"肺の粘膜層に浸透する病原体タンパク質と結合する生体適合性ナノ、メソ及びマイクロポリマー粒子であり、該粒子は、-20nm~10μmの直径を有し、-水不溶性であり、-正の表面電荷を有し、-液滴法で測定した接触角120°未満に相当する、低い表面疎水性を有し、-前記粒子が生理学的条件下において正に帯電した粒子として肺内に存在するとともに、結合する前記病原体タンパク質の等電点よりも大きいように、5より大きい等電点を有し、-20mVよりも大きい正のζ電位を有することを特徴とする、ポリマー粒子。前記ポリマー粒子を製造できるモノマーは、アクリレート、メタクリレート、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート、アミン類、アミド類、アセタール類、ポリエステル類、ケタール類、酸無水物、及び糖類から選択されていることを特徴とする、請求項1に記載のポリマー粒子。ホモポリマー、コポリマー、ブロックポリマー、グラフトコポリマー、スターポリマー、櫛形ポリマー、高度に分岐したポリマー、ランダムポリマーまたはデンドリマーであることを特徴とする、請求項2に記載のポリマー粒子。前記ポリマー粒子は、ポリ-ブチルメタクリレート-co-2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート-co-メタクリル酸メチルで構成されることを特徴とする、請求項1に記載のポリマー粒子。前記ポリ-ブチルメタクリレート-co-2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート-co-メタクリル酸メチルにおいて、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート及びメタクリル酸メチルが1:2:1w/w/wの割合で存在していることを特徴とする、請求項4に記載のポリマー粒子。前記ポリマー粒子が、好ましくは200nm~10μmの直径を有していることを特徴とする、請求項1~5のいずれか一項に記載のポリマー粒子。前記ポリマー粒子が、特に好ましくは200nm~6μmの直径を有していることを特徴とする、請求項1~6のいずれか一項に記載のポリマー粒子。前記ポリマー粒子は、圧電性のエアロゾル発生器、ノズル式エアロゾル発生器、超音波式エアロゾル発生器、ソフトミスト吸入器、計量投与用吸入器又はドライパウダー吸入器を使って噴霧することができることを特徴とする、請求項1~7のいずれか一項に記載のポリマー粒子。a第1の、有機溶媒、好ましくは極性非プロトン性溶媒に前記ポリマーを溶かし、b前記ポリマー溶液を第2の溶媒に加えるか、又は前記ポリマー溶液を前記溶媒に対して透析することによって粒子を沈殿させ、このとき前記第1及び第2の溶媒は完全又は部分的に互いに混合可能であるが、前記第2の溶媒は前記ポリマーを溶かさない、c前記第1の溶媒を取り除き、懸濁液中に粒子を保存する、という工程を特徴とする、請求項1~8のいずれか一項に記載のポリマー粒子製造方法。前記工程aにおいて、溶媒1ml当たり1~40mg、好ましくは10~30mgのポリマーを溶かすことを特徴とする、請求項9に記載の方法。前記工程aの前記ポリマーが、ホモポリマー、コポリマー、ブロックポリマー、グラフトコポリマー、スターポリマー、櫛形ポリマー、高度に分岐したポリマー、ランダムポリマーまたはデンドリマーであり、そのモノマー単位が、アクリレート、メタクリレート、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート、アミン類、アミド類、アセタール類、ポリエステル類、ケタール類、酸無水物、及び糖類から選択され、前記第1の溶媒が、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、トリクロロメタン及びエチルアミンから選択され、前記第2の溶媒は、前記第1の溶媒と完全又は部分的に混合可能であるが、前記ポリマーを溶かさないことを特徴とする、請求項9又は10に記載の方法。前記工程aにおいて、溶媒10ml当たり200mgのポリマーを溶かすことを特徴とする、請求項9~11のうちいずれか一項に記載の方法。ポリ-ブチルメタクリレート-co-2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート-co-メタクリル酸メチルである前記ポリマーは、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート及びメタクリル酸メチルの割合が1:2:1w/w/wであり、前記第1の溶媒がアセトンであり、前記第2の溶媒が水であることを特徴とする、請求項9~12のいずれか一項に記載の方法。肺の表面張力の増加及び肺サーファクタントの損傷に伴って起こる肺疾患の予防及び/又は治療のための医薬品を製造するための、請求項1~8のいずれか一項に記載のポリマー粒子の使用。