"式Iの化合物:[式中、R1は、アリールまたはヘテロアリールこれらはどちらも、E1から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表す;R2は、式IAのフラグメント[式中、RaおよびRbは、独立して、H、-CO-C1-11アルキル、-SO2-C1-11アルキル、C1-12例えばC1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた4つの基は、=O、=NOR7aおよびQ1から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、Q2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表すか;またはRaおよびRbは、それらが必然的に結合している必須の窒素原子と共に一つに連結されて、窒素、硫黄および酸素から選択される1つのさらなるヘテロ原子を場合によっては含有する第1の3~7員環式基を形成し、その環は、場合によっては:a酸素、硫黄および窒素好ましくは酸素および窒素から選択される1~4つのヘテロ原子を含有する3~7員飽和ヘテロシクロアルキル基、3~12員飽和炭素環式環、または不飽和5~12員炭素環式もしくは複素環式環この場合、前記ヘテロ原子は、好ましくは硫黄、ならびにとりわけ窒素および酸素から選択されるのいずれかである第2の環に縮合しているか;b前記第1の3~7員環の任意の2つの非隣接原子を一つに連結するすなわち橋かけ構造を形成するリンカー基-CRx2p-および/または-CRx2r-O-CRx2s-式中、pは1または2であり;rは0または1であり;sは0または1であり;各Rxは、独立して、水素またはC1-6アルキルを表すを含むか;またはc酸素および窒素から選択される1~4つのヘテロ原子を含有する3~12員飽和炭素環式環または3~7員飽和ヘテロシクロアルキル基のいずれかである第2の環を含み、その第2の環が、第1の環と共に、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して、一つに連結されすなわちスピロ環を形成し、RaおよびRbの連結によって規定される環式基はいずれも、=O、=NOR7bおよびE2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている]を表す;R3およびR4は、独立して、水素を表すか、またはハロ、-CN、Rj1、-ORj2、-SRj3、-NRj4Rj5および-COORj6から選択される置換基を表す;Rj1、Rj2、Rj3、Rj4、Rj5およびRj6は、独立して、水素を表すか、またはハロおよび-ORhから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6アルキルを表す;Rhは、水素を表すか、または1つ以上のハロ原子で場合によっては置換されているC1-4アルキルを表す;R7aおよびR7bは、独立して、水素を表すか、または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6アルキルを表す;各Q1およびQ2は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、-CN、-NO2、-NR10aR11a、-OR10a、-C=Y-R10a、-C=Y-OR10a、-C=YNR10aR11a、-C=YNR10a-OR11c、-OC=Y-R10a、-OC=Y-OR10a、-OC=YNR10aR11a、-OSO2OR10a、-OP=YOR10aOR11a、-OPOR10aOR11a、-NR12aC=YR11a、-NR12aC=YOR11a、-NR12aC=YNR10aR11a、-NR12aSO2R10a、-NR12aSO2NR10aR11a、-SO2NR10aR11a、-SC=YR10a、-SO2R10a、-SR10a、-SOR10a、C1-12アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=O、=S、=NR10aおよびE3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、E4から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表す;各R11cは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、C1-12アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=O、=S、=NR20およびE5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、E6から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表す;各R10a、R11aおよびR12aは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素、C1-12アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=O、=S、=NR20およびE5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、E6から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表すか;またはR10a、R11aおよびR12aの任意の関連する対が、一つに連結されて、1つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ1つ以上の不飽和を場合によっては含有する、4~20員環を形成していてもよく、その環は、=O、=S、=NR20およびE7から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている;各E1、E2、E3、E4、E5、E6およびE7は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、iQ4;ii=OおよびQ5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-12アルキルを表すか;または任意の2つのE1、E2、E3、E4、E5、E6またはE7基が、一つに連結されて、1つ以上の不飽和を場合によっては含有する3~12員環を形成してもよく、その環は、=OおよびJ1から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている;各Q4およびQ5は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、-CN、-NO2、-NR20R21、-OR20、-C=Y-R20、-C=Y-OR20、-C=YNR20R21、-C=YNR20-O-R21a、-OC=Y-R20、-OC=Y-OR20、-OC=YNR20R21、-OSO2OR20、-OP=YOR20OR21、-OPOR20OR21、-NR22C=YR21、-NR22C=YOR21、-NR22C=YNR20R21、-NR22SO2R20、-NR22SO2NR20R21、-SO2NR20R21、-SC=YR20、-SO2R20、-SR20、-SOR20、C1-6アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=OおよびJ2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、J3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表す;各Yは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、=O、=S、=NR23または=N-CNを表す;各R21aは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、C1-6アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、J4および=Oから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、J5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表す;各R20、R21、R22およびR23は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素、C1-6アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、J4および=Oから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、J5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表すか;またはR20、R21およびR22の任意の関連する対が一つに連結されて、1つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ1つ以上の不飽和を場合によっては含有する、4~20員環を形成してもよく、その環は、J6および=Oから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている;各J1、J2、J3、J4、J5およびJ6は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、iQ7;iiC1-6アルキルまたはヘテロシクロアルキルこれらはどちらも、=OおよびQ8から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている;を表す;各Q7およびQ8は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、-CN、-NR50R51、-OR50、-C=Ya-R50、-C=Ya-OR50、-C=YaNR50R51、-NR52C=YaR51、-NR52SO2R50、-SO2NR50R51、-NR52-C=Ya-NR50R51、-SO2R50、-SR50、-SOR50を表すか、または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6アルキルを表す;各Yaは、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、=O、=S、=NR53または=N-CNを表す;各R50、R51、R52およびR53は、ここで使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素を表すか、フルオロ、-OR60および-NR61R62から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6アルキルを表すか;またはR50、R51およびR52の任意の関連する対が一つに連結されて、1つ以上のヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ1つ以上の不飽和を場合によっては含有する、3~8員環を形成してもよく、その環は、=OおよびC1-3アルキルから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている;R60、R61およびR62は、独立して、水素を表すか、または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6アルキルを表す]または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし、R2が-NH2を表し、R3が-CNを表し、かつR4が水素を表す場合、R1は無置換フェニルを表さないものとする。R2が次に挙げるフラグメントの一つを表す、請求項1に記載の化合物:[式中、波線は、式Iの化合物の必須のトリアゾロピリジン二環への結合点を表し、Ra/bはRaまたはRbを表し、他のインテジャーは、請求項1で定義したとおりである置換基がフローティングとして描かれる場合、これは、それらの置換基の1つ以上が場合によっては存在することを意味し、括弧内に描かれた置換基は、その置換基が場合によっては存在することを表す]。R1は、E1から選択される1つ以上の例えば1~3つの置換基で場合によっては置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール基上に定義したように場合によっては置換されているまたはとりわけアリール例えばフェニルを表し、ここで、E1置換基はここで定義するとおりまたはアリール例えばフェニル環上の2つのE1置換基が、ここで定義するように、一つに連結されていてもよいであり;Rj1、Rj2、Rj3、Rj4、Rj4、Rj5およびRj6は、独立して、水素を表すか、または好ましくはC1-4例えばC1-2アルキル例えばエチルを表し;Q1およびQ2例えばQ1は、独立して、-OR10a;-NR10aR11a;-C=YNR10aR11a;-NR12aC=YR11a;-C=YOR10a;-SO2R10a;アリール例えばフェニルまたはヘテロアリール例えば単環式5員または6員ヘテロアリール基、好ましくは、1つまたは2つ例えば1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば3-ピリジル基を形成しているものこれらはどちらも、E4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;=OおよびE3から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているしたがって例えば場合によっては置換されているピペラジン-2-オンまたはイミダゾリジン-2-オンを形成するヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えば4-ピペリジニル、ピペラジニルまたはイミダゾリジニルを形成しているもの;またはC3-6シクロアルキル例えばシクロプロピルまたはシクロヘキシルこの基は、無置換例えばシクロプロピルの場合であってもよく、または1つ以上のE3置換基で場合によっては置換されているを表し;R10a、R11aおよびR12aは、独立して、Hを表すか、または=OおよびE5から選択される1つ以上の基で場合によっては置換されているC1-6例えばC1-4アルキルを表し;E1~E7は、独立して、Q4を表すか、1つ以上のQ5置換基で場合によっては置換されているC1-6例えばメチルなどのC1-3アルキルを表し;どの2つのE1~E7置換基も一つに連結されておらず;Q4およびQ5は、独立して、-SO2R20、-NR22-SO2R20、または好ましくはハロ、-CN、-OR20、-NR20R21、-C=YR20、-C=YOR20、-NR22C=YR21、-C=YNR20R21、-SO2NR20R21例えば-SO2NH2、C1-6アルキル例えば非環状アルキルまたはC3-6シクロアルキル;このアルキル基は1つ以上の=Oおよび/またはJ2置換基で場合によっては置換されているが、好ましくは無置換である、ヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは、1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えばピペリジニルを形成しているものまたはヘテロアリール例えば5員または6員単環式ヘテロアリール基、好ましくは、1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば4-ピリジルを形成しているもの;また、このヘテロアリール基は好ましくは無置換であるを表し;YおよびYaは、独立して、=Sを表すか、好ましくは=Oを表し;R20およびR21は、独立して、水素、C1-4アルキルを表しこのうち、後者の基は、J4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;-NR20R21部分が存在する場合、R20およびR21の一方は水素を表し、他方は水素またはC1-4アルキル例えばメチル、エチルまたはイソプロピルを表しこのうち、後者の基は、J4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;R22は、水素およびC1-3アルキル例えばメチルを表し;J1~J6例えばJ2およびJ4は、独立して、Q7を表しまたは、これらの基、例えばJ4は、C1-6例えばC1-3アルキル好ましくは無置換であるものも表し得る;Q7およびQ8例えばQ8は、独立して、ハロ例えばフルオロ、-C=YaNR50R51または-C=Ya-R50を表し;かつ/またはR50およびR51は、独立して、C1-6例えばC1-4アルキルを表す、請求項1または請求項2に記載の化合物。RaおよびRbの一方は水素を表し、かつ他方は水素以外の置換基を表し;RaまたはRbが水素以外の置換基を表す場合、それは、好ましくは、iQ1から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている非環状C1-4例えばC1-3アルキル;iiQ1例えば-OR10aまたはヘテロシクロアルキルから選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているC3-7シクロアルキル例えばシクロヘキシルまたはシクロブチルなどのC4-6シクロアルキル;またはiiiヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えばテトラヒドロピラニルまたは4-ピペリジニルを形成しているものこのヘテロシクロアルキル基は、Q1から選択される1つ以上例えば1つの置換基これは好ましくは、例えば4-ピペリジニル基上にある時は、窒素ヘテロ原子上に、位置するで場合によっては置換されているであるか;またはRaおよびRbは一つに連結されて、第1の4~7員環例えば4、5、6または7員環、例えばアゼチジニル、ピロリンジニル、ピペリジニルまたはアゼパニル、これらは、さらにもう一つのヘテロ原子、例えば窒素または酸素ヘテロ原子を含有して、例えば4-モルホリニルまたはピペラジニル基を形成し得るを形成し、その環は、=Oおよび好ましくはE2から選択される1つ以上例えば1つ;これは、好ましくは、例えばピペラジニルの場合には、窒素ヘテロ原子上にあるの置換基で場合によっては置換されていて、さらに、そのような第1の環は、場合によっては、iもう一つの5~7員例えば5員ヘテロシクロアルキル基好ましくは1つの窒素ヘテロ原子を含有するもの例えばピロリジニルに縮合して、例えば5,5-縮合環系を形成していてもよいし;あるいはii前記第1の環は、もう一つの4~6員炭素環式またはヘテロシクロアルキル基例えば4、5または6員ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しているものに単一の炭素を介して連結されて、スピロ環好ましいスピロ環には、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して一つに連結された4、5および6員環から選択される2つの環が存在するものが含まれ、例えばスピロ環状の環系は、式Iの必須の二環に、それぞれの環のどちらか一方の窒素原子を介して連結されている6員環と4員環の両方、6員環と5員環の両方、6員環と6員環の両方、5員環と5員環の両方、または7員環と5員環の両方を含有することができる;したがって[3.5]、[4.4]、[5.5]、[4.5]および[4.6]スピロ環は、特に好ましいを形成していてもよく、前記スピロ環の第2の環は、E2および適用可能であれば=Oから選択される1つ以上の置換基で置換されて例えば場合によっては置換されているピロリジノンを形成していてもよく;かつ/またはR3およびR4は、独立して、水素、-CN、ハロおよび-COORj6を表す好ましくは、R3およびR4の少なくとも一方は水素を表す、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。医薬として使用するための、請求項1~4のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除く。医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、請求項1~4のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除くを含む、医薬製剤。PIM-1、PIM-2、PIM-3および/またはFlt3の阻害が望まれかつ/または必要とされる疾患の処置に使用するための、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除く。PIM-1、PIM-2、PIM-3および/またはFlt3の阻害が望まれかつ/または必要とされる疾患を処置するための医薬を製造するための、請求項1~4のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除くの使用。前記疾患が、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝/内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、臓器移植によく関係する障害、AIDS関連疾患、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎および術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、T細胞活性化が関与する病的免疫状態、CNS障害、および他の関連疾患である、請求項7に記載の化合物または請求項8に記載の使用。PIM-1、PIM-2、PIM-3および/またはFlt3の阻害が望まれかつ/または必要とされる疾患を処置する方法であって、そのような状態を患っている患者またはそのような状態に陥りやすい患者への、請求項1~4のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除くの治療有効量の投与を含む方法。A請求項1~4のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除く;およびB癌および/または増殖性疾患の処置に有用なもう一つの治療剤を含み、構成要素AおよびBのそれぞれが、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合されて製剤化されている、複合品。請求項1に記載の式Iの化合物を調製するためのプロセスであって、i式IIの化合物[式中、L1は適切な脱離基を表し、R1、R3およびR4は請求項1において定義したとおりである]と、式IIIの化合物[式中、R2は請求項1において定義したとおりである]との反応;iiR3がハロを表す式Iの化合物の場合、R3が水素を表す式Iの化合物に対応する化合物と、ハライドイオン源である試薬との反応;iiiR3および/またはR4が水素またはハロ以外の置換基を表す式Iの化合物の場合、R3および/またはR4がハロを表す式Iの対応する化合物と、式IVの化合物[式中、R3aは、請求項1において定義したR3および/またはR4を表すが、水素もハロも表さないものとし、L2は水素を表すか、または適切な脱離基を表す]との反応;iv式Vの化合物[式中、L1R2はL1またはR3のどちらかを表し、R1、R3およびR4は請求項1において定義したとおりである]と、亜硝酸ナトリウムとの、酢酸および水の存在下での反応と、必要であれば、それに続く、上に定義した式IIIの化合物との反応を含むプロセス。請求項1~4のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除くを、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項6に記載の医薬製剤を調製するためのプロセス。請求項1~4のいずれか一項に記載の式Iの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除くを、癌および/または増殖性疾患の処置に有用な他の治療剤、および少なくとも1つの医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項11に記載の複合品を調製するためのプロセス。