"ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントに結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメント含む、HIVの伝染を抑制する組成物。前記Envタンパク質又はそのフラグメントがgp140である、請求項1記載の組成物。前記Envタンパク質又はそのフラグメントがgp140オリゴマーである、請求項1又は請求項2記載の組成物。前記Envタンパク質又はそのフラグメントが、HIVクレードA、クレードB又はクレードCの菌株のウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントである、請求項1~3のいずれか1項記載の組成物。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが、HIVの異種クレードのEnvタンパク質に結合することができる、請求項1~4のいずれか1項記載の組成物。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが、HIVの異種菌株のEnvタンパク質に結合することができる、請求項1~5のいずれか1項記載の組成物。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが、gp140への結合をモノクローナル抗体Abb12と競合する、請求項1~6のいずれか1項記載の組成物。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが細胞のHIV感染を防止することができる、請求項1~7のいずれか1項記載の組成物。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化することにより産生される、請求項1~8のいずれか1項記載の組成物。前記動物がgp140で免疫化される、請求項9記載の組成物。前記動物が組み換えgp140で免疫化される、請求項10記載の組成物。前記動物がオリゴマーgp140で免疫化される、請求項11記載の組成物。前記動物がクレードBのgp140で免疫化される、請求項10~12のいずれか1項記載の組成物。前記動物がクレードBのgp140免疫化され、産生された抗体が異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140と結合することができる、請求項10~13のいずれか1項記載の組成物。前記抗体又はそのフラグメントが、gp140への結合をモノクローナル抗体Abb12と競合する、請求項10~14のいずれか1項記載の組成物。前記動物が、ビリオン培養から誘導されない組み換え分子で免疫化される、請求項9記載の組成物。前記動物が、HIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメント及びアジュバントで免疫化される、請求項9記載の組成物。前記アジュバントが油中水型乳剤である、請求項9記載の組成物。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、鳥類の卵に存在する又はそれから得られる、請求項9~18のいずれか1項記載の組成物。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、動物の高度免疫初乳に存在する又はそれから得られる、請求項9~18のいずれか1項記載の組成物。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、動物の高度免疫乳汁に存在する又はそれから得られる、請求項9~18のいずれか1項記載の組成物。前記動物が雌ウシである、請求項20又は請求項21記載の組成物。前記組成物が局所用製剤に処方される、請求項1~22のいずれか1項記載の組成物。前記組成物が膣内又は直腸内投与用製剤に処方される、請求項1~22のいずれか1項記載の組成物。前記組成物がゲル剤として処方される、請求項23又は請求項24記載の組成物。組成物が、局所クリーム、軟膏、ローション又はフォーム製剤として処方される、請求項23又は請求項24記載の組成物。薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項1~26のいずれか1項記載の組成物。潤滑剤を更に含む、請求項1~27のいずれか1項記載の組成物。抗ウイルス剤を更に含む、請求項1~28のいずれか1項記載の組成物。HIV伝染を治療及び/又は予防する薬剤の製造における、請求項1~29のいずれか1項記載の組成物の使用。動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化すること及び免疫化された動物から高度免疫初乳を得ることを含む、HIVの伝染を抑制する組成物を調製する方法。動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化すること及び免疫化された動物から高度免疫初乳を得ることを含む方法により調製される、HIVの伝染を抑制する組成物。HIVの伝染を抑制する方法であって、雌ウシを免疫化して高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を形成すること;及び高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を被験者に投与することを含み、ここで雌ウシを免疫化して高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を産生する工程が、ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントによるワクチン接種を含む方法も提供される。Envタンパク質又はそのフラグメントがgp140である、請求項33記載の方法。ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントに結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを被験者に投与することを含む、HIVの伝染を抑制する方法。前記Envタンパク質又はそのフラグメントがgp140である、請求項35記載の方法。前記Envタンパク質又はそのフラグメントがgp140オリゴマーである、請求項35又は請求項36記載の方法。前記Envタンパク質又はそのフラグメントが、HIVクレードA、クレードB又はクレードCの菌株のウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントである、請求項35~37のいずれか1項記載の方法。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが、HIVの異種クレードのEnvタンパク質に結合することができる、請求項35~38のいずれか1項記載の方法。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが、HIVの異種菌株のEnvタンパク質に結合することができる、請求項35~390のいずれか1項記載の方法。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが細胞のHIV感染を防止することができる、請求項35~40のいずれか1項記載の方法。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化することにより産生される、請求項35~41のいずれか1項記載の方法。前記動物がgp140で免疫化される、請求項42記載の方法。前記動物が組み換えgp140で免疫化される、請求項43記載の方法。前記動物がオリゴマーgp140で免疫化される、請求項44記載の方法。前記動物が、ビリオン培養から誘導されない組み換え分子で免疫化される、請求項42記載の方法。前記動物が、HIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメント及びアジュバントで免疫化される、請求項42記載の方法。前記アジュバントが油中水型乳剤である、請求項42記載の方法。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、鳥類の卵に存在する又はそれから得られる、請求項42~48のいずれか1項記載の方法。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、動物の高度免疫初乳に存在する又はそれから得られる、請求項42~48のいずれか1項記載の方法。前記抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物が、動物の高度免疫乳汁に存在する又はそれから得られる、請求項42~48のいずれか1項記載の方法。前記動物が雌ウシである、請求項50又は請求項51記載の方法。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが局所投与される、請求項30~52のいずれか1項記載の方法。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが経膣又は経直腸投与される、請求項35~47のいずれか1項記載の方法。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントがゲル剤として投与される、請求項53又は請求項54記載の方法。前記ポリクローナル抗体又はそのフラグメントが局所クリーム、軟膏、ローション又はフォーム製剤として投与される、請求項53又は請求項54記載の方法。第1態様において、本発明は、ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントに結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む、HIVの伝染を抑制する組成物を提供する。Envタンパク質又はそのフラグメントは、任意のHIVEnvタンパク質でありうるが、好ましくは、Envタンパク質はgp140である。理論に束縛されることなく、ポリクローナル抗体はHIVビリオンに結合するように作用し、それによって、粘膜表面に障壁層を形成する細胞の中のHIVの動きを抑制することが提案されている。一つの実施態様において、組成物は細胞のHIV感染を防止することができる。一つの実施態様において、Envタンパク質又はそのフラグメントはgp140オリゴマーである。オリゴマーは、gp140三量体、二量体又は単量体を含むことができる。オリゴマーを、例えばレンチルレクチンアフィニティークロマトグラフィー及びゲル濾過により形質導入HeLa及び293細胞上澄みから精製することができる。Envタンパク質又はそのフラグメントは、HIVクレードA、クレードB又はクレードC菌株のウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントでありうる。一つの実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、HIVの異種クレード又はHIVの異種菌株からのEnvタンパク質に結合することができる。一つの実施態様において、組成物は、異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができるクレードBのgp140に対して生じたポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。一つの実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、gp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合する。一つの実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは中和抗体と競合する。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化することにより産生することができる。動物を、gp140、組み換えgp140又はオリゴマーgp140で免疫化することができる。組み換えgp140はビリオン培養から誘導することができない。