"CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:3.4、4.9、7.6、8.0、9.9、18.9および19.7を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンナトリウムまたはその水和物の結晶。我々は今回、意外にも驚くべきことに、所望の特性を有する、アンモニウム、ベネタミンbenethamine、ベンザチン、ジベンジルアミン、ジエチルアミン、L-リシン、モルフォリン、オールアミンolamine、ピペラジンおよび2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールの塩を含む、新規なアトルバスタチンの塩形態を発見した。我々はさらに、意外にも驚くべきことに、所望の特性を有する、エルブミンerbumineおよびナトリウムとの塩を含むアトルバスタチンの新規な結晶形を発見した。それにより、これらの塩形態は製薬的に受容可能であり、そして医薬製剤を製造するために使用できる。したがって、本発明は、純粋で良好な安定性を有し、そして、従来のアトルバスタチンの塩形態に比べて有利な製剤化特性を有するアトルバスタチンの塩基性塩を提供する。したがって、本発明の第1の局面は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した30超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンアンモニウムおよびその水和物を対象にする:第2の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した8超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、フォームAのアトルバスタチンベネタミンおよびその水和物を対象にする:第3の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率ppmで表した以下の固体13C核磁気共鳴SSNMRスペクトルにより特徴付けられる、フォームAのアトルバスタチンベネタミンおよびその水和物を対象にする:第4の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体19F核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、フォームAのアトルバスタチンベネタミンおよびその水和物を対象にする:第5の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した6超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、フォームBのアトルバスタチンベネタミンおよびその水和物を対象にする:第6の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体13C核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、フォームBのアトルバスタチンベネタミンおよびその水和物を対象にする:第7の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体19F核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、フォームBのアトルバスタチンベネタミンおよびその水和物を対象にする:第8の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した12超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、フォームAのアトルバスタチンベンザチンおよびその水和物を対象にする:第9の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した9超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、フォームBのアトルバスタチンベンザチンおよびその水和物を対象にする:第10の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した13超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、フォームCのアトルバスタチンベンザチンおよびその水和物を対象にする:第11の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した8超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物を対象にする:第12の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体13C核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物を対象にする:第13の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体19F核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物を対象にする:第14の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した20超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、フォームAのアトルバスタチンジエチルアミンおよびその水和物を対象にする:第15の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した8超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、フォームBのアトルバスタチンジエチルアミンおよびその水和物を対象にする:第16の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した6超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンエルブミンおよびその水和物を対象にする:第17の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体13C核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンエルブミンおよびその水和物を対象にする:第18の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体19F核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンエルブミンおよびその水和物を対象にする:第19の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した40超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンL-リシンおよびその水和物を対象にする:第20の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した9超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンモルホリンおよびその水和物を対象にする:第21の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体13C核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンモルホリンおよびその水和物を対象にする:第22の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体19F核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンモルホリンおよびその水和物を対象にする:第23の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した15超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンオールアミンおよびその水和物を対象にする:第24の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