"対象におけるメラノーマの治療方法であって、メラノーマと診断される対象を特定し、Ras-Raf-MEK-ERK経路におけるプロテインキナーゼの阻害剤を前記対象に投与し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記阻害剤は、MEK阻害剤である請求項1に記載の方法。前記阻害剤は、N-[2R-2,3-ジヒドロキシプロポキシ]-3,4-ジフルオロ-2-[2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ]ベンズアミドである請求項1に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項1に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項4に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項1に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項6に記載の方法。対象におけるメラノーマの治療方法であって、メラノーマと診断される対象を特定し、アルキル化薬を前記対象に投与し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記アルキル化薬は、4-メチル-5-オキソ-2,3,4,6,8-ペンタザビシクロ[4.3.0]ノナ-2,7,9-トリエン-9-カルボキサミドである請求項8に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項8に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項10に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項8に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項12に記載の方法。対象における腎細胞癌の治療方法であって、腎細胞癌と診断される対象を特定し、抗VEGF抗体を前記対象に投与し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記抗VEGF抗体は、ヒト化モノクローナル抗VEGF-A抗体である請求項14に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項14に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項14に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項14に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項18に記載の方法。対象における腎細胞癌の治療方法であって、腎細胞癌と診断される対象を特定し、mTOR阻害剤を前記対象に投与し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記mTOR阻害剤は、テムシロリムスである請求項20に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項20に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項22に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項20に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項24に記載の方法。対象における腎細胞癌の治療方法であって、腎細胞癌と診断される対象を特定し、Raf-1阻害剤を前記対象に投与し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記Raf-1阻害剤は、4-[4-[[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイルアミノ]フェノキシ]-N-メチル-ピリジン-2-カルボキシアミドである請求項26に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項26に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項28に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項26に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項30に記載の方法。対象における結腸癌の治療方法であって、結腸癌と診断される対象を特定し、抗VEGF抗体を前記対象に投与し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記抗VEGF抗体は、ヒト化モノクローナル抗VEGF-A抗体である請求項32に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項32に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項34に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項32に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項36に記載の方法。対象における乳癌の治療方法であって、乳癌と診断される対象を特定し、有糸分裂阻害剤を前記対象に投与し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記有糸分裂阻害剤は、パクリタキセルである請求項38に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項38に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項40に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項38に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項42に記載の方法。対象における乳癌の治療方法であって、乳癌と診断される対象を特定し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項44に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項45に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項44に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項47に記載の方法。対象におけるメラノーマの治療方法であって、メラノーマと診断される対象を特定し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項49に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項50に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項49に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1bである請求項52に記載の方法。対象における腎細胞癌の治療方法であって、腎細胞癌と診断される対象を特定し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項54に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項55に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項54に記載の方法。対象における結腸癌の治療方法であって、結腸癌と診断される対象を特定し、該対象にインターフェロンβを投与する前記方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1aである請求項58に記載の方法。