"式Iの化合物またはその薬剤的に許容できる塩もしくはN‐オキシド:式中、R1は、ハロゲン、シアノ、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、および‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されたフェニルまたは6員のヘテロアリールであり、Aは結合であり、R2は‐B‐Q‐[R3]nまたは‐B‐R3であり、式中nは1、2、3、または4であり、Bは結合、O、NR4、‐CO‐またはC1-3‐アルキレンであり、Qは飽和または部分不飽和の単環式3~7員ヘテロ環またはC3-7‐シクロアルキル環であり、R2が‐B‐Q‐[R3]nである場合、R3は水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、オキソ、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5、‐SO2R5、フェニル‐C1-4‐アルキルおよびヘテロアリール‐C1-4‐アルキルから選択され、ここでいずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されており、R2が‐B‐R3である場合、R3はアミノ、C1-4‐アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4A1R4B、‐COR5、‐NR6SO2R5、フェニル‐C1-4‐アルキルおよびヘテロアリール‐C1-4‐アルキルから選択され、ここでいずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されており、ただしR2が‐B‐R3であり、かつBが結合であり、かつR3が‐COR5である場合、R5は水素になることはなく、R4A、R4BおよびR5は各々独立に、水素、C1-4‐アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキル‐アミノ‐C1-4‐アルキルまたはC1-4アルコキシ‐C1-4アルキルから選択され、あるいはR4AおよびR4Bは、それらが結合する窒素と共にピペリジニル、ピペラジニル、N‐置換ピペラジニル、モルホリニルまたはホモピペリジニル基等の環式アミノ基を形成し、R4A1はC1-4‐アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルまたはC1-4アルコキシ‐C1-4アルキルから選択され、あるいはR4A1およびR4Bは、それらが結合する窒素と共にピペリジニル、ピペラジニル、N‐置換ピペラジニル、モルホリニルまたはホモピペリジニル基等の環式アミノ基を形成し、R6は水素またはC1-4‐アルキルであり、Xは式1~16:のラジカルから選択され、式中、で標識された結合はR1A‐に結合し、で標識された結合は‐R2に結合し、Yは水素、ヒドロキシル、アミノ、‐NHR6、‐OCH3から選択され、Zは水素、フッ素、ヒドロキシル、C1-4‐アルコキシ、ハロ‐C1-4‐アルキル、CONH2、シアノ、SO2NH2、アミノ、‐NHR6から選択され、WはH、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキルから選択される。Xが式1であり、式中のR1、R2、Y、ZおよびWが請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。Xが式2であり、式中のR1、R2、Y、ZおよびWが請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。Xが式3であり、式中のR1、R2、Y、およびZが請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。Xが式4であり、式中のR1、R2、Y、およびWが請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。Xが式5であり、式中のR1、R2、およぼYが請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。Xが式6であり、式中のR1、R2、Y、およびZが請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。R2が‐B‐Q‐[R3]nである、先行するいずれか一項に記載の化合物。R2が‐B‐R3である、先行するいずれか一項に記載の化合物。Bが結合、‐CO‐またはメチレンである、先行するいずれか一項に記載の化合物。Bが結合である、先行するいずれか一項に記載の化合物。Wが水素である、先行するいずれか一項に記載の化合物。YがH、OH、またはNH2である、先行するいずれか一項に記載の化合物。Yが水素である、先行するいずれか一項に記載の化合物。R1がハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4Bから選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されている、先行するいずれか一項に記載の化合物。R1がフルオロ、クロロ、およびC1-4‐アルキルから選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されたヘテロアリールである、先行するいずれか一項に記載の化合物。R1が、フルオロ、クロロ、およびC1-4‐アルキルから選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されたピリジン‐2‐イル、ピリジン‐3‐イルまたはピリジン‐4‐イルである、請求項16に記載の化合物。R1が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、C1-4‐アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択される一つまたは複数の置換基により、パラ位、メタ位およびオルト位で所望により置換されたフェニルである、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。R1が、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、C1-4‐アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択される置換基によりパラ位で置換されたフェニルである、請求項18に記載の化合物パラ置換基がフルオロ、クロロまたはメチルから選択される、請求項18に記載の化合物。R1が水素によりメタ位で置換されたフェニルである、請求項18に記載の化合物。R1が、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択される置換基によりオルト位で置換されたフェニルである、請求項18に記載の化合物。R1が、水素、フルオロまたはメチルによりオルト位で置換されたフェニルである、請求項18に記載の化合物。R2が‐B‐Q‐[R3]nであり、Qが7員飽和または7員部分不飽和のヘテロ環式またはシクロアルキル環である、請求項9以外の、先行するいずれか一項に記載の化合物。Qがホモモルホリン環、または架橋ホモモルホリン環であり、前記架橋がエチレンまたはプロピレンラジカルにより形成されている、請求項24に記載の化合物。R2が‐B‐Q‐[R3]nであり、Qが5もしくは6員飽和または5もしくは6員部分不飽和のヘテロ環式またはシクロアルキル環である、請求項10以外の、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。Qが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロヘキシル、またはエチレンもしくはプロピレンラジカルにより形成された架橋を含む上記環のいずれかから選択される、請求項26に記載の化合物。R2がモルホリン‐4‐イル、モルホリン‐4‐イル‐メチル、オキソラン‐3‐イル、オキソラン‐3‐イル‐メチル、オキサン‐4‐イルメチル、オキサン‐4‐イル、またはテトラヒドロピリジニルである、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。R2がピペリジン‐4‐イル、ピペラジン‐1‐イル、ピペリジン‐4‐イル‐メチル、オキソピペラジン、またはピペラジン‐1‐イルメチルであり、そのいずれもがR3により環上、または1位の環窒素で所望により置換されている、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。R2がピペリジン‐1‐イルまたはピロリジン‐1‐イルである、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。R2がモルホリンである、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。R2がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。R2が一または二置換されたアミノ基であり、前記置換基がC1-4‐アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルまたはC1-4アルコキシ‐C1-4アルキルから選択される、請求項9に記載の化合物。R2がC1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルまたはジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル基である、請求項9に記載の化合物。R2が、モルホリン‐4‐イル、モルホリン‐4‐イル‐メチル、4‐メトキシシクロヘキシル、4‐アミノシクロヘキシル、4‐tertブトキシカルボニルアミノ‐シクロヘキシル、オキソラン‐3‐イル、オキソラン‐3‐イルメチル、オキサン‐4‐イルメチル、オキサン‐4‐イル、3,6‐ジヒドロオキサン‐4‐イル、ジメチルアミノ、N‐2‐メトキシエチル‐N‐メチル‐アミノ、1‐ヒドロキシエチルアミノメチル、ピペリジン‐4‐イル、1‐ヒドロキシピペリジン‐4‐イル、1‐ヒドロキシピペリジン‐4‐イルメチル、1‐ヒロドキシメチルピペリジン‐4‐イル、1‐ヒドロキシエチルピペリジン‐4‐イル、1‐3‐シアノプロピルピペリジン‐4‐イル、1‐3‐シアノエチルピペリジン‐4‐イル、1‐1H‐ピラゾール‐4‐イルメチル‐ピペリジン‐4‐イル、1‐1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イルメチル‐ピペリジン‐4‐イル、1‐3‐アミノプロパン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐2‐アミノエタン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐2‐ジメチルアミノエタン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐2‐ヒドロキシエタン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐3‐tertブトキシカルボニルアミノプロパン‐1‐オン‐1‐イル‐ピペリジン‐4‐イル、1‐2‐tertブトキシカルボニルアミノエタン‐1‐オン‐1‐イル‐ピペリジン‐4‐イル、ピペラジン‐1‐イル、4‐メチルピペラジン‐1‐イル、ピペラジン‐1‐イル‐メチル、4‐メチルピペラジン‐1‐イル‐メチル、4‐メトキシカルボニル‐ピペラジン‐1‐イル‐メチル、ヒロドキシメチル、2‐ヒドロキシエチル、1,2,3,6‐テトラヒドロピリジン‐4‐イル、ホモモルホリン‐4‐イル、2,2‐ジメチル‐モルホリン‐4‐イル、3,3‐ジメチル‐モルホリン‐4‐イル、ピペラジン‐2‐オン‐4‐イル、ピペラジン‐2‐オン‐5‐イル、8‐オキサ‐3‐アザビシクロ[3.2.1]オクタン、4‐tertブトキシカルボニルピペラジン‐1‐イル‐メチル、3,3‐ジフルオロピロリジン‐1‐イル、3‐ヒドロキシピロリジン‐1‐イル、3‐メトキシピロリジン‐1‐イル、ピペリジン‐1‐イル、4,4‐ジフルオロピペリジン‐1‐イル、4‐ヒドロキシピペリジン‐1‐イル、4‐アミノカルボキシピペリジン‐1‐イル、3‐メチルモルホリン‐4‐イル、2‐secブチルモルホリン4‐イル、2S、6R‐ジメチルモルホリン‐4‐イル、3‐メチルオキシカルボニルモルホリン‐4‐イル、1‐メトキシエチルアミノメチル、2‐アミノメチルモルホリン‐4‐イル、1‐メトキシエチルアミノ、1‐3‐アミノエチルプロパン‐1‐オン‐ピペラジン‐4‐イル、3‐アミノカルボキシルモルホリン‐4‐イル、3‐モルホリン‐4‐カルボキシ‐モルホリン‐4‐イル、3‐1‐アミノエチル‐2‐アミノカルボキシ‐モルホリン‐4‐イル、モルホリン‐3‐イル、モルホリン‐2‐イル、1‐ブチルピペリジン‐4‐イル、1‐ジメチルアミノカルボキシピペリジン‐4‐イル、1‐エトキシカルボキシピペリジン‐4‐イル、1‐4‐アミノブタン‐1‐オンピペリジン‐4‐イル、1‐2‐アミノエトキシカルボキシピペリジン‐4‐イル、1‐tertブトキシカルボニル‐lピペリジン‐4‐イル、ホルミルから選択される、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]シクロヘキサン‐1‐アミン、1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐2‐ヒドロキシエタン‐1‐オン、2‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}エタン‐1‐オン、3‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}プロパン‐1‐オン、4‐[3‐4‐メチルフェニルイミダゾ[1,5‐a]ピラジン‐1‐イル]モルホリン、4‐[3‐4‐クロロフェニルイミダゾ[1,5‐a]ピラジン‐1‐イル]モルホリン、3‐4‐クロロフェニル‐1‐オキサン‐4‐イルイミダゾ[1,5‐a]ピラジン、1‐4‐クロロ‐2‐フルオロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン、1‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピロリジン‐3‐オール、3‐メトキシ‐1‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピロリジン、1‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐オール、1‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐カルボキサミド、4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン、2,2,2‐トリフルオロ酢酸;4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン、4‐[1‐2‐フルオロ‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン、4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐2‐メチルモルホリン、4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐3‐メチルモルホリン、3‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐8‐オキサ‐3‐アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2,2‐ジメチル‐4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン、4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3、4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン‐3‐カルボン酸メチル、4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐1,4‐オキサゼパン、4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペラジン‐2‐オン、1‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐オール、1‐4‐クロロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン、1‐4‐メチルフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン、4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン、4‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}ブタン‐1‐オン、4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸2‐アミノエチル、3‐3,6‐ジヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル‐2‐メチル‐1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン、である、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩、もしくはN‐オキシド。先行するいずれか一項に記載の化合物を、一つまたは複数の薬剤的に許容される担体および/または賦形剤と共に含む、医薬組成物。炎症、炎症性疾患、免疫もしくは自己免疫障害の治療、または腫瘍成長の阻害に用いる、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物。炎症、炎症性疾患、免疫もしくは自己免疫障害の治療、または腫瘍成長の阻害のための組成物の製造における、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物の使用。炎症、炎症性疾患、免疫もしくは自己免疫障害を治療、または腫瘍成長を阻害するための方法であって、そのような疾患に罹患している対象に対し、有効量の請求項1~36のいずれか一項に記載の式Iの化合物を投与することを含む方法。前記炎症または炎症性疾患または免疫もしくは自己免疫障害が、関節炎例えば関節リウマチ、若年性の関節リウマチ、変形性関節症および乾癬性関節炎、滑膜炎、脈管炎、腸の炎症に付随する状態例えばクローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および過敏性腸症候、アテローム性動脈硬化、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性痴呆、肺炎症性疾患例えば喘息、慢性閉塞性肺疾患および急性呼吸窮迫症候群、線維症例えば特発性肺線維症、心臓の線維症cardiacfibrosisおよび全身性硬化症強皮症、皮膚の炎症性疾患例えば接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎および乾癬、全身性炎症反応症候群、敗血症、炎症性および/もしくは自己免疫性の肝臓状態例えば自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎、糖尿病I型またはII型および/もしくはその合併症、慢性心不全、うっ血性心不全、虚血性疾患例えば脳卒中および虚血再灌流障害または心筋梗塞および/もしくはその合併症である、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物、または請求項39に記載の使用、または請求項40に記載の方法。前記炎症性疾患が関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患またはアトピー性皮膚炎である、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物、または請求項39に記載の使用、または請求項40に記載の方法。腫瘍成長を阻害するための、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物、または請求項39に記載の使用、または請求項40に記載の方法。本明細書に記載の発明は、広範なヒト炎症性疾患およびヒト免疫不全における予防薬または治療薬としての使用に適したものにする生物学的、薬理学的、および薬物動態学的な特徴を有する、新規のSSAO阻害剤に関する。この治療能therapeuticcapacityは、SSAO酵素の作用を遮断し、炎症誘発性の酵素反応生成物アルデヒド、過酸化水素およびアンモニアのレベルを減少させ、さらに、免疫細胞の接着能を低減させ、それに応じて免疫細胞の活性化および最終的な血管外遊走も減少させるように設計されている。このような活性が治療に有効であると期待される疾患には、多発性硬化症、関節炎および脈管炎等の、開始、維持または病状の回復において免疫細胞が主要な役割を果たす病気全てが含まれる。驚くことに、以下の式Iの化合物がSSAOの阻害剤であることが分かった。それらは、従って、炎症、炎症性疾患、免疫または自己免疫障害等の、SSAO活性の阻害が有益である疾患の治療または予防、および腫瘍成長の阻害に有用である。