"1つ以上のPDE4阻害剤1に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする医薬の組み合わせ。少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2がEP4特異的アンタゴニストであることを特徴とする、請求項1に記載の医薬の組み合わせ。少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニストが、以下:[N-{[4-5,9-ジエトキシ-6-オキソ-6,8-ジヒドロ-7H-ピロロ[3,4-g]キノリン-7-イル-3-メチルベンジル]スルホニル}-2-2-メトキシフェニルアセトアミド]2.1;5-ブチル-2,4-ジヒドロ-4-[[2-[N-3-メチル-2-チオフェン-カルボニルスルファモイル]ビフェニル-4-イル]メチル]-2-[2-トリフルオロメチルフェニル]-1,2,4-トリアゾール-3-オン2.2;4-{1S-1-[{5-クロロ-2-[4-フルオロフェニルオキシ]フェニル}カルボニルアミノ]エチル}安息香酸2.3;N-[{2-[4-2-エチル-4,6-ジメチル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イルフェニル]エチル}-アミノカルボニル]-4-メチルベンゼンスルホンアミド2.4;4-[[4-5-メトキシ-2-ピリジニルフェノキシ]メチル]-5-メチル-N-[2-メチルフェニルスルホニル]-2-フランカルボキサミド2.5;メチル11α,15α-ジヒドロキシ-16-3-メトキシメチルフェニル-9-オキソ-17,18,19,20-テトラノル-5-チア-13Eプロスタノアート2.6;4-シアノ-2-[[2-4-フルオロ-1-ナフタレニル-1-オキソプロピル]アミノ]-ベンゼンブタン酸2.7及びN-{2-[4-4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イルフェニル]アセチル}-ベンゼンスルホンアミド2.8の中から選択されることを特徴とする、請求項1又は2の1項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、Xは、SO又はSO2を示し、R1は、H、C1-6-アルキルを示し、R2は、H、又はC1-10-アルキル及びC2-6-アルケニルの中から選択される基であり、これは、場合により、ハロゲン及びC1-3-フルオロアルキルから選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、又はこれは、場合により、OR2.1、COOR2.1、CONR2.2R2.3、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、C6-10-アリール、het、ヘタリール、単環式もしくは二環式のC3-10-シクロアルキル、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されており、これは、引き続いて、場合により、OH、ハロゲン、OR2.1、オキソ、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、C6-10-アリール、COOR2.1、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよくここで、R2.1は、Hであるか、又はC1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、C1-3-ハロアルキル、単環式もしくは二環式のC3-10-シクロアルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、単環式もしくは二環式のヘタリール-C1-6-アルキレン、het-C1-6-アルキレン、C3-10-シクロアルキル-C1-6-アルキレン、単環式もしくは二環式のC6-10-アリール、ヘタリール及びhetの中から選択される基であり、これは、場合により、OH、O-C1-3-アルキル、ハロゲン、C1-6-アルキル、及びC6-10-アリールの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、ここで、R2.2及びR2.3は、互いに独立して、Hを示すか、又はC1-6-アルキル、単環式もしくは二環式のC3-10シクロアルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、単環式もしくは二環式のC6-10-アリール、het、ヘタリール、CO-NH2、CO-NHCH3、CO-NCH32、SO2-C1-C2-アルキル、CO-R2.1、及びCOOR2.1の中から選択される基を示し、これは、場合により、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びCOOR2.1の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、ここで、hetは、互いに独立してN、S、又はOの中から選択される1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する3~11員の、単環式又は二環式の、飽和又は部分的に飽和の、場合により縮環又は場合により架橋されている複素環基であり、そして、ここでヘタリールは、互いに独立してN、S、又はOの中から選択される1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する5~11員の、単環式又は二環式の、場合により縮環されているヘテロアリールであり、そして、ここでシクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和であってもよい、あるいは、R2は、単環式又は多環式のC3-10シクロアルキルを示し、これは、場合により、C1-3-アルキル基により単一又は複数架橋されていてもよく、そして、場合により、分岐又は非分岐のC1-6-アルカノール、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-アルキレン-OR2.1、OR2.1、COOR2.1、SO2-NR2.2R2.3、het、C6-10-アリール、C1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、単環式又は二環式のC3-10シクロアルキル、及びNR2.2R2.3の中から選択される基により置換されていてもよく、これは、場合により、OH、OR2.1、オキソ、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、R2は、単環式又は多環式のC6-10-アリールを示し、これは、場合により、OH、SH、もしくはハロゲンによるか、又はOR2.1、COOR2.1、NR2.2R2.3、CH2-NR2.2R2.3、C3-10-シクロアルキル、het、-C1-6-アルキル、C1-3-フルオロアルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、het-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、C6-10