式で表されるカチオン性脂質。L1およびL2がOまたはOCOであり、R1およびR2がドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、イコシル、ドコシル、テトラコシル、テトラデカ9エニル、ヘキサデカ9エニル、オクタデカ6エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ11エニル、オクタデカ912ジエニル、オクタデカ91215トリエニル、イコサ11エニル、イコサ1114ジエニル、3711トリメチルドデカ2610トリエニル、371115テトラメチルヘキサデカ2エニルである請求項1記載のカチオン性脂質。L1およびL2がCOOであり、R1およびR2がトリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ノナデシル、ヘニコシル、トリコシル、トリデカ8エニル、ペンタデカ8エニル、ヘプタデカ5エニル、ヘプタデカ8エニル、ヘプタデカ8エニル、ヘプタデカ10エニル、ヘプタデカ811ジエニル、オクタデカ81114トリエニル、ノナデカ10エニル、ノナデカ1013ジエニル、イコサ1114ジエニル、2610トリメチルウンデカ159トリエニル、261014テトラメチルペンタデカ1エニルである請求項1記載のカチオン性脂質。aおよびbが、ともに0または1である請求項1~3のいずれかに記載のカチオン性脂質。L3が単結合であり、R3が水素原子、メチル、ピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルであり、L1およびL2がOである請求項1~5のいずれかに記載のカチオン性脂質。L3がCOまたはCOOであり、R3がピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルであり、該置換基の少なくとも1つは、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルであり、L1およびL2が同一のCOOまたはOCOである請求項1~5のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、一緒になって単結合もしくはアルキレンである請求項1~6のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成し、R3が水素原子、メチルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである請求項1~5のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、水素原子であり、R3が水素原子、メチルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである請求項1~5のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成し、R3が同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである請求項6記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、水素原子であり、R3が同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである請求項6記載のカチオン性脂質。X3が存在しないか、メチルである請求項1~11のいずれかに記載のカチオン性脂質。請求項1~12のいずれかに記載のカチオン性脂質および核酸を含有する組成物。請求項1~12のいずれかに記載のカチオン性脂質と核酸との複合粒子、または該カチオン性脂質に中性脂質およびまたは高分子を組み合わせたものと核酸との複合粒子を含有する組成物。請求項1~12のいずれかに記載のカチオン性脂質と核酸との複合粒子、または該カチオン性脂質に中性脂質およびまたは高分子を組み合わせたものと核酸との複合粒子および該複合粒子を封入する脂質膜から構成された脂質微粒子を含有する組成物。核酸がRNA干渉を利用した標的遺伝子の発現抑制作用を有する核酸である請求項13~15のいずれかに記載の組成物。標的遺伝子が、腫瘍または炎症に関連する遺伝子である請求項16記載の組成物。請求項14~17のいずれかに記載の組成物を用いて該核酸を細胞内に導入する方法。細胞が、ほ乳類の腫瘍または炎症部位にある細胞である請求項18記載の方法。細胞が、ほ乳類の肝臓、肺、腎臓または脾臓にある細胞である請求項18または19記載の方法。細胞内に導入する方法が、静脈内投与によって細胞内に導入する方法である請求項19または20記載の方法。請求項17に記載の組成物を哺乳動物に投与する癌または炎症疾患の治療方法。投与する方法が、静脈内投与である請求項22記載の方法。請求項16に記載の組成物を含む、該組成物を哺乳動物に投与して、疾患の治療に用いるための医薬。投与する方法が、静脈内投与である請求項24記載の癌または炎症疾患の治療剤。請求項17に記載の組成物を含む、該組成物を哺乳動物に投与して、癌または炎症疾患の治療に用いるための癌または炎症疾患の治療剤。投与する方法が、静脈内投与である請求項26記載の癌または炎症疾患の治療剤。本発明の目的は、核酸を、例えば、細胞内等に導入することを容易にする新規なカチオン性脂質および該カチオン性脂質を含有する新規な組成物等を提供することにある。本発明は以下の~に関する。式で表されるカチオン性脂質。L1およびL2がOまたはOCOであり、R1およびR2がドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、イコシル、ドコシル、テトラコシル、テトラデカ9エニル、ヘキサデカ9エニル、オクタデカ6エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ11エニル、オクタデカ912ジエニル、オクタデカ91215トリエニル、イコサ11エニル、イコサ1114ジエニル、3711トリメチルドデカ2610トリエニルまたは371115テトラメチルヘキサデカ2エニルである前記のカチオン性脂質。L1およびL2がCOOであり、R1およびR2がトリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ノナデシル、ヘニコシル、トリコシル、トリデカ8エニル、ペンタデカ8エニル、ヘプタデカ5エニル、ヘプタデカ8エニル、ヘプタデカ8エニル、ヘプタデカ10エニル、ヘプタデカ811ジエニル、オクタデカ81114トリエニル、ノナデカ10エニル、ノナデカ1013ジエニル、イコサ1114ジエニル、2610トリメチルウンデカ159トリエニルまたは261014テトラメチルペンタデカ1エニルである前記記載のカチオン性脂質。aおよびbが、ともに0または1である前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質。L3が単結合であり、R3が水素原子、メチル、ピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルであり、L1およびL2がOである前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質。L3がCOまたはCOOであり、R3がピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルであり、該置換基の少なくとも1つは、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルであり、L1およびL2が同一のCOOまたはOCOである前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成する前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成し、R3が水素原子、メチルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、水素原子であり、R3が水素原子、メチルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成し、R3が同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである前記記載のカチオン性脂質。X1およびX2が、水素原子であり、R3が同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルである前記記載のカチオン性脂質。X3が存在しないか、メチルである前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質。前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質および核酸を含有する組成物。前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質と核酸との複合粒子、または該カチオン性脂質に中性脂質およびまたは高分子を組み合わせたものと核酸との複合粒子を含有する組成物。前記~のいずれかに記載のカチオン性脂質と核酸との複合粒子、または該カチオン性脂質に中性脂質およびまたは高分子を組み合わせたものと核酸との複合粒子および該複合粒子を封入する脂質膜から構成された脂質微粒子を含有する組成物。核酸がRNA干渉を利用した標的遺伝子の発現抑制作用を有する核酸である前記~のいずれかに記載の組成物。標的遺伝子が、腫瘍または炎症に関連する遺伝子である前記記載の組成物。前記~のいずれかに記載の組成物を用いて該核酸を細胞内に導入する方法。細胞が、ほ乳類の腫瘍または炎症部位にある細胞である前記記載の方法。細胞が、ほ乳類の肝臓、肺、腎臓または脾臓にある細胞である前記または記載の方法。細胞内に導入する方法が、静脈内投与によって細胞内に導入する方法である前記または記載の方法。前記に記載の組成物を哺乳動物に投与する癌または炎症疾患の治療方法。投与する方法が、静脈内投与である前記記載の方法。前記に記載の組成物を含む、該組成物を哺乳動物に投与して、疾患の治療に用いるための医薬。投与する方法が、静脈内投与である前記記載の医薬。前記に記載の組成物を含む、該組成物を哺乳動物に投与して、癌または炎症疾患の治療に用いるための癌または炎症疾患の治療剤。投与する方法が、静脈内投与である前記記載の癌または炎症疾患の治療剤。本発明の新規なカチオン性脂質および核酸を含有する組成物を、ほ乳類等に投与することにより、該核酸を例えば、細胞内等に容易に導入することができる。本発明のカチオン性脂質は、式で表される。以下、式で表される化合物を化合物ということもある。他の式番号の化合物についても同様である。式の各基の定義において、炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルキルとしては、例えばドデシル、トリデシル、テトラデシル、2610トリメチルウンデシル、ペンタデシル、3711トリメチルドデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、61014トリメチルペンタデカン2イル、ノナデシル、261014テトラメチルペンタデシル、イコシル、371115テトラメチルヘキサデシル、ヘニコシル、ドコシル、トリコシル、テトラコシル等があげられる炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルケニルとしては、1~3つの2重結合を含む炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルケニルであればよく、例えばトリデカ8エニル、テトラデカ9エニル、ペンタデカ8エニル、ヘキサデカ9エニル、ヘプタデカ5エニル、オクタデカ6エニル、ヘプタデカ8エニル、オクタデカ9エニル、ヘプタデカ8エニル、オクタデカ9エニル、ヘプタデカ10エニル、オクタデカ11エニル、ヘプタデカ811ジエニル、オクタデカ912ジエニル、オクタデカ81114トリエニル、オクタデカ91215トリエニル、ノナデカ10エニル、イコサ11エニル、ノナデカ1013ジエニル、イコサ1114ジエニル、2610トリメチルウンデカ159トリエニル、3711トリメチルドデカ2610トリエニル、261014テトラメチルペンタデカ1エニル、371115テトラメチルヘキサデカ2エニル、好ましくはペンタデカ8エニル、ヘキサデカ9エニル、ヘプタデカ5エニル、オクタデカ6エニル、ヘプタデカ8エニル、オクタデカ9エニル、ヘプタデカ811ジエニル、オクタデカ912ジエニル等があげられる。炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルキニルとしては、1~3つの3重結合を含む炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルキニルであればよく、例えばドデカ11イニル、トリデカ12イニル、ペンタデカ6イニル、ヘキサデカ7イニル、ペンタデカ46ジイニル、ヘキサデカ57ジイニル、ヘプタデカ8イニル、オクタデカ9イニル等があげられる。アルキレンとしては、例えばメチレン、エチレン、プロピレン等があげられる。炭素数1~6のアルキルとしては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、ペンチル、イソペンチル、secペンチル、ネオペンチル、tertペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル等があげられ、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、イソペンチル、secペンチル、tertペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等があげられ、さらに好ましくはメチル、エチル、プロピル等があげられる。炭素数3~6のアルケニルとしては、例えばアリル、1プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等があげられ、好ましくはアリル等があげられる。置換された炭素数1~6のアルキルにおけるアルキル部分および置換された炭素数3~6のアルケニルにおけるアルケニル部分としては、それぞれ前記炭素数1~6のアルキルおよび炭素数3~6のアルケニルと同義である。ジアルキルメチレン、ジアルケニルメチレン、ジアルキニルメチレンもしくはアルキルアルケニルメチレンにおけるアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、それぞれ前記炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルキル、炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルケニルおよび炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルキニルと同義である。なお、ジアルキルメチレン、ジアルケニルメチレンおよびジアルキニルメチレンにおけるアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、それぞれ同一であることがさらに好ましい。本発明において、製薬上許容し得る陰イオンとしては、例えば塩化物イオン、臭化物イオン、硝酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオンなどの無機イオン、酢酸イオン、シュウ酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、安息香酸イオン、メタンスルホン酸イオンなどの有機酸イオン等があげられる。本発明において、ピロリジン2イル、ピロリジン3イル、ピペリジン2イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イル、モルホリン2イルおよびモルホリン3イルは、それぞれ、環中の窒素原子上に結合した水素原子が、メチルまたはエチルに変換されたものを包含する。モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノとしては、それぞれ1および同一もしくは異なって2つの、炭素数1~6のアルキルまたは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルで置換されたアミノであればよく、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、メチルプロピルアミノ、ブチルメチルアミノ、メチルペンチルアミノ、ヘキシルメチルアミノ、アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、メチルアミノ、ビスアミノ等があげられ、好ましくはメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、ビスアミノ等があげられる。本発明において、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノは、それぞれ、窒素原子上の孤立電子対に、水素イオンが配位して、アンモニオ、モノアルキルアンモニオおよびジアルキルアンモニオを形成していてもよく、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノは、それぞれアンモニオ、モノアルキルアンモニオおよびジアルキルアンモニオを包含する。トリアルキルアンモニオとしては、同一または異なって3つの、炭素数1~6のアルキルまたは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルで置換されたアンモニオであればよく、例えばトリメチルアンモニオ、エチルジメチルアンモニオ、ジエチルメチルアンモニオ、トリエチルアンモニオ、トリプロピルアンモニオ、トリブチルアンモニオ、トリペンチルアンモニオ、トリヘキシルアンモニオ、トリスアンモニオ、ジメチルアンモニオ、ビスメチルアンモニオ等があげられ、好ましくはトリメチルアンモニオ、トリエチルアンモニオ、トリスアンモニオ、ジメチルアンモニオ、ビスメチルアンモニオ等があげられる。本発明において、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノの窒素原子上の孤立電子対に、水素イオンが配位したアンモニオ、モノアルキルアンモニオおよびジアルキルアンモニオ、ならびにトリアルキルアンモニオは、製薬上許容し得る陰イオンと塩を形成していてもよい。アルコキシとしては、炭素数1~6のアルキルまたは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルで置換されたヒドロキシであればよく、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、アミノエトキシ、メチルアミノエトキシ等があげられ、好ましくはメトキシ、エトキシ、アミノエトキシ、メチルアミノエトキシ等があげられる。