"デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用体温低下剤。動物がヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である請求項1に記載の体温低下剤。デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である請求項1又は2に記載の体温低下剤。上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである請求項3に記載の体温低下剤。デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として1ドーズユニットあたり0001mg~1000mg含有する請求項1~4のいずれかに記載の体温低下剤。デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用高体温症治療剤。デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を個体に投与することからなる動物の体温低下方法。デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を個体に投与することからなる動物の高体温症の治療方法。動物の体温を低下させるために使用するデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。動物の高体温症を治療するために使用するデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用体温低下剤を製造するためのデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩の使用。デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用高体温症治療剤を製造するためのデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩の使用。本発明は、動物のデスアシルグレリン又はその誘導体を有効成分とする体温低下剤及び高体温治療剤に関する。また本発明は当該物質を個体に投与することからなる動物の体温低下方法や高体温症の治療方法等に関する。本発明者らは、デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する薬剤を動物個体に投与することで、体温を低下させることや体温の上昇を抑制することを見出し、熱中症等の高体温症に罹った動物の治療に用いることができることを見出した。即ち、本発明はデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用体温低下剤に関する。また、本発明はデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用高体温症治療剤に関する。また、本発明はデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を個体に投与することを特徴とする動物用の体温低下方法に関する。また、本発明はデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を個体に投与することを特徴とする動物用高体温症治療方法に関する。また、本発明は動物の体温を低下させるために使用するデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。また、本発明は動物の高体温症を治療するために使用するデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。また、本発明はデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用体温低下剤を製造するためのデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。また、本発明はデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用高体温症治療剤を製造するためのデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。以上のことから、本発明はより具体的には以下の事項に関する。1デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用体温低下剤。2動物がヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記1に記載の体温低下剤。3デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記1又は2に記載の体温低下剤。4上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記3に記載の体温低下剤。5デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として1ドーズユニットあたり0001mg~1000mg含有する上記1~4のいずれかに記載の体温低下剤。6デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用高体温症治療剤。7動物がヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記6に記載の高体温症治療剤。8デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記6又は7に記載の高体温症治療剤。9上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記8に記載の高体温症治療剤。10デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として1ドーズユニットあたり0001mg~1000mg含有する上記6~9のいずれかに記載の高体温症治療剤。11デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を個体に投与することからなる動物の体温低下方法。12動物が、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記11に記載の体温低下方法。13デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記11又は12に記載の体温低下方法。14上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記13に記載の体温低下方法。15デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を1ドーズユニットあたり0001mg~1000mgとして個体に投与することからなる上記11~14のいずれかに記載の体温低下方法。16デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を個体に投与することからなる動物の高体温症の治療方法。17動物が、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記16に記載の高体温症の治療方法。18デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記16又は17に記載の高体温症の治療方法。19上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記18に記載の高体温症の治療方法。20デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として1ドーズユニットあたり0001mg~1000mgとして個体に投与することからなる上記16~19のいずれかに記載の高体温症の治療方法。21動物の体温を低下させるために使用するデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。22動物が、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記21に記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。23デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記21又は22に記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。24上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記23に記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。251ドーズユニットあたり0001mg~1000mgとして個体に投与することにより動物の体温を低下させるために使用する上記21~24のいずれかに記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。26動物の高体温症を治療するために使用するデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。27動物が、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記26に記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。28デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記26又は27に記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。29上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記28に記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。301ドーズユニットあたり0001mg~1000mgとして個体に投与することにより動物の高体温症を治療するために使用する上記26~29のいずれかに記載のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩。31デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用体温低下剤を製造するためのデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩の使用。32動物が、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記31に記載の使用。33デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記31又は32に記載の使用。