"本明細書中に記載される発明。発明の要旨本発明の化合物、およびその薬学的に受容可能な組成物は、ABCトランスポータ活性のモジュレーターとして有用であることが、ここで見出された。これらの化合物は、一般式I:またはその薬学的に受容可能な塩を有し、ここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびAr1は、一般に、以下のクラスおよび下位分類において、記載される。これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性血色素症、凝血-線維素溶解欠損症例えば、プロテインC欠乏、I型遺伝性血管性浮腫、脂質プロセシング欠乏例えば、家族性高コレステロール血症、I型乳糜血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I-細胞病/偽-ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病/テイサックス病、II型クリグラーナジャー症候群、多腺性内分泌障害/高インスリン血症Hyperinsulemia、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼMyleoperoxidase欠乏、一次副甲状腺機能低下症、黒色腫、I型グリカノシスGlycanosisCDG、遺伝性肺気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠乏、尿崩症DI、ニューロフィシールNeurophysealDI、ニューロジェニックNeprogenicDI、シャルコーマリーツース症候群、パーリザエウスメルツバッヒャーPerlizaeus-Merzbacher病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、様々なポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、I型脊髄小脳運動失調症、脊髄および延髄の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病、ファブリ病、スタウスラーシェインカーStraussler-Scheinker病、分泌性下痢、腎多嚢胞病、COPD、乾性眼症候群またはシェーグレン症候群が挙げられるがこれらに限定されない、種々の疾患、障害または状態を処置するか、またはこれらの重篤度を減少させるために、有用である。例えば、本発明は、以下を提供する:項目1式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで:Ar1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の芳香族単環式環であり、ここで該環は、必要に応じて、5~12員の単環式環もしくは二環式環、芳香族環、部分的に不飽和の環、または飽和した環に縮合され、ここで各環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を含み、ここでAr1は、各々-WRWから独立して選択されるm個の置換基を有し;Wは、結合であるかもしくは必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、ここでWの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、-NR’SO2NR’-によって必要に応じてかつ独立して置き換えられており;RWは、独立して、R’、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;mは0~5であり;R1、R2、R3、R4、およびR5の各々は、独立して、-X-RXであり;Xは、結合または必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、ここでXの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、-NR’SO2NR’-によって必要に応じてかつ独立して置き換えられており;RXは、独立して、R’、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;R6は、水素、CF3、-OR’、-SR’、もしくは必要に応じて置換されたC1~8脂肪族基であり;R7は、水素もしくは-X-RXで必要に応じて置換されたC1~6脂肪族基であり;R’は、水素、あるいはC1~C8脂肪族基、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~8員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される必要に応じて置換された基から独立して選択されるか;あるいは2つのR’の出現例は、これらが結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環もしくは二環式環を形成し;ただし:iR1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7が水素である場合、Ar1は、フェニルでも、2-メトキシフェニルでも、4-メトキシフェニルでも、2-メチルフェニルでも、2,6-ジクロロフェニルでも、2,4-ジクロロフェニルでも、2-ブロモフェニルでも、4-ブロモフェニルでも、4-ヒドロキシフェニルでも、2,4-ジニトロフェニルでも、3,5-ジカルボン酸フェニルでも、2,4-ジメチルフェニルでも、2,6-ジメチルフェニルでも、2-エチルフェニルでも、3-ニトロ-4-メチルフェニルでも、3-カルボン酸フェニルでも、2-フルオロフェニルでも、3-フルオロフェニルでも、3-トリフルオロメチルフェニルでも、3-エトキシフェニルでも、4-クロロフェニルでも、3-メトキシフェニルでも、4-ジメチルアミノフェニルでも、3,4-ジメチルフェニルでも、2-エチルフェニルでも、4-エトキシカルボニルフェニルでもなく;iiR1、R2、R3、R5、R6およびR7が水素であり、かつR4がメトキシである場合、Ar1は、2-フルオロフェニルでも3-フルオロフェニルでもなく;iiiR1、R3、R4、R5、R6およびR7が水素であり、R2が1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル-スルホニルである場合、Ar1は、3-トリフルオロメチルフェニルではなく;ivR1、R2、R3、R4、R5、およびR7が水素であり、R6がメチルである場合、Ar1は、フェニルではなく;vR1、R4、R5、R6およびR7が水素であり、R2およびR3が、一緒になってメチレンジオキシである場合、Ar1は、4-クロロフェニルでも、4-ブロモフェニルでも、4-ニトロフェニルでも、4-カルボエトキシフェニルでも、6-エトキシ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-カルボエトキシ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-ハロ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-ニトロ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-チオシアノ-ベンゾチアゾール-2-イルでもなく、viR1、R4、R5、R6およびR7が水素であり、R2およびR3が、一緒になってメチレンジオキシである場合、Ar1は、置換基が-SO2NHRXXである4-置換フェニルではなく、ここでRXXは、2-ピリジニル、4-メチル-2-ピリミジニル、3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリルであり;viiR1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7が水素である場合、Ar1は、チアゾール-2-イルでも、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルでも、1H-1,3,4-トリアゾール-2-イルでもなく;viiiR1、R2、R3、R5、R6およびR7が水素であり、R4がCF3、OMe、クロロ、SCF3、もしくはOCF3である場合、Ar1は、5-メチル-1,2-オキサゾール-3-イルでも、チアゾール-2-イルでも、4-フルオロフェニルでも、ピリミジン-2-イルでも、1-メチル-1,2-1H-ピラゾール-5-イルでも、ピリジン-2-イルでも、フェニルでも、N-メチル-イミダゾール-2-イルでも、イミダゾール2-イルでも、5-メチル-イミダゾール-2-イルでも、1,3-オキサゾール-2-イルでも、1,3,5-1H-トリアゾール-2-イルでもなく;ixR1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7が各々水素である場合、Ar1は、ピリミジン-2-イルでも、4,6-ジメチル-ピリミジン-2-イルでも、4-メトキシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イルでも;5-ブロモ-ピリジン-2-イルでも、ピリジン-2-イルでも、3,5-ジクロロ-ピリジン-2-イルでもなく;xR1、R2、R3、R4、R5、およびR7が各々水素であり、R6がヒドロキシである場合、Ar1は、2,6-ジクロロ-4-アミノスルホニル-フェニルではなく;xiR2もしくはR3が必要に応じて置換されたN-ピペラジル、N-ピペリジル、もしくはN-モルホリニルである場合、Ar1は、チアゾール-2-イル、ピリジル、フェニル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、もしくはインダゾリルから選択される、必要に応じて置換された環ではなく;xiiR2が必要に応じて置換されたシクロヘキシルアミノである場合、Ar1は、必要に応じて置換されたフェニルでも、ピリジルでも、チアジアゾリルでもなく;xiiiAr1は、必要に応じて置換されたテトラゾリルではなく;xivR2、R4、R5、R6およびR7が各々水素であり、かつR1およびR3の両方が同時にCF3、クロロ、メチル、またはメトキシである場合、Ar1は、4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イルでも、チアゾール-2-イルでも、[3,5-ビストリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル]フェニルでもなく;xvR1、R4、R5、R6およびR7が各々水素でありかつAr1がチアゾール-2-イルである場合、R2およびR3のいずれも、イソプロピルでも、クロロでも、CF3でもなく;xviAr1が4-メトキシフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-フルオロフェニル、フェニル、もしくは3-クロロフェニルである場合、aR1、R2、R4、R5、R6およびR7が各々水素である場合、R3がメトキシではないか;またはbR1、R3、R4、R5、R6およびR7が各々水素である場合、R2がクロロではないか;またはcR1、R2、R3、R5、R6およびR7が各々水素である場合、R4がメトキシではないか;またはdR1、R3、R4、R6およびR7が各々水素であり、R5がエチルである場合、R2がクロロではないか;eR1、R2、R4、R5、R6およびR7が各々水素である場合、R3がクロロではなく;xviR1、R3、R4、R5、R6およびR7が各々水素であり、R2がCF3もしくはOCF3である場合、Ar1は、[3,5-ビストリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル]フェニルではなく;xviiR1、R2、R4、R5、R6およびR7が各々水素であり、R3が水素もしくはCF3である場合、Ar1は、-OCH2CH2Ph、-OCH2CH22-トリフルオロメチル-フェニル、-OCH2CH2-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イルもしくは置換された1H-ピラゾール-3-イルで置換されたフェニルではなく;そしてxviii以下の2つの化合物:は除外される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。項目2Ar1が以下:から選択され;ここで環A1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の芳香族単環式環であり;またはA1およびA2は一緒に、8~14員の芳香族の、二環式アリール環もしくは三環式アリール環であり、ここで各環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を含む、項目1に記載の化合物。項目3A1は、0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された6員の芳香族環であり、ここで該ヘテロ原子は窒素である、項目2に記載の化合物。項目4A1は、必要に応じて置換されたフェニルである、項目2に記載の化合物。項目5A2は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された6員の芳香族環である、項目2に記載の化合物。項目6A2は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された5員の芳香族環である、項目2に記載の化合物。項目7A2は、1~2個の窒素原子を有する5員の芳香族環である、項目2に記載の化合物。項目8A2は、以下:から選択され、ここで環A2は、2個の隣接する環原子を通じて環A1に縮合される、項目2に記載の化合物。項目9R5およびR6は水素である、項目1に記載の化合物。項目10R3およびR4は同時に水素であり;R1は水素もしくは-OHであり;そしてR2は水素もしくはフルオロである、項目9に記載の化合物。項目11R7が水素である、項目10に記載の化合物。項目12WRWの各出現例は、独立して、-C1~C3アルキル、C1~C3ペルハロアルキル、-OC1~C3アルキル、-CF3、-OCF3、-SCF3、-F、-Cl、-Br、もしくは-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、必要に応じて置換された単環式もしくは二環式の芳香族環、必要に応じて置換されたアリールスルホン、必要に応じて置換された5員のヘテロアリール環、-NR’R’、-CH22NR’R’、または-CH2NR’R’である、項目1に記載の化合物。項目13WRWの各出現例は、ハロ、シアノ、CF3、CHF2、OCHF2、Me、Et、CHMe2、CHMeEt、n-プロピル、t-ブチル、OMe、OEt、OPh、O-フルオロフェニル、O-ジフルオロフェニル、O-メトキシフェニル、O-トリル、O-ベンジル、SMe、SCF3、SCHF2、SEt、CH2CN、NH2、NHMe、NMe2、NHEt、NEt2、COCH3、COPh、CONH2、SPh、SO2-アミノ-ピリジル、SO2NH2、SO2Ph、SO2NHPh、SO2-N-モルホリノ、SO2-N-ピロリジル、N-ピロリル、N-モルホリノ、1-ピペリジル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル-メチルアミノメチル、4-メチル-2,4-ジヒドロ-ピラゾール-3-オン-2-イル、ベンゾイミダゾール-2イル、フラン-2-イル、4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル、3-4’-クロロフェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、NHCOMe、NHCOEt、NHCOPh、NHSO2Me、2-インドリル、5-インドリル、-CH2CH2OH、-OCF3、O-2,3-ジメチルフェニル、5-メチルフリル、-SO2-N-ピペリジル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、O-ブチル、NHCO2CMe3、CO2CMe3、イソプロペニル、n-ブチル、O-2,4-ジクロロフェニル、NHSO2PhMe、O-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル、フェニルヒドロキシメチル、2,5-ジメチルピロリル、NHCOCH2CMe3、O-2-tert-ブチルフェニル、2,3-ジメチルフェニル、3,4-ジメチルフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、4-ジメチルアミノフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-シアノメチルフェニル、4-イソブチルフェニル、3-ピリジル、4-ピリジル、4-イソプロピルフェニル、3-イソプロピルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、2-エトキシフェニル、3-エトキシフェニル、4-エトキシフェニル、2-メチルチオフェニル、4-メチルチオフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2,5-ジメトキシフェニル、2,6-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、5-クロロ-2-メトキシフェニル、2-OCF3-フェニル、3-トリフルオロメトキシ-フェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-フェノキシフェニル、4-フェノキシフェニル、2-フルオロ-3-メトキシ-フェニル、2,4-ジメトキシ-5-ピリミジル、5-イソプロピル-2-メトキシフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、3-クロロ-4-フルオロ-フェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3-メトキシカルボニルフェニル、4-メトキシカルボニルフェニル、3-イソプロピルオキシカルボニルフェニル、3-アセトアミドフェニル、4-フルオロ-3-メチルフェニル、4-メタンスルフィニル-フェニル、4-メタンスルホニル-フェニル、4-N-2-N,N-ジメチルアミノエチルカルバモイルフェニル、5-アセチル-2-チエニル、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、フラン-3-イル、4-メチル-2-チエニル、5-シアノ-2-チエニル、N’-フェニルカルボニル-N-ピペラジニル、-NHCO2Et、-NHCO2Me、N-ピロリジニル、-NHSO2CH22N-ピペリジン、-NHSO2CH22N-モルホリン、-NHSO2CH22NMe2、COCH2NMeCOCH2NHMe、-CO2Et、O-プロピル、-CH2CH2NHCO2CMe3、ヒドロキシ、アミノメチル、ペンチル、アダマンチル、シクロペンチル、エトキシエチル、CMe2CH2OH、CMe2CO2Et、-CHOHMe、CH2CO2Et、-CMe2CH2NHCO2CMe3、OCH22OEt、OCH22OH、CO2Me、ヒドロキシメチル、1-メチル-1-シクロヘキシル、1-メチル-1-シクロオクチル、1-メチル-1-シクロヘプチル、CEt2CMe3、CEt3、CONHCH2CHMe2、2-アミノメチル-フェニル、エテニル、1-ピペリジニルカルボニル、エチニル、シクロヘキシル、4-メチルピペリジニル、-OCO2Me、-CMe2CH2NHCO2CH2CHMe2、-CMe2CH2NHCO2CH2CH2CH3、-CMe2CH2NHCO2Et、-CMe2CH2NHCO2Me、-CMe2CH2NHCO2CH2CMe3、-CH2NHCOCF3、-CH2NHCO2CMe3、-CMe2CH2NHCO2CH23CH3、CMe2CH2NHCO2CH22OMe、COHCF32、-CMe2CH2NHCO2CH2-テトラヒドロフラン-3-イル、CMe2CH2OCH22OMe、または3-エチル-2,6-ジオキソピペリジン-3-イルから選択される、項目12に記載の化合物。項目14上記化合物が、式HAまたは式HB:を有する、項目2に記載の化合物。項目15上記化合物が、式IIIA、式IIIB、式IIIC、式IIID、または式IIIE:を有し、ここで:X1、X2、X3、X4、およびX5の各々は、独立して、CHまたはNから選択され;そしてX6は、O、S、またはNR’である、項目2に記載の化合物。項目16X1、X2、X3、X4、およびX5は、WRWおよびmと一緒になって、必要に応じて置換されたフェニルである、項目15に記載の化合物。項目17X1、X2、X3、X4、およびX5は、式IIIAの化合物において一緒になって:から選択される、必要に応じて置換された環である、項目15に記載の化合物。項目18X1、X2、X3、X4、X5、またはX6は、式IIIB、式IIIC、式IIID、または式IIIEの化合物における環A2と一緒になって:から選択される、必要に応じて置換された環である、項目15に記載の化合物。項目19上記化合物が、式IVA、式IVB、または式IVC:を有する、項目15に記載の化合物。項目20環A2が、必要に応じて置換された、飽和しているか、不飽和であるか、もしくは芳香族の、5~7員環であり、O、S、またはNから選択される0~3個のヘテロ原子を有する、項目19に記載の化合物。項目21上記化合物が、式VA-I:を有し、ここで、WRW2およびWRW4の各々が、水素、CN、CF3、ハロ、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、3-12員の環状脂肪族、フェニル、C5~C10ヘテロアリールまたはC3~C7複素環式から独立して選択され、該ヘテロアリールまたは複素環式は、O、S、またはNから選択される、3個までのヘテロ原子を有し、該WRW2およびWRW4は、独立して、3個までの置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、-OR’、-CF3、-OCF3、SR’、SOR’、SO2R’、-SCF3、ハロ、CN、-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、CH2CN、必要に応じて置換されたフェニルもしくはフェノキシ、-NR’R’、-NR’COOR’、-NR’COR’、-CH22NR’R’、または-CH2NR’R’から選択され;そしてWRW5は、水素、-OH、NH2、CN、CHF2、NHR’、NR’2、-NHCOR’、-NHCOOR’、NHSO2R’、-OR’、CH2OH、CH2NR’2、COOR’、SO2NHR’、SO2NR’2、またはCH2NHCOOR’から選択されるか、あるいはWRW4およびWRW5は、一緒になって、N、O、またはSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~7員環を形成し、該環は、3個までのWRW置換基で必要に応じて置換されている、項目19に記載の化合物。項目22WRW2およびWRW4の各々が、水素、CN、CF3、ハロ、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、3~12員の環状脂肪族、またはフェニルから独立して選択され、該WRW2およびWRW4は、独立して、3個までの置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、-OR’、-CF3、-OCF3、-SCF3、ハロ、-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、必要に応じて置換されたフェニル、-NR’R’、-NCOOR’、-NCOR’、-CH22NR’R’、または-CH2NR’R’から選択され;そしてWRW5は、水素、-OH、NH2、CN、NHR’、NR’2、-NHCOR’、-NHCOOR’、NHSO2R’、-OR’、CH2OH、COOR’、SO2NHR’、またはCH2NHCOO-R’から選択される、項目21に記載の化合物。項目23WRW2が、3個までの置換基で必要に応じて置換されたフェニル環であり、該置換基は、-OR’、-CF3、-OCF3、SR’、SOR’、SO2R’、-SCF3、ハロ、CN、-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、CH2CN、必要に応じて置換されたフェニルもしくはフェノキシ、-NR’R’、-NR’COOR’、-NR’COR’、-CH22NR’R’、または-CH2NR’R’から選択され;WRW4は、C1~C6の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであり;そしてWRW5はOHである、項目22に記載の化合物。項目24WRW2およびWRW4の各々が、CF3、ハロ、CN、またはC1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルから独立して選択される、項目22に記載の化合物。項目25WRW2およびWRW4の各々が、必要に応じて置換されたn-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、1,1-ジメチル-2-ヒドロキシエチル、1,1-ジメチル-2-エトキシカルボニル-エチル、1,1-ジメチル-3-t-ブトキシカルボニル-アミノプロピル、またはn-ペンチルから独立して選択される、項目24に記載の化合物。項目26WRW2およびWRW4の各々が、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルである、項目25に記載の化合物。項目27WRW5が、水素、CHF2、NH2、CN、NHR’、NR’2、CH2NR’2、-NHCOR’、-NHCOOR’、-OR’、COOR’、またはSO2NHR’から選択される、項目21に記載の化合物。項目28WRW5が、水素、NH2、CN、CHF2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、-CH2NHCOOC1~C6アルキル、-NHCOOC1~C6アルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、COOC1~C6アルキル、CH2OC1~C6アルキル、またはSO2NH2から選択される、項目21に記載の化合物。項目29WRW5が、-OH、OMe、NH2、-NHMe、-NMe2、-CH2NH2、CH2OH、NHCOOMe、NHCOOEt、CN、CHF2、-CH2NHCOOt-ブチル、-O-エトキシエチル、-O-ヒドロキシエチル、-COOMe、または-SO2NH2から選択される、項目28に記載の化合物。項目30上記化合物が、以下の特徴:a.WRW2が、水素であること;b.WRW4が、C1~C6の直鎖もしくは分枝鎖の、アルキルまたは単環式脂肪族または二環式脂肪族であること;およびc.WRW5が、水素、CN、CHF2、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、-NHCOOC1~C6アルキル、-CH2COOC1~C6アルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、COOC1~C6アルキル、またはSO2NH2から選択されること、のうちの1つ、好ましくはより多く、またはより好ましくは全てを有する、項目21に記載の化合物。項目31上記化合物が、以下の特徴:a.WRW2が、ハロ、C1~C6アルキル、CF3、CN、または3個までの置換基で必要に応じて置換されたフェニルであり、該置換基は、C1~C4アルキル、-OC1~C4アルキル、またはハロから選択されること;b.WRW4が、CF3、ハロ、C1~C6アルキルまたはC6~C10環状脂肪族であること;およびc.WRW5が、OH、NH2、NHC1~C6アルキル、またはNC1~C6アルキルであること、のうちの1つ、好ましくはより多く、またはより好ましくは全てを有する、項目21に記載の化合物。項目32上記化合物が、式V-A-2:を有し、ここで:Yが、CH2、COO、CO、またはSO2;であり、そしてmが、0~4である、項目19に記載の化合物。項目33上記化合物が、式V-A-3:を有し、ここで:Qが、Wであり;RQが、RWであり;mが、0~4であり;そしてnが、0~4である、項目19に記載の化合物。項目34上記化合物が、式V-A-4:を有する、項目19に記載の化合物。項目35上記化合物が、式V-A-5:を有し、ここで:mが、0~4である、項目19に記載の化合物。項目36上記化合物が、式V-A-6:を有し、ここで:環Bが、n個までの-Q-RQで必要に応じて置換された、5~7員の、単環式もしくは二環式の、複素環式環もしくはヘテロアリール環であり;Qが、Wであり;RQが、RWであり;mが、0~4であり;そしてnが、0~4である、項目19に記載の化合物。項目37環Bが、O、S、またはNから選択される2個までのヘテロ原子を有する、5~7員の単環式の複素環式環であり、該環は、n個までの-Q-RQで必要に応じて置換されている、項目36に記載の化合物。項目38環Bが、O、S、またはNから選択される2個までのヘテロ原子を有する、5~6員の単環式のヘテロアリール環であり、該環は、n個までの-Q-RQで必要に応じて置換されている、項目36に記載の化合物。項目39環Bが、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、もしくは4-メチル-ピペリジン-1-イル、ベンゾイミダゾール-2-イル、5-メチル-フラン-2-イル、2,5-ジメチル-ピロール-1-イル、ピリジン-4-イル、インドール-5-イル、インドール-2-イル、2,4-ジメトキシ-ピリミジン-5-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、2-アシル-チエン-2-イル、ベンゾチオフェン-2-イル、4-メチル-チエン-2-イル、5-シアノ-チエン-2-イル、3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルから選択される、項目36に記載の化合物。項目40上記化合物が、式V-B-1:を有し、ここで:Q1およびQ3のうちの一方が、NWRWであり、そしてQ1およびQ3のうちの他方が、O、S、またはNWRWから選択され;Q2が、CO、CH2-CO、CO-CH2、CH2、CH2-CH2、CF2、またはCF2-CF2であり;そしてmが、0~3である、項目19に記載の化合物。項目41Q3が、NWRWであり、ここで、WRWは、水素、C1~C6脂肪族、COC1~C6脂肪族、またはCOOC1~C6脂肪族である、項目40に記載の化合物。項目42Q2が、CO、CH2、CH2-CH2であり、そしてQ1がOである、項目41に記載の化合物。項目43上記化合物が、式V-B-2:を有し、ここで:RW1は、水素またはC1~C6脂肪族であるか;RW3の各々は、水素またはC1~C6脂肪族であるか;あるいは両方のRW3が、一緒になって、C3~C6シクロアルキル、またはO、SもしくはNR’から選択される2個までのヘテロ原子を有する複素環式環を形成し、該環は、2個までのWRW置換基で必要に応じて置換されており;そしてmは、0~4である、項目19に記載の化合物。項目44WRW1が、水素、C1~C6脂肪族、COC1~C6脂肪族、またはCOOC1~C6脂肪族である、項目43に記載の化合物。項目45各RW3が、水素、C1~C4アルキルであるか;あるいは両方のRW3が、一緒になって、C3~C6環状脂肪族環、またはO、S、またはNから選択される2個までのヘテロ原子を有する5~7員複素環式環を形成し、ここで、該環状脂肪族環もしくは複素環式環は、WRW1から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている、項目43に記載の化合物。項目46上記化合物が、式V-B-3:を有し、ここで:Q4は、結合、CO、COO、またはSO2であり;RW1は、水素またはC1~C6脂肪族であり;そしてmは、0~4である、項目19に記載の化合物。項目47上記化合物が、式V-B-4:を有し、ここで:mは、0~4である、項目19に記載の化合物。項目48上記化合物が、式V-B-5:を有し、ここで:環A2は、フェニルまたは5~6員のヘテロアリール環であり、環A2および該環A2に縮合したフェニル環は、一緒になって、WRWから独立して選択される4個までの置換基を有し;そしてmは、0~4である、項目19に記載の化合物。項目49環A2が:から選択され、該環が、必要に応じて置換されている、項目48に記載の化合物。項目50上記化合物が、式V-B-5-a:を有し、ここで:G4は、水素、ハロ、CN、CF3、CHF2、CH2F、必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族、アリール-C1~C6アルキル、またはフェニルであり、ここで、G4は、4個までのWRW置換基で必要に応じて置換されており;該C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの、2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられており;G5は、水素または必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族であり;該インドール環系は、WRWから独立して選択される3個までの置換基でさらに必要に応じて置換されている、項目19に記載の化合物。項目51G4は、水素であり、そしてG5は、C1~C6脂肪族であり、該脂肪族は、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換されており、そしてC1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられている、項目50に記載の化合物。項目52G4は、水素であり、そしてG5は、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、CH2COOMe、CH22-NHCOO-tert-But、またはシクロペンチルである、項目50に記載の化合物。項目53G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、C1~C6脂肪族またはフェニルであり、該脂肪族またはフェニルは、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換されており、該C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの、2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられている、項目50に記載の化合物。項目54G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、エトキシカルボニル、t-ブチル、2-メトキシフェニル、2-エトキシフェニル、4-CONHCH22-NMe2-フェニル、2-メトキシ-4-クロロ-フェニル、ピリジン-3-イル、4-イソプロピルフェニル、2,6-ジメトキシフェニル、sec-ブチルアミノカルボニル、エチル、t-ブチル、またはピペリジン-1-イルカルボニルである、項目50に記載の化合物。項目55上記化合物が、表1から選択される、項目1に記載の化合物。項目56式A-I:を有する化合物、またはその塩であって;ここで:G1は、水素、R’、COR’、CSR’、SOR’、SO2R’、SiCH32R’、POOR’3、PSOR’3、またはBOR’2であり;G2は、ハロ、CN、CF3、イソプロピル、またはフェニルであり、該イソプロピルまたはフェニルは、WRWから独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、ここで、WおよびRWは、式Iおよびその実施形態に関して上で定義されたとおりであり;G3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環であり、該G3は、WRWから独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、ここで、WおよびRWは、式Iおよびその実施形態に関して上で定義されたとおりであり;ただし、G1がメトキシであり、G3がtert-ブチルである場合、G2は、2-アミノ-4-メトキシ-5-tert-ブチル-フェニルではない、化合物。項目57G1は、水素であり;G2は、ハロまたはイソプロピルであり、該イソプロピルは、R’から独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており;そしてG3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環であり、該G3は、R’から独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている、項目56に記載の化合物。項目58G1は、水素であり;G2は、ハロであり、好ましくは、フルオロであり;そしてG3は、C3~C10環状脂肪族環であり、該G3は、メチル、エチル、プロピル、またはブチルから独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている、項目57に記載の化合物。項目59G1は、水素であり;G2は、CN、ハロ、またはCF3であり;そしてG3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環であり、該G3は、R’から独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている、項目56に記載の化合物。項目60G1は、水素であり;G2は、-OC1~C4アルキル、CF3、ハロ、またはCNから独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されたフェニルであり;そしてG3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環であり、該G3は、R’から独立して選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている、項目56に記載の化合物。項目61G3が、必要に応じて置換されたシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはアダマンチルから選択される、項目56に記載の化合物。項目62G3が、C3~C8の分枝脂肪族鎖である、項目56に記載の化合物。項目63式A-II:を有する化合物、またはその塩であって、ここで:G4は、水素、ハロ、CN、CF3、CHF2、CH2F、必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族、アラルキル、または4個までのWRW置換基で必要に応じて置換されたフェニル環であり;G5は、水素または必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族であり;ただし、G4とG5との両方が、同時に水素ではなく;該インドール環系は、WRWから選択される3個までの置換基でさらに必要に応じて置換されている、化合物。項目64G4は、水素であり、そしてG5は、C1~C6脂肪族であり、該脂肪族は、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換されており、そして該C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられている、項目63に記載の化合物。項目65G4は、水素であり、そしてG5は、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、CH2COOMe、CH22-NHCOO-tert-But、またはシクロペンチルである、項目63に記載の化合物。項目66G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、C1~C6脂肪族またはフェニルであり、該脂肪族またはフェニルは、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換されており、該C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられている、項目63に記載の化合物。項目67G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、CF3、エトキシカルボニル、t-ブチル、2-メトキシフェニル、2-エトキシフェニル、4-CONHCH22-NMe2、2-メトキシ-4-クロロ-フェニル、ピリジン-3-イル、4-イソプロピルフェニル、2,6-ジメトキシフェニル、sec-ブチルアミノカルボニル、エチル、t-ブチル、またはピペリジン-1-イルカルボニルである、項目63に記載の化合物。項目68項目1に記載の式Iの化合物、および薬学的に受容可能なキャリアまたはアジュバントを含有する、薬学的組成物。項目69上記組成物が、粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、CFTRモジュレーター、または栄養剤から選択されるさらなる薬剤を含有する、項目68に記載の組成物。項目70ABCトランスポーター活性を調節する方法であって、該方法は、該ABCトランスポーターを、式I:の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含し、ここで:Ar1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、5~6員の芳香族単環式環であり、該環は、5~12員の単環式環もしくは二環式環の、芳香族環、部分的に不飽和の環、または飽和した環と必要に応じて縮合しており、各環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を含み、Ar1は、m個の置換基を有し、各置換基は、-WRWから独立して選択され;Wは、結合であるか、または必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、Wの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、-NR’SO2NR’-によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ;RWは、独立して、R’、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;mは、0~5であり;R1、R2、R3、R4、およびR5の各々は、独立して、-X-RXであり;Xは、結合であるか、または必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、Xの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ;RXは、独立して、R’、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;R6は、水素、CF3、-OR’、-SR’、または必要に応じて置換されたC1-8脂肪族基であり;R7は、水素または-X-RXで必要に応じて置換されたC1~6脂肪族基であり;R’は、水素、または必要に応じて置換された基から独立して選択され、該基は、C1~C8脂肪族基、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、3~8員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、8~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択されるか;あるいはR’の2つの出現例は、該R’が結合している原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環もしくは二環式環を形成する、方法。項目71上記ABCトランスポーターが、CFTRである、項目70に記載の方法。項目72患者における疾患を処置するか、または該疾患の重篤度を低下させる方法であって、該疾患は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性血色素症、凝血-線維素溶解欠損症例えば、プロテインC欠乏、I型遺伝性血管性浮腫、脂質プロセシング欠乏例えば、家族性高コレステロール血症、I型乳糜血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I-細胞病/偽-ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病/テイサックス病、II型クリグラーナジャー病、多腺性内分泌障害/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏、一次副甲状腺機能低下症、黒色腫、I型グリカノシスCDG、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠乏、尿崩症DI、ニューロフィシールDI、ニューロジェニックDI、シャルコーマリーツース症候群、パーリザエウスメルツバッヒャー病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、様々なポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、I型脊髄小脳運動失調症、脊髄および延髄の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオン蛋白プロセシングの欠損に起因する、ファブリ病、スタウスラーシェインカー症候群、COPD、乾性眼症候群またはシェーグレン症候群から選択され、該方法は、該患者に、項目70に記載の、有効量の式Iの化合物を投与する工程を包含する、方法。項目73インビトロまたはインビボで、生物学的サンプルにおけるABCトランスポータまたはそのフラグメントの活性を測定する際に使用するためのキットであって、該キットは、i項目70に記載の式Iの化合物を含有する組成物;iia該組成物を該生物学的サンプルと接触させること;b該ABCトランスポータまたはそのフラグメントの活性を測定すること;についての指示書、を備える、キット。項目74aさらなる組成物を該生物学的サンプルと接触させること;b該さらなる化合物の存在下での、上記ABCトランスポータまたはそのフラグメントの活性を測定すること、およびc該さらなる化合物の存在下での、上記ABCトランスポータまたはそのフラグメントの活性を、式Iの化合物の存在下でのABCトランスポータの密度と比較すること、についての指示書をさらに備える、項目73に記載のキット。項目75上記キットが、CFTRの密度を測定するために使用される、項目74に記載のキット。発明の詳細な説明I.本発明の化合物の一般的な説明本発明は、ABCトランスポータ活性のモジュレーターとして有用な、式Iの化合物:またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで:Ar1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、5~6員の芳香族単環式環であり、この環は、5~12員の単環式環もしくは二環式環、芳香族環、部分的に不飽和の環、または飽和した環に必要に応じて縮合しており、各環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を含み、Ar1は、m個の置換基を有し、各置換基は、-WRWから独立して選択され;Wは、結合または必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、Wの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-により必要に応じてかつ独立して置き換えられ;RWは、独立して、R’、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;mは、0~5であり;R1、R2、R3、R4、およびR5の各々は、独立して、-X-RXであり;Xは、結合または必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、Xの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-により必要に応じてかつ独立して置き換えられ;RXは、独立して、R’、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;R6は、水素、CF3、-OR’、-SR’、または必要に応じて置換されたC1~6脂肪族基であり;R7は、水素、または-X-RXで必要に応じて置換されたC1~6脂肪族基であり;R’は、水素、または必要に応じて置換された機から独立して選択され、該基は、C1~C8脂肪族基、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、3~8員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、8~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択されるか;またはR’の2つの存在例は、これらのRが結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環もしくは二環式環を形成する。特定の他の実施形態において、式I:の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで:Ar1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、5~6員の芳香族単環式環であり、この環は、5~12員の単環式環もしくは二環式環、芳香族環、部分的に不飽和の環、または飽和した環と必要に応じて縮合しており、各環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を含み、Ar1は、m個の置換基を有し、各置換基は、-WRWから独立して選択され;Wは、結合であるか、または必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、Wの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、-NR’SO2NR’-により必要に応じてかつ独立して置き換えられ;RWは、独立して、R’、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;mは、0~5であり;R1、R2、R3、R4、およびR5の各々は、独立して、-X-RXであり;Xは、結合または必要に応じて置換されたC1~C6アルキリデン鎖であり、Xの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR3SO2-、または-NR’SO2NR’-により必要に応じてかつ独立して置き換えられ;RXは、独立して、R5、ハロ、NO2、CN、CF3、またはOCF3であり;R6は、水素、CF3、-OR’、-SR’、または必要に応じて置換されたC1~C8脂肪族基であり;R7は、水素、または-X-RXで必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族基であり;R’は、独立して、水素、または必要に応じて置換された基から選択され、該基は、C1~C8脂肪族基、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、3~8員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する、8~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択されるか;またはR’の2つの出現例は、これらのR’が結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された3~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環もしくは二環式環を形成し;但し:iR1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7が水素である場合、Ar1は、フェニルでも、2-メトキシフェニルでも、4-メトキシフェニルでも、2-メチルフェニルでも、2,6-ジクロロフェニルでも、2,4-ジクロロフェニルでも、2-ブロモフェニルでも、4-ブロモフェニルでも、4-ヒドロキシフェニルでも、2,4-ジニトロフェニルでも、3,5-ジカルボン酸フェニルでも、2,4-ジメチルフェニルでも、2,6-ジメチルフェニルでも、2-エチルフェニルでも、3-ニトロ-4-メチルフェニルでも、3-カルボン酸フェニルでも、2-フルオロフェニルでも、3-フルオロフェニルでも、3-トリフルオロメチルフェニルでも、3-エトキシフェニルでも、4-クロロフェニルでも、3-メトキシフェニルでも、4-ジメチルアミノフェニルでも、3,4-ジメチルフェニルでも、2-エチルフェニルでも、4-エトキシカルボニルフェニルでもなく;iiR1、R2、R3、R5、R6およびR7が、水素であり、そしてR4が、メトキシである場合、Ar1は、2-フルオロフェニルでも3-フルオロフェニルでもなく;iiiR1、R3、R4、R5、R6およびR7が、水素であり、R2が、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル-スルホニルである場合、Ar1は、3-トリフルオロメチルフェニルではなく;ivR1、R2、R3、R4、R5およびR7が、水素であり、R6が、メチルである場合、Ar1は、フェニルではなく;vR1、R4、R5、R6およびR7が、水素であり、R2およびR3が、一緒になって、メチレンジオキシである場合、Ar1は、4-クロロフェニルでも、4-ブロモフェニルでも、4-ニトロフェニルでも、A-カルボエトキシフェニルでも、6-エトキシ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-カルボエトキシ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-ハロ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-ニトロ-ベンゾチアゾール-2-イルでも、6-チオシアノ-ベンゾチアゾール-2-イルもない。