変異体ヒトIgGFc領域、好ましくはIgG1Fc領域を含むように修飾された抗CD19抗体であって、この変異体領域は、ヒトIgGFc領域のアミノ酸位置243、292、300、305、326、および396ならびに任意選択で333のそれぞれでアミノ酸置換を含み、Fc領域におけるアミノ酸残基のナンバリングは、Kabatのナンバリングである、抗CD19抗体。野生型げっ歯動物細胞、好ましくは野生型CHO細胞において産生される、請求項1に記載の抗体。2132グリカンを有しない1つのFc、好ましくは2つのFcを有する、請求項1から2のいずれか一項に記載の抗体。12132グリカンを有しない1つのFc、好ましくは2つのFcを有する、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体。52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体。1つまたは2つの以下のグリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体121132221132。ADCCおよびCDCである、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体。CD19抗原上の内部移行しないエピトープを認識し、好ましくは、VHおよびVLアミノ酸配列が以下の表に示される抗体mR0051もしくはmR0052のCDRを含むまたはより好ましくは、それらの配列を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体。Phe243がLeuによって置換され、Arg292がProによって置換され、Tyr300がLeuによって置換され、Val305がLeuによって置換され、Lys326がAlaによって置換され、Pro396がLeuによって置換され、場合により、Glu333がAlaによって置換されるFc領域を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、二特異性抗体、抗体薬物コンジュゲート、または抗体断片である、請求項1から6のいずれか一項に記載の抗体。プログラム細胞死を引き起こす、請求項1から7のいずれか一項に記載の抗体。癌を治療する方法における使用のための、請求項1から8のいずれか一項に記載の抗体。不応性または再発性の抗CD20抗体治療患者の癌を治療する方法における使用のための、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗体。15以下の、2132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体およびまたは20以下の、12132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の抗体のプール。少なくとも15、20、30、40、または50の、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む、請求項15に記載の抗体のプール。15もしくは1未満の、121132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体およびまたは2もしくは15未満の、221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む、請求項15または16に記載の抗体のプール。請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体および生理学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤および、場合により、CD19とは異なる腫瘍抗原に向けられる抗体、好ましくはCD20に向けられる抗体を含む医薬組成物。癌または自己免疫性疾患を治療するための方法における使用のための、請求項16に記載の組成物。不応性または再発性の抗CD20抗体治療患者の癌の治療における使用のための抗腫瘍医薬または抗腫瘍治療としての使用のための、請求項10に記載の組成物。他の抗癌作用物質を含む、請求項14、15、または16に記載の組成物。Phe243がLeuによって置換され、Arg292がProによって置換され、Tyr300がLeuによって置換され、Val305がLeuによって置換され、Lys326がAlaによって置換され、Pro396がLeuによって置換され、場合により、Glu333がAlaによって置換されている変異体Fc領域をコードする核酸配列。VH核酸配列が配列番号30もしくは配列番号34に示される、またはより好ましくは、核酸配列が配列番号30もしくは配列番号34を含む抗体mR0051またはmR0052のVHCDRならびに配列番号1、3に示されるアミノ酸位置243、292、300、305、326、および396ならびに任意選択で333のそれぞれでアミノ酸置換を含むヒトFc領域を含有するポリペプチドをコードする核酸配列を含む発現ベクター。VL核酸配列が配列番号32もしくは配列番号36に示される、またはより好ましくは、核酸配列が配列番号32もしくは配列番号36を含む抗体mR0051またはmR0052のVLCDRならびにヒトカッパ領域を含有するポリペプチドをコードする核酸配列を含む発現ベクター。宿主細胞が、好ましくは野生型CHO細胞である、請求項13およびまたは14に記載のベクターを含有する宿主細胞。本発明は、ヒトB細胞マーカーに結合するキメラ、ヒト化、およびヒト抗CD19抗体、抗CD19抗体融合タンパク質、ならびにその断片を提供する。治療用抗体の機能性を最適化するための現在のアプローチは、天然のFc領域のアミノ酸修飾またはグリコシル化状態の修飾に集中してきた。対照的に、本発明は、アミノ酸修飾およびグリコシル化修飾に関する同時の組み合わせのアプローチに基づく。本発明は、タンパク質のグリコシル化遺伝子操作の分野に関する。特に、本発明は、効率的なADCCなどのような改善された治療上の特性を有する、アミノ酸突然変異後の変異体タンパク質を提供するための、野生型哺乳動物CHO細胞系を使用することによるタンパク質のグリコシル化遺伝子操作に関し、それに対して、親分子は検出可能な程度にこの機能を示さない。本発明の分子は、なお、親マウス抗体によって付与されるアポトーシスエフェクター機能を維持した。特に、本発明の革新は、CDCエフェクター機能を引き起こすための能力を有するようするための、IgG1アイソタイプ由来のFc領域を有する免疫グロブリンにおける抗体機能性の修飾に関する。特に、本発明の分子は、補体活性化およびADCCの効率的な誘発の両方を示す。本発明の分子は、特に、これに限定されないがB細胞悪性疾患などのようなB細胞障害の治療に、自己免疫性疾患の治療および予防に、ヒト移植レシピエントにおける移植片対宿主疾患、体液性拒絶反応、および移植後リンパ増殖性障害の治療および予防に、これに限定されないが抗CD20抗体などのような既存の治療用抗体による治療に不応性の患者に、またはこれに限定されないが抗CD20抗体などのような既存の治療用抗体による併用治療に有用である。