式IまたはIIの化合物そのエナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ、溶媒和化合物、代謝産物、または医薬上許容される塩[式中、Aは、CWOH、CWNHOH、CWNHOR5、NCHO、NCWR6、SH、SR7またはヒダントイニルBは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、N、NR8、Sm、S、CNR8n、Cn、またはその組み合わせGは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、N、NR8、Sm、S、CNR8n、Cnまたはその組み合わせDは、酸素または硫黄Xは、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSmNRb、jNRb、NRbj、またはその組み合わせYは、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSmNRb、jNRb、NRbj、またはその組み合わせMは、COまたはSiUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRb、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、NRbSm、NRbSNRb、またはその組み合わせVは、不在、H、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、またはその組み合わせVは、H、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRaおよびReはそれぞれ独立に、H、T、C18アルキレンT、C28アルケニレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、SprT、rOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C18ハロアルキル、C313カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:C18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、CrT、SprT、rOrT、CまたはCRdおよびRfはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、SprTまたはrOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C18ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:C18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルTは、H、0~5のRbで置換されたC110アルキル0~5のRbで置換されたC210アルケニル、0~5のRbで置換されたC210アルキニル、03のRbで置換されたC313カルボサイクリル、0~5のRbで置換されたヘテロサイクリルRa、RbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C18ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:C18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルR1は、水素、C16アルキル、SR10、OR10またはNR11R12R2は、水素、C16アルキル、SR10、OR10またはNR11R12R3はC110アルキル、C28アルケニルまたはC28アルキニル以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいC313カルボサイクリル:ハロゲン、C16アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、RγNCNRγRγ、OCNRγRγ、CORγ、CNRγRγ、またはRγNCO以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいアリール:ハロゲン、C16アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、RγNCNRγRγ、OCNRγRγ、CORγ、CNRγRγ、またはRγNCO以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいヘテロサイクリル:ハロゲン、C16アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、RγNCNRγRγ、OCNRγRγ、CORγ、CNRγRγ、およびRγNCONR14lNR14R15または、NR16R17R4およびR5はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、T、C16アルキレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、COrT、SprT、rOrT、NR11R12、SR18またはOR18R4は、H、ハロゲン、T、C16アルキレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、COrT、SprT、またはrOrT、NR11R12、SR18、またはOR18R5は、H、ハロゲン、T、C16アルキレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、COrT、SprT、またはrOrT、NR11R12、SR18、またはOR18あるいはR4およびR5はそれらが結合している原子とともにC313カルボサイクリルおよび314員環ヘテロサイクリルから選択される環を形成してもよいWは、酸素または硫黄R6およびR7はそれぞれ独立に、水素、C16アルキル、C28アルケニルまたはC28アルキニルR8は、H、C110アルキレンT、C210アルケニレンT、およびC210アルキニレンT、rOrT、rNRarT、rCrT、rCOrT、rOCrT、rCNRarT、rNRaCrT、rOCOrT、rOCNRarT、rNRaCOrT、rNRaCNRarT、rSprTrSO2NRarTrNRaSO2rT、または、rSO2NRaSO2rTR10は、HまたはC1C6アルキルR11およびR12はそれぞれ独立に、水素またはC1C8アルキル、あるいはR11およびR12はそれらが結合しているN原子とともに314員環ヘテロサイクル環を形成してもよいR13は、C1C6アルキル、C1C6ハロアルキル、C313カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、そのそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:ハロ、C14アルキル、C14アルコキシ、C14ハロアルキル、C14ハロアルコキシ、CN、NO2、OH、COOH、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノR14およびR15はそれぞれ独立に、水素、C110アルキル、1以上のヘテロサイクリルで置換されたC313カルボサイクリル、あるいはR14およびR15はそれらが結合しているN原子とともに314員環ヘテロサイクル系を形成してもよいR16およびR17はそれぞれ独立に、水素、C1C10アルキル、C3C13カルボサイクリル、アリール、C3C13カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキル、ここで該C1C10アルキル、C3C13カルボサイクリル、アリール、C313カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキルはそれぞれ所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:ハロ、C14アルキル、C14ハロアルキル、OR17、SR17、COOR17、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはヘテロサイクリルあるいはR16およびR17はそれらが結合しているN原子とともに、05のRαで置換されているか、または以下の1以上によって置換されている314員環ヘテロサイクルを形成してもよく:ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3C13カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキル、ここで該ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3C13カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキルはそれぞれ所望により1以上のRαによって置換されていてもよいR17は、H、C14アルキル、C14ハロアルキル、C313カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該C313カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ所望によりハロまたはC14アルキルによって置換されていてもよいR18は、C16アルキルRαは、ハロゲン、C16アルキル、C28アルキルオキシアルキル、C16ハロアルキル、SR13、NR11R12、OH、OR13、C313カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、NRβCNRβRβ、OCNRβRβ、CNRβRβ、CORγ、NRβCORγまたはNRβCRγ、または2つのRαはそれらが結合している炭素原子とともにC313カルボサイクルを形成してもよいRβ、Rβ、Rγ、およびRγはそれぞれ独立に、H、C14アルキル、フェニルまたはベンジルRIおよびRIIはそれぞれ独立に、H、C16アルキルまたはC313カルボサイクリルRIIIおよびRIVはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ所望により以下の1以上によって置換されていてもよく:ハロ、C14アルキルまたはC14アルコキシRVは、C16アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリルまたはヘテロサイクリルj1、2、3または4i0、1または2l2、3、4、5、6、7または8n0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11または12m0、1または2p1または2そして、r0、1、2、3、4または5ただしaスピロ環は安定な化学部分でありそして、bNR8およびNRbはNNまたはNO結合を有さない]。Aが、CWNHOH、CWNHOR5、NCHOまたはNCWR6である、請求項1の化合物。Aが、CWNHOHまたはCWNHOR5である、請求項1の化合物。AがCNHOHである、請求項1の化合物。Bがn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである、請求項1の化合物。Bがn、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである、請求項1の化合物。Bがn、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、CNR8nまたはCnである、請求項1の化合物。Bがn、nCW、nNR8またはNR8nである、請求項1の化合物。Bがnである、請求項1の化合物。BがCH2である、請求項1の化合物。Gが、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである、請求項1の化合物。Gがn、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである、請求項1の化合物。Gがn、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、CNR8nまたはCnである、請求項1の化合物。Gが、n、nCW、nNR8、NR8nである、請求項1の化合物。Gがnである、請求項1の化合物。GがCH2である、請求項1の化合物。BおよびGがともにCH2である、請求項1の化合物。Dが酸素である、請求項1の化合物。Xが、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、またはjNRb、NRbjである、請求項1の化合物。Xが、j、NRb、jNRbまたはNRbjである、請求項1の化合物。Xが、j、jNRbまたはNRbjである、請求項1の化合物。XがCH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である、請求項1の化合物。Yが、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、またはjNRb、NRbjである、請求項1の化合物。Yが、不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjである、請求項1の化合物。Yが、不在、j、jNRbまたはNRbjである、請求項1の化合物。Yが、不在、CH2、CH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である、請求項1の化合物。Yが不在またはCH2である、請求項1の化合物。YがCH2である、請求項1の化合物。R1がHである、請求項1の化合物。R2がHである、請求項1の化合物。R4がHである、請求項1の化合物。R4がHである、請求項1の化合物。R5がHである、請求項1の化合物。R3がNR16R17である、請求項1の化合物。MがCOである、請求項1の化合物。Uが不在である、請求項1の化合物。Vが05のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。Vがアゼチジン1イル、25ジヒドロ1Hピロール1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、イソキノール2イル、ピリジン1イル、36ジヒドロピリジン1イル、23ジヒドロインドール1イル、1349テトラヒドロカルボリン2イル、チエノ23cピリジン6イル、341010aテトラヒドロ1Hピラジノ12aインドール2イル、1244a56ヘキサヒドロピラジノ12aキノリン3イル、ピラジノ12aキノリン3イル、ジアゼパン1イル、1456テトラヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、144a5610bヘキサヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、33a88aテトラヒドロ1H2アザシクロペンタaインデン2イル、または2347テトラヒドロ1Hアゼピン1イル、アゼパン1イルである、請求項1の化合物。Uが不在、Oまたは0~5のRaで置換されたC110アルキレンである、請求項1の化合物。Uが不在である、請求項1の化合物。Vが05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。Vが05のReで置換されたC313カルボサイクリルである、請求項1の化合物。Vが05のReで置換されたフェニルである、請求項1の化合物。Vが05のTで置換されたフェニル、C18アルキレンT、rOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、CONRIRIIまたはNRICORIIである、請求項1の化合物。Vがフェニルである、請求項1の化合物。Vが05のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。Vがチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、36ジヒドロピリジニル、ピペリジニルまたは23ジヒドロベンゾフラン5イルである、請求項1の化合物。UがOまたはC110アルキレンであり、Vが05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。MがCO、Uが不在、Vが05のReで置換されたヘテロサイクリル、Uが不在、そしてVが05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。MがCO、Uが不在、Vが不在、Uが不在そしてVがNRbRcである、請求項1の化合物。RbおよびRcがそれぞれ独立に、H、C16アルキレンT、CNRarT、COrT、CrT、SprT、rOrT、CまたはCである、請求項1の化合物。RbおよびRcがそれぞれ独立に、H、C14アルキル、CNRarT、COrT、SprT、rOrT、CまたはCである、請求項1の化合物。RbがH、C14アルキル、CrT、COrT、SprTまたはrOrTである、請求項1の化合物。RbがHである、請求項1の化合物。RbがC14アルキルである、請求項1の化合物。RbがCrTである、請求項1の化合物。RbがCOrTである、請求項1の化合物。RbがSprTである、請求項1の化合物。RbがrOrTである、請求項1の化合物。RcがHまたはC14アルキルである、請求項1の化合物。ReがH、T、C18アルキレンT、CNRarT、rOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、NRIRII、CONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、C18ハロアルキル、C313カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキルであり、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい請求項1の化合物;C18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル。ReがH、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アミノ、ジアルキルアミノ、CO、CONH2、CONH、CON2、C16ハロアルキル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、またはフェネチルである、請求項1の化合物。R4がCNRarT、COrTまたはSprTである、請求項1の化合物。R5が、CNRarT、COrTまたはSprTである、請求項1の化合物。rが0、1または2である、請求項1の化合物。nが0、1または2である、請求項1の化合物。jが1または2である、請求項1の化合物。式IIを有する請求項1の化合物。式IIを有する請求項1の化合物[式中、AはCWNHOH、Bはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、jNRbまたはNRbjYは不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、jNRbまたはNRbjMはCOUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSmまたはNRbSNRbVは不在、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、またはNRbSNRbVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルR1は水素R2は水素R3はNR16R17R4はH、CNRarT、COrTまたはSprTR5はH、CNRarT、COrTまたはSprTおよび、Wは酸素]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中AはCNHOHBはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjYは不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjMはCOUは不在Vは不在、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、またはNRbSNRbVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、COrTまたはSprTRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルR1は水素R2は水素R3はNR16R17R4はH、CNRarT、COrTまたはSprTそして、R5はH、CNRarT、COrTまたはSprT]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中、AはCNHOHBはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjYは不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjMはCOUは不在Vは不在、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、またはNRbSNRbVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4はH、CNRarT、COrTまたはSprTR5はH、CNRarT、COrTまたはSprTj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そして、r0、1または2]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中、AはCONHOHBはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2Yは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2MはCOUは不在Vは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、またはOVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbはH、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRcはH、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンTまたはC26アルキニレンTRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そして、r0、1または2]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中、AはCONHOHBはn、nCW、nNR8またはNR8Gはn、nCW、nNR8またはNR8nXは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2Yは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2MはCOUは不在Vは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、またはOVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbはH、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRcはH、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンTまたはC26アルキニレンTRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そして、r0、1または2]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中、AはCONHOHBはnGはnXは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2Yは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2MはCOUは不在Vは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、またはOVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbはH、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRcはH、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンTまたはC26アルキニレンTRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そして、r0、1または2]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中、AはCONHOHBはCH2GはCH2XはCH2NRbYはjMはCOUは不在Vはアゼチジン1イル、25ジヒドロ1Hピロール1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、イソキノール2イル、ピリジン1イル、36ジヒドロピリジン1イル、23ジヒドロインドール1イル、1349テトラヒドロカルボリン2イル、チエノ23cピリジン6イル、341010aテトラヒドロ1Hピラジノ12aインドール2イル、1244a56ヘキサヒドロピラジノ12aキノリン3イル、ピラジノ12aキノリン3イル、ジアゼパン1イル、1456テトラヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、144a5610bヘキサヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、33a88aテトラヒドロ1H2アザシクロペンタaインデン2イル、または2347テトラヒドロ1Hアゼピン1イル、アゼパン1イルUは不在Vは05のReで置換されたC313カルボサイクリルRbはH、COrTまたはCrTRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはともにHR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2そして、r0、1または2]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中、AはCONHOHBはCH2GはCH2XはCH2NRbYはjMはCOUは不在Vはピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、ピリジン1イルまたは36ジヒドロピリジン1イルUは不在Vは05のReで置換されたC313アリールRbはH、COrTまたはCrTRbおよびRcはともにHR1は水素R2は水素R4はHR5はHjは1または2そして、rは0、1または2]。