グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するための、腹膜透析患者用の経口医薬組成物であって、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を有効成分とする上記経口医薬組成物。上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、請求項1に記載する経口医薬組成物。上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、請求項1または2に記載する経口医薬組成物。腹腔内及び腹膜組織内でのカルボニルストレス状態を改善するための医薬組成物である、請求項1乃至3のいずれかに記載する経口医薬組成物。腹膜透析患者の腹膜を保護するための医薬組成物である、請求項1乃至3のいずれかに記載する経口医薬組成物。腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために用いられる、請求項1乃至5のいずれかに記載する経口医薬組成物。腹膜透析患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後における、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制する方法であって、a腹膜透析患者に、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を経口投与する工程、b上記a工程の後及び/又は前に、当該患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与する工程、及びcピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を腹腔内に移行させる工程を有する、上記方法。上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、請求項7に記載する方法。上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、請求項7または8に記載する方法。腹膜透析患者のグルコース含有腹膜透析によるカルボニルストレスから腹膜組織を保護するための方法であって、a腹膜透析患者に、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を経口投与する工程、b上記a工程の後及び/又は前に、当該患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与する工程、cピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を腹腔内に移行させる工程、及びd腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの、グルコース含有腹膜透析液の腹腔内投与による増加を抑制する工程を有する、上記方法。上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、請求項10に記載する方法。上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、請求項10または11に記載する方法。腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために用いられる、請求項7乃至12のいずれかに記載する方法。グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するために、腹膜透析患者に対して使用される、経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩。上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、請求項14に記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、請求項14または15に記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。腹膜透析患者の腹腔内及び腹膜組織内でのカルボニルストレス状態を改善するために使用される、請求項14乃至16のいずれかに記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。腹膜透析患者の腹膜を保護するために使用される、請求項14乃至16のいずれかに記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために用いられる、請求項14乃至18のいずれかに記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するための、腹膜透析患者用の経口医薬組成物を製造するための、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩の使用。上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、請求項20に記載する使用。上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、請求項20または21に記載する使用。上記経口医薬組成物が、腹腔内及び腹膜組織内でのカルボニルストレス状態を改善するための経口医薬組成物である、請求項20乃至22のいずれかに記載する使用。上記経口医薬組成物が、腹膜透析患者の腹膜を保護するための経口医薬組成物である、請求項20乃至22のいずれかに記載する使用。上記経口医薬組成物が、腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するための経口医薬組成物である、請求項20乃至24のいずれかに記載する使用。腹膜透析におけるカルボニルストレス状態によりもたらされる腹膜障害は、前述するように原因が多面的で、腹膜透析処置により、腹膜透析液中のカルボニル化合物が腹腔内に流入するのみならず、血液中に内在しているカルボニル化合物も、腹膜組織を立体的横断的に移動して腹腔内に移行するにもかかわらず、従来のカルボニルストレス状態の改善技術としては、腹膜透析液を改良することで腹膜透析液から腹膜に与える障害を軽減する方法にとどまっている。このため、今後は、腹膜透析液からのカルボニル化合物の流入のみならず、血液中に内在しているカルボニル化合物が、腹膜透析処置によって生じる浸透圧の差異により、腹膜組織を立体的横断的に移動して腹腔内に移行することによって起こるカルボニルストレス状態をも包括的に改善し、腹膜に与える障害を軽減する方法を確立する方法が求められる。さらに、従来、腹膜透析液中のカルボニルストレス状態を改善する技術として、予め腹膜透析液にピリドキサミンを添加しておくという技術が提案されているが特許文献8、今回、本発明者らが実験したところ、ピリドキサミンは腹膜透析液中で、透析液のpHに関わらず、極めて不安定であることが判明した実験例1。具体的には、隔壁により二室に分かれた二室構造バックに充填された腹膜透析液を用い、上室溶液酸性のグルコース含有溶液、下室溶液アルカリ性の電解質溶液、及びこれらを混合した中性溶液最終腹膜透析液のそれぞれにピリドキサミンの塩を溶解して室温に置いて3週間にわたりその安定性を調べたところ、ピリドキサミンは意外にも安定性が悪く、2液を混合する前の上室溶液及び下室溶液中でも、わずか3週間でピリドキサミン含有量が当初の7割にまで低減することがわかった。このため、ピリドキサミンを含有する腹膜透析液を実際に製品化するためには、透析液中でピリドキサミンを安定化させるための新たな方策を検討する必要がある。