体13C核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンオールアミンおよびその水和物を対象にする:第25の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体19F核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチンオールアミンおよびその水和物を対象にする:第26の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した20超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンピペラジンおよびその水和物を対象にする:第27の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した25超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンナトリウムおよびその水和物を対象にする:第28の局面において、本発明は、CuKα放射を用いたブルッカーD5000回折計で測定した20超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールおよびその水和物を対象にする:第29の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体13C核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールおよびその水和物を対象にする:第30の局面において、本発明は、化学シフトを百万分率で表した以下の固体19F核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けられる、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールおよびその水和物を対象にする:HMG-CoAレダクターゼの阻害剤として、アトルバスタチンの新規な塩形態は、脂質降下剤およびコレステロール降下剤として、ならびに骨粗しょう症、良性前立腺過形成、およびアルツハイマー病の治療において有用である。さらに本発明のさらなる実施態様は、上記の治療方法において単位投与剤形としてアトルバスタチン塩の有効量を投与するための医薬組成物である。最後に、本発明はアトルバスタチンの塩形態の製造方法を対象にする。本発明は、添付された図1~30に関する後出の非限定的な実施例によりさらに記載され、簡単な説明は以下に示す。アトルバスタチンの新規な塩形態は、それらのX線粉末回析パターンおよび/または固形核磁気共鳴スペクトルによって特徴付けることができる。粉末X線回析アトルバスタチン塩はその粉末X線回析パターンによって特徴付けられた。したがって、このX線回析パターンは、銅放射線波長1:154056を用いたブルッカーD5000回折計上で行った。管電圧およびアンペア数はそれぞれ40kVおよび50mAに設定した。ビームの開きdivergenceおよび散乱スリットは1mmに、そして受入スリットは06mmに設定した。回析された放射線はKevexPSI検出器で検出された。30から40°2θまで24°/分1秒/004°ステップでの1シータ1θ-2シータ2θ連続スキャンを用いた。アルミナ標準を機器の配置構造をチェックするために解析した。データを収集し、そしてブルッカーアクシスソフトウエア第70版を用いて解析した。試料は石英容器の中に入れて調製した。ブルッカー機器はジーメンスから購入し、したがってブルッカーD5000機器は実質的にジーメンスD5000と同じであることを注目すべきである。以下の表には、アトルバスタチン塩およびその水和物の2θおよび線強度intensitiesoflinesを列記している。さらに、アトルバスタチン塩およびその水和物の個別の2θピークを列記している表もある。アトルバスタチン塩およびその水和物の2またはそれ以上の結晶形が存在する場合は、それぞれの形態が同定できそして他の結晶形からは、単一X線回析線、線の組み合わせ、または他の形態のX線粉末回析とは異なったパターンのいずれかにより識別できる。表1には、アトルバスタチンアンモニウムおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>30である全ての線の相対強度を列記している:表2はアトルバスタチンアンモニウムおよびその水和物の個別のピークを列記している:表3はアトルバスタチンベネタミンのフォームAおよびBならびにその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>8である全ての線の相対強度を列記している:表4はアトルバスタチンベネタミンのフォームAおよびBならびにその水和物について、個別の2θピークを列記している。表5はアトルバスタチンベンザチンのフォームA、BおよびCならびにその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>9である全ての線の相対強度を列記している:表6はアトルバスタチンベンザチンのフォームA、BおよびCならびにその水和物の個別の2θピークを列記する。表7はアトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>8である全ての線の相対強度を列記している:表8はアトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物の個別の2θピークを列記する:表9はアトルバスタチンジエチルアミンのフォームAおよびBならびにその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>8である全ての線の相対強度を列記している:表10はアトルバスタチンジエチルアミンのフォームAおよびBならびにその水和物について、個別の2θピークを列記している。表11はアトルバスタチンエルブミンおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>6である全ての線の相対強度を列記している:表12はアトルバスタチンエルブミンおよびその水和物の個別の2θピークを列記する。表13はアトルバスタチンL-リシンおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>40である全ての線の相対強度を列記している:表14はアトルバスタチンジL-リシンおよびその水和物の個別の2θピークを列記する:表15はアトルバスタチンモルホリンおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>9である全ての線の相対強度を列記している:表16はアトルバスタチンモルホリンおよびその水和物について、個別の2θピークを列記している。表17はアトルバスタチンオールアミンおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>15である全ての線の相対強度を列記している:表18はアトルバスタチンオールアミンおよびその水和物の個別の2θピークを列記する。表19はアトルバスタチンピペラジンおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>20である全ての線の相対強度を列記している:表20はアトルバスタチンピペラジンおよびその水和物の個別の2θピークを列記する。表21はアトルバスタチンナトリウムおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>25である全ての線の相対強度を列記している:表22はアトルバスタチンナトリウムおよびその水和物の個別の2θピークを列記する。表23はアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールおよびその水和物について、2θおよび試料中で相対強度が>20である全ての線の相対強度を列記している:表24はアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールおよびその水和物の個別のピークを列記する。固体核磁気共鳴アトルバスタチンの新規な塩形態はまたそれらの固体核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けることができる。したがって、アトルバスタチンの塩形態の固体核磁気共鳴スペクトルは、ブルッカーバイオスピンアバンスDSX500MHzNMR分光計上で行なわれた。