RPN2阻害剤を含む、がん幹細胞を含むまたはそれに由来するがんの治療または予防のための医薬組成物。がん幹細胞が変異型p53遺伝子を有する、請求項1記載の医薬組成物。RPN2阻害剤がRPN2遺伝子に対するsiRNAである、請求項1または2記載の医薬組成物。RPN2の発現の有無またはレベルを決定することを含む、がん幹細胞の検出方法。変異型p53遺伝子を検出することをさらに含む、請求項4記載の方法。本発明の目的は、がん幹細胞を含むまたはそれに由来するがんの治療、予防および診断のための方法および組成物を提供することにある。本願において、本発明者らは、RPN2が乳がん細胞のがん幹細胞画分において高発現されており、そしてRPN2のノックダウンがインビトロでがん幹細胞のコロニー形成および浸潤能を阻害することを示す。更なる分析により、RPN2のノックダウンがインビボで腫瘍形成を低下させそして転移能を抑制することが示された。網羅的プロテオミクス分析により、RPN2ノックダウンが、TGF-β/Smad経路を調節することが知られている14-3-3ζの発現を変化させることが明らかになった。従って、本発明者らは、RPN2ががん幹細胞表現型の維持のために重要であり、そしてRPN2ががん幹細胞治療に向けた有望な標的であり得ることの遺伝的および生物学的証拠を提供する。本発明は:[1]RPN2阻害剤を含む、がん幹細胞を含むまたはそれに由来するがんの治療または予防のための医薬組成物;[2]がん幹細胞が変異型p53遺伝子を有する、[1]の医薬組成物;[3]RPN2阻害剤がRPN2遺伝子に対するsiRNAである、[1]または[2]の医薬組成物;[4]RPN2の発現の有無またはレベルを決定することを含む、がん幹細胞の検出方法;[5]変異型p53遺伝子を検出することをさらに含む、[4]の方法に関する。本発明により、RPN2遺伝子を標的としたがん幹細胞を含むまたはそれに由来するがんの治療、予防および診断のための方法および組成物が提供される。本発明は、RPN2阻害剤を含む、がん幹細胞を含むまたはそれに由来するがんの治療または予防のための医薬組成物を提供する。また、本発明により、対象に本発明の医薬組成物を投与することを含む、がん幹細胞を含むまたはそれに由来するがんの治療または予防のための方法が提供される。本明細書において使用する用語がん幹細胞は、多分化能および自己複製能これらを本明細書において自己複製分化能ともいうを有するがん細胞を指す。がん細胞には、乳がん細胞、胃がん細胞、大腸がん細胞、肺がん細胞、前立腺がん細胞、血球系がん細胞等、任意のがんが含まれる。がん幹細胞は、自己複製分化能に加えて、抗がん剤に対する耐性薬剤耐性、周辺組織へ浸潤するおよび/または体内の離れた部位へ転移する能力浸潤転移能を有し得る。がん幹細胞を標的とすれば、がんの発生、転移、再発を治療および予防できると考えられる。本発明は、このようながん幹細胞を標的としたがんの治療および予防に有用である。1つの実施態様において、がん幹細胞は、増加したリボホリンIIRPN2の発現レベルを有する。RPN2は、粗面小胞に存在し、新生ポリペプチド鎖にN結合型糖鎖を付加する機能を有するオリゴ糖転移酵素OST複合体の構成成分サブユニットの一つである。ヒトRPN2は631アミノ酸からなる塩基性の膜タンパク質である。RPN2の起源に限定はないが、例えば動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくは霊長類、さらに好ましくはヒトである。RPN2遺伝子は、RPN2をコードする遺伝子である。配列番号1にヒトRPN2遺伝子の塩基配列を示す。本発明者らは、RPN2の発現をCD44/CD24-の乳がんのがん幹細胞画分においてショートヘアピンRNAshRNAによりノックダウンすると、インビトロでがん幹細胞のコロニー形成および浸潤能が阻害され、そして免疫不全動物でのすなわちインビボでの腫瘍形成能や浸潤転移能が消滅することを見出した。上記のように、がん幹細胞は、自己複製分化能、薬剤耐性、浸潤転移能を有し得るので、これらの全てに関与するRPN2はがん幹細胞のマーカーとなり、また、RPN2を標的とすればがん幹細胞を含むまたはそれに由来するがんを治療および予防できると考えられる。