"明細書に記載の発明。従って、キナーゼ、特にc-Kitのシグナル伝達を特異的に阻害、制御および/または調節する低分子化合物の同定は、異常な細胞増殖と関連する疾患状態を処置または予防するための手段として望ましく、そして本発明の目的である。発明の要旨1つの局面において、本発明は、c-Kitキナーゼ活性を調節するための化合物、およびこの化合物を利用して、c-Kit活性によって媒介される疾患を処置する方法、およびこの化合物の薬学的組成物を提供する。c-Kit活性によって媒介される疾患としては、侵襲性細胞増殖に関連する遊走、侵襲、増殖および他の生物学的活性によって部分的に特徴付けられる疾患が挙げられるが、これらに限定されない。別の局面において、本発明は、c-Kit活性の調節因子のためのスクリーニングの方法を提供する。この方法は、本発明の組成物、c-Kitおよび少なくとも1つの候補因子を組み合わせる工程、ならびにc-Kit活性に対する候補因子の効果を決定する工程を含む。なお別の局面において、本発明はまた、本明細書に記載される1つ以上のc-Kit酵素活性調節因子を含め1つ以上の薬学的化合物および/または本発明の組成物が充填された1つ以上の容器を備える薬学的キットを提供する。このようなキットはまた、例えば、他の化合物および/または他の組成物例えば、希釈剤、浸透増強剤、滑沢剤などが、この化合物および/または組成物を投与するためのデバイス、ならびに薬物もしくは生物製剤の製造、使用または販売を規制する政府機関によって定められた様式で書かれた指示書この指示書はまた、ヒトへの投与に対する製造、使用または販売についての機関による認可を反映し得るを備え得る。なおさらに別の局面において、本発明はまた、本発明の化合物、ならびに必要に応じて薬学的に受容可能なアジュバントおよび賦形剤を含む、診断薬を提供する。本発明のこれらおよびその他の特徴および利点は、関連の図面を参照して、以下でより詳細に記載される。例えば、本発明は以下の項目を提供する。項目1式Iに従うc-Kit活性を調節するための化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくはプロドラッグであって、ここで、環Aは5員~14員のヘテロアリールであり;各々のR1は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つの隣接したR1は、それらが結合する環原子と一緒になって、5員環~6員環を形成し得、該環は、2つまでのヘテロ原子を含み、そして必要に応じて3つまでのR10で置換され;L1は、単結合、必要に応じて置換されたC1-2アルキレン、-O-、-CH2O-、-NR7-、-C=ONR7-、-SO2NR7-、-CH2NR7-、および-SO0-2-から選択され;環Bは、5員~10員のアリールまたは5員~10員のヘテロシクリルであり;各々のR2は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つの隣接するR2は、それらが結合する環原子と一緒になって、5員~6員環を形成し得、該環は、2つまでのヘテロ原子を含み、そして必要に応じて3つまでのR15で置換され;L2は、C4アルキレン、C4アルキリデン、C4アルキリジン、-XCH22O-、-XCH22NR7-、-XCH2SO2NR7-、-XNR7C=ONR7-、-XCH2C=ONR7-、-CH23X-、-XNR7SO2NR7-、-XCH2NR7SO2-、-CH2XCH22-、-CH=CHC=ONR7-、-CH=CHSO2NR7-、-XCH2NR7C=O-、-M-M-、-CH2NR7C=OO-、および-CH2OC=ONR7-から選択され;ここで、Xは-CH2-、-O-、-NR7-、-C=O-および-SO0-2-から選択され;Mは-C=ONR7-および-SO2NR7-から選択され;そしてL2のうち任意のC-Hは必要に応じてC-R20であり;環Cは、5員~10員のアリールまたは5員~10員のヘテロアリールのどちらかであり;各々のR3は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;但し、R3は、環状スルホンアミドの窒素を介して環Cに結合した環状スルホンアミドではなく;2つの隣接したR3は、それらが結合する環原子と一緒になって5員環~6員環を形成し得、該環は、2つまでのヘテロ原子を含み必要に応じて3つまでのR25で置換され;R4は、-H、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つのR4は、それらが結合する共通の窒素原子と一緒になったとき、必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルを形成し得、該必要に応じて置換された5員環~7員環ヘテロシクリルは、必要に応じて、N、O、SおよびPから選択される少なくとも1つのさらなるヘテロ原子を含み;R5は、-H、-CN、-NO2、-OR4、-SO0-2R4、-CO2R4、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたC1-6アルケニル、および必要に応じて置換されたC1-6アルキニルから選択され;R7は、-H、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;そして各々のR10、各々のR15、各々のR20、および各々のR25は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;但し;1環Bおよび環Cの両方がフェニルである場合:aかつ該化合物が環B-CH2NHC=ONH-環Cを含む場合、L1は単結合でなければならず;R3は、L2に対してオルト位である、式-OCH22-4-N-ピペラジンの基を含み得ず;そして環Aは5-メチル-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イルラジカルでも4H-[1,2,4]-オキサジアゾール-5-オン-3-イルラジカルでも4’-[2,2’;6’,2]テルピリジニルラジカルでもあり得ず;bかつL1が単結合以外である場合、L2は-NHC=OC=ONH-も-NHC=QCHCNC=O-も含み得ずここで、QはSまたはOである;cかつL1が単結合以外である場合、Aはキノリン-2-イル-L1でもキノリン-3-イル-L1でもキノリン-4-イル-L1でもあり得ず;2環Aが縮合アリール系である場合、L1は単結合でなければならず;3環Bがフェニルである場合、環CはC6-16炭素環式であり、L1は単結合であり、そして該化合物が-環B-OCH2C=ONH-を含む場合、環Aは2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イルラジカルであり得ず;4L1が-NH-でありかつ環Bがフェニルである場合、環Aはピリミジン-2-イルラジカルであり得ず;5該化合物が以下の式を含み、ここで、Vが=CH-または=N-であり、そして環Bに直接結合したL2の窒素が存在する場合、Aは[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イルラジカルを含み得ず;そして6該化合物は:N-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミドのうちの1つではない、化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくはプロドラッグ。項目2L1が単結合である、項目1に記載の化合物。項目3環Aが1~4の間の環窒素を含む、項目2に記載の化合物。項目4項目3に記載の化合物であって、ここで環Aは以下から選択され、ここで、各々のYは、独立して、=CH-または=N-のどちらかであり;そしてZは-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択される、化合物。項目5環Bがフェニレンまたはピリジレンである、項目4に記載の化合物。項目6L1およびL2が結合する環Bの環原子が隣接しない、項目5に記載の化合物。項目7項目6に記載の化合物であって、ここでL2は、-XCH22O-、-XCH22NR7-、-CH2XC=ONR7-、-XCH2SO2NR7-、-XNR7C=ONR7-および-XCH2C=ONR7-から選択され;ここで、Xは、-CH2-、-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択され;そしてL2の任意のC-Hは必要に応じてC-R20である、化合物。項目8項目7に記載の化合物であって、ここでL2は、-NHNHC=ONH-、-CH2NHC=ONH-、-CH2OC=ONH-、および-XCH2C=ONH-から選択され;ここで、Xは、-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択され;そしてL2の任意のC-Hは必要に応じてC-R20である、化合物。項目9項目8に記載の化合物であって、ここで環Aは以下から選択され、ここで各々のYは、独立して=CH-または=N-のどちらかであり;そしてZは、-O-、-S-および-NR7-から選択される、化合物。項目10環Cがフェニレンまたはピリジルである、項目9に記載の化合物。項目11ハロゲンであるR3が少なくとも1つ存在する、項目10に記載の化合物。項目12トリハロメチルであるR3が少なくとも1つ存在する、項目10に記載の化合物。項目13トリフルオロメチルであるR3が少なくとも1つ存在する、項目10に記載の化合物。項目14環Cが、L2に対してメタ位にトリフルオロメチルラジカルを含むフェニルである、項目13に記載の化合物。項目15各々のR3が、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-OR4、-CO2R4、-C=OR4および必要に応じて置換されたC1-6アルキルから独立して選択される、項目10に記載の化合物。項目16以下の式IIに従うc-Kit活性を調節するための化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくはプロドラッグを含み、ここで、Wは以下から選択され、各々のR27は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR55、-NR55R55、-SO0-2R55、-SO2NR55R55、-CO2R55、-C=ONR55R55、-C=NR50NR55R55、-C=NR50R55、-NR55SO2R55、-NR55COR55、-NCO2R55、-C=OR55、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;各々のYは独立して=CH-または=N-のどちらかであり;Zは、-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択され;EおよびGは、各々独立して、-O-、-SO0-2-、-CR31R32-および-NR33-から選択され;J1およびJ2はそれぞれ独立して=CH-または=N-であり;各々のR26およびR30は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR40、-NR40R40、-SO0-2R40、-SO2NR40R40、-CO2R40、-C=ONR40R40、-C=NR50NR40R40、-C=NR50R40、-NR40SO2R40、-NR40COR40、-NCO2R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つの隣接したR26および2つの隣接したR30は、それらが結合する環原子と一緒になって、5員~6員環を形成し得、該環は2つまでのヘテロ原子および必要に応じて置換された3つまでのR35を含み;R31およびR32は、各々独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR40、-NR40R40、-SO0-2R40、-SO2NR40R40、-CO2R40、-C=ONR40R40、-C=NR50NR40R40、-C=NR50R40、-NR40SO2R40、-NR40COR40、-NCO2R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;R33は、-H、必要に応じて置換された低級アルキル、-SO2NR40R40、-CO2R40、-C=ONR40R40、-C=NR50NR40R40、-C=NR50R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;R40は、-H、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つのR40は、それらが結合する共通の窒素原子と一緒になる場合、必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルは、N、O、SおよびPから選択される少なくとも1つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み;R50は、-H、-CN、-NO2、-OR40、-SO0-2R40、-CO2R40、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたC1-6アルケニル、および必要に応じて置換されたC1-6アルキニルから選択され;R55は、-H、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;そして2つのR55は、それらが結合する共通の窒素原子と一緒になる場合、必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された5~7員環ヘテロシクリルは、N、O、SおよびPから選択される少なくとも1つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、化合物。項目17WおよびEが結合する環Bの環炭素が隣接しない、項目16に記載の化合物。項目18項目17に記載の化合物であって、R30は、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-OR40、-NR40R40、-CO2R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択される、化合物。項目19トリハロメチルであるR30が少なくとも1つ存在する、項目18に記載の化合物。項目20トリフルオロメチルであるR30が少なくとも1つ存在する、項目18に記載の化合物。項目21式III:に従う、項目18に記載の化合物。項目22項目21に記載の化合物であって、ここでWは以下:から選択され、そしてR27は前記のように定義される、化合物。項目23Eは-O-、-SO0-2-および-NH-から選択され;そしてGは-CH2-である、項目22に記載の化合物。項目24Eは-CH2-または-NH-のいずれかであり;そしてGは-O-、-S-および-NH-から選択される、項目22に記載の化合物。項目25項目23または項目24のいずれかに記載される化合物であって、ここで各々のR3は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-OR4、-CO2R4、-C=OR4、および必要に応じて置換されたC1-6アルキルから選択される、化合物。項目26R30のうち少なくとも1つは、-E-G-C=ONH-に対してメタ位のトリフルオロメチルラジカルである、項目25に記載の化合物。項目27項目1または項目16のいずれかに記載の化合物であって、表3:より選択される、化合物。項目28項目1~27のいずれか1つに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。項目29項目1~28のいずれか1つに記載の化合物または薬学的組成物の、代謝産物。項目30キナーゼのインビボ活性を調節するための方法であって、該方法は、項目1~27のいずれか1つに記載の化合物またはN-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミドから選択される化合物の有効量を被験体に投与する工程を含む、方法。項目31前記キナーゼがc-Kitである、項目30に記載の方法。項目32c-Kitのインビボ活性を調節する工程がc-Kitの阻害を含む、項目31に記載の方法。項目33制御されない細胞活性、異常な細胞活性および/または所望されない細胞活性に関係する疾患または障害を処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする哺乳動物に対して、項目1~項目28のうちのいずれか1つに記載される化合物もしくは薬学的組成物の治療有効量、またはN-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチル-フェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチル-オキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノ-フェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロ-メチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミドから選択される化合物もしくは該化合物を含む薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を含む、方法。項目34c-Kitの調節因子についてスクリーニングする方法であって、該方法は、項目1~項目27のうちのいずれか1つに記載の化合物またはN-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミドから選択される化合物と、少なくとも該候補因子とを組み合わせる工程、ならびにc-Kit活性に対する該候補因子の効果を決定する工程を含む、方法。項目35細胞における増殖活性を阻害する方法であって、該方法は、項目1~27のいずれか1つに記載の化合物、またはN-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミドから選択される化合物を含む有効量の組成物を、1細胞または複数の細胞に投与する工程を含む、方法。発明の詳細な説明本発明の組成物は、異常な細胞活性およびまたは制御されない細胞活性と関連する疾患を処置するために使用される。本明細書中に提供される方法および組成物によって処置され得る疾患状態としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:癌以下にさらに考察される、免疫障害例えば、慢性関節炎リューマチ、移植片-宿主疾患、多発性硬化症、乾鮮;心臓血管疾患例えば、アテローム硬化症、心筋梗塞、虚血、発作および再狭窄;他の炎症性疾患および変性疾患例えば、腸内疾患、骨関節炎、黄斑変性、糖尿病性網膜症。いくつかの場合において、細胞が過増殖状態でも貧増殖状態でもないかもしれないが、そして/または遊走状態異常状態でもないかもしれないが、それでも依然として処置を必要とし得ることが、理解される。例えば、創傷の治癒の間、細胞は正常に増殖し得るが、増殖増強および遊走増強が所望され得る。あるいは、正常な細胞増殖速度の低減および/または細胞遊走速度の低減が所望され得る。