哺乳動物においてタンパク質フコシル化を阻害する方法であって、該哺乳動物に対して、有効量の下記式またはのうちの一つからなる群から選択されるフコースアナログまたはそれの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を有する方法、[式中、式またはのそれぞれはαまたはβアノマーまたは相当するアルドース型でありR1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のそれぞれは独立に、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCH2OCアルキル、OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリル、OC1C10アルキルおよび小型電子吸引基からなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数でありR5は、CH3、CHX2、CH2X、置換されていないかハロゲンで置換されているCHC1C4アルキル、置換されていないかハロゲンで置換されているCHC2C4アルケン、置換されていないかハロゲンで置換されているCHC2C4アルキン、CHC、CC、CCC、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3炭素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているCHC3炭素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3複素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているCHC3複素環、CH2N3、CH2CH2N3およびベンジルオキシメチルからなる群から選択される構成員であるか、R5は小型電子吸引基でありR10は水素であり、または置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR11は置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR12は水素、ハロゲンまたは置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR13は水素または置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR14は水素またはメチルでありR15およびR16は独立に水素、メチルおよびハロゲンから選択されXはハロゲンでありX′はハロゲンまたは水素でありさらに、R1、R2、R2a、R3およびR3aのそれぞれは水素であっても良く隣接する炭素原子上の2個のR1、R2、R2a、R3およびR3aが一体となって、その隣接する炭素原子間に二重結合を形成していても良くただし、R2およびR2aがいずれも水素である場合、R3およびR3aがいずれも水素である場合、R1が水素である場合、前記隣接する炭素原子間に二重結合が存在する場合、またはR5がベンジルオキシメチルである場合を除き、R1、R2、R2a、R3、R3a、R4およびR5のうちの少なくとも一つが小型電子吸引基であるか、R5がハロゲン、不飽和部位、炭素環、複素環またはアジドを含む、ここで式VまたはVIの当該フコースアナログの投与を行わない場合のタンパク質フコシル化の量と比較して、当該哺乳動物においてタンパク質フコシル化が少なくとも10低減する。前記フコースアナログが下記式またはのうちの一つからなる群またはそれらの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される請求項1に記載の方法。式中、式またはのそれぞれは、アルファもしくはベータアノマーまたは対応するアルドース形であって良くR1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCH2OCアルキル、-OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、-OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリルおよびOC1C10アルキルからなる群から独立に選択され、各nは、0から5から独立に選択される整数であり、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CHX2、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択される。前記哺乳動物が癌を有する請求項1または2に記載の方法。前記哺乳動物が自己免疫障害を有する請求項1または2に記載の方法。癌関連抗原またはそれの抗原性断片を免疫原として投与する段階をさらに有する請求項3に記載の方法。R1からR4のそれぞれが独立に、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、-OCCH2OnCH3およびOCCH2CH2OnCH3からなる群から選択され、R5がC≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択される請求項1または2に記載の方法。R1からR4のそれぞれが独立にOHOCHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択される請求項1または2に記載の方法。R1からR4のそれぞれが独立に、OHおよびOAcからなる群から選択される請求項7に記載の方法。R5がC≡CHおよびC≡CCH3からなる群から選択される請求項1または2に記載の方法。R5がC≡CHである請求項9に記載の方法。R5がCH2Xであり、XがF、Br、ClまたはIである請求項1または2に記載の方法。R5がCH2Xであり、XがFである請求項11に記載の方法。R5がCH2Xであり、XがBrである請求項11に記載の方法。R5がCHX2であり、XがFである請求項1または2に記載の方法。R5がCHX2であり、XがFである請求項1または2に記載の方法。R5がCHF2であり、R1からR4がOAcである請求項1または2に記載の方法。R5がCH2Brであり、R1からR4がOAcである請求項1または2に記載の方法。R5がC≡CHであり、R1からR4がOAcである請求項1または2に記載の方法。前記フコースアナログが下記式またはのうちの一つまたはそれの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される請求項1に記載の方法。式中、式またはのそれぞれはαもしくはβアノマーまたは相当するアルドース型であることができR1からR4のそれぞれは独立に、フルオロ、クロロ、OH、-OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、-OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、-OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、-OCH2OCアルキル、OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、-OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、-OトリC1C3アルキルシリルおよびOC1C10アルキルからなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数でありR2aおよびR3aのそれぞれは独立に、H、FおよびClからなる群から選択されR5は、CH3、CHF2、CHCCH2、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択される。R1がFである請求項19に記載の方法。R2がFである請求項19に記載の方法。R3がFである請求項19に記載の方法。R2およびR2aがそれぞれFである請求項19に記載の方法。R1およびR2がそれぞれFである請求項19に記載の方法。R2aおよびR3aがそれぞれ水素である請求項19に記載の方法。R5がCH3、-CH2CH3、-C≡CH、-CH2C≡CH、-CHCHCH3、-シクロプロピル、-オキシラン、-メチルで置換されたオキシラン、-CH2F、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CHF2、-CHCCH2、-CH2N3およびCH2CH2N3からなる群から選択される請求項19に記載の方法。前記小型電子吸引基がフルオロ、クロロ、ブロモ、-CHF2、-CHCCH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-CO2H、COC1C4アルキル、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択される請求項19に記載の方法。R5がC≡CHである請求項19に記載の方法。R5がCH2Xであり、XがF、Br、ClまたはIである請求項19に記載の方法。R5がCH2Xであり、XがFである請求項29に記載の方法。R5がCH2Xであり、XがBrである請求項29に記載の方法。R5がCHX2であり、XがFである請求項19に記載の方法。R5がCHX2であり、XがFである請求項25に記載の方法。R5がCHF2であり、R1からR4がOAcである請求項19に記載の方法。R5がCH2Brであり、R1からR4がOAcである請求項19に記載の方法。R5がC≡CHであり、R1からR4がOAcである請求項19に記載の方法。R1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のうちの少なくとも二つが小型電子吸引基である請求項19に記載の方法。前記フコースアナログが表1、2および3の化合物から選択される請求項19に記載の方法。有効量の下記式またはのうちの一つからなる群から選択されるフコースアナログまたはそれの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、哺乳動物への投与用に製剤された医薬組成物、式中、式またはのそれぞれはαまたはβアノマーまたは相当するアルドース型でありR1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のそれぞれは独立に、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCH2OCアルキル、OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリル、OC1C10アルキルおよび小型電子吸引基からなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数でありR5は、CH3、CHX2、CH2X、置換されていないかハロゲンで置換されているCHC1C4アルキル、置換されていないかハロゲンで置換されているCHC2C4アルケン、置換されていないかハロゲンで置換されているCHC2C4アルキン、CHC、CC、CCC、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3炭素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているCHC3炭素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3複素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているCHC3複素環、CH2N3、CH2CH2N3およびベンジルオキシメチルからなる群から選択される構成員であるか、R5は小型電子吸引基でありR10は水素または置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR11は置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR12は水素、ハロゲンまたは置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR13は水素であり、または置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR14は水素またはメチルでありR15およびR16は独立に水素、メチルおよびハロゲンから選択されXはハロゲンでありX′はハロゲンまたは水素でありさらに、R1、R2、R2a、R3およびR3aのそれぞれは水素であっても良く隣接する炭素原子上の2個のR1、R2、R2a、R3およびR3aが一体となって、その隣接する炭素原子間に二重結合を形成していても良くただし、R2およびR2aがいずれも水素である場合、R3およびR3aがいずれも水素である場合、R1が水素である場合、前記隣接する炭素原子間に二重結合が存在する場合、またはR5がベンジルオキシメチルである場合を除き、R1、R2、R2a、R3、R3a、R4およびR5のうちの少なくとも一つが小型電子吸引基であるか、R5がハロゲン、不飽和部位、炭素環、複素環またはアジドを含む、ここで当該哺乳動物において、前記式VまたはVIのフコースアナログの投与を行わない場合のタンパク質フコシル化の量と比較してタンパク質フコシル化が低減する。R1からR4のそれぞれがは独立に、OH、OCH、-OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、-OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、-OCC2-C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCH2OCアルキル、-OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、-OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリルおよびOC1C10アルキルからなる群から選択され、各nが0から5から独立に選択される整数でありR5が、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、-CHCH3、CN、CH2CN、CHX2、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択される請求項39に記載の医薬組成物。R1、RおよびR4のそれぞれが独立に、OH、OCH、-OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、-OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、-OCC2-C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCH2OCアルキル、-OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、-OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリルおよびOC1C10アルキルからなる群から選択され、各nが0から5から独立に選択される整数でありR2がFであり、R2aおよびR3aがそれぞれHであり、R5がCH3である請求項39に記載の医薬組成物。R1がFである請求項39に記載の組成物。R2がFである請求項39に記載の組成物。R3がFである請求項39に記載の組成物。R2およびR2aがそれぞれFである請求項39に記載の組成物。R1およびR2がそれぞれFである請求項39に記載の方法。R2aおよびR3aがそれぞれ水素である請求項39に記載の組成物。R5がCH3、-CH2CH3、-C≡CH、-CH2C≡CH、-CHCHCH3、-シクロプロピル、-オキシラン、メチルで置換された-オキシラン、-CH2F、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CHF2、-CHCCH2、-CH2N3およびCH2CH2N3からなる群から選択される請求項39に記載の組成物。