"炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌を検出する方法であって、試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌が存在すると判断する、前記方法。炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高い対象のスクリーニング方法であって、対象から得られた生体試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高いと判断する、前記方法。対象における炎症性消化器疾患の悪化の危険性の判定方法であって、対象から得られた生体試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、前記対象において炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高いと判断する、前記方法。炎症性消化器疾患が、炎症性腸疾患である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。口腔細菌が、Streptococcusmutansである、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。Streptococcusmutansの遺伝型が、cnmである、請求項5に記載の方法。Streptococcusmutansの血清型が、f型またはk型である、請求項5または6に記載の方法。PAが、1配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、21のポリペプチドに対して1または2以上の変異を含むが、1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、3配列番号2、18、20、22または24で表される核酸配列もしくはその相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、4配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列と70以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、からなる群より選択される、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。PAが、配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項8に記載の方法。CBPが、1配列番号5または9で表されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、21のポリペプチドに対して1または2以上の変異を含むが、1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、3配列番号6または10で表される核酸配列もしくはその相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、4配列番号5または9で表されるアミノ酸配列と70以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、からなる群より選択される、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。CBPが、配列番号5または9で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項10に記載の方法。口腔細菌のPA検出剤および/またはCBP検出剤を含む、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌の検出用試薬。炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌の検出のための、口腔細菌PA特異的抗体。PA検出試薬、およびCBP検出試薬を少なくとも含む、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌の検出および/または炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高い対象のスクリーニングおよび/または対象における炎症性消化器疾患の悪化の危険性の判定のためのキット。本発明の課題は、炎症性消化器疾患を悪化させる原因因子を同定し、炎症性消化器疾患の増悪のリスクを有する患者を迅速且つ容易に特定できるシステムを提供することにある。本発明者らは、既に、特定の株のStreptococcusmutansに感染した対象において、出血が悪化すること、さらに最も重篤な出血増悪の病原性を発揮するのは、主要な菌体表層タンパク質であり分子量約190kDaのタンパク質抗原であるPAProteinAntigen、別名PAc、SpaP、antigenIII、antigenB、SR、IF、P1、MSL1を保有せず、かつ分子量約120kDaのコラーゲン結合タンパク質であるCBPCollagenBindingProtein、別名Cnmを保有する菌株であることを見出し、かかる知見に基づく発明について特許出願を行った特願200988239。すなわち、Streptococcusmutansには、4つの血清型c、e、fおよびkが知られているところ、本発明者らは、Smutansのいくつかの異なる株を静脈投与すると、中大脳動脈損傷により軽度の脳出血を誘導した場合に、自発的な止血作用を阻害し、出血の増悪を引き起こすことを明らかにした。口腔から一般的に単離されるのは血清型c型株であり、その標準株であるMT8148株血清型cMinamietal1990OralMicrobiolImmunol5189194は、かかる作用を引き起こさないが、血清型kの中には炎症性消化器疾患の悪化を引き起こす株があり、特にTW295株およびTW871株Nakanoetal2004JournalofClinicalMicrobiology42198202、ならびにSA53株Nakanoetal2007JClinMicrobiol4526142625は、著しい出血増悪を引き起こす。