"生物活性化合物の投与用の経皮送達パッチにおける使用に適した組成物であり、トコフェロールのリン酸化合物及びポリマー担体を含有する、当該組成物。前記化合物がマトリックス層である、請求項1に記載の組成物。前記トコフェロールのリン酸化合物が、モノリン酸、モノリン酸モノナトリウム塩、モノリン酸ジナトリウム塩、モノリン酸モノカリウム塩、モノリン酸ジカリウム塩、ジリン酸、ジリン酸モノナトリウム塩、ジリン酸モノカリウム塩、又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項1又は2のいずれかに記載の組成物。前記トコフェロールのリン酸化合物が、モノリン酸及びジリン酸の組合せである、請求項3に記載の組成物。前記モノリン酸及びジリン酸の組合せの比率が、2:1以上、約4:1~約1:4、約6:4~約8:2、約2:1、約6:4、又は約8:2である、請求項4に記載の組成物。前記トコフェロールのリン酸化合物の量が、前記組成物の総量に対して、約001ww~約10ww、又は約01ww~約5ww、約01ww~約3ww、約01ww~約2ww、約01ww~約1ww又は約01ww~約05wwである、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。前記トコフェロールのリン酸化合物の量が、前記組成物の総量に対して、約05ww~約15ww、又は約01wwである、請求項6に記載の組成物。前記ポリマー担体が、天然又は合成ポリマー、コポリマー、ターポリマー、又はそれらの組合せを含有する、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。前記天然ポリマーが、ラバー、エラストマー、セルロースを含む多糖類、背ラック及び琥珀を含む天然樹脂からなる群から選択され;前記合成ポリマーが、アクリレート、ポリアクリレート、ポリアルキルアクリレート、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリイミド、ポリスチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリブタジエン、ポリブチレンテレフタレート、ポリエーテルスルホン、ポリケトン、ポリエチレン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、スチレンアクリロニトリルレジン、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリウレタン、ポリビニルブチラール、ポリビニルクロライド、ポリビニリデンジフルオライド、ポビドン、ポリビニルピロリドン、ポリクロロプレン、フルオロエラストマー、クロロスルホン化ラバー、ハイプロメロース、ポリオレフィンエラストマー、ポリアクリルアミド、塩素化ポリエチレン、ポリエチレンスルホン、ナイロン、液体結晶ポリマー、ポリエチレンテレフタレートPET、ポリフェニルスルホン、ポリフタルアミンポリビニルアルコール誘導体、ポリエチレングリコール、エチレンビニル酢酸、ポリメチルメタクリレート、セルロース誘導体、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、糖誘導体、ソルビトール及びマンニトール、シリコーンオイル及びシリコーンオイル誘導体、ポリシロキサン、アミン耐性ポリシロキサン、及びシロキサンからなる群から選択される、請求項8に記載の組成物。前記ポリマー担体が、アクリレート、ポビドン、シロキサン、ポリビニルピロリドン、ポリシロキサン、アミン耐性ポリシロキサン、ポリアルキルアクリレート、及びポリメチルメタクリレートから選択される、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。前記ポリマー担体の量が、前記組成物の総量に対して、約20ww~約99ww、約85ww~約98ww、約20ww~約95ww、約30ww~約95ww、約30ww~約80ww、又は55ww~約65wwである、請求項1~10のいずれか1項に記載の組成物。前記ポリマー担体の量が、前記組成物の総量に対して、約85ww~約95ww、約85ww~約98ww又は約90ww~約95wwである、請求項11に記載の組成物。前記ポリマー担体が、更に、抗粘着剤、粘着付与剤及び可塑剤からなる群から選択される更なる不活性成分を含有する、請求項1~12のいずれか1項に記載の組成物。前記抗粘着剤がコハク酸である、請求項13に記載の組成物。前記抗粘着剤の量が、前記組成物の総量に対して、約1ww未満、最大で約1ww、又は最大で約5wwである、請求項13に記載の組成物。前記粘着付与剤が、水に不溶で、アクリル又はメタクリルアルキルエーテルを部分的に又は全体的に含有するモノマーで構成される、請求項13に記載の組成物。前記粘着付与剤が、アクリル、N-ブチルメタクリルコポリマー、アクリルメチル、アクリル2-エチルヘキシルコポリマー、ポリアクリル酸、メタクリルコポリマーL、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、ロジンエステル、水素化ロジン、ジプロピレングリコールジベンゾエート、混合炭化水素、及びアクリルコポリマーからなる群から選択される、請求項13に記載の組成物。前記可塑剤が、フタレート、中程度の長さの直鎖又は分岐鎖脂肪族アルコールを有するポリカルボン酸のエステル、アセチル化モノグリセリド、アルキルシトレート、トリエチルシトレート、トリメチルシトレートフタレートフタレートアジペートDEHA、ジメチルアジペートDMAD、モノメチルアジペート、N-エチルトルエンスルホンアミドopETSA、N-2-ヒドロキシプロピルベンゼンスルホンアミドベンゼンスルホンアミド、ポリエチレンテレフタレート、シリコン化ポリエステル、シリコーンラバー中のヒュームドシリカ、ポリトレトラフルオロエチレン、セロファン、シリコン化紙、アルミ化紙、ポリビニル塩化フィルム、エステル、ポリエステルテレフタレート、ポリエステル又はアルミ化ポリエステルを含有する複合フォイル又はフィルム、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエーテルブロックアミドコポリマー、ポリエチレンメチルメタクリレートブロックコポリマー、ポリウレタン、ポリビニリデンクロライド、ナイロン、シリコーンエラストマー、ラバーベースポリイソブチレン、スチレン、スチレンブタジエン、及びスチレンイソプレンコポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、又はそれらの組合せから形成される、請求項27に記載の経皮送達パッチ。前記リリースライナーの厚さが約001mm~約2mmである、請求項31又は32に記載の経皮送達パッチ。更に接着層を備える、請求項25~33のいずれか1項に記載の経皮送達パッチ。前記接着層が、ポリアクリレートポリマー、ラバーベース接着剤、及びポリシロキサン接着剤からなる群から選択されるポリマー接着剤;ポリアクリレート接着剤からなる群から選択される市販の接着剤である、請求項34に記載の経皮送達パッチ。前記生理活性化合物が、薬物、化粧品、栄養補給品及び栄養剤からなる群から選択される、請求項25~35のいずれか1項に記載の経皮送達パッチ。