"式Iの化合物:及びそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、及び医薬的に許容され得る塩式中、nは0~3であり、R1は独立してハロ、-O-Rc、-C1~4アルキル、シクロヘキシル、場合により-C1~4アルキルで置換されたフェニル、場合により-C1~4アルキルで置換されたベンジル、及び-NRaRbからなる群から選択されるメンバーであり、RaはHでありかつRbは場合により-C1~4アルキルで置換されたベンジルであり、あるいはRa及びRbは、それらが結合している窒素と共にピペリジン環を形成し、Rcはシクロヘキシル、場合により1つ以上のRdメンバーで置換されたフェニルであり、Rdは独立して-H、ハロ、及び-C1~4アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、R2は独立して-H、及び-C1~4アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、R3は独立して-H、場合により-OCH3又は-NC1~4アルキル2で置換された-C1~4アルキル、シアノ、-SO2CH3、テトラヒドロピラン、-CH2mC3~8シクロアルキル、場合により1つ以上のハロ又は-C1~4アルキルで置換された-CH2mフェニルからなる群から選択されるメンバーであり、mは0~1であり、R2及びR3は、それらが結合している窒素と共に、場合によりO、N、Sを含有し、場合により-OH、シアノ、ハロ、-N-COC1~4アルキル、及び-C1~4アルキルで置換された4~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し得る。R1が、独立して、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、イソプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、フェニル、2-メチルフェニル、ベンジル、フェノキシ、4-クロロフェノキシ、2,6-ジメチル-フェノキシ、ピペリジニル、及び2,6-ジメチルベンジルアミノからなる群から選択されるメンバーである、請求項1に記載の化合物。nが1である、請求項1に記載の化合物。nが2である、請求項1に記載の化合物。nが3である、請求項1に記載の化合物。RaがHでありかつRbが2,6-ジメチルベンジルである、請求項1に記載の化合物。Rcが、フェニル、シクロヘキシル、4-クロロフェニル、及び2,6-ジメチル-フェニルからなる群から選択されるメンバーである、請求項1に記載の化合物。Rdが、-H、クロロ、及び-CH3からなる群から選択されるメンバーである、請求項1に記載の化合物。R2が-HでありかつR3が、H、シアノ、メチル、エチル、プロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、テトラヒドロピラニル、シクロヘキシルメチル、フェニル、2-クロロフェニル、2,6-ジメチルベンジル、及び-SO2CH3からなる群から選択されるメンバーである、請求項1に記載の化合物。R2が、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tertブチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチル-エチル及びジエチルアミノ-エチルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。R2及びR3が、それらが結合している窒素と共にピロリジン、ピペリジン、4-メチル-1,4-ジアゼパン、チオモルホリン、4-ヒドロキシピペリジン、モルホリン、4-アセトアミドピペリジン、4-シアノピペリジン、4-フルオロピペリジン、アゼパン、又は4-イソプロピルピペリジンを形成する、請求項1に記載の化合物。nが2であり、R1が、独立して、ハロ、シクロヘキシル、及び2,6-ジメチル-フェノキシからなる群から選択されるメンバーであり、R2及びR3が、C1~4アルキルであるか、あるいはR2及びR3が、それらが結合している窒素と共にモルホリンを形成する、請求項1に記載の化合物。次のものからなる群から選択される、化合物:1-[4-アミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-メチルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[4-ジメチルアミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-ピペリジン-1-イル-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イル-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-フェニルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[4-2-クロロ-フェニルアミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-プロピルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;rac-1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-2-メトキシ-1-メチル-エチルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[4-2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-4-ジブチルアミノ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-4-ジプロピルアミノ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロヘキシルメチルアミノ-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロパンメチルアミノ-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-アセトアミドピペリジン-1-イル-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-メチルアミノ-キナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-[6-シクロヘキシル-4-2,6-ジメチル-ベンジルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-アミノ-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-フェニルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-2-クロロフェニルアミノ-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-シアノピペリジン-1-イル-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-4-フルオロピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シアナミド-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-tert-ブチルアミノ-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-アゼパン-1-イル-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-シクロヘキシルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシル-4-メチルスルホンアミドキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-フェニル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-フェニル-4-フェニルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸1-6-フェニル-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-2-クロロフェニルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-アゼパン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロヘキシルメチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シアナミド-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-tert-ブチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-アミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-フェニル-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-アセトアミドピペリジン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-フェニル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-モルホリノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-シアノピペリジン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-シクロヘキシルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-4-シアノピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-アゼパン-1-イル-6-4-クロロフェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-フェニルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-アセトアミドピペリジン-1-イル-6-4-クロロフェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-4-クロロフェノキシ-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-tert-ブチルアミノ-6-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-フェノキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-6-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-6-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-フェノキシ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フェノキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フェノキシ-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フェニル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フェニル-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロヘキシルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-イソプロピルピペリジン-1-イル-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-アゼパン-1-イル-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-モルホリノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フェノキシ-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-4-フルオロピペリジン-1-イル-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジブチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジプロピルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-2-メトキシエチルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-ブロモ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロヘキシルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-tert-ブチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-7-フルオロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジエチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-ジメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-ジエチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;11-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フルオロ-4-モルホリノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸1-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イル-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フルオロ-4-モルホリノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-7-クロロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジエチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-エチルメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-7-クロロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-ジメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-ジエチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-エチルメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-エチルメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-クロロ-4-モルホリノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イル-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-クロロ-6-イソプロピル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-クロロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-7-クロロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-クロロ-6-イソプロピル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-7-クロロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-クロロ-4-モルホリノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-シクロヘキシルオキシ-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ベンジル-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-イソプロピル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-イソプロピル-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-イソプロピル-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-イソプロピル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-イソプロピル-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-イソプロピル-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-モルホリノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ピロリジン-1-イル-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-モルホリノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジメチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-ジエチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-ピペリジン-1-イル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-シクロプロピルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-4-エチルメチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-4-エチルメチルアミノ-7-メチルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸;及びこれらの医薬的に許容され得る塩。医薬的に許容され得る賦形剤、並びに有効量のPHDインヒビタ活性を有する式Iの化合物及びそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、及び医薬的に許容され得る塩を含む、医薬組成物式中、nは0~3であり、R1は独立してハロ、-O-Rc、-C1~4アルキル、シクロヘキシル、場しかしながら、好ましい製薬学的特性を有する効力のあるプロリルヒドロキシラーゼモジュレーターの必要性が依然として存在する。特定のアミノキナゾリニル誘導体は、本発明の文脈において、プロリルヒドロキシラーゼ調整活性を有することが分かっている。本発明は、PHDの有用なインヒビタである化合物を目的とする。本発明の化合物は、式Iの化合物、並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、及び医薬的に許容され得る塩を含む。式中、nは0~3であり、R1は独立してハロ、-O-Rc、-C1~4アルキル、シクロヘキシル、場合により-C1~4アルキルで置換されたフェニル、場合により-C1~4アルキルで置換されたベンジル、及び-NRaRbからなる群から選択されるメンバーであり、RaはHでありかつRbは場合により-C1~4アルキルで置換されたベンジルであり、あるいはRa及びRbは、それらが結合している窒素と共にピペリジン環を形成し、Rcはシクロヘキシル、場合により1つ以上のRdメンバーで置換されたフェニルであり、Rdは独立して-H、ハロ、及び-C1~4アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、R2は独立して-H、及び-C1~4アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、R3は独立して-H、場合により-OCH3又は-NC1~4アルキル2で置換された-C1~4アルキル、シアノ、-SO2CH3、テトラヒドロピラン、-CH2mC3~8シクロアルキル、場合により1つ以上のハロ又は-C1~4アルキルで置換された-CH2mフェニルからなる群から選択されるメンバーであり、mは0又は1であり、R2及びR3は、それらが結合している窒素と共に、場合によりO、N、Sを含有し、場合により-OH、シアノ、ハロ、-N-COC1~4アルキル、及び-C1~4アルキルで置換された4~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し得る。式Iの化合物の異性体形態、及びこれらの医薬的に許容され得る塩は、本発明の範囲内に包含され、そのような異性体形態に対する本明細書での参照は、そのような異性体形態のうちの少なくとも1つを指すものとする。本発明の化合物は、例えば、単一の異性体形態で存在し得る一方、他の化合物は位置異性体混合物の形態で存在し得ることが、当業者には理解されよう。本発明は、式Iの化合物の医薬的に許容され得る塩、式Iの化合物の医薬的に許容され得るプロドラッグ、及び式Iの化合物の医薬的に活性な代謝物にも関する。特定の好適な実施形態では、式Iの化合物は、以下の詳細な説明において記載され、すなわち例示される化合物から選択される。更なる一般的な態様において、本発明は、それぞれが、a有効量の、式Iの化合物、若しくは医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得るプロドラッグ、又は医薬的に活性なそれらの代謝産物、及びb医薬的に許容され得る賦形剤、を含む医薬組成物に関する。別の一般的な態様において、本発明は、プロリルヒドロキシラーゼ活性によって介在される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれと診断された患者を治療する方法を対象とし、このような治療を必要とする患者に、有効量の、式Iの化合物、又は医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得るプロドラッグ、若しくはそれらの医薬的に活性な代謝産物を投与する工程を含む。本発明の方法の特定の好ましい実施形態において、疾患、障害、又は医学的状態は、貧血、血管疾患、代謝性疾患、及び創傷治癒から選択される。以下の詳細な説明及び本発明の実施によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。本発明は、以下の用語集及び実施例を含む、以下の発明を実施するための形態を参照することによって、より完全に理解されるであろう。簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を包含する出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。本明細書で用いられる用語包含、含有及び含んでなるを本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。アルキルなる用語は、鎖中に1~12個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基のことを指す。アルキル基の例としては、メチルMe、これをまた構造的に記号/で表すこともあり得る、エチルEt、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルtBu、ペンチル、イソペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル並びに当業者の見地から及び本明細書に示す教示に照らして上に示した例のいずれか1つに相当すると見なされるであろう基が挙げられる。用語アルケニルは、鎖中に炭素原子を2~12個有する直鎖又は分枝鎖アルケニル基を指すアルケニル基の二重結合は、sp2混成軌道をもつ2つの炭素原子により形成される。例示的なアルケニル基としては、プロパ-2-エニル、ブタ-2-エニル、ブタ-3-エニル、2-メチルプロパ-2-エニル、へキサ-2-エニル及びこれらに類するものが挙げられる。用語アルキニルは、鎖中に炭素原子を2~12個有する直鎖又は分枝鎖アルキニル基を指すアルキニル基の三重結合は、sp混成軌道をもつ2つの炭素原子により形成される。例示的なアルキニル基としては、プロパ-2-イニル、ブタ-2-イニル、ブタ-3-イニル、2-メチルブタ-2-イニル、ヘキサ-2-イニル及びこれらに類するものが挙げられる。用語シクロアルキルは、炭素環当たりに環原子を3~12個有する飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例としては、適切な基が結合している下記の形態の基が挙げられる:ヘテロシクロアルキルは、飽和若しくは部分飽和の、単環式、縮合多環式であり、炭素原子と、最大で2個までの窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子と、から選択される、環構造当たり3~8個の環原子を有する、単環式環構造を指す。そのような環構造は任意に硫黄環員上にオキソ基を2個以下の数で含有していてもよい。具体例としては、適切な基が結合している下記の形態の基が挙げられる:用語ヘテロアリールは、複素環当たりに環原子を3~12個有する単環式、縮合二環式又は縮合多環式芳香族複素環炭素原子から選択される環原子を有し、窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を4個以下の数で有する環構造を指す。ヘテロアリール基の具体例としては、適切な基が結合している下記の形態の基が挙げられる:当業者は、上記に記載又は説明されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリール基の種類が包括的なものではなく、これらの定義された用語の範囲内で更に他の種類の基も選択され得ることを認識するであろう。用語ハロゲンは、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語ハロは、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。