"式1の化合物:式中、Aは、フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、それぞれ独立にN、OおよびSから選択された1~4個のヘテロ原子を含み、R1a、R1bおよびR1cはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C0~C3アルキルC3~C6シクロアルキル、C1~C6ハロアルコキシ、-CONH2、-SF5または-SOpRであり、R2は、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、-CONRaRb、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、-SOpRまたは-ORであり、R3は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C0~C3アルキルC3~C6シクロアルキル、-CONH2、ニトロ、-SCOR、-CONRaRb、C0~C3アルキルNRaR4、-NRaNRbR4、-NRaORb、-ONRaRb、N3、-NHR4、-ORまたは-SOpRであり、R4は、水素、C1~C6アルキル、C0~C6アルキルC3~C6シクロアルキル、-COR5、-CSR5、-CONRaR5、-COCONRaR5、-SOpRc、-SO2NRaR5、-CNR7R5、-CNR7NRaR5、C0~C6アルキルフェニル、C0~C6アルキルヘテロアリールまたはC0~C6アルキル複素環であり、R5は、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C0~C6アルキルC3~C6シクロアルキル、C0~C6アルキルフェニル、C0~C6アルキルヘテロアリールまたはC0~C6アルキル複素環であり、R6は、シアノ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、-CONRaRb、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C2~C6ハロアルケニルまたはC2~C6ハロアルキニルであり、R7は、水素、C1~C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-SOpRcまたはC1~C6アルコキシであり、Rは、C1~C6アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり、それぞれが少なくとも1つのハロで置換されていてもよく、Raは、水素、C1~C6アルキルまたはC0~C3アルキルC3~C6シクロアルキルであり、ここで、該アルキルおよびアルキルシクロアルキルは、シアノまたは少なくとも1つのハロ置換基で置換されていてもよく、Rbは、水素、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、C0~C3アルキルフェニル、C0~C3アルキルヘテロアリールまたはC0~C3アルキル複素環であり、それぞれが、化学的に可能であれば、ヒドロキシル、シアノ、ハロまたは-SOpRから選択された少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、Rcは、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6ハロアルキルC3~C6シクロアルキル、C0~C3アルキルC3~C6シクロアルキル、C0~C3アルキルフェニル、C0~C3アルキルヘテロアリールまたはC0~C3アルキル複素環であり、それぞれが、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、C1~C6ハロアルキル、-SOpR、-SH、-SOpNRaRb、-NRaRb、-NRaCORb、-SCORb、-SCNまたは-CONRaRbから選択された少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、R4およびR5の各々に関し、C1~C6アルキルまたはC0~C6アルキルC3~C6シクロアルキルは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、C1~C6ハロアルキル、-SOpRc、-SH、-SOpNRaRb、-NRaRb、-NRaCORb、-SCORc、-SCNまたは-CONRaRbから選択された少なくとも1つの置換基で独立に置換されていてもよく、ここで、R4およびR5のC0~C6アルキルフェニル、C0~C6アルキルヘテロアリールまたはC0~C6アルキル複素環部分は、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、-SH、-SOpRおよびC1~C6ハロアルコキシから選択された少なくとも1つの置換基でさらに置換されていてもよく、nは、0、1または2の整数であり、nが2である場合、各R2は同一であっても互いに異なっていもよく、pは、0、1または2の整数である、又はその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。式2a、2bまたは6aを有する請求項1に記載の化合物:式中、R1a、R1bおよびR1cはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルおよびC1~C6ハロアルキルから選択され、R2は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、-CONRaRbまたは-ORであり、R3は、水素、ハロ、ヒドロキシル、N3またはシアノである、又はその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。R1a、R1bおよびR1cはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモおよび-CF3から選択され、R2は、ハロ、シアノ、ヒドロキシルまたは-CONRaRbであり、R3は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、N3またはシアノであり、R4は、-COR5、-CONRaR5、-SOpRc、-CSR5、-SO2NRaR5、-CNR7R5または-CNR7NRaR5である、請求項1または2に記載の化合物、又はその獣医薬用塩。R2は、シアノまたは-CONRaRbであり、R3は、水素、フルオロ、ヒドロキシル、N3またはシアノであり、R4は、-COR5、-CONRaR5または-CNR7R5である、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。以下からなる群から選択される請求項1に記載の化合物:1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルエタノン、シクロプロピル3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、3-フルオロ-N-メチル-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、N-エチル-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、N-シクロプロピル-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、シクロプロピル3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、N-シクロプロピル-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルブタン-1-オン、2-シクロプロピル-1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルエタノン、3-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メトキシエタノン、シクロブチル3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、N-シクロプロピル-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、シクロプロピル3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメタノン、シクロブチル3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメタノン、3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、N-シクロプロピル-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド、N-シクロプロピル-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-シクロプロピル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-シクロプロピル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド、3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルエタノン、シクロプロピル3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、2-シクロプロピル-1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルエタノン、3-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メトキシエタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルブタン-1-オン、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロブチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-ブチリル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-アセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンニトリル、1-[3-{4-[5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール、1-[3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール、3-{4-[3-フルオロ-1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-1-イソブチリルアゼチジン-3-オール、1-ブチリル-3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-3-オール、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルアセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、2-[3-4-{5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-2-オキソエタノール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-{3-フルオロ-1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロブチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンアミド、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンアミド、1-[3-フルオロ-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール、5-3,5-ジクロロフェニル-3-{4-[3-フルオロ-1-3-メチルブタノイルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-4-{3-フルオロ-1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-1-プロピオニルアゼチジン-3-オール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-{4-[3-フルオロ-1-1H-ピラゾール-3-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、4-{2-[3-4-{5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-2-オキソエチル}ピリジン、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルアセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-アセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンニトリル、4-[3-フルオロ-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]ピリジン、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-{4-[1-シクロペンチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-{3-フルオロ-1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、1-シクロプロピルカルボニル-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-3-オール、3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン、2-1-シクロプロパンカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルベンゾニトリル、5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-4-3-フルオロ-1-メチルスルホニルアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-1-シクロプロパンカルボニルアゼチジン-3-カルボニトリル、1-シクロプロパンカルボニル-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-カルボニトリル、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、2-メチル-1-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、シクロプロピル3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルエタノン、1-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルエタノン、1-イソブチリル-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-3-オール、3-{4-[3-フルオロ-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-{4-[1-シクロプロピルアセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-ブチリル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、2-[3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-2-オキソエタノール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロペンチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-ブチリル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-3,5-ジクロロフェニル-3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、1-[3-{4-[5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール、5-3,5-ジクロロフェニル-3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-{4-[1-シクロプロピルアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-アセチルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-ブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-ブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、2-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]-2-オキソエタノール、1-{[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]カルボニル}シクロプロパノール、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-{1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンニトリル、1-{[3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]カルボニル}シクロプロパノール、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、3-[4-1-ブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、1-[3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イル定義本明細書に記載されかつ特許請求されている本発明の目的では、以下の用語および語句は、以下のように定義される。本明細書に使用されている少なくとも1種のさらなる獣医薬とは、特に明記しない限り、本明細書に記載されている動物における寄生虫感染の治療に有用な治療的有効量の薬剤を提供する他の獣医薬もしくは医薬化合物または製品を指す。本明細書に使用されているアルコキシとは、特に明記しない限り、さらなるアルキル置換基を有する酸素部分を指す。アルコキシ基のアルキル部分すなわち、アルキル部分は、以下と同じ定義を有する。非限定的な例としては、-OCH3および-OCH2CH3などが挙げられる。本明細書に使用されているアルキルとは、特に明記しない限り、一般式CnH2n1の一価の飽和炭化水素アルカンラジカルを指す。アルカンラジカルは、直鎖状であっても分岐鎖状であってもよく、置換されていなくても置換されていてもよい。例えば、C1~C6アルキルという用語は、1~6個の炭素原子を含む一価の直鎖状もしくは分岐鎖状脂肪族基を指す。C1~C6アルキル基の非排他的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、sec-ブチル、t-ブチル、n-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、n-ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、ネオペンチル、3,3-ジメチルプロピル、2-メチルペンチルおよびヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル部分は、脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか1つによって当該化学部分に結合していてもよい。アルキル基は、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。本明細書に使用されているアルケニルとは、特に明記しない限り、2~6個の炭素原子を有し、かつ少なくとも1つの炭素-炭素二重結合例えば、-C=C-または-C=CH2を含む直鎖状もしくは分岐鎖状脂肪族炭化水素鎖を指す。アルケニルの非排他的な例としては、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、イソプロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニルおよび2-ペンテニルなどが挙げられる。本明細書に使用されているアルキニルとは、特に明記しない限り、2~6個の炭素原子を有し、かつ少なくとも1つの炭素-炭素三重結合例えば、-C≡C-または-C≡CHを含む直鎖状もしくは分岐鎖状脂肪族炭化水素鎖を指す。アルキニルの非排他的な例としては、エチニル、2-プロピニル、1-メチル-2-プロピニル、2-ブチニル、3-ブチニルおよび2-メチル-3-ブチニルなどが挙げられる。本明細書に使用されている動物とは、特に明記しない限り、哺乳類、鳥または魚である個々の動物を指す。具体的には、哺乳類とは、分類学的分類の哺乳綱の一員であるヒトおよびヒト以外の脊椎動物を指す。ヒト以外の哺乳類の非排他的な例としては、ペットおよび家畜が挙げられる。ペットの非排他的な例としては、イヌ、ネコ、ラマ、ヤギおよびウマが挙げられる。好ましいペットは、イヌ、ネコおよびウマである。イヌがより好ましい。ネコまたはウマも同様に好ましい。家畜の非排他的な例としては、ブタ、ラクダ、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、シカ、エルク、ウシ畜牛およびバイソンが挙げられる。好ましい家畜はウシである。ブタも同様に好ましい。具体的には、鳥とは、分類学的分類の鳥綱の脊椎動物を指す。鳥は、羽毛と翼があり、二足動物で内温性の卵生動物である。鳥の非排他的な例としは、家禽poultry例えば、鶏、七面鳥、アヒルおよびガチョウが挙げられ、その全てを本明細書では家禽fowlともいう。具体的には、魚とは、水中に住み、呼吸のための鰓または粘液で覆われた皮膚、鰭を有し、鱗も有し得る分類学的分類の軟骨魚綱軟骨魚類、例えば板さい類および硬骨魚綱硬骨魚類を指す。魚の非排他的な例としては、サメ、サケ、マス、ホワイトフィッシュ、ナマズ、ティラピア、スズキ、マグロ、オヒョウ、ターボット、カレイヒラメ、シタガレイシタビラメ、シマスズキ、ウナギ、ブリおよびハタなどが挙げられる。本明細書に使用されている本発明の化合物とは、特に明記しない限り、式1もしくは式XXの化合物、それらの立体異性体、およびそれらの獣医学的もしくは薬学的に許容される塩を指す。本明細書に使用されているシクロアルキルは、特に明記しない限り、完全飽和または部分飽和の炭素環式アルキル部分を含む。部分飽和シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロヘプテン、シクロオクテンおよびシクロヘプタ-1,3-ジエンなどが挙げられる。好ましいシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどの3~6員環の飽和単環である。シクロアルキル基は、炭素環内の炭素原子のうちのいずれか1つによって当該化学部分に結合していてもよい。シクロアルキル基は、少なくとも1つの置換基で置換されていてもよい。さらに、アルキルシクロアルキルなどの複合語で使用される場合、前記アルキルおよびシクロアルキル部分は、本明細書に定義されている同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか1つによって当該化学部分に結合していてもよい。アルキルシクロアルキルの例としては、メチルシクロプロパン-CH2-シクロプロパン、エチルシクロプロパン-CH2CH2-シクロプロパン、メチルシクロブタン-CH2-シクロブタン、エチルシクロブタン-CH2CH2-シクロブタンおよびメチルシクロヘキサン-CH2-シクロヘキサンなどが挙げられる。シクロアルキルは、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。本明細書に使用されているハロゲンまたはハロとは、特に明記しない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。さらに、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルまたはハロアルキニルなどの複合語で使用される場合、前記アルキル、アルコキシ、アルケニルおよびアルキニルは、同じであっても異なっていてもよいハロゲン原子で部分的もしくは完全に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、アルケニルおよびアルキニル部分は、上記同じ意味を有し、かつ脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか1つによって当該化学部分に結合していてもよい。ハロアルキルの例としては、F3C-、ClCH2-、CF3CH2-およびCF3CCI2-などが挙げられる。ハロアルコキシという用語は、ハロアルキルという用語と同様に定義される。ハロアルコキシの例としては、CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-およびCF3CH2O-などが挙げられる。ハロアルケニルという用語は、脂肪族鎖が少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含むこと以外はハロアルキルという用語と同様に定義される。ハロアルケニルの例としては、CF3C=C-、CCl3C=C-、HCF2C=C-およびCF3C=CC-などが挙げられる。ハロアルキニルという用語は、脂肪族鎖が少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含むこと以外はハロアルキルという用語と同様に定義される。ハロアルキニルの例としては、CF3C≡C-、CCl3C≡C-、HCF2C≡C-およびCF3C≡CC-などが挙げられる。本明細書に使用されている複素環とは、特に明記しない限り、それぞれ独立にN、OまたはSから選択された1つ以上のヘテロ原子、好ましくは1~4個のヘテロ原子を含む部分飽和または飽和の3~6員環の単環を指す。