"式I式中、R1はアルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールから選ばれ、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C1~C4アルキルであり、R3はヘテロアリールまたは-C6~C14アリールから選ばれ、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるR11は独立してハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、-NRxCORy、-COORx、-CONRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選ばれ、アルキル、ヘテロシクリルおよびまたはヘテロアリールはそれぞれ-CNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるR31は独立してハロゲン、-ORx、-CN、-NRxRy、-NRxCORy、-COORx、-CONRxRy、ハロ-C1~C4アルキルまたは-C1~C4アルキルから選ばれ、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれるの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、多形体、プロドラッグ、N-オキシド、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。R1はピリジル、ピリミジニル、またはキノリニルから選ばれ、ピリジル、ピリミジニル、およびキノリニルはハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは-CNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる、請求項1に記載の化合物。R1は構造式式中、記号は分子の残部と結合する位置を示し、R111は-Cl、-CN、-OCH3、-OC2H5、-NCH32、-CF3、-CCH32CN、モルホリニルまたはピペラジニルメチルから選ばれ、R112は水素、Cl、CH3またはピリジルから選ばれるで表される置換されたピリジル基である、、請求項2に記載の化合物。R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいメチルである、請求項1~3の何れか1項に記載の化合物。R2はメチルである、請求項4に記載の化合物。R3はハロゲン、-ORx、-NRxRy、-C1~C4アルキルまたはハロ-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる、請求項1~5の何れか1項に記載の化合物。R3はピリジルまたはキノリニルから選ばれ、ピリジルおよびキノリニルはハロゲン、-ORx、NRxRy、-C1~C4-アルキルまたはハロ-C1~C4-アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる、請求項6に記載の化合物。R3は構造式式中、記号は分子の残部と結合する位置を示し、R311、R312およびR313はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、-ORx、-NRxRy、-C1~C4-アルキルまたはハロ-C1~C4-アルキルから選ばれ、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれるで表される置換されたピリジルである、請求項1~7の何れか1項に記載の化合物。R311、R312およびR313はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項8に記載の化合物。R311、R312およびR313はそれぞれ独立して水素、F、-OCH3、-NH2、-NH-CH3、-NCH32または-CF3から選ばれる、請求項9に記載の化合物。R311は-NH2であり、R312およびR313は独立して水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項9に記載の化合物。R313は-CF3であり、R311およびR312は独立して水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項9に記載の化合物。R311は-NH2であり、R313は-CF3であり、R312は水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項8に記載の化合物。R311は-NH2であり、R313は-CF3であり、R312は水素である、請求項13に記載の化合物。2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-5-8-イソキノリン-4-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-2-ヒドロキシキノリン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-5-8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-2,4-ジメトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-シアノメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-3-アリル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-1-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-1-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-6-メチルアミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-エトキシピリジン-3-イル-8-2-メトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、2-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-2-オキソ-8-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-1-シアノエチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-2-フルオロピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-フルオロピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-1-シアノエチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-8-キノリン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1,8-ビス6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、6-クロロ-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-2-クロロ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロ-2-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-8-キノリン-3-イル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-キノリン-6-イル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-2-モルホリノエチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-2-モルホリノエチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロ-2,4’-ビピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-6-モルホリノピリジン-3-イル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-トリフルオロメチルピリミジン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、または8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オンから選ばれる、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体もしくはN-オキシド。メタンスルホン酸8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、塩化8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、メタンスルホン酸8-イソキノリン-4-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、塩化8-イソキノリン-4-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、メタンスルホン酸8-6-アンモニオ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、およびメタンスルホン酸8-6-アンモニオ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウムから選ばれる、請求項15に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくはN-オキシド。治療上有効な量の、請求項1~16の何れか1項に記載の式Iの化合物または薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む医薬組成物。ホスファチジルイノシトール3キナーゼPI3K、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質mTOR、アクチビン受容体様キナーゼ1ALK1またはアクチビン受容体様キナーゼ2ALK2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する疾患または障害の治療のための、請求項1~16の何れか1項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。前記疾患は増殖性疾患である、請求項18に記載の使用。前記増殖性疾患は癌である、請求項19に記載の使用。前記癌は、白血病、肺癌、脳腫瘍、ホジキン病、肝癌、腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、リンパ腫、黒色腫、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、肉腫、中皮腫、骨原発性悪性線維性組織球腫、網膜芽腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵癌、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発卵巣癌、前立腺癌、睾丸癌、直腸癌、リンパ組織増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、尿路癌、抵抗性多発性骨髄腫または骨髄増殖性障害から選ばれる、請求項20に記載の使用。腫瘍壊死因子-αTNF-αまたはインターロイキン-6IL-6が介在する疾患の治療のための、請求項1~16の何れか1項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。前記疾患は炎症性疾患である、請求項18または22に記載の使用。前記炎症性疾患は、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、慢性非リウマチ性関節炎、骨粗鬆症、敗血症性ショック、乾癬またはアテローム性動脈硬化症から選ばれる、請求項23に記載の使用。血管内皮成長因子VEGFが介在する疾患の治療のための、請求項1~16の何れか1項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。前記疾患は血管新生関連障害である、請求項18または25に記載の使用。前記疾患は、i免疫性炎症および非免疫性炎症、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、アテローム性動脈硬化巣における毛細血管増殖または骨粗鬆症から選ばれる炎症性障害、またはii固形腫瘍、固形腫瘍の転移、血管線維腫、後水晶体繊維増殖症、血管腫またはカポジ肉腫から選ばれる癌関連障害である、請求項26に記載の使用。増殖性疾患、炎症性疾患または血管新生関連障害の治療のための、請求項1~16の何れか1項に記載の式Iの化合物またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。式I式中、R1、R2およびR3は請求項1の式Iで定義される通りであるの化合物の製造方法であって、a式6式中、R1は請求項1の式Iで定義される通りであるの化合物を、ジクロロメタンまたはクロロホルムから選ばれる溶媒中、トリエチルアミンまたはトリメチルアミンから選ばれる塩基の存在下で、クロロギ酸トリクロロメチルまたはトリホスゲンなどの試薬と反応させて、式7の化合物を得る工程と、b前記式7の化合物を、塩基としての水素化ナトリウムの存在下で、式R2-hal式中、halはハロゲンであり、R2は請求項1の式Iで定義される通りであるの化合物と反応させて、式8式中、R1およびR2は請求項1の式Iで定義される通りであるの化合物を得る工程と、c前記式8の化合物を、カップリング剤としてのパラジウムジクロロビストリフェニルホスフィンの存在下で式R3-BOH2式中、R3は請求項1の式Iで定義される通りであるの化合物と反応させて、式I式中、R1、R2およびR3は請求項1の式Iで定義される通りであるの化合物を得る工程と、d必要に応じて、前記得られた式Iの化合物を、薬学的に許容される塩に変換する工程とを含む製造方法。発明の詳細な説明定義以下に挙げるのは定義であり、個別に、またはより大きい群の一部として、特定の事例に特に限られる場合を除き本明細書および添付の請求の範囲を通して用いられる語に適用される。置換、によって置換されるまたはで置換されるなる語は、そのような置換が置換される原子および置換基の許容される原子価に従い、また、転移、環化、脱離などによる変換を容易に受けない安定な化合物を表すという暗黙の条件を含むと理解されるであろう。本明細書では、ハロまたはハロゲンなる語は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子から選ばれる原子を意味する。単独で、または置換基の一部として用いられるアルキルなる語は、飽和脂肪族基の基を意味し、飽和脂肪族基は、1~12個の炭素原子、例えば1~6個の炭素原子1~4個の炭素原子などを含む直鎖または分岐鎖を含む。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、1-メチルブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、neo-ペンチル、n-ヘキシル、n-デシル、テトラデシルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。アルケニルなる語は、2~10個、適切には2~4個の炭素原子および少なくとも1つの炭素-炭素二重結合2つの隣接したsp2炭素原子を有する不飽和の分岐鎖または直鎖のアルキル基を意味する。二重結合および、もしあれば置換基の位置により、二重結合の幾何学的配置は、エントゲーゲンentgegenEまたはツザンメンzusammenZ、シスまたはトランスとなり得る。アルケニルの例としては、エテニルビニル、1-プロペニルアリル、2-プロペニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書では、ハロアルキルなる語は、1つ以上のハロゲン原子F、Cl、Br、またはIで置換されたアルキルラジカルを意味する。ハロアルキルの例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、3-フルオロプロピル基、4-フルオロブチル基、クロロメチル基、トリクロロメチル基、ヨードメチル基、ブロモメチル基、および4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブチル基を含むハロC1~C4アルキルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましいハロC1~C4アルキル基は、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、および2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル基である。本明細書では、アリールなる語は、6~14個の環炭素原子、好ましくは10個までの環炭素原子、より好ましくは共役π電子系を有する炭素環式環が少なくとも1つ存在する6つまでの環炭素原子を有する単環式または多環式炭化水素基を意味する。したがって、アリールなる語はC6~C14アリールを意味する。アリールの例としては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。アリール残基は任意の所望の位置を介して結合することができ、置換されたアリール残基においては、置換基は任意の所望の位置に位置することができる。ある実施形態において、C6~C14アリールは、フェニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、ヘプタレニル、ビフェニル、インダセニル、アセナフチルエニル、フルオレニル、1H-フェナルエニル、フェナントレニル、またはアントラセニルからなる群から選ばれる。