"過分極[13C,2H]乳酸塩を含むイメージング媒体を用いる13C-MR検出によってLDH活性を決定する方法であって、[13C,2H]乳酸塩と内因性非標識乳酸塩との間における重水素標識のLDHで触媒される交換を測定することを含んでなる方法。当該方法がヒト又はヒト以外の動物におけるLDH活性のインビボ決定方法である、請求項1記載の方法。当該方法が、ヒト又はヒト以外の動物から導かれる細胞培養物、身体試料、エクスビボ組織或いは単離器官におけるLDH活性のインビトロ決定方法である、請求項1記載の方法。1以上の前記信号がLDH活性のマップを作成するために使用される、請求項1乃至請求項3記載の方法。[13C,2H]乳酸塩と内因性非標識乳酸塩との間における重水素標識のLDHで触媒される交換が、異核13C/1Hスピンエコーイメージングを用いてモニターされる、請求項1乃至請求項4のいずれかに記載の方法。[13C,2H]乳酸塩と内因性非標識乳酸塩との間における重水素標識のLDHで触媒される交換が、異核二重エコーイメージングを用いてモニターされる、請求項1乃至請求項4のいずれかに記載の方法。インビボ又はインビトロで実施される請求項1乃至請求項6のいずれかに記載の方法であって、得られた情報が、細胞中への乳酸塩輸送又は内因性乳酸塩濃度を含め、LDH活性を変化させる潜在的な薬剤の効力を評価するのに使用されるか、疾患に対する治療を受けている罹患患者において治療への応答を評価するため及び/又は治療効果を判定するために使用されるか、疾患を発症するリスクのある患者及び/又は疾患の発症を回避するための予防処置を施すべき候補者を同定するために使用されるか、疾患の早期検出のために使用されるか、疾患の進行をモニターするために使用されるか、疾患の重篤度をモニターするために使用されるか、或いは実施に関連する合併症を同定及び評価するために使用される、方法。[13C,2H]乳酸塩アイソトポマーを含んでなるMRイメージング媒体。[13C,2H]乳酸塩アイソトポマーが、[1-13C,2-2H]乳酸塩、[2-13C,2-2H]乳酸塩、[3-13C,2-2H]乳酸塩、[1-13C,2,3-2H]乳酸塩、[2-13C,2,3-2H]乳酸塩及び[3-13C,2,3-2H]乳酸塩からなる群から選択される、請求項8記載のMRイメージング媒体。[13C,2H]乳酸塩アイソトポマーのC1、C2及びC3位置の2以上が13C標識され、かつC2位置又はC2及びC3位置が重水素標識されている、請求項8記載のMRイメージング媒体。アイソトポマーが過分極されている、請求項8乃至請求項10のいずれかに記載のMRイメージング媒体。さらにトリチルラジカル及び任意には常磁性金属イオンを含む、請求項8乃至請求項11のいずれかに記載のMRイメージング媒体。前記常磁性金属イオンが存在し、Gd3を含む常磁性キレートである、請求項12記載のMRイメージング媒体。動的核分極によって得られる、請求項11乃至請求項13のいずれかに記載のMRイメージング媒体。本発明の方法によって細胞中及び組織中で測定されるLDH活性は、LDH活性ばかりでなく細胞中への乳酸塩輸送速度及び内因性乳酸塩濃度にも依存するので、見かけ上の活性である。インビボでは、この速度は検査すべき組織への標識乳酸塩送達速度にも依存することがある。LDH活性を決定するという用語は、C2の重水素標識と、過分極[1-13C,2-2H]乳酸塩又はC2位置で重水素標識された他の2H及び13C標識乳酸塩アイソトポマー中のプロトンとの交換速度の測定を意味し、これは細胞中への乳酸塩輸送速度、内因性乳酸塩濃度及びLDH活性に依存する。インビボでは、この速度は検査すべき組織への標識乳酸塩送達速度にも依存することがある。本発明の方法の好ましい実施形態では、異核13C/1Hスピンエコー実験において、乳酸塩C2炭素のプロトン化状態がC1又は他の乳酸塩炭素にあるスピン結合された過分極13C標識の位相変調によって検出される。13C-MR検出という用語は、13C-MRイメージング又は13C-MR分光法或いは13C-MRイメージングと13C-MR分光法との組合せ即ち、13C-MR分光イメージングを意味する。この用語はさらに、様々な時点における13C-MR分光イメージングも意味する。イメージング媒体という用語は、MR活性剤即ち、イメージング剤として、[1-13C,2-2H]乳酸塩又はC2位置で重水素標識された他の2H及び13C標識乳酸塩アイソトポマーのような過分極[13C,2H]乳酸塩を含む液体組成物を意味する。本発明の方法で使用されるイメージング媒体は、インビボ13C-MR検出即ち、ヒト又はヒト以外の動物の生体内での13C-MR検出用のイメージング媒体として使用できる。さらに、本発明の方法で使用されるイメージング媒体は、例えば、いずれもヒト又はヒト以外の動物の身体から導かれる細胞培養物、身体試料例えば血液又は脳脊髄液、エクスビボ組織例えば、生検で得られるエクスビボ組織又は単離器官に関するインビトロ13C-MR検出用のイメージング媒体としても使用できる。乳酸塩及び乳酸という用語は、好ましくはL-異性体L-乳酸塩、L-乳酸を意味する。これは、哺乳動物のLDHアイソフォームによって特異的に使用される異性体だからである。