"下記一般式IaもしくはIbのいずれか1つの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、mは0、1または2から選択される整数であり;nは0、1または2から選択される整数であり;L1は直接結合、-O-、-S-、-NR8-または-CR9aR9bp-であり;R8は水素またはC1-6アルキルであり;pは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R9aおよびR9bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、L2は直接結合、-O-、-S-、-NR10-または-CR11aR11bq-であり;R10は水素またはC1-6アルキルであり;qは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R11aおよびR11bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z1は直接結合、-O-、-S-または-NR12であり;R12は水素またはC1-6アルキルであり;L3は直接結合または-CR13aR13br-であり;rは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R13aおよびR13bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z2は直接結合、-O-、-S-または-NR14であり;R14は水素またはC1-6アルキルであり;L4は直接結合または-CR15aR15bs-であり;sは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R15aおよびR15bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R1は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R2は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R3は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;但し、一般式Ia中、R1-L1-、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく、一般式Ib中、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく;R7は水素、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルオキシであり、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、アリールまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R5はハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;R6はハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;X-は有機または無機アニオンである。]L1は直接結合、メチレンもしくはエチレンであり、R1はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルもしくはピリジルであり、前記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R1はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルであり;好ましくは、L1はメチレンもしくはエチレンであり、R1はハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか、または、R1はベンゾイルであり;または、好ましくは、L1は直接結合であり、R1はC1-6アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシルであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。L2は直接結合、メチレンもしくはエチレンであり、R2はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルもしくはピリジルであり、前記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、L2はメチレンであり、R2はシクロヘキシルもしくはフェニルであり、前記シクロヘキシルもしくはフェニルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、L2は直接結合であり、R2はC1-6アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシルであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。Z1は-O-または-S-であり、L3は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R3はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、前記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、Z1は-O-であり、L3はメチレンであり、R3はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、前記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。Z1は-O-または-S-であり、L3は直接結合であり、R3はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-4アルキルであり、または、R3はC1-6アルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルであり、前記基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。Z2は-O-または-S-であり、L4は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R4はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、前記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、Z2は-O-であり、L4はメチレンであり、R4はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、前記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1~5のいずれかに記載の化合物。Z2は-O-または-S-であり、L4は直接結合であり、R4はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-4アルキルであり、または、R4はC1-6アルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルであり、前記基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1~5のいずれかに記載の化合物。一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR1-L1-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、もしくは、少なくともR2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、もしくは、R1-L1-、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素であり;または、一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR3-L3-Z1-は水素でないか、もしくは、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素である、請求項1~7のいずれかに記載の化合物。一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR1-L1-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、少なくともR2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、R1-L1-、R2-L2-およびR4-L4-Z4-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z3-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素であり;または、一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、R2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z1-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素である、請求項1~7のいずれかに記載の化合物。R3-L3-Z1-が水素でないとき、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OH、好ましくは水素であり;または、R4-L4-Z2-が水素でないとき、R3-L3-Z1-は水素もしくは-OH、好ましくは水素である、請求項1~9のいずれかに記載の化合物。R7は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソ、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1~10のいずれかに記載の化合物。L1はメチレンもしくはエチレンであり;R1はシクロヘキシルもしくはフェニルであり、前記シクロヘキシルもしくはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R1-L1-はプロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル、2-ヒドロキシエチル、ベンゾイルメチルであり;L2はメチレンであり;R2はシクロヘキシルもしくはフェニルであり、前記シクロヘキシルもしくはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R2-L2-はn-プロピル、3-メチル-ブチルもしくは水素であり;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はシクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルであり、前記シクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3はエチルもしくはn-ブチルであり、前記エチルもしくはn-ブチルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロもしくはメトキシから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3-L3-は3-メチル-ブチルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0であり、mは0であり;X-は有機もしくは無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、最も好ましくは、X-はブロマイドである、請求項1に記載の化合物。一般式IIIaもしくはIIIbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、tは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、tは0または1であり;uは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、uは0または1であり;R19は各々独立してハロ、好ましくは、フルオロであり;R20は各々独立してハロ、好ましくは、フルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、請求項1~12のいずれかに記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は好ましくは、ベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチル、4-フルオロ-フェン-1-イルメチル、フェニルエチル、プロピルより好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル好ましくはn-ヘキシル、ベンゾイルメチルまたは2-ヒドロキシメチルであり;R7は好ましくは、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソ、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]一般式IVaもしくはIVbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、vは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、vは0または1であり;wは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、wは0または1であり;R21は各々独立してハロ、好ましくは、フルオロであり;R22は各々独立してハロ、好ましくは、フルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、請求項1~12のいずれかに記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は好ましくは、ベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチル、4-フルオロ-フェン-1-イルメチル、フェニルエチル、プロピルより好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル好ましくはn-ヘキシル、ベンゾイルメチルまたは2-ヒドロキシメチルであり;R7は好ましくは、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソ、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]一般式VIIaもしくはVIIaの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、xは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、xは0であり;R23は各々独立してハロ、好ましくは、フルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、本明細書中に記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は好ましくは、ベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R7は好ましくはメチルであり;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]次の化合物から選択される、請求項1~15のいずれかに記載の化合物。請求項1~16のいずれかに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、および、1以上の医薬上許容される賦形剤を含有する医薬組成物。医薬としての使用のための、好ましくは増殖性疾患の治療における使用のための、請求項1~16のいずれかに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、または請求項16に記載の医薬組成物。増殖性疾患の治療を必要とする対象における増殖性疾患を治療するための方法であって、治療上有効な量の、請求項1~16のいずれかに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、または請求項17に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。前記増殖性疾患は、非小細胞肺癌、前立腺癌より好ましくは、難治性前立腺癌、乳癌好ましくは、トリプルネガティブ乳癌、すなわち、エストロゲン受容体ER、プロゲステロン受容体PRおよびHer2/neuを発現しない乳癌、好ましくは膠芽腫である神経膠腫、結腸癌および黒色腫からなる群から選択される癌である、請求項16または17のいずれかに記載の主題。前記増殖性疾患は、アポトーシス抵抗性腫瘍または癌である、請求項16または17のいずれかに記載の主題。本発明は、抗腫瘍活性および抗癌活性を示し、増殖性疾患の治療に有用である新規なβカルボリン誘導体化合物を提供することにより、本分野の問題に対処する。特に、実験欄で述べられるように、本発明者らは、βカルボリン環系の2位、6位、7位および/または9位で好適にモノ-、ジ-、トリ-またはテトラ置換された本願の新規なβカルボリン誘導体を生成することが可能な化学合成プロセスを考案した。本化合物の抗増殖作用は、aU373、T98GおよびHs683膠芽腫細胞、ならびにbOE21およびOE33食道癌細胞を含む、いくつかのヒト癌細胞株での比色定量MTTアッセイによって評価された。予想外にも、化合物は、ハルミンなどのβ-カルボリン類にとっての既知の顕著な標的であるプロテインキナーゼDYRK1Aを阻害する化合物の能力と相関性のない、重要な細胞増殖抑制作用および/または抗癌作用を有することが見出された。化合物は、低いマイクロモル範囲内で神経膠腫細胞株に対する平均抗増殖作用を示したが、CV18、CV23、CV24およびCV26として本明細書に記載されるいくつかの非常に有効な化合物は、サブマイクロモル範囲内たとえば、0.34~0.8μM程度に低いで神経膠腫細胞株に対する平均抗増殖作用を提示した。さらにより有望なことに、本発明者らは、本化合物が非アポトーシス関連メカニズムを介してそれらの作用を及ぼすため、本化合物は、アポトーシス抵抗性腫瘍または癌を治療し、さらに、抵抗性、非特異性細胞毒性などの獲得など既知の抗癌薬に関連する問題を低減または克服するための抗増殖性薬として特に良好な候補となることを見出した。したがって、本発明の目的は、腫瘍および癌を含む増殖性疾患を治療するために有用な新規な化合物を提供すること、さらに、上記化合物を含有する医薬組成物ならびに、増殖性疾患の治療で該化合物および医薬組成物を使用する治療用途および方法を提供することである。本発明の別の目的は、本化合物を調製するためのプロセス、より一般的には、βカルボリン環系の2位、6位、7位および/または9位でモノ-、ジ-、トリ-またはテトラ置換されたカルボリン誘導体を調製するためのプロセスを提供することである。したがって、ある局面では、本発明は、下記一般式IaもしくはIbのいずれか1つの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。[式中、mは0、1または2から選択される整数であり;nは0、1または2から選択される整数であり;L1は直接結合、-O-、-S-、-NR8-または-CR9aR9bp-であり;R8は水素またはC1-6アルキルであり;pは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R9aおよびR9bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、L2は直接結合、-O-、-S-、-NR10-または-CR11aR11bq-であり;R10は水素またはC1-6アルキルであり;qは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R11aおよびR11bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z1は直接結合、-O-、-S-または-NR12であり;R12は水素またはC1-6アルキルであり;L3は直接結合または-CR13aR13br-であり;rは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R13aおよびR13bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z2は直接結合、-O-、-S-または-NR14であり;R14は水素またはC1-6アルキルであり;L4は直接結合または-CR15aR15bs-であり;sは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R15aおよびR15bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R1は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R1は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル;ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R1は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R1は水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R2は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R2は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R2は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R2は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R3は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R3は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R3は水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R3は水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R4は水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R4は水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R4は水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;但し、一般式Ia中、R1-L1-、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく、一般式Ib中、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく;R7は水素、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルオキシであり、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、アリールまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R5はハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;R6はハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;X-は有機または無機アニオンである。]さらに、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物の調製のための方法、ならびに上記方法に用いられる中間体も開示される。別の局面は、医薬としての使用のための、好ましくは増殖性疾患の治療における使用のための、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。別の局面は、対象における細胞周期停止を、特に当該対象における増殖性疾患の治療の間に誘導するための、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、または医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。さらに、増殖性疾患の治療用途の医薬の製造のための、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物の使用も開示される。さらに、対象における細胞周期停止を、特に当該対象における増殖性疾患の治療の間に誘導するための医薬の製造のための、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物の使用も開示される。さらなる局面は、増殖性疾患の治療を必要とする対象における増殖性疾患を治療するための方法であって、治療上有効な量の一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物を、上記対象に投与することを含む、方法を提供する。さらなる局面は、増殖性疾患の治療を必要とする対象における細胞周期停止を、特に該治療の間に誘導するための方法であって、治療上有効な量の一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物を、上記対象に投与することを含む、方法を提供する。さらなる局面は、インビトロで細胞周期停止を誘導するための方法であって、上記細胞に細胞周期停止を誘導するのに有効な量で、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物をインビトロで増殖性細胞に投与することを含む、方法を提供する。さらなる局面は、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、および、1以上の医薬上許容される賦形剤を含有する医薬組成物を開示する。さらに開示されるのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、および、1以上の医薬上許容される賦形剤を混合することを含む、医薬組成物を生産するための方法である。別の局面は、a一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、もしくはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、および/またはb医薬組成物を含み、さらにc少なくとも1つの他の医薬上もしくは生物学上有効な成分を含む、キットを提供する。キットは、その構成要素aおよび/またはbならびにcを別々に、同時に、または任意の順に順次投与するように構成されてもよい。上記キットの構成要素aおよび/またはbならびに構成要素cは、混合されても、別々でもよく、特に、たとえば別々の容器に収容されるような場合、別々であってもよい。さらに開示されるのは、キットに構成要素aおよび/またはbならびにcを加えることを含む上記キットを生産するための方法である。別の局面は、医薬としての使用のための、好ましくは増殖性疾患の治療における使用のための、上記医薬組成物を提供する。さらに開示されるのは、増殖性疾患の治療を必要とする対象における増殖性疾患を治療するための方法であって、治療上有効な量の上記医薬組成物を上記対象に投与することを含む、方法である。ここで意図される増殖性疾患は、特に、新生物および癌、異形成、前悪性または前癌性病変、異常細胞成長、良性腫瘍、悪性腫瘍、癌または転移を含み、癌は、白血病、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、CNS癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、神経膠腫、結腸癌、膀胱癌、肉腫、膵臓癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、肝臓癌、骨肉腫、骨髄癌、胃癌、十二指腸癌、食道癌、甲状腺癌、血液癌およびリンパ腫からなる群から選択されるが、これらに限定されない。好ましくは、癌は、白血病、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、CNS癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、神経膠腫、結腸癌、膀胱癌、肉腫、膵臓癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、肝臓癌、骨肉腫、骨髄癌、胃癌、十二指腸癌、食道癌、甲状腺癌、血液癌およびリンパ腫からなる群から選択されてもよい。好ましくは、癌は、非小細胞肺癌、前立腺癌より好ましくは、難治性前立腺癌、乳癌好ましくは、トリプルネガティブ乳癌、すなわち、エストロゲン受容体ER、プロゲステロン受容体PRおよびHer2/neuを発現しない乳癌、好ましくは膠芽腫である神経膠腫、結腸癌および黒色腫からなる群から選択されてもよい。好ましくは、癌などの増殖性疾患は、アポトーシス抵抗性腫瘍または癌である。本発明の上述および追加の局面、好ましい実施形態ならびに特徴は、以下の段落および添付の請求項に記載される。本明細書に記載される各局面または実施形態は、その反対を明記しない限り、如何なる他の局面または実施形態と組合されてもよい。特に、好ましいまたは有利であると示される任意の特徴は、好ましいまたは有利であると示される任意の他の特徴と組合されてもよい。添付の請求項1~20の主題は、本明細書中において、ここに特定的に組入れられる。