本発明者らは、これらの高病原性のSmutans株が、主要な菌体表層タンパク質であるPAを欠失していること、また、PAを欠失する株の中でも、別の菌体表層タンパク質であるCBPを保有する株の病原性が特に高いことを見出し、さらに、遺伝子操作によりTW295株のCBPをコードする遺伝子を欠失させた場合、TW295株のような出血増悪を示さないこと、および、MT8148株のPAをコードする遺伝子を欠失させた株は、出血増悪を示すことを確認し、CBPおよびPAがSmutansの出血増悪に関与することを確認したのである。この度、さらに本発明者らは、前記の出血増悪を引き起こす菌株を投与したマウスで腸管の異常発赤が認められ、口腔内細菌と炎症性腸疾患IBDとの間に大きな関連性を有することを見出し、さらに研究を進め本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌を検出する方法であって、試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌が存在すると判断する、前記方法に関する。さらに本発明は、炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高い対象のスクリーニング方法であって、対象から得られた生体試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高いと判断する、前記方法に関する。また本発明は、対象における炎症性消化器疾患の悪化の危険性の判定方法であって、対象から得られた生体試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、前記対象において炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高いと判断する、前記方法に関する。さらに本発明は、炎症性消化器疾患が、炎症性腸疾患である、前記の方法に関する。また本発明は、口腔細菌が、Streptococcusmutansである、前記の方法に関する。さらに本発明は、Streptococcusmutansの遺伝型が、cnmである、前記の方法に関する。また本発明は、Streptococcusmutansの血清型が、f型またはk型である、前記の方法に関する。さらに本発明は、PAが、1配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、21のポリペプチドに対して1または2以上の変異を含むが、1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、3配列番号2、18、20、22または24で表される核酸配列もしくはその相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、4配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列と70以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、からなる群より選択される、前記の方法に関する。また本発明は、PAが、配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、前記の方法に関する。さらに本発明は、CBPが、1配列番号5または9で表されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、21のポリペプチドに対して1または2以上の変異を含むが、1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、3配列番号6または10で表される核酸配列もしくはその相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、4配列番号5または9で表されるアミノ酸配列と70以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、からなる群より選択される、前記の方法に関する。また本発明は、CBPが、配列番号5または9で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、前記の方法に関する。さらに本発明は、口腔細菌のPA検出剤および/またはCBP検出剤を含む、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌の検出用試薬に関する。また本発明は、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌の検出のための、口腔細菌PA特異的抗体に関する。さらに本発明は、PA検出試薬、およびCBP検出試薬を少なくとも含む、炎症性消化器疾患を悪化させる口腔細菌の検出および/または炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高い対象のスクリーニングおよび/または対象における炎症性消化器疾患の悪化の危険性の判定のためのキットに関する。本発明により、個体が炎症性消化器疾患の悪化を引き起こすリスクを迅速且つ簡易に診断することが可能となる。また、本発明の方法により、唾液やプラークなどの容易に入手可能な生体試料を用いて、特別な分析機器を使用することなく、炎症性消化器疾患の悪化の原因因子を検出することが可能となる。これにより、炎症性消化器疾患の悪化のハイリスク集団を特定し、この集団に属する個体に対して原因菌の除菌や歯科衛生指導などの措置を行うことにより、炎症性消化器疾患の悪化を効果的に予防することができる。本発明は、炎症性消化器疾患の悪化を引き起こす口腔細菌を検出する方法を提供し、該方法は、試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、炎症性消化器疾患の悪化を引き起こす口腔細菌が存在すると判断する。本発明は、別の態様において、炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高い対象のスクリーニング方法を提供し、該方法は、対象から得られた生体試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高いと判断する。本発明は、さらに別の態様において、対象における炎症性消化器疾患の悪化の危険性の判定方法を提供し、該方法は、対象から得られた生体試料中の口腔細菌のPAおよび/またはCBPを検出することを含み、PAが検出されないことおよび/またはCBPが検出されることにより、前記対象において炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高いと判断する。