前記インターフェロンβ1aは、ペグ化インターフェロンβ1aである請求項59に記載の方法。前記インターフェロンβは、インターフェロンβ1bである請求項58に記載の方法。インターフェロンβは現在、多発性硬化症の処置に使用されている。例えばインターフェロンβ-1aは、米国でアボネックス商標バイオジェンアイデックMAインコーポレイテッドの商品名で市販され、レビフ商標EMDセローノおよびインターフェロンβ-1bは、米国でベタセロン商標バーレックスおよびイクスタビア商標ノバルティスとして市販されている。本明細書で使用される用語インターフェロンまたはIFNは、ウイルス複製および細胞増殖を阻害し、免疫反応を調節する、相同性の高い種特異的タンパク質のファミリーを意味する。ヒトインターフェロンは、2つのクラスである、α-インターフェロンおよびβ-インターフェロンを含むI型と、γ-インターフェロンのみで表されるII型に分類される。各群の組み換え型が開発されており、市販されている。各群の亜型は、抗原/構造特性に基づいている。本明細書で使用されるインターフェロンの例として、残基80Asn80でグリコシル化され、組み換えDNA技術により得られるヒトインターフェロンβがある。本明細書で使用されるインターフェロンのさらなる例として、N末端αアミノ基にて、単一の、直鎖状の20kDaのmPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド基で修飾されるペグ化化インターフェロンβ-1aがある。このグリコシル化インターフェロンβもまたインターフェロンβ-1aまたはIFNβ-1aあるいはインターフェロンベータ1aとして知られ、全て同じ意味で使用される。用語インターフェロンβ-1aもまたその突然変異体を包含することを意味するが、但し、このような突然変異体も残基80Asn80でグリコシル化されている。インターフェロンを含むタンパク質を生成する組み換えDNA法が知られている。例えば、米国特許第4399216号、同5149636号、同5179017号Axelらおよび米国特許第4470461号Kaufmanを参照のこと。使用することができるインターフェロンの別の例として、インターフェロンβ-1bがある。インターフェロンβ-1bを、アミノ酸位17で遺伝子操作されたシステイン-セリン置換を含有し、かつ非グリコシル化され得る修飾ヒト遺伝子配列を使用して大腸菌内で産生することができる。インターフェロンβ-1aの突然変異体を使用することができる。突然変異は、当業者に公知である、従来の特異的突然変異誘発方法を使用して発生させ、機能的に等しいインターフェロンβ-1aポリペプチドをコードする機能的に等しいインターフェロンβ-1aポリヌクレオチドを含むことができる。ヒト線維芽細胞インターフェロンの少なくとも一部をコードする配列を含有する組み換えDNAプラスミドの構造と、ヒト線維芽細胞インターフェロンの免疫活性または生物活性を有するポリペプチドの発現についても検討されている。様々な亜型配列の組み合わせを含有するハイブリッドβ-インターフェロン遺伝子の構造を当業者に公知の技法により獲得することができる。インターフェロン-βタンパク質は、C1-C4アルキルポリアルキレングリコールのポリアルキレングリコール残基、好ましくはポリエチレングリコールPEGまたはこのようなグリコールのポリオキシアルキレングリコール残基にコンジュゲートすることができる。そのため、タンパク質に結合するポリマーは、ポリエチレングリコールPEGのホモポリマーであってよく、またはポリオキシエチレン化ポリオールであり、但し、全ての場合においてポリマーは室温で水溶性である。このようなポリマーの非限定的例として、PEGまたはポリプロピレングリコールなどのポリアルキレンオキシドホモポリマー、ポリオキシエチレン化グリコール、そのコポリマーおよびそのブロックコポリマーがあり、但し、ブロックコポリマーの水溶性は維持される。ポリオキシエチレン化ポリオールの例として、例えば、ポリオキシエチレン化グリセロール、ポリオキシエチレン化ソルビトール、ポリオキシエチレン化グルコースなどがある。ポリオキシエチレン化グリセロールのグリセロール骨格は、例えば、動物およびヒトに天然に生じる、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの骨格と同じである。それゆえ、この分岐は体内の異物として必ずしも認められるものではない。ポリアルキレンオキシドの代替物として、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、炭水化物系ポリマーなどを使用することができる。当業者であれば、前記の一覧が単なる例示であり、本明細書に記載の性質を有する全てのポリマー材料を検討することが認識されるだろう。ポリマーは任意の特定の分子量を有する必要はないが、約300~100000、より好ましくは10000~40000の分子量が好ましい。具体的には、20000以上の大きさが、腎臓の濾過によるタンパク質漏出を防ぐには最もよい。ポリアルキレングリコール誘導体化は、ポリアルキレングリコール誘導体の以下の性質、水溶性の改善と同時に抗原反応または免疫原性反応の非誘発、高度の生適合性、生体内のポリアルキレングリコール誘導体の生分解の欠如および生体による排出しやすさと関連するとして、ポリマーインターフェロンβ1aコンジュゲートの作製において多くの有利な性質を有する。本明細書に記載の組成物に使用することができるペグ化インターフェロンβ-1aの例として、N末端α-アミノ基にて、単一の、直鎖状の20kDaのmPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド基で修飾されたインターフェロンβ-1aを含むことができる参照により本明細書に組み込まれる、BakerDPetal2006BioconjugateChem17179188を参照。インターフェロンβとmPEG-プロピオンアルデヒドを含むPEGへのコンジュゲートについてはさらに、参照によりそれぞれが本明細書に組み込まれる、米国特許第7446173号および米国特許出願第20050107277号に記載されている。本明細書に記載の組成物を水性医薬組成物としてまたは凍結乾燥の形態で作製することができる。インターフェロンβの安定した組成物は、凝集、断片化、脱アミド化、酸化または長期間、例えば、12カ月、24カ月、36カ月以上にわたる生物活性の変化のいずれか1つ以上の徴候をほとんどまたは全く示さない。例えば、一実施形態において、組成物の10未満が凝集し、断片化し、または酸化する。凝集、沈降および/または変性は、公知の方法、例えば色および/または透明度の視覚検査により、またはUV光散乱あるいはサイズ排除クロマトグラフィーにより評価することができる。タンパク質がその生物活性を保持する能力を、タンパク質の化学的に変化した形態を検出および定量することにより評価することができる。サイズ変更例えば、クリッピングをサイズ排除クロマトグラフィー、SDS-PAGEおよび/またはマトリックス支援レーザー脱離イオン化法/飛行時間型質量分析計MALDI/TOFMSあるいはエンドプロテイナーゼ処理したタンパク質のペプチドマッピングなどを使用して評価することができる。他の化学変化の種類として、電荷変化例えば、脱アミド化の結果として生じるがあり、これはイオン交換クロマトグラフィーなどにより評価することができる。タンパク質が製剤中にその生物活性を保持するが、例えばアッセイで決定されたように、所与の時間のタンパク質の生物活性は、製剤が調製された時に示された生物活性の約10以内である。例えば、インターフェロンβもしくはインターフェロンβ-1aあるいはペグ化インターフェロンβ-1aを約0.1mg/ml~約5mg/ml、約0.1mg/ml~約1mg/ml、約0.1mg/ml~約0.5mg/ml、約0.1mg/ml~約0.3mg/mlまたは約0.1mg/ml~約0.2mg/mlの濃度で緩衝溶液中に含むことができる。インターフェロンβ-1aを、0.25mg/mlの濃度で緩衝溶液中に含むことができる。組成物を2~25°C、5°C、10°C、15°C、20°Cまたは25°Cで保存することができる。組成物を室温にて1、2、3、4または5日以上安定させることができる。室温は約18°C、19°C、20°C、21°C、22°C、23°C、24°Cまたは25°Cであってよい。組成物を、例えば約1~5日間、第1の低温、例えば18°C未満または約凍結温度以上であるが、15°C、10°Cもしくは4°Cでまたはそれ以下で保存することができ、かつ第2の高温、例えば冷蔵温度以外または室温で保存することができる。