-アリール、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、及びSO2-NR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、CF3、CHF2、CH2F、オキソ、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上又は幾つかの基により置換されていてもよく、あるいは、R2は、het及びヘタリールの中から選択される基を示し、これは、場合により、ハロゲン、OH、オキソ、CF3、CHF2、及びCH2Fの中から選択される1つ以上の基によるか、又はOR2.1、C1-3-アルキレン-OR2.1、SR2.1、SO-R2.1、及びSO2-R2.1、COOR2.1、COR2.1、C1-6-アルカノール、C3-10-シクロアルキル、C6-10-アリール、C1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、het、ヘタリール、C1-3-アルキレン-OR2.1、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、オキソ、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、式中、NR1R2は、一緒になって、場合により架橋されていてもよい複素環式の4~7員環を示し、これは、N、O、及びSの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有し、そして、場合により、OH、OR2.1、C1-3-アルキレン-OR.1、オキソ、ハロゲン、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、COOR2.1、CH2-NR2.2-COO-R2.1、CH2-NR2.2-CO-R2.1、CH2-NR2.2-CO-CH2-NR2.2R2.3、CH2-NR2.2-SO2-C1-3-アルキル、CH2-NR2.2-SO2-NR2.2R2.3、CH2-NR2.2-CO-NR2.2R2.3、CO-NR2.2R2.3、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、そして、式中、R3は、het及びヘタリールの中から選択される基であり、これは、場合により、ハロゲン、C1-3-フルオロアルキル、CN、OH、オキソ、-C1-6-アルキル、-O-R2.1、-COOR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、C6-10-アリール、C1-3-アルキレン-C6-10-アリール、-C1-3-アルキレン-NR2.2R2.3、-NR2.2R2.3、C3-10-シクロアルキル、C1-3-アルキレン-C3-10-シクロアルキル、het、ヘタリール、C1-3-アルキレン-ヘタリール、及びC1-3-アルキレン-hetの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、ハロゲン、-C1-3-フルオロアルキル、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、-COOC1-3-アルキル、及びO-C1-3-アルキルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤1に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~3の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、Xは、SOであり、R1は、Hであり、R2は、H又はC1-6-アルキルであり、これは、場合により、F、CF3、CHF2、もしくはCH2Fから選択される1つ以上の基により置換されていてもよいか、又はこれは、場合により、OR2.1、COOR2.1、CONR2.2R2.3、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、フェニル、het、ヘタリール、単環式C3-7-シクロアルキル、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、OR2.1、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C1-2-アルカノール、フェニル、COOR2.1、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよくここで、R2.1は、Hであるか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、単環式C3-7シクロアルキル、フェニル-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン、het-C1-2-アルキレン、C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキレン、フェニル、ヘタリール、及びhetの中から選択される基であり、これは、場合により、OH、ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、O-メチル、O-エチル、O-プロピル、O-イソプロピル、及びフェニルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、ここで、R2.2及びR2.3は、互いに独立して、Hを示すか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、単環式C3-7-シクロアルキル、フェニル-C1-3-アルキレン、ヘタリール-C1-3-アルキレン、フェニル、het、ヘタリール、CO-NH2、CO-NHCH3、CONCH32、SO2-C1-C2-アルキル、CO-R2.1、及びCOOR2.1の中から選択される基を示し、これは、場合により、OH、F、Cl、Br、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、及びCOOR2.1の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、ここで、hetは、互いに独立してN、S、又はOの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有する3~7員の、単環式の、飽和又は部分的に飽和の複素環基であり、そして、ここで、ヘタリールは、互いに独立してN、S、又はOの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有する5~6員の、単環式の、芳香族ヘテロアリールであり、そして、ここで、シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和であってもよい、あるいは、R2は、単環式C3-7シクロアルキルを示し、これは、場合により、分岐又は非分岐のC1-2-アルカノール、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-アルキレン-OR2.1、OR2.1、COOR2.1、SO2-NR2