本発明によれば、式Iの化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくはN‐オキシドが提供され、式中、R1は、ハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4アルキル、シアノ‐C1-4アルキル、アミノ‐C1-4アルキル、C1-4アルキルアミノ‐C1-4アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、および‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換された、フェニルまたは6員のヘテロアリールであり、Aは結合であり、R2は‐B‐Q‐[R3]nまたは‐B‐R3であり、式中、nは1、2、3、または4であり、Bは結合、O、NR4、‐CO‐またはC1-3アルキレンであり、Qは飽和または部分不飽和の単環式3~7員ヘテロ環またはC3-7シクロアルキル環であり、R2が‐B‐Q‐[R3]nである場合、R3は水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、オキソ、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4アルキル、シアノ‐C1-4アルキル、アミノ‐C1-4アルキル、C1-4アルキルアミノ‐C1-4アルキル、ジC1-4アルキルアミノ‐C1-4アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5、‐SO2R5、フェニルC1-4アルキルおよびヘテロアリール‐C1-4アルキルから選択され、ここでいずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4アルキル、シアノ‐C1-4アルキル、アミノ‐C1-4アルキル、C1-4アルキルアミノ‐C1-4アルキル、ジC1-4アルキルアミノ‐C1-4アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されており、R2が‐B‐R3である場合、R3はアミノ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4A1R4B、‐COR5、‐NR6SO2R5、フェニル‐C1-4‐アルキルおよびヘテロアリール‐C1-4‐アルキルから選択され、ここでいずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されており、ただしR2が‐B‐R3であり、かつBが結合であり、かつR3が‐COR5である場合、R5は水素になることはなく、R4A、R4BおよびR5はそれぞれ独立して、水素、C1-4‐アルキル、ヒドロキシ‐C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、シアノ‐C1-4アルキル、アミノ‐C1-4アルキル、C1-4アルキルアミノ‐C1-4アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ‐C1-4アルキルから選択され、あるいは、R4AおよびR4Bはそれらが結合する窒素と共に、ピペリジニル、ピペラジニル、N‐置換ピペラジニル、モルホリニルまたはホモピペリジニル基等の環式アミノ基を形成し、R4A1は、C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、シアノ‐C1-4アルキル、アミノ‐C1-4アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4アルキル、ジC1-4アルキルアミノ‐C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ‐C1-4アルキルから選択され、あるいはR4A1およびR4Bは、それらが結合する窒素と共に、ピペリジニル、ピペラジニル、N‐置換ピペラジニル、モルホリニルまたはホモピペリジニル基等の環式アミノ基を形成し、R6は水素またはC1-4‐アルキルであり、Xは式1~16のラジカルから選択され、式中、で標識された結合はR1A‐に結合し、で標識された結合は‐R2に結合し:式中、Yは水素、ヒドロキシル、アミノ、‐NHR6、‐OCH3から選択され、Zは水素、フッ素、ヒドロキシル、C1-4‐アルコキシ、ハロ‐C1-4‐アルキル、CONH2、シアノ、SO2NH2、アミノ、‐NHR6から選択され、WはH、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキルから選択される。本発明の化合物は、水和物、および溶媒和化合物の形態で調製できると予想される。本発明に関する化合物または本発明の化合物または本化合物等に対する、本明細書の請求の範囲を含む本明細書のいかなる言及にも、そのような化合物の塩、水和物、および溶媒和化合物に対する言及が含まれる。溶媒和化合物という用語は、本明細書の化合物および化学量論量の一つまたは複数の薬剤的に許容される溶媒分子、例えばエタノール、を含む、分子複合体を記述するのに本明細書で使用される。水和物という用語は、前記溶媒が水である場合に使用される。本発明の個々の化合物は、非晶形および/またはいくつかの多形相で存在する場合があり、様々な晶癖で得ることができる。本発明に関する化合物または本発明の化合物または本化合物等に対する、本明細書の請求の範囲を含む本明細書のいかなる言及にも、非晶形または多形相にかかわりなく前記化合物への言及が含まれる。本発明の化合物は、芳香環中に窒素原子を有するためN‐オキシドを形成することができ、本発明にはそのN‐オキシド形態の本発明の化合物も含まれる。定義以下の定義は、特に記述または指示なき限り、明細書および添付の特許請求の範囲の全体を通して適用されるものとする。C1-4‐アルキルという用語は、1~4個の炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキル基を表わす。C1-3‐アルキル、C1-2‐アルキル、C2-4‐アルキル、C2-3‐アルキルおよびC3-4‐アルキル等のC1-4‐アルキルのあらゆるサブグループが、範囲部分として企図される。前記C1-4‐アルキルの例としては、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチルおよびtert‐ブチルが挙げられる。C1-4‐アルコキシという用語は、酸素原子を介して分子の残りに結合している直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基を表わす。C1-3‐アルコキシ、C1-2‐アルコキシ、C2-4‐アルコキシ、C2-3‐アルコキシおよびC3-4‐アルコキシ等のC1-4‐アルコキシのあらゆるサブグループが、範囲部分として企図される。前記C1-4‐アルコキシの例として、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、イソブトキシ、sec‐ブトキシおよびtert‐ブトキシが挙げられる。ヒドロキシ‐C1-4‐アルキルという用語は、その一つまたは複数の水素原子がOHと置換されている直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基を表わす。前記ヒドロキシ‐C1-4‐アルキルの例として、ヒロドキシメチル、2‐ヒドロキシエチルおよび2,3‐ジヒドロキシプロピルが挙げられる。ハロ‐C1-4‐アルキルという用語は、その一つまたは複数の水素原子がハロゲンと置換されている直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基を表わす。前記ハロ‐C1-4‐アルキルの例として、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチルおよび2‐フルオロエチルが挙げられる。シアノ‐C1-4‐アルキルという用語は、その一つまたは複数の水素原子がシアノと置換されている直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基を表わす。前記シアノ‐C1-4‐アルキルの例として、シアノメチル、2‐シアノエチルおよび3‐シアノプロピルが挙げられる。アミノ‐C1-4‐アルキルという用語は、アミノ基で置換された直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基を表わす。前記アミノ‐C1-4‐アルキル基の例として、アミノメチルおよび2‐アミノエチルが挙げられる。C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルという用語は、アミノ基が直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基で置換された、上記で定義したアミノ‐C1-4‐アルキル基を表わす。前記C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルの例として、メチルアミノエチルおよびエチルアミノプロピルが挙げられる。ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルという用語は、アミノ基が同じであっても異なっていてもよい直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基で二置換された、上記で定義したアミノ‐C1-4‐アルキル基を表わす。前記ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルの例として、N,N‐ジメチルアミノメチル、N‐エチル‐N‐メチルアミノエチルおよびN,N‐ジエチルアミノメチルが挙げられる。C1-4‐アルコキシカルボニルアミノ‐C1-4‐アルキルという用語は、アミノ基が直鎖または分岐状のC1-4‐アルコキシカルボニル基、C1-4‐アルコキシ‐CO‐で置換された、上記で定義したアミノ‐C1-4‐アルキル基を表わす。前記C1-4‐アルコキシカルボニルアミノ‐C1-4‐アルキルの例として、メトキシカルボニルアミノメチルおよびtert‐ブトキシカルボニルアミノエチルが挙げられる。ヘテロアリールおよび芳香族複素環という用語は、5~6個の環原子を含み、その環原子のうち一つまたは複数が炭素以外、例えば窒素、硫黄または酸素である単環式の芳香族複素環を表わす。前記ヘテロアリール基の例として、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピラジニルおよびチアジアゾリルが挙げられる。ヘテロ環式および複素環という用語にはヘテロアリールも含まれ、3~7個の環原子、特に5または6個の環原子を有し、その環原子のうち一つまたは複数が炭素以外、例えば窒素、硫黄または酸素である単環構造を意味する。前記ヘテロ環式基の例として、前段落で述べたヘテロアリール基、およびピペリジニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、アゼパニル、ピペラジニル、オキソ‐ピペラジニル、ジアゼピニル、テトラヒドロピリジニルtertahydropyridinyl、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルtertrahydrofuranyl、およびジヒドロピロリル基が挙げられる。フェニル‐C1-4‐アルキルという用語は、直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基に直接結合したフェニル基を意味する。前記フェニル‐C1-4‐アルキルの例として、フェニルメチルすなわちベンジル、2‐フェニルエチルおよび2‐フェニルプロピルが挙げられる。ヘテロ環式‐C1-4‐アルキルという用語は、複素環であって、前記環の炭素または窒素原子を介して直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基に直接結合した複素環を意味する。前記ヘテロ環式‐C1-4‐アルキルの例として、ピペリジン‐4‐イルメチル、ピペリジン‐1‐イルメチル、モルホリン‐4‐イル‐メチルおよびピペラジン‐4‐イルメチルが挙げられる。ヘテロアリール‐C1-4‐アルキルという用語は、ヘテロアリール環であって、前記環の炭素または窒素原子を介して直鎖または分岐状のC1-4‐アルキル基に直接結合したヘテロアリール環を意味する。前記ヘテロアリール‐C1-4‐アルキルの例として、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチルおよびピリジニルエチルが挙げられる。C1-3‐アルキレンという用語は、1~3個の炭素原子を有する直鎖または分岐状の二価の飽和炭化水素鎖を表わす。C1-3‐アルキレン鎖は、分子の残りに結合してもよく、鎖中の1個の炭素を介して、または鎖中のいずれか2つの炭素を介して、ラジカル基に結合してもよい。C1-3‐アルキレンラジカルの例としては、メチレン[‐CH2‐]、1,2‐エチレン[‐CH2‐CH2‐]、1,1‐エチレン[‐CHCH3‐]、1,2‐プロピレン[‐CH2‐CHCH3‐]および1,3‐プロピレン[‐CH2‐CH2‐CH2‐]が挙げられる。C1-3‐アルキレンラジカルを言及する場合、C1-2‐アルキレンおよびC2-3‐アルキレン等のその全てのサブグループが企図される。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素および塩素、最も好ましくはフッ素を意味する。ヒドロキシとは、‐OHラジカルを意味する。シアノとは、‐CNラジカルを意味する。オキソとは、カルボニル基=Oを意味する。所望のまたは所望によりとは、その後に記述される出来事または状況が発生し得るがその必要はなく、前記記述に、前記出来事または状況が発生する場合および発生しない場合も含まれることを意味する。薬剤的に許容できるとは、概して安全で、無毒な、生物学的にも他の面でも望ましくないものではない医薬組成物を調製するのに有用であることを意味し、家畜への使用およびヒトへの薬学的用途に有用であることも含まれる。治療には、本明細書で使用される場合、特定の障害もしくは状態の予防、または前記障害が確立されてからの改善もしくは除去が含まれる。有効量とは、治療されている対象に対し治療効果を与える化合物の量を意味する。治療効果は、客観的すなわち、いくつかの試験またはマーカーで測定可能であっても、主観的すなわち、対象が効果の兆候を示す、または効果を感じるであってもよい。プロドラッグとは、生理条件下で、または加溶媒分解によって、本発明の生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を意味する。プロドラッグはそれを必要とする対象に投与される時には不活性であってよいが、invivoで本発明の活性化合物に変換される。典型的に、プロドラッグはinvivo、例えば血液中の加水分解によって、本発明の親化合物に迅速に変換される。プロドラッグ化合物は通常、溶解性、組織適合性または哺乳類器官における放出遅延という利点を与えるSilvermanRBTheOrganicChemistryofDrugDesignandDrugAction2ndEdElsevierAcademicPresspp498549を参照。本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の化合物に存在するヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基等の官能基を修飾することで調製できるが、前記官能基は、所定の操作またはinvivoのいずれかで前記修飾が開裂し本発明の親化合物になるように存在する。プロドラッグの例としては、限定されないが、ヒドロキシ官能基の酢酸塩、ギ酸塩およびコハク酸塩誘導体、またはアミノ官能基のカルバミン酸フェニル誘導体が挙げられる。明細書および添付の特許請求の範囲全体を通して、特定の化学式または名称は、その全ての塩、水和物、溶媒和化合物、N‐オキシドおよびプロドラッグ形態も包含するものとする。さらに、特定の化学式または名称は、その全ての互変異性体および立体異性体を包含するものとする。互変異性体には、エノール形およびケト形が含まれる。立体異性体には、鏡像異性体およびジアステレオマーが含まれる。鏡像異性体は、純粋な形態で、または2つの鏡像異性体のラセミ均一もしくは不均一混合物として存在し得る。ジアステレオマーは、純粋な形態で、またはジアステレオマーの混合物として存在し得る。ジアステレオマーには、幾何異性体も含まれ、純粋なシスまたはトランス形態で、またはそれらの混合物として存在し得る。式Iの化合物は、そのまま、または、適切な場合はその薬理学的に許容される塩酸または塩基付加塩として、使用され得る。下記の薬理学的に許容される付加塩には、前記化合物が形成可能な、治療活性があり無毒な酸および塩基付加塩形態が含まれることが意図されている。塩基的性質を有する化合物は、その塩基形態を適切な酸で処理することにより、その薬剤的に許容される酸付加塩に変換できる。酸の例としては、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、リン酸等の無機酸;およびギ酸、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、グリコール酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、p‐アミノサリチル酸、パモン酸、安息香酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。塩基付加塩形態の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム塩、ならびに、例えばアンモニア、アルキルアミン、ベンザチン、およびアミノ酸例えばアルギニンおよびリジン等の薬剤的に許容されるアミンとの塩が挙げられる。付加塩という用語には、本明細書で使用される場合、化合物およびその塩が形成することができる、例えば、水和物、アルコラート等の溶媒和化合物も含まれる。X群本発明の化合物において、Xは式1~16のラジカルのいずれか一つから選択され得る。現在好ましい本発明の実施形態には、Xが式1であり、かつR1、R2、Y、ZおよびWが上記で定義した通りであるもの;またはXが式2であり、かつR1、R2、Y、ZおよびWが上記で定義した通りであるもの;またはXが式3であり、かつR1、R2、Y、およびZが上記で定義した通りであるもの;またはXが式4であり、かつR1、R2、YおよびWが上記で定義した通りであるもの;またはXが式5であり、かつR1、R2、およびYが上記で定義した通りであるもの;またはXが式6であり、かつR1、R2、Y、およびZが上記で定義した通りであるものが含まれる。B群本発明の実施形態では、Bは結合、O、NH、NCH3、もしくはNCH2CH3等のNR4、‐CO‐、またはメチレン、エチレンもしくはプロピレンラジカル等のC1-3アルキレンである。現在好ましい実施形態では、Bは結合、‐CO‐またはメチレンである。別の好ましい実施形態では、Bは結合である。Y群本発明の現在好ましい実施形態では、Yは水素、ヒドロキシル、アミノNH2、NHCH3、NHCH2CH3等の‐NHR6、または‐OCH3から選択される。別の現在好ましい実施形態では、YはH、OH、またはNH2である。もう一つの現在好ましい実施形態では、Yは水素であるZ群Zは水素、フッ素、ヒドロキシル、メトキシまたはエトキシ等のC1-4‐アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメチオキシdifluoromethyoxyまたはトリメトキシ等のハロ‐C1-4‐アルキル、CONH2、シアノ、SO2NH2、アミノ、NHCH3、NHCH2CH3等の‐NHR6から選択される。本発明の現在好ましい実施形態では、Zは水素またはヒドロキシルである。W群本発明の現在好ましい実施形態では、WはH、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等のC1-4‐アルキル、またはフルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル等のハロ‐C1-4‐アルキルから選択される。別の現在好ましい実施形態では、Wは水素である。R1群本発明の一実施形態において、R1は、クロロもしくはフルオロ等のハロゲン、シアノ、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピル等のC1-4‐アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル等のハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシルメチルもしくはヒドロキシルエチル等のヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノメチルもしくはシアノエチル等のシアノ‐C1-4‐アルキル、アミノメチル、アミノエチルもしくはアミノプロピル等のアミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、および‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されたフェニルまたはピリジン、ピリドアジン、ピリミジン、ピラジン等の6員のヘテロアリールである。本発明の現在好ましい実施形態では、R1は、フルオロまたはクロロ等のハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、メチルまたはエチル等のC1-4‐アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル等のハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノメチルまたはシアノエチル等のシアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4Bから選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されている。別の現在好ましい実施形態では、R1は、フルオロ、クロロ、およびメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピル等のC1-4‐アルキルから選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換された、ピリジン‐2‐イル、ピリジン‐3‐イルまたはピリジン‐4‐イル等のヘテロアリールである。もう一つの実施形態では、R1は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピル等のC1-4‐アルキル、またはフルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択される一つまたは複数の置換基により、パラ位、メタ位およびオルト位の一つまたは複数で所望により置換されたフェニルである。現在好ましい実施形態では、R1は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピル等のC1-4‐アルキル、またはフルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択される置換基によりパラ位で置換されたフェニルである。