医薬組成物は、製造および保存の状態下において無菌であり、安定している。医薬組成物を、投与のための規制および工業基準を満たすことを確かめるため試験することもできる。インターフェロンで処置することができる病態の例として、癌、多発性硬化症およびウイルス感染を含む細胞増殖障害を含むがそれらに限定されない。限定されないが、インターフェロンでの処置は、インターフェロン感受性ウイルスの複製を阻害することが有効であると思われる病態を処置するために使用することができる。がんは、副腎癌、肛門がん、膀胱がん、脳腫瘍、神経膠腫、乳癌、カルチノイド腫瘍、子宮頸がん、結腸癌、子宮体がん、食道がん、肝臓外胆管がん、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、眼のがん、胆嚢がん、胃がん、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、頭頚部がん、下咽頭がん、膵島細胞癌、腎臓がん、喉頭がん、白血病、口唇がんおよび口腔がん、肝がん、肺癌、リンパ腫、黒色腫、中皮腫、メルケル細胞癌、転移性扁平頭頚部がん、骨髄腫、新生物、鼻咽頭がん、神経芽細胞腫、口腔がん、口腔咽頭がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、副鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、褐色細胞腫、下垂体がん、形質細胞性新生物、前立腺がん、横紋筋肉腫、直腸がん、腎細胞癌、唾液腺がん、皮膚がん、カポジ肉腫、T細胞リンパ腫、軟部組織肉腫、胃がん、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、尿道がん、子宮がん、膣がん、外陰がんまたはウィルムス腫瘍を含むことができる。IFN-βまたはペグ化IFN-βを、上記の病態のいずれかを処置するために薬理学的に有効な量で投与することができる。用語薬理学的に有効な量は、研究者または臨床医が求めている、組織、系、動物またはヒトの生物反応または医学的反応を誘発する薬物または薬剤の量を意味する。臨床的な好反応に大きく影響するが、副作用を軽減するレベルを維持するのに十分な量である。例えばペグ化IFNβの量は、それを必要とする対象に投与されることができるが、0.01~1000μg/kgまたはより好ましくは0.01~100μg/kgである。インターフェロンβ-1aまたはペグ化インターフェロンβ-1aを、0.1~5mg/ml、またはより好ましくは0.25~1mg/mlの濃度で緩衝溶液中に含むことができ、単回または分割用量で投与することができる。用語対象は、例えば哺乳類動物、ヒトまたは非ヒトの任意の動物を指す。対象の例として、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、モルモット、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、イヌ、ネコ、鳥類、シカ、ヘラジカ、ウサギ、トナカイ、シカおよびウマを含むがそれらに限定されない。記載の用量の投与は、1日おきであってよいが、好ましくは、1週間に1回または隔週に1回行う。用量を注射により少なくとも24週間にわたり投与することができる。本明細書に記載の組成物を利用する投与計画は、患者の種類、人種、年齢、体重、性別および病状、処置される病態の重症度、投与経路、患者の腎機能および肝機能および使用される特定の化合物またはその塩などの種々の因子に従い選択される。インターフェロンβの活性および患者の副作用に対する感受性もまた考慮される。当業者である医師または獣医師であれば、病状の進行を防ぎ、遅らせまたは停止させるのに必要な有効量の薬物を容易に決定し、処方することができる。さらに別の実施形態において、組成物は、皮下投与または筋肉内投与に適している。また別の実施形態において、組成物は、IV投与に適している。本明細書に記載の組成物を非経口様式例えば、皮下、腹腔内または筋肉内注射により投与することができる。本明細書で使用される句非経口投与および非経口投与されるは、通常、腸内投与および局所投与以外の注射による投与様式を意味し、皮下または筋肉内投与ならびに静脈内、嚢内、眼窩内、心内、皮内、腹腔内、経気管、表皮下、被膜下、くも膜下、髄腔内、硬膜外および胸骨内注射および注入を含む。用量の投与法は、静脈内、皮下、筋肉内または任意の他の許容される系の方法であってよい。主治医の判断に基づき、投与される薬物の量および使用される処置計画は、当然ながら処置される患者の年齢、性別および既往歴、好中球数例えば、好中球減少症の重症度、特異疾患状態の重症度、および局所の毒性および全身の副作用により明らかである、処置に対する患者の耐性に依存するだろう。一般に、非経口注射による投与法は、皮下、筋肉内または静脈内注射および注入に使用される。例えば、皮下注射を使用して、0.01~1000μg/kg、またはより好ましくは0.01~100μg/kgを送達することができる。インターフェロンβ-1aまたはペグ化インターフェロンβ-1aは、0.1~5mg/mlまたはより好ましくは0.25~1mg/mlの濃度で緩衝溶液に含むことができる。さらに、非経口投与の一手法として、緩効性または徐放性システムのインプラントを使用するが、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第3710795号によると、これにより一定のレベルの用量が確実に維持される。注射のための凍結乾燥組成物を、例えば溶解、分散により調製することができる。活性化合物を、医薬的に純粋な溶剤、例えば水、生理食塩水、デキストローズ水溶液、グリセロール、エタノールなどに溶解し、または混合し、注射用の溶液または懸濁液を形成する。さらに、注射の前に液体に溶解させるのに適した固体/凍結乾燥形態を作製することができる。注射用の組成物は、好ましくは水性等張液または懸濁液である。組成物は滅菌され、かつ/または防腐剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤などの補助剤、溶液促進剤、浸透圧を調節する塩および/または緩衝液を含有することができる。さらに、組成物は、他の治療的に価値のある物質も含有することができる。医薬組成物を、医療用デバイスを用いて投与することができる。例えば、医薬組成物を無針皮下注射デバイス、例えば米国特許第5399163号、同第5383851号、同第5312335号、同第5064413号、同第4941880号、同第4790824号または同第4596556号に開示のデバイスを用いて投与することができる。公知のインプラントおよびモジュールの例として、割合を制御して医薬を分注するインプラント型微小注入ポンプについて開示している米国特許第4487603号、皮膚を介して医薬品を投与する治療用デバイスについて開示している米国特許第4486194号、正確な注入量の医薬を送達する医薬注入ポンプについて開示している米国特許第4447233号、連続薬物送達のための可変流量のインプラント型注入装置について開示している米国特許第4447224号、マルチチャンバーコンポーネントを有する浸透圧性薬物送達システムについて開示している米国特許第4439196号がある。治療組成物も皮下または筋肉内投与のための生分解性または非生分解性徐放製剤の形態であってよい。米国特許第3773919号および同第4767628号ならびにPCT出願国際公開第94/15587号を参照のこと。連続投与もインプラント型ポンプまたは外部ポンプを使用してなされることができる。投与は、毎日の単回注射などの間欠的または徐放製剤などの低用量で連続して行うこともできる。送達デバイスをインターフェロンβの投与に適宜適用されるよう修正することができる。例えば、シリンジをインターフェロンβの保存および送達に最適な範囲にシリコン処理することができる。当然ながら、インプラント、送達システムおよびモジュールなどの他の多くのものも知られている。別の実施形態において、IFNβまたはペグ化IFNβを、上記の病態のいずれかを処置する薬学的に有効な量で第2の治療剤と組み合わせて投与する。がんの増殖を阻害し、または対象のがんを処置する方法には、がんと診断された対象を特定することを含むことができる。がんと診断された対象を特定することには、自己特定、診断による特定、医師からの照会による特定または機関からの照会による特定を含むことができる。診断による特定には、生検、画像試験、検査試験、ゲノム試験または触診を含むことができる。