"対象由来の生物学的試料中のSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを測定する段階を含む、対象におけるがんを検出または診断する方法であって、該レベルが該遺伝子の正常対照レベルと比較して上昇していることにより、該対象におけるがんの存在、または該対象ががんに罹患していることが示され、発現レベルが、aSUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAを検出すること;bSUV420H1またはSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること;およびcSUV420H1またはSUV420H2によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出することからなる群より選択される方法のいずれか1つによって測定される、方法。前記上昇が正常対照レベルよりも少なくとも10高い、請求項1記載の方法。前記対象由来の生物学的試料が生検標本、痰、血液、胸水、または尿を含む、請求項1記載の方法。以下からなる群より選択される試薬を含む、がんを検出または診断するためのキット:aSUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAを検出するための試薬;bSUV420H1またはSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質を検出するための試薬;およびcSUV420H1またはSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出するための試薬。前記試薬が、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAに結合するプローブまたはプライマーセットである、請求項4記載のキット。前記試薬が、SUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質に対する抗体またはその断片である、請求項4記載のキット。以下の段階を含む、がんを治療もしくは予防するためまたはがん細胞増殖を阻害するための候補物質をスクリーニングする方法:a試験物質をSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと接触させる段階;b該ポリペプチドと該試験物質との間の結合活性を検出する段階;およびc該ポリペプチドに結合する試験物質を選択する段階。以下の段階を含む、がんを治療もしくは予防するためまたはがん細胞増殖を阻害するための候補物質をスクリーニングする方法:a試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞と接触させる段階;b該細胞におけるSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを検出する段階;およびc試験物質の非存在下における発現レベルと比較して、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを低下させる該試験物質を選択する段階。以下の段階を含む、がんを治療もしくは予防するためまたはがん細胞増殖を阻害するための候補物質をスクリーニングする方法:a試験物質をSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと接触させる段階;b段階aのポリペプチドの生物学的活性を検出する段階;およびc試験物質の非存在下で検出された生物学的活性と比較して、該ポリペプチドの生物学的活性を抑制する該試験物質を選択する段階。前記生物学的活性が細胞増殖増強活性、メチルトランスフェラーゼ活性、または抗アポトーシス活性である、請求項9記載の方法。以下の段階を含む、がんを治療もしくは予防するためまたはがん細胞増殖を阻害するための候補物質をスクリーニングする方法:a試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞と接触させる段階;b該レポーター遺伝子の発現または活性を測定する段階;ならびにc試験物質の非存在下におけるレベルと比較して、該レポーター遺伝子の発現または活性レベルを低下させる該試験物質を選択する段階。細胞に導入された場合にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する、単離された二本鎖分子であって、センス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、該鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、該センス鎖が、SEQIDNO:29、30、31、および32からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含む、単離された二本鎖分子。前記センス鎖が前記標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、19~25ヌクレオチド対の長さを有する前記二本鎖分子を形成する、請求項12記載の二本鎖分子。介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を含む単一ポリヌクレオチドからなる、請求項12記載の二本鎖分子。一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、[A]は、SEQIDNO:29、30、31、および32からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含むセンス鎖であり、[B]は3~23ヌクレオチドからなる介在一本鎖であり、かつ[A]は、[A]に相補的な配列を含むアンチセンス鎖である、請求項14記載の二本鎖分子。請求項12~15のいずれか一項記載の二本鎖分子をコードするベクター。センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、該センス鎖核酸が、SEQIDNO:29、30、31、または32に相当するヌクレオチド配列を含み、かつ該アンチセンス鎖核酸が該センス鎖に相補的な配列からなり、該センス鎖と該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。SUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量を対象に投与する段階を含む、がんの治療および予防のいずれかもしくは両方、または該対象におけるがん細胞増殖の阻害の方法であって、該二本鎖分子が、細胞に導入された場合にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現および細胞増殖を阻害し、該分子がセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、該鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成する、方法。前記二本鎖分子が請求項12~15のいずれか一項記載のものである、請求項18記載の方法。SUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、がんの治療および予防のいずれかもしくは両方のためまたはがん細胞増殖の阻害のための組成物であって、該二本鎖分子が、細胞に導入された場合にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現および細胞増殖を阻害し、該分子がセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、該鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成する、組成物。前記二本鎖分子が請求項12~15のいずれか一項記載のものである、請求項20記載の組成物。以下の段階を含む、がんを有する対象の予後を評価または判定するための方法:a対象由来の生物学的試料中のSUV420H2遺伝子の発現レベルを検出する段階;b段階aで検出された発現レベルを対照レベルと比較する段階;およびc段階bの比較に基づいて、該対象の予後を評価または判定する段階。前記対照レベルが予後良好対照レベルであり、該対照レベルと比較した前記発現レベルの上昇が予後不良と関連付けられる、請求項22記載の方法。前記発現レベルが、以下からなる群より選択される方法によって測定される、請求項22記載の方法:aSUV420H2遺伝子のmRNAを検出すること;bSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること;およびcSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出すること。前記対象由来の生物学的試料が生検標本を含む、請求項22記載の方法。以下からなる群より選択される試薬を含む、がんを有する対象の予後を評価または判定するためのキット:aSUV420H2遺伝子のmRNAを検出するための試薬;bSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質を検出するための試薬;およびcSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出するための試薬。前記試薬が、SUV420H2遺伝子のmRNAに結合するプローブまたはプライマーセットである、請求項26記載のキット。前記試薬が、SUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質に対する抗体またはその断片である、請求項26記載のキット。態様の説明本明細書に記載の方法および材料と類似したまたは同等の任意の方法および材料を、本発明の態様の実施または試験において用いることができるが、好ましい方法、装置、および材料を以下に記載する。しかしながら、本発明の材料および方法を記載する前に、本明細書に記載される特定のサイズ、形状、寸法、材料、方法論、プロトコール等は慣行的な実験法および最適化に従って変更可能であるため、本発明がこれらに限定されないことが理解されるべきである。本記載において用いられる専門用語は特定の種類または態様を説明する目的のためのみのものであり、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定することは意図されないことも、また理解されるべきである。本明細書において言及される各出版物、GenBankアクセッション配列もしくはその他の配列、特許、または特許出願の開示は、その全体が参照により明確に組み入れられる。しかしながら、本明細書におけるいずれも、本発明が先行発明によりそのような開示に先行する権利を与えられないことの承認として解釈されるべきではない。特記しない限り、本明細書で用いられる技術用語および科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。矛盾する場合には、定義を含めて本明細書が優先する。加えて、材料、方法、および実施例は例示にすぎず、限定を意図するものではない。定義:本明細書で用いられる1つのa、1つのan、およびそのtheという単語は、特記しない限り少なくとも1つのを意味する。物質例えば、ポリペプチド、抗体、ポリヌクレオチド等に関連して用いられる単離されたおよび精製されたという用語は、その物質が、天然源中にも含まれ得る少なくとも1つの物質を実質的に含まないということを示す。したがって、単離されたまたは精製された抗体とは、そのタンパク質抗体が由来する細胞もしくは組織供給源由来の細胞物質、例えば糖質、脂質、および他の混入タンパク質を実質的に含まないか、または、化学合成された場合には化学的前駆体および他の化学物質を実質的に含まない、抗体を指す。細胞物質を実質的に含まないという用語は、ポリペプチドが単離されるかまたは組換えによって産生される細胞の細胞成分から、該ポリペプチドが分離された、該ポリペプチドの調製物を含む。したがって、細胞物質を実質的に含まないポリペプチドは、乾燥重量あたり約30未満、20未満、10未満、または5未満の異種タンパク質本明細書では混入タンパク質とも称されるを有する、ポリペプチドの調製物を含む。ポリペプチドが組換えによって作製される場合、いくつかの態様においてこれはまた培養培地を実質的に含まず、タンパク質調製物の体積の約20未満、10未満、または5未満の培養培地を有する、該ポリペプチドの調製物を含む。ポリペプチドが化学合成によって作製される場合、いくつかの態様においてこれは化学的前駆体および他の化学物質を実質的に含まず、タンパク質の合成に伴う化学的前駆体または他の化学物質が該タンパク質調製物の体積の乾燥重量あたり約30未満、20未満、10未満、5未満である該ポリペプチドの調製物を含む。特定のタンパク質調製物が単離されたまたは精製されたポリペプチドを含むことは、例えば、該タンパク質調製物のドデシル硫酸ナトリウムSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動および該ゲルのクマシーブリリアントブルー染色等の後に単一のバンドが出現することによって示され得る。1つの態様において、本発明の抗体を含むタンパク質は単離されているかまたは精製されている。本発明の文脈において、SUV420H1遺伝子またはSUV420H2遺伝子という語句は、ヒトのSUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子、またはヒトのSUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子の機能的同等物のいずれかをコードする、ポリヌクレオチドを包含する。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子は、従来のクローニング方法により天然ポリヌクレオチドとして自然界から、または選択されたヌクレオチド配列に基づいて化学合成により、得ることができる。cDNAライブラリなどを使用して遺伝子をクローニングするための方法は当技術分野において周知である。本発明の方法および組成物が予防preventionおよびprophylaxisの文脈において有用である限り、そのような用語は本明細書において互換的に用いられ、疾患による死亡率または罹患率の負荷を軽減させる任意の作用を指す。予防preventionおよびprophylaxisは、第一次、第二次、および第三次の予防レベルで行われ得る。第一次の予防preventionおよびprophylaxisは疾患の発生を回避するのに対し、第二次および第三次レベルの予防preventionおよびprophylaxisは、疾患の進行および症状の出現を予防preventionおよびprophylaxisすることに加え、機能の回復および疾患関連の合併症の低減によって、既に確立された疾患の悪影響を低下させることを目的とした活動を包含する。あるいは、予防preventionおよびprophylaxisは、特定の障害の重症度を緩和すること、例えば腫瘍の増殖および転移を低減させることを目的とした広範囲の予防的療法を含み得る。本発明の特定の態様ががんの治療および/もしくは予防、ならびに/またはその術後再発の予防を包含する限り、そのような方法は、以下の段階のいずれかを含み得る:がん細胞の外科的切除、がん性細胞増殖の阻害、腫瘍の退行または退縮、寛解の誘導およびがんの発生の抑制、腫瘍退縮、ならびに転移の低減または阻害など。がんの効果的な治療および/または予防は、死亡率を低下させ、がんを有する個体の予後を改善し、血中腫瘍マーカーのレベルを低下させ、かつがんに伴う検出可能な症状を緩和する。また、治療により、SUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子の発現の低下、または対象におけるがんの大きさ、蔓延、もしくは転移能の低下などの臨床的有効性がもたらされる場合に、該治療は有効とみなされ得る。治療を予防的に適用する場合、有効とは、がんの形成が遅延もしくは阻害されるか、またはがんの臨床症状が予防もしくは緩和されることを意味する。有効性は、特定の種類の腫瘍を診断または治療するための任意の公知の方法と共同して判定される。ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質という用語は本明細書において互換的に用いられ、アミノ酸残基のポリマーを指す。本用語は、天然アミノ酸ポリマーに加えて、1つまたは複数のアミノ酸残基が修飾残基であるか、または非天然残基、例えば対応する天然アミノ酸の人工的な化学的模倣体である、アミノ酸ポリマーに適用される。アミノ酸という用語は、天然アミノ酸および合成アミノ酸、ならびに天然アミノ酸と同様に機能するアミノ酸類似体およびアミノ酸模倣体を指す。天然アミノ酸とは、遺伝暗号によってコードされる天然アミノ酸、および細胞内で翻訳後に修飾された天然アミノ酸例えば、ヒドロキシプロリン、γ-カルボキシグルタミン酸、およびO-ホスホセリンである。アミノ酸類似体という語句は、天然アミノ酸と同じ基本化学構造水素、カルボキシ基、アミノ基、およびR基に結合したα炭素を有するが、修飾R基または修飾骨格を有する、化合物例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニン、スルホキシド、メチオニンメチルスルホニウムを指す。アミノ酸模倣体という語句は、一般的なアミノ酸とは異なる構造を有するが、類似した機能を有する、化学物質を指す。アミノ酸は、本明細書において、IUPAC-IUB生化学命名法委員会BiochemicalNomenclatureCommissionの推奨する、公知の3文字表記または1文字表記で呼ぶことができる。遺伝子、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、核酸、および核酸分子という用語は、特記されない限り互換的に用いられ、アミノ酸と同様に、広く認められたその1文字コードで呼ばれる。当該用語は、1つまたは複数の核酸がエステル結合によって結合している核酸ヌクレオチドポリマーに適用される。核酸ポリマーはDNA、RNA、またはそれらの組み合わせからなってよく、天然核酸ポリマーおよび非天然核酸ポリマーの両方を包含する。本明細書で用いられる生物学的試料という用語は、生物全体、または、その組織、細胞、もしくは構成部分例えば、血液、粘液、リンパ液、滑液、脳脊髄液、唾液、羊水、羊膜臍帯血、尿、膣液、および精液を含むがこれらに限定されない体液のサブセットを指す。生物学的試料はさらに、生物全体からまたはその細胞、組織、もしくは構成部分のサブセットから調製された、ホモジネート、溶解物、抽出物、細胞培養物、もしくは組織培養物、あるいはその画分もしくは一部を指す。最後に、生物学的試料は、細胞成分、例えばタンパク質またはポリヌクレオチドを含む、生物が増殖した培地、例えば栄養ブイヨンまたはゲルを指す。特記しない限り、がんという用語は、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌などの、SUV420H1遺伝子またはSUV420H2遺伝子を過剰発現するがんを指す。遺伝子およびタンパク質:SUV420H1およびSUV420H2は、挟動原体ヘテロクロマチンに特有であるヒストンH4K20のジメチル化およびトリメチル化を触媒するヒストンメチルトランスフェラーゼである。現在のモデルによると、SUV39H活性の結果であるH3K9me3は、ヘテロクロマチンにおけるヘテロクロマチンタンパク質1HP1結合を安定化し、HP1タンパク質は次いでヒストンメチルトランスフェラーゼSUV420H1およびSUV420H2を動員し、これらは次にH4K20をトリメチル化する。SUV420H1およびSUV420H2は、選択的スプライシングを受けた転写物バリアントである。上記遺伝子の核酸配列、およびそれらによってコードされるポリペプチドのアミノ酸配列は、当技術分野において公知である。例えば、SUV420H1およびSUV420H2ポリペプチドの例示的なアミノ酸配列は、SUV420H1についてはSEQIDNO:24および26、SUV420H2についてはSEQIDNO:28に示されるアミノ酸配列を含むがこれらには限定されず、かつこれらはまた、SUV420H1についてはGenBankアクセッション番号NP_060105.3およびNP_057112.3、SUV420H2についてはNP_116090.2を介して、それぞれ入手可能である。したがって、SUV420H1遺伝子およびSUV420H2遺伝子の例示的な核酸配列はそれぞれ、SUV420H1についてはSEQIDNO:24および26、SUV420H2についてはSEQIDNO:28に示されるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み得る。そのような核酸配列の例には、SUV420H1についてはSEQIDNO:23および25、SUV420H2についてはSEQIDNO:27に示される核酸配列が含まれるが、これらに限定されない。これらの核酸配列データはまた、SUV420H1についてはGenBankアクセッション番号NM_017635.3およびNM_016028.4、SUV420H2についてはNM_032701.3を介して、それぞれ入手可能である。本発明の1つの局面によれば、ポリペプチドの機能的同等物もポリペプチドであると見なされる。本明細書において、ポリペプチドの機能的同等物とは、該ポリペプチドと同等の生物学的活性を有するポリペプチドである。すなわち、該ポリペプチドの生物学的能力を保持する任意のポリペプチドを、本発明においてそのような機能的同等物として用いることができる。そのような機能的同等物には、該ポリペプチドの天然アミノ酸配列に1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、付加、または挿入されたものが含まれる。あるいは、機能的同等物は、該ポリペプチドのアミノ酸配列に対して少なくとも約80の相同性配列同一性とも称される、少なくとも約90~95の相同性、または、約96、97、98、もしくは99の相同性を有するアミノ酸配列で構成され得る。特定のポリヌクレオチドまたはポリペプチドの相同性は、WilburandLipmanProcNatlAcadSciUSA8072630におけるアルゴリズムに従うことによって決定することができる。他の態様において、機能的同等物は、該遺伝子の天然ヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチドであり得る。本発明のポリペプチドには、その産生に用いた細胞もしくは宿主または利用した精製法に応じて、アミノ酸配列、分子量、等電点、糖鎖の有無、または形態に差異があってもよい。それでもなお、該ポリペプチドと同等の機能を有する限り、これは、本発明の範囲内である。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件という語句は、典型的には核酸の複雑な混合物中で、核酸分子がその標的配列とはハイブリダイズするが、その他の配列とは検出可能な程度にハイブリダイズしない条件を指す。ストリンジェントな条件は配列依存的であり、様々な状況下では異なり得る。配列が長いほど、より高温で特異的にハイブリダイズする。核酸のハイブリダイゼーションに関する広範な手引きは、TijssenTechniquesinBiochemistryandMolecularBiologyHybridizationwithNucleicProbesOverviewofprinciplesofhybridizationandthestrategyofnucleicacidassaysにおいて見出される。一般的に、ストリンジェントな条件は、所定のイオン強度、pHにおける特定の配列の熱融解温度Tmよりも約5~10°C低くなるように選択される。Tmとは、標的に相補的なプローブの50が平衡状態で標的配列とハイブリダイズする所定のイオン強度、pH、および核酸濃度における温度である標的配列が過剰に存在するので、Tmでは、プローブの50が平衡状態で占有される。ストリンジェントな条件はまた、不安定化剤、例えばホルムアミドの添加によって達成させてもよい。選択的または特異的ハイブリダイゼーションに関して、陽性シグナルはバックグラウンドのレベルの少なくとも2倍、またはバックグラウンドのレベルの10倍である。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の例として、以下が挙げられる:50ホルムアミド、5×SSC、および1SDS、42°Cでインキュベーション、あるいは5×SSC、1SDS、65°Cでインキュベーション、加えて0.2×SSCおよび0.1SDSにおいて50°Cで洗浄。本発明の文脈において、ポリペプチドの機能的同等物をコードするポリヌクレオチドを単離するためのハイブリダイゼーション条件は、当業者によって慣行的に選択され得る。例えばRapid-hyb緩衝液AmershamLIFESCIENCEを用いてプレハイブリダイゼーションを68°Cで30分間またはそれ以上行い、標識プローブを添加して、68°Cで1時間またはそれ以上インキュベーションすることにより、ハイブリダイゼーションを行ってもよい。それに続く洗浄段階は、例えば低ストリンジェント条件下で行うことができる。例示的な低ストリンジェント条件としては、42°C、2×SSC、0.1SDS、および、50°C、2×SSC、0.1SDSが挙げられる。高ストリンジェント条件を用いてもよい。例示的な高ストリンジェント条件としては、室温で2×SSC、0.01SDSにおける20分間の洗浄を3回行った後に、37°Cで1×SSC、0.1SDSにおける20分間の洗浄を3回行い、50°Cで1×SSC、0.1SDSにおける20分間の洗浄を2回行うことが挙げられる。しかしながら、温度および塩濃度などのいくつかの要素がハイブリダイゼーションのストリンジェンシーに影響を与え得るため、当業者は必要なストリンジェンシーを達成するためにこれらの要素を適切に選択することができる。一般的に、ポリペプチド中の1つまたは複数のアミノ酸の改変は、該ポリペプチドの機能に影響しないことが知られている。実際に、特定のアミノ酸配列の1つまたは複数のアミノ酸残基の置換、欠失、挿入、および/または付加によって改変されたアミノ酸配列を有する変異または改変ポリペプチドは、元の生物学的活性を保持することが知られているMarketalProcNatlAcadSciUSA8156626;ZollerandSmithNucleicAcidsRes106487500;DalbadieMcFarlandetalProcNatlAcadSciUSA79640913。したがって当業者は、単一のアミノ酸もしくはわずかな割合のアミノ酸を変更するか、または1つのポリペプチドの変更により類似機能をもつポリペプチドが生じる保存的改変とみなされる、アミノ酸配列に対する個別の付加、欠失、挿入、もしくは置換が、本発明の文脈において許容されることを認識するであろう。よって本発明のポリペプチドは、当初開示された参照配列において1個、2個、またはさらにより多いアミノ酸を付加、挿入、欠失、および/または置換した、アミノ酸配列を有してもよい。ポリペプチドの生物学的活性が維持される限り、アミノ酸変異の数は特に限定されるわけではない。しかしながら、アミノ酸配列の5またはそれ未満を変更することが典型的である。したがって、1つの態様において、そのような変異体において変異させるアミノ酸の数は、一般的には30アミノ酸またはそれ未満、20アミノ酸またはそれ未満、10アミノ酸またはそれ未満、5もしくは6アミノ酸またはそれ未満、あるいは3もしくは4アミノ酸またはそれ未満である。変異させるアミノ酸残基を、アミノ酸側鎖の特性が保存される別のアミノ酸に変異させてもよい保存的アミノ酸置換として知られるプロセス。アミノ酸側鎖の特性の例としては、疎水性アミノ酸A、I、L、M、F、P、W、Y、V、親水性アミノ酸R、D、N、C、E、Q、G、H、K、S、T、および以下の官能基または特徴を共通して有する側鎖が挙げられる:脂肪族側鎖G、A、V、L、I、P;ヒドロキシル基含有側鎖S、T、Y;硫黄原子含有側鎖C、M;カルボン酸およびアミド含有側鎖D、N、E、Q;塩基含有側鎖R、K、H;ならびに芳香族含有側鎖H、F、Y、W。機能的に類似したアミノ酸を提供する保存的置換表が、当技術分野において周知である。例えば、以下の8群はそれぞれ、互いに対して保存的置換であるアミノ酸を含む:1アラニンA、グリシンG;2アスパラギン酸D、グルタミン酸E;3アスパラギンN、グルタミンQ;4アルギニンR、リジンK;5イソロイシンI、ロイシンL、メチオニンM、バリンV;6フェニルアラニンF、チロシンY、トリプトファンW;7セリンS、スレオニンT;および8システインC、メチオニンM例えば、CreightonProteins1984を参照されたい。そのような保存的改変ポリペプチドは、ポリペプチドの機能的同等物に含まれる。しかしながら本発明はこれらに限定されず、ポリペプチドの機能的同等物は、該ポリペプチドの少なくとも1つの生物学的活性が保持されている限り、非保存的改変物を含み得る。さらに、改変ポリペプチドは、多型バリアント、種間相同体、およびこれらのポリペプチドの対立遺伝子によってコードされるものを排除しない。1つまたは複数のアミノ酸残基の付加によって改変されたポリペプチドの例は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの融合タンパク質である。融合タンパク質は、当業者に周知の技法によって、例えば、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子をコードするDNAを、別のペプチドまたはタンパク質をコードするDNAとフレームが一致するように連結し、この融合DNAを発現ベクターに挿入し、これを宿主内で発現させることによって、作製することができる。融合タンパク質のその他の成分は、典型的には、数個~12個のアミノ酸から構成される小さなエピトープである。得られる融合タンパク質がSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの目的の生物学的活性のいずれか1つを保持する限り、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに融合させるペプチドまたはタンパク質に制限はない。本発明によって意図される例示的な融合タンパク質には、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと、他の小さなペプチドまたはタンパク質との、例えばFLAGHoppTPetalBiotechnology6120410、6個のHisヒスチジン残基を含む6×Hisまたは10個のHis残基を含む10×HisなどのポリヒスチジンHisタグ、インフルエンザ凝集体または凝集素HA、ヒトc-myc断片、水疱性口内炎ウイルス糖タンパク質VSV-GP、p18HIV断片、T7遺伝子10タンパク質T7タグ、ヒト単純ヘルペスウイルス糖タンパク質HSVタグ、Eタグモノクローナルファージ上のエピトープ、SV40T抗原断片、lckタグ、αチューブリン断片、Bタグ、プロテインC断片等との融合物が含まれる。本発明のタンパク質に融合させることができるタンパク質のその他の例には、GSTグルタチオン-S-トランスフェラーゼ、インフルエンザ凝集素HA、免疫グロブリン定常領域、βガラクトシダーゼ、MBPマルトース結合タンパク質等が含まれる。本発明によって意図される改変タンパク質のその他の例には、多型バリアント、種間相同体、およびこれらのタンパク質の対立遺伝子によってコードされるものが含まれる。また本発明の文脈において、遺伝子とは、該ポリペプチドのそのような機能的同等物をコードするポリヌクレオチドを包含する。該タンパク質と機能的に同等なポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを単離するために、ハイブリダイゼーションに加えて、上記の配列情報に基づいて合成されたプライマーを用いる、遺伝子増幅法、例えばポリメラーゼ連鎖反応PCR法を利用することができる。それぞれヒト遺伝子およびタンパク質と機能的に同等であるポリヌクレオチドおよびポリペプチドは通常、元のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列に対して高い相同性を有する。高い相同性とは典型的に、40またはそれ以上、好ましくは60またはそれ以上、より好ましくは80またはそれ以上、さらにより好ましくは90~95またはそれ以上の相同性を指す。特定のポリヌクレオチドまたはポリペプチドの相同性は、WilburandLipmanProcNatlAcadSciUSA8072630におけるアルゴリズムに従うことによって決定することができる。二本鎖分子:本明細書で用いる場合、単離された二本鎖分子という用語は、標的遺伝子の発現を阻害する核酸分子を指し、例えば、低分子干渉RNAsiRNA;例えば、二本鎖リボ核酸dsRNAまたは低分子ヘアピンRNAshRNAおよび低分子干渉DNA/RNAsiD/R-NA;例えば、DNAとRNAの二本鎖キメラdsD/R-NAまたはDNAとRNAの低分子ヘアピンキメラshD/R-NAを含む。