本明細書で用いられる単数形a、an、およびtheは、文脈が別段明記しない限り、単数形および複数形の記載の両方を含む。たとえば、化合物acompoundは1つの化合物または2つ以上の化合物を意味する。本明細書で用いられる含有するcomprising、comprisesおよびcomprisedofという用語は、含むincluding、includesまたはcontaining、containsと同義であり、包括的またはオープンエンドであり、追加の記載されていない構成要素、要素または方法ステップを除外しない。該用語はまた、から成るconsistingofおよびから本質的になるconsistingessentiallyofも包含する。パラメーター、量、時間的継続などの測定可能な値を指すとき、本明細書で用いられる約という用語は、特定の値の、およびそれからの変化量、特に、特定の値の、およびそれから±20以下、好ましくは±10以下、より好ましくは±5以下、さらにより好ましくは±1以下、より一層好ましくは±0.1以下の変化量を包含することを意味する。但し、該変化量は、開示された発明を実施するのに適切であるものとする。約という修飾語が指す値も、それ自体が特定的に、かつ好ましく開示されることが理解されるべきである。本願開示に引用される文献はすべて、その全体がここに引用により援用される。特に明記しない限り、技術および科学用語を含み、本発明を開示するのに用いられる全ての用語は、本発明が属する分野の当業者により一般的に理解されるような意味を有する。さらなる手引きにより、用語の定義は本発明の教示をより良く認識するために含まれ得、用いられる用語は、文脈が別段指定しない限り、それぞれの定義に従って解釈されることが好ましい。置換されという用語は、置換されという修飾語により示される基の1以上の原子典型的には、C、N、OまたはS原子であり、通常C原子上の1以上の水素が、記載された群からの選択物により置き換えられることを意味する。但し、示された群の原子の正常な原子価を超えないものとし、さらに、置換によって化学的に安定な化合物、すなわち、反応混合物からの有用な純度の程度での単離、および有用な薬剤への製剤化に耐えるのに十分強固な化合物が得られることを意味する。1以上のという用語は、示された基の、1個、1個以上またはすべての利用可能な原子が適宜置換される可能性をカバーし;好ましくは、示される置換されるべき基の、利用可能な原子のうち1、2または3個、より好ましくは1または2個、さらにより好ましくは1個である。たとえばハロゲンまたはアルキルなどの任意の可変基が、任意の構成要素または基に複数存在する場合、各定義は独立している。基または基の一部としてのハロまたはハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称であり、特に好ましくは、フルオロ、クロロまたはブロモを指し、さらにより好ましくは、フルオロを指し得る。基または基の一部としてのC1-8アルキル、C1-6アルキル、C1-4アルキルまたはC1-2アルキルという用語は、一般式CnH2n1[式中、nはそれぞれ1~8、1~6、1~4、または1~2の範囲の数である]のヒドロカルビルラジカルを指す。一般的に、本明細書で意図されるアルキル基は、1~8個の炭素原子、好ましくは1~6個の炭素原子、より好ましくは1~4個の炭素原子、さらにより好ましくは1~3個の炭素原子、より一層好ましくは1~2個の炭素原子を含有する。アルキル基は直鎖または分枝鎖であってよく、本明細書に示されるように置換されてもよい。本明細書で炭素原子の後に下付き添字が用いられるとき、下付き添字は、挙げられた基が含み得る炭素原子の数を指す。したがって、たとえばC1-6アルキルは、たとえば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、2-メチル-エチル、ブチルおよびその異性体たとえば、n-ブチル、i-ブチルおよびtert-ブチル、ペンチルおよびその異性体、ヘキシルおよびその異性体などの1~6個の間の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基をすべて含む。C2-8アルケニルという用語は、それ自体または別の置換基の一部として、直鎖または分枝鎖であってよく、1以上の炭素-炭素二重結合を含有する不飽和ヒドロカルビル基を指す。したがって、好ましいアルケニル基は、2~8個の間の炭素原子、好ましくは2~4個の間の炭素原子を含有する。C2-8アルケニル基の非限定的な例は、エテニル、2-プロペニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-ペンテニルおよびその鎖異性体、2-ヘキセニルおよびその鎖異性体、2,4-ペンタジエニルなどを含む。C2-8アルキニルという用語は、それ自体または別の置換基の一部として、直鎖または分枝鎖であってよく、1以上の炭素-炭素三重結合を含有する不飽和ヒドロカルビル基を指す。したがって、好ましいアルキニル基は、2~8個の炭素原子、好ましくは2~4個の炭素原子を含有する。C2-8アルキニル基の非限定的な例は、エチニル、2-プロピニル、2-ブチニル、3-ブチニル、2-ペンチニルおよびその鎖異性体、2-ヘキシニルおよびその鎖異性体などを含む。基または基の一部としてのC1-8アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシまたはC1-4アルキルオキシという用語は、一般式-ORaを有するラジカル[式中、Raは、それぞれ本明細書に定義されるような、C1-8アルキル、C1-6アルキル、またはC1-4アルキルである]を指す。好適なアルキルオキシの非限定的な例は、メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、sec-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。基または基の一部としてのC1-8アルキルチオ、C1-6アルキルチオまたはC1-4アルキルチオという用語は、一般式-SRbを有するラジカル[式中、Rbは、それぞれ本明細書に定義されるような、C1-8アルキル、C1-6アルキル、またはC1-4アルキルである]を指す。好適なアルキルチオの非限定的な例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオを含む。C1-8アルキルアミノ、C1-6アルキルアミノまたはC1-4アルキルアミノという用語は、単独で、または別の基の一部として、アミノラジカルの水素原子が、それぞれ本明細書で定義されるような、C1-8アルキル、C1-6アルキルまたはC1-4アルキルに置き換えられた二級または三級アミノラジカルを意味する。具体的に含まれるのは、一般式-NHアルキルの二級アルキルアミノラジカルである。二級アルキルアミノラジカルの例は、メチルアミノ-NHCH3、エチルアミノ-NHCH2CH3、n-プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n-ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、n-ヘキシルアミノなどである。さらに、一般式-Nアルキルアルキル[式中、アルキル部分は同一または異なってもよい]のジアルキルアミノラジカルなどの三級アルキルアミノラジカルも具体的に含まれる。ジアルキルアミノラジカルの例は、ジメチルアミノ-NCH3CH3、メチルエチルアミノ-NCH2CH3CH3などを含む。ヒドロキシは-OHを示し、オキソは=Oを示し、ニトロは-NO2を示し、シアノは-CNを示す。基または基の一部としてのシクロアルキルという用語は、1または2個の環状構造を有する飽和または部分不飽和ヒドロカルビルラジカルを指す。具体的には、シクロアルキルは1個すなわち単環式~2個すなわち二環式の環を含有する、すべての飽和炭化水素基を示す。シクロアルキル基は、環中に3個以上の炭素原子を含有してもよく、好ましくは、環中に3~10個、より好ましくは3~8個の炭素原子、さらにより好ましくは3~6個の炭素原子を含有してもよい。具体的には、基または基の一部としてのC3-8シクロアルキルという用語は、単環式または二環式シクロアルキル基を指し、好ましくは、各環中に3~8個の炭素原子を独立して含有する単環式シクロアルキル基を指す。多環シクロアルキルラジカルのさらなる環は、1個以上のスピロ原子を介して縮合、架橋および/または連結されてもよい。単環式シクロアルキルラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどを含む。多環式シクロアルキルラジカルの例は、デカヒドロナフチル、ビシクロ[5.4.0]ウンデシル、アダマンチルなどを含む。基または基の一部としてのアリールという用語は、ポリ不飽和芳香族ヒドロカルビル基を指す。該ポリ不飽和芳香族ヒドロカルビル基は、単一の芳香族環たとえばフェニルを含有し、または、ともに縮合たとえばナフチルもしくは共有結合たとえばビフェニルした、典型的には、環中に5~12個の炭素原子、好ましくは6~10個の炭素原子を含有する多環たとえば2、3または4個の芳香族環を含有する。アリール基中の芳香族環は、それに縮合している1または2個の追加的な環シクロアルキル、ヘテロシクリルおよび/またはヘテロアリールを任意に含んでもよい。アリールの非限定的な例は、フェニル、ビフェニリル、5-または6-テトラリニル、1-,2-,3-,4-,5-,6-,7-または8-アズレニル、ナフタレン-1-イルまたはナフタレン-2-イル、4-,5-,6または7-インデニル、1-,2-,3-,4-または5-アセナフチレニル、3-,4-または5-アセナフテニル、1-,2-,3-,4-または10-フェナントリル、1-または2-ペンタレニル、4-または5-インダニル、5-,6-,7-または8-テトラヒドロナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、1、4-ジヒドロナフチル、1-,2-,3-,4-または5-ピレニルを含む。基または基の一部としてのヘテロシクリルという用語は、非芳香族の、完全飽和または部分不飽和の環状基たとえば、3~7員単環式基、好ましくは5もしくは6員単環式基、または7~11員二環式基、または合計3~10個の環原子を含有する基であって、少なくとも1個の炭素原子含有環中に少なくとも1個のヘテロ原子を含有するものを指す。ヘテロ原子を含有する複素環基の各環は、窒素原子、酸素原子および/または硫黄原子から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を有してもよく、窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は任意に四級化されてもよい。原子価が許す場合、複素環基は、環または環系の如何なるヘテロ原子または炭素原子に結合してもよい。多環複素環の環は、縮合、架橋および/または1個以上のスピロ原子を介して連結されてもよい。非限定的な、例示的な複素環基は、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、2-イミダゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、スクシンイミジル、3H-インドリル、インドリニル、イソインドリニル、2H-ピロリル、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、ピロリジニル、4H-キノリジニル、2-オキソピペラジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、2-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、3,4-ジヒドロ-2H-ピラニル、オキセタニル、チエタニル、3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、2,5-ジオキシイミダゾリジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリン-1-イル、テトラヒドロイソキノリン-2-イル、テトラヒドロイソキノリン-3-イル、テトラヒドロイソキノリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イルスルホキシド、チオモルホリン-4-イルスルホン、1,3-ジオキソラニル、1,4-オキサチアニル、1,4-ジチアニル、1,3,5-トリオキサニル、1H-ピロリジニル、テトラヒドロ-1,1-ジオキソチオフェニル、N-ホルミルピペラジニル、およびモルホリン-4-イルを含む。アリール基中の炭素原子がヘテロ原子と置き換えられる場合、得られる環を本明細書ではヘテロアリール環と呼ぶ。基または基の一部としてのヘテロアリールという用語は、限定されないが、ともに縮合しているか、もしくは共有結合しており、典型的には5~6個の原子を含有する、1~2個の環を含有する5~12個炭素原子の芳香族環または環系を指す。該芳香族環または環系の少なくとも1個は、これらの環の1個以上中の1個以上の炭素原子が、酸素、窒素および/または硫黄原子と置き換えられている芳香族であり、窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は任意に四級化されてもよい。該環は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環に縮合されていてもよい。該ヘテロアリールの非限定的な例は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、ジオキシニル、チアジニル、トリアジニル、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾリル、チエノ[3,2-b]フラニル、チエノ[3,2-b]チオフェニル、チエノ[2,3-d][1,3]チアゾリル、チエノ[2,3-d]イミダゾリル、テトラゾロ[1,5-a]ピリジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンズイソオキサゾリル、2,1-ベンズイソオキサゾリル、1,3-ベンゾチアゾリル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、2,1-ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、1,2,3-ベンゾオキサジアゾリル、2,1,3-ベンゾオキサジアゾリル、1,2,3-ベンゾチアジアゾリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、プリニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、6-オキソ-ピリダジン-16H-イル、2-オキソピリジン-12H-イル、6-オキソ-ピリダジン-16H-イル、2-オキソピリジン-12H-イル、1,3-ベンゾジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルを含む。直接結合という用語は、単一の共有結合を指す。本明細書に記載した化合物のうちのいくつか、およびそれらの医薬上許容される付加塩は、1つ以上のキラル中心を含み得、立体異性形態として存在し得ることが認識されるであろう。以上に用いた立体異性形態という用語は、本明細書に記載される化合物が所有し得る、すべての可能な異性形態を定義する。別段の記述または指摘がない限り、化合物の化学名称は、すべての可能な立体化学異性形態の混合物を意味し、上記混合物は、基本分子構造のすべてのジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む。より詳しくは、立体中心はR-または-S配置を有してもよく;二価の環式部分飽和ラジカル上の置換基は、シス-またはトランス-配置を有してもよい。二重結合を包含する化合物は、上記二重結合でEまたはZ立体化学を有し得る。本明細書に記載された化合物の立体異性形態は本発明の範囲内に包含される。治療用途については、本明細書に記載される化合物の塩は、カウンターイオンが医薬上許容されるものである。しかしながら、医薬上許容されない酸および塩基の塩も、たとえば、医薬上許容される化合物の調製または精製において使用され得る。すべての塩は、医薬上許容されてもされなくても、本発明の範囲に含まれる。本明細書で一般的に用いられる医薬上許容されるという用語は、とりわけ塩および賦形剤に関連し、当該技術と一致しており、医薬組成物の他の成分と適合性があり、その宿主に有害でないことを意味する。上記または以下に記述されるような医薬上許容される酸および塩基付加塩は、本明細書に記載される化合物が形成することのできる、治療上活性のある無毒な酸および塩基付加塩形態を含むことを意味する。医薬上許容される酸付加塩は、塩基形態をこのような適切な酸で処理することによって、簡便に得ることができる。適切な酸は、たとえば、塩化水素酸もしくは臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、および類似の酸などの無機酸;または、たとえば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸すなわち、ブタン二酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、p-アミノサリチル酸、パモ酸、および類似の酸などの有機酸を含む。反対に、上記塩形態は、適切な塩基による処理によって、遊離塩基形態に変換することができる。酸性プロトンを含有する本明細書に記載されるような化合物は、さらに、適切な有機および無機塩基による処理によって、無毒な金属またはアミン付加塩形態に変換されてもよい。適切な塩基性塩形態は、たとえば、アンモニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリおよびアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、4つのブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ-n-ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびイソキノリンなどの一級、二級および三級脂肪族および芳香族アミン;ベンザチン、N-メチル-D-グルカミン、ヒドラバミン塩などの有機塩基を有する塩、および、たとえば、アルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩を含む。反対に、塩形態は、酸による処理によって遊離酸形態に変換することができる。溶媒和物という用語は、本明細書に記載されるような化合物が形成することのできる水和物および溶媒付加形態、ならびにその塩を含む。このような形態の例は、たとえば、水和物、アルコラートなどである。本明細書全体を通して、本明細書に記載される如何なる化合物も、その化学元素の同位体の組合せをすべて含むことが本来的に意図される。本明細書全体を通して、化学元素は、特に本明細書に記載されるような化合物に関連して記述されるとき、この元素のすべての同位体および同位体混合物を含む。たとえば、水素が記述されるとき、それは1H、2H、3Hおよびその混合物を指すとして理解される。したがって、本明細書に本来的に記述される如何なる化合物も、1以上の元素の1以上の同位体を有する化合物、およびそれらの化合物を含み、これらは、1以上の非放射性原子がその放射性同位体の1つにより置き換えられた、放射標識化合物とも呼ばれる放射性化合物を含む。放射標識化合物という用語により、少なくとも1個の放射性原子を含有する本明細書に記載される任意の化合物、またはその医薬上許容される塩を意味する。たとえば、化合物は、陽電子またはガンマを放出する放射性同位体で標識化され得る。放射リガンド結合技術の場合、3H原子または125I原子が、置き換えられるべき選択原子である。イメージングの場合、最も一般的に用いられる陽電子放射型PET放射性同位体は、11C、18F、15O、および13Nであり、これらのすべては加速器により生産され、それぞれ20分、100分、2分および10分の半減期を有する。これらの放射性同位体の半減期は非常に短いことから、その生産のための加速器が現場にある施設でのこれらの使用しか実現可能でないため、使用が限定される。これらのうち最も広く用いられるのは、18F、201Tlおよび123Iである。これらの放射性同位体の取扱い、生産、単離および分子中への取込みは、当業者に既知である。特に、放射性原子は水素、炭素、窒素、硫黄、酸素およびハロゲンの群から選択される。特に、放射性同位体は、3H、11C、18F、122I、123I、125I、131I、75Br、76Br、77Brおよび82Brの群から選択される。次に、本発明の本明細書に記載される化合物の好ましい特徴を述べる。本明細書に開示されるのは、下記一般式IaもしくはIbのいずれか1つの化合物、およびその任意のサブグループ、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物である。[式中、mは0、1または2から選択される整数であり;好ましくは、mは0または1であり;より好ましくは、mは0であり;nは0、1または2から選択される整数であり;好ましくは、nは0または1であり;より好ましくは、nは0であり;L1は直接結合、-O-、-S-、-NR8-、または-CR9aR9bp-であり;R8は水素またはC1-6アルキル、好ましくは水素であり;好ましくは、L1は-CR9aR9bp-であり;pは、1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;好ましくは、pは1、2または3であり;より好ましくは、pは1または2であり;さらにより好ましくは、pは1であり;各R9aおよびR9bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、各R9aおよびR9bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、各R9aおよびR9bは水素であり;同等に好ましくは、L1は直接結合であり;L2は直接結合、-O-、-S-、-NR10-または-CR11aR11bq-であり;R10は水素またはC1-6アルキル、好ましくは水素であり;好ましくは、L2は直接結合または-CR11aR11bq-であり;qは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;好ましくは、qは1、2または3であり;より好ましくは、qは1または2であり;さらにより好ましくは、qは1であり;各R11aおよびR11bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される、1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、各R11aおよびR11bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、各R11aおよびR11bは水素であり;同等に好ましくは、L2は直接結合であり;Z1は直接結合、-O-、-S-または-NR12であり;R12は水素またはC1-6アルキル、好ましくは水素であり;より好ましくは、Z1は-O-または-S-であり;最も好ましくは、Z1は-O-であり;L3は直接結合または-CR13aR13br-であり;rは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;好ましくは、rは1、2または3であり;より好ましくは、rは1または2であり;さらにより好ましくは、rは1であり;各R13aおよびR13bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、各R13aおよびR13bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、各R13aおよびR13bは水素であり;Z2は直接結合、-O-、-S-または-NR14であり;R14は水素またはC1-6アルキル、好ましくは水素であり;より好ましくは、Z2は-O-または-S-であり;最も好ましくは、Z2は-O-であり;L4は直接結合または-CR15aR15bs-であり;sは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;好ましくは、sは1、2または3であり;より好ましくは、sは1または2であり;さらにより好ましくは、sは1であり;各R15aおよびR15bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、各R15aおよびR15bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、各R15aおよびR15bは水素であり;R1は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから選択され、さらに好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R1は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R1は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく:より好ましくは、R1は水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルチオC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらに、好ましくは、R1は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールC1-6アルキルオキシであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R1は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルであり;さらにより好ましくは、R1は、プロピル好ましくはn-プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;同等により好ましくは、R1はC3-8シクロアルキル、アリール、アリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらに好ましくは、R1はC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらにより好ましくは、R1は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいアリールであり;さらに一層好ましくは、R1は、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ペンタレニル、ナフタレニル、アズレニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジオキサニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、ピリジルピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニルまたはオキサジニルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;最も好ましくは、R1は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロから、さらにより好ましくは、フルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいフェニルである。R2は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R2は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R2は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R2は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらに好ましくは、R2は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールC1-6アルキルオキシであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R2は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、C1-6アルキル、さらに好ましくは、C1-4アルキルであり;さらにより好ましくは、R2は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい、プロピルより好ましくはn-プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり;同等により好ましくは、R2は、水素、C3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より一層好ましくは、R2は、水素、C3-8シクロアルキルまたはアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらに一層好ましくは、R2は、水素、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ペンタレニル、ナフタレニル、アズレニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジオキサニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、ピリジルピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニルまたはオキサジニルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;最も好ましくは、R2は、水素、シクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R3は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらに好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R3は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくは、ハロもしくはC1-4アルキルオキシ、さらに好ましくは、フルオロもしくはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R3は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくは、ハロもしくはC1-4アルキルオキシ、さらに好ましくは、フルオロもしくはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R3は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらに好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらに好ましくは、R3は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールC1-6アルキルオキシであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらに好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R3は、水素、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらに好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらにより好ましくは、R3は、水素、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらに好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より一層好ましくは、R3は、水素、C1-4アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ペンタレニル、ナフタレニル、アズレニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジオキサニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、ピリジルピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニルまたはオキサジニルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロ、さらに好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;最も好ましくは、R3は、水素、メチル、エチル、n-ブチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロ、さらに好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらにより好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R4は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくは、ハロもしくはC1-4アルキルオキシ、さらにより好ましくは、フルオロもしくはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R4は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシもしくはオキソから選択され、より好ましくは、ハロもしくはC1-4アルキルオキシ、さらにより好ましくは、フルオロもしくはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R4は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらにより好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらに好ましくは、R4は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールC1-6アルキルオキシであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらにより好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R4は、水素、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらにより好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらにより好ましくは、R4は、水素、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロまたはC1-4アルキルオキシ、さらにより好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より一層好ましくは、R4は、水素、C1-4アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ペンタレニル、ナフタレニル、アズレニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジオキサニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、ピリジルピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニルまたはオキサジニルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロ、さらにより好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;最も好ましくは、R4は、水素、メチル、エチル、n-ブチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、ハロ、さらにより好ましくは、フルオロまたはメチルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;但し、一般式Ia中、R1-L1-、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく、一般式Ib中、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく;好ましくは、一般式Ia中、R1-L1-、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも2つ、より好ましくは少なくとも3つは水素でなく;より好ましくは、一般式Ia中、R1-L1-、R2-L2-およびR3-L3-Z1-のうち少なくとも2つ、さらに好ましくは3つのすべてが水素でないか、または、R1-L1-、R2-L2-およびR4-L4-Z2-のうち少なくとも2つ、さらに好ましくは3つのすべてが水素でなく;好ましくは、一般式Ib中、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも2つは水素でなく;より好ましくは、一般式Ib中、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、または、R2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でなく;R7は、水素、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルオキシであり、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、アリールまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロまたはC1-4アルキルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、R7は、C1-6アルキル、より好ましくはC1-4アルキル、さらにより好ましくはC1-2アルキル、より一層好ましくはメチルであり、上記C1-6アルキル、C1-4アルキル、C1-2アルキルまたはメチルは、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロまたはC1-4アルキルオキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R5は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;好ましくは、R5はハロまたはC1-6アルキルであり;R6は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;好ましくは、R6は、ハロまたはC1-6アルキルであり;X-は、有機または無機アニオンであり、好ましくは、医薬上許容される有機または無機アニオンであり;好ましくは、X-は、有機または無機酸アニオンであり、好ましくは、医薬上許容される有機または無機酸アニオンであり;より好ましくは、X-は、ハライド好ましくは、クロライド、ブロマイドもしくはアイオダイド、硫酸イオン、亜硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、亜リン酸イオン、炭酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、ヒドロキシ酢酸イオン、乳酸イオン、ピルビン酸イオン、マロン酸イオン、コハク酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、リンゴ酸イオン、酒石酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオントリフレート、エタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、p-トルエンスルホン酸イオン、シクラミン酸イオン、サリチル酸イオン、p-アミノサリチル酸イオン、パモ酸イオン、シュウ酸イオン、イソ酪酸イオン、安息香酸イオン、スベリン酸イオン、マンデル酸イオン、フタル酸イオン、グルクロン酸イオンまたはガラクツロン酸イオンであり;さらにより好ましくは、X-は、ハライド好ましくは、クロライド、ブロマイドもしくはアイオダイド、硫酸イオン、硝酸イオンまたはリン酸イオンであり;より一層好ましくは、X-はハライドであり;さらに一層好ましくは、X-はクロライドまたはブロマイドであり;最も好ましくは、X-はブロマイドである。本明細書に記載されるβ-カルボリン誘導体の抗増殖特性は、β-カルボリン環の2位、6位および/または7位ならびに9位に結合する置換基の数、大きさ、および性質に一部依存し得ることが確証された。したがって、本開示は、本願化合物の好ましい群を述べる。一般式IaもしくはIbの好ましい化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物は、次の記述または規定i~xxxviiiのうち、いずれか1つまたは2つ以上の任意の組合せに述べるような1個の置換基または2個以上の置換基の組合せを含有し得る。i好ましくは、L1は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L1はメチレンであり、R1は、シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、より好ましくは、R1はフェニルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。ii好ましくは、L1は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L1はメチレンであり、R1は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、より好ましくは、R1は、フェニル、2-ハロ-フェン-1-イル、3-ハロ-フェン-1-イルまたは4-ハロ-フェン-1-イルであり、さらにより好ましくは、R1は、フェニル、2-フルオロ-フェン-1-イル、3-フルオロ-フェン-1-イルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルである。iii特に好ましくは、R1-L1-は、ベンジル、2-ハロ-フェン-1-イルメチル、3-ハロ-フェン-1-イルメチル、4-ハロ-フェン-1-イルメチルもしくはベンゾイルメチルであり、さらにより好ましくは、R1-L1-は、ベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチル、4-フルオロ-フェン-1-イルメチルもしくはベンゾイルメチルであり;または、好ましくは、R1-L1-は、ベンジル、2-ハロ-フェン-1-イルメチル、3-ハロ-フェン-1-イルメチルもしくは4-ハロ-フェン-1-イルメチルであり、さらにより好ましくは、R1-L1-は、ベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチルもしくは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルである。iv好ましくは、L2は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L2はメチレンであり、R2はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、より好ましくは、R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。v好ましくは、L2は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L2はメチレンであり、R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、より好ましくは、R2はシクロヘキシル、フェニル、2-ハロ-フェン-1-イル、3-ハロ-フェン-1-イルまたは4-ハロ-フェン-1-イルであり、さらにより好ましくは、R2はシクロヘキシル、フェニル、2-フルオロ-フェン-1-イル、3-フルオロ-フェン-1-イルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルである。vi特に好ましくは、R2-L2-は、シクロヘキシルメチル、ベンジル、2-ハロ-フェン-1-イルメチル、3-ハロ-フェン-1-イルメチルまたは4-ハロ-フェン-1-イルメチルであり、さらにより好ましくは、R2-L2-は、シクロヘキシルメチル、ベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルである。vii好ましくは、L2は直接結合であり、R2は水素である。すなわち、R2-L2-は-Hである。viii好ましくは、Z1は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z1は-O-であり、L3は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L3はメチレンであり、R3はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、より好ましくは、R3はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、さらにより好ましくは、R3はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。ix好ましくは、Z1は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z1は-O-であり、L3は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L3はメチレンであり、R3はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、より好ましくはシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、より好ましくは、R3はシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、2-ハロ-フェン-1-イル、3-ハロ-フェン-1-イルまたは4-ハロ-フェン-1-イルであり、さらにより好ましくは、R3は、シクロヘキシル、フェニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、ピリド-4-イル、2-フルオロ-フェン-1-イル、3-フルオロ-フェン-1-イルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルである。x特に好ましくは、R3-L3-Z1は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、2-フェニル-エト-1-イルオキシ、ナフト-1-イルメチルオキシまたはナフト-2-イルメチルオキシ、ベンジルチオ、2-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、3-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、4-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシまたはピリド-4-イルメトキシであり、好ましくは、R3-L3-Z1は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、3-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、4-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシまたはピリド-4-イルメトキシであり、さらにより好ましくは、R3-L3-Z1は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシまたはピリド-4-イルメトキシである。xiさらに、好ましくは、Z1は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z1は-O-であり、L3は直接結合であり、R3はC1-4アルキルであり、より好ましくは、R3はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、さらにより好ましくは、R3はエチルまたはn-ブチルであり、上記C1-4アルキル、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはn-ブチルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、フルオロまたはメトキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらにより好ましくは、R3-L3-Z1-は、CH3OCH2CH2O-またはCF3CH23O-である。xiiさらに、好ましくは、Z1は-O-、L3は直接結合、R3は水素である。すなわち、R3-L3-Z1-は-OHである。xiiiさらに、好ましくは、Z1およびL3は各々直接結合であり、R3は水素である。すなわち、R3-L3-Z1-は-Hである。xiv好ましくは、Z2は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z2は-O-であり、L4は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L4はメチレンであり、R4はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、より好ましくは、R4はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、さらにより好ましくは、R4はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくはハロ、さらに好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。xv好ましくは、Z2は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z2は-O-であり、L4は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、より好ましくは、L4はメチレンであり、R4は、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、より好ましくはシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、より好ましくは、R4は、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、2-ハロ-フェン-1-イル、3-ハロ-フェン-1-イルまたは4-ハロ-フェン-1-イルであり、さらにより好ましくは、R4は、シクロヘキシル、フェニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、ピリド-4-イル、2-フルオロ-フェン-1-イル、3-フルオロ-フェン-1-イルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルである。xvi特に好ましくは、R4-L4-Z2は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、2-フェニル-エト-1-イルオキシ、ナフト-1-イルメチルオキシまたはナフト-2-イルメチルオキシ、ベンジルチオ、2-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、3-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、4-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシまたはピリド-4-イルメトキシであり、好ましくは、R4-L4-Z2は、シクロヘキシルメトキシ、ベンゾイルメチル、ベンジルチオ、2-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、3-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、4-ハロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシまたはピリド-4-イルメトキシであり、さらにより好ましくは、R4-L4-Z2は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシまたはピリド-4-イルメトキシである。xviiさらに好ましくは、Z2は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z2は-O-であり、L4は直接結合であり、R4はC1-4アルキルであり、より好ましくは、R4はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、さらにより好ましくは、R4はエチルまたはn-ブチルであり、上記C1-4アルキル、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはn-ブチルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、フルオロまたはメトキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より好ましくは、R4-L4-Z2-は、CH3OCH2CH2O-またはCF3CH23O-である。xviiiさらに好ましくは、Z2は-O-であり、L4は直接結合であり、R4は水素である。すなわち、R4-L4-Z2-は-OHである。xixさらに、好ましくは、Z2およびL4は、それぞれ直接結合であり、R4は水素である。すなわち、R4-L4-Z2-は-Hである。xx好ましくは、存在する場合L1および存在する場合R1は、上記iに定義される通りであり、L2およびR2は上記ivに定義される通りであり、Z1、L3およびR3は、上記viiiに定義される通りであり、Z2、L4およびR4は、上記xiv、xviiiもしくはxixに定義される通りであり;または、より好ましくは、存在する場合L1および存在する場合R1は、上記iiに定義される通りであり、L2およびR2は、上記vに定義される通りであり、Z1、L3およびR3は、上記ixに定義される通りであり、Z2、L4およびR4は、上記xv、xviiiもしくはxixに定義される通りであり;または、さらにより好ましくは、存在する場合L1および存在する場合R1は、上記iiiに定義される通りであり、L2およびR2は、上記viに定義される通りであり、Z1、L3およびR3は、上記xに定義される通りであり、Z2、L4およびR4は、上記xvi、xviiiもしくはxixに定義される通りである。xxi好ましくは、存在する場合L1および存在する場合R1は、上記iに定義される通りであり、L2およびR2は、上記ivに定義される通りであり、Z1、L3およびR3は、上記viii、xiiもしくはxiiiに定義される通りであり、Z2、L4およびR4は、上記xivに定義される通りであり;または、より好ましくは、存在する場合L1および存在する場合R1は、上記iiに定義される通りであり、L2およびR2は、上記vに定義される通りであり、Z1、L3およびR3は、上記ix、xiiもしくはxiiiに定義される通りであり、Z2、L4およびR4は、上記xvに定義される通りであり;または、さらにより好ましくは、存在する場合L1および存在する場合R1は、上記iiiに定義される通りであり、L2およびR2は、上記viに定義される通りであり、Z1、L3およびR3は、上記x、xiiもしくはxiiiに定義される通りであり、Z2、L4およびR4は、上記xviに定義される通りである。xxii好ましくは、一般式Ia中、特に、上記i~xxiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、または、少なくともR1-L1-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、または、少なくともR2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、または、R1-L1-、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素である。xxiii好ましくは、一般式Ia中、特に、上記i~xxiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、または、少なくともR1-L1-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、または、少なくともR2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、または、R1-L1-、R2-L2-およびR4-L4-Z4-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z3-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素である。xxiv好ましくは、一般式Ib中、特に、上記i~xxiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でないか、または、少なくともR3-L3-Z1-は水素でないか、または、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素である。xxv好ましくは、一般式Ib中、特に、上記i~xxiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でないか、または、少なくともR4-L4-Z2-は水素でないか、または、R2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z1-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素である。xxvi好ましくは、一般式IaまたはIb中、特に、上記i~xxiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式IbまたはIb中、R3-L3-Z1-が水素でないとき、R4-L4-Z2-は水素またはOH、好ましくは水素であり;R4-L4-Z2-が水素でないとき、R3-L3-Z1-は水素またはOH、好ましくは水素である。xxvii好ましくは、一般式IaまたはIb中、特に、上記i~xxiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式IbまたはIb中、R3-L3-Z1-がC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール部分を含有するとき、R4-L4-Z2-はC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール部分を含有しないか;またはR4-L4-Z2-がC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール部分を含有するとき、R3-L3-Z1-はC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール部分を含有しない。xxviii好ましくは、一般式IaまたはIb中、特に、上記i~xxviiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式IbまたはIb中、R7は、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロである1以上の置換基で置換されていてもよい。xxix好ましくは、一般式IaまたはIb中、特に、上記i~xxviiiおよび下記xxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式IaまたはIb中、nおよびmは0である。