前記生理活性化合物が、心臓血管剤、降圧剤、カルシウムチャンネル遮断薬又はカルシウムアンタゴニスト、及び抗不整脈剤;鬱血性心疾患医薬;強心薬;血管拡張剤;ACE阻害剤;利尿剤;カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤;心臓グリコシド;ホスホジエステラーゼ阻害剤;α遮断薬;β遮断薬;ナトリウムチャンネル遮断薬;カリウムチャンネル遮断薬;βアドレナリン作動アゴニスト;血小板阻害剤;アンジオテンシンIIアンタゴニスト;抗凝血剤;溶血剤;止血剤;貧血治療剤;アンジオテンシンII拮抗薬;抗凝固薬;血栓溶解剤;出血の治療;貧血の治療;トロンビン阻害剤;抗寄生虫剤;抗菌剤;インスリン;ヒト成長ホルモンおよびペプチド;ワクチン;抗炎症剤、特に非ステロイド系抗炎症剤NSAIDsより特にCOX‐2阻害剤;ステロイド系抗炎症剤;予防的抗炎症剤;抗緑内障剤;マスト細胞安定化剤;散瞳薬;呼吸器系に影響を与える薬剤;アレルギー性鼻炎医薬品;α‐アドレナリン作動薬;コルチコステロイド;慢性閉塞性肺疾患の医薬品;キサンチン‐オキシダーゼ阻害剤;抗関節炎薬;痛風の治療;オータコイドおよびオータコイド拮抗薬;抗マイコバクテリア剤;抗真菌剤;抗原虫剤;駆虫剤、特に呼吸器、ヘルペス、サイトメガロウィルス、ヒト免疫不全ウィルスおよび肝炎感染のための抗ウィルス薬;白血病およびカポジ肉腫の治療;特に麻酔薬および鎮痛薬、オピオイド受容体アゴニスト、オピオイド受容体部分アゴニスト、オピオイドアンタゴニストまたはアゴニスト‐アンタゴニスト混合オピオイド受容体を含むオピオイドの疼痛管理剤;精神安定剤;交感神経様作用医薬品;アドレナリン作動性アゴニスト;神経伝達物質の取り込みまたは放出に影響を及ぼす薬物;抗コリン医薬品;抗痔antiheamorrhoid治療;放射線予防しもしくは治療しまたは化学療法のための薬剤;リポゲネシス薬;脂肪低減治療;抗肥満ペプチド;リパーゼ阻害剤などの抗肥満薬;交感神経作動薬;プロトンポンプ阻害剤などの胃潰瘍および炎症のための治療;プロスタグランジン;VEGF阻害剤;抗高脂血症剤、特にスタチン系;抗精神病、抗てんかんおよび抗けいれん薬抗けいれん薬anticonvulsants、向精神薬、覚せい剤、抗不安および催眠薬、抗うつ剤などの中枢神経系CNSに影響を与える薬物;抗パーキンソン病の医薬品;性ホルモンなどのホルモンおよびそれらのフラグメント;成長ホルモンアンタゴニスト;性腺刺激ホルモン放出ホルモンおよびそれらのアナログ;ステロイドホルモンおよびそれらのアンタゴニスト;選択的エストロゲン調節薬;成長因子;インスリン、インスリンフラグメント、インスリンアナログ、グルカゴン様ペプチドおよび血糖降下剤などの抗糖尿病医薬品;H1、H2、H3およびH4抗ヒスタミン薬;天然タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドおよび核酸並びにこのような化合物のアナログ、フラグメントおよびバリアント;片頭痛を治療するために使用される薬剤;喘息のための医薬品;コリン作動性アンタゴニスト;グルココルチコイド;アンドロゲン;抗アンドロゲン;アドレノコルチコイド生合成阻害剤;ビスフォスフォネートなどの骨粗しょう症治療薬;抗甲状腺医薬品;日焼け止め、日焼け止めsunprotectantおよびフィルター;サイトカインアゴニスト;サイトカインアンタゴニスト;抗がん剤;抗アルツハイマー薬;HMGCoAレダクターゼ阻害剤;フィブラート系薬剤;コレステロール吸収阻害剤;HDLコレステロール上昇剤;トリグリセリド低減剤;アンチエージング、またはアンチリンクル剤;ホルモン産生のための前駆体分子;コラーゲンおよびエラスチンなどのタンパク質;抗菌剤;抗にきび剤;抗酸化剤;ヘアトリートメントおよび美白剤;日焼け止め、日焼け止めsunprotectantおよびフィルター;ヒトアポリポタンパク質のバリアント;ホルモン産生のための前駆体分子;タンパク質およびそれらのペプチド;アミノ酸;グレープシード抽出物などの植物抽出物;DHEA;イソフラボン;ビタミン、フィトステロールおよびイリドイドグリコシド、セスキテルペンラクトン、テルペン、フェノール性グリコシド、トリテルペン、ヒドロキノン誘導体、フェニルアルカノンを含む栄養剤;レチノールおよびレチノイル酸およびコエンザイムQ10を含む他のレチノイドなどの抗酸化剤;オメガ3脂肪酸;グルコサミン;核酸、オリゴヌクレオチド、アンチセンス医薬品;酵素;サイトカイン;サイトカインアナログ;サイトカインアゴニスト;サイトカインアンタゴニスト;免疫グロブリン;抗体;抗体医薬品;遺伝子治療;リポタンパク質;エリスロポエチン;ワクチン;アレルギー/喘息、関節炎、癌、糖尿病、成長障害、心血管疾患、炎症、免疫疾患、脱毛症、疼痛、眼科疾患、てんかん、婦人科疾患、中枢神経系疾患、ウィルス感染症、細菌感染、寄生虫感染、GI疾患、肥満、および血液疾患からなる群から選択される、請求項36に記載の経皮送達パッチ。前記生理活性化合物が、アルプラゾラム、ドネパジル、リスピレドン、ロラゼパム、ニコチン、リドカイン、ジクロフェナク、フェロジピン、インスリン、ケトララク、プリロカイン、ハロベタゾール、ハイドロコルチゾール、オキシコドンを含むオピオイド、及びジハイドロヒドロキシコデイノンオキシコドンベースからなる群から選択される、請求項37に記載の経皮送達パッチ。前記生理活性化合物の量が、前記組成物の総量に対して、約01ww~約30ww、最大で約20ww、最大で約10wwである、請求項25~38のいずれか1項に記載の経皮送達パッチ。前記生理活性化合物の量が、前記組成物の総量に対して、約30ww~約150wwである、請求項39に記載の経皮送達パッチ。前記生理活性化合物:TPの比率が、約55~約505、又は約51である、請求項25~40のいずれか1項に記載の経皮送達パッチ。前記ポリマー担体:生理活性化合物及びTPの比率が、約11~約31、又は約76~約73である、請求項25~40のいずれか1項に記載の経皮送達パッチ。生物活性剤の投与用の経皮送達パッチを調製する方法であって、ポリマー担体及び任意の不活性単体成分と、適切な溶媒とを組み合わせる工程;生理活性化合物及びトコフェロールのリン酸化合物を含有する分散物との産物とを組み合わせる工程;完全に均一になるまでの産物を攪拌する工程;適切なモールド又はキャスティングの表面にの組成物を置く工程;加熱条件下で当該組成物を乾燥させる工程;を含む、前記方法。前記乾燥が、90°C以下、約30°C~約90°C、又は約75°Cで実施される、請求項43に記載の方法。前記乾燥が、約05~約24時間実施される、請求項44に記載の方法。本発明は、生理活性化合物の投与用の経皮送達パッチの生産における使用に適した組成物、及び当該組成物又はマトリックス層を含む経皮送達パッチに関する。従って、本発明の第一の側面は、生理活性化合物の投与用の経皮送達パッチの生産における使用に適した組成物を提供し、当該組成物は、トコフェロールのリン酸化合物及びポリマー担体を含有する。前記組成物は、経皮送達パッチ中のマトリックス層であってもよい。また、本発明は、生理活性化合物の投与用の経皮送達パッチにおける、前記組成物又はマトリックス層の使用を提供する。経皮送達パッチを使用して生理活性化合物が効率的に投与され得ることは、驚異的な発見であった。本発明の第二の側面は、前記組成物又はマトリックス層を含有する、生理活性化合物の投与用の経皮送達パッチを提供する。当該組成物又はマトリックス層は固形又は半固形層であってもよい。前記経皮送達パッチは、更なる層を有しても良い。本発明の第三の側面は、生物活性剤の投与用の経皮送達パッチを調製する方法であって、ポリマー担体及び任意の不活性単体成分と、適切な溶媒とを組み合わせる工程;生理活性化合物及びトコフェロールのリン酸化合物を含有する分散物との産物とを組み合わせる工程;完全に均一になるまでの産物を攪拌する工程;適切なモールド又はキャスティングの表面にの組成物を置く工程;加熱条件下で当該組成物を乾燥させる工程;を含む、前記方法を提供する。詳細な説明本発明は、生理活性化合物の投与用の経皮送達パッチの生産における使用に適した組成物に関し、当該組成物は、トコフェロールのリン酸化合物及びポリマー担体を含有する。当該組成物又はマトリックス層は、経皮送達マトリックスパッチの一部を形成し得る。この組成物又はマトリックス層を含有する経皮送達パッチが生理活性化合物を効率的に送達できることは、驚異的な発見であった。