"式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Iにおいて:W1aは、A、B、C、D、およびE:から選択され、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;Y5は、-O-CH2-、または-CH2-O-であり;X5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-であり;X11は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、または-CH=CH-であり;X18は、-CH=CH-、-CH2CH2-、または-OCH2-であり;X3は、-CH2-CH2-、または-CH2-O-であり;Y3は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、または-CH=CH-であり;E1aは、-NHアルコキシカルボニル、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルであるか;あるいはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、-NHアルコキシカルボニル、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルであるか;あるいはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aおよびV1bは各々独立して:から選択され;W1aがAおよびEから選択される場合、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択され;W1aがB、C、およびDから選択される場合、P1aおよびP1bのうちの1つはであり;そしてP1aおよびP1bの他方は:から選択され;R9aおよびR9bは各々独立して:である、化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物。W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物。W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物。W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物。W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物。式:を有する、請求項2に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。式:を有し、ここで式A2およびA4に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項2に記載の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。X18が-CH=CH-である、請求項4に記載の化合物。X18が-CH2-CH2-である、請求項4に記載の化合物。X18が-O-CH2-である、請求項4に記載の化合物。W1aが:であり、ここでW1aに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項6に記載の化合物。E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、-NHアルコキシカルボニルである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、-NHC=OOMeである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。E1aとE1bとの両方が-NHC=OOMeである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。E1aおよびE1bが各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:である、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。V1aおよびV1bが各々独立して:から選択される、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。E1a-V1aが一緒になったものは、R9aであるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。E1a-V1aが一緒になったものは、R9aであるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bである、請求項5に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bが各々独立して:から選択される、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、請求項1、2、6、7、8、および13~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:である、請求項1、2、6、7、8、および13~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:である、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:である、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:である、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:である、請求項1、2、6、7、8、および13~24のいずれか1項に記載の化合物。P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:である、請求項1、2、6、7、8、および13~24のいずれか1項に記載の化合物。-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも一方が:である、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも一方が:である、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。-V1a-C=O-P1a-と-P1b-C=O-V1b-との両方が独立して:から選択される、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの一方は:であり、そして-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの他方は:である、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。式:の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、請求項2に記載の化合物。式:の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、請求項2に記載の化合物。式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、該環において:該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、該環において:該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、該環において:該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、該環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNC発明の要旨1つの実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15はであり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてW1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X2は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X4は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり;X5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Z7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Z8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;そしてZ9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-である。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X12は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X13は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そしてX14は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そして各Y16は、8個~12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各A1は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;各ccは独立して、1、2、3、または4であり;各A2は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;各A7は独立して:であり、ここで:各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A15は独立して:であり、ここで:各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A16は独立して:であり、ここで:各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P20は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;X18は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-である。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X20は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y21は、8個~12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;Y22は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各A1は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;各ccは独立して、1、2、3、または4であり;各A2は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;各A7は独立して:であり、ここで:各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A15は独立して:であり、ここで:各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A16は独立して:であり、ここで:各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各L9は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL9、-ORL9、-SRL9、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-NRL9C=ORL9、-C=ORL9、-OC=ORL9、-COORL9、-C=ONRL9、-S=ORL9、-S=O2ORL9、-S=O2RL9、-OS=O2ORL9、-S=O2NRL9、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各RL9は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そしてRaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており、そしてここで、各W1aは、1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の:で置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X12は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X13は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そしてX14は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-である。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P0aから選択され、そしてP1aおよびP1bの他方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;各P0aは独立して:であり、各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;psは独立して、0、1、2、3、または4であり;pnは独立して、0、1、または2であり;poは独立して、1、2、または3であり;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P0bから選択され、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P21、P3、P6、P7、P28、P12、P15およびP38から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;各P0bは独立して:であり、Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;psは独立して、0、1、2、3、または4であり;pnは独立して、0、1、または2であり;各P21は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、-NRhhRh、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P28は独立して、式:の環であり、この環において:各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで2個のRP13基は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P38は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。別の実施形態において、本発明は、表1に示されるような、式1~25、25b、25c、および25dのうちのいずれか1つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。別の実施形態において、本発明は、表2に示されるような、式26~102のうちのいずれか1つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。別の実施形態において、本発明は、表3に示されるような、式103~289のうちのいずれか1つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。本発明はまた、化合物において1以上の位置で富化された同位体を含む、本発明の化合物である、同位体が富化された化合物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物を提供する。本発明はまた、HCVに関連する障害を処置する際に使用するための、薬学的組成物を提供する。本発明はまた、インターフェロンまたはPEG化インターフェロンをさらに含有する、薬学的組成物を提供する。本発明はまた、ヌクレオシドアナログをさらに含有する、薬学的組成物を提供する。本発明はまた、上記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジンviramidine、レボビリンlevovirin、L-ヌクレオシド、およびイサトリビンisatoribineから選択され、そして上記インターフェロンが、α-インターフェロンまたはPEG化α-インターフェロンである、薬学的組成物を提供する。本発明はまた、C型肝炎に関連する障害を処置する方法を提供し、この方法は、個体に、治療有効量の本発明の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。本発明はまた、HCVを阻害する方法を提供し、この方法は、HCV活性に関連する状態に苦しむ哺乳動物に、HCVを阻害するために有効な量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。本発明はまた、医学的治療において使用するため例えば、HCV活性を阻害する際、またはHCV活性に関連する状態を処置する際に使用するための本発明の化合物、および哺乳動物において、HCVを阻害するため、またはHCV活性に関連する状態を処置するために有用な医薬の製造のための、本発明の化合物の使用を提供する。本発明はまた、本発明の化合物を調製するために有用な、本明細書中に開示される合成プロセスおよび新規中間体を提供する。本発明の化合物のうちのいくつかは、本発明の他の化合物を調製するために有用である。別の局面において、本発明は、C型肝炎またはC型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。別の局面において、本発明は、サンプルにおいてHCV活性を阻害する方法を提供し、この方法は、このサンプルを本発明の化合物で処理する工程を包含する。式Iの化合物は、HCV遺伝子型1および4に対して有用な活性を有することが見出された。W1aが構造103~109から選択される、式Iの化合物は、HCV遺伝子型1~4に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、W1aが構造101~109から選択され、そしてV1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、式Iの化合物は、GT1における抵抗性変異体に対する効力が、V1aおよびV1bの各々が:から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。従って、W1aが構造101~102から選択される、式Iの特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するHCV剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。さらに、W1aが構造101、102から選択され、そしてV1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、式Iの化合物は、HCV遺伝子型2および3に対して、V1aおよびV1bの各々が:から選択される対応する化合物と比較して改善された活性を有することが見出された。従って、W1aが構造101、102から選択される、式Iの特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するHCV剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。W1aが構造110、111、112、118および125から選択される、式Iの化合物は、HCV遺伝子型1~4に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、W1aが構造110、111、112、118および125から選択され、そしてV1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、式Iの特定の化合物は、GT1における抵抗性変異体に対する効力が、V1aおよびV1bの各々が:から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。従って、W1aが構造113、114、115、116、130から選択される、式Iの特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するHCV剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。さらに、W1aが構造113、114、115、116、130から選択され、そしてV1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、式Iの特定の化合物は、GT1における抵抗性変異体に対する効力が、V1aおよびV1bの各々が:から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。さらに、W1aが構造120~123から選択され、そしてV1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、式Iの特定の化合物は、GT1における抵抗性変異体に対する効力が、V1aおよびV1bの各々が:から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。W1aが構造XX1から選択される、式Iの化合物は、HCV遺伝子型1~4に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、W1aが構造XX1から選択され、そしてV1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、式Iの特定の化合物は、GT1における抵抗性変異体に対する効力が、V1aおよびV1bの各々が:から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。特定のW1a基を有する、式Iの特定の化合物は、メチオニンがNS5Aの残基31位に存在するM31が存在する場合、遺伝子型2、2aおよび2bGT2、GT2a、およびGT2bにおいて改善された効力を有することがさらに見出された本明細書中のデータの表において、GT2aJ6レプリコンクローンおよびGT2bレプリコンには、より抵抗性のM31残基が存在し、そしてGT2aJFHレプリコンクローンは、抵抗性が低いL31残基を有する。これらの特定の式Iの化合物はまた、遺伝子型1および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、改善された効力を有し得る。遺伝子型1aにおける抵抗性変異体の1つのこのような例は、残基30がQからRに変化した例であるQ30R。この変異体は、データの表に記載されている。増強された効力は、特定のW1a基が、独立して以下に記載されるような、特定の選り抜きのP基、または選り抜きのV基、および/または選り抜きのE基もしくはR9基と組み合わせられる場合に、さらに改善され得る。GT2a、GT2b両方にM31が存在するに対して、ならびに遺伝子型1および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、増強された効力を有する化合物としては、W1aが構造103、105、111、および118から選択される化合物が挙げられる。W1aが、式:の構造103から選択され、ここでX3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、または-O-CH2-であり;そしてY3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である、式Iの特定の化合物が含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。W1aが式:の構造118から選択され、ここでX18は、-CH=CH-、-CH2CH2-、または-OCH2-であり;そしてY18はフェニルである、式Iの特定の化合物がまた含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。W1aが式:の構造111から選択され、ここでX11は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、または-CH=CH-であり;そしてY11は、-CH=CH-、-O-CH2-である、式Iの特定の化合物がまた含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。W1aが式:の構造105から選択され、ここでY5は、-O-CH2-、または-CH2-O-であり;そしてX5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-である、式Iの特定の化合物がまた含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。W1aが:である化合物がさらに含まれる。さらに、以下に記載される群から独立して選択される、P基、V基、および/またはE基もしくはR9基と組み合わせられる場合、W1aが構造130:である式Iの特定の化合物は、GT2aおよびGT2b両方にM31が存在するにおいて、改善された効力を有し得る。GT2a、GT2b両方にM31が存在するに対する、ならびに遺伝子型1および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対する、観察された増強された効力は、上記特定のW1a基が、以下に記載されるような選り抜きのP基、または選り抜きのV基、および/または選り抜きのE基もしくはR9基と組み合わせられる場合に、さらに改善され得る。1つの選り抜きの組み合わせの群は、V1aが:から選択される化合物である。具体的には、増強された効力は、V1aのうちの少なくとも1つが:から選択される場合に観察される。別の選り抜きの組み合わせの群は、P1aおよびP1bが:から選択される化合物である。GT2a、GT2b両方にM31が存在するに対して、ならびに遺伝子型1および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、増強された効力を提供する際に特に有利なものは、P1aまたはP1bが:から選択される化合物である。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1aが:であり、そしてV1aが:から選択されるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1bが:であり、そしてV1bが:から選択されるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1aが:であり、そしてV1aが:から選択されるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1bが:であり、そしてV1bが:から選択されるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1aが:であり、そしてV1aがであるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1bが:であり、そしてV1bがであるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1aが:であり、そしてV1aがであるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1bが:であり、そしてV1bがであるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1aが:であり、そしてV1aが:から選択されるものが挙げられる。他の選り抜きの組み合わせの群としては、P1bが:であり、そしてV1bが:から選択されるものが挙げられる。さらに、GT2a、GT2b両方にM31が存在するに対する、ならびに遺伝子型1および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対する、さらなる効力は、E1a-V1aが一緒になったものがR9aである化合物、またはE1b-V1bが一緒になったものがR9bである、化合物において観察され、ここでR9aまたはR9bは:から選択される。従って、式Iの特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するHCV剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。1つの実施形態において、本発明は、改善された阻害特性または薬物速度論的特性ウイルスの耐性の発生に対する増強された活性、改善された経口バイオアベイラビリティ、より高い効力例えば、HCV活性を阻害する際、または延長された有効インビボ半減期が挙げられるを有する化合物を提供する。本発明の特定の化合物は、より少ない副作用、または複雑さが少ない投薬計画を有し得、あるいは経口で活性であり得る。発明の詳細な説明ここで本発明の特定の実施形態が詳細に参照され、その例が付随する構造および式に図示される。本発明は、列挙される実施形態に関連して記載されるが、これらの実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図されないことが理解される。そうではなく、本発明は、これらの実施形態により規定されるような本発明の範囲に入り得る、全ての代替例、改変物、および等価物を網羅することが意図される。本発明の化合物本発明の化合物は、現在までに公知になった化合物を除外する。しかし、抗ウイルス特性を有することが以前には公知ではなかった化合物を、抗ウイルスの目的で使用すること例えば、動物において抗ウイルス効果を生じさせることは、本発明の範囲内である。米国に関して、本明細書中の化合物または組成物は、米国特許法第102条のもとで新規性がない化合物、または米国特許法第103条のもとで進歩性がない化合物を除外する。本明細書中に記載される化合物が、1個より多くの同じ表現をされた基例えば、R1またはA3で置換されている場合は常に、これらの基は同じであっても異なっていてもよいこと、すなわち、各基は独立して選択されることが、理解される。存在しない-いくつかの基は、存在しなくてもよいように定義される。ある基が存在しない場合、この基は、結合という接続者になる。存在しない基が存在する場合にはこの基に接続する2つの基は、結合を介して互いに接続される。例えば、Wが存在しない場合、MはMに結合する。アルキルとは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む、C1~C18の炭化水素である。例は、メチルMe、-CH3、エチルEt、-CH2CH3、1-プロピルn-Pr、n-プロピル、-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr、i-プロピル、-CHCH32、1-ブチルn-Bu、n-ブチル、-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu、i-ブチル、-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu、s-ブチル、-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルt-Bu、t-ブチル、-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル、-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシル-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH32CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33、およびシクロプロピルメチルである。アルケニルとは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含み、少なくとも1個の不飽和部位すなわち、炭素-炭素のsp2二重結合を有する、C2~C18の炭化水素である。例としては、エチレンまたはビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2、シクロペンテニル-C5H7、および5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2が挙げられるが、これらに限定されない。アルキニルとは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含み、少なくとも1個の不飽和部位すなわち、炭素-炭素のsp三重結合を有する、C2~C18の炭化水素である。例としては、アセチレン型-C≡CHおよびプロパルギル-CH2C≡CHが挙げられるが、これらに限定されない。アルキレンとは、飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、1個~18個の炭素原子の炭化水素基であって、親アルカンの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により得られる2個の一価基中心を有するものをいう。代表的なアルキレン基としては、メチレン-CH2-、1,2-エチル-CH2CH2-、1,3-プロピル-CH2CH2CH2-、および1,4-ブチル-CH2CH2CH2CH2-などが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニレンとは、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、2個~18個の炭素原子の炭化水素基であって、親アルケンの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により得られる2個の一価基中心を有するものをいう。代表的なアルケニレン基としては、1,2-エチレン-CH=CH-が挙げられるが、これに限定されない。アルキニレンとは、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、2個~18個の炭素原子の炭化水素基であって、親アルキンの同じ炭素原子または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去により得られる2個の一価基中心を有するものをいう。代表的なアルキニレン基としては、アセチレン-C≡C-、プロパルギル-CH2C≡C-、および4-ペンチニル-CH2CH2CH2C≡CHが挙げられるが、これらに限定されない。アリールとは、親芳香族環系の1個の炭素原子から1個の水素原子を除去することにより得られる、6個~20個の炭素原子の一価芳香族炭化水素基を意味する。代表的なアリール基としては、ベンゼン、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、およびビフェニルなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキルとは、炭素原子代表的には、末端炭素原子すなわちsp3炭素原子に結合している水素原子のうちの1個がアリール基で置き換えられている、非環状アルキル基をいう。代表的なアリールアルキル基としては、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、ナフトベンジル、および2-ナフトフェニルエタン-1-イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。このアリールアルキル基は、6個~20個の炭素原子を含み、例えば、このアリールアルキル基のアルキル部分アルカニル基、アルケニル基またはアルキニル基が挙げられるは、1個~6個の炭素原子であり、そしてそのアリール部分は、5個~14個の炭素原子である。用語多環炭素環とは、約6個~約25個の炭素原子を有し、そして2個以上の環例えば、2個、3個、4個、または5個の環を有する、飽和または不飽和の多環式環系をいう。これらの環は、縮合および/または橋架けして、多環式環系を形成し得る。例えば、この用語は、ビシクロ[4,5]環系、ビシクロ[5,5]環系、ビシクロ[5,6]環系またはビシクロ[6,6]環系ならびに以下の有橋環系:すなわち、それぞれ[2.1.1]、[2.2.1]、[3.3.3]、[4.3.1]、[2.2.2]、[4.2.2]、[4.2.1]、[4.3.2]、[3.1.1]、[3.2.1]、[4.3.3]、[3.3.2]、[3.2.2]および[3.3.1]の多環式環を含み、これらは、式Iの化合物の残りの部分に、合成で実行可能な任意の部分を介して連結され得る。他の多環炭素環と同様に、これらの代表的なビシクロ環系および縮合環系は、必要に応じて、1個以上の二重結合をその環系内に含み得る。用語多環複素環とは、1個以上の炭素原子がヘテロ原子例えば、O、S、SO、SO2、NO-Rx、またはNRxで置き換えられている、本明細書中で定義されるような多環炭素環をいう。ここで各Rxは独立して、H、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C1~10アルカノイル、SO2NRnRp、SO2Rx-、またはC1~10アルコキシであり、ここで各C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C1~10アルカノイル、およびC1~10アルコキシは、1個以上のハロで必要に応じて置換される。置換アルキル、置換アリール、および置換アリールアルキルとは、1個以上の水素原子が各々独立して、非水素置換基で置き換えられている、アルキル、アリール、およびアリールアルキルをそれぞれ意味する。