の化合物からなる群より選択される、請求項1に記載の式Iの化合物:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-2,3-ジヒドロキシプロピル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-メチルピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-メトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-3-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-2-ピペリジン-2-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[R-ピロリジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-メチルピロリジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-メチルピロリジン-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-3-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[R-ピロリジン-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-2-ピペリジン-2-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-ジメチルアミノプロパ-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-メチル-ピペリジン-2-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-2-オキソピロリジン-1-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[アゼチジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-ジメチルアミノプロパ-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-メチル-ピペリジン-2-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-ジメチルアミノエタ-2-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[イソブチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[シクロペンチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[プロピル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];及び1R,4S,5R,6R-[ピペリジン-4-イルメチル5-4-ブロモフェニルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタ[2]エン-7,1’-シクロプロパン]-6-カルボキシレート];又はそのような化合物の塩。下記の化合物からなる群より選択される、請求項1に記載の式Iの化合物:1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-ピペラジン-1-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-4-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[3-アミノメチルベンジル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-4-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-4-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-4-ブロモフェニルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[4-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-4-3-フルオロピロリジン-1-イルブチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[4-ピロリジン-1-イルブチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[4-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-4-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[4-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-ピペラジン-1-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[3-アミノ-3-オキソプロピル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[4-ピロリジノ-4-オキソブチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[3-アミノ-3-オキソプロピル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-ピペラジン-1-イルエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-4-イルエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[2-2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[1-ベンジル-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタ-2-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];1S,2R,3R,4R-[4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタ-1-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート];又はそのような化合物の塩。医薬として使用するための、請求項1に記載の式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩。活性成分として、請求項1に記載の式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも1種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、HIV-介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための;及び免疫応答の調節のための医薬の製造のための、請求項1に記載の式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、HIV-介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための;及び免疫応答の調節のための、請求項1に記載の式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩。以下の実施例は本発明を説明するものであり、その範囲を限定するものではまったくない。一般的手順一般的手順A:エステルの形成1磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、カルボン酸1.0eq.のCH2Cl2中の溶液0.2Mに、アルコール1.0-2.0eq.、EDC.HCl2.0-4.0eq.、HOBt1.2-2.4eq.及びDIPEA3.0-6.0eq.を添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。次いで水を添加し、層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。必要に応じてFC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。一般的手順B:エステルの形成2ガラスバイアル中、不活性雰囲気下N2、アルコール1.2eq.に、カルボン酸1.0eq.のCH2Cl2中の溶液0.1M、EDC.HCl1.1-1.3eq.及びDMAP1.0-1.2eq.を添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrt又は40°Cにて攪拌した。PL-HCO3を添加し、そして混合物をrtにて2h攪拌し、ろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。必要に応じてHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。一般的手順C:エステルの形成3磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、カルボン酸1.0eq.、アルコール2.0eq.及びHATU2.0eq.の、THF/DMF、4:1HATU0.2mmol当たり1mL中の混合物に、DIPEA3.0-6.0eq.を添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrt又は60°Cにて攪拌した。