別の実施態様において、がん幹細胞は変異型p53遺伝子を有する。p53は、がん抑制遺伝子産物であり、多くのヒトがんにおいてp53遺伝子における変異が見出されているAdornoMetalCell1378798;WangSPetalNatCellBiol11694704;MullerPAetalCell13913271341;MortonJPetalProcNatlAcadSciUSA107246251。p53遺伝子における変異に限定はないが、好ましくは、変異はフレームシフトを生じない置換点変異ミスセンス変異または欠失変異コドン欠失変異である。本発明者らは、変異型p53を有する細胞株においてRPN2の発現をノックダウンすると、変異型p53タンパク質レベルが低下し、E-カドヘリンの発現低下が抑制されることを見出した。さらに、本発明者らは、RPN2が高発現しているがん細胞では14-3-3ζの発現が低下しており、RPN2のノックダウンによってその発現が増加することを見出した。14-3-3ζはmdm2を介して変異型p53を分解するように作用することが知られている。がん細胞は、上皮間葉転換EMTと称する現象を示すことが知られている。EMTに際して細胞接着に関与するE-カドヘリンの発現が低下し、その結果、がん細胞が浸潤または転移すると考えられている。上記の結果は、がん細胞においてRPN2が14-3-3ζの発現を低下させ、その結果、変異型p53が安定化されて、EMTを引き起こし、がん細胞の浸潤または転移がもたらされることを示している。変異型p53はがん細胞の自己複製分化能および浸潤転移能に関与することが示唆されており、p53に関する多くの研究が存在する。しかし、p53を標的としたがんの治療または予防の成功例は現在までに報告されていない。RPN2は、自己複製分化能および浸潤転移能に加えて、薬剤耐性に関与することが示されているので、RPN2を阻害すれば、がん細胞の薬剤耐性をなくすだけでなく、変異型p53の作用をその上流で阻害してがん細胞の自己複製分化能および浸潤転移能を阻害できると考えられる。RPN2の発現に加えて、変異型p53の存在を検出すれば、RPN2の阻害が有効な変異型p53を有するがん細胞をより正確に同定することができる。また、RPN2を阻害することによって、変異型p53を標的とするよりも有効に変異型p53に関連するがんを治療および予防することができる。本明細書において使用する用語RPN2阻害剤は、RPN2遺伝子の発現、RPN2遺伝子産物の作用を阻害する任意の物質を指す。RPN2は胎盤以外の正常組織ではほとんど発現されていないことが知られている。従って、RPN2阻害剤は、妊婦以外の対象におけるがん細胞以外の細胞には実質的に作用せず、副作用のない特異的ながん治療薬として有用である。対象限定はないが、例えば動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくは霊長類、さらに好ましくはヒトである。RPN2阻害剤として、例えば、RPN2遺伝子の転写を阻害する物質、RPN2転写産物に結合するかまたはそれを分解する物質、RPN2タンパク質に結合する物質等を使用することができる。RPN2タンパク質に結合する物質の例としては、抗RPN2抗体またはそのフラグメントFab、Fab’2等、オリゴ糖転移酵素OST複合体においてRPN2と結合する他の構成成分等が挙げられる。RPN2転写産物に結合するかまたはそれを分解する物質の例としては、RPN2遺伝子に対するアンチセンスRNA、リボザイム、低分子干渉RNAsiRNA、マイクロRNAmiRNA等が挙げられる。RPN2遺伝子に対してRNA干渉RNAiを引き起こすsiRNA、miRNA等がRPN2阻害剤として好適に使用される。RNA干渉は、二本鎖dsRNA分子によって配列特異的に遺伝子発現が抑制される現象を指す。例えばsiRNAによる標的mRNAの切断、siRNAによる標的DNA領域のヘテロクロマチン化を介した遺伝子サイレンシング、miRNAによる翻訳抑制、転写抑制、mRNAの分解等によってRNA干渉がもたらされる。