本発明は、式Iに従うc-Kitの活性を調節するための化合物またはこの化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくはプロドラッグを含み、ここで、環Aは5員~14員のヘテロアリールであり;各々のR1は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つの隣接したR1は、それらが結合する環原子と一緒になって、5員環~6員環を形成し得、この環は、2つまでのヘテロ原子を含み、そして必要に応じて3つまでのR10で置換され;L1は、単結合、必要に応じて置換されたC1-2アルキレン、-O-、-CH2O-、-NR7-、-C=ONR7-、-SO2NR7-、-CH2NR7-、および-SO0-2-から選択され;環Bは、5員~10員のアリールまたは5員~10員のヘテロシクリルであり;各々のR2は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つの隣接するR2は、それらが結合する環原子と一緒になって、5員環~6員環を形成し得、この環は、2つまでのヘテロ原子を含み、そして必要に応じて3つまでのR15で置換され;L2は、C4アルキレン、C4アルキリデン、C4アルキリジン、-XCH22O-、-XCH22NR7-、-XCH2SO2NR7-、-XNR7C=ONR7-、-XCH2C=ONR7-、-CH23X-、-XNR7SO2NR7-、-XCH2NR7SO2-、-CH2XCH22-、-CH=CHC=ONR7-、-CH=CHSO2NR7-、-XCH2NR7C=O-、-M-M-、-CH2NR7C=OO-、および-CH2OC=ONR7-から選択され;ここで、Xは-CH2-、-O-、-NR7-、-C=O-および-SO0-2-から選択され;Mは-C=ONR7-および-SO2NR7-から選択され;そしてL2のうち任意のC-Hは必要に応じてC-R20であり;環Cは、5員~10員のアリールまたは5員~10員のヘテロアリールであり;各々のR3は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;但し、R3は、環状スルホンアミドの窒素を介して環Cに結合した環状スルホンアミドではない;2つの隣接したR3は、それらが結合する環原子と一緒になって、5員環~6員環を形成し得、この環は、2つまでのヘテロ原子を含み、そして必要に応じて3つまでのR25で置換され;R4は、-H、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つのR4は、それらが結合する共通の窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルを形成し得、この必要に応じて置換された5員環~7員環ヘテロシクリルは、必要に応じて、N、O、SおよびPから選択される少なくとも1つのさらなるヘテロ原子を含み;R5は、-H、-CN、-NO2、-OR4、-SO0-2R4、-CO2R4、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたC1-6アルケニル、および必要に応じて置換されたC1-6アルキニルから選択され;R7は、-H、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;そして各々のR10、各々のR15、各々のR20、および各々のR25は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR4、-NR4R4、-SO0-2R4、-SO2NR4R4、-CO2R4、-C=ONR4R4、-C=NR5NR4R4、-C=NR5R4、-NR4SO2R4、-NR4COR4、-NCO2R4、-C=OR4、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;但し;1環Bおよび環Cの両方がフェニルである場合:aかつ本化合物が環B-CH2NHC=ONH-環Cを含む場合、L1は単結合でなければならず;R3は、L2に対してオルト位である、式-OCH22-4-N-ピペラジンの基を含み得ず;そして環Aは5-メチル-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イルラジカルでも4H-[1,2,4]-オキサジアゾール-5-オン-3-イルラジカルでも4’-[2,2’;6’,2]テルピリジニルラジカルでもあり得ず;bかつL1が単結合である場合、L2は-NHC=OC=ONH-も-NHC=QCHCNC=O-も含み得ずここで、QはSまたはOである;cかつL1が単結合以外である場合、Aはキノリン-2-イル-L1でもキノリン-3-イル-L1でもキノリン-4-イル-L1でもあり得ず;2環Aが縮合アリール系である場合、L1は単結合でなければならず;3環Bがフェニルである場合、環CはC6-16炭素環であり、L1は単結合であり、そしてこの化合物が-環B-OCH2C=ONH-を含む場合、環Aは2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イルラジカルであり得ず;4L1が-NH-でありかつ環Bがフェニルである場合、環Aはピリミジン-2-イルラジカルであり得ず;5本化合物が以下の式を含み、ここで、Vが=CH-または=N-であり、そして環Bに直接結合したL2のうち窒素が存在する場合、Aは[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イルラジカルを含み得ず;そして6この化合物は、以下のうちの1つではない:N-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2、4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド。1例において、本化合物は国際公開公報の段落[0022]に従い、ここでL1は単結合である。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0023]に従い、ここで環Aは1~4の間の環窒素を含む。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0024]に従い、ここで環Aは以下から選択される:ここで、各々のYは、独立して、=CH-または=N-のどちらかであり;そしてZは-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択される。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0025]に従い、ここで環Bはフェニレンまたはピリジレンである。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0026]に従い、ここでL1およびL2が結合する環Bの環原子は、隣接しない。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0027]1に従い、ここでL2は、-XCH22O-、-XCH22NR7-、-CH2XC=ONR7-、-XCH2SO2NR7-、-XNR7C=ONR7-および-XCH2C=ONR7-から選択され;ここで、Xは、-CH2-、-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択され;そしてL2の任意のC-Hは必要に応じてC-R20である。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0028]に従い、ここでL2は、-NHNHC=ONH-、-CH2NHC=ONH-、-CH2OC=ONH-、および-XCH2C=ONH-から選択され;ここで、Xは、-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択され;そしてL2の任意のC-Hは必要に応じてC-R20である。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0029]に従い、ここで環Aは以下から選択される:ここでYは、独立して=CH-または=N-のどちらかであり;そしてZは、-O-、-S-および-NR7-から選択される。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0030]に従い、ここで環Cはフェニレンまたはピリジルである。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0031]に従い、ここでハロゲンであるR3が少なくとも1つ存在する。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0031]に従い、ここでトリハロメチルであるR3が少なくとも1つ存在する。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0031]に従い、ここでトリフルオロメチルであるR3が少なくとも1つ存在する。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0034]に従い、ここで環Cは、L2に対してメタ位にトリフルオロメチルラジカルを含むフェニルである。別の例において、本化合物は国際公開公報の段落[0031]に従い、ここで各々のR3は、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-OR4、-CO2R4、-C=OR4および必要に応じて置換されたC1-6アルキルから独立して選択される。別の例において、本発明は、以下の式IIに従う、c-Kit活性を調節するための化合物、またはこの化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくはプロドラッグを含み、ここで、Wは以下から選択され:各々のR27は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR55、-NR55R55、-SO0-2R55、-SO2NR55R55、-CO2R55、-C=ONR55R55、-C=NR50NR55R55、-C=NR50R55、-NR55SO2R55、-NR55COR55、-NCO2R55、-C=OR55、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;各々のYは独立して=CH-または=N-のどちらかであり;Zは、-O-、-SO0-2-および-NR7-から選択され;EおよびGは、各々独立して、-O-、-SO0-2-、-CR31R32-および-NR33-から選択され;J1およびJ2はそれぞれ独立して=CH-または=N-であり;各々のR26およびR30は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR40、-NR40R40、-SO0-2R40、-SO2NR40R40、-CO2R40、-C=ONR40R40、-C=NR50NR40R40、-C=NR50R40、-NR40SO2R40、-NR40COR40、-NCO2R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つの隣接したR26または2つの隣接したR30は、それらが結合する環原子と一緒になって、5員~6員環を形成し得、この環は2つまでのヘテロ原子を含み、必要に応じて3つまでのR35で置換され;R31およびR32は、各々独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-CN、-NO2、-OR40、-NR40R40、-SO0-2R40、-SO2NR40R40、-CO2R40、-C=ONR40R40、-C=NR50NR40R40、-C=NR50R40、-NR40SO2R40、-NR40COR40、-NCO2R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;R33は、-H、必要に応じて置換された低級アルキル、-SO2NR40R40、-CO2R40、-C=ONR40R40、-C=NR50NR40R40、-C=NR50R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;R40は、-H、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;2つのR40は、それらが結合する共通の窒素原子と一緒になる場合、必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルを形成し、この必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルは、N、O、SおよびPから選択される少なくとも1つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み;R50は、-H、-CN、-NO2、-OR40、-SO0-2R40、-CO2R40、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたC1-6アルケニル、および必要に応じて置換されたC1-6アルキニルから選択され;R55は、-H、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択され;そして2つのR55は、それらが結合する共通の窒素原子と一緒になる場合、必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルを形成し、この必要に応じて置換された5員~7員のヘテロシクリルは、N、O、SおよびPから選択される少なくとも1つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0037]に従い、ここでWおよびEが結合される環Bの環炭素は、共通ではない。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0038]に従い、ここでR30は、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-OR40、-NR40R40、-CO2R40、-C=OR40、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールC1-6アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルC1-6アルキルから選択される。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0039]に従い、ここでトリハロメチルである少なくとも1つのR30が存在する。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0039]に従い、ここでトリフルオロメチルである少なくとも1つのR30が存在する。別の例において、本化合物は、式III:に従う、国際公開公報の段落[0039]に従う。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0042]に従い、ここでWは以下:から選択され、そしてR27は上記のように定義される。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0043]に従い、ここでEは-O-、-SO0-2-および-NH-から選択され;そしてGは-CH2-である。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0043]に従い、ここでEは-CH2-または-NH-のどちらかであり;そしてGは-O-、-S-および-NH-から選択される。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0044]または段落[0045]のどちらかに従い、ここで各々のR3は、独立して、-H、ハロゲン、トリハロメチル、-OR4、-CO2R4、-C=OR4、および必要に応じて置換されたC1-6アルキルから選択される。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0046]に従い、ここでR30のうち少なくとも1つは、-E-G-C=ONH-に対してメタ位のトリフルオロメチルラジカルである。別の例において、本化合物は、国際公開公報の段落[0022]または段落[0037]のどちらかに従い、表1から選択される:。本発明の別の局面は、国際公開公報の段落[0022]~[0048]のうちいずれか1つに従う化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物である。本発明の別の局面は、国際公開公報の段落[0022]~[0049]のうちいずれか1つに従う化合物または薬学的組成物の代謝産物である。本発明の別の局面は、キナーゼのインビボ活性を調節するための方法であり、この方法は、国際公開公報の段落[0022]~[0048]のうちの任意のものまたは以下より選択される化合物の有効量を被験体に投与する工程を含む:N-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド。本発明の別の局面は、国際公開公報の段落[0051]に従う方法であり、ここでキナーゼはc-Kitである。本発明の別の局面は、国際公開公報の段落[0052]に従う方法であり、ここでc-Kitのインビボ活性を調節する工程はc-Kitの阻害を含む。本発明の別の局面は、制御されない細胞活性、異常な細胞活性および/もしくは所望されない細胞活性に関係する疾患または障害を処置する方法であり、この方法は、処置を必要とする哺乳動物に対して、国際公開公報の段落[0022]~[0049]のうちいずれか1つに記載される治療有効量の化合物もしくは治療有効量の薬学的組成物、または以下から選択される治療有効量の化合物もしくは以下から選択される化合物を含む治療有効量の薬学的組成物を投与する工程を含む:N-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチル-フェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロ-メチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド。本発明の別の局面は、c-Kitの調節因子についてスクリーニングする方法であり、この方法は、国際公開公報の段落[0022]~[0048]のうちのいずれか1つに従う化合物または以下から選択される1つの化合物と、少なくとも1つの候補因子とを組み合わせる工程、ならびにc-Kit活性に対するこの候補因子の効果を決定する工程を、含む:N-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド。本発明の別の局面は、細胞における増殖活性を阻害する方法であり、この方法は、国際公開公報の段落[0022]~[0048]のうちのいずれか1つに従う化合物、または以下から選択される化合物を含む、有効量の組成物を、1細胞または複数の細胞に投与する工程を含む:N-ナフタレン-1-イル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-フェニルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,4-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-3,5-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-2,4,6-トリメチルフェニルアセトアミド、N-2-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-エチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,6-ジエチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[3-エチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2,4-ビスメチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-ジメチルアミノフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2,3-ジクロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロ-3-メチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-ブロモフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-2-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-フルオロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[2-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド、メチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、エチル4-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]ベンゾエート、3-[{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセチルアミノ]安息香酸、N-[3-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-メチルオキシフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-クロロフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、N-4-アミノフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド、およびN-4-アセチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド。定義本明細書中で使用される場合、以下の語句は、それら語句が使用される文脈がそれ以外のことを示す範囲またはそれら語句が異なる何かを意味することが明確に定義される範囲を除き、一般的に以下に記載するとおりの意味を有するよう意図される。記号-は単結合を意味し、記号=は二重結合を意味し、記号≡は三重結合を意味する。記号は、この記号に結合される二重結合の末端のどちらかの位置を占める、二重結合上の基をいう;すなわち、二重結合のうちのジオメトリE-またはZ-は両義にとれる。親の式から離れる基が記される場合、記号が、その親の構造式からこの基を離すために理論上切断された結合の末端に使用される。基Rが、例えば式:におけるように環上に浮遊しているように記される場合、他に定義されないのであれば、置換基Rは環系の任意の原子に隣接し得、安定な構造が形成される限り、環原子の1つからの、記される水素の置換、暗示される水素の置換、または明確に定義される水素の置換とみなされる。例えば式:におけように、基Rが縮合環系上に浮遊するように記載される場合、他に定義されないのであれば、置換基Rは融合環系の任意の原子に隣接し得、安定な構造が形成される限り、1つの環原子からの、記される水素例えば、上記の式におけるNH-、暗示される水素例えば、上記の式のように、水素は示されていないが存在することが理解される場合または明確に定義される水素例えば、上記の式における場合、Xは=CH-に等しいの置換とみなされる。記される例において、R基は、融合環系の5員環または6員環のどちらかに存在し得る。上記式において、yが例えば2である場合、2つのRは環系の任意の2つの原子に存在し得、さらに、各々は環上の記される水素、暗示される水素、または明確に定義される水素を置換するとみなされる。例えば、2つの基すなわち、Rおよび親構造への連結を示す結合が存在する式:におけるように、このような記される浮遊する基が1より多く存在する場合;他に定義されないのであれば、これら浮遊する基は、環系の任意の原子に存在し得、さらに、各々が環系上に記される水素、環系上に暗示される水素または環系上に明確に記される水素を置換するとみなされる。例えば、式:におけるようにこの例において、yは1より大きくあり得、各々が環上で現在記される水素、現在暗示される水素または現在明確に定義される水素を置換するとみなされる、基Rが飽和炭素を含む環系上に存在するように記される場合、他に定義されないのであれば生じた構造は安定である場合、2つのRは同じ炭素に存在し得る。簡単な例は、Rがメチル基である場合である;記される環の炭素環状炭素上に双子のジメチルが存在し得る。別の例において、同一の炭素上の2つのRは、この炭素を含め、環を形成し得、従って、例えば式:におけるように記される環を有するスピロ環式環スピロシクリル基構造を作り得る。化合物が包含するように記載され、そして図での記載例えば、式が使用される場合、これは、この化合物が、少なくとも記されるようなこの中心構造式を包含することを意味ことを意味し、ここで、記されない置換基水素またはその他が暗示される。この例はビフェニレン二価ラジカルを示し、従って、化合物が記されるような構造式を包含するといわれる場合、図において特定されるジオメトリの置換ビフェニレンラジカルまたは非置換ビフェニレンラジカルを含む任意の化合物は、このような定義に含まれると意味される。大部分の場合において、このような定義は、上記例例えば特定の置換基または原子を表す文字の可変物を含むにおけるよりずっと狭く定義される。アルキルは、包括的に、直鎖状炭化水素構造、分枝状炭化水素水素または環状炭化水素構造、およびそれらの組み合わせを含むと意図される。例えば、C8アルキルとは、n-オクチル、iso-オクチル、シクロヘキシルエチルなどをいい得る。低級アルキルとは、1~6つの炭素原子のアルキル基をいう。低級アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s-ブチル、t-ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。高級アルキルとは、8個より多くの炭素原子を含むアルキル基をいう。例示的なアルキル基は、C20以下のアルキル基である。シクロアルキルは、アルキルの部分集合であり、そして3~13個の炭素原子の環状炭化水素基を含む。シクロアルキル基の例としては、c-プロピル、c-ブチル、c-ペンチル、ノルボニル、アダマンチルなどが挙げられる。本出願において、アルキルとは、アルカニル残基、アルケニル残基およびアルキニル残基ならびにこれらの組み合わせをいう;シクロヘキシルメチル、ビニル、アリル、イソプレニルなどを含むことが意図される。従って、特定数の炭素を有するアルキル残基が、命名される場合、この数の炭素を有する全ての幾何異性体が包含されることが意図される;従って、例えば、ブチルまたはC4アルキルのどちらかは、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、t-ブチル、イソブテニルおよびブト-2-インラジカルを含むことが意図される;そして例えば、プロピルまたはC3アルキルは各々、n-プロピル、プロペニル、およびイソプロピルを含む。アルキレンとは、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、そして1~10個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価ラジカルをいう例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、n-ブチレンなど。アルキレンは、アルキルの部分集合であり、2点の連結を有し、そして具体的には完全飽和を有すること以外はアルキルと同じ残基をいう。アルキレンの例としては、エチレン-CH2CH2-、プロピレン-CH2CH2CH2-、ジメチルプロピレン-CH2CCH32CH2-およびシクロヘキシルプロピレン-CH2CH2CHC6H13が挙げられる。アルキリデンとは、炭素原子および水素原子のみからなり、2~10個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の不飽和の二価ラジカルをいう例えば、エチリデン、プロピリデン、n-ブチリデンなど。アルキリデンはアルキルの部分集合であり、2点の連結を有し、そして具体的には、二重結合不飽和を有すること以外はアルキルと同じ残基をいう。この存在する不飽和は、少なくとも1つの二重結合を含む。アルキリジンとは、炭素原子および水素原子のみからなり、2~10個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の不飽和二価ラジカルをいう例えば、プロピリド-2-イニル、n-ブチリド-1-イニルなど。アルキリジンは、アルキルの部分集合であり、2点の連結を有し、そして具体的には三重結合不飽和であること以外はアルキルと同じ残基をいう。この存在する不飽和は、少なくとも1つの三重結合を含む。任意の上記ラジカルアルキレン、アルキリデンおよびアルキリジンは、必要に応じて置換される場合、それ自体が不飽和を含むアルキル置換を含み得る。例えば、2-2フェニルエチニル-ブト-3-エニル-ナフタレンIUPAC名は、このラジカルの2位でビニル置換基を有するn-ブチリド-3-イニルラジカルを含む。アルコキシまたはアルコキシルとは、-O-アルキル基をいい、例えば、酸素原子を介して親構造に連結された、1~8個の炭素原子の直鎖構造、分枝構造、環状構造の不飽和鎖およびその組み合わせを含む。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。低級アルコキシとは、1~6個の炭素を含む基をいう。置換アルコキシとは、-O-置換されたアルキル基をいい、アルキル基における置換は一般的に、ただ一つより多くの炭素アルコキシにより定義されるとおりを含む。1つの例示的な置換アルコキシ基は、ポリアルコキシまたは-O-必要に応じて置換されたアルキレン-必要に応じて置換されたアルコキシ、であり、そして-OCH2CH2OCH3のような基、ならびにポリエチレングリコールおよび-OCH2CH2OXCH3のようなグリコールエーテルを含み、ここでxは約2~約20の間の整数であり、別の例においては約2~約10の間の整数であり、そしてさらなる例において、約2~約5の間の整数である。別の例示的な置換アルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシまたは-OCH2CH2yOHであり、ここでyは例えば、約1~約10の間の整数である。別の例において、yは約1~約4の間の整数である。アシルとは、カルボニル官能基を介して親構造に連結された、直鎖構造、分枝構造、環状構造、飽和性、不飽和性および芳香族性ならびにそのその組み合わせの1~10個の炭素原子の基をいう。親構造への連結点がカルボニルのままである限り、アシル残基における1以上の炭素は、窒素、酸素または硫黄に置き換えられ得る。例としては、アセチル、ベンゾイル、プロピオニル、イソブチリル、t-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。低級アシルとは、1~6個の炭素を含む基をいう。α-アミノ酸とは、天然に存在するアミノ酸および市販のアミノ酸、ならびにそれらの光学異性体をいう。代表的な天然のα-アミノ酸および市販のα-アミノ酸は、グリシン、アラニン、セリン、ホモセリン、トレオニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、オミシン、ヒスチジン、アルギニン、システイン、ホモシステイン、メチオニン、フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、オルト-チロシン、メタ-チロシン、パラ-チロシン、トリプトファン、グルタミン、アスパラギン、プロリン、およびヒドロキシプロリンである。α-アミノ酸の側鎖とは、上記に定義されるα-アミノ酸のα-炭素上に見出されるラジカル例えば、水素グリシンについて、メチルアラニンについて、ベンジルフェニルアラニンについてなどをいう。アミノとは、-NH2基をいう。置換されたアミノとは、-NHR基または-NRR基ここで、各々のRは独立して、以下の基から選択される:必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、スルファニル、スルフィニル、およびスルホニルをいう例えば、ジエチルアミノ、メチルスルフォニルアミノ、フラニル-オキシ-スルホンアミノ。アリールとは、芳香族の6~14員炭素環式環例えば、ベンゼン、ナフタレン、インダン、テトラリン、フルオレンなどの多価ラジカルをいう。多価ラジカルとして、前述の環の例フェニル、ナフチル、インダニル、テトラリニルおよびフルオレニルが挙げられる。アリーレンとは、包括的に、少なくとも2つの基が連結された任意のアリールをいう。より具体的な例として、フェニレンとは、二価フェニル環ラジカルをいう。従って、フェニレンは2より多くの基が連結され得るが、これに連結される最小で2つの基によって定義される。アリールアルキルとは、アリール部分がアルキレンラジカル、アルキリデンラジカルまたはアルキリジンラジカルのうちの1つを介して親構造に連結される残基をいう。例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルビニル、フェニルアリルなどが挙げられる。アリールアルキル基のうちアリール部分、および対応するアルキレンラジカル部分、アルキリデンラジカル部分またはアルキリジンラジカル部分の両方は、必要に応じて置換され得る。低級アリールアルキルとは、この基のアルキル部分が1~6個の炭素を有するアリールアルキルをいう;これはまた、C1-6アリールアルキルともいわれ得る。エクソ-アルケニルとは、環炭素から突出し、そしてその環系内には存在しない二重結合をいい、例えば以下の式に記される二重結合である。。いくつかの例において、当業者に理解されるように、芳香族環系上の2つの隣接基は、一緒に縮合されて環構造を形成し得る。この縮合環構造は、ヘテロ原子を含み得、そして必要に応じて1つ以上の基と置換され得る。このような縮合基のうちの飽和炭素すなわち、飽和した環構造は2つの置換基を含み得ることが、さらに留意されるべきである。縮合多環式または縮合環系とは、架橋環または縮合環を含む多環式の環系をいう;すなわち、ここで2つの環はその環構造において1より多くの共有原子を有する。本出願において、縮合多環式および縮合環系は、必ずしもすべてが芳香族環系であるわけではない。代表的に、縮合多環式はビシナルな組合せの原子を共有するが、必ずしもそうとは限らない例えば、ナフタレンまたは1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン。スピロ環系は、この定義による縮合多環式ではないが、本発明の縮合多環式の環系は、それら自体が、この縮合多環式のうちの1つの環原子を介して連結されたスピロ環を有し得る。ハロゲンまたはハロとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素をいう。ハロアルキルおよびハロアリールとは、包括的に、1以上のハロゲンで置換された、アルキルラジカルまたはアリールラジカルを、それぞれいう。従って、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、複数のハロゲンで置換されたアリールおよびアルキルをいうが、必ずしも複数の同じハロゲンで置換されるわけではない;従って、4-クロロ-3-フルオロフェニルは、ジハロアルキルの範囲内である。ヘテロ原子とは、O、S、NまたはPをいう。ヘテロアリーレンとは、包括的に、少なくとも2つの基が連結された任意のヘテロアリールをいう。より具体的な例として、ピリジレンとは、二価ピリジル環ラジカルをいう。ピリジレンは、このように、2より多くの基が連結され得るが、連結される最小で2つの基によって定義される。ヘテロシクリルとは、炭素原子と、窒素、リン、酸素および硫黄からなる群より選択される1~5個のヘテロ原子とからなる、安定な3~14員環ラジカルをいう。本発明の目的のため、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式または三環式の環系であり得、これらは縮合環系および架橋環系、ならびにスピロ環系を含み得る;そしてヘテロシクリルラジカルにおける窒素原子、リン原子、炭素原子または硫黄原子は、必要に応じて、種々の酸化状態へと酸化され得る。特定の例において、基-SO0-2-とは、-S-スルフィド、-SO-スルホキシド、および-SO2-スルホンをいう。便宜上、窒素特に環の芳香族窒素として定義される窒素であるが、これに限らないは、これの対応するN-酸化物形態を含むことが意図されるが、特定の例において、このように明確には定義されない。従って、例えばピリジル環を有する本発明の化合物について;対応するピリジル-N-酸化物は、本発明の別の化合物として含まれることが意図される。さらに、環窒素原子は、必要に応じて四級化され得る;そして環ラジカルは、部分的または完全に飽和または芳香族であり得る。ヘテロシクリルラジカルの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾイル、シンノリニル、ジオキロラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、パーヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノシアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、テトラヒドロイソキノリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロリジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエリイル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、およびオキサジアゾリル。ヘテロ脂環式とは、特に、非芳香族ヘテロシクリルラジカルをいう。ヘテロ脂環式は、不飽和を含み得るが、芳香族ではない。ヘテロアリールとは、特に、芳香族ヘテロシクリルラジカルをいう。ヘテロシクリルアルキルとは、ヘテロシクリルが、アルキレンラジカル、アルキリデンラジカルまたはアルキリジンラジカルのうちの1つを介して親構造に連結される残基をいう。例としては、4-メチルピペラジン-1-イルメチル、モルホリン-4-イルメチル、ピリジン-4-イルメチル、2-オキサゾリン-2-イルエチル、4-4-メチルピペラジン-1-イル-2-ブテニルなどが挙げられる。