新生児呼吸窮迫症候群、急性/成人呼吸窮迫症候群ARDS、急性肺損傷ALI、肺感染症、肺炎、肺高血圧、心原性肺水腫、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD/肺気腫、間質性肺疾患、肺腫瘍、中毒性肺胞炎、肺胞出血症候群、嚢胞性線維症、特発性肺ヘモジデリン沈着症、膠原病、血管炎、塵肺症、好酸球性肺浸潤、放射線損傷、遺伝性又は先天性肺疾患の予防及び/又は治療のための医薬品を製造するための、請求項1~8のいずれか一項に記載のポリマー粒子の使用。発明が解決しようとする課題本発明の課題は、肺の低い表面張力を回復及び維持し、肺サーファクタントを保護するのに適した薬剤を提供することである。課題を解決するための手段肺の低い表面張力を回復及び維持し、肺サーファクタントを保護する薬剤を提供するという課題は、本発明に基づいて、肺の粘膜層に浸透する病原体タンパク質と結合する生体適合性ナノ、メソ及びマイクロポリマー粒子によって解決され、これらの粒子は、-20nm~10μmの直径を有し、-水不溶性であり、-正の表面電荷を有し、-液滴法で測定した接触角が120°未満に相当する、低い表面疎水性を有し、-粒子が生理学的条件下において正に帯電した粒子として肺内に存在し、同時に、結合する病原体タンパク質の等電点よりも大きいように、5よりも大きい等電点を有し、-20mVよりも大きい正のζ電位を有することを特徴とする。驚くべきことに、これらの特徴を備える生体適合性ナノ、メソ及びマイクロポリマー粒子は、肺粘膜に浸透する病原体タンパク質と結合することによって、肺の低い表面張力を維持し、肺サーファクタントを保護することが確認された。肺粘膜は、肺液層とも呼ばれる。以下では、本発明に基づく生体適合性ナノ、メソ及びマイクロポリマー粒子を、ポリマー粒子と短縮して呼ぶ。天然のサーファクタントタンパク質SP-B及びSP-Cは、分子量が10kDa以下の比較的小さなタンパク質である。これらは疎水性が高く、約10~12の等電点IEPを有し、生理学的条件下において正に帯電している。これに対して、例えば病原体血漿タンパク質といった周知の病原体タンパク質は著しく大きく、明らかにより大きな分子量MWを有している。サーファクタントタンパク質SP-B及びSP-Cとは逆に、これらのIEPは8よりも小さく、従って生理学的条件下では負に帯電している。さらに、これらの病原体タンパク質は、天然のサーファクタントタンパク質よりも明らかに疎水性が低い。生理学的に関連する病原体タンパク質の例は、アルブミンIEP:約4.6;MW約66kDa、フィブリノゲンIEP:約5.8;MW:約340kDa及びヘモグロビンIEP:約7.1;MW:約64kDaである。肺内で発生する病原体タンパク質の等電点及び分子量は、当業者には周知である。病原体タンパク質は、肺の粘膜層に浸透し、天然のサーファクタントタンパク質のリン脂質との生理学的相互作用を阻害するため、肺の表面張力を増加させる。本発明に基づくポリマー粒子は、5よりも大きい等電点IEPを有することにより、肺の生理学的条件下で正に帯電している粒子として存在する。好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、7よりも大きい等電点を有している。特に好ましい実施形態では、本発明に基づく粒子が、9よりも大きい等電点を有している。さらに、本発明に基づくポリマー粒子の等電点は、結合させる病原体タンパク質のIEPよりも大きいように選択することができる。当業者には、例えば高分子電解質滴定などを用いて、ポリマーの等電点を測定する方法が知られている。当業者は、請求項の保護範囲を逸脱することなく、この知識を使用することができる。任意で、本発明に基づくポリマー粒子は、常時、正に帯電していることができる。このことは、ポリマー粒子が第四級窒素原子を備えるポリマーである場合に該当する。本発明に基づくポリマー粒子は、20nm~10μmの直径を有する。少なくとも200nmの直径を有する粒子は、肺のマクロファージによって積極的に認識され、吸収及び分解される。肺マクロファージは、肺深部呼吸気管支、肺胞腔の効率的なクリアランス機構である。200nmよりも小さいナノ粒子は、非特異的機序受動輸送、拡散、エンドサイトーシス、トランスサイトーシスなどによって、肺深部の粘膜層から上皮細胞、マクロファージ、免疫細胞、樹枝状細胞、内皮細胞又は間質の中に取り除かれる。しかし、本発明に基づくポリマー粒子は、10μmよりも大きくなることはない。なぜなら、肺のマクロファージはこれより大きな粒子を効果的に吸収できず、分解できないからである。好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、200nm~10μmの直径を有している。特に好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、200nm~6μmの直径を有している。本発明に基づくポリマー粒子は、水不溶性である。