ミノサイクリンおよび2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が21を超え、溶液が薬学的に許容される油を含まず、静脈内投与に適する医薬組成物。ミノサイクリンおよび2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が21を超え、溶液が4を超え5未満のpHを有し、静脈内投与に適する医薬組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、2価または3価の陽イオンの7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が21を超え、溶液が薬学的に許容される油を含まず、静脈内投与に適する医薬組成物。溶液がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液が抗酸化剤を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がピリジン含有化合物を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がニコチンアミドを含まない、請求項6に記載の医薬組成物。溶液がアルコールを含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がグリセロールを含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がポリエチレングリコールを含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がグルコネートを含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がピロリドン化合物を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液が水混和性局所麻酔薬を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。水混和性局所麻酔薬がプロカインである、請求項13に記載の医薬組成物。溶液が尿素を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がラクトースを含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液が脱水剤を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。脱水剤が、酢酸エチル、無水酢酸、無水エタノール、酢酸エチル、無水酢酸、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。溶液が7未満のpHを有する、請求項1または3に記載の医薬組成物。溶液が6未満のpHを有する、請求項1または3に記載の医薬組成物。溶液が5未満のpHを有する、請求項1または3に記載の医薬組成物。溶液が2を超え7未満のpHを有する、請求項1または3に記載の医薬組成物。溶液が4を超え7未満のpHを有する、請求項1または3に記載の医薬組成物。溶液が4を超え6未満のpHを有する、請求項1または3に記載の医薬組成物。溶液が4を超え5未満のpHを有する、請求項1または3に記載の医薬組成物。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が31を超える、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が51を超える、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が81を超える、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が101を超える、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液の重量モル浸透圧濃度が500mOsmkg未満である、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液の重量モル浸透圧濃度が400mOsmkg未満である、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液の重量モル浸透圧濃度が350mOsmkg未満である、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。ミノサイクリンの濃度が少なくとも1mgmlである、請求項1から2のいずれか一項に記載の医薬組成物。ミノサイクリンの濃度が少なくとも5mgmlである、請求項1から2のいずれか一項に記載の医薬組成物。ミノサイクリンの濃度が少なくとも10mgmlである、請求項1から2のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液が硫酸マグネシウムを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液が酸化マグネシウムを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液が酢酸マグネシウムを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液が塩化マグネシウムを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がバッファーを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。溶液がアセテートを含む、請求項40に記載の医薬組成物。溶液が塩基を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。塩基がNaOHを含む、請求項42のいずれか一項に記載の医薬組成物。陽イオンが、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。陽イオンが、マグネシウム、カルシウム、および亜鉛から選択される、請求項44に記載の医薬組成物。陽イオンがマグネシウムである、請求項44に記載の医薬組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリンが、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される、請求項3に記載の医薬組成物。グリシルサイクリンがチゲサイクリンである、請求項47に記載の医薬組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリンがミノサイクリンである、請求項3に記載の医薬組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリンがPTK796である、請求項3に記載の医薬組成物。10mgmlミノサイクリン、MgCl2、およびNaOHを含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が51であり、pHが45を超え55未満である、請求項1に記載の医薬組成物。10mgmlミノサイクリン、MgSO4、および酢酸ナトリウムを含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が51であり、pHが45を超え55未満であり、重量モル浸透圧濃度が275mOsmkgを超え375mOsmkg未満である、請求項1に記載の医薬組成物。10mgmlミノサイクリンおよびMg2を含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が51であり、pHが45を超え55未満である、請求項1に記載の医薬組成物。10mgmlミノサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が51であり、pHが45を超え55未満であり、重量モル浸透圧濃度が150mOsmkgを超え250mOsmkg未満である、請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比が51であり、pHが55を超え65未満である、請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比が121であり、pHが55を超え65未満である、請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、MgCl2、およびNaOHを含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比が51であり、pHが55を超え65未満である、請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、MgCl2、およびNaOHを含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比が121であり、pHが55を超え65未満である、請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比が51であり、pHが60を超え70未満である、局所投与に適する請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比が121であり、pHが60を超え70未満である、局所投与に適する請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、CaCl2、およびNaOHを含み、Caのチゲサイクリンに対するモル比が51であり、pHが60を超え70未満である、局所投与に適する請求項1に記載の医薬組成物。5mgmlチゲサイクリン、CaCl2、およびNaOHを含み、Caのチゲサイクリンに対するモル比が121であり、pHが60を超え70未満である、局所投与に適する請求項1に記載の医薬組成物。ミノサイクリンまたはその塩、および2価または3価の陽イオンを含む塩を含む水溶性固体組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質またはその塩、および2価または3価の陽イオンを含む塩を含む水溶性固体組成物。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が11を超える、請求項63または64に記載の組成物。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が21を超える、請求項63または64に記載の組成物。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が31を超える、請求項63または64に記載の組成物。2価または3価の陽イオンの、ミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が51を超える、請求項63または64に記載の組成物。2価または3価の陽イオンの、ミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が81を超える、請求項63または64に記載の組成物。2価または3価の陽イオンの、ミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が101を超える、請求項63または64に記載の組成物。凍結乾燥物の形態の、請求項63または64に記載の組成物。塩が硫酸マグネシウムである、請求項63または64に記載の組成物。塩が塩化カルシウムである、請求項63または64に記載の組成物。酢酸ナトリウムを含む、請求項63または64に記載の組成物。NaOHを含む、請求項63または64に記載の組成物。塩が、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、硫酸カルシウム、塩化亜鉛、塩化ガリウム、リンゴ酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸カルシウム、酢酸亜鉛、およびクエン酸亜鉛から選択される、請求項63または64に記載の組成物。抗酸化剤を含まない、請求項63または64に記載の組成物。ピリジン含有化合物を含まない、請求項63または64に記載の組成物。ニコチンアミドを含まない、請求項63または64に記載の組成物。グルコネートを含まない、請求項63または64に記載の組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリンが、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される、請求項64に記載の組成物。グリシルサイクリンがチゲサイクリンである、請求項81に記載の組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリンがミノサイクリンである、請求項64に記載の組成物。7ジメチルアミノテトラサイクリンがPTK796である、請求項64に記載の組成物。請求項63から84のいずれか一項に記載の水溶性固体組成物を水中に溶解して溶液を形成するステップを含む、医薬組成物を調製するための方法。7ジメチルアミノテトラサイクリンを、2価または3価の陽イオンを含む溶液中に溶解するステップを含む、医薬組成物を調製するための方法。7ジメチルアミノテトラサイクリンを、2価または3価の陽イオンを含む溶液中に溶解するステップと、溶液のpHを調整するステップと、組成物を凍結乾燥するステップとを含む、医薬組成物を調製するための方法。7ジメチルアミノテトラサイクリンが、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される、請求項86または87に記載の方法。グリシルサイクリンがチゲサイクリンである、請求項88に記載の方法。溶液のpHが6未満に調整される、請求項87に記載の方法。溶液のpHが5未満に調整される、請求項87に記載の方法。溶液のpHが2を超え7未満に調整される、請求項87に記載の方法。溶液のpHが4を超え7未満に調整される、請求項87に記載の方法。溶液のpHが4を超え6未満に調整される、請求項87に記載の方法。溶液のpHが4を超え5未満に調整される、請求項87に記載の方法。pHの調整が酸の添加を含む、請求項87に記載の方法。酸がHClである、請求項96に記載の方法。pHの調整が塩基の添加を含む、請求項87に記載の方法。塩基がNaOHである、請求項98に記載の方法。pHの調整がバッファーの形成を含む、請求項87に記載の方法。バッファーの形成が酢酸ナトリウムの添加を含む、請求項100に記載の方法。2価または3価の陽イオンが、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される、請求項86または87に記載の方法。