下記一般式Iで表されるアミノ酸誘導体並びにその薬学的に許容される塩及び水和物の少なくとも一種を有効成分として含有する医薬。式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、R5はヒドロキシ又はアミノを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。但し、R2が水素で、R4がメチルで置換されているフェニルである場合、R1はカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4が1又は2のヒドロキシで置換されているフェニルである場合、R1は無置換のインドール、ヒドロキシフェニル及びカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4がヒドロキシ及びアルコキシで置換されているフェニルである場合、R1は無置換のインドール、グアニジノエチル及びアミノプロピル以外の置換基を表す。R3が水素で、R5がヒドロキシであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項1記載の医薬。R2が水素であるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項2記載の医薬。R1がインドールであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項3記載の医薬。R4がシアノで置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項4記載の医薬。R4がフッ素で置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項4記載の医薬。R1が炭素数1乃至6のアルキルでN位が置換されているインドールであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項3記載の医薬。R4がシアノで置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項7記載の医薬。R4がフッ素で置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項7記載の医薬。R4がヒドロキシで置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項7記載の医薬。R4がフェノキシで置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項7記載の医薬。R1が炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項3記載の医薬。R1がアミノ又はグアニジノで置換されている炭素数1乃至6のアルキルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項3記載の医薬。R1がヒドロキシであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項3記載の医薬。R2がシアノであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項2記載の医薬。Nα3アクリロイルLトリプトファンのカルシウム塩又は該カルシウム塩の水和物を有効成分として含有する医薬。モノカルシウムビス{Nα3アクリロイルLトリプトファネート}モノハイドレートを有効成分として含有する医薬。下記一般式Iで表されるアミノ酸誘導体並びにその薬学的に許容される塩及び水和物の少なくとも一種を有効成分として含有する鎮痛薬。式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、R5はヒドロキシ又はアミノを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。但し、R2が水素で、R4がメチルで置換されているフェニルである場合、R1はカルボキシメチル以外の置換基を表す。R1がインドールであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項18記載の鎮痛薬。R4がシアノ又はフッ素で置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項19記載の鎮痛薬。R1が炭素数1乃至6のアルキルでN位が置換されているインドールであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項18記載の鎮痛薬。R4がシアノ又はフッ素で置換されているフェニルであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項21記載の鎮痛薬。R1がインドール又は炭素数1乃至6のアルキルでN位が置換されているインドールで、R2がシアノであるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を有効成分として含有する請求項18記載の鎮痛薬。Nα3アクリロイルLトリプトファンのカルシウム塩又は該カルシウム塩の水和物を有効成分として含有する鎮痛薬。モノカルシウムビス{Nα3アクリロイルLトリプトファネート}モノハイドレートを有効成分として含有する鎮痛薬。神経因性疼痛に対する鎮痛薬である請求項18乃至25のいずれか一項に記載の鎮痛薬。侵害受容性疼痛に対する鎮痛薬である請求項18乃至25のいずれか一項に記載の鎮痛薬。経口薬である請求項1乃至27のいずれか一項に記載の医薬又は鎮痛薬。注射薬である請求項1乃至27のいずれか一項に記載の医薬又は鎮痛薬。下記一般式:式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、Xはアミノ、ヒドロキシ又は-O-Zを表し、Zは炭素数1乃至4のアルキル、ベンジル、フェニル、ジフェニルメチル、トリチル又はフェナシルを表す。で表される化合物と、下記一般式:式中、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、Yはヒドロキシ、シアノメチルヒドロキシ、pニトロフェノキシ、ハロゲン置換フェノキシ、25ジオキソピロリジン1イルオキシ、13ジオキソ13ジヒドロイソインドール2イルオキシ、35ジオキソ4アザトリシクロ5210268デセン4イルオキシ、キノリン8イルオキシ、ピリジン2イルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ又はハロゲンを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。で表される化合物を縮合反応させることを特徴とする下記一般式IIで表されるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物の製造方法。式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、Xはアミノ、ヒドロキシ又は-O-Zを表し、Zは炭素数1乃至4のアルキル、ベンジル、フェニル、ジフェニルメチル、トリチル又はフェナシルを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。但し、R2が水素で、R4が1又は2のヒドロキシで置換されているフェニルである場合、R1は無置換のインドール、ヒドロキシフェニル及びカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4が塩素で置換されているフェニル又は無置換のフェニルである場合、R1は無置換のインドール及びヒドロキシフェニル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4がヒドロキシ及びメトキシで置換されているフェニルの場合、R1は無置換のインドール、ヒドロキシフェニル、グアニジノエチル及びアミノプロピル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4がメチルで置換されているフェニルである場合、R1はヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル及びカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2及びR4が水素である場合、R1は無置換のアルキル及び無置換のインドール以外の置換基を表し、又、R2及びR4が結合してベンゾフラン環を形成する場合、R1はイソプロピル以外の置換基を表す。Xが-O-Zである化合物の加水分解により得られるXがヒドロキシである化合物の請求項30に記載の製造方法。Nα3アクリロイルLトリプトファンを水溶液中でカルシウム塩に変換し、析出するカルシウム塩を分離するNα3アクリロイルLトリプトファンのカルシウム塩又は該カルシウム塩の水和物の製造方法。モノカルシウムビス{Nα3アクリロイルLトリプトファネート}モノハイドレートの請求項32記載の製造方法。本発明の目的は、急性又は慢性の疼痛や神経因性疼痛を呈する疾患を治療するための鎮痛薬等の医薬及び該医薬の有効成分であるアミノ酸誘導体の製造方法を提供することにある。本発明者らは、各種の痛みに対して効果を示す化合物について鋭意研究を行った結果、下記構造式で表されるアミノ酸誘導体が、侵害受容性疼痛モデル動物や神経因性疼痛の病態モデル動物において優れた鎮痛作用を有し、鎮痛薬等の医薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。本発明アミノ酸誘導体は侵害受容性疼痛モデル動物だけでなく、神経因性疼痛モデル動物に対しても優れた鎮痛作用を示す化合物であり、種々の疼痛性疾患等を治療するための薬剤として非常に有用である。本発明は下記一般式Iで表されるアミノ酸誘導体並びにその薬学的に許容される塩及び水和物の少なくとも一種を有効成分として含有する医薬に関する。式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、R5はヒドロキシ又はアミノを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。但し、R2が水素で、R4がメチルで置換されているフェニルである場合、R1はカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4が1又は2のヒドロキシで置換されているフェニルである場合、R1は無置換のインドール、ヒドロキシフェニル及びカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4がヒドロキシ及びアルコキシで置換されているフェニルである場合、R1は無置換のインドール、グアニジノエチル及びアミノプロピル以外の置換基を表す。また、本発明は下記一般式Iで表されるアミノ酸誘導体並びにその薬学的に許容される塩及び水和物の少なくとも一種をを有効成分として含有する鎮痛薬に関する。式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、R5はヒドロキシ又はアミノを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。但し、R2が水素で、R4がメチルで置換されているフェニルである場合、R1はカルボキシメチル以外の置換基を表す。さらに、本発明は下記一般式:式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、Xはアミノ、ヒドロキシ又は-O-Zを表し、Zは炭素数1乃至4のアルキル、ベンジル、フェニル、ジフェニルメチル、トリチル又はフェナシルを表す。で表される化合物と、下記一般式:式中、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、Yはヒドロキシ、シアノメチルヒドロキシ、pニトロフェノキシ、ハロゲン置換フェノキシ、25ジオキソピロリジン1イルオキシ、13ジオキソ13ジヒドロイソインドール2イルオキシ、35ジオキソ4アザトリシクロ5210268デセン4イルオキシ、キノリン8イルオキシ、ピリジン2イルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ又はハロゲンを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。で表される化合物を縮合反応させることを特徴とする下記一般式IIで表されるアミノ酸誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物の製造方法に関する。尚、下記一般式IIのXが-O-Zである化合物を加水分解することにより、Xがヒドロキシである化合物を製造することができる。