"可溶性スズメバチ毒アレルゲン抗原5であって、該抗原は、封入体として不溶の形で細菌細胞中で発現し、該封入体は、還元剤を加えることなく変性し、および該変性により得られた変性体を、還元剤を含まない酸性緩衝液を用いて透析する、ことにより細菌中で組換えにより調製されることを特徴とする、天然アレルゲンと比較してIgE反応性の低減した、スズメバチ毒アレルゲン抗原5。前記変性が塩化グアニジニウムを用いて行われる、請求項1に記載の可溶性スズメバチ毒アレルゲン抗原5。前記透析がpH3.5から6.5の間の緩衝液で行われる、請求項1または2に記載のスズメバチ毒アレルゲン抗原5。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、Vespula種またはParavespula種から製造される、請求項1から3のいずれかに記載のスズメバチ毒アレルゲン抗原5。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、VespulavulgarisまたはVespulagermanicaから製造される、請求項1から4のいずれかに記載のスズメバチ毒アレルゲン抗原5。請求項1から5のいずれかに記載のスズメバチ毒アレルゲン抗原5、対応するアジュバント、および賦形剤を含む医薬組成物。可溶性スズメバチ毒アレルゲン抗原5であって、該抗原は、封入体として不溶の形で細菌細胞中で発現し、該封入体は、還元剤を加えることなく変性し、および該変性体を、システイン含有溶液を用いて透析する、ことにより細菌中で組換えにより調製されることを特徴とする、天然アレルゲンに匹敵するIgE反応性を有するスズメバチ毒アレルゲン抗原5。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、Vespula種またはParavespula種から製造される、請求項7に記載のスズメバチ毒アレルゲン抗原5。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、VespulavulgarisまたはVespulagermanicaから製造される、請求項7または8に記載のスズメバチ毒アレルゲン抗原5。請求項7から9のいずれかに記載のスズメバチ毒アレルゲン抗原5を使用して特異的に刺激されるT細胞をインビトロinvitroで検出する方法。IgE反応性の低減した可溶性スズメバチ毒アレルゲン抗原5の調製方法であって、該抗原は、封入体として不溶の形で細菌細胞中で発現し、該封入体は、還元剤を加えることなく変性し、および該変性体を、還元剤を含まない酸性緩衝液を用いて透析する、ことを含む調製方法。前記変性が塩化グアニジニウムを用いて行われる、請求項11に記載の方法。前記透析がpH3.5から6.5の間の緩衝液で行われる、請求項11または12に記載の方法。前記可溶性スズメバチ毒アレルゲン抗原5を蒸留水に対して更なる透析を行うことを含む、請求項11から13のいずれかに記載の方法。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、Vespula種またはParavespula種から製造される、請求項11から14のいずれかに記載の方法。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、VespulavulgarisまたはVespulagermanicaから製造される、請求項11から15のいずれかに記載の方法。天然アレルゲンに匹敵するIgE反応性可溶性スズメバチ毒アレルゲン抗原5の調製方法であって、該抗原は、封入体として不溶の形で細菌細胞中で発現し、該封入体は、還元剤を加えることなく変性し、および該変性体を、システイン含有溶液を用いて透析する、ことを含む調製方法。前記変性が塩化グアニジニウムを用いて行われる、請求項17に記載の方法。前記可溶性スズメバチ毒アレルゲン抗原5を蒸留水に対して更なる透析を行うことを含む、請求項17または18に記載の方法。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、Vespula種またはParavespula種から調製される、請求項17から19のいずれかに記載の方法。前記スズメバチ毒アレルゲン抗原5が、VespulavulgarisまたはVespulagermanicaから調製される、請求項17から20のいずれかに記載の方法。本発明の方法による天然のコンフォメーションを有する生成物は、アレルギー疾患、特に昆虫刺毒のインビトロまたはインビボでの診断に有利に用いることができる。この天然と同一の折りたたみ形は確立された方法によりIgE抗体の検出に利用できる。一方、本発明により得られ、実質的にIgE反応性コンフォメーションを有さずまたは部分的にしか有しないものとして区別される変種は、特定の免疫療法製剤の低アレルギー性成分として用いることができる。これまでのおよび以下の記述において、低アレルギー性という用語は、本発明に従い、IgE反応性が低減したことによりアレルギー性が天然アレルゲンと比較して好ましくは5~95、より好ましくは20~85低減しまたはなくなっているという意味である。本発明は組換えアレルゲンがバクテリア大腸菌中で製造できる方法である。第1の精製ステップは不溶性凝集タンパク質を相当に富化することによって行う。次いでこれらの不溶性凝集物を還元剤の添加なしに変性する。これに続く透析条件に応じて異なる折りたたみ形が得られる。これらの分子はモノマーで可溶性であることが重要である。