陽イオンが、マグネシウム、カルシウム、および亜鉛から選択される、請求項86または87に記載の方法。陽イオンがマグネシウムである、請求項86または87に記載の方法。2価または3価の陽イオンの水溶液を含む希釈液を含む第1の容器と、希釈液中に可溶性の固体組成物を含む第2の容器とを含み、固体組成物が、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が21を超えるような量のミノサイクリンを含むキット。2価または3価の陽イオンの水溶液を含む希釈液を含む第1の容器と、希釈液中に可溶性の固体組成物を含む第2の容器とを含み、固体組成物が、2価または3価の陽イオンの7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が31を超えるような量の7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質を含むキット。希釈液が酸を含む、請求項105または106に記載のキット。酸がHClである、請求項107に記載のキット。希釈液が塩基を含む、請求項105または106に記載のキット。塩基がNaOHである、請求項109に記載のキット。希釈液がバッファーを含む、請求項105または106に記載のキット。希釈液が酢酸ナトリウムを含む、請求項111に記載のキット。希釈液のpHがpH6を超えpH8未満である、請求項105または106に記載のキット。2価または3価の陽イオンが、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される、請求項105または106に記載のキット。陽イオンが、マグネシウム、カルシウム、および亜鉛から選択される、請求項105または106に記載のキット。陽イオンがマグネシウムである、請求項105または106に記載のキット。2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が31を超える、請求項105に記載のキット。2価または3価の陽イオンの、ミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が51を超える、請求項105または106に記載のキット。2価または3価の陽イオンの、ミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が81を超える、請求項105または106に記載のキット。2価または3価の陽イオンの、ミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が101を超える、請求項105または106に記載のキット。7ジメチルアミノテトラサイクリンが、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される、請求項106に記載のキット。グリシルサイクリンがチゲサイクリンである、請求項121に記載のキット。7ジメチルアミノテトラサイクリンがミノサイクリンである、請求項106に記載のキット。7ジメチルアミノテトラサイクリンがPTK796である、請求項106に記載のキット。請求項1から62のいずれか一項に記載の医薬組成物を静脈内経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法。請求項85から104のいずれか一項に記載の方法にしたがって作製した医薬組成物を静脈内経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法。静脈内投与が、200ml未満の組成物を投与するステップを含む、請求項125または126に記載の方法。静脈内投与が、60分未満で組成物を投与するステップを含む、請求項125または126に記載の方法。請求項1から62のいずれか一項に記載の医薬組成物を局所経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法。請求項85から104のいずれか一項に記載の方法にしたがって作製した医薬組成物を局所経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法。チゲサイクリンおよび2価または3価の陽イオンを含み、前記2価または3価の陽イオンの前記チゲサイクリンに対するモル比が11を超える組成物。チゲサイクリンおよび2価または3価の陽イオンが水溶液中にある、請求項131に記載の組成物。前記2価または3価の陽イオンの前記チゲサイクリンに対するモル比が31を超える、請求項131に記載の組成物。本発明は、テトラサイクリン組成物、およびそれを調製し用いるための方法に関する。いくつかの実施形態は、過剰の2価または3価の陽イオンと一緒にテトラサイクリンを含む。いくつかの実施形態は医薬組成物を含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、ミノサイクリンおよび2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は21を超え、溶液は薬学的に許容される油を含まず、静脈内投与に適する。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、ミノサイクリンおよび2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は21を超え、溶液は4を超え5未満のpHを有し、静脈内投与に適する。いくつかの実施形態において、医薬組成物は7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、2価または3価の陽イオンの7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は31を超え、溶液は薬学的に許容される油、グルコン酸、またはピリジン含有化合物を含まず、2を超え7未満のpHを有し、静脈内投与に適する。いくつかの実施形態において、溶液はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含まない。いくつかの実施形態において、溶液は抗酸化剤を含まない。いくつかの実施形態において、溶液はピリジン含有化合物を含まない。いくつかの実施形態において、溶液はニコチンアミドを含まない。いくつかの実施形態において、溶液はアルコールを含まない。いくつかの実施形態において、溶液はグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、溶液はポリエチレングリコールを含まない。いくつかの実施形態において、溶液はグルコネートを含まない。いくつかの実施形態において、溶液はピロリドン化合物を含まない。いくつかの実施形態において、溶液は水混和性局所麻酔薬を含まない。いくつかの実施形態において、水混和性局所麻酔薬はプロカインである。いくつかの実施形態において、溶液は尿素を含まない。いくつかの実施形態において、溶液はラクトースを含まない。いくつかの実施形態において、溶液は脱水剤を含まない。いくつかの実施形態において、脱水剤は、酢酸エチル、無水酢酸、無水エタノール、酢酸エチル、無水酢酸、およびこれらの混合物からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、溶液は7未満のpHを有する。いくつかの実施形態において、溶液は6未満のpHを有する。いくつかの実施形態において、溶液は5未満のpHを有する。いくつかの実施形態において、溶液は2を超え7未満のpHを有する。いくつかの実施形態において、溶液は4を超え7未満のpHを有する。いくつかの実施形態において、溶液は4を超え6未満のpHを有する。いくつかの実施形態において、溶液は4を超え5未満のpHを有する。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は31を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は51を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は81を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は101を超える。いくつかの実施形態において、溶液の重量モル浸透圧濃度は500mOsmkg未満である。いくつかの実施形態において、溶液の重量モル浸透圧濃度は400mOsmkg未満である。いくつかの実施形態において、溶液の重量モル浸透圧濃度は350mOsmkg未満である。いくつかの実施形態において、ミノサイクリンの濃度は少なくとも1mgmlである。いくつかの実施形態において、ミノサイクリンの濃度は少なくとも5mgmlである。いくつかの実施形態において、ミノサイクリンの濃度は少なくとも10mgmlである。いくつかの実施形態において、溶液は硫酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、溶液は酸化マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、溶液は酢酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、溶液は塩化マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、溶液はバッファーを含む。いくつかの実施形態において、溶液はアセテートを含む。いくつかの実施形態において、溶液は塩基を含む。いくつかの実施形態において、塩基はNaOHを含む。いくつかの実施形態において、陽イオンは、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される。いくつかの実施形態において、陽イオンは、マグネシウム、カルシウム、および亜鉛から選択される。いくつかの実施形態において、陽イオンはマグネシウムである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンは、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される。いくつかの実施形態において、グリシルサイクリンはチゲサイクリンである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンはミノサイクリンである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンはPTK796である。いくつかの実施形態は、10mgmlミノサイクリン、MgCl2、およびNaOHを含む医薬組成物を含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比は51であり、pHは45を超え55未満である。いくつかの実施形態は、10mgmlミノサイクリン、MgSO4、および酢酸ナトリウムを含む医薬組成物を含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比は51であり、pHは45を超え55未満であり、重量モル浸透圧濃度は275mOsmkgを超え375mOsmkg未満である。いくつかの実施形態は10mgmlミノサイクリンおよびMg2を含む医薬組成物を含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比は51であり、pHは45を超え55未満である。いくつかの実施形態は10mgmlミノサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含む医薬組成物を含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比は51であり、pHは45を超え55未満であり、重量モル浸透圧濃度は150mOsmkgを超え250mOsmkg未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含む医薬組成物を含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比は51であり、pHは55を超え65未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含む医薬組成物を含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比は121であり、pHは55を超え65未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、MgCl2、およびNaOHを含む医薬組成物を含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比は51であり、pHは55を超え65未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、MgCl2、およびNaOHを含む医薬組成物を含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比は121であり、pHは55を超え65未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含む、局所投与に適する医薬組成物を含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比は51であり、pHは60を超え70未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含む、局所投与に適する医薬組成物を含み、Mgのチゲサイクリンに対するモル比は121であり、pHは60を超え70未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、CaCl2、およびNaOHを含む、局所投与に適する医薬組成物を含み、Caのチゲサイクリンに対するモル比は51であり、pHは60を超え70未満である。いくつかの実施形態は5mgmlチゲサイクリン、CaCl2、およびNaOHを含む、局所投与に適する医薬組成物を含み、Caのチゲサイクリンに対するモル比は121であり、pHは60を超え70未満である。いくつかの実施形態は、ミノサイクリンまたはその塩、および2価または3価の陽イオンを含む塩を含む水溶性固体組成物を含む。いくつかの実施形態は7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質またはその塩、および2価または3価の陽イオンを含む塩を含む水溶性固体組成物を含み、2価または3価の陽イオンの7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は31を超え、組成物はグルコン酸またはピリジン含有化合物を含まない。