"式Iの化合物であって、式中、R1は、C1~4アルキル、C2~4アルキニル、-CH2-CN、-CHOH-CH3、-C1~2アルキル-O-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-S-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO2-C1~2アルキル、-CH2-フェニル、-CH2-5~6員ヘテロアリール及び-CHOH-5~6員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記5~6員ヘテロアリールは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、任意にハロゲンで置換され、R2は、-O-Q1及び-NRA-Q1からなる群から選択され、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-CH2-C3~8シクロアルキル、ヘテロシクリル及び-CH2-ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記C3~8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、シアノ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、あるいは、RAとQ1は、それらに結合している窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼピニル、アゼタジニル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成し、R3は、aフェニル;前記フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRBRC、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRDRE、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及びーNH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、RB及びRCは、それぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、並びに、RDは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びREは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される、b-CH2-R4;式中、R4は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びチアゾリルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRFRG、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、RF及びRGは、それぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びRHは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びRJは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、あるいは、RHとRJは、それらに結合している窒素原子と一体となってピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼピニル及びアゼタジニルからなる群から選択される環構造を形成する、並びにc-CH2-フェニル-Q2;式中、Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、及び、Q2の前記フェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-NRKRL、-NH-CO-C1~4アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、及びRK及びRLは、独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される、からなる群から選択され、但し、R1が-CHOH-CH3で、かつR3がフェニルである場合、R2は、エトキシ以外である、化合物又はその医薬的に許容される塩。R1は、C1~4アルキル、C2~4アルキニル、-CH2-CN、-CHOH-CH3、-C1~2アルキル-O-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-S-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO2-C1~2アルキル、-CH2-フェニル、-CH2-5~6員のヘテロアリール及び-CHOH-5~6員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記5~6員のヘテロアリールは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、任意にハロゲンで置換され、R2は、-O-Q1及び-NRA-Q1からなる群から選択され、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、水素、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、-CH2-C3~6シクロアルキル、5~6員のヘテロシクリル及び-CH2-5~6員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記C3~6シクロアルキル又5~6員のヘテロシクリルは、単独であっても又は置換基の一部としてであっても、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、-CO2H及び-CO-О-C1~4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換されているか、あるいは、RAとQ1は、それらに結合している窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成し、R3は、aフェニル;前記フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRBRC、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、-CO2H及び-CO-NRDREからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、RBとRCは、水素及びC1~2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、及びRDは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、並びにREは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される、b-CH2-R4;式中、R4は、フェニル及びピリジルからなる群から選択され、前記フェニル又はピリジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRFRG、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基によって、任意に置換され、RF及びRGはそれぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、RHは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、並びにRJは、水素、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択されるか、あるいは、RHとRJは、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される環構造を形成する、並びに、c-CH2-フェニル-Q2;式中、Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、及びQ2の前記フェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-NRKRL、-NH-CO-C1~4アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、及び、RKとRLは、水素及びC1~4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、からなる群から選択され、但し、R1が-CHOH-CH3かつR3がフェニルの場合、R2は、エトキシ以外である、請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1は、C1~4アルキル、C2~4アルキニル、-CHOH-CH3、-CH2-CN、-C1~2アルキル-O-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-S-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO2-C1~2アルキル、-CH2-フェニル、-CH2-5員ヘテロアリール及び-CHOH-5員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記5員ヘテロアリールは、任意にハロゲンで置換され、R2は、-OH、-OCH3、-O-CH2-C5~6シクロアルキル及び-NRA-Q1からなる群から選択され、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、C5~6シクロアルキル、-CH2-C5~6シクロアルキル、5~6員の飽和ヘテロシクリル及び-CH2-5~6員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記C5~6シクロアルキル又は5~6員のヘテロシクリルは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、任意に、ヒドロキシ、C1~2アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~2アルキルからなる群から選択される置換基で置換され、あるいは、RA及びQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成し、R3は、aフェニル;前記フェニルは、C1~2アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換される、b-CH2-R4;式中、R4は、フェニル及びピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~2アルキル、-NH-SO2-C1~2アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、RHは、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、並びにRJは、水素、C1~2アルキル、C5~6シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択されるか、あるいは、RHとRJは、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピロリジニル及びモリホリニルからなる群から選択される環構造を形成する、並びにc-CH2-フェニル-Q2;式中、Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、及びQ2の前記フェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、-NH-CO-C1~2アルキル及びCO2Hからなる群から選択される置換基で任意に置換される、からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1は、エチル、n-プロピル、n-プロピン-2-イル、1R-ヒドロキシ-エチル、-CH2-CN、-メチル-O-メチル、-メチル-S-メチル、-エチル-S-メチル、-エチル-S-エチル、-エチル-SO-エチル、-エチル-SO2-エチル、-CH2-フェニル、-CH2-フル-2-イル、-CH2-チエン-2-イル、-CH2-4-ブロモ-チエン-2-イル、-CH2-5-クロロ-チエン-2-イル、-CH2-イミダゾリル-4-イル、-CH2-チアゾール-2-イル、-CH2-ピラゾール-1-イル、-CH2-1,2,4-トリアゾール-1-イル及び-CHOH-チエン-2-イルからなる群から選択され、R2は、ヒドロキシ、メトキシ、シクロヘキシル-メトキシ-、モルホリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、デカヒドロ-イソキノリン-2-イル、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-、1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチル-アミノ-及び4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-アミノ-からなる群から選択され、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-クロロフェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-2-シアノフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-4-トリフルオロメチルフェニル、-CH2-2-カルボキシフェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-2,4-ジフルオロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-トリフルオロメチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-3-フェニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1は、-CH2-CN、-メチル-S-メチル、-エチル-S-メチル、-CH2-フル-2-イル、-CH2-チエン-2-イル、-CH2-イミダゾリル-4-イル、-CH2-チアゾール-2-イル及び-CHOH-チエン-2-イルからなる群から選択され、R2は、シクロヘキシル-メトキシ-、ピペリジン-1-イル、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-、1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミノ-及び4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-アミノ-からなる群から選択され、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-クロロフェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-2-シアノフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-4-トリフルオロメチルフェニル、-CH2-2-カルボキシフェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-2,4-ジフルオロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-トリフルオロメチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-3-フェニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択され、及び星印の立体中心が、アミノ基が下方向配向にあるような立体配置の鏡像体過剰で存在する、請求項4に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1は、-エチル-S-メチル-、CH2-フル-2-イル、-CH2-チエン-2-イル及び-CH2-チアゾール-2-イルからなる群から選択され、R2は、シクロヘキシル-メトキシ-、ピペリジン-1-イル、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-、及び4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-アミノ-からなる群から選択され、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-クロロフェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-2-シアノフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-4-トリフルオロメチルフェニル、-CH2-2-カルボキシフェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-2,4-ジフルオロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-トリフルオロメチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリドpyrdi-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択され、及び星印の立体中心が、S立体配置の鏡像体過剰で存在する、請求項4に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1が-CH2-チエン-2-イルであり、R2は、シクロヘキシル-メトキシ-、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、及びテトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-からなる群から選択され、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-3メトキシフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択され、及び星印の立体中心が、S立体配置の鏡像体過剰で存在する、請求項4に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1が-CH2-チエン-2-イルであり、R2は、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、及びテトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-からなる群から選択され、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択され、及び星印の立体中心が、S立体配置の鏡像体過剰で存在する、請求項4に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1が、フル-2-イル-メチル及びチエン-2-イル-メチルからなる群から選択され、R2が、シクロヘキシル-メチル-アミノ-及びシクロヘキシル-アミノ-からなる群から選択され、R3が、-CH2-ピリド-3-イル及び-CH2-4-フェニル-フェニルからなる群から選択され、及び星印の立体中心が、S立体配置の鏡像体過剰で存在する、請求項4に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。R1が-CH2-チエン-2-イルであり、R2は、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-及びN-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-からなる群から選択され、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル及び-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニルからなる群から選択され、及び、星印の立体中心が、S立体配置の鏡像体過剰で存在する、請求項4に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。星印の立体中心が、S立体配置の鏡像体過剰で存在する、請求項1に記載の化合物。医薬的に許容される担体と請求項1に記載の化合物とを含む、医薬組成物。請求項1に記載の化合物と医薬的に許容できる担体とを混合することにより製造される、医薬組成物。請求項1に記載の化合物と医薬的に許容できる担体とを混合することを含む医薬組成物を製造する方法。DPP-1によって媒介される疾患を治療する方法であって、当該治療を必要とする対象に治療上有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、方法。前記DPP-1によって媒介される疾患が、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤からなる群から選択される、請求項15に記載の方法。関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、又は腹部大動脈瘤の治療を必要とする対象におけるその治療の方法であって、当該対象に治療上有効量の請求項12の組成物を投与することを含む、方法。関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤からなる群から選択される疾患の治療の方法であって、当該治療を必要とする対象に治療上有効量の請求項1の組成物を投与することを含む、方法。