本明細書において、二本鎖分子は、二本鎖核酸、二本鎖核酸分子、二本鎖ポリヌクレオチド、二本鎖ポリヌクレオチド分子、二本鎖オリゴヌクレオチド、および二本鎖オリゴヌクレオチド分子とも称される。本明細書で用いられる標的配列という用語は、標的遺伝子を発現する細胞に該配列を包含する二本鎖核酸分子が導入された場合に、該遺伝子のmRNA全体の翻訳の抑制をもたらす、標的遺伝子のmRNAまたはcDNA配列内のヌクレオチド配列を指す。標的配列に相当する配列を含む二本鎖分子が、標的遺伝子を発現している細胞において該遺伝子の発現を阻害する場合に、該遺伝子のmRNAまたはcDNA配列内のヌクレオチド配列は標的配列であると判定され得る。標的配列がcDNA配列によって示される場合、標的配列を規定するために、二本鎖cDNAのセンス鎖配列、すなわちmRNA配列がDNA配列に変換された配列が用いられる。二本鎖分子は、標的配列に相当する配列を有するセンス鎖、および該標的配列に対する相補配列を有するアンチセンス鎖からなり、アンチセンス鎖はセンス鎖と相補配列においてハイブリダイズし、二本鎖分子を形成する。本明細書において、~に相当するという語句は、標的配列を、二本鎖分子のセンス鎖を構成するヌクレオチドの種類に応じて、変換することを意味する。例えば、標的配列がDNA配列で示され、二本鎖分子のセンス鎖がRNA領域を有する場合には、該RNA領域内の塩基tは塩基uに置き換えられる。一方、標的配列がRNA配列で示され、二本鎖分子のセンス鎖がDNA領域を有する場合には、該DNA領域内の塩基uは塩基tに置き換えられる。例えば、標的配列がSEQIDNO:29、30、31、または32に示されるRNA配列であり、二本鎖分子のセンス鎖の3側半分の領域がDNAで構成される場合、標的配列に相当する配列は5-GAGUUCUGCGAGTGTTACA-3SEQIDNO:29の場合、5-GAAAUUAUUCAAAGAACAT-3SEQIDNO:30の場合、5-GGAUCUGAGCCCTGACCCT-3SEQIDNO:31の場合、または5-GCAUAGCUCUGACCCTGGA-3SEQIDNO:32の場合である。同様に、二本鎖分子のアンチセンス鎖に関して、標的配列に対する相補配列は、アンチセンス鎖を構成するヌクレオチドの種類に応じて規定され得る。例えば、標的配列がSEQIDNO:29、30、31、または32に示されるRNA配列であり、二本鎖分子のアンチセンス鎖の5側領域がDNAで構成される場合には、標的配列に対する相補配列は5-TGTAACACUCGCAGAACUC-3SEQIDNO:29の場合、5-ATGTTCUUUGAAUAAUUUC-3SEQIDNO:30の場合、5-AGGGTCAGGGCUCAGAUCC-3SEQIDNO:31の場合、または5-TCCAGGGTCAGAGCUAUGC-3SEQIDNO:32の場合である。一方、例えば、二本鎖分子がRNAで構成される場合には、SEQIDNO:29、30、31、または32に示される標的配列に相当する配列はSEQIDNO:29、30、31、または32に示されるリボヌクレオチド配列であり、該標的配列に対する相補配列は、SEQIDNO:29、30、31、または32に示されるリボヌクレオチド配列である。二本鎖分子は、標的配列に相当する配列およびそれに対する相補配列に加えて、2~5ヌクレオチド長を有する1つもしくは2つの3オーバーハング例えば、uu、および/または、センス鎖とアンチセンス鎖とを連結してヘアピン構造を形成するループ配列を有してよい。本明細書で使用されるsiRNAという用語は、標的mRNAの翻訳を妨害する二本鎖RNA分子を指す。RNAが転写される鋳型をDNAとした技術を含む、siRNAを細胞に導入する標準的な技術を用いる。siRNAには、標的遺伝子のセンス核酸配列センス鎖とも称されるの一部、標的遺伝子のアンチセンス核酸配列アンチセンス鎖とも称されるの一部、またはその両方が含まれるヌクレオチドtはsiRNAにおいてuと置き換えられる。単一転写産物が、標的遺伝子のセンス核酸配列と相補的なアンチセンス核酸配列との両方、例えばヘアピンを有するように、siRNAを構築してもよい。siRNAはdsRNAまたはshRNAのいずれかであり得る。本明細書で使用されるdsRNAという用語は、二本鎖RNA分子を形成するように相補配列を介して共にアニーリングしている、互いに対する相補配列で構成された、2つのRNA分子の構築物を指す。2本の鎖のヌクレオチド配列は、標的遺伝子配列のタンパク質コード配列から選択されるセンスまたはアンチセンスRNAだけでなく、標的遺伝子の非コード領域から選択されるヌクレオチド配列も含んでよい。本明細書で使用されるshRNAという用語は、互いに対して相補的である第1の領域および第2の領域、即ちセンス鎖およびアンチセンス鎖からなる、ステムループ構造を有するsiRNAを指す。領域の相補性および指向性の程度は、塩基対形成が領域間で起こるのに十分であり、第1の領域および第2の領域がループ領域によって連結され、かつ該ループ領域内のヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体間の塩基対形成の欠失によってループが生じる。shRNAのループ領域は、センス鎖とアンチセンス鎖との間に介在する一本鎖領域であり、介在一本鎖とも称され得る。本明細書で使用されるsiD/R-NAという用語は、RNAとDNAの両方からなる二本鎖ポリヌクレオチド分子を指し、RNAとDNAのハイブリッドおよびキメラを含み、標的mRNAの翻訳を妨害する。本明細書中で、ハイブリッドとは、DNAからなるポリヌクレオチドとRNAからなるポリヌクレオチドとが互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する分子を示し、一方キメラとは、二本鎖分子を構成する鎖の一方または両方がRNAおよびDNAを含有できるものを示す。siD/R-NAを細胞に導入する標準的な技術が用いられる。siD/R-NAには、標的遺伝子のセンス核酸配列センス鎖とも称されるの一部、標的遺伝子のアンチセンス核酸配列アンチセンス鎖とも称されるの一部、またはその両方が含まれるヌクレオチドtはRNAにおいてuと置き換えられる。単一転写産物が、標的遺伝子由来のセンス核酸配列および相補的アンチセンス核酸配列の両方、例えばヘアピンを有するように、siD/R-NAを構築することができる。siD/R-NAはdsD/R-NAまたはshD/R-NAのいずれかであり得る。本明細書で使用されるdsD/R-NAという用語は、二本鎖ポリヌクレオチド分子を形成するように相補配列を介して共にアニーリングしている、互いに対する相補配列からなる、2つの分子の構築物を指す。2本の鎖のヌクレオチド配列は、標的遺伝子配列のタンパク質コード配列から選択されるセンスまたはアンチセンスポリヌクレオチド配列だけでなく、標的遺伝子の非コード領域から選択されるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドも含み得る。dsD/R-NAを構築する2つの分子の一方または両方がRNAおよびDNAの両方からなるキメラ分子か、あるいは代替的に、分子の一方がRNAからなり、もう一方がDNAからなるハイブリッド二本鎖。本明細書で使用されるshD/R-NAという用語は、互いに対して相補的である第1の領域および第2の領域、即ちセンス鎖およびアンチセンス鎖からなる、ステムループ構造を有するsiD/R-NAを指す。領域の相補性および指向性の程度は、領域間で塩基対形成が起こるのに十分であり、第1の領域および第2の領域がループ領域によって連結し、かつ該ループ領域内のヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体間の塩基対形成の欠失によってループが生じる。shD/R-NAのループ領域は、センス鎖とアンチセンス鎖との間に介在する一本鎖領域であり、介在一本鎖とも称され得る。1つの態様において、本発明は、SUV420H1またはSUV420H2に対する二本鎖分子を提供し、そのアンチセンス鎖は、SUV420H1またはSUV420H2mRNAにハイブリダイズし、該遺伝子の通常一本鎖であるmRNA転写物と結合することによりSUV420H1またはSUV420H2mRNAの分解を誘導し、それによってタンパク質の翻訳を妨げ、したがって該タンパク質の発現を阻害する。本明細書において実証されるように、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を過剰発現するがん細胞株におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子に対するdsRNAによって阻害され、その結果、該がん細胞株の増殖は抑制される図4Aおよび4B。したがって本発明は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現および細胞増殖を阻害し得る、単離された二本鎖分子を提供する。本発明の二本鎖分子は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の過剰発現に関連するがん細胞増殖を阻害するために有用であり、したがってこれは、がんを治療するための新規方法を提供し得る。例えば、本発明の二本鎖分子は、SUV420H1およびSUV420H2遺伝子のいずれかまたは両方を過剰発現する、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌例えばSCLCまたはNSCLC、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、および胃癌などのがんを治療するために適している。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子の標的配列には、例えばSEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択されるヌクレオチド配列が含まれる。SUV420H1に対する標的配列には、例えば5-GAGUUCUGCGAGUGUUACA-3SEQIDNO:29または5-GAAAUUAUUCAAAGAACAU-3SEQIDNO:30が含まれる。同様に、SUV420H2に対する標的配列には、例えば5-GGAUCUGAGCCCUGACCCU-3SEQIDNO:31または5-GCAUAGCUCUGACCCUGGA-3SEQIDNO:32が含まれる。具体的には、本発明は以下の[1]~[18]記載の二本鎖分子を提供する:[1]SUV420H1およびSUV420H2遺伝子のいずれかまたは両方を発現する細胞に導入された場合にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する、単離された二本鎖分子であって、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、該センス鎖が、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子配列の一部に相当するヌクレオチド配列を含む、単離された二本鎖分子;[2]SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列と一致するSUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAに対して作用する、[1]記載の二本鎖分子;[3]センス鎖が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含む、[1]または[2]記載の二本鎖分子;[4]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約100ヌクレオチド対の長さ未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[3]のいずれか1項記載の二本鎖分子;[5]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約75ヌクレオチド対の長さ未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[4]記載のいずれか1項記載の二本鎖分子;[6]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約50ヌクレオチド対の長さ未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[5]記載の二本鎖分子;[7]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約25ヌクレオチド対の長さ未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[6]記載の二本鎖分子;[8]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[7]記載の二本鎖分子;[9]介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を有する単一ポリヌクレオチドで構成される、[1]~[8]のいずれか1項記載の二本鎖分子;[10]一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、[A]は、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含むセンス鎖であり、[B]は3~23ヌクレオチドで構成される介在一本鎖であり、かつ[A]は、[A]に相補的な配列を含むアンチセンス鎖である、[9]記載の二本鎖分子;[11]RNAで構成される、[1]~[10]のいずれか1項記載の二本鎖分子;[12]DNAおよびRNAの両方で構成される、[1]~[10]のいずれか1項記載の二本鎖分子;[13]DNAポリヌクレオチドとRNAポリヌクレオチドのハイブリッドである、[12]記載の二本鎖分子;[14]センス鎖およびアンチセンス鎖がそれぞれDNAおよびRNAで構成される、[13]記載の二本鎖分子;[15]DNAとRNAのキメラである、[12]記載の二本鎖分子;[16]アンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、または、センス鎖の5末端に隣接する領域とアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域の両方がRNAである、[15]記載の二本鎖分子;[17]隣接領域が9~13ヌクレオチドで構成される、[16]記載の二本鎖分子;ならびに[18]1つまたは2つの3オーバーハングを含む、[1]~[17]のいずれか1項記載の二本鎖分子。本発明の二本鎖分子について、以下でより詳細に説明する。細胞における標的遺伝子発現の阻害能を有する二本鎖分子を設計するための方法は公知である。例えば、その全体が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第6,506,559号を参照されたい。例えば、siRNAを設計するためのコンピュータプログラムは、AmbionのウェブサイトwwwambioncomtechlibmiscsiRNAfinderhtmlから利用可能である。コンピュータプログラムは、以下のプロトコールに基づいて、二本鎖分子のための標的ヌクレオチド配列を選択する。標的部位の選択:1.転写物のAUG開始コドンから始めて、AAジヌクレオチド配列について下流を探索する。潜在的なsiRNA標的部位として、個々のAAおよび3側に隣接する19ヌクレオチドの出現を記録する。Tuschlらは、5および3非翻訳領域UTRならびに開始コドン近傍75塩基以内の領域は、調節タンパク質結合部位がより多い可能性があること、ならびにUTR結合タンパク質および/または翻訳開始複合体がsiRNAエンドヌクレアーゼ複合体の結合を妨げ得ることから、これらに対するsiRNAの設計を避けることを推奨した。2.潜在的な標的部位を適切なゲノムデータベースヒト、マウス、ラット等と比較し、他のコード配列と有意な相同性を有する全ての標的配列を検討から外す。基本的には、wwwncbinlmnihgovBLASTにおけるNCBIサーバー上で得られるBLASTを使用するAltschulSFetalNucleicAcidsRes1997Sep1253389402。3.合成に適格である標的配列を選択する。遺伝子の長さに沿っていくつかの標的配列を選択して評価することが一般的である。また、siRNAを設計するために開発された任意のその他のアルゴリズムも、本発明の二本鎖分子の標的配列を設計するために使用されうる。本発明において、SEQIDNO:29、30、31、および32に示されるヌクレオチド配列が、本発明の二本鎖分子の標的配列として適していることが実証された。上記の標的配列を標的とする二本鎖分子をそれぞれ調べ、これらがSUV420H1およびSUV420H2遺伝子を発現する細胞の増殖を抑制する能力を包含することを確認した。したがって本発明の1つの態様は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子についてSEQIDNO:29、30、31、および32からなる群より選択されるヌクレオチド配列を標的とする二本鎖分子を提供する。本発明の二本鎖分子は、単一の標的SUV420H1またはSUV420H2遺伝子配列に指向してもよく、または複数の標的SUV420H1またはSUV420H2遺伝子配列に指向してもよい。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を標的とする本発明の二本鎖分子には、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子配列より選択される標的配列および/または該標的配列に対する相補配列のいずれかを含む、単離されたポリヌクレオチドが含まれる。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を標的とするポリヌクレオチドの例には、SEQIDNO:29、30、31、および32に相当する配列および/またはこれらのヌクレオチド配列に対する相補配列を含むものが含まれる。1つの態様において、二本鎖分子は2つのポリヌクレオチドからなり、一方のポリヌクレオチドは標的配列に相当する配列、すなわちセンス鎖を有し、もう一方のポリヌクレオチドは該標的配列に対する相補配列、すなわちアンチセンス鎖を有する。センス鎖ポリヌクレオチドとアンチセンス鎖ポリヌクレオチドは、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する。そのような二本鎖分子の例には、dsRNAおよびdsD/R-NAが含まれる。別の態様において、二本鎖分子は、標的配列に相当する配列、すなわちセンス鎖と、該標的配列に対する相補配列、すなわちアンチセンス鎖の両方を有するポリヌクレオチドからなる。一般的に、センス鎖とアンチセンス鎖は介在鎖によって連結され、互いにハイブリダイズしてヘアピンループ構造を形成する。そのような二本鎖分子の例には、shRNAおよびshD/R-NAが含まれる。いくつかの態様において、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を標的とする二本鎖分子は、標的配列としてSEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される配列を有してもよい。したがって、本発明の二本鎖分子の例には、SEQIDNO:29、30、31、または32に相当する配列およびそれに対する相補配列において互いにハイブリダイズするポリヌクレオチド、ならびに、SEQIDNO:29、30、31、または32に相当する配列およびそれに対する相補配列を有するポリヌクレオチドが含まれる。言い換えれば、本発明の二本鎖分子は、標的配列のヌクレオチド配列を有するセンス鎖ポリヌクレオチド、および該標的配列に相補的なヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖ポリヌクレオチドを含み、両ポリヌクレオチドが互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する。該ポリヌクレオチドを含む二本鎖分子において、鎖の一方または両方のポリヌクレオチドの一部がRNAであってもよく、標的配列がDNA配列で規定される場合には、該標的配列およびそれに対する相補配列内のヌクレオチドtはuに置き換えられる。あるいは、該鎖の一方または両方のポリヌクレオチドの一部がDNAであってもよく、標的配列がRNA配列で規定される場合には、該標的配列およびそれに対する相補配列内のヌクレオチドuはtに置き換えられる。本発明の1つの態様において、本発明のそのような二本鎖分子は、センス鎖およびアンチセンス鎖からなるステムループ構造を含む。センス鎖とアンチセンス鎖は、ループによって結合され得る。したがって本発明はまた、介在一本鎖によって連結されたかまたは介在一本鎖が隣接しているセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を含む単一ポリヌクレオチドを含む二本鎖分子も提供する。しかしながら、本発明はこれらの例に限定されず、改変分子がSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現を抑制する能力を保持している限り、上記の核酸配列における軽微な改変は許容される。本明細書において、核酸配列に関連して用いられる語句軽微な改変とは、該配列に対する1個、2個、または数個のヌクレオチドの置換、欠失、付加、または挿入を示す。本発明の文脈において、ヌクレオチドの置換、欠失、付加、および/または挿入に適用される場合の用語数個とは、3~7個、3~5個、3もしくは4個、または3個の核酸残基を意味し得る。本発明に従って、実施例において利用される方法を用いて、本発明の二本鎖分子を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子発現を阻害するその能力について試験することができる。本明細書で後述される実施例では、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAのいくつかの部分のセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖で構成される二本鎖分子を、標準的な方法に従って、様々ながん細胞株例えば、SW780、RT4、A549、LC319、およびSBC-5を用いてにおけるSUV420H1またはSUV420H2遺伝子産物の産生を低減させるそれらの能力についてインビトロで試験した。例えば、オリゴヌクレオチドも対照siRNA例えばEGFPに対するsiRNAもトランスフェクトしていない細胞と比較した、候補二本鎖分子をトランスフェクトした細胞における、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子産物の減少を、例えば、実施例:定量的リアルタイムPCRで提供されるプライマーなどのSUV420H1またはSUV420H2のmRNAに対するプライマーを用いるRT-PCRによって、検出することができる。続いて、インビトロ細胞ベースのアッセイにおいてSUV420H1またはSUV420H2遺伝子産物の産生を低減させる候補標的配列を、細胞増殖に対するその阻害効果について試験することができる。続いて、SUV420H1またはSUV420H2産物の産生の低減およびがん細胞増殖の低減を確認するために、インビトロ細胞ベースのアッセイにおいて細胞増殖を阻害する標的配列を、がんを有する動物、例えばヌードマウス異種移植モデルを用いてこれらのインビボでの能力について試験してもよい。二本鎖分子に含まれるポリヌクレオチドがRNAまたはその誘導体である場合、ヌクレオチド配列において塩基tはuに置き換えるものとする。したがって、本明細書で使用される標的配列に相当する配列という語句は、該標的配列の塩基tが、RNAまたはその誘導体においてuに置き換えられたヌクレオチド配列、あるいは、該標的配列の塩基uが、DNAまたはその誘導体においてtに置き換えられたヌクレオチド配列を指す。本明細書で使用される相補性という用語は、ポリヌクレオチドのヌクレオチド単位間のワトソンクリック型またはフーグスティーン型の塩基対形成を指し、結合という用語は、2つのポリヌクレオチド間の物理的なまたは化学的な相互作用を意味する。ポリヌクレオチドが修飾ヌクレオチドおよび/または非リン酸化ジエステル結合を含む場合、これらのポリヌクレオチドもまた同じ様式で互いに結合できる。一般的に、相補的なポリヌクレオチド配列は、適当な条件下でハイブリダイズして、ほとんどまたは全くミスマッチを含まない安定な二重鎖を形成する。さらに、本発明の単離された二本鎖分子は、センス鎖およびアンチセンス鎖のハイブリダイゼーションによって二本鎖分子またはヘアピンループ構造を形成することができる。1つの態様において、このような二本鎖分子は10個のマッチあたりわずか1個のミスマッチしか含有しない。別の態様において、二重鎖の鎖が完全に相補的である場合、このような二本鎖分子はミスマッチを含有しない。ポリヌクレオチドは、SUV420H1に関して、4562または2711ヌクレオチド長未満であってよく、SUV420H2に関して、2318ヌクレオチド長未満であってよい。例えば該ポリヌクレオチドは、500ヌクレオチド長未満、200ヌクレオチド長未満、100ヌクレオチド長未満、75ヌクレオチド長未満、50ヌクレオチド長未満、または25ヌクレオチド長未満であってよい。本発明の単離されたポリヌクレオチドは、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子を形成するため、または、二本鎖分子をコードする鋳型DNAを調製するために有用である。二本鎖分子を形成するためにポリヌクレオチドを使用する場合、該ポリヌクレオチドは19ヌクレオチドより長くてよく、21ヌクレオチドより長くてよく、または約19~25ヌクレオチド長を有してよい。したがって本発明は、センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子を提供し、該センス鎖は、標的配列に相当するヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様において、センス鎖は標的配列でアンチセンス鎖とハイブリダイズして、19~25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する。二本鎖分子は、該二本鎖分子を細胞に導入した場合にRISC複合体のmRNAにおける相同配列を同定するためのガイドとして役立つ。同定された標的RNAはダイサーのヌクレアーゼ活性によって切断および分解され、これにより該二本鎖分子は最終的に、該RNAによってコードされるポリペプチドの産生発現を低下させるかまたは阻害する。したがって、本発明の二本鎖分子は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAとストリンジェントな条件下で特異的にハイブリダイズする一本鎖を生成できる能力によって定義することができる。本明細書において、二本鎖分子から生成された一本鎖とハイブリダイズするmRNAの部分は標的配列または標的核酸または標的ヌクレオチドと称される。本発明において、標的配列のヌクレオチド配列は、mRNAのRNA配列を用いてだけでなく、該mRNAから合成されたcDNAまたは1つもしくは複数のエクソンのゲノム配列のDNA配列を用いても示すことができる。本発明の二本鎖分子は、1つまたは複数の修飾ヌクレオチドおよび/または非リン酸化ジエステル結合を含有してもよい。当技術分野において周知である化学修飾は、二本鎖分子の安定性、利用可能性および/または細胞取り込みを増大させることができる。当業者は、本発明の分子に組み込まれ得る他の種類の化学修飾も認識するであろうWO03/070744、WO2005/045037。1つの態様では、分解耐性の向上または取り込みの改善を与えるために、修飾を用いてもよい。このような修飾の例には、ホスホロチオエート結合、2-O-メチルリボヌクレオチド特に二本鎖分子のセンス鎖上で、2-デオキシ-フルオロリボヌクレオチド、2-デオキシリボヌクレオチド、普遍的塩基universalbaseヌクレオチド、5-C-メチルヌクレオチド、および逆デオキシ脱塩基残基inverteddeoxybasicresidueの組み込みUS20060122137が含まれるが、これらに限定されるわけではない。別の態様において、二本鎖分子の安定性を向上させるために、または標的効率を増大させるために修飾を用いることができる。そのような修飾の例には、二本鎖分子の相補鎖2つの間の化学架橋結合、二本鎖分子の鎖の3末端または5末端の化学修飾、糖修飾、核酸塩基修飾および/または骨格修飾、2-フルオロ修飾リボヌクレオチドおよび2-デオキシリボヌクレオチドが含まれるWO2004/029212が、これらに限定されるわけではない。別の態様において、標的mRNAにおけるおよび/または相補的二本鎖分子鎖における相補的ヌクレオチドに対する親和性を増減するために修飾を用いることができるWO2005/044976。例えば、非修飾ピリミジンヌクレオチドを2-チオピリミジン、5-アルキニルピリミジン、5-メチルピリミジン、または5-プロピニルピリミジンに置換することができる。さらに、非修飾プリンを7-デアザプリン、7-アルキルプリン、または7-アルケニルプリンに置換することができる。別の態様において、該二本鎖分子が3オーバーハングを有する二本鎖分子である場合、3末端ヌクレオチド突出ヌクレオチドを、デオキシリボヌクレオチドで置換することができるElbashirSMetalGenesDev2001Jan15152188200。さらなる詳細については、US20060234970などの公開された文書が利用可能である。本発明は、これらの例には限定されず、得られる分子が標的遺伝子の発現を阻害する能力を保持している限り、任意の既知の化学修飾を本発明の二本鎖分子に対して利用することができる。さらに、本発明の二本鎖分子はDNAおよびRNAの両方を含み得る例えばdsD/R-NAまたはshD/R-NA。特に、DNA鎖とRNA鎖とのハイブリッドポリヌクレオチドまたはDNA-RNAキメラポリヌクレオチドは、安定性の増大を示す。DNAとRNAとの混合、即ちDNA鎖ポリヌクレオチドとRNA鎖ポリヌクレオチドからなるハイブリッド型二本鎖分子、複数の一本鎖ポリヌクレオチドの一方または両方にDNAおよびRNAの両方を含むキメラ型二本鎖分子等を、二本鎖分子の安定性を向上させるために形成してもよい。DNA鎖とRNA鎖とのハイブリッドは、標的遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害できる限り、センス鎖がDNAでありアンチセンス鎖がRNAであるか、またはその反対でありうる。一部の態様において、センス鎖のポリヌクレオチドはDNAであり、アンチセンス鎖のポリヌクレオチドはRNAである。また、キメラ型二本鎖分子は、遺伝子を発現する細胞に導入された場合に標的遺伝子の発現を阻害する活性を有する限り、センス鎖とアンチセンス鎖の両方がDNAおよびRNAからなるか、またはセンス鎖とアンチセンス鎖のいずれか一方がDNAおよびRNAからなり得る。二本鎖分子の安定性を向上させるために、該分子は可能な限り多くのDNAを含有し得るが、標的遺伝子発現の阻害を誘導するためには、発現の十分な阻害を誘導する範囲内で該分子がRNAを含むことが必要であり得る。キメラ型二本鎖分子の一例として、二本鎖分子の上流部分領域即ちセンス鎖またはアンチセンス鎖内の標的配列またはその相補配列に隣接する領域はRNAである。いくつかの態様において、上流部分領域とは、センス鎖の5側5末端およびアンチセンス鎖の3側3末端を示す。あるいは、センス鎖の5末端および/またはアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域を、上流部分領域と称する。即ち、いくつかの態様では、アンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、または、センス鎖の5末端に隣接する領域とアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域の両方が、RNAからなる。例えば、本発明のキメラまたはハイブリッド型二本鎖分子は以下の組み合わせを含み得る。センス鎖:5-[-----DNA-----]-33-RNA-[DNA]-5:アンチセンス鎖、センス鎖:5-RNA-[DNA]-33-RNA-[DNA]-5:アンチセンス鎖、およびセンス鎖:5-RNA-[DNA]-33------RNA------5:アンチセンス鎖。上流部分領域は、二本鎖分子のセンス鎖またはアンチセンス鎖内で、標的配列またはこれに対する相補配列の末端から数えて9~13ヌクレオチドからなるドメインであり得る。さらに、そのようなキメラ型二本鎖分子の例には、二本鎖分子の少なくとも上流半分の領域センス鎖では5側領域およびアンチセンス鎖では3側領域がRNAでありかつもう半分がDNAである、19~21ヌクレオチド鎖長を有するものが含まれる。