用語置換されているは、特定の基又は部分が1個以上の置換基を持つことを意味する。用語未置換のは、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語場合により置換されているは、特定の基が、置換されていないか、あるいは1個以上の置換基により置換されていることを意味する。用語置換されているを使用して構造系を説明する場合、その置換が、その系上の結合価が許容するいずれかの位置に起こることを意味する。指定された部分又は基が、任意に置換されているか、又はいずれかの指定された置換基で置換されていると明確に記載されていない場合、このような部分又は基は、非置換であることが意図されると理解されたい。本明細書に示す式は、いずれもその構造式で表される構造を有する化合物ばかりでなく、特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を持つ可能性があり、したがって、異なる鏡像異性体形態で存在する可能性がある。一般式で表される化合物の光学異性体及び立体異性体並びにこれらの混合物のすべてが当該式の範囲内であると見なされる。このように、本明細書に示すいかなる式も、そのラセミ体、1つ以上の鏡像異性体形態、1つ以上のジアステレオ異性体形態、1つ以上のアトロプ異性体形態、及びこれらの混合物を表すことを意図する。その上、特定の構造物は、幾何異性体すなわちシス及びトランス異性体、互変異性体又はアトロプ異性体として存在し得る。更に、本明細書に示される任意の式は、このような化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにこれらの混合物を包含することが意図される。更に、明細書中に示すすべての式は、こうした化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにそれらの混合物を、これらの形態を明示せずとも指すものである。式Iの特定の化合物及び式Iの化合物の医薬的に許容され得る塩は、溶媒和物として得ることができる。溶媒和物としては、本発明の化合物と、1以上の溶媒との、溶液中での又は固体若しくは結晶体としてのいずれかでの相互作用又は複合体化によって形成された、溶媒和物が挙げられる。特定の実施形態では、溶媒は水であり、したがって溶媒和物は水和物である。更に、式Iの化合物の特定の結晶体又は式Iの化合物の医薬的に許容され得る塩は共結晶として得ることができる。本発明の特定の実施形態では、式Iの化合物は結晶体として得られた。他の実施形態では、式Iの化合物の結晶形態は本質的に立方体であった。他の実施形態では、式Iの化合物の医薬的に許容され得る塩が結晶体として得られた。更なる他の実施形態では、式Iの化合物は複数の多形体の1つとして、結晶体の混合物として、多形体として、又は非晶質体として得られた。他の実施形態では、式Iの化合物は、溶液中、1以上の結晶体及び/又は多形体の間で転換された。より簡潔な説明を提供するために、本発明に提供されるいくつかの量的表現は、用語約により修飾されていない。用語約が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に記載されているすべての数量は、実際の所定値を示すことを意図しており、更にまた、そのような所定値の近似が、一般的な当業者によって妥当に推論され得ることを意味している。これには、そのような所定値の実験及び/又は測定条件に応じた等価値又は近似値が含まれる。収率をパーセントとして示す場合にはいつでも、そのような収率は、個々の化学量論的条件下で得ることが可能な当該物質の最大量を基準にして、当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。本明細書で化学物質に言及する場合、これはa実際に示す形態の化学物質、及びb当該化合物を命名する時にそれが存在すると考えられる媒質中で化学物質が取る形態のいずれかのうちのいずれか1つに言及することを表す。例えば、本明細書でR-COOHのような化合物に言及する場合、これは、例えばR-COOH、R-COOH及びR-COOのうちのいずれか1つに言及することを包含する。この例において、R-COOHは、例えば錠剤又は他のある種の固体状の医薬組成物又は製剤などの中に存在し得る固体化合物を指す。R-COOHは溶媒中で解離していない形態の当該化合物を指し、そしてR-COOは溶媒中で解離している形態の当該化合物、例えばそのような解離がR-COOHに由来するか、その塩に由来するか、あるいは想定される媒質中で解離した際にR-COOをもたらす他のいずれかの物質に由来するかにかかわらず、水性環境中で解離した形態の当該化合物などを指す。別の例として、ある物質を式R-COOHで表される化合物に接触させるなどの表現は、そのような接触を起こさせる媒質中に存在する形態の化合物R-COOHにその物質を接触させることを指す。また別の例として、ある物質を式R-COOHで表される化合物と反応させるなどのような表現は、aそのような反応が起こる媒体中において存在する、その化学的に該当する形態の物質が、bそのような反応が起こる媒体中において存在する、化合物R-COOHの化学的に該当する形態と、反応を起こすことを指す。これに関して、そのような物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物R-COOHも同じ媒質中に存在することでその物質がR-COOH及び/又はR-COOここで、下つき文字aqは化学及び生化学における通常の意味に従って水性を表すなどのような種に接触すると理解する。このような命名の一例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、この選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様の例を他の官能基に関しても示すことができると理解され、そのような官能基には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び当該化合物を含有している媒質中で公知の様式に従って相互作用又は変換を起こす他の基のいずれも含まれる。そのような相互作用及び変換には、これらに限定されるものではないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解加水分解を包含、溶媒和水和を包含、プロトン化及び脱プロトンが含まれる。別の実施形態では、明確に両性イオンの形態で命名されていなくとも、両性イオンを形成することが知られる化合物は、参照により本明細書にその両性イオン性化合物が包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、よく知られ定義された科学的な名前の標準的な集合の一部分である、IUPACにより承認された標準的な名前である。この点で、両性イオンという名称は、生物学に関連する化学物質ChemicalEntitiesofBiologicalInterestChEBIの分子辞書thedictionaryofmolecularentitiesにより、識別名称CHEBI:27369として指定されている。一般的によく知られているように、両性イオン又は両性イオン性化合物は正反対の符号の形式的な単位荷電を持つ中性化合物である。これらの化合物は分子内塩という用語で呼ばれる場合もある。これらの化合物を双極性イオンと呼ぶ文献もあるが、この用語は他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸アミノ酸のグリシンは、式、H2NCH2COOHを有し、いくつかの媒体この場合には中性媒体中では両性イオンの形態、H3NCH2COOで存在する。公知であり、意味の確立されている用語、両性イオン、両性イオン性化合物、内塩、及び双極イオンは、本発明の範囲内にあり、いかなる場合においても当技術分野で通常の技能を有する当業者により理解され得る。当業者により理解され得る、それぞれの及びすべての実施形態を指定する必要性は無いため、本発明の化合物に付随する両性イオン化合物の構造は本明細書には示されない。しかしながら、それらは本発明の実施形態の一部である。所与の化合物を様々な形態に導く、所与の媒質中での相互作用及び変換は、いかなる当業者にも周知であることから、所与のこの件についての更なる例は本明細書には提供されない。また、本明細書に示すいかなる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識付き形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、1個以上の原子が、選択される原子質量又は質量数を有する原子に置き換わっていることを除き、本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体、例えばそれぞれ2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、36Cl、125Iが挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究好適には14Cを用いた、反応速度論研究例えば2H又は3Hを用いた、検出若しくは造影技術陽電子放出断層撮影PET又は単光子放出コンピュータ断層撮影SPECTなど薬剤又は基質組織分布検定を含む、又は患者の放射線治療で用いるに有用である。特に、18F又は11C標識付き化合物がPET又はSPECT検定に特別に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素すなわち、2Hなどによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えば生体内半減期が長くなるか又は必要な投薬量が少なくなるなどして結果として特定の治療的利点が得られることもある。本発明の同位体標識化合物及びこれらのプロドラッグは、一般に、本スキーム又は本実施例に開示する手順を実施し、容易に入手可能な同位体標識試薬を同位体標識されていない試薬の代わりに用いて以下に記述する調製を行うことで調製できる。置換基用語に関する1番目の例として、置換基S1exampleがS1及びS2のうちの一方でありかつ置換基S2exampleがS3及びS4のうちの一方である場合、そのような割り当てはS1exampleがS1でありかつS2exampleがS3である、S1exampleがS1でありかつS2exampleがS4である、S1exampleがS2でありかつS2exampleがS3である、S1exampleがS2でありかつS2exampleがS4であるものの選択及びこのような選択のうちの各々に相当する選択に従って示される、本発明の実施形態を指す。したがって、本明細書では、より短い用語S1exampleがS1及びS2のうちの1つでありかつS2exampleがS3及びS4のうちの1つであるを簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものではない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する1番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基の割り当てを例示することを意味する。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、R1、R2、R3、A、X4、X5、X6、X7、Ra、Rb、Rc、及びRdなどのメンバー、並びに本明細書で使用される他のすべての置換基の記号にまで拡張されるものである。その上、いずれかのメンバー又は置換基に関して2個以上の割り当てを示す場合、本発明の実施形態は、独立して用いられる、記載のものなどの群分け及びこれらの相当物から得られ得る様々な群分けを包含する。置換基用語に関する2番目の例として、置換基SexampleがS1、S2及びS3のうちの1つであると本明細書で記述する場合、このリストはSexampleがS1である、SexampleがS2である、SexampleがS3である、SexampleがS1及びS2の中の1つである、SexampleがS1及びS3の中の1つである、SexampleがS2及びS3の中の1つである、SexampleがS1、S2及びS3の中の1つである、そしてSexampleがそのような選択の中の各々に相当する選択のいずれかである、本発明の実施形態を指す。より短い用語SexampleがS1、S2及びS3のうちの1つであるを本明細書ではしたがって簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものではない。上記に一般的表現で述べた置換基の用語に関する第2の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、R1、R2、R3、A、X4、X5、X6、X7、Ra、Rb、Rc、及びRdなどのメンバー、並びに本明細書で使用される他のすべての置換基の記号にまで拡張されるものである。用語Ci~jここで、J>iを本明細書である種類の置換基に適用する場合、これはiからJi及びjを包含までの炭素メンバーの数の各々及びすべてが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、用語C1~3は独立して1個の炭素メンバーC1有する実施形態、2個の炭素メンバーC2有する実施形態及び3個の炭素メンバーC3を有する実施形態を指す。用語Cn~mアルキルは、直鎖であるか、あるいは分枝しているかにかかわらず、鎖中の炭素メンバーの総数Nがn≦N≦mここで、m>nを満足させる脂肪鎖を指す。本明細書に示すいかなる二置換も、原子の1つ以上が置換可能である場合には、様々な結合可能性を包含することを意味する。例えば二置換基-A-B-ただし、A≠Bと言う場合、本明細書では、Aが第1の置換員と結合しており、Bが第2の置換員と結合しているような二置換基を指し、更に、Aが第2の置換員と結合しており、Bが第1の置換員と結合しているような二置換基も指すものである。上記に述べた指定及び命名法に関する解釈に従えば、所定の組み合わせに具体的に言及することは化学的に意味があり、特に記載のない限り、こうした組み合わせの各実施形態に独立して言及するもの、更に、具体的に言及されているこのような組み合わせのサブセットの可能な実施形態のそれぞれ及びすべてに言及するものとして理解される。化学的描写は、記載のものなどの配向を有する化合物部分を描写することが意図されている。本発明は、式Iの化合物の使用、並びにプロリルヒドロキシラーゼ酵素の調節に関連した障害を有する患者ヒト又は他の哺乳類を治療するための、式Iの化合物及びその化合物を含有する医薬組成物の使用を包含する。本発明はまた、そのような化合物、その医薬組成物、医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得るプロドラッグ、及び医薬的に活性な代謝産物の製造方法も含む。式Iで表される本発明の化合物において、nは0~3であり、R1は独立してブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、イソプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、フェニル、2-メチルフェニル、ベンジル、フェノキシ、4-クロロフェノキシ、2,6-ジメチル-フェノキシ、ピペリジニル、及び2,6-ジメチルベンジルアミノである。更に好ましい実施形態では、nは1である。更に好ましい実施形態では、nは2である。更に好ましい実施形態では、nは3である。更に好ましい実施形態では、Raは-HでありかつRbは2,6-ジメチルベンジルである。更に好ましい実施形態では、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と共にピペリジン環を形成し得る。更に好ましい実施形態では、Rcはフェニル、シクロヘキシル、4-クロロフェニル、又は2,6-ジメチル-フェニルであり得る。更に好ましい実施形態では、Rdは独立して-H、クロロ、及び-CH3であり得る。更に好ましい実施形態では、R2は-HでありかつR3は独立して-H、シアノ、メチル、エチル、プロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、テトラヒドロピラニル、シクロヘキシルメチル、フェニル、2-クロロフェニル、2,6-ジメチルベンジル、及び-SO2CH3であり得る。更に好ましい実施形態では、R2はメチル、エチル、プロピル、又はブチルであり得る。更に好ましい実施形態では、R3はメチル、エチル、プロピル、ブチル、tertブチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチル-エチル又はジエチルアミノ-エチルであり得る。更に好ましい実施形態では、R2及びR3は、それらが結合している窒素と共にピロリジン、ピペリジン、4-メチル-1,4-ジアゼパン、チオモルホリン、4-ヒドロキシピペリジン、モルホリン、4-アセトアミドピペリジン、4-シアノピペリジン、4-フルオロピペリジン、アゼパン、又は4-イソプロピルピペリジンを形成し得る。特定の好ましい実施形態では、式Iの化合物は、次のものからなる群から選択される化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩である。本発明は、また、式Iの化合物の医薬的に許容され得る塩、好適にはこの上に記述した化合物及び本明細書に例示する具体的な化合物の医薬的に許容され得る塩、及びこのような塩を用いた治療方法も包含する。医薬的に許容され得る塩は、無毒で、生物学的に許容されるかあるいは他の様式で当該患者に投与するのに生物学的に適した、式Iの化合物の遊離酸若しくは塩基の塩を意味することを意図する。概略は、G.S.Paulekuhnetal.,TrendsinActivePharmaceuticalIngredientSaltSelectionbasedonAnalysisoftheOrangeBookDatabase,J.Med.Chem.,2007,50:6665~72,S.M.Bergeetal.,PharmaceuticalSalts,JPharmSci.,1977,66:1~19、及びHandbookofPharmaceuticalSalts,Properties,Selection、andUse,StahlandWermuth,Eds.,Wiley-VCHandVHCA,Zurich,2002.を参照されたい。医薬的に許容され得る塩の例は、薬理学的に効果があり、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触させるのに適したものである。式Iの化合物は十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を持つ可能性があり、したがっていろいろな無機若しくは有機塩基並びに無機及び有機酸と反応して医薬的に許容され得る塩を生じ得る。医薬的に許容され得る塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、蓚酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン-1,4-二酸塩、ヘキシン-1,6-二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ-ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン-スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩、ナフタレン-2-スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。式Iの化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野で利用可能な適切な方法のいずれか、例えば遊離塩基を無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、燐酸などで、又は有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、こはく酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、しゅう酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸若しくはガラクツロン酸など、α-ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸若しくは酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸、芳香族酸、例えば安息香酸、2-アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸若しくは桂皮酸、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、本明細書に例として示した酸などの酸の適合し得る任意の混合物並びに当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容される代替物であると見なされる他の酸及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで、所望の医薬的に許容され得る塩を調製することができる。式Iの化合物が酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸である場合、適切な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機又は有機塩基、例えばアミン第一級、第二級又は第三級、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などの塩基の適合し得る任意の混合物並びに当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容できる代替物であると見なされる他の塩基及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法で、所望の医薬的に許容され得る塩を調製することができる。好適な塩の具体例としては、アミノ酸、例えばN-メチル-D-グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニンなど、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。代表的なプロドラッグとしては、式Iの化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合した、アミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基が2つ以上例えば2、3又は4のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、天然に存在する20種類のアミノ酸一般に3文字の記号で表される、並びに4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、3-メチルヒスチジン、ノルバリン、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。更なる種類のプロドラッグを、例えば式Iの構造物の遊離カルボキシル基をアミド又はアルキルエステルとして誘導体化することによって製造することも可能である。アミドの例としては、アンモニア、第一級C1~6アルキルアミン及び第二級ジC1~6アルキルアミンから生成したアミドが挙げられる。第二級アミンとしては、5員若しくは6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、C1~3アルキル第一級アミン及びジC1~2アルキルアミンから生じさせたアミドが挙げられる。本発明の典型的なエステルとしては、C1~7アルキル、C5~7シクロアルキル、フェニル及びフェニルC1~6アルキルエステルが挙げられる。好適なエステルとしてはメチルエステルが挙げられる。プロドラッグはまた、Fleisheretal.,Adv.DrugDeliveryRev.1996,19,115~130に概説されるものなどの手順の後、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテート、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を使用して、遊離ヒドロキシ基を誘導体化しても調製できる。ヒドロキシ及びアミノ基のカルバメート誘導体からも、プロドラッグを生成することができる。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基にアシルオキシメチル及びアシルオキシエチルエーテルこのアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により1個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能基で置換されていてもよいか、あるいはアシル基は上記の如きアミノ酸エステルであるとして誘導体化を受けさせることもプロドラッグを生じさせるのに有効である。この種のプロドラッグは、Robinsonetal.,J.Med.Chem.1996,391,10~18に記述されているように調製することができる。遊離アミンは、アミド、スルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導体化させることもできる。そのようなプロドラッグ部分のすべてにエーテル、アミン及びカルボン酸官能性に関与する基が組み込まれている可能性がある。本発明は、また、本発明の方法で用いることができる、式Iの化合物の医薬的に活性な代謝産物にも関する。医薬的に活性な代謝産物は、式Iの化合物又はこの塩が体内で代謝を受けることで生じた、薬理学的に有効な生成物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性のある代謝産物は、当該技術分野で公知又は利用可能な常規技術を用いて求めることができる。例えば、Bertolinietal.,JMedChem.1997,40,2011~2016;Shanetal.,JPharmSci.1997,867,765~767;Bagshawe,DrugDevRes.1995,34,220~230;Bodor,AdvDrugRes.1984,13,224~331;Bundgaard,DesignofProdrugsElsevierPress,1985;並びにLarsen,DesignandApplicationofProdrugs,DrugDesignandDevelopmentKrogsgaard-Larsenetal.,eds.,HarwoodAcademicPublishers,1991を参照されたい。本発明の式Iの化合物並びにこの医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得るプロドラッグ、及び医薬的に活性な代謝産物は、本発明の方法においてPHDのモジュレーターとして有用である。モジュレーターは、インヒビタ及び活性化物質の両方を含み、ここにおいてインヒビタはPHDの発現又は活性を減少、阻止、不活性化、減感、又は下方調節する化合物を指し、活性化物質はPHDの発現又は活性を増加、活性化、促進、増感、又は上方調節する化合物を指す。