"式I:[式中、-X1=X2-X3=X4-は、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、-CR1=CR2-N=CR4-、-N=CR2-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-CR3=N-であり;R1、R2、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり;Ak1またはAk2は、各々独立して、単結合、または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;-L1-は、-C=ONR8-、-NR8-C=O-、-SO2NR8-、-NR8SO2-、-C=O-、-C=O-C=O-、-C=O-C=O-NR8-、または-C=OO-であり;R8は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;A環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、オクタヒドロシクロペンタピロール環、アザビシクロオクタン環、ピロリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除くであり;nは、0~5の整数である]で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-であり、-L1-が、-C=ONR8-または-NR8-C=O-式中、R1、R2、R3、R4、およびR8は、請求項1と同義であるである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-式中、R1、R3およびR4は、請求項1と同義であるであり、R2が、OR12、SR13、またはNR14R15式中、R12およびR13は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R14およびR15は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよいである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1または2に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-であり式中、R1およびR4は、請求項1と同義である、R2およびR3が、各々独立して、OR12、SR13、NR14R15、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリル式中、R12、R13、R14およびR15は、請求項3と同義であるである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1または2に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。R5およびR6が共に水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1~4のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。Ak1が、単結合であり、Ak2が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1~5のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。-L1-が、-C=ONH-または-NH-C=O-である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1~6のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。A環が、ベンゼン環またはピリジン環である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1~7のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。nが、1~5の整数であり;少なくとも1個のR7が、OR16、SR17、またはNR18R19式中、R16およびR17は、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R18およびR19は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよいであり、その他のR7は、請求項1と同義である;化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1~8のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-であり;R1およびR4が共に水素であり;R2およびR3が、各々独立して、OR12、SR13、NR14R15、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり;R12およびR13が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニルであり;R14およびR15が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニル、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよく;R5およびR6が、共に水素であり;Ak1が、単結合であり;Ak2が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンであり;-L1-が、-C=ONH-または-NH-C=O-であり;A環が、ベンゼン環またはピリジン環であり;nが、1~5の整数であり;少なくとも1個のR7が、OR16、SR17、またはNR18R19であり、該R7およびAk2の置換位置が、A環においてパラ位の関係であり、その他のR7は、請求項1と同義であり;R16およびR17が、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R18およびR19が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよい化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項1~9のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。アミロイドβ42選択的産生抑制用医薬組成物である、請求項1~10のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。請求項1~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドβ産生を抑制する方法。アミロイドβ産生抑制のために使用する、請求項1~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式II:[式中、=X2-X3=は、=CR2-CR3=、=N-CR3=、または=CR2-N=であり;R2は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R1、R3、およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキルただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり;Ak1は、単結合または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;R8は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;=Y1-Y2=は、=CR9A-CR10A=、=N-CR10A=、または=CR9A-N=であり;R9AおよびR9Bは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;R10AおよびR10Bの一方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、ただし、=Y1-Y2=が=CR9A-N=のとき、R10Bは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;R11は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であるただし、R11が水素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチル、トリフルオロメチル、またはハロゲンのとき、R10AおよびR10Bはいずれも水素でなく;R10AまたはR10Bがフッ素のとき、R11はで示される基ではなく;R9A、R9B、R10A、R10B、およびR11は、同時にフッ素ではなく;R10AまたはR10Bが、-COOHまたは-COOMeのとき、R11は、で示される基ではなく;R10A、R10B、およびR11は、同時にメトキシではなく;R10AまたはR10Bがメトキシのとき、R11はで示される基ではなく;R10AまたはR10Bの一方が、-SO2Meのとき、他方はで示される基ではない]で示される化合物ただし、以下の化合物:を除く。、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。=X2-X3=が、=CR2-CR3=または=CR2-N=式中、R3は、請求項14と同義であるであり、R2が、OR12、SR13、またはNR14R15式中、R12およびR13は、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R14およびR15は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよいである、請求項14記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。Ak1が、単結合である、請求項14または15に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。R10AおよびR10Bの一方は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、R11が、OR16、SR17、NR18R19式中、R16およびR17は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルただし、非置換のメチルを除く、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R18およびR19は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである、請求項14~16のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。R10AおよびR10Bが、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルである、請求項14~17のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。R11が、OR16、SR17、NR18R19式中、R16、R17およびR19は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、R18は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルであるである、請求項14~18のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式III:[式中、=X2-X3=は、=CR2-CR3=、=N-CR3=、または=CR2-N=であり;=X2-X3=が=CR2-CR3=のとき、R2またはR3のいずれか一方は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;=X2-X3=が=N-CR3=、または=CR2-N=のとき、R2またはR3は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、R1およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり;Ak1およびAk2は、各々独立して、単結合または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;R8は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;A環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;nは、0~5の整数であるただし、A環は、非置換のピリジン環ではなく;Ak2が、-CH2-CH2-のとき、A環は、非置換のモルホリン環ではなく;A環は、ではない。]で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。=X2-X3=が=CR2-CR3=であり、R2またはR3のいずれか一方が、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、または置換もしくは非置換のピラゾリルであり、他方が、OR12、SR13、またはNR14R15式中、R12およびR13は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R14およびR15は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよいである、請求項20記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。Ak1が、単結合であり、Ak2が、置換もしくは非置換のメチレンである、請求項20または21に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。A環が、ベンゼン環またはピリジン環である、請求項20~22のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物R5およびR6が、共に水素である、請求項14~23のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。R8が、水素である、請求項14~24のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式II:[式中、=X2-X3=は、=CH-CR3=または=CH-N=であり、R1、R3、およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキルただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;Ak1は、単結合であり;R8は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;=Y1-Y2=は、=CR9A-CR10A=、=N-CR10A=、または=CR9A-N=であり;R9AおよびR9Bは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;R10AおよびR10Bは、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり;R11は、OR16、SR17、NR18R19式中、R16、R17およびR19は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、R18は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルであるである]アミロイドβ産生抑制作用、特にγセクレターゼ修飾作用を有し、Aβの産生、分泌または沈着により誘発される疾患、例えばアルツハイマー型認知症の治療剤として有用な化合物を提供する。本発明は、以下の項目を提供する。1式I:[式中、-X1=X2-X3=X4-は、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、-CR1=CR2-N=CR4-、-N=CR2-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-CR3=N-であり;R1、R2、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり;Ak1またはAk2は、各々独立して、単結合、または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;-L1-は、-C=ONR8-、-NR8-C=O-、-SO2NR8-、-NR8SO2-、-C=O-、-C=O-C=O-、-C=O-C=O-NR8-、または-C=OO-であり;R8は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;A環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、オクタヒドロシクロペンタピロール環、アザビシクロオクタン環、ピロリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除くであり;nは、0~5の整数である]で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。