34上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記33に記載の使用。35動物用体温低下剤がデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として1ドーズユニットあたり0001mg~1000mg含有する体温低下剤である上記31~34のいずれかに記載の使用。36デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する動物用高体温症治療剤を製造するためのデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩の使用。37動物が、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サルからなる群から選択される動物である上記36に記載の使用。38デスアシルグレリン又はその誘導体が、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を有するペプチド、2配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチド、3当該2のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチド、及び4当該2又は3のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなる群から選択されるデスアシルグレリン又はその誘導体である上記36又は37に記載の使用。39上記塩基性アミノ酸がリジン又はアルギニンである上記38に記載の使用。40動物用高体温症治療剤がデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として1ドーズユニットあたり0001mg~1000mg含有する高体温症治療剤である上記36~39のいずれかに記載の使用。なお本発明において1ドーズユニットとは、1回投与あたりの薬剤の投与量のことをいう。本発明に係るデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する薬剤は、種々の動物に投与することにより、当該動物に対して体温低下作用を発揮することができる。更に、当該薬剤を用いた熱中症等の高体温症にすでに陥った動物の治療の他、予め当該薬剤を動物に投与することで、当該動物の体温を低下させて高体温症に陥ることを予防することができる。動物の体温の測定は、公知の手法を用いて行うことができる。動物の体温は、深部体温を測定してもよいし、体表面の体温を測定してもよい。深部体温の測定方法としては、例えば体温計による直腸温の測定等が挙げられる。体表面の体温の測定方法とは、動物の体表面の一定箇所に体温計を接触させる方法やサーモグラフィ等が挙げられる。体表面の温度をサーモグラフィで測定するとき、背部や尾部等の任意の部位を測定することができる。なお、深部体温とは動物の直腸温等により測定した体内の温度をいい、体表面の体温とは、動物の皮膚表面により計測した体表面の温度をいう。本発明の体温低下剤又は高体温症治療剤の投与対象である動物は、脊髄動物であれば特に限定されず、ヒト;ブタ、ウシ等のヒト以外の哺乳類;ニワトリ等の鳥類等様々な種類が挙げられる。中でも、主に野外で活動するため、気温の急変等により体温が変化する動物、例えばヒト、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル等が好ましく、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジが特に好ましい。本発明の体温低下剤又は高体温症治療剤の投与対象である動物は、体温が平常温であってもよいし、平常温より高くてもよい。なお、平常温とは、動物の体温調整機能により一定範囲内に保たれている体温のことをいう。平常温は測定部位や測定を行う時間帯により変動するが、動物の種類に応じて一定の範囲に定まる。例えばラットの平常温は37~38°C深部体温であり、ヒトの平常温は34~37°C表面体温であり、ネコの平常温は38.1~39.2°C深部体温であり、ウシ肉用の平常温は36.7~39.1°C深部体温であり、ウシ乳用の平常温は38.0~39.3°C深部体温であり、イヌの平常温は37.9~39.9°C深部体温であり、ヤギの平常温は38.5~39.7°C深部体温であり、ウマの平常温は37.2~38.2°C深部体温であり、ブタの平常温は38.7~39.8°C深部体温であり、ヒツジの平常温は38.5~39.9°C深部体温である。例えば、暑熱ストレスに曝されているが、異常な高体温に至っていないケース等は高体温に至らないような処置を行うことが考えられる。暑熱ストレスに曝されていると判断される症状としては、乳牛であれば、呼吸が速くなる、立っている時間が長くなる、よだれを垂らすなどがあるちくさんクラブ21,No73,2011年4月号。また、人工授精AI時の受胎率低下は、国内だけでなく、諸外国でも深刻な問題としてとらえられているためちくさんクラブ21,No74,2011年6月号、妊娠率が低下する夏季に体温を低下させることができれば改善の可能性が考えられる。高体温症とは、体温調節能に不具合が生じ、深部体温がホメスタシスにより正常に維持されている以上に上昇した状態をいう。高体温症は環境状況によって外因性に起こることがあり、一方内因性の熱産生により二次的に起こることもあるResuscitation67S1、S135170。環境による高体温症は、熱通常輻射熱の形であるがが体温調節機能によって放散されるよりも多く吸収されたときに起こる。