19FSSNMR分析する試料それぞれについて、試料を約15mg、25mmZrOスピンナーspinner中に密封した。1次元19Fスペクトルを、295Kおよび周囲圧力で、広口径のブルッカーバイオスピンアバンスDSX500MHzNMR分光計中に位置している、ブルッカーバイオスピン25mmBL交差分極化マジック角回転CPMASプローブ上に収集した。試料をマジック角に置き、そしてプロトン由来の交差分極化なしで、25mmスピンナーの最大指定回転速度に対応する350kHzで回転させた。速い回転速度は回転の側波帯の強度を最小化にし、そしてプロトンからの19Fシグナルのほぼ完全な脱共役を与えた。スキャン数は、十分なシングル/ノイズSNを得るために、各試料について個別に調節した。典型的には、150回のスキャンが得られた。19F捕捉の前に、19F緩和時間を反転回復技術により測定した。各試料のリサイクル遅延を次に、定量的なスペクトルの獲得を確実にするように、試料中の最長の19F緩和時間の5倍に調節した。フッ素プローブのバックグラウンドを19Fシグナルの予備飽和化presaturatingの後で各交互スキャンにおいて差し引いた。このスペクトルは外部試料のトリフルオロ酢酸水で50VVに希釈したを用いて、その共鳴を-7654ppmに設定して、参照した。13CSSNMR分析する試料それぞれについて、試料を約80mg、4mmZrOスピンナー中に密封した。1次元13Cスペクトルを、周囲圧力で、広口径のブルッカーバイオスピンアバンスDSX500MHzNMR分光計中に位置している、ブルッカー4mmBLCPMASプローブ上に、295Kで1H-13CCPMASを用いて収集した。試料を7mmスピンナーの最大指定回転速度に対応する150kHzで回転させた。速い回転速度は回転の側波帯の強度を最小化にした。シグナル感度を最適化するために、交差分極化接触時間を15msに調節し、そしてプロトン脱共役出力を100kHzに設定した。スキャン数は、十分なSNを得るために、各試料について個別に調節した。典型的には、1900回のスキャンが5秒のリサイクル遅延を伴って得られた。このスペクトルは外部試料のアダマンタンを用いて、その高磁場共鳴を295ppmに設定して、参照した。表25および表25aは、アトルバスタチンベネタミンのフォームAおよびフォームBならびにその水和物の13CNMR化学シフトを列記している:表26は、フォームAのアトルバスタチンベネタミンの個別の13CNMR化学シフトを列記している:表27は、フォームBのアトルバスタチンベネタミンの個別の13CNMR化学シフトを列記している:表28および表28aは、アトルバスタチンベネタミンのフォームAおよびフォームBならびにその水和物の19FNMR化学シフトを列記している:表29は、アトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物の13CNMR化学シフトを列記している:表30は、アトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物の個別の13CNMR化学シフトを列記している:表31は、アトルバスタチンジベンジルアミンおよびその水和物の19FNMR化学シフトを列記している:表32はアトルバスタチンエルブミンおよびその水和物の13CNMR化学シフトを列記している:表33は、アトルバスタチンエルブミンおよびその水和物の個別の13CNMR化学シフトを列記している:表34は、アトルバスタチンエルブミンおよびその水和物の19FNMR化学シフトを列記している:表35は、アトルバスタチンモルホリンおよびその水和物の13CNMR化学シフトを列記している:表36は、アトルバスタチンモルホリンおよびその水和物の個別の13CNMR化学シフトを列記している:表37は、アトルバスタチンモルホリンおよびその水和物の個別の19FNMR化学シフトを列記している:表38は、アトルバスタチンオールアミンおよびその水和物の13CNMR化学シフトを列記している:表39は、アトルバスタチンオールアミン及びその水和物の個別の13CNMR化学シフトを列記している:表40は、アトルバスタチンオールアミン及びその水和物の19FNMR化学シフトを列記している:表41は、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールおよびその水和物の13CNMR化学シフトを列記している:表42は、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール及びその水和物の個別の13CNMR化学シフトを列記している:表43は、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール及びその水和物の19FNMR化学シフトを列記している:さらに、フォームAおよびBのアトルバスタチンベネタミン、アトルバスタチンジベンジルアミン、アトルバスタチンエルブミン、アトルバスタチンモルホリン、アトルバスタチンオールアミン、ならびにアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールまたはこれらの塩の水和物は、X線粉末回析パターンまたは固体19F核磁気共鳴スペクトルによって特徴付けられることができる。例えば;CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:78、88、93、99、106、124,および195を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンアンモニウムまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:47、53、95、120、156、181、および199を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:-1132および-1142を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、フォームAのアトルバスタチンベネタミンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:50、71、84、100、116、126、148および202を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:-1137および-1144を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、フォームBのアトルバスタチンベネタミンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:140および151を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームAのアトルバスタチンベンザチンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:83、102、144、158、186、218および233を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームBのアトルバスタチンベンザチンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:39、69、79、97および128を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームCのアトルバスタチンベンザチンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:83、187、198、207、213および258を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:-1078を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンジベンジルアミンまたはこの水和物。以下のものから成る群から選択される化合物:aCuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:170、182、200、217および230を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームAのアトルバスタチンジエチルアミンまたはこの水和物;およびbCuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:61、115、153、174、205、232および276を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームBのアトルバスタチンジエチルアミンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:54、73、95、178、192、200、222および242を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:-1104を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンエルブタミンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:67、98、171および240を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンL-リシンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:97、160、189、196、208、221、239および250を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:-1176を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンモルホリンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:85、98、174、186、209、225および241を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:-1187を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンオールアミンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:78、93、118、161および197を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンピペラジンまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:34、49、76、80、99、189および197を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンナトリウムまたはこの水和物。CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:42、83、160、175、183、194および197を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:-1136および-1165を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールまたはこの水和物。水和および/または溶媒和の程度にかかわらず、同等なX線粉末回析パターン、またはSSNMRを有する、本発明のアトルバスタチンの塩形態は、本発明の範囲に含まれる。本発明で記載されたアトルバスタチンの新規な塩形態は有利な特性を有する。例えば、ベネタミン塩、ベンザチン塩、ジベンジルアミン塩、ジエチルアミン塩、エルブミン塩およびモルホリン塩は、無水性、高融点で、同時に非吸湿性化合物であると考えられることが判明した。オールアミン塩および2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩は、同様に無水性で高融点であることが判明した。また、アトルバスタチンのジエチルアミン塩、エルブミン塩、モルホリン塩、オールアミン塩および2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩は、フォームIのアトルバスタチンカルシウム米国特許番号5969156で開示されたに比べてより高い水溶性を示した。本発明は、アトルバスタチンの遊離酸米国特許5213995の以下の溶媒の1つ:アセトン、アセトニトリル、THF、1:1アセトン/水vv、イソプロパノールIPA、またはクロロホルム:の溶液の調製を含む、アトルバスタチンの塩形態の製造方法を提供する。カチオン性対イオン溶液を同一の溶媒中で05または10当量のいずれかを用いて製造した。水をいくつかの対イオンにその溶解性を増加させるために加えた。アトルバスタチン遊離酸溶液を攪拌しながらこの対イオン溶液に加えた。反応液を少なくとも48時間、周囲温度で攪拌した。固体を含む溶液を減圧濾過し、反応溶媒で洗浄し、そして周囲条件下で終夜、空気乾燥した。2週間後に至っても沈殿が生じていない場合は、溶液をゆっくりと蒸発させた。全ての試料は周囲温度で保存し、そして以下に記載のように特性分析された。本発明の化合物は広範囲にわたる各種の経口および非経口投与剤形として製造しそして投与できる。したがって、本発明の化合物は注射、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、12指腸内、または腹腔内への注射により投与できる。また、本発明の化合物は、吸入、例えば経鼻により投与できる。さらに、本発明の化合物は経皮的に投与できる。本発明の化合物から医薬組成物を製造するために、製薬的に受容できる担体は固体または液体のいずれかであっていい。固体の調製物には、粉剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、座剤、および分散性顆粒剤が含まれる。固形の担体は、希釈剤、矯味矯臭剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、またはカプセル化材料として働く1またはそれ以上の物質を含むことができる。粉剤では、担体は、微細に砕かれた活性成分と混合物となる微細に砕かれた固体である。錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を適切な比率で有する担体と混合され、そして所望の形状とサイズに圧縮される。粉剤および錠剤は、好ましくは2または10から約70の活性成分を含んでいる。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター等である。調製物preparationという表現は、活性成分が、他の担体と共にまたは含まないで、担体に囲まれるように関連しているカプセル剤を提供する担体としてのカプセル化材料と活性化合物との製剤を含む。同様に、カシェ剤およびロゼンジ剤も含まれる。錠剤、粉剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、およびロゼンジ剤は、経口投与に適した固体投与剤形として用いることができる。坐剤の製造のためには、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリド混合物またはカカオバターを最初に融解し、そして活性化合物をその中に、例えば攪拌しながら均質に分散させる。融解した均質混合物は次に都合のよいサイズの流し型に注ぎ入れ、冷却させ、そしてそれにより固化させる。液体形態の調製物には、溶液、懸濁液、滞留性浣腸剤、および乳剤が含まれ、例えば水または水プロピレングリコール溶液が含まれる。非経口注射のためには、液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液の溶液中で製剤化される。経口用途に適した水性懸濁液は、活性成分を水に溶解し、所望の適切な発色剤、矯味矯臭剤、安定化剤および増粘剤を加えて製造できる。経口用途に適した水性溶液は、微細に分断した活性成分を、粘性材料、例えば天然または合成ゴム類、樹脂類、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および他の周知の懸濁化剤と共に、水中に分散させて作ることができる。使用直前に、経口投与のための液体形態製剤に変換されるための、固形形態製剤もまた含まれる。そうした液体の形態は、溶液、懸濁液および乳濁液を含む。これらの製剤には、活性成分に加えて、発色剤、矯味矯臭剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味剤、分散剤、増粘剤、安定剤等を含んでもいい。医薬製剤は好ましくは単位投与剤形である。そうした形態では、製剤は活性成分の適切な量を含んでいる単位用量に分割される。単位投与剤形は包装した製剤であってもよく、この包装品は分離した量の製剤、例えば包装の錠剤、カプセル剤およびバイアルまたはアンプル中の粉剤を含んでいる。