複素環の非排他的な例としては、オキシラニル、チアラニル、アジリジニル、オキセタニル、チアタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、2H-アジリン、2,3-ジヒドロ-アゼトおよび3,4-ジヒドロ-2H-ピロールなどが挙げられる。複素環基は、単環内の炭素原子またはヘテロ原子例えば、N、OおよびSのいずれか1つによって当該化学部分に結合していてもよい。複素環は、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。本明細書に使用されているヘテロアリールまたはHetとは、特に明記しない限り、単環および縮合環部分が、それぞれ独立にN、OまたはSから選択された1つ以上のヘテロ原子、好ましくは1~4個のヘテロ原子を含む5~6員環の芳香族単環または8~10員環の縮合芳香族環を指す。単環式のヘテロアリールの非排他的な例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルなどが挙げられる。縮合ヘテロアリールの非排他的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノ[2,3-c]ピリジン、チエノ[3,2-b]ピリジンおよびベンゾ[1,2,5]チアジアゾールなどが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環または縮合環内の炭素原子またはヘテロ原子例えば、N、OおよびSのうちのいずれか1つによって当該化学部分に結合していてもよい。ヘテロアリールは、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。置換されていてもよいは、本明細書では、置換されているか置換されていないという語句と同義で使用されている。特に明記しない限り、置換されていてもよい基は、当該基の各置換可能な位置に置換基を有していてもよく、各置換は互いに独立している。また、置換されていてもよい基は置換基を有していなくてもよい。従って、少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいという語句は、置換基の数が0から置換のために利用可能な位置の数までの範囲で異なり得ることを意味する。本明細書に使用されている寄生虫寄生虫類とは、特に明記しない限り、内部寄生虫および外部寄生虫を指す。内部寄生虫は、その宿主の体内に寄生する寄生虫であり、蠕虫例えば、吸虫、条虫および線虫および原虫が挙げられる。外部寄生虫は、その宿主の皮膚の中または皮膚の表面を餌とする節足動物門の生物例えば、クモ類、昆虫および甲殻類例えば、橈脚類-船虫である。好ましいクモ類は、ダニ目、例えば、マダニやコダニである。好ましい昆虫は、小虫、ノミ、蚊、吸血性のハエサシバエ、ノサシバエ、クロバエ、アブなどおよびシラミである。好ましい本発明の化合物を、寄生虫の治療、すなわち寄生虫感染もしくは侵入の治療のために使用することができる。本明細書に使用されている治療的有効量とは、特に明記しない限り、i特定の寄生虫感染もしくは侵入を治療する、ii特定の寄生虫感染もしくは侵入の1つ以上の症状を軽減、改善もしくは取り除く、またはiii本明細書に記載されている特定の寄生虫感染もしくは侵入の1つ以上の症状の発症を予防もしくは遅延させる本発明の化合物の量を指す。本明細書に使用されている治療および治療することなどは、特に明記しない限り、寄生虫の感染、侵入または病気を克服、軽減または阻害することを指す。本明細書に使用されているこれらの用語は、当該哺乳類の状態に応じて、前記感染もしくは侵入に罹患する前に障害もしくは病気またはそれに関連する症状の重症度を低下させることを含む、障害もしくは病気または障害もしくは病気に関連する症状の発症の予防も包含する。従って、治療とは、投与時に感染もしくは侵入に罹患していない哺乳類への本発明の化合物の投与を指すことができる。治療することは、感染もしくは侵入またはそれに関連する症状の再発の予防ならびに制御例えば、死滅、撃退、駆除、無能力化、阻止、排除、軽減、最小化および根絶という言う場合も包含する。本明細書に使用されている獣医学的に許容されるとは、特に明記しない限り、本物質または本組成物が、製剤、組成物を構成する他の成分および/またはそれらで治療されている哺乳類に化学的かつ/または毒性学的に適合するものでなければならないことを意味する。薬学的に許容されるという用語は、獣医学的に許容されるという用語について記載されている意味と同じ意味を有する。本明細書に使用されているという記号は、特に明記しない限り、結合点を指す。本発明は、式1の化合物、その立体異性体ならびに動物および鳥のための駆虫剤として有用な獣医薬組成物、特に、外部寄生虫駆除剤として作用する化合物を提供する。さらに、本発明は、式XXの化合物、その立体異性体ならびに動物および鳥のための駆虫剤として有用な獣医薬組成物、特に、外部寄生虫駆除剤として作用する化合物を提供する。特に本明細書に含まれている記載を考慮し、化学分野でよく知られている方法に類似した方法を含む合成経路によって、本発明の化合物を合成してもよい。出発物質は、一般にAldrichChemicals社ウィスコンシン州ミルウォーキーなどの商業的供給源から入手可能なものであっても、当業者によく知られている方法を用いて容易に調製されたもの例えば、一般にLouisFFieserandMaryFieserReagentsforOrganicSynthesis有機合成試薬119WileyNewYorkまたは、補遺バイルシュタインオンラインデータベースでも入手可能であるを含む、BeilsteinsHandbuchderorganischenChemieバイルシュタイン有機化学ハンドブック4AufledSpringerVerlagBerlinに記載されている方法によって調製されたものであってもよい。本発明の化合物は、1種以上の立体異性体として存在していてもよい。各種立体異性体としては、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体が挙げられる。当業者であれば、1種の立体異性体は、より活性であってもよく、かつ/または1種以上の他の立体異性体に対して濃縮されている場合、または1種以上の他の立体異性体から分離されている場合に有益な効果を呈し得ることが分かっているであろう。さらに、当業者は、前記立体異性体の分離、濃縮および/または選択的調製方法を知っている。本発明の化合物は、立体異性体の混合物、個々の立体異性体または光学活性型として存在していてもよい。例えば、式1の2種類の可能な鏡像異性体は、アスタリスクで識別されているイソオキサゾリンのキラル中心を含む式1aおよび式1bで表される。本明細書に描かれている分子描写は、立体化学を表すための標準的な慣例に従っている。例示のために、以下に描かれている反応スキームは、重要な中間体および本発明の化合物の合成のための可能な経路を示す。個々の反応工程のより詳細な説明については、以下の実施例の箇所を参照されたい。当業者であれば、他の好適な出発物質、試薬および合成経路を使用して、中間体および本発明の化合物ならびにそれらの様々な誘導体を合成できることが分かっているであろう。さらに、以下に記載されている方法によって調製される本化合物の多くを、本開示を考慮し、従来の化学を用いて、さらに修正することができる。スキーム1~17は、本発明の化合物の調製に有用な一般的手順を概説している。但し、本明細書に完全に記載され、かつ特許請求の範囲に列挙されている本発明は、以下のスキームまたは調製方法の詳細によって限定されるものではない。以下のスキームおよび実施例で使用されている触媒/反応物としては、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、N-N-ジメチルスルホキシドDMSO、N-クロロ-スクシンイミドNCS、N-ブロモ-スクシンイミドNBS、エタノールEtOH、メタノールMeOH、テトラヒドロフランTHF、トリエチルアミンTEA、アセトニトリルCH3CN、ACN、n-BuOHn-ブタノール、水酸化リチウムLiOH、ヒドラジンH2NNH2、重炭酸カリウムKHCO3、炭酸カリウムK2CO3、ジエチルエーテルEt2O、炭酸ナトリウムNa2CO3、ヒドロキシルアミンNH2OH、硫酸H2SO4、塩化アンモニウムNH4Cl、ジクロロメタンCH2Cl2、塩酸HCl、トリフルオロ酢酸TFA、メチルtert-ブチルエーテルMTBE、酢酸カリウムKOAc、イソプロピルアルコールIPA、n-ブチルリチウムn-BuLi、トリエチルアミンEt3N、酢酸エチルEtOAc、酢酸ナトリウムNaOAc、Strem社製塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIPdCl2PPh32、ヘキサフルオロリン酸N,N,N’,N’-テトラメチル-O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イルウロニウムHATU、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt、二炭酸ジ-tert-ブチルBoc2O、カルボニルジイミダゾールCDI、三酸化ジエチルアミノ硫黄DAST、2,2’-アゾビス2-メチルプロピオニトリルAIBN、フッ化テトラブチルアンモニウムTBAF、三フッ化ビス2-メトキシエチルアミノ硫黄BAST、炭酸tert-ブチルBoc、ピリジン三酸化硫黄PySO3、トリフェニルホスフィンパラジウムPdPPh34、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、ヘキサメチルジシラジドKHMDS、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イルオキシルTEMPO、および水素化ジイソブチルアルミニウムDIBAL-Hが挙げられる。R2およびnは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム1に図示されているように、フェニルアゼチジン類を調製することができる。ヒドロキシアゼチジン塩酸塩のBoc保護、次いでヒドロキシル基の酸化により、ケトアゼチジン2を得た。アリールグリニャール試薬の生成とその後のケトンとの縮合により、これをブロモアリールシラン類と縮合させて、シリルフェニルアゼチジン3を得ることができた。臭化カリウムの酢酸溶液で処理して、シランを臭素で置換して、所望のブロモフェニルアゼチジン4を得ることができた。BASTで処理することによりヒドロキシアゼチジン4をフッ素化して、5を得ることができる。R1a、R1bおよびR1cは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム1.5に従って、アリールオレフィン類8を調製することができる。必要な有機ホウ酸塩を、文献方法に従って、ホウ酸エステル中間体1.5B2として調製したり、Aldrich社製の3,5-ジクロロボロン酸などのボロン酸1.5A1として購入したりすることができる。中間体1.5A1もしくは1.5B2化合物を、ジオキサンまたはTHFおよび水、次いで2-ブロモ-3,3,3-トリフルオロプロペン、炭酸カリウムおよび塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIに添加して、中間体8化合物を得ることができる。R1a、R1b、R1c、R2およびnは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム2に、イソオキサゾリン類の臭化アリールまたはアリールアルデヒドからの調製について記載している。ブロモフェニルアゼチジン5から、ハロゲン-金属交換、次いでDMFによる失活により、アリールアルデヒド6が得られる。これは、他の方法スキーム3および4によって調製することもできる。このアルデヒドをヒドロキシルアミンに縮合させて、オキシム7を得る。ワンポット二段階過程で、このオキシムからイソオキサゾリン環を調製することができる。このオキシムをN-クロロスクシンイミドで処理してクロロオキシムを得、これを、アリールオレフィン類8で[32]環化させ、イソオキサゾリン9を得る。これらの工程を別個の反応として行うこともできる。トリフルオロ酢酸を用いる処理でアゼチジンのBoc保護基を除去することができる。R1a、R1b、R1c、R2およびnは、本明細書に定義されているとおりである。Boc保護されたアゼチジン類の他の合成がスキーム3に示されている。4-ブロモベンズアルデヒドジエチルアセタール10を、Mg金属またはiPrMgCl、次いでCeCl3と反応させて有機金属試薬を得、これをN保護された3-アゼチジノンに添加する。スキーム2に記載されているように、ヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン13を得る。Xtalfluor-Eと反応させて、ヒドロキシル基をフッ素化することができる。R2およびnは、本明細書に定義されているとおりである。あるいは、スキーム4に図示されているように、フェニルアゼチジン類をブロモアリールエステルまたはブロモアリールメタノールから調製することができる。アリールエステルを水素化アルミニウムリチウムで還元してアリールメタノール15を得、これをシランとして保護することができる。マグネシウムまたはハロゲン金属交換によりアリールグリニャールを生成してアリール陰イオンを得、これをN保護されたアゼチジノン2に縮合させて、アリールアゼチジン17を得ることができる。アルコールの脱保護および酸化により、ホルミルフェニルアゼチジン19を得、これをヒドロキシルアミンと縮合させて、オキシム12を得ることができる。R1a、R1bおよびR1cは、本明細書に定義されているとおりである。同じように、中央のフェニル環が縮合アリールもしくはヘテロアリール基で置換された化合物を、ナフチル系についてスキーム5に図示されているように調製することができる。スキーム5に図示されているように、1-ブロモ-4-メチルナフタレンから所望のナフチルアゼチジン類を調製することができる。ハロゲン-金属交換、またはブロモナフタレン20からのグリニャール試薬の生成によりナフチル陰イオンを得、これをケトアゼチジン2と縮合させて、ナフチルアゼチジン21を得ることができる。BAST、DASTまたはXtafluor-Eで処理して得られたアルコールをフッ素化して、フルオロアゼチジン22を得ることができる。メチル基の臭素化、次いでヒドロキシル化および酸化により、所望のアルデヒド24を得、これを、スキーム2に記載されているようにオキシム形成、塩素化および環化して、イソオキサゾリン類25を得ることができる。R1a、R1bおよびR1cは、本明細書に定義されているとおりである。ピリジル系についてスキーム6に図示されているように、中央のフェニル環がヘテロアリール基で置換された化合物を調製することができる。ギ酸エチルを用いてジエチルアセタールを形成することができる。ヨードピリジン27をn-BuLiで処理して、有機金属試薬を得、これをN保護された3-アゼチジノン28に添加する。得られたマスクされたアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、次いで塩素化および環化して、イソオキサゾリン31を得る。水素化またはクロロギ酸クロロエチルでの処理により、ベンズヒドリル保護基を除去して、ヒドロキシアゼチジン32を得ることができ、あるいは、XtaFluor-Eでの処理、次いで同様の脱保護により、ヒドロキシアゼチジン31をフッ素化して、フルオロアゼチジン33を得ることができる。R1a、R1bおよびR1cは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム7に図示されているように、アゼチジン環の置換基を除去することができる。ヨードアルデヒド34とN保護されたヨードアゼチジン35とのパラジウム/亜鉛を触媒としたクロスカップリング反応により、フェニルアゼチジン36を得る。スキーム2に記載されているように、このアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、ヒドリド化合物38を得ることができる。R1a、R1bおよびR1cは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム8に図示されているように、フルオロアゼチジンのアキシアル置換基として、ニトリルを導入することができる。ギ酸エチルを用いて、アルデヒド39からアセタールを形成することができる。次いで、アリールフッ素を1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-カルボニトリルの陰イオンで置換して、フェニルアゼチジン42を得ることができる。ベンズヒドリル基の脱保護、次いでBoc無水物での再保護により、N-Bocフェニルアゼチジン44を得る。スキーム2に記載されているように、このマスクされたアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン類46を得ることができる。Boc保護基の除去および得られたアミンのアシル化により、イソオキサゾリンアミド類48を得る。Reike亜鉛の酢酸溶液で処理してフェニル環の臭素を除去して、イソオキサゾリン類49を得ることができる。R1a、R1bおよびR1cは、本明細書に定義されているとおりである。アミド類、アミン類および尿素類などの平行合成に適したテンプレートを形成するために、一連の中のより早い工程でフェニル環の臭素を除去することもできる。R1a、R1b、R1cおよびR5は、本明細書に定義されているとおりである。スキーム10に図示されているように、出発物質の選択またはアリール環の置換基の相互転換のいずれか一方により、R2置換基の種類identityを変更することができる。アミノエステル51を亜硝酸ナトリウムおよびヨウ化カリウムで処理して、ヨードエステル52を調製することができる。水素化ジイソブチルアルミニウムでエステルをアルコールに還元し、次いでTEMPOで酸化して、ヨードアルデヒド54を得る。スキーム2に記載されているように、このアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン56を得ることができる。iPrMgClを用いたグリニャール生成をヨウ素に選択的に引き起こし、得られた有機金属化合物をN保護されたアゼチジノンに添加して、フェニルアゼチジン57を得る。Xtafluro-Eでアゼチジンをフッ素化することができる。クロロギ酸クロロエチルでベンズヒドリル保護基を除去し、得られたアミンを酸塩化物もしくは無水物でアシル化してまたは所望の有機酸と結合させて、フェニルアゼチジンアミド類60を得る。この時点で、金属を触媒とするクロスカップリングにより、フェニル環の臭素を他の官能基すなわち、図示のようなニトリルに相互転換することができる。あるいは、クロスカップリング反応により、58をパラジウムによりニトリルに転換し、次いでベンズヒドリル保護およびアシル化して、最終生成物61を形成することができる。R1a、R1b、R1c、R2およびnは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム11に図示されているように、アゼチジン環がイソオキサゾリンに対してメタ位にある類似体を、3-ブロモベンズアルデヒド誘導体から調製することができる。ブロモアルデヒド62をi-PrMgClで処理して、有機金属試薬を得、これをN保護されたアゼチノンに添加して、ヒドロキシアゼチジン63を得る。スキーム2に記載されているように、このマスクされたアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン65を得ることができる。クロロギ酸クロロエチルで脱保護またはフッ素化し、次いで脱保護して、必要なアミン66および67を得、これを、以下に記載する所望のアミド類、尿素類、アミン類およびスルホンアミド類にさらに官能化することができる。R1a、R1b、R1c、R2、R3およびnは、本明細書に定義されているとおりである。HClのメタノール溶液またはトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液で処理して、上記スキーム中のアゼチジン類例えば、構造9、25、38、50のBoc保護基を除去することができる。R1a、R1b、R1c、R2、R3、R5およびnは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム13に図示されているように、アゼチジン環のアミド類似体を調製することができる。アゼチジン70を酸塩化物のピリジン/DMA溶液と反応させるか、HATUまたはHOBtなどの縮合剤を用いてカルボン酸と縮合させて、アゼチジン環をアシル化することができる。R1a、R1b、R1c、R2、R3、R5およびnは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム14に図示されているように、アゼチジン環のスルホンアミド類似体を調製することができる。トリエチルアミンの存在下でアゼチジン70を塩化スルホニルと反応させて、所望のスルホンアミド類を得ることができる。R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4およびnは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム15に図示されているように、標準的なアルキル化化学または対応するアルデヒドによる還元的アミノ化により、R4がアルキルまたは置換アルキルである化合物をアゼチジン70から調製することができる。R1a、R1b、R1c、R2、R3、Ra、R5およびnは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム16に図示されているように、尿素類似体を調製することができる。第三級アミン塩基の存在下で、アゼチジン70をイソシアン酸塩または予め形成された塩化カルバモイルと反応させて、尿素類を得る。アミド71をローソン試薬の還流トルエン溶液で処理して、チオアミド76を調製することができる。メチルトリフラートを、CH2Cl2などの溶媒に入れたチオアミド76に添加して、チオイミド酸中間体を溶液として形成することができる。次いで、シアナミドおよびヒューニッヒ塩基のTHF溶液を、チオイミド酸溶液に直接添加して、シアナミド77を得ることができる。当業者であれば、場合によっては、スキームに描かれているとおりに所与の試薬の導入後に、式1もしくは式XXの化合物の合成を完了させるために、詳細に記載されていないさらなる日常的な合成工程を行わなければならない場合があることを認識しているであろう。本発明は、1つ以上の原子が、同じ原子番号を有するが自然界に通常存在する原子質量すなわち質量数とは異なる原子質量すなわち質量数を有する原子で置換されている、同位体標識された獣医学的に許容される全ての式1および式XXの化合物を含む。本発明の化合物に含めるのに適した同位体としては、例えば、2Hおよび3Hなどの水素、11C、13Cおよび14Cなどの炭素、36Clなどの塩素、18Fなどのフッ素、123Iおよび125Iなどのヨウ素、13Nおよび15Nなどの窒素、15O、17Oおよび18Oなどの酸素ならびに35Sなどの硫黄の同位体が挙げられる。当業者であれば、本明細書に記載されているような方法の適応および/または当該技術分野例えば、本明細書に記載されている技術分野で知られているような方法の適応により、あるいはComprehensiveOrganicTransformationsAGuidetoFunctionalGroupTransformations包括的有機変換-官能基変換の手引書RCLarockWileyVCH1999年版以降などの標準的な教科書を用い、本明細書に記載されているものとは異なる方法参照により本明細書に組み込まれるによって本発明の化合物を製造できることが分かっているであろう。式1および式XXの化合物は、外部寄生虫および内部寄生虫駆除剤として有用であり、従って、本発明の他の態様は、治療的有効量の式1もしくは式XXの化合物、その立体異性体と、獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む獣医薬もしくは医薬組成物である。本発明の化合物本発明で使用される組成物および方法を含むを、本明細書に記載されている治療用途のための薬の製造で使用してもよい。典型的な製剤は、式1もしくは式XXの化合物を、担体、希釈剤または賦形剤と混合して調製する。好適な担体、希釈剤および賦形剤は、当業者によく知られており、炭水化物、蝋、水溶性および/または膨潤性高分子化合物、親水性もしくは疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒および水などの材料が挙げられる。使用される特定の担体、希釈剤または賦形剤は、本発明の化合物が適用される手段および目的よって決まる。溶媒は一般に、当業者が動物への投与に安全なものとして認識されている溶媒に基づいて選択される。また、本製剤は、1種以上の緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、防腐剤、抗酸化剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味料、芳香剤、着香剤、および、薬物すなわち、本発明の化合物またはその獣医薬組成物に美しい外観を与えるか獣医薬品または医薬品すなわち薬の製造を助けるための他の公知の添加剤を含んでいてもよい。従来の溶解および混合手順を用いて、本製剤を調製することができる。そのような組成物およびそれらの調製方法は、例えば、RemingtonsVeterinarySciencesレミントンの獣医学19thEditionに記載されている。例えば、バルク製剤原料すなわち、本発明の化合物または本化合物の安定化形態例えば、シクロデキストリン誘導体または他の公知の錯体形成剤との錯体を、1種以上の他の賦形剤の存在下で好適な溶媒に溶解する。典型的に、本発明の化合物を獣医薬もしくは医薬剤形に製剤化して、投与のために容易に制御可能な剤形を提供してもよい。本発明の化合物を飼料と混合することもできる。本化合物を、単独で、あるいは企図されている具体的な用途、治療されている宿主動物の特定の種、および関与している寄生虫に適した製剤として投与してもよい。一般に、本化合物は、1種以上の獣医学的もしくは薬学的に許容される塩、賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせた製剤として投与される。賦形剤、希釈剤または担体という用語は、式1もしくは式XXの化合物または任意のさらなる駆虫剤以外の任意の成分を記述するために本明細書で使用されている。賦形剤、希釈剤または担体の選択は、特定の投与様式、溶解性および安定性に対する賦形剤、担体または希釈剤の効果、剤形の性質ならびに動物種などの要因に大きく依存している。本発明の化合物を投与することができる方法としては、経口、局所および注射皮下、腹膜内および筋肉内投与が挙げられる。式1もしくは式XXの化合物の好ましい投与方法は、経口用固体剤形または経口用液体剤形によるものである。