本明細書でいう炎症性消化器疾患には、いかなる消化管または消化腺ならびにその関連する臓器における炎症性疾患を含むものである。より具体的には、口腔、咽頭、食道、胃、小腸十二指腸、空腸、回腸、大腸盲腸、虫垂、結腸上行結腸、横行結腸、下行結腸、S状結腸、直腸、肛門などの消化管、ならびに、唾液を分泌する唾液腺、膵液を分泌する膵臓、胆汁を分泌する肝臓および胆嚢などの炎症性疾患を含む。典型的には、炎症性腸疾患IBDが挙げられる。PAProteinAntigenは、Smutansの野生株であるMT8148株において存在する約190kDaの表面タンパク質であり、PAcProteinAntigenc、SpaP、抗原IIIAntigenIIIおよび抗原BAntigenB、P1およびMSL-1などの多くの別名が公知である。PAポリペプチドは、N末端側に3つのアラニンリッチな反復ドメインA領域、中央部に3つのプロリンリッチな反復ドメインP領域を含み、C末端に細胞壁-細胞膜貫通ドメインを有し、A領域が菌体の歯への付着に関与することが報告されているMatsumotoNakanoetal2008OralMicrobiologyandImmunology23265270。また、PAがSmutansによる感染性心内膜炎に関与することNakanoetal2008JapaneseDentalScienceReview442937、PAに対する抗体が菌体のヒドロキシアパタイト基質への付着を阻害することKawatoetal2008OralMicrobiologyandImmunology231420、およびPAに対する抗血清が齲蝕のワクチンとして有用であることが報告されているOkahashietal1989MolecularMicrobiology3221228。PAのA領域とP領域との間には株間でのアミノ酸配列の変化に富む領域例えばMT8148株では残基679~827が存在するが、反復ドメインや細胞膜貫通ドメインは株間において保存性が高い。また、感染性心内膜炎の患者において多く検出される血清型kの株は、PAを欠失している率が高く、この血清型では、菌体の疎水性が低く、食作用貪食に対する感受性も低いことが報告されているNakanoetal2008JournalofDentalResearch87964968。既知のPAとしては、例えば血清型cのMT8148のPADDBJアクセッション番号:X14490、アミノ酸:配列番号1、核酸:配列番号2、LJ23株のPADDBJアクセッション番号:AB364261、アミノ酸:配列番号17、核酸:配列番号18、SA98株のPADDBJアクセッション番号:AB364285、アミノ酸:配列番号19、核酸:配列番号20の他、antigenIIIのspaP遺伝子DDBJアクセッション番号:X17390、Kellyetal1989FEBSLett258127132、アミノ酸:配列番号21、核酸:配列番号22、髄膜炎菌Neisseriameningitidisの鉄結合タンパク質fbp遺伝子X53469、Berishetal1990NucleicAcidResearch1845964596、アミノ酸:配列番号23、核酸:配列番号24などが知られている。Smutansの別のアンカータンパク質であるCBPCnmとも記載されるは、分子量約120kDaのI型コラーゲン結合タンパク質であり、コラーゲン結合ドメインCBD、残基152~316、B反復ドメイン残基328~455およびLPXTGモチーフ残基507~511を有するSatoetal2004JournalofDentalResearch83534539。口腔に存在するSmutans菌株のCBP遺伝子保有頻度は、約10~20であり、CBP陽性株は血清型fおよびkに高頻度で検出される傾向にあるNakanoetal2007JClinMicrobiol4526162625。本発明者らの研究により、血清型kのTW295株のCBPDDBJアクセッション番号:AB102689、アミノ酸:配列番号3、核酸:配列番号4について、CBDアミノ酸:配列番号5、核酸:配列番号6およびLPXTGモチーフは株間での保存性が高いが、B反復ドメインの反復リピートの数は株によって異なることが明らかとなった。本発明の一態様において、PAは、1配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、21のポリペプチドに対して1または2以上、好ましくは1~20個、1~15個、1~10個、1または数個の変異を含むが、1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、3配列番号2、18、20、22または24で表される核酸配列もしくはその相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、または4配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列と70以上、好ましくは80以上、より好ましくは90以上、さらに好ましくは95以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、として定義される。好ましくは、PAは、配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む。より好ましくは、PAは、配列番号1で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む。本発明の方法において用いることができるPAは、配列番号2、18、20、22または24で表される核酸配列PAタンパク質をコードする核酸配列もしくはその相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号1、17、19、21または23で表されるアミノ酸配列PAタンパク質のアミノ酸配列を含むポリペプチドと同等の機能を有する限り、1または2以上のアミノ酸の変異欠失置換付加を含むポリペプチドであってもよい。変異は、天然のものであっても、既知の任意の手法、例えば、制限酵素による核酸の切断または挿入、部位特異的変異導入、放射線もしくは紫外線の照射などにより作製されたものであってもよい。また、変異アミノ酸の数は、例えば1~20個、1~15個、1~10個、1または数個であってもよい。