単位投与剤形はまたはカプセル剤、錠剤、カシェ剤またはロゼンジ剤であってもよく、または包装形態のそれらのどれかの適当な数であってもいい。単位用量製剤中の活性成分の量は、特定の適用および活性成分の効力に応じて、05mg~100mg、好ましくは25mg~80mgに変更または調整できる。組成物は、必要ならば、他の相性が良い治療剤を含むこともできる。高脂血症および/または高コレステロール血症の薬剤、ならびに骨粗しょう症、良性前立腺過形成、およびアルツハイマー病の治療の薬剤として使用する場合に、本発明の製剤方法で利用されるアトルバスタチンの塩形態は、一日約25mg~約80mgの初期投与量で投与される。約25mgから約20mgの一日投与量の範囲が好ましい。しかしながら、この投与量は、患者の要望、治療される症状の重篤度、および用いられる化合物に応じて変更できる。特定の状況での適切な投与量の決定は、当該分野の技術の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適用量より少ない低用量で開始される。その後に、所与の環境下で最適効果が達成されるまで、投与量を少しずつ増量していく。使いやすさのために、必要ならば、一日総用量は一日の間にいくつかの部分に分けて投与される。以下の非限定的な実施例で、本発明の化合物を製造するための発明者の好ましい方法を説明する。実施例1[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、アンモニウム塩アトルバスタチンアンモニウムアトルバスタチンのアンモニウム塩はアセトニトリルACN中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に0634gを調製して合成した。溶液は、水酸化アンモニウム10当量の1204mgをアセトニトリル05mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液224mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが形成された場合は、追加のアセトニトリルおよび水を必要に応じて加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンアンモニウムを得た。実施例2[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N-ベンジル-2-フェニルエチルアミンアトルバスタチンベネタミン方法A:アトルバスタチンのベネタミン塩フォームAはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。N-ベンジル-2-フェニルエチルアミンベネタミンの溶液は、37859mg10当量をアセトニトリル10mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベネタミンのフォームAを得た。方法B:アトルバスタチンのベネタミン塩フォームBは2-プロパノールIPA中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのIPA中に1gを調製して合成した。N-ベンジル-2-フェニルエチルアミンベネタミンの溶液は、38868mg11当量を2-プロパノール100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ベネタミン塩の種結晶を加えた。この混合物を窒素気流下で湿潤固形物になるまで減少させ、そして得られた固形物を2-プロパノール40mL中でスラリーにした。周囲温度で7日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物を2-プロパノール25mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベネタミンのフォームBを得た。実施例3[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N,N-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミンアトルバスタチンベンザチン方法A:アトルバスタチンのベンザチン塩フォームAはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。N,N-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミンベンザチンの溶液は、22064mg05当量をアセトニトリル80mLおよび水20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベンザチンのフォームAを得た。方法B:アトルバスタチンのベンザチン塩フォームBはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。N,N-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミンベンザチンの溶液は、22064mg05当量をアセトニトリル80mLおよび水20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、アトルバスタチンベンザチンのフォームBを得た。この方法は、試料をオーブンで乾燥させないこと以外は、上記のものと同一であることに注目する。方法C:アトルバスタチンのベンザチン塩フォームCは、フォームAのアトルバスタチンベンザチンを脱イオン水の3mLにその溶解度より過剰に加えることで合成した。スラリーを室温で2日間攪拌し、減圧濾過で分離し、そして周囲条件下で乾燥し、フォームCのアトルバスタチンベンザチンを得た。実施例4[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N-フェニルメチルベンゼンメタンアミンアトルバスタチンジベンジルアミンアトルバスタチンのジベンジルアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。ジベンジルアミンの溶液は、35105mg10当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加え100mL、固形物を攪拌したままにした。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンジベンジルアミンを得た。実施例5[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N-エチルエタンアミンアトルバスタチンジエチルアミン方法A:アトルバスタチンのジエチルアミン塩フォームAはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。ジエチルアミンの溶液は、13233mg10当量をアセトニトリル20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンジエチルアミンのフォームAを得た。方法B:アトルバスタチンのジエチルアミン塩フォームBはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。ジエチルアミンの溶液は、13233mg10当量をアセトニトリル20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、アトルバスタチンジエチルアミンのフォームBを得た。この方法は、試料をオーブンで乾燥させないこと以外は、上記のものと同一であることに注目する。実施例6[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、第三級ブチルアミンアトルバスタチンエルブミンアトルバスタチンのエルブミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。第三級ブチルアミンエルブミンの溶液は、12800mg10当量をアセトニトリル10mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに120mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンエルブミンを得た。実施例7[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、L-リシンアトルバスタチンL-リシンアトルバスタチンのL-リシン塩はイソプロピルアルコールIPA中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液50mLのIPA中に2577gを調製して合成した。