トコフェロールのリン酸化合物前記組成物又はマトリックス層は、トコフェロールのリン酸化合物を含有する。ビタミンEは、8つの異なる形態、すなわち4つのトコフェロールおよび4つのトコトリエノールで存在する。すべては、フリーラジカルを還元するための水素原子を供与できるヒドロキシル基および生体膜内に浸透を可能にする疎水性側鎖を有する、クロマン環を特徴とする。ビタミンEのそのような誘導体は、ヒドロキシクロマンとして分類されてもよい。トコフェロールおよびトコトリエノールの両方は、クロマン環のメチル基の数および位置により決定されるアルファ、ベータ、ガンマおよびデルタ形態で生じる。トコトリエノールは、疎水性側鎖中の3つの二重結合の存在により類似のトコフェロールと異なる。ビタミンEのさまざまな形態が化学式Iにより示される。本発明において、4つの形態のトコフェロールのいずれが使用されてもよい。α型が好ましい。用語リン酸化合物は、リン酸化化合物を指し、ここで共有結合が、当該化合物の酸素原子典型的に、ヒドロキシル基に由来するとリン酸基PO4のリン原子の間に形成され、本文脈では、当該化合物は、電子移動剤である。リン酸化合物は、リン酸モノ‐エステル、リン酸ジ‐エステル、リン酸トリ‐エステル、ピロリン酸モノ‐エステル、ピロリン酸ジ‐エステル、またはそれらの塩または誘導体、またはそれらの混合物であってもよい。ジ‐およびトリ‐エステルは、同じトコフェロールまたは異なるトコフェロールを含んでもよい。塩は、例えば、ナトリウム、マグネシウム、カリウムおよびカルシウム塩、アルカリなどの金属塩またはアルカリ土類金属塩を含む。ナトリウムおよびカリウム塩が、好ましい。誘導体は、一またはそれ以上のリン酸塩プロトンが、置換基により置換されるリン酸化合物を含む。誘導体のいくつかの非制限的な例は、リン酸塩プロトンが、アミノ‐アルキル基で置換されるフォスファチジル誘導体、リン酸塩プロトンが、グルコースなどの糖で置換される糖誘導体を含む。用語アミノ‐アルキル基は、アミノ基‐NH2およびアルキル基を含む基を指す。用語アルキルは、1から8の炭素原子を有する直鎖、分枝鎖または環状炭化水素基を指す。例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、tert‐ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプチル、およびオクチルを含む。フォスファチジルコリン誘導体が、もっとも好ましい。前記トコフェロールのリン酸化合物は、モノリン酸、モノリン酸モノナトリウム塩、モノリン酸ジナトリウム塩、モノリン酸モノカリウム塩、モノリン酸ジカリウム塩、ジリン酸、ジリン酸モノナトリウム塩、ジリン酸モノカリウム塩、又はそれらの組合せからなる群から選択されてもよい。これらのリン酸化合物は、トコフェロールのα、β、γ、若しくはδ型、又はそれらの組合せに由来してもよい。モノリン酸エステル及びジリン酸エステル、即ちモノリン酸塩及びジトコフェリルリン酸塩は、好ましくは少なくとも約21、より好ましくは約41~約14、最も好ましくは約64~約82である。当該比率は、約21、約64、又は約82であってもよい。前記組成物又はマトリックス層は、それらの総量に対して約001ww~約10ww、又は約01ww~約5ww、約01ww~約3ww、約01ww~約2ww、約01ww~約1ww又は約01ww~約05wwのトコフェロールのリン酸化合物を含有してもよい。幾つかの態様において、前記トコフェロールのリン酸化合物は、前記組成物又はマトリックス層の総量に対して、約05ww~約15ww、又は約01ww含有されてもよい。ポリマー担体前記組成物又はマトリックス層は、ポリマー担体も含む。前記ポリマー担体は、天然及び合成ポリマー、コポリマー又はターポリマーを含んでも良い。天然ポリマーは、ラバー、エラストマー、セルロースを含む多糖類、背ラック及び琥珀を含む天然樹脂を含む。合成ポリマーは、アクリレート、ポリアクリレート、ポリアルキルアクリレート、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリイミド、ポリスチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリブタジエン、ポリブチレンテレフタレート、ポリエーテルスルホン、ポリケトン、ポリエチレン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、スチレンアクリロニトリルレジン、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリウレタン、ポリビニルブチラール、ポリビニルクロライド、ポリビニリデンジフルオライド、ポビドン、ポリビニルピロリドン、ポリクロロプレン、フルオロエラストマー、クロロスルホン化ラバー、ハイプロメロース、ポリオレフィンエラストマー、ポリアクリルアミド、塩素化ポリエチレン、ポリエチレンスルホン、ナイロン、液体結晶ポリマー、ポリエチレンテレフタレートPET、ポリフェニルスルホン、ポリフタルアミンポリビニルアルコール誘導体、ポリエチレングリコール、エチレンビニル酢酸、ポリメチルメタクリレート、セルロース誘導体、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、糖誘導体、ソルビトール及びマンニトール、シリコーンオイル及びシリコーンオイル誘導体、ポリシロキサン、アミン耐性ポリシロキサン、及びシロキサン等を含む。本発明の組成物又はマトリックス層における使用に適した好ましいポリマー担体は、アクリレート、ポビドン及びシロキサンを含む。特に好ましいポリマー担体は、ポリビニルピロリドン、ポリシロキサン、ポリアルキルアクリレート及びポリメチルメタクリレートを含む。一つの態様において、前記ポリマー担体は、ポリビニルピロリドンである。別の態様において、前記ポリマー担体は、ポリメチルメタクリレートである。前記組成物又はマトリックス層に使用されるポリマー担体は、前記経皮送達パッチが皮膚に接着するのに充分な粘着性を有しても良い。例えば、アミン耐性ポリシロキサン及びその組合せは、前記組成物又はマトリックス層に使用され得る。中度の粘着性のポリシロキサン及び高度の粘着性のポリシロキサンの組合せの使用が、最も好ましい。前記ポリシロキサンは、直鎖の二機能性オリゴマー及び分岐鎖の多機能性オリゴマーから合成されてもよい。両種類のオリゴマーの比率は、ポリマーの物理的性質を決定することが知られている。多機能性オリゴマーが多いと、凝集性が高く、そして粘着性が低下する。多機能性オリゴマーが少ないと、粘着性が高く、凝集製が低下する。高い粘着性のものは、皮膚の表面に前記経皮送達パッチを接着するのに充分な粘着性であるべきである。中度の粘着性のものは、前記組成物又はマトリックス層に含有される他の成分に対して軟化作用を提供することにより、有用であることができる。前記組成物の接着力を増大させるため、シリコーンオイル例えばジメチコーンが添加され得る。前記組成物又はマトリックス層はそれらの総量の約20ww~約99ww、約85ww~約98ww、約20ww~約95ww、約30ww~約95ww、約30ww~約80ww、又は約55ww~約65wwのポリマー担体を含有し得る。幾つかの態様において、前記組成物又はマトリックス層は、それらの総量の約85ww~約95ww、約85ww~約98ww、又は約90ww~約95wwのポリマー担体を含有し得る。また、前記ポリマー担体は、不活性な担体成分を含有してもよく、適切な柔軟性、しなやかさ及び粘着性を達成するために、例えば抗粘着剤、粘着付与剤等を含有してもよい。元々粘着質であって適切な硬さを有するために抗粘着剤が必要なポリマーにおいて、粘着特性を有さず、当該ポリマーとよく混合される即ち乾燥時に結晶化しない固体である、抗粘着剤が適切であり得る。前記選択は、ポリマーの種類に基づいてもよい。