代表的な置換基としては、ハロ例えば、F、Cl、Br、I、-R、-OR、-SR、-NR2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-NRC=OR、-C=OR、-OC=OR、-COOR、-C=ONRR、-S=OR、-S=O2OR、-S=O2R、-OS=O2OR、-S=O2NRR各Rは独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であるが挙げられるが、これらに限定されない。アルキレン基、アルケニレン基、およびアルキニレン基もまた、同様に置換され得る。式Iの化合物の特定の部分に関して、用語必要に応じて置換された例えば、必要に応じて置換されたアリール基とは、0個、1個、2個、またはより多くの置換基を有する部分をいう。環構造における記号-----は、結合が単結合または二重結合であることを意味する。非限定的な例において、ハロアルキルは、本明細書中で使用される場合、1個以上のハロゲン例えば、F、Cl、Br、またはIで置換されているアルキル基を包含する。ハロアルキルの代表的な例としては、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、および2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチルが挙げられる。複素環またはヘテロシクリルは、本明細書中で使用される場合、例としてであって限定ではなく、Paquette,LeoA.;PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryW.A.Benjamin,NewYork,1968,特に第1章、第3章、第4章、第6章、第7章、および第9章;TheChemistryofHeterocyclicCompounds,ASeriesofMonographsJohnWileySons,NewYork,1950から現在まで,特に第13巻、第14巻、第16巻、第19巻、および第28巻;ならびにJ.Am.Chem.Soc.196082:5566に記載される複素環を包含する。本発明の1つの特定の実施形態において、複素環は、1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の炭素原子がヘテロ原子例えば、O、N、またはSで置き換えられている、本明細書中で定義されるような炭素環を包含する。用語複素環はまた、少なくとも1個の複素環式環が芳香族である複素環である、ヘテロアリールを包含する。複素環の例としては、例としてであって限定ではなく、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が酸化されたテトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4H-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキサインドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイル、およびビス-テトラヒドロフラニル:が挙げられる。例としてであって限定ではなく、炭素で結合した複素環は、ピリジンの2位、3位、4位、5位、または6位、ピリダジンの3位、4位、5位、または6位、ピリミジンの2位、4位、5位、または6位、ピラジンの2位、3位、5位、または6位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの2位、3位、4位、または5位、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの2位、4位、または5位、イソオキサゾール、ピラゾール、またはイソチアゾールの3位、4位、または5位、アジリジンの2位または3位、アゼチジンの2位、3位、または4位、キノリンの2位、3位、4位、5位、6位、7位、または8位、あるいはイソキノリンの1位、3位、4位、5位、6位、7位、または8位で結合する。なおより代表的には、炭素で結合した複素環としては、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、または5-チアゾリルが挙げられる。例としてであって限定ではなく、窒素で結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの1位、イソインドールまたはイソインドリンの2位、モルホリンの4位、およびカルバゾール、またはβ-カルボリンの9位で結合する。なおより代表的には、窒素で結合した複素環としては、1-アジリジル、1-アゼチジル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリル、および1-ピペリジニルが挙げられる。炭素環とは、約25個までの炭素原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の環をいう。代表的に、炭素環は、単環としては約3個~7個の炭素原子、二環としては約7個~12個の炭素原子、そして多環としては約25個までの炭素原子を有する。単環式炭素環は、代表的に、3個~6個の環原子、なおより代表的には5個または6個の環原子を有する。二環式炭素環は、代表的に、7個~12個の環原子例えば、ビシクロ[4,5]系、ビシクロ[5,5]系、ビシクロ[5,6]系またはビシクロ[6,6]系として配置される、あるいは9個または10個の環原子ビシクロ[5,6]系またはビシクロ[6,6]系として配置されるを有する。用語炭素環は、飽和または不飽和の炭素環である、シクロアルキルを包含する。単環式炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1-シクロペンタ-1-エニル、1-シクロペンタ-2-エニル、1-シクロペンタ-3-エニル、シクロヘキシル、1-シクロヘキサ-1-エニル、1-シクロヘキサ-2-エニル、1-シクロヘキサ-3-エニル、フェニル、スピリルspirylおよびナフチルが挙げられる。用語キラルとは、鏡像パートナーと重なり合わない性質を有する分子をいい、一方で、用語アキラルとは、鏡像パートナーと重なり合う分子をいう。用語立体異性体とは、同じ化学構造を有するが、空間中での原子または基の配置に関して異なる化合物をいう。ジアステレオマーとは、2個以上のキラル中心を有し、そして分子が互いに鏡像ではない、立体異性体をいう。ジアステレオマーは、異なる物理特性例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分析手順例えば、電気泳動およびクロマトグラフィーで分離され得る。エナンチオマーとは、互いに重なり合わない鏡像である、1つの化合物の2つの立体異性体をいう。用語処置または処置するとは、疾患または状態に関連する場合、その疾患または状態が起こることを予防すること、その疾患または状態を阻止すること、その疾患または状態を排除すること、および/あるいはその疾患または状態の1つ以上の症状を軽減することを包含する。本明細書中で使用される、立体化学の定義および慣習は、一般に、S.P.Parker編,McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984McGraw-HillBookCompany,NewYork;ならびにEliel,E.およびWilen,S.,StereochemistryofOrganicCompounds1994JohnWileySons,Inc.,NewYorkに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性な形態で存在する。すなわち、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭語DおよびLまたはRおよびSが、分子のキラル中心の周りでの絶対配置を記載するために、使用される。接頭語dおよびlまたはおよび-は、面偏光された光の、その化合物による回転の符号を表わすために使用され、-またはlは、その化合物が左旋性であることを意味する。またはdの接頭語を有する化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーと称され得、そしてこのような異性体の混合物はしばしば、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの50:50混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、これらは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性も立体特異性もなかった場合に、起こり得る。用語ラセミ混合物およびラセミ体は、2つのエナンチオマー種の等モル混合物光学活性を有さないをいう。本発明は、本明細書中に記載される化合物の全ての立体異性体を包含する。用語ヘテロシクリルスルホニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合しているヘテロシクリル基をいう。用語ヘテロアリールスルホニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合しているヘテロアリール基をいう。用語アルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合しているアルキル基をいう。用語アルコキシアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアルコキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。用語ハロアルコキシアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のハロアルコキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。用語シクロアルキルオキシアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のシクロアルキルオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。用語アリールオキシアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアリールオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。用語ヘテロアリールオキシアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のヘテロアリールオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。用語ヘテロシクリルオキシアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のヘテロシクリルオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。用語シアノアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のシアノ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。用語シアノシクロアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のシアノ基で置換されたシクロアルキルオキシ基をいう。用語ハロアルコキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のハロアルコキシ基で置換されたアルキル基をいう。用語アミノとは、本明細書中で使用される場合、-NH2をいう。用語アルキルアミノとは、本明細書中で使用される場合、1個のアルキル基で置換されたアミノ基すなわち、-NHアルキルをいう。用語ジアルキルアミノとは、本明細書中で使用される場合、2個のアルキル基で置換されたアミノ基すなわち、-Nアルキル2をいう。用語アミノアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のアミノ基で置換されたアルキル基をいう。用語アルキルアミノアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のアルキルアミノ基で置換されたアルキル基をいう。用語ジアルキルアミノアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基をいう。用語アルコキシアミノとは、本明細書中で使用される場合、1個のアルコキシ基で置換されたアミノ基をいう。用語スルホニルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、少なくとも1個のSO3H基で置換されたアルキル基をいう。基A0、P0、V0、Z0、およびE0についての具体的な定義基A0、P0、V0、Z0、およびE0について、以下の定義が適用される。これらの定義はまた、他の全てのA基、P基、V基、Z基、およびE基についてこれらの基が本明細書中で他に定義されない限り、適用される。他に記載されない限り、本開示の全てのアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクリル基は、それらのそれぞれの定義の各々に記載されるように、置換され得る。例えば、アリールアルキル基のアリール部分は、用語アリールの定義に記載されるように、置換され得る。用語アルケニルとは、本明細書中で使用される場合、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含む、直鎖または分枝鎖の、2個~6個の炭素原子の基をいう。用語アルケニルオキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アルケニル基をいう。用語アルケニルオキシカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルケニルオキシ基をいう。用語アルコキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アルキル基をいう。用語アルコキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。用語アルコキシアルキルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルコキシアルキル基をいう。用語アルコキシアルキルカルボニルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のアルコキシアルキルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。用語アルコキシカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルコキシ基をいう。用語アルコキシカルボニルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアルコキシカルボニル基で置換されている、アルキル基をいう。用語アルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個~6個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素から誘導される基をいう。用語アルキルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルキル基をいう。用語アルキルカルボニルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアルキルカルボニル基で置換されている、アルキル基をいう。用語アルキルカルボニルオキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アルキルカルボニル基をいう。用語アルキルスルファニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄原子を介して結合している、アルキル基をいう。用語アルキルスルファニルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のアルキルスルファニル基で置換されたアルキル基をいう。用語アルキルスルホニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、アルキル基をいう。用語アリールとは、本明細書中で使用される場合、フェニル基、または環のうちの一方もしくは両方がフェニル基である二環式縮合環系をいう。二環式縮合環系は、四員~六員の芳香族または非芳香族の炭素環式環に縮合している、フェニル基からなる。本開示のアリール基は、親分子部分に、その基における任意の置換可能な炭素原子を介して結合し得る。アリール基の代表的な例としては、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、およびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のアリール基は、1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの置換基は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、オキソ、および-POOR2から選択され、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、1個、または3個の置換基で必要に応じて置換される。用語アリールアルケニルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアリール基で置換されている、アルケニル基をいう。用語アリールアルコキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にアルコキシ基を介して結合している、アリール基をいう。用語アリールアルコキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアリールアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。用語アリールアルコキシアルキルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルコキシアルキル基をいう。用語アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のアリールアルコキシアルキルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。用語アリールアルコキシカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルコキシ基をいう。用語アリールアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアリール基で置換されている、アルキル基をいう。このアリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、および-NRcRdから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており、このヘテロシクリルはさらに、アルコキシ、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRXRYから独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換される。用語アリールアルキルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルキル基をいう。用語アリールカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリール基をいう。用語アリールオキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アリール基をいう。用語アリールオキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のアリールオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。用語アリールオキシカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールオキシ基をいう。用語アリールスルファニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄原子を介して結合している、アリール基をいう。用語アリールスルホニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、アリール基をいう。用語Capおよびキャップとは、本明細書中で使用される場合、末端窒素含有環の窒素原子上に配置された基をいう。Capまたはキャップは、この基を、末端窒素含有環に、または最終生成物のフラグメントに、付属させるために使用される試薬をいい得ることが理解されるべきである。用語カルボニルとは、本明細書中で使用される場合、-C=O-をいう。用語カルボキシとは、本明細書中で使用される場合、-CO2Hをいう。用語カルボキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のカルボキシ基で置換されたアルキル基をいう。用語シアノとは、本明細書中で使用される場合、-CNをいう。用語シアノアルキルとは、本明細書中で使用される場合、少なくとも1個の-CN置換基を有するアルキル基をいう。用語シクロアルキルとは、本明細書中で使用される場合、3個~7個の炭素原子を有し、そしてヘテロ原子を有さない、飽和単環式炭化水素環系をいう。シクロアルキル基の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のシクロアルキル基は、アルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、および-NRxRyから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基必要に応じて置換されており、ここでアリールおよびヘテロシクリルは、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換される。用語シクロアルキルアルケニルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のシクロアルキル基で置換されている、アルケニル基をいう。用語シクロアルキルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のシクロアルキル基で置換されている、アルキル基をいう。シクロアルキルアルキルのアルキル部分は、さらに、ヒドロキシおよび-NRcRdから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換される。用語シクロアルキルオキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、シクロアルキル基をいう。用語シクロアルキルオキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のシクロアルキルオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。用語シクロアルキルスルホニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、シクロアルキル基をいう。用語ホルミルとは、本明細書中で使用される場合、-CHOをいう。用語ハロおよびハロゲンとは、本明細書中で使用される場合、F、Cl、Br、またはIをいう。用語ハロアルコキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、ハロアルキル基をいう。用語ハロアルコキシカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ハロアルコキシ基をいう。用語ハロアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、3個、または4個のハロゲン原子で置換されている、アルキル基をいう。用語ハロアルキルスルファニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄原子を介して結合している、ハロアルキル基をいう。用語ヘテロシクリルとは、本明細書中で使用される場合、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含む、四員、五員、六員、または七員の環をいう。四員環は、二重結合を有さず、五員環は、0~2個の二重結合を有し、そして六員環および七員環は、0~3個の二重結合を有する。用語ヘテロシクリルはまた、ヘテロシクリル環が別の単環式ヘテロシクリル基、または四員~六員の芳香族もしくは非芳香族の炭素環式環に縮合している二環式基;ならびに有橋二環式基例えば、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-7-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル、および2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルを包含する。本開示のヘテロシクリル基は、親分子部分に、その基における任意の炭素原子または窒素原子を介して結合し得る。ヘテロシクリル基の例としては、ベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロロピリジニル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-7-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル、および2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のヘテロシクリル基は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で必要に応じて置換されており、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、1個、または3個の置換基で必要に応じて置換される。用語ヘテロシクリルアルケニルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のヘテロシクリル基で置換されている、アルケニル基をいう。用語ヘテロシクリルアルコキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にアルコキシ基を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。用語ヘテロシクリルアルコキシカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルアルコキシ基をいう。用語ヘテロシクリルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のヘテロシクリル基で置換されている、アルキル基をいう。ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリール、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRcRdから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており、ここでアリールはさらに、アルコキシ、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRXRYから独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換される。用語ヘテロシクリルアルキルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルアルキル基をいう。用語ヘテロシクリルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。用語ヘテロシクリルカルボニルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個または3個のヘテロシクリルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。用語ヘテロシクリルオキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。用語ヘテロシクリルオキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のヘテロシクリルオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。用語ヘテロシクリルオキシカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルオキシ基をいう。用語ヒドロキシとは、本明細書中で使用される場合、-OHをいう。用語ヒドロキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のヒドロキシ基で置換されている、アルキル基をいう。用語ヒドロキシアルキルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヒドロキシアルキル基をいう。用語ニトロとは、本明細書中で使用される場合、-NO2をいう。用語-NRaRbとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、RaおよびRbの2個の基をいう。RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択される。用語NRaRbアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個の-NRaRb基で置換されている、アルキル基をいう。用語NRaRbカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、-NRaRb基をいう。用語-NRcRdとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、RcおよびRdの2個の基をいう。RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、1個、または3個の置換基で必要に応じて置換される。用語NRcRdアルケニルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個の-NRcRd基で置換されている、アルケニル基をいう。用語NRcRdアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個の-NRcRd基で置換されている、アルキル基をいう。NRcRdアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルファニル、アリールアルコキシアルキルカルボニル、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、およびNReRfカルボニルから選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;ここでこのヘテロシクリルはさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で必要に応じて置換される。用語NRcRdカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、-NRcRd基をいう。用語-NReRfとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、ReおよびRfの2個の基をいう。ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択される。用語NReRfアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個の-NReRf基で置換されている、アルキル基をいう。用語NReRfアルキルカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、NReRfアルキル基をいう。用語NReRfカルボニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、-NReRf基をいう。用語NReRfスルホニルとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、-NReRf基をいう。用語-NRXRYとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、RXおよびRYの2個の基をいう。RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。用語NRXRYアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個の-NRXRY基で置換されている、アルキル基をいう。用語オキソとは、本明細書中で使用される場合、=Oをいう。用語スルホニルとは、本明細書中で使用される場合、-SO2-をいう。用語トリアルキルシリルとは、本明細書中で使用される場合、-SiR3をいい、ここでRはアルキルである。これらのR基は、同じであっても異なっていてもよい。用語トリアルキルシリルアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のトリアルキルシリル基で置換されている、アルキル基をいう。用語トリアルキルシリルアルコキシとは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、トリアルキルシリルアルキル基をいう。用語トリアルキルシリルアルコキシアルキルとは、本明細書中で使用される場合、1個、2個、または3個のトリアルキルシリルアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。本明細書中で式Iについて定義されるP基例えば、P1a、P1b、P0などは、式Iの-C=O-への1個の結合、およびW1a基への1個の結合を有する。P基の窒素は式Iの-C=O-基に結合すること、およびP基の炭素はW1a基に結合することが、理解されるべきである。用語キラルとは、鏡像パートナーと重なり合わない性質を有する分子をいい、一方で、用語アキラルとは、鏡像パートナーと重なり合う分子をいう。用語立体異性体とは、同じ化学構造を有するが、空間中での原子または基の配置に関して異なる化合物をいう。ジアステレオマーとは、2個以上のキラル中心を有し、そして分子が互いに鏡像ではない、立体異性体をいう。ジアステレオマーは、異なる物理特性例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分析手順例えば、電気泳動およびクロマトグラフィーで分離され得る。エナンチオマーとは、互いに重なり合わない鏡像である、1つの化合物の2つの立体異性体をいう。用語処置または処置するとは、疾患または状態に関連する場合、その疾患または状態が起こることを予防すること、その疾患または状態を阻止すること、その疾患または状態を排除すること、および/あるいはその疾患または状態の1つ以上の症状を軽減することを包含する。本明細書中で使用される、立体化学の定義および慣習は、一般に、S.P.Parker編,McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984McGraw-HillBookCompany,NewYork;ならびにEliel,E.およびWilen,S.,StereochemistryofOrganicCompounds1994JohnWileySons,Inc.,NewYorkに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性な形態で存在する。すなわち、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭語DおよびLまたはRおよびSが、分子のキラル中心の周りでの絶対配置を記載するために、使用される。接頭語dおよびlまたはおよび-は、面偏光された光の、その化合物による回転の符号を表わすために使用され、-またはlは、その化合物が左旋性であることを意味する。またはdの接頭語を有する化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーと称され得、そしてこのような異性体の混合物はしばしば、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの50:50混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、これらは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性も立体特異性もなかった場合に、起こり得る。用語ラセミ混合物およびラセミ体は、2つのエナンチオマー種の等モル混合物光学活性を有さないをいう。本発明は、本明細書中に記載される化合物の全ての立体異性体を包含する。プロドラッグ用語プロドラッグとは、本明細書中で使用される場合、生物学的系に投与されると、HCV活性を阻害する本発明の化合物活性阻害性化合物を生成する、任意の化合物をいう。この化合物は、i自発的化学反応ii酵素により触媒される化学反応iii光分解、および/またはiv代謝による化学反応の結果として、プロドラッグから形成され得る。プロドラッグ部分とは、代謝中にか、全身でか、細胞内でか、加水分解によってか、酵素切断によってか、または他の何らかのプロセスによって、活性阻害性化合物から分離する、不安定な官能基をいうBundgaard,Hans,DesignandApplicationofProdrugsATextbookofDrugDesignandDevelopment1991,P.Krogsgaard-LarsenおよびH.Bundgaard編,HarwoodAcademicPublishers,pp.113-191。本発明のプロドラッグ化合物との酵素により活性化される機構が可能な酵素としては、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファーゼphosphaseが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、薬物の送達、バイオアベイラビリティおよび効力を最適にするために、溶解度、吸収および親油性を増強するように働き得る。