式IIを有する請求項1の化合物:[式中、AはCONHOHBはCH2GはCH2マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤は少なくとも部分的に構造タンパク質の分解によってもたらされる疾患の治療に有用である。様々な阻害剤が調製されているが、かかる疾患の治療に有用な強力なマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤がいまだに必要とされている。本出願人は驚くべきことに、本発明の化合物が強力なメタロプロテアーゼ阻害剤であることを見いだした。発明の概要本発明は、式IまたはIIの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ、溶媒和化合物、代謝産物、または医薬上許容される塩を提供し、その構成メンバーを以下に提供する。本発明はさらに、式IまたはIIの化合物および医薬上許容される担体を含む組成物を提供する。本発明はさらに、望ましくないメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患の治療方法を提供する。本発明はさらに哺乳類対象におけるメタロプロテアーゼによって調節される疾患の治療方法を提供し、ここで疾患は関節炎、癌、心臓血管疾患、皮膚疾患、炎症およびアレルギー状態からなる群から選択される。本発明はさらに哺乳類における癌の治療方法を提供し、これに限定されないが乳癌が含まれる。本発明はさらに治療上有効量の本発明の化合物を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるマトリックスメタロプロテアーゼのレベルの上昇によって媒介される病的変化を阻害する方法を提供する。本発明はさらに望ましくないTNFα変換酵素活性に関連する疾患の治療方法を提供する。本発明はさらに、望ましくないマトリックスメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患の治療方法を提供し、ここで該マトリックスメタロプロテアーゼは哺乳類対象におけるMMP12、MMP14、MMP3、MMP2、およびMMP9からなる群から選択される。本発明はさらに、哺乳類対象におけるHer2シェダーゼ、成長因子シェダーゼまたはサイトカインシェダーゼの望ましくない活性に関連する疾患の治療方法を提供する。本発明はさらに哺乳類におけるHer2シェダーゼの活性に関連する疾患の治療方法を提供する。本発明はさらに、哺乳類対象における望ましくないADAM10、ADAM15、またはADAM17活性に関連する疾患の治療方法を提供する。詳細な説明本発明はとりわけ、メタロプロテアーゼ活性、例えばMMP12およびMMP13を含むがこれらに限定されないMMPによる細胞外マトリックス組織の迅速な制御を失った分解に関連する病的状態を治療するための化合物および医薬組成物を提供する。これら状態としては、関節リウマチ、骨関節炎、敗血症性関節炎、角膜、上皮または胃の潰瘍化歯周病、タンパク尿、動脈硬化性プラーク破裂を伴う冠状動脈血栓症および骨疾患が挙げられる。本発明の化合物は、例えば、腫瘍転移および血管形成を含む癌の治療にも有用であり、これはメタロプロテアーゼ活性と関連があるようである。また、組織損傷および応答のサイクルは疾患状態の悪化に関係するため、本発明の化合物によるプロテイナーゼレベルの上昇に起因するメタロプロテアーゼ誘導性組織損傷の制限は、多くのこれらの衰弱性疾患およびその他の疾患の一般的に有用な治療アプローチでありうる。本発明の化合物はまた、TNFα変換酵素およびシェダーゼ、例えばHer2シェダーゼおよびHBEGFシェダーゼおよびその他の成長因子およびサイトカインシェダーゼの阻害剤でもある。本発明は式IまたはIIの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ、溶媒和化合物、代謝産物、または医薬上許容される塩を提供する[式中、Aは、CWOH、CWNHOH、CWNHOR5、NCHO、NCWR6、SH、SR7またはヒダントイニルBは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、N、NR8、Sm、S、CNR8n、Cn、またはその組み合わせGは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、N、NR8、Sm、S、CNR8n、Cnまたはその組み合わせDは、酸素または硫黄Xは、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSmNRb、jNRb、NRbj、またはその組み合わせYは、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSmNRb、jNRb、NRbj、またはその組み合わせMは、COまたはSiUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRb、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、NRbSm、NRbSNRbまたはその組み合わせVは、不在、H、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、0~2のRaで置換されたC210アルケニレン、N、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRbまたはその組み合わせVは、H、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRaおよびReはそれぞれ独立に、H、T、C18アルキレンT、C28アルケニレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、SprT、rOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C18ハロアルキル、C313カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基はそれぞれ、1以上のC18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルで置換されていてもよいRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、CrT、SprT、rOrT、CまたはCRdおよびRfはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、SprTまたはrOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C18ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基はそれぞれ、1以上のC18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルで置換されていてもよいTは、H、0~5のRbで置換されたC110アルキル0~5のRbで置換されたC210アルケニル、0~5のRbで置換されたC210アルキニル、03のRbで置換されたC313カルボサイクリル、0~5のRbで置換されたヘテロサイクリルRa、RbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C18ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基はそれぞれ1以上のC18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルで置換されていてもよいR1は、水素、C16アルキル、SR10、OR10またはNR11R12R2は、水素、C16アルキル、SR10、OR10またはNR11R12R3はC110アルキル、C28アルケニルまたはC28アルキニルハロゲン、C16アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、RγNCNRγRγ、OCNRγRγ、CORγ、CNRγRγ、またはRγNCOから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC313カルボサイクリルハロゲン、C16アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、RγNCNRγRγ、OCNRγRγ、CORγ、CNRγRγ、またはRγNCOから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいアリールハロゲン、C16アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、RγNCNRγRγ、OCNRγRγ、CORγ、CNRγRγ、およびRγNCOから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルNR14lNR14R15または、NR16R17R4およびR5はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、T、C16アルキレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、COrT、SprT、rOrT、NR11R12、SR18またはOR18R4は、H、ハロゲン、T、C16アルキレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、COrT、SprT、またはrOrT、NR11R12、SR18、またはOR18R5は、H、ハロゲン、T、C16アルキレンT、C26アルキニレンT、CNRarT、COrT、COrT、SprT、またはrOrT、NR11R12、SR18、またはOR18あるいはR4およびR5はそれらが結合している原子とともにC313カルボサイクリルおよび314員環ヘテロサイクリルから選択される環を形成するWは、酸素または硫黄R6およびR7はそれぞれ独立に、水素、C16アルキル、C28アルケニルまたはC28アルキニルR8は、H、C110アルキレンT、C210アルケニレンT、およびC210アルキニレンTrOrT、rNRarT、rCrT、rCOrT、rOCrT、rCNRarT、rNRaCrT、rOCOrT、rOCNRarT、rNRaCOrT、rNRaCNRarT、rSprTrSO2NRarTrNRaSO2rT、または、rSO2NRaSO2rTR10は、HまたはC1C6アルキルR11およびR12はそれぞれ独立に、水素またはC1C8アルキル、あるいはR11およびR12はそれらが結合しているN原子とともに314員環複素環を形成するR13は、C1C6アルキル、C1C6ハロアルキル、C313カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、これらはそれぞれ1以上のハロ、C14アルキル、C14アルコキシ、C14ハロアルキル、C14ハロアルコキシ、CN、NO2、OH、COOH、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されていてもよいR14およびR15はそれぞれ独立に、水素、C110アルキル、1以上のヘテロサイクリルで置換されたC313カルボサイクリル、あるいはR14およびR15はそれらが結合しているN原子とともに314員環複素環系を形成するR16およびR17はそれぞれ独立に、水素、C1C10アルキル、C3C13カルボサイクリル、アリール、C3C13カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキル、ここで該C1C10アルキル、C3C13カルボサイクリル、アリール、C313カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキルはそれぞれ1以上のハロ、C14アルキル、C14ハロアルキル、OR17、SR17、COOR17、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはヘテロサイクリルで置換されていてもよいあるいはR16およびR17はそれらが結合しているN原子とともに314員環複素環を形成し、これは05のRαで置換されているか1以上のヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3C13カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキルで置換されており、ここで該ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3C13カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキルはそれぞれ1以上のRαで置換されていてもよい;R17は、H、C14アルキル、C14ハロアルキル、C313カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該C313カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれハロまたはC14アルキルで置換されていてもよいR18は、C16アルキルRαは、ハロゲン、C16アルキル、C28アルキルオキシアルキル、C16ハロアルキル、SR13、NR11R12、OH、OR13、C313カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、アリール、S、O、CN、NO2、NRβRβ、CORγ、NRβCNRβRβ、OCNRβRβ、CNRβRβ、CORγ、NRβCORγまたはNRβCRγ、または2つのRαはそれらが結合している炭素原子とともにC313カルボサイクルを形成するRβ、Rβ、Rγ、およびRγはそれぞれ独立に、H、C14アルキル、フェニルまたはベンジルRIおよびRIIはそれぞれ独立に、H、C16アルキルまたはC313カルボサイクリルRIIIおよびRIVはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ1以上のハロ、C14アルキルまたはC14アルコキシで置換されていてもよいRVは、C16アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリルまたはヘテロサイクリルj1、2、3または4i0、1または2l2、3、4、5、6、7または8n0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11または12m0、1または2p1または2そして、r0、1、2、3、4または5]。スピロ環は好ましくは安定な化学部分である。ある態様において、NR8およびNRbはNNまたはNO結合を有さない。ある態様において、Aは、CWNHOH、CWNHOR5、NCHOまたはNCWR6である。ある態様において、Aは、CWNHOHまたはCWNHOR5である。ある態様において、Aは、CNHOHである。ある態様において、Bは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである。ある態様において、Bは、n、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである。ある態様において、Bは、n、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、CNR8nまたはCnである。ある態様において、Bは、n、nCW、nNR8またはNR8nである。ある態様において、Bは、nである。ある態様において、Bは、CH2である。ある態様において、Gは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである。ある態様において、Gは、n、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnである。ある態様において、Gは、n、nCW、nNR8、NR8n、ONR8、CNR8nまたはCnである。ある態様において、Gは、n、nCW、nNR8、NR8nである。ある態様において、Gは、nである。ある態様において、Gは、CH2である。ある態様において、BおよびGはともにCH2である。ある態様において、Dは、酸素である。ある態様において、Xは、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、またはjNRb、NRbjである。ある態様において、Xは、j、NRb、jNRbまたはNRbjである。ある態様において、Xは、j、jNRbまたはNRbjである。ある態様において、Xは、CH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である。ある態様において、Xは、CH2NRbである。ある態様において、Yは、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、またはjNRb、NRbjである。ある態様において、Yは、不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjである。ある態様において、Yは、不在、j、jNRbまたはNRbjである。ある態様において、Yは、不在、CH2、CH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である。ある態様において、Yは、不在またはCH2である。ある態様において、Yは、CH2である。ある態様において、R1は、Hである。ある態様において、R2は、Hである。ある態様において、R4は、Hである。ある態様において、R4は、Hである。ある態様において、R5は、Hである。ある態様において、R3は、NR16R17である。ある態様において、Mは、COである。ある態様において、Uは、不在である。ある態様において、Vは、05のReで置換されたヘテロサイクリルである。ある態様において、Vは、アゼチジン1イル、25ジヒドロ1Hピロール1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、イソキノール2イル、ピリジン1イル、36ジヒドロピリジン1イル、23ジヒドロインドール1イル、1349テトラヒドロカルボリン2イル、チエノ23cピリジン6イル、341010aテトラヒドロ1Hピラジノ12aインドール2イル、1244a56ヘキサヒドロピラジノ12aキノリン3イル、ピラジノ12aキノリン3イル、ジアゼパン1イル、1456テトラヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、144a5610bヘキサヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、33a88aテトラヒドロ1H2アザシクロペンタaインデン2イル、または2347テトラヒドロ1Hアゼピン1イル、アゼパン1イルである。ある態様において、Uは、不在、Oまたは0~5のRaで置換されたC110アルキレンである。ある態様において、Uは不在である。ある態様において、Vは、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルである。ある態様において、Vは、05のReで置換されたC313カルボサイクリルである。ある態様において、Vは、05のReで置換されたフェニルである。ある態様において、Vは、05のTで置換されたフェニル、C18アルキレンT、rOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、CONRIRIIまたはNRICORIIである。ある態様において、Vは、フェニルである。ある態様において、Vは、05のReで置換されたヘテロサイクリルである。ある態様において、Vは、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、36ジヒドロピリジニル、ピペリジニルまたは23ジヒドロベンゾフラン5イルである。ある態様において、Uは、OまたはC110アルキレンであり、Vは、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルである。ある態様において、Mは、CO、Uは不在、Vは05のReで置換されたヘテロサイクリル、Uは不在、およびVは05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルである。ある態様において、Mは、CO、Uは不在、Vは不在、Uは不在およびVはNRbRcである。ある態様において、RbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキレンT、CNRarT、COrT、CrT、SprT、rOrT、CまたはCである。ある態様において、RbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C14アルキル、CNRarT、COrT、SprT、rOrT、CまたはCである。ある態様において、Rbは、H、C14アルキル、CrT、COrT、SprTまたはrOrTである。ある態様において、RbはHである。ある態様において、RbはC14アルキルである。ある態様において、RbはCrTである。ある態様において、RbはCOrTである。ある態様において、RbはSprTである。ある態様において、Rbは、rOrTである。ある態様において、RcはHまたはC14アルキルである。ある態様において、Reは、H、T、C18アルキレンT、CNRarT、rOrT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、NRIRII、CONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、C18ハロアルキル、C313カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキルであり、該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基はそれぞれ所望により1以上のC18アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルで置換されていてもよい。ある態様において、Reは、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アミノ、ジアルキルアミノ、CO、CONH2、CONH、CON2、C16ハロアルキル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、またはフェネチルである。ある態様において、R4は、CNRarT、COrTまたはSprTである。ある態様において、R5は、CNRarT、COrTまたはSprTである。ある態様において、rは、0、1または2である。ある態様において、nは、0、1または2である。ある態様において、jは、1または2である。ある態様において、該化合物は式IIを有する。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、Aは、CWNHOH、Bは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、jNRbまたはNRbjYは、不在、j、0~3のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、NRbSNRb、jNRbまたはNRbjMは、COUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRb、Sm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSmまたはNRbSNRbVは、不在、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、またはNRbSNRbVは、H、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルR1は、水素R2は、水素R3は、NR16R17R4は、H、CNRarT、COrTまたはSprTR5は、H、CNRarT、COrTまたはSprTそして、Wは、酸素]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、Aは、CNHOHBは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは、不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjYは、不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjMは、COUは、不在Vは、不在、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、またはNRbSNRbVは、H、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、COrTまたはSprTRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルR1は水素R2は水素R3はNR16R17R4は、H、CNRarT、COrTまたはSprTそして、R5は、H、CNRarT、COrTまたはSprT]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、Aは、CNHOHBは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGは、n、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは、不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjYは、不在、j、NRb、jNRbまたはNRbjMは、COUは、不在Vは、不在、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは、不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、O、NRbSm、CO、NRbC、NRbCO、NRbCNRb、CO、OC、SmNRb、NRbSm、またはNRbSNRbVは、H、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4は、H、CNRarT、COrTまたはSprTR5は、H、CNRarT、COrTまたはSprTj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そして、r0、1または2]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、AはCONHOHBはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnGはn、nCW、nNR8、NR8n、nOr、nSr、OCNR8、O、NR8、Sm、S、CNR8nまたはCnXは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2Yは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2MはCOUは不在Vは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、またはOVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbはH、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRcはH、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンTまたはC26アルキニレンTRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そして、r0、1または2]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、AはCONHOHBはn、nCW、nNR8またはNR8Gはn、nCW、nNR8またはNR8nXは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2Yは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2MはCOUは不在Vは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、またはOVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbはH、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRcはH、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンTまたはC26アルキニレンTRdおよびRfはそれぞれ独立に、HまたはC16アルキルRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そしてr0、1または2]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、AはCONHOHBはnGはnXは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2Yは不在、j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2MはCOUは不在Vは05のReで置換されたヘテロサイクリルUは不在、0~5のRaで置換されたC110アルキレン、またはOVはH、C18アルキル、NRbRc、05のReで置換されたC313カルボサイクリルまたは05のReで置換されたヘテロサイクリルRbはH、COrTまたはSprTCrT、rOrT、CNRarT、CまたはCRcはH、T、C16アルキレンT、C28アルケニレンTまたはC26アルキニレンTRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはそれぞれ独立に、H、C16アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキルR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2l2、3または4n0、1、2、3または4そして、r0、1または2]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、AはCONHOHBはCH2GはCH2XはCH2NRbYはjMはCOUは不在Vはアゼチジン1イル、25ジヒドロ1Hピロール1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、イソキノール2イル、ピリジン1イル、36ジヒドロピリジン1イル、23ジヒドロインドール1イル、1349テトラヒドロカルボリン2イル、チエノ23cピリジン6イル、341010aテトラヒドロ1Hピラジノ12aインドール2イル、1244a56ヘキサヒドロピラジノ12aキノリン3イル、ピラジノ12aキノリン3イル、ジアゼパン1イル、1456テトラヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、144a5610bヘキサヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、33a88aテトラヒドロ1H2アザシクロペンタaインデン2イル、または2347テトラヒドロ1Hアゼピン1イル、アゼパン1イルUは不在Vは05のReで置換されたC313カルボサイクリルRbはH、COrTまたはCrTRaはHまたはC16アルキルRbおよびRcはともにHR1は水素R2は水素R4はHR5はHj1または2そして、r0、1または2]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、AはCONHOHBはCH2GはCH2XはCH2NRbYはjMはCOUは不在Vはピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、ピリジン1イルまたは36ジヒドロピリジン1イルUは不在Vは05Reで置換されたC313アリールRbはH、COrTまたはCrTRbおよびRcはともにHR1は水素R2は水素R4はHR5はHjは1または2そして、rは0、1または2]。ある態様において、化合物は式IIを有する[式中、AはCONHOHBはCH2GはCH2XはCH2NRbYはjMはCOUは不在Vはピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、ピリジン1イルまたは36ジヒドロピリジン1イルUは不在Vは03のReで置換されたフェニルRbはH、COrTまたはCrTRbおよびRcはともにHR1は水素R2は水素R4はHR5はHjは1または2そして、rは0、1または2]。本明細書の様々な部分において本発明の化合物の置換基は群または範囲をもって開示される。本発明はかかる群および範囲のメンバーのすべての個々の組み合わせを含むことを特記する。例えば、C16アルキルの語は、個々にメチル、エチル、C3アルキル、C4アルキル、C5アルキル、およびC6アルキルを開示する意図である。可変部が2回以上現れる本発明の化合物について、各可変部はその可変部を定義するマーカッシュ群から選択される異なる部分であり得る。例えば、ある構造が同じ化合物上に同時に存在する2つのR1基を有すると記載されている場合その2つのR基はRについて定義するマーカッシュ群から選択される異なる部分を表しうる。明確にするために、別々の態様の関係で記載される本発明の特定の特徴は、単一の態様の組み合わせにおいて提供されうることをさらに理解されたい。逆に、簡潔にするために単一の態様に関して記載される本発明の様々な特徴は、別々にまたはあらゆる好適な組み合わせとして提供されうる。本明細書において用いる、アルキルの語は直鎖状または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなどが挙げられる。アルキル基は、1~約20、2~約20、1~約10、1~約8、1~約6、1~約4、または1~約3の炭素原子を含みうる。本明細書において用いる、アルケニルの語は、1以上の二重炭素-炭素結合を有するアルキル基をいう。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。本明細書において用いる、アルキニルとは、1以上の三重炭素-炭素結合を有するアルキル基をいう。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニルなどが挙げられる。本明細書において用いる、ハロアルキルは、1以上のハロゲン置換基を有するアルキル基をいう。ハロアルキル基の例としては、CF3、C2F5、CHF2、CCl3、CHCl2、C2Cl5、などが挙げられる。すべての水素原子がハロゲン原子で置換されているアルキル基はパーハロアルキルとも呼ばれる。本明細書において用いる、アルキレンまたはアルキレニルは二価のアルキル基をいう。アルキレン基の例は、メチレンまたはエチレンである。本明細書において用いる、アルケニレンまたはアルケニレニルは、二価のアルケニル基をいう。本明細書において用いる、カルボサイクリル基は、飽和または不飽和環式炭化水素部分である。カルボサイクリル基は単環式でも多環式でもよく、スピロ環式でもよい。カルボサイクリル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、13シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、ノルボルニル、ノルピル、ノルカルニル、アダマンチルフェニルなどが挙げられる。カルボサイクリル基は、芳香族でも非芳香族でもよい。ある態様において、カルボサイクリル基は約3~約30の炭素原子、約3~約20、約3~約10、または約3~約7の炭素原子を有しうる。本明細書において用いる、アリールは、単環式または多環式芳香族炭化水素を含む芳香族カルボサイクリル基をいい、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、などが挙げられる。ある態様において、アリール基は6~約20の炭素原子を有する。本明細書において用いる、シクロアルキルとは、閉環したアルキル、アルケニル、およびアルキニル基を含む非芳香族カルボサイクリル基をいう。シクロアルキル基は二環式でも多環式環系でもよく、スピロ環系でもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した1以上の芳香族環を有する部分、例えば、ペンタン、ペンテン、ヘキサンのベンゾ誘導体なども含まれる。本明細書において用いる、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクルは飽和または不飽和カルボサイクリル基であってカルボサイクリル基の1以上の環形成炭素原子がヘテロ原子、例えば、O、S、またはNによって置換されているものをいう。ヘテロサイクリル基は芳香族でも非芳香族でもよい。ヘテロサイクリル基は、水素化および部分的に水素化されたヘテロアリール基にも対応しうる。ヘテロサイクリル基は314の環形成原子を有することによって特徴づけられ得る。ある態様において、ヘテロサイクリル基は少なくとも1つのヘテロ原子の他に、約1~約20、約2~約10、または約2~約7の炭素原子を含み得、炭素原子またはヘテロ原子のいずれを介して結合していてもよい。さらなる態様において、ヘテロ原子は酸化されていてもよく、窒素原子は四級であってもよい。ヘテロサイクリル基の例としては、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、23ジヒドロベンゾフリル、13ベンゾジオキソール、ベンゾ14ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニルなど、ならびに以下にヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルについて挙げる基が挙げられる。ヘテロサイクルの例としては更に、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナンスロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、36ジヒドロピリジル、1236テトラヒドロピリジル、1256テトラヒドロピリジル、ピペリドニル、4ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2Hピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、6H125チアジアジニル、123チアジアゾリル、124チアジアゾリル、125チアジアゾリル、134チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、123トリアゾリル、124トリアゾリル、125トリアゾリル、134トリアゾリル、キサンテニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、123オキサジアゾリル、124オキサジアゾリル、125オキサジアゾリル、134オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、キナゾリニル、キノリニル、4Hキノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、デカヒドロキノリニル、2H6H152ジチアジニル、ジヒドロフロ23bテトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、カルバゾリル、4aHカルバゾリル、カルボリンイル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1Hインダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3Hインドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリルおよびイソキサゾリルが挙げられる。さらなるヘテロサイクルの例としては、アゼチジン1イル、25ジヒドロ1Hピロール1イル、ピペリジン1イル、ピペラジン1イル、ピロリジン1イル、イソキノール2イル、ピリジン1イル、36ジヒドロピリジン1イル、23ジヒドロインドール1イル、1349テトラヒドロカルボリン2イル、チエノ23cピリジン6イル、341010aテトラヒドロ1Hピラジノ12aインドール2イル、1244a56ヘキサヒドロピラジノ12aキノリン3イル、ピラジノ12aキノリン3イル、ジアゼパン1イル、1456テトラヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、144a5610bヘキサヒドロ2Hベンゾfイソキノリン3イル、33a88aテトラヒドロ1H2アザシクロペンタaインデン2イル、および2347テトラヒドロ1Hアゼピン1イル、アゼパン1イルが挙げられる。例えば、上記ヘテロサイクルを含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。本明細書において用いる、ヘテロアリール基は芳香族ヘテロサイクリル基であり、単環式および多環式の少なくとも1つのヘテロ原子の環メンバー、例えば硫黄、酸素、または窒素を有する芳香族炭化水素を含む。ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、124チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニルなどが挙げられる。ある態様において、ヘテロアリール基は1~約20の炭素原子を有し、さらなる態様において約3~約20の炭素原子を有する。ある態様において、ヘテロアリール基は3~約14、3~約7、または5~6の環形成原子を含む。ある態様において、ヘテロアリール基は、1~約4、1~約3、または1~2のヘテロ原子を有する。本明細書において用いる、ヘテロシクロアルキルは、閉環したアルキル、アルケニル、およびアルキニル基を含み、1以上の環形成炭素原子がヘテロ原子、例えば、O、N、またはS原子によって置換されている非芳香族ヘテロサイクリル基をいう。ヘテロシクロアルキル基の例としては、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、23ジヒドロベンゾフリル、13ベンゾジオキソール、ベンゾ14ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、等が挙げられる。ヘテロシクロアルキルの定義には、1以上の芳香族環が非芳香族ヘテロサイクル環に縮合した部分も含まれ、例えばフタリミジル、ナフタリミジル、およびヘテロサイクルのベンゾ誘導体、例えば、インドレンおよびイソインドレン基が挙げられる。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は1~約20の炭素原子を有し、さらなる態様において約3~約20の炭素原子を有する。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は3~約14、3~約7、または5~6の環形成原子を含む。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は1~約4、1~約3、または1~2のヘテロ原子を含む。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は0~3の二重結合を含む。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は0~2の三重結合を含む。本明細書において用いる、ハロまたはハロゲンには、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。本明細書において用いる、アルコキシとは、Oアルキル基をいう。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、tブトキシ、などが挙げられる。本明細書において用いる、アリールオキシは、Oアリール基をいう。アリールオキシ基の例としては、フェノキシが挙げられる。本明細書において用いる、ハロアルコキシは、Oハロアルキル基をいう。ハロアルコキシ基の例はOCF3である。本明細書において用いる、カルボサイクリルアルキルはカルボサイクリル基で置換されたアルキル部分をいう。カルボサイクリルアルキル基の例としてはアラルキルおよびシクロアルキルアルキルが挙げられる。ある態様において、カルボサイクリルアルキル基は4~24の炭素原子を有する。本明細書において用いる、ヘテロサイクリルアルキルはヘテロカルボサイクリル基で置換されたアルキル部分をいう。ヘテロカルボサイクリルアルキル基の例としては、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルが挙げられる。ある態様において、ヘテロサイクリルアルキル基は少なくとも1つの環形成ヘテロ原子に加えて3~24の炭素原子を有する。本明細書において用いる、アミノはNH2基をいう。アルキルアミノはアルキル基で置換されたアミノ基をいい、ジアルキルアミノは2つのアルキル基で置換されたアミノ基をいう。本明細書において用いる、アミノカルボニルはCONH2をいう。本明細書において用いる、アルキルアミノカルボニルはCONHをいう。本明細書において用いる、アルキルアミノカルボニルはCON2をいう。本明細書において用いる、カルボキシまたはカルボキシルはCOOHをいう。本明細書において用いる、カルボキシアルキルエステルはCOOアルキルをいう。本明細書において用いる、カルボキシアリールエステルはCOOアリールをいう。本明細書において用いる、ヒドロキシはOHをいう。本明細書において用いる、メルカプトはSHをいう。本明細書において用いる、スルフィニルはSOをいう。本明細書において用いる、スルホニルはSO2をいう。本明細書において用いる、アミノスルホニルはSO2NH2をいう。本明細書において用いる、アルキルアミノスルホニルはSO2NHをいう。本明細書において用いる、ジアルキルアミノスルホニルはSO2N2をいう。本明細書において用いる、アリールスルホニルはSO2アリールをいう。本明細書において用いる、アリールスルフィニルはSOアリールをいう。本明細書において用いる、アルキルスルホニルはSO2アルキルをいう。本明細書において用いる、アルキルスルフィニルはSOアルキルをいう。本明細書において用いるその組み合わせとは所与の可変部について言及された2以上の部分の連結をいう。例えば、CH2、NH、CO、およびその組み合わせはCH2NH、CH2CO、CONH、CH2NHCO、およびその他の安定な組み合わせを含む。特に断りのない限り、上記式にて提供される化合物は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ混合物、結晶形態、非結晶形態、非晶質形態、水和物および溶媒和化合物を含む。医薬上許容される塩の語は、ここに記載される化合物にみられる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩をいう。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩がかかる化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と、そのままあるいは適当な不活性溶媒中で接触させることによって得られる。医薬上許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウム塩、あるいは類似の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩が、かかる化合物の中性形態と十分な量の所望の酸とを、そのままあるいは適当な不活性溶媒中で接触させることによって得られる。医薬上許容される酸付加塩の例としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、カルボン酸、リン酸、部分的に中和されたリン酸、硫酸、部分的に中和された硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸など由来のもの、ならびに比較的非毒性の有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、pトリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸など由来の塩が挙げられる。アミノ酸、例えばアルギニン酸arginateなどの塩も含まれる。有機酸、例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸などの塩も含まれる。本発明の特定の化合物は塩基性および酸性の両方の官能基を含み、化合物を塩基または酸付加塩のいずれにも変換することが出来る。本発明の化合物の中性形態は、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を常套方法で単離することによって再生することが出来る。化合物の親形態は様々な塩形態と、特定の物性、例えば極性溶媒中での溶解度において異なるが、本発明の目的では塩は化合物の親形態と同等である。上記のように、本発明の化合物のなかにはキラルまたは不斉炭素原子または二重結合を有するものもあるラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体および個々の光学異性体はすべて本発明の範囲に含まれる。本発明の化合物は中間体または最終化合物に生じるすべての原子の同位体も含む。同位体には、同じ原子番号であるが、質量数が異なる原子が含まれる。例えば、水素の同位体にはトリチウムおよび重水素が含まれる。本発明の化合物は互変異性形態、例えばケトエノール互変異性体も含む。互変異性形態は平衡にあることもあるし、適当な置換によって一方の形態に立体的に固定されていることもある。本発明の化合物のなかには非溶媒和形態でも水和物形態などの溶媒和形態でも存在するものがありうる。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲に含まれる。本発明の特定の化合物のなかには複数の結晶形態または非晶質形態にて存在しうるものもある。一般に、すべての物理的形態は本発明に考えられる用途について同等であり、本発明の範囲に含まれる。塩形態に加えて、本発明によって提供される化合物はプロドラッグ形態でもよい。ここに記載する化合物のプロドラッグは生理条件下で迅速に化学変化を経て本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは化学的または生化学的方法でエキソビボ環境で本発明の化合物に変換することが出来る。例えば、プロドラッグは経皮パッチ貯蔵物中に置かれた場合好適な酵素または化学試薬によって本発明の化合物にゆっくりと変換されうる。ある態様において、本発明は以下から選択される化合物を提供するNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6フェニルピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6ピリジン2イルピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6ピリジン2イルピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6Nヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシN5ジメチルN5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシNイソブチル5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシNイソブチルN5ジメチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシ5メチルN5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシN2エチル5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシ5メチルN5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシ5メチルN3プロピル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシ5メチル6341010aテトラヒドロピラジノ12aインドール2イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミドNヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドNヒドロキシ5イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミドNヒドロキシ54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミドNヒドロキシ6イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドNヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6Nヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートベンジル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートNヒドロキシ56イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63ピペリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシNNメチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63メチル4ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチルN4メトキシフェニル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドNヒドロキシN4メトキシフェニル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ7カルボニル5アザスピロ25オクタン6カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6フェニルピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル31カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニルピペリジン4イルベンゾアート6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6メトキシ23ジヒドロ1Hインドール1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6メトキシ23ジヒドロ1Hインドール1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6523ジヒドロ1Hインドール1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6Nヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル41カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニル1236テトラヒドロピリジン4イル3メチルベンゾアートNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル41カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニルピペリジン4イル3メチルベンゾアート6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド63ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド63ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド63ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド63ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド63ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド63ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド63ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ654フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドエチル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートプロピル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートイソプロピル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートイソブチル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートおよび、Nヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド。本発明の化合物はさらに以下を含む6イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド643ヒドロキシピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63メチル4フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドテトラヒドロ2Hピラン4イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートエチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートメチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル7カルボニル63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6Nヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド5アセチルNヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6435ビスフェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ56カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド5ホルミルNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル31カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニル1236テトラヒドロピリジン4イル4メチルベンゾアート6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル31カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニルピペリジン4イル4メチルベンゾアート6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6フェニルピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ56カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートNヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド643エチルフェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドテトラヒドロ2Hピラン4イル64ピペリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートメチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル64ピペリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドメチル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート64ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドテトラヒドロ2Hピラン4イル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートテトラヒドロ2Hピラン4イル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド654フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド645メチル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド643メチルピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ65メチル436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ65メチル436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドイソプロピル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートテトラヒドロフラン3イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートシクロヘキシル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートテトラヒドロ2Hピラン4イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートNヒドロキシ6カルボニルスピロオクタン5カルボキサミドNヒドロキシ63フェニルピロリジン1イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドNヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドNヒドロキシ6イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドテトラヒドロフラン3イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートテトラヒドロフラン3イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート2メトキシエチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートNヒドロキシ6カルボニル55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドプロピル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートイソプロピル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートメチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートメチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートNヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドおよび、64ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド。ある態様において、本発明の化合物は以下を含む5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル64ピペリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド6メチルアミド5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド65メチル64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド65メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド6アミド5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド62エチルアミド5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド6アミド5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド63プロピルアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド54ピペラジン1カルボニルスピロ25オクタン6カルボン酸ヒドロキシアミド6スピロ25オクタン5カルボン酸ヒドロキシアミド5スピロ25オクタン6カルボン酸ヒドロキシアミド5スピロ25オクタン6カルボン酸ヒドロキシアミド6スピロ25オクタン5カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド7ヒドロキシカルバモイル65アザスピロ25オクタン5カルボン酸メチルエステル7ヒドロキシカルバモイル65アザスピロ25オクタン5カルボン酸ベンジルエステル5メタンスルホニル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピペリジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペリジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド6メチルアミド64ピペラジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6スピロ25オクタン5カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド64フェニルアミド5アザスピロ25オクタン67ジカルボン酸7ヒドロキシアミド64フェニルアミド64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド75アザスピロ25オクタン6カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド31ピペリジン4イル安息香酸メチルエステル65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペラジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6523ジヒドロインドール1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド5メチル6523ジヒドロインドール1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド411236テトラヒドロピリジン4イル3メチル安息香酸メチルエステル6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド64ピペリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド41ピペリジン4イル3メチル安息香酸メチルエステル6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド63ピロリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド6436ジヒドロ2Hピリジン1カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド7ヒドロキシカルバモイル65アザスピロ25オクタン5カルボン酸エチルエステル7ヒドロキシカルバモイル65アザスピロ25オクタン5カルボン酸プロピルエステル7ヒドロキシカルバモイル65アザスピロ25オクタン5カルボン酸イソプロピルエステル7ヒドロキシカルバモイル65アザスピロ25オクタン5カルボン酸イソブチルエステルおよび、65アザスピロ25オクタン7カルボン酸ヒドロキシアミド。合成本発明の新規化合物は有機合成の当業者に知られている様々な方法で調製することが出来る。本発明の化合物は以下に記載する方法を、有機合成化学の技術分野において公知の合成方法または当業者に理解されるその改変とともに用いて合成することが出来る。本発明の化合物は、容易に入手可能な出発物質から以下の一般方法および手順を用いて調製することが出来る。典型的または好ましい工程の条件が与えられる場合、その他の工程の条件も特に断りのない限り用いることが出来ることが理解されよう。最適反応条件は特定の反応物または使用する溶媒に応じて変わりうるが、かかる条件は常套の最適化手順により当業者によって決定されうる。本明細書に記載する方法は当該技術分野において公知のいずれの好適な方法によってモニターしてもよい。例えば、生成物形成は、分光学的手段、例えば、核磁気共鳴分光法、赤外分光法、分光光度法、または質量分析によってモニターしてもよいし、クロマトグラフィー、例えば、高速液体クロマトグラフィーまたは薄層クロマトグラフィーによってモニターしてもよい。化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を伴いうる。保護および脱保護、そして適当な保護基の選択の必要は当業者に容易に決定されうる。保護基の化学は、例えば、Green、etal、ProtectiveGroupinOrganicChemistry、2dEd、WileySons、1991にみられ、この全体を引用により本出願に含める。本明細書に記載する方法の反応は有機合成の当業者によって容易に選択できる好適な溶媒中で行うとよい。好適な溶媒とは反応が行われる温度で、即ち、溶媒の凍結温度から溶媒の沸点までの範囲であり得る温度で、出発物質、中間体、または生成物と実質的に反応しないものであろう。所与の反応は1つの溶媒または2以上の溶媒混合物中で行うことが出来る。特定の反応工程に応じて、特定の反応工程に好適な溶媒を選択すればよい。本発明の新規化合物は以下に記載する反応経路および技術を用いて調製することが出来る。式12の一連の化合物はスキーム1に示す方法によって調製される。HAspOHをトルエン中のベンジルブロミドおよびDBUで処理して化合物2を得、これを3と反応させて4を得た。Nアルキル化生成物を次いでアセトン中のNaIで処理し、対応するヨウ化物を得、これをTHF中のLiHMDSを用いて閉環させ、所望の生成物6を得た。ベンジル保護基をCbzに変えて化合物7を得た。7のシクロプロパン化をジアゾメタンおよびPd2での処理により達成し、所望の生成物8を得る。8のCbzおよびBn基を水素化によって除去して酸9を得た。結果として得られた酸を標準的アミド結合形成条件を用いてアミンとカップリングさせて10を得た。アルデヒドまたはケトンによる10の還元的アミノ化により化合物11を得た。tertブチル基をメチレンクロリド中のTFAで処理して除き、次いで直接ヒドロキシルアミンとカップリングさせて最終化合物12を得た。スキーム1式7の化合物の合成もまたスキーム2に示すアプローチを用いて達成することが出来る。HAspOHのアミノ基とカルボキシル基の両方をベンジル基で保護してトリスベンジル保護アミノ酸13を得た。結果として得られる化合物を次いでKHMDSで処理し、アリル化を行ってカップリング生成物14を得た。14のジヒドロキシ化により、12ジオール15が得られる。一級アルコールを対応するメシラートに変換し、次いで水素化により対応する閉環生成物17を得た。17のアミノ基とカルボキシル基をそれぞれCbzとベンジル基で再保護した。18のSwern酸化によりケトン19が得られる。Wittig反応を用いて、化合物19をオレフィン7に変換した。スキーム2一般構造20の化合物の合成をスキーム3に示す。21と22とのDielsAlder反応により23が得られる。TMSエーテルを加水分解し対応するケトン24を得た。ケトンをオレフィン25に変換した。スキーム1に記載と類似のアプローチを用いたシクロプロパン化により鍵となる中間体26が得られる。エチルエステルを直接アミド27に変換した。27のtertブチル基を除去して酸を得た。結果として得られる酸を標準的合成条件を用いて最終生成物20に変換した。スキーム3あるいは、スキーム4に示すように、化合物26のtertブチル基をまず除去し、常套のカップリングによりアミド28を得た。還流条件下での28の塩基性加水分解により酸を得、この酸を標準的カップリング手順を用いて最終化合物29に変換した。スキーム4一般構造30の化合物はスキーム5に示す手順を用いて調製できる。ケトン24を対応するジチオケタール31に変換した。エチルエステル基を加水分解して酸にし、次いでアミンとカップリングさせてアミド32を得た。スキーム3に記載のものと類似の手順にしたがって、化合物32を最終化合物30に変換した。スキーム5式33および34の一連の化合物はスキーム6に示す合成にしたがって調製することが出来る。ケトン24をTiCl4の存在下でアリルトリメチルシランで処理すると35が得られる。ヒドロホウ素化の次に酸化を行って一級アルコール36を得る。一級アルコールを活性化して閉環して対応するテトラヒドロフラン37を得る。37のアミド、最終的にヒドロキサム酸33または34への変換は先に記載したのと同じアプローチで行う。スキーム6式38または39の一連の化合物はスキーム7に示す順序にしたがって調製される。一級アルコール36を酸化してオレフィンへと変換した。ヒドロホウ素化および酸化によりジオール40が得られる。先の記載と同様の手順による閉環によって38または39が得られる。スキーム7式41の一連の化合物はスキーム8に記載のスキームにしたがって調製される。オレフィンをMCPBAで処理してエポキシド42を得る。エポキシドをアミンで処理して開環生成物43を得た。アミノアルコールを閉環させてスピロカルバルメート44を得た。44のアミドおよび最終的にヒドロキサム酸41への変換は先の記載と同じアプローチによって行う。スキーム8一連の式45の4アリール1236テトラヒドロピリジンおよび式46の4アリールピペリジンは以下のスキーム9によって調製することが出来る。例えば、パラジウムに触媒される、4トリフルオロメタンスルホニルオキシ36ジヒドロ2Hピリジン1カルボン酸tertブチルエステル47とアリールボロン酸のSuzukiカップリングにより標準的手順を用いて式48の化合物が得られる。Boc保護基は対応するアミンのTFAまたはHClでの処理により除去することが出来る。標準的水素化方法を用いて、4アリール1236テトラヒドロピリジンを対応する4アリールピペリジンに変換することが出来る。スキーム9本発明を以下の実施例により説明するが、限定の意図はない。以下に用いる試薬および溶媒は市販源、例えば、AldrichChemicalCoから入手できる。質量分析の結果は電荷に対する質量の比、そして各イオンの相対量として報告する。表において単一のme値をもっとも一般的な原子同位体を含むイオン、MHについて報告する。同位体パターンはすべての場合において予測される式に対応する。実施例1Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド工程1aBnNHLAspOBnの調製トルエン中のHLAspOHおよびベンジルブロミドの混合物に、DBUを添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をCombiflashにより精製して、121gの所望の生成物BnNHLAspOBnを得た。MS3703工程1b1ベンジル4tertブチル2ベンジル2プロプ2エン1イルアミノスクシネートの調製MeCN中の工程1aからのBnNHLAspObn、K2CO3、NaIおよび1クロロ2クロロメチル1プロペンの混合物を81°Cで16時間撹拌した。冷却後、混合物をろ過した。ろ液を濃縮し、Combiflashで精製し、1ベンジル4tertブチル2ベンジル2プロプ2エン1イルアミノスクシネートを得た。MS45834603工程1c1ベンジル4tertブチル2ベンジル2プロプ2エン1イルアミノスクシネートの調製アセトン中の工程1bからの1ベンジル4tertブチル2ベンジル2プロプ2エン1イルアミノスクシネートとNaIの混合物を室温で一晩撹拌した。固体をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残渣をメチレンクロリドで処理し、シリカゲルのパッドでろ過し、1ベンジル4tertブチル2ベンジル2プロプ2エン1イルアミノスクシネートを得た。MS5502工程1d2ベンジル3tertブチル1ベンジル5メチレンピペリジン23ジカルボキシラートの調製冷却したTHF中の工程1cからの1ベンジル4tertブチル2ベンジル2プロプ2エン1イルアミノスクシネートの溶液にLiHMDSを78°Cで30分間かけて滴下した。混合物を78°Cで1時間撹拌し、3時間かけて30°Cまで昇温させた。反応混合物を10クエン酸でクエンチし、塩水で希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ減圧下で濃縮した。残渣をCombiflashで精製して所望の2ベンジル3tertブチル1ベンジル5メチレンピペリジン23ジカルボキシラートを得た。MS4223工程1e12ジベンジル3tertブチル5メチレンピペリジン123トリカルボキシラートの調製工程1dからの2ベンジル3tertブチル1ベンジル5メチレンピペリジン23ジカルボキシラートおよびベンジルクロロホーメートの混合物を65°Cで28時間撹拌した。過剰のベンジルクロロホーメートを減圧下で除いた。残渣をCombiflashで精製し、所望の化合物12ジベンジル3tertブチル5メチレンピペリジン123トリカルボキシラートを得た。MS48813661工程1f56ジベンジル7tertブチル5アザスピロ25オクタン567トリカルボキシラートの調製エチルエーテル中のジアザルドDiazaldの溶液を、KOH、ジエチルエーテル、水およびエチルエーテルの混合物に60°Cで滴下した。形成したジアゾメタンを直接、エチルエーテル中の工程1eの12ジベンジル3tertブチル5メチレンピペリジン123トリカルボキシラートおよびパラジウムアセテートの20°Cの混合物を含む反応フラスコに蒸留して入れた。反応混合物を室温まで昇温させ3時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮した。残渣をCombiflashで精製し、化合物56ジベンジル7tertブチル5アザスピロ25オクタン567トリカルボキシラートを得た。MS50233803工程1g75アザスピロ25オクタン6カルボン酸の調製56ジベンジル7tertブチル5アザスピロ25オクタン567トリカルボキシラートをメタノール中で5PdBaSO4を用いて水素雰囲気下で室温で水素化した。触媒をろ過により除いた。ろ液を濃縮した。残渣を減圧下で乾燥させ、75アザスピロ25オクタン6カルボン酸を得た。MS25612001工程1hBn2NLAspOBnの調製DMFおよびDMSO中のLアスパラギン酸βtertブチルエステルの懸濁液に、ベンジルブロミド、次いでK2CO3を添加した。混合物を50°Cで一晩撹拌した。室温まで冷却した後、塩をろ過し、ろ液を減圧下での蒸発によって少容量に濃縮した。残渣を水で希釈し、結果として得られた溶液をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機溶液を塩水で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ濃縮した。残渣をシリカゲルで10EtOAcヘキサンを溶出液として用いて精製し、251gのBn2NLAspOBnを得た。MS4601工程1i4ベンジル1tertブチル2アリル3スクシネートの調製無水THF中の78°Cの工程1hからのBn2NLAspObn97g、211mmolの溶液にトルエン中のKHMDSの05M溶液を添加した。78°Cで1時間撹拌した後、ヨウ化アリルを添加した。温度を30°Cに上げ、撹拌をこの温度で約4時間続けた。反応を10クエン酸溶液でクエンチし、少量の塩水で希釈した。結果として得られた溶液をAcOEtで3回抽出した。合わせた溶液を塩水で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで溶出液として20EtOAcヘキサンを用いて精製し、生成物4ベンジル1tertブチル2アリル3スクシネートのcisおよびanti混合物を得た。MS5001工程1j1ベンジル4tertブチル23スクシネートの調製アセトンおよび水中の工程1iからのcisおよびanti生成物4ベンジル1tertブチル2アリル3スクシネートの混合物の懸濁液に0°CでNMOを添加した。懸濁液を0°Cで1時間撹拌し、水中のOsO4の溶液を添加した。懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応懸濁液にヒドロ亜硫酸ナトリウムを添加し、約1時間撹拌した。反応懸濁液をセライトでろ過した。ろ液をEtOAcで3回抽出し、合わせた有機溶液を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで50EtOAcヘキサンを溶出液として用いて精製し、所望の1ベンジル4tertブチル23スクシネートを得た。MS5342工程1k1ベンジル4tertブチル232ヒドロキシ3オキシプロピルスクシネートの調製工程1jからの1ベンジル4tertブチル23スクシネートをピリジンに溶解し、0°Cに冷却し、MsClを添加した。溶液を0°Cで4時間撹拌し、10クエン酸で希釈した。反応混合物をEtOAcで3回で抽出した。合わせた有機溶液を10クエン酸で3回洗浄し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲルで50EtOAcヘキサンを溶出液として用いて精製し、1ベンジル4tertブチル232ヒドロキシ3オキシプロピルスクシネートを得た。MS61211工程1l35ヒドロキシピペリジン2カルボン酸の調製メタノール中の工程1kからの1ベンジル4tertブチル232ヒドロキシ3オキシプロピルスクシネートの溶液に、PdBlackおよび1MHCl溶液を添加した。混合物をH2下で50psiで一晩水素化した。触媒をろ過して除き、溶液を濃縮して乾燥させた。残渣をエタノールに溶解し、トリエチルアミンを添加した。溶液を3時間還流させ、濃縮して乾燥させて、粗化合物35ヒドロキシピペリジン2カルボン酸を得、この化合物を直接次の工程に用いた。MS189924602680工程1m12ジベンジル3tertブチル5ヒドロキシピペリジン123トリカルボキシラートの調製DMF中の35ヒドロキシピペリジン2カルボン酸スクシニミド、次いでNMMを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を1MHClでpH1まで酸性にし、EtOAcで抽出し、有機相を塩水で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで10MeOHCH2Cl2を溶出溶媒として用いて精製し、粗混合物を得た。MS28004020ベンゼン中の上記物質にベンジルブロミド、次いでDBUを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。次いでEtOAcを添加した。溶液を10クエン酸で3回洗浄し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで40EtOAcヘキサンを溶出溶媒として用いて精製し、12ジベンジル3tertブチル5ヒドロキシピペリジン123トリカルボキシラートを得た。MS37004920工程1n12ジベンジル3tertブチル5オキソピペリジン123トリカルボキシラートの調製メチレンクロリド中のオキサリルクロリドの冷却溶液に、メチレンクロリド中のDMSOの78°Cの溶液を滴下した。混合物を78°Cで30分間撹拌し、メチレンクロリド中の工程1mからの12ジベンジル3tertブチル5ヒドロキシピペリジン123トリカルボキシラートを滴下した。混合物を78°C~60°Cで1時間撹拌した。メチレンクロリド中のトリエチルアミンを添加した。混合物を2時間かけて室温まで昇温させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、12ジベンジル3tertブチル5オキソピペリジン123トリカルボキシラートを得た。MS49033682工程1o12ジベンジル3tertブチル5メチレンピペリジン123トリカルボキシラートの調製トルエン中の工程1nの12ジベンジル3tertブチル5オキソピペリジン123トリカルボキシラートの溶液に10°CでPh3PCH2中025M、91mLの溶液を滴下した。混合物を撹拌し、2時間かけて室温まで昇温させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、12ジベンジル3tertブチル5メチレンピペリジン123トリカルボキシラートを得た。MS48813661工程1ptertブチル5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートの調製DMF中の工程1gの75アザスピロ25オクタン6カルボン酸、BOP、1ピペラジンおよびジイソプロピルエチルアミンの混合物を室温で一晩撹拌した。ホルムアルデヒド溶液中05M、600μLを混合物に添加し、次いでNaBH3中025M、1000μLを添加した。結果として得られた混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除いた。残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液をNaHCO3で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をさらに精製せずに次の工程反応に直接用いた。工程1qNヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドの調製工程1pからの粗生成物をメチレンクロリドに溶解した。溶液にTFA、次いで水を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し減圧下で濃縮した。残渣をDMFに溶解した。溶液にBOPおよびヒドロキシルアミンを添加した。混合物をジイソプロピルエチルアミンでpH9に調整し、室温で一晩撹拌し、直接のRPHPLC精製により、最終生成物Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドを得た。Ms3871実施例2Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3732実施例3Nヒドロキシ5メチル6フェニルピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms441実施例4Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3871実施例564ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4071実施例6Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4320実施例7Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3722実施例8Nヒドロキシ6カルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms388実施例9Nヒドロキシ5メチル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3700実施例11Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4243実施例1264ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms441実施例13Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4243実施例14Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4384実施例15Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4013実施例16Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3733実施例17Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4183実施例18Nヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms403実施例19Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3883実施例206イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3443実施例216イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3502実施例226カルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3723実施例23Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3742実施例24Nヒドロキシ5メチル64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4013実施例25Nヒドロキシ5メチル6ピリジン2イルピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4423実施例26Nヒドロキシ5メチル6ピリジン2イルピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4423実施例276Nヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3793実施例28Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3883実施例29Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3883実施例30Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3883実施例31Nヒドロキシ5メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド工程141236テトラヒドロピリジンの調製tertブチル4スルホニルオキシ36ジヒドロピリジン1カルボキシラート、Na2CO3、LiClおよびPd412mgの溶液に、2メチルフェニルボロン酸を添加した。反応混合物を20時間還流させ、室温まで冷却した。溶液を酢酸エチルで抽出し、2NNa2CO3およびNH4OH溶液および飽和塩水で洗浄した。粗残渣をフラッシュカラムで精製し、370mgの純粋な化合物を得た。上記物質を45mLCH2Cl3および05mLH2Oに溶解し、5mLのTFAを添加した。混合物を室温で50分間撹拌した。混合物を濃縮して対応する物質を得た。工程2Nヒドロキシ5メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドの調製141236テトラヒドロピリジンを75アザスピロ25オクタン6カルボン酸と実施例1の手順と類似の手順を用いてカップリングし、所望のNヒドロキシ5メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドを得た。Ms3841実施例32Nヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3731実施例33Nヒドロキシ5メチル65アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3830実施例34Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3969実施例356436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3880実施例366436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4040実施例376436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4151実施例3864フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms356実施例396436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4180実施例40NヒドロキシN5ジメチルN5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3601実施例41NヒドロキシNイソブチル5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms2840実施例42Nヒドロキシ5メチル64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4180実施例43NヒドロキシNイソブチルN5ジメチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms2980実施例44Nヒドロキシ5メチルN5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3480実施例45NヒドロキシN2エチル5メチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3620実施例46Nヒドロキシ5メチルN5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3600実施例47Nヒドロキシ5メチルN3プロピル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3530実施例48Nヒドロキシ5メチル6341010aテトラヒドロピラジノ12aインドール2イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド工程1メチル23ジヒドロ1Hインドール2イルカルボニルアミノアセテートの調製15mLDMF中のインドリン2カルボン酸およびアミノ酢酸メチルエステルのHCl塩およびBOPの溶液に295mLのhunig塩基を添加した。混合物を一晩撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で希釈し、EtOAcで3回抽出し、飽和NaHCO3および塩水で洗浄した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、所望のメチル23ジヒドロ1Hインドール2イルカルボニルアミノアセテートを得た。この物質を次の工程にさらに精製せずに用いた。工程212341010aヘキサヒドロピラジノ12aインドールの調製メチル23ジヒドロ1Hインドール2イルカルボニルアミノアセテートを5mLのエタノール中の100mgのNaOMeと混合した。混合物を2時間還流させ、室温まで冷却した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、所望の231010aテトラヒドロピラジノ12aインドール14ジオンを得た。5mLTHF中の231010aテトラヒドロピラジノ12aインドール14ジオンの溶液にLAHを添加した。反応混合物を1時間還流させた。標準的処理workupにより、170mgの純粋な12341010aヘキサヒドロピラジノ12aインドールを得た。工程3実施例1に記載の手順を用いて、12341010aヘキサヒドロピラジノ12aインドールを所望のNヒドロキシ5メチル6341010aテトラヒドロピラジノ12aインドール2イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドに変換した。Ms3850実施例49Nヒドロキシ54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミド工程12tertブチル1エチル4オキシシクロヘキセ4エン12ジカルボキシラートの調製20°Cでトルエン中のメチルアルミニウムビスの04M溶液を溶媒であるメチレンクロリドにゆっくりと撹拌しながら添加した。この温度で、メチレンクロリド中のtertブチルエチルフマレートfumarateの溶液をMAD溶液にゆっくりと撹拌しながら添加した。20°Cで反応混合物に、メチレンクロリド中の2トリメチルシリルオキシ13ブタジエンの溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を20°Cで70時間撹拌した。反応混合物を飽和クエン酸溶液でクエンチし、メチレンクロリドで希釈した。不溶性物質がいくらか生じ、ろ過して除いた。分離後、水層をメチレンクロリドで抽出した。合わせた抽出物をNa2SO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、412gの純粋な生成物を得た。ろ液をカラムクロマトグラフィーで再び精製した。さらに056g純粋な生成物を得た。そして078gの出発物質であるtertブチルエチルフマレートが回収された。収率97工程22tertブチル1エチル4オキソシクロヘキサン12ジカルボキシラートの調製工程1の化合物である2tertブチル1エチル4オキシシクロヘキセ4エン12ジカルボキシラートをメタノールに溶解した。この溶液に、飽和クエン酸溶液を添加した。混合物を室温で4時間撹拌した。TLCにより出発物質が消費されたことが示された。メタノールを回転エバポレーションにより除いた。結果として得られた残渣を酢酸エチル中に取り出し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、定量的な生成物を得た。工程32tertブチル1エチル4メチレンシクロヘキサン12ジカルボキシラートの調製トルエンおよびTHF中のメチルトリフェニル臭化ホスホニウムの混合物に、THF中の1MのNaHMDSを添加した。混合物を室温で15時間撹拌した。この混合物をあらかじめ冷却しておいたトルエン中の工程2の化合物である2tertブチル1エチル4オキソシクロヘキサン12ジカルボキシラートの溶液にゆっくりと撹拌しながら添加した。添加が完了した後、反応混合物を10°Cで10分間、室温で15時間撹拌した。TLCにより出発物質が消費されたことが示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水塩水で洗浄しNa2SO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製した。056gの2tertブチル1エチル4メチレンシクロヘキサン12ジカルボキシラートを得た。収率99工程45tertブチル6エチルスピロ25オクタン56ジカルボキシラートの調製フラスコA中のジエチルエーテル、エチルエーテルおよび水中のKOHの溶液に、3gのジアザルドを3部に分けて添加した。第一部のジアザルドの添加後、フラスコをあらかじめ加熱しておいた油浴に入れ、エーテルにより形成されたCH2N2を、あらかじめ約15°Cに冷却しておいたエーテル中の工程3からの2tertブチル1エチル4メチレンシクロヘキサン12ジカルボキシラートエステル、およびPd2に蒸留した。5分後、油浴をフラスコAからはずした。次いでジアザルドの第二部を添加し、上記手順を2回繰り返した。エーテルによるCH2N2のフラスコBへの蒸留が完了した後、冷浴をフラスコBからはずした。反応混合物を室温で2時間撹拌し、シリカゲルでろ過し、酢酸エチル、次いでメチレンクロリドですすいだ。ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣を上記手順に従ってさらに3回処理した。正常の処理により5tertブチル6エチルスピロ25オクタン56ジカルボキシラートを得た。工程56スピロ25オクタン5カルボン酸の調製5tertブチル6エチルスピロ25オクタン56ジカルボキシラートをメチレンクロリドTFAおよび水の溶液に溶解した。混合物を室温で3時間撹拌した。TLCにより出発物質が消費されたことが示された。反応混合物を濃縮して定量的な生成物6スピロ25オクタン5カルボン酸を得た。工程6エチル54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキシラートの調製工程5の6スピロ25オクタン5カルボン酸および1ピペラジンをDMFに溶解した。結果として得られた溶液に、BOP試薬を添加した。10分間撹拌した後、DIEAを混合物に添加した。室温で一晩撹拌し、飽和クエン酸溶液でクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、塩水で洗浄しNa2SO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、エチル54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキシラートを得た。工程7化合物54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボン酸の調製工程6で得たエチル54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキシラートをTHF水およびLiOHH2Oと混合し、還流しながら36時間加熱した。冷却後、反応混合物を飽和クエン酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をクエン酸、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボン酸を得た。工程8化合物Nヒドロキシ54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミドの調製1mLDMF中の工程7で得た54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボン酸およびヒドロキシルアミンHCl塩の溶液に、BOPカップリング試薬を添加した。10分間撹拌した後、DIEAを混合物に添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、HPLCでモニターした。所望の最終生成物をRPHPLCで精製し、256mgのNヒドロキシ54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミドを50収率で3工程で得た。Ms4172実施例50Nヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドこの化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms3722実施例51Nヒドロキシ5イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミドこの化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms355実施例52Nヒドロキシ54ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン6カルボキサミドこの化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms3720実施例53Nヒドロキシ6イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドこの化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms355実施例54Nヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例48と類似の手順を用いて調製した。Ms3712実施例556Nヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例48と類似の手順を用いて調製した。Ms3994実施例56メチル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4140実施例57ベンジル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4900実施例58Nヒドロキシ56イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4340実施例59Nヒドロキシ63ピペリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4024実施例60Nヒドロキシ5メチル63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3860実施例61Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4024実施例62643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3989実施例63Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4024実施例6464ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3913実施例65Nヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4183実施例666イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3574実施例67NヒドロキシNNメチル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms334実施例68Nヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4030実施例6964ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4073実施例70Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms373実施例71Nヒドロキシ63メチル4ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms387実施例72Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3884実施例73Nヒドロキシ6カルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3433実施例74Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms353実施例756436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms395実施例76Nヒドロキシ5メチルN4メトキシフェニル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミド工程14フェニルアミンの調製メタノールおよび水中の2メチルキノリン、鉄、FeSO47H2Oの混合物に硫酸を0°Cで添加し、次いでH2O2をゆっくりと0°Cで添加した。混合物を室温まで昇温させ、一晩撹拌した。溶液を水で希釈し、水酸化アンモニウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮した。