多くの界面活性剤は、ポリマー担体と共に抗粘着剤として使用するのに適している。抗粘着剤のより具体的な例は、コハク酸である。特定の態様において、前記抗粘着剤は、前記組成物又はマトリックス層の総量に対して、約1ww未満、最大で約1ww、又は最大で約5ww存在してもよい。皮膚の表面への前記組成物又はマトリックス層の接着力を向上するため、任意で、粘着付与剤粘着剤を含有してもよい。粘着性は、様々な硬さガラス温度又はTgの接着剤を組み合わせることにより制御されてもよい。典型的には、粘着付与剤は、水に溶けず、メタクリル又はアクリルアルキルエステルを部分的又は全体的に含有するモノマーで構成される、ポリマーである。そのようなポリマーとして、限定されないが、アクリル、Nブチルメタクリルコポリマー、アクリルメチル、アクリル2-エチルヘキシルコポリマー、ポリアクリル酸、メタクリルコポリマーL、及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーEが挙げられる。他の非限定的な例として、ロージンエステル、水素化ロージン、ジプロピレングリコールジベンゾエート、及び又は混合炭化水素、及びアクリルコポリマーが挙げられる。可塑剤は、それらが添加される材料の可塑性又は流動性を増大させる添加物である。可塑剤は、最終産物の流動性を増大させるために、本発明に使用される。適切な可塑剤は、フタレート、中程度の長さの直鎖又は分岐鎖脂肪族アルコールを有するポリカルボン酸のエステル、アセチル化モノグリセリド、アルキルシトレート、トリエチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、トリブチルシトレート、、アセチルトリブチルシトレート、トリオクチルシトレート、アセチルトリオクチルシトレート、トリヘキシルシトレート、アセチルトリヘキシルシトレート、ブチリルトリヘキシルシトレート、トリメチルシトレート、メチルラウレート、ラウリン酸、ラウリルラクテート、ラウリルアルコール、アルキルスルホン酸フェニルエステル、ジエチレングリコールモノエチルエステル、ビスフタレート、ジイソオクチルフタレート、ビスフタレート、ジイソブチルフタレート、ビスアジペートDEHA、ジメチルアジペートDMAD、モノメチルアジペート、ジオクチルアジペート、エチルオレエート、ソルビタンモノオレエート、グリセロールモノオレエート、ジブチルセバケート、ジブチルマレエート、ジイソブチルマレエート、ベンゾエート、エポキシ化植物油、トリス、N-エチルトルエンスルホンアミドopETSA、N-2-ヒドロキシプロピルベンゼンスルホンアミド、N-n-ブチルベンゼンスルホンアミド、トリクレシルホスフェート、トリブチルホスフェート、トリエチレングリコールジヘキサノエート、テトラエチレングリコールジヘプタノエート、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、PEG400、Span80、及びポリビニルピロリドンを含む。ジブチルセバケートDBS、ソルビタンモノオレエート、メチルラウレート及びラウリン酸が、好ましい可塑剤である。不活性担体組成物は、前記組成物又はマトリックス層に、それらの総量に対して、約0001ww~約50ww、最大で約40ww、最大で約30ww存在してもよい。一つの態様において、前記組成物、又はマトリックス層は、それらの総量に対して、約35wwの、抗粘着剤及び可塑剤を含有する。前記組成物又はマトリックス層中に存在するポリマー担体及び任意の不活性担体成分の量は、投与される具体的な生理活性化合物に依存する。一般に、しかしながら、前記組成物又はマトリックス層は、それらの総量に対して、約50ww~約99ww、約80ww~約98ww、約90ww~約98wwのこれらの成分を含有し得る。一つの態様において、前記組成物又はマトリックス層は、それらの総量に対して、約95wwのこれらの成分を含有し得る。用語ポリマー担体は、本明細書中、ポリマー担体及び不活性担体成分の総称として用いられる。前記組成物又はマトリックス層は、1つ以上の賦形剤を任意で更に含む上記不活性担体成分に加えて。本発明の技術分野の当業者は、本発明の前記組成物又はマトリックス層中に含有されるのに適した賦形剤を認識しうる。限定されないが、溶媒、水和剤又はゲル化剤、保存料、界面活性剤、安定化剤、緩衝剤、皮膚軟化剤、着色料、香料及び外観調整剤が挙げられる。医薬品に使用されるのに適した任意の賦形剤が、本発明の組成物又はマトリックス層に採用され得ることが認識される。本発明の組成物又はマトリックス層に使用される具体的な賦形剤の量も、当業者は理解し得る。生理活性化合物前記組成物又はマトリックス層は、経皮送達マトリックスパッチの一部を形成し得る。この組成物又はマトリックス層を含有する経皮送達パッチが生理活性化合物を効率的に含有できることは、驚異的な発見であった。用語生理活性化合物は、医療、治療、美容および獣医学目的のためのヒトまたは動物で生物学的な効果を有する任意の化学物質を指し、および薬物、薬用化粧品、栄養補助食品、および栄養剤を含む医薬品を包含する。いくつかの生理活性化合物が、これらの分類の一超について分類され得ることが理解されるであろう。生理活性化合物の広範囲が、本発明の経皮送達パッチで送達されてもよい。例は、心血管薬、特に降圧剤例えば、カルシウムチャネル遮断薬またはカルシウム拮抗薬および抗不整脈剤;うっ血性心不全の医薬品;強心薬;血管拡張薬;ACE阻害剤;利尿薬;炭酸脱水素酵素阻害剤;強心配糖体;フォスフォジエステラーゼ阻害剤;α遮断薬;β遮断薬;ナトリウムチャネル遮断薬;カリウムチャネル遮断薬;β‐アドレナリン作動薬;血小板阻害剤;アンジオテンシンII拮抗薬;抗凝固薬;血栓溶解剤;出血の治療;貧血の治療;トロンビン阻害剤;抗寄生虫剤;抗菌剤;インスリン;ヒト成長ホルモンおよびペプチド;ワクチン;抗炎症剤、特に非ステロイド系抗炎症剤NSAIDsより特にCOX‐2阻害剤;ステロイド系抗炎症剤;予防的抗炎症剤;抗緑内障剤;マスト細胞安定化剤;散瞳薬;呼吸器系に影響を与える薬剤;アレルギー性鼻炎医薬品;α‐アドレナリン作動薬;コルチコステロイド;慢性閉塞性肺疾患の医薬品;キサンチン‐オキシダーゼ阻害剤;抗関節炎薬;痛風の治療;オータコイドおよびオータコイド拮抗薬;抗マイコバクテリア剤;抗真菌剤;抗原虫剤;駆虫剤、特に呼吸器、ヘルペス、サイトメガロウィルス、ヒト免疫不全ウィルスおよび肝炎感染のための抗ウィルス薬;白血病およびカポジ肉腫の治療;特に麻酔薬および鎮痛薬、オピオイド受容体アゴニスト、オピオイド受容体部分アゴニスト、オピオイドアンタゴニストまたはアゴニスト‐アンタゴニスト混合オピオイド受容体を含むオピオイドの疼痛管理剤;精神安定剤;交感神経様作用医薬品;アドレナリン作動性アゴニスト;神経伝達物質の取り込みまたは放出に影響を及ぼす薬物;抗コリン医薬品;抗痔antiheamorrhoid治療;放射線予防しもしくは治療しまたは化学療法のための薬剤;リポゲネシス薬;脂肪低減治療;抗肥満ペプチド;リパーゼ阻害剤などの抗肥満薬;交感神経作動薬;プロトンポンプ阻害剤などの胃潰瘍および炎症のための治療;プロスタグランジン;VEGF阻害剤;抗高脂血症剤、特にスタチン系;抗精神病、抗てんかんおよび抗けいれん薬抗けいれん薬anticonvulsants、向精神薬、覚せい剤、抗不安および催眠薬、抗うつ剤などの中枢神経系CNSに影響を与える薬物;抗パーキンソン病の医薬品;性ホルモンなどのホルモンおよびそれらのフラグメント;成長ホルモンアンタゴニスト;性腺刺激ホルモン放出ホルモンおよびそれらのアナログ;ステロイドホルモンおよびそれらのアンタゴニスト;選択的エストロゲン調節薬;成長因子;インスリン、インスリンフラグメント、インスリンアナログ、グルカゴン様ペプチドおよび血糖降下剤などの抗糖尿病医薬品;H1、H2、H3およびH4抗ヒスタミン薬;天然タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドおよび核酸並びにこのような化合物のアナログ、フラグメントおよびバリアント;片頭痛を治療するために使用される薬剤;喘息のための医薬品;コリン作動性アンタゴニスト;グルココルチコイド;アンドロゲン;抗アンドロゲン;アドレノコルチコイド生合成阻害剤;ビスフォスフォネートなどの骨粗しょう症治療薬;抗甲状腺医薬品;日焼け止め、日焼け止めsunprotectantおよびフィルター;サイトカインアゴニスト;サイトカインアンタゴニスト;抗がん剤;抗アルツハイマー薬;HMGCoAレダクターゼ阻害剤;フィブラート系薬剤;コレステロール吸収阻害剤;HDLコレステロール上昇剤;トリグリセリド低減剤;アンチエージング、またはアンチリンクル剤;ホルモン産生のための前駆体分子;コラーゲンおよびエラスチンなどのタンパク質;抗菌剤;抗にきび剤;抗酸化剤;ヘアトリートメントおよび美白剤;日焼け止め、日焼け止めsunprotectantおよびフィルター;ヒトアポリポタンパク質のバリアント;ホルモン産生のための前駆体分子;タンパク質およびそれらのペプチド;アミノ酸;グレープシード抽出物などの植物抽出物;DHEA;イソフラボン;ビタミン、フィトステロールおよびイリドイドグリコシド、セスキテルペンラクトン、テルペン、フェノール性グリコシド、トリテルペン、ヒドロキノン誘導体、フェニルアルカノンを含む栄養剤;レチノールおよびレチノイル酸およびコエンザイムQ10を含む他のレチノイドなどの抗酸化剤;オメガ3脂肪酸;グルコサミン;核酸、オリゴヌクレオチド、アンチセンス医薬品;酵素;サイトカイン;サイトカインアナログ;サイトカインアゴニスト;サイトカインアンタゴニスト;免疫グロブリン;抗体;抗体医薬品;遺伝子治療;リポタンパク質;エリスロポエチン;ワクチン;アレルギー/喘息、関節炎、癌、糖尿病、成長障害、心血管疾患、炎症、免疫疾患、脱毛症、疼痛、眼科疾患、てんかん、婦人科疾患、中枢神経系疾患、ウィルス感染症、細菌感染、寄生虫感染、GI疾患、肥満、および血液疾患などのヒトおよび動物の治療、または予防のための低または高分子治療薬を含むが、限定されない。適当な生理活性物質のいくつかの特定の非限定的な例は、以下を含む。麻酔薬:ベンゾカイン、クロロプロカイン、コカイン、レセルピン、グアネチジン、シクロメチルカイン、ジメトカイン/ラロカイン、プロポキシカイン、プロカイン/ノボカイン、プロパラカイン、テトラカイン/アメトカイン;アルチカイン、ブピバカイン、カルチカイン、シンコカイン/ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン/リグノカイン、メピバカイン、ピペロカイン、プリロカイン、ロピバカイン、トリメカイン、プロポフォール、ハロタン、エンフルラン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、ネオスチグミンおよびケタミンなどのアミノ‐エステルおよびアミノ‐アミド麻酔薬を含む。アルキル化剤:カルムスチン、シクロフォスファミド、イホスファミド、ストレプトゾトシンおよびメクロレタミンを含む。カルシウムチャネル遮断薬:アムロジピン、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、クレビジピン、クロニジピン、ダロジピン、デキシニグルジピン、エホニジピン、エルナジピン、エルゴジピン、フェロジピン、フロルジピン、フルニジピン、イガニジピン、イスラジピン、ラシジピン、レミジピン、レルカニジピン、マニジピン、メスルジピンmesuldipine、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、オルラジピン、オキソジピン、パロニジピン、プラニジピン、サガニジピン、ソルニジピン、テルジピン、チアムジピン、トロンボジピン、ワタニジピン、ベラパミル、ガロパミル、ベンゾチアゼピン、ジルチアゼム、ミベフラジル、ベプリジル、フルスピリレンおよびフェンジリンを含む。抗不整脈および抗狭心症薬:アミオダロン、ジソピラミド、フレカイニドアセテート、キニジンサルフェート、ニトログリセリン、ラノラジン、アミオダロン、イソソルビドおよびアルテプラーゼを含む。抗菌、抗生および抗にきび剤:アモキシシリン、アンピシリン、アジスロマイシン、ベネタミンペニシリン、ブレオマイシン、ベンゾイルペルオキシド、シノキサシン、クロラムフェニコール、ダウノルビシン、プリカマイシン、フルオロキノロン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、クリンダマイシンフォスフェートclindesse、クロファジミン、クロロヘキシジングルコネート、クロキサシリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、エチオナミド、イミペネム、インドメタシン、リモサイクリン、ミノサイクリン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ペニシリン、リファンピシン、スピラマイシンナトリウム、スルファセタミド、スルファベンザミド、スルファドキシン、スルファメラジン、スルファアセタミド、スルファジアジン、スルファフラゾール、スルファメトキサゾール、スルファピリジン、テトラサイクリン、セファレキシン、セフジニル、トリクロサン、オフロキサシン、バンコシン、グリブリド、ムピロシン、セフプロジル、セフロキシムアキセチル、ノルフロキサシン、イソニアジド、ルプロン、D‐ペニシラミン、レボフロキサシン、ガチフォキサシンgatifoxacine、およびトリメトプリムを含む。抗ガン剤:ドキソルビシン、6‐チオグアニン、パクリタキセル、ドセタキセル、カンプトテシン、メゲストロールアセテート、ナベルビン、シタラビン、フルダラビン、6‐メルカプトプリン、5‐フルオロウラシル、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、シスプラチン、コルヒチン、カルボプラチン、プロカルバジンおよびエトプシドを含む。抗うつ薬、抗精病薬および抗不安薬:アルプラゾラム、アモキサピン、ベンタゼパム、ブロマゼパム、クロラジピンclorazipine、クロバザム、クロチアゼパム、ジアゼパム、ロラゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロルメタゼパム、メダゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム、マプロチリン、ミアンセリン、ノルトリプチリン、リスペリドン、セルトラリン、トラゾドン、バロペリドールbaloperidol、トリミプラミンマレート、フルオキセチン、オンダンセトロン、ミダゾラム、クロルプロマジン、ハロペリドール、トリアゾラム、クロザピン、フルオプロマジン、フルフェナジンデカノエート、フルアニソン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、スルピリド、チオリダジン、パロキセチン、シタロプラム、ブプロピオン、フェネルジン、オランザピン、ジバルプロエクスナトリウムおよびベンラファクシンを含む。三環系抗うつ薬:アゾチオピンazothiopine、アミトリプチリン、ファモチジン、プロメタジン、パロキセチン、オキスカルバゼピンおよびメルタザピンmertazapineを含む。抗糖尿病薬:アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクライドglibenclaraide、グリクラジド、グリピジド、メトホルミン、トラザミド、グリブリド、グリメピリドおよびトルブタミドを含む。