次いで水を添加し、そして混合物をEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水brineで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。必要に応じてFC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。一般的手順D:Boc脱保護:ガラスバイアル中、不活性雰囲気下N2、Boc-保護アミン1.0eq.のCH2Cl2中の溶液を、ジオキサン中の4NHCl10eq.で処理し、そして反応混合物を、反応が完結するまで0°C又はrtにて攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、そして必要に応じて残渣をFC又はHPLCにより精製して、所望の化合物を得た。一般的手順E:ジオキソランの脱保護:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、ジオキソラン-保護ジオール1.0eq.のTHF/H2O1:1、0.06M中の溶液を、AcOH28.0eq.で処理し、そして反応混合物を、反応が完結するまで60°Cにて攪拌した。反応混合物をrtに冷却し、飽和NaHCO3水溶液とEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA2×で抽出した。次いで、合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、そして必要に応じて残渣をFC又はHPLCにより精製して、所望の化合物を得た。一般的手順F:二重結合の還元磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、アルケン1.0eq.とPtO20.1~0.2eq.の乾燥EA中の懸濁液を、反応が完結するまでH2気圧下でrtにて攪拌した。次いで、混合物をろ過し、EAで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。必要に応じて粗製の残渣をFC又はHPLCにより精製して、所望の化合物を得た。中間体の合成スピロ[2.4]ヘプタ-4,6-ジエン:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド18.0g、78mmolの、50NaOH水溶液1.2L中の混合物を、45°Cに加熱した。シクロペンタジエンシクロペンタジエン二量体の180°Cにおけるクラッキングにより形成、140mL、1.70molの、1,2-ジクロロエタン122mL、1.55mol中の冷溶液を、内部温度を55°C未満に保ちながら、攪拌したNaOH溶液に添加した。添加完了後ca.1.75h、反応混合物を50°Cにて2h攪拌し、そしてrtに冷ました。層を分離し、有機層を1MNaOHで洗浄し、乾燥しNa2SO4、そしてろ過した。粗製の茶色の液体を減圧下で蒸留し85-95mbar、そして表題化合物を無色の液体として得た80mbarにおいてbp=45-50°C。1HNMR400MHz、CDCl3δ6.58m、2H、6.19m、2H、1.71s、4H。2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエタノール:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、ピロリジン0.35mL、4.22mmolと2-2-クロロエトキシエタノール0.45mL、4.22mmolの、乾燥トルエン7mL中の溶液に、K2CO33.21g、23.20mmol、次いでKI70mg、0.42mmolをrtにて添加した。反応混合物を還流下にて15h攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮して、粗製の2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエタノールを黄色のオイルとして得た。TLC:rf90:10:0.5、CH2Cl2-MeOH-NH4OH=0.17。S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノール:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、S-3-フルオロピリジン塩酸塩250mg、1.99mmolと2-2-クロロエトキシエタノール0.21mL、1.99mmolの、乾燥トルエン7mL中の溶液に、K2CO31.51g、10.95mmol、次いでKI33mg、0.20mmolをrtにて添加した。反応混合物を還流下にて15h攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮して、粗製のS-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノールを黄色のオイルとして得た。TLC:rf90:10:0.5、CH2Cl2-MeOH-NH4OH=0.23。DielsAlder反応-5R,6R-5,6-ビス-[1-1S-エトキシカルボニル-エトキシ-カルボニル]-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]の形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、E-1,2-ビス-[1S-1-エトキシカルボニル-エトキシ-カルボニル]-エテン7.40g、22.7mmolのn-ヘキサン76mL中の溶液に、スピロ[2.4]ヘプタ-4,6-ジエン3.14g、34.0mmolをrtにて添加した。反応混合物をこの温度で一晩攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そして粗製の残渣をFChept/EA、9:1で精製した。表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf9:1、hept-EA=0.25。LC-MS-条件02:tR=1.12min;[MH]=409.00。1HNMR400MHz、CDCl3δ6.44dd、J=5.5、3.0Hz、1H、6.32dd、J=5.5、2.8Hz、1H、5.12q、J=7.1Hz、1H、5.06q、J=7.1Hz、1H、4.28-4.14m、4H、3.76app.t、J=4.0Hz、1H、2.92d、J=4.8Hz、1H、2.86m、1H、2.80m、1H、1.55-1.47m、6H、1.29t、J=7.3Hz、3H、1.29t、J=7.3Hz、3H、0.70m、1H、0.56-0.44m、3H。けん化-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R,6R-5,6-ビス-カルボン酸の形成:5R,6R-5,6-ビス-[1-1S-エトキシカルボニル-エトキシ-カルボニル]-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]9.51g、23.28mmolのTHF/H2O1:1、232mL中の溶液に、LiOH3.91g、93.13mmolを添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌した。1NHCを添加して、反応混合物のpHをpH=3に調整し、層を分離し、そして水層をEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFCCH2Cl2/MeOH、9:1で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf9:1、CH2Cl2/MeOH=0.31。LC-MS-条件02:tR=0.72min;[MAcCNH]=250.18。ヨードラクトン化-光学的に純粋なヨードラクトン2の形成:4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R,6R-5,6-ビス-カルボン酸5.60g、22.32mmolのCH2Cl233mL中の溶液に、NaHCO32.06g、24.56mmol、水100mL、KI1.37g、82.60mmol及びI26.80g、26.79mmolを添加した。反応混合物をrtにて3h攪拌した。反応を飽和Na2S2O3水溶液の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のフォームをFCEAにより精製し、光学的に純粋なヨードラクトン2を白色の固体として得た。TLC:rfEA=0.33。エステル化-光学的に純粋なヨードラクトン1R7=Meの形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、光学的に純粋なヨードラクトン25.00g、14.96mmolの乾燥MeOH75mL中の溶液に、TMSCH2N2ヘキサン中2.0M、37.0mL、74.83mmolを添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌し、減圧下で濃縮し、そしてFChept-EA、4:1で精製して、光学的に純粋なヨードラクトン1R7=Meを白色の固体として得た。TLC:rfheptEA、4:1=0.18。レトロ-ヨードラクトン化-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸の形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、光学的に純粋なヨードラクトン1R7=Me2.86g、8.21mmolの酢酸29mL中の溶液に、亜鉛粉末8.06g、123.23mmolを添加した。反応混合物を65°Cにて4h攪拌し、rtに冷却し、ろ過し、そして水とEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、1:1で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf1:1、heptEA=0.41。