また、本発明の一態様において、CBPは、1配列番号5または9で表されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、21のポリペプチドに対して1または2以上、好ましくは1~20個、1~15個、1~10個、1または数個の変異を含むが、1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、3配列番号6または10で表される核酸配列もしくはその相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、または4配列番号5または9で表されるアミノ酸配列と70以上、好ましくは80以上、より好ましくは90以上、さらに好ましくは95以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、かつ1のポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチド、として定義される。本発明の方法において用いることができるCBPポリペプチドは、配列番号6または10で表される核酸配列SmutansTW295株またはTW871株のCBDをコードする核酸配列もしくはそれらの相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号5または9で表されるアミノ酸配列SmutansTW295株またはTW871株のCBDアミノ酸配列を含むポリペプチドと同等の機能を有する限り、1または2以上、例えば、1~20個、1~15個、1~10個、1または数個のアミノ酸の変異欠失置換付加を含むポリペプチドであってもよい。例えば、CBPポリペプチドは、配列番号4または8で表される核酸配列SmutansTW295株またはTW871株のCBPをコードする核酸配列もしくはそれらの相補配列またはその断片にストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号3または7で表されるアミノ酸配列SmutansTW295株またはTW871株のCBPタンパク質のアミノ酸配列を含むポリペプチドと同等の機能を有するポリペプチドであってもよい。好ましくは、CBPは、配列番号5または9で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む。PAまたはCBPの変異体がPAまたはCBPと同等の機能を有するか否かは、公知の手段を用いて確認することができる。例えば、PAの変異体が菌体をヒドロキシアパタイト基質へ付着させる能力については、公知の方法により変異体ペプチドに対する特異的抗体を作製し、Kawatoetal2008OralMicrobiologyandImmunology231420に記載の方法により、該抗体菌体のヒドロキシアパタイトへの付着の阻害を判定することができる。あるいは、CBPの変異体のI型コラーゲンへの結合性は、Nomuraetal2009JMedMicrobiol58469475に記載のコラーゲン結合アッセイにより判定することができる。かかる手段により、変異体が有する機能を、適切な陰性対照や、陽性対照としてのPAまたはCBPと比較することによって評価することができる。例えば、ある変異体において、上記の少なくとも1つの機能が陰性対照より優れている場合、例えば、10以上、25以上、50以上、75以上、さらには100以上優れている場合、および/または、同機能が陽性対照の1/100以上、1/50以上、1/25以上、1/10以上、1/5以上、さらには1/2以上である場合、この変異体を機能的変異体に含める。炎症性消化器疾患の悪化を起こす口腔細菌として同定される主な菌としては、ストレプトコッカスミュータンスStreptococcusmutans、ストレプトコッカスソブリヌスStreptococcussobrinus、ストレプトコッカスクリセツスStreptococcuscricetus、ストレプトコッカスラッタスStreptococcusrattus、ストレプトコッカスダウネイStreptococcusdowneiなどのミュータンス連鎖球菌mutansstreptococci、さらに、ストレプトコッカスサングイニスStreptococcussanguinis、ストレプトコッカスオラリスStreptococcusoralis、ストレプトコッカスゴルドニStreptococcusgordonii、ストレプトコッカスサリバリウスStreptococcussalivariusなどが挙げられる。特に、SmutansのTW295株およびTW871株は、重篤な炎症性消化器疾患の悪化を引き起こす。炎症性消化器疾患の悪化を引き起こし得る他の細菌のスクリーニングは、NCBIのGenBank登録商標、DDBJDNADataBankofJapan:日本DNAデータバンク、httpwwwddbjnigacjp、EMBLなどのデータベース、およびBLASTなどの一般に公開された公衆が利用可能な検索ツールを利用して行うことができる。本発明は、一態様において、口腔細菌のPA検出剤および/またはCBP検出剤を含む、炎症性消化器疾患の悪化を起こす口腔細菌の検出用試薬を提供する。一態様において、PA検出剤は、口腔細菌PA特異的抗体を含む。本発明者らにより開発されたPA特異的抗体を用いて、高病原性のSmutansの存在または非存在を、迅速且つ容易に検出することができる。PA特異的抗体は、好ましくは、配列番号1のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはその免疫原性断片によって誘導される抗体またはそのフラグメントである。あるいは、PA特異的抗体は、配列番号1、17、19、21または23のアミノ酸配列に対し、少なくとも80の相同性を有し、かつ配列番号1、17、19、21または23のアミノ酸配列を含むポリペプチドに対する抗体産生を誘導する免疫原性を有するポリペプチドによって誘導される抗体またはそのフラグメントであってもよい。例えば、上記ポリペプチドを含むリコンビナントPA例えば、Nakanoetal2006MicrobesandInfection8114121を参照を抗原として、モノクローナルまたはポリクローナル抗体を得ることができる。一態様において、CBP検出剤は、I型コラーゲンによりコートされた基材マイクロプレート、試験管、スライドグラスなどを含む。CBPのI型コラーゲンへの結合性Nomuraetal2009JMedMicrobiol58469475を利用して、CBPを発現する菌体をI型コラーゲンによりコートされた基材へ付着させ、容易に検出することができる。