"薬学的に許容可能な担体、配列番号136又はその免疫原性断片からなる第1のポリペプチド、並びに配列番号1、2、4、5、13、138及び139、又はその免疫原性断片の1つからなる第2のポリペプチドを含むワクチン製剤。前記第2のポリペプチドが、配列番号4及び5、又はその免疫原性断片の1つからなる、請求項1に記載のワクチン製剤。配列番号2又はその免疫原性断片からなる第3のポリペプチドをさらに含む、請求項2に記載のワクチン製剤。配列番号13又はその免疫原性断片からなる第3のポリペプチドをさらに含む、請求項2に記載のワクチン製剤。配列番号138又はその免疫原性断片からなる第3のポリペプチドをさらに含む、請求項2に記載のワクチン製剤。配列番号139又はその免疫原性断片からなる第3のポリペプチドをさらに含む、請求項2に記載のワクチン製剤。配列番号2、13、138及び139、又はその免疫原性断片から選択される少なくとも2つのポリペプチドをさらに含む、請求項2に記載のワクチン製剤。配列番号2及び配列番号13、又はその免疫原性断片をさらに含む、請求項7に記載のワクチン製剤。前記第2のポリペプチドが、配列番号1、2、13、138及び139、又はその免疫原性断片の1つからなる請求項1に記載のワクチン製剤。配列番号4及び5、又はその免疫原性断片の1つからなる第3のポリペプチドをさらに含む、請求項9に記載のワクチン製剤。前記第2のポリペプチドが、配列番号1若しくは4、又はその免疫原性断片の1つからなる請求項1に記載のワクチン製剤。前記第2のポリペプチドが、配列番号4又はその免疫原性断片からなる、請求項1に記載のワクチン製剤。薬学的に許容可能な担体、配列番号138及び139、又はその免疫原性断片の1つからなる第1のポリペプチド、並びに配列番号3、4、5及び136、又はその免疫原性断片の1つからなる第2のポリペプチドを含むワクチン製剤。前記第2のポリペプチドが、配列番号3及び136、又はその免疫原性断片の1つからなる、請求項13に記載のワクチン製剤。配列番号4及び5、又はその免疫原性断片の1つからなる第3のポリペプチドをさらに含む、請求項13又は14に記載のワクチン製剤。前記第2のポリペプチドが、配列番号4及び5、又はその免疫原性断片の1つからなる、請求項13に記載のワクチン製剤。配列番号3及び136、又はその免疫原性断片の1つからなる第3のポリペプチドをさらに含む、請求項13又は16に記載のワクチン製剤。キラヤQuillajaサポニンの1つ以上の精製画分を含むアジュバントをさらに含む、請求項1~17のいずれか一項に記載のワクチン製剤。薬学的に許容可能な担体及び配列番号136又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。前記断片が、少なくとも18アミノ酸残基がN末端から除去された配列番号19の切断された断片である、請求項19に記載のワクチン製剤。前記アミノ酸残基が、シグナル配列に対応する、請求項20に記載のワクチン製剤。薬学的に許容可能な担体及び配列番号138又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。前記断片が、残基391~544からの少なくとも50残基が欠失しており、残基786~821からの少なくとも25残基が欠失している配列番号1の切断された断片である、請求項13に記載のワクチン製剤。薬学的に許容可能な担体及び配列番号139又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。前記断片が、残基391~508からの少なくとも25残基が欠失しており、残基786~864からの少なくとも25残基が欠失している配列番号1の切断された断片である、請求項15に記載のワクチン製剤。少なくとも1つのポリペプチドが、免疫原性担体にコンジュゲートしている、請求項1~25のいずれか一項に記載のワクチン製剤。薬学的に許容可能な担体及び配列番号1、3、5、38、若しくは138、又はその免疫原性断片を有するポリペプチドの少なくとも1つをコードするヌクレオチド配列を有する核酸を含むワクチン製剤。前記ヌクレオチド配列が、配列番号39、46、118、若しくは140、又は免疫原性ポリペプチドをコードするその断片の少なくとも1つを含む、請求項27に記載のワクチン製剤。前記ヌクレオチド配列が、完全長ポリペプチドをコードする、請求項27に記載のワクチン製剤。前記核酸が、DNAである、請求項27又は29に記載のワクチン製剤。前記核酸が、プラスミドの一部である、請求項27~30のいずれか一項に記載のワクチン製剤。アジュバントをさらに含む、請求項1~17及び19~31のいずれか一項に記載のワクチン製剤。前記アジュバントが、キラヤQuillajaサポニンの1つ以上の精製画分である、請求項32に記載のワクチン製剤。前記アジュバントが、サポニン画分A及びサポニン画分Cを含む、請求項18又は33に記載のワクチン製剤。前記アジュバントが、コレステロール、ホスファチジルコリン、サポニン画分A及びサポニン画分Cを含む、請求項34に記載のワクチン製剤。前記アジュバントが、粒子の形態である、請求項35に記載のワクチン製剤。サポニン画分Aを含む粒子が、サポニン画分Cを実質的に含まず、サポニン画分Cを含む粒子が、サポニン画分Aを実質的に含まない、請求項36に記載のワクチン製剤。5~200μgの各ポリペプチド及び5~200μgの前記アジュバントを含む、請求項18及び32~37のいずれか一項に記載のワクチン製剤。前記ポリペプチドが、タグをさらに含む融合タンパク質である、請求項1~26のいずれか一項に記載の製剤のワクチン。対象におけるHSV-2による感染を阻害する、請求項1~39のいずれか一項に記載のワクチン製剤。対象におけるHSV-2感染を治療する、請求項1~39のいずれか一項に記載のワクチン製剤。対象におけるHSV-2の症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、請求項1~39のいずれか一項に記載のワクチン製剤。ヘルペス性病変の数を低減する、請求項42に記載のワクチン製剤。対象がヘルペス性病変を罹患する日数を低減する、請求項42に記載のワクチン製剤。1つ以上のHSV-2抗原に対するIgG力価を増加させる、請求項42に記載のワクチン製剤。1つ以上のHSV-2抗原に対するT細胞応答を増加させる、請求項42に記載のワクチン製剤。HSV-2感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、請求項40に記載のワクチン製剤。対象における3回以下の用量においてHSV-2の症状の発症を阻害し、又はHSV-2による感染を阻害する、請求項1~39のいずれか一項に記載のワクチン製剤。対象におけるHSV-2感染を阻害する方法であって、有効量の請求項1~39のいずれか一項に記載のワクチン製剤を投与することを含む方法。3回用量レジメン後に対象におけるHSV-2感染を阻害する、請求項49に記載の方法。前記対象が、ヒトである、請求項49に記載の方法。前記対象が、事前にHSV-2により感染していない、請求項49に記載の方法。対象におけるHSV-2感染を治療する方法であって、有効量の請求項1~25のいずれか一項に記載のワクチン製剤を投与することを含む方法。HSV-2症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、請求項53に記載の方法。ヘルペス性病変の数を低減する、請求項54に記載の方法。対象がヘルペス性病変を罹患する日数を低減する、請求項55に記載の方法。1つ以上のHSV-2抗原に対するIgG力価を増加させる、請求項53又は54に記載の方法。1つ以上のHSV-2抗原に対するT細胞応答を増加させる、請求項53又は54に記載の方法。HSV-2感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、請求項53又は54に記載の方法。3回用量レジメン後に対象におけるHSV-2症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、請求項53又は54に記載の方法。前記対象が、ヒトである、請求項53に記載の方法。前記対象が、事前にHSV-2により感染していない、請求項53に記載の方法。HSVワクチンの最終目標は、ウイルス感染から長期間保護することであるが、疾患の症状の抑制も、健康に顕著な恩恵を提供する。予防又は治療ワクチンのいずれかの現在の目標の1つは、一次感染及び潜伏感染からの臨床エピソード及びウイルス排出を低減することである。予防ワクチンの3つのカテゴリー、i全ウイルス、iiタンパク質サブユニット、及びiii遺伝子をベースとしたサブユニットワクチンStanberryetal.,ClinicalInfect.Dis.,303:549-566,2000が臨床試験において試験されたが、不本意な結果となった。1970年代に、多数の死滅ウイルスワクチンが開発されたが、いずれも有効ではなかった。近年、弱毒化HSVが免疫原性の低いことが見出された。2つの組換え糖タンパク質に基づいたサブユニットワクチンが、様々なアジュバント製剤との組み合わせにおいて臨床評価された。Chironにより開発されたあるワクチンは、トランスフェクトされたチャイニーズハムスター卵巣CHO細胞から精製されてアジュバントのミョウバン及びMF59を用いて製剤された、HSV-2の糖タンパク質DgD2及び糖タンパク質BgB2の両方の切断形態を含有する。Glaxo-SmithklineGSKにより開発された別のワクチンは、アジュバントのミョウバン及び3-O-脱アシル化モノホスホリルリピドAMPLを用いて製剤された切断gD2を含有する。両方のワクチンは、第1相/第2相試験において免疫原性であり、耐容性が良好であった。しかしながら、第3相分析において、Chironワクチンは、HSV-2セロコンバージョンに対して全体的効力を示さなかったため、研究が中止された。GSKワクチンは、HSV-1、HSV-2血清反応陰性女性ボランティアではかなりの効力73~74を示したが、男性では効力を示さなかった。たとえ限定されたワクチン効力が、HSV患者には有用な影響を与えようが、これらの試験は、少数のワクチンの実現性のみを試験している。これは、ワクチンの発見が系統的ではなかったためである。全ウイルスワクチンの追求は、免疫系への病原体自体の提示が最適な免疫を生成することを想定する。実際、全病原体ワクチンに対する免疫応答の広さおよび期間は、歴史的に見てサブユニットワクチンよりも良好であった。しかしながら、ワクチン株の病原性を考慮しなければならない。サブユニットワクチンは、これまで、疾患の発病機序及び感染中の免疫原性における想定される重要性に基づいてワクチン試験用に選択されてきた。これらのアプローチは、一部の製剤で限られた効力を有する、HSVに対する1つの候補を同定したが、他の製剤においては効力を有さなかった。したがって、ヘルペスウイルスワクチン発見の新たな改善された方法論がヘルペス疾患から保護するために必要である。HSV-2の感染及び伝染は、大きな健康上の懸案事項である。本開示は、とりわけ、HSV-2に対してある高度に有効なワクチンを提供する。このようなワクチンは、治療的又は予防的に使用することができる。本開示は、特定の抗原及びこれらの抗原を使用してHSV-2に対する免疫応答を誘発する方法も提供する。一態様において、本開示は、薬学的に許容可能な担体並びに配列番号136又はその免疫原性断片からなる少なくとも1つのポリペプチドを含むワクチン製剤を記載する、ワクチン製剤は、上記の配列番号からなる第1のポリペプチド、配列番号1又は配列番号4からなる第2のポリペプチド並びに任意選択で配列番号1及び4の他方からなる第3のポリペプチドを含み得る。一部の実施形態において、第2又は第3のポリペプチドは、配列番号1のポリペプチド断片、例えば配列番号2、8~16、138及び139のポリペプチド、又はその免疫原性断片からなる。一部の実施形態において、ワクチン製剤は、配列番号136、又はその免疫原性断片からなる第1のポリペプチド、配列番号4若しくは5、又はその免疫原性断片からなる第2のポリペプチド、配列番号2、8~16、138及び139、又はその免疫原性断片からなる群から選択される第3のポリペプチド、並びに任意選択で配列番号2、8~16、138及び139、又はその免疫原性断片からなる群から選択される第4のポリペプチドを含み得る。本発明の別の態様は、薬学的に許容可能な担体、並びにキラヤQuillajaサポニンの1つ以上の精製画分を含むアジュバント、並びに配列番号1、4、5、及び136又はその免疫原性断片のいずれかを含む少なくとも1つのポリペプチドを含むワクチン製剤を提供する。ある実施形態において、少なくとも1つのポリペプチドは、1つ以上の配列番号1のポリペプチド断片、例えば配列番号2、8~16、138及び139のポリペプチドを含む。さらに別の態様において、本発明は、膜貫通ドメインの貫通残基341~363のすべて又は少なくとも8つの連続したアミノ酸残基部分を欠く、配列番号5を含むポリペプチドが配列番号4の代わりに存在するワクチン製剤を提供する。このポリペプチドは、グリコシル化されてもよく、又はグリコシル化されていなくてもよい。一部の実施形態において、ワクチン製剤中のポリペプチドは、免疫原性担体、例えば、キーホールリンペットヘモシアニンにコンジュゲートすることができる。他の実施形態において、ワクチン製剤は、アジュバントをさらに含む。アジュバントはキラヤQuillajaサポニンの1つ以上の精製画分であり得、又はアジュバントはサイトカインを含み得、又はアジュバントは、TLRアゴニストを有するカチオン性ペプチドを含み得る。本発明は、本明細書に開示される有効量のワクチン製剤を投与することによりHSV-2感染に罹患している、又はHSV-2感染を受けやすい対象を治療する方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、例えば、ヘルペス性病変の数の低減、対象がヘルペス性病変を罹患する日数の低減、未感染対象におけるHSV-2による感染の低減、1つ以上のHSV-2抗原に対するIgG力価及び/若しくはT細胞応答の増加、並びに/又はHSV-2感染の発症時のヘルペス性病変の数の低減によりHSV-2の症状を阻害する。本発明の一態様は、配列番号1~38、135、136、138及び139、又はその免疫原性断片の少なくとも1つのアミノ酸配列を有するポリペプチドから選択される2、3、4またはそれを超える単離されたポリペプチドを含む医薬組成物を提供する。別の態様において、本発明は、薬学的に許容可能な担体並びに配列番号1~38、135、136、138及び139、又はその免疫原性断片の少なくとも1つを含むポリペプチドを含むワクチン製剤を提供する。ある実施形態において、ポリペプチドは、配列番号1~38、135、136、138及び139の少なくとも1つからなる。本発明の別の態様は、配列番号1~38、135、136、138及び139、又はその免疫原性断片の少なくとも1つをコードするヌクレオチド配列を有する2、3、4またはそれを超える単離された核酸を含む医薬組成物を提供する。ある実施形態において、核酸は、配列番号1、3、5、38又はその免疫原性断片の少なくとも1つをコードする。例えば、核酸は、配列番号39~45、117~129、137、140及び141、又は免疫原性ポリペプチドをコードするその断片の少なくとも1つを含み得る。別の態様において、本発明は、薬学的に許容可能な担体及び配列番号1、3、5、38、136若しくは138、又はその免疫原性断片の少なくとも1つをコードするヌクレオチド配列を有する核酸を含むワクチン製剤を提供する。例えば、核酸は、配列番号39、46、118、137若しくは140、又は免疫原性ポリペプチドをコードするその断片の少なくとも1つを含むヌクレオチド配列を有し得る。本発明の別の態様は、対象における免疫応答を誘導する方法であって、有効量の本明細書に記載のワクチン製剤又は医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法を提供する。本発明のさらに別の態様は、対象におけるHSV-2感染の1つ以上の症状を軽減する方法であって、有効量の本明細書に記載のワクチン製剤又は医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態において、HSV-2感染の症状は、病変形成、疼痛、刺激、掻痒、発熱、倦怠感、頭痛、ウイルス排出、及び前駆症状の1つ以上を含む。本発明のさらなる態様は、HSV-2感染の発症を阻害する方法であって、有効量の本明細書に記載のワクチン製剤又は組成物を投与することを含む方法を提供する。本出願人らは、本発明の別の態様を開示し、この態様は、HSV-2に曝露された対象における潜伏HSV-2感染の発現を阻害する方法であって、有効量の本明細書に記載のワクチン製剤又は組成物を投与することを含む方法を提供する。関連態様において、本発明は、HSV-2に感染した対象におけるウイルス排出を低減する方法であって、有効量の本明細書に記載のワクチン製剤又は組成物を投与することを含む方法を提供する。さらに、本発明の一態様は、HSV-2に感染した対象における発症の再発を低減する方法であって、有効量の本明細書に記載のワクチン製剤又は組成物を投与することを含む方法を提供する。本発明の追加の態様は、上記の医薬組成物のいずれかを生成する方法であって、前記2つ以上のポリペプチドを発現させること;及び前記2つ以上のポリペプチドを単離することを含む方法を提供する。本出願人らは、本発明の一態様をさらに開示し、この態様は、HSV-2に感染した対象における症状の重症度を診断する方法であって、i本明細書に記載の1つ以上の単離されたHSV-2ポリペプチドによりパルスした自己抗原提示細胞APCに応答するT細胞の活性化を測定すること、及びii前記レベルを、高頻度の発症を罹患する感染対象から得た基準レベルと比較することを含み;それにより、基準レベルに対する前記応答の有意な増加が、前記対象が、より重度でない症状例えば、対象は無症状であるを有することを示す方法を提供する。応答の有意な増加が、例えば、1.5倍以上、2倍以上、3倍上、5倍以上、10倍以上又はさらには20倍以上の増加を含み得る。本発明の別の態様は、HSV-2に感染した対象における症状の重症度を診断する方法であって、i本明細書に記載のポリペプチド、又はその免疫原性断片から選択される1つ以上の単離されたHSV-2ポリペプチドを提示するAPCに応答した、自然感染した又はウイルスに曝露された対象からのT細胞の活性化を測定すること、及びii前記レベルを、高頻度の発症を罹患する感染対象から得た基準レベルと比較することを含み;それにより、基準レベルに対する前記活性化の有意な減少が、前記対象が、より重度の症状例えば、高頻度の発症を有する方法を提供する。本発明の別の態様は、本明細書に記載のリスト、又はその免疫原性断片から選択される1つ以上の単離されたHSVポリペプチドに結合する抗体を含む医薬組成物を提供する。さらに、本発明の異なる態様は、本明細書に記載のアミノ酸配列、又はその免疫原性断片を有するポリペプチドから選択される2、3、4またはそれを超える数のポリペプチドを、哺乳動物T細胞中でのサイトカイン産生を促進する能力について試験することにより、HSV-2についての免疫原性組成物を同定する方法であって、免疫原性組成物が、サイトカインのレベルを、未感作哺乳動物T細胞により産生されるサイトカインのレベルよりも有意に高いレベルに上昇させる組成物である方法を提供する。サイトカインのレベルの有意な増加は、典型的には、未感作細胞により産生されるレベルの少なくとも1.5倍、2倍、3倍、5倍、10倍、又はさらには20倍の増加である。本発明のなお別の態様は、対象からの試料においてHSV-2を検出する方法であって、i本明細書に記載のアミノ酸配列を有する1つ以上のポリペプチド又はその免疫原性断片に対して産生される1つ以上の抗体に前記試料を接触させること、及びii試料からの前記1つ以上のHSV-2ポリペプチドに結合した前記1つ以上の抗体を検出することを含む方法を提供する。最後に、本発明の一態様は、本明細書に記載のポリペプチドをコードする2つ以上の単離されたポリヌクレオチド又はその免疫原性ペプチドをコードする断片を含む医薬組成物を提供する。共に図面を構成する以下に記載される図は、例示を目的としているに過ぎず、限定を目的とするものではない。本願は、HSV-2に対するワクチン及び免疫原性組成物を記載する。ワクチン製剤は、表1からの配列若しくはその免疫原性断片を含むポリペプチド、又は表1からの配列若しくはその免疫原性断片を含む少なくとも2つのポリペプチドの組み合わせを含み得る。ある実施形態において、ワクチンのポリペプチドは、配列番号1~26、135、136、138及び139の少なくとも1つの全配列を含む、又は配列番号1~26、135、136、138及び139のいずれか1つの全配列からなる。免疫原性組成物は、表1若しくは表2からの配列若しくはその免疫原性断片を含むポリペプチド、又は表1若しくは表2からの配列若しくはその免疫原性断片を含む少なくとも2つのポリペプチドの組み合わせを含み得る。ある実施形態において、免疫原性組成物のポリペプチドは、配列番号1~38、135、136、138及び139のいずれか1つの全配列を含む、又は配列番号1~38、135、136、138及び139のいずれか1つの全配列からなる。表1又は表2におけるポリペプチドは、示される配列番号39~46及び117~134、137、140及び141並びに/又はwww.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez上で公的に入手可能なcDNA配列によりコードされ得る。cDNA及びタンパク質配列は、HG52、333、及びG株を含むHSV-2の任意の公知の株からも得ることができる。したがって、cDNA配列は、NC_001798.1のゲノム配列からの遺伝子名又はタンパク質名によりアクセスすることができ、NC_001798.1に開示されている配列に対して約97保存され得る。本明細書に記載のとおり、ポリペプチドは、タンパク質名、配列番号、及び/又はタンパク質をコードする遺伝子の名称で呼ぶことができる。ポリペプチドは、様々な発現系中で調製することができる。好適な発現系には、大腸菌E.coli、及びバキュロウイルスベースの発現系例えば、昆虫細胞におけるが含まれる。大腸菌E.coliを使用して調製されたポリペプチドは、典型的には、完全長であり、グリコシル化されていないが、切断型変異体を調製することができる。ある実施形態において、これらの切断型変異体は、シグナルドメインのすべて又は一部を保持する。バキュロウイルス系を使用して調製されたポリペプチドは、典型的には、N末端シグナル配列を欠くが、完全又は部分的にグリコシル化されている。一部の実施形態において、ポリペプチドは、非哺乳動物細胞系中で調製される。外因性シグナル配列が使用される場合、ポリペプチドは、外因性シグナル配列に対応するN末端における1つ以上のアミノ酸を含有し得る。