a関節リウマチ、b喘息、c慢性閉塞性肺疾患、d敗血症、e過敏性腸症候群、f嚢胞性線維症、又はg腹部大動脈瘤の治療を必要とする対象におけるその治療用薬剤の調製のための、請求項1に記載の化合物の使用。関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤からなる群から選択される疾患の治療を必要とする対象において前記疾患を治療する方法に使用するための、請求項1に記載の化合物の使用。DPP-1介在の疾患及び病状の治療に、DPP-1の阻害剤のニーズが依然として存在し、この疾患及び病状には、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤が挙げられるがこれらに限定されない。本発明は、式Iの化合物:式中、R1は、C1~4アルキル、C2~4アルキニル、-CH2-CN、-CHOH-CH3、-C1~2アルキル-O-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-S-C1~2ルキル、-C1~2アルキル-SO-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO-2-C1~2アルキル、-CH2-フェニル、-CH2-5~6員ヘテロアリール及び-CHOH-5~6員ヘテロアリールからなる群から選択され、5~6員ヘテロアリールは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、任意にハロゲンで置換され、R2は、-O-Q1及び-NRA-Q1からなる群から選択され、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル、-CH2-C3~8シクロアルキル、ヘテロシクリル及び-CH2-ヘテロシクリルからなる群から選択され、C3~8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、ハロゲン、水素、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、シアノ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、あるいは、R2が-NRA-Q1の場合RA及びQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼピニル、アゼタジニル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成し、R3は、aフェニル;フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRBRC、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRDRE、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、RB及びRCは、それぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、並びにRDは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びREは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される、b-CH2-R4;式中、R4は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択され、フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びチアゾリルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRFRG、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、RF及びRGは、それぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びRHは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びRJは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、あるいは、RHとRJは、それらに結合した窒素原子と一体となってピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼピニル及びアゼタジニルからなる群から選択される環構造を形成する、並びにc-CH2-フェニル-Q2;式中、Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、及び、Q2のフェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-NRKRL、-NH-CO-C1~4アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、及びRK及びRLは、水素及びC1~4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、からなる群から選択され、Q2の基は、2-、3-又は4-位でフェニルに結合している、但し、R1が-CHOH-CH3で、かつR3がフェニルである場合、R2は、エトキシ以外である、並びにそれらの医薬的に許容され得る塩に関する。本発明は更に、式Iの化合物を調製するための方法に関する。本発明は、本明細書に記載の方法に従って製造される生成物に更に関する。本発明の実例は、医薬的に許容され得るキャリアを含む医薬組成物、及び本明細書に記載の方法に従って製造される製品である。本発明の実例は、本明細書に記載の方法に従って製造される製品と、医薬的に許容され得るキャリアとを混合することにより製造される医薬組成物である。本発明の実例は、本明細書に記載の方法に従って製造される製品と、医薬的に許容され得るキャリアとを混合することを含む、医薬組成物の製造方法である。本発明の代表的な例は、DPP-1カテプシンCが介在する疾患関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤からなる群から選択されるの治療を必要とする対象におけるその治療の方法であって、これには、上記の化合物又は医薬的に許容され得る組成物の治療上有効量を対象に投与する工程を含む。本発明のもう1つの実施例は、a関節リウマチ、b喘息、c慢性閉塞性肺疾患、d敗血症、e過敏性腸症候群、f嚢胞性線維症、g腹部大動脈瘤の治療を必要とする対象において疾患を治療するため、本明細書に記述される任意の化合物を、薬剤調製物として使用することである。別の一実施例において、本発明は、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤からなる群から選択される疾患の治療を必要とする対象におけるその治療の方法に使用するための、本発明に記述される化合物に関する。本発明は式Iの化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩を調製する方法に関する。式中、R1、R2及びR3は、本明細書で定義されているとおりであり、並びにその医薬的に許容し得る塩に更に関する。本発明の式Iの化合物は、DPP-1カテプシンCが介在する障害、疾患及び病状の治療に有用なDPP-1の阻害剤であり、障害、疾患及び病状には、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、敗血症、過敏性腸症候群、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤が挙げられるがこれらに限定されない。本発明の一実施形態において、R1は、C1~4アルキル、C2~4アルキニル、-CH2-CN、-CHOH-CH3、-C1~2アルキル-O-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-S-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO2-C1~2アルキル、-CH2-フェニル、-CH2-5~6員ヘテロアリール及び-CHOH-5~6員ヘテロアリールからなる群から選択され、5~6員のヘテロアリールは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、任意にハロゲンで置換される。本発明の別の実施形態において、R1は、C1~4アルキル、C2~4アルキニル、-CHOH-CH3、-CH2-CN、-C1~2アルキル-O-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-S-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO-C1~2アルキル、-C1~2アルキル-SO2-C1~2アルキル、-CH2-フェニル、-CH2-5員ヘテロアリール及び-CHOH-5員ヘテロアリールからなる群から選択され、5員ヘテロアリールは、任意にハロゲンで置換される。本発明の一実施形態において、R1は、エチル、n-プロピル、n-プロピン-2-イル、1R-ヒドロキシ-エチル、-CH2-CN、-メチル-O-メチル、-メチル-S-メチル、-エチル-S-メチル、-エチル-S-エチル、-エチル-SO-エチル、-エチル-SO2-エチル、-CH2-フェニル、-CH2-フル-2-イル、-CH2-チエン-2-イル、-CH2-4-ブロモ-チエン-2-イル、-CH2-5-クロロ-チエン-2-イル、-CH2-イミダゾリル-4-イル、-CH2-チアゾール-2-イル、-CH2-ピラゾール-1-イル、-CH2-1,2,4-トリアゾール-1-イル及び-CHOH-チエン-2-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R1は、-CH2-CN、-メチル-S-メチル、-エチル-S-メチル、-CH2-フル-2-イル、-CH2-チエン-2-イル、-CH2-イミダゾリル-4-イル、-CH2-チアゾール-2-イル及び-CHOH-チエン-2-イルからなる群から選択される。本発明の別の一実施形態において、R1は、-エチル-S-メチル-、CH2-フル-2-イル、-CH2-チエン-2-イル及び-CH2-チアゾール-2-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R1は、フル-2-イル-メチル及びチエン-2-イル-メチルからなる群から選択される。本発明の別の一実施形態において、R1は、-CH2-チエン-2-イルである。本発明の一実施形態において、R1は、-CHOH-CH3以外である。本発明の一実施形態において、R2は、-O-Q1及び-NRA-Q1からなる群から選択され、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、水素、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、-CH2-C3~6シクロアルキル、5~6員のヘテロシクリル及び-CH2-5~6員のヘテロシクリルからなる群から選択され、C3~6シクロアルキル又は5~6員のヘテロシクリルは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、水素、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、あるいは、RAとQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態において、R2は、-OH、-OCH3、-O-CH2-C5~6シクロアルキル及び-NRA-Q1からなる群から選択され、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、C5~6シクロアルキル、-CH2-C5~6シクロアルキル、5~6員の飽和ヘテロシクリル及び-CH2-5~6員のヘテロシクリルからなる群から選択され、C5~6シクロアルキル又は5~6員のヘテロシクリルは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、ヒドロキシ、C1~2アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~2アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換され、あるいは、RA及びQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態において、R2は、ヒドロキシ、メトキシ、シクロヘキシル-メトキシ-、モルホリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、デカヒドロ-イソキノリン-2-イル、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-、1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチル-アミノ-及び4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R2は、シクロヘキシル-メトキシ-、ピペリジン-1-イル、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-、1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチル-アミノ-及び4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、R2は、シクロヘキシル-メトキシ-、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、及びテトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、R2は、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、及びテトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、R2は、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-及びN-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態においては、R2は、シクロヘレキシル-メチル-アミノ及びシクロヘキシル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の一実施形態では、R2は、エトキシ以外である。本発明の別の実施形態では、R2は、-O-C1~2アルキル以外である。本発明の別の実施形態では、R2は-O-C-1~4アルキル以外である。本発明の別の実施形態では、R2は-O-C2~3アルキル以外である。本発明の1つの実施形態では、R2は、-O-Q1である。本発明の別の実施形態では、R2は、ヒドロキシ、メトキシ及び-O-CH2-C5~6シクロアルキルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R2は、ヒドロキシ、メトキシ及び-O-CH2-シクロヘキシルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R2は、-O-CH2-シクロヘキシルである。本発明の別の実施形態において、R2は、-NRAQ1である。本発明の一実施形態において、RAは、水素及びメチルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、RAは、水素である。本発明の一実施形態では、R2は、-NRA-Q1であり、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、水素、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、-CH2-C3~6シクロアルキル、5~6員のシクロアルキル及び-CH2-5~6員のシクロアルキルからなる群から選択され、C3~6シクロアルキル又は5~6員のシクロアルキルは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換されているか、あるいは、RAとQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態では、R2は、-NRA-Q1であり、RAは、水素及びメチルからなる群から選択され、Q1は、C5~6シクロアルキル、-CH2-C5~6シクロアルキル、5~6員の飽和ヘテロシクリル及び-CH2-5~6員のヘテロシクリルからなる群から選択され、C5~6シクロアルキル又は5~6員のヘテロシクリルは、それが単独であっても置換基の一部としてであっても、ヒドロキシ、C1~2アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~2アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換され、あるいは、RAとQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態においては、R2は、モルホリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、デカヒドロ-イソキノリン-2-イル、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-、1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチル-アミノ-及び4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R2は、ピペリジン-1-イル、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ-、4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ-、テトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-、1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチル-アミノ-及び4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R2は、シクロヘキシル-アミノ、シクロヘキシル-メチル-アミノ、トランス-1-4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル-アミノ-、トランス-1-4-カルボキシ-シクロヘキシル-アミノ-、N-メチル-N-シクロヘキシル-メチル-アミノ-、及びテトラヒドロピラン-4-イル-メチル-アミノ-からなる群から選択される。本発明の一実施形態において、R2は、-NRA-Q1であり、RAとQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態において、R2は、-NRA-Q1であり、RAとQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジン-1イル、モルホリン-4-イル及びデカヒドロ-イソキノリン-2-イルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態において、R2は、-NRA-Q1であり、RAとQ1は、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジン-1イルを形成する。