この場合、水不溶性ポリマーとは、本発明の意味において、水溶解度が0.1重量パーセントよりも小さいポリマーを意味する。本発明に基づくポリマー粒子は、正の表面電荷及び20mVより大きい正のζ電位を有することにより、静電相互作用によって病原体タンパク質を吸着することができる一方、天然のサーファクタントタンパク質は吸着されない。好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、正の表面電荷及び40mVより大きいζ電位を有している。特に好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、正の表面電荷及び60mVより大きいζ電位を有している。正の表面電荷を備える粒子は、カチオン性粒子である。親水性病原体タンパク質の吸着は、本発明に基づくポリマー粒子の低い表面疎水性によって、さらに有利になる。これに対し、疎水性サーファクタントタンパク質は吸着されない。本発明に基づき、低い表面疎水性とは、液滴法で測定した接触角が120°未満であることを意味する。好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、液滴法で測定した接触角が90°よりも小さい表面疎水性を有している。特に好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、液滴法で測定した接触角が60°よりも小さい表面疎水性を有している。本発明に基づくポリマー粒子によって生じる病原体タンパク質の吸着は、粒子とタンパク質との間の純粋に物理的な相互作用プロセスに基づいていることが分かる。請求項1の特徴を有する全ての粒子が肺の粘膜層における病原体タンパク質の吸着に適していることは、当業者には明らかである。本発明に基づくポリマー粒子を製造するのに適したモノマーは、限定はされないが、例えばアクリレート、メタクリレート、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート、アミン類、アミド類、アセタール類、ポリエステル類、ケタール類、酸無水物、及び糖類である。この場合、ホモポリマー、コポリマー、ブロックポリマー、グラフトコポリマー、スターポリマー、櫛形ポリマー、高度に分岐したポリマー、ランダムポリマー統計学的ポリマー、statistischesPolymerまたはデンドリマーであってもよい。本発明に基づくポリマー粒子は、正の表面電荷を有している。このことは、ポリマー自体が正の電荷を有している例えば、カチオン性アクリレート、カチオン性櫛型ポリマーなどか、もしくはポリマーを周知の粒子調製方法例えば、ナノ析出、エマルション法などによって処理するかいずれかを意味している。さらに、帯電していない、又は負の電荷を有するポリマーも使用することができ、これらのポリマーは周知の粒子製造方法例えば、ナノ析出、エマルション法などによって処理することができる。粒子の正電荷は、カチオン性乳化剤塩化セチルピリジニウムなどの存在により、製造中に生成される。さらに、追加工程キトサン、DEAE-デキストラン、DEA-PA、DEAPA-PVA、PEIなどの正に帯電したコーティング物質によるコーティングにより、製造後の粒子に正の表面電荷を備えることができる。この場合、DEAEはジエチルアミノエチル基を、DEA-PAはジエチルアミノ-ポリアミドを、DEAPA-PVAはジエチルアミノプロピルアミン修飾ポリビニルアルコールを、PEIはポリエチレンイミンを表している。好ましい実施形態では、本発明に基づくポリマー粒子が、ポリ-ブチルメタクリレート-co-2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート-co-メタクリル酸メチルから成る。このターポリマーは当業者には周知であり、本発明の範囲内で、本発明に基づくポリマー粒子の製造に用いることができる。この場合、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート及びメタクリル酸メチルの3種類のモノマーの割合は、結果的に生じる粒子が請求項1の特徴を有している限り、本発明に基づいて変更することができる。どのターポリマー組成がこの条件を満たしているか確定する方法は、当業者には周知である。すなわち、当業者は大きな労力をかけることなく、また特許請求項の保護範囲を逸脱することなしに、適合するターポリマーを検出することができる。特に好ましい実施形態では、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート及びメタクリル酸メチルが1:2:1w/w/wの割合で存在している。この種のターポリマーはEudragitオイドラギット登録商標E100という名称で知られている。そのようなポリマーから製造される本発明に基づく粒子は、その等電点が8~9にあることを特徴とすることができる。接触角は、80~90°、例えば86°である。さらに、そのζ電位は正であり、この場合、20mVよりも大きく、例えば40~60mVである。