単離されたIL-17結合剤であって、以下の一方又は両方を含む剤:a配列番号1但し、配列番号1の残基32、53及び59の1つ以上が異なる残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基30、31、35、40、50、52、53、59、62、66、69、75、79、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されている又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチド、並びにb配列番号23但し、配列番号23の残基9、10、11、13、17、20、21及び22の1つ以上が異なる残基に置換されている又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド。該免疫グロブリン重鎖ポリペプチド又は該免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1に記載の単離されたIL-17結合剤。該免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び該免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1に記載の単離されたIL-17結合剤。a配列番号1の残基32がH、S若しくはF残基に置換されているか、b配列番号1の残基53がE若しくはH残基に置換されているか、c配列番号1の残基59がH残基に置換されているか、又はda、b及びcの任意の組み合わせである、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。免疫グロブリン重鎖ポリペプチドが配列番号2を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号1の残基30、31、35、40、50、52、53、59、62、66、69、75、79、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されている、請求項1~5のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。a配列番号1の残基30がN残基に置換されているか、b配列番号1の残基31がN若しくはD残基に置換されているか、c配列番号1の残基35がT、N若しくはD残基に置換されているか、d配列番号1の残基40がT残基に置換されているか、e配列番号1の残基50がA、S、I若しくはG残基に置換されているか、f配列番号1の残基52がN若しくはR残基に置換されているか、g配列番号1の残基53がE若しくはH残基に置換されているか、h配列番号1の残基59がH残基に置換されているか、i配列番号1の残基62がG残基に置換されているか、j配列番号1の残基66がV残基に置換されているか、k配列番号1の残基69がI残基に置換されているか、l配列番号1の残基75がD残基に置換されているか、m配列番号1の残基79がV残基に置換されているか、n配列番号1の残基88がV残基に置換されているか、o配列番号1の残基97がV、T、L若しくはF残基に置換されているか、又はpaからoの任意の組み合わせである、請求項6に記載の単離されたIL-17結合剤。免疫グロブリン重鎖ポリペプチドが配列番号3~5、配列番号7、配列番号8、配列番号10~20、配列番号35~72、配列番号76又は配列番号77のいずれか1つを含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。a配列番号23の残基9がY残基に置換されているか、b配列番号23の残基10がR残基に置換されているか、c配列番号23の残基11がT残基に置換されているか、d配列番号23の残基13がL若しくはI残基に置換されているか、e配列番号23の残基17がG残基に置換されているか、f配列番号23の残基20がK残基に置換されているか、g配列番号23の残基21がV残基に置換されているか、h配列番号23の残基22がD残基に置換されているか、又はiaからiの任意の組み合わせである、免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドが配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号80又は配列番号81を含む、請求項9に記載の単離されたIL-17結合剤。免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドが、配列番号23と少なくとも90同一であるアミノ酸配列を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドが、配列番号23と少なくとも95同一であるアミノ酸配列を含む、請求項11に記載の単離されたIL-17結合剤。抗体、抗体複合体又はそれらの抗原結合性フラグメントである、請求項1~12のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。Fab’2、Fab、Fab、Fv、scFv、dsFv、dAb及び単鎖結合ポリペプチドからなる群から選択される抗体フラグメントである、請求項13に記載の単離されたIL-17結合剤。ヒト抗体、非ヒト抗体又はキメラ抗体である、請求項13又は請求項14に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号2~5、配列番号7、配列番号8、配列番号10~20、配列番号35~72、配列番号76又は配列番号77のいずれか1つを含む免疫グロブリン重鎖可変領域の少なくとも1つの相補性決定領域CDRを含む、請求項1~15のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号2~5、配列番号7、配列番号8、配列番号10~20、配列番号35~72、配列番号76又は配列番号77のいずれか1つを含む免疫グロブリン重鎖可変領域の1つのCDRを含む、請求項16に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号2~5、配列番号7、配列番号8、配列番号10~20、配列番号35~72、配列番号76又は配列番号77のいずれか1つを含む免疫グロブリン重鎖可変領域の2つのCDRを含む、請求項16に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号2~5、配列番号7、配列番号8、配列番号10~20、配列番号35~72、配列番号76又は配列番号77のいずれか1つを含む免疫グロブリン重鎖可変領域の3つのCDRを含む、請求項16に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号24~28、配列番号80又は配列番号81のいずれか1つを含む免疫グロブリン軽鎖可変領域の少なくとも1つのCDRを含む、請求項1~19のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号24~28、配列番号80又は配列番号81のいずれか1つを含む免疫グロブリン軽鎖可変領域の1つのCDRを含む、請求項20に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号24~28、配列番号80又は配列番号81のいずれか1つを含む免疫グロブリン軽鎖可変領域の2つのCDRを含む、請求項20に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号24~28、配列番号80又は配列番号81のいずれか1つを含む免疫グロブリン軽鎖可変領域の3つのCDRを含む、請求項20に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号1但し、配列番号1の50位の残基がS、A又はI残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基31、32、35、40、52、62、66、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されているのアミノ酸配列又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤。配列番号1の残基31、32、35、40、52、62、66、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されている、請求項24に記載の単離されたIL-17結合剤。a配列番号1の残基31がN若しくはD残基に置換されているか、b配列番号1の残基35がN、T若しくはD残基に置換されているか、c配列番号1の残基40がT残基に置換されているか、d配列番号1の残基52がN若しくはR残基に置換されているか、e配列番号1の残基62がG残基に置換されているか、f配列番号1の残基66がV残基に置換されているか、g配列番号1の残基88がV残基に置換されているか、h配列番号1の残基97がV、T、L若しくはF残基に置換されているか、又はiaからhの任意の組み合わせである、請求項25に記載の単離されたIL-17結合剤。免疫グロブリン重鎖ポリペプチドが、配列番号6、配列番号9、配列番号31、配列番号34、配列番号74又は配列番号75を含む、請求項25又は26に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号6、配列番号9、配列番号31、配列番号34、配列番号74又は配列番号75のいずれか1つを含む免疫グロブリン重鎖可変領域の少なくとも1つの相補性決定領域CDRを含む、請求項24~27のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号1但し、配列番号1の残基104、109及び115の1つ以上が異なる残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基100、101、102、106、107、108及び111の1つ以上が異なる残基に置換されているのアミノ酸配列又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤。a配列番号1の残基104がV残基に置換されているか、b配列番号1の残基109がV残基に置換されているか、c配列番号1の残基115がN若しくはE残基に置換されているか、又はda、b及びcの任意の組み合わせである、請求項29に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号1の残基100、101、102、106、107、108及び111の1つ以上が異なる残基に置換されている、請求項29又は請求項30に記載の単離されたIL-17結合剤。a配列番号1の残基100がH残基に置換されているか、b配列番号1の残基101がH若しくはF残基に置換されているか、c配列番号1の残基102がE残基に置換されているか、d配列番号1の残基106がN残基に置換されているか、e配列番号1の残基107がS残基に置換されているか、f配列番号1の残基108がH若しくはF残基に置換されているか、g配列番号1の残基111がS残基に置換されているか、又はha~gの任意の組み合わせである、請求項31に記載の単離されたIL-17結合剤。免疫グロブリン重鎖ポリペプチドが、配列番号21、配列番号22又は配列番号73を含む、請求項29~32のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号21、配列番号22又は配列番号73のいずれか1つを含む免疫グロブリン重鎖可変領域の少なくとも1つの相補性決定領域CDRを含む、請求項29~33のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号1と少なくとも90同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、請求項1、24又は29のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号1と少なくとも95同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、請求項35に記載の単離されたIL-17結合剤。配列番号32、配列番号33、配列番号78若しくは配列番号79のアミノ酸配列又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤。配列番号23但し、配列番号23の残基9、10、11、13、17、20、21及び22の1つ以上が異なる残基に置換されている又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを更に含む、請求項24~37のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤。請求項1~38のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤をコードする核酸配列を含むベクター。請求項39に記載のベクターを含む、単離された細胞。請求項1~38のいずれか一項に記載の単離されたIL-17結合剤又は請求項39に記載のベクター及び医薬上許容される担体を含む、組成物。哺乳動物におけるIL-17介在疾患の治療方法であって、該方法は、IL-17介在疾患を有する哺乳動物に請求項41に記載の組成物を投与することを含み、その結果、該哺乳動物においてIL-17介在疾患が治療される、方法。哺乳動物におけるIL-17介在疾患の予防方法であって、該方法は、IL-17介在疾患に罹患しやすい哺乳動物に請求項41に記載の組成物を投与することを含み、その結果、該哺乳動物においてIL-17介在疾患が予防される、方法。哺乳動物におけるIL-17介在疾患の診断方法であって、該方法は、IL-17介在疾患を有することが疑われる哺乳動物に請求項41に記載の組成物を投与することを含み、その結果、IL-17に結合しているIL-17結合剤の検出が、該哺乳動物がIL-17介在疾患を有することを示す、方法。IL-17介在疾患が、気道炎症、喘息、関節リウマチRA、骨関節炎、骨粗しょう症、骨びらん、腹腔内膿瘍及び癒着、炎症性腸疾患IBD、慢性閉塞性肺疾患COPD、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、アレルギー性喘息、円形脱毛症、セリアック病、シャーガス病、特発性肺線維症、クローン病、潰瘍性大腸炎、同種移植片拒絶例、腎臓、乾癬性関節炎、ぶどう膜炎、ベーチェット病、特定の種類の癌、血管新生、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症MS、全身性エリテマトーデス、敗血症、敗血症又は内毒素ショック、アレルゲン曝露に対する反応、ヘリコバクターピロリ関連胃炎、気管支喘息、強直性脊椎炎、ループス腎炎、乾癬、虚血、全身性硬化症及び脳卒中からなる群から選択される、請求項42~44のいずれか一項に記載の方法。哺乳動物におけるIL-17結合剤の半減期が、5~28日である、請求項42~45のいずれか一項に記載の方法。IL-17結合剤が、1ナノモーラー以下のKDでIL-17に結合する、請求項42~46のいずれか一項に記載の方法。IL-17結合剤が、200ピコモーラー以下のKDでIL-17に結合する、請求項47に記載の方法。従って、高い親和性でIL-17に結合し、向上した安定性及び改善された薬物動態を示し、且つinvivoにおいてIL-17活性を効果的に中和する、IL-17結合剤例えば、抗体が必要とされている。本発明は、そのようなIL-17結合剤を提供する。発明の概要本発明は、単離されたIL-17結合剤であって、以下の一方又は両方を含む剤を提供する:a配列番号1但し、配列番号1の残基32、53及び59の1つ以上が異なる残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基30、31、35、40、50、52、53、59、62、66、69、75、79、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されている又は少なくとも5アミノ酸を含むそのフラグメントを含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチド、及びb配列番号23但し、配列番号23の残基9、10、11、13、17、20、21及び22の1つ以上が異なる残基に置換されている又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド。本発明は、配列番号1但し、配列番号1の50位の残基がS、A又はI残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基31、32、35、40、52、62、66、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されているのアミノ酸配列又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤も提供する。本発明は、配列番号1但し、配列番号1の残基104、109及び115の1つ以上が異なる残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基100、101、102、106、107、108及び111の1つ以上が異なる残基に置換されているのアミノ酸配列又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤を更に提供する。本発明は、配列番号32、配列番号33、配列番号78若しくは配列番号79のアミノ酸配列又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤を提供する。発明の詳細な説明本発明は、免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び/又は単離された免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド、或いはそのフラグメント例えば、免疫原性フラグメントを含む、単離されたIL-17結合剤を提供する。IL-17結合剤とは、サイトカインIL-17に特異的に結合する分子好ましくはタンパク質性分子を意味する。好ましくは、IL-17結合剤は、抗体又はそのフラグメント例えば、免疫原性フラグメントである。用語免疫グロブリン又は抗体は、本明細書中で使用される場合、脊椎動物の血液又は他の体液中に認められるタンパク質をいい、それは細菌及びウイルスなどの異物を特定し中和するために免疫系によって使用される。全長の免疫グロブリンは、典型的には、4つのポリペプチドからなる:重H鎖ポリペプチドの2つの同一のコピー及び軽L鎖ポリペプチドの2つの同一のコピー。各々の重鎖は、1つのN末端可変VH領域及び3つのC末端定常CH1、CH2及びCH3領域を含み、各軽鎖は、1つのN末端可変VL領域及び1つのC末端定常CL領域を含む。抗体の軽鎖は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、2つの異なる型の一方カッパκ又はラムダλのいずれかに割り当てられ得る。典型的な免疫グロブリンにおいて、各軽鎖は、ジスルフィド結合により重鎖に連結され、2つの重鎖は、ジスルフィド結合により互いに連結される。軽鎖可変領域は、重鎖の可変領域と整列し、軽鎖定常領域は、重鎖の第1の定常領域と整列する。重鎖の残りの定常領域は、互いに整列する。軽鎖及び重鎖の各対の可変領域は、抗体の抗原結合部位を形成する。VH及びVL領域は、同じ全体的構造を有し、各領域は、4つのフレームワーク領域その配列は比較的保存されているを含む。フレームワーク領域は、3つの相補性決定領域CDRにより連結されている。3つのCDRCDR1、CDR2及びCDR3として知られているは、抗体の超可変領域を形成し、抗原結合に関与する。4つのフレームワーク領域FW又はFRは、主としてβシートコンフォメーションをとり、CDRは、βシート構造を連結し、場合によってはその一部を構成するループを形成する。軽鎖及び重鎖の定常領域は、抗原への抗体の結合に直接には関与しないが、種々のエフェクター機能エフェクター分子及び細胞との相互作用を介した抗体依存性細胞傷害性への関与などを示す。本発明のIL-17結合剤は、望ましくは、インターロイキン-17IL-17又はIL-17Aに結合する。IL-17Aは、IL-17ファミリーと呼ばれるサイトカインの一群の創設メンバーである。IL-17Aは、元々はげっ歯類T細胞ハイブリドーマ由来の転写産物として同定され、げっ歯類においてはCTLA8として知られているRouvieretalJImmunol15054455456。IL-17Aは、IL-17Rと呼ばれるI型細胞表面受容体に結合し、その中には少なくとも3つの変異体IL17RA、IL17RB及びIL17RCがあるStarnesetalJImmunol169642646。IL-17Aに加えて、IL-17ファミリーは、サイトカインIL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17EIL-25とも呼ばれる及びIL-17Fを含む。IL-17ファミリーの全てのメンバーは、同様のタンパク質構造を有し、それらの三次元形状に重要な4つの高度に保存されたシステイン残基を有するが、それらは、いかなる他の公知のサイトカインとも配列類似性を有さない。上記のように、IL-17タンパク質ファミリーのメンバーは、非常に多くの免疫調節機能を示し、それらは、主として、免疫シグナル伝達分子を誘導するそれらの能力に起因する。特に、IL-17は、炎症反応を誘導及び媒介することが示されており、一般にアレルギー反応に関連する。IL-17は、多くの細胞型例えば、線維芽細胞、内皮細胞、上皮細胞、ケラチノサイト及びマクロファージからの、サイトカインIL-6、G-CSF、GM-CSF、IL-1β、TGF-β、TNF-α、ケモカイン例えば、IL-8、GRO-α及びMCP-1及びプロスタグランジン類例えば、PGE2などの産生を誘導する。サイトカインの放出は、気道リモデリングIL-17応答の特徴であるなどの多くの作用を引き起こす。ケモカインの発現増加は、好中球を含む他の細胞を引きつけるが、好酸球は引きつけない。IL-17の機能は、Tヘルパー17Th17細胞と呼ばれるCD4T細胞のサブセットにも必須である。従って、IL-17ファミリーのタンパク質は、いくつかの免疫及び自己免疫関連疾患関節リウマチ、喘息、ループス、同種移植片拒絶及び抗腫瘍免疫が挙げられるが、これらに限定されないの病態に関連付けられてきた例えば、AggarwaletalJLeukocBiol7118参照。本発明のIL-17結合剤は、本明細書中に記載されたIL-17タンパク質ファミリーの任意のメンバー例えば、IL-17A及び/又はIL-17Fなどに結合し得る。好ましい実施形態において、IL-17結合剤は、IL-17Aタンパク質に結合する。別の実施形態において、IL-17結合剤は、IL-17Aのヒト及び/又は非ヒトオーソログに結合するか、又は交差反応し得る。本発明の単離されたIL-17結合剤は、免疫グロブリン重鎖ポリペプチド若しくは少なくとも5アミノ酸を含むそのフラグメント、及び/又は免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド若しくは少なくとも5アミノ酸を含むそのフラグメントを含む。一実施形態において、単離されたIL-17結合剤は、免疫グロブリン重鎖ポリペプチド又は免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む。別の実施形態において、単離されたIL-17結合剤は、免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む。IL-17タンパク質ファミリーの1つ以上のメンバーに結合するいくつかの免疫グロブリン重鎖及び軽鎖ポリペプチドのアミノ酸配列は、当該分野において公知である例えば、国際特許出願公開第WO2006013107号及び第WO2007117749号;並びに米国特許出願公開第20080269467A1号及び第20090280131A1号参照。IL-17に結合する免疫グロブリン重鎖ポリペプチドの一例は、配列番号1又はそれと少なくとも85同一であるアミノ酸配列例えば、それと少なくとも86、少なくとも87、少なくとも88、少なくとも89、少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、少なくとも99又は100同一であるを含む。本発明の文脈において、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、配列番号1但し、配列番号1の残基の1つ以上が異なるアミノ酸残基に置換されているを含む。これに関して、配列番号1の残基32、53及び59の1つ以上が異なる残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基30、31、35、40、50、52、53、59、62、66、69、75、79、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されている。配列番号1のアミノ酸残基30、31、35、40、50、52、53、59、62、66、69、75、79、88及び97のそれぞれは、各位置において同一又は異なり得る任意の適切なアミノ酸残基に置換され得る。アミノ酸置換replacement又は置換substitutionとは、ポリペプチド配列内の、所定の位置又は残基における1つのアミノ酸の、同じ位置又は残基における別のアミノ酸による置換をいう。アミノ酸は、芳香族又は脂肪族として大きく分類される。