"下記式Iで表される化合物を製造する方法であって:上記式中、RaおよびRbは、それらが結合するピリミジン環炭素原子と共に、シクロペンチル環を形成し、R1は、非置換であるか、または1から3つのフルオロ基により置換されたフェニルであり、R2は、NR5R6により置換されたC1-3アルキルであるか、またはR2はHet-C0-2アルキルであり、ここでHetはNを含有する5員から7員複素環であり、かつNがC1-6アルキルで置換されていてもよく、R3は、フェニルであり、R4は、非置換であるか、またはC1-6アルキルもしくはモノフルオロからパーフルオロC1-4アルキルにより置換された、フェニルであり、R5およびR6は、同じかまたは異なってもよく、C1-6アルキルである、次の反応工程を一つ以上行うことを含んでなる、方法:a2-オキソシクロペンタンカルボン酸C1-4アルキルをグリシンのアルカリ金属塩で処理して、下記式Aの化合物を形成する工程、b下記のiまたはiiのいずれかによって前記式Aの化合物を処理することにより、前記式Aの化合物を環化して、下記式Bのヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸を形成する工程:iチオシアン酸塩およびaハロアルキルシランおよびプロトン源と加熱し、もしくはb無水の酸と加熱し、またはiiイソチオシアン酸トリメチルシリルと加熱する、c前記式Bの化合物を、下記式Dのベンジル誘導体であるチオ-アルキル化試薬と、アルカリ金属塩基および/またはアルカリ金属炭酸塩の存在下で処理することにより、下記式Cのチオ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸を形成する工程:上記式中、nは0から3である、上記式中、nは0から3であり、Xは脱離基である、d下記式Eのアルデヒドを、アミン、重金属触媒、および水素と処理することにより、下記式Fの二級アミンを形成する工程:e前記式Cの化合物をカルボニルジイミダゾールおよび式Fの二級アミンと処理して、混合物を加熱することにより、式Iの化合物を形成する工程。下記式Aで表される化合物:下記式Bで表される化合物:請求項1に記載の工程aを含んでなる、下記式Aの化合物を製造する方法:請求項1に記載の工程aおよびbを含んでなる、下記式Bの化合物を製造する方法:請求項1に記載の工程a、b、およびcを含んでなる、請求項1に記載の下記式Cの化合物を製造する方法:請求項1に記載の工程aからcの各工程を含んでなる、請求項1に記載の式Iの化合物を製造する方法。請求項1に記載の工程aからeの各工程を含んでなる、請求項1に記載の式Iの化合物を製造する方法。実施例1-{2-[メチルオキシカルボニル]-1-シクロペンテン-1-イル}アミノ酢酸ナトリウムの調製グリシンナトリウム塩69.64g、1.02当量および変性アルコールグレードの工業用変性アルコールIMS800mLを混合し、撹拌した。次いで懸濁液に水40mLを加えた。さらにオキソシクロペンタノンカルボン酸メチル100g、1.00当量を加え、懸濁液を60°C±3°Cに加熱した。2時間後、懸濁液を20°C±3°Cに40分間冷却し、30分ねかした後ろ過した。ろ塊を工業用変性アルコール2×200mLで洗浄し、脱液した後、減圧下、オーブンにて70°Cでさらに乾燥すると、白色の固形物として表題の化合物139.8g、89が得られた。1HNMRd4MeODδ1.802H、quintet、2.492H、t、2.562H、t、3.633H、s、3.752H、s。実施例2-4-オキソ-2-チオキソ-2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸の調製{2-[メチルオキシカルボニル]-1-シクロペンテン-1-イル}アミノ酢酸ナトリウム60gおよびチオシアン酸ナトリウム26.6gを、窒素雰囲気下、N-メチルピロリジノン240mLおよび水2.94mL中で撹拌した。クロロトリメチルシラン73.8gを加え、混合液を117±3°Cに加熱した。この温度で3時間経過後、反応混合液を90°Cに冷却し、水480mLを加えた。混合液を2°Cに冷却し、生成物をろ過して分離した。