ある実施形態において、-C6~C14アリールは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、および1H-フェナルエニルからなる群から選ばれる。本明細書では、ヘテロアリールなる語は、5~20個の環原子、適切には5~10個の環原子を含む芳香族の複素環式環系を意味し、その複素環式環系は単環式または多環式であっても、融合または共有結合していてもよい。環は、N、OおよびSから選ばれた1~4個のヘテロ原子を含んでもよく、NまたはS原子は酸化されていてもよく、またはN原子は四級化されていてもよい。ヘテロアリール部の環の適切な任意の位置は、所定の化学構造に共有結合してもよい。ヘテロアリールの例としては、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1H-テトラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、フタラジニル、ジベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プリニル、インドリジニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジアゾリル、ジベンゾチエニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。前述のヘテロアリール基はC結合型またはN結合型であってよいそのような結合が可能である場合。例えば、ピロールに由来する基はピロール-1-イルN結合型またはピロール-3-イルC結合型であり得る。本明細書では、ヘテロシクリルまたはヘテロサイクルなる語は、1、2、3、または4個が同じかまたはN、O、およびSから選ばれる異なるヘテロ原子である5~20個の環原子を含む飽和または部分的に不飽和な単環式または多環式環系を意味する。例えば、ヘテロシクリルまたはヘテロサイクルは、その環に1~2個の酸素原子および/または1~2個の硫黄原子および/または1~4個の窒素原子を有してもよい。ヘテロシクリルまたはヘテロサイクルは、好ましくは五員環または六員環である。環ヘテロ原子は、得られるヘテロシクリルまたはヘテロサイクルが安定であるなら、互いに対して任意の位置に存在することができる。ヘテロシクリルまたはヘテロサイクルの例としては、デカヒドロキノリニル、オキサジアゾリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソベンゾフラニル、モルホリニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロキノリニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書では、アルキルヘテロシクリルなる語は、アルキルを介して結合されたヘテロシクリル基を意味し、アルキルおよびヘテロシクリルなる語は本明細書の上記で定義される通りである。アルキルへテロサイクルの例としては、ピペラジン-1-イルメチル、ピペリジン-1-イルメチル、ピロリジン-2-イルメチル、2-モルホリノエチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書では、アルキルヘテロアリールなる語はアルキルを介して結合されたヘテロアリール基を意味し、アルキルおよびヘテロアリールなる語は本明細書の上記で定義される通りである。アルキルヘテロアリールの例としては、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、イソオキサゾリルメチル、イソオキサゾリルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物、この発明の化合物および式Iの化合物なる語は、式Iの化合物およびその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。本明細書では、立体異性体なる語は、空間での原子の立体配置のみが異なる個々の化合物の異性体全てを意味する。立体異性体なる語は、鏡像異性体エナンチオマー、鏡像異性体の混合物ラセミ化合物、ラセミ混合物、幾何シス/トランスまたはsyn/antiまたはE/Z異性体、および2つ以上のキラル中心を有する、互いに鏡像ではない化合物の異性体ジアステレオ異性体を含む。本発明の化合物は不斉中心を有してラセミ化合物、ラセミ混合物、個々のジアステレオ異性体、またはエナンチオマーとして存在してもよく、または幾何異性体として存在してもよく、当該化合物の異性体の全ての形態が本発明に含まれる。本明細書では、互変異性体なる語は、例えば、ケト-エノール互変異性体またはイミン-エナミン互変異性体のように、1つまたはそれ以上の移動する原子の位置および電子分布のみが互いに異なる化合物が2つまたはそれ以上同時に存在することを意味する。本明細書では、溶媒和物なる語は、溶質この発明では式Iの化合物またはその塩と溶媒との相互作用によって生成される化合物を意味する。本発明を目的とするそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨げないようにし得る。適切な溶媒の例としては、水、メタノール、エタノール、および酢酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、用いる溶媒は薬学的に許容される溶媒である。薬学的に許容される溶媒の例としては、水、エタノール、および酢酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。最も好ましくは、用いる溶媒は水である。適切な溶媒和物の例としては、本発明にかかる化合物の一または二水和物あるいはアルコラートが挙げられる。本明細書では、薬学的に許容される塩なる語は、本発明の化合物の無機塩および有機塩を意味する。式Iで表される本発明の化合物は、酸性基を含んでおり、薬学的に許容される塩基で塩に転換され得る。そのような塩は、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩のようなアルカリ金属塩;カルシウム塩およびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩;トリスヒドロキシメチルアミノメタン、トリメチルアミン塩およびジエチルアミン塩;リジン、アルギニン、グアニジンなどのアミノ酸の塩を含む。式Iで表される本発明の化合物は、1つ以上の塩基性基、すなわちプロトン化することができる基を含んでおり、無機酸または有機酸で付加塩を生成することができる。適切な酸付加塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、フッ化水素酸塩、硝酸塩、酢酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ケトグルタルサン塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、シュウ酸塩、パルモエイトpalmoate、過塩素酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシレート、および当業者に周知の他の酸が挙げられる。本明細書では、式Iの化合物を参照したN-オキシドなる語は、窒素を含むヘテロアリールまたはヘテロシクリルの窒素原子の酸化物を意味する。N-オキシドは、例えば、m-クロロ過安息香酸または過酸化水素などの過酸化物のような酸化剤の存在下で生成することができる。式Iの化合物の様々な多形体はこの発明の一部を形成し、また、異なる条件下で式Iの化合物を結晶化することで製造し得る。異なる条件とは、例えば、結晶化に一般的に用いられる異なる溶媒またはその混合物を使用する、異なる温度で結晶化を行う、結晶化の間急速に冷やすことからゆっくりと冷やすことまで様々な冷却様式で冷却する、などである。多形体はまた、化合物を加熱または融解し、その後徐々にまたは急速に冷却することでも入手し得る。多形体の存在は、赤外線分光法、固形プローブ核磁気共鳴NMR分光法、示差走査熱量測定法、粉末X線回折法、または他の技術によって確認され得る。本明細書では、プロドラッグなる語は、薬剤の前駆体である化合物を意味し、体内または体表への投与後、化学的または生理学的なプロセス、例えば、生理学的pHにおかれた、または酵素の作用を受けたプロドラッグが所望の薬剤形態に変換される過程を経て、生体内で薬剤を遊離する。当該技術分野において様々な形態のプロドラッグが知られており、さらなる情報が、新規送達系としてのプロドラッグACSシンポジウムシリーズ14巻T.HiguchiおよびW.Stella、薬剤設計における生物可逆的なキャリヤペルガモンプレス社1987年発行E.B.Roche、アメリカ薬剤師協会編およびプロドラッグの設計エルゼビア社1985年発行H.Bundgaard編で論じられている。例示的なプロドラッグは、メチルおよびエチルエステル、アルコールのエーテル、およびアミンのアミドなどのカルボン酸のエステルを含む。薬学的に許容されるエステルは、生理学的条件下において式Iのカルボン酸に転換することができる。本発明はまた、その範疇に、式Iの化合物にアイソトープラベルした形態も全て含み、式Iの化合物の1つ以上の原子が、対応するアイソトープに置き換わっている。本明細書で述べるある特定の原子または元素のアイソトープ全てが、本発明の化合物の範疇にあると意図される。本明細書で開示される化合物に組み入れられ得るアイソトープの例としては、2Hおよび3Hなどの水素のアイソトープ、11C、13C、および14Cなどの炭素のアイソトープ、13Nおよび15Nなどの窒素のアイソトープ、15O、17O、および18Oなどの酸素のアイソトープ、36Clなどの塩素のアイソトープ、18Fなどのフッ素のアイソトープ、ならびに35Sなどの硫黄のアイソトープが挙げられるが、これらに限定されるものではない。より重いアイソトープでの置換、例えば、主な炭素-水素結合を炭素-重水素結合で置き換えることは、より長い代謝周期例えば、生体内半減期の増加または必要投与量の減少、改善された安全性、またはより大きい効果に起因する、治療におけるある利点を示し得、したがって、ある状況において好ましくなり得る。実施形態本発明は、式I式中、R1はアルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールから選ばれ、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C1~C4アルキルであり、R3はヘテロアリールまたは-C6~C14アリールから選ばれ、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるR11は独立してハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、-NRxCORy、-COORx、-CONRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選ばれ、アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれ-CNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるR31は独立してハロゲン、-ORx、-CN、-NRxRy、-NRxCORy、-COORx、-CONRxRy、ハロ-C1~C4アルキルまたは-C1~C4アルキルから選ばれ、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれるの化合物、または、その立体異性体、互変異性体、多形体、プロドラッグ、N-オキシド、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。本発明のある実施形態は、式Iの化合物であり、R1はヘテロアリールであり、ヘテロアリールはR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はヘテロアリールであり、ヘテロアリールはハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールはそれぞれCNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリジル、ピリミジニルまたはキノリニルから選ばれるヘテロアリールであり、ピリジル、ピリミジニルおよびキノリニルはR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリジル、ピリミジニルまたはキノリニルから選ばれるヘテロアリールであり、ピリジル、ピリミジニルおよびキノリニルはハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ-CNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリジルであって、R11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリジルであって、ハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ-CNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1は3-ピリジルであって、R11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1は構造式で表され、R111およびR112はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選ばれ、-C1~C4アルキルは-CNで置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは-C1~C4アルキルで置換されていてもよく、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれ、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1は構造式で表され、R111およびR112はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、-CN、-OCH3、-NCH32、-CF3、-C1~C4アルキル、モルホリニル、ピペラジニル、またはピリジルから選ばれ、-C1~C4アルキルはCNで置換されていてもよく、ピペラジニルは-C1~C4アルキルで置換されていてもよく、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1は構造式で表され、R111は-Cl、-CN、-OCH3、-OC2H5、-NCH32、-CF3、-CCH32CN、モルホリニルまたはピペラジニルメチルから選ばれ、R112は水素、Cl、CH3、またはピリジルから選ばれ、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はキノリニルであって、R11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はキノリニルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリミジニルであって、R11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリミジニルであって、ハロ-C1~C4アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はアルキルヘテロシクリルであって、ヘテロシクリル部はR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1は2-モルホリノエチルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R11は-C1~C4アルキルであって、-CNで置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R11はハロ-C1~C4アルキルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R11は-ORxであり、Rxは水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R11はヘテロシクリルであって、-C1~C4アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R11はヘテロアリールである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R11はピリジルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいメチルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R2はメチルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R2はシアノメチルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R2はアリルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はハロゲン、-ORx、-NRxRy、-C1~C4アルキルまたはハロ-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいピリジルまたはキノリニルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はハロゲン、-ORx、-NRxRy、-C1~C4アルキルまたはハロ-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいピリジルまたはキノリニルから選ばれ、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいピリジルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はハロゲン、-ORx、-NRxRy、-C1~C4アルキルまたはハロ-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいピリジルであり、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい3-ピリジルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は構造式で表され、R311、R312およびR313はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、-ORx、-NRxRy、-C1~C4アルキルまたはハロ-C1~C4アルキルから選ばれ、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は構造式で表され、R311、R312およびR313はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよく、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は構造式で表され、R311、R312およびR313はそれぞれ独立して水素、F、-OCH3、-NH2、-NH-CH3、-NCH32または-CF3から選ばれ、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は構造式で表され、R311は-NH2であり、R312およびR313は独立して水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよく、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は構造式で表され、R313は-CF3であり、R311およびR312は独立して水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよく、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は構造式で表され、R311は-NH2であり、R313は-CF3であり、R312は水素、ハロゲン、-O-C1~C4アルキル、-NH2、-NH-C1~C4-アルキル、-NC1~C4-アルキル2またはメチルから選ばれ、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよく、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は構造式で表され、R311は-NH2であり、R313は-CF3であり、R312は水素であり、記号は分子の残部と結合する位置を示す。