昆虫発現系中で一般に使用される外因性シグナル配列は、ミツバチメリチンシグナル配列である。他の実施形態において、ポリペプチドは、開裂されたシグナル配列に対応する1つ以上のアミノ酸を含有し得る。例示的なポリペプチドは、ポリペプチドを調製するために使用される系に応じてインタクトのままの又は切断された哺乳動物シグナル配列からの1つ以上のアミノ酸を含有し得る。免疫原性HSV-2ポリペプチド表1及び/又は表2に示される免疫原性ポリペプチド又はポリヌクレオチドは、医薬組成物において使用することができる。本発明は、免疫原性ポリペプチド又はこれらの免疫原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを薬学的担体と一緒に含有する医薬組成物を提供する。HSV-2からの抗原は、HSV-2に曝露された又は感染した患者からの免疫細胞をスクリーニングすることにより同定することができる。簡単に述べると、HSV-2抗原のライブラリーを細菌により発現させ、APCと混合した。次いで、APCが、HSV-2由来ポリペプチドをプロセシングして、HSV-2に曝露された又は感染したヒト患者から単離されたリンパ球に提示した。患者は、いくつかの集団:1HSV-2に曝露されたが感染について血清反応陰性、2HSV-2に感染したが無症状、3HSV-2に感染し、低頻度の発症を罹患する、4HSV-2に感染し、高頻度の発症を罹患する、5未感作及び6HSV-2について血清反応陰性HSV-2-であるが、HSV-1について血清反応陽性HSV-1、に属した。各集団からのリンパ球応答を、HSV-2由来ポリペプチドに対する反応性について比較し、スクリーニングにより、ある患者集団において他の患者集団と比較して高頻度で反応性リンパ球を誘導する抗原を検出した。感染したが無症状である患者及び曝露されたが血清反応陰性である患者は、高頻度の発症を罹患する患者が活性化しない防御免疫応答を活性化することができ;特に、曝露されたが血清反応陰性である患者は、HSV-2感染に対する殺菌免疫を開始したと推測される。ポリペプチドの固有の組が、これらの患者集団からのリンパ球を活性化すると考えられる。したがって、本発明は、感染したが無症状である患者又は曝露されたが血清反応陰性である患者のリンパ球を活性化する特定のHSV-2ポリペプチドの組成物、又はHSV-2による感染を阻害若しくは妨げるこれらのポリペプチドの組み合わせも企図する。感染したが無症状である患者、又は曝露されたが血清反応陰性である患者における免疫原性に基づいて同定された抗原は、同様に、あらゆる対象において免疫原性であると予想される。一部の実施形態において、ポリペプチドは、先天性免疫応答、体液性免疫応答、又は細胞性免疫応答を誘導し得る。細胞性免疫応答は、CD4及び/又はCD8T細胞が関与し得、ある実施形態において、CD4T細胞が関与する免疫応答は、TH1細胞が活性化される免疫応答である。一部の実施形態において、免疫原性ポリペプチドは、TH2サイトカインの誘導を回避する。一部の実施形態において、CD4T細胞が関与する免疫応答は、TH17細胞が活性化される免疫応答である。本発明の組成物中のポリペプチド又はその免疫原性断片は、個体のHLAハプロタイプに関係なく、複数の個体においてT細胞応答を誘導し得る。具体的には、ポリペプチドにおけるエピトープは、以下のHLAスーパータイプ:HLA-A2、-A3、-A24、-A1、-B7、-B8、-B27、-B44、-B58、及びB62、並びにHLA-DQB01、-DQB02、-DQB03、-DQB-04、及びDQB05の1つ以上を有する個体においてT細胞応答を誘導し得る。一部の実施形態において、表1及び/又は表2からの1つ以上、例えば、2、3、4つまたはそれを超える数のポリペプチド又はその免疫原性断片が、本発明の組成物において提供される。一部の実施形態において、表1及び/又は表2からの2つのポリペプチドが、本発明の組成物において提供される。他の実施形態において、表1及び/又は表2からの3つのポリペプチドが、本発明の組成物において提供される。他の実施形態において、表1及び/又は表2からの4つのポリペプチドが、本発明の組成物において提供される。一部の実施形態において、表1及び/又は表2からの2、3、4つまたはそれを超える数のポリペプチド又はその免疫原性断片が、コンジュゲートとして一緒に提供される。一部の実施形態において、表1及び/若しくは表2からの2つのポリペプチド、又は表1及び/若しくは表2からの3つのポリペプチドが、又は表1及び/若しくは表2からの4つのポリペプチドがコンジュゲートとして提供される。一部の実施形態において、表1及び/又は表2からの2、3、4つまたはそれを超える数のポリペプチドが、例えば、融合タンパク質として、互いに共有結合している。一部の実施形態において、表1及び/若しくは表2からの2つのポリペプチド、又は表1及び/若しくは表2の3つのポリペプチド、又は表1及び/若しくは表2からの4つのポリペプチドが、例えば、融合タンパク質として、互いに共有結合している。一部の実施形態において、組成物は、配列番号1~38、135、136、138及び139からなる群から選択される2、3、4つまたはそれを超える数のポリペプチドを含み、任意の他のHSV-2ポリペプチドを含有しても、含有しなくてもよい。ある実施形態において、本出願人らは、表1及び/又は表2の遺伝子によりコードされるポリペプチドに対して少なくとも70、80、90、95、96、97、98、99、若しくは100同一であるポリペプチド、又は前記ポリペプチドの一部を提供する。ある実施形態において、相同ポリペプチドは、少なくとも8、10、15、20、30、40、50、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、350、400、450、又は500のアミノ酸長である。一部の実施形態において、例えば直前に記載されたポリペプチドにおいて、ポリペプチドは、300、350、400、450、又は500以下のアミノ酸長である。免疫原性組成物は、前記ポリペプチド及び遺伝子の一部、例えば、欠失突然変異体、切断突然変異体、オリゴヌクレオチド、及びペプチド断片も含み得る。一部の実施形態において、前記タンパク質の一部は、免疫原性である。タンパク質の一部又はその相同体の免疫原性は、完全長タンパク質の免疫原性を決定するために使用されるアッセイと同一のアッセイを使用して容易に決定することができる。一部の実施形態において、タンパク質の一部は、完全長タンパク質と実質的に同一の免疫原性を有する。一部の実施形態において、免疫原性は、完全長タンパク質の免疫原性の10、20、30、40、又は50以下である。タンパク質断片は、例えば、直鎖、環状、又は分枝鎖であり得る。一部の実施形態において、タンパク質又はタンパク質断片は、1つ以上の非天然アミノ酸例えば、天然のタンパク質に典型的に見出される20種のアミノ酸以外のアミノ酸を含む。非天然アミノ酸は、非定型側鎖を有し得る。加えて、ペプチド模倣物を使用することもでき:これらは、ペプチド主鎖の代替物を取り込み得る。本明細書に記載のポリペプチド組成物の一部の実施形態は、免疫原性ポリペプチドの哺乳動物細胞への導入及び続く細胞性免疫応答の刺激を促進するために膜移行配列membranetranslocatingsequenceMTSを含有する免疫原性ポリペプチドを含む。例示的な膜輸送配列には、カポジ線維芽細胞成長因子のシグナル配列における疎水性領域、α-シヌクレイン、β-シヌクレイン、又はγ-シヌクレインのMTS、アンテナペディアホメオドメインの第3のへリックス、SN50、インテグリンβ3h領域、HIVTat、pAntp、PR-39、アバエシン、アピダエシン、Bac5、Bac7、ネズミマラリア原虫P.bergheiCSタンパク質、並びに米国特許第6,248,558号明細書、同第6,432,680号明細書、及び同第6,248,558号明細書に記載のMTSが含まれる。ある実施形態において、免疫原性ポリペプチドは、別の分子にコンジュゲートしているすなわち、共有結合している。これは、例えば、抗原の半減期、溶解度、バイオアベイラビリティ、又は免疫原性を増加させ得る。免疫原性ポリペプチドにコンジュゲートさせることができる分子には、炭水化物、ビオチン、ポリエチレングリコールPEG、ポリシアル酸、N-プロピオニル化ポリシアル酸、核酸、多糖、及びPLGAが含まれる。300g/モル未満から10000000g/モルを超える分子量に及ぶ多くの異なるタイプのPEGが存在する。PEG鎖は、直鎖、分枝鎖、又は櫛型若しくは星型の形状であり得る。ワクチンにおいて使用される免疫原性HSV-2ポリペプチド及び核酸ある実施形態において、1つ以上、例えば、2、3、4つまたはそれを超える数の免疫原性断片又はその変異体が、混合物において提供される。例えば、ワクチン製剤は、配列番号1~26、136、138又は139のいずれか1つ以上を含み得る。ある実施形態において、ワクチン製剤は、ICP4、ICP4.2、ICP4.5、ICP4.9、ICP4.10、gL2、gL2sv.2、gD2ΔTMR及びgD2配列番号1~5、13、136、138及び139又はこれらの免疫原性断片のいずれか1、2、3、若しくは4つを含み得る。ある実施形態において、組み合わせは、ICP4配列番号1、ICP4.2配列番号2、ICP4.5配列番号13、ICP4.9配列番号138及びICP4.10配列番号139の1つのみからのポリペプチド又は免疫原性断片を含有する。他の実施形態において、組み合わせは、gD2ΔTMR配列番号4及びgD2配列番号5の1つのみからのポリペプチド又は免疫原性断片を含有する。さらに他の実施形態において、組み合わせは、gL2配列番号3及びgL2sv.2s配列番号136の1つのみからのポリペプチド又は免疫原性断片を含有する。一部の実施形態において、組み合わせは、ICP4.2配列番号2、ICP4.5配列番号13、ICP4.9配列番号138及びICP4.10配列番号139の任意の2つからのポリペプチド又は免疫原性断片を含有する。一部の実施形態において、ワクチン製剤は、少なくとも1つの配列番号1のポリペプチド断片、例えば配列番号2、8~16、138及び139のポリペプチドを含み得る。一部の実施形態において、ワクチン製剤は、少なくとも2つの配列番号1のポリペプチド断片、例えば配列番号2、8~16、138及び139のポリペプチドを含み得る。1つ以上の配列番号1のポリペプチド断片を、本明細書に記載のワクチン製剤又は免疫原性組成物のいずれかにおける配列番号1と置き換えることができる。ICP4、ICP4.2、ICP4.5、ICP4.9、ICP4.10、gL2、gL2sv.2、gD2ΔTMR及びgD2の例示的組み合わせは、以下を含む:上記の個々の抗原及び組み合わせは、HSV-2からの又はそれ由来の追加のペプチド、例えば配列番号6~12、14~26、及び配列番号135又はその免疫原性断片から選択される配列を含むポリペプチドも含み得る。一部の実施形態において、上記の個々の抗原及び組み合わせは、単離された核酸として提供される。ある態様において、核酸は、配列番号39~45、117~129、137、140、141、又はその免疫原性断片の少なくとも1つのヌクレオチド配列を有する。核酸は、本発明の組成物において単独で又は組み合わせで存在し得る。例示的な組み合わせは、ICP4配列番号1、ICP4.9配列番号138、gL2配列番号3、gG2配列番号38及びgD2配列番号5の2つ以上をコードする核酸を含む。RS1によりコードされるICP4配列番号1RS1は、基本転写機構の特定の成分と相互作用し、その成分をウイルスプロモーターに動員し、転写開始のために形成を安定させ得る転写トランス活性化因子であるICP4をコードする。ICP4は、トランス活性化/リン酸化配列番号1のアミノ酸残基150~200にほぼ及ぶ、DNA結合配列番号1の残基380~540にほぼ及ぶ、核局在配列番号1の残基630~730にほぼ及ぶ、及び後期調節性トランス活性化配列番号1の残基1220~1319にほぼ及ぶの区別されるドメインを含有する。RS1のDNA及びタンパク質配列は、ヒトヘルペスウイルス2型完全ゲノムにおいて、公的に利用可能なデータベース、EntrezGenewww.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezdb=geneにおけるワールドワイドウェブ上のNCBINIHのウェブサイト上でのRS1の検索により見出すことができる。一部の実施形態において、HSV-2に対するワクチンは、ICP4配列番号1の残基383~766から選択される少なくとも20の連続したアミノ酸残基を含有するが、ICP4配列番号1の1000個以下のアミノ酸を含有するポリペプチドを含む。このポリペプチドは、少なくとも20個の残基の断片の変異体でもあり得る。ある実施形態において、このポリペプチドは、ICP4からの950、900、850、800、750、700、650、600、550、500、450、又はさらには400個以下の連続したアミノ酸を含む。例示的なポリペプチドは、以下の完全長ICP4のアミノ酸残基にほぼ対応する:383~766RS1.2;1~400RS1.1;750~1024RS1.3.1;1008~1319RS1.3.2;750~1319RS1.3;280~785全DNA結合領域を含むRS1.4;680~1319グリコシラーゼ/C末端領域を含むRS1.5;208~1319N末端のMet残基も含み得るRS1.6;1~380と545~1319残基381~544にほぼ及ぶ領域が欠失して、DNA結合領域が除去されたRS1.7;1~785と870~1319残基786~869にほぼ及ぶ領域が欠失して、核局在ドメインが除去されたRS1.8、又はICP4配列番号1の1~766、383~1318、100~750、400~1300、250~766、383~900など。RS1.2によりコードされるICP4内部断片ICP4.2配列番号2RS1.2は、ICP4.2と示されるICP4の残基383~766又はRS1配列のヌクレオチド1150~2398に対応する384のアミノ酸断片をコードする。RS1.2のDNA及びタンパク質配列は、ヒトヘルペスウイルス2型完全ゲノムにおいて、公的に利用可能なデータベース、EntrezGenewww.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezdb=geneにおけるワールドワイドウェブ上のNCBINIHのウェブサイト上でのRS1の検索により見出すことができる。特定の実施形態において、HSV-2に対するワクチンは、残ICP4.2配列番号2の50から全384のアミノ酸残基、例えば100から384、200から384、又は250から350残基を含有するポリペプチドを含む。特定の実施形態において、このポリペプチドは、ICP4.2配列番号2のすべてを含む、又はICP4.2配列番号2自体である。これらのポリペプチドは、例えば、本明細書に記載のICP4.2配列番号2の完全長又は断片を含み得、ICP4配列番号1のアミノ酸残基1~382若しくは767~1318又はその断片が、ある実施形態において、使用されるICP4.2のアミノ酸残基と連続している。配列番号2の残基を配列番号1の1~382又は767~1318の選択残基に組み合わせる例示的な断片を上記に記載する。ICP4.2の免疫原性断片は、実験的に測定された、又はアルゴリズムにより同定された少なくとも1つの免疫原性部分を含む。このような方法により同定されたペプチドは、以下を含む:GLAHVAAAV配列番号47FISGSVARA配列番号48QYALITRLL配列番号49RYDRAQKGF配列番号50GYAMAAGRF配列番号51PPHADAPRL配列番号52KPAAAAAPL配列番号53SEAAVAAV配列番号54FGWGLAHV配列番号55YALITRLLY配列番号56ALPRSPRLL配列番号57DLLFQNQSL配列番号58ADLLFQNQS配列番号59ARNSSSFIS配列番号60QACFRISGA配列番号61FVRDALVLM配列番号62FDGDLAAVP配列番号63GLGDSRPGL配列番号64WAPELGDAA配列番号65ECLAACRGI配列番号66RAWLRELRF配列番号67したがって、一部の態様において、本出願は、ICP4.2の免疫原性断片を提供する。これらの断片は、一部の場合において、サイズが完全長ポリペプチドに近い。例えば、これらの断片は、一方又は両方の末端から多くても1、2、3、4、5、10、又は20個のアミノ酸を欠き得る。他の実施形態において、断片は、100~384のアミノ酸長、又は150~384、又は200~384、又は250~384のアミノ酸長である。他の例示的な断片は、アミノ酸残基1~350、1~300、1~250、1~200、1~150、1~100、1~50、50~384、50~350、50~300、50~250、50~200、50~150、50~100、100~384、100~350、100~300、100~250、100~200、100~150、150~383、150~350、150~300、150~250、150~200、200~383、200~350、200~300、200~250、250~383、250~350、250~300、300~383、及び350~383である。上記の断片又はその小断片例えば、8~50、8~30、又は8~20個のアミノ酸残基の断片は、好ましくは、T細胞応答を少なくとも1.5倍又は2倍に増加させるなどの、後述する生物学的活性の1つを有する。断片は、本明細書に記載されるワクチン中のポリペプチドとして使用することができ、又は別のタンパク質、タンパク質断片若しくはポリペプチドに融合させることができる。ある態様において、本出願は、ICP4.2に対して少なくとも90、95、97、98、99、又は99.5の同一性を有する免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を提供する。UL1によりコードされる糖タンパク質L-2配列番号3又は配列番号136UL1は、ウイルス及び細胞膜の融合に要求され、ウイルスの宿主細胞への侵入を可能にするヘテロ二量体糖タンパク質である糖タンパク質L-2gL2をコードする。UL1のDNA及びタンパク質配列は、ヒトヘルペスウイルス2型完全ゲノムにおいて、公的に利用可能なデータベース、EntrezGeneww.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezdb=geneにおけるワールドワイドウェブ上のNCBINIHのウェブサイト上での検索により見出すことができる。一部の実施形態において、このポリペプチドは、UL1配列番号3の細胞質形態であり得る。他の実施形態において、このポリペプチドは、シグナル配列の1つ以上のアミノ酸を欠くUL1の分泌形態であり得る。UL1の分泌形態の例示的ポリペプチドは、配列番号136のポリペプチドである。ある実施形態において、このポリペプチドは、それが実質的に精製された後に凝集体を形成しない。一部の実施形態において、このポリペプチドは、開裂されたシグナル配列に対応する1つ以上のアミノ酸を含有する。シグナル配列は、ポリペプチドが精製された系に応じて哺乳動物シグナル配列であり得、又は非哺乳動物シグナル配列であり得る。一部の実施形態において、HSV-2に対するワクチンは、gL2配列番号3又は配列番号136の残基1~224又は1~200から選択される少なくとも20の連続したアミノ酸残基を含有するが、gL2配列番号3又は配列番号136の224又は200以下のアミノ酸を含有するポリペプチドを含む。このポリペプチドは、少なくとも20の残基の断片の変異体でもあり得る。一部の実施形態において、このポリペプチドは、配列番号3又は配列番号136の150~200又は200~250のアミノ酸の断片に対して少なくとも85同一である。ある実施形態において、このポリペプチドは、gL2からの200又は100以下の連続したアミノ酸を含む。例示的なポリペプチドは、gL2配列番号3又はアミノ酸残基1~20、21~40、41~60、61~80の、81~100、101~120、121~140、141~160、161~180、又は181~200の配列番号136のアミノ酸残基1~20、21~40、41~60、61~80の、81~100、101~120、121~140、141~160、161~180、181~200、201~221などである。他の態様において、本出願は、gL2の免疫原性断片を提供する。gL2の免疫原性断片は、実験的に測定された、又はアルゴリズムにより同定された少なくとも1つの免疫原性部分を含む。このような方法により同定されたペプチドは、以下を含む:AYLVNPFLF配列番号100PFLFAAGFL配列番号101TEYVLRSVI配列番号102GSQATEYVL配列番号103RIDGIFLRY配列番号104FLEDLSHSV配列番号105YVLRSVIAK配列番号106YVLRSVIAK配列番号107AYLVNPFLF配列番号108ETTTRRALY配列番号109RIDGIFLRY配列番号110YLVNPFLFA配列番号111FVCLFGLVV配列番号112LYKEIRDAL配列番号113GLDTFLWDR配列番号114RVSPTRGRR配列番号115YVLRSVIAK配列番号115GLDTFLWDR配列番号116DILRVPCMR配列番号117DRHAQRAYL配列番号118US6によりコードされる糖タンパク質D-2配列番号5及びUS6ΔTMRによりコードされる内部欠失糖タンパク質D-2配列番号4US6は、宿主細胞侵入受容体に結合して、ウイルスと宿主膜との融合を引き起こし得るエンベロープ糖タンパク質であるエンベロープ糖タンパク質D-2gD2をコードする。gD2タンパク質は、成熟タンパク質から開裂されたシグナルドメインアミノ酸残基1~25、及び膜貫通ドメインアミノ酸残基340~363にほぼ及ぶを含む、いくつかの区別されるドメインを有する。US6のDNA及びタンパク質配列は、ヒトヘルペスウイルス2型完全ゲノムにおいて、公的に利用可能なデータベース、EntrezGenewww.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezdb=geneにおけるワールドワイドウェブ上のNCBINIHのウェブサイト上での検索により見出すことができる。一部の実施形態において、HSV-2に対するワクチンは、膜貫通ドメインアミノ酸残基340~363にほぼ及び、これらの残基を含むのすべて又は一部及びシグナル配列が欠損しているgD2を含むポリペプチドを含む。他の実施形態において、欠失領域は、膜貫通ドメインをフランキングする配列の5~10個のアミノ酸をさらに含み得る。欠失領域は、膜貫通ドメインの一部、例えば、残基340~363の間の少なくとも3つのアミノ酸も含み得る。一部の実施形態において、膜貫通ドメインがもはや機能的でないように、膜貫通ドメインの少なくとも1つの残基が修飾、欠失、又は置換されている。