別の態様において、CBP検出剤は、口腔細菌のCBPに対する特異的抗体を含む。CBP特異的抗体は、CBPのコラーゲン結合ドメインに対する特異的抗体であってもよく、好ましくは、配列番号5または9のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはその免疫原性断片によって誘導される抗体またはそのフラグメントである。あるいは、CBP特異的抗体は、配列番号5または9のアミノ酸配列に対し、少なくとも80の相同性を有し、かつ配列番号5または9のアミノ酸配列を含むポリペプチドに対する抗体産生を誘導する免疫原性を有するポリペプチドによって誘導される抗体またはそのフラグメントであってもよい。本発明において、抗体のフラグメントは、例えば限定されずに、Fab、Fab’、Fab’2、scFv、dsFvジスルフィド安定化V領域断片、およびCDR含有断片などの種々の機能的断片を含む。本発明は一態様において、炎症性消化器疾患の悪化を起こす口腔細菌の検出および/または炎症性消化器疾患の悪化の危険性が高い対象のスクリーニングおよび/または対象における炎症性消化器疾患の悪化の危険性の判定のためのキットを提供する。キットは、PA検出試薬およびCBP検出試薬を少なくとも含む。一態様において、キットは、PA検出試薬として、口腔細菌PA特異的抗体を含む。一態様において、キットは、CBP検出試薬として、I型コラーゲンによりコートされた基材マイクロプレート、試験管、スライドグラスなどを含む。別の態様において、キットは、CBP検出試薬として、CBP特異的抗体を含む。本発明のキットは、Smutansの培養のための以下の1または2以上をさらに含んでもよい:-唾液採取スピッツなどの唾液採取用器具滅菌で採取および播種しやすいものであれば材質や形状は特に限定されない。-唾液を10μl程度採取することができるスポイトなどの採取器具。-Smutans選択培地専用培地A。例えば、滅菌基材に、MSB寒天培地Mitissalivarius寒天培地DifcoLaboratoriesなどに抗生物質例えば、バシトラシンSIGMAALDRICHなどとスクロース和光純薬などとを添加したものをコートしたもの。基材は、ディッシュやウェルプレートであれば特に限定されないが、典型的には、24ウェル程度のプレート例えば24wellwithLidMICROPLATEIWAKIなどを用いる。バシトラシンは、好ましくは約100unit/mlで用いる。スクロースは、好ましくは約15で用いる。-アネロパックやCO2チャンバーなどの、嫌気条件下において培養を行うための密封および/または脱酸素装置。-菌のコロニーをピックアップするための、滅菌棒つまようじやチップのようなもの。-ピックアップしたコロニーを培養するための液体培地専用培地B。例えば、ディスポーサブルの試験管に、滅菌したBrainHeartInfusionBHI液体培地DifcoLaboratoriesを加えたもの。本発明のキットは、Smutansの検出のための以下の1または2以上をさらに含んでもよい:-菌液を10μl程度採取できるスポイトなどの採取器具。-Smutans検出のための専用培地専用培地C。例えば、基材に、スクロース和光純薬含有BHI溶液100μlを添加したもの。基材は、ウェルプレートや試験管などであれば特に限定されないが、典型的には、96ウェルプレート例えばMULTIWELLPLATEforELISAスミロンなどを用いる。スクロースは、約1で用いる。-洗浄液洗浄液A:PBS溶液または滅菌水を用いることができるが、好ましくはPBS溶液を用いる。-グラム陽性菌検出試薬バッファー1:例えば、滅菌蒸留水にグラム陽性菌検出試薬として約05のクリスタルバイオレット和光純薬などを加えた溶液。-媒染試薬バッファー2:前記菌検出試薬に応じて好適な媒染試薬を選択することができる。例えばクリスタルバイオレットに対しては、7酢酸和光純薬など溶液または滅菌水を用いることができるが、好ましくは酢酸溶液を用いる。本発明のキットは、PA欠失Smutansの検出のための以下の1または2以上をさらに含んでもよい:-PA欠失Smutansの検出のためのプレート。滅菌のウェルプレートであれば特に限定されないが、典型的には96ウェルプレートMICROTESTUBottomBECTONDICKINSONなどを用いる。-洗浄液洗浄液B:PBS溶液または滅菌水にTritonX100和光純薬などなどの界面活性剤を約005添加した溶液。好ましくはPBS溶液を用いる。-バッファーバッファー3:pH68のトリス塩緩衝液、100mMジチオスレイトール和光純薬など、20グリセリン和光純薬などを混合したもの。-ブロッキング液バッファー4:PBST溶液にスキムミルクBECTONDICKINSONなどを約5加えた溶液。-一次抗体バッファー5:PBSTに抗PA抗血清を約01添加した溶液-二次抗体バッファー6:PBSTに一次抗体宿主の免疫グロブリンに対する抗体Dakopattsなどを約01添加した溶液。-発色試薬バッファー7:AP100mM2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオール、5mM塩化マグネシウム、100mM塩化ナトリウム緩衝液に、NBT溶液和光純薬を終濃度0.6で、BCIP溶液和光純薬を終濃度0.33で加えた溶液。本発明のキットは、CBP保有Smutansの検出のための以下の1または2以上をさらに含んでもよい:-CBP保有Smutansの検出のための専用培地専用培地D:分析3で使用した専用プレートに、0.6酢酸を添加した滅菌蒸留水とI型コラーゲンSigmaを9:1の割合で混合した溶液を添加したもの。-洗浄液洗浄液A:PBS溶液または滅菌水を用いることができるが、好ましくはPBS溶液を用いる。-バッファーバッファー8:洗浄液Aに約5ウシアルブミンSigmaを加えたもの。-洗浄液洗浄液C:PBS溶液または滅菌水に約001のTween20和光純薬などの界面活性剤を加えた溶液。好ましくはPBS溶液を用いる。-固定液バッファー9:例えば滅菌蒸留水に約25のホルムアルデヒド和光純薬を加えたもの。-グラム陽性菌検出試薬例えば上記バッファー1:滅菌蒸留水に、グラム陽性菌検出試薬として約05のクリスタルバイオレット和光純薬を加えた溶液-媒染試薬例えば上記バッファー2:7酢酸和光純薬など溶液または滅菌水を用いることができるが、好ましくは酢酸溶液を用いる。当業者は、上記の成分、例えば抗血清、二次抗体、ホルムアルデヒド、クリスタルバイオレットなどの濃度を、実験条件に応じて至適濃度になるように適宜調整することができる。