前記小型電子吸引基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、-CHF2、-CHCCH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-CO2H、COC1C4アルキル、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択される請求項39に記載の組成物。R5がC≡CHである請求項39に記載の組成物。R5がCH2Xであり、XがF、Br、ClまたはIである請求項39に記載の組成物。R5がCH2Xであり、XがFである請求項39に記載の組成物。R5がCH2Xであり、XがBrである請求項59に記載の組成物。R5がCHX2であり、XがFである請求項39に記載の組成物。R5がCHX2であり、XがFである請求項39に記載の組成物。R5がCHF2であり、R1からR4がOAcである請求項39に記載の組成物。R5がCH2Brであり、R1からR4がOAcである請求項39に記載の組成物。R5がC≡CHであり、R1からR4がOAcである請求項39に記載の組成物。R1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のうちの少なくとも二つが小型電子吸引基である請求項39に記載の組成物。タンパク質のフコシル化は、哺乳動物発達において何らかの役割を果たすと考えられている。FX遺伝子の標的突然変異に関してホモ接合性であるマウスは、致死表現型などの多形質異常を示す。ヘテロ接合性交差からのマウスの回復低下も報告されている。異常タンパク質フコシル化が、癌におけるシアリルルイスXおよびシアリルルイスyでの上昇などのヒト疾患に関連することが提案されている。これらのグリカン類は、EおよびPセレクチン分子のリガンドである。癌細胞でのシアリルルイスXおよびシアリルルイスyグリカンの増加が内皮上でのEおよびPセレクチンとの相互作用を介しての転移癌を増加させると予想される。関節リウマチ患者において、フコシル化グリカンの増加が観察されている。しかしながら現在では、タンパク質フコシル化レベルを標的とする治療手法で承認されたものはない。本明細書に記載の方法および組成物は、一部において、実施例で提供される予想外の結果を前提とするものであり、フコースアナログを投与された動物でタンパク質フコシル化が低下することを示している。本明細書に記載のフコースアナログを用いて、抗体および他のタンパク質のフコシル化を調節することができる。1態様において、脱フコシル化タンパク質のインビボ産生のための方法および組成物が提供される。フコースアナログを投与された哺乳動物などの動物は、フコシル化が低下した状態で、細胞表面タンパク質などのタンパク質を産生する。フコシル化の低下は、式I、II、III、IV、VまたはVIそれぞれを有するフコースアナログによる処理を行っていない動物と比較したものである。関連する態様において、コアフコシル化を低下させての抗体および抗体誘導体のインビボ産生のための方法および組成物が提供される。フコースアナログを投与された動物は、コアフコシル化が低下した抗体および抗体誘導体を産生する。コアフコシル化における低下は、それぞれ式I、II、III、IV、VまたはVIを有するフコースアナログで処理されていない動物と比較したものである。別の態様において、フコースアナログを含み、標的動物に投与するように製剤された医薬組成物が提供される。フコースアナログは、動物に投与して、インビボでのフコシル化を阻害または低減するために製剤することができる。本発明のこれらの態様および他の態様については、下記の詳細な説明、具体的な実施形態の非限定的な実施例および添付の図面を参照することで理解を深めることができる。定義抗体という用語は、免疫グロブリンポリペプチドおよび免疫グロブリンポリペプチドの免疫学的に活性な部分、すなわち、特異抗原に免疫特異的に結合する抗原結合部位を含み、複合Nグリコシド結合糖鎖を含むFcドメインを有する免疫グロブリンファミリーのポリペプチドもしくはそのフラグメント、あるいは抗原に免疫特異的に結合するそのような免疫グロブリンポリペプチドもしくはフラグメントの保存的に置換された誘導体を意味する。抗体は、一般的に、例えば、HarlowLane、AntibodiesALaboratoryManualに記載されている。抗体誘導体は、例えば、異種ポリペプチドの結合によるような異種分子の共有結合により、あるいはグリコシル化、脱グリコシル化、アセチル化、リン酸化または抗体またはFcドメインもしくは領域に通常関連しない他の修飾により修飾されている、上で定義した抗体または複合Nグリコシド結合糖鎖を含む抗体のFcドメインもしくは領域を意味する。モノクローナル抗体という用語は、真核または原核細胞クローン、あるいはファージクローンを含む単一細胞クローン由来の抗体を意味し、それを製造する方法ではない。したがって、モノクローナル抗体という用語は、ハイブリドーマ技術により製造される抗体に限定されない。Fc領域という用語は、抗体の定常領域、例えば、CH4ドメインを場合によって有する、CH1ヒンジCH2CH3ドメイン、またはそのようなFc領域の保存的に置換された誘導体を意味する。Fcドメインという用語は、抗体の定常領域ドメイン、例えば、CH1、ヒンジ、CH2、CH3もしくはCH4ドメイン、そのようなFcドメインの保存的に置換された誘導体を意味する。抗原は、抗体または抗体誘導体が特異的に結合する分子である。特異的結合および特異的に結合するという用語は、抗体または抗体誘導体がその対応する標的抗原と高度に選択的に結合し、複数の他の抗原と結合しないことを意味する。一般的に、抗体または抗体誘導体は、少なくとも約1×107M、好ましくは108Mから109M、1010M、1011Mまたは1012Mの親和力で結合し、所定の抗原または密接に関連する抗原以外の非特異的抗原に対するその結合の親和力より少なくとも2倍大きい親和力で所定の抗原に結合する。阻害するまたはの阻害という用語は、測定可能な量減少させること、または完全に妨げることを意味する。本明細書で用いられる場合、アルキニルフコースペルアセテートは、特に文脈で示されない限り、および異性体を含む6エチニルテトラヒドロ2Hピラン2345テトライルテトラアセテート、および異性体を含む51ヒドロキシプロプ2イニルテトラヒドロフラン234トリイルテトラアセテートを含む、R14位置にアセテート基を有するアルキニルフコースの任意またはすべての形、ならびにアルドース形を意味する。アルキニルフコーストリアセテート、アルキニルフコースジアセテートおよびアルキニルフコースモノアセテートという用語は、それぞれアルキニルフコースの示したトリ、ジおよびモノアセテート形を意味する。特に文脈で示されない限り、アルキルという用語は、別段の断りがない限り、1から20個の炭素原子を有する置換されているか置換されていない飽和直鎖または分枝炭化水素を指す。炭素原子1から3個、1から8個または1から10個のアルキル基が好ましい。アルキル基の例は、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンイチル、2ペンチル、3ペンチル、2メチル2ブチル、nヘキシル、nヘプチル、nオクチル、nノニル、nデシル、3メチル2ブチル、3メチル1ブチル、2メチル1ブチル、1ヘキシル、2ヘキシル、3ヘキシル、2メチル2ペンチル、3メチル2ペンチル、4メチル2ペンチル、3メチル3ペンチル、2メチル3ペンチル、23ジメチル2ブチルおよび33ジメチル2ブチルである。アルキル基は、単独であるか他の基の一部としてであるかを問わず、置換されている場合、ハロゲン、O、O、O、アリール、CR′、OCR′、COR′、CNH2、CNHR′、CN2、NHCR′、SR′、SO3R′、S2R′、SR′、OH、O、NH2、NH、N2およびCNなど、1以上の基、好ましくは1から3個の基で置換されていることができ、各R′はH、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニルまたはアリールから独立に選択される。特に文脈で示されない限り、アルケニルおよびアルキニルという用語は、2から20個の炭素原子を有する置換されていないか指示の通りに置換されていても良い直鎖および分枝炭素鎖を意味し、2から3個、2から4個、2から8個または2から10個の炭素原子が好ましい。アルケニル鎖は鎖における少なくとも一つの二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖における少なくとも一つの三重結合を有する。アルケニル基の例には、エチレンまたはビニル、アリル、1ブテニル、2ブテニル、イソブチレニル、1ペンテニル、2ペンテニル、3メチル1ブテニル、2メチル2ブテニルおよび23ジメチル2ブテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アルキニル基の例には、アセチレン系、プロパルギル、アセチレニル、プロピニル、1ブチニル、2ブチニル、1ペンチニル、2ペンチニルおよび3メチル1ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アルケニルおよびアルキニル基は、単独であるか他の基の一部としてであるかを問わず、置換されている場合、ハロゲン、O、O、O、アリール、CR′、OCR′、COR′、CNH2、CNHR′、CN2、NHCR′、SR′、SO3R′、S2R′、SR′、OH、O、NH2、NH、N2およびCNなどこれらに限定されるものではない。の1以上の基、好ましくは1から3個の基で置換されていることができ、各R′はH、C1C8アルキル、C2Cアルケニル、C2C8アルキニルまたはアリールから独立に選択される。特に文脈で示されない限り、アルキレンという用語は、1から20個の炭素原子を有する置換されていない飽和分枝または直鎖炭化水素基を指し、1から8個または1から10個の炭素原子が好ましく、親アルカンの同一または2個の異なる炭素原子から2個の水素原子を除去することによって得られる二つの1価基中心を有する。代表的なアルキレンには、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン、デカレン、14シクロヘキシレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。アルキレン基は、単独であるか他の基の一部としてであるかを問わず、置換されている場合、ハロゲン、O、O、O、アリール、CR′、OCR′、COR′、CNH2、CNHR′、CN2、NHCR′、SR′、SO3R′、S2R′、SR′、OH、O、NH2、NH、N2およびCNなどの1以上の基、好ましくは1から3個の基で置換されていることができ、各R′はH、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニルまたはアリールから独立に選択される。アルケニレンは、アルケニル基であって親アルケンの同一もしくは2個の異なる炭素原子から2個の水素原子の脱離によって誘導される2個の1価基中心を有する不飽和で分岐もしくは直鎖もしくは環状の炭化水素基を指す。アルケニレン基は置換されていないか、アルケニル基について上記のように置換されていても良い。一部の実施形態において、アルケニレン基は置換されていない。アルキニレンは、アルキニル基であって親アルキンの同一もしくは2個の異なる炭素原子から2個の水素原子の脱離によって誘導される2個の1価基中心を有する不飽和で分岐もしくは直鎖もしくは環状の炭化水素基を指す。アルキニレン基は置換されていないか、アルキニル基について上記のように置換されていても良い。一部の実施形態において、アルキニレン基は置換されていない。特に文脈で示されない限り、アリールという用語は、親芳香環系の1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる6から20個の炭素原子の置換されているか置換されていない1価芳香族炭化水素基を意味する。いくつかのアリール基は、例示的な構造においてArと表される。代表的なアリール基には、ベンゼン、置換ベンゼン、フェニル、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから得られる基を含むが、これらに限定されない。アリール基は、単独であるか他の基の一部としてであるかを問わず、ハロゲン、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニル、O、O、O、アリール、CR′、OCR′、COR′、CNH2、CNHR′、CN2、NHCR′、SR′、SO3R′、S2R′、SR′、OH、NO2、NH2、NH、N2およびCNを含むが、これらに限定されない、1以上、好ましくは1から5個または1から2個の基で置換されていても良く、各R′はH、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニルまたはアリールから独立に選択される。特に文脈で示されない限り、複素環という用語は、少なくとも1個の環原子がN、O、PまたはSから選択されるヘテロ原子である、3から7個または3から10個の環原子を有する置換されているか置換されていない単環式環系を意味する。複素環は、N、O、PまたはSから独立に選択される1から4個の環ヘテロ原子を有することができる。複素環における1以上のN、CまたはS原子は、酸化されていても良い。単環式複素環は、好ましくは3から7個の環員を有する。ヘテロ原子を含む環は、芳香族または非芳香族であることができる。特に言及しない限り、複素環は、安定な構造をもたらすいずれかのヘテロ原子または炭素原子におけるそのペンダント基に結合している。複素環は、PaquettePrinciplesofHeterocyclicChemistry、特に1、3、4、6、7および9章TheChemistryofHeterocyclicCompoundsASeriesofMonographs、特に13、14、16、19および28章ならびにJAmChemSoc825566に記載されている。複素環基の例には、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、フコシル、アジルジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニルおよびテトラヒドロフラニルなどが例示されるが、これらに限定されるものではない。複素環基は、単独であるか他の基の一部としてであるかを問わず、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニル、ハロゲン、O、O、O、アリール、CR′、OCR′、COR′、CNH2、CNHR′、CN2、NHCR′、SR′、SO3R′、S2R′、SR′、OH、NO2、NH2、NH、N2およびCNなどの1以上の基、好ましくは1個もしくは2個の基で置換されていることができ、各R′はH、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニルまたはアリールから独立に選択される。例として、限定的ではないが、炭素結合複素環は、次の位置ピリジンの2、3、4、5または6位ピリダジンの3、4、5または6位ピリミジンの2、4、5または6位ピラジンの2、3、5または6位フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの2、3、4または5位オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの2、4または5位イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの3、4または5位アジリデンの2または3位アゼチジンの2、3または4位で結合させることができる。