局所投与も同様に好ましい。式1もしくは式XXの化合物を、カプセル、巨丸剤、錠剤、粉末、トローチ剤、咀嚼錠、多粒子およびナノ粒子、ゲル、固溶体、フィルム、スプレー、液体形態により経口投与するか、食べ物に混ぜることができる。経口投与は好ましい投与方法であり、従って、そのような製剤に特に適した活性な式1もしくは式XXの化合物を開発することが望ましい。そのような製剤は、軟もしくは硬カプセル、錠剤または咀嚼錠中の充填剤として用いてもよく、典型的に、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、N-メチルピロリドン、プロピレングリコール、メチルセルロースまたは好適な油と、1種以上の乳化剤および/または懸濁化剤とを含む。液体形態としては、懸濁液、溶液、シロップ、水薬およびエリキシルが挙げられる。また、液体製剤を、例えば小袋から固体を再構成して調製してもよい。経口水薬は一般に、有効成分を好適な媒体に溶解または懸濁して調製される。家畜および魚のために試料混合物を調製することができる。経口製剤は、約0.5mg/kg~50mg/kgの式1もしくは式XXの化合物、好ましくは約1mg/kg~30mg/kgの式1もしくは式XXの化合物を含むことができる。治療される宿主種および治療されている寄生虫に応じて、用量調整を行うことができる。本化合物を、皮膚または粘膜に局所的にすなわち経皮的に投与してもよい。これは好ましい投与方法であり、従って、そのような製剤、例えば液体形態に特に適した活性な式1もしくは式XXの化合物を開発することが望ましい。この目的のための典型的な製剤としては、ポアオン、スポットオン、マルチスポットオン、ストライプオンstripe-on、コームオン、ロールオン、浸漬、スプレー、ムース、シャンプー、粉末製剤、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布剤、包帯、泡、フィルム、皮膚パッチ、ウェーハ、埋め込み物、スポンジ、繊維、帯具およびマイクロエマルションが挙げられる。また、リポソームを使用してもよい。典型的な担体としては、アルコール、水、鉱油、液体ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、N-メチルホルムアミド、グリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールなどが挙げられる。浸透促進剤を組み込んでもよく、例えば、JPharmSci88955958byFinninandMorganを参照されたい。プロパン-2-オールまたはグリコールエーテルなどの揮発性成分を任意に添加し、有効成分を、ブチルジゴール、流動パラフィンまたは不揮発性エステルなどの許容される液体担体媒体に溶解して、ポアオンまたはスポットオン製剤を調製してもよい。あるいは、動物の体表に活性薬剤を残留させるためにカプセル化によってポアオン、スポットオンまたはスプレー製剤を調製することができ、この効果により、式1もしくは式XXの化合物の作用持続性を高め、より耐久性にし、例えばより耐水性にすることができる。本明細書で企図されている局所組み合わせ製剤は、約0.5mg/kg~50mg/kgの式1の化合物、好ましくは約1mg/kg~10mg/kgの式1もしくは式XXの化合物を含むことができる。本発明に係るスポットオン塗布に適した組成物は、従来の混合手段で調製することができる。塗布される組成物の体積は、約0.5mL/kg~5mL/kg、好ましくは約1mL/kg~3mL/kgとすることができる。同様に、用量調整を行うことができる。本発明の化合物を、首輪または耳標の形状の支持マトリックス、例えば、合成もしくは天然樹脂、プラスチック、布、革または他のそのような重合系を介して局所投与することもできる。獣医学的もしくは薬学的に許容される量の本発明の化合物を単独で、あるいは獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤もしくは担体および任意にさらなる獣医薬またはその獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と共に提供するための任意の手段によって、前記首輪または耳標をコーティングまたは含浸しても層状にしてもよい。本発明の製剤に薬剤を添加して、それらが塗布される動物の体表へのそのような製剤の持続性を高めてもよく、例えば、動物外被へのそれらの持続性を高めてもよい。ポアオンもしくはスポットオン製剤として塗布される製剤にそのような薬剤を含めることが特に好ましい。そのような薬剤としては、例えば、アクリル共重合体および特にフッ素化アクリル共重合体が挙げられる。特定の好適な試薬は、Foraperle商標試薬RedlineProducts社、米国テキサス州である。特定の局所製剤には、経口曝露を最小にするために味の悪い添加剤を含めてもよい。他の物質、例えば溶液を血液に等張するのに十分な塩またはグルコースを含有し得る無菌溶液の形態で注射製剤を調製してもよい。許容される液体担体としては、胡麻油などの植物油、トリアセチンなどのグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの脂肪酸誘導体などのエステルならびにピロリジン-2-オンおよびグリセリンホルマールなどの有機溶媒が挙げられる。本発明の化合物を単独で、あるいは最終製剤が約0.01~50重量の有効成分、好ましくは約0.01~約10重量の有効成分を含有するようにさらなる獣医薬と共に液体担体に溶解または懸濁して、本製剤を調製する。注射に適した装置としては、針極微針を含むのある注射器、針のない注射器および注入技術が挙げられる。皮下製剤は典型的に、塩、炭水化物および緩衝剤好ましくはpH3~9などの賦形剤を含有し得る水溶液であるが、いくつかの用途では、無菌の非水溶液として、あるいは無菌の発熱性物質除去蒸留水などの好適な媒体と共に使用される乾燥粉末形態として製剤化するのがより好ましい。当業者によく知られている標準的な獣医薬技術を用いて、例えば凍結乾燥による無菌条件での皮下製剤の調製を容易に達成してもよい。溶解性促進剤を取り入れるなどの適当な製剤技術を使用して、皮下溶液の調製で使用される式Iもしくは式XXの化合物の溶解性を高めてもよい。そのような製剤は、標準的な医薬もしくは獣医薬慣例に係る従来の方法で調製する。さらに、これらの製剤は、そこに含まれる活性化合物の重量に関して、治療される宿主動物の種、感染もしくは侵入の重症度や種類および当該動物の体重に応じて異なる。魚については、試料混合物による経口投与のために本発明の化合物を製剤化することができる。例えば、餌に入れた薬剤として魚に容易に撒き与えることができる食品例えば固形飼料として本発明の化合物を製剤化することができる。さらに、本発明の化合物の少なくとも1種を含む水性の環境の中に魚を浸して、本発明の化合物を局所投与することができる。例えば、魚を治療用の水槽の中に移動させるか、ある保持領域から別の保持領域に移動させてもよい。本発明の化合物を、魚を入れた水に直接投与してもよい。本発明の化合物を、水に入れると本化合物が溶液に溶解するような任意の分散可能な製剤にすることができる。あるいは、本発明の化合物を注射によって投与することができる。魚の治療のために好ましい注射経路は、腹腔内または筋肉内である。上記注射製剤は、油、水溶液または油および水乳濁液などの任意の液体懸濁液を含んでいる。本発明の化合物を、さらなる薬剤、抗原、補助剤、担体、希釈剤または栄養剤と同時投与することもできる。式1および式XXの化合物は、通常の感受性を示す動物害虫ならびに広く使用されている駆虫剤に耐性を示す動物害虫の全てまたは個々の発生段階に対しても活性である。本明細書に記載されているように、本発明の化合物を単独投与しても、さらにより広範囲の獣医学的有用性を与える多成分薬剤を形成するように、殺虫剤、殺ダニ剤、駆虫剤、殺真菌剤、殺線虫剤、抗原虫剤、殺菌剤および成長調整剤などの少なくとも1種のさらなる獣医薬と併用投与してもよい。従って、本発明は、有効量の式1の化合物、その立体異性体と、有効量の少なくとも1種のさらなる獣医薬とを含む組成物にも関し、1種以上の獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体をさらに含むことができる。本発明の化合物を一緒に使用することができるさらなる獣医薬の以下の羅列は、可能な組み合わせを例示するためのものであり、いかなる限定も与えない。さらなる獣医薬の非限定的な例としては、アミトラズ、国際公開第1998/24767号および国際公開第2005/060749号公報に記載されているようなアリールピラゾール類、アミノアセトニトリル類、駆虫剤例えば、アルベンダゾールalbendazole、カンベンダゾールcambendazole、フェンベンダゾールfenbendazole、フルベンダゾールflubendazole、メベンダゾールmebendazole、オクタデプシペプチド類octadepsipeptides、オクスフェンダゾールoxfendazole、オキシベンダゾールoxibendazole、パラヘルクアミドparaherquamide、2-デスオキソパラヘルクアミド2desoxoparaherquamide、デルクアンテルderquantel、パルベンダゾールparbendazole、ピペラジン類、プラジカンテルpraziquantel、チアベンダゾールthiabendazole、テトラミゾールtetramisole、トリクラベンダゾールtriclabendazole、レバミゾールlevamisole、パモ酸ピランテルpyrantelpamoate、オキサンテルoxantelおよびモランテルmorantelなど、インドキサカルブindoxacarbおよびその誘導体、アベルメクチン類avermectins例えば、アバメクチンabamectin、ドラメクチンdoramectin、エマメクチンemamectin、エプリノメクチンeprinomectin、イベルメクチンivermectin、モキシデクチンmoxidectinおよびセラメクチンselamectinなど、ミルベマイシンmilbemycin、ミルベマイシンオキシム、DEET、デミジトラズdemiditraz、ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine、フィプロニルfipronil、昆虫成長調整剤例えば、ヒドロプレンhydroprene、キノプレンkinoprene、メトプレンmethopreneおよびピリプロキシフェンpyriproxyfenなど、メタフルミゾンmetaflumizone、ニクロサミドniclosamide、ペルメトリンpermethrin、ピレトリン類pyrethrins、スピノサドspinosadおよびホルムアミジン類例えば、デミジトラズdemiditrazおよびアミトラズamitrazなどが挙げられる。場合によっては、式1もしくは式XXの化合物と少なくとも1種のさらなる獣医薬とを組み合わせると、添加剤を超える効果を得ることができる。有効な害虫駆除を常に望ましいものにすると共に、環境に放出される有効成分の量を減少させる。例えば、特定の寄生虫感染もしくは侵入またはそれに関連する状態を治療するために、本発明の化合物、その立体異性体を、単独で、あるいは獣医学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む組成物として投与することが望ましい場合がある。少なくとも1種の組成物が本発明に係る式1もしくは式XXの化合物を含有し、残りの組成物がさらなる獣医薬を含有する2種以上の獣医薬組成物を、これらの組成物の同時投与に適したキットの形態で好都合に組わせる得ることは本発明の範囲内である。また、本明細書に記載されている治療用途のための薬の製造で、本発明の化合物本発明で使用される組成物および方法を含むを使用してもよい。本発明の化合物、その立体異性体、治療的有効量の式1もしくは式XXの化合物と獣医学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む組成物は、動物において内部および外部寄生虫によって現れる感染もしくは侵入の制御および治療のための駆虫剤内部および外部寄生虫として有用である。本発明の化合物は、外部寄生虫駆除剤として、特に殺ダニ剤および殺虫剤としての有用性を有する。それらは、特に、獣医学、家畜学、養魚および公衆衛生の維持の分野で、脊椎動物、特にペット、家畜および鳥を含む温血脊椎動物に寄生するダニおよび昆虫に対して使用することができる。本発明の化合物は、冷血魚のための駆虫剤でもある。ダニおよび昆虫寄生虫のいくつかの非限定的な例としては、マダニ例えば、マダニ属種、コイタマダニ属種、ウシマダニ属種、キララマダニ属種、イボマダニ属種、チマダニ属種、カクマダニ属種およびカズキダニ属種など、コダニ例えば、ワクモ種、ヒゼンダニ属種、キュウセンヒゼンダニ属種、ショクヒヒゼンダニ属種およびニキビダニ属種など、ハジラミおよび吸血シラミ例えば、ダマリニア属種およびケモノホソジラミ属種など、ノミ例えば、ノミ目種およびイヌノミ属種など、および吸血性のハエおよび小虫例えば、アブ科種、ノサシバエ種、サシバエ種、ヒフバエ属種、ブユ科種、ヌカカ科種およびチョウバエ科種などが挙げられる。別の例では、甲殻類橈脚目の外部寄生虫、より詳細にはレペオフティルス属特に、サケのシラミ、サケジラミおよび/またはウオジラミ例えば、Celongates、Crogercreysii、CteresおよびCflexispinaなど、特に船虫を、本発明の化合物で治療することができる。本発明の化合物を、内部寄生虫、例えば、イヌ糸状虫類、回虫類、鉤虫類、鞭虫類および条虫類の治療のために使用することもできる。少なくとも1種の他の獣医薬と組み合わせた本発明の化合物および本発明の化合物を含む組成物は、動物に有害であるか、動物の体内に広がるか、あるいは動物の疾患において媒介生物として機能する外部寄生虫、内部寄生虫および昆虫の制御において特に有用である。式1もしくは式XXの化合物とさらなる獣医薬との組み合わせで治療することができる外部寄生虫、昆虫および内部寄生虫としては、本明細書で上に記載したものが挙げられ、扁形動物門例えば、吸虫類、真正条虫亜綱および多節条虫亜綱および線形動物門例えば線虫類の蠕虫類が挙げられる。本発明の化合物のいずれか、または本発明の化合物と任意に少なくとも1種のさらなる獣医薬との好適な組み合わせを、動物に直接的かつ/または動物が居住する局所環境に散布して間接的に投与してもよい。直接投与としては、少なくとも1種の本化合物を、対象の動物または鳥の皮膚、毛皮または羽毛に接触させること、または本化合物を動物または鳥の体内に餌または注射で与えることが挙げられる。式1もしくは式XXの化合物、それらの立体異性体および本明細書に記載されているような少なくとも1種のさらなる獣医薬との組み合わせは、卵、若虫、幼虫、幼生および成虫期を含む昆虫および寄生虫の様々なライフサイクル段階の治療および制御に有用である。本発明は、動物に塗布して、前記動物によって保持されている寄生虫からのヒトの寄生虫感染もしくは侵入の可能性を減少または排除し、かつ動物およびヒトが居住する環境を改善することを含む、単独の、または少なくとも1種のさらなる獣医薬および任意に獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせた本発明の化合物の健康な動物への投与方法にも関する。以下に記載されている反応は、通常アルゴンまたは窒素の正圧下で、あるいは乾燥管を用いて周囲温度で特に明記しない限り、無水溶媒中で行われ、反応フラスコには注射器で基質および試薬を導入するためのゴム隔膜が装着されていた。ガラス器具をオーブン乾燥し、かつ/または熱乾燥した。シリカゲル60F254が予めコーティングされたガラスプレートを用い、かつ適当な溶媒比v/vで溶離させて、分析用薄層クロマトグラフィーTLCを行った。反応をTLCまたはLCMSでアッセイし、出発物質の消費で判断して終了した。紫外線254nMの波長または適当なTLC可視化溶媒を用いてTLCプレートの可視化を行い、熱で活性化させた。シリカゲルRediSepRfまたは、BiotageもしくはISCO精製システムなどの各種MPLCシステムを用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーを行った。当業者に知られている従来の分離および精製方法および/または技術を使用して、本発明の化合物ならびにそれに関連する各種中間体を単離することができる。そのような技術は当業者によく知られており、例えば、全ての種類のクロマトグラフィー高速液体クロマトグラフィーHPLC、シリカゲルなどの一般的な吸着剤を用いたカラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィーTLC、再結晶化、および溶解度差によるすなわち液液抽出技術が挙げられる。プロトン磁気共鳴分光法および質量分析法のうちの1つ以上によって以下の実施例中の化合物の構造を確認した。プロトン磁気共鳴スペクトルを、400メガヘルツMHzの磁場強度で動作するBruker分光計を用いて測定した。化学シフトは、テトラメチルシラン内部標準から低磁場側に100万分の1ppm、δで報告する。質量スペクトルMSデータは、Agilent質量分析計を用い、大気圧化学イオン化により得た。方法:AcquityHPLCを用い、WatersBEHC18カラム2.1×50mm、1.7μm、50°Cでクロマトグラフィーを行った。移動相は、アセトニトリル0.1トリフルオロ酢酸を含有および水5~100の二成分勾配であった。以下の実施例によって本発明の態様を例示する。但し、当業者には、本開示を踏まえて、それらの他の変形形態が知られているか明らかであるため、本発明の態様はこれらの実施例の具体的な詳細に限定されるものではない。当業者は、式1もしくは式XXの化合物および本明細書に記載されている中間体を、各種求電子反応、求核反応、ラジカル反応、有機金属反応、酸化反応および還元反応に供して、置換基を付加するか既存の置換基を修飾できることも認識している。以下の実施例は、プロセス条件のより詳細な説明を与えるものである。但し、本明細書に完全に記載され、かつ特許請求の範囲に列挙されている本発明は、以下の調製のスキームまたは方法の詳細によって限定されるものではない。調製例1:3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩75g、0.68molのエタノール1300mL撹拌冷却0°C溶液に、トリエチルアミン208g/280mL、2.05mol、次いでBoc2O164g、0.75molを添加した。得られた溶液を、周囲温度で16時間撹拌した。反応混合物のGC/MS分析で反応の完了を確認した。揮発性物質を真空除去し、残留物をEtOAc1300mLで希釈し、10クエン酸700mL、水700mLおよび塩水700mLで洗浄した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た100.8g、85の収率。1HNMRδ46423814調製例2:3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル機械的撹拌器、熱電対、滴下漏斗および窒素入口を備えた5Lの3つ口フラスコにPy-SO3277g、1.74molおよびDMSO900mLを充填し、氷浴で10°Cまで冷却した。TEA177g/244mL、1.74molを添加した。3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例1、100.8g、0.58molのDMSO500mL溶液を、滴下漏斗からゆっくりと10°Cで添加した。反応系を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物のGC/MS分析で反応が完了していることを確認した。反応系を塩水1Lで失活させた。固体を濾過し、水層を酢酸エチル3×1Lで抽出した。一緒にした有機物を、飽和NaHCO3水溶液1.5L、塩水1.5Lで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た94g、95の収率。1HNMRδ4614調製例3:3-ヒドロキシ-3-4-トリメチルシリルフェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル機械的撹拌器、熱電対、滴下漏斗および窒素入口を備えた2Lの3つ口フラスコに、4-ブロモフェニルトリメチルシラン80.4g、0.35mol、THF600mL、Mg8.5gおよびI2触媒量を充填した。この懸濁液を、全てのマグネシウムが消失するまで68°Cで1.5時間還流した。この溶液を、氷浴で0°Cまで冷却した。次いで、3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例2、30g、0.17molのTHF200mL溶液を、滴下漏斗からゆっくりと添加した。この溶液を0°Cで3時間撹拌した。LC/MSで所望の生成物が形成されていることを確認した。反応系を0°Cの塩水で失活させた。水層をEtOAc2×800mLで抽出した。一緒にした有機物を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た47.4g、84の収率。1HNMRδ73724039291200調製例4:3-4-ブロモフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-ヒドロキシ-3-4-トリメチルシリルフェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例3、45g、0.14molおよびKBr25g、0.21molの酢酸1LおよびMeOH100mL中の混合物を、60°Cで20分間加熱した。次いで、N-クロロスクシンイミド22.4g、0.17molを反応混合物に添加し、60°Cで2時間撹拌した。LC/MSで反応が完了していること生成物ピークのみを確認した。周囲温度まで冷却した後、混合物を氷水1Lの中に入れた。混合物をCHCl32×800mLで抽出した。一緒にした有機物を、3MのNaOH2×600mL、水600mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物をエーテルで洗浄して、所望の生成物を得た35g、76の収率。1HNMRδ7574423414調製例5:3-4-ブロモフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-4-ブロモフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例4、25g、0.076molのCH2Cl2500mLスラリーを-78°Cまで冷却した。このスラリーに、BAST20.2g、0.09molを滴下漏斗からゆっくりと添加した。反応系の温度を、-78°Cから周囲温度までゆっくりと上昇させた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。LC/MSで反応が完了していることを確認した。反応系を、飽和NaHCO3水溶液500mLおよび1MのNaOH500mLで失活させた。水層をCH2Cl22×800mLで抽出した。一緒にした有機物をクエン酸水溶液2×700mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を黄褐色の固体として得た24.4g、97の収率。1HNMRδ7573444214調製例6:3-フルオロ-3-4-ホルミルフェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-4-ブロモフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例5、1.0g、3mmolのTHF10mL溶液に、n-BuLi2.1mLの1.6Mヘキサン溶液を-78°Cでゆっくりと添加した。反応系を-78°Cで15分間撹拌し、その時点でDMF0.5mL、6mmolを添加した。反応混合物を放置して室温まで温め、さらに1時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液10mLを添加し、水相をエーテル2×10mLで抽出した。一緒にした有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮した。粗製生成物に対して、0~30EtOAc/ヘキサン勾配を用い、12分間の実験で、シリカクロマトグラフィー12gカラムを行った。収率460mg。LC/MS保持時間=3.004分、MS:計算値C15H18FNO3279.127、実測値180.2[M-BOC]。1HNMRδ1008077454216調製例7:3-フルオロ-3-4-ヒドロキシイミノメチルフェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-フルオロ-3-4-ホルミルフェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例6、460mg、1.65mmolのエタノール30mL溶液に、NH2OHHCl127mg、1.8mmolおよび水2.5mLを添加した。この溶液を50°Cまで1時間加熱した後、室温で2時間撹拌し続けた。反応物を真空濃縮して、エタノールを除去した。残った残留物に水5mLを添加し、EtOAc2×10mLで抽出した。一緒にした有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮して、中間体を固体として得た。収率485mg。1HNMRδ817765750532437450428145155。LC/MS保持時間=2.926分、MS:計算値C15H19FN2O3294.13、実測値195.0[M-Boc]。調製例8:3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-フルオロ-3-4-ヒドロキシイミノメチル-フェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例7、486mg、1.65mmolのDMF8mL溶液に、NCS232mg、1.65mmolを、10分にわたって2回に分けて添加した。反応系を室温で一晩撹拌した。反応系をEtOAc8mLで希釈し、1,2,3-トリクロロ-5-1,1,1-トリフルオロプロパ-2-エン-2-イルベンゼン546mg、1.98mmol、次いで重炭酸カリウム248mg、2.48mmolを添加した。反応系を室温で3日間撹拌した。反応系を真空濃縮した。残留物を、EtOAc50mLと水50mLとの間で分配した。水層をEtOAc3×50mLで抽出した。一緒にした有機層を乾燥し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、40gシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、0~40EtOAc/ヘキサン勾配で20分間溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮して、526mgの白色の固体を得た。