ヘテロシクリルアルキル基のうちのヘテロシクリル部分と、対応するアルキレンラジカル部分、アルキリデンラジカル部分またはアルキリジンラジカル部分との両方は、必要に応じて置換され得る。低級ヘテロシクリルアルキルとは、この基のアルキル部分が1~6個の炭素を有するヘテロシクリルアルキルをいう。ヘテロ脂環式アルキルとは、特に、その基のヘテロシクリル部分が非芳香族であるヘテロシクリルアルキルをいう;そしてヘテロアリールアルキルとは、特に、その基のヘテロシクリル部分が芳香族であるヘテロシクリルアルキルをいう。必要に応じたまたは必要に応じては、その後に記述された事象または状況が起っても起らなくてもよいこと、そしてこの記述がその事象または状況が起る場合およびその事象または状況が起らない場合を含むことを、意味する。1以上の必要に応じた置換基を含むと記述された任意の分子に関して、立体的に実現可能な化合物および/または合成上実施可能な化合物が含まれることが意図されることを、当業者は理解する。必要に応じて置換されたとは、ある用語におけるすべてのその後の修飾物をいい、例えば、用語必要に応じて置換されたアリールC1-8アルキルにおいて、必要に応じた置換が、分子のC1-8アルキル部分とアリール部分との両方に起こり得る;そして例えば、必要に応じて置換されたアルキルは、必要に応じて置換されたシクロアルキル基を含み、これは次いで、潜在的に無限に、必要に応じて置換されたアルキル基を含むと定義される。例示的な必要に応じた置換の一覧は、下記の置換されたの定義において列挙される。飽和した架橋環系とは、芳香族でない、二環式環系または多環式環系をいう。このような環系は、孤立した不飽和または共役不飽和を含み得るが、その中心構造において芳香族環もヘテロ芳香族環も含まなくてもよいしかしそこに芳香族置換を有し得る。例えば、ヘキサヒドロ-フロ[3,2-b]フラン、2,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-インデン、7-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、および1,2,3,4,4a,5,8,8a-オクタヒドロ-ナフタレンは、全て、クラス飽和した架橋環系に含まれる。スピロシクリルまたはスピロシクリル環とは、別の環の特定の環状炭素から発する環をいう。例えば、以下に記されるように、飽和した架橋環系環Bおよび環B’の環原子は、これに連結される飽和した架橋環系とスピロシクリル環Aとの間の共有原子であり得が、架橋ヘッドbridgeheadの原子はそうであり得ない。スピロシクリルは、炭素環式またはヘテロ脂環式であり得る。。置換されたアルキル、アリールおよびヘテロシクリルとは、それぞれ、1個以上例えば、約5個まで、別の例において約3個までの水素原子が以下から独立して選択される置換基に置き換えられたアルキル、アリールおよびヘテロシクリルをいう:必要に応じて置換されたアルキル例えば、フルオロメチル、必要に応じて置換されたアリール例えば、4-ヒドロキシフェニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル例えば、1-フェニル-エチル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル例えば、1-ピリジン-3-イル-エチル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル例えば、5-クロロ-ピリジン-3-イルまたは1-メチル-ピリジン-4-イル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキレンジオキシ例えば、メチレンジオキシ、必要に応じて置換されたアミノ例えば、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ、必要に応じて置換されたアミジノ、必要に応じて置換されたアリールオキシ例えば、フェノキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ例えば、ベンジルオキシ、カルボキシ-CO2H、カルボアルコキシすなわち、アシルオキシまたは-OC=OR、カルボキシアルキルすなわち、エステルまたは-CO2R、カルボキサミド、ベンジルオキシカルボニルアミノCBZ-アミノ、シアノ、アシル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、チオール、ハロゲン、ヒドロキシ、オクソ、カルバミル、アシルアミノ、およびスルホンアミド。スルファニルとは、以下の基をいう:-S-必要に応じて置換されたアルキル、-S-必要に応じて置換されたアリール、および-S-必要に応じて置換されたヘテロシクリル。スルフィニルとは、以下の基をいう:-SO-H、-SO-必要に応じて置換されたアルキル、-SO-必要に応じて置換されたアリール、および-SO-必要に応じて置換されたヘテロシクリル。スルホニルとは、以下の基をいう:-SO2-H、-SO2-必要に応じて置換されたアルキル、-SO2-必要に応じて置換されたアリール、-SO2-必要に応じて置換されたヘテロシクリル、-SO2-必要に応じて置換されたアルコキシ、-SO2-必要に応じて置換されたアリールオキシ、および-SO2-必要に応じて置換されたヘテロシクリルオキシ。本明細書中に記載される各々の反応についての収率は、理論収量の百分率として表される。本発明のいくつかの化合物は、芳香族ヘテロシクリル系のイミノ置換基、アミノ置換基、オキソ置換基またはヒドロキシ置換基を有し得る。本開示の目的のため、このようなイミノ置換基、アミノ置換基、オキソ置換基またはヒドロキシ置換基は、対応する互変異体形態すなわち、それぞれアミノ、イミノ、ヒドロキシまたはオキソで存在し得る。本発明の化合物は、InternationalUnionofPureandAppliedChemistryIUPAC、InternationalUnionofBiochemistryandMolecularBiologyIUBMB、およびChemicalAbstractsServiceCASにより合意された命名規則の体系的適用に従って命名される。本発明の化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩は、その構造中に不斉炭素原子、酸化硫黄原子、または四級化窒素原子を有し得る。本発明の化合物およびこれらの薬学的に受容可能な塩は、単独の構造異性体、ラセミ体として、そしてエナンチオマーの混合物およびジアステレオマーの混合物として、存在し得る。本化合物はまた、幾何異性体として存在し得る。このような単独の構造異性体、ラセミ体およびこれらの混合物、ならびに幾何異性体は、本発明の範囲内であることが意図される。化合物を構築する目的のための本発明の化合物の包括的な記載を考える場合、このような構築により安定な構造の創製されるとみなされる。すなわち、当業者は、通常は安定な化合物としてすなわち、立体的に実現可能および/または合成上実現可能、前述は考えられないいくつかの構築物が理論上存在し得ることが、理解される。結合構造を有する特定の基が、2個のパートナーに結合されるように記載される場合すなわち二価ラジカル、例えば-OCH2-、他に明確に述べられない場合、2個の潜在的パートナーのうちのどちらかは一方の末端でこの二価ラジカルに結合され得、そしてもう一方のパートナーは必然的にその二価ラジカルのもう一方の末端に結合されることが、理解される。別の方法で述べられると、二価ラジカルは、記された向きに限定されるよう解釈されるべきでない例えば、-OCH2-は、描かれるような-OCH2-のみでなく、-CH2O-をも意味することが意図される。立体異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物からの単独の立体異性体の調製および/または分離ならびに単離のための方法は、当該分野で周知である。例えば光学活性なR-異性体およびS-異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製され得るか、または従来技術を使用して分割され得る。エナンチオマーR-異性体およびS-異性体は、当業者に公知の方法によって例えば、以下によって、分割され得る:ジアステレオ異性体塩または分離され得る錯体の形成例えば、結晶化によって;分離され得るジアステレオ異性体誘導体の形成を介して例えば、結晶化、エナンチオマー特異的試薬との1つのエナンチオマーの選択的反応例えば、酵素的酸化または還元、続いて修飾エナンチオマーおよび非修飾エナンチオマーの分離によって;またはキラル環境におけるガス-液体クロマトグラフィーもしくは液体クロマトグラフィー例えば、キラル支持体上例えば、キラルリガンドが結合したシリカまたはキラル溶媒の存在下でのシリカ。所望のエナンチオマーが上記の分離手順のうちの1つにより別のキラル実体へと転換される場合、さらなる工程が所望のエナンチオマー形態を遊離させるために必要とされ得ることが、理解される。あるいは、特定のエナンチオマーは、光学活性な試薬、基質、触媒もしくは溶媒を用いた不斉合成によるか、または不斉変換によるエナンチオマーの他のものへの転換によって、合成され得る。エナンチオマーの混合物について、特定のエナンチオマーが富化されると、主要成分のエナンチオマーは、再結晶によって同時に収量の損失を伴ってさらに富化され得る。本発明の目的のための患者としては、ヒトおよび他の動物特に哺乳動物、ならびに他の生物体が挙げられる。従って、本方法は、ヒトの治療および獣医学的適用の両方に適用可能である。好ましい実施形態において、患者は哺乳動物であり、そして最も好ましい実施形態において、患者はヒトである。キナーゼ依存性の疾患または状態とは、1種以上のプロテインキナーゼの活性に依存する病理学的状態をいう。キナーゼは、直接的または間接的のいずれかで、増殖、接着、遊走、分化および侵襲を含む種々の細胞活性のシグナル伝達経路に関与する。キナーゼ活性と関係した疾患としては、腫瘍増殖、病理学的新脈管新生、これは固形腫瘍の増殖を支持する、および過度の局在性脈管新生が関与する他の疾患例えば、眼性疾患糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性などおよび炎症乾癬、慢性関節リューマチなどが挙げられる。理論と結び付けられることを所望しないが、ホスファターゼもまたキナーゼの同族体のものとして、キナーゼ依存性疾患または状態において役割を果たし得る:すなわち、キナーゼホスホリラーゼおよびキナーゼホスファターゼは、例えばタンパク質基質を脱リン酸化する。従って、本発明の化合物は、本明細書中に記載されるようにキナーゼ活性を調節しながら、直接的または間接的のいずれかで、ホスファターゼ活性も調節し得る。この追加的な調節は、存在する場合、関係するキナーゼもしくはキナーゼファミリー、または他の相互に依存するキナーゼもしくはキナーゼファミリーに対する本発明の化合物の活性と相乗作用性であってもよいまたは相乗作用性でなくてもよい。先に述べたように、任意の場合において、本発明の化合物は、異常なレベルの細胞増殖すなわち、腫瘍増殖、プログラム細胞死アポトーシス、細胞遊走および細胞侵襲、ならびに腫瘍増殖と関係した新脈管形成により部分的に特徴付けられる疾患を処置するのに、有用である。治療有効量は、本発明の化合物の量であって、患者に投与される場合に疾患の症状を改善する量である。治療有効量を構成する本発明の化合物量は、その化合物、疾患状態および疾患の重篤度、処置される患者の年齢などに依存して、変動する。治療有効量は、当業者によって、その者自身の知識およびこの開示を考慮して、慣用的に決定され得る。癌とは、細胞増殖性の疾患状態をいい、これには以下が挙げられるが、これらに限定されない:心臓性:肉腫血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形腫;肺:気管支原生癌扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌、肺胞細気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫hanlartoma、中皮腫inesothelioma;胃腸:食道扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫、膵臓腺管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫、ビポーマ、小腸腺癌、リンパ腫、類癌腫、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫、大腸腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫;尿生殖器管:腎臓腺癌、ウィルムス腫瘍[腎芽細胞腫neplrroblastoma]、リンパ腫、白血病、膀胱および尿道扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌、前立腺腺癌、肉腫、精巣セミノーマ、奇形腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫;肝臓:ヘパトーム肝細胞癌、胆管癌、胚芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫;骨:骨原性肉腫骨肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫細網肉腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫osteochronfroma骨軟骨外骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、および巨細胞腫;神経系:頭蓋骨腫、血管腫、肉芽腫、キサントーマ、変形性骨炎osteitisdefornians、髄膜髄膜腫、髄膜肉腫meningiosarcoma、神経膠腫症、脳神経膠星状細胞腫、髄芽細胞腫、グリオーム、脳室上衣細胞腫、胚細胞腫[松果体腫]、神経膠芽細胞腫多形gliobrastornamultiform、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫;婦人科学:子宮子宮内膜癌、子宮頸部子宮頸癌、腫瘍前子宮頸形成異常、卵巣卵巣癌[漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類の癌]、顆粒膜-卵胞膜細胞腫、セルトーリライディヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰部扁平上皮癌、表皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫、腟明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫胎児性横紋筋肉腫、ファローピウス管癌;血液学的:血液骨髄性白血病[急性および慢性]、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、脊髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫[悪性リンパ腫];皮膚:悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、異形成性母斑molesdysplasticnevi、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬;ならびに副腎島:神経芽細胞腫。従って、本明細書中で提供される用語癌性細胞は、上記で定められた状態のうちの任意のものによって苦しめられる細胞を含む。薬学的に受容可能な酸付加塩とは、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などおよび有機酸例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸などを用いて形成される塩であって、遊離塩基の生物学的有効性を維持し、そして生物学的にもそれ以外にも所望されないことがない塩、いう。薬学的に受容可能な塩基付加塩としては、無機塩基から誘導されるものが挙げられる例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩など。例示的な塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩である。薬学的に受容可能な有機性無毒性塩基から誘導される塩としては、以下のものの塩が挙げられるが、これらに限定されない:一級アミン、二級アミンおよび三級アミン、天然に存在する置換アミンを含め、置換アミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、2-ジメチルアミノエタノール、2-ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N-エチルピペリジン、ポリアミン樹脂など。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。例えば、S.M.Bergeら、PharmaceuticalSalts,J.Pharm.Sci.,1977;66:1-19これは本明細書中で参考として援用されるを参照のこと。プロドラッグとは、インビボで代表的には迅速に転換されて、例えば、血中の加水分解によって上記の式の親化合物を生じる化合物をいう。現在の例としては、カルボン酸部分を備える活性形態を有する化合物の、エステル形態およびアミド形態が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルの例としては、アルキル基が直鎖または分枝鎖であるアルキルエステル例えば、約1~約6個の間の炭素を有するが挙げられるが、これに限定されない。受容可能なエステルとしてはまた、例えばベンジルだが、これに限定されないシクロアルキルエステルおよびアリールアルキルエステルが挙げられる。本発明の化合物の薬学的に受容可能なアミドの例としては、一級アミド、ならびに二級アルキルアミドおよび三級アルキルアミド例えば、約1~約6個の間の炭素を有するが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来方法に従って調製され得る。プロドラッグの全体的な考察は、T.HiguchiおよびV.Stella、Pro-drugsasNovelDeliverySystems、theA.C.S.SymposiumSeriesの第14巻、ならびにBioreversibleCarriersinDrugDesign、編者EdwardB.Roche、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987これら両者は全ての目的のため本明細書中で参考として援用されるに提供される。代謝産物とは、動物体内またはヒト体内で代謝または生体内変換例えば、酸化、還元もしくは加水分解による、より極性の分子への生体内変換、または結合体への生体内変換生体内変換の考察について、GoodmanおよびGilman、ThePharmacologicalBasisofTherapeutics第8追補版PergamonPress、Gilmanら編、1990を参照のことによって生じる、化合物またはその塩の崩壊生成物または最終生成物をいう。本明細書中で使用される場合、本発明の化合物またはその塩の代謝産物は、体内において化合物の生物学的に活性な形態であり得る。