本発明の一実施形態において、R3は、aフェニル;フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRBRC、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、-CO2H及び-CO-NRDREからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換される化合物であり、RBとRCは、水素及びC1~2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され;並びに、式中RDは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びREは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される、b-CH2-R4;式中、R4は、フェニル及びピリジルからなる群から選択され、フェニル又はピリジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRFRG、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基によって、任意に置換され、RF及びRGは、それぞれ独立して、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、RHは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びRJは、水素、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、あるいは、RHとRJは、それらに窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される環構造を形成する、並びにc-CH2-フェニル-Q2;Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、Q2のフェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-NRKRL、-NH-CO-C1~4アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルから独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、及びRK及びRLは、それぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される、からなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は、aフェニル;フェニルは、C1~2アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、b-CH2-R4;式中、R4は、フェニル及びピリジルからなる群から選択され、フェニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~2アルキル、-NH-SO2-C1~2アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、RHは、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、及びRJは、水素、C1~2アルキル、C5~6シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、あるいは、RHとRJは、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピロリジニル及びモリホリニルからなる群から選択される環構造を形成する、並びにc-CH2-フェニル-Q2;式中、Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、Q2のフェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、-NH-CO-C1~2アルキル及びCO2Hからなる群から選択される、からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-クロロフェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-2-シアノフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-4-トリフルオロメチルフェニル、-CH2-2-カルボキシフェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-2,4-ジフルオロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-トリフルオロメチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-3-フェニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-クロロフェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-2-シアノフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-4-トリフルオロメチルフェニル、-CH2-2-カルボキシフェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-2,4-ジフルオロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-トリフルオロメチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-3-フェニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-クロロフェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-2-シアノフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-4-トリフルオロメチルフェニル、-CH2-2-カルボキシフェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-2,4-ジフルオロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-トリフルオロメチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、3,5-ジトリフルオロメチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニルフェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボキシ-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、-CH2-フェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-4-イル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-ピリド-3-イル及び-CH2-4-フェニル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、フェニル、4-メチルフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4ニトロフェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル及び-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の一実施形態において、R3は、フェニルであり;フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRBRC、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRDRE、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換されており、RBとRCは、水素及びC1~2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され及び、RDは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、並びにREは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、フェニルであり;フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRBRC、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、-CO2H及び-CO-NRDREからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、RBとRCは、水素及びC1~2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、及びRDは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、並びにREは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、aフェニルであり;フェニルは、C1~2アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換される。本発明の別の実施形態では、R3は、フェニル、4-メチルフェニル及び3,5-ジトリフルオロメチルフェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は、フェニル及び4-メチルフェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-R4であり;R4は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びトリアゾリルからなる群から選択され、フェニル、ピリジル、ピリミジニル及びトリアゾリルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRFRG、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、RHは、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、及びRJは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、あるいは、RHとRJは、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モリホリニル、アゼピニル及びアゼタジニルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-R4であり、R4は、フェニル又はピリジルからなる群から選択され、フェニル又はピリジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、NRFRG、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~4アルキル、-NH-SO2-C1~4アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、RF及びRGは、水素及びC1~2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、RHは、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、及びRJは、水素、C1~4アルキル、C3~8シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、あるいは、RHとRJは、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル及びモリホリニルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-R4であり、R4は、フェニル及びピリジルからなる群から選択され、フェニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、-CO2H、-CO-NRHRJ、-NH-CO-C1~2アルキル、-NH-SO2-C1~2アルキル、-NH-SO2-CF3及び-NH-SO2-ピリジルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、RHは、水素及びC1~2アルキルからなる群から選択され、及びRJは、水素、C1~2アルキル、C5~6シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、あるいは、RHとRJは、それらに結合した窒素原子と一体となって、ピロリジニル及びモリホリニルからなる群から選択される環構造を形成する。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-フェニル、-CH2-4-クロロフェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-2-シアノフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-4-フルオロメチルフェニル、-CH2-2-カルボキシフェニル、-CH2-4-カルボキシフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-2,4-ジフルオロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-トリフルオロメチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル及び-CH2-ピリド-4-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-フェニル、-CH2-3-ヨードフェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノフェニル、-CH2-3-メトキシフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ジメチル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-ピロリジン-1-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル、-CH2-ピリド-3-イル及び-CH2-ピリド-4-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-フェニル、-CH2-4-ヨードフェニル、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル、-CH2-4-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-シクロヘキシル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-アミノ-カルボニル-フェニル、-CH2-4-モルホリン-4-イル-カルボニル-フェニル、-CH2-4-メチル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニル、-CH2-4-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル及び-CH2-ピリド-4-イルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-4-シアノフェニル、-CH2-4-ニトロフェニル及び-CH2-4-ピリド-2-イル-スルホニル-アミノ-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は-CH2-ピリド-3-イルである。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-フェニル-Q2であり;Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、Q2のフェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1~4アルキル、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-NRKRL、-NH-CO-C1~4アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、並びにRKとRLは、それぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は、-CH2-フェニル-Q2であり、Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、Q2のフェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、C1~4アルコキシ、-NRKRL、-NH-CO-C1~4アルキル、-CO2H及び-CO-O-C1~4アルキルから独立して選択される1~2個の置換基で任意に置換され、並びにRKとRLは、それぞれ独立して、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-フェニル-Q2であり、Q2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、テトラゾリル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群から選択され、Q2のフェニル又はピリジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、C1~2アルコキシ、-NH-CO-C1~2アルキル及び-CO2Hからなる群から選択される置換基で任意に置換される。本発明の別の実施形態では、R3は、-CH2-3-フェニル-フェニル、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-3-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-4-4-カルボキシフェニル-フェニル、-CH2-3-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-トリフルオロメチル-フェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-4-2-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-テトラゾール-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は、-CH2-4-フェニル-フェニル、-CH2-4-4-シアノフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メトキシフェニル-フェニル、-CH2-4-3-メチル-カルボニル-アミノ-フェニル-フェニル、-CH2-4-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-2-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-2-クロロ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イルフェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-3-ピリミジン-5-イル-フェニル、-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニル及び-CH2-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、R3は、-CH2-4-ピリド-4-イル-フェニル、-CH2-4-6-メトキシ-ピリド-3-イル-フェニル、-CH2-4-6-ヒドロキシ-ピリド-3-イル-フェニル及び-CH2-4-ピリミジン-5-イル-フェニルからなる群から選択される。本発明の別の実施形態では、R3は、-CH2-4-フェニル-フェニルである。本発明の一実施形態では、R3は、フェニル以外である。一実施形態において、本発明は、印で示される立体中心が、R配置において存在する、式Iの化合物に関する。好ましくは、式Iの化合物は、鏡像体過剰率が約80以上でR配置において存在し、より好ましくは、約90以上の鏡像体過剰率で、更により好ましくは、約95以上の鏡像体過剰率で、更により好ましくは、約98以上の鏡像体過剰率で、最も好ましくは、約99以上の鏡像体過剰率で存在する。一実施形態において、本発明は、印で示される立体中心が、S配置において存在する、式Iの化合物に関する。好ましくは、式Iの化合物は、鏡像体過剰率が約80以上でS配置において存在し、より好ましくは、約90以上の鏡像体過剰率で、更により好ましくは、約95以上の鏡像体過剰率で、更により好ましくは、約98以上の鏡像体過剰率で、最も好ましくは、約99以上の鏡像体過剰率で存在する。本発明の付加的実施形態は、本明細書で定義された1つ以上の変数に対して選択される置換基すなわち、R1、R2、R3等が、本明細書で定義された完成品リストから選択される任意の個々の置換基又は置換基の任意のサブセットであるように独立して選択されることを包含する。本発明の別の実施形態は、以下の表1~3に列挙される代表的な化合物から選択される、任意の単一化合物又は化合物のサブセットである。本発明の式Iの代表的な化合物は、以下の表1~3に列挙されるとおりである。特に断らない限り、以下の表1~3に列挙される化合物は、-CH-R1に結合したアミノ基が下向きで存在するような立体異性体の鏡像体過剰で調製されたものである。特記しない限り、その立体異性体は、相当するS-鏡像異性体である。bこの化合物に関して、式Iの化合物の-CH-R1部分に結合したアミノ基は、図に描いたとおりに下方向に存在するが、R1置換基の性質及び立体配向命名法のために、立体中心は、R配置で存在するとして定義される。加えて、化合物118は、その構造が以下に示され、式中、R1は、チエン-2-イルであり、R3は、3,5-ジトリフルオロメチル-フェニルであり、化合物120及び化合物133の合成において中間体として調製されたものである。別の実施形態において、本発明は、生物学的実施例1に記載の手順に従って測定したIC50が、約10μM以下、好ましくは約5.0μM以下、より好ましくは約1.0μM以下、より好ましくは約0.5μM以下、より好ましくは約0.1μM以下である、式Iの化合物に関する。本明細書で使用するとき、ハロゲンは、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素を意味する。本明細書で使用するとき、用語C1~4アルキルは、単独であっても置換基の一部としての使用であっても、1~4個の炭素原子を含有する直鎖及び分枝を含む。例えば、C1~4アルキルラジカルには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソプチル、sec-ブチル及びt-ブチルが挙げられる。当業者には、用語-C1~4アルキル-は、本明細書で定義される任意のC1~4アルキル炭素鎖を指し、ここで、そのC1~4アルキル炭素鎖は、二価であり、2つの結合点を介して好ましくは2つの末端炭素原子を介して更に結合している。本明細書で使用するとき、用語C2~4アルキニルは、単独であっても置換基の一部としての使用であっても、2~4個の炭素原子の直鎖及び分枝炭素鎖組成物で、更に1つ以上の好ましくは1つの不飽和三重結合を含む。例えば、アルキニルラジカルには、エチニル、n-プロピン-2-イル、n-ブチン-2-イル等が挙げられる。本明細書で使用するとき、用語C1~4アルコキシは、単独であっても置換基の一部としての使用であっても、1~4個の炭素原子の上記のいずれかの直鎖及び分子炭素鎖組成物の酸素エーテルラジカルを示す。例えば、アルコキシラジカルには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシが挙げられる。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語C3~8シクロアルキルは、任意の安定な3~6員環の単環式飽和環系、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを意味する。好ましくは、C3~8シクロアルキルは、シクロペンチル及びシクロヘキシルからなる群から選択され、より好ましくは、C3~8シクロアルキルはシクロヘキシルである。