芳香族アミノ酸は、芳香環を含む。芳香族アミノ酸の例としては、ヒスチジンH又はHis、フェニルアラニンF又はPhe、チロシンY又はTyr及びトリプトファンW又はTrpが挙げられる。非芳香族アミノ酸は、脂肪族として大きく分類される。脂肪族アミノ酸の例としては、グリシンG又はGly、アラニンA又はAla、バリンV又はVal、ロイシンL又はLeu、イソロイシンI又はIle、メチオニンM又はMet、セリンS又はSer、スレオニンT又はThr、システインC又はCys、プロリンP又はPro、グルタミン酸E又はGlu、アスパラギン酸A又はAsp、アスパラギンN又はAsn、グルタミンQ又はGln、リジンK又はLys及びアルギニンR又はArgが挙げられる。脂肪族アミノ酸は、4つのサブグループに下位分類され得る。大きな脂肪族非極性サブグループは、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる。脂肪族微極性サブグループは、メチオニン、セリン、スレオニン及びシステインからなる。脂肪族極性/荷電サブグループは、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン及びアルギニンからなる。小さな残基サブグループは、グリシン及びアラニンからなる。荷電/極性アミノ酸のグループは、3つのサブグループ:リジン及びアルギニンからなる正荷電サブグループ、グルタミン酸及びアスパラギン酸からなる負荷電サブグループ、並びにアスパラギン及びグルタミンからなる極性サブグループ、に下位分類され得る。芳香族アミノ酸は、2つのサブグループ:ヒスチジン及びトリプトファンからなる窒素環サブグループ並びにフェニルアラニン及びチロシンからなるフェニルサブグループ、に下位分類され得る。用語保存的アミノ酸置換又は保存的変異とは、1つのアミノ酸の、共通の特性を備えた別のアミノ酸による置換をいう。個々のアミノ酸間の共通の特性を定義する機能的な方法は、相同的な生物の対応するタンパク質間のアミノ酸変化の正規化された頻度を分析することであるSchulzGEandRHSchirmerPrinciplesofProteinStructureSpringerVerlagNewYork。そのような分析により、グループ内のアミノ酸が優先的に互いに交換し、それ故、タンパク質の全体構造への影響において互いに最も類似するアミノ酸のグループが定義され得るSchulzGEandRHSchirmer、上記。保存的アミノ酸置換の例としては、上記サブグループ中でのアミノ酸の置換、例えば、アルギニンについてリジン及びその逆正電荷が維持され得る;アスパラギン酸についてグルタミン酸及びその逆負電荷が維持され得る;スレオニンについてセリン遊離-OHが維持され得る;アスパラギンについてグルタミン遊離-NH2が維持され得る、が挙げられる。半保存的変異としては、上記の同一のグループを有し、同一のサブグループは共有しないアミノ酸のアミノ酸置換が挙げられる。例えば、アスパラギンについてのアスパラギン酸、又はリジンについてのアスパラギンの変異は、それぞれ、同一のグループ内であるが、サブグループが異なるアミノ酸を伴っている。非保存的変異は、異なるグループ間のアミノ酸置換、例えば、トリプトファンについてリジン、又はセリンについてフェニルアラニンなどを含む。一実施形態において、単離されたIL-17結合剤は、配列番号1但し、配列番号1の残基32がHヒスチジン、Sセリン若しくはFフェニルアラニン残基に置換されているか、配列番号1の残基53がEグルタミン酸若しくはHヒスチジン残基に置換されているか、配列番号1の残基59がHヒスチジン残基に置換されているか、又は前記置換の任意の組み合わせであるを含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む。上記のアミノ酸置換に加えて、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、随意に、追加のアミノ酸置換を含み得る。一実施形態において、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、配列番号1但し、配列番号1の残基30、31、35、40、50、52、53、59、62、66、69、75、79、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されているを含む。別の実施形態において、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、配列番号1但し、配列番号1の残基30がNアスパラギン残基に置換されているか、配列番号1の残基31がNアスパラギン若しくはDアスパラギン酸残基に置換されているか、配列番号1の残基35がTスレオニン、Nアスパラギン若しくはDアスパラギン酸残基に置換されているか、配列番号1の残基40がTスレオニン残基に置換されているか、配列番号1の残基50がAアラニン、Sセリン、Iイソロイシン若しくはGグリシン残基に置換されているか、配列番号1の残基52がNアスパラギン若しくはRアルギニン残基に置換されているか、配列番号1の残基53がEグルタミン酸若しくはHヒスチジン残基に置換されているか、配列番号1の残基59がHヒスチジン残基に置換されているか、配列番号1の残基62がGグリシン残基に置換されているか、配列番号1の残基66がVバリン残基に置換されているか、配列番号1の残基69がIイソロイシン残基に置換されているか、配列番号1の残基75がDアスパラギン酸残基に置換されているか、配列番号1の残基79がVバリン残基に置換されているか、配列番号1の残基88がVバリン残基に置換されているか、配列番号1の残基97がVバリン、Tスレオニン、Lロイシン若しくはFフェニルアラニン残基に置換されているか、又は前記置換の任意の組み合わせであるを含む。典型的な免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、以下のアミノ酸配列:配列番号2、配列番号3~5、配列番号7、配列番号8、配列番号10~20、配列番号35~72、配列番号76及び配列番号77、のいずれか1つを含み得る。本発明は、配列番号1但し、配列番号1の50位の残基が異なる残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基31、32、35、40、52、62、66、88及び97の1つ以上が異なる残基に置換されているのアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤も提供する。この関連で、配列番号1の50、31、32、35、40、52、62、66、88及び97位のアミノ酸残基は、本明細書中に記載されるような任意の適切なアミノ酸残基に置換され得る。一実施形態において、配列番号1の50位の残基がS、A若しくはI残基に置換されている。他の実施形態において、配列番号1の残基31がN若しくはD残基に置換されているか、配列番号1の残基35がN、T若しくはD残基に置換されているか、配列番号1の残基40がT残基に置換されているか、配列番号1の残基52がN若しくはR残基に置換されているか、配列番号1の残基62がG残基に置換されているか、配列番号1の残基66がV残基に置換されているか、配列番号1の残基88がV残基に置換されているか、配列番号1の残基97がV、T、L若しくはF残基に置換されているか、又は前記置換の任意の組み合わせである。例えば、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、配列番号6、配列番号9、配列番号31、配列番号34、配列番号74又は配列番号75のいずれか1つを含み得る。本発明は、配列番号1但し、配列番号1の残基104、109及び115の1つ以上が異なる残基に置換されており、且つ随意に配列番号1の残基100、101、102、106、107、108及び111の1つ以上が異なる残基に置換されているのアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤を更に提供する。この関連で、配列番号1の100、101、102、104、106、107、108、109、111及び115位のアミノ酸残基は、本明細書中に記載されるような任意の適切なアミノ酸残基に置換され得る。一実施形態において、配列番号1の残基104がV残基に置換されているか、、配列番号1の残基109がV残基に置換されているか、配列番号1の残基115がN若しくはE残基に置換されているか、又は前記置換の任意の組み合わせである。他の実施形態において、配列番号1の残基100がH残基に置換されているか、配列番号1の残基101がH若しくはF残基に置換されているか、配列番号1の残基102がE残基に置換されているか、配列番号1の残基106がN残基に置換されているか、配列番号1の残基107がS残基に置換されているか、配列番号1の残基108がH若しくはF残基に置換されているか、配列番号1の残基111がS残基に置換されているか、又は前記置換の任意の組み合わせである。例えば、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、配列番号21、配列番号22又は配列番号73を含み得る。別の実施形態において、IL-17結合剤は、配列番号1但し、1つ以上のアミノ酸残基が配列番号1に挿入されるのアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含み得る。任意の数のアミノ酸残基が配列番号1に挿入され得る。好ましくは、少なくとも1つのアミノ酸残基例えば、2つ以上、3つ以上、5つ以上又は8つ以上のアミノ酸残基であるが20個未満のアミノ酸残基例えば、18個以下、15個以下、12個以下又は10個以下のアミノ酸残基が配列番号1に挿入される。好ましくは、約3~約20個のアミノ酸残基例えば、約3~5個のアミノ酸残基、約5~10個のアミノ酸残基、約10~15個のアミノ酸残基若しくは約15~20個のアミノ酸残基、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲が配列番号1に挿入される。好ましい実施形態において、8つ以下のアミノ酸残基が配列番号1に挿入される。例えば、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、配列番号78又は配列番号79を含み得る。IL-17に特異的である免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドの一例は、配列番号23又はそれと少なくとも85同一である例えば、それと少なくとも86、少なくとも87、少なくとも88、少なくとも89、少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、少なくとも99又は100同一であるアミノ酸配列を含む。本発明の文脈において、単離されたIL-17結合剤は、配列番号23但し、配列番号23の1つ以上の残基が異なるアミノ酸残基に置換されているを含む免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む。これに関して、配列番号23の残基9、10、11、13、17、20、21及び22の1つ以上が異なる残基に置換されている。配列番号23のアミノ酸残基9、10、11、13、17、20、21及び22は、本明細書中に記載されるような任意の適切なアミノ酸残基に置換され得る。一実施形態において、免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドは、配列番号23但し、配列番号23の残基9がYチロシン残基に置換されているか、配列番号23の残基10がRアルギニン残基に置換されているか、配列番号23の残基11がTスレオニン残基に置換されているか、配列番号23の残基13がLロイシン若しくはIイソロイシン残基に置換されているか、配列番号23の残基17がGグリシン残基に置換されているか、配列番号23の残基20がKリジン残基に置換されているか、配列番号23の残基21がVバリン残基に置換されているか、配列番号23の残基22がDアスパラギン酸残基に置換されているか、又は前記置換の任意の組み合わせであるを含む。例えば、免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドは、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号80又は配列番号81のアミノ酸配列を含み得る。本発明は、本明細書中に開示された特定のアミノ酸残基の置換を有する免疫グロブリン重鎖ポリペプチド又は軽鎖ポリペプチドを含む、単離されたIL-17結合剤に限定されない。実際、IL-17結合剤の生物活性がアミノ酸置換又は挿入の結果として増強されるか又は改善される限り、配列番号1又は配列番号23の任意のアミノ酸残基は、任意の組み合わせで、異なるアミノ酸残基と置換され得るか、或いは任意の数のアミノ酸残基が配列番号1又は配列番号23に挿入され得る。