siRNAは、対象遺伝子であるRPN2遺伝子の配列に基づいて配列設計をすることができ、人工合成可能であるので、本発明において好適に使用される。このようなsiRNAを当技術分野において公知の任意の方法によって得ることができる。例えば、DNA化学合成でも使用されるホスホアミダイト法により、3末端から5末端に向かって一塩基ずつ順番に縮合反応させることにより化学合成することができる。好ましくは、合成過程でRNaseによる分解を防ぐために、個々のリボヌクレオチドの2末端の水酸基を保護する。このような保護基としては、2’-O-t-ブチルジメチルシリル2’-tBDMS基、2’-O-トリイソプロピルシリルオキシメチル2’-TOM基、5’-シリル-2’-アセトキシエトキシ2’-ACE基などが挙げられる。RPN2遺伝子に対するsiRNAは、RPN2遺伝子の所定の配列に対応する配列、すなわち標的となるmRNAの一部の配列に対応する配列を有する。例えば、配列番号1に示すRPN2遺伝子配列の中の1194番目から1212番目までの配列に対して、センス鎖となる配列番号2のRNAおよびアンチセンス鎖となる配列番号3のRNAからなるdsRNA配列AをsiRNAとして使用することができる。このdsRNAにおいて、各鎖の3末端には、2塩基のオーバーハングが存在するため、二重鎖部分は19塩基長となる。配列番号4~25に、特許文献1に開示されるRPN2遺伝子に対するsiRNA配列B~Lのセンス鎖およびアンチセンス鎖の配列を示す。これらの対dsRNAを本発明においてRPN2阻害剤として使用することができる。また、miRNAは、タンパク質をコードしない低分子RNAであり、ゲノム上に数百種類存在することが知られている。miRNAは、数百から数千塩基のヌクレオチドとして転写された後にプロセシングを受け、最終的には19~24塩基の2量体ヌクレオチドとなり、このmiRNAと相補的な塩基配列を持つmRNAの翻訳抑制や、mRNAの分解、転写の制御等により遺伝子発現を抑制する。RPN2も複数のmiRNAによって発現が制御されることが知られていることから、このようなmiRNAを人工的に合成し、本発明においてRPN2阻害剤として使用することによりRPN2遺伝子発現を抑制することが可能となる。RPN2遺伝子の発現を抑制する可能性のある既知のmiRNAの配列は公開データベースTargetScanRelease3.1などにより検索することができる。本発明の医薬組成物の投与は、全身投与、局所投与のいずれでもよい。投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、鼻腔内などの任意の経路であり得る。本発明の医薬組成物は、賦形剤、希釈剤、安定化剤等、製剤の分野で使用される任意の成分をさらに含んでもよい。例えば、RPN2阻害剤が抗体等のタンパク質である場合、医薬組成物は、タンパク質製剤の分野において一般に使用される成分をさらに含み得る。また、例えば、RPN2阻害剤がsiRNA等の核酸である場合、核酸を導入するための任意の物質例えば、リポソームを含めてもよい。国際公開第2010/024262号に記載されるペプチド界面活性剤を含むトランスフェクション剤は、低い毒性、高い患部までの到達効率および標的遺伝子の抑制効率を示し、全身投与可能であるので、本発明のために好適に使用することができる。本発明の医薬組成物に含まれるRPN2阻害剤の使用量は、投与方法、腫瘍の種類、大きさ、患者の状態、併用する薬剤等によって変動し、当業者によって適宜決定される。例えば、RPN2阻害剤としてsiRNAを使用する場合、局所投与では1nmol/kg以上10nmol/kg以下、全身投与では2nmol/kg以上50nmol/kg以下が望ましい。本発明は、RPN2の発現の有無またはレベルを決定することを含む、がん幹細胞の検出方法を提供する。RPN2は細胞質内に存在するので、検出に際しては対象から得られた細胞または組織からRNA、タンパク質等を含む抽出物を調製し、その中の転写産物RPN2mRNA、翻訳産物RPN2タンパク質を検出する。RPN2mRNAの検出には、ノーザンブロッティング、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応RT-PCRなどの当技術分野において公知の任意の方法を使用することができる。