式中、R1はN位がホルミル、ベンジル又は炭素数1乃至6のアルキルで置換されていてもよいインドール、ヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル、カルボキシ、アミノ、グアニジノ、カルバモイル又は炭素数1乃至4のアルキルスルファニルで置換されていてもよい炭素数1乃至6のアルキル、或いはヒドロキシを表し、R2は水素、炭素数1乃至4のアルキル又はシアノを表し、R3は水素又は炭素数1乃至4のアルキルを表し、R4は水素、炭素数1乃至4のアルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、炭素数1乃至6のアルキル及び炭素数1乃至4のアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、Xはアミノ、ヒドロキシ又は-O-Zを表し、Zは炭素数1乃至4のアルキル、ベンジル、フェニル、ジフェニルメチル、トリチル又はフェナシルを表し、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成してもよい。但し、新規化合物に関しては、R2が水素で、R4が1又は2のヒドロキシで置換されているフェニルである場合、R1は無置換のインドール、ヒドロキシフェニル及びカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4が塩素で置換されているフェニル又は無置換のフェニルである場合、R1は無置換のインドール及びヒドロキシフェニル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4がヒドロキシ及びメトキシで置換されているフェニルの場合、R1は無置換のインドール、ヒドロキシフェニル、グアニジノエチル及びアミノプロピル以外の置換基を表し、又、R2が水素で、R4がメチルで置換されているフェニルである場合、R1はヒドロキシ又は炭素数1乃至4のアルコキシで置換されているフェニル及びカルボキシメチル以外の置換基を表し、又、R2及びR4が水素である場合、R1は無置換のアルキル及び無置換のインドール以外の置換基を表し、又、R2及びR4が結合してベンゾフラン環を形成する場合、R1はイソプロピル以外の置換基を表す。前記一般式I及びIIの置換基において、炭素数1乃至4のアルキルとは、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tブチル等の直鎖状又は分岐状のアルキル基を表す。炭素数1乃至6のアルキルとは、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等の直鎖状又は分岐状のアルキル基を表す。炭素数1乃至4のアルコキシとは好ましくはメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ等の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基を表す。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を表す。尚、R2及びR4が結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成する場合の一般式は、各々化6又は化7で示される。本発明化合物中、好ましい化合物は以下の通りである。NαアクリロイルLトリプトファン[化合物1]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物2]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物3]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物4]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物5]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物6]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物7]NαLトリプトファン[化合物8]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物9]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物10]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物11]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物12]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物13]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物14]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物15]Nα335ビスフェニルアクリロイルLトリプトファン[化合物16]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物17]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物18]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物19]NαLトリプトファン[化合物20]NαLトリプトファン[化合物21]Nα2シアノ3アクリロイルLトリプトファン[化合物22]Nα3アクリロイルLトリプトファンアミド[化合物23]Nα3アクリロイルDトリプトファン[化合物24]NαLトリプトファン[化合物25]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物26]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物27]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物28]1メチルNαLトリプトファン[化合物29]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物30]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物31]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物32]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物33]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物34]1メチルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物35]Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物36]Nα2シアノ3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物37]NアクリロイルO4メチルLチロシン[化合物38]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物39]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物40]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物41]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物42]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物43]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物44]O4メチルNLチロシン[化合物45]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物46]O4メチルN3アクリロイルLチロシン[化合物47]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物48]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物49]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物50]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物51]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物52]N335ビスフェニルアクリロイルO4メチルLチロシン[化合物53]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物54]O4メチルN3Lチロシン[化合物55]N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物56]NO4メチルLチロシン[化合物57]NO4メチルLチロシン[化合物58]N3アクリロイルLロイシン[化合物59]N3アクリロイルLグルタミン酸[化合物60]Nα3アクリロイルLリジン塩酸塩[化合物61]N3アクリロイルLチロシン[化合物62]Nα3アクリロイルLオルニチン塩酸塩[化合物63]Nα3アクリロイルLアルギニン[化合物64]Nα3アクリロイルLグルタミン[化合物65]N3アクリロイルLセリン[化合物66]N3アクリロイルLメチオニン[化合物67]Nα3アクリロイル1ホルミルLトリプトファン[化合物68]1エチルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物69]Nα3アクリロイル1iプロピルLトリプトファン[化合物70]1nブチルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物71]1ベンジルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物72]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物73]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物74]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物75]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物76]Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物77]NαクロトノイルLトリプトファン[化合物78]Nα3メチルクロトノイルLトリプトファン[化合物79]NαチグロイルLトリプトファン[化合物80]Nαトランス2ヘキセノイルLトリプトファン[化合物81]NαLトリプトファン[化合物82]尚、上記化合物1~82の内、化合物1、2、4~11、13、14、38、はナトリウム塩として、また化合物60は二ナトリウム塩として、それぞれ下記実施例において合成した。以下に本発明化合物の一般製法を示す。尚、下記には本発明化合物アミノ酸誘導体のL体についての製法の例を示すが、立体異性体であるD体についても同様の経路で合成できる。1上記一般式I及びIIで表される本発明化合物は、下記の化8に示す経路で、下記1.乃至3.のいずれの方法でも製造することができる。尚、下記の化8中のR1乃至R5は上記一般式I又はIIのR1乃至R5と一致する。1.活性エステル法一般式Aの化合物を、反応に不活性な溶媒中で適当な縮合剤存在下、適当な活性化試薬を用いて、室温下、通常1乃至24時間反応させることによって活性エステル体である一般式Bの化合物Yは、シアノメチルヒドロキシ、pニトロフェノキシ、ハロゲン置換フェノキシ135トリクロロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ等、25ジオキソピロリジン1イルオキシHOSu、13ジオキソ13ジヒドロイソインドール2イルオキシ、35ジオキソ4アザトリシクロ5210268デセン4イルオキシHONB、キノリン8イルオキシ、ピリジン2イルオキシである。を得ることができる。一般式Bの化合物と一般式Cの化合物を、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基存在下、反応に不活性な溶媒中で、室温下、通常1乃至30時間反応させることによって一般式Dの化合物を得ることができる。尚、不活性な溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフランTHF、14ジオキサン、12ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられ、アセトニトリル-水、14ジオキサン-水、テトラヒドロフラン-ジメチルホルムアミドTHFDMF等の混合溶媒を用いてもよい。