1例において、プロドラッグは、インビボで生物学的に活性な形態代謝産物が放出されるように使用され得る。別の例において、生物学的に活性な代謝産物は偶発的に発見される、すなわち、プロドラッグの設計自体が行われなかった。本発明の化合物の代謝産物の活性についてのアッセイは、本開示を考慮した当業者に公知である。さらに、本発明の化合物は、非溶媒和形態で、ならびに水、エタノールなどのような薬学的に受容可能な溶媒を用いた溶媒和形態で、存在し得る。一般に、本発明の目的に対して溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であるとみなされる。さらに、本発明は、標準的有機合成技術コンビナトリアル化学を含むを使用するか、または生物学的方法例えば、細菌の消化、代謝、酵素的変換などによるかのいずれかで作製された化合物を含むことが意図される。本明細書中で使用される場合、処置することまたは処置は、ヒトの疾患状態の処置を含み、この疾患状態は、異常な細胞増殖および侵襲によって特徴付けられ、そして以下のうち少なくとも1つを含む:iヒトにおいて疾患状態が発生するのを予防すること、特に、そのようなヒトがその疾患状態に罹りやすいが未だ罹っているとは診断されていない場合;ii疾患状態を阻害すること、すなわち、その疾患状態の進行を留めること;およびiii疾患状態を軽減すること、すなわち、その疾患状態の緩解を生じること。当該分野で公知のように、組織的送達対局所的送達、年齢、体重、全般的健康、性別、食事、投与時間、薬物相互作用および状態の重篤度に対する調節は、必要であり得、そして当業者による慣用的実験を用いて確認可能である。特定の結晶化されたタンパク質-リガンド複合体具体的には、c-Kit-リガンド複合体およびそれらの対応するx線構造座標を使用して、本明細書中に記載されるようなキナーゼの生物学的活性を理解するのに有用な新規の構造情報を明らかにし得ることを、当業者は理解する。同様に、前述のタンパク質の重要な構造的特徴、特にリガンド結合部位の形状は、キナーゼの選択的調節因子の設計または同定のための方法に、そして同様な特徴を有する他のタンパク質の構造を解決するのに、有用である。このようなタンパク質-リガンド複合体リガンド成分として本発明の化合物を有するは、本発明の1つの局面である。同様に、このような適切なx線品質の結晶が、キナーゼの結合可能な候補薬剤を同定する方法、およびキナーゼの活性を調節する方法の一部として使用され得ることを、当業者は理解する。このような方法は、以下の局面によって特徴付けられる:a適切なコンピュータープログラムに、立体構造においてキナーゼのリガンド結合ドメインを規定する情報例えば、上記の適切なx線品質の結晶から得られるx線構造座標によって定義されるものを導入することここでこのコンピュータープログラムはリガンド結合ドメインの三次元構造モデルを作出する、bコンピュータープログラムに候補薬剤の三次元構造モデルを導入すること、cリガンド結合ドメインモデルに対して候補薬剤モデルを重ね合わせること、およびdこの候補薬剤モデルがリガンド結合ドメインに空間的に適合するかどうかを評価すること。局面a-dは、必ずしも前述の順番で実行されるわけではない。このような方法はさらに、以下を必要とし得る:三次元構造モデルを用いて合理的な薬物設計を実施すること、およびコンピューターモデリングと併せて潜在的な候補薬剤を選択すること。さらに、当業者は、このような方法がさらに以下を必要とし得ることを理解する:キナーゼ調節のための生物学的活性のアッセイにおいて候補薬剤リガンド結合ドメインに空間的に適合することがこのように決定されているを使用すること、そしてこの候補薬剤がアッセイにおいてキナーゼ活性を調節するかどうかを決定すること。このような方法はまた、例えば上記のようにキナーゼ調節により処置可能な状態を患う哺乳動物に候補薬剤キナーゼ活性を調節することが決定されているを投与することを、含み得る。また、試験薬剤がキナーゼのリガンド結合ドメインを含む分子または分子複合体に会合する能力を評価する方法において本発明の化合物が使用され得ることを、当業者は理解する。このような方法は、以下の局面によって特徴付けられる:aキナーゼの適切なx線品質の結晶から得られる構造座標を使用してキナーゼ結合ポケットのコンピューターモデルを作出すること、bコンピューターのアルゴリズムを使用して、試験薬剤と結合ポケットのコンピューターモデルとの間の適合操作を実施すること、およびc試験薬剤と結合ポケットのコンピューターモデルとの間の会合を定量化するため、適合操作の結果を分析すること。一般的投与本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の、純粋な状態でかまたは適切な薬学的組成物での投与は、任意の受容される投与形式または類似の有用性を提供するための薬剤を介して実行され得る。従って、投与は、固体形態、半固体形態、凍結乾燥粉末形態、または液体投薬形態例えば、錠剤、坐剤、丸剤、軟弾性カプセルおよび硬ゼラチンカプセル、散剤、溶剤、懸濁剤、またはエアゾールなどで、好ましくは、正確な投薬の1回の投与に適切な単位投薬形態で、例えば経口、鼻腔内、非経口静脈内、筋肉内、または皮下、局所的、経皮的、膣内、膀胱内、槽内、または直腸的であり得る。組成物は、従来の薬学的キャリアまたは賦形剤、および活性薬剤として本発明の化合物を含み、そしてさらに、他の医療的薬剤、薬学的薬剤、キャリア、佐剤などを含み得る。本発明の組成物は、癌について処置される患者に一般に投与される、抗癌剤または他の薬剤と組み合わせて使用され得る。佐剤としては、保存剤、湿潤剤、懸濁化剤、甘味剤、矯味矯臭剤、芳香剤、乳化剤、および調剤用薬剤が挙げられる。微生物の作用の保護は、種々の抗細菌剤および抗真菌剤例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などによって確実にされ得る。等張剤例えば、糖、塩化ナトリウムなどを含むこともまた、望ましくあり得る。注射可能な薬学的形態の持続性吸収は、吸収を遅延する薬剤例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされ得る。所望される場合、本発明の薬学的組成物はまた、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤、抗酸化剤などのような少量の補助物質例えば、クエン酸、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、ブチル化ヒドロキシトルエンなどを含み得る。非経口の注入に適切な組成物は、生理学的に受容可能な滅菌の水性または非水性の溶液、分散物、懸濁物またはエマルジョン、および滅菌した注入可能な溶液または分散物への再構築のための滅菌粉末を、含み得る。適切な水性および非水性のキャリア、希釈物、溶媒、またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオールプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど、これらの適切な混合物、植物油例えばオリーブオイル、および注入可能な有機エステル例えば、エチルオレエートが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レチシンのようなコーティングの使用によって、分散物の場合は必要とされる粒子サイズの維持によって、そして界面活性剤の使用によって、維持され得る。1つの好ましい投与経路は経口であり、処置されるべき疾患状態の重篤度に従って調節され得る、便利な毎日の投薬レジメンを使用する。経口投与のための固体投薬形態としては、カプセル、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が挙げられる。このような固体投薬形態において、活性化合物は、以下のような少なくとも1つの不活性な通常の賦形剤またはキャリアと混合される:クエン酸ナトリウムもしくはジカルシウムホスフェート、またはa充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、b結合剤例えば、セルロース誘導体、デンプン、アルギネートalignate、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびアカシアゴム、c湿潤剤humectant例えば、グリセロール、d崩壊剤例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、ケイ酸複合体、および炭酸ナトリウム、e溶解遅延剤例えば、パラフィン、f吸収促進剤例えば、四級アンモニウム化合物、gぬれ剤wettingagent例えば、セチルアルコール、およびグリセロールモノステアレート、ステアリン酸マグネシウムなど、h吸着剤例えば、カオリンおよびベントナイト、ならびにi滑沢剤例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはこれらの混合物。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、投薬形態はまた、緩衝剤を含み得る。上記のような固体投薬形態は、コーティングおよび外皮を用いて調製され得る例えば、腸溶性コーティングまたは当該分野で周知の他のもの。これらは、鎮静剤pacifyingagentを含み得、そしてまた遅延様式で腸管の特定の部分において活性化合物を放出するような組成物であり得る。使用され得る包埋組成物の例は、ポリマー性物質およびロウである。活性な化合物はまた、適切である場合、1つ以上の前述の賦形剤を有する、ミクロカプセル化された形態であり得る。経口投与のための液体投薬形態としては、薬学的に受容可能なエマルジョン、溶剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。このような投薬形態は、例えば、本発明の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、ならびにキャリア例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなど;可溶化剤および乳化剤例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカルボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド;油特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ胚種油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタン脂肪酸エステル;またはこれらの物質の混合物などの中の必要に応じた薬学的佐剤を溶解すること、分散させることなどにより調製されて、これにより溶液または懸濁物を形成する。懸濁物は、活性化合物に加えて、懸濁化剤例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、ならびにトラガカント、またはこれら物質の混合物などを含み得る。直腸投与のための組成物は、常温では固体であるが、体温度で液体であり、従って、適切な体腔にある間に溶解し、そして中にある活性成分を放出する適切な非刺激性の賦形剤またはキャリア例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ロウと本発明の化合物を混合することによって調製され得る坐剤である。本発明の化合物の局所的投与のための投薬形態としては、軟膏、粉剤、噴霧剤、および吸入剤が挙げられる。活性成分は、必要とされ得るとおりに、生理学的に受容可能なキャリアおよび任意の保存剤、緩衝剤、またはプロペラントと無菌条件下で混合される。眼の処方物、眼軟膏、粉剤、および液剤はまた、本発明の範囲内にあることが企図される。一般的に、意図される投与形態に依存して、薬学的に受容可能な組成物は、約1重量~約99重量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および99重量~1重量の適切な薬学的賦形剤を有する。1例において、組成物は、約5重量~約75重量の間の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、残りは適切な薬学的賦形剤である。このような投薬形態を調製するための実際の方法は、当業者に公知であるかまたは明らかである;例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences,第18版,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,1990を参照のこと。投与されるべき組成物は、いずれにせよ、本発明の教示に従って、疾患状態の処置のため、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む。本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、治療有効量で投与され、この量は、種々の要因使用される特定の化合物の活性、代謝安定性および化合物の作用の長さ、年齢、体重、全般的健康、性別、食事、投与の形態および時間、排出速度、薬物の組合せ、特定の疾患状態の重篤度、ならびに治療を受けている宿主を含むに依存して変動する。本発明の化合物は、1日あたり約0.1~約1,000mgの範囲の投薬量レベルで患者に投与され得る。1例は、体重約70kgを有する正常なヒト成人について、1日あたり体重1kgあたり約0.01~約100mgの範囲での投薬量である。しかし、使用される特定の投薬量は、変動し得る。例えば、投薬量は、多くの要因患者の要求、処置されている状態の重篤度、および使用されている化合物の薬理学的活性に依存し得る。特定の患者に対する最適な投薬量の決定は、当業者に周知である。スクリーニング因子としての本発明の化合物の有用性例えばc-Kitレセプターキナーゼに結合する候補因子についてのスクリーニングの方法において本発明の化合物を使用するため、タンパク質は支持体に結合され、そして本発明の化合物がアッセイに添加される。あるいは、本発明の化合物が支持体に結合され、そしてタンパク質が添加される。新規の結合性因子が求められ得るものの中での候補因子の分類は、特定の抗体、化学ライブラリーのスクリーニングにおいて同定された非天然の結合因子、ペプチドアナログなどを含むことが求められ得る。ヒト細胞に低毒性を有する候補因子についてのスクリーニングアッセイは、特に有益である。広範なアッセイがこの目的に使用され得、このようなアッセイとしては、インビトロでの標識されたタンパク質-タンパク質結合アッセイ、電気泳動移動度シフトアッセイ、タンパク質結合についての免疫アッセイ、機能アッセイリン酸化アッセイなどなどが挙げられる。例えば、c-Kitタンパク質への候補因子の結合の決定は、多くの方法でなされ得る。1例において、候補因子本発明の化合物は、例えば、蛍光性部分または放射性部分を用いて標識され、そして結合が直接的に決定される。例えば、このことは、固体支持体にc-Kitタンパク質の全てまたは一部を連結すること、標識された因子例えば、少なくとも1つの原子が検出可能な同位体により置き換えられている本発明の化合物を添加すること、過剰な試薬を洗い落とすこと、そして標識の量が固体支持体上に存在する量であるかどうかを決定することによって、なされ得る。種々のブロッキング工程および洗浄工程は、当該分野で公知のように利用され得る。本明細書中で標識されるによって、化合物が、検出可能なシグナルを提供する標識例えば、放射性同位体、蛍光性タグ、酵素、抗体、磁性粒子のような粒子、化学発光タグ、または特異的結合分子などによって、直接的または間接的のいずれかで標識されることが意図される。特異的結合分子としては、ビオチンおよびストレプトアビジン、ジゴキシンおよび抗ジゴキシンなどのような対が挙げられる。特異的結合性メンバーについて、その相補的メンバーは通常、上記に概説したように、公知の手順に従って、検出を提供する分子によって標識される。標識は、直接的または間接的に検出可能なシグナルを提供し得る。いくつかの実施形態において、成分のうちの1つのみが標識される。例えば、c-Kitタンパク質は、125Iを使用してかまたは発蛍光団を用いて、チロシン位置で標識され得る。あるいは、1より多くの成分が異なる標識で例えば、タンパク質に対して125Iを、そして候補因子について発蛍光団を使用して標識され得る。本発明の化合物はまた、さらなる薬物候補についてスクリーニングするための競合物として使用され得る。本明細書中で使用される場合、候補の生物活性因子もしくは薬物候補、または文法的等価物は、生物活性について試験されるべき任意の分子例えば、タンパク質、オリゴペプチド、有機低分子、ポリサッカリド、ポリヌクレオチドなどを記載する。これらは、細胞増殖の表現型または細胞増殖の配列核酸配列およびタンパク質配列の両方を含むの発現を、直接的または間接的に変更可能であり得る。他の場合において、細胞増殖のタンパク質結合および/またはタンパク質活性の変更が、スクリーニングされる。タンパク質結合またはタンパク質活性がスクリーニングされる場合、いくつかの実施形態は、その特定のタンパク質に結合することが既知の分子を取り除く。本明細書中に記載されるアッセイの例示的な実施形態は、外因性因子として本明細書中で称される候補因子これは内因性のネイティブな状態では標的タンパク質に結合しないを含む。1つの例において、外因性因子はc-Kitから抗体をさらに取り除く。候補因子は、代表的には約100ダルトンより大きく約2,500ダルトン未満の分子量を有する有機分子であるが、多くの化学分類を包含し得る。候補因子は、タンパク質との構造的相互作用特に水素結合および親油性結合に必要な官能基を含み、そして代表的に、少なくともアミン基、カルボニル基、ヒドロキシル基、エーテル基、またはカルボキシル基例えば、少なくとも2つの化学官能基を含む。候補因子はしばしば、1つ以上の上記官能基で置換された、環式炭素もしくはヘテロシクリル構造、および/または芳香族構造もしくは多芳香族構造を含む。候補因子はまた、ペプチド、サッカリド、脂肪酸、ステロイド、プリン、ピリミジン、誘導体、構造アナログ、またはこれらの組合せを含む生体分子の中に見出される。候補因子は、合成化合物または天然の化合物のライブラリーを含む種々の広範な供給源から取得される。例えば、ランダム化オリゴヌクレオチドの発現を含め、種々の広範な有機化合物および生体分子のランダムかつ直接的な合成についての多くの手法が、利用可能である。あるいは、細菌、真菌、植物および動物の抽出物中の天然化合物のライブラリーが利用可能であるか、または容易に作製される。さらに、天然でかまたは合成により作製されたライブラリーおよび化合物は、従来の化学的手段、物理的手段および生化学的手段を介して容易に修飾される。公知の薬理学的因子は、指向性またはランダムな化学修飾例えば、アシル化、アルキル化、エステル化、アミド化に供されて、構造アナログを作製し得る。1例において、候補薬剤の因子は、競合的結合アッセイの使用を介して決定される。この例において、競合物はc-Kitに結合することが公知の結合部分例えば、抗体、ペプチド、結合パートナー、リガンドなどである。特定の環境の下で、結合部分が候補因子と置き換わる状態で、候補因子と結合部分との間に競合的結合が存在し得る。いくつかの実施形態において、候補因子は標識される。候補因子もしくは競合物のいずれか、またはその両方は、結合が存在する場合に結合を可能にするのに十分な時間の間、c-Kitタンパク質に最初に添加される。