プロドラッグ部分は、活性な代謝産物または薬物自体を含み得る。例示的なプロドラッグ部分としては、加水分解感受性または不安定なアシルオキシメチルエステル-CH2OC=OR99およびアシルオキシメチルカーボネート-CH2OC=OOR99が挙げられ、ここでR99は、C1~C6アルキル、C1~C6置換アルキル、C6~C20アリールまたはC6~C20置換アリールである。アシルオキシアルキルエステルは、最初、カルボン酸についてのプロドラッグストラテジーとして使用され、次いで、ホスフェートおよびホスホネートに応用されたFarquharら1983J.Pharm.Sci.72:324;また、米国特許第4816570号、同第4968788号、同第5663159号および同第5792756号により。引き続いて、アシルオキシアルキルエステルは、ホスホン酸を細胞膜を横切って送達し、そして経口バイオアベイラビリティを増強するために、使用された。アシルオキシアルキルエステルに近い改変物である、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステルカーボネートもまた、本発明の組み合わせの化合物におけるプロドラッグとして、経口バイオアベイラビリティを増強し得る。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシPOM-CH2OC=OCCH33である。例示的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネートPOC-CH2OC=OOCCH33である。リン基のアリールエステル特に、フェニルエステルは、経口バイオアベイラビリティを増強することが報告されているDeLombaertら1994J.Med.Chem.37:498。ホスフェートに対するオルト位にカルボン酸エステルを含むフェニルエステルもまた、報告されているKhamneiおよびTorrence,1996J.Med.Chem.39:4109-4115。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合において、オルト位またはパラ位の置換基は、加水分解を加速し得る。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジルアナログは、酵素例えば、エステラーゼ、オキシダーゼなどの作用によって、フェノール化合物を生成し得、これは次に、ベンジルのC-O結合において切断を起こして、リン酸およびキノンメチド中間体を生成する。このクラスのプロドラッグの例は、Mitchellら1992J.Chem.Soc.PerkinTrans.II2345;GlazierWO91/19721により記載されている。ベンジルのメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含む、なお他のベンジルプロドラッグが記載されているGlazierWO91/19721。チオ含有プロドラッグは、ホスホネート薬物の細胞内送達のために有用であることが報告されている。これらのプロエステルは、エチルチオ基を含み、このエチルチオ基において、チオール基は、アシル基でエステル化されているか、または別のチオール基と化合してジスルフィドを形成している。このジスルフィドの脱エステルまたは還元は、遊離チオ中間体を生成し、このチオ中間体は引き続いて、分解して、リン酸およびエピスルフィドになるPuechら1993AntiviralRes.,22:155-174;Benzariaら1996J.Med.Chem.39:4958。保護基本発明の文脈において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的保護基を包含する。保護基とは、官能基の特性、または化合物全体の特性をマスクまたは変更する、化合物の部分をいう。化学的保護基および保護/脱保護のストラテジーは、当該分野において周知である。例えば、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,TheodoraW.Greene,JohnWileySons,Inc.,NewYork,1991を参照のこと。保護基はしばしば、特定の官能基の反応性をマスクして、所望の化学反応の効率を補助するため例えば、化学結合を順番に、計画された様式で形成および破壊するために、利用される。化合物の官能基の保護は、保護される官能基の反応性以外に、他の物理特性例えば、極性、親油性疎水性、および一般的な分析道具により測定され得る他の特性を変化させる。化学的に保護された中間体は、単独で生物学的に活性であっても不活性であってもよい。保護された化合物はまた、インビトロおよびインビボで、変化したかまたはある場合には最適化された特性例えば、細胞膜の通過、および酵素分解または金属イオン封鎖に対する抵抗性を示し得る。この役割において、意図される治療効果を有する保護された化合物は、プロドラッグと称され得る。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに転換し、これによってこのプロドラッグのインビボでの転換の際に、この親薬物が放出されることである。活性プロドラッグは、親薬物より効果的に吸収され得るので、プロドラッグは、インビボで親薬物より高い効力を有し得る。保護基は、化学中間体の例においてはインビトロで、またはプロドラッグの場合においてはインビボでの、いずれかで除去される。化学中間体の場合、脱保護後に得られるプロドラッグ例えば、アルコールが生理学的に受容可能であることは、特に重要ではないが、一般に、プロドラッグが薬理学的に無害であれば、より望ましい。保護基は、利用可能であり、一般的に公知であり、一般的に使用されており、そして合成手順すなわち、本発明の化合物を調製するための経路または方法の間に、保護された基との副反応を防止するために、必要に応じて使用される。大部分は、どの基を保護するか、いつ保護するか、および化学的保護基PGの性質に関する決定は、保護されるべき反応の化学例えば、酸性であるか、塩基性であるか、酸化性であるか、還元性であるか、他の条件であるか、および意図される合成の方向に依存する。化合物が複数のPGで置換される場合、これらのPGは、必ずしも同じである必要はなく、そして一般には同じではない。一般に、PGは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミノ基を保護などの官能基し、これによって、副反応を防止するため、または合成効率を他の方法で改善するために、使用される。遊離脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図される合成の方向および遭遇する反応条件に依存し、そして技術者により決定されるような任意の順序で行われ得る。本発明の化合物の種々の官能基は、保護され得る。例えば、-OH基ヒドロキシルであれ、カルボン酸であれ、ホスホン酸であれ、他の官能基であれのための保護基としては、エステル基またはエステル形成基が挙げられる。エステル基またはエステル形成基は、本明細書中に記載される合成スキームにおいて、化学的保護基として機能し得る。しかし、いくつかのヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、当業者により理解されるように、エステル基でもエステル形成基でもなく、そして以下で議論されるアミドと一緒に含まれる。非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基、ならびに対応する化学切断反応は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneJohnWileySons,Inc.,NewYork,1991,ISBN0-471-62301-6Greeneに記載されている。Kocienski,PhilipJ.;ProtectingGroupsGeorgThiemeVerlagStuttgart,NewYork,1994これは、その全体が本明細書中に参考として援用されるもまた参照のこと。特に、第1章,ProtectingGroups:AnOverview,1-20頁,第2章,HydroxylProtectingGroups,21-94頁,第3章,DiolProtectingGroups,95-117頁,第4章,CarboxylProtectingGroups,118-154頁,第5章,CarbonylProtectingGroups,155-184頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基、および酸のための他の保護基については、以下に記載されるように、Greeneを参照のこと。例としてであって限定ではなく、R1、R3、RA1、RA3、およびXAは、特定の実施形態において、反復的な置換基である。代表的に、これらの各々は、所定の実施形態において、独立して、20回、19回、18回、17回、16回、15回、14回、13回、12回、11回、10回、9回、8回、7回、6回、5回、4回、3回、2回、1回、または0回存在し得る。より代表的には、これらの各々は、所定の実施形態において、独立して、12回以下存在し得る。本明細書中に記載される化合物が、1個より多くの同じ表現をされた基例えば、R1またはR3で置換される場合は常に、これらの基は同じであっても異なっていてもよいこと、すなわち、各基は独立して選択されることが、理解される。波線は、隣接する基、部分、または原子への、共有結合の付着の部位を示す。本発明の1つの実施形態において、化合物は、単離および精製された形態である。一般に、用語単離および精製されたとは、その化合物が、生物学的材料例えば、血液、組織、細胞などを実質的に含まないことを意味する。本発明の1つの特定の実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約50重量、生物学的材料を含まないことを意味し;別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約75重量、生物学的材料を含まないことを意味し;別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約90重量、生物学的材料を含まないことを意味し;別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約98重量、生物学的材料を含まないことを意味し;そして別の実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約99重量、生物学的材料を含まないことを意味する。別の特定の実施形態において、本発明は、合成により例えば、エキソビボで調製された、本発明の化合物または結合体を提供する。立体異性体本発明の化合物は、キラル中心例えば、キラル炭素原子またはキラルリン原子を有し得る。従って、本発明の化合物は、全ての立体異性体エナンチオマー、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含むのラセミ混合物を包含する。さらに、本発明の化合物は、任意の、または全ての不斉キラル原子における、富化または分割された光学異性体を包含する。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物との両方、および単離または合成された個々の光学異性体実質的に、それらのエナンチオマーパートナーまたはジアステレオマーパートナーを含まないは全て、本発明の範囲内である。これらのラセミ混合物は、周知の技術例えば、光学的に活性な付加物例えば、酸または塩基と形成されたジアステレオマー塩の分離、引き続いて転換して光学的に活性な物質に戻すことによって、それらの個々の、実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの例において、所望の光学異性体は、立体特異的反応によって、所望の出発物質の適切な立体異性体で開始して、合成される。本発明の化合物また、特定の場合において、互変異性体として存在し得る。1つの非局在化共鳴構造のみが描写され得るが、全てのこのような形態は、本発明の範囲内であることが想定される。例えば、エン-アミン互変異性が、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在し得、そしてこれらの全ての可能な互変異性形態は、本発明の範囲内である。塩および水和物本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩の例としては、適切な塩基例えば、アルカリ金属例えば、ナトリウム、アルカリ土類金属例えば、マグネシウム、アンモニウムおよびNX4ここでXはC1~C4アルキルであるから誘導された塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩としては、有機カルボン酸例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸;有機スルホン酸例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびp-トルエンスルホン酸;ならびに無機酸例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸の塩が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に受容可能な塩としては、適切な陽イオン例えば、NaおよびNX4ここでXは独立して、HまたはC1~C4アルキル基から選択されると組み合わせた、この化合物の陰イオンが挙げられる。治療用途のために、本発明の化合物の活性成分の塩は、代表的に、生理学的に受容可能である。すなわち、これらの塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導された塩である。しかし、生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、生理学的に受容可能な化合物の調製または精製において、用途を見出し得る。生理学的に受容可能な塩または塩基から誘導されたのであってもそうでなくても、全ての塩が、本発明の範囲内である。金属塩は、代表的に、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることによって、調製される。この方法で調製される金属塩の例は、Li、Na、およびKを含む塩である。溶解度が低い金属塩は、適切な金属化合物の添加によって、溶解度が高い塩の溶液から沈殿し得る。さらに、塩は、特定の有機酸および無機酸例えば、HCl、HBr、H2SO4、H3PO4または有機スルホン酸を、塩基中心代表的にはアミンまたは酸性基に酸付加させることによって、形成され得る。最後に、本明細書中の組成物は、本発明の化合物を、その非イオン化形態で、および双性イオン形態で、および化学量論的量の水との水和物としての組み合わせで、含有することが理解されるべきである。親化合物と1種以上のアミノ酸との塩もまた、本発明の範囲内に含まれる。天然アミノ酸または合成アミノ酸の任意のものが適切であり、特に、タンパク質成分として見出される天然に存在するアミノ酸が適切であるが、このアミノ酸は代表的に、塩基性の基または酸性の基を含む側鎖を有するもの例えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸、あるいは中性の基を含む側鎖を有するもの例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシンである。特定の実施形態本発明の1つの特定の実施形態において、式Iの化合物は:ではない。本発明の1つの特定の実施形態において、式Iの化合物は:ではない。本発明の1つの特定の実施形態において、式Iの化合物は:ではない。HCVの阻害の方法本発明の別の局面は、HCVの活性を阻害する方法に関し、この方法は、HCVを含有すると疑わされるサンプルを、本発明の化合物または組成物で処理する工程を包含する。本発明の化合物は、HCVのインヒビターとして働き得るか、このようなインヒビターのための中間体として働き得るか、または以下に記載されるような他の有用性を有し得る。これらのインヒビターは、一般に、肝臓の表面または腔内の位置に結合する。肝臓において結合する化合物は、様々な程度の可逆性で結合し得る。実質的に不可逆的に結合する化合物は、本発明のこの方法において使用するために理想的な候補である。一旦、標識されると、これらの実質的に不可逆的に結合する化合物は、HCVの検出のためのプローブとして有用である。従って、本発明は、HCVを含有すると疑われるサンプルにおいて、NS3を検出する方法に関し、この方法は、HCVを含有すると疑われるサンプルを、標識に結合した本発明の化合物を含有する組成物で処理する工程;およびこの標識の活性に対するこのサンプルの効果を観察する工程を包含する。適切な標識は、診断の分野において周知であり、そして安定なフリーラジカル、発蛍光団、放射性同位体、酵素、化学発光基およびクロモゲンが挙げられる。本明細書中の化合物は、ヒドロキシルまたはアミノなどの官能基を使用して、従来の様式で標識される。1つの実施形態において、本発明は、1つ以上の検出可能な標識を含むか、または1つ以上の検出可能な標識に結合もしくは連結している、式I~XIIIのいずれか1つの化合物を提供する。本発明の文脈内で、HCVを含有すると疑われるサンプルは、天然材料または人工材料例えば、生存生物;組織または細胞の培養物;生物学的材料サンプルなどの生物学的サンプル血液、血清、尿、脳脊髄液、涙液、痰、唾液、および組織サンプルなど;実験室サンプル;食品、水、または空気のサンプル;ならびに副生成物サンプル例えば、細胞の抽出物、特に、所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞などを含む。代表的に、このサンプルは、HCVを含有すると疑われる。サンプルは、任意の媒質水および有機溶媒/水混合物が挙げられるに含まれ得る。サンプルとしては、生存生物例えば、ヒト、および人工材料例えば、細胞培養物が挙げられる。本発明の処理する工程は、本発明の化合物をサンプルに添加する工程を包含するか、または組成物の前駆体をサンプルに添加する工程を包含する。この添加する工程は、上記のような任意の投与方法を包含する。所望であれば、化合物の添加後のHCVの活性が、任意の方法HCV活性を検出する直接的方法および間接的方法が挙げられるによって、観察され得る。HCV活性を検出する定量的方法、定性的方法、および半定量的方法が、全て想定される。代表的に、上記スクリーニング方法のうちの1つが適用されるが、他の任意の方法例えば、生存生物の生理学的特性の観察もまた適用可能である。多くの生物は、HCVを含む。本発明の化合物は、動物またはヒトにおける、HCV活性化に関連する状態の処置または予防において有用である。しかし、HCV活性を阻害し得る化合物をスクリーニングする際に、酵素アッセイの結果が細胞培養アッセイと常には相関しないかもしれないことを覚えておくべきである。従って、代表的に、細胞ベースのアッセイが主要なスクリーニング道具であるべきである。薬学的処方物本発明の化合物は、従来のキャリアおよび賦形剤これらは、通常の実施に従って選択されると処方される。錠剤は、賦形剤、滑り剤、充填剤、および結合剤などを含有する。水性処方物は、滅菌形態で調製され、そして経口投与以外による送達が意図される場合、一般に、等張性である。全ての処方物は、必要に応じて、HandbookofPharmaceuticalExcipients1986に記載されるもののような賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート剤例えば、EDTA、炭水化物例えば、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、およびステアリン酸などが挙げられる。処方物のpHは、約3~約11であるが、通常は約7~10である。活性成分が単独で投与されることが可能であるが、これらの活性成分を薬学的処方物として提供することが好ましくあり得る。本発明の処方物獣医学用とヒトでの使用のためとの両方は、上に規定されるような少なくとも1種の活性成分を、そのための1種以上の受容可能なキャリア、および必要に応じて他の治療成分と一緒に、含有する。このキャリア単数または複数は、この処方物の他の成分と適合性であるという意味、およびそのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、受容可能でなければならない。これらの処方物としては、上記投与経路に適したものが挙げられる。これらの処方物は、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬局の分野において周知である方法のうちのいずれかによって、調製され得る。技術および処方物は、一般に、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo.,Easton,PAに見出される。このような方法は、活性成分を、1つ以上の付属成分を構成するキャリアと合わせる工程を包含する。一般に、これらの処方物は、この活性成分を、液体キャリアまたは微細に分割した固体キャリア、あるいはこれらの両方と、均質に緊密に合わせ、次いで必要であれば、製品を形成することによって、調製される。経口投与に適した本発明の処方物は、各々が所定の量の活性成分を含有する不連続な単位例えば、カプセル剤、カシェ剤または錠剤として;粉末または顆粒として;水性液体中または非水性液体中の溶液または懸濁物として;あるいは水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンとして、提供され得る。この活性成分はまた、ボーラス、舐剤、またはペーストとして、投与され得る。錠剤は、必要に応じて1種以上の付属成分と一緒に、圧縮または成型によって作製される。圧縮された錠剤は、適切な機械で、自由に流動する形態例えば、粉末または顆粒の活性成分を、必要に応じて結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合して、圧縮することにより調製され得る。成型された錠剤は、適切な機械で、不活性液体希釈剤で水分を与えられた、粉末化された活性成分の混合物を成型することにより作製され得る。これらの錠剤は、必要に応じてコーティングされ得、または割り線を入れられ得、そして必要に応じて、活性成分の遅延放出または制御放出を提供するように処方される。眼または他の外部組織例えば、口および皮膚への投与のためには、これらの処方物は、好ましくは、例えば0.075w/w~20w/wの量の活性成分単数または複数0.1w/wの増分で0.1~20の範囲、例えば、0.6w/w、0.7w/wなどの活性成分が挙げられる、好ましくは0.2w/w~15w/w、そして最も好ましくは0.5w/w~10w/wの量の活性成分を含有する、局所軟膏剤またはクリームとして塗布される。軟膏剤として処方される場合、その活性成分は、パラフィン系または水混和性のいずれかの、軟膏剤基剤と一緒に使用され得る。あるいは、その活性成分は、水中油型クリーム基剤と一緒に、クリームに処方され得る。所望であれば、このクリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも30w/wの多価アルコールすなわち、2個以上のヒドロキシル基を有するアルコールであり、例えば、プロピレングリコール、1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールPEG400が挙げられる、ならびにこれらの混合物を含有し得る。局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の罹患領域を通しての活性成分の吸収または浸透を増強する化合物を含有し得る。このような皮膚浸透増強剤としては、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが挙げられる。本発明のエマルジョンの油性層は、公知の成分から公知の様式で構築され得る。この層は、乳化剤emulsifier乳化剤emulgentとしても公知しか含まないかもしれないが、望ましくは、少なくとも1種の乳化剤と、脂肪もしくは油、または脂肪と油との両方との混合物を含有する。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として働く親油性乳化剤と一緒に含有される。油と脂肪との両方を含有することもまた好ましい。乳化剤は、安定剤と一緒にか、または乳化剤なしで、いわゆる乳化蝋を作製し、この蝋は、油および脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏剤基剤を作製し、この乳化軟膏剤基剤は、クリーム処方物の油性分散相を形成する。本発明の処方物において使用するために適切な乳化剤およびエマルジョン安定剤としては、Tween登録商標60、Span登録商標80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、およびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。処方物のために適切な油または脂肪の選択は、所望の化粧目的を達成することに基づく。クリームは、好ましくは、油っぽくなく、染色性ではなく、そして洗浄可能な製品であるべきであり、適切な粘ちゅう度を有して、チューブまたは他の容器からの溶出を回避するべきである。直鎖または分枝鎖の、一塩基性または二塩基性のアルキルエステル例えば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシル、またはCrodamolCAPとして公知である分枝鎖エステルのブレンドが使用され得、最後の3つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に依存して、単独で使用されても組み合わせで使用されてもよい。あるいは、高融点の脂質例えば、白色ワセリンおよび/または流動パラフィンあるいは他の鉱油が使用される。本発明による薬学的処方物は、1種以上の本発明の化合物を、1種以上の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤、および必要に応じて、他の治療剤と一緒に含有する。活性成分を含有する薬学的処方物は、意図される投与方法のために適切な任意の形態であり得る。例えば、経口使用のために使用される場合、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油の懸濁物、分散可能な粉末または顆粒、エマルジョン、硬カプセルまたは軟カプセル、シロップまたはエリキシル剤が、調製され得る。経口使用が意図される組成物は、薬学的組成物の製造のための当該分野において公知である任意の方法に従って調製され得、そしてこのような組成物は、1種以上の剤甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および防腐剤を、味の良い調製物を提供する目的で含有し得る。活性成分を、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤との混合物として含有する錠剤が、受容可能である。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム;顆粒化剤および崩壊剤例えば、トウモロコシデンプン、またはアルギン酸;結合剤例えば、セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア;ならびに滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸または滑石であり得る。錠剤は、コーティングされていても、公知の技術マイクロカプセル化によりコーティングされていてもよく、このコーティングは、胃腸管内での崩壊および吸着を遅延させ、これによって、長期間にわたる持続作用を提供する。例えば、時間遅延材料例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルが、単独でかまたは蝋と一緒に、使用され得る。経口使用のための処方物はまた、硬ゼラチンカプセルここで活性成分は、不活性固体希釈剤例えば、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されているあるいは軟ゼラチンカプセルここで活性成分は、水または油媒質例えば、落花生油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合されているとして提供され得る。本発明の水性懸濁物は、活性物質を、水性懸濁物の製造のために適切な賦形剤との混合物として含有する。このような賦形剤としては、懸濁剤例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガム、ならびに分散剤または湿潤剤例えば、天然に存在するホスファチド例えば、レシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタンが挙げられる。水性懸濁物はまた、1種以上の防腐剤例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチルまたはp-ヒドロキシ安息香酸n-プロピル、1種以上の着色剤1種以上の矯味矯臭剤および1種以上の甘味剤例えば、スクロースまたはサッカリンを含有し得る。油懸濁物は、活性成分を、植物油例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、または鉱油例えば、流動パラフィンに懸濁させることによって、処方され得る。これらの経口懸濁物は、増粘剤例えば、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含有し得る。甘味剤例えば、上に記載されたものおよび矯味矯臭剤が、味の良い調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、酸化防止剤例えば、アスコルビン酸の添加により提供され得る。水の添加による水性懸濁物の調製のために適切な、本発明の分散可能な粉末および顆粒は、活性成分を、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および1種以上の防腐剤との混合物として提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上に開示されたものにより例示される。さらなる賦形剤例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤もまた存在し得る。本発明の薬学的組成物はまた、水中油型のエマルジョンの形態であり得る。油性相は、植物油例えば、オリーブ油または落花生油、鉱油例えば、流動パラフィン、あるいはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤としては、天然に存在するガム例えば、アカシアガムおよびトラガカントガム、天然に存在するホスファチド例えば、ダイズレシチン、脂肪酸とヘキシトール無水物とから誘導されたエステルまたは部分エステル例えば、モノオレイン酸ソルビタン、ならびにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンが挙げられる。これらのエマルジョンはまた、甘味剤および矯味矯臭剤を含有し得る。シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロースを用いて処方され得る。このような処方物はまた、粘滑剤、防腐剤、矯味矯臭剤または着色剤を含有し得る。本発明の薬学的組成物は、滅菌注射可能調製物例えば、滅菌注射可能な水性懸濁物または油性懸濁物の形態であり得る。この懸濁物は、公知の技術に従って、上に記載された適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、処方され得る。滅菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能な溶液または懸濁物例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液であっても、凍結乾燥された粉末として調製されてもよい。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒のうちでも、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌硬化油が、好都合に、溶媒または懸濁媒質として使用され得る。この目的で、任意のブランドの硬化油合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられるが使用され得る。さらに、脂肪酸例えば、オレイン酸が同様に、注射可能物の調製において使用され得る。単一の剤形を製造するためにキャリア材料と合わせられ得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与方法に依存して変わる。例えば、ヒトへの経口投与が意図された時限放出処方物は、約1mg~1000mgの活性物質を、適切な簡便な量のキャリア材料これは、組成物全体の約5~約95重量:重量で変わり得ると配合して含有し得る。この薬学的組成物は、容易に測定可能な投与量を提供するために調製され得る。例えば、静脈内注入を意図される水溶液は、約30mL/時間の速度での適切な体積の注入が行われ得るように、1ミリリットルの溶液あたり約3μg~500μgの活性成分を含有し得る。眼への投与に適した処方物としては、点眼剤が挙げられ、ここで活性成分は、適切なキャリア特に、この活性成分のための水性溶媒中に溶解または懸濁している。この活性成分は、好ましくは、このような処方物中に、0.5w/w~20w/w、有利には0.5w/w10w/w、特に、約1.5w/wの濃度で存在する。口内への局所投与のために適した処方物としては、活性成分を矯味矯臭基剤通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に含有するロゼンジ剤;活性成分を不活性基剤例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア中に含有する錠剤pastille;ならびに活性成分を適切な液体キャリア中に含有するうがい薬が挙げられる。直腸投与のための処方物は、適切な基剤例えば、カカオ脂またはサリチレートを含むを用いて、坐剤として提供され得る。肺内投与または鼻腔投与に適した処方物は、例えば、0.1ミクロン~500ミクロン例えば0.5ミクロン、1ミクロン、30ミクロン、35ミクロンなどの増分の、0.1ミクロン~500ミクロンの範囲の粒子サイズを含むの範囲の粒子サイズを有し、この処方物は、鼻通路を通しての迅速な吸入により投与されるか、または肺胞嚢に達するように口を通しての吸入により投与される。適切な処方物としては、活性成分の水溶液または油溶液が挙げられる。エアロゾルまたは乾燥粉末での投与に適した処方物は、従来の方法に従って調製され得、そして他の治療剤例えば、本明細書中に記載されるようなHCV活性に関連する状態の処置または予防において現在まで使用されている化合物と一緒に送達され得る。膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて、適切であることが当該分野において公知であるようなキャリアを含有する、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー処方物として提供され得る。非経口投与に適した処方物としては、水性または非水性の滅菌注射溶液酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬、およびこの処方物を意図されるレシピエントの血液と等張性にする溶質を含有し得る;ならびに水性および非水性の滅菌懸濁物懸濁化剤および増粘剤を含有し得るが挙げられる。これらの処方物は、単位用量容器または多用量容器例えば、密封されたアンプルおよびバイアル中に提供され、そしてフリーズドライ凍結乾燥された条件で貯蔵され得、使用の直前に滅菌液体キャリア例えば、注射用水の添加のみを必要とする。即時注射の溶液および懸濁物は、先に記載された種類の滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製される。好ましい単位投薬処方物は、本明細書中で上に記載されたような毎日の用量または毎日の単位部分用量、あるいはこれらの適切な一部の活性成分を含有する処方物である。上に具体的に記載された成分に加えて、本発明の処方物は、問題の処方物の型を考慮して、当該分野において慣習的である他の薬剤を含有し得ることが理解されるべきである。例えば、経口投与に適した処方物は、矯味矯臭剤を含有し得る。本発明は、上で定義されたような少なくとも1種の活性成分をそのための獣医学用キャリアと一緒に含有する、獣医学用組成物をさらに提供する。獣医学用キャリアとは、組成物を投与する目的のために有用な物質であり、そしてその他の点では不活性または獣医学分野において受容可能であり、そして活性成分と適合性である、固体物質、液体物質または気体物質であり得る。これらの獣医学用組成物は、経口投与され得るか、非経口投与され得るか、または他の任意の所望の経路により投与され得る。本発明の化合物はまた、活性成分の制御放出を提供して、より少ない頻度の投薬を可能にするか、または活性成分の薬物速度論もしくは毒性プロフィールを改善するように処方され得る。従って、本発明はまた、徐放または制御放出のために処方された、本発明の1種以上の化合物を含有する組成物を提供する。活性成分の有効用量は、少なくとも、処置される状態の性質、毒性、その化合物が予防的により低い用量で使用されるのか否か、送達方法、および薬学的処方物に依存し、そして臨床医によって、従来の用量増大研究を使用して決定される。投与経路1種以上の本発明の化合物本明細書中で活性成分と称されるは、処置されるべき状態のために適切な任意の経路によって、投与される。適切な経路としては、経口経路、直腸経路、経鼻経路、局所経路頬投与および舌下投与が挙げられる、膣投与ならびに非経口経路皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路、皮内経路、鞘内経路および硬膜外経路が挙げられるなどが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変わり得ることが理解される。本発明の化合物の利点は、経口で生体利用可能であり、そして経口投与され得ることである。