又、縮合剤としては、水溶性カルボジイミド塩酸塩WSCHCl、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、DCC1ヒドロキシベンゾトリアゾールDCCHOBt、カルボニルジイミダゾールCDI等が、活性化試薬としては、Nヒドロキシコハク酸イミド、フェノール、pニトロフェノール等が挙げられる。活性エステル体である一般式Bの化合物は、後述する酸塩化物に、HOSu等を、トリエチルアミン、Nメチルモルホリン等の有機塩基存在下、反応に不活性な溶媒中で、室温下、通常1乃至30時間反応させることによって得ることもできる。2.混合酸無水物法一般式Aの化合物を、反応に不活性な無水溶媒中で適当な塩基存在下、0°C以下でモノアルキルオキシクロロホルメートを作用させ、一般式Bの化合物Yは、エトキシカルボニルオキシ、イソブトキシカルボニルオキシ等のアルコキシカルボニルオキシである。を反応系内で生成させる。そのまま15分置いた後、一般式Cの化合物を加え、0°C以下又は室温下、通常1乃至30時間反応させることによって、一般式Dの化合物を得ることができる。尚、不活性な無水溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、THF、14ジオキサン、12ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられる。モノアルキルオキシクロロホルメートとしては、エチルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメート等が挙げられる。又、一般式Cの化合物を加える時に使用する溶媒には、上記溶媒の他にTHF、14ジオキサン等の水と混和する溶媒と水との混合溶媒、又は水を用いることができる。又、適当な塩基としては、トリエチルアミン、Nメチルモルホリン等の3級アミン類が挙げられる。3.酸塩化物法一般式Aの化合物を、反応に不活性な無水溶媒中で、室温又は室温以下の温度で、適当なハロゲン化試薬と反応させて一般式Bの化合物Yは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンである。を生成させる。一般式Bの化合物を単離して、又は単離することなく、一般式Cの化合物を0°C以下又は室温下で加えた後、通常1乃至30時間反応させることによって一般式Dの化合物を得ることができる。尚、不活性な無水溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、THF、14ジオキサン、12ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられる。又、適当なハロゲン化試薬としてフッ化シアヌル、三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル、塩化オキザリル、塩化シアヌル、臭化チオニル、ジブロモトリフェニルホスホラン、1ジメチルアミノ1ヨード2メチルプロペン等が挙げられる。2上記一般式I及びIIで表される本発明化合物のうち、R1がN位がホルミル、アルキル又はベンジルで置換されていてもよいインドール、アルコキシフェニル、ヒドロキシ、或いはカルボキシ、アミノ、グアニジノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよいアルキル、R2が水素又はアルキル、R3が水素又はアルキル、R4が水素、アルキル、或いはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、フェノキシ、アルキル及びアルコキシから選択される1又は2の置換基で置換されていてもよいフェニル、R5がヒドロキシ又はXがヒドロキシ又は-O-ZZは、炭素数1乃至4のアルキル、ベンジル、フェニル、ジフェニルメチル、トリチル又はフェナシルを表す。、又、R2及びR4は結合してベンゾフラン環又はクマリン環を形成する場合、下記の化9に示す経路による方法でも製造することができる。尚、下記の化9中のR1乃至R4は上記一般式I又はIIのR1乃至R4と一致する。一般式Eの化合物と一般式Fの化合物を反応に不活性な溶媒中で、トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン、モルホリン等の有機塩基の存在下、適当な縮合剤を用いて、室温下、通常1乃至24時間反応させることによって一般式Gの化合物を得ることができる。尚、一般式E及び一般式G中のXはヒドロキシ又は-O-Zを表し、Zは炭素数1乃至4のアルキル、ベンジル、フェニル、ジフェニルメチル、トリチル又はフェナシルを表す。不活性な溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、THF、14ジオキサン、12ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられ、又、ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSOを用いてもよい。縮合剤としては、WSCHCl、DCC、DCCHOBt、CDI等が挙げられる。一般式Gの化合物を、メタノール、エタノール、2プロパノール等のアルコール系溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の無機塩基の水溶液を用いたアルカリ加水分解反応を行い、一般式Hの化合物を得ることができる。又、R1に保護基がある場合、適切な条件で脱保護を行い、一般式Hの化合物を得ることができる。例えば、保護基がtブトキシカルボニルの場合、無機酸による処理で、又、22467ペンタメチルジヒドロベンゾフラン5スルホニル基の場合、有機酸による処理で脱保護することができる。尚、無機酸としては塩化水素-ジオキサン、塩化水素-酢酸エチル等が、有機酸としてはトリフルオロ酢酸等が挙げられる。前記一般式及びIIで表される化合物は、その薬学的に許容しうる塩が存在する場合はそれら各種の塩を包含し、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオシアン酸、ホウ酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、フマル酸、アントラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、pトルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸等との酸との付加塩、又はナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属若しくはアルミニウム等の金属との塩、或いはアンモニア、有機アミン等の塩基類との塩を挙げることができる。これらの塩は公知の方法により、遊離の各化合物より製造でき、あるいは相互に変換できる。またシス-トランス異性体、光学異性体、配座異性体等の立体異性体あるいは水和物等の溶媒和物又は金属錯化合物の状態で存在する場合においても、そのいずれの立体異性体、溶媒和物及び錯化合物をも本発明は包含する。本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方法によっても製剤化可能であり、錠剤、カプセル剤、粉末剤、液剤等の剤型の経口薬として、又は皮下、筋肉内、静脈内投与用等の注射薬、直腸内、鼻腔内、経皮投与用等の非経口薬として製剤化できる。処方にあたっては、本発明化合物をその薬学的に許容しうる塩やそれらの水和物の形で用いてもよく、単独若しくは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、剤形、投与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得るには、一般に成人に対して、本発明化合物05乃至1000mgを一日1乃至数回に分けて経口投与することができる。非経口投与例えば注射剤の場合、一日投与量は、前記各々の投与量の3乃至10分の1の用量レベルが好ましい。融点はヤマトMP21型融点測定器で測定し、温度計の補正はしていない。核磁気共鳴スペクトル1HNMRはBrukerARX500型核磁気共鳴装置で測定し、TMSδ0を内部標準物質に用いた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーには順相クロマトグラフィー用シリカゲルとしてBW127ZHを、又は塩基性シリカゲルとしてアミノプロピル基結合型クロマトグラフィー用シリカゲルDM1020いずれも富士シリシア化学を用いた。薄層クロマトグラフィーにはSilicagelF254Merck、No5715を使用し、UVランプ及び5リンモリブデン酸-エタノール発色試薬を用いて検出した。試薬、溶媒類は市販品をそのまま用いた。実施例1.NαアクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩50gのクロロホルム120mL溶液に、氷冷下トリエチルアミン14mLを加え、更にアクリル酸16mLを加えた。次いで、DCC49gの塩化メチレン30mL溶液を滴下した。室温で24時間かき混ぜた後、溶媒を半分減圧下で留去し、アセトンを加え一晩冷凍庫に静置した。トリエチルアミン塩酸塩とDCウレアをろ去し、ろ液の溶媒を減圧下で留去して得られた残渣油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーBW127ZHクロロホルム:メタノール=19:1で精製して表題化合物15g28を油状物として得た。実施例2.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩73gの塩化メチレン180mL懸濁液に、0°Cでトリエチルアミン48mL、2アセトキシケイ皮酸71g及びWSCHCl66gを加え、室温で20時間かき混ぜた。反応混合物を水洗した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーBW127ZHクロロホルム:メタノール=100:1で精製して、表題化合物89g76を結晶として得た。実施例3.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、3アセトキシケイ皮酸29g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物47g98を非晶質固体として得た。実施例4.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、4アセトキシケイ皮酸29g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物45g93を油状物として得た。実施例5.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩50g、トリエチルアミン29mL、2フルオロケイ皮酸34g、WSCHCl39g及び塩化メチレン130mLから、実施例2と同様にして表題化合物71g99を油状物として得た。実施例6.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩40g、トリエチルアミン23mL、3フルオロケイ皮酸27g、WSCHCl32g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物42g74を油状物として得た。実施例7.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩40g、トリエチルアミン48mL、4フルオロケイ皮酸29g、WSCHCl33g及び塩化メチレン150mLから、実施例2と同様にして表題化合物43g74を油状物として得た。実施例8.NαLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩40g、トリエチルアミン48mL、ケイ皮酸26g、WSCHCl33g及び塩化メチレン150mLから、実施例2と同様にして表題化合物37g67を油状物として得た。実施例9.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩40g、トリエチルアミン26mL、2シアノケイ皮酸33g、WSCHCl36g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物58g99を油状物として得た。実施例10.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、2トリフルオロメチルケイ皮酸31g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物34g70を油状物として得た。実施例11.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩40g、トリエチルアミン48mL、2メトキシケイ皮酸31g、WSCHCl33g及び塩化メチレン150mLから、実施例2と同様にして表題化合物52g88を油状物として得た。