viR1、R4、R5、R6およびR7が、水素であり、R2およびR3が、一緒になって、メチレンジオキシである場合、Ar1は、置換基が-SO2NHRXXである4-置換フェニルではなく、RXXは、2-ピリジニル、4-メチル-2-ピリミジニル、3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリルであり;viiR1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7が、水素である場合、Ar1は、チアゾール-2-イルでも、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルでも、1H-1,3,4-トリアゾール-2-イルでもなく;viiiR1、R2、R3、R5、R6、およびR7が、水素であり、そしてR4が、CF3、OMe、クロロ、SCF3、またはOCF3である場合、Ar1は、5-メチル-1,2-オキサゾール-3-イルでも、チアゾール-2-イルでも、4-フルオロフェニルでも、ピリミジン-2-イルでも、1-メチル-1,2-1H-ピラゾール-5-イルでも、ピリジン-2-イルでも、フェニルでも、N-メチル-イミダゾール2-イルでも、イミダゾール2-イルでも、5-メチル-イミダゾール2-イルでも、1,3-オキサゾール-2-イルでも、1,3,5-1H-トリアゾール-2-イルでもなく;ixR1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素である場合、Ar1は、ピリミジン-2-イルでも、4,6-ジメチル-ピリミジン-2-イルでも、4-メトキシ-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イル;5-ブロモ-ピリジン-2-イルでも、ピリジン-2-イルでも、3,5-ジクロロ-ピリジン-2-イルでもなく;xR1、R2、R3、R4、R5およびR7の各々が、水素であり、R6が、ヒドロキシである場合、Ar1は、2,6-ジクロロ-4-アミノスルホニル-フェニルではなく;xiR2またはR3が、必要に応じて置換されたN-ピペラジル、N-ピペリジル、またはN-モルホリニルである場合、Ar1は、チアゾール-2-イル、ピリジル、フェニル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、またはインダゾリルから選択される、必要に応じて置換された環ではなく;xiiR2が、必要に応じて置換されたシクロヘキシルアミノである場合、Ar1は、必要に応じて置換されたフェニルでも、ピリジルでも、チアジアゾリルでもなく;xiiiAr1は、必要に応じて置換されたテトラゾリルではなく;xivR2、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素であり、そしてR1とR3との両方が、同時にCF3、クロロ、メチル、またはメトキシである場合、Ar1は、4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イルでも、チアゾール-2-イルでも、[3,5-ビストリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル]フェニルでもなく;xvR1、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素であり、そしてAr1が、チアゾール-2-イルである場合、R2もR3もいずれも、イソプロピルでも、クロロでも、CF3でもなく;xviAr1が、4-メトキシフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル2-フルオロフェニル、フェニル、または3-クロロフェニルである場合:aR1、R2、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素である場合、R3は、メトキシではないか;もしくはbR1、R3、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素である場合、R2は、クロロではないか;もしくはcR1、R2、R3、R5、R6、およびR7の各々が、水素である場合、R4は、メトキシではないか;もしくはdR1、R3、R4、R6、およびR7の各々が、水素であり、そしてR5がエチルである場合、R2は、クロロではなく;eR1、R2、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素である場合、R3は、クロロではなく;xviR1、R3、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素であり、そしてR2が、CF3またはOCF3である場合、Ar1は、[3,5-ビストリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル]フェニルではなく;xviiR1、R2、R4、R5、R6、およびR7の各々が、水素であり、そしてR3が、水素またはCF3である場合、Ar1は、-OCH2CH2Ph、-OCH2CH22-トリフルオロメチル-フェニル、-OCH2CH2-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イルで置換されたフェニルでも、置換1H-ピラゾール-3-イルでもなく;そしてxviii以下の2つの化合物:は、除外される。2.化合物および定義本発明の化合物は、上で一般的に記載された化合物を包含し、そして本明細書中に開示されるクラス、下位分類、および種によって、さらに説明される。本明細書中で使用される場合、他に示されない限り、以下の定義が適用されるべきである。用語ABCトランスポータとは、本明細書中で使用される場合、ABCトランスポータタンパク質またはその少なくとも1つの結合ドメインを含むフラグメントを意味し、ここで、このタンパク質またはそのフラグメントは、インビボまたはインビトロで存在する。用語結合ドメインとは、本明細書中で使用される場合、モジュレーターに結合し得る、ABCトランスポータ上のドメインを意味する。例えば、Hwang,T.C.ら,J.Gen.Physiol.1998:1113,477-90を参照のこと。用語CFTRとは、本明細書中で使用される場合、レギュレーター活性が可能な嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子またはそれらの突然変異体を意味し、これには、ΔF508CFTRおよびG551DCFTRが挙げられるが、これらに限定されない例えば、CFTR突然変異体については、http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/を参照のこと。用語調節するとは、本明細書中で使用される場合、測定可能な量で増加または減少することを意味する。本発明の目的のために、化学元素は、thePeriodicTableoftheElements,CASversion,HandbookofChemistryandPhysics,第75版に従って、同定される。さらに、有機化学の一般的な原理は、OrganicChemistry、ThomasSorrel1,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry、第5版、編者:Smith,M.B.およびMarch,J.,JohnWileySons,NewYork:2001で記述されており、それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。本明細書中で記述される場合、本発明の化合物は、必要に応じて、1個またはそれ以上の置換基例えば、上で一般に例示したもの、または本発明の特定のクラス、下位分類および種で代表されるもので置換され得る。必要に応じて置換したとの語句は、置換または非置換との語句と交換可能に使用されることが分かる。一般に、置換されたとの用語その前に必要に応じてとの用語が付いていようといまいとは、特定した置換基のラジカルで、所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。特に明記しない限り、必要に応じて置換した基は、その基の各置換可能位置で置換基を有し得、任意の所定の構造にある1個より多い位置が特定した基から選択される1個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一または異なり得る。本発明で想定される置換基および変数の組合せは、好ましくは、例えば、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する安定なとの用語は、それらの生成、検出、ならびに好ましくは、それらの回収、精製、および本明細書中で開示した目的の1つまたはそれ以上に使用することを可能にする条件に晒すとき、実質的に変化しない化合物を意味する。ある実施形態では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物とは、水分も他の化学的に反応性の状態もなしで、40°C以下の温度で、少なくとも1週間保持したとき、実質的に変化しないものである。本明細書中で使用する脂肪族または脂肪族基との用語は、直鎖すなわち、分枝していないまたは分枝の置換または非置換炭化水素鎖これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するまたは単環式炭化水素または二環式炭化水素これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するであるが、芳香族ではなくこれはまた、本明細書中にて、炭素環式またはシクロアルキルとも呼ばれる、分子の残りと単一の結合点を有するものを意味する。特に明記しない限り、脂肪族基は、1個~20個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施形態では、脂肪族基は、1個~10個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、1個~8個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、脂肪族基は、1個~6個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施形態では、脂肪族基は、1個~4個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施形態では、環状脂肪族または炭素環式またはシクロアルキルとは、単環式C3~C8炭化水素または二環式もしくは三環式のC8~C14炭化水素を意味し、これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するが、それは、芳香族ではなく、分子の残りと単一の結合点を有し、ここで、該二環式の環系にある任意の個々の環は、3員~7員を有する。適当な脂肪族基には、直鎖または分枝の、置換または非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらの混成体例えば、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキルまたはシクロアルキルアルケニルが挙げられるが、これらに限定されない。適切な環状脂肪族基としては、シクロアルキル、二環式シクロアルキル例えば、デカリン、架橋ビシクロアルキル例えば、ノルボルニルもしくは[2.2.2]ビシクロ-オクチル、または架橋三環式例えば、アダマンチルが挙げられる。本明細書中で使用するヘテロ脂肪族との用語は、1個または2個の炭素原子を酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素のうちの1つ以上で別個に置き換えた脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ヘテロサイクル基、ヘテロシクリル基、ヘテロ環状脂肪族基または複素環基を含む。本明細書中で使用するヘテロサイクル、ヘテロシクリル、ヘテロ環状脂肪族または複素環との用語は、1個またはそれ以上の環メンバーが別個に選択したヘテロ原子である、非芳香族の、単環式、二環式または三環式の環系を意味する。ある実施形態では、このヘテロサイクル基、ヘテロシクリル基、ヘテロ環状脂肪族基または複素環基は、3個~14個の環メンバーを有し、ここで、1個またはそれ以上の環メンバーは、酸素、硫黄、窒素またはリンから別個に選択されるヘテロ原子であり、そして該系内の各環は、3個~7個の環メンバーを含有する。ヘテロ原子との用語は、1種またはそれ以上の酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素窒素、硫黄、リンまたはケイ素の任意の酸化形態;任意の塩基性窒素の四級化形態;複素環の置換可能窒素例えば、N3,4-ジヒドロ-2H-ピロリル中のもののように、NHピロリジニル中のもののようにまたはNRN-置換ピロリジニル中のもののようにを含めてを意味する。本明細書中で使用する不飽和との用語は、ある部分が1個またはそれ以上の不飽和単位を有することを意味する。本明細書中で使用するアルコキシまたはチオアルキルとの用語は、酸素原子アルコキシまたは硫黄原子チオアルキルを介して炭素主鎖に結合したアルキル基これは、先に定義したをいう。ハロ脂肪族およびハロアルコキシとの用語は、場合によっては、1個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され得る脂肪族またはアルコキシを意味する。ハロゲンまたはハロとの用語は、F、Cl、BrまたはIを意味する。ハロ脂肪族の例には、-CHF2、-CH2F、-CF3、-CF2-、またはペルハロアルキル例えば、-CF2CF3が挙げられる。アリールとの用語は、単独で、またはアラルキル、アラルコキシもしくはアリールオキシアルキルのようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で5員~14員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この系内の少なくとも1つの環は、芳香族であり、そしてこの環系内の各環は、3員~7員を含有する。アリールとの用語は、アリール環との用語と交換可能に使用され得る。アリールとの用語はまた、以下で定義するヘテロアリール環系を意味する。ヘテロアリールとの用語は、単独で、またはヘテロアラルキルもしくはヘテロアリールアルコキシのようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で5員~14員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この系内の少なくとも1個の環は、芳香族であり、この系内の少なくとも1個の環は、1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで、この系内の各環は、3員~7員を含有する。ヘテロアリールとの用語は、ヘテロアリール環との用語またはヘテロ芳香族との用語と交換可能に使用され得る。アリールアラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含めて基またはヘテロアリールヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含めて基は、1個またはそれ以上の置換基を含有し得る。アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は、以下から選択される:ハロ;-R0;-OR0;-SR0;1,2-メチレンジオキシ;1,2-エチレンジオキシ;必要に応じてR0で置換したフェニルPh;必要に応じてR0で置換した-OPh;必要に応じてR0で置換した-CH21~2Ph;必要に応じてR0で置換した-CH=CHPh;-NO2;-CN;-NR02;-NR0COR0;-NR0CONR02;-NR0CO2R0;-NR0NR0COR0;-NR0NR0CONR02;-NR0NR0CO2R0;-COCOR0;-COCH2COR0;-CO2R0;-COR0;-CONR02;-OCONR02;-SO2R0;-SO2NR02;-SOR0;-NR0SO2NR02;-NR0SO2R0;-C=SNR02;-C=NH-NR02;または-CH20~2NHCOR0;ここで、R0の各存在は、水素、必要に応じて置換したC1~6、非置換5員~6員ヘテロアリールまたは複素環、フェニル、-OPhまたは-CH2Phであるか、または上記定義にもかかわらず、R0の2個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各R0基が結合する原子と一緒になって、3員~8員シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、この環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択される。R0の脂肪族基上の任意の置換基は、NH2、NHC1~4脂肪族、NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、R0の前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環は、1個またはそれ以上の置換基を含有し得る。脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環の飽和炭素上の適当な置換基は、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したものから選択され、さらに、以下が挙げられる:=O、=S、=NNHR、=NNR2、=NNHCOR、=NNHCO2アルキル、=NNHSO2アルキルまたは=NRであって、ここで、各Rは、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族から選択される。Rの脂肪族基上の任意の置換基は、NH2、NHC1~4脂肪族、NC1~4脂肪族2、ハロ、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、R0の前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。非芳香族複素環の窒素上の任意の置換基は、-R、-NR2、-COR、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-SO2R、-SO2NR2、-C=SNR2、-C=NH-NR2または-NRSO2Rから選択される;ここで、Rは、水素、必要に応じて置換したC1~6脂肪族基、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換した-OPh、必要に応じて置換した-CH2Ph、必要に応じて置換した-CH2H2Ph、必要に応じて置換した-CH=CHPh;または非置換5員~6員ヘテロアリールまたは複素環これは、1個~4個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択される、または上記定義にもかかわらず、Rの2個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各R基が結合する原子と一緒になって、3員~8員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、この環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される。Rの脂肪族基またはフェニル環上の任意の置換基は、-NH2、-NHC1~4脂肪族、-NC1~4脂肪族2、ハロ、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、Rの前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。アルキリデン鎖との用語は、直鎖または分枝炭素鎖であって、完全に飽和であり得るか1個またはそれ以上の不飽和単位を有し得かつ分子の残りと2個の結合点を有するものを意味する。スピロシクロアルキリデンとの用語は、完全に飽和であり得るか1個またはそれ以上の不飽和単位を有し得、同じ環炭素原子から分子の残りへの2個の結合点を有する炭素環を意味する。上で詳述するように、ある実施形態では、R0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数は、各変数が結合する原子と一緒になって、3員~8員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、この環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択される。R0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在が、各変数が結合する原子と一緒になるとき、形成される代表的な環には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:a同じ原子に結合するR0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在は、その原子と一緒になって、環、例えば、NR02を形成し、ここで、R0の両方の存在は、その窒素原子と一緒になって、ピペリジン-1-イル基、ピペラジン-1-イル基またはモルホリン-4-イル基を形成する;b異なる原子に結合するR0またはR、R、R’または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在は、これらの原子の両方と一緒になって、環を形成し、例えば、ここで、フェニル基は、OR0の2個の存在で置換される場合、R0のこれらの2個の存在は、それらが結合する酸素原子と一緒になって、以下の縮合6員酸素含有環を形成する:R0またはR、R、R’または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在が各変数が結合する原子と一緒になるときに、他の種々の環が形成でき上で詳述した例は、限定するつもりはないことが明らかである。例えば、以下に示されるような二環式環系における、置換基の結合は、その置換基が、その二環式関係のいずれかの環上の、任意の置換可能な環原子に結合し得ることを意味する。他に言及しない限り、本明細書中に記載される構造はまた、その構造の全ての異性体例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体すなわち、立体配座形態;例えば、各非対称中心のRおよびS立体配置、ZおよびE二重結合異性体、およびZおよびE立体配座異性体を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体ならびに鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体すなわち、立体配座混合物は、本発明の範囲内である。他に言及しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形状は、本発明の範囲内である。例えば、式Iの化合物におけるR5が、水素である場合、式Iの化合物は、互変異性体として存在し得る:さらに、他に言及しない限り、本明細書中に記載される構造はまた、1個またはそれ以上の同位体的に富んだ原子の存在下にてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素を重水素または三重水素で置き換えるか炭素を13C-に富んだ炭素または14Cに富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析手段またはプローブとして、有用である。3.例示的な化合物の説明本発明のいくつかの実施形態において、Ar1は、以下:から選択され、上記式において、環A1は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の芳香族単環式環であるか;または、A1およびA2は、一緒になって、8~14員の芳香族の、二環式アリール環もしくは三環式アリール環であり、ここで、これらの環の各々は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、A1は、0~4個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された6員の芳香族環であり、ここで、上記ヘテロ原子は窒素である。いくつかの実施形態において、A1は、必要に応じて置換されたフェニルである。または、A1は、必要に応じて置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニルである。または、A1は、必要に応じて置換されたピラジニルまたはトリアジニルである。または、A1は、必要に応じて置換されたピリジルである。いくつかの実施形態において、A1は、0~3個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された5員の芳香族環であり、ここで、上ヘテロ原子は、窒素、酸素、または、硫黄である。いくつかの実施形態において、A1は、1~2個の窒素原子を有する必要に応じて置換された5員の芳香族環である。1つの実施形態において、A1は、チアゾリル以外の、必要に応じて置換された5員の芳香族環である。いくつかの実施形態において、A2は、0~4個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された6員の芳香族環であり、ここで、上記ヘテロ原子は窒素である。いくつかの実施形態において、A2は、必要に応じて置換されたフェニルである。または、A2は、必要に応じて置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、A2は、0~3個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された5員の芳香族環であり、ここで、上記ヘテロ原子は窒素、酸素もしくは硫黄である。いくつかの実施形態において、A2は、1~2個の窒素原子を有する必要に応じて置換された5員の芳香族環である。特定の実施形態において、A2は、必要に応じて置換されたピロリルである。いくつかの実施形態において、A2は、窒素、硫黄もしくは酸素から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された5~7員の飽和もしくは不飽和の複素環式環である。例示的なこのような環としてはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、A2は、必要に応じて置換された5~10員の飽和もしくは不飽和の炭素環式環である。1つの実施形態において、A2は、必要に応じて置換された5~10員の飽和の炭素環式環である。例示的なこのような環としては、シクロヘキシル、シクロペンチルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、環A2は、以下:から選択され、上記式において、環A2は、2個の隣接する環原子を介して環A1に縮合している。他の実施形態において、Wは、結合であるか、または、必要に応じて置換されたC1~6アルキリデン鎖であり、このC1~6アルキリデン鎖において、1または2個のメチレン単位は、O、NR’、S、SO、SO2、またはCOO、CO、SO2NR’、NR’SO2、CONR’、NR’CO、OCO、OCONR’で必要に応じてかつ独立して置き換えられ、そして、RWは、R’またはハロである。なお他の実施形態において、WRWの各出現例は、独立して、-C1~C3アルキル、C1~C3ペルハロアルキル、-OC1~C3アルキル、-CF3、-OCF3、-SCF3、-F、-Cl、-Br、or-COOR’、-COR’、-OCH22NRR’、-OCH2NR’R’、-CONRR’、-CH22OR’、-CH2OR’、必要に応じて置換された単環式もしくは二環式の芳香族環、必要に応じて置換されたアリールスルホン、必要に応じて置換された5員のヘテロアリール環、-NR’R’、-CH22NR’R’、または-CH2NROR’である。いくつかの実施形態において、mは0である。または、mは1である。または、mは2である。いくつかの実施形態において、mは3である。さらに他の実施形態において、mは4である。1つの実施形態において、R5はX-RXである。いくつかの実施形態において、R5は、水素である。または、R5は、必要に応じて置換されたC1~8脂肪族基である。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換されたC1~4脂肪族である。または、R5は、ベンジルである。いくつかの実施形態において、R6は、水素である。または、R6は、必要に応じて置換されたC1~8脂肪族基である。いくつかの実施形態において、R6は、必要に応じて置換されたC1~4脂肪族である。特定の他の実施形態において、R6は、-O-C1~4脂肪族または-S-C1~4脂肪族である。好ましくは、R6は、-OMeまたは-SMeである。特定の他の実施形態において、R6は、CF3である。本発明の1つの実施形態において、R1、R2、R3およびR4は、同時に水素である。別の実施形態において、R6およびR7は、共に、同時に水素である。本発明の別の実施形態において、R1、R2、R3、R4およびR5は、同時に水素である。本発明の別の実施形態において、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は、同時に水素である。本発明の別の実施形態において、R2は、X-RXであり、ここで、Xは-SO2NR’-であり、そして、RXは、R’である;すなわち、R2は、-SO2NR’2である。1つの実施形態において、内部の2個のR’が一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0~3個のさらなるヘテロ原子で必要に応じて置換された5~7員環を形成する。または、R1、R3、R4、R5およびR6は、同時に水素であり、そしてR2は、SO2NR’2である。いくつかの実施形態において、Xは、結合であるか、または、必要に応じて置換されたC1~6アルキリデン鎖であり、このC1~6アルキリデン鎖において、1または2個の非隣接メチレン単位は、O、NR’、S、SO2、またはCOO、COで必要に応じてかつ独立して置き換えられ、そして、RXは、R’またはハロである。なお他の実施形態において、XRXの各出現例は、独立して、-C1~3アルキル、-OC1~3アルキル、-CF3、-OCF3、-SCF3、-F、-Cl、-Br、OH、-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、必要に応じて置換されたフェニル、-NR’R’、-CH22NR’R’、または-CH2NR’R’である。いくつかの実施形態において、R7は、水素である。特定の他の実施形態において、R7は、C1~4直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族である。いくつかの実施形態において、RWは、以下から選択される:ハロ、シアノ、CF3、CHF2、OCHF2、Me、Et、CHMe2、CHMeEt、n-プロピル、t-ブチル、OMe、OEt、OPh、O-フルオロフェニル、O-ジフルオロフェニル、O-メトキシフェニル、O-トリル、O-ベンジル、SMe、SCF3、SCHF2、SEt、CH2CN、NH2、NHMe、NMe2、NHEt、NEt2、COCH3、COPh、CONH2、SPh、SO2-アミノ-ピリジル、SO2NH2、SO2Ph、SO2NHPh、SO2-N-モルホリノ、SO2-N-ピロリジル、N-ピロリル、N-モルホリノ、1-ピペリジル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル-メチルアミノメチル、4-メチル-2,4-ジヒドロ-ピラゾール-3-オン-2-イル、ベンゾイミダゾール-2イル、フラン-2-イル、4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル、3-4’-クロロフェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、NHCOMe、NHCOEt、NHCOPh、NHSO2Me、2-インドリル、5-インドリル、-CH2CH2OH、-OCF3、O-2,3-ジメチルフェニル、5-メチルフリル、-SO2-N-ピペリジル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、O-ブチル、NHCO2CMe3、CO2CMe3、イソプロペニル、n-ブチル、O-2,4-ジクロロフェニル、NHSO2PhMe、O-3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル、フェニルヒドロキシメチル、2,5-ジメチルピロリル、NHCOCH2CMe3、O-2-tert-ブチルフェニル、2,3-ジメチルフェニル3,4-ジメチルフェニル4-ヒドロキシメチルフェニル、4-ジメチルアミノフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル3-トリフルオロメチルフェニル4-トリフルオロメチルフェニル4-シアノメチルフェニル4-イソブチルフェニル、3-ピリジル、4-ピリジル、4-イソプロピルフェニル、3-イソプロピルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4.-メトキシフェニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、2-エトキシフェニル、3-エトキシフェニル、4-エトキシフェニル、2-メチルチオフェニル、4-メチルチオフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2,5-ジメトキシフェニル、2,6-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、5-クロロ-2-メトキシフェニル、2-OCF3-フェニル、3-トリフルオロメトキシ-フェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-フェノキシフェニル、4-フェノキシフェニル、2-フルオロ-3-メトキシ-フェニル、2,4-ジメトキシ-5-ピリミジル、5-イソプロピル-2-メトキシフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、3-クロロ-4-フルオロ-フェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3-メトキシカルボニルフェニル、4-メトキシカルボニルフェニル、3-イソプロピルオキシカルボニルフェニル、3-アセトアミドフェニル、4-フルオロ-3-メチルフェニル4-メタンスルフィニル-フェニル、4-メタンスルホニル-フェニル、4-N-2-N,N-ジメチルアミノエチルカルバモイルフェニル、5-アセチル-2-チエニル、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、フラン-3-イル、4-メチル-2-チエニル、5-シアノ-2-チエニル、N’-フェニルカルボニル-N-ピペラジニル、-NHCO2Et、-NHCO2Me、N-ピロリジニル、-NHSO2CH22N-ピペリジン、-NHSO2CH22N-モルホリン、-NHSO2CH22NMe2、COCH2NMeCOCH2NHMe、-CO2Et、O-プロピル、-CH2CH2NHCO2CMe3、ヒドロキシ、アミノメチル、フェニル、アダマンチル、シクロペンチル、エトキシエチル、CMe2CH2OH、CMe2CO2Et、-CHOHMe、CH2CO2Et、-CMe2CH2NHCO2CMe3、OCH22OEt、OCH22OH、CO2Me、ヒドロキシメチル、1-メチル-1-シクロヘキシル、1-メチル-1-シクロオクチル、1-メチル-1-シクロヘプチル、CEt2CMe3、CEt3、CONHCH2CHMe2、2-アミノメチル-フェニル、エテニル、1-ピペリジニルカルボニル、エチニル、シクロヘキシル、4-メチルピペリジニル、-OCO2Me、-CMe2CH2NHCO2CH2CHMe2、-CMe2CH2NHCO2CH2CH2CH3、CMe2CH2NHCO2Et、-CMe2CH2NHCO2Me、-CMe2CH2NHCO2CH2CMe3、-CH2NHCOCF3、-CH2NHCO2CMe3、-CMe2CH2NHCO2CH23CH3、CMe2CH2NHCO2CH22OMe、COHCF32、-CMe2CH2NHCO2CH2-テトラヒドロフラン-3-イル、CMe2CH2OCH22OMe、または3-エチル-2,6-ジオキソピペリジン-3-イル。1つの実施形態において、R’は、水素である。1つの実施形態において、R’は、ハロ、CN、CF3、CHF2、OCF3もしくはOCHF2から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されたC1~C8脂肪族基であり、ここで、上記C1~C8脂肪族の2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CONHC1~C4アルキル-、-CO2-、-OCO-、-NC1~C4アルキルCO2-、-O-、-NC1~C4アルキルCONC1~C4アルキル-、-OCONC1~C4アルキル-、-NC1~C4アルキルCO-、-S-、-NC1~C4アルキル-、-SO2NC1~C4アルキル-、NC1~C4アルキルSO2-、または-NC1~C4アルキルSO2NC1~C4アルキル-で置き換えられる。1つの実施形態において、R’は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する、3~8員の飽和、部分不飽和、または、完全不飽和の単環式環であり、ここで、R’は、ハロ、CN、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2もしくはC1~C6アルキルから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、ここで、上記C1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CONHC1~C4アルキル-、-CO2-、-OCO-、-NC1~C4アルキルCO2-、-O-、-NC1~C4アルキルCONC1~C4アルキル-、-OCONC1~C4アルキル-、-NC1~C4アルキルCO-、-S-、-NC1~C4アルキル-、-SO2NC1~C4アルキル-、NC1~C4アルキルSO2-、または-NC1~C4アルキルSO2NC1~C4アルキル-で置き換えられる。1つの実施形態において、R’は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~5個のヘテロ原子を有する8~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系であり;ここでR’は、ハロ、CN、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2もしくはC1~C6アルキルから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、ここで、上記C1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CONHC1~C4アルキル-、-CO2-、-OCO-、-NC1~C4アルキルCO2-、-O-、-NC1~C4アルキルCONC1~C4アルキル-、-OCONC1~C4アルキル-、-NC1~C4アルキルCO-、-S-、-NC1~C4アルキル-、-SO2NC1~C4アルキル-、NC1~C4アルキルSO2-、または-NC1~C4アルキルSO2NC1~C4アルキル-で置き換えられる。1つの実施形態において、R’の2個の出現例は、これらが結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された3~12員の飽和の、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環もしくは二環式環を形成し、ここで、R’は、ハロ、CN、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2もしくはC1~C6アルキルから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、ここで、上記C1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CONHC1~C4アルキル-、-CO2-、-OCO-、-NC1~C4アルキルCO2-、-O-、-NC1~C4アルキルCONC1~C4アルキル-、-OCONC1~C4アルキル-、-NC1~C4アルキルCO-、-S-、-NC1~C4アルキル-、-SO2NC1~C4アルキル-、NC1~C4アルキルSO2-、または-NC1~C4アルキルSO2NC1~C4アルキル-で置き換えられる。1つの実施形態によれば、本発明は、式IIAまたは式IIB:の化合物を提供する。別の実施形態によれば、本発明は、式IIIA、式IIIB、式IIIC、式IIIDまたは式IIIE:の化合物を提供し、ここで、X1、X2、X3、X4およびX5の各々は、独立して、CHまたはNから選択され;そして、X6は、O、SまたはNR’である。1つの実施形態において、式IIIA、式IIIB、式IIIC、式IIIDまたは式IIIEの化合物は、置換基X-RXのy個の出現例を有し、ここで、yは0~4である。または、yは1である。または、yは2である。式IIIAのいくつかの実施形態において、X1、X2、X3、X4およびX5は、WRWおよびmと一緒になって、必要に応じて置換されたフェニルである。式IIIAのいくつかの実施形態において、X1、X2、X3、X4およびX5は、一緒になって、以下:より選択される、必要に応じて置換された環である。式IIIB、式IIIC、式IIIDまたは式IIIEのいくつかの実施形態において、X1、X2、X3、X4、X5またはX6は、環A2と一緒になって、以下より選択される必要に応じて置換された環である:いくつかの実施形態において、RWはハロ、シアノ、CF3、CHF2、OCHF2、Me、Et、CHMe2、CHMeEt、n-プロピル、t-ブチル、OMe、OEt、OPh、O-フルオロフェニル、O-ジフルオロフェニル、O-メトキシフェニル、O-トリル、O-ベンジル、SMe、SCF3、SCHF2、SEt、CH2CN、NH2、NHMe、NMe2、NHEt、NEt2、COCH3、COPh、CONH2、SPh、SO2-アミノ-ピリジル、SO2NH2、SO2Ph、SO2NHPh、SO2-N-モルホリノ、SO2-N-ピロリジル、N-ピロリル、N-モルホリノ、1-ピペリジル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル-メチルアミノメチル、4-メチル-2,4-ジヒドロ-ピラゾール-3-オン-2-イル、ベンゾイミダゾール-2イル、フラン-2-イル、4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル、3-4’-クロロフェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、NHCOMe、NHCOEt、NHCOPhまたはNHSO2Meから選択される。いくつかの実施形態において、XおよびRXは、一緒になって、Me、Et、ハロ、CN、CF3、OH、OMe、OEt、SO2NMeフルオロフェニル、SO2-4-メチル-ピペリジン-1-イルまたはSO2-N-ピロリジニルである。別の実施形態によれば、本発明は、式IVA、式IVBまたは式IVC:の化合物を提供する。1つの実施形態において、式IVA、式IVBおよび式IVCの化合物は、置換基X-RXのy個の出現例を有し、ここで、yは0~4である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、本発明は、式IVA、式IVBおよび式IVCの化合物を提供し、ここで、Xは結合であり、そしてRXは、水素である。1つの実施形態において、本発明は、式IVA、式IVBおよび式IVCの化合物を提供し、ここで、環A2は、O、SもしくはNから選択された0~3個のヘテロ原子で必要に応じて置換された、飽和しているか、不飽和であるか、もしくは芳香族の7員環である。例示的な環としては、アゼパニル、5,5-ジメチルアゼパニルなどが挙げられる。1つの実施形態において、本発明は、式IVBおよび式IVCの化合物を提供し、ここで、環A2は、O、SもしくはNから選択された0~3個のヘテロ原子で必要に応じて置換された、飽和しているか、不飽和であるか、もしくは芳香族の6員環である。例示的な環としては、ピペリジニル、4,4-ジメチルピペリジニルなどが挙げられる。1つの実施形態において、本発明は、式IVBおよび式IVCの化合物を提供し、ここで、環A2は、O、SもしくはNから選択された0~3個のヘテロ原子で必要に応じて置換された、飽和しているか、不飽和であるか、もしくは芳香族の5員環である。1つの実施形態において、本発明は、式IVBおよび式IVCの化合物を提供し、ここで、環A2は、1個の炭素原子で必要に応じて置換された5員環例えば、ピロリルまたはピロリジニルである。式IVAの1つの実施形態によれば、以下の式VA-1:の化合物が提供され、ここで、WRW2およびWRW4の各々は、独立して、水素、CN、CF3、ハロ、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、3~12員の環状脂肪族、フェニル、C5~C10ヘテロアリールまたはC3~C7複素環式から選択され、ここで、上記ヘテロアリールまたは複素環式は、O、SもしくはNから選択された3個までのヘテロ原子を有し、ここで、上記WRW2およびWRW4は、-OR’、-CF3、-OCF3、SR’、SOR’、SO2R’、-SCF3、ハロ、CN、-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、CH2CN、必要に応じて置換されたフェニルもしくはフェノキシ、-NR’R’、-NR’COOR’、-NR’COR’、-CH22NR’R’または-CH2NR’R’から選択される3個までの置換基で独立して、かつ必要に応じて置換されており;そして、WRW5は、水素、-OH、NH2、CN、CHF2、NHR’、NR’2、-NHCOR’、-NHCOOR’、NHSO2R’、-OR’、CH2OH、CH2NR’2、COOR’、SO2NHR’、SO2NR’2またはCH2NHCOOR’から選択される。または、WRW4およびWRW5は、一緒になって、N、OもしくはSから選択される0~3個のヘテロ原子を含む5~7員環を形成し、ここで、上記環は、3個までのWRW置換基で必要に応じて置換されている。1つの実施形態において、式VA-1の化合物は、X-RXのy個の出現例を有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは0である。1つの実施形態において、本発明は、式VA-1の化合物を提供し、ここで、Xは結合であり、そして、RXは、水素である。1つの実施形態において、本発明は、式VA-1の化合物を提供し、ここで:WRW2およびWRW4の各々は、独立して、水素、CN、CF3、ハロ、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、3-12員の環状脂肪族またはフェニルから選択され、ここで、上記WRW2およびWRW4は、-OR’、-CF3、-OCF3、-SCF3、ハロ、-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、必要に応じて置換されたフェニル、-NR’R’、-NCOOR’、-NCOR’、-CH22NR’R’または-CH2NR’R’から選択される3個までの置換基で独立して、かつ、必要に応じて置換されており;そしてWRW5は、水素、-OH、NH2、CN、NHR’、NR’2、-NHCOR’、-NHCOOR’、NHSO2R’、-OR’、CH2OH、COOR’、SO2NHR’またはCH2NHCOO-R’から選択される。1つの実施形態において、本発明は、式VA-1の化合物を提供し、ここで:WRW2は、-OR’、-CF3、-OCF3、SR’、SOR’、SO2R’、-SCF3、ハロ、CN、-COOR’、-COR’、-OCH22NR’R’、-OCH2NR’R’、-CONR’R’、-CH22OR’、-CH2OR’、CH2CN、必要に応じて置換されたフェニルもしくはフェノキシ、-NR’R’、-NR’COOR’、-NR’COR’、-CH22NR’R’または-CH2NR’R’から選択され得る3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル環であり;WRW4は、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであり;そしてWRW5は、OHである。1つの実施形態において、WRW2およびWRW4の各々は、独立して、CF3またはハロから選択される。1つの実施形態において、WRW2およびWRW4の各々は、独立して、必要に応じて置換された水素、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルから選択される。特定の実施形態において、WRW2およびWRW4の各々は、独立して、必要に応じて置換されたn-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、1,1-ジメチル-2-ヒドロキシエチル、1,1-ジメチル-2-エトキシカルボニル-エチル、1,1-ジメチル-3-t-ブトキシカルボニル-アミノプロピルまたはn-ペンチルから選択される。1つの実施形態において、WRW2およびWRW4の各々は、独立して、必要に応じて置換された3~12員の環状脂肪族から選択される。このような環状脂肪族の例示的な実施形態としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチル、[2.2.2.]ビシクロ-オクチル、[2.3.1.]ビシクロ-オクチルまたは[3.3.1]ビシクロ-ノニルが挙げられる。特定の実施形態において、WRW2は水素であり、そして、WRW4は、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルである。特定の実施形態において、WRW4は、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、sec-ブチルまたはt-ブチルから選択される。特定の実施形態において、WRW4は水素であり、そして、WRW2は、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルである。特定の実施形態において、WRW2は、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチルまたはn-ペンチルから選択される。特定の実施形態において、WRW2およびWRW4の各々は、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルである。特定の実施形態において、WRW2およびWRW4の各々は、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチルまたはペンチルから選択される。1つの実施形態において、WRW5は、水素、CHF2、NH2、CN、NHR’、NR’2、CH2NR’2、-NHCOR’、-NHCOOR’、-OR’、COOR’またはSO2NHR’から選択される。または、WRW5は、-OR’例えば、OHである。特定の実施形態において、WRW5は、水素、NH2、CN、CHF2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、-CH2NHCOOC1~C6アルキル、-NHCOOC1~C6アルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、COOC1~C6アルキル、CH2OC1~C6アルキルまたはSO2NH2から選択される。別の実施形態において、WRW5は、-OH、OMe、NH2、-NHMe、-NMe2、-CH2NH2、CH2OH、NHCOOMe、NHCOOEt、CN、CHF2、-CH2NHCOOt-ブチル、-O-エトキシエチル、-O-ヒドロキシエチル、-COOMeまたは-SO2NH2から選択される。1つの実施形態において、式VA-1の化合物は、以下の特徴のうちの1つ、好ましくは、より多く、あるいは、より好ましくは全てを有する:iWRW2は、水素であり;iiWRW4は、C1~C6直鎖もしくは分枝鎖のアルキルまたは単環式脂肪族または二環式脂肪族であり;そしてiiiWRW5は、水素、CN、CHF2、NH2、NHC1~C6アルキル、NC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、-NHCOOC1~C6アルキル、-CH2COOC1~C6アルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、COOC1~C6アルキルまたはSO2NH2から選択される。1つの実施形態において、式VA-1の化合物は、以下の特徴:iWRW2が、ハロ、C1~C6アルキル、CF3、CN、またはC1~C4アルキル、-OC1~C4アルキル、またはハロから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されたフェニルであること;iiWRW4が、CF3、ハロ、C1~C6アルキル、またはC6~C10環状脂肪族であること;およびiiiWRW5が、OH、NH2、NHC1~C6アルキル、またはNC1~C6アルキルであること、のうちの1つ、好ましくはより多く、またはより好ましくは全てを有する。1つの実施形態において、X-RXは、キノリニル環の6位にある。特定の実施形態において、X-RXは、一緒になって、C1~C6アルキル、-O-C1~C6アルキルまたはハロである。1つの実施形態において、X-RXは、キノリニル環の5位にある。特定の実施形態において、X-Rは、一緒になって、-OHである。別の実施形態において、本発明は、WRW4およびWRW5が、一緒になって、N、O、またはSから選択される0~3個のヘテロ原子を含む、5~7員環を形成し、上記環は、3個までのWRW置換基で必要に応じて置換されている、式VA-1の化合物を提供する。特定の実施形態において、WRW4およびWRW5は、一緒になって、0個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5~7員の飽和、不飽和もしくは芳香族の環を形成する。他の実施形態において、WRW4およびWRW5は、一緒になって、N、O、またはSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5~7員環を形成する。特定の他の実施形態において、WRW4およびWRW5は、一緒になって、1個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された飽和しているか、不飽和であるか、もしくは芳香族の、5~7員環を形成する。特定の他の実施形態において、WRW4およびWRW5は、一緒になって、1個の酸素ヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された5~7員環を形成する。