"被験体が嗜癖を有する、または嗜癖を発現するリスクがあると判定すること;および該被験体に、該嗜癖の処置または予防に有効な量のホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターを投与することを含む、嗜癖性物質に対する嗜癖である嗜癖または原発性衝動制御障害もしくは強迫性障害と関連している嗜癖性もしくは強迫性行為の実行である嗜癖を処置する方法。前記被験体が嗜癖性薬剤に嗜癖的である、請求項1に記載の方法。前記被験体が、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレートおよび精神刺激薬からなる群より選択される嗜癖性薬剤に嗜癖的である、請求項2に記載の方法。前記嗜癖性薬剤がアルコールである、請求項3に記載の方法。前記嗜癖性薬剤がニコチンである、請求項3に記載の方法。前記オピオイドアゴニストが、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニルおよびヘロインからなる群より選択される、請求項3に記載の方法。前記精神刺激薬が、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン誘導体である、請求項3に記載の方法。前記精神刺激薬がコカインである、請求項7に記載の方法。前記嗜癖が、原発性衝動制御障害または強迫性障害と関連している嗜癖性または強迫性行為である、請求項1に記載の方法。前記原発性衝動制御障害が、過食、病的賭博、電子デバイスの病的使用、テレビ電子ゲームの病的使用、電子通信デバイスの病的使用、携帯電話の病的使用、ポルノ依存、性依存、強迫性消費行動、食欲不振、大食症、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、抜毛癖、強迫性過剰運動、および強迫性過労からなる群より選択される、請求項9に記載の方法。前記原発性衝動制御障害が過食である、請求項10に記載の方法。前記PDE7阻害剤が、PDE7Aおよび/またはPDE7B活性の阻害に関して約1μM未満のIC50を有する、請求項1に記載の方法。前記PDE7阻害剤が、PDE7Aおよび/またはPDE7B活性の阻害に関して約100nM未満のIC50を有する、請求項1に記載の方法。前記PDE7阻害剤が、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方が、PDE1~6およびPDE8~11酵素ファミリーからの任意の他のPDE酵素の活性の阻害に関して該剤が有するIC50の10分の1より小さい選択的PDE7インヒビターである、請求項1に記載の方法。前記PDE7阻害剤が、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方が、PDE1~6およびPDE8~11酵素ファミリーからの任意の他のPDE酵素の活性の阻害に関して該剤が有するIC50の50分の1より小さい高度に選択的なPDE7インヒビターである、請求項1に記載の方法。前記PDE7阻害剤が約450g/モル未満の分子量を有するものである、請求項1に記載の方法。前記PDE7阻害剤が、式1A、式1B、式29、式30、式31、式32、式33、式34、式35、式36、式37、式38、式39、式40、式41、式42、式43A、式43B、式44、式45、式46、式47、式48、式49、式50、式51、式52、式53、式54、式6A、式6B、式6C、式6D、式6E、式6F、式6G、式6H、式16A、化合物1、化合物2、化合物3および化合物4からなる群より選択されるメンバーである、請求項1に記載の方法。前記PDE7阻害剤が、血液脳関門を通過できる、請求項1に記載の方法。さらに、さらなる治療用薬剤を前記PDE7インヒビターとともに投与することを含み、該PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤の各々が嗜癖の有効な処置または予防に寄与する、請求項1に記載の方法。前記さらなる治療用薬剤が、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニスト、およびカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項19に記載の方法。前記オピオイドアンタゴニストがナルトレキソンまたはナルメフェンである、請求項20に記載の方法。前記抗鬱薬がフルオキセチン、ミルタザピンまたはブプロピオンである、請求項20に記載の方法。前記抗癲癇薬が、トピラマート、レベチラセタムおよびガバペンチンからなる群より選択される、請求項20に記載の方法。前記CRF-1受容体アンタゴニストがアンタラルミンである、請求項20に記載の方法。前記選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニストがオンダンセトロンである、請求項20に記載の方法。前記カンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストがリモナバンまたはタラナバンである、請求項20に記載の方法。前記混合型オピオイドアゴニスト/アンタゴニストがブプレノルフィンである、請求項20に記載の方法。前記さらなる治療用薬剤がトピラマートである、請求項19に記載の方法。有効量のホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターを、嗜癖性薬剤または嗜癖性もしくは強迫性行為の実行を絶っている状態あるいはその使用が制限もしくは低減された状態の期間中である被験体に投与することを含む、嗜癖性薬剤の再発的使用または原発性衝動制御障害もしくは強迫性障害と関連している嗜癖性もしくは強迫性行為の実行を処置または予防する方法。前記被験体にさらなる治療用薬剤を投与することをさらに含み、前記PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤の各々が前記再発的使用または実行の有効な予防に寄与する、請求項29に記載の方法。前記被験体が、有効量の抗嗜癖処置での処置に応答して原発性衝動制御障害または強迫性障害と関連している嗜癖性薬剤の使用または嗜癖性もしくは強迫性行為の実行が以前に低減または解消され、該被験体は、もはや有効量の該抗嗜癖処置に曝露されていない、請求項29に記載の方法。嗜癖性薬剤の再発的使用を処置または予防する、請求項29に記載の方法。嗜癖性行為または強迫の再発的実行を処置または予防する、請求項29に記載の方法。被験体が嗜癖性治療用薬剤に嗜癖的になることを予防する、または被験体が嗜癖的となる可能性を低減させる方法であって、該予防または低減を必要とする被験体に嗜癖性治療用薬剤と有効量のホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターを与えることを含み、該PDE7インヒビターの有効量は、該被験体が該嗜癖性治療用薬剤に嗜癖的になることの予防、または該被験体が該嗜癖性治療用薬剤に嗜癖的となる可能性の低減に有効な量である、方法。さらに、前記被験体にさらなる治療用薬剤を与えることを含み、前記PDE7インヒビターと前記さらなる治療用薬剤の各々が、該被験体が前記嗜癖性治療用薬剤に嗜癖的になることの予防、または該被験体が嗜癖的となる可能性の低減に寄与する、請求項34に記載の方法。前記嗜癖性治療用薬剤がオピオイドアゴニストである、請求項34に記載の方法。前記オピオイドアゴニストが、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、アポモルヒネ、ベンジルモルヒネ、β-ヒドロキシ3-メチルフェンタニル、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロプロポキシフェンdestropropoxyphene、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアセチルモルヒネヘロイン、ジアモルヒネ、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロエトルフィン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、LMM、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノールmeptizinol、メタポン、メタゾシン、メタドン、メタジルアセタート、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、ノスカピン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベリン、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、テバイン、チリジン、もしくはトラマドール、またはその任意の組合せからなる群より選択される、請求項36に記載の方法。前記PDE7インヒビターが、式1A、式1B、式29、式30、式31、式32、式33、式34、式35、式36、式37、式38、式39、式40、式41、式42、式43A、式43B、式44、式45、式46、式47、式48、式49、式50、式51、式52、式53、式54、式6A、式6B、式6C、式6D、式6E、式6F、式6G、式6H、式16A、化合物1、化合物2、化合物3および化合物4からなる群より選択されるメンバーである、請求項34に記載の方法。前記嗜癖性治療用薬剤がオキシコドンまたはヒドロコドンである、請求項38に記載の方法。ホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤を含む医薬組成物であって、該PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤の各々が嗜癖の有効な処置または予防に寄与する医薬組成物。前記さらなる治療用薬剤が、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニスト、およびカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項40に記載の医薬組成物。前記オピオイドアンタゴニストがナルトレキソンまたはナルメフェンである、請求項41に記載の医薬組成物。前記抗鬱薬がフルオキセチン、ミルタザピンまたはブプロピオンである、請求項41に記載の医薬組成物。前記抗癲癇薬が、トピラマート、レベチラセタムおよびガバペンチンからなる群より選択される、請求項41に記載の医薬組成物。前記CRF-1受容体アンタゴニストがアンタラルミンである、請求項41に記載の医薬組成物。前記選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニストがオンダンセトロンである、請求項41に記載の医薬組成物。前記カンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストがリモナバンまたはタラナバンである、請求項41に記載の医薬組成物。前記混合型オピオイドアゴニスト/アンタゴニストがブプレノルフィンである、請求項41に記載の医薬組成物。前記さらなる治療用薬剤がトピラマートである、請求項40に記載の医薬組成物。前記PDE7阻害剤が、式1A、式1B、式29、式30、式31、式32、式33、式34、式35、式36、式37、式38、式39、式40、式41、式42、式43A、式43B、式44、式45、式46、式47、式48、式49、式50、式51、式52、式53、式54、式6A、式6B、式6C、式6D、式6E、式6F、式6G、式6H、式16A、化合物1、化合物2、化合物3および化合物4からなる群より選択されるメンバーである、請求項40に記載の医薬組成物。アルコール嗜癖の処置に適合された医薬組成物の単位投薬形態であって、前記単位投薬形態にはホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤が含まれており、前記単位投薬形態には、該PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤が嗜癖の処置に有効な合計量で含まれており、該PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤の各々が嗜癖の有効な処置または予防に寄与する単位投薬形態。前記さらなる治療用薬剤が、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニスト、およびカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項51に記載の単位投薬形態。前記PDE7阻害剤が、式1A、式1B、式29、式30、式31、式32、式33、式34、式35、式36、式37、式38、式39、式40、式41、式42、式43A、式43B、式44、式45、式46、式47、式48、式49、式50、式51、式52、式53、式54、式6A、式6B、式6C、式6D、式6E、式6F、式6G、式6H、式16A、化合物1、化合物2、化合物3および化合物4からなる群より選択されるメンバーである、請求項C1に記載の単位投薬形態。ホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターが含まれている第1の容器;およびさらなる治療用薬剤が含まれている第2の容器を備える嗜癖の処置または予防に有用なキットであって、該PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤の各々が嗜癖の有効な処置または予防に寄与するキット。前記さらなる治療用薬剤が、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニスト、およびカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項54に記載のキット。前記PDE7阻害剤が、式1A、式1B、式29、式30、式31、式32、式33、式34、式35、式36、式37、式38、式39、式40、式41、式42、式43A、式43B、式44、式45、式46、式47、式48、式49、式50、式51、式52、式53、式54、式6A、式6B、式6C、式6D、式6E、式6F、式6G、式6H、式16A、化合物1、化合物2、化合物3および化合物4からなる群より選択されるメンバーである、請求項54に記載のキット。III.発明の概要本発明は、被験体が嗜癖を有する、または嗜癖を発現するリスクがあると判定し、次いで、該被験体に対して該嗜癖の処置または予防に有効なホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターを投与することにより嗜癖を処置または予防する方法を提供する。本発明の一態様において、被験体は嗜癖性薬剤に嗜癖的である。嗜癖性薬剤の例としては、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、および精神刺激薬が挙げられる。一実施形態において、嗜癖性薬剤はアルコールである。別の実施形態では、嗜癖性薬剤はニコチンである。さらなる実施形態では、嗜癖性薬剤は、オピオイド、例えば、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニル、コデイン、オキシコデイン、およびヘロインである。さらなる実施形態では、嗜癖性薬剤は精神刺激薬、例えば、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン誘導体である。別の実施形態では、嗜癖性薬剤はコカインである。本発明の一態様において、被験体は、嗜癖性もしくは強迫性行為に嗜癖的であるか、または衝動制御障害に苦しんでいる。本発明の別の態様において、被験体は、原発性衝動制御障害、すなわち、医原性医療処置に続発性または別の原発性の疾患もしくは障害に続発性のいずれかである障害でない原発性障害である衝動制御障害に苦しんでいる。原発性衝動制御障害である嗜癖性または強迫性行為としては、以下のもの:過食、病的賭博、電子デバイスの病的使用、テレビ電子ゲームの病的使用、電子通信デバイスの病的使用、携帯電話の病的使用、ポルノ依存、性依存、強迫性消費行動、食欲不振、大食症、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、抜毛癖、強迫性過剰運動、および強迫性過労が挙げられる。別の実施形態では、嗜癖性または強迫性行為は過食である。本発明の別の態様において、嗜癖性または強迫性の障害は強迫性障害である。本発明の一態様において、嗜癖の処置のためのPDE7阻害剤は、本明細書に開示した以下のもの:式1A、式1B、式29、式30、式31、式32、式33、式34、式35、式36、式37、式38、式39、式40、式41、式42、式43A、式43B、式44、式45、式46、式47、式48、式49、式50、式51、式52、式53、式54、式6A、式6B、式6C、式6D、式6E、式6F、式6G、式6H、式16A、化合物1、化合物2、化合物3、および化合物4から選択される。本発明の一態様において、PDE7阻害剤は、PDE7Aおよび/またはPDE7B活性の阻害に関して約1μM未満のIC50を有する。一実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7Aおよび/またはPDE7B活性の阻害に関して約100nM未満のIC50を有する。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の5倍より大きいPDE1B活性の阻害に関するIC50を有する。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の5倍より大きいPDE10活性の阻害に関するIC50を有する。さらなる実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50および/またはPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE3活性の阻害に関するIC50を有する。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE3およびPDE4活性の阻害に関するIC50を有する。さらなる実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE4およびPDE8活性の阻害に関するIC50を有する。別の実施形態では、PDE7薬剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE1、PDE2、PDE3、PDE4、PDE8、PDE10およびPDE11活性の阻害に関するIC50を有する。さらなる実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方が、PDE1~6およびPDE8~11酵素ファミリーからの任意の他のPDE酵素の活性の阻害に関して該剤が有するIC50の10分の1より小さい選択的PDE7インヒビターである。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方が、PDE1~6およびPDE8~11酵素ファミリーからの任意の他のPDE酵素の活性の阻害に関して該剤が有するIC50の50分の1より小さい高度に選択的PDE7インヒビターである。さらなる実施形態では、PDE7阻害剤は約450g/モル未満の分子量を有するものである。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、血液脳関門を通過できる。本発明は、被験体が嗜癖を有する、または嗜癖を発現するリスクがあると判定し、次いで、PDE7活性を阻害する化学物質化合物を投与することにより、嗜癖を処置または予防する方法を提供する。該化学物質化合物は、以下の特徴:iPDE7Aおよび/またはPDE7B活性の阻害に関して約1μM未満IC50;ならびにiiPDE7A活性の阻害に関するIC50および/またはPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE3の阻害に関するIC50を有するものである。一実施形態において、該化学物質化合物は、PDE7Aおよび/またはPDE7B活性の阻害に関して約100nM未満のIC50を有する。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の5倍より大きいPDE1B活性の阻害に関するIC50を有する。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の5倍より大きいPDE10活性の阻害に関するIC50を有する。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE4活性の阻害に関するIC50を有する。さらなる実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE8活性の阻害に関するIC50を有する。別の実施形態では、PDE7薬剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE1、PDE2、PDE3、PDE4、PDE8、PDE10およびPDE11活性の阻害に関するIC50を有する。さらなる実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方が、PDE1~6およびPDE8~11酵素ファミリーからの任意の他のPDE酵素の活性の阻害に関して該剤が有するIC50の10分の1より小さい選択的PDE7インヒビターである。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方が、PDE1~6およびPDE8~11酵素ファミリーからの任意の他のPDE酵素の活性の阻害に関して該剤が有するIC50の50分の1より小さい高度に選択的PDE7インヒビターである。さらなる実施形態では、PDE7阻害剤は約450g/モル未満の分子量を有するものである。別の実施形態では、PDE7阻害剤は、血液脳関門を通過できる。本発明の一態様において、被験体は嗜癖性薬剤に嗜癖的である。嗜癖性薬剤の例としては、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、および精神刺激薬が挙げられる。一実施形態において、嗜癖性薬剤はアルコールである。別の実施形態では、嗜癖性薬剤はニコチンである。さらなる実施形態では、嗜癖性薬剤は、オピオイド、例えば、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニルおよびヘロインである。さらなる実施形態では、嗜癖性薬剤は精神刺激薬、例えば、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン誘導体である。別の実施形態では、嗜癖性薬剤はコカインである。本発明の一態様において、被験体は、嗜癖性もしくは強迫性行為に嗜癖的であるか、または衝動制御障害に苦しんでいる。本発明の別の態様において、被験体は、原発性衝動制御障害、すなわち、医原性医療処置に続発性または別の原発性の疾患もしくは障害に続発性のいずれかである障害でない原発性障害である衝動制御障害に苦しんでいる。原発性衝動制御障害である嗜癖性または強迫性行為としては、以下のもの::過食、病的賭博、電子デバイスの病的使用、テレビ電子ゲームの病的使用、電子通信デバイスの病的使用、携帯電話の病的使用、ポルノ依存、性依存、強迫性消費行動、食欲不振、大食症、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、抜毛癖、強迫性過剰運動、および強迫性過労が挙げられる。別の実施形態では、嗜癖性または強迫性行為は過食である。本発明の別の態様において、本発明に従って処置される被験体は強迫性障害を有する。また、本発明は、嗜癖を有する被験体に、ホスホジエステラーゼ7PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤を与えることを含む嗜癖を処置または予防する方法であって、該PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤の各々が嗜癖の有効な処置または予防に寄与する方法を提供する。さらなる治療用薬剤としては、例えば、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬antiepileptic、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1corticotrophin-releasingfactor-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニスト、およびカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストが挙げられる。例示的なオピオイドアンタゴニストとしては、ナルトレキソンおよびナルメフェンが挙げられる。例示的な抗鬱薬としては、フルオキセチン、ミルタザピンおよびブプロピオンが挙げられる。例示的な抗癲癇薬としては、トピラマート、レベチラセタムおよびガバペンチンが挙げられる。アンタラルミンは例示的なCRF-1受容体アンタゴニストである。オンダンセトロンは例示的な選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニストである。例示的なカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストはリモナバンおよびタラナバンtanarabantである。ブプレノルフィンは例示的な混合型オピオイドアゴニスト/アンタゴニストである。例示的なオピオイドアゴニストとしては、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニルおよびヘロインが挙げられる。一態様において、被験体は、嗜癖性薬剤、例えば、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレートおよび精神刺激薬に嗜癖的である。一実施形態において、嗜癖性薬剤はアルコールであり、さらなる治療用薬剤は、オピオイドアンタゴニストナルトレキソンなどまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニストブプレノルフィンなどである。別の実施形態では、被験体が、精神刺激薬コカイン、アンフェタミン、アンフェタミン誘導体またはメタアンフェタミンなどに嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬ブプロピオンなどである。さらなる実施形態では、被験体がニコチンに嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬ブプロピオンなどである。別の態様において、被験体は、嗜癖性または強迫性行為原発性衝動制御障害など、例えば、病的賭博、過食、電子デバイスの病的使用、テレビ電子ゲームの病的使用、電子通信デバイスの病的使用、携帯電話の病的使用、ポルノ依存、性依存、強迫性消費行動、食欲不振、大食症、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、抜毛癖、強迫性過剰運動、および強迫性過労などに嗜癖的である。一実施形態において、嗜癖性または強迫性行為は過食であり、さらなる治療用薬剤はトピラマートである。本発明の別の態様において、本発明に従って処置される被験体は強迫性障害を有する。本発明は、嗜癖性薬剤または嗜癖性もしくは強迫性行為を絶っている状態あるいはその使用が制限もしくは低減された状態の期間中である被験体を、PDE7インヒビターを該被験体に投与することによって処置することにより、嗜癖性薬剤の再発的使用または嗜癖性もしくは強迫性行為の実行を予防する方法を提供する。また、本発明は、原発性衝動制御障害と関連している嗜癖性または強迫性行為の寛解または該行為の実行が制限もしくは低減された状態の期間中である被験体を、PDE7インヒビターを該被験体に投与することによって処置することにより、原発性衝動制御障害と関連している嗜癖性または強迫性行為の再発を予防する方法を提供する。また、本発明は、強迫性障害と関連している嗜癖性または強迫性行為の寛解または該行為の実行が制限もしくは低減された状態の期間中である被験体を、PDE7インヒビターを該被験体に投与することによって処置することにより、強迫性障害と関連している嗜癖性または強迫性行為の再発を予防する方法を提供する。再発の予防効果に寄与するさらなる治療用薬剤をPDE7インヒビターとともに投与してもよい。この処置薬は、以前に異なる抗嗜癖処置anti-addictiontreatmentで処置されたことがあるがもはや使用していない被験体に投与され得る。一態様において、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、および精神刺激薬などの嗜癖性薬剤の再発的使用が、PDE7インヒビターの投与によって予防される。好ましい実施形態では、コカイン、アンフェタミンまたはメタアンフェタミンの再発的使用が予防される。別の態様において、嗜癖性または強迫性行為、特に、原発性衝動制御障害と関連している嗜癖性または強迫性行為の再発が、PDE7インヒビターの投与によって予防される。好ましい実施形態では、以下の行為:過食、病的賭博、電子デバイスの病的使用、テレビ電子ゲームの病的使用、電子通信デバイスの病的使用、携帯電話の病的使用、ポルノ依存、性依存、強迫性消費行動、食欲不振、大食症、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、抜毛癖、強迫性過剰運動、および強迫性過労の再発が予防される。一実施形態において、嗜癖性または強迫性行為は、ストレスによって誘発された過食である。別の実施形態では、被験体は、強迫性障害と関連している嗜癖性または強迫性行為の再発を予防するために処置される。本発明は、PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤を含む医薬組成物であって、該PDE7インヒビターと該さらなる治療用薬剤が嗜癖の有効な処置または予防に寄与する医薬組成物を提供する。また、医薬組成物の投薬単位も提供する。本発明の一態様において、被験体は嗜癖性薬剤に嗜癖的である。嗜癖性薬剤の例としては、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、コカインおよび他の精神刺激薬が挙げられる。一実施形態において、嗜癖性薬剤はアルコールである。別の実施形態では、嗜癖性薬剤はニコチンである。さらなる実施形態では、嗜癖性薬剤は、オピオイド、例えば、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニルおよびヘロインである。さらなる実施形態では、嗜癖性薬剤は精神刺激薬、例えば、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン誘導体である。好ましい実施形態では、嗜癖性薬剤はコカインである。本発明の一態様において、被験体は、嗜癖性もしくは強迫性行為に嗜癖的であるか、または衝動制御障害に苦しんでいる。本発明の別の態様において、被験体は、原発性衝動制御障害、すなわち、医原性医療処置に続発性または別の原発性の疾患もしくは障害に続発性のいずれかである障害でない原発性障害である衝動制御障害に苦しんでいる。原発性衝動制御障害である嗜癖性または強迫性行為としては、以下のもの:過食、病的賭博、電子デバイスの病的使用、テレビ電子ゲームの病的使用、電子通信デバイスの病的使用、携帯電話の病的使用、ポルノ依存、性依存、強迫性消費行動、食欲不振、大食症、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、抜毛癖、強迫性過剰運動、および強迫性過労が挙げられる。好ましい実施形態では、嗜癖性または強迫性行為は過食である。本発明の別の態様において、本発明に従って処置される被験体は強迫性障害を有する。一実施形態において、医薬組成物のさらなる治療用薬剤は、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニスト、またはカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストである。例示的なオピオイドアンタゴニストとしては、ナルトレキソンまたはナルメフェンが挙げられる。例示的な抗鬱薬としては、フルオキセチン、ミルタザピンまたはブプロピオンが挙げられる。例示的な抗癲癇薬としては、トピラマート、レベチラセタムおよびガバペンチンが挙げられる。アンタラルミンは例示的なCRF-1受容体アンタゴニストである。オンダンセトロンは例示的な選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニストである。例示的なカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストはリモナバンおよびタナラバンである。ブプレノルフィンは例示的な混合型オピオイドアゴニスト/アンタゴニストである。一態様において、被験体は、嗜癖性薬剤、例えば、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレートおよび精神刺激薬に嗜癖的である。一実施形態において、嗜癖性薬剤はアルコールであり、さらなる治療用薬剤は、オピオイドアンタゴニストナルトレキソンなどまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニストブプレノルフィンなどである。別の実施形態では、嗜癖性薬剤がニコチンであり、さらなる治療用薬剤がバレニクリンである。別の実施形態では、被験体が、精神刺激薬コカイン、アンフェタミン、アンフェタミン誘導体またはメタアンフェタミンなどに嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬ブプロピオンなどである。さらなる実施形態では、被験体がニコチンに嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬ブプロピオンなどである。別の実施形態では、被験体が、1種類より多くの嗜癖性薬剤に嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が、オピオイドアンタゴニストナルトレキソンなどまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニストブプレノルフィンなどである。本発明は、嗜癖の処置または予防のためのキットを提供する。キットは、PDE7インヒビターが含まれている第1の容器と、さらなる治療用薬剤が含まれている第2の容器を含むものである。PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤はどちらも嗜癖の有効な処置または予防に寄与する。一実施形態において、医薬組成物のさらなる治療用薬剤は、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニスト、またはカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストである。例示的なオピオイドアンタゴニストとしては、ナルトレキソンおよびナルメフェンが挙げられる。例示的な抗鬱薬としては、フルオキセチン、ミルタザピンおよびブプロピオンが挙げられる。例示的な抗癲癇薬としては、トピラマート、レベチラセタムおよびガバペンチンが挙げられる。アンタラルミンは例示的なCRF-1受容体アンタゴニストである。オンダンセトロンは例示的な選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニストである。例示的なカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニストはリモナバンおよびタラナバンである。ブプレノルフィンは例示的な混合型オピオイドアゴニスト/アンタゴニストである。一態様において、被験体は、嗜癖性薬剤、例えば、アルコール、ニコチン、マリファナ、マリファナ誘導体、オピオイドアゴニスト、ベンゾジアゼピン、バルビツレートおよび精神刺激薬に嗜癖的である。一実施形態において、嗜癖性薬剤はアルコールであり、さらなる治療用薬剤は、オピオイドアンタゴニストナルトレキソンなどまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニストブプレノルフィンなどである。別の実施形態では、被験体が、精神刺激薬コカイン、アンフェタミン、アンフェタミン誘導体またはメタアンフェタミンなどに嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬ブプロピオンなどである。さらなる実施形態では、被験体がニコチンに嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬ブプロピオンなどである。別の実施形態では、被験体が、1種類より多くの嗜癖性薬剤に嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が、オピオイドアンタゴニストナルトレキソンなどまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニストブプレノルフィンなどである。本発明の別の態様において、嗜癖性物質に対する嗜癖のリスクがある被験体に、該嗜癖性物質をPDE7インヒビターと併用して投与する。例えば、急性疼痛または慢性疼痛の軽減のためにオピオイドアゴニストが投与される被験体に、オピオイドアゴニストがPDE7インヒビターと併用して、非嗜癖性または低嗜癖性の無痛がもたらされるように投与される。固定用量での併用またはキットのいずれかでPDE7インヒビターと併用して投与され得る嗜癖性薬剤の例としては、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、ならびに鎮痛薬、例えば、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジンベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼンフェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェニタニルlofenitanil、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、OXYCONTIN登録商標、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジンpropheptazine、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェンスフェンタニル、トラマドール、チリジン、その塩、前述のものの任意の混合物、および混合型μ-アゴニスト/アンタゴニストが挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の任意の方法および組成物について、以下のPDE7インヒビター式1A、式1B、式29、式30、式31、式32、式33、式34、式35、式36、式37、式38、式39、式40、式41、式42、式43A、式43B、式44、式45、式46、式47、式48、式49、式50、式51、式52、式53、式54、式6A、式6B、式6C、式6D、式6E、式6F、式6G、式6H、式16A、化合物1、化合物2、化合物3、および化合物4が使用される。V.好ましい実施形態の詳細説明本発明は、7型環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼPDE7の選択的インヒビターにより嗜癖の再発の著明な低減がもたらされる、という本発明らによる驚くべき知見に基づいている。ラットモデルを使用し、この低減は、嗜癖性薬剤に嗜癖的な被験体、および強迫性行為を示す被験体において実証された。A.PDE7インヒビター1種類または複数種を用いた嗜癖の処置方法および予防方法このように、本発明は、1種類以上のPDE7インヒビターを、嗜癖を有する、または嗜癖を発現するリスクがある被験体に投与することを含む、嗜癖を処置または予防する方法を含む。種々の実施形態において、被験体は、嗜癖性の薬剤または行為、例えば限定されないが、本明細書に記載のいずれかの嗜癖性の薬剤および行為に嗜癖的である。被験体は、該物質または行為に身体的依存状態であっても生理学的依存状態であってもよく;被験体は心理的に依存状態であってもよく;被験体は、身体的および心理的の両方において依存状態であってもよい。被験体は、1種類の嗜癖性の薬物または行為に嗜癖的であってもよく、1種類より多くの嗜癖性の薬剤または行為に嗜癖的であってもよい。本明細書で用いる場合、文脈からそうでないことが明白でない限り、処置するtreatおよび同様の文言例えば、処置、処置するtreatingなどは、有益な、または所望の成績例えば、好ましくは、臨床成績を得るためのアプローチである。処置は、任意選択で、疾患もしくは病状例えば、嗜癖あるいは再発的使用もしくは行為の低減もしくは改善、または疾患もしくは病状例えば、嗜癖あるいは再発的使用もしくは行為の進行の遅延のいずれかを伴うものであり得る。本明細書で用いる場合、文脈からそうでないことが明白でない限り、予防するpreventおよび同様の文言例えば、予防、予防するpreventingなどは、疾患もしくは病状例えば、嗜癖あるいは再発的使用もしくは行為の発病もしくは再発を予防するため、または疾患もしくは病状の症状の発生もしくは再発を予防するためのアプローチ、あるいは任意選択で、疾患もしくは病状の発病もしくは再発を遅延させるため、または疾患もしくは病状の症状の発生もしくは再発を遅延させるためのアプローチである。本明細書で用いる場合、用語PDE7は、これら2つの遺伝子:PDE7Aおよび/またはPDE7Bのいずれかまたは両方の転写物にコードされたあらゆる翻訳産物を一般的にいうために用いる。本明細書で用いる場合、用語PDE7阻害剤またはPDE7のインヒビターは、PDE7A、PDE7B、またはPDE7AとPDE7Bのホスホジエステラーゼ活性を直接または間接的に阻害またはブロックする化学物質化合物、ペプチドまたは核酸分子などの薬剤をいう。場合によっては、該薬剤は、PDE7タンパク質と直接結合または相互作用するものであり得る。PDE7に結合する薬剤は、任意の適当な手段によって、例えば、cAMPまたは基質リガンドとPDE7との結合を阻害することなどによってPDE7活性化を阻害またはブロックする機能を果たし得る。別の場合では、PDE7阻害剤は、PDE7タンパク質の発現を減少させることなどによってPDE7活性を間接的に阻害するものであり得る。別の場合では、PDE7阻害剤は、PDE7の細胞分布を変えることによって、例えば、PDE7と細胞内アンカリングタンパク質の間の会合を妨げることによってPDE7活性を阻害するものであり得る。本明細書で用いる場合、用語哺乳動物被験体は、あらゆる哺乳動物、例えばこれらに限定されないが、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウサギ、ブタおよび齧歯類を包含する。一般的に、被験体には有効量のPDE7インヒビターを与える。本明細書で用いる場合、物質、例えば、PDE7インヒビターの有効量または治療有効量は、所望の生物学的または心理的効果有益な成績例えば、臨床成績などがもたらされるのに充分な量である。例えば、本発明の方法を用いた嗜癖の処置の状況において、PDE7インヒビターの有効量は、被験体が嗜癖性薬剤の使用を減らす、または中止することになるのに充分な量である。嗜癖性行為の場合は、PDE7インヒビターの有効量は、被験体が嗜癖性行為を減らす、または中止することになるのに充分な量である。一実施形態において、治療有効用量は、神経細胞内でPDE7酵素活性を阻害するのに充分なPDE7阻害剤の量である。本発明の方法の別の実施形態では、治療有効用量は、線条体ニューロンまたは側坐核内でPDE7酵素活性を阻害するのに充分なPDE7阻害剤の量である。細胞膜を通過し、細胞内でPDE7酵素活性を阻害するのに充分なPDE7阻害剤の有効用量の決定は、SmithS.J.ら,MolecularPharmacology666:1679-16892004参照により本明細書に組み込まれるに記載のものなどの、PDE7阻害の細胞アッセイを用いて行なわれ得る。線条体内でPDE7酵素活性を阻害するのに充分なPDE7阻害剤の有効用量の決定は、SiuciakJ.A.ら,Neuropharmacology51:386-3962006参照により本明細書に組み込まれるに記載のような、線条体内のcAMPレベルに対するPDE阻害剤の効果を測定するためのアッセイを用いて行なわれ得る。本発明の一部の特定の実施形態によれば、被験体にPDE7インヒビターを単独で与えるが、他の実施形態では、被験体にPDE7インヒビターをさらなる治療用薬剤と併用して与える。PDE7インヒビターおよびさらなる治療用薬剤のいずれか、または両方の有効量は、単独で与える場合と、併用して与える場合のいずれであるかで異なり得ることは理解されよう。例えば、PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤が相乗的に作用する場合、PDE7インヒビターまたはさらなる治療用薬剤のいずれか単独でもたらされ得るのと同じ治療効果を得るために必要とされるPDE7インヒビターの量が少なくなるか、さらなる治療用薬剤の量が少なくなるか、またはPDE7インヒビターまたはさらなる治療用薬剤の両方の量が少なくなり得る。他の実施形態では、同量のPDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤が使用され、PDE7インヒビターまたはさらなる治療用薬剤のいずれか単独でもたらされる治療効果と比べて向上した治療効果が得られる。本発明の一部の特定の実施形態によれば、被験体にPDE7インヒビターを嗜癖性治療用薬剤と併用して与え、嗜癖性治療用薬剤の投薬量は所望の治療効果が得られるように決定され、PDE7インヒビターの投薬量は、該嗜癖性治療用薬剤に対する嗜癖の可能性が解消または低減されるように決定される。被験体は、任意の動物、例えば哺乳動物、特にヒトであり得る。本発明の一態様において、被験体は、まず、医療提供者による診断試験、観察または解析によって嗜癖を有する、または嗜癖を発現するリスクがあると判定または診断される。有効量のPDE7インヒビター、または有効量のPDE7インヒビターと1種類のさらなる治療用薬剤が、次いで、嗜癖の処置または予防のために該被験体に与えられる。本発明の別の態様では、被験体は、まず、医療提供者による診断試験、観察または解析によって嗜癖を有する、または嗜癖を発現するリスクがあると判定または診断されるが、該被験体は、糖尿病または他のインスリン障害を有すると診断または判定されていない。有効量のPDE7インヒビター、または有効量のPDE7インヒビターと1種類のさらなる治療用薬剤が、次いで、嗜癖の処置または予防のために該被験体に与えられる。PDE7インヒビター、またはPDE7インヒビターと1種類のさらなる治療用薬剤の投薬量は、任意の他の障害または疾患ではなく嗜癖の処置または予防の医療従事者によって具体的に決定され得る。特定の実施形態では、被験体は、任意の身体的嗜癖性薬剤または嗜癖性もしくは強迫性行為、例えば、以下に記載のもののいずれかなどに対する嗜癖に苦しんでいるか、または該嗜癖のリスクがある被験体である。特定の実施形態では、被験体は、アルコール、コカイン、ニコチン、マリファナ、アヘンもしくは他のオピオイドアゴニストもしくはメタアンフェタミンもしくは他の精神刺激薬、またはフェンサイクリジンおよびフェンサイクリジン誘導体に嗜癖的である。別の実施形態では、被験体は原発性衝動制御障害に苦しんでいる被験体である。さらに別の実施形態では、被験体は強迫性障害に苦しんでいる被験体である。さらに別の実施形態では、被験体は、ダイエットの繰り返しの前歴を有し、過食のリスクがある被験体である。特定の実施形態では、被験体は、該被験体が以前、同じまたは異なる嗜癖性薬剤または嗜癖性もしくは強迫性行為に嗜癖的であった場合、該嗜癖性薬剤の使用または嗜癖性行為の実行に対する嗜癖または再発のリスクがあるとみなされる被験体である。一部の特定の実施形態において、被験体は、該被験体が嗜癖性薬剤または嗜癖性もしくは強迫性行為に心理的に嗜癖的である場合、たとえもはや身体的に嗜癖的でなくても、該嗜癖性薬剤の使用または嗜癖性行為の実行に対する嗜癖または再発のリスクがあるとみなされる被験体である。一実施形態において、嗜癖性行為は過食である。過食のリスクがある被験体は、典型的には、前歴において、以下:食事制限の繰り返しまたはヨーヨーダイエット、環境ストレスに応答した摂食、非常においしい高カロリー食に対する嗜好、満腹感が得られても食べる、および不快になるまで食べる、のうちの少なくとも1つを有する。別の実施形態では、被験体は原発性衝動制御障害に苦しんでいる被験体である。一部の特定の実施形態において、被験体は、疾患または障害を処置するために該患者に与えられた治療用薬剤例えば、鎮痛薬に嗜癖的であるか、または該治療用薬剤に嗜癖的になるリスクがある被験体である。関連実施形態において、被験体は、鎮痛薬などの嗜癖性治療用薬剤を乱用するリスクがある被験体であり得る。嗜癖性治療用薬剤の乱用は、一部の特定の実施形態において、処方された用法とは異なる理由で、または該用法に加えて該薬剤を使用することを示すと理解されたい。かかる状況では、被験体に、嗜癖性治療用薬剤とPDE7インヒビターの両方が、単独またはさらなる治療用薬剤と併用して与えられ得る。例えば、痛みに苦しんでいるか、または痛みのリスクがある被験体にはオピオイドアゴニストとPDE7インヒビターが与えられ、無痛がもたらされるとともに、該オピオイドアゴニストに対する嗜癖が予防または処置され得る。種々の実施形態において、被験体にはPDE7インヒビターが、該被験体が嗜癖性薬剤を使用しているのと同時に、該被験体が嗜癖性薬剤の使用を中止した後に、または該被験体が嗜癖性薬剤の使用を開始する前に与えられる。嗜癖性薬剤用語嗜癖は、個体の健康、精神状態または社会生活に対して有害な結果となるにもかかわらず、個体がなんらかの特定の活動に従事する再発性強迫を示すために用いている。該用語は、多くの場合、薬物嗜癖に対して使用されるが、ギャンブルおよび過食などの問題の他の強迫にも適用される。嗜癖の原因が示唆されている要素としては、遺伝的、生物学的/薬理学的および社会的要素が挙げられる。医学界では、現在、身体的または生理学的依存離脱症状を特徴とすると心理的依存場合によっては、単に嗜癖と称されるは、理論的に慎重な区別がなされている。嗜癖は、現在、制御不能な強迫性使用と狭く定義されている。患者または第三者に苦しみを与える、または損傷を与える害がない場合、これは、臨床的には強迫性とみなされることがあり得るが、人によっては嗜癖の定義に分類されない。実際、2種類の嗜癖生理学的依存と心理的依存は、常に容易に区別されるとは限らない。嗜癖は、多くの場合、身体的要素と心理的要素の両方を有する。身体的依存または薬物依存は、薬物の常用によって生じる状態であって、急に止めるとマイナスの身体的離脱症状が生じる状態をいう。使用者が身体的依存を発現し得る嗜癖性薬剤の例としては、ニコチン、オピオイド、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、アルコール、すなわち、エチルアルコール、GHB、およびメタカロンが挙げられる。一般的に過度に摂取される興奮薬であるコカインまたはアンフェタミンなどの類型の薬物は、有意な身体的依存を引き起こすとは考えられていない。しかしながら、極度に心理的嗜癖となる可能性をもつため、使用者は身体的に害となる量を使用してしまうことになり得るが、生命を脅かす離脱効果は観察されていない。本明細書で用いる場合、嗜癖性薬剤1種類または複数種は、被験体が身体的もしくは心理的のいずれか、または両方で嗜癖的となり得る任意のあらゆる薬剤を包含している。上記のように、嗜癖としては、薬物などの化学物質例えば、エチルアルコール、ニコチン、またはコカイン、ならびに他の行為に対する嗜癖、例えば、過食障害、病的賭博、電子デバイス例えば、BlackBerry登録商標の病的使用、テレビ電子ゲームの病的使用、電子通信デバイスの病的使用、携帯電話の病的使用、ポルノ依存、性依存、強迫性障害、強迫性消費行動、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、抜毛癖、強迫性過剰運動、および強迫性過労に対する嗜癖が挙げられる。本明細書で用いる場合、過食障害または過食は、以下の症状:食物を大量に食べる、満腹であっても食べる、早食い、食べる行為をコントロールできない感情、空腹でなくてもかなりの量の食物を食べる、おそらく体重は減っていない頻繁なダイエット、独りで食べる、食習慣に対する憂鬱または嫌悪感情、ストレスに応答した摂食のうちの少なくとも1つを含むものである。過食障害は、大食症および多食嘔吐症候群とは区別される。嗜癖性薬剤としては、嗜癖性娯楽薬ならびに嗜癖性医薬が挙げられる。嗜癖性薬剤の例としては、限定されないが、アルコール、例えば、エチルアルコール、γヒドロキシ酪酸GHB、カフェイン、ニコチン、大麻マリファナおよび大麻誘導体、アヘンおよび他のモルヒネ様オピオイドアゴニストヘロイン、フェンサイクリジンおよびフェンサイクリジン様化合物など、催眠鎮静薬ベンゾジアゼピン、メタカロン、メクロカロン、エタカロンおよびバルビツレートなどならびに精神刺激薬コカイン、アンフェタミンおよびアンフェタミン関連薬物、例えば、デキストロアンフェタミンおよびメチルアンフェタミンなどが挙げられる。他の例としては、LSD、プシロシビン、エクスタシーおよび他の幻覚薬が挙げられる。嗜癖性医薬の例としては、例えば、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、および鎮痛薬、例えば、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジンベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼンフェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェニタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、OXYCONTIN登録商標、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェンスフェンタニル、トラマドール、チリジン、その塩、前述のものの任意の混合物、混合型μ-アゴニスト/アンタゴニストなどが挙げられる。一部の特定の実施形態において、被験体はオピオイドアゴニストに嗜癖的な被験体であり得る。用語オピオイドアゴニスト、オピオイドおよびアヘンは、本明細書において互換的に用いており、種々の度合いのアヘン様またはモルヒネ様の性質である一群の薬物を表示するために用いている。その主な用途は痛みの軽減である。このような薬剤は、主に中枢神経系および胃腸管に見られるオピオイド受容体に結合することにより奏功する。また、アヘンは嗜癖性薬剤である。アヘンとしては、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、アポモルヒネ、ベンジルモルヒネ、β-ヒドロキシ3-メチルフェンタニル、ベジトラミド、カルフェンタニル、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモルアミド、ジアセチルモルヒネヘロイン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロエトルフィン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、LMM、レボルファノール、レボフェナシルモルファンIevophenacylmorphan、ロフェンタニル、メペリジン、メタポンmetapon、メタゾシン、メタドン、メタジルアセタート、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベリン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、テバイン、チリジン、およびトラマドールが挙げられる。天然のアヘンとしては、コデイン、モルヒネ、ノスカピン、パパベリン、およびテバインが挙げられる。半合成オピオイドとしては、ジアセチルモルヒネ、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、レボルファノール、メタポン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、オキシコドン、オキシモルホン、およびトラマドールが挙げられる。合成オピオイドとしては、エトヘプタジン、フェンタニル、レボルファノール、メペリジン、メタドン、フェナゾシン、プロポキシフェンおよびスフェンタニルが挙げられる。アヘンを3種類に大別すると、フェナントレン、フェニルヘプチルアミン、およびフェニルピペリジンである。フェナントレンの例としては、コデイン、エトルピンetorpine、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、モルヒネ、オキシコドン、およびオキシモルホンが挙げられる。フェニルヘプチルアミンの例としては、ジメヘプタノールdimeheptanol、ジメノキサドール、ジピパノン、イソメタドン、メタドン、メタジルアセタート、およびプロポキシフェンが挙げられる。フェニルピペリジンの例としては、アルフェンタニル、アルファプロジン、β-プロメドール、カーフェンタニル、フェンタニル、ロフェンタニル、メペリジン、プロペリジン、およびスフェンタニルが挙げられる。具体的な精神刺激薬としては、一例として、アンフェタミン、コカイン、デキストロアンフェタミン、メタアンフェタミン、ペモリン、リタリン、アデロールおよびメチレンジオキシメタアンフェタミンが挙げられる。被験体は単一の嗜癖性の薬剤または行為に嗜癖的な被験体であってもよいが、高頻度で、被験体は、2種類以上の嗜癖性の薬剤または行為に嗜癖的である。2種類以上の嗜癖性薬剤または嗜癖性行為に対する嗜癖は、多重嗜癖polyaddictionと称される。B.PDE7インヒビター1種類または複数種を他の治療用薬剤と併用して用いる嗜癖の処置および予防の方法PDE7インヒビターは、1種類以上のさらなる治療用薬剤と併用して、嗜癖、例えば、本明細書に記載の1種類以上の嗜癖性薬剤および強迫性または嗜癖性行為に対する嗜癖を処置または予防するために有効に使用され得る。したがって、本発明は、嗜癖性薬剤に嗜癖的な被験体に、1種類以上のPDE7インヒビターと1種類以上のさらなる治療用薬剤を投与することを含む、嗜癖を処置または予防する方法であって、該PDE7インヒビター1種類または複数種と該さらなる治療用薬剤1種類または複数種の各々が嗜癖の有効な処置または予防に寄与する方法を含む。一実施形態では、被験体に、1種類のPDE7インヒビターと1種類のさらなる治療用薬剤を与える、または投与する。別の実施形態では、被験体は2種類以上の嗜癖性薬剤に嗜癖的である。PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤は、同時にすなわち、並行投与してもよく、いずれかの他方の前にすなわち、逐次投与してもよい。一般に、PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤の両方が、被験体内に同時に該被験体に治療有益性がもたらされるのに充分な期間およびレベルで、すなわち、嗜癖の処置もしくは予防または嗜癖性薬剤あるいは強迫性もしくは嗜癖性行為の再発的使用もしくは復活の予防において存在する。PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤は、同じ投与経路で投与しても異なる投与経路で投与してもよい。典型的には、PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤は各々、被験体に対して、市販または他の医薬組成物の投与の標準的な経路に従って与えられる。一実施形態において、PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤は、両方の薬剤を含む組成物を用いて共投与される。PDE7インヒビターと併用して提供されるさらなる治療用薬剤は、嗜癖の有効な処置または予防の態様に寄与する任意の治療用薬剤であり得る。例えば、さらなる治療用薬剤は、嗜癖を処置するために使用される薬物、または嗜癖性薬剤の生理学的離脱と関連している副作用を緩和するために使用される薬物であり得る。また、さらなる治療用薬剤は、脳内セロトニン神経伝達に影響を及ぼす任意の薬物、例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害薬SSRI、ならびに三環系および四環系セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬SNRI後述、ならびにセロトニンアゴニストスマトリプタン、エルゴノビン、ジヒドロエルゴタミンおよびブスピロンなどであり得る。一部の特定の実施形態において、さらなる治療用薬剤はオピオイドアンタゴニスト、例えば、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子-1CRF-1受容体アンタゴニスト、選択的セロトニン-35-HT3アンタゴニスト、5-HT2A/2Cアンタゴニストミアンセリン、ミルタザピンおよびケタンセリンなど、またはカンナビノイド-1CB1受容体アンタゴニスト例えば限定されないが、本明細書に具体的に記載した治療用薬剤である。一実施形態において、嗜癖性薬剤はアルコールであり、さらなる治療用薬剤は、オピオイドアンタゴニストまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニストである。特定のある実施形態では、オピオイドアンタゴニストがナルトレキソンである。別の実施形態では、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニストがブプレノルフィンである。一実施形態では、嗜癖性薬剤がアルコールであり、さらなる治療用薬剤がトピラマートまたはレベチラセタムである。一実施形態では、嗜癖性薬剤がニコチンであり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬である。特定のある実施形態では、抗鬱薬がブプロピオンである。一実施形態では、嗜癖性薬剤がコカインであり、さらなる治療用薬剤がブプレノルフィンである。