1’式I:[式中、-X1=X2-X3=X4-は、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、-CR1=CR2-N=CR4-、-N=CR2-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-CR3=N-であり;R1、R2、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり;Ak1またはAk2は、各々独立して、単結合、または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;-L1-は、-C=ONR8-、-NR8-C=O-、-SO2NR8-、-NR8SO2-、-C=O-、-C=O-C=O-、-C=O-C=O-NR8-、または-C=OO-であり;R8は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;A環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除くであり;nは、0~5の整数である]で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。1’’R7中の非芳香族ヘテロ環式基ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除くが、環を構成するヘテロ原子として窒素原子のみを含む非芳香族ヘテロ環式基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1または1’に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。1’’’R7中の非芳香族ヘテロ環式基ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除くが、環を構成するヘテロ原子として窒素原子のみを含み、環内の結合が全て単結合である非芳香族ヘテロ環式基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’または1’’に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。2-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-であり、-L1-が、-C=ONR8-または-NR8-C=O-式中、R1、R2、R3、R4、およびR8は、上記1と同義であるである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’および1’’’のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。3-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-式中、R1、R3およびR4は、上記1と同義であるであり、R2が、OR12、SR13、またはNR14R15式中、R12およびR13は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R14およびR15は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよいである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’および2のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。4-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-であり式中、R1およびR4は、上記1と同義である、R2およびR3が、各々独立して、OR12、SR13、NR14R15、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリル式中、R12、R13、R14およびR15は、上記3と同義であるである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’、2および3のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。5R5およびR6が共に水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~4のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。6Ak1が、単結合であり、Ak2が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~5のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。7-L1-が、-C=ONH-または-NH-C=O-である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~6のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。8A環が、ベンゼン環またはピリジン環である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~7のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。9nが、1~5の整数であり;少なくとも1個のR7が、OR16、SR17、またはNR18R19式中、R16およびR17は、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R18およびR19は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよいであり、その他のR7は、上記1と同義である;化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~8のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。10-X1=X2-X3=X4-が、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-N=CR4-であり;R1およびR4が共に水素であり;R2およびR3が、各々独立して、OR12、SR13、NR14R15、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり;R12およびR13が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニルであり;R14およびR15が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニル、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよく;R5およびR6が、共に水素であり;Ak1が、単結合であり;Ak2が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンであり;-L1-が、-C=ONH-または-NH-C=O-であり;A環が、ベンゼン環またはピリジン環であり;nが、1~5の整数であり;少なくとも1個のR7が、OR16、SR17、またはNR18R19であり、該R7およびAk2の置換位置が、A環においてパラ位の関係であり、その他のR7は、上記1と同義であり;R16およびR17が、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R18およびR19が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよい化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~9のいずれかにのいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。11アミロイドβ42選択的産生抑制用医薬組成物である、上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。12上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドβ産生を抑制する方法。13アミロイドβ産生抑制のために使用する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。14式II:[式中、=X2-X3=は、=CR2-CR3=、=N-CR3=、または=CR2-N=であり;R2は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R1、R3、およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキルただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり;Ak1は、単結合または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;R8は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;=Y1-Y2=は、=CR9A-CR10A=、=N-CR10A=、または=CR9A-N=であり;R9AおよびR9Bは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;R10AおよびR10Bの一方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、ただし、=Y1-Y2=が=CR9A-N=のとき、R10Bは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;R11は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であるただし、R11が水素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチル、トリフルオロメチル、またはハロゲンのとき、R10AおよびR10Bはいずれも水素でなく;R10AまたはR10Bがフッ素のとき、R11はで示される基ではなく;R9A、R9B、R10A、R10B、およびR11は、同時にフッ素ではなく;R10AまたはR10Bが、-COOHまたは-COOMeのとき、R11は、で示される基ではなく;R10A、R10B、およびR11は、同時にメトキシではなく;R10AまたはR10Bが-OMeのとき、R11は、で示される基ではなく;R10AまたはR10Bの一方が、-SO2Meのとき、他方はで示される基ではない]で示される化合物ただし、以下の化合物:を除く。、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。15=X2-X3=が、=CR2-CR3=または=CR2-N=式中、R3は、上記14と同義であるであり、R2が、OR12、SR13、またはNR14R15式中、R12およびR13は、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R14およびR15は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよいである、上記14に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。16Ak1が、単結合である、上記14または15に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。17R10AおよびR10Bの一方は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、R11が、OR16、SR17、NR18R19式中、R16およびR17は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルただし、非置換のメチルを除く、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R18およびR19は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである、上記14~16のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。18R10AおよびR10Bが、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルである、上記14~17のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。19R11が、OR16、SR17、NR18R19式中、R16、R17およびR19は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、R18は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルであるである、上記14~18のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。20式III:[式中、=X2-X3=は、=CR2-CR3=、=N-CR3=、または=CR2-N=であり;=X2-X3=が=CR2-CR3=のとき、R2またはR3のいずれか一方は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;=X2-X3=が=N-CR3=、または=CR2-N=のとき、R2またはR3は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、R1およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり;Ak1およびAk2は、各々独立して、単結合または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;R8は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり、A環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;nは、0~5の整数であり、ただし、A環は、非置換のピリジン環ではなく;Ak2が、-CH2-CH2-のとき、A環は、非置換のモルホリン環ではなく;A環は、ではない。]で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。21=X2-X3=が=CR2-CR3=であり、R2またはR3のいずれか一方が、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、または置換もしくは非置換のピラゾリルであり、他方が、OR12、SR13、またはNR14R15式中、R12およびR13は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R14およびR15は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよいである、上記20に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。22Ak1が、単結合であり、Ak2が、置換もしくは非置換のメチレンである、上記20または21に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。23A環が、ベンゼン環またはピリジン環である、上記20~22のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。24R5およびR6が、共に水素である、上記14~23のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。25R8が、水素である、上記14~24のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。