第1の可溶性折りたたみ変種は天然アレルゲンに匹敵するIgE反応性を有し、したがって診断目的に用いることができる。このタイプの生成物はシステイン含有溶液を用いた透析により得られる。他方の可溶性折りたたみ変異体は天然のアレルゲンとは構造が異なっており、IgE反応性が低いまたはないという点で区別される。この理由でこのタイプの変種はより容易に実施できるように改良された免疫療法に適している。このタイプの低アレルギー性生成物は、本発明に従い、酸性緩衝液により好ましくはpH3.5~6.5、より好ましくはpH4.0~5.5の範囲での透析で得ることができる。本発明はIgE反応性またはアレルゲン性が低減されたことを特徴とする組換え昆虫アレルゲンに関する。本発明によればこれらのタンパク質のアレルゲン性は天然のアレルゲンと比較して95まで低減される。特に本発明は、対応する組換えスズメバチ昆虫アレルゲン、特にVespulavulgarisおよびVespulagermanicaに由来するものに関する。本発明はさらに、細菌細胞中でアレルゲンタンパク質を封入体として不溶なかたちで製造し、前記不溶凝集物を変性し、この変性生成物を透析によって別の折りたたみコンフォメーションを有する可溶な単量体アレルゲン変換して単離することを特徴とする実質的に純粋な組換え昆虫毒アレルゲンを単離する方法に関する。この変性は好ましくは還元剤を添加せずに塩化グアジニウムを用いて行われる。本発明は特に、前記の透析を緩衝液、好ましくは酸性緩衝液pH4.5~5.0の酢酸ナトリウム緩衝液を用いて行うアレルゲン性またはIgE反応性が低減された組換え昆虫毒アレルゲンの単離方法に関する。しかしながら、本発明はまた前記の透析をシステイン含有溶液を用いて行う、通常のアレルゲン性またはIgE反応性を有する組換え昆虫毒アレルゲンの単離方法にも関係する。本発明はまた上述のおよび下記の対応する方法によって得られる組換えスズメバチ毒アレルゲンに関する。本発明はさらにIgE反応性が低減されたまたは消失した対応する組換えアレルゲンおよび対応するアジュバントおよび賦形剤を含む医薬調剤に関する。最後に、本発明は上述のまたは下記の対応する方法によって得られる昆虫毒アレルゲンのインビボおよびインビトロでの昆虫刺毒アレルギー診断のための使用に関する。本発明の方法を以下さらに詳細に説明する。実施例としてVespulavulgarisに由来するスズメバチ毒アレルゲン抗原5Vesv5およびVespulagermanicaに由来する抗原5Vesg5を発現ベクターpSE420にクローン化し、K12細菌株M15pREP4内に形質転換した。この方法のフローチャートを図1に示す。発現培養物の接種のために株の前培養を用いて組換えアレルゲンを製造する。発現はIPTGによって誘導され、シカンフラスコ中LB培地において37°C、酸素供給制限条件90rpm/分で行う。5時間発現させた後、細菌を遠心分離5000×g、10分、20°Cで回収する。細胞をリゾチーム添加10μg/g、湿潤重量により緩衝液50mMtris/HCl、25w/vショ糖、pH8.0に細胞を再分散させた後、細菌の消化を行う。続いて界面活性剤溶液0.2MNaCl,1w/vDOC、1w/vNonidetP40を等量添加する。次いでこの界面活性剤溶液を超音波氷上3分間、130ワット、0.5秒パルスで処理する。発現生成物は主として不溶性凝集物封入体のかたちで存在するため、これらが高密度であることから、遠心分離3000×gにより残りの部分細胞壁断片、リボゾームなどの大部分から分離することができる。界面活性剤を含む溶液1TritonX-100による洗浄を3回連続することによりさらなる精製を行う。次いで、精製された封入体を変性緩衝液6M塩化グアジニウム、20mMtris/HCl、pH8.0の添加および室温で2時間振盪することにより消化する。IgE反応性折りたたみ形を得るためには、変性バッチを透析チューブ消化限界12~14kDaに導入し、室温で撹拌しながら12時間、システイン溶液5mMシステインの100倍量に対して透析する。その後システインを除くためにこれを蒸留水に対して透析する。IgE反応性が低減されたコンフォメーションを得るためには最初の透析を20mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.0に対して行う。ここでも蒸留水に対してさらなる透析を行う。除去後水溶性アレルゲンを遠心分離により沈殿凝集物から分離する。上清は所望の可溶性組換えアレルゲンを含む。酢酸ナトリウム緩衝液の代わりに3.5~6.5、好ましくは4.0~5.5の緩衝能を有する他の酸性緩衝液を用いることも可能である。このタイプの緩衝系の例は文献に適宜記載されている。いずれの方法でも沈殿した組換えアレルゲン生成物は同様なスキームに従ってさらに変性、処理することができる。これにより収量が顕著に増加する。透析ステップ後生成物の純度は95である。塩基性昆虫毒アレルゲンのさらなる精製ステップは、例えば、SourceSドイツ国フライブルク所在のファルマシアPharmaciaを用いた陽イオン交換クロマトグラフィおよびゲルろ過により行う。ゲルろ過は高分子量および低分子量の微少量の不純物除去に加えて脱塩にも有効である。生成物の品質管理は以下の特徴に基づいて行う。これは抗原5に対して表にまとめてある。表中n抗原は天然抗原の意味である。本発明による方法はすべての種類の昆虫毒アレルゲンに適している。用いた精製技術および組換えクローンおよびクローン発現技術は当業者に公知であり利用可能なものであって、さらに同様の公知の方法で置き換えることができる。"