以下の工程を含む過活動膀胱治療薬の評価方法。1α1アドレナリン受容体アゴニストおよびM3ムスカリン受容体アゴニストで処理することにより、膀胱の自発性収縮増大を誘導する工程2被験薬剤で摘出膀胱を処置する工程3被験薬剤で摘出膀胱を処置した際の自発性収縮増大を測定し、処置しなかった際の摘出膀胱の自発性収縮と比較する工程4摘出膀胱の自発性収縮増大を抑制する作用を有する被験薬剤を過活動膀胱治療薬として認定又は選出する工程α1アドレナリン受容体アゴニストおよびM3ムスカリン受容体アゴニストを有効成分として含有する膀胱の自発性収縮増強剤。α1アドレナリン受容体アンタゴニストおよびM3ムスカリン受容体アンタゴニストを有効成分として含有する膀胱の自発性収縮抑制剤。本発明の目的は、優れた過活動膀胱治療薬の評価モデルを提供することである。本発明者らは、上記目的を達成するべく鋭意検討を重ねた結果、α1アドレナリン受容体アゴニストとM3ムスカリン受容体アゴニストで膀胱を処置することにより膀胱の自発性収縮が相乗的に増大することを見出し、この知見に基づき本発明を完成させた。すなわち、本発明の1つは、以下の工程を含む過活動膀胱治療薬の評価方法である。1α1アドレナリン受容体アゴニストおよびM3ムスカリン受容体アゴニストで処置することにより、摘出膀胱の自発性収縮の増大を誘導する工程2被験薬剤で摘出膀胱を処置する工程3被験薬剤で摘出膀胱を処置した際の自発性収縮増大を測定し、処置しなかった際の摘出膀胱の自発性収縮と比較する工程4摘出膀胱の自発性収縮増大を抑制する作用を有する被験薬剤を過活動膀胱治療薬として認定又は選出する工程また、本発明の1つは、α1アドレナリン受容体アゴニストおよびM3ムスカリン受容体アゴニストを有効成分として含有する膀胱の自発性収縮増強剤である。また、本発明の1つは、α1アドレナリン受容体アンタゴニストおよびM3ムスカリン受容体アンタゴニストを有効成分として含有する膀胱の自発性収縮抑制剤である。本発明により、優れた過活動膀胱治療薬の評価方法の提供が可能となった。特に、M3ムスカリン受容体とα1アドレナリン受容体との相互作用による膀胱自発性収縮増大を調節する化合物あるいはそれらの配合剤の評価に有用である。1過活動膀胱治療薬の評価方法本発明の過活動膀胱治療薬の評価方法は、動物の摘出膀胱を材料として使用し、特に動物の摘出全膀胱尿道付きを使用することが好ましい。使用する動物は、特に限定はないが、好ましくは哺乳動物であり、さらに好ましくは、ラット、モルモットなどのげっ歯類である。膀胱自発性収縮は、MAGDALIMIらの方法BJUINTERNATIONAL94巻、13561365頁、2004年に準じて、膀胱内圧のデータにより測定することができる。例えば、摘出した全膀胱に尿道からKrebs溶液を充填したチューブを挿入固定し、膀胱内をKrebs溶液で満たした器官浴槽organbath内に設置する。挿入したチューブを介して膀胱内にKrebs溶液を注入し、膀胱を伸展することによって自発性収縮を誘発する。ここで、Krebs溶液の代わりにTyrodes溶液を使用することもできる。注入するKrebs溶液の量は、使用する動物によって異なるが、例えば、ラットでは02~03mLが好ましく、モルモットでは06~08mLが好ましい。膀胱内圧のデータは、膀胱に固定したのとは反対側のチューブ端を、三方活栓を介して圧トランスデューサーおよび血圧測定用アンプに接続することにより取得することができる。膀胱内圧のデータの測定は、膀胱伸展後、Krebs液中で平衡化した後に開始することが好ましい。平衡化は、1時間程度行うのが好ましい。被験薬物による摘出膀胱の処置は、被験薬物を作用させることができれば特に限定はないが、器官浴槽organbath内に被験薬物を添加し、反管腔側abluminalから処置することが好ましい。