実施例12.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、2クロロケイ皮酸26g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物45g99を油状物として得た。実施例13.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、26ジフルオロケイ皮酸26g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物39g85を油状物として得た。実施例14.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、24ジフルオロケイ皮酸26g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物45g99を油状物として得た。実施例15.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、25ジフルオロケイ皮酸26g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物41g90を油状物として得た。実施例16.Nα335ビスフェニルアクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、35ビストリフルオロメチルケイ皮酸40g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物26g64を結晶として得た。実施例17.Nα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、4フェノキシケイ皮酸34g、WSCHCl27g141mmol及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物49g94を油状物として得た。実施例18.NαLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩40g、トリエチルアミン22mL、ベンゾフラン2カルボン酸31g、WSCHCl36g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物56g98を油状物として得た。実施例19.NαLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、クマリン3カルボン酸27g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物20g43を油状物として得た。実施例20.1メチルLトリプトファンメチルエステル塩酸塩の製造。メタノール150mLに塩化チオニル167mLを0°Cで滴下した後、1メチルLトリプトファン100gを室温で加えた。そのまま20時間かき混ぜた後、6時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結晶をろ取して表題化合物107g87を得た。実施例21.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例20で得られた化合物30g、トリエチルアミン17mL、2アセトキシケイ皮酸25g、WSCHCl24g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物39g83を油状物として得た。実施例22.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例20で得られた化合物40g、トリエチルアミン23mL、2フルオロケイ皮酸27g、WSCHCl31g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物31g54を油状物として得た。実施例23.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例20で得られた化合物20g、トリエチルアミン11mL、4フルオロケイ皮酸14g、WSCHCl16g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物27g94を油状物として得た。実施例24.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例20で得られた化合物14g、トリエチルアミン072mL、26ジフルオロケイ皮酸10g、WSCHCl10g及び塩化メチレン50mLから、実施例2と同様にして表題化合物11g51を油状物として得た。実施例25.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例20で得られた化合物10g、トリエチルアミン054mL、24ジフルオロケイ皮酸072g、WSCHCl075g及び塩化メチレン40mLから、実施例2と同様にして表題化合物073g49を油状物として得た。実施例26.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例20で得られた化合物20g、トリエチルアミン11mL、25ジフルオロケイ皮酸15g、WSCHCl16g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物29g98を油状物として得た。実施例27.1メチルNα3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例20で得られた化合物10g、トリエチルアミン054mL、4フェノキシケイ皮酸094g、WSCHCl075g及び塩化メチレン40mLから、実施例2と同様にして表題化合物093g55を油状物として得た。実施例28.Nαtertブトキシカルボニル1ホルミルLトリプトファンメチルエステルの製造。炭酸カリウム62gのDMF50mL懸濁液に、Nαtertブトキシカルボニル1ホルミルLトリプトファン100gのDMF70mL溶液を0°Cで滴下し、室温で1時間かき混ぜた。次いで、ヨードメタン28mLのDMF25mL溶液を0°Cで滴下し、室温で20時間かき混ぜた。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーBW127ZHnヘキサン:酢酸エチル=7:3で精製して表題化合物90g86を結晶として得た。実施例29.1ホルミルLトリプトファンメチルエステル塩酸塩の製造。実施例28で得られた化合物89g257mmolの塩化メチレン200mL溶液に、4molL塩化水素-ジオキサン19mLを室温で滴下して、そのまま15時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物72g99を得た。実施例30.Nα3アクリロイル1ホルミルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例29で得られた化合物40g、トリエチルアミン22mL、2フルオロケイ皮酸26g、WSCHCl30g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物48g86を油状物として得た。実施例31.Nα3アクリロイルDトリプトファンメチルエステルの製造。Dトリプトファンメチルエステル塩酸塩25g、トリエチルアミン16mL、2フルオロケイ皮酸20g、WSCHCl23g及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物31g86を油状物として得た。実施例32.NtertブトキシカルボニルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。NtertブトキシカルボニルLチロシン500g、ヨードメタン28mL、炭酸カリウム620g及びDMF500mLから、実施例28と同様にして表題化合物507g92を油状物として得た。実施例33.O4メチルLチロシンメチルエステル塩酸塩の製造。実施例32で得られた化合物506g、4molL塩化水素-ジオキサン123mL及び塩化メチレン400mLから、実施例29と同様にして表題化合物337g84を結晶として得た。実施例34.NアクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物33g、アクリル酸11mL、DCC34g、トリエチルアミン95mL682mmol及びクロロホルム140mLから、実施例1と同様にして表題化合物21g58を結晶として得た。実施例35.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物80g、トリエチルアミン54mL、2アセトキシケイ皮酸81g、WSCHCl75g及び塩化メチレン200mLから、実施例2と同様にして表題化合物88g68を結晶として得た。実施例36.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物20g、トリエチルアミン14mL、3アセトキシケイ皮酸20g、WSCHCl19g及び塩化メチレン60mLから、実施例2と同様にして表題化合物31g96を油状物として得た。実施例37.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物20g、トリエチルアミン14mL、4アセトキシケイ皮酸20g、WSCHCl19g及び塩化メチレン60mLから、実施例2と同様にして表題化合物26g79を結晶として得た。実施例38.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物48g、トリエチルアミン33mL、2フルオロケイ皮酸39g、WSCHCl45g及び塩化メチレン150mLから、実施例2と同様にして表題化合物60g86を結晶として得た。実施例39.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物20g、トリエチルアミン14mL、3フルオロケイ皮酸16g、WSCHCl19g及び塩化メチレン60mLから、実施例2と同様にして表題化合物29g99を油状物として得た。実施例40.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン31mL、4フルオロケイ皮酸19g、WSCHCl21g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物25g69を非晶質固体として得た。実施例41.O4メチルNLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン31mL、ケイ皮酸17g、WSCHCl21g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物10g29を油状物として得た。実施例42.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、2シアノケイ皮酸21g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物32g86を結晶として得た。実施例43.O4メチルN3アクリロイルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、2トリフルオロメチルケイ皮酸26g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物41g99を非晶質固体として得た。実施例44.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン31mL、2メトキシケイ皮酸20g、WSCHCl21g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物28g76を非晶質固体として得た。実施例45.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、2クロロケイ皮酸22g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物29g76を結晶として得た。実施例46.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、26ジフルオロケイ皮酸22g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物31g82を結晶として得た。実施例47.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、24ジフルオロケイ皮酸22g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物30g80を結晶として得た。