モノアルキルカルバモイルおよびジアルキルカルバモイルとしては、それぞれ1つおよび同一もしくは異なって2つの、炭素数1~6のアルキルまたは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルで置換されたカルバモイルであればよく、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、メチルプロピルカルバモイル、ブチルメチルカルバモイル、メチルペンチルカルバモイル、ヘキシルメチルカルバモイル、アミノエチルカルバモイル、アミノプロピルカルバモイル、メチルカルバモイル、ビスカルバモイル等があげられ、好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等があげられる。なお、式において、R1およびR2は、同一の炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アルケニルまたはアルキニルであることがより好ましい。また、R1およびR2がいずれの場合も、炭素数12~24の直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アルケニルがより好ましい。また、L1およびL2は、同一のO、COOまたはOCOであることがより好ましい。また、L1およびL2の少なくとも1つがOである場合には、Oに結合するR1およびR2は同一もしくは異なってドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、イコシル、ドコシル、テトラコシル、テトラデカ9エニル、ヘキサデカ9エニル、オクタデカ6エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ11エニル、オクタデカ912ジエニル、オクタデカ91215トリエニル、イコサ11エニル、イコサ1114ジエニル、3711トリメチルドデカ2610トリエニル、371115テトラメチルヘキサデカ2エニルであるか、またはR1およびR2が一緒になってジアルキルメチレンもしくはジアルケニルメチレンを形成することがより好ましく、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ヘキサデカ9エニル、オクタデカ6エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ912ジエニルであるか、またはR1およびR2が一緒になってジメチレン、ジメチレン、ジメチレン、ジヘキサデカ9エニルメチレン、ジオクタデカ6エニルメチレン、ジオクタデカ9エニルメチレン、ジオクタデカ912ジエニルメチレンを形成することがさらに好ましい。なお、いずれの場合も、R1およびR2は、同一であるか、またはR1およびR2が一緒になって、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル部分が同一であるジアルキルメチレン、ジアルケニルメチレンもしくはジアルキニルメチレンを形成することがさらに好ましい。また、L1およびL2の少なくとも1つがOCOである場合には、OCOに結合するR1およびR2は同一もしくは異なってドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、イコシル、ドコシル、テトラコシル、テトラデカ9エニル、ヘキサデカ9エニル、オクタデカ6エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ11エニル、オクタデカ912ジエニル、オクタデカ91215トリエニル、イコサ11エニル、イコサ1114ジエニル、3711トリメチルドデカ2610トリエニル、371115テトラメチルヘキサデカ2エニルであることがより好ましく、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ヘキサデカ9エニル、オクタデカ6エニル、オクタデカ9エニル、オクタデカ912ジエニルであることがさらに好ましい。なお、いずれの場合も、R1およびR2は、同一であることがさらに好ましい。また、L1およびL2の少なくとも1つがCOOである場合には、COOに結合するR1およびR2は同一もしくは異なってトリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ノナデシル、ヘニコシル、トリコシル、トリデカ8エニル、ペンタデカ8エニル、ヘプタデカ5エニル、ヘプタデカ8エニル、ヘプタデカ8エニル、ヘプタデカ10エニル、ヘプタデカ811ジエニル、オクタデカ81114トリエニル、ノナデカ10エニル、ノナデカ1013ジエニル、イコサ1114ジエニル、2610トリメチルウンデカ159トリエニル、261014テトラメチルペンタデカ1エニルであるか、またはR1およびR2が一緒になってジアルキルメチレン、ジアルケニルメチレン、ジアルキニルメチレンもしくはアルキルアルケニルメチレンを形成することがより好ましく、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ペンタデカ8エニル、ヘプタデカ5エニル、ヘプタデカ8エニル、ヘプタデカ811ジエニルであることがさらに好ましい。なお、いずれの場合も、R1およびR2は、同一であるか、またはR1およびR2が一緒になって、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル部分が同一であるジアルキルメチレン、ジアルケニルメチレンもしくはジアルキニルメチレンを形成することがさらに好ましい。また、aおよびbは、同時に0または1であることがより好ましい。なお、aおよびbが、同時に1である場合には、X1およびX2は、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成することがより好ましい。また、X1およびX2は、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成することがより好ましい。なお、X1およびX2が、一緒になって単結合もしくはアルキレンを形成する場合には、R3が水素原子、メチル、ピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルがより好ましく、水素原子、メチルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルがさらに好ましく、水素原子、メチル、23ジヒドロキシプロピル、3ヒドロキシプロピル、アミノメチル、12ジアミノエチル、2アミノエチル、13ジアミノプロピル、14ジアミノブチル、15ジアミノペンチル、3アミノプロピル、4アミノブチル、5アミノペンチル、2カルバモイルエチル等が最も好ましい。また、X1およびX2が、一緒になって単結合を形成する場合に、L3がCOまたはCOO、好ましくはCOであることも、本発明のより好ましい形態の1つである。この場合には、R3がアミノメチル、12ジアミノエチル、2アミノエチル、13ジアミノプロピル、14ジアミノブチル、15ジアミノペンチル、3アミノプロピル、4アミノブチル、5アミノペンチル等がさらに好ましく、12ジアミノエチル、13ジアミノプロピル、14ジアミノブチル、15ジアミノペンチルであることが最も好ましい。また、X1およびX2が、一緒になって単結合を形成する場合に、aおよびbは、同一または異なって1~3、好ましくは1であることも、本発明のより好ましい形態の1つである。この場合に、L1およびL2が同一のCOOまたはOCO、好ましくはCOOであり、R3がメチルであることも、本発明のさらに好ましい形態の1つであり、その場合には、R1およびR2は同一もしくは異なってヘプタデカ8エニルまたはヘプタデカ811ジエニルであることがより好ましく、同一にヘプタデカ8エニルまたはヘプタデカ811ジエニルであることが最も好ましい。また、X1およびX2が、一緒になって単結合を形成する場合に、X3が炭素数1~6のアルキルまたは炭素数3~6のアルケニル、好ましくはメチルであることも、本発明のより好ましい形態の1つである、この場合、L1およびL2は同一のCOOまたはOCOであることがさらに好ましく、COOであることが最も好ましい。なお、X1およびX2が、水素原子である場合には、R3が水素原子、メチル、ピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルがより好ましく、水素原子、メチルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、ヒドロキシもしくはカルバモイルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルがさらに好ましく、水素原子、メチル、23ジヒドロキシプロピル、3ヒドロキシプロピル、アミノメチル、12ジアミノエチル、2アミノエチル、1アミノ2ヒドロキシエチル、13ジアミノプロピル、14ジアミノブチル、15ジアミノペンチル、3アミノプロピル、4アミノブチル、5アミノペンチル、2カルバモイルエチル等が最も好ましい。また、L3は単結合であることがより好ましい。なお、L3が単結合の場合には、L1およびL2はOであることがより好ましい。また、L3が単結合の場合には、R3は水素原子、メチル、ピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルであることがより好ましく、水素原子、メチル、ヒドロキシメチル、2ヒドロキシエチル、23ジヒドロキシプロピル、2ヒドロキシプロピル、3ヒドロキシプロピル、2ヒドロキシ3メトキシプロピル、アミノメチル、2アミノエチル、3アミノプロピル、4アミノブチル、5アミノペンチル、2エチル、3プロピル、2カルバモイルエチル、2ジメチルカルバモイルエチル、1メチルピペリジン4イル等がさらに好ましく、水素原子、メチル、23ジヒドロキシプロピル、3ヒドロキシプロピル、2アミノエチル、3アミノプロピル、4アミノブチル、5アミノペンチル、2カルバモイルエチル等が最も好ましく、いずれの場合も、L1およびL2はOであることがより好ましい。なお、X3が存在せず、Yも存在せず、L3が単結合で、R3が水素原子の場合には、L1およびL2が同一のCOOまたはOCO、好ましくはCOOであることも、本発明のより好ましい形態の1つである。この場合には、R1およびR2は同一もしくは異なってヘプタデカ5エニルまたはヘプタデカ8エニルであることがより好ましく、同一にヘプタデカ5エニルまたはヘプタデカ8エニルであることが最も好ましい。なお、L3がCOまたはCOOの場合には、L1およびL2は同一のCOOまたはOCOであることがより好ましく、COOであることがさらに好ましい。また、L3がCOまたはCOOの場合には、R3はピロリジン3イル、ピペリジン3イル、ピペリジン4イルまたは同一もしくは異なって1~3つのアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルで置換された炭素数1~6のアルキルもしくは炭素数3~6のアルケニルであり、該置換基の少なくとも1つは、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニオ、ピロリジニル、ピペリジルもしくはモルホリニルであることがより好ましく、R3はアミノメチル、12ジアミノエチル、2アミノエチル、13ジアミノプロピル、3アミノプロピル、14ジアミノブチル、4アミノブチル、15ジアミノペンチル、5アミノペンチル、メチル、2エチル、3プロピル、1アミノ2ヒドロキシエチル等がさらに好ましく、12ジアミノエチル、2アミノエチル、13ジアミノプロピル、3アミノプロピル、14ジアミノブチル、4アミノブチル、15ジアミノペンチル、5アミノペンチル等が最も好ましい。L3がCOまたはCOOの場合に、R3がアミノメチル、1ヒドロキシ2アミノエチル、2アミノエチル、13ジアミノプロピル、3アミノプロピル、14ジアミノブチル、4アミノブチル、15ジアミノペンチル、5アミノペンチルであり、L1およびL2は同一のOであることも、本発明のさらに好ましい形態の1つである。この場合には、R1およびR2は同一もしくは異なってオクタデカ9エニルまたはオクタデカ912ジエニルであることがより好ましく、同一にオクタデカ9エニルまたはオクタデカ912ジエニルであることが最も好ましい。また、X3は存在しないか、メチルであることがより好ましい。X3が、メチルである場合には、R3はメチルであることがより好ましく、L1およびL2は同一のCOOまたはOCOであることがより好ましく、COOであることがさらに好ましい。次に化合物の製造法について説明する。なお、以下に示す製造法において、定義した基が該製造法の条件下で変化するかまたは該製造法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および除去方法例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス第3版、グリーン著、JohnWileySonsIncなどに記載の方法などを用いることにより、目的化合物を製造することができる。また、必要に応じて置換基導入などの反応工程の順序を変えることもできる。製造法1化合物のうち、L1およびL2がOであり、L3は単結合であり、X3およびYは存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程1および2化合物は、化合物と化合物を溶媒中、室温と150°Cの間の温度で、1~30当量の塩基存在下、5分間から100時間処理し、単離することにより製造することができる。さらに、化合物は、化合物と化合物を溶媒中、室温と150°Cの間の温度で、1~30当量の塩基存在下、5分間から100時間処理し、単離することにより製造することができる。溶媒としては、例えばトルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、Nメチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等があげられ、これらは単独または混合して用いることができる。塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムtertブトキシド、カリウムtertブトキシド等があげられる。化合物は、市販品または公知の方法1991年第39巻p2219、国際公開第200610036号パンフレットもしくはそれぞれに準じた方法または参考例に記載の方法で得ることができる。化合物および化合物は、市販品または公知の方法もしくはそれに準じた方法で得ることができる。R1とR2が同一の場合の化合物は、工程1において、2当量以上の化合物を用いることで得ることができる。製造法2化合物のうち、L1およびL2がCOOであり、L3は単結合であり、X3およびYは存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程3および4化合物は、化合物と化合物を溶媒中、20°Cと150°Cの間の温度で、1~30当量の縮合剤の存在下、5分間から100時間処理し、単離することにより製造することができる。さらに、化合物は、化合物と化合物を溶媒中、20°Cと150°Cの間の温度で、1~30当量の縮合剤の存在下、5分間から100時間処理し、単離することにより製造することができる。工程3および4において、001~30当量の添加剤および/または1当量~大過剰量の塩基を加え、反応を促進させることもできる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等があげられ、これらは単独または混合して用いることができる。縮合剤としては、例えば13ジシクロヘキシルカルボジイミド、1エチル3カルボジイミド塩酸塩、カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルホロホスファート、トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ヨウ化2クロロ1メチルピリジニウム等があげられる。添加剤としては、例えば1ヒドロキシベンズトリアゾール、4ジメチルアミノピリジン等があげられる。塩基としては、例えば酢酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムtertブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Nメチルモルホリン、ピリジン、18ジアザビシクロ5407ウンデセン等があげられる。化合物および化合物は、市販品または公知の方法もしくはそれに準じた方法で得ることができる。R1とR2が同一の場合の化合物は、工程3において、2当量以上の化合物を用いることで得ることができる。製造法3化合物のうち、L1およびL2がOCOであり、L3は単結合であり、X3およびYは存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程5および6化合物は、化合物と化合物を溶媒中、20°Cと150°Cの間の温度で、1~30当量の縮合剤の存在下、5分間から100時間処理し、単離することにより製造することができる。さらに、化合物は、化合物と化合物を溶媒中、20°Cと150°Cの間の温度で、1~30当量の縮合剤の存在下、5分間から100時間処理し、単離することにより製造することができる。工程5および6において、001~30当量の添加剤および/または1当量~大過剰量の塩基を加え、反応を促進させることもできる。溶媒、縮合剤、添加剤および塩基としては、それぞれ製造法2と同じものがあげられる。化合物は、市販品または公知の方法もしくはそれに準じた方法で得ることができる。化合物および化合物は、市販品または公知の方法もしくはそれに準じた方法で得ることができる。R1とR2が同一の場合の化合物は、工程5において、2当量以上の化合物を用いることで得ることができる。製造法4化合物のうち、L3は単結合であり、R3は水素原子であり、X3およびYが存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程7化合物は、化合物とクロロぎ酸1クロロエチルを不活性溶媒中で、20°Cと230°Cの間の温度で、5分間から100時間処理し、続いて1~大過剰量のアルコールを加えて20°Cと230°Cの間の温度で、5分間から100時間処理することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。アルコールとしては、例えばメタノール、エタノール、1プロパノール、2プロパノール等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。化合物は、製造法1、製造法2または製造法3の方法に準じた方法で得ることができる。製造法5化合物のうち、L3は単結合であり、R3はCHRARBであり、X3およびYが存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程8化合物は、化合物を好ましくは1~10当量の化合物と、溶媒中、好ましくは1~大過剰量の還元剤および必要により好ましくは1~10当量の酸の存在下、20°Cと150°Cの間の温度で、5分間~72時間反応させることにより製造することができる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム等があげられる。酸としては、例えば塩酸、酢酸等があげられる。