本明細書で用いられる用語治療又は治療するは、プロリルヒドロキシラーゼの活性を調節することによって治療的又は予防的な利益をもたらす目的で本発明の活性薬剤又は組成物を患者に投与することを指すことを意図する。治療は、PHD活性の調節により介在される疾患、障害又は状態あるいはそのような疾患、障害又は状態の1つ以上の症状を逆転すること、改善すること、緩和すること、進行を阻止すること、重症度を軽減すること、又は予防することを含む。用語患者とは、ヒトなどの、このような治療を必要とする哺乳類患者を指す。したがって、本発明は、例えば貧血、血管疾患、代謝性疾患、及び創傷治癒などの、プロリルヒドロキシラーゼによって介在される疾患、障害、又は状態が診断された、あるいはそれらに苦しむ患者を治療するために、本明細書に記述されている化合物を用いる方法に関連する。症状又は疾患状態は、病状、障害又は疾患の範囲内に包含されることを意図する。本明細書で使用される用語低酸素症又は低酸素性障害は、血中又は組織及び臓器に供給される酸素濃度が不十分である状態を指す。低酸素性障害は、様々なメカニズムによって起こる可能性があり、これには酸素を運搬する血液の能力が不十分な場合すなわち貧血、心不全又は血管及び/若しくは動脈の遮断によって組織及び/若しくは臓器への血流が不十分な場合すなわち虚血、気圧低下がある場合すなわち高標高の場所での高山病、あるいは、機能不全細胞が酸素を適切に利用できない場合すなわち組織毒性状態が挙げられる。したがって、本発明は、貧血、心不全、冠状動脈疾患、血栓塞栓症、脳卒中、狭心症及び同様疾患などの様々な低酸素症状態の治療に有用であることが、当業者には容易に認識されるであろう。好ましい実施形態では、本発明の分子は、慢性腎臓疾患、多発性嚢胞腎、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、骨髄移植貧血、チャーグ-ストラウス症候群、ダイアモンドブラックファン貧血、ファンコニ貧血、フェルティ症候群、移植片対宿主病、造血性幹細胞移植、溶血性尿毒症症候群、骨髄異形成症候群、発作性夜間ヘモグロビン尿症、骨骨髄線維症、汎血球減少症、真性赤血球無形成症、シェーンライン-ヘノッホ紫斑病、芽球増加を伴う不応性貧血、関節リウマチ、シュバッハマン症候群、鎌状赤血球症、重症型サラセミア、軽症型サラセミア、血小板減少性紫斑病、手術を受ける貧血患者若しくは非貧血患者、外傷を伴う又は外傷に従属して起こる貧血、鉄芽球性貧血、他の処置HIV処置のための逆転写酵素インヒビタ、コルチコステロイドホルモン、環状シスプラチン又は非シスプラチン含有の化学療法剤、ビンカアルカロイド、有糸分裂インヒビタ、トポイソメラーゼIIインヒビタ、アントラサイクリン、アルキル化薬に従属して起こる貧血、特に炎症、加齢、及び/若しくは慢性疾患に従属して起こる貧血に関連する貧血状態の処置を含む、貧血の処置又は予防に有用である。PHD阻害は、慢性疲労、蒼白及びめまいを含む、貧血症状の治療にも用いることができる。別の好ましい実施形態では、本発明の分子は、糖尿病及び肥満症を含むがこれらに限定されない代謝性障害の疾患の治療及び予防に有用である。別の好ましい実施形態では、本発明の分子は、血管疾患の治療又は予防に有用である。これには、血管形成、脈管形成及び動脈形成にあたって血管形成促進メディエーターを必要とする疾患に関連する、低酸素症又は創傷治癒が含まれるが、これらに限定されない。本発明による治療方法では、このような疾患、障害又は状態に罹患しているか、あるいはそうであると診断された患者に、本発明による薬剤を有効量投与する。有効量とは、対象の疾病、疾患又は状態を治療する必要のある患者において、望ましい治療的又は予防的効果を一般的にもたらすのに十分な量又は投与量を意味する。本発明の化合物の有効量若しくは用量を常法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験など、及び常規要因、例えば投与様式若しくは経路又は薬剤送達など、化合物の薬物動態、病気、障害又は疾患の重症度及び過程、患者が以前又は現在受けている治療、患者の健康状態及び薬剤に対する反応、及び治療を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。例えば、化合物の用量は、患者の体重1kg当たり約0.001~約200mg/日、好適には約0.05~100mg/kg/日、又は1回又は投薬単位を分割例えばBID、TID、QIDして約1~35mg/kg/日の範囲である。例えば、70kgの人の場合の適切な投薬量は、約0.05から約7g/日又は約0.2から約2.5g/日の範囲である。患者の疾病、疾患又は状態が改善したならば、投与量を予防的処置又は維持処置に適した量に調整してもよい。例えば、症状に応じ、投与の量若しくは頻度又はその両方を、所望の治療若しくは予防効果が維持される度合にまで減少させてもよい。無論、症状が適切なレベルまで改善された場合は、治療を止めてもよい。しかし、何らかの症状が再発した際には、患者に長期的に断続的治療を受けさせる必要がある。加えて、本発明の薬剤を追加的有効成分と組み合わせて、上記状態の治療に用いることも可能である。式Iの薬剤とは別に、又は追加的有効成分として本発明による医薬組成物に含有させて、追加の化合物を同時投与することができる。例示的な実施形態では、追加の活性成分は、PHD酵素によって介在される状態、障害、若しくは疾患の治療に有効であることが知られているか又は見出されている成分、あるいは別のPHDモジュレータなどの、特定の状態、障害、若しくは疾患に関連する別の標的に対して有効な成分である。そのような組み合わせを用いると効力が向上する例えば本発明による化合物が示す効力又は効果を高める化合物を組み合わせることなどでか、1種以上の副作用を軽減させるか、あるいは本発明による化合物の必要量を減少させることができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を単独で、又は1つ以上の他の有効成分と一緒に用いて処方する。本発明の医薬組成物は、a有効量の式Iの化合物、又は医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得るプロドラッグ、若しくは医薬的に活性なそれらの代謝産物、及びb医薬的に許容される賦形剤を含む。医薬的に許容され得る賦形剤は、薬理学的組成物に添加され又は本発明の化合物の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられ、組成物と適合し得る、無毒であるか、生物学的に許容されるかあるいは患者に投与するにあたって生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、各種糖類及び各種デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。本発明の化合物を1投与単位以上で含有する医薬組成物の送達形態物の調製は、適切な医薬賦形剤を用いかつ当業者に現在又は将来公知であるか、あるいは利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、そのような組成物を経口、非経口、直腸、局所又は眼経路などで、あるいは吸入によって投与してもよい。このような製剤の形態は、錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、再構成用粉末、液状製剤又は座薬であってもよい。好ましくは、本組成物は、静脈内輸液、局所投与又は経口投与用に製剤化される。本発明の使用形態としては、PHDインヒビタの局所投与が好ましく、特に虚血になった又は虚血のままの組織への局所投与が好ましい。これは、専用のカテーテル、血管形成バルーン、又はステント配置バルーンを介して達成され得る。経口投与の場合、本発明の化合物を錠剤又はカプセルの形態で、あるいは溶液、乳液又は懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本化合物の投薬量が例えば1日当たり約0.05~約100mg/kg、1日当たり約0.05~約35mg/kg、又は1日当たり約0.1~約10mg/kgになるように調製してもよい。本発明による化合物は経口錠剤に含有させてもよく、医薬的に許容され得る賦形剤、例えば不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などと混合してもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール及びソルビトールが挙げられる。例示的な液体経口賦形剤としては、エタノール、グリセロール及び水などが挙げられる。澱粉、ポリビニルピロリドンPVP、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸が好適な崩壊剤である。結合剤にはデンプン及びゼラチンが含まれ得る。使用する場合、滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングすることにより胃腸管内での吸収を遅らせたり、あるいは腸溶性コーティングでコーティングすることができる。経口投与用カプセルには、硬質及び軟質ゼラチンカプセルが含まれる。硬質ゼラチンカプセルは、本発明の化合物を固体、半固体、又は液体希釈剤と混合することで調製可能である。軟質ゼラチンカプセルは、本発明の化合物を水、油、例えば落花生油又はオリーブ油、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ-グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール400又はプロピレングリコールと混合することで調製可能である。経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよく、あるいは使用前に水又は他の適切な媒質と混合して使用する乾燥製品として提供することも可能である。このような液体組成物は、場合により、医薬的に許容され得る賦形剤、例えば懸濁剤例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど;非水性賦形剤、例えば油例えばアーモンド油又は分別ヤシ油、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水;防腐剤例えばp-ヒドロキシ安息香酸メチル又はプロピル又はソルビン酸;湿潤剤、例えばレシチンなど;及び必要ならば香味又は着色剤を含有してもよい。また、本発明の活性剤は、非経口経路で投与することもできる。例えば、組成物は、直腸投与を目的として座薬として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の化合物を適切なpH及び等張に緩衝化された無菌水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油として提供してもよい。好適な水性賦形剤としては、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液が含まれる。そのような形態物を単位投薬形態物、例えばアンプル又は使い捨て可能注射デバイス、複数回使用形態例えば、適量を取り出すことのできる瓶などの形態、又は注射可能な製剤の調製に使用することのできる固体形態物若しくは濃縮液の形態で提供してもよい。注入時の具体的な薬液濃度は約1~1000μg/kg/分の範囲であってよく、製薬学的担体と混合して数分~数日間かけて投与する。局所投与の場合には、媒質に対し薬剤の濃度が約0.1~約10になるように本化合物を医薬担体と混合してもよい。例としては、ローション、クリーム、軟膏及びこれらに類するものが挙げられ、これらは既知の方法により配合することができる。本発明の化合物を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。本発明の方法では、別法として、本発明の化合物を、経鼻又は経口吸入により、例えばスプレー製剤適切な担体も含有させておいたなどにより投与することも可能である。本明細書で使用される略語及び頭字語は次の通りである。ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的化合物を以下の一般的調製及び以下の実施例に例示する合成スキームに言及することで記述する。当業者であれば、本明細書に示す様々な化合物は、出発材料を適宜選択し、所望の生成物を生成するのに適切な保護を用い又は用いずに、最終的に所望される置換基を反応スキームにわたって担持させることで得られることは理解されるであろう。あるいは、最終的に所望される置換の代わりに、反応スキーム全体にわたって担持されかつ所望される置換基と適宜置き換わり得る適切な基を用いる必要がある場合もあり、又はその方が好ましい場合もある。別段の記載のない限り、各変量は式Iに関して上記に定義した通りのものである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは0°C~溶媒の還流温度で実施することができる。反応は、溶媒の通常の還流温度を上回る密閉圧力容器内で実施することもできる。式Iの化合物を、スキームAに従い、既知の方法、スキームBに記載の方法又はJournalofOrganicChemistry,2008,736,2473~75に記載の方法を用いて調製される式II又はIIIの適切に置換された市販の若しくは合成可能なアニリンから調製する。スキームAを参照し、式II又はIIIの官能化アニリンを、ジクロロメタンDCMなどの溶媒中で、室温~溶媒の還流温度にて、イソチオシアナト蟻酸エチルなどのイソチオシアネートと縮合させ、式IVの化合物を得る。続いて、EDCI、DIC及びこれらに類するものなどのカップリング試薬の存在下で、トリエチルアミンなどのアミン塩基を用い又はアミン塩基は用いずに、式Vの市販の置換ピラゾール-4-カルボキシレートとカップリングさせ、式VIの化合物を得る。DCE又はDMF、トルエン及びこれらに類するものなどの溶媒中で、室温~溶媒の還流温度にて、クロロトリメチルシラン、塩化チタンIV及びこれらに類するものなどの好適なルイス酸で、式VIの化合物を環化させ、式VIIの化合物を得る。式VIIの化合物を、DIEAなどの塩基の存在下で、アセトニトリルなどの適切な溶媒中で、室温~溶媒の還流温度にてPOCl3などの適切な塩化剤により処理し、式VIIIの化合物を得る。特定の例では、LiClなどの適切なイオン源により塩化物イオンを加えると有利になる場合もある。式VIIIの化合物をアミンで処理し、式IXの化合物を得る。THFなどの溶媒中で、室温~化合物の還流温度にて、NaOH水溶液、LiOH水溶液若しくはKOH水溶液又はこれらの混合物などの好適な塩基によりけん化し、式Iの化合物を得る。本明細書に記載のスキームにおいて採用され得る既知の及び市販のアニリンは豊富に存在する。本明細書に示したスキームはまた、容易に入手可能ではないが本発明の化合物の製造に有用である様々な中間体を合成するための指針も提供する。スキームBに従い、式IIのエーテル中間体を調製する。この場合、HALはF、Clである。炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、DMSO、DMF、DMA及びこれらに類するものなどの溶媒中で、室温~溶媒の還流温度にて、式Xの市販の好適に置換されたハロ-ニトロ-ベンゼンを、置換フェノールXIと反応させ、式XIIのニトロ中間体を得る。当業者に公知である方法、例えば、アセトン及びこれに類するものなどの溶媒中で、NH4Cl飽和水溶液の存在下で、亜鉛粉末を用いるものなどの方法を採用して、ニトロ基を還元し、式IIのアニリン中間体を得る。上記のエーテル中間体に用いられたものと同様の方法を用い、フェノールを式XIIIの置換アルキルアミン、ヘテロシクロアルキルアミン及びアリールアミンで置き換えて、式IIIのアミノ中間体を調製することができる。化学:特に記載のない限り、以下の実施例に記載する化合物及び相当する分析データを得るにあたって、以下の実験及び分析プロトコルに従った。特に記載のない限り、反応混合物を室温rtで磁気的に攪拌した。溶液を乾燥させる場合、それらは一般的にNa2SO4又はMgSO4などの乾燥剤上で乾燥させた。混合物、溶液及び抽出液を濃縮する場合、それらは典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮した。薄層クロマトグラフィーTLCは、Merckシリカゲル60F254の、2.5cm×7.5cmの250μmコーティング済み又は5.0cm×10.0cmの250μmコーティング済みシリカゲルプレートを使用して実施された。分取薄層クロマトグラフィーは、EMScienceシリカゲル60F254の、20cm×20cmの0.5mmコーティング済みプレートで、濃縮ゾーンが20cm×4cmのものを使用して実施された。順相フラッシュカラムクロマトグラフィーFCCは、特に記載のない限り、シリカゲルSiO2を用い、ヘキサン/酢酸エチルにより溶出させた。逆相HPLCは、HewlettPackardHPLCシリーズ1100、PhenomenexLunaC185μm、4.6×150mmカラムで実施した。検出はλ=230、254び280nmで行った。勾配は、5.0分間、流量1mL/分で、10~99アセトニトリル/水0.05トリフルオロ酢酸であった。あるいは、逆相YMC-PackODS-A5μm、30×250mmカラムを取り付け、GilsonUnipointLCソフトウェアを使用し、uvpeak検出はλ=220nmで行い、流速10~20mL/分で、移動勾配は10~99のアセトニトリル/水0.05のトリフルオロ酢酸で、15~20分かけて、分取HPLCをGilson自動化HPLCシステムで実施した。マススペクトルMSは、別途記載のない限り、ESI/APCIポジティブ及びネガティブマルチモードソースが備わったAgilentシリーズ1100MSDを用いて得た。核磁気共鳴NMRスペクトルをBrukerモデルDRX分光計を用いて得た。以下に示す1HNMRデータのフォーマットは、テトラメチルシラン標準のダウンフィールドへの化学シフトppm見かけの多重度、結合定数JHz、積分値である。化学名は、ChemDrawVersion6.0.2CambridgeSoftCambridge,MA又はACD/NameVersion9AdvancedChemistryDevelopmentToronto,Ontario,Canadaを用いて生成した。実施例1:1-[4-アミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。工程A:3-フルオロ-4-2,6-ジメチル-フェノキシアニリンの調製。3,4-ジフルオロニトロベンゼン50.0g、314mmolとK2CO365.0g、138mmolとDMSO500mLの混合物を撹拌しながら、固体2,6-ジメチルフェノール42.4g、346mmolを少しずつ加えた。添加完了後、混合物を80°Cで8時間加熱し、次に室温に冷却した。混合物を氷水に注ぎ入れ、生じた沈殿を回収し、乾燥させた。この物質をアセトン1Lに溶解させ、次に150mLの飽和NH4Cl水溶液を加え、この混合物を、機械的に撹拌させつつ氷浴に浸けた。反応混合物の内部温度が20°Cを超えないような速度で、固体Zn粉末204g、65.4mmolを少しずつ加えた。添加後、混合物を室温に加温し、持続的に6時間撹拌した。EtOAc酢酸エチル1.5Lと無水硫酸ナトリウム500gを加え、30分間撹拌した。次に、混合物をセライト登録商標パッドで濾過し、EtOAcで十分にすすぎ、濾液を濃縮した。残渣をヘキサンで粉砕して固体を得た64.5g、90。1HNMR400MHz,CDCl3:7.10~6.99m,3H,6.55ddd,J=12.5,2.1,0.8Hz,1H,6.25~6.19m,2H,3.50s,2H,2.15s,6H。工程B:1-4-2,6-ジメチルフェノキシ-3-フルオロフェニル-3-エトキシカルボニルチオ尿素の調製。3-フルオロ-4-2,6-ジメチル-フェノキシアニリン15.4g、66.6mmolとDCM250mLとの混合物を氷浴で冷却し、次に未希釈のイソシアン酸エトキシカルボニル9.61g、73.2mmolを10分かけて加えた。得られた溶液を室温に加温し、2時間維持した。溶液を濃縮し、残渣を50:50ヘキサン/エーテルで粉砕し、表題化合物を固体として得た21.8g、90。MSESI:質量計算値、C18H19FN2O3S,362.1;m/z実測値、363.1[MH]。工程C:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸,エチルエステルの調製。未希釈のジイソプロピルカルボジイミド45.4g、290mmolを1-4-2,6-ジメチルフェノキシ-3-フルオロフェニル-3-エトキシカルボニルチオ尿素100g、276mmolとエチルピラゾール-4-カルボキシレート45.4g、290mmolとDCM1Lの溶液に加えた。溶液を室温で24時間維持し、次に濃縮した。氷浴中で残渣をエーテル500mLと共に3時間撹拌し、次に濾過した。濾液を濃縮し、粘調なオレンジ色の油を得た180g、純度約70、97。この物質20g、約30mmolを少しずつDCE150mLに溶解させ、次に未希釈のTiCl4を加えた。次に混合物を還流温度にて6時間加熱し、次に氷浴中で冷却した。EtOH750mLを加え、混合物を3時間撹拌した。得られた沈殿を濾過により回収し、冷EtOHで洗浄し、乾燥させて表題化合物を得た3.9g、31。1HNMR500MHz,DMSO:13.03s,1H,8.95d,J=0.6Hz,1H,8.29s,1H,7.75d,J=11.5Hz,1H,7.31-7.24m,2H,7.22dd,J=8.5,6.4Hz,1H,6.96d,J=9.1Hz,1H,4.29q,J=7.1Hz,2H,2.11s,6H,1.32t,J=7.1Hz,3H。工程D:1-[4-クロロ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸,エチルエステルの調製。上記1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル5.0g、12mmolとLiCl2.5g、59mmolとPOCl35.5mL、59mmolとDIEA10mL、59mmolとアセトニトリルACN50mLの混合物を還流温度にて6時間加熱した。混合物を室温に冷却し、次に濃縮した。なるべくDCMを持ち込まないよう残渣を回収し、シリカゲルパッドにより濾過し、50:50ヘキサン/EtOAcで溶出した。得られた溶液を濃縮し、表題化合物を得た5.2g、収率99超。1HNMR500MHz,DMSO-d6:9.13d,J=0.6Hz,1H,8.23d,J=0.6Hz,1H,7.92d,J=10.7Hz,1H,7.23-7.19m,3H,7.07d,J=8.6Hz,1H,4.36q,J=7.1Hz,2H,2.19s,6H,1.40t,J=7.1Hz,3H。工程E:1-[4-アミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸,エチルエステルの調製。上記1-[4-クロロ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸,エチルエステル120mg、0.27mmolとTHF2mLとの溶液にアンモニア7M、0.39mL、2.7mmolのメタノール溶液を加えた。混合物を6時間撹拌し、濃縮した。残渣をEt2Oで粉砕し、表題化合物を得た72mg、64。1HNMR500MHz,DMSO-d6:8.96d,J=0.8Hz,1H,8.44-8.02m,3H,7.71d,J=11.9Hz,1H,7.37d,J=9.0Hz,1H,7.24-7.20m,2H,7.17dd,J=8.6,6.2Hz,1H,4.27q,J=7.1Hz,2H,2.12s,6H,1.31t,J=7.1Hz,3H。工程F:1-[4-アミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の調製。1-[4-アミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸,エチルエステル65mg、0.15mmolと1MのLiOH水溶液1.5mL、1.5mmolとTHF3mLとの混合物を、急速に撹拌しながら40°Cで16時間加熱した。次に混合物を氷浴中で冷却し、1MHCl1.5mL、1.5mmolを加えた。得られた沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて最終的に表題化合物を得た45mg、74。MSESI:C20H16FN5O3の質量計算値:393.1;m/z実測値:394.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.72s,1H,8.91d,J=0.7Hz,1H,8.42-7.98m,3H,7.70d,J=11.9Hz,1H,7.37d,J=9.0Hz,1H,7.25-7.20m,2H,7.17dd,J=8.6,6.2Hz,1H,2.12s,6H。実施例2:1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-メチルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H18FN5O3の質量計算値,407.1;m/z実測値,408.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,8.99d,J=0.7Hz,1H,8.60d,J=4.5Hz,1H,8.08d,J=0.7Hz,1H,7.71d,J=11.9Hz,1H,7.34d,J=8.9Hz,1H,7.27-7.22m,2H,7.19dd,J=8.6,6.2Hz,1H,3.00d,J=4.5Hz,3H,2.12s,6H。実施例3:1-[4-ジメチルアミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法により、工程Eでジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H20FN5O3の質量計算値,421.2;m/z実測値,422.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.97d,J=0.7Hz,1H,8.09d,J=0.7Hz,1H,7.79d,J=11.9Hz,1H,7.32-7.16m,3H,6.99d,J=9.1Hz,1H,3.12s,6H,2.13s,6H。実施例4:1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-ピペリジン-1-イル-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H24FN5O3の質量計算値,461.2;m/z実測値,462.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.96d,J=0.7Hz,1H,8.09d,J=0.7Hz,1H,7.83d,J=11.8Hz,1H,7.31-7.19m,3H,6.70d,J=9.1Hz,1H,3.58-3.48m,4H,2.13s,6H,1.66-1.53m,2H,1.47-1.35m,4H。実施例5:1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イル-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H22FN5O3の質量計算値,447.2;m/z実測値,448.