エチルエーテルヘキサンからの再結晶により、メタノールを得た。ESI1739メタノールをクロロホルムに溶解し、0°Cに冷却した。チオニルクロリドをこの温度でゆっくりと添加し、反応混合物一晩撹拌しながら室温まで昇温させた。溶媒を除き、残渣を酢酸エチルエチルエーテルで粉砕し、化合物4クロロメチル2メチルキノリンをHCl塩として得た。ESI1919DMSO中の4クロロメチル2メチルキノリン、カルバミン酸tertブチルエステル、Cs2CO3、およびnBu4NIの混合物を80°Cで3時間撹拌した。混合物を冷却し、冷水に入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。CH2Cl2EtOAcによるクロマトグラフにより化合物4フェニルカルバミン酸tertブチルエステルを得た。ESI3653酢酸エチル中の化合物4フェニルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液にジオキサン中の4NHClを添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。エチルエーテルを添加し、沈殿をろ過し、エチルエーテルで洗浄して、4フェニルアミンをHCl塩として得た。ESI2650工程2tertブチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートの調製HCl塩としての4フェニルアミンおよび75アザスピロ25オクタン6カルボン酸をDMFに溶解した。BOPを上記溶液に添加し、0°Cに冷却した。ジイソプロピルエチルアミンを上記混合物に0°Cで添加し、反応を室温で2時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗tertブチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートを次の工程に精製せずに用いた。ESI5024工程3tertブチル5メチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートの調製メタノール中のtertブチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートの溶液にホルムアルデヒドおよび水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。反応を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。tertブチル5メチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートをCH2Cl2メタノールを用いたカラムによって得た。ESI5165工程45メチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸の調製TFAをCH2Cl2中のtertブチル5メチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートの溶液に添加し、混合物を室温で5時間撹拌した。溶媒を除き、5メチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸をTFA塩として得た。ESI4603工程5Nヒドロキシ5メチルN4メトキシフェニル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドの調製BOPにDMF中の0°Cの5メチル6メトキシフェニルアミノカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボン酸の溶液を添加し、次いでヒドロキシルアミンヒドロクロリドを添加した。4メチルモルホリンを上記混合物に0°Cで添加し、この温度で2時間撹拌した。生成物を分取HPLCで精製した。ESI4754実施例77NヒドロキシN4メトキシフェニル5アザスピロ25オクタン67ジカルボキサミドこの化合物を実施例77と類似の手順を用いて調製した。Ms4610実施例7864ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3840実施例79Nヒドロキシ7カルボニル5アザスピロ25オクタン6カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3580実施例80Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms358実施例81Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3594実施例82Nヒドロキシ6フェニルピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms402実施例83メチル317カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニルピペリジン4イルベンゾアートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms416実施例846カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3504実施例85Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3984実施例86Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドNヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドを10atmでMeOH中のBaSO4にて1時間水素化して所望の生成物を得た。Ms4004実施例87Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms398実施例88Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3844実施例89Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms386実施例9064ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms398実施例91Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4144実施例92Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3703実施例93Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms3724実施例9464ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4154実施例95Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms360実施例966カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3719実施例97Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。Ms3463実施例98Nヒドロキシ6メトキシ23ジヒドロ1Hインドール1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。Ms4874実施例99Nヒドロキシ5メチル6メトキシ23ジヒドロ1Hインドール1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。Ms5014実施例1006523ジヒドロ1Hインドール1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。Ms4223実施例1016Nヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3844実施例102Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms4164実施例103メチル417カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニル1236テトラヒドロピリジン4イル3メチルベンゾアートこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4279実施例104Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4148実施例10564ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms3859実施例106メチル417カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニルピペリジン4イル3メチルベンゾアートこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms4299実施例1076436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4122実施例108Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms41225実施例109Nヒドロキシ63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3441実施例110Nヒドロキシ63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3441実施例112Nヒドロキシ6フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4121実施例11363ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3781実施例11463ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3621実施例11563ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3621実施例11663ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3781実施例117Nヒドロキシ6フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4121実施例11863ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3741実施例11963ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4362実施例120Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3861実施例121Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3951実施例12263ピロリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3741実施例123Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3452実施例124Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3842実施例125Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4401実施例126Nヒドロキシ654フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms400実施例127Nヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3819実施例129Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4002実施例130Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4002実施例1316カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3832実施例132エチル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4261実施例133プロピル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4402実施例134イソプロピル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4402実施例135イソブチル7カルボニル6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4542実施例136Nヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms370実施例1436イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3842実施例144643ヒドロキシピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3921実施例145Nヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3561実施例146Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4413実施例147Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4211実施例148Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3722実施例149Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3931実施例150Nヒドロキシ63メチル4フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3582実施例15164ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3772実施例1526436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3981実施例153テトラヒドロ2Hピラン4イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラート工程1tertブチル6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボキシラートの調製DMF中の75アザスピロ25オクタン6カルボン酸の溶液に、1フェニルピペラジンを添加し、次いでBOPを添加した。10分間の撹拌後、DIEAを添加した。混合物を室温で3時間撹拌し、飽和KH2PO4溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムで精製した。tertブチル6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボキシラートが定量的に得られた。LCMSmz4001工程2ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボン酸の調製上記生成物であるtertブチル6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボキシラートを8mLのメチレンクロリド中50TFA溶液中で4時間撹拌した。溶媒を除いた後、残渣を非常に減圧下で一晩で乾燥させ、6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボン酸を得た。LCMSmz3441工程3N6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボキサミドの調製上記で得られた物質である6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボン酸をDMFに溶解した。結果として得られた溶液に、Oベンジルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを添加し、次いでBOPを添加した。5分間0°Cで撹拌した後、DIEAを添加した。混合物を室温で3時間撹拌し、飽和KH2PO4溶液でクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、定量的収率で所望の生成物を得た。工程4テトラヒドロ2Hピラン4イル7アミノカルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートN6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボキサミドを4ニトロフェニルテトラヒドロピラン4イルカーボネート、およびTHF中のDIEAと混合し室温で24時間撹拌した。濃縮後、粗物質をフラッシュカラムで精製し、所望の生成物を定量的収率で得た。工程5テトラヒドロ2Hピラン4イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートテトラヒドロ2Hピラン4イル7アミノカルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートをメタノールに溶解し、2mgの5PdBaSO4を結果として得られた反応混合物に添加した。混合物を水素下で15時間撹拌した。ろ過後、生成物を分取RPHPLCで精製した。所望の画分を回収し、凍結乾燥させ、38mgの固体を得た。LCMSmz48715090実施例154エチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラート工程17tertブチル5エチル6カルボニル5アザスピロオクタン57ジカルボキシラートアセトニトリル中の実施例153で調製したtertブチル6ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロオクタン7カルボキシラート、エチルクロロホーメート、およびDIEAの混合物を室温で1時間撹拌した。濃縮後、残渣をフラッシュカラムで精製した。29mgの量の7tertブチル5エチル6カルボニル5アザスピロオクタン57ジカルボキシラートを得た。収率61MSmz4723工程256カルボニル5アザスピロオクタン7ジカルボン酸上記物質である7tertブチル5エチル6カルボニル5アザスピロオクタン57ジカルボキシラートを2mlのDCM中50TFA溶液中で15時間撹拌した。溶媒を除いた後、残渣を非常に減圧下で一晩乾燥させ、定量的に所望の生成物を得た。LCMSmz41628534工程3エチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートDMF中の56カルボニル5アザスピロオクタン7ジカルボン酸、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド、およびBOPの溶液に、DIEAを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。最終生成物を分取HPLCで精製し、固体を得た。収率37MSmz43128835実施例155メチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート工程1tertブチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラート1フェニルピペラジンをDMF中の75アザスピロ25オクタン6カルボン酸およびBOPの混合物に0°Cで添加した。混合物を0°Cで10分間撹拌し、Nメチルモルホリンを添加した。結果として得られた混合物を室温で一晩撹拌し、5NaHCO3で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶液をろ過し、濃縮して2484mgのtertブチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートを得た。工程27tertブチル5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン57ジカルボキシラートメチルクロロホーメートを5mLアセトニトリル中のtertブチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキシラートおよびジイソプロピルエチルアミンの溶液に添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を除き、残渣を得、それをエチルエーテルに溶解し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶液をろ過し、濃縮して281mgの7tertブチル5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン57ジカルボキシラートを得た。工程3メチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラート7tertブチル5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン57ジカルボキシラートを5mLのジクロロメタンと10mLの水中の5mLのTFA溶液で処理した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除いた。残渣をメタノールと共蒸発させ、非常に減圧下で乾燥させた。上記残渣をDMFに溶解し、氷水浴で冷却した。結果として得られた溶液に、PyBOPおよびヒドロキシルアミンヒドロクロリドおよびNメチルモルホリンを添加した。15分後、氷水浴を除き、室温で2時間撹拌した。混合物をTFAでpH2に調整した。結果として得られた溶液をHPLCで精製し、126mgの所望の生成物メチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートを得た。MS4171実施例156Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS3612実施例157Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4101実施例158Nヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3982実施例159Nヒドロキシ5メチル63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3581実施例160メチル7カルボニル63フェニルピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4021実施例161Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3451実施例162Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3451実施例163Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3582実施例164Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3303実施例165Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3724実施例166Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3444実施例1686Nヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3704実施例169Nヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3944実施例170Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3621実施例171Nヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3501実施例172Nヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3502実施例173Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3641実施例174Nヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3582実施例175Nヒドロキシ63ピロリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3582実施例1765アセチルNヒドロキシ6イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms3962実施例177Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3621実施例178Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3582実施例179Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3641実施例180メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms4422実施例1816436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms4621実施例1826436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3922実施例1836436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4241実施例1846435ビスフェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4921実施例185Nヒドロキシ56カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms4372実施例1865ホルミルNヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms3872実施例18764ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3942実施例1886436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3841実施例1896436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3982実施例1906カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4342実施例1916カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4482実施例19264ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3862実施例19364ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4002実施例194メチル317カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニル1236テトラヒドロピリジン4イル4メチルベンゾアートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4282実施例1956カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3702実施例196643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3992実施例197メチル317カルボニル5アザスピロ25オクト6イルカルボニルピペリジン4イル4メチルベンゾアートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4302実施例1986カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3722実施例1996フェニルピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4012実施例2006436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3702実施例2016カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3421実施例20264ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3972実施例2036イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3841実施例2046カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3862実施例205Nヒドロキシ56カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms4202実施例206メチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms4002実施例207Nヒドロキシ5メチル6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3562実施例20864ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS3972実施例209643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドDMF中のtertブチル56ジヒドロ4ピリジン1カルボキシラートおよび炭酸カリウムの混合物に、ベンジルブロミドを室温で添加した。