xxx好ましくは、一般式IaまたはIb中、特に、i~xxixおよびxxxi~xxxviiiのいずれか1つまたは2つ以上の組合せで述べられるような一般式IbまたはIb中、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。xxxiさらに好ましくは、L1は直接結合であり、R1は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルであり;より好ましくは、L1は直接結合であり、R1は、メチル、エチル、プロピル好ましくはn-プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらにより好ましくは、L1は直接結合であり、R1は、エチル、プロピル好ましくはn-プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より一層好ましくは、L1は直接結合であり、R1はプロピル好ましくはn-プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらに一層好ましくは、L1は直接結合であり、R1は、プロピル好ましくはn-プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルである;xxxii特に好ましくは、R1-L1-は、2-ヒドロキシエチル、プロピル好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルであり;より好ましくは、R1-L1-は、プロピル好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルである。xxxiiiさらに好ましくは、L1はエチレンであり、R1は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり;より好ましくは、R1は、フェニル、2-ハロ-フェン-1-イル、3-ハロ-フェン-1-イルまたは4-ハロ-フェン-1-イルであり、さらにより好ましくは、R1は、フェニル、2-フルオロ-フェン-1-イル、3-フルオロ-フェン-1-イルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルである。xxxiv特に好ましくは、R1-L1-はフェニルエチルである。xxxvさらに、好ましくは、L2は、直接結合であり、R2は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルであり;より好ましくは、L2は直接結合であり、R2はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらにより好ましくは、L2は直接結合であり、R2はプロピル好ましくはn-プロピルまたはブチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。xxxvi特に好ましくは、R2-L2-は、n-プロピルまたは3-メチル-ブチルである。xxxviiさらに好ましくは、Z1は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z1は-O-であり、L3は直接結合であり、R3は、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはC2-6アルキニルであり、より好ましくは、R3はメチル、エチル、プロピル、アリル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、さらにより好ましくは、R3は、エチル、アリル、n-ブチル、イソブチルまたは3-メチル-ブチルであり;上記基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくはフルオロまたはメトキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;より一層好ましくは、R3-L3-Z1-は、エチル、アリル、n-ブチル、イソブチル、3-メチル-ブチルまたは2-ヒドロキシエチルである。xxxviiiさらに、好ましくは、Z2は-O-または-S-であり、より好ましくは、Z2は-O-であり、L4は直接結合であり、R4はC1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはC2-6アルキニルであり、より好ましくは、R4はメチル、エチル、プロピル、アリル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、さらにより好ましくは、R4はエチル、アリル、n-ブチル、イソブチルまたは3-メチル-ブチルであり;上記基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択され、好ましくは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはオキソから選択され、より好ましくは、フルオロまたはメトキシから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;さらにより好ましくは、R4-L4-Z1-は、エチル、アリル、n-ブチル、イソブチル、3-メチル-ブチルまたは2-ヒドロキシエチルである。好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1はメチレンであり;R1は、シクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;L2はメチレンであり;R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はシクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3はエチルもしくはn-ブチルであり、上記エチルもしくはn-ブチルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロもしくはメトキシから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1は直接結合であり、R1はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、各基は、1以上のヒドロキシで置換されていてもよく、好ましくは、L1は直接結合であり、R1は2-ヒドロキシ-エト-1-イルであり;または、L1は直接結合であり、R1はベンゾイルメチルであり;L2はメチレンであり;R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はシクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3はエチルもしくはn-ブチルであり、上記エチルもしくはn-ブチルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロもしくはメトキシから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。さらに、好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1はメチレンであり;R1はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;L2はメチレンであり;R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R3-L3-Z1-はヒドロキシであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。また、好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1はメチレンであり;R1はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R2-L2-は水素であり;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はシクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3はエチルもしくはn-ブチルであり、上記エチルもしくはn-ブチルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロもしくはメトキシから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。さらに、好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1は、メチレンまたはエチレン、好ましくはエチレンであり;R1はフェニルであり;L2はメチレンまたはエチレンであり、好ましくはメチレンであり;R2はフェニルであり;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はフェニルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;上記フェニル基の各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。さらに、好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1は直接結合であり;R1は、プロピル好ましくはn-プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル好ましくはn-ヘキシルであり;L2はメチレンまたはエチレンであり、好ましくはメチレンであり;R2はフェニルであり;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はフェニルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7は水素またはメチルであり、好ましくはメチルであり;上記フェニル基の各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハロゲンイオンであり、より好ましくは、X-は臭素イオンである。]である。また、好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1はメチレンまたはエチレンであり、好ましくはメチレンであり;R1はフェニルであり;L2は直接結合であり;R2はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、好ましくはプロピル、より好ましくはn-プロピルであり;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はフェニルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7は水素またはメチルであり、好ましくはメチルであり;上記フェニル基の各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。また、好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1は直接結合であり、R1はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、各基は、1以上のヒドロキシで置換されていてもよく、好ましくは、L1は直接結合であり、R1は2-ヒドロキシ-エト-1-イルもしくは3-メチル-ブチルであり;または、L1はメチレンもしくはエチレンであり、好ましくはメチレンであり、R1は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;L2は直接結合であり;R2はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、好ましくは、3-メチル-ブチルであり;Z1は-O-であり;L3は直接結合であり;R3はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、好ましくは3-メチル-ブチルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7は水素またはメチルであり、好ましくはメチルであり;nは0、mは0であり;X-は、上に定義されるような有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。さらに、好ましいのは、一般式Ibの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L2は直接結合であり、R2はHすなわち、R2-L2-は-Hであるであり;Z1は-O-であり;L3およびR3は上に定義される通りであり、好ましくは、L3およびR3は、上記実施形態viii~xiまたはxxviiのいずれか1つに定義される通りであり、より好ましくは、R3-L3は、ベンジル、ピリジニルメチルたとえば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、メトキシエチル、トリフルオロブチルたとえば、CF3CH23-、ベンゾイル、ヒドロキシエチル、シクロヘキシルメチル、フェニルエチル、ナフチルたとえば、ナフト-1-イルもしくはナフト-2-イル、メチル、エチル、プロピル、ブチル好ましくはイソブチルまたはアリルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7は水素またはメチルであり、好ましくはメチルであり;nは0、mは0である。]である。さらに、好ましいのは、一般式IaもしくはIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、L1はメチレンまたはエチレンであり;R1はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R1-L1-は、プロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル、2-ヒドロキシエチル、ベンゾイルメチルであり;L2はメチレンであり;R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R2-L2-は、n-プロピル、3-メチル-ブチルまたは水素であり;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はシクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3はエチルもしくはn-ブチルであり、上記エチルもしくはn-ブチルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロもしくはメトキシから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3-L3-は3-メチル-ブチルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0、mは0であり;X-は有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]である。好ましいのは、下記一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、または下記一般式IIbの化合物、またはその任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物である。[式中、存在する場合R16はベンジルであり;R17はシクロヘキシルメチルであり、R18はシクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はベンジルであり;R17はベンジルであり、R18はシクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はベンジルであり;R17は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はベンジルであり;R17は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はベンジルであり;R17は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はベンジルであり;R17は水素であり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はシクロヘキシルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はベンジルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18はシクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は水素であり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はシクロヘキシルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はベンジルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は水素であり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はシクロヘキシルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はベンジルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は3-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17は水素であり、R18は、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、2-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、3-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、4-フルオロ-フェン-1-イルメトキシ、ピリド-2-イルメトキシ、ピリド-3-イルメトキシ、ピリド-4-イルメトキシ、CH3OCH2CH2O-、CF3CH23O-または-OHである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はフェニルメチルであり;R17はプロピル、好ましくはn-プロピルであり、R18はベンジルオキシである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は2-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はプロピル、好ましくはn-プロピルであり、R18はベンジルオキシである]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R17はプロピル、好ましくはn-プロピルであり、R18はベンジルオキシである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はヘキシル、好ましくはn-ヘキシルであり;R17はベンジルであり、R18はベンジルオキシである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はプロピル、好ましくはn-プロピルであり;R17はベンジルであり、R18はベンジルオキシである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16は3-メチル-ブチルであり;R17はベンジルであり、R18はベンジルオキシである。]である。また、好ましいのは、一般式IIaのカチオンを含有する一般式Iaの化合物、および一般式IIbの化合物、その任意のサブグループ、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物[式中、存在する場合R16はフェニルエチルであり;R17はベンジルであり、R18はベンジルオキシである。]である。また、好ましいのは、下記一般式IIIaもしくはIIIbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物である。[式中、tは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、tは0または1であり;uは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、uは0または1であり;R19は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R20は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、本明細書中に記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチル、4-フルオロ-フェン-1-イルメチル、フェニルエチル、プロピルより好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル好ましくはn-ヘキシル、ベンゾイルメチルもしくは2-ヒドロキシエチル、または、好ましくは、R1-L1-はベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチルもしくは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R7は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は、好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]また、好ましいのは、下記一般式IVaもしくはIVbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物である。[式中、vは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、vは0または1であり;wは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、wは0または1であり;R21は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R22は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、本明細書中に記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチル、4-フルオロ-フェン-1-イルメチル、フェニルエチル、プロピルより好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル好ましくはn-ヘキシル、ベンゾイルメチルもしくは2-ヒドロキシエチルであり、または、好ましくは、R1-L1-は、ベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチルもしくは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R7は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は、好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]また、好ましいのは、下記一般式VIIaもしくはVIIbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物である。[式中、xは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、xは0であり;R23は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、本明細書中に記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R7は好ましくはメチルであり;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]本明細書で調製および開示されるような、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物の、好ましい非限定的な例は、表1に列挙されるものを含む。本明細書で調製および開示されるような、一般式IaもしくはIbの化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物の、さらに好ましい非限定的な例は、表2に列挙されるものを含む。更なる局面では、本発明はまた、以下のA~Sのいずれか1つおよびすべてに記載されるような主題も包含する。A.下記一般式IaもしくはIbのいずれか1つの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、mは0、1または2から選択される整数であり;nは0、1または2から選択される整数であり;L1は直接結合、-O-、-S-、-NR8-または-CR9aR9bp-であり;R8は水素またはC1-6アルキルであり;pは、1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R9aおよびR9bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;L2は直接結合、-O-、-S-、-NR10-または-CR11aR11bq-であり;R10は水素またはC1-6アルキルであり;qは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R11aおよびR11bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z1は直接結合、-O-、-S-または-NR12であり;R12は水素またはC1-6アルキルであり;L3は直接結合または-CR13aR13br-であり;rは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R13aおよびR13bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z2は直接結合、-O-、-S-または-NR14であり;R14は水素またはC1-6アルキルであり;L4は直接結合または-CR15aR15bs-であり;sは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R15aおよびR15bは、独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R1は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R2は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R3は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4は、水素、C1-8アルキル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;但し、一般式Ia中、R1-L1-、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく、一般式Ib中、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-のうち少なくとも1つは水素でなく;R7は水素、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルオキシであり、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、アリールまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R5は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;R6は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;X-は有機または無機アニオンである。]B.上記Aに記載される化合物[式中、L1は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R1はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、L1はメチレンであり、R1は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいフェニルである。]。C.上記AまたはBに記載される化合物[式中、L2は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R2はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、L2はメチレンであり、R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。D.上記A~Cのいずれか1つに記載される化合物[式中、Z1は-O-または-S-であり、L3は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R3はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、Z1は-O-であり、L3はメチレンであり、R3はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。E.上記A~Dのいずれか1つに記載される化合物[式中、Z1は-O-または-S-であり、L3は直接結合であり、R3は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-4アルキルである。]。F.