もう一つの現在好ましい実施形態では、パラ置換基は、フルオロ、クロロまたはメチルから選択される。別の現在好ましい実施形態では、R1は水素によりメタ位で置換されたフェニルである。さらに現在好ましい実施形態では、R1は、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択される置換基によりオルト位で置換されたフェニルである。別の好ましい実施形態では、R1は、水素、フルオロまたはメチルによりオルト位で置換されたフェニルである。本発明の現在好ましい実施形態では、R1はオルト位、メタ位および/またはパラ位が前述の置換基の任意の組み合わせであり得る、一、二、または三置換されたフェニル環である。好ましい実施形態では、R1の所望の置換基は、4原子以下、好ましくは3原子以下、より好ましくは2原子以下の長さを有する。R2群本発明の現在好ましい一実施形態では、R2は‐B‐Q‐[R3]nである。nは1、2、3、または4であり得る。別の現在好ましい実施形態では、nは1または2である。環Qは、R3で置換された、飽和または部分不飽和の単環式3~7員ヘテロ環またはC3-7‐シクロアルキル環である。現在好ましい実施形態では、Qは、ホモモルホリン環等の7員飽和もしくは7員部分不飽和の複素環、または架橋がエチレンもしくはプロピレンラジカルにより形成された架橋ホモモルホリン環、またはシクロヘプタン等の7員シクロアルキル環である。もう一つの好ましい実施形態では、Qは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロヘキシル、またはエチレンもしくはプロピレンラジカルにより形成された架橋を含む上記環のいずれか等の5もしくは6員飽和または5もしくは6員部分不飽和のヘテロ環、またはシクロペンチルもしくはシクロヘキシル等の5もしくは6員のシクロアルキル環である。現在好ましい実施形態では、R2は‐B‐Q‐[R3]nであり、式中R3は水素、フルオロもしくはクロロ等のハロゲン、シアノ、アミノ‐NH2、ヒドロキシル、オキソ=O、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等のC1-4‐アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル等のハロ‐C1-4‐アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシもしくはイソプロポキシ等のC1-4‐アルコキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、もしくはエトキシエチル等のC1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒロドキシメチルもしくはヒドロキシルエチル等のヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノメチルもしくはシアノエチル等のシアノ‐C1-4‐アルキル、アミノメチルもしくはアミノエチル等のアミノ‐C1-4‐アルキル、メチルアミノエチル等のC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジメチルアミノエチル等のジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B式中R4AおよびR4Bは、例えば、水素、メチル、もしくはエチルであるか、またはそれらが結合する窒素と共にピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル等の環式アミノ基を形成する、‐NR6COOR5、‐NR6COR5式中R6は例えば水素であり、R5は、例えばメチル、エチルまたはn‐もしくはイソ‐プロピルである、‐NR6CONR4AR4Bまたは‐CONR4AR4B式中R6は、例えば水素であり、R4AおよびR4Bは、例えば水素、メチル、もしくはエチルであるか、またはそれらが結合する窒素と共にピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル等の環式アミノ基を形成する、‐COR5または‐COOR5、‐NR6SO2R5、‐SO2R5式中R5は、例えば水素、メチル、エチル、ベンジルもしくはフェニルエチル等のフェニル‐C1-4‐アルキル、およびヘテロアリール部分に5または6個の環原子を有するヘテロアリール‐C1-4‐アルキルであり、いずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されているから選択される。もう一つの現在好ましい実施形態では、R2は‐B‐R3であり、式中R3はアミノ‐NH2、メトキシ、エトキシ、プロポキシもしくはイソプロポキシ等のC1-4‐アルコキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、もしくはエトキシエチル等のC1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒロドキシメチルもしくはヒドロキシルエチル等のヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノメチルもしくはシアノエチル等のシアノ‐C1-4‐アルキル、アミノメチルもしくはアミノエチル等のアミノ‐C1-4‐アルキル、メチルアミノエチル等のC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジメチルアミノエチル等のジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4A1R4B、‐COR5、‐NR6SO2R5、フェニル‐C1-4‐アルキルおよびヘテロアリール‐C1-4‐アルキルから選択され、その中のいずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルコキシ、C1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、‐NR4AR4B、‐NR6COOR5、‐NR6COR5、‐NR6CONR4AR4B、‐CONR4AR4B、‐COR5、‐COOR5、‐NR6SO2R5から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されており、ただしR2が‐B‐R3であり、かつBが結合であり、かつR3が‐COR5である場合、R5は水素になることはない。本発明の現在好ましい実施形態では、R4A、R4B、R5およびR4A1は上記で定義した通りである。本発明の現在好ましい実施形態では、R2は、モルホリン‐4‐イル、モルホリン‐4‐イル‐メチルを含むモルホリン、オキソラン‐3‐イル、オキソラン‐3‐イル‐メチルを含むオキソラン、オキサン‐4‐イルメチル、オキサン‐4‐イル、テトラヒドロピリジニルを含むオキサン、ピペリジン‐4‐イル、ピペリジン‐4‐イル‐メチル、オキソピペリジンを含むピペリジン、ピペラジン‐1‐イル、オキソピペラジン、またはピペラジン‐1‐イルメチルを含むピペラジンから選択され、そのいずれも、環上、または1位の環窒素でR3により置換されている。もう一つの現在好ましい実施形態では、R2は以下から選択される。iピペリジン‐1‐イルを含むピペリジン、ピロリジン‐1‐イルを含むピロリジン、およびシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルから選択され、そのいずれも環上でR3により置換されている。ii一または二置換されたアミノ基から選択され、その置換基はC1-4‐アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、ハロ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル、ジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルまたはC1-4アルコキシ‐C1-4アルキルから選択され、上記のいずれにおいても、C1-4アルキル部分はメチル、エチルまたはn‐もしくはイソプロピルであってよく、C1-4アルコキシ部分はエトキシまたはメトキシであってよい。iiiC1-4アルコキシ‐C1-4アルキル、ヒドロキシ‐C1-4‐アルキル、シアノ‐C1-4‐アルキル、アミノ‐C1-4‐アルキル、C1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキルまたはジC1-4‐アルキルアミノ‐C1-4‐アルキル基から選択され、上記のいずれにおいても、C1-4アルキル部分はメチル、エチルまたはn‐もしくはイソプロピルであってよく、C1-4アルコキシ部分はエトキシまたはメトキシであってよい。ivモルホリン‐4‐イル、モルホリン‐4‐イル‐メチル、4‐メトキシシクロヘキシル、4‐アミノシクロヘキシル、4‐tertブトキシカルボニルアミノ‐シクロヘキシル、オキソラン‐3‐イル、オキソラン‐3‐イルメチル、オキサン‐4‐イルメチル、オキサン‐4‐イル、3,6‐ジヒドロオキサン‐4‐イル、ジメチルアミノ、N‐2‐メトキシエチル‐N‐メチル‐アミノ、1‐ヒドロキシエチルアミノメチル、ピペリジン‐4‐イル、1‐ヒドロキシピペリジン‐4‐イル、1‐ヒドロキシピペリジン‐4‐イルメチル、1‐ヒロドキシメチルピペリジン‐4‐イル、1‐ヒドロキシエチルピペリジン‐4‐イル、1‐3‐シアノプロピルピペリジン‐4‐イル、1‐3‐シアノエチルピペリジン‐4‐イル、1‐1H‐ピラゾール‐4‐イルメチル‐ピペリジン‐4‐イル、1‐1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イルメチル‐ピペリジン‐4‐イル、1‐3‐アミノプロパン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐2‐アミノエタン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐2‐ジメチルアミノエタン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐2‐ヒドロキシエタン‐1‐オン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル、1‐3‐tertブトキシカルボニルアミノプロパン‐1‐オン‐1‐イル‐ピペリジン‐4‐イル、1‐2‐tertブトキシカルボニルアミノエタン‐1‐オン‐1‐イル‐ピペリジン‐4‐イル、ピペラジン‐1‐イル、4‐メチルピペラジン‐1‐イル、ピペラジン‐1‐イル‐メチル、4‐メチルピペラジン‐1‐イル‐メチル、4‐メトキシカルボニル‐ピペラジン‐1‐イル‐メチル、ヒロドキシメチル、2‐ヒドロキシエチル、1,2,3,6‐テトラヒドロピリジン‐4‐イル、ホモモルホリン‐4‐イル、2,2‐ジメチル‐モルホリン‐4‐イル、3,3‐ジメチル‐モルホリン‐4‐イル、ピペラジン‐2‐オン‐4‐イル、ピペラジン‐2‐オン‐5‐イル、8‐オキサ‐3‐アザビシクロ[3.2.1]オクタン、4‐tertブトキシカルボニルピペラジン‐1‐イル‐メチル、3,3‐ジフルオロピロリジン‐1‐イル、3‐ヒドロキシピロリジン‐1‐イル、3‐メトキシピロリジン‐1‐イル、ピペリジン‐1‐イル、4,4‐ジフルオロピペリジン‐1‐イル、4‐ヒドロキシピペリジン‐1‐イル、4‐アミノカルボキシピペリジン‐1‐イル、3‐メチルモルホリン‐4‐イル、2‐secブチルモルホリン4‐イル、2S、6R‐ジメチルモルホリン‐4‐イル、3‐メチルオキシカルボニルモルホリン‐4‐イル、1‐メトキシエチルアミノメチル、2‐アミノメチルモルホリン‐4‐イル、1‐メトキシエチルアミノ、1‐3‐アミノエチルプロパン‐1‐オン‐ピペラジン‐4‐イル、3‐アミノカルボキシルモルホリン‐4‐イル、3‐モルホリン‐4‐カルボキシ‐モルホリン‐4‐イル、3‐1‐アミノエチル‐2‐アミノカルボキシ‐モルホリン‐4‐イル、モルホリン‐3‐イル、モルホリン‐2‐イル、1‐ブチルピペリジン‐4‐イル、1‐ジメチルアミノカルボキシピペリジン‐4‐イル、1‐エトキシカルボキシピペリジン‐4‐イル、1‐4‐アミノブタン‐1‐オンピペリジン‐4‐イル、1‐2‐アミノエトキシカルボキシピペリジン‐4‐イル、1‐tertブトキシカルボニル‐1ピペリジン‐4‐イル、ホルミルから選択される。本発明の化合物のいずれにおいても、R2基は、本明細書に記載されるいずれかの実施例の対応する置換位置にある特定のR2基のいずれか一つであってもよい。本発明の具体的な現在好ましい実施形態には、4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]シクロヘキサン‐1‐アミン1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐2‐ヒドロキシエタン‐1‐オン2‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}エタン‐1‐オン3‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}プロパン‐1‐オン4‐[3‐4‐メチルフェニルイミダゾ[1,5‐a]ピラジン‐1‐イル]モルホリン4‐[3‐4‐クロロフェニルイミダゾ[1,5‐a]ピラジン‐1‐イル]モルホリン3‐4‐クロロフェニル‐1‐オキサン‐4‐イルイミダゾ[1,5‐a]ピラジン1‐4‐クロロ‐2‐フルオロフェニル‐3オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン1‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピロリジン‐3‐オール3‐メトキシ‐1‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピロリジン1‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐オール1‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐カルボキサミド4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン2,2,2‐トリフルオロ酢酸;4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン4‐[1‐2‐フルオロ‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐2‐メチルモルホリン4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐3‐メチルモルホリン3‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐8‐オキサ‐3‐アザビシクロ[3.2.1]オクタン2,2‐ジメチル‐4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン‐3‐カルボン酸メチル4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐1,4‐オキサゼパン4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペラジン‐2‐オン1‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐オール1‐4‐クロロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン1‐4‐メチルフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン4‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}ブタン‐1‐オン4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸2‐アミノエチル3‐3,6‐ジヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル‐2‐メチル‐1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジンまたはその薬剤的に許容できる塩、もしくはN‐オキシドが含まれる。一つの態様では、本発明は治療用の式Iの化合物に関する。上記で定義した化合物は、SSAO活性の阻害剤として有用である。前記化合物はそれら自体、SSAO活性の阻害が有益な状態および疾患の治療または予防に有用である。より具体的には、前記化合物は炎症、炎症性疾患、免疫もしくは自己免疫障害の治療または予防、あるいは腫瘍成長の阻害に有用である。特に、式Iの化合物は、関節炎関節リウマチ、若年性の関節リウマチ、変形性関節症および乾癬性関節炎等、滑膜炎、脈管炎、腸の炎症に付随する状態クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および過敏性腸症候等、アテローム性動脈硬化、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性痴呆、肺炎症性疾患喘息、慢性閉塞性肺疾患および急性呼吸窮迫症候群等、線維症特発性肺線維症、心臓の線維症cardiacfibrosisおよび全身性硬化症強皮症を含む、皮膚の炎症性疾患接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎および乾癬等、全身性炎症反応症候群、敗血症、肝臓の炎症性および/または自己免疫性状態自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎等、糖尿病I型またはII型および/またはその合併症、慢性心不全、うっ血性心不全、虚血性疾患脳卒中および虚血再灌流障害、ならびに心筋梗塞および/またはその合併症の治療または予防に有用であると考えられている。本発明の化合物は、脈管炎、例えば、限定はされないが、巨細胞性動脈炎、高安動脈炎、結節性多発性動脈炎、川崎病、ウェゲナー肉芽腫症、チャーグ‐ストラウス症候群、顕微鏡的多発血管炎、ヘノッホシェーンライン紫斑病、クリオグロブリン血症、皮膚白血球破砕性血管炎および中枢神経限局性血管炎の治療または予防に特に有用であると考えられている。本発明の化合物は、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患またはアトピー性皮膚炎の治療に特に有用であると考えられている。いくつかのがん、例えば胃がん、メラノーマ、肝細胞腫および頭頸部腫瘍でVAP1が発現上昇しており、酵素として非活性なVAP‐1を有するマウスではメラノーマの成長がより緩慢であるという、上記序文に引用された証拠を鑑み、さらにVAP1と血管新生の間の関係を鑑みると、本発明の化合物は抗血管新生性であり、それ故腫瘍成長の阻害によるがんの治療に有用性があることが期待される。従って本発明には、上記の状態および疾患の治療または予防に用いる上記式Iの化合物が含まれる。また本発明には、上記の状態および疾患の治療または予防のための薬剤の製造における前記化合物の使用も含まれる。さらに本発明には、そのような状態および疾患の治療または予防のための方法を含み、前記方法は、そのような治療を必要としている、ヒトを含む哺乳動物に対し、有効量の上記で定義した化合物を投与することが含まれる。本明細書で叙述される方法には、対象が具体的に述べられた治療を必要としていると同定する方法が含まれる。そのような治療を必要としている対象を同定することは、対象または医療従事者の判断によるものであってよく、主観的例えば所見または客観的例えば、試験または診断法で測定可能であってよい。他の態様では、本明細書における方法には、治療投与に対する対象の応答をモニターすることをさらに含む方法が含まれる。そのようなモニターには、治療計画のマーカーまたは指示薬として、対象の組織、体液、試料、細胞、タンパク質、化学マーカー、遺伝物質等を周期的にサンプリングすることが含まれる場合がある。他の方法では、対象は事前に選別されるか、またはそのような治療への適合性の、関連するマーカーまたは指示薬に対する評価によって、そのような治療を必要としていると同定される。一実施形態において、本発明は治療経過をモニターする方法を提供する。前記方法には、診断マーカーマーカー例えば、本明細書の化合物により調節される、本明細書で叙述されるあらゆる標的または細胞型のレベルを測定するステップ、または本明細書で叙述されるその障害もしくは症状に罹患しているもしくは罹患し易い対象における診断的測定例えば、スクリーン、アッセイが含まれ、その中で前記対象はその疾患もしくは症状を治療するのに十分な治療量の本明細書の化合物を投与されている。前記方法で測定されるマーカーのレベルは、健康で正常な対照または他の罹患患者のいずれかにおけるマーカーの既知のレベルと比較することで、対象の疾病状態を明らかにできる。好ましい実施形態では、対象におけるマーカーの第二のレベルは、第一のレベルの測定よりも遅い時点で測定され、疾患の経過または治療効率をモニターするために、前記2つのレベルが比較される。ある好ましい実施形態では、対象における治療前のマーカーのレベルが、本発明に従って治療を開始する前に測定され、その後、この治療前のマーカーレベルが、治療を開始した後の対象のマーカーレベルと比較されることにより、治療効率を測定することができる。ある方法実施形態では、対象におけるマーカーレベルまたはマーカー活性は少なくとも1回測定される。マーカーレベルを、例えば、同じ患者、別の患者、または正常な対象から、治療前または治療後に得られたマーカーレベルの別の測定値と比較することは、本発明に従った治療が所望の効果を有するかどうかを測定し、それにより投与量レベルを必要に応じて調節するのを可能にするのに有用な場合がある。マーカーレベルの測定は、当該技術分野において周知の、または本明細書に記載の、いずれかの適切なサンプリング/発現分析方法を用いて、行うことができる。好ましくは、組織または体液試料は最初に対象から回収される。適切な試料の例としては、血液、尿、組織、口または頬の細胞、および毛根を含む毛髪試料が挙げられる。その他の適切な試料は当業者に周知であろう。試料中のタンパク質レベルおよび/またはmRNAレベル例えばマーカーレベルの測定は、該技術分野において周知の、いずれかの適切な技術、例えば、限定はされないが、酵素免疫測定法、ELISA、放射標識/分析技術、ブロッティング/化学発光法、リアルタイムPCR等を用いて行うことができる。