炭素結合複素環の例には、2ピリジル、3ピリジル、4ピリジル、5ピリジル、6ピリジル、3ピリダジニル、4ピリダジニル、5ピリダジニル、6ピリダジニル、2ピリミジニル、4ピリミジニル、5ピリミジニル、6ピリミジニル、2ピリダジニル、3ピリダジニル、5ピリダジニル、6ピリダジニル、2チアゾリル、4チアゾリルまたは5チアゾリルなどがあり得る。例として、また限定されないが、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2ピロリン、3ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2イミダゾリン、3イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2ピラゾリン、3ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリンまたは1Hインダゾールの1位イソインドールまたはイソインドリンの2位およびモルホリンの4位で結合させることができる。さらにより代表的には、窒素結合複素環は、1アジリジル、1アゼチジル、1ピロリル、1イミダゾリル、1ピラゾリルおよび1ピペリジニルなどである。別段の断りがない限り、炭素環という用語は、すべての環原子が炭素原子である、3から6個の環原子を有する置換されているか置換されていない飽和または不飽和非芳香族単環式環系を意味する。炭素環基は、単独であるか他の基の一部としてであるかを問わず、置換されている場合、ハロゲン、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニル、O、O、O、アリール、CR′、OCR′、COR′、CNH2、CNHR′、CN2、NHCR′、SR′、SO3R′、S2R′、SR′、OH、O、NH2、NH、N2およびCNなどの例えば1以上の基、好ましくは1個もしくは2個の基で置換することができ、各R′はH、C1C8アルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニルまたはアリールから独立に選択される。単環式炭素環置換基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1シクロペント1エニル、1シクロペント2エニル、1シクロペント3エニル、シクロヘキシル、1シクロヘキサ2エニル、1シクロヘキサ3エニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、13シクロヘキサジエニル、14シクロヘキサジエニル、13シクロヘプタジエニル、135シクロヘプタトリエニルおよびシクロオクタジエニルなどがある。可変要素がいずれかの成分または式中で複数個ある場合、各個におけるその定義は、他のあらゆるそれの定義から独立である。置換基およびまたは可変要素の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたす場合にのみ許容される。特に文脈で示されない限り、ハイフンは、ペンダント分子への結合の箇所を表す。したがって、アリールまたはC1C10アルキレンという用語は、アルキレン基がアルキレン基の炭素原子のいずれかにおいてペンダント分子に結合しており、アルキレン基の炭素原子に結合している水素原子の1個が本明細書で定義のアリール基で置換されている、本明細書で定義のC1C10アルキレン基を意味する。特定の基が置換されている場合、当該基は、置換基のリストから独立に選択される1以上の置換基、好ましくは1から5個の置換基、より好ましく1から3個の置換基、最も好ましくは1から2個の置換基を有していてよい。しかし、当該基は、一般的にハロゲンから選択されるいずれかの数の置換基を有することができる。分子の特定の位置におけるいずれかの置換基または可変要素の定義は当分子の他の箇所におけるその定義からは独立であるものとする。本発明の化合物における置換基および置換パターンは、活性であり、化学的に安定であり、当技術分野で公知の技術ならびに本明細書で示す方法により容易に合成することができる化合物を提供する上で当業者が選択することができることは明らかである。医薬として許容されるという用語は、動物、より詳細にはヒトにおける使用について連邦もしくは州政府の規制当局によって承認されているか、米国薬局方もしくは他の一般に認知されている局方に挙げられていることを意味する。医薬として適合性である成分という用語は、フコースアナログと共に投与する医薬として許容される希釈剤、補助剤、賦形剤または媒体を意味する。小型電子求引基は、例えば、水素原子もしくはヒドロキシ基より、またはフコース中の置換基結合部位に存在する置換基と比べて、置換基結合部位において大きい電気陰性度を有する任意の置換基を意味する。一般的に、小型電子求引基は、10個以下の原子を有し、ニトロシアノおよびシアノアルキルハロゲンアセチレンまたは他のアルキンまたはハロアルキンアルケンまたはハロアルケンアレンカルボン酸、エステル、アミドおよびそのハロ置換型スルホンおよびホスホン酸、エステルおよびアミド、ならびにそのハロ置換型ハロアルキル基、アシルおよびハロアシル基CH3およびCCF3アルキルスルホニルおよびハロアルキルスルホニル2アルキルおよびS2ハロアルキルアリールオキシアラルキルオキシならびにオキシランなどの基などがある。好ましい小型電子求引基は、8個、7個または6個またはそれ以下の原子を有するものである。当該フコースアナログは、代表的には、望ましくない不純物を実質的に含まない。これは、薬剤が代表的には少なくとも50重量の純度であること、ならびに妨害タンパク質および他の不純物が実質的にないことを意味する。場合により、薬剤は、少なくとも約80重量、より好ましくは少なくとも90または約95重量の純度である。従来のタンパク質精製技術を用いて、少なくとも99重量の均一な製品を得ることができる。概要本発明は、動物におけるタンパク質フコシル化を低減させる方法および組成物を提供する。当該方法は、一部において、対象者へのフコースアナログ投与によってコアフコシル化が低減した抗体または抗体誘導体およびやはりフコシル化が低減した他のタンパク質が生じることを示す、実施例で提供される予想外の結果を前提とするものである。タンパク質の文脈におけるフコシル化低減とは、α、α、αおよびα連結を介したフコースのグリカンへの付加が低減することを指す。抗体の文脈でのコアフコシル化とは、抗体のN連結グリカンの還元末端でのNアセチルグルコサミンへのフコースの付加を指す。抗体の文脈でのコアフコシル化低減とは、未処理動物と比較して、抗体のN連結グリカンの還元末端でのNアセチルグルコサミンに連結したフコースの低減を指す。本明細書に記載の各種態様において、フコースアナログを投与される動物は、代表的には哺乳動物であり、好ましくはヒトである。従って本発明はさらに、ヒトなどの哺乳動物でのタンパク質フコシル化を低減する方法および組成物を提供する。他の態様においては、有効量のフコースアナログが動物への投与に好適な賦形剤と混合されている、フコースアナログおよび医薬賦形剤の医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、当該フコースアナログは乾燥型であり、貯蔵期間を延長するために組成物安定性を高める安定剤を含んでいても良い。一部の実施形態において、フコースアナログおよび医薬賦形剤の医薬組成物は、哺乳動物への投与用に製剤される。一部の別の実施形態では、フコースアナログおよび医薬賦形剤の医薬組成物は、ヒトへの投与用に製剤される。一部の実施形態において、抗体のFc領域に結合している複合Nグリコシド結合糖鎖のフコシル化は低い。本明細書で用いられる場合、、複合Nグリコシド結合糖鎖は、代表的にはアスパラギン297に結合しているが、ただし複合Nグリコシド結合糖鎖は他のアスパラギン残基に結合させることもできる。本明細書で用いられる場合、複合Nグリコシド結合糖鎖は、主として下記の構造を有する二分枝型複合糖鎖を有する。ここで、±は糖分子が存在するかまたは不存在であり得るかを示し、数は糖分子の間の結合の位置を示す。上の構造において、アスパラギンに結合する糖鎖末端は、還元末端と呼ばれ、反対側は、非還元末端と呼ばれる。フコースは、一般的にα16結合により還元末端のNアセチルグルコサミンに通常結合する。Galはガラクトースを意味し、Manはマンノースを意味する。複合Nグリコシド結合糖鎖は、マンノースのみがコア構造の非還元末端に組み込まれている高マンノース型の糖鎖を除外するが、1コア構造の非還元末端側がガラクトースNアセチルグルコサミンの1以上の分岐を有し、GalGlcNAcの非還元末端側がシアル酸、バイセクティングNアセチルグルコサミンまたは同等のものを場合によって有する、複合型、あるいは2コア構造の非還元末端側が高マンノースNグリコシド結合糖鎖および複合Nグリコシド結合糖鎖の両分岐を有するハイブリッド型を含む。一部の実施形態において、複合Nグリコシド結合糖鎖は、コア構造の非還元末端側がガラクトースNアセチルグルコサミンの0個、1個またはそれ以上の分岐を有し、GalGlcNAcの非還元末端側がシアル酸、バイセクティングNアセチルグルコサミンまたは同等のものなどの構造を場合によってさらに有する複合型を含むが、高マンノース成分を有する鎖は除く。本発明の方法によれば、代表的には微量のフコースが、フコースアナログ投与後に、糖鎖に組み込まれている。例えば、各種実施形態において、フコースアナログの投与を受けない動物と比較して、動物の血清における約60未満、約50未満、約40未満、約30未満、約20未満、約15未満、約10未満、約5未満または約1未満の抗体がコアフコシル化される。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物の血清中の抗体でコアフコシル化されないものは実質的にない。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物における細胞表面タンパク質に関して、タンパク質フコシル化が約60、約50、約40、約30、約20、約15、約10、約5または約1低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物での細胞表面タンパク質について、α連結を介したタンパク質フコシル化は約60、約50、約40、約30、約20、約15、約10、約5または約1低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物における細胞表面タンパク質に関して、α連結を介したタンパク質フコシル化が約60、約50、約40、約30、約20、約15、約10、約5または約1低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物での細胞表面タンパク質について、α連結を介したタンパク質フコシル化は約60、約50、約40、約30、約20、約15、約10、約5または約1低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物での細胞表面タンパク質について、α連結を介したタンパク質フコシル化は約60、約50、約40、約30、約20、約15、約10、約5または約1低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物の血清における白血球のフコシル化が少なくとも約60、少なくとも約50、少なくとも約40、少なくとも約30、少なくとも約20、少なくとも約15、少なくとも約10または少なくとも約5低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物の血清における白血球のα連結を介したフコシル化が少なくとも約60、少なくとも約50、少なくとも約40、少なくとも約30、少なくとも約20、少なくとも約15、少なくとも約10または少なくとも約5低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物の血清における白血球のα連結を介したフコシル化が少なくとも約60、少なくとも約50、少なくとも約40、少なくとも約30、少なくとも約20、少なくとも約15、少なくとも約10または少なくとも約5低減する。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、動物の血清における抗体のフコシル化が少なくとも約60、少なくとも約50、少なくとも約40、少なくとも約30、少なくとも約20、少なくとも約15、少なくとも約10または少なくとも約5低減する。ある種の実施形態において、抗体、抗体誘導体またはタンパク質の他のグリカンのグリカンに組み込まれるフコースアナログはごく少量である。例えば、各種実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、約60未満、約40未満、約30未満、約20未満、約15未満、約10未満、約5未満または約1未満のフコースアナログが、動物の血清中の抗体のグリカンに組み込まれる。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、約60未満、約40未満、約30未満、約20未満、約15未満、約10未満、約5未満または約1未満のフコースアナログが、動物の細胞表面タンパク質のグリカンに組み込まれる。一部の実施形態において、フコースアナログ投与を受けない動物と比較して、約60未満、約40未満、約30未満、約20未満、約15未満、約10未満、約5未満または約1未満のフコースアナログが、動物の血清中の白血球のグリカンに組み込まれる。フコースアナログ本発明の方法に好適なフコースアナログは、抗体または抗体誘導体の複合Nグリコシド連結糖鎖のコアフコシル化を阻害する上で有効な量で哺乳動物に安全に投与することができるものである。宿主細胞によってインビトロで産生される抗体または抗体誘導体の複合Nグリコシド連結糖鎖へのフコースの組み込みを低減するフコースアナログは、公開米国特許出願第20090317869号に記載されている。そのフコースアナログは、非経口、経口または他の好適な投与形態によって対象動物に投与することができる。一部の実施形態において、フコースアナログは、フコースサルベージ経路における酵素を阻害する。例えば、フコースアナログは、フコキナーゼまたはGDPフコースピロホスホリラーゼの活性を阻害することができる。一部の実施形態において、フコースアナログは、フコシルトランスフェラーゼを阻害する。一部の実施形態において、フコースアナログは、フコースの新規合成における酵素の活性を阻害することができる。例えば、フコースアナログは、GDPマンノース46デヒドラターゼおよびまたはGDPフコースシンテターゼの活性を阻害することができる。一部の実施形態において、フコースアナログは、フコーストランスポーターを阻害することができる。一部の実施形態において、フコースアナログは、下記の式またはあるいはアナログの生物学的に許容される塩または溶媒和物を有し、式またはのそれぞれは、アルファもしくはベータアノマーまたは対応するアルドース形であってよい。