抗てんかん薬:ベクラミド、カルバマゼピン、ガパペンチン、チアガビン、ビガバトリン、トピラマート、クロナゼパム、エトトイン、メトイン、メトスクシミド、メチルフェノバルビトン、オキシカルバゼピン、パラメタジオン、フェナセミド、フェノバルビトン、フェニトイン、フェンスクシミド、プリミドン、スルチアム、フェニトインナトリウム、ニロフラントインモノハイドレート、ガバペンチン、ラモトリジン、ゾニサミド、エトスクシミドおよびバルプロ酸を含む。催眠/鎮静剤および筋弛緩剤:ゾルピデムタータレート、アミロバルビトン、バルビトン、ブトバルビトン、ペントバルビトン、ブロチゾラム、カルブロマール、クロルジアゼポキシド、クロルメチアゾール、エチナメート、メプロバメート、メタカロン、シクロベンザプレン、シクロベンザプリン、チザニジン、バクロフェン、ブタルビタール、ゾピクロン、アトラクリウム、ツボクラリンおよびフェノバルビタールを含む。抗真菌、抗原虫および駆虫薬:アムホテリシン、ブトコナゾールニトレート、クロトリマゾール、エコナゾールニトレート、フルコナゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ナタマイシン、ナイスタチン、スルコナゾールニトレート、テルコナゾール、チオコナゾールおよびウンデセン酸;ベンズニダゾール、クリオキノール、デコキネート、ジヨードヒドロキシキノリン、ジロキサニドフロアート、ジニトルミド、フラゾリドン、メトロニダゾール、ニモラゾール、ニトロフラゾン、オルニダゾール、テルビナフィン、クロトリマゾール、クロロキン、メフロキン、イトラコナゾール、ピリメタミン、プラジカンテル、キナクリン、メベンダゾールおよびチニダゾールを含む。降圧薬および心臓治療薬:カンデサルタン、ヒドララジン、クロニジン、トリアムテレン、フェロジピン、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、ニフェディカル、プラゾシン、メカミラミン、ドキサゾシン、ドブタミンおよびレキセチルを含む。抗片頭痛剤:ジヒドロエルゴタミンメシレート、エルゴタミンタータレート、メチセルギドマレート、ピゾチフェンマレートおよびスマトリプタンスクシネートを含む。抗ムスカリン剤:アトロピン、ベンズヘキソール、ビペリデン、エトプロパジン、ヒヨスチアミン、メペンゾラートブロミド、オキシブチニン、オキシフェンサイクリミンおよびトロピカミドを含む。抗悪性腫瘍剤または免疫抑制剤:アミノグルテチミド、アムサクリン、アザチオプリン、ブスルファン、クロラムブシル、シクロスポリン、ダカルバジン、エストラムスチン、エトポシド、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトザントロン、プロカルバジン、タモキシフェンシトレート、テストラクトン、タクロリムス、メルカプトプリンおよびシロリムスを含む。抗パーキンソン剤:ブロモクリプチンメシレート、レボドパ、トルカポン、ロピニロール、ブロモクリプチン、スルホニルウレアなどの血糖降下剤、ビグアナイド剤、α‐グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、カベルゴリン、カルビドパおよびリスリドマレートを含む。抗甲状腺剤:カルビマゾールおよびプロピルチオウラシルを含む。抗ウィルス薬:アマンタジン、レチノビルretinovir、シドフォビル、アシクロビル、ファムシクロビル、リバビリン、アンプレナビル、インディナビル、リマンタジンおよびエファビレンツ、ペンシクロビル、ガンシクロビル、ビダラビン、アバカビル、アデフォビル、アンプレナビル、デラビルジン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ジドブジン、エンフュービルタイドおよびインターフェロンを含む。心臓強心薬:アムリノン、ミルリノン、ジギトキシン、ジゴキシン、エノキシモン、ラナトシドCおよびメジゴキシンを含む。抗高脂血症および高脂血症剤:フェノフィブラート、クロフィブラート、プロブコール、エゼチミブおよびトルセトラピブを含む。抗炎症剤:メオキシカムmeoxicam、トリアムシノロン、クロモリン、ネドクロミル、ヒドロキシクロロキン、モンテルカスト、ジレウトン、ザフィルルカストおよびメロキシカムを含む。抗ヒスタミン薬:フェキソフェナジン、クロラールハイドレート、ヒドロキシジン、プロメタジン、セチラジンcetirazine、シメチジン、シクリジン、メクリジン、ジメンヒドリナート、ロラタジン、ニザチジンおよびプロメタジンを含む。抗潰瘍剤:オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾールおよびラニチジンを含む。オピオイド:ケシの樹脂に含まれるアルカロイドである天然のオピエート、例えばモルフィン、コデイン及びテバイン;オピエートから生産される半合成オピオイド、例えばハイドロモルフィン、ハイドロコドン、オキシコドン、オキシモルフィン、デソモルフィン、ジアセチルモルフィンヘロイン、ニコモルフィン、ジプロパノールモルフィン、ベンジルモルフィン及びエチルモルフィン等;完全合成オピオイド、例えばフェンタニル、ペチジン、メタドン、トラマドール及びデクストロプロポキシフェン等;及び体内で自然に生産される内在オピオイドペプチド、例えばエンドルフェン、エンケファリン、ジノルフィン、及びエンドモルフィン等;オピオイド鎮痛薬、オピオイド受容体アゴニスト、オピオイド受容体部分的アゴニスト、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイド受容体混合アゴニストアンタゴニスト;オピオイド受容体アゴニスト、例えばモルフィン、デポモルフィン、画とルフィン、ヘロイン、ハイドロモルフィン、オキシモルフィン、レボルファノール、メタドン、レボメタジル、メペリジン、フェンタニル、スフェンタニル、アルフェンタニル、コデイン、ハイドロコドン、オキシコドン、及びそれらの混合物;オピオイド受容体アンタゴニスト、例えばナロキソン及びナルトレキソン;オピオイドアゴニストアゴニストの複合活性、又は部分的なアゴニスト活性のみを有するオピオイド受容体混合アゴニストアンタゴニスト、例えばブプレノルフィン、ナルブフィン、ブトルファノール、ペンタゾシン、及びそれらの化合物の混合物;部分的アゴニスト活性を有するオピオイド、例えばエチルケトシクラゾシン;例えばオピウム中に天然に生じるフェナンツレンオピウムアルカロイド、例えばコデイン、モルフィン、テバイン及びオリパビン;合成誘導体、例えばジアセチルモルフィン、ジヒドロコデイン、ハイドロコドン、ハイドロモルフィン、ニコモルフィン、デスモルフィン、エチルモルフィン、ジプロパノイルモルフィン、オキシコドン、及びオキシモルフォン;合成オピオイド、例えばアニリドピペリジン、例えばフェンタニル、アルファメチルフェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニル、カルフェンタニル及びオフメフェンタニル、フェニルピペリジン、例えばペチジンメペリジン、ケトベミドン、MPPP、アリルプロジン、プロジン及びPEPAP;ジフェニルプロピルアミン誘導体、例えばプロポキシフェン、デキストロプロポキシフェン、デキストロモラミド、ベジトラミド、ピリトラミド、メタドン、ジピパノン、レボメタジルアセテートの比率は、約55~約505であってもよく、最も好ましくは約5:1である。ポリマー担体:生理活性化合物及びTPの比率は、約11~約31であってもよく、好ましくは、約76~約73である。経皮送達パッチの調製前記組成物又はマトリックス層は、経皮送達パッチの一部を形成し得る。当該経皮送達パッチは、様々な技術により調製されてもよい。一つの技術は、前記ポリマー担体及び抗粘着剤及び又は可塑剤等の任意の不活性担体成分と、適切な溶媒との組合せである。これが、トコフェロールのリン酸化合物と生理活性化合物を含有する分散物と組み合わせられ、完全に均一になるまで攪拌される。一つの態様において、当該組成物は、適切なモールド中に置かれ、乾燥させられてもよい。