膀胱自発性収縮の増大は、膀胱伸展誘発自発性収縮が安定したあと、α1アドレナリン受容体アゴニストで処置し、さらにM3ムスカリン受容体アゴニストを処置することによって誘導できる。M3ムスカリン受容体アゴニストとα1アドレナリン受容体アゴニストとの共刺激によって誘発した自発性収縮増大に対する被験薬物の作用は、自発性収縮増大が安定した後に、被験薬物を単独または累積処置する。α1アドレナリン受容体アゴニストとしては、シラゾリン、メトキサミン、フェニレフリン、ノルエピネフリン、A61603などが挙げられる。M3ムスカリン受容体アゴニストとしては、カルバコール、アレカイジン、ムスカリン、ピロカルビン、セビメリン、ベタネコールなどが挙げられる。被験薬剤を膀胱に処置した際の自発性収縮増大と投与しなかった際の自発性収縮の比較は、一定時間の自発性収縮の平均振幅収縮圧、amplitude、収縮頻度frequencyおよび収縮圧の曲線下面積AreaUndertheCurve:AUCなどのパラメータに基づいて行うことが好ましい。これらパラメータを用いた評価法の例としては、YuenKengらの方法AmericanJournalofPhysiologyRegulatoryIntegrativeCompanyPhysiology291巻、10491059頁、2006年が挙げられる。評価する被験薬剤は、特に限定はないが、M3ムスカリン受容体アンタゴニスト又はα1アドレナリン受容体アンタゴニストであることが好ましい。2膀胱の自発性収縮増強剤本発明の1つは、α1アドレナリン受容体アゴニストおよびM3ムスカリン受容体アゴニストを有効成分として含有する膀胱の自発性収縮増強剤である。α1アドレナリン受容体アゴニストとしては、シラゾリン、メトキサミン、フェニレフリン、ノルエピネフリン、A61603などが挙げられる。M3ムスカリン受容体アゴニストとしては、カルバコール、アレカイジン、ムスカリン、ピロカルビン、セビメリン、ベタネコールなどが挙げられる。本発明に係る自発性収縮増強剤は、M3ムスカリン受容体とα1アドレナリン受容体との相互作用による膀胱自発性収縮を誘発させるため、1に示した評価方法に使用することができる。3膀胱の自発性収縮抑制剤本発明の1つは、α1アドレナリン受容体アンタゴニストおよびM3ムスカリン受容体アンタゴニストを有効成分として含有する膀胱の自発性収縮抑制剤である。α1アドレナリン受容体アンタゴニストとしては、タムスロシン、シロドシンなどのα1Aサブタイプに対するアンタゴニスト、プラゾシンPrazosin、フェントラミンPhentolamineなどのα1Bサブタイプに対するアンタゴニスト、ナフトピジルなどのα1Dサブタイプに対するアンタゴニストが挙げられる。M3ムスカリン受容体アンタゴニストとしては、トルテロジン、ソリフェナシン、イミダフェナシン、DAU5884、4DAMPなどが挙げられる。本発明の膀胱の自発性収縮の抑制増強剤は、M3ムスカリン受容体アンタゴニストのみでは、十分な効果が得られず、過活動膀胱の病因としてα1アドレナリン受容体の関与が推定される患者に有用である。実施例1ラットを用いた膀胱自発性収縮の促進性調節におけるα1アドレナリン受容体とM3ムスカリン受容体との相互作用評価法過活動膀胱治療薬の評価法1動物SpragueDawley系雌性ラット体重210270gを実験に使用した。本プロトコールは文部科学省策定の動物実験ガイドラインに準拠して実施した。2使用薬物カルバコールcarbachol、carbamoylcholine、CCh、プラゾシンprazosinはSigmaから、シラゾリンcirazoline、DAU5884および4DAMPはTocrisから購入した。