1HNMRδ77476775643945142441237215調製例9:3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール250mgの3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例8の2mLのCH2Cl2溶液に、1mLのトリフルオロ酢酸を添加した。反応系を窒素の正圧下で一晩撹拌した。反応系を濃縮した。残留物を、EtOAcと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。水層をEtOAc20mLで2回抽出した。一緒にした有機物をNa2SO4で乾燥し、濃縮して、188mgの膜状物を得た。TLCで極性がさらにより高いスポットを確認した。粗製生成物を次の反応で続けて使用した。MS:計算値C19H13Cl3F4N2O466.00、実測値467.9[MH]。実施例1:1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルエタノン3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例9、94mgの2mLのCH2Cl2溶液に、ピリジン0.05mL、次いで塩化アセチル31mgを添加した。反応系を室温で1時間撹拌し続けた。水3mLを添加した。反応系を3mLのCH2Cl2で希釈し、30分間撹拌し、相抽出器に流し込んだ。CH2Cl2層を回収し、濃縮した。反応系からの粗製生成物をシリカに吸着させ、12gシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、50EtOAc/ヘキサン~100EtOAc/ヘキサン勾配で溶離して、90mgの所望の化合物を白色の泡として得た。1HNMRδ776。767756471431412372201。LC/MS保持時間=3.591分、MS:計算値C21H15Cl3F4N2O2509.714、実測値511[MH]。実施例2:シクロプロピル3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例9、94mgの2mLのCH2Cl2溶液に、ピリジン0.05mL、次いでシクロプロパンカルボニルクロリド31mgを添加した。反応系を室温で1時間撹拌し続けた。水10mLを添加した。反応系を別の10mLのCH2Cl2で希釈し、室温で30分間撹拌した後、相分離管に通した。CH2Cl2相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、12gシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、20EtOAc/ヘキサン~80EtOAc/ヘキサン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。得られた膜状物にEt2O約1/2mLを添加した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡として生成物が生じた87mg。1HNMRδppm776767758484746424123721514108086。LC/MS保持時間=3.710分、MS:計算値C23H17Cl3F4N2O2534.03、実測値535.0[MH]。実施例3:3-フルオロ-N-メチル-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例2の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、上記化合物を調製した。収率124mg94。1HNMRδ773766756449440428417410370286。LC/MS保持時間=3.559分、MS:計算値C21H16Cl3F4N3O2523.02、実測値524.0[MH]。実施例4:N-エチル-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例2の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、上記化合物を調製した。収率130mg96。1HNMRδ773766756449438427415410370331118。LC/MS保持時間=3.638分、MS:計算値C22H18Cl3F4N3O2537.04、実測値538.0[MH]。実施例5:N-シクロプロピル-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例2の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、上記化合物を調製した。収率130mg94。1HNMRδ773766756455440428419410370265078055。LC/MS保持時間=3.647分、MS:計算値C23H18Cl3F4N3O2549.04、実測値550.0[MH]。調製例10:3-4-ジエトキシメチルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル塩化セリウム71.4g、290ミリモルをテトラヒドロフラン600mLでスラリーにし、65°Cまで2.5時間加熱した後、室温まで冷却した。別個のフラスコで、4-ブロモベンズアルデヒドジエチルアセタール100g、386ミリモルをテトラヒドロフラン750mLに溶解した。削り屑状マグネシウム5.9g、241ミリモルおよびジブロモエタン0.5mLを添加し、全てのマグネシウムが反応するまで、混合物を2.5時間加熱還流した。加熱装置を取り外し、グリニャール溶液を氷浴で冷却した。塩化セリウム/テトラヒドロフランのスラリーを氷浴で0°Cまで冷却した。グリニャール溶液を数回に分けて添加し、混合物を0°Cで45分間撹拌した。テトラヒドロフラン200mLに溶解したN-t-ブトキシカルボニルアゼチジノン41.3g、241ミリモルを数回に分けて添加し、反応系を0°Cで30分間撹拌し続けた。反応系を飽和炭酸ナトリウム溶液500mLで失活させた後、酢酸エチル2000mLで希釈した。有機相を、水3×500mLで洗浄し、分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、120gの重量の黄色の油を得、これを順相クロマトグラフィー600gのSiO2カラム、25mLのジクロロメタン溶液として充填、10tert-ブチルメチルエーテル/n-ヘプタン~100tert-ブチルメチルエーテルの直線濃度勾配を60分間、150mL/分、閾値もしくは傾斜法を用いた55mLの画分で精製して、65gの重量の淡黄色の油を得た。そのNMRからは、所望のアセタール生成物が示唆された。1HNMRδppm750550415430355150125mz252MHBoc調製例11:3-ヒドロキシ-3-4-ヒドロキシイミノメチルフェニル-アゼチジン-1-カルボン酸Etert-ブチル調製例10の生成物54g、195ミリモルをメタノール800mLおよび水400mLに溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩14g、200ミリモルを数回に分けて添加し、混合物を室温で60分間撹拌した。反応混合物を蒸発させて、過剰なメタノールを除去した。水性残留物を酢酸エチル3000mLで抽出し、分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、49gの重量の濃黄色のシロップを得た。1HNMRδppm815760750420152mz193MHBoc調製例12:3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例11の生成物56g、192ミリモルを酢酸エチル1000mLに溶解し、室温で撹拌した。N-クロロスクシンイミド29.9g、224ミリモルを数回に分けて添加した。60分後、反応混合物に重炭酸カリウム57.5g、575ミリモル、水5mLおよび1,3-ジクロロ-2-フルオロ-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼン49.7g、192ミリモルを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応系を水750mLで失活させ、酢酸エチル1500mLで希釈し、層を振盪して全ての固体を溶解し、分離し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、スラリー体積:約1リットルにした。ヘキサン1リットルを添加し、混合物を振盪し、濾過して、白色の濾過ケーキを得、これを別の300mLのヘキサンで洗浄し、ポンプで乾燥して、52gの重量の白色の固体を得た。1HNMRδppm780775762432405140mz449MHBoc547MH調製例13:3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-オール調製例12の生成物52g、95ミリモルのメタノール650mLスラリーに、濃塩酸水溶液38mLを添加した。混合物を撹拌しながら加熱した。このスラリーは約50°Cで溶解し始め、還流下で溶液が生成した。2時間還流させた後、反応系を室温まで冷却し、減圧濃縮し、トルエンで洗い流して、白色の固体を得、これをトルエン1000mLでスラリーにし、減圧下で濾過した。濾過ケーキをヘキサン500mLで洗浄した後、50°Cの真空オーブンで乾燥して、重量が42gの白色の固体を得た。1HNMRδppm780430412mz449MH447MH調製例14:3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル参考文献JOrgChem20107534013411。トリエチルアミン三フッ化水素酸塩5.3g、32.8ミリモルをジクロロメタン97mLに溶解した。トリエチルアミン2.3mL、16.4ミリモルを添加し、この溶液を-78°Cまで冷却した。冷却した混合物に、XtalFluor-E5.6g、24.6ミリモル、次いで調製例12の生成物9g、16.4ミリモルを添加した。これにより、濃厚スラリーが形成された。冷却装置を取り外し、混合物を撹拌しながら放置して室温まで温めた。このスラリーを溶解して、薄茶色の溶液を得た。室温で一晩撹拌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液100mLおよびジクロロメタン100mLを添加して、反応系を失活させた。次いで、層を分離した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、重量が9gの茶色の油を得た。1HNMRδppm775760755445425415370150mz451MHBoc549MH調製例15:5-3,5-ジクロロフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例14のメタノール10mL溶液に、HClのメタノール溶液10mLの1.25Mを添加した。反応混合物を65°Cまで1.5時間温めた。反応系をロータリーエバポレーターで濃縮して、粘性の油を得た。CH2Cl2を添加すると、沈殿物が生じた。揮発性物質を減圧下で除去して、573mgの表題化合物を白色の固体として得た。1HNMRδ98967978775763464429。LC/MS保持時間=3.039分、MS:計算値C19H14Cl2F4N2O432.04、実測値433.0[MH]。実施例6:シクロプロピル3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン5-3,5-ジクロロフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例15、65mgの2mLのCH2Cl2溶液に、トリエチルアミン50μL、次いでシクロプロパンカルボニルクロリド19mgを添加した。反応系を室温で30分間撹拌し続けた。水5mLを添加した。反応系を別の5mLのCH2Cl2で希釈し、室温で5分間撹拌した後、相分離管に通した。CH2Cl2相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、12gシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、0~100酢酸エチル/ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。Et2O約1/2mLを得られた膜状物に加えた。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率67mg98の所望の生成物。1HNMRδppm776763751745484746434123741614107086。LC/MS保持時間=3.654分、MS:計算値C23H18Cl2F4N2O2500.07、実測値501.0[MH]。実施例7:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、上記化合物を調製した。収率146mg95。1HNMRδ776758751745471458456432412373253122114。LC/MS保持時間=3.660分、MS:計算値C23H20Cl2F4N2O2502.08、実測値503.0[MH]。実施例8:3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、上記化合物を調製した。収率118mg96。1HNMRδ773761751744450439428416410371287。LC/MS保持時間=2.965分、MS:計算値C21H17Cl2F4N3O2489.06、実測値490.0[MH]。実施例9:3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、上記化合物を調製した。収率123mg97。1HNMRδ773759750744450438427414410371331118。LC/MS保持時間=3.018分、MS:計算値C22H19Cl2F4N3O2503.08、実測値504.0[MH]。実施例10:N-シクロプロピル-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、上記化合物を調製した。収率124mg96。1HNMRδ773758751744455439429419410371265077055。LC/MS保持時間=3.026分、MS:計算値C23H19Cl2F4N3O2515.08、実測値516.0[MH]。調製例16:5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例12、14および15の方法に従い、1,3-ジクロロ-2-フルオロ-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて、上記生成物を調製した。1HNMRδ100967977468424。LC/MS保持時間=3.020分、MS:計算値C19H13Cl2F5N2O450.03、実測値450.9[MH]。実施例11:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化プロピオニルを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδ774760754466430222119。LC/MS保持時間=3.611分、MS:計算値C22H17Cl2F5N2O2506.6、実測値507.0[MH]。実施例12:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルブタン-1-オン酪酸50mgのDMF5mL溶液に、HATU200mg、次いでトリエチルアミン150μLを添加した。得られた溶液を周囲温度で15分間撹拌した後、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール塩酸塩調製例16、100mgを一度で添加した。反応系を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を真空除去し、残留物を、水10mLとCH2Cl210mLとの間で分配した。有機相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、12gシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、0~100酢酸エチル/ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。得られた膜状物にEt2O約1/2mLを添加した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率86mg80。1HNMRδ775761755468433412372219173101。LC/MS保持時間=3.688分、MS:計算値C23H19Cl2F5N2O2520.07、実測値521.0[MH]。実施例13:2-シクロプロピル-1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルエタノン実施例12の方法に従い、酪酸の代わりにシクロプロピル酢酸を用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率73mg67。1HNMRδ774760754467433410370203109061020。LC/MS保持時間=3.694分、MS:計算値C24H19Cl2F5N2O2532.07、実測値533.0[MH]。実施例14:3-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル実施例12の方法に従い、酪酸の代わりにシアノ酢酸を用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率88mg55。1HNMRδ777760755479471440411371340。LC/MS保持時間=3.533分、MS:計算値C22H14Cl2F5N3O2517.04、実測値539.9[MHNa]。実施例15:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン実施例12の方法に従い、酪酸の代わりに2-メチルチオ酢酸を用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率208mg94。1HNMRδ775760755472461434411371315226。LC/MS保持時間=3.637分、MS:計算値C22H17Cl2F5N2O2S538.03、実測値538.9[MH]。実施例16:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メトキシエタノン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにメトキシアセチルクロリドを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率114mg88。1HNMRδ774760754482468466434415404371342。LC/MS保持時間=3.543分、MS:計算値C22H17Cl2F5N2O3522.05、実測値523.0[MH]。実施例17:シクロブチル3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率115mg88。1HNMRδ773759751459426410371312238216207187。LC/MS保持時間=3.743分、MS:計算値C24H19Cl2F5N2O2532.07、実測値533.0[MH]。実施例18:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率166mg90。1HNMRδ774760753470429410371251117。LC/MS保持時間=3.685分、MS:計算値C23H19Cl2F5N2O2520.07、実測値521.0[MH]。実施例19:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに3,3,3-トリフルオロプロパノイルクロリドを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率96mg70。1HNMRδ776760753476465461438410371309。LC/MS保持時間=3.712分、MS:計算値C22H14Cl2F8N2O2560.03、実測値561.0[MH]。実施例20:N-シクロプロピル-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率126mg94。1HNMRδ773760756456439429418410370265078055。LC/MS保持時間=3.233分、MS:計算値C23H18Cl2F5N3O2533.07、実測値534.0[MH]。実施例21:3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率44mg94。1HNMRδ771759753445439423421424417408368283。LC/MS保持時間=3.001分、MS:計算値C21H16Cl2F5N3O2507、実測値508[MH]。実施例22:3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率44mg91。1HNMRδ771759753444439424417408368333326116。LC/MS保持時間=3.531分、MS:計算値C22H18Cl2F5N3O2521、実測値522[MH]。実施例23:3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミドトリエチルアミン0.070mL、0.492mmolを、アゼチジン塩酸塩調製例16、0.200g、0.410mmolのCH2Cl25mL懸濁液に添加した。次いで、イソシアン酸トリメチルシリル0.308mL、2.05mmolを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和Na2CO3水溶液5mLを添加し、反応混合物を5分間撹拌した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、乾燥した無水Na2SO4。溶媒を減圧下で蒸発させて、灰色がかった白色の固体を得た。残留物を、クロマトグラフィー[TeledyneIscoCombiFlashRfシステム、24gシリカゲルRediSepRfカートリッジ、10カラム体積のCH2Cl2~CH2Cl2:MeOH95:5勾配溶離]で精製して、精製された所望の化合物を白色の固体として得た0.089g、44。LCMSRt3378分mz494MH調製例17:3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-オール調製例12および調製例13の方法に従い、1,2-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて調製した。調製例18:5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例12、14および15の方法に従い、1,2-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて調製した。1HNMRδppm820793786775462436mz501実施例24:シクロプロピル3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにシクロプロピルカルボニルクロリドを用いて、調製例17の化合物から上記化合物を調製した。収率112mg88。1HNMRδ796785771762451429416395373147101082。LC/MS保持時間=3.564分、MS:計算値C24H18Cl2F6N2O3566.06、実測値567.0[MH]。実施例25:シクロブチル3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、調製例17の化合物から上記化合物を調製した。収率111mg85。1HNMRδ796785770758437421415404372310233212206183。LC/MS保持時間=3.650分、MS:計算値C25H20Cl2F6N2O3580.08、実測値581.0[MH]。実施例26:3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例18の化合物から上記化合物を調製した。収率132mg94。1HNMRδ796785773757450439428411372286。LC/MS保持時間=3.090分、MS:計算値C22H16Cl2F7N3O2557.05、実測値558.0[MH]。実施例27:3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例18の化合物から上記化合物を調製した。収率141mg98。1HNMRδ796785774757449438427411372331118。LC/MS保持時間=3.133分、MS:計算値C23H18Cl2F7N3O2571.01、実測値572.0[MH]。実施例28:N-シクロプロピル-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例18の化合物から上記化合物を調製した。収率142mg97。1HNMRδ796785774756455438429419416372264078055。LC/MS保持時間=3.152分、MS:計算値C24H18Cl2F7N3O2583.07、実測値584.0[MH]。実施例29:3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例17の化合物から上記化合物を調製した。収率50mg94。1HNMRδ794783768762421411390370326113。LC/MS保持時間=3.179分、MS:計算値C23H19Cl2F6N3O3569、実測値570[MH]。実施例30:N-シクロプロピル-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドを用いて、調製例17の化合物から上記化合物を調製した。収率51mg94。1HNMRδ794783768762449423418413370338263259076072053049。LC/MS保持時間=3.481分、MS:計算値C24H19Cl2F6N3O3581、実測値582[MH]。調製例19:3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-オール調製例12および調製例13の方法に従い、1,3-ビストリフルオロメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて調製した。