実施例48.N3アクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、25ジフルオロケイ皮酸22g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物28g74を結晶として得た。実施例49.N335ビスフェニルアクリロイルO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、35ビストリフルオロメチルケイ皮酸35g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物34g70を油状物として得た。実施例50.O4メチルN3アクリロイルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、4フェノキシケイ皮酸29g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物33g74を結晶として得た。実施例51.NO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、ベンゾフラン2カルボン酸20g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物34g96を油状物として得た。実施例52.NO4メチルLチロシンメチルエステルの製造。実施例33で得られた化合物25g、トリエチルアミン17mL、クマリン3カルボン酸23g、WSCHCl23g及び塩化メチレン70mLから、実施例2と同様にして表題化合物28g71を結晶として得た。実施例53.N3アクリロイルLロイシンメチルエステルの製造。Lロイシンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン25mL、2フルオロケイ皮酸30g、WSCHCl35g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物43g88を結晶として得た。実施例54.N3アクリロイルLセリンメチルエステルの製造。Lセリンメチルエステル塩酸塩25g、トリエチルアミン24mL、2フルオロケイ皮酸28g、WSCHCl32g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物42g98を油状物として得た。実施例55.N3アクリロイルLメチオニンメチルエステルの製造。Lメチオニンメチルエステル塩酸塩25g、トリエチルアミン21mL、2フルオロケイ皮酸25g、WSCHCl29g150mmol及び塩化メチレン80mLから、実施例2と同様にして表題化合物37g95を油状物として得た。実施例56.N3アクリロイルLグルタミン酸ジエチルエステルの製造。Lグルタミン酸ジエチルエステル40g、トリエチルアミン52mL、2フルオロケイ皮酸31g、WSCHCl35g及び塩化メチレン150mLから、実施例2と同様にして表題化合物40g68を非晶質固体として得た。実施例57.Nα3アクリロイルNδtertブトキシカルボニルLオルニチンメチルエステルの製造。NαtertブトキシカルボニルLオルニチンメチルエステル塩酸塩50g、トリエチルアミン30mL、2フルオロケイ皮酸31g、WSCHCl41g及び塩化メチレン100mLから、実施例2と同様にして表題化合物69g99を油状物として得た。実施例58.Nα3アクリロイルNεtertブトキシカルボニルLリジンメチルエステルの製造。NωtertブトキシカルボニルLリジンメチルエステル塩酸塩100g、トリエチルアミン56mL、2フルオロケイ皮酸67g、WSCHCl77g及び塩化メチレン200mLから、実施例2と同様にして表題化合物102g74を結晶として得た。実施例59.Nα3アクリロイルNωLアルギニンメチルエステルの製造。NωLアルギニンメチルエステル塩酸塩50g、トリエチルアミン18mL、2フルオロケイ皮酸21g、WSCHCl24g及び塩化メチレン150mLから、実施例2と同様にして表題化合物61g99を非晶質固体として得た。実施例60.NαアクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物1]の製造。実施例1で得られた化合物10g37mmolのメタノール50mL溶液に、1molL水酸化ナトリウム水溶液56mLを室温で加えた。そのまま2時間かき混ぜた後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣に水を加え、ポリスチレン結合型pトルエンスルホン酸ビーズ28mmolg20gでpHを約7に調整した。ビーズをミリポアフィルターでろ去した後、ろ液を減圧下で留去して析出した結晶をジエチルエーテルでろ取して表題化合物09g87を得た。実施例61.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物2]の製造。実施例2で得られた化合物50g、1molL水酸化ナトリウム水溶液37mL及びメタノール300mLから、実施例60と同様にして表題化合物43g94を結晶として得た。実施例62.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物6]の製造。実施例3で得られた化合物47g、1molL水酸化ナトリウム水溶液35mL及びメタノール300mLから、実施例60と同様にして表題化合物28g65を結晶として得た。実施例63.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物7]の製造。実施例4で得られた化合物45g、1molL水酸化ナトリウム水溶液33mL及びメタノール300mLから、実施例60と同様にして表題化合物37g90を結晶として得た。実施例64.Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物3]の製造。実施例5で得られた化合物71gのメタノール290mL溶液に、1molL水酸化ナトリウム水溶液29mLを室温で滴下した。そのまま29時間かき混ぜた後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣に水を加えた。希塩酸で酸性にして析出した固体をろ取して、表題化合物54g79を得た。実施例65.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物4]の製造。実施例6で得られた化合物42g、1molL水酸化ナトリウム水溶液17mL及びメタノール170mLから、実施例60と同様にして表題化合物37g86を非晶質固体として得た。実施例66.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物5]の製造。実施例7で得られた化合物30g、1molL水酸化ナトリウム水溶液35mL及びメタノール150mLから、実施例60と同様にして表題化合物30g98を結晶として得た。実施例67.NαLトリプトファンナトリウム塩[化合物8]の製造。実施例8で得られた化合物37g、1molL水酸化ナトリウム水溶液32mL及びメタノール150mLから、実施例60と同様にして表題化合物37g98を結晶として得た。実施例68.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物9]の製造。実施例9で得られた化合物58g、1molL水酸化ナトリウム水溶液23mL及びメタノール200mLから、実施例60と同様にして表題化合物43g73を結晶として得た。実施例69.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物10]の製造。実施例10で得られた化合物34g、1molL水酸化ナトリウム水溶液12mL及びメタノール120mLから、実施例60と同様にして表題化合物16g46を結晶として得た。実施例70.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物11]の製造。実施例11で得られた化合物52g、1molL水酸化ナトリウム水溶液42mL及びメタノール150mLから、実施例60と同様にして表題化合物29g55を結晶として得た。実施例71.Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物12]の製造。実施例12で得られた化合物45g、1molL水酸化ナトリウム水溶液18mL及びメタノール180mLから、実施例64と同様にして表題化合物37g85を結晶として得た。実施例72.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物13]の製造。実施例13で得られた化合物39g、1molL水酸化ナトリウム水溶液15mL及びメタノール150mLから、実施例60と同様にして表題化合物27g68を非晶質固体として得た。実施例73.Nα3アクリロイルLトリプトファンナトリウム塩[化合物14]の製造。実施例14で得られた化合物45g、1molL水酸化ナトリウム水溶液18mL及びメタノール180mLから、実施例60と同様にして表題化合物41g89を非晶質固体として得た。実施例74.Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物15]の製造。実施例15で得られた化合物41g、1molL水酸化ナトリウム水溶液16mL及びメタノール160mLから、実施例64と同様にして表題化合物39g99を結晶として得た。実施例75.Nα335ビスフェニルアクリロイルLトリプトファン[化合物16]の製造。実施例16で得られた化合物26g、1molL水酸化ナトリウム水溶液80mL及びメタノール80mLから、実施例64と同様にして表題化合物21g83を結晶として得た。実施例76.Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物18]の製造。実施例17で得られた化合物49g、1molL水酸化ナトリウム水溶液17mL及びメタノール170mLから、実施例64と同様にして表題化合物42g89を結晶として得た。実施例77.NαLトリプトファン[化合物20]の製造。実施例18で得られた化合物56g、1molL水酸化ナトリウム水溶液23mL及びメタノール230mLから、実施例64と同様にして表題化合物37g69を結晶として得た。実施例78.NαLトリプトファン[化合物21]の製造。実施例19で得られた化合物20g、1molL水酸化ナトリウム水溶液77mL及びメタノール80mLから、実施例64と同様にして表題化合物19g99を結晶として得た。実施例79.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物26]の製造。実施例21で得られた化合物39g、1molL水酸化ナトリウム水溶液28mL及びメタノール140mLから、実施例64と同様にして表題化合物21g62を結晶として得た。実施例80.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物27]の製造。実施例22で得られた化合物31g、1molL水酸化ナトリウム水溶液12mL及びメタノール120mLから、実施例64と同様にして表題化合物25g85を結晶として得た。実施例81.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物28]の製造。実施例23で得られた化合物27g、1molL水酸化ナトリウム水溶液105mL及びメタノール110mLから、実施例64と同様にして表題化合物21g80を結晶として得た。実施例82.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物31]の製造。実施例24で得られた化合物11g、1molL水酸化ナトリウム水溶液40mL及びメタノール40mLから、実施例64と同様にして表題化合物076g74を結晶として得た。実施例83.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物32]の製造。実施例25で得られた化合物073g、1molL水酸化ナトリウム水溶液27mL及びメタノール27mLから、実施例64と同様にして表題化合物054g77を結晶として得た。実施例84.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物33]の製造。実施例26で得られた化合物29g、1molL水酸化ナトリウム水溶液150mL及びメタノール150mLから、実施例64と同様にして表題化合物21g74を結晶として得た。実施例85.1メチルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物35]の製造。実施例27で得られた化合物093g、1molL水酸化ナトリウム水溶液31mL及びメタノール30mLから、実施例64と同様にして表題化合物081g90を結晶として得た。実施例86.Nα3アクリロイル1ホルミルLトリプトファン[化合物68]の製造実施例30で得られた化合物48g、1molL水酸化ナトリウム水溶液16mL及びメタノール160mLから、実施例64と同様にして表題化合物35g75を結晶として得た。