例えば、変異体は、アミノ酸残基336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、又は346で始まり、アミノ酸残基358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、又は368で終わるその内部欠失を有し得る。アミノ酸残基341~363膜貫通ドメインが欠損しているgD2をコードする構築物は、US6ΔTMR配列番号40と呼ばれる。対応するタンパク質は、gD2ΔTMR配列番号4と示される。他の実施形態において、gD2又はgD2ΔTMRの免疫原性断片は、膜貫通ドメインの一部における欠失を含み得、及び/又は膜貫通ドメインの外部のフランキング配列における欠失を含み得る。他の態様において、本出願は、gD2又はgD2ΔTMRの免疫原性断片を提供する。gD2又はgD2ΔTMRの免疫原性断片は、実験的に測定された、又はアルゴリズムによって同定された少なくとも1つの免疫原性部分を含む。このような方法により同定されたペプチドは、以下を含む。ALAGSTLAV配列番号68LLEDPAGTV配列番号69VIGGIAFWV配列番号70TVYYAVLER配列番号71KYALADPSL配列番号72AFETAGTYL配列番号73APSNPGLII配列番号74IPITVYYAV配列番号75APPSHQPLF配列番号76FLMHAPAFE配列番号77FSAVSEDNL配列番号78VYYAVLER配列番号79IGMLPRFI配列番号80YTECPYNKS配列番号81FLMHAPAFE配列番号82NLGFLMHAP配列番号83VIGGIAFWV配列番号84GIAFWVRRR配列番号85SEDNLGFLM配列番号86RTQPRWSYY配列番号87IAFWVRRRA配列番号88LVIGGIAFW配列番号89FWVRRRAQM配列番号90PYTSTLLPP配列番号91VGTAALLVV配列番号92TAALLVVAV配列番号93TSTLLPPEL配列番号94GTVSSQIPP配列番号95TAGTYLRLV配列番号96GVTVDSIGM配列番号97AFWVRRRAQ配列番号98RVYHIQPSL配列番号99したがって、一部の態様において、本出願は、gD2配列番号5又はgD2ΔTMR配列番号4の免疫原性断片を提供する。断片は、一部の場合において、サイズが完全長ポリペプチドに近い。例えば、これらの断片は、一方又は両方の末端から多くても1、2、3、4、5、10、又は20個のアミノ酸を欠き得る。他の実施形態において、断片は、100~384のアミノ酸長、又は150~384、又は200~384、又は250~384のアミノ酸長である。他の例示的な断片は、アミノ酸残基1~350、1~300、1~250、1~200、1~150、1~100、1~50、50~384、50~350、50~300、50~250、50~200、50~150、50~100、100~384、100~350、100~300、100~250、100~200、100~150、150~383、150~350、150~300、150~250、150~200、200~383、200~350、200~300、200~250、250~383、250~350、250~300、300~383、及び350~383である。上記の断片又はその小断片例えば、8~50、8~30、又は8~20個のアミノ酸残基の断片は、好ましくは、T細胞応答を少なくとも1.5倍又は2倍に増加させるなどの、後述する生物学的活性の1つを有する。断片は、本明細書に記載のワクチン中のポリペプチドとして使用することができ、又は別のタンパク質、タンパク質断片、若しくはポリペプチドに融合させることができる。他の実施形態において、ポリペプチドは、配列番号4若しくは配列番号5の全配列を含む、又は配列番号4若しくは配列番号5の全配列からなる。ある実施形態において、gD2の免疫原性断片は、シグナルドメインアミノ酸残基1~25及び/又は膜貫通ドメインアミノ酸残基339~363のすべて又は一部を保持する。ある実施形態において、ポリペプチドは、ヒト自己抗原に対して20、30、40、50、60、又は70未満の相同性を有する。このような自己抗原の例には、HSV-1からのUL6又はHSV-2からのgK若しくはUL53が含まれる。ある態様において、本出願は、gD2ΔTMRに対して少なくとも90、95、97、98、99、又は99.5の同一性を有する免疫原性ポリペプチド、又はその免疫原性断片を提供する。RS1.5によりコードされるICP4内部断片ICP4.5配列番号13RS1.5は、ICP4.5と示されるICP4の残基775~1318に対応する544のアミノ酸断片をコードする。RS1.5のDNA及びタンパク質配列は、ヒトヘルペスウイルス2型完全ゲノムにおいて、公的に利用可能なデータベース、EntrezGenewww.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezdb=geneにおけるワールドワイドウェブ上のNCBINIHのウェブサイト上でのRS1の検索により見出すことができる。特定の実施形態において、HSV-2に対するワクチンは、ICP4.5配列番号13の50~全544のアミノ酸残基、例えば50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、又は544残基を含有するポリペプチドを含む。特定の実施形態において、このポリペプチドは、ICP4.5配列番号13のすべてを含む、又はICP4.5配列番号13自体である。これらのポリペプチドは、例えば、本明細書に記載のICP4.5配列番号13の完全長又は断片を含み、ICP4配列番号1のアミノ酸残基1~774又はその断片が、ある実施形態において、使用されるICP4.5のアミノ酸残基と連続している。配列番号13の残基を配列番号1の1~774の選択残基に組み合わせる例示的な断片を上記に記載する。ICP4.5の免疫原性断片は、実験的に測定された、又はアルゴリズムにより同定された少なくとも1つの免疫原性部分を含む。したがって、一部の態様において、本出願は、ICP4.5の免疫原性断片を提供する。これらの断片は、一部の場合において、サイズが完全長ポリペプチドに近い。例えば、これらの断片は、一方又は両方の末端から多くても1、2、3、4、5、10、又は20のアミノ酸を欠き得る。他の実施形態において、断片は、50~544のアミノ酸長、又は100~544、又は150~544、又は200~544、又は250~544、又は300~544、又は350~544、又は400~544、又は450~544、又は500~544のアミノ酸長である。他の例示的断片は、アミノ酸残基1~500、1~450、1~400、1~350、1~300、1~250、1~200、1~150、1~100、1~50、50~544、50~500、50~450、50~400、50~350、50~300、50~250、50~200、50~150、50~100、100~544、100~500、100~450、100~400、100~350、100~300、100~250、100~200、100~150、150~544、150~500、150~450、150~400、150~350、150~300、150~250、150~200、200~544、200~500、200~450、200~400、200~350、200~300、200~250などである。上記の断片又はその小断片例えば、8~50、8~30、又は8~20個のアミノ酸残基の断片は、好ましくは、T細胞応答を少なくとも1.5倍又は2倍に増加させるなどの、後述する生物学的活性の1つを有する。断片は、本明細書に記載のワクチン中のポリペプチドとして使用することができ、又は別のタンパク質、タンパク質断片、若しくはポリペプチドに融合させることができる。ある態様において、本出願は、ICP4.5に対して少なくとも90、95、97、98、99、又は99.5の同一性を有する免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を提供する。RS1.9によりコードされるICP4断片ICP4.9配列番号138、及びRS1.10によりコードされるICP4断片ICP4.10配列番号139RS1.9は、ICP4.9と示されるICP4の残基391~544及び残基786~821の二重内部欠失を担持するICP4の1130のアミノ酸断片をコードする。RS1.10は、ICP4.10と示されるICP4の残基391~508及び残基786~821の二重内部欠失を担持するICP4の1166のアミノ酸断片をコードする。RS1.9及びRS1.10のDNA及びタンパク質配列は、ヒトヘルペスウイルス2型完全ゲノムにおいて、公的に利用可能なデータベース、EntrezGenewww.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezdb=geneにおけるワールドワイドウェブ上のNCBINIHのウェブサイト上でのRS1の検索により見出すことができる。特定の実施形態において、HSV-2に対するワクチンは、ICP4.9配列番号138又はICP4.10配列番号139の50~全1130又は1166のアミノ酸残基、例えば50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1050、1100、1130又は1166残基を含有するポリペプチドを含む。特定の実施形態において、このポリペプチドは、ICP4.9配列番号138若しくはICP4.10配列番号139のすべてを含む、又はICP4.9配列番号138若しくはICP4.10配列番号139自体である。これらのポリペプチドは、例えば、本明細書に記載のICP4.9配列番号138又はICP4.10配列番号139の完全長又は断片を含み得る。ICP4.9又はICP4.10の免疫原性断片は、実験的に測定された、又はアルゴリズムにより同定された少なくとも1つの免疫原性部分を含む。したがって、一部の態様において、本出願は、ICP4.9又はICP4.10の免疫原性断片を提供する。これらの断片は、一部の場合において、サイズが完全長ポリペプチドに近い。例えば、これらの断片は、一方又は両方の末端から多くても1、2、3、4、5、10、又は20のアミノ酸を欠き得る。他の実施形態において、断片は、50~1130のアミノ酸長、又は100~1130、又は150~1130、又は200~1130、又は250~1130、又は300~1130、又は400~1130、又は500~1130、又は600~1130、又は700~1130、又は800~1130、又は900~1130、又は1000~1130のアミノ酸長である。他の例示的断片は、アミノ酸残基1~1130、1~1000、1~900、1~800、1~700、1~600、1~500、1~400、1~300、1~200、1~150、1~100、1~50、50~1130、50~1000、50~900、50~800、50~700、50~600、50~500、50~400、50~300、50~250、50~200、50~150、50~100、100~1130、100~1000、100~900、100~800、100~700、100~600、100~500、100~400、100~300、100~250、100~200、100~150などである。上記の断片又はその小断片例えば、8~50、8~30、又は8~20個のアミノ酸残基の断片は、好ましくは、T細胞応答を少なくとも1.5倍又は2倍に増加させるなどの、後述する生物学的活性の1つを有する。断片は、本明細書に記載のワクチン中のポリペプチドとして使用することができ、又は別のタンパク質、タンパク質断片、若しくはポリペプチドに融合させることができる。ある実施形態において、ICP4.9の類似体は、配列番号1に基づき、残基391~544からの少なくとも50、75、100、125、130、140、145又は150残基が欠失している。別個に又は組み合わせにおいて、残基786~821からの少なくとも20、25、又は30残基が欠失している。ある実施形態において、ICP4.10の類似体は、配列番号1に基づき、残基391~508からの少なくとも25、50、75、90、95、100、105、110又は115残基が欠失している。別個に又は組み合わせにおいて、残基786~821からの少なくとも25、50、60、65、70又は75残基が欠失している。ある態様において、本出願は、ICP4.9又はICP1.10に対して少なくとも90、95、97、98、99、又は99.5の同一性を有する免疫原性ポリペプチド、又はその免疫原性断片若しくは類似体を提供する。HSV-2ポリペプチドの追加の特性典型的には、本明細書に記載のワクチン製剤又は医薬組成物中に存在するポリペプチドは、単独で、又は変異体として免疫原性であり、この変異体は、別のポリペプチドに融合したポリペプチド、又はアジュバントと混合された若しくは複合体形成したポリペプチドを含む。変異体は、本明細書に記載のとおり、配列同一性が100未満の配列も含む。加えて、適切な免疫原性を有する断片、前駆体、及び類似体を使用することができる。これらのポリペプチドは、哺乳動物、例えば、マウス、モルモット、又はヒトにおいて免疫原性であり得る。免疫原性ポリペプチドは、典型的には、アッセイ又は対象において有意な免疫応答をもたらし得るポリペプチドである。あるいは、免疫原性ポリペプチドは、i抗体、例えば、ポリペプチドに結合する中和抗体の産生を誘導し得る、iiTH1免疫を誘導し得る、iii例えば、CD8T細胞の数の増加、CD8T細胞の感染又は再感染部位への局在の増加によりCD8T細胞応答を活性化させ得る、ivTH17免疫を誘導し得る、及び/又はv先天性免疫を活性化させ得る。一部の実施形態において、免疫原性ポリペプチドは、その抗原に特異的な抗体の検出可能な量の産生をもたらす。ある実施形態において、ポリペプチドは、ヒト自己抗原に対して20、30、40、50、60、又は70未満の相同性を有する。ポリペプチドは、1つ以上の免疫原性部分及び1つ以上の非免疫原性部分を含み得る。免疫原性部分は、タンパク質マイクロアレイ、ELISPOT/ELISA技術、及び/又は当該ポリペプチドの様々な欠失突然変異体例えば、断片に対する特定のアッセイを含め、様々な方法により同定することができる。免疫原性部分は、コンピュータアルゴリズムにより同定することもできる。EpiMatrixEpiVaxにより生産のような一部のこのようなアルゴリズムは、計算マトリックスアプローチを使用する。抗原エピトープを同定するための他の計算ツールには、PEPVACDanaFarberCancerInstituteによりワールドワイドウェブ上でimmunax.dfci.harvard.edu/PEPVACにおいてホストされるPromiscuousEPitope-basedVACcine、MHCPred部分最小二乗アプローチを使用し、TheJennerInstituteによりワールドワイドウェブ上でwww.jenner.ac.uk/MHCPredにおいてホストされる、及びワールドワイドウェブ上でwww.syfpeithi.de/においてホストされるSyfpeithiが含まれる。一部の実施形態において、ワクチン又は医薬組成物は、融合タンパク質及び/又は融合DNA構築物を含み得る。上記の基本的なDNA配列は、タンパク質産物の配列に影響しないように改変することができる。例えば、DNA配列は、コドンを最適化して、宿主、例えば大腸菌E.coli、昆虫細胞系例えば、バキュロウイルス発現系を使用又は哺乳動物例えば、チャイニーズハムスター卵巣細胞系における発現を改善することができる。ある実施形態において、DNA配列は、外因性配列、例えば非哺乳動物細胞中での発現のための外因性シグナル配列を含み得る。特定の実施形態において、例えば約5000ダルトン未満、例えば、1500から5000ダルトンの分子量を有するポリペプチドなどを含む、より低分子量の関連ポリペプチドが使用される場合、改変が、所望の免疫応答の誘発において有用であり得る。例えば、より低分子量のポリペプチドは、適切な免疫原性担体、例えば他の病原体又はウイルス例えば、破傷風トキソイドからのタンパク質、巨大タンパク質例えば、キーホールリンペットヘモシアニンなどにコンジュゲートすることができる。コンジュゲーションは、直接的又は間接的例えば、リンカーを介してであり得る。他の特定の実施形態において、融合タンパク質は、上記のポリペプチド又はその免疫原性断片若しくは変異体及びタグを含み得る。タグは、N末端又はC末端であり得る。例えば、タグは、核酸又はポリペプチドに付加して、精製、検出、溶解度を促進することができ、又はタンパク質若しくは核酸に対する他の望ましい特徴を付与することができる。例えば、精製タグは、親和性精製に使用することができるペプチド、オリゴペプチド、又はポリペプチドであり得る。例には、His、GST、TAP、FLAG、myc、HA、MBP、VSV-G、チオレドキシン、V5、アビジン、ストレプトアビジン、BCCP、カルモジュリン、Nus、Sタグ、リポタンパク質D、及びβガラクトシダーゼが含まれる。一部の実施形態において、融合タンパク質は短鎖である。したがって、一部の場合において、融合タンパク質は、上記のポリペプチドの一方又は両方の末端上の1、2、3、4、5、10、20、又は50個以下の追加のアミノ酸、例えば表1のポリペプチドのいずれかの連続したアミノ酸を含む。一部の実施形態において、タグ、分泌シグナル、又は他のシグナル配列を、ポリペプチドのC末端及び/又はN末端に付加することができる。タグは、発現されたポリペプチドの精製を支援するために使用することができる。例示的なタグには、HHHHHH配列番号130及びMSYYHHHHHH配列番号131が含まれる。分泌シグナルは、非哺乳動物細胞、例えば昆虫細胞についての使用に最適化することができる。例示的な分泌シグナルは、MKFLVNVALVFMVVYISYIYA配列番号132である。検出タグを使用して、タグを検出して結果的にタグに融合した任意のアミノ酸配列を検出することができる。検出タグには、蛍光タンパク質、蛍光標識に結合するタンパク質、及び高電子密度部分に結合するタンパク質が含まれる。蛍光タンパク質の例には、dsRed、mRFP、YFP、GFP、CFP、BFP、及びVenusが含まれる。蛍光標識又は高電子密度標識に結合するタンパク質の例は、FlAsHである。本明細書に開示される別の態様は、本発明の組成物例えば、表1に列記されたポリペプチドの1つ以上又は2つ以上を含む組成物に対して生成される抗体調製物である。種々の抗体のいずれかが含まれる。このような抗体には、例えば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、ヒト化又は部分ヒト化抗体、一本鎖抗体、Fab抗体、及びこれらの断片などが含まれる。抗体は、任意のアイソタイプ、例えば、IgA、IgG、様々なIgGアイソタイプ、例えば、IgG1、IgG2、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgG4などであり;抗体は、ヤギ、ウサギ、マウス、ニワトリなどを含む、抗体を産生する任意の動物種からのものであり得る。一部の実施形態において、Fab分子は、遺伝子形質転換された宿主、例えば大腸菌E.coli中で発現され、アセンブルされる。したがって、ラムダベクター系は、前駆抗体を生成する対象と同等又はそれを超過する潜在的多様性を有するFabの集団を発現させるために利用可能である。Huseetal.1989,Science246,1275-81を参照されたい。ワクチン及び医薬組成物の成分ある実施形態において、ワクチン及び医薬組成物は、上記のポリペプチド及び核酸の1つ以上並びに以下の1つ以上:アジュバント、安定剤、緩衝剤、界面活性剤、制御放出成分、塩、保存剤、及び前記抗原に特異的な抗体を含む。アジュバント本明細書に記載のワクチン製剤及び医薬組成物はそれぞれ、アジュバントを含み得る。アジュバントは、その主な作用機序に基づいて2つのクラス:ワクチン送達系及び免疫賦活性アジュバント例えば、Singhetal.,Curr.HIVRes.,1:309-20,2003を参照されたいに大きく分けられる。ワクチン送達系は、粒子状製剤、例えば、エマルジョン、マイクロ粒子、例えば粒子及び/又はマトリックスであり得る免疫刺激複合体ISCOM、及びリポソームの場合が多い。対照的に、免疫賦活性アジュバントは、病原体に由来することもあり、先天性免疫系の細胞を活性化させる病原体関連分子パターンPAMP、例えば、リポ多糖LPS、モノホスホリルリピッドMPL、又はCpG含有DNAを表し得る。あるいは、アジュバントは、有機及び無機として分類することができる。無機アジュバントには、ヒトワクチンにおいて一般に使用されるアルミニウム塩、例えば、リン酸アルミニウム、非晶質アルミニウムヒドロキシホスフェートスルフェートamorphousaluminumhydroxyphosphatesulfate、及び水酸化アルミニウムが含まれる。有機アジュバントは、巨大分子を含む有機分子を含む。有機アジュバントの例は、コレラ毒素である。アジュバントは、アジュバントが誘導する応答によっても分類することができ、アジュバントは、2つ以上のタイプの応答を活性化し得る。一部の実施形態において、アジュバントは、CD4T細胞の活性化を誘導する。アジュバントは、TH1細胞の活性化及び/又はTH17細胞の活性化及び/又はTH2細胞の活性化を誘導し得る。あるいは、アジュバントは、TH1細胞及び/又はTH17細胞の活性化を誘導し得るが、TH2細胞の活性化を誘導し得ない、又はこの逆である。一部の実施形態において、アジュバントは、CD8T細胞の活性化を誘導する。さらなる実施形態において、アジュバントは、ナチュラルキラーTNKT細胞の活性化を誘導し得る。一部の実施形態において、アジュバントは、TH1細胞又はTH17細胞又はTH2細胞の活性化を誘導する。他の実施形態において、アジュバントは、B細胞の活性化を誘導する。さらに他の実施形態において、アジュバントは、APCの活性化を誘導する。これらのカテゴリーは、相互に排他的ではなく;一部の場合において、アジュバントは、2つ以上のタイプの細胞を活性化する。ある実施形態において、アジュバントは、APC、例えば樹状細胞の数又は活性を増加させる物質である。ある実施形態において、アジュバントは、APC、例えば樹状細胞の成熟を促進する。一部の実施形態において、アジュバントは、サポニンであるか、又はサポニンを含む。典型的には、サポニンは、トリテルペングリコシド、例えば、キラヤQuillajasaponaria樹木の樹皮から単離されたトリテルペングリコシドである。生物学的起源からのサポニン抽出物は、さらに分画して例えば、クロマトグラフィーにより、最良のアジュバント活性及び許容可能な毒性を有する抽出物の部分を単離することができる。アジュバントとして使用されるキラヤQuillajasaponaria樹木からの抽出物の典型的な画分は、画分A及び画分Cとして公知である。