調製例20:5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例12、14および15の方法に従い、1,3-ビストリフルオロメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて調製した。1HNMRδppm836822787776462442mz501実施例31:3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例20の化合物から上記化合物を調製した。収率131mg94。1HNMRδ810798775757450439428417376286。LC/MS保持時間=3.015分、MS:計算値C23H17F10N3O2557.12、実測値558.0[MH]。実施例32:3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例20の化合物から上記化合物を調製した。収率131mg92。1HNMRδ810798775757450439427416376331118。LC/MS保持時間=3.089分、MS:計算値C24H19F10N3O2571.13、実測値572.0[MH]。実施例33:3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-シクロプロピル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例20の化合物から上記化合物を調製した。収率141mg96。1HNMRδ810798775757455439428418377265078055。LC/MS保持時間=3.086分、MS:計算値C25H19F10N3O2583.13、実測値584.0[MH]。実施例34:3-4-5-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例19の化合物から上記化合物を調製した。収率119mg89。1HNMRδ810797771764457428416377261074052。LC/MS保持時間=2.989分、MS:計算値C25H20F9N3O3581.14、実測値582.0[MH]。調製例21:3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-オール調製例12および調製例13の方法に従い、1-クロロ-3-トリフルオロメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて調製した。調製例22:5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例12、14および15の方法に従い、1-クロロ-3-トリフルオロメチル-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて調製した。1HNMRδppm810799787785775462437mz467実施例35:3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例21の化合物から上記化合物を調製した。収率121mg90。1HNMRδ784777774768766762422413374330116。LC/MS保持時間=3.312分、MS:計算値C23H20ClF6N3O3535.11、実測値536.0[MH]。実施例36:3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-エチル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例22の化合物から上記化合物を調製した。収率133mg99。1HNMRδ784779768757449438427412374332118。LC/MS保持時間=3.571分、MS:計算値C23H19ClF7N3O2537.11、実測値538.0[MH]。実施例37:3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-シクロプロピル-3-フルオロアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例22の化合物から上記化合物を調製した。収率131mg95。1HNMRδ783779768756455439429420416374265078055。LC/MS保持時間=3.574分、MS:計算値C22H17ClF7N3O2549.11、実測値550.0[MH]。実施例38:3-4-5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロ-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例22の化合物から上記化合物を調製した。収率126mg96。1HNMRδ783779768757450439428412374286。LC/MS保持時間=3.487分、MS:計算値C22H17ClF7N3O2523.09、実測値524.0[MH]。実施例39:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルエタノン5-3,5-ジクロロフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例15、200mg、0.462mmolのジクロロメタン3mL溶液に、トリエチルアミン0.192mL、次いで無水酢酸50.2μLを添加した。反応系を室温で一晩撹拌し続けた。この溶液を水で希釈し、10分間撹拌し続けた。混合物をISCO相分離器に通した。窒素流を有機物に吹き付けた後、高真空中に置いたところ、白色の泡200mg91の収率が生成した。1HNMRδppm201373392412432456459470746752759776。LC/MS保持時間=3.510分、MS:計算値C21H16Cl2F4N2O2474.052、実測値475.0[MH]。実施例40:シクロプロピル3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率:87のガラス状の固体。1HNMRδppm085106142151371411428482753764775。LC/MS保持時間=3.675分、MS:計算値C23H17Cl2F5N2O2518.059、実測値519[MH]。実施例41:2-シクロプロピル-1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルエタノン実施例12の方法に従い、酪酸の代わりに2-シクロプロピル酢酸を用いて、調製例15の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm004004041086092195351390412446724730737754。LC/MS保持時間=3.682分、MS:計算値C24H20Cl2F4N2O2514.084、実測値515.0[MH]。実施例42:3-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル実施例12の方法に従い、酪酸の代わりに2-シアノ酢酸を用いて、調製例15の化合物から上記化合物を調製し、ガラス状の固体を得た。1HNMRδppm341373412441472476486746754758778。MS:計算値C22H15Cl2F4N3O2499.048、実測値500.0[MH]。実施例43:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに3,3,3-トリフルオロプロパノイルクロリドを用いて、調製例15の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm309364410439463737744746776。MS:計算値C22H15Cl2F7N2O2543.266、実測値544.0[MH]。実施例44:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メトキシエタノン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに2-メトキシアセチルクロリドを用いて、調製例15の化合物から上記化合物を調製し、白色の固体を得た。1HNMRδppm344373409414437463465485743749751760776。MS:計算値C22H18Cl2F4N3O3505.295、実測値m/zESI506.0[MH]。実施例45:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化プロピオニルを用いて、調製例15の化合物から上記化合物を調製し、白色の固体を得た。1HNMRδppm114125224373411432467746752760776。MS:計算値C22H18Cl2F4N2O2489.296、実測値m/zESI490.0[MH]。実施例46:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルブタン-1-オン実施例6の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化ブチリルを用いて、調製例15の化合物から上記化合物を調製し、白色の固体を得た。1HNMRδppm101173219373411433466746753758776。MS:計算値C23H20Cl2F4N2O2503.323、実測値m/zESI503.0[MH]。実施例47~82以下の表1の中の実施例を以下の条件で調製した。イソオキサゾリンフェニルアゼチジン0.05mmolをジメチルホルムアミド0.5mLに溶解した。これを対応する酸0.2mmol、次いでO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロリン酸塩0.10mmolのジメチルホルムアミド0.5mLおよびEt3N0.5mmol溶液に添加した。得られた混合物を周囲温度で16時間振盪した。溶媒を真空蒸留によって除去し、粗製生成物を、分取HPLCWaters社製、GeminiNXC1821×100mm、5μm、移動相A=0.1TFA/H2O、移動相B=アセトニトリル、30B~100の直線濃度勾配を8分、1分間の維持、20mL/分、質量によってピークを回収で精製した。以下に列挙されている保持時間RTは、以下の分析方法Agilent1200、カラム=GeminiNXC184.6×50mm、3μm、移動相A=0.1TFA/H2O、移動相B=アセトニトリル、30B~100の直線濃度勾配を5分、1分間の維持、1.5mL/分で得た。表1の実施例47~82のIUPAC名としては、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロブチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール47、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール48、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール49、3-[4-1-ブチリル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール50、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール51、3-[4-1-アセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール52、3-[3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンニトリル53、1-[3-{4-[5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール54、1-[3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール55、3-{4-[3-フルオロ-1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール56、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-1-イソブチリルアゼチジン-3-オール57、1-ブチリル-3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-3-オール58、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルアセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール59、2-[3-4-{5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-2-オキソエタノール60、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-{3-フルオロ-1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール61、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロブチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール62、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンアミド63、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンアミド64、1-[3-フルオロ-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール65、5-3,5-ジクロロフェニル-3-{4-[3-フルオロ-1-3-メチルブタノイルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール66、3-4-{3-フルオロ-1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール67、3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-1-プロピオニルアゼチジン-3-オール68、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール69、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-{4-[3-フルオロ-1-1H-ピラゾール-3-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール70、4-{2-[3-4-{5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-2-オキソエチル}ピリジン71、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルアセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール72、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール73、3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール74、3-[4-1-アセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール75、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール76、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンニトリル77、4-[3-フルオロ-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]ピリジン78、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール79、3-{4-[1-シクロペンチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール80、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-{3-フルオロ-1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール81、および1-シクロプロピルカルボニル-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-3-オール82が挙げられる。調製例23:3-ブロモ-4-ヨード安息香酸メチル4-アミノ-3-ブロモ-安息香酸メチルエステル5.0g、22.0mmol、Aldrich社製のアセトン35mL溶液を、6MのHCl35mLで処理した。この溶液を0°Cまで冷却し、10mLの水に溶解したNaNO21.84g、26.1mmolで滴下処理した。0°Cで2時間撹拌した後、反応系を、20mLの水に溶解したヨウ化カリウム5.47g、32.6mmolでゆっくりと処理した。反応混合物を放置して室温まで温め、1時間撹拌し続けた。反応混合物を水で希釈し、EtOAc2×150mLで抽出した。一緒にした有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮した。残留物に対してクロマトグラフィー80gRediSepカラムを行い、100ヘプタン~20:80=EtOAc:ヘプタンで溶離して、中間体4.1g、55を固体として得た。1HNMR827798764394調製例24:3-ブロモ-4-ヨードフェニルメタノール3-ブロモ-4-ヨード安息香酸メチル調製例23、4.3g、12.6mmolのCH2Cl2溶液を、N2中で-78°Cまで冷却した。この溶液にDIBAL-Hをゆっくりと添加し、これを-78°Cで45分間撹拌した後、室温になるまで放置した。次いで、反応混合物を1MのHCL40mLで希釈し、30分間撹拌した。反応系を水でさらに希釈し、CH2Cl2で抽出した。有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮して、中間体3.2g、82を固体として得た。1HNMR785767702465176調製例25:3-ブロモ-4-ヨードベンズアルデヒド3-ブロモ-4-ヨードフェニルメタノール調製例24、3.1g、9.9mmolのCH2Cl2/水2:1、225mL溶液を、NaHCO3915mg、10.9mmol、NaBr1060mg、10.2mmolおよびTEMPOフリーラジカル40mg、0.2mmolで処理した。得られた混合物を0°Cまで冷却し、NaOCl溶液0.8mL、10水溶液を滴下した。反応混合物を撹拌しながら室温になるまで放置した。30分後にTLCで、極性がより低いスポットに約50が転換したことを確認した。同じ当量の試薬を用いて操作Sequenceを繰り返した。25:75=EtOAc:ヘプタンによるTLCで、未反応の出発物質がなお存在することを確認した。反応混合物を分離し、有機相を撹拌しながら1.0×デスマーチンペルヨージナン2.1g、4.9mmolで処理した。10分後にTLCで、極性がより低いスポットに完全に転換したことを確認した。有機相を飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、蒸発させて、橙色の固体を得た。粗製物質に対してクロマトグラフィー80gRediSepカラムを行い、100ヘプタン~50:50=EtOAc/ヘプタンで溶離して、中間体2.7g、87を白色の固体として得た。1HNMR994810750調製例26:E/Z-3-ブロモ-4-ヨードベンズアルデヒドオキシム3-ブロモ-4-ヨードベンズアルデヒド調製例25、1000mg、3.2mmolのEtOH50mL溶液に、NH2OHHCl345mg、4.8mmolおよび水10mLを添加した。反応系を50°Cまで1時間加熱した後、室温で18時間撹拌し続けた。反応混合物を真空濃縮して、EtOHを除去した。残留物に水を添加し、EtOAc2×75mLで抽出した。一緒にした有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮して、中間体1035mg、98をガラス状物として得た。Mz326MH調製例27:3-3-ブロモ-4-ヨードフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾールE/Z-3-ブロモ-4-ヨードベンズアルデヒドオキシム1000mg、3.1mmolのDMF25mL溶液に、NCS調製例26、500mg、3.7mmolを数回に分けて添加した。反応系を室温で18時間撹拌した。50:50=EtOAc:ヘプタンによるTLCで、僅かに極性がより低いスポットを確認すると共に、出発物質が全く存在しないことを確認した。反応混合物をEtOAc100mLで希釈し、水2×50mLで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、クロロオキシム中間体1056mg、96を固体として得た。次いで、クロロオキシム1000mg、2.8mmolおよび1,2,3-トリクロロ-5-1,1,1-トリフルオロプロパ-2-エン-2-イルベンゼン765mg、2.8mmolの酢酸エチル70mL溶液に、重炭酸カリウム310mg、3.1mmolを添加した。混合物を、室温で少なくとも48時間撹拌し続けた。反応混合物を濾過し、真空濃縮した。残留物に対してクロマトグラフィー80gRediSepカラムを行い、100ヘプタン~20:80=EtOAc:ヘプタンで溶離して、中間体1.53g、92を固体として得た。1HNMR795788765733407367調製例28:1-ベンズヒドリル-3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-オール3-3-ブロモ-4-ヨードフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例27、1000mg、1.67mmolのTHF25mL溶液を含むオーブン乾燥したフラスコの中に、イソプロピルマグネシウムクロリド1.7mLの2.0M溶液を-40°Cでゆっくりと添加した。反応系を、窒素中、約-40°Cで1.5時間撹拌した。1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-オン4mLのTHFに520mgをゆっくりと添加した。反応系を-40°Cでさらに30分間撹拌し、放置して室温まで温めた。室温で2時間撹拌し続けた。反応系を飽和NH4Clで失活させ、EtOAc2×75mLで抽出した。一緒にした有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮した。粗製物質に対してクロマトグラフィー40gRediSepカラムを行い、100ヘプタン~60:40=EtOAc:ヘプタンで溶離し、中間体615mg、52をガラス状物として回収した。1HNMR787766763745736721439407373358306mz711調製例29:3-4-1-ベンズヒドリル-3-フルオロアゼチジン-3-イル-3-ブロモフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾールトリエチルアミン三フッ化水素酸塩0.3mL、1.7mmolおよびトリエチルアミン0.11mL、0.8mLをジクロロメタン30mLに溶解し、-78°Cまで冷却した。冷却した混合物に、XtalFluor-E310mg、1.4mmol、次いで1-ベンズヒドリル-3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-オール調製例28、600mg、0.8mmolを添加した。冷却装置を取り外し、混合物を2時間撹拌しながら放置して室温まで温めた。反応系を飽和炭酸ナトリウム水溶液100mLに入れ、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。粗製物質に対してクロマトグラフィー40GRediSepカラムを行い、100ヘプタン~20:80=EtOAc:ヘプタンで溶離して、中間体523mg、87をガラス状物として得た。1HNMRδppm790769766747721446408390366mz713調製例30:3-3-ブロモ-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール3-4-1-ベンズヒドリル-3-フルオロアゼチジン-3-イル-3-ブロモフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例29、515mg、0.76mmolのMeCN/DCM5:1、60mL溶液に、1-クロロギ酸クロロエチル275μL、2.5mmolを0°Cで添加した。反応系を3時間加熱還流した後、18時間撹拌しながら放置して室温まで冷却した。次いで、反応混合物を真空濃縮し、無水MeOH50mLに再溶解し、1時間還流した。反応系を冷却し、減圧濃縮し、残留物にジエチルエーテルを添加した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗い流し、空気乾燥して、中間体365mg、87を固体として得た。Mz713実施例83:3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン実施例6の方法に従い、調製例30の化合物から調製した。1HNMRδppm798771766753496446409370149111077mz615実施例84:2-1-シクロプロパンカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルベンゾニトリル3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン実施例83、35mg、0.06mmolのDMF溶液に、ZnCN15mg、0.12mmolを添加し、N2置換により、反応系を脱気した。PdPPh344mg、0.003mmolを添加し、反応混合物を、マイクロ波照射により150°Cで15分間加熱した。次いで、反応混合物を水で希釈し、EtOAc75mLで抽出した。有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮した。粗製生成物に対してクロマトグラフィー12gRediSepカラムを行い、100ヘプタン~60:40=EtOAc:ヘプタンで溶離して、最終生成物18mg、56を固体として得た。