.2R2.3、het、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、フェニル-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン、単環式C3-7シクロアルキル、及びNR2.2R2.3の中から選択される基により置換されていてもよく、これは、場合により、OH、OR2.1、オキソ、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、R2は、フェニルを示し、これは、場合により、OH、SH、F、Cl、もしくはBrによるか、又は、OR2.1、COOR2.1、NR2.2R2.3、CH2-NR2.2R2.3、C3-7-シクロアルキル、het、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、CF3、CHF2、CH2F、フェニル-C1-2-アルキレン、het-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン、フェニル、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、及びSO2-NR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、オキソ、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上又は幾つかの基により置換されていてもよく、あるいは、R2は、het及びヘタリールの中から選択される基を示し、これは、場合により、F、Cl、Br、OH、オキソ、CF3、CHF2、CH2F及びSHの中から選択される1つ以上の基によるか、又はOR2.1、C1-3-アルキレン-OR2.1、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、COOR2.1、COR2.1、C1-2-アルカノール、C3-10-シクロアルキル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン、het、ヘタリール、C1-2-アルカノール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、オキソ、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、フェニル、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、そして、式中、R3は、飽和又は部分的に飽和の単環式3~7員複素環基、飽和又は部分的に飽和の二環式5~11員複素環基、単環式5~6員ヘテロアリール、及び二環式7~11員ヘテロアリールの中から選択される基を示し、これは、各場合において、互いに独立してN、O及びSの中から選択される1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有し、そして、これは、場合により、各場合において、ハロゲン、C1-3-フルオロアルキル、CN、OH、オキソ、-C1-6-アルキル、-O-R2.1、-COOR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、C6-10-アリール、C1-3-アルキレン-C6-10-アリール、-C1-3-アルキレン-NR2.2R2.3、-NR2.2R2.3、C3-10-シクロアルキル、C1-3-アルキレン-C3-10-シクロアルキル、het、ヘタリール、C1-3-アルキレン-ヘタリール、及びC1-3-アルキレン-hetの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、ハロゲン、-C1-3-フルオロアルキル、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、-COOC1-3-アルキル、及びO-C1-3-アルキルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~4の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、式3:式中、R5は、OH又はNH2であり、そして式中、R4は、C1-4-アルキル、ヘタリール、及びフェニルの中から選択される基を示し、これは、場合により、OH、F、Br、OR2.1、オキソ、メチル、エチル、C1-2-アルカノール、フェニル、COOR2.1、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよいで示される基である]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、式3:式中、R5は、OH又はNH2であり、そして式中、R4は、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルを示すで示される基である]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項6に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、単環式の、3、4、5、6、又は7員のシクロアルキル環であり、これは、場合により、-CH2-OR2.1、分岐又は非分岐のC2-6-アルキレン-OR2.1、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、-CF3、CHF2、CH2F、及びC2-4-フルオロアルキルの中から選択される基によりスピロ位において置換されていてもよく、ここでR2.1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルの中から選択される]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、場合により、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、F、Cl、Br、OH、OR2.1、COOR2.1、CF3、CHF2、CH2F、NH2、及びNCH32の中から選択される1つ以上の基により一方又は両方のメタ位において置換されているフェニルであり、ここで、R2.1は、H、メチル、又はエチルであってもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、各場合において、N、O、及びSの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含む単環式の、飽和3、4、5、6、又は7員複素環基であり、これは、場合により、フッ素、塩素、臭素、CF3、CHF2、CH2F、OH、オキソ、及びSHの中から選択される1つ以上の基によるか、又はOR2.1、C1-3-アルキレン-OR2.1、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、COOR2.1、COR2.1、C1-6-アルカノール、C3-10-シクロアルキル、フェニル、C1-6-アルキル、フェニル-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