4-ブロモ-アニリンとのアミドカップリング-5R-N5-4-ブロモ-フェニル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミドの形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸2.00g、9.00mmolの乾燥CH2Cl225mL中の溶液に、数滴のDMF及び塩化オキサリル0.84mL、10.00mmolを添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌した。4-ブロモ-アニリン2.32g、13.50mmolの乾燥CH2Cl212.5mL中の溶液、次いでDIPEA6.2mL、36.00mmolをrtにて添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌し、EAで希釈し、そしてaq.1NHCl、飽和NaHCO3水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、3:2で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf3:2、hept-EA=0.57。LC-MS-条件02:tR=1.05min;[MH]=376.30。5R-N5-4-ブロモ-フェニル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド:5R-N5-4-ブロモ-フェニル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド3.30g、8.77mmolのTHF35mL中の溶液に、1NNaOH水溶液17mL、17.00mmolを添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1NHCl中に注ぎ、そしてEA3×で抽出した。次いで、混合物をaq.1NHCl中に注ぎ、そしてEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。LC-MS-条件01:tR=0.92min;[MH]=361.90。二重結合の還元-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸の形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸220mg、0.99mmol、Pd/C1044mg及びシクロヘキセン0.20mL、1.98mmolの、乾燥THF2.5mL中の脱酸素懸濁液を、還流下にて2h攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf2:3、hept-EA=0.48。4-ブロモ-2-フルオロベンジルアミンとのアミドカップリング-5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミドの形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸160mg、0.71mmolの乾燥CH2Cl24mL中の溶液に、3滴のDMF及び塩化オキサリル0.07mL、0.81mmolを添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。4-ブロモ-2-フルオロベンジルアミン塩酸塩171mg、0.71mmolのピリジン0.84mL中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン中の溶液4mLを添加した。反応混合物をrtにて1h攪拌し、EAで希釈し、そして、aq.1NHCl、飽和NaHCO3水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC-MS-条件02:tR=1.06min;[MH]=410.67。5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド:5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド290mg、0.71mmolのTHF5mL中の溶液に、1NNaOH水溶液2.8mL、2.80mmolを添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1NHCl中に注ぎ、そしてEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC-MS-条件01:tR=0.93min;[MH]=395.95。5-アミノ-2-ブロモ-ピリジンとのアミドカップリング-5R-N5-2-ブロモ-ピリドpyrid-5-イル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミドの形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸2.55g、11.37mmolの乾燥CH2Cl260mL中の溶液に、10滴のDMF及び塩化オキサリル1.20mL、13.65mmolを添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。5-アミノ-2-ブロモ-ピリジン1.97g、11.37mmolのピリジン2.75mL中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン中の溶液60mLを添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、EAで希釈し、そして、aq.1NHCl、飽和NaHCO3水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、1:0から1:1へで精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf2:1、heptEA=0.44。LC-MS-条件07:tR=0.84min;[MH]=379.04。5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド3.81g、10.05mmolのTHF100mL中の溶液に、2NNaOH水溶液20mL、40.00mmolを添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1NHCl中に注ぎ、そしてEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として得た。LC-MS-条件07:tR=0.72min;[MH]=365.22。5-メチルイソキサゾール-3-イルメタンアミンとのアミドカップリング-5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミドの形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸1.75g、7.79mmolの乾燥CH2Cl230mL中の溶液に、5滴のDMF及び塩化オキサリル0.82mL、9.34mmolを添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。5-メチルイソキサゾール-3-イルメタンアミン0.90g、7.79mmolのピリジン1.9mL中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン中の溶液30mLを添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、EAで希釈し、そして、aq.1NHCl、飽和NaHCO3水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、5:1で精製し、そして表題化合物を灰白色の固体として得た。TLC:rf1:1、heptEA=0.38。LC-MS-条件07tR=0.70min;[MH]=319.12。5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド1.95g、6.12mmolのTHF40mL中の溶液に、2NNaOH水溶液15mL、30.00mmolを添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1NHCl中に注ぎ、そしてEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。LC-MS-条件07:tR=0.59min;[MH]=305.05。3-メチルイソキサゾール-5-イルメタンアミンとのアミドカップリング-5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミドの形成:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5R-5-カルボン酸3.64g、16.00mmolの乾燥CH2Cl220mL中の溶液に、6滴のDMF及び塩化オキサリル1.64mL、19.00mmolを添加した。反応混合物をrtにて120分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。3-メチルイソキサゾール-5-イルメタンアミン2.40g、21.00mmolのピリジン3.9mL中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン中の溶液11mLを添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌し、EAで希釈し、そして、aq.1NHCl、飽和NaHCO3水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、9:1から1:1へで精製し、そして表題化合物を薄黄色の固体として得た。LC-MS-条件08:tR=0.77min;[MH]=319.04。5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-メトキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド3.91g、12.28mmolのTHF78mL中の溶液に、2NNaOH水溶液43mL、86.00mmolを添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。