結果として得られた混合物を80°Cで16時間撹拌した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物をヘキサン酢酸エチルを用いるコンビフラッシュで精製し、tertブチル4フェニル56ジヒドロピリジン1カルボキシラートを得、これを実施例1の手順と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。MS4622実施例210643エチルフェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS3841実施例211643フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4001実施例21264ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS3861実施例21364ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4021実施例2146436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS3962実施例2156436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4142実施例21664ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4162実施例2176436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド工程14ブロモ2エチルベンゾニトリル乾燥THF中の4ブロモ2メチルベンゾニトリルの溶液にLDAを78°Cでゆっくりと添加し、この温度でさらに30分間撹拌した。ヨウ化メチルを78°Cで上記暗紫色溶液に添加し、混合物を3時間かけて室温まで昇温させた。反応を水でクエンチし、エーテルで抽出し、それを塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。4ブロモ2エチルベンゾニトリルをコンビフラッシュで精製した。工程22エチル4ベンゾニトリル標準的Suzukiカップリングを用いて4ブロモ2エチルベンゾニトリルを2エチル4ベンゾニトリルに変換した。工程36436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド実施例1と類似の手順を用いて、2エチル4ベンゾニトリルを最終化合物である6436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドに変換した。MS4092実施例21864ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4112実施例2196436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4092実施例22064ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4114実施例2216436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド水中の亜硝酸ナトリウムの溶液をゆっくりとHBr中の6アミノベンゾチアゾールの0°Cの懸濁液に添加し、混合物を室温で30分間撹拌した。形成された溶液をHCl中の銅ブロミドの溶液にゆっくりと0°Cで添加した。添加後、混合物を60°Cで15時間撹拌した。冷却し、反応混合物を過剰のアンモニアで塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。6ブロモベンゾチアゾールをコンビフラッシュにより得、実施例1の手順と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。MS4131実施例222Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド工程15ブロモ2メチルフェニルジアゾニウムテトラフルオロボーラート水中の亜硝酸ナトリウムをテトラフルオロホウ酸および水中の2メチル5ブロモアニリンの混合物に05°Cでゆっくりと添加した。添加後、反応を室温で30分間撹拌した。混合物を0°Cに冷却し、ろ過し、冷水、冷メタノールおよびエーテルで洗浄した。混合物を乾燥させ、生成物5ブロモ2メチルフェニルジアゾニウムテトラフルオロボーラートを得た。工程26ブロモインダゾール5ブロモ2メチルフェニルジアゾニウムテトラフルオロボラートをクロロホルム中の酢酸カリウムおよび18クラウン6の混合物に室温で一部ずつ添加し、反応を2時間撹拌した。結果として得られた混合物をろ過し、クロロホルムで洗浄した。ろ液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルに溶解し、これを水、塩水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を除き、生成物である6ブロモインダゾールを得た。生成物を次の工程にさらに精製せずに用いた。工程36ブロモ1メチルインダゾール6ブロモインダゾールをメタノールに溶解した。この溶液に、水酸化カリウムを添加し、次いでヨウ化メチルを添加し、混合物を25時間還流させた。反応を冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物である6ブロモ1メチルインダゾールをその異性体からコンビフラッシュにより分離した。工程4Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド6ブロモ1メチルインダゾールを実施例1の記載と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。MS4102実施例223Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4123実施例2246436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド工程14ブロモ2イソプロピルフェノール酢酸中の2イソプロピルフェノールの撹拌溶液に臭化水素酸を添加し、次いでDMSOを滴下した。混合物をさらに20分間撹拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を飽和NaHCO3、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して生成物である4ブロモ2イソプロピルフェノールを得た。工程2tertブチル436ジヒドロピリジン1カルボキシラートDMF中のtertブチル436ジヒドロピリジン1カルボキシラート、4ブロモ2イソプロピルフェノールの溶液に、炭酸カリウムおよびPdCl2dppfを窒素下で添加した。混合物を80°Cで16時間撹拌した。反応を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物であるtertブチル436ジヒドロピリジン1カルボキシラートをコンビフラッシュにより得た。工程3tertブチル4スルホニルオキシフェニル36ジヒドロピリジン1カルボキシラートトルエン中のtertブチル436ジヒドロピリジン1カルボキシラートの溶液に0°Cでトリエチルアミン、次いでトリフルオロ無水酢酸を添加した。反応を室温まで昇温させ、2時間撹拌した。混合物をNaHCO3飽和溶液に入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して生成物であるtertブチル4スルホニルオキシフェニル36ジヒドロピリジン1カルボキシラートを得た。工程42イソプロピル4ベンゾニトリルヒドロクロリドDMF中のtertブチル4スルホニルオキシフェニル36ジヒドロピリジン1カルボキシラート、シアン化亜鉛、およびテトラキスパラジウムの混合物を100°Cで窒素下で4時間撹拌した。反応を冷却し、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。tertブチル436ジヒドロピリジン1カルボキシラートをコンビフラッシュにより単離した。単離した生成物を最小量の酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中の4NHClを添加し、1時間撹拌した。ジエチルエーテルを添加し、固体をろ過し、エーテルで洗浄し、生成物である2イソプロピル4ベンゾニトリルヒドロクロリドを得た。工程56436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミド2イソプロピル4ベンゾニトリルヒドロクロリドを実施例1に記載と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。MS4232実施例22564ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4252実施例2366436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4232実施例2376436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5メチル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4232実施例238Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4243実施例239Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4102実施例240Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4262実施例241Nヒドロキシ64ピペリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4122実施例242Nヒドロキシ6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4242実施例243テトラヒドロ2Hピラン4イル64ピペリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS5543実施例244メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS4822実施例2456436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS5022実施例246メチル64ピペリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS4842実施例24764ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS5042実施例24864ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS4762実施例249メチル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS4562実施例25064ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS4275実施例251メチル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS4853実施例25264ピペラジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS5052実施例253テトラヒドロ2Hピラン4イル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS5263実施例254テトラヒドロ2Hピラン4イル64ピペラジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS4553実施例255Nヒドロキシ6カルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms3721実施例256654フェニル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3861実施例257645メチル36ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms3952実施例258643メチルピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms3971実施例259Nヒドロキシ65メチル436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4152実施例260Nヒドロキシ65メチル436ジヒドロピリジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4151実施例2626イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4461実施例2636カルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms4481実施例2646436ジヒドロピリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms4261実施例26564ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms4281実施例266イソプロピル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms4281実施例267テトラヒドロフラン3イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms4561実施例268シクロヘキシル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms4682実施例269テトラヒドロ2Hピラン4イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms4702実施例270Nヒドロキシ6カルボニルスピロオクタン5カルボキサミド工程125ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸の調製tertブチル7オキソ6オキサビシクロオクタン2カルボキシラートをTHFH2Oに溶解した。0°Cで、LiOHを添加し、結果として得られた混合物を0°Cで2時間撹拌した。TLCにより出発物質が消費されたことが示された。混合物を酸性にし、pH約2とした。生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄しMgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、25ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を得た。工程22ベンジル1tertブチル4ヒドロキシシクロヘキサン12ジカルボキシラートの調製25ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸をベンゼンに溶解した。溶液に、ベンジルブロミドを室温で添加し、次いでDBUを添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。結果として得られた混合物を1NHCl溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を10クエン酸塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、2ベンジル1tertブチル4ヒドロキシシクロヘキサン12ジカルボキシラートを得た。工程32ベンジル1tertブチル4オキソシクロヘキサン12ジカルボキシラートの調製1tertブチル2ベンジル4ヒドロキシシクロヘキサン12ジカルボキシラートをDCMに溶解した。DessMartin試薬を室温で溶液に撹拌しながら添加した。2時間後、TLCにより出発物質が消費されたことが示された。混合物を飽和Na2S2O3溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄しMgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣をコンビフラッシュで精製し、EtOAcヘキサンで溶出して、2ベンジル1tertブチル4オキソシクロヘキサン12ジカルボキシラートを得た。工程52ベンジル1tertブチル4メチレンシクロヘキサン12ジカルボキシラートの調製トルエンTHF溶液中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミドおよびナトリウムビスアミドをトルエン中の1tertブチル2ベンジル4オキソシクロヘキサン12ジカルボキシラートの溶液と10°Cで合わせた。その結果得られた混合物を室温で2時間、10°Cおよび室温で2時間撹拌した。TLCにより出発物質が消費されたことが示された。混合物をEtOAcで希釈し、結果として得られた溶液を水塩水で洗浄しMgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。粗生成物をコンビフラッシュで精製し、1tertブチル2ベンジル4メチレンシクロヘキサン12ジカルボキシラートを得た。工程65ベンジル6tertブチルスピロオクタン56ジカルボキシラートの調製水中のKOHの溶液に、フラスコA中のジエチルエーテル、およびエチルエーテル、10gのジアザルドを3部に分けて添加した。第一部の添加後、フラスコをあらかじめ加熱しておいた油浴に入れてCH2N2を留去し、約15°Cにあらかじめ冷却しておいた、エーテル中の化合物1tertブチル2ベンジル4メチレンシクロヘキサン12ジカルボキシラート、およびPd2を含むフラスコBに移した。5分間後、油浴をフラスコAから除いた。次いで、第二部のジアザルドを添加し、上記手順を2回繰り返した。CH2N2のエーテルによるフラスコBへの蒸留の完了後、冷浴をフラスコBから除いた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、シリカゲルでろ過、酢酸エチルとメチレンクロリドですすいだ。ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣が1HNMRにより確認して所望の生成物、5ベンジル6tertブチルスピロオクタン56ジカルボキシラートであった。生成物を次の工程反応にさらに精製せずに用いた。工程75カルボニルスピロオクタン6カルボン酸の調製先の工程6の生成物をDCMTFA中で一晩撹拌し、次いで濃縮して5カルボニルスピロオクタン6カルボン酸を得た。工程8ベンジル6カルボニルスピロオクタン5カルボキシラートの調製工程7からの5カルボニルスピロオクタン6カルボン酸をDMFに溶解した。溶液に、1フェニルピペラジンを添加し、次いでBOPを添加した。混合物を10分間室温で撹拌した後DIEAを添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、飽和NaHCO3溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。抽出物をNaHCO3飽和溶液、塩水で洗浄しMgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ベンジル6カルボニルスピロオクタン5カルボキシラートを得た。工程96カルボニルスピロオクタン5カルボン酸の調製先の工程8の生成物をメタノールに溶解した。溶液に、5PdBaSO4を添加した。混合物を水素雰囲気下で室温で2時間撹拌した。固体を除いた後、溶液を濃縮して乾燥させ、6カルボニルスピロオクタン5カルボン酸を得た。工程10Nヒドロキシ6カルボニルスピロオクタン5カルボキサミドの調製工程9からの生成物、およびヒドロキシルアミンヒドロクロリドをDMFに溶解した。溶液に、BOPを室温で10分間撹拌しながら添加した。DIEAを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。生成物を分取HPLCで精製し、22mgのNヒドロキシ6カルボニルスピロオクタン5カルボキサミドを得た。収率44MSMZ358238027372実施例271Nヒドロキシ63フェニルピロリジン1イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドこの化合物を実施例270の調製手順と同様の手順を用いて調製した。MSMZ343336527073実施例272Nヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドこの化合物を実施例270の調製手順と同様の手順を用いて調製した。MSMZ4172実施例273Nヒドロキシ6イルカルボニルスピロ25オクタン5カルボキサミドこの化合物を実施例270の調製手順と同様の手順を用いて調製した。MSMZ355237727314実施例274テトラヒドロフラン3イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と同様の手順を用いて調製した。MSmz47324950実施例275テトラヒドロフラン3イル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と同様の手順を用いて調製した。MSmz47324952実施例2762メトキシエチル7カルボニル6カルボニル5アザスピロオクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と同様の手順を用いて調製した。MSmz46114831実施例277Nヒドロキシ6カルボニル55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と同様の手順を用いて調製した。MSmz4991実施例278プロピル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と同様の手順を用いて調製した。MSmz4452実施例279イソプロピル7カルボニル6カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と同様の手順を用いて調製した。MSmz44524672実施例280メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4502実施例281メチル6436ジヒドロピリジン1イルカルボニル7カルボニル5アザスピロ25オクタン5カルボキシラートこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms4702実施例282Nヒドロキシ64ピペラジン1イルカルボニル5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms4002実施例28364ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ55アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms4721実施例28464ピペリジン1イルカルボニルNヒドロキシ5アザスピロ25オクタン7カルボキサミドこの化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms3931実施例の化合物を以下の表1に挙げる。表1本発明の新規化合物がメタロプロテアーゼを阻害する能力は、ハイスループットアッセイなどの好適なスクリーニングを用いて判定できる。