照会機関はクリニック、病院、代理店またはサポート団体であってよい。がんの増殖を阻害することには、がん細胞が有糸分裂を行う速度を遅らせることを含むことができる。対象のがんを処置することには、がんの増殖を阻害し、対象の病状全体を改善することを含むことができる。対象を、単剤治療としてペグ化インターフェロンβ-1aのみで、またはがんの種類に応じて本明細書に記載の他の適切な薬物と組み合わせて処置することができる。薬物を所定の順となり得る連続投与または同時投与することができる。対象のがんを処置する方法には、処置が有効であるかを決定するため、特定のがんの徴候または症状が阻害されているかどうかの、ペグ化インターフェロンβ-1aのみまたは組み合わせて投与した後の十分な時期を決定することを含むことができる。対象のがんの増殖を阻害する方法には、処置が有効であるかを決定するため、特定のがんの徴候または症状が阻害されているかどうかの、ペグ化インターフェロンβ-1aのみまたは組み合わせて投与した後の十分な時期を決定することを含むことができる。十分な時期は、少なくとも1日、少なくとも1週間、少なくとも2週間、少なくとも3週間、少なくとも1カ月間、少なくとも2カ月間、少なくとも3ヵ月間、少なくとも6カ月間、少なくとも1年間、少なくとも2年間、少なくとも5年間または5年以上後であってよい。時期をペグ化インターフェロンβ-1aのみ、もしくは第2の薬物と組み合わせて、あるいは第2の薬物のいずれかを投与する場合の時期から測定することができる。がんの徴候または症状は腫瘍の大きさを含むことができる。腫瘍の大きさを腫瘍の小径、腫瘍の大径を測定することにより、または腫瘍の体積を算出することにより測定することができる。腫瘍の大きさを、触診、x線、コンピュータ断層スキャン、磁気共鳴画像、陽電子放射断層撮影法または骨スキャンなどにより決定することができる。細胞の変化はがんの徴候または症状となりうる。細胞の変化を腫瘍の生検により、および腫瘍を検査するための組織学的技法を使用して決定することができる。細胞の変化には、細胞増殖の増加率、細胞死の減少率または付着の必要性の低下を含むことができる。徴候または症状には、タンパク質発現の変化を含むことができる。これには、タンパク質の発現の誤調節または無調節を含むことができる。タンパク質発現の変化には、過小発現、過剰発現または翻訳後修飾の変化を含むことができる。タンパク質発現の変化には、タンパク質が通常存在しない領域のタンパク質の存在またはタンパク質が通常存在する領域のタンパク質の非存在を含むことができる。タンパク質発現の変化には、タンパク質に関連したタイミングの変化も含むことができる。例えば、タンパク質は、通常存在しない発達の段階、細胞サイクルの段階または信号変換の段階に存在し、または通常存在する時に存在しない。タンパク質発現の変化は、タンパク質の活性の変更を生じ得る。タンパク質がより活性し、または活性が少なくなり得る。活性が存在しなくなる可能性があり、新たな活性が発達する可能性があり、または活性の特異性が変化し得る。タンパク質は発達の段階、細胞サイクルの段階または信号変換の段階の誤った時期に活性化または不活性化され得る。がんの徴候または症状には、ほくろ、シミ、ソバカス、潰瘍、瘤、傷跡または潰瘍の属性などの皮膚の属性を含むことができる。属性には、形状、ほくろの色または大きさ、シミ、ソバカス、傷跡または潰瘍を含むことができる。形状は、非対称、不規則、凹凸のある、キザギザした、またはぼやけていてよい。色は不均一であってよく、黒色、茶色、赤色、桃色、青色または白色を含むことができる。大きさは4mm以上、5mm以上または6mm以上であってよい。ほくろ、シミ、ソバカス、瘤、傷跡または潰瘍の数も黒色腫の徴候または症状となり得る。ほくろ、シミ、ソバカス、瘤、傷跡または潰瘍が存在していた期間が黒色腫の徴候または症状となり得る。別の徴候または症状として、治癒せず、または大きさおよび重症度が増加するほくろ、シミ、ソバカス、瘤、傷跡または潰瘍があり得る。皮膚の感覚の変化、例えば、圧痛、かゆみまたは疼痛は、黒色腫の徴候または症状となり得る。さらに、ほくろ、シミ、ソバカス、瘤、傷跡または潰瘍の表面の変化は徴候または症状となり得る。例えば、変化には、鱗状、溢出、出血または他の外観の変化を含むことができる。阻害されるとは、徴候または症状が減少し、あるいは徴候または症状の数が減少することを意味する。徴候または症状の数の減少には、様々な徴候または症状の発生の総数あるいは同じ徴候または症状の発生の総数を含むことができる。例えば、腫瘍体積が減少し得、または腫瘍数が減少し得る。別の実施例には、過小発現のタンパク質の徴候を含むことができる。この徴候の減少が発現の増加となり得る。同様に、タンパク質の活性の低下を含む徴候の減少は、タンパク質の活性の増加となり得る。黒色腫メラノーマがんは黒色腫を含むことができる。黒色腫は、表層に広がる黒色腫、結節型黒色腫、悪性ほくろ型黒色腫または末端性ほくろ性黒色腫であってよい。黒色腫には、BRAF突然変異体を含むことができる。BRAF突然変異体はBRAFV600E突然変異体であってよい。がんの増殖を阻害し、または対象の黒色腫を含むことができるがんを処置する方法には、IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせてタンパク質キナーゼの阻害剤を対象に投与することを含むことができる。タンパク質キナーゼは、Ras-Raf-MEK-ERK経路内にあってよい。Ras-Raf-MEK-ERK経路内のタンパク質キナーゼの阻害剤は、EGFR、Ras、B-Raf、MEKまたはERKの阻害剤であってよい。阻害剤は、セツキシマブ、エルロチニブ、トラスツズマブ、イマチニブまたはオブリメルセンであってよい。阻害剤は、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはファルネシルチオサリチル酸であってよい。阻害剤はまた、GW5074グラクソウェルカムインコーポレイテッド、BAY43-9006バイエルAG、Ro09-2210ロッシュプロダクツリミテッド、L-783277メルク、PD169316カルバイオケム、SB203580カルバイオケム、U0126カルバイオケム、PD98059カルバイオケム、PD184352ユナイテッドステイツバイオロジカル、PD0325901またはAZD8330アストラゼネカ、FR180204カルバイオケムあるいはカルペプチンであってよい。阻害剤は、N-[2R-2,3-ジヒドロキシプロポキシ]-3,4-ジフルオロ-2-[2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ]ベンズアミドPD0325901であってよい。対象に投与されるタンパク質キナーゼの阻害剤の用量は、10μg未満、25μg未満、50μg未満、75μg未満、0.10mg未満、0.25mg未満、0.5mg未満、1mg未満、2.5mg未満、5mg未満、10mg未満、15mg未満、20mg未満、50mg未満、75mg未満、100mg未満、200mg未満、300mg未満、400mg未満、500mg未満、750mg未満、1g未満、2g未満または5g未満であってよい。別の実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の黒色腫を含むことができるがんを処置する方法には、IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせてアルキル化DNA剤またはメチル化DNA剤を対象に投与することを含むことができる。アルキル化剤は、アルキル基CnH2n1をDNAに結合させる薬剤であり得る。アルキル基がイミダゾール環の7番の窒素原子でDNAのグアニン塩基に結合する。アルキル化剤は、4-メチル-5-オキソ-2,3,4,6,8-ペンタアザビシクロ[4.3.0]ノナ-2,7,9-トリエン-9-カルボキサミドテモゾロミド、テモダール登録商標としても知られるを含むことができる。対象に投与されるアルキル化DNA剤またはメチル化DNA剤、例えばテモゾロミドの用量は、50mg/m2~200mg/m2であってよい。テモゾロミドを期間にわたり、約50mg/m2、75mg/m2、90mg/m2、100mg/m2、135mg/m2、175mg/m2、200mg/m2以上の用量で対象に投与することができる。テモゾロミドを1日1回、5日間、10日間、15日間、20日間、25日間、30日間、35日間、40日間または50日間以上投与することができる。テモゾロミドを錠剤形態または注射により投与することができる。