IL-17結合剤の生物活性とは、例えば、特定のIL-17エピトープに対する結合親和性、invivoにおけるIL-17活性の中和例えば、IC50、invivoにおける安定性熱安定性及びタンパク質分解安定性を含むがこれらに限定されない、薬物動態、IL-17結合剤の免疫原性、及び交差反応性例えば、IL-17の非ヒトホモログ若しくはオーソログとの、又は他のタンパク質若しくは組織とのをいう。当該分野において認識された抗原結合剤の他の生物学的特性又は特徴としては、例えば、結合活性、選択性、溶解性、フォールディング、免疫毒性、発現、剤形及び触媒活性が挙げられる。上記の特性又は特徴は、標準技術ELISA、競合ELISA、BIACORE又はKINEXA表面プラズモン共鳴分析、invitro又はinvivo中和アッセイ、受容体結合アッセイ、サイトカイン又は成長因子産生及び/又は分泌アッセイ、並びにシグナル伝達及び免疫組織化学アッセイが挙げられるが、これらに限定されないを使用して、観察され、測定され、及び/又は評価され得る。用語阻害する又は中和するとは、IL-17結合剤の活性に関して本明細書中で使用される場合、例えば、IL-17の生物活性又はIL-17に関連する疾患若しくは状態の進行又は重症度を、実質的に拮抗、防止、予防、制限、緩徐化、中断、排除、停止、又は逆転させる能力をいう。本発明の単離されたIL-17結合剤は、好ましくは、IL-17の活性を少なくとも約20、約30、約40、約50、約60、約70、約80、約90、約95、約100、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲まで阻害又は中和する。本発明の単離されたIL-17結合剤は、本明細書中に記載されるような全長抗体、又は抗体フラグメントであり得る。用語抗体のフラグメント、抗体フラグメント又は抗体の機能的フラグメントは、本明細書中、互換的に使用され、抗原に特異的に結合する能力を保持する抗体の1つ以上のフラグメントを意味する通常、HolligeretalNatBiotech2311261129参照。単離されたIL-17結合剤は、任意のIL-17結合抗体フラグメントを含み得る。抗体フラグメントは、望ましくは、例えば、1つ以上のCDR、可変領域又はその一部、定常領域又はその一部、又はそれらの組み合わせを含み得る。抗体フラグメントの例としては、iVL、VH、CL及びCH1ドメインからなる一価のフラグメントである、Fabフラグメント;iiヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結された2つのFabフラグメントを含む二価のフラグメントである、Fab’2フラグメント;並びにiii抗体の単腕のVL及びVHドメインからなるFvフラグメント、が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の一実施形態において、単離されたIL-17結合剤は、a配列番号2~22若しくは配列番号31~79のいずれか1つのアミノ酸配列又はそのフラグメントを含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチド、及びb配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号80若しくは配列番号81のアミノ酸配列又はそのフラグメントを含む免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む、抗体又は抗体フラグメントである。単離されたIL-17結合剤が免疫グロブリン重鎖又は軽鎖ポリペプチドのフラグメントを含む実施形態において、該フラグメントは、該フラグメントがIL-17に結合し、好ましくはIL-17の活性を阻害する限り、任意の大きさのものであり得る。これに関して、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドのフラグメントは、望ましくは、約5個から18個のアミノ酸例えば、約5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲を含む。同様に、免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドのフラグメントは、望ましくは、約5個から18個のアミノ酸例えば、約5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲を含む。IL-17結合剤が抗体又は抗体フラグメントである場合、該抗体又は抗体フラグメントは、任意の適切なクラスの定常領域Fcを含む。好ましくは、抗体又は抗体フラグメントは、野生型IgG1、IgG2若しくはIgG4抗体、又はその変異体に基づく定常領域を含む。IL-17結合剤はまた、単鎖抗体フラグメントであり得る。単鎖抗体フラグメントの例としては、iFvフラグメントの2つのドメイン即ち、VL及びVHが単一ポリペプチド鎖として合成されることを可能にする合成リンカーによって連結された、該2つのドメインからなる一価の分子である単鎖FvscFv例えば、BirdetalScience242423426HustonetalProcNatlAcadSciUSA8558795883及びOsbournetalNatBiotechnol16778参照並びにiiポリペプチド鎖の二量体であって、各ポリペプチド鎖はペプチドリンカーによってVLに結合されたVHを含み、該ペプチドリンカーは同一ポリペプチド鎖上のVHとVLとの間で対合させるためには短すぎるものであり、それにより、異なるVH-VLポリペプチド鎖上の相補的なドメインとの間での対合を促し、2つの機能的な抗原結合部位を有する二量体の分子を生み出す、二量体である、ダイアボディが挙げられるが、これらに限定されない。抗体フラグメントは、当該分野において公知であり、例えば、米国特許出願公開公報第20090093024A1号に、より詳細に記載されている。単離されたIL-17結合剤はまた、イントラボディ又はそのフラグメントであり得る。イントラボディは、発現し、細胞内で機能する抗体である。イントラボディは、典型的には、ジスルフィド結合を欠き、それらの特異的な結合活性により標的遺伝子の発現又は活性を調節することができる。イントラボディは、単離されたVH及びVLドメイン並びにscFvsなどの単一ドメインのフラグメントを含む。イントラボディは、標的タンパク質がある細胞内コンパートメントにおいて高濃度で発現させるために、イントラボディのN又はC末端に付加された細胞内輸送シグナルを含み得る。標的遺伝子と相互作用すると、イントラボディは、標的タンパク質の分解の促進及び非生理的細胞内コンパートメントにおける標的タンパク質の捕捉などの機構により、標的タンパク質の機能を調節し、及び/又は表現型/機能ノックアウトを達成する。イントラボディ媒介性遺伝子不活性化の他の機構は、イントラボディが対象とするエピトープに依存し得る標的タンパク質上の触媒部位への結合、又はタンパク質-タンパク質、タンパク質-DNA若しくはタンパク質-RNA相互作用に関与するエピトープへの結合など。単離されたIL-17結合剤は、ヒト抗体、非ヒト抗体若しくはキメラ抗体であり得るか、又はそれから取得され得る。キメラとは、ヒト及び非ヒト領域の両方を含む抗体又はそのフラグメントを意味する。非ヒト抗体としては、例えば、げっ歯類例えば、マウス又はラットなどの任意の非ヒト動物から単離された抗体が挙げられる。IL-17結合剤の免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドがヒト抗体、非ヒト抗体又はキメラ抗体から取得されるか否かとは無関係に、IL-17結合剤の免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、ヒト抗体、非ヒト抗体又はキメラ抗体から取得され得る。換言すれば、例えば、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、ヒト抗体から取得され得、且つ免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドは、非ヒト抗体から取得され得る。逆に、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、非ヒト抗体から取得され得、且つ免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドは、ヒト抗体から取得され得る。或いは、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドは、げっ歯類抗体又はそのフラグメントから取得され得、且つ免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドは、ヒト抗体又はそのフラグメントから取得され得る。このシナリオは、例えば、抗体のヒト化のために有用であり得る。別の実施形態において、免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドは、両方ともヒト抗体又は非ヒト抗体から取得される。或いは、免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドは、両方ともキメラ抗体である。ヒト抗体、非ヒト抗体又はキメラ抗体は、invitro資源例えば、ハイブリドーマ又は組換えで抗体を産生する細胞株及びinvivo資源例えば、げっ歯類を介することを含む、任意の手段によって取得され得る。抗体を作り出す方法は、当該分野において公知であり、例えば、KohlerandMilsteinEurJImmunol5511519HarlowandLaneedsAntibodiesALaboratoryManualCSHPress及びCAJanewayetaledsImmunobiology5thEdGarlandPublishingNewYorkNYに記載されている。特定の実施形態において、ヒト抗体又はキメラ抗体は、1つ以上の内因性免疫グロブリン遺伝子が1つ以上のヒト免疫グロブリン遺伝子に置換されているトランスジェニック動物例えば、マウスを使用して作り出され得る。内因性抗体遺伝子がヒト抗体遺伝子に効果的に置換されているトランスジェニックマウスの例としては、HUMABMOUSETM、KirinTCMOUSETM及びKM-MOUSETM例えば、LonbergNatBiotechnol23111725及びLonbergHandbExpPharmacol1816997参照が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の別の実施形態において、単離されたIL-17結合剤は、代替スカフォールドalternativescaffold又はそのフラグメントの一部であり得る。代替スカフォールドとは、抗体のそれと同様の、目的の抗原に対する親和性及び特異性を示す非抗体ポリペプチド又はポリペプチドドメインを意味する。典型的な代替スカフォールドとしては、フィブロネクチン例えば、アドネクチン、リポカリン例えば、アンチカリン、Kunitzドメイン、チオレドキシン例えば、ペプチドアプタマー、プロテインA例えば、AFFIBODYTM分子、アンキリンリピート例えば、DARPins、γ-β-クリスタリン又はユビキチン例えば、AFFLINTM分子、CTLD3例えば、テトラネクチン及び多価複合体例えば、ATRIMERTM分子又はSIMPTM分子など由来のβサンドイッチドメインが挙げられる。代替スカフォールドは、例えば、BinzetalNatBiotechnol2312571268SkerraCurrOpinBiotech18295304及び米国特許出願公開公報第20090181855A1号に記載されている。一実施形態において、代替スカフォールドは、AVIMERTM分子であり得る。AVIMERTM分子は、抗体及び抗体フラグメントと関連しないヒト由来の治療タンパク質の一クラスであり、A-ドメインと呼ばれるクラスAモジュール、補体型リピート又はLDL受容体クラスA-ドメインとも呼ばれるいくつかのモジュラー式且つ再利用可能な結合ドメインから構成されるものである。AVIMERTM分子は、invitroエクソンシャッフリング及びファージディスプレイによって、ヒトの細胞外受容体ドメインから開発されたSilvermanetalNatBiotechnol23149394及びSilvermanetalNatBiotechnol24220。AVIMERTM分子は、単一エピトープ結合タンパク質と比べて、改善された親和性場合によってはサブナノモーラー及び特異性を示し得る、複数の独立した結合ドメインを含み得る例えば、米国特許出願公開公報第20050221384A1号第20050164301A1号第20050053973A1号第20050089932A1号第20050048512A1号及び第20040175756A1号参照。公知の217個のヒトA-ドメインの各々は、約35アミノ酸約4kDaを含む。