一実施形態では、嗜癖性薬剤が精神刺激薬であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬である。特定のある実施形態では、抗鬱薬がブプロピオンである。一実施形態では、嗜癖性行為が過食であり、さらなる治療用薬剤が抗鬱薬または抗癲癇薬である。特定の一実施形態では、抗鬱薬がシブトラミンである。別の特定の実施形態では、抗鬱薬がフルオキセチンである。特定の一実施形態では、抗癲癇薬がトピラマートである。一実施形態では、嗜癖性薬剤がニコチンであり、さらなる治療用薬剤が抗癲癇薬である。特定のある実施形態では、抗癲癇薬がレベチラセタムである。別の特定の実施形態では、抗癲癇剤がナルトレキソンである。一実施形態では、被験体が2種類以上の嗜癖性薬剤に嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤がオピオイドアンタゴニストまたは混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニストである。特定のある実施形態では、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニストがブプレノルフィンである。一実施形態では、被験体が、アルコールとニコチンの両方に嗜癖的であり、さらなる治療用薬剤が抗癲癇薬である。特定のある実施形態では、抗癲癇薬がナルトレキソンである。アルコール嗜癖の処置では、本発明に従って投与される組合せとして、PDE7インヒビターとオピオイドアゴニストまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アンタゴニスト、PDE7インヒビターと抗鬱薬、PDE7インヒビターとCB1受容体アンタゴニスト/インバースアゴニスト、PDE7インヒビターとバレニクリン、PDE7インヒビターとアカンプロセート、およびPDE7インヒビターとジスルフィラムが挙げられる。精神刺激薬への嗜癖の処置では、本発明に従って投与される組合せとして、例えば、PDE7インヒビターと抗鬱薬またはPDE7インヒビターと部分オピオイドアゴニスト/アンタゴニスト例えば、ブプレノルフィンが挙げられる。ニコチン嗜癖の処置では、本発明に従って投与される組合せとして、例えば、PDE7インヒビターと抗鬱薬、PDE7インヒビターとニコチン代替物として、経口、経皮または他の慣用的な製剤で、PDE7インヒビターとオピオイドアンタゴニスト、PDE7インヒビターとCB1受容体アンタゴニスト/インバースアゴニスト、およびPDE7インヒビターとバレニクリンが挙げられる。一実施形態では、嗜癖性薬剤ニコチンなどとPDE7インヒビターが、経皮パッチ送達系を用いて一緒に投与される。本発明の別の態様では、漸減レベルの投薬量のニコチンと一定レベルまたは漸減レベルのいずれかの投薬量のPDE7インヒビターを含む多数の枚数の経皮パッチを含むキットを、ニコチンに嗜癖的な被験体が連続使用することによって該被験体をニコチン嗜癖から脱却させるために提供される。多重物質嗜癖の処置では、本発明に従って投与される組合せとして、例えば、PDE7インヒビターとオピオイドアゴニストまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アンタゴニストが挙げられる。ギャンブル嗜癖の処置では、本発明に従って投与される組合せとして、例えば、PDE7インヒビターと抗鬱薬またはPDE7インヒビターとドーパミン神経伝達に影響を及ぼす薬剤例えば、直接的または間接的ドーパミンアンタゴニストが挙げられる。PDE7インヒビターおよびさらなる治療用薬剤のいずれかまたは両方の有効量は、併用して投与する場合、いずれかを単独で与える場合よりも少なくなり得る。例えば、PDE7インヒビターとさらなる治療用薬剤が相加的または相乗的に作用する場合、PDE7インヒビターまたはさらなる治療用薬剤のいずれか単独でもたらされ得るのと同じ治療効果を得るために必要とされるPDE7インヒビターの量が少なくなるか、さらなる治療用薬剤の量が少なくなるか、またはPDE7インヒビターまたはさらなる治療用薬剤の両方の量が少なくなり得る。1.オピオイドアンタゴニストオピオイドアンタゴニストは、1種類以上のオピオイド受容体に対して作用する。少なくとも3つの型のオピオイド受容体、μ、κ、およびδオピオイド受容体が報告されており、オピオイドアンタゴニストは、一般的に、オピオイド受容体に対するその効果によって分類される。オピオイドアンタゴニストは、中枢受容体、末梢受容体または両方に拮抗作用するものであり得る。ナロキソンおよびナルトレキソンは、オピオイド受容体に対してアゴニストよりも高い親和性で結合するが、該受容体を活性化させないという点で競合的な一般的に使用されているオピオイドアンタゴニスト薬物である。これにより該受容体が有効に遮断され、身体がアヘンおよびエンドルフィンに応答することが抑制される。多くのオピオイドアンタゴニストは、純粋にアンタゴニストであるだけでなく、いくからの弱いオピオイド部分アゴニスト効果ももたらし、オピオイド未経験の個体に高用量で投与すると鎮痛効果が得られることがあり得る。かかる化合物の例としては、ナロルフィンおよびレバロルファンが挙げられる。しかしながら、このような薬物による鎮痛効果は限定的であり、不快気分を伴う傾向があるκオピオイド受容体における作用による可能性が高い。このような薬物は、完全なオピオイドアゴニストを摂取している人、または以前に使用したことがある人においてオピオイド離脱効果を誘発するため、アンタゴニストであるとみなされる。ナロキソンは、部分アゴニスト効果をもたないオピオイドアンタゴニストの一例である。それどころか、これは、μオピオイド受容体では弱いインバースアゴニストであり、オピオイドの過剰摂取を処置するために使用される。本発明に従って使用され得るオピオイドアンタゴニストの具体例としては、アルビモパン、ビナルトルフィミン、ブプレノルフィン、シクラゾシン、シクロルファン、シプリジムcypridime、ジニコチナート、β-フナルトレキサミン、レバロルファン、メチルナルトレキソン、ナルブフィン、ナリドnalide、ナルメフェン、ナルメキソン、ナロルフィン、ナロルフィンジニコチナート、ナロキソン、ナロキソナジン、ナルトリンドールnaltrendol、ナルトレキソン、ナルトリンドール、オキシロルファン、およびペンタゾシンが挙げられる。2.抗鬱薬抗鬱薬は、鬱を処置するために使用される薬物である。鬱に関与していると考えられている3種類の神経伝達物質は、セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリンである。ある種の型の抗鬱薬は、これらの神経伝達物質の1種類以上の再吸収をブロックすることにより、その脳内レベルを増大させるものである。いくつかの異なる類型の抗鬱薬、例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害薬SSRI、三環系および四環系のセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬SNRI、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬NRI、ノルエピネフリンおよびドーパミン再取り込み阻害薬NDRI、アザスピロンazaspirone、モノアミンオキシダーゼインヒビターMAOI、および非定型抗鬱薬が同定されている。SSRIとしては、例えば、セリクラミン、シタロプラム、クロミプラミン、シアノドチエピン、ダポキセチン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フェモキセチン、フルオキセチン、フルボキサミン、イホキセチン、イミプラミン、インダルピン、インデロキサジン、リトキセチン、ロフェプラミン、ミアンセリン、ミルナシプラン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、セルトラリン、シブトラミン、トモキセチン、トラゾドン、ベンラファキシン、およびジメルジンが挙げられる。アミトリプチリン、アモキサピン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、ドキセピン、イミプラミン、イプリンドール、ロフェプラミン、マプロチリン、メリトラセン、メタプラミン、ミアンセリン、ミルタザピン、ノルトリプチリン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、セチプチリン、チアネプチン、およびトリミプラミンはすべて、三環系および四環系の抗鬱薬である。SNRIとしては、例えば、アモキサピン、アトモキセチン、ビシファジン、デシプラミン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、マプロチリン、ミルナシプラン、ネファゾドン、レボキセチン、シブトラミン、およびベンラファキシンが挙げられる。ニソキセチン、ノルトリプチリン、レボキセチン、タルスプラム、およびトモキセチンはすべて、NRIの例である。NDRIとしては、例えば、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、およびテソフェンシンが挙げられる。アザスピロンとしては、例えば、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、タンドスピロン、およびチアスピロンtiaspironeが挙げられる。ブスピロンは、SSRIなどの抗鬱薬とともに提供され得る抗不安薬5-HT1自己受容体における部分アゴニストである。具体的なMAOIとしては、例えば、アミフラミン、ブロファロミン、クロルジリン、α-エチルトリプタミン、イプロクロジド、イプロニアジド、イソカルボキサジド、メバナジン、モクロベミド、ニアラミド、パージリン、フェネルジン、フェニプラジン、ピルリンドール、サフラジン、セレギリン、トロキサトン、およびトラニルシプロミンtranlcypromineが挙げられる。非定型抗鬱薬としては、例えば、アメセルギド、アミネプチン、ベナクチジン、ブプロピオン、クロザピン、フェゾラミン、レボプロチリン、リチウム、メジホキサミン、ミアンセリン、ミナプリン、オランザピン、オキサフロザン、オキシトリプタン、ロリプラム、テニロキサジン、トフェナシン、トラゾドン、トリプトファン、およびビロキサジンが挙げられる。3.抗癲癇薬鎮痙薬は、抗癲癇薬AEDとも称され、癲癇性発作および双極性障害の発生の予防に使用される多様な薬物の一群である。AEDは、急速で過剰なニューロン発火これにより発作が始まる、および/または脳内での発作の拡延が抑制されるを抑制し、脳の損傷に起因するものであり得る興奮毒性効果の可能性に対する保護をもたらす。多くの鎮痙薬は、ナトリウムチャネル、カルシウムチャネル、AMPA受容体またはNMDA受容体を遮断するものである。抗癲癇剤としては、限定されないが、ベンゾジアゼピン、バルビツレートbarbituate、バルプロエート、GABA剤、イミノスチルベンiminostilibene、ヒダントイン、NMDAアンタゴニスト、ナトリウムチャネル遮断薬およびスクシンアミドが挙げられる。ベンゾジアゼピンとしては、例えば、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロラゼパート、クロバザム、クロナゼパム、ジアゼパム、ハラザパムhalazapam、ロラゼパム、オキサゼパム、およびプラゼパムが挙げられる。抗癲癇薬として使用されるバルビツレートとしては、例えば、アモバルビタール、メフォバルビタールmepobarbital、メチルフェノバルビタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、およびプリミドンが挙げられる。抗癲癇薬として使用されるバルプロエートとしては、例えば、バルプロ酸ナトリウム、バルプロ酸、バルプロ酸セミナトリウム、およびバルプロミドが挙げられる。抗癲癇GABA剤としては、例えば、ガバペンチン、ロシガモン、プレガバリン、レチガビン、ルフィナマイド、およびビガバトリンが挙げられる。カルバマゼピンおよびオクスカルバゼピンはイミノスチルベンの例である。ヒダントインとしては、例えば、ホスフェニトインナトリウム、メフェニトイン、およびフェニトインナトリウムが挙げられる。ハルコセラミドharkoseramideなどのNMDAアンタゴニストは抗癲癇薬として使用される。また、ラモトリジンなどのナトリウムチャネル遮断薬も抗癲癇剤である。スクシンイミドとしては、例えば、エトスクシミド、メトスクシミド、およびフェンスクシミドが挙げられる。他の抗癲癇薬としては、アセタゾラミド、ブリベラセタムbriveracetam、CBD大麻誘導体、エジシル酸クロムチアゾールclomthiazoleedisilate、ジバルプロエクスナトリウム、フェルバメート、イソバレラミドisovaleramide、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、メタンスルホンアミド、タラムパネルtalampanel、チアガビン、トピラマート、サフィナミド、セレトラセタム、ソレトリドsoretolide、スチリペントール、スルチアム、バルロセミド、およびゾニサミドが挙げられる。4.制吐薬制吐薬は、嘔吐および悪心に対して有効な薬物である。制吐薬は、乗り物酔い、ならびにオピオイド鎮痛薬、全身麻酔薬および化学療法の副作用を処置するために典型的に使用される。制吐薬の分類としては、例えば、5-ヒドロキシトリプタミン35-HT3受容体アンタゴニスト、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ドーパミン受容体アンタゴニスト、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、アセチルコリン受容体アンタゴニスト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、辺縁系阻害薬、NK-1受容体アンタゴニスト、コルチコステロイド、タキキニンアンタゴニスト、GABAアゴニスト、カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、抗コリン作動薬、およびサブスタンスP阻害薬が挙げられる。5-HT3受容体アンタゴニストとしては、例えば、アロセトロン、アザセトロン、ベメセトロン、シランセトロン、ドラセトロン、グラニセトロン、インジセトロン、イタセトロン、オンダンセトロン、パロノセトロン、プロピセトロンpropisetron、ラモセトロン、レンザプリド、トロピセトロン、およびザトセトロンが挙げられる。コルチコステロイド制吐薬としては、デキサメタゾンおよびメチルプレドニゾロンが挙げられる。辺縁系阻害薬としては、アルプラゾラム、ロラゼパム、およびミダゾラムが挙げられる。ドーパミン受容体アンタゴニストとしては、ジフェンヒドラミン、ドロナビノール、ハロペリドール、メトクロプラミド、およびプロクロルペラジンが挙げられる。制吐薬として使用されるNK-1受容体アンタゴニストとしては、アプレピタントおよびモルホリンが挙げられ、GABAアゴニストの一例はプロポフォールである。チエチルペラジンはヒスタミン受容体アンタゴニストの一類型である。制吐薬として使用されるカンナビノイド受容体アンタゴニストまたはアゴニストとしては、ドロナビノール、ナビロン、リモナバン、タラナバンtanarabout、およびテトラヒドロカナビノールが挙げられる。他の制吐薬の例としては、アセチルロイシン、モノエタノールアミン、アリザプリド、ベンズキナミド、ビエタナウチンbietanautine、ブロモプリド、ブクリジン、クロルプロマジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリネート、ジフェニオドールdipheniodol、ドンペリドン、ドラニセトロンdranisetron、メクリジン、メタルタールmethalltal、メトピマジン、オキシペンジル、ピパマジン、ピプリンヒドリナート、スコポラミン、チオプロペルザインthioproperzaine、およびトリメトベンズアミドが挙げられる。5.カンナビノイド受容体アンタゴニストカンナビノイド受容体は、G-タンパク質共役型受容体スーパーファミリーの一類型である。そのリガンドはカンナビノイドとして知られている。現在、2種類の既知の亜型、主に脳内で発現されるが肺、肝臓および腎臓でも発現されるCB1と、免疫系および造血細胞で主に発現されるCB2が存在している。また、新規なカンナビノイド受容体、すなわち、非CB1および非CB2が存在していると考えられており、これらは、内皮細胞およびCNSにおいて発現される。カンナビノイド受容体アンタゴニストは、CB1受容体またはCB2受容体のいずれかに選択的なものであり得る。本発明では、CB1受容体アンタゴニストおよびCB2受容体アンタゴニストのいずれかまたは両方の使用を想定している。嗜癖性薬剤例えば、アルコール、アヘン、デルタ9-テトラヒドロカンナビノールデルタ9-THCおよび精神刺激薬、例えば、ニコチンは、脳内の内因性神経経路と相互作用することによりさまざまな慢性の再発性障害を誘起させる。特に、該薬剤は、中脳辺縁系ドーパミン脳報酬系を活性化させるという共有の性質を共有しており、過度に摂取された薬物は、事実上、すべてが側坐核内のドーパミンレベルを上昇させる。カンナビノイド-1CB1受容体は、この脳報酬回路において発現され、デルタ9-THCおよびニコチンのドーパミン放出効果をモジュレートする。リモナバンSR141716は、CB1受容体アンタゴニストであり、動物において、デルタ9-THCのドーパミン放出効果と識別的報酬効果の両方をブロックする。CB1受容体の遮断は、一般的には、齧歯類および霊長類においてコカインの自己投与を低減させるのに有効でないが、これは、消失していたコカイン要求行為の復活がコカインと関連する条件刺激およびコカイン初回刺激注射によってもたらされることを低減させる。同様に、CB1受容体の遮断は、ニコチンと関連する刺激への再曝露によって誘発されるニコチン要求行為を低減させるのに有効である。ヒト臨床試験において、リモナバンは、ヒトにおいてデルタ9-THCの自覚効果をブロックし、喫煙経験者において喫煙の再開を抑制することが示された。カンナビノイド受容体CB1アンタゴニストの他の例としては、SR141716Aリモナバン、ロサナバンrosanabant、タラナバンtaranabantおよびCP-945598が挙げられる。C.再発の処置方法および予防方法再発的使用または復活は、嗜癖性薬剤の使用または嗜癖性行為の実行を絶っている状態、または制限もしくは低減された状態の期間後にアルコールあるいは別の嗜癖性薬剤の使用または嗜癖性行為の実行に戻るプロセスいう。特定の状況では、嗜癖性薬剤の再発的使用は、嗜癖性薬剤の身体的離脱状態になったことがある被験体が嗜癖性薬剤の使用に戻ることをいう。典型的には、被験体は、嗜癖性薬剤の非使用または使用を制限もしくは低減された状態の期間中に嗜癖性薬剤の身体的離脱になるであろう被験体である。一実施形態において、再発的使用は、嗜癖性薬剤の使用を低減または解消するために有効量の抗嗜癖剤で以前に処置レジメンを受けたことがあるが、もはや有効量の抗嗜癖剤を使用していない被験体において起こる。抗嗜癖剤には、嗜癖または離脱症状を処置または予防するために使用される任意のあらゆる薬剤が包含される。アルコール依存症は、多くの他の嗜癖と同様、高い常習的犯行率を特徴とする再発性の慢性障害である。再発行為を誘発する2つの主要因子は、ストレスと環境的条件付け経験O’Brienら1997;Montiら1993;Shahamら1995であり、おそらく、これらが相違する脳機構によってアルコール要求に対する再発を助長する。例えば、オピオイド依存性機構によるまたは扁桃体の基底外側核内でのドーパミン伝達の直接的改変による中脳辺縁系ドーパミン系の活性化は、薬物関連キューの効果を媒介するようでありLiuおよびWiess2002;Ciccocioppoら2001、分界条および内側縫線核の床核内の視床下部外CRFが、おそらくストレス誘発性の薬物要求行為の復活を媒介しているErbら1998;Shahamら1995;Leら2000。いくつかの一連の証拠により、嗜癖に対する再発の下地となる分子機構は、種々の類型の薬物の過度の摂取と共通していることが示唆されている。薬物渇望および再発を伴う薬物摂取行為に対する制御の低下は、ストレスおよび環境的条件付け刺激;薬物使用に対する再開に影響を及ぼす2つの主要因子の直接的影響下にある。慢性的な過度の薬物摂取は、エタノールの急性強化効果に関与している系内だけでなく、他の動機の系内、顕著には脳内ストレス調節機構にも神経適合的変化をもたらす。ストレスは、過度の薬物摂取の開始および維持において確立された役割を有し、禁欲個体における再発の主要な決定因子であるBrownら,JStudiesAlcohol56:5381995;Marlatt,Relapseprevention:introductionandoverviewofthemodel,inRelapsePrevention:MaintenanceStrategiesintheTreatmentofAddictiveBehaviours,Guilford,London,1985;McKayら,DrugAlcoholDep.,38,35,1995;およびWallace,JSubstAbuseTreat,6:95,1989。また、薬物要求行為におけるストレスの重要性は、充分に動物での文献において立証されている。身体的、社会的および感情的ストレスにより、齧歯類および非ヒト霊長類において、コカイン、ヘロインおよびエタノールの自己投与の習得または増大が助長され得るGoedersおよびGuerin,Psychopharmacology,114,63,1994;Haneyら,BrainRes.,698,46,1995;RamseyおよびVanRee,BrainRes.,608,216,1993;AhmedおよびKoob,Psychopharmacology,132,289,1997;ShahamおよびStewart,Psychopharmacology119:3341995;NashおよびMaickel,ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry,12,653,1988;Mollenauerら,Pharmacol.Biochem.Behav.,46,35,1993;Blanchardら,Pharmacol.Biochem.Behav.28,437,1987ならびにHigleyら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,88,7261,1991。また、過剰ストレス刺激も、消去後の薬物非摂取動物においてコカイン、ヘロインおよびエタノール要求行為の復活を誘起することが示されており、このような所見は、再発におけるストレスの役割の実験による裏付けを示すAhmedおよびKoob1997;Shaham,Psychopharmacology,111,477,1993;ならびにShahamおよびStewart1995。従来、ストレス関連薬物要求行為は、視床下部-下垂体-副腎HPA軸の活性化によって媒介されると考えられていた。しかしながら、扁桃体の中心核CeA内の非神経内分泌副腎皮質刺激ホルモン放出因子CRF系が、ストレスと関連している嗜癖性行為の調節において独立した大きな役割を果たしている可能性を示唆する証拠が増えつつある。CeAは、CRF免疫反応性細胞体、末端および受容体を多く含み、このニューロンCRF系は、過剰ストレス刺激に対する行為的および感情的応答の媒介に関与しているDunnおよびBerridge,BrainResBrainResRev,15,71,1990;ならびにKoobら,SeminNeurosci6:2211994。例えば、拘束ストレスにより、CeA内の細胞外CRFレベルが上昇するが、CRF受容体アンタゴニストであるα-ヘリックスCRF9-41をCeA内注射すると、社会的および環境ストレス因子によってもたらされる不安行為の徴候が低減されるMeraliら,J.Neurosci.,18,4758,1998;MerloPichら,J.Neurosci.,15,5439,1995;Heinrichsら,BrainRes.,581,1901992;Swiergielら,BrainRes,623,2291993。不安およびストレス様症状は、薬物およびアルコール離脱症候群の中心である。ストレスの感情的および不安誘発性効果の調節におけるCeA内のCRFニューロンの役割に関する証拠を考慮すると、過度の薬物摂取からの離脱の不安誘発性およびストレス様の結果も、同様にCeA内のCRF系によって媒介されているかもしれない可能性がある。CeA内のCRF系の活性の調節における変化は、依存および強迫性薬物要求行為の発生の一因となる緊要な神経適合的機構を表すものであり得る。上記に論考したデータにより、強迫性薬物要求行為および依存における重要な要素として脳回路における神経適合的変化およびストレス系の乱れが確認される。過度の薬物摂取長期持続性の嗜癖の可能性における別の重要な因子は、特定の環境性刺激による報酬作用の条件付けである。過度の薬物摂取例えば、アルコールの自覚効果と反復的に関連している環境キューにより、最終的に再発に至り得る薬物渇望が想起または自動的な行為応答が誘起され得るMillerおよびGold1994;TiffanyおよびCarter1998Childressら,Conditionedcravingandarousalincocaineaddiction:Apreliminaryreport,inNIDAResearchMonograph81,1988;Ehrmanら,Psychopharmacology,107,523,1992;Montiら,JStudAlcohol54:235-451993;Pomerleauら,Addict.Behav.,8,1,1983;Stormarkら,Addict.Behav.,20,571,1995;MillerおよびGoldAnn.Clin.Psychiatry,6,99,1994;ならびにTiffanyおよびCarter,JPsychopharmacol.12,23,1998。したがって、薬物関連刺激に対する学習応答は、コカインおよび他の薬物嗜癖と関連している高率の再発に対して決定的に寄与し得る。ラットにおける薬物関連環境的キューへの曝露と関連している薬物要求行為を研究するために開発されたオペラント応答-復活モデルによるデータにより、コカイン、エタノールまたはヘロイン入手可能性を予測させる識別的刺激は、さらなる薬物入手可能性がなくても消去された薬物要求行為の強い回復を確実に誘起することが示されているWeissら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,97,4321,2000;Katnerら,Neuropsychopharmacology,20,471,1999;KatnerおよびWeiss,AlcoholClinExpRes.23:17511999;ならびにGracyら,Pharmacol.Biochem.Behav.,65,489,2000。このような刺激の応答回復効果は、反復曝露により消去に対して著しい抵抗性を示し、コカインの場合、数ヶ月間強制的に絶っている状態の後でもなお観察されることがあり得る。さらに、エタノールでは、エタノール予測性識別的刺激によって誘発される薬物要求行為は、アルコールを好まないNPラットおよび非選択Wistarラットと比べて、遺伝的にアルコールを好むPラットにおいて強化されることがわかったWeissおよびCiccocioppo,Soc.Neurosci.Abstr.,25,1081,1999。この観察結果は、高度のエタノール摂取に対する遺伝的素因もまた、エタノールキューの動機付け効果に対する大きな感受性に反映されることすなわち、行為がエタノール自体によって直接的に強化されない条件下での薬物要求の向上を示す。総合すると、このような所見は、薬物関連刺激に対する学習応答は、長期持続性の再発し易さの有意な因子であるという仮説を強く裏付ける。ヒトでは、再発リスクは、おそらく相互作用している多数の決定因子を伴う。例えば、薬物キューへの曝露により、依存状態の個体において、神経適合的変化に起因する長期離脱症状によって付与された再発し易さが増大され得る。また、再発リスクを増悪させる相互作用効果が、ストレスおよび薬物関連キューの動機付け効果間に存在している可能性がある。このような課題に取り組んだ最近の研究により、エタノール関連キューとストレスの応答回復効果間の相加的相互作用が実際に実証され、この効果は、エタノール依存の前歴を有するラットで高いことが確認されたLiuおよびWeiss,Soc.Neurosci.Abstr.26,7862000。研究所では、脳内ノルアドレナリンの細胞発火および放出を増大させ、薬理学的ストレス因子として作用するα-2アドレナリン受容体アンタゴニストであるヨヒンビン投与すると、薬物要求の復活がみられた。フットショックストレスおよび薬物要求行為のヨヒンビン誘発性復活はどちらも、ストレス誘発性アルコール再発を研究するための有効な実験モデルであるLeeら,Neuropsychopharmacology29:686-932004およびLeら,Psychopharmacology150:317-242000。添付の実施例に示すように、PDE7インヒビターは、ストレス誘発性嗜癖性薬剤の再発的使用を有意に低減させる実施例1。したがって、このデータにより、PDE7インヒビターは抗再発特性を有することが示される。興味深いことに、種々の報告により、非選択的アヘン受容体アンタゴニストであるナルトレキソンは、ヒトアルコール依存症においてアルコールキューの提示によって誘起された飲酒の衝動を低減させMontiら1993,上掲、ラットにおいて以前の薬物ペアレバーにおける消去された応答をアルコールキューが復活させる有効性を低下させるKatnerら1999,上掲ことが示されている。しかしながら、ナルトレキソンでは、ストレスによって誘起された再発行為は低減されないLeA.D.Psychopharmacology1998。関連実施形態において、本発明は、有効量の別の抗嗜癖処置への曝露に応答して嗜癖性薬剤の使用または嗜癖性もしくは強迫性行為の実行が以前に低減または解消され、もはや有効量の該抗嗜癖処置に曝露されていない被験体に、有効量のPDE7インヒビターを投与することを含む、嗜癖性薬剤の再発的使用または嗜癖性もしくは強迫性行為の実行を処置または予防する方法を含む。抗嗜癖処置は、抗嗜癖薬であってもよく、非薬理学的療法カウンセリング、心理療法または催眠療法などであってもよい。再発的使用は、ストレスによって誘発されるものであってもよい。一部の特定の実施形態において、被験体は、抗嗜癖剤に対して耐容性となり、以前は嗜癖の処置に有効であった該抗嗜癖剤の血漿濃度がもはや有効でないため、もはや有効量の該抗嗜癖剤に曝露されていない被験体である。他の実施形態では、被験体は、被験体が現在低血漿濃度の抗嗜癖剤に曝露されており、この低血漿濃度が有効でないため、もはや有効量の該抗嗜癖剤に曝露されていない被験体である。本発明の方法の一部の特定の実施形態において、被験体は、嗜癖性薬剤の使用または嗜癖性もしくは強迫性行為の実行を絶っている状態または制限もしくは低減された状態の期間中である。この使用を絶っている状態または制限もしくは低減された状態の期間は、例えば、少なくとも24時間、少なくとも48時間、少なくとも3日間、少なくとも5日間、少なくとも1週間、少なくとも2週間、少なくとも1ヶ月、少なくとも2ヶ月間、少なくとも4ヶ月間、少なくとも6ヶ月間、少なくとも9ヶ月間、少なくとも1年、少なくとも2年間、または少なくとも5年間であり得る。別の実施形態では、本発明は、嗜癖性薬剤からの生理学的離脱状態である被験体に、PDE7インヒビターとオピオイドアンタゴニストを与えることを含む、嗜癖性薬剤の再発的使用を処置または予防する方法を含む。さらなる実施形態では、本発明は、嗜癖性薬剤からの生理学的離脱状態である被験体に、PDE7インヒビターとCB1アンタゴニスト、例えば、ジスルフィラム、トピラマート、レベチラセタム、SSRI、またはオンダンセトロンを投与することを含む、嗜癖性薬剤の再発的使用を処置または予防する方法を含む。特定の実施形態では、再発的使用は、ストレス、環境的条件付け要素、または両方によって誘発されるものである。本発明の方法は、単一の嗜癖性薬剤に嗜癖的な被験体において実施され得るが、2種類以上の嗜癖性薬剤に嗜癖的な被験体に使用してもよい。同様に、この方法は、被験体が離脱状態となっている嗜癖性薬剤の再発的使用を予防するために使用され得るが、再発的使用または被験体が生理学的離脱状態となっているものとは異なる嗜癖性薬剤の使用の開始が予防されるように適合させてもよい。D.医薬組成物、投与経路、単位投薬形態、キット本発明により、PDE7インヒビターを、1種類以上のさらなる治療用薬剤、例えば、オピオイドアンタゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、およびCB1受容体アンタゴニストと併用する組合せの使用の有効性が確立された。したがって、本発明は、さらに、1種類以上のPDE7インヒビターと、1種類以上のさらなる治療用薬剤、例えば、オピオイドアンタゴニスト、混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニスト、抗鬱薬、抗癲癇薬、制吐薬、CRF1受容体アンタゴニストおよびCB1受容体アンタゴニストとを含む組成物を含む。特定の実施形態では、該組成物は、1種類のPDE7インヒビターと1種類のさらなる治療用薬剤を含むものである。一部の特定の実施形態において、さらなる治療用薬剤は、オピオイドアンタゴニストまたは混合型オピオイドアンタゴニスト/部分アゴニストである。一実施形態では、オピオイドアンタゴニストがナルトレキソンである。別の実施形態では、混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニストがブプレノルフィンである。一部の特定の実施形態において、さらなる治療用薬剤は抗鬱薬である。特定のある実施形態では、抗鬱薬がブプロピオンである。一部の特定の実施形態において、さらなる治療用薬剤は抗癲癇薬、制吐薬、またはオピオイドアンタゴニストまたは混合型オピオイド部分アゴニスト/アンタゴニストである。本発明の組成物は被験体に、医薬組成物または製剤として投与され得る。特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、被験体に該組成物を投与することが可能な任意の形態であり得る。例えば、該組成物は、固形物、液状物またはガスエーロゾルの形態であり得る。典型的な投与経路としては、限定されないが、経口、経表面、非経口、舌下、経直腸、経膣、および鼻腔内が挙げられる。非経口という用語は、本明細書で用いる場合、皮下注射、静脈内、筋肉内、硬膜外、滑液嚢内注射または輸注手法を包含している。本発明に従って使用される医薬組成物は、PDE7インヒビター、別の治療用薬剤、および薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤、または担体を含むものである。治療的使用のための薬学的に許容され得る担体は、製薬技術分野でよく知られており、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences,MackPublishingCo.A.R.Gennaro編.1985に記載されている。例えば、滅菌生理食塩水および生理学的pHのリン酸緩衝生理食塩水が使用され得る。保存料、安定剤、染料、さらにはフレーバー剤医薬組成物に入れてもよい。例えば、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびpヒドロキシ安息香酸のエステルが保存料として添加され得る。同上,第1449頁。また、酸化防止剤および懸濁化剤を使用してもよい同上。本発明の医薬組成物は、一般的に、被験体に該組成物が投与されると、内包された活性成分がバイオアベイラブルになるのが可能となるように製剤化される。被験体に投与される組成物は1つ以上の投薬単位の形態であり得、この場合、例えば、錠剤、カプセル剤またはカシェ剤は単一の投薬単位であり得、エーロゾル形態の本発明による薬剤の組合せを含む容器は、複数の投薬単位を含むものであり得る。特定の実施形態では、PDE7インヒビターと別の治療用薬剤を含む組成物は、典型的には経口投与のための錠剤製剤を1回以上の用量で投与される。錠剤製剤は、例えば、即放製剤、制御放出製剤、または長期放出製剤であり得る。一実施形態において、錠剤製剤は、PDE7インヒビターと別の治療用薬剤を含む有効量の組成物を含むものである。特定の実施形態では、錠剤は、約1、5、10、20、30、50100、150、200、250、または300mgのPDE7インヒビターと、約1、5、10、20、30、50100、150、200、250、または300mgの別の治療用薬剤を含むものである。本発明は、さらに、PDE7インヒビターと別の治療用薬剤を含む医薬組成物の単位投薬形態を含む。各単位投薬形態は治療有効量の本発明の医薬組成物を含み、使用時は推奨された量で使用される。例えば、単位投薬形態は、単一の錠剤に治療有効量を含むものであってもよく、単位投薬形態は、処方された量が治療有効量を構成するように2個以上の錠剤に治療有効量を含むものであってもよい。特定の実施形態では、PDE7インヒビターは被験体に、0.1~1000mg/日、1~1000mg/日、10~100mg/日、または25~50mg/日の範囲の量で与えられる。一実施形態において、ピオグリタゾンは患者に約30mg/日で与えられる。PDE7インヒビターと他の治療用薬剤の特定の組合せは共製剤に容易に適合可能でない場合があり得る。例えば、一方の薬剤は静脈内投与により適したものであり得るが、別の薬剤は経口投与により適したものであり得る。あるいは、2つの薬剤の血清半減期が一方を他方よりも高頻度で投与しなければならないようなものである場合があり得る。したがって、本発明では、PDE7インヒビターの1つ以上の単位投薬形態と別の治療用薬剤の1つ以上の単位投薬形態を、該2種類の単位投薬形態が被験体に治療上有効な様式で与えられ得るように含むキットが想定される。一実施形態において、本発明は、PDE7インヒビターの単位投薬形態とニコチンの単位投薬形態を含むキットを含む。一実施形態において、ニコチンの単位投薬形態は、ニコチンの複数の異なる単位投薬形態で構成されており、ニコチンの該異なる投薬形態は漸減量のものであり、嗜癖を克服し、ニコチンからの離脱が達成されるように経時的に順に摂取され得る。ニコチンの単位投薬形態は、例えば、経皮パッチ、ガムまたはロゼンジ剤の形態で存在させてもよい。E.PDE7タンパク質およびPDE7阻害剤環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ7型PDE7は、その一次アミノ酸配列と相違する酵素活性に基づいて、固有のファミリーと同定されている。PDE7PDE7AおよびPDE7Bと同定されるPDE遺伝子は、cAMP特異的PDEをコードしている。PDE7の生化学的および薬理学的特性は、cGMPによっても他のPDEの選択的インヒビターによっても影響を受けない高親和性cAMP特異的PDEKm=0.2μMを示す。PDE7酵素はcAMPを選択的に分解し、相違するcAMP特異的PDEファミリーであるPDE4の選択的インヒビターであるロリプラムによって阻害されない酵素として特徴付けられている。PDE7ファミリーでは、2つのサブタイプ、PDE7AMichael,T.ら、JBiol.Chem.26817:12925-12932、1993年;Han,P.ら、JBiol.Chem.27226:16152-16157、1997年と、PDE7B米国特許第6,146,876号;Gardner,C.ら、Biochem.Biophys.Res.Commun.2721:186-192、2000年;およびSasaki,T.ら、Biochem.Biophys.Res.Commun.2713:575-583、2000年が同定されている。この2つの遺伝子の産物は、それらのC末端触媒ドメインにおいて70の同一性を示すHetmanJ.M.ら、PNAS971:472-4762000年。PDE7Aは、3つのスプライスバリアントPDE7A1、PDE7A2およびPDE7A3を有し、これらのバリアントは、N末端とC末端の両方でのオールタナティブスプライシングによって生成するBloom,TJ.、およびJ.A.Beavo、Proc.Natl.Acad.Sci.USA.93:14188-14192、1996年。転写物バリアント1であるPDE7Aのヌクレオチド配列は、公のデータベースにおいて受託番号NM_002603で利用可能である。ヒトPDE7A1タンパク質配列番号:2、配列番号:1にコードされているは、456個のアミノ酸を有し、還元SDS-PAGE上で、みかけ分子量53~55kDaの位置に泳動する。転写物バリアント2であるPDE7Aのヌクレオチド配列は、公のデータベースにおいて受託番号NM_002604で利用可能である。ヒトPDE7A2タンパク質配列番号:4、配列番号:3にコードされているは、424個のアミノ酸を有する。PDE7Aタンパク質は、カルボキシ末端に、他のcAMP加水分解性PDEの相似領域と有意な類似性約23相同性を示す約270個のアミノ酸の領域を有する。この領域は、触媒ドメインとしての機能を果たす。このタンパク質のアミノ末端領域は、他のPDEのものとは異なり、おそらく、この酵素ファミリーに固有の相違する調節特性を媒介する。ヒトPDE7Bのタンパク質配列は、公のデータベースにおいて受託番号NM_018945で利用可能であり、配列番号:6配列番号:5にコードされているとして示す。PDE7Bには、3つのスプライスバリアントPDE7B1、PDE7B2およびPDE7B3が報告されている。PDE7Bは、WO01/62904、米国特許第6,146,876号にて公開されている。PDE7B2とPDE7B3はともに、固有のN末端配列を有する。ヒトPDE7B遺伝子産物は、還元SDS-PAGE上で、みかけ分子量53~55kDaを有するSasaki,T.、Kotera,J.、Omori,K.、BiochemicalJ.361:211-220、2002年。PDE7Aの場合と同様、PDE7Bは、すべてのPDEに共有する約270個のアミノ酸の有意に保存された領域をカルボキシ末端に有し、該領域は触媒ドメインとしての機能を果たす。PDE7Aタンパク質と同様、PDE7Bタンパク質のアミノ末端領域は、他と異なるものであり、おそらく、個々のPDEファミリーに固有の相違する調節特性の説明となる。PDE7Bタンパク質は、触媒ドメインにおいて、他のcAMP依存性PDEと相同性を示す23。PDE7Bポリペプチドは、WO2004/044196によると、PDE7Aと61相同である。また、PDE7は、哺乳動物被験体において、他のPDEファミリーと比べて固有に局在する。PDE7A発現は、解析されたほとんどの組織、例えば、脳、心臓、腎臓、骨格筋、脾臓および子宮で検出されているBloomら、PNAS93:14188、1996年。脳内では、PDE7Aは、ニューロン細胞集団と非ニューロン細胞集団の両方に広く分布しているMiroら、Synapse40:201、2001年。PDE7Aが脳内例えば、大脳基底核および黒質で広く発現されていることは、脳機能におけるPDE7Aの役割の理論的根拠を示す。本発明の方法の実施において、PDE7のホスホジエステラーゼ活性を阻害する代表的なPDE7阻害剤としては、PDE7に結合してPDE7の酵素活性を阻害する分子PDE7に結合して酵素活性を低下させる小分子インヒビターまたはブロックペプチド、ならびにPDE7の発現を転写レベルおよび/または翻訳レベルで減少させる分子PDE7アンチセンス核酸分子、PDE7特異的RNAi分子およびPDE7リボザイムなどが挙げられ、それにより、PDE7がcAMPを切断するのを妨げる。PDE7阻害剤は、主療法剤として単独で、または他の治療剤ドーパミン受容体アゴニストなどと併用して、上記のような治療上の有益性を強化するための補助的療法剤として使用され得る。PDE7の阻害は、本発明の方法によるPDE7阻害剤の投与の結果として生じる以下の変化:cAMP内の3’-ホスホジエステル結合のPDE7依存性酵素的切断による5’-アデノシン一リン酸5’-AMPの形成の阻害、PDE7の遺伝子またはタンパク質の発現レベルの低下例えば、遺伝子発現解析例えば、RT-PCR解析またはタンパク質解析例えば、ウエスタンブロットによって測定されるの少なくとも1つを特徴とする。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A、PDE7B、またはPDE7AとPDE7Bの両方の発現を阻害する分子または組成物、例えば、標的PDE7の遺伝子1つまたは複数に対応する細胞内mRNAおよび/またはゲノムDNAと、その転写および/または翻訳が阻害されるように特異的にハイブリダイズするアンチセンスまたは低分子の阻害性ヌクレオチド例えば、siRNA、あるいは標的PDE7のmRNAを特異的に切断するリボザイムなどである。PDE7阻害剤の効力一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7阻害剤は、IC50≦1μM、好ましくは約0.1μM以下のIC50で、PDE7PDE7A、PDE7B、またはPDE7AとPDE7Bの酵素活性を阻害するのに充分効力のある化合物である。一実施形態において、PDE7阻害剤は、約0.1~約500nMのIC50でPDE7PDE7A、PDE7B、またはPDE7AとPDE7Bの酵素活性を阻害するのに充分効力のあるものである。一実施形態において、PDE7阻害剤は、約1~約100nMのIC50でPDE7PDE7A、PDE7B、またはPDE7AとPDE7Bの酵素活性を阻害するのに効力のあるものである。PDE7PDE7AまたはPDE7B阻害剤に関するIC50を求めるための代表的な方法は、Bardelleら、AnalBiochem15:2752:148-551999年に開示されたScintillationProximityAssaySPAなど、当該技術分野でよく知られている。PDE7AまたはPDE7B選択的阻害剤一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターはPDE7A阻害剤である。一実施形態において、PDE7A阻害剤は、約0.1~約500nMのIC50でPDE7Aの酵素活性を阻害するのに効力のあるものである。一実施形態において、PDE7Aインヒビターは、約1~約100nMのIC50を有する。PDE7AインヒビターのIC50を求めるのに好適なアッセイは、バキュロウイルス系で発現させた組換えヒトPDE7A2酵素を使用するものである。このアッセイ法は、Bardelleら前掲によって報告されたSPAアッセイの変形型である。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7Aに対してアイソザイム選択的活性を示す。PDE7A選択的阻害剤は、PDE7A活性をPDE7B活性よりも、少なくとも2倍大きく低下させ、より好ましくは少なくとも10倍、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍大きく低下させる。一部のある実施形態において、PDE7A阻害剤は、任意の他のPDEPDE1~6、7B、および8~11の酵素活性よりもPDE7A活性の阻害に関して、少なくとも10倍例えば、少なくとも20倍、または少なくとも50倍、または少なくとも100倍選択的な阻害剤である。一実施形態において、PDE7Bインヒビターは、約0.1~約500nMのIC50を有する。一実施形態において、PDE7B阻害剤は、約0.1~約500nMのIC50でPDE7Bの酵素活性を阻害するのに充分効力のあるものである。一実施形態において、PDE7Bインヒビターは、約1~約100nMのIC50を有する。PDE7BインヒビターのIC50の測定方法は、Bardelleら前掲に開示されたアッセイなど、当該技術分野でよく知られている。一部のある実施形態において、PDE7インヒビターは、PDE7Bに対してアイソザイム選択的活性を示すものである。PDE7B選択的阻害剤は、PDE7B活性をPDE7A活性よりも、少なくとも2倍大きく低下させ、より好ましくは少なくとも10倍、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍大きく低下させる。一部のある実施形態において、PDE7B阻害剤は、任意の他のPDEPDE1~6、7A、および8~11の酵素活性よりもPDE7B活性の阻害に関して、少なくとも10倍例えば、少なくとも20倍、または少なくとも50倍、または少なくとも100倍選択的な阻害剤である。他のPDEと比較したPDE7選択性一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の5倍より大きい例えば、少なくとも10倍、少なくとも20倍、または少なくとも50倍、または少なくとも100倍のPDE1B活性の阻害に関するIC50を有する。別の言い方をすると、PDE7インヒビターは、PDE7AまたはPDE7BPDE7AまたはPDE7BのうちPDE7インヒビターが最も効果を有する方のアイソザイムの活性の阻害において、PDE1Bの活性の阻害よりも5倍、10倍、20倍、50倍または100倍大きな効力がある。本明細書の解釈上では、一例として、この性質は、さらにより単純に、PDE7インヒビターはPDE7の活性の阻害においてPDE1Bの活性の阻害よりも5倍、10倍、20倍、50倍または100倍大きな効力のあると表現され得る。PDE7とPDE1Bの両方の二重阻害によって、運動障害の処置においてさらなる有益性が付与され得る。これは、マウスにおけるPDE1B遺伝子の欠失によってドーパミンの代謝が刺激され、動物がドーパミン作動性アゴニストの効果に感作されたという報告に基づくSiuciakら、Neuropharmacology531:113-232007年。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の5倍より大きい例えば、少なくとも10倍、または少なくとも20倍、または少なくとも50倍、または少なくとも100倍のPDE10活性の阻害に関するIC50を有する。PDE7とPDE10の二重阻害によって、運動障害の処置においてさらなる有益性が付与され得る。これは、PDE10の選択的インヒビターによって、線条においてcAMPレベルの増大が引き起こされるという報告に基づくSiuciakJ.A.ら、Neuropharmacology512:386-962006年。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きい例えば、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍のPDE3活性の阻害に関するIC50を有する。これは、心不全患者への選択的PDE3インヒビターの投与によって死亡率の増加が示されたたためであるPackerM.ら、NEnglJMed.32521:1468-751991年。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きい例えば、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍のPDE4活性の阻害に関するIC50を有する。これは、マウスにおけるPDE4遺伝子の1つの欠失によって心筋症がもたらされることが示されたためであるLehnartS.E.ら、Cell1231:25-352005年。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE4阻害のインビボアッセイ例えば、エンドトキシン処置後のTNFαレベルの鎮静または阻害において、PDE7AおよびPDE7B阻害のインビボアッセイ例えば、コカイン嗜癖または他の精神刺激薬嗜癖の再発の予防におけるED50の小さい方の10倍より大きい例えば、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍の半最大有効量ED50を有する。このような実施形態によれば、二重PDE4/PDE7阻害活性を有するいくつかの化合物は、インビトロアッセイにおいて測定された該化合物のPDE4/PDE7選択性と比べて、インビボにおいてPDE4に対してよりも大きいPDE7に対する選択性を有することが測定される。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きい例えば、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍のPDE3活性とPDE4活性の阻害に関するIC50を有する。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きい例えば、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍のPDE8活性の阻害に関するIC50を有する。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きい例えば、少なくとも20倍、少なくとも50倍、または少なくとも100倍のPDE4活性とPDE8活性の阻害に関するIC50を有する。この実施形態によれば、cAMPを特異的/優先的に加水分解するPDEファミリーがPDE4、PDE7およびPDE8を含むことがわかる。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方の10倍より大きいPDE1、PDE2、PDE3、PDE4およびPDE8、PDE10およびPDE11の活性の阻害に関するIC50を有する。この実施形態によれば、cAMPを特異的/優先的に加水分解するPDEファミリーがPDE4、PDE7およびPDE8を含むこと、ならびにPDE1、PDE2、PDE3、PDE10およびPDE11ファミリーがcAMPとcGMPの両方に対して相当な活性を示すことがわかる。一部のある実施形態において、PDE阻害剤は、PDE7A活性の阻害に関するIC50とPDE7B活性の阻害に関するIC50の小さい方が、PDE1~6およびPDE8~11酵素ファミリーからの任意の他のPDE酵素の阻害に関して該薬剤が有するIC50の10分の1より小さい例えば、20分の1、50分の1、または100分の1である選択的PDE7インヒビターである。選択的PDE7インヒビターは、例えば、薬剤がPDE7PDE7A、PDE7BまたはPDE7AとPDE7B酵素活性を阻害する能力を、該薬剤がその他のPDEファミリーのPDE酵素を阻害する能力と比較することにより同定され得る。例えば、薬剤は、PDE7活性を阻害する能力と、PDE1、PDE2、PDE3、PDE4、PDE5、PDE6、PDE8、PDE9、PDE10およびPDE11を阻害する能力についてアッセイされ得る。PDE7のIC50阻害すなわち、PDE7AまたはPDE7Bの感度の高い方に対する各PDE1~6および8~11アイソザイムのIC50阻害の比は、標準的なインビトロ、インビボまたはエキソビボアッセイ本明細書に記載のものなどによって測定され得る。一部のある実施形態において、PDE7インヒビターは、PDE7に対して選択的であり、1つ以上の標的組織脳および/または骨格筋などへのPDE7インヒビターの標的化に起因して、他のPDE例えば、PDE1、PDE2、PDE3、PDE4およびPDE8、PDE10およびPDE11に対して実質的に不活性である。本明細書に記載されているように、PDE7は、哺乳動物被験体において、他のPDEファミリーと比べて固有に局在する。脳内では、PDE7Aは、ニューロン細胞集団と非ニューロン細胞集団の両方例えば、大脳基底核および黒質に広く分布しているMiroら、Synapse40:201、2001年。PDE7Bは、脳において線条で発現しているReyes-Irisarriら、Neuroscience132:1173、2005年。PDE7阻害剤の型PDE7阻害剤は、任意の型の薬剤、例えば、限定されないが、化学物質化合物、タンパク質もしくはポリペプチド、ペプチド模倣物、核酸分子、またはリボザイムであり得る。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、小さい分子量すなわち、約450g/モル未満を有する小分子インヒビター天然物質と合成物質を包含する、例えば、ペプチド、ペプチド模倣物および非ペプチドインヒビター化学物質化合物などなどである。化学物質化合物:本発明の方法に有用なPDE7インヒビターには、慣用的な経路例えば、経口、筋肉内、皮下、経皮、口腔経由、静脈内などによって血流中に投与され、最終的に、血管系を経由して血液脳関門を通過して脳内に輸送されてPDE7を阻害する薬剤が包含される。したがって、このような投与方法のためには、PDE7インヒビターは、血液脳関門を通過できる。血液脳関門を通過できる以下に記載のPDEインヒビター例えば、約450g/モル未満の分子量を有し、充分に親油性であるものは、血流中で最終的に該インヒビターが脳に輸送される経路によって投与すると、本発明の方法に有用である。以下は、本発明の方法に有用な例示的なPDE7インヒビターの説明である。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、EP1454897、WO2003/053975、およびUS20050148604各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。Aは、NまたはCR4を表す、Bは、水素原子またはハロゲン原子を表す、R1は、任意選択的に置換されたC3~7シクロアルキルまたはtert-ブチルを表す、R2は、水素、メチル、またはエチルを表す、R3は、水素、ニトロ、シアノまたはハロゲン原子、NR5R6、C=XR7、SO2NR5R6、OR8、NR8CONR5R6、NR8SO2R9、NR8CO2R9、ヘテロアリール基、任意選択的に置換されたC1~3アルキル、任意選択的に置換されたC1~6アルケニル、または任意選択的に置換された飽和もしくは不飽和のヘテロシクロアルキルを表す、R4は、水素、または所望により1個以上のフッ素原子で置換されたC1~3アルコキシを表す、R5およびR6は同じか、または異なっており、水素原子、任意選択的に置換されたC1~6アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、または任意選択的に置換されたアシルを表すか、あるいは、これらが結合している窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、またはホモピペラジニルこれらの基は各々、任意選択的に置換されたC1~4アルキル、OH、C1~3アルコキシ、CO2H、NR5R6、オキソ基、NR9COR7、もしくはC=OR7で任意選択的に置換されたものであるを形成しており、R7は、任意選択的に置換されたC1~6アルキル、OH、OR8、またはNR5R6を表す、R8は、水素、任意選択的に置換されたC1~6アルキル基、または任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルを表す、R9は、任意選択的に置換されたC1~6アルキル基を表す、Xは、O、SまたはNHを表す。上記の化合物に関して、任意選択的に置換されたは、任意選択的に置換された直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基メチル、エチル、プロピルまたはシクロヘキシルなど;ヒドロキシル基;シアノ基;アルコキシ基メトキシまたはエトキシなど;任意選択的に置換されたアミノ基アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノなど;任意選択的に置換されたアシル基アセチルまたはプロピオニルなど;カルボキシル基;任意選択的に置換されたアリール基フェニルまたはナフチルなど;任意選択的に置換されたヘテロアリール基ピリジニル、チアゾリル、イミダゾリル、またはピラジルなど;任意選択的に置換された飽和もしくは不飽和のヘテロシクロアルキル基ピペラジニルまたはモルホニルなど;任意選択的に置換されたカルバモイル基;任意選択的に置換されたアミド基;ハロゲン原子塩素、フッ素または臭素など;ニトロ基;任意選択的に置換されたスルホン基;任意選択的に置換されたスルホニルアミド基;オキソ基;ウレア基;および任意選択的に置換された直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルケニル基エテニル、プロペニルまたはシクロヘキセニルなどをいう。R3としてのヘテロアリール基の例としては、2~8個の炭素原子を有し、酸素原子、窒素原子またはイオウ原子からなる1~4個のヘテロ原子を含む5~7員の単環式ヘテロアリール基、および互いに縮合された同一または異なる2つ以上のかかる単環式化合物を含む多環式ヘテロアリール基が挙げられ、該単環式および多環式のヘテロアリール基の例は、ピロール、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジル、インドリル、キノリル、イソキノリル、およびテトラゾリルである。一実施形態において、本発明に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。他の一部のある実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。他の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、EP1454897、WO2003/053975、およびUS20050148604に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US2002/0198198、WO2002/076953、WO2002/074754、WO2006/092691、BioorganicMedicinalChemistryLetters1420044623-4626、およびBioorganicMedicinalChemistryLetters1420044627-4631各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。