別の実施形態において、本発明は、式V-A-2:の化合物を提供し、ここで:Yは、CH2、COO、CO、またはSO2であり;mは、0~4であり;そしてX、RX、W、およびRWは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式VA-2の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここでyは、0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、Yは、COである。別の実施形態において、Yは、COOである。または、Yは、SO2である。または、Yは、CH2である。1つの実施形態において、mは、1または2である。または、mは1である。または、mは0である。1つの実施形態において、Wは結合である。別の実施形態において、RWは、C1~C6脂肪族、ハロ、CF3、あるいはC1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。WRWの例示的な実施形態としては、メチル、エチル、プロピル、tert-ブチル、または2-エトキシフェニルが挙げられる。別の実施形態において、Y-RWにおけるRWは、NR2で必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族であり、ここでRは、水素、C1~C6アルキルであるか、または2つのRは、一緒になって、O、S、もしくはNR’から選択される2つまでのさらなるヘテロ原子を有する、5~7員の複素環式環を形成する。例示的なこのような複素環式環としては、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルが挙げられる。別の実施形態において、本発明は、式V-A-3:の化合物を提供し、ここで:Qは、Wであり;RQは、RWであり;mは、0~4であり;nは、0~4であり;そしてX、RX、W、およびRWは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式VA-3の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、nは0~2である。別の実施形態において、mは0~2である。1つの実施形態において、mは0である。1つの実施形態において、mは1である。または、mは2である。1つの実施形態において、QRQは、一緒になって、ハロ、CF3、OCF3、CN、C1~C6脂肪族、O-C1~C6脂肪族、O-フェニル、NHC1~C6脂肪族、またはNC1~C6脂肪族2であり、上記脂肪族およびフェニルは、3個までの置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は、C1~C6アルキル、O-C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、OH、またはCF3から選択され、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、SOR’、SO2R’、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。例示的なQRQとしては、メチル、イソプロピル、sec-ブチル、ヒドロキシメチル、CF3、NMe2、CN、CH2CN、フルオロ、クロロ、OEt、OMe、SMe、OCF3、OPh、COOMe、COO-iPr、SOMe、NHCOMe、またはSO2Meが挙げられる。別の実施形態において、本発明は、式V-A-4:の化合物を提供し、ここで、X、RX、およびRWは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式VA-4の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここでyは、0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、RWは、C1~C12脂肪族、C5~C10環状脂肪族、またはC5~C7複素環式環であり、上記脂肪族、環状脂肪族、または複素環式環は、3個までの置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、オキソ、OH、またはCF3から選択され、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。例示的なRWとしては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ビニル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシブチル、シクロヘキシル、アダマンチル、または-CCH32-NHCOO-Tが挙げられ、Tは、C1~C4アルキル,メトキシエチル、またはテトラヒドロフラニルメチルである。別の実施形態において、本発明は、式V-A-5:の化合物を提供し、ここで:mは0~4であり;そしてX、RX、W、RW、およびR’は、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式VA-5の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここでyは、0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、mは0~2である。または、mは1である。または、mは2である。別の実施形態において、両方のR’が、水素であるか、または一方のR’が水素であり、そして他方のR’がC1~C4アルキル例えば、メチルである。または、両方のR’が、C1~C4アルキル例えば、メチルである。別の実施形態において、mは、1または2であり、そして、RWは、ハロ、CF3、CN、C1~C6脂肪族、O-C1~C6脂肪族、またはフェニルであり、上記脂肪族およびフェニルは、3個までの置換基で必要に応じて置換され、この置換基は、C1~C6アルキル、O-C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、OH、またはCF3から選択され、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。RWの例示的な実施形態としては、クロロ、CF3、OCF3、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、または2-エトキシフェニルが挙げられる。別の実施形態において、本発明は、式V-A-6:の化合物を提供し、ここで:環Bは、-Q-RQのn個までの出現例で必要に応じて置換された、5~7員の、単環式もしくは二環式の、複素環式環もしくはヘテロアリール環であり、ここでnは、0~4であり、そしてQおよびRQは、上で定義されたとおりであり;そしてQ、RQ、X、RX、W、およびRWは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式VA-6の化合物は、y個の出現例のX-Rを有し、ここでyは、0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、mは0~2である。または、mは0である。または、mは1である。1つの実施形態において、nは、0~2である。または、は0である。または、nは1である。別の実施形態において、環Bは、-Q-RQのn個までの出現例で必要に応じて置換された、O、SもしくはNから選択される2個までのヘテロ原子を有する、5~7員の単環式の複素環式環である。例示的な複素環式環としては、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、または4-メチル-ピペリジン-1-イルが挙げられる。別の実施形態において、環Bは、-Q-RQのn個までの出現例で必要に応じて置換された、O、SもしくはNから選択される2個までのヘテロ原子を有する、5~6員の単環式のヘテロアリール環である。例示的なこのような環としては、ベンズイミダゾール2-イル、5-メチル-フラン-2-イル、2,5-ジメチル-ピロール-1-イル、ピリジン-4-イル、インドール-5-イル、インドール-2-イル、2,4-ジメトキシ-ピリミジン-5-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、2-アシル-チエン-2-イル、ベンゾチオフェン-2-イル、4-メチル-チエン-2-イル、5-シアノ-チエン-2-イル、3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルが挙げられる。別の実施形態において、本発明は、式V-B-1:の化合物を提供し、ここで:Q1およびQ3のうちの一方は、NWRWであり、そしてQ1およびQ3の他方は、O、SもしくはNWRWから選択され;Q2は、CO、CH2-CO、CO-CH2、CH2、CH2-CH2、CF2、またはCF2-CF2であり;mは、0~3であり;そしてX、W、RX、およびRWは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式V-B-1の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、Q3は、NWRWである;例示的なWRWとしては、水素、C1~C6脂肪族、COC1~C6脂肪族、またはCOOC1~C6脂肪族が挙げられる。別の実施形態において、Q3は、NWRWであり、Q2は、CO、CH2、CH2-CH2であり、そしてQ1は、Oである。別の実施形態において、本発明は、式V-B-2:の化合物を提供し、ここで:RW1は、水素またはC1~C6脂肪族であり;RW3の各々は、水素またはC1~C6脂肪族であるか;または両方のRW3は、一緒になって、O、SもしくはNR’から選択される2個までのヘテロ原子を有する、C3~C6シクロアルキルアルキルまたは複素環式環を形成し、上記環は、2個までのWRW置換基で必要に応じて置換され;mは0~4であり;そしてX、RX、W、およびRWは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式V-B-2の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、WRW1は、水素、C1~C6脂肪族、COC1~C6脂肪族、またはCOOC1~C6脂肪族である。別の実施形態において、各RW3は、水素、C1~C4アルキルである。または、両方のRW3は、一緒になって、O、SもしくはNから選択される2個までのヘテロ原子を有する、C3~C6の環状脂肪族環または5~7員の複素環式環を形成し、ここで上記環状脂肪族環もしくは複素環式環は、WRW1から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換される。例示的なこのような環としては、シクロプロピル、シクロペンチル、必要に応じて置換されたピペリジニルなどが挙げられる。別の実施形態において、本発明は、式V-B-3:の化合物を提供し、ここで:Q4は、結合、CO、COO、またはSO2であり;RW1は、水素またはC1~C6脂肪族であり;mは0~4であり;そしてX、W、RW、およびRXは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式V-B-3の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは、0である。1つの実施形態において、Q4は、COである。またはQ4は、COOである。別の実施形態において、RW1は、C1~C6アルキルである。例示的なRW1としては、メチル、エチル、またはt-ブチルが挙げられる。別の実施形態において、本発明は、式V-B-4:の化合物を提供し、ここで:mは0~4であり;そしてX、RX、W、およびRWは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式V-B-4の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、mは0~2である。または、mは0である。または、mは1である。別の実施形態において、上記環状脂肪族環は、5員環である。または、上記環は、6員環である。別の実施形態において、本発明は、式V-B-5:の化合物を提供し、ここで:環A2は、フェニルまたは5~6員のヘテロアリール環であり、ここで、環A2と、環A2に縮合しているフェニルとは、4個までの置換基を有し、この置換基は、WRWから独立して選択され;mは0~4であり;そしてX、W、RWおよびRXは、上で定義されたとおりである。1つの実施形態において、式V-B-5の化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは0である。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、環A2は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルから選択される、必要に応じて置換された5員環である。1つの実施形態において、環A2は、ピロリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、トリアゾリルから選択される、必要に応じて置換された5員環である。例示的なこのような環としては:が挙げられ、上記環は、上記のように、必要に応じて置換される。別の実施形態において、環A2は、必要に応じて置換された6員環である。例示的なこのような環としては、ピリジル、ピラジニル、またはトリアジニルが挙げられる。別の実施形態において、上記環は、必要に応じて、ピリジルである。1つの実施形態において、環A2は、フェニルである。別の実施形態において、環A2は、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、またはチアジアゾリルである。式V-B-5における例示的なWとしては、結合、CO、COOまたはC1~C6アルキレンが挙げられる。式V-B-5における例示的なRWとしては、シアノ、ハロ、C1~C6脂肪族、C3~C6環状脂肪族、アリール、O、SもしくはNから選択される2個までのヘテロ原子を有する5~7員の複素環式環が挙げられ、上記脂肪族、フェニル、および複素環式は、3個までの置換基で独立して必要に応じて置換され、この置換基は、C1~C6アルキル、O-C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、OH、またはCF3から選択され、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。1つの実施形態において、本発明は、式V-B-5-a:の化合物を提供し、ここで:G4は、水素、ハロ、CN、CF3、CHF2、CH2F、必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族、アリール-C1~C6アルキル、またはフェニルであり、ここで、G4は、4個までのWRW置換基で必要に応じて置換され;上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられ;G5は、水素または必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族であり;上記インドール環系は、WRWから選択される3個までの置換基でさらに必要に応じて置換されている。1つの実施形態において、式V-B-5-aの化合物は、y個の出現例のX-RXを有し、ここで、yは0~4である。1つの実施形態において、yは、Oである。または、yは1である。または、yは2である。1つの実施形態において、G4は、水素である。または、G5は、水素である。別の実施形態において、G4は、水素であり、そしてG5は、C1~C6脂肪族であり、上記脂肪族は、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換され、そして上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。別の実施形態において、G4は、水素であり、そしてG5は、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、CH2COOMe、CH22-NHCOO-tert-ブチル、またはシクロペンチルである。別の実施形態において、G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、C1~C6脂肪族またはフェニルであり、上記脂肪族またはフェニルは、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換され、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。別の実施形態において、G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、CF3、エトキシカルボニル、t-ブチル、2-メトキシフェニル、2-エトキシフェニル、4-CONHCH22-NMe2-フェニル、2-メトキシ-4-クロロ-フェニル,ピリジン-3-イル、4-イソプロピルフェニル、2,6-ジメトキシフェニル、sec-ブチルアミノカルボニル、エチル、t-ブチル、またはピペリジン-1-イルカルボニルである。別の実施形態において、G4およびG5は、両方水素であり、そして上記インドール環の窒素環原子は、C1~C6脂肪族、COC1~C6脂肪族、またはベンジルで置換されており、上記脂肪族またはベンジルは、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換され、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。別の実施形態において、G4およびG5は、両方水素であり、そして上記インドール環の窒素環原子は、アシル,ベンジル、COCH2NMeCOCH2NHMe、またはエトキシカルボニルで置換される。別の実施形態において、本発明は、式I’:の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここでR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびAr1は、式I’の化合物について上で定義したとおりである。1つの実施形態において、式I’の化合物におけるR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびAr1の各々は、独立して、式Iの化合物の実施形態にいずれかについて上に定義されたとおりである。本発明の代表的な化合物は、以下の表1に示される。表1別の実施形態において、本発明は、式Iの化合物の合成において中間体として有用な化合物を提供する。1つの実施形態において、このような化合物は、式A-I:またはその塩を有し;ここで、G1は、水素、R’、COR’、CSR’、SOR’、SO2R’、SiCH32R’、POOR’3、PSOR’3、またはBOR’2であり;G2は、ハロ、CN、CF3、イソプロピルまたはフェニルであって、ここで、上記イソプロピルまたはフェニルは、WRWから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、ここで、WおよびRWは、式Iおよびその実施形態について上で定義されたとおりであり;G3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環であり、ここで、上記G3は、WRWから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、ここて、WおよびRWは、式Iおよびその実施形態について上で定義されたとおりである;ただし、G1がメトキシであり、G3がtert-ブチルである場合、G2は、2-アミノ-4-メトキシ-5-tert-ブチル-フェニルではない。1つの実施形態において、本発明は、式A-Iの化合物を提供するが、ただし、G2およびG3が各々t-ブチルである場合、G1は水素ではない。別の実施形態において:G1は、水素であり;G2は、ハロまたはイソプロピルであり、ここで、上記イソプロピルは、R’から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており;そしてG3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環であり、ここで、上記G3は、R’から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている。別の実施形態において:G1は、水素であり;G2は、ハロであり、好ましくはフルオロであり;そしてG3は、C3~C10環状脂肪族環であり、ここで、上記G3は、メチル、エチル、プロピル、またはブチルから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている。別の実施形態において:G1は、水素であり;G2は、CN、ハロ、またはCF3であり;そしてG3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環であり、ここで、上記G3は、R’から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている。別の実施形態において:G1は、水素であり;G2は、-OC1~C4アルキル、CF3、ハロ、またはCNであり;そしてG3は、イソプロピルまたはC3~C10環状脂肪族環から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで、上記G3は、R’から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている。例示的なG3としては、必要に応じて置換されたシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはアダマンチルが挙げられる。または、G3は、C3~C8の分枝した脂肪族鎖である。例示的なG3としては、イソプロピル、t-ブチル、3,3-ジエチル-プロプ-3-イル、または3,3-ジエチル-2,2-ジメチル-プロプ-3-イルが挙げられる。別の実施形態において:G1は、水素であり;G2は、t-ブチルであり;そしてG3は、t-ブチルである。別の実施形態において、本発明は、式A-II:の化合物またはその塩を提供し、ここで:G4は、水素、ハロ、CN、CF3、CHF2、CH2F、必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族、アラルキル、または4個までのWRW置換基で必要に応じて置換されたフェニル環であり;G5は、水素または必要に応じて置換されたC1~C6脂肪族であり;ただし、G4およびG5の両方は、同時に水素ではなく;ここで、上記インドール環系は、さらに、WRWから選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されている。1つの実施形態において、G4は、水素である。または、G5は、水素である。別の実施形態において、G4は水素であり、そして、G5は、C1~C6脂肪族であり、ここで、上記脂肪族は、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換されており、そしてここで、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。別の実施形態において、G4は水素であり、そして、G5は、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、CH2COOMe、CH22-NHCOO-tert-But、またはシクロペンチルである。別の実施形態において、G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、C1~C6脂肪族またはフェニルであり、上記脂肪族またはフェニルは、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換され、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で必要に応じて置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。別の実施形態において、G5は、水素であり、そしてG4は、ハロ、エトキシカルボニル、t-ブチル、2-メトキシフェニル、2-エトキシフェニル、4-CONHCH22-NMe2、2-メトキシ-4-クロロ-フェニル,ピリジン-3-イル、4-イソプロピルフェニル、2,6-ジメトキシフェニル、sec-ブチルアミノカルボニル、エチル、t-ブチル、またはピペリジン-1-イルカルボニルである。式A-IIの関連する実施形態において、上記インドール環の窒素環原子は、C1~C6脂肪族、COC1~C6脂肪族またはベンジルで置換され、ここで、上記脂肪族またはベンジルは、C1~C6アルキル、ハロ、シアノ、またはCF3で必要に応じて置換され、ここで、上記C1~C6脂肪族またはC1~C6アルキルの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CONR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-O-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’CO-、-S-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-、または-NR’SO2NR’-で置き換えられる。別の実施形態において、上記R’は、C1~C4アルキルである。別の実施形態において、上記インドール環の窒素環原子は、アシル、ベンジル、COCH2NMeCOCH2NHMe、またはエトキシカルボニルで置換される。4.一般合成スキーム本発明の化合物は、当該分野において公知である方法によって、容易に調製される。本発明の化合物の調製のための例示的な方法が、以下に説明される。以下のスキームは、本発明の化合物の酸前駆体の合成を説明する。酸前駆体P-IV-A、P-IV-BまたはP-IV-Cの合成:酸前駆体P-IV-A、P-IV-BまたはP-IV-Cの合成:酸前駆体P-IV-A、P-IV-BまたはP-IV-Cの合成アミン前駆体P-III-Aの合成:アミン前駆体P-IV-Aの合成:アミン前駆体P-V-A-Iの合成:アミン前駆体P-V-A-Iの合成:アミン前駆体P-V-A-Iの合成:アミン前駆体P-V-A-Iの合成:アミン前駆体P-V-A-IまたはP-V-A-2の合成:アミン前駆体P-V-A-IまたはP-V-A-2の合成:アミン前駆体P-V-A-Iの合成:アミン前駆体P-V-A-3の合成:アミン前駆体P-V-B-Iの合成:アミン前駆体P-V-B-Iの合成:アミン前駆体P-V-B-Iの合成:アミン前駆体P-V-B-2の合成:アミン前駆体P-V-B-3の合成:aニトロ化;b保護;c[H]PG=保護基。アミン前駆体P-V-B-5の合成:aX=Cl、Br、Iである場合:RX、K2CO3、DMFまたはCH3CN;X=OHである場合:RX、TFFH、DIEA、THFbH2、Pd-C、EtOHまたはSnCl22H2O、EtOHまたはSnCl22H2O、DIEA、EtOH。アミン前駆体P-V-B-5の合成:アミン前駆体V-B-5の合成:アミン前駆体P-V-B-5の合成:アミン前駆体P-V-B-5の合成:アミン前駆体P-V-B-5の合成:アミン前駆体P-V-B-5の合成:アミン前駆体P-V-B-5の合成:アミン前駆体P-V-A-3およびP-V-A-6の合成:アミン前駆体P-V-A-4の合成:アミン前駆体P-V-A-4の合成:アミン前駆体P-V-B-4の合成:アミン前駆体P-V-B-4の合成:式Iの化合物の合成:aAr1R7NH、カップリング剤、塩基、溶媒。使用される条件の例:HATU、DIEA;BOP、DIEA、DMF;HBTU、Et3N、CH2Cl2;PFPTFA、ピリジン。式I’の化合物の合成:式V-B-5の化合物の合成:式V-B-5の化合物の合成:式V-A-2の化合物およびV-A-5の化合物の合成:式V-B-2の化合物の合成:aPG=BOCである場合:TFA、CH2Cl2;PG=Acである場合:NaOHまたはHCl、EtOHまたはTHF。式V-A-2の化合物の合成:aPG=BOCである場合:TFA、CH2Cl2。aPG=BOCである場合:TFA、CH2Cl2;bROCOCl、Et3N、DMF。式V-A-4の化合物の合成aPG=BOCである場合:TFA,CH2Cl2;bRW=CO2Rである場合;ROCOCl、DIEA、MeOH。上記スキームにおいて、使用されるラジカルRは、置換基である。例えば、RWは、本明細書中上記で定義されるとおりである。当業者は、本発明の種々の置換基のために適切な合成経路が、使用される反応条件および工程が意図された置換基を修飾しないような合成経路であることを、容易に理解する。5.使用、処方物および投与薬学的に受容可能な組成物上で議論されるように、本発明は、ABCトランスポーターのモジュレーターとして有用である化合物を提供し、従って、以下のような疾患、障害または状態を治療するのに有用である:嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性血色素症、凝血-線維素溶解欠損症例えば、プロテインC欠乏、I型遺伝性血管性浮腫、脂質プロセシング欠乏例えば、家族性高コレステロール血症、I型乳糜血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I-細胞病/偽-ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病/テイサックス病、II型クリグラーナジャー症候群、多腺性内分泌障害/高インスリン血症Hyperinsulemia、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼMyleoperoxidase欠乏、一次副甲状腺機能低下症、黒色腫、I型グリカノシスglycanosisCDG、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠乏、尿崩症DI、ニューロフィシールNeurophysealDI、ニューロジェニックNeprogenicDI、シャルコーマリーツース病、パーリザエウスメルツバッヒャーPerlizaeus-Merzbacher病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、様々なポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、I型脊髄小脳運動失調症、脊髄および延髄の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体変性および筋緊張性ジストロフィーだけでなく、海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオン蛋白プロセシングの欠損が原因、ファブリ病およびスタウスラーシェインカーStraussler-Scheinker症候群、慢性閉塞性肺疾患COPD、乾性眼症候群またはシェーグレン症候群。従って、本発明の別の局面において、薬学的に受容可能な組成物が提供され、これらの組成物は、本明細書中に記載されるとおりの化合物のいずれかを含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む。特定の実施形態において、これらの組成物は、1つ以上のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含む。本発明の特定の化合物は、処置のために遊離形態で存在するか、あるいは適切な場合には、その薬学的に受容可能な誘導体またはプロドラッグとして存在し得ることが理解される。本発明に従って、薬学的に受容可能な誘導体またはプロドラッグとしては、薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、あるいは必要とする患者への投与の際に直接的かもしくは間接的に、本明細書中で他のように記載されるとおりの化合物、またはその代謝物、もしくは残留物を提供可能である、任意の他の付加物または誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語薬学的に受容可能な塩とは、信頼できる医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずに、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適切であり、そして妥当な利益/危険性の比で釣り合っている塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、本発明の化合物の任意の非毒性の塩またはエステルの塩であって、レシピエントへの投与の際に、本発明の化合物またはその阻害的に活性な代謝物もしくは残留物を、直接的かもしくは間接的のどちらかで提供可能である塩を意味する。薬学的に受容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences,1977,66,1-19において、薬学的に受容可能な塩を詳細に記載し、これは、本明細書中で参考として援用される。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸から誘導される塩および有機酸から誘導される塩ならびに無機塩基から誘導される塩および有機塩基から誘導される塩が挙げられる。薬学的に受容可能な、非毒性の酸付加塩の例は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸、または有機酸例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸で形成されるアミノ基の塩であるか、あるいは当該分野で使用される他の方法例えば、イオン交換を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコネート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプト酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエートpamoate、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基より誘導された塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびNC1~4アルキル4塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水溶性生成物もしくは油溶性生成物または水分散性生成物もしくは油分散性生成物が、このような四級化により得られ得る。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩としては、適切である場合、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、および対イオン例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸低級アルキル、およびスルホン酸アリールを使用して形成されるアミンカチオンが挙げられる。上記のように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、このキャリア、アジュバント、またはビヒクルは、本明細書中で使用される場合、所望される特定の投薬形態に適するような、任意および全ての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤もしくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、濃化剤もしくは乳化剤、防腐剤、固体結合剤、滑沢剤などを含む。Remington’sPharmaceuticalSciences,第16版,E.W.MartinMackPublishingCo.,Easton,Pa,1980により、薬学的に受容可能な組成物を処方するのに使用される種々のキャリア、およびその調製についての公知の技術が開示される。あらゆる従来のキャリア媒体が、本発明の化合物と非適合性である例えば、任意の望ましくない生物学的効果を生じることによるか、あるいはそうでない場合は、上記薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分と有害な様式において相互作用することによるの場合を除いて、その使用は、本発明の範囲内にあると考慮される。薬学的に受容可能なキャリアとして作用し得る物質のいくつかの例としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質例えば、リン酸、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルレート、蝋、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロック重合体、羊毛脂、糖類例えば、ラクトース、グルコース、およびスクロース;デンプン例えば、トウモロコシデンプン、およびジャガイモデンプン;セルロースおよびその誘導体例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、および酢酸セルロース;粉末状トラガント;麦芽;ゼラチン;滑石;賦形剤例えば、ココアバター、および坐剤蝋;油例えば、ピーナッツ油、綿実油;ベニバナ油;ゴマ油;オリーブ油;トウモロコシ油;大豆油;グリコール;例えば、プロピレングリコール;ポリエチレングリコール;エステル例えば、オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチル;寒天;緩衝剤例えば、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム;アルギン酸;発熱性物質を含まない水;等張性生理食塩水;リンガー溶液;エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、および他の非毒性の適合可能な滑沢剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられるがこれらに限定されず、ならびに着色剤、離型剤、被覆剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤、防腐剤、および酸化防止剤もまた、処方者の判断に従って、組成物中に存在し得る。化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用さらに別の局面において、本発明は、ABCトランスポーター例えば、CFTR活性が関係している状態、疾患または障害を治療する方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、ABCトランスポーターの欠乏が関係している状態、疾患または障害を治療する方法を提供し、該方法は、それを必要とする被験体好ましくは、哺乳動物に、式Iの化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する。特定の実施形態では、本発明は、以下を治療する方法を提供する:嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性血色素症、凝血-線維素溶解欠損症例えば、プロテインC欠乏、I型遺伝性血管性浮腫、脂質プロセシング欠乏例えば、家族性高コレステロール血症、I型乳糜血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I-細胞病/偽-ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病/テイサックス病、II型クリグラーナジャー症候群、多腺性内分泌障害/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏、一次副甲状腺機能低下症、黒色腫、I型グリカノシスCDG、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠乏、尿崩症DI、ニューロフィシールDI、ニューロジェニックDI、シャルコーマリーツース病、パーリザエウスメルツバッヒャー病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、様々なポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、I型脊髄小脳運動失調症、脊髄および延髄の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体変性および筋緊張性ジストロフィーだけでなく、海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオン蛋白プロセシングの欠損が原因、ファブリ病、スタウスラーシェインカー症候群、慢性閉塞性肺疾患COPD、乾性眼症候群またはシェーグレン症候群。該方法は、該哺乳動物に、式Iの化合物または上で示したそれらの好ましい実施形態を含有する組成物の有効量を投与する工程を包含する。別の好ましい実施形態によれば、本発明は、嚢胞性線維症を治療する方法を提供し、該方法は、該哺乳動物に、式Iの化合物または上で示したそれらの好ましい実施形態を含有する組成物の有効量を投与する工程を包含する。本発明によれば、この化合物または薬学的に受容可能な組成物の有効量とは、以下のうちの1つ以上を治療するかその重症度を軽減するのに有効な量である:嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性血色素症、凝血-線維素溶解欠損症例えば、プロテインC欠乏、I型遺伝性血管性浮腫、脂質プロセシング欠乏例えば、家族性高コレステロール血症、I型乳糜血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I-細胞病/偽-ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病/テイサックス病、II型クリグラーナジャー症候群、多腺性内分泌障害/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏、一次副甲状腺機能低下症、黒色腫、I型グリカノシスCDG、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠乏、尿崩症DI、ニューロフィシールDI、ニューロジェニックDI、シャルコーマリーツース病、パーリザエウスメルツバッヒャー病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、様々なポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、I型脊髄小脳運動失調症、脊髄および延髄の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体変性および筋緊張性ジストロフィーだけでなく、海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオン蛋白プロセシングの欠損が原因、ファブリ病、スタウスラーシェインカー症候群、慢性閉塞性肺疾患COPD、乾性眼症候群またはシェーグレン症候群。本発明の方法に従う化合物および組成物は、以下のうちの1つ以上を治療するかその重症度を軽減するのに有効な任意の量および任意の投与経路を使用して投与され得る:嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性血色素症、凝血-線維素溶解欠損症例えば、プロテインC欠乏、I型遺伝性血管性浮腫、脂質プロセシング欠乏例えば、家族性高コレステロール血症、I型乳糜血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I-細胞病/偽-ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病/テイサックス病、II型クリグラーナジャー症候群、多腺性内分泌障害/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏、一次副甲状腺機能低下症、黒色腫、I型グリカノシスCDG、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠乏、尿崩症DI、ニューロフィシールDI、ニューロジェニックDI、シャルコーマリーツース病、パーリザエウスメルツバッヒャー病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、様々なポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、I型脊髄小脳運動失調症、脊髄および延髄の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体変性および筋緊張性ジストロフィーだけでなく、海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオン蛋白プロセシングの欠損が原因、ファブリ病、スタウスラーシェインカー症候群、慢性閉塞性肺疾患COPD、乾性眼症候群またはシェーグレン症候群。一つの実施形態において、本発明の化合物および組成物は、患者における嚢胞性線維症を治療するか、またはその重症度を軽減するのに有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物および組成物は、患者における嚢胞性線維症を治療するか、またはその重症度を軽減するのに有用であり、この患者は、気道上皮および気道ではない上皮の先端膜において、残余のCFTR活性を示す。上皮表面における残余のCFTR活性の存在は、当該分野において公知の方法例えば、標準的な電気生理学的技術、生化学的技術または組織化学的技術を使用して、容易に検出され得る。このような方法は、インビボまたは生体外電気生理学的技術、汗または唾液のCl-濃度の測定、あるいは細胞表面密度をモニタリングする生体外の生化学的技術または組織化学的技術を使用して、CFTR活性を同定する。このような方法を使用して、残余のCFTR活性は、種々の異なる変異についてホモ接合性またはヘテロ接合性である患者最も一般的な変異であるΔF508AESOSについてホモ接合性またはヘテロ接合性である患者が挙げられるにおいて容易に検出され得る。別の実施形態において、本発明の化合物および組成物は、患者における嚢胞性線維症を治療するか、またはその重症度を軽減するのに有用であり、この患者は、薬理学的方法または遺伝子治療を使用して、誘導または増強された残余のCFTR活性を有する。このような方法は、細胞表面に存在するCFTRの量を増大させ、それにより、患者において今まで存在しなかったCFTR活性を誘導するか、または患者において存在するレベルの残余のCFTR活性を増強する。一つの実施形態において、本発明の化合物および組成物は、患者における嚢胞性線維症を治療するか、またはその重症度を軽減するのに有用であり、この患者は、残余のCFTR活性を示す特定の遺伝子型例えば、クラスIII変異制御またはゲーティングの障害、クラスIV変異コンダクタンスの変更またはクラスV変異合成の低下LeeR.Choo-Kang,PamelaL.,Zeitlin、TypeI,II,III,IVandVcysticfibrosisTansmembraneConductanceRegulatorDefectsandOpportunitiesofTherapy;CurrentOpinioninPulmonaryMedicine6:521~529、2000を有する。残余のCFTR活性を示す他の患者の遺伝子型としては、これらのクラスの1つについてホモ接合性である患者または任意の他のクラスの変異クラスI変異、クラスII変異または分類されていない変異が挙げられるとヘテロ接合性である患者が挙げられる。一つの実施形態において、本発明の化合物および組成物は、患者における嚢胞性線維症を治療するか、またはその重症度を軽減するのに有用であり、この患者は、特定の臨床上の表現型例えば、代表的に上皮の先端膜における残余のCFTR活性の量と関連する、中程度~軽度の臨床上の表現型を有する。このような表現型としては、膵臓の充足性sufficiencyを示す患者あるいは特発性膵炎および精管の先天性両側欠損bilateralabsenceまたは軽度の肺疾患を有すると診断される患者が挙げられる。必要な正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な健康状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに依存して、被験体ごとに変わる。本発明の化合物は、好ましくは、投与を容易にし投薬を均一にするために、単位剤形で処方される。本明細書中で使用する単位剤形との表現は、治療する患者に適当な物理的に別個の単位の薬剤を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全毎日用法は、確かな医学的判断の範囲内で、担当医により決定されることが理解される。任意の特定の患者または生物体のための特定の有効用量レベルは、種々の要因に依存しており、これらには、治療する障害およびその障害の重症度;使用する特定の化合物の活性;使用する特定の組成物;患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および食事;使用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度;治療の持続時間;使用する特定の化合物と併用または同時使用する薬剤;および医学分野で周知の類似の要因が挙げられる。本明細書中で使用する患者との用語は、動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを意味する。本発明の薬学的に受容可能な組成物は、ヒトおよび他の動物に、治療する感染の重症度に依存して、経口的、直腸的、非経口的、槽内的、膣内的、腹腔内的、局所的粉末、軟膏またはドロップにより、舌下的、経口または鼻内スプレーとしてなどで、投与できる。ある実施形態では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、1日1回またはそれ以上で、1日あたり、被験体の体重1kgあたり、約0.01mg~約50mg、約1mg~約25mgで、経口的または非経口的に投与され得る。経口投与用の液状剤形には、薬学的に受容可能な乳濁液、微小乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。これらの活性化合物に加えて、これらの液状剤形は、当該技術分野で通例使用される不活性希釈剤例えば、水および他の溶媒、可溶化剤および乳化剤例えば、エチルアルコール、イソプロピレンアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、これらの経口組成物はまた、アジュバント例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、芳香剤および矯味矯臭剤も含有できる。注射可能調製物例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知技術に従って、処方され得る。この無菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液、懸濁液または乳濁液例えば、1,3-ブタンジオール溶液であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、U.S.P.および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、無菌の不揮発性油は、通常、溶媒または懸濁媒体として、使用される。この目的のために、任意の無刺激の不揮発性油が使用でき、これらには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。それに加えて、注射可能物の調製では、脂肪酸例えば、オレイン酸が使用される。これらの注射可能処方物は、例えば、細菌保持フィルターで濾過することにより、または使用前に滅菌水または他の無菌注射可能媒体に溶解または分散できる無菌固形組成物の形状で滅菌剤を取り込むことにより、滅菌できる。本発明の化合物の効果を延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からのその化合物の吸収を遅くすることが望ましい。このことは、水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の液状懸濁液の使用により達成され得る。したがって、この化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、これは、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。あるいは、非経口投与した化合物形状の遅延吸収は、その化合物をオイルビヒクルに溶解または懸濁することにより達成される。注射可能デポー形状は、その化合物のマイクロカプセル化マトリックスを生物分解性重合体例えば、ポリラクチド-ポリグリコリドで形成することにより作製される。化合物と重合体との比および使用する特定の重合体の性質に依存して、化合物放出速度が制御できる。他の生体分解性重合体の例には、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。デポー注射可能処方物もまた、その化合物をリポソームまたは微小乳濁液これらは、体組織と適合性であるに取り込むことにより、調製される。直腸投与または膣内投与用の組成物には、好ましくは、坐剤があり、これらは、本発明の化合物を適当な非刺激性賦形剤またはキャリア例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤蝋これらは、周囲温度で固形であるが、体温で液状となり、従って、直腸または膣腔で溶解して、活性化合物を放出すると混合することにより、調製できる。経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒が挙げられる。このような剤形では、その活性化合物は、少なくとも1種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび/またはa充填剤または増量剤例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、b結合剤例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア、c湿潤剤例えば、グリセロール、d崩壊剤例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶解遅延剤例えば、バラフィン、f吸収促進剤例えば、四級アンモニウム化合物、g加湿剤例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤例えば、カオリンおよびベントナイト粘土、およびi滑沢剤例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤および丸薬の場合、その投薬形態はまた、緩衝剤を含有し得る。