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.74s,1H,8.95s,1H,8.08s,1H,7.75d,J=12.0Hz,1H,7.30-7.12m,4H,3.66-3.48m,4H,2.14s,6H,1.91-1.80m,4H。実施例6:1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-フェニルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてアニリンを用い、80°Cで16時間加熱して表題化合物を調製した。MSESI:C26H20FN5O3の質量計算値:469.2;m/z実測値:470.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,10.14s,1H,8.69d,J=0.7Hz,1H,8.07d,J=0.7Hz,1H,7.82d,J=11.8Hz,1H,7.71-7.59m,3H,7.47-7.39m,2H,7.28-7.15m,4H,2.16s,6H。実施例7:1-[4-2-クロロ-フェニルアミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいて2-クロロアニリンを用い、80°Cで16時間加熱して表題化合物を調製した。MSESI:C26H19ClFN5O3の質量計算値,503.1;m/z実測値,504.0[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.72s,1H,10.30s,1H,8.42d,J=0.7Hz,1H,8.03d,J=0.7Hz,1H,7.85d,J=11.8Hz,1H,7.66-7.59m,2H,7.54dd,J=7.8,1.7Hz,1H,7.48-7.38m,2H,7.28-7.23m,2H,7.19dd,J=8.3,6.6Hz,1H,2.17s,6H。実施例8:1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-プロピルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H22FN5O3の質量計算値,435.2;m/z実測値,436.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,8.94d,J=0.7Hz,1H,8.67t,J=5.6Hz,1H,8.09d,J=0.7Hz,1H,7.70d,J=11.9Hz,1H,7.39d,J=8.9Hz,1H,7.27-7.14m,3H,3.49dd,J=14.0,6.1Hz,2H,2.12s,6H,1.71-1.57m,2H,0.90t,J=7.4Hz,3H。実施例9:rac-1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-4-2-メトキシ-1-メチル-エチルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてラセミ化合物の2-メトキシ-1-メチルエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H24FN5O4の質量計算値,465.2;m/z実測値,467.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.82s,1H,8.96d,J=0.7Hz,1H,8.37d,J=7.9Hz,1H,8.09d,J=0.7Hz,1H,7.67d,J=11.8Hz,1H,7.54d,J=8.9Hz,1H,7.20-7.08m,3H,4.80-4.67s,1H,3.51dd,J=9.7,6.5Hz,1H,3.44-3.35m,1H,一部水により障害,3.24d,J=3.3Hz,3H,2.11s,6H,1.21d,J=6.8Hz,3H。実施例10:1-[4-2-ジエチルアミノ-エチルアミノ-6-2,6-ジメチル-フェノキシ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいて2-ジメチルアミノエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C26H29FN6O3の質量計算値,492.2;m/z実測値,493.5[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:9.00s,1H,8.83s,1H,8.15s,1H,7.76d,J=11.8Hz,1H,7.34d,J=8.8Hz,1H,7.27-7.14m,3H,3.71d,J=5.3Hz,2H,3.08-2.84m,6H,2.12s,6H,1.07t,J=7.0Hz,6H。実施例11:1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-4-ジブチルアミノ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてジブチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C28H32FN5O3の質量計算値,505.2;m/z実測値,506.3[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,8.87d,J=0.7Hz,1H,8.09d,J=0.7Hz,1H,7.79d,J=11.8Hz,1H,7.30-7.17m,3H,6.90d,J=9.0Hz,1H,3.47-3.40m,4H,2.13s,6H,1.52-1.37m,4H,1.15-1.03m,4H,0.85t,J=7.3Hz,6H。実施例12:1-[6-2,6-ジメチル-フェノキシ-4-ジプロピルアミノ-7-フルオロ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてジプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C26H28FN5O3の質量計算値,477.2;m/z実測値,478.4[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.87d,J=0.6Hz,1H,8.10d,J=0.6Hz,1H,7.79d,J=11.8Hz,1H,7.30-7.24m,2H,7.20dd,J=8.4,6.6Hz,1H,6.88d,J=9.0Hz,1H,3.43-3.37m,4H,2.13s,6H,1.55-1.41m,4H,0.70t,J=7.4Hz,6H。実施例13:1-4-シクロヘキシルメチルアミノ-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてシクロヘキサンメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C27H28FN5O3の質量計算値,490.1;m/z実測値,489.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:8.90d,J=0.6Hz,1H,8.65t,J=5.7Hz,1H,8.08d,J=0.6Hz,1H,7.68d,J=11.9Hz,1H,7.43d,J=8.9Hz,1H,7.25-7.14m,J=8.5,6.8Hz,3H,3.39t,J=6.0Hz,2H,2.12s,6H,1.73-1.53m,6H,1.14t,J=9.4Hz,3H,0.97t,J=11.6Hz,2H。実施例14:1-4-シクロプロピルアミノ-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H20FN5O3の質量計算値,433.2;m/z実測値,434.0[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,9.00d,J=0.7Hz,1H,8.72d,J=2.7Hz,1H,8.10d,J=0.7Hz,1H,7.72d,J=11.8Hz,1H,7.41d,J=8.9Hz,1H,7.23-7.13m,3H,3.04-2.93s,1H,2.11s,6H,0.88-0.76m,2H,0.68-0.57m,2H。実施例15:1-4-シクロプロパンメチルアミノ-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてシクロプロパンメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H22FN5O3の質量計算値,447.2;m/z実測値,448.0[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,8.95d,J=0.7Hz,1H,8.76t,J=5.7Hz,1H,8.09d,J=0.7Hz,1H,7.71d,J=11.8Hz,1H,7.39d,J=8.9Hz,1H,7.28-7.14m,J=8.5,6.9Hz,3H,3.43-3.38m,2H,2.13s,6H,1.29-1.14s,1H,0.48-0.40m,2H,0.35-0.27m,2H。実施例16:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいて4-アミノテトラヒドロ-2H-ピランを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H24FN5O4の質量計算値,477.2;m/z実測値,478.0[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.95d,J=0.5Hz,1H,8.29d,J=7.5Hz,1H,8.10d,J=0.5Hz,1H,7.70d,J=11.8Hz,1H,7.49d,J=8.9Hz,1H,7.24-7.12m,3H,4.55-4.39s,1H,3.91dd,J=11.0,4.0Hz,2H,3.65-3.56m,2H,3.45t,J=11.1Hz,2H,2.12s,6H,1.87dd,J=12.4,2.6Hz,2H,1.78-1.73m,2H,1.72-1.59m,2H。実施例17:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいて4-メチル-1,4-ジアゼパンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C26H27FN6O3の質量計算値,490.2;m/z実測値,491.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.94s,1H,8.09d,J=0.4Hz,1H,7.81d,J=11.9Hz,1H,7.32-7.18m,3H,6.89d,J=9.1Hz,1H,3.84-3.73m,2H,3.66t,J=5.9Hz,2H,2.73-2.54m,4H,2.31s,3H,2.13s,6H,1.87-1.75m,2H。実施例18:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてチオモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H22FN5O3Sの質量計算値,479.1;m/z実測値,480.0[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.79s,1H,8.98d,J=0.7Hz,1H,8.11d,J=0.7Hz,1H,7.88d,J=11.8Hz,1H,7.33-7.21m,3H,6.65d,J=9.1Hz,1H,3.86-3.75m,4H,2.56-2.51m,4H,2.14s,6H。実施例19:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいて4-ヒドロキシピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H24FN5O3の質量計算値,477.2;m/z実測値,478.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,8.96d,J=0.7Hz,1H,8.10d,J=0.7Hz,1H,7.84d,J=11.8Hz,1H,7.32-7.19m,3H,6.71d,J=9.1Hz,1H,4.81d,J=4.0Hz,1H,3.87-3.66m,3H,3.32-3.24m,2H,1.73-1.61m,2H,1.35-1.13m,2H。実施例20:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいてモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H22FN5O4の質量計算値,436.2;m/z実測値,464.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.79s,1H,9.00d,J=0.7Hz,1H,8.11d,J=0.7Hz,1H,7.89d,J=11.8Hz,1H,7.31-7.21m,3H,6.68d,J=9.1Hz,1H,3.56s,8H,2.12s,6H。実施例21:1-4-4-アセトアミドピペリジン-1-イル-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Eにおいて4-アセトアミドピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C27H27FN6O4の質量計算値,518.2;m/z実測値,519.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,8.97d,J=0.7Hz,1H,8.11d,J=0.7Hz,1H,7.91-7.80m,2H,7.32-7.19m,3H,6.70d,J=9.0Hz,1H,3.96d,J=13.5Hz,2H,3.88-3.76m,1H,3.20t,J=11.1Hz,2H,2.14s,6H,1.80s,3H,1.75-1.66m,2H,1.34-1.20m,2H。実施例22:1-6-シクロヘキシル-4-メチルアミノ-キナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H21N5O2の質量計算値,351.2;m/z実測値,352.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.74s,1H,9.04s,1H,8.78s,1H,8.10s,2H,7.70d,J=8.6Hz,1H,7.66d,J=8.4Hz,1H,3.17-3.07m,3H,2.65t,J=11.5Hz,1H,1.95-1.80m,4H,1.75d,J=12.5Hz,1H,1.60-1.35m,4H,1.30-1.20m,1H。実施例23:1-[6-シクロヘキシル-4-2,6-ジメチル-ベンジルアミノ-キナゾリン-2-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eでは2,6-ジメチルベンジルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C27H29N5O2の質量計算値,455.2;m/z実測値,456.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.72s,1H,9.09s,1H,8.56s,1H,8.26s,1H,8.11s,1H,7.75-7.63m,2H,7.20-7.13s,1H,7.13-7.06m,2H,4.87d,J=4.3Hz,2H,2.68-2.56m,1H,2.38s,6H,1.82t,J=12.0Hz,4H,1.71d,J=12.9Hz,1H,1.55-1.43m,2H,1.43-1.30m,2H,1.30-1.18m,1H。実施例24:1-4-アミノ-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではアンモニア/ジオキサンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C18H19N5O2の質量計算値,337.2;m/z実測値,338.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d613.57-11.64m,1H,8.93s,1H,8.59s,2H,8.17d,J=9.6Hz,2H,7.75q,J=8.7Hz,2H,2.66t,J=11.7Hz,1H,1.86t,J=12.7Hz,4H,1.75d,J=12.2Hz,1H,1.59-1.34m,4H,1.34-1.21m,1H。実施例25:1-6-シクロヘキシル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H25N5O2の質量計算値,391.2;m/z実測値,392.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,9.04s,1H,8.17s,1H,8.12s,1H,7.77s,2H,4.05s,4H,2.81-2.66m,1H,2.03s,4H,1.92-1.79m,4H,1.73d,J=12.8Hz,1H,1.58-1.35m,4H,1.31-1.16m,1H。実施例26:1-6-シクロヘキシル-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H27N5O2の質量計算値,405.2;m/z実測値,406.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d612.78-11.82m,1H,8.99s,1H,8.10s,1H,7.75s,2H,7.73s,1H,3.85s,4H,2.69s,1H,1.94-1.89m,2H,1.83-1.75m,2H,1.75s,6H,1.55-1.39m,4H,1.34-1.28m,2H。実施例27:1-6-シクロヘキシル-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H27N5O2の質量計算値,393.2;m/z実測値,394.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,8.94s,1H,8.10s,1H,7.80s,1H,7.73s,1H,7.72s,1H,3.82q,J=6.9Hz,4H,2.67s,1H,1.91s,2H,1.84s,2H,1.74d,J=12.1Hz,1H,1.51-1.35m,11H。実施例28:1-6-シクロヘキシル-4-フェニルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではアニリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H23N5O2の質量計算値,413.2;m/z実測値,414.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.79s,1H,10.22s,1H,8.82s,1H,8.45s,1H,8.13s,1H,7.91d,J=7.6Hz,2H,7.81d,J=8.6Hz,1H,7.76d,J=8.5Hz,1H,7.52-7.45m,2H,7.23t,J=7.4Hz,1H,3.65-3.56m,1H,2.72t,J=11.8Hz,1H,1.96-1.83m,4H,1.82-1.72m,2H,1.66-1.52m,2H,1.44-1.32m,2H,1.30-1.23m,1H。実施例29:1-4-2-クロロフェニルアミノ-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eでは2-クロロアニリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H22ClN5O2の質量計算値,447.2;m/z実測値,448.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:10.35s,1H,8.50s,1H,8.42s,1H,8.04s,1H,7.83dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.76d,J=8.6Hz,1H,7.69dd,J=4.0,1.6Hz,1H,7.67dd,J=3.9,1.6Hz,1H,7.51td,J=7.6,1.5Hz,1H,7.43td,J=7.7,1.7Hz,1H,2.83-2.64s,1H,1.94d,J=11.8Hz,2H,1.87d,J=12.7Hz,2H,1.79-1.73m,1H,1.68-1.51m,2H,1.51-1.36m,2H,1.36-1.22m,1H。実施例30:1-4-4-シアノピペリジン-1-イル-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eでは4-シアノピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H26N6O2の質量計算値,430.2;m/z実測値,431.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,9.02s,1H,8.11s,1H,7.78s,2H,7.75s,1H,4.16-4.09m,2H,3.75-3.64m,2H,3.30-3.20m,1H,2.89-2.73s,1H,2.27-2.14m,2H,2.01-1.91m,2H,1.88d,J=12.3Hz,2H,1.84d,J=12.4Hz,2H,1.74d,J=12.6Hz,1H,1.57-1.36m,5H,1.35-1.23m,1H。実施例31:1-6-シクロヘキシル-4-4-フルオロピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eでは4-フルオロピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H26FN5O2の質量計算値,423.2;m/z実測値,424.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,9.01s,1H,8.11s,1H,7.78s,3H,5.19-4.93s,1H,3.92-3.79m,4H,2.72-2.64m,1H,2.23-2.08m,2H,2.03-1.92m,2H,1.89d,J=12.7Hz,2H,1.83d,J=12.5Hz,2H,1.74d,J=12.7Hz,1H,1.52-1.39m,4H,1.33-1.22m,1H。実施例32:1-6-シクロヘキシル-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H23N5O2の質量計算値,377.1;m/z実測値,378.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.33s,1H,9.14s,1H,8.26s,1H,8.25s,1H,7.83-7.73m,2H,2.81-2.65m,1H,1.84d,J=8.0Hz,4H,1.74-1.62m,1H,1.52-1.48m,2H,1.46-1.33m,2H,1.26-1.14m,1H,0.98-0.88m,2H,0.88-0.80m,2H。実施例33:1-6-シクロヘキシル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H25N5O3の質量計算値,407.2;m/z実測値,408.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.79s,1H,9.03s,1H,8.12s,1H,7.79s,1H,7.78s,2H,4.02-3.92m,4H,3.82d,J=4.3Hz,4H,2.73-2.64m,1H,1.92-1.85m,4H,1.73-1.68m,1H,1.53-1.38m,4H,1.34-1.21m,1H。実施例34:1-6-シクロヘキシル-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではチオモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H25N5O2Sの質量計算値,423.1;m/z実測値,424.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,9.01s,1H,8.11s,1H,7.78s,2H,7.73s,1H,4.19-4.12m,4H,2.98-2.87m,4H,2.72-2.64m,1H,2.06-1.89m,2H,1.88-1.82m,2H,1.76-1.70m,1H,1.52-1.39m,4H,1.29-1.14m,1H。実施例35:1-4-シアナミド-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではナトリウムシアナミドを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H18N6O2の質量計算値,362.1;m/z実測値,363.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:13.19s,1H,8.89s,1H,8.43s,1H,7.97s,1H,7.87d,J=8.6Hz,1H,7.79d,J=8.6Hz,1H,2.66s,1H,1.82s,4H,1.72-1.68m,1H,1.42-1.30m,4H,1.26-1.19m,1H。実施例36:1-4-tert-ブチルアミノ-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではtert-ブチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H27N5O2の質量計算値,393.2;m/z実測値,394.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:13.27-12.44m,1H,8.89s,1H,8.29s,1H,8.18s,1H,7.94s,1H,7.76-7.71m,1H,7.69d,J=8.6Hz,1H,2.67t,J=11.8Hz,1H,1.85d,J=10.5Hz,4H,1.75d,J=12.4Hz,1H,1.63s,9H,1.59-1.50m,2H,1.48-1.38m,2H,1.35-1.24m,1H。実施例37:1-4-アゼパン-1-イル-6-シクロヘキシルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではホモピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H29N5O2の質量計算値,419.2;m/z実測値,420.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,8.95s,1H,8.09s,1H,7.92s,1H,7.74-7.69m,2H,4.08-3.96m,4H,2.68s,1H,1.98s,4H,1.89d,J=10.5Hz,2H,1.83d,J=12.0Hz,2H,1.73d,J=11.9Hz,1H,1.61s,4H,1.57-1.44m,4H,1.27d,J=12.2Hz,1H。