医薬上許容される塩には酸付加塩および塩基付加塩が含まれる。そのような塩は、従来の手段により、例えば式Iの化合物の遊離酸型または遊離塩基型を1当量またはそれ以上の適当な酸または塩基と、場合によっては溶媒中で、またはその塩が溶解しない媒質中で反応させた後、標準的な技法を使って例えば減圧下で、凍結乾燥によって、または濾過によって前記溶媒または前記媒質を除去することにより、形成させることができる。塩は、塩の形態にある本発明の化合物の対イオンを、例えば適切なイオン交換樹脂を使って、別の対イオンと交換することによって、調製することもできる。医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物または塩には、医薬上許容されるエステルまたはアミドの塩、および医薬上許容されるエステル、アミドまたは塩の溶媒和物が含まれるものとする。例えば、医薬上許容されるエステルおよびアミド、例えば本明細書に規定するもの、ならびに医薬上許容される溶媒和物または塩を挙げることができる。本発明の化合物の医薬上許容されるエステルおよびアミドも、本発明の範囲に含まれる。本発明の化合物の医薬上許容されるエステルおよびアミドは、適当なエステルまたはアミドに転化される適当な基、例えば酸基を有する対応する化合物から形成させることができる。例えば、言及することができる本発明の化合物のカルボン酸の医薬上許容されるエステルには、場合によっては置換されているC1-6アルキル、C5-10アリールおよび/またはC5-10アリール-C1-6アルキル-エステルが含まれる。言及することができる本発明の化合物のカルボン酸の医薬上許容されるアミドには、式-CONRz1Rz2のアミドが含まれる[式中、Rz1およびRz2は、独立して、場合によっては置換されているC1-6アルキル、C5-10アリール、またはC5-10アリール-C1-6アルキレン-を表す]。上述の医薬上許容されるエステルおよびアミドに関連して言及することができるC1-6アルキル基は、好ましくは、環状ではなく、例えば線状および/または分岐状である。言及することができる本発明のさらなる化合物には、カルバメート、カルボキサミドまたはウレイド誘導体、例えば既存のアミノ官能基のそのような誘導体が含まれる。したがって、本発明においては、本発明の化合物のプロドラッグも、本発明の範囲に含まれる。本発明の関連化合物のプロドラッグという用語は、経口または非経口投与後に、インビボで代謝されて、当該化合物を、実験的に検出できる量で、所定の時間内例えば6~24時間すなわち1日1~4回の投薬間隔内に形成する任意の化合物を含む。誤解を避けるために述べると、非経口投与という用語は、経口投与以外のあらゆる投与形態を含む。本発明の化合物のプロドラッグは、そのプロドラッグが哺乳動物対象に投与された時にインビボでその修飾が切断されるような方法で、化合物上に存在する官能基を修飾することによって調製することができる。修飾は、典型的には、プロドラッグ置換基を持つ親化合物を合成することによって達成される。プロドラッグには、本発明の化合物中のヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、カルボキシまたはカルボニル基が、インビボで切断されてそれぞれ遊離のヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、カルボキシまたはカルボニル基を再生させ得る任意の基に結合している、本発明の化合物が含まれる。プロドラッグの例には、ヒドロキシ官能基のエステルおよびカルバメート、カルボキシル官能基のエステル基、N-アシル誘導体およびN-マンニッヒ塩基などがあるが、これらに限定されない。プロドラッグに関する一般的情報は、例えばBundegaard,H.DesignofProdrugsp.1-92,Elesevier,ニューヨーク-オックスフォード1985に見いだすことができる。本発明の化合物は二重結合を含有し得るので、個々の二重結合に関して、EentgegenおよびZzusammen幾何異性体として存在し得る。位置異性体も本発明の化合物に包含され得る。それらの異性体例えば本発明の化合物が二重結合または縮合環を含む場合は、シス型およびトランス型が包含されるおよびその混合物は全て、本発明の範囲に含まれる例えば単一の位置異性体および位置異性体の混合物が本発明の範囲に含まれ得る。本発明の化合物は互変異性も示し得る。全ての互変異性型または互変異性体およびその混合物は、本発明の範囲に含まれる。互変異性体または互変異性型という用語は、低いエネルギー障壁を経由して相互転化することが可能な、異なるエネルギーを持つ構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体プロトトロピー互変異性体としても公知には、ケト-エノール異性化およびイミン-エナミン異性化などのプロトンの移動による相互転化が含まれる。原子価互変異性体には、結合電子の一部の再編成による相互転化が含まれる。本発明の化合物は1つ以上の不斉炭素原子も含有し得るので、光学異性および/またはジアステレオ異性を示し得る。ジアステレオ異性体は、通常の技法、例えばクロマトグラフィーまたは分別結晶法を使って分離することができる。さまざまな立体異性体は、通常の、例えば分別結晶法またはHPLCなどの技法を使って、化合物のラセミ混合物または他の混合物を分離することによって単離することができる。あるいは、所望の光学異性体は、ラセミ化またはエピマー化を引き起こさないような条件下での適当な光学活性出発物質の反応すなわちキラルプール法によって、または適当な出発物質と、後に適切な段階で除去することができるキラル補助剤との反応によって、または例えばホモキラル酸による誘導体化すなわち動力学的分割を含む分割と、それに続くクロマトグラフィーなどの通常の手段によるジアステレオマー誘導体の分離によって、または適当なキラル試薬もしくはキラル触媒との反応によって、いずれも当業者に知られている条件下で、製造することができる。全ての立体異性体ジアステレオ異性体、エナンチオマーおよびアトロプ異性体を含むが、これらに限定されないおよびその混合物例えばラセミ混合物が、本発明の範囲に含まれる。本明細書に示す構造において、任意の特定キラル原子の立体化学が指定されていない場合は、本発明の化合物として、全ての立体異性体が考えられ、含まれる。特定の立体配置を表す実線のくさび形または破線によって立体化学が指定されている場合、その立体異性体はそのように指定され、定義される。本発明の化合物は、非溶媒和型で存在することも、例えば水、エタノールなどの医薬上許容される溶媒による溶媒和型で存在することもでき、本発明は溶媒和型と非溶媒和型をどちらも包含するものとする。本発明は、1つ以上の原子が自然界に通常見いだされる原子質量または質量数または自然界に見いだされる最も豊富なものとは異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられているという事実以外は、本明細書で述べるものと同一である、同位体標識された本発明の化合物も包含する。本明細書において指定する任意の特定原子または特定元素のあらゆる同位体が、本発明の化合物の範囲内で考えられる。本発明の化合物に組み入れることができる例示的同位体には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えば2H、3H、11C、13C、14C、13N、15O、17O、18O、32P、33P、35S、18F、36Cl、123I、および125Iなどが挙げられる。本発明の一定の同位体標識化合物例えば3Hおよび14Cで標識されたものは、化合物および基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム3Hおよび炭素1414C同位体は、調製および検出が容易であることから有用である。さらに、重水素すなわち2Hなどの重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性に起因する一定の治療的利点例えば生体内半減期の増加または所要投薬量の低下をもたらすことがあり、それゆえに状況によっては好ましいことがあり得る。15O、13N、11Cおよび18Fなどの陽電子放出同位体は、基質受容体占有を調べるための陽電子放射断層撮影法PET研究に役立つ。本発明の同位体標識化合物は、一般に、ここに開示する手法例えば、この説明において開示する手法-経路1a、1b、2a、2b、2cおよび2dを参照されたいおよび/または後述する本明細書の実施例に開示する手法と同様の手法に従い、非同位体標識試薬の代わりに同位体標識試薬を使用することによって調製することができる。別段の指定がない限り、本明細書において定義されるC1-qアルキル基ここでqは範囲の上限であるは、直鎖であるか、十分な数すなわち適宜、最低2つまたは3つの炭素原子が存在するのであれば、分岐鎖、および/または環状したがってC3-qシクロアルキル基を形成するものであることができる。そのようなシクロアルキル基は単環式または二環式であることができ、さらに橋かけされていてもよい。さらにまた、十分な数すなわち最低4つの炭素原子が存在する場合、それらの基は部分的に環状であってもよい。これらのアルキル基は飽和していてもよいし、十分な数すなわち最低2つの炭素原子が存在するのであれば、不飽和例えばC2-qアルケニル基またはC2-qアルキニル基を形成するものであってもよい。別段の明示がない限り、本明細書において定義される用語C1-qアルキレンここでqは範囲の上限であるは直鎖であるか、十分な数の炭素原子が存在するのであれば、飽和または不飽和したがって、例えばアルケニレンまたはアルキニレンリンカー基を形成するものであることができる。これらのC1-qアルキレン基は原子数が十分であるなら分岐していてもよいが、好ましくは直鎖状である。具体的に言及することができるC3-qシクロアルキル基ここでqは範囲の上限であるとして、単環式または二環式アルキル基を挙げることができ、このシクロアルキル基はさらに橋かけされてしたがって例えば3つの縮合シクロアルキル基などの縮合環系を形成してもよい。これらのシクロアルキル基は飽和していてもよいし、不飽和であって1つ以上の二重結合を含有例えばシクロアルケニル基を形成していてもよい。置換基はシクロアルキル基上のどの点で結合していてもよい。さらに、十分な数すなわち最低4つが存在する場合、上記シクロアルキル基は部分的に環状であってもよい。用語ハロは、本明細書において使用される場合、好ましくは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。言及することができるヘテロシクロアルキル基には、環系内の原子の少なくとも1つ例えば1~4つが炭素ではなくすなわちヘテロ原子であり、環系内の原子の総数が3~20例えば3~10、例えば3~8、例えば5~8である、非芳香族単環式および二環式ヘテロシクロアルキル基が含まれる。そのようなヘテロシクロアルキル基は橋かけされていてもよい。さらに、そのようなヘテロシクロアルキル基は飽和していてもよいし、不飽和であって1つ以上の二重結合および/または三重結合を含有し、例えばC2-qヘテロシクロアルケニルここでqは範囲の上限である基を形成してもよい。言及することができるC2-qヘテロシクロアルキル基には、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、6-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、6-アザビシクロ[3.2.1]-オクタニル、8-アザビシクロ-[3.2.1]オクタニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピロリル2,5-ジヒドロピロリルを含む、ジオキソラニル1,3-ジオキソラニルを含む、ジオキサニル1,3-ジオキサニルおよび1,4-ジオキサニルを含む、ジチアニル1,4-ジチアニルを含む、ジチオラニル1,3-ジチオラニルを含む、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、6-オキサビシクロ-[3.2.1]オクタニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、非芳香族ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、3-スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル例えば1,2,3,4-テトラヒドロピリジルおよび1,2,3,6-テトラヒドロピリジル、チエタニル、チイラニル、チオラニル、チオモルホリニル、トリチアニル1,3,5-トリチアニルを含む、トロパニルなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基上の置換基は、適宜、ヘテロ原子を含めて、環系内の任意の原子上に位置し得る。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、適宜ヘテロ原子例えば窒素原子を含めて、環系内の任意の原子、または環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環式環上の原子によることができる。ヘテロシクロアルキル基はN-酸化型またはS-酸化型であってもよい。本明細書において言及されるヘテロシクロアルキルは、具体的に単環式または二環式と明記される場合もある。誤解を避けるために述べると、二環式という用語例えばヘテロシクロアルキル基に関連して使用される場合は、二環系の第2の環が第1の環の2つの隣接原子間に形成されている基を指す。橋かけという用語例えばシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基に関連して使用される場合は、2つの非隣接原子が適宜アルキレン鎖またはヘテロアルキレン鎖のどちらかによって連結されている単環式または二環式基を指す。言及することができるアリール基には、C6-20、例えばC6-12例えばC6-10アリール基が含まれる。これらの基は、単環式、二環式または三環式であって、6~12個例えば6~10個の環炭素原子を持つことができ、そのうち、少なくとも1つの環は芳香族である。C6-10アリール基には、フェニル、ナフチルなど、例えば1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフチルが含まれる。アリール基の結合点は、環系の任意の原子によることができる。例えばアリール基が多環式である場合、結合点は、非芳香環の原子を含む原子によることができる。しかし、アリール基が多環式例えば二環式または三環式である場合、それらは好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。別段の指定がない限り、ヘテロアリールという用語は、本明細書において使用される場合、好ましくはN、OおよびSから選択される、1つ以上のヘテロ原子例えば1~4つのヘテロ原子を含有する芳香族基を指す。ヘテロアリール基には、5~20例えば5~10員であるものが含まれ、それらは、少なくとも1つの環が芳香族であるしたがって例えば単環式、二環式または三環式複素芳香族基を形成するという条件の下で、単環式、二環式または三環式であることができる。ヘテロアリール基が多環式である場合、結合点は、非芳香族環の原子を含む任意の原子によることができる。しかし、ヘテロアリール基が多環式例えば二環式または三環式である場合、それらは好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。言及することができるヘテロアリール基には、3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリニル、1,3-ジヒドロイソインドリル、1,3-ジヒドロイソインドリル例えば3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル、1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル、1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル;すなわち、非芳香環を介して連結されているヘテロアリール基、または好ましくは、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾジオキソリル1,3-ベンゾジオキソリルを含む、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアジアゾリル2,1,3-ベンゾチアジアゾリルを含む、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル2,1,3-ベンゾオキサジアゾリルを含む、ベンゾオキサジニル3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジニルを含む、ベンゾオキサゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾセレナジアゾリル2,1,3-ベンゾセレナジアゾリルを含む、ベンゾチエニル、カルバゾリル、クロマニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアジオリル、イソチオクロマニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル1,6-ナフチリジニルまたは好ましくは1,5-ナフチリジニルおよび1,8-ナフチリジニルを含む、オキサジアゾリル1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリルおよび1,3,4-オキサジアゾリルを含む、オキサゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニルおよび5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニルを含む、テトラヒドロキノリニル1,2,3,4-テトラヒドロキノリニルおよび5,6,7,8-テトラヒドロキノリニルを含む、テトラゾリル、チアジアゾリル1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリルおよび1,3,4-チアジアゾリルを含む、チアゾリル、チオクロマニル、チオフェネチル、チエニル、トリアゾリル1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリルおよび1,3,4-トリアゾリルを含むなどが含まれる。ヘテロアリール基上の置換基は、ヘテロ原子を含めて、適宜、環系内の任意の原子上に位置し得る。ヘテロアリール基の結合点は、適宜ヘテロ原子例えば窒素原子を含めて、環系内の任意の原子、または環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環式環上の原子によることができる。ヘテロアリール基はN-酸化型またはS-酸化型であってもよい。本明細書において言及されるヘテロアリール基は、具体的に単環式または二環式と明記される場合もある。ヘテロアリール基が多環式であって、その中に非芳香環が存在する場合、その非芳香環は1つ以上の=O基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基は単環式または二環式であると具体的に明記されることがあり得る。ヘテロアリールが二環式であると指定される場合、それは、もう一つの5、6または7員環例えば単環式アリールまたはヘテロアリール環に縮合した5、6または7員の単環式環例えば単環式ヘテロアリール環からなることができる。言及することができるヘテロ原子には、リン、ケイ素、ホウ素ならびに好ましくは酸素、窒素および硫黄が含まれる。誤解を避けるために述べると、本明細書において、ある基例えばC1-12アルキル基が1つ以上の置換基例えばE3から選択されるもので置換されていてもよいという場合、それらの置換基例えばE3によって定義されるものは、互いに独立している。すなわち、そのような基は同じ置換基例えばE3によって定義されるもので置換されていてもよいし、異なる置換基E3によって定義されるもので置換されていてもよい。誤解を避けるために述べると、本発明のある化合物における2つ以上の置換基の実体が同一であり得る場合において、各置換基の実際の実体は決して相互依存しない。例えば、1つを超えるQ1もしくはQ2、またはE1~E7例えばE4置換基が存在する状況において、それらのQ1もしくはQ2、またはE1~E7例えばE4置換基は、同じであっても、異なってもよい。さらに、例えばQ1もしくはQ2、またはE1~E7例えばE4置換基が存在し、一方が-OR10aまたは例えば適宜-OR20を表し、他方が-CO2R10aまたは例えば適宜-CO2R20を表す場合、それらのR10aまたはR20基が相互依存するとみなしてはならない。また、例えば2つの-OR10a置換基が存在する場合において、それらの-OR10a基は同じであっても異なってもよいすなわち各R10a基は同じであっても異なってもよい。誤解を避けるために述べると、E1~E7などの用語が本明細書において使用される場合、これは、当業者には、E1、E2、E3、E4、E5、E6およびE7両端を含むを意味すると理解される。本明細書において言及される個々の特徴例えば好ましい特徴は全て、単独で採用されてもよいし、本明細書において言及する他の任意の特徴好ましい特徴を含むと組み合わせて採用されてもよいしたがって好ましい特徴は、他の好ましい特徴と併せて採用することも、それらとは別個に採用することもできる。本発明の主題である本発明の化合物が、安定であるものを含むことは、当業者には理解される。すなわち本発明の化合物には、例えば反応混合物などから有用な純度にまで単離しても残存するほど十分に頑強であるものが含まれる。RaおよびRbが一つに連結される場合、そのようにして形成された第1の3~7員環が、場合によっては、第1の環の任意の2つの非隣接原子を一つに連結して橋かけ構造を形成するリンカー基-CRx2p-および/または-CRx2r-O-CRx2s-を含むことは、上述した。これにより、第1の環は、-CRx2p-および-CRx2r-O-CRx2s-から選択される1つ以上のリンカー基を含み得るものとする。言及することができる本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:RaまたはRbがアルキル例えばC1-12アルキルまたはヘテロシクロアルキルを表すまたは含有する場合に、それらの基は、=OおよびQ1から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されていて;RaおよびRbが一つに連結されて環を形成している場合に、RaおよびRbの連結によって形成されるその/それらの環すなわち第1の環および随意の第2の環は、=OおよびE2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されていて;各Q1およびQ2は、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、-CN、-NO2、-NR10aR11a、-OR10a、-C=Y-R10a、-C=Y-OR10a、-C=YNR10aR11a、-OC=Y-R10a、-OC=Y-OR10a、-OC=YNR10aR11a、-OSO2OR10a、-OP=YOR10aOR11a、-OPOR10aOR11a、-NR12aC=YR11a、-NR12aC=YOR11a、-NR12aC=YNR10aR11a、-NR12aSO2R10a、-NR12aSO2NR10aR11a、-SO2NR10aR11a、-SC=YR10a、-SO2R10a、-SR10a、-SOR10a、C1-12アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=O、=S、=NR10aおよびE3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、E4から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表し;各Q4およびQ5は、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、-CN、-NO2、-NR20R21、-OR20、-C=Y-R20、-C=Y-OR20、-C=YNR20R21、-OC=Y-R20、-OC=Y-OR20、-OC=YNR20R21、-OSO2OR20、-OP=YOR20OR21、-OPOR20OR21、-NR22C=YR21、-NR22C=YOR21、-NR22C=YNR20R21、-NR22SO2R20、-NR22SO2NR20R21、-SO2NR20R21、-SC=YR20、-SO2R20、-SR20、-SOR20、C1-6アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=OおよびJ2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、J3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表し;かつ/または各Q7およびQ8は、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、ハロ、-CN、-NR50R51、-OR50、-C=Ya-R50、-C=Ya-OR50、-C=YaNR50R51、-NR52C=YaR51、-NR52SO2R50、-SO2R50、-SR50、-SOR50を表すか、または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6アルキルを表す。