本発明は、こうした観点から、腹膜透析液を改良するというアプローチではなく、別のアプローチにより、腹膜透析によって生じる外因性及び内因性のカルボニルストレス状態を包括的に改善し、腹膜透析により生ずる腹膜並びにその近傍組織の機能低下を効果的に抑制するための技術を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を重ねていたところ、慢性腎不全により腹膜透析を受ける必要のある患者腹膜透析患者のモデルとして、腎亜全摘の尿毒症ラットを用いて、ピリドキサミンを塩の形態で経口投与し、また腹膜透析液を腹腔内投与腹膜透析したところ、ピリドキサミンは活性的に安定した状態で、血液中から腹膜組織を通して腹腔内まで到達し、腹腔内にピリドキサミンを効率的且つ安定的に移行させることができることを見出した。さらに、当該尿毒症ラットは、ピリドキサミンの塩を経口投与しないで腹膜透析液を腹腔内投与した尿毒症ラットと比べて、腹腔内でのカルボニル化合物及び腹膜組織中の後期糖化最終産物AGEsの量が有意に低減しており、腹膜透析によって生じるカルボニルストレス状態が有意に改善することを確認した。かかる知見から、本発明者らは、腹膜透析処置を受ける患者に、ピリドキサミンを塩の形態で経口投与することにより、腹膜透析液中に含まれているカルボニル化合物外因性カルボニル化合物が、腹膜透析によって腹腔内に流入することによる、腹腔内及び腹膜組織のカルボニルストレス状態が改善できるだけでなく、体内に内在するカルボニル化合物体内に循環している尿毒性成分が、腹膜透析によって、腹膜組織を移動して腹腔内に流入することによる、腹腔内及び腹膜組織のカルボニルストレス状態をも改善でき、その結果、腹膜透析により生ずる腹膜並びにその近傍組織の機能低下を総括して効果的に抑制することができることを確信した。なお、ピリドキサミンを塩の形態で腹膜透析患者に経口投与して、腹膜透析することによって、腹腔内に効率的且つ安定的にピリドキサミンを移行させることができることは、今まで知られておらず、またピリドキサミンを塩の形態で経口投与することによって、腹膜組織や腹腔内でのカルボニルストレス状態が改善できることについても今まで検証されていない。本発明はかかる知見に基づいて完成したものであり、下記の実施形態を包含するものである。I腹膜透析患者用の経口医薬組成物I1グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するための、腹膜透析患者用の経口医薬組成物であって、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を有効成分とする上記経口医薬組成物。I2上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、I1に記載する経口医薬組成物。I3上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、I1またはI2に記載する経口医薬組成物。I4上記ピリドキサミンの薬学的に許容される塩がピリドキサミン二塩酸塩である、I1乃至I3のいずれかに記載する経口医薬組成物。I5腹腔内及び腹膜組織内でのカルボニルストレス状態を改善するための医薬組成物である、I1乃至I4のいずれかに記載する経口医薬組成物。I6腹膜透析患者の腹膜を保護するための医薬組成物である、I1乃至I4のいずれかに記載する経口医薬組成物。I7腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために用いられる、I1乃至I6のいずれかに記載する経口医薬組成物。I8上記グルコース含有腹膜透析液は、ピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を含まないものである、I1乃至I7のいずれかに記載する経口医薬組成物。II腹膜透析患者について腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制する方法II1腹膜透析患者慢性腎不全患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後における、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制する方法であって、a腹膜透析患者に、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を経口投与する工程、b上記a工程の後及び/又は前に、当該患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与する工程、及びcピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を腹腔内に移行させる工程を有する、上記方法。II2上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、II1に記載する方法。II3上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、II1またはII2に記載する方法。II4上記ピリドキサミンの薬学的に許容される塩がピリドキサミン二塩酸塩である、II1乃至II3のいずれかに記載する方法。II5上記グルコース含有腹膜透析液は、ピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を含まないものである、II1乃至II4のいずれかに記載する方法。III腹膜透析患者のグルコース含有腹膜透析によるカルボニルストレスから腹膜組織を保護するための方法III1腹膜透析患者のグルコース含有腹膜透析によるカルボニルストレスから腹膜組織を保護するための方法であって、a腹膜透析患者に、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を経口投与する工程、b上記a工程の後及び/又は前に、当該患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与する工程、cピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を腹腔内に移行させる工程、及びd腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの、グルコース含有腹膜透析液の腹腔内投与による増加を抑制する工程を有する、上記方法。III2上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、III1に記載する方法。III3上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、III1またはIII2に記載する方法。III4上記ピリドキサミンの薬学的に許容される塩がピリドキサミン二塩酸塩である、III1乃至III3のいずれかに記載する方法。III5腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために用いられる、III1乃至III4のいずれかに記載する方法。III6上記グルコース含有腹膜透析液は、ピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を含まないものである、III1乃至III5のいずれかに記載する方法。IV経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩IV1グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するために、腹膜透析患者に対して使用される、経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩。IV2上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、IV1に記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。IV3上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、IV1またはIV2記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。IV4腹膜透析患者の腹膜組織内でのカルボニルストレス状態を改善するために使用される、IV1乃至IV3のいずれかに記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。IV5腹膜透析患者の腹膜を保護するために使用される、IV1乃至IV4のいずれかに記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。IV6腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために用いられる、IV1乃至IV5のいずれかに記載のピリドキサミンの薬学的に許容される塩。IV7上記ピリドキサミンの薬学的に許容される塩がピリドキサミン二塩酸塩である、IV1乃至IV6のいずれかに記載するピリドキサミンの薬学的に許容される塩。IV8上記グルコース含有腹膜透析液は、ピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を含まないものである、IV1乃至IV7のいずれかに記載するピリドキサミンの薬学的に許容される塩。Vピリドキサミンの薬学的に許容される塩の使用V1グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するための、腹膜透析患者用の経口医薬組成物を製造するための、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩の使用。V2上記カルボニル化合物が3-デオキシグルコソンである、V1に記載する使用。V3上記後期糖化最終産物AGEsがペントシジンである、V1またはV2に記載する使用。V4上記ピリドキサミンの薬学的に許容される塩がピリドキサミン二塩酸塩である、V1乃至V3のいずれかに記載する使用。V5上記経口医薬組成物が、腹腔内及び腹膜組織内でのカルボニルストレス状態を改善するための経口医薬組成物である、V1乃至V4のいずれかに記載する使用。V6上記経口医薬組成物が、腹膜透析患者の腹膜を保護するための経口医薬組成物である、V1乃至V4のいずれかに記載する使用。V7上記経口医薬組成物が、腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するための経口医薬組成物である、V1乃至V5のいずれかに記載する使用。V8上記グルコース含有腹膜透析液は、ピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を含まないものである、V1乃至V7のいずれかに記載する使用。尿毒症時の腹膜は、血液と透析液との間での小分子溶質の機能的面積の増大、血管増殖、後期糖化最終産物の増加、血管新生を誘導するサイトカインVEGF及びFGF2発現のアップレギュレーションを特徴とする。また、尿毒症の環境のみならず腹膜透析処置により生じる腹膜のカルボニルストレスは、生物活性分子の誘導による血管増殖及び小分子溶質の機能的交換面積の増大の一因となり、最終的には限外濾過不全に至る。この現象は、長期腹膜透析を受けていない慢性尿毒症患者慢性腎不全患者よりも重症である。本発明において、腹膜透析を受けている尿毒症患者腎不全患者に塩の形態で経口投与したピリドキサミンは、血液中及び腹腔内に安定して且つ効率的に移行し、カルボニル化合物を消去減少させる。この結果は、小分子溶質の輸送速度及び血管密度を有意に低下させることとなり、腹膜の機能不全、特に限外濾過不全を抑制または改善することにつながる。この腹膜機能の改善は、尿毒症及び腹膜透析により誘導される血管新生の亢進及び血管新生を誘導するサイトカイン発現の抑制をともなっている。実際、ピリドキサミン塩を経口投与することにより、腹膜組織中のペントシジン含量は有意に低下する。したがって、塩の形態で経口投与したピリドキサミンは血中より腹膜組織を介して腹腔内に安定且つ効率的に到達し、腹膜透析患者の腹膜機能を改善することにより、腹膜透析を受ける尿毒症患者の腹膜を保護することが出来る。また本発明において有効成分として用いるピリドキサミンの薬学的に許容される塩は、副作用の少ない安全な物質である。これを本発明では、腹膜透析を受ける慢性腎不全患者に経口投与することによって、前述するように、腹膜透析によって生じる腹腔内及び腹膜組織でのカルボニルストレス状態を有効に改善することができる。また、カルボニルストレス状態が有効に改善することで、腹膜透析により生ずる腹膜並びにその近傍組織の機能低下を効果的に抑制することができる。さらに、本発明の医薬組成物は、錠剤やカプセル剤などといった経口投与形態を有するため、安定した状態で携帯可能であり、また透析中に限らず常時服用することができる。I腹膜透析患者用の経口医薬組成物本発明は、グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するための、腹膜透析患者用の経口医薬組成物である。本発明が対象とする腹膜透析患者は、腹膜透析を受ける必要のある患者であり、例えば慢性腎不全患者など、透析をしなければ尿毒症にいたるような患者を挙げることができる。またグルコース含有腹膜透析液とは、上記慢性腎不全患者や尿毒症患者に対して施される腹膜透析に使用されるグルコースを含有する腹膜透析液であり、その組成は当業界で公知である。かかるグルコース含有腹膜透析液は、世界的に商業的に入手可能であり、例えば、実験例で使用するバクスター株式会社から供給されているダイアニール登録商標PD-2シリーズ、ダイアニール登録商標PD-4シリーズ、ダイアニール登録商標-NPD-2シリーズ、及びダイアニール登録商標-NPD-4シリーズを挙げることができる。但し、これらに限定されることなく、日本の厚生労働省等、各国の薬事局が認可したグルコース含有腹膜透析液を広く使用することができる。上記においてカルボニル化合物とは、糖や脂質から生成する反応性のカルボニル化合物であり、非酵素的に生体内の蛋白と反応して、後期糖化最終産物AdvancedglycationlipoxidationendproductsAGEsを生成するものである。本発明においては、少なくとも3-デオキシグルコソンを挙げることができる。その他のカルボニル化合物としては、グリオキサール、メチルグリオキサールなどを例示することができる。上記において後期糖化最終産物AGEsとは、前述するようにカルボニル化合物が、非酵素的に生体内の蛋白と反応して生じるものであり、カルボニルストレスとなるものである。かかるAGEsとしては、ペントシジンを挙げることができる。その他のAGEsとしては、カルボキシメチルリジンやピラリンと呼ばれる物質なども知られている。本発明が対象とする医薬組成物は、上記腹膜透析患者に対して、グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与腹膜透析する前及び/又は後に適用される医薬組成物であって、当該腹膜透析後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するために専ら用いられるものである。本発明の医薬組成物において用いられる有効成分はピリドキサミンの塩である。