組成物現在好ましい本発明の実施形態は、式Iの化合物を、一つまたは複数の薬剤的に許容される担体および/または賦形剤と共に含む医薬組成物である。臨床用に、本発明の化合物は、様々な投与様式に適した医薬製剤に処方される。本発明の化合物が生理学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とともに投与可能であることは理解されよう。本発明の医薬組成物は、いずれの適した経路、好ましくは経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所的投与例えば頬側および舌下、舌下投与、経皮投与、くも膜下腔内投与、経粘膜的投与、または非経口投与例えば皮下、筋肉内、静脈内、および皮内により投与することができる。他の製剤は単位剤形、例えば錠剤および徐放性カプセル剤で、およびリポソーム中に、好都合に得ることができ、製薬業において周知のいずれの方法によっても調製することができる。医薬製剤は通常、作用物質、またはその薬剤的に許容できる塩を、従来の薬剤的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することにより調製される。賦形剤の例としては水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、微結晶性セルロース、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、コロイド状二酸化ケイ素等が挙げられる。そのような製剤には、他の薬理活性物質、および安定剤、湿潤剤、乳化剤、芳香剤、緩衝液等の従来の添加剤も含有される。通常、活性化合物の量は、製剤の01~95重量、好ましくは非経口用製剤中で02~20重量、より好ましくは経口投与用製剤中で1~50重量である。さらに、製剤は造粒、圧縮、マイクロカプセル化、スプレーコーティング等の既知の方法により調製することができる。製剤は従来の方法により、錠剤、カプセル剤、粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤または注射剤の剤形に調製することができる。液剤は、作用物質を水または他の適切な賦形剤に溶解または懸濁させることにより調製することができる。錠剤および粒剤は、従来の方式で被膜することができる。治療効果のある血漿中濃度を長期間維持するために、本発明の化合物を徐放製剤に組み込むことができる。特定の化合物の服用レベルおよび投与頻度は、種々の因子、例えば、使用される特定の化合物の効力、その化合物の代謝的安定性および作用期間、患者の年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与の様式および時期、排泄速度、薬の組み合わせ、治療対象の症状の重症度、ならびに治療中の患者に応じて、変化するものである。一日当たりの投与量は、例えば、体重1キロ当たり約0001mg~約100mgにわたり、一回で、または例えばそれぞれ約001mg~約25mgの用量で複数回に分けて、投与できる。通常、そのような用量は経口的に与えられるが、非経口投与も選択され得る。本発明の化合物の調製上記式Iの化合物は、従来の方法により、または従来の方法と同様に、調製できる。本発明の実施例に従った中間体および化合物の調製は、具体的には以下のスキームによって理解を容易にすることができる。スキームにおける構造中の変数の定義は、本明細書で叙述される式中の対応する位置のものと相関している。スキーム1.式Iaの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、W、Y、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Iaの化合物は、1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジンIIaから、ケトンと反応させR2に官能基を導入した後にR1を導入例えばSuzuki反応によりし、式IIIa/IVaの化合物を得ることにより、または最初にR1を導入した後にVaのようにR2に改変可能な官能基を導入して代替的にR2を得ることにより、容易に調製することができる。式IIIa、IVaおよびVaの化合物は、標準的な合成法により一般式Iaの化合物に容易に変換できる。あるいは、4‐クロロ‐3‐アミノピリジンVIaを適切なアルデヒドで閉環させ一般式VIIaの化合物を得た後にR1を導入できる例えばアリール化反応により。後者の方法は、例えばXuetalSynthesis24398139872008で、当業者に知られている。スキーム2.式Ibの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、W、Y、R1およびR2式Iで定義した通りである。一般式Ibの化合物は、ブロモインドールIIbから、R2導入例えば求核置換により後にR1を導入例えばSuzuki反応によりすることにより、またはこれらのステップを逆転適切な保護基ストラテジーを用いてさせることにより、容易に調製することができる。スキーム3.式Icの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Y、Z、R1、R2およびR3は式Iで定義した通りである。一般式Icの化合物は、科学文献で知られている標準方法に従って、例えば、一般式IIcの3‐ハロ‐4‐[ピリジン‐4‐イルカルボニル化合物をヒドラジンで閉環することにより、または一般式IIIcの化合物を閉環し一般式IVcの化合物を得た後にR1を導入例えばアリール化反応によりすることにより、容易に調製できる。そのような方法は、例えばVermaetalTetLett503832009andZhuetalBioOrgMedChemLett15244124522007で、当業者に知られている。スキーム4.式Idの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、W、Y、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Idの化合物は、科学文献で知られている標準方法に従って、例えば、7‐ブロモ‐4‐クロロ‐5H‐ピロロ[3,2‐d]ピリミジンIIdをリチオ化し、アルデヒドと反応させた後、還元し、続いてR1を導入例えばアリール化反応によりすることにより、容易に調製できる。そのような方法は、例えば国際公開第2008070507号およびAntillaetalJOC6955782004で、当業者に知られている。スキーム5.式Ieの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Y、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Ieの化合物は、科学文献で知られている標準方法に従って、例えば、5‐クロロピリミジンIIeをワインレブアミドで縮合し、続いてヒドラジンと反応させることにより、容易に調製できる。そのような方法は、例えば国際公開第2003039469号およびVermaetalTetLett503832009で、当業者に知られている。スキーム6.式Ifの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Y、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Ifの化合物は、ピラジン‐2‐カルボニトリルをグリニャール試薬で縮合しアミン中間体IIfを得ることにより、容易に調製できる。アミンIIfの官能基化により一般式IIIfのアミドまたは尿素を得て、オキシ塩化リンで閉環して、一般式Ifの化合物をえる。スキーム7.式Igの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、W、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Igの化合物は1H‐ピロロ[2,3‐d]ピリダジンIIgから、CuBrで臭素化例えばGallouetalSynLett22112142007に記載のようにし、続いてR1例えばアリール化反応によりおよびR2例えばブッフバルトハートウィッグ反応によりを導入することにより、調製できる。スキーム8.式Ihの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Y、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Ihの化合物は、例えば国際公開第2008054749号に記載のように、1H,2H,3H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン‐2‐オンIIhを連続的にアルキル化することにより調製できる。スキーム9.式Iiの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、W、Y、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Iiの化合物は、1H‐ピロロ[2,3‐d]ピリダジンIIiから、CuBrで臭素化例えばGallouetalSynLett22112142007に記載のようにした後に、R2導入例えば求核置換により、続いてR1導入例えばSuzuki反応によりすることにより、またはこれらのステップを逆転適切な保護基ストラテジーを用いてさせることにより、調製できる。スキーム10.式Ijの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、W、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Ijの化合物は、1H‐ピロロ[2,3‐d]ピリダジンIIjから、CuBrで臭素化例えばGallouetalSynLett22112142007に記載のようにした後に、R2導入例えば求核置換により、続いてR1導入例えばSuzuki反応によりすることにより、またはこれらのステップを逆転適切な保護基ストラテジーでさせることにより、調製できる。スキーム11.式Ikの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Y、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Ikの化合物は、一般式IIkの化合物を、例えば、DeebetalJournaloftheChineseChemicalSociety37287941990に記載のように、ヒドラジンで閉環することにより調製できる。スキーム12.式IIの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式IIの化合物は、一般式IIIの化合物を、例えばHaideretalJournaloftheChemicalSocietyPerkinTransactions1OrganicandBioOrganicChemistry1169721986に記載のように、ヒドラジンで閉環することにより調製できる。スキーム13.式Imの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、W、Y、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Imの化合物は、7H‐ピロロ[2,3‐d]ピリミジンIImを、例えば国際公開第2009080682号に記載のように、連続的にアルキル化/アリール化することにより調製できる。スキーム14.式Inの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Y、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Inの化合物は、一般式IInの化合物を、例えば、FilaoketalJournalofOrganicChemistry73390039062008に記載のように、ヒドラジンで閉環することにより調製できる。スキーム15.式Ioの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、Z、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Ioの化合物は、スキーム15に従って、例えばHaideretalJournaloftheChemicalSocietyPerkinTransactions1OrganicandBioOrganicChemistry1169721986に記載のように、調製できる。スキーム16.式Ipの化合物を調製するための一般的な合成経路式中、R1およびR2は式Iで定義した通りである。一般式Ipの化合物は、スキーム16に従って、例えば国際公開第2007134828号に記載のように、調製できる。所望により、式Iの化合物は、一つまたは複数の合成ステップで別の式Iの化合物に変換することもできる。以下の略語が使用されている。Ac:アセチルAcOH:酢酸aq:水溶液aqueousAr:アリールBoc:tert‐ブトキシカルボニルcalcd:計算値cat:触媒のcatalyticcone:濃縮したd:日DCE:ジクロロエタンDCM:ジクロロメタンDIPEA:ジイソプロピルエチルアミンDMA:ジメチルアセトアミドDMF:ジメチルホルムアミドEDC:1‐エチル‐3‐3‐ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩ESI:エレクトロスプレーイオン化EtOAc:酢酸エチルEtOH:エタノールh:時間HBTU:O‐ベンゾトリアゾール‐Ν,Ν,Ν’,Ν’‐テトラメチル‐ウロニウム‐ヘキサフルオロ‐リン酸HOBT:1‐ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HPLC:高速液体クロマトグラフィーHRMS:高分解能質量分析IBX:2‐ヨードキシ安息香酸Int:中間体LDA:リチウムジイソプロピルアミドM:モル濃度mCPBA:メタ‐クロロペル安息香酸Me:メチルMeCN:アセトニトリルMeOH:メタノールmin:分Ms:メタンスルホン酸MS:質量分析NaBHOAc3:トリアセトキシホウ水素化ナトリウムNMP:N‐メチルピロリドンPd2dba3:トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム0Ph:フェニルPhMe:トルエンr.t.:室温SCX:強力カチオン交換SM:出発物質tBuLi:tert‐ブチルリチウムtBuOH:tert‐ブタノールTEA:トリフルオロ酢酸THF:テトラヒドロフランTsOH:p‐トルエンスルホン酸X‐Phos:2‐ジシクロヘキシルホスフィノ‐2’,4’,6’‐トリイソプロピルビフェニル実施例[実施例および中間化合物]実験方法反応は特に断りがない限り室温で行った。マイクロ波反応は、アルミニウム製のキャップおよびセプタが取り付けられたプロセスバイアルを用いて、パーソナルケミストリー/バイオタージ社製マイクロ波反応器で行った。水素化はタレス社製H‐Cubeを用いて行った。分取フラッシュクロマトグラフィーは、メルク社製シリカゲル60230~400メッシュ上で、またはStrataSI‐1シリカギガチューブを備えたFlashMasterPersonalシステムを用いて行った。逆相カラムクロマトグラフィは、メルク社製LiChroprep登録商標RP‐1840~63umカラムを備えたGilsonシステムGilson321ポンプおよびGilsonFC204自動分取装置上で行った。逆相HPLCは、PhenomenexSynergiHydroRP150×10mm、もしくはYMCODS‐A100/150×20mmカラムを備えた、紫外吸光検出器付きGilsonシステム上で、またはXTerraPrepMSC185μm19×50mmシステム上で行った。最も純度が高い画分を収集し、真空下で濃縮および乾燥させた。メタンスルホン酸中間体は、対応するアルコールならびにDCM中の塩化メタンスルホニルおよびトリエチルアミンから調製した。化合物は、通常は、純度分析の前に40°Cの真空オーブン中で乾燥させた。化合物分析は、エレクトロスプレーインターフェースを備えたAgilent1100/1200SeriesLiquidChromatograph/MassSelectiveDetectorMSDSingleQuadrupole1946A/1946C/1956C/6110を用いて、またはAgilent1100HPLCシステム/WatersZQ質量分析計ACE3C8カラム50×3.0mm、1mL/分、3分かけて水0.1TFA中のMeCN勾配を10~97、215~395nm、方法AもしくはPhenomenexSynergi、RP‐Hydroカラム150×4.6mm、4μm、1.5mL/分、30°C、7分かけて水0.1TFA中のMeCN0.085TFA勾配を5~100、200~300nm、方法BのいずれかでAgilent1100HPLCシステムに連結されているを用いて、HPLC/LCMSで行った。精密な質量HRMSは、Agilent1100HPLCシステムに連結したAgilentMSD‐TOF分析中、キャリブレーションは2つの質量で確認し、必要なときに自動的に収集された。スペクトルはポジティブエレクトロスプレーモードで得られた。得られた質量範囲はm/z100~1100であった。質量ピークのプロファイル検出が用いられた。を用いて、またはAdvioTriVersaNanoMateエレクトロスプレーイオン源を備えたThermoScientificLTQOrbitrapXL分析中、キャリブレーションは3つの質量で確認した。スペクトルはポジティブエレクトロスプレーモードで得られた。得られた質量範囲はm/z100~2000であった。試料は、DMSOに溶解させ10mM溶液にした後、分析前にさらにMeOHまたはMeOH中の10mMNH4OAcで希釈して約0.1M溶液にしたを用いて、測定した。調製した化合物は、ACDName6.0、7.0または10.0を用いて命名した。中間体13‐ブロモ‐1H‐ピロロ[3,2‐C]ピリジン5‐アザインドール118mg、1.00mmolおよび臭化銅II669mg、3.00mmolを、MeCN10mLと混合し、1.5時間撹拌した。混合物にMeOH12mL中の2Mアンモニアを加え、得られた懸濁液を水40mLに加え、EtOAc2×60mLで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、蒸発させて、表題化合物を得た190mg、32。MSmz197199中間体23‐ブロモ‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルDCM60mL中の中間体11.80g、9.14mmolの混合物に、二炭酸ジ‐tert‐ブチル2.18g、10.0mmolを加え、その後4‐ジメチルアミノピリジン122mg、1.00mmolを加えた。80分後、溶液をDCM20mLで希釈し、0.1MHCl25、10mLおよびブラインで洗浄した。有機層を乾燥Na2SO4、濾過、および蒸発させて、表題化合物を淡黄色の固体として得た2.47g、90。MSmz299中間体33‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル中間体233.0mg、0.10mmolを80ジメトキシエタン水溶液1mL、4‐クロロフェニルボロン酸23.0mg、0.15mmolおよびK2CO335.0mg、0.25mmolと混合した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0600mg、0005mmolを加え、混合物を80°Cで80分間撹拌した。冷却後、水0.8mLおよびEtOAc8mLを加えた。混合物を遠心分離し、有機層を分離した。フラッシュクロマトグラフィー1:3EtOAc/トルエンにより表題化合物を得た21mg、64。HRMSESI:計算値C18H17ClN2O2328.0979、測定値328.0980中間体43‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン中間体32.20g、6.68mmolをDCM20mLおよびTFA10mL、130mmolと混合した。3時間後、混合物を蒸発させ、その後MeOH3×で共沸させた。残渣をEtOAc80mL中に溶解させ、10Na2CO3水溶液3×20mLおよびブラインで洗浄した。有機層を乾燥Na2SO4、濃縮して、表題化合物を得た1.48g、97。MSmz229231中間体54‐3‐ブロモ‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐イルピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルDMF10mL中の中間体1394mg、1.99mmol、4‐[メチルスルホニルオキシ]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル614mg、2.20mmolおよびCs2CO31.30g、4.00mmolを、80°Cで一晩加熱した。溶媒の大部分を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーCHCl3中の3MeOHで精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た260mg、34。MSmz380382中間体64‐[3‐3,4‐ジクロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル1,4‐ジオキサン0.8mLおよび水0.2mL中の中間体538.0mg、0.10mmol、K2CO334.0mg、0.25mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム06.00mg、0.005mmolおよび3,4‐ジクロロフェニル‐ボロン酸23.0mg、0.12mmolの混合物を80°Cで3時間加熱した。粗生成物を分取HPLCで精製して、表題化合物を白色固体として得た12mg、27。HRMSESI:計算値C23H25Cl2N3O2445.1324、測定値445.1336。中間体74‐{1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル}‐1,2,3,6‐テトラヒドロピリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルMeOH10mL中の1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン0.95g、8.05mmol、4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル1.70g、8.54mmolおよびΚΟΗ0.95g、17.0mmolの懸濁液を一晩加熱還流した。