HCV併用療法別の実施形態において、適切な組み合わせの非限定的な例としては、本発明の1種以上の化合物と、1種以上のインターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、HCVNS3プロテアーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタントhepatoprotectant、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、HCVNS5Aインヒビター、TLR-7アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、HCVIRESインヒビター、薬物速度論増強剤、およびHCVを処置するための他の薬物との組み合わせが挙げられる。より具体的には、本発明の1種以上の化合物は、以下からなる群より選択される1種以上の化合物と併用され得る:1インターフェロン例えば、PEG化rIFN-α2bPEG-イントロン、PEG化rIFN-α2aペガシス、rIFN-α2bイントロンA、rIFN-α2aロフェロン-A、インターフェロンαMOR-22、OPC-18、アルファフェロンAlfaferone、アルファナチベAlfanative、マルチフェロンMultiferon、スバリンsubalin、インターフェロンアルファコン-1インフェルゲンInfergen、インターフェロンα-n1ウェルフェロンWellferon、インターフェロンα-n3アルフェロンAlferon、インターフェロン-βアボネックスAvonex、DL-8234、インターフェロン-ωωDUROS、バイオメドBiomed510、アルブインターフェロンalbインターフェロンα-2bアルブフェロンAlbuferon、IFNα-2bXL、BLX-883ロクテロンLocteron、DA-3021、グリコシル化インターフェロンα-2bAVI-005、PEG-インフェルゲン、PEG化インターフェロンλ-1PEG化IL-29、およびベロロフォンbelerofon、2リバビリンおよびそのアナログ例えば、リバビリンレベトール、コペガス、およびタリバビリンtaribavirinビラミジン、3HCVNS3プロテアーゼインヒビター例えば、ボセプレビルboceprevirSCH-503034、SCH-7、テラプレビルtelaprevirVX-950、TMC435350、BI-1335、BI-1230、MK-7009、VBY-376、VX-500、GS-9256、GS-9451、BMS-790052、BMS-605339、PHX-1766、AS-101、YH-5258、YH5530、YH5531、およびITMN-191、4α-グルコシダーゼ1インヒビター例えば、セルゴシビルcelgosivirMX-3253、ミグリトール、およびUT-231B、5ヘパトプロテクタント例えば、エメリカサンemericasanIDN-6556、ME-3738、GS-9450LB-84451、シリビリンsilibilin、およびMitoQ、6HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター例えば、R1626、R7128R4048、IDX184、IDX-102、BCX-4678、バロピシタビンvalopicitabineNM-283、およびMK-0608、7HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター例えば、PF-868554、VCH-759、VCH-916、JTK-652、MK-3281、GS-9190、VBY-708、VCH-222、A848837、ANA-598、GL60667、GL59728、A-63890、A-48773、A-48547、BC-2329、VCH-796ネスブビルnesbuvir、GSK625433、BILN-1941、XTL-2125、およびGS-9190、8HCVNS5Aインヒビター例えば、AZD-2836A-831、BMS-790052、およびA-689、9TLR-7アゴニスト例えば、イミキモッド、852A、GS-9524、ANA-773、ANA-975、AZD-8848DSP-3025、およびSM-360320、10シクロフィリンインヒビター例えば、DEBIO-025、SCY-635、およびNIM811、11HCVIRESインヒビター例えば、MCI-067、12薬物速度論増強剤例えば、BAS-100、SPI-452、PF-4194477、TMC-41629、GS-9350、GS-9585、およびロキシスロマイシンroxythromycin、13HCVを処置するための他の薬物例えば、サイモシンα1ザダキシンZadaxin、ニタゾキサニドアリネアAlinea、NTZ、BIVN-401ビロスタットvirostat、PYN-17アルチレックスaltirex、KPE02003002、アクチロンactilonCPG-10101、GS-9525、KRN-7000、シバシルcivacir、GI-5005、XTL-6865、BIT225、PTX-111、ITX2865、TT-033i、ANA971、NOV-205、タルバシンtarvacin、EHC-18、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、BMS-650032、BMS-791325、バビツキシマブBavituximab、MDX-1106ONO-4538、オグルファニドOglufanide、およびVX-497メリメポジブmerimepodib。なお別の実施形態において、本願は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および/もしくはエステルを、少なくとも1種のさらなる治療剤ならびに薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて含有する、薬学的組成物を開示する。本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用される場合に治療効果を有する任意の剤であり得る。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、NS5bポリメラーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物であり得る。別の実施形態において、本願は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および/もしくはエステルを、少なくとも1種のさらなる治療剤ならびに薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて含有する薬学的組成物を提供し、このさらなる治療剤は、PEG化rIFN-α2b、PEG化rIFN-α2a、rIFN-α2b、IFNα-2bXL、rIFN-α2a、コンセンサスIFNα、インフェルゲン、レビフrebif、ロクテロン、AVI-005、PEG-インフェルゲン、PEG化IFN-β、経口インターフェロンα、フエロン、レアフェロンreaferon、インターマックスintermaxα、r-IFN-β、インフェルゲンアクチムンactimmune、IFN-ωとDUROS、アルブフェロン、レベトール、コペガス、レボビリン、VX-497、ビラミジンタリバビリン、A-831、A-689、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、MK-0608、NM-107、R7128、VCH-759、PF-868554、GSK625433、XTL-2125、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビルTelaprevir、ITMN-191、およびBILN-2065、MX-3253セルゴシビル、UT-231B、IDN-6556、ME3738、MitoQ、およびLB-84451、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、およびフェニルアラニン誘導体、ザダキシン、ニタゾキサニドアリネア、BIVN-401ビロスタット、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブ、オグルファニド、PYN-17、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシル、GI-5005、ANA-975イサトリビン、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、およびNIM811からなる群より選択される。なお別の実施形態において、本願は、a本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、またはエステルを含有する、第一の薬学的組成物;ならびにbHIVプロテアーゼ阻害化合物、逆トランスクリプターゼのHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのHIVヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターのHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種のさらなる治療剤を含有する、第二の薬学的組成物、を含有する、組み合わせ薬学的剤を提供する。式Iの化合物とさらなる活性治療剤との組み合わせは、HCVおよび他の状態例えば、HIV感染に感染している患者を処置するように選択され得る。従って、式Iの化合物は、HIVを処置する際に有用な1種以上の化合物例えば、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆トランスクリプターゼHIVの非ヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのHIVヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、NS5bポリメラーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物と組み合わせられ得る。より具体的には、本発明の1種以上の化合物は、1HIVプロテアーゼインヒビター例えば、アンプレナビルamprenavir、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビルlopinavir、リトナビル、ロピナビルリトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビルtipranavir、ブレカナビルbrecanavir、ダルナビルdarunavir、TMC-126、TMC-114、モゼナビルmozenavirDMP-450、JE-2147AG1776、AG1859、DG35、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、およびGW640385X、DG17、PPL-100、2逆トランスクリプターゼのHIV非ヌクレオシドインヒビター例えば、カプラビリンcapravirine、エミビリンemivirine、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドAcalanolideA、エトラビリンetravirine、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、およびTMC-120、TMC-278リルピビリンrilpivirine、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453,061、RDEA806、3逆トランスクリプターゼのHIVヌクレオシドインヒビター例えば、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジンstavudine、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキシビルamdoxovir、エルブシタビンelvucitabine、アロブジンalovudine、MIV-210、ラシビルracivir±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンジドキシルfozivudinetidoxil、フォサルブジンチドキシルfosalvudinetidoxil、アプリシチビンapricitibineAVX754、アムドキシビル、KP-1461、アバカビルラミブジン、アバカビルラミブジンジドブジン、ジドブジンラミブジン、4逆トランスクリプターゼのHIVヌクレオチドインヒビター例えば、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシルエムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルエムトリシタビンエファビレンツ、およびアデホビル、5HIVインテグラーゼインヒビター例えば、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコル酸chicoricacid、チコル酸の誘導体、3,5-ジカフェオイルキニン酸、3,5-ジカフェオイルキニン酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチンtyrphostin、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、L-870812、およびL-870810、MK-0518ラルテグラビルraltegravir、BMS-707035、MK-2048、BA-011、BMS-538158、GSK364735C、6gp41インヒビター例えば、エンフビルチドenfuvirtide、シフビルチドsifuvirtide、FB006M、TRI-1144、SPC3、DES6、Locusgp41、CovX、およびREP9、7CXCR4インヒビター例えば、AMD-070、8侵入インヒビターentryinhibitor例えば、SP01A、TNX-355、9gp120インヒビター例えば、BMS-488043およびBlockAide/CR、10G6PDオキシダーゼインヒビターおよびNADHオキシダーゼインヒビター例えば、イムニチンimmunitin、10CCR5インヒビター例えば、アプラビロクaplaviroc、ビクリビロクvicriviroc、INCB9471、PRO-140、INCB15050、PF-232798、CCR5mAb004、およびマラビロクmaraviroc、11インターフェロン例えば、PEG化rIFN-α2b、PEG化rIFN-α2a、rIFN-α2b、IFNα-2bXL、rIFN-α2a、コンセンサスIFNα、インフェルゲン、レビフ、ロクテロン、AVI-005、PEG-インフェルゲン、PEG化IFN-β、経口インターフェロンα、フエロン、レアフェロン、インターマックスα、r-IFN-β、インフェルゲンアクチムン、IFN-ωとDUROS、およびアルブフェロン、12リバビリンアナログ例えば、レベトール、コペガス、レボビリン、VX-497、およびビラミジンタリバビリン、13NS5インヒビター例えば、A-831、A-689、およびBMS-790052、14NS5bポリメラーゼインヒビター例えば、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、MK-0608、NM-107、R7128、VCH-759、PF-868554、GSK625433、およびXTL-2125、15NS3プロテアーゼインヒビター例えば、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、ITMN-191、およびBILN-2065、16α-グルコシダーゼ1インヒビター例えば、MX-3253セルゴシビルおよびUT-231B、17ヘパトプロテクタント例えば、IDN-6556、ME3738、MitoQ、およびLB-84451、18HCVの非ヌクレオシドインヒビター例えば、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、およびフェニルアラニン誘導体、19C型肝炎を処置するための他の薬物例えば、ザダキシン、ニタゾキサニドアリネア、BIVN-401ビロスタット、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブ、オグルファニド、PYN-17、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシル、GI-5005、ANA-975イサトリビン、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、およびNIM811、19薬物速度論増強剤例えば、BAS-100およびSPI452、20RNAseHインヒビター例えば、ODN-93およびODN-112、21他の抗HIV抗原例えば、VGV-1、PA-457ベビリマトbevirimat、アンプリゲンampligen、HRG214、サイトリンcytolin、ポリムンpolymun、VGX-410、KD247、AMZ0026、CYT99007、A-221HIV、BAY50-4798、MDX010イプリムマブiplimumab、PBS119、ALG889、およびPA-1050040からなる群より選択される1種以上の化合物と組み合わせられ得る。本発明の化合物の代謝産物本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。このような産物は、投与される化合物の、特に酵素プロセスに起因する、酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物に、この化合物の代謝産物を生じるために充分な時間にわたって接触させる工程を包含するプロセスによって、生成された化合物を包含する。このような生成物は、代表的に、放射線標識例えば、C14またはH3された本発明の化合物を調製すること、この化合物を検出可能な用量例えば、約0.5mg/kgより多量で、動物例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒトに非経口投与すること、代謝が起こるために充分な時間代表的に、約30秒~30時間を与えること、およびその変換生成物を、尿、血液または他の生物学的サンプルから単離することによって、同定される。これらの生成物は、容易に単離される。なぜなら、これらの生成物は、標識されているからである他の化合物は、代謝産物中に残っているエピトープに結合し得る抗体の使用によって、単離される。代謝産物の構造は、従来の様式で例えば、MSまたはNMR分析によって決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知である従来の薬物代謝研究と同じ様式で行われる。変換生成物は、他の方法ではインビボに見出されない限り、単独ではHCV阻害活性を有さない場合でさえも、本発明の化合物の治療的用量についての診断アッセイにおいて有用である。代理の胃腸分泌における化合物の安定性を決定するための方法が、公知である。本発明の化合物を作製するための例示的な方法本発明はまた、本発明の組成物を作製するための方法に関する。これらの組成物は、応用可能な有機合成の技術のうちのいずれかによって調製される。多くのこのような技術は、当該分野において周知である。しかし、公知の技術の多くは、CompendiumofOrganicSyntheticMethodsJohnWileySons,NewYork,第1巻,IanT.HarrisonおよびShuyenHarrison,1971;第2巻,IanT.HarrisonおよびShuyenHarrison,1974;第3巻,LouisS.HegedusおよびLeroyWade,1977;第4巻,LeroyG.Wade,Jr.,1980;第5巻,LeroyG.Wade,Jr.,1984;ならびに第6巻,MichaelB.Smith;ならびにMarch,J.,AdvancedOrganicChemistry,第3版,JohnWileySons,NewYork,1985,ComprehensiveOrganicSynthesis.Selectivity,StrategyEfficiencyinModernOrganicChemistry.第9巻,BarryM.Trost筆頭編者,PergamonPress,NewYork,1993年印刷に詳細に述べられている。本発明の化合物を調製するために適切な他の方法は、国際公開第WO2006/020276号に記載されている。本発明の組成物を調製するための多数の例示的な方法が、以下のスキームおよび実施例に提供されている。これらの方法は、このような調製の性質を説明することを意図されているのであり、応用可能な方法の範囲を限定することは意図されない。一般に、反応条件例えば、温度、反応時間、溶媒、および後処理手順などは、実施されるべき特定の反応について、当該分野において一般的なものである。引用文献の材料は、その文献に引用される材料と一緒に、このような条件の詳細な説明を含む。代表的に、温度は、-100°C~200°Cであり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間は、10秒間~10日間である。後処理は、代表的に、あらゆる未反応試薬のクエンチ、続いて水/有機層系の間での分配抽出、および生成物を含む層の分離からなる。酸化反応および還元反応は、代表的に、室温約20°C近くの温度で行われるが、金属水素化物還元については頻繁に、その温度は0°C~-100°Cまで低下させられ、その溶媒は代表的に、還元については非プロトン性であり、そして酸化についてはプロトン性であっても非プロトン性であってもいずれでもよい。反応時間は、望ましい転換を達成するように調整される。縮合反応は、代表的に、室温近くの温度で行われるが、非平衡の、反応速度論的に制御された縮合については、低い温度0°C~-100°Cもまた一般的である。溶媒は、プロトン性平衡反応において一般的であっても非プロトン性反応速度論的に制御された反応において一般的であっても、いずれでもよい。標準的な合成技術例えば、反応副生成物の共沸による除去、および無水反応条件例えば、不活性ガス雰囲気の使用は、当該分野において一般的であり、そして応用可能である場合に応用される。用語処理された、処理する、および処理などは、化学合成操作に関連して使用される場合、1つ以上の化学実体が1つ以上の他の化学実体に転換するような様式で処理されることを示すための、当該分野において一般的な、接触させること、混合させること、反応させること、反応を可能にすること、接触状態にすること、および他の用語を意味する。このことは、化合物1を化合物2で処理するが、化合物1と化合物2との反応を可能にする、化合物1を化合物2と接触させる、化合物1を化合物2と反応させる、および有機合成の分野において化合物1が化合物2でと処理されたこと、反応させられたこと、反応を可能にさせられたことなどを合理的に示すための他の表現と同義であることを意味する。例えば、処理するとは、有機化学物質が反応を可能にさせられる、合理的な通常の様式を示す。他に示されない限り、通常の濃度0.01M~10M、代表的には0.1M~1M、温度-100°C~250°C、代表的には-78°C~150°C、より代表的には-78°C~100°C、なおより代表的には0°C~100°C、反応容器代表的にはガラス、プラスチック、金属、溶媒、圧力、雰囲気代表的に、酸素および水に非感受性である反応については空気、または水素もしくは水に感受性である反応については窒素もしくはアルゴンなどが意図される。有機合成の分野において公知である類似の反応の知識が、所定のプロセスにおける処理のための条件および装置を選択する際に使用される。具体的には、有機合成の当業者は、記載されるプロセスの化学反応を首尾よく実施すると合理的に予測される条件および装置を、当該分野における知識に基づいて選択する。例示的なスキームおよび実施例の各々本明細書中以下で、例示的なスキームの改変は、具体的な例示的材料の生成の種々のアナログをもたらす。有機合成の適切な方法を記載する、上で引用した引用文献は、このような改変に応用可能である。例示的なスキームの各々において、反応生成物を互いから、および/または出発物質から分離することが、有利であり得る。各工程、または一連の工程の望ましい生成物が、当該分野において一般的である技術によって、所望の程度の均質性まで分離および/または精製本明細書中以下で分離される。代表的に、このような分離は、多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、あるいはクロマトグラフィーを包含する。クロマトグラフィーは、多数の方法例えば、逆相および順相;サイズ排除;イオン交換;高圧、中圧、および低圧の液体クロマトグラフィーの方法および装置;小規模な分析用;シミュレートされた移動床SMBおよび分取用の薄層または厚層のクロマトグラフィー、ならびに小規模の薄層クロマトグラフィーおよびフラッシュクロマトグラフィーの技術が挙げられるを包含し得る。別のクラスの分離方法は、所望の生成物、未反応出発物質、または反応副生成物などを結合するかまたは他の方法で分離可能にするように選択された試薬で、混合物を処理することを包含する。このような試薬としては、吸着剤または吸収剤例えば、活性炭、モレキュラーシーブ、またはイオン交換媒質などが挙げられる。あるいは、これらの試薬は、塩基性材料の場合には酸、酸性材料の場合には塩基、結合試薬例えば、抗体、結合タンパク質、選択的キレート剤例えば、クラウンエーテル、または液/液イオン交換試薬LIXなどであり得る。適切な分離法方の選択は、関与する材料の性質に依存する。例えば、沸点、ならびに蒸留および昇華においては分子量、クロマトグラフィーにおいては極性官能基の存在または非存在、ならびに多相抽出においては酸性媒質および塩基性媒質における材料の安定性などである。当業者は、所望の分離を最も達成しやすい技術を応用する。その立体異性体を実質的に含まない単一の立体異性体例えば、エナンチオマーは、光学的に活性な分割剤を使用してジアステレオマーの形成などの方法を使用して、ラセミ混合物を分割することにより、得られ得るStereochemistryofCarbonCompounds,1962E.L.Eliel,McGrawHill;Lochmuller,C.H.,1975J.Chromatogr.,113,3283-302。本発明のキラルな化合物のラセミ混合物は、任意の適切な方法によって、分離および単離され得る。これらの方法としては、以下が挙げられる:1イオン性のジアステレオマー塩をキラル化合物と形成し、分別晶出または他の方法により分離すること、2ジアステレオマー化合物をキラルな誘導体化試薬と形成し、これらのジアステレオマーを分離し、そして純粋な立体異性体に転換させること、および3実質的に純粋化または富化された立体異性体を、キラル条件下で直接分離すること。方法1において、ジアステレオマー塩は、エナンチオマー的に純粋なキラルな塩基例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニン、およびα-メチル-β-フェニルエチルアミンアンフェタミンなどを、酸性官能基例えば、カルボン酸およびスルホン酸を有する非対称化合物と反応させることにより、形成され得る。これらのジアステレオマー塩は、分別晶出またはイオンクロマトグラフィーにより、分離を誘導され得る。アミノ化合物の光学異性体の分離のためには、キラルなカルボン酸またはスルホン酸例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸、または乳酸の添加が、ジアステレオマー塩の形成をもたらし得る。あるいは、方法2によって、分割されるべき物質は、キラル化合物の1つのエナンチオマーと反応させられて、ジアステレオマー対を形成するEliel,E.およびWilen,S.1994StereochemistryofOrganicCompounds,JohnWileySons,Inc.,p.322。ジアステレオマー化合物は、非対称化合物を、エナンチオマー的に純粋なキラル誘導体化試薬例えば、メンチル誘導体と反応させ、続いてこれらのジアステレオマーを分離し、そして加水分解して、遊離のエナンチオマー的に富化された物質を得ることによって、形成され得る。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物のキラルエステル例えば、メンチルエステルであり、例えば、-クロロギ酸メンチルを、塩基またはMosherエステル酢酸α-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニルJacobIII.1982J.Org.Chem.47:4165の存在下で作製し、そして2つのアトロプ異性体ジアステレオマーの存在についてNMRスペクトルを分析することを包含する。アトロプ異性体化合物の安定なジアステレオマーは、順相または逆相のクロマトグラフィーによって、アトロプ異性体のナフチル-イソキノリンの分離についての方法に従って、分離および単離され得るHoye,T.,WO96/15111。方法3によって、2つのエナンチオマーのラセミ混合物は、キラル静止相を使用するクロマトグラフィーによって、分離され得るChiralLiquidChromatography1989W.J.Lough編,ChapmanandHall,NewYork;Okamoto,1990J.ofChromatogr.513:375-378。富化または精製されたエナンチオマーは、不斉炭素原子を有する他のキラル分子を区別するために使用される方法例えば、旋光および円偏光二色性によって、区別され得る。スキームおよび実施例これらの例示的な方法の一般的な局面が、以下および実施例に記載される。以下のプロセスの生成物の各々は、その引き続くプロセスにおける使用の前に、必要に応じて分離、単離および/または精製される。本発明の化合物の調製のための多数の例示的な方法が、本明細書中に、例えば、以下の実施例に提供される。これらの方法は、このような調製の性質を説明することを意図されるのであり、応用可能な方法の範囲を限定することは意図されない。本発明の特定の化合物は、本発明の他の化合物の調製のための中間体として使用され得る。本明細書中に記載される例示的な方法において、フラグメントE-V--は、R9-とも書かれ得る。PGは、それが結合している所定の官能基について一般的な保護基を表す。保護基の導入および除去は、標準的な技術例えば、Wuts,P.G.M.,Greene,T.ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第4版;JohnWileySons,Inc.:Hoboken,NewJersey,2007に記載されるものを使用して達成され得る。スキーム1.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム1は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Eはメトキシカルボニルアミノである。1aまたは1cのいずれかの、それぞれ1当量または2当量のクロロギ酸メチルでの塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムでの処理は、分子1bまたは1dを与える。スキーム2.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム2は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Pはピロリジンである。アミン2aと酸2bとのカップリングは、ペプチドカップリング試薬例えば、HATUを使用して達成されて、2cを得る。あるいは、アミン2dは、2当量の2bと、類似の条件下でカップリングされて、2eを与える。スキーム3.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム3は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Wは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された、4つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Suzuki反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル3bは、適切なカップリングパートナー例えば、3aと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングされて、3cを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。スキーム4.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム4は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Wは、置換されたイミダゾール環の形成により構築された、4つの芳香族環のユニットである。このイミダゾールの形成は、酸4bをα-ハロケトン例えば、α-ブロモケトン4aと塩基性条件下例えば、Et3Nでカップリングさせて4cを与えることによって、達成される。あるいは、酸4bは、α-アミノケトン4eとアミド形成条件下例えば、EDC、Et3Nでカップリングして、4fを与える。4cまたは4fと、アミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子4dを与える。複数のイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス-α-ハロケトン例えば、α-ブロモケトン4gで出発して実施されて、分子4dを与える。スキーム5.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム5は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Wは、置換されたベンゾイミダゾール環の形成により構築された、3つまたは4つの芳香族環のユニットである。このベンゾイミダゾールの形成は、酸5bをアリールアミン5aと、ペプチドカップリング試薬例えば、HATUを使用してカップリングさせることにより達成されて、5cを与える。酸例えば、酢酸の存在下でのアミド5cの環化は、ベンゾイミダゾール含有分子5dを与える。複数のベンゾイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス-ジアミン例えば、5fで出発して実施されて、分子5gを与える。スキーム6.R1-V-C=O-P-R2の代表的な合成スキーム6は、R1-V-C=O-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Pはピロリジンであり、R1は、-Eまたはアミノ保護基のいずれかとして描かれる一般的な基であり、そしてR2は、-W-P-C=O-V-E、-W-P-C=O-V-NH-PG、-W-P-NH-PG、または-W-NH-PGとして描かれる一般的な基である。アミン6aまたは6d、6h、6kと酸6bまたは6eとのカップリングは、ペプチドカップリング試薬例えば、HATUを使用して達成されて、それぞれ6cまたは6f、6g、6i、6j、6l、6mを与える。スキーム7.E-V-C=O-R1の代表的な合成スキーム7は、E-V-C=O-R1中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Eはメトキシカルボニルアミノであり、そしてR1は、-P-W-P-C=O-V-NH-PG、-P-W-P-PG、-P-W-PG、-P-PG、または-O-PGのいずれかとして描かれる一般的な基である。7aまたは7c、7e、7g、7iのクロロギ酸メチルでの塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムでの処理は、分子7bまたは7d、7f、7h、7jを与える。スキーム8.R1-P-R2の代表的な合成スキーム8は、R1-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1は、-C=O-V-Eまたは保護基であり、そしてR2は、置換されたイミダゾールである。このイミダゾールの形成は、酸8bまたは8eをα-ハロケトン例えば、α-クロロケトン8aと塩基性条件下例えば、Et3Nでカップリングさせることにより達成されて、8cまたは8fを与える。あるいは、酸8bまたは8eは、α-アミノケトン8hとアミド形成条件下例えば、EDC、Et3Nでカップリングして、8iまたは8jを与える。8cまたは8f、8i、8jとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子8dまたは8gを与える。複数のイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス-α-ハロケトンで出発して実施されて、対応するビス-イミダゾールを与える。スキーム9.R1-P-R2の代表的な合成スキーム9は、R1-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1は、-C=O-V-Eまたは保護基であり、そしてR2は、置換されたベンゾイミダゾールbenzamidazoleである。ベンゾイミダゾールの形成は、酸9bまたは9eをアリールアミン9aと、ペプチドカップリング試薬例えば、HATUを使用して達成されて、9cまたは9dを与える。酸例えば、酢酸の存在下でのこのアミドの環化は、ベンゾイミダゾール含有分子9dまたは9gを与える。複数のベンゾイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス-ジアミンで出発して実施されて、対応するビス-ベンゾイミダゾールを与える。スキーム10.R1-P-R2の代表的な合成スキーム10は、R1-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1は保護基であり、そしてR2は、置換されたナフトイミダゾールnaphthamidazoleである。このナフトイミダゾールの形成は、酸10bをアリールアミン10aと、ペプチドカップリング試薬例えば、HATUを使用してカップリングさせることにより達成されて、10cを与える。酸例えば、酢酸の存在下でのこのアミドの環化は、ベンゾイミダゾール含有分子10dを与える。このナフトイミダゾールはまた、AがOまたはCH2を表す場合、酸10bをα-ハロケトン例えば、α-ブロモケトン10eと塩基性条件下例えば、Et3Nでカップリングさせることにより達成されて、10fを与え得る。あるいは酸8bは、α-アミノケトン10gとアミド形成条件下例えば、EDC、Et3Nでカップリングして、10hを与える。10fまたは10hとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子10iを与える。AがCH2である場合、10iの10dへの酸化は、MnO2の存在下で加熱することにより達成され得る。スキーム11.