哺乳動物成熟体細胞を、再プログラミングされた複能性multipotent系統特異的前駆細胞へ再プログラミングする方法であって、a1つまたはそれ以上の因子を前記体細胞に送達しここで、前記1つまたはそれ以上の因子は前記前駆細胞の系統特異性を決定する;そしてb前記体細胞を、前記系統特異的前駆細胞の培養が可能な条件下で培養する段階を含む、上記方法。前記哺乳動物成熟体細胞が、肺線維芽細胞、腎線維芽細胞、心臓線維芽細胞、間質線維芽細胞、包皮線維芽細胞、または皮膚線維芽細胞から選択される哺乳動物成熟線維芽細胞である、請求項1記載の方法。前記哺乳動物成熟体細胞がヒト成熟皮膚線維芽細胞である、請求項1または2記載の方法。前記哺乳動物成熟体細胞が神経学的疾患または傷害に罹患した患者由来の細胞であり、組織再生が治癒の一部であり、そして、前記再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞が疾患特異的に再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞である、請求項1から3のいずれかに記載される方法。前記再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞が複能性神経前駆細胞である、請求項1から4のいずれかに記載される方法。前記複能性神経前駆細胞が、Pax6、Sox2、Hes1、Hes5、Sox1、Sox3、Mash1Ashl1、およびneurogenin2から成る群から選択される少なくとも1つの神経細胞系統マーカーを発現する、請求項5記載の方法。前記1つまたはそれ以上の因子を前記体細胞に送達する前記段階が、前記1つまたはそれ以上の因子を、タンパク質形質導入を介して、または非ウイルスベクターもしくはウイルスベクターからのタンパク質発現を介して送達することを含む、請求項1から6のいずれかに記載される方法。前記1つまたはそれ以上の因子が、タンパク質、例えば転写因子、前記転写因子をコードする核酸、前記体細胞中に含有される前記転写因子の量に影響を与えることができる小分子、またはそれらを任意に組み合わせたものから選択される、請求項1から7のいずれかに記載される方法。前記転写因子が、転写因子Sox2およびPax6、または、単独もしくは組み合わせて使用することによって複能性神経前駆細胞を生じさせることができる任意の既知の転写因子である、請求項8記載の方法。前記体細胞を培養する前記段階が、前記前駆細胞の増殖を支持する能力を有する培地中で前記細胞を培養することを含む、請求項1から9のいずれかに記載される方法。前記培地が、前記体細胞の再プログラミングを促進する能力を有するクロマチン修飾剤を含有し、前記クロマチン修飾剤が、クロマチンのアセチル化を促進する物質、クロマチンの脱アセチル化を阻害する物質、クロマチン内のヒストンのメチル化状態を変更する物質、またはクロマチン内でDNAの脱メチル化を引き起こす物質から選択される、請求項10記載の方法。前記クロマチン修飾剤が1μMのバルプロ酸である、請求項11記載の方法。バルプロ酸を1μMの濃度で使用する、請求項12記載の方法。請求項1から13のいずれかに記載される方法によって生成される、再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞。前記前駆細胞が複能性神経前駆細胞である、請求項14記載の再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞。哺乳動物成熟体細胞を、再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞に再プログラミングする方法であって;実質的に、比較例を除く実施例に関連して本明細書に記載する通りである、上記方法。再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞であって、実質的に、比較例を除く実施例に関連して本明細書に記載する通りである、上記細胞。本発明の目的は、従来技術の欠点の少なくとも1つを解決もしくは改善すること、または有用な代替を提供することである。発明の概要予想外にも、哺乳動物成熟体細胞例えば哺乳動物成熟線維芽細胞を、複能性系統特異的前駆細胞に直接再プログラミングできることが明らかになった。この再プログラミングは、人工多能性幹iPS細胞で必要とされるような、細胞の遺伝子プロファイルを多能性状態に再プログラミングする必要がなく、特定の組み合わせの系統特異的転写因子が体細胞に送達されることによって、体細胞が運命決定されたすなわち系統特異的複能性前駆細胞に再プログラミングされることを示している。