高体温症は熱に関連した一連の疾患で、熱ストレスに始まり、熱疲労、熱射病へと進行し、ついには多臓器不全あるいは心停止になる場合があるBouchamaAKnochelJP:NewEnglandJournalofMedicine346197888。動物の体温が平常温より高くなることで、脳、神経、内臓及び運動器官等に様々な障害が発生する。高体温症の症状として、例えば痙攣、失神、眩暈、疲労感、虚脱感、頭痛、吐気、嘔吐、せん妄、昏睡、体温上昇等が挙げられる。高体温症の中でも、熱中症の重症例である熱射病及び日射病、並びに麻酔時高体温症は、死亡率が極めて高い重篤な病態である。高体温症が一定時間持続すると、血液凝固や多臓器不全等が起こり、動物が死亡する場合もある。高体温症は、高気温高湿度条件等の暑熱環境下に動物が置かれることで、発汗作用による排熱が追いつかず、体内に熱がこもる場合、手術により体温が異常に上昇する場合等に発生する。高体温症に陥る条件としては、対象動物により様々であるが、例えば外気温が体温より5°C以上高く、湿度が70を超える条件に30分以上おかれた場合等が挙げられる。ヒトが高体温症に陥る条件として、例えば気温28°C以上、湿度75以上の条件におかれた場合等が挙げられる。またラットが高体温症に陥る条件として、例えば気温33°C以上、湿度60以上の条件に30分以上おかれた場合等が挙げられる。本発明において用い得る物質としては、デスアシルグレリン又はデスアシルグレリン結合部位に結合活性を有する物質を挙げることができる。当該物質がデスアシルグレリンの活性を有することは標識デスアシルグレリンを用いたデスアシルグレリン結合部位への結合活性を調べることにより確認することができる。即ち、被検物質をラット胎児脊髄細胞に存在するデスアシルグレリン結合部位に作用させて標識デスアシルグレリンを置換させる活性を有するか否かを、公知の手法を用いて標識デスアシルグレリンの放射能を簡便に測定することにより容易に判断することができる。例えば、デスアシルグレリンを含まない溶液中で結合部位に結合した125I標識デスアシルグレリンの放射能と、デスアシルグレリンが125I標識デスアシルグレリンと置き換わって結合部位の放射能が低下する変化を、γ-Spectrophotometerを用いて測定することを利用したラジオレセプターアッセイ法を用いることができる。更に、例えばラット胎児脊髄細胞の細胞膜を可溶化した画分と125I標識デスアシルグレリンをインキュベートして結合させ、その電気泳動後のラジオグラフィから評価する方法も適用できる。また、室温又は高温高湿度に置いたラットに投与して体温変化を測定することにより判断することもできる。特に本発明において用い得る物質として好ましいものはデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩である。本明細書においてデスアシルグレリンとは、各種動物由来のデスアシルグレリンである。望ましくはヒト、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、サル、ヤギ、ウサギ、マウス、ラット、ニワトリ等の各種動物由来のデスアシルグレリンであり、特に配列番号1~18のいずれか1つの配列を有するペプチドが望ましく、具体的には以下の配列を有する。ヒトHuman:GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR配列番号1:GSSFLSPEHQRVQRKESKKPPAKLQPR配列番号2イヌGSSFLSPEHQKLQQRKESKKPPAKLQPR配列番号3GSSFLSPEHQKLQRKESKKPPAKLQPR配列番号4ネコFeline:GSSFLSPEHQKVQRKESKKPPAKLQPR配列番号5ブタGSSFLSPEHQKVQQRKESKKPAAKLKPR配列番号6ウシGSSFLSPEHQKLQRKEAKKPSGRLKPR配列番号7ヒツジGSSFLSPEHQKLQRKEPKKPSGRLKPR配列番号8ウマGSSFLSPEHHKVQHRKESKKPPAKLKPR配列番号9サルMonkey:GSSFLSPEHQRAQQRKESKKPPAKLQPR配列番号10ヤギGoat:GSSFLSPEHQKLQRKEPKKPSGRLKPR配列番号11ウサギRabbit:GSSFLSPEHQKVQQRKESKKPAAKLKPR配列番号12マウスGSSFLSPEHQKAQQRKESKKPPAKLQPR配列番号13ラットGSSFLSPEHQKAQQRKESKKPPAKLQPR配列番号14GSSFLSPEHQKAQRKESKKPPAKLQPR配列番号15ニワトリGSSFLSPTYKNIQQQKGTRKPTAR配列番号16GSSFLSPTYKNIQQQKDTRKPTAR配列番号17GSSFLSPTYKNIQQQKDTRKPTARLH配列番号18上記表記において、アミノ酸残基は一文字標記により表している。本明細書におけるデスアシルグレリン誘導体としては、1配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列においてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列をN末端側に有し、且つN末端から5番目~C末端までのアミノ酸配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチドからなるデスアシルグレリン誘導体、2当該1のペプチドにおいてC末端に1又は2個の塩基性アミノ酸が付加されたペプチドからなるデスアシルグレリン誘導体、又は3当該1又は2のペプチドにおいてアミノ酸配列のC末端がアミド化されたペプチドからなるデスアシルグレリン誘導体等を挙げることができる。