そのような粒子の直径は、有利には200nmよりも大きく、例えば400~500nmである。この粒子は、肺胞マクロファージによって積極的に貪食され、下気道の粘膜層から取り除くことができる。また、肺への吸入によって投与することも可能である。本発明に基づくポリマー粒子は、例えばナノ析出又はエマルション法によって調製することができる。さらに、ナノ粒子は塩析法又は重合によって調製することができ、微粒子は噴霧乾燥によって製造することができる。ナノ析出によって粒子を製造する場合、ポリマーの0.1~10溶液w/vを第1の極性非プロトン性溶媒内で生成し、続いて、第2溶媒内で沈殿させる。この場合、第1の溶媒はポリマーを溶かし、第2の溶媒と完全又は部分的に混合できなければならないが、その際、第2の溶媒はポリマーを溶かさない。適した極性非プロトン性溶媒は、例えば、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、トリクロロメタン及びエチレンアミンEthylenaminである。第2の溶媒として水を使用するのが有利である。沈殿生成は、ポリマー溶液を第2の溶媒に加えるか、又はポリマー溶液をこの溶媒に対して透析することによって行うことができる。続いて、この有機溶媒を取り除き、懸濁液中に粒子を保存する。この場合、第1の溶媒の選択は、製造方法に左右される。原則的に、ポリマーを溶かし、第2の溶媒と完全又は部分的に混合できるような溶媒は、第1の溶媒として適している。本発明に基づくポリマー粒子の規定直径及び狭い粒度分布は、選択された製造方法、有機相中のポリマー濃度、撹拌速度、混合速度及び容量比によって調整することができる。さらに、このポリマー溶液には、オプションで、例えばアニオン性又は非イオン性の界面活性剤を添加することができる。界面活性剤の添加によって、本発明に基づくポリマー粒子の直径及び粒度分布を規定通りに調整することができる。言及した直径及び粒度分布の調整方法は、当業者には周知であり、特許請求項の保護範囲を逸脱することなく使用することができる。本発明の利点は、ポリマー粒子の製造方法を提供することであり、本方法は、a第1の、有機、好ましくは極性非プロトン性溶媒にポリマーを溶かす工程、bポリマー溶液を第2の溶媒に加えるか、又はポリマー溶液をこの溶媒に対して透析することによって粒子を沈殿させ、このとき第1及び第2の溶媒は完全又は部分的に互いに混合可能であるが、第2の溶媒はポリマーを溶かさない工程、c第1の溶媒を取り除き、懸濁液中に粒子を保存する工程、という各工程を有している。この場合、工程aにおいて、溶媒1ml当たり1~40mg、好ましくは10~30mgのポリマーを溶かす場合は有利である。さらに、工程aのポリマーが、ホモポリマー、コポリマー、ブロックポリマー、グラフトコポリマー、スターポリマー、櫛形ポリマー、高度に分岐したポリマー、ランダムポリマーstatistischesPolymerまたはデンドリマーであり、そのモノマー単位が、アクリレート、メタクリレート、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート、アミン類、アミド類、アセタール類、ポリエステル類、ケタール類、酸無水物、及び糖類から選択され、第1の溶媒が、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、トリクロロメタン及びエチレンアミンEthylenaminから選択され、第2の溶媒は第1の溶媒と完全又は部分的に混合可能であるが、第2の溶媒はポリマーを溶かさない場合は有利である。工程aにおいて、溶媒1ml当たり20mgのポリマーを溶かす場合は特に有利である。この場合、ポリ-ブチルメタクリレート-co-2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート-co-メタクリル酸メチルを含むポリマーは、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート及びメタクリル酸メチルの割合が1:2:1w/w/wであり、第1の溶媒がアセトンであり、第2の溶媒が水であってよい。本発明に基づくポリマー粒子は、有利には、圧電性のエアロゾル発生器、ノズル式エアロゾル発生器、超音波式エアロゾル発生器、ソフトミスト吸入器、計量投与用吸入器又はドライパウダー吸入器を使って噴霧することができ、従って、肺への投与は、ネブライザーを用いてエアロゾル懸濁液、粉末の吸入により行われる。この投与のためには、本発明に基づくポリマー粒子が、深肺部に達することができるように、6μmよりも小さい直径を有している場合は有利である。肺投与のもう1つの方法は、例えばカテーテル、気管支鏡又は挿管例えばチューブ又は気管カニューレなどを介する注入がある。本発明に基づくポリマー粒子は、肺の表面張力の増加及び肺サーファクタントの損傷に伴って起こる肺疾患の予防及び/又は治療のための医薬品の製造に使用することができる。