本発明の研究は、これらの欠点を克服する修飾Fc領域を有する抗CD19抗体を生成することを目的とする。本発明者らは、これらの抗CD19抗体のFc領域におけるアミノ酸修飾が、ADCCおよびまたはCDCを含むエフェクター機能に対してだけではなく、抗体のグリコシル化プロファイルに対して直接効果を有し得ることを実証した。本発明者らは、特に、抗体が、野生型哺乳動物細胞、特にげっ歯動物細胞、とりわけ、野生型dhfrCHO細胞などのようなCHO細胞を含む哺乳動物細胞において産生されるまたは発現される場合、Fc領域におけるいくつかの修飾が、興味深く有益なグリコシル化プロファイル、とりわけ低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを有する抗CD19抗体に至り得ることを実証した。本発明の第1の目的は、興味深く有益なグリコシル化プロファイル、とりわけ低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを、哺乳動物細胞、とりわけ、CHO細胞、好ましくは、野生型CHO細胞などのような野生型細胞などのようなげっ歯動物細胞において産生されるまたは発現される抗体を含む抗CD19抗体に付与する修飾Fc領域を提供することである。定義によると、野生型は、細胞が、天然の細胞のグリコシル化機構を修飾するために修飾されていないまたは遺伝子操作されていないことを意味する。本発明の第2の目的は、このFc領域を含有する抗CD19抗体にADCC機能を付与する修飾Fc領域を提供することである。本発明の第3の目的は、このFc領域を含有する抗CD19抗体にCDC機能を付与する修飾Fc領域を提供することである。本発明の第4の目的は、このFc領域を含有する抗CD19抗体にADCCおよびCDC機能を付与する修飾Fc領域を提供することである。本発明の第5の目的は、哺乳動物細胞、特に、野生型ものを含むCHO細胞などのようなげっ歯動物細胞おいて産生されるまたは発現される場合、このFc領域を含有する抗CD19抗体にADCCおよびまたはCDC機能ならびにさらに、興味深く有益なグリコシル化プロファイル、とりわけ低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを付与する修飾Fc領域を提供することである。本発明の第1の目的は、変異体ヒトIgG1Fc領域を含むように修飾される抗CD19抗体であり、この変異体領域は、ヒトIgG1Fc領域のアミノ酸位置243、292、300、305、326、396または243、292、300、305、326、333、396のそれぞれでアミノ酸置換を含む。Fc領域におけるアミノ酸残基は、Kabatのナンバリング方式によってナンバリングされる。本発明による組換え抗CD19抗体は、野生型細胞、とりわけ、特に野生型CHOなどのようなげっ歯動物細胞における産生後に興味深いグリコシル化プロファイルを有する。特に、トランスフェクト細胞、たとえば野生型CHOから、本発明は、ガラクトシル化されており、フコシル化されていない末端GlcNacを有する長い鎖を含む二分岐型の一般的なN結合型オリゴ糖構造を持つ多くの組換え抗体またはその断片を発現することを可能にする。1つまたは複数のグリコフォームは、組換え抗CD19抗体集団中に存在する。グリコフォームは、付加されたグリカンの数または型に関してのみ異なるタンパク質のアイソフォームである。非常に驚くべき有益な実施形態では、抗体は、低フコースレベルを有する。これは、これらの細胞、たとえば野生型CHOにおいて産生される組換え抗CD19抗体集団の中で、本実施形態において、非フコシル化抗体の割合が、およそ少なくとも40、好ましくはおよそ少なくとも60、より好ましくはおよそ少なくとも80の抗体、またはそれ以上、たとえば少なくとも85に相当することを意味する。特に、非フコシル化は、Fcに関する。CHO細胞として、CHOdhfr、CHODG44、およびCHOEasyCが言及されてもよい。本発明の特定の目的は、変異体ヒトIgG1Fc領域を含むように修飾される抗CD19抗体であり、この変異体領域は、ヒトIgG1Fc領域のアミノ酸位置243、292、300、305、326、396または243、292、300、305、326、333、396のそれぞれでアミノ酸置換を含み、抗体は、野生型げっ歯動物細胞、好ましくは野生型CHO細胞において産生される。好ましい特徴によれば、この抗体は、低レベルのフコースを有する。本発明の他の目的は、変異体ヒトIgG1Fc領域を含むように修飾される抗CD19抗体であり、この変異体領域は、低フコースレベルを有するヒトIgG1Fc領域のアミノ酸位置243、292、300、305、326、396または243、292、300、305、326、333、396のそれぞれでアミノ酸置換を含む。本発明に従って、低レベルのフコースは、ある抗体における、とりわけそのFcにおけるフコースの量の低下またはとりわけそれらのFcにおいて、フコースの量が低下したおよびもしくはフコースを有していない、プールにおける多くの抗体を意味する。本発明の記載において、本発明による抗体の1つのFcまたは2つのFcについて述べる。たとえ常に言及されなくても、すべての実施形態について、抗体が2つのFcを有し、それぞれのFcが類似する構造および類似するグリコシル化プロファイルを有するという好ましい場合がある。一実施形態では、本発明の抗体は、2132グリカンを有しない1つのFc、好ましくは2つのFcを有する。一実施形態では、本発明の抗体は、12132グリカンを有しない1つのFc、好ましくは2つのFcを有する。一実施形態では、本発明の抗体は、2132グリカンを有さず、12132グリカンを有しない1つのFc、好ましくは2つのFcを有する。一実施形態では、本発明の抗体は、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む。一実施形態では、本発明の抗体は、52グリカンを有し、2132グリカンを有さず、およびまたは好ましくは、12132グリカンを有していない1つのFc、好ましくは2つのFcを含む。一実施形態では、抗体は、1つまたは2つの以下のグリカン121132221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む。一実施形態では、本発明の抗体は、52グリカンを有し、2132グリカンを有さず、ならびにまたは好ましくは、12132グリカンを有さず、1つまたは2つの以下のグリカン121132221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む。本発明の他の目的は、抗CD19抗体であり、抗CD19抗体は、変異体ヒトIgG1Fc領域を含むように修飾され、この変異体領域は、ヒトIgG1Fc領域のアミノ酸位置243、292、300、305、326、396または243、292、300、305、326、333、396のそれぞれでアミノ酸置換を含み、抗体は、2132グリカンを有さず、およびまたは好ましくは、12132グリカンを有していない1つのFc、好ましくは2つのFcを有する。