本発明者は、驚くべきことに、例えば転写因子Sox2およびPax6をヒト成熟線維芽細胞に送達すると、線維芽細胞が複能性系統特異的神経前駆細胞に再プログラミングされ、これが神経前駆細胞および成熟神経マーカーPax6、Sox2、Hes1、Sox3、Ngn2、およびMash1を発現することを発見した。従って、本発明の第1の観点は、哺乳動物成熟体細胞を、再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞へ再プログラミングする方法に関し、該方法は、a1つまたはそれ以上の因子を該体細胞に送達しここで、該1つまたはそれ以上の因子は該前駆細胞の系統特異性を決定する;そしてb該体細胞を、該系統特異的前駆細胞の培養が可能な条件下で培養する段階を含む。好ましくは、哺乳動物成熟体細胞は哺乳動物成熟線維芽細胞である。本発明の方法に使用する場合、線維芽細胞は任意の供与源例えば肺線維芽細胞、腎線維芽細胞、心臓線維芽細胞、間質線維芽細胞、包皮線維芽細胞などから得ることができる。しかしながら、認識されるように、ヒト成熟皮膚線維芽細胞は便宜な体細胞の供与源である。線維芽細胞は、便宜に市販の供与源から得るか、または、必要により、十分確立および報告されている実験技術および装置を用いて、組織供与源から単離してもよい。ある好ましい態様では、哺乳動物成熟体細胞は神経学的疾患または傷害に罹患した患者由来の細胞であり、組織再生は治癒の一部であり、再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞は、疾患特異的に再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞である。ある好ましい態様では、再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞は複能性神経前駆細胞である。好ましくは、複能性神経前駆細胞は、Pax6、Sox2、Hes1、Hes5、Sox1、Sox3、Mash1Ashl1、およびneurogenin2から成る群から選択される神経細胞系統マーカーを少なくとも1つ発現する。好ましくは、1つまたはそれ以上の因子を体細胞へ送達する該段階は、該1つまたはそれ以上の因子を、タンパク質形質導入を介して、または非ウイルスベクターもしくはウイルスベクターからのタンパク質発現を介して、当該分野で公知の方法を用いて送達することを含む。好ましくは、該1つまたはそれ以上の因子は、タンパク質、例えば転写因子、該転写因子をコードする核酸、体細胞中に含有される該転写因子の量に影響を与えることができる小分子、またはそれらを任意に組み合わせたものから選択される。より好ましくは、該因子は、転写因子Sox2およびPax6、または、単独もしくは組み合わせることによって本発明にかかる方法で複能性神経前駆細胞を生じさせることができる任意の既知の転写因子である。一般に、体細胞を培養する該段階は、前駆細胞の増殖を支持する能力を有する任意の培地例えば幹細胞培地中で細胞を培養することを含む。好ましくは、該培地は、体細胞の再プログラミングを促進する能力を有するクロマチン修飾剤を含有する。該クロマチン修飾剤は、クロマチンのアセチル化を促進する物質、クロマチンの脱アセチル化を阻害する物質、クロマチン内のヒストンのメチル化状態を変更する物質、またはクロマチン内でDNAの脱メチル化を引き起こす物質から選択することができる。好ましくは、該クロマチン修飾剤はバルプロ酸である。更に好ましくは、1μMの濃度のバルプロ酸である。第2の観点では、本発明は第1の観点にかかる方法によって生成される、再プログラミングされた複能性系統特異的前駆細胞に関する。好ましくは、該前駆細胞は複能性神経前駆細胞である。定義本明細書においては、以下の用語を以下のように定義する。含有する特に明記しない限り、本明細書および特許請求の範囲の全体にわたり、含有する、含有しなどの単語は、排他的または網羅的な意味の対語としての、包括的な意味;すなわち、包含するが、それに限定されないと言う意味であると解釈される。成熟この用語が細胞に関して使用される場合、その最終分化状態に達した細胞、すなわち、もはやそれ以上分化する可能性がない細胞を示すものと解釈される。それらの細胞は、種々の発達段階胚芽期、出生後期、または成体期などに見られるが、認識されるように、最も便宜には成体を供与源とする。神経この用語が神経系の細胞に関して使用される場合、神経細胞およびグリア細胞を包含すると解釈される。