本発明に基づくポリマー粒子は、肺の低い表面張力を回復及び維持し、肺サーファクタントを保護することに用いられる。従って、本発明に基づくポリマー粒子は、新生児呼吸窮迫症候群、急性/成人呼吸窮迫症候群ARDS、急性肺損傷ALI、肺感染症、肺炎、肺高血圧、心原性肺水腫、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD/肺気腫、間質性肺疾患、肺腫瘍、中毒性肺胞炎、肺胞出血症候群、嚢胞性線維症、特発性肺ヘモジデリン沈着症、膠原病、血管炎、塵肺症、好酸球性肺浸潤、放射線損傷、遺伝性又は先天性肺疾患、以上の疾患を治療又は診断する薬剤の製造に用いることができる。この場合、本発明に基づくポリマー粒子の作用は、上述したように、病原体タンパク質が吸着されることによる、純粋に物理的特性である。続いて、病原体タンパク質を吸着したポリマー粒子は、肺のマクロファージによって排除されるか、又は非特異的クリアランス機構によって肺粘膜層から取り除かれる。本発明のさらなる特徴、詳細及び利点は、請求項の文面及び以下の実施例の説明、並びに図に示されている。約500nmの平均粒径を備えるEudragit登録商標E100ナノ粒子の走査型電子顕微鏡写真である。約500nmの平均粒径を備える製造直後のEudragit登録商標E100ナノ粒子の、動的光散乱法DLSによる粒度分布曲線である。実線は粒径の密度分布を示し、破線は粒径の累積分布を示している。BSA及びシトクロムCとともに粒子を培養した後の各タンパク質に対する、約500nmの平均粒径を備えるEudragit登録商標E100ナノ粒子の吸着性能Γを、様々な濃度a及びラングミュアモデルに適合したBSAとシトクロムC吸着データbで示した図である。bの実線は測定データの回帰曲線である。aの値は、平均値±標準偏差として表示されているn=3。BSA及びシトクロムCとともに粒子を培養した後の各タンパク質に対する、約500nmの平均粒径を備えるEudragit登録商標E100ナノ粒子の吸着性能Γを、様々な濃度a及びラングミュアモデルに適合したBSAとシトクロムC吸着データbで示した図である。bの実線は測定データの回帰曲線である。aの値は、平均値±標準偏差として表示されているn=3。材料以下に説明されている実施例で使用されるカチオン性ポリマー、すなわちポリ-ブチルメタクリレート-co-2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート-co-メタクリル酸メチル1:2:1Eudragit登録商標E100は、Roehm社ダルムシュタット、ドイツから購入した。シトクロムCウシ心臓由来、95及びウシ血清アルブミンBSAは、Sigma-Aldrich社シュタインハイム、ドイツから購入した。これらの試験において使用されたその他の全ての化学物質及び溶媒は、市販で入手可能な最高純度を有している。方法1.ナノ粒子の製造ナノ粒子は、Hyun-JeongJeon,Young-IlJeong,Mi-KyeongJang,Young-HoonPark,Jae-WoonNah:Effectofsolventonthepreparationofsurfactant-freepolyDL-lactide-co-glycolidenanoparticlesandnorfloxacinreleasecharacteristics,IntJPharm2000,207:99-108で説明されている方法に基づいて生成された。本発明においては、200mgのポリマーEudragit登録商標E100を10mlのアセトンに溶解した。次に、10mlのポリマー溶液を透析チューブ孔径10kDaの中に加え、蒸留水に対して24時間透析した。粒子は、製造直後に特性解析され、使用された。ナノ粒子の特性解析項目1の方法で製造されたナノ粒子は、以下の項目2~4で説明されている方法によって特性解析された。2.走査型電子顕微鏡法SEM希釈されたナノ粒子懸濁液の1滴を、シリコンウェハースの上に加えた。次に、全ての試料を真空乾燥し、GatanAlto2500SputterCoatersGatan社、ミュンヘン、ドイツを使って白金でコーティングした。ナノ粒子の形態は、走査型電子顕微鏡JSM-7500F、日本電子、エヒングEching、ドイツを用いて2~5kVで検査した。3.粒径及びζ電位の測定得られたナノ粒子の流体力学的粒径及び粒度分布を、動的光散乱法DLSによって測定した。ζ電位は、レーザードップラー流速計LDAによって、ゼータサイザーナノZS/ZEN3600MalvernInstruments社、ヘレンベルク、ドイツを用いて特定した。全ての試験は、25°Cの温度で、適切な希釈液中の試料で実施した。DLSのため、濾過し、2回蒸留した水で試料を希釈した。LDAには、試料を希釈するため、1.56mMのNaClを用いた。全ての測定は3度実施され、最低10回のナノ粒子の製造直後に実施された。4.