実施例87.Nα3アクリロイルDトリプトファン[化合物24]の製造。実施例31で得られた化合物31g、1molL水酸化ナトリウム水溶液13mL及びメタノール130mLから、実施例64と同様にして表題化合物28g95を結晶として得た。実施例88.NアクリロイルO4メチルLチロシンナトリウム塩[化合物38]の製造。実施例34で得られた化合物19g、1molL水酸化ナトリウム水溶液11mL及びメタノール70mLから、実施例60と同様にして表題化合物19g97を結晶として得た。実施例89.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物39]の製造。実施例35で得られた化合物60g、1molL水酸化ナトリウム水溶液38mL及びメタノール300mLから、実施例64と同様にして表題化合物44g85を非晶質固体として得た。実施例90.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物43]の製造。実施例36で得られた化合物31gのメタノール240mL溶液に、1molL水酸化ナトリウム水溶液24mLを室温で滴下して、そのまま17時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣に水を加え、希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して表題化合物14g51を非晶質固体として得た。実施例91.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物44]の製造。実施例37で得られた化合物25g、1molL水酸化ナトリウム水溶液19mL及びメタノール190mLから、実施例90と同様にして表題化合物12g57を非晶質固体として得た。実施例92.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物40]の製造。実施例38で得られた化合物58g、1molL水酸化ナトリウム水溶液24mL及びメタノール200mLから、実施例90と同様にして表題化合物42g76を結晶として得た。実施例93.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物41]の製造。実施例39で得られた化合物29g、1molL水酸化ナトリウム水溶液12mL及びメタノール120mLから、実施例90と同様にして表題化合物17g61を結晶として得た。実施例94.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物42]の製造。実施例40で得られた化合物25g、1molL水酸化ナトリウム水溶液21mL及びメタノール150mLから、実施例90と同様にして表題化合物22g90を結晶として得た。実施例95.O4メチルNLチロシン[化合物45]の製造。実施例41で得られた化合物34g、1molL水酸化ナトリウム水溶液19mL及びメタノール150mLから、実施例90と同様にして表題化合物20g62を結晶として得た。実施例96.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物46]の製造。実施例42で得られた化合物31g、1molL水酸化ナトリウム水溶液13mL及びメタノール130mLから、実施例64と同様にして表題化合物27g89を結晶として得た。実施例97.O4メチルN3アクリロイルLチロシン[化合物47]の製造。実施例43で得られた化合物41g、1molL水酸化ナトリウム水溶液15mL及びメタノール150mLから、実施例64と同様にして表題化合物33g83を結晶として得た。実施例98.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物48]の製造。実施例44で得られた化合物16g、1molL水酸化ナトリウム水溶液13mL及びメタノール150mLから、実施例90と同様にして表題化合物12g75を結晶として得た。実施例99.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物49]の製造。実施例45で得られた化合物29g、1molL水酸化ナトリウム水溶液12mL及びメタノール120mLから、実施例64と同様にして表題化合物24g79を結晶として得た。実施例100.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物50]の製造。実施例46で得られた化合物30g、1molL水酸化ナトリウム水溶液12mL及びメタノール120mLから、実施例64と同様にして表題化合物28g95を結晶として得た。実施例101.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物51]の製造。実施例47で得られた化合物29g、1molL水酸化ナトリウム水溶液12mL及びメタノール120mLから、実施例64と同様にして表題化合物27g96を結晶として得た。実施例102.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物52]の製造。実施例48で得られた化合物28g、1molL水酸化ナトリウム水溶液11mL及びメタノール110mLから、実施例64と同様にして表題化合物24g89を結晶として得た。実施例.103N335ビスフェニルアクリロイルO4メチルLチロシン[化合物53]の製造。実施例49で得られた化合物34g、1molL水酸化ナトリウム水溶液11mL及びメタノール110mLから、実施例90と同様にして表題化合物23g71を結晶として得た。実施例104.O4メチルN3Lチロシン[化合物55]の製造。実施例50で得られた化合物32g、1molL水酸化ナトリウム水溶液11mL及びメタノール110mLから、実施例64と同様にして表題化合物31g99を結晶として得た。実施例105.NO4メチルLチロシン[化合物57]の製造。実施例51で得られた化合物34g、1molL水酸化ナトリウム水溶液15mL及びメタノール150mLから、実施例64と同様にして表題化合物26g78を結晶として得た。実施例106.NO4メチルLチロシン[化合物58]の製造。実施例52で得られた化合物27g、1molL水酸化ナトリウム水溶液11mL及びメタノール110mLから、実施例90と同様にして表題化合物21g80を結晶として得た。実施例107.N3アクリロイルLロイシン[化合物59]の製造。実施例53で得られた化合物40g、1molL水酸化ナトリウム水溶液21mL及びメタノール200mLから、実施例64と同様にして表題化合物36g93を非晶質固体として得た。実施例108.N3アクリロイルLセリン[化合物66]の製造。実施例54で得られた化合物42g、1molL水酸化ナトリウム水溶液39mL及びメタノール390mLから、実施例64と同様にして表題化合物29g73を結晶として得た。実施例109.N3アクリロイルLメチオニン[化合物67]の製造。実施例55で得られた化合物37g、1molL水酸化ナトリウム水溶液18mL及びメタノール180mLから、実施例64と同様にして表題化合物30g85を結晶として得た。実施例110.N3アクリロイルLグルタミン酸ニナトリウム塩[化合物60]の製造。実施例56で得られた化合物40g、1molL水酸化ナトリウム水溶液34mL及びメタノール150mLから、実施例60と同様にして表題化合物24g62を結晶として得た。実施例111.Nα3アクリロイルNδtertブトキシカルボニルLオルニチンの製造。実施例57で得られた化合物69gのメタノール260mLに、1molL水酸化ナトリウム水溶液26mLを室温で滴下し、そのまま21時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣に水を加え、10クエン酸で酸性にした。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して表題化合物54g81を油状物として得た。実施例112.Nα3アクリロイルLオルニチン塩酸塩[化合物63]の製造。実施例111で得られた化合物54g、4molL塩化水素-ジオキサン11mL及び塩化メチレン200mLから、実施例29と同様にして表題化合物41g90を結晶として得た。実施例113.Nα3アクリロイルNεtertブトキシカルボニルLリジンの製造。実施例58で得られた化合物40g、1molL水酸化ナトリウム水溶液16mL及びメタノール160mLから、実施例111と同様にして表題化合物38g98を油状物として得た。実施例114.Nα3アクリロイルLリジン塩酸塩[化合物61]の製造。実施例113で得られた化合物38g、4molL塩化水素-ジオキサン70mL及び塩化メチレン80mLから、実施例29と同様にして表題化合物30g92を結晶として得た。実施例115.Nα3アクリロイルNωLアルギニンの製造。実施例59で得られた化合物32g、1molL水酸化ナトリウム水溶液80mL及びメタノール80mLから、実施例111と同様にして表題化合物28g91を油状物として得た。実施例116.Nα3アクリロイルLアルギニン[化合物64]の製造。実施例115で得られた化合物28gの塩化メチレン溶液に、トリフルオロ酢酸50mLを室温で滴下して、そのまま24時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣にジエチルエーテルを加え、室温で24時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取して表題化合物14g68を得た。実施例117.25ジオキソピロリジン1イル3アクリル酸エステルの製造。3シアノケイ皮酸90g及びNヒドロキシコハク酸イミド90gの塩化メチレン300mL懸濁液に、WSCHCl150gを0°Cで加え、室温で6時間かき混ぜた。反応混合物を水洗し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた結晶を、ジエチルエーテルを用いてろ取して表題化合物130g93を得た。実施例118.25ジオキソピロリジン1イル3アクリル酸エステルの製造。4シアノケイ皮酸50g、Nヒドロキシコハク酸イミド50g、WSCHCl83g及び塩化メチレン150mLより、実施例117と同様にし表題化合物62g79を結晶として得た。実施例119.25ジオキソピロリジン1イル2シアノ3フェニルアクリル酸エステルの製造。αシアノケイ皮酸100g及びNヒドロキシコハク酸イミド100gの塩化メチレン300mL懸濁液に、WSCHCl166gを0°Cで加え、室温で22時間かき混ぜた。反応混合物を水洗し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムで精製して、表題化合物69g44を結晶として得た。実施例120.25ジオキソピロリジン1イル2シアノ3アクリル酸エステルの製造。αシアノ2フルオロケイ皮酸120g、Nヒドロキシコハク酸イミド108g、WSCHCl181g及び塩化メチレン300mLから、実施例119と同様にして表題化合物80g44を結晶として得た。実施例121.Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物17]の製造。Lトリプトファン30gの水80mL-ジオキサン80mL溶液に、炭酸水素ナトリウム13gを0°Cで加え、室温で30分かき混ぜた。次いで、実施例117で得られた化合物42gのジオキサン80mL溶液を0°Cで加え、室温で17時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で13容に濃縮した後、10クエン酸水溶液で酸性にして析出した結晶をろ取した。結晶を水洗して表題化合物46g87を得た。実施例122.Nα3アクリロイルLトリプトファン[化合物19]の製造。Lトリプトファン20g、炭酸水素ナトリウム09g、実施例118で得られた化合物26g、水80mL及びジオキサン160mLから、実施例121と同様にして表題化合物19g53を結晶として得た。実施例123.NαLトリプトファン[化合物25]の製造。Lトリプトファン25g、炭酸水素ナトリウム11g、実施例119で得られた化合物33g、水70mL及びジオキサン150mLから、実施例121と同様にして表題化合物13g29を結晶として得た。実施例124.Nα2シアノ3アクリロイルLトリプトファン[化合物22]の製造。Lトリプトファン30g、炭酸水素ナトリウム13g、実施例120で得られた化合物42g、水80mL及びジオキサン160mLから、実施例121と同様にして表題化合物25g45を結晶として得た。実施例125.NαベンジルオキシカルボニルLトリプトファンアミドの製造。NαベンジルオキシカルボニルLトリプトファン25ジオキソピロリジン1イルエステル50gのTHF150mL溶液に、30アンモニア水33mLを0°Cで滴下した後、室温で2時間かき混ぜた。結晶をろ去した後、ろ液の溶媒を減圧下で留去して得られた残渣に、石油エーテル及び少量のジエチルエーテルを加え析出した結晶をろ取して表題化合物36g91を得た。