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆と共に調製できる。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを、またはその活性成分を優先的に、放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質および蝋が挙げられる。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。これらの活性化合物はまた、上で述べたような1種以上の賦形剤とのマイクロカプセル化形状であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆と共に調製できる。このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも1種の不活性希釈剤例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプンと混合され得る。このような剤形はまた、通常の実施と同様に、不活性希釈剤以外の追加物質例えば、錠剤化滑沢剤および他の錠剤化助剤例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含有し得る。カプセル、錠剤および丸薬の場合、それらの剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを、またはその活性成分を優先的に放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質および蝋が挙げられる。本発明の化合物を局所投与または経皮投与する剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤またはパッチが挙げられる。その活性成分は、必要に応じて、無菌条件下にて、薬学的に受容可能なキャリアおよび任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科処方物、点耳液および点眼液もまた、本発明の範囲内であると見なされる。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を考慮しており、これらは、ある化合物を体内に制御して送達するという追加の利点がある。このような剤形は、その化合物を適当な媒体に溶解または分散することにより、調製される。この化合物が皮膚を横切る流動を高めるために、吸収向上剤もまた使用できる。その速度は、速度制御膜を提供することによるか、またはその化合物を重合体マトリックスまたはゲルに分散させることによることのいずれかにより、制御できる。一般的に上記のように、本発明の化合物は、ABCトランスポーターのモジュレーターとして有用である。それゆえ、いかなる特定の理論に束縛されるのも望ましくないが、この化合物および組成物は、ABCトランスポーターの機能亢進または不活性が、特定の疾患、状態または障害に関係する、疾患、状態または障害の重症度を処置または軽減するのに特に有用である。ABCトランスポーターの機能亢進または不活性が、特定の疾患、状態あるいは障害に関係する場合、この疾患、状態または障害はまた、ABCトランスポーター媒介性疾患、状態、または障害と呼ばれ得る。従って、別の局面において、本発明は、ABCトランスポーターの機能亢進または不活性が疾患状態に関係する疾患、状態または障害を治療するかその重症度を軽減するための方法を提供する。ABCトランスポーターのモジュレーターとして本発明において利用される化合物の活性は、当該技術分野および本明細書中の実施例において一般に記載される方法に従って、アッセイされ得る。本発明の化合物および薬学的に受容可能な組成物は、併用治療において使用され得、すなわち、この化合物および薬学的に受容可能な組成物は、1つ以上の他の所望の治療方法または医学的手順と同時にか、あるいはこれらより先または後に投与され得ることが理解される。併用レジメンにおいて使用するための治療治療方法または手順の特定の組み合わせは、所望の治療法および/または手順ならびに達成される所望の治療効果の適合性を考慮に入れる。使用される治療法は、同じ障害についての所望の効果を達成し得る例えば、本発明の化合物は、同じ障害を処置するために使用される別の薬剤と同時に投与され得るか、または、これらは、異なる効果を達成し得る例えば、任意の副作用の制御ことも理解される。本明細書中で使用される場合、特定の疾患または状態を治療または予防するのに通常投与される追加治療剤は、治療する疾患または状態に対して適当であるとして、知られている。一つの実施形態において、追加薬剤は、粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、本発明の化合物以外のCFTRモジュレーター、栄養剤から選択される。本発明の組成物中に存在する追加治療薬の量は、唯一の活性剤としてその治療薬を含有する組成物で通常投与される量以下である。好ましくは、現在開示された組成物中の追加治療薬の量は、唯一の治療活性剤としてその治療薬を含有する組成物中で通常存在する量の約50~100の範囲である。本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な組成物はまた、移植可能医療デバイス例えば、プロテーゼ、人工弁、血管移植片、ステントおよびカテーテルをコーティングするための組成物へ組み込まれ得る。従って本発明は、別の局面において、一般的に上記のような本発明の化合物を含む移植可能デバイスをコーティングするための組成物、ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて、上記移植可能デバイスのコーティングに適切なキャリアを包含する。なお別の局面において、本発明は、一般的に上記のような本発明の化合物を含む組成物、ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて、上記移植可能デバイスのコーティングに適切なキャリアで被覆された移植可能デバイスを包含する。適切なコーティングおよびコーティングされた移植可能デバイスの一般的な調製は、米国特許第6,099,562号;同第5,886,026号;および同第5,304,121号に記載される。このコーティングは、代表的に、生物適合性重合物質例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレン酢酸ビニル、およびこれらの混合物である。このコーティングは、必要に応じて、フルオロシリコン、ポリサッカライド、ポリエチレングリコール、リン脂質またはこれらの組み合わせの適切なトップコートによりさらに被覆され得、これらのトップコートは、組成物において制御された放出特性を提供し得る。本発明の別の局面は、生物学的サンプルまたは患者例えば、インビトロまたはインビボにおいてABCトランスポーターの活性を調節することに関し、この方法は、患者へ式Iの化合物もしくはこの化合物を含む組成物を投与する工程、または上記生物学的サンプルと式Iの化合物もしくはこの化合物を含む組成物とを接触させる工程を包含する。本明細書中で使用される場合、用語生物学的サンプルは、細胞培養物またはその抽出物;哺乳動物から得られた生検物質またはその抽出物;ならびに血液、唾液、尿、便、精液、涙もしくは他の体液またはこれらの抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。生物学的サンプルにおいて、ABCトランスポーター例えば、CFTR活性の調節は、当業者に公知である種々の目的のために有用である。このような目的の例としては、生物学的現象および病理学的現象におけるABCトランスポーターの研究;およびABCトランスポーターの新規のモジュレーターの比較評価が挙げられるが、これらに限定されない。さらに別の実施形態において、インビトロまたはインビボでのアニオンチャネルの活性を調節する方法が提供され、この方法は、式Iの化合物とそのチャネルを接触させる工程を包含する。好ましい実施形態において、そのアニオンチャネルは、塩化物イオンチャネルまたは炭酸水素イオンチャネルbicarbonatechannelである。他の好ましい実施形態において、そのアニオンチャネルは、塩化物イオンチャネルである。代替的な実施形態において、本発明は、細胞膜において機能性ABCトランスポーターの数を増大する方法を提供し、この方法は、式Iの化合物とその細胞を接触させる工程を包含する。本明細書中で使用される場合、この用語機能性ABCトランスポーターとは、トランスポート活性輸送活性の能力があるABCトランスポーターを意味する。好ましい実施形態において、この機能性ABCトランスポーターは、CFTRである。別の好ましい実施形態に従って、ABCトランスポーターの活性は、膜電位差transmembranevoltagepotentialを測定することによって測定される。この生物学的サンプル生物学的試料の膜を横切って電位差を測定するための手段としては、当該分野で公知である方法例えば、光学的膜電位アッセイまたは他の電気生理学的方法のいずれを用いてもよい。上述の光学的膜電位アッセイは、GonzalezおよびTsienGonzalez,J.E.およびR.Y.Tsien1995VoltagesensingbyfluorescenceresonanceenergytransferinsinglecellsBiophysJ694:1272-80,ならびにGonzalez,J.E.およびR.Y.Tsien1997ImprovedindicatorsofcellmembranepotentialthatusefluorescenceresonanceenergytransferChemBiol44:269-77によって記載された電位感受性FRETセンサーを、Voltage/IonProbeReaderVIPRGonzalez,J.E.,K.Oades,etal.1999Cell-basedassaysandinstrumentationforscreeningion-channeltargetsDrugDiscovToday49:431-439を参照のことのような蛍光変化を測定するための器具とともに利用する。上述のような電位感受性アッセイは、膜可溶性の電位感受性色素であるDiSBAC23と、細胞膜の外表面リーフレットに結合してFRETのドナーとして作用する蛍光性リン脂質であるCC2-DMPEとの間の蛍光共鳴エネルギー転移FRETにおける変化に基づく。膜電位の変化Vmによって、負に荷電したDiSBAC23が細胞膜に亘って再分配され、それにしたがって、CC2-DMPEからのエネルギー転移の量が変化する。蛍光発光の変化は、96ウェルまたは384ウェルのマイクロタイタープレートでの細胞ベースのスクリーニングを実施するように設計されている、統合型液体ハンドラ/蛍光ディテクタであるVIPRTMIIを使用してモニタリングされ得る。別の局面において、本発明は、インビトロまたはインビボで、生物学的サンプル中の、ABCトランスポーターまたはそのフラグメントの活性を測定する用途のためのキットを提供し、このキットは、i式Iの化合物を含む組成物もしくは上述の実施形態;およびii指示書を備え、この指示書は、aその生物学的サンプルを上述の組成物と接触させ、そして、bABCトランスポーターまたはフラグメントの活性を測定するための指示書である。1つの実施形態において、このキットは、aその生物学的サンプルをさらに別の組成物と接触させ、bその追加された化合物の存在下でABCトランスポーターまたはそのフラグメントの活性を測定し、そして、cその別の化合物の存在下のABCトランスポーターの活性と、式Iの組成物の存在下のABCトランスポーターの密度とを比較するための指示書をさらに備える。好ましい実施形態において、このキットは、CFTRの密度を測定するために使用される。本明細書中に記載される発明をより十分に理解するために、以下の実施例が示される。これらの実施例は、例証する目的のみのためであり、いかなる様式においても本発明を限定するように解釈されないことが理解されるべきである。実施例1酸部分を調製するための一般スキーム具体例:2-フェニルアミノメチレン-マロン酸ジエチルエステルアニリン25.6g、0.28molと2-エトキシメチレンマロン酸ジエチル62.4g、0.29molとの混合物を、140°C~150°Cで2時間加熱した。この混合物を、室温まで冷却し、そして減圧下で乾燥させて、2フェニルアミノメチレン-マロン酸ジエチルエステルを、固体として得、これを、さらに精製せずに次の工程において使用した。4-ヒドロキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル機械攪拌子を備えた1Lの三口フラスコに、2-フェニルアミノエチレン-アロン酸ジエチルエステル26.3g、0.1mol、ポリリン酸270gおよび塩化ホスホリル750gを入れた。この混合物を約70°Cまで加熱し、そして4時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして濾過した。その残渣を、水性Na2CO3溶液で処理し、濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させた。4-ヒドロキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステルが、淡褐色固体として得られた15.2g、70。この粗生成物を、さらに精製せずに次の工程において使用した。A-1;4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸4-ヒドロキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル15g、69mmolを、水酸化ナトリウム溶液2N、150mL中に懸濁させ、そして還流下で2時間攪拌した。冷却後、この混合物を濾過し、そしてその濾液を、2NNClを用いてpH4まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、そして減圧下で乾燥させて、4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸A-1を青白い固体として得た10.5g、92。具体例:A-2;6-フルオロ-4-ヒドロキシ-キノリン-3-カルボン酸6-フルオロ-4-ヒドロキシ-キノリン-3-カルボン酸A-2を、4-フルオロ-フェニルアミンで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全収率53。実施例22-ブロモ-5-メトキシ-フェニルアミン1-ブロモ-4-メトキシ-2-ニトロベンゼン10g、43mmolとRaneyNe5gとの、エタノール100mL中の混合物を、H21atm下で4時間、室温で攪拌した。RaneyNiを濾別し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体をカラムクロマトグラフィーによって精製して、2-ブロモ-5-メトキシフェニルアミンを得た7.5g、86。2-[2-ブロモ-5-メトキシ-フェニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステル2-ブロモ-5-メトキシフェニルアミン540mg、2.64mmolと2-エトキシメチレンマロン酸ジエチル600mg、2.7mmolとの混合物を、100°Cで2時間攪拌した。冷却後、この反応混合物を、メタノール10mLから再結晶して、2-[2-ブロモ-5-メトキシ-フェニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステルを、黄色固体として得た0.8g、81。8-ブロモ-5-メトキシ-4-オキソ-1,4ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル2-[2-ブロモ-5-メトキシ-フェニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステル9g、24.2mmolを、ポリリン酸30gに120°Cでゆっくりと添加した。この混合物を、この温度でさらに30分間攪拌し、次いで、室温まで冷却した。無水エタノール30mLを添加し、そして得られた混合物を、30分間還流した。この混合物を、重炭酸ナトリウム水溶液で25°Cで塩基性化し、そしてEtOAcで抽出した4×100mL。その有機層を合わせ、乾燥させ、そして溶媒を蒸発させて、8-ブロモ-5-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステルを得た2.3g、30。5-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル8-ブロモ-5-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3カルボン酸エチルエステル2.3g、7.1mmolと、酢酸ナトリウム580mg、7.1mmolと、10Pd/C100mgとの、氷酢酸50ml中の混合物を、H22.5atm下で一晩攪拌した。この触媒を濾過により除去し、そして反応混合物を、減圧下で濃縮した。得られた油状物をCH2Cl2100mLに溶解し、そして重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。その有機層を乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、5-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステルを、黄色固体として得た1g、57。A-4;5-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸5-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル1gg、7.1mmolの、10NaOH溶液50mL中の混合物を、一晩加熱還流し、次いで室温まで冷却した。この混合物を、エーテルで抽出した。その水層を分離し、そして濃HCl溶液でpH1~2まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集して、5-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸A-4を得た530mg、52。実施例3ナトリウム2-メルカプト-フェニルアミノ-メチレン-マロン酸ジエチルエステルNaH鉱油中60、6g、0.15mmolのEt2O中の懸濁液に、室温で、30分間かけて、マロン酸エチル24g、0.15molを滴下した。次いで、イソチオシアン酸フェニル20.3g、0.15molを、攪拌しながら一晩かけて、室温で滴下した。その固形分を濾過し、無水エーテル200mLで洗浄し、そして減圧下で乾燥させて、ナトリウム2-メルカプト-フェニルアミノ-メチレン-マロン酸ジエチルエステルを、淡黄色の粉末として得た46g、97。2-メチルスルファニル-フェニルアミノ-メチレン-マロン酸ジエチルエステル30分間の時間にわたって、ヨウ化メチル17.7g、125mmolを、氷浴中で冷却しているナトリウム2-メルカプト-フェニルアミノ-メチレン-マロン酸ジエチルエステル33g、104mmolのDMF100mL溶液に滴下した。この混合物を、室温で1時間攪拌し、次いで、氷水300mLに注いだ。得られた固体を濾過により収集し、水で洗浄し、そして乾燥させて、2-メチルスルファニル-フェニルアミノ-メチレン-マロン酸ジエチルエステルを、淡黄色固体として得た27g、84。4-ヒドロキシ-2-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル2-メチルスルファニル-フェニルアミノ-メチレンマロン酸ジエチルエステル27g、87mmolの、1,2-ジクロロベンゼン100mL中の混合物を、1.5時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、そしてその油状の残渣を、ヘキサンで粉砕して、淡黄色の固体を得、この固体を、分取HPLCにより精製して、4-ヒドロキシ-2-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル8g、35を得た。A-16;2-メチルスルファニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸4-ヒドロキシ-2-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル8g、30mmolを、NaOH溶液10、100mL中で、1.5時間加熱還流した。冷却後、この混合物を濃HClでpH4まで酸性化した。得られた固体を濾過により終止、水100mLおよびMeOH100mLで洗浄して、2-メチルスルファニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸A-16を、白色固体として得た6g、85。実施例42,2,2-トリフルオロ-N-フェニル-アセトイミドイルクロリドPh3P138.0g、526mmol、Et3N21.3g、211mmol、CCl4170mLおよびTFA10g、175mmolの混合物を、氷浴中で10分間攪拌した。アニリン19.6g、211mmolを、CCl420mLに溶解し、添加した。この混合物を、3時間還流しながら攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、そしてヘキサンを添加した。沈殿物Ph3POおよびPh3Pを濾別し、そしてヘキサンで洗浄した。その濾液を減圧下で蒸留して、2,2,2-トリフルオロ-N-フェニル-アセトイミドイルクロリド19gを得、これを、さらに精製せずに次の工程で使用した。2-2,2,2-トリフルオロ-1-フェニルイミノ-エチル-マロン酸ジエチルエステルNaH3.47g、145mmol、鉱油中60の、THF200mL中の懸濁液に、マロン酸ジエチル18.5g、116mmolを0°Cで添加した。この混合物を、この温度で30分間攪拌し、そして、2,2,2-トリフルオロ-N-フェニル-アセトイミドイルクロリド19g、92mmolを0°Cで添加した。この反応混合物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。この混合物をCH2Cl2で希釈して、飽和重炭酸溶液およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、2-2,2,2-トリフルオロ-1-フェニルイミノ-エチル-マロン酸ジエチルエステルを得、これを、さらに精製せずに次の工程において直接使用した。4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル2-2,2,2-トリフルオロ-1-フェニル意味の-エチル-マロン酸字エチルエステルを、210度で1時間、攪拌を続けながら加熱した。この混合物を、カラムクロマトグラフィー石油エーテルによって精製して、4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-3-カルボン酸エチルエステルを得た12g、3工程にわたって24。A-15;4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-3-カルボン酸4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル5g、17.5mmolの、10NaOH水溶液中の懸濁液を、2時間加熱還流した。冷却後、ジクロロメタンを添加し、そして水相を分離し、そして濃HClでpH4まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水およびEt2Oで洗浄して、4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-3-カルボン酸A-15を得た3.6g、80。実施例53-アミノ-シクロヘキサ-2-エノンシクロヘキサン-1,3-ジオン56.1g、0.5molと、AcONH438.5g、0.5molとの、トルエン中の混合物を、Dean-Stark装置を用いて5時間加熱還流した。得られた油状の層を分離し、そして減圧下で濃縮して、3-アミノ-シクロヘキサ-2-エノンを得49.9g、90、これをさらに精製せずに、次の工程において直接使用した。2-[3-オキソ-シクロヘキサ-1-エニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステル3-アミノ-シクロヘキサ-2-エノン3.3g、29.7mmolと2-エトキシメチレンマロン酸ジエチル6.7g、31.2mmolとの混合物を、130°Cで4時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた油状物を、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチルで精製して、2-[3-オキシ-シクロヘキサ-1-エニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステルを得た7.5g、90。4,5-ジオキソ-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル2-[3-オキソ-シクロヘキサ-1-エチルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステル2.8g、1mmolとジフェニルエーテル20mLとの混合物を、15分間還流した。冷却後、n-ヘキサン80mLを添加した。得られた固体を濾過により単離し、そしてメタノールから再結晶して、4,5-ジオキソ-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステルを得た1.7g、72。5-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル4,5-ジオキソ-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル1.6g、6.8mmolの、エタノール100mL中の溶液に、ヨウ素4.8g、19mmolを添加した。この混合物を19時間還流し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた固体を咲く実散る、水およびアセトンで洗浄し、次いで、DMFから再結晶して、5-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステルを得た700mg、43。A-3;5-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸5-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル700mg、3mmolの、10NaOH20ml中の混合物を、一晩加熱還流した。冷却後、この混合物を、エーテルで抽出した。その水相を分離し、そして濃HClでpH1~2まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、5-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸A-3を得た540mg、87。実施例62,4-ジクロロキノリンキノリン-2,4-ジオール15g、92.6mmolの、POCl3中の懸濁液を、2時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧下で除去して、2,4-ジクロロキノリンを得、これを、さらに精製せずに使用した。2,4-ジメトキシキノリン2,4-ジクロロキノリンの、MeOH100mL中の懸濁液に、ナトリウムメトキシド50gを添加した。この混合物を、2日間加熱還流した。冷却後、この混合物を濾過した。その濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得、この残渣を水に溶解し、そしてCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、2,4-ジメトキシキノリンを白色固体として得た13g、2工程にわたって74。2,4-ジメトキシキノリン-3-カルボン酸エチル2,4-ジメトキシキノリン11.5g、60.8mmolの、無水THF中の溶液に、n-BuLiヘキサン中2.5M、48.6mL、122mmolを0°Cで滴下した。0°Cで1.5時間攪拌した後に、この混合物を、無水THF中のクロロギ酸エチルの溶液に添加し、そして0°Cでさらに30分間攪拌し、次いで、室温で一晩攪拌した。この反応混合物を水に注ぎ、そしてCH2Cl2で抽出した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc=50/1で精製して、2,4-ジメトキシキノリン-3-カルボン酸エチルを得た9.6g、60。A-17;2,4-ジメトキシキノリン-3-カルボン酸2,4-ジメトキシキノリン-3-カルボン酸エチル1.5g、5.7mmolを、NaOH溶液10、100mL中で1時間加熱還流した。冷却後、この混合物を濃HClでpH4まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、そして水およびエーテルで洗浄して、2,4-ジメトキシキノリン-3-カルボン酸A-17を白色固体として得た670mg、50。市販の酸アミン部分N-1置換6-アミノインドール実施例1一般スキーム:具体例:1-メチル-6-ニトロ-1H-インドール6-ニトロインドール4.05g、25mmolの、DMF50mL中の溶液に、K2CO38.63g、62.5mmolおよびMeI5.33g,37.5mmolを添加した。室温で比トン晩攪拌した後に、この混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、生成物である1-メチル-6-ニトロ-1H-インドールを得た4.3g、98。B-1;1-メチル-1H-インドール-6-イルアミン1-メチル-6-ニトロ-1H-インドール4.3g、24.4mmolおよび10Pd-C0.43gの、EtOH50mL中の懸濁液を、H21atm下で室温で一晩攪拌した。濾過後、その濾液を濃縮し、そしてHCl-MeOH5mol/Lで酸性化して、1-メチル-1H-インドール-6-イルアミン塩酸塩B-11.74g、49を灰色粉末として得た。他の実施例:B-2;1-ベンジル-1H-インドール-6-イルアミン1-ベンジル-1H-インドール-6-イルアミンB-2を、6-ニトロインドールおよび臭化ベンジルで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率約40。HPLC保持時間2.19分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS223.3m/zMH。B-3;1-6-アミノ-インドール-1-イルエタノン1-6-アミノ-インドール-1-イル-エタノンB-3を、6-ニトロインドールおよび塩化アセチルで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率約40。HPLC保持時間0.54分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS175.1m/zMH。実施例2{[2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-アセチル]-メチル-アミノ}-酢酸エチルエステルtert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-酢酸37g、0.2molおよびEt3N60.6g、0.6molの、CH2Cl2300mL中の攪拌溶液に、クロロギ酸イソブチル27.3g、0.2mmolを、窒素下で-20°Cで滴下した。0.5時間攪拌した後に、メチル網の-酢酸エチルエステル塩酸塩30.5g、129mmolを-20°Cで滴下した。この混合物を室温まで温め約1時間、そして水500mLでクエンチした。その有機層を分離し、10クエン酸溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc1:1によって精製して、{[2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-アセチル]-メチル-アミノ}-酢酸エチルエステルを得た12.5g、22。{[2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-アセチル]-メチル-アミノ}-酢酸{[2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-アセチル]-メチル-アミノ}-酢酸エチルエステル12.3g、42.7mmolおよびLiOH8.9g,214mmolの、H2O20mLおよびTHF100mL中の懸濁液を、一晩攪拌した。揮発性溶媒を減圧下で除去し、そしてその残留物を、エーテル2×100mLで抽出した。その水相を希HCl溶液でpH3まで酸性化し、次いで、CH2Cl22×300mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、{[2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-アセチル]-メチル-アミノ}-酢酸を、無色の油状物として得た10g、90。メチル{メチル-[2-6-ニトロ-インドール-1-イル-2-オキソ-エチル]-カルバモイル}-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル{[2-tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-アセチル]-メチル-アミノ}酢酸13.8g、53mmolおよびTFFH21.0g、79.5mmolの、無水THF125mL中の混合物に、DIEA27.7mL、159mmolを室温で、窒素下で添加した。この溶液を室温で20分間攪拌した。6-ニトロインドール8.6g、53mmolのTHF75mL中の溶液を添加し、そしてこの反応混合物を、60度で18時間加熱した。溶媒を蒸発させ、そして組成混合物をEtOAcと水との間で再分配した。その有機層を分離し、水3回で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した、ジエチルエーテルを添加し、続いてEtOAcを添加した。得られた固体を濾過により収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させて、メチル-{メチル-[2-6-ニトロ-インドール-1-イル-2-オキソ-エチル]-カルバモイル}-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た6.42g、30。B-26;{[2-6-アミノ-インドール-1-イル-2-オキソ-エチル]-メチル-カルバモイル}-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルメチル-{メチル-[2-6-ニトロ-インドール-1-イル-2-オキソ-エチル]-カルバモイル}-メチル-カルボン酸tert-ブチルエステル12.4g、30.6mmolと、SnCl22H2O34.5g、153.2mmolと、DIEA74.8mL、429mmolとの、エタノール112mL中の混合物を、70°Cまで3時間加熱した。水およびEtOAcを添加し、そしてこの混合物を、セライトのショートプラグに通して濾過した。その有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、{[2-6-アミノ-インドール-1-イル-2-オキソ-エチル]-メチル-カルバモイル}-メチル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルB-26を得た11.4g、定量的。HPLC保持時間2.11分、10~90CH3CN、5分間の実施;ESI-MS375.3m/zMH。2-置換6-アミノインドール実施例1B-4-a;3-ニトロ-フェニル-ヒドラジン塩酸塩3-ニトロ-フェニルアミン27.6g、0.2molを、H2O40mLおよび37HCl40mLとの混合物に0°Cで溶解し、次いで、37HCl100mL中のSnCl2H2O135.5g、0.6molをその温度で添加した。0°Cで0.5時間攪拌した後に、その固体を濾過により単離し、そして水で洗浄して、3-ニトロ-フェニル-ヒドラジン塩酸塩B-4-aを得た27.6g、73。2-[3-ニトロ-フェニル-ヒドラゾノ]-プロピオン酸エチルエステル3-ニトロ-フェニル-ヒドラジン塩酸塩B-4-a30.2g、0.16molおよび2-オキソ-プロピオン酸エチルエステル22.3g、0.19molを、エタノール300mL二溶解した。この混合物を、室温で4時間攪拌した。その溶媒を減圧下で蒸発させて、2-[3-ニトロ-フェニル-ヒドラゾノ]-プロピオン酸エチルエステルを得、これを、次の工程において直接使用した。B-4-b;4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルおよび6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル先の工程から得た2-[3-ニトロ-フェニル-ヒドラゾノ]-プロピオン酸エチルエステルを、トルエン300mLに溶解した。PPA30gを添加した。この混合物を一晩加熱還流し、次いで、室温まで冷却した。その溶媒を除去して、4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルと、6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルとの混合物B-4-bを得た15g、40。B-4;2-メチル-1H-インドール-6-イルアミンLiAlH47.8g、0.21molのTHF300mL中の懸濁液に、4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルと、6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルとの混合物B-b6g、25.7mmolTHF50mL中を、0°CでN2下で滴下した。この混合物を一晩加熱還流し、次いで0°Cまで冷却した。H2O7.8mLおよび10NaOH7.8mLを、この混合物に0°Cで添加した。不溶性の固体を濾過により除去した。その濾液をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その組成残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、2-メチル-1H-インドール-6-イルアミンB-4を得た0.3g、8。実施例26-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸および4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルと、6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルとの混合物B-4-b0.5g、2.13mmol10NaOH20mL中を、一晩加熱還流し、次いで、室温まで冷却した。この混合物を、エーテルで抽出した。その水相を分離し、そしてHClでpH1~2まで酸性化した。得られた固体を濾過により単離して、6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸および4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸との混合物を得た0.3g、68。6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドおよび4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミド6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸および4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸12g、58mmolと、SOCl250mL、64mmolとの、ベンゼン150mL中の混合物を、2時間還流した。ベンゼンおよび過剰のSOCl2を、減圧下で除去した。その残渣をCH2Cl2250mLに溶解した。NH4OH21.76g、0.32molを、0°Cで滴下した。この混合物を、室温で1時間攪拌した。得られた固体を濾過により単離して、6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドと4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドとの組成混合物9g、68を得、これを、次の工程において直接使用した。6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボニトリルおよび4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボニトリル6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドと4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸アミドとの混合物5g、24mmolを、CH2Cl2200mLに溶解した。Et3N24.24g、0.24molを添加し、続いてCF3CO2O51.24g、0.25molを室温で添加した。この混合物を1時間攪拌し、そして水100mLに注いだ。有機層を分離した。水層をEtOAc100mL×3で抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。組成残渣を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボニトリルと4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボニトリルとの混合物を得た2.5g、55。B-5;6-アミノ-1H-インドール-2-カルボニトリルEtOH50mL中の、6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボニトリルおよび4-ニトロ-1H-インドール-2-カルボニトリル2.5g、13.4mmolと、RaneyNi500mgとの混合物を、室温で、H21atm下で1時間攪拌した。RaneyNiを濾別した。その濾液を、減圧下でエバポレートし、そしてカラムクロマトグラフィーによって精製して、6-アミノ-1H-インドール-2-カルボニトリルB-5を得た1g、49。実施例32,2-ジメチル-N-o-トリル-プロピオンアミドo-トリルアミン21.4g、0.20molおよびEt3N22.3g、0.22molの、CH2Cl2中の溶液に、2,2-締め散る-ぷろぴおにるくろりど25.3g、0.21molを10°Cで添加した。この混合物を、室温で一晩攪拌し、水性HCl5、80mL、飽和NaHCO3溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、2,2-ジメチル-N-o-トリル-プロイオンアミドを得た35.0g、92。2-tert-ブチル-1H-インドール2,2-ジメチル-N-o-トリル-プロピオンアミド30.1g、159mmolの、乾燥THF100mL中の溶液に、n-BuLiヘキサン中2.5M、190mLを15°Cで添加した。この混合物を、15°Cで一晩攪拌し、氷水浴中で冷却し、そして飽和NH4Cl溶液で処理した。その有機層を分離し、そしてその水相を、酢酸エチルで抽出した。合わせた勇気層を、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、2-tert-ブチル-1H-インドールを得た23.8g、88。2-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール2-tert-ブチル-1H-インドール5.0g、29mmolの、AcOH20mL中の溶液に、NaBH4を10°Cで添加した。この混合物を、10°Cで20分間攪拌し、氷で冷却しながらH2Oを滴下して処理し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、出発物質と、2-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドールとの混合物4.9gを得、これを、次の工程において直接使用した。2-tert-ブチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドールH2SO498、80mL中の、2-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドールと2-tert-ブチル-1H-インドールとの混合物9.7gに、KNO35.6g、55.7mmolを0°Cでゆっくりと添加した。この反応混合物を、室温で1時間攪拌し、砕いた氷に注意深く注ぎ、Na2CO3でpH約8まで塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、2-tert-ブチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドールを得た4.0g、2工程にわたって32。2-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドール2-tert-ブチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール2.0g、9.1mmolの、1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、DDQを室温で添加した。2.5時間還流した後に、この混合物を濾過し、そしてその濾液を、減圧下で濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、2-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドールを得た1.6g、80。B-6;2-tert-ブチル-1H-インドール-6-イルアミン2-tert-ブチル-5-6-ニトロ-1H-インドール1.3g、6.0mmolの、MeOH10mL中の溶液に、RaneyNi0.2gを添加した。この混合物を、H21atm下で3時間、室温で攪拌した。この反応混合物を濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣を石油エーテルで洗浄して、2-tert-ブチル-1H-インドール-6-イルアミンB-6を得た1.0g、89。3-置換6-アミノインドール実施例1N-3-ニトロ-フェニル-N’-プロピリデン-ヒドラジン水酸化ナトリウム溶液10、15mLを、3-ニトロ-フェニル-ヒドラジン塩酸塩B-4-a1.89g、10mmolのエタノール20mL中の攪拌懸濁液に、pH6になるまでゆっくりと添加した。酢酸5mLを、この混合物に添加し、次いで、プロピオンアルデヒド0.7g、12mmolを添加した。室温で3時間攪拌した後に、この混合物を氷水に注ぎ、そして得られた沈殿物を、濾過により単離し、水で洗浄し、そして空気中で乾燥させて、N-3-ニトロ-フェニル-N’-プロピリデン-ヒドラジンを得、これを、次の工程において直接使用した。3-メチル-4-ニトロ-1H-インドールおよび3-メチル-6-ニトロ-1H-インドールN-3-ニトロ-フェニル-N’-プロピリデン-ヒドラジンの、85H3PO420mLおよびトルエン20mLに溶解した混合物を、90°C~100°Cまで2時間加熱した。冷却後、トルエンを減圧下で除去した。得られた油状物を、10NaOHでpH8になるまで塩基性化した。水層をEtOAc100mL×3で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、3-メチル-4-ニトロ-1H-インドールと3-メチル-6-ニトロ-1H-インドールとの混合物1.5g、2工程にわたって86を得、これを、次の工程において直接使用した。B-7;3-メチル-1H-インドール-6-イルアミンエタノール30mL中の、3-メチル-4-ニトロ-1H-インドールおよび3-メチル-6-ニトロ-1H-インドール3g、17molと、10Pd-C0.5gとの混合物を、H21atm下室温で一晩攪拌した。Pd-Cを濾別し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、3-メチル-1H-インドール-6-イルアミンB-7を得た0.6g、24。実施例26-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル6-ニトロインドール4.86g、30mmolの、DMF24.3mLおよびCH3CN243mL中の溶液に、ClSO2NCO5mL、57mmolのCH3CN39mL中の溶液を、0°Cで滴下した。天下後、この反応物を室温まで温め、そして2時間攪拌した。この混合物を、氷水に注ぎ、飽和NaHCO3溶液でpH7~8になるまで延期静止、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル4.6g、82を得た。B-8;6-アミノ-1H-インドール-3-カルボニトリル6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル4.6g、24.6mmolおよび10Pd-C0.46gの、EtOH50mL中の懸濁液を、H21atm下室温で、一晩攪拌した。濾過後、その濾液を濃縮し、そしてその残渣を、カラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc=3/1で精製して、6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリルB-8を桃色粉末として得た1g、99。実施例3ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチル-アミンジメチルアミン25g、0.17molおよびホルムアルデヒド14.4mL、0.15molの、酢酸100mL中の溶液を、0°Cで30分間攪拌した。この溶液に、6-ニトロ-1H-インドール20g、0.12molを添加した。室温で3日間攪拌した後に、この混合物を、15水性NaOH溶液500mLに0°Cで注いだ。その沈殿物を濾過により収集し、そして水で洗浄して、ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチル-アミンを得た23g、87。B-9-a;6-ニトロ-1H-インドール-3-イルアセトニトリルDMF35mLおよびMeI74.6g、0.53molの、水35mLおよびTHF400mL中の混合物に、ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチル-アミン23g、0.105molを添加した。この反応混合物を10分間還流した後に、シアン化カリウム54.6g、0.84molを添加し、そしてこの混合物を、一晩還流状態に維持した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして濾過した。その濾液を、ブライン300mL×3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、6-ニトロ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリルB-9-aを得た7.5g、36。B-9;6-アミノ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリル6-ニトロ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリルB-9-a1.8g、74.5mmolおよび10Pd-C300mgの、EtOH50mL中の混合物を、室温で、H21atm下で5時間攪拌した。Pd-Cを濾過により除去し、そしてその濾液をエバポレートして、6-アミノ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリルB-9を得た1.1g、90。実施例4[2-6-ニトロ-1H-インドール-3-イルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル6-ニトロ-1H-インドール-3-イルアセトニトリルB-9-a8.6g、42.8mmolの、乾燥THF200mL中の溶液に、THF中2Mのボラン-ジメチルスルフィド錯体214mL、0.43molの溶液を0°Cで添加した。この混合物を、窒素下で一晩、加熱還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そしてBoc2O14g、64.2mmolおよびEt3N89.0mL、0.64molのTHF中の溶液を添加した。この反応混合物を、一晩攪拌したままにし、次いで、氷水に注いだ。その有機層を分離し、そしてその水相を、EtOAc200×3mLで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、[2-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た5g、38。B-10;[2-6-アミノ-1H-インドール-3-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル[2-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル5g、16.4mmolおよびRaneyNi1gとの、EtOH100mL中の混合物を、室温で、H21atm下で5時間攪拌した。RaneyNiを濾別し、そしてその濾液を、減圧下でエバポレートした。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、[2-6-アミノ-1H-インドール-3-イル-エチル]-カルボン酸tert-ブチルエステルB-10を得た3g、67。