そのようなキメラ型二本鎖分子では、アンチセンス鎖全体がRNAである場合、標的遺伝子の発現を阻害する効果はかなり高いUS20050004064。本発明において、二本鎖分子は、ヘアピン、例えばショートヘアピンRNAshRNAおよびDNAとRNAからなるショートヘアピンshD/R-NAを形成してもよい。shRNAまたはshD/R-NAは、RNA干渉を介して遺伝子発現をサイレンシングするのに使用することができる緊密なヘアピンターンを作製する、RNAの配列またはRNAとDNAの混合物の配列である。shRNAまたはshD/R-NAは、標的配列に相当する配列を含むセンス鎖と該標的配列に相当する相補配列を含むアンチセンスとを一本鎖上に含み、これらの配列はループ配列によって分かれている。一般的に、ヘアピン構造は細胞機序によって切断されてdsRNAまたはdsD/R-NAとなり、その後、RNA誘導型サイレンシング複合体RISCと結合する。この複合体は、dsRNAまたはdsD/R-NAの標的配列に一致するmRNAと結合し、これを切断する。ヘアピンループ構造を形成するために、任意のヌクレオチド配列で構成されるループ配列を、センス配列とアンチセンス配列との間に配置することができる。したがって、本発明は、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有する二本鎖分子も提供し、ここで[A]は標的配列に相当する配列を含むセンス鎖であり、[B]は介在一本鎖であり、[A]は[A]に対する相補配列を含むアンチセンス鎖である。標的配列は、例えば、SUV420H1の場合はSEQIDNO:29および30、ならびにSUV420H2の場合はSEQIDNO:31および32のヌクレオチド配列の中より選択され得る。本発明はこれらの例には限定されず、[A]における標的配列は、標的SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現を抑制する能力を該二本鎖分子が保持する限り、これらの例に由来する改変配列であり得る。領域[A]は領域[A]とハイブリダイズし、領域[B]からなるループを形成する。介在一本鎖部分[B]、即ちループ配列は、3~23ヌクレオチド長であり得る。例えばループ配列は以下の配列の中より選択することができるwwwambioncomtechlibtbtb506html。さらに、23個のヌクレオチドからなるループ配列は活性siRNAも提供するJacqueJMetalNature2002Jul2541868964358Epub2002Jun26:CCC、CCACC、またはCCACACC:JacqueJMetalNature2002Jul2541868964358Epub2002Jun26;UUCG:LeeNSetalNatBiotechnol2002May2055005、FruscoloniPetalProcNatlAcadSciUSA2003Feb181004163944Epub2003Feb10;またはUUCAAGAGA:DykxhoornDMetalNatRevMolCellBiol2003Jun4645767。ヘアピンループ構造を有する本発明の例示的な二本鎖分子を以下に示す。以下の構造では、ループ配列は、AUG、CCC、UUCG、CCACC、CTCGAG、AAGCUU、CCACACCおよびUUCAAGAGAの中より選択することができるが、本発明はこれらに限定されない:GAGUUCUGCGAGUGUUACA-[B]-UGUAACACUCGCAGAACUC標的配列SEQIDNO:29の場合;GAAAUUAUUCAAAGAACAU-[B]-AUGUUCUUUGAAUAAUUUC標的配列SEQIDNO:30の場合。GGAUCUGAGCCCUGACCCU-[B]-AGGGUCAGGGCUCAGAUCC標的配列SEQIDNO:31の場合。GCAUAGCUCUGACCCUGGA-[B]-UCCAGGGUCAGAGCUAUGC標的配列SEQIDNO:32の場合。さらに、二本鎖分子の阻害活性を高めるために、数個のヌクレオチドを3オーバーハングとして標的配列のセンス鎖および/またはアンチセンス鎖の3末端に付加することができる。3オーバーハングにあるヌクレオチドの例には、tおよびuが含まれるが、これらに限定されるわけではない。付加されるヌクレオチドの数は少なくとも1もしくは2個、一般に2~10個、または2~5個であり得る。付加されるヌクレオチドは二本鎖分子のセンス鎖および/またはアンチセンス鎖の3末端で一本鎖を形成する。二本鎖分子がヘアピンループ構造を形成するための単一ポリヌクレオチドからなる場合、該単一ポリヌクレオチドの3末端に3オーバーハング配列を付加してもよい。二本鎖分子を調製するための方法は特に限定されず、当技術分野で既知の化学合成法を含む。化学合成法に従って、一本鎖のセンスポリヌクレオチドおよびアンチセンスポリヌクレオチドを別々に合成した後、それらを適当な方法により共にアニーリングして二本鎖分子を得る。アニーリングに関する具体例には、合成した一本鎖ポリヌクレオチドを少なくとも約3:7のモル比で、約4:6のモル比で、または実質的に等モル量として即ち約5:5のモル比で混合することが含まれる。次に、混合物を二本鎖分子が解離する温度まで加熱した後、徐々に冷ます。アニーリングした二本鎖ポリヌクレオチドは、当技術分野で既知の一般的に利用される方法によって精製することができる。精製法の例には、アガロースゲル電気泳動を利用する方法が含まれる。残存する一本鎖ポリヌクレオチドを任意で、例えば適当な酵素を用いる分解によって取り除いてもよい。あるいは、二本鎖分子のコード配列を、適切な細胞内での該二本鎖分子の発現を支持する調節配列例えば、核内低分子RNAsnRNAU6由来のRNApolIII転写ユニットまたはヒトH1RNAプロモーターを該コード配列に隣接して含むベクター内にクローニングすることによって、その発現を独立して、あるいは時間的または空間的な様式で調整することができるように、該二本鎖分子を細胞内で転写してもよい。二本鎖分子のコード配列に隣接する調節配列は同一であってもまたは異なっていてもよい。二本鎖分子を産生することができるベクターについての詳細を以下に述べる。本発明の二本鎖分子を含むベクター:本明細書に記載の1つまたは複数の二本鎖分子を含むベクター、およびそのようなベクターを含有する細胞も、本発明に包含される。具体的には、本発明は以下の[1]~[11]記載のベクターを提供する。[1]SUV420H1およびSUV420H2遺伝子のいずれかまたは両方を発現する細胞に導入された場合にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する二本鎖分子をコードするベクターであって、そのような分子が、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖で構成される、ベクター。[2]二本鎖分子が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列と一致する、SUV420H1またはSUV420H2のmRNAに作用する、[1]記載のベクター;[3]センス鎖が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含む、[1]または[2]記載のベクター;[4]二本鎖分子をコードするベクターであって、該二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズし、約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[3]のいずれか1項記載のベクター;[5]二本鎖分子をコードするベクターであって、該二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズし、約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[4]記載のベクター;[6]二本鎖分子をコードするベクターであって、該二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズし、約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[5]記載のベクター;[7]二本鎖分子をコードするベクターであって、該二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズし、約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[6]記載のベクター;[8]二本鎖分子をコードするベクターであって、該二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズし、約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[7]記載のベクター;[9]二本鎖分子が、介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を有する単一ポリヌクレオチドで構成される、[1]~[8]のいずれか1項記載のベクター;[10]一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有する二本鎖分子をコードするベクターであって、[A]は、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当する配列を含むセンス鎖であり、[B]は3~23ヌクレオチドで構成される介在一本鎖であり、かつ[A]は、[A]に相補的な配列を含むアンチセンス鎖である、[9]記載のベクター;ならびに[11]二本鎖分子が、1つまたは2つの3オーバーハングを含む、[1]~[10]のいずれか1項記載のベクター。本発明のベクターは、発現可能な形態で本発明の二本鎖分子をコードしてもよい。本明細書において、発現可能な形態でという語句は、細胞に導入されると、ベクターが該分子を発現することを示す。1つの態様において、ベクターは、二本鎖分子の発現に必要な調節エレメントを含む。したがって、発現ベクターは、本発明の二本鎖分子の核酸配列をコードしてもよく、かつ該二本鎖分子の発現に適合していてもよい。本発明のそのようなベクターは、本発明の二本鎖分子を産生させるために用いることができ、またはがんを治療するための有効成分として直接用いることができる。本発明のベクターは、例えば、二本鎖分子をコードする配列を、調節配列がDNA分子の転写によって両方の鎖の発現を可能にする様式で該二本鎖分子の該コード配列に機能的に連結されるように発現ベクターにクローニングすることによって、作製することができるLeeNSetalNatBiotechnol2002May2055005。例えば、mRNAに対するアンチセンス鎖であるRNA分子が第1のプロモーター例えばクローニングされるDNAの3末端に隣接するプロモーター配列によって転写され、該mRNAに対するセンス鎖であるRNA分子が第2のプロモーター例えば該クローニングされるDNAの5末端に隣接するプロモーター配列によって転写される。転写後、センス鎖とアンチセンス鎖が互いにインビボでハイブリダイズして、遺伝子をサイレンシングするための二本鎖分子構築物を生成する。代替的に、二本鎖分子のセンス鎖およびアンチセンス鎖をそれぞれコードする2つのベクター構築物を利用してセンス鎖とアンチセンス鎖とをそれぞれ発現させ、次に二本鎖分子を形成させてもよい。さらに、クローニングした配列は、二次構造例えばヘアピンを有する構築物、即ち標的遺伝子のセンス配列および相補的アンチセンス配列の両方を含有するベクターの単一転写産物をコードしてもよい。本発明は、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのいずれかまたは両方を含むベクターを意図し、該アンチセンス鎖は該センス鎖に相補的なヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物は互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ、該ベクターは、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞に導入された場合に、該遺伝子の発現を阻害する。本発明のベクターはまた、標的細胞のゲノムへの安定した挿入を達成するように包含されてもよい例えば相同的組換えカセットベクターの説明に関しては、ThomasKRampCapecchiMRCell19875150312を参照されたい。例えば、WolffetalScience199024714658、米国特許第5,580,859号、同第5,589,466号、同第5,804,566号、同第5,739,118号、同第5,736,524号、同第5,679,647号、およびWO98/04720を参照されたい。DNAベースの送達技術の例には、ネイキッドDNA、促進性ブピバカイン、ポリマー、ペプチドに仲介される送達、カチオン性脂質複合体、および、粒子仲介性遺伝子銃または圧力仲介性の送達が含まれる例えば米国特許第5,922,687号を参照されたい。本発明のベクターには、例えばウイルス性または細菌性のベクターが含まれる。発現ベクターの例には、牛痘ウイルスまたは鶏痘ウイルスなどの弱毒化ウイルス宿主が含まれる例えば米国特許第4,722,848号を参照されたい。このアプローチは、例えば二本鎖分子をコードするヌクレオチド配列を発現させるためのベクターとしての、牛痘ウイルスの使用を伴う。標的遺伝子を発現する細胞に導入されると、組換え牛痘ウイルスが二本鎖分子を発現し、それにより該細胞の増殖を抑制する。使用することのできるベクターの別の例にはカルメットゲラン桿菌BacilleCalmetteGuerin;BCGベクターが含まれる。BCGベクターはStoveretalNature199135145660に記載される。広範な他のベクターが、二本鎖分子の治療的投与および生成に有用であり;例には、アデノウイルスベクターおよびアデノ随伴ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、チフス菌Salmonellatyphiベクター、無毒化炭疽菌毒素ベクター等が含まれる。例えば、ShataetalMolMedToday200066671、ShedlocketalJLeukocBiol200068793806、およびHippetalInVivo20001457185を参照されたい。二本鎖分子を用いて、がん細胞増殖を阻害しかつがんを治療する方法:本発明は、SUV420H1またはSUV420H2の発現の阻害を介してSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の機能不全を誘導することにより、がん細胞増殖、例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌の細胞増殖を阻害するための方法を提供する。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子発現は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を特異的に標的とする本発明の前述の二本鎖分子のいずれかによって、または該二本鎖分子のいずれかを発現し得る本発明のベクターによって、阻害され得る。本発明の二本鎖分子およびベクターががん性細胞の細胞増殖を阻害する能力は、これらが、がんを治療するための方法、ならびに、その術後再発、二次再発、または転移再発を治療または予防するための方法において使用可能であることを示すものである。したがって本発明は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子または該分子を発現するベクターを投与することにより、SUV420H1またはSUV420H2の過剰発現に関連するがん、例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌を有する患者を治療するための方法を提供する。正常な器官では該遺伝子がほとんど発現しないことから、本発明の治療法は、副作用を引き起こすことなく実施され得る。具体的には、本発明は以下の[1]~[40]記載の方法を提供する:[1]SUV420H1またはSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんの治療および予防のいずれかもしくは両方またはがん細胞増殖の阻害の方法であって、該二本鎖分子が、SUV420H1およびSUV420H2遺伝子のいずれかまたは両方を発現する細胞に導入された場合にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現および細胞増殖を阻害し、該分子が、センス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、該鎖が、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、方法;[2]二本鎖分子が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列と一致するmRNAに作用する、[1]記載の方法;[3]センス鎖が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含む、[1]または[2]記載の方法;[4]がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌からなる群より選択される、[1]~[3]のいずれか1項記載の方法;[5]SUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子を対象に投与する場合に、がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、[4]記載の方法;[6]SUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子を対象に投与する場合に、がんが、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択される、[4]記載の方法;[7]SUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子を対象に投与する場合に、肺癌が小細胞肺癌SCLCである、[5]記載の方法;[8]複数種類の二本鎖分子が投与される、[1]~[7]のいずれか1項記載の方法;[9]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[3]のいずれか1項記載の方法;[10]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[9]記載の方法;[11]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[10]記載の方法;[12]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[11]記載の方法;[13]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[12]記載の方法;[14]二本鎖分子が、介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を含む単一ポリヌクレオチドで構成される、[1]~[13]のいずれか1項記載の方法;[15]二本鎖分子が、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、[A]は、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当する配列を含むセンス鎖であり、[B]は3~23ヌクレオチドで構成される介在一本鎖であり、かつ[A]は、[A]に相補的な配列を含むアンチセンス鎖である、[14]記載の方法;[16]二本鎖分子がRNAである、[1]~[15]のいずれか1項記載の方法;[17]二本鎖分子がDNAおよびRNAの両方を含む、[1]~[15]のいずれか1項記載の方法;[18]二本鎖分子がDNAポリヌクレオチドとRNAポリヌクレオチドのハイブリッドである、[17]記載の方法;[19]センス鎖およびアンチセンス鎖のポリヌクレオチドがそれぞれDNAおよびRNAで構成される、[18]記載の方法;[20]二本鎖分子がDNAとRNAのキメラである、[17]記載の方法;[21]アンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、または、センス鎖の5末端に隣接する領域とアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域の両方がRNAで構成される、[20]記載の方法;[22]隣接領域が9~13ヌクレオチドで構成される、[21]記載の方法;[23]二本鎖分子が1つまたは2つの3オーバーハングを含む、[1]~[22]のいずれか1項記載の方法;[24]二本鎖分子が、該分子に加えて、トランスフェクション増強剤および薬学的に許容される担体を含む組成物中に含まれる、[1]~[23]のいずれか1項記載の方法。[25]二本鎖分子がベクターによってコードされる、[1]記載の方法;[26]ベクターによってコードされる二本鎖分子が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列と一致するmRNAに作用する、[25]記載の方法。[27]ベクターによってコードされる二本鎖分子のセンス鎖が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当する配列を含む、[25]または[26]記載の方法。[28]がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌からなる群より選択される、[25]~[27]のいずれか1項記載の方法;[29]SUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子をコードするベクターを対象に投与する場合に、がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、[28]記載の方法;[30]SUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子をコードするベクターを対象に投与する場合に、がんが、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択される、[28]記載の方法;[31]SUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子をコードするベクターを対象に投与する場合に、肺癌がSCLCである、[29]記載の方法;[32]複数種類の二本鎖分子が投与される、[25]~[31]のいずれか1項記載の方法;[33]ベクターによってコードされる二本鎖分子のセンス鎖が約100ヌクレオチド対の長さ未満の長さを有する、[25]~[32]のいずれか1つの方法;[34]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[33]記載の方法;[35]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[34]記載の方法;[36]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[35]記載の方法;[37]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[36]記載の方法;[38]ベクターによってコードされる二本鎖分子が、介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を含む単一ポリヌクレオチドで構成される、[25]~[37]のいずれか1項記載の方法;[39]ベクターによってコードされる二本鎖分子が、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、[A]は、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当する配列を含むセンス鎖であり、[B]は3~23ヌクレオチドで構成される介在一本鎖であり、かつ[A]は、[A]に相補的な配列を含むアンチセンス鎖である、[38]記載の方法;ならびに[40]ベクターによってコードされる二本鎖分子が、該分子に加えてトランスフェクション増強剤および薬学的に許容される担体を含む組成物中に含まれる、[25]~[39]のいずれか1項記載の方法。本発明の方法を以下により詳細に説明する。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞の増殖は、該細胞をSUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子、該分子を発現するベクター、またはこれを含む組成物と接触させることによって阻害することができる。該細胞をさらにトランスフェクション剤と接触させてもよい。適切なトランスフェクション剤は、当技術分野において公知である。細胞増殖の阻害という語句は、細胞が、該分子に曝露されていない細胞と比較してより低い速度で増殖するかまたは低下した生存率を有することを示す。細胞増殖は、当技術分野において公知の方法によって、例えばMTT細胞増殖アッセイ法を用いて測定することができる。本発明の二本鎖分子の標的遺伝子を発現または過剰発現する限り、いかなる種類のがん細胞の増殖も、本発明の方法に従って抑制され得る。例示的ながん細胞には、膀胱癌細胞、子宮頸癌細胞、骨肉腫細胞、肺癌細胞、軟部組織腫瘍細胞、乳癌細胞、慢性骨髄性白血病CML細胞、食道癌細胞、および胃癌細胞が含まれる。例えば、膀胱癌細胞、子宮頸癌細胞、骨肉腫細胞、肺癌細胞特にSCLC細胞、または軟部組織腫瘍細胞の増殖を阻害するために、SUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターが使用され得る。例えば、膀胱癌細胞、乳癌細胞、慢性骨髄性白血病CML細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、または肺癌細胞の増殖を阻害するために、SUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターが使用され得る。肺癌は、NSCLCまたはSCLCであり得る。さらに、NSCLCは腺癌、扁平上皮癌SCC、および大細胞癌を含む。したがって、SUV420H1またはSUV420H2に関連する疾患に罹患しているかまたはその発症リスクを有する患者対象を、本発明の二本鎖分子の少なくとも1つ、該分子の少なくとも1つを発現する少なくとも1つのベクター、または該分子もしくは該ベクターの少なくとも1つを含む少なくとも1つの組成物を投与することによって、治療することができる。例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌を有する患者対象を、本発明の治療方法に従って治療することができる。典型的な態様において、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌特にSCLC、または軟部組織腫瘍を有する患者に、SUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターが投与され得る。他の典型的な態様において、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、または肺癌を有する患者に、SUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターが投与され得る。がんの種類は、診断される特定の種類の腫瘍に従って、標準的な方法によって同定することができる。膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌は、例えば、肺癌マーカーとしての癌胎児性抗原CEA、CYFRA、およびpro-GRP、ならびに膀胱癌マーカーとしてのTPA等の公知の腫瘍マーカーを用いて、または、胸部X線検査および/もしくは喀痰細胞診を用いて、診断され得る。いくつかの態様において、本発明の方法によって治療を受ける患者は、従来法、例えばRT-PCRまたは免疫測定法により、患者対象由来の生物学的試料中のSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを検出することによって、選択される。いくつかの態様において、本発明の治療の前に、患者対象由来の生検標本を、当技術分野で公知の方法、例えば免疫組織化学的解析またはRT-PCRにより、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の過剰発現について確認してもよい。がん細胞増殖を阻害し、それによってがんを治療するための本発明の方法によれば、複数種類の二本鎖分子または、これらを発現するベクターもしくはこれらを含有する組成物を投与する場合、該分子はそれぞれ異なる構造を有しうるが、同一の標的配列と一致するmRNAに作用し得る。あるいは、複数種類の二本鎖分子は、同一遺伝子の異なる標的配列と一致するmRNAに作用し得、または、異なる遺伝子の異なる標的配列と一致するmRNAに作用し得る。例えば、本方法は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の1つ、2つ、またはそれ以上の標的配列に指向する二本鎖分子を利用することができる。あるいは、本方法は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子および他の遺伝子の標的配列に指向する二本鎖分子を利用することができる。がん細胞増殖を阻害するために、本発明の二本鎖分子を、該分子と対応するmRNA転写物との結合を達成するための形態で、細胞に直接導入してもよい。あるいは、上記のように、二本鎖分子をコードするDNAをベクターとして細胞に導入してもよい。二本鎖分子およびベクターを細胞に導入するために、トランスフェクション増強剤、例えばFuGENERochediagnostics、Lipofectamine2000Invitrogen、OligofectamineInvitrogen、およびNucleofectorWakopureChemicalを使用してもよい。治療により、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現の低下、または対象におけるがんの大きさ、蔓延、もしくは転移能の低下などの臨床的有効性がもたらされる場合に、該治療は有効とみなされる。治療を予防的に適用する場合、有効とは、それががんの形成を遅延させるもしくは阻害すること、またはがんの臨床症状を予防もしくは緩和することを意味する。有効性は、特定の種類の腫瘍を診断または治療するための任意の公知の方法と共同して判定されてもよい。本発明の二本鎖分子は、準化学量論的な量でSUV420H1またはSUV420H2mRNAを分解し得ることが理解される。いずれかの理論に束縛されるわけではないが、本発明の二本鎖分子は、触媒的な様式で標的mRNAの分解を引き起こし得ると考えられる。したがって、標準的ながん治療に比べて、治療効果を発揮するためにがん部位またはその近くに送達されることが必要な二本鎖分子は、有意に少ない。当業者は、対象の体重、年齢、性別、疾患の種類、症状および他の状態;投与経路などの要素;ならびに投与が局所的であるのか全身的であるのかを考慮することにより、所定の対象に投与されるべき本発明の二本鎖分子の有効量を、容易に決定することができる。概して、本発明の二本鎖分子の有効量は、約1ナノモルnM~約100nM、約2nM~約50nM、または約2.5nM~約10nMの、がん部位またはその近傍での細胞間濃度である。より多いまたはより少ない量の二本鎖分子も投与可能であることが意図される。特定の状況に関して必要となる正確な投与量は、当業者によって容易かつ慣行的に決定され得る。本発明の方法を用いて、SUV420H1およびSUV420H2のいずれかまたは両方を発現するがん;例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌の、増殖または転移を阻害することができる。具体的には、SUV420H1またはSUV420H2のmRNA配列より選択される標的配列を含む二本鎖分子が、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌の治療のために使用されうる。肺癌は、NSCLCまたはSCLCであってよい。同様に、NSCLCは、腺癌、扁平上皮癌SCC、および大細胞癌を含む。がんを治療するために、本発明の二本鎖分子を該二本鎖分子とは別の薬剤と組み合わせて対象に投与することもできる。代替的に、本発明の二本鎖分子を、がんを治療するために設計された別の治療法と組み合わせて対象に投与することができる。