化合物は、市販品または公知の方法、第5版実験化学講座15有機化合物の合成III、第5版、p153、丸善もしくはそれに準じて得ることができる。製造法6化合物のうち、L3が単結合で、X3およびYが存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程9化合物は、化合物を、化合物と、無溶媒でまたは溶媒中、必要により好ましくは1~10当量の添加剤の存在下、および/または必要により好ましくは1~10当量の塩基の存在下、20°Cと150°Cの間の温度で、5分間~72時間反応させることにより製造することができる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン、ピリジン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムtertブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Nメチルモルホリン、ピリジン、18ジアザビシクロ5407ウンデセン等があげられる。添加剤としては、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化テトラnブチルアンモニウム等があげられる。化合物は、市販品として得られるか、または公知の方法もしくはそれに準じて得ることができる。製造法7化合物のうち、L3がCOで、X3およびYが存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程10化合物は、化合物と化合物とを溶媒中で、20°Cと150°Cの間の温度で、1当量~大過剰量の縮合剤で5分間から100時間処理することにより製造することができる。このとき、必要により好ましくは001~10当量の添加剤の存在下、および/または必要により好ましくは1~大過剰量の塩基を加え、反応を促進させることもできる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。縮合剤、添加剤および塩基としては、それぞれ製造法2と同じものがあげられる。化合物は、市販品または公知の方法もしくはそれに準じて得ることができる。製造法8化合物のうち、L3がCOOで、X3およびYが存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程11化合物は、化合物を、化合物と、無溶媒でまたは溶媒中、必要により好ましくは1~10当量の添加剤の存在下、および/または必要により好ましくは1~10当量の塩基の存在下、20°Cと150°Cの間の温度で、5分間~72時間反応させることにより製造することができる。溶媒および添加剤としては、製造法2と同じものがあげられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Nメチルモルホリン、ピリジン、18ジアザビシクロ5407ウンデセン等があげられる。化合物は、市販品または公知の方法1981年第103巻p41944199もしくはそれに準じた方法で得ることができる。製造法9化合物のうち、L3は単結合であり、R3はCH2CRCRDであり、X3およびYが存在しない、化合物は以下の方法によって製造することができる。工程12化合物は、化合物と化合物を溶媒中または無溶媒で、0°Cと230°Cの間の温度で、5分間から100時間処理することにより製造することができる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、1プロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。化合物は、市販品または公知の方法もしくはそれに準じて得ることができる。製造法10化合物のうち、L3が単結合であり、X3が炭素数1~6のアルキルまたは炭素数3~6のアルケニルであり、Yが製薬上許容し得る陰イオンである化合物は以下の方法によって製造することができる。工程13および14化合物は、化合物と化合物を溶媒中または無溶媒で、0°Cと230°Cの間の温度で、5分間から100時間処理することにより製造することができる。化合物は、化合物をY型の陰イオン交換樹脂で処理することにより製造することができる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、12ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、12ジメトキシエタン、ジオキサン、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン、ピリジン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。化合物は、市販品または公知の方法もしくはそれに準じて得ることができる。また、ZとYが同一の場合には、工程14を省略することによりを製造することができる。製造法11化合物のうち、L3は単結合であり、R3は水素原子であり、X3およびYが存在しない、化合物は以下の方法によっても製造することができる。工程15化合物は、化合物を、無溶媒でまたは溶媒中、好ましくは1~大過剰量の酸の存在下、20°Cと150°Cの間の温度で、5分間から100時間反応させることにより製造することができる。溶媒としては、製造法2と同じものがあげられる。酸としては、例えばトリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸があげられる。化合物は、製造法1、製造法2または製造法3の方法に準じた方法で得ることができる。化合物におけるR1、R2またはR3に含まれる官能基の変換は、公知の方法例えば、コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズ第2版、RCラロック著、VchVerlagsgesellschaftMbh等に記載の方法でまたはそれらに準じて行うこともできる。上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。化合物において、構造中の窒素原子上の孤立電子対に水素イオンが配位してもよく、該窒素原子は、製薬上許容し得る陰イオンと塩を形成していてもよく、化合物には、該窒素原子上に孤立電子対に水素イオンが配位した化合物も包含する。なお、本発明において、X3が存在しない場合とは、水素イオンが配位している場合も包含する。化合物の中には、幾何異性体、光学異性体等の立体異性体、互変異性体等が存在し得るものもあるが、化合物には、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。化合物中の各原子の一部またはすべては、それぞれ対応する同位体原子で置き換わっていてもよく、化合物には、これら同位体原子で置き換わった化合物も包含する。例えば、化合物中の水素原子の一部またはすべては、原子量2の水素原子であってもよい。化合物中の各原子の一部またはすべてが、それぞれ対応する同位体原子で置き換わった化合物は、市販のビルディングブロックを用いて、上記各製造法と同様な方法で製造することができる。また、化合物中の水素原子の一部またはすべてが重水素原子で置き換わった化合物は、例えば、1過酸化重水素を用い、塩基性条件下にカルボン酸などを重水素化する方法、2イリジウム錯体を触媒として用い、重水を重水素源として用いてアルコール、カルボン酸などを重水素化する方法ジャーナルオブアメリカンケミカルソサイアティVol124No102092参照、3パラジウムカーボンを触媒として用い、重水素源として重水素ガスのみを用いて脂肪酸を重水素化する方法リピッズVol9No11913参照、4白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、イリジウムなどの金属を触媒として用い、重水または重水および重水素ガスを重水素源として用いてアクリル酸、アクリル酸メチル、メタクリル酸、メタクリル酸メチルなどを重水素化する方法、5パラジウム、ニッケル、銅または亜クロム酸銅などの触媒を用い、重水を重水素源として用いて、アクリル酸、メタクリル酸メチルなどを重水素化する方法などを用いて合成することもできる。本発明によって得られる化合物の具体例を表1~17に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。また、本発明で用いられる核酸としては、ヌクレオチドおよびまたは該ヌクレオチドと同等の機能を有する分子が重合した分子であれば、いかなる分子であってもよく、例えばリボヌクレオチドの重合体であるRNA、デオキシリボヌクレオチドの重合体であるDNA、RNAとDNAとからなるキメラ核酸、およびこれらの核酸の少なくとも一つのヌクレオチドが該ヌクレオチドと同等の機能を有する分子で置換されたヌクレオチド重合体があげられる。また、ヌクレオチドおよびまたは該ヌクレオチドと同等の機能を有する分子が重合した分子を少なくとも一つ含む誘導体も、本発明の核酸に含まれる。なお、本発明において、RNA中のウリジンUと、DNAにおいてはチミンTとは、それぞれ読み替えることができる。ヌクレオチドと同等の機能を有する分子としては、例えばヌクレオチド誘導体等があげられる。ヌクレオチド誘導体としては、ヌクレオチドに修飾を施した分子であればいかなる分子であってもよいが、例えばRNAまたはDNAと比較して、ヌクレアーゼ耐性を向上させるかもしくはその他の分解因子から安定化させるため、相補鎖核酸とのアフィニティーをあげるため、細胞透過性をあげるため、または可視化させるために、リボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドに修飾を施した分子等が好適に用いられる。ヌクレオチド誘導体としては、例えば糖部修飾ヌクレオチド、リン酸ジエステル結合修飾ヌクレオチド、塩基修飾ヌクレオチド等があげられる。糖部修飾ヌクレオチドとしては、ヌクレオチドの糖の化学構造の一部あるいは全てに対し、任意の置換基で修飾もしくは置換したもの、または任意の原子で置換したものであればいかなるものでもよいが、2’修飾ヌクレオチドが好ましく用いられる。糖部修飾ヌクレオチドの修飾基としては、例えば、2’シアノ、2’アルキル、2’置換アルキル、2’アルケニル、2’置換アルケニル、2’ハロゲン、2’Oシアノ、2’Oアルキル、2’O置換アルキル、2’Oアルケニル、2’O置換アルケニル、2’Sアルキル、2’S置換アルキル、2’Sアルケニル、2’S置換アルケニル、2’アミノ、2’NHアルキル、2’NH置換アルキル、2’NHアルケニル、2’NH置換アルケニル、2’SOアルキル、2’SO置換アルキル、2’カルボキシ、2’COアルキル、2’CO置換アルキル、2’Seアルキル、2’Se置換アルキル、2’SiH2アルキル、2’SiH2置換アルキル、2’ONO2、2’NO2、2’N3、2’アミノ酸残基、2’Oアミノ酸残基があげられ、さらにペプチド核酸AccChemRes32624、オキシペプチド核酸JAmChemSoc1234653、ペプチドリボ核酸JAmChemSoc1226900等もあげられる。また、2’位の修飾基が4’位の炭素原子に架橋した構造を有する架橋構造型人工核酸、より具体的には、2’位の酸素原子と4’位の炭素原子がメチレンを介して架橋したロックト人工核酸、およびエチレン架橋構造型人工核酸NucleicAcidResearch32e175等も本発明における2’位において修飾基で置換されたリボースに含まれる。糖部修飾ヌクレオチドの修飾基として、2’シアノ、2’ハロゲン、2’Oシアノ、2’アルキル、2’置換アルキル、2’Oアルキル、2’O置換アルキル、2’Oアルケニル、2’O置換アルケニル、2’Seアルキル、2’Se置換アルキルが好ましく、2’シアノ、2’フルオロ、2’クロロ、2’ブロモ、2’トリフルオロメチル、2’Oメチル、2’Oエチル、2’Oイソプロピル、2’Oトリフルオロメチル、2O2エチル、2O、2O2アミノオキシエチル、2O3プロピル、2O22エトキシエチル、2O22オキソエチル、2’Seメチル等がより好ましく、2’Oメチル、2’Oエチル、2’フルオロ等がさらに好ましく、2’Oメチル、2’Oエチルがもっとも好ましい。また、糖部修飾ヌクレオチドの修飾基は、その大きさから好ましい範囲を定義することもでき、フルオロの大きさからOブチルの大きさに相当するものが好ましく、Oメチルの大きさからOエチルの大きさに相当する大きさのものがより好ましい。糖部修飾ヌクレオチドの修飾基におけるアルキルは、本発明のカチオン性脂質における炭素数1~6のアルキルと同義である。糖部修飾ヌクレオチドの修飾基におけるアルケニルは、本発明のカチオン性脂質における炭素数3~6のアルケニルと同義である。糖部修飾ヌクレオチドの修飾基におけるハロゲンとしては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられる。アミノ酸残基におけるアミノ酸としては、例えば脂肪族アミノ酸、ヒドロキシアミノ酸、酸性アミノ酸、酸性アミノ酸アミド、塩基性アミノ酸、含硫アミノ酸、イミノ酸等があげられる。糖部修飾ヌクレオチドの修飾基における置換アルキルおよび置換アルケニルの置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、アミノ、オキソ、Oアルキル、Sアルキル、NHアルキル、ジアルキルアミノオキシ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキレンオキシ等があげられ、置換数は好ましくは1~3である。リン酸ジエステル結合修飾ヌクレオチドとしては、ヌクレオチドのリン酸ジエステル結合の化学構造の一部あるいは全てに対し、任意の置換基で修飾もしくは置換したもの、または任意の原子で置換したものであればいかなるものでもよく、例えば、リン酸ジエステル結合がホスホロチオエート結合に置換されたヌクレオチド、リン酸ジエステル結合がホスホロジチオエート結合に置換されたヌクレオチド、リン酸ジエステル結合がアルキルホスホネート結合に置換されたヌクレオチド、リン酸ジエステル結合がホスホロアミデート結合に置換されたヌクレオチド等があげられる。塩基修飾ヌクレオチドとしては、ヌクレオチドの塩基の化学構造の一部あるいは全てに対し、任意の置換基で修飾もしくは置換したもの、または任意の原子で置換したものであればいかなるものでもよく、例えば、塩基内の酸素原子が硫黄原子で置換されたもの、水素原子が炭素数1~6のアルキル基で置換されたもの、メチル基が水素原子もしくは炭素数2~6のアルキル基で置換されたもの、アミノ基が炭素数1~6のアルキル基、炭素数1~6のアルカノイル基等の保護基で保護されたものがあげられる。さらに、ヌクレオチド誘導体として、ヌクレオチドまたは糖部、リン酸ジエステル結合もしくは塩基の少なくとも一つが修飾されたヌクレオチド誘導体に脂質、リン脂質、フェナジン、フォレート、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、クマリン、色素など、別の化学物質を付加したものもあげられ、具体的には、5’ポリアミン付加ヌクレオチド誘導体、コレステロール付加ヌクレオチド誘導体、ステロイド付加ヌクレオチド誘導体、胆汁酸付加ヌクレオチド誘導体、ビタミン付加ヌクレオチド誘導体、Cy5付加ヌクレオチド誘導体、Cy3付加ヌクレオチド誘導体、6FAM付加ヌクレオチド誘導体、およびビオチン付加ヌクレオチド誘導体等があげられる。また、ヌクレオチド誘導体は、核酸内の他のヌクレオチドまたはヌクレオチド誘導体とアルキレン構造、ペプチド構造、ヌクレオチド構造、エーテル構造、エステル構造、およびこれらの少なくとも一つを組み合わせた構造等の架橋構造を形成してもよい。本発明で用いられる核酸としては、好ましくは標的遺伝子の発現を抑制する核酸があげられ、より好ましくはRNA干渉を利用した標的遺伝子の発現抑制作用を有する核酸があげられる。本発明で用いられる標的遺伝子としては、mRNAを産生して発現する遺伝子であれば特に限定されないが、例えば、腫瘍または炎症に関連する遺伝子が好ましく、例えば血管内皮増殖因子、血管内皮増殖因子受容体、線維芽細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子受容体、血小板由来増殖因子、血小板由来増殖因子受容体、肝細胞増殖因子、肝細胞増殖因子受容体、クルッペル様因子、Ets転写因子、核因子、低酸素誘導因子等のタンパク質をコードする遺伝子等があげられ、具体的にはVEGF遺伝子、VEGFR遺伝子、線維芽細胞増殖因子遺伝子、線維芽細胞増殖因子受容体遺伝子、血小板由来増殖因子遺伝子、血小板由来増殖因子受容体遺伝子、肝細胞増殖因子遺伝子、肝細胞増殖因子受容体遺伝子、KLF遺伝子、Ets転写因子遺伝子、核因子遺伝子、低酸素誘導因子遺伝子等が挙げられる。また、本発明で用いられる標的遺伝子としては、例えば、肝臓、肺、腎臓または脾臓において発現する遺伝子が好ましく、例えば前記の腫瘍または炎症に関連する遺伝子、B型肝炎ウイルスゲノム、C型肝炎ウイルスゲノム、アポリポタンパク質、ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素、ケキシン9型セリンプロテアーゼ、第12因子、グルカゴン受容体、グルココルチコイド受容体、ロイコトリエン受容体、トロンボキサンA2受容体、ヒスタミンH1受容体、炭酸脱水酵素、アンギオテンシン変換酵素、レニン、p53、チロシンホスファターゼ、ナトリウム依存性グルコース輸送担体、腫瘍壊死因子、インターロイキン等のタンパク質をコードする遺伝子等があげられる。標的遺伝子の発現を抑制する核酸としては、例えば蛋白質等をコードする遺伝子のmRNAの一部の塩基配列に対して相補的な塩基配列を含み、かつ標的遺伝子の発現を抑制する核酸であれば、例えばsiRNA、miRNA等の二本鎖核酸、shRNA等の、アンチセンス核酸、リボザイム一本鎖核酸等、いずれの核酸を用いてもよいが、二本鎖核酸が好適に用いられる。標的遺伝子のmRNAの一部の塩基配列に対して相補的な塩基配列を含む核酸をアンチセンス鎖核酸といい、アンチセンス鎖核酸の塩基配列に対して相補的な塩基配列を含む核酸をセンス鎖核酸ともいう。センス鎖核酸は、標的遺伝子の一部の塩基配列からなる核酸そのもの等、アンチセンス鎖核酸と対合して二重鎖形成部ができる核酸をいう。二本鎖核酸とは、二本の鎖が対合し二重鎖形成部を有する核酸をいう。二重鎖形成部とは、二本鎖核酸を構成するヌクレオチドまたはその誘導体が塩基対を構成して二重鎖を形成している部分をいう。二重鎖形成部を構成する塩基対は、通常15~27塩基対であり、15~25塩基対が好ましく、15~23塩基対がより好ましく、15~21塩基対がさらに好ましく、15~19塩基対が特に好ましい。二重鎖形成部のアンチセンス鎖核酸としては、標的遺伝子のmRNAの一部配列からなる核酸、または該核酸において1~3塩基、好ましくは1~2塩基、より好ましくは1塩基が置換、欠失もしくは付加され、かつ標的蛋白質の発現抑制活性を有する核酸が好適に用いられる。二本鎖核酸を構成する一本鎖の核酸長は、通常15~30塩基からなるが、15~29塩基が好ましく、15~27塩基がより好ましく、15~25塩基がさらに好ましく、17~23塩基が特に好ましく、19~21塩基が最も好ましい。二本鎖核酸を構成するアンチセンス鎖、センス鎖のいずれか一方、または両方の核酸は、二重鎖形成部に続く3’側または5’側に二重鎖を形成しない追加の核酸を有してもよい。この二重鎖を形成しない部分を突出部ともいう。