例えば、薬剤は、細胞外酸性化アッセイ、カルシウム流入アッセイ、リガンド結合アッセイまたは走化性アッセイにおいて試験できる。以下は例示的アッセイである。TNFαアッセイある態様において、TNFαの産生の阻害剤として本発明の化合物が作用する能力は以下の手順を用いて決定することが出来る。被験阻害剤の100μM溶液またはその希釈液を、RPM11640培地および20μMβメルカプトエタノールに細胞密度1x106mlで懸濁し、LPSで刺激したTHP1細胞と5CO2雰囲気中37°Cでインキュベートする。18時間後、上清を市販のELISAキットを用いてTNFαのレベルについてアッセイする。01mM阻害剤またはその希釈液の存在下での活性を、阻害剤を含まないコントロールにおける活性と比較し、結果はTNFαの産生の50阻害をもたらす阻害剤濃度として報告する。TNFα活性を測定するPBMCアッセイロイコフォレシスleukophoresisを正常薬物フリー等ドナーからのから入手する。50mLコニカルチューブに、20mLの血液と20mLの無菌09生理食塩水を添加し、よく混合する。10mLの内毒素無含有フィコールパークpaqueの下に置き、3000RPMで30分間遠心する。白血球層を除き、50mlの09生理食塩水で洗浄する。細胞を計数し、0250mLをRPMI1640培地中2X106cmlにて96ウェルプレートに入れる。化合物を添加し、細胞と10分間LPSの添加前、1ugmlで5時間プレインキュベートする。上清を回収し、TNFα産生について標準的サンドウィッチELISAによってアッセイする。化合物の阻害をLPSのみとともに培養した細胞と比較して測定した。Her2シェダーゼ活性についてのアッセイヒト乳房細胞癌株BT474を、10ウシ血清アルブミンを含むRPMI1640培地中、96ウェルプレート中の100μL中に2x104細胞ウェルとなるよう播き、37°Cで一晩、5CO2でインキュベートする。翌朝培地を除き、新しい培地を100μLウェルで添加する。化合物を適当な濃度で添加し、細胞を72時間37°C、5CO2でインキュベートする。上清を除き、すぐに試験するか、あるいは試験が行えるまで20°Cで保存する。上清を市販のELISAによってHer2シェダーゼの阻害について120希釈で試験する。化合物の阻害を単独で培養した細胞と比較して決定した。ADAMおよびMMPインビトロアッセイDAM17とMT1MMPを除いて、すべての組換えヒトMMPとADAMをRDSystemsから得た。これらのカタログ番号は以下の通りMMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP8、MMP9、MMP10、MMP12、MMP13、ADAM9、およびADAM10。MT1MMPはUSBiologicalからカタログ番号M2429のものを得た。ブタADAM17はブタ脾臓から組織内で精製した。蛍光性ペプチド基質、アセチルProLeuGlyLeuAlaArgNH2をRDSystemsからカタログ番号ES001で得た。それをMMP1、MMP2、MMP7、MMP8、MMP9、MMP12、MMP13、およびMT1MMPアッセイの基質として用いた。蛍光性ペプチド基質、アセチルArgProLysProValGluNvaTrpArgLysNH2、はRDSystemsからカタログ番号ES002で得た。それはMMP3およびMMP10アッセイの基質として用いた。蛍光性ペプチド基質、アセチルProLeuAlaGlnAlaValArgSerSerSerArgNH2をRDSystemsからカタログ番号ES003で得た。それはADAM9、ADAM10、およびADAM17アッセイの基質として用いた。アッセイバッファー条件一般に、アッセイバッファー条件は、最適酵素活性の取得に基づいて選択した。特定のアッセイバッファー条件を以下に要約する。MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、およびMMP12については、アッセイバッファーは、50mMトリシン、10mMNaCl、10mMCaCl2、10mMZnCl2、pH74を含む。MMP8およびMMP13については、アッセイバッファーは、50mMトリシン、10mMNaCl、10mMCaCl2、10mMZnCl2、0001Brij35、pH74を含む。MMP9およびMMP10については、アッセイバッファーは、50mMTrisHCl、150mMNaCl、10mMCaCl2、0001Brij35、pH75を含む。MT1MMPについては、アッセイバッファーは、100mMTrisHCl、100mMNaCl、10mMCaCl2、0001Brij35、pH75を含む。ADAM9については、アッセイバッファーは、25mMTris、25μMZnCl2、および0001Brij35、01mgmLBSA、pH90を含む。ADAM10については、アッセイバッファーは、25mMTris、25μMZnCl2、および0005Brij35、pH90を含む。ADAM17については、アッセイバッファーは、25mMTris、25μMZnCl2、および0001Brij35、pH90を含む。MMP酵素を活性化するために10または20μgの凍結乾燥したProMMPを100μLの水に溶解した。DMSO中にストックした100mMpアミノフェニル酢酸第二水銀をProMMPに添加し、終濃度10mMとした。ProMMPをAPMAと37°Cで以下に示した時間インキュベートした。MMP1、MMP7、およびMMP8については、インキュベーション時間は1時間とした。MMP10およびMMP13については、インキュベーション時間は2時間とした。MMP3およびMMP9については、インキュベーション時間は24時間とした。一般に、5mM化合物ストックをDMSO中に調製した。特定濃度から始まる2倍連続希釈を行って化合物プレートを得た。DMSO中の10μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に以下に示す濃度で調製した。基質溶液をアッセイバッファー中に20μMの濃度で調製した。50μLの酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5分間インキュベートした。50μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、反応を室温または37°Cで以下に示した期間インキュベートした。反応を10μLの500mMEDTA溶液の添加により停止させた。プレートを320nmの励起および405nmの発光によりプレートリーダーで読んだ。阻害のパーセンテージを各濃度について計算し、IC50値を曲線の当てはめにより得た。各アッセイの具体的濃度は以下の通りMMP1酵素濃度1000ngmL、室温、1時間インキュベーションMMP2酵素濃度200ngmL、室温、1時間インキュベーションMMP3酵素濃度1000ngmL、室温1時間インキュベーションMMP7酵素濃度100ngmL、室温1時間インキュベーションMMP8酵素濃度500ngmL、室温、2時間インキュベーションMMP9酵素濃度100ngmL、室温、1時間インキュベーションMMP10酵素濃度1000ngmL、室温、2時間インキュベーションMMP12酵素濃度200ngmL、室温、1時間インキュベーションMMP13酵素濃度200ngmL、室温、15時間インキュベーションMT1MMP酵素濃度200ngmL、室温、1時間インキュベーションADAM9酵素濃度4000ngmL、37°Cで6時間インキュベーションADAM10酵素濃度700ngmL、37°Cで6時間インキュベーションADAM17酵素濃度600ngmL、37°Cで1時間インキュベーション。MMP2アッセイ5mM化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に10ng50μL濃度で調製した。基質溶液をアッセイバッファー中に濃度20μMで調製した。50μLの酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5分間インキュベートした。50μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、反応を室温で1時間インキュベートした。反応を10μLの500mMEDTA溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320nmの励起および405nmの発光によって読んだ。MMP3アッセイ5mM化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に50ng50μL濃度で調製した。基質溶液をアッセイバッファー中に濃度20μMで調製した。50μLの酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5分間インキュベートした。10μLの500mMEDTAをバックグラウンドウェルに添加した。50μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、反応を室温で1時間インキュベートした。反応を10μLの500mMEDTA溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320nmの励起および405nmの発光によって読んだ。MMP12アッセイ5mM化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に濃度10ng50μLにて調製した。基質アセチルProLeuGlyLeuAlaArgNH2溶液をアッセイバッファー中に濃度20μMで調製した。50μLの酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5分間インキュベートした。10μLの500mMEDTAをバックグラウンドウェルに添加した。50μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、反応を室温で1時間インキュベートした。反応を10μLの500mMEDTA溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320nmの励起および405nmの発光によって読んだ。ADAM10アッセイ5mM化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に濃度100ng50μLに調製した。基質アセチルProLeuAlaGlnAlaValArgSerSerSerArgNH2溶液をアッセイバッファー中に濃度20μMで調製した。50μLの酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5分間インキュベートした。50μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、37°Cで4時間インキュベートした。反応を10μLの500mMEDTA溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320nmの励起および405nmの発光によって読んだ。ADAM15アッセイADAM15はADAM10と同様にしてアッセイできる、3046977参照。簡単に説明すると、蛍光がクエンチされるペプチド基質を、一端を蛍光色素で他端をクエンチャー色素で標識することにより作る。ペプチドのADAM15による切断は、クエンチャー色素と蛍光色素とが遠く離れる結果として蛍光強度の上昇によって測定できる。化合物活性本発明の化合物は少なくとも1つの上記インビトロアッセイにより試験したところ、標的阻害について約5nM~約10μMの範囲のIC50値を有する。インビボアッセイメタロプロテアーゼ阻害剤の抗悪性腫瘍活性を測定するために、エストロゲン依存性および非依存性の両方のヒト乳癌細胞株を、免疫低下マウス異種移植実験に用いた。BT474腫瘍は腫瘍取り込みと増殖速度の上昇に基づいて選択したATCCからの親BT474細胞のサブクローン由来であるが、ここでは簡略化のためにBT474と称する。BT474およびMCF7腫瘍モデルにおいて、徐放エストロゲンペレットを皮下に腫瘍細胞接種の24時間前に各マウスの横腹に挿入した。すべてのモデルについて、示された数の細胞をBDマトリゲル商標と11の比で移植の直前に混合した。エストロゲンペレット移植の次の日、2x107BT474細胞を各マウスの上部横腹に皮下注射した。MCF7腫瘍は同様に注射した5x106細胞の皮下移植により作った。MDAMB435腫瘍細胞について、2x106細胞をBALBcヌードマウスの横腹に皮下注射した。全てのモデルについて、腫瘍を1週毎にその体積を式体積2を用いて計算することによって測定した。要求されるマウスの数の平均腫瘍体積が所望の大きさに達すると、それらを無作為に処置群に分け、1群は通常6から10匹のマウスとした。動物を被験化合物または媒体で、腹腔内または皮下に移植したミニ浸透圧ポンプによって7~28日間所望の化合物への曝露が達成するよう処置したこれはポンプ流速およびまたはポンプ内の化合物濃度を変化させて制御した。腫瘍サイズと体重を毎週モニターした。血液サンプルを浸透圧ポンプが機能している間に採取し血漿を分離し、農業用家畜および実験動物といった獣医の治療を必要とする動物などのその他哺乳類にも投与することが出来る。本発明の方法で治療される哺乳類は、マトリックスメタロプロテアーゼ活性の調節が望まれる雄または雌の哺乳類である。調節の語は、アンタゴニズム、アゴニズム、部分的アンタゴニズムおよびまたは部分的アゴニズムを含む意図である。本明細書において、治療上有効量の語は、研究者、獣医、医師またはその他の臨床家によって必要とされる組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発する対象化合物の量を意味する。本発明の化合物は疾患、例えば、関節リウマチを治療するために治療上有効量にて投与される。治療上有効量の化合物とはその結果、異常なメタロプロテアーゼ活性が関与する疾患を有する対象におけるメタロプロテアーゼによって媒介される1以上の工程の阻害が起こる量である。あるいは、治療上有効量の化合物は所望の治療およびまたは予防効果の達成に必要とされる量であって、その結果、異常なメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患を伴う症状の予防または緩和がもたらされる量である。本発明は、哺乳類対象における望ましくないメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患を治療する方法を提供する。ある態様において、望ましくないメタロプロテアーゼ活性は、関節炎、癌、心臓血管疾患、皮膚疾患、炎症またはアレルギー状態と関係する。さらなる態様において、本発明は哺乳類におけるメタロプロテアーゼレベルの上昇に媒介される病的変化を阻害する方法を提供する。本明細書における化合物は、メタロプロテアーゼ活性に関連する疾患、病的状態および障害の例えばメタロプロテアーゼの調節による治療に有用であり、メタロプロテアーゼとしては、マトリックスメタロプロテアーゼ、ADAM、ADAMTS、およびシェダーゼが挙げられ、それらは異常な細胞外マトリックス分解、細胞表面タンパク質外部ドメインの分断、およびまたはTNF合成に病的に関与しうる。さらなる態様において、本発明の化合物は、マトリックスメタロプロテアーゼ、ADAMファミリーの酵素のメンバー、例えば、TNFαコンバターゼ、ADAM10、ADAM15、ADAM17およびシェダーゼ、例えば、Her2シェダーゼ、ヘパリン結合EGFシェダーゼを調節する。本発明の化合物は、可溶性受容体、接着分子、成長因子およびサイトカイン、および成長因子受容体の放出または分断の原因であり、様々な型の癌、例えば、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、非小細胞肺癌、結腸癌、胃癌、膵臓癌および神経膠腫の病原性に関与すると考えられているADAM活性を調節することが出来る。したがって、本発明の化合物は上記の標的の活性に関連する疾患および障害の治療に有用であり得る。本発明のメタロプロテアーゼモジュレーターによって治療しうるヒトまたはその他の種の疾患または症状には、これらに限定されないが以下が含まれる炎症性またはアレルギー性疾患および症状、例えば、呼吸性アレルギー性疾患、例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性蜂窩織炎、好酸球性肺炎、好酸球性筋膜炎、遅延型過敏症、間質性肺炎全身性アナフィラキシーまたは過敏症応答、薬物アレルギー、混入トリプトファンcontaminatedtryptophanの摂取による好酸球増加筋痛症候群、虫さされアレルギー自己免疫疾患、例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年発症糖尿病糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病移植片拒絶、例えば、同種移植拒絶または移植片対宿主病炎症性腸疾患、例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎脊椎関節症強皮症乾癬および炎症性皮膚疾患、例えば、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、蕁麻疹血管炎好酸球性筋肉炎、好酸球性筋膜炎腫瘍性疾患、例えば乳癌および皮膚または器官の白血球浸潤を伴う癌。望ましくない炎症性応答を阻害すべきその他の疾患または症状も治療でき、これらに限定されないが以下が含まれる:再灌流傷害、アテローム性動脈硬化症、ある種の血液悪性腫瘍、サイトカイン誘導性毒性、多発性筋炎および皮膚筋炎。本発明の化合物は経口投薬形態、例えば、錠剤、カプセル、丸薬、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁液、シロップ剤、および乳濁液の形態にて投与できる。それらは静脈内、腹腔内、皮下、または筋肉内形態で投与することも出来、すべての使用する剤形は薬学界の当業者に周知である。それらは単独で投与することも出来るが、一般に投与に選択した経路および標準的薬学慣行に基づいて選択された医薬担体と共に投与される。本発明の化合物の用法用量はもちろん、既知の因子、例えば特定の薬剤の薬力学的特徴およびその投与様式および経路代謝安定性、排出速度、組み合わせ薬剤、化合物の作用持続時間、レシピエントの種、年齢、性別、健康状態、病状、および体重症状の性質および程度併用療法の種類治療頻度特定の投与経路、患者の腎臓および肝臓機能および所望の効果に応じて変わりうる。医師または獣医は治療が必要な特定の障害の予防、対抗、進行の停止に要求される薬剤の有効量を決定し処方することが出来る。一般に、示された効果のために用いる場合、各活性成分の一日経口用量は、一日あたり、約00001~1000mgkg体重、好ましくは約0001~00mgkg体重であり、もっとも好ましくは1日当たり約01~20mgkg体重である。静脈内使用では、もっとも好ましい用量範囲は、一定速度の注入において約01~約10mgkg分である。経口投与では、組成物は好ましくは活性成分を10~1000mg含む錠剤の形態で提供され、特に治療すべき患者の用量を症状的に調整するための活性成分は、10、50、100、150200、250、500、750、1000、1500、2000、2500、3000、4000、5000、6000、7500、8000、9000、および10000mg含む錠剤の形態で提供される。化合物は1日1~4回の治療計画、好ましくは1日1、2回の治療計画で投与するのがよい。本発明の化合物は好適な鼻腔内媒体の局所的使用を介して鼻腔内形態で、または経皮皮膚パッチを用いて経皮経路で投与することも出来る。経皮送達システムの形態で投与する場合、用量の投与はもちろん用法用量を通じて断続的ではなく連続的であろう。本発明の化合物は典型的には、好適な医薬用の希釈剤、賦形剤または担体と混合して投与される。それらは所望の投与形態に応じて好適に選択され、即ち経口錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロップ剤などであり、薬学の慣行にしたがう。例えば、経口投与のためには錠剤またはカプセルの形態において、活性薬剤成分は経口の非毒性の、医薬上許容される、不活性な担体と混合すればよい。例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、第二リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールなど。液体形態の経口投与のためには、経口薬剤成分は、経口の非毒性の、医薬上許容される不活性な担体と混合すればよい。例えば、エタノール、グリセロール、水などである。さらに、所望または必要な場合、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤を混合物に組み込むことが出来る。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖、例えばグルコースまたはβラクトース、トウモロコシ甘味料、天然および合成ゴム、例えば、アカシアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウなどが挙げられる。かかる剤形に使用される潤滑剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、これらに限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム、などが挙げられる。本発明の化合物はリポソーム送達系の形態で患者に提供してもよく、例えば、小単層リポソーム、大単層リポソームおよび多層リポソームが挙げられる。リポソームは様々なリン脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンから形成できる。本発明の化合物は標的化可能なtargetable薬物担体として可溶性ポリマーと結合させてもよい。かかるポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンが挙げられる。さらに本発明の化合物は薬剤の徐放の達成に有用な一群の生分解性ポリマーと結合させてもよく、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーが挙げられる。投与に好適な本発明の化合物の剤形は用量単位あたり活性成分を約01mg~約100mg含む。かかる医薬組成物において、活性成分は組成物の総重量に対して通常約0595重量の量存在する。ゼラチンカプセルも剤形として用いることが出来、活性成分と粉状の担体、例えば、ラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などを含みうる。同様の希釈剤を用いて圧縮錠を作ることも出来る。錠剤とカプセルは両方、徐放性製品として製造して一定時間投薬の持続放出を提供することができる。圧縮錠は糖衣またはフィルムで被覆して望ましくない味を消したり、錠剤を大気から保護してもよいし、腸管内で選択的に崩壊するように腸溶性にしてもよい。経口投与用の液体剤形を用いる場合、それらは患者に許容されやすくするために着色料および香味料を含んでいてもよい。一般に、水、好適な油、生理食塩水、水性デキストロース、および関連する糖溶液およびグリコール類、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールが非経口溶液のために好適な担体である。非経口投与用の溶液は好ましくは、活性成分の水溶性塩、好適な安定剤、そして所望により、緩衝物質を含む。抗酸化剤、例えば、硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸は単独でまたは組み合わせて、好適な安定剤である。クエン酸およびその塩ならびにナトリウムEDTAも用いられる。さらに、非経口溶液は保存料、例えば、塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベン、およびクロロブタノールを含んでいてもよい好適な医薬用の担体はRemingtonsPharmaceuticalSciences、MackPublishingCompany、という薬学分野の標準的参考テキストに記載されている。本発明の医薬組成物は水中油型乳剤の形態であってもよい。油相は植物油、例えばオリーブ油またはラッカセイ油、あるいは鉱油、例えば流動パラフィンまたはそれらの混合物であってよい。好適な乳化剤は天然ゴム、例えばアカシアガムまたはトラガカントゴム、天然リン脂質、例えばダイズ、レシチンおよび脂肪酸とヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分的エステル、例えばソルビタンモノオレエート、および該部分的エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどである。乳濁液は甘味料および香味料を含んでいてもよい。本発明の化合物は薬剤の直腸投与のために坐薬の形態で投与してもよい。かかる組成物は常温では固体で腸内温度では液体となる好適な非刺激性賦形剤であって、直腸で融解して薬剤を放出する賦形剤と薬剤を混合して調製することが出来る。かかる物質はカカオ脂およびポリエチレングリコールである。局所使用のために、本発明の化合物を含むクリーム、軟膏、ゼリー、溶液または懸濁液などが使用される。本明細書において用いる、局所使用はマウスウォッシュおよびうがい薬の使用を含む。本発明の医薬組成物および方法はさらに上記病的状態の治療に通常適用されるその他の治療的に活性な化合物を含んでいてもよい。本発明の化合物の投与のための代表的な有用な医薬製剤を以下に例示するカプセル多数の単位カプセルを標準的2ピース硬ゼラチンカプセルのそれぞれに50mgの粉状の活性成分、100mgのラクトース、25mgのセルロース、および3mgのステアリン酸マグネシウムを充てんすることにより調製できる。軟ゼラチンカプセル消化可能油、例えばダイズ油、綿実油またはオリーブ油中の活性成分の混合物を調製し、容積移送式ポンプによってゼラチンに注入し、75mgの活性成分を含む軟ゼラチンカプセルを作ることが出来る。カプセルは洗浄し、乾燥させるべきである。錠剤錠剤は常套手順により調製でき、用量単位は、75mgの活性成分、015mgのコロイド状二酸化ケイ素、4mgのステアリン酸マグネシウム、250mgの微晶質セルロース、9mgのデンプンおよび75mgのラクトースである。当業者に周知の適当な被覆を施しておいしさを向上させたり吸収を遅延させたりしてもよい。注射剤注射による投与に好適な非経口組成物は、10重量の活性成分を8体積のプロピレングリコールと水中で撹拌することによって調製することが出来る。溶液は塩化ナトリウムで等張にし、滅菌すべきである。懸濁液水性懸濁液は経口投与用に調製でき、各5mLが75mgの微粉化した活性成分、150mgのナトリウムカルボキシメチルセルロース、375mgの安息香酸ナトリウム、075gのソルビトール溶液、USP、および0015mLのバニリンを含むようにする。本出願にて引用したすべての特許、特許出願および刊行物は、個々の特許、特許出願または刊行物がそれぞれ開示されているのと同程度に開示されているかのようにあらゆる目的でその内容全体を引用により本出願に含める。本明細書に開示した本発明の多くの形態は現在の好適な態様を構成するが、その他の多くの態様が可能であり、好適な態様およびの他の多くの態様のさらなる詳細は限定の意図ではない。本明細書に用いた用語は単に説明のためのものであり、限定のためのものではなく、多くの改変、多くの均等物が特許請求の範囲の精神と枠を逸脱することなくなし得ることを理解されたい。