実施例126.Lトリプトファンアミドの製造。実施例125で得られた化合物36gのメタノール300mL溶液に、アルゴン雰囲気下で5パラジウム炭素036gを加え、水素雰囲気、室温で16時間かき混ぜた。触媒をろ去し、溶媒を減圧下で留去して表題化合物21g95を油状物として得た。実施例127.Nα3アクリロイルLトリプトファンアミド[化合物23]の製造。25ジオキソピロリジン1イル3アクリル酸エステル27gのTHF80mL溶液に、化合物12821gのTHF80mL懸濁液を0°Cで滴下した後、室温で2時間かき混ぜた。DMF10mLを加えた後、室温で更に19時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣に酢酸エチルを加え、水洗した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーBW127ZHクロロホルム:メタノール=40:1で精製して表題化合物16g43を結晶として得た。実施例128.1メチルNαLトリプトファン[化合物29]の製造。1メチルLトリプトファン20g、炭酸水素ナトリウム08g、25ジオキソピロリジン1イル3フェニルアクリル酸エステル23g、水60mL及びジオキサン140mLから、実施例121と同様にして表題化合物11g33を結晶として得た。実施例129.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物30]の製造。1メチルLトリプトファン21gの水60mL-ジオキサン60mL懸濁液に、炭酸水素ナトリウム08gを0°Cで加え、室温で30分かき混ぜた。25ジオキソピロリジン1イル3アクリル酸エステル25g92mmolのジオキサン80mL溶液を0°Cで滴下し、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を13容に減圧下で濃縮し水を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を10クエン酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して表題化合物096g27を非晶質固体として得た実施例130.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物34]の製造。1メチルLトリプトファン20g、炭酸水素ナトリウム08g、実施例117で得られた化合物25g、水60mL及びジオキサン140mLから、実施例121と同様にして表題化合物31g90を結晶として得た。実施例131.Nα3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物36]の製造。1メチルLトリプトファン21g、炭酸水素ナトリウム08g、実施例118で得られた化合物25g、水60mL及びジオキサン140mLから、実施例129と同様にして表題化合物18g53を非晶質固体として得た実施例132.Nα2シアノ3アクリロイル1メチルLトリプトファン[化合物37]の製造。1メチルLトリプトファン21gの水60mL-ジオキサン60mL懸濁液に、炭酸水素ナトリウム08gを0°Cで加え、室温で30分かき混ぜた。実施例120で得られた化合物26g92mmolのジオキサン80mL溶液を0°Cで滴下し、室温で21時間かき混ぜた。反応混合物を13容に減圧下で濃縮し水を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を10クエン酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーBW127ZHクロロホルム:メタノール=50:1で精製して、表題化合物06g17を非晶質固体として得た。実施例133.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物54]の製造。O4メチルLチロシン20g、炭酸水素ナトリウム09g、実施例117で得られた化合物28g、水60mL及びジオキサン160mLから、実施例129と同様にして表題化合物18g50を非晶質固体として得た。実施例134.N3アクリロイルO4メチルLチロシン[化合物56]の製造。O4メチルLチロシン20g、炭酸水素ナトリウム09g、実施例118で得られた化合物28g、水60mL及びジオキサン160mLから、実施例121と同様にして表題化合物16g43を結晶として得た。実施例135.Nα3アクリロイルLグルタミン[化合物65]の製造。Lグルタミン20g、25ジオキソピロリジン1イル3アクリル酸エステル36g、炭酸水素ナトリウム12g、水60mL及びジオキサン160mLから、実施例129と同様にして表題化合物23g58を結晶として得た。実施例136.N3アクリロイルLチロシン[化合物62]の製造。Lチロシン30g、ピロリジン1イル3アクリル酸エステル46g、炭酸水素ナトリウム15g、水80mL及びジオキサン80mLから、実施例132と同様にして表題化合物22g41を結晶として得た。実施例137.Ntertブトキシカルボニル1エチルLトリプトファンの製造。水酸化ナトリウム46gをアルゴン雰囲気下で微粉末化した後、塩化メチレン160mL、NtertブトキシカルボニルLトリプトファン100g、ヨードエタン132mL及びテトラnブチルアンモニウム硫酸水素11gを加え、室温で64時間かき混ぜた。反応混合物を10クエン酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=200:1で精製して、表題化合物57g52を油状物として得た。実施例138.Ntertブトキシカルボニル1iプロピルLトリプトファンの製造。水酸化ナトリウム28g、塩化メチレン100mL、NtertブトキシカルボニルLトリプトファン60g、2ヨードプロパン98mL及びテトラnブチルアンモニウム硫酸水素07gから、実施例137と同様にして表題化合物16g23を油状物として得た。実施例139.Ntertブトキシカルボニル1nブチルLトリプトファンの製造。水酸化ナトリウム46g、塩化メチレン160mL、NtertブトキシカルボニルLトリプトファン100g、1ヨードブタン19mL及びテトラnブチルアンモニウム硫酸水素11gから、実施例137と同様にして表題化合物62g52を油状物として得た。実施例140.Ntertブトキシカルボニル1エチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例137で得られた化合物57gのDMF80mL溶液に、炭酸カリウム36g及びヨードメタン16mLを0°Cで加え、室温で17時間かき混ぜた。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnヘキサン:酢酸エチル=5:1で精製して、表題化合物48g81を油状物として得た。実施例141.Ntertブトキシカルボニル1iプロピルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例138で得られた化合物16g、炭酸カリウム094g、ヨードメタン042mL及びDMF40mLから、実施例140と同様にして表題化合物14g86を油状物として得た。実施例142.Ntertブトキシカルボニル1nブチルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例139で得られた化合物62g、炭酸カリウム36g、ヨードメタン16mL及びDMF100mLから、実施例140と同様にして表題化合物42g65を油状物として得た。実施例143.1エチルLトリプトファンメチルエステル塩酸塩の製造。実施例140で得られた化合物48gの塩化メチレン175mL溶液に、4molL塩化水素-ジオキサン溶液175mLを室温で滴下し、そのまま17時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物29g74を得た。実施例144.1iプロピルLトリプトファンメチルエステル塩酸塩の製造。実施例141で得られた化合物14g、4molL塩化水素-ジオキサン溶液48mL及び塩化メチレン50mLから、実施例143と同様にして表題化合物075g66を結晶として得た。実施例145.1nブチルLトリプトファンメチルエステル塩酸塩の製造。実施例142で得られた化合物42g、4molL塩化水素-ジオキサン溶液140mL及び塩化メチレン140mLから、実施例143と同様にして表題化合物22g63を結晶として得た。実施例146.1エチルN3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例143で得られた化合物28gの塩化メチレン70mL懸濁液に、0°Cでトリエチルアミン15mL、2フルオロケイ皮酸18g及びWSCHCl21gを加え、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を水洗した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムで精製して、表題化合物27g70を結晶として得た。実施例147.N3アクリロイル1iプロピルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例144で得られた化合物07g、トリエチルアミン04mL、2フルオロケイ皮酸044g、WSCHCl050g及び塩化メチレン20mLから、実施例146と同様にして表題化合物09g98を油状物として得た。実施例148.1nブチルN3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。実施例145で得られた化合物20g、トリエチルアミン10mL、2フルオロケイ皮酸12g、WSCHCl14g及び塩化メチレン60mLから、実施例146と同様にして表題化合物21g77を油状物として得た。実施例149.1エチルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物69]の製造。実施例146で得られた化合物26gのメタノール100mL溶液に、1molL水酸化ナトリウム水溶液99mLを室温で滴下して、そのまま23時間かき混ぜた。反応混合物を15容に濃縮し、水を加え希塩酸で酸性にした。析出した結晶をろ取し、水洗して表題化合物23g93を得た。実施例150.Nα3アクリロイル1iプロピルLトリプトファン[化合物70]の製造。実施例147で得られた化合物098g、1molL水酸化ナトリウム水溶液36mL及びメタノール40mLから、実施例149と同様にして表題化合物067g71を結晶として得た。実施例151.1nブチルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物71]の製造。実施例148で得られた化合物21g、1molL水酸化ナトリウム水溶液75mL及びメタノール75mLから、実施例149と同様にして表題化合物18g87を結晶として得た。実施例152.1ベンジルNtertブトキシカルボニルLトリプトファンベンジルエステルの製造。水酸化ナトリウム46g、塩化メチレン160mL、NtertブトキシカルボニルLトリプトファン100g、臭化ベンジル20mL及びテトラnブチルアンモニウム硫酸水素11gから、実施例137と同様にして表題化合物122g77を油状物として得た。実施例153.1ベンジルLトリプトファンベンジルエステル塩酸塩の製造。実施例152で得られた化合物122g、4molL塩化水素-ジオキサン溶液31mL及び塩化メチレン300mLから、実施例143と同様にして表題化合物86g81を結晶として得た。実施例154.1ベンジルN3アクリロイルLトリプトファンベンジルエステルの製造。実施例153で得られた化合物10g、トリエチルアミン04mL、2フルオロケイ皮酸043g、WSCHCl050g及び塩化メチレン50mLから、実施例146と同様にして表題化合物097g77を油状物として得た。実施例155.1ベンジルNα3アクリロイルLトリプトファン[化合物72]の製造。実施例154で得られた化合物097g、1molL水酸化ナトリウム水溶液27mL及びメタノール27mLから、実施例149と同様にして表題化合物057g71を結晶として得た。実施例156.N3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、2メチルケイ皮酸23g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物42g98を油状物として得た。実施例157.N3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、3メチルケイ皮酸23g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物42g98を油状物として得た。実施例158.N3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、4メチルケイ皮酸23g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物43g99を油状物として得た。