aX1、X2、X3およびX4は同じか、または異なっており、Nただし、X1、X2、X3およびX4基のうち同時に窒素原子を表すのは2つ以下であるものとするまたはC-R1から選択され、式中、R1は、Q1、または低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルこれらの基は、非置換であるか、または1個もしくは数個のQ2基で置換されたものである;X5-R5基から選択され、式中、X5は、以下のものから選択される:単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または低級アルキニレンO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたもの、これらの基の炭素原子は、非置換であるか、またはSR6、OR6、NR6R7、=O、=S、もしくは=NR6から選択される1個または同一もしくは異なる数個の基で置換されたものであり、式中、R6およびR7は同じか、または異なっており、水素または低級アルキルから選択され、R5は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルC=OあるいはO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたもの、シクロアルケニルC=OあるいはO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたもの、または二環式基から選択され、これらの基は、非置換であるか、またはQ3、ヘテロアリール、もしくはQ3で任意選択的に置換された低級アルキルから選択される1個もしくは数個の基で置換されたものであり、ここで、Q1、Q2およびQ3は同じか、または異なっており、水素、ハロゲン、CN、NO2、SO3H、P=OOH2、OR2、OC=OR2、C=OOR2、SR2、S=OR2、NR3R4、Q-R2、Q-NR3R4、NR2-Q-NR3R4、またはNR3-Q-R2から選択され、式中、Qは、C=NR、C=O、C=S、またはSO2から選択され、Rは、水素または低級アルキルから選択され、R2、R3およびR4は同じか、または異なっており、水素、C=Oで任意選択的に分断された低級アルキル、CH2n-アリール、CH2n-ヘテロアリール、CH2n-シクロアルキルC=Oで、またはO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたものであり、式中、nは、0、1、2、3もしくは4から選択される整数であるから選択され、これらの基は、非置換であるか、または低級アルキル、ハロゲン、CN、CH3、SO3H、SO2CH3、CF3、C=ONHSO2CH3、OR6、COOR6、C=OR6、NR6R7、C=ONR6R7、もしくはSO2NR6R7から選択される1個もしくは数個の基で置換されたものであり、式中、R6およびR7は同じか、または異なっており、水素または低級アルキルから選択され、該低級アルキルは、OR、COORもしくはNRR8から選択される1個もしくは2個の基で任意選択的に置換されたものであり、式中、RおよびR8は、水素または低級アルキルであり、R6およびR7および/またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒に4~8員の複素環を形成していてもよく、該複素環は、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含むものであってもよく、以下のもので置換されてもよい:4~8員の複素環、該複素環は、O、SまたはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含むものであってもよく、低級アルキルで置換されてもよい、または、低級アルキル、該低級アルキルは、OR’、NR’R、C=ONR’RもしくはCOOR’で任意選択的に置換されたものであり、式中、R’およびRは同じか、または異なっており、H、低級アルキルから選択され、該低級アルキルは、ORもしくはCOORで任意選択的に置換されたものであり、式中、Rは、水素または低級アルキルであり、R’およびRは、それらが結合している窒素原子と一緒に4~8員の複素環を形成していてもよく、該複素環は、O、SまたはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含むものであってもよい;あるいは、bXは、O、SまたはNR9であり、式中、R9は、水素、CN、OH、NH2、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルから選択され、これらの基は、非置換であるか、あるいはO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルキル、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルケニル、または、アリール、ヘテロアリール、OR10、またはNR10R11で置換されたものであり、式中、R10およびR11は同じか、または異なっており、水素または低級アルキルから選択される;cYは、O、SまたはN-R12から選択され、式中、R12は、水素、CN、OH、NH2、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルから選択され、これらの基は、非置換であるか、あるいはO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルキル、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルケニル、または、アリール、ヘテロアリール、OR10、またはNR10R11で置換されたものであり、式中、R10およびR11は同じか、または異なっており、水素または低級アルキルから選択される;dZは、CH-NO2、O、SまたはNR13から選択され、式中、R13は、水素、CN、OH、NH2、アリール、ヘテロアリール、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルキル、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルケニル、または、C=OR14、C=ONR14R15、OR14、または低級アルキルから選択され、該低級アルキルは、非置換であるか、またはOR14もしくはNR14R15から選択される同じか、もしくは異なる1個もしくは数個の基で置換されたものであり、R14およびR15は、独立して、水素もしくは低級アルキルから選択されるか、またはR14およびR15は、それらが結合している窒素原子と一緒に4~8員の複素環を形成していてもよく、該複素環は、O、SまたはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含むものであり得、低級アルキルで置換されてもよい;eZ1は、H、CH3、またはNR16R17から選択され、式中、R16およびR17は同じか、または異なっており、水素、CN、アリール、ヘテロアリール、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルキル、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルケニル、または、C=OR14、C=ONR14R15、OR14、または低級アルキルから選択され、該低級アルキルは、非置換であるか、またはOR14もしくはNR14R15から選択される1個もしくは数個の基で置換されたものであり、R14およびR15は、水素または低級アルキルから選択され、R14およびR15および/またはR16およびR17は、それらが結合している窒素原子と一緒に4~8員の複素環を形成していてもよく、該複素環は、O、SまたはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含むものであり得、低級アルキルで置換されてもよい;fAは、から選択される環であり、式中、A1、A2、A3、A4、A5およびA6は同じか、または異なっており、O、S、C、C=O、SO、SO2またはNR18から選択され、式中、R18は、水素、アリール、ヘテロアリール、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルキル、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルケニル、または、低級アルキルから選択され、該低級アルキルは、非置換であるか、あるいはアリール、ヘテロアリール、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルキル、または、O、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個もしくは数個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルケニル、または、CN、NR19R20、C=ONR19R20、OR19、C=OR19またはC=OOR19で置換されたものであり、式中、R19およびR20は同一か、または異なっており、水素または低級アルキルから選択される;は、環AとXおよび/またはYを含む主骨格環に共有される炭素原子を表す;環Aの各炭素原子は、非置換であるか、または低級アルキルOR21、NR21R22、COOR21、もしくはCONR21R22で任意選択的に置換されたもの、低級ハロアルキル、CN、F、=O、SO2NR19R20、OR19、SR19、C=OOR19、C=ONR19R20、またはNR19R20から選択される同一もしくは異なる1個もしくは2個の基で置換されたものであり、式中、R19およびR20は同一か、または異なっており、水素または低級アルキルから選択され、該低級アルキルは、OR21、NR21R22、COOR21またはCONR21R22で任意選択的に置換されたものであり、式中、R21およびR22は同一か、または異なっており、水素または低級アルキルから選択され、R19およびR20および/またはR21およびR22は、それらが結合している窒素原子と一緒に4~8員の複素環を形成していてもよい;隣接していない環Aの2つの原子は、2、3または4個の炭素原子の鎖で連結されたものであり得、該鎖は、O、SまたはNから選択される1個のヘテロ原子で分断されてもよい;ただし、A1、A2、A3、A4、A5およびA6基のうち同時にヘテロ原子を表すのは2つ以下であるものとする;ならびにその互変異性体形態、そのラセミ形態、その異性体、およびその薬学的に許容され得る誘導体である。上記の化合物に関して、ハロゲンとしては、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが挙げられる。好ましいハロゲンはFおよびClである。低級アルキルとしては、1~6個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖の炭素鎖が挙げられる。かかるアルキル基の例としては、メチル、エチル、イソプロピル、およびtert-ブチルが挙げられる。低級アルケニルとしては、2~6個の炭素原子と少なくとも1つの二重結合を有する直鎖および分枝鎖の炭化水素基が挙げられる。かかるアルケニル基の例は、エチニル、3-ブチン-1-イル、2-エテニルブチル、および3-ヘキセン-1-イルである。低級アルキニルとしては、2~6個の炭素原子と少なくとも1つの三重結合を有する直鎖および分枝鎖の炭化水素基が挙げられる。かかるアルキニル基の例は、エチニル、3-ブチン-1-イル、プロピニル、2-ブチン-1-イル、および3-ペンチン-1-イルである。低級ハロアルキルとしては、1個または数個のハロゲンで置換された上記規定の低級アルキルが挙げられる。ハロアルキルの一例はトリフルオロメチルである。アリールは、6~10個の炭素原子を含む芳香族炭素環というと理解されたい。アリール基の一例はフェニルである。ヘテロアリールとしては、5~10個の環内原子を有し、そのうち1~4個が独立してO、SおよびNからなる群より選択される芳香族環が挙げられる。代表的なヘテロアリール基は、5または6員の芳香族環内に1、2、3または4個のヘテロ原子を有するものである。かかる基の例は、テトラゾール、ピリジル、およびチエニルである。代表的なシクロアルキルは、3~8個の炭素原子を含むものである。かかる基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。用語分断されたは、主鎖において、炭素原子がヘテロ原子または本明細書において規定した基で置き換えられていることを意味する。例えば、C=OまたはO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1個のヘテロ原子で任意選択的に分断されたシクロアルキルまたはシクロアルケニルにおいて、用語分断されたは、C=Oまたはヘテロ原子が環の炭素原子の代わりに存在するものであり得ることを意味する。かかる基の例は、モルホリンまたはピペラジンである。シクロアルケニルとしては、少なくとも1つの二重結合を含む3~10員のシクロアルキルが挙げられる。複素環としては、上記規定のヘテロアリール、およびO、S、S=O、SO2もしくはNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子で分断された上記規定のシクロアルキルまたはシクロアルケニルが挙げられる。二環式置換基は、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルから選択される同じまたは異なる2つの環が、互いに縮合されて前記二環式置換基を形成したものをいう。二環式置換基の一例はインドリルである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。他の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、US2002/0198198、WO2002/076953、WO2002/074754、WO2006/092691、BioorganicMedicinalChemistryLetters1420044623-4626、およびBioorganicMedicinalChemistryLetters1420044627-4631に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、EP1193261、WO2002/28847、US20030045557、米国特許第7,122,565号、BioorganicMedicinalChemistryLetters1420044607-4613、およびBioorganicMedicinalChemistryLetters1420044615-4621各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。YはSまたはOである;R1は、C1~C10アルキル、C2~C10アルケニル、C2~C10アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、または多環式基である;各々は、1個または同一もしくは異なる数個のX1-R4基で任意選択的に置換されており、式中、X1は、単結合、低級アルキレン、C2~C6アルケニレン、シクロアルキレン、アリーレン、または二価の複素環であり、R4は、以下の1~3である:1H、=O、NO2、CN、ハロゲン、低級ハロアルキル、低級アルキル、カルボン酸バイオイソスター;2COOR5、C=OR5、C=SR5、SO2R5、SOR5、SO3R5、SR5、OR5;3C=ONR7R8、C=SNR7R8、C=CH-NO2NR7R8、C=N-CNNR7R8、C=N-SO2NH2NR7R8、C=NR7NHR8、C=NR7R8、C=NR9NHR8、C=NR9R8、SO2NR7R8、またはNR7R8、式中、R7およびR8は同じか、または異なっており、OH、R5、R6、C=ONR5R6、C=OR5、SO2R5、C=NR9NHR10、C=NR9R10、C=CH-NO2NR9R10、C=N-SO2NH2NR9R10、C=N-CNNR9R10、もしくはC=SNR9R10から選択される;R2は、低級アルキル、C2~C10アルケニル、C2~C10アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールである;各々は、以下の1~3から選択される1個または同じか、もしくは異なる数個の基で任意選択的に置換されたものである:1H、カルボン酸バイオイソスター、低級ハロアルキル、ハロゲン、2COOR5、OR5、SO2R5、3SO2NR11R12、C=ONR11R12、NR11R12、式中、R11およびR12は同じか、または異なっており、OH、R5、R6、C=ONR5R6、C=OR5、SO2R5、C=SNR9R10、C=CH-NO2NR9R10、C=N-CNNR9R10、C=N-SO2NH2NR9R10、C=NR9NHR10、もしくはC=NR9R10から選択される;R3は、X2-R’3であり、式中、X2は、単結合であるか、またはC1~C4アルキレン、C2~C6アルケニレン、C2~C6アルキニレンから選択される基であり、各々の基は、以下の1~3から選択される1個または同じか、もしくは異なる数個の基で任意選択的に置換されたものである:1H、C1~C3アルキル、C3~C4シクロアルキル、アリール、複素環、=O、CN、2OR5、=NR5;もしくは3NR13R14、式中、R13およびR14は同じか、または異なっており、R5、R6、C=ONR5R6、C=OR5、SO2R5、C=SNR9R10、C=CH-NO2NR9R10、C=NR9NHR10、もしくはC=NR9R10から選択される;R’3は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、または多環式基である;各々は、1個もしくは数個のX3-R17基で任意選択的に置換されており、式中、X3は、単結合、低級アルキレン、C2~C6アルケニレン、C2~C6アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、二価の複素環または二価の多環式基であり、R17は、以下の1~4である:1H、=O、NO2、CN、低級ハロアルキル、ハロゲン、カルボン酸バイオイソスター、シクロアルキル、2COOR5、C=OR5、C=SR5、SO2R5、SOR5、SO3R5、SR5、OR5;3C=ONR15R16、C=SNR15R16、C=N-CNNR15R16、C=N-SO2NH2NR15R16、C=CH-NO2NR15R16、SO2NR15R16、C=NR15NHR16、C=NR15R16、C=NR9NHR16、C=NR9R16、もしくはNR15R16、式中、R15およびR16は同じか、もしくは異なっており、OH、R5、R6、C=ONR5R6、C=OR5、SO2R5、C=SNR9R10、C=CH-NO2NR9R10、C=N-CNNR9R10、C=N-SO2NH2NR9R10、C=NR9NHR10またはC=NR9R10から選択される、41個もしくは数個のR5基で任意選択的に置換された複素環;式中、R5およびR6は同じか、または異なっており、H、低級アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、X4-シクロアルキル、X4-シクロアルケニル、X4-アリール、X4-複素環またはX4-多環式基から選択され、式中、X4は、単結合、低級アルキレン、またはC2~C6アルケニレンである;各々は、ハロゲン、=O、COOR20、CN、OR20、OR20で任意選択的に置換されたO-低級アルキル、C=O-低級アルキル、低級ハロアルキル、式中、X5は、単結合または低級アルキレンであり、R18、R19およびR20は、同じか、または異なっており、Hまたは低級アルキルから選択される;X6-複素環、X6-アリール、X6-シクロアルキル、X6-シクロアルケニル、またはX6-多環式基から選択される1個または同じか、もしくは異なる数個の基で任意選択的に置換されたものであり、式中、X6は、単結合または低級アルキレンであり、これらの基は、ハロゲン、COOR21、OR21、またはCH2nNR21R22から選択される1個または同一もしくは異なる数個の基で任意選択的に置換されたものであり、式中、nは、0、1、または2であり、R21およびR22は同じか、または異なっており、Hまたは低級アルキルから選択される;R9は、H、CN、OH、低級アルキル、O-低級アルキル、アリール、複素環、SO2NH2、または式中、X5は、単結合または低級アルキレンであり、R18およびR19は同じか、または異なっており、Hまたは低級アルキルから選択されるから選択される;R10は、水素、低級アルキル、シクロプロピル、または複素環から選択される;またはその薬学的に許容され得る誘導体である。上記の化合物に関して、アリールは、環状構造内には炭素原子のみが含まれ、その数は5~10個である不飽和炭素環をいい、フェニル、ナフチル、またはテトラヒドロナフチルが挙げられる。複素環は、環状構造内に1~7個の炭素原子を含有し、また、環状構造内に窒素、酸素またはイオウなどの少なくとも1個のヘテロ原子、好ましくは、窒素、イオウおよび酸素原子から選択される同一または異なる1~4個のヘテロ原子を含む不飽和または飽和の単環をいう。好適な複素環としては、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、2-および3-フラニル、2-および3-チエニル、2-ピリジル、2-および3-ピラニル、ヒドロキシピリジル、ピラゾリル、イソキサゾリル、テトラゾール、イミダゾール、トリアゾールなどが挙げられる。多環式基は、アリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル基から選択される同一または異なる少なくとも2つの環を含み、互いに縮合されて、前記多環式基2-および3-ベンゾチエニル、2-および3-ベンゾフラニル、2-インドリル、2-および3-キノリニル、アクリジニル、キナゾリニル、インドリルベンゾ[1,3]ジオキソリル、および9-チオキサンタニルなどを形成したものである。二環式基は、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルから選択される同じまたは異なる2つの環が、互いに縮合されて前記二環式基を形成したものをいう。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素をいう。低級アルキルは、1~6個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキルをいう。低級アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、tert-ブチル、イソブチル、n-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。アルケニルは、1個または数個の二重結合、好ましくは1個または2個の二重結合を含む直鎖または分枝鎖の不飽和炭素原子鎖をいう。アルキニルは、1個または数個の三重結合、好ましくは1個または2個の三重結合を含む直鎖または分枝鎖の不飽和炭素原子鎖をいう。低級ハロアルキルは、1個または数個のハロゲンで置換された低級アルキルをいう。好ましい低級アルキニルハロアルキル基としては、ペルハロアルキル基CF3などが挙げられる。シクロアルキルは、3~10個の炭素原子を含む飽和単環式炭素環をいい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。シクロアルケニルは、3~10個の炭素原子を含む不飽和単環式炭素環をいう。好適なシクロアルケニルの例は、3-シクロヘキセン、および3-シクロヘプテンである。カルボン酸バイオイソスターは、古典的な意味を有するものである、一般的なカルボン酸バイオイソスターは、テトラゾール-5-イル、C=ONHOH、イソキサゾル-3-イル、ヒドロキシチアジアゾリル、スルホンアミド、スルホニルカルボキサミド、ホスホン酸、ホスホンアミド、ホスフィン酸、スルホン酸、アシルスルホンアミド、メルカプトアゾール、アシルシアナミドである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。他の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、EP1193261、WO02/28847、US20030045557、米国特許第7,122,565号、BioorganicMedicinalChemistryLetters1420044607-4613、およびBioorganicMedicinalChemistryLetters1420044615-4621に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2004/111054、US20060128728、およびUS20070270419各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、置換もしくは非置換のC3~8シクロアルキル基またはtert-ブチル基である;R2は、水素原子またはC1~3アルキル基である;R3は、NR5R6、C=OR7、またはSO0~2R8基である;R4は、水素原子であるか、または非置換もしくは1個以上のフッ素原子で置換されたC1~3アルコキシル基である;R5およびR6は同じか、または互いに異なっており、水素原子、置換もしくは非置換のC1~6アルキル基、置換もしくは非置換のアシル基、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基、および置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル環R5およびR6に結合している窒素原子とともに形成;R7は、OR9またはNR5R6基である;R8は、水素原子、ハロゲン原子、NR5R6基、置換もしくは非置換のC1~6アルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基である;R9は、水素原子であるか、または置換もしくは非置換のC1~6アルキル基である;またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である。上記の化合物に関して、用語C1~C3アルキル基には、1~3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基が含まれる。用語C3~C8シクロアルキル基には、3~8個の炭素原子を有するシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロオクチルなどが含まれる。用語ヘテロシクロアルキル基は、同じまたは異なる1~4個のヘテロ原子酸素、窒素またはイオウ原子を含む3~7員の複素環式基であり、例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニルおよびアゼチジニルが挙げられ得る。用語C1~C3アルコキシ基は、1~3個の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。用語アシル基は、1~8個の炭素原子を有するアシル基を意味する。用語アリール基は、6~12個の炭素原子を有するフェニル、ナフチル、ビフェニル基であり、用語ヘテロアリール基は、2~8個の炭素原子と、同じまたは異なる1~4個のヘテロ原子酸素、窒素、イオウ原子とを含む5~7員の単環式またはその多環式基である。例としては、ピロール、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラゾリルピリダジニルおよびピリミジニルが挙げられる。置換または非置換のC1~C6アルキル基の好適な置換基の例としては、ヒドロキシル基およびハロゲン原子が挙げられ、置換または非置換のアシル基の好適な置換基の例としては、ハロゲン原子およびニトロ基が挙げられる。さらに、置換または非置換のアリール基の好適な置換基の例としては、C1~C3アルキル、ハロゲン原子、アミノ基、アシル基、アミド基、ヒドロキシル基、アシルアミノ基、カルボキシル基およびスルホニル基が挙げられる。置換または非置換のC3~C8シクロアルキル基の好適な置換基の例は、C1~C3アルキル、ヒドロキシル基およびオキソ基であり、置換または非置換のヘテロシクロアルキル基の好適な置換基の例としては、カルボキシ基、アシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ヒドロキシル基、オキソ基、エチレンジオキシ基、メチル基、エチル基およびヒドロキシエチル基が挙げられ得る。他の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、WO2004/111054、US20060128728、およびUS20070270419に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,903,109号、US20040082578、WO2003/088963、およびUS20060154949各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。aR1は、以下のi~viからなる群より選択される:iCOR5、式中、R5は、H、任意選択的に置換されたC1~8直鎖または分枝鎖アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアリールアルキルから選択され;該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基上の置換基は、C1~8アルコキシ、フェニルアセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、p-トシルオキシ、メシルオキシ、アミノ、シアノ、カルボアルコキシ、またはNR20R21から選択され、式中、R20およびR21は、独立して、水素、C1~8直鎖または分枝鎖アルキル、C3~7シクロアルキル、ベンジル、またはアリールからなる群より選択される;iiCOOR6、式中、R6は、H、任意選択的に置換されたC1~8直鎖または分枝鎖アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアリールアルキルから選択され;該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基上の置換基は、C1~8アルコキシ、フェニルアセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、p-トシルオキシ、メシルオキシ、アミノ、シアノ、カルボアルコキシ、またはNR20R21から選択され、式中、R20およびR21は、独立して、水素、C1~8直鎖または分枝鎖アルキル、C3~7シクロアルキル、ベンジル、またはアリールからなる群より選択される;iiiシアノ;ivR4とともに形成されたラクトンまたはラクタム;vCONR7R8、式中、R7およびR8は、独立して、H、C1~8直鎖または分枝鎖アルキル、C3~7シクロアルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され;該アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アシル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は、カルボキシル、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキサム酸、スルホンアミド、スルホニル、ヒドロキシ、チオール、アルコキシ、もしくはアリールアルキルで置換されてもよい;あるいは、R7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成している;vi任意選択的に置換されたヘテロアリール基を含むカルボン酸エステルまたはカルボン酸バイオイソスター;bR2は、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたC3~7シクロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルからなる群より選択され、該ヘテロシクリルは、1,3-ジオキソランもしくはフランであるか、またはR2はである;cR3は、独立して、以下のi~iiiからなる群より選択される1~4個の基である:i水素、ハロ、C1~8直鎖または分枝鎖アルキル、アリールアルキル、C3~7シクロアルキル、C1~8アルコキシ、シアノ、C1~4カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、C1~8アルキルスルホニル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、C1~8カルボン酸塩、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル;iiNR10R11、式中、R10およびR11は、独立して、H、C1~8直鎖または分枝鎖アルキル、アリールアルキル、C3~7シクロアルキル、カルボキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから選択されるか、またはR10およびR11は、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成している;iiiNR12COR13、式中、R12は、水素またはアルキルから選択され、R13は、水素、アルキル、置換アルキル、C1~3アルコキシル、カルボキシアルキル、R30R31NCH2p、R30R31NCOCH2p、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから選択されるか、またはR12およびR13はカルボニル基と一緒になって、カルボニル含有ヘテロシクリル基を形成しており、式中、R30およびR31は、独立して、H、OH、アルキルおよびアルコキシから選択され、pは1~6の整数であり、該アルキル基は、カルボキシル、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキサム酸、スルホンアミド、スルホニル、ヒドロキシ、チオール、アルコキシ、またはアリールアルキルで置換されてもよい;dR4は、i水素、iiC1~3直鎖または分枝鎖アルキル、iiiベンジル、およびivNR13R14式中、R13およびR14は、独立して、水素およびC1~6アルキルから選択されるからなる群より選択され;該C1~3アルキルおよびベンジル基は、C3~7シクロアルキル、C1~8アルコキシ、シアノ、C1~4カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、C1~8アルキルスルホニル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、C1~8カルボン酸塩、アミノ、NR13R14、アリール、およびヘテロアリールから選択される1つ以上の基で任意選択的に置換されている;ならびにeXは、SおよびOから選択される;ならびにその薬学的に許容され得る塩、エステルおよびプロドラッグ形態である。択一的な一実施形態において、R1、R3およびR4は上記のとおりであり、R2は、NR15R16であり、式中、R15およびR16は、独立して、水素、C1~8直鎖または分枝鎖アルキル、アリールアルキル、C3~7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR15およびR16は、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成している。上記の化合物に関して、アルキルは、直鎖、環状および分枝鎖のアルキルをいう。アルキル基は、1つ以上の基で任意選択的に置換されてもよく、該1つ以上の基は、ハロゲン、OH、CN、メルカプト、ニトロ、アミノ、C1~C8アルキル、C1~C8アルコキシル、C1~C8アルキルチオ、C1~C8アルキル-アミノ、ジC1~C8アルキルアミノ、モノ-、ジ-、トリ-、およびペル-ハロアルキル、ホルミル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、C1~C8アルキル-CO-O-、C1~C8アルキル-CO-NH-、カルボキサミド、ヒドロキサム酸、スルホンアミド、スルホニル、チオール、アリール、アリールC1~C8アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールなどである。用語バイオイソスターは、広く類似した生物学的性質をもたらす化学的および物理的性質を有する基または分子と定義されているBurger’sMedicinalChemistryandDrugDiscovery、M.E.Wolff編、第5版、第1巻、1995年、第785頁。用語アシルは、本明細書で用いる場合、単独使用または置換基群の一部としての使用いずれの場合も、有機酸からヒドロキシル基を除去することによって誘導される2~6個の炭素原子を有する有機基分枝鎖または直鎖を意味する。アリールまたはArは、単独使用または置換基群の一部としての使用いずれの場合も、炭素環式芳香族基であり、限定されないが、フェニル、1-または2-ナフチルなどが挙げられる。該炭素環式芳香族基は、該基上の水素原子の1~5個の独立した置換によって、ハロゲン、OH、CN、メルカプト、ニトロ、アミノ、C1~C8アルキル、C1~C8アルコキシル、C1~C8アルキルチオ、C1~C8アルキル-アミノ、ジC1~C8アルキルアミノ、モノ-、ジ-、トリ-、およびペル-ハロアルキル、ホルミル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、C1~C8アルキル-CO-O-、C1~C8アルキル-CO-NH-、またはカルボキサミドで置換されてもよい。アリール基の実例としては、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、ベンジル、ベンゾイルオキシフェニル、カルボエトキシフェニル、アセチルフェニル、エトキシフェニル、フェノキシフェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、メトキシエチルフェニル、アセトアミドフェニル、トリル、キシリル、ジメチルカルバミルフェニルなどが挙げられる。用語ヘテロアリールは、5~10個の環内原子を有する環状の完全不飽和基であって、その環内原子の1つがS、OおよびNから選択され;0~2個の環内原子が独立してS、OおよびNから選択されるさらなるヘテロ原子であり;残りの環内原子が炭素であるものをいう。該基は分子の残部に、いずれの環内原子を介して連接されていてもよい。用語複素環、複素環式および複素環は、任意選択的に置換された完全または部分飽和の環式基、例えば、4~7員の単環式、7~11員の二環式、または10~15員の三環式の環系であって、少なくとも1つの炭素原子を含む環内に少なくとも1個のヘテロ原子を有するものをいう。ヘテロ原子を含む複素環式基の各環は、窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から選択される1、2または3個のヘテロ原子を有するものであり得、また、該窒素およびイオウヘテロ原子は、任意選択的に酸化されてもよい。該窒素原子は、任意選択的に第4級化されてもよい。該複素環式基は、いずれのヘテロ原子または炭素原子で結合されていてもよい。他の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、米国特許第6,903,109号、US20040082578、WO2003/088963、およびUS20060154949に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,958,328号、WO2002/085894、およびUS20030212089各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。これらのPDE7インヒビターは、R1がカルボン酸エステルまたはカルボン酸バイオイソスターでないこと以外は、上記のもの例えば、米国特許第6,903,109号と同じ式を有する。このような化合物の調製は、米国特許第6,958,328号、US20030212089、およびWO2002/085894に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2006/004040およびEP1775298各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、置換または非置換のC3~8アルキル基、置換または非置換のシクロアルキル基、または置換または非置換のヘテロシクロアルキル基例えば、シクロヘキシル、シクロヘプチル、もしくはテトラヒドロピラニルである;R2は、水素原子であるか、または置換もしくは非置換のC1~3アルキル基例えば、メチルである;R3は、水素原子、置換もしくは非置換のC1~3アルキル基、またはハロゲン原子である;ならびにR4は、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロアリール基、またはCONR5R6もしくはCO2R7基であり、式中、R5およびR6は同じか、または互いに異なっており、水素原子;ハロゲン原子で置換されてもよいC1~6アルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、NR7COR8、COR8、NR9R10基;置換もしくは非置換のシクロアルキル基;置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基;置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換のヘテロアリール基;または環が、R5とR6を結合している窒素原子と一緒に形成されたものである置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基である;式中、R7は、水素原子であるか、または置換もしくは非置換のC1~3アルキル基である;式中、R8は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基、またはOH基、OR7、またはNR9R10である;式中、R9およびR10は同じか、または互いに異なっており、水素原子;置換もしくは非置換のC1~3アルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基;置換もしくは非置換のアシル;SO2R7基、または環が、R5とR6を結合している窒素原子と一緒に形成されたものである置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基である;またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である。上記の化合物に関して、用語シクロアルキル基は、3~8個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。用語ヘテロシクロアルキル基は、同じまたは異なる1~4個のヘテロ原子酸素、窒素またはイオウ原子を含む3~7員の単環式または多環式の複素環式基であり得る。例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ヘキサヒドロピロリジニル、オクタヒドロインドリジニル、オクタヒドロキノリジニル、オクタヒドロインドリルおよびそれらのオキソ誘導体が挙げられ得る。用語アリール基は、1つのベンゼン環、または結合性もしくは縮合したベンゼン環からなる芳香族炭化水素基例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルなど;およびシクロアルキルまたは複素環と縮合したベンゼン環からなる二環式または三環式の基例えば、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン、2,3-ジヒドロインデン、インドリン、クマロンなどであり得る。用語ヘテロアリール基は、5~7員の単環式ヘテロアリール基または多環式ヘテロアリール基であって、2~8個の炭素原子とともに1~4個のヘテロ原子酸素、窒素、イオウ原子を有するものであり得、該多環式ヘテロアリール基は、同じまたは互いに異なる単環式ヘテロアリールもしくはベンゼン環による縮合環系を有するか、または該多環式基は、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環と縮合したヘテロアリール基からなるものである。本発明の好適な置換基の例としては、直鎖、分枝鎖または環状のC1~C8アルキル基これは、1つ以上のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メトキシメチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、C1~C3アルコキシ基、ハロゲン原子、およびヒドロキシル基で置換されてもよい;ヒドロキシル基;シアノ基;置換もしくは非置換のアルコキシ基メトキシ、エトキシ基など;アミノ基これは、C1~C6アルキル基またはアシル基アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アシルアミノなどで置換されてもよい;カルボン酸基;置換もしくは非置換のエステル基;リン酸基;スルホン酸基;置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換のヘテロアリール基;飽和もしくは不飽和のヘテロシクロアルキル基置換されてもよい;置換もしくは非置換のカルバモイル基;置換もしくは非置換のアミド基;置換もしくは非置換のチオアミド基;ハロゲン原子;ニトロ基;置換もしくは非置換のスルホン基;置換もしくは非置換のスルホニルアミド基;オキソ基;置換もしくは非置換のウレア基;直鎖、分枝鎖または環状のアルケニル基エテニル、プロペニル、シクロヘキセニルなどなどが挙げられ得る。他の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、EP1775298およびWO2006/004040に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2004/111053およびUS20060128707各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。Aは、NまたはCR4である;Bは、NまたはCHである;R1は、置換もしくは非置換のC3~8シクロアルキル基またはtert-ブチル基である;R2は、水素原子またはC1~6アルキル基である;R3は、水素原子;ニトロ基;シアノ基;ハロゲン原子;ヘテロアリール基;置換もしくは非置換のC1~6アルキル基;置換もしくは非置換のC2~6アルケニル基;置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和のヘテロシクロアルキル基;NR5R6、COR7、SO2R7、OR8、NR8COR7、NR8SO2R7基である;R4は、水素原子であるか、または非置換もしくは1個以上のフッ素原子で置換されたC1~3アルコキシ基である;R5およびR6は同じか、または互いに異なっており、水素原子;置換もしくは非置換のC1~6アルキル基;置換もしくは非置換のアシル基;または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基である;R7は、水素原子;置換もしくは非置換のC1~6アルキル基;置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基;OH;OR8またはNR5R6である;R8は、水素原子、置換もしくは非置換のC1~6アルキル基;または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基である;またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である。上記の化合物に関して、用語C1~C6アルキル基は、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基をいい、用語C2~C6アルケニル基は、2~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルケニル基をいう。用語シクロアルキル基は、3~8個の炭素原子を有するシクロアルキル基をいい、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルなどである。用語ヘテロシクロアルキル基は、同じまたは異なる1~4個のヘテロ原子酸素、窒素またはイオウ原子を含む3~7員の複素環式基であり、例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、およびホモピペラジニルが挙げられ得る。用語ヘテロアリール基は、2~8個の炭素原子と、同じまたは異なる1~4個のヘテロ原子酸素、窒素またはイオウ原子とを含む5~7員の単環式またはその多環式の基である。例としては、ピロール、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、およびピリミジニルが挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。置換または非置換のC1~C6アルキル基、置換または非置換のC3~C8シクロアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のヘテロシクロアルキル基および置換または非置換のアシル基の好適な置換基の例としては、直鎖もしくは分枝鎖の、または置換もしくは非置換のアルキル基メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチルなど、置換または非置換のシクロアルキル基シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルなど;ヒドロキシル基;シアノ基;アルコキシ基メトキシおよびエトキシなど;置換または非置換のアミノ基アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、およびジメチルアミノなど;置換または非置換のアシル基アセチル、およびプロピオニルなど;置換または非置換のアリール基;置換または非置換のヘテロアリール基;置換または非置換の飽和または不飽和のヘテロシクロアルキル基;置換または非置換のカルバモイル基;置換または非置換のアミド基;ハロゲン原子;ニトロ基;置換または非置換のスルホン基;オキソ基;ウレア基;置換または非置換の直鎖または分枝鎖または環状のアルケニル基エテニル、プロペニル、およびシクロヘキセニルなどが挙げられる。他の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、US20060128707およびWO2004/111053に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,617,357号、US20020156064、およびMolecularPharmacology、66:1679-1689、2004年各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、NRaRbであり、式中、RaおよびRbは、独立して、HもしくはC1~6アルキルであるか、または炭素または炭素とO、NもしくはSから選択される1個以上のさらなるヘテロ原子とで構成される5~7員環を表す;R2は、H、C1~8アルキル、C1~3アルキル-Ar、C1~3アルキル-C3~6シクロアルキル、C2~8アルケニル、C2~4アルケニル-Ar、またはC2~4アルケニル-C3~6シクロアルキルであり、該Arは、置換もしくは非置換のフェニルである;R3は、NO2、ハロ、CN、COOR7、COR1、またはNRaRbであり、式中、RaおよびRbは、独立してHまたはC1~6アルキルである;R4は、H、OC1~6アルキル、ハロ、CONRaRb、COOR7、C1~8アルキル、OCHF2、CH2OR8、OC1~3アルキル-Ar、またはCH2NHCOCH3である;R5は、H、ハロ、またはアルキルである;R6は、C1~8アルキル、OC1~4アルキル、またはハロである;R7は、水素またはエステルもしくはアミド形成基である;R8は、水素またはC1~6アルキルである;またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物の調製は、米国特許第6,617,357号、US20020156064、およびMolecularPharmacology、66:1679-1689、2004年に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,852,720号、EP1348433、およびWO2003/082277各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される基であり、これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、オキソ、NR4R5、CO2R4、CONR4R5、OR4、SOnR4、SOnNR4R5、テトラゾリルおよびC1~C6アルキルから選択される同一または異なる1つ以上の基で任意選択的に置換されたものであり、該C1~C6アルキルは、互いに独立して、OR4、NR4R5およびCO2R4から選択される同一または異なる1~3個の基で任意選択的に置換されたものであり;式中、nは、0~2両端を含むの整数であり、R4およびR5は同一か、または異なっており、互いに独立して、水素原子または式X1-Raの基であり、式中、X1は、単結合またはC1~C6アルキレン基であり、Raは、C1~C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択される基である、R2は、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、およびシクロアルキルから選択される基である、R3は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される基であり、これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、C1~C6アルキル、OR6、NR6R7、COR6、CO2R6、CONHOH、CONR6R7、SOmR6、SOmNR6R7、NR6COR7、NR6SO2R7、NSO2R72、NR6CONR7R8、C=NCNNR6R7、NR8C=NCNNR6R7、およびテトラゾリルC1~C4アルキルで任意選択的に置換されたものから選択される同一または異なる1つ以上の基任意選択的に置換されたものであり、式中、mは、0~2両端を含むの整数であり、R6およびR7は同一か、または異なっており、互いに独立して、水素原子または式X2Rbの基であり、式中、X2は、単結合またはC1~C6アルキレン基であり、Rbは、C1~C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールこれらの基は、互いに独立して、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル、アミノ、モノC1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ各アルキルアミノは、同一か、または独立して互いに異なっている、カルボキシ、C1~C6アルコキシカルボニル、およびベンジルから選択される同一または異なる1~3個の基で任意選択的に置換されたものであるから選択される基であり、R8は、水素原子またはC1~C6アルキル基を表す;そのラセミ形態、その異性体、そのN-オキシド、またはその薬学的に許容され得る酸塩もしくは塩基塩である。上記の化合物の調製は、米国特許第6,852,720号、EP1348433、およびWO2003/082277に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,753,340号、US20030191167、EP1348701、およびWO2003/082839各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1aは、水素、C1~C6アルキルおよびアリールC1~C6アルキルから選択される基である、R1bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される基であり、これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、オキソ、NR4R5、CO2R4、CONR4R5、OR4、SOnR4、SOnNR4R5、テトラゾリル、およびC1~C6アルキルから選択される同一または異なる1つ以上の基で任意選択的に置換されたものであり、該C1~C6アルキルは、互いに独立して、OR4、NR4R5およびCO2R4から選択される同一または異なる1~3個の基で任意選択的に置換されたものであり、式中、nは、0~2両端を含むの整数であり、R4およびR5は同一か、または異なっており、互いに独立して、水素原子または式X1-Raの基であり、式中、X1は、単結合またはC1~C6アルキレン基であり、Raは、C1~C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される基である、R2は、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリールおよびシクロアルキルから選択される基である、R3は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される基であり、これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、C1~C6アルキル、OR6、NR6R7、COR6、CO2R6、CONHOH、CONR6R7、SOmR6、SOmNR6R7、NR6COR7、NR6SO2R7、NSO2R72、NR6CONR7R8、C=N-CNNR6R7、NR8C=N-CNNR6R7、およびテトラゾリルC1~C4アルキルで任意選択的に置換されたものから選択される同一または異なる1つ以上の基で任意選択的に置換されたものであり、式中、mは、0~2両端を含むの整数であり、R6およびR7は同一か、または異なっており、互いに独立して、水素原子または式X2-Rbの基であり、式中、X2は、単結合またはC1~C6アルキレン基であり、Rbは、C1~C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールこれらの基は、互いに独立して、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル、アミノ、モノC1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ各アルキルアミノは、同一か、または独立して互いに異なっている、カルボキシ、C1~C6アルコキシカルボニル、およびベンジルから選択される同一または異なる1~3個の基で任意選択的に置換されたものであるから選択される基であり、R8は、水素原子またはC1~C6アルキル基である、あるいはそのラセミ形態、その異性体、そのN-オキシドまたはその薬学的に許容され得る酸塩もしくは塩基塩である。このような化合物の調製は、米国特許第6,753,340号、US20030191167、EP1348701、およびWO2003/082839に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,849,638号、US20030119829、およびWO2002/088138各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1およびR2は、独立して、水素、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子の完全飽和複素環、6~12個の炭素原子のアリールからなる群より選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1個、2個のヘテロ原子のヘテロアリール、4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、該置換基は、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、R4-R5またはR1およびR2が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に5~7員の飽和環を形成しており、該飽和環は、NH、NR8、SおよびOからなる群より選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものであってもよい、あるいはR4-R5またはR1およびR2が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に5~7員の不飽和環を形成しており、該不飽和環は、N、SおよびOからなる群より選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものであってもよい、前記飽和もしくは不飽和環は、OH、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子の完全飽和複素環、ハロゲン、1~2個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、およびR9-R10からなる群より選択される1~2個の置換基で置換されてもよい;あるいはR1およびR2が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に8~10員の二環式飽和環を形成している;R3は、NH、S、S=O2およびOからなる群より選択される;R4は、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、C=C、S=O2、およびC=OOから選択される;R5は、水素、OH、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、1~8個の炭素原子のアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、6~12個の炭素原子のアリールならびに4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、該置換基は、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールならびに4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子の完全飽和複素環、ならびにNR6R7で置換されてもよい、R6およびR7は、独立して、水素、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、および2~8個の炭素原子のアルキニルから選択されるか、あるいはR6およびR7が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に5~7員の不飽和環を形成しており、該不飽和環は、N、SおよびOから選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものであってもよい、あるいは、R6およびR7が結合しており、5~7員の飽和環を形成しており、該飽和環は、NH、SおよびOから選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものであってもよい;R8は、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、R11-R12、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子の完全飽和複素環、6~12個の炭素原子のアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、該置換基は、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよい;R9は、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、および2~8個の炭素原子のアルキニルから選択される、R10は、OH、6~12個の炭素原子のアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、ならびに4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよい;R11は、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、および2~8個の炭素原子のアルキニルから選択される;ならびにR12は、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子の完全飽和複素環、6~12個の炭素原子のアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、ならびに4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、該置換基は、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよい;ならびにその薬学的に許容され得る塩である。