実施例38:1-6-シクロヘキシル-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C20H23N5O2の質量計算値,365.2;m/z実測値,366.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:13.57-11.86m,1H,9.11s,1H,8.24s,1H,8.05s,1H,7.82q,J=8.8Hz,2H,3.54s,6H,2.73t,J=11.5Hz,1H,1.85t,J=12.7Hz,4H,1.73d,J=11.6Hz,1H,1.57-1.44m,4H,1.34-1.20m,1H。実施例39:1-6-シクロヘキシル-4-シクロヘキシルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではシクロヘキシルメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H31N5O2の質量計算値,433.2;m/z実測値,434.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,8.95s,1H,8.09s,1H,7.92s,1H,7.74-7.69m,2H,4.08-3.96m,4H,2.68s,1H,1.98s,4H,1.89d,J=10.5Hz,2H,1.83d,J=12.0Hz,2H,1.73d,J=11.9Hz,1H,1.61s,4H,1.44-1.31m,4H,1.27d,J=12.2Hz,1H。実施例40:1-6-シクロヘキシル-4-メチルスルホンアミドキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルアニリンを用い、工程Eではメタンスルホンアミドを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H21N5O4Sの質量計算値,415.1;m/z実測値,416.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.88s,1H,8.93s,1H,8.32s,1H,8.26s,1H,7.91-7.81m,2H,3.65s,3H,2.70t,J=11.6Hz,1H,1.87t,J=14.8Hz,4H,1.79-1.70s,1H,1.59-1.34m,5H,1.28-1.12m,1H。実施例41:1-4-ジメチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C20H17N5O2の質量計算値,359.1;m/z実測値,360.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.11s,1H,8.45s,1H,8.21s,1H,8.18d,J=8.7,1H,7.94d,J=8.7Hz,1H,7.81d,J=7.7Hz,2H,7.53t,J=7.7Hz,2H,7.43t,J=7.3Hz,1H,3.59s,6H。実施例42:1-4-エチルメチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程EではN-メチルエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H19N5O2の質量計算値,373.1;m/z実測値,374.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:13.24-12.33s,1H,9.05s,1H,8.37s,1H,8.19s,1H,8.17dd,J=8.8,2.0Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.83-7.78m,2H,7.53t,J=7.6Hz,2H,7.43t,J=7.4Hz,1H,3.96q,J=7.0Hz,2H,3.57s,3H,1.41t,J=7.0Hz,3H。実施例43:1-6-フェニル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O2の質量計算値,385.1;m/z実測値,386.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.09s,1H,8.51s,1H,8.24s,1H,8.20dd,J=8.7,1.6Hz,1H,7.96d,J=8.7Hz,1H,7.85-7.79m,2H,7.53t,J=7.6Hz,2H,7.44t,J=7.4Hz,1H,4.16s,4H,2.05s,4H。実施例44:1-6-フェニル-4-フェニルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではアニリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H17N5O2の質量計算値,407.1;m/z実測値,408.0[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.81s,1H,10.39s,1H,8.94s,1H,8.86s,1H,8.25dd,J=8.7,1.9Hz,1H,8.14d,J=0.6Hz,1H,7.93-7.81m,5H,7.58t,J=7.7Hz,2H,7.49dd,J=15.4,7.2Hz,3H,7.25t,J=7.4Hz,1H。実施例45:1-6-フェニル-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H21N5O2の質量計算値,399.1;m/z実測値,400.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,9.03s,1H,8.19-8.12m,3H,7.92-7.87m,1H,7.83-7.77m,2H,7.54t,J=7.6Hz,2H,7.43t,J=7.4Hz,1H,3.94s,4H,1.77s,6H。実施例46:1-4-ジエチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O2の質量計算値,387.1;m/z実測値,388.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.97s,1H,8.22d,J=1.8Hz,1H,8.14dd,J=8.9,2.1Hz,1H,8.13s,1H,7.87d,J=8.7Hz,1H,7.81-7.75m,2H,7.54t,J=7.7Hz,2H,7.43t,J=7.4Hz,1H,3.89q,J=6.9Hz,4H,1.45t,J=7.0Hz,6H。実施例47:1-4-2-クロロフェニルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eでは2-クロロアニリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H16ClN5O2の質量計算値,441.1;m/z実測値,442.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:10.56s,1H,8.94s,1H,8.54s,1H,8.29dd,J=8.7,1.9Hz,1H,8.07s,1H,7.93d,J=8.7Hz,3H,7.75-7.68m,2H,7.58t,J=7.7Hz,2H,7.62-7.53s,1H,7.49-7.42m,2H。実施例48:1-4-アゼパン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではホモピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H23N5O2の質量計算値,413.1;m/z実測値,414.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.81s,1H,9.00s,1H,8.34s,1H,8.14dd,J=8.3,1.2Hz,2H,7.88d,J=8.7Hz,1H,7.81-7.75m,2H,7.53t,J=7.7Hz,2H,7.45-7.40m,1H,4.15-4.02m,4H,2.01s,4H,1.62s,4H。実施例49:1-4-シクロヘキシルメチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程EではN-メチルシクロヘキシルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H25N5O2の質量計算値,427.2;m/z実測値,428.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,9.02s,1H,8.97s,1H,8.70s,1H,8.19-8.12m,2H,7.89-7.84m,2H,7.82d,J=8.7Hz,1H,7.55t,J=7.7Hz,2H,7.44t,J=7.3Hz,1H,3.56s,3H,1.92-1.83m,3H,1.81-1.72m,2H,1.64s,1H,1.31-1.13m,3H,1.13-1.08m,2H。実施例50:1-4-シアナミド-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではナトリウムシアナミドを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H12N6O2の質量計算値,356.1;m/z実測値,357.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:13.15s,1H,8.91s,1H,8.40s,1H,8.35s,1H,8.19dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.97d,J=8.6Hz,1H,7.76d,J=7.4Hz,2H,7.52t,J=7.6Hz,2H,7.43t,J=7.4Hz,1H。実施例51:1-4-シクロプロピルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H17N5O2の質量計算値,371.1;m/z実測値,372.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.36s,1H,9.14s,1H,8.75s,1H,8.24-8.22s,1H,8.21dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.90d,J=8.7Hz,1H,7.88-7.85m,2H,7.55dd,J=10.5,4.8Hz,2H,7.48-7.40m,1H,3.44-3.38m,1H,1.00-0.90m,2H,0.89-0.80m,2H。実施例52:1-4-tert-ブチルアミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではtert-ブチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O2の質量計算値,387.1;m/z実測値,388.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.93s,1H,8.77s,1H,8.23s,1H,8.21s,1H,8.16dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.87dd,J=12.5,5.0Hz,3H,7.55t,J=7.6Hz,2H,7.44t,J=8.4Hz,1H,1.66s,9H。実施例53:1-4-アミノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではアンモニア/ジオキサンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C18H13N5O2の質量計算値,331.1;m/z実測値,332.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:13.34-12.10s,1H,8.98s,1H,8.73s,1H,8.68d,J=1.9Hz,1H,8.55s,1H,8.21dd,J=8.7,1.9Hz,1H,8.15s,1H,7.89-7.83m,3H,7.55t,J=7.7Hz,2H,7.43t,J=7.4Hz,1H。実施例54:1-6-フェニル-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではチオモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O2Sの質量計算値,417.1;m/z実測値,418.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.79s,1H,9.04s,1H,8.18dd,J=8.7,2.0Hz,1H,8.15d,J=1.9Hz,1H,8.14d,J=0.7Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.85-7.80m,2H,7.57-7.52m,2H,7.46-7.41m,1H,4.26-4.16m,4H,2.94-2.79m,4H。実施例55:1-4-4-アセトアミドピペリジン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程EではN-ピペリジン-4-イルアセトアミドを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H24N6O3の質量計算値,456.1;m/z実測値,457.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.81s,1H,9.05s,1H,8.17d,J=8.7Hz,1H,8.14s,2H,7.92d,J=8.7Hz,2H,7.80dd,J=8.3,1.1Hz,2H,7.54dd,J=10.5,4.9Hz,2H,7.44-7.38s,1H,4.48-4.36m,2H,4.05-3.91m,1H,3.52t,J=11.5Hz,2H,2.00d,J=9.5Hz,2H,1.84s,3H,1.62-1.51m,2H。実施例56:1-6-フェニル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eでは4-アミノテトラヒドロピランを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H21N5O3の質量計算値,415.1;m/z実測値,416.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.12s,1H,9.05s,1H,8.79s,1H,8.22s,1H,8.20dd,J=8.8,1.9Hz,1H,7.89dd,J=8.2,6.7Hz,3H,7.56t,J=7.6Hz,2H,7.45t,J=7.4Hz,1H,4.76-4.60s,1H,3.98dd,J=11.2,3.2Hz,2H,3.56dd,J=11.8,10.1Hz,2H,1.99dd,J=12.5,2.4Hz,2H,1.80-1.72m,2H。実施例57:1-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程EではN-メチルホモピペラジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H24N6O2の質量計算値,428.2;m/z実測値,429.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.10-11.18m,1H,9.05s,1H,8.32s,1H,8.16dd,J=8.7,1.8Hz,1H,8.14s,1H,7.89d,J=8.7Hz,1H,7.83-7.79m,2H,7.53t,J=7.6Hz,2H,7.43t,J=7.3Hz,1H,4.28d,J=16.6Hz,2H,4.24s,2H,3.51s,2H,3.18s,2H,2.69s,3H,2.35s,2H。実施例58:1-4-モルホリノ-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O3の質量計算値,401.1;m/z実測値,402.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:13.09-12.49m,1H,9.09s,1H,8.21s,1H,8.18dd,J=8.7,2.0Hz,1H,8.16s,1H,7.94d,J=8.7Hz,1H,7.82dd,J=8.3,1.1Hz,2H,7.54dd,J=10.5,4.9Hz,2H,7.46-7.41m,1H,4.12-4.01m,4H,3.88-3.77m,4H。実施例59:1-4-4-シアノピペリジン-1-イル-6-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェニルアニリンを用い、工程Eでは4-シアノピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H20N6O2の質量計算値,424.1;m/z実測値,425.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:13.35-12.09s,1H,9.09s,1H,8.19dd,J=8.7,1.9Hz,1H,8.17d,J=4.6Hz,2H,7.94d,J=8.6Hz,1H,7.86-7.80m,2H,7.55dd,J=10.5,4.9Hz,2H,7.47-7.41s,1H,4.29-4.16m,2H,3.87-3.76m,2H,3.30-3.24m,1H,2.21-2.11m,2H,2.08-1.97m,2H。実施例60:1-6-4-クロロフェノキシ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H20ClN5O3の質量計算値,437.1;m/z実測値,438.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.93s,1H,8.11s,1H,7.84d,J=9.1Hz,1H,7.66dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.56-7.50m,2H,7.31d,J=2.6Hz,1H,7.27-7.17m,2H,3.68q,J=6.9Hz,4H,1.20t,J=7.0Hz,6H。実施例61:1-6-4-クロロフェノキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H18ClN5O3の質量計算値,435.1;m/z実測値,436.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.74s,1H,8.98s,1H,8.09s,1H,7.87d,J=2.1Hz,1H,7.80d,J=9.0Hz,1H,7.57dd,J=9.0,2.5Hz,1H,7.49-7.44m,2H,7.15-7.08m,2H,3.89s,4H,1.97t,J=6.3Hz,4H。実施例62:1-6-4-クロロフェノキシ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H16ClN5O3の質量計算値,421.0;m/z実測値,422.0[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,9.06s,1H,8.66d,J=3.6Hz,1H,8.12s,1H,8.04d,J=2.1Hz,1H,7.82d,J=9.0Hz,1H,7.58dd,J=9.0,2.5Hz,1H,7.50-7.43m,2H,7.14-7.06m,2H,3.26-3.15m,1H,0.91-0.83m,2H,0.73-0.67m,2H。実施例63:1-6-4-クロロフェノキシ-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H20ClN5O3の質量計算値,449.1;m/z実測値,450.1[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,8.99s,1H,8.11s,1H,7.88d,J=9.1Hz,1H,7.64dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.54-7.48m,2H,7.34d,J=2.5Hz,1H,7.24-7.18m,2H,3.75d,J=5.3Hz,4H,1.68s,2H,1.63d,J=3.7Hz,4H。実施例64:1-6-4-クロロフェノキシ-4-シクロヘキシルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではシクロヘキシルメタンアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H24ClN5O3の質量計算値,477.2;m/z実測値,478.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,8.98s,1H,8.67s,1H,8.12s,1H,8.10d,J=2.6Hz,1H,7.80d,J=9.0Hz,1H,7.57dd,J=9.0,2.6Hz,1H,7.49-7.44m,2H,7.14-7.09m,2H,3.48t,J=5.9Hz,2H,1.77d,J=11.7Hz,3H,1.67t,J=16.5Hz,3H,1.19t,J=11.0Hz,3H,1.03t,J=11.3Hz,2H。実施例65:1-6-4-クロロフェノキシ-4-4-シアノピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eでは4-シアノピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H19ClN6O3の質量計算値,474.1;m/z実測値,475.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,9.03s,1H,8.12s,1H,7.91d,J=9.1Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.53-7.49m,2H,7.42d,J=2.6Hz,1H,7.22-7.17m,2H,4.08-3.92m,2H,3.70-3.55m,2H,3.27-3.18m,1H,2.03d,J=5.9Hz,2H,1.88-1.72m,2H。実施例66:1-4-アゼパン-1-イル-6-4-クロロフェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではホモピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H22ClN5O3の質量計算値,474.1;m/z実測値,475.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,9.03s,1H,8.12s,1H,7.91d,J=9.1Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.53-7.49m,2H,7.42s,1H,7.22-7.17m,2H,4.08-3.92m,2H,3.70-3.55m,2H,3.27-3.18s,1H,2.03d,J=5.9Hz,2H,1.88-1.72m,2H。実施例67:1-6-4-クロロフェノキシ-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではチオモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H18ClN5O3Sの質量計算値,467.1;m/z実測値,468.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.81s,1H,7.94s,1H,7.89d,J=9.1Hz,1H,7.64dd,J=9.1,2.7Hz,1H,7.55-7.47m,2H,7.34d,J=2.7Hz,1H,7.24-7.17m,2H,4.04-3.95m,4H,2.82-2.73m,4H。実施例68:1-6-4-クロロフェノキシ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eでは4-アミノテトラヒドロピランを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H20ClN5O4の質量計算値,465.1;m/z実測値,466.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.81s,1H,9.02s,1H,8.41d,J=7.3Hz,1H,8.21s,1H,8.13s,1H,7.81d,J=9.1Hz,1H,7.59dd,J=8.9,2.3Hz,1H,7.50-7.43m,2H,7.15-7.04m,2H,4.62-4.43m,1H,3.94d,J=8.6Hz,2H,3.49-3.44m,2H,1.95-1.82m,2H,1.68-1.52m,2H。実施例69:1-6-4-クロロフェノキシ-4-フェニルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程Eではアニリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H16ClN5O3の質量計算値,457.1;m/z実測値,458.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,10.16s,1H,8.83s,1H,8.39d,J=2.5Hz,1H,8.13s,1H,7.92-7.85m,3H,7.67dd,J=9.0,2.6Hz,1H,7.53-7.43m,4H,7.22t,J=7.4Hz,1H,7.19-7.12m,2H。実施例70:1-4-4-アセトアミドピペリジン-1-イル-6-4-クロロフェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程EではN-ピペリジン-4-イルアセトアミドを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H23ClN6O4の質量計算値,506.2;m/z実測値,507.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.83s,1H,9.01s,1H,8.13s,1H,7.89dd,J=8.4,4.7Hz,2H,7.65dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.55-7.45m,2H,7.38d,J=2.5Hz,1H,7.26-7.15m,2H,4.26d,J=13.4Hz,2H,3.99-3.78s,1H,3.36d,J=11.4Hz,2H,1.88d,J=9.9Hz,2H,1.80s,3H,1.48dd,J=20.8,10.3Hz,2H。