"式11式中、R1はC16アルキル、C16ハロアルキル、OC16ハロアルキル、ハロゲンであり、mは1、2又は3であり、R2a及びR2bは夫々独立にH、C16アルキル、C16アルケニル、C16アルキニル、C36シクロアルキル、COOC16アルキル、OC16アルキル、CONR2b1R2b2、ハロゲンから選ばれ、R2b1はH、C16アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C16ハロアルキルであり、R2b2はH、C16アルキルであり、又はR2b1及びR2b2は一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、R3はH、C16アルキルであり、Xは塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、硝酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、サリチル酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、ジベンゾイル酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、安息香酸イオン及びpトルエンスルホン酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jは0、05、1、15又は2であるの化合物と、共結晶生成物質との共結晶であって、共結晶生成物質は、オロチン酸、馬尿酸、Lピログルタミン酸、Dピログルタミン酸、ニコチン酸、Lアスコルビン酸、サッカリン、ピペラジン、3ヒドロキシ2ナフトエ酸、ムチン酸ガラクタル酸、パモ酸エンボン酸、ステアリン酸、葉酸、デオキシ葉酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、スクシンアミド、ウラシル、Lリシン、Lプロリン、Dバリン、Lアルギニン、グリシンからなる群から選ばれる、共結晶。R2aがH、C16アルキル、C16アルケニル、C16アルキニル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、CONR2a1R2a2であり、R2a1がH、C16アルキル、C16ハロアルキルであり、R2a2がH、C16アルキルであり、R2bがH、C16アルキル、C16アルケニル、C16アルキニル、C36シクロアルキル、COOC16アルキル、OC16アルキル、CONR2b1R2b2、ハロゲンであり、R2b1がH、C16アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C16ハロアルキルであり、R2b2がH、C16アルキルであり、又はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよい、請求項1記載の式1の化合物の共結晶。R1がC16アルキル、C16ハロアルキル、OC16ハロアルキル、ハロゲンであり、mが1又は2であり、R2aがH、C14アルキルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキルであり、又はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、R3がH、C16アルキルであり、Xが塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jが1又は2である、請求項1又は2記載の式1の化合物の共結晶。R2aがH、C14アルキルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキルであり、R2b2がC14アルキルである、請求項1から3の1項記載の式1の化合物の共結晶。R2aがH、C14アルキルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC04アルキルC36シクロアルキルであり、R2b2がH、HC14アルキルである、請求項1から4の1項記載の式1の化合物の共結晶。R2aがH、C14アルキルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキルである、請求項1から5の1項記載の式1の化合物の共結晶。R2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよい、請求項1から6の1項記載の式1の化合物の共結晶。共結晶生成物質がアスコルビン酸、ムチン酸、パモ酸、スクシンアミド、ニコチン酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、Lリシン、Lプロリン、又はこれらの水和物もしくは塩酸塩からなる群から選ばれる、請求項1から7の1項記載の式1の化合物の共結晶。式11の化合物の塩。式中、R1、m、R2a、R2b、R3は請求項1から8の1項に定義されたとおりであり、かつXは塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、硝酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、サリチル酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、ジベンゾイル酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、安息香酸イオン及びpトルエンスルホン酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jは0、05、1、15又は2であるR1、m、R2a、R2b、R3が請求項1から8の1項に定義されたとおりであり、かつXが塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jが1又は2である、式1の化合物の塩。請求項1から8の1項記載の共結晶の製造のために使用される、請求項9又は10に記載の塩。請求項1から11の1項記載の式1の共結晶又は塩の製造のための式I12の化合物。I12請求項1から11の1項記載の式1の共結晶又は塩の製造のための式I13の化合物。I13請求項1から11の1項記載の式1の共結晶又は塩の製造のための式I14の化合物。I14請求項1から11の1項記載の式1の共結晶又は塩の製造のための式I3Meの化合物。I3Me請求項1から11の1項記載の式1の共結晶又は塩の製造のための式I4の化合物。I4請求項1から11の1項記載の式1の共結晶又は塩の製造のための式A’の化合物。A請求項1から14のいずれか1項記載の式1の化合物の少なくとも一種の共結晶又は塩及び医薬上許される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。薬物としての、請求項1から10の1項記載の式1の化合物の共結晶又は塩。喘息及びアレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原性微生物ウイルスを含むによる感染症、慢性関節リウマチ及びアテローム硬化症などの自己免疫疾患、並びに年齢関連黄斑変性、糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫を含む、多種の炎症性、感染性、及び免疫調節の障害及び疾患の予防及び/又は治療のための、請求項1から10の1項記載の式1の化合物の共結晶又は塩の使用。こうして、本発明の基礎となる課題は好ましくは軽減された副作用を有する、CCR3アンタゴニストこれらは強力なCCR3インヒビターであるだけでなく、CCR3受容体の活性が関係する疾患の予防及び/又は治療のための薬物を製造するのに有益であるの提供であった。驚くことに、式1の置換ピペリジンは副作用、例えば、WatsonPSBioorgMedChemLett1656955699により記載されたようなノルエピネフリン、ドーパミンもしくはセロトニン吸収トランスポーターの抑制、又はDeLuccaJMedChem4821942211により記載されたような5HT2A、5HT2CもしくはドーパミンD2受容体の抑制、又はDeLuccaCurrOpinDrugDiscovDevel9516524により記載されたようなhERGチャンネルの抑制、或いはアルファ1Bアドレナリン作用受容体の抑制をそれ程有しない、CCR3アンタゴニストとして高度に適していることがわかった。それにもかかわらず、このような化合物は塩基であり、こうして薬物の製造に問題であり得る。何とならば、それらの物理的挙動が好適な医薬形態を見い出すという問題を生じ得るからである。これは安定性、光感受性又は潮解のような構造上の問題だけでなく、例えば、化合物が可溶性ではなく、又は微粉砕のような普通の製造方法に適さない場合には物理的な問題であり得る。今、驚くべきことに、特許請求された式1の化合物の共結晶又は塩が上記薬物を製造するための医薬開発についての充分な基準、例えば、充分な安定性、制御可能な潮解、薬物として有益であるのに充分に高い溶解性、通常の製造方法に有益な固体状態又は充分に特定された結晶形態を満たしていることがわかった。本発明の主題は式1の化合物と共結晶生成物質との共結晶である。