実施例5一般スキーム:具体例;3-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドール6-ニトロインドール1g、6.2mmol、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛2.06g、5.7mmolおよびTBAI1.7g、5.16mmolの、無水トルエン11mL中の混合物に、DIEA1.47g、11.4mmolを、室温で窒素下で添加した。この反応混合物を、120°Cで10分間攪拌し、次いで、臭化t-ブチル0.707g、5.16mmolを添加した。得られた混合物を、120°Cで45分間攪拌した。固体を濾別し、そしてその濾液を濃縮乾固させ、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc20:1で精製して、3-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドールを、黄色固体として得た0.25g、19。B-11;3-tert-ブチル-1H-インドール-6-イルアミン3-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドール3.0g、13.7mmolおよびRaneyNi0.5gの、エタノール中の懸濁液を、室温でH31atm下で3時間攪拌した。触媒を濾別し、そしてその濾液を濃縮乾固させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc4:1により精製して、3-tert-ブチル-1H-インドール-6-イルアミンB-11を灰色固体として得た2.0g、77.3。他の実施例:B-12;3-エチル-1H-インドール-6-イルアミン3-エチル-1H-インドール-6-イルアミンB-12を、6-ニトロインドールおよび臭化エチルで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率42。HPLC保持時間1.95分、10~99CH3CN、5分間の実施、ESI-MS161.3m/zMH。B-13;3-イソプロピル-1H-インドール-6-イルアミン3-イソプロピル-1H-インドール-6-イルアミンB-13を、6-ニトロインドールおよびヨウ化イソプロピルで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率17。HPLC保持時間2.06分、10~99CH3CN、5分間の実施、ESI-MS175.2m/zMH。B-14;3-sec-ブチル-1H-インドール-6-イルアミン3-sec-ブチル-1H-インドール-6-イルアミンB-14を、6-ニトロインドールおよび2-ブロモブタンで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率20。HPLC保持時間2.32分、10~99CH3CN、5分間の実施、ESI-MS189.5m/zMH。B-15;3-シクロペンチル-1H-インドール-6-イルアミン3-シクロペンチル-1H-インドール-6-イルアミンB-15を、6-ニトロインドールおよびヨード-シクロペンタンで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率16。HPLC保持時間2.39分、10~99CH3CN、5分間の実施、ESI-MS201.5m/zMH。B-16;3-2-エトキシ-エチル-1H-インドール-6-イルアミン3-2-エトキシ-エチル-1H-インドール-6-イルアミンB-16を、6-ニトロインドールおよび1-ブロモ-2-エトキシ-エタンで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率15。HPLC保持時間1.56分、10~99CH3CN、5分間の実施、ESI-MS205.1m/zMH。B-17;6-アミノ-1H-インドール-3-イル-酢酸エチルエステル6-アミノ-1H-インドール-3-イル-酢酸エチルエステルB-17を、6-ニトロインドールおよびヨード-酢酸エチルエステルで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率24。HPLC保持時間0.95分、10~99CH3CN、5分間の実施、ESI-MS219.2m/zMH。4-置換6-アミノインドール2-メチル-3,5-ジニトロ-安息香酸HNO395、80mLおよびH2SO498、80mLの混合物に、メチル安息香酸50g、0.37molを0度でゆっくりと添加した。天下後、この反応混合物を、温度を30°C未満に維持しながら、1.5時間攪拌し、氷水に注ぎ、そして15分間攪拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、そして水で洗浄して、2-メチル-3,5-ジニトロ-安息香酸を得た70g、84。2-メチル-3,5-ジニトロ-安息香酸エチルエステル2-メチル-3,5-ジニトロ-安息香酸50g、0.22molの、SOCl280mL中の混合物を、4時間加熱還流し、次いで、濃縮乾固させた。CH2Cl250mLおよびEtOH80mLを添加した。この混合物を、室温で1時間攪拌し、氷水に注ぎ、そしてEtOAc3×100mLで抽出した。合わせた抽出物を、飽和Na2CO380mL、水2×100mLおよびブライン100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させて、2-メチル-3,5-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを得た50g、88。2-2-ジメチルアミノ-ビニル-3,5-ジニトロ-安息香酸エチルエステル2-メチル-3,5-ジニトロ-安息香酸エチルエステル35g、0.14molおよびジメトキシメチル-ジメチル-アミン32g、0.27molの、DMF200mL中の混合物を、100°Cで5時間加熱した。この混合物を、氷水に注いだ、その沈殿物を濾過により収集し、そして水で洗浄して、2-2-ジメチルアミノ-ビニル-3,5-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを得た11.3g、48。B-18;6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸エチルエステル2-2-ジメチルアミノ-ビニル-3,5-ジニトロ-安息香酸エチルエステル11.3g、0.037molおよびSnCl283g、0.37molの、エタノール中の混合物を、4時間加熱還流した。この混合物を、濃縮乾固させ、そしてその残渣を水に注ぎ、そして飽和Na2CO3溶液でpH8まで塩基性化した。その沈殿物を濾別し、そしてその濾液を、酢酸エチル3×100mLで抽出した。合わせた抽出物を、水2×100mLおよびブライン150mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸エチルエステルB-18を得た3g、40。5-置換6-アミノインドール実施例1一般スキーム:具体例:1-フルオロ-5-メチル-2,4-ジニトロ-ベンゼン氷浴中で冷却している、HNO360mLおよびH2SO480mLの混合溶液に、1-フルオロ-3-メチル-ベンゼン27.5g、25mmolを、温度が35°Cを超えないような温度で添加した。この混合物を、室温で30分間攪拌し、そして氷水500mLに注いだ。得られた沈殿物所望の生成物と1-フルオロ-3-メチル-2,4-ジニトロ-ベンゼンとの、約7:3の混合物を、濾過により収集し、そして50mLのイソプロピルエーテルからの再結晶により精製して、1-フルオロ-5-メチル-2,4-ジニトロ-ベンゼンを、白色固体として得た18g、36。[2-5-フルオロ-2,4-ジニトロ-フェニル-ビニル]-ジメチル-アミン1-フルオロ-5-メチル-2,4-ジニトロ-ベンゼン10g、50mmol、ジメトキシメチル-ジメチルアミン11.9g、100mmolおよびDMF50mLの混合物を、100°Cで4時間加熱した。この溶液を冷却し、そして水に注いだ。赤色の沈殿物を濾過により収集し、水で十分に洗浄し、そして乾燥させて、[2-5-フルオロ-2,4-ジニトロ-フェニル-ビニル]-ジメチル-アミンを得た8g、63。B-20;5-フルオロ-1H-インドール-6-イルアミン[2-5-フルオロ-2,4-ジニトロ-フェニル-ビニル]-ジメチル-アミン8g、31.4mmolおよびRaneyNi8gの、EtOH80mL中の懸濁液を、H240psi下室温で1時間攪拌した。濾過後、その濾液を濃縮し、そしてその残渣を、クロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc=5/1により精製して、5-フルオロ-1H-インドール-6-イルアミンB-20を、褐色固体として得た1g、16。他の実施例:B-21;5-クロロ-1H-インドール-6-イルアミン5-クロロ-1H-インドール-6-イルアミンB-21を、1-クロロ-3-メチル-ベンゼンで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率7。B-22;5-トリフルオロメチル-1H-インドール-6-イルアミン5-トリフルオロメチル-1H-インドール-6-イルアミンB-21を、1-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンゼンで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率2。実施例21-ベンゼンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドールDMAP1.5g、塩化ベンゼンスルホニル24g、136mmolおよび2,3-ジヒドロ-1H-インドール14.7g、124mmolの、CH2Cl2200mL中の混合物に、氷水浴中で、Et3N19g、186mmolを滴下した。天下後、この混合物を室温で一晩攪拌し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮乾固させて、1-ベンゼンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドールを得た30.9g、96。1-1-ベンゼンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル-エタノンAlCl3144g、1.08molの、CH2Cl21070mL中の攪拌懸濁液に、無水酢酸54mLを添加した。この混合物を、15分間攪拌した。1-ベンゼンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール46.9g、0.18molのCH2Cl21070mL中の溶液を、滴下した。この混合物を5時間攪拌し、そして砕いた氷をゆっくりと添加することによって、クエンチした。有機層を分離し、そして水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を、飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、1-1-ベンゼンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル-エタノンを得た42.6g、79。1-ベンゼンスルホニル-5-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール機械的に攪拌しているTFA1600mLに、0°Cで、ホウ素化水素ナトリウム64g、1.69molを、1時間かけて添加した。この混合物に、1-1-ベンゼンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル-エタノン40g、0.13molのTFA700mL中の溶液を、1時間かけて滴下した。この混合物を、25°Cで一晩攪拌し、H2O1600mlで希釈し、そして水酸化ナトリウムペレットで0°Cで塩基性化した。有機層を分離し、そして水相をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧課で濃縮した。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、1-ベンゼンスルホニル-5-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドールを得た16.5g、43。5-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール1-ベンゼンスルホニル-5-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール15g、0.05molの、HBr48、162mL中の混合物を、6時間加熱還流した。この混合物を、飽和NaOH溶液でpH9まで塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、5-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドールを得た2.5g、32。5-エチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール5-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール2.5g、17mmolの、H2SO498、20mL中の溶液に、KNO31.7g、17mmolを0°Cでゆっくりと添加した。添加後、この混合物を、0°C~10°Cで10分間攪拌し、氷に注意深く注ぎ、NaOH溶液でpH9まで塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、5-エチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドールを得た1.9g、58。5-エチル-6-ニトロ-1H-インドール5-エチル-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール1.9g、9.9mmolの、CH2Cl230mL中の溶液に、MnO24g,46mmolを添加した。この混合物を、室温で8時間攪拌した。固体を濾別し、そしてその濾液を濃縮乾固させて、粗製5-エチル-6-ニトロ-1H-インドールを得た1.9g、定量的。B-23;5-エチル-1H-インドール-6-イルアミン5-エチル-6-ニトロ-1H-インドール1.9g、10mmolおよびRaneyNi1gの懸濁液を、H21atm下室温で2時間攪拌した。触媒を濾別し、そしてその濾液を濃縮乾固させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、5-エチル-1H-インドール-6-イルアミンB-23を得た760mg、48。実施例32-ブロモ-4-tert-ブチル-フェニルアミン4-tert-ブチル-フェニルアミン447g、3molのDMF500mL中の溶液に、DMF500mL中のNBS531g,3molを室温で滴下した。完了時に、この反応混合物を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。その有機層を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物を、さらに精製せずに次の工程において直接使用した。2-ブロモ-4-tert-ブチル-5-ニトロ-フェニルアミン2-ブロモ-4-tert-ブチル-フェニルアミン162g、0.71molを、H2SO4410MLに室温で滴下して、透明な溶液を得た、次いで、この透明な溶液を、-5°C~-10°Cまで冷却した。温度を-5°Cと-10°Cとの間に維持しながら、KNO382.5g、0.82molのH2SO4410mL中の溶液を滴下した。完了時に、この反応混合物を氷/水に注ぎ、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層を5Na2CO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。この粗生成物を、カラムクロマトグラフィーEtOAc/石油エーテル1/10により精製して、2-ブロモ-4-tert-ブチル-5-ニトロ-フェニルアミンを、黄色固体として得た152g、78。4-tert-ブチル-5-ニトロ-2-トリメチルシラニルエチニル-フェニルアミン2-ブロモ-4-tert-ブチル-5-ニトロ-フェニルアミン27.3g、100mmolの、トルエン200mLおよび水100mL中の混合物に、Et3N27.9mL、200mmol、PdPPh32Cl22.11g,3mmolCuI950mg,0.5mmolおよびトリメチルシリルアセチレン21.2mL、150mmolを、窒素雰囲気下で添加した。この反応混合物を、密封した圧力フラスコ内で2.5時間、70°Cで加熱し、室温まで冷却し、そしてセライトのショートプラグに通して濾過した。そのフィルタケーキをEtOAcで洗浄した。合わせた濾液を、5NH4OH溶液および水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー0~10EtOAc/石油エーテルにより精製して、4-tert-ブチル-5-ニトロ-2-トリエチルシラニルエチニル-フェニルアミンを、褐色の粘性液体として得た25g、81。5-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドール4-tert-ブチル-5-ニトロ-2-トリメチルシラニルエチニル-フェニルアミン25g、86mmolの、DMF100mL中の溶液に、CuI8.2g,43mmolを、窒素雰囲気下で添加した。この混合物を、密封した圧力フラスコ内で135°Cで一晩加熱し、室温まで冷却し、そしてセライトのショートプラグに通して濾過した。そのフィルタケーキをEtOAcで洗浄した。合わせた濾液を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー10~20EtOAc/ヘキサンにより精製して、5-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドールを、黄色固体として得た12.9g、69。B-24;5-tert-ブチル-1H-インドール-6-イルアミンRaneyNi3gを、メタノール100mL中の5-tert-ブチル-6-ニトロ-1H-インドール14.7g、67mmolに添加した。この混合物を、水素1atm下30°Cで3時間攪拌した。触媒を濾別した。その濾液を、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。粗製の暗褐色の粘性油状物を、カラムクロマトグラフィー10~20EtOAc/石油エーテルにより精製して、5-tert-ブチル-1H-インドール-6-イルアミンB-24を、灰色固体として得た11g、87。実施例45-メチル-2,4-ジニトロ-安息香酸HNO395、80mLおよびH2SO498、80mLの混合物に、3-メチル安息香酸50g、0.37molを0°Cでゆっくりと添加した。添加後、温度を30度未満に維持しながら、この混合物を1.5時間攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ、そして15分間攪拌した。その沈殿物を濾過により収集し、そして水で洗浄して、3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸と、5-メチル-2,4-ジニトロ-安息香酸との混合物を得た70g、84。この混合物の、EtOH150mL中の溶液に、SOCl253.5g、0.15molを滴下した。この混合物を2時間加熱還流し、そして減圧下で濃縮乾固させた。その残渣をEtOAc100mLに溶解し、そして10Na2CO3溶液120mLで抽出した。その有機層は、5-メチル-2,4-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを含有し、一方で、その水層は、3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸を含有することがわかった。この有機層をブライン50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させて、5-メチル-2,4-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを得た20g、20。5-2-ジメチルアミノ-ビニル-2,4-ジニトロ-安息香酸エチルエステル5-メチル-2,4-ジニトロ-安息香酸エチルエステル39g、0.15molおよびジメトキシメチル-ジメチルアミン32g、0.27molの、DMF200mL中の混合物を、100°Cで5時間加熱した。この混合物を、氷水に注いだ、その沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄して、5-2-ジメチルアミノ-ビニル-2,4-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを得た15g、28。B-25;5-アミノ-1H-インドール-5-カルボン酸エチルエステル5-2-ジメチルアミノ-ビニル-2,4-ジニトロ-安息香酸エチルエステル15g、0.05molおよびRaneyNi5gの、EtOH500mL中の混合物を、H250psi下室温で2時間攪拌した。触媒を濾別し、そしてその濾液を濃縮乾固させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、6-アミノ-1H-インドール-5-カルボン酸エチルエステルB-25を得た3g、30。実施例51-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノン氷水浴中で冷却している、NaHCO3504g、6.0molおよび2,3-ジヒドロ-1H-インドール60g、0.5molの、CH2Cl2600mL中の懸濁液に、塩化アセチル78.5g、1.0molを滴下した。この混合物を、室温で2時間攪拌した。その固体を濾別し、そしてその濾液を濃縮して、1-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノンを得た82g、100。1-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノン1-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノン58.0g、0.36molの、酢酸3000mL中の溶液に、Br287.0g、0.54molを、10°Cで添加した。この混合物を、室温で4時間攪拌した。その沈殿物を濾過により収集して、粗製1-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノン100g、96を得、これを、次の工程において直接使用した。5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール1-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノン100g、0.34molの、HCl20,1200mL中の混合物を、6時間加熱還流した。この混合物を、Na2CO3で、pH8.5~10まで塩基性化し、次いで、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドールを得た37g、55。5-ブロモ-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール45g、0.227molの、H2SO498,200mL中の溶液に、KNO323.5g,0.23molを0°Cでゆっくりと添加した。添加後、この混合物を、0~10°Cで4時間攪拌し、氷に注意深く注ぎ、Na2CO3でpH8まで塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた勇気抽出物を、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾湖させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、5-ブロモ-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドールを得た42g、76。5-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドール5-ブロモ-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール20g、82.3mmolの、1,4-ジオキサン400mL中の溶液に、DDQ30g,0.13molを添加した。この混合物を、80度で2時間攪拌した。その固体を濾別し、そしてその濾液を濃縮乾固させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、5-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドールを得た7.5g、38。B-27;5-ブロモ-1H-インドール-6-イルアミン5-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドール73.5g、31.1mmolおよびRaneyNi1gの、エタノール中の混合物を、H21atmしも室温で2時間攪拌した。触媒を濾別し、そしてその濾液を濃縮間越させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、5-ブロモ-1H-インドール-6-イルアミンB-27を得た2g、30。7-置換6-アミノインドール3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸HNO395、80mLおよびH2SO498、80mLの混合物に、3-メチル安息香酸50g、0.37molを0°Cでゆっくりと添加した。添加後、温度を30°C未満に維持しながら、この混合物を1.5時間攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ、そして15分間攪拌した。その沈殿物を濾過により収集し、そして水で洗浄して、3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸と、5-メチル-2,4-ジニトロ-安息香酸との混合物70g、84を得た。この混合物の、EtOH150mL中の溶液に、SoCl253.5g、0.45molを滴下した。この混合物を、2時間加熱還流し、そして減圧下で濃縮乾固させた。その残渣をEtOAc100mLに溶解し、そして10Na2CO3溶液120mLで抽出した。その有機層は、5-メチル-2,4-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを含有することがわかった。その水生を、HClでpH2~3まで酸性化し、そして得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、そして空気中で乾燥させて、3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸を得た39g、47。3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸エチルエステル3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸39g、0.15molおよびSOCl280mLの混合物を、4時間加熱還流した。過剰のSOCl2を減圧下で除去し、そしてその残渣を、EtOH100mLおよびEt3N50mLの溶液に滴下した。この混合物を、20°Cで1時間攪拌し、そして濃縮間子させた。その残渣を、EtOAc100mLに溶解し、Na2CO310、40mL×2、水50mL×2およびブライン50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを得た20g、53。3-2-ジメチルアミノ-ビニル-2,6-ジニトロ-安息香酸エチルエステル3-メチル-2,6-ジニトロ-安息香酸エチルエステル35g、0.14molおよびジメトキシメチル-ジメチルアミン32g、0.27molの、DMF200mL中の混合物を、100°Cで5時間加熱した。この混合物を氷水に注ぎ、そしてその沈殿物を濾過により収集し、そして水で洗浄して、3-2-ジメチルアミノ-ビニル-2,6-ジニトロ-安息香酸エチルエステルを得た25g、58。B-19;6-アミノ-1H-インドール-7-カルボン酸エチルエステル3-2-ジメチルアミノ-ビニル-2,6-ジニトロ-安息香酸エチルエステル30g、0.097molおよびRaneyNi10gの、EtOH1000mL中の混合物を、H250psi下で2時間攪拌した。触媒を濾別し、そしてその濾液を濃縮乾湖させた。その残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより生成して、6-ニトロ-1H-インドール-7-カルボン酸エチルエステルB-19を、オフホワイトの固体として得た3.2g、16。フェノール実施例12-tert-ブチル-5-ニトロアニリン硫酸90、50mLの冷溶液に、2-tert-ブチル-フェニルアミン4.5g、30mmolを0°Cで滴下した。硝酸カリウム4.5g、45mmolを、0°Cで少しずつ添加した。この反応混合物を、0~5°Cで5分間攪拌し、氷水に注ぎ、次いで、EtOAcで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。溶媒の除去後、その残渣を、70EtOH-H2Oを使用する再結晶により精製して、2-tert-ブチル-5-ニトロアニリンを得た3.7g、64。C-1-a;2-tert-ブチル-5-ニトロフェノール2-tert-ブチル-5-ニトロアニリン1.94g、10mmolの、40mLの15H2SO4中の混合物に、NaNO2763mg、11.0mmolの水3mL中の溶液を、0°Cで添加した。得られた混合物を、0~5°Cで5分間攪拌した。過剰のNaNO2を尿素で中和し、次いで、5mLのH2SO4-H2Ov/v1:2を添加し、そしてこの混合物を、5分間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、そしてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。溶媒の除去後、その残渣をカラムクロマトグラフィー0~10EtOAc-ヘキサンにより精製して、2-tert-ブチル-5-ニトロフェノールC-1-aを得た1.2g、62。C-1;2-tert-ブチル-5-アミノフェノール2-tert-ブチル-5-ニトロフェノールC-1-a196mg、1.0mmolの、EtOH10mL中の還流溶液に、ギ酸アンモニウム200mg、3.1mmolを添加し、次いで、140mgの10Pd-Cを添加した。この反応混合物を、さらに30分間還流し、室温まで冷却し、そしてセライトのプラグに通して濾過した。その濾駅を濃縮乾固させ、そしてカラムクロマトグラフィー20~30EtOAc-ヘキサンにより精製して、2-tert-ブチル-5-アミノフェノールC-1を得た144mg、87。実施例2一般スキーム:具体例:1-tert-ブチル-2-メトキシ-4-ニトロベンゼン2-tert-ブチル-5-ニトロフェノールC-1-a100mg、0.52mmolおよびK2CO386mg,0.62mmolの、DMF2mL中の混合物に、CH3I40μL、0.62mmolを添加した。この反応混合物を、室温で2時間攪拌し、水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた、濾過後、その濾液をエバポレートして乾固させ、1-tert-ブチル-2メトキシ-4-ニトロベンゼンを得82g、76、これを、さらに精製せずに使用した。C-2;4-tert-ブチル-3-メトキシアニリン1-tert-ブチル-2-メトキシ-4-ニトロベンゼン82mg、0.4mmolの、EtOH200mL中の還流溶液に、水1mL中のギ酸カリウム300mg、3.6mmolを添加し、続いて、10Pd-C15mgを添加した。この反応混合物を、さらに60分間還流させ、室温まで冷却し、そしてセライトに通して濾過した。その濾液を濃縮乾固して、4-tert-ブチル-3-メトキシアニリンC-2を得52mg、72、これを、さらに精製せずに使用した。HPLC保持時kな2.29分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS180.0m/zMH。他の実施例:C-3;3-2-エトキシエトキシ-4-tert-ブチルベンゼンアミン3-2-エトキシエトキシ-4-tert-ブチルベンゼンアミンC-3を、2-tert-ブチル-5-ニトロフェノールC-1-aおよび1-ブロモ-2-エトキシエタンで出発して、上記一般スキームに従って合成した。C-4;2-2-tert-ブチル-5-アミノフェノキシエタノール2-2-tert-ブチル-5-アミノフェノキシエタノールC-4を、2-tert-ブチル-5-ニトロフェノールC-1-aおよび2-ブロモエタノールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。HPLC保持時間2.08分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS210.3m/zMH。実施例3N-3-ヒドロキシ-フェニル-アセトアミドおよび酢酸3-ホルミルアミノ-フェニルエステル3-アミノ-フェノール50g、0.46molおよびNaHCO3193.2g、2.3molの、クロロホルム1L中の充分に攪拌している懸濁液に、クロロアセチルクロリド46.9g、0.6molを、10分間にわたって、0°Cで滴下した。この添加が完了した後に、この反応混合物を一晩還流し、次いで、室温まで冷却した。過剰のNaHCO3を、濾過により除去した。その濾液を水に注ぎ、そしてEtOAc300×3mLで抽出した。合わせた有機層をブライン500mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、N-3-ヒドロキシ-フェニル-アセトアミドと、酢酸3-ホルミルアミノ-フェニルエステルとの混合物を得た35g、NMR分析により4;1。この混合物を、次の工程において直接使用した。N-[3-3-メチル-ブト-3-エニルオキシ-フェニル]-アセトアミドN-3-ヒドロキシ-フェニル-アセトアミドと酢酸3-ホルミルアミノ-フェニルエステルとの混合物18.12g、0.12mol、3-メチル-ブト-3-エン-1-オール8.6g、0.1mol、DEAD87g,0.2molおよびPh3P31.44g,0.12molの、ベンゼン250mL中の懸濁液を、一晩加熱還流し、次いで、室温まで冷却した。この反応混合物を水に注ぎ、そしてその有機層を分離した。水相をEtOAc300×3mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、N-[3-3-メチル-ブト-3-エニルオキシ-フェニル]-アセトアミドを得た11g、52。N-4,4-ジメチル-クロマン-7-イル-アセトアミドN-[3-3-メチル-ブト-3-エニルオキシ-フェニル]-アセトアミド2.5g、11.4mmolおよびAlCl34.52g,34.3mmolの、フルオロ-ベンゼン50mL中の混合物を、一晩加熱還流した。冷却後、この反応混合物を、水に注いだ。その有機層を分離し、そしてその水相を、EtOAc40×3mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、N-4,4-ジメチル-クロマン-7-イル-アセトアミドを得た1.35g、54。C-5;3,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2H-クロメン-7-アミンN-4,4-ジメチル-クロマン-7-イル-アセトアミド1.35g、6.2mmolの、20HCl溶液30mL中の混合物を、3時間加熱還流し、次いで、室温まで冷却した。この反応混合物を、10水性NaOHでpH8まで塩基性化し、そしてEtOAc30×3mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、3,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2H-クロメン-7-アミンC-5を得た1g、92。実施例4一般スキーム:具体例2-tert-ブチル-4-フルオロフェノール4-フルオロフェノール5g、45mmolおよびtert-ブタノール5.9mL、63mmolを、CH2Cl280mLに溶解し、そして濃硫酸98、3mLで処理した。この混合物を、室温で一晩攪拌した。その有機層を水で洗浄し、NaHCO3で中和し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー5~15EtOAc-ヘキサンにより精製して、2-tert-ブチル-4-フルオロフェノールを得た3.12g、42。炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロフェニルメチル2-tert-ブチル-4-フルオロフェノール2.63g、15.7mmolおよびNEt33.13mL、22.5mmolの、ジオキサン45mL中の溶液に、クロロギ酸メチル1.27mL、16.5mmolを添加した.この混合物を、室温で1時間攪拌した.沈殿物を、濾過により除去した.次いで、その濾液を、水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。このエーテル抽出物を、水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた、溶媒の除去後、その残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロフェニルメチルを得た2.08g、59。炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-ニトロフェニルメチルC-7-aおよび炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-6-ニトロフェニルメチルC-6-a炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロフェニルメチル1.81g、8mmolの、H2SO498,1mL中の溶液に、H2SO41mLおよびHNO31mLの冷混合物を0°Cでゆっくりと添加した。室温に温めながら、この混合物を2時間攪拌し、氷に注ぎ、そしてジエチルエーテルで抽出した。このエーテル抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー0~10EtOAc-ヘキサンにより精製して、炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-ニトロフェニルメチルC-7-a1.2g、55および炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-6-ニトロフェニルメチルC-6-a270mg、12を得た。炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-ニトロフェニルメチルC-7-a:δ8.24d、J=7.1Hz,1H、7.55d、J=13.4Hz,1H、3.90s、3H、1.32s、9H。炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-6-ニトロフェニルメチルC-6-a:2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-ニトロフェノール炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-ニトロフェニルメチルC-7-a1.05g、4mmolの、CH2Cl240mL中の溶液に、ピペリジン3.94mL、10mmolを添加した。この混合物を、室温で1時間攪拌し、そして1NNaOH3×で抽出した。この水層を、1NHClで酸性化し、そしてジエチルエーテルで抽出した。このエーテル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮して、2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-ニトロフェノールを得た530mg、62。C-7;2-tert-ブチル-5-アミノ-4-フルオロフェノール2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-ニトロフェノール400mg、1.88mmolおよびギ酸アンモニウム400mg、6.1mmolの、EtOH20mL中の還流溶液に、5Pd-C260mgを添加した。この混合物を、さらに1時間還流し、冷却し、そしてセライトに通して濾過した。溶媒をエバポレーションにより除去して、2-tert-ブチル-5-アミノ-4-フルオロフェノールC-7を得た550mg、83。他の実施例:C-10;2-tert-ブチル-5-アミノ-4-クロロフェノール2-tert-ブチル-5-アミノ-4-クロロフェノールC-10を、4-クロロフェノールおよびtert-ブタノールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率6。HPLC保持時間3.07分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS200.2m/zMH。C-13;5-アミノ-4-フルオロ-2-1-メチルシクロヘキシルフェノール5-アミノ-4-フルオロ-2-1-メチルシクロヘキシルフェノールC-13を、4-フルオロフェノールおよび1-メチルシクロヘキサノールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率3。HPLC保持時間3.00分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS224.2m/zMH。C-19;5-アミノ-2-3-エチルペンタン-3-イル-4-フルオロ-フェノール5-アミノ-2-3-エチルペンタン-3-イル-4-フルオロ-フェノールC-19を、4-フルオロフェノールおよび3-エチル-3-ペンタノールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。全体の収率1。C-20;2-アダマンチル-5-アミノ-4-フルオロ-フェノール2-アダマンチル-5-アミノ-4-フルオロ-フェノールC-20を、4-フルオロフェノールおよびアダマンタン-1-オールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。C-21;5-アミノ-4-フルオロ-2-1-メチルシクロヘプチルフェノール5-アミノ-4-フルオロ-2-1-メチルシクロヘプチルフェノールC-21を、4-フルオロフェノールおよび1-メチル-シクロヘプタノールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。C-22;5-アミノ-4-フルオロ-2-1-メチルシクロオクチルフェノール5-アミノ-4-フルオロ-2-1-メチルシクロオクチルフェノールC-22を、4-フルオロフェノールおよび1-メチル-シクロオクタノールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。C-23;5-アミノ-2-3-エチル-2,2-ジメチルペンタン-3-イル-4-フルオロ-フェノール5-アミノ-2-3-エチル-2,2-ジメチルペンタン-3-イル-4-フルオロ-フェノールC-23を、4-フルオロフェノールおよび3-エチル-2,2-ジメチル-ペンタン-3-オールで出発して、上記一般スキームに従って合成した。実施例5C-6;炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-6-アミノフェニルメチル炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-6-ニトロフェニルメチル250mg、0.92mmolおよびギ酸アンモニウム250mg、4mmolの、EtOH10mL中の還流溶液に、5Pd-C170mgを添加した。この混合物を、さらに1時間還流し、冷却し、そしてセライトに通して濾過した。溶媒を、エバポレーションにより除去し、そしてその残渣を、カラムクロマトグラフィー0~15、EtOAc-ヘキサンにより精製して、炭酸2-tert-ブチル-4-フルオロ-6-アミノフェニルメチルC-6を得た60mg、27。HPLC保持時間3.35分、10~99CH3CN、5分間の実施、ESI-MS242.0m/zMH。実施例6炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-フェニルエステルメチルエステルクロロギ酸メチル58mL、750mmolを、氷水浴中で0°Cに冷却している2,4-ジ-tert-ブチル-フェノール103.2g、500mmol、Et3N139mL、1000mmolおよびDMAP3.05g、25mmolの、ジクロロメタン400mL中の溶液に滴下した。一晩攪拌しながら、この混合物を室温まで温め、次いで、シリカゲル約1Lに通して、10酢酸エチル-ヘキサン約4Lを溶出液として使用して、濾過した.あわせた濾液を濃縮して、炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-フェニルエステルメチルエステルを、黄色油状物として得た132g、定量的。炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-フェニルエステルメチルエステルおよび炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-6-ニトロ-フェニルエステルメチルエステル炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-フェニルエステルメチルエステル4.76g、18mmolの、濃硫酸2mL中の攪拌溶液に、氷水浴中で冷却しながら、硫酸2mLおよび硝酸2mLの冷混合物を添加した。この添加をゆっくり行い、反応温度が50°Cを超えないようにした。この反応物を、室温まで温めながら2時間攪拌した。次いで、この反応混合物を氷水に添加し、そしてジエチルエーテルに抽出した。このエーテル層を乾燥させMgSO4、濃縮し、カラムクロマトグラフィー0~10酢酸エチル-ヘキサンにより精製して、炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-フェニルエステルメチルエステルおよび炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-6-ニトロ-フェニルエステルメチルエステルを、淡黄色固体として得4.28g、これを、次の工程において直接使用した。2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-フェノールおよび2,4-ジ-tert-ブチル-6-ニトロ-フェノール炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-フェニルエステルメチルエステルと炭酸2,4-ジ-tert-ブチル-6-ニトロ-フェニルエステルメチルエステルとの混合物4.2g、12.9mmolを、MeOH65mLに溶解し、そしてKOH2.0g,36mmolを添加した。この混合物を、室温で2時間攪拌した。次いで、この反応物を、濃HClを添加することにより賛成pH2~3にし、そして水とジエチルエーテルとの間で分配した。このエーテル層を乾燥させMgSO4、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー0~5酢酸エチル-ヘキサンにより精製して、2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-フェノール1.31g、2工程にわたって29および2,4-ジ-tert-ブチル-6-ニトロ-フェノールを得た。2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-フェノール:1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.14s、1H,OH、7.64s、1H、6.83s、1H、1.36s、9H、1.30s、9H。2,4-ジ-tert-ブチル-6-ニトロ-フェノール:C-9;5-アミノ-2,4-ジ-tert-ブチル-フェノール2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-フェノール1.86g、7.4mmolおよびギ酸アンモニウム1.86gの、エタノール75mL中の還流溶液に、活性炭担持Pd-5重量900mgを添加した。この反応混合物を還流状態で2時間攪拌し、室温まで冷却し、そしてセライトに通して濾過した。このセライトをメタノールで洗浄し、そして合わせた濾液を濃縮して、5-アミノ-2,4-ジ-tert-ブチル-フェノールを灰色固体として得た1.66g、定量的C-8;6-アミノ-2,4-ジ-tert-ブチル-フェノール5-アミノ-2,4-ジ-tert-ブチル-ニトロ-フェノール27mg、0.11mmolおよびSnCl22H2O121mg、0.54mmolの、EtOH1.0mL中の溶液を、マイクロ波オーブン内で100°Cで30秒間加熱した。この混合物をEtOAcおよび水で希釈し、飽和NaHCO3で塩基性化し、そしてセライトに通して濾過した。その有機層を分離し、そしてNa2SO4で乾燥させた、溶媒をエバポレーションにより除去して、6-アミノ-2,4-ジ-tert-ブチル-フェノールC-8を得、これを、さらに精製せずに使用した。HPLC保持時間2.74分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS222.5m/zMH。実施例74-tert-ブチル-2-クロロ-フェノール4-tert-ブチル-フェノール40.0g、0.27molおよびSO2Cl237.5g,0.28molの、CH2Cl2中の溶液に、MeOH9.0g、0.28molを0°Cで添加した。添加が完了した後に、この混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、水200mLを添加した。得られた溶液を、酢酸エチルで抽出した.合わせた有機層を、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc、50:1により精製して、4-tert-ブチル-2-クロロ-フェノールを得た47.0g、95。炭酸4-tert-ブチル-2-クロロフェニルメチル4-tert-ブチル-2-クロロフェノール47.0g、0.25molの、ジクロロメタン200mL中の溶液に、Et3N50.5g、0.50mol、DMAP1gおよびクロロギ酸メチル35.4g、0.38molを、0°Cで添加した。この反応物を室温まで温め、そしてさらに30分間攪拌した。この反応混合物をH2Oで洗浄し、そしてその有機層を、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、炭酸4-tert-ブチル-2-クロロフェニルメチルを得56.6g、92、これを、次の工程において直接使用した。炭酸4-tert-ブチル-2-クロロ-5-ニトロフェニルメチル炭酸4-tert-ブチル-2-クロロフェニルメチル36.0g、0.15molを、濃H2SO4100mLに、0°Cで溶解させた。KNO30.53g、5.2mmolを、20分間にわたって少しずつ添加した。この反応混合物を、1.5時間攪拌し、そして氷200gに注いだ。その水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を、水性NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、炭酸4-tert-ブチル-2-クロロ-5-ニトロフェニルメチルを得41.0g、これを、さらに精製せずに使用した。4-tert-ブチル-2-クロロ-5-ニトロ-フェノール水酸化カリウム10.1g、181mmolを、MeOH100mL中の炭酸4-tert-ブチル-2-クロロ-5-ニトロフェニルメチル40.0g、139mmolに添加した。30分後、この反応物を、1NHClで酸性化し、そして字クロロメタンで抽出した。合わせた有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を、カラムクロマトグラフィー石油エーテル/EtOAc、30:0により精製して、4-tert-ブチル-2-クロロ-5-ニトロ-フェノールを得た23.0g、2工程にわたって68。C-11;4-tert-ブチル-2-クロロ-5-アミノ-フェノール4-tert-ブチル-2-クロロ-5-ニトロ-フェノール12.6g、54.9mmolの、MeOH50mL中の溶液に、Ni1.2gを添加した。この反応物を、H21atm下で4時間震盪した。この反応混合物を濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィーP.E./EtOAc、20:1により精製して、4-tert-ブチル-2-クロロ-5-アミノ-フェノールC-11を得た8.5g、78。実施例8炭酸2-アダマンチル-4-メチル-フェニルエチルクロロギ酸エチル0.64mL、6.7mmolを、氷水浴中で0°Cに冷却しているジクロロメタン8mL中の2-アダマンチル-4-メチルフェノール1.09g、4.5mmol、Et3N1.25mL、9mmolおよびDMAP触媒量の溶液に滴下した。この混合物を、一晩攪拌しながら室温まで温め、次いで、濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー10~20酢酸エチル-ヘキサンにより精製して、炭酸2-アダマンチル-4-メチル-フェニルエチルを黄色油状物として得た1.32g、94。炭酸2-アダマンチル-4-メチル-5-ニトロフェニルエチル炭酸2-アダマンチル-4-メチル-フェニルエチル1.32g、4.2mmolの、H2SO498、10mL中の冷却溶液に、KNO3510mg、5.0mmolを0°Cで少量ずつ添加した。この混合物を、室温まで温めながら3時間攪拌し、氷に注ぎ、次いで、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をNaHCO3およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その残渣を、カラムクロマトグラフィー0~10EtOAc-ヘキサンにより精製して、炭酸2-アダマンチル-4-メチル-5-ニトロフェニルエチルを得た378mg、25。2-アダマンチル-4-メチル-5-ニトロフェノール炭酸2-アダマンチル-4-メチル-5-ニトロフェニルエチル378mg、1.05mmolの、CH2Cl25mL中の溶液に、ピペリジン1.0mLを添加した。