言及することができる本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:iRaおよびRbの両方が水素を表すことはなく、すなわちRaおよびRbの少なくとも一方は、水素以外の置換基を表し;iiR3は、水素、またはハロ、Rj1、-ORj2、-SRj3、-NRj4Rj5および-COORj6から選択される置換基を表すより好ましくは、R3は、-SRj3を表すか、または特に、水素、ハロ、Rj1、-ORj2または-NRj4Rj5を表す。言及することができる本発明の他の化合物には、次に挙げるものが含まれる:R1がフェニルを表す場合、それは本明細書において定義する少なくとも1つの置換基で置換されており;R1は無置換フェニルを表さず;かつ/またはR4は水素を表さないすなわちR4は水素以外の置換基を表す。言及することができる本発明の他の化合物には、例えばR1がフェニルまたはピリジル例えば2-ピリジルなどの6員芳香環を表す場合に、R1は、オルト位において、Q4ここで、Q4は-NR22SO2R20を表す例えば、ここで、R20はヘテロアリールを表すか、好ましくはアリールを表すを表すE1置換基では置換されておらず;E1がQ4を表す場合は、Q4が、好ましくは、-NR22SO2R20を表さない例えば、ここで、R20はヘテロアリールを表すか、好ましくはアリールを表すものが含まれる。言及することができる本発明の他の化合物には、次に挙げるものが含まれる:RaおよびRbの一方がHを表す場合、他方は、アリールまたはヘテロアリールを表さず特に、1つまたは2つのヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環などのヘテロアリール、例えば3-ピラゾリルなどのピラゾリル基を表さず;RaおよびRbはヘテロアリール特に、1つまたは2つのヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール基、例えば3-ピラゾリルなどのピラゾリル基を表さない。言及することができる本発明の他の化合物には、RaおよびRbが上に定義したように一つに連結されている場合に、そのようにして形成された環式基は、=OおよびE2から選択される1つ以上の置換基で置換されていてよいが、好ましくは、RaおよびRbの連結によって形成された第1の環式基は、オルト位または2位すなわち式Iの必須二環式基への環状アミノ基の結合点に対してα位が、例えばQ4ここでQ4は場合によっては置換されているアリールまたはヘテロアリールを表すを表すE2基では置換されておらず;E2がQ4を表す場合は、Q4が、アリールまたはヘテロアリールを表さないものが含まれる。言及することができる本発明の好ましい化合物には、次に挙げるものが含まれる:RaおよびRbは、独立して、H、C1-12例えばC1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた4つの基は、=OおよびQ1から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、Q2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表すか;またはRaおよびRbが上で定義したように一つに連結されている。言及することができる本発明の好ましい化合物には、次に挙げるものが含まれる:A例えば、R1が5員または好ましくは6員のアリールまたはヘテロアリール基例えば2-ピリジルなどのピリジル、または好ましくはフェニルを表す場合、好ましくはiその6員芳香族基例えばフェニルは、例えば必須のトリアゾロピリジン二環への結合点に対してオルト位において-NR22SO2R20そしてR20は、好ましくは、本明細書において定義するように場合によっては置換されているアリールまたはヘテロアリールを表すを表すE1で、置換されていてはならず;iiE1がQ4を表す場合、Q4は、-NR22SO2R20上に定義したものを表してはならず、例えばE1がQ4を表す場合、Q4は、ハロ、-CN、-NO2、-NR20R21、-OR20、-C=Y-R20、-C=Y-OR20、-C=YNR20R21、-OC=Y-R20、-OC=Y-OR20、-OC=YNR20R21、-OSO2OR20、-OP=YOR20OR21、-OPOR20OR21、-NR22C=YR21、-NR22C=YOR21、-NR22C=YNR20R21、-NR22SO2NR20R21、-SO2NR20R21、-SC=YR20、-SO2R20、-SR20、-SOR20、C1-6アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=OおよびJ2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、J3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているから選択され;かつ/またはiiiその6員芳香族基例えばフェニルが例えば必須のトリアゾロピリジン二環への結合点に対してオルト位においてE1で置換されている場合は、E1がQ4を表すのであれば、Q4は、-NR22SO2R20上に定義したものを表してはならず、例えばE1がQ4を表すのであれば、Q4は、ハロ、-CN、-NO2、-NR20R21、-OR20、-C=Y-R20、-C=Y-OR20、-C=YNR20R21、-OC=Y-R20、-OC=Y-OR20、-OC=YNR20R21、-OSO2OR20、-OP=YOR20OR21、-OPOR20OR21、-NR22C=YR21、-NR22C=YOR21、-NR22C=YNR20R21、-NR22SO2NR20R21、-SO2NR20R21、-SC=YR20、-SO2R20、-SR20、-SOR20、C1-6アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=OおよびJ2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、J3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているから選択される;B例えば、E1がQ4を表す場合は、好ましくは、iQ4は、-NR22SO2R20上に定義したもの、例えばR20が場合によっては置換されているアリールまたはヘテロアリールを表すものを表してはならず、例えばE1がQ4を表す場合は、Q4が、ハロ、-CN、-NO2、-NR20R21、-OR20、-C=Y-R20、-C=Y-OR20、-C=YNR20R21、-OC=Y-R20、-OC=Y-OR20、-OC=YNR20R21、-OSO2OR20、-OP=YOR20OR21、-OPOR20OR21、-NR22C=YR21、-NR22C=YOR21、-NR22C=YNR20R21、-NR22SO2NR20R21、-SO2NR20R21、-SC=YR20、-SO2R20、-SR20、-SOR20、C1-6アルキル、ヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、=OおよびJ2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリール最後に挙げた2つの基は、J3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているから選択され;iiR1は、上に定義したQ4を表すE1で例えば必須のトリアゾロピリジン二環への結合点に対してオルト位において置換された5員またとりわけ6員の芳香族基例えば2-ピリジルなどのピリジル、または好ましくはフェニルを表してはならず;iiiR20は、好ましくは、水素、C1-6アルキルまたはヘテロシクロアルキル最後に挙げた2つの基は、本明細書において定義するとおり、場合によっては置換されているを表す。言及することができる本発明のさらなる化合物には、次に挙げるものが含まれる:R3またはR4例えばR4が-ORj2、-SRj3または-NRj4Rj5を表す場合、それらのRj2、Rj3、Rj4およびRj5基は、好ましくは、環状部分を含有せずすなわち、それらは水素を表すか、ハロおよび-ORhから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている非環状C1-6アルキルを表す;Rj1、Rj2、Rj3、Rj4、Rj5およびRj6例えばRj2、Rj3、Rj4およびRj5は、独立して、水素を表すか、ハロおよび-ORhから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている非環状C1-6アルキルを表し;R4は、好ましくは、ハロ、-CN、Rj1、-COORj6を表すか、より好ましくは水素を表す。R1が表し得る好ましいアリール基およびヘテロアリール基そのようなヘテロアリール基が二環式である場合、それらは、好ましくは、式Iの必須のトリアゾロピリダジンに、縮合芳香族環例えばベンゼン環を介して結合するには、場合によっては置換されているフェニル、ナフチル、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソインドール、1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン、ピリジン-2-オン、ピリジン、ピリジン-3-オール、イミダゾール,1H-インダゾール、1H-インドール、インドリン-2-オン、1-インドリン-1-イルエタノン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、イサチン基、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン、1H-ベンゾ[d]イミダゾール、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン、1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン、5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン、2-アミノ-1H-プリン-69H-オン、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イソキノリン、イソキノリン-12H-オン、3,4-ジヒドロイソキノリン-12H-オン、3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン、キナゾリン-21H-オン、キノキサリン-21H-オン、1,8-ナフチリジン、ピリド[3,4-d]ピリミジン、ピリド[3,2-b]ピラジン、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾロン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾールおよびベンゾチアジアゾール基が含まれる。R1、RaもしくはRbまたはQ1、Q2、Q4もしくはQ5適用可能な場合が独立して表し得る好ましい単環式ヘテロアリール基には、硫黄、酸素および窒素から選択される1~3つ例えば1つまたは2つのヘテロ原子を含有する5員または6員環が含まれる。R1例えば式Iの必須の二環に、二環のベンゼン環を介して結合している場合、RaもしくはRb、またはQ1、Q2、Q4もしくはQ5が表し得る好ましい二環式ヘテロアリール基には、硫黄、酸素および窒素から選択される1~4つ例えば1~3つ、または好ましくは1つもしくは2つのヘテロ原子を含有する8~12例えば9または10員環例えばインドリル基が含まれる。さらに、二環式基は、単環式ヘテロアリール基上に定義したものと縮合したベンゼン環およびR1が好ましくはベンゼン環を含み得る二環式ヘテロアリール基、例えば硫黄、酸素および窒素から選択される2つまたは好ましくは1つのヘテロ原子を場合によっては含有する6員または好ましくは5員単環式ヘテロアリール基からなり得る。RaもしくはRbまたはQ1、Q2、Q4もしくはQ5が独立して表し得る好ましいヘテロシクロアルキル基には、4~8員例えば4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基が含まれ、これらの基は、好ましくは、1つまたは2つのヘテロ原子例えば硫黄、または好ましくは窒素および/または酸素ヘテロ原子を含有することで、例えば場合によっては置換されているアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはテトラヒドロピラニル基を形成する。RaもしくはRbまたはQ1、Q2、Q4もしくはQ5が独立して表し得る好ましいC3-6シクロアルキル基には、場合によっては置換されているC3-8例えばC3-6シクロアルキル基、例えばシクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルおよびシクロプロピルが含まれる。好ましい本発明の化合物には、R1がアリール例えばフェニルまたはヘテロアリール例えば5員または6員ヘテロアリール基を表す場合ただし、とりわけ、R1がフェニルなどのアリールを表す場合、この基は無置換であってもよいが、好ましくは、E1から選択される少なくとも1つ例えば2つ、または好ましくは1つの置換基で置換されているか、またはアリール/ヘテロアリール例えばフェニル基は、一つに連結された2つのE1置換基で置換されて、例えば、もう一つの5または6員環この環は1つ以上例えば4つまたは好ましくは1~3つのヘテロ原子を含有し得るに縮合した5員もしくは6員ヘテロアリール基または好ましくは6員ベンゼン環式Iの必須の二環に結合しているものからなる二環式ヘテロアリール例えば8、9または10員ヘテロアリール基を形成してもよく、この二環式環系は、適宜E1またはJ1から選択される1つ以上例えば2つ、または好ましくは1つの置換基で場合によっては置換されているそして、二環式ヘテロアリール基中に非芳香環が存在する場合は、そのような基も、1つ以上例えば1つの=O基で置換されていてよいものが含まれる。さらなる好ましい本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:各Q1およびQ2は、独立して、ハロ、-CN、-NO2、-NR10aR11a、-OR10a、-C=Y-R10a、-C=Y-OR10a、-C=YNR10aR11a、-NR12aC=YR11a、-NR12aC=YOR11a、-NR12aC=YNR10aR11a、-NR12aSO2R10a、-NR12aSO2NR10aR11a、-SO2NR10aR11a、-SO2R10a、-SR10a、-SOR10a、C1-6アルキル1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールE3から選択される1~3つ例えば1つの置換基で場合によっては置換されているが、好ましくは無置換であるを表し;各R10a、R11aおよびR12aは、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素またはC1-12例えばC1-6アルキル後者の基は、=OおよびE5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表すか;またはR10a、R11aおよびR12aの任意の関連する対が、本明細書において定義するように一つに連結されていてもよくただし、これらは好ましくは連結されていない;R11cは、C1-12例えばC1-6アルキル後者の基は、=OおよびE5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているを表し;E1、E2、E3、E4、E5、E6およびE7のそれぞれは、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、Q4を表すか、=OおよびQ5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6アルキル例えばC1-3アルキルを表し;各Q4およびQ5は、独立して、ハロ、-CN、-NO2、-NR20R21、-OR20、-C=Y-R20、-C=Y-OR20、-C=YNR20R21、-NR22C=YR21、-NR22C=YOR21、-NR22C=YNR20R21、-NR22SO2R20、-NR22SO2NR20R21、-SO2NR20R21、-SO2R20、-SR20、-SOR20、C1-6アルキル1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールJ3から選択される1~3つ例えば1つの置換基で場合によっては置換されているが、好ましくは無置換であるを表し;2つのE1置換基は、本明細書に定義するように一つに連結されていてもよいが、どの2つのE1、E2、E3、E4、E5、E6およびE7も、好ましくは、一つに連結されておらず;各R20、R21、R22およびR23は、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、アリール例えばフェニル;好ましくは無置換であるが、1~3つのJ5基で置換されていてもよい、またはより好ましくは、水素、もしくは=OおよびJ4から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6例えばC1-3アルキルを表すか;またはR20およびR21の任意の対が、同じ窒素原子に結合している場合に、一つに連結されて、窒素および酸素から選択されるさらにもう一つのヘテロ原子を場合によっては含有し、かつ1つの二重結合を場合によっては含有する、4~8員例えば5員または6員環を形成してもよく、その環は、J6および=Oから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されていて;R21aは、=OおよびJ4から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6例えばC1-3アルキルを表し;各J1、J2、J3、J4、J5およびJ6は、独立して、=OおよびQ8から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6アルキル例えば非環状C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルを表すか、またはそのような基は、独立して、Q7から選択される置換基を表し;各Q7およびQ8は、独立して、ハロ例えばフルオロ、-NR50R51、-OR50、-C=Ya-R50、-C=Ya-OR50、-C=YaNR50R51、-NR52C=YaR51、-NR52SO2R50、-SO2R50を表すか、または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6アルキルから選択される置換基を表し;各R50、R51、R52およびR53置換基は、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、水素を表すか、フルオロから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6例えばC1-3アルキルを表し;R50、R51およびR52の任意の関連する対が一つに連結されている場合は、同じ窒素原子に結合しているそれらの対は一つに連結されてもよくすなわちR50およびR51の任意の対、そのようにして形成された環は、好ましくは、1つのさらなる窒素または酸素ヘテロ原子を場合によっては含有する5員または6員環であり、その環は、=OおよびC1-3アルキル例えばメチルから選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されていて;R60、R61およびR62は、独立して、水素を表すか、1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-3例えばC1-2アルキルを表す。R1上のそしてまた、一定のRaおよび/またはRb基上の、例えばそれらがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよび/またはシクロアルキル基を表すか、それらを含有する場合は、それらの置換基/部分置換基上の好ましい随意の置換基:=O適用可能な場合;例えば基が芳香族である場合を除く;-CN;ハロ例えばフルオロ、クロロまたはブロモ;C1-6例えばC1-4アルキル、このアルキル基は環状、部分環状、不飽和、または好ましくは線状、または分岐状例えばC1-4アルキル例えばエチル、n-プロピル、イソプロピル、t-ブチル、または好ましくは、n-ブチルまたはメチルであることができ、これは全て、1つ以上のハロ例えばフルオロ基で場合によっては置換されているかしたがって、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、または好ましくは、トリフルオロメチルを形成しているか、またはアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル基これらはそれ自体が、1つ以上の-ORz1、-CORz2、-COORz3、-NRz4Rz5、-SO2Rz6、-SO2NRz7Rz8;-NRz9-CO-Rz10、-NRz9-SO2-Rz10、-CO-NRz11Rz12、-NRz9-SO2-NRz10および/または-NRz9-CO-NRz10置換基で置換されていてもよいで置換されている;アリール例えばフェニル例えば、この置換基は、アルキル基上に存在することで、例えばベンジル基を形成してもよい;-ORz1;-CORz2;-COORz3;-NRz4Rz5;-SO2Rz6;-SO2NRz7Rz8;-NRz9-CO-Rz10;-NRz9-SO2-Rz10;-CO-NRz11Rz12;-NRz9-CO-NRz10;-NRz9-SO2-NRz10;式中、各Rz1~Rz12は、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、Hを表すか、1つ以上のハロ例えばフルオロ基で場合によっては置換されているしたがって例えばトリフルオロメチル基を形成するC1-4アルキル例えばエチル、n-プロピル、t-ブチル、または好ましくはn-ブチル、メチル、イソプロピル、またはシクロプロピルメチルすなわち部分環状アルキル基を表す。さらに、任意の2つのRz基例えばRz4およびRz5は、それらが同じ窒素ヘテロ原子に結合している場合には、一つに連結されて、対応するR10aおよびR11a基の連結に関連して上に定義したような環を形成してもよい。