L-リシンの溶液は、280mg10当量をイソプロピルアルコール1mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液208mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で7日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をIPAで洗浄し、次に周囲温度で空気乾燥してアトルバスタチンL-リシンを得た。実施例8[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、テトラヒドロ-2H-1,4-オキサジンアトルバスタチンモルホリンアトルバスタチンのモルホリン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。モルホリンの溶液は、16028mg11当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液224mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。塩が生成しないので、この溶液をN2下で、白色固形物が形成されるまで蒸発した。次にアセトニトリルを固形物に加え50mL、固形物を攪拌したままにした。周囲温度で3日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル25mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンモルホリンを得た。実施例9[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、2-アミノエタノールアトルバスタチンオールアミン方法A:アトルバスタチンのオールアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に08gを調製して合成した。オールアミンの溶液は、150mg~27当量をアセトニトリル05mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液30mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成した時には、追加のアセトニトリルを必要に応じて加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンオールアミンを得た。方法Bアトルバスタチンのオールアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。2-アミノエタノールオールアミンの溶液は、13977mg11当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。オールアミン塩の種結晶を加えた。その間、さらにアセトニトリルを、攪拌を助けるために加え300mL、そして固形物を攪拌するままにしておいた。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて2日間乾燥させ、アトルバスタチンオールアミンを得た。実施例10[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、ピペラジンアトルバスタチンピペラジンアトルバスタチンのピペラジン塩はイソプロピルアルコール中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液50mLのIPA中に2577gを調製して合成した。ピペラジンの溶液は、144mg10当量をイソプロピルアルコール1mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液185mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で7日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をイソプロピルアルコールで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンピペラジンを得た。実施例11[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、ナトリウムアトルバスタチンナトリウムアトルバスタチンのナトリウム塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に0634gを調製して合成した。溶液は、水酸化ナトリウムの267mg10当量をアセトニトリルの05mLおよび水005mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液155mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成したときは、必要に応じて追加のアセトニトリルおよび水を加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンナトリウムを得た。実施例12[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール方法A:アトルバスタチンの2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に08gを調製して合成した。2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールの溶液は、61mg1当量の2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを05mLのアセトニトリルに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液121mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成したときは、必要に応じて追加のアセトニトリルを加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを得た。方法B:アトルバスタチンの2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールの溶液は、17308mg11当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩の種結晶を加えた。その間、さらにアセトニトリルを、攪拌を助けるために加え100mL、そして固形物を攪拌するままにしておいた。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて2日間乾燥させ、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを得た。実施例1[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、アンモニウム塩アトルバスタチンアンモニウムアトルバスタチンのアンモニウム塩はアセトニトリルACN中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に0634gを調製して合成した。溶液は、水酸化アンモニウム10当量の1204mgをアセトニトリル05mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液224mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが形成された場合は、追加のアセトニトリルおよび水を必要に応じて加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンアンモニウムを得た。実施例2[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N-ベンジル-2-フェニルエチルアミンアトルバスタチンベネタミン方法A:アトルバスタチンのベネタミン塩フォームAはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。N-ベンジル-2-フェニルエチルアミンベネタミンの溶液は、37859mg10当量をアセトニトリル10mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベネタミンのフォームAを得た。