実施例71:1-6-4-クロロフェノキシ-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-4-クロロフェノキシアニリンを用い、工程EではN-メチルホモピペラジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H23ClN6O3の質量計算値,484.2;m/z実測値,479.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:13.04-11.93s,1H,9.03s,1H,8.13s,1H,7.88d,J=9.1Hz,1H,7.68d,J=2.4Hz,1H,7.63dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.54-7.43m,2H,7.18-7.10m,2H,4.05s,3H,3.47-3.32m,3H,3.29-3.14m,2H,2.74s,3H,2.28s,2H。実施例72:1-4-tert-ブチルアミノ-6-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェノキシアニリンを用い、工程Eではtert-ブチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O3の質量計算値,403.2;m/z実測値,404.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,8.91s,1H,8.37d,J=2.6Hz,1H,8.13s,1H,7.77d,J=9.1Hz,2H,7.51dd,J=9.0,2.6Hz,1H,7.43-7.37m,2H,7.17-7.11s,1H,7.06-6.97m,2H,1.60s,9H。実施例73:1-6-フェノキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェノキシアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O3の質量計算値,401.2;m/z実測値,402.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.74s,1H,8.99s,1H,8.09s,1H,7.83d,J=2.6Hz,1H,7.81d,J=9.0Hz,1H,7.56dd,J=9.0,2.6Hz,1H,7.47-7.40m,2H,7.22-7.16s,1H,7.13-7.08m,2H,3.88s,4H,1.96t,J=6.4Hz,4H。実施例74:1-4-ジエチルアミノ-6-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェノキシアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O3の質量計算値,403.2;m/z実測値,404.2[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,8.92s,1H,8.10s,1H,7.84d,J=9.1Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.4Hz,1H,7.50t,J=7.9Hz,2H,7.27dd,J=8.9,5.0Hz,2H,7.21d,J=7.8Hz,2H,3.65q,J=6.9Hz,4H,1.15t,J=6.9Hz,6H。実施例75:1-4-シクロプロピルアミノ-6-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェノキシアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H17N5O3の質量計算値,387.1;m/z実測値,388.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.83s,1H,9.08s,1H,8.80d,J=3.4Hz,1H,8.15s,1H,8.11d,J=2.6Hz,1H,7.83d,J=9.0Hz,1H,7.55dd,J=9.0,2.6Hz,1H,7.45-7.38m,2H,7.20-7.13m,1H,7.09-7.03m,2H,3.27-3.14m,1H,0.96-0.83m,2H,0.77-0.69m,2H。実施例76:1-6-フェノキシ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-フェノキシアニリンを用い、工程Eでは4-アミノテトラヒドロピランを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H21N5O4の質量計算値,431.2;m/z実測値,432.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,9.01s,1H,8.41d,J=7.4Hz,1H,8.22d,J=2.5Hz,1H,8.12s,1H,7.80d,J=9.0Hz,1H,7.54dd,J=9.0,2.6Hz,1H,7.45-7.37m,2H,7.16t,J=7.4Hz,1H,7.05dd,J=8.7,1.0Hz,2H,4.53dd,J=11.4,4.1Hz,1H,3.94d,J=8.8Hz,2H,3.53-3.47m,2H,2.00-1.90m,2H,1.72-1.63m,2H。実施例77:1-4-ジメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。工程A:エチル1-N-エトキシカルボニル-N’-3-フェノキシフェニルカルバミミドイル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートの調製。3-フェノキシアニリン0.93g、5.0mmolとDCM17mLとの混合物に未希釈のイソシアン酸エトキシカルボニル0.65mL、5.5mmolを加え、得られた溶液を15分撹拌した。エチルピラゾール-4-カルボキシレート0.77g、5.5mmolと、未希釈のジイソプロピルカルボジイミド0.78mL、5.0mmolを順に反応混合物に加えた。溶液を24時間撹拌し、次に濃縮した。氷浴中で残渣をエーテル10mLと共に3時間撹拌し、次に濾過した。残渣をFCC0~25EtOAc/ヘキサンにより精製し、表題化合物を得た1.6g、76、純度約70。MSESI/CI:C22H22N4O5の質量計算値:422.1;m/z実測値:423.3[MH]。工程B:エチル1-4-オキソ-7-フェノキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートの調製。エチル1-N-エトキシカルボニル-N’-3-フェノキシフェニルカルバミミドイル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート1.51g,約2.51mmol/ジクロロエタンDCE18mL溶液に、2分かけて未希釈のTiCl41.18mL、10.7mmolを加えた。次に混合物を還流温度にて2時間加熱し、次に氷浴中で冷却した。EtOH50mLを加え、混合物を3時間撹拌した。得られた沈殿を濾過により回収し、冷EtOHで洗浄し、乾燥させて表題化合物を得た0.77g、57。MSESI/CI:C20H16N4O4の質量計算値:376.1;m/z実測値:377.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.85s,1H,9.00d,J=0.5Hz,1H,8.31s,1H,8.13d,J=8.8Hz,1H,7.58-7.45m,2H,7.38-7.27m,1H,7.26-7.20m,2H,7.18dd,J=8.8,2.4Hz,1H,1H,6.98s,1H,4.39-4.13m,2H,1.42-1.21m,3H。工程C:エチル1-4-クロロ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートの調製。上記のエチル1-4-オキソ-7-フェノキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート0.31g、0.82mmolとPOCl33.08mL、32.9mmolの混合物を加熱して3時間還流した。混合物を室温に冷却し、次に濃縮した。なるべくDCMを持ち込まないよう残渣を回収し、FCCにより精製し0~25EtOAc/ヘキサンで溶出し、表題化合物を得た250mg、77。1HNMR600MHz,DMSO-d6:9.06d,J=0.7Hz,1H,8.35d,J=9.2Hz,1H,8.23dd,J=10.6,6.6Hz,1H,7.63-7.59m,1H,7.60-7.54m,2H,7.41-7.36m,1H,7.31-7.29m,2H,7.18d,J=2.4Hz,1H,4.30q,J=7.1Hz,2H,1.35-1.24t,J=7.2Hz,3H。工程D:エチル1-4-ジメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートの調製。ジメチルアミン2M、0.44mL、0.88mmolのTHF溶液を上記エチル1-4-クロロ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート70mg、0.18mmolとTHF1.4mLの溶液に加えた。混合物を1時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をエタノールで粉砕し、表題化合物を得た45mg、63。MSESI/CI:C22H21N5O3の質量計算値:403.1;m/z実測値:404.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.02s,1H,8.31d,J=9.3Hz,1H,8.12s,1H,7.53dd,J=11.1,4.8Hz,2H,7.32t,J=7.4Hz,1H,7.27-7.21m,2H,7.18dd,J=9.3,2.7Hz,1H,6.96d,J=2.7Hz,1H,4.27q,J=7.1Hz,2H,3.46s,6H,1.30t,J=7.1Hz,3H。工程E:1-4-ジメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の調製。エチル1-4-ジメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート35mg、0.09mmolと1MKOH水溶液0.43mL、0.43mmolとTHF1.3mLとの混合物を、急速に撹拌しながら40°Cで48時間加熱した。次に混合物を濃縮し、氷浴で冷却し、混合物が弱酸性を帯びるpHca5~6ようになるまで1MのHCl水溶液を加えた。得られた沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて最終的に表題化合物を得た22mg、68。MSESI:C20H17N5O3、375.1;m/z実測値、376.3[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.73s,1H,8.98d,J=0.6Hz,1H,8.31d,J=9.3Hz,1H,8.07s,1H,7.52ddd,J=7.6,5.9,2.2Hz,2H,7.36-7.28m,1H,7.28-7.20m,2H,7.17dd,J=9.3,2.7Hz,1H,6.97d,J=2.7Hz,1H,3.46s,6H。実施例78:1-7-フェノキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O3の質量計算値,401.1;m/z実測値,402.3[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.72s,1H,8.97d,J=0.6Hz,1H,8.38d,J=9.3Hz,1H,8.06d,J=0.6Hz,1H,7.56-7.46m,2H,7.35-7.27m,1H,7.26-7.19m,2H,7.16dd,J=9.3,2.7Hz,1H,6.97d,J=2.7Hz,1H,3.97s,4H,2.01s,4H。実施例79:1-7-フェノキシ-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H21N5O3の質量計算値,415.1;m/z実測値,416.3[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.74s,1H,8.97d,J=0.7Hz,1H,8.08d,J=0.7Hz,1H,8.04d,J=9.2Hz,1H,7.56-7.49m,2H,7.32t,J=7.4Hz,1H,7.25-7.21m,3H,6.99d,J=2.6Hz,1H,3.86s,4H,1.74s,6H。実施例80:1-4-ジメチルアミノ-7-フェニルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェニルアニリンを用い、工程Dではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C20H17N5O2の質量計算値,359.1;m/z実測値,360.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.13d,J=0.5Hz,1H,8.40d,J=8.8Hz,1H,8.24s,1H,8.15d,J=1.9Hz,1H,7.89-7.81m,3H,7.59-7.48m,2H,7.53-7.44m,1H,3.59s,6H。実施例81:1-7-フェニル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェニルアニリンを用い、工程Dではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O2の質量計算値,385.1;m/z実測値,386.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.08d,J=0.5Hz,1H,8.45d,J=8.9Hz,1H,8.21s,1H,8.12d,J=1.8Hz,1H,7.90-7.78m,3H,7.62-7.53m,2H,7.53-7.45m,1H,4.07s,4H,2.05s,4H。実施例82:1-7-フェニル-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェニルアニリンを用い、工程Dではピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H21N5O2の質量計算値,399.1;m/z実測値,400.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,9.03d,J=0.5Hz,1H,8.13d,J=0.5Hz,1H,8.10d,J=8.7Hz,1H,8.06d,J=1.9Hz,1H,7.89-7.80m,3H,7.60-7.52m,2H,7.51-7.45m,1H,3.92s,4H,1.77s,6H。実施例83:1-4-ジエチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O3の質量計算値,403.1;m/z実測値,404.3[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.91d,J=0.7Hz,1H,8.09-8.07m,2H,7.56-7.48m,2H,7.35-7.28m,1H,7.25-7.22m,2H,7.20dd,J=9.3,2.7Hz,1H,6.99d,J=2.7Hz,1H,3.82q,J=7.0Hz,4H,1.38t,J=7.0Hz,6H。実施例84:1-4-シクロヘキシルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではシクロヘキシルメタンアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C25H25N5O3の質量計算値,443.2;m/z実測値,444.4[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:12.74s,1H,8.96s,1H,8.75s,1H,8.38d,J=9.1Hz,1H,8.09s,1H,7.56-7.46m,2H,7.30t,J=7.4Hz,1H,7.26dd,J=9.0,2.5Hz,1H,7.21dd,J=8.6,1.0Hz,2H,6.98d,J=2.4Hz,1H,3.51t,J=6.0Hz,2H,1.80-1.62m,7H,1.27-1.11m,2H,1.04m,2H。実施例85:1-4-4-イソプロピルピペリジン-1-イル-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dでは4-イソプロピルピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C26H27N5O3の質量計算値,457.2;m/z実測値,458.4[MH]。1HNMR500MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,8.97d,J=0.7Hz,1H,8.08d,J=0.7Hz,1H,8.06d,J=9.2Hz,1H,7.57-7.48m,2H,7.34-7.31m,1H,7.24-7.23m,3H,6.99d,J=2.6Hz,1H,4.54d,J=13.0Hz,2H,3.22t,J=12.0Hz,2H,1.84d,J=9.8Hz,2H,1.56-1.33m,4H,0.91d,J=6.6Hz,6H実施例86:1-4-シクロプロピルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H17N5O3の質量計算値,387.1;m/z実測値,388.3[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:12.74s,1H,9.01s,1H,8.64d,J=3.9Hz,1H,8.31d,J=9.1Hz,1H,8.06s,1H,7.55-7.45m,2H,7.31-7.29s,1H,7.24dd,J=9.0,2.5Hz,1H,7.22-7.19m,2H,6.95d,J=2.5Hz,1H,3.25-3.20m,1H,0.93-0.84m,2H,0.76-0.69m,2H。実施例87:1-4-アゼパン-1-イル-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではホモピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H23N5O3の質量計算値,429.1;m/z実測値,430.3[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:12.72s,1H,8.92s,1H,8.21d,J=9.3Hz,1H,8.06s,1H,7.56-7.47m,2H,7.31t,J=7.4Hz,1H,7.23dd,J=8.5,0.9Hz,2H,7.16dd,J=9.3,2.7Hz,1H,6.97d,J=2.7Hz,1H,4.08-3.94m,4H,1.95s,4H,1.58s,4H。実施例88:1-4-ジエチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは4-ピペリジン-1-イル-アニリンを用い、工程Dではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H26N6O2の質量計算値,394.2;m/z実測値,395.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.89s,1H,8.06s,1H,7.65brs,2H,7.18s,1H,3.78q,J=7.0Hz,4H,3.28-3.23m,4H,1.72-1.64m,4H,1.62-1.54m,2H,1.40t,J=7.0Hz,6H。実施例89:1-4-モルホリノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O4の質量計算値,417.1;m/z実測値,418.1[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:9.02s,1H,8.13-8.12m,1H,8.11s,1H,7.59-7.45m,2H,7.33t,J=7.4Hz,1H,7.28-7.18m,3H,7.04d,J=2.5Hz,1H,3.94-3.92m,4H,3.88-3.76m,4H。実施例90:1-7-フェノキシ-4-チオモルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではチオモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O3Sの質量計算値,433.1;m/z実測値,434.1[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:9.04-8.97m,1H,8.10s,1H,8.05d,J=9.2Hz,1H,7.58-7.48m,2H,7.36-7.29m,1H,7.28-7.20m,3H,7.05d,J=2.5Hz,1H,4.22-4.08m,4H,2.96-2.86m,4H。実施例91:1-4-4-フルオロピペリジン-1-イル-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dでは4-フルオロピペリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H20FN5O3の質量計算値,433.2;m/z実測値,434.1[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:9.02s,1H,8.14-8.09m,2H,7.58-7.48m,2H,7.37-7.30m,1H,7.27-7.20m,3H,7.06d,J=2.5Hz,1H,5.14-4.92m,1H,4.06-3.65m,4H,2.23-2.03m,2H,1.97-1.92m,2H。実施例92:1-4-ジブチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではジブチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C26H29N5O3の質量計算値,459.2;m/z実測値,460.2[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.91s,1H,8.10s,1H,8.04d,J=9.3Hz,1H,7.57-7.48m,2H,7.37-7.28m,1H,7.24-7.22m,3H,7.04d,J=2.3Hz,1H,3.80-3.77m,4H,1.79dt,J=15.3,7.7Hz,4H,1.44-1.38m,4H,0.96t,J=7.4Hz,6H。実施例93:1-4-ジプロピルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではジプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H25N5O3の質量計算値,431.2;m/z実測値,432.2[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.91s,1H,8.10s,1H,8.03d,J=9.2Hz,1H,7.56-7.47m,2H,7.32t,J=7.4Hz,1H,7.23dd,J=8.6,1.0Hz,3H,7.04s,1H,3.77-3.74m,4H,1.93-1.70m,4H,0.98-0.96m,6H。実施例94:1-4-エチルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程DではN-メチルエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H19N5O3の質量計算値,389.2;m/z実測値,390.1[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.97s,1H,8.26d,J=9.1Hz,1H,8.11s,1H,7.59-7.43m,2H,7.37-7.29m,1H,7.24-7.22m,2H,7.20-7.18m,1H,7.05s,1H,3.90-3.87m,2H,3.47s,3H,1.35t,J=7.1Hz,3H。実施例95:1-4-2-メトキシエチルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dでは2-メトキシ-N-メチルエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O4の質量計算値,419.2;m/z実測値,420.1[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.98s,1H,8.36d,J=9.2Hz,1H,8.10s,1H,7.57-7.47m,2H,7.37-7.29m,1H,7.27-7.21m,2H,7.18dd,J=9.3,2.5Hz,1H,7.04s,1H,4.07t,J=5.5Hz,2H,3.77-3.74m,2H,3.53s,3H,3.31s,3H。実施例96:1-7-ブロモ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-ブロモアニリンを用い、工程Dではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C16H16BrN5O2の質量計算値,389.1;m/z実測値,390.0[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,8.94d,J=0.7Hz,1H,8.11d,J=0.7Hz,1H,7.97s,1H,7.96d,J=2.0Hz,2H,3.83q,J=7.0Hz,4H,1.44-1.33m,6H。実施例97:1-4-シクロヘキシルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではシクロヘキシルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C24H23N5O3の質量計算値,429.2;m/z実測値,430.1[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.97s,1H,8.49-8.45m,2H,8.11s,1H,7.51t,J=7.9Hz,2H,7.30t,J=7.4Hz,1H,7.26d,J=9.1Hz,1H,7.20d,J=7.7Hz,2H,7.01s,1H,4.30s,1H,2.05-2.00m,2H,1.82-1.80m,2H,1.70-1.68m,1H,1.52-1.36m,4H,1.29-1.13m,1H。