D-異性体D-乳酸塩、D-乳酸は微生物の乳酸デヒドロゲナーゼによって使用され、したがって上記に記載した標識乳酸塩アイソトポマーのD異性体は哺乳動物組織における細菌感染の存在を検出するために使用できる。したがって、本発明に係るイメージング媒体は、意図が哺乳動物又は微生物のLDH活性のいずれを決定することにあるかに応じて、それぞれ過分極13C-L-乳酸塩又は過分極13C-D-乳酸塩を含み得る。本発明の方法で使用する乳酸塩アイソトポマーの同位体13C濃縮度は、好ましくは75以上、さらに好ましくは80以上、特に好ましくは90以上であり、90を超える同位体濃縮度が最も好ましい。理想的には、濃縮度は100である。本発明の方法で使用する13C-乳酸塩は、C1位置[1-13C]乳酸塩と表示する、C2位置[2-13C]乳酸塩と表示する、C3位置[3-13C]乳酸塩と表示する、C1及びC2位置[1,2-13C]乳酸塩と表示する、C1及びC3位置[1,3-13C]乳酸塩と表示する、C2及びC3位置[2,3-13C]乳酸塩と表示する又はC1、C2及びC3位置[1,2,3-13C]乳酸塩と表示するにおいて同位体濃縮することができる。[1-13C]乳酸塩は他のC位置で同位体濃縮された13C-乳酸塩に比べて37°Cのヒト血中で長いT1緩和を有するので、C1位置での同位体濃縮が最も好ましい。本発明の方法で使用する乳酸塩の同位体2H濃縮度は、好ましくは75以上、さらに好ましくは80以上、特に好ましくは90以上であり、90を超える同位体濃縮度が最も好ましい。理想的には、濃縮度は100である。本発明の方法で使用する乳酸塩は、C2位置又はC2位置及びC3位置で同位体的に重水素濃縮されている。好ましい実施形態では、本発明に係るイメージング媒体は過分極13C-乳酸ナトリウムを含み、さらに好ましくは[1-13C,2-2H]乳酸ナトリウム又はC2位置で重水素標識された他の2H及び13C標識乳酸塩アイソトポマーを含んでいる。過分極[1-13C,2-2H]乳酸塩を含む本発明のイメージング媒体の製造に際しては、商業的に入手可能な化合物である[1-13C1]乳酸ナトリウムを出発原料として使用できる。重水素標識、即ち[1-13C1,2-2H1]乳酸塩の製造のためには、[1-13C1]乳酸ナトリウムを2H2Oに溶解する。リン酸塩緩緩衝液のような適当な緩衝液を添加することでpHを調整する。他の適当な緩衝液は、ACES、PIPES、イミダゾール/HCl、BES、MOPS、HEPES、TES、HEPPS又はTRICINである。さらに、溶液からの金属イオンを封鎖するため、調製される組成物中にEDTAエチレンジアミン四酢酸又はDTPAのようなキレート化剤を含めることもできる。EDTAが好ましい。かかる方法段階は、さらに実施例1に略述される。この実施例では、ブタ心臓からのリポアミドデヒドロゲナーゼが、NADHのニコチンアミド環中のC4位置のプロトンと溶媒の重水素との交換を触媒する。次いで、この重水素がLDHによって触媒される反応でL-[1-13C1]乳酸塩中のC2プロトンと交換される。このようなカップルド酵素反応は、L-[1-13C1]乳酸塩のC2位置のプロトンが溶媒2H2O中のずっと大きい重陽子プールと交換することを保証する。したがって一態様では、本発明は、過分極[1-13C,2-2H]乳酸塩の製造方法であって、i[1-13C1]乳酸ナトリウムを重水素標識して[1-13C1,2-2H1]乳酸塩を生成する段階、及びii[1-13C1,2-2H1]乳酸塩を過分極させる段階を含んでなる方法を提供する。過分極及び分極という用語は、以後は13C核の分極に関して互換的に使用され、0.1を超え、さらに好ましくは1を超え、最も好ましくは10を超える核分極レベルを意味する。分極レベルは、例えば、固体過分極13C-乳酸塩例えば、13C-乳酸塩の動的核分極DNPによって得られる固体過分極13C-乳酸塩の固体状態13C-NMR測定によって決定できる。固体状態13C-NMR測定は、好ましくは低フリップ角パルスを用いる単パルス取得NMRシーケンスからなる。NMRスペクトル中の過分極13C-乳酸塩の信号強度を、分極プロセス前に取得したNMRスペクトル中の13C-乳酸塩の信号強度と比較する。次いで、DNP前後における信号強度の比から分極レベルを計算する。同様に、溶解した過分極13C-乳酸塩に関する分極レベルは、液体状態NMR測定によって決定できる。この場合にも、溶解した過分極13C-乳酸塩の信号強度を分極前又は分極が減衰した後における溶解13C-乳酸塩の信号強度と比較する。次いで、分極前後における13C-乳酸塩の信号強度の比から分極レベルを計算する。NMR活性13C核の過分極は、例えば国際公開第98/30918号、同第99/24080号及び同第99/35508号これらの開示内容はいずれも援用によって本明細書の内容の一部をなすに記載されている様々な方法によって達成でき、また希ガスからの分極移動、ブルートフォースbruteforce、スピン冷凍、パラ水素法及び動的核分極DNPのような、当技術分野で公知の過分極方法によっても達成できる。DNPが好ましい。過分極13C-乳酸塩を得るためには、13C-乳酸塩を直接に分極させることが好ましい。