1式中、R1はC16アルキル、C16ハロアルキル、OC16ハロアルキル、ハロゲンであり、mは1、2又は3、好ましくは1又は2であり、R2a及びR2bは夫々独立にH、C16アルキル、C16アルケニル、C16アルキニル、C36シクロアルキル、COOC16アルキル、OC16アルキル、CONR2b1R2b2、ハロゲンから選ばれ、R2b1はH、C16アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C16ハロアルキルであり、R2b2はH、C16アルキルであり、又はR2b1及びR2b2は一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、R3はH、C16アルキルであり、Xは塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、硝酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、サリチル酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、ジベンゾイル酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、安息香酸イオン及びpトルエンスルホン酸イオン、好ましくは塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jは0、05、1、15又は2、好ましくは1又は2であり、共結晶生成物質がオロチン酸、馬尿酸、Lピログルタミン酸、Dピログルタミン酸、ニコチン酸、Lアスコルビン酸、サッカリン、ピペラジン、3ヒドロキシ2ナフトエ酸、ムチン酸ガラクタル酸、パモ酸エンボン酸、ステアリン酸、葉酸、デオキシ葉酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、スクシンアミド、ウラシル、Lリシン、Lプロリン、Dバリン、Lアルギニン、グリシン、好ましくはアスコルビン酸、ムチン酸、パモ酸、スクシンアミド、ニコチン酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、Lリシン、Lプロリンからなる群から選ばれる。これらの共結晶はCCR3受容体の活性が関係する疾患の予防及び/又は治療のための薬物を製造するのに有益である。本発明の別の局面はR2aがH、C16アルキル、C16アルケニル、C16アルキニル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、CONR2a1R2a2であり、R2a1がH、C16アルキル、C16ハロアルキルであり、R2a2がH、C16アルキルであり、R2bがH、C16アルキル、C16アルケニル、C16アルキニル、C36シクロアルキル、COOC16アルキル、OC16アルキル、CONR2b1R2b2、ハロゲンであり、R2b1がH、C16アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C16ハロアルキルであり、R2b2がH、C16アルキルであり、又はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C16アルキル、C16アルキニル、C36シクロアルキル、OC16アルキル、CONR2a1R2a2であり、R2a1がC16アルキルであり、R2a2がHであり、R2bがH、C16アルキル、OC16アルキル、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC16アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C16ハロアルキルであり、R2b2がH、C16アルキルであり、又はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、C14アルキニル、C36シクロアルキル、OC14アルキル、CONR2a1R2a2であり、R2a1がC14アルキルであり、R2a2がHであり、R2bがH、C14アルキル、OC14アルキル、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキルであり、又はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキルであり、又はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR1がC16アルキル、C16ハロアルキル、OC16ハロアルキル、ハロゲンであり、mが1又は2であり、R2aがH、C14アルキルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキル、C04アルキルC36シクロアルキル、C14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキルであり、又はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、R3がH、C16アルキルであり、Xが塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jが1又は2である、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2b2がC14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC04アルキルC36シクロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキル、好ましくはH、メチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキル、好ましくはH、メチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1の化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3、X及びjが先に定義されたとおりであり、かつ共結晶生成物質がアスコルビン酸、ムチン酸、パモ酸、スクシンアミド、ニコチン酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、Lリシン、Lプロリンからなる群から選ばれる、式1の化合物の共結晶、又はこれらの水和物もしくは塩酸塩である。本発明の別の局面は式1a式中、R2a、R2b、R3、X及びjは先に定義されたとおりであるの化合物の共結晶である。1a本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2b2がC14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC04アルキルC36シクロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキル、好ましくはH、メチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキル、好ましくはH、メチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の共結晶である。本発明の別の局面はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の共結晶である。式1の化合物の遊離塩基はしばしば無定形であり、共結晶を製造する方法に使用される。それにもかかわらず、式1の化合物の塩が共結晶を製造する方法に好ましい。こうして、本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3が上記共結晶について定義されたとおりであり、かつXが塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、硝酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、サリチル酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、ジベンゾイル酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、安息香酸イオン及びpトルエンスルホン酸イオン、好ましくは塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jが0、05、1、15又は2、好ましくは1又は2である、式1の化合物の塩である。本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3が上記共結晶について定義されたとおりであり、かつXが塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、jが1又は2である、式1の化合物の塩である。本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3が上記塩について定義されたとおりであり、かつXが塩化物イオンであり、かつjが2である、式1の化合物の塩である。本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3が上記塩について定義されたとおりであり、かつXがジベンゾイル酒石酸イオンであり、かつjが1である、式1の化合物の塩である。本発明の別の局面は式1a式中、R2a、R2b、R3、X及びjは先に定義されたとおりであるの化合物の塩である。1a本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2b2がC14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の塩である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC04アルキルC36シクロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキル、好ましくはH、メチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の塩である。本発明の別の局面はR2aがH、C14アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルであり、R2bがH、CONR2b1R2b2であり、R2b1がC14ハロアルキルであり、R2b2がH、C14アルキル、好ましくはH、メチル、エチル、プロピルであり、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の塩である。