混合物を氷水50mLに加え、その後MeOH50mLを加えた。得られた溶液を約50mLに濃縮し、その後DCM/MeOH9:1、50mLで3回抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー9:1DCM/MeOHで精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た2.21g、92。MSmz300中間体84‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]‐1,2,3,6‐テトラヒドロ‐ピリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルDCM1mL中の中間体730.0mg、0.10mmol、4‐クロロフェニルボロン酸16.0mg、0.10mmol、酢酸銅II18.0mg、0.10mmolおよびトリエチルアミン20.0mg、0.20mmolの懸濁液を、72時間撹拌した。混合物を濃縮し、その後分取HPLCで精製して、表題化合物を得た5.20mg、13。MSmz410412中間体94‐{1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル}ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル中間体7598mg、2.00mmolならびにEtOH3mLおよびシクロヘキセン1.5mL中の10Pd/C触媒の懸濁液を、マイクロ波反応器中150°Cで25分間加熱した。混合物を濾過および蒸発させて、表題化合物を無色の油状物質として得た540mg、89。MSmz302中間体10N‐4‐{1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル}シクロヘキサ‐3‐エン‐1‐イルカルバミン酸tert‐ブチルMeOH10mL中の1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン0.95g、8.05mmol、4‐オキソシクロヘキシルカルバミン酸tert‐ブチル1.82g、8.54mmolおよびΚΟΗ0.95g、17.0mmolの懸濁液を、一晩加熱還流した。溶液を氷水50mLに加え、その後MeOH50mLを加えた。得られた溶液を約50mLに濃縮し、DCM/MeOH9:1、50mLで3回抽出し、有機層を合わせ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー9:1DCM/MeOHで精製して、表題化合物を白色固体として得た1.96g、78。MSmz314中間体11N‐4‐{1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル}シクロヘキシルカルバミン酸tert‐ブチルEtOH2.5mLおよびシクロヘキセン1mL中の中間体10235mg、0.75mmolおよび10Pd/C触媒の懸濁液を、マイクロ波反応器中140°Cで20分間加熱した。混合物を濾過、濃縮して、表題化合物のジアステレオイソマー混合物を得た229mg、97。MSmz316中間体12N‐{4‐[1‐4‐クロロ‐2‐メチルフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]‐シクロヘキシル}カルバミン酸tert‐ブチルDCM1mL中の中間体1132.0mg、0.10mmol、4‐クロロ‐2‐メチルフェニルボロン酸17.0mg、0.10mmol、酢酸銅II18.0mg、0.10mmolおよびトリエチルアミン20.0mg、0.20mmolの懸濁液を、72時間撹拌した。混合物を濃縮し、その後分取HPLCで精製して、表題化合物のジアステレオイソマー混合物を得た1.30mg、2.9。MSmz440442中間体131‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン1,4‐ジオキサン15mL中の1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン1.18g、10.0mmol、1‐ブロモ‐4‐クロロベンゼン2.87g、15.0mmol、ヨウ化銅I95.0mg、0.50mmol、K3PO44.46g、21.0mmolおよびトランス‐ジアミノシクロヘキサン250μL、2.00mmolの懸濁液を、5日間加熱還流した。混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAcで精製して、表題化合物を淡褐色の固体として得た2.08g、90。MSmz229231中間体144‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメタンアミンピラジン‐2‐カルボニトリル10.5g、100mmolを、0°CのPhMe100mL中に溶解させ、4‐クロロフェニルマグネシウムブロミド100ml、Et2O中1.0M、100mmolを5分間かけて分割添加した。反応混合物を6時間撹拌し、NaBH47.58g、201mmolおよびtBuOH100mLを加えた。反応混合物を60°Cに18時間温め、1MNaOH水溶液でクエンチした。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM:EtOH:NH3200:8:1~50:8:1で精製し、表題化合物を褐色の油状物質として得た7.46g、34。MSmz2200中間体154‐メチルフェニルピラジン‐2‐イルメタンアミン表題化合物を、中間体14と同様に、4‐クロロフェニルマグネシウムブロミドの代わりにp‐トルイルマグネシウムブロミドを用いて、未精製の褐色油状物質として調製した890mg、9。中間体16N‐[4‐メチルフェニルピラジン‐2‐イルメチル]モルホリン‐4‐カルボキサミド中間体15890mg、4.47mmolおよびDIPEA0.93mL、5.36mmolをDCM20mLに溶解させた。4‐モルホリンカルボニルクロリド0.56mL、4.91mmolを加え、反応混合物を2日間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、1M塩酸および1MNa2CO3水溶液で洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーDCM中1~2MeOHで精製し、表題化合物を黄色のゴム状物質として得た690、49mg。MSmz3135中間体17N‐[4‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメチル]モルホリン‐4‐カルボキサミド中間体141.83g、8.33mmolおよびDIPEA1.59mL、9.16mmolを、DCM40mLに溶解させた。4‐モルホリンカルボニルクロリド1.05mL、9.16mmolを加え、反応混合物を3日間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、1M塩酸および1MNa2CO3水溶液で洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物を褐色の固体として得た2.55g、92。MSmz3330中間体181‐[4‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメチル]‐3‐2‐メトキシエチル‐3‐メチル尿素N‐2‐Mエトキシエチルメチルアミン203mg、2.28mmolを0°CのDCM10mLに溶解させ、DIPEA417μl、2.39mmolを加えた。トリホスゲン223mg、0.75mmolを加え、反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。DCM10mL中の中間体14500mg、2.28mmolおよびDIPEA417μl、2.39mmolの溶液を加え、反応混合物を室温で64時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、NaHCO3飽和水溶液、NH4Cl飽和水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィ水中20~100MeOHで精製し、未精製の表題化合物を得て、さらなる精製はせずに実施例37の合成に用いた。中間体191‐[4‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメチル]‐3,3‐ジメチル尿素中間体14440mg、2.00mmolおよびDIPEA0.42mL、2.40mmolをDCM20mLに溶解させた。塩化ジメチルカルバミル0.20mL、2.20mmolを加え、反応混合物を3日間撹拌した。塩化ジメチルカルバミル0.10mL、1.10mmolをさらに加え、反応混合物を6時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、1M塩酸および1MNa2CO3水溶液で洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物を赤色の油状物質として得た510mg、88。MSmz2913中間体20N‐[4‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメチル]オキサン‐4‐カルボキサミド中間体14490mg、2.23mmol、テトラヒドロピラン‐4‐カルボン酸319mg、2.45mmolおよびDIPEA0.43mL、2.23mmolをDMF10mLに溶解させ、HBTU930mg、2.45mmolを加えた。反応混合物を3日間撹拌し、真空濃縮した。反応混合物をEtOAc中に溶解させ、1M塩酸および1MNa2CO3水溶液で洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物を淡褐色のゴム状物質として得た514mg、69。MSmz3324中間体21N‐[4‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメチル]‐2‐オキサン‐4‐イルアセトアミド表題化合物を、中間体20と同様に、テトラヒドロピラン‐4‐カルボン酸の代わりにテトラヒドロピラン‐4‐イル‐酢酸を用いて、未精製の褐色油状物質として調製した419mg、53。MSmz3461中間体22N‐[4‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメチル]オキソラン‐3‐カルボキサミド表題化合物を、中間体20と同様に、テトラヒドロピラン‐4‐カルボン酸の代わりにテトラヒドロ‐3‐フロ酸を用いて、未精製の褐色油状物質として調製した465mg、61。MSmz3180中間体23N‐[4‐クロロフェニルピラジン‐2‐イルメチル]‐4‐メトキシシクロヘキサン‐1‐カルボキサミド表題化合物523mgを、中間体20と同様に、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸の代わりに4-メトキシシクロヘキサンカルボン酸を用いて、未精製の褐色油状物質として調製し、さらなる精製はせずに使用した。中間体24N‐メトキシ‐N‐メチルオキサン‐4‐カルボキサミドΝ,Ο‐ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.23g、12.7mmolおよびN‐メチルモルホリン3.80mL、34.5mmolをDCM20mLに溶解させ、DCM20mL中の塩化オキサン‐4‐カルボニル1.71g、11.5mmolの溶液を滴加した。反応混合物を2時間撹拌し、その後DCMで200mLに希釈し、1M塩酸2×100mL、1MNa2CO3水溶液100mLおよび水100mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物を黄色の油状物質として得た1.87g、94。LCMS1741中間体253‐フルオロ‐4‐[オキサン‐4‐イルカルボニル]ピリジンジイソプロピルアミン1.50ml、10.8mmolをTHF30mL中に溶解させ、-78°Cに窒素冷却した。nBuLi4.32mL、ヘキサン中2.5M、10.8mmolを滴加し、得られた溶液を-78°Cで10分間、0°Cで30分間撹拌し、その後-78°Cに再冷却した。3‐フルオロ‐ピリジン0.93mL、10.8mmolを5分間かけて滴加し、反応混合物を2時間撹拌した。THF15mL中の中間体241.87g、10.8mmolの溶液を加え、反応混合物を室温まで昇温させ、15分間撹拌した。反応混合物をNH4OAC飽和水溶液10mLでクエンチし、EtOAc200mLで希釈した。有機画分を水2×50mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物をオレンジ色の油状物質として得た1.45g、64。LCMS2101中間体263‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン中間体25255mg、1.22mmolおよびヒドラジン一水和物134mg、2.68mmolを、NMP3mL中に溶解させ、反応混合物をマイクロ波中160°Cで20分間加熱した。反応混合物をSCXクロマトグラフィーで精製して、表題化合物をオレンジ色の油状物質として得た245mg、99。LCMS2041中間体274‐[3,3‐ジフルオロピロリジン‐1‐イルメチル]ピリジン‐3‐アミン3‐アミノ‐ピリジン‐4‐カルバルデヒド250mg、2.05mmolをDCM4mLおよびMeOH4mLに溶解させ、3,3‐ジフルオロピロリジン塩酸塩353mg、2.46mmolおよびNaBHOAc3521mg、2.46mmolを加えた。反応混合物を18時間撹拌し、水5mLでクエンチし、溶媒を真空中で除去した。残渣をDCM20mLに溶解させ、Na2CO3飽和水溶液5mLで洗浄した。水相をDCM3×20mLで抽出し、合わせた有機画分を乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た246mg、56。LCMS2140中間体28~50中間体28~50を、中間体27と同様に、3‐アミノ‐ピリジン‐4‐カルバルデヒドを適切なアミンと反応させることにより調製した下記の表1参照。中間体51N‐[3‐アミノピリジン‐4‐イルメチル]‐N‐2‐メトキシエチルカルバミン酸tert‐ブチル中間体50293mg、1.62mmolを、DCM20mLに溶解させ、二炭酸ジ‐tert‐ブチル388mg、1.78mmolを加えた。反応混合物を2時間撹拌し、Na2CO3飽和水溶液20mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た366mg、81。LCMS2821中間体523,3‐ジフルオロ‐1‐{1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル}ピロリジン中間体27246mg、1.15mmolをAcOH14mLに溶解させ、水121μL中のNaNO279.6mg、1.15mmol溶液を加えた。反応混合物を5分間撹拌し、その後真空濃縮した。残渣をEtOAc20mLに溶解させ、Na2CO3飽和水溶液2×10mLで洗浄した。有機相を乾燥MgSO4し、真空濃縮して、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た182mg、70。LCMS2250中間体53~75中間体53~75を、中間体52と同様に、中間体29~49および51をNaNO2と反応させることにより調製した下記の表2参照。中間体764‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペラジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル中間体72400mg、1.32mmolをDMF3.6mLに溶解させ、1‐クロロ‐4‐ヨードベンゼン377mg、1.58mmol、N,N’‐ジメチルエチレンジアミン28.4μL、0.26mmol、K3PO4588mg、2.77mmolおよびCuI25.1mg、0.13mmolを加えた。反応混合物をΝ2下に置き、マイクロ波中140°Cで20分間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、未精製の表題化合物を淡黄色のゴム状物質として得た138mg、25。LCMS4140中間体77N‐{1‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルバミン酸tert‐ブチル中間体77を、中間体76と同様に、中間体72の代わりに中間体73を用いて調製し、未精製の表題化合物を淡黄色の固体として得た5.0。LCMS4280中間体78N‐{4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン‐2‐イル}メチルカルバミン酸tert‐ブチル中間体78を、中間体76と同様に、中間体72の代わりに中間体74を、1‐クロロ‐4‐ヨードベンゼンの代わりに1‐メチル‐4‐ヨード‐ベンゼンを用いて調製し、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た35。LCMS4240中間体79N‐2‐メトキシエチル‐N‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]カルバミン酸tert‐ブチル中間体79を、中間体76と同様に、中間体72の代わりに中間体75を用いて調製し、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た6.9。LCMS3831中間体80酢酸1‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐イル中間体80を、中間体76と同様に、中間体72の代わりに中間体58を、1‐クロロ‐4‐ヨードベンゼンの代わりに1‐メチル‐4‐ヨード‐ベンゼンを用いて調製し、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た30。LCMS3510中間体814‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン‐3‐カルボン酸塩酸塩実施例661.00g、2.84mmolをTHF/水16mL、1:1に溶解させ、水酸化リチウム一水和物262mg、6.24mmolを加え、反応混合物を3時間撹拌した。THFを真空中で除去し、得られた水溶液を1M塩酸約5mLでpH1に酸性化した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、表題化合物をオレンジ色の固体として得た28.3mg、2.7。LCMS3389HPLC方法B:Rf4.40分間、純度97中間体82N‐メトキシ‐N‐メチルオキソラン‐3‐カルボキサミドテトラヒドロ‐3‐フロ酸412μL、4.31mmolをDMF18mLに溶解させ、HBTU1.96g、5.17mmolを加えた。反応混合物を1時間撹拌し、Ν,Ο‐ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩504mg、5.17mmolおよびDIPEA2.25mL、12.9mmolを加えた。反応混合物を一晩撹拌し、真空濃縮した。残渣をDCM40mLで希釈し、NH4Cl飽和水溶液20mLおよびNa2CO3飽和水溶液20mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮した。残渣を順相カラムクロマトグラフィで精製して、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た1.11g。LCMS1601中間体83~85中間体83~85を、中間体82と同様に、N,O‐ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を適切なカルボン酸と反応させることにより調製した下記の表3参照。中間体863-クロロピリジン-4-イルオキサン-4-イルメタノールマグネシウム86.5mg、3.60mmolを窒素下で30分間激しく撹拌した。THF2mLおよびジブロモエタン2滴を加え、反応混合物を50°Cに温めた。THF4mL中の4‐ブロモテトラヒドロピラン495mg、3.00mmol溶液を5分間かけて滴加し、反応混合物を2時間加熱還流した。THF4mL中の3-クロロ-4-ピリドアルデヒド170mg、1.20mmolの溶液を5分間かけて滴加し、反応混合物を6時間加熱還流し、室温で一晩撹拌し、8時間加熱還流した。反応混合物を0°Cに冷却し、NH4Cl飽和水溶液10mLでクエンチした。反応混合物をEtOAc40mLで希釈し、水性画分をEtOAc3×40mLで抽出した。合わせた有機画分をNa2CO3飽和水溶液20mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮した。残渣を順相カラムクロマトグラフィで精製して、未精製の表題化合物を淡黄色のゴム状物質として得た69.0mg、25。LCMS2282中間体873‐クロロ‐4‐[オキサン‐4‐イルカルボニル]ピリジン中間体8699.0mg、0.43mmolおよびIBX183mg、0.65mmolを、DCE2mLに懸濁させ、反応混合物を70°Cで一晩加熱した。反応混合物を濾過し、固体をDCM50mLで洗浄した。濾液を真空濃縮して、未精製の表題化合物を黄色のゴム状物質として得た109mg。LCMS2262中間体883‐フルオロ‐4‐[オキソラン‐3‐イルカルボニル]ピリジンジイソプロピルアミン605μl、4.30mmolをTHF8mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。nBuLi1.72mL、ヘキサン中2.5M、4.30mmolを加え、得られた溶液を10分間撹拌し、室温に30分間温め、再び-78°Cに冷却した。3‐フルオロ‐ピリジン370μL、4.30mmolを滴加し、反応混合物を2時間撹拌した。THF4.2mL中のN‐メトキシ‐N‐メチルオキソラン‐3‐カルボキサミド685mg、4.30mmolの溶液を滴加し、反応混合物を室温に温め、15分間撹拌した。