一実施形態では、本発明の抗体は、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む。一実施形態では、抗体は、1つまたは2つの以下のグリカン121132221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む。非常に驚くべき有益な実施形態では、抗体は、高オリゴマンノースレベルを有する。これは、これらの細胞、たとえば野生型CHOにおいて産生される組換え抗CD19抗体集団の中で、より高いレベルのオリゴマンノースを特徴とする抗体の割合が、およそ少なくとも20、好ましくはおよそ少なくとも30、より好ましくはおよそ少なくとも40、より好ましくはおよそ少なくとも50の抗体、またはそれ以上に相当することを意味する。非常に驚くべき有益な実施形態では、これらの細胞、たとえば野生型CHOにおいて産生される組換え抗体集団の中で、より高いレベルのシアリル化グリコフォームを特徴とする抗体の割合は、およそ少なくとも15、好ましくはおよそ少なくとも25、より好ましくはおよそ少なくとも5の抗体、またはそれ以上に相当する。好ましい実施形態では、本発明の抗体は、これらの特徴のうちの3つ、とりわけ低フコースレベルおよび高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを兼ね備える。特に、本発明のトランスフェクト細胞、たとえば野生型CHO細胞は、ガラクトシル化され、フコシル化されておらず、抗体に強力なADCC活性を付与する、末端GlcNacを有する長い鎖を含む二分岐型の一般的なN結合型オリゴ糖構造を持つ多くの抗体またはその断片を発現することを可能にする。一実施形態では、本発明による特異的なグリコシル化プロファイル、とりわけ低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを有する抗CD19抗体は、哺乳動物細胞、好ましくは野生型哺乳動物細胞、好ましくはげっ歯動物起源のもの、とりわけCHO細胞において、産生されるもしくは発現されるまたは産生されるもしくは発現されるものである。本発明はまた、目的として、本発明による抗体のプールを有し、それは、変異体ヒトIgG1Fc領域を含むように修飾された抗CD19抗体を含み、この変異体領域は、ヒトIgG1Fc領域のアミノ酸位置243、292、300、305、326、396または243、292、300、305、326、333、396のそれぞれでアミノ酸置換を含む。特徴によれば、抗体プールは、野生型げっ歯動物細胞、好ましくは野生型CHO細胞において産生されたものである。他の特徴によれば、抗体プールは、低レベルのフコースを有する。他の特徴によれば、抗体プールは、野生型げっ歯動物細胞、好ましくは野生型CHO細胞において産生されたものである。第1の実施形態では、このプールは、15以下の、2132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗CD19抗体およびまたは20以下の、好ましくは、12132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。グリコフォームパーセンテージは、の数字で表現される。他の実施形態では、抗体のプールは、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む、少なくとも15、20、30、40、または50の抗体を含む。一実施形態では、値は、少なくとも15である。他の実施形態では、プールは、15以下の、2132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗CD19抗体およびまたは20以下の、好ましくは、12132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体および52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む、少なくとも15、20、30、40、または50の抗体を含む。好ましい実施形態では、抗体のプールは、これらの特徴をすべて含む。一実施形態では、オリゴマンノースについての値は、少なくとも15である。他の実施形態では、抗体のプールは、15もしくは1未満の、121132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体およびまたは、2もしくは15未満の、好ましくは、221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。他の実施形態では、プールは、15以下の、2132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗CD19抗体ならびにまたは20以下の、好ましくは、12132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体ならびに少なくとも15、20、30、40、または50の、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体ならびにさらに、15もしくは1未満の、121132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体およびまたは、2もしくは15未満の、好ましくは、221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。好ましい実施形態では、抗体のプールは、これらの特徴をすべて含む。一実施形態では、オリゴマンノースについての値は、少なくとも15である。本発明の他の目的は、本発明による抗体のプールであり、それは、変異体ヒトIgG1Fc領域を含むように修飾された抗CD19抗体を含み、この変異体領域は、ヒトIgG1Fc領域のアミノ酸位置243、292、300、305、326、396または243、292、300、305、326、333、396のそれぞれでアミノ酸置換を含み、プールは、15以下の、2132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗CD19抗体およびまたは20以下の、好ましくは、12132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。他の実施形態では、抗体のプールは、少なくとも20、30、40、または50の、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。一実施形態では、値は、少なくとも15である。他の実施形態では、プールは、15以下の、2132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗CD19抗体およびまたは20以下の、好ましくは、12132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体および少なくとも15、20、30、40、または50の、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。