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム11は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応により構築される4つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Suzuki反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル11bは、適切なカップリングパートナー例えば、11aと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングされて、11cを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーを使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。スキーム12.R1-P-R2の代表的な合成スキーム12は、本発明のR1-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1は、保護基として描かれる一般的な基であり、そしてR2は、アリールボロン酸エステルとして描かれる一般的な基である。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応を利用して、ボロン酸エステルを導入する。対応するアリールブロミドの、パラジウム触媒例えば、PdCl2dppfおよびホウ素供給源例えば、ビスピナコラトジボロンでの処理は、ボロン酸エステル12bを与える。スキーム13.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム13は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応により構築された、3つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Wは、三環式芳香族環から構築され、ここでX1およびX2は独立して、適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。例示の目的で、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応を利用して、ボロン酸エステルを導入し、そしてSuzuki反応を使用して、このボロン酸エステルをヘテロアリールブロミドにカップリングさせる。13aまたは13eの、パラジウム触媒例えば、PdCl2dppfおよびホウ素供給源例えば、ビスピナコラトジボロンでの処理は、ボロン酸エステル13bまたは13fを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパートナー例えば、13cまたは13hと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングして、13dまたは13iを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。スキーム14.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム14は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応により構築された、3つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Wは、三環式芳香族環から構築され、ここでX1およびX2は独立して、適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。四環式化合物14bの構築は、適切に官能基化されたビフェニル中間体例えば、14aから、PBr3での活性化、その後の塩基例えば、炭酸セシウムでの処理によって、達成され得る。例示の目的で、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応を利用してボロン酸エステルを導入し、そしてSuzuki反応を使用して、このボロン酸エステルをヘテロアリールブロミドにカップリングさせる。14bの、パラジウム触媒例えば、PdCl2dppfおよびホウ素供給源例えば、ビスピナコラトジボロンでの処理は、ボロン酸エステル14cを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパートナー例えば、14dと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングされて、14eを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。スキーム15.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム15は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介される環化によって構築される、3つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Wは、三環式芳香族環を含む。15aの、n-BuLiまたはi-PrMgClのいずれかでの金属化、引き続く2-クロロ-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミドでの処理は、α-ハロケトン15bを与える。酸例えば、15cでの塩基性条件下例えば、Et3Nでの処理は、エステル15dを与える。15eの活性化、および15dでの塩基性条件下での処理は、エーテル15fを与える。遷移金属触媒例えば、PdOAc2の存在下での環化は、15gを与える。15gとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子15hを与える。スキーム16.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム16は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Wは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された3つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Suzuki反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル16bは、適切なカップリングパートナー例えば、16aと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングされて、16cを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。3つの芳香族環を含む、他のW基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。スキーム17.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム17は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された3つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Suzuki反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル17bは、適切なカップリングパートナー例えば、17aと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングされて、17cを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。3つの芳香族環を含む、他のW基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。スキーム18.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム18は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Wは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された、2つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Suzuki反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル18bは、適切なカップリングパートナー例えば、18aと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングされて、18cを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。2つの芳香族環を含む、他のW基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。スキーム19.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム19は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された、2つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Suzuki反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル19bは、適切なカップリングパートナー例えば、19aと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34を使用してカップリングされて、19cを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。2つの芳香族環を含む、他のW基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。スキーム20.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム20は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介される環化によって構築された、2つの芳香族環のユニットである。フェノール20bのアルキルブロミド例えば、20aでのアルキル化は、エーテル20cを与える。パラジウム触媒の存在下での芳香族環の環化は、化合物20dを与える。20dのCuBr2での処理は、α-ハロケトン20eを与え、これは、酸塩基性条件下例えば、Et3Nの添加により、20fを与える。20fとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子20gを与える。20g、20i、または20lの酸化は、MnO2の存在下で加熱することにより達成されて、それぞれ20h、20j、または20mを与え得る。20gまたは20hの、パラジウム触媒例えば、Pd2dba3およびX-Phosおよびホウ素供給源例えば、ビスピナコラトジボロンでの転換は、ボロン酸エステル20iまたは20jを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパートナー例えば、20kと、パラジウム触媒例えば、PdPPh34またはPdCl2dppfを使用してカップリングされて、20lまたは20mを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Wの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Negishiカップリング、Kumadaカップリング、Stilleカップリング、およびUllmanカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。2つの芳香族環を含む、他のW基の調製のために、出発試薬の適切な選択によって、この一般スキームが応用され得る。スキーム21.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム21は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介される環化によって構築された、2つの芳香族環のユニットである。20dの、活性化ビニル試薬例えば、カリウムビニルトリフルオロボレートでのパラジウム触媒例えば、酢酸パラジウムおよびS-Phosの存在下での処理は、ビニル化合物21aを与える。対応するα-ハロケトンへの転換は、N-ブロモスクシンイミドでの臭素化、引き続くMnO2での酸化によって達成され得る。α-ハロケトンの置き換えは、酸塩基性条件下例えば、Et3Nの添加により進行する。21dの臭素化は、ピリジニウムトリブロミドでの処理により進行し、その後、第二の酸塩基性条件下の添加により、ジエステル21eを与える。21eとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子21fを与える。21fの酸化は、MnO2の存在下で達成されて、21gを与え得る。スキーム22.E-V-C=O-P-W-P-Rの代表的な合成スキーム22は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-R中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Rは保護基であり、そしてWは、2つの芳香族環のユニットである。α-ハロケトン21bの置き換えは、酸塩基性条件下例えば、Et3Nの添加により進行する。22bの臭素化は、ピリジニウムトリブロミドでの処理により進行し、その後、第二の酸塩基性条件下の添加により、ジエステル22cを与える。22cとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子22dを与える。22dの酸化は、MnO2の存在下で達成されて、22eを与え得る。スキーム23.R-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム23は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-R中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Rは保護基であり、そしてWは、2つの芳香族環のユニットである。α-ハロケトン21dの置き換えは、酸塩基性条件下例えば、Et3Nの添加により進行する。23aとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、イミダゾール含有分子23bを与える。23bの酸化は、MnO2の存在下で達成されて、23cを与え得る。スキーム24.R1-P-W-P-R2の代表的な合成スキーム24は、本発明のR1-P-W-P-R2中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、R1およびR2は、独立した保護基であり、そしてWは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された3つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Wは、三環式芳香族環から構築され、ここでX1およびX2は独立して、適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。ブチルビニルエーテルとの、酢酸パラジウムおよびdpppの存在下での、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応は、ジビニル化合物24aを与える。24aの、N-ブロモスクシンイミドでの処理は、対応するa-ハロケトンを導入する。α-ハロケトン24bの置き換えは、2当量の酸塩基性条件下例えば、Et3Nの添加により進行する。24cとアミンまたはアミン塩例えば、酢酸アンモニウムとの反応は、ビス-イミダゾール含有分子24dを与える。スキーム25.E-V-C=O-P-W-P-C=O-V-Eの代表的な合成スキーム25は、本発明のE-V-C=O-P-W-P-C=O-V-E分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Eはエチルカルボニルアミノである。25aまたは25cのいずれかの、それぞれ1当量または2当量の塩化プロピオニルでの、塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムでの処理は、分子25bまたは25dを与える。1つの実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物である、本発明の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてW1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X2は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X4は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり;X5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Z7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Z8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;そしてZ9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-である。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X12は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X13は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そしてX14は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そして各Y16は、8個~12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各A1は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;各ccは独立して、1、2、3、または4であり;各A2は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;各A7は独立して:であり、ここで:各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A15は独立して:であり、ここで:各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A16は独立して:であり、ここで:各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P20は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;X18は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-である。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X20は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y21は、8個~12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;Y22は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各A1は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;各ccは独立して、1、2、3、または4であり;各A2は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;各A7は独立して:であり、ここで:各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A15は独立して:であり、ここで:各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A16は独立して:であり、ここで:各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各L9は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL9、-ORL9、-SRL9、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-NRL9C=ORL9、-C=ORL9、-OC=ORL9、-COORL9、-C=ONRL9、-S=ORL9、-S=O2ORL9、-S=O2RL9、-OS=O2ORL9、-S=O2NRL9、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各RL9は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そしてRaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており、そしてここで各W1aは、1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の:で置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X12は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X13は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そしてX14は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-である。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P0aから選択され、そしてP1aおよびP1bの他方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;各P0aは独立して:であり、各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;psは独立して、0、1、2、3、または4であり;pnは独立して、0、1、または2であり;poは独立して、1、2、または3であり;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P0bから選択され、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P21、P3、P6、P7、P28、P12、P15およびP38から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;各P0bは独立して:であり、Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;psは独立して、0、1、2、3、または4であり;pnは独立して、0、1、または2であり;各P21は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、-NRhhRh、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P28は独立して、式:の環であり、この環において:各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで、2つのRP13基は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P38は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。別の実施形態において、本発明は、表1に示されるような式1~25、25b、25c、および25dのうちのいずれか1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。別の実施形態において、本発明は、表2に示されるような式26~102のうちのいずれか1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。別の実施形態において、本発明は、表3に示されるような式103~289のうちのいずれか1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。別の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてW1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X2は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X4は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり;X5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Z7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Z8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;X9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;Y9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;そしてZ9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、--O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-OCO-、-OCO-、または-CH=CH-であり;ただし、式Iの化合物は:ではない。1つの特定の実施形態において、E1aはE0である。1つの特定の実施形態において、E1aはE1である。1つの特定の実施形態において、E1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1aは-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aは-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、E1bはE0である。1つの特定の実施形態において1つの特定の実施形態において、E1bはE1である。1つの特定の実施形態において、E1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1bは-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1bは-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、V1aはV0である。1つの特定の実施形態において、V1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1bはV0である。1つの特定の実施形態において、V1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1a-V1aが一緒になったものは、R9aである。1つの特定の実施形態において、R9aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1b-V1bが一緒になったものは、R9bである。1つの特定の実施形態において、R9bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP0である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP1である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP3である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP5である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP6である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1aはP7である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1aはP8である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP10である。1つの特定の実施形態において、P1aは:であり、Xは、-S-、-O-、または-CH2-である。1つの特定の実施形態において、P1aはP12である。1つの特定の実施形態において、P1aはP15である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP18である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1bはP0である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP1である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP3である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP5である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP6である。1つの特定の実施形態において、P1bは:である。1つの特定の実施形態において、P1bはP7である。1つの特定の実施形態において、P1bは:である。1つの特定の実施形態において、P1bはP8である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP10である。1つの特定の実施形態において、P1bは:であり、Xは、-S-、-O-、または-CH2-である。1つの特定の実施形態において、P1bはP12である。1つの特定の実施形態において、P1bはP15である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP18である。1つの特定の実施形態において、P1bは:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:であり、Xは、-S-、-O-、または-CH2-である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはから選択される。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、W1aは、101、102、103、または104である。1つの特定の実施形態において、W1aは105または106である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y1は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X2は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y3は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y5は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y6は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Z7は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Z8は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aはである。1つの特定の実施形態において、X9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Z9は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されている。1つの特定の実施形態において、W1aは、107、108、または109である。1つの特定の実施形態において、W1aは103aである。1つの特定の実施形態において、W1aは103bである。1つの特定の実施形態において、W1aは103dである。1つの特定の実施形態において、W1aは103eである。1つの特定の実施形態において、W1aは103iである。1つの特定の実施形態において、P1aはである。1つの特定の実施形態において、P1bはである。1つの特定の実施形態において、P1aはである。1つの特定の実施形態において、P1bはである。1つの特定の実施形態において、W1aは、から独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で置換されている。1つの特定の実施形態において、W1aは、1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個のフルオロで置換されている。1つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中上記表1に示されるような、式1~25、25b、25c、および25dのうちのいずれか1つを有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、この化合物は、式:の化合物でも、その薬学的に受容可能な塩でもプロドラッグでもない。1つの特定の実施形態において、P30は:である。1つの特定の実施形態において、本発明は、化合物:またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ;を提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X12は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X13は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そしてX14は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そして各Y16は、8個~12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。ただし、式Iの化合物は:ではない。1つの特定の実施形態において、W1aは式116である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X12は:X12は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X14は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X13は:X13は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X16は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そしてY16は、8個~12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。1つの特定の実施形態において、Y16は、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、およびキナゾリンである。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X16は:X16は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X16は、CH2-CH2、CH2-O、O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、またはCH=CHである。