好ましい本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:各R10a、R11aおよびR12aは、独立して、フェニル1つ以上のE6置換基で場合によっては置換されている、好ましくはヘテロシクロアルキル1つ以上の=Oおよび/またはE5置換基で場合によっては置換されている、そして、より好ましくは水素またはC1-12例えばC1-6アルキル1つ以上の=Oおよび/またはE5置換基で場合によっては置換されているを表すか、またはR10a、R11aおよびR12aの任意の対例えば同じ窒素原子に結合している場合にR10aおよびR11aの任意の対は一つに連結されて、=OおよびE7から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている4~10員例えば4~6員単環式環を形成してもよく;各E1、E2、E3、E4、E5、E6およびE7は、独立して、=OおよびQ5から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-12アルキルを表すか、または各E1~E7は、独立して、Q4を表すか;または任意の2つのE1~E7置換基例えば同じ原子または隣接原子に結合している場合が一つに連結されて、1~3つの二重結合、1~3つのヘテロ原子を場合によっては含有する3~8員環を形成してもよく、その環は、=OおよびJ1から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;各R20、R21、R22およびR23例えば各R20およびR21は、独立して、ヘテロアリール、好ましくはアリール例えばフェニル最後に挙げた2つの基は、J5から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表すか、より好ましくは、水素、または=OおよびJ4から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6例えばC1-4アルキルを表すか;またはR20、R21およびR22例えばR20およびR21の任意の関連する対例えば両者が同じ窒素原子に結合している場合は、一つに連結されて、さらにもう一つのヘテロ原子を場合によっては含有し、=OおよびJ6から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されている、3~8例えば4~8員環を形成してもよく;各J1、J2、J3、J4、J5およびJ6は、独立して、Q8から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているC1-6アルキル例えばC1-4非環状アルキルまたはC3-5シクロアルキルを表すか、またはJ1~J6は、より好ましくは、Q7から選択される置換基を表し;各R50、R51、R52およびR53は、独立して、水素を表すか、1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6例えばC1-4アルキルを表し;各R60、R61およびR62は、独立して、水素またはC1-2アルキル例えばメチルを表す。より好ましい本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:RaおよびRbが一つに連結されている場合、それらは、窒素および酸素から選択される1つのさらなるヘテロ原子を場合によっては含有する3~7員環例えば4~7員環を表してもよく、その環は、aもう一つの飽和4~6員炭素環式または複素環式環に縮合しているかここで、後者は、好ましくは窒素および酸素から選択される1~4つのヘテロ原子を含有する、またはbさらなる4~6員飽和炭素環式または複素環式環を含みここで、後者は、好ましくは窒素および酸素から選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含有する、この第2の環は、単一の原子によって第1の環に連結され;Q4およびQ5は、独立して、-SO2R20、または好ましくはハロ例えばフルオロ、-OR20、-NR20R21、-C=YR20、-C=YOR20、-C=YNR20R21、-NR22C=YR21、-NR22SO2R20、-SO2NR20R21、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール最後に挙げた3つの基は、適宜、J2またはJ3から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されているおよび/または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6アルキル例えばC1-3アルキルを表し;各YおよびYaは、本明細書において使用される場合はそのたびごとに、独立して、=Sを表すか、好ましくは=Oを表し;各R20、R21、R22およびR23例えば各R20およびR21は、独立して、水素を表すか、1つ以上の例えば1つのJ4置換基で場合によっては置換されているただし好ましくは無置換のC1-4例えばC1-3アルキル例えばC1-4非環状アルキル基または部分環状C4基を表すか;またはR20、R21およびR22例えばR20およびR21の任意の関連する対例えば両者が同じ窒素原子に結合している場合が一つに連結されて、さらにもう一つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを場合によっては含有する5員または好ましくは6員環を形成してもよく、その環は、好ましくは飽和していて、=OおよびJ6から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されていて;R22は、C1-3アルキルまたは水素を表し;各J1、J2、J3、J4、J5およびJ6は、独立して、Q7から選択される置換基を表すか、またはJ1~J6は、独立して、C1-6アルキル例えばC1-4アルキルを表し;各Q7およびQ8は、独立して、ハロ例えばフルオロ、-NR50R51、-OR50、-C=Ya-R50、-C=Ya-OR50、-C=YaNR50R51、-NR52C=YaR51を表すか、または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されているC1-6アルキルを表し;各Yaは、独立して、=Sを表すか、好ましくは=Oを表し;各R50、R51、R52およびR53は、独立して、HまたはC1-4アルキル例えばtBu、Meを表す。好ましい本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:R1は、E1から選択される1つ以上の例えば1~3つの置換基で場合によっては置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール基上に定義したように置換されていてもよいまたはとりわけアリール例えばフェニルを表し、ここで、E1置換基は本明細書に定義するとおりまたはアリール例えばフェニル環上の2つのE1置換基が、本明細書に定義するように、一つに連結されていてもよいであり;Rj1、Rj2、Rj3、Rj4、Rj4、Rj5およびRj6は、独立して、水素を表すか、または好ましくはC1-4例えばC1-2アルキル例えばエチルを表し;Q1およびQ2例えばQ1は、独立して、-OR10a;-NR10aR11a;-C=YNR10aR11a;-NR12aC=YR11a;-C=YOR10a;-SO2R10a;アリール例えばフェニルまたはヘテロアリール例えば単環式5員または6員ヘテロアリール基、好ましくは、1つまたは2つ例えば1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば3-ピリジル基などを形成しているものこれらはどちらも、E4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;=OおよびE3から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているしたがって例えば場合によっては置換されているピペラジン-2-オンまたはイミダゾリジン-2-オンなどを形成するヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えば4-ピペリジニル、ピペラジニルまたはイミダゾリジニルを形成しているもの;またはC3-6シクロアルキル例えばシクロプロピルまたはシクロヘキシルこの基は、無置換例えばシクロプロピルの場合であってもよく、または1つ以上のE3置換基で場合によっては置換されているを表し;R10a、R11aおよびR12aは、独立して、Hを表すか、または=OおよびE5から選択される1つ以上の基で場合によっては置換されているC1-6例えばC1-4アルキルを表し;E1~E7は、独立して、Q4を表すか、1つ以上のQ5置換基で場合によっては置換されているC1-6例えばメチルなどのC1-3アルキルを表し;どの2つのE1~E7置換基も一つに連結されておらず;Q4およびQ5は、独立して、アリール本明細書において定義するように場合によっては置換されている、好ましくは-SO2R20、-NR22-SO2R20またはより好ましくはハロ、-CN、-OR20、-NR20R21、-C=YR20、-C=YOR20、-NR22C=YR21、-C=YNR20R21、-SO2NR20R21例えば-SO2NH2、C1-6アルキル例えば非環状アルキルまたはC3-6シクロアルキル;このアルキル基は1つ以上の=Oおよび/またはJ2置換基で場合によっては置換されているが、好ましくは無置換である、ヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは、1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えばピペリジニルなどを形成しているものまたはヘテロアリール例えば5員または6員単環式ヘテロアリール基、好ましくは、1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば4-ピリジルなどを形成しているもの;また、このヘテロアリール基は好ましくは無置換であるを表し;より好ましくは、Q4は、-SO2R20、-NR22-SO2R20、またはとりわけハロ例えばフルオロ、-OR20、-NR22-C=Y-R21、-C=YOR20、-SO2NR20R21を表すか、または1つのJ2置換基で場合によっては置換されているまた置換されていることが好ましいC1-6例えばC1-2アルキル例えばメチルを表し;より好ましくは、Q5は、アリール本明細書において定義するように場合によっては置換されている、好ましくはハロ例えばフルオロ、-C=YNR20R21、-NR22C=YR21、-C=Y-R20、C1-6アルキル好ましくはC3-6シクロアルキルまたはヘテロアリール例えば5員または6員単環式ヘテロアリール基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば4-ピリジルなどを形成しているもの;また、このヘテロアリール基は好ましくは無置換であるを表し;YおよびYaは、独立して、=Sを表すか、好ましくは=Oを表し;R20およびR21は、独立して、水素、C1-4アルキルを表しこのうち、後者の基は、J4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;-NR20R21部分が存在する場合、R20およびR21の一方は水素を表し、他方は水素またはC1-4アルキル例えばメチル、エチルまたはイソプロピルを表しこのうち、後者の基は、J4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;R22は、水素およびC1-3アルキル例えばメチルを表し;J1~J6例えばJ2およびJ4は、独立して、Q7を表しまたは、これらの基、例えばJ4は、C1-6例えばC1-3アルキル好ましくは無置換であるものも表し得る;Q7およびQ8例えばQ8は、独立して、ハロ例えばフルオロ、-C=YaNR50R51または-C=Ya-R50を表し;R50およびR51は、独立して、C1-6例えばC1-4アルキルを表す。本発明の化合物の好ましいR1基には、無置換フェニル、メトキシフェニル例えば4-メトキシフェニル、トリフルオロメトキシフェニル例えば3-OCF3-フェニル、トリフルオロメチルフェニル例えば3-トリフルオロメチルフェニル、ハロフェニル例えば4-フルオロフェニルなどのフルオロフェニル、シアノフェニル例えば3-シアノフェニル、インドリル必須の二環にベンゼン環を介して結合しているもの、例えば4-または好ましくは5-インドリル、ヒドロキシフェニル例えば4-ヒドロキシフェニルおよびアミドフェニル例えば4-[-NH-CO-CH3フェニル]が含まれる。式Iの必須のトリアゾロピラジン二環に結合しているフェニル基は、好ましくは、置換されている。そのようなフェニル基上の好ましい置換基は、メタ位および/またはパラ位にあるまたはメタ位とパラ位にある2つの置換基が一つに連結されて、さらにもう一つの環、例えばインドリル環を形成してもよい。R1がフェニルを表す場合、言及することができる他の基には、アミノフェニル基が含まれる例えばR1は3-NCH32-フェニルを表すこともできる。言及することができる他のR1基には、場合によっては置換されている5員または6員ヘテロアリール基好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子を含有するものが含まれ、例えばR1は、場合によっては置換されているピリジル例えば2-トリフルオロメチル-4-ピリジルまたは6-アミノ-3-ピリジルなどの3-ピリジルまたは4-ピリジルこれは、1つまたは2つの置換基で置換されていてもよく、その場合、好ましくは、1つの置換基が、式Iの必須の二環へのその結合点に対してメタ位またはパラ位に存在する;および場合によっては置換されているチアゾリル例えば4-トリフルオロメチル-2-チアゾリルなどの2-チアゾリルを表し得る。特に好ましいR1基には、場合によっては置換されているフェニルここで、随意の置換基E1は、好ましくはパラ位または好ましくはメタ位にあり、好ましくは、-OR20、-NR20R21を表すか、または1つ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されて例えば-CF3基を形成しているC1-2アルキル例えばメチルを表すが含まれる。好ましい本発明の化合物には、R2が次に挙げるフラグメントの一つを表すものが含まれる:[式中、波線は、式Iの化合物の必須のトリアゾロピリジン二環への結合点を表し、Ra/bはRaまたはRbを表し、他のインテジャーinteger例えばE2、E3、Q1、J2およびE4;これらは、特定の原子に結合している場合もあるしフローティングfloatingとして描かれる場合もある随意の置換基であり、この場合、関連する基は、これらE2/Q1/J2/E3/E4置換基の1つ以上によって場合によっては置換されているは、本明細書に定義するとおりである。括弧内に描かれた置換基は、その置換基が場合によっては存在すること、そしてそれゆえに存在しなくてもよいことを表しているすなわち、N-E3はN-E3またはN-Hを表し得る。さらにまた、描かれているアルキル基または特にヘテロシクロアルキル基は、さらにオキソ=O基で置換されていてもよい。RaまたはRb基は、上述したとおりであることができ、誤解を避けるために述べると、メチル、エチルまたはプロピルであることができ、これらは全て、1つ以上のQ1置換基で場合によっては置換されていて;そのような場合は、好ましくは、関連アルキル基の末端位に位置する1つのQ1置換基が存在する。言及することができる他のR2フラグメントには、が含まれる。特に好ましいR2基には、が含まれる。言及することができる、より好ましい本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:R1は、5員もしくは6員ヘテロアリール、またはとりわけアリール例えばフェニルを表し、これらは全てE1から選択される1~3つ例えば2つまたは好ましくは1つの置換基で場合によっては置換されていて;RaおよびRbの一方は水素を表し、他方は水素以外の置換基を表し;RaまたはRbが水素以外の置換基を表す場合、それは、好ましくは、iQ1から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている非環状C1-4例えばC1-3アルキル;iiQ1例えば-OR10aまたはヘテロシクロアルキルから選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているC3-7シクロアルキル例えばシクロヘキシルまたはシクロブチルなどのC4-6シクロアルキル;またはiiiヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えばテトラヒドロピラニルまたは4-ピペリジニルなどを形成しているものこのヘテロシクロアルキル基は、Q1から選択される1つ以上例えば1つの置換基これは好ましくは、例えば4-ピペリジニル基上にある時は、窒素ヘテロ原子上に、位置するで場合によっては置換されているであるか;またはRaおよびRbは一つに連結されて、第1の4~7員環例えば4、5、6または7員環、例えばアゼチジニル、ピロリンジニル、ピペリジニルまたはアゼパニル、これらは、さらにもう一つのヘテロ原子、例えば窒素または酸素ヘテロ原子を含有して、例えば4-モルホリニルまたはピペラジニル基などを形成し得るを形成し、その環は、=Oおよび好ましくはE2から選択される1つ以上例えば1つ;これは、好ましくは、例えばピペラジニルなどの場合には、窒素ヘテロ原子上にあるの置換基で場合によっては置換されていて、さらに、そのような第1の環は、場合によっては、iもう一つの5~7員例えば5員ヘテロシクロアルキル基好ましくは1つの窒素ヘテロ原子を含有するもの例えばピロリジニルに縮合して、例えば5,5-縮合環系を形成していてもよいし;あるいはii第1の環は、もう一つの4~6員炭素環式またはヘテロシクロアルキル基例えば4、5または6員ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成しているものに単一の原子を介して連結されて、スピロ環好ましいスピロ環には、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して一つに連結された4、5および6員環から選択される2つの環が存在するものが含まれ、例えばスピロ環状の環系は、式Iの必須の二環に、それぞれの環のどちらか一方の窒素原子を介して連結されている6員環と4員環の両方、6員環と5員環の両方、6員環と6員環の両方、5員環と5員環の両方、または7員環と5員環の両方を含有することができる;したがって[3.5]、[4.4]、[5.5]、[4.5]および[4.6]スピロ環は、特に好ましいを形成していてもよく、このスピロ環の第2の環は、E2および適用可能であれば=Oから選択される1つ以上の置換基で置換されて例えば場合によっては置換されているピロリジノンを形成していてもよく;R3およびR4は、独立して、水素、-CN、ハロまたは-COORj6を表し好ましくは、R3およびR4の少なくとも一方は水素を表し;Rj6は、水素を表すか、好ましくはC1-4例えばC1-2アルキル例えばエチルを表し;Q1は例えばアルキル基、好ましくは非環状アルキル基上の置換基である場合に-OR10a;-NR10aR11a;-C=YNR10aR11a;-NR12aC=YR11a;アリール例えばフェニルまたはヘテロアリール例えば単環式5員または6員ヘテロアリール基、好ましくは1つまたは2つ例えば1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば3-ピリジル基を形成するものこれらはどちらも、E4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;=OおよびE3から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されてしたがって、例えば場合によっては置換されているピペラジン-2-オンまたはイミダゾリジン-2-オンを形成しているヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えば4-ピペリジニル、ピペラジニルまたはイミダゾリジニルを形成しているもの;またはC3-6シクロアルキル例えばシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルこの基は、無置換であってもよく例えばシクロプロピルの場合、または1つ以上のE3置換基で場合によっては置換されているを表し;Q1は例えばシクロアルキル基上の置換基である場合に-OR10aまたはヘテロシクロアルキル例えば、1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるもの、例えばピペリジニル基が存在する5員または好ましくは6員ヘテロシクロアルキル基であって、これは、例えばそれが結合しているシクロアルキル基に単一の炭素原子を介して結合することで、スピロ環式構造を形成してもよいを表し;Q1は例えばヘテロシクロアルキル基上の置換基である場合に、好ましくは、原子価の規則が許すのであれば、そしてそれが存在するのであれば、窒素ヘテロ原子上にある場合に-C=YOR10aまたは-SO2R10aを表し;R10aおよびR11aは、独立して、水素またはC1-4アルキル例えばtert-ブチルまたはメチルを表し;R12aは水素を表し;E1は、Q4を表すか、1つ以上のQ5置換基で場合によっては置換されているC1-3例えばC1-2アルキル例えばメチルを表しここで、Q5は、例えばフルオロであり、したがってE1はトリフルオロメチル基を表し得る;E2は、Q5から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているC1-3例えばC1-2アルキルであるか、E2は、Q4を表してもよく;E3は、1つ以上例えば1つのQ5置換基で場合によっては置換されているC1-4例えばC1-3アルキル例えばメチルまたはシクロプロピルを表すか、E3は、Q4を表してもよく例えばヘテロ原子上に位置する場合;E3は例えばシクロアルキル基に結合している場合はQ4を表してもよく、この場合、Q4は、ヘテロシクロアルキル例えば、1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるもの、例えばピペリジニル基が存在する5員または好ましくは6員ヘテロシクロアルキル基であって、これは、例えばそれが結合し得るシクロアルキル基に単一の炭素原子を介して結合することで、スピロ環式構造を形成してもよいを表し;E4はQ4を表し;E1がQ4を表す場合、Q4は、好ましくは、ハロ例えばフルオロ、-OR20および/または-NR22-C=Y-R21であり;E2がQ4を表す場合、Q4は、好ましくは、-NR20R21であり;E3がQ4を表す場合、Q4は、好ましくは、-OR20、-C=YOR20を表すか、または1つのJ2置換基で場合によっては置換されているまた置換されていることが好ましいC1-2アルキル例えばメチルでありまたは、この場合、Q4は、上に定義したヘテロシクロアルキルを表してもよい;E4がQ4を表す場合、Q4は、好ましくは、ハロ例えばフルオロまたはクロロ、-OR20または-SO2NR20R21例えば-SO2NH2であり;Q5は例えばそれがE3アルキル基上の置換基である場合には、ハロ例えばフルオロ、-OR20、-C=YNR20R21、-C=Y-R20、ヘテロアリール例えば5員または6員単環式ヘテロアリール基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば4-ピリジルを形成しているもの;このヘテロアリール基は、好ましくは無置換であるまたはC3-6シクロアルキル例えばシクロプロピル;好ましくは無置換を表し;Q5は例えばそれがE2アルキル基上の置換基である場合には、-NR22C=YR21、-OR20またはC3-6シクロアルキル例えばシクロプロピル;好ましくは無置換を表しより好ましくは、Q5は、それがE2アルキル基上の置換基である場合には、-NR22C=YR21を表し;Yは=Oを表し;R20は、水素を表すか、1つ以上のJ4置換基で場合によっては置換されているC1-4アルキル例えばメチル、シクロプロピルまたはtert-ブチルこの場合、J4は、例えばフルオロであり、したがってR20はトリフルオロメチル基を表し得るを表し;R21は、水素またはC1-3アルキル例えばメチルを表し;R22は水素を表し;J4はQ7を表し;より好ましくは、J1~J6は、独立して、Q7を表し;J2がQ7を表す場合、Q7は、好ましくは、-C=YaNR50R51または-C=Ya-R50を表し;J4がQ7を表す場合、Q7は、好ましくは、ハロ例えばフルオロを表し;Yaは=Oを表し;R50およびR51は、独立して、C1-4例えばC1-3アルキル例えばメチルまたはシクロプロピルを表す。