動物を、HIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメント及びアジュバントで免疫化することができる。一つの実施態様において、アジュバントは油中水型乳剤である。動物を、クレードBのgp140及び異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができる産生された抗体により免疫化することができる。動物を、クレードBのgp140及びgp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合する産生された抗体により免疫化することができる。動物を、クレードBのgp140及び異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができる産生された抗体により免疫化することができ、ここで産生された抗体は、gp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合する。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、鳥類の卵に存在しうる若しくはそれから得ることができるか又は動物の高度免疫初乳若しくは高度免疫乳汁に存在しうる若しくはそれから得ることができる。動物は雌ウシでありうる。組成物を局所投与用に処方することができ、特定の実施態様において、組成物は膣内又は直腸内投与用に処方される。組成物をゲル剤として処方することができる又は局所クリーム、軟膏、ローション若しくはフォーム製剤として処方することができる。特定の実施態様において、組成物は、薬学的に許容される賦形剤、潤滑剤又は抗ウイルス剤を更に含むことができる。本発明は、HIV伝染の治療及び/又は予防のための薬剤の製造における本発明の組成物の使用も提供する。本発明は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化すること及び免疫化された動物から高度免疫初乳を得ることを含む、HIVの伝染を抑制する組成物を調製する方法も提供する。本発明は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化すること及び免疫化された動物から高度免疫乳汁を得ることを含む方法により調製された、HIVの伝染を抑制する組成物も提供する。本発明は、HIVの伝染を抑制する方法であって、雌ウシを免疫化して高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を形成すること;及び高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を被験者に投与することを含み、ここで雌ウシを免疫化して高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を産生する工程が、ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントによるワクチン接種を含む方法も提供される。Envタンパク質又はそのフラグメントは、任意のHIVEnvタンパク質でありうるが、好ましくは、Envタンパク質はgp140である。また提供されるものは、ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントに結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを被験者に投与することを含む、HIVの伝染を抑制する方法である。Envタンパク質又はそのフラグメントは、任意のHIVEnvタンパク質でありうるが、好ましくは、Envタンパク質はgp140である。一つの実施態様において、Envタンパク質又はそのフラグメントはgp140オリゴマーである。オリゴマーは、gp140三量体、二量体又は単量体を含むことができる。オリゴマーを、例えばレンチルレクチンアフィニティークロマトグラフィー及びゲル濾過により形質導入HeLa及び293細胞上澄みから精製することができる。Envタンパク質又はそのフラグメントは、HIVクレードA、クレードB又はクレードC菌株のウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントでありうる。一つの実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、HIVの異種クレード又はHIVの異種菌株からのEnvタンパク質に結合することができる。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化することにより産生することができる。動物を、gp140、組み換えgp140又はオリゴマーgp140で免疫化することができる。組み換えgp140はビリオン培養から誘導することができない。動物を、HIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメント及びアジュバントで免疫化することができる。一つの実施態様において、アジュバントは油中水型乳剤である。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、鳥類の卵に存在しうる若しくはそれから得ることができるか又は動物の高度免疫初乳若しくは高度免疫乳汁に存在しうる若しくはそれから得ることができる。動物は雌ウシでありうる。組成物を局所投与用に処方することができ、特定の実施態様において、組成物は膣内又は直腸内投与用に処方される。組成物をゲル剤として処方することができる又は局所クリーム、軟膏、ローション若しくはフォーム製剤として処方することができる。本発明は、部分的には、HIVEnvタンパク質に結合する高度に特異的な初乳抗体を妊娠動物のワクチン接種により生成できるという知見を根拠にしている。したがって、第1態様において、本発明は、ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントに結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む、HIVの伝染を抑制する組成物を提供する。Envタンパク質又はそのフラグメントは、任意のHIVEnvタンパク質でありうるが、好ましくは、Envタンパク質はgp140である。理論に束縛されることなく、ポリクローナル抗体はHIVビリオンに結合するように作用し、それによって、粘膜表面に障壁層を形成する細胞の中のHIVの動きを抑制することが提案されている。一つの実施態様において、組成物は、細胞のHIV感染を抑制又は防止することができる。別の実施態様において、組成物は、粘膜表面の障壁層を形成するような上皮細胞の中のHIVの動きを抑制又は防止することができる。この組成物を処方する手法及びHIVの伝染を抑制する方法は、従来技術の手法と区別され、本発明の前の従来技術の一般的教示に全く反している。本明細書で使用されるとき、用語伝染を抑制するは、一般に、HIV伝染の完全な抑制、また部分的な抑制を意味する。完全な抑制とは、HIVウイルスが感染する及び/又は複製する及び/又は他の細胞を更に感染するのに成功することが完全にできないことを示す。これは、熟練の技能者により細胞及び/又は生体全体のレベルで多数の方法により判定することができる。一つのそのような判定は、宿主細胞から感染性HIVを得ることができないことによってなされる。別のそのような判定は、HIVが宿主細胞に侵入したことを決定できないことによってなされる。生体全体のレベルでは、HIV感染をアッセイする標準的な方法を使用することができる例えば、個人においてHIVに対する抗体をアッセイすること。部分的な抑制とは、本明細書に記載されている治療を受けていない適切な対照と比較して、感染する及び/又は複製する及び/又は他の細胞を更に感染するHIVの能力における測定可能で統計的に有意な低減を意味する。一つの例は、感染を成功させるためにHIVへのより高いレベルの曝露又はより長時間の曝露を必要とすることである。本明細書で使用されるとき、用語結合することができるは、一般に、本明細書に記載されている抗体のような、HIVのクレードのgp140に結合する抗体を意味する。HIVのクレードのgp140に結合することは、下記の実施例に記載されているように示される。有用な実施態様において、抗体又はそのフラグメントは、抗体を生じるHIVの菌株又はクレードのgp140に結合し、抗体を生じないHIVの菌株又はクレードのgp140にも結合する。別の有用な実施態様において、抗体又はそのフラグメントは、抗体を生じるHIVのクレードのgp140に結合し、HIVの異種クレードのgp140にも結合する。本明細書で使用されるとき、用語クレードは、一般に、HIVのサブタイプ又は組み換え形態を包含する。以前の研究は、HIVに対する保護及び/又はHIVの伝染の抑制を提供する改善された組成物の提供が必要であることを示している。特に、膣又は直腸の生得的保護表面層の完全性を損なうことなくHIVから保護する組成物を提供する必要性が存在する。この目的を目指した研究は、能動免疫例えば、ワクチンに集中してきたが、HIVに対する抗体がHIVに対する組成物に使用される場合、これらの抗体はHIV抗原を使用して作製され、このことは、感染の危険性及び大量製造の困難さのために、それの及びその使用の規制認可を得ることが困難となる。従来技術の教示に反して、本発明は受動異種免疫の提供に部分的に根拠を置いており、ここで特定の生体で作製された抗体は、別の生体、一般に異なる種を保護するために使用される。Env外部ドメインはgp140として知られており、これはgp120及び切断型gp41膜貫通ドメイン及び細胞質末端を欠いているの両方を含有する。一つの実施態様において、Envタンパク質又はそのフラグメントはgp140オリゴマーである。オリゴマーは、gp140三量体、二量体又は単量体を含むことができる。オリゴマーを、例えばレンチルレクチンアフィニティークロマトグラフィー及びゲル濾過により形質導入細胞例えば、HeLa及び293上澄みから精製することができる。Envタンパク質又はそのフラグメントは、HIVクレードA、クレードB又はクレードC菌株のウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントでありうる。関連する出願参照として組み込まれるPCT/AU2009/001218において、出願者たちは、HIV-1の菌株がEnvにおいて差異を有することを示した。一つの実施態様において、組成物は、クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードA及びクレードBのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードB及びクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードA及びクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードA、クレードB及びクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。一つの実施態様において、組成物は、異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができるクレードBのgp140に対して生じたポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。一つの実施態様において、組成物は、gp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合するポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができるクレードBのgp140に対して生じたポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含み、ここで抗体又はそのフラグメントは、gp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合する。