"i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化すること;ii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジブロモ-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを臭素化すること;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアリル-ビフェニルを得るために、臭化アリルにより2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジブロモ-ビフェニルをアルキル化すること;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアリル-ビフェニルを脱メチル化すること;vかくして得られた5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収すること;およびvi場合により、金属触媒の存在下で5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールを水素化すること、および、かくして得られた5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収すること、を含む、マグノロール5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールまたはテトラヒドロマグノロール5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールを製造するための方法。工程iが無機塩基の存在下、水性媒体中で行われる、請求項1に記載の方法。工程iiiが極性非プロトン性溶媒中で行われる、前記請求項のいずれかに記載の方法。工程ivが30°C~60°Cの間の温度で行われる、前記請求項のいずれかに記載の方法。随意の工程viを含む、前記請求項のいずれかに記載の方法。[0003]マグノロールを製造するこれまでの合成アプローチは、一般に、5,5’-ジブロモ-ビフェニル-2,2’-ジオールを得るためのビフェニル-2,2’-ジオールの臭素化から出発し、次いで、メチルまたは他のO-保護基を用いたO-保護、保護形態のマグノロールを得るための臭化アリルとの反応、およびマグノロール5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオール、時に4,4’-ジアリル-2,2’ジフェノールとも称されるを得るための脱保護である。我々は、スケールアップに際して、5,5’-ジブロモ-ビフェニル-2,2’-ジオールをO-保護する工程が、効率が悪く、遅いことを見出した。我々は、臭素化工程前にO-保護工程を行うことが、より効率的な反応およびより高収率をもたらすことを見出した。[0004]脱保護工程は、既存プロセスにおける別のコスト高で収率を制限する工程である。脱メチル反応について報告される方法は、しばしば高コストで、時に非常に低い温度BBr3を用いる場合-78<°Cおよび時に還流条件を要求する。該反応混合物を、分離し精製することは常に困難であり、マグノロールの低い収率をもたらす結果となる。我々は、脱保護についての塩化アルミニウムチオ尿素錯体の使用が極端な温度または高価な試薬を要求せず、結果的に高収率となることを見出した。[0005]本発明の幾つかの実施形態は、マグノロール5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールの単純で比較的高収率な合成を提供し、i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化すること;ii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジブロモ-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを臭素化すること;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアリル-ビフェニルを得るために、臭化アリルにより2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジブロモ-ビフェニルをアルキル化すること;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアリル-ビフェニルを脱メチル化すること;およびvかくして得られた5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収recoverすることを含む。[0006]幾つかの実施形態において、本発明は、前記方法の5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオール生成物を、例えばパラジウムまたはニッケル触媒の存在下で、水素化することを含む、テトラヒドロマグノロール5,5’-ジプロピル-ビフェニル-2,2’-ジオールの生成方法をさらに提供する。[0007]本発明の利用性のさらなる領域は、以下に提供される詳しい説明から明らかとなるであろう。詳しい説明および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例示を目的とするものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことは理解されるべきである。詳しい説明[0008]かくして、本発明は、マグノロール5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールを製造するための方法方法1であって、i2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル-2,2’-ジオールをメチル化すること;ii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジブロモ-ビフェニルを得るために、2,2’-ジメトキシ-ビフェニルを臭素化すること;iii2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアリル-ビフェニルを得るために、臭化アリルにより2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジブロモ-ビフェニルをアルキル化すること;iv塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’-ジメトキシ-5,5’-ジアリル-ビフェニルを脱メチル化すること;およびvかくして得られた5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールを回収することを含む方法を提供する。1.1.工程iが無機塩基、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下、水性媒体中で行われる方法1。1.2.工程iiiが極性非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフランTHF中で行われる前記方法のいずれか。1.3.脱メチル反応工程ivが温度30°C~60°Cで行われる前記方法のいずれか。[0009]一般的な反応スキームは以下のとおりである:[0010]本明細書を通じて用いられるように、範囲はその範囲内にある各数値それぞれを表す短縮形として用いられる。該範囲内にある値はいずれも、該範囲の上限下限として選択され得る。加えて、本明細書中で引用されるすべての参考文献は、引用によりその完全な内容でここに含まれる。本開示の定義と引用の定義とに齟齬がある場合、本開示により調整される。[0011]特に明記しない限り、ここに、および本明細書中の他の箇所に示されるパーセンテージおよび量はすべて、重量パーセントを意味すると理解されるべきである。所定の量は、物質の有効重量activeweightに基づく。実施例1:マグノロール5,5’-ジアリル-ビフェニル-2,2’-ジオールの合成[0012]2,2’-ビフェノールbiphenolを、水酸化ナトリウム中で硫酸ジメチルと1~2時間反応させ、2,2’-ビアニソールbianisole95収率を得る。固形物を分離し、水で洗浄して、60~65°Cで乾燥させる。[0013]2,2’-ビアニソールを効率的に臭素化して、4,4’-ジアリル-2,2’-ビアニソールを得て、次いで、それをTHF中で臭化アリルと反応させ、4,4’-ジブロモ-2,2’-ビアニソールを得る。[0014]該4,4’-ジアリル-2,2’-ビアニソールを、塩化アルミニウム、チオ尿素および1,2-ジクロロエタン混合物に50°Cでゆっくり3時間かけて加える。温度および攪拌することをさらに3~4時間、維持する。反応混合物を冷却し、HClに加え、そして相を分離する。その有機層をチャコールに加え、濾過し、そして溶媒を蒸留して、標記化合物を得る。"