26式II:[式中、=X2-X3=は、=CH-CR3=または=CH-N=であり、R1、R3、およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり;R5は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキルただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;R6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり;Ak1は、単結合であり;R8は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり;=Y1-Y2=は、=CR9A-CR10A=、=N-CR10A=、または=CR9A-N=であり;R9AおよびR9Bは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり;R10AおよびR10Bは、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり;R11は、OR16、SR17、NR18R19式中、R16、R17およびR19は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、R18は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルであるである]で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。27式I:式中、Ak1およびAk2は、各々独立して、単結合であり;-L1-は、-C=O-であり;A環は、ピペリジン環またはピペラジン環でありただし、Ak2に結合するA環上の原子は必ず窒素原子である、-X1=X2-X3=X4-、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびnは、上記1と同義であるで示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。28上記14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。29上記14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。30γセクレターゼ修飾用医薬組成物である、上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。31上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドβ42の産生を選択的に抑制する方法。32上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、γセクレターゼを修飾する方法。33アミロイドβ42の産生を選択的に抑制するために使用する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。34γセクレターゼを修飾するために使用する、上記1、1’、1’’、1’’’および2~10のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。35上記14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ42選択的産生抑制用医薬組成物。36上記14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するγセクレターゼ修飾用医薬組成物。37アミロイドβ産生抑制用医薬組成物を製造するための、上記1、1’、1’’、1’’’、2~10および14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。38アミロイドβ42選択的産生抑制用医薬組成物を製造するための、上記1、1’、1’’、1’’’、2~10および14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。39γセクレターゼ修飾用医薬組成物を製造するための、上記1、1’、1’’、1’’’、2~10および14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。40アミロイドβ産生抑制用医薬組成物として使用するための、上記上記1、1’、1’’、1’’’、2~10および14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。41アミロイドβ42選択的産生抑制用医薬組成物として使用するための、上記1、1’、1’’、1’’’、2~10および14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。42γセクレターゼ修飾用医薬組成物として使用するための、上記1、1’、1’’、1’’’、2~10および14~27のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。本発明に係る化合物はAβの産生、分泌または沈着により誘発される疾患アルツハイマー症等の治療剤として有用である。以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。本明細書中、ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。例えば、フッ素、塩素、および臭素が挙げられる。本明細書中、ハロゲノアルキルおよびハロゲノアルコキシのハロゲン部分は上記ハロゲンを意味する。本明細書中、アルキルとは、炭素数が1~8個の直鎖または分枝鎖の1価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチルなどが挙げられる。例えば、C1-C6アルキルが挙げられる。例えば、C1-C4アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するアルキルを意味する。本明細書中、アルケニルとは、炭素数が2~8個であり、1個もしくは2個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の1価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、1-プロペニル、2-ブテニル、2-ペンテニル、2-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-オクテニルなどが挙げられる。例えば、C2-C6アルケニルが挙げられる。例えば、C2-C4アルケニルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するアルケニルを意味する。本明細書中、アルキニルとは、炭素数が2~8個であり、1個もしくは2個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の1価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、2-ブチニル、2-ペンチニル、2-ヘキシニル、2-ヘプチニル、2-オクチニルなどが挙げられる。例えば、C2-C6アルキニルが挙げられる。例えば、C2-C4アルキニルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するアルキニルを意味する。本明細書中、シクロアルキルとは、炭素数が3~8個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。例えば、C3-C6シクロアルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するシクロアルキルを意味する。本明細書中、シクロアルケニルとは、炭素数が3~8個であるシクロアルケニルを包含する。例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられ、例えばC3-C6シクロアルケニルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するシクロアルケニルを意味する。本明細書中、アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、2-ペンチルオキシ、3-ペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、2-ヘキシルオキシ、3-ヘキシルオキシ、n-ヘプチルオキシ、n-オクチルオキシ、n-ノニルオキシなどが挙げられる。例えば、C1-C9アルコキシが挙げられる。例えば、C1-C6アルコキシが挙げられる。例えば、C1-C5アルコキシが挙げられる。例えば、C1-C4アルコキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するアルコキシを意味する。本明細書中、アルキルスルホニルとしては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルニル、n-ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、2-ペンチルスルホニル、3-ペンチルスルホニル、n-ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、2-ヘキシルスルホニル、3-ヘキシルスルホニル、n-ヘプチルスルホニル、n-オクチルスルホニルなどが挙げられる。例えば、C1-C6アルキルスルホニルが挙げられる。例えば、C1-C4アルキルスルホニルが挙げられる。本明細書中、アルコキシカルボニルとしては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、n-ペンチルオキシカルボニルなどが挙げられる。例えば、C1-C4アルコキシカルボニルが挙げられる。例えば、C1-C2アルコキシカルボニルが挙げられる。本明細書中、アシルとは、ホルミル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニルを包含する。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、ベンゾイルなどが挙げられる。本明細書中、アリールとは、単環もしくは縮合環の芳香族炭素環から導かれる1価の基を包含する。アリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、アントリルなどが挙げられる。例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルが挙げられる。例えば、フェニルが挙げられる。本明細書中、炭素環とは、シクロアルカン、シクロアルケン、芳香族炭素環、および非芳香族炭素環などを包含する。本明細書中、シクロアルカンとは、炭素数が3~10個の炭素環を包含する。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナンおよびシクロデカン等が挙げられる。例えば、C3-C8シクロアルカンが挙げられる。例えば、C4-C8シクロアルカンが挙げられる。本明細書中、シクロアルケンとは、上記シクロアルカンの環中の任意の位置に1以上の二重結合を有しているものを包含する。例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロへプテン、シクロオクテン、シクロノネン、シクロデセンおよビシクロヘキサジエンなどが挙げられる。本明細書中、芳香族炭素環とは、環内に炭素原子のみを含む芳香族の5~8員環好ましくは6員環またはそれらが2個以上縮合した環を包含する。単環式芳香族炭素環は、5~8員好ましくは6員の芳香族炭素環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。縮合芳香族炭素環は、5~8員好ましくは6員の単環式芳香族炭素環が、1~4個の5~8員好ましくは6員の単環式芳香族炭素環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。例えば、6員芳香族炭素環が挙げられる。芳香族炭素環としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環などが挙げられる。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環が挙げられる。本明細書中、非芳香族炭素環とは、環内に炭素原子のみを含む非芳香族の3~8員環またはそれらが2個以上縮合した、および/または架橋した環を包含する。単環式非芳香族炭素環は、3~8員の非芳香族炭素環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。縮合非芳香族炭素環は、5~8員の単環式非芳香族炭素環が、1~4個の5~8員の単環式非芳香族炭素環および/または上記芳香族炭素環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。例えば、5~6員非芳香族炭素環が挙げられる。非芳香族炭素環としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクオクタン環、シクロプロペン環、シクロブテン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環、アダマンチル環が挙げられる。例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロナフタレン環が挙げられる。本明細書中、炭素環式基とは、上記炭素環から導かれる1価の基を包含し、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびアリールなどを包含する。本明細書中、ヘテロ環とは、O、SおよびNから任意に選択されるヘテロ原子を環内に1以上有するヘテロ環を包含し、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、芳香族ヘテロ環および非芳香族ヘテロ環を包含する。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、トリアジニル、テトラゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール、フラン、チオフェンなどの5員もしくは6員のヘテロ環;インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンゾピラン、ベンズイミダゾールベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンズイソオキサゾールベンゾイソオキサゾール、ベンズオキサゾールベンゾオキサゾール、ベンゾジオキソール1,3-ベンゾジオキソール、ベンズオキサジアゾールベンゾオキサジアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、キナゾリン、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンズオキサジン、テトラヒドロベンゾチオフェンなどの2環の縮合ヘテロ環;カルバゾール、アクリジン、キサンテン、フェノチアジン、フェノキサチイラン、フェノキサジン、ジベンゾフラン、イミダゾキノリンなどの3環の縮合ヘテロ環;ジオキサン、チイラン、オキシラン、オキセタン、オキサチオラン、アゼチジン、アジリジン、チアン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、ジヒドロベンゾイミダゾール、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジン、ヘキサヒドロアゼピンアゼパン、テトラヒドロジアゼピンなどの非芳香族ヘテロ環などが挙げられる。本明細書中、ヘテロアリールとは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を環内に1個以上含む5~6員の芳香族ヘテロ環から導かれる1価の基を包含する。これは上記アリールおよび/または他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル例えば、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、フリル例えば、2-フリル、3-フリル、チエニル例えば、2-チエニル、3-チエニル、イミダゾリル例えば、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例えば、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、イソチアゾリル例えば、3-イソチアゾリル、イソキサゾリル例えば、3-イソキサゾリル、オキサゾリル例えば、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、チアゾリル例えば、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、ピリジル例えば、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピラジニル例えば、2-ピラジニル、ピリミジニル例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、ピリダジニル例えば、3-ピリダジニル、テトラゾリル例えば、1H-テトラゾリル、オキサジアゾリル例えば、1,3,4-オキサジアゾリル、チアジアゾリル例えば、1,3,4-チアジアゾリル、インドリジニル例えば、2-インドリジニル、6-インドリジニル、イソインドリル例えば、2-イソインドリル、インドリル例えば、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、インダゾリル例えば、3-インダゾリル、プリニル例えば、8-プリニル、キノリジニル例えば、2-キノリジニル、イソキノリル例えば、3-イソキノリル、キノリル例えば、2-キノリル、5-キノリル、フタラジニル例えば、1-フタラジニル、ナフチリジニル例えば、2-ナフチリジニル、キナゾリニル例えば、2-キナゾリニル、シンノリニル例えば、3-シンノリニル、プテリジニル例えば、2-プテリジニル、カルバゾリル例えば、2-カルバゾリル、4-カルバゾリル、フェナントリジニル例えば、2-フェナントリジニル、3-フェナントリジニル、アクリジニル例えば、1-アクリニジル、2-アクリニジル、ジベンゾフラニル例えば、1-ジベンゾフラニル、2-ジベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル例えば、2-ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル例えば、3-ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル例えば、2-ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル例えば、4-ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル例えば、3-ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル例えば、2-ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル例えば、3-ベンゾフリル、ベンゾチエニル例えば、2-ベンゾチエニル、ジベンゾチエニル例えば、2-ジベンゾチエニルなどが挙げられる。本明細書中、ヘテロサイクリルとは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を環内に1個以上含む3~8員の非芳香族ヘテロ環から導かれる1価の基を包含する。上記の非芳香族ヘテロ環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。また、そのような非芳香族ヘテロ環は、さらに炭素数1~4のアルキル鎖で架橋されていてもよい。さらに、そのような非芳香族ヘテロ環は、上記シクロアルキル例えば、3~6員環が挙げられる、上記シクロアルケニル例えば、3~6員環、上記アリール、上記ヘテロアリールおよび/または他のヘテロサイクリルと縮合していてもよい。縮合環は、環として非芳香族環であれば、いずれかの環内に不飽和を有していてもよい。例えば、ピロリニル例えば、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、ピロリジニル例えば、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、ピロリジノン、イミダゾリニル例えば、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、イミダゾリジニル例えば、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、イミダゾリジノン、ピラゾリニル例えば、1-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、4-ピラゾリニル、ピラゾリジニル例えば、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、ピペリジノン、ピペリジノ、ピペリジニル例えば、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ピペラジニル例えば、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、モルホリニル例えば、2-モルホリニル、3-モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル例えば、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル例えば、2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。本明細書中、芳香族ヘテロ環とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を環内に1個以上含む芳香族の5~8員環またはそれらが2個以上縮合した環を包含する。単環式芳香族ヘテロ環は、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい5~8員の芳香族ヘテロ環から誘導される環を包含する。該単環式芳香族ヘテロ環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。縮合芳香族ヘテロ環は、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を環内に1~4個含んでいてもよい5~8員の単環式芳香族ヘテロ環が、1~4個の5~8員の単環式芳香族炭素環もしくは他の5~8員の単環式芳香族ヘテロ環と縮合している環を包含する。該縮合芳香族ヘテロ環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。例えば、5~6員芳香族ヘテロ環が挙げられる。芳香族ヘテロ環としては、例えば、ピロール環、フラン環、チオフェン環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、テトラゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、インドリジン環、イソインド-ル環、インド-ル環、インダゾール環、アザインドール環、プリン環、キノリジン環、イソキノリン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キナゾリン環、シンノリン環、プテリジン環、カルバゾール環、フェナントリジン環、アクリジン環、ジベンゾフラン環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾイソキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾイソチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ジベンゾチオフェン環などが挙げられる。例えば、チオフェン環、ピリジン環、フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピリミジン環が挙げられる。本明細書中、非芳香族ヘテロ環とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および/または窒素原子を環内に1個以上含む非芳香族の3~8員環またはそれらが2個以上縮合した環を包含する。また、そのような非芳香族ヘテロ環は、炭素数1~4のアルキル鎖で架橋されていてもよい。さらに、そのような非芳香族ヘテロ環は、上記芳香族炭素環例えば、6員環が挙げられる、上記非芳香族炭素環例えば、3~6員環、上記芳香族ヘテロ環、および/または他の非芳香族ヘテロ環と縮合していてもよい。縮合環は、環として非芳香族環であれば、いずれかの環内に不飽和を有していてもよい。例えば、ピロリン環、ピロリジン環、ピロリジノン環、イミダゾリン環、イミダゾリジン環、ピラゾリン環、ピラゾリジン環、ピペリジノン環、ピペリジン環、ピペラジン環、ジアゼパン環、モルホリン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロフラン環、ジヒドロピラン環、ジヒドロフラン環、ベンゾジオキソール環、オクタヒドロシクロペンタピロール環、オクタヒドロピロロピラジン環、アザビシクロオクタン環、ジアザビシクロオクタン環、アザビシクロヘキサン環などが挙げられる。例えば、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環が挙げられる。本明細書中、ヘテロ環式基とは、上記ヘテロ環から導かれる1価の基を包含し、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルなどを包含する。本明細書中、非芳香族ヘテロ環式基とは、上記非芳香族ヘテロ環から導かれる1価の基を包含する。本明細書中、アザインドールとは、4-アザインドール、5-アザインドール、6-アザインドール、7-アザインドールを包含する。本明細書中、ハロゲノアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルアミノ、アルキルカルバモイル、アルキルスルファモイル、およびアルキルチオのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。本明細書中、ハロゲノアルコキシ、アルコキシスルホニルおよびアルコキシスルフィニルのアルコキシ部分は、上記アルコキシを意味する。本明細書中、アルケニルオキシ、アルケニルカルボニル、アルケニルスルホニル、アルケニルオキシスルホニル、アルケニルスルフィニル、アルケニルオキシスルフィニルおよびアルケニルチオのアルケニル部分は、上記アルケニルを意味する。本明細書中、アルキニルオキシ、アルキニルスルホニル、アルキニルオキシスルホニル、アルキニルスルフィニル、アルキニルオキシスルフィニルおよびアルキニルチオのアルキニル部分は、上記アルキニルを意味する。本明細書中、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルコキシスルホニルおよびシクロアルコキシスルフィニルのシクロアルキル部分は、上記シクロアルキルを意味する。本明細書中、シクロアルケニルカルボニル、シクロアルケニルスルホニル、シクロアルケニルオキシスルホニル、シクロアルケニルスルフィニルおよびシクロアルケニルオキシスルフィニルのシクロアルケニル部分は、上記シクロアルケニルを意味する。本明細書中、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、アリールオキシスルホニルおよびアリールオキシスルフィニルのアリール部分は、上記アリールを意味する。本明細書中、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールオキシスルホニルおよびヘテロアリールオキシスルフィニルのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。本明細書中、ヘテロサイクリルカルボニル、ヘテロサイクリルスルホニル、ヘテロサイクリルスルフィニル、ヘテロサイクリルオキシスルホニル、ヘテロサイクリルオキシスルフィニルおよびヘテロサイクリルオキシカルボニルのヘテロサイクリル部分は、上記ヘテロサイクリルを意味する。本明細書中、炭素環オキシ、炭素環オキシアルキルおよび炭素環チオの炭素環部分は、上記炭素環を意味する。本明細書中、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環オキシアルキルおよびヘテロ環チオのヘテロ環部分は、上記ヘテロ環を意味する。本明細書中、アシルアミノおよびアシルオキシのアシル部分は、上記アシルを意味する。本明細書中、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、および置換もしくは非置換のメチレンにおける置換基としては、以下の置換基群αから選択される1以上の基が挙げられる。本明細書中、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換のヘテロ環式基、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキル、置換もしくは非置換の炭素環、および置換もしくは非置換のヘテロ環における置換基としては、以下の置換基群αから選択される1以上の基、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルコキシ、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルキルチオ、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアミノ、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルキルアミノ、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルコキシカルボニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアシル、およびオキソなどが挙げられ、これらから選択される1以上の基で置換されていてもよい。本明細書中、~で置換されていてもよいとは、~で置換されていてもされていなくてもよい、ということを意味し、すなわち、置換もしくは非置換の~の両方を包含することを意味する。具体的には、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルとは、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルキル、または非置換のアルキルの両方を包含することを意味する。本明細書中、置換もしくは非置換のアシルおよび置換もしくは非置換のアシルオキシの置換基としては、置換基群αから選択される1以上の基が挙げられる。また、炭素環カルボニルおよびヘテロ環カルボニルの環部分は、アルキル、以下の置換基群α、および置換基群αから選択される1以上の基により置換されたアルキルから選択される1以上の基により置換されていてもよい。ここで置換基群αとは、ハロゲン、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、シアノ、ニトロ、アルキレン、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルコキシ、以下の置換基群βで置換されていてもよい炭素環式基、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよい炭素環オキシ、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよい炭素環チオ、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよい炭素環アミノ、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよいヘテロ環式基、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよいヘテロ環オキシ、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよいヘテロ環チオ、以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよいヘテロ環アミノおよび以下の置換基群βから選択される1以上の基で置換されていてもよいヘテロ環カルボニルからなる群である。ここで置換基群βとは、アルキル、ハロゲノアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、フェニル、ピロールからなる群である。本明細書中、置換もしくは非置換のアミノとは、上記置換もしくは非置換のアルキル、上記置換もしくは非置換のシクロアルキル、上記置換もしくは非置換のアリール、上記置換もしくは非置換の炭素環式基、上記置換もしくは非置換のヘテロ環式基、上記置換もしくは非置換のアシル、上記置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、下記置換スルホニルで1または2個所置換されていてもよいアミノを包含する。