ピリドキサミンの塩としては、薬学的に許容される塩であればよく、例えばピリドキサミンの塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機塩;またはマレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。特に経口薬として製剤中に用いるピリドキサミンの塩としては、ピリドキサミン二塩酸塩がより好ましい。また、ピリドキサミンその塩は、水和物もしくは溶媒和物として用いることも可能である。なお、ピリドキサミンの塩は、従来公知の方法により合成可能であり、市販品として購入することもできる。本発明の医薬組成物の剤形は、経口投与可能な形態であればよく、例えば、固形剤、半固形剤、及び液剤を挙げることができるが、ピリドキサミン塩の安定性を考慮すれば、好ましくは、固形剤、及び半固形剤であり、より好ましくは固形剤である。具体的には、錠剤素錠、糖衣錠、口腔内速崩壊錠、口腔内速溶解錠、チュアブル錠、発泡錠、トローチ剤、ドロップ剤、フィルムコーティング錠などを含む、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤などが挙げられ、好ましくは錠剤である。また、水無しでも手軽に服用することができるように、口腔内速崩壊錠、口腔内速溶解錠、チュアブル錠などのような剤形を選んでもよい。また、口腔内局所投与を行えるように、咀嚼剤、舌下剤、バッカル剤、トローチ剤、軟膏剤、貼付剤、液剤などのような剤形を選んでもよい。なお、徐放化、安定化、易崩壊化、難崩壊化、腸溶化、易吸収化などの修飾を施してもよい。本発明の医薬組成物は、ピリドキサミンの塩を有効成分として含有するものであればよいが、通常、さらに経口投与形態に製剤化するための担体や添加物を含有する。また、本発明の効果及び製剤的な安定性などを損なわない限り、上記有効成分の他に、用途あるいは剤形などに応じて、医薬品、医薬部外品、飲食品に通常使用され得る任意の成分を適宜配合してもよい。かかる成分は、特に、有効成分であるピリドキサミンの塩の副作用を最小限にし、かつピリドキサミンの塩の薬効に阻害がないかまたは最小限になるように選択することが望ましい。なお、ピリドキサミンの塩と薬学的に許容可能な担体及び/または添加剤とを組み合わせて含む医薬組成物の調製法は、従来公知の方法が適用できる。配合できる成分としては、例えば、下記に掲げる担体や添加剤などが挙げられる。固形剤における担体成分または添加剤としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、界面活性剤、可塑剤、甘味剤、着香剤の他、崩壊補助剤、発泡剤、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤などが例示できる。また、液剤における担体成分または添加剤としては、例えば、溶剤、pH調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、前記界面活性剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、着香剤の他、防腐抗菌剤、キレート剤、可溶化剤または溶解補助剤、安定化剤、流動化剤、乳化剤、増粘剤、緩衝剤、等張化剤、分散剤などが例示できる。これらの担体及び添加剤に使用される成分を、下記に具体的に例示する。但し、これらの成分に限定されるものではない。賦形剤としては、D-ソルビトール、マンニトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、β-シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、カオリンなどが上げられる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。結合剤としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウ、サラシミツロウなどが挙げられる。抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエンBHT、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソールBHA、トコフェロール、クエン酸などが挙げられる。コーティング剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテート、セラックなどが挙げられる。着色剤としては、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、食用黄色4号、食用黄色5号、食用青色1号、食用黄色4号金属レーキ、銅クロロフィンナトリウム、リボフラビン、ウコン抽出液、カロチン液などが挙げられる。矯味剤としては、アスパルテーム、アスコルビン酸、ステビア、メントール、カンゾウ粗エキス、単シロップなどが挙げられる。界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。可塑剤としては、クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチン、セタノールなどが挙げられる。甘味剤としては、ショ糖、マンニトール、アスパルテームなどの天然または合成甘味剤が挙げられる。着香剤としては、カンフル、ボルネオール、シンナムアルデヒドなどが挙げられる。溶剤としては、水、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、ベヘニルアルコール、2-ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、2-オクチルドデカノールなどが挙げられる。pH調製剤としては、クエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロース、トラガントなどが挙げられる。消泡剤としては、ジメチルポリシロキサン、シリコン消泡剤などが挙げられる。粘着剤としては、キサンタンガム、トラガント、メチルセルロース、デキストリンなどが挙げられる。溶解補助剤としては、エタノール、ショ糖脂肪酸エステル、マクロゴールなどが挙げられる。本発明の医薬組成物の製造方法は特に限定されず、従来公知の慣用法をそのまま或いは適宜応用して製造することができる。例えば、錠剤であれば、粉末状の活性成分と製薬上許容される担体成分賦形剤などとを混合して、直接的にこの混合物を圧縮成形することにより調製でき直打法、ドロップ剤は型に輸入する方法で調製してもよい。更に、固形剤のうち顆粒剤などの粉粒剤は、種々の造粒法押出造粒法、粉砕造粒法、乾式圧蜜造粒法、流動層造粒法、転動造粒法、高速攪拌造粒法などにより調製してもよく、また錠剤は、上記の造粒法と打錠法湿式打錠法など等を適宜組み合わせても調製できる間接圧縮法。更に、カプセル剤は、慣用の方法により、カプセル軟質または硬質カプセル内に粉粒剤粉剤、顆粒剤などを充填することにより調製できる。錠剤は、コーティングを施し、糖衣錠やフィルムコーティング錠としてもよい。更に錠剤は単層上であっても、二層錠などの積層錠であってもよい。液剤は、各成分を担体成分である水性媒体精製水、熱精製水、エタノール含有精製水などに溶解または分散させ、必要により加熱、濾過、布ごしまたは滅菌処理し、所定の容器に充填し、滅菌処理することなどにより調整できる。本発明の医薬組成物を固形剤として用いる場合、それに含有されるピリドキサミンの塩の含有量は通常0.01~30重量であり、好ましくは0.1~20重量である。液剤として用いる場合、それに含有されるピリドキサミンの塩の含有量は通常0.1~20mg/mLであり、好ましくは1~10mg/mLである。