突出部を有する二本鎖核酸としては、少なくとも一方の鎖の3’末端または5’末端に1~4塩基、通常は1~3塩基からなる突出部を有するものが用いられるが、2塩基からなる突出部を有するものが好ましく用いられ、dTdTまたはUUからなる突出部を有するものがより好ましく用いられる。突出部は、アンチセンス鎖のみ、センス鎖のみ、およびアンチセンス鎖とセンス鎖の両方に有することができるが、アンチセンス鎖とセンス鎖の両方に突出部を有する二本鎖核酸が好ましく用いられる。また、二重鎖形成部に続いて標的遺伝子のmRNAと一部または全てが一致する配列、または、二重鎖形成部に続いて標的遺伝子のmRNAの相補鎖の塩基配列と一致する配列を用いてもよい。さらに、標的遺伝子の発現を抑制する核酸としては、例えばDicer等のリボヌクレアーゼの作用により前記の二本鎖核酸を生成する核酸分子や、3’末端や5’末端の突出部を有していない二本鎖核酸などを用いることもできる。また、前記の二本鎖核酸がsiRNAである場合、アンチセンス鎖は、5’末端側から3’末端側に向って少なくとも1~17番目の塩基の配列が、標的遺伝子のmRNAの連続する17塩基の配列と相補的な塩基の配列であり、好ましくは、該アンチセンス鎖は、5’末端側から3’末端側に向って1~19番目の塩基の配列が、標的遺伝子のmRNAの連続する19塩基の配列と相補的な塩基の配列であるか、1~21番目の塩基の配列が、標的遺伝子のmRNAの連続する21塩基の配列と相補的な塩基の配列であるか、1~25番目の塩基の配列が、標的遺伝子のmRNAの連続する25塩基の配列と相補的な塩基の配列である。さらに、本発明で用いられる核酸がsiRNAである場合、好ましくは該核酸中の糖の10~70、より好ましくは15~60、さらに好ましくは20~50が、2’位において修飾基で置換されたリボースである。本発明におけるリボースの2’位において修飾基で置換されたとは、2’位の水酸基が修飾基に置換されているものを意味し、リボースの2’位の水酸基と立体配置が同じであっても異なっていてもよいが、好ましくはリボースの2’位の水酸基と立体配置が同じである。2’位において修飾基で置換されたリボースは、糖部修飾ヌクレオチドにおける2’修飾ヌクレオチドに包含され、2’位において修飾基で置換されたリボースの修飾基は、2’修飾ヌクレオチドの修飾基と同義である。本発明で用いられる核酸には、核酸の構造中のリン酸部、エステル部等に含まれる酸素原子等が、例えば硫黄原子等の他の原子に置換された誘導体を包含する。また、アンチセンス鎖およびセンス鎖の5’末端の塩基に結合する糖は、それぞれ5’位の水酸基が、リン酸基もしくは前記の修飾基、または生体内の核酸分解酵素等でリン酸基もしくは前記の修飾基に変換される基によって修飾されていてもよい。また、アンチセンス鎖およびセンス鎖の3’末端の塩基に結合する糖は、それぞれ3’位の水酸基が、リン酸基もしくは前記の修飾基、または生体内の核酸分解酵素等でリン酸基もしくは前記の修飾基に変換される基によって修飾されていてもよい。一本鎖の核酸としては、標的遺伝子の連続する15~27塩基、好ましくは15~25塩基、より好ましくは15~23塩基、さらに好ましくは15~21塩基、特に好ましくは15~19塩基からなる配列の相補配列からなる核酸、または該核酸において1~3塩基、好ましくは1~2塩基、より好ましくは1塩基が置換、欠失もしくは付加され、かつ標的蛋白質の発現抑制活性を有する核酸であればいずれでもよいが、15~30塩基以下、好ましくは15~29塩基、より好ましくは15~27塩基、さらに好ましくは15~25塩基、特に好ましくは15~23塩基の一本鎖核酸が好適に用いられる。一本鎖核酸として、上記の二本鎖核酸を構成するアンチセンス鎖およびセンス鎖を、スペーサー配列を介して連結してしたものを用いてもよい。スペーサーオリゴヌクレオチドとしては6~12塩基の一本鎖核酸分子が好ましく、その5’末端側の配列は2個のUであるのが好ましい。スペーサーオリゴヌクレオチドの例として、UUCAAGAGAの配列からなる核酸があげられる。スペーサーオリゴヌクレオチドによってつながれるアンチセンス鎖およびセンス鎖の順番はどちらが5’側になってもよい。該一本鎖核酸としては、ステムループ構造によって二重鎖形成部を有するshRNA等の一本鎖核酸であることが好ましい。shRNA等の一本鎖核酸は、通常50~70塩基長である。リボヌクレアーゼ等の作用により、上記の一本鎖核酸または二本鎖核酸を生成するように設計した、70塩基長以下、好ましくは50塩基長以下、さらに好ましくは30塩基長以下の核酸を用いてもよい。なお、本発明で用いられる核酸は、既知のRNAまたはDNA合成法およびRNAまたはDNA修飾法を用いて製造すればよい。例えば北海道システムサイエンス株式会社等に化学合成を依頼して得ることができる。本発明の組成物としては、例えば本発明のカチオン性脂質と核酸との複合粒子、または本発明のカチオン性脂質に中性脂質およびまたは高分子を組み合わせたものと核酸との複合粒子を含有する組成物、該複合粒子および該複合粒子を封入する脂質膜から構成された脂質微粒子等があげられる。該脂質微粒子としては、該複合粒子および該複合粒子を封入する脂質二重膜から構成されたリポソームを含有する組成物等があげられる。該複合粒子としては、核酸と脂質二重層からなる膜との複合体、核酸とリポソームとの複合体、核酸とミセルとの複合体等があげられ、好ましくは核酸とミセルとの複合体または核酸とリポソームとの複合体があげられる。本発明における組成物は、公知の製造方法またはそれに準じて製造することができ、いかなる製造方法で製造されたものであってよい。例えば、組成物の1つであるリポソームの製造には、公知のリポソームの調製方法が適用できる。公知のリポソームの調製方法としては、例えばバンガムらのリポソーム調製法ジャーナルオブモレキュラーバイオロジー1965年第13巻p238252参照、エタノール注入法ジャーナルオブセルバイオロジー1975年第66巻p621634参照、フレンチプレス法エフイービーエスレターズ1979年第99巻p210214参照、凍結融解法アーカイブスオブバイオケミストリーアンドバイオフィジックス1981年第212巻p186194参照、逆相蒸発法プロシーディングズオブザナショナルアカデミーオブサイエンスユナイテッドステイツオブアメリカ1978年第75巻p41944198参照またはpH勾配法等があげられる。リポソームの製造の際にリポソームを分散させる溶液としては、例えば水、酸、アルカリ、種々の緩衝液、生理的食塩液またはアミノ酸輸液等を用いることができる。また、リポソームの製造の際には、例えばクエン酸、アスコルビン酸、システインまたはエチレンジアミン四酢酸等の抗酸化剤、例えばグリセリン、ブドウ糖または塩化ナトリウム等の等張化剤等の添加も可能である。また、脂質等を例えばエタノール等の有機溶媒に溶解し、溶媒を留去した後、生理食塩水等を添加、振とう撹拌し、リポソームを形成させることによってもリポソームを製造することができる。また、本発明の組成物は、例えば、本発明のカチオン性脂質をクロロホルムに予め溶解し、次いで核酸の水溶液とメタノールを加えて混合してカチオン性脂質核酸の複合体を形成させ、さらにクロロホルム層を取り出し、これにポリエチレングリコール化リン脂質と中性の脂質と水を加えて油中水型エマルジョンを形成し、逆相蒸発法で処理して製造する方法や、核酸を、酸性の電解質水溶液に溶解し、脂質を加え、エタノール濃度を20vvまで下げて前記核酸内包リポソームを調製し、サイジングろ過し、透析によって、過剰のエタノールを除去した後、試料をさらにpHを上げて透析してリポソーム表面に付着した核酸を除去して製造する方法2001年第1510巻p152166参照等によって製造することができる。本発明の組成物のうち、本発明のカチオン性脂質と核酸との複合粒子、または本発明のカチオン性脂質に中性脂質およびまたは高分子を組み合わせたものと核酸との複合粒子および該複合粒子を封入した脂質二重膜から構成されたリポソームは、例えば、国際公開第0228367号パンフレットおよび国際公開第2006080118号パンフレット参照等に記載の製造方法に従って製造することができる。中性脂質としては、単純脂質、複合脂質または誘導脂質のいかなるものであってもよく、例えばリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴ糖脂質、スフィンゴイドまたはステロール等があげられるがこれらに限定されない。中性脂質におけるリン脂質としては、例えばホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン等、ホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジミリストイルホスホエタノールアミン、160モノメチルPE、160ジメチルPE、181トランスPE、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン、1ステアロイル2オレオイルホスファチジルエタノールアミン等、グリセロリン脂質、リゾホスファチジルコリン等、スフィンゴリン脂質、グリセロホスホノ脂質、スフィンゴホスホノ脂質、天然レシチンまたは水素添加リン脂質等の天然または合成のリン脂質があげられる。中性脂質におけるグリセロ糖脂質としては、例えばスルホキシリボシルグリセリド、ジグリコシルジグリセリド、ジガラクトシルジグリセリド、ガラクトシルジグリセリドまたはグリコシルジグリセリド等があげられる。中性脂質におけるスフィンゴ糖脂質としては、例えばガラクトシルセレブロシド、ラクトシルセレブロシドまたはガングリオシド等があげられる。中性脂質におけるスフィンゴイドとしては、例えばスフィンガン、イコサスフィンガン、スフィンゴシンまたはそれらの誘導体等があげられる。誘導体としては、例えばスフィンガン、イコサスフィンガンまたはスフィンゴシン等のNH2をNHCOxCH3に変換したもの等があげられる。中性脂質におけるステロールとしては、例えばコレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、βシトステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、エルゴカステロール、フコステロールまたは3βNカルバモイルコレステロール等があげられる。高分子としては、例えばタンパク質、アルブミン、デキストラン、ポリフェクト、キトサン、デキストラン硫酸、例えばポリLリジン、ポリエチレンイミン、ポリアスパラギン酸、スチレンマレイン酸共重合体、イソプロピルアクリルアミドアクリルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール修飾デンドリマー、ポリ乳酸、ポリ乳酸ポリグリコール酸またはポリエチレングリコール化ポリ乳酸等の高分子またはそれらの塩の1以上からなるミセルがあげられる。ここで、高分子における塩は、例えば金属塩、アンモニウム塩、酸付加塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。金属塩としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩または亜鉛塩等があげられる。アンモニウム塩としては、例えばアンモニウムまたはテトラメチルアンモニウム等の塩があげられる。酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩等の無機酸塩、および酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩またはクエン酸塩等の有機酸塩があげられる。有機アミン付加塩としては、例えばモルホリンまたはピペリジン等の付加塩があげられる。アミノ酸付加塩としては、例えばグリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸またはリジン等の付加塩があげられる。また、本発明における組成物は、例えば糖、ペプチド、核酸および水溶性高分子から選ばれる1つ以上の物質の脂質誘導体もしくは脂肪酸誘導体または界面活性剤等を含有することができる。糖、ペプチド、核酸および水溶性高分子から選ばれる1つ以上の物質の脂質誘導体もしくは脂肪酸誘導体または界面活性剤は、複合粒子に含有されてもよく、複合粒子外に加えて用いてもよい。糖、ペプチド、核酸および水溶性高分子から選ばれる1つ以上の物質の脂質誘導体もしくは脂肪酸誘導体または界面活性剤としては、好ましくは、糖脂質、または水溶性高分子の脂質誘導体もしくは脂肪酸誘導体があげられ、より好ましくは、水溶性高分子の脂質誘導体または脂肪酸誘導体があげられる。糖、ペプチド、核酸および水溶性高分子から選ばれる1つ以上の物質の脂質誘導体もしくは脂肪酸誘導体または界面活性剤は、分子の一部が組成物の他の構成成分と例えば疎水性親和力、静電的相互作用等で結合する性質をもち、他の部分が組成物の製造時の溶媒と例えば親水性親和力、静電的相互作用等で結合する性質をもつ、2面性をもつ物質であるのが好ましい。糖、ペプチドまたは核酸の脂質誘導体または脂肪酸誘導体としては、例えばショ糖、ソルビトール、乳糖等の糖、例えばカゼイン由来ペプチド、卵白由来ペプチド、大豆由来ペプチド、グルタチオン等のペプチド、または例えばDNA、RNA、プラスミド、siRNA、ODN等の核酸と、前記組成物の定義の中であげた中性脂質もしくは本発明のカチオン性脂質または例えばステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸等の脂肪酸とが結合してなるもの等があげられる。また、糖の脂質誘導体または脂肪酸誘導体としては、例えば前記組成物の定義の中であげたグリセロ糖脂質またはスフィンゴ糖脂質等も含まれる。水溶性高分子の脂質誘導体または脂肪酸誘導体としては、例えばポリエチレングリコール、ポリグリセリン、ポリエチレンイミン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、オリゴ糖、デキストリン、水溶性セルロース、デキストラン、コンドロイチン硫酸、ポリグリセリン、キトサン、ポリビニルピロリドン、ポリアスパラギン酸アミド、ポリLリジン、マンナン、プルラン、オリゴグリセロール等またはそれらの誘導体と、前記組成物の定義の中であげた中性脂質もしくは本発明のカチオン性脂質、または例えばステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸またはラウリン酸等の脂肪酸とが結合してなるもの等があげられ、より好ましくは、ポリエチレングリコール誘導体、ポリグリセリン誘導体等の脂質誘導体または脂肪酸誘導体があげられ、さらに好ましくは、ポリエチレングリコール誘導体の脂質誘導体または脂肪酸誘導体があげられる。ポリエチレングリコール誘導体の脂質誘導体または脂肪酸誘導体としては、例えばポリエチレングリコール化脂質2000、12ジミリストイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNメトキシ2000等、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、クレモフォアイーエル等、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル類またはポリエチレングリコール脂肪酸エステル類等があげられ、より好ましくは、ポリエチレングリコール化脂質があげられる。ポリグリセリン誘導体の脂質誘導体または脂肪酸誘導体としては、例えばポリグリセリン化脂質またはポリグリセリン脂肪酸エステル類等があげられ、より好ましくは、ポリグリセリン化脂質があげられる。界面活性剤としては、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン誘導体、グリセリン脂肪酸エステルまたはポリエチレングリコールアルキルエーテル等があげられ、好ましくは、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステルまたはポリエチレングリコールアルキルエーテル等があげられる。また、本発明における組成物がリポソームである場合、例えば高分子、ポリオキシエチレン誘導体等によるリポソーム等の組成物の表面改質も任意に行うことができるラジック、マーティン編ステルスリポソームズシーアールシープレスインク1995年p93102参照。表面改質に使用し得る高分子としては、例えばデキストラン、プルラン、マンナン、アミロペクチンまたはヒドロキシエチルデンプン等があげられる。ポリオキシエチレン誘導体としては、例えばポリソルベート80、プルロニックF68、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリオキシエチレンラウリルアルコールまたはPEGDSPE等があげられる。リポソーム等の組成物の表面改質によって、組成物に糖、ペプチド、核酸および水溶性高分子から選ばれる1つ以上の物質の脂質誘導体もしくは脂肪酸誘導体または界面活性剤を含有させることができる。本発明における組成物の平均粒子径は、所望により自由に選択できるが、下記する組成物径とするのが好ましい。リポソームの平均粒子径を調節する方法としては、例えばエクストルージョン法、大きな多重膜リポソームを機械的に粉砕する方法ミュラー、ベニタ、ボーム編著エマルジョンアンドナノサスペンジョンズフォーザフォーミュレーションオブポアリーソラブルドラッグズドイツサイエンティフィックパブリッシャーズスチュットガルト1998年p267294参照等があげられる。また、組成物である、例えば脂質集合体、リポソーム、高分子ミセル等から選ばれる2つ以上を組み合わせた複合体の製造方法は、例えば水中で脂質、高分子等を混合するだけでもよく、所望によりさらに整粒工程や無菌化工程等を加えることもできる。また、前記複合体の製造は例えばアセトンまたはエーテル等の種々の溶媒中で行うことも可能である。本発明における組成物の大きさは、平均粒子径が約10nm~1000nmであるのが好ましく、約30nm~300nmであるのがより好ましく、約50nm~200nmであるのがさらに好ましい。本発明の組成物を、ほ乳類の細胞に投与することで、本発明の組成物中の核酸を細胞内に導入することができる。インビトロで本発明の組成物を、ほ乳類の細胞に投与する方法は、インビトロにおいて行うことのできる公知のトランスフェクションの手順に従って行えばよい。インビボで本発明の組成物を、ほ乳類の細胞に投与する方法は、インビボにおいて行うことのできる公知のトランスフェクションの手順に従って行えばよい。例えば、本発明の組成物を、人を含む哺乳動物に静脈内投与することで、例えば癌または炎症の生じた臓器または部位へ送達され、送達臓器または部位の細胞内に本発明の組成物中の核酸を導入することができる。癌または炎症の生じた臓器または部位としては、特に限定されないが、例えば胃、大腸、肝臓、肺、脾臓、膵臓、腎臓、膀胱、皮膚、血管、眼球等があげられる。また、本発明の組成物を、人を含む哺乳動物に静脈内投与することで、例えば血管、肝臓、肺、脾臓およびまたは腎臓へ送達され、送達臓器または部位の細胞内に本発明の組成物中の核酸を導入することができる。肝臓、肺、脾臓およびまたは腎臓の細胞は、正常細胞、癌もしくは炎症に関連した細胞またはその他の疾患に関連した細胞のいずれでもよい。本発明の組成物中の核酸が、RNA干渉を利用した標的遺伝子の発現抑制作用を有する核酸であれば、インビボでほ乳類の細胞内に、遺伝子の発現を抑制するRNA等を導入することができ、遺伝子等の発現の抑制ができる。