言及することができる、より好ましい本発明の化合物には、次に挙げるものが含まれる:R1は、5員または6員ヘテロアリール例えば3-ピリジルなどのピリジルまたはアリール例えばフェニルを表し、これらは全てE1から選択される1~3つ例えば2つまたは好ましくは1つの置換基で場合によっては置換されていて;R3およびR4は、独立して、水素、-CN、ハロ例えばクロロまたはブロモ、-ORj2または-COORj6を表し好ましくは、R3およびR4の少なくとも一方は水素を表し;R4は-ORj2を表すことができ;Rj2はC1-3例えばC1-2アルキル例えばメチルを表し;R3は、水素、-CN、ハロ例えばクロロまたはブロモまたは-COORj6を表し;R4は、水素、-CN、ハロ例えばクロロまたはブロモ、-ORj2または-COORj6を表し;E3は、1つ以上例えば1つのQ5置換基で場合によっては置換されているC1-4例えばC1-3アルキル例えばイソプロピル、イソブチルまたは好ましくはメチルもしくはシクロプロピルを表すか、またはE3はQ4を表してもよく例えばヘテロ原子上に位置する場合;E3は例えばシクロアルキル基に結合している場合にQ4を表してもよく、この場合、Q4はヘテロシクロアルキル例えば、1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるもの、例えばピペリジニル基が存在する5員または好ましくは6員ヘテロシクロアルキル基であって、これは、例えばそれが結合し得るシクロアルキル基に単一の炭素原子を介して結合することで、スピロ環式構造を形成してもよいを表しまた、このヘテロシクロアルキル基は、J2から選択される1つ以上例えば1つの置換基これはヘテロ原子上に位置し得るで場合によっては置換されている;E1がQ4を表す場合、Q4は、好ましくは、ハロ例えばフルオロ、-OR20、-NR20R21および/または-NR22-C=Y-R21であり;E2がQ4を表す場合、Q4は、好ましくは、-OR20、-NR20R21、-NR22-SO2R20または-SO2R20であり;Q5は例えばそれがE3アルキル基上の置換基である場合にハロ例えばフルオロ、-OR20、-C=YNR20R21、-C=Y-R20、ヘテロアリール例えば5員または6員単環式ヘテロアリール基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるものを含有して、例えば4-ピリジルを形成するもの;このヘテロアリール基は、好ましくは無置換である、C3-6シクロアルキル例えばシクロプロピル;好ましくは無置換またはヘテロシクロアルキル例えば、5員環または好ましくは6員環、例えば1つまたは2つ例えば1つのヘテロ原子を含有して、例えばテトラヒドロピラニルを形成するものを表し;J2は、C1-4アルキル例えばエチルなどのC1-2アルキルを表し、好ましくは無置換である。本発明の化合物における、とりわけ好ましいR2基には、次に挙げるものが含まれる:RaおよびRbの一方は水素を表し、他方は水素以外の置換基を表すか、またはRaおよびRbが一つに連結され;RaまたはRbが水素以外の置換基を表す場合、それは、好ましくは、iQ1から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている非環状C1-4例えばC1-3アルキル;iiQ1例えば-OR10aまたはヘテロシクロアルキルから選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているC3-7シクロアルキル例えばシクロヘキシルまたはシクロブチルなどのC4-6シクロアルキル;またはiiiヘテロシクロアルキル例えば5員またはとりわけ6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有して、例えば4-ピペリジニルなどを形成しているものこのヘテロシクロアルキル基は、Q1から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているであり;RaおよびRbが一つに連結される場合、それらは、第1の4~7員環例えば5、6、または7員環、これは、さらにもう一つのヘテロ原子、例えば窒素または酸素ヘテロ原子を含有してもよいを形成し、その環は、E2から選択される1つ以上の置換基で場合によっては置換されていて、さらに、そのような第1の環は、場合によっては、もう一つの5員またはとりわけ6員炭素環式基または好ましくはヘテロシクロアルキル基好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子好ましくは窒素および酸素から選択されるものを含有するものに、単一の原子を介して場合によっては連結されていて;Q1は例えばアルキル基上、好ましくは非環状アルキル基上の置換基である場合に、アリール例えばフェニルまたはヘテロアリール例えば単環式5員または6員ヘテロアリール基、好ましくは1つまたは2つ例えば1つのヘテロ原子を含有するものこれらはどちらも、E4から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されている;=OおよびE3から選択される1つ以上例えば1つの置換基で場合によっては置換されているヘテロシクロアルキル例えば5員または6員単環式ヘテロシクロアルキル基、好ましくは1つまたは2つのヘテロ原子を含有して、例えば4-ピペリジニルを形成するもの;またはC3-6シクロアルキルこの基は、無置換であってもよく例えばシクロプロピルの場合、または1つ以上のE3置換基で場合によっては置換されているを表すことができ;Q1は例えばシクロアルキル基上の置換基である場合に、-OR10aまたはヘテロシクロアルキル例えば、1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるもの、例えばピペリジニル基が存在する5員または好ましくは6員ヘテロシクロアルキル基であって、これは、例えばそれが結合し得るシクロアルキル基に単一の炭素原子を介して結合することで、スピロ環式構造を形成してもよいを表すことができ;E3は例えばシクロアルキル基に結合している場合にQ4を表すことができ、この場合、Q4は、ヘテロシクロアルキル例えば、1つのヘテロ原子好ましくは窒素から選択されるもの、例えばピペリジニル基が存在する5員または好ましくは6員ヘテロシクロアルキル基であって、これは、例えばそれが結合し得るシクロアルキル基に単一の炭素原子を介して結合することで、スピロ環式構造を形成してもよいを表すことができるまた、このヘテロシクロアルキル基は、J2から選択される1つ以上例えば1つの置換基これはヘテロ原子上に位置し得るで場合によっては置換されている。特に好ましい化合物には、次に挙げるものが含まれる:R1が、4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、無置換フェニル、4-ハロフェニル例えば4-フルオロフェニル、4-NH-COCH3-フェニルおよび3-トリフルオロメチルフェニルを表し;R2が、1-アゼパニル、4-モルホリニル、-NH-CH2-[4-フルオロ-フェニル]、-NH-CH2-[3-クロロ-フェニル]、-NH-CH2-CH2-[3-ピリジル]、-NH-n-プロピル、-NH-[4-テトラヒドロピラニル]、-NH-CH2-CH2-[フェニル]、-NH-CH2-[1-メチル-ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2-CH2-[2,3-ジメトキシフェニル]、-NH-CH2-CH2-[4--SO2-NH2-フェニル]、-NH-CH2-[ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2-[1--CH2CO-NCH32-ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2-[1--CH2CO-シクロプロピル-ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2-[1-CH2-4-ピリジル-ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2-[1-シクロプロピル-ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2-[1-2-フルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル]、4--CH2CH2-NH-COH-ピペラジニル、-NH-CH2-[1-2-メトキシ-エチル-ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2-[1-CH2-シクロプロピル-ピペリジン-4-イル]、-NH-[1-COOt-ブチル-ピペリジン-4-イル]、-NH-CH2CH2-[1-COOt-ブチルピペラジン-4-イル]、-NH-CH2-CH2-[2-オキソ-4-ピペラジニル]、-NH-CH2CH2-[ピペラジン-1-イル]、-NH-CH2CH2-OH、-NH-CH2CH2CH2-OH、-NH-CH2CH2-NCH32、-NH-CH2-CONH2、-NH-CH2CH2-NHCOCH3、-NH-CH2-CH2-CONH2、2,7-ジアザ-スピロ[3.5]ノナン-7-イル、4-メチルアミノピペリジン-1-イル、3,9-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカン-3-イル、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-1-イル、-NH-[4-ヒドロキシ-シクロヘキシル]、-NH-CH2-CH2-1-ピペラジン-2-オン、-NH-CH2-CH2-1-イミダゾリジン-2-オン、2,7-ジアザ-スピロ[3.5]ノナン-2-イル、-NH-CH2CH2CH2-NHCH3、2,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-3-オン-8-イル、-NH-[4-ピペリジニル]、-NH-1-メチルスルホニル-4-ピペリジニル、-NH-CH2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル、1-オキサ-4,9-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカン-4-イル、2,9-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカン-2-イル、2,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-8-イル、1-オキサ-4,8-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカン-8-イル、2,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-2-イル、2,7-ジアザ-スピロ[4.4]ノナン-2-イル、1,8-ジアザ-スピロ[4.6]ウンデカン-8-イル、-NH-[7-アザ-スピロ[3.5]ノナン-2-イル]および-NH-CH2-[7-アザ-スピロ[3.5]ノナン-2-イル]を表し;R3は、水素、-COO-エチルまたはハロ例えばクロロを表し;R4は水素を表す。言及することができる他のR1基には、6-アミノ-3-ピリジル、3-ジメチルアミノフェニル、4-トリフルオロメチル-2-チアゾリル、および2-トリフルオロメチル-4-ピリジルが含まれる。言及することができる他のR3基には、ハロ例えばクロロおよびブロモが含まれる。言及することができる他のR4基には、メトキシが含まれる。特に好ましい本発明の化合物には、後述する実施例の化合物が含まれる。本発明の化合物は、例えば後述するように、当業者には周知の技法に従って製造することができる。本発明のさらにもう一つの態様によれば、式Iの化合物を調製するためのプロセスであって、次に挙げる反応を含むプロセスが提供される:i式IIの化合物[式中、L1は、ヨード、ブロモ、クロロまたはスルホネート基例えば-OSO2CF3、-OSO2CH3または-OSO2PhMeなどの適切な脱離基を表し特に、L1は、クロロまたはブロモなどのハロを表し得る、R1、R3およびR4は上に定義したとおりである]と、式IIIの化合物[式中、R2は上に定義したとおりである]との、例えば適当なカップリング反応条件下、例えば適切な塩基、例えばNa2CO3、K3PO4、Cs2CO3、NaOH、KOH、K2CO3、CsF、Et3N、i-Pr2NEt、t-BuONaまたはt-BuOKまたはそれらの混合物;好ましい塩基にはEt3Nなどの有機アミン塩基が含まれるの存在下、および適切な溶媒例えばアルコール性溶媒、例えばエタノール;アセトニトリルなどの他の溶媒も使用することができるの存在下での反応。この反応混合物は、好ましくは、例えば50°Cを上回る高温例えば80°Cを上回る、例えば約90°Cまたはそれ以上、例えば約150°C;したがって、使用する溶媒に依存して、約60°Cと170°Cの間の温度が好ましいで加熱される。これに代えて、またはこれに加えて、マイクロ波照射条件を、例えば所望の温度を得るために使用することができる。反応は、適切な触媒系、例えば金属またはその塩もしくは錯体、例えばPd、CuI、Pd/C、PdCl2、PdOAc2、PdPh3P2Cl2、PdPh3P4すなわちパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン、Pd2dba3および/またはNiCl2好ましい触媒にはパラジウムが含まれると、配位子、例えばPdCl2dppf.DCM、t-Bu3P、C6H113P、Ph3P、AsPh3、Po-Tol3、1,2-ビスジフェニルホスフィノエタン、2,2’-ビスジ-tert-ブチルホスフィノ-1,1’-ビフェニル、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、1,1’-ビスジフェニル-ホスフィノ-フェロセン、1,3-ビスジフェニル-ホスフィノプロパン、キサントホス、またはそれらの混合物好ましい配位子にはPdCl2dppf.DCMが含まれるの存在下で、適切な塩基、例えばNa2CO3、K3PO4、Cs2CO3、NaOH、KOH、K2CO3、CsF、Et3N、i-Pr2NEt、t-BuONaまたはt-BuOKまたはそれらの混合物;好ましい塩基にはNa2CO3およびK2CO3が含まれると共に、適切な溶媒、例えばジオキサン、トルエン、アルコール例えばエタノール、ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタン、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリジノン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物好ましい溶媒には、ジメチルホルムアミドおよびジメトキシエタンが含まれる;ピリジンも使用することができ、これは溶媒として役立ち得るだけでなく、塩基としても役立ち得る中で、行うこともできる。そのような反応は、例えば室温で、またはそれより高い温度で例えば溶媒系の還流温度などといった高温で行うことができる。言及することができる他の反応条件には、とりわけL1がトシルを表す場合に、反応を、室温を下回る温度で、例えば0°Cを下回る温度で、例えば約-10°Cで行うことができるものが含まれる。この反応は、過剰の、例えば4~5当量の、式IIIのアミンの存在下で行うことができる;iiR3がハロを表す式Iの化合物の場合、R3が水素を表す式Iの化合物に対応する化合物と、ハライドイオン源である試薬ハロゲン化試薬との反応。例えばCHCl3またはアルコール例えばメタノールなどの適切な溶媒中、場合によっては、弱い無機塩基例えば炭酸水素ナトリウムなどの適切な塩基の存在下で、例えばヨウ化物イオン源になる求電子剤には、ヨウ素、ジヨードエタン、ジヨードテトラクロロエタン、または好ましくは、N-ヨードスクシンイミドが含まれ、臭化物イオン源には、N-ブロモスクシンイミドおよび臭素が含まれ、塩化物イオン源には、N-クロロスクシンイミド、塩素および一塩化ヨウ素が含まれる。典型的には、反応は、還流下で通常の加熱を行うことによって、またはマイクロ波照射下で、好都合な温度で加熱することによって行うことができる;iiiR3および/またはR4好ましくはR3またはR4のどちらか一方が水素またはハロ例えばブロモ、ヨードまたはクロロ以外の置換基を表す式Iの化合物の場合、R3および/またはR4がハロ例えばブロモ、クロロまたはヨードを表す式Iの対応する化合物と、式IVの化合物または2つの異なる式IVの化合物[式中、R3aは、上に定義したR3および/またはR4を表すが、水素もハロも表さないものとしR3および/またはR4は、好ましくは、Rj1を表す、L2は水素を表すか例えばR3aが-ORj2、-SRj3、-NRj4Rj5または-CNを表す場合、またはL1に関して上述したもののような適切な脱離基を表す例えばR3aがRj1を表す場合]との、当業者に知られている反応条件下での、例えばL2が水素を表す場合は、上述したような反応条件下での反応上記プロセスステップiを参照されたい、または例えばL2が脱離基を表す場合には、反応を、場合によっては、適当な金属触媒またはその塩もしくは錯体、例えばCu、CuOAc2、CuIまたはCuI/ジアミン錯体、銅トリストリフェニル-ホスフィンブロミド、PdOAc2、トリスジベンジリデンアセトン-ジパラジウム0Pd2dba3またはNiCl2および随意の添加剤、例えばPh3P、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、キサントホス、NaI、または適当なクラウンエーテル、例えば18-クラウン-6-ベンゼンの存在下、適当な塩基、例えばNaH、Et3N、ピリジン、N,N’-ジメチルエチレンジアミン、Na2CO3、K2CO3、K3PO4、Cs2CO3、t-BuONaまたはt-BuOKまたはそれらの混合物、場合によっては、4Åモレキュラーシーブの存在下の存在下、適切な溶媒例えばジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリジノン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物中で行うことができる。この反応は、マイクロ波照射反応条件下で行うことができ、あるいは、触媒、塩基、さらには溶媒などの他の試薬類の非存在下で反応を行うこともできる;iv式Vの化合物[式中、L1R2はL1またはR3のどちらかを表し、R1、R3およびR4は上に定義したとおりである]と、亜硝酸ナトリウムとの、酢酸および水の存在下での反応例えば、式Vの化合物はまず最初に氷酢酸であり得、室温より低い温度に、例えば約5°Cに冷却してから、亜硝酸ナトリウムを加え、反応混合物を室温まで温めることができるまたは必須のトリアゾロ含有二環を製造するための式Vの環化を促進し得る他の類似の試薬類/条件の存在下での反応。L1R2がL1を表す式Vの化合物を使って反応が行われる場合は、例えば上記プロセスステップiに関して定義した式IIIの化合物との反応によって、反応を進めることができる。式IIの化合物は、式Iの化合物の調製上記プロセスステップivに関して上に説明したような試薬の存在下および反応条件下で式VIの化合物[式中、L1、R1、R3およびR4は上に定義したとおりである]を反応させることによって調製することができる。L1がトリフラートトリメチルスルホネートなどのスルホネートを表す式IIの化合物も、対応する式VIIの化合物[式中、R1、R3およびR4は上に定義したとおりである]を、関連するスルホン化試薬、例えば無水物例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、例えば適切な塩基および溶媒例えば溶媒としても塩基としても役立ち得るピリジン;これに代えて、またはこれに加えて、過剰量のスルホン化試薬、例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物を使用して、塩基として機能させてもよいの存在下で反応させることによって、調製することができる。反応混合物をある期間、例えば室温より低い温度で、例えば約0°Cまたはそれ以下、例えば約-10°Cで撹拌することができる。式VIの化合物は、式VIIIの化合物[式中、R1、R3、R4およびL1は上に定義したとおりである]を、例えば適切な水素化条件下で、例えば接触水素化反応条件下、PdまたはNi、例えばラネーNiなどの貴金属触媒および水素H2または水素源の存在下で水素化することによって、調製することができる。式VIIの化合物は、式IXの化合物[式中、R1は上に定義したとおりである]を、式Xの化合物など、または式XIの化合物など[どちらの場合も、式中のL3は、上に定義したような適切な脱離基L1の定義を参照されたいを表し、好ましくは-O-C1-6アルキルを表すしたがって、エチルエステルなどのエステルを形成する]のどちらかと反応させた後に、それぞれ標準的なホーナー-ワズワース-エモン反応条件下またはウィティヒ反応条件下での分子内環化を行うことこの反応は塩基、例えばアルカリ金属系塩基例えばNa2CO3、K2CO3、K3PO4、t-BuONa、t-BuOK、または好ましくはCH3ONaもしくはEtONaなどのナトリウムアルコキシドの存在下、場合によっては、適切な溶媒例えばエタノールなどのアルコールまたは塩基の混合物の存在下、高温で、好ましくは長時間、例えば5時間以上例えば5~24時間行うことができるによって、調製することができる。R3が-COOC1-6アルキル例えば-COOCH2CH3を表す式VIIの化合物は、上に定義した式IXの化合物を、式XIの化合物[式中、Rt1およびRt2は、独立して、C1-6アルキル例えばエチルを表す]と、塩基、例えば上述したアルカリ金属系塩基例えばCH3ONaまたはEtONaなどのナトリウムアルコキシドの存在下、場合によっては、適切な溶媒例えばエタノールなどのアルコールの存在下で、当業者が決定することのできる温度および時間、例えば高温約55°Cなどで、好ましくは長時間、例えば12時間以上、反応させることによって、調製することができる。式VIIIの化合物は、式XIIの化合物[式中、L4は適切な脱離基、例えば上にL1で定義したものを表し、L1、R3およびR4は上に定義したとおりであるまた、L1およびL4は、どちらも、好ましくは独立して、ハロ、例えばクロロを表す]を、式XIIIの化合物[式中、R1は上に定義したとおりである]と、標準的な芳香族求核置換反応条件下例えば、適切な溶媒、例えばエタノールなどのアルコール溶媒の存在下、場合によっては適切な塩基、例えばNaHCO3または上に定義した他の適切な塩基;例えば式Iの化合物の調製に関する上記プロセスステップiiiを参照されたいの存在下で反応させることによって調製することができる。式VIIIの化合物は、式XIVの化合物[式中、L1、R3およびR4は上に定義したとおりである]を、式XVの化合物[式中、R1およびL4は上に定義したとおりであり、例えばL4は、適切な脱離基、例えばハロブロモ、クロロまたはヨードなどまたはL1で定義した他の適切な脱離基を表し得る]と反応させることによって製造することもでき、この反応は、上記プロセスステップi式Iの化合物の調製に関して上で説明したような条件下で、例えばPdOAc2などの適切な触媒、キサントホスなどの適切な配位子、およびCs2CO3などの適切な塩基例えば1当量を越える量、例えば約2.5当量の存在下で行うことができ、反応混合物は、極性非プロトン性溶媒例えばジオキサンの存在下、高温例えば約110°Cにすることができる。式IXの化合物は、当業者に知られている標準的手法で、例えば学術論文A.AlbertおよびH.Taguchi,J.Chem.Soc.,PerkinI,1973,1629に記載の手法に従って、調製することができる。式XIIの化合物例えばR4が-OCH3を表すものは、対応する式XVIの化合物[式中、L1、L4、R3およびR4は上に定義したとおりであるまた好ましくは、R4は-OCH3を表す]を、芳香族ニトロ化反応条件下、例えば硫酸と硝酸の混合物の存在下、適切な条件下でニトロ化することによって調製することができる。