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は-ORxで置換されていてもよいキノリニルであり、Rxは水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はキノリニルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は-OHで置換されるキノリニルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は-ORxで置換されていてもよいピリミジニルであり、Rxは水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はピリミジニルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3は-OCH3で置換されていてもよいピリミジニルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C6~C14アリールである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はハロゲン、-ORxまたはメチルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C6~C14アリールであり、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよく、Rxは水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はハロゲン、-ORxまたはメチルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいフェニルであり、メチルは1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよく、Rxは水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R3はF、-OCH3またはCF3から独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいフェニルである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C1~C4アルキルであり、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールまたは-C6~C14アリールである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C1~C4アルキルであり、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、-C1~C4アルキルおよびヘテロシクリルはそれぞれ-CNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C1~C4アルキルであり、R3はハロゲン、-ORx、-NRxRyまたはハロ-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はCl、-CN、-OCH3、-OC2H5、-NCH32、-CF3、-CH3、-CCH32CN、モルホリニル、ピペラジニル、またはピリジルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、R2は-CNで置換されていてもよいメチルであり、R3はF、-OH、-OCH3、-NH2、-NHCH3,-NCH32またはCF3から独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリジル、ピリミジニルまたはキノリニルから選ばれ、ピリジル、ピリミジニルおよびキノリニルはR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、R2は-CNまたは-C2~C4アルケニルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいメチルであり、R3はピリジルまたはキノリニルから選ばれ、ピリジルおよびキノリニルはR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はピリジル、ピリミジニルまたはキノリニルから選ばれ、ピリジル、ピリミジニルおよびキノリニルはハロゲン、-CN、-ORx、-NRxRy、ハロ-C1~C4アルキル、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、-C1~C4アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれ-CNまたは-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、R2は-CNで置換されていてもよいアリルまたはメチルであり、R3はピリジルまたはキノリニルから選ばれ、ピリジルおよびキノリニルはハロゲン、-ORx、-NRxRy、-C1~C4アルキルまたはハロ-C1~C4アルキルから独立して選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく、各出現におけるRxおよびRyは独立して水素または-C1~C4アルキルから選ばれる。別の実施形態は、式Iの化合物であり、R1はR11から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、R2はアリルまたは-C1~C4アルキルであり、-C1~C4アルキルは-CNで置換されていてもよく、R3はR31から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい-C6~C14アリールである。別の実施形態は、式Iの化合物であり、式Iの化合物の薬学的に許容される塩はa塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩から選ばれる無機酸の付加塩、およびb酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メシル酸塩、トシレート、または桂皮酸塩から選ばれる有機酸の付加塩から選ばれる。本発明に包含される代表的な化合物としては以下のものが挙げられる:2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-5-8-イソキノリン-4-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-2-ヒドロキシキノリン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル、2-5-8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-8-2,4-ジメトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-シアノメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、2-5-3-アリル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-1-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-1-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-6-メチルアミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-エトキシピリジン-3-イル-8-2-メトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-エトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、2-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、2-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-2-オキソ-8-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-1-シアノエチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-2-フルオロピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-フルオロピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、5-3-1-シアノエチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-8-キノリン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1,8-ビス6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、6-クロロ-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-2-クロロ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロ-2-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-8-キノリン-3-イル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-キノリン-6-イル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-2-モルホリノエチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-2-モルホリノエチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、1-6-クロロ-2,4’-ビピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、3-メチル-1-6-モルホリノピリジン-3-イル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-トリフルオロメチルピリミジン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、および8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン、またはこれらの薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体もしくはN-オキシド。本発明に従って包含される特定の化合物としては以下のものが挙げられる:メタンスルホン酸8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、塩化8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、メタンスルホン酸8-イソキノリン-4-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、塩化8-イソキノリン-4-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、メタンスルホン酸8-6-アンモニオ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、およびメタンスルホン酸8-6-アンモニオ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム、またはこれらの立体異性体、互変異性体、もしくはN-オキシド。製造方法式Iの化合物は、様々な手順を用いて製造することができ、そのうちのいくつかが以下のスキームに表されている。スキームにおいて特定される具体的な出発化合物、および塩基、溶媒、カップリング剤などの試薬、温度条件などを変更しても本発明に包含される化合物を製造することが可能であることを、当業者であれば理解するであろう。ここで、R1、R2およびR3は、式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義される通りである。スキーム1に図示されるように、0°Cから室温までの温度範囲でNaOHなどの塩基の存在下でニトロメタンを反応させ、その産物を約0~10°Cで濃HClに加え、水-HCl混合物などの酸水溶液中にある式1の化合物を加え、約0°Cから室温までの温度範囲で攪拌することで式2の化合物を製造することができる。式2のニトロ化合物は、約80~140°Cの温度範囲で、酢酸カリウムまたは酢酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩の存在下、無水酢酸などの酸無水物と反応させることで、式3の化合物を生成することができる。式3のニトロ-キノリノール化合物は、約80~140°Cの温度範囲で、例えば、POCl3のような塩素化試薬などのハロゲン化試薬で処理されることで、式4の化合物を生成することができる。式4の化合物は、0~40°Cの温度範囲で、式R1-NH2のアミンで処理されることで式5の化合物を生成することができ、R1は式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義される通りである。式5の化合物のニトロ基を接触還元することで式6のキノリン-ジアミンが生成する。式6のキノリンジアミンは、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはトリメチルアミンなどの塩基存在下で、クロロギ酸トリクロロメチルまたはトリホスゲンなどの試薬と反応させることで、式7の化合物を生成することができる。式7の化合物は、水素化ナトリウムなどの塩基存在下で、式R2-halの化合物で処理されることで、式8の化合物を生成することができ、ここでR2-halのhalはハロゲンであり、R2は式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義される通りである。式8の化合物は、パラジウムジクロロビストリフェニルホスフィンなどのカップリング剤および炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下、式R3-BOH2の化合物でさらに処理されることで、式Iの化合物を生成することができ、ここでR1、R2およびR3は式Iの化合物についての本発明の実施形態のうち何れか1つで定義される通りである。本明細書に記載される本発明の方法は、必要に応じて、式Iの化合物の塩および/または溶媒和物および/またはプロドラッグを生成する工程を含む。式Iの化合物にアイソトープラベルした形態は、当業者に公知の従来技術、または上記および次の例示の節に記載の方法に類似の方法により、適切なアイソトープラベル試薬をアイソトープを含まない試薬の代わりに用いることで製造することができる。本発明の薬学的に許容される塩は、塩基性部または酸性部を含む主題の化合物式Iの化合物から従来の化学的方法で合成することができる。一般的に、塩は、遊離の塩基または酸を、適切な溶媒または分散剤中にある所望の塩を生成する適量の無機酸または有機酸または塩基と接触させることで、または陽イオンまたは陰イオン交換によって調製される。適切な溶媒とは、例えば、酢酸エチル、エーテル、アルコール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはこれらの溶媒の混合物である。これらの溶媒はまた、得られた化合物の精製にも用いることができる。