好ましい実施形態では、抗体のプールは、これらの特徴をすべて含む。一実施形態では、オリゴマンノースについての値は、少なくとも15である。他の実施形態では、抗体のプールは、15もしくは1未満の、121132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体およびまたは、2もしくは15未満の、好ましくは、221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。他の実施形態では、プールは、15以下の、2132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗CD19抗体ならびにまたは20以下の、好ましくは、12132グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体ならびに少なくとも15、20、30、40、または50の、52グリカンを有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体ならびにさらに、15もしくは1未満の、121132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体およびまたは、2もしくは15未満の、好ましくは、221132を有する1つのFc、好ましくは2つのFcを含む抗体を含む。好ましい実施形態では、抗体のプールは、これらの特徴をすべて含む。一実施形態では、オリゴマンノースについての値は、少なくとも15である。一実施形態では、細胞は、げっ歯動物細胞、特にCHO細胞である。一実施形態では、細胞は、野生型げっ歯動物細胞、とりわけ野生型CHO細胞である。一実施形態では、抗CD19抗体は、CDCまたはCDCADCC活性を生じさせることができる。一実施形態では、この抗CD19抗体は、CDCまたはCDCADCC活性を生じさせることができ、本発明による特異的なグリコシル化プロファイル、とりわけ、本発明による低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを提示することができる。本発明の抗体は、Fc領域において補足の突然変異を含んでいてもよい。一実施形態では、Fc領域は、アミノ酸位置333でアミノ酸置換をさらに含む。ヒトIgGFc領域は、IgGサブクラスの領域であってもよい。それは、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4のFc領域であってもよい。好ましい実施形態では、Fc領域は、IgG1Fc領域である。本発明に従って置換されるFc領域のアミノ酸は、任意のアミノ酸によって置換されてもよく、条件は、置換アミノ酸のセット全体が、このCDCもしくはCDCADCC活性を生じさせることができるおよびまたは本発明による特異的なグリコシル化プロファイル、とりわけ、本発明による低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを付与することができるということである。可能な置換の例は、後に示す。一実施形態では、Phe243は、Leuによって置換される。一実施形態では、Arg292は、Proによって置換される。一実施形態では、Tyr300は、Leuによって置換される。一実施形態では、Val305は、Leuによって置換される。一実施形態では、Lys326は、Alaによって置換される。一実施形態では、Glu333は、Alaによって置換される。一実施形態では、Pro396は、Leuによって置換される。一実施形態では、抗CD19抗体は、Phe243がLeuによって置換され、Arg292がProによって置換され、Tyr300がLeuによって置換され、Val305がLeuによって置換され、Lys326がAlaによって置換され、Pro396がLeuによって置換されている、Fc領域を含む。一実施形態では、このFc領域は、配列番号1に示されるアミノ酸配列を有する。このFc領域についてのコード核酸は、配列番号2に示される。他の実施形態では、抗CD19抗体は、Phe243がLeuによって置換され、Arg292がProによって置換され、Tyr300がLeuによって置換され、Val305がLeuによって置換され、Lys326がAlaによって置換され、Glu333がAlaによって置換され、Pro396がLeuによって置換されているFc領域を含む。他の実施形態では、このFc領域は、配列番号3に示されるアミノ酸配列を有する。このFc領域についてのコード核酸は、配列番号4に示される。修飾および変化は、本発明のポリペプチドの構造において成され、なお、類似の特徴を有する分子を得ることができる。たとえば、あるアミノ酸は、活性の明らかな消失を伴うことなく、配列において他のアミノ酸と置換されてもよい。そのポリペプチドの生物学的機能的活性を定めるのはポリペプチドの相互作用の能力および性質であるので、あるアミノ酸配列置換は、ポリペプチド配列において成され、それにもかかわらず、類似の特性を有するポリペプチドを得ることができる。そのような変化を加える際に、アミノ酸のヒドロパシー指標を考慮することができる。ポリペプチドに対して相互作用の生物学的機能を付与する際のヒドロパシーアミノ酸指標の重要性は、当技術分野において一般に理解されている。あるアミノ酸が、類似するヒドロパシー指標またはスコアを有する他のアミノ酸と置換され、なお、類似する生物学的活性を有するポリペプチドをもたらし得ることが知られている。アミノ酸はそれぞれ、その疎水性および電荷の特徴に基づいてヒドロパシー指標が指定されてきた。アミノ酸の相対的なヒドロパシー特徴は、結果として生ずるポリペプチドの二次構造を決定し、これは、次には、他の分子、たとえば酵素、基質、受容体、抗体、抗原、およびその他同種のものとのポリペプチドの相互作用を定めると考えられている。アミノ酸が、類似するヒドロパシー指標を有する他のアミノ酸によって置換され、なお、生物学的に、機能的に等価なポリペプチドを得ることができることは、当技術分野において知られている。そのような変化では、そのヒドロパシー指標が±2内にあるアミノ酸の置換が、好ましく、±1内にあるものが、特に好ましく、±05内にあるものが、さらに特に好ましい。類似のアミノ酸の置換はまた、特に、それによって生成される、生物学的に、機能的に等価なペプチドまたはポリペプチドが免疫学的な実施形態において使用される予定である場合、親水性に基づいて成すこともできる。参照によって本明細書において組み込まれる米国特許第4554101号は、その隣接するアミノ酸の親水性によって決定される、ポリペプチドの最も大きな局所的な平均親水性が、その免疫原性および抗原性と、つまり、ポリペプチドの生物学的特性と相関することを明示する。