1HNMRδppm808800770766498452412373149110081mz560実施例85:5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-4-3-フルオロ-1-メチルスルホニルアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール5-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール調製例22、95mg、0.2mmolのCH2Cl25mL溶液に、トリエチルアミン0.15mL、1.1mmolおよびDMAP5mg、0.04mmolを添加した。内容物を30分間撹拌し、その時点で塩化メシル25mg、0.2mmolを添加し、反応系を室温で18時間撹拌した。次いで、反応系を窒素置換しながら約3mLになるまで濃縮し、24gRediSepカラムに直接注入した。粗製物質に対してクロマトグラフィーを行い、100ヘプタン~30:70=EtOAc:ヘプタンで溶離して、最終生成物95mg、94を固体として得た。1HNMRδppm785779777772764450442434427418376303mz545調製例31:2-ブロモ-4-ジエトキシメチル-1-フルオロベンゼン撹拌子を備えた10mLの瓶に、1gの3-ブロモ-4-フルオロ-ベンズアルデヒド、2mLのオルトギ酸トリエチルおよび5mLの無水エタノールを充填した。次いで、50mgの三臭化テトラブチルアンモニウムを添加し、反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。TLCで、僅かに極性がより低い生成物に完全に転換したことを確認した。粗製反応系をNaHCO3に入れ、酢酸エチル2×25mLで抽出した。一緒にした有機物をMgSO4で乾燥し、シリカパッドで濾過した。溶媒を真空中で減少させ、無色の油1gを単離した。ジエチルアセタール中間体を次の工程でそのまま使用した。74の収率。調製例32:1-ベンズヒドリル-3-2-ブロモ-4-ジエトキシメチルフェニルアゼチジン-3-カルボニトリル2-ブロモ-4-ジエトキシメチル-1-フルオロベンゼン調製例31、1gおよび1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-カルボニトリル2.7gを、無水THF4mLに溶解した。次いで、KHMDS2.2gを全て一度に添加した。この溶液は即座に濃茶色になった。反応系を室温で一晩撹拌した。LC-MSで、所望の生成物[433]約3.31分および[505]約3.62分に完全に転換したことを確認した。どちらのピークも所望の生成物に一致しており、一方はアルデヒドであり、他方はアセタールであった。粗製反応混合物を油になるまで濃縮し、80gのSiO2カートリッジに充填した後、0~100酢酸エチル/ヘプタン勾配で溶離した。所望の画分を回収し、真空濃縮した。得られた油をメタノールに懸濁し、30秒間超音波処理し、得られた白色の粉末を濾過し、次の工程でそのまま使用した。55の収率。LCMS505調製例33:3-2-ブロモ-4-ジメトキシメチルフェニルアゼチジン-3-カルボニトリル調製例32500mgからの生成物をアセトニトリルに溶解し、反応混合物を0°Cまで冷却した後、クロロギ酸クロロエチル0.2mLを全て一度に添加した。反応混合物を2時間加熱還流した。LC-MSで、所望のピーク約2.329分[339]が形成されたこと、および出発物質が僅かに残っていることを確認した。別の当量のクロロギ酸クロロエチルを添加し、反応混合物を還流下でさらに1時間撹拌し続けた。TLCで完了を確認した。粗製反応系を真空濃縮し、得られた黄色の油をMeOHに溶解し、30分間再度加熱還流した。TLCで、ベースラインスポットに完全に転換したことを確認した。反応系を油になるまで濃縮し、20mLのジエチルエーテルを添加した。次いで、ゴム状物を15分間超音波処理し、固体を濾過し、分析した。LC-MS[311]約2.036分で所望の生成物を確認したが、メタノール中で還流しているため、エチルアセタールはその時点でメチルアセタールであった。次の工程でそのまま使用した。定量的収率と仮定した。調製例34:3-2-ブロモ-4-ジメトキシメチルフェニル-3-シアノアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例33の生成物300mgおよびboc無水物252mgをCH2Cl24mL中で混合し、ヒューニッヒ塩基500μLを添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し続けた後、TLC50/50酢酸エチル/ヘプタンを行い、完了を確認した。粗製混合物を油になるまで濃縮し、25gのSiO2カラムでクロマトグラフィーを行い、0~100酢酸エチル/ヘプタン勾配で溶離した。所望の画分を回収し、真空濃縮した。LC-MSおよびNMRで所望の生成物[m/z411]を確認し、次の工程でそのまま使用した。アルデヒドとジメトキシアセタールの混合物。調製例35:3-2-ブロモ-4-ヒドロキシイミノメチルフェニル-3-シアノアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例34の生成物320mgを4mLのMeOHに添加し、1mLの水、次いでヒドロキシルアミン塩酸塩85mgを添加した。反応混合物を室温で撹拌し、30分後にLC-MSで、新しいピーク2.976分が形成されたこと、およびイオン化が全く生じていないことを確認した。60分後にLC-MSで進行が僅かであることを確認し、そこで混合物を65°Cまで10分間加熱した。次いで、LC-MSで所望の質量[446]約3.165分に綺麗に転換したことを確認した。粗製反応系を、最少になる白色の懸濁液になるまで濃縮した後、酢酸エチル/NaHCO3で抽出した。酢酸エチル相をMgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮し、得られたゴム状物をNMRで分析した。所望の生成物を確認した。300mgを次の工程でそのまま使用した。調製例36:3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-シアノアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル調製例35130mgからのオキシムを、N-クロロスクシンイミド50mgの酢酸エチル溶液と混合し、反応混合物を55°Cで15分間撹拌した。LC-MSで、所望の生成物が形成されている出発物質が全てなくなっていることを確認した。反応系にトリクロロスチレン95mg、次いでKHCO363mgを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し続けた。LC-MSで完了を確認した。混合物をMgSO4パッドで濾過し、この黄色の溶液を濃縮して、固体を得た。LC-MSで所望の質量[553]約4.059分を確認した。固体を25gシリカカラムに充填し、0~100酢酸エチル/ヘプタン勾配で溶離した。所望の画分を濃縮し、白色の粉末を回収した。95mg。46の収率。調製例37:3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-カルボニトリル調製例3690mgからの生成物を無水メタノールに溶解した。HClのメタノール溶液300μLを添加し、65°Cまで温めた。3時間後、LC-MSで所望の生成物[m/z553]約3.195分を確認した。次いで、混合物を濃縮乾固し、この固体にジエチルエーテル6mLを添加した。得られた懸濁液を10分間超音波処理した後、細かい白色の粉末を濾過した。それを次の工程でそのまま使用した。LC-MSで所望の生成物[553]を確認した。75mg。98の収率。実施例86:3-2-ブロモ-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-1-シクロプロパンカルボニルアゼチジン-3-カルボニトリル調製例37の生成物75mgをCH2Cl25mLに溶解し、ヒューニッヒ塩基74mg、97μLを添加した。反応系を室温で1分間撹拌した後、シクロプロパンカルボニルクロリド18.4mg、16μLを添加し、混合物を15分間撹拌した。LC-MSで所望の生成物[m/z621]約3.73分が形成されていることを確認した。混合物を濃縮し、25gSiO2カラムに充填し、酢酸エチル/ヘプタン勾配8カラム体積で0~50で溶離した。所望の画分を単離し、真空濃縮した。60mg、62の収率。NMR400Mhzδppm799774764749505473465408368141110106091086LCMSmz621373分実施例87:1-シクロプロパンカルボニル-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-カルボニトリル実施例86の化合物60mgをTHF2mLに溶解した後、RiekeZnのTHF溶液2mLの0.7N溶液を滴下した。次いで、混合物を5分間超音波処理した。LC-MSTHF数滴の酢酸で約50が転換したことを確認した。別の4当量のZnを添加し、15分間再び超音波処理した。LC-MSで反応混合物がなくなり、約90が転換したことを確認した。次いで、約200μLの酢酸を添加し、反応混合物を2分間撹拌した後、セライトで濾過した。この溶液を真空濃縮し、残った油を酢酸エチルに溶解し、NaHCO3で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残った油を逆相クロマトグラフィーで精製した。収率55mg。LC-MSで所望の生成物[m/z542]を確認した。NMR400MHzδppm778767766499471453439410371145139110106091086調製例38:3-4-ホルミル-フェニル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル活性亜鉛5.636g、86.19mmol、2当量の乾燥DMF20mL撹拌懸濁液に、乾燥DMF5mLに事前に溶解したジブロモメタン1.89g、10.77mmol、0.25当量を添加し、反応混合物を窒素雰囲気中、70°Cで30分間加熱した。30分後、反応系を室温まで冷却した。得られた反応混合物に、乾燥DMF5mLに事前に溶解したクロロトリメチルシラン1.12g、10.77mmol、0.25当量を添加し、15分間撹拌した後、乾燥DMF30mLに事前に溶解した3-ヨード-N-Boc-アゼチジン15.24g、53.86mmol、1.25当量を添加し、反応混合物を窒素雰囲気中、40°Cで30分間加熱した。反応混合物を30分間超音波処理し、超音波処理中に、亜鉛粉末を均一に懸濁して、濁った反応混合物を得た。超音波処理した反応混合物亜鉛酸塩に、乾燥DMF42mLに事前に溶解した4-ヨードベンズアルデヒド10g、43.099mmol、1当量を添加した後、トリ-2-フリルホスフィン1.1g、4.73mmol、0.1当量およびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム01.18g、1.292mmol、0.03当量を添加した。得られた反応混合物を窒素雰囲気中、70°Cで18時間加熱した。反応の進行を、10酢酸エチル/ヘキサンを用いたTLCで監視し、紫外線254nmで可視化した。新しいスポットおよび出発物質の基準はそれぞれ0.3および0.7であった。出発物質の消費が最大になった後18時間後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム100mLで失活させ、酢酸エチル3×100mLで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、茶色の液体15g、粗製を得た。粗製化合物を、100~200メッシュサイズのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の化合物を10酢酸エチル/ヘキサンで溶離して、6.5g57.79の茶色の液体を得た。1HNMRおよびLC-MSは一致していた。1HNMRδ140386389426429757790999LCMS26230亜鉛の活性化:亜鉛粉末5gを10HCl溶液20mL中、室温で5分間撹拌し、別の容器に移した。この手順を2回繰り返し、ブフナー漏斗で濾過し、水3×25mL、アセトン2×20mLで洗浄し、十分に真空乾燥して、活性亜鉛2gを得た。調製例39:3-[4-ヒドロキシイミノ-メチル-フェニル]-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3-4-ホルミル-フェニル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル調製例38、6.5g、24.904mmol、1当量のエタノール:水1:1、120mL撹拌懸濁液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩2.5g、37.356mmol、1.5当量、次いで酢酸ナトリウム3.67g、44.82mol、1.8当量を添加した。得られた反応混合物を室温で0.5時間撹拌した。反応の進行を、20酢酸エチル/ヘキサンを用いたTLCで監視し、紫外線254nmで可視化した。新しいスポットおよび出発物質の基準はそれぞれ0.32および0.67であった。出発物質が消費された後、溶媒を減圧下で蒸発させ、DCM3×25mLで抽出した。揮発性物質を蒸発させて、淡黄色の固体6.5g、94.51を得た。LC-MSおよび1HNMRは一致していた。1HNMRδ1393814427367578121119LCMS27730調製例40:3-{4-[5-3,5-ジクロロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3-[4-ヒドロキシイミノ-メチル-フェニル]-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル調製例39、1g、3.62mmol、1.0当量のDMF6.0mL撹拌溶液に、NCS725.26mg、5.43mmol、1.5当量を添加し、50°Cで1時間加熱した。反応の進行を5メタノール/ジクロロメタンを用いたTLCで監視した。出発物質が完全に消費された後、反応系を0°Cまで冷却し、次いで、炭酸水素カリウム543.18mg、5.43mmol、1.5当量と、DMF4.0mLに事前に溶解した1,3-ジクロロ-5-1-トリフルオロメチルビニル-ベンゼン1.04g、4.345mmol、1.2当量溶液を添加した。得られた反応系を窒素雰囲気中、室温で16時間撹拌した。反応の進行を20酢酸エチル/ヘキサンを用いたTLCで監視し、紫外線254nmで可視化した。必要な生成物の基準は0.6であり、出発物質の基準は0.5であった。出発物質が消費された後、反応混合物を水40mLで失活させ、ジエチルエーテル3×50mLで抽出した。一緒にした有機層を塩水20mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、1.50g、粗製を得た。溶離液として10酢酸エチル/ヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィー天然アルミナを充填でさらに精製して、灰色がかった白色の固体1.3g69.84を得た。1HNMRおよびLC-MSは一致していた。1HNMRδ139384425438747762771781LCMS513調製例41:3-4-アゼチジン-3-イル-フェニル-5-3,5-ジクロロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール塩酸塩3-{4-[5-3,5-ジクロロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル調製例40、1g、1.94mmol、1当量のMeOH10mL撹拌溶液に、HCl気体を0°Cで0.5時間パージした後、反応混合物を70°Cで0.5時間還流した。反応の進行をTLCで監視し、出発物質が完全に消費された後に、反応混合物を減圧下で蒸発乾固させて1.15g粗製を得、これをメチルt-ブチルエーテル10mL×2で洗浄して、1.1g95.21を得た。1HNMRおよびLC-MSは一致していた。1HNMRδ405415421424439755762774781899LCMS415調製例42:3-4-アゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール塩酸塩調製例40および41の手順に類似した手順を用い、1,3-ジクロロ-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンの代わりに1,2,3-トリクロロ-5-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-2-イルベンゼンを用いて、調製例39の化合物から調製した。1HNMRδ4064154194244294357557747849004LCMS48890実施例88:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例41の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm78177276374945938110mz485MH実施例89:2-メチル-1-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例42の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm78477275045938410mz519MH実施例90:シクロプロピル3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例41の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm781772763751466316072mz483MH実施例91:シクロプロピル3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン実施例6の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例42の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm784771751469318072mz517MH実施例92:1-3-4-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルエタノン実施例1の手順と同様の手順を用いて、調製例41の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm781772763751453380180mz457MH実施例93:1-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルエタノン実施例1の手順と同様の手順を用いて、調製例42の化合物から上記化合物を調製した。1HNMRδppm784771750453383180mz491MH調製例43-スルフィドの酸化によるスルホキシド:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン実施例162への転換メタ過ヨウ素酸ナトリウム49mg、0.23mmolの1:1メタノール/水6mL溶液を氷浴で冷却し、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン102mg、0.19mmolのメタノール約2mL溶液をピペットで滴下した。沈殿物が生成し、反応系を原位置で氷浴しながら撹拌し続け、一晩ゆっくりと周囲温度まで温めた。完了したら、反応系を、水5mLとCH2Cl25mLとの間で分配した。水層を別のCH2Cl22×5mLで抽出した。有機相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、12gシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、0~100酢酸エチル/ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。得られた膜状物にCH2Cl2約100μLを添加した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率90mg86。LC/MS保持時間=3.317分、MS:計算値C22H17Cl2F5N2O3S554.03、実測値555.0[MH]。調製例44:平行化学反応によるアミドカップリングイソオキサゾリンフェニルアゼチジン0.05mmolをジメチルホルムアミド0.5mlに溶解し、これを対応する酸0.1mmol、次いでO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩のジメチルホルムアミド0.5ml溶液およびトリエチルアミン0.5mmolに添加した。得られた混合物を周囲温度で16時間振盪した。溶媒を真空蒸留によって除去し、粗製生成物を分取HPLCで精製した。この分取方法によって調製される一例を以下に示す。3-4-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール0.05mmolをジメチルホルムアミド0.5mLに溶解し、これを、酪酸0.1mmol、次いでO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩のジメチルホルムアミド0.5mL溶液およびトリエチルアミン0.5mmolに添加した。得られた混合物を周囲温度で16時間振盪した。溶媒を真空蒸留によって除去し、粗製生成物を分取HPLCで精製して、3.2mgの1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルブタン-1-オンを得た。MH537、保持時間9.83分。調製例45:平行化学反応による尿素の形成イソオキサゾリンフェニルアゼチジン0.05mmolのDMF1mL溶液をトリエチルアミン0.20mmolで処理した。それぞれのイソシアン酸塩0.055mmolのDMF0.5mL溶液を添加し、反応混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗製生成物を分取HPLCで精製した。この分取方法で調製した一例を以下に示す。3-4-アゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール0.05mmolをDMF1mLに溶解し、トリエチルアミン0.20mmol、次いでイソシアナトメタン溶液を添加した。得られた溶液を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗製生成物を分取HPLCで精製して、3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド11.2mgを得た。MH540.1、保持時間6.14分。調製例46:アジドの形成3-4-3-アジド-1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール実施例163の中間体のための以下の手順に従って、アジド中間体を調製することができる。1.19グラム1.88ミリモル、1.0当量の1-ベンズヒドリル-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-オールの17mLのCH2Cl2溶液に、注射器で正確に計った500μL2.8ミリモル、1.5当量のジイソプロピルエチルアミン、次いで438mg2.5ミリモル、1.3当量の固体のメチルスルホン酸無水物を添加した。室温で3.5時間撹拌した後、一定分量の反応混合物を1.0mLのメタノールに入れ、LC/MSで分析した。クロマトグラフで出発物質が消費されたことを確認した。反応系を、20mLのCH2Cl2および20mLの飽和NaHCO3溶液で希釈した。2時間撹拌した後、Biotage社製相分離カートリッジで層を分離した。有機層を減圧濃縮して、1.29グラム96の収率の中間体:メタンスルホン酸1-ベンズヒドリル-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-イルを淡黄色の固体として得た。227mgのメタンスルホン酸1-ベンズヒドリル-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-3-イル0.35ミリモル、1.0当量試料および72.1mgのアジ化ナトリウム1.1ミリモル、3.1当量を100mLフラスコに秤量し、ここに3mLの無水DMSOを添加した。室温で1.5時間撹拌した後、反応系を30mLのCH2Cl2および15mLの飽和NaHCO3溶液で希釈した。この混合物を1時間撹拌した後、Biotage社製相分離カートリッジで層を分離した。水層を別のCH2Cl2で洗い流し、一緒にした有機層を、N2ガス流を用いた蒸発によって濃縮した。得られた粗製油を、100CH2Cl2を溶離液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。適当な画分を蒸発させて、144.5mgの生成物:3-4-3-アジド-1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-イルフェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール63の収率をガラス状の黄色の固体として得た。MS:656[MH]、HPLC保持時間:3.600分。調製例47:鏡像異性体のキラル分離ラセミ混合物から単一の鏡像異性体を分離するための一例として、ラセミ化合物である実施例18をキラルカラムで分離して、以下のHPLCキラル分割によって実施例177得た:Berger社製分析用SFC、カラム-ChiralIC4.6×250mm、5μ、移動相A:CO2、移動相B:0.1TEA/メタノール、5B~65Bの直線濃度勾配を12分、100バールで3mL/分。IC30×250mm、5μカラムを備えたBergerMultigramを用い、移動相ACO2および移動相Bメタノール、25Bの定組成溶離、100mL/分および120バールで、分取SFCを行った。実施例172は、ラセミ化合物である実施例19からの単一の鏡像異性体である。実施例176は、ラセミ化合物である24からの単一の鏡像異性体である。表2、3および4の実施例の保持時間および質量を得るために使用したHPLC条件は、以下の方法に基づいていた。対応する表の中の各保持時間は、a、b、c、d、eまたはfと共に列挙されている。各アルファベットの記号は、異なるHPLC条件および方法を指す。方法aでは、Agilent質量分析計を用い、大気圧化学イオン化で質量スペクトルMSデータを得た。方法:WatersBEHC18カラム2.1×50mm、1.7μmを備えたAcquityHPLCを用い、50°Cでクロマトグラフィーを行った。移動相は、254nmの、水0.1トリフルオロ酢酸を含有およびアセトニトリル5分間の実験時間で5~100アセトニトリルからなる二成分勾配であった。方法bでは、GeminiNX50×4.60mm、5μカラムでHPLCクロマトグラフィーを行った。