反応混合物をNH4OAC飽和水溶液5mLでクエンチし、EtOAc50mLで希釈し、水2×25mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮した。残渣を順相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を黄色のゴム状物質として得た61.0mg、10。LCMS1960中間体89~93中間体89~93を、中間体88と同様に、3‐フルオロ‐ピリジンを適切なワインレブアミドと反応させることにより調製した下記の表4参照。中間体944‐[3‐クロロピリジン‐4‐イルヒドロキシメチル]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルジイソプロピルアミン1.82mL、12.9mmolをTHF40mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。nBuLi4.93mL、ヘキサン中2.5M、12.3mmolを滴加し、溶液を室温に温め、45分間撹拌し、再び-78°Cに冷却した。THF6mL中の3‐クロロピリジン1.40g、12.3mmolの溶液を加え、反応混合物を-78°Cで4時間撹拌した。THF6mL中の4‐ホルミルピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル2.89g、13.6mmol溶液を加え、反応混合物を室温に温め、2時間撹拌した。反応混合物を水60mLでクエンチし、DCM100mLおよび2×30mLで抽出した。合わせた有機画分を乾燥MgSO4させ、真空濃縮した。残渣を順相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を黄色のゴム状物質として得た2.94g、73LCMS2710中間体954‐[3‐クロロピリジン‐4‐イルカルボニル]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル中間体95を、中間体87と同様に、中間体86の代わりに中間体94を用いて調製して、未精製の表題化合物を黄色の液体として得た84。LCMS2690中間体961‐4‐クロロフェニル‐5‐フルオロ‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン中間体933.09g、13.6mmol、4‐クロロフェニルヒドラジン塩酸塩2.68g、15.0mmolおよびDIPEA4.73mL、27.2mmolをDMA20mLに溶解させ、マイクロ波を用いて175°Cで2時間加熱した。沈殿物を濾取し、MeOH2×10mLで洗浄し、真空中で乾燥させ、表題化合物を淡黄色の固体として得た974mg、22。LCMS3320中間体973H,4H,5H‐ピロロ[3,2‐d]ピリミジン‐4‐オン3‐アミノ‐1H‐ピロール‐2‐カルボン酸エチル塩酸塩3.00g、15.7mmolをEtOH40mLに溶解させた。ホルムアミジン酢酸塩2.44g、23.5mmolを加え、反応混合物を83°Cで18時間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、沈殿物を濾取し、EtOHで洗浄し、真空中で乾燥させ、表題化合物をベージュ色の固体として得た1.70g、80。LCMS1359中間体987‐ブロモ‐3H,4H,5H‐ピロロ[3,2‐d]ピリミジン‐4‐オン中間体971.70g、12.6mmolおよびNBS2.69g、15.1mmolをDMF100mLに溶解させ、18時間撹拌した。反応混合物を水50mLで希釈し、得られた固体を濾取し、乾燥させ、MeOHに懸濁させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、表題化合物をベージュ色の固体として得た2.60g、97。LCMS21392159中間体997‐ブロモ‐4‐クロロ‐5H‐ピロロ[3,2‐d]ピリミジン中間体981.30g、6.07mmolをPOCl360mLに懸濁させ、115°Cで3時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷300mL上に静かに注いだ。反応混合物をK2CO3で塩基性化し、EtOAc3×200mLで抽出した。合わせた有機画分を乾燥MgSO4、真空濃縮して、表題化合物をベージュ色の固体として得た490mg、35。LCMS231923392359中間体1004‐クロロ‐7‐3,6‐ジヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル‐5H‐ピロロ[3,2‐d]ピリミジン中間体99500mg、2.15mmolをTHF30mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。tBuLi3.39mL、ペンタン中1.9M、6.45mmolを滴加し、反応混合物を-78°Cで5分間撹拌した。THF10mL中のオキサン‐4‐オン1.08g、10.8mmol溶液を加え、反応混合物を-78°Cで30分間撹拌し、その後室温に温めた。反応混合物を水5mLでクエンチし、真空濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィで精製して、未精製の表題化合物を黄色固体として得た507mg、100。LCMS2360中間体1017‐オキサン‐4‐イル‐5H‐ピロロ[3,2‐d]ピリミジン中間体100513mg、2.18mmolをEtOH4mLに溶解させ、シクロヘキセン1mLおよびC触媒上の5molPdを加えた。反応混合物を、マイクロ波を用いて150°Cで30分間加熱し、セライト濾過し、固体をMeOH100mLで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣を順相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を黄色のゴム状物質として得た52.0mg、12。LCMS2040中間体1025-クロロピリミジン-4-イルオキサン-4-イルメタノン中間体102を、中間体25と同様に、3‐フルオロ‐ピリジンの代わりに5‐クロロピリミジンを用いて調製して、未精製の表題化合物を黄色の液体として得た61。L、MS2270中間体1033‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン4‐クロロ‐3‐アミノピリジン200mg、1.56mmolをDMA4mLに溶解させ、Pd2dba371.2mg、0.08mmol、X‐Phos74.2mg、0.16mmol、酢酸カリウム458mg、4.67mmolおよびテトラヒドロ‐ピラン‐4‐イル‐アセトアルデヒド598mg、4.67mmolを窒素下で加えた。反応混合物を120°Cで一晩加熱し、室温に冷却し、水100mLおよびDCM100mLに分配した。水性画分を真空濃縮し、残渣をDCM100mLに溶解させ、乾燥MgSO4、真空濃縮して、未精製の表題化合物をオレンジ色/褐色の固体として得た314mg、99.8。LCMS2031中間体1041‐4‐クロロフェニル‐3‐ニトロ‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン中間体131.54g、6.74mmolを0°Cの硫酸5.85mLに分割添加した。反応混合物を55°Cに加熱し、硝酸0.42mL、69水溶液、6.40mmolを静かに加えた。反応混合物を55°Cで3時間加熱し、その後室温に冷却し、氷水100mLに注ぎ、6MNaOH水溶液で注意深く中和した。得られた沈殿物を濾取して、未精製の表題化合物を褐色の固体として得た1.01g、55。LCMS2740中間体1051‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐アミン中間体104900mg、3.29mmolをEtOAc/EtOH130mL、1:1に溶解させ、ThalesH‐Cube0.5mL/分、70バールを用い、10Ru/C上で、70°Cで水素化した。溶媒を真空中で除去し、残渣を順相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を褐色のゴム状物質として得た156mg、20。LCMS2440中間体1063‐ヨード‐2‐メチル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン2‐メチル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン100mg、0.76mmolをCHCl35mLに溶解させ、N‐ヨードスクシンイミド179mg、0.79mmolを加え、反応混合物を2時間撹拌した。反応混合物を1Mチオ硫酸ナトリウム水溶液5mLでクエンチし、CHCl3を真空中で除去した。反応混合物を、NaHCO3飽和水溶液40mLとEtOAc40mLに分配した。水層をEtOAc40mLで抽出し、合わせた有機画分をNaHCO3飽和水溶液50mLおよびブライン50mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮して、表題化合物をクリーム色の固体として得た179mg、92。LCMS2589中間体1073‐ヨード‐2‐メチル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル中間体106317mg、1.23mmolをDCM10mLに溶解させ、4‐ジメチルアミノピリジン15.0mg、0.12mmolおよび二炭酸ジ‐tert‐ブチル295mg、1.35mmolを加え、反応物を一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を白色固体として得た369mg、84。LCMS3589中間体1083‐3,6‐ジヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル‐2‐メチル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン中間体107369mg、1.03mmol、4‐4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル‐3,6‐ジヒドロ‐2h‐ピラン260mg、1.24mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム095.2mg、0.08mmolおよびNa2CO3328mg、3.09mmolを、ジオキサン2mLおよび水2mLに溶解させ、反応混合物をマイクロ波中160°Cで15分間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た161mg、73。LCMS2151中間体109N‐2‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチルカルバミン酸tert‐ブチルTHF2mLおよびMeOH0.5mL中の実施例1030.0mg、0.070mmol、N‐tert‐ブトキシカルボニルグリシン15.0mg、0.085mmol、EDC27.0mg、0.14mmol、ΗΟΒΤ19.0mg、0.14mmolおよびトリエチルアミン40.0μL、0.28mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し、分取HPLCで精製し、表題化合物を得た13.5mg、41。HRMSESI:計算値C25H29ClN4O3468.1928、測定値468.1936。HPLC方法A:Rf1.89分間、純度97。中間体110N‐3‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐3‐オキソプロピルカルバミン酸tert‐ブチルTHF2mLおよびMeOH0.5mL中の実施例1030.0mg、0.070mmol、N‐tert‐ブトキシカルボニル‐β‐アラニン16.0mg、0.085mmol、EDC27.0mg、0.14mmol、ΗΟΒΤ19.0mg、0.14mmolおよびトリエチルアミン40.0μL、0.28mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し、分取HPLCで精製し、表題化合物を得た11.5mg、41。HRMSESI:計算値C26H31ClN4O3482.2085、測定値482.2097。HPLC方法A:Rf1.88分間、純度99。中間体1111‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐カルバルデヒド中間体13229mg、1.00mmolを乾燥DMF770μL、10.0mmolに溶解させ、氷浴中で冷却した。塩化ホスホリル920μL、10.0mmolを窒素下で滴加し、反応混合物を室温で10分間撹拌し、その後100°Cで6時間加熱した。冷却後、反応混合物を10Na2CO3水溶液30mLに滴加した。形成した沈殿物を濾取し、水3×5mLで洗浄し、真空下で乾燥させ、粗生成物純度約80を褐色の固体240mgとして得た。少量の試料12mgを分取HPLCで精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た3.80mg、30。HRMSESI:計算値C14H9ClN2O256.0403、測定値256.0413。HPLC方法A:Rf1.30分間、純度100。実施例13‐4‐クロロフェニル‐1‐オキソラン‐3‐イルメチル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン中間体446.0mg、0.20mmol、メタンスルホン酸テトラヒドロフラン‐3‐イルメチル54.0mg、0.30mmolおよびCs2CO398.0mg、0.30mmolをDMF2mLと混合し、80°Cで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーCH3Cl中4MeOHで精製し、表題化合物を得た41.0mg、66。HRMSESI:計算値C18H17ClN2O312.1029、測定値312.1036。HPLC方法A:Rf1.75分間、純度100。実施例24‐[3‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル中間体446.0mg、0.2mmol、4‐[メチルスルホニルオキシ]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル60.0mg、0.30mmolおよびCS2CO398.0mg、0.30mmolをDMF2mLと混合し、80°Cで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーCH3Cl中で3MeOHで精製し、表題化合物を得た11.0mg、13。HRMSESI:計算値C23H26ClN3O2411.1714、測定値411.1717。HPLC方法A:Rf2.19分間、純度98。実施例33‐4‐クロロフェニル‐1‐オキソラン‐3‐イル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン中間体466.0mg、0.29mmol、メタンスルホン酸テトラヒドロフラン‐3‐イル50.0mg、0.30mmolおよびCs2CO398.0mg、0.30mmolをDMF2mLと混合し、80°Cで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーCH3Cl中3MeOHと、続く分取HPLCで精製し、表題化合物を得た14.5mg、17。HRMSESI:計算値C17H15ClN2O298.0873、測定値298.0880。HPLC方法A:Rf1.69分間、純度100。実施例43‐4‐クロロフェニル‐1‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン中間体446.0mg、0.20mmol、メタンスルホン酸テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル54.0mg、0.30mmolおよびCs2CO398.0mg、0.30mmolをDMF2mLと混合し、80°Cで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーCH3Cl中4MeOHと、続く分取HPLCで精製し、表題化合物を得た8.70mg、14。HRMSESI:計算値C18H17ClN2O312.1029、測定値312.1036。HPLC方法A:Rf1.71分間、純度100。実施例5ビス2,2,2‐トリフルオロ酢酸;4‐[3‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐イル]ピペリジン4‐[3‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル実施例2;5mg、0.012mmolをDCM0.15mLおよびTFA0.05mLと混合し、室温に一晩保った。溶液を濃縮して、表題化合物を得た7mg、100。HRMSESI:計算値C18H18ClN3311.1189、測定値311.1192。HPLC方法A:Rf1.31分間、純度100。実施例64‐[3‐3,4‐ジクロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐イル]ピペリジン塩酸塩中間体611.0mg、0.025mmolを、50°CのMeOH2mL中の濃HCl0.5mLで30分間処理した。溶媒を蒸発させ、残渣を真空下で一晩乾燥させて、表題化合物を白色の固体として得た8mg、93。HRMSESI:計算値C18H17Cl2N3345.0800、測定値345.0802。HPLC方法A:Rf1.42分間、純度100。実施例71‐{4‐[3‐3,4‐ジクロロフェニル‐1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐1‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐2‐ヒドロキシエタン‐1‐オンTHF1mLおよびMeOH0.5mL中の実施例65.00mg、0.013mmolおよびヒドロキシ酢酸2.00mg、0.03mmolの混合物に、HOBT4.00mg、0.03mmol、EDC5.00mg、0.03mmolおよびトリエチルアミン7.00μL、0.05mmolを加えた。混合物を一晩撹拌し、その後MeOHで希釈した。分取HPLCで精製して、表題化合物を白色固体として得た4mg、76。HRMSESI:計算値C20H19Cl2N3O2403.0854、測定値403.0857。HPLC方法A:Rf1.66分間、純度99。実施例84‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]‐塩酸塩MeOH1mL中1.25MHCl中の中間体83.50mg、0.0085mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を濃縮し、MeOH中に溶解させ、再び濃縮し、その後真空下で乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た2.70mg、92。HRMSESI:計算値C18H16ClN3309.1033、測定値309.1035。HPLC方法A:Rf1.19分間、純度94。実施例94‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルトルエン15mL中の中間体9497mg、1.65mmol、1‐クロロ‐4‐ヨードベンゼン472mg、1.98mmol、ヨウ化銅I94.0mg、0.50mmol、N,N’‐ジメチルエチレンジアミン44.0mg、0.50mmolおよびK3PO4595mg、2.80mmolの懸濁液を、110°Cで72時間加熱した。混合物を室温に冷却し、MeOH15mLで希釈し、濾過および濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAcで精製し、表題化合物を黄色の固体として得た606mg、89。HRMSESI:計算値C23H26ClN3O2411.1714、測定値411.1725。HPLC方法A:Rf2.14分間、純度97。実施例101‐4‐クロロフェニル‐3‐ピペリジン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジントリフルオロ酢酸塩DCM10mLおよびTFA6mL中の実施例9580mg、1.41mmolの懸濁液を、2時間撹拌し、濃縮し、MeOHに溶解させ、真空濃縮して、表題化合物を得た569mg、95。HRMSESI:計算値C18H18ClN3311.1189、測定値311.1192。HPLC方法A:Rf1.13分間、純度97。実施例11N‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]シクロヘキシル}‐カルバミン酸tert‐ブチルDCM1中の中間体1132.0mg、0.10mmol、4‐クロロフェニルボロン酸16.0mg、0.10mmol、酢酸銅II18.0mg、0.10mmolおよびトリエチルアミン20.0mg、0.20mmolの懸濁液を72時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た6mg、14。HRMSESI:計算値C24H28ClN3O2425.1870、測定値425.1878。HPLC方法A:Rf2.19分間、純度99。実施例124‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]シクロヘキサン‐1‐アミン塩酸塩MeOH1mL中1.25MHCl中の実施例113.50mg、0.0082mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を濃縮し、MeOHに溶解させ、真空濃縮して、表題化合物のジアステレオイソマー混合物を得た2.80mg、94。HRMSESI:計算値C19H20ClN3325.1346、測定値325.1350。HPLC方法A:Rf1.20、1.25分間、純度99。実施例134‐[1‐4‐クロロ‐2‐メチルフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]シクロヘキサン‐1‐アミン塩酸塩MeOH1mL中1.25MHCl中の中間体121.20mg、0.0027mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を濃縮し、MeOHに溶解させ、真空濃縮して、表題化合物のジアステレオイソマー混合物を得た1mg、98。