系統この用語が細胞系統に関して使用される場合、系統は、有糸分裂を通した関係にある細胞の系統である。系統特異的この用語が細胞に関して使用される場合、ある細胞がその特定の分化状態になるように運命決定されていることを意味する。前駆細胞この用語が細胞に関して使用される場合、ある細胞系統の複数の細胞タイプおよび/または組織タイプに分化する能力がある細胞を意味する。多能性pluripotentこの用語が細胞に関して使用される場合、追加の胚性細胞タイプおよび/または組織タイプを除く、全ての細胞系統の細胞タイプおよび/または組織タイプに分化する能力のある細胞を意味する。複能性multipotentこの用語が細胞に関して使用される場合、全ての細胞系統ではなく、複数の細胞系統の細胞タイプおよび/または組織タイプに分化する能力のある細胞を意味する。人工複能性神経前駆iMNP細胞この用語は、非多能性供与源または非複能性供与源一般的には成熟体細胞から、神経系統の細胞に特徴的なある種の遺伝子の発現を誘導することによって人工的に誘導された、あるタイプの多能性前駆細胞をさす。従って、iMNP細胞は、神経系の細胞タイプおよび/または組織タイプにしか分化できない。ここで、本発明の好ましい態様について、単に一例として、添付の図面に関して記載する。発明の好ましい態様幹細胞を用いる細胞移植療法は、脳疾患または脳損傷例えばパーキンソン病、ハンチントン病、卒中、または脊髄損傷患者にとって、疾患によって喪失した細胞を新たな細胞で置換することによる、実行可能な治療戦略となりうる。胚性幹細胞は、無制限に増殖する能力を有すると同時に、体内の全てのタイプの細胞を形成する能力を保持する。これらの特性から、ヒト胚性幹細胞は、種々の疾患および傷害脳損傷および脳疾患などに罹患した患者の治療に有用であり、再生医療に革命をもたらすことが期待されている。しかしながら、ヒト胚性幹細胞の臨床適用は、胚を使用することに伴う問題、および、患者とドナー細胞間の免疫学的不適合による移植後の組織拒絶反応という困難に直面している。これらの問題を解決するための1つの方法は、ある種の遺伝子を強制発現させることによって、成熟体細胞例えば線維芽細胞から幹細胞様細胞を人工的に誘導することである図1A。それらの人工的に誘導された幹細胞は人工多能性幹細胞iPS細胞として知られ、多くの点で胚性幹細胞と同一であると考えられている。そのように、患者から直接回収した成熟体細胞例えば線維芽細胞からiPS細胞を作製することにより、治療における倫理的問題および組織拒絶反応に関する問題が回避され、再生医療に適した細胞供与源となりうる。胚性幹細胞またはiPS細胞を脳疾患または脳損傷の治療に使用するためには、移植前に、まずそれらの細胞から神経脳前駆細胞を形成させなければならない。しかしながら、本発明者および他の研究者らの研究結果から、胚性幹細胞またはiPS細胞のいずれかに由来する神経前駆細胞の移植により、特定の細胞系統への運命決定がなされていない多能性細胞集団の混入による腫瘍形成が起こることが明らかになっている。本発明は、再プログラミングされた細胞の系統特異性を決定する1つまたはそれ以上の選択された因子を細胞に送達することによる、哺乳動物体細胞の再プログラミングに関する。1つまたはそれ以上の好ましい態様では、本発明は、本発明の再プログラミング法における哺乳動物成熟線維芽細胞の使用法を提供する。線維芽細胞は線維性結合組織中に見られ、結合組織のコラーゲン繊維および基質の形成に関与する。任意の供与源由来の哺乳動物線維芽細胞例えば肺線維芽細胞、腎線維芽細胞、心臓線維芽細胞、間質線維芽細胞、包皮線維芽細胞などを本発明の方法に使用することができるが、哺乳動物成熟皮膚線維芽細胞が便宜な体細胞供与源である。それらの線維芽細胞は、便宜に市販の供与源から得るか、または、必要により、十分確立および報告されている実験技術を用いて、種々の組織から単離してもよい。上記のように、本発明は、特に、ヒト成熟線維芽細胞を系統特異的複能性神経前駆細胞に再プログラミングする方法に関する図1B。一般に、本発明に関連して、1つまたはそれ以上の選択された因子を哺乳動物成熟細胞に送達する段階は、例えばタンパク質または遺伝子のような因子を、標準的な送達方法によって送達することを含む。