例示的なサポニンアジュバントは、Antigenicsから入手可能なQS-21画分Cである。QS-21は、オリゴ糖コンジュゲート小分子である。任意選択で、QS-21は、脂質、例えば3D-MPL又はコレステロールと混合することができる。本明細書に記載のワクチン製剤において使用することができるサポニンの特定の形態は、免疫刺激複合体ISCOMである。ISCOMは、一般にキラヤQuillaja、サポニンマトリックス及び脂質例えば、コレステロール及びリン脂質、例えば、ホホスファチジルコリンを含む、当技術分野において認識されるアジュバントのクラスである。ある実施形態において、ISCOMは、目的のポリペプチド又は核酸と一緒にアセンブルされる。しかしながら、様々なサポニンマトリックスを、様々な比で使用することができる。加えて、様々なサポニンマトリックスは、同一粒子中で一緒に存在し得、又は1つの粒子当たり実質的に1つの画分のみを有し得る示される画分A及びCの比が、様々な割合で粒子を一緒に混合することにより生成されるように。この文脈では、実質的には、20、15、10、5、4、3、2又はさらには1未満を指す。このようなアジュバントは、70~95A:30~5C、例えば、70A:30Cから75A:25C;75A:25Cから80A:20C;80A:20Cから85A:15C;85A:15Cから90A:10C;90A:10Cから95A:5C;又は95A:5Cから99A:1Cの比に混合された画分A及び画分Cを含み得る。CSLにより生産されるISCOMマトリックス、並びにIsconovaにより生産されるAbISCO100及び300は、典型的には直径40~50nmのケージ状構造を形成する、サポニン、コレステロール及びリン脂質細胞膜からの脂質を含むISCOMマトリックスである。NordicVaccinesにより生産されるPosintroは、複数の様々な機序、例えば、電荷修飾による静電相互作用、キレート化基の取り込み、又は直接結合により免疫原が粒子に結合したISCOMマトリックスである。一部の実施形態において、アジュバントは、TLRリガンドである。TLRは、白血球膜上に見出すことができるタンパク質であり、外来抗原微生物抗原を含むを認識する。例示的なTLRリガンドは、Intercellから入手可能なIC-31である。IC31は、抗微生物ペプチド、KLK、及び免疫賦活性オリゴデオキシヌクレオチド、ODN1aを含む。IC31は、TLR9アゴニスト活性を有する。別の例は、CpG含有DNAである。多種多様なCpG含有DNAは、PrizerColeyから入手可能であり:VaxImmuneは、CpG7909CpG含有オリゴデオキシヌクレオチドであり、Actilonは、CpG10101CpG含有オリゴデオキシヌクレオチドである。一部の実施形態において、アジュバントは、ナノエマルジョンである。1つの例示的なナノエマルジョンアジュバントは、Nanobioにより生産されるNanostatVaccineである。このナノエマルジョンは、高エネルギー水中油型エマルジョンである。このナノエマルジョンは、典型的には、150~400ナノメートルのサイズであり、安定性を提供するための界面活性剤を含む。Nanostatについてのさらなる情報は、米国特許第6,015,832号明細書、同第6,506,803号明細書、同第6,559,189号明細書、同第6,635,676号明細書、及び同第7,314,624号明細書に見出すことができる。一部の実施形態において、アジュバントは、サイトカインを含む。一部の実施形態において、サイトカインは、インターロイキン、例えばIL-1、IL-6、IL-12、IL-17及びIL-23である。一部の実施形態において、サイトカインは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSFである。アジュバントは、精製されたポリペプチドとしてのサイトカインを含み得る。あるいは、アジュバントはサイトカインをコードする核酸を含み得る。アジュバントは、抗原例えば、上記のポリペプチドに共有結合させることができる。一部の実施形態において、アジュバントは、APCの活性化を介して炎症応答を誘導するタンパク質であり得る。一部の実施形態において、これらのタンパク質の1つ以上は、得られる融合分子は、樹状細胞成熟を促進し、樹状細胞を活性化してサイトカイン及びケモカインを産生させ、最終的に、T細胞への抗原の提示及びT細胞応答の開始を向上させるように、最適な抗原と組換え技術で融合させることができるWuetal.,CancerRes2005;6511,pp4947-4954を参照されたい。抗原に共有結合させることができる他の例示的なアジュバントは、多糖、合成ペプチド、リポペプチド、及び核酸を含む。アジュバントは、単独で又は2種以上の組み合わせで使用することができる。アジュバントは、抗原に直接コンジュゲートさせることができる。アジュバントを組み合わせて、抗原に対する免疫応答の大きさを増加させることもできる。典型的には、同一アジュバント又はアジュバントの混合物が、ワクチンの各用量中に存在する。しかしながら、任意選択で、アジュバントは、ワクチンの最初の投与量に含めて投与することができ、続く投与量すなわち、ブースターショットには含めない。あるいは、強いアジュバントを、ワクチンの最初の用量とともに投与することができ、弱いアジュバント又は低用量の強いアジュバントを、続く投与量とともに投与することができる。アジュバントは、抗原の投与の前、抗原の投与と同時、又は抗原の投与の後1、2、6、又は12時間以内であることもあり、1、2、又は5日以内であることもあるに対象に投与することができる。あるアジュバントは、ヒト患者、非ヒト患者、又はその両方に適切である。ワクチン及び医薬組成物の追加の成分上記の抗原及びアジュバントに加えて、ワクチン製剤又は医薬組成物は、1つ以上の追加の成分を含み得る。ある実施形態において、ワクチン製剤又は医薬組成物は、1つ以上の安定剤、例えば、糖例えば、スクロース、グルコース、又はフルクトース、リン酸塩例えば、リン酸二ナトリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム、又はリン酸一ナトリウム、グルタミン酸塩例えば、L-グルタミン酸一ナトリウム、ゼラチン例えば、処理ゼラチン、加水分解ゼラチン、又はブタゼラチン、アミノ酸例えば、アルギニン、アスパラギン、ヒスチジン、L-ヒスチジン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、リシン、フェニルアラニン、チロシン、及びこれらのアルキルエステル、イノシン、又はホウ酸ナトリウムを含み得る。ある実施形態において、ワクチン製剤又は医薬組成物は、1つ以上の緩衝剤、例えば、重炭酸ナトリウム及びアスコルビン酸の混合物などを含む。一部の実施形態において、ワクチン製剤は、生理食塩水、例えば、リン酸緩衝生理食塩水PBS、又は蒸留水中で投与することができる。ある実施形態において、ワクチン製剤又は医薬組成物は、1つ以上の界面活性剤、例えば、ポリソルベート80Tween80、ポリエチレングリコール-tert-オクチルフェニルエーテル-t-オクチルフェノキシポリエトキシエタノール4-1,1,3,3-テトラメチルブチルフェニル-ポリエチレングリコールTRITONX-100;ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートTWEEN20;並びにホルムアルデヒド及びオキシランを有する4-1,1,3,3-テトラメチルブチルフェノールポリマーTYLOXAPOLを含む。界面活性剤は、イオン性又は非イオン性であり得る。ある実施形態において、ワクチン製剤又は医薬組成物は、1つ以上の塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化アンモニウム、塩化カルシウム、又は塩化カリウムを含む。ある実施形態において、保存剤がワクチンに含められる。他の実施形態において、保存剤は使用されない。保存剤は、複数回用量ワクチンバイアルで使用されることが最も多く、単回用量ワクチンバイアルで必要とされることは少ない。ある実施形態において、保存剤は、2-フェノキシエタノール、メチル及びプロピルパラベン、ベンジルアルコール、及び/又はソルビン酸である。ある実施形態において、ワクチン製剤又は医薬組成物は制御放出製剤である。DNAワクチンある態様において、ワクチンは、本明細書に開示される核酸の1つ以上を含む。核酸ワクチンが患者に投与されると、対応する遺伝子産物例えば、所望の抗原が患者の体内で産生される。一部の実施形態において、最適化された組換えポリヌクレオチドを含む核酸ワクチンベクターを哺乳動物ヒトを含むに送達して、治療又は予防免疫応答を誘導することができる。核酸は、例えば、DNA、RNA、又は合成核酸であり得る。核酸は、一本鎖又は二本鎖であり得る。核酸ワクチンベクター例えば、アデノウイルス、リポソーム、パピローマウイルス、レトロウイルスなどを、インビボでの細胞の形質導入のために哺乳動物に直接投与することができる。核酸ワクチンは、非経口投与を含む任意の好適な方式で投与するために医薬組成物として製剤化することができる。プラスミドベクターは、典型的には、筋組織への遺伝子移動により効率的である。経口投与によりDNAベクターを粘膜表面に送達する潜在性も報告されておりPLGA封入ロタウイルス及びB型肝炎、DNAプラスミドが遺伝子の他の組織中への直接導入に利用されている。DNAワクチンは、動物中に主として筋肉内注射により、遺伝子銃送達、又はエレクトロポレーションにより導入されている。プラスミドは、導入された後、一般に、複製なしでエピソームで維持される。コードされるタンパク質の発現は、意図される時間持続することが示されており、B及びT細胞の刺激を提供する。感染又は他の病態の治療又は予防で投与すべきベクターの有効量の決定において、医師は、ベクターの毒性、疾患の進行度、及び抗ベクター抗体の産生存在する場合を評価する。多くの場合、ベクターからの裸核酸に等しい用量は、典型的な70キログラムの患者では、約1μgから1mgであり、核酸を送達するために使用されるベクターの用量は、等量の治療用核酸が産生されるように計算する。投与は、単回又は分割用量により達成することができる。核酸ワクチンベクターの毒性及び治療効力は、細胞培養又は実験動物での標準薬学手順を使用して決定することができる。核酸ワクチンは、DNA、RNA、改変核酸、又はこれらの組み合わせを含有し得る。一部の実施形態において、ワクチンは、1つ以上のクローニング又は発現ベクターを含み;例えば、ワクチンは、それぞれが哺乳動物細胞中でヌクレオチドコード領域を自律発現して少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドを産生し得る複数の発現ベクターを含み得る。発現ベクターは、真核生物プロモーター配列、例えば、1つ以上のコード領域に作動可能に連結した強い真核生物プロモーターのヌクレオチド配列などを含むことが多い。本明細書の組成物及び方法は、任意の特定の真核生物プロモーターの使用を伴うこともあり得、多種多様なもの、例えばCMV又はRSVプロモーターが公知である。プロモーターは、宿主細胞に対して異種性であり得るが、異種性である必要はない。使用されるプロモーターは、構成的プロモーターであり得る。本組成物及び本方法に有用なベクターは、環状又は直鎖、一本鎖又は二本鎖であり得、プラスミド、コスミド、又はエピソームであり得る。好適な実施形態において、各ヌクレオチドコード領域は、別個のベクター上に存在し;しかしながら、1つ以上のコード領域が単一ベクター上に存在し得、これらのコード領域は単一又は複数のプロモーターの制御下であり得ることを理解すべきである。多数のプラスミドを、核酸ワクチンの産生に使用することができる。核酸ワクチンの好適な実施形態は、プラスミドVR1012VicalInc.,SanDiegoCalif.、pCMVI.UBF3/2S.Johnston,UniversityofTexas又はpcDNA3.1InVitrogenCorporation,Carlsbad,Calif.をベクターとして使用する構築物を用いる。加えて、ベクター構築物は、動物の免疫系を刺激する免疫賦活性配列ISS、例えば非メチル化dCpGモチーフを含有し得る。核酸ワクチンは、免疫原性ポリペプチドを含有する融合産物もコードし得る。プラスミドDNAは、送達系として弱毒化細菌を使用して送達することもでき、これは、経口投与されるDNAワクチンに好適な方法である。細菌を非依存性複製プラスミドにより形質転換し、そのプラスミドが、宿主細胞中での弱毒化細菌の死滅後に宿主細胞の細胞質中に放出される。所望の抗原をコードするDNAを含むDNAワクチンは、断片単独、直鎖化されたプラスミド、環状プラスミド、複製し得るプラスミド、エピソーム、RNAなどを含む任意の好適な形態で宿主細胞中に導入することができる。好ましくは、遺伝子はプラスミド中で含有される。ある実施形態において、プラスミドは発現ベクターである。遺伝子材料を発現し得る個々の発現ベクターは、標準組換え技術を使用して生成することができる。例えば、一般的なクローニング法についてはManiatisetal.,1985MolecularCloning:ALaboratoryManualorDNACloning,Vol.IandIID.N.Glover,ed.,1985を参照されたい。投与経路には、限定されるものではないが、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、皮内、皮下、静脈内、動脈内、眼球内及び経口並びに局所的、経皮的投与、吸入若しくは坐剤による投与又は粘膜組織への投与、例えば膣、直腸、尿道、バッカル及び舌下組織への洗浄による投与が含まれる。典型的な投与経路には、筋肉内、腹腔内、皮内及び皮下注射が含まれる。遺伝子構築物は、限定されるものではないが、慣習的な注射器、無針注射デバイス、マイクロプロジェクティルボンバードメント遺伝子銃microprojectilebombardmendtgenegun、又は他の物理的方法、例えばエレクトロポレーションEP、ハイドロダイナミック法、若しくは超音波を含む手段により投与することができる。DNAワクチンは、DNAが発現され、所望の抗原が細胞中で作製される限り、DNAを送達するために使用することができる任意の方法により送達することができる。一部の実施形態において、DNAワクチンは、公知のトランスフェクション試薬、例えばカチオン性リポソーム、フルオロカーボンエマルジョン、コクレエートcochleate、小管、金粒子、生分解性マイクロスフェア、又はカチオン性ポリマーを介して送達される。コクレエート送達ビヒクルは、ホスファチジルセリン、コレステロール、及びカルシウムからなる安定なリン脂質カルシウム沈殿物であり;この非毒性及び非炎症性トランスフェクション試薬は消化系中に存在し得る。生分解性マイクロスフェアは、ポリマー、例えばラクチド-co-グリコリド、トランスフェクションのためのDNAのマイクロカプセルの生成において使用することができるポリエステルを含む。脂質ベース微小管は、互いに結合している端部により充填された螺旋状に巻き付いた2つの層の脂質からなることが多い。小管が使用される場合、核酸は、動物の体内への送達及び制御放出のためにその中央の中空部分中に配置することができる。一部の実施形態において、DNAワクチンは、マイクロスフェアを介して粘膜表面に送達される。生体接着マイクロスフェアは、様々な技術を使用して調製することができ、眼、鼻腔、尿管、結腸及び胃腸管に見出されるものを含む任意の粘膜組織に接着するように調整することができ、ワクチンの局在化及び全身性制御放出の可能性を提供する。生体接着マイクロスフェアの特定の粘膜組織への適用は、局在化ワクチン作用に使用することもできる。一部の実施形態において、粘膜ワクチン送達のための代替的アプローチは、特定のタンパク質抗原についての遺伝子をコードするプラスミドDNA発現ベクターの粘膜表面への直接投与である。本発明によるDNAプラスミドワクチンは、使用すべき投与方式に従って製剤化することができる。DNAプラスミドワクチンが注射組成物である一部の実施形態において、それらは、無菌、及び/又はパイロジェンフリー及び/又はパティキュレートフリーである。一部の実施形態において、等張製剤が好ましく使用される。一般に、等張性のための添加剤には、塩化ナトリウム、デキストローズ、マンニトール、ソルビトール及びラクトースが含まれ得る。一部の実施形態において、等張性溶液、例えばリン酸緩衝生理食塩水が好ましい。一部の実施形態において、安定剤には、ゼラチン及びアルブミンが含まれる。一部の実施形態において、血管収縮剤を製剤に添加する。一部の実施形態において、製剤を室温又は周囲温度において意図された期間安定とする安定剤、例えばLGS又は他のポリカチオン又はポリアニオンを製剤に添加する。一部の実施形態において、DNAワクチンは、薬理学的に許容可能な担体又は希釈剤をさらに含み得る。ワクチンのための好適な担体は、当業者に周知であり、限定されるものではないが、タンパク質、糖などが含まれる。このような担体は、水性又は非水性溶液、懸濁液、及びエマルジョンであり得る。非水性担体の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油、及び注射有機エステル、例えばオレイン酸エチルである。水性担体には、水、アルコール性/水性溶液、エマルジョン又は懸濁液、例として生理食塩水及び緩衝媒体が含まれる。非経口ビヒクルには、塩化ナトリウム溶液、リンガーデキストローズ及び塩化ナトリウム、乳酸化リンガー又は固定油が含まれる。静脈内ビヒクルには、体液及び栄養補充剤、電解質補充剤、例えばリンガーデキストローズベースのものなどが含まれる。保存剤及び抗菌剤には、酸化防止剤、キレート化剤、不活性ガスなどが含まれる。好ましい保存剤には、ホルマリン、チメロサール、ネオマイシン、ポリミキシンB及びアンフォテリシンBが含まれる。核酸を動物に送達する代替アプローチは、ウイルス又は細菌ベクターの使用を伴う。好適なウイルスベクターの例には、アデノウイルス、ポリオウイルス、ポックスウイルス、例えば、αウイルス、ワクシニア、カナリア痘、及び鶏痘、ナマズヘルペスウイルスを含むヘルペスウイルス、アデノウイルス関連ベクター、並びにレトロウイルスが含まれる。ウイルス様ベクターには、ビロソーム及びウイルス様粒子が含まれる。例示的な細菌ベクターには、弱毒化形態のサルモネラ菌、赤痢菌、エドワージエライクタルリEdwardsiellaictaluri、エルシニアルッケリYersiniaruckerii、及びリステリア菌Listeriamonocytogenesが含まれる。一部の実施形態において、核酸は、免疫原性ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を自己発現し得るプラスミドなどのベクターである。ワクチンの使用本明細書に記載のワクチンは、HSV-1及び特にHSV-2を含むヘルペスの予防及び/又は治療処置に使用することができる。ワクチン接種を受ける対象は、男性又は女性であり得、子供又は成人であり得る。一部の実施形態において、治療される対象はヒトである。他の実施形態において、対象は、非ヒト動物である。予防的使用予防的実施形態において、HSV-2ワクチンを、HSV-2の確立に対する保護に役立ち得る免疫応答を誘導するために対象に投与する。一部の実施形態において、本発明のワクチン組成物は、防御免疫を付与し、ワクチン接種をされた個体が、ワクチンへのその曝露の結果として、症状の発症の遅延を示す、又は症状の重症度を軽減することができる例えば、感染の発症時の病変の数を低減する例えば、メモリー応答。ある実施形態において、症状の重症度の軽減は、少なくとも25、40、50、60、70、80又はさらには90である。ワクチン接種をされた一部の個体は、HSV-2との接触時に症状を示さない、又はHSV-2による感染さえも示さないこともあり得る。防御免疫は、典型的には、以下の機序の1つ以上:粘膜、体液性、又は細胞性免疫により達成される。粘膜免疫は主に、気道、胃腸管、及び泌尿生殖器の粘膜表面におけるIgAsIGA抗体の分泌の結果である。sIGA抗体は、抗原処理細胞、B及びTリンパ球により媒介される一連の事象の後に生成され、体の粘膜裏打ち組織上でのBリンパ球によるsIGAの産生をもたらす。体液性免疫は、典型的には、血清中のIgG抗体及びIgM抗体の結果である。例えば、IgG力価を、本明細書に記載のワクチン製剤の投与後に1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍、又はさらには100倍以上まで上昇させることができる。細胞性免疫は、細胞障害性Tリンパ球を介して、又はマクロファージ及びTリンパ球が関与する遅延型過敏を介して達成することができ、抗体を要求しないT細胞が関与する他の機序によっても達成することができる。特に、細胞性免疫は、TH1細胞又はTH17細胞により媒介され得る。TH1細胞の活性化は、免疫応答を生成しないポリペプチドに応答して放出されるIFN-γのレベルに対するIFN-γの分泌により測定することができる。ある実施形態において、放出されるIFN-γの量は、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍、又はさらには100倍以上である。防御免疫の主な結果は、HSV-2ウイルス粒子の破壊又はHSV-2の複製能の阻害である。一部の実施形態において、HSV-2への曝露前の抗原の提示により付与される防御免疫は、HSV-2陽性状態へのセロコンバージョンの見込みを低減する。防御免疫の期間は、可能な限り長いことが好ましい。ある実施形態において、ワクチン製剤は、6ヶ月、1年、2年、5年、10年、20年又はさらには一生涯続く防御免疫を生成する。一部の実施形態において、特定のポリペプチドの組み合わせは、HSV-2感染又は上記症状の発症の阻害に有効であることを証明し得る。予防的使用のための例示的ワクチン製剤は、薬学的に許容可能な担体、配列番号136、又はその免疫原性断片からなる第1のポリペプチド、配列番号1若しくは4、又はその免疫原性断片からなる第2のポリペプチド、並びに任意選択で配列番号1及び4の他方、又はその免疫原性断片からなる第3のポリペプチドを含み得る。一部の実施形態において、第2又は第3のポリペプチドは、配列番号1のポリペプチド断片、例えば配列番号2、8~16、138及び139のポリペプチド、又はその免疫原性断片からなる。一部の実施形態において、予防的使用のためのワクチン製剤は、配列番号136、又はその免疫原性断片からなる第1のポリペプチド、配列番号4若しくは配列番号5、又はその免疫原性断片からなる第2のポリペプチド、配列番号2、8~16、138及び139、又はその免疫原性断片からなる群から選択される第3のポリペプチド、並びに任意選択で配列番号2、8~16、138及び139、又はその免疫原性断片からなる群から選択される第4のポリペプチドを含み得る。