テモゾロミドを必要に応じて、28日サイクルを1サイクル、2サイクル、3サイクル、4サイクル、5サイクル、6サイクル以上投与することができる。テモゾロミドを60分以下、90分、120分、150分以上にわたり静脈内投与することができる。テモゾロミドを最初の処置サイクルに続くさらなる維持相において投与することができる。IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて使用するテモゾロミドの他の適切な用量および投与期間を当業者に公知の方法により決定することができる。腎細胞癌がんは腎細胞癌を含むことができる。腎細胞癌腎腺癌または副腎腫としても知られるは腎臓がんの一種であり、この場合、がん細胞は腎臓の非常に小さな管細管の内膜に認められる。腎細胞癌は、淡明細胞である腎細胞癌、乳頭状腎細胞癌、嫌色素性腎細胞癌、集合管腎細胞癌および未分類の腎細胞癌を含むことができる。さらなる実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の腎細胞癌などの癌を処置する方法には、ペグ化IFN-βを対象に投与することを含むことができる。別の実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の腎細胞癌などのがんを処置する方法には、IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて抗VEGF抗体を対象に投与することを含むことができる。抗体は、モノクローナル抗体もしくはポリクローナル抗体またはその断片であってよい。抗体は、ベバシズマブアバスチン商標、ジェネンテック/ロシュなどのヒト化モノクローナル抗体であってよい。対象に投与する抗VEGF抗体の用量は、0.5mg/kg~20mg/kgであってよい。例えば、ベバシズマブを一定の期間に1mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg、12.5mg/kgまたは15mg/kgの用量で静脈内投与することができる。期間は、毎週、2週間毎、3週間毎または毎月を含むことができる。IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて使用するベバシズマブの他の適切な用量および投与期間は、当業者に公知の方法により決定することができる。別の実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の腎細胞癌などのがんを処置する方法には、IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて哺乳類動物標的のラパマイシンmTOR阻害剤を対象に投与することを含むことができる。mTOR阻害剤はテムシロリムストーリセル商標、ワイスを含むことができる。対象に投与されるmTOR阻害剤、例えばテムシロリムスの用量は、10mg~60mg、15mg~55mg、20mg~50mg、25mg~45mgであってよい。テムシロリムスを一定期間にわたり25mgの注入用量で対象に投与することができる。期間は、1週間に1回、1週間に数回、隔週に1回または隔週に数回10~120分間または30~60分間であってよい。IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて使用するテムシロリムスの他の適切な用量および投与期間は、当業者に公知の方法により決定することができる。別の実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の腎細胞癌などのがんを処置する方法には、IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせてセリン/トレオニンまたはチロシンタンパク質キナーゼ阻害剤を対象に投与することを含むことができる。セリン/トレオニンまたはチロシンタンパク質キナーゼ阻害剤は、Raf-1の阻害剤などのRas/Raf/Mek/Erk経路の阻害剤を含むことができる。Raf-1の阻害剤は、4-[4-[[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイルアミノ]フェノキシ]-N-メチル-ピリジン-2-カルボキサミドソラフェニブ、ネクサバール登録商標しても知られるを含むことができる。対象に投与されるRaf-1阻害剤、例えばソラフェニブの用量は、200~800mgであってよい。ソラフェニブを、錠剤の形態において1日1回、1日2回、1日3回または1日4回、200mg、400mgまたは800mgで投与することができる。IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて使用するソラフェニブの他の適切な用量および投与期間は、当業者に公知の方法により決定することができる。結腸癌がんは大腸のがんである結腸癌を含むことができる。結腸癌は、結腸癌に進行し得る腺腫性ポリープと呼ばれる小さな非癌性良性の細胞塊として発生し得る。肛門がんは結腸の最後の数インチのがんであり、多くの場合、結腸癌とともに発症し得る大腸がんとしても知られている。さらなる実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の結腸癌などのがんを処置する方法には、ペグ化IFN-βを対象に投与することを含むことができる。別の実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の結腸癌などのがんを処置する方法には、IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて抗VEGF抗体を対象に投与することを含むことができる。抗体はモノクローナル抗体もしくはポリクローナル抗体またはその断片であってよい。抗体は、ベバシズマブアバスチン商標、ジェネンテック/ロシュなどのヒト化モノクローナル抗体であってよい。乳癌乳がんは乳房の組織に発生し、腺管癌および小葉癌を含むことができる癌である。稀な例として、乳がんは乳房以外の領域で発生し得る。乳がんは、エストロゲンに感受性があり得る。乳がんはHER2陽性であり得る。乳がんの現在の処置として、エストロゲンの作用を遮断するタモキシフェンまたはハーセプチンを含む標的治療を含むことができる。さらなる実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の乳癌などのがんを処置する方法には、ペグ化IFN-βを対象に投与することを含むことができる。別の実施形態において、がんの増殖を阻害し、または対象の乳癌などのがんを処置する方法には、IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて有糸分裂阻害剤を対象に投与することを含むことができる。有糸分裂阻害剤はタキソールパクリタキセルを含むことができる。対象に投与されるパクリタキセルの用量は、5mg/m2~200mg/m2であってよい。パクリタキセルは、一定期間にわたり約50mg/m2、90mg/m2、100mg/m2、135mg/m2、または175mg/m2の用量で静脈内投与することができる。パクリタキセルを1週間毎、2週間毎、3週間毎、1カ月以上で1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、10時間、15時間、20時間または24時間以上にわたり投与することができる。IFN-βまたはペグ化IFN-βと組み合わせて使用するパクリタキセルの他の適切な用量および投与期間は、当業者に公知の方法により決定することができる。実施例1ペグ化インターフェロンβ1aの抗血管新生効果胸腺欠損ヌードマウスは2X106のSKMEL1ヒトメラノーマ細胞1側腹部あたり1注入、1マウスあたり1注入を接種され、腫瘍100~200立方mmが確立した。単一用量試験では、SKMEL1ヒトメラノーマ腫瘍を有する4個体のマウスの群は、ビヒクル対照、5μg1MUのIFNβ1aまたは10μg1MUのペグ化IFNβ1aを第1日目に1回受けた。ペグ化インターフェロンβ1aは本明細書に記載の実施例全体に渡って使用されるとき、N末端αアミノ基で、単一の直鎖20kDaのmPEGO2メチルプロピオンアルデヒド基で修飾される。複数用量試験では、SKMEL1ヒトメラノーマ腫瘍を有する3個体のマウスの群は、第1日目のみ1回のビヒクル対照、第1日目のみ1回の10μg1MUのペグ化IFNβ1a、第1~9日目のビヒクル対照、または第1~9日目の5μg1MUのIFNβ1aを受けた。