上式において、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリル、OC1C10アルキル、OCH2OCアルキル、OCH2OCアルケニル、OCH2OCアルキニル、OCH2OCアリール、OCH2OC複素環、OCH2OCOアルキル、OCH2OCOアルケニル、OCH2OCOアルキニル、OCH2OCOアリールおよびOCH2OCO複素環からなる群から独立に選択され、各nは、0から5から独立に選択される整数であり、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2X、CHX2およびメトキシランからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC1C10アルキレン、OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3シリル、OC1C10アルキル、OCH2OCアルキル、OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリールおよびOCH2OCOアリールからなる群から独立に選択され、各nは、0から5から独立に選択される整数であり、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2X、CHX2およびメトキシランからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレンおよびOCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2X、CHX2およびメトキシランからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OトリC1C3シリルおよびOC1C10アルキルからなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OCH2OCアルキル、OCH2OCアルケニル、OCH2OCアルキニル、OCH2OCアリール、OCH2OC複素環、OCH2OCOアルキル、OCH2OCOアルケニル、OCH2OCOアルキニル、OCH2OCOアリールおよびOCH2OCO複素環からなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2X、CHX2およびメトキシランからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CNおよびメトキシランからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、CH2F、CH2I、CH2BrおよびCH2Clからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、CHF2、CHBr2およびCHCl2からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3およびCH2C≡CHからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレンおよびOCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3、nおよびCOCH3からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレンおよびOCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CH2CNおよびCOCH3からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは、式またはを有し、R1からR4のそれぞれは、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC2C10アルキレン、OCC2C10アルケニレンおよびOCC2C10アルキニレンからなる群から独立に選択され、R5は、C≡CH、C≡CCH3、CHCH3、CH2CNおよびCOCH3からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R5は本明細書で定義の通りであり、R1からR4のそれぞれはヒドロキシルまたはOCC1C10アルキルである。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R5は本明細書で定義の通りであり、R1からR4のそれぞれはヒドロキシルまたはOAcである。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択され、R5はC≡CH、C≡CCH3、CHCH3、CH2CN、COCH3、CH2FおよびCHF2からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立OHおよびOAcにからなる群から選択され、R5はC≡CH、C≡CCH3、CHCH3、CH2CN、COCH3、CH2FおよびCHF2からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択され、R5はC≡CH、CH2FおよびCHF2からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOAcからなる群から選択され、R5はC≡CH、CH2FおよびCHF2からなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択され、R5はC≡CHである。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOAcからなる群から選択され、R5はC≡CHである。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択され、R5はCHF2である。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOAcからなる群から選択され、R5はCHF2である。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれはOHまたはOCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCCH2OnCH3およびOCCH2CH2OnCH3からなる群から選択されるエステルであり、R5はC≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2X、CHX2およびメトキシランからなる群から選択される。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択され、R5はCH2Xである。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOAcからなる群から選択され、R5はCH2Xである。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択され、R5はCH2Brである。一部の実施形態において、フコースアナログは式またはを有し、R1からR4のそれぞれは独立にOHおよびOAcからなる群から選択され、R5はCH2Brである。一部の実施形態において、フコースアナログは2000ダルトン未満の分子量を有する。一部の実施形態において、フコースアナログは1000ダルトン未満の分子量を有する。一部の実施形態において、R5は置換されていない。一部の実施形態において、R1からR4のそれぞれは置換されていない。一部の実施形態において、R5はケトンアルキルではない。一部の実施形態において、R5はCHOAcではない。一部の実施形態において、R1からR4のそれぞれがOAcである場合には、R5はCHOAcではない。一部の実施形態において、R5はC≡CHではない。一部の実施形態において、R1からR4のいずれかがOAcである場合、R5はC≡CHではない。一部の実施形態において、R1からR4のいずれかがOCアルキルである場合、R5はC≡CHではない。一部の実施形態において、R1からR4のそれぞれがOCアルキルである場合、R5はC≡CHではない。一部の実施形態において、R1からR4のそれぞれがOHである場合、R5はC≡CH3ではない。一部の実施形態において、フコースアナログはアルキニルフコースペルアセテートである。一部の実施形態において、フコースアナログはアルキニルフコーストリアセテートである。一部の実施形態において、フコースアナログはアルキニルフコースジアセテートである。一部の実施形態において、フコースアナログはアルキニルフコースペルアセテート、アルキニルフコーストリアセテートおよびアルキニルフコースジアセテートの混合物である。一部の実施形態において、フコースアナログはアルキニルフコースペルアセテート、アルキニルフコーストリアセテート、アルキニルフコースジアセテートおよびアルキニルフコースモノアセテートの混合物である。各種実施形態のいずれかにおいて、フコースアナログはフコースではない。一部の実施形態において、フコースアナログはアルキニルフコースペルアセテートではない。一部の実施形態において、フコースアナログはガラクトースでもLガラクトースでもない。実施形態の別の群では、フコースアナログは下記式またはを有するか、それの生物学的に許容される塩または溶媒和物である。式中、式またはのそれぞれはαまたはβアノマーまたは相当するアルドース型であることができR1からR4のそれぞれは独立に、フルオロ、クロロ、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニル、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCH2OCアルキル、OCH2OCOアルキルOCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリルおよびOC1C10アルキルからなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数でありR2aおよびR3aのそれぞれは独立にH、FおよびClからなる群から選択されR5はCH3、CHF2、CHCCH2、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、COCH3、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランからなる群から選択されR5がCHCCH2、CH2FまたはCHF2以外である場合、R1、R2、R3、R2aおよびR3aのうちの少なくとも一つがフルオロまたはクロロである。式またはの一部の実施形態において、R1はFである。式またはの一部の実施形態において、R2はFである。式またはの一部の実施形態において、R3はFである。式またはの一部の実施形態において、R1およびR2はそれぞれFである。式またはの一部の実施形態において、R2およびR2aはそれぞれFである。式またはの一部の実施形態において、R1、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOCC1C10アルキルから選択されR2はFであり、R5はCH3である。式またはの一部の実施形態において、R1、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOAcから選択されR2はFであり、R5はCH3である。式またはの一部の実施形態において、R1、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOCC1C10アルキルから選択されR2はFでありR2aおよびR3aはそれぞれHであり、R5はCH3である。式またはの一部の実施形態において、R1、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOAcから選択されR2はFでありR2aおよびR3aはそれぞれHであり、R5はCH3である。式またはの一部の実施形態において、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOCC1C10アルキルから選択されR2aおよびR3aはそれぞれHであり、R5はCHF2である。式またはの一部の実施形態において、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOAcから選択されR2aおよびR3aはそれぞれHであり、R5はCHF2である。式またはの一部の実施形態において、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOCC1C10アルキルから選択されR2aおよびR3aはそれぞれHであり、R5はCH2Fである。式またはの一部の実施形態において、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立にOHおよびOAcから選択されR2aおよびR3aはそれぞれHであり、R5はCH2Fである。別の群の実施形態において、フコースアナログは下記式またはを有するか、それの生物学的に許容される塩または溶媒和物であり、式中、式またはのそれぞれはαまたはβアノマーまたは相当するアルドース型でありR1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のそれぞれは独立に、OH、OCH、OCC1C10アルキル、OCC2C10アルケニル、OCC2C10アルキニル、OCアリール、OC複素環、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCC1C10アルキレン、OCC2C10アルケニレン、OCC2C10アルキニレン、OCH2OCアルキル、OCH2OCOアルキル、OCH2OCアリール、OCH2OCOアリール、OCCH2OnCH3、OCCH2CH2OnCH3、OトリC1C3アルキルシリル、OC1C10アルキルおよび小型電子吸引基からなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数でありR5は、CH3、CHX2、CH2X、CH置換されていないかハロゲンで置換されているC1C4アルキル、CH置換されていないかハロゲンで置換されているC2C4アルケン、CHC置換されていないかハロゲンで置換されているC2C4アルキン、CHC、CC、CCC、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3炭素環、CH置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3炭素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3複素環、CH置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3複素環、CH2N3、CH2CH2N3およびベンジルオキシメチルからなる群から選択される構成員であるか、R5は小型電子吸引基でありR10は水素または置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR11は置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR12は水素、ハロゲンまたは置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR13は水素または置換されていないかハロゲンで置換されているC1C3アルキルでありR14は水素またはメチルでありR15およびR16は独立に水素、メチルおよびハロゲンから選択されXはハロゲンでありX′はハロゲンまたは水素でありさらに、R1、R2、R2a、R3およびR3aのそれぞれは水素であっても良く隣接する炭素原子上の2個のR1、R2、R2a、R3およびR3aが一体となって、その隣接する炭素原子間に二重結合を形成していても良くただし、R2およびR2aがいずれも水素である場合、R3およびR3aがいずれも水素である場合、R1が水素である場合、前記隣接する炭素原子間に二重結合が存在する場合、またはR5がベンジルオキシメチルである場合を除き、R1、R2、R2a、R3、R3a、R4およびR5のうちの少なくとも一つが小型電子吸引基であるか、R5がハロゲン、不飽和部位、炭素環、複素環またはアジドを含みインビボで産生されるタンパク質、抗体または抗体誘導体で、フコースアナログの非存在下にインビボで産生されるタンパク質、抗体または抗体誘導体と比較してフコシル化が低減している。式またはの一部の実施形態において、R2aおよびR3aはそれぞれ水素である。式またはの一部の実施形態において、R5はCH3、CH2CH3、CH2C≡CH、CHCHCH3、シクロプロピル、オキシラン、メチルで置換されたオキシラン、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CHF2、CHCCH2、CH2N3およびCH2CH2N3からなる群から選択される。