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は11を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は21を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は31を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は51を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は81を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は101を超える。いくつかの実施形態は凍結乾燥物の形態の組成物を含む。いくつかの実施形態において、塩は硫酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、塩は塩化カルシウムである。いくつかの実施形態において、組成物は酢酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態において、組成物はNaOHを含む。いくつかの実施形態において、塩は、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、硫酸カルシウム、塩化亜鉛、塩化ガリウム、リンゴ酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸カルシウム、酢酸亜鉛、およびクエン酸亜鉛から選択される。いくつかの実施形態において、組成物は抗酸化剤を含まない。いくつかの実施形態において、組成物はピリジン含有化合物を含まない。いくつかの実施形態において、組成物はニコチンアミドを含まない。いくつかの実施形態において、組成物はグルコネートを含まない。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンは、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される。いくつかの実施形態において、グリシルサイクリンはチゲサイクリンである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンはミノサイクリンである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンはPTK796である。いくつかの実施形態は、本明細書に提供する水溶性固体組成物のいずれか1つの水溶性固体組成物を水中に溶解して溶液を形成するステップを含む、医薬組成物を調製するための方法を含む。いくつかの実施形態は、7ジメチルアミノテトラサイクリンを、2価または3価の陽イオンを含む溶液中に溶解するステップを含む、医薬組成物を調製するための方法を含む。いくつかの実施形態は、7ジメチルアミノテトラサイクリンを、2価または3価の陽イオンを含む溶液中に溶解するステップと、溶液のpHを調整するステップと、組成物を凍結乾燥するステップとを含む、医薬組成物を調製するための方法を含む。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンは、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される。いくつかの実施形態において、グリシルサイクリンはチゲサイクリンである。いくつかの実施形態において、溶液のpHは6未満に調整される。いくつかの実施形態において、溶液のpHは5未満に調整される。いくつかの実施形態において、溶液のpHは2を超え7未満に調整される。いくつかの実施形態において、溶液のpHは4を超え7未満に調整される。いくつかの実施形態において、溶液のpHは4を超え6未満に調整される。いくつかの実施形態において、溶液のpHは4を超え5未満に調整される。いくつかの実施形態において、pHの調整は酸の添加を含む。いくつかの実施形態において、酸はHClである。いくつかの実施形態において、pHの調整は塩基の添加を含む。いくつかの実施形態において、塩基はNaOHである。いくつかの実施形態において、pHの調整はバッファーの形成を含む。いくつかの実施形態において、バッファーの形成は酢酸ナトリウムの添加を含む。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンは、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される。いくつかの実施形態において、陽イオンは、マグネシウム、カルシウム、および亜鉛から選択される。いくつかの実施形態において、陽イオンはマグネシウムである。いくつかの実施形態は、2価または3価の陽イオンの水溶液を含む希釈液を含む第1の容器と、希釈液中に可溶性の固体組成物を含む第2の容器を含むキットとを含み、固体組成物は、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は21を超えるような量のミノサイクリンを含んでいる。いくつかの実施形態は、2価または3価の陽イオンの水溶液を含む希釈液を含む第1の容器と、希釈液中に可溶性の固体組成物を含む第2の容器を含むキットとを含み、固体組成物は、2価または3価の陽イオンの7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が31を超えるような量の7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質を含んでいる。いくつかの実施形態において、希釈液は酸を含む。いくつかの実施形態において、酸はHClである。いくつかの実施形態において、希釈液は塩基を含む。いくつかの実施形態において、塩基はNaOHである。いくつかの実施形態において、希釈液はバッファーを含む。いくつかの実施形態において、希釈液は酢酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態において、希釈液のpHはpH6を超えpH8未満である。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンは、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される。いくつかの実施形態において、陽イオンは、マグネシウム、カルシウム、および亜鉛から選択される。いくつかの実施形態において、陽イオンはマグネシウムである。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は31を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は51を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は81を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンまたは7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は101を超える。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンは、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される。いくつかの実施形態において、グリシルサイクリンはチゲサイクリンである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンはミノサイクリンである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンはPTK796である。いくつかの実施形態は、本明細書に提供する医薬組成物のいずれか1つの医薬組成物を静脈内経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法を含む。いくつかの実施形態は、本明細書に提供する医薬組成物を調製する方法のいずれか1つにしたがって作製した医薬組成物を静脈内経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法を含む。いくつかの実施形態において、静脈内投与は、組成物200ml未満を投与するステップを含む。いくつかの実施形態において、静脈内投与は、60分未満で組成物を投与するステップを含む。いくつかの実施形態は、本明細書に提供する医薬組成物のいずれか1つの医薬組成物を局所経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法を含む。いくつかの実施形態は、本明細書に提供する医薬組成物を調製する方法のいずれか1つにしたがって作製された医薬組成物を局所経路によって対象に投与するステップを含む、対象における細菌感染症を処置または予防する方法を含む。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよび2価または3価の陽イオンを含む組成物を含み、前記2価または3価の陽イオンの前記チゲサイクリンに対するモル比は11を超える。いくつかの実施形態において、チゲサイクリンおよび2価または3価の陽イオンは水溶液中にある。いくつかの実施形態において、前記2価または3価の陽イオンの前記チゲサイクリンに対するモル比は31を超える。本発明は、テトラサイクリン組成物、およびそれを調製し用いるための方法に関する。いくつかの実施形態は、過剰の陽イオンと一緒にテトラサイクリンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、酸化的分解およびエピマー化の両方に対して改善された安定性を有する。したがって、このようないくつかの組成物は、溶解、凍結乾燥、再構成、およびまたは希釈した場合に他の組成物よりも安定である。いくつかの実施形態は、低レベルのテトラサイクリン誘発性溶血および結果として生じる静脈炎を有する組成物も提供する。意外にもテトラサイクリン誘発性溶血の発生率は、テトラサイクリンを2価または3価の陽イオンと一緒に調合することによって大幅に低減することができることが発見された。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が高いと溶血を著しく低減する。意外にも、テトラサイクリンの水溶液の安定性は、2価または3価の陽イオンを添加することによって大幅に増大することができることも発見された。いくつかの実施形態において、テトラサイクリンの水溶液の安定性は、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比が高いほど増大する。実際、このようないくつかの溶液が、37°Cで数週間安定であることが見出された。ある組成物において、テトラサイクリン抗生物質の溶解性は、多価陽イオンを含む水溶液中で低減する。意外にも、多価陽イオンのこのようなテトラサイクリン抗生物質に対するモル比を増大すると、テトラサイクリンの溶解性を増大することができることが発見されている。したがって、本明細書に記載するいくつかの実施形態は、改善された溶解性を有するテトラサイクリンの溶液を提供する。組成物いくつかの実施形態は、テトラサイクリン抗生物質またはその塩を、2価または3価の陽イオンと組み合わせて含む組成物を含む。テトラサイクリンは、広域抗生物質の活性を有することができる構造的に関連する化合物のファミリーを含む。テトラサイクリンの例には、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、ミノサイクリン、チゲサイクリン、クロロサイクリン、グリシルサイクリン、アミノメチルサイクリン、TP434、ならびにPTK796が含まれる。TP434の構造を以下に提供する一実施形態において、テトラサイクリン抗生物質は、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、クロロサイクリン、ミノサイクリン、グリシルサイクリン、およびアミノメチルサイクリンからなる群から選択される。一実施形態において、テトラサイクリンはグリシルサイクリンである。一実施形態において、グリシルサイクリンはチゲサイクリンである。一実施形態において、テトラサイクリンはアミノメチルサイクリンである。一実施形態において、アミノメチルサイクリンは、BAY737388およびMK2764としても知られているPTK796である。別の一実施形態において、テトラサイクリンは、テトラサイクリン、ミノサイクリン、チゲサイクリン、およびPTK796からなる群から選択される。一実施形態において、テトラサイクリン抗生物質はテトラサイクリンである。本発明の一実施形態において、テトラサイクリンはミノサイクリンである。本発明の一実施形態において、テトラサイクリンはチゲサイクリンである。本発明のさらに別の一実施形態において、テトラサイクリンはPTK796である。いくつかの実施形態はテトラサイクリン抗生物質の塩を含む。いくつかの実施形態において、テトラサイクリン抗生物質は7ジメチルアミノテトラサイクリンである。7ジメチルアミノテトラサイクリンは、4環コア上の7位にさらなるジメチルアミノ置換基を含んでいる。7位は、以下のミノサイクリンの番号付けした構造上に示される。7ジメチルアミノテトラサイクリンの例には、ミノサイクリン、グリシルサイクリン、およびPTK796が含まれる。このような化合物の構造の例には以下が含まれるミノサイクリンチゲサイクリンPTK796本明細書で用いられるグリシルサイクリンは、4環コアの9位にNアルキルグリシルアミド側鎖を有する7ジメチルアミノテトラサイクリンである。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質は、構造またはその互変異性体を有し、式中、R1は、H、nNHCnR10、およびnR10から選択され、各nは独立に、0から3までの整数であり、R10は、NHC1~8アルキル、NHC1~8シクロアルキル、および窒素原子1個を含む飽和4員から飽和7員の複素環から選択され、R10の連結性原子が炭素である場合、窒素原子は任意選択によってC1~C4アルキルによって置換され、Yは、CR2またはNであり、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は、各々独立にH、OH、ハロゲン、およびC1~4アルキルから選択されまたは任意選択によって、R1およびR2は一緒になって、独立にH、R1、OH、ハロゲン、およびC1~4アルキルから選択される1個または2個の基によって任意選択によって置換されている6員アリールまたはヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は各々水素である。