置換もしくは非置換のアミノとしては、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノが挙げられる。上記アルキルアミノは、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノの両方を包含する。置換もしくは非置換のアミノとしては、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、モルホリニルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピペラジニルアミノなどが挙げられる。例えばアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、ピペリジニルアミノなどが挙げられる。本明細書中、置換もしくは非置換のカルバモイルとは、置換もしくは非置換のアミノ部分が上記置換もしくは非置換のアミノである置換もしくは非置換のアミノカルボニルを包含する。置換もしくは非置換のカルバモイルとしては、例えば、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、N-エチル-N-メチルカルバモイル、N,N-ジエチルカルバモイル、N-n-プロピルアミノカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N-モルホリノカルバモイル、N-テトラヒドロフラニルカルバモイル、N-ピペリジルカルバモイル、N-テトラヒドロピラニルカルバモイル、N-ベンジルカルバモイル、N-アセチルカルバモイル、N-メチルスルホニルカルバモイル、N-2,2,2-トリフルオロエチルカルバモイル、N-2-ヒドロキシ-1-メチルエチルカルバモイルなどが挙げられる。例えば、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、N-n-プロピルアミノカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N-モルホリノカルバモイル、N-テトラヒドロフラニルカルバモイル、N-ピペリジルカルバモイル、N-テトラヒドロピラニルカルバモイル、N-メチルスルホニルカルバモイル、N-2,2,2-トリフルオロエチルカルバモイル、N-2-ヒドロキシ-1-メチルエチルカルバモイルなどが挙げられる。本明細書中、置換もしくは非置換のスルファモイルとは、置換もしくは非置換のアミノ部分が上記置換もしくは非置換のアミノである置換もしくは非置換のアミノスルホニルを包含する。置換もしくは非置換のスルファモイルとしては、例えば、スルファモイル、N-メチルスルファモイル、N,N-ジメチルスルファモイル、N-エチル-N-メチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N-n-プロピルアミノスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-モルホリノスルファモイル、N-テトラヒドロフラニルスルファモイル、N-ピペリジルスルファモイル、N-テトラヒドロピラニルスルファモイル、N-ベンジルスルファモイル、N-アセチルスルファモイル、N-メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。例えば、スルファモイル、N-メチルスルファモイル、N,N-ジメチルスルファモイル、N-n-プロピルアミノスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-モルホリノスルファモイル、N-テトラヒドロフラニルスルファモイル、N-ピペリジルスルファモイル、N-テトラヒドロピラニルスルファモイル、N-メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。本明細書中、置換スルホニルとは、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルコキシスルホニル、アルケニルオキシスルホニル、アルキニルオキシスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルケニルスルホニル、シクロアルコキシスルホニル、シクロアルケニルオキシスルホニル、アリールスルホニル、アリールオキシスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールオキシスルホニル、ヘテロサイクリルスルホニル、ヘテロサイクリルオキシスルホニルなどを包含する。本明細書中、置換スルフィニルとは、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルコキシスルフィニル、アルケニルオキシスルフィニル、アルキニルオキシスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、シクロアルコキシスルフィニル、シクロアルケニルオキシスルフィニル、アリールスルフィニル、アリールオキシスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールオキシスルフィニル、ヘテロサイクリルスルフィニル、ヘテロサイクリルオキシスルフィニルなどを包含する。本明細書中、アルキレンとは、直鎖状または分枝状の炭素鎖を包含する。本明細書中、炭素数1もしくは2のアルキレンとは、炭素数1または2個の、2価の炭素鎖を包含する。具体的にはメチレンおよびジメチレンである。本明細書中、炭素数1~3のアルキレンとは、炭素数1~3個の、2価の炭素鎖を包含する。具体的にはメチレン、ジメチレン、およびプロピレンである。置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンにおける置換基としては、アルキル、または上記の置換基群αから選択される1以上の基が挙げられる。例えば、置換基としては、C2-5アルキレンなどが挙げられる。本明細書中、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基の置換基としては、例えば、メチルまたはアミノが挙げられる。例えば、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基の置換基としては、上記の置換基群αから選択される1以上の基、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルコキシ、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルキルチオ、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルキルアミノ、置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアルコキシカルボニル、置換基群αから選択される1以上の基で置換されたアシル、およびオキソなどが挙げられ、これから選択される1以上の基で置換されていてもよい。本明細書中、環を構成するヘテロ原子として窒素原子のみを含む非芳香族ヘテロ環としては、窒素原子を環内に1以上有する非芳香族性のヘテロ環を包含し、例えば、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロベンゾイミダゾール、テトラヒドロピリジン、ヘキサヒドロアゼピンアゼパン、テトラヒドロジアゼピンなどが挙げられる。本明細書中、環を構成するヘテロ原子として窒素原子のみを含み、環内の結合が全て単結合である非芳香族ヘテロ環としては、窒素原子を環内に1以上有する飽和の非芳香族性のヘテロ環を包含し、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロアゼピンアゼパンなどが挙げられる。一般式IまたはIIIにおける、nは、0~5の整数であるとは、A環がベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン環、ジヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環のとき、nは、0~5の整数であり、A環がピリジン環のとき、nは、0~4の整数であり、A環がピリダジン環、またはピリミジン環のとき、nは、0~3の整数である。一般式Iにおける、nは、1~5の整数であるとは、A環がベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン環、ジヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環のとき、nは、1~5の整数であり、A環がピリジン環のとき、nは、1~4の整数であり、A環がピリダジン環、またはピリミジン環のとき、nは、1~3の整数である。一般式I、IIまたはIIIにおける、R2がNR14R15である場合に、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成するとは、-CR1=CR2-CR3=CR4-または-CR1=CR2-N=CR4-の、それぞれR2に置換された炭素原子に直接結合するR2の原子が窒素原子であって、該窒素原子を含むヘテロ環を形成する場合を包含する。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、トリアジン、テトラゾール、アゼチジン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、ジヒドロベンゾイミダゾール、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ヘキサヒドロアゼピンアゼパン、テトラヒドロジアゼピンなどただし、-CR1=CR2-CR3=CR4-または-CR1=CR2-N=CR4-の、それぞれR2が置換された炭素原子に直接結合するR2の原子は、窒素原子である。が挙げられる。一般式Iにおける少なくとも1個のR7、または一般式IIにおけるR11が、NR18R19である場合に、R18およびR19はそれらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成するとは、A環に直接結合する原子が窒素原子であって、該窒素原子を含む非芳香族ヘテロ環を形成する場合を包含する。例えば、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロベンゾイミダゾール、テトラヒドロピリジン、ヘキサヒドロアゼピンアゼパン、テトラヒドロジアゼピン、オクタヒドロピロロピラジン、アザビシクロヘキサンなどただし、A環に直接結合する原子が窒素原子である。が挙げられる。一般式Iにおいて、A環は、ピペリジン環またはピペラジン環でありただし、Ak2に結合するA環上の原子は必ず窒素原子であるとは、[式中、R7およびnは、上記1と同義である]であることを意味する。一般式Iの-Ak1-L1-Ak2-において、-L1-が、-C=ONR8-、-C=O-C=O-NR8-、または-C=OO-であり、Ak1が単結合である場合、インドール環またはアザインドール環は、上記L1の-C=Oと結合することを意味する。同様に、一般式Iの-Ak1-L1-Ak2-において、-L1-が、-NR8-C=O-、または-NR8SO2-であり、Ak1が単結合である場合、インドール環またはアザインドール環は、上記L1のN原子と結合する。さらに同様に、一般式Iの-Ak1-L1-Ak2-において、-L1-が、-SO2NR8-であり、Ak1が単結合である場合、インドール環またはアザインドール環は、上記L1のS原子と結合する。本明細書中、溶媒和物とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含する。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。本発明に係る化合物は製薬上許容される塩を包含する。例えば、アルカリ金属リチウム、ナトリウムまたはカリウム等、アルカリ土類金属カルシウム等、マグネシウム、遷移金属鉄、亜鉛等、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸またはヨウ化水素酸等、および有機酸等酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸等との塩を包含する。特に塩酸、リン酸、酒石酸またはメタンスルホン酸等が好ましい。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。また、本発明に係る一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物は特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体ケト-エノール異性体、イミン-エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体および回転異性体等やラセミ体を含むものである。さらに、一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物は、一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物のすべての放射性標識体を包含する。一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物のそのような放射性標識化、放射性標識体などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および/または診断ツールとして有用である。本発明の式Iの化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素が包含される。本発明の放射性標識化合物は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、一般式I、一般式IIまたは一般式IIIのトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、一般式I、一般式IIまたは一般式IIIの特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPdCの存在下、塩基の存在または非存在下で、一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含してもよい。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書IsotopesinthePhysicalandBiomedicalSciencesVol1LabeledCompoundsChapter6を参照できる。14C標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。本発明に係る化合物Iの一般的合成方法を以下に示す。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当分野で周知の方法にしたがって製造することができる。実施例に記載の化合物は、概ねこれらに従って合成したが、特にこれらの方法に限定はれるものではない。化合物の製造にあたり利用可能な反応溶媒、塩基、パラジウム触媒、およびホスフィン配位子を下記に記載した。一般合成法においては、それらの中でも好ましいものを提示したが、特にそれらに限定されるものではない。1反応溶媒:DMF、NMP、DMA、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど、飽和炭化水素類例、シクロヘキサン、ヘキサンなど、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、エステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなど、ケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなど、ニトリル類例、アセトニトリルなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど、水およびそれらの混合溶媒等。2塩基:金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属水酸化物例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど、金属アルコキシド例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、ナトリウム2-メチルブタン-2-オラート、カリウムt-ブトキシドなど、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、2,6-ルチジンなど、アルキルリチウムn-BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi等。