また、13C-乳酸を分極させることもできるが、分極13C-乳酸を例えば、塩基での中和により分極13C-乳酸塩に転化させることが必要である。13C-乳酸塩例えば、13C-乳酸ナトリウムは商業的に入手できる。13C-乳酸もまた、商業的に入手できる。それは、商業的に入手できる13C-乳酸塩例えば、商業的に入手できる13C-乳酸ナトリウムへのプロトン付加によっても得ることができる。過分極13C-乳酸塩を得るための1つの方法は、国際公開第98/30918号に記載されている過分極希ガスからの分極移動である。非ゼロ核スピンを有する希ガスは、円偏光の使用によって過分極させることができる。過分極希ガス好ましくはHe又はXe或いはかかるガスの混合物を用いて13C核の過分極を達成することができる。過分極ガスは気相中にあってもよく、液体/溶媒中に溶解されてもよく、或いは過分極ガス自体を溶媒として使用してもよい。別法として、ガスを冷却固体表面上に凝縮させ、この形態で使用してもよいし、或いは昇華させてもよい。過分極ガスと13C-乳酸塩又は13C-乳酸とを緊密に混合することが好ましい。過分極13C-乳酸塩を得るための別の方法は、非常に低い温度及び高い磁場での熱力学的平衡化によって13C核に分極を付与するものである。過分極は、NMR分光計の動作磁場及び温度に比べ、非常に高い磁場及び非常に低い温度ブルートフォースの使用によって達成される。使用する磁場強度はできるだけ高くすべきであり、好適には1Tより高く、好ましくは5Tより高く、さらに好ましくは15T以上であり、特に好ましくは20T以上である。温度は非常に低くすべきであり、例えば4.2K以下、好ましくは1.5K以下、さらに好ましくは1.0K以下、特に好ましくは100mK以下である。過分極13C-乳酸塩を得るための別の方法は、スピン冷凍法である。この方法は、スピン冷凍分極による固体化合物又は系のスピン分極をカバーする。かかる系には、三次若しくはそれ以上の対称軸をもつ好適な結晶質常磁性物質例えば、Ni2、ランタニド又はアクチニドイオンがドープされるか、或いは緊密に混合される。共鳴励起磁場を全く加えないので均一な磁場は必要とされず、その計装はDNPのために必要なものより簡単である。このプロセスは、磁場の方向に直角な軸の周りで試料を物理的に回転させることによって実施される。この方法に関する前提条件は、常磁性種が高度に異方性のg因子をもつことである。試料回転の結果として、電子常磁性共鳴が核スピンと接触し、核スピン温度の低下をもたらす。試料回転は、核スピン分極が新たな平衡に達するまで実施される。好ましい実施形態では、過分極13C-乳酸塩を得るためにDNP動的核分極が使用される。13C-乳酸ナトリウムは、冷却/凍結時に結晶化しないので、DNPのために直接使用できる商業的に入手可能な化合物である。これは試料中にガラス形成剤及び/又は多量の溶媒を使用する必要性を排除するので、高度に濃縮された試料を調製してDNPプロセスで使用することができる。さらに、13C-乳酸ナトリウムはpH中性であり、したがって各種のDNP剤が使用できる。DNPでは、分極させるべき化合物中のMR活性核の分極は、不対電子を含む化合物である分極剤又はいわゆるDNP剤によって達成される。DNPプロセス中には、通常はマイクロ波放射の形態でエネルギーが供給され、これがまずDNP剤を励起する。基底状態への崩壊に際して、DNP剤の不対電子から分極させるべき化合物のNMR活性核例えば、13C-乳酸塩中の13C核への分極の移動が起こる。一般に、DNPプロセスでは中程度の又は高い磁場及び非常に低い温度が使用されるのであって、例えばDNPプロセスは液体ヘリウム及び約1T以上の磁場中で実施される。別法として、中程度の磁場及び十分な分極増強が達成される任意の温度を使用することもできる。DNP技法は、例えば国際公開第98/58272号及び同第01/96895号に一層詳しく記載されており、これらの開示内容はいずれも援用によって本明細書の内容の一部をなしている。DNP法によって化学的実在物即ち、化合物を分極させるためには、分極させるべき化合物及びDNP剤を含む組成物を調製し、次いでこれを凍結して分極用のDNP分極装置内に挿入する。分極後、凍結した固体過分極組成物は、融解又は適当な溶解媒質中への溶解によって急速に液体状態に移行される。溶解が好ましく、凍結過分極組成物の溶解プロセス及びそのための好適な装置は国際公開第02/37132号に詳述されている。融解プロセス及び融解用の好適な装置は、例えば国際公開第02/36005号に記載されている。分極させるべき化合物中に高い分極レベルを得るためには、DNPプロセス中に前記化合物とDNP剤とが緊密に接触している必要がある。凍結又は冷却時に組成物が結晶化するならば、それに当てはまらない。結晶化を避けるためには、組成物中にガラス形成剤を存在させる必要があり、或いは凍結時に結晶化せずにガラスを形成する化合物を分極用として選択する必要がある。13C-乳酸ナトリウムを含む組成物は凍結/冷却時に結晶化しないので、13C-乳酸ナトリウムは特に好ましい。本発明の方法で使用する過分極13C,2H-乳酸塩がDNPによって得られる場合、分極させるべき試料即ち、13C-乳酸塩及びDNP剤はさらに常磁性金属イオンを含み得る。