本明細書で用いられるアルキルは、炭素および水素のみを含む直鎖または分枝鎖部分を意味する。アルキルはあらゆる飽和度を有していてよい。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、および第3ブチルが含まれる。本明細書で用いられるシクロアルキルは、環のバックボーンに炭素のみを含む環または環系を意味する。シクロアルキルは、1つまたは複数の縮合または架橋された環を含むことができる。シクロアルキルは、少なくとも1個の環が芳香族でないのであれば、あらゆる飽和度を有することができる。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルが含まれる。本明細書で用いられるヘテロシクリルは、環のバックボーンに少なくとも1個のヘテロ原子を含む環または環系を意味する。ヘテロシクリルは、1つまたは複数の縮合または架橋された環を含むことができる。ヘテロシクリルは、少なくとも1個の環が芳香族でないのであれば、あらゆる飽和度を有することができる。例として、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリノが含まれる。本明細書で用いられるアリールは、環のバックボーンに炭素のみを含む芳香族環または環系を意味する。アリールは、1つまたは複数の縮合環を含むことができる。例として、フェニルおよびナフチルが含まれる。本明細書で用いられるヘテロアリールは、環のバックボーンに少なくとも1個のヘテロ元素を含む芳香族環または環系を意味する。ヘテロアリールは、1つまたは複数の縮合環を含むことができる。例として、イミダゾール、オキサゾール、ピリジン、およびキノリンが含まれる。いくつかの組成物は、少なくとも1個の多価陽イオンを含む。多価陽イオンは2価および3価の陽イオン、例えば金属陽イオンを含む。金属陽イオンは通常の多価金属陽イオンを含む。いくつかの実施形態において、金属陽イオンは、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムを含む。いくつかの組成物は、陽イオンを含む塩を含む。一実施形態において、塩は無機金属塩であり、無水の、水和の、および溶媒和の形態の塩を含むことができる。別の一実施形態において、塩は有機金属塩であり、それだけには限定されないが、無水の、水和の、および溶媒和の形態の塩を含む。一実施形態において、無機金属塩における陰イオンは、クロリド、ブロミド、酸化物、および硫酸塩の塩を含むことができる。一実施形態において、有機金属塩は、塩の陰イオンが、それだけには限定されないが酢酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、およびリンゴ酸塩など、グラースリストから選択される塩である。適切な陰イオンはまた、RemingtonsPharmaceuticalSciences、MackPublishingCompany、Easton、Pennsylvaniaに見出され得る。いくつかの実施形態において、組成物は1つを超えるタイプの金属陽イオンを含むことができる。このようないくつかの実施形態において、各金属塩に対する陰イオンは同じであってよい。別の一実施形態において、各金属塩に対する陰イオンは異なる。別の一実施形態において、金属陽イオンは、同じ陽イオンの異なる塩として本明細書に提供する組成物中に含まれる。一実施形態において、金属塩は全て無機である。別の一実施形態において、金属塩は全て有機である。さらに別の一実施形態において、金属塩は有機塩と無機塩との組合せである。本明細書に提供する組成物中に含まれていてよい無機金属塩の例には、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、硫酸カルシウム、塩化亜鉛、および塩化ガリウムが含まれる。本明細書に提供する組成物中に含まれていてよい有機金属塩の例には、リンゴ酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、酢酸亜鉛、およびクエン酸亜鉛が含まれる。本明細書に記載する塩は、塩の無水および水和の両方の形態を含む。本明細書に提供するいくつかの組成物は、特定のモル比の2価または3価の陽イオンのテトラサイクリンに対する金属イオンなど、テトラサイクリンおよび2価または3価の陽イオンを含む。例えば、いくつかの実施形態は、テトラサイクリン、および2価または3価の陽イオンを含む組成物を含み、前記2価または3価の陽イオンの前記テトラサイクリンに対するモル比は約11を超える。このようないくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は、約21を超え、約31を超え、約41を超え、約51を超え、約61を超え、約71を超え、約81を超え、約91を超え、約101を超え、約111を超え、約121を超え、約131を超え、約141を超え、約151を超え、約161を超え、約171を超え、約181を超え、約191を超え、約201を超え、約211を超え、約221を超え、約231を超え、約241を超え、約251を超え、約261を超え約271を超え、約281を超え、約291を超え、約301を超える。いくつかの実施形態において、モル比は約351を超え、約401を超え、約451を超え、約501を超える。このようないくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は、約11から約301の間であり、約51から約301の間であり、約101から約301の間であり、約201から約301の間である。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は、約11から約501の間であり、約51から約501の間であり、約101から約501の間であり、約201から約501の間である。いくつかの実施形態において、本発明の組成物中に存在する金属陽イオンの相対的な量は、金属陽イオン各金属陽イオンに対するテトラサイクリンの化学量論11を超える量である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は51から1001の範囲である。本発明の別の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は51から501の範囲である。本発明のまた別の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は51から301の範囲である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は51から101の範囲である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は101から201の範囲である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は101から151の範囲である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は51である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は101である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は121である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は151である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は201である。本発明の一実施形態において、金属陽イオンのテトラサイクリンに対するモル比は301である。いくつかの組成物は、2価または3価の陽イオンのほかに炭水化物を含む。適切な炭水化物は、適切な炭化水素を欠く同じpH環境で調製した固体形態のテトラサイクリンと比べた場合、少なくとも1つのpH環境中で調製した少なくとも1つの固体形態のテトラサイクリンの分解を低減することができる炭水化物である。一実施形態において、pH環境は、30から約70の範囲であり、例えば、約40から約65、約50から約65、約55から約65の範囲のpHである。一実施形態において、少なくとも1つの固体形態は、テトラサイクリンの粉末および凍結乾燥したケークから選択される。本発明の別の一実施形態において、炭水化物は、適切な炭化水素を欠く同じpH環境で調製しテトラサイクリンの溶液と比べた場合、少なくとも1つのpH環境中で調製した溶液におけるテトラサイクリンの分解を低減することができる炭水化物である。一実施形態において、pH環境は、30から約70の範囲であり、例えば、約40から約65、約50から約65、約55から約65の範囲のpHである。適切な炭水化物は単糖および二糖、例えば、アルドース単糖または二糖を含む。適切な炭水化物の例には、それだけには限定されないが、無水の、水和の、および溶媒和の形態の、トレハロース、ラクトース、マンノース、ショ糖、およびグルコースなどの化合物が含まれる。本発明の一実施形態において、炭水化物は二糖である。本発明の別の一実施形態において、二糖は、トレハロース、ラクトース、マンノース、またはショ糖である。本発明のさらに別の一実施形態において、炭水化物は、無水ラクトース、ラクトース一水和物、またはあらゆる他の水和もしくは溶媒和の形態のラクトースなど、ラクトースの様々な形態を含めたラクトースである。本発明の一実施形態において、炭水化物は、無水トレハロース、トレハロース二水和物、またはあらゆる他の水和もしくは溶媒和の形態のトレハロースなど、トレハロースの様々な形態を含めたトレハロースである。本発明の一実施形態において、用いられる適切な炭水化物は、ラクトース一水和物であり、凍結乾燥粉末またはケーク中のチゲサイクリンのラクトース一水和物に対するモル比は102から約15の間である。本発明の別の一実施形態において、チゲサイクリンのラクトース一水和物に対するモル比は116から約133の間である。いくつかの組成物は抗酸化剤を含む。抗酸化剤は、溶液中で、または固体状態においてのいずれかでテトラサイクリンの酸化を防ぎ、または低減するために用いることができる。抗酸化剤の例には、アスコルビン酸、クエン酸、トレハロース、ブチルヒドロキシルトルエン、ブチルヒドロキシルアニソール、メタ重亜硫酸ナトリウム、dlαトコフェロール、およびゲンチシン酸が含まれる。本明細書に提供する組成物は、エアロゾル、液体、および固体を含むことができることが理解されよう。固体には、例えば、粉末、ケークなどの凍結乾燥組成物が含まれてよい。このような固体は、水溶液を調製するのに用いることができるように水可溶性であってよい。液体は、固体組成物から調製することができる、溶液または懸濁液を含むことができる。液体は、凍結乾燥などの製造手順の前に調製され得る溶液を含む。一実施形態において、溶液は、より大きな生産柔軟性を提供するために、凍結乾燥前に数時間貯蔵されてよい。液体は、患者に対する投与において用いるための再構成によって調製される溶液も含む。いくつかの組成物は、食塩水または他の薬学的に許容される希釈液での再構成などによって、凍結乾燥した粉末またはケークから作製される溶液を含む。薬学的に許容される希釈液は、それだけには限定されないが、注射用水、食塩水溶液、注射用乳酸加リンガー液、またはデキストロース溶液など、USPによって列挙されているものである。いくつかの組成物には、静脈内袋において使用するための薬学的に許容される希釈液で再構成された溶液を希釈することから得られる溶液が含まれる。いくつかの実施形態において、水溶液などの、本明細書に提供する液体組成物のpHは、約pH20から約pH80の間、約pH25から約pH75の間である。いくつかの実施形態において、組成物のpHは、約pH30から約pH70の間、約pH35から約pH65の間、約pH40から約pH65の間、約pH40から約pH60の間、約pH45から約pH60の間、約pH45から約pH55の間、約pH50から約pH55の間、約pH55から約pH65の間、約pH35から約pH45の間である。いくつかの実施形態において、溶液のpHは、pH7未満、pH6未満、pH5未満、pH4未満、pH3未満、pH2未満である。いくつかの実施形態において、溶液のpHは、pH2を超えpH7未満であり、pH4を超えpH7未満であり、pH4を超えpH6未満であり、pH4を超えpH5未満である。いくつかの実施形態において、水溶液などの液体組成物は、約300mOsmolkgから約500mOsmolkg、約325mOsmolkgから約450mOsmolkg、約350mOsmolkgから約425mOsmolkg、または約350mOsmolkgから約400mOsmolkgの重量モル浸透圧濃度を有することができる。いくつかの実施形態において、製剤の重量モル浸透圧濃度は、約300mOsmolkg、約325Osmolkg、約350mOsmolkg、約375Osmolkg、約400mOsmolkg、約425mOsmolkg、約450mOsmolkg、約475Osmolkg、または約500mOsmolkgを超える。いくつかの実施形態において、液体組成物は、約200mOsmolkgから約1250mOsmolkgの重量モル浸透圧濃度を有することができる。別の一実施形態において、重量モル浸透圧濃度は約250mOsmolkgから約1050mOsmolkgの間である。別の一実施形態において、重量モル浸透圧濃度は約250mOsmolkgから約750mOsmolkgの間である。別の一実施形態において、重量モル浸透圧濃度は約350mOsmolkgから約500mOsmolkgの間である。いくつかの実施形態において、溶液の重量モル浸透圧濃度は、500mOsmolkg未満、450mOsmolkg未満、400mOsmolkg未満、350mOsmolkg未満、または400mOsmolkg未満である。いくつかの実施形態は、少なくとも1mgml、5mgml、10mgml、15mgml、20mgml、25mgml、30mgml、35mgml、40mgml、45mgml、または50mgmlの濃度を有するテトラサイクリンを含んでいる水溶液を含む。いくつかの実施形態は、酢酸バッファーなどのバッファーを含んでいる水溶液を含み、アセテートは、少なくとも001M、002M、003M、004M、005M、01M、015M、020M、025M、030M、035M、040M、045M、050M、055M、060M、065M、070M、075M、080M、085M、090M、または095Mの濃度を有する。いくつかの実施形態は、少なくとも001M、002M、003M、004M、005M、01M、015M、020M、025M、030M、035M、040M、045M、050M、055M、060M、065M、070M、075M、080M、085M、090M、または095Mの濃度を有する、2価または3価の陽イオンを含む塩、例えば、マグネシウム塩を含んでいる水溶液を含む。