実施例98:1-4-シクロプロピルメチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dではシクロプロピルメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O3の質量計算値,401.2;m/z実測値,402.1[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.99s,1H,8.92s,1H,8.38d,J=8.5Hz,1H,8.10s,1H,7.56-7.45m,2H,7.33-7.29m,1H,7.27d,J=9.0Hz,1H,7.21dd,J=8.5,1.0Hz,2H,7.00s,1H,3.72-3.28m,2H,1.33-1.14m,1H,0.58-0.46m,2H,0.43-0.32m,2H。実施例99:1-4-tert-ブチルアミノ-7-フェノキシキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例77と同様の方法で、工程Aでは3-フェノキシアニリンを用い、工程Dでは2-メチルプロパン2-アミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O3の質量計算値,403.2;m/z実測値,404.2[MH]。1HNMR600MHz,DMSO-d6:8.87d,J=0.7Hz,1H,8.51d,J=9.1Hz,1H,8.11d,J=0.6Hz,1H,7.83s,1H,7.56-7.44m,2H,7.32-7.28m,1H,7.24dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.22-7.18m,2H,6.97d,J=2.5Hz,1H,1.61s,9H。実施例100:1-7-フルオロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-フルオロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H24FN5O4の質量計算値,441.5;m/z実測値,442.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.68s,1H,9.00s,1H,8.10s,1H,7.68d,J=12.0Hz,1H,7.49d,J=9.1Hz,1H,4.58s,1H,3.87s,4H,3.82s,4H,1.97s,2H,1.74s,2H,1.65-1.29m,6H。実施例101:1-7-フルオロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-フルオロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C20H22FN5O3の質量計算値,399.4;m/z実測値,400.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.97s,1H,8.08s,1H,7.74d,J=8.7Hz,1H,7.59d,J=11.7Hz,1H,4.56s,1H,3.43s,6H,1.98s,2H,1.74s,2H,1.64-1.25m,6H。実施例102:1-7-フルオロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-フルオロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H26FN5O3の質量計算値,427.5;m/z実測値,428.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.78s,1H,8.92s,1H,8.10s,1H,7.62d,J=12.1Hz,1H,7.48d,J=8.8Hz,1H,4.49s,1H,3.79q,J=6.4Hz,4H,2.03s,2H,1.76s,2H,1.64-1.26m,12H。実施例103:1-7-フルオロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-フルオロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H24FN5O3の質量計算値,425.5;m/z実測値,426.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.73s,1H,8.96s,1H,8.07s,1H,7.84d,J=9.1Hz,1H,7.56d,J=12.1Hz,1H,4.53s,1H,3.98s,4H,2.01s,6H,1.74s,2H,1.63-1.27m,6H。実施例104:1-7-フルオロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-フルオロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H24FN5O3の質量計算値,413.5;m/z実測値,414.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.81s,1H,8.94s,1H,8.08s,1H,7.64-7.58m,2H,4.53s,1H,3.80q,J=6.5Hz,2H,3.39s,3H,2.00s,2H,1.74s,2H,1.64-1.26m,9H。実施例105:1-7-フルオロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-フルオロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H22FN5O3の質量計算値,411.4;m/z実測値,412.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.96s,1H,8.61s,1H,8.03s,1H,7.94d,J=8.9Hz,1H,7.55d,J=12.1Hz,1H,4.55s,1H,3.19-3.07m,1H,1.95s,2H,1.74s,2H,1.64-1.26m,6H,0.97-0.85m,2H,0.77-0.67m,2H。実施例106~135は想定される実施例であり、上記の一般的スキームを用いて合成され得る。実施例106:1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20FN5O3に予想される質量計算値,433.2実施例107:1-6-ベンジル-4-ジメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H18FN5O2に予想される質量計算値,391.1実施例108:1-6-ベンジル-4-ジエチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H22FN5O2に予想される質量計算値,419.2実施例109:1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20FN5O2に予想される質量計算値,417.2実施例110:1-6-ベンジル-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C22H20FN5O2に予想される質量計算値,405.2実施例111:1-6-ベンジル-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C22H18FN5O2に予想される質量計算値,403.1実施例112:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C25H25FN6O3に予想される質量計算値,476.2実施例113:1-4-ジメチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H23FN6O2に予想される質量計算値,434.2実施例114:1-4-ジエチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C25H27FN6O2に予想される質量計算値,462.2実施例115:11-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C25H25FN6O2に予想される質量計算値,460.2実施例116:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C24H25FN6O2に予想される質量計算値,448.2実施例117:1-4-シクロプロピルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-フルオロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C24H23FN6O2に予想される質量計算値,446.2実施例118:1-7-フルオロ-4-モルホリノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20FN5O3に予想される質量計算値,433.2実施例119:1-4-ジメチルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H18FN5O2に予想される質量計算値,391.1実施例120:1-4-ジエチルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H22FN5O2に予想される質量計算値,419.2実施例121:1-7-フルオロ-4-ピロリジン-1-イル-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20FN5O2に予想される質量計算値,417.2実施例122:1-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C22H20FN5O2に予想される質量計算値,405.2実施例123:1-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C22H18FN5O2に予想される質量計算値,403.1実施例124:1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C19H20FN5O3に予想される質量計算値,385.2実施例125:1-4-ジメチルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C17H18FN5O2に予想される質量計算値,343.1実施例126:1-4-ジエチルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C19H22FN5O2に予想される質量計算値,371.2実施例127:1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C19H20FN5O2に予想される質量計算値,369.2実施例128:1-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C18H20FN5O2に予想される質量計算値,357.2実施例129:1-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-6-イソプロピル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C18H18FN5O2に予想される質量計算値,355.1実施例130:1-7-フルオロ-4-モルホリノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H23FN6O3に予想される質量計算値,426.2実施例131:1-4-ジメチルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C19H21FN6O2に予想される質量計算値,384.2実施例132:1-4-ジエチルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H25FN6O2に予想される質量計算値,412.2実施例133:1-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H23FN6O2に予想される質量計算値,410.2実施例134:1-4-エチルメチルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C20H23FN6O2に予想される質量計算値,398.2実施例135:1-4-シクロプロピルアミノ-7-フルオロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-フルオロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C20H21FN6O2に予想される質量計算値,396.2実施例136:1-7-クロロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H24ClN5O4の質量計算値,457.9;m/z実測値,458.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.88s,1H,8.01s,1H,7.94s,1H,7.43s,1H,4.65s,1H,3.87s,4H,3.83s,4H,1.94s,2H,1.75s,2H,1.70-1.33m,6H。実施例137:1-7-クロロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C20H22ClN5O3の質量計算値,415.9;m/z実測値,416.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.98s,1H,8.08s,1H,7.88s,1H,7.69s,1H,4.64s,1H,3.44s,6H,1.95s,2H,1.83-1.35m,8H。実施例138:1-7-クロロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H26ClN5O3の質量計算値,443.9;m/z実測値,444.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.91s,1H,8.09s,1H,7.89s,1H,7.43s,1H,4.54s,1H,3.80q,J=6.6Hz,4H,1.99s,2H,1.77s,2H,1.68-1.50m,3H,1.48-1.33m,9H。実施例139:1-7-クロロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H24ClN5O3の質量計算値,441.9;m/z実測値,442.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.96s,1H,8.07s,1H,7.84s,1H,7.78s,1H,4.61s,1H,3.99s,4H,2.10-1.88m,6H,1.83-1.32m,8H。実施例140:1-7-クロロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H24ClN5O3の質量計算値,429.9;m/z実測値,430.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.94s,1H,8.08s,1H,7.86s,1H,7.56s,1H,4.65-4.54s,1H,3.81q,J=7.5Hz,2H,3.40s,3H,1.96s,2H,1.75s,2H,1.68-1.36m,9H。実施例141:1-7-クロロ-6-シクロヘキシルオキシ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H22ClN5O3の質量計算値,428.1;m/z実測値,442.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,9.01s,1H,8.68s,1H,8.09s,1H,7.88s,1H,7.84s,1H,4.65s,1H,3.17s,1H,1.91s,2H,1.76s,2H,1.69-1.37m,6H,0.95-0.89m,2H,0.73s,2H。実施例142~159は想定される実施例であり、上記の一般的スキームを用いて合成され得る。実施例142:1-6-ベンジル-7-クロロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20ClN5O3に予想される質量計算値,449.9実施例143:1-6-ベンジル-4-ジメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H18ClN5O2に予想される質量計算値,407.9実施例144:1-6-ベンジル-4-ジエチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H22ClN5O2に予想される質量計算値,435.9実施例145:1-6-ベンジル-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20ClN5O2に予想される質量計算値,433.9実施例146:1-6-ベンジル-4-エチルメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C22H20ClN5O2に予想される質量計算値,421.9実施例147:1-6-ベンジル-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。上記化合物は、実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ベンジル-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、調製することができる。MSESI:C22H18ClN5O2に予想される質量計算値,419.9実施例148:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C25H25ClN6O3に予想される質量計算値,492.9実施例149:1-4-ジメチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H23ClN6O2に予想される質量計算値,450.9実施例150:1-4-ジエチルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C25H27ClN6O2に予想される質量計算値,479.0実施例151:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C25H25ClN6O2に予想される質量計算値,479.0実施例152:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-エチルメチルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C24H25ClN6O2に予想される質量計算値,464.9実施例153:1-4-シクロプロピルアミノ-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-7-クロロ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C24H23ClN6O2に予想される質量計算値,462.9実施例154:1-7-クロロ-4-モルホリノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20ClN5O3に予想される質量計算値,449.9実施例155:1-4-ジメチルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H18ClN5O2に予想される質量計算値,407.9実施例156:1-4-ジエチルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H22ClN5O2に予想される質量計算値,435.9実施例157:1-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イル-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C23H20ClN5O2に予想される質量計算値,433.9実施例158:1-4-エチルメチルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C22H20ClN5O2に予想される質量計算値,421.9実施例159:1-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-o-トリル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C22H18ClN5O2に予想される質量計算値,419.9実施例160:1-7-クロロ-6-イソプロピル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H20ClN5O3の質量計算値,401.9;m/z実測値,402.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,9.02s,1H,8.11s,1H,7.88s,2H,3.97s,4H,3.81s,4H,3.33s,1H,1.31d,J=6.8Hz,6H。実施例161:1-7-クロロ-4-ジメチルアミノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C17H18ClN5O2の質量計算値,359.8;m/z実測値,360.0[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.01s,1H,8.12s,1H,8.11s,1H,7.82s,1H,3.49s,6H,3.39dt,J=14.1,7.2Hz,1H,1.32d,J=6.8Hz,6H。実施例162:1-7-クロロ-4-ジエチルアミノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H22ClN5O2の質量計算値,387.9;m/z実測値,388.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.94s,1H,8.13s,1H,7.91s,1H,7.83s,1H,3.84q,J=6.7Hz,4H,3.49-3.31m,1H,1.43t,J=6.7Hz,6H,1.31d,J=6.7Hz,6H。実施例163:1-7-クロロ-4-ピロリジン-1-イル-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H20ClN5O2の質量計算値,385.9;m/z実測値,386.1[MH].1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.98s,1H,8.19s,1H,8.08s,1H,7.78s,1H,4.01s,4H,3.45-3.33m,1H,2.03s,4H,1.32d,J=6.8Hz,6H。実施例164:1-7-クロロ-4-エチルメチルアミノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-イソプロピルアニリンを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C18H20ClN5O2の質量計算値,373.9;m/z実測値,374.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.99s,1H,8.14s,1H,8.05s,1H,7.84s,1H,3.88q,J=7.1Hz,2H,3.48s,3H,3.40dt,J=13.3,6.8Hz,1H,1.41t,J=6.9Hz,3H,1.32d,J=6.8Hz,6H。実施例165:1-7-クロロ-4-シクロプロピルアミノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは3-クロロ-4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C18H18ClN5O2の質量計算値,371.8;m/z実測値,372.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,9.04s,1H,8.87s,1H,8.27s,1H,8.11s,1H,7.78s,1H,3.42-3.33m,1H,3.21s,1H,1.32d,J=6.6Hz,6H,0.93-0.90m,2H,0.76brs,2H。実施例166~171は想定される実施例であり、上記の一般的スキームを用いて合成され得る。実施例166:1-7-クロロ-4-モルホリノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H23ClN6O3に予想される質量計算値,442.9実施例167:1-4-ジメチルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C19H21ClN6O2に予想される質量計算値,400.9実施例168:1-4-ジエチルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H25ClN6O2に予想される質量計算値,428.9実施例169:1-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C21H23ClN6O2に予想される質量計算値,410.2実施例170:1-4-エチルメチルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-メチルエタンアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C20H23ClN6O2に予想される質量計算値,414.9実施例171:1-4-シクロプロピルアミノ-7-クロロ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-7-クロロ-4-オキソ-6-ピペリジン-1-イル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI:C20H21ClN6O2に予想される質量計算値,412.9実施例172:1-6-シクロヘキシルオキシ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H25N5O4の質量計算値,423.5;m/z実測値,424.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,9.01s,1H,8.10s,1H,7.81d,J=9.2Hz,1H,7.56dd,J=9.1,2.3Hz,1H,7.30s,1H,4.52s,1H,3.84s,8H,1.97s,2H,1.75s,2H,1.62-1.22m,6H。実施例173:1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C20H23N5O3の質量計算値,381.4;m/z実測値,382.