DNPによって分極させるべき組成物中における常磁性金属イオンの存在は、国際公開第2007/064226号その開示内容は援用によって本明細書の内容の一部をなすに詳述されているように、13C-乳酸塩中の分極レベルを増大させ得ることが判明している。したがって、本発明の好ましい実施形態では、MRイメージング媒体は、[13C,2H]乳酸塩例えば、[1-13C,2-2H]乳酸塩、トリチルラジカル及び任意には常磁性金属イオンを含んでいる。前記常磁性金属イオンが存在する場合、これは好ましくはGd3を含む常磁性キレートの形態で存在する。かかるMRイメージング媒体は、好ましくは動的核分極によって得られる。前述の通り、本発明に係るイメージング媒体は、インビボでの即ち、ヒト又はヒト以外の動物の生体内での13C-MR検出によるLDH活性決定のためのイメージング媒体として使用できる。この目的のためには、イメージング媒体はヒト又はヒト以外の動物の生体への投与に適した組成物として提供される。かかるイメージング媒体は、MR活性剤である[13C,2H]乳酸塩に加えて、水性キャリヤー、好ましくは生理学的に認容されかつ薬学的に許容される水性キャリヤー例えば、水、緩衝液又は食塩水を含むことが好ましい。かかるイメージング媒体はさらに、通常の薬学的又は獣医学的キャリヤー又は賦形剤例えば、ヒト医学又は獣医学における診断用組成物に関して常用されている製剤化補助剤を含むことができる。さらに、本発明の方法に係るイメージング媒体は、インビトロでの即ち、細胞培養物、血液試料のような身体試料、生検組織のようなエクスビボ組織又は単離器官中での13C-MR検出によるLDH活性決定のためのイメージング媒体として使用できる。この目的のためには、イメージング媒体は、例えば、細胞培養物、血液試料、生検組織のようなエクスビボ組織又は単離器官に添加するのに適した組成物として提供される。かかるイメージング媒体は、MR活性剤である13C-乳酸塩に加えて、インビトロ細胞又は組織アッセイに適合しかつそのために使用される溶媒例えば、DMSO又はメタノール或いは水性キャリヤー及び非水性溶媒を含む溶媒混合物例えば、DMSOと水又は緩衝液との混合物或いはメタノールと水又は緩衝液との混合物を含むことが好ましい。当業者には自明の通り、かかるイメージング媒体中には薬学的に許容されるキャリヤー、賦形剤及び製剤化補助剤が存在し得るが、かかる目的のために必要なわけではない。本発明の方法で使用するイメージング媒体をインビボでの即ち、ヒト又はヒト以外の動物の生体内でのLDH活性決定のために使用するならば、前記イメージング媒体は好ましくは前記生体に非経口的に好ましくは静脈内に投与される。一般に、検査すべき生体はMR磁石内に配置される。専用の13C-MR及び1H-MRRFコイル或いは二重同調13C/1HRFコイルが、検査対象領域をカバーするように配置される。イメージング媒体の正確な用量及び濃度は、毒性及び投与経路のような一連の因子に依存する。投与後400秒未満、好ましくは120秒未満、さらに好ましくは投与後60秒未満において、MRイメージングシーケンス、好ましくは検査対象体積をエンコードするMRイメージングシーケンスを複合した周波数及び空間選択的な方法で適用する。MRシーケンスの正確な適用時間は、検査対象体積及び化学種に大きく依存する。本発明の方法で使用するイメージング媒体をインビトロでのLDH活性決定のために使用するならば、前記イメージング媒体は13C-乳酸塩について1~100mM、さらに好ましくは20~90mM、最も好ましくは13C-乳酸塩について40~80mMである。本発明の方法の一実施形態では、[1-13C,2-2H]乳酸塩と内因性非標識乳酸塩との間における重水素標識のLDHで触媒される交換が、異核13C/1Hスピンエコー実験を用いてモニターされる。180°パルスを1Hスピン及び13Cスピンに同時に印加し、13C共鳴をτ=1/2J式中、JはC2プロトンとC1炭素-13との間の1H-13Cカップリング定数である。で観測するこの実験では、13C共鳴は反転している。2種の乳酸塩化学種間における重水素標識のLDHで触媒される交換後には、両者が等しい濃度で存在すると仮定すれば、同位体平衡状態において、[1-13C1,2-2H1]乳酸塩、[1-13C1,2-1H1]乳酸塩、[2-2H1]乳酸塩及び[2-1H1]乳酸塩の等モル混合物が存在するであろう。13C実験では、13C標識化学種のみが観測され、これらの内で[1-13C1,2-2H1]乳酸塩は正の位相を有する13C共鳴を与え、[1-13C1,2-1H1]乳酸塩は負の位相を有する13C共鳴を与え、両者は大部分が相殺される。もちろん、インビボでは濃度が等しいことはありそうにない。しかし、同位体交換時間経過中の任意の時点における[1-13C1,2-1H1]乳酸塩化学種の濃度は、180°1Hパルスの存在下及び不存在下で観測される異核スピンエコー差スペクトルを取得することで決定できる。したがって、本発明の一実施形態では、異核13C/1Hスピンエコーイメージング方法を使用することで、[1-13C,2-2H]乳酸塩と内因性非標識乳酸塩との間における重水素標識の交換がモニターされる。