本発明のさらなる態様によれば、式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩の製造方法が提供される。本発明のさらなる態様によれば、式7式中、R1は式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義されるの化合物の製造方法であって、式6式中、R1は式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義される通りであるの化合物を、トリエチルアミンまたはトリメチルアミンなどの塩基の存在下、クロロギ酸トリクロロメチルまたはトリホスゲンなどの試薬と反応させる工程を含む製造方法が提供される。本発明のさらなる態様によれば、式8式中、R1およびR2は式Iに対して定義される通りであるの化合物の製造方法であって、式7式中、R1は式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義される通りであるの化合物を、水素化ナトリウムなどの塩基存在下で、式R2-hal式中、halはハロゲンであり、R2は式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義される通りであるの化合物と反応させる工程を含む製造方法が提供される。本発明のさらなる態様によれば、式Iの化合物の製造方法であって、式8式中、R1およびR2は式Iの化合物についての本発明の実施形態の何れか1つで定義される通りであるの化合物を、パラジウムジクロロビストリフェニルホスフィンなどのカップリング剤存在下、式R3-BOH2の化合物と反応させる工程を含む製造方法が提供される。式Iの化合物は、対応する薬学的に許容される塩に変換することができる。治療方法治療する、治療すること、治療なる語は、疾患本明細書では疾患または障害と表すの進展または進行を軽減し、抑制し、弱め、減少し、阻みまたは安定化し、疾患の重症度を減じ、または疾患に伴う症状を改善することを意味する。疾患は、細胞、組織または器官の通常の機能を損ない、または妨げる任意の症状または障害を意味する。本明細書では、治療上有効な量なる語は、それを必要とする被験体に適切な投与計画で投与されれば、本明細書に記すような対象疾患または障害を治療するのに十分である式Iの化合物の量を意味する。本明細書では、被験体なる語は、治療、観察または実験の対象となる動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味する。本明細書では、哺乳動物なる語は、ヒトを含み、肌が毛で覆われることと、子を養うために乳を産生する雌の乳腺とで特徴付けられる哺乳綱の温血脊椎動物を意味する。哺乳動物なる語は、ネコ、イヌ、ウサギ、クマ、キツネ、オオカミ、サル、シカ、ネズミ、ブタならびにヒトなどの動物を含む。本発明の化合物は、増殖性疾患または障害に関連する1つ以上のキナーゼを阻害する。増殖性疾患に関連するキナーゼとしては、PI3K、mTOR、DNA-PK、MAP4K2、ALK1、ALK2、CLK1、CLK4、JAK2、MAP4K5、MuSK、RIPK2およびROSが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明は、さらに、PI3Kα、PI3Kβ、PI3KδおよびPI3Kγを含むPI3Kのアイソフォームを1つ以上阻害することで治療することができる疾患または障害の治療法を提供する。式Iの化合物で治療することができる増殖性疾患または障害は、癌であり、例えば、急性リンパ性白血病;急性骨髄性白血病;成人急性骨髄性白血病;急性リンパ芽球性白血病;慢性リンパ性白血病;慢性骨髄性白血病;毛様細胞性白血病などの白血病、非小細胞性肺癌および小細胞性肺癌を含む肺癌、脳幹神経膠腫;神経膠芽細胞腫;小脳星細胞腫および大脳星細胞腫を含む星細胞腫;視経路および視床下部神経膠腫;テント上原始神経外胚葉性腫瘍および松果体部腫瘍;髄芽腫などの脳腫瘍、中枢神経系原発リンパ腫;非ホジキンリンパ腫特にマントル細胞リンパ腫;ホジキン病などのリンパ腫、肝細胞癌などの肝癌、腎細胞癌およびウィルムス腫瘍などの腎癌、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍;骨肉腫;横紋筋肉腫;軟部肉腫などの肉腫、中皮腫、膀胱癌、乳癌、子宮体癌、口腔癌;食道癌などの頭頸部癌、黒色腫、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、骨原発性悪性線維性組織球腫、網膜芽腫、多発性骨髄腫、膵癌、脳室上衣腫、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発卵巣癌、前立腺癌、睾丸癌、直腸癌、リンパ組織増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、抵抗性多発性骨髄腫および骨髄増殖性障害、またはこれらの癌の1つ以上の組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。したがって、本発明の化合物を用いて腫瘍細胞を治療し、それによって腫瘍の大きさを縮小するのを助けることができる。本発明の化合物は、炎症性疾患または障害、および血管新生性疾患または障害に関連するTNF-α、IL-6またはVEGFを阻害する。式Iの化合物で治療することができる炎症性疾患または障害としては、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ性関節炎、骨粗鬆症、骨吸収、敗血症性ショック、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症、および乾癬が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物はまた、例えば、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形紅斑、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑、過敏性脈管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、紅斑性狼瘡、天疱瘡、表皮水疱症、遅延性皮膚過敏症などの皮膚の炎症またはアレルギー症状;例えば、アテローム性動脈硬化症、虚血再灌流障害、冠動脈性疾患などの循環器疾患;例えば、多発性硬化症アルツハイマー病などの神経疾患、敗血症、慢性再発性ぶどう膜炎、C型肝炎ウイルス感染、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、マラリア、潰瘍性大腸炎、悪液質、形質細胞腫、子宮内膜症、ベーチェット病、ウェゲナー肉芽腫症、AIDS、HIV感染、自己免疫疾患、免疫不全、分類不能型免疫不全症CVID、慢性移植片対宿主性疾患、外傷性障害および移植の拒絶反応、成人呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、代謝障害糖尿病および若年性糖尿病など、髄膜炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、アレルギー性喘息、炎症、敗血症性ショック、内毒素ショック、脈管炎およびアミロイドーシスなどの他の疾患または症状の治療にも用いることができる。本発明の化合物は、血管新生に関する疾患または障害の治療に用いることができる。本発明の化合物はまた、血管新生性疾患と称される、血管新生が重要であると信じられている疾患の治療にも用いることができ、その疾患としては、免疫性炎症および非免疫性炎症などの炎症性障害、慢性関節リウマチ、乾癬、例えば糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、アテローム斑の毛細血管増殖などの不適切または時機を失した血管の侵入に関する障害および骨粗鬆症、あるいは固形腫瘍、固形腫瘍の転移、血管線維腫、後水晶体繊維増殖症、血管腫、カポジ肉腫などの、腫瘍の成長を支えるために新血管形成を必要とする癌を含んだ癌関連疾患などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。以下の略語および定義は本出願を通じて用いられる:本明細書では、腫瘍なる語は、制御できない進行性の細胞増殖の結果として起こる組織の異常な成長を意味する。腫瘍は良性または悪性であり得る。略語:PI3kinaseホスファチジルイノシトール-3-キナーゼmTOR哺乳類ラパマイシン標的タンパク質DNA-PKDNA依存性プロテインキナーゼMAP4K2分裂促進因子活性型プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ2ALK1ACVRL1としても知られるアクチビン受容体様キナーゼ1ALK2ACVR1としても知られる1型アクチビンA受容体CLK1CDC様キナーゼ1CLK4CDC様キナーゼ4JAK2ヤヌスキナーゼ2MAP4K5分裂促進因子活性型プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ5MuSK筋特異性受容体チロシンキナーゼRIPK2受容体共役セリン/スレオニン-プロテインキナーゼ2ROS活性酸素種本発明の別の態様によれば、被験体の増殖性疾患、炎症性疾患または障害、あるいは血管新生関連疾患または障害から選ばれる疾患または障害の治療法が提供され、その治療法は式Iの化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはN-オキシドまたは薬学的に許容される塩または溶媒和物を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、CLK-1、CLK-4、DNA-PK、MAP4K2、MAP4K5またはRIPK2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する被験体の疾患または障害の治療法が提供され、その治療法は式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する被験体の疾患または障害の治療法が提供され、その治療法は式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2から選ばれるキナーゼの活性を阻害する方法が提供され、その方法は式Iの化合物の有効な量にキナーゼを接触させることを含む。本発明の別の態様によれば、VEGFが介在する被験体の疾患の治療法が提供され、その治療法は式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、VEGFを阻害する方法が提供され、その方法は式Iの化合物の有効な量にVEGFを接触させることを含む。本発明のさらなる態様によれば、TNF-αまたはIL-6が介在する被験体の疾患の治療法が提供され、その治療法は式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、TNF-αまたはIL-6を阻害する方法が提供され、その方法は式Iの化合物の有効な量にTNF-αまたはIL-6を接触させることを含む。本発明の別の態様によれば、PI3キナーゼ、mTOR、ALK-1またはALK-2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する増殖性疾患または障害、炎症性疾患または障害、あるいは血管新生関連疾患または障害の治療法が提供され、その治療法は、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する被験体の増殖性疾患または障害の治療法が提供され、その治療法は式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、増殖性疾患または障害、炎症性疾患または障害、あるいは血管新生関連疾患または障害から選ばれる疾患または障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物が提供される。本発明の別の態様によれば、CLK-1、CLK-4、DNA-PK、MAP4K2、MAP4K5またはRIPK2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する疾患または障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する疾患または障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、TNF-αまたはIL-6が介在する疾患の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、VEGFが介在する疾患の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2から選ばれる1つ以上のキナーゼが介在する増殖性疾患、炎症性疾患、または血管新生関連障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2などの1つ以上のキナーゼが介在する増殖性疾患または障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、1つ以上のキナーゼが介在する増殖性疾患は癌である。本発明の別の態様によれば、癌は固形癌または血液癌である。本発明の別の態様によれば、癌は、急性リンパ性白血病;急性骨髄性白血病;成人急性骨髄性白血病;急性リンパ芽球性白血病;慢性リンパ性白血病;慢性骨髄性白血病;毛様細胞性白血病などの白血病、非小細胞性肺癌および小細胞性肺癌を含む肺癌、脳幹神経膠腫;神経膠芽細胞腫;小脳星細胞腫および大脳星細胞腫を含む星細胞腫;視経路および視床下部神経膠腫;テント上原始神経外胚葉性腫瘍および松果体部腫瘍;髄芽腫などの脳腫瘍、中枢神経系原発リンパ腫;非ホジキンリンパ腫特にマントル細胞リンパ腫;ホジキン病などのリンパ腫、肝細胞癌などの肝癌、腎細胞癌およびウィルムス腫瘍などの腎癌、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍;骨肉腫;横紋筋肉腫;軟部肉腫などの肉腫、中皮腫、膀胱癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、黒色腫、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、骨原発性悪性線維性組織球腫、網膜芽腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵癌、脳室上衣腫、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発卵巣癌、前立腺癌、睾丸癌、直腸癌、リンパ組織増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、抵抗性多発性骨髄腫または骨髄増殖性障害、あるいはこれらの癌の1つ以上の組み合わせから選ばれる。本発明の別の態様によれば、癌は、白血病、肺癌、脳腫瘍、ホジキン病、肝癌、腎癌、膀胱癌、乳癌、頭頸部癌、子宮体癌、リンパ腫、黒色腫、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、肉腫、中皮腫、骨原発性悪性線維性組織球腫、網膜芽腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵癌、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発卵巣癌、前立腺癌、睾丸癌、直腸癌、リンパ組織増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、尿路癌、抵抗性多発性骨髄腫または骨髄増殖性障害から選ばれる。本発明の別の態様によれば、癌は、乳癌、前立腺癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、卵巣癌、直腸癌、腎癌、胃癌、非ホジキンリンパ腫、中枢神経系原発リンパ腫、子宮体癌、脳腫瘍、黒色腫、肝癌、甲状腺癌、リンパ腫、食道癌、尿路癌、子宮頸癌、膀胱癌、中皮腫、肉腫または慢性骨髄性白血病から選ばれる。本発明の別の態様によれば、癌は、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、膵癌、脳腫瘍または慢性骨髄性白血病から選ばれる。本発明の別の態様によれば、PI3KおよびmTORを含むがこれらに限定されない1つ以上のキナーゼが介在する炎症性疾患または障害の治療法が提供され、その治療法は、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明のさらなる態様によれば、TNF-αまたはIL-6が介在する被験体の炎症性疾患の治療法が提供され、その治療法は式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、PI3KおよびmTORを含むがこれらに限定されない1つ以上のキナーゼが介在する炎症性疾患または障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明のさらなる態様によれば、TNF-αまたはIL-6が介在する炎症性疾患または障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、炎症性疾患または障害は、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、慢性非リウマチ性関節炎、骨粗鬆症、敗血症性ショック、乾癬またはアテローム性動脈硬化症から選ばれる。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2を含むがこれらに限定されない1つ以上のキナーゼが介在する被験体の血管新生関連障害の治療法が提供され、その治療法は、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、VEGFが介在する被験体の血管新生関連障害の治療法が提供され、その治療法は、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を被験体に治療上有効な量投与することを含む。