HRMSESI:計算値C2oH22ClN3339.1502、測定値339.1505。HPLC方法A:Rf1.33、1.39分間、純度94。実施例141‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐2‐ジメチル‐アミノエタン‐1‐オンTHF2mLおよびMeOH0.5mL中の実施例1030.0mg、0.070mmol、N,N‐ジメチルグリシン9.00mg、0.085mmol、EDC27.0mg、0.14mmol、ΗΟΒΤ19.0mg、0.14mmolおよびトリエチルアミン40.0μL、0.28mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を濃縮し、その後分取HPLCで精製し、表題化合物を得た13.0mg、47。HRMSESI:計算値C22H25ClN4O396.1717、測定値396.1727。HPLC方法A:Rf1.23分間、純度99。実施例151‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐2‐ヒドロキシエタン‐1‐オンTHF2mLおよびMeOH0.5mL中の実施例1030.0mg、0.070mmol、ヒドロキシ酢酸6.00mg、0.085mmol、EDC27.0mg、0.14mmol、ΗΟΒΤ19.0mg、0.14mmolおよびトリエチルアミン40.0μL、0.28mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た11.9mg、46。HRMSESI:計算値C20H20ClN3O2369.1244、測定値369.1252。HPLC方法A:Rf1.52分間、純度98。実施例162‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}‐エタン‐1‐オン塩酸塩MeOH1.5mL中1.25MHCl中の中間体1099.50mg、0.020mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し、MeOHに溶解させ、真空濃縮して、表題化合物を白色固体として得た8mg、97。HRMSESI:計算値C20H21ClN4O368.1404、測定値368.1401。HPLC方法A:Rf1.24分間、純度99。実施例173‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}プロパン‐1‐オン塩酸塩MeOH1.5mL中1.25MHCl中の中間体1107.50mg、0.018mmolの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し、MeOH中に溶解させ、真空濃縮して、表題化合物を白色固体として得た7.10mg、95。HRMSESI:計算値C21H23ClN4O382.1560、測定値382.1564。HPLC方法A:Rf1.27分間、純度98。実施例182‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}エタン‐1‐オールMeOH1.5mL中の実施例1025.0mg、0.059mmol、ヒドロキシアセトアルデヒド11.0mg、0.18mmolおよびNaBHOAc337.0mg、0.18mmolの懸濁液を一晩撹拌し、分取HPLCで精製し、表題化合物を得た14.8mg、71。HRMSESI:計算値C20H22ClN3O355.1451、測定値355.1456。HPLC方法A:Rf1.17分間、純度99。実施例194‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]‐1‐1H‐ピラゾール‐3‐イルメチル‐ピペリジンMeOH1.5mL中の実施例1025.0mg、0.059mmol、1H‐ピラゾール‐3‐カルバルデヒド17.0mg、0.18mmolおよびNaBHOAc337.0mg、0.18mmolの懸濁液を一晩撹拌し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た6.80mg、30。HRMSESI:計算値C22H22ClN5391.1564、測定値391.1568。HPLC方法A:Rf1.24分間、純度100。実施例204‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]‐1‐[1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イル‐メチル]ピペリジンMeOH1.5mL中の実施例1025.0mg、0.059mmol、1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐カルバルデヒド19.0mg、0.18mmolおよびNaBHOAc337.0mg、0.18mmolの懸濁液を一晩撹拌し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た4.90mg、21。HRMSESI:計算値C23H24ClN5405.1720、測定値405.1735。HPLC方法A:Rf1.26分間、純度100。実施例213‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}プロパンニトリル塩酸塩乾燥DMF2mL中の実施例1025.0mg、0.059mmol、3‐ブロモプロピオニトリル16.0mg、0.12mmolおよびK2CO3過剰の懸濁液を、一晩撹拌した。3‐ブロモプロピオニトリル1dropをさらに加え、反応混合物を24時間撹拌し、その後分取HPLCで精製した。MeOH1.5mL中1.25MHClを加え、混合物を真空濃縮して、表題化合物を得た9.80mg、42。HRMSESI:計算値C21H21ClN4364.1455、測定値364.1459。HPLC方法A:Rf1.28分間、純度99。実施例224‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}ブタンニトリル塩酸塩乾燥DMF2mL中の実施例1025.0mg、0.059mmol、4‐ブロモブチロニトリル17.0mg、0.12mmolおよびK2CO3過剰過剰の懸濁液を、一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、分取HPLCで精製した。MeOH1.5mL中1.25MHClを加え、混合物を真空濃縮して、表題化合物を得た9mg、37。HRMSESI:計算値C22H23ClN4378.1611、測定値378.1616。HPLC方法A:Rf1.32分間、純度99。実施例23[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メタノール水780μL、10.0mmolおよびAcOH2mL中の酢酸ナトリウム326mg、4.00mmol、12.3Mホルムアルデヒドを、中間体13180mg、0.80mmolに加えた。混合物を30時間加熱還流した。冷却後、混合物を2MNaOH30mLに加えた。形成した沈殿物を濾取し、水4×5mLで洗浄し、真空下で乾燥させた。残渣を分取で精製して、表題化合物を黄色固体として得た60.0mg、29。HRMSESI:計算値C14H11ClN2O258.0560、測定値258.0570。HPLC方法A:Rf1.29分間、純度100。実施例241‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メチル}‐4‐メチルピペラジン1,2‐ジクロロエタン200μLおよびDMF100μL中の中間体11112.8mg、0.05mmolおよび1‐メチルピペラジン20.0mg、0.20mmolの混合物を、1時間振盪した。DMF100μL中のNaBHOAc325.0mg、0.12mmolの溶液を加え、続いてAcOH9.50μL、0.20mmolを加えた。反応混合物を1時間振盪し、その後MeOH1.5mLおよび水0.5mLで希釈した。溶液を分取HPLCで精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た6mg、35。HRMSESI:計算値C19H21ClN4340.1455、測定値340.1465。HPLC方法A:Rf1.07分間、純度94。実施例25tert‐ブチル4‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]1,2‐ジクロロエタン200μLおよびDMF100μL中の中間体11115.0mg、0.06mmolおよびピペラジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチル45.0mg、0.24mmolの混合物を、1時間振盪した。DMF100μL中のNaBHOAc325.0mg、0.120mmol溶液を加え、続いてAcOH11.0μL、0.24mmolを加えた。反応混合物を1時間振盪し、その後MeOH1.5mLおよび水0.5mLで希釈した。溶液を分取HPLCで精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た9.60mg、38。HRMSESI:計算値C23H27ClN402426.1823、測定値426.1838。HPLC方法A:Rf1.51分間、純度98。実施例261‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メチル}ピペラジン実施例257.80mg、0.024mmolをMeOH500μLに溶解させ、ジブチルエーテル1mL中の2MHClを加えた。混合物を室温に1.5時間保った。反応混合物を真空濃縮し、残渣をMeOH1mLに溶解させ、MeOH1mL中の2Mアンモニアを加えた。溶液を分取HPLCで精製して、表題化合物を白色固体として得た4.30mg、55。HRMSESI:計算値C18H19ClN4326.1298、測定値326.1303。HPLC方法A:Rf1.02分間、純度81。実施例272‐1‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メチル}ピペリジン‐4‐イルエタン‐1‐オール1,2‐ジクロロエタン200μLおよびDMF100μL中の中間体11115.0mg、0.06mmolおよび4‐ピペリジンエタノール31.0mg、0.24mmolの混合物を、1時間振盪した。DMF100μL中のNaBHOAc325.0mg、0.12mmol溶液を加え、続いてAcOH11.0μL、0.24mmolを加えた。反応混合物を一晩振盪し、その後MeOH1.5mLおよび水0.5mLで希釈した。溶液を分取HPLCで精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た9.80mg、44。HRMSESI:計算値C21H24ClN3O369.1608、測定値369.1619。HPLC方法A:Rf1.11分間、純度91。実施例281‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メチル}ピペリジン‐4‐イルメタノール1,2‐ジクロロエタン200μLおよびDMF100μL中の中間体11115.0mg、0.06mmolおよび4‐ピペリジンメタノール28.0mg、0.24mmolの混合物を1時間振盪した。DMF100μL中のNaBHOAc325.0mg、0.12mmol溶液を加え、続いてAcOH11.0μL、0.24mmolを加えた。反応混合物を一晩振盪し、その後MeOH1.5mLおよび水0.5mLで希釈した。溶液を分取HPLCで精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た8.10mg、38。HRMSESI:計算値C20H22ClN3O355.1451、測定値355.1460。HPLC方法A:Rf1.06分間、純度98。実施例294‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メチル}モルホリン1,2‐ジクロロエタン200μLおよびDMF100μL中の中間体11115.0mg、0.06mmolおよびモルホリン21.0mg、0.24mmolの混合物を、1時間振盪した。DMF100μL中のNaBHOAc325.0mg、0.12mmol溶液を加え、続いてAcOH11.0μL、0.24mmolを加えた。反応混合物を一晩振盪し、その後MeOH1.5mLおよび水0.5mLで希釈した。溶液を分取HPLCで精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た7.60mg、39。HRMSESI:計算値C18H18ClN3O327.1138、測定値327.1153。HPLC方法A:Rf1.06分間、純度97。実施例301‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メチル}ピペリジン‐4‐オール1,2‐ジクロロエタン200μLおよびDMF100μL中の中間体11115.0mg、0.06mmolおよび4‐ヒドロキシピペリジン24.0mg、0.24mmolの混合物を、1時間振盪した。DMF100μL中のNaBHOAc325.0mg、0.12mmol溶液を加え、続いてAcOH11.0μL、0.24mmolを加えた。反応混合物を一晩振盪し、その後MeOH1.5mLおよび水0.5mLで希釈した。溶液を分取HPLCで精製XterraC18、50mMNH4HCO3pH10‐CH3CNし、その後再び精製ACEC8、0.1TFA‐CH3CNした。合わせた酸性画分を2MNaOH1.5mLで塩基性化し、DCM6mLで抽出した。有機相を集め、乾燥MgSO4、真空濃縮して、表題化合物を白色固体として得た3.70mg、18。HRMSESI:計算値C19H20ClN3O341.1295、測定値341.1304。HPLC方法A:Rf1.00分間、純度100。実施例312‐{[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]メチル}アミノエタン‐1‐オール1,2‐ジクロロエタン200μLおよびDMF100μL中の中間体11115.0mg、0.06mmolおよびエタノールアミン15.0mg、0.24mmolの混合物を、1時間振盪した。DMF100μL中のNaBHOAc325.0mg、0.12mmol溶液を加え、続いてAcOH11.0μL、0.24mmolを加えた。反応混合物を一晩振盪し、その後MeOH1.5mLおよび水0.5mLで希釈した。溶液を分取HPLCで精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た6.50mg、36。HRMSESI:計算値C16H16ClN3O301.0982、測定値301.0984。HPLC方法A:Rf1.01分間、純度100。実施例324‐[3‐4‐メチルフェニルイミダゾ[1,5‐a]ピラジン‐1‐イル]モルホリン中間体16690mg、2.21mmolをPOCl35mLに溶解させ、100°Cに2時間加熱した。反応混合物を氷/水100mLに注ぎ、固体Na2CO3で約pH9に注意深く塩基性化した。得られた溶液をDCM3×100mLで抽出し、合わせた有機画分を乾燥させMgSO4、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーDCM中1~2MeOHで精製し、EtOAc/ヘプタンから再結晶させ、表題化合物をオレンジ色の固体として得た162mg。MSmz2955HPLC方法B:Rf4.62分間、純度99.5。実施例33~39実施例33~39を実施例32と同様に、中間体17~23をPOCl3と反応させることにより調製した下記表5参照。実施例403‐オキサン‐4‐イル‐1‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン中間体26245mg、1.21mmol、ヨードベンゼン162μL、1.45mmol、ヨウ化銅I23.0mg、0.12mmol、N,N’‐ジメチルエチレンジアミン26.0μL、0.24mmolおよびリン酸カリウム537mg、2.53mmolをDMF5mLに溶解させ、マイクロ波中160°Cで40分間加熱した。反応混合物をセライト濾過し、真空濃縮した。残渣をDCM100mLに溶解させ、NaHCO3飽和水溶液100mL、水100mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物をベージュ色の固体として得た20.5mg、6.1。HRMSESI:計算値C17H17N3O280.1444、測定値280.1442。HPLC方法B:Rf4.64分間、純度99。実施例41~69実施例41~69を実施例40と同様に、中間体26、52~57および59~71を適切なヨードベンゼンまたはブロモベンゼンと反応させることにより調製した下記の表6参照。実施例701‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペラジン中間体76140mg、0.34mmolをEtOH5mL中の1.25MHClに溶解させ、一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去して、黄色のゴム状物質を得た141mg。この物質47mgを水10mLに溶解させ、DCM2×10mLで洗浄した。水相を真空濃縮し、脱塩DCM中K2CO3し、逆相HPLCで精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た6.42mg、17。HRMSESI:計算値C16H16ClN5314.1167、測定値314.1171。HPLC方法B:Rf3.81分間、純度99。実施例711‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐アミン実施例71を実施例70と同様に、中間体76の代わりに中間体77を用いて調製し、表題化合物を黄色固体として得た88。HRMSESI:計算値C17H18ClN5328.1323、測定値328.1326。HPLC方法B:Rf3.92分間、純度97。実施例72{4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン‐2‐イル}メタンアミン実施例72を実施例70と同様に、中間体76の代わりに中間体78を用いて調製し、表題化合物を黄色固体として得た38。HRMSESI:計算値C18H21N5O324.1819、測定値324.1823。HPLC方法B:Rf3.71分間、純度98。実施例73N‐2‐メトキシエチル‐N‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]カルバミン酸tert‐ブチル実施例73を実施例70と同様に、中間体76の代わりに中間体79を用いて調製し、表題化合物を黄色固体として得た5.4。HRMSESI:計算値C16H18N4O283.1553、測定値283.1556。HPLC方法B:Rf4.88分間、純度99。実施例741‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐4‐オール中間体80200mg、0.57mmolをMeOH4mLに溶解させ、K2CO3315mg、2.28mmolを加え、反応混合物を3時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、DCM20mLおよび水10mLに分配した。水相をDCM3×50mLで抽出し、合わせた有機画分を乾燥させMgSO4、真空濃縮して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た168mg、95。HRMSESI:計算値C18H20N4O309.1710、測定値309.1713。HPLC:Rf4.40分間、純度100。実施例751‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐4‐1H‐ピラゾール‐3‐イルメチルピペラジン実施例7048.0mg、0.12mmolをDCM3mLに溶解させ、1H‐ピラゾール‐3‐カルバルデヒド14.3mg、0.15mmolおよびNaBHOAc331.6mg、0.15mmolを加えた。反応混合物を2日間撹拌した。DIPEA43.2μL、0.25mmol、1H‐ピラゾール‐3‐カルバルデヒド14.3mg、0.15mmolおよびNaBHOAc331.6mg、0.15mmolを加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物をDCM10mLで希釈し、水5mLでクエンチした。有機画分をNa2CO3飽和水溶液10mLで洗浄し、乾燥MgSO4させ、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物を黄色固体として得た13.9mg、28。HRMSESI:計算値C20H20ClN7394.1541、測定値394.1543。HPLC方法B:Rf3.99分間、純度97。実施例76N‐3‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペラジン‐1‐イル}‐3‐オキソプロピルカルバミン酸tert‐ブチル3‐tert‐ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸29.2mg、0.15mmolをDMF2mLに溶解させ、HBTU55.3mg、0.15mmolを加えた。反応混合物を1時間撹拌し、その後実施例7047.0mg、0.12mmolおよびDIPEA25.4μL、0.15mmolを加えた。反応混合物を2時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をDCM10mLで希釈し、NH4Cl飽和水溶液5mLおよびNa2CO3飽和水溶液5mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、黄色の発泡体48.0mgを得て、それをEtOH5mL中1.25MHClに溶解させた。反応混合物を一晩撹拌し、真空濃縮した。残渣を水10mL中に溶解させ、DCM2×10mLで洗浄し、溶媒を真空中で除去した。残渣を脱塩DCM中K2CO3し、逆相HPLCで精製して、表題化合物を黄色のゴム状物質として得た8.71mg、19。HRMSESI:計算値C19H21ClN6O385.1538、測定値385.1542。HPLC方法B:Rf3.98分間、純度97。