本発明の別の局面はR2b1及びR2b2が一緒に窒素原子と複素環を形成するC36アルキレン基であり、1個の炭素原子又はその環が酸素原子により置換されていてもよく、かつ残りの残基が先に定義されたとおりである、式1aの化合物の塩である。本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3が上記塩について定義されたとおりであり、かつXが塩化物イオンであり、かつjが2である、式1aの化合物の塩である。本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3が上記塩について定義されたとおりである、かつXがジベンゾイル酒石酸イオンであり、かつjが1である、式1aの化合物の塩である。本発明の別の局面はR1、m、R2a、R2b、R3が上記塩について定義されたとおりであり、かつXが23ジベンゾイル酒石酸イオンであり、かつjが1である、式1aの化合物の塩である。上記塩はまたCCR3受容体の活性が関係する疾患の予防及び/又は治療のための薬物を製造するのに有益である。本発明の別の局面は酸j式中、Xが塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、硝酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、サリチル酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、ジベンゾイル酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、安息香酸イオン及びpトルエンスルホン酸イオン、好ましくは塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、かつjが0、05、1、15又は2、好ましくは1又は2であるとの下記の実施例の合成の節からの実施例1~36の化合物の共結晶又は塩であり、共結晶の場合には、共結晶生成物質がオロチン酸、馬尿酸、Lピログルタミン酸、Dピログルタミン酸、ニコチン酸、Lアスコルビン酸、サッカリン、ピペラジン、3ヒドロキシ2ナフトエ酸、ムチン酸ガラクタル酸、パモ酸エンボン酸、ステアリン酸、葉酸、デオキシ葉酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、スクシンアミド、ウラシル、Lリシン、Lプロリン、Dバリン、Lアルギニン、グリシン、好ましくはアスコルビン酸、ムチン酸、パモ酸、スクシンアミド、ニコチン酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、Lリシン、Lプロリンからなる群から選ばれる。本発明の別の局面は酸j式中、Xが塩化物イオン又はジベンゾイル酒石酸イオンであり、かつjが1又は2であるとの下記の実施例の合成の節からの実施例1~36の化合物の共結晶又は塩であり、共結晶の場合には、共結晶生成物質がアスコルビン酸、ムチン酸、パモ酸、スクシンアミド、ニコチン酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、Lリシン、Lプロリンからなる群から選ばれる。特に、式1、1aの化合物又は下記の実施例の合成の節からの実施例1~36の二塩酸塩及び23ジベンゾイル酒石酸塩が本発明の好ましい実施例であり、これらが上記共結晶の調製/製造及び/又はCCR3受容体の活性が関係する疾患の予防及び/又は治療のための薬物の製造に有益である。本発明の状況において、ジベンゾイル酒石酸塩が言及されている場合、ジベンゾイル酒石酸塩の好ましい鏡像体は常に23ジベンゾイル酒石酸塩である。本発明の別の局面は式1の化合物を製造するための新規中間体である。これらの中間体は下記の実験の節に記載された市販の遊離体から得られる。この状況におけるアポストロフィーは実験の節に示された構造を与える名称と新規中間体の相違を記号で表す。その相違はR1がCl及びMeに限定され、かつmが1であることである。使用された用語及び定義本発明に特別に定義されていない用語はその開示及び状況に鑑みて当業者によりそれらに与えられる意味を与えられるべきである。しかしながら、本明細書に使用されるように、以下の用語はその逆に明記されない限り、示された意味を有し、下記の慣例に従われる。以下に定義される基、又は部分において、炭素原子の数がしばしば基に先行して明記され、例えば、C16アルキルは1~6個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。一般に、二つ以上のサブグループを含む基について、最初に呼ばれる基は基の結合位置であり、例えば、置換基C13アルキルアリールはC13アルキル基これはコアー又はその置換基が結合されている基に結合されているに結合されているアリール基を意味する。本発明の化合物が化学名の形態で、また式として示されている場合には、不一致の場合、式が優先すべきである。アステリスクが特定されたコアー分子に連結される結合を示すのに下位の式に使用されてもよい。特別に示されない限り、本明細書及び特許請求の範囲中で、所定の化学式又は名称は互変異性体及び全ての立体異性体、光学異性体及び幾何異性体例えば、鏡像体、ジアステレオマー、EZ異性体等並びにこれらのラセミ体だけでなく、別々の鏡像体の異なる比率の混合物、ジアステレオマーの混合物、又は以上の形態のいずれかの混合物このような異性体及び鏡像体が存在する場合だけでなく、これらの医薬上許される塩を含む、塩並びにこれらの溶媒和物、例えば、遊離化合物の溶媒和物又はその化合物の塩の溶媒和物を含む水和物を含むべきである。ハロゲンという用語は一般にフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表す。C1nアルキルという用語nは2からnまでの整数であるは、単独で、又は別の基と組み合わせて、1~n個のC原子を有する非環式、飽和、分岐又は線状炭化水素基を表す。例えば、用語C1C5アルキルは基H3C、H3CCH2、H3CCH2CH2、H3CCH、H3CCH2CH2CH2、H3CCH2CH、H3CCHCH2、H3CC2、H3CCH2CH2CH2CH2、H3CCH2CH2CH、H3CCH2CHCH2、H3CCHCH2CH2、H3CCH2C2、H3CC2CH2、H3CCHCH及びH3CCH2CHを含む。C1nハロアルキルという用語nは2からnまでの整数であるは、単独で、又は別の基と組み合わせて、1~n個のC原子を有する非環式、飽和、分岐又は線状炭化水素基を表し、1個以上の水素原子がフッ素、塩素又は臭素、好ましくはフッ素及び塩素、特に好ましくはフッ素の中から選ばれたハロゲン原子により置換されている。例として、CH2F、CHF2、CF3が挙げられる。C1nアルキレンという用語nは2~nの整数であるは、単独で、又は別の基と組み合わせて、1個からn個までの炭素原子を含む非環式、直鎖又は分岐鎖の2価のアルキル基を表す。例えば、C14アルキレンという用語はCH2、CH2CH2、CH、CH2CH2CH2、C2、CH、CHCH2、CH2CH、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH、CHCH2CH2、CH2CHCH2、CH2C2、C2CH2、CHCH、CH2CH、CHCH2、CH、CH2及びCを含む。C2nアルケニルという用語は、前記基のこれらの炭素原子の少なくとも2個が二重結合により互いに結合されている場合に、少なくとも2個の炭素原子を有するC1nアルキルの定義に定義される基について使用される。C2nアルキニルという用語は、前記基のこれらの炭素原子の少なくとも2個が三重結合により互いに結合されている場合に、少なくとも2個の炭素原子を有するC1nアルキルの定義に定義される基について使用される。C3nシクロアルキルという用語nは4~nの整数であるは、単独で、又は別の基と組み合わせて、3個からn個までの炭素原子を含む環式、飽和、非分岐炭化水素基を表す。例えば、用語C37シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む。調製式1の化合物の調製一般構造1により表される、本発明の実施例は、以下に概説される方法1~6により合成でき、この場合、m、R1、R2a及びR2bは先に定義されたとおりであり、かつXsはクロロ又はブロモであり、かつYはメチル又はエチルである。これらの方法はスキームIに従って合成される中間体Aに直接又は間接に依存する。特に記述されない場合、出発物質は市販されている。スキームI方法1方法2方法3A方法3B方法4方法5方法6中間体Aの合成工程1アセトニトリル中の4クロロ3メチルベンジルブロミド文献JLKelleyJALinnJWTSelway著JMedChem19893217571763に従って合成した、4ピペリドン、K2CO3を14時間にわたって50°Cで加熱する。その懸濁液を濾過し、濾液を真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して中間体I1を得る。工程2中間体I1及びDHGluOMeをDMF及びHOAcに溶解する。次いでモレキュラーシーブを添加し、その懸濁液を一夜撹拌する。トリアセトキシホウ水素化ナトリウムを添加し、中間体の生成されたイミンの完全な変換が観察されるまでその懸濁液を撹拌する。塩基性pHをNaHCO3水溶液の徐々の添加により得、その後に追加の水及びジクロロメタンを添加する。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出する。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して中間体I2を得る。工程3中間体I2をジクロロメタン及びトリフルオロ酢酸に溶解する。その溶液を25°Cで14時間撹拌し、その後に追加のTFAを添加し、その溶液を更に7時間撹拌し続ける。次いでその反応混合物を真空で濃縮し、トルエンに溶解し、再度濃縮して中間体I3を得る。工程4中間体I3をジクロロメタンとDIPEAの混合物に溶解する。TBTUを添加し、その溶液を30分間撹拌する。