本発明の別の態様によれば、PI3K、mTOR、ALK-1またはALK-2を含むがこれらに限定されない1つ以上のキナーゼが介在する血管新生関連障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、VEGFが介在する血管新生関連障害の治療に用いるために、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。本発明の別の態様によれば、血管新生関連障害は炎症性障害である。本発明の別の態様によれば、血管新生関連障害である炎症性障害は、免疫性炎症および非免疫性炎症、慢性関節リウマチ、例えば糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、アテローム斑の毛細血管増殖などの不適切または時機を失した血管の侵入に関する障害および骨粗鬆症から選ばれる。本発明の別の態様によれば、血管新生関連障害は、固形腫瘍、固形腫瘍の転移、血管線維腫、後水晶体繊維増殖症、血管腫またはカポジ肉腫などの癌関連障害である。本発明の別の態様によれば、本発明の化合物の抗血管新生に対するポテンシャルは、ネイチャープロトコール2007年、2、2918-2923に記載されているプロトコールにしたがい、ゼブラフィッシュアッセイを用いることで確認することができる。本発明の別の態様によれば、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬剤の製造方法を提供し、その薬剤は癌の治療に役立つ。本発明の別の態様によれば、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬剤の製造方法を提供し、その薬剤は血管新生関連疾患または障害の治療に役立つ。本発明の別の態様によれば、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬剤の製造方法を提供し、その薬剤は炎症性疾患または障害の治療に役立つ。さらに、本発明は、ヒトまたは動物の体の治療に用いるために、式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、もしくは薬学的に許容される塩を提供する。医薬組成物本発明による医薬品は、自体公知の、当業者によく知られる方法で調製される。式Iの化合物、および/またはその薬学的に許容される塩に加えて、薬学的に許容される不活性な無機および/または有機の担体および/または添加剤を用いることができる。丸薬、錠剤、被覆錠および硬ゼラチンカプセルを生産するために、例えば、ラクトース、コーンスターチもしくはその誘導体、アラビアゴム、マグネシアまたはグルコースなどを用いることができる。軟ゼラチンカプセルおよび坐剤の担体は、例えば、脂肪、ワックス、中性油または硬化油などである。例えば、注射液などの液剤の生産に適した、または乳剤もしくはシロップ剤に適した担体は、例えば、水、生理食塩水、または、例えば、エタノール、プロパノール、もしくはグリセロールなどのアルコール、グルコース溶液もしくはマンニトール溶液などの糖液、またはこれまで述べた様々な溶媒の混合物である。通常、医薬品は、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を約1~99重量、例えば、約5~70重量、または約5~約30重量含有する。医薬品における式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の量は通常約1~1000mgである。この発明の化合物の投与量は、投与されるべきものであるが、広範囲にわたることができる。1日に投与されるべき投与量は、所望の効果をもたらすために選ばれる。適切な投与量は、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が約0.01~100mg/kg、例えば、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が約0.01~20mg/kgであり、典型的な投与量は式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が約0.1~5mg/kgである。必要であれば、これより多い、または少ない1日当たりの投与量を投与することもできる。この発明の医薬組成物中の活性成分の実際の投与量レベルは、ある特定の被験体について所望の治療上の反応を達成するのに効果的な式Iの化合物の量を得るように、変更してもよい。医薬品は、例えば、丸薬、錠剤、被覆錠、トローチ剤、カプセル剤、分散性散剤もしくは顆粒剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤などの形態で、経口投与することができる。しかし、直腸から例えば坐剤の形態で投与を行うこともでき、また、例えば、注射可能な無菌の液剤または懸濁剤の形態で静脈内、筋肉内、もしくは皮下に、または、例えば、液剤もしくは軟膏の形態で局所的に、または、例えば、経皮的パッチ剤の形態で経皮的に、または、たとえばエアロゾル、鼻腔スプレーもしくは点鼻薬の形態などの方法で、非経口的に投与を行うこともできる。選ばれる投与量レベルは、使用される本発明の特定の化合物の活性、投与経路、投与時間、使用される特定の化合物の排出速度、治療期間、使用される特定の化合物と組み合わせて用いられる他の薬物、化合物および/または物質、年齢、性別、体重、体調、全身の健康状態および治療を受ける患者の以前の病歴などの、医学分野で周知の要因を含む様々な要因に依存するであろう。医薬品は、式Iの化合物および/またはその薬学的に許容される塩ならびに担体の物質に加えて、例えば、増量剤、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、脱泡剤、香料、保存料、可溶化剤または着色剤などの添加剤を含有することができる。医薬品はまた、1つ以上の式Iの化合物および/またはその薬学的に許容される塩を含有することもできる。さらに、医薬品はまた、少なくとも1つの式Iの化合物および/またはその薬学的に許容される塩に加えて、治療上または予防上活性を有する他の成分を1つ以上含有してもよい。薬学的に許容されるなる語は、担体、希釈剤、賦形剤および/または塩が、製剤の他の成分と相溶性がなくてはならず、その製剤の提供を受ける人に有害であってはならないことを意味する。本発明の別の態様によれば、治療上有効な量の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤または担体とともに含む医薬組成物が提供される。本発明の別の態様によれば、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬理学的に活性のある別の化合物、特に本明細書の以下に挙げる化合物のうちの1つと組み合わせて用いる、上記で定義したような任意の使用、方法、または組成物が提供される。式Iの化合物は、薬理学的に活性のある化合物と同時かその前かその後に、同じまたは異なる投与経路で別々に、それとも同じ医薬製剤中で一緒に投与され得る。本発明の別の態様によれば、治療上有効な量の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物、および少なくとも1つの薬学的に活性のある化合物を、薬学的に許容される賦形剤または担体とともに含む医薬組成物が提供される。癌治療のための1つ以上の式Iの化合物と組み合わせられる薬学的に活性のある化合物は、以下のグループのうち1つ以上から選ぶことができるが、これらに限定されるものではない:iゲフィチニブ、イマチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ベバシズマブアバスチン、ソラフェニブ、Bcr-Ablキナーゼ阻害剤またはLY-317615などのキナーゼ阻害剤、iiマイトマイシンC、ブスルファン、オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、またはダカルバジンなどのアルキル化剤、iiiメトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゲムシタビン、またはパクリタキセルなどの代謝拮抗物質、iiiアントラサイクリン、ダクチノマイシンまたはブレオマイシンなどの抗生物質、ivタモキシフェン、フルタミド、GnRHゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストまたはアロマターゼ阻害剤などのホルモン剤、あるいはvアビシン、オレゴボマブまたはセラトープなどの癌ワクチン。本発明の様々な実施形態の活性に実質的に影響を及ぼさない改変は、本明細書で開示される発明の範疇に含まれることは理解される。したがって、以下の例は例示であって、本発明を限定する意図をもってなされたものではない。例示合成方法本発明は、以下の例を参照することによって更に理解されるが、この例は本発明の単なる例示であることを意図するものである。本発明は、例示された実施形態によって範囲を限定されるものではなく、これらは本発明の個別の態様を例示することのみを意図するものである。機能上等価な任意の方法は、本発明の範囲内である。本明細書で述べたものに加えて、本発明の様々な改変は当業者には前述の説明から明らかになるであろう。そのような改変は添付の特許請求の範囲内に含まれる。例えば、例示されていない化合物の本発明にかかる合成は、当業者にとって明らかな改変によってうまく行い得る。本発明で例示される化合物の名称は、ケンブリッジのケンブリッジソフト社製ケムドローウルトラバージョン9.0.1から得た。試薬は、シグマアルドリッチケミカル社、インドのスペクトロケム社、カリフォルニアのAKサイエンティフィック社、インドのトーマスベイカーケミカルズ社、ドイツダルムシュタットのメルク社などの納入業者から購入し、そのまま使用した。特記しない限り、温度は全て摂氏である。また、これらの実施例およびそれ以外でも、略語は以下の意味である:中間体中間体1:6-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロキノリンA:5-ブロモ-2-2-ニトロビニルアミノ安息香酸2-アミノ-5-ブロモ安息香酸231mmolの水-HCl37懸濁液10:1を8時間攪拌し、濾過した溶液1。ニトロメタン278mmolを、氷70gおよびNaOH775mmolの混合物に、0°Cで攪拌しながら10分間かけて加えた。0°Cで1時間、さらに室温で1時間攪拌した後、この溶液を氷56gおよび84mLのHCl37の混合物に0°Cで加えた溶液2。溶液1および2を合わせ、反応液を室温で18時間攪拌した。黄色い沈殿物を濾過し、水で洗浄し、40°Cで乾燥させて標題の化合物を得た。未精製の生成物を直接次のステップに用いた。収率:38。B:6-ブロモ-3-ニトロキノリン-4-オール5-ブロモ-2-2-ニトロビニルアミノ安息香酸化合物A、87mmolおよび酢酸カリウム104mmolを無水酢酸1185mmol中120°Cで3時間攪拌した。沈殿物を濾過し、濾液の色がなくなるまで酢酸で洗浄した。さらに水で洗浄し、乾燥させて標題の化合物を得た。1HNMR500MHz、CDCl3:δ9.275s、1H、8.611-8.615d、1H、J=2Hz、8.100-8.118d、1H、J=9Hz、8.026-8.048dd、1H、J=8.5Hz、2Hz。C:6-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロキノリン6-ブロモ-3-ニトロキノリン-4-オール化合物B、74.3mmolおよびPOCl31613mmolを120°Cで45分間攪拌した。混合物を室温まで冷やし、氷水にゆっくりと注いだ。沈殿物を濾過し、氷冷した水で洗浄し、DCMに溶解した。有機層を冷やしたブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。乾燥するまで溶媒を蒸発させ、標題の化合物を得た。未精製の生成物を直接次のステップに用いた。中間体2:2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルA:2-メチル-2-5-ニトロピリジン-2-イルプロパンニトリル水素化ナトリウム67.44mmolを2-5-ニトロピリジン-2-イルアセトニトリル30.65mmolの乾燥THF250mL溶液に0°Cで加え、反応液を0.5時間攪拌した。ヨウ化メチル91.95mmolを反応液に加え、反応液を室温まで温め、さらに24時間攪拌した。溶媒を真空下で取り除き、未精製の生成物を精製シリカゲルカラム、溶離液はEtOAc/ヘキサンして標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.43d、J=2.7Hz、1H、8.55dd、J=8.7、2.4Hz、1H、7.86d、J=8.7Hz、1H、1.82s、6H;MSm/z:192M1。B:2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル2-メチル-2-5-ニトロピリジン-2-イルプロパンニトリル15.70mmolを、ラネーニッケル触媒0.6gを用いて40psiで4時間水素化させた。反応液を濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶離液はMeOH/CHCl3して標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.11d、J=2.7Hz、1H、7.37d、J=8.7Hz、1H、7.03dd、J=2.7、8.7Hz、1H、3.36brs、2H、1.74s、6H;MSm/z:162M1。塩の調製方法方法A:メシル酸塩の一般的な調製方法式Iの化合物0.106mmolの乾燥ジクロロメタン5mL溶液を0°Cで攪拌した。乾燥ジクロロメタン1mLに溶解したメタンスルホン酸0.01021g、0.106mmolを0.5時間かけて化合物溶液に1滴ずつ加えた。反応液を同じ温度で0.5時間攪拌し、室温まで温め、さらに4時間攪拌した。溶媒を取り除き、式Iの化合物のメシル酸塩を得た。このようにして得た塩の特徴をNMRで調べた。方法B:塩酸塩の一般的な調製方法式Iの化合物0.106mmolの乾燥ジクロロメタン5mL溶液を0°Cで攪拌した。エーテル性HClを化合物溶液に過剰量加えた。反応液を同じ温度で0.5時間攪拌し、室温まで温め、さらに4時間攪拌した。溶媒を取り除き、式Iの化合物の塩酸塩を得た。このようにして得た塩の特徴をNMRで調べた。実施例1:2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリルステップ1:2-5-6-ブロモ-3-ニトロキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル6-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロキノリン中間体1、5.2mmolおよび2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル中間体2、5.2mmolを酢酸5mLに溶解し、混合物を一晩攪拌した。水を加え、黄色い沈殿物を濾別した。沈殿物を水で洗浄し、乾燥させた。得られた固体を小分けし、EtOAcおよびTHFで抽出し、NaHCO3の飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ10.17s、1H、9.12s、1H、8.73s、1H、8.44s、1H、8.06d、J=10.2Hz、1H、7.97d、J=8.7Hz、1H、7.53s、2H、1.70s、6H;MSm/z:412.0M-1。ステップ2:2-5-3-アミノ-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル2-5-6-ブロモ-3-ニトロキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルステップ1の化合物、13.3mmolを、ラネーニッケル触媒1gを用いてTHF-MeOH[1:1、50mL]中、水素が40psiの条件下で、室温で4時間還元した。反応終了後、反応液を濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶離液はMeOH/CHCl3して標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.63s、1H、8.19s、1H、8.04d、J=2.4、1H、7.89d、J=2.4、1H、7.80d、J=8.7Hz、1H、7.49dd、J=2.1、8.7Hz、1H、7.33d、J=8.7Hz、1H、6.67dd、J=2.7、8.4Hz、1H、5.59s、2H、1.64s、6H;MSm/z:384M1。ステップ3:2-5-8-ブロモ-2-オキソ2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル2-5-3-アミノ-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルステップ2の化合物、3.48mmolおよびトリエチルアミン15.7mmolのDCM25mL溶液をトリホスゲン4.17mmolのDCM25mL溶液に0°Cで約40分かけて加えた。反応液を30分間攪拌し、NaHCO3の飽和水溶液でクエンチし、5分間攪拌し、DCMで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させ標題の化合物を得た。1HNMRDMSO-d6;300MHz:δ11.97s、1H,8.90s、1H、8.83s、1H、8.31-8.23m、1H、7.98-7.95m、2H、7.69d、J=9.0Hz、1H、6.99s、1H、1.8s、6H;MSm/z:408M1。ステップ4:2-5-8-ブロモ-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルNaH60、ミネラルオイルに分散、1.482mmolを2-5-8-ブロモ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルステップ3の化合物、0.674mmolの5mLの乾燥DMF溶液に0°Cで加えた。反応液を15分間攪拌し、続いてヨウ化メチル0.741mmolを加えた。反応液を0°Cでさらに1時間攪拌し、水でクエンチした。