次いで、混合物をEt2Oで洗浄し、aq.2NHCl中に注ぎ、そしてEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.67min;[MH]=305.01。2-2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノール:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、3,3-ジフルオロピロリジン塩酸塩258mg、1.74mmolと2-2-クロロエトキシエタノール3.77mL、34.83mmolの、乾燥トルエン10mL中の溶液に、K2CO31.32g、9.58mmolとKI29mg、0.17mmolを添加した。反応混合物を還流下にて2d攪拌した。混合物をrtに冷却し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFCCH2Cl2/MeOH/NH4OH、1:0:0から98:2:0.5へで精製し、そして表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。tert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチル-3,3-ジフルオロピペリジン-1-カルボキシレート177mg、0.57mmolの乾燥THF5.8mL中の溶液に、DIBAL-HTHF中の1.0M溶液、1.15mL、1.15mmolを0°Cにて添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌した。混合物を0°Cに冷却し、H2O0.23mL及び2NNaOH水溶液0.45mLで連続的に処理した。混合物をrtにて20min攪拌し、セライトを通してろ過し、EAで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、1:1から1:2へで精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.74min;[M-CH3H]=251.34。tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチル-3,3-ジフルオロピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチリデン-3,3-ジフルオロピペリジン-1-カルボキシレート462mg、1.51mmolとPd/C10、70mgの、乾燥EtOH8mL中の懸濁液を、反応が完結するまでH2気圧下でrtにて攪拌した。次いで、混合物をろ過し、EA/EtOHで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、1:0から1:1へで精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.89min;[M-CH3H]=293.29。tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチリデン-3,3-ジフルオロピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、tert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート2.40g、10.00mmolの乾燥CH2Cl250mL中の氷冷溶液に、Dess-Martinペルヨージナンの溶液CH2Cl2中の15溶液を50mL、24.00mmolを添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。飽和NaHCO3水溶液50mL、次いで10Na2SO3水溶液50mLを添加した。混合物をrtにて1h攪拌し、層を分離し、そして水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をCH2Cl230mL中に再溶解し、そしてモレキュラーシーヴの存在下で24h攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、tert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートを黄色の固体として得た。磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、NaH45mg、1.12mmol、ヘプタンで洗浄したオイル中の60分散液に、トリエチルホスホノアセテート262mg、1.17mmolの乾燥THF10mL中の溶液を0°Cにて添加した。反応混合物を0°Cにて30min攪拌した。モレキュラーシーヴ、次いでtert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート220mg、0.93mmolのTHF5mL中の溶液を添加した。反応混合物を、0°Cにて30min、そしてrtにて1h攪拌した。次いで水を添加し、そして混合物をEA3×で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルE及びZ異性体の混合物として得た。LC-MS-条件08:tR=0.88及び0.93min;[M-CH3H]=291.27。tert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール700mg、5.10mmolの乾燥CH2Cl250mL中の溶液に、Boc2O1.11g、5.10mmolを添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌した。次いで水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。LC-MS-条件08:tR=0.69min;[M-CH3H]=223.30。3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、1-ベンジル-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール1.73g、7.62mmolとPdOH220Pd、107mgの、乾燥EtOH50mL中の懸濁液を、反応が完結するまでH2気圧下でrtにて攪拌した。次いで、混合物をろ過し、EA/EtOHで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物をベージュ色の固体として得た。1-ベンジル-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、1-ベンジル-3,3-ジフルオロピペリジン-4,4-ジオールWO2008/121687及びWO2005/0401202.88g、11.85mmolの乾燥MeOH58mL中の溶液に、NaBH4672mg、17.76mmolを0°Cにて少しずつ添加した。反応混合物を0°Cにて15min攪拌した。次いで、0.1MNaHCO3水溶液5mLを添加し、混合物を5minさらに攪拌し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、2:1から1:1へで精製し、そして表題化合物をベージュ色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.42min;[MH]=228.32。cis-tert-ブチル3-フルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチリデン-3-フルオロピペリジン-1-カルボキシレートWO2010/0566332.17g、7.55mmol及びPd/C10Pd、217mgの、乾燥EtOH7mL中の懸濁液を、反応が完結するまでH2気圧下でrtにて攪拌した。次いで、混合物をろ過し、EA/EtOHで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、6:1で精製して、cis-tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチル-3-フルオロピペリジン-1-カルボキシレートを薄黄色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.86min;[M-CH3H]=275.32。磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチル-3-フルオロピペリジン-1-カルボキシレート348mg、1.20mmolの乾燥THF9mL中の氷冷溶液に、DIBAL-Hトルエン中の1M溶液を2.41mL、2.41mmolを添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌した。DIBAL-Hトルエン中の1M溶液を0.60mL、0.60mmolを再び添加し、そして反応混合物をrtにて1hさらに攪拌した後、0°Cに冷却した。水0.15mL、次いで2NNaOH水溶液0.30mLを添加した。混合物を20min攪拌し、セライトを通してろ過し、EAで洗浄し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、7:3から1:1へで精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.69min;[M-CH3H]=233.35。トランス-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート及びcis-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、tert-ブチル3-フルオロ-4-メチレンピペリジン-1-カルボキシレート545mg、2.53mmolのTHF17mL中の溶液に、9-BBNの0.5M溶液12.7mLを0°Cにて滴下した。得られた溶液をrtにて16h攪拌した。