方法B:アトルバスタチンのベネタミン塩フォームBは2-プロパノールIPA中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのIPA中に1gを調製して合成した。N-ベンジル-2-フェニルエチルアミンベネタミンの溶液は、38868mg11当量を2-プロパノール100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ベネタミン塩の種結晶を加えた。この混合物を窒素気流下で湿潤固形物になるまで減少させ、そして得られた固形物を2-プロパノール40mL中でスラリーにした。周囲温度で7日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物を2-プロパノール25mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベネタミンのフォームBを得た。実施例3[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N,N-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミンアトルバスタチンベンザチン方法A:アトルバスタチンのベンザチン塩フォームAはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。N,N-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミンベンザチンの溶液は、22064mg05当量をアセトニトリル80mLおよび水20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベンザチンのフォームAを得た。方法B:アトルバスタチンのベンザチン塩フォームBはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。N,N-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミンベンザチンの溶液は、22064mg05当量をアセトニトリル80mLおよび水20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、アトルバスタチンベンザチンのフォームBを得た。この方法は、試料をオーブンで乾燥させないこと以外は、上記のものと同一であることに注目する。方法C:アトルバスタチンのベンザチン塩フォームCは、フォームAのアトルバスタチンベンザチンを脱イオン水の3mLにその溶解度より過剰に加えることで合成した。スラリーを室温で2日間攪拌し、減圧濾過で分離し、そして周囲条件下で乾燥し、フォームCのアトルバスタチンベンザチンを得た。実施例4[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N-フェニルメチルベンゼンメタンアミンアトルバスタチンジベンジルアミンアトルバスタチンのジベンジルアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。ジベンジルアミンの溶液は、35105mg10当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加え100mL、固形物を攪拌したままにした。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンジベンジルアミンを得た。実施例5[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、N-エチルエタンアミンアトルバスタチンジエチルアミン方法A:アトルバスタチンのジエチルアミン塩フォームAはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。ジエチルアミンの溶液は、13233mg10当量をアセトニトリル20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンジエチルアミンのフォームAを得た。方法B:アトルバスタチンのジエチルアミン塩フォームBはアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。ジエチルアミンの溶液は、13233mg10当量をアセトニトリル20mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、アトルバスタチンジエチルアミンのフォームBを得た。この方法は、試料をオーブンで乾燥させないこと以外は、上記のものと同一であることに注目する。実施例6[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、第三級ブチルアミンアトルバスタチンエルブミンアトルバスタチンのエルブミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。第三級ブチルアミンエルブミンの溶液は、12800mg10当量をアセトニトリル10mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに120mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンエルブミンを得た。実施例7[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、L-リシンアトルバスタチンL-リシンアトルバスタチンのL-リシン塩はイソプロピルアルコールIPA中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液50mLのIPA中に2577gを調製して合成した。L-リシンの溶液は、280mg10当量をイソプロピルアルコール1mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液208mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で7日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をIPAで洗浄し、次に周囲温度で空気乾燥してアトルバスタチンL-リシンを得た。実施例8[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、テトラヒドロ-2H-1,4-オキサジンアトルバスタチンモルホリンアトルバスタチンのモルホリン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。モルホリンの溶液は、16028mg11当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液224mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。塩が生成しないので、この溶液をN2下で、白色固形物が形成されるまで蒸発した。次にアセトニトリルを固形物に加え50mL、固形物を攪拌したままにした。周囲温度で3日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル25mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンモルホリンを得た。実施例9[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、2-アミノエタノールアトルバスタチンオールアミン方法A:アトルバスタチンのオールアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に08gを調製して合成した。オールアミンの溶液は、150mg~27当量をアセトニトリル05mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液30mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成した時には、追加のアセトニトリルを必要に応じて加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンオールアミンを得た。方法Bアトルバスタチンのオールアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。