式またはの一部の実施形態において、小型電子吸引基はフルオロ、クロロ、ブロモ、CHF2、CHCCH2、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、CO2H、COC1C4アルキル、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランから選択される。式またはの一部の実施形態において、R5はCH3、C≡CH、CH2F、CH2BrおよびCHF2からなる群から選択される。一部の別の実施形態において、R1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のそれぞれは独立にOH、OCHおよびOCC1C10アルキルからなる群から選択される。式またはの一部の実施形態において、小型電子吸引基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、CHF2、CHCCH2、C≡CH、C≡CCH3、CH2C≡CH、CO2H、COC1C4アルキル、CHCH3、CN、CH2CN、CH2Xおよびメトキシランから選択される。式またはの一部の実施形態において、R1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のうちの少なくとも二つが、独立に選択される小型電子吸引基である。式またはの一部の実施形態において、フコースアナログは、表1、2または3の化合物から選択される。医薬組成物式I、II、III、IV、VおよびVIのフコースアナログは治療用途用に製剤することができる。フコースアナログは、治療上または予防上有効な量の抗体または誘導体および1以上の医薬として適合性の成分を含む医薬組成物として製剤することができる。例えば、医薬または非医薬組成物は、代表的には1以上の担体を含む。水は、医薬組成物を静脈投与する場合のより代表的な担体である。生理食塩水ならびにデキストロースおよびグリセロール水溶液も特に注射用溶液の液体担体として用いることができる。適切な賦形剤としては、例えば、アミノ酸、デンプン、グルコース、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどがある。組成物は、所望の場合、微量の湿展剤もしくは乳化剤、またはpH緩衝剤も含んでいてよい。これらの組成物は、溶液剤、懸濁液剤、乳剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、徐放性製剤などの形態をとり得る。適切な医薬担体の例は、EWMartinによりRemington′sPharmaceuticalSciencesに記載されている。そのような組成物は、患者への適切な投与のための形を与えるための、適切な量の担体とともに、代表的には精製された形の治療上有効量のフコースアナログを通常は含む。製剤は、投与形式に対応する。本明細書に記載の医薬組成物は、動物への組成物の投与を可能とする形態であることができる。本明細書に記載の医薬組成物は、哺乳動物への組成物の投与を可能とする形態であることができる。本明細書に記載の医薬組成物は、ヒトへの組成物の投与を可能とする形態であることができる。組成物は、固体または液体の形態であることができる。代表的な投与経路には、経口、非経口、舌下および眼球投与などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口投与には、皮下注射、静脈、筋肉、胸骨内の注射もしくは注入技術などがある。好ましくは、組成物は非経口投与または経口投与される。これらの医薬組成物は、動物への組成物投与時にフコースアナログが生物学的に利用可能となるように製剤することができる。組成物は、1以上の用量単位の形態を取ることもでき、その場合、例えば錠剤は単一用量単位であることができ、固体でのフコースアナログの容器に複数用量単位を入れることができる。医薬組成物の製造に用いられる材料は、使用される量で無毒であることができる。医薬組成物中の有効成分の最適用量は、各種要因によって決まることことは当業者には明白である。関連する要素には、動物の種類では、界面活性剤、保存剤、湿展剤、分散剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定化剤および等張剤のうちの1以上も含めることができる。液体組成物は、それらが溶液、懸濁液その他の同様な形態であるか否かに関わらず、以下の1種以上を含むこともできる:注射用水、塩類溶液、好ましくは生理食塩水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム液などの滅菌希釈液、溶媒または懸濁媒体として働き得る合成モノまたはジグリセリドなどの固定油、ポリプロピレングリコール類、グリセリン、シクロデキストリン、プロピレングリコールその他の溶媒;ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤;アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの酸化防止剤エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝剤、および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの等張性調節のための薬剤のうちの1以上を含むこともできる。上記にように、特定の障害または状態の治療に有効であるフコースアナログの量は、その障害または状態の性質によって決まり、標準的な臨床技術によって決めることができる。さらに、インビトロまたはインビボアッセイを用いて、至適な用量範囲の決定を行いやすくしても良い。組成物で用いられる正確な用量は、投与経路および疾患もしくは状態の重篤度によっても決まり、医師の判断および各患者の環境に従って決定すべきものである。当該組成物は、好適な用量が得られるような有効量のフコースアナログを含む。代表的には、この量は、組成物の重量基準で少なくとも約001のフコースアナログである。経口投与を意図した場合、この量を変動させて、組成物の約01重量から約80重量の範囲とすることができる。好ましい経口組成物は、組成物の重量基準で約4から約50のフコースアナログを含むことができる。本発明の好ましい組成物は、非経口用量単位が約001重量から約2重量のフコースアナログを含むように調製する。静脈投与の場合、組成物は、動物体重1kg当たりフコースアナログ約1から約250mgを含むことができる。一部の実施形態において、投与される量は、約1から約25mgkg体重のフコースアナログの範囲である。好ましくは、投与される量は、約4から約25mgkg体重のフコースアナログの範囲である。概して、動物に投与されるフコースアナログの用量は代表的には、約01mgkgから約250mgkg動物体重である。好ましくは、動物に投与される用量は、約01mgkgから約20mgkg動物体重、より好ましくは約1mgkgから約10mgkg動物体重である。当該組成物は、好適な容量が得られるような有効量のフコースアナログを含む。代表的には、この量は、組成物の重量基準で少なくとも約001のフコースアナログである。経口投与を意図した場合、この量を変動させて、組成物の約01重量から約80重量の範囲とすることができる。好ましい経口組成物は、組成物の重量基準で約4から約50のフコースアナログを含むことができる。本発明の好ましい組成物は、非経口用量単位が約001重量から約2重量のフコースアナログを含むように調製する。静脈投与の場合、組成物は、動物体重1kg当たりフコースアナログ約1から約250mgを含むことができる。一部の実施形態において、投与される量は、約1から約25mgkg体重のフコースアナログの範囲である。好ましくは、投与される量は、約4から約25mgkg体重のフコースアナログの範囲である。概して、フコースアナログまたはそれの医薬組成物は、所望される効果に応じて、1日1回、1週間に1回、2週間に1回または1ヶ月に1回で投与することができる。フコースアナログまたはそれの医薬組成物は、約1から5サイクル、約1から約10サイクル、約1から約15サイクル、またはそれ以上のサイクルで投与することができ、各サイクルは1ヶ月続く。各サイクル内の用量は1日1回、2日に1回、1週間に2回、1週間に1回、2週間に1回、3週間に1回、または1ヶ月に1回で投与することができる。サイクルには休止期間があっても良く、その期間においてはタンパク質のフコシル化が増える。あるいは、サイクル間に休止期間を設けることができる。そのような休止期間は、必須機能に関与するタンパク質のフコシル化の回復を許すものとなり得る。フコースアナログまたはそれの医薬組成物の好ましい投与形態は、医師の裁量に委ねられるものであり、部分的に、医学的状態の部位によって決まるものである。1実施形態において、当該フコースアナログまたは組成物は非経口的に投与される。別の実施形態において、当該フコースアナログまたは組成物は経口投与される。具体的な実施形態において、1以上のフコースアナログまたは組成物を治療を要する領域に局部投与することが望ましい場合がある。それは、例を挙げると、手術時の局部注入局所塗布注射またはインプラントによって行うことができるが、これらに限定されるものではなく、インプラントは多孔質、無孔質またはゼラチン状材料製であり、例えばシアラスティック膜などの膜または繊維である。1実施形態において、投与は、癌、腫瘍または新生物組織もしくは前癌性組織の部位での直接注射によって行うことができる。別の実施形態では、投与は、自己免疫疾患発現の部位での直接注射によって行うことができる。別の実施形態では、フコースアナログは、小胞、特にはリポソームで送達させることができるTreatetalLIPOSOMESINTHETHERAPYOFINFECTIOUSDISEASEANDCANCERLopezBeresteinandFidlerLissNewYorkpp353365LopezBeresteinibidpp317327を参照同書参照。さらに別の実施形態では、フコースアナログまたは組成物は、徐放系で送達させることができる。1実施形態では、ポンプを用いることができるBuchwaldetalSurgery88507SaudeketalNEnglJMed321574参照。別の実施形態では、ポリマー材料を用いることができるCRCPresBocaRatonFlaCONTROLLEDDRUGBIOAVAILABILITYDRUGPRODUCTDESIGNANDPERFORMANCESmolenandBallWileyNewYorkRangerandPeppasJMacromolSciRevMacromolChem2361を参照LevyetalScience228190DuringetalAnnNeurol25351HowardetalJNeurosurg71105も参照。Langerによる総覧に記載されている他の徐放系を用いることができる。担体という用語は、フコースアナログの投与に用いられる希釈剤、アジュバントまたは賦形剤を指す。そのような医薬担体は、水ならびに落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などの石油、動物、植物または合成由来の油などの液体であることができる。担体は、生理食塩水、アカシアガム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、尿素などであることができる。さらに、補助剤、安定剤、増粘剤、潤滑剤および着色剤を用いることができる。1実施形態において、動物に投与される場合、フコースアナログまたは組成物および医薬として許容される担体は無菌である。フコースアナログを静脈投与する場合には、水が好ましい担体である。生理食塩水およびデキストロース水溶液およびグリセリン溶液も、特に注射液用の液体担体として用いることができる。好適な医薬担体には、デンプン、グルコース、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセリンモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセリン、プロピレングリコール、水、エタノールなどもある。本発明の組成物は所望に応じて、少量の湿展剤もしくは乳化剤またはpH緩衝剤を含んでいても良い。フコースアナログを用いてインビボでの抗体および他のタンパク質フコシル化を低下させる治療方法本発明で提供される式I、II、III、IV、VおよびVIのフコースアナログは、動物における癌、自己免疫疾患または感染性疾患の治療において有用である。癌の治療フコースアナログは、患者における癌の治療に有用である。処置を必要とする動物へのフコースアナログの投与によって、腫瘍細胞もしくは癌細胞の増殖阻害または動物における癌の治療を行うことができる。従って、当該フコースアナログを、動物癌の治療における多様な状況で用いることができる。当該フコースアナログは、コアフコシル化がない抗体のインビボ産生を促進する上でも有用である。患者における癌標的に対するそのような抗体の割合が高くなることで、腫瘍細胞または癌細胞の増殖を阻害したり、動物において癌の治療を行うことができる。従って、当該フコースアナログを、動物癌の治療における多様な状況で用いることができる。当該フコースアナログで治療可能な癌の特定の種類には、固形腫瘍および血液悪性腫瘍などがある。そのような癌には、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮細胞肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、結腸直腸癌、腎臓癌、膵臓癌、骨肉腫、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、口腔癌、鼻腔癌、咽喉癌、扁平細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、子宮癌、精巣癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肺癌、上皮癌、神経膠腫、神経膠芽腫、多形性星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、皮膚癌、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫などの固形腫瘍急性リンパ性白血病ALL、急性リンパ性B細胞白血病、急性リンパ性T細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病AML、急性前骨髄球性白血病APL、急性単芽球性白血病、急性赤白血病性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病CML、慢性リンパ性白血病CLL、有毛細胞白血病、多発性骨髄腫、急性および慢性白血病、例えばリンパ芽球性骨髄性およびリンパ性骨髄球性白血病などの血液伝播性癌、およびホジキン病、非ホジキン病、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、H鎖病および真性多血症などのリンパ腫などがあるが、これらに限定されるものではない。癌の集学的治療腫瘍、転移または制御されない細胞増殖を特徴とするあらゆる疾患もしくは障害などの癌は、上記で提供される式I、II、III、IV、VまたはVIのいずれかのフコースアナログを、処置を必要とする動物に投与することで治療または予防することができる。一部の実施形態において、本発明は、処置を必要とする動物に対して、有効量のフコースアナログおよび適宜に化学療法薬を投与する段階を有する、癌の治療または予防方法を提供する。1実施形態において、化学療法薬は、癌の治療が難治性であることが認められていないものである。別の実施形態では、化学療法剤は、癌の治療が難治性であることが認められているものである。当該フコースアナログは、癌治療として手術も受けている動物に投与することができる。1実施形態において、別の治療方法は放射線療法である。具体的な実施形態において、フコースアナログは、化学療法薬または放射線療法と同時に投与される。別の具体的な実施形態では、化学療法薬の投与または放射線療法を、フコースアナログ投与の前または後に行い、好ましくはフコースアナログ投与の前または後の少なくとも1時間、5時間、12時間、1日、1週間、2週間、3週間、1ヶ月または数ヶ月である。