本発明の炎症性消化器疾患の悪化を起こす口腔細菌の検出方法は、具体的には例えば図1~3に示すように、以下の4つのステップを含むスキームにおいて行う。分析1.Smutansの培養分析2.Smutansの検出分析3.PA欠失Smutansの検出分析4.CBP保有Smutansの検出分析1において、菌の培養は、例えば上述のキット中のミュータンスレンサ球菌の培養のための器具および試薬を用いて、以下の手順において行う。唾液採取スピッツで被験者の唾液を少量採取する。スポイトで唾液をスピッツから10μl採取し、Smutans選択寒天培地例えば上記の専用培地Aに播種して、37°Cで48時間、好ましくは嫌気条件下において培養を行う。培養後、菌のコロニーが生えていることを肉眼で確認し、コロニーをピックアップして液体培地例えば上記の専用培地Bに加えて、37°Cで18時間培養し、以下の分析2、3、4に使用する。Ssobrinusがスムースコロニーを形成するのに対してSmutansはラフコロニーを形成するので、好ましくはラフコロニーをピックアップする。分析2において、Smutansの検出は、例えば上述のキット中のSmutansの検出のための器具および試薬を用いて、以下の手順において行う。培地例えば上記の専用培地Cに分析1の方法により培養した菌液を10μl加えて、37°Cで3時間インキュベートする。前記培地を洗浄液例えば上記洗浄液Aで3回洗った後、3回目の洗浄液を加えた状態で約15分静置する。洗浄液を除去し、再度前記培地を洗浄液Aで1回洗った後、グラム陽性菌染色試薬を含むバッファー例えば上記バッファー1を加え、1分静置する。洗浄液で3回洗浄し、媒染剤を含むバッファー例えば上記バッファー2を加える。培地の色が変化した場合、Smutans陽性と判定し、培地の色に変化がない場合、Smutans陰性と判定する。染色試薬と媒染剤が既に組み合わされた形態の試薬を用いてもよい。分析3において、PA欠失Smutansの検出は、例えば上述のキット中のPA欠失Smutansの検出のための器具および試薬を用いて、以下の手順において行う。1サンプル調整上記分析1の方法により培養した菌液に適当なバッファー例えば上記バッファー3を加えて、沸騰した湯に10分間浸漬した後、保存する場合は冷凍保存する。2PA欠失Smutansの検出1上記1により作製したサンプルをプレートに加え、4°Cで一晩静置する。2プレートを洗浄液例えば上記洗浄液Bで3回洗浄した後、スキムミルク例えば上記バッファー4を加え、常温で1時間静置する。3プレートを洗浄液で3回洗浄した後、一次抗体例えば上記バッファー5を加え、常温で1時間反応させる。4プレートを洗浄液で3回洗浄した後、標識二次抗体例えば上記バッファー6を加え、常温で1時間反応させる。5プレートを洗浄液で3回洗浄した後、発色試薬例えば上記バッファー7を加え、適切な時間の経過後、液の色の変化を観察する。液の色が変化した場合、PA陽性と判定し、液の色が変化しない場合、PA陰性と判定する。分析4において、CBP保有Smutansの検出は、例えば上述のキット中のCBP保有Smutansの検出のための器具および試薬を用いて、以下の手順において行う。1培地例えば上記用培地Dを洗浄液例えば上記洗浄液Aで3回洗浄した後、アルブミンを含むバッファー例えば上記バッファー8を加え、37°Cで1時間静置する。2界面活性剤を含む洗浄液例えば上記洗浄液Cで3回洗浄した後、上記1の方法により培養した菌液を加え、37°Cで2時間インキュベートする。3洗浄液例えば上記洗浄液Aで3回洗浄した後、固定液例えば上記バッファー9を加え、常温で30分静置する。4洗浄液で3回洗浄した後、グラム陽性菌染色試薬例えば上記バッファー1を加え、1分静置する。5洗浄液Aで3回洗浄した後、媒染剤例えば上記バッファー2を加える。液の色が変化した場合、CBP陽性と判定し、液の色が変化しない場合、CBP陰性と判定する。上記いずれの検出方法においても、菌の濃度は、1CFU以上であれば検出可能である。また、Ssobrinus、Ssanguinis、Soralis、Sgordonii、およびSsalivariusなどの培養物をコントロールとして用い、分析1ではSmutansおよびSsobrinus以外の菌が生育しないことを、分析3ではPA保有Smutans以外の菌が陽性反応を示さないこと、また、分析4ではCBP保有Smutans以外の菌が陽性反応を示さないことを、それぞれ確認することができる。当業者は、本発明の方法を、目的に応じて適宜改変することができる。例えば、PA欠失Smutansを検出するために、PAまたはCBPに対する特異的抗体を結合させた基材と、菌液を接触させた後、洗浄して基材と結合していない菌を除去し、基材に結合した菌のみを、グラム陽性菌染色試薬により検出してもよい。あるいは、PAまたはCBPをコードする核酸に対するプライマーまたはプローブを用いて、培養した菌がPAまたはCBPの遺伝子を有するか否かを検出してもよい。本発明の好ましい態様において、PA欠失口腔細菌の検出における陽性対照として、および/または、CBP保有口腔細菌の検出における陰性対照として、SmutansMT8148株を用いてもよい。PA欠失口腔細菌の検出における陽性対照として、検出方法に応じて、単離されたPAタンパク質、PAをコードするDNAまたはそのフラグメントを含む核酸もしくはベクター、該ベクターにより形質転換された細胞などを用いることもできる。また、CBP保有口腔細菌の検出における陰性対照として、TW295株のCBPをコードする遺伝子を欠失させたCND株、CBPを発現しないグラム陽性細菌などを用いることもできる。本発明における用語対象は、任意の生物個体を意味し、好ましくは動物、さらに好ましくは哺乳動物、さらに好ましくはヒトの個体である。以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に制限されるものではない。例1:デキストラン硫酸ナトリウムDSS誘発マウス腸炎モデルにおけるStreptococcusmutansの病原性の検討炎症性腸疾患に対するSmutansの各株のもたらす影響およびその要因について、デキストラン硫酸ナトリウムDSS誘発マウス腸炎モデルを用いて検討した。材料と方法1.Smutans菌株抜歯後菌血症患者の血液より分離されたTW295株血清型kを用いた東京女子医科大学より供与。また、標準株として日本人小児口腔より分離されたMT8148株c型を供試菌として用いた。2.