驚くべきことに、出願者たちは、一つのクレードのHIVEnvgp140オリゴマーでワクチン接種した雌ウシの初乳及び初乳から精製したIgGが、HIV菌株にわたってEnvの配列及びグリコシル化が多様であるにもかかわらず、別のクレードのHIVEnvgp140に結合できることを示した。更に、出願者たちは、一つのクレードのHIVEnvgp140オリゴマーでワクチン接種した雌ウシの初乳及び初乳から精製したIgGが、HIV菌株にわたってEnvの配列及びグリコシル化が多様であるにもかかわらず、別のクレードのgp140に結合し、HIVを中和できることを示した。乳牛を妊娠中期に高品質の可溶性オリゴマーHIV-1Envgp140でワクチン接種して、HIV伝染抑制組成物として使用される高レベルのHIV-1Env特異的ポリクローナル中和抗体を含有する初乳を産生した。本発明者たちは、抗HIVEnvIgGがウシ初乳の固有抗ウイルス成分と相乗作用して、HIV-1を攻撃的に中和することを示している。したがって、本発明はキログラムの量でウシIgGを産生する利点を提供する。理論に束縛されることなく、本発明の組成物は、HIVを中和する強力な能力を有し、それによってインビトロで感受性細胞を非感染性にすることが提案される。一つの実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは抗体を中和する。本明細書で使用されるとき、用語中和は、一般に、本発明の分子を結合し、その生物学的活性を妨害することができる抗体又はそのフラグメントを意味する。この用語は、例えば細胞のCD4へのgp140の結合を阻止することにより、ウイルス、例えばHIVが細胞を感染するのを阻止する抗体又はそのフラグメントを包含する。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化することにより産生することができる。動物を、gp140、組み換えgp140又はオリゴマーgp140で免疫化することができる。動物を、クレードBのgp140及び異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができる産生された抗体により免疫化することができる。動物を、クレードBのgp140及び異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができる産生された抗体により免疫化することができる。動物を、クレードBのgp140及びgp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合する産生された抗体により免疫化することができる。動物を、クレードBのgp140及び異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができる産生された抗体により免疫化することができ、ここで産生された抗体は、gp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合する。一つの実施態様において、産生されたポリクローナル抗体又はそのフラグメントは抗体を中和する。一つの実施態様において、産生されたポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、細胞のCD4へのgp140の結合を阻止する。一つの実施態様において、組み換えgp140はビリオン培養から誘導することができない。免疫反応を生成するのに適したEnvポリペプチドは、gp140に少なくとも90、95、96、97、98、99又は100のアミノ酸同一性を有するEnvポリペプチドである。gp140は、所定のHIV菌株からのgp120のフラグメント及び同じHIV菌株からのgp41のフラグメントを含有し、ここで可溶性gp41フラグメントは、貫膜ドメインを欠いている。オリゴマー構造を形成することができるgp140ポリペプチドは、作成物から発現することができる。したがって、gp140ポリペプチドをエンコードするヌクレオチド配列及びgp140ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む発現作成物が提供される。発現作成物は、一過性の使用のものでありうる又はエピソーム複製作成物若しくは組込形態のいずれかとして標的細胞への安定した形質移入及び維持においてより適切でありうる。一つの実施態様において、gp140ポリペプチド及びgp140ポリペプチドを発現する発現作成物が提供される。別の実施態様において、製造される又は天然細胞グリコシル化を付加する発現系により発現されるグリコシル化gp140ポリペプチドが提供される。組み換えgp140は、表1に含まれる発現ベクターを使用し、異なるクレード/菌株からのEnvを担持する偽ウイルスを使用して産生することができる。gp140を多数の異なる方法により精製することができる。例えば、gp140含有組織培養上澄みを、炭水化物に対するレンチレクチンの親和性を介して、gp140を含む糖タンパク質の捕捉を仲介するレンチレクチンアフィニティーカラムに通すことができる。洗浄した後、gp140を、0.5Mのメチル-D-マンノピラノシドSigmaの添加によりカラムから競合的に溶出する。他のgp140菌株においてこの系で得られる収率は、組織培養上澄み100ミリリットルあたり0.4~1.0ミリグラムに変わる。次に溶出液を濃縮することができ、superdex200でのゲル透過により更に精製することができる。gp140は、オリゴマー形態で培養上澄みから精製される。可溶性Envgp140オリゴマーは、HeLa及び/又は293T細胞のクレードA、B及びCのHIV-1菌株から調製され、レンチレクチンアフィニティー及びゲル濾過クロマトグラフィーにより精製されている。4頭の雌ウシ2頭が妊娠後期pregnantinsecondsemesterであり、2頭が初めは非妊娠であったをMontanideアジュバントで処方した100μgの精製HIV-1Envgp140オリゴマーでワクチン接種した。2頭の雌ウシ1頭が妊娠しており、1頭が非妊娠であったの2つの群を、クレードBAD8のみにより又は等量33.33μgのクレードA、B及びCのEnvgp140UG8、AD8及びMWトリミックスと呼ばれるによりワクチン接種した。4頭の雌ウシは全て少なくとも3回のワクチン接種を受け、最後のワクチン接種を出産の4週間前に与えた。4頭の雌ウシは全て9週間以内に血清変換した。相互終点血清IgG滴定は、新たに確立した抗ウシIgGHIV-1Envgp140特異的ELISAにより決定して、妊娠雌ウシでは1×102.5までであり、非妊娠雌ウシでは1×105までであった。妊娠雌ウシにおいて予測される低血清IgG滴定は、血清IgG抗体を出産のおよそ4週間前の初乳にポンプで入れたことにより説明された。HIV免疫性ウシ初乳を、妊娠中にワクチン接種した全ての雌ウシから産後に収集及び低温殺菌し、比較的低い反応の相互IgG滴定の<102クレードBワクチン接種及び1×103.5トリミックスワクチン接種をもたらした。妊娠前にワクチン接種した雌ウシの相互初乳IgG滴定は、105クレードBワクチン接種及び104.5トリミックスワクチン接種であった。ウエスタンブロット分析は、4頭全ての雌ウシの初乳IgGがHIV-1Envgp140に特異的であることを確認した。未画分初乳を、HIV-1Env偽型レポーターウイルスアッセイにより中和活性について試験した。簡潔には、Env偽型レポーターウイルスアッセイは、HIV-1エンベロープタンパク質に対するウイルス中和抗体の存在を検出する。選択された菌株/クレードから誘導された、HIV-1Envを発現するEGFPレポーター偽ウイルス粒子を使用して、標的細胞をEnv依存的に感染する。一つのアッセイにおいて、レポーター偽ウイルス粒子を、標的細胞Cf2th-CD4/CCR5/CXCR4;CF2細胞への添加の1時間前に、96ウエルプレートにおいて2×104/ウエルでインキュベートする。室温での1200×gによる2時間のスピノキュレーションspinoculationの後、残留偽ウイルス及び抗体を除去し、新たな培地を細胞に加えた。2日後、標的細胞をFACSによりEGFP発現について分析した。初乳又は可溶性HIV-1Envgp140オリゴマーに対して生じた初乳IgGの存在下で、感染レベルの低下の程度は、EGFP陽性細胞の率の低下を測定することによって判定された。中和率は、ワクチン接種前出血前のマウス血清に観察された感染レベルと、3回のワクチン接種でタンパク質を追加免疫した2週間後との比を表す。クレードB及びCウイルスのNIH参照パネルを含むクレードA/E、クレードB及びクレードC偽型ウイルスを試験し合計n=27、ラクトフェリン及び他の生体活性ペプチドに起因する固有の感染阻止活性を既に有する非免疫ウシ初乳と比較した。妊娠中にトリミックスワクチン接種した雌ウシの未画分初乳は、全てのBクレード偽ウイルスn=15、並びに大部分のCクレードn=11及びクレードA/En=1偽ウイルスにおいて1:16の希釈で50までの高い中和を示した。クレードBでワクチン接種した最初の雌ウシは、低い反応であったが、妊娠前にワクチン接種した雌ウシ及び最近子牛を有したときにワクチン接種した雌ウシは両方とも良好に反応した。このときまで、広範囲の中和がクレードBでワクチン接種した雌牛において観察され、Bクレードn=12及びクレードC偽ウイルスn=91:16希釈では50~80の中和を示した表1。最初の一対の雌ウシのIgGAbsを初乳から精製し、中和活性は、500μg/mlの非免疫IgGと比較して、トリミックスIgGでは50までの中和を精製IgGで保持した。異なるクレードの偽ウイルスに対する2つのHIVEngp140高度免疫ウシ初乳試料の中和プロフィールの結果を表1に示す実施例2を参照すること。この結果は、異なるクレードのgp140の間にエピトープの有意な差異があるので、pg140に対して生じた抗体が、異なるクレードのウイルスに強く結合し、それを中和することが予測されないことから驚くべきものである。これらの結果は、高レベルの中和抗体を生じ、異種HIV菌株に結合することができる抗体を中和するこの方法を強く支持する。しがたって、一つの実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、HIVの異種クレード又はHIVの異種菌株からのEnvタンパク質に結合することができる。一つの実施態様において、組成物は、クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードA及びクレードBのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードB及びクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードA及びクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、クレードA、クレードB及びクレードCのgp140に結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができるクレードBのgp140に対して生じたポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、組成物は、gp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合するポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含む。別の実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは抗体を中和する。別の実施態様において、組成物は、異種クレードA、クレードB又はクレードCのgp140に結合することができるクレードBのgp140に対して生じたポリクローナル抗体又はそのフラグメントを含み、ここでポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、gp140に結合するモノクローナル抗体Abb12と競合する。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、鳥類の卵に存在しうる若しくはそれから得ることができるか又は動物の高度免疫初乳若しくは高度免疫乳汁に存在しうる若しくはそれから得ることができる。動物は雌ウシでありうる。高度免疫血清、乳汁、初乳などの生成方法は、当該技術において知られている。