上記A~Eのいずれか1つに記載される化合物[式中、Z2は-O-または-S-であり、L4は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R4はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、Z2は-O-であり、L4はメチレンであり、R4はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。G.上記A~Eのいずれか1つに記載される化合物[式中、Z2は-O-または-S-であり、L4は直接結合であり、R4は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-4アルキルである。]。H.上記A~Gのいずれか1つに記載される化合物[一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR1-L1-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、もしくは、少なくともR2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、もしくは、少なくともR1-L1-、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は、水素もしくは-OH、好ましくは水素であり;または、一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR3-L3-Z1-は水素でないか、もしくは、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OH、好ましくは水素である。]。I.上記A~Gのいずれか1つに記載される化合物[一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR1-L1-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、少なくともR2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、R1-L1-、R2-L2-およびR4-L4-Z4-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z3-は水素もしくは-OH、好ましくは水素であり;または、一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、R2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z1-は水素もしくは-OH、好ましくは水素である。]。J.上記A~Iのいずれか1つに記載される化合物[式中、R3-L3-Z1-が水素でないとき、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OH、好ましくは水素であり;または、R4-L4-Z2-が水素でないとき、R3-L3-Z1-は水素もしくは-OH、好ましくは水素である。]。K.上記A~Jのいずれか1つに記載される化合物[式中、R7は、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。L.上記Aに記載される化合物[式中、L1はメチレンであり;R1はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;L2はメチレンであり;R2はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はシクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3はエチルもしくはn-ブチルであり、上記エチルもしくはn-ブチルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロもしくはメトキシから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0、mは0であり;X-は有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]。M.下記式一般式IIIaもしくはIIIbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、tは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、tは0または1であり;uは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、uは0または1であり;R19は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R20は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、請求項1~12のいずれか1つに記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R7は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]N.下記一般式IVaもしくはIVbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、vは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、vは0または1であり;wは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、wは0または1であり;R21は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R22は各々独立してハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、請求項1~12のいずれかに記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R7は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]O.A~Nのいずれか1つに定義される化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、および、1以上の医薬上許容される賦形剤を含有する医薬組成物。P医薬としての使用のための、好ましくは増殖性疾患の治療における使用のための、上記A~Nのいずれか1つに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、またはPに記載の医薬組成物。Q増殖性疾患の治療を必要とする対象における増殖性疾患を治療するための方法であって、治療上有効な量の、上記A~Nのいずれか1つに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、または上記Oに記載の医薬組成物を、上記対象に投与することを含む、方法。R増殖性疾患は、非小細胞肺癌、前立腺癌より好ましくは、難治性前立腺癌、乳癌好ましくは、トリプルネガティブ乳癌、すなわち、エストロゲン受容体ER、プロゲステロン受容体PRおよびHer2/neuを発現しない乳癌、好ましくは膠芽腫である神経膠腫、結腸癌および黒色腫からなる群から選択される癌である、上記PまたはQに記載の主題。S増殖性疾患は、アポトーシス抵抗性腫瘍または癌である、上記PまたはQに記載の主題。更なる局面では、本発明はまた、以下のA’~S’のいずれか1つおよびすべてに記載される主題を包含する。A’.下記一般式IaもしくはIbのいずれか1つの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、mは0、1または2から選択される整数であり;nは0、1または2から選択される整数であり、L1は直接結合、-O-、-S-、-NR8-または-CR9aR9bp-であり;R8は水素またはC1-6アルキルであり;pは、1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R9aおよびR9bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;L2は直接結合、-O-、-S-、-NR10-または-CR11aR11bq-であり;R10は水素またはC1-6アルキルであり;qは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R11aおよびR11bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z1は、直接結合、-O-、-S-または-NR12であり;R12は水素またはC1-6アルキルであり;L3は、直接結合または-CR13aR13br-であり;rは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R13aおよびR13bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;Z2は、直接結合、-O-、-S-または-NR14であり;R14は水素またはC1-6アルキルであり;L4は直接結合または-CR15aR15bs-であり;sは1、2、3、4、5または6から選択される整数であり;各R15aおよびR15bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシまたはハロであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R1は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R2は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R3は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して1以上の置換基で置換されていてもよく;R4は、水素、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキルオキシ、C1-8アルキルチオ、C1-8アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルオキシ、C3-8シクロアルキルチオ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキルアミノ、C3-8シクロアルキルC1-6アルキルアミノ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールオキシ、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-6アルキルチオ、アリールアミノ、アリールC1-6アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルC1-6アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルC1-6アルキルチオ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルC1-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールC1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールC1-6アルキルチオ、ヘテロアリールアミノまたはヘテロアリールC1-6アルキルアミノであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;但し、一般式Ia中、R1-L1-、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-の少なくとも1つは水素でなく、一般式Ib中、R2-L2-、R3-L3-Z1-またはR4-L4-Z2-の少なくとも1つは水素でなく;R7は水素、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルオキシであり、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、アリールまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;R5は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;R6は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、ハロC1-6アルキルまたはハロC1-6アルキルオキシであり;X-は有機または無機アニオンである。]B.上記A’に記載される化合物[式中、L1は直接結合、メチレンもしくはエチレンであり、R1は、シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルもしくはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、または、R1は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルであり;好ましくは、L1はメチレンもしくはエチレンであり、R1は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、または、R1はベンゾイルであり;または、さらに、好ましくは、L1は直接結合であり、R1は、C1-6アルキルであり、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。C’.上記A’またはB’のいずれか1つに記載される化合物[式中、L2は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R2はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、L2はメチレンであり、R2はシクロヘキシルもしくはフェニルであり、上記シクロヘキシルもしくはフェニルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、L2は直接結合であり、R2は、C1-6アルキルであり、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。D’.上記A’~C’のいずれか1つに記載される化合物[式中、Z1は-O-または-S-であり、L3は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R3はシクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、Z1は-O-であり、L3はメチレンであり、R3はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。E’.上記A’~D’のいずれか1つに記載される化合物[式中、Z1は-O-または-S-であり、L3は直接結合であり、R3は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-4アルキルであり、または、R3は、C1-6アルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルであり、上記基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。F’.上記A’~E’のいずれか1つに記載される化合物[式中、Z2は-O-または-S-であり、L4は直接結合、メチレンまたはエチレンであり、R4は、シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、モルホリニル、フェニル、ナフタレニルまたはピリジルの各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロまたはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;好ましくは、Z2は-O-であり、L4はメチレンであり、R4はシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルの各々は、ハロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。G’.上記A’~E’のいずれか1つに記載される化合物[式中、Z2は-O-または-S-であり、L4は直接結合であり、R4は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC1-4アルキルであり、または、R4は、C1-6アルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルであり、上記基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、シアノ、ニトロもしくはオキソから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。H’.上記A’~G’のいずれか1つに記載される化合物[一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、または、少なくともR1-L1-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、または、少なくともR2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でないか、または、R1-L1-、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は水素またはOHであり、好ましくは水素であり;一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でないか、または、少なくともR3-L3-Z1-は水素でないか、または、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素でなく、好ましくは、R4-L4-Z2-は水素またはOHであり、好ましくは水素である。]。I’.上記A’~G’のいずれか1つに記載される化合物[一般式Ia中、少なくともR1-L1-およびR2-L2-は水素でないか、もしくは、少なくともR1-L1-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、少なくともR2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でないか、もしくは、R1-L1-、R2-L2-およびR4-L4-Z4-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z3-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素であり;または、一般式Ib中、少なくともR2-L2-は水素でなく、もしくは、少なくともR4-L4-Z2-は水素でなく、もしくは、R2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素でなく、好ましくは、R3-L3-Z1-は水素もしくは-OHであり、好ましくは水素である。]。J’.上記A’~I’のいずれか1つに記載される化合物[式中、R3-L3-Z1-が水素でないとき、R4-L4-Z2-は水素もしくは-OH、好ましくは水素であり;または、R4-L4-Z2-が水素でないとき、R3-L3-Z1-は水素もしくは-OH、好ましくは水素である。]。K’.上記A’~J’のいずれか1つに記載される化合物[式中、R7は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。]。L’.上記A’に記載される化合物[式中、L1はメチレンまたはエチレンであり;R1はシクロヘキシルまたはフェニルであり、上記シクロヘキシルまたははフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R1-L1-はプロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル、2-ヒドロキシエチル、ベンゾイルメチルであり;L2はメチレンであり;R2はシクロヘキシルもしくはフェニルであり、上記シクロヘキシルもしくはフェニルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R2-L2-はn-プロピル、3-メチル-ブチルもしくは水素であり;Z1は-O-であり;L3はメチレンであり;R3はシクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルであり、上記シクロヘキシル、フェニルもしくはピリジルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3はエチルもしくはn-ブチルであり、上記エチルもしくはn-ブチルの各々は、ハロ、好ましくはフルオロ、もしくはメトキシから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;または、R3-L3-は3-メチル-ブチルであり;R4-L4-Z2-は水素であり;R7はメチルであり;nは0、mは0であり;X-は有機または無機アニオンであり、好ましくは、X-はハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]。M’下記一般式IIIaもしくはIIIbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、tは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、tは0または1であり;uは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、uは0または1であり;R19は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり;R20は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、請求項1~12のいずれかに記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチル、4-フルオロ-フェン-1-イルメチルフェニルエチル、プロピルより好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル好ましくはn-ヘキシル、ベンゾイルメチルまたは2-ヒドロキシメチルであり;R7は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]N’下記一般式IVaもしくはIVbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、vは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、vは0または1であり;wは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、wは0または1であり;R21は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり;R22は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、請求項1~12のいずれかに記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチル、3-フルオロ-フェン-1-イルメチル、4-フルオロ-フェン-1-イルメチル、フェニルエチル、プロピルより好ましくはn-プロピル、3-メチル-ブチル、ヘキシル好ましくはn-ヘキシル、ベンゾイルメチルまたは2-ヒドロキシメチルであり;R7は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]O’下記一般式VIIaもしくはVIIbの化合物、またはその立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物。[式中、xは0、1または2から選択される整数であり、好ましくは、xは0であり;R23は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり;R7、R1、L1およびX-は、本明細書中に記載される意味をそれぞれ有し、R1-L1-は、好ましくはベンジル、2-フルオロ-フェン-1-イルメチルまたは4-フルオロ-フェン-1-イルメチルであり;R7は好ましくはメチルであり;X-は好ましくはハライドであり、より好ましくは、X-はブロマイドである。]P’上記A’~O’のいずれか1つに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、および、1以上の医薬上許容される賦形剤を含有する医薬組成物。Q’医薬としての使用のための、好ましくは増殖性疾患の治療における使用のための、上記A’~O’のいずれかに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、または請求項16に記載の医薬組成物。R’増殖性疾患の治療を必要とする対象における増殖性疾患を治療するための方法であって、治療上有効な量の、上記A’~O’のいずれかに記載の化合物、その立体異性形態、またはその医薬上許容される付加塩、水和物もしくは溶媒和物、または上記P’に記載の医薬組成物を、上記対象に投与することを含む、方法。S’増殖性疾患は、非小細胞肺癌、前立腺癌より好ましくは、難治性前立腺癌、乳癌好ましくは、トリプルネガティブ乳癌、すなわち、エストロゲン受容体ER、プロゲステロン受容体PRおよびHer2/neuを発現しない乳癌、好ましくは膠芽腫である神経膠腫、結腸癌および黒色腫からなる群から選択される癌である、上記Q’またはR’のいずれか1つに定義される主題。T’増殖性疾患は、アポトーシス抵抗性腫瘍または癌である、上記請求項Q’またはR’のいずれかに定義される主題。本発明はさらに、一般式IaまたはIbの化合物、およびそのサブグループの調製のためのプロセスも包含する。記載される反応では、たとえば、ヒドロキシ基、アミノ基、またはカルボキシ基などの反応性官能基が最終生産物中にあることが所望される場合、それらの反応への望ましくない関与を回避するために、反応性官能基を保護することが必要となり得る。従来の保護基は、標準的技法に従って使用できる。たとえば、有機合成における保護基ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisジョンウィリーアンドサンズJohnWileyandSons、1991年中のT.W.グリーンTWGreeneおよびP.G.M.ウッツPGMWutsを参照されたい。保護することが望ましい官能基は、ヒドロキシ、アミノ、カルボン酸、ケトン類およびアルデヒド類を含む。ヒドロキシに好適な保護基は、トリアルキルシリル基たとえば、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリルなど、ベンジルおよびテトラヒドロピラニルを含む。アミノに好適な保護基は、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルを含む。ケトン類およびアルデヒド類に好適な保護基は、メトキシ、エトキシ、または、たとえば、2,2-ジメチルプロパン-1,3-ジオラートなどの1個の二価の保護基を含む。カルボン酸に好適な保護基は、C1-6アルキルまたはベンジルエステルを含む。一般式IaまたはIbの化合物およびそのサブグループは、以下に記載されるような一連の工程によって調製できる。一般的に、それらは当業者に自明な標準手段によって調製されるか、または市販の出発物質から調製される。本発明の化合物はまた、有機化学の分野の当業者によって一般に使用される標準合成プロセスを用いて調製できる。いくつかの典型例の一般的な調製を下記に示す。一般式Ib1の化合物[式中、R2-L2-およびR3-L3-は同じである。さらに、Z1は-O-であり、R4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム2に示す通り、塩基性条件下、一般式VIbの化合物と化合物R2-L2-G1R3-L3-G1と同一である。[式中、R2、L2、R3およびL3は、上に定義される意味を有する。式中、G1は、適切な脱離基であり、好ましくはハロなど、より好ましくは臭素またはヨードなどである。]とを反応させて、上記一般式Ib1の化合物を生成させることによって、調製され得る。上記一般式VIbの化合物は、スキーム3に示す通り、酸性条件たとえば酢酸下、一般式VIaの化合物とHBrとを反応させることにより、調製され得る。一般式Ia1の化合物[式中、R2-L2-およびR3-L3-は同じである。さらに、Z1は-O-であり、R4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム4に示す通り、THFなどの極性非プロトン性溶媒中、上に定義される一般式Ib1の化合物と化合物R1-L1-Ga[式中、R1およびL1は、上に定義される意味を有する。式中、Gaは、好ましくはハロ、より好ましくは臭素またはヨードなどの適切な脱離基である。]とを反応させて、上記一般式Ia1の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib2の化合物[式中、R3-L3-Z1-は-OHである。さらに、R4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム5に示す通り、好ましくはメタノールであるアルコールなどの好適なプロトン性溶媒中、上に定義される一般式Ia1の化合物を水素化して、上記一般式Ib2の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib3の化合物[式中、R2-L2-およびR3-L3-は同じまたは異なってもよい。さらに、Z1は-O-であり、R4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム6に示す通り、塩基性条件下、上に定義される一般式Ib2の化合物と化合物R3-L3-G1[式中、R3およびL3は上に定義される意味を有する。式中、G1は、好ましくはハロ、より好ましくは臭素またはヨードなどの適切な脱離基である。]