この溶液を、室温で1時間攪拌し、減圧下でシリカゲルに吸着させ、そしてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー0~15、EtOAc-ヘキサンにより精製して、2-アダマンチル-4-メチル-5-ニトロフェノールを得た231mg、77。C-12;2-アダマンチル-4-メチル-5-アミノフェノール2-アダマンチル-4-メチル-5-ニトロフェノール231mg、1.6mmolの、EtOH2mL中の溶液に、炭素担持Pd-5重量10mgを添加した。この混合物を、H21atm下で一晩攪拌し、次いで、セライトに通して濾過した。その濾液をエバポレートして乾固させ、2-アダマンチル-4-メチル-5-アミノフェノールC-12を得、これを、さらに精製せずに使用した。HPLC保持時間2.52分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS258.3m/zMH。実施例92-tert-ブチル-4-ブロモフェノール2-tert-ブチルフェノール250g、1.67molの、CH3CN1500mL中の溶液に、NBS300g,1.67molを室温で添加した。添加後、この混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、溶媒を除去した。石油エーテル1000mLを添加し、そして得られた白色沈殿物を濾別した。その濾液を減圧下で濃縮して、粗製2-tert-ブチル-4-ブロモフェノールを得380g、これを、さらに精製せずに使用した。炭酸メチル2-tert-ブチル-4-ブロモフェニル2-tert-ブチル-4-ブロモフェノール380g、1.67molの、ジクロロメタン1000mL中の溶液に、Et3N202g、2molを室温で添加した、クロロギ酸メチル155mLを、この溶液の上部に、0°Cで滴下した。添加後、この混合物を0°Cで2時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、そして水で希釈した。その有機層を分離し、そして水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、粗製炭酸メチル2-tert-ブチル-4-ブロモフェニルを得470g、これを、さらに精製せずに使用した。炭酸メチル2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロフェニル炭酸メチル2-tert-ブチル-4-ブロモフェニル470g、1.49molを、濃H2SO41000mlに0°Cで溶解した。KNO3253g、2.5molを、90分間かけて滴下した。この反応混合物を、0°Cで2時間攪拌し、そして氷水20Lに注いだ。得られた沈殿物を濾過により収集し、そして水で徹底的に洗浄し、乾燥させ、そしてエーテルから再結晶して、炭酸メチル2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロフェニルを得た332g、3工程にわたって60。C-14-a;2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロ-フェノール炭酸メチル2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロフェニル121.5g、0.366molの、メタノール1000mL中の溶液に、水酸化カリウム30.75g、0.549molを少しずつ添加した。添加後、この混合物を室温で3時間攪拌し、そして1NHClでpH7まで酸性化した。メタノールを除去し、そして水を添加した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、そして有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロ-フェノールC-14-aを得た100g、99。1-tert-ブチル-2-ベンジルオキシ-5-ブロモ-4-ニトロベンゼン2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロ-フェノールC-14-a1.1g、4mmolおよびCs2CO31.56g、4.8mmolの、DMF8mL中の混合物に、臭化ベンジル500μL、4.2mmolを添加した。この混合物を、室温で4時間攪拌し、H2Oで希釈し、そしてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた、溶媒を除去した後に、その残渣をカラムクロマトグラフィー1~5EtOAc-ヘキサンにより精製して、1-tert-ブチル-2-ベンジルオキシ-5-ブロモ-4-ニトロベンゼンを得た1.37g、94。1-tert-ブチル-2-ベンジルオキシ-5-トリフルオロメチル-4-ニトロベンゼン1-tert-ブチル-2-ベンジルオキシ-5-ブロモ-4-ニトロベンゼン913mg、2.5mmol、KF291mg、5mmol、KBr595mg、5mmol、CuI570mg、3mmol、クロロジフルオロ酢酸メチル1.6mL、15mmolおよびDMF5mLの混合物を、125°Cで、密封した試験管内で一晩攪拌し、室温まで冷却し、水で希釈し、そしてEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして無水MgSO4で乾燥させた.溶媒を除去した後に、その残渣を、カラムクロマトグラフィー0~5EtOAc-ヘキサンにより精製して、1-tert-ブチル-2-ベンジルオキシ-5-トリフルオロメチル-4-ニトロベンゼンを得た591mg、67。C-14;5-アミノ-2-tert-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェノール1-tert-ブチル-2-ベンジルオキシ-5-トリフルオロメチル-4-ニトロベンゼン353mg、1.0mmolおよび蟻酸アンモニウム350mg、5.4mmolの、EtOH10mL中の還流溶液に、10Pd-C245mgを添加した。この混合物を、さらに2時間還流し、室温まで冷却し、そしてセライトに通して濾過した。溶媒の除去後、その残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、5-アミノ-2-tert-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェノールC-14を得た120mg、52。実施例10一般スキーム:具体例:2-tert-ブチル-4-2-エトキシフェニル-5-ニトロフェノール2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロフェノールC-14-a8.22g、30mmolの、DMF90mL中の溶液に、2-エトキシフェニルボロン酸5.48g、33mmol、炭酸カリウム4.56g、33mmol、水10mlおよびPdPPh341.73g、1.5mmolを添加した。この混合物を、90度で3時間、窒素下で加熱した。溶媒を、減圧下で除去した。その残渣を、水と酢酸エチルとの間で分配した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、カラムクロマトグラフィー石油エーテル-酢酸エチル、10:1により精製して、2-tert-ブチル-4-2-エトキシフェニル-5-ニトロフェノールを得た9.2g、92。C-15;2-tert-ブチル-4-2-エトキシフェニル-5-アミノフェノール2-tert-ブチル-4-2-エトキシフェニル-5-ニトロフェノール3.0g、9.5mmolの、メタノール30ml中の溶液に、RaneyNi300mgを添加した。この混合物を、H21atm下室温で2時間攪拌した。触媒を濾別し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー石油エーテル-酢酸エチル、6:1により精製して、2-tert-ブチル-4-2-エトキシフェニル-5-アミノフェノールC-15を得た2.35g、92。他の実施例:C-16;2-tert-ブチル-4-3-エトキシフェニル-5-アミノフェノール2-tert-ブチル-4-3-エトキシフェニル-5-アミノフェノールC-16を、2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロフェノールC-14-aおよび3-エトキシフェニルボロン酸で出発して、上記一般スキームに従って合成した。HPLC保持時間2.77分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS286.1m/zMH。C-17;2-tert-ブチル-4-3-メトキシカルボニルフェニル-5-アミノフェノールC-172-tert-ブチル-4-3-メトキシカルボニルフェニル-5-アミノフェノールC-16を、2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロフェノールC-14-aおよび3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸で出発して、上記一般スキームに従って合成した。HPLC保持時間2.70分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS300.5m/zMH。実施例111-tert-ブチル-2-メトキシ-5-ブロモ-4-ニトロベンゼン2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロフェノールC-14-aおよびCs2CO32.2g、6.6mmolの、DMF6mL中の溶液に、ヨウ化メチル5150μL、8.3mmolを添加した。この混合物を室温で4時間攪拌し、H2Oで希釈し、そしてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。溶媒の除去後、その残渣をヘキサンで洗浄して、1-tert-ブチル-2-メトキシ-5-ブロモ-4-ニトロベンゼンを得た1.1g、69。1-tert-ブチル-2-メトキシ-5-トリフルオロメチル-4-ニトロベンゼン1-tert-ブチル-2-メトキシ-5-ブロモ-4-ニトロベンゼン867mg、3.0mmol、KF348mg、6mmol、KBr714mg,6mmol,CuI684mg、3.6mmol、クロロジフルオロ酢酸メチル2.2mL、21.0mmolの、DMF5mL中の混合物を、125°Cで、密封した試験管中で一晩攪拌し、室温まで冷却し、水で希釈し、そしてEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、そして無水MgSO4で乾燥させた、溶媒の除去後、その残渣を、カラムクロマトグラフィー1~5EtOAc-ヘキサンにより精製して、1-tert-ブチル-2-メトキシ-5-トリフルオロメチル-4-ニトロベンゼンを得た512mg、61。C-18;1-tert-ブチル-2-メトキシ-5-トリフルオロメチル-4-アミノベンゼン1-tert-ブチル-2-メトキシ-5-トリフルオロメチル-4-ニトロベンゼン473mg、1.7mmolおよびギ酸アンモニウム473mg、7.3mmolの、EtOH10mL中の還流溶液に、10Pd-C200mgを添加した。この混合物を1時間還流し、冷却し、そしてセライトに通して濾過した。溶媒をエバポレーションにより除去して、1-tert-ブチル-2-メトキシ-5-トリフルオロメチル-4-ニトロベンゼンC-18を得た403mg、95。実施例12C-27;2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-アミノ-フェノール2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-ニトロ-フェノールC-14-a12g、43.8mmolの、MeOH90mL中の溶液に、Ni2.4gを添加した。この反応混合物を、H21atm下で4時間攪拌した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その粗生成物を酢酸エチルおよび石油エーテルから再結晶して、2-tert-ブチル-4-ブロモ-5-アミノ-フェノールC-27を得た7.2g、70。実施例13C-24;2,4-ジ-tert-ブチル-6-N-メチルアミノフェノール2,4-ジ-tert-ブチル-6-アミノ-フェノールC-95.08g、23mmol、NaBH3CH4.41g、70mmolおよびパラホルムアルデヒド2.1g、70mmolの、メタノール50mL中の混合物を、3時間還流条件下で攪拌した。溶媒の除去後、その残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、30:1により精製して、C-24を得た8800mg、15。実施例14:2-メチル-2-フェニル-プロパン-1-オールTHF200mL中の2-メチル-2-フェニル-プロピオン酸82g、0.5molの溶液に、0~5°Cでボラン-ジメチルスルフィド2M、100mLを滴下した。この混合物を30分間にわたってこの温度で撹拌し、次いで1時間にわたって加熱還流した。冷却後、メタノール150mLおよび水50mLを添加した。この混合物をEtOAc100mL×3で抽出し、そして合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、2-メチル-2-フェニル-プロパン-1-オールを油状物70g、77として得た。2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-ベンゼンTHF200mL中のNaH29g、0.75molの懸濁物に、0°CでTHF50mL中の2-メチル-2-フェニル-プロパン-1-オール75g、0.5molの溶液を滴下した。この混合物を20°Cにて30分間にわたって撹拌し、次いでTHF100mL中の1-ブロモ-2-メトキシ-エタン104g、0.75molの溶液を0°Cで滴下した。この混合物を20°Cにて一晩撹拌し、水200mLに注ぎ、EtOAc100mL×3で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、石油エーテルによって精製して、2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-ベンゼンを油状物28g、27として得た。1-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-4-ニトロ-ベンゼンCHC13200mL中の2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-ベンゼン52g、0.25molの溶液に、KNO350.5g、0.5molおよびTMSCL54g、0.5molを添加した。この混合物を20°Cにて30分間にわたって撹拌し、次いでAlCl395g、0.7molを添加した。この反応混合物を20°Cにて1時間にわたって撹拌し、そして氷水に注いだ。有機層を分離させ、そして水層をCHC1350mL×3で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、石油エーテルによって精製して、1-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-4-ニトロ-ベンゼン6g、10を得た。4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニルアミンMeOH50mL中の1-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-4-ニトロ-ベンゼン8.1g、32mmolおよびRaneyNi1gの懸濁物をH21atmの下で室温にて1時間にわたって撹拌した。この触媒を濾別し、そして濾液を濃縮して4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニルアミン5.5g、77を得た。4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-3-ニトロ-フェニルアミンH2SO420mL中の4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニルアミン5.8g、26mmolの溶液に、0°CにてKNO32.63g、26mmolを添加した。添加が完了した後、この混合物をこの温度で20分間にわたって撹拌し、次いで氷水に注いだ。この混合物をEtOAc50mL×3で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、100:1によって精製して、4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-3-ニトロ-フェニルアミン5g、71を得た。N-{4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-3-ニトロ-フェニル}-アセトアミドジクロロメタン50mL中のNaHCO310g、0.1molの懸濁物に、0~5°Cにて4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-3-ニトロ-フェニルアミン5g、30mmolおよび塩化アセチル3mL、20mmolを添加した。この混合物を15°Cにて一晩撹拌し、次いで水200mLに注いだ。有機層を分離させ、そして水層をジクロロメタン50mL×2で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮乾固してN-4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-3-ニトロ-フェニル}-アセトアミド5.0g、87を得た。N-{3-アミノ-4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニル}-アセトアミドMeOH50mL中のN-{4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-3-ニトロ-フェニル}-アセトアミド5g、16mmolおよびRaneyNi1gの混合物を、H21atm下で室温にて1時間にわたって撹拌した。触媒を濾別し、そして濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、100:1によって精製して、N-{3-アミノ-4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニル}-アセトアミド1.6g、35を得た。N-{3-ヒドロキシ-4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニル}-アセトアミドH2SO415、6mL中のN-{3-アミノ-4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニル}-アセトアミド1.6g、5.7mmolの溶液に、0~5°CにてNaNO2を添加した。この混合物をこの温度で20分間にわたって撹拌し、次いで氷水に注いだ。この混合物をEtOAc30mL×3で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、100:1によって精製して、N-{3-ヒドロキシ-4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニル}-アセトアミド0.7g、38を得た。C-25;2-1-2-メトキシエトキシ-2-メチルプロパン-2-イル-5-アミノフェノールN-3-ヒドロキシ-4-[2-2-メトキシ-エトキシ-1,1-ジメチル-エチル]-フェニル-アセトアミド1g、3.5mmolおよびHCl5mLの混合物を1時間にわたって加熱還流した。この混合物をNa2CO3溶液で塩基性にしてpH9にし、次いでEtOAc20mL×3で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、100:1によって精製して、2-1-2-メトキシエトキシ-2-メチルプロパン-2-イル-5-アミノフェノールC-2561mg、6を得た。実施例15:4,6-ジ-tert-ブチル-3-ニトロシクロヘキサ-3,5-ジエン-1,2-ジオン酢酸115mL中の3,5-ジ-tert-ブチルシクロヘキサ-3,5-ジエン-1,2-ジオン4.20g、19.1mmolの溶液に、HNO315mLをゆっくりと添加した。この混合物を60°Cにて40分間にわたって加熱し、その後、これをH2O50mLに注いだ。この混合物を室温にて2時間にわたって静置し、次いで氷浴中に1時間にわたって配置した。固体を収集し、そして水で洗浄して4,6-ジ-tert-ブチル-3-ニトロシクロヘキサ-3,5-ジエン-1,2-ジオン1.2g、24を得た。4,6-ジ-tert-ブチル-3-ニトロベンゼン-1,2-ジオール分液漏斗において、THF/H2O1:1、400mL、4,6-ジ-tert-ブチル-3-ニトロシクロヘキサ-3,5-ジエン-1,2-ジオン4.59g、17.3mmolおよびNa2S2O43g、17.3mmolを配置した。この分液漏斗にストッパーを取り付け、そして2分間振盪した。この混合物をEtOAc20mLで希釈した。層を分離させ、そして有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして濃縮して、4,6-ジ-tert-ブチル-3-ニトロベンゼン-1,2-ジオール3.4g、74を得た。これをさらなる精製を行わずに用いた。C-26;4,6-ジ-tert-ブチル-3-アミノベンゼン-1,2-ジオールEtOH70mL中の4,6-ジ-tert-ブチル-3-ニトロベンゼン-1,2-ジオール1.92g、7.2mmolの溶液に炭素担持Pd5重量200mgを添加した。この混合物をH21atm下にて2時間にわたって撹拌した。この反応物に炭素担持Pd5重量200mgを再度入れ、そしてH21atm下にてさらに2時間にわたって撹拌した。この混合物をCeliteを通して濾過し、そして濾液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー10~40酢酸エチル-ヘキサンによって精製して、4,6-ジ-tert-ブチル-3-アミノベンゼン-1,2-ジオールC-26560mg、33を得た。アニリン実施例1:一般的スキーム具体的な実施例:D-1;4-クロロ-ベンゼン-1,3-ジアミンエタノール2.5mL中の1-クロロ-2,4-ジニトロ-ベンゼン100mg、0.5mmolおよびSnCl22H2O1.12g、5mmolの混合物を、室温にて一晩撹拌した。水を添加し、次いでこの混合物を飽和NaHCO3溶液でpH7~8に塩基性にした。この溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して4-クロロ-ベンゼン-1,3-ジアミンD-179mg、定量的を得た。HPLC保持時間0.38分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS143.1m/zMH。他の実施例:D-2;4,6-ジクロロ-ベンゼン-1,3-ジアミン4,6-ジクロロ-ベンゼン-1,3-ジアミンD-2を、1,5-ジクロロ-2,4-ジニトロ-ベンゼンから出発して上記の一般的スキームに従って合成した。収率95。HPLC保持時間1.88分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS177.1m/zMH。D-3;4-メトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミン4-メトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミンD-3を、1-メトキシ-2,4-ジニトロ-ベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。収率定量的。HPLC保持時間0.31分、10~99CH3CN、5分間の実施。D-4;4-トリフルオロメトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミン4-トリフルオロメトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミンD-4を、2,4-ジニトロ-1-トリフルオロメトキシ-ベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。収率89。HPLC保持時間0.91分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS193.3m/zMH。D-5;4-プロポキシベンゼン-1,3-ジアミン4-プロポキシベンゼン-1,3-ジアミンD-5を、5-ニトロ-2-プロポキシ-フェニルアミンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。収率79。HPLC保持時間0.54分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS167.5m/zMH。実施例2:一般的スキーム具体的な実施例:2,4-ジニトロ-プロピルベンゼン濃H2SO450mL中のプロピルベンゼン10g、83mmolの溶液を0°Cにて30分間にわたって冷却し、そして予め0°Cに冷却した濃H2SO450mLおよび発煙HNO325mLの溶液を少しずつ15分間かけて添加した。この混合物を0度にてさらに30分間撹拌し、次いで室温まで温めた。この混合物を氷200g-水100mLに注ぎ、そしてエーテル2×100mLで抽出した。合わせた抽出物をH2O100mLおよびブライン100mLで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して2,4-ジニトロ-プロピルベンゼン15.6g、89を得た。D-6;4-プロピル-ベンゼン-1,3-ジアミンエタノール100mL中の2,4-ジニトロ-プロピルベンゼン2.02g、9.6mmolの溶液に、SnCl29.9g、52mmolを添加し、続いて濃HCl10mLを添加した。この混合物を2時間にわたって還流し、氷水100mL中に注ぎ、そして固体の重炭酸ナトリウムで中和した。この溶液を10NaOH溶液でさらに塩基性にしてpHを約10にし、そしてエーテル2×100mLで抽出した。合わせた有機層をブライン100mLで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して4-プロピル-ベンゼン-1,3-ジアミンD-61.2g、83を得た。次の工程において使用するためにはさらなる精製は不要であった;しかし、この生成物は長期間にわたって安定ではなかった。他の実施例:D-7;4-エチルベンゼン-1,3-ジアミン4-エチルベンゼン-1,3-ジアミンD-7を、エチルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率76。D-8;4-イソプロピルベンゼン-1,3-ジアミン4-イソプロピルベンゼン-1,3-ジアミンD-8を、イソプロピルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率78。D-9;4-tert-ブチルベンゼン-1,3-ジアミン4-tert-ブチルベンゼン-1,3-ジアミンD-9を、tert-ブチルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率48。実施例3:一般的スキーム具体的な実施例:4-tert-ブチル-3-ニトロ-フェニルアミンH2SO498、60mL中に溶解した4-tert-ブチル-フェニルアミン10.0g、67.01mmolの混合物に、0°CにてKNO38.1g、80.41mmolをゆっくりと添加した。添加後、この反応物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。次いで、この混合物を氷水中に注ぎ、そして飽和NaHCO3溶液で塩基性にしてpH8にした。この混合物をCH2Cl2で数回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、10:1によって精製して、4-tert-ブチル-3-ニトロ-フェニルアミン10g、77を得た。4-tert-ブチル-3-ニトロ-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルNaOH2N、20mLおよびTHF20mL中の4-tert-ブチル-3-ニトロ-フェニルアミン4.0g、20.6mmolおよびBoc2O4.72g、21.6mmolの混合物を室温にて一晩撹拌した。THFを減圧下で除去した。残渣を水に溶解し、そしてCH2Cl2で抽出した。有機層をNaHCO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して4-tert-ブチル-3-ニトロ-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル4.5g、74を得た。D-10;3-アミノ-4-tert-ブチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルMeOH40mL中の4-tert-ブチル-3-ニトロ-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3.0g、10.19molおよび10Pd-C1gの懸濁物を、H21atm下で室温にて一晩撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、5:1によって精製して、3-アミノ-4-tert-ブチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-10を褐色油状物2.5g、93として得た。他の実施例:D-11;3-アミノ-4-イソプロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3-アミノ-4-イソプロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-11を、イソプロピルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率56。D-12;3-アミノ-4-エチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3-アミノ-4-エチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-12を、エチルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率64。D-13;3-アミノ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3-アミノ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-13を、プロピルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率48。実施例4:3-アミノ-4-tert-ブチル-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステルCH2Cl2/MeOH12/1、8mL中の4-tert-ブチルベンゼン-1,3-ジアミンD-9657mg、4mmolおよびピリジン0.39mL、4.8mmolの溶液を0°Cまで冷却し、そしてCH2Cl28mL中のクロロギ酸ベンジル0.51mL、3.6mmolの溶液を10分間にわたって滴下した。この混合物を0°Cにて15分間撹拌し、次いで室温まで温めた。1時間後、この混合物を1Mクエン酸2×20mL、飽和重炭酸ナトリウム水溶液20mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗製3-アミノ-4-tert-ブチル-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステルを褐色の粘性ゴム0.97gとして得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。4-tert-ブチル-3-ホルミルアミノ-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステルCH2Cl27.5mL中の3-アミノ-4-tert-ブチル-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステル0.97g、3.25mmolおよびピリジン0.43mL、5.25mmolの溶液を0°Cまで冷却し、そしてCH2Cl22.5mL中のギ酸-酢酸無水物3.5mmol、ギ酸158μL、4.2mmol、1.3当量と無水酢酸0.32mL、3.5mmol、1.1当量とをニートで混合し、1時間にわたって攪拌することにより調製したの溶液を2分間にわたって滴下した。添加が完了した後、この混合物を室温まで温め、その後すぐにこれは沈澱物を沈澱させ、そして得られたスラリーを一晩撹拌した。この混合物を1Mクエン酸2×20mL、飽和重炭酸ナトリウム水溶液20mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、そして濾過した。濁った混合物は乾燥剤上に固体の薄いベッドを沈澱させ、HPLC分析は、これが所望のホルムアミドであることを示した。濾液を約5mLに濃縮し、そしてヘキサン15mLで希釈してさらなるホルムアミドを沈澱させた。乾燥剤Na2SO4をメタノール50mLでスラリーにし、濾過し、そして濾液をCH2Cl2/ヘキサン再結晶からの物質と合わせた。得られた混合物を濃縮して、4-tert-ブチル-3-ホルミルアミノ-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステルをオフホワイトの固体650mg、2工程全体で50として得た。1Hおよび13CNMRCD3ODは、この生成物をラセミ混合物と示す。N-5-アミノ-2-tert-ブチル-フェニル-ホルムアミド100mLのフラスコに4-tert-ブチル-3-ホルミルアミノ-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステル650mg、1.99mmol、メタノール30mLおよび10Pd-C50mgを入れ、そしてH21atm下で20時間にわたって攪拌した。CH2Cl25mLを添加して触媒をクエンチし、次いで混合物をCeliteに通してろ過紙、そして濃縮してN-5-アミノ-2-tert-ブチル-フェニル-ホルムアミドをオフホワイトの固体366mg、96として得た。1Hおよび13CNMRDMSO-d6によってロータマー。D-14;4-tert-ブチル-N-メチル-ベンゼン-1,3-ジアミン100mLのフラスコにN-5-アミノ-2-tert-ブチル-フェニル-ホルムアミド340mg、1.77mmolを入れ、そして窒素をパージした。THF10mLを添加し、そしてこの溶液を0°Cまで冷却した。THF4.4mL、1M溶液中の水素化アルミニウムリチウムの溶液を2分間にわたって添加した。次いで、この混合物を室温まで温めた。15時間の還流後、黄色の懸濁物を0°Cまで冷却し、水170μL、15NaOH水溶液170μL、および水510μLこれらを、順次添加したでクエンチし、そして室温にて30分間にわたって攪拌した。この混合物をCeliteに通して濾過し、そして濾過ケークをメタノール50mLで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮して、灰褐色の固体を得た。この固体をクロロホルム75mLと水50mLとの間で分配した。有機層を分離させ、水50mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、そして濃縮して4-tert-ブチル-N-メチル-ベンゼン-1,3-ジアミンD-14を褐色の油状物として得た。この油状物を静置して凝固させた313mg、98。実施例5:一般的スキーム:具体的な実施例:2,4-ジニトロ-プロピルベンゼン濃H2SO450mL中のプロピルベンゼン10g、83mmolの溶液を0°Cにて30分間にわたって冷却し、そして予め0°Cに冷却した濃H2SO450mLおよび発煙HNO325mLの溶液を15分間にわたってすこしずつ添加した。この混合物を0°Cにてさらに30分間撹拌し、次いで室温まで温めた。この混合物を氷200g-水100mLに注ぎ、そしてエーテル2×100mLで抽出した。合わせた抽出物をH2O100mLおよびブライン100mLで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して2,4-ジニトロ-プロピルベンゼン15.6g、89を得た。4-プロピル-3-ニトロアニリンH2O100mL中の2,4-ジニトロ-プロピルベンゼン2g、9.5mmolの懸濁物をほぼ還流で加熱し、そして激しく攪拌した。ポリスルフィドの透明な橙赤色の溶液300mL10当量、硫化ナトリウムナノハイドレートnanohydrate10.0g、硫黄粉末2.60gおよびH2O400mLを加熱することにより予め調製したを45分間にわたって滴下した。赤褐色の溶液を1.5時間にわたって加熱還流した。この混合物を0°Cまで冷却し、次いでエーテル2×200mLで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して4-プロピル-3-ニトロアニリン1.6g、93を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。3-ニトロ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル4-プロピル-3-ニトロアニリン1.69g、9.4mmolを攪拌しながらピリジン30mL中に溶解した。Boc無水物2.05g、9.4mmolを添加した。この混合物を撹拌し、そして1時間にわたって加熱還流し、その後、溶媒を減圧下で除去した。得られた油状物をCH2Cl2300mLに再度溶解し、そして水300mLおよびブライン300mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。モノアシル化ニトロ生成物およびビスアシル化ニトロ生成物の両方を含む粗製油状物をカラムクロマトグラフィー0~10CH2Cl2-MeOHによって精製して、3-ニトロ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル2.3g、87を得た。メチル-3-ニトロ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF5mL中の3-ニトロ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mg、0.71mmolの溶液に、Ag2O1.0g、6.0mmol、続いてヨウ化メチル0.20mL、3.2mmolを添加した。得られた懸濁物を室温にて18時間にわたって撹拌し、そしてCeliteパッドに通して濾過した。濾過ケークをCH2Cl210mLで洗浄した。この濾液を減圧下で濃縮した。粗製油状物をカラムクロマトグラフィー0~10CH2Cl2-MeOHによって精製して、メチル-3-ニトロ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを黄色油状物110mg、52として得た。D-15;3-アミノ-4-プロピル-フェニル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルEtOAc10mL中のメチル-3-ニトロ-4-プロピル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル110mg、0.37mmolの溶液に10Pd-C100mgを添加した。得られた懸濁物を、H21atm下にて2日間にわたって室温にて撹拌した。反応の進行をTLCによってモニタリングした。完了したら、この反応混合物をCeliteパッドに通して濾過した。この濾液を減圧下で濃縮して、3-アミノ-4-プロピル-フェニル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-15を無色の結晶化合物80mg、81として得た。ESI-MS265.3m/zMH。他の実施例:D-16;3-アミノ-4-エチル-フェニル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3-アミノ-4-エチル-フェニル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-16を、エチルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率57。D-17;3-アミノ-4-イソプロピル-フェニル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル3-アミノ-4-イソプロピル-フェニル-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-17を、イソプロピルベンゼンから出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。全体の収率38。実施例6:2’-エトキシ-2,4-ジニトロ-ビフェニル加圧フラスコに、THF5mL中の2-エトキシフェニルボロン酸0.66g、4.0mmol、KF0.77g、13mmol、Pd2dba316mg、0.02mmol、および2,4-ジニトロ-ブロモベンゼン0.99g、4.0mmolを入れた。この容器にアルゴンを1分間にわたってパージし、続いてトリ-tert-ブチルホスフィン0.15mL、0.48mmol、ヘキサン中10溶液を添加した。この反応容器にアルゴンをさらに1分間パージし、シールし、そして80°Cにて一晩加熱した。室温まで冷却した後、この溶液をCeliteプラグに通して濾過した。濾過ケークをCH2Cl210mLでリンスし、そして合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して粗製生成物2’-エトキシ-2,4-ジニトロ-ビフェニル0.95g、82を得た。さらなる精製を行わなかった。2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-イルアミン硫化ナトリウム一水和物10g、硫黄1.04gおよび水160mLを加熱することにより予め調製したポリスルフィドの透明な橙赤色溶液120mL、7.5当量を、水40mL中の2’-エトキシ-2,4-ジニトロ-ビフェニル1.2g、4.0mmolの懸濁物に90°Cにて45分間かけて添加した。赤褐色の溶液を1.5時間にわたって加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして固体のNaCl5gを添加した。この溶液をCH2Cl23×50mLで抽出し、そして合わせた橙色の抽出物を濃縮して2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-イルアミン0.98g、95を得た。これをさらなる精製を行わずに次の工程で用いた。2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル2’-エトキシ-2-ニトロフェニル-4-イルアミン0.98g、4.0mmolおよびBoc2O2.6g、12mmolの混合物をヒートガンで加熱した。TLCによって出発物質の消費が示されたら、粗製混合物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、CH2Cl2によって精製して2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.5g、83を得た。D-18;2’-エトキシ-2-アミノビフェニル-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルEtOH5mL中のNiCl26H2O0.26g、1.1mmolの溶液に、-10°CにてNaBH440mg、1.1mmolを添加した。ガスの発生が観察され、そして黒色の沈澱物が形成された。5分間攪拌した後、EtOH2mL中の2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル0.50g、1.1mmolの溶液を添加した。さらなるNaBH480mg、60mmolを3つに分けて20分間にわたって添加した。この反応物を0°Cにて20分間にわたって撹拌し、続いてNH4OH4mL、25水溶液を添加した。得られた溶液を20分間にわたって撹拌した。粗製混合物をシリカの短いプラグを通して濾過した。シリカケークをCH2Cl2中の5MeOH10mLで洗い流し、そして合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して、2’-エトキシ-2-アミノビフェニル-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルD-180.36g、定量的を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。HPLC保持時間2.41分、10~100CH3CN、5分間の勾配;ESI-MS329.3m/zMH。実施例7:D-19;N-3-アミノ-5-トリフルオロメチル-フェニル-メタンスルホンアミドピリジン0.52mLおよびCH2Cl26.5mL中の5-トリフルオロメチル-ベンゼン-1,3-ジアミン250mg、1.42mmolの溶液を0°Cまで冷却した。塩化メタンスルホニル171mg、1.49mmolを、溶液の温度が10°C未満のままになるような速度でゆっくりと添加した。この混合物を約8°Cで撹拌し、次いで30分後、室温まで温めた。室温にて4時間攪拌した後、LCMS分析により示されたところによれば、反応はほぼ完了した。この反応混合物を飽和NH4Cl10mL水溶液でクエンチし、CH2Cl24×10mLで抽出し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、N-3-アミノ-5-トリフルオロメチル-フェニル-メタンスルホンアミドD-19を赤褐色の半固体0.35g、97として得た。この半固体をさらなる精製を行わずに用いた。環状アミン実施例1:7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリンH2SO498、150mL中に溶解した1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン20.0g、0.15molの混合物に、0°CにてKNO318.2g、0.18molをゆっくりと添加した。この反応物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。次いで、この混合物を氷水中に注ぎ、そして飽和NaHCO3溶液で塩基性にしてpH8にした。CH2Cl2での抽出後、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、10:1によって精製して、7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン6.6g、25を得た。7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルCH2Cl2中の7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン4.0g、5.61mmol、Boc2O1.29g、5.89mmolおよびDMAP0.4gの混合物を、室温にて一晩撹拌した。水で希釈した後、この混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNaHCO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して粗製7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを得た。これをさらなる精製を行わずに次の工程で用いた。DC-1;tert-ブチル7-アミノ-3,4-ジヒドロキノリン-12H-カルボキシレートMeOH40mL中の粗製7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4.5g、16.2molおよび10Pd-C0.45gの懸濁物を、H21atm下で室温にて一晩撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、5:1によって精製して、tert-ブチル7-アミノ-3,4-ジヒドロキノリン-12H-カルボキシレートDC-1を褐色固体1.2g、2工程全体で22として得た。実施例2:3-2-ヒドロキシ-エチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンエタン-1,2-ジオール100mL中のオキシインドール5.7g、43mmolおよびRaneynickel10gの攪拌混合物を、オートクレーブ中で加熱した。反応が完了した後、この混合物を濾過し、そして過剰のジオールを減圧下で除去した。残った油状物をヘキサンで粉砕して3-2-ヒドロキシ-エチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンを無色結晶固体4.6g、70として得た。1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドール-2-オンCH2Cl2100mL中の3-2-ヒドロキシ-エチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン4.6g、26mmolおよびトリエチルアミン10mLの溶液に、MsCl3.4g、30mmolを-20°Cにて滴下した。次いで、この混合物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。この混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、粗製1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドール-2-オンを黄色固体2.5gとして得た。この固体を次の工程において直接用いた。1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1HインドールTHF50mL中の1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1Hインドール-2-オン2.5g粗製の溶液に、LiAlH42g、52mmolを少しずつ添加した。混合物を還流するまで過熱した後、これを砕いた氷に注ぎ、アンモニア水で塩基性にしてpHを8にし、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、粗製1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1Hインドールを黄色固体約2gとして得た。この固体を次の工程で直接用いた。6-ニトロ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドールH2SO498、30mL中のNaNO31.3g、15.3mmolの冷却した溶液-5°C~-10°Cに1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドール2g、粗製を20分間にわたって滴下した。添加後、この反応混合物をさらに40分間撹拌し、そして砕いた氷20gに注いだ。次いで、この冷却した混合物をNH4OHで塩基性にし、そしてEtOAcで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、6-ニトロ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドールを暗灰色固体1.3gとして得た。1-アセチル-6-ニトロ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドールNaHCO35gを、CH2Cl250mL中の6-ニトロ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドール1.3g、粗製の溶液に懸濁した。激しく攪拌しながら、塩化アセチル720mgを滴下した。この混合物を1時間にわたって撹拌し、そして濾過した。この濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、1-アセチル-6-ニトロ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドール0.9g、4工程全体で15を得た。DC-2;1-アセチル-6-アミノ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1HインドールEtOH50mL中の1-アセチル-6-ニトロ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1Hインドール383mg、2mmolおよびPd-C10、100mgの混合物を、室温にてH21atm下で1.5時間にわたって撹拌した。触媒を濾別し、そして濾液を減圧下で濃縮した。残渣をHCl/MeOHで処理して、1-アセチル-6-アミノ-1,2-ジヒドロ-3-スピロ-1’-シクロプロピル-1H-インドールDC-2300mg、90を塩酸塩として得た。実施例3:3-メチル-ブト-2-エン酸フェニルアミド3-メチル-ブト-2-エン酸100g、1molおよびSOC12119g、1molの混合物を3時間にわたって加熱還流した。過剰のSOCl2を減圧下で除去した。CH2Cl2200mLを添加し、続いて0°CにてEt3N101g、1mol中のアニリン93g、1.0molを添加した。この混合物を室温にて1時間にわたって撹拌し、そしてHCl5、150mLでクエンチした。水層を分離させ、そしてCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を水2×100mLおよびブライン100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、3-メチル-ブト-2-エン酸フェニルアミド120g、80を得た。4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オンAlCl3500g、3.8molを、ベンゼン1000mL中の3-メチル-ブト-2-エン酸フェニルアミド105g、0.6molの懸濁物に注意深く添加した。この反応混合物を80°Cにて一晩撹拌し、そして氷水に注いだ。有機層を分離させ、そして水層を酢酸エチル250mL×3で抽出した。合わせた有機層を水200mL×2およびブライン200mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン90g、86を得た。4,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリンTHF100mL中の4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン35g、0.2molの溶液を、0°CにてTHF200mL中のLiAlH418g、0.47molの懸濁物に滴下した。