投与対象は、人であることが好ましい。また、本発明の組成物における標的遺伝子が、例えば腫瘍または炎症に関連する遺伝子であれば、本発明の組成物を、癌または炎症疾患の治療剤または予防剤、好ましくは固形癌または血管もしくは血管近傍の炎症の治療剤または予防剤として使用することができる。具体的には、本発明の組成物における標的遺伝子が、血管新生に関連する遺伝子等であれば、血管平滑筋の増殖や血管新生等を抑制できるので、本発明の組成物を、例えば血管平滑筋の増殖や血管新生を伴う癌または炎症疾患の治療剤または予防剤として使用することができる。即ち、本発明は、上記説明した本発明の組成物を哺乳動物に投与する癌または炎症疾患の治療方法も提供する。投与対象は、人であることが好ましく、癌または炎症疾患に罹患している人がより好ましい。また、本発明の組成物は、癌または炎症疾患の治療剤または予防剤に関するインビボのスクリーニング系においてピーオーシーPOC取得のツールとして使用することもできる。本発明の組成物は、例えば血液成分等の生体成分中での前記核酸の安定化、副作用の低減または標的遺伝子の発現部位を含む組織または臓器への薬剤集積性の増大等を目的とする製剤としても使用できる。本発明の組成物を、医薬品の癌または炎症疾患等の治療剤または予防剤として使用する場合、投与経路としては、治療に際し最も効果的な投与経路を使用するのが望ましく、口腔内、気道内、直腸内、皮下、筋肉内または静脈内等の非経口投与または経口投与をあげることができ、好ましくは静脈内投与または筋肉内投与をあげることができ、より好ましくは静脈内投与があげられる。投与量は、投与対象の病状や年齢、投与経路などによって異なるが、例えば核酸に換算した1日投与量が約01μg~1000mgとなるように投与すればよい。静脈内投与または筋肉内投与に適当な製剤としては、例えば注射剤があげられ、上述の方法により調製した組成物の分散液をそのまま例えば注射剤等の形態として用いることも可能であるが、該分散液から例えば濾過、遠心分離等によって溶媒を除去して使用することも、該分散液を凍結乾燥して使用する、およびまたは例えばマンニトール、ラクトース、トレハロース、マルトースもしくはグリシン等の賦形剤を加えた分散液を凍結乾燥して使用することもできる。注射剤の場合、前記の組成物の分散液または前記の溶媒を除去または凍結乾燥した組成物に、例えば水、酸、アルカリ、種々の緩衝液、生理的食塩液またはアミノ酸輸液等を混合して注射剤を調製することが好ましい。また、例えばクエン酸、アスコルビン酸、システインもしくはEDTA等の抗酸化剤またはグリセリン、ブドウ糖もしくは塩化ナトリウム等の等張化剤等を添加して注射剤を調製することも可能である。また、例えばグリセリン等の凍結保存剤を加えて凍結保存することもできる。次に、実施例および試験例により、本発明を具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例および試験例に限定されるものではない。なお、実施例および参考例に示されたプロトン核磁気共鳴スペクトルは、270MHz、300MHzまたは400MHzで測定されたものであり、化合物および測定条件によって交換性プロトンが明瞭には観測されないことがある。なお、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いているが、brとは見かけ上幅広いシグナルであることを表す。参考例11ベンジル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン水素化ナトリウムのトルエン懸濁液に、1ベンジルピロリジン34ジオール社製、350g181mmolのトルエン溶液を撹拌しながらゆっくりと添加した後、オクタデカ912ジエニルメタンスルホナート社製156g453mmolのトルエン溶液を滴下した。得られた混合物を加熱還流下終夜撹拌した。室温まで冷却後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止させた。得られた混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を併せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物VI1を得た。ESIMSmz6911HNMRδ089126138152162205250277285337345352366383528543723733参考例21ベンジルピロリジン34ジイルジオクタデカ912ジエノアート1ベンジルピロリジン34ジオールをジクロロメタンに溶解させ、リノール酸社製、124mL398mmol、ジシクロヘキシルカルボジイミド、4ジメチルアミノピリジンを加え室温で終夜撹拌した。反応液にヘキサンを加え、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物VI2を得た。ESIMSmz7191HNMRδ089130140155164205230250277306362512528543723734参考例31ベンジル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびオクタデカ912ジエニルメタンスルホナートを原料として用い、化合物VI3を得た。ESIMSmz6911HNMRδ089129140156205246277308337353363385392528543720730参考例41ベンジル34ビスオクタデカ9エニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびオクタデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI4を得た。ESIMSmz6951HNMRδ088126136153158201250285334347359383529540723732参考例51ベンジル34ビスピロリジン1ベンジルピロリジン34ジオールをジメチルスルホキシドに溶解させ、水酸化カリウムを加え、100°Cで15分間撹拌した。反応溶液にテトラデシルメタンスルホナートのジメチルスルホキシド溶液を加え、100°Cで4時間撹拌した。室温まで冷却後、水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物VI5を得た。ESIMSmz5871HNMRδ088125133151160250285335347359383721733参考例61ベンジル34ビスヘキサデカ9エニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびヘキサデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI6を得た。ESIMSmz6391HNMRδ088128137150160201250285334347359383529540720734参考例71ベンジル34ビスオクタデカ6エニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびオクタデカ6エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI7を得た。ESIMSmz6951HNMRδ088126137152161197205250285334348359383528541722734参考例81ベンジル34ビスイコサ1114ジエニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびイコサ1114ジエニルメタンスルホナートを用い、化合物VI8を得た。ESIMSmz7471HNMRδ089127140151160205250277285335347359383529543722733参考例91ベンジルピロリジン34ジイルジオクタデカ9エノアート参考例2と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびオレイン酸を用い、化合物VI9を得た。ESIMSmz7231HNMRδ088127135155165201230250306363512528540723734参考例101ベンジル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびオクタデカ912ジエニルメタンスルホナートを用い、化合物VI10を得た。ESIMSmz6911HNMRδ089128138150160204249275288334347359382527543721731参考例111ベンジル34ビスピロリジン参考例5と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびヘキサデシルメタンスルホナートを用い、化合物VI11を得た。ESIMSmz6431HNMRδ088125133150158250285335347359383720733参考例121ベンジル34ビスピロリジン参考例5と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびオクタデシルメタンスルホナートを用い、化合物VI12を得た。ESIMSmz6991HNMRδ088125133151159250285335347359383721733参考例131ベンジル34ビステトラデカ9エニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびテトラデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI13を得た。ESIMSmz5831HNMRδ089128137151160198205250285335347359383529540721734参考例141ベンジル34ビスオクタデカ11エニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびオクタデカ11エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI14を得た。ESIMSmz6951HNMRδ088126135151159201250285335347359383530540721734参考例151ベンジル34ビスイコサ11エニルオキシピロリジン参考例1と同様の方法で、1ベンジルピロリジン34ジオールおよびイコサ11エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI15を得た。ESIMSmz7511HNMRδ088127135150160201250285335347359383530540721734参考例16ジメタノール国際公開第2009027820号パンフレットを参考にして合成したtransジエチル1ベンジルピロリジン34ジカルボキシレートをTHFに溶解させ、0°Cで水素化アルミニウムリチウムを加え、室温で13時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物、クロロホルム、セライトを加え、室温でさらに撹拌した。無水硫酸マグネシウムを加えた後ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。ヘキサンを加え固体をろ取することでジメタノールを得た。ESIMSmz2221HNMRδ217228235277356368722734参考例17trans1ベンジル34ビスヘキサデカ9エニルオキシメチルピロリジン参考例1と同様の方法で、参考例16で得られたジメタノールおよびヘキサデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI16を得た。ESIMSmz6671HNMRδ088128135149157195210237267331344357529540719732参考例18Nベンジルジエタノールアミンジエタノールアミンのクロロホルム溶液に、ジイソプロピルエチルアミンとベンジルブロミドを添加し、加熱還流下5時間撹拌した。反応溶液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、エバポレートした。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりNベンジルジエタノールアミンを得た。ESIMSmz1961HNMRδ229273363371724737参考例19NベンジルNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、参考例18で得られたNベンジルジエタノールアミンおよびオクタデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI17を得た。ESIMSmz6971HNMRδ088127150158197204274337350371529540721735参考例20NベンジルNNビステトラデカ9エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、参考例18で得られたNベンジルジエタノールアミンおよびテトラデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI18を得た。ESIMSmz5851HNMRδ089125135150157197205274337350371529540719736参考例21NベンジルNNビスエチルアミン参考例5と同様の方法で、参考例18で得られたNベンジルジエタノールアミンおよびテトラデシルメタンスルホナートを用い、化合物VI19を得た。ESIMSmz5891HNMRδ088125150158274337350371721736参考例22NベンジルNNビスエチルアミン参考例5と同様の方法で、参考例18で得られたNベンジルジエタノールアミンおよびヘキサデシルメタンスルホナートを用い、化合物VI20を得た。ESIMSmz6451HNMRδ088125150158274337350371721736参考例23NベンジルNNビスエチルアミン参考例5と同様の方法で、参考例18で得られたNベンジルジエタノールアミンおよびオクタデシルメタンスルホナートを用い、化合物VI21を得た。ESIMSmz7011HNMRδ088125149158274337350371719735参考例24NベンジルNNビスヘキサデカ9エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、参考例18で得られたNベンジルジエタノールアミンおよびヘキサデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI22を得た。ESIMSmz6411HNMRδ088128135149158201274337350371529540719735参考例25trans1ベンジル34ビスオクタデカ9エニルオキシメチルピロリジン参考例1と同様の方法で、参考例16で得られたジメタノールおよびオクタデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物VI23を得た。ESIMSmz7231HNMRδ088127136148157198208237267331343352363529540721731参考例26trans1ベンジル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシメチルピロリジン参考例1と同様の方法で、参考例16で得られたジメタノールおよびオクタデカ912ジエニルメタンスルホナートを用い、化合物VI24を得た。ESIMSmz7191HNMRδ089128140148157205237267277330343351363528543720731参考例27trans1ベンジル34ビスイコサ1114ジエニルオキシメチルピロリジン参考例1と同様の方法で、参考例16で得られたジメタノールおよびイコサ912ジエニルメタンスルホナートを用い、化合物VI25を得た。ESIMSmz7751HNMRδ089127138149157205237267277331343352362529543721731参考例28trans134ビスオクタデカ9エノイルオキシメチルピロリジン参考例2と同様の方法で、国際公開第2006100036号パンフレットを参考にして合成したtrans34ビスピロリジン1カルボン酸tertブチルおよびオレイン酸を用い、化合物XIII1を得た。ESIMSmz7611HNMRδ088125146146146166197204227238310323353366403414528540参考例29trans134ビスオクタデカ912ジエノイルオキシメチルピロリジン参考例2と同様の方法で、国際公開第2006100036号パンフレットを参考にして合成したtrans34ビスピロリジン1カルボン酸tertブチルおよびリノール酸を用い、化合物XIII2を得た。ESIMSmz7571HNMRδ08912114514614716820522623827731032335336640341452854334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン参考例1で得られた化合物VI1を12ジクロロエタンに溶解させ、クロロぎ酸1クロロエチルを加え130°Cで1時間撹拌した。反応溶液にメタノールを加え、130°Cでさらに1時間撹拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。化合物を含むフラクションを集め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮することで化合物1を得た。ESIMSmz6011HNMRδ089129141149160167205275285309337349376528543ピロリジン34ジイルジオクタデカ912ジエノアート実施例1と同様の方法で、参考例2で得られる化合物VI2を用い、化合物2を得た。ESIMSmz6291HNMRδ08912614115616820523027728733250852854434ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例3で得られた化合物VI3を用い、化合物3を得た。ESIMSmz6011HNMRδ08913014015416820527730034135538352854334ビスオクタデカ9エニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例4で得られる化合物VI4を用い、化合物4を得た。ESIMSmz6051HNMRδ08812613515015820128230934337653054034ビスピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例5で得られる化合物VI5を用い、化合物5を得た。ESIMSmz4971HNMRδ08812613415015916628230934034637634ビスヘキサデカ9エニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例6で得られた化合物VI6を用い、化合物6を得た。