このような化合物の調製は、米国特許第6,849,638号、US20030119829、およびWO2002/088138に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US2005222138およびWO2003/064389各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1およびR2は、各々独立して、1水素原子もしくは2C1~8アルキルであるか、またはR1およびR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になってCyc1を形成していてもよく、式中、R1およびR2は、同時に水素原子であることはない;Zは、1CR3R4、2O、3S、または4結合である;R3およびR4は、各々独立して、1水素原子、2C1~8アルキル、3C1~8アルコキシ、または4ヒドロキシであるか、あるいはR3およびR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になってCyc1またはCOを形成していてもよい;R5およびR6は、各々独立して、1水素原子もしくは2C1~8アルキルであるか、あるいはR5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になってCyc1を形成していてもよい;Cyc1は、R1とR2、R3とR4、R5とR6で表され、各々独立して、1C3~10シクロアルキル、または2酸素、窒素およびイオウから選択される1~2個のヘテロ原子を含む3~10員の単環式複素環であり、Cyc1はR10で置換されてもよい;R10は、1C1~8アルキル、2C1~8アルコキシ、3ヒドロキシ、4COOR11、5オキソ、6SO2R12、または7COR13である;R11は、水素原子またはC1~8アルキルである;R12およびR13は、1C1~8アルキル、または2C1~8アルキルで置換されてもよいフェニルである;R7およびR8は、各々独立して、1水素原子、2C1~8アルキル、3C1~8アルコキシ、4ヒドロキシ、5シアノ、6ハロゲン原子、7COOR14、8CONR15R16、9Cyc2、10C2~8アルケニル、11C2~8アルキニル、12NR51R52、13ニトロ、14ホルミル、15C2~8アシル、16ヒドロキシ、C1~8アルコキシ、Cyc2、NR51R52、またはNR53-Cyc2で置換されたC1~8アルキル、17NR54COR55、18NR56SO2R57、19SO2NR58R59、20COOR14で置換されたC2~8アルケニル、21CH=N-OH、22C1~8アルキレン-NR60-C1~8アルキレン-R61、23C1~8アルキルチオ、241~3個のハロゲン原子で置換されたC1~8アルキル、251~3個のハロゲン原子で置換されたC1~8アルコキシ、26Cyc2で置換されたC1~8アルコキシ、27O-Cyc2、28OSO2R65、または29CH=N-OR137である;R14は、水素原子またはC1~8アルキルである;R15およびR16は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R51とR52、R58とR59は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R53、R54、R56およびR60は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R55は、水素原子、C1~8アルキルまたはC1~8アルコキシである;R57は、C1~8アルキルである;R61は、NR62R63またはヒドロキシである;R62およびR63は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R65は、C1~8アルキルである;R137は、C1~8アルキルである;以下、本明細書において環と略記するは、カルボニルに結合している基が炭素であるCyc2である;R7、R8および環によって表されるCyc2は、各々独立して、1C3~15単環式、二環式または三環式の縮合またはスピロ炭素環、あるいは2酸素、窒素およびイオウから選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~15員の単環式、二環式または三環式の縮合またはスピロヘテロ環である;Cyc2は、1~5個のR17またはR17’で置換されてもよい;R17は、1C1~8アルキル、2C2~8アルケニル、3C2~8アルキニル、4C1~8アルコキシ、5C1~8アルキルチオ、6ヒドロキシ、7ハロゲン原子、8ニトロ、9オキソ、10カルボキシ、11ホルミル、12シアノ、13NR18R19、14フェニル、フェノキシまたはフェニルチオ、これらは、1~5個のR20で置換されてもよい、15C1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルコキシまたはC1~8アルキルチオ、これらは、1~5個のR21で置換されてもよい、16OCOR22、17CONR23R24、18SO2NR25R2619COOR27、20COCOOR28、21COR29、22COCOR30、23NR31COR32、24SO2R33、25NR34SO2R35、あるいは26SOR64である;R18およびR19、R31およびR34は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R20およびR21は、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、またはCOOR36である;R22およびR64は、各々独立して、C1~8アルキルである;R23、R24、R25およびR26は、各々独立して、水素原子、C1~8アルキル、またはフェニルである;R27、R28、R29、R30、R32、R33およびR35は、1C1~8アルキル、2C2~8アルケニル、31~5個のR37で置換されたC1~8アルキル、4ジフェニルメチル、5トリフェニルメチル、6Cyc3、7Cyc3で置換されたC1~8アルキルまたはC2~8アルケニル、8O-Cyc3、S-Cyc3またはSO2-Cyc3で置換されたC1~8アルキルである;R36は、水素原子またはC1~8アルキルである;R37は、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルチオ、ベンジルオキシ、ハロゲン原子、ニトロまたはCOOR38である;R38は、水素原子、C1~8アルキルまたはC2~8アルケニルである;Cyc3は、1C3~15単環式、二環式または三環式の縮合またはスピロ炭素環、あるいは2酸素、窒素およびイオウから選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~15員の単環式、二環式または三環式の縮合またはスピロヘテロ環である;Cyc3は、1~5個のR39で置換されてもよい;R39は、1C1~8アルキル、2C2~8アルケニル、3C2~8アルキニル、4C1~8アルコキシ、5C1~8アルキルチオ、6ヒドロキシ、7ハロゲン原子、8ニトロ、9オキソ、10シアノ、11ベンジル、12ベンジルオキシ、131~5個のR40で置換されたC1~8アルキル、C1~8アルコキシまたはC1~8アルキルチオ、14フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニルまたはベンゾイル、これらは、1~5個のR41で置換されてもよい、15OCOR42、16SO2R43、17NR44COR45、18SO2NR46R47、19COOR48、あるいは20NR49R50である;R40は、ハロゲン原子である;R41は、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、ハロゲン原子、またはニトロである;R42、R43およびR45は、C1~8アルキルである;R44およびR48は、水素原子またはC1~8アルキルである;R46とR47、R49とR50は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R17’は、1SH、2NR66CHO、3Cyc5、4Cyc5で置換されたC1~8アルキル、C2~8アルケニルまたはC2~8アルキニル、5CO-NH-アミノ酸残基-COn-OH、6NR67CONR68R69、7CONR70NR71R72、8CONR73OR74、9CONR75COR76、10CSNR77R78、11CONR79CSCOOR80、12NR81COCOOR82、13NR83COOR84、14CONR85CSR86、15OCOR87、16SOR88、17CONR89R90、18SO2NR91R92、19COOR93、20COCOOR94、21COR95、22COCOR96、23NR97COR98、24SO2R99、25NR100SO2R101、あるいは26NR102R103である;nは、1または2の整数である;R66、R73、R75、R77、R79、R81、R83、R85、R97、R100およびR102は、水素原子またはC1~8アルキルである;R67とR68、R70とR71は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R89とR91は、1水素原子、2C1~8アルキル、3フェニル、あるいは4シアノで置換されたC1~8アルキルまたはC1~8アルコキシである;R103は、Cyc6である;R69、R72、R74、R76、R78、R80、R82、R84、R86、R87、R88、R90およびR92は、1水素原子、2C1~8アルキル、3C2~8アルケニル、4C2~8アルキニル、51~5個のR104で置換されたC1~8アルキル、6ジフェニルメチル、7トリフェニルメチル、8Cyc6、9Cyc6で置換されたC1~8アルキルまたはC2~8アルケニル、あるいは10O-Cyc6、S-Cyc6またはSO2-Cyc6で置換されたC1~8アルキルである;R104は、1C1~8アルコキシ、2C1~8アルキルチオ、3ベンジルオキシ、4ハロゲン原子、5ニトロ、6COOR105、7シアノ、8NR106R107、9N108COR109、10ヒドロキシ、HSH、12SO3H、13SOOH、14OSO3H、15C2~8アルケニルオキシ、16C2~8アルキニルオキシ、17COR110、18SO2R111、あるいは19ヒドロキシで置換されたC1~8アルコキシまたはC1~8アルキルチオである;R105は、水素原子、C1~8アルキル、またはC2~8アルケニルである;R106およびR107は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;R108は、水素原子またはC1~8アルキルである;R109およびR111は、C1~8アルキルである;R110は、C1~8アルキル、またはハロゲン原子である;R93、R94、R95、R96、R98、R99およびR101は、1C2~8アルキニル、21~4個のR29で置換されてもよいR128で置換されたC1~8アルキル、3Cyc8、4Cyc8で置換されたC1~8アルキルまたはC2~8アルケニル、あるいは5O-Cyc8、S-Cyc8またはSO2-Cyc8で置換されたC1~8アルキルである;R128は、1シアノ、2NR106R107、3NR108COR109、4ヒドロキシ、5SH、6SO3H、7SOOH、8OSO3H、9C2~8アルケニルオキシ、10C2~8アルキニルオキシ、11COR110、12SO2R111、あるいは13ヒドロキシで置換されたC1~8アルコキシまたはC1~8アルキルチオである;R129は、R104と同じ意味を有する;Cyc5およびCyc6は、1~5個のR112で置換されてもよい;R112は、1C1~8アルキル、2C2~8アルケニル、3C2~8アルキニル、4C1~8アルコキシ、5C1~8アルキルチオ、6ヒドロキシ、7ハロゲン原子、8ニトロ、9オキソ、10シアノ、11ベンジル、12ベンジルオキシ、131~5個のR113で置換されたC1~8アルキル、C1~8アルコキシまたはC1~8アルキルチオ、14フェニル、フェノキシ、フェニルチオまたはベンゾイル、これらは、1~5個のR114で置換されてもよい、15COR115、16SO2R116、17NR117COR118、18SO2NR119R120、19COOR121、20NR122R123、21COR124、22CONR125R126、23SH、24ヒドロキシまたはNR127-ベンゾイルで置換されたC1~8アルキル、あるいは25Cyc7である;R113は、ハロゲン原子である;R114は、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、ハロゲン原子、またはニトロである;R115、R116およびR118は、C1~8アルキルである;R117、R121、R124およびR127は、水素原子またはC1~8アルキルである;R119とR120、R122とR123、R125とR126は、各々独立して、水素原子またはC1~8アルキルである;Cyc7は、1C1~8アルキル、2C1~8アルコキシ、3ハロゲン原子、または4ニトロから選択される1~5個の基で置換されてもよい;Cyc8は、R130で置換されてもよく、さらに、1~4個のR131で置換されてもよい;R130は、1COR124、2CONR125R126、3SH、4ヒドロキシまたはNR127-ベンゾイルで置換されたC1~8アルキル、あるいは5Cyc7である;R131は、R112と同じ意味を有する;Cyc5、Cyc6、Cyc7およびCyc8は、1C3~15単環式、二環式または三環式の縮合またはスピロ炭素環、あるいは21~4個の酸素、窒素またはイオウから選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~15員の単環式、二環式または三環式の縮合またはスピロヘテロ環である;ここで、R17’がCyc5のとき、Cyc5は、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、COOHまたはCOOC1~8アルキルから選択される1~5個で置換されてもよいフェニルではない;ここで、Cyc7はフェニルではない;Cyc4は、1C5~7単環式炭素環、または2酸素、窒素およびイオウから選択される1~2個のヘテロ原子を含む5~7員の単環式ヘテロ環である;本明細書において以下、点線aと略記するものおよび本明細書において以下、点線bと略記するものは、1結合、または2二重結合である;R9は、1非存在であるか、または2水素原子である;ここで、1点線aが結合のとき、点線bは二重結合であり、R9は非存在である、2点線aが二重結合のとき、点線bは結合であり、R9は水素原子であり、R6非存在である、ならびに32-3,3-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-イソキノリン-1-イリデン-1-フェニルエタン-1-オンは除外される、またはその薬理学的に許容され得る塩。このような化合物の調製は、US2005222138およびWO2003/064389に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2003/057149参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。1Xは、ハロゲンおよびNR1R2から選択される、2Yは、NR3、SおよびOから選択される、ただし、XがClのとき、YはSでないものとする、3R1およびR2は、独立して、水素、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、5~9個の炭素原子のポリシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロシクロアルキル、6~12個の炭素原子のアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリール、または4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、該置換基は、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリール、または4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、R4R5またはR1およびR2が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に5~7員の単環式飽和環を形成しており、該飽和環は、任意選択的に、NH、NR6、SおよびOからなる群より選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものである、あるいはR4R5またはR1およびR2が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に6~10員の縮合多環式飽和環を形成しており、該飽和環は、任意選択的に、NH、NR6、SおよびOからなる群より選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものである、あるいは、R4R5またはR1およびR2が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に5~7員の不飽和環を形成しており、該不飽和環は、任意選択的に、N、SおよびOからなる群より選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものである、ここで、前記単環式飽和環、多環式飽和環または不飽和環は、OH、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロシクロアルキル、ハロゲン、1~2個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、ならびにR7R8からなる群より選択される1~2個の置換基で置換されてもよい、4R3は、水素、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、および4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリール、または4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよい、5R4は、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、C=O、S=O2、およびC=OOから選択される、6R5は、水素、OH、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、2~8個の炭素原子のアルキニル、1~8個の炭素原子のアルコキシ、1~8個の炭素原子のチオキシ、6~12個の炭素原子のアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリール、または4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、該置換基は、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子アルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリール、または4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、3~7個の炭素原子のシクロアルキル、2~6個の炭素原子とNH、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロシクロアルキル、ならびにNR9R10で置換されてもよい、7R6およびR7は、独立して、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、および2~8個の炭素原子のアルキニルから選択される、8R8は、OH、6~12個の炭素原子のアリールから選択され、これらは、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルコキシ、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリール、および4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよく、該置換基は、1~6個の炭素原子のアルキル、2~6個の炭素原子のアルケニル、2~6個の炭素原子のアルキニル、1~6個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、1~6個の炭素原子とペルハロレベルまでの数のハロゲン原子のハロアルキル、6~12個の炭素原子のアリールまたは4~11個の炭素原子とN、SおよびOから選択される1~2個のヘテロ原子のヘテロアリールで置換されてもよい;9R9およびR10は、独立して、水素、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、および2~8個の炭素原子のアルキニルから選択される、あるいはR9およびR10が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に5~7員の不飽和環を形成しており、該不飽和環は、N、SおよびOから選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものであってもよい、あるいは、R9およびR10が結合しており、これらが結合している窒素原子と一緒に5~7員の飽和環を形成しており、該飽和環は、NH、NR11、SおよびOから選択される1~2個のさらなるヘテロ原子を含むものであってもよい;10R1は、1~8個の炭素原子のアルキル、2~8個の炭素原子のアルケニル、および2~8個の炭素原子のアルキニルから選択される、およびその薬学的に許容され得る塩である。このような化合物の調製は、WO2003/057149に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US20030092721、米国特許第7,022,849号、WO2002/102315、およびUS2006116516各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、Hまたはアルキルである;R2は、aヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、これらはいずれも1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;あるいはbヘテロアリールまたはヘテロシクロ環に縮合したアリールであり、ここで、該結合した環系は、1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;Lは、aOR4、COR4、COOR4、SR4、NR3R4、CONR3R4、NR3SO2R4b、ハロゲン、ニトロ、またはハロアルキルである;あるいはbアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、またはシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1a、T2aおよび/またはT3a基で任意選択的に置換されてもよい;Yl、Y2およびY3は、独立して、a水素、ハロ、または-OR4aである;あるいはbアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、これらはいずれも1~3個のT1b、T2bおよび/またはT3b基で任意選択的に置換されてもよい;R3およびR4は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1a、T2aおよび/またはT3a基で任意選択的に置換されてもよい;あるいはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、1~3個のT1a、T2aおよび/またはT3a基で任意選択的に置換された4~8員のヘテロシクロ環を形成していてもよい;R4aは、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらはいずれも1~3個の基T1b、T2bおよび/またはT3bで任意選択的に置換されてもよい;R4bは、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1a、T2aおよび/またはT3a基で任意選択的に置換されてもよい;Zは、NまたはCHである;T1~1b、T2~2b、およびT3~3bは、各々独立して、1水素またはT6、ここで、T6は、iアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル;iiそれ自体が1つ以上の同じまたは異なるiの基で置換されているiの基;あるいはiii独立して、1つ以上の以下のT1~1b、T2~2b、およびT3~3bの定義の2~13の基で置換されているiまたはiiの基である;2-OHまたは-OT6;3-SHまたは-ST6;4-COtH、-COtT6、または-O-COT6、式中、tは1または2である;5-SO3H、-SOtT6、またはSOtNT9T6;6ハロ;7シアノ;8ニトロ;9-T4-NT7T8;10-T4-NT9-T5-NT7T8;11-T4-NT10-T5-T6;12-T4-NT10-T5-H;および13オキソである;T4およびT5は、各々独立して、単結合、TllSOtT12-、T11COT12-、T11CST12、T11OT12、T11ST12、T11OCOT12、T11COOT12、TllC=NT9aT12、またはT11COCOT12である;T7、T8、T9、T9aおよびT10は、1各々独立して、水素もしくはT6の定義に示した基、あるいは2T7およびT8は一緒になって、アルキレンまたはアルケニレンであり得、それらが結合している原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1b、T2~2b、およびT3~3bの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものである、あるいは3T7またはT8はT9と一緒に、アルキレンまたはアルケニレンであり得、これらが結合している窒素原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1b、T2~2b、およびT3~3bの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものである、あるいは4T7とT8またはT9とT10は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合してN=CT13T14基を形成していてもよく、式中、T13およびT14は、各々独立して、HまたはT6の定義に示した基である;ならびにT11およびT12は、各々独立して、単結合、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである、である。このような化合物の調製は、US20030092721、米国特許第7,022,849号、WO2002/102315、およびUS2006116516に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,838,559号、U.S.20030100571、およびWO2002/102314各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、Hまたはアルキルである;R2は、aヘテロアリール、もしくはヘテロシクロ、これらはいずれも1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;b1~3個のT1、T2、T3基で置換されたアリール、ただし、T1、T2、T3の少なくとも1つはH以外であるものとする;またはcヘテロアリールもしくはヘテロシクロ環に縮合したアリールであり、ここで、該結合した環系は、1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;Yは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されてもよい;Jは、a水素、ハロ、もしくはOR4、またはbアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、もしくはシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1b、T2b、T3b基で任意選択的に置換されてもよい;Zは、aOR4、SR4、NR3R4、NR3SO2R4aハロゲン、ニトロ、ハロアルキル;またはbアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、もしくはシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1c、T2c、T3c基で任意選択的に置換されてもよい;R3は、H、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1c、T2c、T3c基で任意選択的に置換されてもよい;R4は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1d、T2d、またはT3d基で任意選択的に置換されてもよい;あるいはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、1~3個のT1c、T2c、またはT3c基で任意選択的に置換された4~8員のヘテロシクロ環を形成していてもよい;R4aは、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1d、T2d、またはT3d基で任意選択的に置換されてもよい;T1、T1a、T1b、T1c、T1d、T2、T2a、T2b、T2c、T2d、T3、T3a、T3b、T3cおよびT3d以下、本明細書においてT1~1d、T2~2d、およびT3~3dと略記するは、独立して以下の1~13である、1水素またはT6、式中、T6は、以下のa~cである、aアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル;bそれ自体が1つ以上の同じもしくは異なるaの基で置換されているaの基;またはc独立して、T1~1d、T2~2dおよびT3~3dの定義の以下の2~13の基の1つ以上好ましくは1~3個で置換されたaもしくはbの基、2OHまたはOT6、3SHまたはST6、4COtH、COtT6、またはOCOT6、式中、tは1または2である;5SO3H、SOtT6、またはSOtNT9T6、6ハロ、7シアノ、8ニトロ、9T4NT7T8、10T4NT9-T5NT7T8、11T4NT10-T5-T6、12T4NT10-T5H、13オキソ、T4およびT5は、各々独立して、単結合、T11-SOt-T12、T11-CO-T12、T11-CS-T12、T11-O-T12、-T11S-T12、-T11OCO-T12、-T11-COO-T12、-T11C=NT9a-T12、またはT11-CO-CO-T12である;T7、T8、T9、T9aおよびT10は、以下の1~4である、1各々独立して、水素もしくはT6の定義に示した基、あるいは2T7およびT8は一緒になって、アルキレンまたはアルケニレンであり得、これらが結合している原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1d、T2~2d、およびT3~3dの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものである、あるいは3T7またはT8はT9と一緒に、アルキレンまたはアルケニレンであり得、これらが結合している窒素原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1d、T2~2dおよびT3~3dの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものである、あるいは4T7とT8またはT9とT10は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合してN=CT13T14基を形成していてもよく、式中、T13およびT14は、各々独立して、HまたはT6の定義に示した基である;ならびにT11およびT12は、各々独立して、単結合、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。このような化合物の調製は、米国特許第6,838,559号、U.S.20030100571、およびWO2002/102314に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第7,087,614号、U.S.20030162802、およびWO2002/102313各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下に記載する。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1aは、水素またはアルキルであり;R2aは、であり、WはSであり;X1はアルコキシであり;X2はアルキルである;Zは、ハロゲン、ハロアルキル、オキサゾリル、NR3aR4a、CO-NH-アルキレン-COOH、またはフェニルであり、該フェニルは、非置換であるか、またはヘテロアリール、COtHもしくはCOtT6で置換されたものである;R3aは、水素またはアルキルである;R4aは、アルキル、アルコキシ、非置換もしくは置換のヘテロアリールアルキル、非置換もしくは置換のヘテロシクロ、非置換もしくは置換のヘテロシクロアルキル、またはアリールアルキルであり、該アリール基は、1個もしくは2個のT1および/またはT2基で置換されたもの、ならびに/あるいはさらにT3基で置換されたものである;あるいはR3aおよびR4aは、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、非置換もしくは置換のヘテロシクロ環を形成している;R5aは、非置換もしくは置換のヘテロアリールアルキル、またはアリールアルキルであり、該アリール基は、1個もしくは2個のT1および/またはT2基で置換されたもの、ならびに/あるいはさらにT3基で置換されたものである;あるいはR5aおよびR6aは、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、非置換もしくは置換のヘテロシクロ環を形成したものである;R6aは、水素またはアルキルである;Jは、水素またはアルキルである;T1およびT2は、独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヘテロアリール、SO3H、またはSO2R8aであり、式中、R8aは、アルキル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノである;あるいはT1およびT2は、これらが結合しているアリール環と一緒に結合して、二環式の環を形成している;T3は、H、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはシアノである;tは、1または2である;ならびにT6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、またはヘテロアリールである。このような化合物の調製は、米国特許第7,087,614号、U.S.20030162802、およびWO2002/102313に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US20030104974、WO2002/088080、およびWO2002/088079各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、Hまたはアルキルである;R2は、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または4-置換アリールである;R3は、水素またはアルキルである;R4は、アルキル、任意選択的に置換されたアリールアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロ、または任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである;あるいはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成していてもよい;R5は、アルキル、任意選択的に置換されたアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである;ならびにR6は、水素またはアルキルである。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。式中、R1aは、Hまたはアルキルである;R2aは、任意選択的に置換されたヘテロアリールである;Zは、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、またはNR3aR4aである;R3aは、水素またはアルキルである;R4aは、アルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロ、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、またはアリールアルキルであり、該アリール基は、1個もしくは2個のT1およびT2基で置換され、さらにT3基で任意選択的に置換されたものである;あるいはR3aおよびR4aは、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成していてもよい;R5aはアリールアルキルであり、該アリール基は、1個もしくは2個のT1およびT2基で置換され、さらにT3基で任意選択的に置換されたものである;R6aは、水素またはアルキルである;R7aは、水素またはアルキルである;T1およびT2は、独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールまたはSO2R8aであり、式中、R8aは、アルキル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノである;あるいはT1およびT2は、これらが結合している原子と一緒に結合して、環例えば、ベンゾジオキソールを形成していてもよい;T3は、H、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはシアノである。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。式中、R1bは、Hまたはアルキルである;R2bは、任意選択的に置換されたヘテロアリールである;R3bは、Hまたはアルキルである;R4bは、任意選択的に置換されたアリールアルキルである;R5bは、H、アルキル、またはCOCH2vOYR6bであり、式中、Yは、結合またはCOであり、R6bは、水素またはアルキルであり、vは、0~2の整数である;J1およびJ2は、独立して、任意選択的に置換されたC1~13アルキレンである、ただし、J1およびJ2は、両方ともがC2アルキレンより大きくないものとする;X4およびX5は、J1およびJ2の一方または両方の任意の利用可能な炭素原子に結合される任意選択の置換基であり、独立して、水素、OR7、NR8R9、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから選択される;R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、COアルキル、CO置換アルキル、COシクロアルキル、CO置換シクロアルキル、COアリール、CO置換アリール、COO-アルキル、COO-置換アルキル、COヘテロシクロアルキル、COヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールである;ならびにR8およびR9は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、COアルキル、CO置換アルキル、COシクロアルキル、CO置換シクロアルキル、COアリール、CO置換アリール、COOアルキル、COO置換アルキル、COヘテロシクロアルキル、COヘテロアリール、SO2アルキル、SO2で置換されたアルキル、SO2シクロアルキル、SO2置換シクロアルキル、SO2アリール、SO2置換アリール、SO2ヘテロシクロアルキル、SO2ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、あるいはR8およびR9は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を完成させている。さらなる関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。式中、R1cは、Hまたはアルキルである;R2Cは、任意選択的に置換されたヘテロアリールである;R3cは、Hまたはアルキルである;R4cは、任意選択的に置換されたアリールアルキルである;ならびにX4およびX5は、J1およびJ2の一方または両方の任意の利用可能な炭素原子に結合される任意選択の置換基であり、独立して、水素、OR7、NR8R9、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから選択される。このような化合物の調製は、US20030104974、WO2002/088080、およびWO2002/088079に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US20030092908およびWO2002/087513各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、水素またはアルキルである;R2は、aヘテロアリール、もしくはヘテロシクロ、これらはいずれも1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;b1~3個のT1、T2、T3基で置換されたアリール、ただし、T1、T2、T3の少なくとも1つはH以外であるものとする;またはcヘテロアリールもしくはヘテロシクロ環に縮合したアリールであり、ここで、該結合した環系は、1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;Zは、NR3R4、NR3SO2R4a、OR4、SR4、ハロアルキル、またはハロゲンである;R3およびR4は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1a、T2a、またはT3a基で任意選択的に置換されてもよい;あるいはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1a、T2a、またはT3a基で任意選択的に置換されたヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成していてもよい;R4aは、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1a、T2a、またはT3a基で任意選択的に置換されてもよい;R3bおよびR4bは、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルである;R5は、以下の1~3であり、1水素、またはシアノ;2アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1b、T2b、またはT3b基で任意選択的に置換されてもよい;あるいは3COR6、COOR6、CO-COOR、またはSO2R6a;R6は、H、アルキル、アルケニル、NR3bR4b、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、NR3bR4bアルキル、ヘテロアリール、アリールまたはアリールアルキルであり、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1b、T2b、またはT3b基で任意選択的に置換されてもよい;R6aは、アルキル、アルケニル、NR3bR4b、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、NR3bR4bアルキル、ヘテロアリール、アリールまたはアリールアルキルであり、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1b、T2b、またはT3b基で任意選択的に置換されてもよい;J1およびJ2は、独立して、任意選択的に置換されたC1~3アルキレンである、ただし、J1およびJ2は、両方ともがC2アルキレンより大きくないものとする;ならびにT1~1b、T2~2b、およびT3~3bは、各々独立して以下の1~13である、1水素またはT6、ここで、T6は、iアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル;iiそれ自体が1つ以上の同じまたは異なるiの基で置換されているiの基;またはiii独立して、T1~1b、T2~2b、およびT3~3bの定義の以下の2~13の基の1つ以上好ましくは1~3個で置換されたiまたはiiの基である、2OHまたはOT6、3SHまたはST6、4COtH、COtT6、またはOCOT6、式中、tは1または2である、5SO3H、SOtT6、またはSOtNT9T6、6ハロ、7シアノ、8ニトロ、9T4-NT7T8、10T4-NT9-T5-NT7T8、11T4-NT10-T5-T6、12T4-NT10-T5H、13オキソ、T4およびT5は、各々独立して、1単結合、2T11-SOt-T12、3T11-CO-T12、4T11-CS-T12、5-T11-O-T12、6T11-S-T12、7T11-O-CO-T12、8T11-CO-O-T12、9T11-C=NT9a-T12、または10T11-CO-CO-T12である、T7、T8、T9、T9aおよびT10は、以下の1~4である、1各々独立して、水素もしくはT6の定義に示した基である、あるいは2T7およびT8は一緒になって、アルキレンまたはアルケニレンであり得、これらが結合している原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1b、T2~2b、およびT3~3bの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものである、あるいは3T7またはT8はT9と一緒に、アルキレンまたはアルケニレンであり得、これらが結合している窒素原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1b、T2~2b、およびT3~3bの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものである、あるいは4T7とT8またはT9とT10は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合してN=CT13T14基を形成していてもよく、式中、T13およびT14は、各々独立して、HまたはT6の定義に示した基である;ならびにT11およびT12は、各々独立して、単結合、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。このような化合物の調製は、US20030092908およびWO2002/087513に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US20040127707およびWO2002/085906各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、1~2Cアルコキシまたは1~2Cアルコキシであり、完全にまたは大部分がフッ素で置換されている、R2は、フッ素、臭素、または塩素である、R3およびR4は、ともに水素であるか、または一緒にさらなる結合を形成している、R5は、R6、CmH2m-R7、CnH2n-COR8、CHR92、CpH2p-Y-アリール1、R12またはR26であり、式中、R6は、1~8Cアルキル、3~10Cシクロアルキル、3~7Cシクロアルキルメチル、3~7Cアルケニル、3~7Cアルキニル、フェニル-3~4C-アルケニル、7~10Cポリシクロアルキル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、イソキノリニル、キノリニル、インダニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、N-メチルピペリジル、テトラヒドロピラニル、6-メチル-3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル、1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル、3-チオフェン-2-イル[1,2,4]チアジアゾール-5-イル、1,1-ジオキシド-テトラヒドロチオフェン-3-イル、1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン-5-イル、4-4-イル-ブタ-1-オキシ安息香酸、あるいは非置換またはR61および/またはR62で置換されたフェニル基、式中R61は、ヒドロキシル、1~4Cアルキル、1~4Cアルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシカルボニル-1~4C-アルキル、1~4Cアルコキシカルボニル、ヒドロキシ-1~4C-アルキル、アミノ、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノ、1~4Cアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノスルホニル、4-メチルフェニルスルホンアミド、イミダゾリル;テトラゾール-5-イル、2-1~4C-アルキルテトラゾール-5-イルまたは2-ベンジルテトラゾール-5-イルである、およびR62は、1~4Cアルキル、1~4Cアルコキシ、ニトロ、またはハロゲンである、R7は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ニトロキシO-NO2、カルボキシル、カルボキシフェニルオキシ、フェノキシ、1~4Cアルコキシ、3~7Cシクロアルコキシ、3~7Cシクロアルキルメトキシ、1~4Cアルキルカルボニル、1~4Cアルキルカルボニルオキシ、1~4Cアルキルカルボニルアミノ、1~4Cアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノカルボニル、アミノ、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノ、あるいは非置換またはR71および/またはR72で置換されたピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはモルホリニル基であり、式中、R71は、ヒドロキシル、1~4Cアルキル、ヒドロキシ-1~4C-アルキルまたは1~4Cアルコキシカルボニルである、およびR72は、1~4Cアルキル、カルボキシル、アミノカルボニルまたは1~4Cアルコキシカルボニルである、R8は、非置換またはR81および/またはR82で置換されたフェニル、ナフチル、フェナントレニルまたはアントラセニル基であり、式中、R81は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、1~4Cアルキル、1~4Cアルコキシ、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノカルボニル、1~4Cアルキルカルボニルオキシ、1~4Cアルコキシカルボニル、アミノ、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノ、1~4Cアルキルカルボニルアミノ、または1~4Cアルコキシであり、完全にまたは大部分がフッ素で置換されている、およびR82は、ヒドロキシル、ハロゲン、1~4Cアルキル、1~4Cアルコキシまたは1~4Cアルコキシであり、完全にまたは大部分がフッ素で置換されている、R9は、CqH2q-フェニルである、Yは、結合またはO酸素である、アリール1は、非置換のフェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、イソキノリル、キノリル、クマリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、N-ベンゾスクシンイミジル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピロリル、2-1~4C-アルキル-チアゾール4-イル基、あるいはR10および/またはR11で置換されたフェニル基であり、式中、R10は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、1~4Cアルキル、トリフルオロメチル、1~4Cアルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシカルボニル-1~4C-アルキル、1~4Cアルキルカルボニルオキシ、1~4Cアルコキシカルボニル、アミノ、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノ、1~4Cアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノ-カルボニル、イミダゾリルまたはテトラゾリルであり、R11は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、1~4Cアルキルまたは1~4Cアルコキシであり、mは、1~8の整数である、nは、1~4の整数であり、pは、1~6の整数であり、qは、0~2の整数である、R12は、式aの基であり、式中、R13は、SO2-R14、SO2-CH2r-R15、CH2S-SO2R16、COR17、CO-CH2r-R18、CH2s-CO-R19、ヘタリールHetaryl1、アリール2またはアリール3-1~4C-アルキルであり、R14は、1~4Cアルキル、5-ジメチルアミノナフタリン-1-イル、NR20R21、フェニルあるいはR22および/またはR23で置換されたフェニルであり、R15は、NR20R21であり、R16は、NR20R21である、R17は、1~4Cアルキル、ヒドロキシカルボニル-1~4C-アルキル、フェニル、ピリジル、4-エチル-ピペラジン-2,3-ジオン-1-イル、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルまたはNR20R21であり、R18は、NR20R21であり、R19は、NR20R21、フェニル、R22および/またはR23および/またはR24で置換されたフェニルであり、R20およびR21は、互いに独立して、水素、1~7Cアルキル、3~7Cシクロアルキル、3~7Cシクロアルキルメチルまたはフェニルである、あるいはR20およびR21は、これらが結合している窒素原子を含めて一緒に、4-モルホリニル環、1-ピロリジニル環、1-ピペリジニル環、1-ヘキサヒドロアゼピノ環または式bの1-ピペラジニル環を形成しており、式中、R25は、ピリド-4-イル、ピリド4-イルメチル、1~4Cアルキル-ジメチルアミノ、ジメチルアミノカルボニルメチル、N-メチル-ピペリジン-4-イル、4-モルホリノ-エチルまたはテトラヒドロフラン-2-イルメチル-であり、R22は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、1~4Cアルキル、トリフルオロメチル、1~4Cアルコキシ、1~4Cアルコキシカルボニル、アミノ、モノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノ、アミノカルボニル1~4Cアルキルカルボニルアミノまたはモノ-またはジ-1~4C-アルキルアミノカルボニルであり、R23は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、1~4Cアルキルまたは1~4Cアルコキシであり、R24は、ハロゲンであり、ヘタリール1は、ピリミジン-2-イル、チエノ-[2,3-d]ピリミジン-4-イル、1-メチル-1H-ピラゾロ-[3,4-d]ピリミジン-4-イル、チアゾリル、イミダゾリルまたはフラニルであり、アリール2は、ピリジル、フェニルあるいはR22および/またはR23で置換されたフェニルであり、アリール3は、ピリジル、フェニル、R22および/またはR23で置換されたフェニル、2-オキソ-2H-クロメン-7-イルまたは4-1,2,3-チアジアゾール-4-イルフェニルである、rは、1~4の整数であり、sは、1~4の整数である、R26は、式cの基であり、式中、R27は、COR28、CH2t-COR29、CH2uR30、アリール4、ヘタリール2、フェニルプロパ-1-エン-3-イルまたは1-メチルピペリジン-4-イルであり、R28は、水素、1~4Cアルキル、OR31、フラニル、インドリル、フェニル、ピリジル、R34および/またはR35で置換されたフェニルあるいはR36および/またはR37で置換されたピリジルであり、R29は、NR32R33であり、R30は、NR32R33、テトラヒドロフラニルまたはピリジニルであり、R31は、1~4Cアルキルであり、R32は、水素、1~4Cアルキル、3~7Cシクロアルキルまたは3-7C-シクロアルキルメチルであり、R33は、水素、1~4Cアルキル、3~7Cシクロアルキルまたは3-7C-シクロアルキルメチルである、あるいはR32およびR33は、これらが結合している窒素原子を含めて一緒に、4-モルホリニル-、1-ピロリジニル-、1-ピペリジニル-または1-ヘキサヒドロアゼピニル環を形成している、アリール4は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、R34および/またはR35で置換されたフェニル、R36および/またはR37で置換されたピリジルであり、R34は、ハロゲン、ニトロ、1~4Cアルキル、トリフルオロメチルまたは1~4Cアルコキシであり、R35は、ハロゲンまたは1~4Cアルキルであり、R36は、ハロゲン、ニトロ、1~4Cアルキル、トリフルオロメチルまたは1~4Cアルコキシであり、R37は、ハロゲンまたは1~4Cアルキルである、ヘタリール2は、インドール-4-イル、2-メチル-キノリン-4-イル、5-クロロ-6-オキソ-1-フェニル-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル、3-フェニル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルまたは3-o-トリル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルである、tは、1~4の整数であり、uは、1~4の整数であり、vは、1~2の整数であり、Xは、-CO-または-SO2-である、ならびにこのような化合物の塩。このような化合物の調製は、US20040127707およびWO2002/085906に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,818,651号、US20040044212、およびWO2002/040450各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1が水素を表し、R2が、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、またはR1が、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、R2が水素を表すかのいずれかであり、R’およびRはともに水素を表すか、または一緒に結合を表し、Arは、式IIa、IIb、またはIIcのフェニル基を表す、式中、R3は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、1~4Cアルコキシ、トリフルオロメトキシ、1~4Cアルコキシカルボニルまたはモノ-もしくはジ-1~4C-アルキルアミノカルボニルR4は、1~4Cアルキル、ナフタレニル、5-ジメチルアミノナフタレン-1-イル、フェニルエテン-2-イル、3,5-ジメチルイソキサゾル-4-イル、5-クロロ-3-メチルベンゾ[b]チオフェン-2-イル、6-クロロ-イミダゾ[2,1b]-チアゾール-5-イルを表すか、あるいは非置換または1つ以上の同一もしくは異なる基で置換されたフェニルあるいはチオフェン基を表し、該置換基は、ハロゲン、シアノ、1~4Cアルキル、トリフルオロメチル、完全もしくは主にフッ素で置換された1~4Cアルコキシ、1~4Cアルコキシ、1~4Cアルキルカルボニルアミノ、1~4Cアルコキシカルボニル、フェニルスルホニルまたはイソキサゾリルの群から選択される、またはその水和物、溶媒和物、塩、塩の水和物、もしくは塩の溶媒和物。