添加後、この混合物を室温にて30分間にわたって撹拌し、次いで1時間にわたって還流になるまでゆっくりと加熱した。次いで、この混合物を0°Cまで冷却した。水18mLおよびNaOH溶液10、100mLを注意深く添加して反応をクエンチした。固体を濾別し、そして濾液を濃縮して4,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリンを得た。4,4-ジメチル-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリンH2SO4120mL中の4,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン33g、0.2molの混合物に、0°CにてKNO320.7g、0.2molをゆっくりと添加した。添加後、この混合物を室温にて2時間にわたって撹拌し、注意深く氷水に注ぎ、そしてNa2CO3で塩基性にしてpHを8にした。この混合物を酢酸エチル3×200mLで抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、4,4-ジメチル-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン21g、50を得た。4,4-ジメチル-7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸tertブチルエステル4,4-ジメチル-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン25g、0.12molおよびBoc2O55g、0.25molの混合物を、80°Cにて2日間撹拌した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して4,4-ジメチル-7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル8g、22を得た。DC-3;tert-ブチル7-アミノ-3,4-ジヒドロ-4,4-ジメチルキノリン-12H-カルボキシレートメタノール100mL中の4,4-ジメチル-7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル8.3g、0.03molおよびPd-C0.5gの混合物を、H21atm下で室温にて一晩撹拌した。触媒を濾別し、そして濾液を濃縮した。残渣を石油エーテルで洗浄してtogivetert-ブチル7-アミノ-3,4-ジヒドロ-4,4-ジメチルキノリン-12H-カルボキシレートDC-37.2g、95で洗浄した。実施例4:1-クロロ-4-メチルペンタン-3-オンエチレンを、5°Cにて無水CH2Cl2700mL中の塩化イソブチリルの溶液50g、0.5molおよびAlCl368.8g、0.52molを通した。4時間後、エチレンの吸収が止まり、そしてこの混合物を室温にて一晩撹拌した。この混合物を冷希HCl溶液に注ぎ、CH2Cl2で抽出した。あわせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗製1-クロロ-4-メチルペンタン-3-オンを得た。これは、さらなる精製を行わずに次の工程で直接用いた。4-メチル-1-フェニルアミノ-ペンタン-3-オンCH3CN1000mL中の粗製1-クロロ-4-メチルペンタン-3-オン約60g、アニリン69.8g、0.75molおよびNaHCO3210g、2.5molの懸濁物を一晩加熱還流した。冷却後、不溶性の塩を濾別し、そして濾液を濃縮した。残渣をH2Cl2で希釈し、10HCl溶液100mLおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗製4-メチル-1-フェニルアミノ-ペンタン-3-オンを得た。4-メチル-1-フェニルアミノ-ペンタン-3-オール-10°Cにおいて、NaBH456.7g、1.5molを、MeOH500mL中の粗製4-メチル-1-フェニルアミノ-ペンタン-3-オン約80gの混合物に徐々に添加した。添加後、この反応混合物を室温まで温め、そして20分間にわたって攪拌した。この溶媒を除去し、そして残渣を水とCH2Cl2との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。得られたゴム状物をエーテルで粉砕して4-メチル-1-フェニルアミノ-ペンタン-3-オールを白色固体22g、23として得た。5,5-ジメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]エゼピン98H2SO4250mL中の4-メチル-1-フェニルアミノ-ペンタン-3-オール22g、0.11molの混合物を、50°Cにて30分間にわたって攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、飽和NaOH溶液で塩基性にしてpHを8にし、そしてCH2Cl2で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテルによって精製して、5,5-ジメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピンを褐色油状物1.5g、8として得た。5,5-ジメチル-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]エゼピン0°Cにおいて、KNO30.76g、7.54mmolを、H2SO415mL中の5,5-ジメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピンe1.1g、6.28mmolの溶液にすこしずつ添加した。この温度で15分間の攪拌後、この混合物を氷水に注ぎ、飽和NaHCO3で塩基性にしてpHを8にし、そしてEtOAcで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、粗製5,5-ジメチル-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン1.2gを得た。これを、さらなる精製を行わずに次の工程で直接用いた。1-5,5-ジメチル-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン-1-イルエタノン塩化アセチル0.77mL、11mmolを、CH2Cl220mL中の粗製5,5-ジメチル-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン1.2g、5.45mmolおよびNaHCO31.37g、16.3mmolの懸濁物に添加した。この混合物を、1時間にわたって加熱還流した。冷却後、この混合物を水に注ぎ、CH2Cl2で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、1-5,5-ジメチル-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン-1-イルエタノン1.05g、2工程全体で64を得た。DC-4;1-8-アミノ-2,3,4,5-テトラヒドロ-5,5-ジメチルベンゾ[b]アゼピン-1-イルエタノンMeOH20mL中の1-5,5-ジメチル-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラliydroベンゾ[b]アゼピン-1-イルエタノン1.05g、40mmolおよび10Pd-C0.2gの懸濁物を、H21atm下で室温にて4時間にわたって撹拌した。濾過後、濾液を濃縮して、1-8-アミノ-2,3,4,5-テトラヒドロ-5,5-ジメチルベンゾ[b]アゼピン-1-イルエタノンを白色固体DC-4880mg、94として得た。実施例5:スピロ[1H-インデン-1,4’-ピペリジン]-32H-オン,1’-ベンジル飽和HCl/MeOH50mL中のスピロ[IH-インデン-1,4’-ピペリジン]-1’-カルボン酸,2,3-ジヒドロ-3-オキソ-,1,1-ジメチルエチルエステル9.50g、31.50mmolの混合物を、25°Cにて一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、オフホワイトの固体7.50gを得た。乾燥CH3CN30mL中のこの固体の溶液に、無水K2CO37.85g、56.80mmolを添加した。懸濁物を5分間にわたって攪拌し、そして臭化ベンジル5.93g、34.65mmolを室温にて滴下した。この混合物を2時間にわたって撹拌し、砕いた氷に注ぎ、そしてCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮して粗製スピロ[1H-インデン-1,4’-ピペリジン]-32H-オン,1’-ベンジル7.93g、87を得た。これをさらなる精製を行わずに用いた。スピロ[1H-インデン-1,4’-ピペリジン]-32H-オン,1’-ベンジル,オキシムEtOH50mL中のスピロ[1H-インデン-1,4’-ピペリジン]-32H-オン,1’-ベンジル7.93g、27.25mmolの溶液に、ヒドロキシルアミン塩化物3.79g、54.50mmolおよび無水酢酸ナトリウム4.02g、49.01mmolを一度に添加した。この混合物を1時間にわたって還流し、次いで室温まで冷却した。溶媒を減圧下で除去し、そして200mLの水を添加した。この混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、そして濃縮してスピロ[1H-インデン-1,4’-ピペリジン]-32H-オン,1’ベンジル,オキシム7.57g、91を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-スピロ-4’-N’-ベンジル-ピペリジン乾燥CH2Cl2150mL中のスピロ[1H-インデン-1,4’-ピペリジン]-32H-オン,1’-ベンジル,オキシム7.57g、24.74mmolの溶液に、DIBAL-H135.7mL、トルエン中の1Mを0°Cにて滴下した。この混合物を0°Cにて3時間にわたって撹拌し、CH2Cl2100mLで希釈し、そしてNaF20.78g、495mmolおよび水6.7g、372mmolでクエンチした。得られた懸濁物を、0°Cにて30分間にわたって激しく撹拌した。濾過後、残渣をCH2Cl2で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮して、オフブラウン色の油状物を得た。この油状物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーCH2Cl2-MeOH、30:1によって精製して、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-スピロ-4’-N’-ベンジル-ピペリジン2.72g、38を得た。1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-スピロ-4’-ピペリジンMeOH3mL中の1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-スピロ-4’-N’-ベンジル-ピペリジン300mg、1.03mmolおよびPdOH2-C30mgの懸濁物を、H255psi下にて50°Cにて一晩撹拌した。冷却後、触媒を濾別し、そしてMeOHで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮して、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-スピロ-4’-ピペリジンを白色固体176mg、85として得た。この固体をさらなる精製を行わずに用いた。7’-ニトロ-スピロ[ピペリジン-4,4’1’H-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステルKNO369.97mg、0.69mmolを、0°Cにて98H2SO42mL中の1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-スピロ-4’-ピペリジン133mg、0.66mmolの懸濁物に少しずつ添加した。添加が完了した後、この反応混合物を室温まで温め、そしてさらに2時間攪拌した。次いで、この混合物を砕いた氷に注ぎ、そして10NaOHで塩基性にしてpHを約8にした。Boc2O172mg、0.79mmolを滴下し、そしてこの混合物を室温にて1時間にわたって撹拌した。次いで、この混合物をEtOAcで抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗製7’-ニトロ-スピロ[ピペリジン-4,4’1’H-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステル230mgを得た。これをさらなる精製を行わずに次の工程において用いた。7’-ニトロ-スピロ[ピペリジン-4,4’1’H-1-アセチル-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステル塩化アセチル260mg、3.30mmolを、室温にて、MeCN5mL中の7’-ニトロ-スピロ[ピペリジン-4,4’1’H-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステル230mgおよびNaHCO31.11g、13.17mmolの懸濁物に滴下した。この反応混合物を4時間還流した。冷却後、この懸濁物を濾過し、そして濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテル-EtOAc、10:1によって精製して、7’-ニトロ-スピロ[ピペリジン-4,4’1’H-1-アセチル-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステル150mg、2工程全体で58を得た。DC-5;7’-アミノ-スピロ[ピペリジン-4,4’1’H-1-アセチル-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステルMeOH2mL中の7’-ニトロ-スピロ[ピペリジン-4,4’I’H-1-アセチル-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステル150mg、0.39mmolおよびRaneyNi15mgの懸濁物をH21atm下で25°Cにて一晩撹拌した。触媒を濾過によって除去し、そしてMeOHで洗浄した。合わせた濾液をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、7’アミノ-スピロ[ピペリジン-4,4’1’H-1-アセチル-キノリン],2’,3’-ジヒドロ-カルボン酸tert-ブチルエステルDC-5133mg、96を得た。実施例7:2-2,4-ジニトロフェニルチオ-酢酸Et3N1.5g、15mmolおよびメルカプト-酢酸1g、11mmolを、室温にて、1,4-ジオキサン50mL中の1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼン2.26g、10mmolの溶液に添加した。室温にて5時間にわたって攪拌した後、H2O100mLを添加し、得られた懸濁物を酢酸エチル100mL×3で抽出した。酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、2-2,4-ジニトロフェニルチオ-酢酸2.3g、74を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。DC-7;6-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4]チアジン-34H-オンエタノール30mL中の2-2,4-ジニトロフェニルチオ-酢酸2.3g、9mmolおよび塩化スズII二水和物22.6g、0.1molの溶液を一晩還流した。減圧下での溶媒の除去後、残りのスラリーを水100mLで希釈し、そして10Na2CO3溶液で塩基性にしてpHを8にした。得られた懸濁物を酢酸エチル3×100mLで抽出した。酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をCH2Cl2で洗浄して、6-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4]チアジン-34H-オンDC-7を黄色粉末1g、52として得た。実施例7:N-2-ブロモ-5-ニトロフェニルアセトアミド酢酸無水物1.4mL、13.8mmolを、25°Cにて氷酢酸30mL中の2-ブロモ-5-ニトロアニリン3g、13.8mmolの攪拌溶液に滴下した。この反応混合物を、室温にて一晩撹拌し、次いで水に注いだ。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして減圧下で乾燥して、N-2-ブロモ-5ニトロフェニルアセトアミドをオフホワイトの固体3.6g、90として得た。N-2-ブロモ-5-ニトロフェニル-N-2-メチルプロプ-2-エニルアセトアミド25°Cにおいて、無水DMF30mL中の3-ブロモ-2-メチルプロペン3.4g、55.6mmolの溶液を、無水DMF50mL中のN-2-ブロモ-5-ニトロフェニルアセトアミド3.6g、13.9mmolおよび炭酸カリウム3.9g、27.8mmolの溶液に滴下した。この反応混合物を25°Cにて一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、そして濾液を飽和Na2CO3溶液で処理した。有機層を分離させ、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して、N-2-ブロモ-5ニトロフェニル-N-2-メチルプロプ-2-エニルアセトアミドを金色の固体3.1g、85。ESI-MS313m/zMHとして得た。1-3,3-ジメチル-6-ニトロインドリン-1-イルエタノン無水DMF50mL中のN-2-ブロモ-5-ニトロフェニル-N-2-メチルプロプ-2-エニルアセトアミド3.1g、10.2mmol,テトラエチルアンモニウムクロリド水和物2.4g、149mmol、ギ酸ナトリウム1.08g、18mmol、酢酸ナトリウム2.76g、34.2mmolおよび酢酸パラジウム0.32g、13.2mmolの溶液を、N2雰囲気下で80°Cにて15時間にわたって撹拌した。冷却後、この混合物をCeliteに通して濾過した。CeliteをEtOAcで洗浄し、そして合わせた濾液を飽和NaHCO3で洗浄した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して、1-3,3-ジメチル-6-ニトロインドリン-1-イルエタノンを褐色固体2.1g、88として得た。DC-8;1-6-アミノ-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノン10Pd-C0.2gを、MeOH20mL中の1-3,3-ジメチル-6-ニトロインドリン-1-イルエタノン2.1g,9mmolの懸濁物に添加した。この反応物をH240psi下で室温にて一晩撹拌した。Pd-Cを濾別し、そして濾液を減圧下で濃縮して粗製生成物を得た。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、1-6-アミノ-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル-エタノンDC-81.3g、61を得た。実施例8:2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピンDIBAL90mL、90mmolを、0°Cにて、ジクロロメタン50mL中の4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オンオキシム3g、18mmolの溶液に滴下した。この混合物をこの温度で2時間にわたって撹拌した。反応をジクロロメタン30mLでクエンチし、続いてNaF2g、0.36molおよびH2O5mL、0.27molで処理した。得られた懸濁物の激しい攪拌を、0°Cにて30分間にわたって続けた。濾過後、濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピンを無色の油状物1.9g、70として得た。8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-10°Cにおいて、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン1.9g、13mmolを、H2SO450mL中のKNO33g、30mmolの溶液に滴下した。この混合物を40分間撹拌し、砕いた氷に注ぎ、アンモニア水で塩基性にしてpHを13にし、そしてEtOAcで抽出した。あわせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピンを黒色固体1.3g、51として得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。1-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-1-イル-エタノン塩化アセチル1g、13mmolを、CH2Cl250mL中の8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン1.3g、6.8mmolおよびNaHCO31g、12mmolの混合物に滴下した。1時間にわたって攪拌した後、この混合物を濾過し、そして濾液を濃縮した。残渣をCH2Cl2に溶解し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、1-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-1-イルエタノンを黄色固体1.3g、80として得た。DC-9;1-8-アミノ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-1-イル-エタノンEtOH200mL中の1-8-ニトロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-1-イル-エタノン1.3g、5.4mmolおよびPd-C10、100mgの混合物を、H21atm下で室温にて1.5時間にわたって撹拌した。この混合物をCeliteの層を通して濾過し、そして濾液を濃縮して1-8-アミノ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-1-イル-エタノンDC-9を白色固体1g、90として得た。実施例9:6-ニトロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン0°Cにおいて、塩化クロロアセチル8.75mL、0.11molを、30分間にわたって、クロロホルム350mL中の4-ニトロ-2-アミノフェノール15.4g、0.1mol、ベンジルトリメチル塩化アンモニウム18.6g、0.1molおよびNaHCO342g、0.5molの混合物に滴下した。添加後、この反応混合物を0°Cにて1時間にわたって撹拌し、次いで50°Cにて一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を水50mLで処理した。固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、そしてエタノールから再結晶して、6-ニトロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンを淡黄色固体8g、41として得た。6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジンTHF2M、7.75mL、15.5mmol中のBH3Me2Sの溶液を、THF10mL中の6-ニトロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン0.6g、3.1mmolの懸濁物に滴下した。この混合物を室温にて一晩撹拌した。この反応物を0°CにてMeOH5mLでクエンチし、次いで水20mLを添加した。この混合物をEt2Oで抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジンを赤色の固体0.5g、89として得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。4-アセチル-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン室温での激しい攪拌下で、塩化アセチル1.02g、13mmolを、CH2Cl250mL中の6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン1.8g、10mmolおよびNaHCO37.14g、85mmolの混合物に滴下した。添加後、この反応物を、1時間にわたってこの温度で撹拌した。この混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、攪拌しながら30分間にわたってEt2O:ヘキサン1:2、50mLで処理し、次いで濾過して、4-アセチル-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジンを淡黄色固体2g、90として得た。DC-10;4-アセチル-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジンEtOH30mL中の4-アセチル-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン1.5g、67.6mmolおよびPd-C10、100mgの混合物を、H21atm下で一晩撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。残渣をHCl/MeOHで処理して、4-アセチル-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン塩酸塩DC-10をオフホワイトの固体1.1g、85として得た。実施例10:1,2,3,4-テトラヒドロ-7-ニトロイソキノリン塩酸塩1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン6.3mL、50.0mmolを、濃H2SO425mLの攪拌した氷冷溶液に滴下した。KNO35.6g、55.0mmolを、温度を5°C未満に維持しながら、少しずつ添加した。この混合物を室温にて一晩撹拌し、濃NH4OHの氷冷溶液に注意深く注ぎ、次いでCHC13で3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。得られた暗褐色油状物をEtOHに溶解し、氷浴中に冷却し、そして濃HClで処理した。黄色沈澱物を濾過により収集し、そしてメタノールから再結晶して1,2,3,4-テトラヒドロ-7-ニトロイソキノリン塩酸塩を黄色固体2.5g、23として得た。tert-ブチル3,4-ジヒドロ-7-ニトロイソキノリン-21H-カルボキシレート1,2,3,4-テトラヒドロ-7-ニトロイソキノリン2.5g、11.6mmol、1,4-ジオキサン24mL、H2O12mLおよび1NNaOH12mLの混合物を氷浴中に冷却し、そしてBoc2O2.8g、12.8mmolを添加した。この混合物を室温にて2.5時間にわたって撹拌し、5KHSO4溶液で酸性にしてpHを2~3にし、次いでEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、そして濃縮して、tert-ブチル3,4-ジヒドロ-7-ニトロイソキノリン-21H-カルボキシレート3.3g、定量的を得た。これをさらなる精製を行わずに用いた。DC-6;tert-ブチル7-アミノ-3,4-ジヒドロイソキノリン-2IH-カルボキシレートPdOH2330.0mgを、N2雰囲気下でMeOH56mL中のtert-ブチル3,4-ジヒドロ-7-ニトロイソキノリン-21H-カルボキシレート3.3g、12.0mmolの攪拌中の溶液に添加した。この反応混合物を、H21atm下で室温にて72時間にわたって撹拌した。固体をCeliteに通した濾過によって除去した。濾液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー15~35EtOAc-ヘキサンによって精製して、tert-ブチル7-アミノ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキシレートDC-6をピンク色の油状物2.0g、69として得た。他のアミン実施例1:4-ブロモ-3-ニトロベンゾニトリル濃H2SO410mL中の4-ブロモベンゾニトリル4.0g、22mmolの溶液に、0°Cにて硝酸6mLを滴下した。この反応混合物を0°Cにて30分間にわたって撹拌し、次いで室温にて2.5時間にわたって攪拌した。得られた溶液を氷水に注いだ。白色の沈澱物を濾過により収集し、そして洗浄液が中性になるまで水で洗浄した。固体をエタノール/水混合物1:1、20mLから2回再結晶して、4-ブロモ-3-ニトロベンゾニトリルを白色の結晶状固体2.8g、56として得た。2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-カルボニトリル50mLの丸底フラスコに、4-ブロモ-3-ニトロベンゾニトリル1.0g、4.4mmol、2-エトキシフェニルボロン酸731mg、4.4mmol、Pd2dba318mg、0.022mmolおよびフッ化カリウム786mg、13.5mmolを入れた。この反応容器を排気し、アルゴンを充填した。乾燥THF300mLを添加し、続いてPt-Bu30.11mL、ヘキサン中10wt.を添加した。この反応混合物を室温にて30分間にわたって撹拌した。次いで、80°Cにて16時間にわたって加熱した。室温まで冷却した後、得られた混合物をCeliteパッドに通して濾過し、そして濃縮した。2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-カルボニトリルを黄色固体1.12g、95として単離した。4-アミノメチル-2’-エトキシ-ビフェニル-2-イルアミンTHF80mL中の2’-エトキシ-2-ニトロビフェニル-4-カルボニトリル500mg、1.86mmolの溶液に、BH3THFの溶液5.6mL、THF中の10wt.、5.6mmolを0°Cにて30分間にわたって添加した。この反応混合物を0°Cにて3時間にわたって撹拌し、次いで室温にて15時間にわたって撹拌した。反応溶液を0°Cに冷却し、そしてH2O/THF混合物3mLを添加した。室温にて6時間にわたって攪拌した後、揮発物を減圧下で除去した。残渣をEtOAc100mLに溶解し、そして1NHCl2×100mLで抽出した。水相を1NNaOH溶液で塩基性にしてpHを1にし、そしてEtOAc3×50mLで抽出した。合わせた有機層を水50mLで洗浄し、Na2SO4乾燥し、濾過し、そしてエバポレートした。減圧下で乾燥した後、4-アミノメチル-2’-エトキシ-ビフェニル-2-イルアミンを褐色油状物370mg、82として単離した。E-1;2-アミノ-2’-エトキシ-ビフェニル-4-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステル1,4-ジオキサン10mL中のBoc2O123mg、0.565mmolの溶液を、1,4-ジオキサン10mL中の4-アミノメチル-2’-エトキシ-ビフェニル-2-イルアミン274mg、1.13mmolの溶液に30分間にわたって添加した。この反応混合物を室温にて16時間にわたって撹拌した。揮発物を回転エバポレーターで除去した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc-CH2Cl2、1:4によって精製して、2-アミノ-2’-エトキシ-ビフェニル-4-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルE-1を淡黄色油状物119mg、31として得た。実施例2:2-ブロモ-1-tert-ブチル-4-ニトロベンゼン50mLの90硫酸中の1-tert-ブチル-4-ニトロベンゼン8.95g、50mmolおよび硫酸銀10g、32mmolの溶液に、臭素7.95g、50mmolを滴下した。攪拌を室温にて一晩続け、次いでこの混合物を希硫化水素ナトリウム溶液に注ぎ、そしてEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して2-ブロモ-1-tert-t-ブチル-4-ニトロベンゼン12.7g、98を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。2-tert-ブチル-5-ニトロベンゾニトリルDMF10mL中の2-ブロモ-1-tert-ブチル-4-ニトロベンゼン2.13g、8.2mmolおよびZnCN2mg、6.56mmolの溶液に、窒素雰囲気下でPdPPh34474mg、0.41mmolを添加した。この混合物を、シールした容器中で、205°Cにて5時間にわたって加熱した。室温まで冷却した後、この混合物を水で希釈し、そしてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒の除去後、残渣をカラムクロマトグラフィー0~10EtOAc-ヘキサンによって精製して、2-tert-ブチル-5-ニトロベンゾニトリル1,33g、80を得た。E-2;2-tert-ブチル-5-アミノベンゾニトリルEtOH20mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンゾニトリル816mg、4.0mmolの還流中の溶液に、ギ酸アンモニウム816mg、12.6mmolを添加し、続いて10Pd-C570mgを添加した。この反応混合物をさらに90分間還流し、室温まで冷却し、そしてCeliteに通して濾過した。濾液を濃縮して、2-tert-ブチル-5-アミノベンゾニトリルE-2630mg、91を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。HPLC保持時間2.66分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS175.2m/zMH。実施例3:2-tert-ブチル-5-ニトロフェニルメタンアミンTHF10mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンゾニトリル612mg、3.0mmolの溶液に、窒素下のBH3THF12mL、THF中1M、12.0mmolの溶液を添加した。この反応混合物を、70°Cにて一晩撹拌し、そして0°Cまで冷却した。メタノール2mLを添加し、続いて1NHCl2mLを添加した。30分間にわたって還流した後、この溶液を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。水層を1NNaOHで塩基性にし、そしてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMg2SO4で乾燥した。溶媒の除去後、残渣をカラムクロマトグラフィー0~10MeOH-CH2Cl2によって精製して、2-tert-ブチル-5-ニトロフェニルメタンアミン268mg、43を得た。2-tert-ブチル-5-ニトロベンジルカルバミン酸tert-ブチルTHF5mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロフェニルメタンアミン208mg、1mmolおよびBoc2O229mg、1.05mmolの溶液を、30分間にわたって還流した。室温まで冷却した後、この溶液を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。濾過後、この濾液を濃縮して、2-tert-ブチル-5-ニトロベンジルカルバミン酸tert-ブチル240mg、78を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。E-4;2-tert-ブチル-5-アミノベンジルカルバミン酸tert-ブチル5AcOH-MeOH1mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンジルカルバミン酸tert-ブチル20mg、0.065mmolの溶液に、窒素雰囲気下の10Pd-C14mgを添加した。この混合物をH21atm下で室温にて1時間にわたって撹拌した。触媒をCeliteに通した濾過によって除去し、そして濾液を濃縮して2-tert-ブチル-5-アミノベンジルカルバミン酸tert-ブチルE-4を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。実施例4:2-tert-ブチル-5-ニトロ安息香酸5mLの75H2SO4中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンゾニトリル204mg、1mmolの溶液を、200°Cにて30分間にわたって電子レンジ加熱した。反応混合物を氷に注ぎ、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、2-tert-ブチル-5-ニトロ安息香酸200mg、90を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。2-tert-ブチル-5-ニトロ安息香酸メチルDMF5.0mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロ安息香酸120mg、0.53mmolおよびK2CO3147mg、1.1mmolの混合物に、CH3I40μL、0.64mmolを添加した。この反応混合物を室温にて10分間にわたって撹拌し、水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して2-tert-ブチル-5-ニトロ安息香酸メチルを得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。E-6;2-tert-ブチル-5-アミノ安息香酸メチルEtOH2.0mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンゾエート90mg、0.38mmolの還流溶液に、水1mL中のギ酸カリウム400mg、4.76mmolを添加し、続いて20mgの10Pd-Cを添加した。反応混合物をさらに40分間還流し、室温まで冷却し、そしてCeliteに通して濾過した。濾液を濃縮して、2-tertブチル-5-アミノ安息香酸メチルE-676mg、95を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。実施例5:2-tert-ブチル-5-ニトロベンゼン-1-スルホニルクロリド濃HCl5mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンゼンアミン0.971g、5mmolの懸濁物を5~10°Cまで冷却し、そしてH2O0.83mL中のNaNO20.433g、6.3mmolの溶液を滴下した。攪拌を0.5時間続け、その後、混合物を真空濾過した。濾液を、H2O2.7mL中のNa2SO31.57g、12.4mmolの溶液と同時に、3~5°Cにて、HCl11.7mLおよびH2O2.7mL中のCuSO40.190g、0.76mmolおよびNa2SO31.57g、12.4mmolの攪拌した溶液に添加した。攪拌を0.5時間続け、そして得られた沈澱物を路別し、水で洗浄し、そして乾燥して、2-tert-ブチル-5-ニトロベンゼン-1-スルホニルクロリド0.235g、17を得た。2-tert-ブチル-5-ニトロベンゼン-1-スルホンアミドエーテル2mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンゼン-1-スルホニルクロリド100mg,0.36mmolの溶液に、0°Cにて、NH4OH水溶液128μL,3.6mmolを添加した。この混合物を室温にて一晩撹拌し、水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒の除去後、残渣をカラムクロマトグラフィー0~50EtOAc-ヘキサンによって精製して、2-tert-ブチル-5-ニトロベンゼン-1-スルホンアミド31.6mg、34を得た。E-7;2-tert-ブチル-5-アミノベンゼン-1-スルホンアミドEtOH1.5mL中の2-tert-ブチル-5-ニトロベンゼン-1-スルホンアミド32mg、0.12mmolおよびSnC122H2O138mg、0.61mmolの溶液を、100°Cにて30分間にわたって高周波レンジで加熱した。この混合物をEtOAcおよび水で希釈し、飽和NaHCO3で塩基性にし、そしてCeliteに通して濾過した。有機層を水から分離させ、そしてNa2SO4で乾燥した。溶媒をエバポレーションによって除去して、2-tert-ブチル-5-アミノベンゼン-1-スルホンアミドE-728mg、100を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。HPLC保持時間1.99分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS229.3m/zMH。実施例6:E-8;2-tert-ブチル-5-アミノフェニルメタノールTHF5mL中の2-tert-ブチル-5-アミノ安息香酸メチル159mg、0.72mmolの溶液に、0°CにてLiAlH41.4mL、THF中1M、1.4mmolを添加した。この反応混合物を2時間にわたって還流し、H2Oで希釈し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して2-tert-ブチル-5-アミノフェニルメタノールE-825mg、20を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。実施例7:1-メチル-ピリジニウムモノメチル硫酸塩硫酸メチル30mL、39.8g、0.315molを乾燥ピリジン25.0g、0.316molに滴下した。この混合物を室温にて10分にわたって撹拌し、次いで100°Cにて2時間にわたって撹拌した。この混合物を室温まで冷却して、粗製1-メチル-ピリジニウムモノメチル硫酸塩64.7g、定量的を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。1-メチル-2-ピリジン水54mL中の1-メチル-ピリジニウムモノメチル硫酸塩50g、0.243molの溶液を0°Cまで冷却した。水320mL中のフェリシアン化カリウム160g、0.486molおよび水67mL中の水酸化ナトリウム40g、1.000molという別々の溶液を調製し、そして2つの分液漏斗から、1-メチル-ピリジニウムモノメチル硫酸塩の充分に攪拌した溶液に、反応混合物の温度が10°Cより高くまで上昇しない速度で滴下した。これらの2つの溶液の添加速度を、カリウムの半分が導入されたときに、水酸化ナトリウム溶液の全てがこの反応混合物に導入されるように調節した。シアン化鉄III溶液を添加した。添加が完了した後、この反応混合物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。乾燥重炭酸ナトリウム91.6gを添加し、そしてこの混合物を10分間にわたって撹拌した。有機層を分離させ、そして水層をCH2Cl2100mL×3で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、そして濃縮して、1-メチル-2-ピリドン25.0g、94を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。1-メチル-3,5-ジニトロ-2-ピリドン1-メチル-2-ピリドン25.0g、0.229molを0°Cにて硫酸500mLに添加した。5分間にわたって攪拌した後、硝酸200mLを0°Cにて滴下した。添加後、反応温度を100°Cまで徐々に上昇させ、次いで5時間にわたって維持した。反応混合物を氷に注ぎ、炭酸カリウムで塩基性にしてpHを8にし、そしてCH2Cl2100mL×3で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、そして濃縮して、1-メチル-3,5-ジニトロ-2-ピリドン12.5g、28を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。2-イソプロピル-5-ニトロ-ピリジンメチルアルコール20mL中の1-メチル-3,5-ジニトロ-2-ピリドン8.0g、40mmolの溶液に、3-メチル-2-ブタノン5.1mL、48mmolを滴下し、続いてメチルアルコール中のアンモニア溶液10.0g、17、100mmolを滴下した。反応混合物を大気圧下で70°Cにて2.5時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、そして残った油状物をCH2Cl2中に溶解し、次いで濾過した。濾液をNa2SO4で乾燥し、そして濃縮して、2-イソプロピル-5-ニトロ-ピリジン1.88g、28を得た。E-9;2-イソプロピル-5-アミノ-ピリジン2-イソプロピル-5-ニトロ-ピリジン1.30g、7.82mmolを、メチルアルコール20mL中に溶解し、そしてRaneyNi0.25gを添加した。この混合物をH21atm下で室温にて2時間にわたって撹拌した。触媒を濾別し、そして濾液を減圧下で濃縮して2-イソプロピル-5-アミノ-ピリジンE-90.55g、52を得た。実施例8:リン酸2,4-ジ-tert-ブチル-フェニルエステルジエチルエステルTHF350mL中のNaH鉱油中60、6.99g、174.7mmolの懸濁物に、0°CにてTHF150mL中の2,4-ジ-tert-ブチルフェノール35g、169.6mmolの溶液を滴下した。この混合物を0°Cにて15分間にわたって撹拌し、次いでホスホロクロリジン酸phosphorochloridicacidジエチルエステル30.15g、174.7mmolを0°Cにて滴下した。添加後、この混合物をこの温度で15分間にわたって撹拌した。この反応物を飽和NH4Cl300mLでクエンチした。有機層を分離させ、そして水相をEt2O350mL×2で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮して粗製リン酸2,4-ジ-tert-ブチル-フェニルエステルジエチルエステルを黄色油状物51g、いくつかの鉱油が夾雑していたとして得た。これを次の工程で直接用いた。1,3-ジ-tert-ブチル-ベンゼンNH3液体、250mLを、-78°CにてN2雰囲気下でEt2O無水、150mL中のリン酸2,4-ジ-tert-ブチル-フェニルエステルジエチルエステル51g、最後の工程からの粗製物、約0.2mol溶液に添加した。青色が保持されるまで、リチウム金属をこの溶液に小片ずつ添加した。この反応混合物を、-78°Cにて15分間撹拌し、次いで混合物が無色になるまで、飽和NH4Cl溶液でクエンチした。液体NH3をエバポレートし、そして残渣を水に溶解し、Et2O300mL×2で抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、そして濃縮して、粗製1,3-ジ-tert-ブチル-ベンゼンを黄色油状物30.4g、2工程全体で94、いくらかの鉱油が夾雑していたとして得た。これを、次の工程で直接用いた。2,4-ジ-tert-ブチル-ベンズアルデヒドおよび3,5-ジ-tert-ブチル-ベンズアルデヒド乾燥CH2Cl2700mL中の1,3-ジ-tert-ブチル-ベンゼン30g、157.6mmolの攪拌した溶液に、0°CにてTiCl437.5g、197mmolを添加し、続いてMeOCHCl227.3g、236.4mmolを滴下した。この反応物を室温まで温め、そして1時間にわたって攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ、そしてCH2Cl2で抽出した。合わせた有機相をNaHCO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテルによって精製して、2,4-ジ-tert-ブチル-ベンズアルデヒドおよび3,5-ジ-tert-ブチル-ベンズアルデヒド21g、61の混合物を得た。2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-ベンズアルデヒドおよび3,5-ジ-tert-ブチル-2-ニトロ-ベンズアルデヒドH2SO4250mL中の2,4-ジ-tert-ブチル-ベンズアルデヒドおよび3,5-ジ-tert-ブチル-ベンズアルデヒドの混合物に、0°Cにて、KNO37.64g、75.6mmolを少しずつ添加した。この反応混合物をこの温度で20分間にわたって撹拌し、次いで砕いた氷に注いだ。混合物をNaOH溶液で塩基性にしてpHを8にし、そしてEt2O10mL×3で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー石油エーテルによって精製して、2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-ベンズアルデヒドおよび3,5-ジ-tert-ブチル-2-ニトロ-ベンズアルデヒドNMRによれば2:1を黄色固体14.7g、82として得た。カラムクロマトグラフィー石油エーテルによるさらなる精製後、2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロベンズアルデヒド2.5g、10の3,5-ジ-tert-ブチル-2-ニトロ-ベンズアルデヒドを含むが単離された。1,5-ジ-tert-ブチル-2-ジフルオロメチル-4-ニトロ-ベンゼンおよび1,5-ジ-tert-ブチル-3-ジフルオロメチル-2-ニトロ-ベンゼンニートのデオキソフルオロdeoxofluor溶液中の2,4-ジ-tert-ブチル-5-ニトロ-ベンズアルデヒド2.4g、9.11mmol、10の3,5-ジ-tert-ブチル-2-ニトロ-ベンズアルデヒドが夾雑していたを、室温にて5時間にわたって撹拌した。反応混合物を冷却した飽和NaHCO3溶液に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物をNa2SO4で乾燥し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー石油エーテルによって精製して、1,5-ジ-tert-ブチル-2-ジフルオロメチル-4-ニトロ-ベンゼン1.5gおよび1,5-ジ-tert-ブチル-2-ジフルオロメチル-4-ニトロ-ベンゼンと1,5-ジ-tert-ブチル-3-ジフルオロメチル-2-ニトロ-ベンゼン0.75g、28の1,5-ジ-tert-ブチル-3-ジフルオロメチル-2-ニトロ-ベンゼンを含むとの混合物を得た。E-10;1,5-ジ-tert-ブチル-2-ジフルオロメチル-4-アミノ-ベンゼン50酢酸25mL中の鉄粉末5.1g、91.1mmolの懸濁物に、1,5-ジ-tert-ブチル-2-ジフルオロメチル-4-ニトロ-ベンゼン1.3g、4.56mmolを添加した。この反応混合物を115°Cにて15分間にわたって加熱した。固体を濾別し、酢酸およびCH2Cl2で洗浄した。合わせた濾液を濃縮して、HCl/MeOHで処理した。沈澱物を濾過により収集し、MeOHで洗浄し、そして乾燥して、1,5-ジ-tert-ブチル-2-ジフルオロメチル-4-アミノ-ベンゼンHCl塩E-10を白色固体1.20g、90として得た。実施例9一般的スキーム:方法A2ドラムバイアルにおいて、2-ブロモアニリン100mg、0.58mmolおよび対応するアリールボロン酸0.82mmolをTHF1mL中に溶解した。H2O500μLを添加し、続いてK2CO3200mg、1.0mmolおよびPdPPh34100mg、0.1mmolを添加した。このバイアルにアルゴンをパージし、そしてシールした。次いで、このバイアルを75°Cにて18時間にわたって加熱した。粗製サンプルをEtOAc中に希釈し、そしてシリカゲルプラグに通して濾過した。有機物をSavantSpeed-vacにより濃縮した。この粗製アミンをさらなる精製を行わずに用いた。方法B2ドラムバイアルにおいて、対応するアリールボロン酸0.58mmolを添加し、続いてKF110mg、1.9mmolを添加した。固体をTHF2mL中に懸濁し、次いで2-ブロモアニリン70μL、0.58mmolを添加した。このバイアルにアルゴンを1分間パージした。PtBu3100μL、ヘキサン中10溶液を添加し、続いてPd2dba3900μL、THF中0.005Mを添加した。このバイアルにアルゴンを再度パージし、そしてシールした。このバイアルを軌道式シェーカーで室温にて30分間にわたって攪拌し、そして加熱ブロック中で80°Cにて16時間にわたって加熱した。次いで、このバイアルを20°Cまで冷却し、そしてこの懸濁物をCeliteパッドに通した。このパッドをEtOAc5mLで洗浄した。この有機物を合わせ、そして減圧下で濃縮して、粗製アミンを得た。この粗製アミンを、さらなる精製を行わずに用いた。以下の表は、上記の一般的スキームに従って作製されたアミンを包含する。実施例10:2-4-ニトロフェニル-2-メチルプロパン酸エチルナトリウムt-ブトキシド466mg、4.85mmolを0°CにてDMF20mLに添加した。この濁った溶液を5°Cまで再度冷却した。4-ニトロフェニル酢酸エチル1.0g、4.78mmolを添加した。紫色のスラリーを5°Cまで冷却し、そしてヨウ化メチル0.688mL、4.85mmolを40分間にわたって添加した。この混合物を5~10°Cにて20分間にわたって撹拌し、次いでナトリウムt-ブトキシド466mg、4.85mmolおよびヨウ化メチル0.699mL、4.85mmolを再度入れた。この混合物を5~10°Cにて20分間にわたって撹拌し、そして3回目の充填物であるナトリウムt-ブトキシド47mg、0.48mmolを添加し、続いてヨウ化メチル0.057mL、0.9mmolを添加した。酢酸エチル100mLおよびHCl0.1N、50mLを添加した。有機層を分離させ、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、2-4-ニトロフェニル-2-メチルプロパン酸エチル900mg、80を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。G-1;2-4-アミノフェニル-2-メチルプロパン酸エチルEtOH10mL中の2-4-ニトロフェニル-2-メチルプロパン酸エチル900mg、3.8mmolの溶液を、10Pd-C80mgで処理し、そして45°Cまで加熱した。H2O11mL中のギ酸カリウム4.10g、48.8mmolの溶液を15分間にわたって添加した。この反応混合物を65°Cにて2時間にわたって撹拌し、次いでさらに300mgのPd/Cで処理した。