例えば、本発明の二本鎖分子は、がんの治療またはがん転移の予防に現在利用されている治療法例えば放射線療法、外科的手術、および、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、5-フルオロウラシル、アドリアマイシン、ダウノルビシン、またはタモキシフェンなどの化学療法剤を用いた治療と組み合わせて投与することができる。本方法において、二本鎖分子を、送達物質と組み合わせたネイキッド二本鎖分子として、または該二本鎖分子を発現する組換えプラスミドもしくはウイルスベクターとして、対象に投与することができる。該二本鎖分子と組み合わせた投与に適した送達物質には、MirusTransitTKO脂溶性物質、リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、またはポリカチオン例えばポリリジンまたはリポソームが含まれる。本発明のいくつかの態様において、送達物質はリポソームである。リポソームは、肺腫瘍組織などの特定の組織への二本鎖分子の送達を支援でき、かつまた該二本鎖分子の血中半減期も増大させ得る。本発明における使用に適したリポソームは標準的な小胞形成脂質から形成され得、これは一般に、中性のまたは負に帯電したリン脂質および、コレステロールなどのステロールを含む。一般に脂質の選択は、所望のリポソームのサイズおよび血流中におけるリポソームの半減期などの要素を考慮して導かれる。リポソームの調製に関しては、例えばSzokaetalAnnRevBiophysBioeng19809467、および米国特許第4,235,871号、同第4,501,728号、同第4,837,028号、および同第5,019,369号その開示全体が参照により本明細書に引用されるに記載されたような様々な方法が知られている。本発明の二本鎖分子を封入するリポソームは、該リポソームをがん部位に送達することができるリガンド分子を含んでよい。リガンドには、腫瘍または小胞内皮細胞に多く存在する受容体に結合するもの、例えば腫瘍抗原または内皮細胞表面抗原と結合するモノクローナル抗体が含まれ得る。いくつかの態様において、本発明の二本鎖分子を封入するリポソームは、例えばその構造の表面に結合したオプソニン化阻害部分を有することによって、単核マクロファージおよび網内系によるクリアランスを回避するように修飾する。1つの態様では、リポソームは、オプソニン化阻害部分およびリガンドの両方を含み得る。リポソームを調製するのに用いるオプソニン化阻害部分は典型的に、リポソーム膜と結合する巨大な親水性ポリマーである。本明細書で使用されるように、オプソニン化阻害部分は、化学的にまたは物理的にリポソーム膜に付着すると、例えば脂質可溶性アンカーの膜自体へのインターカレーションによって、または膜脂質の活性基への直接結合によって、リポソーム膜と結合する。これらのオプソニン化阻害親水性ポリマーは、例えばその開示全体が参照により本明細書に組み入れられる米国特許第4,920,016号に記載されるように、マクロファージ-単球系MMSおよび網内系RESによるリポソームの取り込みを有意に低減する保護表面層を形成する。したがって、オプソニン化阻害部分で修飾されたリポソームは非修飾リポソームよりもずっと長く循環中に残存する。このため、そのようなリポソームはステルスリポソームと呼ばれることもある。ステルスリポソームは、多孔性または漏出性の微小血管系が流れ込む組織内に蓄積することが知られている。したがって、ステルスリポソームはそのような微小血管系欠損を特徴とする組織、例えば固形腫瘍を標的とし、これは効率的にこれらのリポソームを蓄積させる。GabizonetalProcNatlAcadSciUSA198818694953を参照されたい。さらに、RESによる取り込みの低減は、肝臓および脾臓への有意な蓄積を妨害することによってステルスリポソームの毒性を低下させる。したがって、オプソニン化阻害部分で修飾されたリポソームは、本発明の二本鎖分子を腫瘍細胞に送達することができる。リポソームを修飾するのに適したオプソニン化阻害部分は、分子量約500ダルトン~約40,000ダルトン、または約2,000ダルトン~約20,000ダルトンの水溶性ポリマーを含む。そのようなポリマーには、ポリエチレングリコールPEGまたはポリプロピレングリコールPPG誘導体;例えばメトキシPEGまたはPPG、およびステアリン酸PEGまたはステアリン酸PPG;ポリアクリルアミドまたはポリN-ビニルピロリドンなどの合成ポリマー;直鎖状、分岐鎖状またはデンドリマーのポリアミドアミン;ポリアクリル酸;多価アルコール、例えば、カルボン酸基またはアミノ基が化学結合したポリビニルアルコールおよびポリキシリトール、ならびに、ガングリオシドGM1などのガングリオシドが含まれる。PEG、メトキシPEGもしくはメトキシPPGのコポリマー、またはそれらの誘導体も好適である。さらに、オプソニン化阻害ポリマーはまた、PEGと、ポリアミノ酸、多糖、ポリアミドアミン、ポリエチレンアミン、またはポリヌクレオチドのいずれかとのブロックコポリマーであり得る。オプソニン化阻害ポリマーは、アミノ酸またはカルボン酸を含有する天然多糖、例えばガラクツロン酸、グルクロン酸、マンヌロン酸、ヒアルロン酸、ペクチン酸、ノイラミン酸、アルギン酸、カラゲナン;アミノ化多糖またはオリゴ糖直鎖または分岐鎖;あるいは、たとえばカルボン酸基の連結が得られたカルボン酸の誘導体と反応させた、カルボキシル化多糖またはカルボキシル化オリゴ糖でもあり得る。いくつかの態様において、オプソニン化阻害部分はPEG、PPG、またはその誘導体である。PEGまたはPEG誘導体で修飾されたリポソームはPEG化リポソームと呼ばれることもある。オプソニン化阻害部分は、多くの既知の技術のいずれか1つによってリポソーム膜と結合させることができる。例えば、PEGのN-ヒドロキシスクシンイミドエステルは、ホスファチジル-エタノールアミン脂質可溶性アンカーと結合し、続いて膜と結合することができる。同様に、デキストランポリマーは、NaCNBH3および溶媒混合物、例えば比率30:12のテトラヒドロフランと水を用いる60°Cでの還元アミノ化によって、ステアリルアミン脂質可溶性アンカーで誘導体化することができる。本発明の二本鎖分子を発現するベクターが上記で述べられた。本発明の二本鎖分子を少なくとも1つ発現するそのようなベクターもまた、直接、または、MirusTransitLT1脂溶性物質、リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、またはポリカチオン例えばポリリジンまたはリポソームを含む好適な送達物質と組み合わせて、投与することができる。本発明の二本鎖分子を発現する組換えウイルスベクターを患者のがん領域に送達するための方法は当技術分野内である。本発明の二本鎖分子は、該二本鎖分子をがん部位に送達するのに適した任意の手段によって、対象に投与することができる。例えば二本鎖分子は、遺伝子銃、電気穿孔法、または他の好適な非経口投与経路もしくは腸内投与経路によって投与することができる。好適な腸内投与経路には、経口送達、直腸送達、または鼻腔内送達が含まれる。好適な非経口投与経路には、血管内投与例えば静脈ボーラス注射、静脈注入、動脈内ボーラス注射、動脈内注入および血管系へのカテーテル点滴注入;組織周囲および組織内注射例えば腫瘍組織周囲および腫瘍内注射;皮下注入を含む皮下注射または皮下沈着例えば浸透圧ポンプによる;例えばカテーテルもしくは他の留置装置例えば、多孔性、非孔性またはゼラチン様の材料を含む、坐剤またはインプラントによるがん部位の領域またはその近傍への直接適用;ならびに吸入が含まれる。一般に、二本鎖分子またはベクターの注射または注入は、がん部位またはその近傍に行われる。本発明の二本鎖分子は、単回投与量または複数回投与量で投与することができる。本発明の二本鎖分子の投与が注入による場合、該注入は、単回の持続投与量であってもよく、または複数回の注入によって送達することもできる。一般に、がん部位のまたはその近傍の組織内へ、該二本鎖分子を直接注射する。本発明のいくつかの態様において、がん部位のまたはその近傍の組織への、該二本鎖分子の複数回注射が利用される。当業者はまた、本発明の二本鎖分子を所定の対象に投与するための適当な投与レジメンを容易に決定することもできる。例えば二本鎖分子を、例えばがん部位またはその近傍での単回注射または沈着として、対象に一回で投与することができる。代替的に、二本鎖分子を、約3日~約28日、または約7日~約10日の期間にわたり、1日1回または2回、対象に投与することができる。典型的な投与レジメンでは、二本鎖分子を7日間、1日1回、がん部位またはその近傍に注射することができる。投与レジメンに複数回投与が含まれる場合、対象に投与される二本鎖分子の有効量は、投与レジメン全体を通して投与される二本鎖分子の総量を含むことができることが理解される。本発明において、SUV420H1またはSUV420H2を過剰発現するがんを、a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、およびcそれをコードするベクターからなる群より選択される少なくとも1つの有効成分によって治療することができる。したがって、1つの態様において、本発明は、i治療すべきがんを対象が有するかどうかを診断し、かつ/またはiiがんを治療するための対象を選択する方法を提供し、該方法は、a治療すべきがんを有すると疑われる対象から入手したがん細胞または組織におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを測定する段階;bSUV420H1またはSUV420H2の該発現レベルを正常対照レベルと比較する段階;cSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルが正常対照レベルと比較して上昇している場合に、該対象が治療すべきがんを有すると診断する段階;ならびにd段階cにおいて対象が治療すべきがんを有すると診断された場合、がん治療のために該対象を選択する段階を含む。代替的に、そのような方法は、a治療すべきがんを有すると疑われる対象から入手したがん細胞または組織におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを測定する段階;bSUV420H1またはSUV420H2の該発現レベルをがん性対照レベルと比較する段階;cSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルががん性対照レベルと類似しているかまたは同等である場合に、該対象が治療すべきがんを有すると診断する段階;ならびにd段階cにおいて対象が治療すべきがんを有すると診断された場合、がん治療のために該対象を選択する段階を含む。がんには、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌が含まれるが、これらに限定されない。したがって本方法は、有効成分としての本発明の二本鎖分子の投与の前に、治療すべきがん細胞または組織におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルが、同じ臓器の正常細胞と比較して上昇しているか否かを確認する段階を含んでもよい。したがって、1つの態様において、本発明は、SUV420H1またはSUV420H2を過剰発現しているがんを治療するための方法を提供し、該方法は、i治療すべきがんを有する対象から入手したがん細胞または組織におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを測定する段階;iiSUV420H1またはSUV420H2の該発現レベルを正常対照と比較する段階;ならびにiii正常対照と比較してSUV420H1またはSUV420H2を過剰発現するがんを有する対象に対して、a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、およびcそれをコードするベクターからなる群より選択される少なくとも1つの成分を投与する段階を含んでもよい。あるいは本発明は、SUV420H1またはSUV420H2を過剰発現するがんを有する対象への投与に用いるための、a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、およびcそれをコードするベクターからなる群より選択される少なくとも1つの成分を含む薬学的組成物も提供する。言い換えれば、本発明は、治療される対象をa本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、またはcそれをコードするベクターを用いて同定するための方法をさらに提供し、該方法は、対象由来のがん細胞または組織におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを測定する段階を含んでよく、該遺伝子の正常対照レベルと比較した該レベルの増大により、該対象が、本発明の二本鎖分子によって治療されうるがんを有することが示される。本発明のがん治療法を、以下でより詳細に説明する。本方法によって治療される対象は、典型的には哺乳動物である。例示的な哺乳動物には、例えば、ヒト、非ヒト霊長動物、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマおよびウシが含まれるが、これらに限定されない。本発明に従って、対象から採取したがん細胞または組織におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルが測定される。発現レベルは、当技術分野で既知の方法を用いて、転写核酸産物レベルとして測定することができる。例えば、ハイブリダイゼーション法例えばノーザンハイブリダイゼーション、チップまたはアレイ、プローブ、RTPCRを用いて、SUV420H1またはSUV420H2の転写産物レベルを測定することができる。あるいは、本発明の治療のために翻訳産物を検出してもよい。例えば、観察されるタンパク質SUV420H1についてはSEQIDNO:24および26、SUV420H2についてはSEQIDNO:28の量を測定してもよい。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルをその翻訳産物に基づいて検出するための別の方法として、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質に対する抗体を用いる免疫組織化学解析によって、染色強度を測定してもよい。即ちこの測定において、強い染色は、タンパク質の存在量/レベルの増大を示すと同時に、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の高い発現レベルを示す。SUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチド、および/またはそれらをコードするポリヌクレオチドを検出または測定するための方法は、上記がんを検出または診断する方法のように例証され得る。二本鎖分子を含む組成物:上記に加えて、本発明はまた、本発明の二本鎖分子または該分子をコードするベクターの少なくとも1つを含む薬学的組成物も提供する。本発明の文脈において、組成物という用語は、特定量の特定成分を含む生成物、および特定量の特定成分の組み合わせから直接的または間接的に生じる任意の生成物を指すために用いられる。薬学的という修飾語に関連して用いられる場合薬学的組成物などの場合、そのような用語は、有効成分と担体を構成する任意の不活性成分とを含む生成物、ならびに、任意の2つもしくはそれ以上の成分の組み合わせ、複合体形成、もしくは凝集から、または1つもしくは複数の成分の解離から、または1つもしくは複数の成分の他の種類の反応もしくは相互作用から直接的または間接的に生じる任意の生成物を含む、生成物を包含することが意図される。したがって、本発明の文脈において、薬学的組成物という用語は、本発明の分子または化合物と薬学的または生理学的に許容される担体を混合することにより作製される任意の生成物を指す。本明細書で用いられる薬学的に許容される担体または生理学的に許容される担体という語句は、液体または固体の増量剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、または封入材料を含むがこれらに限定されない、薬学的または生理学的に許容される材料、組成物、物質、または溶剤を意味する。本明細書における有効成分という用語は、生物学的または生理学的に活性な組成物中の物質を指す。特に、薬学的組成物の文脈において、有効成分という用語は、目的の薬理学的効果を示す物質を指す。例えば、がんの治療または予防に使用するための薬学的組成物の場合、剤または組成物中の有効成分は、がん細胞および/または組織に対する少なくとも1つの生物学的または生理学的作用を直接的または間接的にもたらし得る。好ましくは、そのような作用には、がん細胞増殖の低減または阻害、がん細胞および/または組織の損傷または殺傷等が含まれ得る。製剤化される前には、有効成分はバルク、原薬、または原体とも称され得る。具体的には、本発明は以下の[1]~[40]記載の組成物を提供する:[1]SUV420H1またはSUV420H2遺伝子に対する単離された二本鎖分子もしくは薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量、または該二本鎖分子をコードするベクター、および薬学的に許容される担体を含む、がんの治療および予防のいずれかまたは両方、ならびにがん細胞増殖の阻害のための組成物であって、該がん細胞および該がんがSUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現し、該分子が、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖で構成されており、該二本鎖分子が、SUV420H1およびSUV420H2遺伝子のいずれかまたは両方を発現する細胞に導入された場合にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する、組成物;[2]二本鎖分子が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列と一致するmRNAに作用する、[1]記載の組成物;[3]二本鎖分子が、センス鎖が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含む、[1]または[2]記載の組成物;[4]がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌からなる群より選択される、[1]~[3]のいずれか1項記載の組成物;[5]SUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子が組成物中に含まれる場合に、がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、[4]記載の組成物;[6]SUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子が組成物中に含まれる場合に、がんが、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択される、[4]記載の組成物;[7]肺癌がSCLCである、[5]の組成物;[8]複数種類の二本鎖分子を含む、[1]~[7]のいずれか1項記載の組成物;[9]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[8]のいずれか1項記載の組成物;[10]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[9]記載の組成物;[11]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[10]記載の組成物;[12]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[11]記載の組成物;[13]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[12]記載の組成物;[14]二本鎖分子が、介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一ポリヌクレオチドで構成される、[1]~[13]のいずれか1項記載の組成物;[15]二本鎖分子が、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、[A]は、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含むセンス鎖配列であり、[B]は3~23ヌクレオチドからなる介在一本鎖であり、かつ[A]は、[A]に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス鎖である、[14]記載の組成物;[16]二本鎖分子がRNAである、[1]~[15]のいずれか1項記載の組成物;[17]二本鎖分子がDNAおよび/またはRNAである、[1]~[15]のいずれか1項記載の組成物;[18]二本鎖分子がDNAポリヌクレオチドとRNAポリヌクレオチドのハイブリッドである、[17]記載の組成物;[19]センス鎖およびアンチセンス鎖のポリヌクレオチドがそれぞれDNAおよびRNAで構成される、[18]記載の組成物;[20]二本鎖分子がDNAとRNAのキメラである、[17]記載の組成物;[21]アンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、または、センス鎖の5末端に隣接する領域とアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域の両方がRNAで構成される、[20]記載の組成物;[22]隣接領域が9~13ヌクレオチドで構成される、[21]記載の組成物;[23]二本鎖分子が1つまたは2つの3オーバーハングを含む、[1]~[22]のいずれか1項記載の組成物;[24]トランスフェクション増強剤を含む、[1]~[23]のいずれか1項記載の組成物;[25]二本鎖分子がベクターによってコードされる、[1]記載の組成物;[26]ベクターによってコードされる二本鎖分子が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列と一致するmRNAに対して作用する、[25]記載の組成物;[27]ベクターによってコードされる二本鎖分子のセンス鎖が、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含む、[25]または[26]記載の組成物;[28]がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌からなる群より選択される、[25]~[27]のいずれか1項記載の組成物;[29]ベクターにコードされるSUV420H1遺伝子に対する二本鎖分子が組成物中に含まれる場合に、がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、[28]記載の組成物;[30]ベクターにコードされるSUV420H2遺伝子に対する二本鎖分子が組成物中に含まれる場合に、がんが、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択される、[28]記載の組成物;[31]肺癌がSCLCである、[29]記載の組成物;[32]複数種類の二本鎖分子をコードするベクター、または、異なる二本鎖分子をそれぞれコードする複数種類のベクターを含む、[25]~[28]のいずれか1項記載の組成物;[33]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[25]~[32]のいずれか1項記載の組成物;[34]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[33]記載の組成物;[35]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[34]記載の組成物;[36]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[35]記載の組成物;[37]二本鎖分子のセンス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[36]記載の組成物;[38]ベクターによってコードされる二本鎖分子が、介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を含む単一ポリヌクレオチドで構成される、[25]~[37]のいずれか1項記載の組成物;[39]二本鎖分子が、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、[A]は、SEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含むセンス鎖であり、[B]は3~23ヌクレオチドで構成される介在一本鎖であり、かつ[A]は、[A]に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス鎖である、[38]記載の組成物;[40]トランスフェクション増強剤を含む、[25]~[39]のいずれか1項記載の組成物;ならびに本発明の組成物の更なる詳細を、以下に記載する。本発明の組成物は、当技術分野で公知の技術に従って、薬学的組成物として製剤化されてもよい。本発明の組成物は、少なくとも無菌でありかつ発熱物質を含まないことを特徴とし得る。本明細書で用いられる薬学的組成物は、ヒトおよび獣医学的使用のための製剤を含む。したがって本組成物は、ヒトおよびその他の哺乳動物、例えば、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ブタ、ウシ、サル、ヒヒ、およびチンパンジーのための薬剤として使用され得る。本発明の文脈において、本発明の適切な薬学的製剤には、経口、直腸、鼻、局所頬側、舌下、および経皮を含む、膣、または非経口筋肉内、皮下、および静脈内を含む投与に適したもの、あるいは、吸入または吹送による投与に適したものが含まれる。他の製剤には、治療剤を放出する移植可能なデバイスおよび粘着性のパッチが含まれる。所望の場合、有効成分を持続放出するように上記の製剤を適合させてもよい。本発明の組成物を調製するための方法は、例えば、その開示全体が参照により本明細書に組み入れられる、RemingtonsPharmaceuticalScience17thedMackPublishingCompanyEastonPaに記載されるような、当技術分野における技術の範囲内である。本発明の組成物は、薬学的に許容される担体と混合された、本発明の二本鎖分子の少なくとも1つもしくはそれらをコードするベクター例えば、0.1~90重量、または該分子の薬学的に許容される塩を含む。薬学的に許容される担体は典型的に、水、緩衝水、生理食塩水、0.4生理食塩水、0.3グリシン、ヒアルロン酸等である。本発明によれば、組成物は複数種類の二本鎖分子を含んでよく、該分子のそれぞれは、SUV420H1もしくはSUV420H2の異なる標的配列、またはSUV420H1もしくはSUV420H2および他の遺伝子の標的配列に指向し得る。例えば、組成物はSUV420H1またはSUV420H2の1個、2個、またはそれ以上の標的配列に指向する二本鎖分子を含み得る。あるいは、例えば組成物は、SUV420H1またはSUV420H2の標的配列に指向する二本鎖分子および他の遺伝子の標的配列に指向する二本鎖分子を含み得る。さらに、本発明の組成物は、1つまたは複数の二本鎖分子をコードするベクターを含み得る。例えば、ベクターは、1種類、2種類、または数種類の本発明の二本鎖分子をコードし得る。あるいは、本発明の組成物は、それぞれが異なる二本鎖分子をコードする、複数のベクターを含み得る。さらに、本発明の二本鎖分子は、本発明の組成物中に該分子を封入するリポソームとして含まれ得る。リポソームの詳細に関しては、二本鎖分子を用いて、がん細胞増殖を阻害しかつがんを治療する方法の項を参照されたい。本発明の組成物はまた、従来の薬学的賦形剤および/または添加剤も含み得る。適切な薬学的賦形剤には、安定剤、抗酸化剤、浸透圧調整剤、緩衝液、およびpH調整剤が含まれる。適切な添加剤には、生理学的に生体適合性のある緩衝液例えば、トロメタミン塩酸塩、キレート剤例えば、DTPAまたはDTPA-ビスアミドなどもしくはカルシウムキレート錯体例えば、カルシウムDTPA、CaNaDTPA-ビスアミドの添加、または任意で、カルシウム塩もしくはナトリウム塩の添加例えば、塩化カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、または乳酸カルシウムが含まれる。本発明の組成物は、液体形態での使用のために包装することができ、または凍結乾燥することもできる。固体組成物には、従来の非毒性固体担体、例えば、医薬等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等を用いることができる。例えば、経口投与のための固体組成物は、上記の担体および賦形剤のいずれか、ならびに10~95、または25~75の本発明の二本鎖分子の1つまたは複数を含み得る。エアロゾル吸入投与のための組成物は、上記のようにリポソーム中に封入される0.01~20重量、または1~10重量の本発明の二本鎖分子の1つまたは複数、および噴霧剤を含み得る。鼻腔内送達の場合、組成物は担体、例えばレシチンを含み得る。上記に加えて、本発明の組成物は、本発明の二本鎖分子のインビボ機能を阻害しない限り、他の薬学的有効成分を含み得る。例えば、本組成物は、がんを治療するために従来用いられている化学療法剤を含み得る。薬学的組成物はまた、抗生物質、免疫抑制剤、または保存剤などのその他の有効成分を含んでもよい。さらに、本発明の製剤は、上記で特に言及された成分に加え、該製剤の種類を考慮して当技術分野における従来的なその他の剤を含んでもよいことが理解されるべきであり;例えば、経口投与に適した製剤は着香剤を含んでもよい。代替的に、本発明は、SUV420H1およびSUV420H2遺伝子のいずれかまたは両方を発現するがんの治療において使用するための本発明の二本鎖核酸分子を、さらに提供する。別の態様において、本発明はまた、SUV420H1またはSUV420H2の発現を特徴とするがんを治療するための薬学的組成物または医薬の製造における、本発明の二本鎖分子の使用も提供する。例えば本発明は、SUV420H1およびSUV420H2のいずれかまたは両方を発現するがん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌の治療用の薬学的組成物の製造のための、細胞におけるSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現を阻害する二本鎖分子の使用に関し、ここで該分子が、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、かつSEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択されるヌクレオチド配列を標的とする。あるいは、本発明はさらに、薬学的または生理学的に許容される担体を、該遺伝子を過剰発現する細胞におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現を阻害する二本鎖核酸分子と共に製剤化する段階を含む、SUV420H1およびSUV420H2のいずれかまたは両方の発現を特徴とするがんの治療用の薬学的組成物を製造するための方法またはプロセスを提供し、該分子が、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、かつ有効成分としてSEQIDNO:29、30、31、および32の中より選択されるヌクレオチド配列を標的とする。別の態様において、本発明はまた、有効成分と薬学的または生理学的に許容される担体とを混合する段階を含む、SUV420H1およびSUV420H2のいずれかまたは両方の発現を特徴とするがんの治療用の薬学的組成物を製造するための方法またはプロセスも提供し、ここで、該有効成分が、該遺伝子を過剰発現する細胞におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現を阻害する二本鎖核酸分子であり、該分子が、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖およびそれに相補的なアンチセンス鎖を含み、かつSEQIDNO:15、17、19、および21の中より選択されるヌクレオチド配列を標的とする。がんを検出または診断する方法:SUV420H1の発現は、膀胱癌図1Aおよび1B、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌図2A、膀胱癌細胞株および肺癌細胞株図3Aにおいて特異的に上昇していることが見出された。SUV420H2の発現は、膀胱癌図1Aおよび1B、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、肺癌図2B、膀胱癌細胞株、および肺癌細胞株図3Bにおいて特異的に上昇していることが見出された。