ネイティブのA-ドメインは、主にカルシウムの結合及びジスルフィドの形成に介在されて、均一で安定な構造へと、素早く且つ効率よく折りたたまれる。12アミノ酸のみの保存されたスカフォールドモチーフが、この共通構造のために必要である。AVIMERTM分子は、平均5アミノ酸長のリンカーによって互いから分離された複数のA-ドメインを含む。最終的な結果として、その各々が別個の機能を表す複数のドメインを含む、単一のタンパク質鎖となる。AVIMERTM分子の各ドメインは、独立して抗原と結合し、各ドメインのエネルギー的な寄与は相加的である。本発明の単離されたIL-17結合剤は、目的の抗原に結合する新規の分子を作り出すために他の分子例えば、ポリペプチドへと挿入され得る。この関連で、本発明は、IL-17に結合するポリペプチドの製造方法を含み、該方法は、IL-17結合剤を異なるポリペプチドに挿入することを含む。そのような新規の抗原結合分子は、当該分野において公知の通常の分子生物学の技術を使用して作り出され得る。例えば、IL-17結合剤、又はIL-17結合剤をコードする核酸配列は、IL-17に結合する組換え分子を作り出すために、異なる分子例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチドへと挿入され得る。一実施形態において、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び/又は免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドのCDR例えば、CDR1、CDR2又はCDR3又は可変領域は、タンパク質化学又は組換えDNA技術のいずれかを使用して、抗体又は非抗体ポリペプチドなどの別の分子へと移植transplanted即ち、移植graftedされ得る。この関連で、本発明は、本明細書中に記載されるような免疫グロブリン重鎖及び/又は軽鎖ポリペプチドの少なくとも1つのCDRを含む、単離されたIL-17結合剤を提供する。単離されたIL-17結合剤は、本明細書中に記載されるような免疫グロブリン重鎖及び/又は軽鎖可変領域の1つ、2つ又は3つのCDRを含み得る。この関連で、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖ポリペプチドのCDR1は、配列番号2~22及び配列番号31~79のアミノ酸残基25から35両端含むの間に位置する。本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖ポリペプチドのCDR2は、配列番号2~22、配列番号31~79のアミノ酸残基50~67両端含むの間に位置する。本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖ポリペプチドのCDR3は、配列番号2~22及び配列番号31~79のアミノ酸残基99から102両端含むの間に位置する。本明細書中に記載された免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドの各々のCDRの位置は、表1に記載される。別の実施形態において、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び/又は免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドの可変領域全体は、別の抗体のLC及び/又はHCの可変領域の代わりに移植され得る。上記の方法及び分子は、異なるアイソタイプのFc領域、又はタンパク質若しくは非タンパク質部分例えば、蛍光タグ若しくは化学療法剤に結合されているFc領域を含む抗体を作り出すために、有用であり得る。本発明は、1抗体、代替スカフォールド又はそれらのフラグメント、及び2IL-17結合剤を含むタンパク質又は非タンパク質部分、の複合体も提供する。例えば、IL-17結合剤は、ペプチド、蛍光分子又は化学療法剤に結合された抗体の部分であり得る。本発明は、単離されたIL-17結合剤例えば、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖ポリペプチド及び/又は免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含むベクターを更に提供する。核酸は、DNA又はRNAのポリマー、即ち、ポリヌクレオチドを包含するよう意図されており、一本鎖又は二本鎖であり得、非天然のヌクレオチド又は改変されたヌクレオチドを含み得る。核酸は、典型的には、リン酸結合を介して結合されて核酸又はポリヌクレオチドを形成するが、多くの他の結合が当該分野において公知である例えば、ホスホロチオエート、ボラノリン酸など。ベクターは、例えば、プラスミド、エピソーム、コスミド、ウイルスベクター例えば、レトロウイルス又はアデノウイルス又はファージであり得る。適切なベクター及びベクター調製の方法は、当該分野において周知である例えば、SambrooketalMolecularCloningaLaboratoryManual3rdeditionColdSpringHarborPressColdSpringHarborNY及びAusubeletalCurrentProtocolsinMolecularBiologyGreenePublishingAssociatesandJohnWileySonsNewYorkNY参照。IL-17結合剤をコードする核酸に加えて、ベクターは、好ましくは、プロモーター、エンハンサー、ポリアデニル化シグナル、転写ターミネーター、内部リボソーム侵入部位IRESなどの、宿主細胞におけるコード配列の発現を与える発現制御配列を含む。典型的な発現制御配列は、当該分野において公知であり、例えば、GoeddelGeneExpressionTechnologyMethodsinEnzymologyVol185AcademicPressSanDiegoCalifに記載されている。種々の異なる由来からの、構成的、誘導性及び抑制性プロモーターを含む多数のプロモーターが当該分野において周知である。プロモーターの代表的な由来としては、例えば、ウイルス、哺乳動物、昆虫、植物、酵母及び細菌が挙げられ、これらの由来からの適切なプロモーターは、容易に入手可能であるか、或いは、例えばATCCなどの寄託機関並びに他の商業的又は個人的なソースから一般に入手可能な配列に基づいて合成により作製され得る。プロモーターは、一方向性即ち、一方向で転写を開始させる又は二方向性即ち、3’又は5’のいずれの方向でも転写を開始させるであり得る。プロモーターの非限定的な例としては、例えば、T7バクテリア発現系、pBADaraAバクテリア発現系、サイトメガロウイルスCMVプロモーター、SV40プロモーター、RSVプロモーターが挙げられる。誘導性プロモーターとしては、例えば、Tet系米国特許第5464758号及び第5814618号、エクダイソン誘導系NoetalProcNatlAcadSci9333463351、T-REXTM系Invitrogen、Carlsbad、CA、LACSWITCHTM系Stratagene、SanDiego、CA並びにCre-ERTタモキシフェン誘導性リコンビナーゼ系IndraetalNucAcidRes2743244327NucAcidRes28e99米国特許第7112715号及びKramerFusseneggerMethodsMolBiol308123144が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語エンハンサーとは、例えば、それが作動可能に連結されている核酸配列の転写を増加させるDNA配列をいう。エンハンサーは、核酸配列のコード領域から何キロベースも離れて位置していてもよく、調節因子の結合、DNAメチル化パターン、又はDNA構造の変化を仲介し得る。種々の異なる由来からの多数のエンハンサーが当該分野において周知であり、クローニングされたポリヌクレオチドとして、又はクローニングされたポリヌクレオチド内で、例えば、ATCCなどの寄託機関並びに他の商業的若しくは個人のソースから入手可能である。プロモーター一般に使用されるCMVプロモーターなどを含む多数のポリヌクレオチドは、エンハンサー配列も含む。エンハンサーは、コード配列の上流、内部、又は下流に位置し得る。用語Igエンハンサーとは、免疫グロブリンIg遺伝子座内にマップされたエンハンサー領域に由来するエンハンサーエレメントをいうそのようなエンハンサーとしては、例えば、重鎖ミュー5’エンハンサー、軽鎖カッパ5’エンハンサー、カッパ及びミューのイントロンエンハンサー、並びに3’エンハンサーが挙げられる一般的にはPaulWEedFundamentalImmunology3rdEditionRavenPressNewYork第353363頁及び米国特許第5885827号参照。ベクターは、選択マーカー遺伝子も含み得る。本明細書中で使用される場合、用語選択マーカー遺伝子とは、核酸配列であって、該核酸配列を発現する細胞が、対応する選択試薬の存在下で、特異的に選択されるように又はされないようにすることを可能にするものをいう。適切な選択マーカー遺伝子は、当該分野において公知であり、例えば、国際特許出願公開第WO9208796号及び第WO9428143号WigleretalProcNatlAcadSciUSA773567OHareetalProcNatlAcadSciUSA781527MulliganBergProcNatlAcadSciUSA782072ColberreGarapinetalJMolBiol1501SanterreetalGene30147KentetalScience237901903WigleretalCell11223SzybalskaSzybalskiProcNatlAcadSciUSA482026LowyetalCell22817並びに米国特許第5122464号及び第5770359号に記載されている。いくつかの実施形態において、ベクターは、エピソーム発現ベクター又はエピソームであり、宿主細胞において複製可能であり、適切な選択圧の存在下で、宿主細胞内において、DNAの染色体外セグメントとして存続する例えば、ConeseetalGeneTherapy1117351742参照。代表的な市販のエピソーム発現ベクターとしては、エプスタインバー核抗原1EBNA1及びエプスタインバーウイルスEBV複製起点oriPを利用するエピソームプラスミドが挙げられるがこれに限定されない。InvitrogenCarlsbad、CAのベクターpREP4、pCEP4、pREP7及びpcDNA3.1、並びにStratageneLaJolla、CAのpBK-CMVは、EBNA1及びoriPの代わりにT抗原及びSV40複製起点を使用するエピソームベクターの非限定的な例を示す。他の適切なベクターとしては、宿主細胞のDNA中にランダムに繰み込まれ得るか、又は発現ベクターと宿主細胞染色体との間の特異的組換えを可能にする組換え部位を含み得る、組込み発現ベクターが挙げられる。そのような組込み発現ベクターは、所望のタンパク質の発現をもたらすために、宿主細胞染色体の内因性発現制御配列を利用し得る。部位特異的な様式で組み込まれるベクターの例としては、例えば、InvitrogenCarlsbad、CAのflp-in系例えば、pcDNATM5/FRT又はcre-lox系例えば、StratageneLaJolla、CAのpExchange-6CoreVectors中に見出され得るものなどの成分が挙げられる。宿主細胞染色体中にランダムに組み込まれるベクターの例としては、例えば、InvitrogenCarlsbad、CAのpcDNA3.1T抗原の非存在下で導入される場合、及びPromegaMadison、WIのpCI又はpFN10AACTFLEXITMが挙げられる。ウイルスベクターも使用され得る。代表的な市販のウイルス発現ベクターとしては、CrucellIncLeiden、オランダから入手可能なアデノウイルスベースのPer.C6系、InvitrogenCarlsbad、CAから入手可能なレンチウイルスベースのpLP1、並びにStratageneLaJolla、CAから入手可能なレトロウイルスベクターpFB-ERV及びpCFB-EGSHが挙げられるが、これらに限定されない。IL-17結合剤の免疫グロブリン重鎖ポリペプチドをコードする核酸配列及び免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列は、同じベクター上で即ち、cisで細胞に与えられ得る。両方の核酸配列の発現を制御するために、二方向性プロモーターが使用され得る。別の実施形態において、一方向性プロモーターは、両方の核酸配列の発現を制御し得る。或いは、免疫グロブリン重鎖ポリペプチドをコードする核酸配列及び免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列は、別々のベクター上で即ち、transで細胞の集団に与えられ得る。