溶媒を取り除き、水層をDCMで抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、真空下で濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶離液はMeOH/CHCl3して標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.09s、1H、8.91d、J=2.4Hz、1H、8.25dd、J=2.4、8.4Hz、1H、8.02-7.96m、2H、7.70dd、J=2.1、9.3Hz、1H、6.99d、J=1.8Hz、1H、3.61s、3H、1.83s、6H;MSm/z:422.1M1。ステップ5:2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリルピリジン-3-イルボロン酸1.233mmolおよびパラジウムジクロロビストリフェニルホスフィン10モルを、不活性雰囲気下で2-5-8-ブロモ-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルステップ4の化合物、1.118mmolの乾燥DMF3mL溶液に加えた。飽和Na2CO30.3mLを反応液に加え、得られた溶液を110°Cで3時間加熱した。溶媒を取り除き、未精製の物質をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄して無水Na2SO4上で乾燥した。溶媒を蒸発させ、未精製の固体を精製シリカゲルカラム、溶離液はEtOAc/MeOHし標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.9s、1H、8.86d、J=2.1Hz、1H、8.65s、1H、8.60d、J=4.2Hz、1H、8.28d、J=9Hz、1H、8.02dd、J=2.4、8.4Hz、1H、7.93d、J=8.4Hz、1H、7.86dd、J=8.7、2.4Hz、1H、7.68-7.66m、1H、7.65dd、J=4.8、7.8Hz、1H、7.26d、J=1.8Hz、1H、3.75s、3H、1.90s、6H;MSm/z:421M1。実施例2および3の化合物は、ステップ4の化合物および適切なボロン酸誘導体を用い、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。実施例2:2-メチル-2-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イルプロパンニトリル1HNMR300MHz、CDCl3:8.93d、J=2.1Hz、1H、8.91s、1H、8.37d、J=8.7Hz、1H、8.16s、1H、8.13s、1H、8.05-7.94m、3H、7.89d、J=7.5Hz、2H、7.77-7.71m、1H、7.67-7.60m、1H、7.41d、J=1.8Hz、1H、3.76s、3H、1.87s、6H;MSm/z:471.1M1。実施例3:2-5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.03s、1H、8.95d、J=2.1Hz、1H、8.31d、J=2.4Hz、1H、8.28s、1H、8.13d、J=9.0Hz、1H、7.96-7.91m、2H、7.66d、J=1.5Hz、1H、7.09d、J=1.2Hz、1H、6.71s、2H、3.62s、3H、1.81s、6H;MSm/z:504.1M1。実施例3a:メタンスルホン酸8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム標題の化合物は、実施例3の化合物を用い、方法Aに記載されるようなメシル酸塩の一般的な調製方法にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.37s、1H、8.98d、J=2.4Hz、1H、8.34m、1H、8.28brs、1H、8.23brs、2H、8.00d、J=8.4Hz、1H、7.71s、1H、7.18s、1H、6.90brs、1H、3.67s、3H、2.33s、3H、1.82s、6H;MSm/z:504.1M1。実施例3b:塩化8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム標題の化合物は、実施例3の化合物を用い、方法Bに記載されるような塩酸塩の一般的な調製方法にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.50s、1H、9.00d、J=2.1Hz、1H、8.46d、J=9.0Hz、1H、8.37-8.33m、2H、8.30s、1H、8.03d、J=8.7Hz、1H、7.74bs、1H、7.20bs、1H、7.10-6.80bp、2H、3.68s、3H、1.81s、6H;MSm/z:504.1M1。実施例4~13の化合物は、適切なボロン酸誘導体を用い、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。実施例14:2-5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル標題の化合物は、ステップ4のヨウ化メチルを2-ブロモアセトニトリルに置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.03s、1H、8.89s、1H、8.65brs、2H、8.32d、J=8.7Hz、1H、8.04dd、J=1.8、8.4Hz、1H、7.97-7.90m、2H、7.66d、J=7.5Hz、1H、7.39-7.38m、1H、7.23s、1H、5.12s、2H、1.91s、6H;MSm/z:446.2M1。実施例15:1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりにN2,N2-ジメチルピリジン-2,5-ジアミン市販品、5.5mmolを用いた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.021s、1H、8.636s、1H、8.57d、J=4.8Hz、1H、8.324s、1H、8.14d、J=8.7Hz、1H、7.95d、J=8.7Hz、1H、7.85d、J=8.1Hz、1H、7.78d、J=9Hz、1H、7.456s、1H、7.429s、1H、6.92d、J=9.3Hz、1H、3.611s、3H、3.158s、6H;MSm/z:397.2M1。実施例16:2-5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-シアノメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル標題の化合物は、ステップ4のヨウ化メチルを2-ブロモアセトニトリルに、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を5-アミノ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸に置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.17s、1H、9.05d、J=1.5Hz、1H、8.34dd、J=2.4、8.7Hz、1H、8.27d、J=1.8Hz、1H、8.14d、J=9.0Hz、1H、8.00-7.96m、2H、7.66d、J=1.8Hz、1H、7.07d、J=1.5Hz、1H、6.74s、2H、5.45s、2H、1.81s、6H;MSm/z:529.2M1。実施例17:2-5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル標題の化合物は、ステップ4のヨウ化メチルを2-ブロモアセトニトリルに、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸に置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.24s、1H、9.05s、1H、8.83s、1H、8.40m、2H、8.27d、J=8.7Hz、1H、8.20d、J=8.7Hz、1H、8.03-8.01m、3H、7.79m、1H、7.67m、1H、7.28s、1H、5.49s、2H、1.82s、6H;MSm/z:496.2M1。実施例18:2-5-3-アリル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル標題の化合物は、ステップ4のヨウ化メチルを臭化アリルに置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.99s、1H、8.57s、1H、8.34dd、J=3.9、8.4Hz、1H、8.22-8.15m、2H、8.02-7.98m、2H、7.78d、J=8.1Hz、1H、7.53dd、J=4.8、7.8Hz、1H、7.42dd、J=4.8、7.8Hz、1H、7.14d、J=1.8Hz、1H、6.09-6.03m、1H、5.37-5.28m、2H、4.79d、J=5.1Hz、2H、1.84s、6H;MSm/z:447.2M1。実施例19:8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-メトキシピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ4のピリジン-3-イルボロン酸を5-アミノ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸に置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.98s、1H、8.51d、J=3Hz、1H、8.38s、1H、8.10m、2H、7.96m、1H、7.60d、J=3Hz、1H、7.18m、2H、6.75s、2H、3.98s、3H、3.60s、3H;MSm/z:467.2M1。実施例19a:メタンスルホン酸8-6-アンモニオ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム標題の化合物は、実施例19の化合物を用い、方法Aに記載されるようなメシル酸塩の一般的な調製方法にしたがって調製された。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.43s、1H、8.58d、J=3Hz、1H、8.41s、1H、8.37d、J=9Hz、1H、8.27d、J=9Hz、1H、8.12d、J=9Hz1H、7.65s、1H、7.31s、1H、7.22d、J=9Hz、1H、3.99s、3H、3.67s、3H、2.36s、6H。実施例20:1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-メトキシピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸に置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.06s、1H、8.92d、J=3Hz、1H、8.56d、J=3Hz、1H、8.42s、1H、8.23d、J=9Hz、1H、8.15-8.09m、2H、8.08d、J=9Hz、1H、7.99d、J=9Hz、1H、7.83-7.77m、1H、7.71-7.66m、1H7.47s、1H7.24d、J=9Hz、1H、4.01s、3H、3.63s、3H;MSm/z:434M1。実施例21:2-1-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-32H-イルアセトニトリル標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-メトキシピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ4のヨウ化メチルを2-ブロモアセトニトリルに置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.21s、1H、8.61-8.58m、3H、8.22d、J=9Hz、1H、8.13dd、J=2.7、8.7Hz、1H、8.02dd、J=1.8、8.7Hz、1H、7.89-7.86m、1H、7.50dd、J=4.8、7.8Hz、1H、7.31d、J=1.5Hz、1H、7.20d、J=9Hz、1H、5.45s、2H、4.00s、3H;MSm/z:409M1。実施例22~29の化合物は、ヨウ化メチルまたは2-ブロモアセトニトリル、および適切なボロン酸誘導体を用い、実施例19に記載されるような手順に従って調製された。実施例30~35の化合物は、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりの6-エトキシピリジン-3-アミン、および適切なボロン酸誘導体を用い、実施例19に記載されるような手順で調製された。実施例36~41の化合物は、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりの6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-アミン、ヨウ化メチルまたは2-ブロモアセトニトリル、および適切なボロン酸誘導体を用い、実施例19に記載されるような手順にしたがって調製された。実施例42:5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに5-アミノピコリノニトリル市販品、5.5mmolを用い、ステップ4のヨウ化メチルを2-ブロモアセトニトリルで置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.24s、1H、9.19d、J=3Hz、1H、8.65d、J=3Hz、1H、8.58dd、J=1.2、4.5Hz、1H、8.54dd、J=2.4、8.4Hz、1H、8.47d、J=8.4Hz、1H、8.25d、J=9Hz、1H、8.03dd、J=1.8、9.6Hz、1H、7.90-7.87m、1H、7.48dd、J=4.8、7.8Hz、1H、7.28d、J=1.5Hz、1H、5.48s、2H;MSm/z:404M1。実施例43:5-3-1-シアノエチル-2-オキソ-8-ピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに5-アミノピコリノニトリル市販品、5.5mmolを用い、ステップ4のヨウ化メチルを2-ブロモプロパンニトリルで置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.18s、1H、8.68s、1H、8.63d、J=3Hz、1H、8.56-8.52m、1H、8.47d、J=9Hz、1H8.27d、J=9Hz、1H、8.15-8.02m、1H、7.98d、J=3Hz、1H、7.56m、1H、7.13s、1H、6.96s、1H、6.17m、1H、1.90d、J=7.2Hz、3H;MSm/z:418M1。実施例44:5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに5-アミノピコリノニトリル市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.01d、J=2.1Hz、1H、8.96s、1H、8.90s、1H、8.32d、J=8.7Hz、1H、8.12-8.22m、3H、7.98-8.05m、2H、7.90d、J=8.1Hz、1H、7.76-7.81m、1H、7.63-7.68m、1H、7.45d、J=1.2Hz、1H、3.73s、3H;MSm/z:429M1。実施例45:5-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに5-アミノピコリノニトリル市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.14-9.13d、1H、J=3Hz、9.04s、1H、8.49-8.39m、3H、8.13-8.10d、1H、J=9Hz、8.00-7.97m、1H、7.62s、1H、7.14s、1H、6.77s、2H、3.62s、3H、MSm/z:461.9M1。実施例46~50の化合物は、適切なボロン酸誘導体を用い、実施例44に記載されるような手順にしたがって調製された。以下の化合物は、適切なボロン酸誘導体を用い、実施例42に記載されるような手順によって調製された。実施例51:5-3-シアノメチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.25s、1H、9.22d、1H、J=2.1Hz、8.96d、1H、J=2.4Hz、8.57d、1H、J=2.4Hz、8.52s、1H、8.46d、1H、J=2.1Hz、8.22m、2H、8.06m、2H、7.77m、2H、7.43d、1H、J=1.5Hz、5.49s、2H;MSm/z:454M1。以下の化合物は、適切なボロン酸誘導体を用い、実施例43に記載されるような手順によって調製された。実施例52:5-3-1-シアノエチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.30s、1H、9.22-9.23d、1H、J=2.1Hz、8.98-8.99d、1H、J=2.4Hz、8.60-8.64dd、1H、J=3、9Hz、8.49-8.58m、2H、8.21-8.33m、2H、8.01-8.13m、2H、7.79-7.94m、2H、7.43-7.44d、1H、J=1.2Hz、3.43s、3H;MSm/z:468M1。実施例53:3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用いた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.17d、J=1.8Hz、1H、9.10s、1H、8.61d、J=1.8Hz、1H、8.57-8.54m、1H、8.52d、J=1.8Hz、1H、8.34d、J=8.1Hz、1H、8.21d、J=8.7Hz、1H、7.99dd、J=2.1、9.0Hz、1H、7.82-7.79m、1H、7.42dd、J=4.8、7.89Hz、1H、7.18d、J=1.8Hz、1H、3.64s、3H;MSm/z:422.1M1。実施例54:3-メチル-8-キノリン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.21d、J=3Hz、1H、9.12s、1H、8.97d、J=3Hz、1H、8.55-8.56m、1H、8.39s、1H、8.36-8.35m、1H、8.23d、J=9Hz、1H、8.17-8.16m、1H、8.06d、J=9Hz、1H、7.95d、J=9Hz、1H、7.79-7.80m、1H、7.69-7.67m、1H、7.38d、J=3Hz、1H、3.66s、3H;MSm/z:472M1。