とを反応させて、上記一般式Ib3の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ia2の化合物[式中、R2-L2-およびR3-L3-は同じまたは異なってもよい。さらに、Z1は-O-であり、R4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム7に示す通り、THFなどの極性非プロトン性溶媒中、上に定義される一般式Ib3の化合物と化合物R1-L1-Ga[式中、R1およびL1は、上に定義される意味を有する。式中、Gaは、好ましくはハロ、より好ましくは臭素またはヨードなどの適切な脱離基である。]とを反応させて、上記一般式Ia2の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib4の化合物[式中、mは0であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム8に示す通り、たとえば、TetrahedronLetters20095017911794に記載されるように、K-10などの好適なイミン形成触媒および、Pd/Cなどの水素化触媒を用いて、DCMなどの好適な極性非プロトン性溶媒中、一般式VIcの化合物とアルデヒドR7-CHOとのPictetSpengler環化および脱水素反応を行い、上記一般式Ib4の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib4の化合物[式中、mは0であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム9に示す通り、たとえば、BioorganicMedicinalChemistryLetters16584058432006に記載されるように、クメンヒドロペルオキシドおよび、Pdなどの好適な触媒を用いて、メタノールなどの好適な極性プロトン性溶媒中で、一般式VIcHClの化合物と化合物R7-C=OCOOHとの環化および脱水素反応を行い、上記一般式Ib4の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib5の化合物[式中、mおよびnは0であり、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有し、好ましくは、Z2は-S-である。]は、スキーム10に示す通り、たとえば、JournalofHeterocyclicChemistry38108710952001にベンジルチオ基の導入について記載されるように、N-ブロモスクシンイミドなどの臭素化試薬を用いた一般式VIdの化合物の臭素化によって、一般式VIeの化合物を生成させ、次に、一般式VIeの化合物と試薬R4L4Z2Hとを塩基性条件下で反応させて、上記一般式Ib5の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib5の化合物[式中、mおよびnは0であり、R2-L2-およびR3-L3-Z1-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有し、好ましくは、Z2は-S-である。]および一般式Ib6の化合物[式中、mおよびnは0であり、R2-L2-およびR4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有し、好ましくは、Z1は-S-である。]は、スキーム11に示す通り、たとえば、OrganicLetters10261726202008にベンジルチオ基の導入について記載されるように、CF3SO22Oなどの好適な試薬を用いて、一般式VIfまたはVIhの化合物の環系上にF3C-S=O2O基を導入することによって、一般式VIgまたはVIjの化合物を生成させ、次に、一般式VIgまたはVIjの化合物と試薬R4L4Z2HまたはR3L3Z1Hとを反応させて、上記一般式Ib5またはIb6の化合物をそれぞれ生成させることによって、調製され得る。一般式Ib9の化合物[式中、mおよびnは0であり、R2-L2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有し、R7はC1-6アルキルオキシメチルであり、好ましくは、Z1およびZ2は-O-である。]は、スキーム12に示す通り、たとえば、BioorganicMedicinalChemistryLetters19593159352009に記載されるように、N-ブロモスクシンイミドなどの臭素化試薬を用いて一般式Ib9の化合物の1位でメチル基を臭素化することによって、一般式Ib8の化合物を生成させ、次に、塩基性条件下で一般式Ib8の化合物とアルコール試薬C1-6アルキル-OHとを反応させて、上記一般式Ib9の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib2の化合物[式中、R3-L3-Z1-は-OHである。さらに、R4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム13に示す通り、好ましくはメタノールであるアルコールなどの好適なプロトン性溶媒中、上に定義される一般式Ib1の化合物を水素化することによって、上記一般式Ib2の化合物を生成させることによっても、調製し得る。一般式Ib4の化合物[式中、R2-L2-は-Hである。さらに、Z1は-O-であり、R4-L4-Z2は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム14に示す通り、塩基性条件下、一般式VIbの化合物と化合物R3-L3-G1[式中、R3およびL3は上に定義される意味を有する。式中、G1は、好ましくはハロ、より好ましくは臭素またはヨードなどの適切な脱離基である。]とを反応させて、上記一般式Ib4の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式Ib3の化合物[式中、R2-L2-およびR3-L3-は同じまたは異なってもよい。さらに、Z1は-O-であり、R4-L4-Z2-は水素であり、残りの置換基は上に定義されるのと同じ意味を有する。]は、スキーム15に示す通り、塩基性条件下、上に定義される一般式Ib4の化合物と化合物R2-L2-G1[式中、R2およびL2は上に定義される意味を有する。式中、G1は、好ましくはハロ、より好ましくは臭素またはヨードなどの適切な脱離基である。]とを反応させて、上記一般式Ib3の化合物を生成させることによって、調製され得る。一般式VIaまたはVIbの中間体など、いずれの中間体も、市販されているか、または、実施例の欄で以下に記載されるように調製することができる。一般式IaまたはIbの化合物およびそのサブグループの合成についてのより具体的な例は、以下に設けられる。一般式IaまたはIbの化合物、その任意のサブグループ、付加塩、溶媒和物およびその立体化学異性形態は、当該技術分野で既知の手順を用いて、本発明に従って更なる化合物に変換することができる。本明細書に記載されるβカルボリン誘導体化合物は、抗腫瘍活性および抗癌活性を有し、対象における増殖性疾患の治療に有用であることが見出された。特に指摘しない限りは、対象または患者は交換可能に用いられ、動物、好ましくは温血動物、より好ましくは脊椎動物、さらにより好ましくは哺乳類、より一層好ましくは霊長類を指し、具体的には、ヒト患者、非ヒト哺乳類および霊長類を含む。哺乳類の患者は、ヒト、飼育動物、商用動物、家畜、動物園の動物、スポーツ用動物、犬、猫、モルモット、ウサギ、ラット、マウス、馬、畜牛、乳牛などのペットおよび実験用動物;類人猿、猿、オランウータンおよびチンパンジーなどの霊長類;犬およびオオカミなどのイヌ科動物;猫、ライオンおよび虎などのネコ科動物;馬、ロバおよびシマウマなどのウマ科動物;乳牛、豚および羊などの食用動物;鹿およびキリンなどの有蹄動物;マウス、ラット、ハムスターおよびモルモットなどのげっ歯動物などを含むが、これらに限定されない。好ましい患者は、ヒトの対象である。本明細書で用いられる治療を必要とする対象という文言は、記載される病気または症状の治療から効果が得られ得る対象を含む。このような対象は、限定されないが、上記病気または症状と診断された対象、上記病気または症状を患いやすい、または発病しやすい対象、および/または、上記病気または症状を予防するべき対象を含む。特に意図されるのは、腫瘍または癌などの増殖性疾患と診断された患者である。本明細書で用いられる治療するまたは治療という用語は、たとえば癌などの増殖性疾患の発病または拡がりなどの望ましくない生理学的変化または疾患を、予防または遅らせる減らすことを目的とする、治癒的治療および予防または防止手段の両方を指す。有益なまたは所望の臨床結果は、症状の緩和、病気の程度の減弱、疾患の安定化したすなわち、悪化していない状態、病気の進行の遅延または遅れ、新生細胞移動の減少または予防および新しい組織のコロニー形成すなわち、抗移動効果、疾患状態の改善または軽減、検出可能であっても不可であっても、緩解状態部分的であっても全体的であってもを含むが、これらに限定されない。治療はまた、治療を受けていない場合に予想される生存と比較して、生存を延ばすことも意味し得る。特に本明細書で意図されるのは、腫瘍または癌などの増殖性疾患の治癒的または根治的治療である。治療上有効な量という用語は、対象における疾患または病気を治療する、すなわち、所望の局部的または全身的な効果および性能を得るのに有効な、本明細書に記載される化合物または医薬組成物の量を指す。例示的であって、限定ではないが、たとえば癌などの増殖性疾患の場合、薬の治療上有効な量は、癌細胞の数を減らし;腫瘍サイズを縮小し;周辺器官内への癌細胞の浸潤を阻害しすなわち、ある程度まで遅らせ、好ましくは停止させる;腫瘍転移を阻害しすなわち、ある程度まで遅らせ、好ましくは停止させる;腫瘍成長をある程度まで阻害し;別の癌療法の有効性を強化し;および/または、癌に関連する1以上の症状をある程度まで和らげることができる。薬は、成長を防止、および/または生存癌細胞を死滅させ得る程度まで、細胞増殖抑制性および/または細胞毒性であってよい。癌療法については、たとえば、疾患進行TTPまでの時間を評価すること、および/または、奏効率RRを決定することによって、有効性を測定することができる。したがって、この用語は、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって求められている、組織、系、動物、またはヒトにおける生物学的または医療的レスポンスを誘導する化合物または医薬組成物の量を指し、このレスポンスは、治療されている癌の症状の緩和を含む。特に、これらの用語は、単一投与または複数回投与のいずれかで、癌に関連する臨床障害、症状、または合併症を予防、治癒、改善または少なくとも最小限に抑えるのに必要な、本発明の化合物または医薬組成物の量を指す。増殖性疾患または病気により、すべての形質転換細胞および組織、ならびにすべての癌細胞および組織を含む、悪性であっても良性であっても、すべての新生細胞成長および増殖を意味する。増殖性疾患または病気は、前悪性または前癌性の病変、異常細胞成長、良性腫瘍、悪性腫瘍および癌を含むが、これらに限定されない。増殖性病気および/または疾患の追加的な例は、良性であっても悪性であっても、前立腺、結腸、腹部、骨、胸部、消化器系、肝臓、膵臓、腹膜、内分泌腺副腎、上皮小体、脳下垂体、睾丸、卵巣、胸腺、甲状腺、目、頭頸部、神経系中枢および末梢神経、リンパ管系、骨盤、皮膚、軟繊維、脾臓、胸郭部、および泌尿生殖器系に位置する新生物を含むが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、増殖性疾患は腫瘍を含む。本明細書で用いられる腫瘍または腫瘍組織という用語は、過剰な細胞分裂に起因する異常に多量な組織を指す。腫瘍または腫瘍組織は、異常な成長特性および有用でない身体機能を有する新生細胞である腫瘍細胞を含有する。腫瘍、腫瘍組織および腫瘍細胞は、良性であっても悪性であってもよい。腫瘍または腫瘍組織はさらに、たとえば、腫瘍または腫瘍組織に供給するために血管を形成する血管細胞である腫瘍に関連する非腫瘍細胞を含有してもよい。非腫瘍細胞は、たとえば、腫瘍または腫瘍組織中の血管形成の誘導など、腫瘍細胞によって複製および発生するように誘導されてもよい。別の好ましい実施形態では、増殖性疾患は悪性腫瘍または癌を伴う。本明細書で用いられる悪性という用語は、非良性の腫瘍または癌を指す。本明細書で用いられる癌という用語は、調節解除されているかderegulated、または制御されない細胞成長を特徴とする、悪性腫瘍を含むタイプの増殖性疾患を暗示する。癌の例は、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫および、白血病またはリンパ系悪性腫瘍を含むが、これらに限定されない。このような癌のより詳細な例を以下に記すと、扁平上皮癌たとえば、上皮性扁平上皮癌、小細胞肺癌を含む肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌、肺の扁平上皮癌および肺の大細胞癌、腹膜の癌、肝細胞性癌、胃腸癌を含む胃癌gastricorstomachcancer、膵臓癌、膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝臓癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓癌kidneyorrenalcancer、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝癌、肛門癌、陰茎癌腫、ならびにCNS癌、黒色腫、頭頸部癌、骨肉腫、骨髄癌、十二指腸癌、食道癌、甲状腺癌、血液癌を含む。癌という用語は、原発悪性細胞または腫瘍たとえば、元の悪性または腫瘍の部位以外の対象の体の部位に細胞が移動していないものおよび、続発性悪性細胞または腫瘍たとえば、元の腫瘍の部位とは異なる続発性部位への悪性細胞または腫瘍細胞腫瘍の移動、転移から生じるものを含む。好ましくは、上記癌は、非小細胞肺癌、CNS癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、膀胱癌、肉腫、膵臓癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、肝臓癌、胃癌、食道癌、またはリンパ腫から選択される。最も好ましくは、上記癌は、結腸癌;前立腺癌;乳癌;頭頸部癌;好ましくは膠芽腫である神経膠腫または非小細胞肺癌NSCLCおよび、用語の一般的な意味でのアポトーシス抵抗性癌細胞から選択される。アポトーシス抵抗性癌細胞は、アポトーシスに抵抗性があり、アポトーシス促進薬によって死滅させることができない癌細胞を意味する。癌または悪性腫瘍の他の例は、急性小児リンパ芽球性白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄白血病、副腎皮質癌腫、成人原発肝細胞癌、成人原発肝臓癌、成人急性リンパ性白血病、成人急性骨髄白血病、成人ホジキン病、成人ホジキンリンパ腫、成人リンパ性白血病、成人非ホジキンリンパ腫、成人原発肝癌、成人軟部組織肉腫、AIDS関連リンパ腫、AIDS関連悪性腫瘍、肛門癌、星状細胞腫、胆管癌、膀胱癌、骨肉腫、脳幹部神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、尿道および腎盤の癌、中枢神経系原発リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、子宮頸癌、小児原発肝細胞性癌、小児原発肝臓癌、小児急性リンパ性白血病、小児急性骨髄白血病、小児脳幹部神経膠腫、膠芽腫、小児小脳星状細胞腫、小児大脳星状細胞腫、小児頭蓋外生殖細胞腫瘍、小児ホジキン病、小児ホジキンリンパ腫、小児視床下部および視覚路神経膠腫、小児リンパ芽球性白血病、小児髄芽細胞腫、小児非ホジキンリンパ腫、小児松果体およびテント上原始神経外胚葉腫瘍、小児原発肝癌、小児横紋筋肉腫、小児軟部組織肉腫、小児視覚路および視床下部神経膠腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、皮膚T細胞リンパ腫、内分泌膵島細胞癌、子宮内膜癌、上衣腫、上皮癌、食道癌、ユーイング肉腫および関連腫瘍、外分泌腺膵臓癌、頭蓋外生殖細胞腫瘍、性腺外生殖細胞腫瘍、肝臓外胆管癌、目癌、女性乳腺癌、ゴーシェ病、胆嚢癌、胃癌、胃腸カルチノイド腫瘍、胃腸腫瘍、生殖細胞腫瘍、懐胎絨毛性腫瘍、ヘアリーセル白血病、頭頸部癌、肝細胞癌、ホジキン病、ホジキンリンパ腫、高ガンマグロブリン血症、下咽頭癌、腸癌、眼内黒色腫、島細胞癌、島細胞膵臓癌、カポージ肉腫、腎臓癌、喉頭癌、口唇および口腔癌、肝臓癌、肺癌、リンパ増殖症候群、マクログロブリン血症、男性乳房癌、悪性中皮腫、悪性胸腺腫、髄芽細胞腫、黒色腫、中皮腫、転移性不顕性原発扁平上皮頚部癌MetastaticOccultPrimarySquamousNeckCancer、転移性原発扁平上皮頚部癌MetastaticPrimarySquamousNeckCancer、転移性扁平上皮頚部癌、多発性骨髄腫、多発性骨髄腫/形質細胞新生物、骨髄異形成候群、骨髄性白血病、骨髄性白血病、骨髄増殖性疾患、鼻腔および副鼻腔癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、妊娠中の非ホジキンリンパ腫、非黒色腫皮膚癌、非小細胞肺癌、不顕性原発転移性扁平上皮頚部癌OccultPrimaryMetastaticSquamousNeckCancer、口腔咽頭癌、骨/悪性線維性肉腫、骨肉腫/悪性線維性組織球腫、骨肉腫/骨の悪性線維性組織球腫、卵巣上皮癌、卵巣生殖細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、パラプロテイン血症、紫斑病、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫、脳下垂体腫瘍、形質細胞新生物/多発性骨髄腫、原発中枢神経系リンパ腫、原発肝癌、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盤および尿道癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、サルコイドーシス肉腫、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、扁平上皮頚部癌、胃癌、テント上原始神経外胚葉および松果体腫瘍、T細胞性リンパ腫、睾丸癌、胸腺腫、甲状腺癌、腎盤および尿道の移行細胞癌、遷移性腎盤および尿道癌、絨毛性腫瘍、尿道および腎盤細胞癌、尿道癌、子宮癌、子宮肉腫、膣癌、視覚路および視床下部神経膠腫、外陰癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍、および任意の他の増殖性疾患、ならびに、上に列挙した臓器系中に位置する新組織形成を含むが、これらに限定されない。さらなる実施形態では、増殖性疾患は前癌症状である。前癌症状は、特に、過形成、化生、または、最も特に、異形成から成る非新生物形成細胞増殖が生じた場合の、新生物形成または癌に先行する進行として知られているか、または疑われるこのような成長異常症状の概説については、RobbinsandAngell1976,BasicPathology,第2版,WBSaundersCo,フィラデルフィア,第68~第79頁を参照。過形成とは、構造または機能の大きな変化なしに、組織または器官中の細胞数の増加を伴う、制御された細胞増殖の形態である。本発明の方法によって治療できる過形成疾患は、血管濾胞性angiofollicular縦隔リンパ節過形成、好酸球増多随伴性血管類リンパ組織過形成、非定型メラニン細胞過形成、基底細胞過形成、良性の巨大リンパ節過形成、セメント質過形成、先天性副腎皮質過形成、先天性皮脂性過形成、嚢胞性過形成、胸部の嚢胞性過形成、義歯過形成、乳管過形成、子宮内膜過形成、線維筋過形成、局所性上皮過形成、歯肉過形成、炎症性線維性歯肉過形成、炎症性乳頭状歯肉過形成、血管内乳頭内皮過形成、結節性前立腺過形成、結節性再生性過形成、偽表皮腫性過形成、老人性脂腺過形成および、いぼ状過形成を含むが、これらに限定されない。化生とは、あるタイプの成人または完全な分化細胞が別のタイプの別の成人細胞と置き換わる、制御された細胞成長の形態である。本発明の方法によって治療できる化生疾患は、特発性骨髄化生、アポクリン化生、非定型化生、自己実質化生、結合組織化生、上皮化生、腸上皮化生、化生性貧血、変形骨化、化生性ポリープ、骨髄様化生、原発性骨髄様化生、2次性骨髄様化生、扁平上皮化生、羊膜の扁平上皮化生および、症候性骨髄様化生を含むが、これらに限定されない。異形成は、癌の前兆であることが多く、主に上皮中で発見される。異形成は、個々の細胞均一性および細胞の構築上配向の損失を伴う、非新生物形成細胞成長の最も無秩序な形態である。異形成細胞は、しばしば異常に大きく、深く染色される核であり、多形を呈する。異形成は、慢性の刺激または炎症が存在する場合に特徴的に生じる。本発明の方法によって治療できる異形成疾患は、無汗性外胚葉性異形成、前後異形成、窒息性胸郭異形成、心房指異形成atriodigitaldysplasia、気管支肺異形成、大脳異形成、子宮頚部異形成、軟骨外胚葉性異形成、鎖骨頭蓋骨異形成、先天性外胚葉性異形成、頭蓋骨幹異形成、頭蓋手根足根骨異形成、頭蓋骨幹端異形成、象牙質異形成、骨幹異形成、外胚葉性異形成、エナメル異形成、脳眼異形成、骨端症半肢症異形成dysplasiaepiphysialishemimelia、多発性骨端異形成、点状骨端異形成、上皮性異形成、顔面指趾生殖器異形成、顎の家族性線維性異形成、家族性白色襞性異形成、線維筋性異形成、線維性骨異形成、開花性骨性異形成floridosseousdysplasia、遺伝性腎-網膜異形成、発汗性外胚葉性異形成、発汗減少症外胚葉性異形成、リンパ性減少性胸腺異形成、乳腺異形成、下顎顔面異形成、骨幹端異形成、モンディーニMondini異形成、単発性線維性異形成、粘膜上皮異形成、多発性骨端異形成、眼耳脊椎異形成、眼歯指異形成、眼脊椎異形成、歯原性異形成、眼下顎四肢異形成ophthalmomandibulomelicdysplasia、歯根端周囲セメント異形成、多骨性線維性骨異形成、偽軟骨発育不全脊椎骨端異形成、網膜異形成、中隔視神経異形成、脊椎骨端異形成および心室橈骨異形成を含むが、これらに限定されない。追加的な前新生物形成疾患preneoplasticdisordersは、良性の増殖性異常疾患dysproliferativedisorders、白斑症、角化症、ボーエン病、農夫皮膚、日光口唇炎および日光性角化症を含むが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、増殖性疾患は、好ましくは膠芽腫である神経膠腫;前立腺癌;非小細胞肺癌NSCLC;黒色腫、頭頸部癌、膵臓癌または結腸癌から選ばれる。本発明者らは、これらの癌タイプの各々に由来する細胞株に対する本発明の化合物の抗増殖作用を示すことによって、上記癌タイプは、本発明の方法および薬剤から特に効果を得ることができることに気付いた。本明細書で用いられる神経膠腫という用語は、当該技術分野で認識される意味を表わす。さらなる例示のためであり、限定ではないが、神経膠腫という用語は、脳または脊髄の神経膠で始まる腫瘍を指す。神経膠腫は、たとえば星状細胞および乏突起膠細胞などの膠細胞タイプに由来し得るため、神経膠腫は、星状細胞腫および乏突起細胞腫、ならびに未分化神経膠腫、膠芽腫および上衣腫を含む。星状細胞腫および上衣腫は、小児および成人の両方の脳および脊髄のすべての領域で生じ得る。乏突起細胞腫は、典型的には、成人の大脳半球に生じる。悪性星状細胞膠腫は、正常な脳実質内に、びまん性に浸潤する能力を有するため、最悪の予後に関連しており、世界保健機構WHOグレードII、IIIおよびグレードIV腫瘍を含む。本明細書で用いられる膠芽腫という用語は、当該技術分野で認識される意味を表わす。さらなる例示のためであり、限定ではないが、膠芽腫は多形性膠芽腫GBMまたはグレード4星状細胞腫としても知られ得、おそらく最も一般的かつ侵襲性のタイプの悪性原発脳腫瘍の代表である。本明細書で用いられる前立腺癌CaPという用語は、当該技術分野で認識される意味を表わす。さらなる例示のためであり、限定ではないが、前立腺癌という用語は、前立腺の明白な腫瘍の出現および、前立腺中の顕微鏡で検出可能な新生物形成細胞または形質転換細胞の両方を指す。後者の場合、前述の細胞学的に検出可能な前立腺癌は、患者も医師も癌細胞の存在を検出しないという点で、無症候性であり得る。一般的に、癌細胞は、70代または80代まで生きている男性の前立腺で発見されるが、このような男性の全員が前立腺癌を発病するとは限らない。前立腺癌が前立腺から遠位にある追加的な部位に転移する場合、この症状を限局性前立腺癌と区別するために、該症状は転移癌MCとして記載される。CaP致死は、典型的には、通常は体軸骨格中で、前立腺の腺癌細胞の離れた部位への転移性播種の結果生じる。非小細胞肺癌NSCLCという用語は、当該技術分野で認識される意味を表わす。例証であって、限定ではないが、該用語は、その任意のサブタイプ、すなわち、肺の腺癌、肺の扁平上皮癌および肺の大細胞癌を包含する。結腸癌という用語は、当該技術分野で認識される意味を表わす。例示的であって、限定ではないが、結腸癌という用語は、任意の組織学タイプの大腸結腸および直腸の両方を含むで発生する癌を指し、悪性上皮腫瘍を含むが、これに限定されない。したがって、本明細書に用いられる結腸癌という用語は、結腸直腸癌を包含する。大腸の悪性上皮腫瘍は、腺癌、粘液性腺癌、環状体腺癌、硬性腫瘍scirrhoustumoursおよび単純癌の5つの主な組織学タイプに分類し得る。結腸癌は、当該技術分野で既知のいくつかの分類体系のいずれかを用いて、病期分類される。デュークス分類Dukessystemは、最もよく採用される病期分類体系である。DukesandBussey1958を参照。本願の活性物質は、単独で用いても、当該技術分野で既知の任意の抗増殖、浸透圧制御剤tonicitycontrollingagents、吸収遅延剤absorptiondelayingagents、アジュバント、バルク剤たとえば、ラクトース、マンニトールなどなどの、いずれかおよびすべてを含む。医薬活性物質のためのこのような媒体および薬剤の使用は、当該技術分野において周知である。任意の従来の媒体または薬剤が活性物質と不適合である限りを除いて、治療用組成物中でのその使用が企図され得る。好適な医薬キャリアは、レミングトンの製薬科学RemingtonsPharmaceuticalSciences、第18版、マック出版社MackPublishingCo、ペンシルベニア州、イーストン1990年、にとりわけ記載されている。好ましい実施形態では、本発明に従う医薬組成物または調剤は、たとえば、丸剤、錠剤、ラッカーコート錠剤lacqueredtablets、糖衣錠、顆粒、硬質および軟質ゼラチンカプセル剤、水性、アルコール性または油性溶液、シロップ剤、乳液または懸濁液の形態で経口投与されるか、または、たとえば、坐剤の形態で直腸内投与されるか、または、注射用もしくは輸液用の溶液の形態で、たとえば、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与もしくは大槽内投与intrasternallyにより非経口投与されるか、または、たとえば、軟膏剤、チンキ剤、噴霧剤もしくは経皮治療システムの形態で経皮または局所投与されるか、または、たとえば、鼻噴霧剤もしくはエアロゾル混合剤の形態で吸入投与されるか、または、たとえば、マイクロカプセル、植込錠implantsもしくはロッドの形態で投与される。医薬組成物は、当業者にそれ自体が既知の態様で調製できる。この目的のために、本明細書に開示される少なくとも1つの活性物質、1以上の固体または液体の医薬賦形剤、および、所望により、上に定義されるような1以上の他の医薬上もしくは生物学上活性な成分と組合わされて、好適な投与形態または剤形とし、これをヒト医学または獣医学において医薬として用いることができる。非限定的な例として、このような製剤は、経口投与、非経口投与、局所投与、吸入、皮膚パッチ剤、植込錠implant、座剤などによる投与に好適な形態であってもよい。投与の態様に依存して、固体、半固体、または液体であってもよいこのような好適な投与形態、ならびに、その調製に用いられる方法およびキャリア、希釈剤および賦形剤は、当業者に明らかであろう。たとえば、米国特許第6,372,778号、第6,369,086号、第6,369,087号、および第6,372,733号、ならびに、レミングトンの製薬科学の最新版などの標準ハンドブックが参照される。非限定的な例として、活性物質は、1以上の固体または液体の医薬キャリア物質および/または添加物もしくは補助物質とともに、さらに、所望により、上に定義されるような1以上の他の医薬上もしくは生物学上活性な成分と組合わされて、好適な投与形態または剤形とし、これをヒト医学における医薬として用いることができる。丸剤、錠剤、糖衣錠および硬質ゼラチンカプセル剤の生産のためには、たとえば、ラクトース、たとえばトウモロコシデンプンまたはデンプン誘導体などのデンプン、タルク、ステアリン酸またはその塩などを用いることが可能である。軟質ゼラチンカプセル剤および坐剤用キャリアは、たとえば、脂肪類、ワックス類、半固体および液体ポリオール類、天然または硬化油などである。たとえば、注射用溶液、または、乳液もしくはシロップ剤などの溶液の調製に好適なキャリアは、たとえば、水、生理的食塩水、エタノール、グリセリン、ポリオール、スクロース、転化糖、グルコース、マンニトールなどのアルコール類、植物油などである。さらに、活性物質を凍結乾燥して得られた凍結乾燥物を、たとえば、注射または輸液用の調剤を調製するために用いることも可能である。たとえばマイクロカプセル、植込剤またはロッド用に好適なキャリアは、たとえば、グリコール酸および乳酸のコポリマーである。経口投与形態のためには、本発明の組成物を賦形剤、安定化剤または不活性希釈剤などの好適な添加物と混合し、慣例の方法により、錠剤、コーティング錠、硬質カプセル剤、水性、アルコール性または油性溶液などの好適な投与形態とすることができる。好適な不活性キャリアの例は、アラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコース、またはデンプンであり、特にコーンスターチである。この場合、調製は、乾燥顆粒および湿性顆粒の両方として行なうことができる。好適な油性賦形剤または溶媒は、ひまわり油もしくは、たら肝油などの、植物油または動物油である。水性またはアルコール性溶液に好適な溶媒は、水、エタノール、糖液、またはこれらの混合物である。さらに、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールは、他の投与形態用のさらなる助剤としても有用である。