それを水2×120mLで洗浄後、アセトン2×60mLで洗浄し、減圧下、オーブンにて60°Cで乾燥すると、灰白色の固形物として表題の化合物50.69g、83が得られた。1HNMRd6DMSOδ2.002H、quintet、2.602H、t、2.872H、t、4.952H、broads、12.571H、broads、13.261H、broads。実施例3-4-オキソ-2-チオキソ-2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸の製造の代替法2-オキソシクロペンタンカルボン酸メチル750gを、窒素雰囲気下60±3°Cで45分間撹拌した、N-メチルピロリジノン4L中のグリシン、ナトリウム塩528gの懸濁液に加えた。エステルをさらに一部のN-メチルピロリジノン1.3Lで洗浄し、混合液をこの温度で2時間撹拌した。混合液を20±3°Cに冷却し、チオシアン酸ナトリウム599gを加えた。クロロトリメチルシラン2.01kgを45分間かけて加え、反応混合液を冷却筒装置と共に123°Cに上昇させて45分間加熱した。この加熱の間、反応混合液は濃くなり、いくつかの揮発物が蒸発した。反応混合液の温度を117±3°Cに上昇させた。この反応温度を3時間維持した。反応混合液を90±3°Cに冷却した。水10.5Lを加え、懸濁液を2±3°Cに4時間冷却し、生成物をろ過して回収した。生成物を水2×2.3Lで2回洗浄し、アセトン2×1.2Lで2回洗浄し、真空中で60°Cで乾燥すると、灰白色の固形物として表題の化合物920g、77が得られた。1HNMRd6DMSOδ2.002H、quintet、2.602H、t、2.872H、t、4.952H、broads、12.571H、broads、13.261H、broads。実施例4-2-{[4-フルオロフェニルメチル]チオ}-4-オキソ-4,5,6,7-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸の調製4-オキソ-2-チオキソ-2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸30.0g、1.0当量を、水162mLおよびイソプロピルアルコール30mLの混合液中で懸濁した。KOH溶液50水、28.3g、1.90当量を加え、次いで水線洗浄waterlinewash15mLして、溶液を得た。次いでK2CO32.75g、0.15当量を加え、溶液を40±3°Cに加熱した。その後4-フルオロベンジルクロリド18.2g、0.95当量を加え、次いでイソプロピルアルコール18mLで線洗浄し、反応混合液を、反応が完了するとみられるまで~2.5時間、40±3°Cで撹拌した。反応混合液を20±3°Cに冷却し、ギ酸3.1g、0.5当量を加えた結果、結晶化した生成物が30分以内に得られた。ギ酸10.4g、1.7当量を1時間かけて加え、懸濁液を20±3°Cで少なくとも1時間撹拌した。懸濁液をろ過して生成物を分離し、水48mLおよびイソプロピルアルコール12mLの混合液で2回洗浄した後、イソプロピルアルコール60mLで洗浄し、真空中で50°Cで乾燥すると、灰白色の固形物として表題の化合物40.6g、92が得られた。1HNMRd6DMSOδ1.952H、m、2.572H、t、2.852H、t、4.42H、s、4.72H、s、7.152H、dd、7.452H、dd、~13.61H、vbrs。実施例5-N,N-ジエチル-N’-{[4’-トリフルオロメチル-4-ビフェニリル]メチル}-1,2-エタンジアミンの調製4’-トリフルオロメチル-4-ビフェニルカルバルデヒド43.6kg、1.1当量。WO01/60805を参照、N,N-ジエチルエチレンジアミン21.2kg、1.15当量および5パラジウム-炭素DegussaE101N/W、50wetpaste、1.7kgのトルエン138kg混合液を、20±3°Cで50psiで完了するまで水素付加した。反応混合液をろ過し、触媒床をトルエン2×36.7kgで洗浄した。溶液を水84.8kgで洗浄し、減圧下でおよそ85Lに濃縮した。