本発明の医薬組成物の投与量及び投与回数は、剤形、摂取者の年齢、体重、性別、腹膜透析の回数などの条件を含む種々の要因により適宜設定される。一般的には、投与量は、有効成分であるピリドキサミンの塩の量として、1日当たり約0.1mg~100mg/kg体重、好ましくは約0.5~50mg/kg体重である。この量を、腹膜透析の回数に合わせて一日1~4回程度に分けて投与することが好ましい。本発明の医薬組成物の投与は、腹膜透析の前であっても後であってもよいが、好ましくは前である。つまり、予め本発明の医薬組成物を経口的に服用し、体内にピリドキサミンの塩を取り込み、血液中にピリドキサミンまたはその塩を移行させた後に、グルコースを含有する腹膜透析液を腹腔内投与腹膜透析することが好ましい。さらに、腹膜透析後に本発明の医薬組成物を経口的に服用してもよい。投与期間は、腹膜透析を受ける期間中であり、短期間例えば、1日~数週間もありえるが、通常は長期間1年以上にわたって投与される。本発明の医薬組成物は、経口投与により血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するために使用される。腹腔内のカルボニル化合物の量は、腹腔内液中の3-デオキシグルコソンを指標として、例えば実験例23に記載するHPLC法により分析することができる。腹膜組織中のカルボニル化合物の量も、腹膜組織中の3-デオキシグルコソンを指標として同様にして分析することができる。また、腹腔内の後期糖化最終産物AGEsの量は、腹腔内液中のペントシジンを指標として、例えば実験例42に記載するHPLC法により分析することができる。腹膜組織中の後期糖化最終産物AGEsの量も、腹膜組織中のペントシジンを指標として同様にして分析することができる。ここで、これらの化合物の増加が抑制されるかどうかは、実験例2~4に示すように、ピリドキサミンの塩を経口投与しないで腹膜透析した場合における、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物3-デオキシグルコソン及び/又は後期糖化最終産物AGEsペントシジンの量以上、対照量というに比べて、ピリドキサミンの塩を有効成分とする本発明の医薬組成物を経口投与して腹膜透析した場合の上記各量以下、被験量というを比較することによって評価することができ、上記対照量と比べて被験量が減少している場合、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物3-デオキシグルコソン及び/又は後期糖化最終産物AGEsペントシジンの増加を抑制していると評価することができる。また本発明の医薬組成物は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹腔内及び腹膜組織におけるカルボニルストレス状態を改善するために使用することができる。また本発明の医薬組成物は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹膜組織に対するカルボニルストレスから、腹膜を保護するために使用することができる。さらに、本発明の医薬組成物は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために使用することができる。なお、本発明において改善とは、腹膜の機能不全または限外濾過不全を改善すること、腹膜の機能、特に限外濾過機能を復活または賦活化することなどを含む。また、抑制とは、腹膜機能不全または限外濾過不全の発生を未然に防止若しくは抑制すること、またはその状態の悪化を防止若しくは抑制すること、または進行を抑制して悪化を緩和することなどを含む。II腹膜透析患者について腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制する方法本発明はまた、腹膜透析患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後における、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制する方法を提供する。ここでいう腹膜透析患者、グルコース含有腹膜透析液、カルボニル化合物、後期糖化最終産物AGEsの意味、並びに腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するの意味及びその評価方法は、上記Iにおいて説明した通りであり、その記載が援用される。上記本発明の方法は、下記の工程を有することを特徴とする。a腹膜透析患者に、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を経口投与する工程、b上記a工程の後及び/又は前に、当該患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与する工程、及びcピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を腹腔内に移行させる工程。上記a工程で、腹膜透析患者に投与されるピリドキサミンの薬学的に許容される塩の意味は、上記Iにおいて説明した通りであり、それを経口投与するための剤型経口投与形態及び投与量も、本発明の医薬組成物に関する上記Iにおいて説明した通りであり、ここでもその記載を援用することができる。上記bの工程は、腹膜透析患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与する工程、つまり腹膜透析患者に腹膜透析する工程である。当該、腹膜透析工程は、上記aの経口投与工程の後でもまた前でもよいが、好ましくは後である。つまり、a工程で、予めピリドキサミンの薬学的に許容される塩を経口的投与して、体内にピリドキサミンの塩を取り込み、血液中にピリドキサミンまたはその塩を移行させた後に、グルコースを含有する腹膜透析液を腹腔内投与腹膜透析することが好ましい。さらに、bの腹膜透析後にaの工程、つまりピリドキサミン塩を経口投与してもよい。斯くして、好ましくは血液中にピリドキサミンまたはその塩を移行させた状態で、腹膜透析処置を行うことにより、腹腔内液と腹腔外液との浸透圧の差異濃度勾配により、血液中のピリドキサミンまたはその塩が、腹膜組織を介して腹腔内に移行する。これがc工程である。本発明の方法は、腹膜透析患者を対象として、腹膜透析後における腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するために使用される。腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの定量方法、及びその増加の抑制の評価は、前述するように、上記Iにおいて説明した通りであり、ここでもその記載が援用される。また本発明の方法は、腹膜透析患者における腹腔内及び腹膜組織におけるカルボニルストレス状態を改善するために利用することができる。また本発明の方法は、腹膜透析患者における腹膜組織に対するカルボニルストレスから、腹膜を保護するために利用することができる。この場合、上記a~cの工程に加えて、下記dの工程を有する。d腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの、グルコース含有腹膜透析液の腹腔内投与による増加を抑制する工程。III腹膜透析患者のグルコース含有腹膜透析によるカルボニルストレスから腹膜組織を保護するための方法つまり、本発明は、腹膜透析患者のグルコース含有腹膜透析によるカルボニルストレスから腹膜組織を保護するための方法を提供するものでもある。ここでいう腹膜透析患者、及びグルコース含有腹膜透析液の意味は、上記Iにおいて説明した通りであり、ここでもその記載が援用される。上記本発明の方法は、下記の工程を有することを特徴とする。