マウスはその後、第10日目に屠殺され、腫瘍の末梢に進入している管の数を数えた。血管新生の査定者は治療群について知らされていなかった。結果。ヌードマウスのペグ化IFNβ1aの半減期は約10時間であった。図1は、対照、IFNβ1a、およびペグ化IFNβ1aがSKMEL1ヒトメラノーマ細胞を接種されたヌードマウスの血管に誘導された腫瘍の形成に及ぼす効果を説明する。ペグ化IFNβ1aのほうが、血管に誘導された腫瘍の形成を有意に効果的に減じた。さらに、第1日目に一回与えられたペグ化IFNβ1aのほうが、第1日目に一回与えられたIFNβ1aより効果的であった。図1Aを参照のこと。第1日目に一回与えられたペグ化IFNβ1aは、第1~9日目に毎日与えられたIFNβ1aと差がなかったわずかに優位であった。図1Bを参照のこと。ヒトIFNβ1aは、マウスのIFNβの全活性に必要とされるものより10倍の濃度でもマウスL929細胞に活性しないすなわち種特異性が必要とされるため、ヒトタンパク質はマウスの血管細胞に作用するということはないだろう。ペグ化IFNβ1aのほうが、前血管新生因子の産生を特異的に阻害するか腫瘍の成長を阻害するかのいずれか、その結果、前血管新生因子の産生を間接的に阻害することによって、腫瘍そのものに作用しそうである。MEK阻害剤PD325901の抗血管新生効果胸腺欠損ヌードマウスは2X106のSKMEL1ヒトメラノーマ細胞1側腹部あたり1注入、1マウスあたり2注入を接種され、100~200立方mmの腫瘍が確立した。マウス1群あたり5個体を無作為に割り付け、0、1、5、10および20mg/kgのPD325901をPEG400POで1日1回QD、14日間治療した。腫瘍はキャリパーを用いて3日毎に計測し、体積は以下の式に定義される扁長回転楕円体について計算した。V=piLW2/6式中、Lは外径を、Wは小径を表す。結果。図2は、様々な用量のPD325901がSKMEL1ヒトメラノーマ細胞を接種されたヌードマウスのSKMEL1腫瘍の体積に及ぼす効果を説明する。本実験から、PD325901の用量15mg/kgが最適以下の用量として選ばれた。SKMEL1ヒトメラノーマ腫瘍を有するヌードマウスにおけるペグ化インターフェロンβ1aおよびキナーゼ阻害剤PD325901の併用の有効性胸腺欠損ヌードマウスは2X106のSKMEL1ヒトメラノーマ細胞1側腹部あたり1注入、1マウスあたり1注入を接種され、100~200立方mmの腫瘍が確立した。pH4.8の20mMの酢酸/酢酸ナトリウムおよびヒト血清アルブミンHSAを15mg/mL含有する150mMのアルギニン/HCl中にペグ化IFNβ1aを供給した。HSAは対照として用い、15mg/mLの濃度で投与した。マウス1群あたり10個体は無作為に割り付け、以下のいずれかで治療した。i.PEG4001日1回QD、14日間およびペグ化インターフェロンβ1a10μgを週に1回QW、3週間ii.PD32590115mg/kgを1日1回QD、14日間およびペグ化インターフェロンβ1a10μgを週に1回QW、3週間iii.PEG4001日1回QD、14日間およびHSA週に1回QW、3週間iv.PD32590115mg/kgを1日1回QD、14日間およびHSA週に1回QW、3週間腫瘍はキャリパーを用いて3日毎に計測し、体積は扁長回転楕円体について計算した。ペグ化インターフェロンβ1aビヒクルHSAについてのビヒクル対照およびペグ化インターフェロンβ1aの特定は知らされてなかった。腫瘍は最後の投与量の後に切除し、ERKリン酸化分析のために凍結した。結果。図3は、ビヒクル対照、PD325901、ペグ化インターフェロンβ1a、ならびにペグ化インターフェロンβ1aおよびPD325901がSKMEL1ヒトメラノーマ細胞を接種されたヌードマウスのSKMEL1腫瘍の体積に及ぼす効果を説明する。図3は、全治療群とビヒクル対照群間の有意差を説明する。図3はまた、ペグ化インターフェロンβ1aとPD325901の両方で治療した場合と、いずれか単一の薬剤で治療した場合のマウスの腫瘍の体積の有意差を説明する。治療群とビヒクル対照群間の最小二乗平均の推定値の差は、ペグ化インターフェロンβ1aおよびPD325901:PD3259014.52、ペグ化インターフェロンβ1a4.77およびペグ化インターフェロンβ1a、ならびにPD3259018.63の相加効果を示唆する。PD325901治療群と、ペグ化インターフェロンβ1aおよびPD325901治療群は、ビヒクルおよびペグ化インターフェロンβ1a治療群と比べて、ERKリン酸化の有意な阻害を示した。図4を参照のこと。ヒトA375メラノーマ腫瘍を有するヌードマウスにおけるペグ化インターフェロンβ1a単独およびテモゾロミドとの併用の有効性8~10週齢のヌードマウスCharlesRiverLabsよりは、側腹部領域に50のマトリゲルで2X106のA375ヒトメラノーマ細胞を皮下に接種された。平均の腫瘍体積が約200mm3に達したとき、腫瘍を持つマウスは治療群に無作為に割り付けた。ペグ化IFNβ1aは、pH4.8の20mMの酢酸/酢酸ナトリウムおよび150mMのアルギニン/HCl中4.8Aバッファに供給した。pH4.8の20mMの酢酸/酢酸ナトリウムおよび150mMのアルギニン/HCl4.8Aバッファはビヒクル対照として用いた。テモゾロミドは、0.2ヒドロキシルプロピルメチルセルロースHPMC緩衝液中に供給した。HPMCバッファはビヒクル対照として用いた。マウス1群あたり7~9個体を無作為に割り付け、表1に要約したように治療した。結果。図5は、ビヒクル対照、ペグ化インターフェロンβ1a単独、テモゾロミド単独、ならびにテモゾロミドと併用したペグ化インターフェロンβ1aで治療した後のヒトA375メラノーマ腫瘍を有するヌードマウスの腫瘍の体積を説明する。観察したように、ペグ化インターフェロンβ1aとテモゾロミドの併用のほうが、薬剤単独またはビヒクル単独のいずれかで治療したマウスに比べて、腫瘍の成長をかなり阻害したことを示した。0.1、0.2、0.4、0.8または1.6mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで治療したマウスについての腫瘍の成長曲線は、用量が増加するにつれて腫瘍の成長阻害が増加することを明らかにしたデータ示さず。しかし、0.4または0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで治療したマウスでは、腫瘍の成長阻害はほぼ同じであったデータ示さず。さらに、1.6mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで治療したマウスのほうが、0.4または0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで治療したマウスより、腫瘍の成長阻害がもっと大きいことを示したデータ示さず。実施例2SN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスにおけるペグ化インターフェロンβ1a単独およびソラフェニブ、ベバシズマブまたはテムシロリムスとの併用の有効性8~10週齢のSCIDマウスCharlesRiverLabsよりは、側腹部領域に50のマトリゲルで2X106のSN12C腎癌腫瘍細胞を皮下に接種された。平均の腫瘍体積が約250mm3に達したとき、腫瘍を持つマウスは治療群に無作為に割り付けた。ペグ化IFNβ1aは、pH4.8の20mMの酢酸/酢酸ナトリウムおよび150mMのアルギニン/HCl中4.8Aバッファに供給した。ソラフェニブはCremophorエタノール食塩水混合物CESバッファ中に供給された。ベバシズマブはリン酸塩緩衝食塩水PBSバッファ中に供給された。テムシロリムスは0.9NaClを含有するバッファ中に供給された。マウス1群あたり9~10個体を無作為に割り付け、表2に要約したように治療した。結果。図6Aは、ビヒクル対照、0.8mg/kgまたは1.6mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。図6Bは、ビヒクル対照、0.8mg/kgまたは1.6mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスのT/Cを説明する。観察したように、ペグ化インターフェロンβ1aで治療したマウスは腫瘍の成長阻害を示した。