高度免疫物質を生成する方法は、他の潜在的に免疫原性の分子からEnvタンパク質を精製する工程を含むことができる。例えば、Envタンパク質を、場合によりスクロース、パーコール、セシウムなどを使用して形成した勾配を使用する高及び低速遠心分離のような方法によって単離することができる。サイズ排除クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーなどのようなクロマトグラフ法も有用である。電気泳動法例えば、キャピラリー電気泳動、濾過法例えば、接線流限外濾過、分割法例えば、タンパク質沈殿は、有用な方法の更なる例である。慢性感染細胞株を、HIVによる細胞、例えば6D5細胞HUT78細胞株のサブクローンの感染によって発生することができる。放射性免疫沈降分析を使用して、細胞株がEnvを培地に分泌することを検査する。次にEnvタンパク質を、Envタンパク質に対するマウスMAbsを使用するアフィニティークロマトグラフィーにより、血清無含有調整培地から精製することができる。高度免疫物質の産生のために、Envタンパク質精製されている又はされていないにかかわらずは、典型的には注射により例えば、IM、皮下、腹腔内又は静脈内経路を介して動物に投与される。Envタンパク質をアジュバントと組み合わせて、動物により生成される免疫反応を増加することができる。したがって、動物を、HIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメント及びアジュバントで免疫化することができる。一つの実施態様において、アジュバントは油中水型乳剤である。当業者は、フロイント完全アジュバント、ミョウバン及びスクアレンのような多くの潜在的に有用なアジュバントを良く知っている。本発明の組成物に使用することができるアジュバントには、水中油型乳剤及び油中水型乳剤を含む本発明のアジュバントとして使用するのに適した油性乳剤組成物が含まれるが、これらに限定されず、完全フロイントアジュバントCFA及び不完全フロイントアジュバントIFAを使用することもできる。好ましくは、Montanideブランドのアジュバントを使用することができるMONTANIDEISA50V、MONTANIDEISA206及びMONTANIDEIMS1312。これらのアジュバントは、マンニドオレエート及び鉱油の油性アジュバント組成物又は可溶性免疫賦活剤と組み合わせた水性ナノ粒子である。本発明の使用に適したアジュバントには、腸内細菌リポ多糖LPSの誘導体、脂質A誘導体、免疫賦活性オリゴヌクレオチド、並びにADPリボシル化毒素及びその無毒化誘導体のような細菌又は微生物誘導体が含まれる。動物には、Envを数日間、数週間又は数か月にわたる間隔で投与することができる。免疫化レジームの終了時に、高度免疫物質例えば、血液、乳汁又は初乳を採取する。高度免疫物質における抗体は、上記に記載された方法のいずれかを含む任意の適切な方法により採取することができる。一つの実施態様において、組成物は、初乳又は初乳抽出物からの抗体を含み、初乳は、ワクチン接種なしで得た初乳と比較して抗Env抗体が豊富であることを更に特徴とする。方法の一つの実施態様において、ポリクローナル抗体は、高度免疫物質から得られる。高度免疫物質は、動物が当該の抗原で攻撃を受けていない対応する物質と比較して豊富化されている。高度免疫物質を生じるのに使用される動物は、ヒトを含む任意の適切な動物でありうる。しかし、ヒトの乳汁は潜在的に伝染性のヒト病原体を含有しうるので、方法の一つの形態は、抗体がヒト由来ではないことを規定する。いずれにしても、大量の乳汁を生じる動物が好ましい。この点において、有蹄類特に雌ウシが高度免疫物質を生成するのに有用な動物である。方法の一つの実施態様において、高度免疫物質は、抗体又はそのフラグメントが豊富であり、動物源から誘導される乳汁、特に初乳の乳汁初乳などのような高度免疫乳製品由来物質である。高度免疫乳製品物質は、好ましくは高度免疫初乳である。別の実施態様において、高度免疫物質はトリの卵から誘導される。IgYとして知られている免疫グロブリンのサブタイプを、卵黄から容易に抽出することができる。典型的には、卵黄を最初に脱脂し、IgYを、スキムミルクに使用されるものと同一又は同様の方法により単離する。本明細書において使用されるとき、用語初乳は、初乳の乳汁;加工して脂肪、壊死細胞片、ラクトース及びカゼインの1つ以上を部分的に又は完全に除去した初乳の乳汁のような加工された初乳の乳汁;並びに例えば凍結乾燥、噴霧乾燥又は当該技術において既知の他の乾燥方法により乾燥された初乳の乳汁又は加工された初乳の乳汁が含まれる。初乳の乳汁は、一般に、分娩後5日以内の雌ウシのような哺乳動物から取られる。好ましくは、哺乳類の初乳は、分娩後の最初の4日間で得たウシ初乳であり、より好ましくは分娩後の最初の2日間で得たウシ初乳であり、さらにより好ましくは分娩後の初日に得たウシ初乳であり、最も好ましくは分娩後に最初に採乳して得たウシ初乳である。好ましくは、雌ウシから収集した初乳は、少なくとも4の総タンパク質重量、より好ましくは5、より好ましくは少なくとも8、より好ましくは少なくとも10を含む。好ましくはIgGと雌ウシから収集した初乳の総タンパク質との比は、少なくとも10、より好ましくは20である。高度免疫乳製品物質は、好ましくは、1キログラムあたり少なくとも3gの、Envに向けられたIgGである産物又は等モル濃度の抗Env抗体を含有する。例えば、高度免疫物質は、成分の乾燥重量に基づいて、高度免疫物質の1kgあたり少なくとも5g、少なくとも10g又は少なくとも15gの抗Env抗体を含有することができる。抗体濃度の範囲の上限は、用量、疾患の状態及び患者の健康のような要因に応じて決まる。高度免疫物質は、例えば、成分の乾燥重量に基づいて、高度免疫物質の1kgあたり60g以下、50g以下又は40g以下のような80g以下の抗Env抗体を含有することができる。方法の一つの実施態様において、ポリクローナル抗体が組成物として被験者に投与される。組成物は、一つの実施態様において、例えば免疫化雌ウシの高度免疫初乳の組成物又はその1つ以上の加工成分を従来の食物及び/又は薬学的に許容される賦形剤と混合することにより、投与前に、リガンドと混合された担体を含むことができる。非ワクチン接種動物の従来の乳製品物質と比べた豊富化された製品の比は、比較ELISAアッセイにおいて、例えば少なくとも10のように少なくとも4でありうる。別の実施態様において、Envに特異的な一部又は全ての抗体は、初乳から抽出され、投与用の組成物の調製に使用される。一つの実施態様において、高度免疫物質は、クレードA、クレードB又はクレードCのHIV-1菌株から誘導されたEnvに結合する。好ましくは、高度免疫物質は、上記の少なくとも2つ、より好ましくはクレードの少なくとも3つに結合する。Envに結合することができる抗体から選択される物質における豊富化の程度は、標準的なELISAにより判定すると、それぞれのEnv分子に関して対応する非ワクチン接種動物において見出されるレベルの少なくとも4倍、例えば少なくとも10倍でありうる。一つの実施態様において、低分子量部分は、初乳又は初乳抽出物から実質的に除去される。実質的に除去されるとは、少なくとも75、好ましくは90の低分子量部分が除去されることを意味する。この実施例の好ましい例において、少なくとも75例えば少なくとも90又は実質的に完全な除去の、30kDa未満の分子量の部分が、初乳又は初乳抽出物から除去される。好ましくは、60kDa未満の分子量部分が、初乳又は初乳抽出物から実質的に除去される。一つの実施態様において、高度免疫物質は、Envに結合する抗体及び抗体フラグメントから選択される免疫原性物質を含む。好ましくは、抗体又は抗体フラグメントは、ウシ由来のポリクローナル抗体又はポリクローナル抗体フラグメントである。組成物は、通常乳汁又は初乳に見出される成長因子分子を更に含有することができる。これらの因子は、組成物に含有された抗Env抗体と相乗作用を生じることができる。例示的な生長因子には、TGF-ベータ-1、TGF-ベータ-2、IGF-1、IGF-2、EGF、FGF及びPDGFが含まれる。組成物を局所投与用に処方することができ、特定の実施態様において、組成物は膣内又は直腸内投与用に処方される。組成物をゲル剤として処方することができる又は局所クリーム、軟膏、ローション若しくはフォーム製剤として処方することができる。本発明の局所用製剤を使用して、ヒトにおけるHIV感染を防止すること又は感染したヒトから別のヒトへのHIVウイルスの伝染を抑制することができる。本発明の局所用製剤は、レトロウイルス、特にヒト免疫不全ウイルス、とりわけHIV-1及びHIV-2のようなウイルスの増殖又は複製を抑制することができる。局所用製剤は、ウイルス感染の危険性があるヒトの予防的処置に有用である。局所用製剤を使用して、避妊器具例えば、コンドーム又は子宮内避妊器具、医療装置、医療用品又は血液、血液製剤及び組織などの生物学的流体を含む医療用流体のような物体又は物質を処理して、ヒトのウイルス感染を防止又は抑制することもできる。そのような局所用製剤は、ウイルス感染、例えばHIVの、HIVが世界的に伝染する主な方法である性行為による伝染のような伝染の防止にも有用である。ウイルス感染、例えばHIV感染の伝染を防止又は抑制又は遅延する本発明の方法は、本発明の局所用調合剤の抗ウイルス有効量による膣内、直腸内、陰茎又は他の局所治療を単独又は本明細書に記載されている別の抗ウイルス化合物と組み合わせて含む。好ましい組成物は幾つかの形態をとることができる。したがって、一つの実施態様において、組成物は、罹患皮膚又は上皮腔に塗布される、好ましくは体液と接触する危険性のある皮膚又は上皮表面の全体にわたって塗布されるクリーム剤、ローション剤、ゲル剤又はフォーム剤の形態である。膣内又は直腸内投与に適したそのような製剤は、活性成分に加えて、当該技術において適切であることが知られているような担体を含有する水性又は油性懸濁剤、液剤又は乳剤液体製剤として存在することができる。単独の潤滑剤すなわち、コンドームに予め装着されていない潤滑剤、ゲル剤及び同様の水性製剤が、当業者に既知の多様な理由科学的及び経済的の両方によって一般に好ましい。これらの製剤は、性行為によるHIVの伝染から保護するためだけでなく、産道を通過する際の新生児の感染を防止するためにも有用である。したがって、膣内投与は、性交の前、性交の間及び出産の直前に行うことができる。抗ウイルス性潤滑剤を本明細書に開示されている目的で生殖器に塗布する一つの方法は、少量茶さじ又は数ミリリットルのゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、乳剤又は同様の製剤を、プラスチック若しくは金属の管、ジャー若しくは同様の容器から又はそのような組成物の単回用量を含有する密閉プラスチック、金属若しくは他のパケットから取り出し、性交の直前に陰茎の表面全体に組成物を塗布することを伴う。代替的な配置方法には、1性交の少し前に膣又は直腸の内部の接触可能表面に組成物を塗布すること;及び2既に被覆されている、そうでなければ抗ウイルス性潤滑剤と接触するコンドーム、ダイアフラム又は同様の器具を陰茎又は膣の内部に配置することを含む。好ましい実施態様において、抗ウイルス性潤滑剤を生殖器の表面の全体に塗布するこれらの方法のいずれかは、潤滑剤を、性交の全体を通して生殖器及び上皮表面に被覆させ、接触させたままにする。別の実施態様において、本発明は、肛門への局所用製剤の局所投与を伴う。肛門に投与される組成物は、適切にはフォーム剤又はゲル剤などであり、膣塗布に関して上記に記載されたものである。肛門塗布の場合では、組成物を肛門の全体にわたって実質的に均一に分配するアプリケーターを使用することが好ましいことがある。例えば、適切なアプリケーターは、長さが2.5~25cm、好ましくは5~10cmの管であり、その長さに沿って穴が規則的に配列されている。組成物が水溶性膣用クリーム剤又はゲル剤である場合、適切には0.1~4グラム、好ましくは約0.5~2グラムが塗布される。組成物が膣用噴霧フォーム剤である場合、適切には0.1~2グラム、好ましくは約0.5~1グラムの噴霧フォーム剤が塗布される。組成物が肛門用クリーム剤又はゲル剤である場合、適切には0.1~4グラム、好ましくは約0.5~2グラムのクリーム剤又はゲル剤が塗布される。組成物が肛門用噴霧フォーム剤である場合、適切には0.1~2グラム、好ましくは約0.5~1グラムの噴霧フォーム剤が塗布される。