本明細書で使用するとき、特記されない限り、用語5~6員ヘテロアリールは、O、N及びSからなる群から選択される少なくとも1個のへテロ原子を含有している任意の5員又は6員の単環式芳香環構造O、N及びSからなる群から独立して選択される1~3個の追加のヘテロ原子を含有しているを示す。5~6員ヘテロアリールは、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子で結合させることができる。好適なヘテロアリール基の例には、フリル、チエニル-ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル-ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル等が挙げられるが、これらに限定されない。好ましいヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、イミダゾリル-ピラゾリル及びトリアゾリル例えば、1,2,4-トリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用するとき、用語ヘテロシクリルは、O、N及びSからなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、任意にO、N及びSからなる群から独立して選択される1~3個の追加のヘテロ原子を含有する、任意の5~7員の単環式、飽和、部分的に不飽和又は芳香族の環状構造、又はO、N及びSからなる群から選択される少なくとも1個のへテロ原子を含有し、任意にO、N及びSからなる群から独立して選択される1~4個の追加のヘテロ原子を含有する、任意の9~10員の飽和、部分的に不飽和、部分的に芳香族ベンゾ縮合を含む又は芳香族の二環式環系を示す。ヘテロシクロアルキル基は、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子で結合させることができる。好適なヘテロシクリル基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリニル、インドリニル、ベンゾフリル、ベノチエニル、インダゾリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プテリジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、4,5-ジヒドロ-チアゾリル等が挙げられるが、これらに限定されない。好ましいヘテロシクリル基としては、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、イソキノリニル、ピリジル、ピリミジニル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソリルが挙げられるが、これらに限定されない。特定の基が置換される場合、その基は独立して置換基のリストから選択される1個以上の置換基、好ましくは1~5個の置換基、より好ましくは1~3個の置換基、最も好ましくは1~2個の置換基を有してよい。置換基に関連して、用語独立しては、1つ以上のそのような置換基が可能な場合、そのような置換基は同一でも又は互いに異なっていてもよいことを意味する。本明細書で使用するとき、表記は、立体中心の存在を示す。本発明による化合物が少なくとも1つのキラル中心を有する場合、この化合物はそれにしたがってエナンチオマーとして存在してよい。化合物が2つ以上のキラル中心を有する場合、この化合物はそれにしたがってジアステレオマーとして存在してよい。このような異性体及びこれらの混合物の全てが本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。好ましくは、化合物がエナンチオマーとして存在する場合、エナンチオマーは、約80以上のエナンチオマー過剰率、より好ましくは、約90以上のエナンチオマー過剰率、更に好ましくは、約95以上のエナンチオマー過剰率、更により好ましくは約98以上のエナンチオマー過剰率、最も好ましくは、約99以上のエナンチオマー過剰率で存在する。同様に、化合物がジアステレオマーとして存在する場合、ジアステレオマーは、約80より多いか又は約80に等しいジアステレオマー過剰率、より好ましくは、約90より多いか又は約90に等しいジアステレオマー過剰率、更に好ましくは、約95より多いか又は約95に等しいジアステレオマー過剰率、更により好ましくは約98より多いか又は約98に等しいジアステレオマー過剰率、最も好ましくは、約99より多いか又は約99に等しいジアステレオマー過剰率で存在する。更に、本発明の化合物のいくつかの結晶形態は多型として存在することができ、そのようなものは、本発明に含まれることが意図される。加えて、本発明のいくつかの化合物は、水との溶媒和物すなわち、水和物又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成することができ、そのような溶媒和物もまた、本発明の範囲内に包含されることが意図される。本開示全体で使用される標準的な命名法の下では、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、フェニルC1~C6アルキルアミノカルボニルC1~C6アルキル置換基は、以下の式の基を指す。明細書、特にスキーム及び実施例で使用される略語は、以下のとおりである。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語単離された形態は、化合物が、別の化合物一種又は複数との任意の固体混合物、溶媒系又は生物学的環境から分離された形態で存在することを意味する。一実施形態において、式Iの化合物は、単離された形態で調製される。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語実質的に純粋な化合物は、単離された化合物中の不純物のモルパーセントが、約5モルパーセント未満、好ましくは約2モルパーセント未満、より好ましくは約0.5モルパーセント未満、最も好ましくは約0.1モルパーセント未満であることを意味する。一実施形態において、式Iの化合物は、実質的に純粋な形態で存在する。本明細書で使用するとき、特に断りのない限り、用語実質的に対応する塩の形を含まないは、式Iの化合物を説明するために用いるとき、単離した式Iの塩基中の対応する塩の形のモルパーセントが、約5モルパーセント未満、好ましくは約2モルパーセント未満、より好ましくは約0.5モルパーセント未満、最も好ましくは約0.1モルパーセント未満であることを意味する。本発明の一実施形態において、式Iの化合物は、対応する塩の形態を実質的に含まない形態で存在する。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、処置する、処置等の用語は、疾患、病状、又は障害への対処を目的とする、対象又は患者好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトの管理及びケアを包含し、並びに症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、病状、若しくは障害の除去のための、本発明の化合物の投与を包含する。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語予防は、a1つ以上の症状の頻度の低減、b1つ以上の症状の重篤度の軽減、c更なる症状の発現の遅延化若しくは回避、並びに/又はd疾患若しくは状態の発現の遅延化若しくは回避、を含むものとする。本発明が予防方法を目的とする場合、その方法を必要とする対象すなわち、予防を必要とする患者が、予防されるべき障害、疾患若しくは病状のうち少なくとも1つの症状を経験又は示しているいずれの対象又は患者好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトをも包含することを、当業者は理解するであろう。更に、この方法を必要とする対象は加えて、予防されるべき障害、疾患、又は病状のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患又は病状の発現のリスクがあると医師、臨床医又は他の医療専門家によって見なされている対象好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトであってよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、個体素因、合併併発障害又は合併併発症状、遺伝子検査等を含めた、対象の診療歴の結果として、対象は、障害、疾患又は病状の発現のリスクがあると及びそれゆえ、予防又は予防処置の必要があると見なされる場合がある。用語対象は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。好ましくは、対象は、処置及び/又は予防すべき疾病又は疾患の少なくとも1つの症状を経験し及び/又は示している。本明細書で使用するとき、用語治療的に有効な量は、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている、処置されている疾病又は疾患の症状の緩和を含む生体学的反応又は医薬的反応を組織系、動物又はヒトにおいて引き出す活性化合物又は薬剤の量を意味する。本明細書で使用するとき、用語組成物は、特定の成分を特定の量で含む製品、並びに特定の成分の特定の量での組み合わせから直接的又は間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。本明細書で使用するとき、用語DPP-1介在疾患には、DPP-1活性の阻害によって媒介され得る任意の病状、疾患又は障害が含まれ得る。当業者には、DPP-1介在疾患には次のものが挙げられるが、これらに限定されないことが理解されよう:a気道障害:気管支性、アレルギー性、内因性、外因性、運動誘発性、薬物誘発性アスピリン及びNSAID誘発性を含む及びダスト誘発性の喘息を含む、断続性及び持続性の両方の、あらゆる重症度の喘息、並びに気道過敏反応の他の原因を含む、気流閉塞性障害、慢性閉塞性肺疾患COPD;感染性及び好酸性の気管支炎を含む気管支炎;気腫;気管支拡張症;嚢胞性線維症;サルコイドーシス;農夫肺及び関連疾患;過敏性肺臓炎;特発性線維化性肺胞炎、特発性間質性肺炎、抗腫瘍療法に併発する線維症、並びに結核及びアスペルギルス症及び他の真菌感染症を含む慢性感染症を含む肺線維症;肺移植の合併症;肺脈管構造の血管炎性及び血栓性の障害;及び肺高血圧症;気道の炎症及び分泌状態に関連する慢性咳;並びに医原性咳の治療を含む鎮咳剤活性;薬物性鼻炎及び血管運動神経性鼻炎を含む急性及び慢性鼻炎、神経性鼻炎花粉症を含む通年性及び季節性アレルギー性鼻炎;鼻ポリープ症;感冒を含む急性ウイルス感染、及び呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザ、コロナウイルスSARSを含む及びアデノウイルスによる感染、b皮膚障害:乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、又は他の湿疹性皮膚病、及び遅延型過敏反応;植物性及び光線性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、扁平苔癬、硬化性萎縮性苔癬、壊疽性膿皮症、皮膚サルコイド、円板状紅斑性狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱瘡、じんま疹、血管性浮腫、脈管炎、中毒疹、皮膚好酸球増加症、円形脱毛症、男性型脱毛症、スイート症候群、ウェーバークリスチャン症候群、多形性紅斑;感染性及び非完成性両方の蜂巣炎、脂肪織炎、皮膚リンパ腫、非黒色腫性の皮膚がん及び他の異形性病変;固定薬疹を含む薬物誘発性障害、c眼の障害:通年性及び春のアレルギー性結膜炎を含む、眼瞼炎、結膜炎、虹彩炎;前部及び後部ブドウ膜炎;脈絡膜炎;網膜に作用する自己免疫性、変性又は炎症性の障害;交感性眼炎を含む眼炎;サルコイドーシス;ウイルス性、真菌性及び細菌性を含む感染症、d泌尿生殖器障害:間質性腎炎及び糸球体腎炎を含む腎炎;腎炎症候群;急性及び慢性間質性膀胱炎を含む膀胱炎並びにハナー潰瘍;急性及び慢性の尿道炎、前立腺炎、精巣上体炎、卵巣炎並びに卵管炎;外陰膣炎;ペーロニー病;勃起不全、e同種移植拒絶障害:急性及び慢性の、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚、若しくは角膜の移植に続くもの、又は輸血に続くもの;又は慢性移植片対宿主病、f自己免疫及びアレルギー性疾患:関節リウマチ、過敏性腸症候群、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、グレーブス病、アジソン病、真性糖尿病、特発性血小板減少性紫斑病、好酸球性筋膜炎、高IgE症候群、抗リン脂質抗体症候群及びセザリー症候群、gがん:前立腺、乳房、肺、卵巣、膵臓、腸及び結腸、胃がんを含む一般的ながん、皮膚及び脳腫瘍並びに骨髄に作用する悪性腫瘍白血病を含む、並びにホジキン及び非ホジキンリンパ腫等のリンパ球増殖系の治療を含むがん、転移性疾患及び腫瘍再発の予防及び治療、並びに腫瘍随伴症候群を含むがん、h感染性疾患:生殖器疣、尋常性疣贅、足底疣贅、B型肝炎、C型肝炎、単純ヘルペスウイルス、伝染性軟属腫、天然痘、ヒト免疫不全ウイルスHIV、ヒトパピローマウイルスHPV、サイトメガロウイルスCMV、水痘帯状疱疹ウイルスVZV、ライノウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザ、パラインフルエンザ等のウイルス性疾患;結節空洞、ハンセン病等の細菌性疾患;真菌性疾患、クラミジア、カンジダ、アスペルギルス、クリプトコックス髄膜炎、ニューモシスチスカリニ、クリプトスポリジウム症、ヒストプラズマ症、トキソプラズマ症、トリパノソーマ感染症、及びリーシュマニア症等の他の感染性疾患。別の実施形態において、本発明は、DDP-1媒介の障害の治療及び/又は予防のための方法に関し、DPP-1媒介の障害は、慢性閉塞性肺疾患COPD、喘息、急性肺外傷、成人呼吸窮迫症候群、腹部又は胸部の動脈瘤、リウマチ性関節炎、変形性関節症、多発性硬化症、敗血症及びトキソプラズマ症からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明は、DDP-1媒介の障害の治療及び/又は予防のための方法に関し、DPP-1媒介の障害は、リウマチ性関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、敗血症、過敏性腸疾患、嚢胞性線維症、及び腹部大動脈瘤からなる群から選択される。本明細書においてより詳しく記述されるように、例えば反応性及び反応した等の用語は、本明細書において、aそのような化学的実体の実際に記述されている形態、及びbその化合物が名称付けられる際にあると見なされる媒質内でのそのような化学的実体の任意の形態のうちの任意の1つである化学的実体を指す。当業者は、特に指示がない限り、反応工程1つ又は複数は、適切な条件下で、公知の方法に従って行われ、所望の生成物を提供することを認識するであろう。当業者は、更に、本明細書に提示された明細書及び特許請求の範囲において、試薬又は試薬のクラス/種類例えば、塩基、溶媒等が方法の1つ以上の工程に引用されている場合、個々の試薬は、それぞれの反応工程に関して独立して選択され、同一であっても又は互いに異なっていてもよいことを認識するであろう。例えば、方法の2つの工程が、試薬として有機又は無機塩基を挙げている場合、第一工程に関して選択される有機又は無機塩基は、第2の工程の有機又は無機塩基と同一でも又は異なっていてもよい。更に、当業者は、本発明の反応工程を、様々な溶媒又は溶媒系中で行うことができ、その反応工程はまた、適切な溶媒又は溶媒系の混合物中でも行うことができることを認識するであろう。より簡潔な説明を提供するために、本発明に提供されるいくつかの量的表現は、用語約により修飾されていない。用語約が明白に使用されていても、又はされていなくとも、本明細書に提供されるあらゆる量は、実際の提供される値を指すことを意味し、またそのような所定の値に関する実験条件及び/又は測定条件による近似値を含む、当業者に基づき合理的に推測されるそのような所定の値の近似値を指すことも意味することが理解される。より簡潔な説明を提供するために、本明細書の量的表現のいくつかは、約量X~約量Yの範囲として列挙される。範囲が列挙されていようといまいと、範囲は、列挙された上限及び下限に限定されるものではなく、約量X~約量Yの全範囲、又はその中の任意の範囲を含むと理解される。好適な溶媒、塩基、反応温度、並びに他の反応パラメータ及び成分の例は、本明細書で以下に詳細に説明される。当業者は、上記例の列挙が、以後の特許請求の範囲に記載される発明を決して限定する意図はなく、そのように解釈すべきではないことを認識する。本明細書で使用されるとき、特に断りがない限り、用語脱離基は、置換又は代替反応中に離脱する帯電又は非帯電の原子又は基を意味する。好適な例には、Br、Cl、I、メシラート、トシラート、及び同様物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるとき、特に断りがない限り、用語窒素保護基は、窒素原子に結合してその窒素原子が反応に関与することから保護することができ、また反応後に容易に除去できる基を意味する。好適な窒素保護基としては、式COO-R式中、Rは、例えばメチル、エチル、t-ブチル、ベンジル、フェニルエチル、CH2=CH-CH2-及びこれらに類するものであるのカルバメート基、式-CO-R’式中、R’は、例えばメチル、フェニル、トリフルオロメチル、及びこれらに類するものであるのアミド基、式-SO2-R式中、Rは、例えばトリル、フェニル、トリフルオロメチル、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-イル-、2,3,6-トリメチル-4-メトキシベンゼン、及びこれらに類するものであるのN-スルホニル誘導体基が挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な窒素保護基は、T.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991等の教科書に見出される。本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語酸素保護基は、酸素原子に結合することで、かかる酸素原子を反応への関与から保護することができ、かつ反応後には容易に除去できる基を意味する。好適な酸素保護基としては、アセチル、ベンゾイル、t-ブチル-ジメチルシリル、トリメチルシリルTMS、MOM、THP等が挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な酸素保護基は、T.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991等の教科書に見出される。本発明による化合物の調製方法が、立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、例えば分取クロマトグラフィー等の従来の技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、--ジ-p-トルオイル-D-酒石酸及び/又は-ジ-p-トルオイル-L-酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてよい。加えて、標準物質に対するキラルHPLCを用いて、鏡像体過剰率eeを決定することができる。鏡像体過剰率は、以下のように算出することができる:[Rモル-Sモル/RモルSモル]×100式中、Rモル及びSモルは、RモルSモル=1となるような、混合物中のR及びSモル分率である。あるいは、鏡像体過剰率は、以下のように、所望の鏡像体及び調製された混合物の旋光度から算出することもできる:ee=[α-obs]/[α-max]×100本発明の化合物の任意の調製方法中、関与する任意の分子の感受性又は反応性基を保護することが必要かつ/又は望ましいと思われる。これは、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、J.F.W.McOmie編、PlenumPress,1973及びT.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991に記載のもの等の、従来の保護基を用いて達成されてよい。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去され得る。薬剤での使用に際し、本発明の化合物の塩は非毒性の医薬的に許容可能な塩を指す。しかし他の塩も本発明による化合物又はそれらの医薬的に許容可能な塩の調製に有用となり得る。化合物の好適な医薬的に許容され得る塩には、例えば、化合物の溶液を、医薬的に許容され得る酸、例えば、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸の溶液とともに混合して形成され得る酸付加塩が挙げられる。更に、本発明の化合物が酸性部分を担持する場合、これらの好適な医薬的に許容可能な塩としては、アルカリ金属塩例えば、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウム又はマグネシウム塩、及び好適な有機配位子で形成される塩例えば、四級アンモニウム塩を挙げることができる。したがって、代表的な、医薬的に許容され得る塩には以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、硼酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコーリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフタレン酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシレート、硝酸塩、N-メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩エンボネート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩。医薬的に許容され得る塩の調製に使用されることができる代表的な酸としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-カンファー酸、カンファースルホン酸、-1S-カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルコロン酸、L-グルタミン酸、α-オキソ-グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、--L-リンゴ酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、L-ピログルタミン酸、サリチル酸、4-アミノ-サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸。医薬的に許容され得る塩の調製に使用されることができる代表的な塩基には、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:アンモニア、L-アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノ-エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-グルカミン、ヒドラバミン、1H-イミダゾール、L-リシン、水酸化マグネシウム、4-2-ヒドロキシエチル-モルホリン-ピペラジン、水酸化カリウム、1-2-ヒドロキシエチル-ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛。本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般に、そのようなプロドラッグは、必要な化合物に容易にインビボで変換され得る化合物の機能的誘導体である。すなわち、本発明の治療法では、用語投与は、記載する種々の障害の、具体的に開示する化合物を用いた、又は具体的には開示しないが、患者に投与された後にインビボで特定の化合物に転換する化合物を用いた治療を包含すべきである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、DesignofProdrugs、H.Bundgaard編、Elsevier、1985に述べられている。式Iの化合物式中、R3が、-CH2-R4及び-CH2-フェニル-Q2からなる群から選択され、及びR2が-NRA-Q1であるは、以下のスキーム1で概説された方法に従って調製することができる。これによると、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である式Vの好適に置換された化合物式中、PG1は、Boc、CBz等の窒素保護基から好適に選択され、PG2は、メトキシ、ベンジルオキシ等のカルボン酸保護基から好適に選択されるを、LDA、LHMDA等の好適に選択された塩基の存在下、及びTHF、ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン等の好適に選択された有機溶媒中で、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である式VIの好適に置換された化合物式中、LG1は、ブロモ、クロロ等の好適に選択された脱離基であると反応させ、式VIIに対応する化合物を得る。式VIIの化合物は、既知の方法により、酸素保護基PG2を取り除くように反応させ、式VIIIに対応する化合物を得る。例えば、PG2がメトキシである場合、式VIIの化合物は、THF等の好適に選択された溶媒中で、NaOH等の好適に選択された塩基と反応させることにより、脱保護することができる。式VIIIの化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された式IXの化合物である好適に選択されたアミンと、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下、DMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で反応させ、式Xに対応する化合物を得る。式Xの化合物が、既知の方法により、窒素保護基PG1を取り除くよう反応させ、式XIに対応する化合物を得る。例えば、PG1がBOCの場合、式Xの化合物は、1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることによって脱保護することができる。式XIの化合物を、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択される塩基の存在下、DMF、THF等の好適に選択された有機溶媒の存在中で、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、式XIIの好適に置換された化合物PG3は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であると反応させ、式XIIIに対応する化合物を得る。式XIIIの化合物は、既知の方法により、窒素保護基PG3を取り除くように反応させ、式Iaに対応する化合物を得る。例えば、PG3がBOCである場合、式Xの化合物を、例えば、1,4-ジオキサンのような好適に選択された溶媒中で、HClのような好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFA等の好適に選択された酸と反応させることによって脱保護することができる。あるいは、式Iの化合物R3が、-CH2-R4及び-CH2-フェニル-Q2からなる群から選択され、及びR2が、-NRA-Q1であるは、以下のスキーム2に概説された方法に従って調製することができる。これによると、例えば上記スキーム1で説明したように調製された、式VIIの好適に置換された化合物を、既知の方法により、窒素保護基PG1を取り除くように反応させ、式XIVに対応する化合物を得る。例えば、PG1がBocである場合、式VIIの化合物を、例えば1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFA等の好適に選択された酸と反応させることによって脱保護することができる。式XIVの化合物式中、PG3は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、既知の化合物又は既知の方法により調整された化合物であるを、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下で、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下で、DMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で、式XIIの好適に置換された化合物と反応させ、式XVに対応する化合物を得る。式XVの化合物を、既知の方法により、酸素保護基PG2を取り除くように反応させ、式XVIに対応する化合物を得る。例えば、PG2がメトキシである場合、式XVの化合物を、THF等の好適に選択された溶媒中で、NaOH等の好適に選択された塩基と反応させることにより、脱保護することができる。式XVIの化合物を、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である好適に置換された式IXの化合物と、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、好適に選択された有機塩基、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下、及びDMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で反応させ、式XVIIに対応する化合物を得る。式XVIIの化合物は、既知の方法により、窒素保護基PG3を取り除くように反応させ、式Iaに対応する化合物を得る。例えば、PG3がBOCである場合、式XVIIの化合物を、例えば、1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFA等の好適に選択された酸と反応させることにより、脱保護することができる。式Iの化合物式中、R3は、-CH2-R4及び-CH2-フェニル-Q2からなる群から選択され、及びR2が-O-Q1であるは、以下のスキーム3に概説された方法で調製することができる。これによると、式XVIIIの好適に置換された化合物式中、PG1は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物であるを、既知の化合物又は既知の方法により調整された化合物である式XIXの好適に置換された化合物と、DCC、BOP-Cl等の好適に選択されたカップリング剤存在下、DMAPの存在下、及びDCM、ジエチルエーテル等の好適に選択された有機溶媒中で、反応させ、式XXに対応する化合物を得る。式XXの化合物を、式VIの好適に置換された化合物式中、LG1は、ブロモ、クロロ等の好適に選択された脱離基であり、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物であると、LDA、LHMFS等の好適に選択された塩基の存在下で、THF、ジエチルエーテル等の好適に選択された触媒中で、反応させ、式XXIに対応する化合物を得る。式XXIの化合物は、既知の方法により、窒素保護基PG1を取り除くように反応させ、式XXIIに対応する化合物を得る。例えば、PG1がBOCである場合、式XXIの化合物を、例えば、1,4-ジオキサン等の溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFA等の酸と反応さることにより、脱保護することができる。式XXIIの化合物を、式XIIの好適に置換された化合物式中、PG3は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物であると、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下、及びDMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で、反応させ、式XXIIIに対応する化合物を得る。式XXIIIの化合物は、既知の方法により、窒素保護基PG3を取り除くように反応させ、式Ibに対応する化合物を得る。例えば、PG3がBOCである場合、式XXIIIの化合物を、例えば、1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFA等の酸と反応させることにより、脱保護することができる。R3が任意に置換されたフェニルである式Iの化合物は、下記のスキーム4に概説される方法に従って調製することができる。これによると、式XXIV式中、PG1は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物であるを、式IXの好適に置換された化合物又は式XIXの好適に置換された化合物と反応させ、式XXVに対応する化合物を得る。特に、式XXIVの化合物を、既知の化合物又は既知の方法で調製された化合物である式IXの好適に置換された化合物と、HBTU、HATU等のカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下、及びDMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で反応させ、式XXVに対応する化合物式中、R2は、-NRA-Q1であるを得る。これによると、式XXIVの化合物を、既知の化合物又は既知の方法で調製された式XIXの好適に置換された化合物と、DCC、BOP-Cl等の好適に選択されたカップリング剤の存在下で、DCM、THF等の好適に選択された有機溶媒中で反応させ、式XXV式中、R2は、-O-Q1であるに対応する化合物を得る。式XXVの化合物を、既知の方法により、窒素保護基PG1を取り除くように反応させ、式XXVIに対応する化合物を得る。例えば、PG1がBOCである場合、式XXIの化合物を、例えば、1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFAのような酸と反応させることにより、脱保護することができる。式XXVIの化合物を、式XIIの好適に置換された化合物式中、PG3は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、既知の化合物又は既知の方法で調製された化合物であると、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下、及びDMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で、反応させ、式XXVIIに対応する化合物を得る。式XXVIIの化合物を、既知の方法により、窒素保護基PG3を取り除くように反応させ、式Icに対応する化合物を得る。例えば、PG3がBocである場合、式XXVIIの化合物を、例えば1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFAのような酸と反応させることにより、脱保護することができる。R3が任意に置換されたフェニルである式Iの化合物は、下記のスキーム5に概説される方法に従って調製することができる。これによると、既知の化合物又は既知の方法で調製された化合物である好適に置換された式XXVIIIの化合物を、式XXIXの好適に置換された化合物式中、PG4は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、既知の化合物又は既知の方法で調製された化合物であると、NaH、カリウムt-ブトキシド等の好適に選択された試薬の存在下で、DMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で反応させ、式XXXに対応する化合物を得る。式XXXの化合物を、水性HCl等の好適に選択された加水分解剤と、1,4-ジオキサン等のニートで又は好適に選択された溶媒中で、好ましくはニートで、反応させ、式XXXIに対応する化合物を得る。その加水分解条件下での式XXXの反応において、PG4保護基が除去されることを、当業者は理解するであろう。式XXXIの化合物を、既知の方法に従って、ピペリジニル窒素を保護するように反応させ、式XXXIIに対応する化合物式中、PG5は、Boc、CBz等の好適に選択された保護基であるを得る。例えば、PG5がBOCである場合、式XXXIの化合物上のピペリジニル窒素を、水性NaOH等の好適に選択された塩基存在下で、Boc無水物と反応させることによって、保護することができる。式XXXIIの化合物を、式IXの好適に置換された化合物又は式XIXの好適に置換された化合物と反応させることで、式XXXIIIに対応する化合物を得る。特に、式XXXIIの化合物を、既知の化合物又は既知の方法で調製された化合物である式IXの好適に置換された化合物と、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下、及びDMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で反応させ、式XXXIIIに対応する化合物式中、R2は、-NRA-Q1であるを得る。あるいは、式XXXIIの化合物を、既知の化合物又は既知の方法で調製された化合物である式XIXの好適に置換された化合物と、DCC、BOP-Cl等の好適に選択されたカップリング剤の存在下で、DCM、THF等の好適に選択された有機溶媒中で反応させ、式XXXIIIに対応する化合物式中、R2は、-O-Q1であるを得る。式XXXIIIの化合物を、既知の方法により、窒素保護基PG5を取り除くように反応させ、式XXXIVに対応する化合物を得る。例えば、PG1がBocである場合、式XXXIIIの化合物を、例えば、1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、あるいは、塩化メチレン等の好適に選択された溶媒中で、TFA等の酸と反応させることにより、脱保護することができる。式XXXIVの化合物を、式XIIの好適に置換された化合物式中、PG3は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、既知の化合物又は既知の方法で調製された化合物であると、HBTU、HATU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、TEA、DIPEA-ピリジン等の好適に選択された塩基の存在下、及びDMF、THF等の好適に選択された有機溶媒中で、反応させ、式XXXVに対応する化合物を得る。式XXXXVの化合物を、既知の方法により、窒素保護基PG3を取り除くように反応させ、式Icに対応する化合物を得る。例えば、PG3がBocである場合、式XXXVの化合物を、1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、脱保護することができる。式Iの化合物式中、R3は、-CH2-フェニル-Q2であるは、以下のスキーム6に概説された方法で調製することができることを、当業者は理解するであろう。これによると、式XXXVIの好適に置換された化合物式中、LG2は、ヨード、ブロモ等から好適に選択された脱離基であり、及びPG3は、Boc、CBz等の好適に選択された窒素保護基であり、例えば本明細書に記載されたように調製された化合物であるを、既知の化合物又は既知の方法により調整された化合物である式XXXVIIの化合物である好適に置換されたボロン酸と、Pddppf2Cl2等の好適に選択された触媒の存在下、Na2CO3、Cs2CO3等の好適に選択された無機塩基の存在下、及び1,4-ジオキサン、水等、あるいはその溶媒の混合物中で反応させ、式XXXVIIIに対応する化合物を得る。式XXXVIIIの化合物を、既知の方法により、窒素保護基PG3を取り除くように反応させ、式Idに対応する化合物を得る。例えば、PG3がBocである場合、式XXXVIIIの化合物を、例えば、1,4-ジオキサン等の好適に選択された溶媒中で、HCl等の好適に選択された酸と反応させることにより、脱保護することができる。式Iの化合物が、R3置換基上の端末カルボキシ基で調製され、そのカルボキシ基を、好適に置換されたアミン例えばNHRFRGと、HBTU等の好適に選択されたカップリング剤の存在下、DIPEA等の好適に選択された塩基の存在下、及びDMF等のような好適に選択された溶媒中で反応させ、カルボキシ基-COOHが、対応するアミノ基-CO-NRFRGに転化されているような対応する化合物を得ることができることを当業者は理解するであろう。式Iの化合物が、R3置換基上の端末ニトロ基で調製され、そのニトロ基を、Pd/C等の好適に選択された触媒の存在下で、THF、エタノール等の好適に選択された溶媒中で、水素と反応させ、ニトロ基-NO2が、対応するアミノ基-NH2に転化されているような対応する化合物を得ることができることを当業者は理解するであろう。そのアミノ基は、例えば、DIPEA等の塩基の存在下で、DCE等の溶媒中で、無水酢酸と更に反応させることができ、アミノ基が、対応するメチル-カルボニル-アミノ基-NH-CO-CH3に転化されているような対応する化合物を得ることができる。別に、そのアミノ基を、DIPEA等の塩基の存在下で、DCE等の溶媒中で、好適に置換された塩化スルホニルと反応させ、アミノ基が、対応するスルホンアミド基-NH-SO2-CH3に転化されているような対応する化合物を得ることができる。式Iの化合物が、R3置換基上の端末シアノ基で調製され、そのシアノ基を、THF/メタノール等の好適に選択された溶媒中で、NaOH等の好適に選択された塩基と反応させ、シアノ基CNが、対応するアミノ基-CO-NH2に転化されているような対応する式Iの化合物を得ることができることを当業者は理解するであろう。あるいは、シアノ基を、HCl等の好適に選択された酸と反応させ、シアノ基CNが、対応するカルボキシ基-COOHに転化されている式Iに対応する化合物を得ることができる。あるいは、シアノ基を、ジブチルスタンナノン等の好適に選択された触媒の存在下で、DME等の好適に選択された溶媒中で、アジドトリメチルシランと反応させ、シアノ基-CNを対応する1,2,3,4-テトラゾール-2-イル基に転化することができる。当業者によって容易に理解されるように、上述され並びに本明細書に従う実施例で記載されたような端末R3置換基上の更なる化学的変換は、式Iの好適に置換された化合物又は式I化合物の合成における中間体で実行され得る。このような変換は、限定されるものではないが、R2置換基の付着前又は付着後、及び/又は-CO-CHNH2-R1置換基の付着前又は付着後を含む式Iの化合物の合成の任意のポイントで行い得ることを、当業者は更に理解するであろう。本発明は、1つ以上の式Iの化合物と、医薬的に許容され得る担体とを含有する医薬的組成物を更に含む。本明細書に記載した本発明の化合物のうちの1つ以上を活性成分として含有する医薬組成物は、従来の医薬的配合技術に従って、化合物又は医薬的担体を伴う化合物をしっかりと混合することによって調製することができる。担体は、所望の投与経路例えば、経口、非経口に応じて様々な形態をとることができる。したがって、縣濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体経口製剤では、好適な担体及び添加剤として、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、安定剤、着色剤等が挙げられ、散剤、カプセル剤及び錠剤のような固体経口製剤では、好適な担体及び添加剤として、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等が挙げられる。固体経口製剤は、糖等の物質でコーティングされてもよく、又は主要な吸収部位に関し調整するために腸溶コーティングされてもよい。非経口投与のための担体は通常無菌水からなり、また他の成分を加えて溶解度又は保存性を向上させてよい。注射用の懸濁液又は溶液は、水性担体を適切な添加剤とともに用いて調製されてもよい。本発明の医薬的組成物を調製するために、活性成分としての1つ以上の本発明の化合物を、従来の医薬的配合技術に従って、医薬的担体とともに緊密に混合するが、この担体は、例えば、経口又は筋内等の非経口投与に所望される製剤の形態に応じて様々な形態をとることができる。経口剤形における組成物の調製には、任意の通常の医薬的媒体を用いることができる。