速放錠剤としては、これらの組成物は、結晶セルロース、リン酸カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、およびラクトース、ならびに/または、当該技術分野で既知の他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤、および滑沢剤を含有してもよい。本明細書に開示されるような少なくとも1つの活性物質を含有する医薬組成物の経口投与は、好適な量の、微細に割られた固体キャリアも随意に含む粉体の形態の上記化合物を、ともに均一かつ緊密に混和し、この混和物を、たとえば硬質ゼラチンカプセル剤に被包することにより、好適に達成される。固体キャリアは、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤などとして作用する、1以上の物質を含み得る。好適な固体キャリアは、たとえば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリジン、低融点ワックス類およびイオン交換樹脂を含む。本明細書に記載される医薬組成物を含有する圧縮錠剤は、活性物質を上に記載したような固体キャリアと均一かつ緊密に混合して、必要な圧縮特性を有する混合物を与え、次に、好適な機械で混合物を所望の形状およびサイズに圧密化することによって調製することができる。すりこみ錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化活性物質の混合物を好適な機械で成形することによって作られてもよい。鼻エアロゾルまたは吸入により投与する場合、これらの化合物は、医薬製剤の分野で周知の技術に従って調製すればよく、ベンジルアルコールまたは他の好適な防腐剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、およびまたは、当該技術分野で既知の他の溶解剤もしくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製すればよい。たとえば、エアロゾール剤または噴霧剤の形態での投与に好適な医薬製剤は、エタノールまたは水、またはこれらの溶媒の混合物などの医薬上許容される溶媒中の、本発明の化合物またはその生理学上許容できる塩の溶液、懸濁液、または乳液である。所望により、製剤はさらに、界面活性剤、乳化剤および安定化剤ならびに噴射剤propellantなどの他の医薬助剤も追加的に含有できる。皮下または静脈内投与の場合、本明細書に記載される活性物質は、所望により、溶解剤、乳化剤、またはさらなる助剤などの慣例の物質とともに、溶液、懸濁液、または乳液とされる。活性物質を凍結乾燥し、得られた凍結乾燥物を、たとえば、注射または輸液の調剤を調製するために用いることもできる。好適な溶媒は、たとえば、水、生理食塩水、または、たとえばエタノール、プロパノール、グリセリンなどのアルコール類、さらに、グルコースまたはマンニトール溶液などの糖液、または代替的には、述べられたさまざまな溶媒の混合物である。注射液または懸濁液は、好適な無毒の非経口的に許容される希釈剤、または、マンニトール、1,3-ブタンジオール、水、リンゲル液、もしくは等張食塩水などの溶媒、または、合成モノ-またはジグリセリド、およびオレイン酸を含む脂肪酸を含む、無菌、無刺激性の不揮発性油などの好適な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁化剤を用いて、既知の技術に従って製剤化すればよい。坐剤の形態で直腸投与する場合、これらの製剤は、常温で固体であるが、薬を放出するために直腸腔中で液化およびまたは溶解する、カカオ脂、合成グリセリドエステル、またはポリエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤と、本明細書に記載される活性物質とを混合することによって調製すればよい。このような調剤の、いくつかの好ましいが非限定的な例は、錠剤、丸剤、散剤、トローチlozenges、サシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、乳液、溶液、シロップ剤、エアロゾール剤、軟膏剤、クレーム、ローション、軟質および硬質カプセル剤、坐剤、滴剤、ボーラスとしての投与および/または連続投与用の無菌注射剤溶液および無菌包装化散剤である。これらは、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン類、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギナート、トラガント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、水、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、食用油、植物油、および鉱油またはこれらの好適な混合物などの、該製剤用にそれ自体が好適なキャリア、賦形剤および希釈剤により製剤化されてもよい。製剤は、他の医薬上活性な物質、ならびに、滑沢剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、分散剤、崩壊剤、バルク剤、充填剤、保存剤、甘味剤、矯味剤、流動調節剤flowregulators、放出剤releaseagentsなどの医薬製剤に一般に用いられる他の物質を随意に含有できる。組成物はさらに、たとえば、天然ゲルまたは合成ポリマー系のリポソームまたは親水性ポリマーマトリックスを用いて、その中に含有される活性化合物の急速放出、持続放出、または遅延放出を与えるように製剤化されてもよい。好ましくは、本願の組成物はGLP/GMP溶媒中で投与される。上に定義されるような1以上の他の医薬上または生物学上活性な成分と随意に組合せて用いられる、本明細書に開示される活性物質の投薬量または使用量は、個々の場合に依存し、慣例であるように、最適の結果を達成するように個々の状況に適合されるべきである。したがって、それは治療される疾患の性質および重症度、さらに、治療されるべきヒトまたは動物の性別、年齢、体重、食事、全体的な健康状態、個々の反応性、用いられる化合物の有効性、代謝安定性および作用の持続時間、投与様式および時間、排泄率、療法が急性であるか、慢性であるか、もしくは予防性であるか、または、本発明の活性物質に加えて上に定義されるような他の医薬上もしくは生物学上活性な成分が投与されるか、もしくは、他の療法が適用されるかにも依存する。限定されないが、疾患のタイプおよび重症度に依存して、典型的な1日の投薬量は、上に述べた要因に依存して、約1μg/kg~約250mg/kg体重の範囲であってもよく、好ましくは、約1μg/kg~約100mg/kg体重の範囲であり、より好ましくは、約0.01mg/kg~約50mg/kg体重の範囲であり、さらにより好ましくは、約0.01mg/kg~約10mg/kg体重の範囲であり、より一層好ましくは、約0.05mg/kgから約10mg/kg体重、または、約0.05mg/kg~約1mg/kg体重の範囲であってもよい。数日以上にわたって繰り返し投与する場合、症状に依存して、所望の疾患症状の抑制が生じるまで治療を持続する。薬剤の好ましい投薬量は、約0.05mg/kg~約10mg/kgの範囲であればよい。したがって、約0.5mg/kg、2.0mg/kg、4.0mg/kgまたは10mg/kgまたはこれらの任意の組合せの1回以上の用量を患者に投与してもよい。このような用量は、1回の1日量として投与してもよく、1回以上の1日量に分けて投与してもよく、または、たとえば、点滴注入を用いて本質的に連続的に投与するか、もしくは、たとえば、毎週もしくは3週間毎に断続的に投与してもよい。本明細書に開示される医薬製剤は、好ましくは単位投与形態であり、たとえば、箱、ブリスター、バイアル、ボトル、サシェ、アンプル、または任意の他の好適な適切にラベル付けした単一用量もしくは複数回用量保持器もしくは容器の中に好適に包装され、オプションとして、製品情報および/または使用の指示を含む1以上のパンフレットを伴ってもよい。一般的に、このような単位投薬量は、1~1000mgの間であり、通常5~500mgの本発明の少なくとも1つの活性物質を含有し、たとえば、単位投薬量当たり約10、25、50、100、200、300、または400mgを含有する。投与の様式に依存して、医薬組成物は、好ましくは、0.05~99重量、より好ましくは0.1~70重量、さらに好ましくは0.1~50重量の本明細書に記載される活性物質を含有し、かつ、1~99.95重量、より好ましくは30~99.9重量、さらに好ましくは50~99.9重量の医薬上許容されるキャリアを含有する。すべての百分率は組成物の全重量に基づく。医薬組成物は、療法の間、異なる時間に別々に投与することも、または、分けてもしくは単一の組合せ形態で同時に投与することもできる。本願の開示は、同時治療または交互治療の投薬方法regimesのすべてを包含し、投与という用語は、そのように解釈されるべきである。投与は、たとえば高脂肪食事などの食物により行われてもよい。食物によりという用語は、本明細書に記載される医薬組成物の投与の間、または、約1時間以内前後のいずれかに食事を摂取することを意味する。次の非限定的な実施例により本発明を説明する。本発明の化合物の合成一般技術融点は、PerkinElmerDSC70Pro装置でDSCにより測定し、Pyrisソフトウェアで記録した。NMRスペクトルは、Jeol分光計JNMECX400で記録した。1H-NMR、13C-NMRおよび19F-NMRスペクトルは、それぞれ400、100および376MHzで記録した。化学シフトは、CDCl3中のクロロホルムについては7.26ppmでの一重線に対して、CD32SO中のジメチルスルホキシドについては2.50ppmでの一重線に対して、CD3OD中のメタノールについては3.31ppmでの一重線に対して、百万分率ppmの単位で報告され、結合定数はHzの単位である。略称として、s、1重線、d、2重線、t、3重線、q、4重線、qt、5重線、m、多重線、b、ブロードをスピン多重度に用いる。通常の薄層クロマトグラフィーTLCは、シリカゲル平板VWR製シリカゲルGF254登録商標上で行った。カラムクロマトグラフィーは、検出器としてUV分光光度計波長=254および320nmを備えたBiotageSP125Mカラム流量=25mL/minMPバイオメディカルMPBiomedicals製,球形状粒径60~200μm上で行なった。アルドリッチAldrich製およびVWR製の溶媒は、さらなる精製をせずに用いられた。スキーム1スキーム1に示される、一般式Vc、Vd、Ve、VfおよびVg[式中、R1-L1、R2-L2-、R3-L3-は、本明細書中に定義される通りであるが、Z1は-O-であり、R4-L4-Z2-は水素であり、nおよびmは0であり、R7はメチルであり、X-はBr-である]を有する本発明の例示的な化合物は、スキーム1に一般的に示す通り、反応a.~h.を用いて調製された。反応b.によて、化合物VcおよびVd[式中、R2-L2-およびR3-L3-は同じである]が導かれる。しかし、反応d.によって、化合物VcからR3-L3-基を除去して、化合物Vgを生成させ、次に、R2-L2-基と異なる別の基R3-L3-を、反応g.を用いて上記化合物Vgに付加して、化合物Vfを得ることができる。別の経路としては、反応e.を用いて基R3-L3-を付加して化合物Veを生成させ、反応f.を用いて、これに別の基R2-L2-を付加して、化合物Vfを得ることができる。最後に、化合物Vfから反応h.により、R1-L1-、R2-L2-およびR3-L3-が互いに異なる化合物Vdを得ることができる。スキーム1の個々の工程は、以下にさらに詳述される。1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリンの合成スキーム1の反応a.スキーム1の反応a.に従って、1-メチル-7-メトキシ-β-カルボリン5g,23.56mmolを酢酸100mLおよび47w/v臭化水素酸100mLと混合し、アルゴン雰囲気下で15時間還流した。次に、反応混合物を蒸留水1Lで希釈した。溶媒を減圧下で除去し、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリンを得た。白色固体、収率=100、Rf=0.35CH2Cl2/エタノール8/2、融点=248°CNMR1Hδ29268869982383383710431245NMR13Cδ16309695113181133111404125101289613279133931367814613161751-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリンの同時O7-およびN9-アルキル化の一般的な手順スキーム1の反応b.スキーム1の反応b.に従って、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン500mg,1.587mmolをN,N-ジメチルホルムアミド20mLに溶解し、5当量の水酸化カリウムを加え、混合物をアルゴン雰囲気下で30分間撹拌する。次に、2当量の同一のR2-L2-BrおよびR3-L3-Br特に、置換されていてもいなくても、臭化アリールメチル、臭化シクロアルキルメチルまたは臭化アルキルを加えて、混合物をアルゴン雰囲気下で24時間室温で撹拌する。反応は、TLCCH2Cl2/エタノール85/15で観察する。反応の終わりに、反応混合物をジクロロメタン30mLで抽出する。有機層を塩水2×30mLで2度洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過により回収する。最後に、有機層を減圧下で蒸発させて粗生成物を得て、溶離液としてシクロヘキサン/酢酸エチル80/20~50/50の移動相を用い、一般的な欄に記載されるように、カラムクロマトグラフィーによってこれを精製する。化合物CV9/JR84表1を参照の合成:1-メチル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチルベンゼン1.085g,6.346mmolの存在下で、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン1g,3.173mmolから表題化合物を合成した。白色粉体、収率=66、Rf=0.88CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C26H22N2O、融点=156°C、質量スペクトル:[M1]=379.2m/zNMR1Hδ270514584688694717743789811814NMR13Cδ2321477870249546110441129311496123111258612763128411284812893129081293413552137381386813951141351437816025化合物CV5表1を参照の合成:1-メチル-7-3-フルオロベンジルオキシ-9-3-フルオロベンジル-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-3-フルオロベンゼン0.6g,3.173mmolの存在下で、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン0.5g,1.587mmolから表題化合物を合成した。黄色粉体、収率=85、Rf=0.78CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C26H20F2N2O、融点=148°C、質量スペクトル:[M1]=415.1m/zNMR1Hδ270518587664672697701713726740791815816NMR13Cδ231847366936954511057112761130111452114961150711516121781232512426129131309413148135411388714033141341425914364160061626916294NMR19Fδ1125811304化合物CV11表1を参照の合成:1-メチル-7-4-フルオロベンジルオキシ-9-4-フルオロベンジル-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼン0.6g,3.173mmolの存在下で、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン0.5g,1.587mmolから表題化合物を合成した。褐色粉体、収率=62、Rf=0.67CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C26H20F2N2O、融点=175°C、質量スペクトル:[M1]=415.0m/zNMR1Hδ271513583689695705720727746749790813816NMR13Cδ2322471269489549110541129711503115741161512317127851291213069133621354113559138771413014360160131617716230NMR19Fδ1142811568化合物CV12表1を参照の合成:1-メチル-7-シクロヘキシルメチルオキシ-9-シクロヘキシルメチル-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチルシクロヘキサン1.240g,3.173mmolの存在下で、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン0.5g,1.587mmolから表題化合物を合成した。白色粉体、収率=75、Rf=0.71CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C26H34N2O、融点=152°C、質量スペクトル:[M1]=391.2m/zNMR1Hδ104134156182288390436681715783802812NMR13Cδ237425912636266129923058377550107362956010993112731143512275129111353213819141061441116033化合物PL3の合成:1-メチル-7-3-メチルブチルオキシ-9-3-メチルブチル-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、1-ブロモ-3-メチルブタン1.440g,9.520mmolの存在下で、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン1.504g,4.770mmolから表題化合物を合成した。白色粉体、収率=69、Rf=0.82CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C22H30N2O、融点=106.4°C、質量スペクトル:[M1]=339.3m/zNMR1Hδ0981002overlapped1551932NCH2CH2CH2290410439634687776794805NMR13Cδ212121632216722501226112378723898242912665029338109731121911456122141300113495136701401114345160891-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリンのN2-アルキル化の一般的な手順スキーム1の反応c.スキーム1の反応c.に従って、1-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリン100mgをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、10当量のR1-L1-Br特に、置換されていてもいなくても、1-ブロモメチルベンゼン、1-ブロモメチルシクロアルカン、または1-ブロモメチルアルカンを加え、混合物をアルゴン雰囲気下で48時間還流する。反応は、TLCCH2Cl2/エタノール85/15で観察する。反応の終わりに、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得て、溶離液としてジクロロメタン/エタノール95/5の移動相を用い、一般的な欄に記載されるように、カラムクロマトグラフィーによってこれを精製する。化合物CV21/JR95表1を参照の合成:1-メチル-2-ベンジル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチルベンゼン0.316g,1.850mmolの存在下で、CV90.07g,0.185mmolから表題化合物を合成した。黄色粉体、収率=36、Rf=0.30CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H29BrN2O、融点=262°C、質量スペクトル:[M1]=469.3m/zNMR1Hδ281523596598694707718745753845869882NMR13Cδ16574884603370679555113391142811523125441259812713128051286512886129011295612963133991352813589136751367713810140141485116338化合物CV18表1を参照の合成:1-メチル-2-2-フルオロベンジル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-2-フルオロベンゼン0.35g,1.850mmolの存在下、CV90.07g、0.185mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=55、Rf=0.58CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H28BrFN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=487.2m/zNMR1Hδ294521593597698701715734740745834848861NMR13Cδ15404878549170409435113301141811447115791213012435125091252012751127721278812829128681290513113134531357113603136321368013943148841603416393NMR19Fδ11846化合物CV17表1を参照の合成:1-メチル-2-4-フルオロベンジル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼン0.35g,1.850mmol存在下で、CV90.07g,0.185mmolから表題化合物を合成した。黄色粉体、収率=50、Rf=0.35CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H28BrFN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=487.2m/zNMR1Hδ290521590593697741834850862NMR13Cδ15364880596770409436113291142711444115981243312521127501277012787128281287812905130221345213564136111363313686148791628616388NMR19Fδ11479化合物CV23表1を参照の合成:1-メチル-2-ベンジル-7-4-フルオロベンジルオキシ-9-4-フルオロベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチルベンゼン412g,2.410mmolの存在下で、CV110.100g,0.241mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=72、Rf=0.40CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H27BrF2N2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=585.48m/zNMR1Hδ290521592593697745835851864NMR13Cδ1538482260446965943911340114271144211498115761244012641127231285812920129591324213276134191345913586136031394914859162411626516370NMR19Fδ1160211639化合物CV25表1を参照の合成:1-メチル-2-2-フルオロベンジル-7-4-フルオロベンジルオキシ-9-4-フルオロベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-2-フルオロベンゼン0.502g,2.650mmolの存在下で、CV110.110g,0.265mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=56、Rf=0.43CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H26BrF3N2O、融点≧200C、質量スペクトル:[M1]=523.0m/zNMR1Hδ294521592598700706716723740745834848862NMR13Cδ15284825549669659440113381142411446114981157711579121291244412509127261287812958131141324113276134631358313595139641486716016162531627316375NMR19Fδ116051164011843化合物CV29表1を参照の合成:1-メチル-2-4-フルオロベンジル-7-4-フルオロベンジルオキシ-9-4-フルオロベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼン0.456g,2.410mmolの存在下で、CV110.100g,0.241mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=63、Rf=0.24CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H26BrF3N2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=523.0m/zNMR1Hδ292520592698722741745834850863NMR13Cδ1544482359726967944511340114351144211497115761159812441127261288512956130191324213275134611357413609139511486116243162641628916370NMR19Fδ114731160511640化合物CV16表1を参照の合成:1-メチル-2-ベンジル-7-3-フルオロベンジルオキシ-9-3-フルオロベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチルベンゼン0.289g,1.690mmolの存在下で、CV50.07g,0.169mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=26、Rf=0.43CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H27BrF2N2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=505.3m/zNMR1Hδ290525594595673678698738837852865NMR13Cδ15334839604769489441112201134711388114391144912099122931244812642128581292113010130991341713462135951360813922139601397514854163021634416360NMR19Fδ1135211484化合物CV19表1を参照の合成:1-メチル-2-2-フルオロベンジル-7-3-フルオロベンジルオキシ-9-3-フルオロベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-2-フルオロベンゼン0.319g,1.690mmolの存在下で、CV50.07g,0.169mmolから表題化合物を合成した。