これらの標準的な技術は、例えば以下に報告されている:ViralVectorsforGeneTherapyMethodsandProtocolsSeriesMethodsinMolecularMedicineVol76MachidaCurtisA2003608117ページ;GeneTherapyProtocolsVolume2DesignandCharacterizationofGeneTransferVectorsSeriesMethodsinMolecularBiologyVol434LeDouxJoseph第3版2008XII31459ページ;GeneDeliverytoMammalianCellsVolume2ViralGeneTransferTechniquesSeriesMethodsinMolecularBiologyVol246HeiserWilliamC200459269ページ;GeneDeliverytoMammalianCellsVolume1NonviralGeneTransferTechniquesSeriesMethodsinMolecularBiologyVol245HeiserWilliamC200432036ページ;および/または、RNASilencingMethodsandProtocolsSeriesMethodsinMolecularBiologyVol309CarmichaelGordon200535274ページこれらは全て、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。哺乳動物成熟細胞に送達される因子は、タンパク質、例えば転写因子、該転写因子をコードする核酸、体細胞中に含有される該転写因子の量に影響を与えることができる小分子、またはそれらを任意に組み合わせたものから選択してもよい。以下の非制限的な実施例により、本発明について更に記載する。実施例1:ヒト成熟皮膚線維芽HDF細胞の供与源および維持本発明を代表する便宜なモデルとして、ヒト成熟皮膚線維芽HDF細胞をCellApplications社米国サンディエゴから購入した。HDF細胞の維持は、2熱非動化FBSInvitrogen社、米国を含有する線維芽細胞増殖培地CellApplications社中で、製造者の説明書と、一般的な細胞培養実験技術および装置に従って行った。実施例2:ヒト成熟皮膚線維芽HDF細胞の培養およびプログラミングタンパク質形質導入実施例4またはプラスミドトランスフェクション実施例5を行った後、HDF細胞をトリプシン処理によって回収し、6ウェルプレートNunc社、デンマークまたは24ウェルプレートNunc社のいずれかに播種した。トランスフェクションまたは形質導入の3日後、細胞培養液を、以下を含有するNeurobasalANBA増殖培地に交換した:NeurobasalAInvitrogen社、1DグルコースSigmaAldrich社、1ペニシリン/ストレプトマイシン/グルタミンInvitrogen社、2B27サプリメントレチノイン酸含有Invitrogen社、02EGFPeprotech社、米国、008FGF2Peprotech社、02ヘパリンSigmaAldrich社、米国、およびバルプロ酸SigmaAldrich社1μM。培地は週3回交換し、細胞を定期的に再播種し最大週1回の再播種で、28回。コロニーが形成され始めると、いっそう定期的になった。、再プログラミングされていない細胞を除去し、これをコロニーが広範に形成されるまで行った。実施例3:タンパク質形質導入法の確立および最適化蛍光Rフィコエリトリンタンパク質PEをOzBioscience社またはSigmaAldrich社のいずれかから購入した。タンパク質形質導入を最適化するために、5x104のHDF細胞を、形質導入の24時間前に24ウェルプレートに播種した。形質導入の1時間前に、線維芽細胞増殖培地を除去し、あらかじめ加温した血清未含有DMEMで置換した。蛍光Rフィコエリトリンタンパク質PE;1μgを、ProDeliverInOzBioscience社、フランスまたはProteofecteneBiontex社、米国のいずれかと、11、12、および13mvで混合し、20分間インキュベートして複合体を形成させ、それぞれ、HDF細胞に添加した。3時間後に、形質導入培地を通常の線維芽細胞増殖培地で置換した。タンパク質形質導入効率を更に最適化するために、HDF細胞を、PEタンパク質形質導入複合体と共に、通常の線維芽細胞増殖培地中で48時間インキュベートした。形質導入の24時間後、PEの取り込みを落射蛍光顕微鏡NikonEclipseTE2000UNikon社使用およびフローサイトメトリー分析BDLSRIIBectonDickinson社、米国によって分析した。コントロール実験は、形質導入試薬を使用せずにPEを細胞に添加して行った。