"以下の工程:i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化する工程;ii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキオニル-ビフェニルを得るために、塩化アルキオニルを用いて2,2’-ジメトキシ-ビフェニルをアシル化する工程;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキル-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキオニル-ビフェニルを還元する工程;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキル-ビフェニルを脱メチル化する工程;およびvかくして得られた5,5’-ジアルキル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収する工程を含む、5,5’-ジアルキル-ビフェニル-2,2’-ジオールの製造方法。工程iが無機塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下、水性媒体中で行われる請求項1に記載の方法。工程iiが塩化アルミニウムの存在下、無極非プロトン溶媒中で行われる前記請求項のいずれかに記載の方法。工程iiiが熱、強酸、例えばHCl、および亜鉛触媒の存在下で行われる前記請求項のいずれかに記載の方法。工程ivが30°C~60°Cの温度で行われる前記請求項のいずれかに記載の方法。アルキまたはアルキルが直鎖、分枝鎖または環状のC2-10アルキルを示す、前記請求項のいずれかに記載の方法。生成物が5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールであり、以下の工程:i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化する工程;ii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピオニル-ビフェニルを得るために、塩化プロピオニルを用いて2,2’-ジメトキシ-ビフェニルをアシル化する工程;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピル-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピオニル-ビフェニルを還元する工程;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピル-ビフェニルを脱メチル化する工程;およびvかくして得られた5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収する工程を含む、前記請求項のいずれかに記載の方法。概要[0003]マグノロールを製造するこれまでの合成アプローチは、一般に、5,5’-ジブロモ-ビフェニル-2,2’-ジオールを得るためのビフェニル-2,2’-ジオールの臭素化から出発し、次いで、メチルまたは他のO-保護基を用いたO-保護、保護形態のマグノロールを得るための臭化アリルとの反応、マグノロールを得るための脱保護であり、次いで、それを脱水素化して、プロピルマグノロールを得ることができる。類似化合物は同様にして生成される。我々は、スケールアップに際して、5,5’-ジブロモ-ビフェニル-2,2’-ジオールをO-保護する工程が、効率が悪く、遅いことを見出した。我々は、臭素化工程前にO-保護工程を行うことが、より効率的な反応およびより高収率をもたらすことを見出した。[0004]脱保護工程は、既存プロセスにおける別のコスト高で収率を制限する工程である。脱メチル反応について報告される方法は、しばしば高コストで、時に非常に低い温度BBr3を用いる場合-78°Cおよび時に還流条件を要求する。該反応混合物を、分離して精製することは常に難しく、マグノロールの低い収率をもたらす結果となる。我々は、脱保護についての塩化アルミニウムチオ尿素錯体の使用が、極端な温度または高価な試薬を要求せず、結果的に高収率となることを見出した。[0005]最終的に、我々は、臭素化工程もしくは水素化工程、または2,2’-ビアニソールのフリーデルクラフツFiedel-Craftsアシル化によりアルキル基を導入し、続くアルキオニルalkionyl誘導体のクレメンセン還元によるマグノロールからのマグノロールアルキル類似体の困難な分離についての必要性を回避する。[0006]かくして、本発明は、5,5’-ジアルキル-ビフェニル-2,2’-ジオールの単純で比較的高収率な合成であって、i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化すること;ii対応する2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキオニル-ビフェニルを得るために、ハロゲン化アルキオニル、例えば塩化プロピオニルを用いて2,2’-ジメトキシ-ビフェニルをアシル化すること;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキル-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキオニル-ビフェニルを還元すること;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピル-ビフェニルを脱メチル化すること;およびvかくして得られた5,5’-ジアルキル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収recoverすること、を含み、ここで、アルキalkまたはアルキルalkylが、例えばn-プロピル、イソプロピル、n-ブチルおよびイソブチルから選択される直鎖、分枝鎖または環状のC2-10アルキル、例えばn-プロピルを示す、合成を提供する。