3Pdカップリングに使用するPd触媒:PdPPh34、PdCl2dppf、PdCl2PPh32、PdOAc2、Pd2dba3、PdCl2等。4ホスフィン配位子:PPh3、BINAP、Xantphos、S-Phos、X-Phos、DPPF、t-Bu3P、トリスo-トリルホスフィン、Ru-Phos等。本発明の式Iで表される化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって製造することができる。製法A式中、BがCOOH、CO-Hal、SO2-Hal、もしくはCO-CO-Halであり、CがNHR8もしくはOHであるか、CがCOOH、CO-Hal、SO2-Hal、もしくはCO-CO-Halであり、BがNHR8であり、Halはハロゲンであり、その他の記号は上記1と同義であるそれぞれ公知化合物であるかまたは公知化合物から常法により得られる化合物である、化合物aおよび化合物bを反応させることにより化合物Iを製造することができる。例えば化合物aはカルボン酸化合物、ハロゲノカルボニル化合物、ハロゲノスルホニル化合物、もしくはハロゲノジカルボニル化合物であり、化合物bはアミン化合物である。化合物aは塩酸塩または臭素酸塩等の塩であってもよい。反応溶媒としては上記1記載の反応溶媒を用いることができ、好ましくはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エステル、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒であるが、本条件下で反応に支障をきたす溶媒以外であれば特に限定されない。DBU、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、室温~200°Cで行えばよく、反応性の低い場合は適宜加温して調製することができる。BおよびCの一方がCOOHである場合には、さらに縮合剤N,N’ジシクロヘキシルカルボジイミド、N-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド、ジエチルリン酸シアニドジフェニルリン酸アジド等存在下で反応させてもよい。CがNHR8である化合物bの替わりに、式中、A環は、ピペリジン環、ピペラジン環またはモルホリン環であり、その他の記号は上記1と同義であるで示される2級アミン化合物を用いれば、式Iにおいて、Ak2が、単結合であり;-L1-は、-C=O-であり;A環は、ピペリジン環、ピペラジン環またはモルホリン環でありただし、Ak2に結合するA環上の原子は必ず窒素原子であり、Ak1、-X1=X2-X3=X4-、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびnは、上記1と同義である化合物を製造することも可能である。上記すべての工程において、反応の障害となる置換基例えば、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボニル、カルボキシル等を有する場合には、プロテクティブグループインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis等に記載の方法で予め保護し、望ましい段階でその保護基を除去すればよい。本発明に係る一般式Iの化合物のうち、特に以下の化合物が好ましい。一般式Iにおいて、[式中、R2、R3およびR6は、各々独立して、ハロゲン好ましくはフッ素または塩素、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、アミノ、ヒドロキシアルキル好ましくはヒドロキシメチル、カルボキシアルキル好ましくはカルボキシメチル、アルコキシ好ましくはメトキシまたはエトキシ、ハロゲノアルコキシ好ましくはトリフルオロメトキシ、ピペリジニルまたはピロリジニルである]であり、であり、[式中、RA、RB1およびRB2は、各々独立して、ハロゲン好ましくはフッ素または塩素、アルキル好ましくはメチル、エチル、またはアルコキシ好ましくはメトキシまたはエトキシ、またはハロゲノアルキル好ましくはトリフルオロメチル、ハロゲノアルコキシ好ましくはトリフルオロメトキシであり;環Bは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環好ましくはベンゼンまたはピリジン環であり;nは、0~5の整数好ましくは0~3の整数であり、ただし、A環がベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン環、ジヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環のとき、nは、0~5の整数であり、A環がピリジン環のとき、nは、0~4の整数であり、A環がピリダジン環、またはピリミジン環のとき、nは、0~3の整数であり;Ak3は、単結合、または炭素数1~3のアルキレン好ましくは、単結合またはメチレンである]である化合物。具体的な実施形態としては、以下が挙げられる。一般式Iにおいて、の組み合わせが以下のものである化合物:組み合わせ。また、別の実施形態として、以下の化合物が好ましい。一般式Iにおいて、式中、R2およびR3は、各々独立して、d1OR12、SR13、NR14R15、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリル;d2OR12、SR13またはNR14R15;またはd3置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリル;であり;R12およびR13は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニルであり;R14およびR15は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはR14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよく;であり、であり、[nが、1~5の整数であり;R7’は、A環においてAk2の置換位置に対してパラ位である1個のR7であり、かつe1OR16、SR17、もしくはNR18R19;e2OR16もしくはSR17;またはe3NR18R19;であり、その他のR7は、上記1と同義であり;f1R16およびR17は、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、R18およびR19は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよい;またはf2R16、R17およびR19は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、R18は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである;]である化合物。具体的な実施形態としては、以下が挙げられる。一般式Iにおいてであり、が上記~であり、が上記~であり、そしてが上記またはである化合物。具体的な実施形態としては、以下が挙げられる。一般式Iにおいて、上記A、B、、およびの組み合わせが以下のものである化合物:組み合わせ。また、さらに別の実施形態として、以下の化合物が好ましい。一般式Iにおいて、[R8は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルである]であり、[nは、0~5の整数であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除くである]である化合物。具体的な実施形態としては、以下が挙げられる。一般式Iにおいて、の組み合わせが以下のものである化合物:組み合わせ。L1とCが上記組み合わせで記載された化合物において、一般式Iの可変の基X1、X2、X3、X4、R5、R6、Ak1およびAk2は、それぞれ独立して、上記1に記載される任意の基の組み合わせであってよい。好ましくは、X1、X2、X3、X4、R5、R6、Ak1、およびAk2は、それぞれ独立して、A、ならびにB中のAk1およびAk2において記載される任意の基の組み合わせであってよい。さらに別の実施形態としては、以下の化合物が好ましい。上記の条件において、一般式IにおけるR7のうちの一つが環Aの結合手に対してパラ位に存在し、上記R7は、R11でありすなわち、であり、[R16、R17およびR19は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、R18は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである]である化合物。具体的な実施形態としては、以下が挙げられる。上記L1、CおよびR11の組み合わせが以下のものである化合物:組み合わせ。L1、CおよびR11が上記組み合わせで記載された化合物において、一般式Iの可変の基X1、X2、X3、X4、R5、R6、Ak1およびAk2は、それぞれ独立して、上記1に記載される任意の基の組み合わせであってよい。好ましくは、X1、X2、X3、X4、R5、R6、Ak1、およびAk2は、それぞれ独立して、A、ならびにB中のAk1およびAk2において記載される任意の基の組み合わせであってよい。本発明の実施形態として、以下の化合物が挙げられる。式I[式中-X1=X2-X3=X4-は、-CR1=CR2-CR3=CR4-、-CR1=N-CR3=CR4-、-CR1=CR2-N=CR4-、-N=CR2-CR3=CR4-、または-CR1=CR2-CR3=N-であり;R1、R2、R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、ニトロ、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基具体的には、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピペリジニル、フラニル、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはピロリジリルが挙げられるであり;R5は、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;R6は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換の炭素環式基具体的には、フェニルが挙げられるであり;Ak1またはAk2は、各々独立して、単結合、または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;-L1-は、-C=ONR8-、-C=O-、-C=O-C=O-NR8-、または-C=OO-であり;R8は、各々独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;A環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基具体的には、フェニルが挙げられる、置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基具体的には、モルホリニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、またはピペラジニルが挙げられるただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除くであり;nは、0~3の整数である]で示される化合物。本発明の別の実施形態として、以下の化合物が挙げられる。式II[式中、=X2-X3=は、=CR2-CR3=、=N-CR3=、または=CR2-N=であり;R2は、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基具体的には、ピロリジニルが挙げられるであり;R1、R3、およびR4は、各々独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルコキシであり;R5は、水素であり;R6は、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;Ak1は、単結合であり;R8は、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;=Y1-Y2=は、=CR9A-CR10A=、または=CR9A-N=であり;R9AおよびR9Bは、水素であり;R10AおよびR10Bの一方は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノであり、他方は、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノであり、ただし、=Y1-Y2=が=CR9A-N=のとき、R10Bは、ハロゲンであり;R11は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基具体的には、ピペラジニル、モルホリニル、またはピペラジニルが挙げられるであるただし、R11が水素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチル、トリフルオロメチル、またはハロゲンのとき、R10AおよびR10Bはいずれも水素でなく;R10AまたはR10Bがフッ素のとき、R11はで示される基ではなく;R9A、R9B、R10A、R10B、およびR11は、同時にフッ素ではなく;R10AまたはR10Bが、-COOHまたは-COOMeのとき、R11は、で示される基ではなく;R10A、R10B、およびR11は、同時にメトキシではなく;R10AまたはR10Bがメトキシのとき、R11はで示される基ではなく;R10AまたはR10Bの一方が、-SO2Meのとき、他方はで示される基ではない]で示される化合物ただし、以下の化合物:を除く。本発明のさらなる別の実施形態として、以下の化合物が挙げられる。式III[式中、=X2-X3=は、=CR2-CR3=であり;R2またはR3のいずれか一方は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、他方は、水素、または置換もしくは非置換のアルコキシであり;R1およびR4は、水素であり;R5は、水素であり;R6は、水素であり;Ak1およびAk2は、各々独立して、単結合または置換もしくは非置換の炭素数1もしくは2のアルキレンであり;R8は水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり、A環は、ベンゼン環、ピリジン環、シクロヘキサン環、テトラヒドロピラン環、またはピペリジン環であり;R7は、各々独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、または置換もしくは非置換のアミノであり;nは、0~2の整数であり、ただし、A環は、非置換のピリジン環ではなく;Ak2が、-CH2-CH2-のとき、A環は、非置換のモルホリン環ではなく;A環は、ではない。]で示される化合物。本発明に係る一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物は、アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患に有用であり、例えばアルツハイマー型認知症アルツハイマー症、アルツハイマー型老年認知症等、ダウン症、記憶障害、プリオン病クロイツフェルトヤコブ病等、軽度認知障害MCI、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害、他の変性認知症、血管性変性混合型認知症、パーキンソン病に随伴する認知症、進行性核上麻痺に随伴する認知症、皮質基底核変性症に随伴する認知症、びまん性レビー小体型アルツハイマー病、加齢黄斑変性症、パーキンソン病、アミロイドアンジオパシー等の治療および/または予防、症状改善に対して有効である。本発明に係る一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物は、Aβ42産生を選択的に阻害するため、副作用が軽減された医薬品となりうる。また、本発明に係る化合物は、他の酵素に対する選択性が高い、代謝安定性が高い、溶解度が高い、経口吸収性が高い、良好なバイオアベイラビリティーを示す、良好なクリアランスを示す、脳移行性が高い、半減期が長い、非タンパク結合率が高い、hERGチャネル阻害が低い、CYP阻害が低い、および/またはAmes試験陰性等の利点も有する。本発明に係る一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物を投与する場合、他の医薬例えばアセチルコリンエステラーゼ等の他のアルツハイマー型認知症治療剤等と併用してもよい。例えば、塩酸ドネペジル、タクリン、ガランタミン、リバスチグミン、ザナペジル、メマンチン、ビンポセチン等の認知症治療薬等との併用が可能である。