次いでジクロロメタン、水及び飽和NaHCO3溶液を添加し、有機相を分離し、水相をジクロロメタンで1回抽出する。有機相を乾燥させ、濃縮して油を得、次いでこれを逆相HPLCにより分別する。所望の画分を真空で濃縮し、次いで塩基性pHをNaHCO3溶液の添加により調節し、次いで生成物をジクロロメタンで抽出して中間体I4を得る。工程5中間体I4をジオキサンに溶解する。LiOH及び水を添加し、室温で一夜撹拌する。その溶液を4NHCl水溶液で酸性にし、次いで真空で濃縮する。残渣を水、アセトニトリル及び少量のジオキサンに溶解し、凍結乾燥して中間体Aを得る。中間体Aへの別の経路工程14クロロ3メチルベンジルクロリド、4ピペリドン水和物塩酸塩及びK2CO3をジオキサン/水の11混合物中で35時間にわたって加熱し、還流する。その懸濁液を室温に冷却し、水を添加する。その後、その混合物をトルエンで抽出する。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過する。蒸発、乾燥した後、中間体I11108gRf027を得る。工程234DHGluOMeHCl及び中間体I1をDMFに溶解し、室温で2時間撹拌する。次いで、DMF中のNaBH3の溶液を15°C以下で添加する。その混合物を室温に温め、30分間撹拌する。今、下記の式I3Meの化合物を単離することができ、I3Me又は中間体生成物を単離しないでAcOHを添加し、その混合物を15時間にわたって105°Cに加熱する。その混合物を室温に冷却し、冷水を添加する。pHをNaOHの添加によりpH8に調節する。最後に、その混合物をtertブチルメチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過する。蒸発、乾燥後に、中間体I4159gee983Rf030を得る。工程5中間体I4をMeOHに溶解し、4NNaOHを添加し、その混合物を2時間にわたって加熱して還流する。その後、MeOHを蒸留して除き、水を添加する。その混合物をtertブチルメチルエーテルで抽出する。水相を水で希釈し、pHを4NHClの添加によりpH65に調節する。その懸濁液を5°Cに冷却し、更に2時間撹拌する。最後に、その混合物を濾過し、残渣を水で洗浄し、乾燥させて中間体A1078g,ee≧990mp260±3°CRf02を得る。実施例の合成方法1による実施例の合成工程1中間体Aを、そのNNジイソプロピルエチルアミン塩として、不活性雰囲気下で乾燥DMF中で懸濁させ、TBTU続いてNNジイソプロピルエチルアミンを添加する。室温で1時間撹拌した後、ヘキサメチルジシラザンを添加し、その混合物を6時間撹拌する。TBTUの更なる部分及びヘキサメチルジシラザンを添加し、その反応液を更に18時間撹拌する。溶媒を減圧で蒸発させ、残渣をNaHCO3の飽和水溶液とEtOAcの間に分配する。層を分離し、水相をEtOAcで抽出する。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してI5を得る。UPLC124分工程2シトラジン酸の撹拌溶液にオキシ臭化リンを添加し、その混合物を140°Cに加熱する。14時間後、その混合物を0°Cに冷却し、MeOHを激しい撹拌下で慎重に添加する。次いでその混合物を冷却炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムを添加する。その2相混合物を濾過し、有機層を分離する。木炭で濾過した後、その溶液を真空で濃縮する。残渣をMPLCにより精製して26ジブロモイソニコチン酸メチルを得る。HPLC162アルゴン雰囲気下のジオキサン中のI5の撹拌溶液に26ジブロモイソニコチン酸メチル、酢酸パラジウム、キサントフォス及びCs2CO3を添加し、その混合物を1時間還流する。その混合物を室温に冷却し、次いで水に添加し、EtOAcで抽出する。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧で蒸発させる。粗生成物をHPLCにより精製してI6を得る。工程3アルゴン雰囲気下のジオキサン中のI5の撹拌溶液に11’ビスフェロセンジクロロパラジウム及びジエチル亜鉛を添加する。その混合物を2時間還流し、次いで室温に冷却する。次いでそれをNH4Clで反応停止し、EtOAcで抽出する。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧で蒸発させてI7を得る。工程4I8を得る。HPLC132分工程5DMF中のI8の撹拌溶液にTBTU、DIPEA及びジメチルアミンを添加する。2時間後、その反応を水で停止し、EtOAcで抽出する。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧で蒸発させて実施例25を得る。HPLC132分方法2による実施例の合成工程1ジクロロメタン中の中間体Aの撹拌溶液に塩化オキサリルを添加する。2時間後、その反応混合物を減圧で濃縮する。ピリジン及びジオキサン中の2アミノイソニコチン酸エチルエステルの懸濁液をその反応混合物に添加し、これを10分間撹拌する。その混合物を減圧で濃縮してI7を得る。HPLC137分工程2I8を得た。HPLC123分工程3室温のI8の撹拌溶液にHATU、DMF及びDIPEAを添加する。5分後、メチルアミンを添加する。更に5分後に、水を添加し、その混合物をTFAで酸性にする。粗生成物をHPLCにより精製して実施例8を得る。HPLC122分また、工程1に妥当な2アミノ6メチルイソニコチン酸メチルエステルを以下のように調製する。工程a2クロロ6メチルイソニコチン酸、アンモニア水溶液、CuSO4及び硫化ナトリウムをオートクレーブに添加し、一夜にわたって155°Cに加熱する。粗生成物を水中で懸濁させて2アミノ6メチルイソニコチン酸を得る。HPLCRt037分工程bMeOH50mlに塩化アセチルを室温で滴下して添加する。15分後、2アミノ6メチルイソニコチン酸を添加し、その混合物を50°Cで一夜撹拌する。その溶液を濃縮した後、得られる残渣をアセトン中で懸濁させ、次いで濾過し、真空で50°Cで乾燥させて2アミノ6メチルイソニコチン酸メチルエステルを得る。HPLCRt091分方法3Aによる実施例の合成工程1中間体A、2アミノ6NNトリメチルイソニコチンアミド及びNEt3を無水THF中で混合し、55°Cに加熱する。T3Pを添加し、その反応混合物を1時間撹拌する。室温に冷却した後、EtOAc及び水を添加する。相を分離し、水相をEtOAcで抽出する。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させる。濾過後に、溶媒を真空で除去して実施例11978gRf055を得る。ジベンゾイル酒石酸塩の合成実施例11、EtOH及び水を混合し、70°Cに加熱する。EtOH及び水中の23ジベンゾイル酒石酸の溶液を添加する。室温に冷却した後、沈澱を濾過し、EtOHH2Oで洗浄し、乾燥させて実施例11の23ジベンゾイル酒石酸塩を得る。方法3Bによる実施例の合成工程1中間体A及びNEt3を乾燥THF中で混合し、T3Pを添加する。その混合物を30分間にわたって50°Cに温め、2アミノ6メチルイソニコチン酸メチルエステルを添加する。一夜撹拌した後、その反応混合物を室温に冷却し、水及び4NNaOHを添加する。相を分離し、水相をiPrOAcで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発、乾燥させて中間体I11991gmp155±3°CRf029を得る。I11工程2中間体I11をiPrOH中で懸濁させ、NaOHを添加する。その混合物を1時間にわたって55°Cに加熱する。その後、溶媒を真空で除去し、残渣をiPrOH及びMeTHFとともに同時蒸留する。次いで、乾燥MeTHF、Me2NH及びNEt3を添加し、その混合物を50°Cに温める。T3Pを添加し、その反応混合物を50°Cで更に15時間撹拌する。室温に冷却した後、水を添加する。相を分離し、水相をiPrOAcで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発、乾燥させる。残渣をアセトンに溶解し、HClを投与する。その懸濁液を室温で1時間撹拌する。沈澱を濾過し、アセトンで洗浄し、50°Cで30分間にわたってアセトンと無水EtOHの混合物中で懸濁させる。次いでその懸濁液を10°Cに冷却し、30分間撹拌する。沈澱を濾過し、冷アセトンで洗浄し、強制乾燥して実施例11を二塩酸塩として得、必要により生成物がまた特定の融点を有しないで実施例11の二塩酸塩の水和物として存在してもよい。2アミノ6NNトリメチルイソニコチンアミドの合成工程12クロロ6メチルイソニコチン酸文献Sperberら著JACS195981704707をトルエン中で懸濁させ、DMFを添加する。85°Cに温めた後、SOCl2を投与する。その反応混合物を15時間にわたって加熱して還流し、次いで室温に冷却する。真空での溶媒及び過剰の試薬の除去後に、残渣をトルエンとともに同時蒸留し、最後にトルエンに溶解する。その後に、先に調製した溶液を10°C以下でMe2NHとNEt3の混合物に添加する。その混合物を室温に温め、更に30分間撹拌する。水を添加し、その混合物をトルエンで抽出する。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。油状残渣をnヘプタンで処理し、種を添加する。室温で30分間撹拌した後、沈澱を濾過し、洗浄し、真空で乾燥させて中間体I12937gmp85±3°CRf022を得る。I12工程2中間体I12、Cs2CO3、Pd2及びジtertブチルホスフィンを無水ジオキサン中で混合し、ベンジルアミンを添加する。その反応混合物を一夜にわたって100°Cに加熱し、室温に冷却し、濾過する。HCl水溶液を添加し、その混合物をtブチルメチルエーテルで抽出する。水相にNaOHを添加する。tertブチルメチルエーテルによる抽出後に、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発、乾燥させて中間体I13230gmp124±3°CRf020を得る。