デキストラン硫酸ナトリウムDSS誘発マウス腸炎モデルBALBc系マウス8週齢オス、体重20~30gに対し、よりマイルドな炎症を起こさせるため、使用するDSS濃度を25飲料水に溶かして投与とした。この条件下ではDSS投与後4日目から炎症症状が発症し、15日目で約40のマウスが死亡する。この15日目の死亡率、経時的な体重変化、消化管出血血便を中心としたDiseaseActivityIndexを解析の主な指標とした。口腔細菌は一過性の菌血症を反映させるため、1×107コロニー形成単位ColonyFormingUnit;CFUの供試菌を頸静脈よりBolus投与した。菌の検出は、以下のSmutans特異的プライマーHoshinoetalDianMicrobiolInfectDis481951992004を用いたPCR法にて行った。Smutans特異的プライマー:フォワード:5’GGCACCACAACATTGGGAAGCTCAGTT3’配列番号11リバース:5’GGAATGGCCGCTAAGTCAACAGGAT3’配列番号123.結果DSS投与開始と同時に口腔細菌を投与した場合、口腔細菌を投与していないコントロールと比較して、TW295投与群もMT8148投与群のいずれにおいても顕著な変化は認められなかった。炎症が起こり始めるDSS投与開始4日後に口腔細菌を投与した場合、DAIスコアDiseaseActivityIndexscoreは、7日目からTW295投与群で高い値すなわち腸炎の悪化を示し、10目で有意に増加した。一方MT8148群ではコントロールと比較して有意な増加は認められなかった図4。体重変化ではTW295投与群で他の群と比較して、減少傾向が認められた。11~15日目ではTW295群でコントロールと比較して顕著な衰弱が認められ図5上段、解剖して大腸を観察したところ、腸炎の増悪が確認された図5下段。15日目での死亡率もTW295群でコントロールと比較して劇的に高い値を示したが、標準株であるMT8148はコントロールと差はなかった図6。念のため、TW295を1×108CFUで経口投与して病態に与える影響についても検討したが、経口投与群では病態の悪化は全く認められなかった。これらの結果より、高病原性のTW295は一過性の菌血症で血中内に侵入することにより、すなわち、腸管の粘膜側からではなく、血管の内側から腸炎を悪化させ、その結果死亡率を増加させる可能性が示唆された。例2:Streptococcusmutansの投与量と死亡率の検討例1で用いたデキストラン硫酸ナトリウムDSS誘発マウス腸炎モデルに対し、高病原性株であるTW295の投与量を1×103CFUから1×107CFUまで変化させて死亡率に対する影響を検討した。なお、供試菌およびその投与方法等は例1に準じて行った。その結果、1×104CFUまではコントロールとの間に差は認められなかったが、1×105CFUから死亡率の増加が認められ、1×106CFUから統計学的に有意な死亡率の上昇が認められた図7。これらのことから、高病原性株であるTW295は1×105CFUより多くの菌が血液中に侵入すると腸炎を増悪し、その結果死亡率を増加させる危険性があることが示唆された。例3:StreptococcusmutansTW295の腸炎を悪化させるメカニズムの検討標準株であるMT8148が腸炎を悪化させず、TW295が腸炎を悪化させ死亡率を増加させるのであるかにつき、TW295のもつコラーゲン結合タンパク質に着目して検討を行った。CBP遺伝子欠損株CND株の作製:コラーゲン結合タンパク質CBPをコードする遺伝子をノックアウトした株であるCND株をTW295から作り出した。すなわち、TW295株のCBPをコードするcnm遺伝子全配列配列番号4:DDBJアクセッション番号AB469913に基づき設計した以下のプライマーにより、TW295株のcnm遺伝子断片を増幅した。cnm増幅用プライマー:cnm1F5’GACAAAGAAATGAAAGATGT3’配列番号13cnm1R5’GCAAAGACTCTTGTCCCTGC3’配列番号14増幅された断片をpGEMTEasyベクターPromegaMadisonWIUSAに組み込み、プラスミドpTN11を作製した。pTN11を制限酵素BsmIで処理し、cnmのオープンリーディングフレームOpenreadingframeの中央部あたりを消化し、プラスミドpKN100から取り出したエリスロマイシン耐性遺伝子断片を組み込んだプラスミドpTN12を作製した。制限酵素PstIを用いて、pTN12を一本鎖にした後、馬血清を用いた化学的手法によってTW295株に相同組み換えを行った。cnm遺伝子中央部にエリスロマイシン耐性遺伝子を有する株CND株のスクリーニングは、エリスロマイシン含有のSmutans選択培地を用いた。作製した株は、サザンハイブリダイゼーションとコラーゲン結合能の測定で確認した。作製したSmutansCND株を用いて腸炎の悪化を検討した。なお、他の供試菌およびその投与方法等は例1に準じて行った。その結果、CND株の10日目のDAIスコアはTW295に比べて有意に低く、コントロールとほぼ同じ値であった。さらに15日目の死亡率はCND株で劇的に低く、親株であるTW295だけでなく、MT8148およびコントロールと比べても有意に低い死亡率を示した図8。これらの結果は、高病原性株であるTW295の腸炎悪化死亡率増加のメカニズムにコラーゲン結合タンパク質CBPが重要な役割を果たしていることを示しているものといえる。例4:StreptococcusmutansTW295の各臓器における局在の有無の検討高病原性株であるTW295による菌血症、すなわち血液中に侵入したTW295がどのような機序をたどって腸炎を悪化させるのか、そもそも投与された菌は腸管まで到達するのかにつき検討するため、菌の静脈内投与直後に各臓器を摘出し、PCR法を用いて菌の存在を確認した。なお、供試菌およびその投与方法等は例1に準じて行った。その結果、大腸、小腸といった腸管には全くバンドが認められず、菌の存在は確認できなかった図9。一方、肝臓と肺では菌由来と思われるバンドが確認された図9。この結果から、投与後の菌がこれらの臓器に集積している可能性が考えられた。さらに確認のために、菌投与後3時間の各臓器のホモジナイズをSmutans選択的培地であるMSBプレートに播種し、菌の増殖を確認した。その結果、肺では菌のコロニーは殆ど観察されず、肝臓でのみ多くの菌のコロニーが観察された図10。これらのことより、投与後のTW295は肝臓に集積し、その結果、腸炎を悪化させている可能性が示唆された。各コロニーは確認のために特異的プライマーでのPCRを行って投与されたTW295であることを確認した。