好ましい方法において、前記組成物は最高で90°C、好ましくは05~24時間加熱して乾燥されてもよい。しかしながら、製剤化及び又は乾燥は、約30°C~約90°Cの温度範囲内で実施され得る。約75°Cの温度で製剤化及び又は乾燥させると、より良好な生理活性化合物の送達が起こることが見出されている。別の態様において、前記組成物は、表面ローラー等の上に流されて、加熱条件下で乾燥されてもよい。前記トコフェロールのリン酸化合物及びポリマー担体を含む組成物は、マトリックス層であってもよい。当該マトリックス層は、固体又は半固体層であってもよい。前記経皮送達パッチは、通常、バッキング層を有し得る。当該バッキング層は、前記組成物又はマトリックス層の支持又は基礎として機能する。モールドを使用して経皮送達パッチを形成する場合、当該バッキング層は、前記組成物又はマトリックス層の添加前にモールド中に置かれてもよい。従って、前記組成物又はマトリックス層は、本質的に、第一の表面とその裏側の第二の表面の2つの表面を有し、第一の表面がバッキング層と接しており、第二の表面が、対象の皮膚と接触するように適合されている。当該対象は、ヒト又は動物であってもよい。好ましくは、前記バッキング層は外の環境から前記組成物又はマトリックス層を保護するために、閉鎖性又は閉塞性である。しかしながら、前記経皮送達パッチの包装が前記組成物又はマトリックス層の分解を防ぐように完全に閉鎖的である限り、非閉塞性バッキング層が使用されてもよい。閉塞性バッキング層が好ましい。前記バッキング層は任意の厚さであるが、典型的な厚さは、約00005インチ~約001インチである。前記経皮送達パッチは、更に、取り外し可能な保護又は不浸透性層であるライナーを有し、これらは、必須ではないが、前記組成物又はマトリックス層に張り付かないように非粘着性である。当該ライナーは、リリースライナーとも呼ばれ、保管中の経皮送達パッチを保護する。使用の間、当該リリースライナーは除去される。前記ライナーは、バッキング層と同じ材料で形成されてもよいが、金属箔、Mylar、ポリエチレンテレフタレート、シリコン化ポリエステル、シリコーンラバー中のヒュームドシリカ、ポリトレトラフルオロエチレン、セロファン、シリコン化紙、アルミ化紙、ポリビニル塩化フィルム、エステル、ポリエステルテレフタレート、ポリエステル又はアルミ化ポリエステルを含有する複合フォイル又はフィルム、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエーテルブロックアミドコポリマー、ポリエチレンメチルメタクリレートブロックコポリマー、ポリウレタン、ポリビニリデンクロライド、ナイロン、シリコーンエラストマー、ラバーベースポリイソブチレン、スチレン、スチレンブタジエン、及びスチレンイソプレンコポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレンであってもよい。前記リリースライナーの厚さは様々であるが、典型的な厚さは、約001mm~約2mmである。前記経皮送達パッチは、接着層を有しても良い。当該接着層は、前記組成物又はマトリックス層に追加するものであるか、バッキング層の外側の余りに含まれてもよく、当該バッキング層は組成物又はマトリックス層の縁を越えて伸展する。経皮パッチに有用なポリマー接着剤として、ポリアクリレートポリマー、ラバーベース接着剤及びポリシロキサン接着剤が挙げられる。これらの種類の材料は、他のものと共にVanNorstrandに記載されており、当該文献は、本明細書中に参照により援用される。市販の接着剤の例として、限定されないが、NationalStarchandChemicalCorporationBridgewaterNJのDUROTAKや、CytekSurfaceSpecialtiesSmyrnaGAのGELVAMULTIPOLYMERSOLUTIONというポリアクリレート接着剤が挙げられる。長所トコフェロールのリン酸化合物及びポリマー担体を含有する組成物又はマトリックス層を有する経皮送達パッチを使用して、生理活性化合物が効率的に投与され得ることは、驚異的な発見である。経皮送達の手段は、例えば、局所クリーム及びゲル、並びに皮膚パッチ等が挙げられる。クリーム及びゲルは、コンプライアンスや用量コントロールが困難であり、患者これらを煩わしく好ましくないものと考える。皮膚パッチには、リザーバーパッチやマトリックスパッチ等の様々な形態がある。パッチは、単層又は複層であってもよい。リザーバーパッチは、本質的に、膜で仕切られた薬物溶液若しくは懸濁物を含有する液体又はゲル区画と接着剤の層を有する。マトリックスパッチにおいて、薬物は半固体又は固体層中に存在し、これは接着材料を含有してもいなくてもよい。リザーバーパッチは局所クリーム及びゲルの短所の幾つかを克服するが、薬物送達が均一でないことが多く、また、リザーバーに穴が開くリスクが存在する。更なる問題は、依存性があり乱用されうる処方薬の送達に関する。ゲル、クリーム及びリザーバーパッチは、薬物の抽出に対する障壁が限定的であるが、組成物又はマトリックス層の内部に薬物を包含させた場合、不可能とまでは言わないが、薬物の抽出は困難である。経口又は注射による活性化合物の送達は、非線形的な送達プロフィールをもたらす。経皮送達は、持続的な定常状態送達をもたらし得る非侵襲的手段を提供する。理論に固執することなく、トコフェロールのリン酸化合物の存在は、生理活性化合物の皮膚浸透を促進すると考えられている。前記組成物又はマトリックス層は、トコフェロールのリン酸化合物を用いない場合、満足に製剤化され得ないことも見出されている。トコフェロールのリン酸化合物の存在が、多くの生理活性化合物により引き起こされ得る皮膚の刺激を減少させる機能を有することも見出されている。下記実施例は、添付する図面を参照に説明され得る。実施例本発明の様々な態様側面が、下記非限定的例を参照して記載される。小スケール実験室的生産上記成分が、溶媒溶液に室温で流し込み、75°Cで1時間、溶媒を蒸発させた。大スケール生産適切な温度で各成分を組合せて、均一な溶融塊を作成することができる。当該溶融塊は、冷却表面上に流して、固形化させられる。様々なサイズの個々の送達パッチを切り出し得る。両方法において、前記組成物又はマトリックス層は、相対的に薄いが、前記組成物又はマトリックス層の厚さは、経皮送達パッチが要求される性質に応じて様々であり得る。図1は、本発明の一態様の経皮送達パッチの一例を示す。実施例2:経皮送達パッチ生産の他の方法EudragitE100顆粒、ジブチルセバケート、コハク酸の20ww固体混合物前記組成物又はマトリックス層中のTPM及びオキシコドン以外の成分は、ポリマー担体と総称され得る;6:4の比率のモノリン酸塩及びジリン酸塩の組合せ;並びにオキシコドンベースを、6066334のアセトンイソプロピルアルコールエチルアルコール中に溶解することにより、経皮送達パッチを構築した。当該混合物を、ポリエステルバッキングを敷いた6cm2のアルミニウムキャストに移し、溶媒を、45°Cで一昼夜、又は75°Cで15時間蒸発させた。接着剤を使用する場合、接着剤はDuroTakであり、その場合、コハク酸は製剤から省略された。実施例3:乾燥温度比較試験オキシコドン経皮送達パッチを、実施例1小スケールに従い作製し、2つの異なる加熱計画の差を試験した。前記経皮送達パッチは、受入溶液としてPBSを入れたFranzセルに適用された完全な厚さのヒト皮膚に接着された。タイムポイントは、18、22、24、42、44、68及び75時間で取られ、受入溶液は、皮膚を通過したオキシコドンの濃度を決定するために、HPLCで試験された。図2に記載した結果は乾燥温度を高くして作製された経皮送達パッチは、より低い温度で作製した経皮送達パッチと比較して、経皮送達能力が増大することを示す。実施例4:外部の接着層の影響を判定する比較試験実施例3のように、経皮送達パッチが作製され、受入溶液が、0.5、1、3、4及び20時間のタイムポイントで試験された。