したがって、例えば、縣濁剤、エリキシル剤及び液剤等の液体経口製剤のための好適な担体及び添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤及び同様物が挙げられ、散剤、カプセル剤、カプレット剤、ジェルカップ及び錠剤等の固体経口製剤のための適切な担体及び添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、錠剤崩壊剤及び同様物が挙げられる。投与が容易であることから、錠剤及びカプセル剤は、最も有利な経口用量単位形態であり、この場合、固形の医薬的担体が明らかに使用される。所望により、錠剤は、標準的技術により、糖コーティング又は腸溶コーティングされてもよい。非経口のための担体は、通常、無菌水を含むが、例えば、溶解性を助ける等の目的のため、又は保存のために他の成分を含んでもよい。注射用の懸濁液も調製することができ、その場合、適切な液体担体、懸濁化剤及びこれらに類するものを使用することができる。本明細書の医薬組成物は、単位用量、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、注射液、茶さじ一杯及びこれらに類するもの当たり、上述した有効用量を送達するのに必要な活性成分の量を含むであろう。本明細書の医薬組成物は、投薬量単位例えば、錠剤、カプセル、粉末、注射、坐剤、茶さじ等当たり約0.01~約1,000mg又はこの中の任意の量若しくは範囲を含有し、約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.1~約50mg/kg/日又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.1~約25mg/kg/日又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.1~約15mg/kg/日又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.1~約10mg/kg/日又はこの中の任意の量若しくは範囲、好ましくは約0.1~約5mg/kg/日又はこの中の任意の量若しくは範囲の投薬量で与えてよい。しかしながら、投与量は、患者に必要とされる量、処置されている病状の重症度、及び使用される化合物に応じて変動し得る。連日投与又は断続的投与の使用のいずれかを用いることができる。好ましくは、これらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下又は直腸投与、又は吸入若しくは送気による投与のための、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒、無菌非経口溶液又は縣濁液、定量エアゾル又は液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自動注入装置又は坐薬等の単位剤の形態である。あるいは、本組成物は、例えば、デカン酸塩等の活性化合物の不溶性塩といった、週一回又は月一回の投与に好適な形態で提供され得、筋肉注射用デポ製剤を提供するよう構成することもできる。錠剤等の固形組成物の調製に関しては、主要活性成分を、医薬的担体、例えば従来の打錠調製成分、トウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はゴム及び他の医薬的希釈剤、例えば水と混合して、本発明の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の均質混合物を含む固形予備配合組成物を形成する。これらの予備配合組成物を均質と称する場合、これは、活性成分が組成物全体にむらなく分散し、それゆえに、この組成物を、同等に効果的な、錠剤、丸剤及びカプセル剤等の剤形に容易に分割できることを意味する。この固体予備処方組成物は、次に0.01~約1000mg又はその中の任意の量若しくは範囲の本発明の活性成分を含有する、上述したタイプの単位剤形に再分割される。新規な組成物の錠剤又は丸剤は、長期間作用の利点を付与する剤形を提供するためにコーティングすることができ、又は別様に配合することができる。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者は前者の外皮の形態である。2つの成分は、胃での崩壊を阻止し、また内側成分を無傷で十二指腸内まで通過させる、又は放出を遅延させることができる腸溶性の層により分離されることができる。このような腸溶性層又はコーティング用には様々な材料を使用することができ、そのような材料には、セラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースのような材料を伴う多数のポリマー酸が挙げられる。経口投与又は注入により本発明の新規組成物を組み込み得る液体形としては、水性液剤、好適に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性縣濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油のような食用油を含む香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬的賦形剤が挙げられる。水性懸濁剤に好適な分散剤又は懸濁化剤としては、合成及び天然ゴム、トラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル-ピロリドン又はゼラチン等が挙げられる。本発明に記載される処置方法はまた、本明細書に定義される任意の化合物、及び医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物を用いて実施してもよい。この医薬組成物は、化合物を約0.01mg~約1,000mg、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲を含み得、好ましくは、化合物を約1.0mg~約500mg、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲を含み得、かつ選択された投与方法に好適な任意の形態に含めることができる。担体は、結合剤、懸濁化剤、滑沢剤、着香剤、甘味剤、保存剤、染料、及びコーティングが挙げられるが、これらに限定されない必要かつ不活性な医薬的賦形剤を含む。経口投与用に好適な組成物としては、丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル剤それぞれ迅速放出、時限放出及び持続放出製剤を含む、顆粒及び散剤のような固体形、並びに液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤及び縣濁剤等の液体形が挙げられる。非経口投与用に有用な形態には、無菌溶液、乳液及び懸濁液が挙げられる。有利なことに、本発明の化合物は、単一の一日用量で投与されてよく、又は全一日用量を一日2回、3回又は4回に分割して投与されてもよい。更に、本発明のための化合物は、当業者に周知の、好適な鼻腔内ビヒクルの局所使用による鼻腔内剤形で、又は経皮皮膚パッチを介して投与されることができる。経皮送達システムの形態で投与する場合には、用量の投与は、勿論、投与計画全体において断続的なものではなく連続的であろう。例えば、錠剤又はカプセル剤の形態での経口投与のために、活性薬物成分をエタノール、グリセロール、水及びこれらに類するもの等の無毒な、医薬的に許容可能な経口不活性担体と組み合わせることができる。更に、所望又は必要であれば、適切な結合剤、潤滑剤、錠剤崩壊剤及び着色剤を混合物中に組み込むこともできる。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、ブドウ糖又はβ-乳糖等の天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカント等の天然及び合成ゴム、又はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム及びこれらに類するものが挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム及びこれらに類するものが挙げられるが、これらに限定されない。液体は、合成及び天然ゴム、トラガカント、アカシア、メチル-セルロース及び同様物等の好適に香味付けされた懸濁化剤又は分散剤の形態をとる。非経口投与のためには、無菌懸濁液及び溶液が望まれる。静脈内投与が所望される場合、適当な防腐剤を一般に含有する等張製剤を用いる。本発明の医薬的組成物を調製するには、活性成分としての式Iの化合物を、従来の医薬的配合技術に従って、医薬的担体とともに緊密に混合するが、その担体は、投与例えば経口又は非経口に所望される製剤の形態に応じて、非常に様々な形態をとることができる。医薬的に許容可能な好適な担体は、当技術分野にて周知である。これらの医薬的に許容可能な担体のいくつかの説明は、TheHandbookofPharmaceuticalExcipientstheAmericanPharmaceuticalAssociation及びthePharmaceuticalSocietyofGreatBritainにより出版に見出すことができる。医薬組成物の配合方法は、PharmaceuticalDosageForms:Tablets,SecondEdition,RevisedandExpanded,Volumes1~3,editedbyLiebermanetal;PharmaceuticalDosageForms:ParenteralMedications,Volumes1~2,editedbyAvisetal;及びPharmaceuticalDosageForms:DisperseSystems,Volumes1~2,editedbyLiebermanetal;publishedbyMarcelDekker,Inc.等の多数の文献に記載されている。本発明の化合物は、DPP-1によって媒介される疾患の治療が必要な際にはいつでも、任意の前述の組成物で、かつ当該技術分野において確立された投与レジメンに従って投与することができる。生成物の1日用量は、ヒト成人につき1日当たり0.1~約10,000mg又はこの範囲の任意の値若しくは範囲の幅広い範囲で変動し得る。経口投与では、組成物は好ましくは、処置される患者に対する、症状に応じた投薬量の調節のために、0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、100、150、200、250、500及び1,000ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態で提供される。薬物の有効量は、通常、1日当たり約0.01mg/kg体重~約100mg/kg体重、又はこの中の任意の量若しくは範囲の投薬量で供給される。好ましくは、この範囲は、1日当たり約0.1mg/kg~約50.0mg/kg体重、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲である。より好ましくは、この範囲は、1日当たり約0.1mg/kg~約25.0mg/kg体重、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲である。より好ましくは、この範囲は、1日当たり約0.1mg/kg~約15.0mg/kg体重、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲である。より好ましくは、この範囲は、1日当たり約0.1mg/kg~約10.0mg/kg体重、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲である。より好ましくは、この範囲は、1日当たり約0.1mg/kg~約5.0mg/kg体重、又はこの範囲の任意の値若しくは範囲である。化合物は、1日当たり1~4回の投薬計画で投与されてよい。投与するべき最適用量は、当業者により容易に決定することができ、また使用される特定の化合物、投与モード、製剤の強度、投与モード、及び疾病状態の進行により変動するであろう。加えて、患者の年齢、体重、食事及び投与時間等の、処置されている特定の患者に関連した因子も、用量の調整に必要となるであろう。当業者は、公知の及び一般に認められた好適な細胞及び/又は動物モデルを使用したインビボ及びインビトロの両方での試験により、所定の疾患を処置又は予防する試験化合物の能力を予測できることを認識するであろう。例えば、Methot,N.らInVivoInhibitionofSerineProteaseProcessingRequiresaHighFractionalInhibitionofCathepsinC、MolecularPharmacology,2008,Vol.73,No.6,pp1857~1865は、カテプシンCDPP-1の阻害をラットにおいて測定するインビボアッセイを開示している。当業者は更に、健康な受診者及び/又は上記障害に罹患している患者を対象としたヒト初回投与、用量範囲及び効力試験を含むヒトの臨床試験を、臨床及び医学分野で周知な方法に従い実施できることを認識するであろう。以下の実施例は、本発明の理解を補助するよう示され、その後に続く特許請求の範囲に示される本発明を如何様にも限定するよう意図されるものではなく、また限定するよう解釈されるべきではない。以下の実施例において、いくつかの合成生成物は、残留物として単離されたものとして列挙されている。当業者であれば、用語残留物が、生成物が単離された物理的状態に限定するものではなく、例えば、固体、油、泡状体、ゴム、シロップ、及びこれらに類するものを含み得ることを理解するであろう。実施例1:化合物3S-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-4-ビフェニル-4-イルメチル-N-シクロヘキシルメチルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三ブチルエステル4-メチルエステル:乾燥THF100mL中-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三ブチルエステル4-メチルエステル13.19mmolの溶液に、-78°Cにてアルゴン下で、リチウムジイソプロピルアミドの2M溶液ヘプタン/THF/エチルベンゼン中の2M溶液;15.83mmol、7.92mLを滴下により添加した。得られた溶液を-78°Cで2時間攪拌した。4-ビフェニルメチルブロマイド15.83mmol;3.91gを添加し、得られた溶液を、-78°Cで2時間攪拌し、次いで室温で一夜加温した。酢酸エチル150mLを添加した。得られた溶液を、1Mの塩酸水溶液2×50mL次いで食塩水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後に、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~50の酢酸エチルで精製し、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三ブチルエステル4-メチルエステルを得た。MSESIm/z432.3[MNa]。ステップB:4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三ブチルエステル:THF30mL及びメタノール20mL中、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三ブチルエステル4-メチルエステル11.4mmol;4.65gの溶液に、水酸化ナトリウムの1M溶液28.4mmol、28.4mLを添加し、得られた溶液を48時間加熱環流した。次いで得られた混合物を蒸発させ、残渣に1Nの塩酸溶液200mLを添加した。形成された白色沈殿物を濾過により分離し、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三ブチルエステルを得た。MSESIm/z395.76[MNa]。ステップC:4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩:DMF50mL中、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三ブチルエステル6.32mmol;2.5gの溶液に、N,N--ジイソプロピル-N-エチルアミン15.8mmol;2.80mL及びHBTU7.59mmol;2.88g添加し、得られた混合物を室温で一夜攪拌した。酢酸エチル200mLを添加し、得られた溶液を、1Nの塩酸溶液2×25mL、次いで食塩水200mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後に、フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~50の酢酸エチルで残渣を精製し、蒸発後、4-ビフェニル-4-イルメチル-4-シクロヘキシルメチル-カルバモイル-ピペリジン-1-カルボン酸第三ブチルエステルを得た。このように得られた物質を、THF8mLに溶解させ、1,4-ジオキサン15mL中の4NHCl溶液を添加した。得られた混合物を、室温で一夜攪拌し、蒸発させた。残渣を、ジエチルエーテルで粉砕し、乾燥させ、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミドを塩酸塩として得た。MSESIm/z391.09[MNa]。ステップD:1-[2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩:DMF20mL中、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド3.98mmol;1.7gに、S-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオン酸4.63mmol;1.26g、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン13.9mmol;2.46mL及びHBTU6.02mmol;2.28gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。次いで得られた混合物を、逆相HPLCで精製し、目的のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。残渣をTHF5mL中に溶解して、1,4-ジオキサン15mL中の4NHCl溶液を添加した。得られた溶液を室温で7時間攪拌し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、1-[2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミドを塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ7.33~7.727H、m、7.311H、dd、7.11~7.292H,m、7.111H,d、6.961H,d、4.65~4.681H,m、4.24~4.321H,m、3.57~3.742H,m、3.20~3.404H,m、2.65~3.104H,m、0.6~2.2015H,m。MSESIm/z544.04[MH]。実施例2:化合物6S-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-4-ビフェニル-4-イルメチル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル:ジクロロメタン10mmL中-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1第三-ブチルエステル4-メチルエステル7.32mmol;3gの溶液に、トリフルオロ酢酸10mLを0°Cで添加し、得られた混合物を、0°Cで3時間攪拌した。次いで、得られた混合物を蒸発させた。得られた残渣を、酢酸エチル50mL中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム25mL、次いで食塩水25mLで洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステルを得た。MSESIm/z310.28[MH]。ステップB:4-ビフェニル-4-イルメチル-1-[2-S-第三-ブトキシカルニボルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル:DMF20mL中、4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル8.73mmol;2.7gの溶液に、S-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオン酸9.58mmol;2.60g、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン17.46mmol;3.1mL及びHBTU10.48mmol;3.97gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。酢酸エチル200mLLを加え、得られた溶液を、1N塩酸溶液2×50mL、次いで食塩水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後に、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~60酢酸エチルで精製し、蒸発後、4-ビフェニル-4-イルメチル-1-[2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステルを得た。MSESIm/z565.36[MH]。ステップC:4-ビフェニル-4-イルメチル-1-[2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-ピペリジン-4-カルボン酸:THF30mLとメタノール20mL中、4-ビフェニル-4-イルメチル-1-[2-S-第三-ブトキシカルニボルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル5.63mmol;3.17g溶液に、1Mの水酸化ナトリウム溶液を添加し、得られた混合物を48時間加熱環流した。得られた混合物を、次いで蒸発させ、1N塩酸溶液200mLを残渣に添加した。形成された白色沈殿物を濾過により分離し、4-ビフェニル-4-イルメチル-1-[2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-ピペリジン-4-カルボン酸を得た。