、het、ヘタリール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、オキソ、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、フェニル、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、N、O、及びSの中から選択されるヘテロ原子を含む単環式の、飽和6員複素環基であり、これは、場合により、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、OH、オキソ、NH2、NHCH3、NCH32、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、及びエトキシの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項10に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、ピペリジン又はテトラヒドロピランの中から選択される基を示し、これは、場合により、F、Cl、Br、OH、CF3、CHF2、CH2F、NH2、NHCH3、NCH32、オキソ、メチル及びメトキシの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項10又は11の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R3は、単環式の、5又は6員のヘテロアリール環であり、これは、場合により、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、CN、OH、-メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、-O-メチル、O-エチル、-COOメチル、-COOエチル、SO2-CH3、SO-CH3、SO2-CH2CH3、SO-CH2CH3、フェニル、-メチレン-フェニル、-エチレン-フェニル、-NH2、-NHCH3、NCH32、-メチレン-NH2、-メチレン-NHCH3、-メチレン-NCH32、C3-6-シクロアルキル、メチレン-C3-6-シクロアルキル、飽和又は部分的に飽和の5~6員複素環基、5又は6員のヘテロアリール、-メチレン-ヘタリール、及び-メチレン-hetの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、-COOCH3、-O-メチル、及び-O-エチルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含むことを特徴とする、請求項1~12の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R3は、二環式の、9~11員の、飽和、不飽和又は部分的に飽和の複素環基であり、これは、場合により、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、CN、OH、-メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、-O-メチル、O-エチル、-COOメチル、-COOエチル、SO2-CH3、SO-CH3、SO2-CH2CH3、SO-CH2CH3、フェニル、-メチレン-フェニル、-エチレン-フェニル、-NH2、-NHCH3、NCH32、-メチレン-NH2、-メチレン-NHCH3、-メチレン-NCH32、-C3-6-シクロアルキル、-メチレン-C3-6-シクロアルキル、飽和、部分的に不飽和又は不飽和の5~6員複素環基、5~6員ヘテロアリール、-メチレン-ヘタリール、及び-メチレン-hetの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、-COOCH3、-O-メチル、及び-O-エチルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~12の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R3は、ピロール、ピラゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、オキサゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チアジアゾール、オキサジアゾール、トリアジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、及びピリジンの中から選択される単環式の、5又は6員のヘテロアリール環であり、これは、場合により、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、CN、OH、-メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、-O-メチル、O-エチル、-COOメチル、-COOエチル、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、フェニル、-メチレン-フェニル、-エチレン-フェニル、-NH2、-NHCH3、NCH32、-メチレン-NH2、-メチレン-NHCH3、-メチレン-NCH32、C3-6-シクロアルキル、メチレン-C3-6-シクロアルキル、het、ヘタリール、-メチレン-ヘタリール、及び-メチレン-hetの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、-COOCH3、-O-メチル、及び-O-エチルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項13に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R3は、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキソール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾジオキシン、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、チエノピリミジン、フロピリミジン、チエノピリジン、フロピリジン、インドール、イソインドール、キノキサリン、ナフチリジン、ピリドピラジン、ピリドピリミジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾイミダゾール、6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピラジノ[2,3-d]アゼピン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、キナゾリン、インダゾール、イソベンゾフラン、及びプテリジンの中から選択される二環式の、9~11員の、複素環基を示し、これは、場合により、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、CN、OH、-メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