中間体および最終化合物は、VandendriesscheおよびWeynsによる学術論文ANewGeneralSyntheticMethodof[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridinesBull.Soc.Chim.Belg.Vol.97/no.11988,pp85-86に記載の方法を使って調製することができる。言及することができる他の具体的変換ステップ式Iの化合物を形成させるために使用し得るものを含むには、次に挙げるものが含まれる:i適当な還元条件を用いる、例えばカルボン酸またはそのエステルなどの、アルデヒドまたはアルコールへの還元例えば-COOHまたはそのエステルは、それぞれDIBALおよびLiAlH4または類似の官能基選択的還元剤を使って-COHまたは-CH2-OH基に転化することができる;ii適当な還元条件、例えば上記項目iで言及したものを使った、アルデヒド-COH基の、アルコール基-CH2OHへの還元;iii例えばMnO2などの適切な酸化剤の存在下での、アルコール基例えば-CH2OH含有部分などの、アルデヒド例えば-COHへの酸化;iv適当な反応条件下、例えばワンポットone-pot法による、適当な還元剤、例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムまたは好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの官能基選択的還元剤の存在下での、アルデヒドおよびアミンの還元的アミノ化。あるいは、そのような反応は、2段階で、例えば縮合ステップ例えばオルトギ酸トリメチルまたはMgSO4またはモレキュラーシーブなどの脱水剤の存在下と、それに続く還元ステップ例えば、上述の官能基選択的還元剤またはNaBH4、AlH4などといった還元剤の存在下での反応によるものとで、行うこともできる。例えば、アセトンH3C-CO-CH3の存在下での縮合と、それに続くシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下での還元とすなわち全体として還元的アミノ化による、-NH2の、-NH-イソプロピルへの転化;vアミドカップリング反応。すなわち、カルボン酸またはそのエステルからのアミドの形成。例えばR2が-COOHまたはそのエステルである場合、これを-CONR10bR11b基に転化することができる式中、R10bおよびR11bは上に定義したとおりであり、例えば上に定義したように、一つに連結されていてもよい。この反応は例えばR2が-COOHを表す場合には、適切なカップリング試薬例えば1,1’-カルボニルジイミダゾール、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの存在下で行うか、R2がエステル例えば-COOCH3または-COOCH2CH3を表す場合には、例えばトリメチルアルミニウムの存在下で行うことができる。あるいは、-COOH基をまず最初に対応するハロゲン化アシル例えば-COCl、塩化オキサリル、塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リンなどでの処理によるへと活性化することができ、いずれの場合も、当該化合物を、式HNR10aR11aの化合物式中、R10aおよびR11aは上に定義したとおりであると、当業者に知られている標準的条件下で例えば、場合によっては、適切な溶媒、適切な塩基の存在下、かつ/または不活性雰囲気下で反応させる;vi例えば脱水反応条件下、例えばPOCl3などの存在下での、1級アミドの、ニトリル官能基への転化;vii任意の求核剤が脱離基と置き換わる求核置換反応。例えばメチルスルホニルピペラジンはクロロ脱離基と置き換わることができる;viii適当な試薬、例えばフッ化ホウ素-ジメチルスルフィド錯体またはBBr3の存在下例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒の存在下での反応による、メトキシ基の、ヒドロキシ基への変換;ix塩基および溶媒の存在下で行うことができるアルキル化、アシル化またはスルホニル化反応例えば、上記式Iの化合物の調製、プロセスステップivに関して、上述したもの。例えば、-NH-または-OHまたは-NH2または後者の保護型部分は、脱離基に結合したアルキル、アシルまたはスルホニル部分である反応物例えばC1-6アルキル-ハライド例えばエチルブロミド、C1-6アルキル-CO-ハライド例えばH3C-COCl、無水物例えばH3C-CO-O-CO-CH3、すなわち-O-CO-CH3が脱離基である、ジメチルホルムアミドすなわち-NCH32が脱離基であるまたはスルホニルハライド例えばH3C-SO2Clなどを利用することによって、アルキル化、アシル化またはスルホニル化することができる;x特異的脱保護ステップ。例えば酸の存在下での反応によるN-Boc保護基の脱保護。または、シリルエーテルとして保護されたヒドロキシ基例えばtert-ブチル-ジメチルシリル保護基は、フッ化物イオン源との反応によって、例えば試薬フッ化テトラブチルアンモニウムTBAFを使用することによって、脱保護することができる。本明細書に記載する中間体化合物は、市販されているか、文献公知であるか、または本明細書に記載する手法との類推によって、または通常の合成手法によって、標準的技法に従って、入手可能な出発材料から、適当な試薬および反応条件を使って得ることができる。さらにまた、式Iの化合物を調製するためのプロセスは、例えば次に挙げる文献に記載され得る:Werber,G.ら;J.Heterocycl.Chem.;EN;14;1977;823-827;AndanappaK.Gadadら,Bioorg.Med.Chem.2004,12,5651-5659;PaulHeinzら,MonatsheftefurChemie,1977,108,665-680;M.A.El-Sherbenyら,Boll.Chim.Farm.1997,136,253-256;Nicolaou,K.C.;Bulger,P.G.;Sarlah,D.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,2-49;Bretonnetら,J.Med.Chem.2007,50,1872;AsuncionMarinら,Farmaco1992,471,63-75;Severinsen、R.ら,Tetrahedron2005,61,5565-5575;Nicolaou,K.C.;Bulger,P.G.;Sarlah,D.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,2-49;M.Kuwaharaら,Chem.PharmBull.,1996,44,122;Wipf,P.;Jung,J.-K.J.Org.Chem.2000,6520,6319-6337;Shintani,R.;Okamoto,K.Org.Lett.2005,721,4757-4759;Nicolaou,K.C.;Bulger,P.G.;Sarlah,D.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,2-49;J.Kobeら,Tetrahedron,1968,24,239;P.F.Fabio,A.F.LanzilottiおよびS.A.Lang,JournalofLabelledCompoundsandPharmaceuticals,1978,15,407;F.D.BellamyおよびK.Ou,TetrahedronLett.,1985,25,839;M.Kuwaharaら,Chem.PharmBull.,1996,44,122;A.F.Abdel-MagidおよびC.AMaryanoff.Synthesis,1990,537;M.Schlosserら,OrganometallicsinSynthesis.AManual,M.Schlosser編,WileySonsLtd:英国チチェスター、2002およびその引用文献;L.Wengweiら,TetrahedronLett.,2006,47,1941;M.Plotkinら,TetrahedronLett.,2000,41,2269;Seyden-Penne,J.ReductionsbytheAluminoandBorohydrides,VCH,NY,1991;O.C.Dermer,Chem.Rev.,1934,14,385;N.Defacqzら,TetrahedronLett.,2003,44,9111;S.J.Gregsonら,J.Med.Chem.,2004,47,1161;A.M.AbdelMagibら,J.Org.Chem.,1996,61,3849;A.F.Abdel-MagidおよびC.AMaryanoff.Synthesis,1990,537;T.IkemotoおよびM.Wakimasu,Heterocycles,2001,55,99;E.Abignenteら,IlFarmaco,1990,45,1075;T.Ikemotoら,Tetrahedron,2000,56,7915;T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Wiley,NY,1999;S.Y.HanおよびY.-A.Kim.Tetrahedron,2004,60,2447;J.A.H.Laintonら,J.Comb.Chem.,2003,5,400;またはWiggins,J.M.Synth.Commun.,1988,18,741。本発明の最終化合物または関連中間体における置換基R1、R2、R3およびR4は、当業者に周知の方法により、上述のプロセス後または上述のプロセス中に、1回以上、修飾することができる。そのような方法の例には、置換、還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解、エステル化、エーテル化、ハロゲン化またはニトロ化が含まれる。そのような反応は、対称的または非対称的な本発明の最終化合物または中間体の形成をもたらし得る。前駆体基は、反応シーケンス中の任意の時点で、同様の異なる基または式Iにおいて定義されている基に変化させることができる。例えば、本発明の化合物中にCO2Et、CHO、CNおよび/またはCH2Clなどの置換基が存在する場合、これらの基は、当業者に周知の合成プロトコールに従って、かつ/または本発明に記載の実験項に従って、本発明の化合物中に例えば上述のインテジャーintegerによって記載された他のフラグメントに、さらに誘導体化することができる。言及することができる他の具体的変換ステップには次に挙げるものが含まれる:ニトロ基またはアジド基の、アミノ基への還元;ニトリル基の、カルボン酸基への加水分解;および標準的な芳香族求核置換反応、例えばヨード-、好ましくはフルオロ-またはブロモ-フェニル基が、試薬としてシアン化物イオン源を使用することにより例えばシアノアニオン源である化合物、例えばシアン化ナトリウム、シアン化銅I、シアン化亜鉛またはシアン化カリウムとの、場合によってはパラジウム触媒の存在下での、反応により、シアノフェニル基に転化される反応あるいは、この場合であれば、パラジウム触媒シアノ化反応条件を使用することもできる。言及することができる他の変換には次に挙げるものが含まれる:ハロ基好ましくはヨードまたはブロモの、1-アルキニル基への転化例えば1-アルキンとの反応によるもの。後者の反応は、適切なカップリング触媒例えばパラジウムおよび/または銅系触媒および適切な塩基例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミンまたはエチルジイソプロピルアミンなどのトリC1-6アルキルアミンの存在下で行うことができる;当業者に知られる試薬を用いる標準的条件によるアミノ基およびヒドロキシ基の導入;アミノ基の、ハロ、アジドまたはシアノ基への転化、例えばジアゾ化例えば、NaNO2およびHClまたはH2SO4などの強酸との、0°C以下などの低温、例えば約-5°Cでの反応により、インサイチューで生成するものと、それに続く、適当な求核剤、例えば関連アニオン源との反応、例えばハロゲンガス例えば臭素、ヨウ素または塩素またはアジド源もしくはシアン化物アニオン源である試薬、例えばNaN3またはNaCNの存在下での反応によるもの;-COOHの、-NH2基への転化であって、シュミット反応条件下、またはその変形、例えばHN3これは、NaN3をH2SO4などの強酸と接触させることによって形成させることができるの存在下で起こるもの、または変法として、tert-ブタノールなどのアルコールの存在下でのジフェニルホスホリルアジドPhO2PON3との反応これはカルバメート中間体の形成をもたらし得るによるもの;-CONH2の、-NH2への転化であって、例えばホフマン転位反応条件下、例えばカルバメート中間体の形成をもたらし得るNaOBrNaOHとBr2を接触させることによって形成させ得るの存在下で起こるもの;-CON3この化合物自体は、標準的ジアゾ化反応条件下で、例えばNaNO2とH2SO4またはHClなどの強酸の存在下で、対応するアシルヒドラジドから調製することができるの、-NH2への転化であって、例えば中間体イソシアネートまたはアルコールで処理した場合はカルバメートの形成をもたらし得るクルチウス転位反応条件下で起こるもの;アルキルカルバメートの、-NH2への転化であって、加水分解により、例えば水および塩基の存在下または酸性条件下で起こるか、またはベンジルカルバメート中間体が形成される場合には、水素化反応条件例えばPdなどの貴金属触媒の存在下での接触水素化反応条件下で起こるもの;芳香環のハロゲン化であって、例えばハロゲン原子例えば塩素、臭素など、または等価なその供給源と、必要であれば、適当な触媒/ルイス酸例えばAlCl3またはFeCl3の存在下での、芳香族求電子置換反応によるもの。カルボキシエステル官能基を持つ本発明の化合物は、カルボキシエステル基をカルボキサミド、N-置換カルボキサミド、N,N-二置換カルボキサミド、カルボン酸などに転化するための当分野において周知の方法に従って、さまざまな誘導体に転化することができる。操作条件は当分野において広く知られているものであり、例えばカルボキシエステル基の、カルボキサミド基への転化の場合は、適切な溶媒、例えば低級アルコール、ジメチルホルムアミドまたはその混合物などの存在下でのアンモニアまたは水酸化アンモニウムとの反応などが含まれ得、好ましくは、メタノール/ジメチルホルムアミド混合液中、約50°C~約100°Cの範囲の温度で、水酸化アンモニウムとの反応が行われる。N-置換またはN,N-二置換カルボキサミドの調製には類似の操作条件が適用され、この場合は、アンモニアまたは水酸化アンモニウムの代わりに適切な1級または2級アミンが使用される。同様に、カルボキシエステル基は、当分野において広く知られている塩基性または酸性加水分解条件によって、カルボン酸誘導体に転化することができる。さらに、本発明の化合物のアミノ誘導体は、対応するカルバメート、カルボキサミドまたはウレイド誘導体へと、容易に転化することができる。本発明の化合物は、通常の技法例えば再結晶化を使って、その反応混合物から単離することができる。上述および後述のプロセスにおいて、中間体化合物の官能基を保護基によって保護する必要があり得ることは、当業者には理解される。そのような保護の必要性は、遠隔官能基remotefunctionalityの性質および調製方法の条件に依存して、さまざまであるまた当業者はその必要性を容易に決定することができる。適切なアミノ保護基には、アセチル、トリフルオロアセチル、t-ブトキシカルボニルBOC、ベンジルオキシカルボニルCBz、9-フルオレニルメチレンオキシカルボニルFmocおよび2,4,4-トリメチルペンタン-2-イルこれは、水/アルコール例えばMeOH中、HClなどの酸の存在下での反応によって、脱保護することができるなどが含まれる。当業者はそのような保護の必要性を容易に決定することができる。官能基の保護および脱保護は、上述したスキームにおける反応の前後に行うことができる。保護基は、当業者に周知の技法に従って、後述するように除去することができる。例えば、本明細書に記載する保護された化合物/中間体は、標準的な脱保護技法を使って、保護されていない化合物へと、化学的に転化することができる。関与する化学反応のタイプが、保護基の必要性およびタイプならびに合成を達成するための順序を決めることになる。保護基の使用は、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wutz著ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、Wiley-Interscience1999に詳述されている。医学的および薬学的使用本発明の化合物は医薬としての適応を持つ。本発明のさらなる態様によれば、医薬として使用するために、上に定義した本発明の化合物ただし、但書きは除くが提供される。本発明の化合物は、例えば後述の試験および/または当業者に知られている試験において示され得るように、PIMファミリーキナーゼなどのタンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ、例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3を阻害し得ると共に、Flt3も阻害し得る。したがって、本発明の化合物は、そのようなタンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3の阻害が望まれかつ/または必要とされるような個体における障害の処置に役立ち得る。有利なことに、本発明の化合物は、PIMファミリーキナーゼとFlt3の両方を阻害し得るそしてそれゆえに二重阻害剤として作用し得る。阻害するという用語は、触媒的キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3活性の任意の測定可能な減少および/または防止を指し得る。当業者には明白であるが、キナーゼ活性の減少および/または防止は、本発明の化合物を含有するキナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3の試料と、本発明の化合物が存在しない等価なキナーゼの試料におけるキナーゼ活性を比較することによって測定することができる。測定可能な変化は、客観的例えば、何らかの試験またはマーカーにより、例えばインビトロまたはインビボでのアッセイまたは試験において、例えば後述するものにおいて、または当業者に知られる他の適切なアッセイまたは試験において、測定可能であるものであってもよいし、主観的例えば被験者が効果を表明するものまたは効果を感じるものであってもよい。本発明の化合物は、例えば後述するようなアッセイまたは他の試験または当業者に知られている他の適切なアッセイもしくは試験で調べた場合に、100μM以下の濃度例えば50μM未満、さらには10μM未満、例えば1μM未満の濃度において、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3の50阻害を示すことが見いだされ得る。したがって本発明の化合物は、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3が役割を果たすことが知られている障害であって、例えばキナーゼ量の増加またはキナーゼの触媒活性の増加によるそのタンパク質キナーゼの総合的な活性の上昇を特徴とするまたはそのような活性な上昇と関連する障害の処置に役立つと予想される。したがって本発明の化合物は、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3と関連する異常な細胞の成長、機能または挙動から生じる疾患/障害の処置に役立つと予想される。そのような状態/障害には、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症例えば気道炎症および喘息、代謝/内分泌機能障害および神経障害が含まれる。特に、過剰なFlt3活性は難治性AMLに関連するので、本発明の化合物のようなPIMファミリーキナーゼおよびFlt3の二重阻害剤は、難治性AMLを処置するのに役立つ。したがって、本発明の化合物が処置に役立ち得る障害/状態には、癌例えばリンパ腫、固形腫瘍または後述の癌、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患例えば気道炎症、喘息、アレルギーおよびクローン病、免疫抑制例えば移植拒絶および自己免疫疾患、臓器移植によく関係する障害、AIDS関連疾患および他の関連疾患が含まれる。言及することができる他の関連疾患特に細胞増殖の制御におけるキナーゼの重要な役割によるものには、他の細胞増殖性障害および/または非悪性疾患、例えば良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎ならびに術後狭窄および再狭窄が含まれる。言及することができる他の疾患状態には、心血管疾患、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、T細胞活性化が関与する病的免疫状態およびCNS障害が含まれる。上述のように、本発明の化合物は癌の処置に役立ち得る。それゆえ、より具体的に述べると、本発明の化合物は、次に挙げるものを含むただしこれらに限定されないさまざまな癌の処置に役立ち得る:癌、例えば次に挙げる臓器の癌:膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺非小細胞癌および小細胞肺癌を含む、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺、皮膚、扁平上皮細胞癌、精巣、尿生殖路、喉頭、膠芽腫、神経芽細胞腫、角化性棘細胞腫、類表皮腫癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺腺癌、骨、腺腫、腺癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆道、腎臓癌、骨髄障害、リンパ障害、ヘアリー細胞、口腔前庭および咽頭口腔、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系、ホジキン病および白血病;リンパ系譜の造血系腫瘍、例えば白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫;骨髄系譜の造血系腫瘍、例えば急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病;間葉由来の腫瘍、例えば線維肉腫および横紋筋肉腫;中枢神経系および末梢神経系の腫瘍、例えば星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫;および他の腫瘍、例えば黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマkeratoxanthoma、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫。さらに、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼは、ウイルスおよび寄生虫の増殖にも関係し得る。これらは、神経変性障害の病理発生と発症にも大きな役割を果たし得る。したがって本発明の化合物は、ウイルス性の状態、寄生虫性の状態、ならびに神経変性障害の処置にも役立ち得る。本発明の化合物は、上述した状態の治療的処置および/または予防的処置の両方に適応を持つ。本発明のさらにもう一つの態様によれば、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3の阻害が望まれかつ/または要求される疾患例えば癌または本明細書において言及する他の疾患の処置方法例えば、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ、例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3に関連する異常な細胞の成長、機能または挙動から生じる疾患/障害の処置方法であって、そのような状態を患っている患者またはそのような状態に陥りやすい患者への、上に定義した本発明の化合物ただし但書きは除くの治療有効量の投与を含む方法が提供される。患者には、哺乳類ヒトを含むの患者が含まれる。したがって、上述の処置方法は、ヒトまたは動物の身体の処置を含み得る。有効量という用語は、処置される患者に治療効果を与える化合物の量を指す。