興味深いことに、DSSを投与して腸炎を誘発させたマウスの肝臓には投与3時間後の時点で推定180~200万個のTW295が集積することが確認された。これは投与された全菌量のじつに20にのぼる量である。一方、DSSを投与していない、すなわち腸炎を惹起させていないマウスでは、推定で2万個ほどしか集積していなかった。これらのことから、高病原性菌であるTW295は腸炎を惹起させた肝臓に特異的に集積する可能性が示唆された。例5:StreptococcusmutansTW295GFP株TW295へGFP遺伝子を組み込んだ株による組織内局在の観察TW295株に蛍光標識である緑色蛍光タンパク質GFPを発現するように遺伝子変化を施した株TW295GFP株を常法に従って作製した。作製したTW295GFP株をDSS処置したマウスに投与して菌の組織内局在を観察した。その結果、投与後の菌は、血管内皮やクッパー細胞などの免疫系細胞に取り込まれているのではなく、肝の実質細胞Hepatocytesに取り込まれていることが明らかとなった図11。これまでに菌が多量に肝実質細胞に取り込まれたという報告はなく、全く新しい知見である。例6:DNAmicroarrayを用いた解析肝臓での実質細胞への高病原性菌TW295の集積が腸炎悪化の機序であると考えられたため、菌投与後の肝臓の組織を用いて変化した遺伝子の網羅的解析を行った。DNAmicroarrayを用いた解析を行った。その結果、いくつかの興味深い遺伝子の発現が増加していることが認められた。そのうちのいくつかは肝実質細胞が生成する炎症関連タンパク質で、血液中に分泌されることが知られているものをコードするものであった。その炎症関連タンパク質の典型的なものとして、オロソムコイドOrosomucoidが挙げられ、腸炎悪化の機序として、1血管内への高病原性菌の侵入、2該高病原性菌の肝臓への集積、3高病原性菌の刺激による肝細胞のオロソムコイドの産生、4オロソムコイドによる炎症の悪化慢性化が示唆された図12。参考例:PA遺伝子欠損株PD株の作製NakanoetalMicrobesInfect2006811421に記載の方法に従い、MT8148株のPAをコードするpac遺伝子全配列配列番号2:DDBJアクセッション番号X14490に基づいたプライマーを用いて、上記CND株と同様の方法により、PD株を作製した。pac増幅用プライマーpacF5’GCGCGCATGCTTTATTCAGATTTGGAGGAT3’配列番号15pacR5’GCGAAAGCGCATGCTGTGATTTATCGCTTC3’配列番号16検出例1.炎症性消化器疾患を悪化させるStreptococcusmutansの検出材料と方法供試菌:検出系の確立には以下の菌を用いた。SmutansMT8148株PA/CBP-/TW295株PA-/CBPSsobrinusB13株/6715株SsanguinisATCC10556株SoralisATCC10557株SgordoniiATCC10558株SsalivariusHHT株分析1.Smutansミュータンスレンサ球菌の培養方法操作時間約5分、待ち時間菌の培養など2日Smutansの培養には以下のものを用いる:唾液採取スピッツ滅菌で採取および播種しやすいものなら特に限定されない唾液を10μl採取することができる専用スポイト専用培地A寒天培地24ウェルプレートのものが10であったのに対し、IBD患者の唾液サンプル中から得られたStreptococcusmutansでは、cnmのものは25であり、有意に高いことが示されたオッズ比2.99。また、図17に示すとおり、健常人の唾液サンプル中から得られたStreptococcusmutansの血清型は、c型74.6およびe型19.7のものが多く、f型3.4およびk型2.3のものは極めて少なかった。一方、IBD患者の唾液サンプル中から得られたStreptococcusmutansの血清型は、c型70.8およびe型4.2のものが健常人の場合よりも少なく、f型12.5およびk型12.5のものが健常人の場合よりも多かった。すなわち、健常人の場合、c型e型が94.3およびf型k型が5.7であったのに対し、IBD患者の場合、c型e型が75およびf型k型が25であり、特殊な型であるf型k型が多く検出されたオッズ比5.53。例10.Streptococcusmutansの血清型と白血球による貪食作用StreptococcusmutansMT8148株血清型c、MT8148GD株血清型kおよびTW295株血清型kの夫々について、ヒト白血球による貪食作用率Phagocytosisrateを調査した。なお、MT8148GD株は、MT8148株のgluA遺伝子グルコース側鎖ドナーにおける直前の前駆体の生産を触媒する酵素をコードするを不活性化した変異株である国際公開第2005063992号公報。各菌株をBrainHeartInfusionbroth中にて37°Cで18時間培養し、培養後の菌体を洗浄した後、細胞濃度を、PBSで1.0×108CFU/mlに調整した。ヒト末梢血500μlを、健常なボランティアより収集し、そして細菌500μl5.0×107CFUとともに37°Cで10分間インキュベートした。ギムザ染色WakoPureChemicalIndustriesOsakaJapanを用いて染色し、光学顕微鏡倍率、×100;OlympusIndustriesTokyoJapanを用いて、食作用を呈している多型核白血球PMNの割合を求めた。100個のPMN当たり食菌したPMNの平均値500個のPMNを試験したによって比率を表した。c型であるMT8148株よりも、k型であるMT8148GD株およびTW295株の方が、白血球に貪食されにくいことが示された図18。この結果、IBD患者の唾液サンプル中で高濃度で検出されたk型やf型は、白血球に貪食されにくく、そのため、血中に長く生存することができ、菌血症などを起こしやすいことが示された。また、IBD患者の唾液サンプル中のStreptococcusmutansのうち、血清型がf型またはk型であり、かつ、遺伝型がcnmである株の割合を調査すると、健常人のサンプル中のものに比べて、劇的に高いことが判明した図19。このことから、血清型kまたはf型であることは、血中に長く存在するために重要であり、CBPcnmであることは、標的細胞である肝臓に侵入するために必要であると考えられ、結局、両方の特徴を併せもつ菌株ほど病態を悪化させる可能性が高いと考えられる。本明細書において使用したタンパク質、ポリペプチドおよび核酸などの配列については、添付の配列表に以下の通り記載する。"