2-アミノエタノールオールアミンの溶液は、13977mg11当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。オールアミン塩の種結晶を加えた。その間、さらにアセトニトリルを、攪拌を助けるために加え300mL、そして固形物を攪拌するままにしておいた。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて2日間乾燥させ、アトルバスタチンオールアミンを得た。実施例10[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、ピペラジンアトルバスタチンピペラジンアトルバスタチンのピペラジン塩はイソプロピルアルコール中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液50mLのIPA中に2577gを調製して合成した。ピペラジンの溶液は、144mg10当量をイソプロピルアルコール1mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液185mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で7日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をイソプロピルアルコールで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンピペラジンを得た。実施例11[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、ナトリウムアトルバスタチンナトリウムアトルバスタチンのナトリウム塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に0634gを調製して合成した。溶液は、水酸化ナトリウムの267mg10当量をアセトニトリルの05mLおよび水005mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液155mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成したときは、必要に応じて追加のアセトニトリルおよび水を加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンナトリウムを得た。実施例12[R-R,R]-2-4-フルオロフェニル-β,δ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-1H-ピロール-1-ヘプタン酸、2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール方法A:アトルバスタチンの2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液25mLのACN中に08gを調製して合成した。2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールの溶液は、61mg1当量の2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを05mLのアセトニトリルに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液121mLを攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成したときは、必要に応じて追加のアセトニトリルを加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、045μmナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを得た。方法B:アトルバスタチンの2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸米国特許5273995の保存溶液40mLのACN中に1gを調製して合成した。2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールの溶液は、17308mg11当量をアセトニトリル100mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール塩の種結晶を加えた。その間、さらにアセトニトリルを、攪拌を助けるために加え100mL、そして固形物を攪拌するままにしておいた。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター2ワットマンを付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル75mLで洗浄し、次に窒素下、25°Cのオーブンに置いて2日間乾燥させ、アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを得た。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンアンモニウムのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったフォームAのアトルバスタチンベネタミンのデフラクトグラム。フォームAのアトルバスタチンベネタミンの固体13C核磁気共鳴スペクトル。フォームAのアトルバスタチンベネタミンの固体19F核磁気共鳴スペクトル。ブルッカーD5000回折計で行ったフォームBのアトルバスタチンベネタミンのデフラクトグラム。フォームBのアトルバスタチンベネタミンの固体13C核磁気共鳴スペクトル。フォームBのアトルバスタチンベネタミンの固体19F核磁気共鳴スペクトル。ブルッカーD5000回折計で行ったフォームAのアトルバスタチンベンザチンのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったフォームBのアトルバスタチンベンザチンのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったフォームCのアトルバスタチンベンザチンのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンジベンジルアミンのデフラクトグラム。アトルバスタチンベンジルアミンの固体13C核磁気共鳴スペクトル。アトルバスタチンベンジルアミンの固体19F核磁気共鳴スペクトル。ブルッカーD5000回折計で行ったフォームAのアトルバスタチンジエチルアミンのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったフォームBのアトルバスタチンジエチルアミンのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンエルブミンのデフラクトグラム。アトルバスタチンエルブミンの固体13C核磁気共鳴スペクトル。アトルバスタチンエルブミンの固体19F核磁気共鳴スペクトル。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンL-リシンのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンモルホリンのデフラクトグラム。アトルバスタチンモルホリンの固体13C核磁気共鳴スペクトル。アトルバスタチンモルホリンの固体19F核磁気共鳴スペクトル。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンオールアミンのデフラクトグラム。アトルバスタチンオールアミンの固体13C核磁気共鳴スペクトル。アトルバスタチンオールアミンの固体19F核磁気共鳴スペクトル。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンピペラジンのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチンナトリウムのデフラクトグラム。ブルッカーD5000回折計で行ったアトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールのデフラクトグラム。アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールの固体13C核磁気共鳴スペクトル。アトルバスタチン2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールの固体19F核磁気共鳴スペクトル。"