本発明に係る一般式Iの化合物、一般式IIの化合物または一般式IIIの化合物をヒトに投与する場合は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、成人に経口で投与する場合、通常0.1μg~1g/日であり、好ましくは0.01~200mg/日であり、非経口投与の場合には通常1μg~10g/日であり、好ましくは0.1~2g/日である。以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。本明細書中、各略号の意味は以下の通りである。Me:メチルEt:エチルiPr:イソプロピルt-Bu:t-ブチルPh:フェニルBn:ベンジルBoc:t-ブトキシカルボニルSEM:2-トリメチルシリルエトキシメチルTBDPS:t-ブチルジフェニルシリルDMA:ジメチルアセトアミドDMF:ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドDBU:1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDIPEA:ジイソプロピルエチルアミンNBS:N-ブロモスクシンイミドEDC:1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩HATU:ヘキサフルオロリン酸2-7-アザベンゾトリアゾル-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムIPA:イソプロピルアルコールNMP:N-メチルピロリドンn-BuLi:n-ブチルリチウムsec-BuLi:sec-ブチルリチウムtert-BuLi:tert-ブチルリチウムPdPPh34:テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムPdCl2dppf:11-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロパラジウムPdCl2PPh32:ビストリフェニルホスフィン-ジクロロパラジウムPdOAc2:酢酸パラジウムPd2dba3:トリスジベンジリデンアセトンビスパラジウムPPh3トリフェニルホスフィンXantphos:45-ビスジフェニルホスフィノ-99-ジメチルキサンテンBINAP:22-ビスジフェニルホスフィノ-11-ビナフチルS-Phos:2-ジシクロヘキシルホスフィノ-26-ジメトキシビフェニルX-Phos:2-ジシクロヘキシルホスフィノ-246-トリイソプロピルビフェニルDPPF:11’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンt-Bu3P:トリt-ブチルホスフィンRuPhos:2-ジシクロヘキシルホスフィンO-2’,6’-ジイソプロポキシ-1,1’-ビフェニル。LC/MSは以下の条件で測定した。分析LCMSメソッドAカラム:XbridgeC185μm、i.d.4.6x50mmWaters流速:3mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有アセトニトリル溶液グラジェント:3分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、1分間、100溶媒[B]を維持した。メソッドBカラム:Shim-packXR-ODS2.2μm、i.d.50x3.0mmShimadzu流速:1.6mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有アセトニトリル溶液グラジェント:3分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、1分間、100溶媒[B]を維持した。メソッドCカラム:LunaC1825μm、i.d.4.6x50mmPhenomenex流速:3mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有アセトニトリル溶液グラジェント:3分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、1分間、100溶媒[B]を維持した。メソッドDカラム:Gemini-NX5μm、i.d.4.6x50mmPhenomenex流速:3mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有メタノール溶液グラジェント:3.5分間で5-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100溶媒[B]を維持した。メソッドEカラム:XBridgeC185μmi.d.4.6x50mmWaters流速:2mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は10mM炭酸アンモニウム含有水溶液、[B]はアセトニトリルグラジェント:3分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、1分間、100溶媒[B]を維持した。メソッドFカラム:Gemini-NX5μm、i.d.4.6x50mmPhenomenex流速:3mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は10mM炭酸アンモニウム含有水溶液、[B]はメタノールグラジェント:3.5分間で5-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100溶媒[B]を維持した。メソッドIカラム:ACQUITYUPLCBEHC181.7μmi.d.2.1x50mmWaters流速:0.8mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有アセトニトリル溶液グラジェント:3.5分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100溶媒[B]を維持した。実施例1化合物9の合成5メトキシインドール2カルボン酸、4フェノキシアニリンおよびNヒドロキシベンゾトリアゾールのDMF溶液に、EDCを加え、室温で2時間撹拌した。酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層に分配した。有機層を食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にヘキサンを加えて濾取し、目的物を無色固体として得た。LCMSメソッドB244minMH=359051HNMRδ37868869571570773273074578210201159実施例2化合物25の合成5メトキシ1Hピロロ23cピリジン2カルボン酸、3クロロアニリンおよびNヒドロキシベンゾトリアゾールのDMF溶液に、EDCを加え、室温で撹拌した。酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層に分配した。有機層を食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、目的物を黄色粉末として得た。LCMSメソッドB157minMH=302051HNMRδ38570271973074177379784610521196実施例3化合物181の合成第1工程5メトキシインドール2カルボン酸、4アミノ2クロロフェノールおよびNヒドロキシベンゾトリアゾールのDMF溶液に、EDCを加え、室温で3時間撹拌した。酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層に分配した。有機層を水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、目的物を茶色粉末として得た。LCMSメソッドB178minMH=317051HNMRδ37968669571172573475078399610051152第2工程N5メトキシ1Hインドール2カルボキシアミドのDMF溶液に、3メトキシベンジルブロミドおよび炭酸カリウムを加え室温で1時間撹拌した。酢酸エチルと水を加え、有機層と水層に分配した。有機層を水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、目的物を白色粉末として得た。LCMSメソッドB247minMH=437251HNMRδ37651768770271272273576579410161157実施例4化合物186の合成第1工程5メトキシインドール2カルボン酸、4アミノ26ジクロロフェノールおよびNヒドロキシベンゾトリアゾールのDMF溶液に、EDCを加え室温で18時間撹拌した。酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層に分配した。有機層を水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、目的物を茶色粉末として得た。LCMSメソッドB195minMH=351051HNMRδ377688713727735784101911605メトキシ1Hインドール2カルボキシアミドのDMF溶液に、3フルオロベンジルブロミドおよび炭酸カリウムを加え室温で1時間撹拌した。酢酸エチルと水を加え、有機層と水層に分配した。有機層を水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、目的物を白色粉末として得た。LCMSメソッドB272minMH=459151HNMRδ37750368871472172574074679810361165実施例5化合物37の合成第1工程2メチル3オキソブタン酸エチルのエタノール溶液に、水酸化カリウムの水溶液を加え、氷冷下撹拌した。この溶液に、3メトキシ4アニリンの水溶液に、2molL塩酸水溶液および亜硝酸ナトリウムを加え、氷冷下1時間撹拌して調製した溶液を加え、氷冷下1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え、有機層と水層に分配した。有機層を水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、目的物をオレンジ色粉末として得た。LCMSメソッドB151minMH=316901HNMRδ125206212377418690699707722761998第2工程2フェニルヒドラゾノプロパン酸エチルのトルエン懸濁液に、ポリリン酸を加え、100°Cで30分間撹拌した。水を加えて有機層と水層に分配した。水層に2molL炭酸ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を水で1回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、目的物をオレンジ色粉末として得た。LCMSメソッドB142minMH=299901HNMRδ1322143804317027047117597631190第3工程6メトキシ51Hインドール2カルボン酸エチルのエタノールおよびTHF溶液に、2molL水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで25時間撹拌した。2molL塩酸水溶液を加え、反応混合物を減圧下濃縮した。析出した固体を濾取、水で洗浄し、目的物を白色粉末として得た。LCMSメソッドB074minMH=272951HNMRδ2223837077097237688151187第4工程6メトキシ51Hインドール2カルボン酸、2プロパン2アミンおよびNヒドロキシベンゾトリアゾールのDMF溶液に、EDCを加え室温で18時間撹拌した。酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層および水層に分配した。有機層を水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、目的物を白色粉末として得た。LCMSメソッドB133minMH=406901HNMRδ1692163787007157297407597688411145実施例6化合物64の合成5メトキシインドール2カルボン酸、5フルオロピリジン3アミンおよびNヒドロキシベンゾトリアゾールのDMF溶液に、EDCを加え、50°Cで10時間撹拌した。酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層および水層に分配した。有機層を水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、目的物を黄色粉末として得た。LCMSメソッドB169minMH=28605実施例7化合物55の合成第1工程2メチル3オキソブタン酸エチルのエタノール溶液に、水酸化カリウムの水200ml溶液を加え、氷冷下撹拌した。この溶液に、4ブロモ3メトキシアニリンの水溶液に2molL塩酸水溶液および亜硝酸ナトリウムを加え、氷冷下1時間撹拌して調製した溶液を加え、氷冷下1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣に水を加えて濾取し、目的物を褐色固体として得た。LCMSメソッドB212minMH=315051HNMRδ138211392432660691740767第2工程2ヒドラゾノプロパン酸エチルのトルエン懸濁液に、ポリリン酸を加え、100°Cで1時間撹拌した。2molL炭酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、目的物をオレンジ色粉末として得た。LCMSメソッドB226minMH=297751HNMRδ141394440688711726785887第3工程5ブロモ6メトキシ1Hインドール2カルボン酸エチル、1メチル41HピラゾールおよびテトラキスパラジウムのDMF溶液に2molL炭酸ナトリウム水溶液を加え反応系内を脱気した。窒素気流下、100°Cで2時間撹拌した。酢酸エチルと水を加え、有機層と水層に分配した。有機層を水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、目的物を黄色固体として得た。LCMSメソッドB175minMH=300151HNMRδ141393395439688715723777785883第4工程6メトキシ51Hインドール2カルボン酸エチルのエタノール溶液に、2molL水酸化ナトリウム水溶液を加え、75°Cで5時間撹拌した。2molL塩酸水溶液を加え、反応混合物を減圧下濃縮した。析出した固体を濾取、水で洗浄し、目的物を茶色粉末として得た。LCMSメソッドB126minMH=272101HNMRδ38638769369977778280111541272第5工程6メトキシ51Hインドール2カルボン酸、1エタンアミンおよびNヒドロキシベンゾトリアゾールのDMF溶液に、EDCを加え室温で18時間撹拌した。酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層に分配した。有機層を水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、目的物を白色粉末として得た。LCMSメソッドB204minMH=408951HNMRδ1483853865176937147407757848018701132同様にして以下の化合物を合成した。以下に構造式および物性値LC/MS保持時間、質量スペクトルおよび/またはNMRスペクトル、測定条件を示す。ただし、HClの記載があるときは、塩酸塩であることを意味し、Chiralの記載があるときはその化合物がキラル化合物であることを意味する。試験例1ヒト型APP695遺伝子導入神経芽細胞を用いたAβ42産生抑制作用の測定各試験化合物をSHSY5YAPPwt細胞が分泌するAβ42産生濃度と細胞生存活性を評価項目として濃度依存的な効果を試験した。分泌Aβ42産生量はELISAで評価を行った。また細胞生存活性は生細胞数測定試薬を用いて評価を行った。SHSY5YAPPwt細胞はヒト神経芽細胞であるSHSY5Y細胞にヒト型APP695が遺伝子導入され、安定発現細胞として樹立された。この細胞は10FCSを含むDMEMで培養した。SHSY5YAPPwt細胞を96ウェルプレートに1ウェルあたり12×105個150uLDMEMとなるように播種する。同時に試験化合物のDMSO溶液をDMEM溶液で最終濃度4倍になるように希釈し、この希釈液を50uL添加し、よく細胞と混和し最終DMEM溶液を1ウェルあたり200uLとした。最終DMSO濃度は1となるように調製した。対照化合物としてγセクレターゼγsecretase阻害剤であるDAPTを用いた。24時間後、培養液上清液は回収されAβ42測定用ELISAサンプルとして、適切な希釈を行った後にELISAに供した。培養細胞は生細胞数測定に用いた。ELISAはヒトラットβアミロイドELISAキットHumanRatβAmyloidELISAKitWAKO和光純薬を用いた。方法はメーカー推奨の添付文書に記載の方法にて行った。各サンプルについて対照群の培養上清中Aβ42濃度に対する百分率ofControlを算出し、続いて各試験化合物のIC50値を算出した。細胞生存活性は生細胞数測定試薬SFナカライテスクを用いた。方法はメーカー推奨の添付文書に記載の方法にて行った。