実施例55:8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.15s、1H、9.08s、1H、8.54-8.51d、1H、J=9Hz、8.42s、1H、8.30-8.27d、1H、J=9Hz、8.15-8.12d、1H、J=9Hz、8.01-7.98d、1H、J=3H、7.57s、1H、7.11s、1H、6.75s、2H、3.63s、3H;MSm/z:505M1。実施例55a:メタンスルホン酸8-6-アンモニオ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-2-オキソ-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-5-イウム標題の化合物は、方法Aに記載されるようなメシル酸塩の一般的な調製方法にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.46s、1H、9.18s、1H、8.60d、J=9Hz、1H、8.46s、1H、8.36m、3H、7.63s、1H、7.24s、1H、3.69s、3H、2.37s、6H。実施例56および57の化合物は、適切なボロン酸誘導体を用い、実施例53に記載されるような手順にしたがって調製された。実施例58の化合物は、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりの2-クロロ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン、および適切なボロン酸誘導体を用い、実施例53に記載されるような手順にしたがって調製された。実施例58:6-クロロ-5-3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピコリノニトリル1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.14s、1H、8.93s、1H、8.85d、J=7.8Hz、1H、8.48d、J=8.1Hz、1H、8.34s、1H、8.27d、J=8.7Hz、1H、8.17d、J=9Hz、1H、8.06d、J=8.1Hz、1H、7.95d、J=8.1Hz、1H、7.79t、J=7.2Hz、1H、7.67t、J=7.2Hz、3.67s、3H;MSm/z:506M1。実施例59:8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-2-クロロ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに2-クロロ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.07s、1H、8.79d、J=8.1Hz、1H、8.39d、J=9.0Hz、2H、8.14d、J=9.0Hz、1H、8.00d、J=10.5Hz、1H、7.54s、1H、6.93s、1H、6.75s、2H、3.65s、3H;MSm/z:539M1。実施例60:1-6-クロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-クロロピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用いた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.08s、1H、8.81d、J=2.1Hz、1H、8.62-8.57m、2H、8.28dd、J=3.0、8.7Hz、1H、8.20d、J=8.7Hz、1H、7.98-7.86m、3H、7.50-7.48m、1H、7.27s、1H、3.64s、3H;MSm/z:388.1M1。実施例61:1-6-クロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-クロロピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.09s、1H、8.97d、J=1.8Hz、1H、8.85d、J=2.1Hz、1H、8.42s、1H、8.33dd、J=2.4、8.4Hz、1H、8.24dJ=9Hz、1H、8.15dJ=9Hz、1H、8.03-7.97m、2H、7.94m、1H、7.83-7.78m、1H、7.72-7.67m、1H、7.47s、1H、3.63s、3H;MSm/z:438.1M1。実施例62:1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに2,6-ジクロロピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用いた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.41d、J=1.8Hz、1H、9.10s、1H、8.77d、J=3.6Hz、1H、8.61-8-53m、3H、8.03d、J=9Hz、1H、7.73dd、J=2.1、9Hz、1H、7.75dd、J=4.8、8.1Hz、1H、7.10d、J=3.9Hz、1H、3.65s、3H;MSm/z:467.9[M2Na]。実施例63:1-6-クロロ-2-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに2-クロロ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用いた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.13s、1H、8.79d、J=7.8Hz、1H、8.57d、J=6Hz、2H、8.43d、J=8.1Hz、1H、8.20d、J=9Hz、1H、8.00dd、J=.8、9Hz、1H、7.79d、J=8.1Hz、1H、7.43dd、J=4.8、7.8Hz、1H、7.01d、J=0.9Hz、1H、3.67s、3H;MSm/z:455.9[M]。実施例64:1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりにN2,N2-ジメチルピリジン-2,5-ジアミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.051s、2H、8.87m、1H、8.34m、2H、8.16dJ=11.1Hz2H、7.98d、J=8.4Hz、1H、7.84d、J=7.8Hz、1H、7.76m、1H、7.58m、2H、6.73d、J=9Hz、1H、3.268s、6H、3.736s、1H;MSm/z:447MH。実施例65:3-メチル-8-キノリン-3-イル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりにキノリン-6-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.14s、1H、9.07m、1H、8.46-8.43m、2H、8.19-7.49m、11H、6.83s、1H、3.70s、3H;MSm/z:454M1。実施例66:3-メチル-1-キノリン-6-イル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、キノリン-3-イルボロン酸を5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例65に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.16s、1H、9.03d、J=2.7Hz、1H、8.87s、1H、8.56s、1H、8.41-8.31m、2H、8.17-7.98m、5H、7.61s、1H、7.52dd、J=4.2、8.7Hz、1H、6.76s、1H、3.69s、3H;MSm/z:472M1。実施例67:8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりにキノリン-6-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.07s、1H、9.02d、J=7.8Hz、1H、8.37d、J=7.8Hz、1H、8.11m、4H、7.85d、J=7.5Hz、2H、7.53q、J=4.2Hz、1H、7.26s、1H、6.70s、2H、6.57s、1H、3.67s、3H;MSm/z:487M1。実施例68:3-メチル-1-2-モルホリノエチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに2-モルホリノエタンアミン市販品、5.5mmolを用いた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.15d、J=2.1Hz、1H、8.94s、1H、8.65dd、J=1.2、4.5Hz、1H、8.53d、J=1.5Hz、1H、8.31m、1H、8.17d、J=9Hz、1H、8.37dd、J=1.5、9Hz、1H、7.58dd、J=4.5、7.8Hz、1H、4.56t、J=6.9Hz、2H、3.56s、3H、3.49t、J=4.2Hz、4H、2.72t、J=6.6Hz、2H、2.24m、4H;MSm/z:390M1。実施例69:8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに2-モルホリノエタンアミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.89s、1H、8.76s、1H、8.36s、1H、8.22s、1H、8.09d、J=9Hz、1H、7.97d、J=8.7Hz、1H、6.74s、2H、4.55m、3H、3.54s、3H、3.50m、4H、2.72m、3H、2.49m、2H;MSm/z:473.2M1。実施例70:3-メチル-1-2-モルホリノエチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに2-モルホリノエタンアミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸をキノリン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.50d、J=2.1Hz、1H、8.95s、1H、8.87d、J=1.8Hz、1H、8.66s、1H、8.24-8.08m、4H、7.84-7.79m、1H、7.72-7.67m、1H、4.60-4.58m、2H、3.57s、3H、3.46-3.40m、4H、2.74m、2H、2.38m、4H;MSm/z:440M1。実施例71:3-メチル-1-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン実施例60の化合物0.010g、0.026mmolおよび1-メチルピペラジン1mL、9.02mmolに130°Cで30分間マイクロ波を照射した。未精製の生成物を精製シリカゲルカラム、溶離液はMeOH/CHCl3し標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ10.21s、1H、9.07s、1H、8.59s、1H、8.46d、J=2.4Hz、1H、8.18d、J=8.7Hz、1H、8.02-7.91m、3H、7.54-7.49m、1H、7.41d、J=1.5Hz、1H、7.28d、J=9Hz、1H、4.61-4.56m、2H、3.62s、3H、3.16-3.02m、6H、2.90s、3H;MSm/z:452M1。実施例72:1-6-クロロ-2,4’-ビピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-クロロ-2,4’-ビピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用いた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.41d、J=1.8Hz、1H、9.1s、1H、8.77d、J=3.6Hz、1H、8.61m、2H、8.03d、J=9Hz、1H、7.73dd、J=2.1、9Hz、1H、7.75dd、J=4.8、8.1Hz、1H、7.10d、J=3.9Hz、1H、3.65s、3H;MSm/z:467.9[M2Na]。実施例73:3-メチル-1-6-モルホリノピリジン-3-イル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン実施例61の化合物0.022g、0.050mmolおよびモルホリン2mLに、マイクロウェーブベッセル内で、129°Cで20分間マイクロ波を照射した。終了後、水でクエンチし、クロロホルムを用いて抽出した。溶離液にMeOH/CHCl3を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィによって未精製の生成物をさらに精製し、標題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.02s、1H、8.93s、1H、8.45m、2H、8.27s、1H、8.21d、J=9Hz、1H、8.09d、J=9Hz、1H、7.91d、J=9Hz、1H、7.85m、1H、7.76s、1H、7.66m、3H3.91m、4H、3.72m、4H、3.70s、3H;MSm/z489M1。実施例74:8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-トリフルオロメチルピリミジン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに2-トリフルオロメチルピリミジン-5-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を5-アミノ-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.49s、2H、9.07s、1H、8.50d、J=5.4Hz、1H、8.16d、J=8.7Hz、1H、8.02dd、J=8.7、1.5Hz、1H、7.72s、1H、7.36s、1H、6.73s、2H、3.64s、3H;MSm/z:506M1。実施例75:8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-オン標題の化合物は、2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの代わりに6-メトキシピリジン-3-アミン市販品、5.5mmolを用い、ステップ5のピリジン-3-イルボロン酸を5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イルボロン酸で置き換えた以外は、実施例1に記載されるような手順にしたがって調製された。1HNMR:300Hz、DMSOd6:δ8.96s、1H、8.47-8.46d、1H、J=3Hz、8.08-8.00m、2H、7.74-7.71d、1H、J=9Hz、7.32-7.31d、1H、J=3Hz、7.19-7.16m、2H、6.92-6.91d、1H、J=3Hz、5.06d、2H、3.96s、3H、3.86s、3H、3.57s、1H;MSm/z:429m1。化合物の試験本化合物の効能は、以下で説明するような当該技術分野において周知の、多数の薬理学的アッセイによって確認することができる。以下に例示される薬理学的アッセイは、本発明の化合物を用いて行われている。実施例76:キナーゼアッセイのプロトコールPI3Kαp110α放射性脂質キナーゼアッセイ本アッセイは、参考文献ジャーナルオブバイオモレキュラースクリーニング2002年、Vol.7、No.5、441-450で考案されており、その開示はアッセイの教示のために参照によって本明細書に組み込まれる。p110α生化学的アッセイは、p110αの基質であるホスファチジルイノシトールPIへの32Pの取り込みを測定する放射性アッセイを用いて行った。IC50曲線の作製のために、96ウェルのマキシソープMaxiSorpプレートで反応を行った。プレートは、ホスファチジルイノシトールPI:アヴァンティ社840042CおよびホスファチジルセリンPS:アヴァンティ社840032CをCHCl3に1:1で希釈したものを、1ウェルあたり4μg用いてあらかじめコーティングしておいた。25μLの反応緩衝液50mMMOPSOpH7.0、100mMNaCl、4mMMgCl2、0.1w/vBSAを含むp110αアップステイトミリポア社タンパク質を同量ずつ各ウェルに加え、一方でネガティブコントロールとして反応緩衝液のみを加えた。DMSOに溶解した本発明の化合物を、9点の用量反応0.3、1、3、6、10、30、60、100および300nMで取り扱った。50μCi/mLの[γ-32P]-ATPを含む25μMATP溶液シグマ社、米国を加えることで反応を開始し、緩やかに振盪しながら室温で2時間インキュベートした。50mMEDTA保存溶液を100μL加えることで、最終的に反応を停止させた。プレートをTBS緩衝液で3回洗浄した。プレートを風乾し、各ウェルにマイクロシント0Microscint0パーキンエルマー社を加え、プレートを密封した。固定化したPI基質に取り込まれた放射能を、トップカウントTopCountパーキンエルマー社を用いて測定した。次式を用いて阻害を計算した:阻害=Dcpm-Tcpm/Dcpm×100。Tcpm=本発明の化合物存在下における32P-cpmDcpm=DMSOコントロール酵素コントロールを差し引いたの32P-cpm実施例19および実施例3aの化合物のIC50の値はそれぞれ2.886nMおよび1.368nMである。実施例77:mTOR阻害アッセイ本発明の化合物をドイツのプロキナーゼ社ProQinaseで試験した。実施例3aの化合物は、IC50の値が4.4nMでmTORの酵素活性を阻害した。実施例78:ALK1およびALK2阻害アッセイのプロトコール組み換え型ヒトALK1ACVRL1またはALK2ACVR1キナーゼの触媒ドメインとGSTとを融合させた融合タンパク質インビトロジェン社、米国を用いた生体外でのキナーゼアッセイは、時間分解蛍光法TR-FRETの様式を用いて行われた。