結果ProDeliverInまたはProteofecteneのいずれかを用い、タンパク質:形質導入試薬=1:2の比率で成熟HDFにタンパク質を形質導入した結果、蛍光PEタンパク質の細胞取り込みが起こったが、形質導入試薬を使用せずにPEを細胞に添加したコントロール実験では、細胞内にPEは観察されなかった図2AC。FACS分析では、1μgのPEタンパク質を1:2の比率で使用した場合、ProDeliverInシステムでは23の細胞が形質導入され、Proteofecteneシステムでは13の細胞が形質導入された図2D。PEタンパク質とProDeliverInの比率を変化させて比較すると、05μgのPEタンパク質を適用し、3時間インキュベートした場合、形質導入の48時間後では、1:2の比率でPEポジティブ細胞の量が最高であり13、1:1の比率では65、1:3の比率では11であった図2E。形質導入効率は、ProDeliverInシステムで、5μgのPEタンパク質を1:2の比率で使用し、インキュベーション時間を48時間に延長すると、PEポジティブ細胞が54まで増加できた図3BおよびC。蛍光PEタンパク質の細胞取り込み赤色を3Aに示す。実施例4:タンパク質形質導入を介する転写因子の送達組換えSox2TATタンパク質をPreprotech社から購入した。組換えPax6タンパク質はAbnova社から購入した。Sox2TATPeprotech社およびPax6Abnova社、台湾の完全長タンパク質の共形質導入を行うため、5x105の密度の成熟HDFを、コーティングしたまたはしていない6ウェルプレート中、5μgのタンパク質混合物およびProDeliverIn1:2mvと共に、線維芽細胞増殖培地中で48時間インキュベートした。48時間後、タンパク質形質導入培地をNBA増殖培地1μMバルプロ酸含有で置換し、更に24時間培養した。タンパク質形質導入を4サイクル、HDF細胞に行った後、完全に1μMバルプロ酸含有NBA増殖培地に交換した。培地は23日ごとに交換し、週1回再播種し、広範なコロニーが観察されるまでこれを行った。その後、コロニーを単離し、PCRまたは免疫細胞化学分析を行った図7および8。実施例5:プラスミドトランスフェクションを介する転写因子の送達Sox2およびPax6のcDNAをAddgene社およびInvitrogen社から購入し、それぞれを、pDNAバックボーンのCMVプロモーター制御下にクローニングした図4参照。これらのプラスミドを増幅させ、PureLinkHiPurePlasmidFilterMaxiprepKitInvitrogen社を用いて精製した。トランスフェクションはLipofectamineLTX試薬invitrogen社で行い、ウェル当たり5x105のHDF細胞を未コーティングの6ウェルプレートに播種し、24時間後にトランスフェクションを行った。PlusReagentを1μgの各pDNAとOptimem培地Invitorogen社中で混合した後、LTX遺伝子送達試薬を6:1vmの比率で添加して、遺伝子導入複合体を形成させた。細胞をトランスフェクション混合物と共に5時間インキュベートし、その後、フレッシュな線維芽細胞増殖培地に交換した。3日後、細胞に1μMバルプロ酸含有NBA増殖培地に交換した。コロニーが観察されるまで、培地を23日毎に交換し、定期的に再播種を行った。コロニーを単離し、PCRおよび免疫細胞化学分析を行った図7および8。コントロール実験は、eGFPコントロールプラスミドを用いて行った。結果FACS分析では、上記のようにLTX試薬を用いた場合には12の細胞がeGFPでトランスフェクトされ、トランスフェクションを行っていない細胞では0であった図5B。蛍光eGFPプラスミドの細胞取り込み緑色を図5Aに示す。実施例6:iMNP細胞のコロニー形成および増殖の評価HDF細胞を実施例5に記載するようにトランスフェクトし、トランスフェクションの3日後に1μMバルプロ酸含有NBA増殖培地に交換し、実施例2に記載するように培養した。30日以内にコロニーが形成された。その後、一群のコロニーを、スクレイピングおよび機械的破砕によって510個の細胞コロニーに分離し、コロニーの自己再生能力および2次コロニー形成能力を評価した。分離したコロニーを、未コーティングの6ウェルプレートNunc社に播種し、1μMバルプロ酸含有NBA増殖培地中で培養した。510個の細胞コロニーが14日間で2次コロニーを形成した。2次コロニーの直径サイズを測定し、測定されたコロニーのパーセンテージとして、4つの時点分離前prediss、分離6日後、分離10日後、および分離14日後に対してプロットした。