最適な活性を促進する任意の温度代表的に、4°C~40°Cの間で、インキュベーションが実施され得る。インキュベーション期間は、最適な活性に対して選択されるが、迅速なハイスループットスクリーニングを容易にするようにも最適化され得る。代表的に0.1~1時間の間で十分である。過剰の試薬は、一般的に、除去されるかまたは洗い落とされる。次いで、第二成分が添加され、そして標識された成分の存在または不在が続けられ、結合が示される。1例において、競合物は最初に添加され、続いて候補因子が添加される。競合物の交換は、候補因子がc-Kitに結合しており、従ってc-Kitに結合し得、そしてc-Kitの活性を潜在的に調節し得ることの指標である。この実施形態において、どちらかの成分が標識される。従って例えば、競合物が標識される場合、洗浄溶液中の標識の存在は、因子による交換を示唆する。あるいは、候補因子が標識される場合、支持体上の標識の存在は、交換を示す。代替的な実施形態において、候補因子が最初に添加され、そしてインキュベーションし、洗浄し、続いて競合物が添加される。競合物による結合の不在は、その候補薬剤がより高い親和性でc-Kitに結合することを示し得る。従って、候補因子が標識される場合、支持体上での標識の存在は、競合物の結合の不在と関連して、候補因子がc-Kitに結合し得ることを示し得る。c-Kitの結合部位を同定することは、価値があり得る。このことは、種々の方法においてなされ得る。1実施形態において、一旦、c-Kitが候補因子に結合すると同定されると、このc-Kitはフラグメント化または改変され、そして結合に必要な成分を同定するため、アッセイが繰り返される。調節は、c-Kitの活性を調節し得る候補因子についてスクリーニングすることによって試験され、これは上記のように候補薬剤とc-Kitとを組み合わせる工程、およびc-Kitの生物学的活性における変更を決定する工程を含む。従って、この実施形態において、候補因子は、結合しかし、これは必要でなくてもよいするとともに、本明細書中に定義されるような生物学的活性または生化学的活性を変更するはずである。この方法は、インビトロスクリーニング方法および細胞の生存率、形態などにおける変更についての細胞のインビボスクリーニングの両方を含む。あるいは、差異的なスクリーニングが使用されて、ネイティブなc-Kitに結合するが、改変されたc-Kitには結合し得ない薬物候補が同定され得る。ポジティブコントロールおよびネガティブコントロールが、アッセイにおいて使用され得る。例えば、全てのコントロールサンプルおよび試験サンプルは、統計学的に有意な結果を取得するため少なくとも三連で実施される。サンプルのインキュベーションは、この因子がタンパク質に結合するのに十分な時間の間である。インキュベーションの後、サンプルは洗浄されて非特異的に結合した物質が除去され、そして結合量一般的に標識された因子の量が決定される。例えば、放射性標識が使用される場合、サンプルはシンチレーションカウンタで計数されて、結合した化合物の量が決定され得る。種々の他の試薬がスクリーニングアッセイにおいて含まれ得る。これらとしては、最適なタンパク質-タンパク質結合を促進するためおよび/または非特異的相互作用もしくはバックグラウンドの相互作用を軽減するために使用され得る試薬例えば、塩、中性タンパク質例えば、アルブミン、界面活性剤などが挙げられる。また、他の場合にはアッセイの効率を向上させる試薬例えば、プロテアーゼインヒビター、ヌクレアーゼインヒビター、抗微生物剤などが使用され得る。成分の混合物は、必要な結合を提供する任意の順序で添加され得る。略号およびそれらの定義以下の略号および用語が、全体にわたって示された意味を有する:。化合物の合成スキーム1~3は、本発明の化合物の一般的合成経路を記し、そして限定されることを意図しない。特定の例はこの一般的な合成の記載に続いて記載される。一般的経路およびこの後の特定の例の記載を用いて、当業者は、記載のように本発明の化合物を作製し得る。スキーム1は、一般に、式Iの化合物が、例えば一直線の経路を介して作製され得ることを示す。例えば、環Aおよび環Bは、それぞれ官能基a’およびb’を介して繋がれ得る。官能基a’およびb’を使用して、式Iの連結基L1を構築する。L1が不在の場合、官能基a’およびb’を使用して、単結合を介して直接的に環Aと環Bとを結合する。同様に、官能基bおよびc’を使用して、式Iの連結基L2を作製する。上記の工程の順序は変動され得る。すなわち、環Aおよび環Bは最初に繋がれ得、続いてA-L1-Bの-部分としての環Bに環Cが繋がれ得る;または環Bおよび環Cが最初に繋がれ得、続いてB-L2-Cの-部分としての環Bに環Aが繋がれ得る。置換R1、R2およびR3は、式Iの化合物の合成の任意の段階で、導入およびまたは改変され得る。。スキーム2は、別の例を示し、ここでこの場合、環Aは、既存の環として官能基に結合されるよりもむしろ、官能基b’から合成される。これらの例において、一般にL1は環Aと環Bとの間の直接結合であるが、必ずしもそうとは限らない。一旦、環Aが作製されると、次いで官能基bを使用して環Cを結合し、これによって連結基L2を形成する例えば、以下の実施例1を参照のこと。。スキーム3は、なお別の例を示し、ここでこの場合、例えば、官能基l2’およびl2を有する連結基L2が予め存在する。この例において、環Bは、環B上の官能基記されないおよび連結基L2上の官能基l2’を使用することにより連結基L2に結合され、中間体b’-B-L2-Cを作成する。あるいは、環Bは、官能基l2を使用することにより連結基L2上に合成され、中間体b’-B-L2-Cを作成する。いずれの方法であっても、次いで官能基b’を使用して、例えば、記されるように環Aを環Bに合成するかまたは連結させる。。当業者は、スキーム1~3と関係する記載が一般的なものであると認識する;以下に提供するのは、スキーム1~3および式Iに従う化合物を作製するために使用される例示的な化学である。当業者はまた、本発明の化合物を作製するために使用され得る、工程と化学との他の組合せが存在することを理解する。以下の実施例は、上記の本発明を使用する様式をより完全に記載すること、ならびに本発明の種々の局面を実施することが企図される最良の形態を記載するのに、役立つ。これらの実施例は、本発明の真の範囲を限定するのにはいかようにも役立たず、むしろ例示的な目的のために提供されることが、理解される。本明細書中に引用されるあらゆる参考文献は、それらの全体が参考として援用される。一般的に、以下に示された各々の実施例は、上記で概説されたように、多段階合成を記載するが、必ずしもそうとはは限らない。実施例1N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{3-1H-テトラゾール-1-イル-フェニル]オキシ}アセトアミド4の合成3-アミノフェノキシ酢酸23-ニトロフェノキシ酢酸121.7g、110mmol、1.0当量およびメタノール600mLを、2L加圧容器に加えた。この得られた溶液を、N2で5分間パージした。この溶液に10のPd/C900mgを加え、そして容器を3時間50psiでParrヒドロジェネーター上に置いた。Parr装置から取り出した後、この反応混合物は色が灰白色であり、このことは生成物の沈殿を示す。DMF400mLを添加し、そして沈殿した生成物が溶媒相に溶解したことが明らかであるまで撹拌した。Pd/Cを濾過により取り除き、そして濾液を高減圧下で濃縮して、暗褐色固形物14g、76を得た。3-テトラゾール-1-イルフェノキシ酢酸3250mL丸底フラスコに、3-アミノフェノキシ酢酸210.3g、61.6mmol、1.0当量および撹拌子を加えた。トリエチルオルトホルメート33mL、197mmol、3.2当量を添加し、続いてアジ化ナトリウム5.00g、77.0mmol、1.25当量および酢酸56mL、986mmol、16当量を添加した。この粘性混合物を油浴中で撹拌しながら2時間80°Cで加熱した。加熱によって、この混合物は均一になった。この反応混合物を油浴から取り出し、そして500mL三角フラスコに移した。このフラスコを氷浴中で0°Cに冷却し、0°CになったところでH2O150mLおよび6NHCl80mLを加えた。別のフラスコ中で、H2O20mL中のNaNO25gの溶液を調製した。このNaNO2溶液を反応混合物にゆっくりと添加した。激しい発泡が明らかであった。添加が完了したら、フラスコ中に灰白色の沈殿が形成された。この懸濁物を濾過して、明灰白色固形物8.31g、61を得た。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{3-1H-テトラゾール-1-イル-フェニル]オキシ}-アセトアミド43-テトラゾール-1-イルフェノキシ酢酸3200mg、0.908mmol、1.0当量および撹拌子を、25mL回収フラスコに加えた。このフラスコに1-エチル-3-3’-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩261mg、1.36mmol、1.5当量および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール184mg、1.36mmol、1.5当量を添加した。この反応フラスコに、DMF10mLおよびN-メチルモルホリン300μL、2.72mmol、3.0当量を添加した。この混合物を、室温で30分間撹拌させておいた。このフラスコを5-アミノ-2-クロロベンゾトリフルオリド355mg、1.82mmol、2.0当量を加え、そして得られた混合物を、室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、そして連続してH2O50mLで1回、10LiCl水溶液50mLで3回、ならびに飽和sat’dNaCl水溶液50mLで1回で洗浄した。この水相を合わせ、そして酢酸エチル30mLで2回で抽出した。合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、オフホワイトの固形物165mg、46を得た。これは、さらなる精製を必要としなかった。。実施例2N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド8の合成3-アジドフェノキシ-酢酸53-アミノフェノキシ酢酸22.00g、12.0mmol、1.0当量および撹拌子を、100mL回収フラスコに加えた。このフラスコに、酢酸5mL、濃HCl2mLおよびH2O3mLを加えた。この反応混合物を0°Cに冷却し、0°CになったところでH2O3mL中のNaNO2溶液0.908g、13.2mmol、1.1当量を20秒間にわたって添加した。この混合物を5分間撹拌した。H2O3mL中のNaN3溶液0.855g、13.2mmol、1.1当量を、この反応混合物にゆっくりと添加した。この際この混合物は、泡立った。この反応混合物を30分間0°Cで撹拌し、そしてさらに1時間室温で撹拌した。明褐色の固形物が溶液から析出した。この懸濁物を濾過し、そして冷H2Oで洗浄して、明褐色の固形物1.48gを得た。乾燥により、より多くの沈殿物が濾液中に形成された。この沈殿物を再度濾過して、より多くの生成物0.17gを生じた。総収量:1.65g、71。。[3-4-トリメチルシラニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェノキシ]-酢酸63-アジドフェノキシ-酢酸5527mg、2.73mmol、1.0当量およびトリメチルシリルアセチレン10mLおよび撹拌子を、15mL密封チューブに加えた。このチューブを密封し、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濾過し、そして固形物をエチルエーテルで洗浄して、暗灰白色の固形物483mg、61を得た。。N-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-2-[3-4-トリメチルシラニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェノキシ]-アセトアミド7[3-4-トリメチルシラニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェノキシ]-酢酸6483mg、1.66mmol、1.0当量および撹拌子を、25mLの回収フラスコに加えた。O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート1.26g、3.3mmol、2.0当量、DMF8mL、およびN-メチルモルホリン503μL、4.98mmol、3.0当量を添加した。この混合物を30分間室温で撹拌した。5-アミノ-2-クロロベンゾトリフルオライド649mg、3.3mmol、2.0当量を添加し、そしてこの反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、そして連続して、10LiCl水溶液50mLで3回、H2O50mL、および飽和NaCl水溶液50mLで、洗浄した。有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、灰色がかった固形物を生じた。この固形物を熱メタノール中で再結晶させて、明灰白色の固形物を生じた。これは、LC/MSにより、生成物および対応する脱シリル化された物質200mgの混合物であった。この混合物を、さらなる精製なしに次の工程へと持って行った。LC/MSDHPSeries1100MSDMSESm/z469.1MH1。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド8N-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-2-[3-4-トリメチルシラニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェノキシ]-アセトアミド7およびN-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-2-3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェノキシ-アセトアミド8200mg、0.426mmol、1.0当量の混合物ならびに撹拌子を、25mL回収フラスコに加えた。THF10mLおよびテトラブチルアンモニウムフルオリドTHF中で1.0M、2mL、2.00mmolを添加した。この反応物を、2日間室温で撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そして酢酸エチル50mL中に溶解させた。有機相を飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、次いで無水Na2SO4で乾燥させ、濾過しそして濃縮して、オフホワイトの固形物182mg、6からの2回の工程にわたって28を生じた。。実施例3N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]ヒドラジンカルボキサミド13の合成1-3-ニトロフェニル-1H-テトラゾール103-ニトロアニリン810.00g、72.4mmol、1.0当量および撹拌子を、250mL回収フラスコに加えた。トリエチルオルトホルメート38.5mL、232mmol、3.2当量を加え、続いてアジ化ナトリウム5.88g、90.5mmol、1.25当量および酢酸66.0mL、1.16mol、16当量を加えた。粘性混合物を、油浴中で80°Cに加熱した。加熱により、この混合物は凝固した。追加の酢酸70mLを加え、そして生じた懸濁物をスパチュラでかき混ぜた。この反応混合物は、2時間加熱する間に、均一になった。この反応混合物を油浴から取り出し、そして500mL三角フラスコに移した。このフラスコを氷浴中で0°Cに冷やし、0°CになったところでH2O70mLおよび6NHCl30mLを加えた。別のフラスコ中に、H2O15mL中のNaNO23.5g溶液を調製した。このNaNO2溶液を、反応混合物にゆっくりと加えた。激しい発泡が明らかであった。添加が完了したら、フラスコ中に明黄色の沈殿を形成した。この懸濁物を濾過して、明黄色の固形物10.4g、75を生じた。。1-3-アミノフェニル-1H-テトラゾール111-3-ニトロフェニル-1H-テトラゾール1010.0g、52.3mmol、1.0当量およびメタノール500mLを2L加圧容器に加えた。得られた溶液をN2で5分間パージした。この溶液に10Pd/C500mgを加え、そしてこの容器をParrヒドロゲネーター上に50psiで3時間置いた。濾過によりPd/Cを取り除き、そして濾液を濃縮して明灰白色の固形物7.66g、91を得た。。3-テトラゾール-1-イル-フェニル-ヒドラジンヒドロクロリド121-3-アミノフェニル-1H-テトラゾール111.60g、9.93mmol、1.0当量および撹拌子を、100mL回収フラスコに加えた。このフラスコに、濃HCl23mLおよびH2O3mLの混合物を添加した。得られた懸濁物を、-20°Cに冷却した。H2O8mL中のNaNO2685mg、9.93mmol、1.0当量の溶液を調製し、そして-20°Cの温度を維持しながら反応混合物にゆっくりと添加した。この反応混合物を30分間撹拌した。濃HCl17mL中のSnCl2ジヒドレート8.96g、39.7mmol、4.0当量の溶液を調製し、そして-20°Cに冷却した。この溶液を反応混合物に速やかに加え、そしてこの反応混合物を-20°Cで20分間撹拌し、そして室温で1時間撹拌した。反応混合物中に明灰白色沈殿が形成された。この混合物を濾過して、明灰白色の固形物1.48g、70を得た。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]ヒドラジンカルボキサミド131-クロロ-4-イソシアナト-2-トリフルオロメチルベンゼン627mg、2.83mmol、1.0当量およびアセトニトリル12mLを、50mL回収フラスコに加えた。この溶液を氷浴中で0°Cに冷却した。別のフラスコに、アセトニトリル6mL中の3-テトラゾール-1-イル-フェニル-ヒドラジンヒドロクロリド12600mg、2.83mmol、1.0当量の溶液を調製した。ヒドラジンの溶解性を助長するため、DMF15mLを添加した。この溶液を1分間かけて反応フラスコに加えた。この反応混合物は、添加の際に均一であった。室温に温めながら1時間の撹拌後、沈殿が形成された。この反応混合物を濾過し、そして固形物をアセトニトリルで洗浄して、白色の固形物552mg、49を得た。さらなる精製は必要でなかった。。実施例4N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イル-フェニル]オキシ}アセトアミド15の合成N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イル-フェニル]オキシ}アセトアミド152-クロロ-N-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-アセトアミド400mg、1.47mmol、1.0当量および1-3-アミノフェニル-1H-テトラゾール11710mg、4.40mmol、3当量ならびにDMF10mLを、50mL回収フラスコに加えた。触媒量のヨウ化カリウムを添加した。この反応混合物を、一晩70°Cに加熱した。この反応混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、そして連続的に、10LiCl水溶液50mLで3回および飽和NaCl水溶液50mLで洗浄した。