a腹膜透析患者に、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩を経口投与する工程、b上記a工程の後及び/又は前に、当該患者にグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与する工程cピリドキサミンまたはその薬学的に許容される塩を腹腔内に移行させる工程、及びd腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの、グルコース含有腹膜透析液の腹腔内投与による増加を抑制する工程。これらの工程のうち、a~cの工程は、上記IIにおいて説明した通りであり、ここでもその記載が援用される。腹膜透析患者において、ピリドキサミンの塩を経口投与することなくグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与腹膜透析すると、前述するように腹腔内液と腹腔外液との間で浸透圧の差異濃度勾配が生じることにより、腹膜組織を介して、血液中や腹腔外に存在するカルボニル化合物が腹腔内に流入し、腹腔内液中に蓄積される。また、グルコース含有腹膜透析液中にカルボニル化合物が含まれている場合は、腹膜透析により当該外来性のカルボニル化合物が腹腔内液に流入する。上記方法によれば、a~cの工程により、ピリドキサミンの塩を血液循環させるとともに、腹腔内液に移入することができる。その結果、腹腔内を含め、体内に存在するカルボニル化合物を全般的に消去することが可能になり、斯くして、上記現象によって生じる腹腔内及び腹膜組織中でのカルボニル化合物の増加を抑制することができる。また、そうすることで、カルボニル化合物と蛋白質との反応によって生じる後期糖化最終産物AGEsの増加をも抑制することができる。これがdの工程である。ここで、カルボニル化合物及び/又AGEsの増加が抑制されるかどうかは、Iで説明した方法で評価することができる。具体的には、実験例2~4に示すように、ピリドキサミンの塩を経口投与しないで腹膜透析した場合における、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物3-デオキシグルコソン及び/又はAGEsペントシジンの量以上、対照量というに比べて、ピリドキサミンの塩を経口投与して腹膜透析した場合の上記各量以下、被験量というを比較することによって評価することができ、上記対照量と比べて被験量が減少している場合、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物3-デオキシグルコソン及び/又は後期糖化最終産物AGEsペントシジンの増加を抑制していると評価することができる。なお、AGEsペントシジンは、同時にカルボニルストレスによる組織変性の指標となるものであり、腹膜組織中のAGEsペントシジンの量を測定することにより、カルボニルストレスから腹膜組織が保護されているかどうかを評価することができる。つまり、実験例4に示すように、ピリドキサミンの塩を経口投与しないで腹膜透析した場合における、腹膜組織中のAGEsペントシジンの量以上、対照量というに比べて、ピリドキサミンの塩を経口投与して腹膜透析した場合の上記各量以下、被験量というを比較することによって評価することができ、上記対照量と比べて被験量が減少している場合に、カルボニルストレスから腹膜組織が保護されていると評価することができる。本発明の方法は、腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために用いられる。ここで腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制及び改善するの意味は、Iで前述した通りであり、ここでもその記載が援用される。IV経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩本発明は、またグルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するために、腹膜透析患者に対して使用される、経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩を提供する。ここでいう腹膜透析患者、グルコース含有腹膜透析液、カルボニル化合物、後期糖化最終産物AGEsの意味、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するの意味及びその評価方法、並びにピリドキサミンの薬学的に許容される塩の意味、種類、投与形態、投与量、投与方法は、上記Iにおいて説明した通りであり、ここでもその記載が援用される。本発明の経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹腔内及び腹膜組織におけるカルボニルストレス状態を改善するために使用することができる。また本発明の経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹膜組織に対するカルボニルストレスから、腹膜を保護するために使用することができる。さらに、本発明の経口投与形態を有するピリドキサミンの薬学的に許容される塩は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために使用することができる。ここでいう抑制及び改善するの意味もIで前述した通りであり、その記載が援用されるVピリドキサミンの薬学的に許容される塩の使用本発明は、グルコース含有腹膜透析液を腹腔内投与した後の腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するための、腹膜透析患者用の経口医薬組成物を製造するための、ピリドキサミンの薬学的に許容される塩の使用を提供する。ここでいう腹膜透析患者、グルコース含有腹膜透析液、カルボニル化合物、後期糖化最終産物AGEsの意味、腹腔内及び腹膜組織中のカルボニル化合物及び/又は後期糖化最終産物AGEsの増加を抑制するの意味及びその評価方法、並びにピリドキサミンの薬学的に許容される塩の意味、種類、投与形態、投与量、投与方法は、上記Iにおいて説明した通りであり、ここでもその記載が援用される。ここで本発明で対象とする医薬組成物は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹腔内及び腹膜組織におけるカルボニルストレス状態を改善するために使用することができる。また本発明で対象とする医薬組成物は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹膜組織に対するカルボニルストレスから、腹膜を保護するために使用することができる。さらに、本発明で対象とする医薬組成物は、経口投与によりピリドキサミンまたはその塩が血液中に取り込まれ、血液中より腹膜組織を通して腹腔内に到達させる方法により、腹膜透析患者における腹膜の機能不全または限外濾過不全を抑制または/及び改善するために使用することができる。ここでいう抑制及び改善するの意味もIで前述した通りであり、その記載が援用される。以下に、本発明を、実験例及び実施例に基づいて説明する。但し、本発明は、これらの実験例及び実施例に限られず、本発明の趣旨から逸脱しない範囲で、従来公知の技術を用いて適宜設計変更することが可能である。実験例1腹膜透析液中におけるピリドキサミンの安定性A試験方法1試験材料腹膜透析液:ダイアニール登録商標-NPD-41.5バクスタージャパンピリドキサミン二塩酸塩和光純薬工業株式会社なお、上記腹膜透析液は、グルコースを含有する酸性溶液pH35~45と乳酸ナトリウム等の電解質を含有するアルカリ性溶液pH70~77とが、開通可能な状態で隔壁された二室構造の容器の、上室と下室とのそれぞれに収容されてなる液であり、慢性腎不全患者における腹膜透析治療に際して、上室と下室とを隔壁開通することで、両溶液が混合されて、中性付近のpHpH65~75に調整して使用される。