イミダフェナシンImidafenacineは自社合成品を用いた。特に断りのない限り薬物は生理食塩水に溶解して用いた。イミダフェナシンは少量の酸により溶解し、pHを中性に戻した後、生理食塩水で段階希釈して用いた。プラゾシンはDMSOに溶解して用いた。4DAMPはDMSOに溶解し、生理食塩水により段階希釈して用いた。器官浴槽におけるDMSOの最終濃度は01を超えないようにした。3摘出全膀胱標本の作製および膀胱自発性収縮の測定イソフルラン麻酔下でラットを正中切開により開腹し、膀胱近傍の左右輸尿管を結紮後、尿道付きの全膀胱を摘出した。尿道からポリエチレンチューブSP70ID10mmOD15mm夏目製作所を挿入し、30絹糸により膀胱頸部で縛り固定した。膀胱内を36±1°C加温、95O25CO2ガスを通気したKrebs溶液inmmolL:1183NaCl47KCl115NaH2PO4249NaHCO3115MgSO419CaCl2117dglucoseにより数回洗浄した後、膀胱標本をKrebs溶液36±1°C加温、95O25CO2ガス通気を満たした10mL容の器官浴槽organbath内に設置した。膀胱に固定したのとは反対側のポリエチレンチューブ端は三方活栓を介して圧トランスデューサーDX300日本ベクトンデッキンソンおよび血圧用アンプAP630G日本光電に接続した。膀胱内圧のデータはPowerLabシステムML870ADインスツルメンツジャパンを用いて、40秒のsamplingrateで取得記録した。膀胱内圧はあらかじめ血圧用アンプからPowerLabシステムへ送信した校正波によりキャリブレーションした。ポリエチレンチューブを介して膀胱内に0203mLのKrebs溶液36±1°C加温、95O25CO2ガス通気をゆっくりと注入し、膀胱を伸展することによって自発性収縮を誘発した。それから約1時間Krebs溶液中で膀胱標本を平衡化した後途中数回Krebs溶液で洗浄、本測定を開始した。4薬物処置薬物はすべて器官浴槽内に添加し、abluminal反管腔側から処置した。膀胱伸展によって誘発した自発性収縮が安定したら、ムスカリン受容体アゴニストであるカルバコール01μmolLを10分間処置し、自発性収縮に対する増大作用を観察後、Krebs溶液36±1°C加温、95O25CO2ガス通気で数回洗浄した。約30分間静置してカルバコール処置前の自発性収縮レベルまで回復させた後、上記と同様にカルバコール処置を行い、ほぼ同じ強度の自発性収縮増大が誘発されることを確認した。膀胱標本を洗浄し、約30分間静置して、カルバコール処置前の自発性収縮レベルまで回復させた。それからα1アドレナリン受容体アゴニストであるシラゾリン1μmolLを20分間前処置後、カルバコール01μmolLを処置した。カルバコールとシラゾリンとの共刺激によって誘発した相乗的自発性収縮増大に対する被験薬物M3ムスカリン受容体アンタゴニストなどの作用を検討する場合は、自発性収縮増大が安定してから被験薬物を累積処置した。5データ解析被験薬物処置前後のある一定時間の自発性収縮の平均振幅収縮圧、amplitude、収縮頻度frequencyおよび収縮圧の曲線下面積AUCなどのパラメータを測定、算出し評価に用いることができる。カルバコールとシラゾリンとの共刺激によって誘発した膀胱の自発性収縮増大の結果を図1に示した。膀胱の相乗的自発性収縮増大に対する4DAMP、DAU5884およびイミダフェナシンの結果を図2~4に示した。それぞれの薬剤で処理し15分間観察を行った。15分間の観察期間中、最後の5分間を自発性収縮の平均振幅収縮圧、amplitude、収縮頻度frequencyおよび収縮圧の曲線下面積AUCの計算に使用することができる。