他の実施形態において、予防的使用のためのワクチン製剤は、薬学的に許容可能な担体及び配列番号1、3、5、38、136若しくは138、又はその免疫原性断片の少なくとも1つをコードするヌクレオチド配列を有する核酸を含む。例えば、核酸は、配列番号39、46、118、137若しくは140、又は免疫原性ポリペプチドをコードするその断片の少なくとも1つを含むヌクレオチド配列を有し得る。治療的使用治療的適用において、本発明のポリペプチド又は核酸を含むワクチンを、HSV-2に罹患している患者に患者の治療に十分な量投与することができる。患者の治療は、この場合、感染した個体におけるHSV-2の症状を遅延させる、又は軽減することを指し得る。一部の実施形態において、患者の治療は、病変の期間を低減すること、病変の数を低減すること、エピソード当たりの症状の期間を低減すること、及び/又はそうでなければエピソード当たりの発症における症状の強さを低減することを指す。ある実施形態において、ワクチンは、軽度の症状の期間又は重症度を低減し;一部の実施形態において、ワクチンは、重度の症状の期間又は重症度を低減する。一部の実施形態において、ワクチンは、ウイルス排出を低減し、これによりワクチン接種された患者からのHSV-2の伝染性を低減する。ある実施形態において、上記の低減は、少なくとも25、30、40、50、60、70、80、又はさらには90である。ある実施形態において、上記の低減は、症状、ウイルス排出、及び/又は将来的発症の完全な停止を含む例えば、知覚神経節中の潜伏を確立するウイルスの能力を阻害することにより。治療的実施形態において、HSV-2ワクチンを、感染後に患者に投与する。HSV-2ワクチンは、感染の直後、例えば、症状の顕在化の前に投与することができ、又は症状の顕在化の間若しくはその後に投与することができる。一部の実施形態において、HSV-2ワクチンは、早期感染の内因性再活性化を防止し得る。一部の実施形態において、感染後ワクチンを、高リスク群の患者に投与することができる。本明細書に開示されるワクチン製剤の治療効果の期間は、可能な限り長いことが好ましい。ある実施形態において、ワクチン製剤は、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年、2年、5年、10年、20年又はさらには一生涯続く治療効果を生成する。一部の実施形態において、特定のポリペプチドの組み合わせは、上記のHSV-2に罹患している患者の治療に有効であることを証明し得る。治療的使用のための例示的ワクチン製剤は、薬学的に許容可能な担体、配列番号136、又はその免疫原性断片からなる第1のポリペプチド、配列番号1若しくは4、又はその免疫原性断片からなる第2のポリペプチド、並びに任意選択で配列番号1及び4の他方、又はその免疫原性断片からなる第3のポリペプチドを含み得る。一部の実施形態において、第2又は第3のポリペプチドは、配列番号1のポリペプチド断片、例えば配列番号2、8~16、138及び139のポリペプチド、又はその免疫原性断片からなる。一部の実施形態において、治療的使用のためのワクチン製剤は、配列番号136、又はその免疫原性断片からなる第1のポリペプチド、配列番号4若しくは配列番号5、又はその免疫原性断片からなる第2のポリペプチド、配列番号2、8~16、138及び139、又はその免疫原性断片からなる群から選択される第3のポリペプチド、並びに任意選択で配列番号2、8~16、138及び139、又はその免疫原性断片からなる群から選択される第4のポリペプチドを含み得る。他の実施形態において、治療的使用のためのワクチン製剤は、薬学的に許容可能な担体及び配列番号1、3、5、38、136若しくは138又はその免疫原性断片の少なくとも1つをコードするヌクレオチド配列を有する核酸を含む。例えば、核酸は、配列番号39、46、118、137若しくは140、又は免疫原性ポリペプチドをコードするその断片の少なくとも1つを含むヌクレオチド配列を有し得る。ワクチン接種効力のアッセイ本明細書に開示されるワクチンによるワクチン接種の効力を多数の手法で決定することができる。ワクチン効力は、様々なモデル系でアッセイすることができる。HSV-2の試験に使用される好適なモデル系には、以下の実施例に記載のとおりモルモットモデル及びマウスモデルが含まれる。簡単に述べると、動物にワクチン接種し、次いでHSV-2により誘発する、又は既に感染した動物にワクチンを投与する。次いで、HSV-2誘発又はワクチンに対する動物の応答を、上記の測定の1つを使用して対照動物と比較する。同様のアッセイを、ヒトの臨床試験に使用することができる。上記の治療及び予防効果は、ワクチンの効力を決定するさらなる手法を表す。加えて、効力は、未感作ヒト末梢血単核細胞PBMCのインビトロ免疫化により評価することができ、APCをワクチンに曝露し、次いでAPCを同一ドナーからの未感作T細胞と共培養して、試験管での免疫化に対する一次応答を評価する。ワクチンに曝露されなかったAPCを使用したT細胞の活性化に対する1.5倍、2倍、5倍、10倍、20倍、50倍、又は100倍以上のT細胞の活性化は、ある実施形態において適正な応答とみなされる。ワクチン効力は、ウイルス中和アッセイによりさらに決定することができる。簡単に述べると、動物を免疫化し、血清を免疫化後の様々な日に回収した。血清の連続希釈液を、ウイルスとともにプレインキュベートし、この間、ウイルスに特異的な血清中の抗体がウイルスに結合する。次いで、ウイルス/血清混合物を許容細胞に添加してプラークアッセイにより感染力を決定する。血清中の抗体がウイルスを中和する場合、対照群と比較して存在するプラークが少ない。医薬組成物の使用HSV感染に対する防御本開示の医薬組成物は、HSV-2に対して免疫応答を誘発するように設計される。本明細書に記載の組成物は、これらの組成物が投与される対象において、先天性免疫応答、抗体応答若しくは細胞性免疫応答、又はこれらの応答の組み合わせを刺激し得る。一部の実施形態において、本組成物は、免疫細胞、例えば好中球、マクロファージ、及びNK細胞を、感染の末梢部位又は知覚神経節において刺激する。本組成物は、マクロファージによる浸潤;好中球による抗ウイルス化合物、例えば一酸化窒素、TNF-α、インターフェロンIFN、及びインターロイキン12IL-12の産生;並びに/又はIFN-γを産生するためのNK細胞の刺激を刺激し得る。IL-2、IFN-α及びIFN-βの産生は、本組成物のポリペプチドにより引き起こすこともでき、感染の制御を支援すると考えられる。一部の実施形態において、本組成物は、中和抗体の産生を刺激する抗原を含む。中和抗体は、ウイルスエンベロープの糖タンパク質を標的化することができ、この糖タンパク質は、ウイルス粒子と宿主細胞との相互作用を媒介し、HSV-2の細胞中への付着、結合、及び侵入を担う。したがって、例示的な組成物は、上記の1つ以上の糖タンパク質、又は上記の核酸によりコードされる1つ以上の糖タンパク質を含む。本明細書に記載の免疫原性抗原及び/又はエピトープは、別個に、順次、又は互いに組み合わせて投与することができる。一部の実施形態において、本組成物は、細胞性応答を誘発し、この細胞性応答は、CD4T細胞、CD8T細胞及び/又は抗ウイルスサイトカインの産生が関与し得る。本組成物は、TH17細胞によるIL-17分泌を引き起こし得る。本組成物は、例えば、先天性免疫応答の活性化を介してIFN-γ分泌を引き起こし、CD8T細胞のウイルスのクリアリングを媒介し得る。IFN-γは、TH1細胞、TC細胞、樹状細胞、及びNK細胞によっても分泌され、本組成物は、これらの細胞型のいずれかによるIFN-γ分泌を引き起こし得る。CD8T細胞のこのような活性は、細胞溶解性であり得る、あるいは、ニューロンの死滅を防止するニューロン表面上の阻害分子により調節することができる。CD4及び/又はCD8T細胞は、ウイルスの潜伏の維持を担い、したがって再活性化を防止し得る。一部の実施形態において、本組成物は、ウイルスのその潜伏状態からの再活性化を防止するCD4T細胞応答及び/又はCD8T細胞応答をブーストする。一部の実施形態において、本組成物は、HSVの宿主免疫応答を回避する能力を遮断する、あるいは通常はHSVにより回避される免疫応答をブーストする。一部の実施形態において、本組成物は、HSV-2が免疫バランスをHSV抗原のトレランスにシフトするのを阻害する。HSV-2は、TH2細胞を介するトレランスを媒介し得る。まず、HSV-2は、IL-10、TH2サイトカインを分泌するサプレッサーT細胞、例えばCD4CD25T細胞及びTr1細胞を誘導し得る。TH2サイトカインは、同時刺激分子を下方調節し、抗原提示樹状細胞の成熟及び機能を阻害する。加えて、HSV-2による感染は、効率的なCD8キラーT細胞の誘導に不可欠である樹状細胞の成熟及び遊走を阻害する。注目すべきことに、TH2サイトカインは、無再発エピソードの間に産生されるTH1サイトカインとは対照的に、HSV-2感染の再発の間に産生される。したがって、ある実施形態において、本発明の組成物は、サプレッサーT細胞を抑制し、及び/又は樹状細胞の成熟若しくは遊走又はその両方を誘導する。一部の実施形態において、哺乳動物においてHSV-2に対する免疫応答を誘導する方法は、上記の組成物を投与することを含む。組成物は、異なる時点、例えば、HSV-2への曝露前、HSV-2による初期感染後、HSV-2が潜伏を確立する前若しくは後、HSV-2排出が起こる前若しくは後、及び/又は再発性発症が起こる前若しくは後などで免疫応答を誘導するために使用することができる。一部の実施形態において、HSV-2に対する免疫応答は、上記の時点の1つ以上において誘導することができる。本組成物は、TH1応答及び/若しくはTH17応答を誘導し得るがTH2応答を誘導し得ず、又は同時若しくは異なる時点において応答を活性化し得る。一部の実施形態において、組成物の投与により、HSVによる初期感染、潜伏、又は再発性感染に伴う症状を低減する。このような組成物は、HSV感染若しくは発症に伴う病変、糜爛、疼痛、刺激、掻痒、発熱、倦怠感、頭痛、ウイルス排出、又は前駆症状の発生率及び/又は重症度を低減し得る。一部の実施形態において、HSV-2の抗原に対する1つ以上の抗体を、受動免疫を生成するために個体に投与することができる。受動免疫は、既存の抗体の形態の活性な体液性免疫の、ある個体から別の個体への移動から生じる。受動免疫は、高い感染リスクが存在し、体が自己の免疫応答を発現するための時間が不十分である、又は進行中若しくは免疫抑制疾患の症状を軽減するための時間が不十分である場合に使用することができる。T細胞の養子移入は、患者におけるHSV-2抗原に対する免疫応答を誘発する別の方法を提供し得る。一実施形態において、自己T細胞は、上記のポリペプチドに由来する抗原を提示するAPC上で拡張させることができる。続いて、拡張したHSV-2特異的T細胞を、このT細胞が由来する患者に戻す。診断的使用本出願は、患者におけるHSV-2の検出のための、とりわけ迅速、安価、高感度な特殊な方法を提供する。これに関連して、病院及び医師が、HSV-2に感染している、又は感染のリスクのある患者を検査及び治療することが有用なはずである。本明細書において使用される患者は、HSV-2に感染しているか、又はHSV-2感染に罹患する可能性を有する個体例えば、ヒトを指す。一部の実施形態において、個体におけるHSV-2を検出するために、本明細書に記載のポリペプチド、例えば表1及び/又は表2のポリペプチドの1つに対する抗体を使用することができる。本開示は、HSV-2感染の疑いのある患者からの生物学的試料のフェノタイピングの方法であって、a必要に応じて、生物学的試料を免疫アッセイ感受性とすること、bHSV-2のエピトープへの抗体又は抗原結合部分の結合を可能にする条件下で、試料を、適切なHSV-2特異的抗体又はその抗原結合部分に接触させること;及びc試料が、対照組織と比較してHSV-2の存在を示すか否かを決定することを含み;試験組織がHSV-2の存在を示す場合、患者をHSV-2に感染している可能性が高いと認定する方法も提供する。あるいは、個体における抗HSV-2抗体を検出するために上記のポリペプチドを使用することができる。本開示は、HSV-2感染の疑いのある患者からの生物学的試料のフェノタイピングの方法であって、a必要に応じて、生物学的試料を、親和性アッセイ、例えばELISA感受性とすること、b試料中に存在する任意の宿主抗体への抗原の結合を可能にする条件下で、試料を、HSV-2特異的抗原又はその一部に接触させること;及びc試料が、対照組織と比較してHSV-2の存在を示すか否かを決定することを含み;試験組織がHSV-2の存在を示す場合、患者をHSV-2に感染している可能性が高いと認定する方法も提供する。上記の試験は、他のウイルス感染を検出するために、例えば、上記のタンパク質、例えば表1及び/又は表2のものの相同体別のウイルス種由来を使用することにより適切に調整することができる。ELISA酵素結合免疫吸着アッセイ、ウエスタンブロッティング、競合アッセイ、及びスポットブロットを含め、抗体抗原結合を測定する多数の方法が、当該技術分野において公知である。検出ステップは、例えば、化学発光法、蛍光法、又は比色分析であり得る。抗体タンパク質結合を測定する1つの好適な方法は、ペプチドが色素含有マイクロスフェアにコンジュゲートしたLuminexxMAPシステムである。xMAPシステムを含むあるシステムは、いくつかの異なるマーカーの多重測定に感受性であり、抗体のレベルを即座に測定するために使用することができる。一部の実施形態において、他のシステムを使用して、複数のマーカーを多重アッセイする。例えば、以下のシステム:抗原マイクロアレイ、ビーズマイクロアレイ、ナノバーコード粒子技術、cDNA発現ライブラリーからのアレイされたタンパク質、タンパク質のインサイチュアレイ、生存形質転換体のタンパク質アレイ、ユニバーサルタンパク質アレイ、ラブオンチップマイクロフルイディクス、及びピン上ペプチドのいずれかを使用してプロファイリングを行うことができる。臨床アッセイの別のタイプは、抗体結合を検出する化学発光アッセイである。VITROSEci抗HCVアッセイを含め、一部のこのようなアッセイにおいて、抗体が、液体懸濁液中の微粒子から構成される固相支持体に結合し、表面蛍光光度計を使用して蛍光産物の酵素的生成を定量する。他の実施形態において、HSV-2に特異的なT細胞を検出するために、上記のポリペプチド、例えば表1及び/又は表2のものを使用することができる。本開示は、HSV-2感染の疑いのある患者からの生物学的試料のフェノタイピングの方法であって、a必要に応じて、生物学的試料を、T細胞の活性化についてのアッセイ感受性とすること、bAPCがHSV-2特異的ポリペプチドをプロセシングできる条件下で、試料を、HSV-2特異的ポリペプチド又はその一部に接触させること、及びcHSV-2特異的ポリペプチドに応答したT細胞の活性化を決定することを含み、感染患者に対するT細胞活性化の上昇がHSV-2感染を示す方法を提供する。この診断アッセイは、HSV-2に曝露されたがセロコンバージョンされずに検出可能なレベルの抗HSV-2抗体を産生しない患者を含め、あらゆる患者におけるHSV-2特異的T細胞の存在を検出することを目的とする。T細胞活性化は、サイトカイン特異的ELISA、トリチウム化チミジン取り込み又は膜インターカレートmembraneintercolatingPKH-67若しくは細胞質CFSE色素により測定される細胞増殖、ELISPOT、フローサイトメトリー、及びビーズアレイを含む多くのアッセイを使用して測定することができる。加えて、抗原に特異的であるマウス又はヒトからのT細胞系又はT細胞ハイブリドーマにおけるT細胞応答を測定することができる。活性化T細胞についての読み取りには、T細胞又はT細胞ハイブリドーマが抗原に応答して活性化された場合に誘導される増殖、サイトカイン産生、又はハイブリドーマにより発現された代理酵素の読み取りが含まれる。例えば、T細胞応答の活性化は、β-ガラクトシダーゼを産生するように操作されたT細胞ハイブリドーマにより検出することができる。β-ガラクトシダーゼは、比色β-ガラクトシダーゼ基質、例えばクロロフェニルレッドβ-DガラクトピラノシドCPRGの使用を介して検出することができる。HSV-2による感染は、急性又は潜伏性であり得る。一部の実施形態において、生物学的試料がHSV-2の存在を示す場合、本明細書に記載の治療有効量の組成物及び治療を患者に施すことができる。生物学的試料には、例えば、血液、精液、尿、膣液、粘液、唾液、糞便、尿、脳脊髄液、又は組織試料が含まれ得る。一部の実施形態において、生物学的試料は、移植目的の器官である。ある実施形態において、検出ステップの前に、生物学的試料を、HSV-2の増殖を促進する培養条件に供する。本明細書における診断試験を使用して、患者から採取した試料及び他の供給源から得た試料を含む様々な試料中のHSV-2を検出することができる。例えば、診断試験を使用して、医療器具などの物体上のHSV-2を検出することができる。一部の実施形態において、本明細書における試験は、動物、例えば家畜ウシ、ブタ、ニワトリ、ヤギ、ウマなど、愛玩動物イヌ、ネコ、トリなど、又は野生動物から採取した試料に対して行うことができる。ある実施形態において、本明細書における試験は、細胞培養物、例えば治療用タンパク質を産生するヒト細胞の培養物、有用な生物分子の産生目的の細菌の培養物、又は研究目的で増殖される細胞の培養物から採取した試料に対して行うことができる。本発明は、患者におけるHSV-2感染の位置を決定する方法であって、a標識HSV-2抗体又はその抗原結合部分を含む医薬組成物を患者に投与すること、b標識を検出すること、及びc患者が対照と比較してHSV-2を有するか否かを決定することを含む方法も包む。ある実施形態において、この方法は、患者がHSV-2に感染している場合、本明細書に記載の治療有効量の組成物を患者に投与するステップをさらに含む。この方法は、患者における感染細胞型及び/又はHSV-2の容量を決定することをさらに含み得る。この方法を使用して患者におけるHSV-2の拡散を評価し、局所治療が適切であるか否かを決定することができる。一部の実施形態において、本明細書に記載のポリペプチドを使用して感染過程の予後診断を行うことができる。一部の実施形態において、本明細書におけるポリペプチドに特異的なT細胞又は抗体の応答を、患者から採取した試料で検出することができる。抗体又はT細胞が通常のレベルで存在する場合、患者が、病原体に対する有効な免疫応答を引き起こしたことを示す。抗体又はT細胞が不存在である、又は低減したレベルにおいて存在する場合は、患者が病原体に対する十分な応答を引き起こせなかったことを示し、より積極的な治療が推奨される。一部の実施形態において、低減したレベルにおいて存在する抗体又はT細胞は、防御免疫応答を有する患者の典型的なレベルの50、20、10、5、2、又は1において存在する応答を指す。T細胞応答は、当該技術分野において公知の方法、例えばT細胞増殖、ELISPOT又はELISAにより検出することができ、抗体は、当該技術分野において公知の方法、例えばELISAを使用して、本明細書に記載の抗原のいずれかの親和性により検出することができる。一部の実施形態において、HSV-2抗原に特異的なT細胞の検出を使用して、患者におけるHSV-2感染の進行及び症状を予測することができる。HSV-2による感染後、一部の患者は、無症状のままであるが、ウイルスは潜伏を確立し得る。他の患者は、HSV-2感染の症状を示し、再発性発症を罹患し得る。無症状患者に見出されるHSV-2抗原は、症状及び/又は再発性発症を示す患者に見出される抗原とは異なり得る。したがって、本発明の検出方法を使用して、HSV-2に感染した患者の集団内の下位群を区別することができる。下位群は、高頻度の発症を罹患する患者及び発症を低頻度で罹患するか若しくは発症を罹患しない患者、又は高レベルのウイルスを排出する患者及び低レベルのウイルスを排出するか若しくはウイルスを排出しない患者にさらに分類することができる。他の抗原ではなくあるHSV-2抗原に対するT細胞応答の存在及びレベルに基づいた患者のカテゴリー化は、医療従事者が適切な治療レジメンを決定するのに役立ち得る。同様に、T細胞応答の程度の差及び/又はT細胞により産生されるサイトカインの組み合わせ及びレベルの差を使用して、患者におけるHSV-2感染の進行及び症状を予測することもできる。したがって、T細胞が応答するHSV-2抗原の補体が、重度の症状、高頻度の発症、及び/又は高レベルのウイルス排出を予測する感染患者は、HSV-2抗原の補体が無症状感染を予測する患者よりも集中的な抗ウイルス治療及び/又は長期間の治療処置を要求し得る。本明細書における方法は、HSV-2の検出に限定されるものではないことが当業者により理解される。他の実施形態は、上記のタンパク質、例えば表1及び/又は表2におけるものに相同なタンパク質を有するウイルスを含む近縁ウイルスの検出を含む。このような近縁ウイルスには、例えば、ヘルペスウイルス科の他のメンバーが含まれる。相同性に応じて、これらの近縁ウイルスには、ヘルペスウイルス科のメンバーではないウイルスも含まれ得る。HSV-2による感染リスクが増加した群における使用本質的にあらゆる個体は、HSV-2による感染のあるリスクを有する。しかしながら、ある下位集団は感染リスクが増加している。一部の実施形態において、HSV-2についての組成物を受ける患者は、免疫不全である。医療処置から生じる免疫不全病態は、当該個体をより高い感染リスクに曝露する可能性が高い。免疫不全病態を生成することが公知の治療の前又はその間に、免疫不全病態である個体の感染を予防的に治療することが可能である。このような病態を生成することが公知の治療の前又はその間に抗原により予防的に治療することにより、続く感染を予防すること又は免疫不全状態に起因して個体が感染するリスクを低減することが可能である。個体が、例えば、免疫不全病態をもたらす治療の後に感染した場合、個体に抗原組成物を投与することにより感染を治療することも可能である。ある実施形態において、本組成物を子供又は成人患者に投与する。他の実施形態において、組成物は、例えば胎児又は乳児の感染を阻害するため、妊娠前に感染した妊婦又は妊娠中に感染した妊婦に適切である。本組成物は、子宮中で、又は出産中に感染した新生児及び幼児に投与することもできる。投与の用量及び経路投与量及びタイミング各ワクチン用量における抗原の量は、単回投与で、又は複数回投与にわたり上記の予防又は治療応答を誘導する有効量として選択される。好ましくは、この用量は、典型的なワクチン接種において有意な有害副作用を有さない。このような量は、どの特異的抗原が用いられるかに応じて変動する。一般に、用量は、1~1000μg、一部の場合において、2~100μg、例えば、4~40μgのタンパク質を含むことが予想される。あるいは、用量は、10~6000μg、一部の場合において、20~4000μg、例えば30~4000μgの核酸を含む。