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.80s,1H,8.93s,1H,8.04s,1H,7.72d,J=9.0Hz,1H,7.58-7.45m,2H,4.50s,1H,3.42s,6H,1.97s,2H,1.74s,2H,1.63-1.22m,6H。実施例174:1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H27N5O3の質量計算値,409.5;m/z実測値,410.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.69s,1H,8.89s,1H,8.07s,1H,7.72d,J=9.1Hz,1H,7.48d,J=9.1Hz,1H,7.32s,1H,4.44s,1H,3.79q,J=6.6Hz,4H,2.01s,2H,1.76s,2H,1.64-1.22m,12H。実施例175:1-6-シクロヘキシルオキシ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H25N5O3の質量計算値,407.5;m/z実測値,408.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.71s,1H,8.96s,1H,8.07s,1H,7.71-7.66m,2H,7.50dd,J=9.1,2.4Hz,1H,4.57-4.41m,1H,3.98s,4H,2.01s,6H,1.74s,2H,1.62-1.21m,6H。実施例176:1-6-シクロヘキシルオキシ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H23N5O3の質量計算値,393.5;m/z実測値,394.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.07s,1H,8.85s,1H,8.17s,1H,7.86-7.70m,2H,7.51d,J=9.2Hz,1H,4.54s,1H,3.29s,1H,1.95s,2H,1.76s,2H,1.63-1.20m,6H,0.95-0.89m,2H,0.78s,2H。実施例177:1-6-シクロヘキシルオキシ-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-シクロヘキシルオキシアニリンを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H25N5O3の質量計算値,395.5;m/z実測値,396.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,8.91s,1H,8.04s,1H,7.72d,J=9.1Hz,1H,7.49d,J=9.3Hz,1H,7.45s,1H,4.48s,1H,3.80q,J=7.3Hz,2H,3.38s,3H,1.99s,2H,1.75s,2H,1.62-1.25m,9H。実施例178:1-6-ベンジル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-ベンジルアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H21N5O3の質量計算値,415.2;m/z実測値,416.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.75s,1H,9.00s,1H,8.09s,1H,7.80-7.68m,3H,7.36-7.17m,5H,4.15s,2H,3.85-3.83m,4H,3.78-3.77m,4H。実施例179:1-6-ベンジル-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-ベンジルアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C21H19N5O2の質量計算値,373.4;m/z実測値,374.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.71s,1H,8.97s,1H,8.07s,1H,8.04s,1H,7.70-7.63m,2H,7.31-7.28m,4H,7.24-7.18m,1H,4.13s,2H,3.41s,6H。実施例180:1-6-ベンジル-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-ベンジルアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H23N5O2の質量計算値,401.5;m/z実測値,402.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.76s,1H,8.89s,1H,8.07s,1H,7.70s,2H,7.62s,1H,7.36-7.21m,5H,4.14s,2H,3.70q,J=6.8Hz,4H,1.24t,J=6.9Hz,6H。実施例181:1-6-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-ベンジルアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C23H21N5O2の質量計算値,399.5;m/z実測値,400.3[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.88s,1H,8.14s,1H,7.99s,1H,7.64s,2H,7.31-2.29m,4H,7.23-7.16m,1H,4.12s,2H,3.93s,4H,2.00s,4H。実施例182:1-6-ベンジル-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-ベンジルアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H19N5O2の質量計算値,385.4;m/z実測値,386.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.96s,1H,8.76d,J=3.6Hz,1H,8.31s,1H,8.01s,1H,7.66-7.60m,2H,7.32-7.23m,4H,7.22-7.13m,1H,4.05s,2H,3.24-3.18m,1H,0.92-0.82m,2H,0.81-0.71m,2H。実施例183:1-6-ベンジル-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-ベンジルアニリンを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C22H21N5O2の質量計算値,387.4;m/z実測値,388.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.94s,1H,8.07s,1H,7.88s,1H,7.68s,2H,7.34-7.28m,4H,7.21brs,1H,4.13s,2H,3.75q,J=6.8Hz,2H,3.36s,3H,1.26t,J=6.9Hz,3H。実施例184:1-4-モルホリノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではモルホリンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H21N5O3の質量計算値,367.4;m/z実測値,368.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,9.03s,1H,8.11s,1H,7.80s,3H,3.92s,4H,3.82s,4H,3.11dt,J=13.5,6.7Hz,1H,1.29d,J=6.8Hz,6H。実施例185:1-4-ジメチルアミノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C17H19N5O2の質量計算値,325.4;m/z実測値,326.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.66s,1H,9.00s,1H,8.08s,1H,8.02s,1H,7.82-7.69m,2H,3.45s,6H,3.10dt,J=13.6,6.6Hz,1H,1.29d,J=6.8Hz,6H。実施例186:1-4-ジエチルアミノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H123N5O2の質量計算値,353.4;m/z実測値,354.2[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:12.77s,1H,8.96s,1H,8.13s,1H,7.78t,J=13.6Hz,3H,3.84q,J=6.7Hz,4H,3.09dt,J=14.0,7.0Hz,1H,1.42t,J=6.9Hz,6H,1.30d,J=6.9Hz,6H。実施例187:1-6-イソプロピル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではピロリジンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C19H21N5O2の質量計算値,351.4;m/z実測値,352.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:8.96s,1H,8.08d,J=11.4Hz,2H,7.78-7.63m,2H,3.98s,4H,3.13-3.05m,1H,2.02s,4H,1.29d,J=6.3Hz,6H。実施例188:1-4-シクロプロピルアミノ-6-イソプロピルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-イソプロピルアニリンを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C18H19N5O2の質量計算値,337.4;m/z実測値,338.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.08s,1H,9.00s,1H,8.25s,1H,8.16s,1H,7.80-7.69m,2H,3.32s,1H,3.04dt,J=13.4,6.7Hz,1H,1.30d,J=6.9Hz,6H,1.02-0.76m,4H。実施例189:1-6-イソプロピル-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1の工程B~Fと同様の方法で、工程Bでは4-イソプロピルアニリンを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、表題化合物を調製した。MSESI:C18H21N5O2の質量計算値,339.4;m/z実測値,340.1[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6:9.10s,1H,8.26s,1H,8.02s,1H,7.93-7.83m,2H,3.97q,J=6.9Hz,2H,3.56s,3H,3.12dt,J=13.7,6.9Hz,1H,1.40t,J=7.0Hz,3H,1.29d,J=6.9Hz,6H。実施例190~213は想定される実施例であり、上記の一般的スキームを用いて合成され得る。実施例190:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C25H26N6O3の予想される質量,458.2。実施例191:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C23H24N6O2の予想される質量,416.20。実施例192:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C25H28N6O2の予想される質量,444.2。実施例193:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C25H26N6O2の予想される質量,442.2。実施例194:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C24H24N6O2の予想される質量,428.2。実施例195:1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-エチルメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルベンジルアミノ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C24H26N6O2の予想される質量,430.2。実施例196:1-4-モルホリノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-o-トリル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C23H21N5O3の予想される質量,415.2。実施例197:1-4-ジメチルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-o-トリル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C21H19N5O2の予想される質量,373.2。実施例198:1-4-ジエチルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-o-トリル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C23H23N5O2の予想される質量,401.2。実施例199:1-4-ピロリジン-1-イル-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-o-トリル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C23H21N5O2の予想される質量,399.2。実施例200:1-4-シクロプロピルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-o-トリル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C22H19N5O2の予想される質量,385.2。実施例201:1-4-エチルメチルアミノ-6-o-トリルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-o-トリル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C22H21N5O2の予想される質量,387.2。実施例202:1-4-モルホリノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ピペリジン-1-イル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C21H24N6O3の予想される質量,408.2。実施例203:1-4-ジメチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ピペリジン-1-イル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C19H22N6O2の予想される質量,366.2。実施例204:1-4-ジエチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ピペリジン-1-イル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C21H26N6O2の予想される質量,394.2。実施例205:1-6-ピペリジン-1-イル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ピペリジン-1-イル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C21H24N6O2の予想される質量,392.2。実施例206:1-4-シクロプロピルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ピペリジン-1-イル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C20H22N6O2の予想される質量,378.2。実施例207:1-4-エチルメチルアミノ-6-ピペリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-ピペリジン-1-イル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C20H24N6O2の予想される質量,380.2。実施例208:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-モルホリノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではモルホリンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C25H25N5O4の予想される質量,459.2。実施例209:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-ジメチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジメチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C23H23N5O3の予想される質量,417.2。実施例210:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-ジエチルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではジエチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C25H27N5O3の予想される質量,445.2。実施例211:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-ピロリジン-1-イルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではピロリジンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C25H25N5O3の予想される質量,443.2。実施例212:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-シクロプロピルアミノキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程Eではシクロプロピルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C24H23N5O3の予想される質量,429.2。実施例213:1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-4-エチルメチルアミノ-7-メチルキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸。実施例1と同様の方法で、工程Dではエチル1-6-2,6-ジメチルフェノキシ-7-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレートを用い、工程EではN-エチル-N-メチルアミンを用い、上記化合物を調製することができる。MSESI/CI:C25H24N5O3の予想される質量,431.2。生物学的プロトコルPHD2181~417の発現及び精製GenBankアクセッションIDNM_022051のアミノ酸181~417を含むヒトPHD2発現コンストラクトにN-末端ヒスチジンタグ及びSmt3タグの両方を組み込み、pBADベクターInvitrogenにクローン化した。これらのタグはいずれもUlp1によって切断される。タンパク質産生は、100μg/mLのアンピシリンを含むTerrificBroth中で増殖させたBL21細胞での発現によって達成された。細胞培養は、37°Cで接種され、OD600が0.8まで成長させた。培養物は、0.1のアラビノースで誘導し、225rpmで持続的に振盪しながら20°Cにて一晩増殖させた。次に細胞を遠心沈降により回収し、-80°Cで保存した。細胞ペレットを緩衝液A50mMTris-HClpH7.2、100mMNaCl、100mML-アルギニン、1mMTCEP、0.05w/vNP-40、50mMイミダゾールに懸濁し、続いてリゾチームとベンゾナーゼを添加した。超音波処理によって細胞を溶解させ、この溶解物を遠心分離により清澄化した15,000rpm、90分間、4°C。HisTrapCrudeFFカラムGEHealthcareを用いたニッケル親和性クロマトグラフィーによって、タンパク質を精製した。50~200mMイミダゾール勾配で、試料を緩衝液Aに溶出させた。緩衝液Aを透析しながら一晩インキュベートして、Ulp1プロテアーゼによりSmtタグを切断した。次にPHD2181~417を第2のHisTrapCrudeFFカラムGEHealthcareに透過させて非切断型タンパク質を除去した。次にこの通過液flowthroughを、50mMMESpH6.0、1mMTCEP、5mMNaClに透析し、HiTrapSPCationExchangeカラムGEHealthcareでのイオン交換クロマトグラフィーにかけた。PHD2181~417タンパク質を0~0.2MNaCl勾配で溶出させた。Superdex75SizeExclusionColumnGEHealthcareでのサイズ排除クロマトグラフィーによる更なる精製のため、分画を蓄積した。最終的なタンパク質を4mg/mLに濃縮し、10mMPIPESpH7.0、100mMNaCl、0.5mMTCEPで透析した。このタンパク質は、ゲル電気泳動により、純度95超を有することが測定された。酵素活性検定PHD酵素検定を、以下の、反応緩衝液40mMのTris-HCl、pH7.5、0.4mg/mLのカタラーゼ、0.5mMのDTT、1mMのアスコルビン酸塩中の精製済みPHD2181~417ポリペプチド3μg、合成HIF-1αペプチドを含む残留物[KNPFSTGDTDLDLEMLAPYIPMDDDFQLRSFDQLS]10μM、CaliforniaPeptideResearchInc.Napa,CA及び[5-14C]-2-オキソグルタル酸50mCi/mmol、MoravekChemicalsBrea,CAを含有する0.5mLの反応混合物において10分にわたって行った。化合物を反応開始前の30分間プレインキュベートしたすべての試験化合物は100DMSOw/vに10mM濃度で溶解させ、最終化合物濃度が、1DMSOw/v中100μMになるようにして試験した。50μLの70mMのH3PO4及び50μLの500mMのNaH2PO4、pH3.2を加えることにより、反応を止めた。反応混合物を、30過塩素酸中で調製した100μLの0.16MDNPと共にインキュベートすることによって、[5-14C]-2-オキソグルタル酸から分離することにより、[14C]-コハク酸の検出が達成された。次に、50μLの未標識20mM2-オキソグルタル酸/20mMコハク酸放射活性用の担体をこの混合物に加え、室温で30分にわたって反応を進行させた。この反応物を次に、50μLの1Mの2-オキソグルタル酸と共に更に30分にわたって室温でインキュベートし、過剰なDNPを沈殿させた。この反応物を次に、室温で2800×gにて10分間遠心分離にかけ、上清中の[14C]-コハク酸を、沈殿した[14C]-ジニトロフェニルヒドラゾンから分離した。上清の分画400μLを、ベータカウンターBeckmanCoulterFullerton,CAを用いて計測した。PHD2181~417活性の阻害は、[14C]-コハク酸産生の減少として測定された。IC50値は、GraphPadPrismバージョン4.02GraphPadSoftwareSanDiego,CAを用いて3パラメータ論理関数にデータを適合させることにより見積もられた。細胞検定Hep-3B細胞ATCCManassas,VAを、96ウェルプレートで、ウェル当たり細胞数20,000、100μLDMEMウシ胎児血清10、非必須アミノ酸1、ペニシリン50IU/mL、及びストレプトマイシン50μg/mLを含む中に蒔いた細胞培養試薬はすべてInvitrogenCarlsbad,CAから。蒔いてから24時間後、化合物を加え、更に24時間インキュベートした。すべての化合物は、最終化合物濃度を100μMにして試験した。次に、50μLの懸濁液をヒト低酸素症アッセイキットに移したMeso-ScaleDiscovery,Gaithersburg,MD。上清中のエリスロポエチンが、以下のようにメーカーの指示書に従って検出された。EPO検出プレートを、PBS中3BSAで一晩ブロックし、上清50μLを、軌道振盪器中、室温で2時間インキュベートした。0.5μg/mLの抗EPO検出抗体25マイクロリットルを加え、軌道振盪器中、室温で2時間置いた。PBSで3回洗浄した後、使用濃度の1X読み取り用緩衝液readbuffer150μLを加え、プレートをMSDSECTOR装置で測定する。次に、検定の対照化合物7-[4-クロロ-フェニル-5-メチル-イソキサゾル-3-イルアミノ-メチル]-キノリン-8-オールと比較した、100μMの化合物の存在下でのEPO分泌のパーセントを測定することにより、データを分析した。HIF1-αについての細胞アッセイHela細胞ATCCManassas,VAを、96ウェルプレートで、ウェル当たり細胞数20,000、100μLDMEMウシ胎児血清10、非必須アミノ酸1、ペニシリン50IU/mL、及びストレプトマイシン50μg/mLを含む中に蒔いた細胞培養試薬はすべてInvitrogenCarlsbad,CAから。播種の24時間後、培地を、10ウシ胎児血清を含まない100μLのDMEMに代え、各化合物の原液を1.1μl加え、6時間インキュベートした。最終化合物濃度100μLですべての化合物を試験した。上清を除去し、細胞をプロテアーゼインヒビタを含有しているMSD溶解緩衝液55μLに溶解させた。次に、ブロッキングしたMSDヒトHIF-1α検出プレート製造元のプロトコルに従う、Meso-ScaleDiscoveryGaithersburg、MDに50μLの細胞溶解液を移し、軌道振盪器を用い、室温で2時間インキュベートした。PBSで3回洗浄した後、25μLの20nM抗-HIF1α検出抗体を加え、軌道振盪器を用い、室温で1時間インキュベートした。PBSで3回洗浄した後、使用濃度の1X読み取り用緩衝液readbuffer150μLを加え、プレートをMSDSECTOR装置で測定した。次に、100μMの化合物の存在下でのHIF刺激率を測定することにより、検定の対照化合物7-[4-クロロ-フェニル-5-メチル-イソキサゾル-3-イルアミノ-メチル]-キノリン-8-オールと比較してデータを分析した。これらの検定で試験した化合物の結果を、得られた結果の平均として表1に示すNT=試験せず。"