したがって、本明細書において同定された遺伝子ならびにそれらの転写産物および翻訳産物は、がん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌のマーカーとして診断的に有用である。また、対象由来の生物学的試料中のSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを測定することにより、がん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌を診断することもできる。具体的には、本発明は、対象由来の生物学的試料におけるSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを測定することにより、がん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌を検出または診断するための方法を提供する。本発明の方法によって診断可能な肺癌には、SCLCおよびNSCLCが含まれる。また、NSCLCには、腺癌、扁平上皮癌SCC、および大細胞癌が含まれる。本発明に従って、対象の状態を調べるための中間的な結果が提供され得る。そのような中間的な結果を付加的な情報と組み合わせて、医師、看護師、または他の実務者が、対象が疾患に罹患していると診断するのを補助してもよい。すなわち、本発明は、癌を調べるための診断マーカーSUV420H1またはSUV420H2を提供する。あるいは、本発明は、対象由来の組織中のSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを測定する段階を含む、対象由来の組織、例えば膀胱組織試料、子宮組織試料、骨組織試料、肺組織試料、軟部組織試料、乳房組織試料、ミエロイド組織骨髄組織試料、食道組織試料、および胃組織試料中のがん細胞を検出または同定するための方法を提供し、ここで、該発現レベルが該遺伝子の正常対照レベルと比較して上昇していることにより、該組織中のがん細胞の存在または疑いが示される。対象が疾患に罹患していると診断する際、医師、看護師、または他の医療実務者を補助するために、そのような結果を付加的な情報と組み合わせることができる。言い換えれば、本発明は、疾患対象が疾患に罹患していると診断するのに有用な情報を医師に提供し得る。例えば本発明に従って、対象から採取された組織中のがん細胞の存在に関して疑いがある場合には、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルに加えて、組織病理学、血中の公知の腫瘍マーカーのレベル、および該対象の臨床経過等を含む該疾患の別の局面を考慮することにより、臨床決定に至ることができる。例えば、いくつかの周知の血中の診断用肺腫瘍マーカーは、IAP、ACT、BFP、CA19-9、CA50、CA72-4、CA130、CEA、KMO-1、NSE、SCC、SP1、Span-1、TPA、CSLEX、SLX、STN、およびCYFRAであり、血中の膀胱腫瘍マーカーは、BTA、IAPなどである。すなわち、本発明のこの特定の態様において、遺伝子発現解析の結果は、対象の疾患状態をさらに診断するための中間的な結果として役立つ。具体的には、本発明は以下の[1]~[13]記載の方法を提供する:[1]対象由来の生物学的試料中のSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを測定する段階を含む、対象におけるがんを検出または診断する方法であって、該遺伝子の正常対照レベルと比較した該レベルの上昇が、該対象ががんに罹患しているかまたはその発症リスクを有することを示し、該発現レベルが、aSUV420H1またはSUV420H2のmRNAを検出すること、bSUV420H1またはSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること、およびcSUV420H1またはSUV420H2遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出することからなる群より選択される方法のいずれかによって測定される、方法。[2]発現レベルが正常対照レベルを少なくとも10上回る、[1]記載の方法;[3]がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌からなる群より選択される、[1]または[2]記載の方法;[4]SUV420H1遺伝子の発現レベルを測定する場合に、がんが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、[3]記載の方法;[5]SUV420H2遺伝子の発現レベルを測定する場合に、がんが、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択される、[3]記載の方法;[6]肺癌がSCLCである、[4]記載の方法;[7]発現レベルが、前記遺伝子のmRNAに対するプローブのハイブリダイゼーションを検出することにより測定される、[1]~[6]のいずれか1項記載の方法;[8]発現レベルが、前記遺伝子によってコードされるタンパク質に対する抗体の結合を検出することにより測定される、[1]~[6]のいずれか1項記載の方法;[9]対象由来の生物学的試料が生検試料、痰、血液、胸水、または尿を含む、[1]~[8]のいずれか1項記載の方法;[10]対象由来の生物学的試料が上皮細胞を含む、[1]~[9]のいずれか1項記載の方法;[11]対象由来の生物学的試料ががん細胞を含む、[10]記載の方法;ならびに[12]対象由来の生物学的試料ががん性上皮細胞を含む、[11]記載の方法。[13]癌が膀胱癌である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の膀胱組織試料であり、癌が子宮頸癌である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の子宮組織試料であり、癌が骨肉腫である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の骨組織であり、癌が肺癌である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の肺組織試料であり、癌が軟部組織腫瘍である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の軟部組織試料であり、癌が乳癌である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の乳房組織試料であり、癌が慢性骨髄性白血病CMLである場合、対象由来の生物学的試料が対象由来のミエロイド組織骨髄組織試料であり、癌が食道癌である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の食道組織であり、かつ癌が胃癌である場合、対象由来の生物学的試料が対象由来の胃組織試料である、[3]記載の方法。がん例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌を診断する方法を、以下でより詳細に説明する。本発明の方法によって診断される対象は、典型的には哺乳動物である。例示的な哺乳動物には、例えばヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマ、およびウシが含まれるが、これらに限定されるわけではない。本発明のいくつかの態様において、がんの診断を行うために、診断される対象から生物学的試料を採取する。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の転写産物または翻訳産物を含むかまたは含むと疑われる限り、任意の生物学的材料を測定のための生物学的試料として用いることができる。生物学的試料には、診断のために望ましいかまたはがん性であると疑われる身体組織、ならびに体液、例えば、生検試料、血液、痰、胸水、および尿が含まれ得るが、これらに限定されるわけではない。例えば、生物学的試料は、上皮細胞、または、がん性上皮細胞もしくはがん性であると疑われる組織に由来する上皮細胞を含む細胞群を含み得る。さらに、必要に応じて、採取された身体組織および体液から細胞を精製し、その後生物学的試料として用いてもよい。例えば、本発明によると、診断または検出に適したがんには膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌が含まれる。これらの癌を診断または検出するために、対象由来の生物学的試料が、以下の器官から採取され得る。膀胱:膀胱癌の場合子宮:子宮頸癌の場合骨:骨肉腫の場合肺:肺癌の場合軟部組織:軟部組織腫瘍の場合乳房:乳癌の場合ミエロイド骨髄:慢性骨髄性白血病CMLの場合食道:食道癌の場合胃:胃癌の場合本発明の方法に従って、対象由来の生物学的試料中のSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを測定した後、対照試料中のそれと比較することによって、特定の健康状態または疾患状態と関連付ける。発現レベルは、当技術分野で公知の方法を用いて、転写産物核酸レベルで測定することができる。例えば、SUV420H1またはSUV420H2のmRNAを、ハイブリダイゼーション法例えば、ノーザンハイブリダイゼーションによってプローブを用いて定量してもよい。検出は、チップまたはアレイ上で行ってもよい。アレイはSUV420H1またはSUV420H2を含む複数の遺伝子例えば、様々ながん特異的遺伝子の発現レベルを検出するために使用され得る。当業者は、SUV420H1遺伝子例えば、SEQIDNO:23および25;GenBankアクセッション番号:NM_017635.3およびNM_016028.4およびSUV420H2遺伝子例えば、SEQIDNO:27;GenBankアクセッション番号:NM_032701.3の配列情報を利用して、そのようなプローブを調製することができる。例えば、SUV420H1またはSUV420H2のcDNAをプローブとして用いてもよい。必要に応じて、色素、蛍光標識、および同位体などの適切な標識でプローブを標識してもよく、該遺伝子の発現レベルを、ハイブリダイズした標識の強度として検出してもよい。さらに、増幅に基づく検出法例えば、RT-PCRによりプライマーを用いて、SUV420H1またはSUV420H2の転写産物を定量することができる。そのようなプライマーもまた、該遺伝子の入手可能な配列情報に基づいて調製することができる。例えば、実施例で用いられるプライマーまたはプローブSEQIDNO:5、6、7、8、9、10、11、および12を、RT-PCRによる検出に使用することができるが、本発明はそれらに限定されるわけではない。具体的には、本発明の方法に用いられるプローブまたはプライマーは、ストリンジェントな、中程度にストリンジェントな、または低ストリンジェントな条件下で、SUV420H1またはSUV420H2のmRNAとハイブリダイズする。上記で定義されたのと同様、本明細書で用いられるストリンジェントなハイブリダイゼーション条件という語句は、プローブまたはプライマーがその標的配列とはハイブリダイズするが他の配列とはハイブリダイズしない条件を指す。ストリンジェントな条件は配列依存的であり、様々な状況下で異なる。より長い配列の特異的ハイブリダイゼーションは、より短い配列よりも高い温度で観察される。一般に、ストリンジェントな条件の温度は、所定のイオン強度およびpHにおける特定の配列の熱融解温度Tmよりも約5°C低くなるように選択される。Tmとは、標的配列に相補的なプローブの50が平衡状態で標的配列とハイブリダイズする所定のイオン強度、pH、および核酸濃度における温度である。標的配列は一般に過剰に存在するため、Tmでは、プローブの50が平衡状態で占有される。通常、ストリンジェントな条件とは、塩濃度がpH7.0~8.3においてナトリウムイオン約1.0M未満、典型的にはナトリウムイオンまたは他の塩約0.01~1.0Mであり、温度が、短いプローブまたはプライマー例えば、10~50ヌクレオチドについては少なくとも約30°C、より長いプローブまたはプライマーについては少なくとも約60°Cである条件である。ストリンジェントな条件はまた、ホルムアミドなどの不安定化剤の添加によって達成してもよい。あるいは、本発明の診断のために翻訳産物を検出することができる。例えば、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質の量を測定することができる。翻訳産物として該タンパク質の量を測定するための方法には、該タンパク質またはその断片を特異的に認識する抗体を用いる免疫測定法が含まれる。抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルであってよい。さらに、断片がSUV420H1またはSUV420H2タンパク質への結合能を保持している限り、抗体の任意の断片または改変物例えば、キメラ抗体、scFv、Fab、Fab2、Fv等を検出に用いることができる。タンパク質検出のためのこのような種類の抗体を調製する方法は当技術分野において周知であり、そのような抗体およびそれらの同等物を調製するために、本発明において任意の方法を使用することができる。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルをそれらの翻訳産物に基づいて検出するための別の方法として、SUV420H1もしくはSUV420H2タンパク質に対する抗体またはその断片を用いる免疫組織化学的解析により、染色強度を観察することができる。すなわち、強力な染色が観察されることにより、該タンパク質の存在量の増加、および同時にSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の高い発現レベルが示される。さらに、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質の量は、ヒストンメチル化などのSUV420H1またはSUV420H2タンパク質の生物学的活性を測定することによって決定することができる。上記のように、SUV420H1およびSUV420H2は、挟動原体ヘテロクロマチンに特有であるヒストンH4K20のジメチル化およびトリメチル化を触媒するヒストンメチルトランスフェラーゼである。したがって、ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性は、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質をそれらの生物学的活性に基づいて定量するのに有用である。ヒストン特にヒストンH4K20のメチル化レベルは、当技術分野で周知の方法によって測定することができる。あるいは、細胞増殖増強活性を、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質の生物学的活性として用いてもよい。本発明によれば、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現を阻害すると、膀胱癌および肺癌細胞において細胞増殖の抑制が起こり、その結果、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質が細胞増殖を促進する。SUV420H1またはSUV420H2タンパク質の細胞増殖増強活性を測定するには、細胞を生物学的試料の存在下で培養し、次に増殖の速度を検出することにより、または細胞周期もしくはコロニー形成能を測定することにより、生物学的試料の細胞増殖増強活性を測定することができる。本発明の文脈において、対象におけるがんまたは対象由来の生物学的試料中のがん細胞を検出または同定するための方法は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子発現レベルの測定から開始される。測定されたら、前述の技法のいずれかを用いて、この値を対照レベルと比較する。本発明の文脈において、対照レベルという語句は、対照試料中で検出された試験遺伝子の発現レベルを指し、かつ正常対照レベルおよびがん対照レベルの両方を包含する。正常対照レベルという語句は、正常な健常個体において、またはがんに罹患していないことが判明している個体群において検出された遺伝子発現のレベルを指す。正常な個体とは、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および/または胃癌の臨床症状がない個体である。正常対照レベルは、非がん性組織から得られた正常細胞を用いて測定され得る。正常対照レベルはまた、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および/または胃癌に罹患していないことが判明している個体または個体群の正常な健常組織または細胞において検出された試験遺伝子の発現レベルであってもよい。一方、がん対照レベルという語句は、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および/または胃癌に罹患している個体または個体群のがん性組織または細胞において検出された試験遺伝子の発現レベルを指す。対象由来の試料中で検出されたSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルが正常対照レベルと比較して上昇していることにより、該対象該試料が採取されたが、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および/または胃癌に罹患しているかまたはその発症リスクを有することが示される。本発明の文脈において、対象由来の生物学的試料は、試験対象、例えばがんを有すると疑われる患者から採取された任意の組織であってよい。例えば、組織は上皮組織を含み得る。より詳細には、組織は、がん性であると疑われる領域から採取された上皮細胞であってよい。あるいは、試料中のSUV420H1またはSUV420H2の発現レベルを、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子のがん対照レベルと比較することもできる。試料の発現レベルとがん対照レベルが類似していることにより、対象該試料が採取されたががんに罹患しているかまたはその発症リスクを有することが示される。その他のがん関連遺伝子の発現レベルも測定および比較する場合、試料とがん性である参照との間で遺伝子発現パターンが類似していることにより、対象ががんに罹患しているかまたはその発症リスクを有することが示される。対照レベルは、疾患状態がん性または非がん性が判明している一名/複数名の対象から予め採取し保存しておいた試料を用いることにより、試験生物学的試料と同時に測定することができる。あるいは、対照レベルは、疾患状態が判明している対象由来の試料中のSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の予め測定された発現レベルを解析することによって得られた結果に基づいて、統計学的方法により決定することもできる。さらに、対照レベルは、以前に試験された細胞に由来する発現パターンのデータベース由来であってもよい。さらに、本発明の1つの局面に従って、生物学的試料中のSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを、複数の参照試料から測定された複数の対照レベルと比較することもできる。1つの態様において、本発明の方法は、患者由来の生物学的試料のものと類似した組織型に由来する参照試料から測定された対照レベルを使用する。さらに、疾患状態が判明している群におけるSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルの基準値を使用してもよい。基準値は、当技術分野において公知の任意の方法によって得ることができる。例えば、平均値±2S.D.または平均値±3S.D.の範囲を基準値として用いることができる。診断の精度を向上させるために、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルに加えて、その他のがん関連遺伝子、例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および/または胃癌において差次的に発現することが知られている遺伝子の発現レベルも測定することができる。さらに、複数のがん関連遺伝子の発現レベルを比較する場合、試料とがん性である参照との間の遺伝子発現パターンが類似していることにより、対象が、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および/または胃癌に罹患しているかまたはその発症リスクを有することが示される。本発明の文脈において、遺伝子発現が、対照レベルから例えば10、25、もしくは50変化もしくは上昇しているか、または、対照レベルと比較して少なくとも0.1倍、少なくとも0.2倍、少なくとも0.5倍、少なくとも2倍、少なくとも5倍、もしくは少なくとも10倍、もしくはそれ以上変化または上昇している場合に、遺伝子発現レベルが変化したまたは上昇したと考えられる。したがって、生物学的試料中のSUV420H1およびSUV420H2遺伝子を含む膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および/または胃癌マーカー遺伝子の発現レベルは、対応するがんマーカー遺伝子の対照レベルから、例えば10、25、もしくは50上昇しているか、または1.1倍超、1.5倍超、2.0倍超、5.0倍超、10.0倍超、もしくはそれ以上まで上昇している場合に、上昇したと見なすことができる。試験生物学的試料の発現レベルと対照レベルの差を、細胞のがん性状態および非がん性状態によって発現レベルが相違しないことが既知である対照核酸、例えばハウスキーピング遺伝子の発現レベルに対して正規化することができる。例示的な対照遺伝子には、β-アクチン、グリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素、およびリボソームタンパク質P1が含まれるが、これらに限定されるわけではない。がんの予後を評価するための方法:本発明はさらに、SUV420H2発現が患者の予後不良と有意に関連しているという発見に関する。したがって、本発明はまた、対象由来の生物学的試料中のSUV420H2遺伝子の発現レベルを測定し;測定された発現レベルを対照レベルと比較して;その比較に基づいて該対象の予後を評価または判定することにより、がんを有する対象の予後を判定または評価するための方法も提供する。典型的な態様において、肺癌例えば、NSCLCを有する対象の予後が、本発明の方法によって評価または判定される。加えて、治療の有効性を評価するためおよび/または疾患状態例えば、進行、退縮、または寛解をモニタリングするために、治療前後のSUV420H2遺伝子の発現レベルを本発明の方法に従って比較することもできる。具体的には、治療後の対象由来の生物学的試料において検出された発現レベルすなわち、治療後レベルを、同一の対象から治療開始前に採取した生物学的試料において検出された発現レベルすなわち、治療前レベルと比較することができる。治療前レベルと比較して治療後レベルが低下していることにより、関心対象の治療が有効であることが示されるのに対し、治療前レベルと比較して治療後レベルが上昇しているかまたは同様であることにより、臨床転帰または予後があまり好ましくないことが示される。本明細書で用いられる有効なという用語は、治療が、病理学的に上方制御される遺伝子の発現の低下、病理学的に下方制御される遺伝子の発現の上昇、または対象におけるがんの大きさ、蔓延、もしくは転移能の低下をもたらすことを示す。関心対象の治療が予防的に適用される場合、有効なとは、治療によって、腫瘍形成が遅延するかもしくは妨害されること、または疾患の少なくとも1つの臨床症状が遅延するか、妨害されるか、緩和されることを意味する。対象における腫瘍の状態の評価は、標準的な臨床プロトコールを用いて行うことができる。加えて、治療の有効性は、がんを診断するための任意の公知の方法に関連して判定することもできる。がんは、例えば症候性の異常、例えば体重減少、腹痛、背部痛、食欲不振、悪心、嘔吐、および全身倦怠感、衰弱、ならびに黄疸を同定することによって診断することができる。本明細書において、予後という用語は、症例の性質および症状によって示される、疾患の推定される転帰および該疾患からの回復見込みに関する予想を指す。したがって、あまり好ましくない、ネガティブな、不良な予後は、短い治療後生存期間または低い生存率によって定義される。逆に、ポジティブな、好ましい、または良好な予後は、長い治療後生存期間または高い生存率によって定義される。予後を評価するまたは判定するという語句は、対象のがんの将来の転帰例えば、悪性度、がんが治癒する見込み、生存等を予測する、予想する、または所与の検出もしくは測定と関連付ける能力を指す。例えば、SUV420H2遺伝子の発現レベルの経時的な測定によって、対象の転帰例えば、悪性度の上下、がんのグレードの上下、がんが治癒する見込み、生存期間等を予測することが可能になる。本発明の文脈において、予後を評価するまたは判定するという語句は、がん、進行、特にがんの再発、転移拡散、および疾患再発の予測および尤度解析を包含することが意図される。予後を評価するまたは判定するための本発明の方法は、治療的介入、病期分類などの診断基準、ならびに、新生物性疾患の転移または再発に関する疾患モニタリングおよび監視を含む、治療様式に関する判断において臨床的に用いられることが意図される。本発明の文脈において、対象由来の生物学的試料は、SUV420H2遺伝子の転写産物または翻訳産物を含むかまたは含むと疑われる限り、評価される対象に由来する任意の試料であってよい。典型的な態様において、対象由来の生物学的試料は肺細胞肺から採取された細胞を含む。例えば、がん性領域から採取された肺組織試料を、対象由来の生物学的試料として使用することができる。生物学的試料は、試験対象から採取された組織より精製された細胞であってもよい。あるいは、対象由来の生物学的試料は、痰、血液、血清、または血漿などの体液を含み得る。生物学的試料は、治療前、治療中、および/または治療後を含む様々な時点で、対象から採取することができる。本発明によれば、対象由来の生物学的試料中で測定されたSUV420H2遺伝子の発現レベルが高いほど、治療後の寛解、回復、および/または生存率に関する予後がより不良であり、かつ臨床転帰不良の可能性がより高い。したがって、本発明の方法によれば、比較に用いられる対照レベルは、例えば、治療後にがんの良好なまたはポジティブな予後を示した個体または個体群において、任意の種類の治療の前に検出されたSUV420H2遺伝子の発現レベルであってよく、これは本明細書において予後良好対照レベルと称される。あるいは、対照レベルは、治療後にがんの不良なまたはネガティブな予後を示した個体または個体群において、あらゆる種類の治療の前に検出されたSUV420H2遺伝子の発現レベルであってよく、これは本明細書において予後不良対照レベルと称される。対照レベルは、単一の参照群に由来する単一の発現パターンであってもよく、または複数の発現パターンに由来してもよい。したがって対照レベルは、疾患状態予後良好または予後不良が判明しているがん患者または対象群におけるあらゆる種類の治療の前に検出されたSUV420H2遺伝子の発現レベルに基づいて決定することができる。いくつかの態様において、疾患状態または予後が判明している対象群におけるSUV420H2遺伝子の発現レベルの基準値を用いることができる。基準値は、当技術分野において公知の任意の方法によって得ることができる。例えば、平均値±2S.D.または平均値±3S.D.の範囲を基準値として用いることができる。対照レベルは、疾患状態予後良好または予後不良が判明しているがん対象対照または対照群から、あらゆる種類の治療前に予め採取し保存しておいた試料を用いることにより、試験生物学的試料と同時に測定することができる。あるいは、対照レベルは、対照群から予め採取し保存しておいた試料中のSUV420H2遺伝子の発現レベルを解析することによって得られた結果に基づいて、統計学的方法により決定することもできる。さらに、対照レベルは、以前に試験された細胞に由来する発現パターンのデータベース由来であってもよい。さらに、本発明の1つの局面において、対象由来の生物学的試料中のSUV420H2遺伝子の発現レベルを、複数の参照試料において測定された対照レベルなどの複数の対照レベルと比較することができる。概して、対象由来の生物学的試料のものと類似した組織型に由来する参照試料において対照レベルが測定された。本発明によれば、対象由来の生物学的試料中で測定されたSUV420H2遺伝子の発現レベルと予後良好対照レベルが類似していることにより、対象の予後が好ましいかまたは良好であることが示される。同様に、対象由来の生物学的試料中で測定されたSUV420H2遺伝子の発現レベルが予後良好対照レベルと比較して上昇していることにより、治療後の寛解、回復、生存率、および/または臨床転帰に関する予後が好ましくなく不良であることが示される。一方、対象由来の生物学的試料中で測定されたSUV420H2遺伝子の発現レベルが予後不良対照レベルと比較して低下していることにより、対象の予後が好ましいかまたは良好であることが示される。同様に、該2つのレベルが類似していることにより、治療後の寛解、回復、生存率、および/または臨床転帰に関する予後が好ましくなく不良であることが示される。本発明の文脈において、治療後に癌の良好なまたは不良な予後を示した対象から採取された肺癌細胞は、それぞれ予後良好対照レベルまたは予後不良対照レベルの好ましい生物学的試料である。対象由来の生物学的試料中のSUV420H2遺伝子の発現レベルは、該発現レベルが対照レベルと1.0倍超、1.5倍超、2.0倍超、5.0倍超、10.0倍超、またはそれ以上異なる場合に、変化したと見なすことができる。試験生物学的試料中で測定された発現レベルと対照レベルの間の差は、対照、例えばハウスキーピング遺伝子に対して正規化することができる。例えば、がん性細胞と非がん性細胞との間で発現レベルが相違しないことが既知であるポリヌクレオチド、例えばβ-アクチン、グリセルアルデヒド3-リン酸脱水素酵素、およびリボソームタンパク質P1をコードするポリヌクレオチドを用いて、SUV420H2遺伝子の発現レベルを正規化することができる。当技術分野で周知の技術を用いて対象由来の生物学的試料中の遺伝子産物を検出することによって、発現レベルを測定することができる。本発明の方法によって検出される遺伝子産物には、転写産物および翻訳産物の両方、例えばmRNAおよびタンパク質が含まれる。例えば、SUV420H2遺伝子の転写産物は、該遺伝子転写物に対するSUV420H2遺伝子プローブを用いるハイブリダイゼーション、例えばノーザンブロットハイブリダイゼーション解析により、検出することができる。検出は、チップまたはアレイ上で行うことができる。アレイは、SUV420H2遺伝子を含む複数の遺伝子の発現レベルを検出するために使用され得る。別の例として、例えばSUV420H2遺伝子に特異的なプライマーを用いる、逆転写に基づくポリメラーゼ連鎖反応RT-PCRといった増幅に基づく検出法を、該検出に使用することができる実施例を参照されたい。SUV420H2遺伝子に特異的なプローブまたはプライマーは、SUV420H2遺伝子の全配列SEQIDNO:27を参照することにより、従来の技術を用いて設計および調製することができる。例えば、実施例で用いられるプライマーSEQIDNO:9、10、11、および12を、RT-PCRによる検出に使用してもよいが、本発明はそれらに限定されるわけではない。具体的には、本発明の方法に用いられるプローブまたはプライマーは、ストリンジェントな条件下、中程度にストリンジェントな条件下、または低ストリンジェントな条件下で、SUV420H2遺伝子のmRNAとハイブリダイズする。本明細書で用いるストリンジェントなハイブリダイゼーション条件という語句は、プローブまたはプライマーがその標的配列とはハイブリダイズするが、他の配列とはハイブリダイズしない条件を指す。ストリンジェントな条件は配列依存的であり、様々な状況下で異なる。より長い配列の特異的ハイブリダイゼーションは、より短い配列よりも高温で観察される。一般に、ストリンジェントな条件の温度は、所定のイオン強度およびpHにおける特定の配列の熱融解温度Tmよりも約5°C低くなるように選択される。Tmとは、所定のイオン強度、pH、および核酸濃度のもとで標的配列に相補的なプローブの50が平衡状態で該標的配列とハイブリダイズする温度である。Tmにおいて標的配列は一般に過剰に存在するため、プローブの50が平衡状態で占められる。典型的には、ストリンジェントな条件とは、pH7.0~8.3において塩濃度がナトリウムイオン約1.0M未満、典型的にはナトリウムイオンまたは他の塩約0.01~1.0Mであり、かつ温度が、短いプローブまたはプライマー例えば、10~50ヌクレオチドに関しては少なくとも約30°C、およびより長いプローブまたはプライマーに関しては少なくとも約60°Cである条件である。