効果は、客観的例えば何らかの試験またはマーカーによって測定可能であるものであってもよいし、主観的例えば対象が効果を表明するかまたは効果を感じるものであってもよい。本発明の化合物は、医薬上許容される剤形で、経口、静脈内、皮下、口腔粘膜、直腸、皮膚、鼻腔、気管、気管支、舌下投与するか、他の任意の非経口経路によって、または吸入によって投与することができる。本発明の化合物は単独で投与してもよいが、好ましくは、例えば経口投与用の錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤、直腸投与用の坐剤、非経口投与または筋肉内投与用の滅菌溶液剤または懸濁剤などといった既知の医薬製剤を使って投与される。医薬製剤のタイプは、意図した投与経路および標準的な医薬実務を十分に考慮して、選択することができる。そのような医薬上許容される担体は、活性化合物に対して化学的に不活性であり、使用条件下で有害な副作用または毒性を持たないことがあり得る。そのような製剤は、標準的なかつ/または一般に認められた医薬実務に従って調製することができる。あるいは、当業者は常用の技法を使って、かつ/または標準的なかつ/または一般に認められた医薬実務に従って、適切な製剤の調製を非発明的に達成することができる。したがって、本発明のさらなる一態様によれば、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤および/または担体と混合された、上に定義した本発明の化合物ただし但書きは除くを含む、医薬製剤が提供される。例えば本発明の化合物すなわち活性成分の力価および物理的特徴に応じて、言及することができる医薬製剤には、活性成分が、重量に基づいて、少なくとも1または少なくとも10、少なくとも30もしくは少なくとも50存在するものが含まれる。すなわち、医薬組成物の他の構成要素すなわちアジュバント、希釈剤および担体の和に対する活性成分の比は、重量に基づいて、少なくとも1:99または少なくとも10:90、少なくとも30:70または少なくとも50:50である。製剤中の本発明の化合物の量は、処置されるべき状態の重症度、処置されるべき患者、および使用される化合物に依存するが、当業者はそれを非発明的に決定することができる。本発明はさらに、上に定義した医薬製剤を調製するためのプロセスであって、上に定義した本発明の化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物または塩ただし但書きは除くを医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含むプロセスを提供する。本発明の化合物は、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3の阻害剤でありかつ/または癌および/または増殖性疾患の処置に有用である他の治療薬と、組み合わせることもできる。本発明の化合物は他の治療法例えば放射線と組み合わせることもできる。例えば本発明の化合物は、外科手術、1つ以上の抗がん/抗新生物/抗腫瘍剤、1つ以上のホルモン療法、1つ以上の抗体、1つ以上の免疫療法、放射性ヨウ素療法、および放射線から独立して選択される1つ以上の処置と組み合わせることができる。より具体的に述べると、本発明の化合物は、Ras/Raf/Mek経路を調節する薬剤例えばMEKの阻害剤、Jak/Stat経路を調節する薬剤例えばJakの阻害剤、PI3K/Akt経路を調節する薬剤例えばAktの阻害剤、DNA損傷応答機序を調節する薬剤例えばATMまたはATRの阻害剤またはストレスシグナリング経路を調節する薬剤p38またはNF-κBの阻害剤と組み合わせることができる。例えば本発明の化合物は、次に挙げるものと組み合わせることができる:i標的キナーゼ阻害剤;ii受容体チロシンキナーゼRTK阻害剤;iiiAktまたはPI3-K阻害剤、例えばGDC-0941;ivFlt-3阻害剤;vEGFRまたはHER2阻害剤、例えばラパタニブ;vi治療用モノクローナル抗体、例えばHER2阻害剤トラスツズマブ;viiMEK阻害剤、例えばPD-0325901;viiBRaf阻害剤、例えばGDC-0879;viiiアントラサイクリン、例えばドキソルビシン;ixタキサン、例えばパクリタキセルまたは特にドセタキセルタキソテール;xプラチン、例えばカルボプラチンまたは特にシスプラチン;xiヌクレオシド類似体、例えば5-フルオロウラシル5-FUまたはゲムシタビン;xiiアルキル化剤、例えばテモゾロミド;xiiiホルモン治療剤、例えばエストロゲン受容体アンタゴニスト、例えばタモキシフェン;xiv潜在的放射線増感および/または化学増感効果を有する抗腫瘍化合物、例えばクロロキン;xvmTOR阻害剤、例えばラパマイシン;xviJAK阻害剤;xviiサイクリン依存性キナーゼ阻害剤例えばCDK6またはCDK4阻害剤、例えばPD-0332991;および/またはxviiiDNA損傷応答機序および/またはストレスシグナリング経路を調節する薬剤、例えばATMまたはATRの阻害剤、p38および/またはNF-κBの阻害剤。本発明のさらにもう一つの態様によれば、A上に定義した本発明の化合物ただし、但書きは除く;およびB癌および/または増殖性疾患の処置に有用なもう一つの治療剤を含み、構成要素AおよびBのそれぞれが、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合されて製剤化されている、複合品が提供される。そのような複合品は、本発明の化合物を他の治療剤と一緒に投与することに対応しており、少なくとも一つの製剤が本発明の化合物を含み、少なくとも一つが他の治療剤を含む、別々の製剤として提示するか、複合調製物として提示すなわち製剤化すなわち、本発明の化合物と他の治療剤とを含む単一の製剤として提示することができる。したがって、さらに、1上に定義した本発明の化合物ただし但書きは除くと、癌および/または増殖性疾患の処置に有用なもう一つの治療剤と、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体とを含む医薬製剤;および2構成要素aとして医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、上に定義した本発明の化合物ただし但書きは除くを含む医薬製剤;および構成要素bとして医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、癌および/または増殖性疾患の処置に有用なもう一つの治療剤を含む医薬製剤;を含み、構成要素aおよびbがそれぞれ、他方と一緒に投与するのに適した形態で提供される、パーツのキットが提供される。特に好ましい本発明の一態様において、本発明の化合物は、医薬として使用するために例えば、本明細書において言及する疾患または状態、例えばがん細胞の成長の阻害が必要とされかつ/または望ましいものなどの処置に使用するために、例えば哺乳動物における、とりわけヒトにおける、癌例えば本明細書において、例えば実施例において、言及され得る具体的癌などの過剰増殖性障害を処置するために、他の治療剤例えば化学療法剤と組み合わせることができる。組み合わされたそれらの活性成分は相乗的に作用し得る。特に本発明の化合物は例えば実施例の化合物が併用されて細胞増殖をインビトロで阻害する実施例によって実証され得るように既知の化学療法剤、例えばiPI3K阻害剤、例えばGDC-0941;iiEGFR阻害剤、例えばラパチニブ;iiiBRaf阻害剤、例えばGDC-0879;ivドセタキセルTaxotere登録商標、Sanofi-Aventis;vMEK阻害剤、例えばPD-0325901;viCDK4阻害剤、例えばPD-0332991;および/またはviiヌクレオシド類似体、例えばゲムシタビンGEMZAR登録商標、Lillyと組み合わせることができる。MEK阻害剤PD-0325901CAS登録番号391210-10-9、Pfizerは、癌の経口錠剤処置になる可能性を有する第二世代の非ATP競合的アロステリックMEK阻害剤であるUS6960614;US6972298;US2004/1147478;US2005/085550。第IIフェーズ臨床試験が、乳腺腫瘍、結腸腫瘍、黒色腫の有望な処置に関して行われた。PD-0325901は、R-N-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノベンズアミドと命名され、構造:を有する。ドセタキセルTAXOTERE登録商標、Sanofi-Aventisは、乳癌、卵巣癌およびNSCLC癌を処置するために使用されるUS4814470;US5438072;US5698582;US5714512;US5750561;Mangatalら1989Tetrahedron45:4177;Ringelら1991J.Natl.CancerInst.83:288;Bisseryら1991CancerRes.51:4845;Herbstら2003CancerTreat.Rev.29:407-415;Daviesら2003Expert.Opin.Pharmacother.4:553-565。ドセタキセルは2R,3S-N-カルボキシ-3-フェニルイソセリン,N-tert-ブチルエステル,5,20-エポキシ-1,2,4,7,10,13-ヘキサヒドロキシタキサ-11-エン-9-オン4-アセテート2-ベンゾエートとの13-エステル,三水和物と命名されUS4814470;EP253738;CAS登録番号114977-28-5または1,7β,10β-トリヒドロキシ-9-オキソ-5β,20-エポキシタキサ-11-エン-2α,4,13α-トリイル4-アセテート2-ベンゾエート13-{2R,3S-3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロパノエート}と命名され、構造:を有する。ラパチニブTYKERB登録商標、GW572016、GlaxoSmithKlineは、進行性または転移性乳癌を持つ患者であって、その腫瘍がHER2ErbB2を過剰発現し、かつアントラサイクリン、タキサンおよびトラスツズマブを含む前治療を受けたことのある患者の処置に関して、カペシタビンXELODA登録商標、Rocheとの併用が承認されている。ラパチニブは、EGFR|HER2タンパク質キナーゼドメインのATP結合ポケットへの結合によって受容体の自己リン酸化と活性化を阻害するATP競合的な上皮成長因子EGFRおよびHER2/neuErbB-2二重チロシンキナーゼ阻害剤であるUS6727256;US6713485;US7109333;US6933299;US7084147;US7157466;US7141576。ラパチニブは、N-3-クロロ-4-3-フルオロベンジルオキシフェニル-6-5-2-メチルスルホニルエチルアミノ-メチルフラン-2-イルキナゾリン-4-アミンと命名されあるいはN-[3-クロロ-4-[3-フルオロフェニルメトキシ]フェニル]-6-[5-[2-メチルスルホニルエチルアミノメチル]-2-フリル]キナゾリン-4-アミンと命名され、構造:を有する。ゲムシタビンGEMZAR登録商標、Lilly、CAS登録番号95058-81-4は、DNA複製を阻止するヌクレオシド類似体であり、膵臓癌、乳癌、NSCLC、およびリンパ腫を含むさまざまな癌を処置するために使用されるUS4808614;US5464826;Hertelら1988J.Org.Chem.53:2406;Hertelら1990CancerRes.50:4417;Lundら1993CancerTreat.Rev.19:45-55。ゲムシタビンは、4-アミノ-1-[3,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-2-イル]-1H-ピリミジン-2-オンと命名され、構造:を有する。さらに本発明は、上に定義した複合品を調製するためのプロセスであって、上に定義した本発明の化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩ただし但書きは除くを、癌および/または増殖性疾患の処置に有用な他の治療剤、および少なくとも1つの医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含むプロセスを提供する。結びつけるとは、2つの構成要素を互いに併せて投与するのに適したものにすることを意味する。したがって、上に定義したパーツのキットを調製するためのプロセスに関して、2つの構成要素を互いに結びつけることには、パーツのキットの2つの構成要素がi別々の製剤としてすなわち互いに独立して提供され、その後、併用療法において互いに併せて使用するために、それらが結びつけられること、またはii併用療法において互いに併せて使用するために、複合パックの別々の構成要素として一緒に包装され提示されること、が含まれるものとする。処置される障害および処置される患者ならびに投与経路に依存して、本発明の化合物は、さまざまな治療有効量で、それを必要とする患者に投与され得る。しかし、本発明との関連において、哺乳動物、特にヒトに投与される用量は、妥当な時間枠にわたって、その哺乳動物において治療応答を達成するのに、十分な量でなければならない。正確な用量および組成ならびに最も適当な送達レジメンの選択が、とりわけ製剤の薬理学的性質、処置される状態の性質および重症度、ならびに受容者の身体状態および精神的明瞭度mentalacuity、ならびにその具体的化合物の力価、処置される患者の年齢、状態、体重、性別および応答、疾患の病期/重症度によっても左右されることは、当業者には理解される。投与は継続的または間欠的例えばボーラス注射によるものであることができる。投薬量は、投与のタイミングおよび頻度によっても決まり得る。経口投与または非経口投与の場合、投薬量は、1日あたり本発明の化合物、約0.01mg~約1000mgの範囲で変動し得る。いずれにせよ、医師または他の当業者は、個々の患者にとって最も適切である実際の投薬量を、日常的に決定することができる。上述の投薬量は、平均的な場合の典型例であり、もちろん、これより高いまたは低い投薬量範囲が正当であるような個々の例も存在することができ、それらも本発明の範囲に包含される。本発明の化合物は、タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えばPIM-1、PIM-2および/またはPIM-3などのPIMファミリーキナーゼ、および/またはFlt3の効果的な阻害剤であるという利点を有し得る。有利なことに本発明の化合物は、PIMファミリーキナーゼとFlt3をどちらも阻害し得るまたそれゆえに二重阻害剤に分類され得る。本発明の化合物は、上記の適応症に使用されるものか、そうでないかに関わらず、先行技術において知られている化合物と比較して、有効性が高く、毒性が低く、作用が長く持続し、強力であり、生じる副作用が少なく、容易に吸収され、かつ/またはより良い薬物動態プロファイル例えば高い経口バイオアベイラビリティおよび/または低いクリアランスを有し、かつ/または他の有用な薬理学的、物理学的、または化学的性質を有し得るという利点も持ち得る。本発明の化合物は、標的療法を伴う医薬であるから、すなわち特定の分子実体を妨害または阻害することによって例えばこの場合であれば、上述のように、1つ以上のタンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼを阻害することによってそれを標的とする医薬であるから、有益であり得る。それゆえに本発明の化合物は、例えば先行技術の既知化合物と比較して新しい効果を有し、例えばその新しい効果が、標的療法の結果として生じる特定の作用様式、またはもう一つの効果であり得るという利点も有し得る。標的療法は、所望の効果を有し得る例えば腫瘍成長または発癌を減少させることによって癌を減少させ得るので、有益であり得るが、例えば化学療法を使うと起こり得るような正常細胞の死滅を防止することなどによって副作用を低減するという利点も有し得る。さらにまた、本発明の化合物は、他の既知タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼと比較して特定のタンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ例えば本明細書に記載するものを以下に実験的に示され得るとおり;例えば表4を参照されたい選択的に標的にし得る。したがって本発明の化合物は、特定の特異的癌を選択的に処置し得るという利点を有し得ると共に、その選択的処置は、副作用を低減するという効果も有し得る。実施例/生物学的試験PIM-1生化学アッセイPIM-1活性を測定するための生化学アッセイは、キナーゼ酵素活性の直接的産物としてADPの量を決定するADPHunterアッセイキットDiscoveRxCorp.,カタログ番号90-0077による。酵素は、C末端ヒスチジンタグを持つ組換えヒトタンパク質として、社内で発現させ、精製した。このタンパク質は活性かつ安定である。アッセイ条件は、キットの製造者によって示されたとおりとしたが、キナーゼ活性ステップについては、次のように適応させた:キナーゼアッセイバッファーおよびアッセイ体積は推奨どおりとする15mMHEPES、pH7.4、20mMNaCl、1mMEGTA、0.02Tween20、10mMMgCl2および0.1mg/mlウシγ-グロブリン/75μlアッセイ体積インキュベーションの時間と温度:30°Cで60分PIM-1濃度:50pg/μlATP濃度:100μMPIM-1基質ペプチド:PIMtideARKRRRHPSGPPTAペプチド濃度:60μMキナーゼ活性阻害に関する陽性対照:1~10μMスタウロスポリンキナーゼ反応中はDMSO濃度を2未満に保つ必要がある。アッセイは、96ウェルプレートまたは384ウェルプレートのどちらかで行った。このキットによって与えられる共役反応の最終結果は蛍光生成物レゾルフィンの放出であり、それを544nmの励起フィルターおよび580nmの蛍光フィルターを使って、マルチラベルHTSカウンターVICTORVPerkinElmerで測定した。PIM-2生化学アッセイPIM-2活性を測定するための生化学アッセイは、キナーゼ酵素活性の直接的産物としてADPの量を決定するADPHunterアッセイキットDiscoveRxCorp.,カタログ番号90-0077による。酵素は、N末端ヒスチジンタグを持つ組換えヒトタンパク質として、社内で発現させ、精製した。このタンパク質は活性かつ安定である。アッセイ条件は、キットの製造者によって示されたとおりとしたが、キナーゼ活性ステップについては、次のように適応させた:キナーゼアッセイバッファーおよびアッセイ体積は推奨どおりとする15mMHEPES、pH7.4、20mMNaCl、1mMEGTA、0.02Tween20、10mMMgCl2および0.1mg/mlウシγ-グロブリン/20μlアッセイ体積インキュベーションの時間と温度:30°Cで30分PIM-2濃度:350pg/μlATP濃度:100μMPIM-1基質ペプチド:PIMtideARKRRRHPSGPPTAペプチド濃度:100μMキナーゼ活性阻害に関する陽性対照:1~10μMスタウロスポリンキナーゼ反応中はDMSO濃度を2未満に保つ必要がある。アッセイは、96ウェルプレートまたは384ウェルプレートのどちらかで行った。このキットによって与えられる共役反応の最終結果は蛍光生成物レゾルフィンの放出であり、それを544nmの励起フィルターおよび580nmの蛍光フィルターを使って、マルチラベルHTSカウンターVICTORVPerkinElmerで測定した。PIM-3生化学アッセイPIM-3活性を測定するための生化学アッセイは、キナーゼ酵素活性の直接的産物としてADPの量を決定するADPHunterアッセイキットDiscoveRxCorp.,カタログ番号90-0077による。酵素はMilliporeから購入した14-738。このタンパク質は活性かつ安定である。アッセイ条件は、キットの製造者によって示されたとおりとしたが、キナーゼ活性ステップについては、次のように適応させた:キナーゼアッセイバッファーおよびアッセイ体積は推奨どおりとする15mMHEPES、pH7.4、20mMNaCl、1mMEGTA、0.02Tween20、10mMMgCl2および0.1mg/mlウシγ-グロブリン/20μlアッセイ体積インキュベーションの時間と温度:30°Cで30分PIM-3濃度:250pg/μlATP濃度:100μMPIM-1基質ペプチド:PIMtideARKRRRHPSGPPTAペプチド濃度:60μMキナーゼ活性阻害に関する陽性対照:1~10μMスタウロスポリンキナーゼ反応中はDMSO濃度を2未満に保つ必要がある。アッセイは、96ウェルプレートまたは384ウェルプレートのどちらかで行った。このキットによって与えられる共役反応の最終結果は蛍光生成物レゾルフィンの放出であり、それを544nmの励起フィルターおよび580nmの蛍光フィルターを使って、マルチラベルHTSカウンターVICTORVPerkinElmerで測定した。FLT3生化学アッセイFLT3活性を測定するための生化学アッセイは、キナーゼ酵素活性の直接的産物としてADPの量を決定するADPHunterアッセイキットDiscoveRxCorp.,カタログ番号90-0077または自社製生化学プロトコールによる。アッセイ条件は、キットの製造者によって示されたとおりとしたが、キナーゼ活性ステップについては、次のように適応させた:キナーゼアッセイバッファーおよびアッセイ体積は推奨どおりとする15mMHEPES、pH7.4、20mMNaCl、1mMEGTA、0.02Tween20、10mMMgCl2および0.1mg/mlウシγ-グロブリン/25μlアッセイ体積インキュベーションの時間と温度:37°Cで60分FLT3最終濃度:0.4μg/mlATP最終濃度:100μMABLtide基質ペプチド:EAIYAAPFAKKKペプチド最終濃度:100μMキナーゼ活性阻害に関する陽性対照:キナーゼ反応中はDMSO濃度を2未満に保つ必要がある。アッセイは、96ウェルプレートまたは384ウェルプレートCorning3575または3573のどちらかで行った。このキットまたは自社製生化学プロトコールによって与えられる共役反応の最終結果は蛍光生成物レゾルフィンの放出であり、それを544nmの励起フィルターおよび580nmの蛍光フィルターを使って、マルチラベルHTSカウンターVICTORV/ENVISIONPerkinElmerで測定した。PROTOCOLENVISIONLECTORPLATE:ADP-HUNTERBADS112リン酸化阻害アッセイBadリン酸化の阻害に関する本発明の化合物の効力をInCellELISAによって測定した。被験化合物のEC50値を確立した。アッセイ条件:細胞:Pim1を過剰発現するH1299細胞H1299Pim1DMSOプレート:96ウェルポリスチレン、無処理、丸底プレート、Costar製カタログ番号3797細胞プレート:96ウェル平底BioCoatポリ-D-リジン蓋付きプレート、BectonDickinson製カタログ番号354651細胞培養培地:DMEM高グルコース、10ウシ胎仔血清、2mML-グルタミン、P/S抗体:CellSignaling製のホスホBadS112抗体カタログ番号9291S、Amersham製の抗ウサギ、ペルオキシダーゼ結合カタログ番号3619試薬:Pierce製のSuperSignalELISAfemtoカタログ番号1001110手順:細胞を、1ウェルにつき200μlあたり15000細胞の密度で96ウェルプレートに播種し、37°C、5CO2下で16時間インキュベートした。2日目に、9つの連続1:2化合物希釈液を、96ウェルプレートにおいて、DMSO中に作製した。FXBECKMANロボットBeckmanCoulterを使って化合物を96ウェル細胞プレートの二つ一組のウェルに加え、CO2雰囲気下、37°Cでインキュベートした。4時間後に、BadS112リン酸化の相対レベルを、SuperSignalELISAFemto基質Pierceを使ってInCellELISAで測定し、VICTORPerkinElmerで読み取った。IDBSのActivityBaseを使ってEC50値を算出した。組合せアッセイ表5下記参照に、MTTインビトロ細胞増殖アッセイにおける一定の実施例化合物とさまざまな化学療法剤との組合せの併用指数CIを示す。併用指数スコアは、ChouおよびTalalayの方法CalcuSynソフトウェア、Biosoftで算出する。相乗性の強さを、ChouおよびTalalayのランキングシステムを使って、スコア化する。すなわち、0.8未満のCIは相乗性を示し、0.8~1.2のCIは相加性を示し、1.2より大きいCIは拮抗性を示す。