免疫グロブリン重鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含むベクターは、免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含むベクターと、同じか又は異なる発現制御配列を含み得る。別々のベクターは、同時に又は逐次的に与えられ得る。IL-17結合剤をコードする核酸複数可を含むベクター複数可は、それによってコードされるポリペプチドを発現することが可能な宿主細胞任意の適切な原核又は真核細胞を含むへと導入され得る。好ましい宿主細胞は、容易且つ確実に増殖でき、合理的に速い増殖速度を有し、充分特徴付けられた発現系を有し、容易且つ効率的に形質転換又はトランスフェクトされ得るものである。適切な原核細胞の例としては、Bacillus属Bacillussubtilis及びBacillusbrevisなど、Escherichia属Ecoliなど、Pseudomonas属、Streptomyces属、Salmonella属、及びErwinia属由来の細胞が挙げられるが、これらに限定されない。特に有用な原核細胞としては、Escherichiacoliの種々の株例えば、K12、HB101ATCCNo33694、DH5瘁ADH10、MC1061ATCCNo53338及びCC102が挙げられる。好ましくは、ベクターは、真核細胞へと導入される。適切な真核細胞は、当該分野において公知であり、例えば、酵母細胞、昆虫細胞及び哺乳動物細胞が挙げられる。適切な酵母細胞の例としては、Hansenula属、Kluyveromyces属、Pichia属、Rhinosporidium属、Saccharomyces属、及びSchizosaccharomyces属由来のものが挙げられる。好ましい酵母細胞としては、例えば、Saccharomycescerivisae及びPichiapastorisが挙げられる。適切な昆虫細胞は、例えば、KittsetalBiotechniques14810817LucklowCurrOpinBiotechnol4564572及びLucklowetalJVirol6745664579に記載されている。好ましい昆虫細胞としては、Sf-9及びHI5Invitrogen、Carlsbad、CAが挙げられる。好ましくは、哺乳動物細胞が本発明において利用される。多数の適切な哺乳動物宿主細胞が当該分野において公知であり、多くがAmericanTypeCultureCollectionATCC、Manassas、VAから入手可能である。適切な哺乳動物細胞の例としては、チャイニーズハムスター卵巣細胞CHOATCCNoCCL61、CHODHFR細胞UrlaubetalProcNatlAcadSciUSA9742164220、ヒト胚性腎臓HEK293又は293T細胞ATCCNoCRL1573及び3T3細胞ATCCNoCCL92が挙げられるが、これらに限定されない。他の適切な哺乳動物細胞株は、サルCOS-1ATCCNoCRL1650及びCOS-7細胞株ATCCNoCRL1651、並びにCV-1細胞株ATCCNoCCL70である。更なる典型的な哺乳動物宿主細胞としては、霊長類細胞株及びげっ歯類細胞株形質転換された細胞株を含むが挙げられる。正常な二倍体細胞、初代組織のinvitro培養物由来の細胞株、並びに初代外植片も適切である。他の適切な哺乳動物細胞株としては、マウス神経芽細胞腫N2A細胞、HeLa、マウスL-929細胞、及びBHK又はHaKハムスター細胞株これら全て、ATCCから入手可能であるが挙げられるが、これらに限定されない。適切な哺乳動物宿主細胞の選択方法並びに細胞の形質転換、培養、増幅、スクリーニング及び精製の方法は、当該分野において公知である。IL-17結合剤をコードする核酸配列は、トランスフェクション、形質転換又は形質導入により細胞に導入され得る。本明細書中で使用される場合、トランスフェクション、形質転換又は形質導入とは、物理的又は化学的な方法を使用して、宿主細胞に1つ以上の外因性ポリヌクレオチドを導入することをいう。多くのトランスフェクション技術が当該分野において公知であり、例えば、リン酸カルシウムDNA共沈殿例えば、MurrayEJedMethodsinMolecularBiologyVol7GeneTransferandExpressionProtocolsHumanaPress参照;DEAEデキストラン;エレクトロポレーション;カチオン性リポソーム介在トランスフェクション;タングステン粒子促進性の微粒子照射JohnstonNature346776777;及びリン酸ストロンチウムDNA共沈殿BrashetalMolCellBiol720312034が挙げられる。ファージ又はウイルスベクターは、適切なパッケージング細胞その多くが市販されている内での感染粒子の増殖後に、宿主細胞に導入され得る。本発明は、本明細書中に記載された単離されたIL-17結合剤又はIL-17結合剤をコードするベクターを含む組成物を提供する。好ましくは、該組成物は、医薬上許容される例えば、生理学的に許容される組成物であり、担体、好ましくは医薬例えば、生理学的に許容される担体及びIL-17結合剤を含む。任意の適切な担体が本発明の文脈において使用され得、そのような担体は当該分野において周知である。担体の選択は、部分的には、組成物が投与され得る特定の部位及び組成物を投与するために使用される特定の方法によって決定される。組成物は、随意に無菌であり得る。組成物は、保存のために凍結又は凍結乾燥され得、使用前に適切な無菌の担体で再構成され得る。組成物は、例えば、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy21stEditionLippincottWilliamsWilkinsPhiladelphiaPAに記載されている従来技術に従って作り出され得る。本発明は、哺乳動物におけるIL-17介在疾患の治療方法を更に提供する。該方法は、上記組成物をIL-17介在疾患を有する哺乳動物に投与することを含み、その結果、該哺乳動物においてIL-17介在疾患が治療される。本明細書中で使用される場合、用語IL-17介在疾患とは、IL-17の存在が疾患の病理作用を引き起こすか又はそれに寄与し、或いはIL-17レベル又は活性の減少が哺乳動物、好ましくはヒトにおいて治療効果を有する、任意の疾患又は障害をいう。IL-17介在疾患の例としては、気道炎症、喘息、関節リウマチRA、骨関節炎、骨粗しょう症、骨びらん、腹腔内膿瘍及び癒着、炎症性腸疾患IBD、慢性閉塞性肺疾患COPD、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、アレルギー性喘息、円形脱毛症、セリアック病、シャーガス病、特発性肺線維症、クローン病、潰瘍性大腸炎、同種移植片拒絶例えば、腎臓、乾癬性関節炎、ぶどう膜炎、ベーチェット病、特定の種類の癌、血管新生、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症MS、全身性エリテマトーデス、敗血症、敗血症又は内毒素ショック、アレルゲン曝露に対する反応、ヘリコバクターピロリ関連胃炎、気管支喘息、強直性脊椎炎、ループス腎炎、乾癬、虚血、全身性硬化症、脳卒中及び他の炎症性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語治療、治療することなどとは、所望の薬理及び/又は生理効果を得ることをいう。好ましくは、該効果は治療的であり、即ち、該効果は、疾患及び/又は該疾患に起因する有害な症状を部分的に又は完全に治癒する。このために、本発明の方法は、治療有効量のIL-17結合剤を投与することを含む。治療有効量とは、必要な投与量及び期間で、所望の治療結果を達成するために有効な量をいう。治療有効量は、個体の疾患の状態、年齢、性別及び体重などの要因、並びにIL-17結合剤が個体における所望の応答を引き起こす能力によって変化し得る。例えば、本発明のIL-17結合剤の治療有効量は、例えば、IL17Rへの結合を阻害することによりヒトにおいてIL-17生物活性を減少させる量である。或いは、薬理及び/又は生理効果は予防的であり得、即ち、該効果は、疾患又はその症状を完全に又は部分的に予防する。これに関して、本発明の方法は、IL-17介在疾患に罹患しやすい哺乳動物に予防有効量のIL-17結合剤を投与することを含む。予防有効量とは、必要な投与量及び期間で、所望の予防結果例えば、疾患発症の予防を達成するために有効な量をいう。典型的な投与量は、例えば、0.001から1000μgの範囲内であり得る;しかしながら、この典型的な範囲より少ない又は多い投与量は、本発明の範囲内である。一日の非経口投与量は、約0.1μg/kgから約100mg/kg全体重例えば、約5μg/kg、約10μg/kg、約100μg/kg、約500μg/kg、約1mg/kg、約50mg/kg、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲、好ましくは約0.3μg/kgから約10mg/kg全体重例えば、約0.5μg/kg、約1μg/kg、約50μg/kg、約150μg/kg、約300μg/kg、約750μg/kg、約1.5mg/kg、約5mg/kg、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲、より好ましくは約1μg/kgから1mg/kg全体重例えば、約3μg/kg、約15μg/kg、約75μg/kg、約300μg/kg、約900μg/kg、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲、なおより好ましくは1日当たり約0.5から10mg/kg体重例えば、約2mg/kg、約4mg/kg、約7mg/kg、約9mg/kg、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲であり得る。治療又は予防効果は、治療された患者の定期的な評価によって観察され得る。数日以上にわたる反復投与のために、状態によっては、治療は、病徴の所望の抑制が起こるまで、繰り返される。しかしながら、他の投与レジメンが有用なこともあり、本発明の範囲内である。所望の投与量は、組成物の1回のボーラス投与により、組成物の複数回のボーラス投与により、又は組成物の継続的注入投与により送達され得る。本発明のIL-17結合剤を含む組成物は、標準的な投与技術経口、静脈内、腹腔内、皮下、肺内、経皮、筋肉内、鼻腔内、口腔、舌下又は坐剤投与を含むを使用して、哺乳動物に投与され得る。組成物は、好ましくは、非経口投与に適している。本明細書中で使用される場合、用語非経口は、静脈内、筋肉内、皮下、直腸、膣内及び腹腔内投与を含む。より好ましくは、組成物は、静脈内、腹腔内又は皮下注射による末梢全身送達を使用して哺乳動物に投与される。哺乳動物例えば、ヒトに投与されると、本発明のIL-17結合剤の生物活性は、当該分野において公知の任意の適切な方法によって測定され得る。例えば、生物活性は、特定のIL-17結合剤の安定性を決定することによって評価され得る。本発明の一実施形態において、IL-17結合剤例えば、抗体は、約5から28日の間例えば、約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲のinvivoでの半減期を有する。好ましくは、IL-17結合剤は、約21日から28日の間例えば、21、22、23、24、25、26、27、又は28日のinvivoでの半減期を有する。特定のIL-17結合剤の生物活性は、IL-17又はそのエピトープへのその結合親和性を決定することによっても評価され得る。用語親和性とは、2つの剤の可逆的結合についての平衡定数をいい、解離定数KDとして表される。リガンドへの結合剤の親和性エピトープに対する抗体の親和性などは、例えば、約100ナノモーラーnMから約0.1nM、約100nMから約1ピコモーラーpM、約1nMから約1pM、又は約1nMから約1フェムトモーラーfMであり得る。本発明の方法の文脈において、IL-17結合剤は、1ナノモーラー以下例えば、0.9nM、0.8nM、0.7nM、0.6nM、0.5nM、0.4nM、0.3nM、0.2nM、0.1nM、0.05nM、0.025nM、0.01nM、0.001nM、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲、好ましくは200ピコモーラー以下例えば、190pmol、175pmol、150pmol、125pmol、110pmol、100pmol、90pmol、80pmol、75pmol、60pmol、50pmol、40pmol、30pmol、25pmol、20pmol、15pmol、10pmol、5pmol、1pmol、又は前記値のいずれか2つによって規定される範囲のKDでIL-17に結合する。目的の抗原又はエピトープに対する免疫グロブリンの親和性は、当該分野において認識されている任意のアッセイを使用して測定され得る。