ESIMSmz5491HNMRδ08812713615015918220128431034337752954034ビスオクタデカ6エニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例7で得られた化合物VI7を用い、化合物7を得た。ESIMSmz6051HNMRδ08812613815116116419720628230934134637652954134ビスイコサ1114ジエニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例8で得られた化合物VI8を用い、化合物8を得た。ESIMSmz6571HNMRδ089127140150159164205275285309343376529543ピロリジン34ジイルジオクタデカ9エノアート実施例1と同様の方法で、参考例9で得られた化合物VI9を用い、化合物9を得た。ESIMSmz6331HNMRδ0881271361561642012302873325095285411メチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例1で得られた化合物1を12ジクロロエタン、メタノールに溶解させ、ホルムアルデヒド、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド社製、706g333mmolを加え室温で1時間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを加え室温でさらに25時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物10を得た。ESIMSmz6151HNMRδ0891301411521621702052312472752863363493815285441メチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例3で得られた化合物3を用い、化合物11を得た。ESIMSmz6151HNMRδ0891301401541621762052382462512773063113393553905285431メチル34ビスオクタデカ9エニルオキシピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例4で得られた化合物4を用い、化合物12を得た。ESIMSmz6191HNMRδ0881231351521612012312462823373483815305401メチル34ビスピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例5で得られた化合物5を用い、化合物13を得た。ESIMSmz5111HNMRδ08812613515216123124728333734838134ビスヘキサデカ9エニルオキシ1メチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例6で得られた化合物6を用い、化合物14を得た。ESIMSmz5631HNMRδ0881271381521621672012322472833363493815295411メチル34ビスオクタデカ6エニルオキシピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例7で得られた化合物7を用い、化合物14を得た。ESIMSmz6191HNMRδ08812614115316319720623124628233634938152854134ビスイコサ1114ジエニルオキシ1メチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例8で得られた化合物8を用い、化合物16を得た。ESIMSmz6711HNMRδ0891271411521612052312462772823363493815285431エチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例1で得られた化合物1をエタノールに溶解させ、炭酸カリウム、ヨードエタンを加え、室温で2日間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物17を得た。ESIMSmz6291HNMRδ0891111301381552052532772883443835285441エチル34ビスオクタデカ9エニルオキシピロリジン実施例17と同様の方法で、実施例4で得られた化合物4を用い化合物18を得た。ESIMSmz6331HNMRδ08810812313515215920123725228434134538152954011ジメチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジニウムクロリド実施例10で得られた化合物10にヨードメタンを加え、室温で4時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を陰イオン交換樹脂社製、05mL、水とメタノールでプレ洗浄したものにロードし、メタノールで溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物19を得た。ESIMSmz629M1HNMRδ08912915015715820527734435736738640441352954211ジメチル34ビスオクタデカ912ジエノイルオキシピロリジニウムクロリド実施例19と同様の方法で、参考例30で得られた化合物A3を用い、化合物20を得た。ESIMSmz657M1HNMRδ08912913815716717820523927737841543852754611ジメチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジニウムクロリド実施例19と同様の方法で、実施例11で得られた化合物11を用い、化合物21を得た。ESIMSmz629M1HNMRδ08912314115216119321720527734134736444345045852854411ジメチル34ビスオクタデカ9エニルオキシピロリジニウムクロリド実施例4で得られた化合物4をメタノールに溶解させ、炭酸カリウム、ヨードメタンを加え室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣を陰イオン交換樹脂社製、1mL、水とメタノールでプレ洗浄したものにロードし、メタノールで溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物22を得た。ESIMSmz633M1HNMRδ08812613615015916220134435836638640241352954111ジメチル34ビスオクタデカ9エノイルオキシピロリジニウムクロリド実施例19と同様の方法で、参考例31で得られた化合物A4を用い、化合物23を得た。ESIMSmz661M1HNMRδ088126135158167176201238378415437529540543546334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパン12ジオール実施例1で得られた化合物1を1プロパノールに溶解させ、グリシドールを加え、マイクロウェーブ照射を行った。反応溶液に水を加え、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物24を得た。ESIMSmz6751HNMRδ0890931261381511672052332422542662903043403583633885285441アセチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例1で得られた化合物1をクロロホルムに溶解させ、NNジメチルグリシン塩酸塩、ジイソプロピルエチルアミン、トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物25を得た。ESIMSmz6861HNMRδ0891291411491572052312773063373703843915285431アセチルピロリジン34ジイルジオクタデカ912ジエノアート実施例25と同様の方法で、実施例2で得られる化合物2およびNNジメチルグリシン塩酸塩を用い、化合物26を得た。ESIMSmz7141HNMRδ0891291401561642052272352773063663915185285431アセチルピロリジン34ジイルジオクタデカ9エノアート実施例25と同様の方法で、実施例9で得られた化合物9およびNNジメチルグリシン塩酸塩を用い、化合物27を得た。ESIMSmz7181HNMRδ0881271351561642012272343063663915185341プロパノイル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例25と同様の方法で、実施例1で得られた化合物1および3プロピオン酸社製、246mg0210mmolを用い、化合物28を得た。ESIMSmz7001HNMRδ0891281381481572052752852953423533593663863955285441プロパノイルピロリジン34ジイルジオクタデカ912ジエノアート実施例25と同様の方法で、実施例2で得られる化合物2および3プロピオン酸を用い、化合物29を得た。ESIMSmz7281HNMRδ0891261401551632052272342442682773553643783825185285431プロパノイルピロリジン34ジイルジオクタデカ9エノアート実施例25と同様の方法で、実施例9で得られた化合物9および3プロピオン酸を用い、化合物35を得た。ESIMSmz7321HNMRδ088127135156165174201228234246272355367385519529540126ジアミノヘキサノイル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジンNεNαカルボニルLリジン、トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートをクロロホルムに溶解させ、室温で1時間撹拌した。反応溶液に実施例1で得られた化合物1のクロロホルム溶液を加え、室温で7時間撹拌した。反応混合物にNεNαカルボニルLリジン、トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物にNεNαカルボニルLリジン、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加え、室温で終夜、80°Cで3時間撹拌した。室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルパッドに通すことで、5メトキシカルボニルアミノ6オクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イル6オキソヘキシルカルバミン酸tertブチルエステルの粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタンに溶解させ、トリフルオロ酢酸を加え室温で4時間撹拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸を加え、室温で45時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することでメチル6アミノ1オクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イル1オキソヘキサン2イルカルバメートを得た。得られたメチル6アミノ1オクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イル1オキソヘキサン2イルカルバメートをテトラヒドロフランに溶解させ、ピロリジンを加え室温で5時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物31を得た。ESIMSmz7291HNMRδ089126138150174205277301332372386393528543NメチルNNビスオクタデカ912ジエニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびオクタデカ912ジエニルメタンスルホナートを用い、化合物32を得た。ESIMSmz6171HNMRδ089129150161200209233264277341352527544NメチルNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびオクタデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物33を得た。ESIMSmz6211HNMRδ088125134151160197204233263341352528540NメチルNNビスエチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびテトラデシルメタンスルホナートを用い、化合物34を得た。ESIMSmz5131HNMRδ088126151160233264341352NメチルNNビスヘキサデカ9エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびヘキサデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物35を得た。ESIMSmz5651HNMRδ088129151156197204233264341352528540NメチルNNビスオクタデカ6エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびオクタデカ6エニルメタンスルホナートを用い、化合物36を得た。ESIMSmz6211HNMRδ088124137152163197206233264341352529540NメチルNNビスエチルアミン参考例5と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよび1ブロモオクタデカンを用い、化合物37を得た。ESIMSmz6251HNMRδ08812615116023326434135234ビスピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例11で得られた化合物VI11を用い、化合物38を得た。ESIMSmz5531HNMRδ08812613415015916616828230934337634ビスピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例12で得られた化合物VI12を用い、化合物39を得た。ESIMSmz6091HNMRδ08812613415015916428230934337734ビステトラデカ9エニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例13で得られた化合物VI13を用い、化合物40を得た。ESIMSmz4921HNMRδ08709212913515015916420228230933734937653054034ビスオクタデカ11エニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例14で得られた化合物VI14を用い、化合物41を得た。ESIMSmz6051HNMRδ08812713715015918720128331034337753054034ビスイコサ11エニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例15で得られた化合物VI15を用い、化合物42を得た。ESIMSmz6611HNMRδ08812713615015917820128230934337653054034ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例10で得られた化合物VI10を用い、化合物43を得た。ESIMSmz6011HNMRδ089130141150160165205275285309343375378528543trans34ビスヘキサデカ9エニルオキシメチルピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例17で得られた化合物VI16を用い、化合物44を得た。ESIMSmz5771HNMRδ08812913515015919620727030632834653054034ビス1メチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例38で得られた化合物38を用い、化合物45を得た。ESIMSmz5671HNMRδ0881261351521612312462823373483811メチル34ビスピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例39で得られた化合物39を用い、化合物46を得た。ESIMSmz6231HNMRδ0881261351521612312462823373483811メチル34ビステトラデカ9エニルオキシピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例40で得られた化合物40を用い、化合物47を得た。ESIMSmz5071HNMRδ0870921261351521611982052312462823373483815305401メチル34ビスオクタデカ11エニルオキシピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例41で得られた化合物41を用い、化合物48を得た。ESIMSmz6191HNMRδ08812713615216120123124628233734838153054034ビスイコサ11エニルオキシ1メチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例42で得られた化合物42を用い、化合物49を得た。ESIMSmz6751HNMRδ0881271361521612012312462823373483815305401メチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例43で得られた化合物43を用い、化合物50を得た。ESIMSmz6151HNMRδ089129138151162171205231246275286336349381528543trans34ビスヘキサデカ9エニルオキシメチル1メチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例44で得られた化合物44を用い、化合物51を得た。ESIMSmz5911HNMRδ08812613515015919821123323926733134553054011ジメチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジニウムクロリド実施例19と同様の方法で、実施例50で得られた化合物50を用い、化合物52を得た。