その他のデスアシルグレリン誘導体については、例えば上記特許文献1の記載を参照して容易に設計することができる。ここで1又は数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されたアミノ酸配列を有するペプチドにおいて欠失等されるアミノ酸の個数は、配列番号1~18のいずれかに記載のアミノ酸配列を構成するアミノ酸の個数から4を引いた数以下であればよい。即ち、欠失等されるアミノ酸の個数は、上記ペプチドにおいてN末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列が保持される限り、特に限定されず、好ましくは1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23又は24個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加することができる。例えば配列番号16及び17ニワトリで表されるアミノ酸配列からなるペプチドでは、当該アミノ酸配列を構成する24個のアミノ酸のうち、N末端から4番目のアミノ酸までのアミノ酸配列を構成する4個のアミノ酸を除く1~20個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加することができる。また、性質の似たアミノ酸への置換等であれば、多数のアミノ酸が置換されていても、所望の機能を消失しないと考えられる。上記塩基性アミノ酸としては、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、オルニチン等が挙げられるが、中でもリジン又はアルギニンであることが好ましい。動物個体に対しては、投与対象となる動物由来のデスアシルグレリンを用いてもよいし、投与対象となる動物と異種由来のデスアシルグレリンを用いてもよいが、投与対象となる動物由来のデスアシルグレリンを用いることが好ましい。例えばイヌに対し、ネコ由来デスアシルグレリン配列番号5に記載のアミノ酸配列からなるペプチド又はその薬学的に許容される塩を投与するすることができるが、イヌ由来デスアシルグレリン配列番号3又は4に記載のアミノ酸配列からなるペプチド又はそれらの薬学的に許容される塩を投与することが好ましい。本発明に係るデスアシルグレリン及びその誘導体は常法により得ることができる例えば、JMedChem43pp437043762000、特許文献1参照。例えば、天然の原料から単離することができるし、又は組換えDNA技術及び/又は化学的合成によって製造することができる。例えば組換えDNA技術を用いた製法においては、本発明に係るペプチド化合物をコードするDNAを有する発現ベクターにより形質転換された宿主細胞を培養し、当該培養物から目的のペプチド化合物を採取することにより本発明に係るペプチド化合物を得ることもできる。遺伝子を組み込むベクターとしては、例えば大腸菌のベクターpBR322、pUC18、pUC19等、枯草菌のベクターpUB110、pTP5、pC194等、酵母のベクターYEp型、YRp型、YIp型、又は動物細胞のベクターレトロウィルス、ワクシニアウィルス等等が挙げられるが、その他のものであっても、宿主細胞内で安定に目的遺伝子を保持できるものであれば、いずれをも用いることができる。当該ベクターは、適当な宿主細胞に導入される。目的の遺伝子をプラスミドに組み込む方法又は宿主細胞への導入方法としては、例えば、MolecularCloninngSambrooketal1989に記載された方法が利用できる。上記プラスミドにおいて目的のペプチド遺伝子を発現させるために、当該遺伝子の上流にはプロモーターを機能するように接続させる。本発明において用いられるプロモーターとしては、目的遺伝子の発現に用いる宿主細胞に対応して適切なプロモーターであればいかなるものでもよい。例えば、形質転換する宿主細胞がEscherichia属の場合はlacプロモーター、trpプロモーター、lppプロモーター、λPLプロモーター、recAプロモーター等を用いることができ、Bacillus属の場合はSPO1プロモーター、SPO2プロモーター等を用いることができ、酵母の場合はGAPプロモーター、PHO5プロモーター、ADHプロモーター等を用いることができ、動物細胞の場合は、SV40由来プロモーター、レトロウィルス由来プロモーター等を用いることができる。上記のようにして得られた目的遺伝子を含有するベクターを用いて宿主細胞を形質転換する。宿主細胞としては細菌例えば、Escherichia属、Bacillus属等、酵母Saccharomyces属、Pichia属、Candida属等、動物細胞CHO細胞、COS細胞等等を用いることができる。培養時の培地としては液体培地が適当であり、当該培地中には培養する形質転換細胞の生育に必要な炭素源、窒素源等が含まれることが特に好ましい。所望によりビタミン類、成長促進因子、血清などを添加することができる。培養後、培養物から本発明に係るペプチドを常法により分離精製する。例えば、培養菌体又は細胞から目的物質を抽出するには、培養後、菌体又は細胞を集め、これをタンパク質変性剤塩酸グアニジンなどを含む緩衝液に懸濁し、超音波などにより菌体又は細胞を破砕した後、遠心分離を行う。次に上清から目的物質を精製するには、目的物質の分子量、溶解度、荷電等電点、親和性等を考慮して、ゲル濾過、限外濾過、透析、SDSPAGE、各種クロマトグラフィーなどの分離精製方法を適宜組み合わせて行うことができる。本発明に係るデスアシルグレリン及びその誘導体は常法により化学合成することができる。例えば、保護基の付いたアミノ酸を液相法及び/又は固相法により縮合、ペプチド鎖を延長させ、酸で全保護基を除去し、得られた粗生成物を上記の精製方法で精製することにより得られる。