合わせた水相を酢酸エチル50mLで2回で抽出した。合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過しそして濃縮して黄褐色の固形物を生じた。この固形物をメタノールおよびアセトニトリル10:1中で再結晶させて、白色固形物63mgを得た。その母液から次の収得物91mgを単離した。総収量:154mg、26。。実施例5N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-5-メチル-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド17の合成[3-5-メチル-テトラゾール-1-イル-フェノキシ]-酢酸163-アミノフェノキシ酢酸2308mg、1.84mmol、1.0当量および撹拌子を、25mL回収フラスコに加えた。トリエチルオルトアセテート0.75mL、5.89mmol、3.2当量を加え、続いてアジ化ナトリウム150mg、2.30mmol、1.25当量および酢酸1.7mL、29.4mmol、16当量を加えた。この粘性混合物を、2時間撹拌しながら油浴中で80°Cに加熱した。加熱により、この混合物は均一になった。この反応混合物を油浴から取り出し、そして氷浴中で0°Cに冷やし、0°CになったところでH2O10mLおよび6NHCl5mLを添加した。別のフラスコに、H2O4mL中のNaNO21gの溶液を調製した。このNaNO2溶液を反応混合物にゆっくりと加えた。激しい発泡が明らかであった。添加が完了したら、フラスコ中に灰白色の沈殿が形成された。この懸濁物を濾過して、明灰白色の固形物424mg、98を得た。LC/MSDHPSeries1100MSDMSESm/z233.1MH1。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[3-5-メチル-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}アセトアミド17[3-5-メチル-テトラゾール-1-イル-フェノキシ]-酢酸16424mg、1.81mmol、1.0当量および撹拌子を、25mL回収フラスコに加えた。このフラスコに、1-エチル-3-3’-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドヒドロクロリド521mg、2.72mmol、1.5当量および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール367mg、2.72mmol、1.5当量を添加した。この反応フラスコに、DMF12mLおよびN-メチルモルホリン611μL、5.44mmol、3.0当量を添加した。この混合物を、室温で30分間撹拌させておいた。このフラスコに、5-アミノ-2-クロロベンゾトリフルオリド709mg、3.62mmol、2.0当量を加え、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌させておいた。この反応混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、そして連続してH2O50mLで1回、10LiCl水溶液50mLで3回、および飽和NaCl水溶液50mLで1回で洗浄した。水相を合わせ、そして酢酸エチル30mLで2回で抽出した。この合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮しそしてフラッシュクロマトグラフィーで精製して、オフホワイトの固形物40mg、5を得た。。実施例6N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]チオ}アセトアミド20の合成3-テトラゾール-1-イル-ベンゼンチオール193-アミノベンゼンチオール183.537g、28.3mmol、1.0当量および撹拌子を、100mL回収フラスコに加えた。トリエチルオルトホルメート15mL、90.4mmol、3.2当量を添加し、続いてアジ化ナトリウム2.30g、35.3mmol、1.25当量および酢酸25.9mL、452mmol、16当量を加えた。粘性混合物を、油浴中で80°Cに加熱した。2時間の加熱の間に、この反応混合物は均一になった。この反応混合物を油浴から取り出し、500mL三角フラスコに移した。このフラスコを氷浴中で0°Cに冷やし、0°CになったところでH2O70mLおよび6NHCl30mLを加えた。別のフラスコに、H2O5mL中のNaNO21gの溶液を調製した。このNaNO2溶液を反応混合物にゆっくりと添加した。激しい発泡が明らかであった。添加が完了したら、フラスコ中に褐色沈殿が形成された。この懸濁物を濾過し、そしてH2Oで洗浄して、明黄褐色の固形物5.00g、99を得た。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-2-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]チオ}アセトアミド203-テトラゾール-1-イル-ベンゼンチオール19228mg、0.644mmol、1当量およびDMF5mLを、25mL回収フラスコに加えた。この溶液を、15分間60°Cで撹拌し、次いで室温に冷ました。この反応フラスコに、2-クロロ-N-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-アセトアミド250mg、0.92mmol、1.5当量、Cs2CO3699mg、2.15mmol、3.5当量、および触媒量のKIを添加した。この反応混合物を、室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、そして連続して10LiCl水溶液50mLで3回および飽和NaCl水溶液50mLで洗浄した。有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過しそして濃縮して固形物を得、これを最初にカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中の0~1のCH3OHにより精製し、次いで分取HPLCにより精製して、白色固形物20mg、7.5を生じた。LC/MSDHPSeries1100MSDMSESm/z414.0MH1。実施例7N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-[4-アリール-フェニル-オキシ]アセトアミド23についての一般的な手順2-クロロ-N-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-アセトアミド21クロロアセチルクロリド2.0mL、25.0mmol、1.0当量およびCH2Cl2100mLを、丸底フラスコに加えた。この溶液を0°Cに冷却し、その後CH2Cl25.0mL中の5-アミノ-2-クロロ-ベンゾトリフルオリド4.88g、25.0mmol、1.0当量およびトリエチルアミン3.56mL、27.5mmol、1.1当量の混合物を滴下した。次いで、この反応を1.5時間0°Cで撹拌し、その後H2O50mLでクエンチした。次いで、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。ロータリーエバポレーションを介した濃縮により、黄色固形物としてアセトアミド215.72g、収率84.7を得た。1H-NMR,Varian400MHzDMSO-d6δ10.79brs、1H,8.20d,1H,7.87dd、1H,7.75d,1H,4.36s、2Hppm。2-4-ブロモ-フェノキシ-N-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルアセトアミド224-ブロモフェノール1.7g、9.8mmol、1.0当量、アセトアミド212.79g、10.3mmol、1.05当量、ヨウ化カリウム1.7g、10.3mmol、1.05当量、炭酸カリウム2.7g、19.6mmol、2.0当量、およびアセトニトリル35.0mLを、丸底フラスコに加えた。次いで、この反応混合物を2時間激しく撹拌して還流したreluxed。次いで、熱い反応物を濾過して、不溶性の炭酸カリウムを取り除いた。この濾液を濃縮して、明褐色の固形物として、3.8gの粗製ブロモ-フェノキシ-アセトアミド22を生じた。次いで、固形物を10mLの冷アセトニトリルで粉砕し、濾過し、そして5mLの冷アセトニトリルでリンスして、純粋なブロモ-フェノキシ-アセトアミド221.85g、収率45を得た。注記:母液中には豊富な量の粗生成物が依然として存在した。ビフェニル-フェノキシ-アセトアミド23ブロモ-フェノキシ-アセトアミド22408mg、1.0mmol、1.0当量、適切なボロン酸1.0mmol、1.0当量、DMF5.0mL、および1MNa2CO31.0mLを、密封チューブに加えた。次いで、この混合物を、N2流中でおよそ1分間、発泡により脱気し、その後PdPPh34126mg、0.1mmol、0.1当量を添加した。次いで、このチューブを密封し、そして1.5~3時間、またはこの反応が完了するまで、90°Cに加熱した。完了したら、この反応を室温に冷まし、そして濾過した。濾液をEtOAcおよびH2Oを用いて抽出した。次いで、有機相を10LiClで3回洗浄してDMFを取り除き、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。多くの場合に関して、濃縮は固形物を生じ、この固形物をエーテルを用いた粉砕を介して精製し得る。次いで、粉砕を介しては精製され得ない化合物を、カラムクロマトグラフィーを介して精製した。上記の手順は、N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-[4-ピリミジン-5-イルフェニルオキシ]アセトアミドを作製するために使用した:。実施例8N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[4-1H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシアセトアミド25の合成}3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェノキシ-酢酸243-アミノ-フェノキシ-酢酸2167mg、1.0mmol、1.0当量、トルエン5.0mL、DMF0.5mL、p-トルエンスルホン酸モノヒドレート209mg、1.1mmol、1.1当量、およびsym-ジホルミルヒドラジン96.8mg、1.1mmol、1.1当量を、丸底フラスコに加えた。この混合物を一晩還流した。RTに冷ましたところ、この反応混合物は、二層に分離し、生成物は下側の褐色のオイル層中に、そしてトルエンは清澄な上側の層中にあった。このトルエン層を取り除き;水を褐色オイルに加え、次いでEtOAcで3回抽出した。次いで、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ロータリーエバポレーションにより濃縮し、次いでエーテルで粉砕して、橙色固形物として、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェノキシ-酢酸2465.0mg、収率30を得た。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{[4-1H-1,2,4-トリアゾール-4-イルフェニル]オキシ}アセトアミド25トリアゾール2443.8mg、0.20mmol、1.0当量、DMF2.0mL、HOBt29.7mg、0.22mmol、1.1当量、EDCI42.0mg、0.22mmol、1.1当量、およびトリエチルアミン0.076mL、0.60mmol、3.0当量を、丸底フラスコに加えた。この反応物を30分間RTで撹拌し、その後、5-アミノ-2-クロロ-ベンゾトリフルオリド78.0mg、0.40mmol、2.0当量を添加し、そしてRTで一晩撹拌した。この反応を水でクエンチし、EtOAcで3回抽出し、10LiClで洗浄してDMFを取り除き、Na2SO4で乾燥させ、次いでロータリーエバポレーションにより濃縮した。エーテルで粉砕して、わずか純度80でトリアゾール25を生じた。次いで、分取HPLCによりさらに精製し、白色固形物として純粋なトリアゾール2521mg、収率30を生じた。。実施例9N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-N’-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]メチル}ウレア28の合成1-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-3-3-ニトロ-ベンジル-ウレア264-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルイソシアネート443mg、2.0mmol、1.0当量およびアセトニトリル3.0mLを、丸底フラスコに加えた。この溶液を0°Cに冷まし、その後、3-ニトロベンジルアミンHCl377mg、2.0mmol、1.0当量、DMF1.0mL、およびトリエチルアミン0.27mL、2.0mmol、1.0当量の混合物を滴下した。次いで、この反応物を徐々にRTまで温めておき、次いでさらに2時間撹拌した。次いで、この反応物を濃縮して、アセトニトリルを取り除いた。EtOAcおよび水を加え、そして混合物を抽出し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させそして濃縮して、オイルを生じた。RTに静置したところ、このオイルは再結晶し、ウレア26728mg、収率97を得た。1-3-アミノ-ベンジル-3-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-ウレア27ウレア26700mg、1.87mmol、1.0当量およびメタノール15mLを、丸底フラスコに加えた。次いで、このフラスコにN2を流し、その後10Pd/C35mg、5重量を加えた。この反応物をH2雰囲気下に置き、そして2時間RTで撹拌させておき、その後セライトで濾過し、そしてメタノールでリンスした。ロータリーエバポレーションを介して濃縮し、続けてシリカゲルおよび1:1のEtOAc:ヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィーを介して濃縮し、白色固形物として純粋なウレア27415mg、収率65を得た。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-N’-{[3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]メチル}ウレア28ウレア27100mg、0.29mmol、1.0当量、トリエチルオルトホルメート0.16mL、0.93mmol、6.4当量、アジ化ナトリウム25.0mg、0.36mmol、1.25当量、および酢酸0.26ml、4.64mmol、16.0当量を、丸底フラスコに加えた。この反応混合物を、1分間RTで撹拌し、その後1時間75°Cに加熱した。この反応物をRTに冷まし、そして水0.2mL、6NHCl0.16mL、および25NaNO2水溶液0.064mLを添加した。次いで、この混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。ロータリーエバポレーションにより濃縮し、続けて60:40のEtOAc:ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより濃縮し、黄色固形物としてウレア287.5mg、収率6を得た。実施例10N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}プロパンアミド32の合成3-テトラゾール-1-イル-フェノール29トリエチルオルトホルメート24.4ml、146.5mmol、3.2当量中の3-アミノフェノール5g、45.8mmol、1.0当量溶液を収容した、磁気撹拌子を備えた200ml丸底フラスコに、アジ化ナトリウム3.73g、57.3mmol、1.25当量および酢酸41.95ml、732.8mmol、16.0当量を加えた。この混合物を室温で10分間撹拌し、次いで1.5時間80°Cに加熱した。加熱後、この混合物は青銅色かつ均一であった。この混合物を室温に冷ました。水30mLおよび6NHCl17mLを添加した。この反応混合物を氷浴で冷やしながら、25NaNO2水溶液6mLを徐々に加えた。濾過および水での洗浄により、白色固形物の3-テトラゾール-1-イル-フェノール295.3g、収率72を得た。2-3-テトラゾール-1-イル-フェノキシ-プロピオン酸メエチルエステル30無水DMF4mL中の3-テトラゾール-1-イル-フェノール290.5g、3.09mmol、1.0当量、炭酸セシウム2.01g、6.18mmol、2.0当量、およびヨウ化カリウム25mg、触媒量を収容した、磁気撹拌子を備えた25ml丸底フラスコに、メチル2-ブロモプロピオネート448μL、4.02mmol、1.3当量を添加した。次いで、この反応混合物を室温で一晩撹拌させておいた。この反応混合物を10倍量のEtOAcで希釈し、続けて水で2回、10LiClで5回、そしてブラインで2回、洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させそして濃縮して、オイル723mgを生じた。カラムクロマトグラフィー3:7EtOAc/ヘキサンの後、固形物2-3-テトラゾール-1-イル-フェノキシ-プロピオン酸メチルエステル30326mg、収率45を得た。2-3-テトラゾール-1-イル-フェノキシ-プロピオン酸31磁気撹拌子を備えた25ml丸底フラスコに、2-3-テトラゾール-1-イル-フェノキシ-プロピオン酸メチルエステル30326mg、1.3mmol、1.0当量、2NLiOH2.6mL、2.6mmol、2.0当量、および1,4-ジオキサン2.6ml、2.6mmol、2.0当量を加えた。次いで、この反応混合物を、3時間室温で撹拌した。この反応混合物を濃縮し、水5mLで希釈し、1NHClpH=3.5に調整で酸性化し、次いでEtOAcで3回各々25mL抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮しそして高減圧下で乾燥させて、2-3-テトラゾール-1-イル-フェノキシ-プロピオン酸31230.3mg、収率98を得た。N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-{3-1H-テトラゾール-1-イルフェニル]オキシ}プロパンアミド32無水DMF3μL中の4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルアミン230.3mg、1.0mmol、1.0当量、EDCI211mg、1.1mmol、1.1当量、HOBt143mg、1.1mmol、1.1当量、およびDIEA523mL、3.0mmol、3.0当量を収容した、磁気撹拌子を備えた25ml丸底フラスコに、5-アミノ-2クロロベンゾトリフルオリド214.5mg、1.1mmol、1.1当量を添加した。次いで、この反応混合物を室温で一晩撹拌させておいた。この反応混合物を濃縮し、そして10倍量のEtOAcで希釈した。