膣用製剤としては、活性成分を殺精子剤と共に使用することができ、コンドーム、ダイアフラム、スポンジ又は他の避妊器具によって用いることができる。適切な殺精子剤の例には、ノニルフェノキシポリオキシエチレングリコールノノキシノール9、塩化ベンゼトニウム及びクロリンダノールが含まれる。適切には、組成物のpHは4.5~8.5である。膣用組成物は、好ましくは4.5~6、最も好ましくは約5のpHを有する。膣用製剤には、坐剤例えば、ゲル被覆クリーム剤、錠剤及びフィルム剤も含まれる。坐剤は、当該技術において周知の方法を使用して、アプリケーターを挿入することにより投与できる。典型的な口腔製剤は、口腔を介して投与された場合に安全である成分を含むクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、錠剤又はフィルム剤である。口腔製剤は、味覚マスキング又は風味剤を含むこともできる。本発明の組成物は、また、持効性組成物の形態でありうる。この実施態様において、組成物は、上記に記載された膣内又は直腸内濃度をもたらす速度で活性化合物を放出する組成物に組み込まれる。持効性組成物は、ControlledReleaseofPesticidesandPharmaceuticals,D.H.Lew編,PlenumPress,NewYork,1981;米国特許第5,185,155号;同第5,248,700号;同第4,011,312号;同第3,887,699号;同第5,143,731号;同第3,640,741号;同第4,895,724号;同第4,795,642号;Bodmeieretal,JournalofPharmaceuticalSciences,第78巻1989;Amies,JournalofPathologyandBacteriology,第77巻1959;及びPfisteretal,JournalofControlledRelease,第3巻,229~233頁1986に開示されており、これらは全て参照として本明細書に組み込まれる。本発明の組成物は、膣又は肛門性交のような一部の事象に反応して組成物を放出する形態でもありうる。例えば組成物は、性交の機械的作用で破裂する小胞又はリポソームに抗entantient抗体を含有することができる。リポソームを含む組成物は、米国特許第5,231,112号;DeamerandUster,LiposomePreparation:MethodsandMechanisms,inLiposomes,27~51頁1983;Sessaetal,J.Biol.Chem.,第245巻,3295~3300頁1970;JournalofPharmaceuticsandPharmacology,第34巻,473~474頁1982;及びTopicsinPharmaceuticalSciences,D.D.BreimerandP.Speiser編,Elsevier,NewYork,345~358頁1985に記載されており、これらは参照として本明細書に組み込まれる。本発明の組成物は、膣リング器具、子宮内器具IUD、膣内ダイアフラム、膣内スポンジ、ペッサリー、コンドームなどのような避妊器具又は物品と関連しうることも理解されるべきである。IUD又はダイアフラムの場合では、持効性及び/又は機械的放出性の組成物が好ましく、コンドームの場合では、機械的放出性の組成物が好ましい。抗Env抗体の徐放に適した膣リング薬剤送達系は、米国特許第5,989,581号に開示されており、参照として本明細書に組み込まれる。米国特許第5,989,581号に開示されているように、膣リングは避妊のために2つの活性物質を送達する。開示されている薬剤送達系は、熱可塑性ポリマーコアに溶解した薬剤及びコアを覆う熱可塑性皮膚を含む少なくとも1つの区画を含む。コアと皮膚の両方に好ましい熱可塑性ポリマーは、エチレン-酢酸ビニルコポリマーである。当業者に理解されるように、本発明によると、開示されている送達系は、HIVの感染又は伝染を防止、抑制又は遅延するのに有用な抗Env抗体を含有する。特定の実施態様において、前記膣リング器具は、1つ以上の追加の薬剤、例えばステロイド性プロゲストゲン化合物及び/又はステロイド性エストロゲン化合物のような避妊剤を含有することもできる。なお他の実施態様において、抗Env抗体を含有する膣リング系は、また、膣上皮を介するHIVの感染又は伝染の防止を強化するために、Ovestin商標のような局所用エストリオールを含有することができる又はそれと組み合わせて使用することができる。別の実施態様において、本発明は、HIV感染の防止又は遅延に有用な新規物品を提供する。特に本発明の物品は、適切な身体部分又は適切な体腔に設置されたとき抗Env抗体を放出するものである。したがって、本発明の物品は、上記に記載された又は膣リング器具又はILIDでありうる。適切なILIDは、米国特許第3,888,975号及び同第4,283,325号に開示されており、これらは参照として本明細書に組み込まれる。本発明の物品は、時間制御的に、抗Env抗体を含み、放出する膣内スポンジでありうる。膣内スポンジは、米国特許第3,916,898号及び同第4,360,013号に開示されており、これらは参照として本明細書に組み込まれる。本発明の物品は、抗Env抗体を放出する膣内ディスペンサーvaginaldispenserでもありうる。膣内ディスペンサーは、米国特許第4,961,931号に開示されており、これは参照として本明細書に組み込まれる。一つの実施態様において、組成物は、コンドームの危険性低減有効性を増強するため及び使用者に最大限の保護を提供するために、コンドームと共に使用される。組成物を、製造の過程でコンドームに被覆し、パッケージ1つあたり1つのコンドームを含有する従来の防水プラスチック又はホイルパッケージに封入することができる又は使用直前に使用者によりコンドームの外側又は内側のいずれかに手作業で塗布することができる。本明細書で使用されるとき、コンドームは、性交の際に防水性の物理的な障壁を男性と女性の生殖器の間に提供するために使用され、性交の後に取り外される障壁器具を意味する。この用語は、陰茎を覆う従来のコンドームを含み、性交の前に膣腔に挿入される、いわゆる女性用コンドームも含む。用語コンドームは、膣腔内部の上皮膜の一部しか覆わないダイアフラム、子宮頸キャップ又は他の障壁器具を含まない。好ましくは、コンドームは、ラテックス又はポリウレタンのような合成プラスチック材料から作製されるべきであり、それは、これらがウイルスに対して高度な保護を提供するからである。別の実施態様において、組成物は、使用者に最大限の保護を提供するために、媒介のために、手袋のような可能な他の表面と共に使用される。組成物を、製造の過程で手袋に被覆し、パッケージ1つあたり1対の手袋を含有する従来の防水プラスチック又はホイルパッケージに封入することができる又は使用直前に使用者により手袋の外側又は内側のいずれかに手作業で塗布することができる。別の実施態様において、組成物は、膣内用丸剤、直腸内用丸剤又は坐剤の形態である。坐剤又は丸剤は、坐剤又は丸剤が溶解又は腐食して膣又は直腸壁を抗HIV剤の予防層で被覆することを可能にする方法で膣又は直腸腔に挿入されるべきである。なお別の実施態様において、組成物は膣内器具から放出により局所塗布される。膣リング、膣内スポンジ、ダイアフラム、子宮頸キャップ、女性用コンドームなどのような器具を容易に適合して、挿入の後に組成物を膣腔に放出することができる。特定の実施態様において、組成物は、薬学的に許容される賦形剤、潤滑剤又は抗ウイルス剤を更に含むことができる。本発明の方法に使用される組成物は、HIV感染を防止する別の作用物質、並びに妊娠及び他の性行為感染症から個人を保護する作用物質のような他の活性剤を含むこともできる。したがって、別の実施態様において、本発明に使用される組成物は、第2の抗HIV剤、HIV以外のウイルス感染に対する殺ウイルス効果剤及び/又は殺精子剤を更に含む。一つの特定の実施態様において、組成物は、広く使用されている殺精子界面活性剤であるノノキシノールを含有する。得られる組成物は、二機能性組成物と考慮することができ、それは、これが比較的不活性な担体液において、2つの異なる所望の機能を提供する2つの活性剤を有するからであり、ノノキシノールは殺精子避妊剤を提供し、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、抗ウイルス特性を提供する。ノノキシノールは少なくとも一部の使用者にあるレベルの刺激を引き起こす可能性があり、これは残念なことであるが、精子細胞及び他の哺乳類の細胞の周囲の脂質二重層膜を攻撃及び破壊する、ノノキシノール及びオクトキシノールのような殺精子界面活性剤の周知の副作用である。本発明に使用される組成物は、皮膚及び上皮組織の所望の領域への組成物の塗布を促進する及び性交の際に摩擦を低減する潤滑剤を含有することもできる。丸剤又は坐剤の場合では、潤滑剤を投薬の外側に塗布して挿入を促進することができる。なお別の実施態様において、本発明は、a膣腔に挿入される障壁構造及びb本発明のポリクローナル抗体を含む組成物を含む、性行為によるHIVの伝染を抑制する器具を提供する。上記に記述されたように、障壁構造として作用する及び抗HIV剤を適用するように適合できる器具には、膣内スポンジ、ダイアフラム、子宮頸キャップ又はコンドーム男性用又は女性用が含まれる。本発明のクリーム剤又は軟膏剤の実施態様において、局所用製剤は1つ以上の潤滑剤を含む。本発明のゲル剤及びフォーム剤は、場合により1つ以上の潤滑剤を含むことができる。有用な潤滑剤の非限定例には、セチルエステルロウ、硬化植物油、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸メチル、鉱油、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、白ロウ又は上記の2つ以上の混合物が含まれる。局所用製剤における潤滑剤の量は、約0~約95重量の範囲でありうる。典型的なクリーム及び軟膏製剤は、0.1~95重量の潤滑剤を含む。局所用製剤は、1つ以上のアジュバントを含むことができ、ここでアジュバントは抗菌剤、酸化防止剤、湿潤剤若しくは乳化剤又はこれらの2つ以上の混合物である。本発明のゲル剤及びフォーム剤は、1つ以上の抗菌剤を含むことができ、場合により1つ以上の酸化防止剤、湿潤剤及び乳化剤を含むことができる。有用な抗菌剤の非限定例は、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、プロピルパラベン、メチルパラベン又はこれらの2つ以上の混合物である。局所用製剤における抗菌剤の量は、局所用製剤の総重量に基づいて、約0.01~約10重量、幾つかの実施態様では約0.2~約10重量の範囲でありうる。有用な酸化防止剤の非限定例には、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、エデト酸二ナトリウム又はこれらの2つ以上の混合物が含まれる。局所用製剤における酸化防止剤の量は、局所用製剤の総重量に基づいて、約0.01~約1重量、幾つかの実施態様では約0.01~約0.1重量の範囲でありうる。有用な湿潤剤の非限定例には、エチレングリコール、グリセリン、ソルビトール又はこれらの2つ以上の混合物が含まれる。局所用製剤における湿潤剤の量は、局所用製剤の総重量に基づいて、約1~約30重量、幾つかの実施態様では約2~約20重量の範囲でありうる。有用な乳化剤の非限定例には、アクリル酸ポリマー例えば、カルボマーブランド増粘剤、例はVoveon,inc.により製造されたCarbomer934P、ポリオキシエチレン-10-ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン-20-ステアリルエーテル、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、ステアリン酸ジグリコール、グリセリルモノステアレート、グリセリルステアレート、ポリグリセリル-3-オレエート、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラノリン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、メチルセルロース、ポリオキシエチレンステアレート、ポリソルベート、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンエステル、ステアリン酸又はこれらの2つ以上の混合物が含まれる。