米国特許第4554101号において詳述されるように、以下の親水性値がアミノ酸残基に指定されたアルギニンリシンアスパラギン酸グルタミン酸セリンアスパラギングルタミングリシンプロリントレオニンアラニンヒスチジンシステインメチオニンバリンロイシンイソロイシンチロシンフェニルアラニントリプトファン。アミノ酸が、類似する親水性値を有する他のものと置換され、なお、生物学的に等価な、特に、免疫学的に等価なポリペプチドを得ることができることが理解される。そのような変化では、その親水性値が±2内にあるアミノ酸の置換が、好ましく、±1内にあるものが、特に好ましく、±05内にあるものが、さらに特に好ましい。上記に概説されるように、アミノ酸置換は、そのため、一般に、アミノ酸側鎖置換基の相対的な類似性、たとえばそれらの疎水性、親水性、電荷、サイズ、およびその他同種のものに基づく。アミノ酸指標アミノ酸指標イソロイシンLトリプトファンWバリンVチロシンYロイシンLプロリンPフェニルアラニンヒスチジンHシステインCグルタミン酸EメチオニンMグルタミンQアラニンAアスパラギン酸DグリシンGアスパラギンNトレオニンTリシンKセリンSアルギニンRアミノ酸置換は、種々に選ばれてもよいまたは選択されてもよい。可能な置換は、WO9951642、WO2007024249、およびWO2007106707において立証されている。一実施形態では、Phe243は、Leu、Trp、Tyr、Arg、およびGlnの中から選ばれるアミノ酸によって置換される。好ましくは、Phe243は、Leuによって置換される。一実施形態では、Arg292は、GlyおよびProの中から選ばれるアミノ酸によって置換される。好ましくは、Arg292は、Proによって置換される。一実施形態では、Tyr300は、Lys、Phe、Leu、およびIleの中から選ばれるアミノ酸によって置換される。好ましくは、Tyr300は、Leuによって置換される。一実施形態では、Val305は、LeuおよびIleの中から置換される。好ましくは、Val305は、Leuによって置換される。一実施形態では、Lys326は、Val、Glu、Ala、Gly、Asp、Met、Ser、Asn、およびTrpの中から選ばれるアミノ酸によって置換される。好ましくは、Lys326は、Alaによって置換される。一実施形態では、Glu333は、Val、Gly、Ala、Gln、Asp、Asn、Lys、Arg、およびSerの中から選ばれるアミノ酸によって置換される。好ましくは、Glu333は、Alaによって置換される。一実施形態では、Pro396は、Leuによって置換される。一実施形態では、本発明は、任意の抗CD19抗体に適用される。すなわち、抗CD19抗体は、CD19抗原に対して特異的な可変領域またはCD19抗原に対して特異的なCDRを含む可変領域および本発明による突然変異体Fc領域を含む。可変領域は、US20090098124、WO2002080987、WO2007024249、WO2008022152、WO2009052431、WO2009054863、WO2008031056、WO2007076950、WO2007082715、WO2004106381、WO1996036360、WO1991013974、米国特許第7462352号、US20070166306、およびWO2005092925において見つけられてもよい。当業者は、CD19に対して特異的な可変領域またはCDRの供給源としてこれらの文書を参照してもよい。一実施形態では、抗体は、CD19抗原上の内部移行しないエピトープに対して特異的であるまたはそれを認識する。出願人は、可変領域が配列決定されており、CDRが同定されているmR0051およびmR0052と呼ばれる2つのマウス抗CD19抗体を開発した。本発明は、したがって、好ましい実施形態として、mR0051およびmR0052に由来する可変領域またはCDRの使用を含む。好ましい実施形態では、本発明の抗CD19抗体mR0051は、以下のCDRを含む。好ましい実施形態では、本発明の抗CD19抗体mR0052は、以下のCDRを含む。定義によると、これらのCDRは、1つまたは複数のアミノ酸の欠失、置換、または追加による変異体CDRを含み、この変異体は、もとのCDRの特異性を保持する。共通のナンバリング方式は、最も短いアミノ酸配列を有するCDR定義または最小限のCDR定義を提供する。一実施形態では、抗体は、VHおよびVLアミノ酸配列が以下の表に示される抗体mR0051もしくはmR0052のCDRを含むまたはより好ましくは、抗体は、それらの配列を含む。一実施形態では、抗体は、その配列が配列番号16、6、13およびまたは8、9、10に示されるCDRを含む。一実施形態では、抗体は、その配列が配列番号5、6、7およびまたは8、9、10に示されるCDRを含む。一実施形態では、抗体は、その配列が配列番号11、12、13およびまたは14、15、10に示されるCDRを含む。一実施形態では、抗体は、その配列が配列番号28、18、25およびまたは20、21、22に示されるCDRを含む。一実施形態では、抗体は、その配列が配列番号17、18、19およびまたは20、21、22に示されるCDRを含む。一実施形態では、抗体は、その配列が配列番号23、24、25およびまたは26、27、22に示されるCDRを含む。本発明は、抗体が、配列番号1または3に示されるアミノ酸配列を有するFc領域をさらに含むこれらの実施形態のそれぞれの1つをさらに含む。抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、二特異性抗体、抗体薬物コンジュゲート、または抗体断片であってもよい。ヒト化抗体またはキメラヒト化抗体は、親抗体の抗原結合性特性を保持するまたは実質的に保持するが、ヒトにおいてそれほど免疫原性ではない非ヒト抗体、典型的にマウス抗体に由来する抗体を意味するものとする。一実施形態では、抗体は、プログラム細胞死またはアポトーシスを引き起こす。一実施形態では、抗体は、CD19陽性B細胞障害のための使用のためのものである。一実施形態では、抗体は、不応性のまたは再発した、抗CD20抗体により治療されている患者に対する使用のためのものである。一実施形態では、本発明の抗体は、本発明による特異的なグリコシル化プロファイル、とりわけ低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを有するFc領域を有し、野生型げっ歯動物哺乳動物細胞、好ましくは野生型CHO細胞において産生されたものである。定義によると、本発明の研究では、これらの細胞は、グリコシル化を改変するように修飾されていないまたは特異的な条件において培養されていない。たとえば、これらの細胞は、16フコシルトランスフェラーゼが欠損するように修飾されていない。本発明は、したがって、Fc領域に突然変異を有する、興味深く有益なグリコシル化プロファイル、とりわけ低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを有するそのような抗CD19抗体の産生に基づく。