I13工程3中間体I13及びPd2Cを無水EtOH、及びAcOH中で懸濁させる。その混合物を完全消費まで70°C及び42kgcm2で水素化する。その混合物を濾過し、濾液を蒸発、乾燥させる。残っている残渣をジクロロメタンに溶解し、Na2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させる。濾過そして蒸発後に、2アミノ6NNトリメチルイソニコチンアミドI14を単離する222gmp168±3°CRf015。I14別法中間体I12、Cs2CO3、ベンゾフェノンイミン、Pd2及びラセミ体のBINAPをトルエン中で懸濁させ、2日間にわたって100°Cに加熱する。その混合物を室温に冷却し、濾過する。4NHClを濾液に添加し、その混合物を室温で30分間撹拌する。水を添加し、相を分離する。有機相を水で抽出する。合わせた水相をトルエンで洗浄する。4NNaOHの添加後に、アルカリ性水相をCH2Cl2で抽出する。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過する。蒸発、乾燥後に、2アミノ6NNトリメチルイソニコチンアミドI14を単離する221gRf015。上記ベンジルアミン又はベンゾフェノンイミンに代えて、CH3CONH2又はCF3CONH2のような更なるN源を2アミノ6NNトリメチルイソニコチンアミドの合成に使用し得る。方法4による実施例の合成工程1室温のTHF中のI6の撹拌溶液にLiOHを添加する。1時間後にその反応液を30°Cに加熱し、更に30分後に、減圧で濃縮してI9を得る。HPLC134分工程2室温の数滴のDMFを含むジクロロメタン中のI9の撹拌溶液にHATUを添加する。45分後にジメチルアミンを添加し、その混合物を2時間撹拌した。追加のHATU及びジメチルアミンを添加し、2時間後にその反応液を水/ジクロロメタンに添加し、相をイソルートHMNカートリッジにより分離する。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧で蒸発させる。残渣をHPLCで精製してI10を得る。HPLC132分工程3アルゴン雰囲気下の78°CのTHF中のブロモシクロプロパンの撹拌溶液にtブチルリチウムを滴下して添加する。25分後に、シクロプロピル亜鉛ブロミドを添加し、その混合物を室温に温める。1時間後に、I10及び11’ビスフェロセンジクロロパラジウムを添加する。更に35分後に、更なるシクロプロピル亜鉛ブロミドを添加し、1時間後に更なるシクロプロピル亜鉛ブロミドを添加し、その混合物を一夜撹拌する。更なるシクロプロピル亜鉛ブロミドを添加し、4時間後にその混合物をTHFで希釈し、濾過する。HPLCで精製して実施例32を得る。HPLC134分方法5による実施例の合成工程1MeOH中のナトリウムメトキシド及び26ジブロモイソニコチン酸メチルの溶液をマイクロウェーブオーブン中で30分間にわたって130°Cで加熱する。次いで追加のナトリウムメトキシドを添加し、加熱を130°Cで更に15分間続ける。次いで濃硫酸をその反応混合物に添加し、得られる懸濁液を8085°Cで4時間加熱する。室温に冷却した後、その混合物を氷冷炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮する。残渣をMPLCにより精製して2ブロモ6メトキシイソニコチネートと相当するトリメチルシトラジン酸の73混合物710mgを得る。HPLC166分次いでこの混合物を方法1における工程2と同様の操作で使用する。工程23実施例26を得る。HPLC129分方法6による実施例の合成工程1アルゴン雰囲気下の室温のTHF中のI6の溶液にTEA、ビストリフェニルホスフィンパラジウムクロリド及びヨウ化銅続いてトリメチルシリルアセチレンを添加する。一夜撹拌した後、その混合物を氷水に添加し、EtOAcで抽出する。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにかけてI15を得る。Rf022工程2室温のジオキサン中のI15の撹拌溶液にLiOHを添加する。2時間後、HClを中性pHまで添加し、得られる懸濁液を濾過し、乾燥させる。HPLCで精製してI8を得る。HPLC131分工程3実施例34を得る。HPLC123分下記の実施例を上記方法に従って合成し得る。共結晶の実施例本発明のその他の特徴及び利点が本発明の原理を、例として、説明する下記の一層詳細な実施例から明らかになるであろう。式1の化合物の二塩酸塩から出発する共結晶の合成等モル量の式1の一種の化合物、好ましくは上記実施例1~36の一種の二塩酸塩、及び適当な共結晶生成物質オロチン酸、馬尿酸、Lピログルタミン酸、Dピログルタミン酸、ニコチン酸、Lアスコルビン酸、サッカリン、ピペラジン、3ヒドロキシ2ナフトエ酸、ムチン酸ガラクタル酸、パモ酸エンボン酸、ステアリン酸、葉酸、デオキシ葉酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、スクシンアミド、ウラシル、Lリシン、Lプロリン、Dバリン、Lアルギニン、グリシンから選ばれるを8050°Cの適当な溶媒例えば、2ブタノン、アセトン、アセトニトリル、酢酸イソプロピルの中から選ばれる中で合わせた。1060分撹拌した後、その反応混合物を室温に冷却し、必要とされる場合には追加の溶媒を添加してその混合物の撹拌を促進した。最後に、固体を濾過により回収し、適当な有機溶媒で洗浄し、次いで真空で乾燥させて相当する共結晶を得た。式1の化合物の遊離塩基から出発する共結晶の合成等モル量の式1の一種の化合物、好ましくは上記実施例1~36の一種の遊離塩基、適当な共結晶生成物質オロチン酸、馬尿酸、Lピログルタミン酸、Dピログルタミン酸、ニコチン酸、Lアスコルビン酸、サッカリン、ピペラジン、3ヒドロキシ2ナフトエ酸、ムチン酸ガラクタル酸、パモ酸エンボン酸、ステアリン酸、葉酸、デオキシ葉酸、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、スクシンアミド、ウラシル、Lリシン、Lプロリン、Dバリン、Lアルギニン、グリシンから選ばれる及び塩酸152当量を適当な溶媒例えば、2ブタノン、アセトン、アセトニトリル、酢酸イソプロピルの中から選ばれる中で合わせ、その混合物を8050°Cにセットした。1060分撹拌した後、その反応混合物を室温に冷却し、必要とされる場合には追加の溶媒を添加してその混合物の撹拌を促進した。最後に、固体を濾過により回収し、適当な有機溶媒で洗浄し、次いで真空で乾燥させて相当する共結晶を得た。例示された共結晶及び塩の分析結晶性共結晶形態及び塩を、CuKα1放射線を使用してつくられた、X線粉末回折パターンこれは特定の度2θ±005度2θにおけるピークを含むにより特性決定した。本発明の範囲内で、位置感受性検出器及びX線源としてのCuアノードCuKα1放射線、λ=154056Å、40kV、40mAを取り付けたトランスミッションモードのSTOESTADIPディフラクトメーターを使用して、X線粉末回折パターンを記録する。表:実施例11及び夫々の共結晶生成物質から得られた共結晶についての4種の最高の特徴的なX線粉末回折ピーク表:実施例11の塩についての4種の最高の特徴的なX線粉末回折ピーク薬理学的パート別の局面において、本発明はGタンパク質共役受容体の推定の特別なアゴニスト又はアンタゴニストを評価するのに使用し得る。本発明はケモカイン受容体の活性を変調する化合物についてのスクリーニングアッセイの準備及び実行におけるこれらの化合物の使用に関する。更に、本発明の化合物は、例えば、競合抑制により、又はその既知の活性を未知の活性を有する化合物と比較するためのアッセイにおける基準として、ケモカイン受容体へのその他の化合物の結合部位を証明又は測定するのに有益である。新しいアッセイ又はプロトコルを開発する場合、本発明の化合物はそれらの有効性を試験するのに使用し得る。詳しくは、このような化合物は、例えば、上記疾患に関する医薬研究における使用のための、市販キット中に用意されてもよい。本発明の化合物はまたケモカイン受容体の推定の特別なモジュレーターの評価に有益である。加えて、本発明の化合物を利用して、ケモカイン受容体を結合しない化合物の例として、又はこれらの受容体に活性な化合物の構造の別型として利用し得ることにより、これらの受容体であると考えられないGタンパク質共役受容体の特異性を調べることができ、これは相互作用の特別な部位を特定することを助けるかもしれない。CCR3受容体結合試験はヒトケモカイン受容体CCR3でトランスフェクトされたK562細胞系に基づく。hCCR3C1細胞を窒素分解により分断することにより細胞膜を調製した。その製剤を400gで4°Cで30分間にわたって遠心分離した。上澄みを新しいチューブに移し、続いて48000gで4°Cで1時間にわたって第二の遠心分離を行なった。膜をウシ血清アルブミンを含まないSPAインキュベーション緩衝液中で再度懸濁させ、単一使用ニードルに通すことにより均一にした。膜を80°Cでアリコート中に貯蔵した。CCR3受容体結合アッセイをラジオリガンド組換えヒト125ヨウ素エオタキシン1を用いるシンチレーション近接アッセイデザインで行なった。hCCR3C1細胞の細胞膜を再度単一使用ニードルに通すことにより均一にし、96ウェルミクロタイタプレート中で好適な濃度でSPAインキュベーション緩衝液中で希釈した。SPAアッセイを200μlの最終容積を有するSPAインキュベーション緩衝液及び最終濃度の25mMHEPES、25mMMgCl26xH2O、1mMCaCl22xH2O及び01ウシ血清アルブミン中でセットアップした。そのSPAアッセイ混合物は60μlの膜懸濁液、80μlの麦芽アグルチニン被覆PVTビーズ02mgウェル、40μlの組換えヒト125ヨウ素エオタキシン1ウェル当り30000dpmの最終濃度にSPA緩衝液中で希釈された、及び20μlの試験化合物を含んでいた。そのSPAアッセイ混合物を室温で2時間インキュベートした。結合放射能をシンチレーションカウンターで測定した。未標識組換えヒトエオタキシン1又は基準化合物を添加することにより、完全結合ディスプレーサーを添加しなかった、Bo及び非特異的結合のための対照を入れた。