NaOAcの5M水溶液1.7mL、次いでH2O2301.7mLを添加し、そして混合物をrtにて14h攪拌した。次いで、混合物を、EAと飽和NaHCO3水溶液の間で分画した。水層をEAで抽出し、そして合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFCヘキサン-EA、3:2で精製して、cis-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを無色のオイルとして、そしてトランス-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを無色のオイルとして得た。LC-MS-条件8:tR=0.65min;[M-CH3H]=220.35及びtR=0.68min;[M-CH3H]=220.36。tert-ブチル3-フルオロ-4-メチレンピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド1.68g、4.60mmolの乾燥THF30mL中の懸濁液に、カリウムtert-ブトキシド544mg、4.60mmolをrtにて添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌した。次いで、tert-ブチル3-フルオロ-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート500mg、2.30mmolの乾燥THF10mL中の溶液を添加し、そして得られた懸濁液をrtにて16h攪拌した。次いで、10NaHSO3水溶液を添加し、混合物をEAで抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFCヘキサン-EA、19:1で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.84min;[M-CH3H]=201.33。tert-ブチル3-フルオロ-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、tert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート5.00g、25.09mmolの乾燥DMF25mL中の溶液に、クロロトリメチルシラン5.77mL、45.17mmol、次いでEt3N8.38mL、60.23mmolをrtにて添加した。反応混合物を80°Cにて24h攪拌した。次いで、混合物をrtに冷却し、ヘキサンで希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFCヘキサン-EA、9:1で精製して、tert-ブチル4-トリメチルシリルオキシ-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートを無色のオイルとして得た。磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、tert-ブチル4-トリメチルシリルオキシ-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート5.30g、19.53mmolの乾燥アセトニトリル25mL中の溶液に、Selectfluor登録商標8.01g、21.48mmolをrtにて添加した。反応混合物をrtにて2h乾燥し、次いでEA中に注ぎ、そして1NaHCO3水溶液と塩水で連続的に洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFCヘキサン-EA、4:1で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。LC-MS-条件08:tR=0.55min。tert-ブチル4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、tert-ブチル1-オキサ-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボキシレート2.50g、11.72mmolの乾燥CH2Cl220mL中の氷冷溶液に、HF.ピリジン1.00mL、8.20mmolを添加した。混合物を0°Cにて1h攪拌し、次いでさらにHF.ピリジン0.50mL、4.10mmolを添加し、そして混合物をを0°Cにて1hさらに攪拌した。次にアイス-水100mL、次いで2NNaOH水溶液を中性のpHに達するまで添加した。層を分離し、そして水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFChept-EA、1:0から1:1へで精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.66min。4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタン-2-オール及び4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタン-1-オール:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、2,2-ジフルオロ-1-ピロリジン-1-イルペンタ-4-エン-1-オン260mg、1.37mmolの乾燥THF15mL中の溶液に、BH3-THFTHF中の1M溶液を6.6mL、6.60mmolをrtにて添加した。反応混合物を還流下にて18h攪拌し、rtに冷却し、そして減圧下で濃縮した。残渣をMeOH中に再溶解ゆっくりと添加し、そして減圧下で濃縮した2×。次いで、得られたオイルをTHF5mL中に再溶解し、2NNaOH水溶液0.8mLと30H2O2水溶液0.8mLで処理した。混合物をrtにて2h攪拌した。次いで水を添加し、層を分離し、そして水層をEAで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、1:1から3:7へで精製して、4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタン-2-オールを無色のオイルとして、そして4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタン-1-オールを黄色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.38min;[MH]=194.39及びtR=0.51min;[MH]=194.38。2,2-ジフルオロ-1-ピロリジン-1-イルペンタ-4-エン-1-オン:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、2-ブロモ-2,2-ジフルオロ-1-ピロリジン-1-イルエタノン600mg、2.63mmolの乾燥トルエン18mL中の溶液に、アリルトリブチルスズ0.84mL、2.63mmolとAIBN9mg、0.05mmolをrtにて添加した。反応混合物を100°Cにて1h攪拌した。次いで、AIBN9mg、0.05mmolを再び添加し、そして反応混合物を100°Cにて30hさらに攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして粗製の残渣をFC10KFを含むSiO2、hept-EA、1:0から4:1へで精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.73min;[MH]=190.30。2-ブロモ-2,2-ジフルオロ-1-ピロリジン-1-イルエタノン:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、ブロモジフルオロ酢酸エチル0.88mL、6.89mmolをピロリジン0.58mL、6.89mmolにrtにて滴下した。反応混合物を、50°Cにて2h、そしてrtにて18h攪拌した。次いで、混合物をシリカを通してろ過し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.70min;[MH]=228.01。S-4-3-フルオロピロリジン-1-イルブタノール:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、4-ブロモ-1-ブタノール187mg、1.20mmol、S-3-フルオロピロリジン186mg、1.44mmol及びK2CO3392mg、1.56mmolの、CH3CN8mL中の懸濁液を、マイクロ波照射下で100°Cに25min加熱した。次いで混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を無色のオイルとして得た。4-ヒドロキシ-1-ピロリジン-1-イルブタン-1-オン:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、4-ベンジルオキシ酪酸246mg、1.27mmol、ピロリジン0.13mL、1.52mmol、EDC.HCl493mg、2.53mmol、HOBt262mg、1.90mL及びDIPEA0.65mL、3.80mmolの、CH2Cl210mL中の溶液を、反応が完結するまでrtにて加熱した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl22×で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をFChept-EA、1:0から0:1へで精製して、4-ベンジルオキシ-1-ピロリジン-1-イルブタン-1-オンを無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.77min;[MH]=247.95。磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、4-ベンジルオキシ-1-ピロリジン-1-イルブタン-1-オン284mg、1.15mmolとPd/C10Pd、122mgの、乾燥MeOH10mL中の懸濁液を、反応が完結するまでH2気圧下でrtにて攪拌した。