一実施形態において、水溶液などの液体組成物は、約30mMから約300mMの浸透性イオン濃度を有する。別の一実施形態において、浸透性イオン濃度は50mMから200mMの間である。別の一実施形態において、浸透性イオンは、クロリドおよびブロミドからなるリストから選択される。別の一実施形態において、浸透性イオンはクロリドである。別の一実施形態において、浸透性イオンはブロミドである。いくつかの実施形態において、水溶液組成物はバッファーを含む。例えば、いくつかの実施形態において、溶液はアセテートを含む。いくつかの実施形態において、水溶液組成物はNaOHなどの塩基を含む。いくつかの実施形態において、水溶液組成物はHClなどの酸を含む。いくつかの実施形態において、再構成した溶液を、注射または局所投与のためにさらなる希釈をする前に室温で再構成された状態で貯蔵してもよい。いくつかの実施形態において、再構成後に室温で貯蔵する時間は、現在の組成物よりもはるかに長い。いくつかの実施形態において、混合は、静脈袋中などで生じてよい。混合物を調製するには、十分な再構成溶液を、5DWなど、食塩水またはデキストロース溶液など、薬学的に許容される希釈液を含む静脈袋中で混合する。混合物の濃度は、当業者によって容易に決定することができる。組成物から再構成した溶液の混合に利用できる時間は、先に記載されている製剤の時間よりもはるかに長くてよい。混合物の室温での貯蔵時間は、やはり既存の組成物の貯蔵時間よりもやはりはるかに長くてよい。混合した後、テトラサイクリン溶液は、患者によって、または患者に対して投与する準備ができている。混合物は、単独で、または別の製薬上の薬剤もしくは組成物と一緒に投与することができる。いくつかの実施形態において、組成物は、薬学的に許容される油を含まない。いくつかの実施形態において、油は、室温で液体であり、水に不溶である炭化水素化合物を意味することができる。薬学的に許容される油の例には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、例えば、PEG40硬化ヒマシ油およびPEG50硬化ヒマシ油が含まれる。薬学的に許容される油のさらなる例には、オリーブ油、ゴマ油、ダイズ油、ベニバナ油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ラッカセイ油、ココナツ油、オメガ3多価不飽和油、およびオメガ3マリントリグリセリドが含まれる。いくつかの実施形態において、組成物はピリジン含有化合物を含まない。一実施形態において、ピリジン含有化合物はニコチンアミドである。いくつかの実施形態はグルコネートを含むが、他の実施形態はグルコネートを含まない組成物を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、非水性のテトラサイクリン可溶化共溶媒を含まない。このような可溶化共溶媒は、上記に記載した油、ピリジン含有化合物、およびグルコネートを含むことができる。いくつかの実施形態は抗酸化剤を含むが、他の実施形態は抗酸化剤およびチオソルビトールを含まない組成物を含む。他の様々な実施形態は、1つもしくは複数のアルコール、グリセロール、ポリエチレングリコール、ピロリドン含有化合物、水混和性局所麻酔薬、尿素、ラクトース、または脱水剤を含まない組成物を含む。いくつかの実施形態は、7ジメチルアミノテトラサイクリンおよび陽イオンを含む組成物を含む。このようないくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンはミノサイクリンである。いくつかの実施形態において、ミノサイクリンはミノサイクリンHClである。いくつかの実施形態において、陽イオンはMg2を含む。いくつかの実施形態において、組成物はMgCl2、MgSO4、および酢酸マグネシウム23H2Oから選択される塩を含む。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は11、21、31、41、51、61、71、81、91、または101を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は101、201、301、401、または501を超える。いくつかの実施形態はバッファーを含む。このようないくつかの実施形態において、バッファーは、NaOH、または酢酸ナトリウムを含む。いくつかの組成物は、ミノサイクリンおよびMgCl26H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、NaOHを含む塩基中約51である。このようないくつかの実施形態は、静脈内の使用に適する。いくつかの組成物は、ミノサイクリンおよびMgSO47H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが45~55の範囲であり、重量モル浸透圧濃度が約275~375mOsmkgの範囲であるNaCH3COO3H2Oを含むバッファー中約51である。このようないくつかの組成物は、水溶液として調製し、凍結乾燥することができる。当業者によって理解される通り、再構成した溶液のpHおよび重量モル浸透圧濃度は、45~55の範囲のpHおよび約275~375mOsmkgの範囲の重量モル浸透圧濃度を有することができる。このようないくつかの実施形態は、静脈内の使用に適する。いくつかの実施形態は、ミノサイクリンおよびMg23H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、バッファーを加えない状態で約51である。このようないくつかの実施形態は、静脈内の使用に適する。いくつかの実施形態は、ミノサイクリンおよびMgSO47H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが55~65の範囲であるNaOHを含む塩基中約51である。このようないくつかの組成物は、水溶液として調製し、凍結乾燥することができる。当業者によって理解される通り、再構成した溶液のpHは55~65の範囲のpHを有することができる。このようないくつかの実施形態は、静脈内の使用に適する。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよびMgSO47H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが55~65の範囲であるNaOHを含むバッファー中約51である。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよびMgSO47H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが55~65の範囲であるNaOHを含む塩基中約121である。このようないくつかの組成物は、水溶液として調製し、凍結乾燥することができる。当業者によって理解される通り、再構成した溶液のpHは55~65の範囲のpHを有することができる。このようないくつかの実施形態は、静脈内の使用に適する。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよびMgCl26H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが55~65の範囲であるNaOHを含むバッファー中約51である。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよびMgCl26H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが55~65の範囲であるNaOHを含む塩基中約121である。このようないくつかの組成物は、水溶液として調製し、凍結乾燥することができる。当業者であれば理解される通り、再構成した溶液のpHは、55~65の範囲のpHを有することができる。このようないくつかの実施形態は、静脈内の使用に適する。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよびMgSO47H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが60~70の範囲であるNaOHを含むバッファー中約51である。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよびMgSO47H2Oを含んでおり、Mgのミノサイクリンに対するモル比は、pHが60~70の範囲であるNaOHを含む塩基中約121である。このようないくつかの組成物は、水溶液として調製し、凍結乾燥することができる。当業者によって理解される通り、再構成した溶液のpHは、60~70の範囲のpHを有することができる。このようないくつかの実施形態は、局所の使用に適する。このようないくつかの組成物は、少なくとも30日間、90、95、または98を超える安定性を有するチゲサイクリンを含む。いくつかの実施形態は、塩化ベンザルコニウムなどのさらなる構成成分、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾンなどのステロイド、臭化トンゾニウム、チロキサポール、ホウ酸などの防腐剤、塩化ベンザルコニウムなどの保存剤を含んでいる組成物を含む。いくつかの実施形態は、チゲサイクリンおよびCaCl26H2Oを含んでおり、Caミノサイクリンのモル比は、pHが60~70の範囲であるNaOHを含む塩基中約51である。いくつかの組成物は、チゲサイクリンおよびCaCl26H2Oを含んでおり、Caのチゲサイクリンに対するモル比は、pHが60~70の範囲であるNaOHを含む塩基中約121である。このようないくつかの組成物は、水溶液として調製し、凍結乾燥することができる。当業者によって理解される通り、再構成した溶液のpHは、60~70の範囲のpHを有することができる。このようないくつかの実施形態は、局所の使用に適する。このようないくつかの実施形態は、少なくとも30日間、90、95、98を超える安定性を有するチゲサイクリンを含む。いくつかの実施形態は、塩化ベンザルコニウムなどのさらなる構成成分、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾンなどのステロイド、臭化トンゾニウム、チロキサポール、ホウ酸などの防腐剤、塩化ベンザルコニウムなどの保存剤を含む組成物を含む。いくつかの実施形態は、ミノサイクリンおよび2価または3価の陽イオンの水溶液を含む医薬組成物を含み、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は21を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は、約31を超え、約51を超え、約81を超え、約101を超える。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンは、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される。特定の実施形態において、2価または3価の陽イオンは、マグネシウム、カルシウム、および亜鉛から選択される。いくつかの実施形態において、溶液は、硫酸マグネシウムおよびまたは酸化マグネシウムを含む。特定の実施形態において、組成物は静脈内投与に適する。さらなる実施形態は、7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンの水溶液を含む医薬組成物を含み、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は31を超え、溶液は、油、グルコネート、またはピリジン含有化合物を含まず、2を超え7未満のpHを有し、静脈内投与に適する。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンは、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される。いくつかの実施形態は、ミノサイクリンまたはその塩、および2価または3価の陽イオンを含む塩を含む水溶性固体組成物を含む。いくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比は、約11を超え、約21を超え、約31を超え、約51を超え、約81を超え、約101を超える。いくつかの実施形態において、塩は、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、硫酸カルシウム、塩化亜鉛、塩化ガリウム、リンゴ酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、酢酸亜鉛、およびクエン酸亜鉛から選択される。好ましい実施形態において、塩は硫酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、組成物は酢酸ナトリウムを含む。ある実施形態において、組成物は、抗酸化剤、ピリジン含有化合物、またはグルコネートを含まない。さらなる実施形態は、7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンを含む塩を含む水溶性固体組成物を含み、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は31を超え、組成物はグルコネートまたはピリジン含有化合物を含まない。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンは、ミノサイクリン、グリシルサイクリン、およびPTK796から選択される。いくつかの実施形態において、上記に記載する水溶性組成物は凍結乾燥物の形態におけるものである。調製の方法本発明のいくつかの実施形態は、本明細書に記載する組成物を調製するための方法を含む。このようないくつかの方法は、テトラサイクリン抗生物質と2価または3価の陽イオンとを組み合わせるステップを含む。いくつかの方法は、組成物のpHを調節するステップをさらに含む。いくつかの方法において、pHの調節はpHをpH調節剤で調整するステップを含む。pH調節剤の例には、塩酸、ゲンチシン酸、乳酸、クエン酸、酢酸、リン酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、および炭酸ナトリウムが含まれる。いくつかの実施形態において、pH調節剤は、テトラサイクリン抗生物質金属陽イオン溶液のpHを、約30から約70の、約40から約50の、約50から60の、約55から65の、約60から65の、または約42から48の間に調整することができる、あらゆる薬学的に許容される酸、塩基、またはバッファーを含む。いくつかの実施形態において、酸、塩基、またはバッファーを用いて、テトラサイクリン抗生物質金属陽イオン溶液のpHを7未満、6未満、5未満、または4未満のpHに調整する。