ESIMSmz629M1HNMRδ0891291381501591722052773433573683874034135285441ピロリジン34ジイルジオクタデカ912エノアート実施例10と同様の方法で、実施例2で得られた化合物2、DL23ジヒドロキシプロパナールを用い、化合物53を得た。ESIMSmz7031HNMRδ089125140156166205231239248256267285309324350356372380511528543134ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパン2オール実施例24と同様の方法で、実施例1で得られた化合物1、12エポキシプロパンを用い、化合物54を得た。ESIMSmz6591HNMRδ089112126140152161205222230241252267275285303338349373385529543134ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イル3メトキシプロパン2オール実施例24と同様の方法で、実施例1で得られた化合物1、2オキシランを用い、化合物55を得た。ESIMSmz6891HNMRδ089130138152160205233243250256259268277286301333349379387528543334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパン1オール実施例1で得られた化合物1をエタノールに溶解させ、アクリル酸エチル、ナトリウムエトキシドを加え、加熱還流下55時間撹拌した。反応溶液を冷却した後に減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することでエチル334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパノアートを得た。得られたエチル334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパノアートをTHFに溶解させ、78°Cで10molL水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液を加えた。78°Cから0°Cまで徐々に昇温しながら2時間撹拌し、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物56を得た。ESIMSmz6591HNMRδ089126140150159166173205256279290341376381528543334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパナミド実施例56で得られたエチル334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパノアートをエタノールに溶解させ、2molL水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に1molL塩酸水溶液を加えてpH4とした後、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮することで334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパノイックアシッドを得た。得られた334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパノイックアシッドをクロロホルムに溶解させ、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ジイソプロピルエチルアミン、2molLアンモニアメタノール溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物57を得た。ESIMSmz6721HNMRδ089126140151160205239256263280290337349381524528543807334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルNNジメチルプロパナミド実施例57で得られた334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロパノイックアシッドをクロロホルムに溶解させ、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、2molLジメチルアミンTHF溶液、ジイソプロピルエチルアミンを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物58を得た。ESIMSmz7001HNMRδ089126140152161205251256270283287295293300337349381529543134ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例56で得られた化合物56をジクロロメタンに溶解させ、トリエチルアミン、無水メタンスルホン酸を加え、室温で4時間撹拌した。反応溶液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮することで334ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イルプロピルメタンスルホナートの粗生成物を得た。得られた粗生成物をTHFに溶解させ、20molLジメチルアミンTHF溶液を加え、マイクロウェーブ照射を行った。反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物59を得た。ESIMSmz6861HNMRδ089126140152162163176205223229252275287337349381528543434ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イル1メチルピペリジン実施例10と同様の方法で、実施例1で得られた化合物1、1メチルピペリジン4オンを用い、化合物60を得た。ESIMSmz6981HNMRδ089129140152162177183189208224253275285292337349381528543134ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例1で得られた化合物1をクロロホルムに溶解させ、Nグリシン、ジイソプロピルエチルアミン、HATUNNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することでtertブチル234ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イル2オキソエチルカルバマートを得た。得られたtertブチル234ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン1イル2オキソエチルカルバマートをジクロロメタンに溶解させ、トリフルオロ酢酸を加え室温で15時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物61を得た。ESIMSmz6581HNMRδ089128140149158205277330356369386392529543134ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例61と同様の方法で、実施例1で得られた化合物1、Nベータアラニンを用い、化合物62を得た。ESIMSmz6721HNMRδ089126138149157188205243277303337367385391528543125ジアミノペンタノイル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例61と同様の方法で、実施例1で得られた化合物1、25ビスペンタノイックアシッドを用い、化合物63を得た。ESIMSmz7151HNMRδ089129168205269279337356364369385392528543134ビスオクタデカ912ジエニルオキシピロリジン実施例61と同様の方法で、実施例1で得られた化合物1、6ヘキサノイックアシッドを用い、化合物64を得た。ESIMSmz7141HNMRδ0891261712052252702793373653843905285431ピロリジン34ジイルジオクタデカ912エノアート実施例61と同様の方法で、実施例2で得られた化合物2、Nグリシンを用い、化合物65を得た。ESIMSmz6861HNMRδ089126140156165205227234277338353368381520528543126ジアミノヘキサノイルピロリジン34ジイルジオクタデカ912エノアート実施例61と同様の方法で、実施例2で得られた化合物2、26ビスヘキサノイックアシッドを用い、化合物66を得た。ESIMSmz7571HNMRδ089126165205228234270277343354374388520521529543ビスオクタデカ9エニルオキシエチルアミン実施例1と同様の方法で、参考例19で得られた化合物VI17を用い、化合物67を得た。ESIMSmz6071HNMRδ088125135154159165198205280342353529540ビステトラデカ9エニルオキシエチルアミン実施例1と同様の方法で、参考例20で得られた化合物VI18を用い、化合物68を得た。ESIMSmz4941HNMRδ090129153162197206281342353529540ビスエチルアミン実施例1と同様の方法で、参考例21で得られた化合物VI19を用い、化合物69を得た。ESIMSmz4991HNMRδ088126152160189281343354ビスエチルアミン実施例1と同様の方法で、参考例22で得られた化合物VI20を用い、化合物70を得た。ESIMSmz5551HNMRδ088126152161191282343354ビスエチルアミン実施例1と同様の方法で、参考例23で得られた化合物VI21を用い、化合物71を得た。ESIMSmz6111HNMRδ088125151160208284343355ビスヘキサデカ9エニルオキシエチルアミン実施例1と同様の方法で、参考例24で得られた化合物VI22を用い、化合物72を得た。ESIMSmz5501HNMRδ088126135152163201280342353530540NNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルアミンtertブチルビスカルバマートをジクロロメタンに溶解し、オレイン酸と1エチル3カルボジイミド塩酸塩と4ジメチルアミノピリジンを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、tertブチルNNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルカルバマートを得た。得られたtertブチルNNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルカルバマートをジクロロメタンに溶解させ、トリフルオロ酢酸を加え室温で35時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物73を得た。ESIMSmz6351HNMRδ088127135158167201232289418529540NNビスオクタデカ912ジエノイルオキシエチルアミン実施例73と同様の方法で、tertブチルビスカルバマート、リノール酸を用い、化合物74を得た。ESIMSmz6311HNMRδ089131154158166200209232277289417528543NメチルNNビステトラデカ9エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびテトラデカ9エニルメタンスルホナートを用い、化合物75を得た。ESIMSmz5091HNMRδ090125137151162198206233264341352529541NNビスエチルNメチルアミン参考例5と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびヘキサデシルメタンスルホナートを用い、化合物76を得た。ESIMSmz5691HNMRδ088126152161233264341352NメチルNNビスオクタデカ11エニルオキシエチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびオクタデカ11エニルメタンスルホナートを用い、化合物77を得た。ESIMSmz6211HNMRδ088126135156201233264341352530540NNビスイコサ11エニルオキシエチルNメチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびイコサ11エニルメタンスルホナートを用い、化合物78を得た。ESIMSmz6771HNMRδ088127150161196206233264341352529540NNビスイコサ1114ジエニルオキシエチルNメチルアミン参考例1と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびイコサ1114ジエニルメタンスルホナートを用い、化合物79を得た。ESIMSmz6731HNMRδ089129151160201209233264277341352528543NNジメチルNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルアミニウムクロリド実施例22と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67を用い、化合物80を得た。ESIMSmz635M1HNMRδ088127135151160201344346387391397401529540NNジメチルNNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルアミニウムクロリド実施例22と同様の方法で、実施例73で得られた化合物73を用い、化合物81を得た。ESIMSmz663M1HNMRδ0881261351561652012353534124154584625295403オクタデカ9エニルオキシエチルアミノプロパン12ジオール実施例10と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、DL23ジヒドロキシプロパナールを用い、化合物82を得た。ESIMSmz6811HNMRδ0881271361521612012672692732883413453543643745305403オクタデカ9エノイルオキシエチルアミノプロパン12ジオール実施例10と同様の方法で、実施例73で得られた化合物73、DL23ジヒドロキシプロパナールを用い、化合物83を得た。ESIMSmz7091HNMRδ0881271351561662012312592722762933453523663784094215295403オクタデカ9エニルオキシエチルアミノプロパナミド実施例67で得られた化合物67をエタノールに溶解させ、アクリル酸エチル、ナトリウムエトキシドを加え、加熱還流下終夜撹拌した。反応溶液を冷却した後に減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することでエチル3オクタデカ9エニルオキシエチルアミノプロパノアートを得た。得られたエチル3オクタデカ9エニルオキシエチルアミノプロパノアートをエタノールに溶解させ、2molL水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で6時間撹拌した。反応溶液に1molL塩酸水溶液を加えてpH6とした後、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮することで3オクタデカ9エニルオキシエチルアミノプロパノイックアシッドを得た。得られた3オクタデカ9エニルオキシエチルアミノプロパノイックアシッドをクロロホルムに溶解させ、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、7molLアンモニアメタノール溶液、ジイソプロピルエチルアミンを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物84を得た。ESIMSmz6781HNMRδ0881271351481572012362722803393485185295408223オクタデカ9エニルオキシエチルアミノNNジメチルプロパナミド実施例84中の3オクタデカ9エニルオキシエチルアミノプロパノイックアシッドをクロロホルムに溶解させ、ONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、2molLジメチルアミンTHF溶液、ジイソプロピルエチルアミンを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物85を得た。ESIMSmz7061HNMRδ0881271351511592012562792962943023413535295402アミノNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルアセタミド実施例61と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、Nグリシンを用い、化合物86を得た。ESIMSmz6641HNMRδ0881271351491572013393483513533565295403アミノNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルプロパナミド実施例61と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、Nベータアラニンを用い、化合物87を得た。ESIMSmz6781HNMRδ0881271351491582012552993393513575295406アミノNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルヘキサナミド実施例61と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、6ヘキサノイックアシッドを用い、化合物88を得た。ESIMSmz7201HNMRδ0881271381411561601702012392693393493565295402NNビスオクタデカ9エニルオキシエチルアセタミド実施例25と同様の方法で、実施例67で得られる化合物67およびNNジメチルグリシン塩酸塩を用い、化合物89を得た。ESIMSmz6921HNMRδ0881271351491582012293203393503573685305403NNビスオクタデカ9エニルオキシエチルプロパナミド実施例25と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、3プロピオン酸社製、29mg0247mmolを用い、化合物90を得た。