移動相は、254nmの、10mM酢酸アンモニウム緩衝液pH=4.6およびアセトニトリル12分間の実験時間で10~100アセトニトリル勾配、1mL/分の流速からなる二成分勾配であった。方法cでは、GeminiNX50×4.60mm、5μカラムでHPLCクロマトグラフィーを行った。移動相は、254nmの、10mM酢酸アンモニウム緩衝液pH=4.6およびアセトニトリル4.5分間の実験時間で50~100アセトニトリル勾配、流速1mL/分からなる二成分勾配であった。方法dでは、GeminiNXC184.6×100、5μカラムおよびZQMSESIを備えたWatersAlliance2795で、HPLCクロマトグラフィーを行った。移動相は、254nmの、水0.05トリフルオロ酢酸を含有およびアセトニトリル12分間の実験時間で50~95アセトニトリル勾配、流速1mL/分からなる二成分勾配であった。方法eでは、ZQMSESIおよびGeminiNXC184.6×150、5μカラムを備えたWatersAlliance2795でHPLCクロマトグラフィーを行った。移動相は、254nmの、水0.1トリフルオロ酢酸を含有およびアセトニトリル12分間の実験時間で50~95アセトニトリル勾配、流速1mL/分からなる二成分勾配であった。方法fでは、Berger2EP5μm、4.6×250mmカラムでSFCクロマトグラフィーを行った。移動相は、CO2および0.1トリエチルアミン/MeOH9分間の実験時間で5~65の0.1TEA/MeOH勾配、流速3mL/分からなる二成分勾配であった。本明細書に記載されている手順と同様の手順を用いて、式2cの化合物実施例94~185を調製し、表2に示す。表2の実施例94~185の名称としては以下が挙げられる:1-イソブチリル-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-3-オール94、3-{4-[3-フルオロ-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール95、3-{4-[1-シクロプロピルアセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール96、3-[4-1-ブチリル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール97、3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール98、3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール99、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール100、2-[3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]-2-オキソエタノール101、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロペンチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール102、3-[4-1-ブチリル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール103、5-3,5-ジクロロフェニル-3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール104、1-[3-{4-[5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール105、5-3,5-ジクロロフェニル-3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール106、3-{4-[1-シクロプロピルアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール107、3-[4-1-アセチルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール108、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール109、3-[4-1-ブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール110、3-[4-1-ブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール111、2-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]-2-オキソエタノール112、1-{[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]カルボニル}シクロプロパノール113、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-4-{1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール114、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-シクロプロピルアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール115、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール116、3-[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]-3-オキソプロパンニトリル117、1-{[3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-イル]カルボニル}シクロプロパノール118、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール119、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール120、3-[4-1-ブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール121、5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール122、1-[3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール123、3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール124、3-4-{1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール125、3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール126、3-{4-[1-シクロプロピルアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール127、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-{1-[メチルチオアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール128、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-{4-[1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール129、1-[3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-イルカルボニル]シクロプロパノール130、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-[4-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール131、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-[4-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール132、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-{1-[3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルカルボニル]-3-フルオロアゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール133、3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルアゼチジン-3-オール134、5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-{4-[3-フルオロ-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール135、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-{3-フルオロ-1-[4-メチル-1,3-オキサゾール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール136、N-[2-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-オキソエチル]ホルムアミド137、4-[3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イルカルボニル]ピリダジン138、1-[2-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-1,2,4-トリアゾール139、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-{3-フルオロ-1-[メチルスルホニルアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール140、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-{4-[3-フルオロ-1-1H-ピラゾール-1-イルアセチルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール141、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-{4-[3-フルオロ-1-1,3-オキサゾール-5-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール142、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-{4-[1-2,2-ジフルオロプロパノイル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール143、1-{[3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル]カルボニル}アゼチジン-3-オール144、1-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-1-オキソプロパン-2-オール145、3-[4-1-ブタ-3-エノイル-3-フルオロアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール146、2-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-N,N-ジメチル-2-オキソエタンスルホンアミド147、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-[4-3-フルオロ-1-{[トリフルオロメチルチオ]アセチル}アゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール148、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-{4-[3-フルオロ-1-2-メトキシプロパノイルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール149、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルカルボニル]-3-フルオロアゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール150、3-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-3-オキソプロパン-1-オール151、2S-4-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-4-オキソブタン-2-オール152、4-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-4-オキソブタン-2-オール153、3-{4-[3-クロロ-1-シクロプロピルカルボニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール154、3-{4-[3-クロロ-1-シクロプロピルカルボニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール155、5-3-クロロフェニル-3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール156、3-{4-[5-3-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-1-シクロプロピルカルボニル-アゼチジン-3-オール157、3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-[3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール158、2S-1-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-1-オキソプロパン-2-オール159、2R-1-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-1-オキソプロパン-2-オール160、2S-4-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-4-オキソブタン-2-オール161、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-{3-フルオロ-1-[メチルスルフィニルアセチル]アゼチジン-3-イル}フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール162、3-{4-[3-アジド-1-シクロプロピルカルボニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール163、3-[4-3-アジド-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール164、S-[2-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-オキソエチル]エタンチオエート165、5-3-フルオロフェニル-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール166、5-3-クロロフェニル-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール167、5-3,4-ジクロロフェニル-3-[4-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール168、3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-4,5-ジヒドロイソオキサゾール169、5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール170、3-{4-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4-ジフルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール171、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン172、3-{4-[1-アゼチジン-1-イルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール173、3-{4-[1-アゼチジン-1-イルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール174、3-{4-[1-アゼチジン-1-イルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]フェニル}-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール175、1-シクロプロピルカルボニル-3-{4-[5R-5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-3-オール176、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-[4-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール177、{[2-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-オキソエチル]スルホニル}アセトニトリル178、1-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-3-メタンスルホニル-プロパン-1-オン179、1-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-2-2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニル-エタノン180、2-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-2-オキソ-エタンスルホン酸ジメチルアミド181、2-ベンゼンスルホニル-1-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-エタノン182、1-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-2-メタンスルホニル-プロパン-1-オン183、シクロプロパンカルボン酸1-シクロプロパンカルボニル-3-{4-[5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-3-イル-アミド184、および3-アミノ-3-{4-[5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-1-イル-シクロプロピル-メタノン185。本明細書に記載されている手順と同様の手順を用いて、式2dの化合物実施例186~205を調製し、表3に示す。表3の実施例186~205のIUPAC名としては、以下が挙げられる:3-フルオロ-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド186、N-シクロプロピル-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド187、N-シクロプロピル-3-{4-[5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド188、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-ヒドロキシ-N-プロピルアゼチジン-1-カルボキサミド189、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-ヒドロキシ-N,N-ジメチルアゼチジン-1-カルボキサミド190、N-エチル-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド191、3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド192、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド193、3-{4-[5-3,5-ジクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-N-エチルアゼチジン-1-カルボキサミド194、3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}-N-エチルアゼチジン-1-カルボキサミド195、3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-N-メチルアゼチジン-1-カルボキサミド196、3-4-{5-[3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-N-シクロプロピルアゼチジン-1-カルボキサミド197、N-シクロプロピル-3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド198、N-シクロプロピル-3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド199、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロ-N-2,2,2-トリフルオロエチルアゼチジン-1-カルボキサミド200、3-フルオロ-N,N-ジメチル-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド201、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロ-N,N-ジメチルアゼチジン-1-カルボキサミド202、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロ-N-3,3,3-トリフルオロプロピルアゼチジン-1-カルボキサミド203、3-4-{5-[3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル]-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル}フェニル-3-フルオロ-N-オキセタン-3-イルアゼチジン-1-カルボキサミド204、および3-アジド-N,N-ジメチル-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]フェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド205。本明細書に記載されている手順と同様の手順を用いて、式2eの化合物実施例206~218を調製し、表4に示す。表4の実施例206~218のIUPAC名としては、以下が挙げられる:2-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]-5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ベンゾニトリル206、2-1-アセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル-5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ベンゾニトリル207、5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]-2-[3-フルオロ-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルアゼチジン-3-イル]ベンゾニトリル208、5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]-2-3-フルオロ-1-プロピオニルアゼチジン-3-イルベンゾニトリル209、5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]-2-3-フルオロ-1-イソブチリルアゼチジン-3-イルベンゾニトリル210、5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]-2-3-フルオロ-1-グリコロイルアゼチジン-3-イルベンゾニトリル211、2-1-ブチリル-3-フルオロアゼチジン-3-イル-5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ベンゾニトリル212、2-[1-シクロブチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]-5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ベンゾニトリル213、2-[1-シクロペンチルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]-5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ベンゾニトリル214、5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]-2-[3-フルオロ-1-メトキシアセチルアゼチジン-3-イル]ベンゾニトリル215、2-[1-シクロプロピルアセチル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]-5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ベンゾニトリル216、5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]-2-3-フルオロ-1-ペンタノイルアゼチジン-3-イルベンゾニトリル217、および5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]-2-{3-フルオロ-1-[メチルチオアセチル]-アゼチジン-3-イル}ベンゾニトリル218。