実施例159.N3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、4nブチルケイ皮酸29g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物48g99を油状物として得た。実施例160.N3アクリロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、4iプロピルケイ皮酸27g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物45g98を油状物として得た。実施例161.NクロトノイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩40g、トリエチルアミン26mL、クロトン酸16g、WSCHCl36g及び塩化メチレン110mLから、実施例146と同様にして表題化合物44g98を油状物として得た。実施例162.N3メチルクロトノイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、3メチルクロトン酸14g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物27g77を結晶として得た。実施例163.NチグロイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、チグリン酸14g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物35g99を油状物として得た。実施例164.Nトランス2ヘキセノイルLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、トランス2ヘキセン酸16g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物37g99を油状物として得た。実施例165.NLトリプトファンメチルエステルの製造。Lトリプトファンメチルエステル塩酸塩30g、トリエチルアミン20mL、αメチルケイ皮酸23g、WSCHCl27g及び塩化メチレン80mLから、実施例146と同様にして表題化合物40g94を油状物として得た。実施例166.N3アクリロイルLトリプトファン[化合物73]の製造。実施例156で得られた化合物42g、1molL水酸化ナトリウム水溶液17mL及びメタノール170mLから、実施例149と同様にして表題化合物36g88を結晶として得た。実施例167.N3アクリロイルLトリプトファン[化合物74]の製造。実施例157で得られた化合物42g、1molL水酸化ナトリウム水溶液17mL及びメタノール170mLから、実施例149と同様にして表題化合物37g92を結晶として得た。実施例168.N3アクリロイルLトリプトファン[化合物75]の製造。実施例158で得られた化合物43g、1molL水酸化ナトリウム水溶液18mL及びメタノール180mLから、実施例149と同様にして表題化合物37g89を結晶として得た。実施例169.N3アクリロイルLトリプトファン[化合物76]の製造。実施例159で得られた化合物48g、1molL水酸化ナトリウム水溶液18mL及びメタノール180mLから、実施例149と同様にして表題化合物40g87を結晶として得た。実施例170.N3アクリロイルLトリプトファン[化合物77]の製造。実施例160で得られた化合物45g、1molL水酸化ナトリウム水溶液17mL及びメタノール170mLから、実施例149と同様にして表題化合物38g87を結晶として得た。実施例171.NクロトノイルLトリプトファン[化合物78]の製造。実施例161で得られた化合物44gのメタノール230mL溶液に、1molL水酸化ナトリウム水溶液23mLを加え、そのまま20時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣に水を加え、10クエン酸水溶液で酸性にした。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、表題化合物30g71を非晶質固体として得た。実施例172.N3メチルクロトノイルLトリプトファン[化合物79]の製造。実施例162で得られた化合物25g、1molL水酸化ナトリウム水溶液13mL及びメタノール130mLから、実施例171と同様にして表題化合物19g78を非晶質固体として得た。実施例173.NチグロイルLトリプトファン[化合物80]の製造。実施例163で得られた化合物35g、1molL水酸化ナトリウム水溶液18mL及びメタノール180mLから、実施例171と同様にして表題化合物23g70を非晶質固体として得た。実施例174.Nトランス2ヘキセノイルLトリプトファン[化合物81]の製造。実施例164で得られた化合物37g、1molL水酸化ナトリウム水溶液18mL及びメタノール180mLから、実施例171と同様にして表題化合物21g58を非晶質固体として得た。実施例175.NLトリプトファン[化合物82]の製造。実施例165で得られた化合物40g、1molL水酸化ナトリウム水溶液17mL及びメタノール170mLから、実施例149と同様にして表題化合物34g89を結晶として得た。実施例176.化合物3のカルシウム塩の製造12-フルオロケイ皮酸50gの塩化チオニル218mL懸濁液を、2時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去して3アクリロイルクロリド555gを油状物として得た。2Nヒドロキシコハク酸イミド345g及びトリエチルアミン46mLの塩化メチレン400mL溶液に、0°Cで3アクリロイルクロリド555gの塩化メチレン300mL溶液を滴下した。室温で18時間かき混ぜた後、反応混合物を水洗し、有機層を少量のシリカゲル存在下、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して析出した結晶をジエチルエーテル400mLを用いろ過して25ジオキソピロリジン1イル3アクリレートの粗結晶683gを得た。粗結晶を酢酸エチル340mLから再結晶した594g。3Lトリプトファン100gの水140mL-アセトニトリル70mL懸濁液に、0°Cで炭酸水素ナトリウム49gの水70mL溶液を滴下した。室温で2時間かき混ぜて得られた均一溶液に、0°Cで上記2で得られた化合物86gのアセトニトリル140mL溶液を滴下して、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で半量に濃縮して得られた水溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、氷冷下で希塩酸を加えpHを約3に調整した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄して、有機層を炭酸水素ナトリウム82gの水300mL溶液で洗浄した。水層をジエチルエーテルで洗浄した後、氷冷下で希塩酸を加えpHを約3に調整した。酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄して、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去して化合物3を得た。4上記3で残渣として得られた化合物3をエタノール200mLに溶かし、室温で炭酸水素ナトリウム29gの水35mL溶液を滴下した。そのまま1時間かき混ぜた後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣化合物3のナトリウム塩を水100mLに溶かし、塩化カルシウム153gの水60mL溶液を室温で滴下した。更に水200mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取して化合物3のカルシウム塩98gを粗結晶として得た。この粗結晶を水200mL及びエタノール200mLの混合溶液に懸濁させて、100°Cで加熱し不溶物を熱時ろ去した。ろ液を室温で静置して析出した結晶をろ取して、第1晶346gを得た。ろ液を濃縮して得られた結晶51gを水100mL及びエタノール120mLから再結晶して、第2晶250gを得た。再度ろ液を濃縮して得られた結晶20gを水40mL及びエタノール40mLから再結晶して、第3晶101gを得た。第1晶、第2晶及び第3晶を合わせて、化合物3のカルシウム塩を得た701g、56。元素分析の結果、化合物3のカルシウム塩は水和物モノカルシウムビスN3アクリロイルLトリプトファネートモノハイドレートであった。5化合物3及びそのカリウム塩やナトリウム塩は、結晶化できない、アモルファスと結晶の混合物となる等、通常の結晶化が困難であったが、カルシウム塩の形態では結晶として得ることができた。上記で製造して得られた本発明化合物の物性データを表1乃至表10に示す。実施例176.鎮痛効力試験1本発明化合物をマウスに経口投与して、酢酸ライジング法により鎮痛効力試験侵害受容性疼痛モデル動物を行った。実験動物として4週齢の雄性ddY系マウスを予備飼育した後、実験には1群8匹を用いた。本発明化合物を05CMCNa水溶液に溶解又は懸濁させたものを被験物質として単回経口投与し、また、対照群には05CMCNa水溶液を同様に投与した。投与25分後に07酢酸/生理食塩液を10mLkgで腹腔内投与し、その5分後から10分間のライジング回数を計測し、各個体毎の抑制率平均値±標準誤差を次式により算出した。抑制率=対照群の平均ライジング回数-各個体のライジング回数÷対照群の平均ライジング回数×100尚、有意差の検定は、対照群と被験物質投与群との多群間比較にはBaltlettの検定を行い、等分散の場合はパラメトリックのDunnettの多重検定比較、不等分散の場合はノンパラメトリックのDunnettの多重検定比較を用いた。また、用量依存性の検定にはJockheere-Terpstra検定を用いた。いずれの場合もP005で有意差有りとした。上記試験結果の一例を表11及び12に示す。酢酸ライジング法による鎮痛効力試験を行った結果、本発明化合物は優れた鎮痛効果を示した。実施例177.鎮痛効力試験2神経因性疼痛モデルであるChungモデルラットを用いて、鎮痛効力試験を行った。実験動物として9週齢を経過したWistar系雄性ラットを用い、KimとChungの方法Pain、50巻、355363頁、1992年に準じてモデルラットを作製した。すなわち、ペントバルビタール35mgkg腹腔内投与麻酔下に、ラット左L5脊髄神経を露出してL5後根神経節末梢側を50絹糸で強く結紮した。底が金網になっている透明アクリルケージに動物を入れ、vonFreyフィラメントNorthCoastMedicalInc製を用い、Chaplan等JNeurosciMethod、53巻、5563頁、1994年およびLee等JNeurophysiol、81巻、22262233頁、1999年の方法に従い、updown法により50反応閾値を算出し、アロディニアの測定を実施した。50反応閾値は脊髄神経損傷前に2回測定し、閾値が基準外の動物は脊髄神経損傷手術から除外した。脊髄神経損傷14日後以降に50反応閾値を測定し、1g以上4g未満の閾値を示すものを実験用動物として、各群の50反応閾値の平均値がほぼ均一になるように1群7匹で群構成した。本発明化合物を05CMCNa水溶液に溶解又は懸濁させたものを被験物質として単回経口投与し、又、神経損傷対照群には05CMCNa水溶液を同様に投与して、投与30分後にアロディニアの測定を行い、50反応閾値平均値±標準誤差を算出した。尚、有意差の検定は、神経損傷対照群と被験物質投与群との多群間比較にはBaltlettの検定を行い、等分散の場合はパラメトリックのDunnettの多重検定比較、不等分散の場合はノンパラメトリックのDunnettの多重検定比較を用い、いずれの場合もP005で有意差有りとした。試験結果の一例を表13及び14に示す。神経因性疼痛モデルであるChungモデルラットを用いた鎮痛効力試験を行った結果、本発明化合物は有意な優れた鎮痛効果を示した。実施例178.ラット血中動態試験本発明化合物10mgを、必要な場合は等量の水酸化ナトリウムで適宜ナトリウム塩にして、各々水5mLに溶解した。これらの本発明化合物水溶液を5化合物ずつ混合して、各化合物を04mgmLずつ含む混合溶液を調製し、絶食した6週齢Wistar系SPF雄性ラットにゾンデを用いて単回経口投与各化合物2mg5mLkg、n5した。投与後025、05、1、2、4、8時間の時点で尾静脈からヘパリン添加毛細管を用いて約150μLを採血した後、該毛細管を遠心分離して血漿を採取した。血漿試料は、除蛋白後、上清を希釈して各測定試料液を調製した。LCMSを用いて各測定試料液における本発明化合物の濃度を定量し、本発明化合物のCmax最高血漿中濃度及びAUC血中濃度曲線下面積、0―∞時間を算出した。上記試験結果の一例を表15に示す。本発明化合物は、Cmax及びAUC共に高い値を示し、経口投与時のラット血中への移行性が優れていることが確認された。