ESIMSmz7061HNMRδ0881271351491582012262552683393503595305402アミノ3ヒドロキシNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルプロパナミド実施例61と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、23ヒドロキシプロパノイックアシッドを用い、化合物91を得た。ESIMSmz6941HNMRδ08812713514915820133734534937739252954023ジアミノNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルプロパナミド実施例61と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、23ビスプロパノイックアシッドジシクロヘキシルアミン塩を用い、化合物92を得た。ESIMSmz6931HNMRδ08812813515015820127028633234334735837138152954025ジアミノNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルペンタナミド実施例61と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、25ビスペンタノイックアシッドを用い、化合物93を得た。ESIMSmz7211HNMRδ08812713514317020126827332935736538152954026ジアミノNNビスオクタデカ9エニルオキシエチルヘキサナミド実施例61と同様の方法で、実施例67で得られた化合物67、26ビスヘキサノイックアシッドを用い、化合物94を得た。ESIMSmz7351HNMRδ0881271381411622012693283573653825295402アミノNNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルアセタミド実施例61と同様の方法で、実施例73で得られた化合物73、Nグリシンを用い、化合物95を得た。ESIMSmz6921HNMRδ0881271351551642012303513533634174255295402アミノNNビスオクタデカ912ジエノイルオキシエチルアセタミド実施例61と同様の方法で、実施例74で得られた化合物74を用い、化合物96を得た。ESIMSmz6881HNMRδ08913015516520120822723427735036641642752854326ジアミノNNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルヘキサナミド実施例61と同様の方法で、実施例73で得られた化合物73、26ビスヘキサノイックアシッドを用い、化合物97を得た。ESIMSmz7631HNMRδ0881271652012272332703373563643874184245295402NNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルアセタミド実施例25と同様の方法で、実施例73で得られる化合物73およびNNジメチルグリシン塩酸塩を用い、化合物98を得た。ESIMSmz7201HNMRδ0881271341571642012272353153613784225305393NNビスオクタデカ9エノイルオキシエチルプロパナミド実施例25と同様の方法で、実施例73で得られた化合物73、3プロピオン酸社製、362mg0309mmolを用い、化合物99を得た。ESIMSmz7341HNMRδ08812713515616320122723325226835936441842352954026ジアミノNNビスオクタデカ912ジエノイルオキシエチルヘキサナミド実施例61と同様の方法で、実施例74で得られた化合物74、26ビスヘキサノイックアシッドを用い、化合物100を得た。ESIMSmz7591HNMRδ089126165205230270277337357364387421528544trans34ビスオクタデカ9エニルオキシメチルピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例25で得られた化合物VI23を用い、化合物101を得た。ESIMSmz6331HNMRδ088127135150159201269306328346530540trans34ビスオクタデカ912ジエニルオキシメチルピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例26で得られた化合物VI24を用い、化合物102を得た。ESIMSmz6291HNMRδ089129140150159197208269277306328346529543trans34ビスイコサ1114ジエニルオキシメチルピロリジン実施例1と同様の方法で、参考例27で得られた化合物VI25を用い、化合物103を得た。ESIMSmz6851HNMRδ089127140150159197208269277306328346528543trans34ビスオクタデカ9エノイルオキシメチルピロリジン参考例28で得られた化合物XIII1をジクロロメタンに溶解させ、トリフルオロ酢酸を加え室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣を少量のメタノールに溶解し、プラスチックカラムに充填したBONDESILSCX社製、6gの上部に吸着させ、メタノールで洗浄し、次いでアンモニアメタノール溶液で目的物を溶出させた。目的物を含むフラクションを減圧下濃縮することで化合物104を得た。ESIMSmz6611HNMRδ088127135156164201209216230272311399412529540trans34ビスオクタデカ912ジエノイルオキシメチルピロリジン実施例104と同様の方法で、参考例29で得られた化合物XIII2を用い、化合物105を得た。ESIMSmz6571HNMRδ089126140157166205209217231272277311399413528543trans1メチル34ビスオクタデカ9エニルオキシメチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例101で得られた化合物101を用い、化合物106を得た。ESIMSmz6471HNMRδ088127136150159198209231236264330345529540trans1メチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシメチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例102で得られた化合物102を用い、化合物107を得た。ESIMSmz6431HNMRδ089126140150160205231236264277330345528543trans34ビスイコサ1114ジエニルオキシメチル1メチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例103で得られた化合物103を用い、化合物108を得た。ESIMSmz6991HNMRδ089127140150160205231236264277331345529543trans1メチル34ビスオクタデカ9エノイルオキシメチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例104で得られた化合物104を用い、化合物109を得た。ESIMSmz6751HNMRδ088126135156165201215224227237267399412529540trans1メチル34ビスオクタデカ912ジエノイルオキシメチルピロリジン実施例10と同様の方法で、実施例105で得られた化合物105を用い、化合物110を得た。ESIMSmz6711HNMRδ089125140157166205213224227237266277399412528543trans11ジメチル34ビスオクタデカ9エニルオキシメチルピロリジニウムクロリド実施例22と同様の方法で、実施例101で得られた化合物101を用い、化合物111を得た。ESIMSmz661M1HNMRδ088127137150158201282287343348349356375410529541trans11ジメチル34ビスオクタデカ912ジエニルオキシメチルピロリジニウムクロリド実施例22と同様の方法で、実施例102で得られた化合物102を用い、化合物112を得た。ESIMSmz657M1HNMRδ089129140150158205277280287343348349356374409528543trans11ジメチル34ビスオクタデカ9エノイルオキシメチルピロリジニウムクロリド実施例22と同様の方法で、実施例104で得られた化合物104を用い、化合物113を得た。ESIMSmz689M1HNMRδ088127135156165201233293357386419427529540trans11ジメチル34ビスオクタデカ912ジエノイルオキシメチルピロリジニウムクロリド実施例22と同様の方法で、実施例105で得られた化合物105を用い、化合物114を得た。ESIMSmz685M1HNMRδ089126140157165205233277293356386419427528543trans126ジアミノヘキサノイル34ビスイコサ1114ジエニルオキシメチルピロリジン実施例61と同様の方法で、実施例103で得られた化合物103、26ビスヘキサノイックアシッドを用い、化合物115を得た。ESIMSmz8131HNMRδ0891271592052172262352432702773213553583805295433プロピルビス1オキソオクタデカ9エニルオキシエチルカルバマート実施例73で得られた化合物73をクロロホルムに溶解させ、ジャーナルオブアメリカンケミカルソサイエティー1981年第103巻p41944199記載の方法で合成した3プロピル4ニトロフェニルカルボナート塩酸塩およびトリエチルアミンを加え、マイクロ波反応装置を用いて110°Cで30分間加熱撹拌した。反応液に3プロピル4ニトロフェニルカルボナート塩酸塩を加え、マイクロ波反応装置を用いて110°Cで30分間加熱撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、1molL水酸化ナトリウム水溶液で3回洗浄し、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで化合物116を得た。ESIMSmz7641HNMRδ0881241371541651781891972052232252383483583624114305285413プロピルビス1オキソオクタデカ912ジエニルオキシエチルカルバマート実施例116と同様の方法で、実施例74で得られた化合物74を用い、化合物117を得た。ESIMSmz7601HNMRδ089126138158169178189200209223226238277348357362412430528544化合物118~136は、実施例1~117と同様の方法で得ることができるか、または国際公開第2009086558号パンフレットと同様の方法で得ることができる。参考例301メチルピロリジン34ジイルジオクタデカ912ジエノアート実施例10と同様の方法で、実施例2で得られた化合物2を用い、化合物A3を得た。ESIMSmz6431HNMRδ089131141156166205229235248277304511528543参考例311メチルピロリジン34ジイルジオクタデカ9エノアート実施例10と同様の方法で、実施例9で得られた化合物9を用い、化合物A4を得た。ESIMSmz6471HNMRδ088127135156166201232235248304510529540参考例32NメチルNNビス1オキソオクタデカ912ジエニルオキシエチルアミン参考例2と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびリノール酸を用い、化合物A5を得た。ESIMSmz6451HNMRδ089127138156166200209231235270277416528542参考例33NメチルNNビス1オキソオクタデカ9エニルオキシエチルアミン参考例2と同様の方法で、Nメチルジエタノールアミンおよびオレイン酸を用い、化合物A6を得た。ESIMSmz6491HNMRδ088125136156167197204230235270416528539次に、本発明の組成物について、実施例および試験例により、具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例および試験例に限定されるものではない。実施例1~117で得られた化合物を用いて、以下のように製剤を製造した。用いた核酸は、センス鎖5GmUCAmUCACACmUGAAmUACCAAmU3と、アンチセンス鎖5AUUGGUAUUCAGUGUGAUGACAC3の塩基配列からなる、アポリポプロテインB遺伝子の発現を抑制する抗APOBsiRNAであり、センス鎖およびアンチセンス鎖それぞれをニッポンイージーティー社、または北海道システムサイエンス社から入手し、アニーリングさせることにより調製した。実施例1~117のそれぞれで得られた化合物1~11712ジミリストイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンN200012ジミリストイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンナトリウム塩、日油社製ジステアロイルホスファチジルコリンコレステロール社製89471059570813697mmolLとなるように、各試料を秤量し90volエタノールに溶解させ、脂質膜の構成成分の溶液を調製した。一方、apobsiRNA蒸留水をTrisEDTA緩衝液製および、20mMクエン酸緩衝液で希釈し、15mgmLのapobsiRNA水溶液を調製した。得られた脂質溶液を37°Cに加温した後、100μLを製剤調製用の容器に移し、得られたapobsiRNA水溶液100μLを攪拌下で加えた。得られた脂質核酸混合懸濁液200μLに、20mMクエン酸緩衝液200μLを攪拌下で加え、さらにダルベッコリン酸バッファー製662μLを滴下してsiRNA濃度を10μMとし、製剤を得た。粒子径測定装置社製で製剤中のリポソームの平均粒子径を測定した。結果を表18に示す。比較例1化合物1を、DOTAPにした以外、実施例118と同様にして製剤を得た。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1040nmであった。比較例2化合物1を、DLinDMAにした以外、実施例118と同様にして製剤を得た。なお、化合物A2は国際公開第2005121348号パンフレット記載の方法に従い合成した。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1316nmであった。比較例3参考例30の化合物A3を用いて、実施例118と同様にして製剤を得た。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1410nmであった。比較例4参考例31の化合物A4を用いて、実施例118と同様にして製剤を得た。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1311nmであった。比較例5参考例32の化合物A5を用いて、実施例118と同様にして製剤を得た。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1364nmであった。比較例6参考例33の化合物A6を用いて、実施例118と同様にして製剤を得た。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1395nmであった。比較例7参考例3の化合物VI3を用いて、実施例118と同様にして製剤を得た。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1678nmであった。比較例8参考例4の化合物VI4を用いて、実施例118と同様にして製剤を得た。該製剤中のリポソームの平均粒子径は1578nmであった。比較例で用いた化合物A1~6および化合物VI3~4の構造式を表19に示す。試験例1実施例118で得られた各製剤および比較例1~8で得られた各製剤を、それぞれ以下の方法により、ヒト肝がん由来細胞株HepG2細胞に導入した。核酸の最終濃度が3100nMとなるように、オプティメム社、31985で希釈した各製剤を、96ウェルの培養プレートに、20μLずつ分注した後、125ウシ胎仔血清社、12203Cを含むMEMに懸濁させたHepG2細胞を、細胞数625080μLウェルとなるように播種し、37°C、5CO2条件下で培養することで、各製剤をHepG2細胞内に導入した。また陰性対照の群として何も処理しない細胞を播種した。各製剤を導入した細胞を37°Cの5CO2インキュベーター内で24時間培養し、氷冷したリン酸緩衝化生理食塩水で洗浄し、CellstoCtKit社、AM1728を用いて、製品に添付された説明書に記載された方法に従い、全RNAの回収と、得られた全RNAを鋳型とする逆転写反応によるcDNAの作製とを行った。得られたcDNAを鋳型とし、ユニバーサルプローブライブラリ社、04683633001をプローブとして、ABI7900HTFastを用い、添付された使用説明書に記載された方法に従ってPCR反応させることにより、apob遺伝子および構成的発現遺伝子であるグリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素遺伝子をPCR反応させてmRNA増幅量をそれぞれ測定し、gapdhのmRNA増幅量を内部対照として、apobのmRNAの準定量値を算出した。また、陰性対照の群における、apobのmRNA量およびgapdhのmRNA増幅量を同様にそれぞれ測定し、gapdhのmRNA増幅量を内部対照として、apobのmRNAの準定量値を算出した。算出されたapobのmRNAの準定量値を、陰性対照におけるapobのmRNAの準定量値を1として求めたapobのmRNAの発現率の結果を、実施例118については図1~12に、比較例1~8については図13に示す。なお、縦軸は陰性対照を1とした場合の標的遺伝子のmRNAの発現率を表し、横軸は核酸濃度、使用したカチオン性脂質の化合物番号および実施例番号を示す。図1~12から明らかなように、実施例118で得られた製剤を、ヒト肝がん由来細胞株HepG2細胞内に導入後の、apob遺伝子のmRNAの発現率は抑制されている。一方、図13から明らかなように、比較例3~8で得られた製剤は、ヒト肝がん由来細胞株HepG2細胞内に導入後の、apob遺伝子のmRNAの発現率は抑制されていない。よって、本発明の組成物は、核酸を細胞内等に導入することができ、本発明のカチオン性脂質は、細胞内に導入することを容易にする新規なカチオン性脂質であることが明らかとなった。