次いで、混合物をろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色のオイルとして得た。LC-MS-条件08:tR=0.41min;[MH]=158.07。3-ヒドロキシプロパンアミド:磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下N2、エチル3-アミノ-3-オキソプロパノエート1.00g、7.25mmolのEtOH40mL中の氷冷溶液に、NaBH41.02g、26.42mmolを添加した。反応混合物をrtにて24h攪拌し、ろ過し、そしてろ液を、H2Oを0°Cにてゆっくりと添加することによりクェンチした。混合物をrtにて15min攪拌し、減圧下で濃縮し、そしてトルエンと共に共蒸発させた3×。粗製の残渣を2-ブタノン中に懸濁し、そして固形物ろ過した。この操作を2回繰り返して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。実施例の製造実施例1:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.63min;[MH]=462.20。実施例2:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.61min;[MH]=448.20。実施例3:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.52min;[MH]=402.30。実施例4:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.70min;[MH]=493.20。実施例5:1S,2R,3R,4R-[S-2,3-ジヒドロキシプロピル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメタノールを出発物質として、一般的手順A、次いでEに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.82min;[MH]=439.10。実施例6:1S,2R,3R,4R-[1-メチルピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1-メチルピペリジン-4-オールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.61min;[MH]=462.20。実施例7:1S,2R,3R,4R-[2-メトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び2-メトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件FA:tR=1.03min;[MH]=423.10。実施例8:1S,2R,3R,4R-[1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-オールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.68min;[MH]=518.20。実施例9:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.60min;[MH]=448.20。実施例10:1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-3-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.66min;[MH]=476.20。実施例11:1S,2R,3R,4R-[S-2-ピペリジン-2-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-tert-ブチル2-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.65min;[MH]=476.20。実施例12:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.62min;[MH]=462.20。実施例13:1S,2R,3R,4R-[R-ピロリジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びR-tert-ブチル3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.59min;[MH]=434.20。実施例14:1S,2R,3R,4R-[1-メチルピロリジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1-メチルピロリジン-3-オールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.60min;[MH]=448.20。実施例15:1S,2R,3R,4R-[1-メチルピロリジン-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1-メチルピロリジン-3-オールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.49min;[MH]=388.00。実施例16:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.50min;[MH]=388.30。実施例17:1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-3-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.55min;[MH]=416.30。実施例18:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-3-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.52min;[MH]=402.30。実施例19:1S,2R,3R,4R-[R-ピロリジン-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びR-tert-ブチル3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.49min;[MH]=374.30。実施例20:1S,2R,3R,4R-[S-2-ピペリジン-2-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-tert-ブチル2-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.55min;[MH]=416.30。実施例21:1S,2R,3R,4R-[1-ジメチルアミノプロパ-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び3-ジメチルアミノプロパン-1-オールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.61min;[MH]=450.20。実施例22:1S,2R,3R,4R-[1-メチル-ピペリジン-2-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1-メチルピペリジン-2-イルメタノールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.63min;[MH]=476.20。実施例23:1S,2R,3R,4R-[2-2-オキソピロリジン-1-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1-2-ヒドロキシエチルピロリジン-2-オンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.95min;[MH]=476.10。実施例24:1S,2R,3R,4R-[アゼチジン-3-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順B、次いでDに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.59min;[MH]=420.20。実施例25:1S,2R,3R,4R-[1-ジメチルアミノプロパ-3-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び3-ジメチルアミノプロパン-1-オールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.50min;[MH]=390.30。実施例26:1S,2R,3R,4R-[1-メチル-ピペリジン-2-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1-メチルピペリジン-2-イルメタノールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.52min;[MH]=416.30。実施例27:1S,2R,3R,4R-[1-ジメチルアミノエタ-2-イル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び2-ジメチルアミノエタン-1-オールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=0.48min;[MH]=376.30。実施例28:1S,2R,3R,4R-[イソブチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び2-メチルプロパン-1-オールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=1.06min;[MH]=361.30。実施例29:1S,2R,3R,4R-[シクロペンチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びシクロペンタノールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=1.07min;[MH]=373.30。