実施例774‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン‐3‐カルボキサミド中間体81345mg、0.92mmolをDMF4.4mLに溶解させ、HBTU419mg、1.10mmolを加え、反応混合物を1時間撹拌した。NH4Cl59.1mg、1.10mmolおよびDIPEA401μL、2.76mmolを加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をDCM20mLで希釈し、NH4Cl飽和水溶液5mLおよびNa2CO3飽和水溶液5mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物をオレンジ色の固体として得た1.98mg、0.6。HRMSESI:計算値C18H19N5O2338.1612、測定値338.1614。HPLC方法B:Rf4.02分間、純度97。実施例784‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐3‐[モルホリン‐4‐イルカルボニル]モルホリン中間体81345mg、0.92mmolをDMF4.4mLに溶解させ、HBTU419mg、1.10mmolを加え、反応混合物を1時間撹拌した。モルホリン96.6μL、1.10mmolおよびDIPEA401μL、2.76mmolを加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をDCM20mLで希釈し、NH4Cl飽和水溶液5mLおよびNa2CO3飽和水溶液5mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を淡黄色のゴム状物質として得た1.02mg、0.3。HRMSESI:計算値C22H25N5O3408.2029、測定値408.2030。HPLC方法B:Rf4.27分間、純度98。実施例79N‐2‐アミノエチル‐4‐[1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン‐3‐カルボキサミド二塩酸塩中間体81345mg、0.92mmolをDMF4.4mLに溶解させ、HBTU419mg、1.10mmolを加え、反応混合物を1時間撹拌した。N‐2‐アミノエチルカルバミン酸tert‐ブチル177mg、1.10mmolおよびDIPEA401μL、2.76mmolを加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をDCM20mLで希釈し、NH4Cl飽和水溶液5mLおよび飽和水溶液Na2CO35mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、EtOH4mL中の1.25MHCl中に溶解させた。反応混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空中で除去し、表題化合物をオレンジ色の固体として得た2.12mg、56。HRMSESI:計算値C20H24N6O2381.2034、測定値381.2038。HPLC方法B:Rf3.57分間、純度100。実施例801‐4‐クロロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン中間体8798.0mg、0.43mmolおよび4‐クロロ‐フェニル‐ヒドラジン171mg、0.96mmolをNMP1mLに溶解させ、マイクロ波中160°Cで20分間加熱した。K2CO3120mg、0.87mmol、CuI4.10mg、0.02mmolおよびN,N’‐ジメチルエチレンジアミン4.67mL、0.04mmolを加え、反応混合物をマイクロ波中160°Cで1時間加熱した。残渣を、IsoluteMP‐TsOHカートリッジを用い、順相カラムクロマトグラフィおよび逆相カラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た23.0mg、17。HRMSESI:計算値C17H16ClN3O314.1055、測定値314.1059。HPLC方法B:Rf4.88分間、純度99。実施例81~88実施例81~88を実施例80と同様に、3‐ハロ‐4‐[ピリジン‐4‐イルカルボニル]中間体を適切なアリールヒドラジンと反応させることにより調製した下記の表7参照。実施例894‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐1‐1H‐ピラゾール‐3‐イルメチルピペリジン実施例8475.0mg、0.24mmolをDCM10mLに溶解させ、1H‐ピラゾール‐3‐カルバルデヒド55.3mg、0.58mmol、AcOH14.4μL、0.25mmolおよびNaBHOAc3152mg、0.72mmolを加えた。反応混合物を18時間撹拌し、DCM20mLで希釈し、水10mLでクエンチした。有機画分をNa2CO3飽和水溶液10mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た8.14mg、8.6。HRMSESI:計算値C21H21ClN6393.1589、測定値393.1589。HPLC方法B:Rf3.90分間、純度99。実施例901‐ブチル‐4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン実施例90を実施例89と同様に、1H‐ピラゾール‐3‐カルバルデヒドの代わりにブタナールを用いて調製し、表題化合物を無色のゴム状物質として得た6.8。HRMSESI:計算値C21H25ClN4369.1841、測定値369.1845。HPLC方法B:Rf4.35分間、純度99。実施例914‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]‐N,N‐ジメチルピペリジン‐1‐カルボキサミド実施例8475.0mg、0.24mmolをDCM10mLに溶解させ、N,N‐ジメチルカルバモイルクロリド26.4μL、0.26mmolおよびトリエチルアミン100μL、0.72mmolを加え、反応混合物を18時間撹拌した。反応混合物をDCM20mLで希釈し、水10mLでクエンチした。有機画分をNa2CO3飽和水溶液10mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た8.17mg、8.9。HRMSESI:計算値C20H22ClN5O384.1586、測定値384.1589。HPLC方法B:Rf5.17分間、純度100。実施例924‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸エチル実施例8475.0mg、0.24mmolをDCM10mLに溶解させ、クロロエトキシメタノン27.5μL、0.29mmolおよびトリエチルアミン100μL、0.72mmolを加え、反応混合物を18時間撹拌した。反応混合物をDCM20mLで希釈し、水10mLでクエンチした。有機画分をNa2CO3飽和水溶液10mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を白色固体として得た12.1mg、13。HRMSESI:計算値C20H21ClN4O2385.1426、測定値385.1428。HPLC方法B:Rf5.61分間、純度100。実施例933‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}プロパン‐1‐オン二塩酸塩実施例93を実施例76と同様に、実施例70の代わりに実施例84を用いて調製し、表題化合物を黄色固体として得た24。HRMSESI:計算値C20H22ClN5O384.1586、測定値384.1591。HPLC方法B:Rf3.91分間、純度99。実施例941‐4‐クロロフェニル‐4‐メトキシ‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン実施例88110mg、0.33mmolをMeOH5mLに溶解させ、NaOMe125mg、2.32mmolを加え、反応混合物をマイクロ波を用いて150°Cで50分間加熱した。NaOMe125mg、2.32mmolをさらに加え、反応混合物をマイクロ波を用いて150°Cで30分間加熱し、その後10クエン酸水溶液50mLに注ぎ、EtOAc2×50mLで抽出した。合わせた有機画分を乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣を順相カラムクロマトグラフィおよびMeOHによる粉砕で精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た29.0mg、25。HRMSESI:計算値C18H18ClN3O2344.1160、測定値344.1164。HPLC方法B:Rf5.45分間、純度99。実施例951‐4‐クロロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐4‐オール実施例88105mg、0.32mmolを水5mLに懸濁させ、KOH177mg、3.16mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波を用いて200°Cで30分間加熱し、その後10クエン酸水溶液50mLに注ぎ、EtOAc2×100mLで抽出した。合わせた有機画分を乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物を白色固体として得た20.2mg、19。HRMSESI:計算値C17H16ClN3O2330.1004、測定値330.1001。HPLC方法B:Rf5.06分間、純度100。実施例961‐4‐クロロフェニル‐5‐メトキシ‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン中間体96110mg、0.33mmolをMeOH2.5mLに溶解させ、NaOMe125mg、2.32mmolを加え、反応混合物をマイクロ波を用いて150°Cで2.5時間加熱し、その後10クエン酸溶液50mLに注いだ。沈殿物を濾取し、順相カラムクロマトグラフィおよびMeOHからの再結晶で精製して、表題化合物を白色固体として得た36.2mg、32。HRMSESI:計算値C18H18ClN3O2344.1160、測定値344.1164。HPLC方法B:Rf7.52分間、純度99。実施例971‐4‐クロロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H,5H,6H‐ピラゾロ[3,4‐c]ピリジン‐5‐オン中間体96100mg、0.30mmolを水5mLに懸濁させ、KOH169mg、3.01mmolを加え、反応混合物をマイクロ波を用いて100°Cで1時間、続いて150°Cで30分間、さらに200°Cで30分間加熱した。反応混合物を10クエン酸水溶液50mLに注ぎ、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、EtOHから2回再結晶させ、表題化合物を淡黄色の固体として得た15.6mg、16。HRMSESI:計算値C17H16ClN3O2330.1004、測定値330.1000。HPLC方法B:Rf5.74分間、純度99。実施例985‐4‐クロロフェニル‐7‐オキサン‐4‐イル‐5H‐ピロロ[3,2‐d]ピリミジン中間体10152.0mg、0.26mmol、4‐クロロ‐ヨードベンゼン73.2mg、0.31mmol、CuI14.6mg、0.08mmol、N、N’‐ジメチルエチレンジアミン8.27μL、0.08mmolおよびリン酸カリウム92.3mg、0.43mmolをDMF1.5mL中に懸濁し、110°Cで18時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、真空濃縮した。残渣を順相カラムクロマトグラフィおよび逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を白色固体として得た16.1mg、20。HRMSESI:計算値C17H16ClN3O314.1055、測定値314.1058。HPLC方法B:Rf5.22分間、純度99。実施例991‐4‐クロロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピラゾロ[4,3‐d]ピリミジン中間体102500mg、2.21mmolおよび4‐クロロフェニルヒドラジン塩酸塩434mg、2.43mmolをEtOH10mLおよびAcOH2mLに溶解させ、18時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をDCM50mLに溶解させ、Na2CO3飽和水溶液50mLで洗浄した。水層をDCM50mLで抽出し、合わせた有機画分を乾燥させMgSO4、真空濃縮した。残渣をDMF10mLに溶解させ、Et3N922μL、6.62mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波を用いて150°Cで30分間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣を順相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を白色固体として得た137mg、20。HRMSESI:計算値C16H15ClN4O315.1007、測定値315.1011。HPLC方法B:Rf4.45分間、純度100。実施例1001‐4‐フルオロフェニル‐3‐オキサン‐4‐イル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン中間体103156mg、0.77mmol、1‐フルオロ‐4‐ヨードベンゼン206mg、0.93mmol、CuI14.7mg、0.08mmol、N、N’‐ジメチルエチレンジアミン16.6μL、0.15mmolおよびリン酸カリウム344mg、1.62mmolを、DMF5mLに溶解させ、マイクロ波中160°Cで40分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、セライト濾過し、真空濃縮した。残渣をDCM100mLに溶解させ、NaHCO3飽和水溶液100mL、水100mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物を赤色のゴム状物質として得た4.34mg、1.9。HRMSESI:計算値C18H17FN2O297.1398、測定値297.1401。HPLC方法B:Rf4.74分間、純度100。実施例101~103実施例101~103を実施例100と同様に、中間体103を適切なヨードベンゼンまたはブロモベンゼンと反応させることにより調製した下記の表8参照。実施例1044‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]モルホリン2,2,2‐トリフルオロ酢酸中間体105156mg、0.64mmolをMeCN3mLに溶解させ、KI21.3mg、0.13mmolおよびジクロロジブチルエーテル75.0μL、0.64mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波を用いて150°Cで30分間加熱した。NaH76.8mg、ミネラルオイル中60、1.92mmolを加え、反応混合物をマイクロ波を用いて150°Cで15分間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物を褐色の固体として得た5.10mg、1.9。HRMSESI:計算値C17H16ClN3O314.1055、測定値314.1057。HPLC方法B:Rf4.55分間、純度97。実施例1052,2,2‐トリフルオロ酢酸;4‐アミノ‐1‐{4‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐イル}ブタン‐1‐オン実施例105を実施例17と同様に、実施例10から、Boc脱保護ステップに先立ちN‐tert‐ブトキシカルボニル‐β‐アラニンの代わりに4‐{[tert‐ブトキシカルボニル]アミノ}ブタン酸を用いて調製し、表題化合物を黄色のゴム状物質として得た12。HRMSESI:計算値C22H25ClN4O397.1783、測定値397.1790。HPLC方法B:Rf3.84分間、純度99。実施例1064‐[1‐4‐クロロフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐3‐イル]ピペリジン‐1‐カルボン酸2‐アミノエチルトリホスゲン95.2mg、0.32mmolをDCM5mLに溶解させ、DCM1mL中のN‐Boc‐エタノールアミン155mg、0.96mmolおよびDIPEA167μL、0.96mmolの溶液を加えた。反応混合物を18時間撹拌し、DCM1mL中の実施例10遊離塩基、200mg、0.64mmolおよびDIPEA167μL、0.96mmolの溶液を加えた。反応混合物を1時間撹拌し、EtOAc50mLで希釈し、10クエン酸水溶液50mLおよび1MNa2CO3水溶液50mLで洗浄し、乾燥MgSO4、真空濃縮した。残渣をDCM5mLに溶解させ、TFA1mLを加え、反応混合物を1時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、逆相HPLCで精製した。残渣を1MNa2CO3水溶液20mLに溶解させ、DCM3×20mLで抽出した。合わせた有機画分を乾燥MgSO4、真空濃縮して、表題化合物を無色のゴム状物質として得た10.0mg、3.9。HRMSESI:計算値C21H23ClN4O2399.1582、測定値399.1585。HPLC方法B:Rf3.92分間、純度99。実施例1073‐3,6‐ジヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル‐2‐メチル‐1‐4‐メチルフェニル‐1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン中間体10859.0mg、0.28mmol、4‐ヨードトルエン72.0mg、0.33mmol、N,N‐ジメチルエチレンジアミン5.93μL、0.06mmolおよびK3PO4123mg、0.58mmolを、窒素下でDMF1mL中に懸濁し、CuI5.24mg、0.03mmolを加えた。反応混合物をマイクロ波中170°Cで9時間加熱し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を褐色のゴム状物質として得た10.3mg、12。LCMS3050HPLC方法B:Rf5.01分間、純度98.5。生物学的試験SSAO酵素阻害剤の生物学的分析一次分析primaryassayは全て、組換えにより発現された精製ヒトSSAOを用いて室温で行った。酵素は、原則的にOhmanetal321331に記載されている通りに調製した。加えて、二次のsecondary、および選択性分析は、種々の組織から調製したSSAOまたは精製したラット組換えSSAOを用いて行った。酵素活性は、基質にベンジルアミンを用いて、14C標識基質でベンズアルデヒド生成を測定することにより、または西洋わさびペルオキシダーゼhorseradishperoxidiseHRP共役反応における過酸化水素の生成を利用することにより分析した。簡潔には、試験化合物をジメチルスルホキシドDMSOに10mMの濃度に溶解させた。用量反応測定は、DMSOで1:10連続希釈を行い7点曲線を作成することにより、またはDMSOで1:3連続希釈を行い11点曲線を作成することにより分析した。最も高い濃度は化合物の効力に応じて調節し、反応緩衝液で連続希釈して最終DMSO濃度を2以下にした。過酸化水素検出西洋わさびペルオキシダーゼhorseradishperoxidiseHRP共役反応では、10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンの過酸化水素の酸化により、強い蛍光を発する化合物であるレゾルフィンが生成されるZhoutandPanchukVoloshinaAnalyticalBiochemistry253169174Amplex登録商標RedHydrogenPeroxide/peroxidiseAssaykit、インビトロジェン社A22188。50mMリン酸ナトリウム、pH7.4中の酵素および化合物を調製し、平底マイクロタイタープレート中でおよそ15分間プレインキュベートした後、HRP、ベンジルアミンおよそAmplex試薬の混合物を添加して反応を開始した。ベンジルアミン濃度を、標準的な方法を用いて決定したミカエリス定数に応じた濃度に固定した。続いて、544nmで励起し590nmの発光を読み取ることにより、1~2時間中いくつかの時点で蛍光強度を測定した。ヒトSSAO分析について、アッセイウェル中の試薬の最終濃度は、1μg/mlSSAO酵素、100μΜベンジルアミン、20μΜAmplex試薬、0.1U/mLHRP、および様々な濃度の試験化合物であった。阻害を、阻害剤なし希釈されたDMSOのみのコントロールと比較したシグナルの減少率として測定した。SSAO酵素を含有しない試料からのバックグラウンドのシグナルを、全てのデータポイントから減算した。データを4パラメータロジスティックモデルに適合させ、IC50値をGraphPadPrism4またはXLfit4プログラムを用いて計算した。アルデヒド検出:SSAO活性を14C標識ベンジルアミンを用いてアッセイし、放射性ベンズアルデヒドを測定することにより分析した。白色96ウェルoptiplateパッカード社製中で、20μLの希釈試験化合物を、20μLのSSAO酵素と共に、継続的に撹拌しながらおよそ15分間、室温でプレインキュベートした。希釈は全てPBSで行った。[7‐14C]ベンジルアミン塩酸塩CFA589、GEヘルスケア社を含有するベンジルアミン基質溶液を20μL加えることにより、反応を開始した。プレートを上記の通りに1時間インキュベートした後、酸性化10μLの1MHClにより反応を止めた。その後90μLのMicroScint‐E溶液パーキンエルマー社を各ウェルに加え、プレートを15分間続けて混合した。即座に相分離が起こり、活性をTopcountシンチレーションカウンターパーキンエルマー社で読み取った。最終的な反応ウェルにおいて、ヒト組換えSSAOの濃度は10μg/mlであった。感度を最適化するために、放射性生成物が高い割合で得られるように、HRP共役分析と比べて基質濃度を減らした。ヒトSSAO分析において、ベンジルアミン濃度は40μΜ0.2μCi/mLであった。データは上記の通りに分析した。例示された本発明の化合物は全て、SSAOに対し1~2500のIC50値を有した。表9参照。"