いくつかの実施形態において、酸、塩基、またはバッファーを用いて、テトラサイクリン抗生物質金属陽イオン溶液のpHを、2を超え7未満、4を超え7未満、4を超え6未満、および4を超え5未満のpHに調整する。このような酸の例には、それだけには限定されないが、10NHClを含めた塩酸、ゲンチシン酸、乳酸、クエン酸、酢酸、およびリン酸が含まれる。適切なバッファーの例には、コハク酸および酢酸などの成分が含まれる。このような塩基の例には、それだけには限定されないが、10NNaOH溶液を含めた水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、および炭酸ナトリウムの水溶液が含まれる。本発明の組成物は、数々の許容される方法によって調製されてよい。例えば、金属塩を水中に溶解し、テトラサイクリン抗生物質をこの溶液に加える。あるいは、抗生物質を最初に溶解し、金属塩を溶液に加える。次いで、溶液のpHを、酸、塩基、またはバッファーで調整する。抗酸化剤または炭水化物などの他の任意選択の薬剤を、次いで、溶液中に溶解する。次いで、最終の溶液を、治療に直接用いてもよく、または凍結乾燥させて後に再構成するための凍結乾燥粉末またはケークを形成してもよい。別の一例において、テトラサイクリン抗生物質を金属塩および他の任意選択の成分と乾燥ブレンドし、残留の混合物を水中に溶解してもよい。溶液のpHを調整した後、次いで、溶液を治療に用いてもよく、または凍結乾燥させて凍結乾燥粉末もしくはケークを形成してもよい。本明細書に記載する溶液の凍結乾燥は、あらゆる薬学的に許容される手段によって達成することができる。凍結乾燥した後、本発明の組成物は、窒素などの不活性ガスの下に貯蔵して、分解プロセスをさらに遅らせることができる。様々な調製技術において用いられるテトラサイクリン抗生物質は、水中に十分に可溶性であるテトラサイクリンのあらゆる固体状態の形態であってよい。このような固体状態の形態には、結晶テトラサイクリン多形、非結晶型、および塩が含まれる。ミノサイクリン含有医薬組成物を調製するための一実施形態は、ミノサイクリンおよび2価または3価の陽イオンを含む塩を水中に溶解して溶液を形成し、溶液のpHを約7未満、約6未満、約5未満、約4未満、または約3未満に調整することを含む。いくつかの実施形態において、溶液のpHを、約2を超え約7未満、約4を超え約7未満、または約4を超え約6未満に調整する。いくつかの実施形態において、pHの調整は、NaOHなどの塩基を加えることを含む。いくつかの実施形態において、pHの調整はバッファーを形成することを含む。いくつかの実施形態において、バッファーの形成は酢酸ナトリウムを加えることを含む。ミノサイクリン含有医薬組成物を調製する方法に対するさらなる実施形態は、ミノサイクリンを、2価または3価の陽イオンを含む溶液中に溶解し、溶液のpHを7未満に調整するステップを含む。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンの溶液は、7ジメチルアミノテトラサイクリンを、2価または3価の塩の水溶液に加えて、2価または3価の塩の7ジメチルアミノテトラサイクリンに対するあるモル比を提供することによって調製することができる。溶液のpHは、バッファー、酸、または塩基で、あるpHに調整することができる。溶液の重量モル浸透圧濃度を、ある重量モル浸透圧濃度に調整することができる。溶液を凍結乾燥してもよい。凍結乾燥した溶液を、水などの希釈液で再構成することができる。いくつかの実施形態において、7ジメチルアミノテトラサイクリンの溶液は、7ジメチルアミノテトラサイクリンをHClなどの酸に加えることによって調製することができる。溶液を凍結乾燥してもよい。凍結乾燥した溶液を、2価または3価の塩を含む希釈液で再構成して、2価または3価の塩の7ジメチルアミノテトラサイクリンに対するあるモル比を提供することができる。希釈液は、酢酸ナトリウムなど、酸、塩基、またはバッファーをさらに含んであるpHの溶液を提供することができる。いくつかの実施形態において、ミノサイクリンは、pH5の、MgSO4を含むバッファー中にあってよい。溶液を凍結乾燥してもよい。凍結乾燥した物を水性希釈液で再構成してもよい。いくつかの実施形態において、ミノサイクリンを、HCl、MgSO4、および酢酸ナトリウムを含む水溶液中に可溶化してもよい。溶液を凍結乾燥してもよい。いくつかの実施形態において、ミノサイクリンを、HClを含む水溶液中に可溶化してもよい。溶液を凍結乾燥してもよい。凍結乾燥した物を水溶液中に再構成してもよい。いくつかの実施形態において、再構成溶液はMgを欠いていてよい。キット本発明のいくつかの実施形態は、本明細書に記載する組成物を含むキットを含む。いくつかのキットは、本明細書に記載する組成物を含む1回使用の容器を含む。1回使用の容器は、アンプル、バイアルなどを含む。1回使用の容器は、本明細書に記載する組成物の凍結乾燥製剤を含むことができる。いくつかのキットは、本明細書に記載する組成物または医薬組成物の凍結乾燥製剤を再構成するための希釈液を含む。いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、1回量使用のために調製されてよい。この実施形態において、本発明の溶液は、20mLバイアルなどの個々のバイアルにおいて凍結乾燥されている。凍結乾燥時、バイアルをあらゆる許容できるストッパーで栓をする。栓をしたバイアルを、次いで、使用のために出荷する。必要に応じて、テトラサイクリンの所望の濃度を達成するのに十分な希釈液を加えることによって、バイアルを再構成してもよい。再構成した溶液の濃度を、当業者は容易に決定することができる。あらゆる薬学的に許容される希釈液を用いることができる。このような希釈液の例には、それだけには限定されないが、水、09食塩水、乳酸加リンガー注射溶液、および5デキストロースを含むデキストロース溶液が含まれる。いくつかの実施形態において、希釈液は、薬学的に許容される油、ピリジン含有化合物、グルコネート、抗酸化剤、アルコール、グリセロール、ポリエチレングリコール、ピロリドン含有化合物、水混和性局所麻酔薬、尿素、ラクトース、または脱水剤を含まない。いくつかの実施形態において、希釈液は、テトラサイクリン可溶化共溶媒を含まない。いくつかの実施形態において、希釈液は2価または3価の陽イオンを含む。例えば、いくつかの実施形態は、2価または3価の陽イオンの水溶液を含む希釈液を含んでいる第1の容器および希釈液中に可溶性の固体組成物を含んでいる第2の容器を含むキットを含み、固体組成物は、2価または3価の陽イオンのミノサイクリンに対するモル比が約21を超えるように、ある量のミノサイクリンを含んでいる。いくつかの実施形態において、希釈液はHClなどの酸を含む。いくつかの実施形態において、希釈液はバッファーを含む。いくつかの実施形態において、バッファーは酢酸ナトリウムである。さらなる実施形態は、2価または3価の陽イオンの水溶液を含む希釈液を含んでいる第1の容器および希釈液中に可溶性の固体組成物を含んでいる第2の容器を含むキットを含み、固体組成物は、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリン抗生物質に対するモル比が31を超えるように、ある量のテトラサイクリン抗生物質を含んでいる。さらなる実施形態は、あらゆる組成物を含む1回使用のバイアルを含み、バイアルは、少なくとも100μg、200μg、300μg、400μg、500μg、600μg、700μg、800μg、900μg、1000μgの量のテトラサイクリンを含んでいる。いくつかの実施形態において、バイアルは、少なくとも1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、および130mgの量のテトラサイクリンを含んでいる。いくつかの実施形態において、バイアルは、少なくとも100mg、200mg、300mg、400mg、および500mgの量のテトラサイクリンを含んでいる。いくつかの実施形態において、バイアルは約100mgのテトラサイクリンを含んでいる。いくつかの実施形態において、テトラサイクリンはミノサイクリンである。いくつかの実施形態において、テトラサイクリンはチゲサイクリンである。このようないくつかの実施形態において、バイアルは、30mgを超え100mg未満のチゲサイクリンを含むことができる。処置の方法いくつかの実施形態は、本明細書に記載する組成物を投与することによって対象における細菌感染症を処置し、または予防する方法を含む。本明細書で用いられる処置するは、細菌感染症に罹患している患者に治療目的で医薬組成物を投与することを意味する。本明細書で用いられる予防するは、特定の感染症に未だ感染していないが、感染しやすく、またはそうでなければ感染する危険性のある患者を処置し、それによって患者が感染症を発症する可能性を処置が低減することを意味する。いくつかの実施形態において、投与は、本明細書に記載する水溶液を静脈内に投与するなどによる、静脈内経路によるものである。このようないくつかの方法は、ミノサイクリンおよび2価または3価の陽イオンの水溶液を、静脈内経路によって対象に投与することを含む。このような溶液は本明細書に記載されている。いくつかの実施形態は、7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンの水溶液を、静脈内経路によって対象に投与することを含み、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は約31を超え、溶液はグルコネートまたはピリジン含有化合物を含まず、2を超え7未満のpHを有する。静脈内投与のいくつかの実施形態において、本明細書に記載する組成物は、現在使用可能な静脈内製剤と比べて、テトラサイクリン抗生物質の濃度が増大し、および注射部位の静脈炎が低減するため、より低体積で使用でき、より早い注入時間が可能になる。いくつかの実施形態において、投与する全体積は、50ml未満、60ml未満、70ml未満、80ml未満、90ml未満、100ml未満、110ml未満、120ml未満、130ml未満、140ml未満、150ml未満、200ml未満、300ml未満、400ml未満、500ml未満、または1000ml未満である。いくつかの実施形態において、約100mlを投与する。いくつかの実施形態において、投与すべき全体積を、10分未満、20分未満、30分未満、40分未満、50分未満、60分未満、70分未満、80分未満、90分未満、2時間未満、3時間未満、または4時間未満で投与する。いくつかの実施形態において、全体積を20~70分で投与する。いくつかの実施形態において、全体積を30~60分で投与する。いくつかの実施形態は、本明細書に記載する組成物を局所経路によって投与することを含む。局所経路の例には、皮膚、目、耳、直腸、膣、尿道が含まれる。このような投与の方法は当技術分野においてよく知られており、水溶液剤、噴霧剤、坐剤、軟膏剤、または軟膏剤などが含まれる。したがって、いくつかの実施形態は、7ジメチルアミノテトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンの水溶液を、対象に対して、局所経路によって投与することを含む。このようないくつかの実施形態において、2価または3価の陽イオンのテトラサイクリン抗生物質に対するモル比は約31を超える。いくつかの実施形態において、溶液は、グルコネートまたはピリジン含有化合物を含まない。いくつかの実施形態において、溶液は2を超え7未満のpHを有する。他の実施形態は、本明細書に記載する組成物を肺吸入によって投与することを含む。例えば、組成物を、組成物のエアロゾルの吸入によって投与してもよい。エアロゾルは、組成物の乾燥粒子を用いて、または組成物の懸濁溶液の噴霧によって形成されてよい。乾燥粉末吸入器、定量吸入器、およびネブライザーを含めた、あらゆる適切なエアロゾル化装置を用いることができる。以下の実施例は本発明の様々な実施形態を説明するものであり、決して本発明を制限しようとするものではない。金属陽イオンを含むチゲサイクリンまたはTygacilの溶液に対する37°Cの安定性全般的手順以下の実施例のいくつかは、テトラサイクリンの様々な水溶液の安定性を分析した実験を含んでいる。いくつかの溶液は、炭水化物およびまたは様々なモル量の金属塩を含んでいた。溶液のpHを、塩酸または水酸化ナトリウム溶液で調整した。溶液を室温または37°Cでインキュベートした。37°Cでの溶液のインキュベートを、溶液の長期間貯蔵に対するモデルとして用いた。テトラサイクリンの様々な水溶液の安定性をHPLCを用いて分析した。HPLC分析を、Agilent1200カラムEclipsePlusC1846×150mm、5μm上で行った。検出248nmのUV。流速12mL分。チゲサイクリン保持時間430分。グラジエント溶媒Aアセトニトリル中01トリフルオロ酢酸。溶媒B水中01トリフルオロ酢酸。Table1は用いたHPLCグラジエントを示す。チゲサイクリン10mgmL水溶液を調製し、アリコート300μLをポリプロピレン製チューブ中に分配した。各チューブの体積を、01MMgCl2、01MCaCl2、または01MZnCl2の様々な希釈液で1mlに調整して、所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンを達成した。チューブを37°Cの暗所でインキュベートした。試料の各溶液を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。ラクトースを含む市販のチゲサイクリン製剤であるTygacilの10mgmL水溶液を調製し、アリコート240μLをポリプロピレン製チューブ中に分配した。各チューブの体積を、01MMgCl2、01MCaCl2、または01MZnCl2の様々な希釈液で1mlに調整して、所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンを達成した。溶液を含むチューブを37°Cの暗所でインキュベートした。試料の各溶液を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。MgCl2、CaCl2、またはZnCl2との様々なモル比のチゲサイクリン溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、および7日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable2、Table3、およびTable4に示す。MgCl2、CaCl2、またはZnCl2との様々な比率のTygacil溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、および7日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable5、Table6、およびTable7に示す。