黄色粉体、収率=48、Rf=0.51CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H26BrF3N2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=523.1m/zNMR1Hδ294525595598674680698708715745836849863NMR13Cδ1524484055006947944111223113451138711431114391144411460115801210112127122931245112509128771301013100131151346513592135991392113969139731486216037163001634416365NMR19Fδ113531148511843化合物CV22表1を参照の合成:1-メチル-2-4-フルオロベンジル-7-3-フルオロベンジルオキシ-9-3-フルオロベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼン0.570g,3.020mmolの存在下で、CV50.125g,0.302mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=92、Rf=0.43CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H26BrF3N2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=523.1m/zNMR1Hδ290525592595674679697703710735837851864NMR13Cδ15404924597369479440112231134511387114411145111599121011229312450128851301013019131001346113581136131392213944139741485516289163001634316361NMR19Fδ113531147611487化合物CV24表1を参照の合成:1-メチル-2-ベンジル-7-シクロヘキシルメチルオキシ-9-シクロヘキシルメチル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチルベンゼン0.547g,3.200mmolの存在下で、CV120.125g,0.32mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=74、Rf=0.33CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H41BrN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=480.3m/zNMR1Hδ107144161195310400451600708715716723735744825843860NMR13Cδ156225492566258026272958302837744024510360427396945211279113841239212636128581292513442134531354813554139251491416411化合物CV26表1を参照の合成:1-メチル-2-2-フルオロベンジル-7-シクロヘキシルメチルオキシ-9-シクロヘキシルメチル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-2-フルオロベンゼン0.532g,2.820mmolの存在下で、CV120.110g、0.282mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=53、Rf=0.38CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H40BrFN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=499.2m/zNMR1Hδ107143161195314400453604701709720727743748824842858NMR13Cδ1551254925662581262729583027377340255104548373969449112771138211392115831215312394125131285713111134571353813932149241603616417NMR19Fδ11856化合物CV30表1を参照の合成:1-メチル-2-4-フルオロベンジル-7-シクロヘキシルメチルオキシ-9-シクロヘキシルメチル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼン0.484g,2.560mmolの存在下、CV120.100g,0.256mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=76、Rf=0.25CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C33H40BrFN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=499.1m/zNMR1Hδ107144161195310400452598707714725825844860NMR13Cδ15672550256625812627295830293773402851025967739594481127511386113901160312392128781304213451135341354913923149131629016410NMR19Fδ11481化合物CV53表1を参照の合成:1-メチル-2-ヘキシル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモヘキサン0.872g,5.284mmolの存在下で、CV90.200g,0.528mmolから標題化合物を合成した。黄褐色粉体、収率=34、Rf=0.81CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C32H35BrN2O、融点≧150°C、質量スペクトル:[M1]=463.3m/zNMR1Hδ0870923CH31881893CH3302462519596703715741830840849NMR13Cδ1294130822214CH225723CH230512CH2310757476762703594321141712414125261274812770127841282712852129081310513386134891359213636136981483816358化合物CV56表1を参照の合成:1-メチル-2-プロピル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモプロパン1.300g,10.569mmolの存在下で、CV90.400g,1.057mmolから表題化合物を合成した。黄色粉体、収率=7、Rf=0.33CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C29H29BrN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=421.3m/zNMR1Hδ098107302458461519596704715740830840849NMR13Cδ95814882384587767767034943611326114121241712527127481276912784128271290813383134961358913637136981388814838163541-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリンのN2-アルキル化の代替的な一般的手順スキーム1の反応c.スキーム1の反応c.に従って、1-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリン200mgをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、10当量のR1-L1-Br特に、1-ブロモエチルベンゼンまたは1-ブロモメチルアルカンを加え、混合物を155°Cで4時間、マイクロ波リアクタ中に置く。プロセスの終わりに、TLCCH2Cl2/エタノール85/15の分析を行う。次に、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得て、溶離液としてジクロロメタン/エタノール100/0~85/15の移動相を用い、一般的な欄に記載されるように、カラムクロマトグラフィーによってこれを精製する。化合物PL2表1を参照の合成:1-メチル-2-3-メチルブチル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモ-3-メチルブタン1.596g,10.567mmolの存在下で、CV90.400g,1.061mmolから標題化合物を合成した。白色粉体、収率=17、Rf=0.34CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C31H33BrN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=449.2m/zNMR1Hδ0910921621722295459463522600700749841859867NMR13Cδ1612226826012CH488656277056706495571133511338114071150712525126071280712902129621333513564135821367113811139641481816318化合物PL4表1を参照の合成:1-メチル-2-フェネチル-7-ベンジルオキシ-9-ベンジル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、2-ブロモエチルベンゼン0.977g,5.280mmolの存在下で、CV90.200g,0.541mmolから標題化合物を合成した。白色粉体、収率=32、Rf=0.36CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C34H31BrN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=483.4m/zNMR1Hδ291312488523601696750839850853NMR13Cδ1611363748895828706395601133211413114781253112601128651290112951129631333913555135951367613685138061398514823163191-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリンからのO7-脱アルキル化の一般的手順スキーム1の反応d.スキーム1の反応d.に従って、1-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリン150mgをメタノール10mL中で攪拌下溶解する。10w/wパラジウム/炭素20mgを加え、混合物を水素雰囲気下で室温で48時間撹拌する。反応は、TLCCH2Cl2/エタノール9/1で観察する。反応の終わりに、混合物をろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させて粗残渣を与え、溶離液としてジクロロメタン/エタノール95/5の移動相を用い、一般的な欄に記載されるように、カラムクロマトグラフィーによってこれを精製する。化合物CV27表1を参照の合成:1-メチル-7-ヒドロキシ-9-ベンジル-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、10w/wパラジウム/炭素20mgの存在下で、CV90.150g,0.40mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=89、Rf=0.43CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C19H16N2O、融点=234°C、質量スペクトル:[M1]=289.0m/zNMR1Hδ290581688694698723732817818825NMR13Cδ17254791949311290112991134512401125121275812895130341341213434136911373314731162261-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリンからのO7-アルキル化の一般的手順スキーム1の反応e.スキーム1の反応e.に従って、炭酸セシウム1.410gの存在下で、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン500mgからのO7-アルキル化をDMF10mlに溶解し、混合物をアルゴン雰囲気下で撹拌する。次に、1.5当量のR3-L3-Brを加え、混合物を室温で5時間撹拌する。反応の終わりに、混合物をジクロロメタン40mLで希釈する。有機層を水10mlで1回、食塩水10mLで3回洗浄し、MgSO4で乾燥して、ろ過により回収する。最後に、有機層を減圧下で蒸発させて粗生成物を得て、溶離液としてジクロロメタン/エタノール95/5の移動相を用い、一般的な欄に記載されるように、カラムクロマトグラフィーによってこれを精製する。化合物JR79表1を参照の合成:1-メチル-7-ベンジルオキシ-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、炭酸セシウム1.410g,4.33mmolおよび1-ブロモメチルベンゼン0.432g,2.53mmolの存在下で、1-メチル-7-ヒドロキシ-β-カルボリン0.500g,1.59mmolから標題化合物を合成した。白色粉体、収率=70、Rf=0.69CH2Cl2/エタノール80/20、分子式=C19H16N2O、融点=212.3°C、質量スペクトル:[M1]=289.1m/zNMR1Hδ278517698701732747771797828832NMR13Cδ20317050961111039112341161612282127561281812864128771347413684139061411214160159961-メチル-O7-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリンからのN9-アルキル化の一般的手順スキーム1の反応f.スキーム1の反応f.に従って、1-メチル-O7-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリン100mgからのN9-アルキル化を、1当量のR2-L2-I特に、1-ヨードプロパンおよび5当量のNaHをDMF15mL中に溶解する。混合物をアルゴン雰囲気下で室温で24時間撹拌する。反応の終わりに、混合物をジクロロメタン40mLで希釈する。有機層を水10mLで1回、食塩水10mLで3回洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過により回収する。最後に、有機層を減圧下で蒸発させて粗生成物を得て、溶離液としてジクロロメタン/エタノール95/5の移動相を用い、一般的な欄に記載されるように、カラムクロマトグラフィーによってこれを精製する。化合物CV33表1を参照の合成:1-メチル-7-ベンジルオキシ-9-プロピル-β-カルボリン本明細書で上に記載されるように、表題化合物は、1-ヨードプロパン0.920g,5.43mmolおよびNaH0.530g,22.2mmolの存在下で、JR791.280g,4.45mmolから標題化合物を合成した。褐色粉体、収率=52、Rf=0.53CH2Cl2/エタノール90/10、分子式=C22H22N2O、融点=113°C、質量スペクトル:[M1]=331.2m/zNMR1Hδ098177187300438520693696733751772797828NMR13Cδ11352347239646477067949910927112381154812246127691282112878129361354813692138271406614311159981-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリンのN2-アルキル化の一般的手順スキーム1の反応h.スキーム1の反応h.に従って、1-メチル-O7-置換-N9-置換-7-ヒドロキシ-β-カルボリン100mgをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、10当量のR1-L1-Br特に、置換されていてもいなくても、1-ブロモメチルベンゼンを加え、混合物をアルゴン雰囲気下で48時間還流する。反応は、TLCCH2Cl2/エタノール85/15で観察する。反応の終わりに、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を与え、溶離液としてジクロロメタン/エタノール95/5の移動相を用い、一般的な欄に記載されるように、カラムクロマトグラフィーによってこれを精製する。化合物CV34表1を参照の合成:1-メチル-2-ベンジル-7-ベンジルオキシ-9-プロピル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-ベンゼン0.773g,4.540mmolの存在下で、CV330.150g,0.454mmolから表題化合物を合成した。褐色粉体、収率=69、Rf=0.22CH2Cl2/エタノール90/10、分子式=C29H29BrN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=421.3m/zNMR1Hδ094178187312458532599713751827843860NMR13Cδ9861549235146856044704394571131911403124121264412745127891283512858129261341813434135331353813660139181481316350化合物CV35表1を参照の合成:1-メチル-2-2-フルオロベンジル-7-ベンジルオキシ-9-プロピル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-2-フルオロベンゼン0.858g,4.540mmolの存在下で、CV330.150g,0.454mmolから標題化合物を合成した。黄色粉体、収率=61、Rf=0.60CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C29H28BrFN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=439.3m/zNMR1Hδ095180189316460532604705751826841858NMR13Cδ9871557235046885488704494561131711402114081158212144124161251712745127901283512873131141342213525135301365813921148221603616356NMR19Fδ11845化合物CV36表1を参照の合成:1-メチル-2-4-フルオロベンジル-7-ベンジルオキシ-9-プロピル-β-カルボリン-2-イウムブロマイド本明細書で上に記載されるように、1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼン0.858g,4.540mmolの存在下で、CV330.150g,0.454mmolから表題化合物を合成した。褐色粉体、収率=39、Rf=0.56CH2Cl2/エタノール85/15、分子式=C29H28BrFN2O、融点≧200°C、質量スペクトル:[M1]=439.3m/zNMR1Hδ095179189313459532597713752827843859NMR13Cδ986154923494692597070469461113201140611409116041241312744127891283512882130331342313517135441366013915148181629116356NMR19Fδ11481一般式IaまたはIbに基づく他の化合物は、上に例示した化合物および表1中の化合物などと同様の合成ルートにより作ることができる。実施例2:本発明の化合物の生物学的作用のインビトロでの特徴付けA/細胞成長全体に対する作用すばやく、すなわち5日以内に細胞成長全体に対する本願化合物の作用を測定するためにMTT試験を行った。試験では、黄色生成物の3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイド本明細書ではMTTと呼ぶをミトコンドリアの還元によって青色生成物のホルマザン色素に変換することの可能な代謝的に活発な生細胞の数を測定した。分光光度計によって測定された、実験の終わりに得られたホルマザンの量は生細胞の数に正比例する。したがって、光学濃度定量により、コントロール条件未処理細胞および/または他の参照化合物と比較して、調べた化合物の作用の定量的測定が可能となった。表3中に記載の5つのヒト癌細胞株をMTT試験で用いた。これらの癌細胞株は、神経膠腫Hs683、T98G、U373および食道OE21、OE33癌を含む、2つの組織学的癌タイプを包含する。U373細胞株はアポトーシス抵抗性であるが、オートファジー感受性である。アッセイを行うために、用いる細胞タイプに依存して、5,000~8,000細胞/ウェルを有するウェル当たり100μlの量の細胞浮遊液を含む平底の96ウェルのマイクロウェル中で細胞を成長させた。各細胞株は、その適切な培地中に播種した。詳細な実験手続きは以下のとおりである。24時間の37°Cでのインキュベーションの後、培地を、1×10-8M、5×10-8M、1×10-7M、5×10-7M、1×10-6M、5×10-6M、1×10-5M、5×10-5Mおよび1×10-4Mのモル濃度で試験した化合物をあらかじめ溶解した100μlの新たな培地に交換した。各実験は、6重6回で行なった。試験すべき化合物有り実験条件または無しコントロール条件での72時間の37°Cでのインキュベーションの後、0.5または1mg/mlの濃度でRPMI1640、フェノールレッド無し中に溶解された100μlのMTTに培地を交換した。その後、マイクロウェルを37°Cで3時間半インキュベートし、1300rmpで10分間遠心分離した。MTTを除去し、形成されたホルマザン結晶を100μlのDMSOに溶解した。マイクロウェルを5分間振盪し、波長570nm最大ホルマザン吸収度で分光光度計により測った。各実験条件については、平均光学濃度を計算して、コントロールと比較して残存する生細胞の百分率の定量を可能にした。表3は、調べた各細胞株中の各化合物についてIC50腫瘍細胞成長全体の50阻害が得られた試験化合物の濃度範囲を表わすを示す。我々が用いたすべての細胞株の起源とともに、これらの生物学的特徴、および、本明細書で使用したMTT比色定量アッセイの確証手順は、VanQuaquebekeetal2005JMedChem48849856、Ingrassiaetal2009JMedChem5211001114、Mathieuetal2009JCellMolMedFeb202009に十分に詳述されている。a抗増殖性クラスは、連続3日間にわたって培養されたU373細胞の細胞イメージングによって定量される。クラスI:3日間実際に細胞増殖抑制性である3日目に<10の細胞死。クラスII:細胞増殖抑制性であるが、2日目に<10の細胞死、3日目に>20の細胞死で、細胞毒性となる。クラスIII:細胞増殖抑制性であるが、1日目に<10の細胞死、2日目に>20の細胞死、3日目に>50の細胞死で、急速に細胞毒性となる。クラスIV:細胞毒性である1日目に>50の細胞死b全般的成長GGは、最後の画像上の細胞数を最初の画像上の細胞数で割ることにより推定される。全般的成長比GGRは、GG処置された細胞/GGコントロール細胞薬の添加無しの比であり、これをさらに計算することによって、細胞成長全体に対する化合物の作用を表わす値が得られた。全般的成長比GGRは、薬添加の72時間後に計算される。薬は、MTT試験により定量されたそのIC50に対応する濃度で用いられる。B/さまざまな細胞株で、本明細書に記載される化合物により引き起こされた細胞増殖および細胞移動の障害たとえば、アポトーシス抵抗性であるが、オートファジー感受性のヒトU373-MG神経膠腫細胞株LefrancFetalNeurosurgery2008、または、たとえば、アポトーシス抵抗性かつオートファジー抵抗性のヒトA549非小細胞肺癌細胞株MijatovicTetalNeoplasia2006May840212のいずれかにおける、本明細書に記載されるジ-およびトリ-置換β-カルボリン誘導体の細胞増殖、細胞移動および細胞形態に対する作用も、細胞イメージング法によって定量することができるDebeiretalCytometry6029402004DebeiretalIEEETransMedImaging246977112005。検査は、ヒト正常繊維芽細胞たとえばWS1およびWI38でも行なうことができる。細胞イメージングはコンピュータ支援位相差顕微鏡法の使用に依存しており、ペトリ皿中の生細胞の挙動を数日間撮影することができる。細胞は、本明細書に記載される化合物により処置されていてもいなくても、低密度で約50μMの濃度で25cm2フラスコ中に播種され、その後、72時間撮影される。実験は4重で行なわれる。細胞形態、細胞成長および細胞死についての細胞の挙動をこのように調べる。成長全体に対する作用は、各撮影の最初の0h画像上および最後の72h画像上の細胞数を数えることにより測定される。次に、全般的成長比GGRは、最後の画像上の細胞数を最初の画像上の細胞数で割ることにより推定される。GGR処置細胞/GGRコントロール細胞の比をさらに計算することによって、細胞成長全体に対する本発明の化合物の作用を表わす値を与える。方法論は、Debeiretal2008ExpCellRes31429852998およびMathieuetal2009JCellMolMedFeb202009に十分に記載され確証されている。実施例3:JR212、JR220、JR84、CV12、CV24、JR95のDyrk1Aキナーゼ阻害プロファイルJR212、JR220、JR84、CV12、CV24およびJR95のIC50プロファイルをDYRK1Aプロテインキナーゼについて定量した。IC50値は、約1×10-4M~約3×10-8Mの範囲の化合物の10種類の濃度を3重で試験することによって測定した。化合物CV12は、約5×10-5M~約1.5×10-9Mの範囲で3重で試験した。放射計プロテインキナーゼアッセイ33PanQinase登録商標活性アッセイをDYRK1Aプロテインキナーゼのキナーゼ活性を測定するために用いた。キナーゼアッセイはすべて、50μl反応体積でパーキンエルマーPerkinElmer、米国、マサチューセッツ州、ボストンによる96ウェルFlashPlates登録商標で行なった。反応カクテルは、20μlのアッセイ緩衝液標準緩衝液、5μlのH2O中[γ-33P]-ATP溶液、5μlの10DMSO中試験化合物、事前に混合した10μlの基質/10μlの酵素溶液の順に、4工程でピペッティングした。アッセイは、60mMのHEPES-NaOH,pH7.5、3mMのMgCl2、3mMのMnCl2、3μMのオルトバナジン酸ナトリウム、1.2mMのDTT、50μg/mlのPEG20000、1μMの[γ-33P]-ATPウェル当たりおよそ3×105cpm、プロテインキナーゼ、および基質を含有していた。抑制性プロファイルの定量には、インビトロジェン社InvitrogenCorporationから購入したDYRK1Aプロテインキナーゼを用いた。キナーゼは、バキュロウィルス発現系により、ヒト組換えGST融合タンパク質としてSf9昆虫細胞中で発現された。データシートによると、キナーゼの純度はSDS-PAGE/クーマシー染色法により確認し、キナーゼの同一性は質量分光法によって実証された。各アッセイで、約5ng/50μl約0.9nMのdyrk1Aキナーゼおよび約2000ng/50μlの基質RBER-CHKtideを用いた。反応カクテルは30°Cで60分間培養した。反応は50μlの2v/vH3PO4で停止され、プレートを吸引し、200μlの0.9w/vNaClで2回洗浄した。33Pの取込みは、マイクロプレートシンチレーションカウンタMicrobeta,ワラックWallacで定量した。アッセイはすべてBeckmanCoulterSAGIAN登録商標コアシステムで行なわれた。各プレート毎に、完全な反応カクテルを有するが、キナーゼまたは試験されるべき化合物を有さないウェルのcpmのメジアン値を低コントロールとして定義したn=8。この値は、プロテインキナーゼの非存在下であるが、基質の存在下でのプレートへの放射能の比特異的結合を反映する。さらに、各プレート毎に、完全な反応カクテルを有するが化合物を有さないウェルのcpmのメジアン値を高コントロール、すなわち、任意のインヒビターの非存在下での十分な活性とみなしたn=8。高コントロールと低コントロールとの間の差を各キナーゼについての100活性とみなした。データ評価の一部として、あるプレートからの低コントロール値は、高コントロール値および、対応するプレートの80個の化合物値すべてからも除算された。各化合物ウェルについての残存活性は、式:残存活性=100×[化合物のcmp-低コントロール/高コントロール-低コントロール]を用いて計算した。dyrk1Aキナーゼ活性は、化合物のキナーゼ阻害プロファイルを確証するために、10種類の濃度でJR212、JR220、JR84、CV12、CV24の存在下で試験した。図1A~図1Cおよび表4は、DYRK1Aと本発明の化合物との親和性と、それらの抗増殖特性との間に相関関係がないことを示す。実際に、いくつかの化合物はDYRK1Aに対して同様のIC50を呈したが、それらは異なる抗増殖性クラスGGRに属していた。実施例4:本明細書に記載される化合物の細胞増殖抑止作用vs細胞毒性作用の分析定量的ビデオ顕微鏡検査DebeirOetalIEEETransMedImaging200524697711DebeirOetalExpCellRes200831429852998を用いて本発明の化合物の細胞増殖抑止作用vs細胞毒性作用を定量できる。各化合物は、MTT試験上記参照、実施例2によって定量したIC50濃度でいくつかの細胞株たとえば膠芽腫、黒色腫について試験する。インビボ実験については、細胞毒性化合物の静脈内投与および細胞増殖抑制性化合物についての経口投与が好ましい。実施例5:FACSサイクル測定フローサイトメトリーG0/G1、SG2Mにより識別された細胞分裂の異なる段階について、薬の作用を評価する。したがって、細胞周期停止能力を呈する抗癌剤は、細胞の増殖を停止させるため、ある期のレベルが上昇する結果になる。化合物を含む試験細胞の前処理の後、蛍光性DNA染色たとえば、ヨウ化プロピジウム、リボヌクレアーゼRNAの除去および中性洗剤たとえばトリトンX-100の混合物とともに細胞をインキュベートし、各細胞中のDNAの染色を促進する。特定の蛍光の量は各細胞中のDNAの量に比例する。特定の濃度のビヒクルコントロールまたは本発明の化合物で24、48、または72時間細胞を処置し、リン酸緩衝生理食塩水PBSで洗浄し、たとえばPI0.1クエン酸ナトリウムおよび0.1トリトンX-100中に約50mg/mlにより4°Cで一晩染色し、ベクトンディッキンソンBecktonDickinsonの製品でFACS分析に供した。かくして得られた細胞周期分配を分析するのに利用可能なコンピュータプログラムがいくつか存在するたとえば、ベクトンディッキンソンによるModifitプログラムなど。たとえば、BarthomeufetalPhytomedicine1510311に記載されるように、薬のアポトーシス誘導に対する作用を定量するためにフローサイトメトリーを用いることもできる。早期アポトーシス性細胞の数は、Tanetal2005により記載されるように、たとえば、アネキシンV-PI検出キットBDバイオサイエンスBDBiosciencesによって定量できる。細胞を本発明の化合物で約48時間処置し、DMEMで洗浄し、約15分間アネキシンVFITCおよびPIとともに約4°Cの暗所でインキュベートし、その後、デュアルカラーフローサイトメトリを行う。早期アポトーシス性細胞はアネキシンVFITC陽性であり、PI陰性であり得る。"