このような化合物の調製は、米国特許第6,818,651号、US20040044212、およびWO2002/040450に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2002/040449参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1が水素を表し、R2が、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、またはR1が、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、R2が水素を表すかのいずれかである、R’およびRはともに水素を表すか、または一緒に結合を表す、R3は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、1~4Cアルコキシ、トリフルオロメトキシ、1~4Cアルコキシカルボニルまたはモノ-もしくはジ-1~4C-アルキルアミノカルボニルを表し、R4は、CO-X-R5、NH-CO-R6またはNH-CO-NH-R2を表す、式中、Xは、OまたはNHを表す、R5は、水素、1~4Cアルキル、3~7Cシクロアルキルメチル、6,6-ジメチルビシクロ[3,3,I]ヘプタ-2-イル、3~7Cアルキニル、1~4Cアルキルカルボニル-1~4C-アルキル、アミノカルボニル-1~4C-アルキル、フラン-2-イルメチル、2-ピリジン-2-イルエタ-1-イル、2-ピリジン-3-イルメチル、N-メチルピペリジン-3-イル、1-ベンジルピペリジン-4-イル、モルホリン-4-イル-エト-2-イル、モルホリン-4-イル-エタ-1-イル、2-ベンゾ[1,3]ジオキソル-4-イル-エタ-1-イル、クロマン-4-イル、1-メトキシカルボニル-2-インドール-3-イル-エタ-1-イル、1,3-ビス-メトキシカルボニルプロパ-1-イル、1-メトキシカルボニル-3-メチルスルファニル-エタ-1-イル、1-メトキシカルボニル-2-チアゾール-2-イル-エタ-1-イル、または4-メチルチアゾール-5-イル-エタ-2-イルを表すか、あるいは非置換または1つ以上の基で置換されたベンジル-、フェニル-エタ-1-イルあるいは1-メトキシカルボニル-2-フェニル-エタ-2-イル基を表し、該置換基は、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびフェニルの群から選択される、R6は、2,4-ジクロロフェノキシメチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エタ-1-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、Ar1またはAr2-CH=CH-を表す、式中、Ar1は、3-クロロフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、3-フェノキシフェニル、インドール5-イル、2-メチルピリジン-5-イル、キノリン-6-イルまたは2-ベンゾチアゾール-6-イルを表し、Ar2は、フラン-2-イル,フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、インドール-3-イル、3-トリフルオロメチルフェニル、3-メトキシフェニルまたはピリジン-3-イルを表す、R7は、1~4Cアルキル、3~7Cアルケニル、3~7Cシクロアルキル、1-エトキシカルボニル-2-フェニル-エタ-1-イル、チオフェン-2-イルエタ-1-イルまたは非置換もしくは1つ以上の基で置換されたフェニル基を表し、該置換基は、ハロゲン、シアノ、1~4Cアルキル、トリフルオロメチル、1~4Cアルキルチオ、1~4Cアルコキシ、完全もしくは主にフッ素で置換された1~4Cアルコキシ、1~4Cアルキルカルボニルおよびフェノキシの群から選択され、またはその塩である。このような化合物の調製は、WO2002/040449に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2001/098274参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。W、X、YおよびZは、同じであっても異なっていてもよく、各々、窒素原子またはCR5基[式中、R5は、水素もしくはハロゲン原子またはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、-NO2もしくは-CN基である]を表す、ただし、W、X、YおよびZの2つ以上がCR5基であるものとする;R1、R2およびR3は、同じであっても異なっていてもよく、各々、原子または-L1Alk1r-L2R6s基であり、式中、L1およびL2は、同じであっても異なっていてもよく、各々、共有結合またはリンカー原子もしくはリンカー基であり、rは、ゼロまたは整数1であり、Alk1は、脂肪族またはヘテロ脂肪族鎖であり、sは、1、2または3の整数であり、R6は、水素もしくはハロゲン原子、または、アルキル、-OR7[式中、R7は、水素原子もしくは任意選択的に置換されたアルキル基]、-SR7、NR7R8[式中、R8は、R7に関して規定したとおりであり、同じであっても異なっていてもよい]、-NO2、CN、CO2R7、SO3H、SOR7、SO2R7、OCO2R7、CONR7R8、OCONR7R8、CSNR7R8、OCR7、OCOR7、NR7COR8、NR7CSR8、SONR7R8、SO2NR7R8、NR7SO2R8、NR7CONR8R9[式中、R9は、水素原子もしくは任意選択的に置換されたアルキル基である]、NR7CSNR8R9、NR7SO2NR8R9、CR7=NOR8、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基]から選択される基である;ただし、R1、R2またはR3の1つ以上が水素原子以外の置換基であるものとする;R4は、任意選択的に置換されたフェニル、1-もしくは2-ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニル基を表す;ならびにその塩、溶媒和物、水和物およびN-オキシドである。このような化合物の調製は、WO2001/098274に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2001/074786参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す;A、B、PおよびEは、同じであっても異なっていてもよく、各々、窒素原子またはCR2基[式中、R2は、水素もしくはハロゲン原子またはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、-NO2もしくは-CN基である]を表す、ただし、A、B、DおよびEの2つ以上がCR2基であるものとする;Xは、酸素もしくはイオウ原子またはNR3基を表し、式中、R3は、水素原子またはアルキル基である;Q、R、SおよびTは、同じであっても異なっていてもよく、各々、窒素原子またはCR4基[式中、R4は、原子もしくは-L1Alk1rL2R5基であり、式中、L1およびL2は、同じであっても異なっていてもよく、各々、共有結合またはリンカー原子もしくはリンカー基であり、rは、ゼロまたは整数1であり、Alky1は、脂肪族またはヘテロ脂肪族鎖であり、sは1、2または3の整数であり、R5は、水素もしくはハロゲン原子、または、アルキル、OR6[式中、R6は、水素原子もしくは任意選択的に置換されたアルキル基である]、SR6、NR6R7[式中、R7は、R6に関して規定したとおりであり、同じであっても異なっていてもよい]、NO2、CN、CO2R6、SO3H、SOR6、SO2R6、OCO2R6、CONR6R7、OCONR6R7、CSNR7R7、OCR6、OCOR6、NR6COR7、NR6CSR7、SONR6R7、SO2NR6R7、NR6SO2R7;NR6CONR7R8[式中、R8は、水素原子もしくは任意選択的に置換されたアルキル基である]、NR6CSNR7R8、NR6SO2NR7R8、CR6=NOR7シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール基である]から選択される基を表す、ただし、Q、R、SおよびTの2つ以上がCR4基であるものとする;ならびにその塩、溶媒和物、水和物およびN-オキシドである。このような化合物の調製は、WO2001/074786に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2000/068230参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。X-Y-Zは、NR4-C=NまたはN=C-NR4を表す;R1は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表す;R2は、OR8、NR8R9、SR13、アルキルまたはCF3を表す;R3は、ハロゲン、アルキル、CF3またはOR8を表す;R4は、XまたはZのいずれかに結合され得るものであり、から選択される残基である、式中、結合は、飽和環上の任意の位置によるものである、ただし、結合は、Vに隣接した位置ではないものとし、該飽和環は、任意の位置が1つ以上のR6で置換されていてもよい;A、B、DおよびEは同じか、または異なっており、各々、ClnR5、NまたはN-Oを表す;Vは、O、S、NR7またはCL1mR14L2nR14を表す;QおよびWは同じか、または異なっており、各々、CLnR5またはNを表す;Tは、O、SまたはNR7を表す;L1およびL2は同じか、または異なっており、各々、CR152を表す;mおよびnは同じか、または異なっており、各々、0、1、2、3、4または5を表す;R5は同じか、または異なっており、各々、H、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、OR8、NR8R9、CO2R10、CONR11R12、CONHOH、SO2NR11R12、SON11R12、COR13、SO2R13、SOR13、SR13、CF3、NO2またはCNを表す;R6は、H、アルキル、シクロアルキル、OR8、NR8R9、CO2R10、CONR11R12、SO2NR11R12、SON11R12、COR13、SO2R13、SOR13、SR13、CF3、CNまたは=Oを表す;R7は、Hまたはアルキルを表す;R8は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルを表す;R9は、R8またはアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロカルボニル、ヘテロシクロスルホニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニルまたはヘテロシクロアルキルスルホニルを表す;あるいはNR8R9は、モルホリンなどの複素環を表す;R10は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表す;R11およびR12は同じか、または異なっており、各々、R8であるか、またはNR11R12は、モルホリンなどの複素環を表す;R13は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルを表す;R14は同じか、または異なっており、各々、H、アルキル、シクロアルキル、OR8、NR8R9、CO2R10、CONR11R12、CONHOH、SO2NR11R12、SON11R12、COR13、SO2R13、SOR13、SR13、CF3、NO2およびCNから選択される、ただし、mとnがともに0を表すとき、一方のR14がOR8、NR8R9またはSR13である場合、他方は、OR8、NR8R9またはSR13でないものとする;ならびにR15は、H、アルキルまたはFを表す;またはその薬学的に許容され得る塩である。このような化合物の調製は、WO2000/068230参照によりその全体が本明細書に組み込まれるに記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US20040106631、EP1400244、およびWO2004/026818各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。mは、1、2または3である;R1は、メチル、クロロ、ブロモまたはフルオロである;R2は、-Q1-Q2-Q3-Q4またはC1~C6アルキルである、前記C1~C6アルキルは、1~3個のOR4、COOR4、NR4R5、NRC=OR4、C=ONR4R5またはSO2NR4R5で置換されたものである;R4は、1~3個のF、CN、S=OR6、SO3H、SO2R6、SR7、C=O-NH-SO2-CH3、C=OR7、NR’C=OR7、NR’SO2R6、C=ONR7R8、O-C=ONR7R8またはSO2NR7R8で置換されたC1~C6アルキルである;R5は、Hであるか、または1~3個のF、CN、S=OR6、SO3H、SO2R6、SR7、C=O-NH-SO2-CH3、C=OR7、NR’C=OR7、NR’SO2R6、C=ONR7R8、O-C=ONR7R8またはSO2NR7R8で任意選択的に置換されたC1~C6アルキルである;あるいは前記C1~C6アルキルは、以下の1および2である、11~3個のOC=OR4a、SR4a、S=OR3、C=NR9R4a、C=NR9-NR4aR5a、NR-C=NR9-NR4aR5a、NRCOOR4a、NR-C=ONR4aR5a、NR-SO2-NR4aR5a、NR-C=NR9-R4aまたはNR-SO2-R3で置換されたもの;および21個または2個のOR4a、COOR4a、C=O-R4a、NR4aR5a、NRC=OR4a、C=ONR4R5aまたはSO2NR4aR5aで任意選択的に置換されたもの;R9は、H、CN、OH、OCH3、SO2CH3、SO2NH2またはC1~C6アルキルである;ならびにR3は、1~3個のF、CN、S=OR6、SO3H、SO2R6、C=O-NH-SO2-CH3、OR7、SR7、COOR7、C=OR7、O-C=ONR7R8、NR7R8、NR’C=OR7、NR’SO2R6、C=ONR7R8またはSO2NR7R8で任意選択的に置換されたC1~C6アルキルである;R4aおよびR5aは同じか、または異なっており、Hであるか、または1~3個のF、CN、S=OR6、SO3H、SO2R6、C=O-NH-SO2-CH3、OR7、SR7、COOR7、C=OR7、O-C=ONR7R8、NR7R8、NR’C=OR7、NR’SO2R6、C=ONR7R8またはSO2NR7R8で任意選択的に置換されたC1~C6アルキルである;Q1は、単結合またはC1~C6アルキレンである;Q2は、1個または2個のOまたはNを含む4~6員の飽和ヘテロシクリルである;Q3は、C1~C6アルキレンである;Q4は、1~4個のO、S、S=O、SO2もしくはNを含む4~8員の芳香族または非芳香族ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは、1~3個のOR、NRR’、-CNまたはC1~C6アルキルで任意選択的に置換されたものである;Rは、HまたはC1~C6アルキルである;R6は、1個または2個のOR’で任意選択的に置換されたC1~C6アルキルである;R7およびR8は同じか、または異なっており、Hであるか、または1個または2個のOR’で任意選択的に置換されたC1~C6アルキルである;R9は、H、CN、OH、OCH3、SO2CH3、SO2NH2またはC1~C6アルキルである;R’は、HまたはC1~C6アルキルである;およびRは、HまたはC1~C6アルキルである;ただし、1Q1に結合しているQ2の原子は炭素原子である;および2Q3に結合しているQ4の原子は炭素原子であるものとする;またはそのラセミ形態、異性体、薬学的に許容され得る誘導体である。このような化合物の調製は、US20040106631、EP1400244、およびWO2004/026818に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,936,609号およびUS20040249148各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、C6~C10-アリールを表し、これは、同一または異なるように任意選択的に基で置換されたものであり、該基は、ハロゲン、ホルミル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、C1~C6-アルキルまたはC1~C6-アルコキシからなる群より選択される、ならびに式SO2NR5R6基で任意選択的に置換されたものであり、式中、R5およびR6は、互いに独立して、水素もしくはC1~C6-アルキルを表すか、またはNR5R6が、窒素原子によって結合され、同一または異なるように任意選択的に基で置換された4~8員のヘテロシクリルを表し、該基は、オキソ、ハロゲン、C1~C6-アルキルおよびC1~C6-アシルからなる群より選択される、R2は、1~10個の炭素原子を有する飽和または部分不飽和炭化水素基を表す、R3は、メチルまたはエチルを表す、Aは、O、SまたはNR7を表し、式中、R7は、水素、またはC1~C3-アルコキシで任意選択的に置換されたC1~C6-アルキルを表す、Eは、結合またはC1~C3-アルカンジイルを表す、R4は、C6~C10-アリールまたは5~10員のヘテロアリールを表し、該アリールおよびヘテロアリールは、同一または異なるように任意選択的に基で置換されたものであり、該基は、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、-SO3H、アミノスルホニル、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、C1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、1,3-ジオキサ-プロパン-1,3-ジイル、C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニルおよびC1~C6-アルキル-スルホニル、-NR8R9および、任意選択的にメチルで置換された5~6員のヘテロアリールまたはフェニルからなる群より選択され、式中、R8およびR9は、互いに独立して、水素、C1~C6-アルキルまたはC1~C6-アシルを表す、またはその塩。このような化合物の調製は、米国特許第6,936,609号およびUS20040249148に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2006/092692参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。式中、nは1~4の整数であり、立体中心が存在する場合は、各中心は、独立してRまたはSであり得る。このような化合物の調製は、WO2006/092692に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US2006229306およびWO2004/065391各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1およびR2は、以下の1または2のいずれかである、1独立して、以下のa~cを表す、a水素原子;bアルキル、アルケニルおよびアルキニル基から選択される基、該アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は各々、独立して、1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたものであり該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、モノ-およびジ-アルキルアミノアシル、オキソ、アミノ、ならびにモノ-およびジ-アルキルアミノ基から選択される;またはc式CH2n-R6の基、式中、nは、0~4の整数であり、R6は、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基を表す;2R1およびR2は、これらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、酸素およびイオウから選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~8員の環を形成しており、該環は、飽和または不飽和であり、1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたものであり、該置換基は、ハロゲン原子、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキレンジオキシ、アミノ、モノ-およびジ-アルキルアミノ、モノ-およびジ-アルキルアミノアシル、ニトロ、シアノおよびトリフルオロメチル基から選択される;R3は、式CH2n-Gの基であり、式中、nは0~4の整数であり、Gは、0~4個のヘテロ原子を含む単環式もしくは二環式のアリールまたはヘテロアリール基を表し、該基は、以下の1~3から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたものである、1ハロゲン原子;2アルキルおよびアルキレン基、該アルキルおよびアルキレン基は各々、独立して、ハロゲン原子から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたものである;ならびに3フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ-およびジ-アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、シアノ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシ基;R4は、水素原子、アルキルまたはアリール基を表す。このような化合物の調製は、US2006229306およびWO2004/065391に記載されている。本発明の方法に有用な他の化合物としては、イミダゾピリジン誘導体WO2001/34601、ジヒドロプリン誘導体WO2000/68203、ピロール誘導体WO2001/32618、ベンゾチオピラノイミダゾロン誘導体DE19950647、複素環式化合物WO2002/87519、グアニン誘導体Bioorg.Med.Chem.Lett.11:1081-1083、2001年、およびベンゾチエノチアジアジン誘導体Eur.J.Med.Chem.36:333,2001が挙げられる。上記の各公開特許出願および雑誌論文の開示内容は、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれる。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2008/130619参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。Xは、SOまたはSO2であり、R1は、Hまたはアルキルであり、R2は、アルキルまたはハロゲンである。具体的な実施形態において、R1は、Meである。他の具体的な実施形態において、R1は、Fである。ある実施形態において、R2は、t-Buである。具体的な実施形態において、R1は、メチルである。より具体的な実施形態において、化合物は、から選択されるものである。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:式中、R1は、アルキルであり、R2は、アリールまたはヘテロアリールであり、R3は、アルキル、アリール、シクロアルキルcycloakylまたはアルキルアリールであるを有する。具体的な実施形態において、R1は、メチルである。ある実施形態において、R2は、フラニルまたはチオフェニルである。他の具体的な実施形態において、R2は、置換されたフェニルまたはベンジルである。好ましい実施形態において、R3は、イソブチルである。より具体的な実施形態において、化合物は、から選択されるものである。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:式中、R1は、ニトリルまたはアルキルカルボキシレートであり、R2は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるを有する。具体的な実施形態において、R1は、ニトリルまたはメチルカルボキシレートである。ある実施形態において、R2は、5員ヘテロアリールである。より具体的な実施形態において、R2は、フラニルまたはチエニルである。他の実施形態において、R2は、6員アリールである。より具体的な実施形態において、R2は、置換されたフェニルである。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:式中、R1は、アルキル、アルケニルまたはアルキルカルボン酸であり、R2は、ハロゲンであるを有する。ある実施形態において、R1は、ブチルである。他の実施形態において、R1は、末端アルケニルである。より具体的な実施形態において、R1は、アリルまたはビニルである。他の実施形態において、R1は、C1-4アルキルである。具体的な実施形態において、R1は、メチルカルボン酸である。ある実施形態において、R2は、ClまたはBrである。より具体的な実施形態において、化合物は、から選択されるものである。他の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:式中、R1は、COまたはアルキルアルコールであり、R2は、アルキルであり、R3は、アルコキシであり、C4およびC9立体中心は、独立して、RまたはSであるを有する。ある実施形態において、R1は、カルボニルまたは2-メチルプロパン-1-オールである。具体的な実施形態において、R2は、メチルである。ある実施形態において、R3は、メトキシである。より具体的な実施形態において、化合物は、から選択されるものである。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:式中、R1は、水素、ヒドロキシル、カルボニルまたはアルキルアルコールであり、R2およびR3は、独立して、水素、アルキル、アルキルカルボキシレートまたはカルボン酸から選択され、R4は、水素またはアルキルであり、R5は、水素、アルキル、ヒドロキシルまたはアセテートであり、R6は、水素またはアルコキシであり、C4およびC9立体中心は、独立して、RまたはSであるを有する。ある実施形態において、R1は、2-メチルプロパン-1-オールである。具体的な実施形態において、R2は、メチルである。ある実施形態において、R2は、メチルカルボキシレートである。具体的な実施形態において、R2およびR3は、両方ともがメチルである。他の実施形態において、R2は、メチルであり、R3は、メチルカルボキシレートである。具体的な実施形態において、R4は、イソプロピルである。具体的な実施形態において、R5は、メチルである。ある実施形態において、R6は、メトキシである。より具体的な実施形態において、化合物は、から選択されるものである。上記の化合物に関して、用語アルキル、アルケニルおよび接頭語アルク-alk-には、直鎖および分枝鎖の基ならびに環状の基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルの両方が含まれる。特に明記されていなければ、これらの基は、1~20個の炭素原子を含み、アルケニル基は、2~20個の炭素原子を含む。好ましい基は、合計10個までの炭素原子を有する。環状の基は、単環式であっても多環式であってもよく、好ましくは3~10個の環炭素原子を有する。典型的な環状の基としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、アダマンチル、ノルボルナンおよびノルボルネンnorborneeが挙げられる。これは、接頭語アルキル-例えば、アルキルカルボン酸、アルキルアルコール、アルキルカルボキシレート、アルキルアリールなどを含む基についても当てはまる。好適なアルキルカルボン酸基の例は、メチルカルボン酸、エチルカルボン酸などである。好適なアルキルアルコールの例は、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、2-メチルプロパン-1-オールなどである。好適なアルキルカルボキシレートの例は、メチルカルボキシレート、エチルカルボキシレートなどである。好適なアルキルアリール基の例は、ベンジル、フェニルプロピルなどである。用語アリールは、本明細書で用いる場合、炭素環式芳香族環または環系を含む。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルが挙げられる。用語ヘテロアリールは、少なくとも1個の環ヘテロ原子例えば、O、S、Nを含む芳香族環または環系を含む。好適なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、チアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンゾイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニルなどが挙げられる。アリールおよびヘテロアリール基は、非置換であっても、独立して、アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、アルカノイルオキシ、アルカノイルチオ、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルチオ、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールジアジニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノheteroarylcarbonylatnino、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノheteroarylalkycarbonylamino、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルケニルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノおよび、ヘテロシクリルの場合、オキソからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよい。他の基が置換されたまたは任意選択的に置換されたと記載されている場合、それらの基も、1つ以上の上記に列挙された置換基で置換されてもよい。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2008/142550参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。mは、0、1または2であり、nは、0、1、2または3であり、Xは、O、SまたはN-CNであり、R1は、ハロゲンまたはCNであり、Aは、単結合、CH2、OまたはSであり、Bは、単結合、CH2またはOCH2であり、R2は、各々独立して、ハロゲン、1~3個のフッ素原子で任意選択的に置換されたC1-6アルキル、OH、C1-6アルキルチオまたはCNであり、R3は、以下の基i~xから選択される:Rは、Hまたは1~3個のフッ素原子で任意選択的に置換されたC1-6アルキルであり、R’は、1~3個のフッ素原子で任意選択的に置換されたC1-6アルキルまたはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグである。上記の化合物に関して、用語アルキルは、1~6個の炭素原子を含む一価で直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、2-メチルペンチル、3メチルペンチル、4-メチルペンチル、2-エチルブチルおよび2,2-ジメチルブチルが挙げられる。好ましいアルキル基は、特にメチルおよびエチル、特にメチルである。ここで、アルキル基は、1~3個のフッ素原子で置換されてもよい。置換は、アルキル鎖の任意の位置であってよい。好ましくは、該フッ素化アルキル基は、1~4個の炭素原子、より好ましくは1または2個の炭素原子を有する。モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基およびトリフルオロメチル基特に、トリフルオロメチル基ならびにモノフルオロエチル基、ジフルオロエチル基およびトリフルオロエチル基特に、2,2,2-トリフルオロエチル基が、特に好ましい。用語アルコキシは、アルキル-O-を意味し、アルキルは、上記のように、すなわちその最も広い態様かまたは好ましい態様に規定される。好ましいアルコキシ基は、基、特にメトキシおよびエトキシである。用語アルキルチオは、アルキル-S-を意味し、アルキルは、上記のように、すなわちその最も広い態様かまたは好ましい態様に規定される。好ましいアルキルチオ基は、C1-4アルキルチオ基、特にメチルチオおよびエチルチオである。用語ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。好ましいハロゲン基は、フルオロおよびクロロである。好ましくは、mは、0または1、より好ましくは1である。好ましくは、nは、0または1、より好ましくは0である。好ましくは、Xは、OまたはN-CN、より好ましくはOである。好ましくは、R1は、FまたはCl、より好ましくはClである。好ましくは、Aは、単結合またはO、より好ましくはOである。BがOCH2の場合、その酸素原子が、ベンゼン環に結合し、そのメチレン基は、R3基に結合する。好ましくは、Bは、単結合である。好ましくは、R2は、FまたはCl、より好ましくはFである。好ましくは、R3は、i、ii、iii、iv、vまたはviの基、より好ましくはiまたはiiの基、特にiiの基である。一実施形態において、-B-R3基は、フェニル環の2位A基の位置が1位であるに存在する。他の実施形態において、-B-R3基は、3位に存在する。さらなる実施形態において、-B-R3基は、4位に存在する。本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、上記の式における各可変部位が、各可変部位について好適なおよび/または好ましい基から選択されるものが挙げられる。さらにより好ましい本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、上記の式における各可変部位が、各可変部位についてより好ましいまたは最も好ましい基から選択されるものが挙げられる。関連実施形態において、以下のPDE7インヒビターは、本発明の方法に有用である:5-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’Η-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イル]-2-フルオロ安息香酸、3-8’-クロロ-2-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イル安息香酸、5-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’Η-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-4’-イル]-2-フルオロ安息香酸、8-クロロ-5’-[4-フルオロ-3-2H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、[3-8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’Η-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルフェノキシ]酢酸、2-{8’-クロロ-2’-オキソ-2,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ}-3-フルオロ安息香酸、2-{8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-5’-オキシ}-3-フルオロ安息香酸、3-クロロ-2-{8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ}安息香酸、3-クロロ-2-{8’-フルオロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ}安息香酸、8’-クロロ-5’-[2-フルオロ-6-2H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[4-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[6-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[4-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[6-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[6-クロロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-フルオロ-6-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-フルオロ-6-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、2-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]-3-フルオロ-N-メチルスルホニルベンズアミド、N-{2-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]-3-フルオロフェニル}-1,1,1-トリフルオロメタンスルホンアミド、{2-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]-3-フルオロフェニル}酢酸、{2-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]フェノキシ}酢酸、{4-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン-5’-イルオキシ]フェノキシ}酢酸、メチル2-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]-3-フルオロベンゾアート、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩、溶媒和物およびプロドラッグ。別の関連実施形態において、以下のPDE7インヒビターは、本発明の方法に有用である:8’-クロロ-5’-[2-フルオロ-6-2H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロシクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[4-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[6-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’Η-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[4-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[6-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[6-クロロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩、溶媒和物およびプロドラッグ。以下の化合物が最も好ましい:8’-クロロ-5’-[2-フルオロ-6-2H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[4-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[6-フルオロ-2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-1H-テトラゾール-5-イルフェノキシ]-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-2’3’H-オン、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩、溶媒和物およびプロドラッグ。このような化合物の調製は、WO2008/142550に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第7498334号、US2005/0059686およびWO2003/055882各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。Xは、フェニルまたはHetであり、これらの各々は、非置換であるか、またはR1および/もしくはR2で一置換または多置換されたものであり、R1およびR2は、各々互いに独立して、A、OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、SO2AA’、CN、NO2、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、NHCOOA、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’またはHalであり、R’およびR2は、ともに二者択一的に-OCH2O-または-OCH2CH2O-であり、R3は、A、OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、SO2AA’、CN、NO2、NH2、NHA、NHB、NAA’、NHCOA、NHCOOA、NHCOB、NHCOOB、COOH、COOA、COOB、CONH2、CONHA、CONHB、CONAA’またはHalであり、R4は、10個までの炭素原子を有する分枝鎖もしくは非分枝鎖のアルキルまたはアルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは、1~5個のFおよび/もしくはCl原子で置換されてもよく、ならびに/または該アルキルまたはアルケニルにおいて、1つ以上のCH2基は、O、S、SO、SO2、NH、NA、NHCO、NACO、NHCOOもしくはNACOO、もしくは3~7個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニルで置き換えられてもよく、該シクロアルキルまたはシクロアルケニルにおいて、1つまたは2つのCH2基は、O、S、SO、SO2、SO2NH、SO2NA、NH、NHA、NHCONH、NACONH、NACONA、NHCO、NACO、NHCOOまたはNACOOで置き換えられてもよく、R5は、OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、SO2AA’、CN、NO2、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、NHCOOA、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’またはHalであり、R6は、H、OH、OA、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、SO2AA’、CN、NO2、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、NHCOOA、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’またはHalであり、AおよびA’は、各々互いに独立して、10個までの炭素原子を有する分枝鎖もしくは非分枝鎖のアルキルまたはアルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは、1~5個のFおよび/もしくはCl原子で置換されてもよく、ならびに/または該アルキルまたはアルケニルにおいて、1つ以上のCH2基は、O、S、SO、SO2、NH、NR7、NHCO、NR7CO、NHCOOもしくはNR7COOで置き換えられてもよい。AおよびA’は、ともに二者択一的に3~7個の炭素原子を有するアルキレンであり、該アルキレンにおいて、1つまたは2つのCH2基は、CHR7、CHR7R8、O、S、SO、SO2、NH、NR7、NHCO、NR7CO、NHCOOまたはNR7COOで置き換えられてもよい。Bは、フェニルまたはHetであり、これらの各々は、非置換であるか、またはR1および/もしくはR2で一置換または多置換されたものであり、Hetは、1~3個のN、Oおよび/もしくはS原子を有する芳香族5または6員複素環であり、これは、非置換であるか、またはA′′、HalもしくはCF3で一置換、二置換または三置換されたものであり、R7およびR8は、各々互いに独立して、5個までの炭素原子を有する分枝鎖もしくは非分枝鎖のアルキルまたはアルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは、1~5個のFおよび/もしくはCl原子で置換されてもよく、ならびに/または該アルキルまたはアルケニルにおいて、1つ以上のCH2基は、O、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられてもよく、A′′は、1~6個の炭素原子を有するアルキルであり、Halは、F、Cl、BrまたはIであり、ならびにすべての割合でのそれらの混合物を含むそれらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物および立体異性体。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、上記の式式中、R5はOHであるの化合物が挙げられ、また、式:のそれらの互変異性体の形態であってもよい。上記の化合物に関して、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、光学活性された形態立体異性体、光学異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーならびにこれらの化合物の水和物および溶媒和物が挙げられる。化合物の溶媒和物という用語は、不活性溶媒分子の該化合物への付加物adductionを意味し、この付加物は、それらの相互引力により生じる。溶媒和物は、例えば、一水和物、二水和物またはアルコラートである。上記の化合物に関して、薬学的に使用可能な誘導体という用語は、例えば、上記の化合物およびいわゆるプロドラッグ化合物の塩を意味する。プロドラッグ誘導体という用語は、例えば、アルキルもしくはアシル基、糖またはオリゴペプチドで修飾され、生物の中で素早く分解されて活性化合物を放出する上記の化合物を、例えば、意味する。これらとしては、例えば、Int.J.Pharm.115,61-671995に記載されているように、上記の化合物の生分解性高分子誘導体も挙げられる。上記の化合物に関して、2回以上現れるすべての基の意味は、その都度互いに独立している。AおよびA’は、好ましくはアルキル、さらに好ましくは1~5個のフッ素および/または塩素原子で置換されたアルキル、さらに好ましくはアルケニルである。上記の式において、アルキルは、好ましくは非分枝鎖であり、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、好ましくは1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有し、好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルまたはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルであるが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはn-ヘキシルでもある。メチル、エチル、トリフルオロメチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルまたはn-デシルが、特に好ましい。A′′は、好ましくは1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル、例えばメチル、エチルまたはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルであるが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはn-ヘキシルでもある。メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルが、特に好ましい。シクロアルキルは、好ましくは3~7個の炭素原子を有し、好ましくはシクロプロピルまたはシクロブチル、さらに好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、さらにはシクロヘプチルでもある;シクロペンチルが、特に好ましい。アルケニルは、好ましくはビニル、アリル、2-ブテニルもしくは3-ブテニル、イソブテニルまたはsec-ブテニルである;さらには、4-ペンテニル、イソペンテニルまたは5-ヘキセニルが、好ましい。アルキレンは、好ましくは非分枝鎖であり、好ましくはメチレンまたはエチレン、さらに好ましくはプロピレンまたはブチレンである。Halは、好ましくはF、ClまたはBrであり、さらにはIでもある。R1基およびR2基は同じであっても、異なっていてもよく、好ましくはフェニル環の2または4位に存在する。それらは、例えば、互いに独立して、AもしくはHalであるか、またはともにメチレンジオキシである。しかしながら、それらは、好ましくは、各々、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシであるが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシもしくはトリフルオロメトキシまたは1-フルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、1,2-ジフルオロエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、1,2,2-トリフルオロエトキシまたは2,2,2-トリフルオロエトキシ、さらにはフッ素または塩素でもある。R1は、特に好ましくはフッ素、塩素、メチル、エチルまたはプロピルである。R2は、特に好ましくはフッ素、塩素、メチル、エチルまたはプロピルである。Xは、好ましくはR1で一置換されたフェニル基であるか、または非置換のHetである。Xは、特に好ましくは2-クロロフェニル、2-フルオロフェニル、4-メチル-フェニル、3-クロロフェニルまたは4-クロロフェニルである。Hetは、好ましくは、例えば、非置換の2-フリルもしくは3-フリル、2-チエニルもしくは3-チエニル、1-ピロリル、2-ピロリルもしくは3-ピロリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリルもしくは5-イミダゾリル、2-ピリジル、3-ピリジルもしくは4-ピリジル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニルもしくは6-ピリミジニル、さらに好ましくは1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イルもしくは1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イルもしくは1,2,4-トリアゾール-5-イル、1,2,3-オキサジアゾール-4-イルもしくは1,2,3-オキサジアゾール-5-イル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イルもしくは1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-チアジアゾール-2-イルもしくは1,3,4-チアジアゾール-5-イル、1,2,4-チアジアゾール-3-イルもしくは1,2,4-チアジアゾール-5-イル、または1,2,3-チア-ジアゾール-4-イルもしくは1,2,3-チア-ジアゾール-5-イルである。R3は、好ましくは、例えば、COOA′′またはCOOHである。R4は、好ましくは、例えば、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する非分枝鎖または分枝鎖のアルキルであり、このアルキルは、1~5個のFまたはCl原子、好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルまたはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルで置換されてもよいが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはn-ヘキシルで置換されてもよい。メチル、エチル、トリフルオロメチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルまたはn-デシルが、特に好ましい。R5は、好ましくはClまたはOHである。R6は、好ましくはHである。上記の化合物に関して、少なくとも1つの前記基は、上記に示される好ましい意味の1つを有する。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物式中、Xは、R1で一置換されたフェニル基であるか、または非置換のHetであり;R1は、AまたはHalであり;R3は、COOA′′またはCOOHであり;R4は、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する非分枝鎖または分枝鎖のアルキルであり、これは、1~5個のFまたはCl原子で置換されてもよく;R5は、ClまたはOHであり;R6は、Hであるが挙げられる;他の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物式中、Xは、R1で一置換されたフェニル基であるか、または非置換のHetであり、R1は、AまたはHalであり、R3は、COOA′′またはCOOHであり、R4は、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する非分枝鎖または分枝鎖のアルキルであり、このアルキルは、1~5個のFまたはCl原子で置換されてもよく、R5は、ClまたはOHであり、R6は、Hであり、Hetは、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジルまたはピリミジニルであり、AおよびA′′は、各々互いに独立して、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する非分枝鎖または分枝鎖のアルキルであり、これは、1~5個のFまたはCl原子で置換されてもよく、Halは、F、ClまたはBrであるならびにすべての割合でのその混合物を含むその薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物および立体異性体が挙げられる。上記の化合物の調製およびそれらの調製のための出発材料は、文献に例えば、Houben-Weyl,MethodenderorganischenChemie[MethodsofOrganicChemistry],Georg-Thieme-Verlag,Stuttgartなどの標準的著作物に記載されており、既知で前記反応に好適である反応条件下で厳密である。ここではより詳細には言及しないが、変法この変法自体は既知であるをここで利用することもできる。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては:エチル5-イソプロピル-4-オキソ-7-p-トリル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]-ピリミジン-6-カルボキシレート、エチル5-メチル-4-オキソ-7-3-クロロフェニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシレート、エチル5-メチル-4-オキソ-7-2-クロロフェニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシレート、エチル5-メチル-4-オキソ-7-2-フルオロフェニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシレート、エチル5-プロピル-4-オキソ-7-2-クロロフェニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシレート、エチル5-メチル-4-オキソ-7-4-クロロフェニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシレート、エチル5-メチル-4-オキソ-7-p-トリル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]-ピリミジン-6-カルボキシレート、メチル5-メチル-4-オキソ-7-2-クロロフェニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシレート、メチル5-メチル-4-オキソ-7-フェニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]-ピリミジン-6-カルボキシレート、メチル5-メチル-4-オキソ-7-2-チエニル-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]-ピリミジン-6-カルボキシレート、ならびにすべての割合でのそれらの混合物を含むそれらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物および立体異性体が挙げられる。上記の化合物の調製は、米国特許第7498334号およびWO2003/055882に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6884800号およびWO01/36425各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1およびR2は、互いに独立して、各々、A1、OA1、SA1またはHalを意味し、A1は、H、A、アルケニル、シクロアルキルまたはアルキレンシクロアルキルを意味し、Aは、1~10個の炭素原子を有するアルキルを意味し、Halは、F、Cl、BrまたはIを意味し、xは、O、S、SOまたはSO2を意味し、ならびにそれらの生理学的に許容され得る塩および/または溶媒和物。上記の化合物に関して、Aは、1~10個の炭素原子を有するアルキルを意味し、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有し、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルを意味するが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはヘキシルも意味する。これらの基において、1~7個のH原子は、Fおよび/またはClで置き換えられてもよい。したがって、Aは、例えば、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルも意味する。シクロアルキルは、3~9個の炭素原子を有し、好ましくは、例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを意味する。アルケニルは、2~10個の炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であり、好ましくはビニル、プロペニルまたはブテニルを意味する。アルキレンシクロアルキルは、4~10個の炭素原子を有し、例えば、メチレンシクロペンチル、エチレンシクロペンチル、メチレンシクロヘキシルまたはエチレンシクロヘキシルを意味する。R1およびR2は、好ましくは、その都度互いに独立して、H、フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルチオ、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを意味する。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物式中、Xは、Sである;Xは、Sであり、R1は、Hである;Xは、Sであり、R1は、FまたはClである;Xは、Sであり、R2は、Hである;Xは、Sであり、R2は、FまたはClである;Xは、Sであり、R1は、Hであり、R2は、FまたはClである;Xは、Sであり、R1は、FまたはClであり、R2は、Hである;Xは、Sである;A1は、HまたはAであり、Aは、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルである;Xは、Sであり、R1およびR2は、互いに独立して、各々、A1またはHalを意味し、A1は、HまたはAであり、Aは、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり、Halは、FまたはClであるならびにその生理学的に許容され得る塩および溶媒和物が挙げられる。