本発明は、哺乳動物細胞、とりわけ野生型を含むCHO細胞などのようなげっ歯動物細胞におけるトランスフェクションおよび発現後に、非常に興味深いグリコシル化プロファイルを有する、特に、興味深く有益なグリコシル化プロファイル、とりわけ低フコースレベルおよびまたは高オリゴマンノースレベルおよびまたはより高いレベルのシアリル化グリコフォームを有するこの抗CD19抗体を提供する。本発明は、当業者に、たとえば、16フコシルトランスフェラーゼをこれらの細胞から欠損させるようにもしくはグリコシル化プロファイル、たとえばフコースレベルに影響を与えることができる作用物質の存在下においてこれらの細胞を遺伝子操作するまたは特異的なグリコシル化機能を有する特有の細胞系を使用する必要性を伴わないで、哺乳動物細胞において抗CD19抗体を産生するための方法を提供する。一実施形態では、方法は、抗CD19抗体をもたらすための、少なくとも1つの可変領域を有する本明細書において開示されるFcの組み合わせを含む。一実施形態では、抗体は、哺乳動物細胞、特にげっ歯動物細胞、好ましくはCHO細胞、好ましくは、野生型DG44CHO細胞などのような野生型で産生される。抗CD19抗体を産生するための方法は、本発明の他の目的である。哺乳動物細胞、好ましくはCHO細胞などのようなげっ歯動物細胞、好ましくは野生型細胞は、1つまたは数個の発現ベクターによりトランスフェクトされる。好ましくは、細胞は、軽鎖についての発現ベクターおよび重鎖についての発現ベクターによりコトランスフェクトされる。重鎖についての発現ベクターは、本発明による変異体Fc領域をコードする核酸配列配列番号2、4を含有する。細胞トランスフェクションもまた、本発明の目的である。実行されてもよいトランスフェクションとして、限定を伴うことなく、リン酸カルシウム沈降、DEAEデキストラン媒介性のトランスフェクション、エレクトロポレーション、nucleofection、リポソーム媒介性のトランスフェクションもしくはlipofectamine技術を使用、またはマイクロインジェクションなどのような、当業者によく知られている標準的なトランスフェクション手順が挙げられてもよい。重鎖についての発現ベクターは、アミノ酸位置243、292、300、305、326、および396、任意選択で333のそれぞれでアミノ酸置換を含む本発明による変異体Fc領域をコードする核酸配列を含有する。一実施形態では、この核酸配列はまた、CD19抗原に対して特異的なまたはそれを特異的に認識する抗体可変領域をコードする核酸配列をも含む。好ましくは、可変領域は、内部移行しないCD19エピトープまたは決定基を認識する。好ましくは、ベクターは、内部移行しないCD19エピトープまたは決定基を認識する、親マウスR0051の可変領域をコードする核酸配列を含有する。好ましくは、ベクターは、内部移行しないCD19エピトープまたは決定基を認識する、親マウスR0052の可変領域をコードする核酸配列を含有する。発現ベクターは、核酸配列または望まれる可変領域をコードする核酸配列を含む。ベクターによって発現することができる可変領域の様々な実施形態は、下記に提示される。第1の実施形態では、可変領域VHは、R0051のVHCDRであるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む。一実施形態では、可変領域VHは、その配列が配列番号16、6、13に示されるR0051CDRを含む。他の実施形態では、可変領域VHは、その配列が配列番号5、6、7に示されるCDRを含む。他の実施形態では、可変領域VHは、その配列が配列番号11、12、13に示されるCDRを含む。第2の実施形態では、可変領域VHは、R0052のVHCDRであるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む。一実施形態では、可変領域VHは、その配列が配列番号28、18、25に示されるCDRを含む。他の実施形態では、可変領域VHは、その配列が配列番号17、18、19に示されるCDRを含む。他の実施形態では、可変領域VHは、その配列が配列番号23、24、25に示されるCDRを含む。一実施形態では、可変領域VHは、配列番号29に示されるアミノ酸配列を有する。他の実施形態では、ベクターは、配列番号30に示される核酸配列を含む。他の実施形態では、可変領域VHR0052は、配列番号33に示される核酸配列を有する。他の実施形態では、ベクターは、配列番号34に示される核酸配列を含む。一実施形態では、ベクターは、配列番号16、6、13または5、6、7または11、12、13によるCDRをコードする核酸および配列番号1または3に示されるアミノ酸配列を有するFc領域をコードする核酸を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ベクターは、配列番号30に示される核酸配列および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。他の実施形態では、ベクターは、配列番号29に示されるアミノ酸配列をコードする核酸配列および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。他の実施形態では、ベクターは、配列番号18、28、25または17、18、19または23、24、25によるCDRを含む核酸配列および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。一実施形態では、ベクターは、配列番号34に示される核酸配列および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。他の実施形態では、ベクターは、配列番号33に示されるアミノ酸配列をコードする核酸配列および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。軽鎖についての発現ベクターは、ヒトカッパまたはラムダ領域、好ましくはヒトカッパ領域およびCD19抗原に対して特異的なまたはそれを特異的に認識する抗体可変領域をコードする核酸配列を含有する。好ましくは、可変領域は、内部移行しないCD19エピトープまたは決定基を認識する。発現ベクターは、核酸配列または望まれる可変領域をコードする核酸配列を含む。ベクターによって発現することができる可変領域の様々な実施形態は、下記に提示される。第1の実施形態では、可変領域VLは、R0051のVLCDRであるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む。一実施形態では、可変領域VLは、その配列が配列番号8、9、10に示されるCDRを含む。他の実施形態では、抗体は、その配列が配列番号14、15、10に示されるCDRを含む。一実施形態では、可変領域は、配列番号31に示されるアミノ酸配列を有する。他の実施形態では、ベクターは、配列番号32に示される核酸配列を含む。第2の実施形態では、可変領域VLは、R0052のVLCDRであるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む。