[1-13C,2-2H]乳酸塩アイソトポマーを使用するならば、13C核とC3メチルプロトンとの間のスピン-スピンカップリングによる位相変調を回避するため、1Hパルスは周波数感受性でなければならない。メチルプロトンもまた重水素と交換された乳酸塩アイソトポマーを使用すれば、周波数選択性1Hパルスを使用する必要性は除去される。本発明のさらに別の実施形態では、異核二重エコーイメージングパルスシーケンスを使用することで、[1-13C,2-2H]乳酸塩のC2プロトン化状態をインビボで検出できる。この場合には、標準的なエコー平面イメージングシーケンスにおけるリードアウト勾配及び位相エンコード勾配を用いてエコーが取得される。1Hパルスなしで取得された13C画像は13C標識C2重水素化乳酸塩プラス13C標識C2プロトン化乳酸塩からの信号を有し、1Hパルスを用いて取得された13C画像は13C標識C2重水素化乳酸塩マイナス13C標識C2プロトン化乳酸塩からの信号を有する。これらの画像を加算すれば総13C標識C2重水素化乳酸塩が得られ、減算すれば13C標識C2プロトン化乳酸塩が得られる。したがって、本発明の別の実施形態では、異核二重エコーイメージングを使用することで、[1-13C,2-2H]乳酸塩と内因性非標識乳酸塩との間における重水素標識の交換がモニターされる。本発明の方法の好ましい実施形態では、一連の上述した画像を取得し、C2プロトン化及びC2重水素化乳酸塩濃度の画像中における信号強度の画素-画素当てはめを動力学モデルに当てはめることで、組織中におけるLDH活性のマップを得る。そこでは、見かけのLDH活性は、組織への標識乳酸塩の送達速度、細胞膜を横切っての乳酸塩輸送速度、及び内因性乳酸塩濃度に依存し得る。本発明の方法をインビボで即ち、ヒト又はヒト以外の動物の生体内で実施する場合、前記LDH活性マップは全身から導くことができ、例えば全身インビボ13C-MR検出によって得ることができる。別法として、前記LDH活性マップは検査対象領域又は体積即ち、前記ヒト又はヒト以外の動物の身体の特定の組織、器官又は部分から生成される。本発明の方法の別の好ましい実施形態では、13C-乳酸塩の上述した信号を使用することで、ヒト又はヒト以外の動物から導かれる細胞培養物中の細胞、血液試料のような身体試料、生検組織のようなエクスビボ組織或いは単離器官のLDH活性が決定される。その場合、前記LDH活性はインビトロ13C-MR検出によって生成される。かくして好ましい実施形態では、本発明は、過分極[13C,2H]乳酸塩例えば、[1-13C,2-2H]乳酸塩を含むイメージング媒体を用いる13C-MR検出によってLDH活性を決定する方法であって、C2プロトン化状態を検出し、前記情報を用いてLDH活性のマップ又は点測定値を生成することを含んでなる方法を提供する。本発明に係る方法の好ましい実施形態で生成されるLDH活性マップ又は測定値は、検査すべき身体、身体部分、細胞、組織、身体試料などのLDH活性を表しており、得られた前記情報は様々な目的のために以後の段階で使用できる。これらの目的の1つは、LDH活性を変化させる化合物、好ましくはLDH活性を上昇させる化合物の評価であり得る。これらは組織の生存能力を向上させる薬物であり得るが、この場合にはLDH活性の増加が見られると期待できよう。一実施形態では、本発明の方法はインビトロで実施され、得られた情報はLDH活性を変化させる潜在的薬物の効力を例えば、薬物発見及び/又はスクリーニングプロセスで評価するために使用される。かかる実施形態では、本発明の方法は適当な細胞培養物又は組織において実施できる。細胞又は組織を潜在的薬物に接触させ、本発明の方法に従った13C-MR検出によってLDH活性を決定する。処理された細胞又は組織のLDH活性を非処理細胞又は組織のLDH活性と比較することで、潜在的薬物の効力に関する情報を得ることができる。別法として、処理の前後における細胞又は組織のLDH活性を決定することで、LDH活性の変動を求めることができる。かかる薬物効力評価は、例えばマイクロプレート上で実施できる。これは様々な潜在的薬物及び/又は潜在的薬物の様々な用量の並行試験を可能にし、したがってそれを高スループットスクリーニングのために好適なものとするであろう。別の実施形態では、本発明の方法はインビボで実施され、得られた情報はLDH活性を変化させる潜在的薬物の効力をインビボで評価するために使用される。かかる実施形態では、本発明の方法は例えば試験動物に対して実施でき、或いは臨床治験において志願者に対して実施できる。試験動物又は志願者に潜在的薬物を投与し、本発明の方法に従った13C-MR検出によってLDH活性を決定する。処置の前後に例えば、処置を繰り返しながら一定の期間にわたりLDH活性の変動を決定することで、潜在的薬物の効力に関する情報を得ることができる。かかる薬物効力評価は、前臨床研究試験動物又は臨床治験において実施できる。別の実施形態では、本発明の方法はインビボ又はインビトロで実施され、得られた情報は疾患に対する治療を受けている罹患患者において治療応答の評価及び/又は治療効果の判定を行うために使用される。