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:10-クロロ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、4-クロロ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、10-メトキシ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、10-プロポキシ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、10-メチルチオ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、10-フルオロ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、4,10-ジクロロ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、10-トリフルオロメチル-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、4-シクロペントキシ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン、10-クロロ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-7-オキサ-11b-アザベンゾ[de]-アントラセンおよび10-クロロ-3-イミダゾール-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,2,1-kl]フェノチアジン7,7-ジオキシド。このような化合物の調製は、米国特許第6,884,800号およびWO01/36425に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,531,498号およびWO01/32175各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1、R2、R3、R4は、各々互いに独立して、Hal、OA1、SA1、A、H、COOA1、CNまたはCONA1A2であり、R5は、COOA1、CNまたはCONA1A2であり、A1、A2は、各々互いに独立して、H、A、アルケニル、シクロアルキルまたはアルキレンシクロアルキルであり、Aは、1~10個のC原子を有するアルキルであり、Halは、F、Cl、BrまたはIであり、ならびにそれらの生理学的に許容され得る塩および/または溶媒和物。上記の化合物に関して、Aは、1~10個のC原子を有するアルキルであり、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個のC原子を有し、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル、また好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルであるが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはヘキシルでもある。該基における1~7個のH原子は、Fおよび/またはClで置き換えられてもよい。したがって、Aは、例えば、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルでもある。シクロアルキルは、3~9個のC原子を有し、好ましくは、例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。アルケニルは、2~10個のC原子を有し、直鎖または分枝鎖であり、好ましくはビニル、プロペニルまたはブテニルである。アルキレンシクロアルキルは、4~10個のC原子を有し、例えば、メチレンシクロペンチル、エチレンシクロペンチル、メチレンシクロヘキシルまたはエチレンシクロヘキシである。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、化合物式中、R1は、Hである;R1およびR2は、Hである;R1は、Hであり、R2は、FまたはClである;R1、R2は、各々互いに独立して、HまたはHalである;R1、R2は、各々互いに独立して、HまたはHalであり、A1、A2は、各々互いに独立して、HまたはAである;A1、A2は、各々互いに独立して、HまたはAである;R1、R2は、各々互いに独立して、HまたはHalであり、A1、A2は、各々互いに独立して、HまたはAであり、Aは、1、2、3または4個のC原子を有するアルキルであり、Halは、FまたはClであるが挙げられる。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、化合物:5-[2-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-2,4-ジフルオロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-3-メチルチオフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-2,4-ジメトキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-2-アミノ-2-フェニルビニル-4-メチルアミノカルボニル-3-フェニルイソオキサゾール、5-2-フェニルアミノビニル-4-メトキシカルボニル-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-4-カルボキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-4-カルボキシフェニルアミノビニル]-4-メトキシカルボニル-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-5-クロロ-2-ヒドロキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-3,4-ジメチルフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-クロロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-2-フェニルアミノビニル-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-メトキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-カルボキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-フルオロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-3,5-ジクロロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-3-クロロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロフェニルイソオキサゾール、5-2-フェニルアミノビニル-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-クロロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-2-フェニルアミノビニル-4-メトキシカルボニル-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-クロロフェニルアミノビニル]-4-メトキシカルボニル-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-カルボキシフェニルアミノビニル]-4-メトキシカルボニル-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-2,4-ジフルオロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-2,4-ジクロロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-カルボキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-3,5-ジクロロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-メトキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-2,4-ジメトキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-2-フェニルフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-メチルフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2,6-ジクロロフェニルイソオキサゾール、5-2-フェニルアミノビニル-4-シアノ-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-カルボキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-クロロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-[2-3-メトキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-[2-4-クロロフェニルアミノビニル]-4-メトキシカルボニル-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-2-フェニルアミノビニル-4-メトキシカルボニル-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-[2-2,4-ジクロロフェニルアミノビニル]-4-メトキシカルボニル-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-2-フェニルアミノビニル-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-3-トリフルオロメトキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-4-メトキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-4-メトキシフェニルアミノビニル]-4-メトキシカルボニル-3-2-クロロ-6-フルオロフェニルイソオキサゾール、5-[2-3-メチルチオフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-2,4-ジフルオロフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾール、5-[2-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルアミノビニル]-4-シアノ-3-フェニルイソオキサゾールが挙げられる。このような化合物の調製は、米国特許第6531498号およびWO01/32175に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第7491742号およびWO2001/29049各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、H、A、ベンジル、インダン-5-イル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-5-イル、ジベンゾチエン-2-イル、あるいは非置換であるか、またはHal、A、A-CO-NH、ベンジルオキシ、アルコキシ、COOHもしくはCOOAで一置換、二置換もしくは三置換されたフェニルであり、R2は、HまたはAであり、Xは、OまたはSであり、Halは、F、Cl、BrまたはIであり、Aは、1~6個のC原子を有するアルキルであり、ならびにそれらの生理学的に許容され得る塩および/または溶媒和物。上記の化合物に関して、Aは、1~6個のC原子を有するアルキルであり、1、2、3、4、5または6個のC原子を有し、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル、また好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルであるが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはヘキシルでもある。Aは、例えば、シクロヘキシルなどのシクロアルキルでもある。アルコキシは、好ましくはメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。Halは、好ましくはFまたはClである。A-CO-NHは、好ましくはアセトアミドである。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、以下の化合物から選択されるものである:1-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-ベンジル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-シクロヘキシル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-シクロペンチル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-ブチル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-イソプロピル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-プロピル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-エチル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-メチル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、2-メチル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-フェニル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-ベンジル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-シクロヘキシル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-シクロペンチル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-ブチル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-イソプロピル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-プロピル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-エチル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-メチル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、2-メチル-[1]ベンゾチオピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2-クロロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-4-メチル-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-4-フルオロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2,4-ジメチル-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-3-クロロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2,4-ジクロロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2,5-ジクロロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-4-アセトアミド-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2-フルオロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-3-フルオロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2-ベンジルオキシ-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2,6-ジメチル-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-インダン-5-イル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2-メトキシ-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2,3-ジメチル-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-1H-4-オン、1-2,3-ジクロロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-3-クロロ-4-メチル-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-2,5-ジメチル-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-4-クロロフェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-5-イル-[1]ベンゾピラノ-[3,4-d]イミダゾール-4-1-H-オン、1-ジベンゾチエン-2-イル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-3-メトキシ-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オン、1-4-カルボキシ-2-メチル-フェニル-[1]ベンゾピラノ[3,4-d]イミダゾール-4-1H-オンおよびそれらの生理学的に許容され得る塩ならびに/またはそれらの溶媒和物sovates。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,737,436号およびWO01/32618参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1およびR2は、互いに独立して、各々、H、A、OA、SAまたはHalを意味し、R3は、HまたはAを意味し、R4は、AまたはNH2を意味し、R5は、H、NH2、NHAまたはNA2を意味し、Aは、1~10個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはアルキレンシクロアルキルを意味し、Halは、F、Cl、BrまたはIを意味し、ならびにそれらの生理学的に許容され得る塩および/または溶媒和物。上記の化合物に関して、Aは、1~10個の炭素原子を有するアルキルを意味し、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有し、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルを意味するが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはヘキシルも意味する。これらの基において、1~7個のH原子は、Fおよび/またはClで置き換えられてもよい。したがって、Aは、例えば、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルも意味する。Aは、3~8個の炭素原子を有するシクロアルキルも意味し、好ましくは、例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを意味する。Aは、アルケニルも意味する。アルケニルは、2~10個の炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であり、例えば、ビニル、プロペニルまたはブテニルを意味する。Aは、アルキレンシクロアルキルをさらに意味する。アルキレンシクロアルキルは、4~10個の炭素原子を有し、好ましくは、例えば、メチレンシクロペンチル、エチレンシクロペンチル、メチレンシクロヘキシルまたはエチレンシクロヘキシルを意味する。R1およびR2は、好ましくは、各々互いに独立して、H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、S-メチル、S-エチル、FまたはClを意味する。R3は、好ましくはH、メチルまたはエチルを意味する。R4は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはNH2を意味する。R5は、好ましくはH、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノを意味する。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、上記の式式中、R1およびR2は、両方がHではなく、R1またはR2の一方がHである場合、他方はCH3、OCH3またはClであり得ないの化合物が挙げられる。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、化合物式中、R1、R2、R3およびR5は、Hであり、R4は、メチルである;R1は、4-Clであり、R2は、Hであり、R3は、エチルであり、R4は、アミノであり、R5は、Hである;R1およびR2は、Hであり、R3は、エチルであり、R4は、メチルであり、R5は、アミノである;R1およびR2は、Hであり、R3は、エチルであり、R4は、アミノであり、R5は、Hである;R1およびR2は、Hであり、R3は、エチルであり、R4は、Hであり、R5は、アミノである;R1は、3-Clであり、R2は、4-O-メチルであり、R3は、エチルであり、R4は、アミノであり、R5は、Hである;R1は、3-Clであり、R2は、4-O-メチルであり、R3は、エチルであり、R4は、メチルであり、R5は、アミノである;R1は、4-OCF3であり、R2は、Hであり、R3は、エチルであり、R4は、アミノであり、R5は、Hである;R1は、3-Clであり、R2は、4-O-メチルであり、R3は、エチルであり、R4は、アミノであり、R5は、Hである;R1は、3-Clであり、R2は、4-O-メチルであり、R3は、エチルであり、R4は、メチルであり、R5は、アミノである;R1は、4-OCF3であり、R2は、Hであり、R3は、エチルであり、R4は、アミノであり、R5は、Hであるが挙げられる。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第6,613,778号およびWO01/34601参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、CONR4R5を意味し、R2は、HまたはAを意味し、R4およびR5は、互いに独立して、各々、HまたはA1を意味し、R3は、Halを意味し、Halは、F、Cl、BrまたはIを意味し、Aは、1~4個の炭素原子を有するアルキルを意味し、A1は、1~10個の炭素原子を有するアルキルを意味し、Xは、1~4個の炭素原子を有するアルキレンを意味し、該アルキレンにおいて、エチレン基は、二重結合または三重結合で置き換えられてもよく、ならびにそれらの生理学的に許容され得る塩および/または溶媒和物。上記の化合物に関して、Aは、1~4個の炭素原子を有するアルキルを意味し、1、2、3または4個の炭素原子を有し、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルを意味する。該基における1~7個のH原子は、Fおよび/またはClで置き換えられてもよい。したがって、Aは、例えば、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルも意味する。A1は、1~10個の炭素原子を有するアルキルを意味し、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有し、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルまたはtert-ブチルを意味するが、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはヘキシルも意味する。該基における1~7個のH原子は、Fおよび/またはClで置き換えられてもよい。したがって、A1は、例えば、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルも意味する。Xは、1~4個の炭素原子を有するアルキレン、好ましくはメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレンを意味し、該アルキレンにおいて、1つのエチレン基は、二重結合または三重結合で置き換えられてもよい。したがって、Xは、例えば、も意味する。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:2-3-ブチル-7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-イルスルファニル-N,N-ジメチルアセトアミド2-3-ブチル-7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-イルスルファニルアセトアミド、2-3-ブチル-7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-イルスルファニルプロピオンアミド、2-3-ブチル-7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-イルスルファニルブチルアミド、2-3-ブチル-7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-イルスルファニル-N-ヘキシルアセトアミド、2-3-ブチル-7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-イルスルファニル-N-オクチルアセトアミド、4-3-ブチル-7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-イルスルファニル-ブタ-2-エン酸ジメチルアミド。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物式中、R3は、Clである;R3は、Clであり、Xは、1~4個の炭素原子を有するアルキレンである;R3は、Clであり、Xは、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキレンであり、A1は、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであるが挙げられる。このような化合物の調製は、米国特許第6,613,778号およびWO01/34601に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、WO2008/113881およびESP200700762各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する:Aは、5、6または7員の縮合カルボシクロまたはヘテロシクロであり、飽和はまたは不飽和であってもよい;点線は、独立して、単結合または二重結合を表す;XおよびYは、独立して、アルキル、水素、=O、=S、-Nアルキル、-Nアリール、アリール、O-アルキル、O-アリール、アルキル-Sおよび-S-アリールからなる群より選択される;R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、Zn-アリール、ヘテロアリール、-OR3;-COOR3、-Zn-COOR3および-SOからなる群より選択され、または該化合物の薬学的に許容され得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。例外:Aが、非置換のベンゼンである場合、X=O、Y=Sであり、Aが、非置換のベンゼンである場合、X=O、Y=Oであり、Aが、非置換のベンゼンである場合、X=O、Y=S-Meであり、Aが、非置換のチオフェンである場合、X=O、Y=Sであり、Aが、非置換のベンゾチオフェンである場合、X=O、Y=Sである。関連実施形態において、上記の化合物は、上記の化合物または該化合物の混合物、該化合物の塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る立体異性体の治療有効量を、担体、補助剤または薬学的に許容され得るビヒクルとともに含む、患者へのIV投与のための有用な医薬組成物を構成する。他の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:4-オキソ-2-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリンおよび以下の群から選択されるその誘導体:6-ブロモ-2,3,4-テトラヒドロキナゾリン、6-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル-4-オキソ-2-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン、6-ブロモ-2,3,4-トリフルオロフェニル-4-オキソ-2-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン、6-ブロモ-2-ブロモフェニル-4-オキソ-2-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン、3-2,6-ジフルオロフェニル-8-メチル-4-オキソ-2-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン、3-2,3,4-トリフルオロフェニル-8-メチル-4-オキソ-2-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリンおよび3-2-ブロモフェニル-8-メチル-4-オキソ-2-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン。さらなる関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリンおよび以下の群から選択されるその誘導体:6-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル-2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン、6-ブロモ-2,3,4-トリフルオロフェニル-2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン、6-ブロモ-2-ブロモフェニル-2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン、3-フェニル-8-メチル-2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン、3-2,6-ジフルオロフェニル-8-メチル-2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン、3-2,3,4-トリフルオロフェニル-8-メチル-2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリンおよび3-2-ブロモフェニル-8-メチル-2-メチルチオ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:2,4-ジチオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリンおよび以下の群から選択されるその誘導体:3-フェニル-2,4-ジチオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン、3-2,6-ジフルオロフェニル-2,4-ジチオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリンおよび3-2,3,4-トリフルオロフェニル-2,4-ジチオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:2-メチルチオ-4-チオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリンおよび以下の群から選択されるその誘導体:3-フェニル-2-メチルチオ-4-チオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン、3-2,6-ジフルオロフェニル-2-メチルチオ-4-チオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン、3-2,3,4-トリフルオロフェニル-2-メチルチオ-4-チオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリンおよび3-2-ブロモフェニル-2-メチルチオ-4-チオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン。上記の化合物の調製は、WO2008/113881に記載されている。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、ESP200700762参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに記載されているものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、米国特許第7,214,676号およびU.S.2007/0049558各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-メトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、スピロ[シクロヘプタン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、7’-メトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-フェニルスピロ[シクロヘプタン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-メトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、7’-クロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、5’-クロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-メチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-クロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-ブロモスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-フルオロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-メチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、5’,8’-ジクロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’,7’-ジクロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、5’,6’-ジクロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-フェニルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-ヨードスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-ブロモスピロ[シクロブタン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-ブロモスピロ[シクロヘプタン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-ブロモ-4-メチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-ブロモスピロ[ビシクロ[3,2,1]オクタン-2-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’,8’-ジクロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-ヨードスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-メトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-フェニルスピロ[シクロヘプタン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-フェニルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-メチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-3-ピリジルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-4-ピリジルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-4-カルボキシフェニル-8’-クロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-3-カルボキシフェニル-8’-クロロスピロシクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロ-キナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-1H-インドール-5イルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-2-ピリジルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-3-ジメチルアミノ-プロパ-1-イニルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロ-キナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-3-メチルアミノ-プロパ-1-イニルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-4-メチル-ピペラジン-1-カルボニルフェニル]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-3-N-ジメチルアミノ-プロピルカルボキサミドフェニル]-スピロ-[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-2-N-ジメチルアミノ-エチルカルボキサミドフェニル]-スピロ-[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[3-3-N-ジメチルアミノ-プロピルカルボキサミドフェニル]-スピロ-[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[3-4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニル]スピロ-[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[3-2-N-ジメチルアミノ-エチルカルボキサミドフェニル]スピロ-[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-チオン、8’-クロロ-2’-シアノイミノスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン,8’-クロロ-6’-[4-4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-カルボニルフェニル]スピロ[-シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-4-2-モルホリン-4-イル-エチル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニル]スピロ[-シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-4-2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニル]スピロ[-シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-4-2-ヒドロキシ-エトキシ-エチル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニル]スピロ[-シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、スピロ[シクロヘキサン-1-9’-8’,9’-ジヒドロ-ピラゾロ[4’,3’-f]キナゾリン]-7’6’H-オン、8’-クロロ-5’-メトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、5’,8’-ジフルオロスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-メチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-モルホリン-4-イルメチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-ヒドロキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-ヒドロキシ-6’-ヨード-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-ヨード-5’-メトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-シアノ-5’-メトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-4-モルホリノエトキシ]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-ジメチルアミノエトキシ]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-2-アミノエトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-メチルアミノエトキシ]-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-2-アミノエトキシエトキシ]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[3-ジメチルアミノプロポキシ]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-エトキシカルボニルメトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、5’-カルボキシメトキシ-8’-クロロ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、5’-カルボキシプロポキシ-8’-クロロ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-3-スルホプロポキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-エトキシ]-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-2-ヒドロキシ-エトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-5-エトキシカルボニル-フラン-2-イルメトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-5-カルボキシ-フラン-2-イルメトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-シアノメトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-1H-テトラゾール-5-イルメトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-5-ヒドロキシ-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-ヨード-5’-[2-ジメチルアミノ-エトキシ]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-4-カルボキシフェニル-8’-クロロ-5’-メトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、6’-3-カルボキシフェニル-8’-クロロ-5’-メトキシスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[2-4-メチル-ピペラジン-1-カルボニルフェニル]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[2-メチル-4-4-メチル-ピペラジン-1-カルボニルフェニル]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-ピペラジン-1-カルボニルフェニル]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-カルバモイル-フェニル]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-[4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-ピペラジン-1-カルボニルフェニル]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-メトキシ-6-[4-4-メチル-ピペラジン-1-カルボニルフェニル]スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-トリフルオロメチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-6’-シアノメチルスピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシ-プロポキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-3-メチルアミノ-2-ヒドロキシ-プロポキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-エトキシカルボニルメチル-アミノ-エトキシ]-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-[2-カルボキシメチル-アミノ-エトキシ]-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン塩酸塩,8’-クロロ-5’-2-メタンスルホニルアミノ-2-オキソ-エトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン、8’-クロロ-5’-2-[5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミノ]エトキシ-スピロ[シクロヘキサン-1-4’-3’,4’-ジヒドロキナゾリン]-2’1’H-オン。このような化合物の調製は、米国特許第7,087,614号、U.S.2007/0049558およびWO2002/074754に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターおよび二重PDE4/7インヒビターは、米国特許第7,087,614号、US2003/0162802およびWO2002/102313各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、上記の式の化合物の光学異性体、ジアステレオマー、互変異性体ならびに薬学的に許容され得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、Hまたはアルキルである;R2は、aヘテロアリール、もしくはヘテロシクロ、これらはいずれも1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;b1~3個のT1、T2、T3基で置換されたアリール、ただし、少なくとも1つのT1、T2、T3はH以外であるものとする;またはcヘテロアリールもしくはヘテロシクロ環に縮合したアリールであり、ここで、該結合した環系は、1~3個のT1、T2、T3基で任意選択的に置換されてもよい;Zは、a-OR4、-COR4、-COOR4、-SR4、-NR3R4、-CONR3R4、-NR3SO2R4c、ハロゲン、ニトロ、ハロアルキル;またはbアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、もしくはシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されてもよい;Jは、a水素、ハロ、-OR4a、またはbアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルであり、これらはいずれも1~3個のT1b、T2bもしくはT3b基で任意選択的に置換されてもよい;Lは、a水素、-OR4b、-COR4b、-COOR4b、-SR4b、-NR5R6、-CONR5R6、-NR5SO2R4d、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、またはbアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、もしくはシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1c、T2cもしくはT3c基で任意選択的に置換されてもよい;R3およびR4は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロheterocylo、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1a、T2aまたはT3a基で任意選択的に置換されてもよい;あるいは、R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、1~3個のT1a、T2aまたはT3a基で任意選択的に置換された4~8員のヘテロシクロ環を形成していてもよい;R4aは、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロheterocylo、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1b、T2bまたはT3b基で任意選択的に置換されてもよい;R4bは、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロheterocylo、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1c、T2cまたはT3c基で任意選択的に置換されてもよい;R4cおよびR4dは、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロheterocylo、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも1~3個のT1a、T2aまたはT3a基で任意選択的に置換されてもよい;R5およびR6は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロheterocylo、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはいずれも、原子価が許容される場合、独立して1~3個のT1c、T2cまたはT3c基で任意選択的に置換されてもよい;あるいは、R5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、1~3個のT1c、T2cまたはT3c基で任意選択的に置換された4~8員のヘテロシクロ環を形成していてもよい;T1~1c、T2~2cおよびT3~3cは、各々独立して、1水素またはT6ここでT6は、iアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル;iiそれ自体が1つ以上の同じもしくは異なるiの基で置換されているiの基;またはiii独立して、1つ以上好ましくは1~3個の、T1~1c、T2~2cおよびT3~3cの定義の以下の2~13の基で置換されたiもしくはiiの基である2-OHまたは-OT6、3-SHまたは-ST6、4-COtH、-COtT6、または-O-COT6、式中、tは1または2である;5-SO3H、-SOT6、またはSOtNT9T6、6ハロ、7シアノ、8ニトロ、9-T4-NT7T8、10-T4-NT9-T5-NT7T8、11-T4-NT10-T5-T6、12-T4-NT10-T5-H、13オキソである、T4およびT5は、各々独立して、1単結合、2-T11-SOt-T12-、3-T11-CO-T12-、4-T11-CS-T12-、5-T11-O-T12-、6-T11-S-T12-、7-T11-O-CO-T12-、8-T11-CO-O-T12-、9-T11-C=NT9a-T12-、または10-T11-CO-CO-T12である、T7、T8、T9、T9aおよびT10は、各々独立して、1水素もしくはT6の定義に示した基であるか、あるいは2T7およびT8は一緒になって、アルキレンまたはアルケニレンであり得、これらが結合している原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1c、T2~2c、およびT3~3cの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものであるか、あるいは3T7またはT8はT9と一緒に、アルキレンまたはアルケニレンであり得、これらが結合している窒素原子と一緒に3~8員の飽和もしくは不飽和環を完成させており、該環は、非置換であるか、またはT1~1c、T2~2cおよびT3~3cの記載で列挙した1つ以上の基で置換されたものであるか、あるいは4T7とT8またはT9とT10は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して-N=CT13T14基を形成していてもよく、式中、T13およびT14は、各々独立して、HまたはT6の定義に示した基である;ならびにT11およびT12は、各々独立して、1単結合、2アルキレン、3アルケニレン、または4アルキニレンである。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、上記の化合物式中:Zは、aハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、-NR3R4、-COOR4、-CONR3R4;bアリールまたはヘテロアリール、これらはいずれも1つ以上のT1a、T2a、T3a特に、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-SOtT6、-COtH、-COtT6、-T4NT7T8または-T4NT10-T5-T6で任意選択的に置換されてもよい;c特に、1つ以上の-OH、-COtH、-COtT6、-T4-NT7T8、-T4-NT10-T5-Hまたは-T4-NT10-T5-T6で置換された任意選択的に置換されたアルキルである;Jは、aH、またはbアルキルもしくはアルケニルであり、これらはいずれも特に、1つ以上の-OH、-OT6、-COtHまたは-COtT6で任意選択的に置換されてもよい;Lは、aH;bハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、-NR5R6、-COOR4b、-CONR5R6;cアリールもしくはヘテロアリール、これらはいずれも1つ以上のT1c、T2c、T3c特に、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-SOtT6、-COtH、-COtT6、-T4NT7T8または-T4NT10-T5-T6で任意選択的に置換されてもよい;またはd特に、1つ以上の-OH、-COtH、-COtT6、-T4-NT7T8、-T4-NT10-T5-Hまたは;-T4-NT10-T5-T6で置換された任意選択的に置換されたアルキルである;R1は、Hまたはアルキルである;R2は、a1~3個のT1、T2、T3基、好ましくはH、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロアリール、シアノ、COtT6、OT6、-T4NT7T8などで任意選択的に置換されたヘテロアリールより好ましくは、チアゾリルまたはオキサゾリル;b1~3個のT1、T2、T3基好ましくは、ヘテロアリール好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、またはチアゾリル、これらはいずれもさらに任意選択的に置換されてもよい、シアノ、COtT6、SOtNT9T6、ハロアルキル、およびハロアルキルなどで置換されたアリール;またはcヘテロシクロ環に縮合したアリール例えば、アリール環に結合した2、3-ジヒドロ-1H-インドール、アリール環に結合したキノリル特に、キノール-6-イル、アリール環に結合したキナゾリニル特に、キナゾリン-7-イル、アリール環に結合したシノリニル特に、シンノリン-6-イル、アリール環に結合したイソキノリニルisoqinolinyl特に、イソキノール-6-イル、およびアリール環に結合したフタラジニル特に、フタラジン-6-イルであり、ここで、該結合した環系は、1~3個のT1、T2、T3基特に、ハロ、OH、OT6、アルキル、-COtH、-COtT6、または-CONT7T8で任意選択的に置換されてもよい;R3は、Hまたは特に、1つ以上の-OHまたは-OT6で置換された任意選択的に置換されたアルキルである;R4は、a水素;bアリールアルキル、ここで、アリール基は、独立して1つ以上のT1a、T2a、T3a基特に、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4NT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールで任意選択的に置換されたものである;cヘテロアリールアルキル、ここで、ヘテロアリール基は、独立して1つ以上のT1a、T2a、T3a基特に、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4NT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールで任意選択的に置換されたものである;dヘテロシクロアルキル、ここで、ヘテロシクロ基は、独立して1つ以上のT1a、T2a、T3a基特に、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4NT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールで任意選択的に置換されたものである;e独立して1つ以上のT1a、T2a、T3a基特に、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、-T4NTT8または-T4-NT10-T5-T6で任意選択的に置換されたアルキル;f独立して1つ以上のT1a、T2a、T3a基特に、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロ、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT2T8で任意選択的に置換されたヘテロシクロである;あるいは、R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、1~3個のT1a、T2a、T3a基特に、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロ、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT7T8で任意選択的に置換された4~8員のヘテロシクロ環特に、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジアザパニルまたは1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルを形成する;R5は、水素またはアルキルである;R6は、a水素;bアリールアルキル、ここで、アリール基は、独立して1つ以上のT1c、T2c、T3c基特に、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールで任意選択的に置換されたものである;cヘテロアリールアルキル、ここで、ヘテロアリール基は、独立して1つ以上のT1c、T2c、T3c基特に、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールで任意選択的に置換されたものである;dヘテロシクロアルキル、ここで、ヘテロシクロ基は、独立して1つ以上のT1c、T2c、T3c基特に、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールで任意選択的に置換されたものである;e独立して1つ以上のT1c、T2c、T3c基特に、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、-T4NT7T8または-T4-NT10-T5-T6で任意選択的に置換されたアルキル;f独立して1つ以上のT1c、T2c、T3c基特に、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロ、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT7T8で任意選択的に置換されたヘテロシクロである;あるいは、R5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、1~3個のT1c、T2c、T3c基特に、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロ、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT7T8で任意選択的に置換された4~8員のヘテロシクロ環特に、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジアザパニルまたは1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルを形成するが挙げられる。