、-O-メチル、O-エチル、-COOメチル、-COOエチル、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、フェニル、-メチレン-フェニル、-エチレン-フェニル、-NH2、-NHCH3、NCH32、-メチレン-NH2、-メチレン-NHCH3、-メチレン-NCH32、C3-6-シクロアルキル、メチレン-C3-6-シクロアルキル、het、ヘタリール、-メチレン-ヘタリール、及び-メチレン-hetの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、-COOCH3、-O-メチル、及び-O-エチルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項14に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R1は、Hであり、R2は、以下:の中から選択される基であり、R3は、以下:の中から選択される基である]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。以下:1.13-フルオロフェニル-[5-オキソ-2-4-チアゾール-2-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-アミン1.2R-3-メチル-2-[5-オキソ-2-4-チアゾール-2-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ブタン-1-オール1.3[2-4-ベンゾオキサゾール-2-イル-ピペラジン-1-イル-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-3-フルオロフェニル-アミン1.4[2-4-ベンゾオキサゾール-2-イル-ピペラジン-1-イル-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-テトラヒドロピラン-4-イル-アミン1.5R-2-{2-[4-6-クロロピリダジン-3-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ}-3-メチルブタン-1-オール1.6{2-[4-6-クロロピリダジン-3-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル}-3-フルオロフェニル-アミン1.7R-2-[2-4-ベンゾオキサゾール-2-イル-ピペラジン-1-イル-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチルブタン-1-オール1.81-{2-[4-5-クロロピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ}-シクロプロピル-メタノール1.9{2-[4-5-クロロピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル}-テトラヒドロピラン-4-イル-アミン1.10{2-[4-3-ジメチルアミノピリダジン-4-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル}-3-フルオロフェニル-アミン1.116-クロロ-4-{4-[4-3-フルオロフェニルアミノ-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イル]-ピペラジン-1-イル}-ピリダジン-3-オール1.122-{4-[6-2-エトキシエトキシ-ピリダジン-3-イル]-ピペラジン-1-イル}-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル-3-フルオロフェニル-アミン1.133-フルオロフェニル-[5-オキソ-2-4-ピリダジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-アミン1.14R-2-{2-[4-4-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ}-3-メチルブタン-1-オール1.15R-2-{2-[4-7-エチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピラジノ[2,3-d]アゼピン-2-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ}-3-メチルブタン-1-オール1.16R-3-メチル-2-[5-オキソ-2-4-ピリミジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ブタン-1-オール1.174-{4-[4-R-1-ヒドロキシメチル-2-メチルプロピルアミノ-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イル]-ピペラジン-1-イル}-ピリジン-2-オール1.18R-3-メチル-2-[5-オキソ-2-4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ブタン-1-オール1.19R-2-{2-[4-3-ジメチルアミノピリダジン-4-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ}-3-メチルブタン-1-オール1.206-クロロ-4-{4-[4-R-1-ヒドロキシメチル-2-メチルプロピルアミノ-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イル]-ピペラジン-1-イル}-ピリダジン-3-オール1.21R-2-2-{4-[6-2-エトキシエトキシ-ピリダジン-3-イル]-ピペラジン-1-イル}-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-3-メチルブタン-1-オール1.22R-3-メチル-2-[5-オキソ-2-4-ピリダジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ブタン-1-オール1.23{1-[5-オキソ-2-4-ピリミジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロプロピル}-メタノール1.24{1-[5-オキソ-2-4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロプロピル}-メタノール1.25S-1-メチル-5-[5-オキソ-2-4-ピリミジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-2-オン1.26{2-[4-5-フルオロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピペラジン-1-イル]-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-5λ4-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル}-テトラヒドロピラン-4-イル-アミン1.27["