前述の通り、本発明の方法によって得られた情報は様々な目的のために以後の段階で使用できる。別の目的は、疾患状態を洞察すること、即ちリスクのある患者の同定、疾患の早期検出、並びに疾患の進行、重篤度及び疾患に関係する合併症の評価であり得る。さらに別の実施形態では、本発明の方法はインビボ又はインビトロで実施され、得られた情報は疾患の進行をモニターするために使用される。これは、例えば治療に重大な副作用が伴うため、治療が適用又は推奨されるレベルにまで疾患が進行していない場合の疾患又は障害に関して有用であり得る。かかる状況下では、選択すべき処置は経過観察、即ち患者を綿密にモニターして疾患の進行及び悪化の早期検出を行うことである。この実施形態では、本発明の方法を用いることで、初期LDH活性を決定し、続いて一定の期間にわたり一定の頻度でLDH活性の決定を行うことができる。LDH活性の低下は疾患の進行及び悪化を表すと予想でき、医師は前記低下を用いて治療の開始を決断することができる。別法として、LDH活性の増加は疾患の悪化を表すことがある。例えば癌、特に前立腺癌では、疾患の進行と共にLDH及び乳酸塩濃度が増加することがあり、これは本発明の方法によって測定される見かけのLDH活性を増加させるであろう。上述の目的のために本発明の方法をインビトロで実施するには、治療を受ける患者から適当な試料例えば、組織試料又は血液試料のような身体試料が得られることが必要である。好ましい実施形態では、本発明に係る方法は、脳腫瘍。、乳房腫瘍、結腸腫瘍、肺腫瘍、腎腫瘍、頭頸部腫瘍、筋肉腫瘍、卵巣腫瘍、胃腫瘍、膵臓腫瘍、食道腫瘍及び前立腺腫瘍のインビボMR腫瘍イメージング、腫瘍治療モニタリング及び/又は腫瘍ステージングのために使用される。さらに、本発明に係る方法は、インビボMR前立腺腫瘍イメージング、即ち前立腺腫瘍診断及び/又は前立腺腫瘍ステージング及び/又は前立腺腫瘍治療モニタリングのため特に有用であることが判明した。さらに別の実施形態では、本発明の方法はインビボ又はインビトロで実施され、得られた情報は疾患の重篤度を判定するために使用される。多くの場合、疾患はその発症から時間の経過と共に進行する。症状の種類及び/又は一定の臨床マーカーの所見に応じ、疾患は一定の段階例えば、初期軽症期、中期中等症期及び後期重症期によって特徴づけられる。ある種の疾患に関しては、さらに細分された段階が常用される。疾患のステージングのためには、ある種の酵素又はタンパク質発現物のような特異的なものばかりでなく血液値や電解質レベルなどの一般的なものを含む各種の臨床マーカーが使用されることが知られている。このような点から見て、LDH活性は、疾患の段階、したがって疾患の重篤度を判定するために単独で或いは他のマーカー及び/又は症状と組み合わせて使用できる上記のような臨床マーカーであり得る。したがって、本発明の方法を用いて患者におけるLDH活性を定量的に決定し、得られたLDH活性値から患者の疾患のステージングを行うことが可能であり得る。例えば初期、中期及び後期の疾患を有する患者におけるLDH活性を本発明の方法に従って決定し、一定の段階に特有のLDH活性範囲を画定することにより、一定の疾患段階に特有のLDH範囲を確定できる。さらに別の実施形態では、本発明の方法はインビボ又はインビトロで実施され、得られた情報は疾患に関係する合併症を同定及び評価するために使用される。本発明の方法によれば、例えば心臓又は腎臓の上方に配置された表面コイルを用いて実施されるインビボ13C-MR検出により、LDH活性を器官特異的に決定できる。インビボで実施する場合、本発明の方法には解剖学的情報及び/又は好適であれば灌流情報を含めることができる。解剖学的情報は、例えば、本発明の方法の前後に適当な造影剤を使用し又は使用せずにプロトン又は13C-MR画像を取得することで得ることができる。さらに別の態様では、本発明は、13C-MR検出によるLDH活性の決定における過分極[13C,2H]乳酸塩を含むイメージング媒体の使用を提供する。実施例1:L-[1-13C,2-2H]乳酸塩の製造50mgのEDTA二ナトリウム塩、SigmaAldrich社、ギリンガム、英国、10mgのジチオトレイトールMelfordLaboratories社、イプスウィッチ、英国、25mgのNAD遊離塩、RocheDiagnostics社、ウェストサセックス、英国、1mg約900単位のウサギ筋肉乳酸デヒドロゲナーゼSigmaAldrich社、ギリンガム、英国及び5mg約30単位のブタ心臓リポアミドデヒドロゲナーゼCalzyme社、サンルイスオビスポ、米国カリフォルニア州からの凍結乾燥粉末を含む、99.82H2OCambridgeIsotopeLaboratories社、アンドーバー、米国マサチューセッツ州中の0.02Mリン酸ナトリウム緩衝液FisherScientific社、ローボロー、英国、pH5.5pHは補正されないpH計の読みである2.5mlに、L-[1-13C1]乳酸ナトリウム250mg、CambridgeIsotopeLaboratories社、アンドーバー、米国マサチューセッツ州を溶解した。得られた溶液を室温で約1週間インキュベートした。インキュベーションは、溶液を沸騰水浴中に10分間配置することで終わった。