試験化合物のアフィニティーの測定を所定の化合物濃度における完全結合又は試験化合物の存在下の結合からの非特異的結合の引き算により計算した。NSB値を100抑制に設定した。BoNSB値を0抑制に設定した。解離定数Kiを質量作用に基づくプログラムの法則easysysを使用して01~10000nMの用量範囲にわたって幾つかの化合物濃度で得られた実験データの反復フィッティングにより計算した。ケモカイン受容体活性のインヒビターとしての本発明の化合物の実用性は当業界で知られている方法、例えば、PonathらJExpMed18324372448及びUguccioniらJClinInvest10011371143により開示された、CCR3リガンド結合のためのアッセイにより実証し得る。関係する受容体を発現するための細胞系として、ケモカイン受容体を自然に発現するもの、例えば、EOL3又はTHP1、化学薬剤又はタンパク質薬剤の添加によりケモカイン受容体を発現するように誘導されるもの、例えば、存在するインターロイキン5と一緒の酪酸で処理されたHL60又はAML143D10細胞、又は組換えケモカイン受容体を発現するように操作された細胞、例えば、L12、K562、CHO又はHEK293細胞が挙げられる。最後に、HanselらJImmunolMethods145105110により記載された方法を使用して分離された、血液又は組織細胞、例えば、ヒト末梢血好酸球が、このようなアッセイに利用し得る。特に、本発明の化合物は上記アッセイでCCR3受容体に結合する活性を有し、エオタキシン1、エオタキシン2、エオタキシン3、MCP2、MCP3、MCP4又はRANTESを含む、CCR3リガンドによるCCR3の活性化を抑制する。本明細書に使用される活性は上記アッセイで測定される場合の抑制で1μMで50以上の抑制を示す化合物を意味することが意図されている。このような結果がCCR3受容体活性のインヒビターとしての化合物の固有の活性を示す。Ki値は以下のとおりである適応上記式1の化合物の共結晶及び塩はCCR3受容体の活性が関係する疾患の予防及び/又は治療のための薬物を製造するのに有益である。呼吸器又は胃腸の病気の多種の炎症性、感染性、及び免疫調節の障害及び疾患、関節の炎症性疾患及び鼻咽頭、眼、及び皮膚のアレルギー性疾患喘息及びアレルギー性疾患を含む、好酸球性疾患、病原性微生物定義によれば、ウイルスを含むによる感染症だけでなく、自己免疫疾患、例えば、慢性関節リウマチ及びアテローム硬化症だけでなく、異常に高められた新生血管形成と関連する疾患、例えば、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫の予防及び/又は治療のための薬物の製造が好ましい。加齢黄斑変性は世界中の盲目の主たる原因である。AMDの殆どの盲目は脈絡膜の新生血管形成による網膜の侵食から生じる。CCR3はAMD患者の脈絡膜の新生血管内皮細胞中で特に発現される。AMDレーザー損傷により誘発される脈絡膜の新生血管形成についてしばしば使用されるマウス動物モデルでは、それがCCR3又はCCR3リガンドの遺伝的減少によるだけでなく、坑CCR3抗体又はCCR3アンタゴニストによるマウスの治療により減少された22530。例えば、呼吸器のアレルギー性疾患、例えば、喘息、多年性アレルギー性鼻炎及び季節性アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性蜂巣炎例えば、ワイル症候群、好酸球性肺炎例えば、レフラー症候群、慢性好酸球性肺炎、好酸球性筋膜炎例えば、シュルマン症候群、遅延型過敏症、間質性肺疾患非アレルギー性喘息運動誘発気管支収縮全身性アナフィラキシー又は過敏性反応、薬物アレルギー例えば、ペニシリン、セファロスポリンに対して、汚染されたトリプトファンの摂取のための好酸球増加筋肉痛症候群、虫刺されアレルギー自己免疫疾患、例えば、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、免疫血小板減少症、免疫溶血性貧血、エバンス症候群、新生児のRh疾患、グッドパスチャー症候群、腹腔自己免疫心筋症、若年発症糖尿病腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病移植片拒絶同種異系移植片拒絶又は移植片対宿主疾患を含む炎症性腸疾患、例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎脊椎関節症硬皮症乾癬及び炎症性皮膚炎、例えば、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹脈管炎結節性紅班好酸球筋炎好酸球筋膜炎皮膚又は器官の白血球浸潤による癌慢性閉塞性肺疾患、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫を含む、炎症性又はアレルギー性の疾患及び症状の予防及び/又は治療のための薬物の製造が最も好ましい。治療の方法それ故、本発明は喘息及びアレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原性微生物これは、定義により、ウイルスを含むによる感染症、自己免疫疾患、例えば、慢性関節リウマチ及びアテローム硬化症だけでなく、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫を含む、多種の炎症性、感染性、及び免疫調節の障害及び疾患の予防及び/又は治療に有益である上記式1の化合物の共結晶及び塩に関する。例えば、哺乳類のケモカイン受容体例えば、ヒトケモカイン受容体の一つ以上の機能を抑制する本化合物の共結晶又は塩は炎症、感染性疾患又は異常に高められた新生血管形成を抑制即ち、軽減又は予防するのに投与し得る。結果として、一つ以上の炎症プロセス、例えば、白血球遊出、付着、走化性、エキソサイトーシス例えば、酵素、成長因子、ヒスタミンの又は炎症の媒介物質放出、CCR3発現細胞の生存又は増殖が抑制される。例えば、炎症部位例えば、喘息又はアレルギー性鼻炎におけるへの好酸球浸潤が本方法に従って抑制し得る。特に、以下の実施例の共結晶又は塩は上記アッセイで適当なケモカインを使用してCCR3受容体を発現する細胞の活性化及び移動をブロックする際に活性を有する。別の場合には、内皮増殖及び新生血管形成が抑制即ち、軽減又は予防し得る。結果として、即ち、網膜の異常に高められた新生血管形成が、抑制される。霊長類、例えば、ヒトに加えて、種々のその他の哺乳類が本発明の方法に従って治療し得る。例えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラット又はその他のウシ種、ヒツジ種、ウマ種、イヌ種、ネコ種、げっ歯類種もしくはマウス種を含むが、これらに限定されない哺乳類が治療し得る。しかしながら、その方法はトリ種の如きその他の種で実施し得る。上記方法で治療される対象は、ケモカイン受容体活性の抑制が所望される、哺乳類、雄又は雌である。ケモカイン受容体機能のインヒビターで治療し得るヒト又はその他の種の疾患又は症状として、呼吸器のアレルギー性疾患、例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性蜂巣炎例えば、ワイル症候群、好酸球性肺炎例えば、レフラー症候群、慢性好酸球性肺炎、好酸球性筋膜炎例えば、シュルマン症候群、遅延型過敏症、間質性肺疾患慢性閉塞性肺疾患ライノウイルス誘発再燃を含む全身性アナフィラキシー又は過敏性反応、薬物アレルギー例えば、ペニシリン、セファロスポリンに対して、汚染されたトリプトファンの摂取のための好酸球増加筋肉痛症候群、虫刺されアレルギー自己免疫疾患、例えば、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年発症糖尿病腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病移植片拒絶同種異系移植片拒絶又は移植片対宿主疾患を含む炎症性腸疾患、例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎脊椎関節症硬皮症乾癬及び炎症性皮膚炎、例えば、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹脈管炎好酸球筋炎好酸球筋膜炎皮膚又は器官の白血球浸潤による癌を含む、炎症性又はアレルギー性の疾患及び症状が挙げられるが、これらに限定されない。望ましくない炎症反応が抑制されるその他の疾患又は症状再潅流障害、アテローム硬化症、或る種の血液悪性、サイトカイン誘発毒性例えば、敗血症ショック、内毒素ショック、多発性筋炎、皮膚筋炎を含むが、これらに限定されないが治療し得る。ケモカイン受容体機能のインヒビターで治療し得るヒト又はその他の種の炎症性疾患又は症状として、HIVが挙げられるが、それに限定されない。また、異常に高められた新生血管形成と関連する疾患、例えば、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫が治療し得る。別の局面において、本発明はGタンパク質共役受容体の推定の特別なアゴニスト又はアンタゴニストを評価するのに使用し得る。本発明はケモカイン受容体の活性を変調する化合物についてのスクリーニングアッセイの準備及び実行におけるこれらの化合物の使用に関する。更に、本発明の化合物は、例えば、競合抑制により、又はその既知の活性を未知の活性を有する化合物と比較するためのアッセイにおける基準として、ケモカイン受容体へのその他の化合物の結合部位を証明又は決定するのに有益である。新しいアッセイ又はプロトコルを開発する場合、本発明の化合物はそれらの有効性を試験するのに使用し得る。詳しくは、このような化合物は、例えば、上記疾患に関する医薬研究における使用のための、市販キット中に用意されてもよい。本発明の化合物はまたケモカイン受容体の推定の特別なモジュレーターの評価に有益である。