このことはDunnettポストテストの後の反復測定分散分析AnovaDunnett統計的分析結果によって確認し、ペグ化インターフェロンβ1a治療マウス0.8mg/kg対ビヒクル治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.05、およびペグ化インターフェロンβ1a治療マウス1.6mg/kg対ビヒクル治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001というp値を示す。ペグ化インターフェロンβ1aはそのビヒクルに比べて、0.8mg/kgおよび1.6mg/kgの用量で投与したときに、用量依存様式で統計的に有意な腫瘍の成長阻害を示した。図7Aは、ビヒクル対照、ベバシズマブ単独4mg/kg、0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1a、およびベバシズマブとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。図7Bは、ビヒクル対照、ベバシズマブ単独4mg/kg、0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1a、およびベバシズマブとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスのT/Cを説明する。観察したように、0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aとベバシズマブ4mg/kgの併用で治療したマウスのほうが腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。このことはDunnettポストテストの後の反復測定分散分析AnovaDunnett統計的分析結果によって確認し、ペグ化インターフェロンβ1aとベバシズマブ治療マウス対ペグ化インターフェロンβ1a治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.01、ペグ化インターフェロンβ1aとベバシズマブ治療マウス対ベバシズマブ治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001、およびペグ化インターフェロンβ1aとベバシズマブ治療マウス対ビヒクル対照治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001というp値を示す。ベバシズマブ4mg/kgを併用した0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aは、いずれかの薬剤単独に比べて、統計的に有意な腫瘍の成長阻害を示した。図8Aは、ビヒクル対照、ソラフェニブ60mg/kg、0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1a、および並行投与スケジュールにおけるソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。観察したように、ソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療したマウスのほうが腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。このことはDunnettポストテストの後の反復測定分散分析AnovaDunnett統計的分析結果によって確認し、ソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用治療マウス対ペグ化インターフェロンβ1a単独治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.05、ソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用治療マウス対ソラフェニブ単独治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.01、ソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用治療マウス対ビヒクル単独治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001というp値を示す。ペグ化インターフェロンβ1aとのソラフェニブの並行投与のほうが、単一薬剤での治療より有意に優れていた。図8Bは、ビヒクル対照、ソラフェニブ単独、ペグ化インターフェロンβ1a単独、および並行投与スケジュールにおけるソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。観察したように、ソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療したマウスのほうが腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。このことはDunnettポストテストの後の反復測定分散分析AnovaDunnett統計的分析結果によって確認し、ソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用治療マウス対ソラフェニブ単独治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.01、およびソラフェニブとペグ化インターフェロンβ1aの併用治療マウス対ビヒクル単独治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001というp値を示す。ソラフェニブの後のペグ化インターフェロンβ1aの連続投与のほうが、ソラフェニブ単独治療より統計的に優れていたが、ペグ化インターフェロンβ1a単独とは差がなかった。図9Aは、ビヒクル対照、テムシロリムス単独50mg/kg、ペグ化インターフェロンβ1a単独0.8mg/kg、およびテムシロリムスとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。図9Bは、ビヒクル対照、テムシロリムス単独50mg/kg、0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1a、およびテムシロリムスとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療した後のヒトSN12C腎癌腫瘍を有するSCIDマウスのT/Cを示す。観察したように、0.8mg/kgのインターフェロンβ1aとテムシロリムス50mg/kgの併用で治療したマウスのほうが腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。このことはDunnettポストテストの後の反復測定分散分析AnovaDunnett統計的分析結果によって確認し、ペグ化インターフェロンβ1aおよびテムシロリムス治療マウス対ビヒクル対照治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001、ペグ化インターフェロンβ1aおよびテムシロリムス治療マウス対ペグ化インターフェロンβ1a治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001、ペグ化インターフェロンβ1aおよびテムシロリムス治療マウス対テムシロリムス治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001というp値を示す。テムシロリムスと併用したペグ化インターフェロンβ1a0.8mg/kgで治療したマウスのほうが、単一薬剤で治療したマウスに比べて、腫瘍の成長阻害が有意に優れることを示した。実施例3ヒトSW620結腸癌腫瘍を有するヌードマウスにおけるペグ化インターフェロンβ1a単独およびアバスチンベバシズマブまたはイリノテカンとの併用の有効性8~10週齢のヌードマウスCharlesRiverLabsよりは、側腹部領域に50のマトリゲルで1X106のSW620結腸癌細胞を皮下に接種された。平均の腫瘍体積が約200mm3に達したとき、腫瘍を持つマウスは治療群に無作為に割り付けた。ペグ化IFNβ1aは、pH4.8の20mMの酢酸/酢酸ナトリウムおよび150mMのアルギニン/HCl中4.8Aバッファに供給した。マウスは無作為に割り付け、表3に要約したように治療した。結果。