この濃縮物は、さらなる精製は行わずに、次の工程、実施例6で使用した。実施例6-N-[2-ジエチルアミノエチル]-2-2-{[4-フルオロフェニルメチル]チオ}-4-オキソ-4,5,6,7-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル-N-{[4’-トリフルオロメチル-4-ビフェニリル]メチル}アセトアミドの調製6a.窒素下のメチルイソブチルケトン255kg中のカルボニルジイミダゾール30.9kg、1.2当量撹拌懸濁液を、70±3°Cに加熱した。2-{[4-フルオロフェニルメチル]チオ}-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸53.0kgを少しずつ加え、混合液を出発物質が無くなるまで70±3°Cで撹拌した。6b.6aで得られたイミダゾール中間体の懸濁液をN,N-ジエチル-N’-{[4’-トリフルオロメチル-4-ビフェニリル]メチル}-1,2-エタンジアミン実施例5を参照溶液に加え、メチルイソブチルケトン43kgで洗浄した。混合液を、表題の化合物への完全な転換が確実に行われるまで、92±3°Cで加熱した。反応混合液を減圧下でおよそ240Lに濃縮した後、メタノール105kgの追加に先立ち、40~45°Cに冷却した。溶液を20~25°Cに冷却して懸濁液を得た後、それを50°Cに加熱し30分間保った。懸濁液を毎分0.3°Cで2±3°Cに冷却し、さらに30分間保った。生成物をろ過して分離し、減圧下47±3°Cで乾燥する前に冷メタノール5±3°C、2×168kgで洗浄すると、灰白色の固形物として、中間体グレードの表題の化合物メタノールで補正しない場合97.4kg、メタノールで補正した場合90.9kg、86が得られた。1HNMRCDCl3、ca1.9:1回転異性体混合物δ0.996H、t、2.102H、m、2.504H、q、2.58/2.622H、2×t、2.862H、t、3.28/3.582H、2×t、4.45/4.522H、2×s、4.68/4.702H、2×s、4.61/4.932H、2×s、6.952H、m、7.312H、d、7.31/7.372H、2×m、7.48/7.522H、d、7.652H、m、7.722H、m。実施例7-2-{[4-フルオロフェニルメチル]チオ}-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1Hシクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸の製造の代替法4-オキソ-2-チオキソ-2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[d]ピリミジン-1-イル酢酸20.0g、1.0当量を水112mLおよびイソプロピルアルコール20mLの混合液に懸濁した。NaOH溶液50.9水、13.82g、1.99当量を加え、次いで水線を洗浄10mLして、溶液を得た。次いでNa2CO31.50g、0.16当量を加え、溶液を40±3°Cに加熱した。その後4-フルオロベンジルクロリド13.4g、1.05当量を加え、次いでイソプロピルアルコール12mLで線を洗浄し、反応混合液を、反応が完了するとみられるまで~2.5時間、40±3°Cで撹拌した。反応混合液を20±3°Cに冷却し、ギ酸2.4g、0.6当量を加えた結果、結晶化した生成物が30分以内に得られた。ギ酸10.4g、1.7当量を1時間かけて加え、懸濁液を20±3°Cで少なくとも1時間撹拌した。懸濁液をろ過して生成物を分離し、水32mLおよびイソプロピルアルコール8mLの混合液で2回洗浄した後、イソプロピルアルコール40mLで洗浄し、真空中で50°Cで乾燥すると、灰白色の固形物として表題の化合物28.6g、97thが得られた。1HNMRd6DMSOδ1.952H、m、2.572H、t、2.852H、t、4.42H、s、4.72H、s、7.152H、dd、7.452H、dd、~13.61H、vbrs。これらの実施例は発明を説明するために例示するが、それらに限定されない。発明者が有する権利は、以下に言及する請求の範囲により決定される。"