ストリンジェントな条件はまた、ホルムアミドなどの不安定化剤の添加によって達成することができる。代替的に、予後の評価または判定のために翻訳産物を検出することができる。例えば、SUV420H2タンパク質の量を測定することができる。翻訳産物として該タンパク質の量を測定するための方法には、SUV420H2タンパク質を特異的に認識する抗体またはその断片を用いる免疫測定法が含まれる。抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルであってよい。さらに、断片がSUV420H2タンパク質への結合能を保持している限り、抗体の任意の断片または改変物例えば、キメラ抗体、scFv、Fab、Fab2、Fv等を検出に用いることができる。タンパク質を検出するためのこのような種類の抗体を調製する方法は、当技術分野において周知であり、本発明において任意の方法を使用して、そのような抗体およびそれらの同等物を調製することができる。SUV420H2遺伝子の発現レベルをその翻訳産物に基づいて検出する別の方法として、SUV420H2タンパク質に対する抗体またはその断片を用いる免疫組織化学的解析により、染色強度を観察してもよい。すなわち、強力な染色の観察によりSUV420H2タンパク質の存在の増加、およびそれと同時にSUV420H2遺伝子の高い発現レベルが示される。さらに、SUV420H2タンパク質の量は、ヒストンメチル化などのSUV420H2タンパク質の生物学的活性を測定することによって決定することができる。上記のように、SUV420H2は、ヒストンH4K20のジメチル化およびトリメチル化を触媒するヒストンメチルトランスフェラーゼである。したがって、ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性は、SUV420H2タンパク質をその生物学的活性に基づいて定量するのに有用である。ヒストンのメチル化レベルは、当技術分野で周知の方法によって測定することができる。さらに、SUV420H2タンパク質は細胞増殖増強活性を有することが知られている。したがって、そのような細胞増殖増強活性を指標として用いて、SUV420H2遺伝子の発現レベルを測定することができる。例えば、SUV420H2を発現する細胞を調製し、対象由来の生物学的試料の存在下で培養した後、増殖速度を検出することにより、または細胞周期もしくはコロニー形成能を測定することにより、該対象由来の生物学的試料の細胞増殖活性を測定することができる。さらに、評価の精度を向上させるために、SUV420H2遺伝子の発現レベルに加えて、その他の予後遺伝子マーカー、例えばその発現ががんの予後に関連することが知られている遺伝子の発現レベルを測定することもできる。そのような他の肺癌予後遺伝子マーカーの例には、本明細書においてその全文が参照により組み入れられているWO2009/028580およびWO2005/090603に記載のものが含まれる。あるいは、本発明に従って、対象の予後を評価するための他の試験結果に加えて、中間的な結果もまた提供され得る。そのような中間結果は、医師、看護師、または他の実務者が対象の進行および/または予後を評価、判定、モニタリング、または推定するのを補助することができる。予後を評価するために、本発明によって得られる中間的な結果と組み合わせて考慮され得るさらなる情報には、対象の臨床症状および身体状態が含まれる。言い換えれば、SUV420H2遺伝子の発現レベルは、がんに罹患している対象の予後を評価、予測、または判定するのに有用な予後マーカーである。したがって本発明はまた、がんに罹患している対象の予後を評価、予測、または判定するために予後マーカーを検出するための方法も提供し、該方法は、a対象由来の生物学的試料中のSUV420H2遺伝子の発現レベルを検出または測定する段階、およびb段階aにおいて検出または測定された発現レベルを該対象の予後と関連付ける段階を含む。具体的には、本発明によると、対照レベルと比較した発現レベルの上昇は、予後不良低い生存率の可能性または疑いを示す。本方法の文脈において、がんの予後について評価を受ける対象は、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマ、およびウシを含む、哺乳動物であり得る。がんを診断するため、がんの予後を評価もしくは判定するため、またはがん療法の有効性をモニタリングするためのキット:本発明は、がんまたはがんの発症素因を診断または検出するためのキットを提供する。本発明はまた、がんの予後を評価もしくは判定するため、またはがん療法の有効性をモニタリングするためのキットも提供する。本発明の文脈において、がんの例には、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌が含まれる。典型的な態様において、SUV420H1遺伝子の発現レベルを測定する場合、診断または検出されるがんは、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される。典型的な態様において、SUV420H2遺伝子を測定する場合、診断または検出されるがんは、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択される。肺癌は、SCLCまたはNSCLCであってよい。典型的な態様において、予後を評価または判定されるがんは、肺癌である。具体的には、本キットは、患者由来の生物学的試料中のSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現を検出するための少なくとも1つの試薬を含み、該試薬は以下の群より選択され得る:aSUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAを検出するための試薬;bSUV420H1またはSUV420H2タンパク質を検出するための試薬;およびcSUV420H1またはSUV420H2タンパク質の生物学的活性を検出するための試薬。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAを検出するのに適した試薬には、SUV420H1もしくはSUV420H2mRNAの一部に対する相補配列を有するオリゴヌクレオチドのような、SUV420H1もしくはSUV420H2mRNAに特異的に結合するかまたはSUV420H1もしくはSUV420H2mRNAを同定する核酸が含まれる。このような種類のオリゴヌクレオチドは、SUV420H1またはSUV420H2mRNAに特異的なプライマーおよびプローブによって例証される。このような種類のオリゴヌクレオチドは、当技術分野において周知の方法に基づいて調製することができる。必要に応じて、SUV420H1またはSUV420H2mRNAを検出するための試薬を固体基質上に固定化することができる。さらに、SUV420H1またはSUV420H2mRNAを検出するための2つ以上の試薬をキットに含めることもできる。本発明のプローブまたはプライマーは、典型的には、実質的に精製されたオリゴヌクレオチドである。オリゴヌクレオチドは、典型的には、核酸の少なくとも約2000、1000、500、400、350、300、250、200、150、100、50、もしくは25塩基の、SUV420H1もしくはSUV420H2配列を含む連続したセンス鎖ヌクレオチド配列と、またはSUV420H1もしくはSUV420H2配列を含む核酸のアンチセンス鎖ヌクレオチド配列と、またはこれらの配列の天然変異体と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列の領域を含む。詳細には、例えば、1つの態様において、5~50ヌクレオチド長を有するオリゴヌクレオチドを、検出すべき遺伝子を増幅するためのプライマーとして用いることができる。別の態様において、特定サイズ、一般的には15~30塩基長のオリゴヌクレオチドプローブまたはプライマーを用いて、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子のmRNAまたはcDNAを検出することができる。いくつかの態様において、オリゴヌクレオチドプローブまたはプライマーの長さは、15~25塩基から選択することができる。そのようなオリゴヌクレオチドプローブまたはプライマーを用いることによる遺伝子の検出のためのアッセイ手法、装置、または試薬は周知である例えば、オリゴヌクレオチドマイクロアレイまたはPCR。これらのアッセイにおいて、プローブまたはプライマーはタグまたはリンカー配列を含んでもよい。さらに、検出可能な標識または捕捉されるアフィニティーリガンドでプローブまたはプライマーを修飾してもよい。あるいは、ハイブリダイゼーションに基づいた検出手法において、数百例えば、約100~200塩基長~数キロ例えば、約1000~2000塩基長を有するポリヌクレオチドをプローブとして用いることもできる例えば、ノーザンブロッティングアッセイまたはcDNAマイクロアレイ解析。一方、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質を検出するのに適した試薬には、SUV420H1もしくはSUV420H2タンパク質に対する抗体またはその断片が含まれる。抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルであってよい。さらに、断片がSUV420H1またはSUV420H2タンパク質に対する結合能を保持している限り、抗体の任意の断片または改変物例えば、キメラ抗体、scFv、Fab、Fab2、Fv等を試薬として用いることもできる。タンパク質を検出するためのこのような種類の抗体を調製する方法は、当技術分野において周知であり、本発明において任意の方法を使用して、そのような抗体およびそれらの同等物を調製することができる。さらに、直接連結または間接標識技法により、抗体またはその断片をシグナル発生分子で標識することができる。標識および、抗体を標識しかつそれらの標的に対する抗体の結合を検出するための方法は、当技術分野において周知であり、任意の標識および方法を本発明に使用することができる。さらに、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質を検出するための2つ以上の試薬をキットに含めることもできる。さらに、例えば、対象由来の生物学的試料中の発現したSUV420H1またはSUV420H2タンパク質によるメチルトランスフェラーゼ活性または細胞増殖増強活性を測定することにより、生物学的活性を測定することができる。例えば、対象由来の生物学的試料を、ヒストンなどのメチル化可能な基質と共にインキュベーションした後、メチル化ヒストンに対する抗体を用いて、残存するメチル化ヒストンを検出することにより、該生物学的試料中のメチルトランスフェラーゼ活性を測定することができる。したがって本キットは、ヒストン特にヒストンH4および抗メチル化ヒストン抗体を含み得る。そのような抗体の例には、ヒストンH4のメチル化リジン20に結合する抗体が含まれる。一方、生物学的試料の存在下で細胞を培養した後、増殖の速度を検出するかまたは細胞周期もしくはコロニー形成能を測定することにより、細胞増殖増強活性を測定することができる。したがって、本キットは、細胞を培養するための培地および1つまたは複数の容器を含み得る。キットは、前述の試薬のうちの2つ以上を含んでもよい。さらに、キットは、SUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子に対するプローブあるいはSUV420H1もしくはSUV420H2タンパク質に対する抗体またはその断片を結合させるための固体基質および試薬、細胞を培養するための培地および容器、陽性および陰性対照試料、ならびにSUV420H1またはSUV420H2タンパク質に対する抗体を検出するための二次抗体を含み得る。本発明のキットは、緩衝液、希釈液、フィルター、針、シリンジ、および使用説明を含む添付文書例えば、文書、テープ、CD-ROM等を含む、商業的観点および使用者の観点から望ましいその他の材料をさらに含み得る。これらの試薬等は、ラベルを貼った容器内に含まれ得る。適切な容器には、ボトル、バイアル、および試験管が含まれる。該容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成され得る。本発明の1つの局面に従って、がんを診断するための本発明のキットは、陽性対照試料または陰性対照試料のいずれかまたは両方をさらに含み得る。本発明の陽性対照試料は、樹立された膀胱癌細胞株、子宮頸癌細胞株、骨肉腫細胞株、肺癌細胞株、軟部組織腫瘍細胞株、乳癌細胞株、慢性骨髄性白血病CML細胞株、食道癌細胞株、および/または胃癌細胞株であってよい。好ましい態様において、そのような細胞株は、以下からなる群より選択される:5637253J、253J-BV、EJ28、HT1197、HT1376、HT1576、J82、MT197、RT4、SCaBER、SW780、T24、UMUC3等などの膀胱癌細胞株;A549、H2170、LC319、RERF-LC-AI、SBC5等などの肺癌細胞株;あるいは、SUV420H1またはSUV420H2陽性対照試料はまた、膀胱癌患者、子宮頸癌患者、骨肉腫患者、肺癌患者、軟部組織腫瘍患者、乳癌患者、慢性骨髄性白血病CML患者、食道癌患者、および/または胃癌細胞株癌患者から採取された臨床的な膀胱癌組織、子宮頸癌組織、骨肉腫組織、肺癌組織、軟部組織腫瘍組織、乳癌組織、慢性骨髄性白血病CML組織、食道癌組織、および/または胃癌組織であってもよい。あるいは、陽性対照試料は、カットオフ値を決定し、そのカットオフ値を上回る量のSUV420H1もしくはSUV420H2mRNAまたはSUV420H1もしくはSUV420H2タンパク質を含む試料を調製することにより、調製され得る。本明細書において、カットオフ値という語句は、正常範囲とがん性範囲を分割する値を指す。例えば当業者は、受信者動作特性ROC曲線を用いてカットオフ値を決定することができる。本発明のキットは、SUV420H1もしくはSUV420H2mRNAまたはSUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチドのカットオフ値量を提供する、SUV420H1またはSUV420H2標準試料を含み得る。一方、陰性対照試料は、非がん性細胞株または、正常な膀胱組織、子宮頸部組織、骨組織、肺組織、軟部組織、乳房組織、骨髄、食道組織、および/もしくは胃組織などの非がん性組織から調製してもよく、あるいは、カットオフ値未満のSUV420H1もしくはSUV420H2mRNAまたはSUV420H1もしくはSUV420H2タンパク質を含む試料を調製することにより、調製してもよい。本発明の1つの態様として、試薬がSUV420H1またはSUV420H2mRNAに対するプローブである場合には、該試薬を、多孔性ストリップなどの固体基質上に固定化して、少なくとも1つの検出部位を形成させてもよい。多孔性ストリップの測定領域または検出領域には、核酸プローブをそれぞれ含む複数の部位が含まれ得る。検査ストリップはまた、陰性および/または陽性対照用の部位を含み得る。あるいは、対照部位は、検査ストリップとは別のストリップ上に位置し得る。任意で、異なる検出部位は異なる量の固定化核酸を含み得る、すなわち、第1検出部位ではより大量、以降の部位ではより少量である。試験試料を添加すると、検出可能なシグナルを呈する部位の数により、試料中に存在するSUV420H1またはSUV420H2mRNAの量の定量的指標が提供される。検出部位は、適切に検出可能な任意の形状で構成することができ、典型的には、検査ストリップの幅全体にわたるバーまたはドットの形状である。本発明のキットは、陽性対照試料、陰性対照試料、および/またはSUV420H1もしくはSUV420H2標準試料をさらに含み得る。本発明の陽性対照試料は、SUV420H1またはSUV420H2陽性組織試料を回収することによって調製することができ、その後、そのSUV420H1またはSUV420H2レベルを分析する。あるいは、精製されたSUV420H1またはSUV420H2のタンパク質またはポリヌクレオチドを、SUV420H1またはSUV420H2を含まない試料に添加して、陽性試料すなわちSUV420H1またはSUV420H2標準物質を形成してもよい。抗がん物質のスクリーニング:本発明の文脈において、本スクリーニング法により同定される物質は、任意の物質、または複数の物質を含む組成物であり得る。さらに、本発明のスクリーニング法によって細胞またはタンパク質に曝露される試験物質は、単一の物質であってもよく、物質の組み合わせであってもよい。本方法において物質の組み合わせを使用する場合、該物質を連続的にまたは同時に接触させることができる。あるいは、本発明は、がんの治療もしくは予防またはがん細胞増殖の阻害に対する試験物質の治療効果を評価する方法を提供する。本発明のスクリーニング法においては、任意の試験物質、例えば細胞抽出物、細胞培養物上清、発酵微生物の生成物、海洋生物由来の抽出物、植物抽出物、精製タンパク質または粗タンパク質、ペプチド、非ペプチド物質、合成微小分子物質アンチセンスRNA、siRNA、リボザイム、およびアプタマー等の核酸構築物を含む、および天然物質を使用することができる。本発明の試験物質は、1生物学的ライブラリ法、2空間的にアドレス可能なパラレル固相ライブラリ法または溶液相ライブラリ法、3逆重畳積分を必要とする合成ライブラリ法、4一ビーズ一物質ライブラリ法、および5アフィニティークロマトグラフィー選択を用いる合成ライブラリ法を含む、当技術分野で既知のコンビナトリアルライブラリ法における多数のアプローチのいずれかを用いて得ることもできる。アフィニティークロマトグラフィー選択を用いる生物学的ライブラリ法はペプチドまたは核酸ライブラリに限定され得るが、他の4つのアプローチは物質のペプチドライブラリ、非ペプチドオリゴマーライブラリ、または低分子ライブラリにも適用可能であるLamAnticancerDrugDes19971214567。分子ライブラリを合成する方法の例は、当技術分野において見つけることができるDeWittetalProcNatlAcadSciUSA199390690913、ErbetalProcNatlAcadSciUSA199491114226、ZuckermannetalJMedChem372678851994、ChoetalScience199326113035、CarelletalAngewChemIntEdEngl1994332059、CarelletalAngewChemIntEdEngl1994332061、GallopetalJMedChem199437123351。物質のライブラリは、溶液中HoughtenBioTechniques19921341221を参照されたい、または、ビーズLamNature1991354824、チップFodorNature19933645556、細菌米国特許第5,223,409号、胞子米国特許第5,571,698号、同第5,403,484号、および同第5,223,409号、プラスミドCulletalProcNatlAcadSciUSA19928918659、もしくはファージScottandSmithScience199024938690、DevlinScience19902494046、CwirlaetalProcNatlAcadSciUSA199087637882、FeliciJMolBiol199122230110、米国特許出願第2002103360号の表面に提供され得る。本スクリーニング法のいずれかによってスクリーニングされた物質の構造の一部が付加、欠失、および/または置換により変換された化合物は、本発明のスクリーニング法により得られる物質に含まれる。さらに、スクリーニングした試験物質がタンパク質である場合、該タンパク質をコードするDNAを得るために、該タンパク質の全アミノ酸配列を決定して該タンパク質をコードする核酸配列を推定してもよく、または、得られた該タンパク質の部分アミノ酸配列を分析して該配列に基づきオリゴDNAをプローブとして調製し、該プローブを用いてcDNAライブラリをスクリーニングして、該タンパク質をコードするDNAを入手してもよい。あるいは、Genbankなどのタンパク質または核酸配列のデータベースを検索することによって、該タンパク質をコードするDNAを入手してもよい。がんを治療または予防するための候補である試験物質の調製におけるその有用性を判定することによって、入手したDNAを確認することができる。本明細書中に記載されるスクリーニングにおいて有用な試験物質とは、SUV420H1またはSUV420H2タンパク質または元のタンパク質の生物学的活性が欠如したその部分ペプチドにインビボで特異的に結合する抗体でもあり得る。試験物質ライブラリの構築は当技術分野で周知であるが、以下の本明細書において、本発明のスクリーニング法に関する試験物質の同定およびそのような物質のライブラリの構築についてのさらなるガイダンスを提供する。本発明の1つの局面において、SUV420H1またはSUV420H2の発現レベルおよび/または生物学的活性の抑制は、がん細胞増殖の抑制につながる。したがって、物質がSUV420H1またはSUV420H2の発現および/または活性を抑制する場合、そのような抑制は、対象における潜在的治療効果の指標となる。本発明の文脈において、潜在的治療効果とは、合理的に予想される臨床的有効性を指す。そのような臨床的有効性の例には以下が含まれるが、これらに限定されるわけではない:aSUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子の発現の低下、b対象におけるがんの大きさ、蔓延、増殖、もしくは転移能の低下、cがん形成の予防、またはdがんの臨床的症状の予防または緩和。i分子モデリング:試験物質ライブラリの構築は、求められる特性、および/または、SUV420H1もしくはSUV420H2タンパク質の分子構造を知ることでより容易になる。さらなる評価に適した試験物質を予備スクリーニングするための1つのアプローチは、試験物質とSUV420H1またはSUV420H2タンパク質の間の相互作用のコンピュータモデリングである。コンピュータモデリング技術により、選択した分子の三次元原子構造の可視化、および該分子と相互作用すると考えられる新たな物質の合理的設計が可能になる。三次元の構築は典型的に、選択した分子のX線結晶解析またはNMRイメージングのデータに依存する。分子動力学は力場データを必要とする。コンピュータグラフィックシステムによって、新たな物質が標的分子にどのように結合するかを予測することが可能になり、該物質および該標的分子の構造の実験的操作が結合特異度を改善できるようになる。軽微な変化を一方または両方に加えた場合に、分子-物質間の相互作用がどうなるのかを予測するには、通常は分子設計プログラムと使用者との間にユーザーフレンドリーなメニュー形式のインターフェースを備えた、分子力学ソフトウェアおよび計算集約型コンピュータが必要である。上記に概説される分子モデリングシステムの例には、CHARMMプログラムおよびQUANTAプログラムPolygenCorporation,Waltham,Massが含まれる。CHARMMは、エネルギー最小化および分子ダイナミクスの機能を実行する。QUANTAは分子構造の構築、グラフィックモデリング、および分析を実行する。QUANTAにより、互いに対する分子のインタラクティブな構築、修飾、可視化、および挙動分析が可能になる。多数の論文、例えばRotivinenetalActaPharmaceuticaFennica19889715966、RipkaNewScientist1988548、McKinlayampRossmannAnnuRevPharmacolToxiciol19892911122、PerryampDaviesProgClinBiolRes198929118993、LewisampDeanProcRSocLond19892361254014162、および核酸成分のモデル受容体に関するAskewetalJAmChemSoc1989111108290で、特異的タンパク質と相互作用する薬物のコンピュータモデリングが概説されている。化学物質をスクリーニングおよび図式化する他のコンピュータプログラムは、BioDesignIncPasadena,Calif、AllelixIncMississauga,Ontario,Canada、およびHypercubeIncCambridge,Ontario等の企業から市販されている。例えば、DesJarlaisetalJMedChem1988317229、MengetalJComputerChem19921350524、MengetalProteins19931726678、ShoichetetalScience1993259144550を参照されたい。後述のように、推定インヒビターが同定されたら、コンビナトリアル化学技術を用いて、同定された推定インヒビターの化学的構造に基づいて任意の数の変異体を構築することができる。得られた推定インヒビターすなわち試験物質のライブラリを、がん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌を治療または予防するための試験物質を同定するための本発明の方法を用いて、スクリーニングしてもよい。iiコンビナトリアル化学合成:試験物質のコンビナトリアルライブラリは、既知のインヒビター中に存在するコア構造の知識を含む合理的薬物設計プログラムの一部として作製することができる。このアプローチにより、適当なサイズにライブラリを維持することが可能になり、これによってハイスループットスクリーニングが容易になる。代替的に、ライブラリを構成する分子ファミリーの全順列を単に合成することにより、単純な、特に短い重合体分子ライブラリを構築してもよい。この後者のアプローチの一例は、全ペプチドが6アミノ酸長のライブラリである。そのようなペプチドライブラリは6アミノ酸ごとの配列順列を含み得る。このタイプのライブラリは、線形コンビナトリアル化学ライブラリと称される。コンビナトリアル化学ライブラリの調製は当業者に周知であり、化学合成または生物学的合成のいずれによって作成することができる。コンビナトリアル化学ライブラリには、ペプチドライブラリ例えば米国特許第5,010,175号、FurkaIntJPeptProtRes19913748793、HoughtenetalNature1991354846を参照されたいが含まれるが、これらに限定されない。化学的多様性ライブラリを作成するための他の化学を使用することもできる。そのような化学としては、ペプチド例えば国際公開公報第91/19735号、コード化ペプチド例えば国際公開公報第93/20242号、ランダムバイオオリゴマーrandombiooligomer例えば国際公開公報第92/00091号、ベンゾジアゼピン例えば米国特許第5,288,514号、ヒダントイン、ベンゾジアゼピン、およびジペプチドなどのダイバーソマーdiversomerDeWittetalProcNatlAcadSciUSA199390690913、ビニローグvinylogousポリペプチドHagiharaetalJAmerChemSoc19921146568、グルコース骨格を有する非ペプチド性nonpeptidalペプチド模倣体HirschmannetalJAmerChemSoc199211492178、低分子化合物ライブラリの類似有機合成ChenetalJAmerChemSoc19941162661、オリゴカルバメートoligocarbamateChoetalScience19932611303、および/またはペプチジルホスホネートpeptidylphosphonateCampbelletalJOrgChem199459658、核酸ライブラリAusubelCurrentProtocolsinMolecularBiology1995supplementSambrooketalMolecularCloningALaboratoryManual1989ColdSpringHarborLaboratoryNewYorkUSAを参照されたい、ペプチド核酸ライブラリ例えば米国特許第5,539,083号を参照されたい、抗体ライブラリ例えば、VaughanetalNatureBiotechnology19961430914、およびPCT/US96/10287号を参照されたい、糖質ライブラリ例えば、LiangetalScience1996274152022、米国特許第5,593,853号を参照されたい、ならびに有機低分子ライブラリ例えば、ベンゾジアゼピンGordonEMCurrOpinBiotechnol1995Dec1662431、イソプレノイド米国特許第5,569,588号、チアゾリジノンおよびメタチアゾノンmetathiazanone米国特許第5,549,974号、ピロリジン米国特許第5,525,735号および同第5,519,134号、モルホリノ化合物米国特許第5,506,337号、ベンゾジアゼピン米国特許第5,288,514号等を参照されたいが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。コンビナトリアルライブラリの調製のための装置は市販されている例えば、357MPS,390MPS,AdvancedChemTech,LouisvilleKY、Symphony,Rainin,Woburn,MA、433AAppliedBiosystems,FosterCity,CA、9050Plus,Millipore,Bedford,MAを参照されたい。加えて、数多くのコンビナトリアルライブラリがそれ自体で市販されている例えば、ComGenex、Princeton,N.J.、Tripos,Inc.、St.Louis,MO、3DPharmaceuticals、Exton,PA、MartekBiosciences、Columbia,MD等を参照されたい。iiiその他の候補:別のアプローチは、ライブラリを作成するために組換えバクテリオファージを使用する。このファージ法ScottampSmithScience199024938690、CwirlaetalProcNatlAcadSciUSA199087637882、DevlinetalScience19902494046を用いて、非常に大きなライブラリを構築することができる例えば106個~108個の化学物質。第2のアプローチは、主として化学的な方法を使用するが、Geysenの方法GeysenetalMolecularImmunology19862370915、GeysenetalJImmunologicMethod198710225974、およびFodoretalの方法Science199125176773が例示的である。Furkaetal14thInternationalCongressofBiochemistry1988Volume5AbstractFR013FurkaIntJPeptideProteinRes19913748793、Houghten米国特許第4,631,211号、およびRutteretal米国特許第5,010,175号は、アゴニストまたはアンタゴニストとして試験可能なペプチドの混合物を生成する方法を記載している。アプタマーは、特定の分子標的に強く結合する核酸からなる巨大分子である。TuerkおよびGoldScience249505510GeneticEngineeringvol3AcademicPressLondon831411982、EF-αプロモーターKimetalGene91217231990、CAGプロモーターNiwaetalGene108193、RSVLTRプロモーターCullenMethodsinEnzymology152684704、SRαプロモーターTakebeetalMolCellBiol8466、CMV前初期プロモーターSeedandAruffoProcNatlAcadSciUSA8433659、SV40後期プロモーターGheysenandFiersJMolApplGenet138594、アデノウイルス後期プロモーターKaufmanetalMolCellBiol9946、HSVTKプロモーター等が含まれる。外来遺伝子を発現させるために、任意の方法、例えば電気穿孔法ChuetalNucleicAcidsRes15131126、リン酸カルシウム法ChenandOkayamaMolCellBiol7274552、DEAEデキストラン法LopataetalNucleicAcidsRes12570717、SussmanandMilmanMolCellBiol416413、リポフェクチン法DerijardBCell76102537、LambetalNatureGenetics52230、RabindranetalScience2592304等に従って、宿主細胞への遺伝子の導入を実施することができる。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子によってコードされるポリペプチドは、その特異性が明らかになっているモノクローナル抗体の認識部位エピトープを該ポリペプチドのN末端またはC末端に導入することによって、モノクローナル抗体のエピトープを含む融合タンパク質として発現させることができる。市販のエピトープ-抗体システムを用いることができるExperimentalMedicine1385901995。