MSESIm/z547.44[MH]。ステップD:1-[2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-アミド塩酸塩:DMF5mL中、4-ビフェニル-4-イルメチル-1-[2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-ピペリジン-4-カルボン酸0.24mmol;0.13gの溶液に、C-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-メチルアミン0.28mmol;0.027g、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン0.48mmol;0.084ml及びHBTU0.28mmol;0.084gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。次いで得られた混合物を逆相HPLCで精製し、目的のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、THF5mL中に溶解させ、1,4-ジオキサン15mL中の4NHClを添加した。得られた溶液を、室温で7時間攪拌し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、1-[2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル]-4-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-アミドを塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ7.33~7.727H,m、7.311H,dd、7.11~7.292H,m、7.111H,d、6.961H,d、4.65~4.681H,m、4.24~4.321H,m、3.80~4.004H,m、3.50~3.702H,m、3.20~3.504H,m、2.65~3.204H,m0.70~2.309H,m。MSESIm/z546.04[MH]。実施例3:化合物15S-シクロヘキシルメチル1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-4-4-シアノベンジルピペリジン-4-カルボキシレート塩酸塩ステップA:ジクロロメタン100mL中-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三-ブチルエステル4-シクロヘキシルメチルエステル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステル66.94mmol;15.35gの溶液に、ジメチルアミノピリジン1.12mmol;0.14gとジクロロヘキシルカルボジイミド66.94mmol;12.83gを添加し、得られた混合物を室温で3時間攪拌した。得られた溶液を蒸発させ、残渣を酢酸エチル200mL中に溶解させた。得られた溶液を、1N塩酸溶液2×50mL及び食塩水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後に、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~5酢酸エチルで精製し、ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三-ブチルエステル4-シクロヘキシルメチルエステルを得た。MSESIm/z326.29[MH]。ステップB:4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三-ブチルエステル4-シクロヘキシルメチルエステル:乾燥THF30mL中-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三-ブチルエステル4-シクロヘキシルメチルエステル6.61mmol;2.15gの溶液に、-78°C、アルゴン下で、リチウムジイソプロピルアミドヘプタン/THF/エチルベンゼン中の2M溶液;8.59mmol;4.29mLを滴下により添加した。得られた溶液を-78°Cで2時間攪拌した。4-ブロモメチル-ベンゾニトリル6.61mmol;1.30gを添加し、得られた溶液を-78°Cで2時間攪拌し、次いで室温で一夜加温した。酢酸エチル150mLを添加した。得られた溶液を、1N塩酸水溶液2×50mL及び食塩水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後に、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~50酢酸エチルで精製し、4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三-ブチルエステル4-シクロヘキシルメチルエステルを得た。MSESIm/z436.38[MNa]。ステップC:4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル:ジクロロメタン12mL中、4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三-ブチルエステル4-シクロヘキシルメチルエステル3.90mmol;1.72gの溶液に、0°Cにて、トリフルオロ酢酸12mLを添加し、得られた混合物を室温で2時間攪拌した。得られた混合物を蒸発させた。得られた残渣を、酢酸エチル50mL中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液25mL及び食塩水25mLで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルエステルを得た。1H-NMRCDCl3:7.551H,d、7.201H,d、3.902H,dd、3.352H,m、2.70~3.103H,m、2.601H,m、2.251H,m、0.70~2.2015H,m。ステップD:1-[2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピニル]-4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル塩酸塩:DMF2mL中、4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル0.377mmol;0.128gの溶液に、S-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオン酸0.377mmol;0.102g、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン0.755mmol;0.134mL及びHBTU0.491mmol;0.186gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。得られた混合物を、逆相HPLCで精製し、目的のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。残渣を、1,4-ジオキサン3mL中の4M-HCl溶液に溶解し、室温で一夜攪拌した。この溶液を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、1-[2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピニル]-4-4-シアノ-ベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルエステルを塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ7.642H,d、7.461H,d、7.331H,d、7.232H,d、7.101H,dd、4.691H,m、4.361H,m、3.832H,d、3.60~3.801H,m、3.30~3.504H,m、2.55~3.104H,m、0.55~2.015H,m。MSESIm/z494.27[MH]。実施例4:化合物47S-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-N-シクロヘキシル-4-3’-メトキシビフェニル-4-イルメチルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-3’-メトキシ-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド塩酸塩:ジオキサン2mL中、S-{2-[4-シクロヘキシルカルバモイル-4-4-ヨード-ベンジル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル1d0.221mmol;0.15g上記実施例1に記載しれたように調製され、4-ビフェニルメチルブロマイドを4-ヨードベンジルブロマイドに置き換えかつシクロヘキシルメチルアミンをシクロヘキシルアミンに置き換えた化合物と、3-メトキシフェニルボロン酸0.265mmol;0.04gとの溶液に、重炭酸ナトリウム10水溶液0.53mLを添加し、続いて1,1’-ビス-ジ-t-ブチルホスフィノ-フェロセンパラジウムジクロライド0.011mmol;7.2mgを添加した。得られた混合物を、100°Cで3時間、密閉された管内で加熱した。得られた混合物を、室温まで冷却し、次いで逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを回収し、凍結乾燥させた。得られた残渣を、1,4-ジオキサン3mL中の4MHCL溶液に溶解し、得られた溶液を、室温で一夜攪拌した。得られた溶液を、次いで蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで粉砕し、減圧下で乾燥させ、1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-3’-メトキシ-ビフェニル-4-イルメチル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドを塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ6.82~7.5011H,M、4.651H,m、4.271H,m、3.833H,s、3.60~3.802H,m、3.20~3.404H,m、2.65~2.852H,m、0.6~2.214H,m。MSESIm/z560.17[MH]。実施例5:化合物59S-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-N-シクロヘキシル-4-4-ジメチルカルバモイルベンジルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:ピペリジン-1,4-ジカルボン酸4-ベンジルエステル1-第三-ブチルエステル:ジクロロメタン100mL中、ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステル35.94mmol;8.24gの溶液に、ベンジルアルコール55.79mmol;4.73mL、ジメチルアミノピリジン0.72mmol;0.08g及びジシクロヘキシルカルボジイミド43.13mmol;8.27gを添加し、得られた混合物を、室温で3時間攪拌した。得られた溶液を蒸発させ、残渣を酢酸エチル300mLに溶解した。得られた溶液を、1N塩酸溶液2×50mL及び食塩水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~50酢酸エチルで精製し、ピペリジン-1,4-ジカルボン酸4-ベンジルエステル1-第三-ブチルエステルを得た。MSESIm/z320.19[MH]。ステップB:4-4-メトキシカルボニル-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸4-ベンジルエステル1-第三-ブチルエステル:乾燥THF100mL中、ピペリジン-1,4-ジカルボン酸4-ベンジルエステル1-第三-ブチルエステル30.12mmol;9.62gの溶液に、-78°Cにてアルゴン下で、リチウムジイソプロピルアミドの2M溶液ヘプタン/THF/エチルベンゼン中の2M溶液;39.16mmol;19.58mLを添加した。得られた溶液を、-78°Cで2時間攪拌した。4-ブロモメチル安息香酸メチルエステル30.12mmol;6.90gを添加し、得られた溶液を、-78°Cで2時間攪拌し、一夜で室温まで加温した。酢酸エチル150mLを添加した。得られた溶液を、1N塩酸溶液2×50mL及び食塩水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~50酢酸エチルで精製し、4-4-メトキシカルボニル-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸4-ベンジルエステル1-第三-ブチルエステルを得た。MSESIm/z468.20[MH]。ステップC:4-4-メトキシカルボニル-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステル:テトラヒドロフラン20mLとエタノール40mL中、4-4-メトキシカルボニル-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸4-ベンジルエステル1-第三-ブチルエステル10.65mmol;4.98gの溶液に、炭素上の10パラジウム3gを添加し、得られた混合物を、50psiの水素圧下で、5時間、室温で水素添加した。濾過により触媒を除去し、ろ液を蒸発させ、4-4-メトキシカルボニル-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステルを得た。1H-NMRCDCl:7.952H,d、7.192H,d、3.903H,s、2.924H,m、2.052H,s、1.40~1.704H,m、1.459H,s。ステップD:4-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル-安息香酸メチルエステル:DMF40mL中、4-4-メトキシカルボニル-ベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸4-ベンジルエステル1-第三-ブチルエステル9.35mmol;3.53gの溶液に、シクロヘキシルアミン11.22mmol;1.28mL、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン23.38mmol;4.14mL及びHBTU11.22mmol;4.26gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。酢酸エチル200mLを添加し、得られた溶液を、1N塩酸溶液2×50mL及び食塩水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過及び蒸発後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ヘプタン中0~70酢酸エチルで精製し、蒸発後に、4-シクロヘキシル-カルバモイル-4-4-メトキシカルボニル-ベンジル-ピペリジン-1-カルボン酸第三-ブチルエステルを得た。このように得られた物質をジクロロメタン25ml中に溶解させ、トリフルオロ酢酸25mLを添加した。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、蒸発させた。残渣を、ジクロロメタン300mL中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液50mL及び食塩水50mLで洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、4-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル-安息香酸メチルエステルを得た。MSESIm/z459.30[MH]。ステップE:4-[1-2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]安息香酸メチルエステル:DMF50mL中、4-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル-安息香酸メチルエステル3.32mmol;1.19gの溶液に、S-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオン酸3.32mmol;0.90g、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン6.64mmol;1.18mL及びHBTU4.32mmol;1.64gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。酢酸エチル150mLを添加し、得られた溶液を、1N塩酸溶液2×50mL及び食塩水50mLで洗浄した。硫酸マグネシウムで有機相を乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離液グラディエント:ジクロロメタン中0~10メタノールで精製し、所望のフラクションを合わせ、蒸発させ、4-[1-2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]安息香酸メチルエステルを得た。MSESIm/z612.13[MH]。ステップF:4-[1-2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]-安息香酸:THF30mLとメタノール10mL中、4-[1-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]安息香酸メチルエステル4.46mmol;2.73gの溶液に、水酸化ナトリウムの1M溶液6.69mmol;6.69mLを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。次いで得られた混合物を蒸発させ、水20mLを添加した。1N塩酸溶液10mLを、滴下により添加した。形成された沈殿物を、濾過により分離し、乾燥後に、4-[1-2-S-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]-安息香酸を得た。MSESIm/z598.23[MH]。ステップG:1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-4-ジメチルカルバモイル-ベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド塩酸塩:DMF1.5mL中、4-[1-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]-安息香酸0.201mmol;0.12gの溶液に、N,N-ジメチルアミン塩酸塩0.241mmol;0.02g、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン0.502mmol;0.089mL及びHBTU0.241mmol;0.091gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。次いで、この混合物を逆相HPLCで精製し、所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、1,4-ジオキサン3mL中の4NHCl溶液に溶解させ、得られた溶液を、室温で5時間攪拌し、蒸発させた。残渣を、ジエチルエーテルで粉砕し、減圧中で乾燥させ、1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-4-ジメチルカルバモイル-ベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドを、塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ7.431H,d、7.352H,dd、7.162H,dd、7.051H,dd、6.961H,d、4.581H,m、4.311H,m、3.652H,s、3.314H,m、3.103H,s、2.993H,s、2.70~2.872H,m、1.10~2.2014H,m。MSESIm/z525.30[MH]。実施例6:化合物90S-4-4-アセトアミドベンジル-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-N-シクロヘキシルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:S-{2-[4-4-アミノベンジル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル:テトラヒドロフラン20mLとエタノール40mL中、{2-[4-シクロヘキシルカルバモイル-4-4-ニトロ-ベンジル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル9.77mmol;5.85g4-ビフェニルメチルブロマイドを4-ニトロベンジルブロマイドで置き換えかつシクロヘキシルメチルアミンをシクロヘキシルアミンで置き換えて、実施例1のように調製された化合物の溶液に、炭素上の10パラジウム2gを添加し、得られた混合物を、50psiの水素圧下、室温で一夜水素添加した。触媒を濾過により除去し、ろ液を蒸発させ、S-{2-[4-4-アミノベンジル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステルを得た。MSESIm/z569.40[MH]。ステップB:4-4-アセチルアミノベンジル-1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド塩酸塩:1,2-ジクロロエタン5mL中、{2-[4-4-アミノベンジル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル0.353mmol;0.2gの溶液に、無水酢酸0.422mmol;0.043gとN,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン0.703mmol;0.123mLを添加し、得られた溶液を、室温で3時間攪拌した。