タンパク質のナノ粒子への吸着シトクロムC及びBSAのナノ粒子への吸着を測定するため、モデルタンパク質シトクロムCIEP=10、MW=12.3kDa及び病原体モデルタンパク質BSAIEP=約4.6、MW=約66kDaの規定濃度及び規定量をもつナノ粒子懸濁液を25°Cで3時間培養した。ナノ粒子に吸着したタンパク質の量は、ナノ粒子懸濁液に添加したタンパク質の量と、水相に残留している吸着しなかったタンパク質の量との差によって特定した。培養後、試料を16,000×gで2時間遠心分離機にかけ遠心分離機5418、エッペンドルフ、ハンブルク、ドイツ、上澄み液中の結合していないタンパク質は、シトクロムC及びBSAの吸光係数によってそれぞれ特定した。各タンパク質濃度について、培養時間中のタンパク質損失を検出するため、ナノ粒子を含まない対照試料を作成した。タンパク質負荷率は、以下の式のように計算した。5.表面疎水性表面疎水性は、液滴法で特定することができる。この場合、当業者に知られている方法は光学的接触角測定である。6.等電点ポリマー粒子の等電点は、高分子電解質滴定によって特定することができる。結果1.ナノ粒子の特性項目3の方法に従って特定されたナノ粒子の物理化学的特性が表1に示されている。使用したナノ粒子製剤の構造、粒径及び粒度分布を特定するため、走査型電子顕微鏡法SEMによる測定が実施された。図1から、ナノ粒子が約500nmの平均粒径を有していることが分かる。この場合、白い尺度の長さは、表示されているように1μmである。表示されているほとんどの粒子は、この尺度の約半分に該当する直径を有している。この写真は、倍率8000倍、電圧2.0kVで撮影された。これらのナノ粒子は、ほぼ球形である。ナノ粒子製剤の粒径及び粒度分布を、さらに動的光散乱法DLSによって調べた。DLSによる密度及び累積粒度分布の典型的な曲線が図2に示されている。この場合、実線は密度分布を示し、その目盛は左のy軸で読み取ることができる。破線は累積粒度分布を示し、その目盛は右のy軸で読み取ることができる。最大の密度分布が約500nmの粒径にあることが分かる。従って、図2に示されている曲線は、全ての製剤について、平均粒径が約500nmであり、狭い粒度分布を有していることを証明している。走査型電子顕微鏡法SEMのデータは、動的光散乱法DLSのデータとよく一致している。Eudragit登録商標E100ナノ粒子の表面電荷ζ電位はレーザードップラー流速計を使って特定され、ζ電位は53.7mVであり、正電位であった。粒子の等電点は8.5±0.5、接触角は86°である。2.シトクロムC及びBSAのナノ粒子への吸着様々なナノ粒子製剤表面のサーファクタント結合タンパク質の吸着をシミュレーションするため、正に帯電しているモデルタンパク質シトクロムCを使用した図3。BSAは、粘膜層内の病原体タンパク質のモデルタンパク質として選択された。図3aの吸着等温線に示されているように、シトクロムC及びBSAΓの吸着量が、シトクロムC又はBSA濃度C0の関数としてそれぞれ記載されており、ナノ粒子表面に吸着されたシトクロムCの量は、最大15μg/mgポリマーn=3であり、BSAの場合は最大100μg/mgポリマーn=3であった。続いて、これらの吸着データを、検査した濃度範囲にわたって、以下の式によって説明されるラングミュア吸着モデルに適合させた。ここで、Γは吸着されたタンパク質の量を示し、ceは培養培地中のタンパク質平衡濃度であり、bはナノ粒子とタンパク質との間の親和性に関する係数を示し、Γmは最大吸着容量を示している。回帰直線を図3bに示し、ラングミュアの式のために算出したパラメータを表2に示す。これらのデータは、ナノ粒子表面上のタンパク質の単分子層の形成を示したR2>0.99。親和性b及びナノ粒子表面へのモデルタンパク質のギブズ自由吸着エネルギーΔG0は、使用したタンパク質の種類に依存している。正に帯電しているシトクロムCに対しては、僅かな親和性しか認められなかったがb=0.031±0.012ml/mg平均値±S.D.、n=3及びΔG0=1.7±1.5kJ/mol平均値±S.D.、n=3、BSAに対する親和性はより高かったb=0.070±0.026ml/mg平均値±S.D.、n=3及びΔG0=-4.8±0.7kJ/mol平均値±S.D.、n=3。本発明は、説明された実施形態のいずれかに限定されるものではなく、様々な方法で適用することができる。請求項、明細書及び図から生じる特徴及び利点の全ては、構造的な詳細、空間的配置及び方法の工程を含み、それ自体でも、様々な組合せにおいても本発明の要素であり得る。全体として、肺疾患治療に対し、コロイドキャリアの目標とする製造及び最適化のためのサーファクタント成分と血漿タンパク質とのポリマー粒子の相互作用メカニズムに関する知見を使用できることが確認された。ポリマーナノ粒子表面へのサーファクタント結合タンパク質の吸着により、肺サーファクタント機能は悪化する。吸着されたサーファクタントタンパク質は、空気-水界面のサーファクタント構造をもはや組織することはできないため、度合及び時間経過について天然のサーファクタント材料と同様の方法で表面張力を減少させることはできない。