局所用製剤における乳化剤の量は、局所用製剤の総重量に基づいて、約1~約40重量、幾つかの実施態様では約5~約30重量の範囲でありうる。本発明のゲル製剤は、1つ以上のゲル化剤を含む。有用なゲル化剤の非限定例には、スクロースのアリルエーテル例えば、カルボマーブランド増粘剤のような架橋で架橋されたアクリル酸ポリマーを含むカルボン酸ポリマー、セトステアリルアルコール、ヒドロキシメチルセルロース、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はこれらの2つ以上の混合物が含まれる。局所用ゲル製剤におけるゲル化剤の量は、局所用製剤の総重量に基づいて、約0.1~約10重量、幾つかの実施態様では約0.1~約1重量の範囲でありうる。本発明のゲル製剤は、1つの以上のアルカリ化剤、例えば水酸化ナトリウムを、ゲル化の活性剤として約2重量未満の量で更に含むことができる。製剤は、1つ以上の当該技術に周知の追加の賦形剤、例えば水及びコロイド状二酸化ケイ素のような増粘剤を含有することができる。本発明の製剤を、HIVの感染を治療若しくは防止する又はHIVの伝染を抑制するのに有用な1つ以上の他の抗ウイルス剤又は他の作用物質と組み合わせ、薬学的に許容される担体と組み合わせて投与することができる。方法の一つの形態において、被験者は抗レトロウイルス剤で治療されている。幾つかの実施態様において、方法は、抗レトロウイルス剤と、特に、ジドブジンAZT、アバカビル、エムトリシタビンFTC、ラミブジン3TC、ジダノシンddl、スタブジンd4T、ザルシタビンddC、ネビラピン、エファビレンツ、デラビルジン、テノホビル、エンフビルチドT20、マラビロクCCR5、ロピナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビルFosamprenvir、アンプレナビル、サキナビル、インジナビル、ネルフィナビル、ラルテグラビル及びエルビテグラビルElvitegravirのようなHIV感染の治療に使用される作用物質との同時投与を含む。抗HIV-1療法に有用である1つ以上、好ましくは1~4つの抗ウイルス剤を、少なくとも1つすなわち、1~4つ、好ましくは1つの抗Env抗体と組み合わせて本発明の製剤に使用することができる。単数若しくは複数の抗ウイルス剤を、抗Env抗体と単回投与形態に組み合わせることができる又は抗Env抗体及び単数若しくは複数の抗ウイルス剤を、別々の投与形態で同時に若しくは連続的に投与することができる。例えば、HIV感染性的パートナーが全身的な抗ウイルス療法による治療を受けている間に、抗Env抗体製剤を膣リング器具に使用して又はコンドームの外側に被覆して、非感染性的パートナーへのHIVの伝染を防止することができる。本発明の抗Env抗体製剤と組み合わせた使用が考慮される抗ウイルス剤は、ヌクレオシド及びヌクレオチドリバーストランスクリプターゼインヒビター、非ヌクレオシドリバーストランスクリプターゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター、並びにこれらの分類に入らない下記に提示されている他の抗ウイルス薬を含む。特に、HAARTとして知られている組み合わせは、本発明の抗Env抗体製剤と組み合わせた使用が考慮される。本明細書で使用されるとき、用語ヌクレオシド及びヌクレオシドリバーストランスクリプターゼNRTIは、ウイルスゲノムHIV-1RNAの、プロウイルスHIV-1DNAへの変換を触媒する酵素である、HIV-1リバーストランスクリプターゼの活性を阻害する、ヌクレオシド及びヌクレオチド及びそれらの類似体を意味する。典型的に適したNRTIには、Glaxo-WellcomeInc.,ResearchTriangle,NC27709から商標名RETROVIRで入手能なジドブジンAZT;Bristol-MyersSquibbCo.,Princeton,NJ08543から商標名VIDEXで入手可能なジダノシンddl;RochePharmaceuticals,Nutley,NJ07110から商標名HMDで入手可能なザルシタビンddC;Bristol-MyersSquibbCo.,Princeton,NJ08543から商標名ZERITで入手可能なスタブジンd4T;Glaxo-SmithKlineTriangle,NC27709から商標名EPIVIRで入手可能なラミブジン3TC;WO96/30025に開示され、Glaxo-WellcomeResearchTriangle,NC27709から商標名ZIAGENで入手可能なアバカビル1592U89;GileadSciences,FosterCity,CA94404から商標名PREVONで入手可能なアデフォビルジピボキシルビスPOM-PMEA;EP-0358154及びEP-0736533に開示され、Bristol-MyersSquibb,Princeton,NJ08543により開発中のヌクレオシドリバーストランスクリプターゼインヒビターであるロブカビルlobucavirBMS-180194;BiochemPharma,Laval,QuebecH7V,4A7,Canadaにより開発中のリバーストランスクリプターゼインヒビターであるBCH-10652BCH10618とBCH-10619のラセミ混合物の形態;Emory大学の米国特許第5,814,639号によりEmory大学からライセンス供与され、Gileadから商標名Emtrivia商標で入手可能なエミトリシタビンemitricitabine--FTC;Yale大学からVionPharmaceuticals,NewHavenCT06511にライセンス供与されたベータ-L-FD4ベータ-L-D4Cとも呼ばれ、ベータ-L-2’,3’-ジクレオキシ-5-フルオロ-シチデンと命名されている;EP0656778に開示され、Emory大学及びGeorgia大学からTrianglePharmaceuticals,Durham,NC27707にライセンス供与された--ベータ-D-2,6,-ジアミノ-プリンジオキソランである、プリンヌクレオシドのDAPD;並びにNIHにより発見され、U.S.BioscienceInc.,WestConshohoken,PA19428により開発中の酸性安定プリン系リバーストランスクリプターゼインヒビターである、9-2,3-ジデオキシ-2-フルオロ-b-D-テロ-ペントフラノシルアデニンのロデノシンlodenosineFddAが含まれる。本明細書で使用されるとき、用語非ヌクレオシドリバーストランスクリプターゼインヒビターNNRTI11Sは、HIV-1リバーストランスクリプターゼの活性を阻害する非ヌクレオシドを意味する。本明細書で使用されるとき、用語非ヌクレオシドリバーストランスクリプターゼインヒビターNNRTI11Sは、HIV-1リバーストランスクリプターゼの活性を阻害する非ヌクレオシドを意味する。典型的に適したNNRTIには、RoxaneLaboratories,Columbus,OH43216の製造会社であるBoehringerIngelheimから商標名VIRAMUNEで入手可能なネビラピンBI-RG-587;PharmaciaUpjohnCo.,BridgewaterNJ08807から商標名RESCRIPTORで入手可能なデラビルジンBHAP,U-90152;WO94/03440に開示され、米国ではBristolMyersSquibb及びヨーロッパではMerckから商標名SUSTIVAで入手可能なベンゾオキサジン-2-オンであるエファビレンツDMP-266;PharmaciaandUpjohn,BridgewaterNJ08807により開発中のフロピリジン-チオ-ピリミドであるPNU-142721;AG-1549旧ShionogiS-1153;WO96/10019に開示され、AgouronPharmaceuticals,Inc.,LaJollaCA92037-1020により臨床開発中の5-3,5-ジクロロフェニル-チオ-4-イソプロピル-1-4-ピリジルメチル-1H-イミダゾール-2-イルメチルカーボネート;MitsubishiChemicalCo.により発見され、TrianglePharmaceuticals,Durham,NC27707により開発中のMKC-4421-エトキシ-メチル-5-1-メチルエチル-6-フェニルメチル-2,41H,3H-ピリミジンジオン;NIHの米国特許第5,489,697号に開示され、-カラノイドcalanolideAを経口投与製品としてVita-Investと共同開発しているMedChemResearchにライセンス供与されたクマリン誘導体である-カラノイドANSC-675451及びB;並びにTibotecにより市販されているエトラビリンTMC-125,Intelenceが含まれる。本明細書で使用されるとき、用語プロテアーゼインヒビターPIは、ウイルスポリタンパク質前駆物質例えば、ウイルスGAG及びGAGPolポリタンパク質を、感染性HIV-1で見出される個別の機能性タンパク質にタンパク質分解的切断することに必要な酵素である、HIV-1プロテアーゼのインヒビターを意味する。HIVプロテアーゼインヒビターには、ペプチド模倣構造、高分子量7600ダルトン及び実質的なペプチド特性を有する化合物、例えば、CRIXIVANMerckから入手可能、並びに非ペプチドプロテアーゼインヒビター、例えば、VIRACEPTAgouronから入手可能が含まれる。典型的に適したPIには、RochePharmaceuticals,Nutley,NJ07110-1199から硬質ゲルカプセル剤として商標名INVIRASE及び軟質ゲルカプセル剤として商標名FORTOVASEで入手可能なサキナビルRo31-8959;AbbottLaboratories,AbbottPark,IL60064から商標名NORVIRで入手可能なリトナビルABT-538;MerckCo.,Inc.,WestPoint,PA19486-0004から商標名CRIXIVANで入手可能なインジナビルMK-639;AgouronPharmaceuticals,Inc.,LaJollaCA92037-1020から商標名VIRACEPTで入手可能なネルフナビルnelfnavirAG-1343;VertexPharmaceuticals,Inc.,Cambridge,MA02139-4211により開発中であり、Glaxo-Wellcome,ResearchTriangle,NCから利用拡大プログラムにより入手可能な非ペプチドプロテアーゼインヒビターである商標名AGENERASEのアンプレナビル141W94;Bristol-MyersSquibb,Princeton,NJ08543により入手可能なNovartis,Basel,SwitzerlandCGP-61755により最初に発見されたラシナビルlasinavirBMS-234475;Dupontのより発見され、TrianglePharmaceuticalsにより開発中の環状尿素であるDMP-450;Bristol-MyersSquibb,Princeton,NJ08543により第二世代HIV-1PIとして開発中のアザペプチドであるBMS-2322623;Abbott,AbbottPark,IL60064により開発中のABT-378;ShionogiShionogiS-1153により発見され、AgouronPharmaceuticals,Inc.,LaJollaCA92037-1020により開発中の経口活性イミダゾールカルバメートであるAG-1549;アタザナビル;チプラナビル;並びにダルナビルが含まれる。他の抗ウイルス剤には、CXCR4アンタゴニスト、エンフビルチド、ヒドロキシ尿素、リバビリン、IL-2、IL-12、ペンタフシド及びYissumProjectNo.11607が含まれる。T細胞の活性化に関与する酵素であるリボヌクレオシド三リン酸レダクターゼインヒビターのヒドロキシ尿素Droxiaは、NCIにより発見され、Bristol-MyersSquibbにより開発中であり、前臨床試験では、ジダノシンの活性に相乗効果を有することが示され、スタブジンと共に研究されてきた。