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、上記の化合物式中:Zは、aハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、-NR3R4、-COOR4、-CONR3R4;bアリールまたはヘテロアリール、これらはいずれも、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-SOtT6、-COtH、-COtT6、-T4NT7T8または-T4NT10-T5-T6から選択される1つ以上のT1a、T2a、T3aで任意選択的に置換されてもよく、ここで、T4は、結合または-CO-である;T5は、-CO-または-COO-である;T6は、アルキルまたはハロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hである;シクロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシまたは-NT7T8シクロアルキルで任意選択的に置換されたアルキル;またはハロゲンで任意選択的に置換されたアリール;あるいは、T7およびT8は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、ヒドロキシアルキル、COtHまたはCOtT6で任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成し、T10は、水素である;c1つ以上の-OH、-COtH、-COtT6、-T4-NT7T8、-T4-NT10-T5-HまたはT4-NT10-T5-T6で任意選択的に置換されたアルキルであり、ここで、T4は、-CO-である;T5は、-アルキレン-O-である;T6は、アルキルである;T7およびT8は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、R4の定義に記載されているように任意選択的に置換されたアリールアルキルまたは結合して、ヘテロシクロ環を形成するR3およびR4の定義に記載されているように任意選択的に置換されたヘテロシクロである;ならびにT10は、Hである;Jは、aH、またはbアルキルもしくはアルケニルであり、これらはいずれも、1つ以上の-OH、-OT6、-COtHまたは-COtT6で任意選択的に置換されてもよく、ここで、T6は、アルキルである;Lは、aH;bハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、-NR5R6、-COOR4b、-CONR5R6;cアリールまたはヘテロアリール、これらはいずれも、シアノ、特に、COtHまたはCOtT6で置換された任意選択的に置換されたアルキル、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-SOtT6、-COtH、-COtT6、-T4NT7T8または-T4NT10-T5-T6から選択される1つ以上のT1c、T2c、T3cで任意選択的に置換されてもよく、ここで、T4は、結合または-CO-である;T5は、-CO-または-COO-である;T6は、アルキルまたはハロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hである;シクロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシまたは-NT7T8で任意選択的に置換されたアルキル;シクロアルキル;またはハロゲンで任意選択的に置換されたアリール;あるいは、T7およびT8は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、ヒドロキシアルキル、COtHまたはCOtT6で任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成する;T10は、水素である;d1つ以上の-OH、-COtH、-COtT6、-T4-NT7T8、-T4-NT10-T5-Hまたは-T4-NT10-T5-T6で任意選択的に置換されたアルキルであり、ここで、T4は、-CO-である;T5は、-アルキレン-O-である;T6は、アルキルである;T7およびT8は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、R4の定義に記載されているように任意選択的に置換されたアリールアルキルまたは結合して、ヘテロシクロ環を形成するR3およびR4の定義に記載されているように任意選択的に置換されたヘテロシクロである;ならびにT10は、Hである;R1は、Hまたはアルキルである;R2は、a1~3個のT1、T2、T3基、好ましくはH、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロアリール、シアノ、COtT6、OT6、-T4NT7T8などで任意選択的に置換されたヘテロアリールより好ましくは、チアゾリルまたはオキサゾリル;b1~3個のT1、T2、T3基好ましくは、ヘテロアリール好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリル、これらはいずれもさらに任意選択的に置換されてもよい、シアノ、COtT6、SOtNT9T6、ハロアルキルおよびハロアルキルなどで置換されたアリール;またはcヘテロシクロ環に縮合したアリール例えば、アリール環に結合した2,3-ジヒドロ-1H-インドールであり、ここで、該結合した環系は、1~3個のT1、T2、T3基特に、ハロ、-OH、-OT6、アルキル、-COtH、-COtT6または-CONT7T8で任意選択的に置換されてもよい;R3は、Hまたは特に、1つ以上の-OHまたは-OT6で置換された任意選択的に置換されたアルキルである;R4は、a水素;bアリールアルキル、ここで、アリール基は、独立して、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4NT7T8、-T4NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールから選択される1つ以上のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合、-SO2-または-CO-である;T5は、-SO2-または-アルキレン-O-である;T6は、アルキルまたはシクロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT9およびT10は、水素である;cヘテロアリールアルキル、ここで、ヘテロアリール基は、独立して、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4NT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールから選択される1つ以上のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合、-SO2-または-CO-である;T5は、-SO2-または-アルキレン-O-である;T6は、アルキルまたはシクロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT9およびT10は、水素である;dヘテロシクロアルキル、ここで、ヘテロシクロ基は、独立して、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-T4NT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールから選択される1つ以上のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合、-SO2-または-CO-である;T5は、-SO2-または-アルキレン-O-である;T6は、アルキルまたはシクロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT9およびT10は、水素である;e独立して、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、-T4NT7T8または-T4-NT10-T5-T6から選択される1つ以上のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されたアルキル、ここで、T4は、結合である;T5は、-CO-である;T6は、アルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT10は、水素である;独立して、特に、-T4NT7T8で置換された任意選択的に置換されたアルキル、特に、ハロゲンまたはハロアルキルで置換された任意選択的に置換されたアリール、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT7T8から選択される1つ以上のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されたヘテロシクロ、ここで、T4は、結合または-CO-である;T5は、-CO-、-SO2-または-アルキレン-COO-である;T6は、アルキル、アルコキシまたはヘテロアリールである;T7およびT8は、独立して、H、アルキルまたはシクロアルキルである;あるいは、T7およびT8は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成する;あるいは、R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジアザパニルまたは1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルから選択されるヘテロシクロ環を形成し、これらはいずれも、独立して、特に、-T4NT7T8で置換された任意選択的に置換されたアルキル、特に、ハロゲンまたはハロアルキルで置換された任意選択的に置換されたアリール、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT7T8から選択される1~3個のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合または-CO-である;T5は、-CO-、-SO2-または-アルキレン-COO-である;T6は、アルキル、アルコキシまたはヘテロアリールである;T7およびT8は、独立して、H、アルキルまたはシクロアルキルである;あるいは、T7およびT8は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成する;R5は、水素またはアルキルである;R6は、a水素;bアリールアルキル、ここで、アリール基は、独立して、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-TNT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールから選択される1つ以上のT1c、T2c、T3c基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合、-SO2-または-CO-である;T5は、-SO2-または-アルキレン-O-である;T6は、アルキルまたはシクロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT9およびT10は、水素である;cヘテロアリールアルキル、ここで、ヘテロアリール基は、独立して、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-SOtNT9T6、-T4NT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールから選択される1つ以上のT1c、T2c、T3c基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合、-SO2-または-CO-である;T5は、-SO2-または-アルキレン-O-である;T6は、アルキルまたはシクロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT9およびT10は、水素である;dヘテロシクロアルキル、ここで、ヘテロシクロ基は、独立して、任意選択的に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシアルキル、-OH、-OT6、-ST6、-COtH、-COtT6、-SO3H、-SOtT6、-T4NT7T8、-T4-NT10-T5-T6、ヘテロシクロまたはヘテロアリールから選択される1つ以上のT1c、T2c、T3c基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合、-SO2-または-CO-である;T5は、-SO2-または-アルキレン-O-である;T6は、アルキルまたはシクロアルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT9およびT10は、水素である;e独立して、-OH、-OT6、-OCtH、-COtT6、-T4NT7T8または-T4-NT10-T5-T6から選択される1つ以上のT1c、T2c、T3c基で任意選択的に置換されたアルキル、ここで、T4は、結合である;T5は、-CO-である;T6は、アルキルである;T7およびT8は、独立して、Hまたはアルキルである;ならびにT10は、水素である;独立して、特に、-T4NT7T8で置換された任意選択的に置換されたアルキル、特に、ハロゲンまたはハロアルキルで置換された任意選択的に置換されたアリール、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT7T8から選択される1つ以上のT1c、T2c、T3c基で任意選択的に置換されたヘテロシクロ、ここで、T4は、結合または-CO-である;T5は、-CO-、-SO2-または-アルキレン-COO-である;T6は、アルキル、アルコキシまたはヘテロアリールである;T7およびT8は、独立して、H、アルキルまたはシクロアルキルである;またはT7およびT8は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成する;あるいは、R5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジアザパニルまたは1,4ジオキソ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルから選択されるヘテロシクロ環を形成し、これらはいずれも、独立して、特に、-T4NT7T8で置換された任意選択的に置換されたアルキル、特に、ハロゲンまたはハロアルキルで置換された任意選択的に置換されたアリール、シアノ、-OH、-OT6、-COtH、-COtT6、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-T4-NT10-T5-T6または-T4-NT7T8から選択される1~3個のT1a、T2a、T3a基で任意選択的に置換されたものであり、ここで、T4は、結合または-CO-である;5は、-CO-、-SO2-または-アルキレン-COO-である;T6は、アルキル、アルコキシまたはヘテロアリールである;T7およびT8は、独立して、H、アルキルまたはシクロアルキルである;あるいは、T7およびT8は、これらが結合している窒素原子と一緒に結合して、任意選択的に置換されたヘテロシクロ環を形成する;さらなる関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチルmethy]アミノ]-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステルトリフルオロ酢酸塩;2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-メトキシフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[3-メトキシフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2-メトキシフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-1-ピペラジニル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2-エトキシフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2,5-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[3,5-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2,6-ジメチルフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-メトキシカルボニルフェニル]メチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[3-ブロモフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチルアミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-1-ピペラジニル-6-[[[4-1,2,3-チアジアゾール-4-イルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]メチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[フェニルメチルアミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-4-メチル-1-ピペラジニル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[[2-1-メチルエトキシエチル]アミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2-1H-イミダゾール-4-イルエチル]アミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-[[3-4-モルホリニルプロピル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-メトキシ-1-メチルエチルアミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-[[テトラヒドロ-2-フラニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-アミノカルボニル-1-ピロリジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2-ジエチルアミノエチル]メチルアミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-[[3-2-オキソ-1-ピロリジニルプロピル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-4-メチル-1-ピペラジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2-[アセチルアミノエチル]アミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-エチル-1-ピペラジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-アセチル-1-ピペラジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[2-ジメチルアミノエチル]アミノ]-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-3-ヒドロキシ-1-ピロリジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシブチルアミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2,3-ジヒドロキシプロピルアミノ]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-アミノ-1-ピペリジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-メチルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4,6-ビス-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-I-イル-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-アミノ-ピペリジン-1-イル-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4,6-ビス-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-オキソ-ピペリジン-1-イル-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-4-ジメチルメチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-6-4-ジメチルメチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-6-4-ジメチルメチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-6-4-ヒドロキシ-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-4-ヒドロキシ-ピペラジン-1-イル-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-クロロ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-クロロ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル]-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[1-ピペリジニル]-6-メチル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-アミノ-1-ピペリジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-メチル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-メチル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-3-オキソ-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-メチル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[1-モルホリニル]-6-メチル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペリジニル]-6-[[1,1-ジオキシド-3-オキソ-1,2-ベンゾイソチアゾール-2-3H-イルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペリジニル]-6-[[4-エチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペリジニル]-6-[[4-ヒドロキシスルホニルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-メチル-3-オキソ-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル-6-4-1-ピロリジニルカルボニルメチルピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-アミノ-1-ピペリジニル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[4-[テトラゾール-5-イル]-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル]2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[N-メチル-N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[4-ヒドロキシスルホニルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-シアノフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;トリフルオロアセテート1:1;2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-4-モルホリニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[1-オキサ-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2,4,ジオン-8-イル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-2-ジメチルアミノエチル-ピペラジン-1-イル-6-4-メチルピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル-6-[メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル]-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-3,4-ジヒドロ-6,7-ジヒドロキシ-21H-イソキノリニル-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[[4-[4-[メトキシアセチルアミノ]-1-ピペリジニル]-6-[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-6-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシエチルピペリジン-1-イル]-6-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル]-6-[メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-6-[4-メトキシカルボニル-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-6-[4-メチル-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-3-オキソピペラジン-1-イル-6-4-メチルピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-シアノフェニルメチル]アミノ]-6-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[[3-ニトロフェニルメチル]アミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[[4-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-ジメチルアミノ-ピペラジン-1-イル-6-4-メチルピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル-6-3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-2-ヒドロキシエチル-ピペラジン-1-イル-6-4-メチル-1-ピペラジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[N-メチル-N-3-ピリジニルメチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチルmethy-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチルピペラジン-1-イル]-6-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[ピペラジン-1-イル]-6-[[4-カルボキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル]-6-[[N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]]-N-メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-カルボキシピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[ピペラジン-1-イル]-6-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-ホルミル-1-ピペラジニル-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-ヒドロキシ-4-4-クロロフェニルピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル]-6-[[テトラヒドロ-2-フラニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[ピペラジン-1-イル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-モルホリニル]-6-[4-[テトラゾール-5-イル]-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[1,1-ジオキシド-3-オキソ-1,2-ベンゾイソチアゾール-2-3H-イルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-1-メチル-1-ヒドロキシエチルピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-[[N-メチル-N-3-ピリジニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[4-エチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[4-[テトラゾール-5-イル]-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル]2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-tertブチルオキシカルボニルアミノ-1-ピペリジニル]-6-[[N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]]-N-メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-シアノフェニルメチル]アミノ]-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[[4-[4-[[2-エトキシ-2-オキソエチルアミノ]カルボニル]-1-ピペラジニル]-6-[メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[4-モルホリニル]-6-[[テトラヒドロ-2-フラニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[テトラヒドロ-2-フラニルメチル]アミノ]-6-[[N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]]-N-メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-モルホリニル]-6-[[4-ヒドロキシスルホニルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[ビス-4,6-4-シアノ-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-シクロペンチルアミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[N-メチル-N-3-ピリジニルメチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-2-メトキシエチル-ピペラジン-1-イル-6-4-メチル-1-ピペラジニルpiperzinyl-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-3-カルボキシピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチルピペラジン-1-イル]-6-[3-アセチルアミノ-1-ピロリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[N-メチル-N-3-ピリジニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-メチル-3-オキソール-ピペリジニル]-6-[4-メチル-1-ピペラジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[1-ピペラジニル]-6-[[N-メチル-N-2-フリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-メトキシカルボニルフェニルメチル]アミノ]-6-4-ジメチル-1-ピペリジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペラジニル]-6-[[4-メチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペラジニル]-6-[[4-プロピルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[ビス-4,6-4-ヒドロキシ-4-メチル-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジニル]-6-[[2-オキソ-1-ピロリジニルプロピル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペラジニル]-6-[[4-イソ-プロピルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-3-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[2-4-モルホリニルエチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-エチルアミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-メトキシ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸メチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[[4-[4-モルホリニル]-6-[1-オキサ-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2,4,ジオン-8-イル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[4-エチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[tertブチルオキシカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペリジニル]-6-[[4-シクロプロピルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[4-メチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ジメチルアミノ-1-ピペラジニル-6-4-tertブチルオキシカルボニルアミノ-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-メトキシメチル-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-ヒドロキシエチル-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-ヒドロキシ-4-3-トリフルオロメチルフェニルピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-モルホリニル]-6-[4-[1-メチル-1-ヒドロキシエチル]-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-3-オキソ-1-ピペリジニル]-6-[[3-ピリジル]オキシ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-モルホリニル]-6-[[4-メチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペラジニル]-6-[1-オキサ-3,8-ジアゾスピロ[4.5]デカン-2,4,ジオン-8-イル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[4-カルボキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-4-ヒドロキシ-4-4-ブロモフェニルピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-モルホリニル]-6-[[4-エチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ホルミル-1-ピペラジニル]-6-[[3-5-1Hテトラゾリルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[[2,5-ジメチルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-2-オキソ-1-ピロリジニルプロピル]アミノ]-6-[N-メチル-N-3-ピリジニルメチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[1-モルホリニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[4-[メチルスルホニルアミノ]-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[2,5-ジメチルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-4-モルホリニル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-3-ヒドロキシ-1-ピペリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-4-メチル-1-ピペラジニル-6-[メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-オキソ-1-ピペラジニル]-6-[[2-5-1Hテトラゾリルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-4-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-フラニルメチルアミノ]-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[[4-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-6-4-モルホリニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-6-[[テトラヒドロ-2-フラニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-6-[4-ヒドロキシ-4-フェニルメチルピペリジン-1-イル]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ジメチルアミノ-1-ピペラジニル-6-[[2-1-モルホリニルエチル]アミノ]ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[3-ピリジニルメチル]オキシ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-[[2,6-ジメチルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[4-メチルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[4-プロピルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル]-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-3,4-ジヒドロ-6,7-ジメトキシ-21H-イソキノリニル-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ホルミル-1-ピペラジニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-カルボキシフェニルメチル]アミノ]-6-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-カルボキシフェニルメチル]アミノ]-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル一塩酸塩;4-メチル-2-[[4-4-メチル-1-ピペラジニル-6-[[テトラヒドロ-2-フラニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-カルボキシフェニルメチル]アミノ]-6-[3-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-[[2-メトキシエチルアミノ]カルボニル]フェニル]メチル]アミノ]-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:1;2-[4,6-ビス-1-モルホリニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[-メチル3-ピリジニルメチルアミノ]-6-[4-モルホリニル]-2-ピリジニルメチル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-アミノカルボニル-1-ピペラジニル]-6-[[[4-メトキシカルボニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-クロロ-6-[1-オキサ-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2,4,ジオン-8-イル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-ヒドロキシメチル-1-ピロリジニル]-6-[[N-メチル-N-5-テトラゾリルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[4-[メチルフェニルメチルアミノ]-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-ジメチルアミノ-6-[[[4-メチルスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-6-[[3-5-1Hテトラゾリルフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[4-プロピルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[4-シクロプロピルスルホニルアミノフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[3-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル]-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-テトラヒドロピラニル]オキシ-6-[[N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]]-N-メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[4-メトキシフェニルオキシ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-6-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-イソプロピル-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-6-メチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-6-ヒドロキシメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-[テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミノ]-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[4-モルホリン-4-イル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-3-カルバモイル-ピペリジン-1-イル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-2-ヒドロキシメチル-1-ピロリジニル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-3-N,N-ジエチルカルバモイル-1-ピペリジニル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-3-ヒドロキシ-1-ピロリジニル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[[2-[4-モルホリン-4-イル]エチル]アミノ-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;4-メチル-2-[[[4-ヒドロキシル]ブチル]アミノ-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ホルミル-1-ピペラジニル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-クロロフェニルメチル]アミノ]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-アミノスルホニルフェニルAminosylfonylphenylメチル]アミノ]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-モルホリノ-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[3,4-ジメトキシフェニルメチル]アミノ]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デカ-8-イル-6-5-オキサゾリルoxazoly-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-4-フェニル-ピペリジニル]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-メチルスルホニルフェニルメチル]アミノ]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-ピペリジニル]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-エトキシカルボニル-ピペリジニル]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-ピペリジニル-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[N-メチルピペラジニル-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[N-2-フリルカルボニルピペラジニル-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[N-アセチル-[1,4-ジアゼピル]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[N-メチル-N-N-メチル-4-ピペリジニル-アミノ]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[N-メチル-[1,4]-ジアゼピル]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-N,N-ジメトキシエチルアミノ-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[1’,4-ビピペリジニル]-6-5-オキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-[4-1H-テトラゾール-5-イル-フェニル]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-ピリジン-3-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メタンスルホニル-ベンジルアミノ-6-ピリジン-3-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-ピリミジン-4-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-シアノ-フェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-アセチル-フェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシメチル-フェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-フェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メタンスルホニル-ベンジルアミノ-6-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メタンスルフィニルフェニル-6-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-アミノフェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシメチル-フェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-トリフルオロメチルカルボニルアミノフェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-エトキシカルボニルメチルフェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-3-シアノフェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メトキシカルボニルフェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-2-メトキシ-5-ピリジニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-tertブチルオキシカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エン-8-イル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メチル-1-ピペラジン-イル-6-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-モルホリニル-6-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-モルホリニル-6-3-ピリジニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-ピペラジン-4-イル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-ピペリジニル]-6-3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾール-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-シアノ-フェニル-6-4-メタンスルホニル-ベンジルアミノ-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メタンスルホニルフェニル-6-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-メタンスルファニルフェニル-6-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-3-オキソ-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-3-R-ヒドロキシhydrox-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-アセチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル-6-4-カルボキシ-フェニル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-[N-メチル-N-1-N-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4-4-カルボキシ-フェニル-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチルチアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[5-アリル[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-クロロ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-5-メチル-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート1:3;2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-5-メチル-6-4-モルホリニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[5-アリル[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-4-メチルピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[5-[2-[2-メチルプロパ-3-エン]]-4-[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-4-メチルピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[3,4,5-トリメトキシフェニル]メチル]アミノ]-5-メチル-6-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート;2-[[4-[[5-[2,3-プロパンジオール][4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-4-メチルピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[3,4,5-トリメトキシフェニル]メチル]アミノ]-5-メチル-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル,トリフルオロアセテート;2-[[4-[[5-[2-[2-メチルプロパ-3-エン]]-4-[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-6-クロロ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[[4-アミノスルホニルフェニル]メチル]アミノ]-5-メチル-6-4-tertブチルオキシカルボニル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[N-[[3,4,5-トリメトキシフェニル]メチル]-N-メチルアミノ]-5-メチル-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4,6-ビス-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-5-メチルピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4,6-ビス-3-オキソ-ピペラジン-1-イル-5-[エトキシカルボニルメチル]ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[4,6-ビス-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-5-メトキシピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル;2-[[4-[N-[[3,4,5-トリメトキシフェニル]メチル]-N-メチルアミノ]-5-メトキシ-6-4-メチル-1-ピペラジニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[3-ピリジル]メチルオキシ]-5-2-プロペニル-6-4-モルホリニル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