図3に記載したこの比較の結果は、接着性の層を含む経皮送達パッチの使用が、それ自体が接着性を有するように製剤化された経皮送達パッチと比較して、経皮浸透が低下することを明確に示している。実施例5:閉塞性バッキング層を有するものと有しないものの比較試験実施例3及び4のように、経皮送達パッチが作製され、受入溶液が、1、2、3、4及び5時間のタイムポイントで試験された。図4に記載の結果は、閉塞性バッキング層がパッチと共に使用されたとき、接着性バッキング層の無いパッチと比べて、オキシコドンの経皮浸透が増大することを明示する。実施例6:薬物動態試験この実施例は、実施例2のPatchNos,1、2、4、5を使用した血漿のPKパラメーターを比較する。経皮送達パッチがポリエステルバッキングから切り取られ、10~12週齢オスSpragueDawleyラットの剃毛して洗浄した背中に、バッキング層が付いた、又は取り外された6x7cmTegadermHPTM接着性被覆材を用いて張られた。Tegadermは閉塞性バッキング層を固定するのに役立ち、又は当該バッキング層が無い場合、前記経皮送達パッチ自体を固定する。剃毛部分に経皮送達パッチを張った翌日、特定の時間に尾の先端を1mm切断して、血液試料を回収した。定量されるPKパラメーターCmax:測定された血漿オキシコドン濃度の最大値。AUC0-4:0~4時間実験期間が4時間の曲線下部面積。送達された薬物の量の尺度。図5及び下記表は、様々な剤形の本発明の経皮送達パッチが、薬物動態データに示されているように、ラットへの効率的なオキシコドンの送達を可能とすることを示している。実施例7:薬力学試験実施例2のPatchNos.1、3及び5を使用して、実施例6と同様にラットを処理した。剃毛部分に経皮送達パッチを張った翌日、190Mucm2に補正したIR源を有する、足底無痛覚計で、後肢の痛覚抑制を評価した。評価されたPDパラメーター最大値:ラットが熱刺激に応答して脚を離すのにかかった最大の時間。数値が大きいほど、ラットが反応するのに長時間かかったことになり、オキシコドンによる鎮痛の誘導が深いことを示す。AUC:0~4時間の曲線下部面積により測定される測定時間中の全鎮痛剤の尺度であり、様々な処理に対する応答を比較するのに有用である。ベースライン応答時間は、図6において、t及びt0で示される。下記表及び図6に記載の結果は、本発明の様々な組成物を使用して、ラットに鎮痛剤が効率的に投与されたことを示す。実施例8:代替の可塑剤下記の製剤が、実施例2に記載のように調製された。製剤1はダイの上に置かれ、製剤2はプレートの上に置かれた。下記パーセンテージは、前記パッチが乾燥しているときの組成を反映している。前記経皮送達パッチは、受入溶液としてPBSを入れたFranzセルに適用された完全な厚さのヒト皮膚に接着された。タイムポイントは、1,2及び4時間で取られ、受入溶液は、皮膚を通過したオキシコドンの濃度を決定するために、HPLCで試験された。結果は図7に記載され、オキシコドンの送達が、代替の可塑剤を使用して達成され得ることを示す。実施例9代替のポリマー担体下記製剤は、実施例1のように調製されるが、その組成物は、ダイではなく平らな表面又はプレート上に置かれた。前記経皮送達パッチは、受入溶液としてPBSを入れたFranzセルに適用された完全な厚さのヒト皮膚に接着された。タイムポイントは、1,2及び4時間で取られ、受入溶液は、皮膚を通過したオキシコドンの濃度を決定するために、HPLCで試験された。結果は図8に記載され、オキシコドンが、代替のポリマー担体を使用して、経皮送達されることを示す。実施例10:経皮送達パッチに製剤化されたインスリンの薬力学の調査本発明の4つの経皮送達パッチが、陽性対照ゲルに対して試験された。下記表は、4つの経皮送達パッチ中の組成物又はマトリックス層の組成を示す。ポリビニルピロリドンは、不活性担体成分を加える必要を免れるために、充分な粘着性を有する組成物又はマトリックス層を提供することが見出された。各経皮送達パッチの乾燥重量は、60mgであった。前記組成物又はマトリックス層の成分は、溶媒溶液中に溶解された。得られた溶液を、室温でキャストに流し込み、そして溶媒を75°Cで15時間蒸発させた。陽性対照として300mgのゲルを使用し、当該ゲルは、水中にインスリン225mgml、TPM2:12TPM、エタノール30、カルポボール9341carpobol934を含有し、pH47に調整されている。実験デザイン本実験は、ゲルと比較した本発明の経皮送達パッチを試験するものであった。このデザインにおいて、各動物は、実験の過程で、5つの処理の内4つを受けた。これらの動物はオスであって、10~12週齢であった。各処理群は、11頭であった。全ての動物は体重300g以上で、絶食状態での循環グルコース濃度が10mmolLであった。実験のエンドポイントは、5時間のインスリン耐性試験の間の血中グルコースレベルであり、下記のように実施された。ストレプトゾトシン投与糖尿病は、使用直前にクエン酸ナトリウム緩衝液中に溶解したストレプトゾトシン50mgkgの単発腹腔内注射投与により誘導された。STZ注射後24時間で血糖値が16mmolLを超えたラットを糖尿病ラットとして実験に用いた。全ての群で、尾の先端から血液を取得することにより、血糖測定を行った。動物は、STZ投与の5日後に実験に使用された。処理手順ゲル及び経皮送達パッチの適用の24時間前、動物を麻酔にかけ、背中の30cm2を、製剤の吸収を増大させてしまう傷を付けないように剃った。前記ゲルは、剃毛部分に12mgcm2の用量で適用された。前記経皮送達パッチは、剃毛部分に接着され、Tegaderm被覆材を用いて保護された。剃毛の24時間後、インスリン耐性試験が実施された。各処理の後、動物は、次の処理の前に3日間かけて回復させられた。ITT動物は、インスリン又は対照製剤の適用前2時間絶食させられた。ゲル及び経皮送達パッチの適用後、0306090120180240及び300分で、尾から血液試料が回収された。血中グルコースレベルは、グルコーススティックを使用して判定された。結果前記ゲル及び経皮送達パッチは、糖尿病ラットの血中グルコース濃度の顕著な低下を引き起こした、試験期間中低いままであった。曲線下部面積で示されるように、この試験で用いられたパッチとゲルとの間の血中グルコースの低下に、統計的に顕著な差は見られなかった経皮送達パッチを円盤状に切り、ラット皮膚上に置いた。受入溶液は12mlで、有効表面積は前記皮膚と同等~約176cm2であった。実験後、皮膚を回収し、表面を洗浄し、10mlの溶媒で抽出した。結果その結果を、図11及び12に示す。実施例12:リドカイン経皮送達パッチリドカイン経皮送達パッチは、以下の組成で作製された。前記リドカイン経皮送達パッチの表面積は、120cm2であった。製造方法30mlのイソプロパノール:アセトン混合物1:1中に、45°Cで、上記表に記載の成分を溶解させた。当該混合物を3Mスコッチパック上に置き、90分間75°Cで乾燥させた。インビトロ試験リリースライナー送達パッチを円盤状に切り、ラット皮膚上に置いた。受入溶液は12mlで、有効表面積は前記皮膚と同等~約176cm2であった。実験後、皮膚を回収し、表面を洗浄し、10mlの溶媒で抽出した。Invitrotesting結果結果を、図13に示す。本明細書において、文脈が他に要求する場合を除き、用語含むcomprise、含むcomprises、および含むComprisingは、それぞれ含むinclude、含むincludes、および含むincludingを意味し、すなわち、本発明が、特定の特徴として記載されまたは定義される場合、同様の発明のさまざまな実施例が、追加的な特徴をまた含んでもよい。本発明は、例によっておよびそれらの可能な実施例に関して記載されているが、修正または改良が、本発明の範囲から逸脱することなく行われてもよいことが理解されるべきである。"