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方はP1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各A1は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;各ccは独立して、1、2、3、または4であり;各A2は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;各A7は独立して:であり、ここで:各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A15は独立して:であり、ここで:各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A16は独立して:であり、ここで:各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P20は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;X18は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X18は:X16は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X18は、X16は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X18は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X18は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-S-、-O-、-CO-、-CF2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、psは2であり、pnは、0、1または2であり;Xは、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP13は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X20は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y21は、8個~12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;Y22は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各A1は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;各ccは独立して、1、2、3、または4であり;各A2は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;各A7は独立して:であり、ここで:各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A15は独立して:であり、ここで:各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A16は独立して:であり、ここで:各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各L9は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL9、-ORL9、-SRL9、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-NRL9C=ORL9、-C=ORL9、-OC=ORL9、-COORL9、-C=ONRL9、-S=ORL9、-S=O2ORL9、-S=O2RL9、-OS=O2ORL9、-S=O2NRL9、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各RL9は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そしてRaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各P0は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各P19は:であり;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;W1aは:から選択され、ここで各W1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており、そしてW1aは、1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の:で置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、Y11は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X12は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり、X13は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-であり;そしてX14は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-S-、-SO2-、-CO-、-CF2-、-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-O-CO-、-CO-O-、-CH=N-;-N=CH-;または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X11は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y11は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、X11は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y11は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:またはである。1つの特定の実施形態において、X11は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、Y11は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、W1aは:である。1つの特定の実施形態において、Rは、H、メチル、シクロプロピル、フェニル、またはである。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P0aから選択され、そしてP1aおよびP1bの他方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各P0aは独立して:であり、ここで:各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;psは独立して、0、1、2、3、または4であり;pnは独立して、0、1、または2であり;poは独立して、1、2、または3であり;各P1は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pnは、0、1、または2であり;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:psは、2、3、4、5、または6であり;pnは、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方は、P0bから選択され、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P21、P3、P6、P7、P28、P12、P15およびP38から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-NRXRYアルキル、オキソ、および-POOR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各P0bは独立して:であり、Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;psは独立して、0、1、2、3、または4であり;pnは独立して、0、1、または2であり;各P21は独立して:であり、ここで:Xは、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、-NRhhRh、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;psは、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;psは、0、1、2、3、または4であり;pnは、0、1、または2であり;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Zは、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pnは、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各P28は独立して、式:の環であり、この環において:各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで2つのRP13基は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmは独立して、0、1、または2であり;ppは独立して、1、2、または3であり;psは、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P38は:であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル、NReRfアルキルカルボニル、NReRfカルボニル、NReRfスルホニル、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、-NRXRYアルキル、および-NRXRYカルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;ただし、式Iの化合物は:ではない。1つの特定の実施形態において、E1aはE0である。1つの特定の実施形態において、E1aはE1である。1つの特定の実施形態において、E1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1aは-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aは-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、E1bはE0である。1つの特定の実施形態において、E1bはE1である。1つの特定の実施形態において、E1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1bは-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1bは-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、V1aはV0である。1つの特定の実施形態において、V1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1a-V1aが一緒になったものは、R9aである。1つの特定の実施形態において、R9aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1b-V1bが一緒になったものは、R9aである。1つの特定の実施形態において、R9aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、P18、およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、およびP18から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P7から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P18、およびP19から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P18、およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P6、P7、P10、およびP18から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP0である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP1である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP3である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP5である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP6である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1aはP7である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1aはP8である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP10である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1aはP12である。1つの特定の実施形態において、P1aはP15である。1つの特定の実施形態において、P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aはP18である。1つの特定の実施形態において、P1aは:である。1つの特定の実施形態において、P1bはP0である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP1である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP3である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP5である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP6である。1つの特定の実施形態において、P1bは:である。1つの特定の実施形態において、P1bはP7である。1つの特定の実施形態において、P1bは:である。1つの特定の実施形態において、P1bはP8である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP10である。1つの特定の実施形態において、P1bは:である。1つの特定の実施形態において、P1bはP12である。1つの特定の実施形態において、P1bはP15である。1つの特定の実施形態において、P1bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1bはP18である。1つの特定の実施形態において、P1bは:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aはである。1つの特定の実施形態において、P1bはである。1つの特定の実施形態において、P1aはである。1つの特定の実施形態において、P1bはである。1つの特定の実施形態において、本発明は、表2に示されるような式26~102のうちのいずれか1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、表3に示されるような式103~289のうちのいずれか1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、式290~539のうちのいずれか1つである化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、プロドラッグまたはその薬学的に受容可能な塩である化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、本発明の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、HCVに関連する障害を処置する際の、本発明の化合物の使用を提供する。1つの特定の実施形態において、上記組成物は、少なくとも1種のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含有し得る。1つの特定の実施形態において、このさらなる治療剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、NS5bポリメラーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタントhepatoprotectant、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物からなる群より選択される。1つの特定の実施形態において、この組成物は、ヌクレオシドアナログを必要に応じてさらに含有し得る。1つの特定の実施形態において、この組成物は、インターフェロンまたはPEG化インターフェロンを必要に応じてさらに含有し得る。この組成物の1つの特定の実施形態において、このヌクレオシドアナログは、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、L-ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択され、そしてこのインターフェロンは、α-インターフェロンまたはPEG化インターフェロンである。1つの特定の実施形態において、本発明は、C型肝炎に関連する障害を処置する方法を提供し、この方法は、個体に、治療有効量の、請求項1~288のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグを含有する、薬学的組成物を投与する工程を包含する。1つの特定の実施形態において、本発明は、医学的治療において使用するための、本発明の化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、C型肝炎またはC型肝炎関連障害を処置するための医薬を調製するための、本発明の化合物の使用を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、C型肝炎またはC型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、本発明の化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるような新規化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるような新規合成方法を提供する。特定の実施形態A1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが:である、式Iの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで:Y5が存在せず、かつY6が-CH2-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、または-CH=CH-であるか;あるいはY6が存在せず、かつY5が-CH2-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、または-CH=CH-であるかのいずれかであり;そしてX5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式:を有する、式Iの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y6は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、または-CH=CH-であり;そしてX5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式を有する、式Iの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y5は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、または-CH=CH-であり;そしてX5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y5は、-O-CH2-、または-CH2-O-であり;X5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-であり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRY、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO2は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:X0は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:X1は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;ps1は、1、2、3、または4であり;pn1は、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ps3は、0、1、2、3、または4であり;pn3は、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pn3は、0、1、または2であり;Z5は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Z6は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pn6は、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:ps8は、2、3、4、5、または6であり;pn8は、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:X10は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm12は独立して、0、1、または2であり;pp12は独立して、1、2、または3であり;ps12は、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル-、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、ps30は2であり、pn30は、0、1または2であり;X30は、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP212は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、本発明は、式:を有する化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで式Ib1、Ib2、Ib3、およびIb4に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、およびアルキルから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されている。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y5は、-O-CH2-、または-CH2-O-であり;X5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-であり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して:から選択され、各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方はV0である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は、P0およびP15から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方はP0である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方はP7である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方はP15である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は、P7およびP15から選択される。1つの特定の実施形態において、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも1つは:である。1つの特定の実施形態において、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも1つは:である。1つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Aの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、化合物:またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。特定の実施形態B1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有し、ここで:X11は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、または-CH=CH-であり、Y11は、-CH=CH-であり、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:X0は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:X1は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;ps1は、1、2、3、または4であり;pn1は、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ps3は、0、1、2、3、または4であり;pn3は、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pn3は、0、1、または2であり;Z5は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Z6は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pn6は、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:ps8は、2、3、4、5、または6であり;pn8は、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:X10は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm12は独立して、0、1、または2であり;pp12は独立して、1、2、または3であり;ps12は、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル-、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、ps30は2であり、pn30は、0、1または2であり;X30は、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP212は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有し、ここで:X11は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、または-CH=CH-であり、Y11は、-CH=CH-であり、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bの他方は:から選択され、各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方はV0である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方はP0である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bの他方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Bの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、化合物:またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。特定の実施形態C1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは:であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X18は、-CH=CH-、-CH2CH2-、または-OCH2-であり;Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;各A0は独立して:であり、ここで:各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;各A1は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;各ccは独立して、1、2、3、または4であり;各A2は独立して:であり、ここで:各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、複素環、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;各A7は独立して:であり、ここで:各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A15は独立して:であり、ここで:各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A16は独立して:であり、ここで:各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C=O、NRC=O、C=ONR、CR=CR、NRC=ONR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:X0は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:X1は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;ps1は、1、2、3、または4であり;pn1は、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ps3は、0、1、2、3、または4であり;pn3は、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pn3は、0、1、または2であり;Z5は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Z6は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pn6は、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:ps8は、2、3、4、5、または6であり;pn8は、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:X10は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm12は独立して、0、1、または2であり;pp12は独立して、1、2、または3であり;ps12は、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル-、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、ps30は2であり;pn30は、0、1または2であり;X30は、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP212は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、X18は-CH=CH-である。1つの特定の実施形態において、X18は-CH2CH2-である。1つの特定の実施形態において、X18は-OCH2-である。1つの特定の実施形態において、Y18は、A0およびA1から選択される。1つの特定の実施形態において、Y18はA0から選択される。1つの特定の実施形態において、Y18は:であり、ここで各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、NRaRbアルキル、およびNRaRbカルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そしてbbは独立して、0、1、2、3、または4である。1つの特定の実施形態において、Y18は:であり、ここで各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシアルキルから選択され;そしてbbは独立して、0、1、2、3、または4である。1つの特定の実施形態において、Y18はフェニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方はV0である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方はP0である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Cの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。特定の実施形態D1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:X0は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:X1は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;ps1は、1、2、3、または4であり;pn1は、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ps3は、0、1、2、3、または4であり;pn3は、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pn3は、0、1、または2であり;Z5は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Z6は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pn6は、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:ps8は、2、3、4、5、または6であり;pn8は、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:X10は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm12は独立して、0、1、または2であり;pp12は独立して、1、2、または3であり;ps12は、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル-、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、ps30は2であり;pn30は、0、1または2であり;X30は、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP212は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bP1aの他方は:から選択され、各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方はV0である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bの他方P1aは:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方はP0である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、E1a-V1aが一緒になったものは、R9aであるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;ここでR9aまたはR9bは:から選択される。1つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Dの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。特定の実施形態E1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有する。X3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、または-O-CH2-であり;Y3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-である。そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;Y5は、-O-CH2-、または-CH2-O-であり;X5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-であり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各P0は独立して:であり、ここで:X0は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;poおよびppは独立して、1、2、または3であり;RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、およびNRPaRPbアルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;RP9は、水素およびアルキルから選択され;各P1は独立して:であり、ここで:X1は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;ps1は、1、2、3、または4であり;pn1は、0、1、または2であり;各P3は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ps3は、0、1、2、3、または4であり;pn3は、0、1、または2であり;各P5は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員~6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pn3は、0、1、または2であり;Z5は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P6は独立して、式:の環であり、この環において:この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;Z6は、O、S、S=O、S=O2、またはNRfであり;pn6は、0、1、または2であり;各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S=O2NRhRh、-S=O2Rh、C=ORh、C=OORh、-C=ONRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P7は、有橋の5員~15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;各P8は独立して、式:の環であり、この環において:ps8は、2、3、4、5、または6であり;pn8は、0、1または2であり;各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;各P10は独立して:であり、ここで:X10は、O、S、SO、SO2、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびCRP102から選択され;各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;各P12は独立して:であり、ここで:各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員~六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員~六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;pm12は独立して、0、1、または2であり;pp12は独立して、1、2、または3であり;ps12は、1、2、3、または4であり;RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、NRhhRhアルキル-、NRhhRhカルボニル-から選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S=O2Rh、-C=ORh、-C=ONRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員~15員の複素環式環を形成し得;各P15は:であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;各P18は:であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルであり;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個以上の基を有し;各P19は:であり;各P30は独立して、式:の環であり、ps30は2であり;pn30は、0、1または2であり;X30は、O、S、SO、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、各RP212は独立して、アルキル-、アルコキシアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルキル-S-アルキル-、スルファニルアルキル-、アミノアルキル-、アルキルアミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、アルキル-SO2-アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員~6員の複素環式環を形成し;各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、W1aは:であり、ここでW1aに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、およびアルキルから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されている。1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは式:を有する。そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびから独立して選択される1個以上例えば、1個、2個、3個、もしくは4個の基で必要に応じて置換されており;ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;X3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、または-O-CH2-であり;Y3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、または-CH=CH-であり;E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aはV0であるか、またはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;V1bはV0であるか、またはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;各E0は独立して、-NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、-NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;各E2は独立して、-NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、オキソ、および-POORVO22から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、NRXRYアルキル-、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;P1aおよびP1bは各々独立して:から選択され、各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアルケニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、NRcRdアル撤ニル、NRcRdアルキル、およびNRcRdカルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、NReRfアルキル-、NReRfアルキルカルボニル-、NReRfカルボニル-、NReRfスルホニル-、-CNCNOR’、および-CNCNNRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の-NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、NRXRYアルキル-、およびNRXRYカルボニル-から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、およびNRX’RY’カルボニル-から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHアルコキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHC=OOMeである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。1つの特定の実施形態において、E1aおよびE1bは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方はV0である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、V1aおよびV1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は、P0およびP15から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択される。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの一方はP0である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方はP7である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方はP15である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である。1つの特定の実施形態において、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は、P7およびP15から選択される。1つの特定の実施形態において、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも1つは:-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも1つは:である。1つの特定の実施形態において、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも1つは:である。他の特定の実施形態1つの特定の実施形態において、本発明は、式I:E1a-V1a-C=O-P1a-W1a-P1b-C=O-V1b-E1bIの化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式Iにおいて:W1aは、A、B、C、D、およびE:から選択され、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;Y5は、-O-CH2-、または-CH2-O-であり;X5は、-CH2-CH2-または-CH=CH-であり;X11は、-CH2-CH2-、-O-CH2-、または-CH=CH-であり;X18は、-CH=CH-、-CH2CH2-、または-OCH2-であり;X3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、または-O-CH2-であり;Y3は、-CH2-CH2-、-CH2-O-、または-CH=CH-であり;E1aは、-NHアルコキシカルボニル、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルであるか;あるいはE1a-V1aが一緒になったものは、R9aであり;E1bは、-NHアルコキシカルボニル、-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルであるか;あるいはE1b-V1bが一緒になったものは、R9bであり;V1aおよびV1bは各々独立して:から選択され;W1aがAおよびEから選択される場合、P1aおよびP1bは各々独立して:から選択され;W1aがB、C、およびDから選択される場合、P1aおよびP1bのうちの一方はであり;そしてP1aおよびP1bの他方P1aは:から選択され;R9aおよびR9bは各々独立して:である。1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する;1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式:を有し、そしてW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、式:を有し、ここで式A1、A2、A3、およびA4に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、式:を有し、ここで式Ib1およびIb3に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、X18が-CH=CH-である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、X18が-CH2CH2-である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、X18が-OCH2-である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが:であり、ここでW1aに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が-NHアルコキシカルボニルである、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が-NHC=OOMeである、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、E1aとE1bとの両方が-NHC=OOMeである、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が-NHシクロアルキルカルボニルまたは-NHシクロアルキルオキシカルボニルである、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、E1aおよびE1bが各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、V1aおよびV1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、V1aおよびV1bが各々独立して:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、R9aまたはR9bが:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bが各々独立して:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方が:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bが各々独立して:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの一方は:であり、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、P1aおよびP1bのうちの少なくとも一方は:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも1つが:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの少なくとも1つが:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-との両方が独立して:から選択される、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-のうちの1つが:であり、そして-V1a-C=O-P1a-および-P1b-C=O-V1b-の他方が:である、化合物を提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、式:の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、式:の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Eの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、実施例538、544、555、561、562、572、587、589、590、592、594、599、606、608、610、614、615、617、622、625、627、637、または639の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、実施例506、519、527、または591の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、実施例451、453、472、509、528、529、554、559、560、または568の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、実施例460、520、564、586、596、611、または616の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。1つの特定の実施形態において、本発明は、実施例433、442、または446の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。本発明はここで、以下の非限定的な実施例によって、説明される。実施例AS-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1,4-ジオキサン300mLを、S-2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル21.1g,53.7mmol、ビスピナコラトジボロン27.3g,107.5mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム03.10g,2.68mmol、および酢酸カリウム15.02g,153.0mmolの混合物に添加し、そして80°Cで16時間加熱した。この混合物を冷却し、そして得られた固体を濾過した。大部分の1,4-ジオキサンをこの濾液から減圧下で除去し、そして得られた残渣を酢酸エチル300mLに溶解させた。その有機相を飽和重炭酸ナトリウム2×150mL、ブライン100mLで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、その溶媒をその濾液から減圧下で除去した。得られた油状物を、330gのIscoカラムならびに20~100の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、S-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル18g,76および淡黄色固体を得た。実施例AAS-2-5-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルS-1-2S,4S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-ヒドロキシピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル100mg,0.19mmolのDME2mL中の溶液に、S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル83mg,0.19mmol、PdPPh3422mg,0.019mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.32mL,0.63mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで85°Cで18時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物61mgを得た。R-2-S-2-5-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルMeOH2.5mL中のS-2-5-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル61mg,0.082mmolに、HClジオキサン中4M,0.5mLを添加した。この溶液を一晩o/n撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF2mLに溶解させた。R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸19mg,0.09mmol、COMU39mg,0.082mmol、およびDIPEA0.07mL,0.41mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物15.5mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H50N8O7:838.95M;Found:839.29MH。実施例AB2S,4S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-ヒドロキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノン3.6g,12.98mmolおよび2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸2.0g,8.65mmolのMeCN50mL中の溶液に、Et3N1.8mL,12.98mmolを添加した。3時間後、EtOAc、飽和NaHCO3、ブラインで希釈し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を粗製のまま採用して、生成物3.1gを得た。2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2S,4S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-ヒドロキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.1g,7.24mmolのPhMe75mL中の溶液に、NH4OAc5.58g,72.38mmolを添加した。この溶液を4時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物250mgを得た。2S,4S-4-ヒドロキシ-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルDMSO8mL中の2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル250mg,0.61mmolをビスピナコラトジボロン187mg,0.74mmol、KOAc180mg,1.84mmol、およびPddppf2Cl245mg,0.06mmolに添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで80°Cで18時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物112mgを得た。2S,4S-4-ヒドロキシ-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2S,4S-4-ヒドロキシ-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル200mg,0.44mmolとS-1-S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル219mg,0.44mmolとを、DME5mL中で合わせた。PdPPh3451mg,0.0446mmolおよびK2CO32MH2O,0.73mL,1.45mmolを添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85°Cまで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物36mgを得た。R-2-S-2-5-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルDCM2.5mLおよびMeOH1mL中の2S,4S-4-ヒドロキシ-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル36mg,0.048mmolに、HClジオキサン中4M,0.25mLを添加した。この溶液を3時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。その残渣をDMF1mLに溶解させた。R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸11mg,0.05mmol、COMU23mg,0.048mmol、およびDIPEA0.04mL,0.24mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物6.9mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H50N8O7:838.95M;Found:840.38MH。実施例ACS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-フェニル-2-R-テトラヒドロフラン-2-カルボキサミドアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルS-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル70mg,0.08mmolのDMF1mL中の0°Cの溶液に、S-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸10mg,0.09mmol、PyBOP52mg,0.10mmol、HOBT14mg,0.10mmol、およびN-メチルモルホリン40mg,0.4mmolを順番に添加した。この溶液を室温まで温め、そして2時間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、1NのHCl、飽和NaHCO3、およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物9.5mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC50H54N8O6:863.01M;Found:863.31MH。実施例ADS-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルインドリン-1,2-ジカルボキシレートS-1-tert-ブトキシカルボニルインドリン-2-カルボン酸1.61g,6.11mmolおよび2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノン2.55g,9.17mmolのMeCN25mL中の溶液に、Et3N1.27mL,9.17mmolを添加した。この溶液を55°Cまで加熱し、そして一晩撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAc、飽和NaHCO3、ブラインで希釈し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を粗製のまま、次の工程で採用した。S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-カルボン酸tert-ブチルS-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルインドリン-1,2-ジカルボキシレート2.81g,6.1mmolのPhMe7mL中の溶液に、NH4OAc4.7g,61.0mmolを添加した。この溶液を3時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物1.41gを得た。S-1-S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM20mL中のS-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-カルボン酸tert-ブチル1.41g,3.2mmolに、HClジオキサン中4M,4mLを添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF30mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸560mg,3.2mmol、HATU1.22g,3.2mmol、およびDIPEA2.79mL,16mmolを順番に添加した。この溶液を3時間撹拌し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物600mgを得た。S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルジオキサン5mL中のS-1-S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル150mg,0.3mmolを、ビスピナコラトジボロン92mg,0.36mmol、KOAc89mg,0.09mmol、およびPddppf2Cl223mg,0.03mmolに添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90°Cで22時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。この組成油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物107mgを得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-ビフェニル-4,4’-2-S-インドリン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルジカルバミン酸ジメチルS-1-S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル99mg,0.22mmolおよびS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル107mg,0.20mmolの溶液に、Pddppf2Cl215mg,0.02mmol、PdPPh3423mg,0.02mmol、およびK2CO32MH2O,0.33mL,0.66mmolを添加した。この溶液を10分間脱気し、次いで80°Cで加熱した。この溶液を18時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をMeOHで希釈し、濾過し、そしてHPLCにより精製して、生成物9.0mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H50N8O6:786.92M;Found:787.31MH。実施例AE2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-ビフェニル-4,4’-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスインドリン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル130mg,0.24mmolおよびS-1-S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルインドリン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル150mg,0.30mmolの溶液に、PdPPh3428mg,0.024mmol、Pddppf2Cl218mg,0.024mmolおよびK2CO32MH2O,0.4mL,0.79mmolを添加した。この溶液を10分間脱気し、次いで85°Cで加熱した。この溶液を18時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をMeOHで希釈し、濾過し、そしてHPLCにより精製して、生成物114mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H50N8O6:834.96M;Found:836.41MH。実施例AF2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン2,7-ジブロモ-4,5,9,10-テトラヒドロピレン400mg,1.1mmolのジオキサン10mL中の溶液に、ビスピナコラトジボロン614mg,2.42mmol、KOAc648mg,6.6mmol、およびPddppf2Cl2161mg,0.22mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90°Cで4時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー5のEtOAc/ヘキサンにより精製して、生成物188mgを得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン188mg,0.41mmolのDME5mL中の溶液に、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル306mg,0.82mmol、PdPPh3495mg,0.08mmol、およびK2CO32MH2O,0.82mL,1.64mmolを添加した。この溶液を10分間脱気し、次いで85°Cで加熱した。この溶液を24時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をMeOHで希釈し、濾過し、そしてHPLCにより精製して、生成物8.9mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H54N8O6:790.95M;Found:791.40MH。実施例AG2S,2’S-2,2’-5,5’-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2,7-ジブロモ-4,5,9,10-テトラヒドロピレン873mg,2.4mmolのジオキサン30mL中の溶液に、ビスピナコラトジボロン1.46mg,5.75mmol、Pddppf2Cl2351mg,0.48mmol、およびKOAc1.41mg,14.4mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90°Cで8時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いでS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.67g,5.28mmol、PdPPh34555mg,0.48mmol、およびK2CO3H2O中2M,7.2mL,14.4mmolをDMSO30mLと一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100°Cで14時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物115mgを得た。2S,2’S,3R,3’R-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メトキシ-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルDCM2.5mLおよびMeOH2.5mL中の2S,2’S-2,2’-5,5’-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル115mg,0.17mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。その残渣81mg,0.17mmolをDMF4mLに溶解させた。2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸71mg,0.37mmol、HATU139mg,0.36mmol、およびDIPEA0.3mL,1.7mmolを順番に添加した。この溶液を3時間撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物15.6mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H54N8O8:822.95M;Found:824.27MH。実施例AHトリフェニレン-2,7-ジオール2,7-ジメトキシトリフェニレン358mg,1.24mmolおよびピリジン塩酸塩1.72g,14.9mmolをフラスコ内で185°Cで5時間加熱した。室温まで冷却した後に、残っている固体をH2OおよびEtOAcで希釈し、分離し、乾燥させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。トリフェニレン-2,7-ジイルビストリフルオロメタンスルホネートトリフェニレン-2,7-ジオール314mg,1.2mmolをDCM13mLおよびピリジン1mLに溶解させた。この溶液を0°Cまで冷却し、そしてTf2O0.48mL,2.65mmolを滴下により添加した。2時間撹拌した後に、この反応混合物をHCl1Nに注ぎ、そしてDCMで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-トリフェニレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルトリフェニレン-2,7-ジイルビストリフルオロメタンスルホネート200mg,0.38mmolのジオキサン5mL中の溶液に、ビスピナコラトジボロン231mg,0.91mmol、Pddppf2Cl256mg,0.076mmol、およびKOAc223mg,2.28mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90°Cで18時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いでS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル313mg,0.84mmol、PdPPh3488mg,0.076mmol、およびK2CO3H2O中2M,1.14mL,2.28mmolをDMSO5mLと一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100°Cで23時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAc、次いでHPLCにより精製して、生成物32.1mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H52N8O6:812.96M;Found:814.74MH。実施例AI1R,4S-3-6-ブロモ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル-2-tert-ブチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボキシレート2,6-ジブロモ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン6.75g,22.21mmolおよび1R,4S-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸8.04g,33.32mmolのMeCN100mL中の溶液に、Et3N4.64mL,33.32mmolを添加した。この溶液を55°Cまで加熱し、そして一晩撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブライン、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物6.6gを得た。