RPN2タンパク質の検出には、当技術分野において公知の任意の方法、例えば、抗RPN2抗体を使用した免疫学的方法ウエスタンブロッティング、ELISA等を使用することができる。RPN2は胎盤以外の正常組織ではほとんど発現されていないことが知られているので、RPN2の発現の存在または高レベルの発現は、RPN2のがんへの関与の指標となる。そのようながんの治療および予防には、RPN2阻害剤を含む本発明の医薬組成物を用いた処置が有効である。1つの実施態様において、本発明の検出方法は、変異型p53遺伝子を検出することをさらに含む。変異型p53遺伝子の検出を、当技術分野において公知のハイブリダイゼーション、電気泳動、核酸増幅、配列決定などを利用した任意の核酸検出分析方法を使用して行なうことができる。上記のように、RPN2を発現するがん細胞において変異型p53が存在する場合、RPN2を阻害することによって、変異型p53に関連するがんを有効に治療および予防することができる。従って、本発明の検出方法は、有効な治療および予防方法の決定するための診断方法として有用である。以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例1ヒト乳がん細胞であるMCF7-ADRを2つ細胞分画CD44CD24-およびCD44CD24に分けて7日間培養した。CD44CD24-の分画のみが、がん幹細胞としての性質である不均等分裂を有していた図1A。RT-PCRによりリボホリンIIRPN2の発現を解析した。その結果、CD44CD24-がん幹細胞における発現は、CD44CD24非がん幹細胞における発現に比べて約20倍以上亢進していた図1B。実施例2shRPN2ベクターを使用して、RPN2の発現が恒常的にノックダウンされたヒト乳がん細胞を作製した。用いた細胞は、MCF7、MCF7-ADR、MDA-MB-231LNMM231-LNのヒト乳がん細胞株3種類であった。MCF7は、MCF7-ADR薬剤耐性株の親株であり、非悪性の乳がん細胞で、ホルモンレセプター陽性であり、薬剤に感受性がある。MM231-LNは、ホルモンレセプター陰性で高転移性の悪性度の高い細胞株である。得られたそれぞれの細胞について、10nMドセタキセル存在下で96時間インキュベートした後、CD44CD24-がん幹細胞の数を測定した。その結果、shRPN2ベクターを導入したMCF7-ADR細胞およびMM231-LN細胞では、コントロールベクターshNCを導入した細胞に比較して、CD44CD24-がん幹細胞の数が顕著に減少していた図2。実施例3がん幹細胞の特徴に1つとして、平面培養シャーレでのコロニー形成能がある。MM231-LN細胞は、図3A上MM231-LN-shNCに示すように、多数のコロニーを形成するが、shRPN2ベクターを導入した場合、コロニー形成能は顕著に抑制された図3A下、MM231-LN-shRPN2。図3Bは、形成されたコロニー数を示す。実施例4がん幹細胞の別の特徴は、少ない細胞数を動物に移植しても、立派な腫瘍を形成することである。ここでは2種のヒト乳がん細胞MCF7-ADRおよびMM231-LNについて、RPN2をノックダウンした場合shRPN2とそうでない場合shNCを比較した。shRPN2ベクターを導入した細胞をマウスNOD-Scidマウス、雌性、6週齢背部の右側に、shNCベクターを導入した細胞を左側に移植した。移植した細胞数は、MCF7-ADRの場合1×104個/部位、MM231-LNの場合1×102個/部位であった。その結果、マウスのイメージングの図図4中MCF7-ADR-lucおよび右MM231-LN-lucに示すように、shRPN2ベクターを導入した細胞は、どちらとも腫瘍形成能を失った。表1にその結果をまとめる。実施例5MM231-LN細胞は悪性度が高い高転移性株である、この細胞を、マウスの乳腺に移植すると、腋下や胸部リンパ節に転移し、100致死となる。この系において、shRPN2ベクターを導入した場合とshNCベクターを導入した場合を比較した。その結果、shRPN2の群ではリンパ節転移が顕著に抑制された図5。