次いで、この溶液を10LiOHで2回、そしてブラインで2回洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。固形物をMeOH中に溶解し、分取HPLCで精製した。凍結乾燥により、白色固形物として32114.8mg、収率28を得た。実施例111-3-ブロモ-ベンジル-3-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-ウレア33。4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルイソシアネート2.0g、9.0mmol、1.0当量およびACN12mLを、丸底フラスコに加えた。この溶液を0°Cに冷やし、その後DMF10.0mLおよびアセトニトリル6.0mL中の、3-ブロモベンジルアミンHCl2.0g、9.0mmol、1.0当量およびトリエチルアミン1.16mL、9.0mmol、1.0当量の混合物を滴下した。次いで、この反応物をRTに温めそして3時間撹拌し、その後ロータリーエバポレーションにより濃縮した。25mLの水を添加すると、ウレア33の沈殿物を生じ、次いでこれを濾過し、水でリンスし、そして減圧下で乾燥させて、白色固形物としてウレア333.6g、収率97.8を得た。ビフェニルウレア34ブロモウレア33204mg、0.5mmol、1.0当量、ボロン酸0.75mmol、1.5当量、DME5.0mLまたはDMF5.0mL、および1MNa2CO31.0mLまたはEt3N0.14mL、1.0mmol、2.0当量を、密封チューブに加えた。次いで、この混合物をN2流の中で発泡によりおよそ1分間脱気し、その後PdCl2dppf36.0mg、0.05mmol、0.1当量を加えた。次いで、このチューブを密封し、そして一晩または反応が完了するまで、90°Cに加熱した。この反応物をRTに冷まし、濾過し、そしてEtOAcでリンスした。合わせたEtOAc層を濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィーにより精製した。1-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-3-3-キノキサリン-6-イル-ベンジルウレア34a。実施例12ボロン酸36適切に置換したイソシアネート12.0mmol、1.0当量およびACN24mLを、丸底フラスコに加えた。この溶液を0°Cに冷やし、その後、DMF10.0mL中のベンジルボロン酸3512.0mmol、1.0当量およびトリエチルアミン1.6mL、12.0mmol、1.0当量の混合物を、滴下した。次いで、この反応物をRTに温めて1.5時間撹拌し、その後ロータリーエバポレーションにより濃縮した。次いで、このオイルをEtOAcおよび水に加え、そして分配した。有機層を10LiClで2回、ブラインで1回洗浄し、Na2SO4で乾燥させそして濃縮して、比較的純粋なボロン酸36を得た。水での溶解後のそれほど純粋でないボロン酸を、カラムクロマトグラフィーにより精製した。ウレア37ボロン酸360.5mmol、1.0当量、適切なハライド0.5mmol、1.5当量、DME5.0mLまたはDMF5.0mL、および1MNa2CO31.0mLまたはEt3N0.140mL、1.0mmol、2.0当量を、密封チューブに加えた。次いで、この混合物をN2流中で発泡により1分間脱気し、その後PdCl2dppf36.0mg、0.05mmol、0.1当量を加えた。次いで、このチューブを密封し、そして一晩または反応が完了するまで90°Cに加熱した。この反応物をRTに冷まし、濾過し、そしてEtOAcでリンスした。合わせたEtOAcを、次いで水、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させ、その後カラム精製した。3-アミノ-6-{3-[3-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-ウレイドメチル]-フェニル}-ピラジン-2-カルボン酸ピペリジン-3-イルアミド37a。実施例133-テトラゾール-1-イル-ベンズアミド383-アミノベンズアミド1.36g、10.0mmol、1.0当量、酢酸9.1mL、160mmol、16.0当量、トリエチルオルトホルメート5.4mL、32.0mmol、3.2当量、およびアジ化ナトリウム0.812g、12.5mmol、1.25当量を、丸底フラスコに加えた。次いで、この反応混合物を、全ての固形物が溶解するまで80°Cに加熱した。この反応をさらに2時間80°Cで撹拌し、その後RTに冷ました。水6.0mLを加え、続いて6NHCl5.3mLを添加し、次いで25NaNO22.1mLを添加した。得られた沈殿物を濾過し、そして水でリンスして、純粋なテトラゾール381.5g、収率80を得た。1-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-3-3-テトラゾール-1-イル-ベンゾイル-ウレア39テトラゾール38189mg、1.0mmol、1.0当量、およびTHF3.0mLを、丸底フラスコに加えた。このフラスコを0°Cに冷却し、その後水素化ナトリウム鉱油中の60分散物、40mg、1.0mmol、1.0当量を添加した。次いで、この反応物をRTに温め、そしてさらに15分間撹拌し、その後0°Cに下げ戻し、そして4-クロロ-3-トリフルオロメチルイソシアネート221mg、1.0mmol、1.0当量を添加した。この反応物を再びRTに温め、そして15分間撹拌し、その後EtOAc20.0mLおよび水10mLでクエンチした。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そしてロータリーエバポレーションにより濃縮した。得られた固形物をアセトニトリルで粉砕し、濾過し、冷アセトニトリルでリンスし、そして減圧下で乾燥させて、純粋なウレア7230mg、収率56.1を得た。。実施例14N-ブロモフェニル-N-メチルヒドラジン413-ブロモフェニルヒドラジンヒドロクロライド402.00g、8.95mmol、1.0当量および撹拌子を、100mL回収フラスコに加えた。THF50mLを加え、そしてこの溶液を0°Cに冷却した。LiHMDSTHF中の1M溶液、17.9mL、17.9mmol、2.0当量を1分間かけて滴下した。この反応物を室温に温めながら30分間撹拌した。このフラスコを再び0°Cに冷却し、そしてCH3I557μL、8.95mmol、1.0当量を添加した。この反応物を90分間撹拌し、次いで水200mLでクエンチした。水層をCH2Cl2100mLで3回で抽出し、合わせた有機層をブライン50mLで洗浄した。有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄橙色オイルのN-ブロモフェニル-N-メチルヒドラジン41を生じた759mg、42。これについてのLC/MSトレースおよびTLCは、さらなる精製なしにこの後の反応で使用するのに十分であった。ブロモフェニルアミノウレア424-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルイソシアネート759mg、3.80mmol、1.0当量およびCH3CN8mLを、50mL回収フラスコに加えた。この溶液を0°Cに冷やした。CH3CN4mL中のN-ブロモフェニル-N-メチルヒドラジン41759mg、3.80mmol、1.0当量およびEt3N529μL、3.80mmol、1.0当量の溶液を、別のフラスコに調製した。この溶液にDMF2mLを添加して、ヒドラジン付加物の溶解を助けた。この溶液を、シリンジを介して反応フラスコに滴下した。1時間の撹拌の後、LC/MSは反応の完了を示した。この反応物を濃縮し、次いでEtOAc100mLで希釈した。有機相を水50mLおよびブライン30mLで洗浄した。併せた水相をEtOAc30MLで洗浄した。合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過しそして濃縮して、黄色がかったオイルを生じ、これを後に結晶化した251mg、16。この粗物質を、さらなる精製なしに使用した。ピリジルフェニルアミノウレア4342250mg、0.594mmol、1.0当量、5-ピリミジンボロン酸74mg、0.594mmol、1.0当量、PdCl2dppf243mg、0.0594mmol、0.1当量、DMF5mL、およびEt3N166μL、1.19mmol、2.0当量を15mL加圧容器に加えた。この容器を密封し、そして90°Cで一晩加熱すると、その際この反応混合物が暗赤色から黒色に変わった。この反応混合物を冷やし、次いでEtOAc100mLで希釈し、そして有機層を10LiCl水溶液50mLで3回、ブライン50mLで洗浄した。合わせた水層をEtOAc50mLで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過しそして濃縮して、黒色オイルを生じた。この粗物質をフラッシュクロマトグラフィー30~70のEtOAc/Hexにより精製して、白色粉末32mg、10を得た。。実施例15カルバメートトリホスゲン0.6当量および撹拌子を回収フラスコに加えた。CHCl3を添加し、そしてこの溶液を-10°Cに冷却した。別のフラスコに、CHCl3中のアリールアミンまたはヘテロアリールアミン1.0当量の溶液を調製し、そしてこの反応フラスコにシリンジを介して添加した。この反応混合物を5分間撹拌した。触媒量のDMAPを加えた。適切に置換したテトラゾール-1-イルベンジルアルコール1.0当量を添加し、そしてこの反応混合物は混濁した。30分間の撹拌後、LC/MSは反応が完了したことを示した。この反応物を濃縮し、そして予備的なHPLCを介して精製して、粉末を得た。。実施例163-3-ピリジル-ベンジルアルコール463-3-ピリジル-安息香酸452.00g、10.0mmol、1.0当量およびTHF20mLを、100mL回収フラスコに加えた。得られた懸濁物を撹拌する。BH3THF中で1.0M、15mL、15mmol、1.5当量を加え、得られた混合物を一晩還流した。不完全な還元がLC/MSにより観察された。さらなるBH310mLを加え、そしてこの混合物をさらに6時間還流した。LC/MSは、安息香酸の完全な還元を示す。この反応混合物を濃縮し、そしてEtOAcで希釈した。有機層を、連続して水、HCl、ブラインで洗浄した。合わせた水層をEtOAcで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、清澄なオイルを生じた。この粗物質をフラッシュクロマトグラフィー40~60のEtOAc/Hexにより精製し、白色固形物995mg、53を得た。カルバメート47CH3CNおよびアリールイソシアネート1.0当量を、25mL回収フラスコに加えた。この溶液を0°Cに冷やし、これにシリンジを介して、CH3CN中の3-3-ピリジル-ベンジルアルコール461.0当量およびEt3N1.0当量の溶液を加えた。この反応物を室温に温めながら1.5時間撹拌した。薄色の沈殿物が反応進行の間に形成された。この反応混合物を濃縮し、そして少量のCH3OH中に入れた。この懸濁物を超音波処理すると、この時、細かい白色微粉末が生じる。この固形物を濾過して、白色粉末として純粋な生成物47を生じた。実施例174-5-ピリミジニル-ベンジルアルコール494-5-ピリミジニル-ベンズアルデヒド481.01g、5.49mmol、1.0当量およびCH3OH30mLを、100mL回収フラスコに加えた。得られた懸濁物を撹拌し、これに、NaBH4311mg、8.23mmol、1.5当量を加えた。NaBH4を添加したところ、この反応物は均一になった。室温で2時間撹拌後、LC/MSによればこの反応は完了した。この反応混合物を濃縮し、そしてEtOAcで希釈し、これを、連続して水およびブラインで洗浄した。水相を合わせ、そしてEtOAcで抽出した。有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色の微粉末523mg、51を生じた。この微粉末を、さらなる精製なしに続く反応に使用した。カルバメート50CH3CNおよびアリールイソシアネート1.0当量を25mL回収フラスコに加えた。この溶液を0°Cに冷やし、この時、CH3CN中の4-5-ピリミジニル-ベンジルアルコール491.0当量およびEt3N1.0当量の溶液をシリンジを介して添加した。この反応物を、室温に温めながら1.5時間撹拌した。この反応の進行の間、薄色の沈殿物が形成された。この反応混合物を濃縮し、そして少量のCH3OH中に入れた。この懸濁物を超音波処理し、この時、白色微粉末が生じた。この固形物を濾過して、白色粉末として純粋な生成物50を得た。実施例184-2-ヒドロキシテトラゾール-1-イル-1-ベンジルオキシベンゼン52THF20mLおよび撹拌子を100mL回収フラスコに加えた。このフラスコを0°Cに冷却し、すぐに、AlCl3751mg、5.63mmol、1.1当量を加えた。この溶液を15分間撹拌し、すぐにNaN31.00g、15.4mmol、3.0当量および4-ベンジルオキシ-フェニルイソシアネート511.15g、5.12mmol、1.0当量を加えた。この反応混合物を一晩還流した。この反応混合物を1NHCl50mLでクエンチし、そしてEtOAc100mLで希釈した。有機相をブラインで洗浄し、そして合わせた水相をEtOAc50mLを3回で抽出した。合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、オフホワイトの固形物515mg、37を得た。これを、さらなる精製なしに、続く反応に使用した。4-2-ヒドロキシテトラゾール-1-イル-フェノール534-2-ヒドロキシテトラゾール-1-イル-1-ベンジルオキシベンゼン52515mg、1.92mmol、1.0当量およびCH3OH20mLを、100mL回収フラスコに加えた。この溶液をN2でパージし、これに、10Pd/C50mgを添加した。このフラスコを密封し、H2を満たしたバルーンを取り付けた。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物をセライトのパッドに通して濾過し、そして濃縮して、オフホワイトの固形物300mg、93を得た。この固形物を、さらなる精製なしに、引き続く反応に使用した。アミド55フェノール53150mg、0.842mmol、1.0当量、クロロアセトアミド54229mg、0.842mmol、1.0当量、K2CO3232mg、1.68mmol、2.0当量、およびCH3CN10mLを、25mL回収フラスコに加えた。触媒作用量のKIを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌し、これについてのLC/MS分析は、この反応が完了したことを示した。この反応混合物を濾過して過剰なK2CO3を取り除き、次いで濃縮した。粗物質を、分取HPLCを介して精製し、白色粉末15mg、4を得た。。アッセイ固定したミエリン塩基性タンパク質MBPへのγ-33PATPの取り込みの測定により、キナーゼアッセイを実施した。Tris緩衝化生理食塩水TBS;50mMTrispH8.0、138mMNaCl、2.7mMKCl中の20μg/mlのMBPSigmaM-1891をウェルあたり60μl、24時間4°Cでインキュベーションすることにより、高結合性の白色384ウェルプレートGreinerをMBPでコーティングした。プレートを100μlのPBSで3回洗浄した。キナーゼ反応を、キナーゼ緩衝液5mMHepespH7.6、15mMNaCl、0.01ウシγグロブリンSigmaI-5506、10mMMgCl2、1mMDTT、0.02TritonX-100中で総量34μlで実行した。化合物の希釈をDMSO中で実施し、そしてDMSO終濃度1までアッセイウェルに添加した。各々のデータ点を二連で測定し、そして各々の化合物の決定のため少なくとも2つの二連アッセイを実施した。酵素を、例えば終濃度10nMまたは20nMまで添加した。未標識ATPおよびγ-33PATPの混合物を添加して反応を開始した代表的には、ウェルあたり2×106cpmのγ-33PATP3000Ci/mmoleおよび10μMまたは30μMのいずれかの未標識ATP。この反応を、振盪しながら室温で1時間実施した。プレートをTBSで7回洗浄し、続いてウェルあたり50μlのシンチレーション液Wallacを添加した。プレートをWallacTriluxカウンターを使用して読み取った。このことは、単なる1つの例示的なアッセイである:当業者に公知なように、種々の形式が可能である。上記のアッセイ手順を使用して、阻害に対するIC50および/または阻害定数Kiを決定し得る。このIC50は、アッセイ条件下で酵素活性を50軽減するの必要な化合物濃度として定義される。例示的な組成物は、例えば、約100μM未満、約10μM未満、約1μM未満のIC50を有し、そしてさらなる例として、約100nM未満、そしてなおさらなる例として、約10nM未満のIC50を有する。化合物についてのKiは、3つの前提に基づきIC50から決定され得る。第一に、1つの化合物分子のみが酵素に結合し、そして協同性がない。第二に、活性な酵素の濃度および試験される化合物の濃度が既知であるすなわち、調製物において、有意な量の不純物も不活性形態も存在しない。第三に、酵素-インヒビター複合体の酵素学的速度がゼロである。この速度すなわち、化合物濃度データは、以下の式1に当てはめられる;ここで、Vは観察された速度であり、Vmaxは遊離酵素の速度であり、I0はインヒビター濃度であり、E0は酵素濃度であり、そしてK0は酵素-インヒビター複合体の解離定数である。。キナーゼ特異的アッセイキナーゼ活性および化合物の阻害は、以下に記載される3つのアッセイ様式のうち1つ以上を使用して調べられる。各々のアッセイについてのATP濃度は、各々別個のキナーゼについて、ほぼMichaelis-Menten定数KMに近くなるように選択される。用量応答実験を、384ウェルプレートの様式で10個の異なるインヒビター濃度で実施する。これらのデータを以下の4パラメーターの式2に当てはめる;ここで、Yは観察されたシグナルであり、Xはインヒビター濃度であり、Minは酵素の非存在下0の酵素活性でのバックグラウンドシグナルであり、Maxはインヒビター非存在下100の酵素活性でのシグナルであり、IC50は50酵素阻害でのインヒビター濃度であり、そしてHは協同作用を測定するための経験的なHillの傾きを示す。代表的に、Hは1に近い。。c-Kitアッセイc-Kitの生化学的反応を、上記のAlphaScreenTMPerkinElmer技術を使用して評価した。試験化合物、ATP、ビオチン化ポリGlu、Tyrおよびc-Kitキナーゼを、384ウェルの結合が中間の白色マイクロタイタープレートGreinerにおいて容量20μLで併せた。反応混合物を周囲温度で1時間インキュベーションした。75mMHepes、pH7.4、300mMNaCl、120mMEDTA、0.3BSAおよび0.03Tween-20を含む15~30mg/mLのAlphaScreenビーズ懸濁物を10μL添加することにより反応をクエンチした。周囲温度で16時間のインキュベーション後、プレートを、AlphaQuestリーダーPerkinElmerを使用して読み取った。構造-活性の相関表3は、選択された本発明の化合物についての構造-活性の相関データを示す。阻害は、以下のキーを用いてIC50として示される:A=50nM未満のIC50、B=50nMを超えるが500nM未満のIC50、C=500nMを超えるが5000nM未満のIC50、およびD=5,000nM以上のIC50。。"