図10は、ビヒクル対照4.8Aバッファ、およびの濃度が0.4mg/kg、0.8mg/kgおよび1.6mg/kgであるペグ化IFβ1aで治療した後のヒトSW620結腸癌腫瘍を有するヌードマウスの腫瘍の体積を説明する。マウスは週に2回BIW、4週間皮下に注入された。観察したように、腫瘍成長の阻害は用量依存的であった。図11は、ビヒクル対照、アバスチンベバシズマブ単独、イリノテカン単独、ペグ化インターフェロンβ1a単独、アバスチンとペグ化インターフェロンβ1aの併用、ならびにイリノテカンとペグ化インターフェロンβ1aの併用で治療した後のヒトSW620結腸癌腫瘍を有するヌードマウスの腫瘍の体積を説明する。観察したように、0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aとアバスチン4mg/kgで治療したマウスのほうが、いずれかの薬剤単独で治療したマウスに比べて、腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。対照的に、0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aとイリノテカン10mg/kgは、イリノテカン単独で治療したマウスと同じ腫瘍の成長阻害であった。実施例4ヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスにおけるペグ化インターフェロンβ1a単独およびパクリタキセルとの併用の有効性8~10週齢のヌードマウスCharlesRiverLabsよりは、側腹部領域に50のマトリゲルで5X106のMDAMB231乳癌細胞を皮下に接種された。平均の腫瘍体積が約200mm3に達したとき、腫瘍を持つマウスは治療群に無作為に割り付けた。ペグ化IFNβ1aは、pH4.8の20mMの酢酸/酢酸ナトリウムおよび150mMのアルギニン/HCl中4.8Aバッファに供給した。パクリタキセルはCremophorエタノール食塩水混合物CESバッファ中に供給した。マウス1群あたり10個体を無作為に割り付け、表4に要約したように治療した。結果。図12はビヒクル対照およびパクリタキセルで治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。観察したように、パクリタキセルで治療したマウスのほうがビヒクル対照で治療したマウスに比べて、腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。図13Aは、ビヒクル対照および用量が0.4mg/kg、0.8mg/kgおよび1.6mg/kgのペグ化IFNβ1aで治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。図13Bは、ビヒクル対照および用量が0.4mg/kg、0.8mg/kgおよび1.6mg/kgのペグ化IFNβ1aで治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスのT/Cを要約する。観察したように、0.4~1.6mg/kgの範囲のペグ化インターフェロンβ1aで治療したマウスのほうが、いずれかのビヒクル対照で治療したマウスに比べて、腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。図13Cは、ビヒクル対照、IFNβ1a、またはペグ化IFNβ1aで治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するヌードマウスの腫瘍の体積を説明する。観察したように、ペグ化IFNβ1aで治療したマウスのほうが、IFNβ1aまたはビヒクル対照で治療したマウスに比べて、腫瘍の成長阻害が大きいことを示した。図14Aは、ビヒクル対照、ペグ化IFNβ1a単独0.8mg/kg、パクリタキセル単独25mg/kg、および0.8mg/kgのペグ化IFNβ1aとパクリタキセル25mg/kgの併用で治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。図14Bは、ビヒクル対照、ペグ化IFNβ1a単独0.8mg/kg、パクリタキセル単独25mg/kg、および0.8mg/kgのペグ化IFNβ1aとパクリタキセル25mg/kgの併用で治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスのT/Cを要約する。図15Aは、ビヒクル対照、ペグ化IFNβ1a単独1.6mg/kg、パクリタキセル単独25mg/kg、および1.6mg/kgのペグ化IFNβ1aとパクリタキセル25mg/kgの併用で治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の体積を説明する。図15Bは、ビヒクル対照、ペグ化IFNβ1a単独1.6mg/kg、パクリタキセル単独25mg/kg、および1.6mg/kgのペグ化IFNβ1aとパクリタキセル25mg/kgの併用で治療したヒトMDAMB231乳癌腫瘍を有するSCIDマウスのT/Cを要約する。図14および図15に観察したように、0.8mg/kgまたは1.6mg/kgのいずれかのペグ化インターフェロンβ1aとパクリタキセルの併用のほうが、単一薬剤での治療に比べて、腫瘍の成長阻害が統計的に優れていた。このことはDunnettポストテストの後の反復測定分散分析AnovaDunnett統計的分析結果によって確認し、ペグ化インターフェロンβ1aとパクリタキセルの治療マウス対パクリタキセル治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.001、およびペグ化インターフェロンβ1aとパクリタキセルの治療マウス対ペグ化インターフェロンβ1a治療マウスにおける腫瘍の成長阻害についてはp<0.0001というp値を示す。実施例5ヒトWM2664メラノーマを有するヌードマウスにおけるペグ化IFNβ1aの有効性8~10週齢のヌードマウスCharlesRiverLabsよりは、側腹部領域に50のマトリゲルで2X106のWM2664メラノーマ細胞を皮下に接種された。平均の腫瘍体積が約400mm3に達したとき、腫瘍を持つマウスは治療群に無作為に割り付けた。WM2664腫瘍のヌードマウス400立方mmはビヒクル対照、0.1、0.2、0.4、または、0.8mg/kgのPEGIFNβ1aの皮下注射を週に2回BIW、投与後フォローアップ付きの4週間投与された。マウスはフォローアップの間に用量依存の腫瘍阻害/退縮について検討された。もう1つ別の実験では、WM2664腫瘍のヌードマウス200mm3は、ビヒクル対照、0.4、0.8、または1.6mg/kgのPEGIFNβ1a皮下注射を週に1回QW、週に2回、または週に3回TIW、4週間投与された。同じ試験では、ビヒクル治療対照の腫瘍は平均2000mm3まで成長した。マウスはその後、第46日目に0.8または1.6mg/kgのPEGIFNβ1aの皮下注射を週に2回、4週間BIWX4治療した。結果。図16は、ビヒクル対照、および0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.4mg/kgおよび0.8mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで治療したヒトWM2664メラノーマ腫瘍を有するヌードマウスの腫瘍の体積を説明する。観察したように、ビヒクル治療マウスと用量0.2~0.8mg/kgで治療したマウスとの間の腫瘍阻害に有意差があるp<0.001。マウスはまた、薬物および腫瘍の再成長に用量依存的な腫瘍阻害/退縮を表した。図17A~Cは、ビヒクル対照、0.4mg/kg、0.8mg/kgまたは1.6mg/kgのペグ化インターフェロンβ1aで週に1回QW、週に2回BIW、または週に3回TIW治療したヒトWM2664メラノーマ腫瘍を有するヌードマウスの腫瘍の体積を説明する。マウスは薬物および腫瘍の再成長に用量依存的な腫瘍阻害/退縮を表した。大きな腫瘍2000~2400立方mmの腫瘍退縮がこの実験でも認められた。図18を参照のこと。図19A~Cは、ペグ化インターフェロンβ1aで48時間治療を受けたWM2664メラノーマ腫瘍細胞内のカスパーゼ活性およびPARP切断への影響を説明する。上述の種々の実施形態は説明のためだけに提供され、請求の発明を制限すると解釈されないものである。当業者は、本明細書に説明および記載された以下の実施形態および用途なしに、および以下の請求項に記載の請求の発明の精神および範囲から逸脱することなく、請求の発明に様々な修正および変更がなされることを容易に認識するだろう。"