またペプチドの製造法は従来既に種々の方法が知られており、本発明に係るペプチドの製造も公知の方法に従って容易に製造でき、例えば古典的なペプチド合成法に従ってもよいし、固相法に従っても容易に製造できる。本発明に用いることができるデスアシルグレリン及びその誘導体に係る塩としては薬学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩;ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、NNジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。以上の塩の中でも特にナトリウム塩、カリウム塩が最も好ましい。デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含む本発明に係る薬剤は、薬理学的に許容しうる担体、賦形剤、増量剤などと有効成分とを混合等して個体例えば、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル等に対して用いることができる。薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Dマンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Dマンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Dマンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤;例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Dマンニトールなどが挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。本発明の薬剤の投与方法は特に限定されない。動物個体に対して非経口的な投与方法としては、例えば静脈内、皮下、筋肉内或いは腹腔内への注射、経鼻投与、経肺投与、坐剤投与、点眼投与等が挙げられる。中でも、体温低下作用を速やかに発揮できるため、静脈内又は腹腔内、皮下、筋肉内への注射が好ましい。動物個体に対して経口的な投与方法としては、例えば液剤を投与、混餌投与等が挙げられる。本発明において薬剤の投与量は特に限定されず、使用目的又は投与対象の個体の年齢、体重、個体の種類、症状、状態及び併用薬剤等に応じて適宜選択可能であるが、単回又は複数回を成熟した個体に投与する場合、有効成分であるデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を1回あたり0001mg~1000mgの範囲で投与することが好ましく、1回あたり001mg~100mgで投与することがより好ましい。薬剤の投与は、動物に対し所定量を投与できればよく、所定量を単回で投与してもよいし、複数回に分けて投与してもよい。薬剤の投与は、1回で終わってもよく、複数回繰り返し投与してもよい。また、複数回繰り返し投与する場合は、1日あたり1回~数回を投与してもよく、これを1日~1週間にかけて行ってもよい。1日あたり2~3回を投与し、これを1日~3日間程度にかけて行うことが好ましい。薬剤の投与時期は、特に限定されず、動物への投与後10~60分で体温低下作用が発揮されることより、体温低下が求められる時期又はその直前が好ましい。本発明の薬剤は、グレリンを有効成分として含有する薬剤と比較して、優れた体温低下作用を発揮する。即ち、高体温症等、生死に重大な影響を及ぼす症状の場合に、動物の体温を早急に低下させることができる。また、畜産動物等で夏季の暑熱期に必要に応じて体温を低下させたい動物の体温を低下させることができる。本発明の薬剤を動物に投与することで、動物の末梢部分の温度が上昇したことから、体温の放散が促進したことが分かる。即ち、当該薬剤は末梢又は中枢神経系等に働き、動物の末梢からの放熱を活性化させることで、体内の熱を効率よく体外に排出する。これにより、当該薬剤は、動物の体温低下作用を発揮することができる。本発明の薬剤の製剤形態としては、経口投与に適する製剤形態が好ましく、経口投与に適する製剤形態としては、例えば、シロップ、錠剤、カプセル等を挙げることができる。本発明の薬剤の製剤形態としては、非経口投与に適する製剤形態が好ましく、非経口投与に適する製剤形態としては、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投与、又は筋肉内投与用等の注射剤、点滴剤、坐剤、点眼剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤又は吸入剤などを挙げることができるが、上記注射剤の製剤形態が好ましく、特に個体がイヌ、ネコ等の伴侶動物であり在宅治療の場合には経粘膜吸収剤、吸入剤、坐剤、点眼剤等の製剤形態も好ましい。これらの製剤形態は当業者に種々知られており、当業者は所望の投与経路に適する製剤形態を適宜選択し、必要に応じて当該技術分野で利用可能な1又は2以上の製剤用添加物を用いて医薬用組成物又は治療剤を製造することが可能である。例えば、注射剤、点滴剤又は点眼剤の形態の薬剤は、有効成分であるデスアシルグレリン結合部位に作用する物質、デスアシルグレリンと共に適切な緩衝液、糖溶液、等張化剤、pH調節剤、無痛化剤、防腐剤などの1又は2以上の製剤用添加物を注射用蒸留水に溶解して滅菌フィルター濾過後にアンプルまたはバイアル詰めするか、滅菌濾過した溶液を凍結乾燥して凍結乾燥製剤とすることにより調製し提供することができる。