加えて、本発明の化合物を利用して、結合しない化合物の例として、又はこれらの受容体に活性な化合物の構造上の別型として利用し得ることにより、ケモカイン受容体であると考えられないGタンパク質共役受容体の特異性を調べることができ、これが相互作用の特別な部位を特定することを助けるかもしれない。組み合わせ上記式1の化合物の共結晶及び塩はそれら自体で使用されてもよく、又は本発明の式1のその他の活性物質と組み合わされてもよい。一般式1の化合物は必要によりまたその他の薬理学上活性な物質と組み合わされてもよい。これらとして、β2アドレノレセプターアゴニスト短期作用及び長期作用、坑コリン作用薬短期作用及び長期作用、坑炎症ステロイド経口及び局所コルチコステロイド、クロモグリケート、メチルキサンチン、解離グルココルチコイドミメチックス、PDE3インヒビター、PDE4インヒビター、PDE7インヒビター、LTD4アンタゴニスト、EGFRインヒビター、ドーパミンアゴニスト、PAFアンタゴニスト、リポキシンA4誘導体、FPRL1モジュレーター、LTB4受容体アンタゴニスト、ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、ヒスタミンH4受容体アンタゴニスト、二重ヒスタミンH1H3受容体アンタゴニスト、PI3キナーゼインヒビター、非受容体チロシンキナーゼのインヒビター、例えば、LYN、LCK、SYK、ZAP70、FYN、BTK又はITK、MAPキナーゼのインヒビター、例えば、p38、ERK1、ERK2、JNK1、JNK2、JNK3又はSAP、NFκBシグナリング経路のインヒビター、例えば、IKK2キナーゼインヒビター、iNOSインヒビター、MRP4インヒビター、ロイコトリエン生合成インヒビター、例えば、5リポキシゲナーゼインヒビター、cPLA2インヒビター、ロイコトリエンA4ヒドロラーゼインヒビター又はFLAPインヒビター、非ステロイド坑炎症剤、CRTH2アンタゴニスト、DP1受容体モジュレーター、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、CCR3アンタゴニスト、CCR4アンタゴニスト、CCR1アンタゴニスト、CCR5アンタゴニスト、CCR6アンタゴニスト、CCR7アンタゴニスト、CCR8アンタゴニスト、CCR9アンタゴニスト、CCR30アンタゴニスト、CXCR3アンタゴニスト、CXCR4アンタゴニスト、CXCR2アンタゴニスト、CXCR1アンタゴニスト、CXCR5アンタゴニスト、CXCR6アンタゴニスト、CX3CR3アンタゴニスト、ニューロキニンアンタゴニスト、スフィンゴシン1ホスフェート受容体モジュレーター、スフィンゴシン1ホスフェートリアーゼインヒビター、アデノシン受容体モジュレーター、例えば、A2aアゴニスト、プリン作用受容体のモジュレーター、例えば、P2X7インヒビター、ヒストンデアセチラーゼアクチベーター、ブラジキニンアンタゴニスト、TACEインヒビター、PPARガンマモジュレーター、Rhoキナーゼインヒビター、インターロイキン1ベータ変換酵素インヒビター、Toll様受容体モジュレーター、HMGCoA還元酵素インヒビター、VLA4アンタゴニスト、ICAM1インヒビター、SHIPアゴニスト、GABAa受容体アンタゴニスト、ENaCインヒビター、メラノコルチン受容体モジュレーター、CGRPアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、TNFαアンタゴニスト、坑TNF抗体、坑GMCSF抗体、坑CD46抗体、坑IL1抗体、坑IL2抗体、坑IL4抗体、坑IL5抗体、坑IL13抗体、坑IL4IL13抗体、坑TSLP抗体、坑OX40抗体、ムコレギュレーター、免疫治療薬、気道の膨化に対する化合物、咳に対する化合物、VEGFインヒビターだけでなく、2種又は3種の活性物質の組み合わせが挙げられる。ベータミメチックス、坑コリン作用薬、コルチコステロイド、PDE4インヒビター、LTD4アンタゴニスト、EGFRインヒビター、CRTH2インヒビター、5LOインヒビター、ヒスタミン受容体アンタゴニスト及びSYKインヒビターだけでなく、2種又は3種の活性物質の組み合わせ、即ちベータミメチックスとコルチコステロイド、PDE4インヒビター、CRTH2インヒビター又はLTD4アンタゴニスト、坑コリン作用薬とベータミメチックス、コルチコステロイド、PDE4インヒビター、CRTH2インヒビター又はLTD4アンタゴニスト、コルチコステロイドとPDE4インヒビター、CRTH2インヒビター又はLTD4アンタゴニスト、PDE4インヒビターとCRTH2インヒビター又はLTD4アンタゴニスト、CRTH2インヒビターとLTD4アンタゴニストが好ましい。医薬形態式1の化合物の共結晶又は塩を投与するのに適した製剤として、例えば、錠剤、カプセル、座薬、溶液及び粉末等が挙げられる。一種以上の医薬活性化合物の含量は全体としての組成物の005質量から90質量まで、好ましくは01質量から50質量までの範囲であるべきである。好適な錠剤は、例えば、一種以上の活性物質を既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉又はアルギン酸、バインダー、例えば、澱粉又はゼラチン、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム又はタルク及び/又は放出を遅延するための薬剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、又はポリ酢酸ビニルと混合することにより得られてもよい。錠剤はまた幾つかの層を含んでもよい。それ故、被覆錠剤は錠剤と同様にして製造されたコアーを錠剤被覆に通常使用される物質、例えば、コリドン又はセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することにより調製されてもよい。遅延放出を得、又は不適合性を防止するために、コアーはまた幾つかの層からなってもよい。同様に錠剤被覆物は遅延放出を得るために、おそらく錠剤について上記された賦形剤を使用して幾つかの層からなってもよい。本発明の活性物質又はこれらの組み合わせを含むシロップ又はエリキシル剤は更に甘味料、例えば、サッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖及び風味増強剤、例えば、風味料、例えば、バニリン又はオレンジエキスを含んでもよい。それらはまた懸濁アジュバント又は増粘剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールとエチレンオキサイドの縮合生成物、又は防腐剤、例えば、pヒドロキシベンゾエートを含んでもよい。溶液は通常の方法で、例えば、等張剤、防腐剤、例えば、pヒドロキシベンゾエート又は安定剤、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸のアルカリ金属塩を添加して、必要により乳化剤及び/又は分散剤を使用して調製され、例えば、水が希釈剤として使用される場合には、有機溶媒が必要により可溶化剤又は溶解助剤として使用されてもよく、溶液が注射バイアルもしくはアンプル又は注入びんに移されてもよい。一種以上の活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセルは、例えば、活性物質を不活性担体、例えば、ラクトース又はソルビトールと混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることにより調製されてもよい。好適な座薬は、例えば、この目的のために用意された担体、例えば、中性脂肪もしくはポリエチレングリコール又はこれらの誘導体と混合することによりつくられてもよい。使用し得る賦形剤として、例えば、水、医薬上許される有機溶媒、例えば、パラフィン例えば、石油留分、植物油例えば、落花生油又はゴマ油、一官能性又は多官能性アルコール例えば、エタノール又はグリセロール、担体、例えば、天然鉱物粉末例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク、合成鉱物粉末例えば、高度に分散されたケイ酸及びケイ酸塩、糖例えば、蔗糖、ラクトース及びグルコース、乳化剤例えば、リグニン、使用済み亜硫酸液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロリドン及び滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。経口使用のために、錠剤は明記された担体に加えて、種々の付加的な物質、例えば、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチン等と一緒に添加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを明らかに含んでもよい。滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクがまた錠剤を製造するのに使用されてもよい。水性懸濁液の場合、活性物質が上記賦形剤に加えて種々の風味増強剤又は着色剤と合わされてもよい。式1の化合物の共結晶又は塩を投与するために、本発明によれば吸入に適している製剤又は医薬製剤を使用することが特に好ましい。吸入可能な製剤として、吸入可能な粉末、噴射剤を含む計量投薬エーロゾル又は噴射剤を含まない吸入可能な溶液が挙げられる。本発明の範囲内で、噴射剤を含まない吸入可能な溶液という用語はまた濃厚物又はすぐに使用できる無菌の吸入可能な溶液を含む。本発明の範囲内で使用し得る製剤が明細書の次のパートに更に詳しく記載されている。本発明に従って使用し得る吸入可能な粉末は1の共結晶又は塩をそれ自体又は好適な生理学上許される賦形剤と混合して含んでもよい。活性物質1が生理学上許される賦形剤と混合して存在する場合、下記の生理学上許される賦形剤が本発明のこれらの吸入可能な粉末を調製するのに使用されてもよい:単糖類例えば、グルコース又はアラビノース、二糖類例えば、ラクトース、サッカロース、マルトース、オリゴ糖及び多糖類例えば、デキストラン、ポリアルコール例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、塩例えば、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム又はこれらの賦形剤の混合物。