特定のワクチンの最適量は、抗体力価、T細胞の活性化レベル、及び対象における他の応答の観察を含む標準的試験により確定することができる。一部の実施形態において、送達すべき抗原の適切量は、対象の年齢、体重、及び健康状態例えば、免疫不全状態に依存する。アジュバントは、存在する場合、典型的には、用量当たり1μg~250μg、例えば、50~150μg、75~125μg又は100μgの量で存在する。一部の実施形態において、上記の結果を得るために1回用量のワクチンのみが投与される。他の実施形態において、最初のワクチン接種の後、1回以上のブーストワクチン接種、例えば、合計で2、3、4又は5回、対象がワクチン接種を受ける。有利には、回数が3回以下である。1回のワクチン接種レジメンが、0、0.5~2及び4~8ヶ月における投与を含むように、ブーストワクチン接種を、例えば、最初のワクチン接種から約1ヵ月、2ヵ月、4ヵ月、6ヵ月、又は12ヵ月後に施すことができる。同一又は異なる経路により投与することができるワクチンの分割用量を投与することが有利であり得る。一部の実施形態において、本発明は、第1の用量のワクチン及び第2、第3又は第4の用量のワクチンブーストワクチンを含む治療レジメンを供給する。例示的実施形態において、第1の用量のワクチンは、1つ以上のポリペプチド抗原、又は1つ以上のポリペプチド抗原をコードする核酸、又は1つ以上のポリペプチド抗原及び同一若しくは他のタンパク質抗原をコードする核酸の組み合わせを含む。一部の実施形態において、ブーストワクチンは、第1の用量と同一のポリペプチド抗原、核酸、又はポリペプチド抗原及び核酸と製剤化される。一部の実施形態において、ブーストワクチンは、第1の用量と異なるポリペプチド抗原、核酸、又はポリペプチド抗原及び核酸と製剤化される。一部の実施形態において、第1の用量は、ポリペプチド抗原のみを含み得、ブーストワクチンは、核酸のみを含み得、又は第1の用量は、核酸のみを含み得、ブーストワクチンは、ポリペプチドのみを含み得る。一部の実施形態において、第1の用量は、ポリペプチド抗原及び核酸を含み得、ブーストワクチンは、タンパク質抗原のみ又は核酸のみを含み得る。一部の実施形態において、第1の用量は、タンパク質抗原のみ又は核酸のみを含み得、ブーストワクチンは、タンパク質抗原及び核酸を含み得る。ブーストワクチンがポリペプチドである、ある実施形態において、ポリペプチドは、任意選択で上記アジュバントの1つ以上、特にISCOMの1つ以上との組み合わせにおけるgL2配列番号3又はICP4配列番号1又はその免疫原性断片例えば、ICP4.2、及びgL2sv.2、配列番号2及び136である。このようなポリペプチドブーストワクチンは、上記核酸ワクチン例えば、配列番号1、3、5、38、136若しくは138、又はその免疫原性断片の少なくとも1つをコードするヌクレオチド配列を有する核酸のいずれか1つとの併用において特に有用である。本明細書に記載の医薬組成物は、様々な剤形をとり得る。ある実施形態において、組成物は、固体又は粉末化例えば、凍結乾燥形態で提供され:又は溶液形態でも提供され得る。ある実施形態において、剤形は、1回用量の凍結乾燥組成物及び少なくとも1つの別個の希釈剤の滅菌容器として提供される。一部の実施形態において、抗原は、用量当たり1μmolの量で患者に送達される。一部の実施形態において、抗原は、用量当たり10nmolから100nmolの範囲の用量において送達される。送達すべき抗原の適切量は、当業者が決定することができる。一部の実施形態において、送達すべき抗原の適切量は、対象の年齢、体重、及び健康状態例えば、免疫不全状態に依存する。本明細書に開示される医薬組成物は、一部の実施形態において免疫原性応答の一部として抗体の産生を誘発するために十分な量で投与される。一部の実施形態において、組成物は、5μg/0.5ml又は10μg/1mlから200μg/1mlの量の抗原を含有するように製剤化することができる。他の実施形態において、組成物は、抗原の組み合わせを含み得る。複数の抗原はそれぞれ、同一濃度であり得、又は異なる濃度であり得る。一部の実施形態において、組成物は、組成物の次の投与が前の投与よりも高濃度の組成物を含有するように、用量漸増様式で投与される。一部の実施形態において、組成物は、組成物の次の投与が前の投与よりも低濃度の組成物を含有するような様式で投与される。治療的適用において、組成物は、疾患を罹患する患者に、疾患及びその合併症を治癒する、又は少なくとも部分的に抑止するために十分な量で投与される。本明細書に記載の組成物の治療的適用は、例えば、組成物により治療されない個体において起こるレベルの90、80、70、60、50、40、30、20又は10に、HSV-2に感染した患者において伝染性を低減する、疾患の進行を遅延させる、ウイルス排出を低減する、又は再発性感染を排除することを含む。組成物は、例えば、組成物により治療されない個体において起こるレベルの90、80、70、60、50、40、30、20、又は10に、感染した個体により排出されるHSV-2の量を低減する、感染した患者の潜伏段階からのHSV-2の再活性化に要求されるタンパク質の発現を阻害する、及び/又は感染した患者のニューロンにおけるHSV-2の複製を阻害することもできる。予防的実施形態において、組成物は、感染性疾患又は他の病態の確立を阻害し得る免疫応答を誘導するためにヒト又は他の哺乳動物に投与される。一部の実施形態において、組成物は、ウイルスが潜伏を確立するのを部分的に遮断し得、又は潜伏が確立される効率を低減し得る。一部の実施形態において、1回用量投与のみの組成物が与えられる。他の実施形態において、組成物は、複数回用量で投与される。様々な実施形態において、組成物は、1回、2回、3回、又は4回以上投与される。対象に投与される用量の回数は、抗原、疾患の程度又は疾患への予想される曝露、及び対象の組成物に対する応答に依存する。一部の実施形態において、組成物は、抗菌分子との組み合わせで投与される。抗菌分子には、抗ウイルス分子が含まれ得る。多くの抗ウイルス分子が、現在、当該技術分野において公知であり、宿主細胞へのウイルス付着、ウイルス遺伝子及び/又は酵素の宿主細胞内への放出、宿主細胞機構を使用するウイルス成分の複製、ウイルス成分の完全ウイルス粒子へのアセンブリ、及び新たな宿主に感染するためのウイルス粒子の放出を含むウイルスのライフサイクルの1つ以上の段階を標的とする。投与の経路本明細書におけるワクチン製剤及び医薬組成物は、個体への投与、典型的には、全身投与例えば、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮内、皮下、経皮、真皮下、頭蓋内、鼻腔内、経粘膜、経肛門、経膣、経口、舌下、バッカル経路、若しくはそれらを吸引させることができるにより送達することができ、又はそれらを局所適用により投与することができる。一部の実施形態において、組成物は、感染の可能性が高い部位に直接投与することができる。女性患者において、組成物は、粘膜に局所適用する、又は当技術分野において公知のデバイス及び方法を使用して経膣的又は経直腸的に送達することができる。経膣及び経直腸の送達経路は、組成物投与量の長期、連続的、又はパルス送達及び投与を可能にし、予防用組成物又は治療用組成物の使用に応じて、HSVへの曝露の前又は後で投与することができる。男性患者において、組成物は、皮膚又は粘膜に局所適用する、又は経直腸的に送達することができる。両方の患者集団において、組成物は、知覚神経節に標的化することもできる。HSV-2ワクチン又は医薬組成物は、筋肉内経路を介して投与されることが多い。典型的には、この経路において、ワクチンは、筋組織のアクセス可能な領域に注射される。筋肉内注射は、一部の実施形態において、三角筋、外側広筋、腹又は背殿筋に与えられる。注射は、典型的には、ワクチンが筋肉に浸透するように皮膚の表面に対して約90°の角度において与えられる。HSV-2ワクチンは、皮下投与することもできる。注射は、典型的には、ワクチンが筋肉ではなく皮下組織に投与されるように皮膚の表面に対して45°の角度において行われる。一部の実施形態において、HSV-2ワクチンは皮内投与される。皮内投与は、皮下投与に類似するが、注射は、それほど深くなく、標的皮膚層は真皮である。注射は、典型的には、ワクチンが表皮のすぐ下側に送達されるように皮膚の表面に対して10~15°の角度において与えられる。一部の実施形態において、HSV-2ワクチンはエレクトロポレーションにより投与される。エレクトロポレーションによる送達は、筋肉内又は皮内であり得る。エレクトロポレーションのための好適なデバイスには、InovioPharmaceuticals,Inc.BlueBell,PAにより作製されるデバイス及びIchorMedicalSystems,Inc.SanDiego,CAにより作製されるTriGridTMDeliverySystemが含まれる。製剤ワクチン製剤は、ヒト患者への投与に好適であり得、ワクチン調製物は、USFDAのガイドラインに適合し得る。一部の実施形態において、ワクチン製剤は、非ヒト動物への投与に好適である。一部の実施形態において、ワクチンは、エンドトキシンもエキソトキシンも実質的に含まない。エンドトキシンには、パイロジェン、例えばリポ多糖LPS分子が含まれる。ワクチンは、不活性なタンパク質断片も実質的に含み得ない。一部の実施形態において、ワクチンは、工業用水、水道水、又は蒸留水よりも低いレベルのパイロジェンを有する。他のワクチン成分を、当該技術分野において公知の方法、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、限外ろ過、又は蒸留を使用して精製することができる。他の実施形態において、パイロジェンは、患者に投与する前に不活化又は破壊することができる。ワクチンの原料、例えば、水、緩衝剤、塩及び他の化学物質を、スクリーニング及びパイロジェン除去することもできる。ワクチン中のすべての材料を滅菌し、ワクチンの各ロットを滅菌性について試験することができる。したがって、ある実施形態において、ワクチン中のエンドトキシンのレベルが、USFDAにより設定されたレベル、例えば、くも膜下注射組成物については製品1kg当たり0.2エンドトキシンEU、非くも膜下注射組成物については製品1kg当たり5EU、滅菌水については1mL当たり0.25~0.5EU未満になる。一部の実施形態において、ポリペプチドを含むワクチンは、所望のポリペプチドの量に対して5、2、1、0.5、0.2、0.1未満の他の不所望な非ポリペプチドを含有する。一部の実施形態において、ワクチンは、5未満、2未満、1未満、0.5未満、0.2未満、又は0.1未満のDNA及び/又はRNAを含有する。ワクチンは、妥当なリスクベネフィット比の範囲内で低い毒性を有するか、又は毒性を有さないことが好ましい。医薬組成物の導入に好適な製剤は、投与経路により変動する。例えば、非経口投与、例えば、関節内関節の内部、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、鼻腔内、及び皮下経路による投与に好適な製剤には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、及び目的のレシピエントの血液により製剤を等張性にする溶質を含有し得る水性及び非水性の等張性滅菌注射液、並びに懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び保存剤を含み得る水性及び非水性滅菌懸濁液が含まれる。製剤は、単位用量又は複数回用量の密封容器、例えばアンプル及びバイアル中で提供することができる。注射用の溶液及び懸濁液は、上記種類の滅菌された粉末、顆粒、及び錠剤から調製することができる。パッケージ核酸が形質導入された細胞を、静脈内投与又は非経口投与することもできる。経口投与に好適な製剤は、a液体溶液、例えば希釈溶液、例えば水、生理食塩水又はPEG400中に懸濁された有効量のポリペプチド又はパッケージ核酸;b液体、固体、顆粒又はゼラチンとして所定量の活性成分をそれぞれ含有するカプセル、サシェ又は錠剤;c適切な液体中の懸濁液;及びd好適なエマルジョンからなり得る。錠剤形態は、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、トラガカント、微結晶性セルロース、アカシア、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、及び他の賦形剤、着色剤、充填剤、結合剤、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤、付香剤、色素、崩壊剤、及び薬学的に適合可能な担体の1つ以上を含み得る。トローチ形態は、通常はスクロース及びアカシア又はトラガカントである香料中の活性成分を含み得、同様に芳香錠は、不活性基剤、例えば、ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアエマルジョン、ゲルなどの中に活性成分を含み、活性成分に加えて当該技術分野において公知の担体も含有する。医薬組成物は、例えば、リポソーム中に、又は活性成分の徐放を提供する製剤中に封入することができる。抗原は、単独で、又は他の好適な成分との組み合わせで、吸入を介して投与すべきエアロゾル製剤例えば、霧状にすることができるにすることができる。エアロゾル製剤は、許容可能な加圧噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などの中に入れることができる。経膣又は経直腸投与に好適な製剤には、例えば、ポリペプチド又はパッケージ核酸と坐剤基剤からなる坐剤が含まれる。好適な坐剤基剤には、天然又は合成のトリグリセリド又はパラフィン炭化水素が含まれる。加えて、ポリペプチド又はパッケージ核酸と、例えば、液体トリグリセリド、ポリエチレグリコール、及びパラフィン炭化水素を含む基剤との組み合わせからなるゼラチン直腸カプセルを使用することも可能である。製剤は、ヒト患者への投与に好適であり得、この調製物は、USFDAガイドラインに適合し得る。一部の実施形態において、製剤は、非ヒト動物への投与に好適である。一部の実施形態において、組成物は、エンドトキシンもエキソトキシンも実質的に含まない。エンドトキシンには、パイロジェン、例えばリポ多糖LPS分子が含まれ得る。組成物は、発熱又は他の副作用を引き起こし得る不活性なタンパク質断片も実質的に含み得ない。一部の実施形態において、組成物は、1未満、0.1未満、0.01未満、0.001未満、又は0.0001未満のエンドトキシン、エキソトキシン、及び/又は不活性なタンパク質断片を含有する。一部の実施形態において、組成物は、工業用水、水道水、又は蒸留水よりも低いレベルのパイロジェンを有する。他の成分を、当該技術分野において公知の方法、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、限外ろ過、又は蒸留を使用して精製することができる。他の実施形態において、パイロジェンは、患者に投与する前に不活化又は破壊することができる。組成物の原料、例えば、水、緩衝剤、塩、及び他の化学物質を、スクリーニング及びパイロジェン除去することもできる。組成物中のすべての材料を滅菌し、組成物の各ロットを滅菌性について試験することができる。したがって、ある実施形態において、組成物中のエンドトキシンのレベルが、USFDAにより設定されたレベル:くも膜下注射組成物については製品1kg当たり0.2エンドトキシンEU;非くも膜下注入組成物の場合は、製品1kg当たり5EU;滅菌水については1mL当たり0.25~0.5EU未満になる。ある実施形態において、調製物は、50、20、10、又は5未満乾燥重量での汚染タンパク質を含む。ある実施形態において、所望の分子は、他の生物巨大分子、例えば、他のタンパク質特に、精製された調製物として又は対象の再構成混合物中でのその機能における成分タンパク質の特徴を実質的に覆う、減弱する、撹乱する、又は変更することができる他のタンパク質などの実質的不存在下で存在する。ある実施形態において、同一種類の生物巨大分子の少なくとも80、90、95、99、又は99.8乾燥重量で存在するしかし、水、緩衝剤、及び他の小分子、特に5000未満の分子量を有する分子も存在し得る。組成物は、妥当なリスクベネフィット比の範囲内で低い毒性を有するか、又は毒性を有さないことが好ましい。ある実施形態において、組成物は、組成物により治療されている動物のLD50測定値未満の濃度において成分を含む。LD50測定値は、マウス又は他の実験モデル系において得て、ヒト及び他の動物に対して推定することができる。ヒト及び他の動物における化合物のLD50を推定する方法は、当該技術分野において周知である。組成物及び組成物中の任意の成分は、100g/kgを超える、50g/kgを超える、20g/kgを超える、10g/kgを超える、5g/kgを超える、2g/kgを超える、1g/kgを超える、500mg/kgを超える、200mg/kgを超える、100mg/kgを超える、50mg/kgを超える、20mg/kgを超える、又は10mg/kgを超えるラットにおけるLD50値を有し得る。一部の実施形態において、組成物の治療指数集団の50について毒性の用量TD50を集団の50について最少有効用量ED50により除したものとして測定は、1よりも大きい、10よりも大きい、又は100よりも大きい。ワクチン製剤及び免疫原性組成物の調製及び貯蔵本明細書に記載のHSV-2ワクチンは、様々な技術を使用して生産することができる。例えば、ポリペプチドを、組換えDNA技術を使用して好適な宿主細胞中で産生させることができる。好適な宿主細胞は、細菌、酵母、哺乳動物、又は他の種類の細胞であり得る。宿主細胞は、関連ポリペプチド遺伝子の1つの外因性コピーを発現するように改変することができる。典型的には、遺伝子は、適切な調節配列、例えば強いプロモーター及びポリアデニル化配列に作動可能に連結される。一部の実施形態において、プロモーターは、誘導性又は抑制性である。他の調節配列は、ポリペプチドをどのように精製したいかに応じて、目的のポリペプチドの分泌若しくは排出又は細胞質若しくは膜中での目的のポリペプチドの保持を提供し得る。遺伝子は、染色体外プラスミド上に存在し得、又は宿主ゲノム中に統合することができる。当業者は、天然配列と100同一の核酸を使用する必要はないことを認識する。むしろ、これらの配列に対していくぶんの改変は認容され、望ましいことがある。例えば、核酸を変更して、コードされたポリペプチドが同一のままであるように遺伝子コードの縮重を利用することができる。一部の実施形態において、遺伝子は、特定の宿主中での発現を改善するためにコドン最適化される。核酸は、例えば、PCR又は化学合成により生成することができる。組換え細胞系が生成されたら、ポリペプチドを組換え細胞系から単離することができる。この単離は、例えば、親和性精製技術又は物理的分離技術例えば、サイズカラムにより達成することができる。本開示のさらなる態様において、1つ以上のポリペプチド又はその免疫原性断片若しくは変異体を担体及び/又はアジュバントと混合することを含む製造方法が提供される。一部の実施形態において、アジュバントは、TH1細胞応答を刺激するアジュバントである。一部の実施形態において、本発明の組成物中での包含のための抗原は、細胞培養で産生することができる。1つの方法は、1つ以上の哺乳動物発現ベクターを提供すること、及び配列番号1~38、135、136、138又は139のいずれか1つのアミノ酸配列を有するポリペプチドから選択される2つ以上のポリペプチドをコードするヌクレオチドをクローニングし、次いでこのポリペプチドを発現及び単離することを含む。一部の実施形態において、本発明の組成物中での包含のための核酸は、細菌宿主、例えば大腸菌E.coli中での複製により生成し、標準的RNA又はDNA精製法により精製することができる。本明細書に記載の免疫原性ポリペプチド、及びこのポリペプチドを発現する核酸組成物を、核酸組成物を哺乳動物に投与するためのパック、ディスペンサーデバイス、及びキットにパッケージングすることができる。例えば、1つ以上の単位剤形を含有するパック又はディスペンサーデバイスが提供される。典型的には、化合物の投与についての取扱説明書がパッケージングに提供されるとともに、示される病態、例えば本明細書に開示される病態の治療に化合物が好適であるという好適な表示がラベル上に提供される。実施例1HSV-2抗原の同定HSV-2ポリペプチドのライブラリーHSV-2G株、ロット番号7C0013、AdvancedBiotechnologiesInc,Marylandを用意し、ヒトドナーからの末梢血単核細胞PBMCによりスクリーニングした。簡単に述べると、HSVポリペプチドのライブラリーを細菌により発現させ、APCと混合した。次いで、APCが、HSV-2に感染したヒト患者から単離されたリンパ球にHSV由来ペプチドを提示した。患者は、下記のとおり、いくつかの集団に属した。各集団からのリンパ球応答を、発現された各タンパク質に対する反応性について比較し、スクリーニングにより、他の患者集団と比較してある患者集団において高頻度で反応性リンパ球を誘導する抗原を検出した。感染したが無症状の患者及び曝露されたが血清反応陰性の患者は、高頻度の発症を罹患する患者が活性化しない防御免疫応答を活性化することができ;特に、曝露されたが血清反応陰性の患者は、HSV-2感染に対して殺菌免疫を開始したと推測される。ポリペプチドの固有の組が、これらの患者集団からのリンパ球を活性化すると考えられる。各集団からのCD4T細胞及びCD8T細胞からのIFN-γの放出を、候補抗原への曝露後にELISAにより測定した。抗原は、1年当たり5回以上の発症を罹患する高頻度再発者により放出されたIFN-γのレベルに対する、放出されたIFN-γの増加倍率、並びに高頻度及び低頻度再発者と比較した感染したが無症状のレスポンダー、又は曝露されたが血清反応陰性の集団の頻度に基づいて選択した。UL10、UL19、UL40、US4、US6、RS1RS1.1、RS1.2、RS1.3、UL36UL36.3、UL36.4、UL36.5、UL32、及びRL2によりコードされる抗原の同定リンパ球を、いくつかの集団:感染したが無症状n=40、曝露されたが血清反応陰性n=40、1年当たり4回以上の発症を罹患する高頻度再発者n=43、1年当たり4回未満の発症を罹患する低頻度再発者n=19、未感作n=10、及びHSV-2-/HSV-1n=10に属する患者から単離した。表3は、再発者コホート高頻度及び低頻度再発者の組み合わせと比較した、曝露された患者コホートにおけるUL10、UL19、UL40、US4、US6、RS1RS1.1、RS1.2、RS1.3、UL36UL36.3、UL36.4、UL36.5、UL32、及びRL2によりコードされる13のHSV-2抗原についての頻度分析を示す。