混合前の上室と下室の溶液の組成、及び混合後の溶液の組成を表1に記載する。2実験条件腹膜透析液の上室pH415/グルコース含有溶液、下室pH702/電解質溶液、及び上室と下室の混合液pH676を溶媒として、それぞれにピリドキサミン二塩酸塩を5μg/mlで溶解させて、被験試料とした。その被験試料を、腎不全患者が通常保管する状態とほぼ同様の条件である室温25±5°C条件下に3週間にわたって放置し、その期間中、経時的にサンプリングして、各被験試料中に含まれるピリドキサミンの量を求めた。なお、被験試料中に含まれるピリドキサミンの量は、下記条件の高速液体クロマトグラフィーHPLCを用いて測定した。<HPLC条件>高速液体クロマトグラフ:島津製作所製移動相:0.1トリフルオロ酢酸含有水溶液固定相:C18カラムDivelosil、46×150mm、5μm、野村化学社流速:0.8mL/分検出:波長294nmの吸光度をUV検出UV検出器:島津製作所製。B結果実験結果を表2に示す。表2中、各欄の上段の数値はHPLCで測定したピリドキサミンのピーク高さクロマトグラム上での計測値を示し、下段の内の数値は、各溶液の計測初日のピリドキサミンのピークの高さ100に対する、各計測日における同ピークの高さの割合を示す。表2に示す通り、腹膜透析液の上室、下室、及び上室と下室の混合液のいずれの溶液も、3週間放置しておくと、ピリドキサミンの含有量が経時的に低下することが確認された。このことから、上室液、下室液、及び混合液の別に関わらず、また上室の酸性溶液中でも、ピリドキサミンは腹膜透析液中で不安定であることが判明した。このため、ピリドキサミンを含有する腹膜透析液を製品化するためには、二室構造タイプのものであっても、腹膜透析液中でピリドキサミンを安定化させるための方法、例えば安定化剤の使用や透析液バッグの改良などが必要である。実験例2ピリドキサミン塩の経口投与によるピリドキサミンの腹腔内への移行性、及び腹腔内におけるカルボニルストレス状態の評価腎亜全摘の尿毒症モデルラットにピリドキサミンの二塩酸塩を経口投与し、ピリドキサミンの腹腔内への移行性を評価した。また、上記の尿毒症モデルラットについて、腹腔内液中のジカルボニル化合物3-デオキシグルコソンの量を測定し、カルボニルストレス状態を評価した。A試験方法1尿毒症モデル動物の作製と被験試料血液、腹腔内液の採取7週齢体重300g以下のSpragueDawley雄性ラットCLERJapan、Incを用いて、非特許文献27及び28に記載されている方法で、尿毒症モデルラットを作製した。具体的には、上記ラットを、まず麻酔下で1/3腎摘を行い、1週間後に片腎摘して5/6腎摘ラット腎亜全摘ラットを作製した。かかるラットを、屠殺前夜まで、実験ラット標準餌1.06カルシウム、0.9リン酸塩、21タンパク質を含有。CE2:CLERJapanInc及び水道水をそれぞれ自由摂取させた。上記で作製し、慢性腎不全状態にした腎亜全摘ラット尿毒症モデルラットを2群各群:n=3に分け、第一群対照群には注射用蒸留水大塚製薬株式会社製。以下、同じ。を一日一回、また、第二群ピリドキサミン塩経口投与群にはピリドキサミン二塩酸塩シグマ社。以下、同じ30mgを注射用蒸留水2mLに溶解したピリドキサミン塩水溶液を一日一回、強制的に経口投与した。投与6日目に、第一群及び第二群に、それぞれ注射用蒸留水とピリドキサミン塩水溶液を経口投与した後、両群ともに、腹膜透析液pH45~55商品名;ダイアニール登録商標PD-44.25、バクスタージャパンを各20mlずつ腹腔内に注入した。なお、当該腹膜透析液の組成を表3に示す。次いで、投与7日目に、通常通り、第一群には注射蒸留水を、第二群にはピリドキサミン塩水溶液をそれぞれ強制的に経口投与し、その1時間後に、脱血屠殺して、血液と腹腔内液を被験試料検体として採取した。血清及び腹腔内液は、測定に供するまで、ラット個体毎に容器に入れ、-80°Cで冷凍保存した。なお、液体クロマトグラフィーHPLC法により、当該試料中のピリドキサミン及びジカルボニル化合物3-デオキシグルコソンの定量分析を行う際、上記で冷凍保存した被験試料血清、腹腔内液は、室温で自然解凍して使用した。2HPLC法による血液中及び腹腔内液中のピリドキサミンの定量分析<被験試料の前処理>上記で採取した血液及び腹腔内液を、HPLCに供する前に、以下の手順で前処理を行った。まず、被験試料血清、腹腔内液50μLをそれぞれ試験管チューブに採り、これにアセトニトリル和光純薬工業株式会社100μLを添加してよく攪拌した後に、室温に10分間放置した。次いで、4°C条件下、12000rpmで10分間遠心分離することにより、タンパク質を沈降させた後、上清を採取し、ピリドキサミン定量分析-HPLC用検体とした。<ピリドキサミンの定量分析>ピリドキサミンの定量分析は、実験例12に記載するHPLC条件を用いて行った。なお、定量分析は、予め既知濃度のピリドキサミンの標準溶液を用いて、上記HPLC条件で測定して作製した標準検量線を用いて行った。3HPLC法による腹腔内液中のジカルボニル化合物の定量分析<被験試料の前処理>上記で採取した腹腔内液を、HPLCに供する前に、以下の手順で前処理を行った。まず、被験試料腹腔内液を、4°C条件下、10000rpmで10分間、遠心分離し、上清を採取した。別途、02o-フェニレンジアミン、1μΜ23-ブタンジオン、及び07M過塩素酸を暗室、室温条件下で30分間反応させて調製しておいた溶液308μLを、上記被験試料の上清140μLに添加し、転倒混和した後、暗室、室温条件下で3時間反応させた。これを再び、遠心分離処理10000rpm、10分、4°Cして、その上清を採取してHPLC用検体とした。<ジカルボニル化合物の定量分析>ジカルボニル化合物3-デオキシグルコソンの定量分析は、下記条件の逆相高速液体クロマトグラフィーHPLCを用いて測定した。なお、定量分析は、予め既知濃度の3-デオキシグルコソンの標準溶液を用いて、下記HPLC条件にて測定して作製した標準検量線を用いて行った。<HPLC条件>高速液体クロマトグラム:島津製作所製移動相:溶出液A01トリフルオロ酢酸と溶出液B008トリフルオロ酢酸を含む80アセトニトリルとを用い、溶出液Bの濃度を20から28まで25分かけて変化させた。固定相:C18カラムpuresil、46×150mm、5μm、ウォーターズ社流速:08mL/分検出:波長315nmの吸光度をUV検出UV検出器:島津清製作製供試量:20μL。B結果1ピリドキサミンの腹腔内への移行性尿毒症モデルラットの各群第一群[対照群]、第二群[ピリドキサミン塩経口投与群]について測定した、血清中のピリドキサミン濃度、及び腹腔内液中のピリドキサミン濃度とピリドキサミン量を、それぞれ表4及び5に示す。なお、表5に示すピリドキサミン量は、回収した腹腔内液208ml中に含まれているピリドキサミンの量μgである。表4及び5に示す通り、尿毒症モデルラットにピリドキサミン二塩酸塩を経口投与することにより、血液中及び腹腔内にピリドキサミンが移行することが確認された。特に表5に示すように、ピリドキサミン塩を経口投与した尿毒症モデルラット第二群は、ピリドキサミン塩を経口投与していない尿毒症モデルラット第一群と比較して、腹腔内中のピリドキサミン濃度が65倍以上も高かった。このことから、尿毒症モデルラットにピリドキサミンの塩を経口投与することにより、ピリドキサミンが、効率的に且つ安定な状態で、血液中に移行するとともに、血液中から腹膜組織を立体的且つ横断的に移動して、腹腔内に移行することが確認された。2腹腔内液中のジカルボニル化合物の定量分析尿毒症モデルラットの各群第一群[対照群]、第二群[ピリドキサミン塩経口投与群]について測定した腹腔内液中のジカルボニル化合物3-デオキシグルコソンの濃度を、表6に示す。