表2にその結果をまとめる。実施例6実施例5に記載のマウスをさらに長期間観察した結果、shNC群では、移植細胞数1×102個、1×103個ともに全例が致死となったが、shRPN2群では、1×102個、1×103個の移植で全例が生存した図6。図6において、縦軸は無転移生存率を、横軸は時間日を示す。実施例7shRPN2ベクターの導入によってRPN2をノックダウンしたMCF7-ADRおよびMM231-LNの2種類の細胞について、ウエスタン法によるタンパク質解析によって変異型p53の発現を調べた。その結果、いずれの細胞でも変異型p53の発現が顕著に低下する事を見出した図7A。さらに、shRPN2によるRPN2ノックダウンはE-カドヘリンの発現を誘導する事が明らかとなった図7B。図7B左はshNCについての結果を、図7中はshRPN2についての結果を、図7B右はE-カドヘリン陽性細胞率を示す。E-カドヘリンの発現は、がん細胞が上皮間葉転換EMTを示すと失われる。E-カドヘリンが減少した細胞はより転移しやすくなる性質を持つとされている。RPN2高発現の細胞におけるRPN2の発現をshRPN2によりノックダウンすると、E-カドヘリンの発現が上昇した事実は、RPN2がEMTを誘導している事を裏付ける。実施例8変異型p53の発現がRPN2によって制御されるメカニズムを調べるために、shRPN2ベクターの細胞への導入によって発現が変化しているタンパク質をプロテオームの手法で解析した。その結果、14-3-3ζの関与が明らかになった図8。14-3-3ζはmdm2を介して変異型p53を分解するように作用する。RPN2が亢進している細胞では、14-3-3ζの発現が低下しているため、変異型p53の安定化がおこり、E-カドヘリンを減少させるなど、転移に関係するEMTの方向に細胞を運命づけたものと考えられる。実施例9MM231-LN細胞を動物に移植し、形成された腫瘍を、核を特異的に染色するDAPI青、抗RPN2抗体緑、抗変異型p53抗体赤を使用する3色の免疫組織染色によって調べた図9左。RPN2陽性細胞と変異型p53陽性細胞は一致していた。さらに、RPN2の発現をABC法にて染色して調べた図9中。図9中において濃く染色されているRPN2高発現がん細胞において、E-カドヘリンの発現が減少していた図9右。実施例102つのヒト乳がん患者の乳がん組織を、核を特異的に染色するDAPI青、抗RPN2抗体緑、抗変異型p53抗体赤を使用する3色の蛍光免疫染色によって調べた。組織は原発巣であり、どちらもリンパ節転移陽性である。いずれの場合も、RPN2陽性細胞と変異型p53陽性細胞は一致しており、これは、実施例9におけるインビトロの結果を裏付けるものである図10。実施例11イヌの自然発症乳癌における、RPN2遺伝子に対するsiRNA投与による乳癌細胞のアポトーシス及び乳癌腫瘍の縮小イヌの自然発症癌組織乳腺癌を含むのPCR解析により、犬の乳癌組織においてもRPN2が高発現している傾向が見られた。イヌRPN2に対するsiRNAを設計し、核酸移送担体水溶液核酸移送担体として、ペプチド界面活性剤を含む移送担体A6K:特許公開2010-222338を、最終濃度0.5にて用いた。と混合し、siRNA-担体複合体最終濃度1mg/mLを調製した。イヌゴールデンレトリバー、体重約40kgの自然発症乳癌腫瘍に、上記のsiRNA-担体複合体を2日おきに2度局所的に投与し、最後の投与から3日目に外科的に腫瘍組織を切除した。対照として、生理食塩水のみ、担体A6Kのみを投与した。腫瘍の外観サイズは、siRNA-担体複合体投与前に長径36.3mm、短径17.1mmであったものが、最後の投与から3日目には長径24.9mm、短径15.6mmとなり、腫瘍体積GTVとして43の縮小がみられた。外科的切除した腫瘍組織の切片観察およびTUNELアッセイにより、siRNA-担体複合体投与による腫瘍細胞のアポトーシスが認められ、投与後の組織には、腫瘍に特徴的な構造が見られなかった図11右。一方、A6Kのみ投与では、腫瘍組織に大きな変化は見られなかった図11左。siRNA-担体複合体投与により、RPN2のmRNAが約50ノックダウンされた図12。