一実施形態では、可変領域VLは、その配列が配列番号20、21、22に示されるCDRを含む。他の実施形態では、抗体は、その配列が配列番号26、27、22に示されるCDRを含む。一実施形態では、可変領域は、配列番号35に示されるアミノ酸配列を有する。他の実施形態では、ベクターは、配列番号36に示される核酸配列を含む。発現ベクターは、前者の発現を可能にする核酸配列および調節配列を含む。一実施形態では、特有のベクターは、両方の核酸配列を含み、VHおよびVLをコードすることができる。好ましくは、本発明は、上記に言及されるVHCDRを含む抗体可変領域ならびにアミノ酸位置243、292、300、305、326、および396、任意選択で333のそれぞれでアミノ酸置換を含む変異体Fc領域をコードする核酸配列ならびに上記に言及されるVLCDRを含む抗体可変領域およびヒトカッパ領域をコードする核酸配列を含む1つの単一のベクターまたはベクターのセットの使用を含む。これらのベクターもまた、単独でまたはベクターのセットとして本発明の目的である。これらのベクターもまた、単独でまたはベクターのセットとして本発明の目的である。使用されてもよいベクターとして、限定を伴うことなく、pcDNA33、pOptiVEC、pFUSE、pMCMVHE、pMONO、pSPORT1、pcDV1、pCDNA3、pCDNA1、pRcCMV、pSECが挙げられてもよい。本発明による特異的なアミノ酸置換に基づいて、当業者は、遺伝子コードの縮重を考慮に入れて、配列が本発明による変異体Fc領域をコードするのを可能にする、コドン突然変異を有する核酸配列を完全に設計することができる。一実施形態では、配列は、Phe243が、Leu、Trp、Tyr、Arg、およびGlnの中から選ばれるアミノ酸によって置換される変異体Fc領域をコードする。好ましくは、Phe243は、Leuによって置換される。一実施形態では、核酸配列は、Arg292が、GlyおよびProの中から選ばれるアミノ酸によって置換される変異体Fc領域をコードする。好ましくは、Arg292は、Proによって置換される。一実施形態では、核酸配列は、Tyr300が、Lys、Phe、Leu、およびIleの中から選ばれるアミノ酸によって置換される変異体Fc領域をコードする。好ましくは、Tyr300は、Leuによって置換される。一実施形態では、核酸配列は、IleおよびLeuの中からの変異体Fc領域をコードする。好ましくは、Val305は、Leuによって置換される。一実施形態では、核酸配列は、Lys326が、Val、Glu、Ala、Gly、Asp、Met、Ser、Asn、およびTrpの中から選ばれるアミノ酸によって置換される変異体Fc領域をコードする。好ましくは、Lys326は、Alaによって置換される。一実施形態では、核酸配列は、Glu333が、Val、Gly、Ala、Gln、Asp、Asn、Lys、Arg、およびSerの中から選ばれるアミノ酸によって置換される、変異体Fc領域をコードする。好ましくは、Glu333は、Alaによって置換される。一実施形態では、核酸配列は、Pro396が、Leuによって置換される、変異体Fc領域をコードする。一実施形態では、核酸配列は、Phe243がLeuによって置換され、Arg292がProによって置換され、Tyr300がLeuによって置換され、Val305がLeuによって置換され、Lys326がAlaによって置換され、Pro396がLeuによって置換される、変異体Fc領域をコードする。一実施形態では、核酸配列は、Phe243がLeuによって置換され、Arg292がProによって置換され、Tyr300がLeuによって置換され、Val305がLeuによって置換され、Lys326がAlaによって置換され、Glu333がAlaによって置換され、Pro396がLeuによって置換される、変異体Fc領域をコードする。一実施形態では、核酸配列は、本発明によるCDRまたは可変領域および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。一実施形態では、核酸配列は、上記に挙げられるVHCDRおよび配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。一実施形態では、核酸は、配列番号30に示される核酸配列および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。他の実施形態では、核酸は、配列番号34に示される核酸配列および配列番号1または3に示される配列を有するFc領域をコードする核酸を含む。一実施形態では、核酸は、配列番号32に示される核酸配列およびヒトカッパまたはラムダ領域をコードする核酸を含む。他の実施形態では、核酸は、配列番号36に示される核酸配列およびヒトカッパまたはラムダ領域をコードする核酸を含む。本発明の他の目的は、本発明による核酸配列ならびに哺乳動物細胞、特に、好ましくは野生型のCHO細胞における抗CD19抗体のVHおよびVL領域の発現を可能にする調節配列を含有するこれらの発現ベクターまたは発現ベクターのセットの使用である。本発明の他の目的は、本発明のベクターまたはベクターのセットを含有する宿主細胞である。宿主細胞は、哺乳動物細胞、好ましくはげっ歯動物細胞、より好ましくはCHO細胞であってもよい。さらにより好ましくは、宿主細胞は、野生型哺乳動物細胞、好ましくは野生型げっ歯動物細胞、最も好ましくは野生型CHO細胞であってもよい。当業者は、そのようなベクターおよびCHO細胞などのような細胞を使用して本発明による抗体を生成するための方法を完全に認める。本発明の他の目的は、R0051またはR0052に由来するCDRを含み、CD19抗原に特異的に結合する特性を有する分子またはポリペプチドまたは抗体である。抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、または抗体薬物コンジュゲートであってもよい。それはまた、抗体断片であってもよい。抗体断片は、1つまたは2つのVHおよびVL領域を含むまたは本質的にそれからなる分子であってもよく、VHは、配列番号16、6、13または5、6、7または11、12、13のCDRを含み、VLは、配列番号8、9、10または14、15、10のCDRを含む。この分子または抗体は、疾患の治療においてCD19抗原を標的にするために使用されてもよい。残りの記載は、療法におけるそれらの使用のために、これらの分子および抗体に十分に適用される。抗体断片は、1つまたは2つのVHおよびVL領域を含むまたは本質的にそれからなる分子であってもよく、VHは、配列番号28、18、25または17、18、19または23、24、25のCDRを含み、VLは、配列番号20、21、22または26、27、22のCDRを含む。この分子または抗体は、疾患の治療においてCD19抗原を標的にするために使用されてもよい。残りの記載は、療法におけるそれらの使用のために、これらの分子および抗体に十分に適用される。本発明の他の目的は、したがって、配列番号16、6、13または5、6、7または11、12、13による1つ、2つ、好ましくはすべてのCDRを含有するポリペプチドをコードする核酸配列である。