単糖類又は二糖類が使用されることが好ましく、ラクトース又はグルコースの使用がそれらの水和物の形態で特に専らではなく好ましい。本発明の目的のために、ラクトースが特に好ましい賦形剤であり、ラクトース一水和物が最も特に好ましい。本発明の吸入可能な粉末の範囲内で、賦形剤は250μmまで、好ましくは10~150μm、最も好ましくは15~80μmの最大平均粒子サイズを有する。1~9μmの平均粒子サイズを有する一層微細な賦形剤フラクションを上記賦形剤に添加することが時折適当と考えられるかもしれない。これらの一層微細な賦形剤はまた先にリストされた可能な賦形剤の群から選ばれる。最後に、本発明の吸入可能な粉末を調製するために、好ましくは05~10μm、更に好ましくは1~5μmの平均粒子サイズを有する、微粉砕された活性物質1が、賦形剤混合物に添加される。成分を一緒に粉砕し、微粉砕し、最後に混合することによる本発明の吸入可能な粉末の製造方法は従来技術から知られている。本発明の吸入可能な粉末は従来技術から知られている吸入器を使用して投与されてもよい。本発明の噴射剤ガスを含む吸入エーロゾルは噴射剤ガスに溶解され、又は分散形態の1の共結晶及び/又は塩を含んでもよい。1の共結晶及び/又は塩は別々の製剤又は共通の製剤中に含まれてもよく、その中で1の共結晶又は塩が両方とも溶解され、両方とも分散され、又は夫々の場合に唯一の成分が溶解され、その他が分散されている。吸入エーロゾルを調製するのに使用し得る噴射剤ガスは従来技術から知られている。好適な噴射剤ガスは炭化水素、例えば、nプロパン、nブタン又はイソブタン及びハロ炭化水素、例えば、メタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパン又はシクロブタンのフッ素化誘導体の中から選ばれる。上記噴射剤ガスはそれら自体で、又は一緒に混合して使用されてもよい。特に好ましい噴射剤ガスはTG134a及びTG227並びにこれらの混合物から選ばれたハロゲン化アルカン誘導体である。噴射剤誘導吸入エーロゾルはまたその他の成分、例えば、補助溶媒、安定剤、表面活性剤、酸化防止剤、滑剤及びpH調節剤を含んでもよい。全てのこれらの成分が当業界で知られている。上記本発明の噴射剤誘導吸入エーロゾルは当業界で知られている吸入器を使用して投与されてもよい。更に、本発明の活性物質1は噴射剤を含まない溶液及び懸濁液の形態で投与されてもよい。使用される溶媒は水性溶液又はアルコール溶液、好ましくはエタノール溶液であってもよい。溶媒は水それ自体又は水とエタノールの混合物であってもよい。水と較べられるエタノールの相対比率は制限されないが、その最大が好ましくは70容量まで、更に特別には60容量まで、最も好ましくは30容量までである。容積の残部は水で構成される。1の共結晶又は塩を含む溶液又は懸濁液は好適な酸を使用して、2~7、好ましくは2~5のpHに調節される。pHは無機酸又は有機酸から選ばれた酸を使用して調節されてもよい。特に好適な無機酸の例として、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸及び/又はリン酸が挙げられる。特に好適な有機酸の例として、アスコルビン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、酢酸、ギ酸及び/又はプロピオン酸等が挙げられる。好ましい無機酸は塩酸及び硫酸である。活性物質の一種と酸付加塩を既に生成した酸を使用することがまた可能である。有機酸のうち、アスコルビン酸、フマル酸及びクエン酸が好ましい。所望により、特にそれらの酸性化特性に加えてその他の性質、例えば、風味料、酸化防止剤又は錯生成剤としての性質を有する酸、例えば、クエン酸又はアスコルビン酸の場合には、上記酸の混合物が使用されてもよい。本発明によれば、塩酸を使用してpHを調節することが特に好ましい。所望により、安定剤又は錯生成剤としての、エデト酸又はその既知の塩の一種、エデト酸ナトリウムの添加がこれらの製剤で省かれてもよい。その他の実施態様はこの化合物又はこれらの化合物を含んでもよい。好ましい実施態様において、エデト酸ナトリウムを基準とする含量は100mg100ml未満、好ましくは50mg100ml未満、更に好ましくは20mg100ml未満である。一般に、エデト酸ナトリウムの含量が0~10mg100mlである吸入可能な溶液が好ましい。補助溶媒及び/又はその他の賦形剤が噴射剤を含まない吸入可能な溶液に添加されてもよい。好ましい補助溶媒はヒドロキシル基又はその他の極性基を含むもの、例えば、アルコール、特にイソプロピルアルコール、グリコール、特にプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリコエーテル、グリセロール、ポリオキシエチレンアルコール及びポリオキシエチレン脂肪酸エステルである。この状況における賦形剤及び添加剤という用語は活性物質ではないが、活性物質製剤の定性特性を改良するために生理学上好適な溶媒中で一種以上の活性物質とともに製剤化し得る薬理学上許される物質を表す。好ましくは、これらの物質は薬理学的作用を有さず、又は所望の治療に関して、認められる薬理学的作用を有さず、もしくは少なくとも望ましくない薬理学的作用を有しない。賦形剤及び添加剤として、例えば、表面活性剤、例えば、大豆レシチン、オレイン酸、ソルビタンエステル、例えば、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン、その他の安定剤、錯生成剤、酸化防止剤及び/又は完成医薬製剤の貯蔵寿命を保証又は延長する防腐剤、風味料、ビタミン、及び/又は当業界で知られているその他の添加剤が挙げられる。添加剤として、薬理学上許される塩、例えば、等張剤としての塩化ナトリウムがまた挙げられる。好ましい賦形剤として、酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸但し、それがpHを調節するのに既に使用されなかったことを条件とする、ビタミンA、ビタミンE、トコフェロール及び同様のビタミン並びに人体中で生じるプロビタミンが挙げられる。防腐剤が病原体による汚染から製剤を保護するのに使用されてもよい。好適な防腐剤は当業界で知られているもの、特にセチルピリジニウムクロリド、塩化ベンザルコニウムもしくは安息香酸又は安息香酸塩、例えば、従来技術から知られている濃度の安息香酸ナトリウムである。上記防腐剤は好ましくは50mg100mlまで、更に好ましくは5~20mg100mlの濃度で存在する。好ましい製剤は、溶媒水及び1の共結晶又は塩に加えて、塩化ベンザルコニウム及びエデト酸ナトリウムのみを含む。別の好ましい実施態様において、エデト酸ナトリウムが存在しない。本発明の化合物の用量は当然に投与の方法及び治療されている病気に高度に依存する。吸入により投与される場合、式1の化合物はμgの範囲の用量でさえも高い効力を特徴とする。式1の化合物の共結晶又は塩はまたμg範囲より上で有効に使用し得る。その場合、用量は、例えば、グラム範囲であってもよい。別の局面において、本発明は上記医薬製剤そのものそれらが式1の化合物の共結晶又は塩を含むことを特徴とする、特に吸入により投与し得る上記医薬製剤に関する。以下の製剤の実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定しない。医薬製剤の実施例A錠剤錠剤当り活性物質1100mgラクトース140mgトウモロコシ澱粉240mgポリビニルピロリドン15mgステアリン酸マグネシウム5mg500mg微細に粉砕された活性物質、ラクトース及びトウモロコシ澱粉の一部を一緒に混合する。その混合物を篩分け、次いで水中のポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ、混錬し、湿式造粒し、乾燥させる。その顆粒、残りのトウモロコシ澱粉及びステアリン酸マグネシウムを篩分け、一緒に混合する。その混合物を好適な形状及びサイズの錠剤にプレスする。B錠剤錠剤当り活性物質180mgラクトース55mgトウモロコシ澱粉190mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン15mgナトリウムカルボキシメチル澱粉23mgステアリン酸マグネシウム2mg400mg微細に粉砕された活性物質、トウモロコシ澱粉の一部、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、その混合物を篩分け、残りのトウモロコシ澱粉及び水で処理して顆粒を形成し、これを乾燥させ、篩分ける。ナトリウムカルボキシメチル澱粉及びステアリン酸マグネシウムを添加し、混合し、その混合物を圧縮して好適なサイズの錠剤を形成する。Cアンプル溶液活性物質150mg塩化ナトリウム50mg注射用の水5ml活性物質を水にそれ自体のpHで、又は必要によりpH55~65で溶解し、塩化ナトリウムを添加してその溶液を等張にする。得られる溶液を濾過して発熱物質を除去し、濾液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこれらを滅菌し、熱シールする。アンプルは活性物質5mg、25mg及び50mgを含む。D計量エーロゾル活性物質10005ソルビタントリオレエート01モノフルオロトリクロロメタン及びTG134aTG22721100添加その懸濁液を計量弁を備えた通常のエーロゾル容器に移す。懸濁液50μlが夫々の始動で放出されることが好ましい。活性物質はまた所望により一層高い用量例えば、002質量で放出されてもよい。E溶液活性物質13333mg塩化ベンザルコニウム100mgEDTA500mgHCl添加pH24この溶液は通常の方法で調製し得る。F吸入可能な粉末活性物質112μgラクトース一水和物25mg添加その吸入可能な粉末を通常の方法で個々の成分を混合することにより調製する。"