沈殿したタンパク質を、0.22μm孔径の膜で濾過することで除去した。溶液を濃塩酸で酸性化し、次いで塩基性炭酸亜鉛SigmaAldrich社、ギリンガム、英国で中和することで亜鉛塩を得た。次いで、溶液を濾過し、凍結乾燥し、得られた乳酸亜鉛を水/エタノール混合物からの再結晶によって精製した。ナトリウム塩は、過剰のイオン交換樹脂Dowex50Wx8、Na形、SigmaAldrich社、ギリンガム、英国を用いて製造し、凍結乾燥によって単離した。乳酸塩は、NADH結合アッセイにおいて分光光度法で分析すると共に、1HNMR分光法によって分析した。実施例2:乳酸塩C2プロトン化の検出のための異核13Cスピンエコー実験L-[1-13C]乳酸塩の13Cスペクトルは、C2プロトンJ=3.3HzとC3メチルプロトンJ=4.1Hzとの間におけるスピン-スピンカップリングを示している。したがって、13C共鳴は二重の四重線である図1A。C2プロトンを重水素で置換すると、メチルプロトンとのスピン-スピンカップリングのみが残る図1B。異核13C/1Hスピンエコーパルスシーケンスを図2aに示す。τ=1/2Jで180°13Cパルスと同時に1H180°パルスを印加すると、観測される1H結合13C共鳴の位相変調が生じる。実験の終了時にz軸に沿って残留する分極のz軸への戻りを保証することから、二重エコーシーケンス図2bを使用した。300ミリ秒のエコー時間及びC2プロトン選択性プロトンパルスの印加を使用しながら異核13C二重エコースペクトル図2bを取得すると、C113C共鳴の位相反転が生じる図3。同様に、C3プロトン選択性プロトンパルスを印加すると、240ミリ秒のエコー時間でC113C共鳴の位相反転が生じる。L-[1-13C1,2-2H1]乳酸塩においてC2プロトンを重水素で置換すると、C2プロトンカップリングに原因する位相反転が除去される図3。図3に関しては、試料は10mMのL-[1-13C1,2-2H1]乳酸塩又はL-[1-13C1]乳酸塩非分極を含んでいた。重水素化乳酸塩のT1は9.4Tで55.8±2.2秒n=1、T2は1.33±0.10秒n=4であり、C2プロトン化乳酸塩のT1は46.9±4.0秒n=1、T2は1.49±0.13秒n=2であった。C2又はC3乳酸塩プロトン共鳴に中心を置いた10マイクロ秒の90°13Cパルス、5ミリ秒の断熱180°13Cパルス帯域幅約2kHz及び10ミリ秒の断熱1Hパルス帯域幅約1kHzを用いて異核13C/1H二重エコースペクトルを取得した図2b。TRは20秒であった。初期ダミースキャンは定常状態z磁化を生み出す。スペクトル帯域幅は8kHzであり、データを2048の複合点に収集した。乳酸塩13C共鳴に関する位相及び振幅補正されたピーク積分値を測定した。エコー時間は2τと同等である。実施例3:Gd3を添加したL-[1-13C1]乳酸塩Gd3を添加しながら、Chen,A.P.,etal.Feasibilityofusinghyperpolarized[1-C-13]lactateasasubstrateforinvivometabolicC-13MRSIstudies.MagneticResonanceImaging26,721-7262008に記載されたDMSO製法を用いてL-[1-13C1]乳酸塩を過分極させた。簡単に述べれば、70mgの約50w/wL-[1-13C1]乳酸塩溶液0.31mmolSigmaAldrich社、ギリンガム、英国を、27mgのDMSO0.36mmolSigmaAldrich社、ギリンガム、英国、2mgのOX63ラジカル1.4μmolGEHealthcare社及びDotaremGd3キレートGuerbet社、ロワシー、フランスの50mmol/L溶液2.7mgに添加する。インビトロ実験のためには、得られた溶液の1/3を最適マイクロ波周波数で最大値まで分極させる。分極が最大値に達した後、100mg/LEDTAを添加した6mLの40mmol/LTris系緩衝液pH=7.6mmolを用いて溶解を行う。その場合、過分極L-[1-13C1]乳酸塩の最終濃度は約17mmol/Lである。180°1Hパルスを使用し及び使用せずに異核13C/1H二重エコースペクトルTE=300ミリ秒を取得したところ、図4に示すスペクトルが得られた。図4は、C2乳酸塩プロトン共鳴に中心を置いた1マイクロ秒の6°13Cパルス、5ミリ秒の断熱180°13Cパルス帯域幅約2kHz及び10ミリ秒の断熱180°1Hパルス帯域幅約1kHzを用いて、過分極L-[1-13C1]乳酸塩から取得した2つの連続した13C/1H異核二重エコースペクトルTE=300ミリ秒を示している。スペクトルは180°1Hパルスを使用し及び使用せずに取得した。取得時間中にはプロトンデカップリングを適用した。TR=1秒。L-[1-13C1]乳酸塩とL-[1-13C1,2-2H1]乳酸塩との等モル混合物を調製し、約26±0.5n=2まで分極させた。NMR管中の最終乳酸塩濃度は10mMであった。図5は、C2乳酸塩プロトン共鳴に中心を置いた1マイクロ秒の6°13Cパルス、5ミリ秒の断熱180°13Cパルス帯域幅約2kHz及び10ミリ秒の断熱180°1Hパルス帯域幅約1kHzを用いて、過分極L-[1-13C1]乳酸塩とL-[1-13C1,2-2H1]乳酸塩との等モル混合物から取得した13C/1H異核スピンエコースペクトルTE=300ミリ秒を示している。