配列またはベクターの一実施形態では、可変領域VHもしくはVLは、配列番号30もしくは32に示される核酸配列または配列番号29もしくは31に示されるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含む。一実施形態では、VHについての核酸配列はまた、Fc領域、特に、配列番号1または3の本発明による突然変異Fc領域をもコードする。本発明の他の目的は、したがって、配列番号28、18、25または17、18、19または23、24、25による1つ、2つ、好ましくはすべてのCDRを含有するポリペプチドまたはアミノ酸配列をコードする核酸配列である。配列またはベクターの一実施形態では、可変領域VHまたはVLは、配列番号34または36に示される核酸配列および配列番号33または35に示されるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含む。一実施形態では、この核酸配列はまた、カッパ領域、特にヒトカッパ領域をもコードする。本発明の他の目的は、そのような核酸配列および核酸配列によってコードされるポリペプチドの発現を可能にするための調節配列を含有する発現ベクターである。他の目的は、そのようなベクターによりトランスフェクトされる宿主細胞である。本発明の他の目的は、本発明による抗CD19抗体およびビヒクルを含有する組成物である。一実施形態では、本発明は、本発明による抗CD19抗体および生理学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤を含有する医薬組成物に関する。一実施形態では、当該組成物は、少なくとも1つの他の抗体を含む。この補足のまたは他の抗体は、抗CD19抗体または他の腫瘍抗原に向けられる抗体であってもよい。この他の腫瘍抗原は、CD20、CD52、CD22、EGF受容体、VEGF受容体、模倣物ガングリオシド、GD3、CEA、HER2であってもよい。一実施形態では、組成物は、抗CD20抗体を含む。一実施形態では、組成物は、抗CD52抗体を含む。この他の腫瘍抗原は、特に、マウスモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体であってもよい。特定の実施形態では、医薬組成物は、本発明による抗CD19抗体および抗CD20抗体を含む。抗CD20抗体の中で、特にリツキシマブが挙げられてもよい。本発明の他の目的は、本発明による抗CD19抗体を含む少なくとも2つの抗体および同時の、別々の、または遅発性の投与のための生理学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤を含むそのような医薬組成物である。この場合、有効成分はそれぞれ、薬学的に許容できるビヒクル中で別々にコンディショニングされる。本発明の他の目的は、抗腫瘍医薬として、本発明による抗CD19抗体を含む医薬組成物である。本発明の他の目的は、本発明による抗CD19抗体および抗腫瘍医薬としてCD20などのような他の腫瘍抗原に向けられる少なくとも1つの他の抗体を含む医薬組成物である。本発明の他の目的は、本発明による抗CD19抗体および少なくとも1つの化学療法薬を含む医薬組成物である。この薬物は、エンドキサン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンカアルカロイド、ステロイド、白金、アラシチン、ブレオマイシン、エトポシド、ベンダムスチンであってもよい。一実施形態では、さらなる薬物は、ドキソルビシンである。一実施形態では、組成物は、薬学的に許容できるビヒクルと共に、同じ組成物中に両方の有効成分を含む。本発明の他の目的は、本発明による抗CD19抗体およびさらなる薬物ならびに同時の、別々の、または遅発性の投与のための生理学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤を含むそのような医薬組成物である。この場合、有効成分はそれぞれ、薬学的に許容できるビヒクル中で別々にコンディショニングされる。一実施形態では、これらの組成物は、B細胞リンパ腫の治療における使用のためのものである。一実施形態では、これらの組成物は、B細胞非ホジキンリンパ腫、B細胞慢性リンパ性白血病およびヘアリー細胞白血病、ならびにB細胞急性リンパ性白血病の治療における使用のためのものである。本発明の他の目的は、本発明による抗体または医薬組成物を投与することを含む、その必要性のある患者の治療のための方法である。方法は、癌または炎症または自己免疫性疾患を治療するまたは予防することを目的とする。いくつかの実施形態では、本発明の抗体は、治療または予防有効量の1つまたは複数の抗癌剤、治療用抗体、または癌、炎症、およびまたは自己免疫性疾患の治療およびまたは予防のための当業者らに知られている他の作用物質と組み合わせて投与されてもよい。一実施形態では、方法は、これに限定されないがB細胞悪性疾患などのようなB細胞障害を治療するまたは予防することを目的とする。B細胞悪性疾患は、NHL、BCLL、ヘアリー細胞白血病、およびBALLを含む。一実施形態では、方法は、抗CD20抗体により治療されている不応性のまたは再発した患者に適用される。一実施形態では、方法は、多発性硬化症、関節リウマチ、およびSLEなどのような自己免疫性疾患を治療するまたは予防することを目的とする。一実施形態では、方法は、抗CD20抗体により治療されている不応性のまたは再発した患者に適用される。一実施形態では、方法は、ヒト移植レシピエントにおける移植片対宿主疾患、体液性拒絶反応、または移植後リンパ増殖性障害を治療するまたは予防することを目的とする。一実施形態では、方法は、抗CD20抗体により治療されている不応性のまたは再発した患者に適用される。一実施形態では、方法は、本発明による抗CD19抗体および他の腫瘍抗原に向けられる抗体の患者への投与を含む。この他の腫瘍抗原は、CD20、CD52、CD22、EGF受容体、VEGF受容体、模倣物ガングリオシド、GD3、CEA、HER2であってもよい。この他の腫瘍抗原は、特に、マウスモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、薬物コンジュゲート抗体であってもよい。一実施形態では、組成物は、抗CD20抗体を含む。他の実施形態では、組成物は、抗CD52抗体を含む。他の実施形態では、方法は、本発明による抗CD19抗体の患者への投与を含み、患者は、化学療法薬により治療されている、治療されたことがある、または治療されるであろう。この薬物は、たとえば、エンドキサン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンカアルカロイド、ステロイド、白金、アラシチン、ブレオマイシン、エトポシド、ベンダムスチンであってもよい。一実施形態では、さらなる薬物は、ドキソルビシンである。好ましくは、患者は、本発明による抗体およびさらなる薬物の両方により治療される。抗体および薬物は、同じ組成物でまたは別々の組成物で投与されてもよい。