その複数のクローニング部位を使用することによって、例えばβ-ガラクトシダーゼ、マルトース結合タンパク質、グルタチオンS-トランスフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質GFP等との融合タンパク質を発現することができるベクターが、市販されている。また、融合によってSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの特性が変わらないように、数アミノ酸~12アミノ酸からなる小さなエピトープのみを導入することによって調製された、融合タンパク質も報告されている。エピトープ、例えばポリヒスチジンHisタグ、インフルエンザ凝集素HA、ヒトc-myc、FLAG、水疱性口内炎ウイルス糖タンパク質VSV-GP、T7遺伝子10タンパク質T7タグ、ヒト単純ヘルペスウイルス糖タンパク質HSVタグ、Eタグモノクローナルファージ上のエピトープ等、およびこれらを認識するモノクローナル抗体は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに結合するタンパク質をスクリーニングするためのエピトープ-抗体システムとして使用することができるExperimentalMedicine1385901995。免疫沈降において、適当な界面活性剤を使用して調製された細胞溶解物にこれらの抗体を加えることによって、免疫複合体が形成される。免疫複合体は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと、該ポリペプチドとの結合能を含むポリペプチドと、抗体とからなる。上記エピトープに対する抗体の使用に加えて、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに対する抗体を使用して免疫沈降を実施することもでき、該抗体は上述のように調製することができる。抗体がマウスIgG抗体である場合、例えばプロテインAセファロースまたはプロテインGセファロースによって免疫複合体を沈降させることができる。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子によってコードされるポリペプチドが、GSTなどのエピトープとの融合タンパク質として調製され得る場合、次に免疫複合体を、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに対する抗体の使用と同じように、これらのエピトープと特異的に結合する物質、例えばグルタチオン-セファロース4Bを用いて形成することができる。免疫沈降は、例えば文献HarlowandLaneAntibodies51152ColdSpringHarborLaboratorypublicationsNewYork1988の方法に従ってまたは準じて実施することができる。SDS-PAGEは免疫沈降タンパク質の解析に一般的に使用され、結合したタンパク質を、適当な濃度のゲルを用いて該タンパク質の分子量によって解析することができる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに結合したタンパク質は、クマシー染色または銀染色などの一般的な染色法では検出が困難であるため、該タンパク質に対する検出感度は、放射性同位体、35S-メチオニンまたは35S-システインを含有する培養培地中で細胞を培養し、該細胞中のタンパク質を標識し、該タンパク質を検出することにより向上させることができる。タンパク質の分子量が明らかである場合、標的タンパク質をSDS-ポリアクリルアミドゲルから直接精製することができ、その配列を決定することができる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合するタンパク質をスクリーニングする方法として、例えばウェスト-ウェスタンブロット解析SkolniketalCell6583901991を使用することができる。具体的には、ファージベクター例えばZAPを用いて、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合するタンパク質を発現していると予想される培養細胞例えばSW780、RT4、A549、LC319、およびSBC5からcDNAライブラリを調製し、LB-アガロース上で該タンパク質を発現させ、発現した該タンパク質をフィルター上に固定し、精製および標識したSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを上記のフィルターと接触させて、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合するタンパク質を発現したプラークを標識に従って検出することによって、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合するタンパク質を得ることができる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドは、ビオチンとアビジンとの結合を利用することによって、あるいはSUV420H1もしくはSUV420H2と特異的に結合する抗体、またはSUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチドと融合したペプチドもしくはポリペプチド例えばGSTを利用することによって、標識してもよい。放射性同位体または蛍光色素等を使用する方法を使用してもよい。あるいは、本発明のスクリーニング方法の別の態様において、細胞を利用するツーハイブリッドシステムを使用してもよいMATCHMAKERTwo-Hybridsystem、MammalianMATCHMAKERTwo-HybridAssayKit、MATCHMAKERone-HybridsystemClontech、HybriZAPTwo-HybridVectorSystemStratagene、DaltonandTreismanCell685976121992、FieldsandSternglanzTrendsGenet10286921994を参照されたい。ツーハイブリッドシステムにおいて、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを、SRF結合領域またはGAL4結合領域に融合させ、酵母細胞内で発現させる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合するタンパク質を発現することが予想される細胞から発現したらVP16またはGAL4の転写活性化領域と融合するように、cDNAライブラリを調製する。次に、該cDNAライブラリを上記の酵母細胞に導入し、検出された陽性クローン本発明のポリペプチドと結合するタンパク質が酵母細胞で発現すると、両者の結合がレポーター遺伝子を活性化し、これにより陽性クローンが検出可能となるから、該ライブラリに由来するcDNAを単離する。上記で単離されたcDNAを大腸菌に導入して該タンパク質を発現させることによって、該cDNAによってコードされたタンパク質を調製することができる。HIS3遺伝子に加えて、レポーター遺伝子として、例えばAde2遺伝子、lacZ遺伝子、CAT遺伝子、ルシフェラーゼ遺伝子等を用いることができる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合する物質を、アフィニティークロマトグラフィを用いてスクリーニングしてもよい。例えば、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドをアフィニティーカラムの担体上に固定化してもよく、試験物質を該カラムにアプライする。本明細書における試験物質は例えば、細胞抽出物、細胞溶解物等であり得る。試験物質をロードした後、カラムを洗浄し、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合した物質を調製することができる。試験物質がタンパク質である場合、得られたタンパク質のアミノ酸配列を解析し、該配列に基づきオリゴDNAを合成し、プローブとして該オリゴDNAを用いてcDNAライブラリをスクリーニングして、該タンパク質をコードするDNAを得る。本発明において結合した物質を検出または定量するための手段として、表面プラズモン共鳴現象を用いるバイオセンサを使用することができる。そのようなバイオセンサを使用する場合、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと試験物質との相互作用は、標識を用いることなく微量のポリペプチドだけを用いて、表面プラズモン共鳴シグナルとしてリアルタイムで観察することができる例えばBIAcore、Pharmacia。したがって、BIAcoreなどのバイオセンサを用いて、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと試験物質との結合を評価することが可能である。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドと結合するタンパク質だけでなく化学物質アゴニストおよびアンタゴニストを含むも単離するための、固定化されたSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを合成化学物質、または天然物質バンク、またはランダムファージペプチドディスプレイライブラリに曝露した場合にSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに結合する物質をスクリーニングする方法、および、ハイスループットなコンビナトリアル化学技術を用いてスクリーニングする方法WrightonetalScience273458641996、VerdineNature38411131996、HoganNature384179は、当業者に既知である。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの全長に加えて、該ポリペプチドの断片を、それが天然のSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの少なくとも1つの生物学的活性を保持している限り、本発明のスクリーニングに用いることができる。そのような生物学的活性には、細胞増殖活性、ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性、抗アポトーシス活性などが含まれる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドおよびその断片がそれらの生物学的活性の少なくとも1つを保持している限り、該ポリペプチドまたはその断片を他の物質にさらに連結させてもよい。使用可能な物質には、ペプチド、脂質、糖および糖鎖、アセチル基、天然および合成のポリマー等が含まれる。これらの種類の修飾を行って、付加的な機能を付与すること、または該ポリペプチドおよび断片を安定化することができる。本発明の方法に用いられるSUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチドまたはその断片は、従来の精製法により天然タンパク質として自然界から、または選択されたアミノ酸配列に基づいて化学合成により、得ることができる。例えば、合成のために採用できる従来のペプチド合成法には、以下が含まれる:1PeptideSynthesisInterscienceNewYork1966;2TheProteinsVol2AcademicPressNewYork1976;3ペプチド合成,丸善,1975;4ペプチド合成の基礎と実験,丸善,1985;5医薬品の開発続第14巻ペプチド合成,広川書店,1991;6WO99/67288;および7BaranyGMerrifieldRBPeptidesVol2SolidPhasePeptideSynthesisAcademicPressNewYork1980100118。あるいは、ポリペプチドを作製するための任意の公知の遺伝子工学的方法を通じて、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを得ることができる例えば、MorrisonJJBacteriology197713234951;ClarkCurtissCurtissMethodsinEnzymology198310134762。例えば、最初に、目的タンパク質を発現可能な形態で例えば、プロモーターを含む調節配列の下流にコードするポリヌクレオチドを含む適切なベクターを調製し、適切な宿主細胞に形質転換し、次に該宿主細胞を培養して、該タンパク質を産生させる。より具体的には、pSV2neo、pcDNAI、pcDNA3.1、pCAGGS、またはpCD8などの、外来遺伝子を発現させるためのベクターに、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドをコードする遺伝子を挿入することにより、該遺伝子を宿主例えば、動物細胞等で発現させる。発現用に、プロモーターを用いることができる。例えばSV40初期プロモーターRigbyinWilliamsonGeneticEngineeringvol3AcademicPressLondon198283141、EF-αプロモーターKimetalGene19909121723、CAGプロモーターNiwaetalGene1991108193、RSVLTRプロモーターCullenMethodsinEnzymology1987152684704、SRαプロモーターTakebeetalMolCellBiol19888466、CMV最初期プロモーターSeedetalProcNatlAcadSciUSA19878433659、SV40後期プロモーターGheysenetalJMolApplGenet1982138594、アデノウイルス後期プロモーターKaufmanetalMolCellBiol19899946、HSVTKプロモーター等を含む、一般的に用いられている任意のプロモーターを使用することができる。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現させるための宿主細胞へのベクターの導入は、任意の方法、例えばエレクトロポレーション法ChuetalNucleicAcidsRes198715131126、リン酸カルシウム法ChenetalMolCellBiol19877274552、DEAEデキストラン法LopataetalNucleicAcidsRes198412570717;SussmanetalMolCellBiol1985416413、Lipofectin法DerijardBCell19947102537;LambetalNatureGenetics199352230;RabindranetalScience19932592304等に従って行うことができる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを、インビトロ転写およびインビトロ翻訳系で作製することもできる。試験物質と接触させるSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドは、例えば、精製ポリペプチド、可溶性タンパク質、または他のポリペプチドと融合した融合タンパク質であってよい。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに結合する物質として本方法によってスクリーニングされる試験物質は、がんを治療または予防する可能性を有する候補物質であり得る。これらの候補物質ががんを治療または予防する可能性は、がんに対する治療物質を同定するための二次および/またはさらなるスクリーニングによって評価することができる。例えば、これらの候補物質を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を過剰発現するがん細胞と接触することにより、がん細胞増殖を抑制する能力についてさらに調べることができる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性を抑制する物質のスクリーニング:本発明は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性例えば、がん細胞増殖増強活性を抑制する物質をスクリーニングする方法、ならびに膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌を含む、SUV420H1およびSUV420H2過剰発現のいずれかまたは両方に関連するがんを治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法を提供する。SUV420H1を標的とする場合、がんは、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択され得る。SUV420H2を標的とする場合、がんは、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択され得る。肺癌はSCLCおよびNSCLCを含む。また、NSCLCは、腺癌、扁平上皮癌SCC、および大細胞癌を含む。したがって本発明は、以下の段階を含む、がんを治療もしくは予防するためまたはがん細胞増殖を阻害するための候補物質をスクリーニングする方法を提供する:a試験物質をSUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチドまたはその断片と接触させる段階;b段階aのポリペプチドの生物学的活性を検出する段階;およびc試験物質の非存在下で検出された該ポリペプチドの生物学的活性と比較して、該ポリペプチドの生物学的活性を抑制する該試験物質を選択する段階。別の態様において、本発明は、以下の段階を含む、がんの治療もしくは予防、またはがん細胞増殖の阻害に対する試験物質の治療効果を評価する方法を提供する:a試験物質をSUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチドまたはその断片と接触させる段階;b段階aのポリペプチドの生物学的活性を検出する段階;およびc該試験物質の潜在的治療効果を段階bで検出された生物学的活性と関連付ける段階であって、試験物質の非存在下で検出された該ポリペプチドの生物学的活性と比較して、該試験物質が該ポリペプチドの生物学的活性を抑制する場合に、該潜在的治療効果が示される、段階。代替的に、いくつかの態様において、本発明は、以下の段階を含む、がんの治療もしくは予防、または、SUV420H1およびSUV420H2のいずれかもしくは両方の過剰発現に関連するがんの阻害に対する試験物質の治療効果を評価または推定するための方法を提供する:a試験物質を、SUV420H1もしくはSUV420H2遺伝子のポリヌクレオチドにコードされるポリペプチドまたはその断片と接触させる段階;b段階aのポリペプチドの生物学的活性を検出する段階;およびc潜在的治療効果を試験物質と関連付ける段階であって、試験物質の非存在下で検出されたSUV420H1またはSUV420H2遺伝子のポリヌクレオチドにコードされるポリペプチドの生物学的活性と比較して、該試験物質が該ポリペプチドの生物学的活性を抑制する場合に、該潜在的治療効果が示される、段階。そのようながんには、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌が含まれる。本発明において、治療効果は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性と相関し得る。例えば、試験物質が、該物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性を抑制または阻害する場合には、該試験物質を、治療効果を有する候補物質として同定または選択することができる。あるいは、試験物質が、該物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性を抑制または阻害しない場合には、該試験物質を、有意な治療効果を有さない物質として同定することができる。本発明の方法を以下により詳細に説明する。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性を保持する限り、任意のポリペプチドをスクリーニングに用いることができる。例えば、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドおよびその機能的同等物を、本スクリーニング法において用いることができる。SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性の例には、細胞増殖増強活性、メチルトランスフェラーゼ活性、および抗アポトーシス活性が含まれる。これらの活性を、スクリーニングの指標として用いることができる。このスクリーニングにより単離された物質は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドのアンタゴニストの候補である。アンタゴニストという用語は、ポリペプチドに結合することによってその機能を阻害する分子を指す。該用語はまた、SUV420H1またはSUV420H2をコードする遺伝子の発現を低下させるかまたは阻害する分子も指す。さらに、このスクリーニングによって単離された物質は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドとその他の分子DNAおよびタンパク質を含むとのインビボ相互作用を阻害する物質の候補である。本発明において、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現を抑制することにより、細胞増殖が低減する。したがって、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの生物学的活性を低下させる候補物質をスクリーニングすることにより、がんを治療または予防する可能性のある候補物質を同定することができる。候補物質ががんを治療または予防する可能性は、がん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌に対する治療物質を同定するための二次および/またはさらなるスクリーニングによって評価することができる。本方法において検出される生物学的活性が細胞増殖増強活性である場合には、例えば、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを発現する細胞を調製し、該細胞を試験物質の存在下で培養し、細胞増殖の速度を測定すること、細胞周期を測定すること等、および、例えば図3および4に示される細胞の生存またはコロニー形成活性を測定することによって、それを検出することができる。SUV420H1またはSUV420H2を発現する細胞の増殖速度を低下させる物質を、がん、特に膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌を含むがんを治療または予防するための候補物質として選択することができる。いくつかの態様において、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞は、インビトロでSUV420H1またはSUV420H2遺伝子を外因的または内因的に発現する、単離された細胞または培養細胞であってもよい。より具体的には、本方法は、a試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2を過剰発現する細胞と接触させる段階;b段階aの細胞において細胞増殖増強活性を測定する段階;およびc試験物質の非存在下における細胞増殖増強活性と比較して、細胞増殖増強活性を低下させる該試験物質を選択する段階を含み得る。いくつかの態様において、本発明の方法は、dSUV420H1またはSUV420H2をほとんどまたは全く発現しない細胞に対する影響を有さない試験物質を選択する段階をさらに含み得る。本発明の方法において検出される生物学的活性がメチルトランスフェラーゼ活性である場合、ポリペプチドを、基質例えば、ヒストンH4K20、H3K9および補因子例えば、S-アデノシル-L-メチオニンと、該基質のメチル化に適した条件下で接触させ、該基質のメチル化レベルを検出することによって、メチルトランスフェラーゼ活性を測定することができる。より具体的には、本方法は、a試験物質の存在下で、SUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチドまたはその断片とメチル化のための基質を接触させる段階;b該基質のメチル化レベルを検出する段階;およびc試験物質の非存在下で検出されたメチル化レベルと比較して、該基質のメチル化レベルを抑制する該試験物質を選択する段階を含み得る。本発明において、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドのメチルトランスフェラーゼ活性を、当技術分野で公知の方法によって測定することができる。例えば、適切なメチル化アッセイ条件下で、SUV420H1またはSUV420H2および基質を標識されたメチルドナーと共にインキュベーションすることができる。ヒストン例えば、ヒストンH4ペプチドヒストンの全長またはその断片およびS-アデノシル-L-メチオニンSAMを、それぞれ基質およびメチルドナーとして用いることができる。典型的な態様において、ヒストンH4の20番目のリジンを含み、かつ、10個もしくはそれ以上のアミノ酸残基、15個もしくはそれ以上のアミノ酸残基、20個もしくはそれ以上のアミノ酸残基、25個もしくはそれ以上のアミノ酸残基、30個もしくはそれ以上のアミノ酸残基、または35個もしくはそれ以上のアミノ酸残基を有するヒストンH4断片を、基質として用いることができる。例えば、SDS-PAGE電気泳動および蛍光光度解析によって、ヒストンペプチドへの放射標識の移行を検出することができる。あるいは反応後に、濾過によってメチルドナーからヒストンペプチドを分離して、フィルター上に保持された放射標識の量をシンチレーション測定によって定量することもできる。メチルドナーに付着させることができるその他の適切な標識、例えば発色標識および蛍光標識、ならびにヒストンペプチドへのこれらの標識の移行を検出する方法が、当技術分野において公知である。あるいは、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドのメチルトランスフェラーゼ活性は、非標識メチルドナー、およびメチル化ヒストンペプチドを選択的に認識する試薬を用いて測定することもできる。例えば、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチド、メチル化される基質例えば、ヒストンH4またはその断片、およびメチルドナーを、該基質のメチル化を可能にする条件下でインキュベーションした後、免疫学的方法によってメチル化基質のレベルを検出することができる。メチル化基質を認識する抗体を用いる任意の免疫学的技法を、検出に使用することができる。例えば、メチル化ヒストン例えば、ヒストンH4K20me2またはヒストンH4K20me3に対する抗体が市販されているabcamLtd。メチル化ヒストンを認識する抗体を用いるELISAまたは免疫ブロッティングを、本発明に使用することができる。さらに、メチルトランスフェラーゼ活性を検出する本発明の方法は、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを発現する細胞を調製し、該細胞を試験物質の存在下で培養して、例えばメチル化領域に特異的に結合する抗体の使用によりヒストン特に、ヒストンH4K20のメチル化レベルを測定することによって、行うことができる。より具体的には、本方法は、[1]試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2を発現する細胞と接触させる段階;[2]ヒストンのメチル化レベルを検出する段階;および[3]試験物質の非存在下におけるメチル化レベルと比較して、ヒストンのメチル化レベルを低下させる該試験物質を選択する段階を含み得る。本発明において、SUV420H2遺伝子の発現を抑制することにより、癌細胞のアポトーシスが誘導される図5Aおよび5B。本発明の方法において検出される生物学的活性が抗アポトーシス活性である場合には、例えば、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを発現する細胞を調製し、該細胞を試験物質の存在下で培養して、例えば図5Aおよび5Bに示されるように、アポトーシス誘導のマーカーであるPARP1および/もしくはカスパーゼ3の切断を検出することによって、またはTUNELアッセイによりDNA断片化を検出することによって、これを検出することができる。SUV420H1またはSUV420H2を発現する細胞のアポトーシスを誘導する物質は、がん、特に膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌を含むがんを治療または予防するための候補物質として選択され得る。いくつかの態様において、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞は、インビトロでSUV420H1またはSUV420H2遺伝子を外因的または内因的に発現する、単離された細胞または培養細胞であってよい。より具体的には、本方法は、a試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2を過剰発現する細胞と接触させる段階;b段階aの細胞のアポトーシスレベルを検出する段階;およびc試験物質の非存在下におけるアポトーシスレベルと比較して、アポトーシスレベルを上昇させる該試験物質を選択する段階を含み得る。いくつかの態様において、本発明の方法は、dSUV420H1またはSUV420H2をほとんどまたは全く発現しない細胞に対する影響を有さない試験物質を選択する段階をさらに含み得る。SUV420H1およびSUV420H2ポリペプチドのいずれかまたは両方を発現する細胞には、例えば、がん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌から樹立された細胞株が含まれ、このような細胞が該遺伝子を発現する限り、該細胞を本発明の上記スクリーニングに用いることができる。あるいは、該遺伝子を発現するように、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドの発現ベクターを細胞にトランスフェクトすることもできる。本明細書において定義される生物学的活性例えば、細胞増殖増強活性、メチルトランスフェラーゼ活性、または抗アポトーシス活性を抑制するとは、好ましくは、該物質の非存在下と比較した少なくとも10の抑制、少なくとも25、50、もしくは75の抑制、または少なくとも90の抑制であり得る。いくつかの態様では、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドを発現しない対照細胞が用いられる。したがって、本発明はまた、以下の段階を含む、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドまたはその断片を用いて、細胞増殖を阻害するための候補物質またはSUV420H1もしくはSUV420H2関連疾患を治療もしくは予防するための候補物質をスクリーニングする方法も提供する:a試験物質の存在下で、SUV420H1もしくはSUV420H2ポリペプチドまたはその機能的断片を発現する細胞、およびSUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドもその機能的断片も発現しない対照細胞を培養する段階;b該タンパク質を発現する細胞および対照細胞の生物学的活性を検出する段階;ならびにc対照細胞においておよび試験物質の非存在下で検出された生物学的活性と比較して、該タンパク質を発現する細胞において生物学的活性を阻害する該試験物質を選択する段階。さらに、本発明はまた、SUV420H1またはSUV420H2を発現するがん細胞、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌の細胞の増殖を阻害するまたは低減させるための候補物質をスクリーニングする方法、ならびに、SUV420H1またはSUV420H2過剰発現に関連するがん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌を治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法も、提供する。SUV420H1またはSUV420H2の発現を改変する物質のスクリーニング:本発明は、SUV420H1またはSUV420H2の発現を阻害する物質をスクリーニングする方法を提供する。SUV420H1またはSUV420H2の発現を阻害する物質は、がん細胞例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、または胃癌の細胞の増殖を抑制すると予想され、よってがん例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、または胃癌を治療または予防するのに有用であり得る。