示されている場合には、取得時間中にプロトンデカップリングを適用した。TR=1秒。分極の寿命中にこれら一連のスペクトルを取得したところ、図6に示す結果が得られた。断熱13Cパルスの使用により、標本化されない13C分極がz軸に沿って残留することが保証された。しかし、これらのデータから推定したT12H-乳酸塩について27秒及び1H-乳酸塩について25秒は、非分極物質について推定されたT1よりずっと短く図3、恐らくは双曲線セカントパルスの欠陥を反映している。これらはまた、複数の低フリップ角に関する補正の欠如を反映しているかもしれない。図6の凡例に示されるように、過分極L-[1-13C1]乳酸塩とL-[1-13C1,2-2H1]乳酸塩との等モル混合物から複数の異核13C/1H二重エコースペクトルを取得した。上方のプロットは、1Hパルスの不存在下で取得された総13C信号、1Hパルスの存在下で取得された13C信号13C1H、並びにC2プロトン化及び重水素化乳酸塩化学種の計算濃度を示している。これらの値の対数を下方のプロットに示す。実施例4:[1-13C1,2-2H1]乳酸塩を用いたインビボ実験異核13C/1H二重エコー実験がインビボで[1-13C1,2-2H1]乳酸塩のC2プロトン化状態を検出するためには、13C共鳴は十分に長いT1及びT2を有していなければならない。インビボでのT1測定Chen,A.P.,etal.Feasibilityofusinghyperpolarized[1-C-13]lactateasasubstrateforinvivometabolicC-13MRSIstudies.MagneticResonanceImaging26,721-7262008に記載されたようにしてL-[1-13C1]乳酸塩を分極させ、200μlを尾静脈を通してEL4腫瘍担持マウスに注射した。腫瘍の上方に配置された24mm直径の表面コイルを用いて非スライス選択的スペクトルを収集した。最初の32のスペクトルに関しては5度の推定フリップ角及び1秒の反復時間TRを使用し、続く16のスペクトルでは2秒のTRを使用し、次いで10度のフリップ角及び2秒のTRを用いて16のスペクトルを収集した。乳酸塩のピーク積分値を時間の関数としてプロットし図7、T1及びフリップ角の推定値を与えるモデルにデータを当てはめた。腫瘍中の乳酸塩T1は、33秒n=1と推定された。インビボでのT2測定異核スピンエコー実験におけるエコー時間は300ミリ秒図3参照であり、したがって13C共鳴は長いT2を有することが必須である。我々は以前に、EL4リンパ腫中の[1-13C]乳酸塩に関する横緩和時間を、インビボで[1-13C]ピルビン酸塩の注射後に9.4Tで測定した。Kettunen,M.I.,etal.Magnetizationtransfermeasurementsofexchangebetweenhyperpolarized[1-13C]pyruvateand[1-13C]lactateinamurinelymphoma.MagnResonMed63,872-8802010を参照されたい。乳酸塩及びピルビン酸塩共鳴の両方に関して多重指数関数的T2緩和を観測した図8。乳酸塩n=8に関しては、3つの成分を指数関数的データに当てはめた図9。即ち、短いT2成分0.13±0.09秒、31±21、中位のT2成分0.75±0.20秒、52±16及び長いT2成分2.2±0.7秒、23±15であった。同様な多重指数関数的挙動は3Tでも報告されている。ProcIntlSocMagResMed,Vol.16890Toronto,2008中のYen,Y.,etal.SignalEnhancementinLow-DoseHyperpolarized13CImagingUsingMulti-SliceFSISequence.を参照されたい。したがって、300ミリ秒のエコー時間では、総[1-13C]乳酸塩信号のほぼ60が残留する。[1-13C,2-2H]乳酸塩のC2プロトン化状態をインビボで検出するために使用できる異核二重エコーイメージングパルスシーケンスでは、標準的なEPIシーケンスにおけるリードアウト勾配及び位相エンコード勾配を用いてエコーが取得される。断熱13Cパルスを使用することで、我々は標本化されない13C分極がz軸に沿って残留することを保証している。また、二重エコーシーケンスを使用することで、我々はこの分極がパルスシーケンスの終了時にz軸に戻ることを保証している。1Hパルスは1回置きの取得時に共鳴からスイッチオフされ、これによって1回置きの取得時には13C信号の位相変調がターンオフされる図3参照。1Hパルスなしで取得された13C画像は13C標識C2重水素化乳酸塩プラス13C標識C2プロトン化乳酸塩からの信号を有し、1Hパルスを用いて取得された13C画像は13C標識C2重水素化乳酸塩マイナス13C標識C2プロトン化乳酸塩からの信号を有する。これらの画像を加算すれば総13C標識C2重水素化乳酸塩が得られ、減算すれば13C標識C2プロトン化乳酸塩が得られる。"