代表的な組合せのEC50値も算出した。個別に測定した化学療法剤および実施例化合物のEC50値を、組合せのEC50値と比較する。細胞株は腫瘍タイプによって特徴づける。組合せアッセイは、Blanco-Aparicio,Carmen;Collazo,AnaMariaGarcia;Oyarzabal,Julen;Leal,JuanF.;Albaran,MariaIsabel;Lima,FranciscoRamos;Pequeno,Belen;Ajenjo,Nuria;Becerra,Mercedes;Alfonso,Patricia;Reymundo,MariaIsabel;Palacios,Irene;Mateos,Genoveva;Quinones,Helena;Corrionero,Ana;Carnero,Amancio;Pevarello,Paolo;Lopez,AnaRodriguez;Fominaya,Jesus;Pastor,Joaquin;Bischoff,JamesR.著Pim1kinaseinhibitorETP-45299suppressescellularproliferationandsynergizeswithPI3KinhibitionCancerLettersShannon,Ireland2011,3002,145-153に記載されているとおりに行った。代謝安定性アッセイおよびキナーゼ選択性試験下記表4参照代謝安定性アッセイはWuxiで行われた。1μM、15分。キナーゼ選択性試験はProQinaseGmbHドイツで行われた。1μMにおける24種類のキナーゼの阻害百分率も、当業者に知られている手順で決定した例えばこの作業はProQuinaseで行うことができる。これは、本発明の化合物が本明細書において言及するキナーゼすなわちPIMファミリーキナーゼおよび/またはFlt3、特にPIM-1キナーゼを、他のキナーゼと比較して優先的にまたは選択的に阻害することを示すために行った。あるキナーゼ例えばPIMファミリーキナーゼおよび/またはFlt3を、もう一つの異なるキナーゼに代えて優先的または選択的に阻害することは、ある濃度例えば1μMにおける阻害百分率が、その優先的キナーゼ例えばPIMファミリーキナーゼおよび/またはFlt3、特にPIM-1では、非優先的キナーゼの場合よりも高いことを意味するものとする。優先的キナーゼに関するIC50値が、非優先的キナーゼと比較して低いものであり得るということも含まれるものとする。例えば本発明の化合物は、1μMの濃度において、≦30の非優先的キナーゼ阻害を示し得るのに対し、優先的キナーゼとりわけPIM-1については、1μMの濃度において、30を上回る阻害百分率、例えば≧50の阻害を示し得る。本明細書に記載する化合物名は、MDLISIS/DRAW2.5SP2,Autonom2000で生成させたものである。以下に実施例を挙げて本発明を例示する。実験例以下の一般スキームを使用することができる。経路1a経路1b経路2a経路2b経路2c経路2d経路2e本明細書では、以下の用語を使用する場合がある:DCM-ジクロロメタン、MeOH-メタノール、THF-テトラヒドロフラン、DMF-ジメチルホルムアミド、DME-1,2-ジメトキシエタン、EtOAc-酢酸エチル、PdPPh34-テトラキストリフェニル-ホスフィンパラジウム、DIPEA-ジイソプロピルエチルアミン、BINAP-R/-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、min-分、h-時間、Pd2dba3-トリスジベンジリデンアセトン-ジパラジウム0、eq-当量、nBuOH-n-ブタノール、PddppfCl2.DCM-1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロリドジクロロメタン。中間体の調製経路1a中間体I-01の調製中間体I-01、5-アミノ-1-4-メトキシ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルバルデヒドは、A.AlbertおよびH.Taguchi,J.Chem.Soc.,PerkinI,1973,1629によって公表された手法に従って、外部CROにより、明示的に本発明者らのために調製された。中間体I-02の調製5-アミノ-1-4-メトキシ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルバルデヒド0.75g;3.44mmol中間体I-01を乾燥エタノール80mLに懸濁し、トリエチルホスホノアセテート1.00g;4.47mmolを加えた後、ナトリウムエトキシド21重量、3.3mL;8.6mmolを加えた。その混合物を80°Cで終夜加熱した。溶媒をエバポレートし、残渣をDCMおよびHCl0.5N水溶液でpH4にしたにとった。その結果生じた淡黄色沈殿物を減圧濾過によって単離したところ、所望の生成物I-02に対応することがわかった;0.72gを得たY:86。中間体I-03の調製トリフルオロメタンスルホン酸無水物1.16g;4.13mmolを0°Cでピリジン7mLに加え、その混合物を10分間撹拌した。中間体I-020.50g;2.06mmolを加え、その混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒をエバポレートし、油状の残渣をDCMおよびHCl水溶液;0.1Nにとった。DCMで抽出し、乾燥し、エバポレートすることにより、所望の中間体I-03を褐色油状物として定量的収率で得た。さらなる反応のために追加の精製を行う必要はなかった。経路1b中間体I-04の調製マロン酸ジエチル0.661g;4.12mmolを乾燥EtOH50mLに溶解し、NaOEt1.90mL;21重量、5.16mmolに加えた。その混合物を室温で10分間撹拌してから、5-アミノ-1-4-メトキシ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルバルデヒド0.75g;3.44mmol中間体I-01を加え、その結果生じた懸濁液を、アルゴン雰囲気下、55°Cで、週末にかけて撹拌した。乾燥EtOH2mL中の0.25当量のDEM/EtONaを加え、反応をさらに24時間続けた。溶媒をエバポレートし、残渣を水にとり、HCl水溶液、2Nの添加によって酸性にした。沈殿物を減圧濾過によって単離し、氷冷水で洗浄し、トルエンとの共沸蒸留によって乾燥した。3-4-メトキシ-フェニル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステル、中間体I-04に対応;オフホワイトの固形物0.79gが得られたY:73。中間体I-05の調製トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.359g;1.273mmolを-10°Cで乾燥ピリジン5mLに加えた。その結果生じた溶液を10分間撹拌してから、中間体I-040.200g;0.636mmolを加えた。その結果生じた混合物を、所与の温度で2時間撹拌したところ、反応が完結して、所望の中間体I-05が得られた。その結果生じた粗トリフラート中間体I-05含有溶液定量的収率を、それ以上精製することなく、さらに利用した。経路2a中間体I-06の調製2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン2.0g;10.36mmol、3-トリフルオロメトキシアニリン1.87g;10.57mmolおよび炭酸水素ナトリウム0.87g;10.36mmolを乾燥エタノール30mLに加えた。その結果生じた混合物を、室温で合計3週間撹拌したところ、反応の完結が観察された。溶媒をエバポレートし、残渣11074301を冷エタノールおよび水で洗浄して、2.45gの所望の生成物、中間体I-06、6-クロロ-3-ニトロ-ピリジン-2-イル-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンを、濃黄色固形物として得たY:71。中間体I-07の調製ニトロ化合物、中間体I-060.40g;1.199mmolを酢酸エチル300mLおよびEtOH50mLに溶解し、H-Cubeで水素化した。反応に利用した条件は次のとおりである:ラネーNi、30°C、50バール、1mL/分、2サイクル。反応をTLCEtOAc100で追跡した。第1サイクル後:Rf出発物質:0.87およびRf生成物:0.43。第2サイクル後:生成物のみ;反応は完結した。溶媒をエバポレートしたところ、暗緑色油状残渣がゆっくり結晶化して、0.32gの所望の生成物6-クロロ-N2-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピリジン-2,3-ジアミン中間体I-07Y:88が得られた。中間体I-08の調製6-クロロ-N2-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピリジン-2,3-ジアミン0.30g;0.99mmol、中間体I-07を氷酢酸6mLに溶解し、その溶液を内部温度5°Cまで冷却した。この溶液に亜硝酸ナトリウム0.082g;1.19mmolを加え、室温にして、2時間撹拌して反応させた。溶媒をエバポレートし、残渣を水にとった。粗生成物を減圧濾過によりゴム状の固形物中間体I-08として単離し、それをトルエンとの共沸蒸留でさらに乾燥することにより、0.305gの所望の生成物5-クロロ-3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジンをベージュ色固形物中間体I-08として得たY:98。経路2e中間体I-10化合物I-11558mg、1.906mmolを氷AcOH11.2mLに溶解し、その溶液を氷浴に入れた。5分後に、亜硝酸ナトリウム158mg、2.287mmolの水1mL溶液を加え、氷浴から取り出して反応させた。30分間撹拌した後、溶媒をエバポレートした。その結果生じた残差を、シクロヘキサン/EtOAcを溶媒とする自動クロマトグラフィーで精製することにより、所期の化合物100mg、収率11を得た。中間体I-114バッチを進行させた。中間体I-12140mg;0.434mmolをEtOH20mLに溶解した。ラネーニッケルを水中のスラリー約2mLとして加え、フラスコにラバーセプタムを装着した。フラスコをドライアイス中で2分間冷却してから、アルゴンによる排気-再充填サイクルに付した。最後の排気サイクル後に水素含有バルーンをセプタムに装着した。5分後に、触媒を濾去し溶媒をエバポレートすることにより、903mgの所期の化合物を得た。中間体I-12化合物2,6-ジクロロ-4-メトキシ-3-ニトロ-ピリジン488mg;2.188mmolおよびN,N-ジメチル-m-フェニレンジアミン313mg;2.298mmolを乾燥EtOH18mLに溶解し、TEA305μL;2.188mmolを加えた。60°Cで5日間加熱して反応させた。残渣を、Biotageで、25Mカートリッジを使用し、溶媒としてシクロヘキサン/酢酸エチルを使って精製した。最後に1.817gの所期の化合物が得られたY:64。中間体I-132,6-ジクロロ-4-メトキシ-ピリジン1.00g;5.617mmolを硫酸8mLに溶解した。その溶液を氷浴で冷却し、黄色発煙硝酸0.301mLを加えた。反応を30分間室温で放置してから、55°CのDrySyn温度で2時間加熱して実施した。反応が終了するまで過剰量の試薬を加えた。反応混合物を砕いた氷に注いで、1.952gの所期の化合物を得た。最終生成物の調製経路1a最終生成物2-02の調製中間体I-03、トリフルオロ-メタンスルホン酸3-4-メトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルエステル0.100g;0.27mmolを、スクリューキャップバイアルに計り取り、ジオキサン3mLを加えた。4-フルオロベンジルアミン0.134g;1.07mmolを加え、55°Cで終夜撹拌して反応させた。溶媒をエバポレートし、粗混合物をDCMとバイカーボネートとに分配した。乾燥し、エバポレートした後、精製Biotage12S、10EtOAc/ヘキサン、5CV、次に10CVで100EtOAc/ヘキサンまで傾斜することにより、40mgの所望の最終生成物2-02、4-フルオロ-ベンジル-[3-4-メトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-アミンを得たY:42。最終生成物2-04の調製最終化合物2-02、4-フルオロ-ベンジル-[3-4-メトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-アミン0.040g;0.11mmolを乾燥DCM1.5mLに溶解し、三臭化ホウ素溶液0.60mL;0.60mmol;DCM中1Mを加えた。室温で4日間撹拌して反応させた。反応をクエンチするためにメタノール1mLを加え、1時間撹拌した後、溶媒をエバポレートし、残渣をDCMとバイカーボネートとに分配することで、粗生成物2-04を黄色固形物として得た。さらなる精製はシリカマニュアルカラム;EtOAc:シクロヘキサン70:30で行い、関連する反応をエバポレートすることにより、14mgの最終生成物2-04、4-[5-4-フルオロ-ベンジルアミノ-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル]-フェノールを得たY:37。経路1b最終生成物2-14の調製中間体I-05、3-4-メトキシ-フェニル-5-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステル0.10g;0.224mmolの乾燥ピリジン2mL溶液を-10°Cに冷却し、1-メチル-4-ピペリジニルメタンアミン0.086g;0.672mmolを加えた。その結果生じた溶液をこの温度で2時間撹拌した後、週末にかけて室温に戻らせた。溶媒をエバポレートした後、水性後処理DCM/バイカーボネート、Na2SO4で乾燥を行って得た褐色油状物を、シリカBiotage12M;5MeOHを含むDCM4CV、12CVで25MeOHへの勾配で精製した。最終生成物2-14、3-4-メトキシ-フェニル-5-[1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミノ]-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステルを、橙色固形物として単離した;全部で52mgが得られたY:55。経路2a最終生成物2-10の調製中間体I-08、5-クロロ-3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン0.075g;0.238mmolを、マイクロ波反応容器に加えた。乾燥アセトニトリル2mLを加えた後、4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩0.953mmol、4当量およびトリエチルアミン0.953mmolを加えた。マイクロ波反応器Biotage中、150°Cで4時間加熱して反応させた。次に、溶媒をエバポレートし、反応を後処理DCM/バイカーボネートした。得られた粗生成物をシリカBiotage12M、EtOAc/シクロヘキサン、EtOAc55CV、12CVで50への勾配、3CVで100EtOAcへの勾配、100EtOAc3CVで精製した。関連するフラクションをエバポレートすることにより、所望の最終化合物2-10、テトラヒドロ-ピラン-4-イル-[3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-アミンを得た;全部で57mgの化合物2-10がベージュホワイト色の固形物として単離されたY:54。最終生成物2-19の調製5-クロロ-3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン0.050g;0.159mmol中間体I-08および1-メチル-4-ピペリジニルメタンアミン0.041g;0.318mmolを乾燥エタノール2mLに溶解した。トリエチルアミン22μL;0.159mmolを加え、反応を90°Cのサンドバス温度で72時間加熱した。溶媒をエバポレートし、粗生成物をDCM/NaOH0.1Mで処理した。乾燥し、エバポレートすることによって得た黄色固形物を、さらに精製Biotage12S、DCM10MeOH5CV、10CVで25MeOHまで傾斜、1TEAを含むMeOHした。こうして最終生成物2-19、1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル-[3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-アミンを単離することにより、36.9mgの淡黄色固形物を得たY:57。最終生成物2-47の調製中間体I-08、5-クロロ-3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン0.075g;0.238mmolをバイアルに計量し、trans-4-アミノシクロヘキサノールHClを加えた後、TEA22μL;0.159mmolおよび乾燥エタノール2mLを加えた。反応を150°Cのサンドバス温度で36時間加熱した。溶媒をエバポレートし、抽出後処理DCM/バイカーボネートを行うことにより、粗化合物2-48を油性固形物として得た。精製をシリカBiotage12S;10EtOAcを含むシクロヘキサン4CV、15CVで100EtOAcへの勾配で行うことにより、22mgの最終化合物2-47、1-[3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-ピペリジン-4-オールを、黄色固形物として得たY:36。最終生成物2-49の調製中間体I-08、5-クロロ-3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン0.050g;0.159mmol、2,7-ジアザ-スピロ[3.5]ノナン-7-カルボン酸tert-ブチルエステル、塩酸塩、TEA66μL;0.477mmolおよび乾燥EtOH2mLを混合し、150°Cのサンドバス温度で終夜反応させた。エバポレートし、抽出後処理DCM/バイカーボネートを行うことにより、粗boc保護化合物が黄色沈殿物として単離された。これを乾燥メタノール2mLに溶解し、HClジオキサン中4M、0.25mLに加えた。室温で終夜撹拌し、エバポレートし、遊離塩基化することにより、36mgの最終化合物2-49、N-メチル-N’-[3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-プロパン-1,3-ジアミンを黄色固形物として得たY:46。経路2b最終生成物2-55の調製最終生成物2-19、1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル-[3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-アミン0.10g;0.246mmol、およびN-クロロスクシンイミド0.036g;0.271mmolを乾燥DMF2mLに溶解した。反応を65°Cで90分間加熱し、次に別の0.4当量のNCSを追加し、加熱を75°Cで1時間続けた。反応が完結したら、溶媒をエバポレートし、残渣をシリカBiotage12S、DCM:MeOH、20CVで純粋なDCMから30MeOHへ。次に1TEAを含むDCM中の30MeOHでさらに15CVにわたる溶出で精製した。関連するフラクションをエバポレートすることにより、11mgの最終生成物2-55、[6-クロロ-3-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル]-1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミンを白色固形物として得たY:10。経路2e最終生成物2-93の調製中間体I-1036mg;0.119mmol、4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩chloridratesalt33mg;0.237mmol、rac-BINAP7mg;0.012mmol、NaOtBu34mg;0.357mmolおよびPd2DBA35mg;0.006mmolを乾燥脱酸素ジオキサン2mLに溶解し、100°Cで終夜加熱した。溶媒をエバポレートし、残渣をDCMにとり、バイカーボネートを加え、それをDCMで抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、エバポレートした。残渣をBiotageで、25Mカートリッジを使用し、溶媒としてシクロヘキサン/酢酸エチルを使って精製した。化合物はカラム内にあったので、同じカラムを使って、ただし溶媒をジクロロメタン/メタノールにして、精製を繰り返した。具体的に記述しなかった化合物も、本明細書に記載する手法に従って調製した。一般手法HPLC測定は、脱気装置付きポンプバイナリ、オートサンプラー、カラムオーブン、ダイオードアレイ検出器DADおよび下記の各方法において指定するカラムを含むAgilentTechnologiesのHP1100を使って行った。カラムからの流れをMS分光計に分割した。MS検出器はエレクトロスプレーイオン源またはAPI/APCIで構成された。窒素をネブライザーガスとして使用した。ソース温度を150°Cに保った。データ取得はChemStationLC/MSDquadソフトウェアで行った。方法1Gemini-NXC18100×2.0mm;5μmで逆相HPLCを行った。溶媒A:0.1ギ酸を含む水;溶媒B:0.1ギ酸を含むアセトニトリル。勾配:50°Cにおいて、0.6mL/分で、8分以内に50のBから100のBへ;次に0.7mL/分で100Bを2分間、DAD。方法2Gemini-NXC18100×2.0mm;5μmで逆相HPLCを行った。溶媒A:0.1ギ酸を含む水;溶媒B:0.1ギ酸を含むアセトニトリル。勾配:50°Cにおいて、0.8mL/分で、8分以内に、5のBから100のBへ;次に0.9mL/分で100Bを2分間、DAD。方法3Gemini-NXC18100×2.0mm;5μmで逆相HPLCを行った。溶媒A:0.1ギ酸を含む水;溶媒B:0.1ギ酸を含むアセトニトリル。勾配:50°Cにおいて、0.8mL/分で、8分以内に、5のBから40のBへ;次に0.9mL/分で100Bを1分間、DAD。NMRスペクトルは、5mmQXI700S4逆位相、Z勾配ユニットおよび可変温度コントローラーを装着したBrukerAvanceII300スペクトロメーターおよびBrukerAvanceII700スペクトロメーターで記録した。質量実測値は、HPLC-MSにおいて検出された最も豊富な同位体を指す。表1表2分析データ:表中、Rtは保持時間単位:分を意味し、[MH]は化合物のプロトン化質量を意味し、方法はLCMSに使用した方法を指す。実施例69分析データ:PIM-1、PIM-2およびPIM-3活性ならびにFlt3活性一定の実施例についてPIM-1、PIM-2、PIM-3および/またはFlt3における生物学的活性を、表3に半定量的結果で表す:IC50>1μM、IC50<100nM、100nM<IC50<1μM。括弧内に定量的データもいくつか示すが、これらは、各実施例についての実際のIC50値を表す。表3実施例70以下の表は、代表的な実施例化合物が、i上述の細胞アッセイにおいてPIM-1を阻害すること;iiヒト肝ミクロソームにおいて代謝安定性を示すこと;およびiii上述のように、また一定の他のキナーゼの低い阻害百分率によって実証され得るとおり、選択的であり得ることを、実証している。表4細胞アッセイBadリン酸化の阻害;上記参照、ヒト肝ミクロソームにおける代謝安定性表には代謝安定性百分率として示すおよび24種類のキナーゼのパネルでの1μMにおける阻害百分率に関する、いくつかの代表的化合物2-92、2-87、2-65、2-67、2-86、2-21、2-54、2-66、2-47および2-83についてのデータ。実施例71代表的な実施例化合物は、他の治療剤と組み合わせて一定の細胞株において調べると、表5によって実証されるとおり、相乗的効果を示すことがわかった。表5組合せアッセイMTTインビトロ細胞増殖アッセイにおいて本発明の化合物とさまざまな化学療法剤との組合せについて算出した併用指数CI:CI<0.1、0.1<CI<0.3、0.3<CI<0.7、0.7<CI<1.2"