化学療法薬は、一連の期間をかけて投与することができるか、本明細書で提供される化学療法薬のいずれか一つまたは組み合わせであることができる。放射線照射に関しては、治療すべき癌の種類に応じて、いずれの放射線療法プロトコールも使用可能である。例えば、X線療法を行うことができ、特には深部腫瘍および電子ビームには高エネルギー超高電圧を用いることができ、皮膚癌には常用電圧X線照射を用いることができる。ラジウム、コバルトおよび他の元素の放射性同位元素などのγ線放出性放射性同位元素も投与可能である。さらに本発明は、その化学療法または放射線療法が、治療を受ける対象者について毒性が強すぎることがわかっているか明らかになる可能性がある、例えば許容できないか耐えられない副作用を生じる場合に、化学療法または放射線療法に対する代替法としてのフコースアナログによる癌の治療方法を提供する。治療を受ける動物は、どの治療が許容できるか耐えられるかわかっているかに応じて、手術、放射線療法または化学療法などの別の癌治療法で治療しても良い。癌の多剤療法本発明には、処置を必要とする動物に対して、有効量のフコースアナログおよび抗癌剤である治療薬を投与する段階を有する癌の治療方法が含まれる。好適な抗癌剤には、メトトレキセート、タキソール、Lアスパラギナーゼ、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素類、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン、トポテカン、ナイトロジェンマスタード、シトキサン、エトポシド、5フルオロウラシル、BCNU、イリノテカン、カンプトテシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、アスパラギナーゼ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセルおよびドセタキセルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい実施形態では、抗癌剤には、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード類、ニトロソ尿素類、ロムスチン、アルキルスルホネート類、トリアゼン類、白金含有化合物、植物アルカロイド類、タキソイド類、DNAトポイソメラーゼ阻害薬、エピポドフィリン類エトポシド、テニポシド、トポテカン、9アミノカンプトセシン、カンプトセシン、クリスナトール、マイトマイシン類マイトマイシンC抗葉酸薬などの代謝拮抗薬DHFR阻害薬メトトレキセート、トリメトレキサートIMPデヒドロゲナーゼ阻害薬ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリン、EICARリボ核酸レダクターゼ阻害薬ヒドロキシ尿素デフェロキサミンピリミジンアナログウラシルアナログ5フルオロウラシル、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセドシトシンアナログシタラビン、シトシンアラビノシド、フルダラビンプリンアナログメルカプトプリン、チオグアニンホルモン療法受容体拮抗薬抗エストロゲン薬タモキシフェン、ラロキシフェン、メゲストロールLHRH作動薬ゴセレリン、酢酸ロイプロリド抗アンドロゲン薬フルタミド、ビカルタミドレチノイド類デルトイド類ビタミンD3アナログEB1089、CB1093、KH1060光線力学的療法ベルトポルフィン、フタロシアニン、光増感剤Pc4、デメトキシヒポクレリンAサイトカイン類インターフェロンα、インターフェロンγ腫瘍壊死因子その他イソプレニル化阻害薬ロバスタチンドーパミン作動性神経毒1メチル4フェニルピリジニウムイオン細胞周期阻害薬スタウロスポリンアクチノマイシン類アクチノマイシンD、ダクチノマイシンブレオマイシン類ブレオマイシンA2、ブレオマイシンB2、ペプロマイシンアントラサイクリン類ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロンMDR阻害薬ベラパミルおよびCa2ATPase阻害薬タプシガルジンなどがあるが、これらに限定されるものではない。癌のアジュバント療法フコースアナログは、癌ワクチンと組み合わせてアジュバントとして用いることができる。本明細書で使用される癌ワクチンという用語は、腫瘍細胞に対する特異的免疫応答を誘発およびまたは促進することで腫瘍細胞に選択的に損傷を与える化合物を意味する。癌ワクチンは例えば、TAAまたはTSAのペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を含む医薬およびTAAまたはTSAのペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を含む医薬組成物であることができる。本明細書で使用される場合、TSAは腫瘍特異的抗原を指し、TAAは腫瘍関連抗原を指す。TSAは、癌細胞に固有の分子である。TAAsは、癌細胞と正常細胞によって共有されるが異なって発現される分子である。癌ワクチンの用量は、ワクチンに対する免疫応答の刺激の範囲に応じて適切な改変を行って決定することができる。概して、それは活性成分として001から100mg日成人、または好ましくは01から10mg日成人である。癌ワクチンは、数日ごとから数ヶ月ごとに投与することができる。投与は、皮下投与、静脈投与または筋肉投与などの医療用途用のペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を投与する公知の方法に従って行うことができる。投与時の免疫応答を誘発およびまたは促進するために、適切なアジュバントの存在下または非存在下に、担体への連結を行うか行わずに、ペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を用いることができる。ヒト身体に対して自体では有害効果を生じることがなく、抗原性を高めることができる限りにおいて担体には限定はなく、セルロース、ポリマーアミノ酸、アルブミンなどを担体の例として挙げることができる。アジュバントは、ペプチドワクチン接種に一般に使用されるものであることができ、不完全フロインドアジュバント、アルミニウムアジュバント、百日咳菌ワクチン、鉱油などを例として挙げることができる。さらに、製剤はペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を製剤する好適な公知の方法を用いることで好適に選択することができる。他の点では、有効な癌ワクチン効果は、患者の末梢血から単核球の画分を採取し、本発明のペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質とともにそれをインキュべートし、次にCTLの誘発およびまたはCTLの活性化が認められた単核球の画分を患者の血液に戻すことによっても得ることができる。フコースアナログは、単核球の再投与時または再投与後に共投与することができる。単核球濃度、ペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質の濃度、培養時間などの培養条件は、試験を簡単に繰り返すことで決定することができる。インターロイキン2などのリンパ球の増殖を促進する能力を有する物質を培養中に加えることができる。自己免疫疾患の治療フコースアナログは、自己免疫疾患の調節または自己免疫疾患の治療を行って、症状およびまたは自己免疫応答を軽減する上で有用である。従ってフコースアナログは、動物での自己免疫疾患の治療のための各種設定で用いることができる。1実施形態において、フコースアナログは、特定の自己免疫疾患に関連する自己免疫抗体を低下または低下調節する。当該フコースアナログで治療可能な特定の種類の自己免疫疾患には、Th2リンパ球関連障害Th1リンパ球関連障害活性化Bリンパ球関連障害および下記に開示のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。すなわち、活動性慢性肝炎、アジソン病、アレルギー性肺胞炎、アレルギー反応、アレルギー性鼻炎、アルポート症候群、アナフィラキシー、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、関節炎、回虫症、アスペルギルス症、アトピー性アレルギー、アトピー性皮膚炎、アトピー性鼻炎、ベーチェット病、鳥飼育者肺、気管支喘息、カプラン症候群、心筋症、セリアック病、シャーガス病、慢性糸球体腎炎、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性風疹感染、CREST症候群、クローン病、クリオグロブリン血症、クッシング症候群、皮膚筋炎、円板状ループス、ドレスラー症候群、イートンランバート症候群、エコーウイルス感染、脳脊髄炎、内分泌性眼障害、エプスタインバーウイルス感染症、ウマ慢性肺気腫、エリテマトーデス、エバンス症候群、フェルティ症候群、線維筋痛、フックス毛様体炎、胃の萎縮症、消化管アレルギー、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主病、グレーブス病、ギラン-バレー病、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホシェーンライン紫斑病、特発性副腎萎縮、特発性肺線維症、IgA腎症、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、若年性関節炎、若年型糖尿病、ランバートイートン症候群、蹄葉炎、扁平苔癬、ルポイド肝炎、ループスリンパ球減少症、メニエール病、混合性結合組織疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、悪性貧血、多腺性症候群、初老期認知症、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、反復流産、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サムプター症候群、住血吸虫症、シュミット症候群、強皮症、シュルマン症候群、シェーグレン症候群、スティフマン症候群、交感性眼炎、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側頭動脈炎、甲状腺炎、血小板減少症、甲状腺中毒症、中毒性表皮剥離症B型、インスリン抵抗性I型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎白斑、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症およびヴェーゲナー肉芽腫である。自己免疫疾患の多剤療法本発明はまた、処置を必要とする動物に対して、有効量のフコースアナログおよび適宜に自己免疫疾患の治療用に公知の治療薬を投与する段階を有する自己免疫疾患の治療方法を提供する。1実施形態において、前記抗自己免疫疾患薬には、シクロスポリン、シクロスポリンA、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムス、タクロリムス、エタネルセプト、プレドニゾン、アザチオプリン、メトトレキセート、シクロホスファミド、プレドニゾン、アミノカプロン酸、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロコルチゾン、デキサメサゾン、クロランブシル、DHEA、ダナゾール、ブロモクリプチン、メロキシカムまたはインフリキシマブなどがあるが、これらに限定されるものではない。感染性疾患の治療当該フコースアナログは、免疫応答を高めて感染性疾患を起こす細胞の殺害または阻害を生じさせたり、感染性疾患を治療する上で有用である。従って当該フコースアナログは、動物における感染性疾患の治療における各種状況で用いることができる。1実施形態において、当該フコースアナログは免疫応答を高めて、特定の感染性疾患を生じさせる細胞の殺害または増殖阻害を行うか、その細胞の殺害または増殖阻害を増やす。当該フコースアナログによって治療可能な感染性疾患の特定の種類には、細菌性疾患ジフテリア、百日咳、潜在性菌血症、尿路感染症、胃腸炎、蜂窩織炎、喉頭蓋炎、気管炎、アデノイド肥大、後咽頭膿瘍、膿痂疹、膿瘡、肺炎、心内膜炎、敗血症性関節炎、肺炎球菌性腹膜炎、細菌性髄膜炎、急性化膿性髄膜炎、尿道炎、子宮頚管炎、直腸炎、咽頭炎、卵管炎、副睾丸炎、淋病、梅毒、リステリア症、炭疽病、ノカルジア症、サルモネラ、腸チフス、赤痢、結膜炎、副鼻腔炎、ブルセラ病、野兎病、コレラ、腺ペスト、破傷風、壊疽性腸炎、放線菌症混合型嫌気性感染症、梅毒、回帰熱、レプトスピラ病、ライム病、ネズミ咬熱、結核、リンパ節炎、ハンセン病、クラミジア、クラミジア肺炎、トラコーマ、封入体性結膜炎、全身性真菌性疾患ヒストプラスマ症、コクシジオイデス症、分芽菌症、スポロトリクム症、クリプトコックス症、全身性カンジダ症、アスペルギルス症、ムコール症、菌腫、クロモミセス症リケッチア性疾患発疹チフス、ロッキー山発疹熱、エーリキア症、東半球ダニ媒介性リケッチア症、リケッチア痘、Q熱およびバルトネラ症寄生虫症マラリア、バベシア症、アフリカ睡眠症、シャガス病、リーシュマニア症、ダムダム熱、トキソプラズマ症、髄膜脳炎、角膜炎、アメーバ症、ジアルジア鞭毛虫症、クリプトスポリジウム症、イソスポーラ症、シクロスポラ症、微胞子虫病、回虫症、鞭虫感染症、十二指腸虫感染、蟯虫感染、眼幼虫移行症、旋回虫症、糸状虫症、リンパ管フィラリア症、ロア糸状虫症、河川盲目症、犬糸状虫感染、住血吸虫症、沼地皮膚症、東洋肺吸虫、東洋肝吸虫、肝蛭症、肥大吸虫症、オピストルキス感染症、サナダムシ感染、包虫症、多包虫症ウィルス性疾患麻疹、亜急性硬化性汎脳炎、感冒、おたふくかぜ、風疹、バラ疹、リンゴ病、水痘、呼吸合包体ウイルス感染症、偽膜性喉頭炎、細気管支炎症、伝染性単核細胞増加症、灰白脊髄炎、疱疹性アンギナ、手足口病、ボルンホルム病、性器ヘルペス、陰部疣贅、無菌性髄膜炎、心筋炎、心嚢炎、胃腸炎、後天性免疫不全症候群、ライエ症候群、川崎症候群、インフルエンザ、気管支炎、ウィルス性ウォーキング肺炎、急性熱性呼吸器疾患、急性咽頭結膜熱、流行性角膜結膜炎、単純ヘルペスウイルス1型、単純ヘルペスウイルス2型、帯状疱疹、巨細胞封入体症、狂犬病、進行性多巣性白質脳症、クールー、致死性家族性不眠症、クロイツフェルトヤコブ病、ゲルストマンシュトロイスラーシャインカー病、熱帯性痙性不全対麻痺、西部ウマ脳炎、カリフォルニア脳炎、セントルイス脳炎、黄熱病、デング熱、リンパ球性脈絡髄膜炎、ラッサ熱、出血熱、ハンタウイルス肺症候群、マールブルグウイルス感染症、エボラウイルス感染症および天然痘などがあるが、これらに限定されるものではない。感染性疾患の多剤療法本発明はまた、処置を必要とする動物に対して、フコースアナログおよび適宜に抗感染症薬である治療薬に投与する段階を有する感染性疾患の治療方法も提供する。