結果1次iMNPコロニーが、Sox2Pax6トランスフェクション後7日以内に形成され始めた。トランスフェクションの約30日後に広範なコロニーが形成されるまで、定期的な再播種によって、再プログラミングされていない細胞を除去した図6AおよびB。最も重要なことに、コロニー形成は、フィーダー細胞層の存在を必要としなかった。本発明者の推定によれば、コロニー形成効率は、播種した総HDFの約005である。Sox2Pax6トランスフェクションから形成された人工MNPコロニーは、分離した1次iMNPコロニーからの2次iMNPコロニーの形成によって、自己再生をする能力も示した。2次コロニーは1次コロニーの分離46日後に形成された図6CF。2次コロニーの数およびサイズはいずれも、1次コロニーに比較して、増加していた図6F。2次iMNPコロニーの形成は、分離6日後までにプラトーに達した。実施例7:ヒト成熟皮膚線維芽細胞由来iMNP細胞のRTPCRによるキャラクタリゼーションPureLinkRNAMiniKitInvitrogen社を使用して、iMNP細胞および正常成熟HDF細胞から総RNAを抽出した。Superscript逆転写酵素invitrogen社を使用し、製造者のプロトコルに従って、総RNAからcDNAを生成させた。神経前駆細胞および未成熟神経マーカーの発現が、RTPCRによって検出されたTaqDNAポリメラーゼNewEngland社および表1に示すプライマーを使用。結果Sox2Pax6iMNPコロニーは、神経前駆細胞遺伝子、Hes1、Sox3、Sox2、およびPax6の全長を恒常的に発現した図7。更に、コロニーが、未成熟神経マーカー、Ngn2およびMash1を発現しているのが観察された図7。神経前駆細胞遺伝子および未成熟神経マーカー遺伝子の発現は、プラスミドトランスフェクションまたはタンパク質形質導入のいずれによって形成されたコロニーでも観察された。コントロールGFPでトランスフェクトした、またはPEを形質導入したコロニーでは、Hes1、Sox3、Sox2、Pax6、Ngn2、またはMash1の発現が、場合によって検出された図7;細胞系統11および細胞系統8。これは、成熟HDF細胞を1μMバルプロ酸含有NBA増殖培地中で培養するだけで、神経前駆遺伝子の誘導を促進するのに十分でありえることを示唆している。しかしながら、図7に示す結果から明らかなように、広範な神経前駆細胞遺伝子および未成熟神経マーカー遺伝子を恒常的に誘導するためには、成熟HDF細胞のSox2およびPax6でのトランスフェクションまたは形質導入が必要である。図7に、コントロールコロニーおよびSox2Pax6を形質導入またはトランスフェクトしたコロニーの両者における多能性遺伝子Oct34の発現も示す。Oct34の発現は、それ自体は、生じたコロニーの多能性を示すものではないが、成熟HDF細胞中でのOct34の発現を示している可能性が非常に高いZangrossiらStemCells25116751680;ChinらBiochemicalandBiophysicalResearchCommunications388247251。実施例8:免疫細胞化学によるiMNP細胞由来の未成熟神経細胞のキャラクタリゼーションコロニーを4パラホルムアルデヒドで固定し、標準的な2重蛍光標識免疫細胞化学法を、未成熟神経マーカー、Mash1Ashl1Chemicon社およびNeuroginin2Chemicon社、米国に対するヒト特異的抗体を用いて行った。DAPIを細胞核の対比染色剤として使用した。未処理のHDF細胞をネガティブコントロールとして使用した。標準的な蛍光免疫細胞化学法は、例えばImmunocytochemicalMethodsandProtocolsSeriesMethodsinMolecularBiologyConstanceOliverおよびMariaCeliaJamur編第3版2010HumanaPress参照によりその全体が本明細書に組み込まれるに報告されている。結果Sox2Pax6iMNPコロニー集団は、未成熟神経マーカー、Mash1およびNgn2を発現していることが観察された図8。図8CおよびFに示すように、Mash1を発現しているコロニー内の個々の細胞は、Ngn2も発現していた。これは、iMNPコロニー内の細胞集団が未成熟神経系統に再プログラミングされたことを示している。本発明について、実施例を用いて記載したが、認識されるように、本明細書の範囲から逸脱することなく、変更および改変を行ってもよい。更に、特定の特徴に既知の同等物が存在する場合、それらの同等物は、本明細書において具体的に参照されるごとくに組み込まれる。