[0007]本発明の利用性のさらなる領域は、以下に提供される詳しい説明から明らかとなるであろう。詳しい説明および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例示を目的とするものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことは理解されるべきである詳しい説明[0008]かくして、本発明は、5,5’-ジアルキル-ビフェニル-2,2’-ジオール、例えば5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールを製造する方法であって、i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化すること;ii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキオニル-ビフェニルを得るために、塩化アルキオニルを用いて2,2’-ジメトキシ-ビフェニルをアシル化すること;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキル-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキオニル-ビフェニルを還元すること;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアルキル-ビフェニルを脱メチル化すること;およびvかくして得られた5,5’-ジアルキル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収することを含み、ここで、アルキまたはアルキルが、例えばn-プロピル、イソプロピル、n-ブチルおよびイソブチルから選択される直鎖、分枝鎖または環状のC2-10アルキル、例えば、n-プロピルを示す、製造方法方法1を提供する。1.1.工程iが無機塩基、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下、水性媒体中で行われる方法1。1.2.工程iiが、塩化アルミニウム触媒の存在下、無極非プロトン溶媒、例えば二塩化エチレン中で行われる前記方法のいずれか。1.3.工程iiiが、熱、強酸、例えばHCl、および亜鉛触媒の存在下で行われる前記方法のいずれか。1.4.工程ivが温度30°C~60°Cで行われる前記方法のいずれか。1.5.生成物が5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールであり、i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化すること;ii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピオニル-ビフェニルを得るために、塩化プロピオニルを用いて2,2’-ジメトキシ-ビフェニルをアシル化すること;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピル-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピオニル-ビフェニルを還元すること;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジプロピル-ビフェニルを脱メチル化すること;およびvかくして得られた5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収することを含む、前記方法のいずれか。[0009]5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールにつての反応スキームは以下のとおりである;他の5,5’-ジアルキル-ビフェニル-2,2’-ジオールは、塩化プロピオニルに代えて対応するアルキオニルハロゲン化物を用いて、同様にして製造される:[0010]本明細書を通じて用いられるように、範囲はその範囲内にある各数値それぞれを表す短縮形として用いられる。該範囲内にある値はいずれも、該範囲の上限下限として選択され得る。加えて、本明細書中で引用されるすべての参考文献は、引用によりその完全な内容でここに含まれる。本開示の定義と引用の定義とに齟齬がある場合、本開示により調整される。[0011]特に明記しない限り、ここに、および本明細書中の他の箇所に示されるパーセンテージおよび量はすべて、重量パーセントを意味すると理解されるべきである。所定の量は、物質の有効重量activeweightに基づく。実施例1:テトラヒドロマグノロール5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールの合成:[0012]保護:ビフェノールを、水酸化ナトリウム中、硫酸ナトリウムで1~2時間反応させる。固形物を分離し、水で洗浄して、60~65°Cで乾燥させる。[0013]アシル化:プロピオン酸クロライドを、1,2-ジクロロエタン中で無水塩化アルミニウムと合わせる。室温でビアニソールを加え、4~6時間、攪拌する。希塩酸にて反応を停止させ、その有機層を分離する。蒸留により溶媒を除き、メタノールから結晶化する。[0014]還元:塩酸中、4,4’-ジプロピオニル2,2’-ビアニソールを亜鉛粉末と共に3~5時間、還流する。メタノールを除き、撹拌しながら酢酸エチルを加える。濾過により亜鉛を除き、蒸留により溶媒を除く。[0015]脱メチル化:前記工程の生成物を塩化アルミニウム、チオ尿素および1,2-ジクロロエタンの混合物に50°Cで3時間かけてゆっくり加える。温度を維持し、さらに3~4時間攪拌する。反応物を冷却し、塩酸に加えて、相を分離する。有機層をチャコールに加え、濾過し、そして溶媒を蒸留して、標記化合物を回収する。[0016]全体の収率は約55であり、純度は98超であった。"