次いで得られた混合物を、逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、テトラヒドロフラン10mLと1,4-ジオキサン15mL中の4NHCl中に溶解させ、次いで、この混合物を室温で6時間攪拌し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、4-4-アセチルアミノベンジル-1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドを、塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD0:δ7.431H,d、7.352H,dd、7.162H,dd、7.051H,dd、6.961H,d、4.701H,m、4.311H,m、3.5~3.72H,m、3.304H,m、2.65~2.782H,m、2.103H,s、1.1~1.9014H,m。MSESIm/z510.94[MH]。実施例7:化合物87S-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-N-シクロヘキシル-4-4-ピリジン-2-スルホンアミドベンジルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-[4-ピリジン-2-スルホニルアミノ-ベンジル]-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド塩酸塩:1,2-ジクロロエタン5mL中、{2-[4-4-アミノベンジル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル0.352mmol、0.2gの溶液に-ピリジン-2-スルホニルクロライド0.422mmol;0.075gとN,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン0.703mmol;0.123mLを添加し、得られた溶液を、室温で3時間攪拌した。得られた混合物を蒸発させ、残渣を逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。残渣を、テトラヒドロフラン10mLと1,4-ジオキサン15mL中の4NHCl溶液中に溶解させ、得られた混合物を室温で6時間攪拌し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、4-4-アセチルアミノベンジル-1-2-アミノ-チオフェン-2-イル-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドを、塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ8.651H,d、7.942H,m、7.561H,m、7.31H,m、6.87~7.106H,m、4.621H,m、4.201H,m、3.602H,m、3.304H,m、2.60~2.802H,m、1.10~2.1014H,m。MSESIm/z609.87[MH]。実施例8:化合物116S-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-4-4-カルバモイルベンジル-N-シクロヘキシルメチルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステル:テトラヒドロフラン50mLとメタノール50mL中、4-4-シアノベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-第三-ブチルエステル4-メチルエステル23.04mmol;8.26g実施例1のように調製されたが、4-ビフェニルメチルブロマイドを4-シクロベンジルブロマイドに置き換えた化合物の溶液に、1MNaOH水溶液46.1mmo;46.1mLを添加し、得られた溶液を48時間加熱環流した。次いで、混合物を蒸発させ、1NHCl水溶液50mLを添加し、沈殿物の形成を得た。固体を、濾過により分離し、減圧下で乾燥させ、4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステルを得た。MSESIm/z384.89[MH]。ステップB:4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩:DMF5mL中、4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステル1.38mmol;0.5gの溶液に、シクロヘキシルメチルアミン118mmol;0.154mL、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン2.81mmol;0.50mL及びHBTU1.38mmol;0.51gを添加し、得られた混合物を室温で一夜攪拌した。この混合物を、逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。残渣を、テトラヒドロフラン2mLと1,4-ジオキサン3mL中の4NHCl溶液に溶解させ、得られた混合物を室温で4時間攪拌し、蒸発させた。残渣を、ジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミドを塩酸塩として得た。MSESIm/z358.40[MH]。ステップC:1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロパノイル-4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩:DMF5mL中、4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩0.584mmol;0.23gの溶液に、S-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオン酸0.642mmol;0.174g、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン2.335mmol;0.413mL及びHBTU0.701mmol;0.266gを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。この混合物を、逆相HPLCで精製し、所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、THF5mLに溶解させ、1,4-ジオキサン10mL中4NHCl溶液を添加した。得られた溶液を室温で5時間攪拌し、蒸発させた。残渣を、ジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロパノイル-4-4-カルバモイルベンジル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミドを塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:7.802H,m、7.351H,m、7.142H,m、7.001H,m、6.921H,m、4.661H,m、4.211H,m、3.55~3.702H,m、3.20~3.406H,m、2.65~3.002H,m、0.60~2.1515H,m。MSESIm/z510.98[MH]。実施例9:化合物126S-4-4-1H-テトラゾール-5-イルベンジル-1-2-アミノ-3-チオフェン-2-イルプロパノイル-N-シクロヘキシルピペリジン-4-カルボキサミド塩酸塩ステップA:1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジル]-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミド塩酸塩:ジメトキシエタン3mL中、{2-[4-4-シアノベンジル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル9.77mmol;5.85g4-ビフェニルメチルブロマイドを4-シアノベンジルブロマイドに置き換えかつシクロヘキシルメチルアミンをシクロヘキシルアミンに置き換えて、実施例1のように調製された化合物の溶液に、トリメチルシリルアジド0.67mmol;0.088mL及び酸化ジブチルスズ0.201mmol;53.15mgを添加した。混合物を100°Cで18時間加熱し、次いで逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを回収し、凍結乾燥させ、残渣をTHF2mL中に溶解し、1,4-ジオキサン4mL中の4NHCl溶液を添加した。得られた溶液を室温で5時間攪拌し、蒸発させた。残渣を、ジエチルエーテル中で粉砕し、減圧下で乾燥させ、1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-[4-1H-テトラゾール-5-イル-ベンジル]-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルアミドを塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ7.912H,m、7.401H,d、7.302H,m、7.011H,m、6.921H,d、4.301H,m、3.652H,m、3.00~3.405H,m、2.60~2.902H,m、0.60~2.2014H,m。MSESIm/z522.13[MH]。実施例10:化合物802-[1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]-安息香酸塩酸塩ステップA:2-[1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]-安息香酸塩酸:12N塩酸2mL中、{2-[4-2-シアノ-ベンジル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチルーエチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル0.346mmol;200mg4-ビフェニルメチルブロマイドを2-シアノベンジルブロマイドに置き換えかつシクロヘキシルメチルアミンをシクロヘキシルアミンに置き換えて、実施例1のように調製された化合物の溶液を、3時間加熱環流して、2-[1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-4-イルメチル]-安息香酸を塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ6.90~7.907H,m、4.601H,m、4.201H,m3.40~3.702H,m、3.20~3.404H,m、2.60~3.102H,m、1.00~2.5014H,m。MSESIm/z496.70[MH]。実施例11:化合物1114-{[1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-フェニル-ピペリジン-4-カルボニル]-アミノ}-トランス-シクロヘキサンカルボン酸ステップA:4-{[1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-フェニル-ピペリジン-4-カルボニル]-アミノ}-トランス-シクロヘキサンカルボン酸:テトラヒドロフラン1mLとメタノール1mL中、S-{2-[4-2-シアノベンジル-4-シクロヘキシルカルバモイル-ピペリジン-1-イル]-2-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチル-エチル}-カルバミン酸第三-ブチルエステル0.346mmol;200mgトランス-4-アミノ-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを、S-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオン酸と反応させることによって調製された化合物の溶液に、1MNaOH溶液0.376mmol;0.376mLを添加した。結果として得られた混合物を室温で一晩攪拌した。次いでこの混合物を、逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、テトラヒドロフラン3mL中に溶解させ、ジオキサン溶液4mL中の4NHClを添加した。得られた混合物を室温で4時間攪拌し、蒸発させた。残渣を、ジエチルエーテルで粉砕し、4-{[1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-フェニル-ピペリジン-4-カルボニル]-アミノ}-トランス-シクロヘキサンカルボン酸を塩酸塩として得た。1H-NMRCD3OD:δ7.20~7.406H,m、6.90~7.042H,m、7.701H,m、4.201H,m、3.57~3.702H,m、3.20~3.404H,m、2.90~3.101H,m、1.00~2.5012H,m。MSESIm/z484.29[MH]。実施例12:化合物1331-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩ステップA:4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボニトリル塩酸塩:N,N-ジメチルホルムアミド50mL中、3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-アセトニトリル25mmol;6.33gとビス-2-クロロエチル-カルバミン酸第三-ブチルエステル28mmol;6.73gの溶液に、アルゴン下にて、水素化ナトリウム75mmol;1.90gを、30分間にわたり少しずつ添加した。添加が完了したら、得られた混合物を70°Cに1時間加熱し、次いで室温で2日間と半日攪拌した。ジエチルエーテル250mLを添加し、続いて水20mLを添加した。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次いで蒸発させた。得られた残渣を、4N塩酸溶液20mL中に溶解させ、混合物を室温で1時間攪拌した。得られた混合物を蒸発させ、ジエチルエーテル50mL中で粉砕した。固体を、遠心分離により分離し、逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、酢酸エチル50mL中に溶解させ、1N水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで有機相を乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中に溶解させ、1NHCl溶液10mLを、滴下により添加した。形成された白色沈殿物を、遠心分離により分離し、減圧下で乾燥させ、4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボニトリルを塩酸塩として得た。MSESIm/z323.1[MH]。ステップB:4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステル:4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボニトリル塩酸塩1.617mmol;580mgの溶液を、12N塩酸溶液25mLに溶解させ、得られた混合物を、3日間と半日加熱環流した。次いで、混合物を室温に冷却させ、次いで蒸発により乾燥させた。残渣を、3M水酸化ナトリウム溶液5mLに溶解させ、Boc無水物3.234mmol;706mgを添加した。結果として得られた混合液を室温で1時間撹拌した。次いで、2NHCl溶液10mLで混合物を酸性化させ、ジエチルエーテル2×100mLで抽出した。合わせた有機相を、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、更に蒸発させ、4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステルを得た。MSESIm/z464.1[MNa]。ステップC:4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩:DMF2mL中、4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-第三-ブチルエステル0.5mmol;220.7mgの溶液に、シクロヘキシルメチルアミン0.6mmol;0.078mL、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン1mmol;0.174mL及びHBTU0.6mmol;228mgを添加し、得られた混合物を、室温で一夜攪拌した。次いで、この混合物を、逆相HPLCで精製した。所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、1,4-ジオキサン3mL中に溶解させ、1,4-ジオキサン3mL中の4NHCl溶液を添加した。得られた混合物を、室温で2時間攪拌し、次いで蒸発させ、4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミドを塩酸塩として得た。MSESIm/z437.3[MH]。ステップD:1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩:DMF3mL中、4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド塩酸塩0.169mmol;0.08gの溶液に、S-2-第三-ブトキシカルボニルアミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオン酸0.203mmol;55.1mg、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン0.338mmol;0.059mL及びHBTU0.203mmol;77mgを添加し、得られた混合物を室温で20分間攪拌した。次いで、この混合物を、逆相HPLCで精製し、所望のフラクションを合わせて、凍結乾燥させた。得られた残渣を、1,4-ジオキサン3mL中に溶解させ、1,4-ジオキサン3mL中4NHCl溶液を添加した。得られた溶液を、室温で2時間攪拌して、蒸発させた。この残渣を、ジエチルエーテルで粉砕し、1-2-S-アミノ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニル-4-3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピペリジン-4-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミドを塩酸塩として得た。1H-NMRDMSO-d6:δ8.33H,b、7.7~7.82H,s、7.251H,m6.852H,m、4.71H,m、4.251H,m、2.2~3.88H,m、2.3~3.04H,m、0.6~2.010H,m。MSESIm/z590.2[MH]。本発明の追加的化合物が、上のスキーム及び実施例に記載されたような方法に従って調製された。適切な物質が調製された場合には、その化合物の構造が、1HNMR及び/又はMSによって確認された。可能でかつ確認された場合、測定及び計算された分子量の値が、以下の表4に表示されている。生物学的実施例1:DPP-1阻害アッセイインビトロ試験化合物は、経口発生GR-AMCグリシン-アルギニン-アミノ-4メチルクマリン、Bachem、I-1215を使用してDPP-1カテプシンC阻害活性を評価した。放出されるアミノメチルクマリンの量は、DPP-1活性に比例し、この反応を黒色96-穴プレートを用いてMolecularDevicesプレートリーダーで経時的にモニターする。試験は全て室温下で実施された。アッセイ緩衝液は、50mMHEPESpH7.0、100mMNaCl、2mMグルタチオンGSH、及び0.002TWEEN20からなっていた。緩衝液にGSH及びTWEEN20を毎日新しく加えた。使用の直前に、組み換え型ヒトDPP-1240μMストック液、分子量49.6kDの施設内調製物を、新しい2mMジチオスレイトールDTTを含むアッセイ緩衝液で600倍に希釈して酵素を活性化させ、次にアッセイ緩衝液DTTを含まないで133倍に希釈し、3nMのDPP-1作用溶液とした。試験化合物をDMSOで、最終アッセイ濃度の20倍になるように、希釈した。96穴の黒色Costar3915プレートに、90μLの11μMGR-AMC、5μLの試験化合物混合後を加え、5μLの3nMDPP-1を加えて反応を開始した。蛍光反応を、MolecularDevicesSpectramaxXPSリーダー上で、励起360nm、放射440nmで経時的にモニターした。このリーダーのSoftmaxProソフトウェアにより、選択したデータ反応の最初の3~5分の初期速度と、初期経時データの最良線形回帰が測定された。最終アッセイの条件は、0.15nMのDPP-1、10μMのGR-AMC、50mMのHEPES、pH7.0、100mMのNaCl、2mMのGSH、0.002のTWEEN20、1μMのDTT、5.0のDMSOであった。初期速度を試験化合物に対してプロットした。これは、4パラメータロジスティック式非線形回帰、S字状用量-反応傾き変動を使用し、固定Hill1.0で、GraphPadPrism登録商標ソフトウェアを用い、DPP-1IC50を測定した。アッセイラン内の変動係数CVは概して<10であり、アッセイラン間のCVは<20であった。上記の手順に従って、本発明の代表的な化合物を試験し、結果を下の表5に記載した。上記手順に従って試験を複数回実施した場合は、その平均の値を下の表5に記載した。dこれらの化合物については、試験された異なる濃度の数が、上述のように、それが約10μMより高かったか、又は約20μMより高かったという判定以外に、IC50値を計算するためには十分ではなかった。固形経口製剤-仮想実施例経口組成物の特定の実施形態として、実施例1におけるとおりに調製した100mgの化合物3を、十分な微粉乳糖とともに配合し、580~590mgの合計量を得て、サイズOの硬質ジェルカプセルに充填した。例証する目的のために提供される実施例とともに、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び/又は変更例の全てを包含すると理解されたい。"