この反応物を1.5時間にわたって撹拌し、次いでCeliteに通して濾過した。この溶媒の体積を、減圧下で約50減らし、そしてEtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去して、2-4-アミノフェニル-2-メチルプロパン酸エチルG-1670mg、85を得た。実施例11:G-2;2-4-アミノフェニル-2-メチルプロパン-1-オールTHF1mL中の2-4-アミノフェニル-2-メチルプロパン酸エチル30mg、0.145mmolの溶液を、0°CにてLiAlH4THF中1M溶液、0.226mL、0.226mmolで処理し、そして15分間にわたって攪拌した。この反応物を0.1NNaOHで処理し、EtOAcで抽出し、そして有機層をNa2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、2-4-アミノフェニル-2-メチルプロパン-1-オールG-2を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた:実施例12:2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロパンニトリル0°Cにて、DMF20mL中のナトリウムtert-ブトキシド662mg、6.47mmolの懸濁物を4-ニトロフェニルアセトニトリル1000mg、6.18mmolで処理し、そして10分間にわたって攪拌した。ヨウ化メチル400μL、6.47mmolを15分間かけて滴下した。この溶液を0~10°Cにて15分間にわたって撹拌し、次いで室温にてさらに15分間攪拌した。この紫色の溶液に、ナトリウムtert-ブトキシド662mg、6.47mmolを添加し、そしてこの溶液を15分間にわたって撹拌した。ヨウ化メチル400μL、6.47mmolを15分間かけて敵かし、そしてこの溶液を一晩撹拌した。ナトリウムtert-ブトキシド192mg、1.94mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cにて10分間にわたって撹拌した。ヨウ化メチル186μL,2.98mmolを添加し、そしてこの反応物を1時間にわたって撹拌した。次いで、この反応物を1NHCl50mLとEtOAc75mLとの間で分配した。有機層を1NHClおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロパンニトリルを緑色のロウ質固体1.25g、99として得た。2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロパン-1-アミンTHF15mL中の2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロパンニトリル670mg、3.5mmolの冷却した溶液に、BH3THF中1M、14mL、14mmolを0°Cにて滴下した。この混合物を室温まで温め、そして70°Cにて2時間にわたって加熱した。1NHCl溶液2mLを添加し、続いてpHが>7になるまで、NaOHを添加した。この混合物をエーテルで抽出し、そしてエーテル抽出物を濃縮して、2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロパン-1-アミン610mg、90を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロピルカルバミン酸tert-ブチル1,4-ジオキサン6mLおよび水3mL中の2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロパン-1-アミン600mg、3.1mmolおよび1NNaOH3mL、3mmolの冷却した溶液に、0°Cにて、Boc2O742mg、3.4mmolを添加した。この反応物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。この反応物を5KHSO4溶液で酸性にし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、そして濃縮して、2-メチル-2-4ニトロフェニルプロピルカルバミン酸tert-ブチル725mg、80を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。G-3;2-メチル-2-4-アミノフェニルプロピルカルバミン酸tert-ブチルEtOH25mL中の2-メチル-2-4-ニトロフェニルプロピルカルバミン酸tert-ブチル725mg、2.5mmolおよびギ酸アンモニウム700mg、10.9mmolの還流溶液に、炭素担持Pd-5wt400mgを添加した。この混合物を1時間にわたって還流し、冷却し、そしてCeliteに通して濾過した。濾液を濃縮して、2-メチル-2-4-アミノフェニルプロピルカルバミン酸tert-ブチルG-3550mg、83を得た。これを、さらなる精製を行わずに用いた。実施例13:7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-オール7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オン200mg、1.05mmolをメタノール5mL中に溶解し、そしてNaBH478mg、2.05mmolを少しずつ添加した。この反応物を撹拌した室温にて20分間にわたって撹拌し、次いで濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー10~50酢酸エチル-ヘキサンによって精製して、7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-オール163mg、80を得た。H-1;7-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-オール7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-オール142mg、0.73mmolをメタノール10mL中に溶解し、そしてこのフラスコにN2gをフラッシュした。10Pd-C10mgを添加し、そしてこの反応物を室温にて一晩、H21atm下で撹拌した。この反応物を濾過し、そして濾液を濃縮して、7-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-オールH-1113mg、95を得た。HPLC保持時間0.58分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS164.5m/zMH。実施例14:7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オンオキシムピリジン2mL中の7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オン500mg、2.62mmolの溶液に、ヒドロキシルアミン溶液1mL、水中約50溶液を添加した。この反応物を室温にて1時間にわたって撹拌し、次いで濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー10~50酢酸エチル-ヘキサンによって精製して、7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オンオキシム471mg、88を得た。HPLC保持時間2.67分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS207.1m/zMH。1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1,7-ジアミン7-ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オンオキシム274mg、1.33mmolをメタノール10mL中に溶解し、そしてこのフラスコをN2gでフラッシュした。10Pd-C50mgを添加し、そして反応物をH21atm下で室温にて一晩撹拌した。この反応物を濾過し、そして濾液を濃縮して、1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1,7-ジアミン207mg、96を得た。H-2;7-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0°Cに冷却したメタノール2mL中の1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-l,7-ジアミン154mg、0.95mmolおよびトリエチルアミン139μL、1.0mmolの溶液に、重炭酸ジ-tert-ブチル207mg、0.95mmolを添加した。この反応物を0°Cにて撹拌し、次いで濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー5~50メタノール-ジクロロメタンによって精製して、7-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルH-2327mg、定量的を得た。HPLC保持時間1.95分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS263.1m/zMH。実施例15:N-2-ブロモ-ベンジル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドメタノール5mL中の2-ブロモベンジルアミン1.3mL、10.8mmolの溶液に、窒素雰囲気下でトリフルオロ酢酸エチル1.54mL、21.6mmolおよびトリエチルアミン1.4mL、10.8mmolを添加した。この反応物を、室温にて1時間にわたって撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧下で濃縮して、N-2-ブロモ-ベンジル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド3.15g、定量的を得た。HPLC保持時間2.86分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS283.9m/zMH。I-1;N-4’-アミノ-ビフェニル-2-イルメチル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドN-2-ブロモ-ベンジル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド282mg、1.0mmol、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン284mg、1.3mmol、PdOAc220mg、0.09mmolおよびPS-PPh340mg、3mmol/g、0.12mmolの混合物をDMF5mL中に溶解し、そして4MK2CO3溶液0.5mLを添加した。この反応物を80°Cにて一晩加熱した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー0~50酢酸エチル-ヘキサンによって精製して、N-4’-アミノ-ビフェニル-2-イルメチル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドI-1143mg、49を得た。HPLC保持時間1.90分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS295.5m/zMH。市販のアミンアミド式1の化合物一般的スキーム:aAr1R7NH、カップリング試薬、塩基、溶媒。用いた条件の例:HATU、DIEA、DMF;BOP、DIEA、DMF;HBTU、Et3N、CH2Cl2;PFP-TFA、ピリジン。具体的な実施例:215;4-オキソ-N-フェニル-1H-キノリン-3-カルボキサミドDMF1mL中の4-ヒドロキシ-キノリン-3-カルボン酸A-119mg、0.1mmol、HATU38mg、0.1mmolおよびDIEA34.9μL、0.2mmolの溶液にアニリン18.2μL、0.2mmolを添加し、そしてこの反応混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した。得られた溶液を濾過し、そしてHPLC10~99CH3CN/H2Oによって精製して、4-オキソ-N-フェニル-1H-キノリン-3-カルボキサミド21512mg、45を得た。以下の表は、上記の一般的スキームによって合成される他の実施例を列挙する。インドール実施例1:一般的スキーム:具体的な実施例:188-I;6-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-1H-インドール-5-カルボン酸THF10mL中の6-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-1H-インドール-5-カルボン酸エチルエステル188450mg、1.2mmolおよび1NNaOH溶液5mLの混合物を、85°Cにて一晩攪拌した。この反応混合物をEtOAcと水との間で分配した。水相を1NHCl溶液で酸性にしてpHを5にし、そして沈澱物を濾過し、水で洗浄し、そして風乾して6-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-1H-インドール-5-カルボン酸188-1386mg、93を得た。343;N-[5-イソブチルカルバモイル-1H-インドール-6-イル]-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドDMF1mL中の6-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-1H-インドール-5-カルボン酸188-I26mg、0.08mmol、HATU38mg、0.1mmolおよびDIEA35μL、0.2mmolの溶液に、イソブチルアミン7mg、0.1mmolを添加し、そしてこの反応混合物を65°Cにて一晩撹拌した。得られた溶液を濾過し、そしてHPLC10~99CH3CN/H2Oによって精製して生成物N-[5-イソブチルカルバモイル-1H-インドール-6-イル]-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド34320mg、66を得た。別の実施例:148;4-オキソ-N-[5-1-ピペリジルカルボニル-1H-インドール-6-イル]-1H-キノリン-3-カルボキサミド4-オキソ-N-[5-1-ピペリジルカルボニル-1H-インドール-6-イル]-1H-キノリン-3-カルボキサミド148を、上記の一般的スキームに従って、酸188-1とピペリジンを結合させ、合成した。全体の収率12。HPLC保持時間2.79分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS415.5m/zMH。実施例2:一般的スキーム:具体的な実施例:158;4-オキソ-N-5-フェニル-1H-インドール-6-イル-1H-キノリン-3-カルボキサミドDMF1mLN-5-ブロモ-1H-インドール-6-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドB-27-138mg、0.1mol、フェニルボロン酸18mg、0.15mmol、dppfPdCl2触媒量、およびK2CO3100μL、2M溶液の混合物を電子レンジにおいて180°Cにて10分間にわたって加熱した。この反応物を濾過し、そしてHPLC10~99CH3CN/H2Oによって精製して、生成物4-オキソ-N-5-フェニル-1H-インドール-6-イル-1H-キノリン-3-カルボキサミド1585mg、13を得た。HPLC保持時間3.05分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS380.2m/zMH。以下の表は、上記の一般的スキームに従って合成した他の実施例を列挙する。実施例3:27;N-[1-[2-[メチル-2-メチルアミノアセチル-アミノ]アセチル]-1H-インドール-6-イル]-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドCH2Cl250mLとメタノール15mLとの混合物中に溶解したメチル-{[メチル-2-オキソ-2-6-[4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボニル-アミノ]-インドール-1-イル}-エチル-カルバモイル]-メチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルB-26-12.0g、3.7mmolの溶液に、HCl溶液60mL、メタノール中1.25Mを添加した。この反応物を室温にて64時間にわたって撹拌した。沈澱した生成物を濾過により収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして高減圧下で乾燥して、生成物N-[1-[2-[メチル-2-メチルアミノアセチル-アミノ]アセチル]-1H-インドール-6-イル]-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド27のHCl塩を灰白色の固体1.25g、70として得た。フェノール実施例1:一般的スキーム:具体的な実施例:275;4-ベンジルオキシ-N-3-ヒドロキシ-4-tert-ブチル-フェニル-キノリン-3-カルボキサミドDMF0.2mL中のN-3-ヒドロキシ-4-tert-ブチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド4286.7mg、0.02mmolおよびCs2CO313mg、0.04mmolの混合物に、BnBr10μL、0.08mmolを添加した。この反応混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した。この反応混合物を濾過し、そしてHPLCを用いて精製して、4-ベンジルオキシ-N-3-ヒドロキシ-4-tert-ブチルフェニル-キノリン-3-カルボキサミド275を得た。別の実施例:415;N-3-ヒドロキシ-4-tert-ブチル-フェニル-4-メトキシ-キノリン-3-カルボキサミドN-3-ヒドロキシ-4-tert-ブチル-フェニル-4-メトキシ-キノリン-3-カルボキサミド415を、上記の一般的スキームに従ってN-3-ヒドロキシ-4-tert-ブチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド428とヨウ化メチルとを反応させて合成した。実施例2:476;N-4-tert-ブチル-2-シアノ-5-ヒドロキシフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドNMP1mL中のN-4-tert-ブチル-2-ブロモ-5-ヒドロキシフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドC-27-184mg、0.2mmol、ZnCN214mg、0.12mmolの懸濁物に、PdPPh3416mg、0.014mmolを窒素下で添加した。この混合物を高周波レンジにおいて200°Cにて1時間にわたって加熱し、濾過し、そして分取HPLCを用いて精製して、N-4-tert-ブチル-2-シアノ-5-ヒドロキシフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミド476を得た。アニリン実施例1:一般的スキーム:具体的な実施例:260;N-5-アミノ-2-tert-ブチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド[3-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-4-tert-ブチル-フェニル]アミノギ酸tert-ブチルエステル35333mg、0.08mmol、TFA1mLおよびCH2Cl21mLの混合物を、室温にて一晩撹拌した。この溶液を濃縮し、そして残渣をDMSO1mLに溶解し、そしてHPLC10~99CH3CN/H2Oによって精製して、生成物N-5-アミノ-2-tert-ブチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド26015mg、56を得た。以下の表は、上記の一般的スキームに従って合成された他の実施例を列挙する。実施例2:一般的スキーム:具体的な実施例:485;N-3-ジメチルアミノ-4-tert-ブチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドCH2Cl215mLおよびメタノール5mL中のN-3-アミノ-4-tert-ブチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド271600mg、1.8mmolの懸濁物に、酢酸250μLおよびホルムアルデヒド268μL、3.6mmol、水中37wtを添加した。10分後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム407mg、6.5mmolをいっぺんに添加した。さらなるホルムアルデヒド135μL、1.8mmol、水中37wtを1.5時間および4.2時間において添加した。After4.7時間後、この混合物をエーテル40mLで希釈し、水25mLおよびブライン25mLで洗浄し、乾燥Na2SO4し、濾過し、そして濃縮した。得られた赤褐色の泡状物を分取HPLCによって精製して、N-3-ジメチルアミノ-4-tert-ブチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド485108mg、17を得た。以下の表は、以下の表は、上記の一般的スキームによって合成される他の実施例を列挙する。実施例3:一般的スキーム:具体的な実施例:94;N-5-アミノ-2-メチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドTHF2.6mL中の4-ヒドロキシ-キノリン-3-カルボン酸A-150mg、0.26mmol、HBTU99mg、0.26mmolおよびDIEA138μL、0.79mmolの溶液に、2-メチル-5-ニトロフェニルアミン40mg、0.26mmolを添加した。この混合物を電子レンジにおいて150°Cにて20分間にわたって加熱し、そして得られた溶液を濃縮した。残渣をEtOH2mLに溶解し、そしてSnCl22H2O293mg、1.3mmolを添加した。この反応物を室温にて一晩撹拌した。この反応混合物を飽和NaHCO3溶液で塩基性にしてpHを7~8にし、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣をDMSOに溶解し、そしてHPLC10~99CH3CN/H2Oによって精製して、生成物N-5-アミノ-2-メチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド946mg、8を得た。HPLC保持時間2.06分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS294.2m/zMH。別の実施例:17;N-5-アミノ-2-プロポキシ-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドN-5-アミノ-2-プロポキシ-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド17を、4-ヒドロキシ-キノリン-3-カルボン酸A-1および5-ニトロ-2-プロポキシ-フェニルアミンから出発して、上記の一般的スキームに従って作製した。収率9。HPLC保持時間3.74分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS338.3m/zMH。実施例4:一般的スキーム:具体的な実施例:248;N-3-アセチルアミノ-4-メチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドTHF1mL中のN-3-アミノ-4-メチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド16733mg、0.11mmolおよびDIEA49μL、0.28mmolの溶液に、塩化アセチル16μL、0.22mmolを添加した。この反応物を、室温にて30分間にわたって撹拌した。LCMS分析は、ジアシル化が生じたことを示した。CH2Cl22mL中のピペリジン81μL、0.82mmolの溶液を添加し、そしてこの反応物をさらに30分間攪拌し、この時点では、LCMSによって所望の生成物しか検出されなかった。この反応溶液を濃縮し、そして残渣をDMSOに溶解し、そしてHPLC10~99CH3CN/H2Oによって精製して、生成物N-3-アセチルアミノ-4-メチル-フェニル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド2484mg、11を得た。以下の表は、上記の一般的スキームによって合成される他の実施例を列挙する。実施例5:一般的スキーム:具体的な実施例4-オキソ-N-[3-トリフルオロメチル-5-ビニルスルホンアミドフェニル]-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミド1,4-ジオキサン4mL中のN-[3-アミノ-5-トリフルオロメチルフェニル]-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド429500mg、1.4mmolの懸濁物に、NMM0.4mL、3.6mmolを添加した。β-クロロエチルスルホニルクロリド0.16mL、1.51mmolをアルゴン雰囲気で添加した。この混合物を室温にて6と1/2時間にわたって撹拌し、その後、TLCCH2Cl2-EtOAc、8:2は、出発物質と非常に類似したRfを有する新たなスポットを示した。さらに0.5当量のNMMを添加し、この混合物を室温にて一晩撹拌した。粗製混合物のLCMS分析は、所望の生成物への>85の変換を示した。この混合物を濃縮し、1MHCl5mLで処理し、そしてEtOAc3×10mLおよびCH2Cl23×10mLで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、4-オキソ-N-[3-トリフルオロメチル-5-ビニルスルホンアミドフェニル]-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミドを橙色の泡状物0.495g、79として得た。これを、さらなる精製を行わずに次の工程で用いた。318;4-オキソ-N-[3-[2-1-ピペリジルエチルスルホニルアミノ]-5-トリフルオロメチルフェニル]-1H-キノリン-3-カルボキサミド4-オキソ-N-[3-トリフルオロメチル-5-ビニルスルホンアミドフェニル]-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミド50mg、0.11mmol、ピペリジン18μL、1.6当量およびLiClO420mg、1.7当量の混合物を、CH2Cl2:イソプロパノール1.5mLの1:1溶液中に懸濁した。この混合物を75°Cにて18時間還流した。この時点で、LCMS分析は、所望の生成物への>95の変換を示した。粗製混合物を、逆相HPLCによって精製して、4-オキソ-N-[3-[2-1-ピペリジルエチルスルホニルアミノ]-5-トリフルオロメチルフェニル]-1H-キノリン-3-カルボキサミド318を黄色がかった固体15mg、25として得た。下の表は、上記の一般的スキームによって合成される他の実施例を列挙する。実施例6:一般的スキーム:具体的な実施例:258;N-インドリン-6-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドN-1-アセチルインドリン-6-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド23343mg、0.12mmol、1NNaOH溶液0.5mLおよびエタノール0.5mLの混合物を48時間にわたって加熱還流した。この溶液を濃縮し、そして残渣をDMSO1mLに溶解し、そしてHPLC10~99CH3CN-H2Oによって精製して、生成物N-インドリン-6-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド25810mg、20を得た。HPLC保持時間2.05分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESIMS306.3m/zMH。以下の表は、上記の一般的スキームによって合成される他の実施例を列挙する。実施例2:一般的スキーム:具体的な実施例:299;4-オキソ-N-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル-1H-キノリン-3-カルボキサミド7-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル18323mg、0.05mmol、TFA1mLおよびCH2Cl21mLの混合物を、室温にて一晩撹拌した。この溶液を濃縮し、そして残渣をDMSO1mLに溶解し、そしてHPLC10~99CH3CN-H2Oによって精製して、生成物4-オキソ-N-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル-1H-キノリン-3-カルボキサミド2997mg;32を得た。HPLC保持時間2.18分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS320.3m/zMH。別の実施例:300;N-4,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドN-4,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド300を、4,4-ジメチル-7-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル108から出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。収率33。他実施例1:一般的スキーム:具体的な実施例:163;4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸4-アミノメチル-2’-エトキシ-ビフェニル-2-イル-アミド{2’-エトキシ-2-[4-オキソ-l,4-ジヒドロキノリン-3-カルボニル-アミノ]-ビフェニル-4-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル30440mg、0.078mmolを、CH2Cl2/TFA混合物3:1、20mL中で室温にて1時間にわたって撹拌した。揮発物を回転エバポレーターで除去した。粗製生成物を分取HPLCtによって精製して、4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸4-アミノメチル-2’-エトキシビフェニル-2-イルアミン163を黄褐色固体14mg、43として得た。別の実施例:390;N-[3-アミノメチル-4-tert-ブチル-フェニル]-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドN-[3-アミノメチル-4-tert-ブチル-フェニル]-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド390を、[5-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]-2-tert-ブチル-フェニル]メチルアミノギ酸tert-ブチルエステル465から出発して、上記の一般的スキームに従って合成した。HPLC保持時間2.44分、10~99CH3CN、5分間の勾配;ESI-MSm/z350.3MH。実施例2:一般的スキーム:具体的な実施例:3-2-4-1-アミノ-2-メチルプロパン-2-イルフェニルアセチルキノリン-41H-オン2-メチル-2-{4-[2-オキソ-2-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-イル-エチル]-フェニル-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル880.50g、1.15mmol、TFA5mLおよびCH2Cl25mLを合わせ、そして室温にて一晩攪拌した。次いで、反応混合物を、1NNaOHで中和した。沈澱物を濾過によって収集して、生成物3-2-4-1-アミノ-2-メチルプロパン-2-イルフェニルアセチルキノリン-41H-オンを褐色固体651mg、91として得た。HPLC保持時間2.26分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS336.5mLMH。323;[2-メチル-2-[4-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル]-プロピル]アミノギ酸メチルエステルクロロギ酸メチル0.012g、0.150mmolを、3-2-4-1-アミノ-2-メチルプロパン-2-イルフェニルアセチルキノリン-41H-オン0.025g、0.075mmol、TEA0.150mmol、0.021mLおよびDMF1mLの溶液に添加し、そして室温にて1時間にわたって攪拌した。次いで、ピペリジン0.074mL、0.750mmolを添加し、そして反応物をさらに30分間撹拌した。この反応混合物を濾過し、そして分取HPLC10~99CH3CN-H2Oによって精製して、生成物[2-メチル-2-[4-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル]-プロピル]アミノギ酸メチルエステル323を得た。以下の表は、上記の一般的スキームによって合成される他の実施例を列挙する。実施例3:一般的スキーム:具体的な実施例:273-1;N-1-アミノテトラリン-7-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミドジクロロメタン2mL中の[7-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]テトラリン-1-イル]アミノギ酸tert-ブチルエステル273250mg、0.6mmolの溶液に、TFA2mLを添加した。この反応物を室温にて30分間にわたって撹拌した。さらなるジクロロメタン10mLをこの反応混合物に添加し、そしてこの溶液を飽和NaHCO3溶液5mLで洗浄した。沈澱物が有機層中に形成され始め、それゆえ、合わせた有機層を濃縮して、N-1-アミノテトラリン-7-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド273-1185mg、93を得た。HPLC保持時間1.94分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS334.5m/zMH。159;[7-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]テトラリン-1-イル]アミノギ酸メチルエステルメタノール1mL中のN-1-アミノテトラリン-7-イル-4-オキソ-1H-キノリン-3-カルボキサミド273-165mg、0.20mmolおよびDIEA52μL、0.29mmolの溶液に、クロロギ酸メチル22μL、0.29mmolを添加した。この反応物を室温にて1時間にわたって撹拌した。この反応混合物のLCMS分析は、1付加生成物および2付加生成物の両方に対応するピークを示した。ピペリジン2mLを添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌し、その後、1付加生成物のみが観察された。得られた溶液を濾過し、そしてHPLC10~99CH3CN-H2Oによって精製して、生成物[7-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]テトラリン-1-イル]アミノギ酸メチルエステル15927mg、35を得た。HPLC保持時間2.68分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS392.3m/zMH。別の実施例:482;[7-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]テトラリン-1-イル]アミノギ酸エチルエステル[7-[4-オキソ-1H-キノリン-3-イルカルボニルアミノ]テトラリン-1-イル]アミノギ酸エチルエステル482を、上記の一般的スキームに従って、アミン273-1およびクロロギ酸エチルから合成した。全体の収率18。HPLC保持時間2.84分、10~99CH3CN、5分間の実施;ESI-MS406.5m/zMH。以下に示すのは、上記の実施例に従って調製した本発明の化合物についての特徴付けデータである。選択された化合物についてのNMRを以下の表2-Aに示す:B化合物のAF508-CFTR矯正特性を検出および測定するためのアッセイI化合物のAF508-CFTR調節特性をアッセイするための膜電位光学方法光学的膜電位アッセイは、GonzalezおよびTsienによって記載された電位感受性FRETセンサGonzalez,J.E.およびR.Y.Tsien1995Voltagesensingbyfluorescenceresonanceenergytransferinsinglecells,BiophysJ694:ならびにGonzalez,J.E.およびR.Y.Tsien1997Improvedindicatorsofcellmembranepotentialthatusefluorescenceresonanceenergytransfer,ChemBiol44:269-77を、電圧/イオンプローブリーダVIPRのような蛍光変化を測定するための機器Gonzalez,J.E.,K.Oades,etal.1999Cell-basedassaysandinstrumentationforscreeningion-channeltargets,DrugDiscovToday49:431-439を参照のことと組み合わせて利用した。これらの電位感受性アッセイは、蛍光共鳴エネルギー輸送FRETにおける変化に基づく。膜可溶性の電位感受性色素DiSBAC23および蛍光リン脂質CC2-DMPEこれは、原形質膜の外膜に結合しており、そしてFRETドナーとして作用する。膜電位Vmにおける変化は、負に荷電したDiSBAC23を、原形質膜をまたがって再分布させ、そしてCC2-DMPEからのエネルギー移動の量はそれに従って変化する。蛍光発光における変化を、VIPRTMIIを用いてモニタリングした。これは、96ウェルまたは384ウェルのマイクロタイタープレートにおいて細胞ベースのスクリーニングを行うように設計された、統合された液体ハンドラーおよび蛍光検出器である。矯正化合物の同定ΔF508-CFTRに関連した輸送の欠損を矯正する低分子を同定するために、単回添加によるHTSアッセイフォーマットを開発した。細胞を、試験化合物の存在下または非存在下ネガティブコントロールにおいて37°Cにて16時間にわたって無血清培地中でインキュベートし、ポジティブコントロールとして、384ウェルプレートにプレーティングした細胞を、ΔF508-CFTRを温度矯正temperature-correctするために、27°Cにて16時間にわたってインキュベートした。細胞を続いてKrebsRingers溶液で3回リンスし、そして電位感受性色素でローディングした。ΔF508-CFTRを活性化するために、10μMフォルスコリンおよびCFTR増強剤ゲニステイン20μMを、Cl-を含まない培地とともに各ウェルに添加した。C1-を含まない培地を添加することにより、ΔF508-CFTR活性化に応答したCl-流出が促進され、その結果、膜脱分極が、FRETに基づく電位差センサ色素を用いて光学的にモニタリングされた。増強剤化合物の同定ΔF508-CFTRの増強剤を同定するために、二回添加によるHTSアッセイフォーマットを開発した。最初の添加において、試験化合物を加えたCl-を含まない培地、または試験化合物を加えずにCl-を含まない培地を、それぞれのウェルに添加した。22秒後に、2~10μMのフォルスコリンを含む、Cl-を含まない培地の第2の添加物を、ΔF508-CFTRを活性化させるために添加した。両方の添加の後の、細胞外Cl-濃度は、28mMであった。この添加によって、ΔF508-CFTR活性化に応答したCl-流出が促進され、その結果、膜脱分極が、FRETに基づく電位差センサ色素を使用して光学的にモニタリングされた。溶液バス溶液BathSolution1mM:NaCl160、KCl4.5、CaCl22、MgCl21、HEPES10、NaOHでpH7.4とした。塩化物イオンを含まないバス溶液:バス溶液1における塩化物塩は、グルコン酸塩で置換される。CC2-DMPE:DMSO中で10mMストック溶液として調製して、-20°Cで貯蔵した。DiSBAC23:DMSO中で10mMストック溶液として調製して、-20°Cで貯蔵した。細胞培養ΔF508-CFTRを安定発現しているNIH3T3マウス線維芽細胞を、膜電位の光学的測定に使用する。その細胞を、5CO2中で37°C、湿度90にて、175cm2培養フラスコ中で、2mMグルタミン、10ウシ胎仔血清、1×NEAA、β-ME、1×pen/strep、25mMHEPESを補充したダルベッコ改変イーグル培地で維持する。全ての光学的アッセイについて、細胞を、384ウェルの、マトリゲルmatrigelで被覆したプレートに30,000/ウェルで播種して、37°Cで2時間培養した後に、その増強剤アッセイのために、27°Cで24時間培養した。この矯正アッセイcorrectionassayのために、16~24時間に亘って、試験化合物を加えてまたは加えずに、27°Cまたは37°Cで細胞を培養した。B化合物のΔF508-CFTR調節特性をアッセイするための電位生理学的アッセイ1.ウッシングチャンバアッセイUssingChamberAssayウッシングチャンバ実験を、ΔF508-CFTRを発現している分極した上皮細胞において実施して、光学的アッセイによって同定されたΔF508-CFTRモジュレーターをさらに特徴づけた。CostarSnapwell細胞培養挿入物にて増殖させたFRTΔF508-CFTR上皮細胞を、ウッシングチャンバPhysiologicInstruments,Inc.,SanDiego,CAに入れ、そして、Voltage-clampSystemDepartmentofBioengineering,UniversityofIowa,IA,およびPhysiologicInstruments,Inc.,SanDiego,CAを使用して、単一層を連続的に短絡処理した。経上皮抵抗を、2mVパルスを印加することによって測定した。これらの条件下において、そのFRT上皮で、4KΩ/cm2以上の抵抗が実証された。この溶液を、27°Cで維持し、空気を通気した。電極のオフセット電位および流体抵抗を、細胞を含まない挿入物を使用して矯正した。これらの条件の下で、その電流は、頂側膜apicalmembraneに発現したΔF508-CFTRを通るCl-流を反映する。Iscを、MP100A-CEインターフェースおよびAcqKnowledgeソフトウェアv3.2.6;BIOPACSystems,SantaBarbara,CAを利用してデジタル方式で得た。矯正化合物の同定代表的なプロトコルは、側底膜から頂側膜へのCl-の濃度勾配を利用した。この勾配を設定するために、規定濃度のリンゲル液を側底膜において使用して、他方、頂側膜のNaClを等モル量のグルコン酸ナトリウムNaOHを用いてpH7.4まで滴定したによって置換し、上皮を横切ってCl-の大きな濃度勾配を与えた。全ての実験を、インタクトな単層を使用して実施した。ΔF508-CFTRを完全に活性化するために、フォルスコリン10μMおよびPDEインヒビターIBMX100μMを適用し、その後、CFTR増強剤であるゲニステイン50μMを添加した。他の細胞型において観察されたように、ΔF508-CFTRを安定発現するFRT細胞の低温でのインキュベーションによって、原形質膜におけるCFTRの機能性であるもの密度が増大する。矯正化合物の活性を決定するために、その細胞を、10μMの試験化合物とともに37°Cで24時間に亘ってインキュベートして、その後、記録作業を行う前に3回洗浄した。化合物処理した細胞におけるこのcAMP媒介性かつゲニステイン媒介性のIscを27°Cおよび37°Cのコントロールに対して規格化して、活性パーセンテージとして表現した。この矯正化合物と細胞とをプレインキュベーションすると、37°Cのコントロールと比較してcAMP媒介性およびゲニステイン媒介性のIscは有意に増大した。増強剤化合物の同定代表的なプロトコルは、側底膜から頂側膜へのCl-の濃度勾配を利用した。この勾配を設定するために、規定濃度のリンゲル液を側底膜において使用して、ナイスタチン360μg/mlで膜を透過性として、他方、頂側膜のNaClを等モル量のグルコン酸ナトリウムNaOHを用いてpH7.4に滴定したによって置換し、上皮をまたいだCl-の大きな濃度勾配を与えた。全ての実験を、ナイスタチンによる透過化後30分間において実施した。フォルスコリン10μMおよび全ての試験化合物を、細胞培養挿入物の両側に添加した。推定されるΔF508-CFTR増強剤の効力を、既知の増強剤であるゲニステインの効力と比較した。溶液側底膜用溶液mM:NaCl135、CaCl2、MgCl21.2、K2HPO42.4、KHPO40.6、N-2-ヒドロキシエチルピペラジン-N’-2-エタンスルホン酸HEPES10、およびデキストロース10。この溶液を、NaOHを用いてpH7.4に滴定した。頂側膜用溶液mM:側底膜用溶液と同じ溶液において、NaClをグルコン酸ナトリウム135で置換したもの。細胞培養ΔF508-CFTRを発現するフィッシャーラット上皮FRT細胞FRTΔF508-CFTRを、本発明者らの光学的アッセイによって同定された推定ΔF508-CFTRモジュレーターについてのウッシングチャンバ実験について使用した。この細胞を、CostarSnapwell細胞培養挿入物にて培養させて、5日間に亘り37°Cかつ5CO2にて、5ウシ胎仔血清、100U/mlペニシリン、および100μg/mlストレプトマイシンを補充したクーンCoon改変ハムHamF-12培地にて培養した。化合物の増強剤活性を特徴づけるために使用する前に、その細胞を27°Cで16~48時間に亘りインキュベートして、ΔF508-CFTRについて矯正した。矯正化合物の活性を決定するために、この細胞を、試験化合物を加えてまたは加えずに、24時間に亘り27°Cまたは37°Cでインキュベートした。2.ホールセル記録ΔF508-CFTRを安定発現する、温度矯正処理NIH3T3細胞および試験化合物矯正NIH3T3細胞における、巨視的なΔF508-CFTR電流IΔF508を、穿孔パッチperforated-patch法により、ホールセル記録を用いてモニタリングした。簡潔には、IΔF508の電位クランプ法voltageclampによる記録を、Axopatch200Bパッチクランプ増幅器AxonInstrumentInc.,FosterCity,CAを使用して室温で実施した。全ての記録は、10kHzのサンプリング周波数で得られ、1kHzで低域フィルター処理をした。ピペットは、細胞内溶液で満たされた場合5~6MΩの抵抗を有していた。これらの記録条件の下、室温におけるCl-について計算された逆電位reversalpotentialEClは-28mVであった。全ての記録は、シール抵抗sealresistanceが20GΩを超え、直列抵抗は15MΩ未満であった。パルス発生、データ取得、および分析を、Clampex8AxonInstrumentsInc.とともにDigidata1320A/Dインターフェースを実装したPCを使用して実施した。このバスは、250μL未満の生理食塩水を含み、重力駆動型灌流システムを使用して2ml/分の速度で連続的に灌流させたperifuse。矯正化合物の同定原形質膜における機能的ΔF508-CFTRの密度を矯正化合物が増大させる活性を決定するために、本発明者らは、矯正化合物での24時間の処置後の電流密度を測定するために、上述の穿孔パッチ記録技術を使用した。ΔF508-CFTRを完全に活性化するために、10μMのフォルスコリンおよび20μMのゲニステインを、細胞に添加した。発明者らの記録条件下で、27°Cで24時間インキュベーションした後の電流密度は、37°Cで24時間インキュベーションした後に観察された電流密度よりも高かった。これらの結果は、原形質膜内のΔF508-CFTRの密度に対する低温インキュベーションの既知の効果と一致する。CFTR電流密度に対する矯正化合物の効果を決定するために、細胞を、10μMの試験化合物とともに、37°Cにて24時間に亘りインキュベートし、そしてその電流密度を27°Cおよび37°Cのコントロールに対して比較した活性。記録する前に、細胞を、細胞外記録用培地で3回洗浄して、残留しているあらゆる試験化合物を取り除いた。10μMの矯正化合物とともにプレインキュベーションすると、37°Cのコントロールと比較して、cAMP依存性電流およびゲニステイン依存性電流が有意に増大した。増強剤化合物の同定ΔF508-CFTRを安定発現するNIH3T3細胞におけるΔF508-CFTR増強剤が巨視的なΔF508-CFTRCl-電流IΔF508を増大させる能力もまた、穿孔パッチ記録技術を使用して調べた。光学的アッセイから同定した増強剤は、IΔF508の用量依存的増大を惹起し、類似の潜在能力および効力が光学アッセイにおいて観察された。調べた細胞の全てにおいて、増強剤を適用する前およびその適用中の逆電位は、計算値ECl-28mVどおり、約-30mVであった。溶液細胞内溶液mM:アスパラギン酸セシウム90、CsCl50、MgCl21、HEPES10ならびに240μg/mlアンフォテリシン-BpHは、CsOHを用いて7.35に調整されている細胞外溶液mM:N-メチル-D-グルカミンNMDG-Cl150、MgCl22、CaCl23、HEPES10pHは、HClで7.35に調整されている。細胞培養ΔF508-CFTRを安定発現しているNIH3T3マウス線維芽細胞を、ホールセル記録のために使用する。その細胞を、5CO2中で37°C、湿度90にて、175cm2培養フラスコ中、2mMグルタミン、10ウシ胎仔血清、1×NEAA、β-ME、1×pen/strep、25mMHEPESを補充したダルベッコ改変イーグル培地で維持した。ホールセル記録のために、2,500~5,000細胞を、ポリ-L-リジン被覆ガラスガバースリップ上に播種して、増強剤の活性を調べるために使用する前に27°Cにて24~48時間に亘って培養して、その矯正剤の活性の測定のために37°Cで矯正化合物を加えてまたは矯正化合物を加えずにインキュベートした。3.シングルチャネル記録NIH3T3細胞で安定発現された温度矯正ΔF508-CFTRのシングルチャネル活性および増強剤化合物の活性を、切り出して内側を外に出した膜パッチを使用して観察した。手短にいうと、シングルチャネル活性の電位クランプ法による記録を、Axopatch200B穿孔パッチ固定増幅器AxonInstrumentsInc.を使用して室温にて実施した。全ての記録は、10kHzのサンプリング周波数で得られ、400Hzで低域フィルター処理をした。パッチピペットは、CorningKovarSealing7052ガラスWorldPrecisionInstruments,Inc.,Sarasota,FLから作製されたものであり、上述の細胞外溶液で満たされた場合5~8MΩの抵抗を有している。このΔF508-CFTRを、切り出した後に、1mMのMg-ATP、ならびに75nMのcAMP依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニットPKA;PromegaCorp.Madison,WIを添加することによって、活性化した。チャネル活性が安定化した後に、そのパッチを、重力駆動型微小灌流法microperfusionsystemを使用して灌流したperifuse。この流入は、そのパッチに近接して配置したので、1~2秒間以内に完全な溶液交換が生じた。迅速な灌流rapidperifusionの間にΔF508-CFTR活性を維持するために、非特異的なホスファターゼインヒビターF-10mMNaFを、そのバス溶液に添加した。これらの記録条件下で、チャネル活性は、そのパッチ記録の期間にわたって60分間まで一定であった。細胞内溶液から細胞外溶液に移動する正の電荷によってアニオンは、反対方向に移動する生じた電流は、正の電流として示される。ピペット電位Vpを、80mVに維持した。チャネル活性を、2以下の活性チャネルを含む膜パッチから分析した。最大数の同時開口により、その実験経過中の活性チャネルの数が決定された。このシングルチャネル電流の振幅を決定するために、ΔF508-CFTR活性の120秒間の記録データを、100Hzをオフラインとしてフィルター処理し、次いで、Bio-PatchAnalysisソフトウェアBio-LogicComp.,Franceを使用してマルチガウス関数multigaussianfunctionでフィッティングした全点における振幅のヒストグラムを構築するために使用した。微視的な電流の合計および開口確率openprobability;Poを、120秒間のチャネル活性から決定した。このPoを、Bio-Patchソフトウェアを使用することにより、またはPo=I/iNの関係ここで、I=平均電流;i=シングルチャネル電流振幅、およびN=パッチ中の活性チャネルの数から決定した。溶液細胞外溶液mM:NMDG150、アスパラギン酸150、CaCl25、MgCl22およびHEPES10pHは、Tris塩基で7.35に調整されている。細胞内溶液mM:NMDG-Cl150、MgCl22、EGTA5、TES10およびTris塩基14pHは、HClを用いて7.35に調整されている。細胞培養ΔF508-CFTRを安定発現しているNIH3T3マウス線維芽細胞を、切片膜パッチ固定記録excised-membranepatch-clamprecordingのために使用する。その細胞を、5CO2中で37°C、湿度90にて、175cm2培養フラスコ中、2mMグルタミン、10ウシ胎仔血清、1×NEAA、β-ME、1×pen/strepおよび25mMHEPESを補充したダルベッコ改変イーグル培地で維持する。シングルチャネル記録のために、2,500~5,000細胞を、ポリ-L-リジン被覆ガラスガバースリップ上に播種し、そして使用する前に27°Cにて24~48時間に亘って培養した。本発明の化合物は、ATP結合カセットトランスポーターのモジュレーターとして有用である。以下の表3は、表1における特定の実施形態のEC50および相対的効力を例証する。以下の表3において、以下の意味が適用される:EC50:は、10μM未満を意味する;は、10μMと25μMとの間を意味する;は、25μMと60μMとの間を意味する。効力:は、25未満を意味し、は、25~100を意味し、そして、は、100より高いことを意味する。"