IL-2は、AjinomotoのEP-0142268、TakedaのEP-0176299、Chironの米国特許第RE33,653号、同第4,530,787号、同第4,569,790号、同第4,604,377号、同第4,748,234号、同第4,752,585号及び同第4,949,314号に開示されており、再構成され、水で希釈される、静脈注入又は皮下投与用の凍結乾燥粉末として、ChironCorp.,Emeryville,CA94608-2997から商標名PROLEUKINアルデスロイキンで入手可能であり、約1~約2千万ILJ/日の用量では皮下が好ましく、約1.5千万IU/日の用量では、皮下がより好ましい。IL-12は、WO96/25171に開示され、RochePharmaceuticals,Nutley,NJ07110-1199及びAmericanHomeProducts,Madison,NJ07940から入手可能であり、約0.5マイクログラム/kg/日から約10マイクログラム/kg/日の用量では皮下が好ましい。36アミノ酸合成ペプチドであるエンフビルチドDP-178,T-20は、米国特許第5,464,933号に開示され、Duke大学から、Duke大学及びRocheと協同でエンフビルチドを開発したTrimerisにライセンス供与され、エンフビルチドは、標的膜へのHIV-1の融合を阻害するように作用する。エンフビルチド3~100mg/日は、連続的皮下注入として又はエファビレンツ及び2つのPIと一緒にした注射として、三種併用療法に治療抵抗性があるHIV-1陽性の患者に与えられ、100mg/日の使用が好ましい。HIV-1Vifタンパク質に基づいた合成タンパク質であるYissumProjectNo.11607は、YissumResearchDevelopmentCo.,Jerusalem91042,Israelにより前臨床開発中である。1-β-D-リボフラノシル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミドであるリバビリンは、ICNPharmaceuticals,Inc.,CostaMesa,CAから入手可能であり、その製造及び処方は、米国特許第4,211,771号に記載されており、インテグラーゼインヒビターのラルテグラビルは、商標名Isentress商標でMerckから入手可能であり、インテグラーゼインヒビターであるエルビテグラビルelvitegravirは、GileadSciencesにより開発中であり、HIV-1Gag成熟インヒビターのベリビマトberivimatは、PanacosPharmaceuticalsにより開発中第Iib相である。本明細書で使用されるとき、用語抗HIV-1治療は、ヒトにおける、単独療法又は多剤併用療法、特にHAART三種及び四種併用療法の一部として、HIV-1感染を治療するのに有用であることが見出されているあらゆる抗HIV-1薬剤を意味する。典型的に適した既知の抗HIV-1療法には、i二種のNRTI、一種のPI、二番目のPI及び一種のNNRTIから選択される少なくとも三種の抗HIV-1薬剤;並びにiiNNRTI及びPIから選択される少なくとも二種の抗HIV-1薬剤のような多剤併用療法が含まれるが、これらに限定されない。典型的に適したHAART多剤併用療法には、a二種のNRTI及び一種のPI又はb二種のNRTI及び一種のNNRTIのような三種併用療法;並びにc二種のNRTI、一種のPI及び二番目のPI又は一種のNNRTIのような四種併用療法が含まれる。未処置の患者の治療では、抗HIV-1治療を三種併用療法で始めることが好ましく、二種のNRTIと一種のNNRTIの使用又はNNRTIに対して不耐性である場合、二種のNRTIと一種のPIの使用が好ましい。服薬遵守が必須である。CD4及びHIV-1-RNA血漿レベルを3~6か月毎にモニターするべきである。ウイルス量が横ばい状態になったら、四番目の薬剤、例えば一種のPI、一種のNNRTI又はインテグラーゼインヒビターを加えることができる。本発明は、HIV伝染の治療及び/又は予防のための薬剤の製造における本発明の組成物の使用も提供する。本発明は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化すること及び免疫化された動物から高度免疫初乳を得ることを含む、HIVの伝染を抑制する組成物を調製する方法も提供する。本発明は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化すること及び免疫化された動物から高度免疫乳汁を得ることを含む方法により調製された、HIVの伝染を抑制する組成物も提供する。本発明は、HIVの伝染を抑制する方法であって、雌ウシを免疫化して高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を形成すること;及び高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を被験者に投与することを含み、ここで雌ウシを免疫化して高度免疫初乳又は高度免疫乳汁を産生する工程が、ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントによるワクチン接種を含む方法も提供される。Envタンパク質又はそのフラグメントは、任意のHIVEnvタンパク質でありうるが、好ましくは、Envタンパク質はgp140である。また提供されるものは、ヒト免疫不全ウイルスHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントに結合することができるポリクローナル抗体又はそのフラグメントを被験者に投与することを含む、HIVの伝染を抑制する方法である。Envタンパク質又はそのフラグメントは、任意のHIVEnvタンパク質でありうるが、好ましくは、Envタンパク質はgp140である。一つの実施態様において、Envタンパク質又はそのフラグメントはgp140オリゴマーである。オリゴマーは、gp140三量体、二量体又は単量体を含むことができる。オリゴマーを、例えばレンチルレクチンアフィニティークロマトグラフィー及びゲル濾過により形質導入HeLa及び293細胞上澄みから精製することができる。Envタンパク質又はそのフラグメントは、HIVクレードA、クレードB又はクレードC菌株のウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントでありうる。一つの実施態様において、ポリクローナル抗体又はそのフラグメントは、HIVの異種クレード又はHIVの異種菌株からのEnvタンパク質に結合することができる。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、動物をHIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメントで免疫化することにより産生することができる。動物を、gp140、組み換えgp140又はオリゴマーgp140で免疫化することができる。組み換えgp140はビリオン培養から誘導することができない。動物を、HIVウイルスエンベロープEnvタンパク質又はそのフラグメント及びアジュバントで免疫化することができる。一つの実施態様において、アジュバントは油中水型乳剤である。抗体又はそのフラグメント又はその機能的同等物は、鳥類の卵に存在しうる若しくはそれから得ることができるか又は動物の高度免疫初乳若しくは高度免疫乳汁に存在しうる若しくはそれから得ることができる。動物は雌ウシでありうる。組成物を局所投与用に処方することができ、特定の実施態様において、組成物は膣内又は直腸内投与用に処方される。組成物をゲル剤として処方することができる又は局所クリーム、軟膏、ローション若しくはフォーム製剤として処方することができる。方法の一つの実施態様において、リガンドは、抗体又はそのフラグメント若しくは誘導体である。抗体又はそのフラグメント若しくは誘導体は、ポリクローナル免疫グロブリン又はキメラ抗体又は免疫活性フラグメントを提示するデンドリマー又はFab及びFab2フラグメントのような免疫活性フラグメント又は組み換え免疫活性フラグメント又はアフィニティー精製免疫グロブリン若しくはそれらの免疫活性フラグメントでありうる。組成物の一つの形態において、抗体又はそのフラグメント又はその誘導体は、動物を微生物又は微生物産物で免疫化することにより産生される。微生物又は微生物産物に結合することができるポリクローナル抗体は、動物の免疫化により得ることができ、血液、腺若しくは細胞の分泌物、卵、乳汁又は初乳のような体液を介して抗体を得る。本発明の方法、組成物及び器具を一般的に適合して、性的活動の時期に最適に対応するように、きっちりタイミングを合わせて、活性剤を放出することができる。ローション剤又はゲル剤として局所塗布される場合、組成物は、好ましくは、性的活動の直前に塗布される。器具及び坐剤のような他の塗布様式を、消費者の必要性に応じて予め決定された速度で長時間にわたって活性剤を放出するように設計することができる。本発明の特定の実施態様において、本発明の製剤の目標は、感染又は感染の伝染が遅延、防止又は抑制されるように、HIV-1-RNAウイルス量を検出可能な限界より少なく低減することである。本発明の文脈において、HIV-1-RNAの検出可能な限界は、定量的多重サイクルリバーストランスクリプターゼPCR方法論により測定して、患者の血漿の1mlあたり約200未満から約50未満のHIV-1-RNAのコピーが存在することを意味する。HIV-1-RNAは、好ましくは、Amplicor-1Monitor1.5RocheDiagnosticsから入手可能又はNuclisensHIV-1QT-1の方法論により、本発明において測定される。特定の実施態様において、本発明の製剤は、性行為によるHIVの伝染から保護するためだけでなく、産道を通過する際の新生児の感染を防止するためにも有用である。したがって、膣内投与は、性交の前、性交の間、出産の直前又は出産の間に行うことができる。そのような局所投与形態は、HIVに感染した母親からの新生児に適用する場合に特に有用でありうる。ここで本発明は、以下の非限定的実施例を参照することにより更に詳細に説明される。実施例実施例1:ポリクローナル抗Env抗体を含有する高度免疫初乳の産生工程1-乳牛用のワクチンの産生公報WO/2004/078209国際出願PCT/AU2004/000277その内容は参照として本明細書に組み込まれるに報告された抗原の調製手順を使用した。工程2-公報WO/2004/078209国際出願PCT/AU2004/000277その内容は参照として本明細書に組み込まれるに報告されたワクチン接種したウシからの抗体の調製手順を使用した。実施例2:HIVEnvに結合するポリクローナル抗体の産生及び中和の実証可溶性Envgp140オリゴマーは、HeLa及び/又は293T細胞のクレードA、B及びCのHIV-1菌株から調製され、レンチレクチンアフィニティー及びゲル濾過クロマトグラフィーにより精製されている。4頭の雌ウシ2頭が妊娠後期pregnantinsecondsemesterであり、2頭が初めは非妊娠であったをMontanideアジュバントで処方した100μgの精製HIV-1Envgp140オリゴマーでワクチン接種した。2頭の雌ウシ1頭が妊娠しており、1頭が非妊娠であったの2つの群を、クレードBAD8のみにより又は等量33.33μgのクレードA、B及びCのEnvgp140UG8、AD8及びMWトリミックスと呼ばれるによりワクチン接種した。4頭の雌ウシは全て少なくとも3回のワクチン接種を受け、最後のワクチン接種を出産の4週間前に与えた。4頭の雌ウシは全て9週間以内に血清変換した。相互終点血清IgG滴定は、新たに確立した抗ウシIgGHIV-1Envgp140特異的ELISAにより決定して、妊娠雌ウシでは1×102.5までであり、非妊娠雌ウシでは1×105までであった。妊娠雌ウシにおいて予測される低血清IgG滴定は、血清IgG抗体を出産のおよそ4週間前の初乳にポンプで入れたことにより説明された。HIV免疫性ウシ初乳を、妊娠中にワクチン接種した全ての雌ウシから産後に収集及び低温殺菌し、比較的低い反応の相互IgG滴定の<102クレードBワクチン接種及び1×103.5トリミックスワクチン接種をもたらした。妊娠前にワクチン接種した雌ウシの相互初乳IgG滴定は、105クレードBワクチン接種及び104.5トリミックスワクチン接種であった。ウエスタンブロット分析は、4頭全ての雌ウシの初乳IgGがHIV-1Envgp140に特異的であることを確認した。未画分初乳を、HIV-1Env偽型レポーターウイルスアッセイにより中和活性について試験した。