実施例30:1S,2R,3R,4R-[プロピル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びプロパノールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC-MS-条件FA:tR=1.00min;[MH]=347.30。実施例31:1S,2R,3R,4R-[2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件07:tR=0.66min;[MH]=505.92。実施例32:1S,2R,3R,4R-[2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件07:tR=0.73min;[MH]=536.85。実施例33:1S,2R,3R,4R-[2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件07:tR=0.55min;[MH]=446.22。実施例34:1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件07:tR=0.55min;[MH]=464.29。実施例35:1R,4S,5R,6R-[ピペリジン-4-イルメチル5-4-ブロモフェニルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタ[2]エン-7,1’-シクロプロパン]-6-カルボキシレート]:5R-N5-4-ブロモ-フェニル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エテニレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A、次いでDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.68min;[MH]=459.10。実施例36:1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.68min;[MH]=476.12。実施例37:1S,2R,3R,4R-[2-ピペラジン-1-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]二塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件TFA:tR=0.67min;[MH]=477.20。実施例38:1S,2R,3R,4R-[2-cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びcis-tert-ブチル3-フルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.70min;[MH]=494.35。実施例39:1S,2R,3R,4R-[2-cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びcis-tert-ブチル3-フルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.63min;[MH]=434.28。実施例40:1S,2R,3R,4R-[2-4-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-フルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートWO2010/081859を出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件TFA:tR=0.80min;[MH]=494.30。実施例41:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.64min;[MH]=461.94。実施例42:1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件08:tR=0.64min;[MH]=464.40。実施例43:1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びトランス-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.62min;[MH]=420.36。実施例44:1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びcis-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.61min;[MH]=420.37。実施例45:1S,2R,3R,4R-[3-アミノメチルベンジル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3-ヒドロキシメチルベンジルカーバメートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.73min;[MH]=484.14。実施例46:1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びトランス-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートWO2011/061679を出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.61min;[MH]=406.33。実施例47:1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-4-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.56min;[MH]=416.17。実施例48:1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件07:tR=0.65min;[MH]=524.10。実施例49:1S,2R,3R,4R-[2-4-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-フルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.64min;[MH]=434.27。実施例50:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-4-ブロモフェニルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-4-ブロモ-フェニル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A、F及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.74min;[MH]=460.94。実施例51:1S,2R,3R,4R-[4-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.62min;[MH]=420.34。実施例52:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イルメチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.61min;[MH]=402.14。実施例53:1S,2R,3R,4R-[S-4-3-フルオロピロリジン-1-イルブチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-4-3-フルオロピロリジン-1-イルブタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件08:tR=0.73min;[MH]=508.12。実施例54:1S,2R,3R,4R-[4-ピロリジン-1-イルブチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び4-ピロリジン-1-イルブタン-1-オールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件08:tR=0.74min;[MH]=490.15。実施例55:1S,2R,3R,4R-[4-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.70min;[MH]=480.34。実施例56:1S,2R,3R,4R-[3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.71min;[MH]=484.31。実施例57:1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びトランス-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートWO2009/054941を出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.68min;[MH]=466.22。実施例58:1S,2R,3R,4R-[2-4-フルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-フルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.65min;[MH]=434.28。実施例59:1S,2R,3R,4R-[4-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.63min;[MH]=420.36。実施例60:1S,2R,3R,4R-[ピペリジン-4-イル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.69min;[MH]=479.09。