チゲサイクリンは全てのチューブにおいて7日かけて分解したが、分解速度は、金属陽イオンを高モル比含む溶液中ほど著しく低かった。カルシウムまたはマグネシウム陽イオンの存在下のチゲサイクリンの分解速度は同様であったが、亜鉛の存在下のチゲサイクリン分解速度は著しく低かった。Tygacil製剤中にラクトースが存在することで、分解速度はさらに低減した。金属陽イオンを含むチゲサイクリンまたはTygacilの溶液に対する室温の安定性チゲサイクリン10mgmL水溶液を調製し、アリコート240μLをポリプロピレン製チューブ中に分配した。各チューブの体積を、01MMgCl2、01MCaCl2、または01MZnCl2の様々な希釈液で1mlに調整して、所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンを達成した。チューブを37°Cの暗所でインキュベートした。試料の各溶液を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。Tygacil10mgmL水溶液を調製し、アリコート240μLをポリプロピレン製チューブ中に分配した。各チューブの体積を、01MMgCl2、01MCaCl2、または01MZnCl2の様々な希釈液で1mlに調整して、所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンを達成した。チューブを37°Cの暗所でインキュベートした。試料の各溶液を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。MgCl2、CaCl2、またはZnCl2との様々なモル比のチゲサイクリン溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、および36日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable8、Table9、およびTable10に示す。MgCl2、CaCl2、またはZnCl2との様々な比率のTygacil溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、および36日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable11、Table12、およびTable13に示す。チゲサイクリンは全てのチューブにおいて36日かけて分解したが、分解速度は、高モル比の金属陽イオンを含む溶液中ほど著しく低かった。カルシウムまたはマグネシウム陽イオンの存在下のチゲサイクリンの分解速度は同様であったが、亜鉛の存在下のチゲサイクリン分解速度は著しく低かった。Tygacil製剤中にラクトースが存在することで、分解速度はさらに低減した。高濃度の金属陽イオンを含むTygacil溶液に対する37°Cの安定性Tygacil10mgmL水溶液を調製し、アリコート300μLをポリプロピレン製チューブ中に分配した。各チューブの体積を、1MMgCl2、1MCaCl2、または1MZnCl2の様々な希釈液で1mlに調整して、所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンを達成した。チューブを37°Cの暗所でインキュベートした。試料の各溶液を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。MgCl2、CaCl2、またはZnCl2との様々なモル比のTygacil溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、14日目、および21日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable14、Table15、およびTable16に示す。チゲサイクリンは全てのチューブにおいて21日かけて分解したが、分解速度は、高モル比の金属陽イオンを含む溶液中ほど著しく低かった。カルシウムまたはマグネシウム陽イオンの存在下のチゲサイクリンの分解速度は同様であったが、亜鉛の存在下のチゲサイクリン分解速度は著しく低かった。37°Cで金属陽イオンを含むTygacil溶液の安定性に対するpHの影響Tygacil10mgmL水溶液を調製し、アリコート1650μLを15mLポリプロピレン製チューブ4本中に分配した。各チューブの体積を、01MMgCl2、01MCaCl2、もしくは01MZnCl2の様々な希釈液、または水で5500μLに調整して、11の所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンの比率を達成した。各15mLチューブから試料溶液を取り、体積変化を最小にするよう注意を払いながら、NaOHまたはHClの01Nまたは1N溶液でpH4、pH5、またはpH6に調整した。試料溶液を37°Cの暗所でインキュベートした。試料を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。様々なpHのMgCl2、CaCl2、またはZnCl2と比率11のTygacilの溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、および14日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable17、Table18、およびTable19に示す。Table20は、様々なpHのTygacilの溶液のみに対する0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、および14日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を示す。チゲサイクリンは全てのチューブにおいて14日かけて分解したが、分解速度はpH6より低いpHの溶液中で著しく低かった。カルシウムまたはマグネシウム陽イオンの存在下のチゲサイクリンの分解速度は、pH4およびpH5で同様であったが、pH6でのマグネシウムの存在下のチゲサイクリンの分解速度は著しく大きかった。亜鉛を含む溶液中pH4およびpH5でのチゲサイクリンの分解速度は、マグネシウムまたはカルシウムを含む溶液よりも低かった。亜鉛またはカルシウムを含む溶液中pH6のチゲサイクリンの分解速度は同様であった。全てのpHのチゲサイクリン分解速度は、特にpHが高くなるほど、金属陽イオンの存在下で非常に低くなった。37°Cで高濃度の金属陽イオンを含むTygacil溶液の安定性に対するpHの影響Tygacil10mgmL水溶液を調製し、アリコート1650μLを15mLポリプロピレン製チューブ4本中に分配した。各チューブの体積を、1MMgCl2、1MCaCl2、もしくは1MZnCl2の様々な希釈液、または水で5500μLに調整して、112の所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンの比率を達成した。各15mLチューブから試料溶液を取り、体積変化を最小にするよう注意を払いながら、NaOHまたはHClの01Nまたは1N溶液でpH4、pH5、またはpH6に調整した。試料溶液を37°Cの暗所でインキュベートした。試料を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。様々なpHのMgCl2、CaCl2、またはZnCl2と比率112のTygacilの溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、および14日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable21、Table22、およびTable23に示す。チゲサイクリンは全てのチューブにおいて14日かけて分解したが、分解速度はpH6の溶液中でより遅かった。カルシウム存在下のチゲサイクリンの分解速度は、溶液中のpHが大きくなるほど遅かった。Tygacilとして調合した場合、亜鉛またはマグネシウム存在下のチゲサイクリンの分解速度はpH5でより速かった。37°Cの高濃度MgCl2を含むミノサイクリン溶液の安定性に対するpHの影響ミノサイクリン塩酸塩10mgmL水溶液を調製し、アリコート2500μLを15mLポリプロピレン製チューブ2本中に分配した。各チューブの体積を、1MMgCl2の希釈液で5500μLに調整して110のモル比のミノサイクリン金属陽イオンの比率を達成し、または水で5500μLに調整のいずれかであった。各15mLチューブから試料溶液を取り、体積変化を最小にするよう注意を払いながら、NaOHまたはHClの01Nまたは1N溶液でpH4、pH5、またはpH6に調整した。試料溶液を37°Cの暗所でインキュベートした。試料を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のミノサイクリンの分画を測定した。様々なpHのMgCl2と比率110のミノサイクリンの溶液、またはミノサイクリン溶液単独に対する、0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、および14日目のミノサイクリンの残余のパーセント値を、それぞれTable24およびTable25に示す。ミノサイクリンは全てのチューブにおいて14日かけて分解したが、分解速度は、特にpHが高いほど、マグネシウムを含有する溶液中で著しく低かった。pH6および37°CのCaCl2およびMgCl2の混合を含むチゲサイクリン溶液の安定性チゲサイクリン10mgmL水溶液を調製し、アリコート450μLを15mLポリプロピレン製チューブ中に分配した。各チューブの体積を、1MMgCl2および1MCaCl2の様々な希釈液、または水で1500μLに調整して、所望のモル比のチゲサイクリン金属陽イオンを達成した。各15mLチューブから試料溶液を取り、体積変化を最小にするよう注意を払いながら、NaOHまたはHClの01Nまたは1N溶液でpH6に調整した。試料溶液を37°Cの暗所でインキュベートした。試料の各溶液を様々な時間点に取り、HPLCによって分析した。各試料中残余のチゲサイクリンの分画を測定した。pH6の様々な比率のチゲサイクリンMgCl2CaCl2の溶液に対する0日目、1日目、2日目、5日目、7日目、14日目、および21日目のチゲサイクリンの残余のパーセント値をTable26に示す。チゲサイクリンは全てのチューブにおいて21日かけて分解したが、分解速度は、より高い相対量のカルシウム陽イオンを含有する溶液中ほど著しく低かった。様々な静脈炎のinvitroモデルにおけるミノサイクリン誘発性溶血に対するMgCl2の効果MgCl2またはCaCl2中に調合したミノサイクリンに曝露した後のウサギ赤血球のinvitroの溶血を、食塩水中ミノサイクリンに暴露、またはアムホテリシンBに曝露した後のRBCのinvitroの溶血と比較した。ミノサイクリンHCl保存液を、食塩水中MgCl2、食塩水、または乳酸加リンガーと調製し、NaOHでpHを調整した。ウサギおよびヒツジの赤血球をInnovativeResearchlaboratoryより入手した。使用直前にRBCを09食塩水中3回洗浄し、食塩水中5の密度に調整した。RBC200μlをミノサイクリン溶液800μlに加え、2~5秒間穏やかに転倒することによって混和した。試料を37°Cで30分間または25°Cで2~5分間インキュベートした。インキュベートした試料を12000×gで4分間遠心分離し、上清を除去し、ヘモグロビンの吸光度を540nmで読んだ。試料を3回試験した。アムホテリシンBおよび蒸留H2O、またはTritonxおよび蒸留H2Oを陽性対照として用い、食塩水を陰性対照として用いた。溶血パーセントを以下の式にしたがって算出した。1セットの実験において、2価の陽イオンと調合したミノサイクリン溶液のpHをpH585に調整した。ミノサイクリン食塩水溶液中インキュベートしたRBCでは、溶血は44~84の範囲であった。ミノサイクリン中Mg2またはCa2とインキュベートしたRBCでは、溶血はおよそ2であった。25°CでミノサイクリンまたはアムホテリシンBの様々な製剤とインキュベートしたウサギRBCのinvitroの溶血のパーセントをまとめた結果を、Table27に概要する。別の1セットの実験において、2価の陽イオンと調合したミノサイクリン溶液のpHは調整せず、食塩水中のミノサイクリンのpHより低く低下させた。ミノサイクリン食塩水溶液中インキュベートしたRBCでは、溶血は44~84の範囲であった。ミノサイクリン中Mg2またはCa2とインキュベートしたRBCでは、溶血は0~5の範囲であった。25°Cの低pHのミノサイクリンの様々な製剤、またはアムホテリシンBとインキュベートしたウサギRBCのinvitroの溶血のパーセントをまとめた結果をTable28に概要する。2価の陽イオンと調合されたミノサイクリン溶液での静脈性の静脈炎のinvitroモデルにおいて、2価の陽イオンなしで調合したミノサイクリン溶液と比べて、RBCの溶血は低減した。別の1セットの実験において、ウサギRBCの溶血を、様々な比率の2価の陽イオンと調合した25mgmlミノサイクリンに曝露した後、測定した。溶血をミノサイクリンHClと比べ、TritonxおよびH2Oを陽性対照として用いた。結果をTable29に概要し、図4~6に示す。図3および図4は、ミノサイクリンのみと比べた、それぞれ様々な比率のMgSo4またはMgCl2中に調合されたミノサイクリンによって生成されたウサギRBC溶血の度合いを示す。データは、マグネシウム対ミノサイクリンのモル比が51以上であると、ミノサイクリン単独で観察されるRBC溶血が阻害されることを指摘している。ミノサイクリンは、37の相対的なRBC溶血を生成した。図5は、様々な比率のCaCl2中調合されたミノサイクリンによって生成されるウサギRBC溶血の度合いを示す。このデータは、カルシウム対ミノサイクリンのモル比が51であると、ミノサイクリンHCl単独で観察されるRBC溶血が阻害されることを示している。全体的に、これらのデータは全て、2価の陽イオン対ミノサイクリンが高モル比であると、ミノサイクリンHClで観察されるウサギRBC溶血の著しい阻害がもたらされることを示唆している。2価の陽イオンとのミノサイクリンの溶解性様々な化学量論およびpHで、ミノサイクリンおよび2価の陽イオンを含む混合液を調製した。0時間、24時間、48時間、72時間、96時間、120時間、144時間、および168時間に、混合物の濁度にしたがってミノサイクリンの溶解性を評価した。溶液が澄明であれば完全に溶解したことを意味する。Table30は0時間および24時間のMg2とのミノサイクリンに対するデータを概要したものである。Table31は0時間および24時間のCa2とのミノサイクリンに対するデータを概要したものである。データは、pHが5未満である場合、10mgml以下の濃度の陽イオンを導入するとミノサイクリンは溶液中に留まることを実証している。