添加剤としては、例えばグルコース、マンニトール、キシリトール、ラクトースなどの糖類;ポリエチレングリコールなどの親水性ポリマー類;グリセロールなどのアルコール類;グリシンなどのアミノ酸類;血清アルブミンなどのタンパク類;NaCl、クエン酸ナトリウムなどの塩類;酢酸、酒石酸、アスコルビン酸などの酸類;Tween80などの界面活性剤;亜硫酸ナトリウムなどの還元剤などを使用することができる。このような製剤は、用時に注射用蒸留水又は生理食塩水などを添加して溶解することにより注射剤又は点滴剤として使用できる。また、経粘膜投与には、点鼻剤又は鼻腔内スプレー剤などの鼻腔内投与剤経鼻投与剤等も好適であり、経肺投与には吸入剤等も好適である。1製剤中のデスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩の含量は好ましくは0001mgから1000mg、より好ましくは001mgから100mgである。本発明の剤は、デスアシルグレリン若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として1ドーズユニットあたり好ましくは0001mg~100mg、より好ましくは001mg~10mg含有する。該製剤を1日1回ないし数回投与することが好ましい。以下に、実施例により本発明を具体的に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例1平常温のラットにおけるデスアシルグレリンの体温低下作用本実施例ではデスアシルグレリンとしてラット由来デスアシルグレリン配列番号14を用いた。ラット由来デスアシルグレリン化学合成:ペプチド研究所を購入し、01mg/バイアルのラット由来デスアシルグレリンを含有する投与用ラット由来デスアシルグレリンを調製した。動物として、Wistar系ラット9~10週齢の雄を用いた。動物に対し、ラット由来デスアシルグレリン01mgあたり生理食塩水06mLで溶解して投与した。動物に対する投与は、腹腔内注射又は脳室内注射により1回行った。投与量は、動物の体重によらず腹腔内投与では3nmolrat、脳室内投与では05nmolratとした。ラットの体重は3502~3758gであった。サーモグラフィは、FLIR社製のFLIRSC620ソフト名FLIRRsearchIRを用い、動物の背中の温度を1分間隔で1時間計算することにより行った。サーモグラフィにより測定した体温は、腹腔内注射前10分間の平均値を0とし、そこからの増減により示した。直腸温は、ユニークメディカル社製の小動物体温コントローラATC101Bにより測定した。動物の生死は、心拍、呼吸及び体温の変動、並びに活動量、物理的刺激に対する反応等を総合的に判断し確認した。実験室を室温に保ち、ラットを搬入した。3nmolratのラット由来デスアシルグレリンをラットに腹腔内注射した。対照として、3nmolratのラット由来グレリン配列番号14において、アミノ末端から3番目に位置するセリン残基の側鎖の水酸基がn-オクタノイル基によりアシル化されたペプチド化合物化学合成:ペプチド研究所、デスアシルグレリンと同様の方法により調製をラットに腹腔内注射した。また、コントロールとして200μlratの生理食塩水をラットに腹腔内注射した。同様に、05nmolratのラット由来デスアシルグレリンをラットに脳室内投与した。対照として、05nmolratの上記ラット由来グレリンをラットに脳室内投与した。また、コントロールとして200μlratの生理食塩水をラットに脳室内投与した。本実施例において、サーモグラフィにより背部及び尾部の体温を測定した。結果を図1、図2及び図3に示す。デスアシルグレリン投与群は、腹腔内注射後5分から60分にかけて、生理食塩水投与群に比べて背部体温が03~08°C低下することが分かった図1。更に、尾部体温がデスアシルグレリン投与で上昇しており、熱放散効果がグレリンに比べて優れていることが分かった図2。また、デスアシルグレリン投与群は、脳室内注射後10分から30分にかけて、グレリン投与群に比べて高い体温低下作用を発揮した図3。以上より、デスアシルグレリンの投与により、平常温の動物の体温が速やかに低下することが分かった。実施例2高体温のラットにおけるデスアシルグレリンの体温上昇抑制作用実験方法は、特記ない限り実施例1と同様に行った。実験室を温度33~35°Cに保ち、湿度は30初期から75終了時に上昇させ、高温多湿状態に徐々に変化させていった。上記実験室内にラットを搬入した。ラットは3匹ずつポリケージに収容した。高温の実験室にラットを搬入してから30分間経過後、10nmolratのラット由来デスアシルグレリンを、ラットに腹腔内注射した。コントロールとして、200μlratの生理食塩水をラットに腹腔内注射した。経過時間110分間腹腔内注射後80分において、ラットを実験室から室温に移した。経過時間130分腹腔内注射後100分において、ラットの生死を目視及び触診により確認した。本実施例において、体温は直腸温により測定した。結果を表1に示す。経過時間30分において、ラットの体温が39°C前後に上昇し、ラットの活動性が低下した。経過時間50分腹腔内注射後20分から110分腹腔内注射後80分において、デスアシルグレリン投与群では生理食塩水投与群に比べてラットの体温が03~12°C低下することがわかったp005又は001。また経過時間130分腹腔内注射後100分において、対照群では3例中2例のラットが死亡したのに対し、デスアシルグレリン投与群中では3例中すべてのラットが生存した。以上より、デスアシルグレリンの投与により、熱中症等の高体温症状態の動物の体温上昇を抑制しうることが分かった。また、デスアシルグレリンの投与により、熱中症等の高体温症状態の動物の生存率を向上しうることが分かった。"