そのような方法としては、例えば、蛍光活性化セルソーティングFACS、分離可能なビーズ例えば、磁気ビーズ、抗原パニング、及び/又はELISAが挙げられる例えば、JanewayetaledsImmunobiology5thedGarlandPublishingNewYorkNY2001参照。本発明のIL-17結合剤は、単独で、又は他の薬物と組み合わせて例えば、アジュバントとして投与され得る。例えば、IL-17結合剤は、本明細書中に開示されたIL-17介在疾患の治療又は予防のための、免疫抑制剤若しくは免疫調節剤又は他の抗炎症剤と組み合わせて投与され得る。これに関して、IL-17結合剤は、疾患修飾性抗リウマチ薬DMARD例えば、金塩、スルファサラジン、抗マラリア薬、メトトレキサート、D-ペニシラミン、アザチオプリン、ミコフェノール酸、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムス、ミノサイクリン、レフルノミド及びグルココルチコイド、カルシニューリン阻害剤例えば、シクロスポリンA又はFK506、リンパ球再循環のモジュレーター例えば、FTY720及びFTY720類似物、mTOR阻害剤例えば、ラパマイシン、40-O-2-ヒドロキシエチル-ラパマイシン、CCI779、ABT578、AP23573又はTAFA-93、免疫抑制特性を有するアスコマイシン例えば、ABT-281、ASM981など、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンazathioprene、メトトレキサート、レフルノミド、ミゾリビン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、15-デオキシスペルグアリン、又はその免疫抑制ホモログ、アナログ若しくは誘導体、免疫抑制モノクローナル抗体例えば、MHC、CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD25、CD28、CD40、CD45、CD58、CD80、CD86などの白血球受容体又はそれらのリガンドに対するモノクローナル抗体、他の免疫調節化合物、接着分子阻害剤例えば、LFA-1アンタゴニスト、ICAM-1若しくは-3アンタゴニスト、VCAM-4アンタゴニスト又はVLA-4アンタゴニスト、化学療法剤例えば、パクリタキセル、ゲムシタビン、シスプラチン、ドキソルビシン又は5-フルオロウラシル、抗TNF剤例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、CDP870などのTNFに対するモノクローナル抗体、又はENBRELTMエタネルセプト若しくはPEG-TNF-RIなどのTNF-RI若しくはTNF-RIIに対する受容体コンストラクト、炎症性サイトカインのブロッカー、IL-1ブロッカー例えば、KineretTMアナキンラ又はIL-1トラップ、AAL160、ACZ885及びIL-6ブロッカー、ケモカインブロッカー例えば、プロテアーゼの阻害剤又は活性化剤、抗IL-15抗体、抗IL-6抗体、抗CD20抗体、NSAID、及び/又は抗感染剤と組み合わせて使用され得る。治療的使用に加えて、本明細書中に記載されたIL-17結合剤は、診断応用又は研究応用において使用され得る。これに関して、IL-17結合剤は、IL-17介在疾患又は障害を診断するための方法において使用され得る。例えば、本発明は、哺乳動物におけるIL-17介在疾患の診断方法であって、該方法は、IL-17介在疾患を有することが疑われる哺乳動物にIL-17結合剤を投与することを含み、その結果、IL-17に結合しているIL-17結合剤の検出が、該哺乳動物がIL-17介在疾患を有することを示す、方法を提供する。同様に、IL-17結合剤は、IL-17関連疾患又は障害について試験される対象においてIL-17レベルを観察するためのアッセイにおいて使用され得る。研究応用としては、IL-17結合剤及び標識を利用して、試料中の例えば、ヒト体液中又は細胞若しくは組織抽出物中のIL-17を検出する方法が挙げられる。IL-17結合剤は、修飾検出可能な部分との共有結合又は非共有結合標識などされるか又はされないで使用され得る。例えば、検出可能な部分は、放射性同位体例えば、3H、14C、32P、35S又は125I、蛍光若しくは化学発光化合物例えば、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン又はルシフェリン、又は酵素例えば、アルカリホスファターゼ、竅ガラクトシダーゼ又は西洋ワサビペルオキシダーゼであり得る。抗原結合剤例えば、抗体を検出可能な部分に個々に結合するための、当該分野において公知の任意の方法が、本発明の文脈において用いられ得る例えば、HunteretalNature144945DavidetalBiochemistry131014PainetalJImmunolMeth40219及びNygrenJHistochemandCytochem30407参照。IL-17レベルは、本発明のIL-17結合剤を使用して、当該分野において公知の任意の適切な方法によって測定され得る。そのような方法としては、例えば、ELISA、ラジオイムノアッセイRIA及びFACSが挙げられる。IL-17の正常又は標準の発現値は、任意の適切な技術を使用して、例えば、抗原-抗体複合体を形成するために適切な条件下で、IL-17ポリペプチドを含む又は含むことが疑われる試料をIL-17特異的抗体と合せることにより確立され得る。抗体は、結合した抗体又は結合していない抗体の検出を容易にするために、検出可能な物質で直接又は間接的に標識される。適切な検出可能な物質としては、種々の酵素、補欠分子族、蛍光物質、発光物質及び放射性物質が挙げられる例えば、ZolaMonoclonalAntibodiesAManualofTechniquesCRCPressInc参照。次いで、試料中で発現されたIL-17ポリペプチドの量は、標準値と比較される。IL-17結合剤は、キット、即ち、診断アッセイを実施するための説明書を備える、所定の量の試薬の包装された組み合わせ、で提供され得る。IL-17結合剤が酵素で標識される場合、キットは、望ましくは、酵素によって必要とされる基質及び補因子例えば、検出可能な発色団又はフルオロフォアを提供する基質前駆体を含む。また、安定化剤、バッファー例えば、ブロッキングバッファー又は溶解バッファーなどの他の添加剤がキットに含まれ得る。種々の試薬の相対量は、アッセイの感度を実質的に最適化する試薬の溶液中の濃度を提供するために、変動し得る。試薬は、溶解の際に、適切な濃度を有する試薬溶液を提供する賦形剤を含む、乾燥粉末典型的には、凍結乾燥されたものとして提供され得る。以下の実施例は本発明を更に説明するが、勿論、いかなる意味においてもその範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。実施例1本実施例は、本発明に従うIL-17結合剤が、invivoにおいてヒトIL-17の活性を阻害することができることを実証する。ヒトIL-17hIL-17は、マウスIL-17受容体に結合し刺激することが可能であり、その後のKCCXCL1ケモカインの放出をもたらす。時間及び用量を変動させる実験を行ない、invivoにおけるマウスKCの最大の誘導をもたらすhIL-17の最適な用量を特定した。ヒトIL-17を、1、3及び10μg/マウスで、マウスに皮下投与した。hIL-17投与後の種々の時点図1で、マウスを屠殺し、市販のキットを製造者の説明書に従って使用してKCQuantikine、RDSystems、Minneapolis、MN、ELISAによりKCレベルを決定した。これらの実験は、ヒトIL-17の10μg/マウスの皮下用量が、ヒトサイトカインの投与の2時間後に、マウス血清中のKCの最大レベルをもたらすことを示した図1。配列番号4を含む重鎖ポリペプチド及び配列番号24を含む軽鎖ポリペプチドを含む全長IgG1抗体を、hIL-17の皮下注射の2時間前に1、10及び100μg/マウスで、マウスに静脈内投与した。ヒトIL-17投与の2時間後、マウスを屠殺し、市販のキットを使用して、ELISAによりKCレベルを決定した。ネガティブコントロールNCとしてアイソタイプを合わせたIgG1抗体を使用した。図2に示すように、配列番号4及び配列番号24を含む抗体は、用量依存的に、マウスIL-17受容体を刺激するhIL-17の能力を阻害する。100μg/マウスの用量において、該抗体は、ビヒクル及びNC抗体効果がなかったと比較して、平均KCレベルをおよそ75から80減少させた。本実施例の結果は、配列番号4及び配列番号24を含むIL-17特異的抗体が、invivoにおいてIL-17の活性を阻害することができることを実証している。実施例2本実施例は、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖HC及び軽鎖LCポリペプチドが、invitroにおいてIL-17に結合する抗体を形成することができることを実証する。以下のものを合せることにより、本明細書中に記載されるような種々の免疫グロブリン重鎖HC及び軽鎖LCポリペプチドをコードするDNA試料を調製した:20μlマキシプレップしたmaxipreppedDNA0.2μgHC及び0.2μgLCプラスミドからなる、9.8μlOPTIMEMTMInvitrogen、Carlsbad、CA、1.2μlGENEJUICETMトランスフェクション試薬Novagen、Gibbstown、NJ、及び13.8μlOPTIMEMTM予熱した。DNA調製物の徹底的な混合及びインキュベーション室温の後、35μlの試薬/DNA混合物を、5x104HEK293-c18細胞に添加した。トランスフェクションの18時間前に、細胞を、96ウェルマイクロタイターディッシュの1ウェル当たり150μlのFreestyle培地に播き、8CO2の加湿雰囲気中、37でインキュベートした。トランスフェクション後、細胞を8CO2中37に戻した。試験した重鎖及び軽鎖配列の組み合わせを、表2に記載する。トランスフェクションの5~7日後に、96ウェルプレート中の上清を回収した。BIACORETMA100及び/又はBIACORETM4000GEHealthcare、Buckinghamshire、イギリスにロードする前に、プレートを1500rpmで5分間スピンダウンし、気泡を除去した。ポジティブコントロール、ネガティブコントロール及び培地コントロールを空のウェルに加えた。抗ヒトFc特異的IgGを、2対22over2分析のために、所定のフローセルの2点上に2つの異なる密度で、SensorChipCM5表面にアミン架橋した。目的のIgGを両方の密度で捕捉した。2つの濃度の抗原ヒトIL-17を、各密度ゼロ濃度サンプリングを含むの各抗体上に流し、結合相互作用を観察した。表面を、pH1.7の10mMグリシンで再生させ、捕捉抗体に結合した物質を除去した。マストランスポートを伴う1:1相互作用Langelierモードを用いてデータセットを分析した。試験した重鎖及び軽鎖ポリペプチドは、ヒトIL-17に結合する抗体を形成した図3参照。本実施例の結果は、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖及び軽鎖ポリペプチドを含むIL-17結合剤が、invitroにおいてヒトIL-17に結合することができることを実証している。実施例3本実施例は、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖HC及び軽鎖LCポリペプチドが、invitroにおいてヒトIL-17に結合する抗体を形成することができることを実証する。以下の抗IL17a抗体についての結合親和性の順位を、ホモジニアス時間分解蛍光HTRFアッセイにより決定した:a配列番号55を含む重鎖ポリペプチド及び配列番号24を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗体APE508、b配列番号78を含む重鎖ポリペプチド及び配列番号24を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗体APE755、c第1の基準抗IL17a抗体国際特許出願公開第WO2006013107号に記載されている、並びにd第2の基準抗IL17a抗体米国特許第7838738号に記載されている。該アッセイにおいて、ワサビ蛍光タンパク質WFP例えば、AietalBMCBiol613参照に連結したIL-17抗原APE349-配列番号82を、製造者のプロトコールに従ってHTRF登録商標クリプテートラベリングキットCisbioUS、Bedford、MAを使用して、N-ヒドロキシスクシンイミド活性化クリプテートEu3-TBP-NHSクリプテートで標識した。第2の基準抗体のビオチン化したバージョンを、ストレプトアビジン-XL665CisbioUS、Bedford、MAに連結し、続いて種々の濃度で上記の抗IL17a抗体の各々と混合した。次いで、抗体を、一晩室温で、標識した抗原とインキュベートした。