各サンプルについて対照群の生細胞数に対する百分率ofControlを算出し、細胞生存活性を評価した。以下に結果を示す。結果試験例2試験化合物のγセクレターゼ活性阻害作用の測定各試験化合物をSHSY5YAPPwt細胞でのγセクレターゼによるAPPプロセッシング評価、即ちγセクレターゼの基質となるC末端フラグメントβCterminalfragmentβ:CTFβ量を評価項目としてγセクレターゼ阻害効果を濃度依存的に試験した各試験化合物Aβ42IC50値の10倍、100倍量濃度の2点。γセクレターゼ阻害により蓄積するCTFβ産生量はELISA法で評価を行った。SHSY5YAPPwt細胞はSHSY5Y細胞にヒト型APP695が遺伝子導入され、安定発現細胞として樹立された。この細胞は10FCSを含むDMEMで培養した。SHSY5YAPPwt細胞を6ウェルプレートに1ウェルあたり10×106個1mLDMEMとなるように播種する。同時に試験化合物のDMSO溶液をDMEM溶液で最終濃度2倍になるように希釈し、この希釈液を1mL添加し、よく細胞と混和し最終DMEM溶液を1ウェルあたり2mLとした。最終DMSO濃度は1となるように調製した。対照化合物としてγセクレターゼ阻害剤であるDAPTとβセクレターゼ阻害薬であるBACEインヒビターIVBACEinhibitorIVを用いた。24時間後、培養細胞は回収され1TritonX100含有TBSバッファーで溶解後、遠心上清14000rpm4°C10分である細胞抽出液を蛋白質定量キットPierceで蛋白定量した。細胞抽出液を希釈したものを評価サンプルとし、CTFβ量はβCTFELISAキットを用いて定量を行った。定量はDMSOのみを添加した対照群のCTFβに対する百分率ofControlを算出し、各試験化合物のCTFβ増減量を算出した。このときγセクレターゼ活性阻害を有する試験化合物は濃度依存的にγセクレターゼ基質であるCTFβ量を増加させる。一方βセクレターゼ活性阻害を有する試験化合物は濃度依存的にγセクレターゼ基質であるCTFβ量を減少させる。化合物番号64、175、185、463、542、549、551、59について評価を行った。結果を図1および図2に示す。対照化合物であるγセクレターゼ阻害剤DAPTは濃度依存的にCTFβ量を増加させ、βセクレターゼ阻害薬であるBACEインヒビターIVは濃度依存的にCTFβ量を減少させた。一方、化合物番号64、175、185、463、542、549、551、59については濃度依存的なCTFβ量の増減は認められなかった。即ち、上記化合物はγセクレターゼ活性阻害作用はないがAβ42産生抑制作用を有していることが分かった。このことから上記化合物はγセクレターゼ修飾薬であることが示された。試験例3CYP3A4蛍光MBI試験CYP3A4蛍光MBI試験は、代謝反応による本発明化合物のCYP3A4阻害の増強を調べる試験である。CYP3A4酵素大腸菌発現酵素により7ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリンBFCが脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物7ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン7-HFCが生じる。7-HFC生成反応を指標として行う。反応条件は以下のとおり:基質、56μmol/L7-BFC;プレ反応時間、0または30分;反応時間、15分;反応温度、25°C室温;CYP3A4含量大腸菌発現酵素、プレ反応時62.5pmol/mL,反応時6.25pmol/mL10倍希釈時;本発明化合物濃度、0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L6点。96穴プレートにプレ反応液としてK-Pi緩衝液pH7.4中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の96穴プレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるNADPHを添加して指標とする反応を開始しプレ反応無、所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5molLTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1を加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもNADPHを添加しプレ反応を開始しプレ反応有、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5mol/LTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である7-HFCの蛍光値を測定するEx=420nm、Em=535nm。本発明化合物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール100とし、本発明化合物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出する。IC50値の差が5μM以上の場合をとし、3μM以下の場合を-とする。試験例4CYP阻害試験市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4の典型的基質代謝反応として7-エトキシレゾルフィンのO-脱エチル化CYP1A2、トルブタミドのメチル-水酸化CYP2C9、メフェニトインの4’-水酸化CYP2C19、デキストロメトルファンのO脱メチル化CYP2D6、テルフェナジンの水酸化CYP3A4を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価する。反応条件は以下のとおり:基質、0.5μmol/LエトキシレゾルフィンCYP1A2、100μmol/LトルブタミドCYP2C9、50μmol/LS-メフェニトインCYP2C19、5μmol/LデキストロメトルファンCYP2D6、1μmol/LテルフェナジンCYP3A4;反応時間、15分;反応温度、37°C;酵素、プールドヒト肝ミクロソーム0.2mgタンパク質/mL;本発明化合物濃度、1、5、10、20μmol/L4点。96穴プレートに反応溶液として、50mMHepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始する。37°C、15分間反応した後、メタノール/アセトニトリル=1/1v/v溶液を添加することで反応を停止する。3000rpm、15分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィンCYP1A2代謝物を蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体CYP2C9代謝物、メフェニトイン4’水酸化体CYP2C19代謝物、デキストロルファンCYP2D6代謝物、テルフェナジンアルコール体CYP3A4代謝物をLC/MS/MSで定量する。薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール100とし、残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出する。試験例5FluctuationAmesTest凍結保存しているネズミチフス菌SalmonellatyphimuriumTA98株、TA100株20μLを10mL液体栄養培地2.5OxoidnutrientbrothNo.2に接種し37°Cにて10時間、振盪前培養する。TA98株は9mLの菌液を遠心2000×g、10分間して培養液を除去する。9mLのMicroF緩衝液K2HPO4:3.5g/L、KH2PO4:1g/L、NH42SO4:1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物:0.25g/L、MgSO47H20:0.1g/Lに菌を懸濁し、110mLのExposure培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mLを含むMicroF緩衝液に添加し、TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製する。本発明化合物DMSO溶液最高用量50mg/mLから2~3倍公比で数段階希釈、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25μg/mLの2-2-フリル-3-5-ニトロ-2-フリルアクリルアミドDMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9mix90μLの混合液を混和し、37°Cにて90分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液460μLを、Indicator培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mL、ブロモクレゾールパープル:37.5μg/mLを含むMicroF緩衝液2300μLに混和し50μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37°Cにて3日間、静置培養する。アミノ酸ヒスチジン合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。試験例6溶解性試験本発明化合物の溶解度は、1DMSO添加条件下で決定する。DMSOにて10mM化合物溶液を調製し、化合物溶液6μLをpH6.8人工腸液0.2mol/Lリン酸二水素カリウム試液250mLに0.2mol/LNaOH試液118mL、水を加えて1000mLとする594μLに添加する。25°Cで16時間静置させた後、混液を吸引濾過する。濾液をメタノール/水=1/1にて2倍希釈し、絶対検量線法によりHPLCまたはLC/MS/MSを用いてろ液中濃度を測定する。試験例7代謝安定性試験市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価する。ヒト肝ミクロソーム0.5mgタンパク質/mLを含む0.2mLの緩衝液50mmol/LTris-HClpH7.4、150mmol/L塩化カリウム、10mmol/L塩化マグネシウム中で、1mmol/LNADPH存在下で37°C、0分あるいは30分間反応させた酸化的反応。反応後、メタノール/アセトニトリル=1/1v/v溶液の100μLに反応液50μLを添加、混合し、3000rpmで15分間遠心した。その遠心上清中の本発明化合物をLC/MS/MSにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を0分反応時の化合物量を100として計算する。試験例8hERG試験心電図QT間隔延長のリスク評価を目的として、humanether-a-go-gorelatedgenehERGチャネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K電流IKrへの本発明化合物の作用を検討する。全自動パッチクランプシステムPatchXpress7000A,AxonInstrumentsInc.を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を-80mVの膜電位に保持し、-50mVのリーク電位を与えた後、40mVの脱分極刺激を2秒間、さらに-50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録する。発生する電流が安定した後、本発明化合物を5μMの濃度で溶解させた細胞外液NaCl:137mmol/L、KCl:4mmol/L、CaCl22H2O:1.8mmol/L、MgCl26H2O:1mmol/L、グルコース:10mmol/L、HEPES4-2-hydroxyethyl-1-piperazineethanesulfonicacid、4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸:10mmol/L、pH=7.4を室温条件下で、10分間細胞に適用させる。得られたIKrから、解析ソフトDataXpressver.1、MolecularDevicesCorporationを使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群0.1ジメチルスルホキシド溶液と比較して、本発明化合物のIKrへの影響を評価する。試験例9粉末溶解度試験適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にJP-1液塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとする、JP-2液pH6.8のリン酸塩緩衝液500mLに水500mLを加える、20mmol/Lタウロコール酸ナトリウムTCA/JP-2液TCA1.08gに水を加え100mLとするを200μLずつ添加する。試験液添加後に溶解した場合には、適宜本発明化合物を追加する。密閉し37°Cで1時間振とう後に濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりHPLCを用いて本発明化合物を定量する。試験例10BA試験経口吸収性の検討実験材料と方法1使用動物:マウスあるいはSDラットを使用する。2飼育条件:マウス及びSDラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。3投与量、群分けの設定:経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。化合物ごとで投与量は変更有経口投与1~30mg/kgn=2~3静脈内投与0.5~10mg/kgn=2~34投与液の調製:経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。5投与方法:経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。6評価項目:経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をLCMSMSを用いて測定する。7統計解析:血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムWinNonlin登録商標を用いて血漿中濃度-時間曲線下面積AUCを算出し、経口投与群と静脈内投与群のAUCから本発明化合物のバイオアベイラビリティBAを算出する。製剤例1以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。成分式Iで示される化合物10mg乳糖700mgコーンスターチ274mgHPC-L16mg式Iで示される化合物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末にHPC-L低粘度ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、練合、造粒押し出し造粒孔径0.5~1mm、乾燥工程する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい12/60メッシュで櫛過し顆粒剤を得る。製剤例2以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。成分式Iで示される化合物15mg乳糖90mgコーンスターチ42mgHPC-L3mg式Iで示される化合物、乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらを混合し、混合末にHPC-L溶液を添加して練合、造粒、乾燥する。得られた乾燥顆粒を整粒後、その150mgを4号硬ゼラチンカプセルに充填する。製剤例3以下の成分を含有する錠剤を製造する。成分式Iで示される化合物10mg乳糖90mg微結晶セルロース30mgCMC-Na15mgステアリン酸マグネシウム5mg式Iで示される化合物、乳糖、微結晶セルロース、CMC-Naカルボキシメチルセルロースナトリウム塩を60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウム混合し、製錠用混合末を得る。本混合末を直打し、150mgの錠剤を得る。製剤例4以下の成分を加温混合後、滅菌して注射剤とする。成分式Iで示される化合物3mg非イオン界面活性剤15mg注射用精製水1ml製剤例5以下の成分を含有するハップ剤を製造する。成分式Iで示される化合物50mg水性基剤950mgグリセリンカオリンポリビニルアルコール水溶液水性基剤に式Iで示される化合物を添加し、超音波を15分ほど照射した後、十分に攪拌し、溶液とする。グリセリン5部、カオリン1部、ポリビニルアルコール水溶液5部を均一に混合し、調製した溶液1部を添加する。これをさらに混合してペースト状物とし、不織布上に塗布してポリエステルフィルムで覆い、ハップ剤とする。"