血漿タンパク質例えば、アルブミンの肺粘膜層への浸透は、例えば成人呼吸窮迫症候群ARDSについて説明されているように、肺サーファクタントの機能障害を引き起こすW.Seeger,C.Grube,A.Gunther,R.Schmidt:Surfactantinhibitionbyplasmaproteins:differentialsensitivityofvarioussurfactantpreparations,EurRespirJ1993,6:971-977。肺粘膜層に浸透した血漿タンパク質のポリマーナノ粒子表面への吸着により、肺サーファクタント機能に有利な影響を与えることが可能となる。吸着された血漿タンパク質は、空気-水界面のサーファクタント構造をもはや損傷することはできない。本発明に基づく生体適合性ナノ、メソ及びマイクロポリマー粒子は、生理学的に関連するサーファクタント結合タンパク質を肺粘膜層から取り除くことなく、有害なタンパク質を除去することができる。この方法により、本発明に基づくポリマー粒子は、肺の界面活性物質系を保護する。材料以下に説明されている実施例で使用されるカチオン性ポリマー、すなわちポリ-ブチルメタクリレート-co-2-ジメチルアミノエチル-メタクリレート-co-メタクリル酸メチル1:2:1Eudragit登録商標E100は、Roehm社ダルムシュタット、ドイツから購入した。シトクロムCウシ心臓由来、95及びウシ血清アルブミンBSAは、Sigma-Aldrich社シュタインハイム、ドイツから購入した。これらの試験において使用されたその他の全ての化学物質及び溶媒は、市販で入手可能な最高純度を有している。方法1.ナノ粒子の製造ナノ粒子は、Hyun-JeongJeon,Young-IlJeong,Mi-KyeongJang,Young-HoonPark,Jae-WoonNah:Effectofsolventonthepreparationofsurfactant-freepolyDL-lactide-co-glycolidenanoparticlesandnorfloxacinreleasecharacteristics,IntJPharm2000,207:99-108で説明されている方法に基づいて生成された。本発明においては、200mgのポリマーEudragit登録商標E100を10mlのアセトンに溶解した。次に、10mlのポリマー溶液を透析チューブ孔径10kDaの中に加え、蒸留水に対して24時間透析した。粒子は、製造直後に特性解析され、使用された。ナノ粒子の特性解析項目1の方法で製造されたナノ粒子は、以下の項目2~4で説明されている方法によって特性解析された。2.走査型電子顕微鏡法SEM希釈されたナノ粒子懸濁液の1滴を、シリコンウェハースの上に加えた。次に、全ての試料を真空乾燥し、GatanAlto2500SputterCoatersGatan社、ミュンヘン、ドイツを使って白金でコーティングした。ナノ粒子の形態は、走査型電子顕微鏡JSM-7500F、日本電子、エヒングEching、ドイツを用いて2~5kVで検査した。3.粒径及びζ電位の測定得られたナノ粒子の流体力学的粒径及び粒度分布を、動的光散乱法DLSによって測定した。ζ電位は、レーザードップラー流速計LDAによって、ゼータサイザーナノZS/ZEN3600MalvernInstruments社、ヘレンベルク、ドイツを用いて特定した。全ての試験は、25°Cの温度で、適切な希釈液中の試料で実施した。DLSのため、濾過し、2回蒸留した水で試料を希釈した。LDAには、試料を希釈するため、1.56mMのNaClを用いた。全ての測定は3度実施され、最低10回のナノ粒子の製造直後に実施された。4.タンパク質のナノ粒子への吸着シトクロムC及びBSAのナノ粒子への吸着を測定するため、モデルタンパク質シトクロムCIEP=10、MW=12.3kDa及び病原体モデルタンパク質BSAIEP=約4.6、MW=約66kDaの規定濃度及び規定量をもつナノ粒子懸濁液を25°Cで3時間培養した。ナノ粒子に吸着したタンパク質の量は、ナノ粒子懸濁液に添加したタンパク質の量と、水相に残留している吸着しなかったタンパク質の量との差によって特定した。培養後、試料を16,000×gで2時間遠心分離機にかけ遠心分離機5418、エッペンドルフ、ハンブルク、ドイツ、上澄み液中の結合していないタンパク質は、シトクロムC及びBSAの吸光係数によってそれぞれ特定した。各タンパク質濃度について、培養時間中のタンパク質損失を検出するため、ナノ粒子を含まない対照試料を作成した。タンパク質負荷率は、以下の式のように計算した。5.表面疎水性表面疎水性は、液滴法で特定することができる。この場合、当業者に知られている方法は光学的接触角測定である。6.等電点ポリマー粒子の等電点は、高分子電解質滴定によって特定することができる。結果1.ナノ粒子の特性項目3の方法に従って特定されたナノ粒子の物理化学的特性が表1に示されている。