実施例219:2-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]-5-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ピリジン上に記載されている手順を用いて、6-ブロモニコチンアルデヒドおよび3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、2-[1-シクロプロピルカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル]-5-[5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル]ピリジンを調製した。MS:533.80[M-H]、HPLC保持時間6.41分。HPLC法b。1HNMRd079086103105144147370410434452461484763765807811885実施例220:3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン実施例12の方法に従い、酪酸の代わりにチエタン-3-カルボン酸1-オキシドを用いて、調製例16の化合物から上記化合物を調製した。収率133mg70。1HNMRδ769758747467432409391364360333。LC/MS保持時間=3.355分、MS:計算値C23H17Cl2F5N2O3S566.03、実測値567.0[MH]。実施例221:3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン30mgのメタノール2mL溶液を、氷浴で冷却したオキソン160mgの水1mL溶液に添加した。反応系を放置してゆっくりと周囲温度まで温めた後、周囲温度で16時間撹拌した。メタノールの大部分を減圧下で除去した後、残った水層をDCM2×5mLで抽出した。有機相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、4gシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、0~100酢酸エチル/ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率15.7mg51。1HNMRδ782769467446429356343。LC/MS保持時間=3.455分、MS:計算値C23H17Cl2F5N2O4S582.02、nd[MH]。実施例222:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-チオン1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン500mg、1.9mmolをトルエン35mLに溶解した。ローソン試薬790mg、1.9mmolを添加し、反応混合物を2時間加熱還流した後、室温まで冷却し、一晩撹拌し続けた。反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。濾液からの粗製残留物に対してクロマトグラフィー40gRediSepカラムを行い、100ヘプタン~25:75=EtOAc:ヘプタンで溶離して、生成物415mg、80を固体として得た。1HNMR777761754468412372288128mz537実施例223:1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-チオン325mg、0.6mmolを、CH2Cl215mLに0°Cで溶解し、メチルトリフラート130μL、1.2mmolを添加した。反応系を放置して室温まで温め、3時間撹拌した。次いで、この溶液を0°Cまで冷却し、シアンイミド54mg、1.2mmolおよびヒューニッヒ塩基220μL、1.2mmolのTHF溶液を滴下した。反応系を放置して室温まで温め、1時間撹拌した。この溶液に水を添加し、反応系をCH2Cl2で抽出した。有機相を乾燥しNa2SO4、真空濃縮した。粗製物質に対してクロマトグラフィー24gRediSepカラムを行い、100ヘプタン~50:50=EtOAc:ヘプタンで溶離して、生成物104mg、31を固体として得た。1HNMR779761754468412372344138mz545本明細書に記載されている方法およびスキームに従って、実施例224および225を調製した。実施例224:1-3-フルオロ-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-1-イル-2-メタンスルホニル-エタノン実施例225:1-3-{4-[5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-2-メタンスルホニル-エタノン本明細書に記載されている選択された化合物のNMRデータを表5に示す。先の225の実施例に加えて、以下の化合物を上記スキームおよび調製例に従って調製することができ、それらも本発明に包含される。そのような式1の化合物としては、以下が挙げられる:2,2-ジクロロ-1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルエタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-フルオロ-2-メチルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3-メチルチオプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3-メチルスルホニルプロパン-1-オン、3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルチエタン-3-イルメタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-2-メチルスルホニルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルプロパン-1-オン、3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-メチルスルホニルシクロプロピルメタノン、5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-3-4-3-フルオロ-1-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イルアゼチジン-3-イルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3-ジフルオロプロパン-1-オン、2-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-N-メチル-2-オキソエタンスルホンアミド、2-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-N-イソプロピル-2-オキソエタンスルホンアミド、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルエタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルチエタン-2-イルメタノン、N-1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセトアミド、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メルカプト-2-メチルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパン-1-オン、3-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2,2-ジメチル-3-オキソプロパンニトリル、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3-ジフルオロプロパン-1-オン、S-1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルエタンチオエート、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-2-メチルチオプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-2-メチルスルホニルプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-1-オキソプロパン-2-スルホンアミド、1-1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル尿素、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{4-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノンE-N-1-3-4-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3,3,3-トリフルオロ-1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-フルオロ-3-{4-[5-3,4,5-トリクロロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、1,1-ジオキシドチエタン-3-イル3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、E-N-1-3-フルオロ-3-4-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{4-[5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン、1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{4-[5-3-クロロ-4-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-4-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、3,3,3-トリフルオロ-1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-フルオロ-3-{4-[5-トリフルオロメチル-5-4-トリフルオロメチル-フェニル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、1,1-ジオキシドチエタン-3-イル3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、E-N-1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{4-[5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-4-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン、1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{4-[5-3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-4-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン、1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{4-[5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-4-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、3,3,3-トリフルオロ-1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-フルオロ-3-{4-[5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル}-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、1,1-ジオキシドチエタン-3-イル3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イルメタノン、E-N-1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、2-1-シクロプロパンカルボニル-3-フルオロアゼチジン-3-イル-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルベンゾニトリル、シクロプロピル3-4-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{5-[5-3,5-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-5-5-3,5-ジクロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルメタノン、3,3,3-トリフルオロ-1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-フルオロ-3-{5-[5-3,4,5-トリクロロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、1,1-ジオキシドチエタン-3-イル3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルメタノン、E-N-1-3-フルオロ-3-5-5-3,4,5-トリクロロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{5-[5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-5-5-3,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン、1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{5-[5-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-5-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルメタノン、3,3,3-トリフルオロ-1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-フルオロ-3-{5-[5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチル-フェニル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、1,1-ジオキシドチエタン-3-イル3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルメタノン、E-N-1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3-トリフルオロメチルフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イルメタノン、1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{5-[5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-5-5-3,4-ジフルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン、1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{5-[5-3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-5-5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イルシクロプロピルメタノン、1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オン、1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-{5-[5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-3-フルオロ-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル1,1-ジオキシドチエタン-3-イルメタノン、E-N-1-3-5-5-3-クロロ-5-フルオロフェニル-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イル-3-フルオロアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン、シクロプロピル3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルメタノン、3,3,3-トリフルオロ-1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルプロパン-1-オン、1-3-フルオロ-3-4-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルフェニル-1,2-ジアゼチジン-1-イル-2-メチルチオエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルフィニルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルスルホニルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-オン、3-フルオロ-3-{5-[5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}-アゼチジン-1-イル-チエタン-3-イル-メタノン、3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル1-オキシドチエタン-3-イルメタノン、1,1-ジオキシドチエタン-3-イル3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イルメタノン、およびE-N-1-3-フルオロ-3-5-5-トリフルオロメチル-5-3,4,5-トリフルオロフェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イルピリジン-2-イルアゼチジン-1-イル-2-メチルプロピリデンシアナミド、それらの立体異性体、それらの薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。生物学的アッセイ以下に記載されている試験方法を用いて、ノミ、マダニ、ハエおよび/または船虫に対する本発明の化合物の生物学的活性を試験した。ノサシバエ給餌アッセイ式1の化合物をDMSOに溶解し、一定分量を、膜で覆われたペトリ皿の中のクエン酸塩添加ウシ血液に添加した。約10匹のノサシバエを各ペトリ皿の上の置き、蓋をした。これらのハエに処理済みの血液細胞を餌として自由に与えた。華氏約80度および少なくとも約50の相対湿度でハエを維持した。約2時間および24時間後にハエのノックダウンおよび死亡率を調べた。90致死量LD90単位:μg/mLとして終点データを記録した。このアッセイでは、実施例8~10、28、32~34、36、38、54、160、168~169、171、209および221が0.3μg/mL以下のLD90を示した。このアッセイではさらに、実施例3~5、11、13~16、20~22、26~27、31、37、40、42、45、56、59、84~85、87、95、99、117、137、141、145、148、152~153、158、162、200、206~207、220および224が1μg/mL以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例1、2、6,12、46、60、65、69、77、98、108、112、133、135、138、140、142~144、147、154、163、170、179、187、193、197、199、201~202、204、216、219、222および225が3μg/mL以下のLD90を示した。サシバエ局所アッセイ式1の化合物をアセトンに溶解し、1μLを、麻酔をかけたハエn=10の胸郭に置いた。これらのハエを自然に回復させ、室温で24時間インキュベートした。約2時間および24時間後にハエのノックダウンおよび死亡率を調べた。90致死量LD90単位:μg/flyとして終点データを記録した。このアッセイでは、実施例1および11が0.01μg/fly以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例2、9、12および99が0.03μg/fly以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例6、16、26、28、33、36、37および98が0.1μg/fly以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例3、14、19、27、46、84、91および188が1μg/fly以下のLD90を示した。ノミネコノミ膜給餌アッセイ-成体式1の化合物をDMSOに溶解し、一定分量を、事前に37°Cに温めた膜で覆われたペトリ皿の中のクエン酸塩添加ウシ血液に添加した。約30~35匹の成体ノミを含む給餌管をペトリ皿の上に置いた。これらのノミに約2時間自由に餌を与えた。約2時間および24時間後に、ノミのノックダウンおよび/または死亡を観察した。90致死量LD90単位:μg/mLとして終点データを記録した。このアッセイでは、実施例10が0.03μg/mL以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例27および36が0.1μg/mL以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例4~5、11、19、23、28、32~33、38、84、104、117、131、137、141、160~161、167~169、175、215~216および221が0.3μg/mL以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例1~3、6~8、12~16、20~22、26、31、37、40~41、43、45~56、59~60、68、72~77、82、91、95~101、103、106~107、109~110、113、116、119~121、123~126、128~130、132~133、135、138、140、145~146、148、152~153、158、162~164、170、173~174、176、197~199、201~202、205~210、212~213、218~220および222~223が1μg/mL以下のLD90を示した。さらに、このアッセイでは、実施例17、24~25、29~30、34~35、39、42、44、57~58、61~65、67、69~70、79~81、87、89、94、102、105、108、111~112、114~115、118、122、127、134、136、139、142~144、147、154~157、165~166、171、179、186~196、200、203~204、211、214~215、217および224~225が3μg/mL以下のLD90を示した。ヒメダニ血液給餌アッセイ式1の化合物をジメチルスルホキシドDMSOに溶解し、一定分量を、膜で覆われたペトリ皿の中のクエン酸塩添加ウシ血液に添加した。次いで、このペトリ皿を加温トレーの上に置いた。約5匹の若虫段階のマダニを膜の上に置き、蓋をし、自由に餌を与えた。餌を与えたマダニを取り出し、砂を含むペトリ皿の中に入れた。約24時間、48時間および72時間後に、餌を与えたマダニの麻痺および/または死亡を観察した。ED100および/またはLD100単位:μg/mLとして終点データを記録した。陽性対照はフィプロニルであり、陰性対照にはDMSOを使用した。このアッセイでは、実施例11、19、40、169および175が0.003μg/cm2以下のED100を示した。さらに、このアッセイでは、実施例2~8、10~17、20~21、26~28、32~34、36~38、41~48、50~54、56、59~60、65~66、68、70、72~74、76、84、95~99、103、131、133、135、141~143、145~146、155、158、165、168、171、173~174、202、206、209~210、212~213、215~216、218~219および221が0.03μg/cm2以下のED100を示した。このアッセイでは、実施例1、9、22~25、29~31、35、39、49、55、57~58、67、69、71、75、77、82、87、104、117、136~140、144、148、152~154、160、170、187~188、203~204、207、211、214、217、220および223が0.3μg/cm2以下のED100を示した。さらに、このアッセイでは、実施例18、89および91が1μg/cm2以下のED100を示した。さらに、このアッセイでは、実施例86が3μg/cm2以下のED100を示した。橈脚類サケジラミ生物学的アッセイ2種類の式1の化合物を海水に溶解した。陰性対照は海水であり、陽性対照はエマメクチン安息香酸塩であった。10匹の前成体/成体のサケジラミを24時間曝露した。シラミの運動性を監視し、不動性に基づき、100有効濃度EC100として終点データを記録した。このアッセイでは、実施例19および177のEC100値は50ppbであった。比較データ:ノミ給餌アッセイ上述のようなノミ給餌アッセイで比較化合物T1およびT2を試験し、実施例39および43とそれぞれ比較した。化合物T1国際公開第2008/122375号およびT2米国特許出願公開第2009/0156643号は、最も近い例示的な技術分野の代表である。このデータは24時間の期間を表している。90致死量LD90単位:μg/mLとして終点データを記録した。このアッセイでは、実施例39および43のLD90はそれぞれ3μg/cm2以下および1μg/cm2以下であった。比較化合物T1およびT2のLD90値はどちらも30μg/cm2超であった。"