より高いpHでは、陽イオンを導入すると最初に溶解性が低減する。例えば、pH6の5mgmlミノサイクリン溶液は、Mg2を添加すると不溶性になる。驚くべきことに、陽イオンミノサイクリンのモル比が51以上であると、このような溶液のミノサイクリンは可溶性となり、陽イオンの比率が高いとミノサイクリンの溶解性が増大することを示唆している。Table32は、48時間および72時間のMg2とのミノサイクリンに対するデータを概要したものである。様々な温度でのチゲサイクリンの長期間安定性Table33、Table34、およびTable35は、それぞれ37°C、室温、および4°Cで貯蔵した、pH6のチゲサイクリンの様々な製剤に対する残余のチゲサイクリンのパーセント値を示す。増大する濃度のチゲサイクリンおよび増大する濃度のCaCl2を含むチゲサイクリンの製剤は、安定性の増大を示した。テトラサイクリン製剤の可溶性Mg2がある状態およびない状態での、4つの非ジメチルアミノテトラサイクリンの可溶性を調べた。結果をTable36に概要する。実施例9に記載したミノサイクリンに対する結果との比較は、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、ドキシサイクリン、およびオキシテトラサイクリンなどの非ジメチルアミノテトラサイクリンには、ジメチルアミノテトラサイクリンとは異なる可溶性の特徴があることを指摘している。例えば、Table36に概要する通り、テトラサイクリンは、様々なpH、およびMg2などの2価の陽イオンの量では依然として不溶性である。クロルテトラサイクリンは、2価の陽イオンの濃度を増大すると可溶性となるが、Mg2などのいかなる2価の陽イオンの非存在下では、依然として不溶性である。ドキシサイクリンは、Mg2などの2価の陽イオンの非存在下で可溶性であるが、低pHで2価の陽イオンの存在下では不溶性である。同様に、オキシテトラサイクリンは、低pHでMg2などの2価の陽イオンの存在下では、依然として不溶性である。ヒト臍帯静脈内皮細胞におけるミノサイクリン取込みに対するMg2の効果の試験細胞および試薬ヒト臍帯静脈内皮細胞をLonzaより購入し、製造元の推奨にしたがってEGM2培地中に維持した。ミノサイクリンの10mgmL溶液を、Mgを添加せず酢酸Na136mgmL中調製した。この保存溶液を、1MMgSO4の形態のMgを添加して、食塩水中1mgmLにさらに希釈して、Mg対ミノサイクリンの以下のモル比0、1、2、25、5、10、25を産生した。取込み実験条件HUVECを、6ウエルプレートにおいてEGM2培地中45×105細胞ウエルの密度で接種した。接種2日後、細胞を、食塩水2mLで1回洗浄し、次いで、上記に記載した通りに調製した食塩水中1mgmL薬物溶液の2mLを3個ずつ各ウエルに配置した。プレートを、37°CのCO2インキュベーター中30分間インキュベートした。薬物溶液を吸引し、細胞を食塩水2mLで1回洗浄した。食塩水05mLを各ウエル中に配置し、プラスチック製セルスクレーパーを用いて細胞の単層を掻き取った。細胞懸濁液を、15mLプラスチック製チューブに移し、最大出力で30秒間超音波処理した。細胞可溶化物を、最大速度の卓上微量遠心分離機上で10分間、遠心沈殿し、上清を収集した。HUVEC細胞のいくつかのウエルは食塩水だけで処置し、薬物処置した細胞と同じやり方で処理加工してニセの細胞可溶化物を産生し、これを検量線の調製のために以下で用いた。LCMS分析用試料の調製検量線を調製するために、1mgmLのミノサイクリン水溶液を、ニセの細胞可溶化物中希釈して、以下の濃度10、5、2、1、05、02、01、005、002、001μgmlの標準100μlを生成した。薬物処置試料または標準からの上清50μlを、ガチフロキサシン1μgmL含有アセトニトリル中1トリフルオロ酢酸200μlと混合し、ボルテックスにかけ、室温で30分間、3000gで遠心分離した。上清150μlを除去し、水450μlと混合した。ボルテックスにかけた後、混合物を、室温で5分間、3000gで遠心分離した。上清を回収し、LCMS分析にかけてミノサイクリン濃度を測定した。データ処理取込みデータを、Mgの存在しない試料を100とみなし、これに対するパーセント値として表した。様々な比率のMgミノサイクリンを有する食塩水中1mgmLのミノサイクリンの取込みを、インキュベート時間を30分として、HUVECにおいて試験した。結果を図6および図7に概要する。図6および図7は、Mg2などの2価の陽イオンの濃度が増大するにつれ、ミノサイクリンの細胞内取込みにおける減少が観察されることを実証している。いかなる特定の理論によって拘泥しようとするものではないが、この結果は、本明細書に記載するミノサイクリン陽イオン製剤で観察される溶血における低下に対するメカニズムは、RBC取込みの低減に起因し得ることを示唆している。ジメチルアミノテトラサイクリンのある製剤の調製製剤1静脈内投与に適する、MgCl2およびNaOHと一緒にミノサイクリンを含む製剤を調製する。ミノサイクリン100mgを、MgCl26H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対ミノサイクリンモル比51およびミノサイクリン溶液10mgmlをもたらす。混合物のpHを、NaOHを加えることによって、pH45~pH55の範囲のpHに調整する。凍結乾燥を1回試みると、非綿状固体がもたらされた。製剤2静脈内投与に適する、MgSO4および酢酸ナトリウムと一緒にミノサイクリンを含む製剤を調製する。ミノサイクリン100mgを、MgSO47H2O水溶液に加えて、陽イオン対ミノサイクリンモル比51およびミノサイクリン溶液10mgmlをもたらす。溶液のpHを、酢酸ナトリウムを加えることによって、pH45~pH55の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH45~pH55の範囲のpHおよび275mOsmkg~375mOsmkgの範囲の重量モル浸透圧濃度を有する溶液がもたらされる。製剤3静脈内投与に適する、Mg2と一緒にミノサイクリンを含む製剤を調製する。ミノサイクリン100mgを、Mg23H2O水溶液に加えて、陽イオン対ミノサイクリンモル比51およびミノサイクリン溶液10mgmlをもたらす。次いで、溶液を凍結乾燥させる。製剤4静脈内投与に適する、MgSO4およびNaOHと一緒にミノサイクリンを含む製剤を調製する。ミノサイクリン100mgを、MgSO47H2O水溶液に加えて、陽イオン対ミノサイクリンモル比51およびミノサイクリン溶液10mgmlをもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH45~pH55の範囲のpHに調整する。溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH45~pH55の範囲のpHおよび150mOsmkg~250mOsmkgの範囲の重量モル浸透圧濃度を有する溶液がもたらされる。製剤5静脈内投与に適する、MgSO4およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、MgSO47H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比51をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH55~pH65の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH55~pH65の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。製剤6静脈内投与に適する、MgSO4およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、MgSO47H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比121をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH55~pH65の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH55~pH65の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。製剤7静脈内投与に適する、MgCl2およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、MgCl26H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比51をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH55~pH65の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH55~pH65の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。製剤8静脈内投与に適する、MgCl2およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、MgCl26H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比121をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH55~pH65の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH55~pH65の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。製剤9局所投与に適する、MgSO4およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、MgSO47H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比51をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH60~pH70の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH60~pH70の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。製剤10局所投与に適する、MgSO4およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、MgSO47H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比121をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH60~pH70の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH60~pH70の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。製剤11局所投与に適する、CaCl2およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、CaCl26H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比51をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH60~pH70の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH60~pH70の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。製剤12局所投与に適する、CaCl2およびNaOHと一緒にチゲサイクリンを含む製剤を調製する。チゲサイクリン50mgを、CaCl26H2O水溶液10mlに加えて、陽イオン対チゲサイクリンモル比121をもたらす。溶液のpHを、NaOHを加えることによって、pH60~pH70の範囲のpHに調整する。次いで、溶液を凍結乾燥させる。凍結乾燥物を水10ml中に再構成することにより、pH60~pH70の範囲のpHを有する溶液がもたらされる。ミノサイクリンキットキット1バイアル2本を含むキットを調製する。第1のバイアルは、酸性溶液中にミノサイクリンHCl108mgを溶解することによって調製する。溶液を凍結乾燥させる。第2のバイアルは、MgSO47H2O269mgmlおよびNa23H2O136mgmLを含む希釈液10mlを含んでいる。次いで、凍結乾燥物を、使用前に希釈液で再構成する。キット2バイアル2本を含むキットを調製する。第1のバイアルは、酸性溶液中にミノサイクリンHCl108mgを溶解することによって調製する。溶液を凍結乾燥させる。第2のバイアルは、MgSO47H2O269mgmlおよびpHをおよそ5に調整するのに十分なNaOHを含む希釈液10mlを含んでいる。次いで、凍結乾燥物を、使用前に希釈液で再構成する。それだけには限定されないが、公開および非公開の出願、特許、および参考文献を含めた、本明細書に引用する参照は全て、参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、これらが本明細書の部分をなしている。参照により組み込まれる出版物および特許または特許出願が本明細書に含まれる開示に矛盾する範囲まで、本明細書は、このようなあらゆる矛盾する資料に替わり、かつまたは優先するものとされる。本明細書で用いられる含むの語は、含む、含有する、またはによって特徴付けられると同義であり、包括的または無制限であり、さらなる非列挙のエレメントまたは方法ステップを除外するものではない。本明細書において用いられる成分の量、反応条件などを表す数字は全て、全ての場合において約の語によって修飾されるものと理解されたい。したがって、反対のものを指摘しなければ本明細書に記載する数値パラメータは、得られるよう探求される所望の性質に応じて変化し得る近似である。最低に見積もっても、また本出願に対する優先権を主張するあらゆる出願におけるあらゆる請求項の範囲に同等の学説の適用を制限しようとするものではないが、各数値パラメータは、有効数字の数および通常の端数処理の手法に鑑みて解釈されたい。上記の記載は、本発明のいくつかの方法および材料を開示するものである。本発明は、方法および材料における改変、ならびに製造方法および装置における変更を受けやすい。このような改変は、本明細書に開示する本発明の開示または実行を考慮することより、当業者には明らかになる。したがって、本発明は、本明細書に開示する特定の実施形態に限定されず、本発明の真の範囲および精神の範囲内に入る改変および変更全てを網羅するものとされる。