したがって、本発明はまた、SUV420H1またはSUV420H2を過剰発現するがん細胞、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、および胃癌の細胞の増殖を抑制する物質をスクリーニングする方法、ならびにSUV420H1またはSUV420H2過剰発現に関連するがん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、または胃癌を治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法も提供する。いくつかの態様において、SUV420H1に関連するがんは、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍を含み、SUV420H2に関連するがんは、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、胃癌、および肺癌を含む。SUV420H1を標的とする場合、がんは、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択され得る。SUV420H2を標的とする場合、がんは、膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌からなる群より選択され得る。肺癌はSCLCおよびNSCLCを含む。また、NSCLCとは、腺癌、扁平上皮癌SCC、および大細胞癌を含む。本発明の文脈において、そのようなスクリーニングは、例えば以下の段階を含み得る:a試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞と接触させる段階;b該細胞におけるSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを検出する段階;およびc試験物質の非存在下で検出された発現レベルと比較して、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを低下させる該試験物質を選択する段階。さらに、本発明は、a物質を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞と接触させる段階;bSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを検出する段階;およびc試験物質の潜在的治療効果を段階bで検出された発現レベルと関連付ける段階であって、該試験物質の非存在下で検出された発現レベルと比較して、試験物質がSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを低下させる場合に、該潜在的治療効果が示される、段階を含み得るがん細胞増殖の抑制またはがんの治療もしくは予防に対する試験物質の治療効果を評価する方法を提供する。本発明において、治療効果は、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルと相関し得る。例えば、試験物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、該試験物質がSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを低下させる場合には、該試験物質を、治療効果を有する候補物質として同定または選択することができる。あるいは、試験物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、該試験物質がSUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを低下させない場合には、該試験物質を、有意な治療効果を有さない物質として同定することができる。本発明の方法を以下により詳細に説明する。SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞には、例えば、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、例えばSCLC、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、または胃癌から樹立された細胞株が含まれ;そのような細胞を、本発明の上記スクリーニング法に用いることができる例えば、SW780、RT4、A549、LC319、SBC5。発現レベルは、当業者に周知の方法、例えばRT-PCR、ノーザンブロットアッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、免疫染色、およびフローサイトメトリー解析によって評価することができる。本明細書において定義される発現レベルを低下させるとは、試験物質の非存在下における発現レベルと比較した、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルの少なくとも10の低下、少なくとも25、50、もしくは75のレベル低下、または少なくとも95のレベル低下であり得る。本明細書における試験物質には、例えば、化学物質、二本鎖分子等が含まれる。化学物質および二本鎖分子の調製のための方法は、上記の説明に記載されている。スクリーニング法においては、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現レベルを低下させる試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2過剰発現に関連するがん、例えば膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、例えばSCLC、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病、食道癌、および胃癌の治療または予防に用いられる候補物質として選択することができる。いくつかの態様において、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子を発現する細胞は、インビトロでSUV420H1またはSUV420H2遺伝子を外因的または内因的に発現する、単離された細胞または培養細胞であってもよい。これらの候補物質ががんを治療または予防する可能性は、がんの治療物質を同定するための二次および/またはさらなるスクリーニングによって評価することができる。あるいは、本発明のスクリーニング方法は、以下の段階を含み得る:a試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階;b該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を検出する段階;ならびにc試験物質の非存在下で検出される発現レベルまたは活性と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させる該試験物質を選択する段階。さらに本発明は、がんの治療もしくは予防またはがん細胞増殖の阻害における試験物質の治療効果を評価する方法を提供し、該方法は、a試験物質を、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞と接触させる段階;b該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を検出する段階;ならびにc試験物質の潜在的治療効果を段階bで検出された発現レベルまたは活性と関連付ける段階であって、試験物質の非存在下で検出される発現レベルまたは活性と比較して、該試験物質が該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させる場合に、該潜在的治療効果が示される、段階を含む。本発明において、治療効果はレポーター遺伝子の発現レベルまたは活性と相関し得る。例えば、試験物質が、試験物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させる場合には、該試験物質を、治療効果を有する候補物質として同定または選択することができる。あるいは、試験物質が、該試験物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させない場合には、該試験物質を、有意な治療効果を有さない物質として同定することができる。適切なレポーター遺伝子および宿主細胞は、当技術分野で周知である。例えば、レポーター遺伝子はルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質GFP、イソギンチャクモドキ赤色蛍光タンパク質DsRed、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼCAT、lacZ、およびβ-グルクロニダーゼGUSを含み、宿主細胞はCOS7、HEK293、HeLa等を含む。スクリーニングに必要とされるレポーター構築物は、レポーター遺伝子配列をSUV420H1またはSUV420H2の転写調節領域に連結することにより調製することができる。本明細書におけるSUV420H1またはSUV420H2の転写調節領域とは、開始コドンから少なくとも500bp上流まで、例えば少なくとも1,000bp、5000bp、または10,000bp上流までの領域である。転写調節領域を含むヌクレオチドセグメントは、ゲノムライブラリから単離することができ、またはPCRによって増やすことができる。スクリーニングに必要とされるレポーター構築物は、レポーター遺伝子配列を該遺伝子のいずれか一つの転写調節領域に連結することにより調製することができる。転写調節領域を同定する方法と、同じくアッセイプロトコールも、周知であるMolecularCloningthirdeditionchapter172001ColdSpringsHarborLaboratoryPress。前記レポーター構築物を含むベクターを宿主細胞に導入することができ、該レポーター遺伝子の発現または活性を、当技術分野で周知の方法により例えば、ルミノメーター、吸光分光計、フローサイトメーター等を用いて検出することができる。本明細書において定義される発現または活性を低下させるとは、物質の非存在下と比較した、レポーター遺伝子の発現または活性の、少なくとも10の低下、少なくとも25、少なくとも50、もしくは少なくとも75の低下、または少なくとも95の低下を意味する。本発明において、SUV420H1またはSUV420H2遺伝子の発現の抑制は、細胞増殖を低減させる。したがって、レポーター遺伝子の発現または活性を低下させる候補物質をスクリーニングすることにより、がんを治療または予防する可能性を有する候補物質を同定することができる。これらの候補物質ががんを治療または予防する可能性は、がんに対する治療物質を同定するための二次および/またはさらなるスクリーニングによって評価することができる。例えば、SUV420H1またはSUV420H2ポリペプチドに結合する物質ががんの活性も阻害する場合、そのような物質はSUV420H1またはSUV420H2特異的な治療効果を有すると結論づけることができる。例えば、本発明の文脈において、そのような活性にはがん細胞増殖およびがんの転移活性が含まれる。以下の実施例において本発明の局面を説明するが、これらは添付の特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定することを意図するものではない。特記しない限り、本明細書で用いられる技術用語および科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。本発明の実施または試験において、本明細書に記載される方法および材料と類似または同等の方法および材料を用いることができるが、適切な方法および材料を以下に記載する。本発明を以下の実施例においてさらに説明するが、この実施例は添付の特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定するものではない。[実施例1]材料および方法組織試料およびRNA調製膀胱摘除術全摘除術/単純摘除術/部分摘除術を含むまたは膀胱腫瘍の経尿道的切除術TUR-Btのいずれかの際に、原発性尿路上皮癌の外科標本124例を採取し、液体窒素中で瞬時に凍結した。正常膀胱尿路上皮の標本28例を、悪性腫瘍のエビデンスがない患者の肉眼上正常な膀胱尿路上皮の領域から採取した。本試験への組織の使用は、CambridgeshireLocalResearchEthicsCommitteeによって承認された。30μmの切片計30枚をRNA抽出用にホモジナイズし、RNA抽出に使用した組織に隣接する7μmのサンドウィッチ切片2枚を切り出し、染色し、独立したコンサルタントである尿路組織病理学者により細胞充実度および腫瘍悪性度について評価した。加えて、炎症細胞浸潤の程度に従って、切片をグレード分類した低度、中度、および重度。顕著な炎症細胞浸潤を示す試料を排除した[WallardMJetalBritishjournalofcancer200694569577]。製造業者のプロトコールに従って、TRIReagent商標Sigma、Dorset、UKを用いて全RNAを抽出した。DNase工程を含むRNeasyMinikits商標QIAGEN、Crawley、UKを用いて、RNA純度を最適化した。Agilent2100商標による全RNA生物分析を行った。各試料由来の1μlの再懸濁RNAをRNA6000NanoLabChip商標にアプライし、製造業者の説明書に従って処理した。チップおよび試薬すべての供給元は、AgilentTechnologies商標WestLothian、UKであった。逆転写NanoDrop商標ND1000分光光度計NyxorBiotech、Paris、Franceを用いて、全RNA濃度を測定した。製造業者の説明書に従って、2μgのランダムヘキサマーAmershamおよびSuperscriptIII逆転写酵素Invitrogen、Paisley、UKを、20μl反応で用いて、1μgの全RNAを逆転写した。次いで、cDNAをPCR等級の水で1:100希釈し、-20°Cで保存した。レーザーキャプチャーマイクロダイセクションレーザーキャプチャーマイクロダイセクション用の組織は、上記に概説した手順に従って予め採取した。各組織から7μm厚の連続した切片5枚を切り出し、製造業者のプロトコールに従ってHistogene商標染色液Arcturus、California、USAを用いて染色した。その直後に、PixCellIIレーザーキャプチャー顕微鏡Arcturus、CA、USAを用いるマイクロダイセクションのためにスライドを転写した。この技法は、低出力赤外レーザーを使用して関心対象の細胞を覆う熱可塑性フィルムを融解させ、これに細胞を付着させるものである。各組織において間質区画および上皮/がん性区画の両方から、およそ10,000個の細胞をマイクロダイセクションした。RNeasyMicroキットQIAGEN、Crawley、UKを用いて、RNAを抽出した。混入を防ぐために、腫瘍の顕著な炎症領域を含むがんもしくは間質または顕著な炎症細胞浸潤を含む間質の領域は回避した。全RNAを逆転写し、上記のようにqRT-PCRを行った。そのような少量の試料からのRNAは低収量であることを考慮し、NanoDrop商標定量は実施しなかったが、無傷の出発RNAの量の正確な尺度としての内在性18SCT値に対する補正を用いた。転写物分析は、SUV420H1およびSUV420H2遺伝子に対して実施した。マイクロダイセクションの精度を検証するため、ビメンチンおよびウロプラキンに対するプライマーおよびプローブを調達し、製造業者の説明書Assaysondemand、AppliedBiosystems、Warrington、UKに従ってqRT-PCRを行った。ビメンチンは主に間葉系由来細胞で発現し、間質マーカーとして使用された。ウロプラキンは尿路上皮分化のマーカーであり、上皮由来腫瘍の最大90において保存されている[OlsburghJetalTheJournalofpathology2003199414921]。細胞培養細胞株はすべて、適切な培地中で単層で培養した:253J、253J-BV、HT1197、HT1376、J82、SCaBER、UMUC3膀胱癌細胞、およびSBC5小細胞肺癌細胞には、イーグル最小必須培地EMEM;5637膀胱癌細胞、ならびにA549、H2170、およびLC319非小細胞肺癌細胞には、RPMI1640培地;EJ28膀胱癌細胞およびRERF-LC-AI非小細胞肺癌細胞には、ダルベッコ改変イーグル培地DMEM;RT4およびT24膀胱癌細胞には、マッコイ5A培地;SW780細胞には、10ウシ胎仔血清および1抗菌/抗真菌溶液Sigmaを補充したリーボビッツL-15。細胞はすべて、5CO2を含む253J、253J-BV、HT1197、HT1376、J82、SCaBER、UMUC3、SBC5、5637、A549H2170、LC319、EJ28、RERF-LC-AI、RT4、およびT24またはCO2を含まないSW780加湿空気中で37°Cで維持した。製造業者のプロトコールに従ってFuGENE6商標ROCHE、Basel,Switzerlandを用いて、細胞にトランスフェクトした。定量的リアルタイムPCR上記のように、膀胱癌組織124例および正常膀胱組織28例をCambridgeAddenbrookesHospitalで調製した。定量的RT-PCR反応のために、ヒトGAPDHハウスキーピング遺伝子、SDHハウスキーピング遺伝子、SUV420H1、およびSUV420H2のすべてに対する特異的プライマーを設計した表1のプライマー配列。製造業者のプロトコールに従ってABIprism7700配列検出システムAppliedBiosystems、Warrington、UKを用いて、PCR反応を行った。50の、UNGを含まないSYBRGREENユニバーサルPCRMasterMixAppliedBiosystems、Warrington、UK、各50nMのフォワードおよびリバースプライマー、ならびに2μlの逆転写cDNAを適用した。増幅条件は、まず95°Cで5分間、次に、95°Cで10秒間、55°Cで1分間、および72°Cで10秒間からそれぞれなる45サイクルであった。この後、融解曲線を描くために条件を95°Cで15秒間、65°Cで1分間に設定して、50°Cまで10秒間冷却した。標的遺伝子増幅のための反応条件は上記の通りであり、逆転写RNA5ngの同等物を各反応において使用した。試料中の相対RNAレベルを決定するため、18S反応についてはRNA2~0.625ngおよび全標的遺伝子についてはRNA20~0.5ngの範囲に及ぶcDNAの一連の2倍希釈物から、PCR反応の検量線を作成した。ABIprism7700により、45サイクルのPCR反応全体にわたる蛍光レベルの変化が測定され、各試料について、増幅が対数期に入る点と相関するサイクル閾値Ctの値が作成された。この値を出発鋳型の量の指標として使用した;したがって、Ct値が小さいほど、最初の無傷cDNAの量がより多いことが示された。siRNAによるトランスフェクションヒトSUV420H1/H2転写物または対照siRNAとしてEGFP転写物を標的とするためのsiRNAオリゴヌクレオチド二重鎖を、SIGMAGenosysから購入した。siRNA配列を表2に記載する。Lipofectamine2000Invitrogenを用いて、48時間にわたりsiRNA二重鎖100nM最終濃度を膀胱癌細胞株および肺癌細胞株にトランスフェクトし、Cellcountingkit-8同仁堂を用いて細胞生存率を確認した。SUV420H2を恒常的に発現する安定発現株の構築V5タグ付SUV420H2発現ベクターpcDNA5/FRT/V5-His-SUV420H2を調製し、SUV420H2を条件付きで安定に発現させるために、そのゲノム内にFlp組換え標的FRT部位を含むFlp-InT-REx293細胞Invitrogenにトランスフェクトした。V5タグ付クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼCAT発現ベクターpcDNA5/FRT/V5-His-CATを、発現の陰性対照として使用した。タンパク質レベルでのSUV420H2発現は、ウェスタンブロットおよび免疫細胞化学によって評価した。細胞周期解析のためのフローサイトメトリーアッセイFACSSUV420特異的siRNAで処理したA549細胞を調製し、CO2インキュベーターにおいて、37°Cで72時間培養した。次に、トリプシン処理後の細胞を回収し、アッセイ緩衝液1,000μlで2回洗浄し、5,000rpmで5分間遠心分離した。その後、上清を廃棄し、アッセイ緩衝液200μlおよび固定緩衝液1,000μlを添加して、試料を室温で1時間インキュベーションした。最後に、ヨウ化プロピジウム試薬を添加し、フローサイトメーターCellLabQuantaSC、BeckmanCoulterにより細胞周期プロファイルを解析した。各細胞分裂の割合を算出し、スチューデントのt検定を用いることによって統計学的に解析した。細胞周期および細胞増殖の連結アッセイ5-ブロモ-2-デオキシウリジンBrdUフローキットBDPharmingen、SanDiego、CAを用いて、細胞周期動態を判定し、かつ増殖細胞のDNA中へのBrdUの取り込みを測定した。アッセイは、製造業者のプロトコールに従って行った。簡潔に説明すると、6ウェル組織培養プレートに細胞ウェル当たり2×105個を播種して一晩置き、10FBSを含む培地において最適化濃度のsiRNAで72時間処理した後、10μMのBrdUを添加して、さらに30分間インキュベーションを継続した。浮遊細胞および接着細胞の両方を処理時点当たり3連のウェルからプールし、パラホルムアルデヒドおよび界面活性剤サポニンを含む溶液中で固定し、DNAaseと共に37°Cで1時間インキュベーションした試料当たり30μg。FITC結合抗BrdU抗体洗浄緩衝液で1:50希釈;BDPharmingen、SanDiego、CAを添加し、インキュベーションを室温で20分間継続した。細胞を洗浄緩衝液で洗浄し、全DNAを7-アミノ-アクチノマイシンD7-AAD;試料当たり20μLで染色した後、FACScanBECKMANCOULTERを用いてフローサイトメトリー解析を行い、CXP解析ソフトウェアVer2.2BECKMANCOULTERを用いて全DNA含量7-AADを測定した。アポトーシスアッセイアポトーシスアッセイは、ウェスタンブロッティングおよびTUNELアッセイにより行った。A549細胞およびSBC5細胞を調製した後、siEGFPおよびsiSUV420H2処理を行い、37°Cで72時間インキュベーションした。全細胞溶解物をRIPA様緩衝液により抽出し、αPARP-1抗体F-2、マウスモノクローナル、sc-8007、SantaCruz、α-切断型カスパーゼ-3抗体Asp175、ウサギポリクローナル、CellSignalingTechnology、および内部対照としてのαGAPDH抗体V-18、マウスモノクローナル、sc-20357、SantaCruzを用いてウェスタンブロッティングを行った。TUNELアッセイは、製造業者のプロトコールに従って、ApopTag商標フルオレセイン直接インサイチューアポトーシス検出キットCHEMICON-Millipore、Billerica、MAにより行った。細胞を、20μlの1パラホルムアルデヒドpH7.4中に細胞1×106個の密度で、10分間室温で固定した。続いて、75μlの平衡化緩衝液を適用して10秒間反応させた後、作用強度のTdT酵素を適用して、37°Cの加湿チャンバー内に1時間置いた。55μlの停止/洗浄緩衝液により、この反応を停止させた。アポトーシス細胞をAlexaFluor商標488により染色し、核をヨウ化プロピジウム;AlexaFluor商標594により対比染色した。[実施例2]SUV420H1/H2発現は臨床癌組織において上方制御されるイギリス人臨床膀胱癌試料の小サブセットにおいて様々なヒストンメチルトランスフェラーゼの発現レベルを調べたところ、非癌性試料と比較して、癌試料においてSUV420H1およびSUV420H2の有意な過剰発現が見出されたデータは示さず。続いて、膀胱癌試料124例および正常対照試料24例イギリス人を解析し、正常細胞と比較して、腫瘍細胞においてSUV420H1およびSUV420H2発現レベルが有意に上昇していることが確認された図1A。性別、喫煙歴、悪性度、転移、および再発による腫瘍の細分類から、それらの発現レベルにおける有意差は認められなかった表3。次いで、いくつかの日本人臨床膀胱癌試料におけるSUV420H1およびSUV420H2の発現パターンをcDNAマイクロアレイにより解析し、日本人患者の膀胱癌における有意な過剰発現を確認した図1B。加えて、多数の臨床試料による以前のマイクロアレイ発現解析[KikuchiTetalOncogene20032221922205、NakamuraTetalOncogene20042323852400、NishidateTetalIntJOncol200425797819、TakataRetalClinCancerRes20051126252636]により、SUV420H1およびSUV420H2発現の両方が様々な種類のがんにおいて有意に上方制御されることが示された図2および表4。これらの結果から、SUV420H1およびSUV420H2発現の調節不全が多くの種類のヒトがんに関与し得ることが示される。[実施例3]NSCLC患者に関するSUV420H2発現と予後不良との関連性次に、本発明者らは、膀胱腫瘍組織および様々な種類の正常組織の間でSUV420H2発現を比較し、膀胱腫瘍組織におけるSUV420H2の発現レベルが正常組織におけるものよりも有意に高いことを見出した図1C。一貫して、膀胱癌細胞株におけるSUV420H2発現は、正常細胞株と比較して著しく高い図3B。また、SUV420H2発現が、対応する非新生物組織と比較して肺腫瘍組織においても上昇していることが、cDNAマイクロアレイ実験から示された図2B。肺癌組織におけるSUV420H2タンパク質発現の有意性をより詳細に解析するために、本発明者らは、外科的切除術を受けた340名のNSCLC患者由来の組織切片を含む組織マイクロアレイに対する免疫組織化学的解析を行った図2C。SUV420H2は340例のうち295例において陽性染色され86.8、45例において陰性染色された13.2。続いて、本発明者らは、SUV420H2発現と臨床転帰との関連性を解析し、NSCLC患者におけるSUV420H2の発現が、男性P=0.0305、フィッシャーの直接確率検定;表5および原発腫瘍の切除後の腫瘍特異的5年生存率ログランク検定によりP=0.0023;図2Dと有意に関連していることを見出した。単変量解析から、NSCLC患者における予後不良と、SUV420H2発現、年齢、性別、組織型非ADC対ADC、pT病期腫瘍サイズ、T1対T2T3、およびpN病期リンパ節状態、N0対N1N2を含む複数の因子との間の関連性が明らかになった表6。加えて、多変量解析からも、年齢、pT、およびpN因子と同様に、SUV420H2状態が、本研究に登録された外科的治療を受けたNSCLC患者の独立予後因子として統計学的有意性を示すことが明らかになった表6。これらの結果は、SUV420H2発現の調節不全が多くの種類のヒトがんに関与し得、かつ外科的切除術後のNSCLC患者における負の転帰と相関し得ることを意味する。[実施例4]SUV420H1およびSUV420H2による癌細胞増殖の調節ヒトの発がんにおけるSUV420H1/H2の役割を調べるため、SUV420H1を標的とする2種類の独立したsiRNAsiSUV420H11および2およびSUV420H2を標的とする2種類の独立したsiRNAsiSUV420H21および2を用いてノックダウン実験を行った。最初に、様々な膀胱癌細胞株および肺癌細胞株におけるSUV420H1およびSUV420H2発現を調べ、正常細胞株における発現レベルと比較した図3Aおよび3B。膀胱癌細胞株および肺癌細胞株におけるSUV420H1およびSUV420H2の発現レベルは、正常細胞株よりも有意に高かった。加えて、siSUV420H1およびsiSUV420H2をトランスフェクトしたA549細胞およびSBC5細胞におけるSUV420H1およびSUV420H2発現は、対照siRNAであるsiEGFPをトランスフェクトした細胞におけるものと比較して有意に抑制された図3Cおよび3D。同じsiRNAを用いて、2種類の膀胱癌細胞株SW780、RT4および3種類の肺癌細胞株A549、LC319、およびSBC5において細胞増殖アッセイを行ったところ、siSUV420H1およびsiSUV420H2による有意な増殖抑制が認められた図4Aおよび4B。SUV420H2のノックダウン後の癌細胞増殖抑制は、コロニー形成アッセイによっても確認された図4E。siRNAによって誘導された増殖抑制の機構をさらに評価するため、本発明者らは、フローサイトメトリーを用いて、siRNAによる処理後の癌細胞の細胞周期状態を解析した図4C。siSUV420H2で処理した細胞では、対照siRNAで処理した細胞と比較して、サブG1期の癌細胞の割合が有意に高かった図4C下パネル。この結果は、FITC-BrdUおよび7-AADで染色した他のFACS解析によっても確認された図4F。これらのデータは、SUV420H2のノックダウンが癌細胞のアポトーシスを誘導するようであることを意味する。SUV420H2のノックダウンによるアポトーシス誘導をより詳細に検証するため、本発明者らは、PARP1およびカスパーゼ3の切断をモニタリングするためのアポトーシスアッセイを行った。図5Aに示されるように、siSUV420H2による処理後に、切断型のPARP1およびカスパーゼ3が観察された。さらに、TUNELアッセイにより、SUV420H2のノックダウン後の癌細胞のDNA断片化が示された図5B。これらの結果から、siSUV420H2による処理後にアポトーシスが誘導され得ることが明らかになる。SUV420H2の上方制御ががん細胞増殖に影響を与える機構を解明するため、Flp-InT-RExシステムを含むヒト胎児腎線維芽細胞HEK293細胞T-REx-293、Invitrogenを用いて、SUV420H2過剰発現の影響を調べた。FACS解析により細胞周期状態を解析し図4D、T-REx-SUV420H2細胞におけるS期の割合が、対照細胞におけるそれと比較して有意に増加していることを見出した。これらの結果から、SUV420H1/H2発現が、細胞周期進行の増強を通じてがん細胞の増殖において重要な役割を果たすこと、およびSUV420H2の阻害ががん細胞のサブG1期を誘導し得ることが示される。これらの結果は、SUV420Hクラスのヒストンメチルトランスフェラーゼとヒトの発がんとの関係を説明するものであり、これらの酵素が様々な種類の悪性腫瘍において理想的な治療標的となり得ることを実証した。産業上の利用可能性本発明者らは、SUV420H1遺伝子またはSUV420H2遺伝子を特異的に標的とする二本鎖核酸分子によって、細胞増殖が抑制されることを示した。よって、SUV420H1遺伝子またはSUV420H2遺伝子を標的とする二本鎖核酸分子は、抗がん薬の開発に有用である。SUV420H1遺伝子およびSUV420H2遺伝子の発現は、膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、および胃癌において顕著に上昇する。特に、SUV420H1遺伝子が膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、および軟部組織腫瘍において顕著に増加し、SUV420H2が膀胱癌、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、胃癌、および肺癌において顕著に増加することが、確認された。したがって、これらの遺伝子マーカーはがんの診断マーカーとして都合よく使用可能であり、それらによってコードされるmRNAおよびタンパク質はがんの診断アッセイにおいて使用可能である。さらに、本明細書に記載されるように、SUV420H2遺伝子の発現はNSCLC患者の予後不良と関連付けられる。したがって、本発明はまた、新規予後マーカーであるSUV420H2も提供する。さらに、SUV420H1およびSUV420H2ポリペプチドは、抗がん薬の開発のための有用な標的である。例えば、SUV420H1もしくはSUV420H2と結合するか、またはSUV420H1もしくはSUV420H2の発現を阻止するか、またはSUV420H1もしくはSUV420H2の生物学的活性を阻害する物質は、抗がん剤、特に膀胱癌、子宮頸癌、骨肉腫、肺癌、軟部組織腫瘍、乳癌、慢性骨髄性白血病CML、食道癌、または胃癌の治療のための抗がん剤として治療的に有用であり得る。本発明をその特定の態様に関して詳細に説明してきたが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく様々な変更および修正がその中でなされ得ることが、当業者には明らかであろう。本明細書で引用した刊行物、特許出願、特許、およびその他の参考文献はすべて、その全体が参照により組み入れられる。矛盾する場合には、定義を含めて本明細書が優先する。加えて、材料、方法、および実施例は例示にすぎず、限定を意図するものではない。"