-エトキシカルボニルメチル-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル-アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-エトキシカルボニルメチル-6-[3-オキソ-1-ピペラジニル]-ピリミジン-2-イル-アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-カルボキシメチル-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル-アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸;2-[4-モルホリン-4-イル-6-[3,4,5-トリメトキシ-フェニルカルバモイル-メチル]-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-オキソ-2-3-オキソ-ピペラジン-1-イル-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-6-[4-スルファモイル-ベンジルカルバモイル-メチル]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[2-1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デカ-8-イル-2-オキソ-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[4-クロロ-フェニル-メチル-カルバモイル]-メチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-2-オキソ-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-4-エトキシカルボニル-ピペリジン-1-イル-2-オキソ-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-2-オキソ-2-ピペリジン-1-イル-エチル-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-[4-フラン-2-カルボニル-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[シクロヘキシル-メチル-カルバモイル-メチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-4-アセチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル-2-オキソ-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[メチル-1-メチル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-メチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル-2-オキソ-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[[ビス-2-メトキシ-エチル-カルバモイル]-メチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-2-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-2-オキソ-エチル-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[2-4-ヒドロキシ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル-2-オキソ-エチル]-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-エトキシカルボニル-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-カルボキシル-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-カルボキシメチル-カルバモイル-6-4-スルファモイル-ベンジルアミノ-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-4-メチルスルファニル-ベンジル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-4-メタンスルフィニル-ベンジル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-6-4-メタンスルホニル-ベンジル-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[N-メチル-N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-トリフルオロメチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチルピペラジン-1-イル]-6-N-メチル-N-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-シアノチアゾール;2-[[4-[4-メチルピペラジン-1-イル]-6-メチル-6-[[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸,2-メトキシエチルエステル;2-[[4-[4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル]-6-[N-メチル[[N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル][-N-メチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸ブチルエステル;2-[[4-[1-モルホリニル]-6-[[2-[1-モルホリニル]エチル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸ブチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[[N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]]-N-メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-イソプロピル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[[4-[4-メチル-1-ピペラジニル]-6-[[N-[3,4,5-トリメトキシフェニルメチル]]-N-メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸メチルアミド;2-[4-[4-2-ジイソプロピルアミノ-エチルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-3-ジメチルアミノ-プロピルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-シクロヘキシルメチルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-ピリジン-4-イルメチルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-イソブチルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-N-シクロヘキシル-N-メチルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-N-シクロプロピルメチル-N-プロピルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-4-エトキシカルボニルピペリジン-1-カルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-カルボニル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-N-2-ヒドロキシエチル-N-エチルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-チオモルホリン-1-カルボニル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;2-[4-[4-モルホリン-1-カルボニル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;および2-[4-[4-4-クロロ-フェニルカルバモイル-フェニル]-6-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸エチルエステル;またはそれらの立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:またはそれらの立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。このような化合物の調製は、米国特許第7,087,614号、U.S.20030162802およびWO2002/102313に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、US2007/0129388およびWO2007/063391各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。mは、0、1もしくは2である;Xは、O、SもしくはN-CNである;Rは、F、ClもしくはCNである;Aは、C1~4アルキル基で任意選択的に置換されたC3~6シクロアルキレン基である;およびBは、単結合もしくはC1~2アルキレン基である;またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグ。上記の化合物に関して、用語アルキレンは、1または2個の炭素原子を有する二価の飽和炭化水素鎖を意味する。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレンおよびメチルメチレンが挙げられ、これらの中のメチレンが好ましい。用語シクロアルキレンは、3~6個の炭素原子を有する二価の飽和炭素環を意味する。シクロアルキレン基の例としては、シクロプロピレン例えば、1,1-シクロプロピレンならびにシス-およびトランス-1,2-シクロプロピレン、シクロブチレン例えば、1,1-シクロブチレン、シスおよびトランス-1,2-シクロブチレンならびにシスおよびトランス-1,3-シクロブチレン、シクロペンチレン例えば、1,1-シクロペンチレン、シスおよびトランス-1,2-シクロペンチレンならびにシス-およびトランス-1,3-シクロペンチレンならびにシクロヘキシレン例えば、1,1-シクロヘキシレン、シス-およびトランス-1,2-シクロヘキシレン、シス-およびトランス-1,3-シクロヘキシレンならびにシス-およびトランス-1,4-シクロヘキシレンが挙げられる。好ましい例としては、シクロブチレンおよびシクロヘキシレン、より好ましくはシクロブチレン、さらにより好ましくは1,3-シクロブチレン、最も好ましくはトランス-1,3-シクロブチレンが挙げられる。用語アルキルは、1~4個の炭素原子を含む一価で直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルが挙げられる。好ましい例としては、メチルおよびエチル、特にメチルが挙げられる。シクロアルキレン基は、C1~4アルキル基で任意選択的に置換される。好ましくは、アルキル置換基は、存在する場合、メチルまたはエチル基、より好ましくはメチル基である。アルキル置換基は、存在する場合、環の任意の位置に存在してもよいが、好ましくは1位すなわち、カルボン酸基と同じ位置に存在する。好ましくは、mは、1または2、より好ましくは1である。好ましくは、Xは、OまたはN-CN、より好ましくはOである。好ましくは、Rは、FまたはCl、より好ましくはClである。好ましくは、Aは、メチル基で任意選択的に置換されたシクロブチレンまたはシクロヘキシレン基である。より好ましくは、Aは、シクロブチレン基である。さらにより好ましくは、Aは、1,3-シクロブチレン基、特にトランス-1,3-シクロブチレン基である。好ましくは、Bは、単結合またはメチレン基である。より好ましくは、Bは、単結合である。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、以下の化合物から選択される:シス-3-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]シクロブタンカルボン酸;トランス-3-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]シクロブタンカルボン酸;3-[8’-フルオロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸;トランス-3-[8’-シアノ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]シクロブタンカルボン酸;1-[8’-フルオロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘキサン-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸;トランス-3-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロヘプチル-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]シクロブタンカルボン酸;およびトランス-3-[8’-クロロ-2’-オキソ-2’,3’-ジヒドロ-1’H-スピロ[シクロペンチル-1,4’-キナゾリン]-5’-イルオキシ]シクロブタンカルボン酸;またはそれらの薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグ。上記の化合物の調製は、US2007/0129388およびWO2007/063391に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、Kadoshima-Yamaoka,K.ら、ASB16165,anovelinhibitorforphosphodiesterase7APDE7A,suppressesIL-12-inducedIFN-gproductionbymouseactivatedTlymphocytes,ImmunologyLetters122:193-197,2009年参照により明示的に本明細書に組み込まれるに記載された化合物ASB161651-シクロヘキシル-N-[6-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル-3-ピラジニル]-3-メチル-1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-カルボキサミド一水和物が挙げられる。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物を調製するための方法は、WO2006/004040に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、Yamamoto,S.ら、Theeffectsofanovelphosphodiesterase7Aand-4dualinhibitor,YM-393059,onT-cell-relatedcytokineproductioninvitroandinvivo.EuropeanJournalofPharmacology541:106-114,2006年参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに記載された化合物YM-393059±-N-4,6-ジメチルピリミジン-2-イル-4-[2-4-メトキシ-3-メチルフェニル-5-4-メチルピペラジン-1-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インドール-1-イル]ベンゼンスルホンアミドジフマレートが挙げられる。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、Martinezら、Benzylderivativesof2,1,3-benzo-andbenzothieno3,2-aathiadiazine2,2-dioxides:firstphosphodiesterase7inhibitors,J.Med.Chem.43:683-689,2000年参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:1-[4-メトキシフェニルカルボニルメチル]ベンゾチエノ-[3,2-a]-1,2,6-チアジアジン-493H-オン2,2-ジオキシド;および1-[3,4-ジクロロフェニル-メチル]-2,1,3-ベンゾチアジアジン-43H-オン2,2ジオキシド。上記の化合物の調製は、J.Med.Chem.43:683-689,2000年に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、Castro,A.ら、CODES,anovelprocedureforligand-basedvirtualscreening:PDE7inhibitorsasanapplicationexample,J.Med.Chem.43:1349-1359,2008年参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。X=OまたはSであり、R=H、Ph、4-OMePh、2,6-ジFPh、2,3,4-トリFPh、2-BrPh、Bn、ナフチルまたはMeである。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる:5.2.4.3-2,3,4-トリフルオロフェニル-2-チオキソ-1H-キナゾリン-4-オン;5.3.2.3-フェニル-2-チオキソ-1H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オン;5.3.3.3-2,6-ジフルオロフェニル-2-チオキソ-1H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オン;および5.4.2.3-2,6-ジフルオロフェニル-2-チオキソ-1H-ベンゾ[4,5]-チエノ[3,2-d]-ピリミジン-4-オン。上記の化合物の調製は、J.Med.Chem.43:1349-1359,2008年に記載されている。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、Yang,G.ら、Phosphodiesterase7A-deficientmicehavefunctionalTcells,J.Immunol171:6414-6420,2003年参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに記載されたBMS-586353が挙げられる。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、Pitts,W.J.ら、Identificationofpurineinhibitorsofphosphodiesterase7PDE7,Bioorg.Med.Chem.Lett.14:2955-2958,2004年およびKempson,J.ら、Fusedpyrimidinebasedinhibitorsofphosphodiesterase7PDE7:synthesisandinitialstructure-activityrelationships,Bioorg.Med.Chem.Lett.15:1829-1833,2005年各々、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。上記の化合物に関する置換基を、以下のように規定する。R1は、である。R2は、式中、エチル基は、7または9位に結合し得るである。関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:を有する。別の関連実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、式:式中、X=CH2、CH2CH2またはOCH2であり;Arは、である;およびNRR’は、であるを有する。別の実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターは、Kang,N.S.ら、Dockingand3-DQSARstudiesofdualPDE4-PDE7inhibitors,MolecularSimulation33:1109-1117,2007年参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれるに一般的または具体的に開示された化合物から選択されるものである。一実施形態において、本発明の方法に有用なPDE7インヒビターとしては、以下の化合物が挙げられる。上記の化合物を調製するための方法は、MolecularSimulation33:1109-1117,2007年に記載されている。ポリペプチドまたはペプチドインヒビター一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、単離されたPDE7ポリペプチドまたはペプチドインヒビターを含み、PDE7活性を阻害する単離された天然ペプチドインヒビターと合成ペプチドインヒビターを包含する。本明細書で用いる場合、用語単離されたPDE7ポリペプチドまたはペプチドインヒビターは、PDE7に結合すること、PDE7と基質への結合に関して競合すること、および/またはPDE7と直接相互作用することでcAMPのPDE7依存性切断を阻害することによりcAMPのPDE7依存性切断を阻害するポリペプチドまたはペプチドであって、実質的に純粋であり、天然状態では一緒に見られることがあり得る他の物質を、その意図される用途に実用的かつ適切な程度まで本質的に含まないものをいう。ペプチドインヒビターは、タンパク質-タンパク質相互作用および触媒部位に干渉するため、インビボで好成績で使用されている。例えば、LFA-1に構造的に関連する接着分子に対するペプチドインヒビターが、最近、凝固障害における臨床使用に承認されたOhman,E.M.ら、EuropeanHeartJ.16:50-55、1995年。インテグリン依存性接着を抑制または干渉する短鎖の直鎖状ペプチドアミノ酸30個未満が報告されているMurayama,O.ら、J.Biochem.120:445-51、1996年。25~200アミノ酸残基長の範囲の長鎖ペプチドもまた、インテグリン依存性接着をブロックするのに好成績で使用されているZhang,L.ら、J.Biol.Chem.27147:29953-57、1996年。一般に、長鎖ペプチドインヒビターは短鎖ペプチドよりも高い親和性および/または低いオフ率を有し、したがって、より効力のあるインヒビターであり得る。また、環状ペプチドインヒビターは、ヒト炎症性疾患の処置のためのインビボでのインテグリンの有効なインヒビターであることが示されているJackson,D.Y.ら、J.Med.Chem.40:3359-68、1997年。環状ペプチドの作製方法の一例は、ペプチドの末端アミノ酸がシステインであり、それにより、末端アミノ酸間のジスルフィド結合によって該ペプチドが環状形態で存在することが可能なペプチドの合成を伴うものであり、該ペプチドは、造血系の新生物の処置で、親和性とインビボ半減期を改善することが示されている例えば、Larsonに対する米国特許第6,649,592号。合成PDE7ペプチドインヒビター本発明の方法に有用なPDE7阻害性ペプチドは、PDE7酵素活性に重要な標的領域PDE7の触媒ドメインなどを模倣するアミノ酸配列によって例示される。PDE7AとPDE7Bは、触媒ドメインにおいて70の同一性を有するHetman,J.M.ら、PNAS971:472-476、2000年。PDE7A1の触媒ドメインは、配列番号:2のアミノ酸残基185~456である。PDE7A2の触媒ドメインは、配列番号:4のアミノ酸残基211~424である。PDEBの触媒ドメインは、配列番号:6のアミノ酸残基172~420である。本発明の方法の実施に有用な阻害性ペプチドは、サイズが約5アミノ酸~約250アミノ酸の範囲である。また、分子モデル設計および合理的分子設計を用いて、PDE7触媒領域の分子構造を模倣し、PDE7の酵素活性を阻害するペプチドが作製およびスクリーニングされ得る。モデル設計に使用される分子構造としては、抗PDE7モノクローナル抗体のCDR領域が挙げられる。特定の標的に結合するペプチドの同定方法は、当該技術分野でよく知られている。例えば、分子インプリンティングは、巨大分子構造特定の分子に結合するペプチドなどのデノボ構築に使用され得る。例えば、Shea,KJ.、MolecularImprintingofSyntheticNetworkPolymers:TheDeNovoSynthesisofMacromolecularBindingandCatalyticSties、TRIP25、1994年を参照のこと。実例として、PDE7結合ペプチド模倣物の調製方法の一例は以下のとおりである。PDE7阻害を示す抗PDE7抗体の結合領域の官能性モノマー鋳型を重合する。次いで鋳型を除去した後、該鋳型によって生じた空隙内で第2の類型のモノマーの重合を行ない、該鋳型と類似した1つ以上の所望の特性を示す新たな分子を得る。この様式でのペプチドの調製に加え、PDE7阻害剤である他のPDE7結合分子、例えば、多糖類、ヌクレオシド、薬物、核タンパク質、リポタンパク質、糖質、糖タンパク質、ステロイド類、脂質、および他の生物学的活性物質などもまた調製され得る。この方法は、典型的には、官能性モノマーのフリーラジカル重合による調製によって非生分解性の主鎖を有する化合物が得られるため、天然の対応物よりも安定な広く様々な生物学的模倣物を設計するのに有用である。PDE7阻害性ペプチドは、当該技術分野でよく知られた手法、例えば、固相合成手法最初に、MerrifieldによってJ.Amer.Chem.Soc.85:2149-2154、1963年において報告されたなどを用いて調製され得る。自動合成は、例えば、AppliedBiosystems431APeptideSynthesizerFosterCity、Califを、製造業者によって提供された使用説明書に従って用いて達成され得る。他の手法は、例えば、Bodanszky,M.ら、PeptideSynthesis、第2版、JohnWileySons、1976年、ならびに当業者に公知の他の参考研究資料を見るとよい。該ペプチドはまた、当業者に公知の標準的な遺伝子操作手法を用いて調製され得る。候補PDE7阻害性ペプチドは、PDE7阻害剤としての機能を果たす能力について、いくつかのアッセイの1つ、例えば、PDE7ホスホジエステラーゼアッセイなどにおいて試験され得る。PDE7インヒビターの発現本発明の方法の一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7依存性cAMP切断の阻害能を有するPDE7発現インヒビターであるPDE7A、PDE7B、または両方。本発明のこの実施形態の実施において、代表的なPDE7発現インヒビターとしては、PDE7アンチセンス核酸分子アンチセンスmRNA、アンチセンスDNA、またはアンチセンスオリゴヌクレオチドなど、PDE7リボザイム、およびPDE7RNAi分子が挙げられる。アンチセンスRNAおよびDNA分子は、PDE7mRNAにハイブリダイズし、PDE7タンパク質の翻訳を妨げることによりPDE7mRNAの翻訳を直接ブロックする作用を行なう。アンチセンス核酸分子は、多くの異なる様式で構築され得るが、該分子はPDE7の発現の干渉能を有するものとする。例えば、アンチセンス核酸分子は、PDE7A1cDNA配列番号:1、PDE7A2cDNA配列番号:3またはPDE7BcDNA配列番号:5のコード領域またはその一部分を、その通常の転写の向きと逆にし、その相補鎖の転写を可能にすることによって構築され得る。アンチセンスオリゴヌクレオチドの設計および投与のための方法は、当該技術分野でよく知られており、例えば、Mautinoら、HumGeneTher13:1027-37、2002年;およびPachoriら、Hypertension39:969-75、2002年これらは各々、参照により本明細書に組み込まれるに報告されている。アンチセンス核酸分子は、通常、標的遺伝子1つまたは複数の少なくとも一部分に実質的に同一である。しかしながら、該核酸は、発現を阻害するために完全に同一である必要はない。一般的には、使用されるアンチセンス核酸分子が短いほど、代償するために、より高い相同性が使用され得る。最小の同一性パーセントは、典型的には約65より大きいが、より高い同一性パーセントで、より有効な内在配列の発現抑制が発揮されることもあり得る。約80を超える相当大きな同一性パーセントが典型的には好ましく、約95から完全同一性が、典型的には最も好ましい。アンチセンス核酸分子は、標的遺伝子と同じイントロンまたはエキソンパターンを有する必要はなく、標的遺伝子の非コードセグメントは、標的遺伝子発現のアンチセンス抑制の達成において、コードセグメントと等しく有効であり得る。少なくとも約8ヌクレオチド程度のDNA配列がアンチセンス核酸分子として使用され得るが、より長い配列も好ましい。本発明において、有用なPDE7阻害剤の代表例は、配列番号:1に示した核酸配列からなるPDE7A1cDNAの一部分の相補鎖と少なくとも90パーセント同一であるアンチセンスPDE7核酸分子である。有用なPDE7阻害剤の別の代表例は、配列番号:3に示した核酸配列からなるPDE7A2cDNAの一部分の相補鎖と少なくとも90パーセント同一であるアンチセンスPDE7核酸分子である。有用なPDE7阻害剤の別の代表例は、配列番号:5に示した核酸配列からなるPDE7BcDNAの一部分の相補鎖と少なくとも90パーセント同一であるアンチセンスPDE7核酸分子である。PDE7mRNAに結合するアンチセンスオリゴヌクレオチドの標的化は、PDE7タンパク質合成のレベルを低下させるために使用され得る別の機構である。例えば、ポリガラクツロナーゼとムスカリン2型アセチルコリン受容体の合成は、そのそれぞれのmRNA配列に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドによって阻害されるChengに対する米国特許第5,739,119号、およびShewmakerに対する米国特許第5,759,829号。さらに、アンチセンス阻害の例は、核タンパク質サイクリン、多剤耐性遺伝子MDG1、ICAM-1、E-セレクチン、STK-1、線条体GABAA受容体およびヒトEGF例えば、Baracchiniに対する米国特許第5,801,154号;Bakerに対する米国特許第5,789,573号;Considineに対する米国特許第5,718,709号;およびReubensteinに対する米国特許第5,610,288号参照で示されている。当業者が、どのオリゴヌクレオチドが本発明において有用であるかを判定することが可能な系が報告されており、これは、転写物内の配列の到達可能性のインジケータとしてRnアーゼH切断を用いた、標的mRNA内の適当な部位に対するプローブ結合を伴うものである。Scherr,M.ら、NucleicAcidsRes.26:5079-5085、1998年;Lloydら、NucleicAcidsRes.29:3665-3673、2001年。RNアーゼHに影響を受けやすい部位を作出するため、PDE7転写物の特定領域に相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドの混合物を、PDE7発現細胞抽出物に添加し、ハイブリダイズさせる。この方法は、ダイマー、ヘアピンまたは宿主細胞内の標的mRNAへの特異的結合が低減もしくは禁止され得る他の2次構造を形成する相対能力に基づいてアンチセンス組成物の最適配列選択を予測できるコンピュータ補助配列選択を組み合わせてもよい。このような2次構造解析および標的部位選択の考慮は、OLIGOプライマー解析ソフトウェアRychlik,I.、1997年およびBLASTN2.0.5アルゴリズムソフトウェアAltschul,S.F.ら、Nucl.AcidsRes.25:3389-3402、1997年を用いて行なわれ得る。標的配列に対するアンチセンス化合物は、好ましくは、約8~約50ヌクレオチド長を含むものである。約9~約35程度のヌクレオチドを含むアンチセンスオリゴヌクレオチドが特に好ましい。本発明者らは、あらゆるオリゴヌクレオチド組成物を想定し、9~35ヌクレオチドの範囲すなわち、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、または35程度の塩基長のものが、本発明のアンチセンスオリゴヌクレオチドに基づく方法の実施に非常に好ましい。PDE7mRNAの非常に好ましい標的領域は、AUG翻訳開始コドンまたはその付近のもの、および該mRNAの5’領域、例えば、PDE7遺伝子ヌクレオチド配列配列番号:1、配列番号:3、配列番号:5の0~10の間の領域に実質的に相補的な配列である。用語オリゴヌクレオチドは、本明細書で用いる場合、リボ核酸RNAもしくはデオキシリボ核酸DNAまたはその模倣物のオリゴマーまたはポリマーをいう。また、この用語は、天然に存在するヌクレオチド、糖類および共有結合性ヌクレオシド主鎖間結合ならびに天然に存在しない修飾を有するオリゴヌクレオチドで構成されるオリゴ核酸塩基を包含する。このような修飾により、天然に存在するオリゴヌクレオチドでは得られない特定の所望の性質、例えば、有毒性の低減、ヌクレアーゼ分解に対する安定性の増大、および細胞内取込みの向上などを導入することが可能となる。実例の実施形態において、本発明のアンチセンス化合物は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの寿命を延ばすためのホスホジエステル主鎖backboneの修飾リン酸置換基がホスホロチオエートで置き換えられているによって、天然のnativeDNAと異なる。同様に、オリゴヌクレオチドの一端または両端を、1つ以上のアクリジン誘導体これは、核酸鎖内の隣接した塩基対間にインターカレートするで置換してもよい。アンチセンスの別の択一例はRNA干渉RNAiの使用である。二本鎖RNAdsRNAにより、インビボで哺乳動物において遺伝子サイレンシングが誘発され得る。RNAiと共抑制co-suppressionの自然な機能は、活性となると宿主細胞内で異常なRNAまたはdsRNAを生成させる可動性遺伝子エレメントレトロトランスポゾンおよびウイルスなどによる侵入に対するゲノムの保護であるようである例えば、Jensen,J.ら、Nat.Genet.21:209-12、1999年参照。二本鎖RNA分子は、各々が約19~25の長さ例えば、19~23ヌクレオチドを有し、二本鎖RNA分子を形成することができる2つのRNA鎖を合成することにより作製され得る。例えば、本発明の方法に有用なdsRNA分子は、配列番号:1、配列番号:3、配列番号:5の少なくとも1つの一部分に対応するRNAと、その相補鎖を含むものであり得る。好ましくは少なくとも一方のRNA鎖は、3’に1~5ヌクレオチドの突出端を有する。合成RNA鎖を、二本鎖分子が形成される条件下で合わせる。該RNA配列は、配列番号:1、配列番号:3または配列番号:5の少なくとも8ヌクレオチドの部分を含み、25ヌクレオチド以下の全長を有するものであり得る。所与の標的に対するsiRNA配列の設計は、当業者の通常の技能の範囲内である。siRNA配列を設計し、少なくとも70の発現ノックダウンが保障される市販供給品が利用可能であるQiagen,Valencia,CA。例示的なPDE7shRNAおよびsiRNAは、Sigma-AldrichCompany製品番号SHDNA_-NM_002603;SASI_Hs01_00183420~SASI_Hs01_00010490から市販で入手可能である。dsRNAは、医薬組成物として投与され得、これは既知の方法によって行なわれ得、このとき、核酸は所望の標的細胞内に導入される。一般的に使用される遺伝子導入法としては、リン酸カルシウム、DEAE-デキストラン、エレクトロポレーション、マイクロインジェクションおよびウイルスによる方法が挙げられる。かかる方法は、Ausubelら、CurrentProtocolsinMolecularBiology、JohnWileySons,Inc.、1993年に教示されている。治療用核酸分子は、血液脳関門を通過するように修飾されることがあり得る。例えば、アミロイド前駆体タンパク質APPのAbeta中央領域に対するホスホロチオレートアンチセンスオリゴヌクレオチドをi.c.v.投与すると、アルツハイマーマウスモデルにおいて学習と記憶の欠損が後退され得ることが示されている。BanksW.A.ら、JournalofPharm.andExp.Therapeutics、2973:1113-1121、2001年。リボザイム:一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、標的PDE7例えば、PDE7A、PDE7Bまたは両方のmRNAを特異的に切断するリボザイムである。PDE7を標的化するリボザイムは、PDE7の量および/または生物学的活性を低下させるためのPDE7阻害剤として利用され得る。リボザイムは、該リボザイムの配列に完全または一部相同な配列を有する核酸分子を切断することができる触媒性RNA分子である。標的RNAと特異的に対合し、特定の位置でホスホジエステル主鎖を切断し、それにより該標的RNAを機能的に不活化するRNAリボザイムをコードするリボザイム導入遺伝子を設計することが可能である。この切断の実施において、リボザイムは、自身が変化することはなく、したがって再利用と他の分子の切断が可能である。リボザイム配列をアンチセンスRNA内に含めることによってそれらにRNA切断活性が付与され、それにより、アンチセンス構築物の活性が増大する。本発明の実施に有用なリボザイムは、典型的には、少なくとも約9ヌクレオチドのハイブリダイズ領域これは、ヌクレオチド配列において標的PDE7mRNAの少なくとも一部分に相補的であると、触媒領域これは、標的PDE7mRNAを切断するように適合させているとを含む概要は、欧州特許番号0321201;WO88/04300;Haseloff,J.ら、Nature334:585-591、1988年;Fedor,M.J.ら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA87:1668-1672、1990年;Cech,T.R.ら、Ann.Rev.Biochem.55:599-629、1986年参照のこと。リボザイムは、リボザイム配列が組み込まれたRNAオリゴヌクレオチドの形態で細胞に直接標的化されるか、または所望のリボザイムRNAをコードする発現ベクターとして細胞内に導入されるかのいずれかであり得る。リボザイムは、アンチセンスポリヌクレオチドについて記載したのとほぼ同じ様式で使用および適用され得る。本発明の方法に有用なアンチセンスRNAおよびDNA、リボザイムおよびRNAi分子は、当該技術分野で知られた任意のDNAおよびRNA分子合成方法によって調製され得る。このようなものとしては、当該技術分野でよく知られたオリゴデオキシリボヌクレオチドおよびオリゴリボヌクレオチドの化学合成手法、例えば、固相ホスホラミダイト化学合成などが挙げられる。あるいはまた、RNA分子は、アンチセンスRNA分子をコードするDNA配列のインビトロおよびインビボ転写によって作製され得る。かかるDNA配列は、適当なRNAポリメラーゼプロモーターT7またはSP6ポリメラーゼプロモーターなどが組み込まれた広く様々なベクター内に組み込まれ得る。あるいはまた、使用されるプロモーターに応じてアンチセンスRNAを構成的または誘導的に合成するアンチセンスcDNA構築物が、細胞株に安定的に導入され得る。よく知られた種々のDNA分子修飾が、安定性および半減期を増大させる手段として導入され得る。有用な修飾としては、限定されないが、分子の5’および/または3’末端へのリボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドのフランキング配列の付加、あるいはオリゴデオキシリボヌクレオチド主鎖におけるホスホジエステラーゼ結合ではなくホスホロチオエートまたは2’O-メチルの使用が挙げられる。IV.嗜癖を処置するのに有用なPDE7インヒビターのスクリーニング方法別の態様において、嗜癖を、その処置を必要とする哺乳動物被験体において処置するのに有用なPDE7活性を阻害する薬剤を同定するための方法を提供する。本発明のこの態様の方法は、a複数の薬剤の各々についてPDE7活性の阻害に関するIC50を測定すること;b該複数の薬剤から、PDE7活性の阻害に関して約1μM未満のIC50を有する薬剤を選択すること;cPDE7活性の阻害に関して約1μM未満のIC50を有する薬剤のPDE4活性の阻害に関するIC50を測定すること;dPDE7の阻害に関するIC50の10倍より大きいPDE4活性の阻害に関するIC50を有する化合物を選択することにより、嗜癖の処置に有用な薬剤を同定すること;ならびにe同定された化合物の活性を、嗜癖のモデル系において評価することここで、PDE7阻害に関して約1μM未満のIC50、およびPDE7の阻害に関するIC50の10倍より大きいPDE4活性の阻害に関するIC50を有し、動物モデルにおいて嗜癖を処置するのに有効であると判定された薬剤は、哺乳動物被験体における嗜癖を処置するのに有用なPDE7阻害剤であることを示すを含む。本発明のこの態様の方法の実施において使用され得る代表的な薬剤としては、PDE7に結合してPDE7の酵素活性を阻害する分子例えば、PDE7に結合して酵素活性を低下させる小分子インヒビターまたはブロックペプチド、ならびにPDE7の発現を転写レベルおよび/または翻訳レベルで減少させる分子例えば、PDE7アンチセンス核酸分子、PDE7特異的RNAi分子およびPDE7リボザイムなどが挙げられ、それにより、PDE7がcAMPを切断するのを妨げる。V.一般的な組成物の説明および定義.一態様において、本発明は、処置を必要とする患者に、PDE7の酵素活性が阻害されるのに有効な量のPDE7阻害剤を投与することを含む、嗜癖を処置する方法を提供し、ここで、かかるPDE7酵素活性の阻害は、嗜癖の処置におけるPDE7インヒビターの主要な治療作用様式である。嗜癖としては、嗜癖性薬剤または嗜癖性行為に対する嗜癖が挙げられる。嗜癖性薬剤としては、限定されないが、精神刺激薬、アルコール、オピオイド、およびニコチンが挙げられる。PDE7インヒビターを用いる嗜癖の処置に好ましい精神刺激薬は、コカインまたはメタアンフェタミンである。PDE7インヒビターを使用する処置に好ましい嗜癖性行為は過食である。本発明の方法に有用な各PDE7阻害性化学物質化合物については、可能なあらゆる立体異性体および幾何異性体が包含される。該化合物は、ラセミ化合物だけでなく、光学活性異性体も包含する。PDE7阻害剤が1種類のエナンチオマーとして所望される場合、これは、最終生成物の分割または異性体的に純粋な出発材料もしくはキラル補助試薬の使用例えば、Ma,Z.ら、Tetrahedron:Asymmetry86:883-888、1997年参照のいずれかによる立体特異的合成のいずれかによって得られ得る。最終生成物、中間体または出発材料の分割は、当該技術分野で知られた任意の適当な方法によってなされ得る。さらに、化合物の互変異性体が考えられ得る状況では、本発明は、その化合物のあらゆる互変異性体形態を包含するものとする。酸性部分を含むPDE7阻害剤は、適当なカチオンとともに薬学的に許容され得る塩を形成し得る。好適な薬学的に許容され得るカチオンとしては、アルカリ金属例えば、ナトリウムまたはカリウムおよびアルカリ土類金属例えば、カルシウムまたはマグネシウムカチオンが挙げられる。塩基性中心を含むPDE7阻害剤の薬学的に許容され得る塩は、薬学的に許容され得る酸とともに形成される酸付加塩である。例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンフルゴネート、ベンゼンスルホン酸塩、およびp-トルエンスルホン酸塩が挙げられる。前述のことに鑑み、本明細書に示す本発明の方法に有用な化合物に対する言及はいずれも、PDE7阻害剤、ならびにその薬学的に許容され得る塩および溶媒和物を包含するものとする。本発明の化合物は、そのままの化学物質で治療的に投与してもよいが、PDE7阻害剤を医薬組成物または製剤として投与することが好ましい。したがって、本発明は、さらに、PDE7阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩を、1種類以上の薬学的に許容され得る担体、ならびに任意選択的で他の治療用および/または予防用成分を共に含む医薬組成物または製剤を提供する。好適な担体は、製剤のその他の成分と適合性があり、そのレシピエントに対して有害でないものである。また、本発明の化合物は、該化合物の徐放または取込みもしくは活性の向上をもたらす送達系、例えば、注射用のリポソーム系またはヒドロゲル系、マイクロ粒子、ナノ粒子、または経口もしくは非経口送達用のミセル系、または経口送達用の段階的カプセル系などに担持させてもよい。血液脳関門:一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、血液脳関門を通過するか、または迂回するかのいずれかとなるように投与される。好ましくは、該処置方法において投与される阻害剤、化合物または組成物は、該運動障害の処置が可能となるような充分な量および充分な速度で、血液脳関門を通過し得るものである。薬剤が血液脳関門を通過するのを可能にするための方法は当該技術分野で知られており、薬剤サイズの最小化、通過を助長する疎水性因子の提供、および血液脳関門を通過する相当な透過性を有する担体分子とのコンジュゲーションが挙げられる。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤の有効量は、脳組織内で所与のPDE7阻害剤の活性に関してIC50以上の濃度が達成される量である。一部のある実施形態において、PDE7阻害剤は、PDE7AまたはPDE7Bの阻害に関するIC50濃度の大きい方の約1、1.5、2、2.5、5、10、20倍またはそれ以上のピーク濃度が得られる様式および投薬量で投与される。実施例1:PDE7阻害によりコカイン嗜癖の再発が低減され、慢性コカイン自己投与が低減されるPDE7阻害がコカイン使用を低減させる能力を、コカイン嗜癖のラットモデルにおいて実証した。コカイン塩酸塩米国立薬害研究所,Bethesda,MDから入手を滅菌生理食塩水に0.25mg/0.1mlの濃度で溶解させた。薬物またはビヒクル溶液を0.1mlの容量で4秒間輸注した。本明細書において上記の式1AOMS182056および1BOMS181869による2種類のPDE7インヒビターを、コカイン自己投与に対する効果について試験した。PDE7インヒビターは、コカイン自己投与の開始の12時間前と1時間前に強制供給手順によって経口投与OSした。雄Wistarラット研究室に到着時点での体重は180~200gを使用した。ラットを3匹の群で、湿度と温度が制御された22°C飼養所内に12時間:12時間の逆明/暗サイクル17:00点灯;05:00消灯で収容し、餌と水は随意に摂取させた。到着の1週間後、ラットを外科処置に供し、サイラスティックカテーテルを右頚静脈内に埋め込んだ。ラットを、各応答により0.25mg/0.1mlの流動体コカイン液の送達がもたらされる定率5の強化スケジュールで1日2時間のセッションでコカインを自己投与するように訓練した。コカイン自己投与訓練は、応答が安定なベースライン1匹の各ラットについて計算したとき3日間連続で変動が10未満に達するまで継続した。この時点で薬物試験を開始した。ラットをPDE7インヒビター0.0、0.3、1.0および3.0mg/kgで、自己投与セッション開始の12時間前および1時間前にOS投与で処置した。能動的および非能動的レバーに対する応答回数を記録した。薬物試験期間は3日間とした。この期間中、コカイン自己投与を継続し、ベースラインレバー応答を再確立した。結果を図1と2に示す。OMS182056またはOMS181869のいずれかでの処置では、コカイン自己投与は有意に低減されなかった。PDE7インヒビターは、ホスホジエステラーゼ活性によるcAMPの分解を低減させることによりcAMPの細胞内レベルを上昇させる。また、細胞内cAMPレベルは、Gs-選択的Gタンパク質共役型受容体、例えば、ドーパミンD1受容体の活性化によって増大する。D1受容体の活性化によるcAMPレベル上昇の効果を試験するため、D1受容体アゴニストSKF82958を上記のようにしてラットに投与し、コカイン自己投与に対する効果を調べた。SKF82958は1.0mg/kgで投与した。結果を図3に示す。処置後の最初の1時間では、自己投与の有意な低減が両方の用量で観察された。処置の2時間後では、自己投与低減の傾向が有意でなくなった。しかしながら、動物はまた、有意に異常な行為を示し、極めて攻撃的となり、コカインとともにSK82958の投与によってレバーを押す能力が障害されたことが示唆される。示された行為は、コカイン過剰摂取後に示されるものと類似していた。したがって、PDE7インヒビターおよびドーパミンD1アゴニストは、ともにcAMPの細胞内レベルを増大させ得るが、これらの2つの類型の薬剤は、コカインとともに投与すると非常に異なる効果をもたらす。次に、PDE7インヒビターおよびドーパミンD1アゴニストをコカイン初回刺激誘発性再発に対する効果について試験した。ラットを、上記のようにしてコカインを自己投与するように訓練し、次いで消去条件に曝露した。コカインを生理食塩水溶液に置き換えた。レバー押しが有意に低減した後、復活手順を開始した。ラットをビヒクルまたは薬剤で処置し、10分後にコカインを投与した。コカイン投与後1時間のレバー押しを計数した。PDE7インヒビターOMS182056の結果を図4に示す。OMS182056の投与は、コカイン誘発性初回刺激応答に対する有意な効果を有しなかった。ドーパミンD1アゴニストSKF82958の結果を図5に示す。SKF82958での処置により、コカイン初回刺激によって誘発されたレバー押しが有意に低減された。しかしながら、上記のように、SKF82958で処置した動物では有意に異常な行為が示された。この場合も、PDE7インヒビターとドーパミンD1アゴニストの投与は、コカイン嗜癖性の動物において非常に異なる結果を有していた。このような薬剤が嗜癖性を有するかどうかを調べるため、PDE7インヒビターOMS182056およびドーパミンD1アゴニストSKF82958を消去期間中にコカインなしで投与した。結果を図6と7に示す。いずれの薬剤も、単独で投与した場合はラットによるレバー押しの増大は引き起こされなかった。OMS182056では、統計学的に有意ではないがわずかにレバー押しの減少傾向が示された。したがって、どちらの薬剤も嗜癖性は示されなかった。OMS182056を、消去直後のコカイン要求行為に対する効果について試験した。ラットを、上記のようにしてコカインを自己投与するように訓練し、次いで消去条件に曝露した。初日では、コカインを生理食塩水溶液と置き換え、OMS1820561.0および3.0mg/kgをラットに投与し、レバー押しを記録した。結果を図8に示す。3mg/kgのOMS182056では、消去プロセス開始時のコカイン要求行為の量が有意に低減された。OMS182056を、ストレス誘発性嗜癖の再発後のコカイン要求行為に対する効果について試験した。まず、ヨヒンビン誘発性再発に対する効果を試験した。ラットを、上記のようにしてコカインを自己投与するように訓練し、次いで消去条件に曝露した。最後の消去セッションの翌日の復活期では、ラットにヨヒンビン1.25mg/kgを注射し、30分後、オペラントチャンバに入れ、レバー押しを30分間モニタリングした。α-2アドレナリン受容体アンタゴニストであるヨヒンビンの投与は、脳内ノルアドレナリンの細胞発火および放出を増大させ、薬理学的ストレス因子として作用し、アルコール要求の再発を助長することが知られているLeら,Psychopharmacology179:366-732005。結果を図9に示す。1.0および3.0mg/kgの用量では、OMS182056は、ストレス誘発性コカイン嗜癖の再発の予防において有意な効果を示した。また、本明細書において上記の式6によるさらなるPDE7インヒビターOMS182401も、ストレス誘発性嗜癖の再発後のコカイン要求行為に対する効果について、0.3および3.0mg/kgの用量で試験した。結果を図10に示す。3種類すべての用量で、OMS182401は、ストレス誘発性コカイン嗜癖の再発の予防において有意な効果を示した。OMS182056を、キュー誘発性嗜癖の再発後のコカイン要求行為に対する効果について試験した。ラットを、視覚的または嗅覚的キューの付与を伴ってコカインを自己投与するように訓練し、次いで、コカインなしの消去条件に曝露した。最後の消去セッションの翌日の復活期では、ラットを先に学習したキューに再曝露した。レバー押しをモニタリングし、結果を図11に示す。結果は統計学的に有意でなかったが、漸増量のOMS182056の投与1.0または3.0mg/kgにより、動物においてキュー誘発性再発の用量関連低減の傾向がもたらされた。また、OMS182401もキュー誘発性嗜癖の再発後のコカイン要求行為に対する効果について試験した。結果を図13に示す。OMS182401の3種類の濃度:0.3mg/kg、1.0mg/kg、および3.0mg/kgを試験し、結果は、3種類のすべての濃度で統計学的に有意であった。漸増量のOMS182401の投与により、動物においてキュー誘発性再発の統計学的に有意な用量関連低減がもたらされた。また、OMS182401を長期間にわたるコカイン自己投与に対する効果について試験した。ラットに頚静脈カテーテルを外科的に埋め込み、1週間回復させた。次いで、動物に対して、能動的にレバーを押すたびに0.25mgのコカインの送達が誘発される1日6時間長時間アクセスの訓練セッションを行なった。1週間後、同量のコカインを受けるのに5回のレバー押しが必要とされるように率を増大した。動物訓練は約6週間継続した。6日間連続で安定な能動的レバー押し率が得られたら、動物にビヒクルまたは薬物4.5mg/kgを1日2回i.p.注射した。強化応答reinforcedresponseを2時間にわたって評価した。結果を図14に示す。慢性OMS182401処置では、長時間アクセスラットモデルにおいてコカイン自己投与が低減された。OMS182401の効果は、少なくとも7日間にわたる処置において安定状態が維持された。OMS182401での処置を止めるとコカイン自己投与はベースラインレベルに戻った。試験した化合物はいずれも非能動的レバー押しは改変されなかった。データ表示せず。この実験により、コカイン嗜癖の処置の急性モデルで観察されたPDE7インヒビターの有効性が確認され、OMS182401は慢性投与に適していることが示される。実施例2:PDE7阻害はストレスに応答した過食を低減させる食事制限の反復およびストレスの組合せにより、過食行為の復活が実験動物において獲得されたCifaniら,Psychopharmacology204:113-1252009。本発明では、ストレス誘発性過食をCifaniの場合のようにして試験した。ラットを個々のケージに収容し、実験前の2週間、飼料と水を随意に与えた。実験中、ラットには、2種類の食料源:標準的なラットの餌ペレットまたは非常に味のよい餌HPF;52のNutellaTMチョコレートクリーム、33のラット餌ペレットおよび15の水の混合物5.33kcal/g;それぞれ、炭水化物、脂肪およびタンパク質から56、31および7のうちの一方を与えた。ラットを4つの群に分けた。個々の群を以下の8日サイクルに連続3回供した。ラットには、25日目にPDE7またはビヒクルを与えた。1対照群-制限なしでストレスを与えないNRNS。ラットには飼料を4日間随意に与えた。5日目と6日目、飼料随意とHPFを2時間与えた。7日目と8日目、ラットに飼料を随意に与えた。25日目、動物をストレスに曝露しなかった。2制限ありでストレスを与えないRNS。ラットに通常の摂取量の66に制限した飼料を4日間与えた。5日目と6日目、飼料随意とHPFを2時間与えた。7日目と8日目、ラットに通常の飼料摂取量の66を与えた。25日目、動物をストレスに曝露しなかった。3制限なしでストレスを与えるNRS。ラットには飼料を4日間随意に与えた。5日目と6日目、飼料随意とHPFを2時間与えた。7日目と8日目、ラットに飼料を随意に与えた。25日目、動物をストレスに曝露した。4制限ありでストレスを与えるRS。ラットに通常の摂取量の66に制限した飼料を4日間与えた。5日目と6日目、飼料随意とHPFを2時間与えた。7日目と8日目、ラットに通常の飼料摂取量の66を与えた。25日目、動物をストレスに曝露した。ストレスは、動物にHPFを摂食させる前にHPFを、動物の目に見え、臭いはするが手の届かない容器内に15分間入れることによって誘発した。25日目、ストレスを受けた適切な動物にPDE7インヒビターOMS1824011.0もしくは3.0mg/kgまたは対照ビヒクルを投与した。1時間後、動物にHPFを与え、随意に飼料を与えた。HPFの摂取量を2時間後に測定した。結果を図12A~12Dに示す。すべての群において、2時間の間で動物のHPF摂食量が増加した。NRNS、NRSおよびRNS群では、OMS182401の投与は、動物によるHPFの消費量に有意に影響しなかった。RS群では、初期のHPF消費割合と2時間の摂食総量がどちらも、その他の3つの群より多かった。したがって、RS条件はヒト過食のモデルを示す。また、RS群では、3.0mg/kgOMS182401を投与した動物は、他の動物よりもHPFの消費が少なかった。この2時間の期間の終了までに、対照動物と3.0mg/kgOMS182401投与動物間のHPF消費の差は有意となった。したがって、PDE7インヒビターOMS182401の投与により、ストレス誘発性過食がこの病状のラットモデルにおいて低減された。実施例3:PDE7阻害によりニコチン嗜癖が緩和されるPDE7阻害がニコチン使用を低減させる能力を、ニコチン嗜癖のラットモデルにおいて実証した。雄Wistarラット研究室に到着時点での体重は180~200gを使用した。ラットを3匹の群で、湿度と温度が制御された22°C飼養所内に12時間:12時間の逆明/暗サイクル17:00点灯;05:00消灯で収容し、餌と水は随意に摂取させた。ラットに頚静脈カテーテルを外科的に埋め込み、1週間回復させた。動物に対して、3回能動的にレバーを押すたびに0.03mgのニコチンの送達が誘発される1日2時間短時間アクセスまたは6時間長時間アクセス訓練セッションを行なった。安定な能動的レバー押し率が得られたら、動物にビヒクルまたは薬物OMS182401もしくはOMS182399上記の式6による別のPDE7インヒビターのいずれかを15分間i.p.注射した後、試験セッションを行なった。測定された読み値は、2時間での強化応答の回数である。ラットにおけるOMS182401の半減期は1.7~4.9時間である。結果を図15OMS182401,短時間アクセス、16OMS182401,長時間アクセスおよび20OMS182399,短時間アクセスに示す。OMS182401によるPDE7阻害により、短時間および長時間の両アクセスラットモデルにおいてニコチン自己投与が用量依存的に低減された。OMS182399によるPDE7阻害により、短時間アクセスラットモデルにおいて、3.0mg/kg~9.0mg/kgでニコチン自己投与が低減された。この化合物では、いずれの場合でも非能動的レバー押しは改変されなかった。PDE7阻害がニコチン消去を加速させる能力を、ニコチン嗜癖のラットモデルにおいて実証した。ラットを、安定レベルでニコチン自己投与するように訓練した。能動的レバーは、なんら強化報酬と関連していなかった。最初の消去セッション前に、動物にビヒクルまたはOMS182401を注射した。最初の消去セッションの最初の1時間の能動的レバーの際の全応答を計測した。結果を図17に示す。OMS182401により、統計学的に有意な様式でニコチン消去が助長された。PDE7阻害がキュー誘発性復活後のニコチン使用を低減させる能力を、ニコチン嗜癖のラットモデルにおいて実証した。ラットを、安定な率でニコチン自己投与するように、およびニコチン入手可能性と生理食塩水入手可能性を識別するように訓練した。ニコチンセッション中、全期間に音7kHz,70dBを存在させ、応答後にキュー光能動的レバーの上部を点灯した。生理食塩水セッション中は、試験チャンバを常に家庭用ライトによって照光し、各応答後にホワイトノイズを発した。識別相の後に消去期間を続けた。これは、レバー押しが安定な率の20未満になるまで継続する。化合物を試験するため、ビヒクルまたはOMS182401を注射し、動物をニコチン刺激条件に曝露した。ニコチン刺激条件の最初の1時間の能動的レバーの際の全応答を計測した。結果を図18に示す。OMS182401によるPDE7阻害により、被験体動物においてキュー誘発性ニコチン再発が低減された。非能動的レバーの際の応答はOMS182401投与によって影響されなかった。PDE7阻害がストレス誘発性復活後のニコチン使用を低減させる能力を、ラットモデルにおいて、ストレス因子としてα2-アドレナリン作動性アンタゴニストであるヨヒンビンを用いて実証した。ヨヒンビンは、薬理学的ストレス因子として作用し、ニコチン要求の再発を助長する。OMS182401を、ニコチン要求行為に対する効果について試験した。ラットを安定な率でニコチン自己投与するように訓練した。能動的レバーはなんら強化報酬消去と関連しておらず、能動レバー押し率はいくつかのセッションで低下した。レバー押し率が安定な率の20未満まで低下した場合、動物に1.25mg/kgのヨヒンビンを、ビヒクルまたは試験化合物のいずれかとともにi.p.注射した。ヨヒンビン投与後の最初の1時間の能動的レバーの際の全応答を計測した。結果を図19に示す。OMS182401によるPDE7阻害により、被験体動物によるニコチン要求に対するストレス誘発性再発が低減された。非能動的レバー応答は、ヨヒンビンまたはOMS182401のいずれの投与にも影響されなかった。実例の実施形態を例示および記載したが、これらにおいて、本発明の精神および範囲を逸脱することなく種々の変更がなされ得ることは認識される。排他的所有権または特権を請求する本発明の実施形態を以下のとおりに規定する:"