キナーゼの反応は、384ウェルプレートの様式で、最終体積20μLで行われた。標準の酵素反応緩衝液は、50mMTrisHClpH:7.4、1mMEGTA、10mMMgCl2、2mMDTT、0.01Tween-20、20nMALK1/ALK2キナーゼ酵素インビトロジェン社、米国、50nMペプチド基質DNAトポイソメラーゼ2アルファThr1342Ulペプチド、パーキンエルマー社、米国および20μMATPからなっていた。DMSO終濃度2中の実施例3aの化合物を、化合物の終濃度が20μMから20pMとなるように濃度を変更して加えた。[20nMの酵素および様々な濃度の化合物を23°Cで10分間あらかじめインキュベートしてから、50nMのペプチド基質を加えた]。20μMのATPを加えることで反応を開始した。23°Cで1時間インキュベートした後、5μLのEDTA終濃度は20μL中10mMを加えてキナーゼ反応を停止させた。終濃度2nMのEu供与体[Euクリプテート抗ホスホトポイソメラーゼ2アルファThr1342、パーキンエルマー社、米国]を加え、23°Cで1時間平衡化させた。キナーゼ反応液に320nmまたは340nmの光を照射した後、次に665nmの光を生ずるその受容体にEu供与体からのエネルギーが移動した。発光強度は、基質のリン酸化レベルに比例する。実施例3aの化合物のIC50の値を、4パラメータのS字曲線近似シグマプロットまたはグラフパッドによって決定した。実施例3aの化合物のALK-1に対するIC50は42nMであり、ALK-2に対するIC50は47nMである。実施例79:ウェスタンブロット解析のプロトコール100mmの組織培養用ディッシュで約70コンフルエンスになるまでA2780卵巣癌細胞系ATCCを培養し、50μLから100μLの実施例2、3、5、16、19、55および59の化合物で1時間処理した。プロテアーゼ阻害剤およびホスファターゼ阻害剤ベータ-グリセロールリン酸40mM、DTT1mM、NaF0.4mM、オルトバナジン酸ナトリウム0.4mMを含む細胞溶解緩衝液NaCl200nM、NP400.67、Tris-Cl、pH7.5,67mMを用いて、全タンパク質を4°Cで1時間抽出した。2×104g、4°Cで10分間細胞溶解物を遠心分離し、ブラッドフォード法バイオラッド社、米国を用いて上清のタンパク質濃度を定量した。SDS-PAGEのために、50μgのタンパク質をSDS-PAGEにロードし、ポリフッ化ビニリデン膜バイオラッド社、米国に転写し、5mLの緩衝液[5スキムミルクおよび0.1ツイーンTween]で1時間30分ブロッキングした。個々のタンパク質に対する一次抗体一次抗体は全てセルシグナリング社製で、TBST溶液中1:1000で用いるを4°Cで一晩膜に反応させた。ペルオキシダーゼラベルされた抗ウサギまたは抗マウス抗体サンタクルス社、米国を二次抗体として用いた。アクチンおよび個々のタンパク質の全タンパク質レベルを、ロードするタンパク質のコントロールとして用いた。化学発光基質サーモサイエンティフィク社、米国を用い、コダックステーションで露出することで、タンパク質抗原を検出した。結果図1A~1Eは、実施例2、3、5、16、19、55、59および実施例3aの化合物がAkt、S6および4EBP1のリン酸化を阻害し、したがって、PI3K/mTOR経路の阻害剤であることを示している。実施例80:細胞毒性アッセイヨウ化プロピジウムアッセイ本アッセイは、参考文献アンチキャンサードラッグ2002年、13、1-8で考案されており、その開示はアッセイの教示のために参照によって本明細書に組み込まれる。以下の表で言及されるような細胞系ATCCの細胞を、白色不透明な96ウェルプレートに1ウェルあたり3000細胞の密度で播種した。37°C/5CO2で18~24時間培養した後、本発明の化合物の濃度保存溶液はDMSOで調製し、ATCCのガイドラインにしたがって培地で希釈したを変更して細胞を48時間処理した。処理の最後に培地を取り除き、1×PBSで細胞を洗浄し、各ウェルに7μg/mLのヨウ化プロピジウムを200μL加えた。プレートは-70°Cで一晩冷凍した。解析に用いるために、プレートを室温まで温めて溶解させ、蛍光用のセッティングを施したポールスターPoleStar蛍光計で読み取った。未処理のウェルセット中の生細胞のパーセンテージを100とみなし、それに応じて処理後の生存数のパーセンテージを計算した。これらのパーセンテージを用いてプロットしたグラフから、IC50の値を計算した。本発明のある化合物のIC50の値を表1に、本発明のある化合物の阻害を表2に示す。記号--は化合物を試験しなかったことを示す。実施例81:管形成アッセイのプロトコール細胞培養:2~7回継代されたヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECsATCCを用いた。20ウシ胎児血清FBS、100units/mLペニシリン、100μg/mLストレプトマイシン、3ng/mL塩基性線維芽細胞成長因子および5units/mLヘパリンを添加した内皮細胞用培地プロモセル社、ドイツ中、加湿した空気およびCO2の95v/v混合気体のもと、37°Cで細胞を培養した。管形成アッセイ:250μLの低成長因子型マトリゲルMatrigelBDバイオサイエンス社を24ウェルの組織培養プレートにピペットで分注し、37°Cで30分間重合させた。1FBSを含む内皮細胞用培地で6時間培養したHUVECsをトリプシン処理後に回収し、1FBSを含む内皮細胞用培地に懸濁した。播種前に、本発明の化合物75nMを室温で30分間細胞に加え、1ウェルあたり2×104細胞の密度でマトリゲル層の上で平板培養し、40ng/mLVEGFを2mL加えた。18時間後、培養細胞を撮影した。結果:VEGF存在下、低成長因子型マトリゲル上にHUVECsがあると、VEGFが細長くて強固な管状の構造形成を導き、その構造は、コントロールと比べてより多数の細胞によって作られていた。図2は、VEGFによって誘導される内皮細胞の管の幅および長さを、実施例3aの化合物が効果的に抑制したことを示す。実施例82:生体内アッセイのプロトコール動物:6~8週齢の重症複合型免疫不全SCIDマウスオスおよびメスを用いた。動物は、12時間ずつの明暗周期で、23°Cおよび湿度50に保たれた部屋の中、特定の病原菌のない環境下で、適切なケージの中で飼育された。マウスは、最低1週間の間、馴致のために隔離しておいた。生体内における腫瘍成長阻害実験前立腺癌異種移植モデル:PC3ヒト前立腺癌細胞系ATCCを10v/vFBSを添加したRPMI1640ギブコBRL社、ペイズリー、英国中で維持した。5CO2を含む加湿した空気中、37°Cで細胞を培養した。3日毎に1回、細胞剥離のためにトリプシン/EDTAを用い、細胞を継代した。腫瘍細胞を注入する当日、トリプシン/EDTAで細胞をフラスコから剥離し、培地で1回洗浄し、血清を含まないRPMI1640に0.2mLあたり500万細胞で再懸濁し、氷上に置いた。重症複合型免疫不全マウスの右脇腹の皮下に、0.2mLの細胞懸濁液を注入し、腫瘍の発生を毎日観察した。手順:平均腫瘍体積が100mm3以下であるときに、腫瘍を発生したマウスを4グループに無作為抽出した1グループあたりn=7。細胞移植後2~3週間で始まる治療の前に、各グループをよく一致させておいた。1週間に2度、キャリパーを用いて各異種移植片の2つの寸法a=長さ;b=幅を測定した。腫瘍の体積Vは次の式にしたがって求めた:V=ab2/2腫瘍の密度を1mm3=1mgとして、腫瘍の体積を腫瘍の重量に変換した。各グループの腫瘍成長阻害TGIは次式によって計算した:1-[T-T0]/[C-C0]×100ここでTおよびT0は、実験群において、それぞれ特定の実験日および治療1日目の平均腫瘍体積である。同様に、CおよびC0は、コントロール群において、それぞれ所与の日および実験1日目の平均腫瘍体積である。健康悪化の兆候がないか各グループの動物を毎日観察し、腫瘍移植後28日まで毎日動物の体重を記録した。動物の治療:腫瘍を発生した動物を4グループに無作為抽出し、円い先端とルアーロックハブを有する給餌針を取り付けた1mLのツベルクリン注射器を用いて、iグループ1:コントロール群の腫瘍発生マウスに媒体を投与し、iiグループ2:腫瘍発生マウスに1日1回、実施例3aの化合物を1kgあたり3mg経口投与し、iiiグループ3:腫瘍発生マウスに1日2回BID、実施例3aの化合物を1kgあたり3mg経口投与し、ivグループ4:腫瘍発生マウスに1日1回、実施例19の化合物を1kgあたり3mg経口投与した。本発明の化合物を0.5カルボキシメチルセルロースおよび0.1ツイーンTween80水溶液で処方にもとづき調製した。適用体積は1kgあたり10mLであった。治療は15日間続けた。結果:図3Aは、実施例19の化合物および実施例3aの化合物が、3mpkの濃度で生体内での腫瘍の成長を効果的に阻害していることを示す。膵癌異種移植モデル:ヒト膵癌細胞PANC-1ATCCを、10v/vウシ胎児血清を添加したイーグル最小必須培地SAFC、米国で培養した。5CO2を含む加湿した空気中、37°Cで細胞を培養した。腫瘍細胞を注入する当日、細胞を回収し、血清を含まないイーグル最小必須培地およびBDマトリゲルMatrigelBDバイオサイエンス社、米国基底膜マトリックス50:50、v/vに0.2mLあたり500万細胞で再懸濁し、氷上に置いた。重症複合型免疫不全マウスの右脇腹の皮下に、0.2mLの細胞懸濁液を注入し、腫瘍の発生を毎日観察した。平均腫瘍重量が100mg以下であるときに、腫瘍を発生したマウスを2グループに無作為抽出した。細胞移植後1週間で始まる治療の前に、各グループをよく一致させておいた。1週間に2度、キャリパーを用いて各異種移植片の2つの寸法a=長さ;b=幅を測定した。腫瘍の体積Vは次の式にしたがって求めた:V=ab2/2腫瘍の密度を1mm3=1mgとして、腫瘍の体積を腫瘍の重量に変換した。各グループの腫瘍成長阻害TGIは次式によって計算した:1-[T-T0]/[C-C0]×100ここでTおよびT0は、実験群において、それぞれ特定の実験日および治療1日目の平均腫瘍体積である。同様に、CおよびC0は、コントロール群において、それぞれ所与の日および実験1日目の平均腫瘍体積である。健康悪化の兆候がないか各グループの動物を毎日観察し、毎日動物の体重を記録した。動物の治療:腫瘍を発生した動物を2グループに無作為抽出し、円い先端とルアーロックハブを有する給餌針を取り付けた1mLのツベルクリン注射器を用いて、iグループ1:コントロール群の腫瘍発生マウスに媒体を投与し、iiグループ2:腫瘍発生マウスに1日1回、実施例3aの化合物を1kgあたり3mg経口投与した。本発明の化合物を0.5カルボキシメチルセルロースおよび0.1ツイーンTween80水溶液で処方にもとづき調製した。適用体積は1kgあたり10mLであった。治療は14日間続けた。結果:図3Bは、実施例3aの化合物が、3mpkの濃度でマウス異種移植モデルでの膵臓腫瘍の成長を効果的に阻害していることを示す。実施例83:hPBMCからのCon-A誘導IFN-γの産生インフォームドコンセントの後、通常の健康なボランティアから末梢血を採血した。フィコール-ハイパックFicollHypaque密度勾配遠心法1.077g/mL;シグマアルドリッチ社を用いて末梢血単核細胞hPBMCを回収した。10FCS、100U/mLペニシリンシグマケミカル社、セントルイス、ミズーリ州、および100mg/mLストレプトマイシンシグマケミカル社、セントルイス、ミズーリ州を含むRPMI1640培地ギブコBRL社、ペイズリー、英国に、1mLあたり1×106細胞でhPBMCsを再懸濁した。0.025μMの本発明の化合物、または0.5DMSO媒体コントロールで、1ウェルあたり1×105個のhPBMCsを37°Cで30分間前処理した。次に、この細胞を1μg/mLコンカナバリンAシグマケミカル社、セントルイス、ミズーリ州で刺激した。37°Cで18時間インキュベーションした後、上清を集め、製造者が説明するようにELISAオプトEIAOptiEIAELISAセット、BDバイオサイエンスによってヒトIFN-γを分析するまで-70°Cで保存した。実験毎に、誘導されたIFN-γの産生阻害のポジティブコントロールとして、シクロスポリン1μMを用いた。全ての実験において、同時に、アメリカンジャーナルオブフィジオロジーセルフィジオロジー2003年、285、C813-C822に記載のMTS3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-5-3-カルボキシメトキシフェニル-2-4-スルホニル-2H-テトラゾリウムアッセイを用いて試験化合物の毒性を確認した。発明の化合物はヒトT細胞の増殖を阻害する。実施例84:抗CD3モノクローナル抗体および抗CD28モノクローナル抗体誘導サイトカイン産生アッセイ抗CD3/抗CD28コーティングプレートの調製:コーティング緩衝液8.4g/mLNaHCO3、3.56gNa2CO3、pH9.5中16.5μg/mLの濃度のヤギ抗マウスIgG,Fcミリポア社で96ウェルプレートをコーティングした。4°Cで一晩インキュベートした後、プレートを洗浄し、抗CD33.5μg/mL;RDシステムズ社および抗CD2835ng/mL;RDシステムズ社のカクテルで3時間インキュベートした。次に、プレートを洗浄し、hPBMC刺激に用いた。hPBMC刺激:インフォームドコンセントの後、通常の健康なボランティアから末梢血を採血した。フィコール-ハイパックFicollHypaque密度勾配遠心法1.077g/mL;シグマアルドリッチ社を用いて末梢血単核細胞hPBMCを回収した。10FCS、100U/mLペニシリンシグマケミカル社、セントルイス、ミズーリ州、および100mg/mLストレプトマイシンシグマケミカル社、セントルイス、ミズーリ州を含むRPMI1640培地ギブコBRL社、ペイズリー、英国に、アッセイ培地1mLあたり1.25×106細胞でhPBMCsを再懸濁した。抗CD3/抗CD28モノクローナル抗体でコーティングした96ウェルプレート、またはコーティングしていない96ウェルプレートの1ウェルにつき2.5×105個のhPBMCsを加えた。同時に、0.025μMの本発明の化合物または0.5DMSO媒体コントロールを適切なウェルに加えた。細胞を37°C、5CO2で18時間インキュベーションし、上清を集め、-70°Cで保存し、後にELISAオプトEIAOptiEIAELISAセット;BDバイオサイエンスによってTNF-α、IL-6、およびIFN-γを分析した。実験毎に、各条件をトリプリケートで行った。全ての実験において、同時に、アメリカンジャーナルオブフィジオロジーセルフィジオロジー2003年、285、C813-C822に記載のMTS3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-5-3-カルボキシメトキシフェニル-2-4-スルホニル-2H-テトラゾリウムアッセイを用いて試験化合物の毒性を確認した。本発明の化合物は、ヒトT細胞の活性化を阻害し、結果として炎症誘発性サイトカインの産生を阻害する。実施例85:コラーゲン誘導関節炎のプロトコールコラーゲン誘導関節炎の誘導および実施例19の化合物による治療動物実験は全て、動物実験を管理監督するための委員会CPCSEAのガイドラインに準じて行われた。動物実験は全て、インド、ムンバイのピラマルライフサイエンス社の動物実験倫理委員会の許諾を得た。ジャーナルオブエクスペリメンタルメディシン1985年、162、637-46に記載の通り、コラーゲン誘導関節炎をDBA/1Jマウスに誘導した。0日目に、フロイント完全アジュバントFCAに乳化させた2型コラーゲン200μgを尾根部皮内に投与して、近交系DBA/1Jマウスのオス8~10週齢、ジャクソンラボラトリーズ、バーハーバー、メインを免疫した。17日目に、体重にもとづいて、免役したマウスを異なるグループに無作為抽出した。17日目以降、i第1グループのマウスは、実施例19の化合物の投与を開始し1mg/kg、経口、1日2回、ii第2グループのマウスは、媒体の投与を開始し0.5CMC、経口、1日2回、iii第3グループのマウスは、エンブレルの投与を開始した3mg/kg、皮下、1日1回。21日目に、FCAに乳化させた2型コラーゲン200μgで、全てのマウスをブーストした。パラメータとして関節炎指数および足の太さを用いて、関節炎の進展および重症度について、マウス治療群につき8匹を17日目以降毎日観察した。関節炎指数の採点は、以下の基準を用いて行った。前脚0~3段階:0段階、赤変および腫脹はない;1段階、赤変はあるが腫脹はない;2段階、足に赤変および腫脹がある;3段階、足に赤変および重い腫脹がある。後脚0~4段階:0段階、赤変および腫脹はない;1段階、足に赤変および軽い腫脹がある;2段階、足に赤変および中程度の腫脹、および/または指の少なくとも1本に腫脹がある;3段階、足に赤変および中程度の/重い腫脹がある、足首関節に腫脹がある、および/または指の1本以上に腫脹がある;4段階、足、指および足首関節に赤変および重い腫脹があり、関節のこわばりおよび指の変形をともなう。マウスの関節炎指数の総計は、前脚および後脚個々の関節炎指数の点の合計である。マウス各足の腫脹は、定張力のバネ留めキャリパーミツトヨ社、オーロラ、イリノイ州を用いて測定した。全ての測定および採点は、治療群について知らされていないオペレータによって行われた。治療は研究の36日目まで毎日続け、四肢全ての炎症の重症度とともに、体重を毎日観察した。各実験において、免疫しないマウス群をナイーブコントロールとして並行して飼育した。実験最終日、実施例19の化合物、媒体、またはエンブレル投与の1時間後に、苦痛を与えずに動物を安楽死させた。図4aおよび4bに示す結果は、実施例19の化合物がi関節炎指数および足の太さが病気にともなって増加するのを抑制すること、ii骨びらんおよび関節腔狭窄から明らかに保護していること、およびiii関節破壊、過剰増殖パンヌス形成および炎症性細胞の浸潤を著しく減少させていることを示す。本明細書および添付の請求の範囲で用いられるように、単数形のa、anおよびtheは、その内容が明らかに別のことを指示しない限り、複数の指示物を含むことを理解すべきである。したがって、例えば、化合物acompoundを含む組成物への言及は、2つ以上の化合物の混合物を含んでいる。また、またはorなる語は、その内容が明らかに別のことを指示しない限り、および/またはandorを含む意味で用いられることも理解すべきである。本明細書の文献および特許出願は、本発明が属する技術分野における通常の技術の水準を示す。様々な具体的で好適な実施例および技術を参照して本発明を説明してきたが、本発明の趣旨および範囲の範疇内で多くの改変および変更をなし得ることは理解すべきである。"