表6に示す通り、ピリドキサミンの塩を経口投与した状態で腹膜透析した尿毒症モデルラット第二群の腹腔内のジカルボニル化合物3-デオキシグルコソン濃度は、ピリドキサミンの塩を経口投与しないで腹膜透析した尿毒症モデルラット第一群の同濃度の3分の1以下に減少していた。この実験例の結果から、尿毒症モデルラットにおいて、経口剤として投与したピリドキサミンの塩は血液に移行し表4、血液中から腹膜組織を立体的、横断的に腹腔内へ移行することが確認された表5。また、尿毒症モデルラットにピリドキサミンの塩を経口投与することで、ピリドキサミンの塩を経口投与しなければ腹膜透析によって増大する腹腔内のジカルボニル化合物3-デオキシグルコソン濃度が大きく減少しており、それにより、腹膜透析によって生じる腹腔内のカルボニルストレス状態が大幅に改善することが確認された表6。これらの事実は、塩の状態で経口投与されたピリドキサミンが、血液に移行し、血液からさらに腹腔内に移行することで、腹膜透析によって生じる腹腔内のカルボニルストレス状態を抑制し、改善していることを証明するものである。実験例3ピリドキサミン塩の経口投与による腹腔内におけるカルボニルストレス状態の評価その2実験例2と同様に、慢性腎不全状態にした腎亜全摘ラット尿毒症モデルラットを作製し、第一群対照群n=3には注射用蒸留水を一日一回、また、第二群ピリドキサミン塩経口投与群にはピリドキサミン塩水溶液を一日一回、強制的に経口投与した。投与6日目に、第一群及び第二群に、それぞれ注射用蒸留水とピリドキサミン塩水溶液を経口投与した後、両群ともに、実験例2で投与した酸性の腹膜透析液に代えて、用時混合の中性腹膜透析液pH65~75商品名;ダイアニール登録商標-NPD-41.5の混合液、バクスター社表1を各20mlずつ腹腔内に注入した。なお、当該腹膜透析液は、実験例1で説明したように、隔壁により上室液と下室液に分かれており、腹腔内に注入する直前に両溶液を混合して使用した。次いで、実験例2と同様に、投与7日目に、通常通り、第一群には注射蒸留水を、第二群にはピリドキサミン塩水溶液をそれぞれ強制的に経口投与し、その1時間後に、脱血屠殺して、腹腔内液を被験試料検体として採取した。当該各群の腹腔内液について、実験例2と同様にして、ジカルボニル化合物3-デオキシグルコソンの濃度をHPLCにより測定した。結果を表7に示す。表7に示す通り、ピリドキサミンの塩を経口投与するとともに腹膜透析した尿毒症モデルラット第二群の腹腔内のジカルボニル化合物3-デオキシグルコソン濃度は、ピリドキサミンの塩を経口投与しないで腹膜透析した尿毒症モデルラット第一群の同濃度の2分の1以下に減少していた。二室構造の包装バックに充填され、用時混合するタイプの腹膜透析液は、実験例2で使用した酸性の腹膜透析液と比べて、製造過程においてカルボニル化合物は生成され難く、腹膜透析液自体にカルボニル化合物は殆ど含まれていない。しかしながら、表7に示すように、かかる用時混合タイプの腹膜透析液を用いて腹膜透析を行った場合でも、腹腔内液中のカルボニル化合物の濃度が高いことが検出された第一群の結果参照。これは、腹膜透析によって生じる腹腔内液と体液との浸透圧の差により、腹腔外から内在性のカルボニル化合物が腹腔内に移行するのが原因と考えられ、それがもとで腹膜組織及び腹腔内においてカルボニルストレス状態が形成されると考えられる。上記実験で示すように、尿毒症モデルラットにピリドキサミンの塩を経口投与しておくことにより、内在性カルボニル化合物が消去され、腹膜透析によって生じる、内在性カルボニル化合物の腹腔外から腹腔内への移行による腹腔内増加を抑制することができる。その結果、内在性カルボニル化合物による腹腔内のカルボニルストレス状態を改善することができる。実験例4ピリドキサミン塩の経口投与による腹膜保護効果の評価腹膜透析による腹膜の劣化に対する、ピリドキサミン塩の経口投与による保護効果を評価した。具体的には、尿毒症モデルラットにピリドキサミン塩を経口投与するとともに、腹膜透析液を腹腔内投与して、カルボニルストレス亢進による組織変性の指標であるペントシジンの腹膜組織中の濃度を測定した。なお、ペントシジンは後期糖化最終産物AGEsである。A試験方法1尿毒症モデル動物の作成と試験サンプルの採取実験例2と同様に、腎亜全摘ラットを作製し、第一群対照群n=3には注射用蒸留水を一日一回、また、第二群ピリドキサミン塩経口投与群にはピリドキサミン塩水溶液を一日一回、強制的に経口投与した。当該ラットは、投与5日目に慢性腎不全による尿毒症の兆候を示すようになるが、これを尿毒症モデルラットとして、投与6日目に、第一群及び第二群に、それぞれ注射用蒸留水とピリドキサミン塩水溶液を経口投与した後、両群ともに、実験例2で投与した酸性の腹膜透析液pH45~55商品名;ダイアニール登録商標PD-44.25、バクスター社表3を各20mlずつ腹腔内に注入した。次いで、実験例2と同様に、投与7日目に、通常通り、第一群には注射蒸留水を、第二群にはピリドキサミン塩水溶液をそれぞれ強制的に経口投与し、その1時間後に、脱血屠殺して開腹し、腹膜を被験試料として摘出した。採取した腹膜は50mg~80mg程度を試験チューブに取り分け、クロロホルム:メタノール2:1の混合液を用いて16時間脱脂した後によくメタノール洗浄し、吸引陰圧下で乾固した。斯くして調製した腹膜乾固物に6Nの塩酸を加えて110°Cで24時間加水分解した。加水分解後、遠心濃縮機を用いて濃縮乾固した。得られた乾固物は精製水に溶解し、05μm孔のポアフィルタを通して濾過し、任意の濃度に希釈して、ペントシジン測定用検体とした。2ペントシジンの濃度測定に関するHPLCの測定条件上記の手順で調製したペントシジン測定用検体を、下記条件のHPLCに供し、腹膜に含まれるペントシジンを定量分析した。なお、定量分析は、予め既知濃度の合成ペントシジンの標準溶液を用いて、下記HPLC条件にて測定して作製した標準検量線を用いて行った。<HPLC条件>高速液体クロマトグラム:島津製作所製移動相:溶出液A01トリフルオロ酢酸と溶出液B008トリフルオロ酢酸を含む80アセトニトリルを用いて、1mL/分の割合で30分間かけて、溶出液Aに溶出液Bを混合し、アセトニトリル濃度にグラジェント勾配をかけた。固定相:C18カラムpuresil、4.6×250mm、5μm、ウォーターズ社流速:08mL/分検出:蛍光検出励起波長335nm/吸収波長385nm蛍光検出器:島津製作所製供試量:20μL。B結果結果を表8に示す。腹膜組織中のペントシジン濃度は、腹膜1mg湿質量あたりの濃度である。表8に示す通り、ピリドキサミン塩を経口投与して腹膜透析した尿毒症モデルラット第二群の腹膜組織中のペントシジン濃度は、ピリドキサミン塩を経口投与することなく腹膜透析した尿毒症モデルラット第一群の腹膜組織中のペントシジン濃度と比べて、有意に低かった。前述するように、ペントシジンはカルボニルストレス亢進による組織変性の指標となるマーカー化合物である非特許文献9~14。このことから、第二群の尿毒症モデルラットは、ピリドキサミン塩を経口投与することにより、カルボニルストレス亢進による腹膜組織の変性が抑制されていること、言い換えると、ピリドキサミン塩の経口投与によってカルボニルストレスから腹膜が保護されることが示された。また、この事実は、塩の状態で経口投与されたピリドキサミンが、血液に移行し、血液中より腹膜組織を立体的、横断的に移動する際に、腹膜組織内のカルボニルストレス状態を改善していることを証明するものである。以上の結果から、本発明によれば、慢性腎不全患者など、長期腹膜透析を受けている患者において、体内の血液中より腹膜組織を横断的に腹腔内に移行するカルボニル化合物を消去し、またペントシジンAGEsの生成及び蓄積を防止して、腹腔内のカルボニルストレス状態を改善することにより、腹膜透析により生じる腹膜の機能低下を効果的に抑制することが明らかになった。