UL1、UL49.5、及びUL54によりコードされる抗原の同定リンパ球を、いくつかの集団:感染したが無症状n=40、曝露されたが血清反応陰性n=40、1年に4回以上の発症を罹患する高頻度再発者n=43、1年に4回未満の発症を罹患する低頻度再発者n=19、未感作n=10、及びHSV-2-/HSV-1n=10に属する患者から単離した。表4は、再発者コホート高頻度及び低頻度再発者の組み合わせと比較した、曝露された患者コホートにおけるUL1、UL49.5及びUL54によりコードされる3つのHSV-2抗原についての頻度分析を示す。RL1、UL2、及びUL11によりコードされる抗原の同定リンパ球を、いくつかの集団:感染したが無症状n=40、曝露されたが血清反応陰性n=40、1年当たり4回以上の発症を罹患する高頻度再発者n=43、1年当たり4回未満の発症を罹患する低頻度再発者n=19、未感作n=10、及びHSV-2-/HSV-1n=10に属する患者から単離した。表5は、再発者コホート高頻度及び低頻度再発者の組み合わせと比較した、曝露された患者コホートにおけるRL1、UL2、及びUL11によりコードされる3つのHSV-2抗原についての頻度分析を示す。実施例2インビボデータ:タンパク質抗原免疫化モルモット治療ワクチン接種プロトコル[プロトコルA]雌Hartleyモルモットを、5×105pfuにおいてHSV-2株MSにより膣内誘発して生殖管感染を確立した。動物を、感染後第1日目に膣スワブにより感染をモニタリングし、感染後3から14日目に急性疾患についてモニタリングした。14日目に、原発性疾患の消散後、動物を12の群に無作為化し、抗原15μg用量における各HSV-2ポリペプチドとアジュバント50μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの91:9の混合物により皮下免疫化した。各群は、感染後14、21、及び35日目に合計3回のワクチン接種を受けた。生殖器スワブをワクチン接種期間中に回収してウイルス排出をモニタリングし、毎日観察を記録した。症状を、重症度に基づいた0~4のスコア:0=無症状;1=赤み又は腫れ;2=少数の小水疱;3=いくつかの大水疱;4=浸軟を伴ういくつかの大水疱、でスコアを付けた。加えて、症状が上記のスコア間の重症度の中間の病変を有する動物には、0.5、1.5、2.5、又は3.5のスコアを付けた。ICP4.2、gD2ΔTMR、及びgD2を用いた例示的治療ワクチン接種試験例示的試験の結果を以下の表6~表10に示す。中和抗体力価を、各群の12~20匹の動物のうちの4匹の平均を使用して、感染後41日目及び第3の免疫化の7日後に決定した。平均再発病変スコア及び平均病変日数をそれぞれ、感染後15日目から63日目又は70日目に決定した。病変スコアは、15日目から60日目の各群についての合計病変を表し、次いで平均を計算した。平均病変日数は、免疫化又は非免疫化動物にヘルペス性病変が現れるまでの感染後の平均日数を表す。膣スワブ試料を、感染後20~63日目の間の12日間にすべての動物から回収し、量的リアルタイムPCRによるウイルス排出力価についてのアッセイまで-80°Cにおいて保存した。マウス予防ワクチン接種プロトコル[プロトコルB]0日目及び9日目に、6~8週齢の雌C57BL/6マウスを、抗原HSV-2ポリペプチドとアジュバント12μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの82:18の混合物により皮下免疫化した。11日目に、発情周期をデポプロベラDepoProveraにより同期させ、次いで16日目に、マウスに、麻酔下でLD50の10倍量のHSV-2株333を膣内付着を介して誘発した。すべての動物を、罹患率臨床スコア及び死亡率、並びに体重についてモニタリングし、膣スワブを感染後17日目から28日目の間に回収した。臨床スコアを、以下のスケール:0=無症状、1=膣紅斑、2=膣紅斑及び浮腫、3=膣ヘルペス性病変、4=片側性麻痺又は重度の陰部潰瘍、及び5=両側性麻痺又は死亡、を使用して記録した。VP5、gD2ΔTMR、及びgD2ΔTMRとICP4.2を用いた例示的マウス予防ワクチン接種試験実験群において、0日目及び9日目に、マウスを、5μg又は10μgの抗原とアジュバント12μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの82:18の混合物により皮下免疫化した。対照動物は、リン酸緩衝生理食塩水PBSのみ又はアジュバントのみを受けた。PBSのみ又はアジュバントのみを受けたマウスはすべて、誘発後9日目までに死亡した生存マウスなし。対照的に、抗原を受けたマウスは、多くが9日目まで生存し、20~75が誘発後12日目までに生存した。疾患症状生殖器及び神経疾患の重症度にも、誘発後9又は10日目にスコアを付けた。ISCOMアジュバントとVP5、gD2ΔTMR、又はgD2ΔTMRとICP4.2により免疫化したマウスは、PBSのみ又はアジュバントのみの群と比較して疾患症状の有意な減少を示した。gL2sv.2、ICP4、及びgD2ΔTMRを用いたマウス予防ワクチン接種試験の結果実験群において、0日目及び21日目にC57BL/6マウスを、5μg又は10μgの抗原とアジュバント24μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの91:9の混合物により皮下免疫化した。対照マウスはリン酸緩衝生理食塩水PBSのみ、又はアジュバントのみを受けた。動物に、最後の免疫化から7日後に104PFUのHSV-2株333を膣内誘発した。一部の場合において、未誘発動物のサブセットを免疫原性実験についての誘発の日に安楽死させてワクチンに対するT細胞及び抗体応答をモニタリングする。すべての誘発した動物を、罹患率臨床スコア及び死亡率、並びに体重についてモニタリングし、ウイルス排出評価のための膣スワブを上記のとおり感染後17から28日目の間に回収した。臨床スコアを記録し、マウスの実験群及び対照群にわたり比較する。モルモット予防ワクチン接種プロトコル[プロトコルC]250~350グラム体重の雌Hartleyモルモットに、0日目及び14~21日目に、15μgの抗原とアジュバント50μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの91:9の混合物により皮下免疫化した。ブースト2~3週間後に足指爪クリップにより血清を回収し、次いでモルモットを、膣内付着を介して5×105PFUのHSV-2株MSにより誘発した。膣スワブ試料を、30及び32日目にすべての動物から回収し、定量リアルタイムPCRによるウイルス力価についてのアッセイまで-80°Cにおいて保存した。モルモットは、毎日1~14日目評価し、原発性性器皮膚疾患を、1~4の病変重症度スコアスケールを使用して定量した。数字スコアを、以下のとおり特定の疾患徴候に割り当てた:0、無疾患;1、赤み又は腫れ;2、少数の小水疱;3、いくつかの大水疱;4、浸軟を伴ういくつかの大水疱。試験の最後において、モルモットを安楽死させ、後根神経節DRGを摘出し、それらを定量リアルタイムPCR分析のために処理するまで-80°Cにおいて保存した。ワクチン接種試験を、L2sv.2、ICP4、及びgD2ΔTMRも用いて行う。250~350グラム体重の雌Hartleyモルモットに、0日目及び21日目に、15μgの抗原とアジュバント50μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びマトリックスCの91:9の混合物により皮下免疫化する。対照動物は、リン酸緩衝生理食塩水PBSのみ、又はアジュバントのみを受ける。インビトロでの合計IgG応答及びウイルスの抗体中和をモニタリングするために免疫化後に足指爪クリップにより血清を回収し、免疫化したモルモットに5×105PFUのHSV-2株MSの膣内付着を介して誘発する。動物を、誘発後15日間、急性感染についてモニタリングする。膣スワブ試料を、誘発後2、4、及び6日目にすべての動物から回収し、定量リアルタイムPCRによるウイルス力価についてのアッセイまで-80°Cにおいて保存する。モルモットは、毎日1~14日目評価し、原発性性器皮膚疾患を、1~4の病変重症度スコアスケールで定量する。数字スコアを、以下のとおり特定の疾患徴候に割り当てる:0、無疾患;1、赤み又は腫れ;2、少数の小水疱;3、いくつかの大水疱;4、浸軟を伴ういくつかの大水疱。急性期後、動物を再発について毎日15~63日目モニタリングする。群を最初の再発までの時間の長さについて評価し、性器皮膚疾患についてモニタリングし、一部の場合において、膣スワブを規則的な間隔において採取してウイルス排出をモニタリングする。試験の最後誘発後ほぼ63日目で、モルモットを安楽死させ、後根神経節DRGを摘出し、それらを定量リアルタイムPCR分析によりウイルス力価のために処理するまで-80°Cにおいて保存する。免疫原性アッセイI標準型[プロトコルD]マウスを、生理食塩水中の5μgの抗原とアジュバント12μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCが82:18の混合物を100μlにより、首筋に注射して皮下免疫化した。マウスは、1又は2回、7日間隔で注射を受けた。注射の免疫原性の分析を、最後の注射から7日後に行った。免疫原性アッセイは、エクスビボIFN-γELISPOTであった。CD4及びCD8T細胞を脾臓から濃縮し、別個に分析した。ELISPOTアッセイのために、膜プレートを捕捉抗体により一晩被覆することにより膜プレートを調製し、続いて37°Cにおいて少なくとも2時間、補給培地によりブロッキングした。マウスを安楽死させ、マウスの脾臓を摘出した。次いで、T細胞を、磁気ビーズを使用してCD4及びCD8T細胞について脾細胞をソートすることにより調製した。ブロッキング溶液を、ELISPOTプレートから洗い流して、T細胞を、ブロッキングされたプレートに添加した。プレートをインキュベーターに戻して、T細胞を沈降させた。APCを、未感作T細胞枯渇脾細胞を37°Cにおいて2時間、抗原によりパルスすることにより調製した。CD4ELISPOTについて、APCを全タンパク質によりパルスした。CD8ELISPOTについて、APCを、タンパク質を発現する大腸菌E.coliとcLLOによりパルスした。培地対照は、追加の抗原なしで37°Cにおいて2時間インキュベートしたAPCであった。パルスされたAPCを放射線照射し、T細胞を含有するプレートの適切なウェルに添加した。次いで、ホルボールミリスチン酸アセテートPMA及びイオノマイシンを、陽性対照としての別個のT細胞含有対照ウェルに添加した。プレートを、5CO2下、37°Cにおいて18時間インキュベートした。次いで、二次ビオチン化抗体、セイヨウワサビペルオキシダーゼHRP及び3-アミノ-9-エチルカルバゾールAEC基質を使用してプレートを発色させた。1.ICP4.2を用いた免疫原性アッセイIの結果免疫原性アッセイIは、ICP4.2を用いた1回及び2回の注射レジメンの両方についてロバストな免疫原性応答を示した。1回の注射レジメンについて、200000個のT細胞当たりのIFN-γスポットの数は、CD4及びCD8細胞のそれぞれで8及び101であった。2回の注射レジメンについて、スポットの数はそれぞれ50及び70であった。対照的に、15未満のスポットが、培地又はアジュバント単独についてCD4又はCD8細胞中で観察された。2.gD2ΔTMR及びgD2を用いた免疫原性アッセイIの結果免疫原性アッセイIの例示的結果を、図1A及びBに示す。ロバストなCD4及びCD8T細胞応答が、完全長gD2及びgD2ΔTMRの両方について得られた。対照的に、膜貫通ドメインのすぐ上流で切断されたgD2抗原図1に306tとして示されるによる免疫化は、有意に低減した応答をもたらした。免疫原性アッセイII迅速型[プロトコルE]HSV-2orfeomeライブラリーからの組換え大腸菌E.coliを、gL2又はICP4タンパク質の断片ICP4.2、並びにRS1.1、RS1.3.1及びRS1.3.2によりコードされるポリペプチドを発現するように誘導した。タンパク質は、細菌細胞内で保持される。次いで、細菌をPFAにより固定し、PBSにより広範囲に洗浄し、免疫化に使用するまで-80°Cにおいて保存した。1群当たり3匹のマウスを、PBS中の1×108の細菌により腹腔内免疫化した。マウスは、1週間の間隔において1~2回のブースターを受けた。最後のブーストから7日後に、血清を回収し、HSV-2中和アッセイにおいて分析した。96ウェル丸底プレートの血漿又は血清試料について5倍の連続希釈液を調製し、次いで50PFUのHSV-2株333を各ウェルに添加した。プレートを覆い、37°Cにおいて1時間インキュベートした。200μlのウイルス血清混合物を、48ウェル組織培養プレート中で増殖させたベロ細胞の2つのウェルに移し、37°Cにおいて1時間インキュベートした。次いで、300μlの2FBS含有DMEMを各ウェルに添加し、プレートを37°Cにおいて48時間インキュベートした。ウイルスプラークを可視化するために、プレートをクリスタルバイオレットにより染色した。免疫原性アッセイIII重複ペプチドプール[プロトコルF]マウスを、gL2並びにRS1.3.1及びRS1.3.2によりコードされるICP4断片の全配列に及ぶプールされた重複ペプチドOLP2μg/マウスにより免疫化した。OLPは、1マウス当たり100μlの総容量にTiterMaxアジュバントAlexisBiochemical中で製剤化し、アジュバントは、皮下用量の1/3を占めた。マウスを、0日目に免疫化し、6日目にブーストし、脾臓及び血液を11日目に回収した。単一の細胞懸濁液を脾臓から調製し、赤血球を溶解させた。次いで、脾細胞懸濁液を半分に分割した。初めの半分を、APC、CD4及びCD8T細胞に分け;IFN-γELISPOTプレートの1ウェル当たり200000個のT細胞を播種し、100000個のAPC並びに免疫化に対応するOLPプール、無関連ペプチド、陽性及び陰性対照により刺激した。細胞を、プレート中で一晩インキュベートし、その後にプレートを発色させ、ウェルごとにスポットをカウントした。各脾細胞懸濁液の残りの半分を、分けられていない脾細胞400000個/ウェルとして行い、ペプチドによりパルスし、上記のとおりアッセイした。例示的結果を、免疫化群当たりの応答の大きさとして図2A及びBに示す。1及び2つの抗原を用いたワクチン接種[プロトコルG]例示的試験1.C57BL/6マウスにおけるgD2ΔTMR及びgD2ΔTMRとICP4の免疫原性精製タンパク質をアジュバントと混合し、未感作マウス中に免疫化してタンパク質抗原に対するCD4及びCD8T細胞応答を作製する能力を評価した。簡単に述べると、抗原単独gD2ΔTMR5μg又は抗原の組み合わせgD2ΔTMR及びICP4.210μgをアジュバント12μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの82:18の混合物と混合し、9日間隔で2回、マウスに皮下投与した。第2の免疫化から7日後に、マウスを安楽死させ、エクスビボIFN-γELISPOTアッセイのために脾臓を摘出した。CD4及びCD8T細胞を、抗体被覆磁気ビーズを使用して濃縮し、次いで、96ウェルプレート中のIFN-γ特異的抗体被覆膜上で共培養した。APCは、特異的又は非特異的精製タンパク質上記によりパルスし、x線照射器により照射した未感作脾細胞であった。T細胞及びAPCの共培養から18時間後、捕捉されたIFNγをビオチン化二次IFN-γ特異的抗体により検出し、セイヨウワサビペルオキシダーゼ及び3-アミノ-9-エチルカルバゾール基質により可視化した。データは、各群当たり3匹のマウスの、2×105個のT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位数±標準偏差として記録する。図3は、各群当たり3匹のマウスの、2×105個のCD4又はCD8T細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の数±標準偏差を示す。図3A及びBに示すとおり、CD4T細胞又はCD8T細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の数は、gD2ΔTMR抗原単独と比較して、ICP4.2と組み合わせたgD2ΔTMR抗原により免疫化されたマウスにおいて増加する。例示的試験2.gD2及びICP4.2の組み合わせとアジュバント免疫化は、マウスにおける疾患症状及び死亡率を低減したgD2との組み合わせにおけるICP4.2タンパク質とアジュバントによる免疫化後に防御免疫を引き起こす能力を、致死HSV-2誘発マウスモデルにおいて評価した。簡単に述べると、1群当たり8匹のC57BL/6マウスを、gD22μg若しくはICP4.210μgとアジュバントにより個々に、又は両方の抗原の組み合わせとアジュバントにより免疫化した。製剤を、9日間隔で2回、首筋に皮下投与した。ウイルス感染の5日前に発情周期をデポプロベラにより同期させ、二次免疫化の7日後に動物を、LD50の20倍量のHSV-2株333により膣内誘発した。疾患症状を、感染後にスコアを付け、生存動物をモニタリングした。疾患の重症度のスコアは、以下のとおりであった:0=無症状、1=赤み、2=赤み及び腫れ、3=ヘルペス性病変、4=重度の潰瘍又は片側性麻痺、並びに5=両側性麻痺又は死亡。例示的試験3.gD2ΔTMR及びICP4.2の組み合わせとアジュバントの免疫化は、マウスにおける疾患症状及び死亡率を低減したマウスをgD2ΔTMRとICP4.2抗原の組み合わせにより免疫化し、上記のとおり誘発した。抗原の組み合わせとアジュバントにより免疫化されたマウスは、アジュバントとともにgD2ΔTMRを受けた動物と比較して、ウイルス誘発から10日後の平均疾患スコアが低いことを示した。例示的試験4.gD2及びICP4.2の組み合わせとアジュバントの免疫化は、HSV-2感染モルモットに治療投与した場合の再発病変の重症度を低減した抗原とアジュバントによる治療免疫化後の感染モルモットにおけるHSV-2再活性化に影響を及ぼす能力を評価した。簡単に述べると、雌Hartleyモルモットを、5×105pfuのHSV-2株MSにより膣内感染させ、原発性疾患について14日間モニタリングし、次いで免疫化群N=15に無作為化した。動物を、抗原15μgとアジュバント50μg又はアジュバント単独、又はビヒクル対照により感染後14、21、及び35日目の3回皮下免疫化し、局所疾患の重症度について毎日スコアを付けた。スコア付けの体系は、以下のとおりであった:0=無症状、1=赤み、2=単一の病変、3=大きい病変又は融合病変、4=重度の潰瘍又は片側性麻痺、及び5=両側性麻痺又は死亡。表16は、モルモットが急性疾患から回復した後の各週についての平均再発病変スコアとしてデータを示す。gD2及びICP4.2抗原の組み合わせにより治療されたモルモットは、アジュバントとともに個々の抗原を受けた動物と比較して、最後の免疫化から7日目42日目及び14日目49日目の平均病変スコアの低減を示した。例示的試験5.gD2ΔTMR及びICP4.2の組み合わせとアジュバントの免疫化は、HSV-2感染モルモットに治療投与した場合の再発病変の重症度を低減した抗原とアジュバントによる治療免疫化後の感染モルモットにおけるHSV-2再活性化に影響を及ぼす能力を評価した。雌Hartleyモルモットに、5×105pfuのHSV-2株MSにより膣内チャレンジして生殖管感染を確立した。動物を、感染後1日目に膣スワブにより感染についてモニタリングし、感染後3から14日目に急性疾患についてモニタリングした。14日目、原発性疾患の消散後、動物を12の群に無作為化し、抗原15μg用量における各HSV-2ポリペプチドとアジュバント50μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの91:9の混合物により皮下免疫化した。各群は、感染後14、21、及び35日目に合計3回のワクチン接種を受けた。生殖器スワブをワクチン接種期間中に回収してウイルス排出をモニタリングし、毎日観察を記録した。症状を、重症度に基づいた0から4のスケールに基づきスコア付けした:0=無症状;1=赤み又は腫れ;2=少数の小水疱;3=いくつかの大水疱;4=浸軟を伴ういくつかの大水疱。加えて、症状が上記のスコア間の重症度の中間の病変を有する動物には、0.5、1.5、2.5、又は3.5のスコアを付けた。表17は、モルモットが急性疾患から回復した後の各週についての平均再発病変スコアとしてデータを示す。gD2ΔTMR及びICP4.2抗原の組み合わせにより治療されたモルモットは、アジュバントとともに個々の抗原を受けた動物と比較して、最後の免疫化後の平均病変スコアの低減を示した。例示的試験6.C57BL/6マウスにおけるgD2ΔTMR、ICP4.2、gD2ΔTMRとICP4.2、gL2sv.2、UL40タンパク質、及びgL2sv.2とUL40タンパク質の免疫原性精製タンパク質をアジュバントと混合し、未感作マウス中に免疫化して、タンパク質抗原に対する両方の抗体応答並びにCD4及びCD8T細胞応答を作製する能力を評価した。簡単に述べると、抗原単独又は抗原の組み合わせをアジュバントISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びCの91:9の混合物と混合し、21日間隔で2回、マウスに皮下投与した。第2の免疫化から7日後、マウスを安楽死させた。血液を回収して上記のダイレクトタンパク質ELISAアッセイにより抗原特異的抗体力価を測定し、エクスビボIFN-γELISPOTアッセイのために脾臓を摘出した。CD4及びCD8T細胞を、抗体被覆磁気ビーズを使用して濃縮し、次いで、96ウェルプレート中のIFN-γ特異的抗体被覆膜上で共培養した。APCは、特異的又は非特異的精製抗原上記によりパルスし、x線照射器により照射した未感作脾細胞であった。T細胞及びAPCの共培養から18時間後、捕捉されたIFN-γをビオチン化二次IFN-γ特異的抗体により検出し、セイヨウワサビペルオキシダーゼ及び3-アミノ-9-エチルカルバゾール基質により可視化した。データは、各群当たり3匹のマウスの、2×105個のT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位数±標準偏差として記録する。免疫化マウスの抗原特異的血清抗体力価は、ダイレクトタンパク質ELISAにより測定した。血清は、上記の回収された血液から処理し、-80°Cにおいて貯蔵した。ELISAプレートを4°Cで一晩、0.1Mカーボネート緩衝液pH9.5中5μgの全タンパク質によりコーティングした。TBS0.05ツイーンTween-20TBS-Tでプレートを洗浄し、TBS-T1ウシ血清アルブミンで1時間ブロッキングした。血清試料を段階希釈し、抗原被覆ウェルにおいて室温で2時間インキュベートした。