1実施形態において、当該抗感染症薬には、抗細菌薬βラクタム系抗生物質ペニシリンG、ペニシリンV、クロキサシリン、ジクロキサシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、アンピシリン、アモキシリン、バカンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、メズロシリン、ピペラシリン、チカルシリンアミノグリコシド類アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシンマクロリド類アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシンテトラサイクリン類デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリンキノロン類シノキサシン、ナリジクス酸、フルオロキノロン類シプロフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシンポリペプチド類バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンBスルホンアミド類スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファセタミド各種抗細菌剤トリメトプリム、スルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、バンコマイシン、メトロニダゾール、キヌプリスチン、ダルホプリスチン、リファンピン、スペクチノマイシン、ニトロフラントイン抗ウィルス薬一般的抗ウィルス薬イドクスウリジン、ビダラビン、トリフルリジン、アシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、フォスカーネット、リバビリン、アマンタジン、リマンタジン、シドフォビルアンチセンスオリゴヌクレオチド類免疫グロブリン類インターフェロン類HIV感染用薬剤ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、ネビラピン、デラビルジン、サキナビル、リトナビル、インジナビルおよびネルフィナビルなどがあるが、これらに限定されるものではない。他の治療薬本発明の方法はさらに、フコースアナログおよび治療薬またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物の投与を含むことができる。当該フコースアナログおよび当該治療薬は、相加的にまたはより好ましくは相乗的に作用し得る。好ましい実施形態では、フコースアナログを含む組成物は、同一組成物の一部であることができるかフコースアナログを含むものとは異なる組成物であることができる1以上の治療薬の投与と同時に投与される。別の実施形態において、フコースアナログは治療薬の投与の前または後に投与される。本発明の癌、自己免疫疾患または感染性疾患の治療方法では、治療薬は抗嘔吐薬であることもできる。好適な抗嘔吐薬には、メトクロプラミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、プロメタジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、オンダンセトロン、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アゼセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール類、チエチルペラジン、チオプロペラジンおよびトロピセトロンなどがあるが、これらに限定されるものではない。別の実施形態において、治療薬は、造血コロニー刺激因子であることができる。好適な造血コロニー刺激因子には、フィルグラスチム、サルグラモスチム、モルグラモスチムおよびエポエチンアルファなどがあるが、これらに限定されるものではない。さらに別の実施形態において、治療薬はオピオイド性または非オピオイド性鎮痛剤であることができる。好適なオピオイド性鎮痛剤には、モルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシモルフォン、オキシコドン、メトポン、アポモルヒネ、ノルモルヒネ、エトルフィン、ブプレノルフィン、メペリジン、ロペルミド、アニレリジン、エトヘプタジン、ピミニジン、ベタプロジン、ジフェノキシレート、フェンタニル、スフェンタニル、アルフェンタニル、レミフェンタニル、レボルファノール、デキストロメトルファン、フェナゾシン、ペンタゾシン、シクラゾシン、メサドン、イソメサドンおよびプロポキシフェンなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な非オピオイド性鎮痛剤には、アスピリン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、メクロフェナメート、メフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ピロキシカムおよびスリンダクなどがあるが、これらに限定されるものではない。下記の実施例では、本発明についてさらに説明するが、これら実施例は本発明の範囲を限定するものではない。実施例1非フコシル化抗体のインビボ産生方法本試験開始の30から60日前に、雌BALBcマウスをキーホールリンペットヘモシアニンで免疫化した。第1の試験に関しては、マウスに1日1回7日間にわたって150mgkgのアルキニルフコース、アルキニルフコースペルアセテート、2フルオロフコースまたは2フルオロフコーストリアセテートを腹腔内投与するか未投与とした。第2日に、マウスをKLHでも追加免疫した。最後の腹腔内投与後の当日、マウスを放血させて屠殺し、血清を得た。第2の試験に関しては、マウスに、7日間にわたり、飲料水に入れた100mMの2フルオロフコースを与えるか未処理水を与え、KLHで追加免疫し、100mM2フルオロフコースを含む飲料水または未処理水をさらに7日間投与を続けてから、放血して屠殺した。次に、血清を得た。いずれの試験でもマウスは死亡しなかった。両方に試験に関して、血清を市販の抗KLHアフィニティカラムに通して、KLH特異ポリクローナル抗体を得た。抗KLHアフィニティカラムからの溶出液を市販のタンパク質Aカラムに通して、残っている抗体を得た。ドットブロット未処理動物および処理動物からの各抗体、ならびに既知量のコアフコシル化を有する抗体cAC10の標準品05μgを、ニトロセルロース膜上にブロットした。タンパク質レベルをポンソー染色によって肉眼観察できるようにした。ブロットをビオチン処理コウジカビLフコース特異レクチンでプロービングし、ストレプトアビジンHRPおよびECLで現像した。ゲル負荷およびフコースシグナルをアルファイノテックカメラで測定し、機械のソフトウェアを用いて定量した。ガスクロマトグラフィー水に対して透析しておいた未処理動物および処理動物からの各抗体40μgについて、メタノール性HCl中でのメタノリシスを行った。0から100フコースを有する抗体cAC10の対照サンプルを同様に処理した。得られたメチルグリコシドを、市販のカクテルであるTriSilを用いて単糖類アルコールのトリメチルシリル化によって誘導体化した。得られたトリメチルシリルメチルグリコシドを、アジレントJWDB1カラムでの温度勾配を用いる火炎イオン化検出を用いるヒューレットパッカードガスクロマトグラフィーで調べた。Abサンプルと並列で誘導体化した糖標準品と比較して保持時間によって、関連するピークを確認した。ピークはGCソフトウェアを用いて積分した。フコースマンノースピーク面積比を用いて、抗体のフコシル化状況を求めた。結果試験1図1に、KLHに結合せずにタンパク質Aカラムから回収された抗体からのドットブロットを示している。結果は、cAC10標準、未処理対照およびアルキニルフコース、アルキニルフコースペルアセテートおよび2フルオロフコースについて示してある。負荷レベルについて正規化して、フコシル化パーセントも右のグラフに示してある。平均して、抗体のフコシル化レベルは、未処理対照と比較して約13低下した。図2には、抗KLH抗体および処理群から単離された残りの血清IgG分子の両方のフコシル化レベルを示してある。フコシル化レベルは、いずれもcAC10抗体標準に基づくフコシル化パーセントとして示し、処理群の平均値は未処理対照群についての平均値のパーセントとして示している。平均して、抗KLH抗体のフコシル化レベルは3種類のフコースアナログでの処理によって約13低下した。残りの回収抗体も、約14のコアフコシル化における低下を示した。本試験では、全体の抗体レベルは、KLHに対する曝露後のマウスにおいて上昇した。結果的に、治療期間中にほとんどの抗体が新たに合成された。これらの所見は、新たに産生された抗体が、フコースアナログ投与後にコアフコシル化低下を示し得ることを示している。試験2本試験では、フコースアナログの経口投与の効果を調べた。図3には、フコースアナログの経口投与によるマウスの処置の結果を示してある。調べた抗体フコシル化レベルは、KLHに結合せずにタンパク質Aカラムから回収された抗体のものであった。結果は、cAC10標準、未処理対照および右の四角形および2フルオロフコースおよび右から2番目の四角形について示している。負荷レベルについて正規化して、フコシル化パーセントも右にグラフで示してある。処理動物からの抗体のコアフコシル化レベルはほとんどなくなっており、平均で、フコシル化レベルは処理動物で7、未処理動物で81であった。これらの所見は、フコースアナログの経口投与が抗体フコシル化レベルを低下させる上で有効な手段であることを示している。実施例2細胞培養におけるインビボでのフコースアナログの活性フコースアナログについて、公開米国特許出願第20090317869号に記載の方法にほぼ従って、濃度50μMおよび1mMでの抗体コアフコシル化に対する効果を評価した。すなわち、プロトコールは次の通りである。6ウェル組織培養プレートにおいて、75×105細胞mLにてCHO培地2mL中37°、5CO2下に、100RPMで振盪しながら、ヒト化IgG1抗CD70モノクローナル抗体h1F6を産生するCHODG44細胞系を培養した。培地にインシュリン様増殖因子、ペニシリン、ストレプトマイシンおよび1mMもしくは50μMのどちらかのフコースアナログを補充した。接種後5日に、培地を13000RPMで5分間遠心して細胞をペレット化し、次に上清から抗体を精製した。1Xリン酸緩衝生理食塩水、pH74で予め平衡としておいたタンパク質A樹脂に馴化培地を加えることで、抗体精製を行った。20倍樹脂床体積の1XPBSで樹脂を洗浄した後、5倍樹脂床体積のImmunopureIgG溶離緩衝液で抗体の溶離を行った。10体積の1MTrispH80を加えて、溶出した分画を中和した。結果を下記の表に示してある。NDは、フコースアナログ存在下での抗体産生の低下または細胞増殖の阻害のために検出されないことを意味する。NDは、フコースアナログ存在下での抗体産生の低下または細胞増殖の阻害のために検出されないことを意味する。ある種の他のフコースアナログについて、抗体に組み込まれる能力を調べた。これらのフコースアナログは、上記の方法を用いて濃度50μMおよび1mMで調べた。結果を下記の表に示す。これらのアッセイによって、哺乳動物におけるコア抗体フコシル化の阻害における候補化合物を確認した。実施例3経口投与後のインビボでの非フコシル化抗体の産生本試験では、フコースアナログ2フルオロフコースの経口投与の効果をさらに調べた。雌BALCcマウスに、14日間にわたって飲料水に入れて1、10および100mM2フルオロフコースを与えた。マウスをTiterMAXClassicで免疫感作し、さらに7日間にわたって飲料水に入れて1、10および100mM2フルオロフコースを与えた。その後、マウスを放血によって屠殺し、血清を得た。タンパク質Aカラムに血清を通すことで、内因性抗体を精製した。回収抗体について、下記のようなドットブロットによってフコシル化レベルを評価した。未処理動物および処理動物からの抗体、ならびに0から100フコースを含むcAC10の標準品を、ニトロセルロース膜上にブロットした。タンパク質レベルをポンソー染色によって肉眼観察できるようにした。ブロットをビオチン処理AOLレクチンでプロービングし、ストレプトアビジンHRPおよびECLで現像した。ゲル負荷およびフコースシグナルをアルファイノテックカメラで測定し、機械のソフトウェアを用いて定量した。結果3濃度の2フルオロフコースにわたって抗体のフコシル化レベルに用量依存的低下があった。図4について説明すると、抗体フコシル化レベルは、未処理対照および1mM2フルオロフコース群において最も高かった。中間濃度の2フルオロフコースからの抗体は、高濃度の100mM2フルオロフコースとほぼ同等にフコースが激減した。これらの結果によって、マウスへの2フルオロフコースの投与によりコア抗体フコシル化が阻害可能であることが確認される。実施例4ヒト細胞に対するフコースアナログの影響ヒト骨髄腫細胞によって産生されるIgG抗体のフコシル化ならびにヒト癌細胞系の表面タンパク質のフコシル化を各種フコースアナログが阻害する能力を調べた。第1の試験では、フコースアナログが細胞系LP1、ヒト多発性骨髄腫細胞系によって産生されるIgGのフコシル化を阻害する能力を調べた。未処理LP1細胞によって産生され、その培地で認められた抗体が、抗ヒトIgG検出を用いるウェスタンブロットによってIgG型のものであることが確認された。これは、37°Cで加湿雰囲気の5CO2において、IgG欠乏組織培地で5日間にわたり、T75培地フラスコにおいてLP1細胞20mLを増殖させることで行った。細胞の回収を遠心によって行い、培地を回収した。培地を022μmフィルターで濾過し、50MabSelectタンパク質A樹脂スラリーPBS1mLとともに4°Cで回転下に終夜にわたってインキュベートして、IgGを捕捉した。樹脂スラリーを静置し、ほとんどの培地を除去した。樹脂スラリーを培地約05mLを用いて2個の酢酸セルロースフィルター遠心カップに移し入れ、5000×gで1分間遠心した。樹脂床をPBS05mLで3回洗浄した。PierceIgG溶離緩衝液700μLでIgGを溶離した。得られた溶離液を10000分子量カットオフ遠心濃縮装置に移し入れ、サンプルを濃縮して約20μLとした。濃縮サンプル1μLを分離用のSDSポリアクリルアミドゲルに負荷し、次にニトロセルロース膜上にブロットした。総タンパク質についてのブロットの染色をポンソー染色で行い、抗ヒトIgG抗体によるアイソタイプの同定を行った。総タンパク質染色はIgG重鎖および軽鎖の分子量と一致するバンドを示し、抗ヒトIgG染色は予想される重鎖の分子量と一致するタンパク質バンドとの反応を示した。抗体フコシル化は、抗体のα16連結フコースに特異的に結合するビオチン標識コウジカビLフコース特異レクチンを用いて測定することもできる。このフコース検出方法は、SDSPAGEによって分離されている両方のブロットタンパク質または分離せずにニトロセルロースに付与されたタンパク質に有効である。ストレプトアビジンHRP結合およびECL検出によりAOLビオチン複合体を用いて発生する蛍光シグナルをAlphaInnotechFlourChemQシステムを用いて定量することができる。LP1培地から単離されたIgGは、予想される重鎖の分子量に相当するバンドにAOL依存性シグナルを示した。アナログである2フルオロフコースおよび2フルオロフコースペルアセテートは抗体のフコシル化を阻害しなかったが、アルキニルフコースペルアセテートは阻害した。各種フコースアナログの活性をさらに評価するため、48種類の異なるフコースアナログおよび他の4種類のグリコシル化阻害薬について、LP1発生IgGのフコシル化に影響する能力を調べた。37°Cにて5CO2の加湿雰囲気でIgG欠乏組織培地において5日間にわたって、LP1細胞を、100μMの各フコースアナログとともにインキュベートした。9MTris緩衝液pH925μLを含むIgG溶離緩衝液400μLでの溶離を用いMabSelectタンパク質A樹脂スラリー05mLおよび1個の遠心カップサンプルのみを用いて、上記の方法に従ってIgGを単離した。溶出液をサンプル当たり10から20μLまで濃縮し、各濃縮溶出液2μLをニトロセルロース膜上に乗せ、ポンソー染色によって染色して、AOL染色についてサンプル負荷を推算および調節した。各サンプルについての総タンパク質の推算から、各サンプル約05μgを膜に付与し、風乾し、ポンソー染色によって染色した。この染色膜の画像をAlphaInnotechFlourChemQシステムを用いてキャプチャーした。次に、膜をTris緩衝生理食塩水中にて5ウシ血清アルブミンで1時間ブロックし、TBSTで3回洗浄し、5μgmLビオチン処理AOLとともに1時間インキュベートした。膜をTBSTで再度3回洗浄し、次に30分間にわたってストレプトアビジンHRPインキュベーションし、最後にTBSTで3回洗浄した。化学発光試薬を用いて生物発光シグナルを目視化し、AlphaInnotechFlourChemQシステムおよびAlphaviewソフトウェアを用いて分析した。結果を下記の表に示す。いくつかのアナログについて、表に示したように、複数のサンプルを分析した。