使用したナノ粒子製剤の構造、粒径及び粒度分布を特定するため、走査型電子顕微鏡法SEMによる測定が実施された。図1から、ナノ粒子が約500nmの平均粒径を有していることが分かる。この場合、白い尺度の長さは、表示されているように1μmである。表示されているほとんどの粒子は、この尺度の約半分に該当する直径を有している。この写真は、倍率8000倍、電圧2.0kVで撮影された。これらのナノ粒子は、ほぼ球形である。ナノ粒子製剤の粒径及び粒度分布を、さらに動的光散乱法DLSによって調べた。DLSによる密度及び累積粒度分布の典型的な曲線が図2に示されている。この場合、実線は密度分布を示し、その目盛は左のy軸で読み取ることができる。破線は累積粒度分布を示し、その目盛は右のy軸で読み取ることができる。最大の密度分布が約500nmの粒径にあることが分かる。従って、図2に示されている曲線は、全ての製剤について、平均粒径が約500nmであり、狭い粒度分布を有していることを証明している。走査型電子顕微鏡法SEMのデータは、動的光散乱法DLSのデータとよく一致している。Eudragit登録商標E100ナノ粒子の表面電荷ζ電位はレーザードップラー流速計を使って特定され、ζ電位は53.7mVであり、正電位であった。粒子の等電点は8.5±0.5、接触角は86°である。2.シトクロムC及びBSAのナノ粒子への吸着様々なナノ粒子製剤表面のサーファクタント結合タンパク質の吸着をシミュレーションするため、正に帯電しているモデルタンパク質シトクロムCを使用した図3。BSAは、粘膜層内の病原体タンパク質のモデルタンパク質として選択された。図3aの吸着等温線に示されているように、シトクロムC及びBSAΓの吸着量が、シトクロムC又はBSA濃度C0の関数としてそれぞれ記載されており、ナノ粒子表面に吸着されたシトクロムCの量は、最大15μg/mgポリマーn=3であり、BSAの場合は最大100μg/mgポリマーn=3であった。続いて、これらの吸着データを、検査した濃度範囲にわたって、以下の式によって説明されるラングミュア吸着モデルに適合させた。ここで、Γは吸着されたタンパク質の量を示し、ceは培養培地中のタンパク質平衡濃度であり、bはナノ粒子とタンパク質との間の親和性に関する係数を示し、Γmは最大吸着容量を示している。回帰直線を図3bに示し、ラングミュアの式のために算出したパラメータを表2に示す。これらのデータは、ナノ粒子表面上のタンパク質の単分子層の形成を示したR2>0.99。親和性b及びナノ粒子表面へのモデルタンパク質のギブズ自由吸着エネルギーΔG0は、使用したタンパク質の種類に依存している。正に帯電しているシトクロムCに対しては、僅かな親和性しか認められなかったがb=0.031±0.012ml/mg平均値±S.D.、n=3及びΔG0=1.7±1.5kJ/mol平均値±S.D.、n=3、BSAに対する親和性はより高かったb=0.070±0.026ml/mg平均値±S.D.、n=3及びΔG0=-4.8±0.7kJ/mol平均値±S.D.、n=3。本発明は、説明された実施形態のいずれかに限定されるものではなく、様々な方法で適用することができる。請求項、明細書及び図から生じる特徴及び利点の全ては、構造的な詳細、空間的配置及び方法の工程を含み、それ自体でも、様々な組合せにおいても本発明の要素であり得る。全体として、肺疾患治療に対し、コロイドキャリアの目標とする製造及び最適化のためのサーファクタント成分と血漿タンパク質とのポリマー粒子の相互作用メカニズムに関する知見を使用できることが確認された。ポリマーナノ粒子表面へのサーファクタント結合タンパク質の吸着により、肺サーファクタント機能は悪化する。吸着されたサーファクタントタンパク質は、空気-水界面のサーファクタント構造をもはや組織することはできないため、度合及び時間経過について天然のサーファクタント材料と同様の方法で表面張力を減少させることはできない。血漿タンパク質例えば、アルブミンの肺粘膜層への浸透は、例えば成人呼吸窮迫症候群ARDSについて説明されているように、肺サーファクタントの機能障害を引き起こすW.Seeger,C.Grube,A.Gunther,R.Schmidt:Surfactantinhibitionbyplasmaproteins:differentialsensitivityofvarioussurfactantpreparations,EurRespirJ1993,6:971-977。肺粘膜層に浸透した血漿タンパク質のポリマーナノ粒子表面への吸着により、肺サーファクタント機能に有利な影響を与えることが可能となる。吸着された血漿タンパク質は、空気-水界面のサーファクタント構造をもはや損傷することはできない。本発明に基づく生体適合性ナノ、メソ及びマイクロポリマー粒子は、生理学的に関連するサーファクタント結合タンパク質を肺粘膜層から取り除くことなく、有害なタンパク質を除去することができる。この方法により、本発明に基づくポリマー粒子は、肺の界面活性物質系を保護する。"