プレートを洗浄し、1:10,000希釈のヤギ抗マウスアルカリホスファターゼAPコンジュゲート抗IgGにより1時間プローブした。AP活性の検出は、p-ニトロフェニルリン酸pNPP;Sigmafast、Sigma-Aldrichを添加することによって達成し、反応は3NNaOHにより吸光度の読み取り405nmで停止させた。段階希釈の直線部分を外挿し、曲線の直線部分がバックグラウンドのカットオフと交わる希釈度としてエンドポイントを定義することにより、エンドポイント力価を計算した。データの計算に使用したカットオフは、未感作マウスからの陰性対照血清の値の2倍であった。図4A及びBは、gD2ΔTMR、ICP4.2、gD2ΔTMRとICP4、gL2sv.2、UL40タンパク質、及びgL2sv.2とUL40タンパク質による免疫化後の、2×105個のCD4パネルA又はCD8パネルBT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の数を説明する例示的グラフを示す。マウスを個々の抗原により、又は以下の組み合わせ:gD2ΔTMRとICP4.2、gL2sv.2とUL40タンパク質において免疫化した場合ICP4.2、gD2ΔTMR、UL40及びgL2に特異的な強いT細胞応答が観察された。図5は、gL2sv.2、UL40タンパク質、及びgL2sv.2とUL40タンパク質に対するIgG1及びIgG2c抗体力価を説明する。マウスをコグネイト抗原により個々に又は組み合わせにおいて免疫化した場合、gL2sv.2及びUL40タンパク質に対する抗体が観察された。抗原特異的抗体のIgG1及びIgG2cサブタイプがすべての抗原について検出された。例示的試験7.C57BL/6マウスにおけるgL2sv.2、ICP4.2、ICP4.2とgL2sv.2、ICP4.9、ICP4.9とgL2sv.2、ICP4.5、及びICP4.5とgL2sv.2の免疫原性例示的試験6に記載のとおり、精製タンパク質をアジュバントと混合し、未感作マウス中に免疫化してタンパク質抗原に対する両方の抗体応答並びにCD4及びCD8T細胞応答を作製する能力を評価したが、APCを示された精製タンパク質、又は示されたタンパク質を及ぶ重複ペプチドのプールによりパルスした。マウスは、2つの異なる用量におけるgL2sv.2、ICP4.5、2つの異なる用量におけるICP4.9、ICP4.2、又はICP4.5、ICP4.9、及びICP4.2の組み合わせとgL2sv.2を受けた。図6A及びBは、gL2sv.2、ICP4.2、ICP4.2とgL2sv.2、ICP4.9、ICP4.9とgL2sv.2、ICP4.5、及びICP4.5とgL2sv.2による免疫化後の、2×105個のCD4パネルA又はCD8パネルBT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の平均数を説明する例示的グラフを示す。強いgL2sv.2、ICP4.2、ICP4.9、及びICP4.5のT細胞応答が得られた。タンパク質間を重複する配列に起因する一部の予想された交差反応性が観察された。予想されない交差反応性がgL2sv.2とICP4.5との間で観察された。図6C及びDは、精製タンパク質によってではなく、示されたタンパク質に及ぶ重複ペプチドのプールによりAPCをパルスしたことを除き図6A及びBと同様にgL2sv.2、ICP4.2、ICP4.2とgL2sv.2、ICP4.9、ICP4.9とgL2sv.2、ICP4.5、及びICP4.5とgL2sv.2による免疫化後の、2×105個のCD4パネルC又はCD8パネルDT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の平均数を説明する例示的グラフを示す。図7は、gL2sv.2、ICP4.5、gL2sv.2とICP4.5、ICP4.9、gL2sv.2とICP4.9、ICP4.2、及びgL2sv2とICP4.2に対する抗体力価を説明する例示的グラフを示す。マウスは、ICP4.2、ICP4.9、及びICP4.5に対して強い抗体応答を開始した。この抗原をICP4断片のそれぞれと対にした場合、弱いgL2sv.2特異的抗体応答が観察された。実施例3インビボデータ:タンパク質抗原とDNA、及びDNAのみを用いたマウス予防ワクチン接種試験例示的試験1及び2。gL2sv.2タンパク質、pUs6DNAgD2をコード、及びpUL1DNAgL2をコードによる免疫化とgL2sv.2タンパク質ブーストは、C57BL/6マウスにおける疾患症状及び死亡率を低減したこれらの試験において、0及び21日目C57BL/6マウスの群を10μgのgL2sv.2タンパク質とアジュバント24μg用量のISCOMマトリックスとキラヤQuillajaサポニンマトリックスA及びマトリックスCの91:9の混合物、又はアジュバントとしての50μgのマウスIL-12をコードするDNAプラスミドpIL-12と組み合わせた100μgのgD2をコードするDNAプラスミドpUs6により筋肉内免疫化した。別の群は、0日目に、プライム免疫化として100μgのgL2をコードするDNAプラスミドpUL1及び50μgのpIL-12を受け、21日目にブーストのために10μgのgL2sv.2タンパク質とISCOMアジュバントを受けた。対照動物は、50μgのpIL-12又はISCOMアジュバントのみを受けた。動物を、最後の免疫化から7日後に104PFUのHSV-2株333により膣内誘発した。一部の場合において、未誘発動物のサブセットを免疫原性実験のための誘発の日に安楽死させてワクチンに対するT細胞及び抗体応答をモニタリングした以下の例示的試験3及び4に記載のとおり。すべての誘発したマウスを、罹患率臨床スコア及び死亡率、並びに体重についてモニタリングし、上記のとおりウイルス排出評価のために膣スワブを上記感染後1から10日目の間に回収した。臨床スコアを記録し、マウスの実験群及び対照群にわたり比較した。表18及び表19は、2つの別個の予防ワクチン接種試験の例示的結果を説明する。例示的試験3。C57BL/6マウスにおけるpRS1DNAICP4をコード;pUL1DNAgL2をコード;pRS1DNAICP4をコードとpUL1DNAgL2をコード;gL2タンパク質;及びpUL1DNAgL2をコードとgL2sv.2タンパク質ブーストの免疫原性C57BL/6マウスを、上記の例示的試験1及び2に記載のとおり、gD2、ICP4又はgL2をコードするプラスミドDNAにより、IL-12又はgL2sv.2タンパク質をコードするプラスミドDNAとともに、ISCOMを用いて又は用いずに免疫化した。2つの群を、gL2をコードするプラスミドDNA及びIL12をコードするプラスミドDNAによりプライミングし、gL2sv.2タンパク質によりブーストした。加えて、マウスを、gL2sv.2タンパク質及びICP4プラスミドDNAの組み合わせによりIL12プラスミドとともに免疫化した。最後の免疫化から7日後、血液を回収して下記のダイレクトタンパク質ELISAアッセイにより抗原特異的抗体力価を測定し、エクスビボIFN-γELISPOTアッセイのために脾臓を摘出した。CD4及びCD8T細胞を、抗体被覆磁気ビーズを使用して濃縮し、次いで、96ウェルプレート中のIFN-γ特異的抗体被覆膜上で共培養した。APCは、示されたタンパク質に及ぶ重複ペプチドのプールによりパルスし、x線照射器により照射した未感作脾細胞であった。T細胞及びAPCの共培養から18時間後、捕捉されたIFN-γをビオチン化二次IFN-γ特異的抗体により検出し、セイヨウワサビペルオキシダーゼ及び3-アミノ-9-エチルカルバゾール基質により可視化した。データは、各群当たり3匹のマウスの、2×105個のT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位数±標準偏差として記録する。免疫化マウスの抗原特異的血清抗体力価は、ダイレクトタンパク質ELISAにより測定した。血清は、上記の回収された血液から処理し、-80°Cにおいて貯蔵した。ELISAプレートを4°Cにおいて0.1Mカーボネート緩衝液、pH9.5中の5μgの全タンパク質により一晩被覆した。プレートをTBS0.05Tween-20TBS-Tにより洗浄し、TBS-T1ウシ血清アルブミンにより1時間ブロッキングした。血清試料を段階希釈し、抗原被覆ウェル中で室温において2時間インキュベートした。プレートを洗浄し、1:10000の希釈のヤギ抗マウスアルカリホスファターゼAPコンジュゲート抗IgGにより1時間プロービングした。AP活性の検出は、p-ニトロフェニルホスフェートpNPP;Sigmafast,Sigma-Aldrichの添加により達成し、反応は、3NのNaOHにより停止させ、吸光度を405nmにおいて読み取った。エンドポイント力価は、段階希釈の直線部分の外挿及び曲線の直線部分がバックグラウンドのカットオフと交わる希釈度としてのエンドポイントの定義により計算した。データ計算に使用されるカットオフは、未感作マウスからの陰性対照血清の値の2倍であった。図8A及びBは、pRS1DNAICP4をコード;pUL1DNAgL2をコード;pRS1DNAICP4をコードとpUL1DNAgL2をコード;pUL1DNAgL2をコードと、gL2sv.2タンパク質ブースト;及びgL2sv.2タンパク質による免疫化後の、2×105個のCD4パネルA又はCD8パネルBT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の平均数を説明する例示的グラフを示す。強いgL2-又はgL2sv.2特異的T細胞応答が、プライム及びブースト免疫化のためにgL2sv.2タンパク質とISCOMアジュバントを受けたマウスにおいて観察された。さらに強い応答が、pUL1及びpIL-12DNAによりプライミングし、gL2sv.2タンパク質によりブーストしたマウスにおいて観察された。pUL1DNAをプライミング及びブーストに使用した場合、弱いT細胞応答が観察された。極めて低いレベルのICP4特異的T細胞が検出された。図9は、ICP4.2及びgL2sv.2さらにgD2ΔTMRに対する全IgG抗体力価を説明する例示的グラフを示す。gL2sv.2タンパク質によるプライム及び/又はブーストが、gL2sv.2特異的抗体の発生に要求された。例示的試験4.C57BL/6マウスにおけるgL2sv.2タンパク質;pUL1DNAgL2をコード;pUL1DNAgL2をコードとgL2sv.2タンパク質ブースト;pRS1DNAICP4をコード;pRS1DNAICP4をコードとpUL1DNAgL2をコード;及びpUs6DNAgD2をコードの免疫原性C57BL/6マウスを、上記の例示的試験1及び2において上記のとおり、gL2sv.2タンパク質とアジュバント;pUL1DNAgL2をコード;pUL1DNAgL2をコードとgL2sv.2タンパク質とアジュバントブースト;pRS1DNAICP4をコード;pRS1DNAICP4をコードとpUL1DNAgL2をコード;及びpUs6DNAgD2をコードにより免疫化した。最後の免疫化から7日後、上記の例示的試験3に記載のとおりエクスビボIFN-γELISPOTアッセイのために脾臓を摘出した。図10A及びBは、gL2sv.2タンパク質;pUL1DNAgL2をコード;pUL1DNAgL2をコードと、gL2sv.2タンパク質ブースト;pRS1DNAICP4をコード;pRS1DNAICP4をコードとpUL1DNAgL2をコード;及びpUs6DNAgD2をコードによる免疫化後の、2×105個のCD4パネルA又はCD8パネルBT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の数を説明する例示的グラフを示す。強いgL2-又はgL2sv.2特異的T細胞応答が、gL2sv.2タンパク質とISCOMアジュバントを受けたマウス又はプライム及びブースト免疫化のためにpUL1及びpIL12DNAプラスミドを受けたマウスにおいて観察された。応答は、pUL1及びpIL-12DNAプラスミドによりプライミングし、次いでgL2sv.2タンパク質とISCOMアジュバントによりブーストしたマウスにおいてさらに増強された。例示的試験5.pRS1DNAICP4をコード、pRS1.9DNAICP4.9をコード、及びpUs4DNAgG2をコードと、対応するDNAブースト;pRS1DNAICP4をコード、pRS1.9DNAICP4.9をコード、及びpUs4DNAgG2をコードとICP4.2ブーストの免疫原性C57BL/6マウスを、上記の例示的試験1及び2に記載のとおり、ICP4、ICP4.9、gG2をコードするプラスミドDNA又は空のプラスミドにより、マウスIL-12をコードするプラスミドとの組み合わせにおいて免疫化した。次いで、マウスを3つの群に分割した。第1の群のマウスを、それらをプライミングした同一の手法で21日目にブーストした。第2の群のマウスを、21日目にICP4.2タンパク質とISCOMアジュバントによりブーストした。第3の群のマウスを、それらをプライミングした同一の手法で21及び35日目にブーストした。最後の免疫化から7日後、上記例示的試験3に記載のとおりエクスビボIFN-γELISPOTアッセイのために脾臓を摘出した。図11は、pRS1DNAICP4をコード、pRS1.9DNAICP4.9をコード、及びpUs4DNAgG2をコードと、21日目の対応するDNAブースト第1のマウスの群又はICP4.2タンパク質ブースト第2のマウスの群による免疫化後の、2×105個のCD4左パネル又はCD8右パネルT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の数を説明する例示的グラフを示す。強いICP4.2特異的T細胞応答が、pRS1又はpRS1.9DNAによりプライミングし、次いでICP4.2タンパク質とISCOMアジュバントによりブーストしたマウスにおいて観察された。図12は、pRS1DNAICP4をコード及びpUs4DNAgG2をコードと、21及び35日目の対応するDNAブースト第3のマウスの群による免疫化後の、2×105個のCD4左パネル又はCD8右パネルT細胞当たりのIFN-γスポット形成単位の数を説明する例示的グラフを示す。配列配列番号1=ICP4配列番号2=構築物RS1.2によりコードされるICP内部断片ICP4.2配列番号3=細胞質性gL2配列番号4=構築物US6ΔTMRによりコードされるgD2内部欠失dD2ΔTMR配列番号5=US6によりコードされるgD2についての予測配列配列番号6=RL1によりコードされるICP34.5配列番号7=RL2によりコードされるICP0配列番号8=構築物RS1.1によりコードされるICP4内部断片1~400配列番号9=構築物RS1.3.1によりコードされるICP4内部断片750~1024配列番号10=構築物RS1.3.2によりコードされるICP4内部断片1008~1319配列番号11=構築物RS1.3によりコードされるICP4内部断片750~1319配列番号12=構築物RS1.4によりコードされるICP4内部断片341~883配列番号13=構築物RS1.5によりコードされるICP4内部断片775~1318配列番号14=構築物RS1.6によりコードされるICP4内部断片210~1318配列番号15=構築物RS1.7によりコードされるICP4内部断片391~544の欠失配列番号16=構築物RS1.8によりコードされるICP4内部断片786~868の欠失配列番号17=UL2によるウラシルDNAグリコシラーゼについての予測配列配列番号18=UL11によりコードされるテグメントタンパク質についての予測配列配列番号19=構築物UL1sv.1によりコードされるgL2分泌v.1配列番号20=構築物UL19aによりコードされるVP5についての予測配列配列番号21=構築物UL19ΔTEVによりコードされるVP5配列番号22=UL36によりコードされるICP1/2についての予測配列配列番号23=構築物UL36.3.4.1によりコードされるICP1/2内部断片配列番号24=構築物UL36.4.2.5によりコードされるICP1/2内部断片配列番号25=UL40によりコードされるレダクターゼについての予測配列配列番号26=US12によりコードされるICP47配列番号27=UL10によりコードされるgM2配列番号28=UL15によりコードされる開裂/パッケージングタンパク質についての予測配列配列番号29=UL26.5によりコードされるICP35についての予測配列配列番号30=UL30によりコードされるポリメラーゼについての予測配列配列番号31=UL5によりコードされるヘリカーゼ/プライマーゼ複合体についての予測配列配列番号32=UL8によりコードされるヘリカーゼ/プライマーゼ複合体についての予測配列配列番号33=UL15.5によりコードされる未知タンパク質についての予測配列配列番号34=UL32によりコードされるパッケージングタンパク質についての予測配列配列番号35=構築物UL36.4.2によりコードされるICP1/2断片についての予測配列配列番号36=UL54によりコードされるICP27についての予測配列配列番号37=UL49.5によりコードされるウイルス粒子タンパク質配列番号38=US4によりコードされるgG2配列番号39=RS1配列番号40=構築物US6ΔTMR配列番号41=RL1配列番号42=RL2配列番号43=構築物UL36.3.4.1配列番号44=構築物UL36.4.2.5配列番号45=US12配列番号46=US4配列番号117=構築物RS1.2配列番号118=UL1配列番号119=構築物UL1s配列番号120=構築物UL19ΔTEV配列番号121=構築物RS1.1配列番号122=構築物RS1.3.1配列番号123=構築物RS1.3.2配列番号124=構築物RS1.3配列番号125=構築物RS1.4配列番号126=構築物RS1.5配列番号127=構築物RS1.6配列番号128=構築物RS1.7配列番号129=構築物RS1.8配列番号130=HisタグHHHHHH配列番号131=タグMSYYHHHHHH配列番号132=分泌シグナル配列番号133=UL49.5配列番号134=UL10配列番号135=UL2によりコードされるウラシルDNAグリコシラーゼ配列番号136=構築物UL1sv.2によりコードされるgL2分泌v.2配列番号137=UL1sv.2配列番号138=構築物RS1.9によりコードされるICP4内部断片391-544及び786-821の欠失配列番号139=構築物RS1.10によりコードされるICP4内部断片391-508及び786-821の欠失配列番号140=構築物RS1.9配列番号141=構築物RS1.10均等物及び範囲当業者は、本明細書に記載される本発明の具体的な実施形態の多くの均等物を認識し、又はルーチン程度の実験を用いて確認することができるであろう。本発明の範囲は上記の説明に限定されることは意図されず、むしろ添付の特許請求の範囲に記載されるとおりである。特許請求の範囲において、a、an、及びtheなどの冠詞は、そうでない旨が示されない限り、又は他の形で文脈上明らかでない限り、1つではなく1つ以上を意味し得る。従って、例えば細胞acellと言うとき、それは当業者に公知の1つ以上の細胞に対する参照を含むなどする。群の1つ以上の構成要素間に又はを含むクレーム又は説明は、そうでない旨が示されない限り、又は他の形で文脈上明らかでない限り、群の構成要素の1つ、2つ以上、又は全てが所与の物又は方法に存在する、それにおいて用いられる、又は他の形でそれに関連する場合を満たしているものと見なされる。本発明は、群のなかの正確に一つの構成要素が所与の物又は方法に存在する、それにおいて用いられる、又は他の形でそれに関連する実施形態を含む。本発明は、群の構成要素の2つ以上、又は全てが所与の物又は方法に存在する、それにおいて用いられる、又は他の形でそれに関連する実施形態を含む。さらに、本発明は、列挙されるクレームの1つ又は複数からの1つ以上の限定、要素、クローズ、記述的用語等が別のクレームに導入される全ての変形例、組み合わせ、及び並べ替えを包含することが理解されるべきである。例えば、別のクレームに従属する任意のクレームを、同じ基本クレームに従属する任意の他のクレームに見られる1つ以上の限定を含むように変更することができる。さらに、クレームが組成物について記載している場合、特に指示されない限り、又は矛盾若しくは不整合が生じるであろうことが当業者に明らかでない限り、本明細書に開示される任意の目的のために組成物を使用する方法が含まれ、及び本明細書に開示される作製方法のいずれか又は当該技術分野において公知の他の方法によって組成物を作製する方法が含まれることが理解されるべきである。例えばマーカッシュ群形式において、要素がリストとして提示される場合、それらの要素の部分的な群の各々もまた開示され、及びその群から任意の1つ又は複数の要素が取り除かれてもよいことが理解されるべきである。一般に、本発明又は本発明の態様が特定の要素、特徴等を含むものとして言及される場合、本発明の特定の実施形態又は本発明の態様は、かかる要素、特徴等からなる、又はそれらから本質的になることが理解されなければならない。簡潔にするため、本明細書でそれらの実施形態がこの言葉でinhaecverba具体的に記載されることはない。用語~を含むcomprisingはオープンであるものと意図され、さらなる要素又はステップの包含を許容することが注記される。範囲が示される場合、端点は含まれる。さらに、特に指示されない限り、又は他の形で文脈及び当業者の理解から明らかでない限り、範囲として表現される値は、本発明の異なる実施形態では、文脈上特に明確に指示されない限りその範囲の下限値の10分の1単位までの記載される範囲内の任意の具体的な値又は部分的範囲をとり得ることが理解されるべきである。加えて、先行技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態がクレームの任意の1つ以上から明示的に除外され得ることが理解されるべきである。かかる実施形態は当業者に公知であると見なされるため、除外が本明細書に明示的に記載されない場合であっても、それらは除外され得る。本発明の組成物の任意の特定の実施形態例えば、任意の抗原、任意の投与方法、任意の予防的及び/又は治療的適用等は、先行技術の存在が関係するか否かに関わらず、何らかの理由で、任意の1つ以上のクレームから除外され得る。上記で及びテキスト全体を通じて考察される文献は、単にそれらの開示が本願の出願日より前であるために提供される。本明細書のいかなる事項も、先行する開示であるという理由で本発明者らがかかる開示に先行する権利を有しないことを認めるものとして解釈されてはならない。他の実施形態当業者は、上記が単に本発明の特定の好ましい実施形態を表すに過ぎないことを容易に理解するであろう。以下の特許請求の範囲に記載されるとおりの本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、上記に記載される手順及び組成物に様々な変更及び改良を加えることができる。"