3種類のフコースアナログを全SDSPAGEウェスタンブロット分析用に選択して、この技術によって重鎖上のフコースシグナルにおける変化を検出することができることを明らかにした。50μMの濃度で選択された3種類のアナログを用いた。これらの分析によって、未処理細胞からの抗体と2フルオロフコース、2フルオロフコースペルアセテートおよびアルキニルフコースペルアセテートの活性を比較した。アルキニルフコースペルアセテートを用いることで、ビオチン処理AOLとの反応性を示さないIgGが産生され、AOLシグナルにおける変化をこの方法によって検出できることが確認されたが、2フルオロフコースおよび2フルオロフコースペルアセテートがAOLシグナルにおける明瞭な変化を示さなかった。これらの結果は、表4におけるこれら化合物についての結果と一致する。表4で調べたフコースアナログの多くがヒト骨髄腫細胞によって産生される抗体のフコシル化を低下させるように思われた。化合物のドットブロットによって、阻害の指標としてAOLシグナル低下を用いると、これらのうちの10種類がヒト細胞におけるIgGフコシル化の強力な阻害薬である可能性があることが明らかになった。これらのフコースアナログは、アルキニルフコースペルアセテート、アルキニルフコーステトラプロピオネート、1メチルフコーストリアセテート、5エチルフコーステトラアセテート、6フルオロフコーステトラアセテート、6ブロモフコーステトラアセテート、66ジフルオロフコーステトラアセテート、6ケト6エチルフコーステトラアセテート、5エポキシフコーステトラアセテートおよび5メチルケトフコーステトラアセテートである。AOLドットブロットの結果をさらに明確にするため、下記のフコースアナログで処理した細胞が産生したIgGのサンプルを単離し、PLRPMSを減らすことで調べて、重鎖の分子量を用いてフコシル化状況を確認した。すなわち、アルキニルフコースペルアセテート5ビニルフコーステトラアセテート5メチルケトフコーステトラアセテート6ブロモフコーステトラアセテート6フルオロフコーステトラアセテート5エチルフコーステトラアセテート5エポキシフコーステトラアセテート66ジフルオロフコーステトラアセテート6ケト6エチルフコーステトラアセテートおよび2フルオロフコースペルアセテートである。LP1細胞の40mLサンプルを、上記の方法に従って100μMのフコースアナログで5日間処理し、タンパク質A樹脂を用いて記載の方法に従ってIgGを精製した。消衰係数14AUと仮定してUVスペクトル測定によって、収率を計算した。10種類の化合物のうち7種類が分析を行う上で十分なIgGを生じた。残ったIgGを10mMDTTで37°Cにて15分間還元し、PLRPで分離し、次にQTOF質量分析装置を用いるMS分析を行った。得られた重鎖ピークを調べ、未処理細胞によって生じたIgGと比較した。質量分析結果を表5に示す。重鎖のピーク高さを重鎖フコースおよび重鎖フコースフコースアナログ質量と比較することで、質量分析シグナルを評価した。調べた10種類の化合物のうちの4種類が、抗体での16フコシル化の部分もしくは完全阻害薬であった。アルキニルフコースペルアセテートによって完全阻害が提供され、2フルオロフコースペルアセテートがその次に良好で70阻害であり、それに続いて66ジフルオロフコーステトラアセテートおよび6ブロモフコーステトラアセテートであり、炭水化物へのアナログの組み込みとの混合で約33および20阻害であった。表5PLRPMSとLP1生成IgGについてのドットブロットの結果実施例5タンパク質フコシル化に対するフコースアナログの影響4種類の部分ないし完全阻害薬であるアルキニルフコースペルアセテート、2フルオロフコースペルアセテート、66ジフルオロフコーステトラアセテートおよび6ブロモフコーステトラアセテートのタンパク質細胞表面フコシル化に対する効果を、5種類の異なるヒト由来癌細胞系のインキュベーションによってヒト癌細胞について調べた。新鮮な阻害薬を含む培地を定期的に交換しながら標準的な培養条件下で約1から2週間にわたって、100μMの各阻害薬を用いた。インキュベーション期間後、細胞を、4種類の異なる検出試薬ビオチン化レンズ豆アグルチニンA、抗ルイスx抗体、抗ルイスy抗体および組換えヒトPセレクチンCD62PFc融合タンパク質を用いるFACSによって分析した。その手順では、FACS緩衝液によって細胞を3回洗浄し、次に4°Cで1時間にわたり一次検出試薬とともにインキュベートし、次にFACS緩衝液で3回洗浄し、次に二次検出試薬とともに4°Cで1時間インキュベートした。最後に、細胞をFACS緩衝液で3回洗浄し、FACS緩衝液に再懸濁させ、BDFACScan装置を用いて調べた。LCA試薬は、α連結マンノース残基を含む配列を識別し、それのアフィニティはコアオリゴ糖のNアセチルキトビオース部分に結合したα連結フコース残基によって顕著に高められる。Pセレクチン融合タンパク質は、細胞表面上に存在するPセレクチンリガンドを検出し、それの相互作用にはPセレクチンリガンドに存在するシアリルルイスxエピトープが関与する。調べた細胞系の全てが、α連結マンノース残基を含む配列を識別するLCA試薬による染色を示し、それのアフィニティはコアオリゴ糖のNアセチルキトビオース部分に結合したα連結フコース残基によって顕著に高められる。この糖エピトープのLCA検出は、全ての阻害薬による細胞の処理によって低下した。これは、細胞表面上のフコースの全体的な存在が、調べた6種類のフコースアナログによる処理によって影響を受けることを示唆している。図7には、これらの試験の結果を示してある。調べた細胞系のルイスXに関して、未処理LS1745tおよびHL60cyのみが、細胞表面で検出される有意なルイスXを有していた。この構造の抗SSEAI検出は、フコースアナログの全てによる細胞処理で有意に減少した。調べた細胞系のルイスXに関して、未処理LS1745tおよびHL60cyのみが細胞表面上で検出される有意なルイスYを有していた。この構造のcBR96検出は、フコースアナログの全てによる細胞の処理で有意に低下した。調べた細胞系のPセレクチンに関して、未処理HL60cyのみが細胞表面上で検出される有意なPセレクチンリガンドを有していた。このリガンドの検出は、アルキニルフコースペルアセテートを除く全てのフコースアナログによる細胞処理によって若干減少した。未処理のRamos細胞はPセレクチンリガンドをほとんど示さなかったが、フコースアナログによって処理すると、このリガンドに関するシグナルが増加した。これは普通ではなく、2フルオロフコースまたはアルキニルフコースによるこれら細胞の以前の処理では認められていない。この結果は、これらフコースアナログによる処理が細胞表面上のフコースの存在ならびに具体的には細胞表面上でのルイスXおよびルイスY修飾およびPセレクチンリガンド上に存在するシアリルルイスXのフコシル化に影響し得ることを示唆している。実施例62フルオロフコースの経口投与後の白血球増多症およびEセレクチン結合減少白血球増多症およびEセレクチン結合に対するフコースアナログの効果をマウスで調べた。雌Balbcマウスに飲料水中にて2フルオロフコースを経口投与するか、未処理のままとした。投与前とその後週1回で3週間にわたってマウスから採血して、循環血球数およびそれらがEセレクチンを結合させる能力を評価した。1試験では、2フルオロフコースを飲料水中にて1mM、10mMまたは100mMに製剤した。第14日に、マウスをTiterMAXClassicアジュバントで処理して、B細胞によるポリクローナルで抗原非特異的抗体産生を刺激し、2フルオロフコース含有水に第21日まで留まらせた。第2の試験では、飲料水中10mMおよび100mMで製剤した2フルオロフコースを3週間にわたってマウスに経口投与して、他の処理は行わなかった。第21日に、3匹の動物それぞれからのリンパ節プールを、血液に加えて評価した。リンパ節を均質化して単細胞懸濁液とし、死亡細胞を除外するためにトリパンブルーを用い、血球計でのカウンティングによって総細胞数を求めた。総白血球数μL血液を求めるため、赤血球を除外するためにチュルク試液を用いて、個々の動物からの血液検体を血球計でカウントした。フローサイトメトリー分析のための浸透圧溶解によって血液の残りからRBCを除去した。細胞を抗Gr1FITC抗体とともにインキュベートして、好中球および組換えEセレクチンヒトFc融合タンパク質を確認した。細胞を洗浄し、PE標識ヤギ抗ヒトIgGFc二次抗体とともにインキュベートして、結合Eセレクチンを検出した。FACSCaliburフローサイトメーターでサンプルを採取し、CellQuestソフトウェアを用いて分析した。Gr1細胞のパーセントを求め、血球計カウントからの総白血球数を用いて好中球の絶対数を計算した。さらに、フローサンプルをGr1細胞について制限することで、ヒストグラム分析によって好中球へのEセレクチン結合を評価した。Eセレクチン蛍光シグナルの幾何平均をヒストグラムから求めた。結果図5Aおよび5Bにおける結果は、2フルオロフコースの経口投与によって、循環白血球および好中球に用量依存的に上昇が生じたことを示している。1mMで投与された2フルオロフコースはほとんど効果がなかったが、用量10mMおよび100mM2フルオロフコースに上昇させると効果の上昇が認められた。図5Aおよび5Bに示したデータは第1の試験の第14日からのものである。同様の結果が、第1の試験における第7日および第21日、ならびに第2の試験における第7日、第14日および第21日で認められた。リンパ節は第2の試験の第21日でも評価し、図5Cは、2フルオロフコースの経口投与によって、リンパ節における細胞性に顕著な低下が生じることを明示している。その効果は、10mMと比較して100mMでより強かった。2フルオロフコースの経口投与によって、好中球へのEセレクチン結合にも低下が生じる。フコースアナログの効果はやはり用量依存的であり、1mMではほとんど効果がなく、10mMおよび100mMでは効果が上昇した。循環白血球および好中球において認められた増加は、好中球によるEセレクチン結合の阻害と一致する。Eセレクチンは末梢およびリンパ節への白血球の滲出に介在し、Eセレクチン結合の阻害は滲出を低減し、血液中の白血球蓄積を生じるとも考えられる。これらの結果は、特にタンパク質フコシル化およびEセレクチンフコシル化を阻害するフコースアナログが自己免疫を阻害する作用をし得ることを示唆している。実施例7フコースアナログの投与による腫瘍成長阻害試験1ヒト由来細胞系を、インビトロでのフコースアナログである2フルオロフコースに対する感受性について評価した。細胞系は、LS174T結腸腺癌、PC3結腸腺癌、HL60急性骨髄性白血病、ラモスバーキットリンパ腫およびCaki1腎細胞癌であった。細胞系を、100μM2フルオロフコース成長培地、100μMアルキニルフコース成長培地または対照成長培地の存在下に2週間培養した。成長培地は、10FBS含有MEMイーグル、10FBS含有5050F12およびRPMI、10FBS含有RPMI、10FBS含有IMDMおよび10FBS含有McCoyであった。ルイスYの検出に抗体cBR96を用い、ルイスXの検出に抗体SSEA1を用い、Pセレクチンの検出にPセレクチンリガンドを用い、フコシル化の全般的レベル検出にAOLレクチンを用いるFACSによって、細胞についての細胞表面フコシル化を評価した。結果FACS評価の結果、異なる細胞系上のフコシル化細胞表面タンパク質のレベルが可変であることが明らかになった。2フルオロフコースは概して、アルキニルフコースより良好なタンパク質フコシル化阻害薬であった。試験2これらフコースアナログの活性をさらに評価するため、フコースアナログの存在下に培養することで前処理しておいた腫瘍細胞を用いるか、未処理腫瘍細胞を用いて、さらなる試験をインビボで行った。腫瘍細胞を、下記のように群当たり10匹のマウスに移植した。LS174T、PC3およびCaki1細胞系については、25Matrigel中の細胞5×105個を、雌ヌードマウスに皮下移植した。HL60およびRamos細胞系については、雌SCIDマウスに細胞5×106個を皮下移植した。未処理腫瘍細胞を移植したマウスについては、マウスには通常の飲料水を与えた。2フルオロフコースで前処理した腫瘍細胞を移植したマウスについては、マウスには20mM2フルオロフコースを補充した飲料水を与えた。アルキニルフコースで前処理した腫瘍細胞を移植したマウスについては、マウスには通常の飲料水を与えた。マウスは、アルキニルフコースを含む飲料水は飲まなかった。2フルオロフコース含有飲料水投与を3週間受けた後、マウスを通常の飲料水に戻したがCaki1腫瘍を有するマウスは除いた。後者のマウスを1週間にわたり通常の飲料水に戻した。通常水を飲んだ週の後、20mM2フルオロフコースを補充した飲料水または通常飲料水を飲む各5匹の2群にマウスを無作為に分けた。腫瘍が約1000mm3に達した時点でマウスを屠殺した。図8AからEについて説明すると、2フルオロフコースで処理したLS174T、PC3およびCaki1細胞について、インビボでの腫瘍増殖阻害が認められた。HL60およびRamos細胞については腫瘍増殖に変化は認められなかった。Caki1については、第1の処理期間中には腫瘍増殖阻害は認められなかったが、マウスを2フルオロフコース処理に戻した後には認められた。他の細胞系については、腫瘍の大きさが約150mm3に達した時に腫瘍増殖阻害の開始が現れた。2フルオロフコースによる第2の処理期間まで、緩やかに増殖するCaki1腫瘍はこの点に到達しなかった。これらの結果は、フコースアナログによる処理が腫瘍増殖を阻害し得ることを示している。試験3第3の試験では、フコースアナログによる事前の処理を行わずに腫瘍細胞を移植した。LS174T結腸腺癌細胞を雌ヌードマウスに皮下移植した。マウスには、移植7日前から移植後21日まで飲料水中の50mM2フルオロフコースを与えるか、通常の飲料水を与えた。結果図8Fについて説明すると、飲料水中の50mM2フルオロフコースを与えたマウスは、腫瘍増殖にかなりの阻害を示し、通常の飲料水を与えたマウスの場合の734mm3に対して110mm3の平均腫瘍サイズとなった。総合すると、これらの結果は、フコースアナログの投与が腫瘍増殖を阻害し得ることを示唆している。実施例8腫瘍ワクチンモデル第21日および第7日にA20マウスリンパ腫細胞100万個の皮下移植によって、雌Balbcマウスを免疫化した。別のマウス群には免疫化は行わなかった。第0日に、全てのマウスに生存A20細胞150万個または500万個を静注接種した。第14日から第21日に、飲料水中の50mM2フルオロフコースを与えるか、通常の飲料水を与えた。8処理群は下記の通りであった。1免疫化なし、生存A20細胞150万個、通常飲料水2免疫化なし、生存A20細胞500万個、通常飲料水3免疫化なし、生存A20細胞150万個、50mMSGD2083飲料水4免疫化なし、生存A20細胞500万個、50mMSGD2083飲料水5免疫化、生存A20細胞150万個、通常飲料水6免疫化、生存A20細胞500万個、通常飲料水7免疫化、生存A20細胞150万個、50mMSGD2083飲料水8免疫化、生存A20細胞500万個、50mMSGD2083飲料水。結果図9Aについて説明すると、試験計画を示してある。図9Bについて説明すると、免疫化を受けなかったマウスに、第22日から第35日に生存A20負荷を行った。2フルオロフコース投与を受けたマウスは、通常飲料水を与えたマウスより数日長く生存した。死滅A20細胞500万個で免疫化され、通常飲料水を与えたマウス2匹にちうて、生存A20負荷を行った。免疫化および飲料水中の2フルオロフコース投与を受けた全てのマウスが、データ収集時になお生存していた。本発明は、本明細書に記載の具体的な実施形態によってその範囲は限定されない。本明細書に記載のもの以外の本発明の各種変更形態は、前記の説明および添付の図面から当業者には明らかになろう。そのような変更は添付の特許請求の範囲に包含されるものである。文脈から別途に明らかでない限り、本発明のあらゆる段階、要素、実施形態、特徴または態様も他のいかなるものとも組み合わせて用いることができる。本願で言及された全ての特許出願および科学刊行物、受託番号などは、参照により本明細書において、あたかも個別にそのように示されているのと同程度に全体が組み込まれるものとする。