実施例61:1S,2R,3R,4R-[3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.63min;[MH]=424.32。実施例62:1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びcis-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートWO2011/061679を出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.60min;[MH]=406.34。実施例63:1S,2R,3R,4R-[2-ピペラジン-1-イルエチル2-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.47min;[MH]=417.00。実施例64:1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びcis-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.69min;[MH]=480.37。実施例65:1S,2R,3R,4R-[3-アミノ-3-オキソプロピル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び3-ヒドロキシプロパンアミドを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件08:tR=0.65min;[MH]=376.24。実施例66:1S,2R,3R,4R-[3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-3-メチルイソキサゾール-5-イルメチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.65min;[MH]=452.39。実施例67:1S,2R,3R,4R-[4-ピロリジノ-4-オキソブチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び4-ヒドロキシ-1-ピロリジン-1-イルブタン-1-オンを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.89min;[MH]=504.17。実施例68:1S,2R,3R,4R-[3-アミノ-3-オキソプロピル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び3-ヒドロキシプロパンアミドを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件07:tR=0.67min;[MH]=435.84。実施例69:1S,2R,3R,4R-[S-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びS-2-2-3-フルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件07:tR=0.71min;[MH]=555.08。実施例70:1S,2R,3R,4R-[トランス-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルメチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びトランス-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.70min;[MH]=480.35。実施例71:1S,2R,3R,4R-[2-ピペラジン-1-イルエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]二塩酸塩:5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件TFA:tR=0.76min;[MH]=508.30。実施例72:1S,2R,3R,4R-[2-ピペリジン-4-イルエチル2-4-ブロモ-2-フルオロベンジルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]塩酸塩:5R-N5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-メチル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件07:tR=0.73min;[MH]=507.13。実施例73:1S,2R,3R,4R-[2-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-4-イルエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びtert-ブチル3,3-ジフルオロ-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.72min;[MH]=512.33。実施例74:1S,2R,3R,4R-[cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及びcis-tert-ブチル3-フルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレートを出発物質として、一般的手順A及びDに従って。LC-MS-条件08:tR=0.68min;[MH]=466.22。実施例75:1S,2R,3R,4R-[2-2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルエトキシエチル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び2-2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルエトキシエタノールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件TFA:tR=0.81min;[MNa]=564.10。実施例76:1S,2R,3R,4R-[1-ベンジル-ピペリジン-4-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び1-ベンジルピペリジン-4-オールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件08:tR=0.79min;[MH]=538.38。実施例77:1S,2R,3R,4R-[4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタ-2-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタン-2-オールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件08:tR=0.75min;[MH]=540.35。実施例78:1S,2R,3R,4R-[4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタ-1-イル2-6-ブロモピリジン-3-イルカルバモイルスピロ[ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7,1’-シクロプロパン]-3-カルボキシレート]:5R-N5-2-ブロモ-ピリド-5-イル-6R-6-ヒドロキシカルボニル-4S,7R-[4,7-エチレン-スピロ[2.4]ヘプタン]-5-カルボキサミド及び4,4-ジフルオロ-5-ピロリジン-1-イルペンタン-1-オールを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC-MS-条件08:tR=0.75min;[MH]=540.36。II.生物学的アッセイInvitroアッセイ式Iの化合物のALX受容体及びFPRL2のアゴニスト活性を、下記の実験法に従って測定する。実験方法:細胞内カルシウムの測定:リコンビナントヒトALX受容体及びG-タンパク質Gα16HEK293-hALXR-Gα16発現細胞を、GrowingMediumGM中で、80の培養密度になるまで培養した。細胞解離バッファーInvitrogen、13151-014を用いて、細胞を培養皿からはがし、そしてRTにて5min、アッセイバッファーAB同量のハンクス平衡塩溶液Hank’sBSSGibco、14065-049と、PhemolRedを含まないDMEMGibco、11880-028中にて1’000rpmで遠心して集めた。5のCO2下、1μMのFluo-4AMInvitrogen、F14202及び20mMのHEPESGibco、15630-056を添加したAB中で、37°Cにて60minインキュベートした後、細胞を洗浄し、そしてABに再懸濁した。次に、それらを、384-穴のFLIPRアッセイプレートGreiner、781091上に、1穴当たり70μl、50’000個を播種し、そして1’000rpmで1min遠心して沈殿させた。被検化合物の保存溶液はDMSO中に10mMの濃度で調製し、ABで段階希釈することにより活性用量反応曲線に必要な濃度とした。対照アゴニストとしては、WKYMVmPhoenixPeptidesを用いた。FLIPR384又はFLIPRTetra装置MolecularDevicesは製造元の標準使用説明書に従って操作し、DMSO中に10mMの濃度で溶解し、所望の最終濃度を得るために実験に先立ってアッセイバッファーで希釈した被検化合物を4μl添加した。被検化合物添加の前後における蛍光の変化を、lex=488nm、lem=540nmにてモニターした。化合物添加後の、ベースレベルを超える発光強度のピーク値を、ベースラインを差し引いた後に出力した。値は、ベースラインの値ABの添加を差し引いた後、ハイレベルコントロールWKYMVm化合物、10nMの最終濃度に基づいて調整した。例示化合物のアゴニスト活性を表1に示す。"