クレードB及びCウイルスのNIH参照パネルを含むクレードA/E、クレードB及びクレードC偽型ウイルスを試験し合計n=27、ラクトフェリン及び他の生体活性ペプチドに起因する固有の感染阻止活性を既に有する非免疫ウシ初乳と比較した。妊娠中にトリメックスワクチン接種した雌ウシの未画分初乳は、全てのBクレード偽ウイルスn=15、並びに大部分のCクレードn=11及びクレードA/En=1偽ウイルスにおいて1:16の希釈で50までの高い中和を示した。クレードBでワクチン接種した最初の雌ウシは、低い反応であったが、妊娠前にワクチン接種した雌ウシ及び最近子牛を有したときにワクチン接種した雌ウシは両方とも良好に反応した。このときまで、広範囲の中和がクレードBでワクチン接種した雌牛において観察され、Bクレードn=12及びクレードC偽ウイルスn=91:16希釈では50~80の中和を示した表1。最初の一対の雌ウシのIgGAbsを初乳から精製し、中和活性は、500μg/mlの非免疫IgGと比較して、トリミックスIgGでは50までの中和を精製IgGで保持した。異なるクレードの偽ウイルスに対する2つのHIVEnvgp140高度免疫ウシ初乳試料の中和プロフィールの結果を表1に示す。これらの結果は、高レベルの中和抗体を生じるこの方法を強く支持している。中和プロフィール:緑色0~25、黄色25~50、橙色50~75、赤色75~100未決定実施例3:ウシ初乳からのHIV-1Envに対するポリクローナル中和抗体ビクトリア州の認可された検疫農場に収容した12頭の無BSEの妊娠雌ウシを、4つのHIV-1Envgp140オリゴマー:1SC35クレードBの予め血清転換した菌株Envgp140これらは開方立体構造に適合し、重要な中和エピトープを顕著に提示する;2ADA一次R5向性クレードBのEnvgp140;3966クレードA/EのEnvgp140;及び4MWクレードCのEnvgp140の等モル混合の100μgでワクチン接種する。これらのEnvを、アジュバントMontanideで処方し、登録獣医により、妊娠前に2回及び妊娠の中期に3週間間隔で少なくとも2回投与する。EnvELISAアッセイ及びウエスタンブロッティングを使用して、ワクチン接種及び妊娠の間に取られた通常の血液試料におけるEnv特異的IgGのレベルをモニターし、ワクチン接種をIgGの高滴定量が検出されるまで続ける。出産の直後、最初の初乳を登録獣医が収集し、子牛に必要な初乳を与え、雌ウシ1頭あたりおよそ1リットルの初乳を残す。全初乳の200mlを保存した後、残りを分画し、1kgの純粋な凍結乾燥抗体を得る方法を使用して精製する。全初乳及び精製抗体を、Env偽型レポーターウイルスアッセイを使用して、中和抗体活性の幅及び滴定量について評価する。典型的な標的細胞、並びに初代細胞をこれらのアッセイで試験する。HIV中和もPBMC塗布感染系によって確認する。霊長類研究を評価するSIVこの強力な攻撃モデルが使用できる場合の中和アッセイも検査する。重要なことに、抗体は、IVF臨床手順の副産物であるプールされた精漿及び月経周期の多様な段階で収集された膣洗浄液の中に滴定され、中和活性について試験される。通常、膣内のpHは酸性pH4~5であるが、精液の存在下では、pHは中性pH7レベルに増加する。ウシ初乳抗体の活性をこのpH範囲で試験する。実施例4:インビトロでのウイルス経細胞輸送及び中和アッセイにおける、並びに子宮頸部移植片感染モデルにおけるウシ初乳IgGによるHIV抑制の機構HIVが宿主の防御機構を回避する一つの主な経路は、膣の内部に面している上皮細胞の内側を、これらの細胞を感染することなく横切る保護小胞の中でのウイルスの輸送である経細胞輸送として知られている。ウシポリクローナル抗体の抗経細胞輸送活性は、経細胞輸送活アッセイによりEVOM2上皮細胞電圧抵抗計を使用してHec1-B細胞において評価する。精製IgA及びIgGに加えて、全初乳を、抗経細胞輸送活性について検査する。子宮頸部組織を得て、子宮頸部外膜、子宮頸部内幕の上皮層及び膣の円柱上皮への蛍光標識ウシIgGの浸透を検査する。蛍光Vprで標識したHIVビリオンを加えて、移植片培養モデルにおけるこれらの組織上及び中のHIVの動きを追跡して、ウイルス溶解virolysis又は捕捉を観察する。実施例5:初乳中和抗体の殺菌ゲル剤への処方及びウサギにおけるゲル剤の安定性及び効力についての試験最も強力なHIV-1ポリクローナルウシ抗Env抗体を試験し、プールし、多様な水性緩衝ゲル剤に処方する。強力な中和活性も有するので、タンパク質受容体としてラクトフェリンを加減した製剤及びカゼインと炭酸カルシウムの製剤を含む、抗EnvAbの幾つかの製剤を調製して、経口送達直腸殺菌剤が胃及び消化器系の通過後にIgG結合活性を保持する可能性について試験する。グリコール系K-Y潤滑ゲル剤又はStarpharmaにより開発されたVivagelであるデンドリマー殺菌ゲル剤のような異なる現存のゲル剤に同時処方したときの抗体の活性。HIV中和の幅及び潜在力を保持又は増強する製剤を、インビトロで中性のみならず酸性のpH条件下での活性及びこれらの安定性について試験する。ウシ抗体により誘導される安定性、体内分布及び反応源生reactogenicity/炎症性をウサギ毒性学研究により試験する。ウシIgGの体内分布は、組織病理学、免疫組織化学、局所炎症反応の表皮観察、ウシIgGへの抗体及び細胞反応による免疫原生によって、並びにBioplexビーズアレイ又はサイトカインELISA及びEliSpotアッセイによって検査する。体重、眼科学、ECG、臨床化学、血液学、検尿、臓器重量及び骨髄、並びに血液塗抹標本をあらゆる異常について試験する。対照動物にはプラセボゲル剤を与える。細胞毒性研究に続いて、初乳及び精製Absを、膣において一般的な細菌、例えば好酸性乳酸桿菌と同時培養して、有益な正常細菌叢に対する初乳Abの影響を評価する。霊長類検証研究の前に、膣環境における製剤の安定性及び活性を、ウサギへの適用後の異なる時点で食塩水洗浄により抗体を回収することによって試験する。実施例6:処方以下は、以下の成分リストに基づいて標準的な方法によって処方される。高度免疫初乳は、Envに対する抗体を含有する高度免疫初乳である。処方1膣クリーム製剤は、下記の表2に提示された成分を混合することにより調製される。それぞれの適用において、1~4グラムのクリーム剤がシリンジのような適切なアプリケーターにより経膣投与される。処方2膣クリーム製剤は、下記の表3に提示された成分を混合することにより調製される。それぞれの適用において、1~4グラムのクリーム剤がシリンジのような適切なアプリケーターにより経膣投与される。処方3膣ゲル製剤は、下記の表4に提示された成分を混合することにより調製される。それぞれの適用において、4グラムのゲル剤がシリンジのような適切なアプリケーターにより経膣投与される。処方4直腸フォーム製剤は、下記の表5に提示された成分と不活性噴射剤のイソブテン及びプロパンを混合することにより調製される。フォーム剤は、直腸アプリケーターを備えたエアロゾル容器から供給される。それぞれの適用において、900ミリグラムのフォーム剤がアプリケーターを使用して経直腸投与される。実施例7:抗原産生、精製及び雌ウシのワクチン接種可溶性三量体クレードA92UG8037.8;UG8、クレードBAD8及びクレードC93MW965.26;MWのHIV-1Envgp140を、レンチルレクチンアフィニティークロマトグラフィー及びゲル濾過により精製し、所有アジュバント中のgp140の100ugを、図1及び2に示したワクチン接種スケジュールに従って、4頭の雌ウシ2頭の雌ウシは妊娠後p、2頭の雌ウシは妊娠前NPへの3回の筋肉内ワクチン接種に使用した。実施例8:血清及び初乳のIgGはクレードA、B及びCのgp140Envに結合する図3は、クレードAUG8、クレードBAD8及びクレードCMWのgp140Envに対する直接ELISAにより決定される、一次ワクチン接種の9週間後の血漿及び初乳におけるEnvgp140特異的IgG滴定量を示す。相互終点滴定量は、出血前試料又は非免疫初乳それぞれに基づいた2倍ODカットオフを使用して決定した。これらの結果は、血清及び初乳のIgGがクレードA、B及びCのgp140Envに結合することを示す。結果は、非妊娠雌ウシのIgGがクレードA、B及びCのgp140に対して広範囲の結合活性を有することも示す。実施例9:非妊娠雌ウシの精製初乳IgGはgp140Envへの結合を保持する図4は、クレードAUG8、クレードBAD8及びクレードCMWに対する直接ELISAにより決定される精製初乳IgGの特異的結合活性、並びに450nmでの吸光度abs測定を示す。これらの結果は、非妊娠雌ウシの精製IgGがgp140の結合を保持することを示す。結果は、非妊娠雌ウシの精製IgGがクレードA、B及びCのgp140に対して広範囲の結合活性を保持することも示す。結果は、クレードA、B及びCのgp140に結合するクレードBの可溶性Envgp140オリゴマーでワクチン接種した非妊娠雌ウシの初乳とのクレード横断異種結合も示す。実施例10:ウシのIgGはgp140のCD4結合部位へのモノクローナル抗体Abb12の結合を阻止する免疫グロブリンG1IgG1b12及び2G12を含む、幾つかの広範囲に中和したヒトモノクローナル抗体MAbを、感染した個人から誘導している。最も強力なもののうち、周知のb12モノクローナル抗体Abb12は、gp120gp140の一部を形成するのCD4結合の部位を閉鎖し、標的細胞のCD4へのウイルス付着を防止し、一次HIV-1分離物を中和することができる。2G12は、ウイルスエンベロープ糖タンパク質gp120における多量のマンノースグルカンの集団を認識する。b12結合の特異性、中和及び保護についての理解は、同様の特異性の中和抗体を誘導する免疫原の開発を助けるはずである。図5は、ウシ初乳IgGがgp140CD4結合部位への結合をヒト中和mAbb12と競合することを示す。競合ELISAを、100ugのIgG又は1:100希釈の全初乳の一定のバックグラウンドにおけるb12及び2G12の滴定により実施した。初乳IgGの存在下又は不在下でAD8クレードBのgp140に結合するb12及び2G12の能力を、非ヒトIgGHRP複合抗体により検出した。結果は、ウシIgGが、gp140EnvのCD4結合部位への強力なb12抗体の結合を阻止することを示す。結果は、非妊娠雌ウシのウシIgGが、gp140EnvのCD4結合部位への強力なb12抗体の結合を阻止することも示す。実施例11:クレードA/B/Cのgp140でワクチン接種した妊娠雌ウシ及びクレードBのgp140でワクチン接種した非妊娠雌ウシの初乳は広範囲の中和活性を有する表6は、全初乳の中和プロフィールを示す。数字は、一般的な実験室菌株及びCF2細胞のNIHクレードB及びC参照パネルARRP11227、11326を含む、示されたEGFPEnv偽型ウイルスに対する1:16希釈での中和率を表す。示されているデータは、2つの独立した実験の代表的な実験のものである。結果は、クレードA/B/Cのgp140でワクチン接種した妊娠雌ウシ及びクレードBのgp140でワクチン接種した非妊娠雌ウシの初乳が、広範囲の中和活性を有することを示す。特に、この中和は、クレードA、B及びCのHIVを中和するクレードBの可溶性Envgp140オリゴマーでワクチン接種した非妊娠雌ウシの初乳とのクレード横断異種中和である。更に、クレードA、B及びCのHIVを中和するトリミックス可溶性gp140オリゴマーでワクチン接種した妊娠雌ウシの初乳。結果は、非免疫初乳が中和活性を有することも示す。中和プロフィール:緑色0~25、黄色25~50、橙色50~75、赤色75~100実施例12:精製初乳IgGは中和活性を有する図6は、二種のEGFPEnv偽型レポーターウイルスクレードBでワクチン接種された4頭の雌ウシの全てからの初乳精製IgGの中和活性を示す。Env偽型ウイルスの中和特性;AD耐性、MN感受性。最後に、多様な他の変更及び/又は改変を、本明細書に概説された本発明の精神から逸脱することなく実施できることが理解される。将来の特許出願者たちは、本出願に基づいて又は本出願の優先権を主張して出願することができる。以下の仮請求項が例としてのみ提供され、そのような将来の出願者たちにより主張されうる範囲を制限することを意図していないことが理解されるべきである。単数又は複数の発明を更に定義又は再定義するために、特徴を、後日に仮請求項に追加する又はそれから削除することができる。"