アッセイの最後に、反応を、EnVisionMultilabelプレートリーダーPerkinElmer、Waltham、MAを使用してProxiPlate-384PlusPerkinElmer、Waltham、MAで読んだ。標識した抗原と基準抗体との結合を、620nMに対する665nMの比として決定した。該比を、試験した抗体の濃度に対してプロットし、GraphPadPrismソフトウェアGraphPadSoftwareInc、LaJolla、CAを使用する阻害曲線フィッティングにより、試験した各抗体についてIC50を決定した。このアッセイの結果は、APE755及びAPE508抗体が、基準抗IL17a抗体と同じIL-17上のエピトープに結合することを実証している。HT1080細胞、NIH3T3細胞、又は関節リウマチ患者RASFB細胞由来の初代滑膜線維芽細胞を使用するサイトカイン放出アッセイも使用して、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖HC及び軽鎖LCポリペプチドがヒトIL-17に結合する抗体を形成することができることを実証した。NIH3T3及びHT-1080細胞からのIL-6放出を、ELISAにより定量した。細胞を、1x104細胞/ウェルで96ウェルアッセイプレートに播種し、次いで、i精製したヒトMyc-IL-17aAPE280、NIH3T3細胞について52pM又はHT1080細胞について200pM、iiヒト組換えTNFαRDSystemsInc、Minneapolis、MN、0.5ng/mL;NIH3T3細胞のみ、及びiii種々の濃度の上記の抗IL17a抗体全て100μlDMEM/10FCS中で24時間処理した。処理後、各ウェルからの上清10μlを、マウスIL-6定量のためのELISAeBioscienceInc、SanDiego、CAにより、製造者のプロトコールに従って分析した。IL-6レベルをネガティブコントロール処理中、抗IL-17a抗体を存在させなかったに対して標準化した。標準化したIL-6レベルを抗体濃度に対してプロットし、各抗体についてのIC50をGraphPadPrismソフトウェアを使用する阻害曲線フィッティングにより決定した。HT-1080細胞からのIL-17aによって刺激されたIL-8放出を、800pMMyc-IL-17a及び0.05ng/mLのヒト組換えTNFαを使用したことを除いて上記のように測定した。IL-8の定量は、BioLegendELISAキットSanDiego、CAを使用して、製造者のプロトコールに従って実施した。APE755抗体は、第1の基準抗IL17a抗体よりも5~10倍高い強度で、ヒトIL-17によって刺激された細胞株からのIL-6放出を阻害した。APE755抗体は、第1の基準抗IL17a抗体よりも2倍高い強度で、ヒトIL-17によって刺激された細胞株からのIL-8放出を阻害した。RASFB細胞からのIL-6及びIL-8放出をELISAにより定量した。2~4継代したRASFB細胞Asterand、MI、関節リウマチを有する63歳の白人女性由来の膝の病変領域から単離したを、5x103細胞/ウェルで96ウェルアッセイプレートに播種した。一晩培養後、細胞を、ヒトIL-17aHumanzyme、IL、200pM及び種々の濃度の以下の抗IL17a抗体の1つで24時間処理した:aAPE508、bAPE755、c第1の基準抗IL17a抗体国際特許出願公開第WO2006013107号に記載されている、d第2の基準抗IL17a抗体米国特許第7838738号に記載されている、及びe神経成長因子NGFに特異的な抗体APE409これをネガティブコントロールとした全て100μlDMEM/F-12/10FBS中。処理後、各ウェルからの10μl又は20μlの上清を、製造者のプロトコールに従って、それぞれヒトIL-6eBioscienceInc、SanDiego、CA又はヒトIL-8BioLegendSanDiego、CAELISAに供した。IL-6及びIL-8レベルを、ネガティブコントロール即ち、処理中、抗IL-17a抗体を存在させなかったに対して標準化した。標準化したレベルを上記のようにプロットした。APE755抗体は、基準抗IL-17a抗体よりも5倍高い強度で、IL-17によって刺激された初代ヒトRA滑膜線維芽細胞からのIL-6及びIL-8放出を阻害した図4参照。本実施例の結果は、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖及び軽鎖ポリペプチドを含むIL-17結合剤が、invitroにおいてヒトIL-17に結合することができることを実証している。実施例4本実施例は、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖HC及び軽鎖LCポリペプチドが、invitroにおいてIL-17の活性を阻害する抗体を形成することができることを実証する。抗IL17a抗体による受容体-リガンド結合の阻害を、競合ELISAにより定量した。96ウェルアッセイプレートを、100μlコーティングバッファー中5nMmyc-IL-17aAPE280eBioscienceInc、SandDiego、CAでコートした。1nMビオチン化IL-17受容体AIL-17RARDSystemsInc、Minneapolis、MNを、種々の濃度の実施例3に記載した抗IL17a抗体と混合し全て100μlブロッキングバッファーeBioscienceInc、SanDiego、CA中、IL-17Aをコートしたプレート中で24時間インキュベートした。捕捉されたビオチン化IL-17RAを、標準的なELISAプロトコールに従って、アビジン-西洋ワサビペルオキシダーゼHRPを使用して定量した。シグナルを、ネガティブコントロール結合を阻害するための抗IL17a抗体を存在させなかったに対して標準化した。標準化した受容体-リガンド結合シグナルを抗体の濃度に対してプロットし、各抗体についてのIC50を、GraphPadPrismソフトウェアを使用する阻害曲線フィッティングにより決定した。抗体APE755は、IL-17/IL-17RA相互作用の阻害において、第1の基準抗IL-17a抗体よりも40倍強力であり、第2の抗IL-17a基準抗体と同等であった図5。本実施例の結果は、配列番号78を含む重鎖ポリペプチド及び配列番号24を含む軽鎖ポリペプチドを含むIL-17特異的抗体が、invitroにおいてIL-17の活性を阻害することができることを実証している。実施例5本実施例は、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖HC及び軽鎖LCポリペプチドが、invitroにおいてヒトIL-17に結合する抗体を形成することができることを実証する。本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖HC及び軽鎖LCポリペプチドを含む種々の抗体の結合親和性を、BIACORETM及びKINEXA登録商標アッセイを使用して評価した。BIACORET100TMを使用して、抗体-抗原結合キネティクス及び親和性を決定する。該技術は、表面プラズモン共鳴SPRデキストランバイオセンサーマトリクス内でリアルタイムで、標識なしでの相互作用の検出を可能にする光学現象に基づく。従って、会合kon並びに解離koffの速度定数の測定に適している。全ての試薬及び材料は、GEHealthcareBuckinghamshire、イギリスから購入した。抗IL17a抗体は、CM5センサーチップGEHealthcareカタログ番号BR100530上にアミン架橋化学を使用して共有結合により固定化した抗ヒトFc抗体GEHealthcareカタログ番号BR100839によって捕捉された。3000応答単位RUの捕捉抗体をデキストラン表面に付着させ、その後30~50RUの500ng/mL抗IL-17a抗体が捕捉された。1XHBS-EPバッファー0.01MHEPES、0.15MNaCl、3mMEDTA、0.05ポリソルベート、pH7.6を使用して、種々の濃度50nMから始めて、2倍段階希釈で各濃度としたで抗原を再構成した。210μLの各抗原濃度を、捕捉された抗体に対して30μL/分の流速で注入し、次いで、10分間解離させた。各サイクルの後、表面を60μLの3MMgCl2で再生させ、ベースラインを確立した。会合及び解離速度定数ka及びkdを、BIACORETMT100評価ソフトウェアにおけるマストランスポートを伴う1:1結合モデルを用いて評価した。BIACORETMアッセイについての結合の程度は、強い結合、結合、又は/-バックグラウンドに近いとして測定した。BIACORETMアッセイの結果を表3に記載する。<100pMに最適化された抗体も、KINEXA登録商標3000アッセイSapidyneInstruments、Boise、IDを使用して特徴付けた。KINEXA登録商標技術は、溶液相中で未結合の/遊離の受容体分子を測定する。表面積の最大化のためのマイクロビーズを用いて溶液相中で結合事象を測定することは、固相への結合を測定する方法に内在するマストランスポートリミテーション及び移動度効果を回避する。各実験について、50μgのIL-17aを、50mgのUltraLinkBiosupportビーズThermoScientific、Waltham、MAカタログ番号53110にアミン架橋した。0.8V~1.2Vのシグナルを生じさせるのに十分な一定濃度の抗体を、サンプルバッファー1XPBS、pH7.4、0.02NaN3、0.1BSA中で、量を決定したtitrated抗原と、平衡に近づくか又は達するために十分な時間インキュベーションの時間は、各抗体について異なり、親和性に依存するインキュベートした。次いで、抗体-抗原溶液を、0.25mL/分の速度で抗原結合ビーズに対して流した。ビーズによって捕捉された遊離の抗体を、Cy5結合AffiniPureロバ抗ヒトIgGHLJacksonImmunoResearchカタログ番号709175149を使用して検出した。抗体のKd及び/又はABC活性結合濃度activebindingconcentrationを、KINEXA登録商標Proソフトウェアにおける1部位onesiteホモジニアス結合モデルを使用して非線形回帰分析から取得した。各抗体について最も正確な測定を達成するために、N曲線分析において、各Kd制御曲線ここで、抗体濃度はKdより低いを受容体制御曲線ここで、抗体濃度はKdより十分高いと組み合わせた。KINEXA登録商標アッセイの結果を表4に記載する。本実施例の結果は、本明細書中に記載された免疫グロブリン重鎖及び軽鎖ポリペプチドを含むIL-17結合剤が、invitroにおいてヒトIL-17に結合することができることを実証している。本明細書中に引用された全ての参考文献刊行物、特許出願、及び特許を含むは、各参考文献が参照により組み込まれることが個々に且つ具体的に示され、またその全体が本明細書中で説明されたのと同程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。本発明特に添付の特許請求の範囲に関してを記載することに関して、用語a及びan及びthe並びに同様の指示語の使用は、本明細書中に別途示されない限り、又は文脈に明らかに矛盾しない限り、単数及び複数の両方を含むと解釈されるべきである。用語含むcomprising、有するhaving、含むincluding、及び含有するcontainingは、別途言及されない限り、オープンエンドの用語即ち、含むが、それに限定されないを意味すると解釈されるべきである。本明細書中の値の範囲の列挙は、本明細書中に別途示されない限り、この範囲内に入る各個別の値に個々に言及する簡略化された方法として機能することを意図するに過ぎず、各個別の値は、それが本明細書中に個々に列挙されたかのように、本明細書中に組み込まれる。本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中に別途示されない限り、又はさもなくば文脈に明らかに矛盾しない限り、任意の好適な順序で実施され得る。本明細書中に提供されるあらゆる全ての例、又は例示的表現例えば、などsuchasの使用は、本発明をより良く説明することを意図するに過ぎず、別途主張されない限り、本発明の範囲を限定しない。本明細書中のいかなる表現も、特許請求されていない任意の要素を本発明の実施に必須なものとして示していると解釈されるべきではない。本発明を実施するための本発明者らが知る最良の形態を含めて、本発明の好ましい実施形態が本明細書に記載されている。これらの好ましい実施形態のバリエーションは、前述の記載を読めば、当業者に明らかになり得る。本発明者らは、当業者がそのようなバリエーションを適宜採用することを予期し、また本発明者らは、本明細書に具体的に記載されたもの以外の方法で、本発明が実施されることを意図する。従って、本発明は、適用法により許容される、本明細書に添付された特許請求の範囲に列挙された主題の全ての改変物及び均等物を含む。更に、上記要素の全ての可能なバリエーションでの上記要素の任意の組み合わせが、本明細書中に別途示されない限り、又はさもなくば文脈に明らかに矛盾しない限り、本発明に包含される。