1R,3S,4S-tert-ブチル-3-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート1R,4S-3-6-ブロモ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル-2-tert-ブチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボキシレート6.6g,14.21mmolのPhMe200mL中の溶液に、NH4OAc21.9g,284.2mmolを添加した。この溶液を4時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物2.4gを得た。1R,3S,4S-tert-ブチル-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート1R,3S,4S-tert-ブチル-3-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート1.25g,2.81mmolをベンゼン50mLで希釈した。DDQ0.7g,3.1mmolを添加し、そしてこの溶液を1.5時間加熱還流した。冷却後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物1.1gを得た。1R,3S,4S-tert-ブチル-3-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレートS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル526mg,1.06mmolと1R,3S,4S-tert-ブチル-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート427mg,0.96mmolとをDME10mL中で合わせた。PdPPh34111mg,0.096mmolおよびK2CO32MH2O,1.6mL,3.17mmolを添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85°Cまで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物280mgを得た。S-3-メチル-1-1R,3S,4S-3-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM5mL中の1R,3S,4S-3-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル280mg,0.38mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体80mg,0.13mmolをDMF2mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸22mg,0.13mmol、HATU48mg,0.13mmol、およびDIPEA0.11mL,0.64mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物51.8mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H54N8O5:786.96M;Found:789.23MH。実施例AJ2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM5mL中の1R,3S,4S-3-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル280mg,0.38mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体80mg,0.13mmolをDMF2mLに溶解させた。2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸24mg,0.13mmol、HATU48mg,0.13mmol、およびDIPEA0.11mL,0.64mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物54.6mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H52N8O7:804.93M;Found:806.23MH。実施例AKS-2-1R,3S,4S-3-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルDCM5mL中の1R,3S,4S-3-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル280mg,0.38mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体80mg,0.13mmolをDMF2mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸28mg,0.13mmol、HATU48mg,0.13mmol、およびDIPEA0.11mL,0.64mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物24.6mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H54N8O7:830.97M;Found:831.33MH。実施例ALS-1-1R,3S,4S-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM5mL中の1R,3S,4S-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル200mg,0.45mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を1時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体154mg,0.45mmolをDMF5mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸79mg,0.45mmol、HATU171mg,0.45mmol、およびDIPEA0.39mL,2.25mmolを順番に添加した。一晩撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物122mgを得た。S-2-5-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルS-1-1R,3S,4S-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル122mg,0.24mmolとS-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル114mg,0.26mmolとをDME3mL中で合わせた。PdPPh3428mg,0.024mmolおよびK2CO32MH2O,0.4mL,0.79mmolを添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85°Cまで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物73mgを得た。2S,3R-3-メトキシ-1-S-2-5-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM3mLおよびMeOH3mL中のS-2-5-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル73mg,0.10mmolに、HClジオキサン中4M,0.5mLを添加した。この溶液を35°Cで3時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体31mg,0.13mmolをDMF1mLに溶解させた。2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸9mg,0.05mmol、HATU19mg,0.05mmol、およびDIPEA0.04mL,0.25mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物23.1mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H52N8O7:804.93M;Found:806.34MH。実施例AMS-2-S-2-5-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルDCM3mLおよびMeOH3mL中のS-2-5-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル73mg,0.10mmolに、HClジオキサン中4M,0.5mLを添加した。この溶液を35°Cで3時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体31mg,0.13mmolをDMF1mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸16mg,0.05mmol、HATU19mg,0.05mmol、およびDIPEA0.04mL,0.25mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物27.6mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H54N8O7:830.97M;Found:832.56MH。実施例ANS-2-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2,7-ジブロモ-4,5,9,10-テトラヒドロピレン873mg,2.4mmolのジオキサン30mL中の溶液に、ビスピナコラトジボロン1.46mg,5.75mmol、Pddppf2Cl2351mg,0.48mmol、およびKOAc1.41mg,14.4mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90°Cで8時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いでS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.67g,5.28mmol、PdPPh34555mg,0.48mmol、およびK2CO3H2O中2M,7.2mL,14.4mmolをDMSO30mLと一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100°Cで14時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物699mgを得た。S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM5mL中のS-2-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル300mg,0.53mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体247mg,0.53mmolをDMF5mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸93mg,0.53mmol、HATU200mg,0.53mmol、およびDIPEA0.46mL,2.65mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。そしてこの混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物139mgを得た。S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル139mg,0.22mmolおよびS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル77mg,0.24mmolを、ジオキサン2mLおよびDMSO2mLに溶解させた。Pddppf2Cl216mg,0.022mmol、PdPPh3425mg,0.022mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.33mL,0.66mmol。そのチューブを密封し、そして100°Cで20時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物54.5mgを得た。S-2-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルDCM3mL中のS-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-4,5,9,10-テトラヒドロピレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル55mg,0.08mmolに、HClジオキサン中4M,0.25mLを添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF2mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸16mg,0.08mmol、HATU29mg,0.08mmol、およびDIPEA0.06mL,0.37mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物17.9mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H56N8O7:832.99M;Found:833.25MH。実施例AOS-1-S-2-7-6-ブロモベンゾ[b]チオフェン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル251mg,0.48mmolのDME5mL中の溶液に、6-ブロモ-2-ヨードベンゾ[b]チオフェン82mg,0.24mmol、PdPPh3428mg,0.024mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.8mL,1.58mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで85°Cで24時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物221mgを得た。S-2-5-2-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルS-1-S-2-7-6-ブロモベンゾ[b]チオフェン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル221mg,0.37mmolのジオキサン5mL中の溶液に、ビスピナコラトジボロン111mg,0.44mmol、Pddppf2Cl227mg,0.037mmol、およびKOAc107mg,1.1mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90°Cで18時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いでメチルS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル127mg,0.4mmol、PdPPh3443mg,0.037mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.54mL,1.1mmolをDMSO5mLと一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100°Cで23時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物52.8mgを得た。R-2-S-2-5-2-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルDCM3mL中のS-2-5-2-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル53mg,0.07mmolに、HClジオキサン中4M,0.25mLを添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF2mLに溶解させた。R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸15mg,0.07mmol、COMU36mg,0.08mmol、およびDIPEA0.06mL,0.35mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物14.8mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H48N8O6S:853.00M;Found:853.22MH。実施例AP1R,3S,4S-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルジオキサン13mL中の1R,3S,4S-tert-ブチル-3-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート660mg,1.35mmolに、ビスピナコラトジボロン411mg,1.2mmol、KOAc398mg,4.08mmol、およびPddppf2Cl299mg,0.135mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90°Cで2時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物552mgを得た。1R,3S,4S-tert-ブチル-3-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレートS-1-S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル482mg,1.02mmolと1R,3S,4S-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル552mg,1.12mmolとをDME12mL中で合わせた。PdPPh34118mg,0.102mmolおよびK2CO32MH2O,1.68mL,3.36mmolを添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85°Cまで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物307mgを得た。2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM5mLおよびMeOH1mL中の1R,3S,4S-tert-ブチル-3-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート307mg,0.41mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体133mg,0.2mmolをDMF2.5mLに溶解させた。2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸38mg,0.2mmol、HATU76mg,0.2mmol、およびDIPEA0.18mL,1.0mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物104.1mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H54N8O7:830.97M;Found:832.39MH。実施例AQS-2-1R,3S,4S-3-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルDCM5mLおよびMeOH1mL中の1R,3S,4S-tert-ブチル-3-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート307mg,0.41mmolに、HClジオキサン中4M,1mLを添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体133mg,0.2mmolをDMF2.5mLに溶解させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸43mg,0.2mmol、HATU76mg,0.2mmol、およびDIPEA0.18mL,1.0mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物100.8mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H56N8O7:857.01M;Found:857.42MH。実施例AR2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ジフルオロメトキシ-酪酸メチルエステル:2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ヒドロキシ-酪酸メチルエステル630mg,2.70mmolとヨウ化銅I105mg,0.55mmolとの、アセトニトリル中の混合物に、45°Cで、2-フルオロスルホニルジフルオロ酢酸0.560mL,5.42mmolのアセトニトリル2mL中の溶液を、シリンジポンプにより45分間かけて添加した。次いで、この反応物を45°Cで30分間撹拌した。2-フルオロスルホニルジフルオロ酢酸0.560mL,5.42mmolのアセトニトリル2mL中の別の溶液を、シリンジポンプにより45分間かけて45°Cで添加した。2回目のシリンジポンプでの添加が完了した後に、この反応物を45°Cで30分間撹拌した。水を注意深く添加して、この反応をクエンチし、そしてこの混合物を酢酸エチルで希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー10の酢酸エチル/ヘキサンにより精製して、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ジフルオロメトキシ-酪酸メチルエステル276mg,36を得た。2S,3R-メチル-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノン:2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ジフルオロメトキシ-酪酸メチルエステル3g,10.6mmolのメタノール40mL中の溶液に、濃HCl溶液10mLを添加し、そしてこの反応物を50°Cで1時間撹拌した。この反応物をロータリーエバポレーターで濃縮し、そして得られた残渣を飽和NaHCO3溶液で塩基性化した。その水層を酢酸エチルで2回抽出した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。ジクロロメタン50mL中のこの粗製物質の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン4.2mL,24.2mmolを添加し、続いてクロロギ酸メチル0.95mL,12.3mmolを添加した。この反応物を室温で2時間撹拌し、飽和NH4Cl溶液を注意深く添加することによりクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,3R-メチル-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノン1.2g,47を得た。2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸:2S,3R-メチル-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノン265mg,1.1mmolのジクロロエタン10mL中の溶液に、水酸化トリメチルスズ1g,5.5mmolを添加し、そして得られた混合物を80°Cで1時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、5のHCl水溶液およびブラインで2回洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質209mg,84をさらに精製せずに使用した。2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-1-オキソ-1-S-2-5-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸205mg,0.9mmolおよびS-2-ピロリジン-2-イル-5-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール315mg,0.8mmolのジメチルホルムアミド8mL中の溶液に、HATU325mg,0.85mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.565mL,3.2mmolを添加した。この反応物を1時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和NaHCO3溶液およびブラインで2回洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-1-オキソ-1-S-2-5-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル230mg,47を得た。LCMS-ESI:calculatedforC30H37BF2N4O6:598.45;observed[M1]:599.31。S-2-5-4-6-2-S-1-2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニル-アミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-1-オキソ-1-S-2-5-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル120mg,0.20mmol、S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル87mg,0.22mmol、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム023mg,0.020mmolのジメトキシエタン2mL中の溶液に、2Mの炭酸カリウム水溶液0.40mL,0.80mmolを添加した。この混合物をアルゴンの蒸気で15分間脱気し、次いで85°Cで3時間加熱した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、室温まで冷却し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-4-6-2-S-1-2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル70mg,45を得た。LCMS-ESI:calculatedforC42H47F2N7O6:783.86.observed[M1]:784.72。2S,3R-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-ジフルオロメトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-4-6-2-S-1-2S,3R-3-ジフルオロメトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル68mg,0.09mmol、ジクロロメタン1mL、ジオキサン中4MのHCl0.07mL,0.28mmolおよびジメチルホルムアミド0.1mLの溶液を、室温で1時間撹拌した。ジクロロメタン5mLをこの反応物に添加し、次いで濃縮して固体にした。ジクロロメタンでの希釈および濃縮を合計3回繰り返した。得られた固体をメタノールに溶解させ、そして遊離塩基化カラムfreebasingcolumnStratospheresTMPL-HCO3MPSPE,Part:PL3540-C603で濾過した。その濾液を濃縮し、そしてさらに精製せずに使用した。その粗製物質を4:1のジクロロメタン:ジメチルホルムアミド溶液0.8mLに溶解させた。この溶液にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸25mg,0.12mmolおよびCOMU41mg,0.1mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cまで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン0.045mL,0.24mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで1時間撹拌した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のHCO2Hにより精製して、2S,3R-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-ジフルオロメトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル34mg,2工程で45を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H48F2N8O7:874.93;observed[M1]:875.78。実施例AS6-ブロモナフタレン-1-イルオキシトリイソプロピルシラン:0°Cに冷却した、6-ブロモ-1-テトラロン10.6g,47.1mmolのジクロロメタン145mL中の溶液に、トリエチルアミン12mL,86.1mmolおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル15.3mL,56.7mmolを順番に添加した。10分間撹拌した後に、その氷浴を外し、そしてこの反応混合物を30分間にわたり室温まで温めた。この反応物を1:1の酢酸エチル:ヘキサンで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機物を乾燥させMgSO4、濃縮し、そして得られた物質をさらに精製せずに使用した。その粗製エノールシランをテトラヒドロフラン470mLに溶解させ、そして0°Cまで冷却した。この溶液に固体の2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノベンゾキノン16g,70.5mmolを添加し、そしてこの反応物を室温まで温めた。30分後、この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサンにより精製して、6-ブロモナフタレン-1-イルオキシトリイソプロピルシラン17.1g,2工程で96を得た。2-クロロ-1-5-トリイソプロピルシリルオキシ-ナフタレン-2-イルエタノン:6-ブロモナフタレン-1-イルオキシトリイソプロピルシラン10.4g,27.5mmolのテトラヒドロフラン180mL中の溶液に、アルゴン下-78°Cで、n-ブチルリチウムヘキサン中2.5M,11.5mL,28.7mmolを添加した。この温度で1時間撹拌した後に、2-クロロ-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド7.6g,55.2mmolのテトラヒドロフラン10mL中の溶液をこの反応物にカニューレを介して添加した。そのドライアイス浴を外し、そしてその反応物を室温まで温めた。室温で1時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機物を飽和NH4Cl水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させMgSO4そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2-クロロ-1-5-トリイソプロピルシリルオキシ-ナフタレン-2-イルエタノン7.8g,75を薄黄色油状物として得た。S-1-ベンジル2-2-5-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2-クロロ-1-5-トリイソプロピルシリルオキシ-ナフタレン-2-イルエタノン7.8g,20.7mmolおよびN-ベンジルオキシカルボニル-L-プロリン5.4g,21.7mmolのアセトニトリル105mL中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン7.2mL,41.4mmolを添加した。TLCが、2-クロロ-1-5-トリイソプロピルシリルオキシ-ナフタレン-2-イルエタノンの全てが消費されたことを確認するまで、この反応物を60°Cで1時間加熱した。次いで、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液THF中1M,41.4mL,41.4mmolを添加し、そしてこの反応物を60°Cで撹拌した。この温度で1時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルおよび水で希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-ベンジル2-2-5-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート7.1g,79を得た。LCMS-ESI:calculatedforC25H23NO6:433.15;observed[M1]:433.97。実施例AT2-ブロモ-5-ヨードベンジルオキシ-tert-ブチルジメチルシラン:2-ブロモ-5-ヨード安息香酸11.4g,34.8mmolのジクロロメタン140mL中の溶液に、メタノール17mLを添加し、続いてトリメチルシリルジアゾメタン溶液ヘキサン中2M,19.2mL,38.4mmolを添加した。この反応物を室温で12時間撹拌し、酢酸5mLを滴下により添加することによってクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフランに溶解させた。この溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液DCM中1M,50mL,50mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。16時間後、さらなるジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液DCM中1M,50mL,50mmolを添加した。室温でさらに96時間後、この反応物をエーテル100mLで希釈し、そして水4mL、15のNaOH水溶液4mLおよび水10mLを順番に添加することによりクエンチした。30分後、この混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド75mLに溶解させた。この溶液にイミダゾール6.1g,89.6mmolおよびt-ブチルジメチルクロロシラン6.8g,45.1mmolを添加した。この反応物を室温で2時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和NH4Cl水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、2-ブロモ-5-ヨードベンジルオキシ-tert-ブチルジメチルシラン9.2g,62を得た。1-4-ブロモ-3-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-2-クロロエタノン:2-ブロモ-5-ヨードベンジルオキシ-tert-ブチルジメチルシラン8.7g,20.3mmolのテトラヒドロフラン135mL中の溶液に、アルゴン下-20°Cで、i-プロピルマグネシウムクロリド-塩化リチウム溶液THF中1.3M,16.4mL,21.3mmolを添加した。この温度で30分間撹拌した後に、2-クロロ-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド3.4g,24.3mmolのテトラヒドロフラン5mL中の溶液をこの反応物にカニューレを介して添加した。この反応物を-20°Cで1時間撹拌し、次いで室温まで温めた。室温で1時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機物を飽和NH4Cl水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1-4-ブロモ-3-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-2-クロロエタノン5.1g,67を得た。S-2-2-4-ブロモ-3-メチルスルホニルオキシメチルフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:1-4-ブロモ-3-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-2-クロロエタノン5.1g,13.5mmolおよびN-t-ブトキシカルボニル-L-プロリン3.8g,17.6mmolのアセトニトリル68mL中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン7.0mL,40.5mmolを添加した。TLCが、1-4-ブロモ-3-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-2-クロロエタノンのすべてが消費されたことを確認するまで、この反応物を60°Cで1時間加熱した。次いで、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液THF中1M,27.0mL,27.0mmolを添加し、そしてこの反応物を60°Cで撹拌した。この温度で1時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルおよび水で希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、遊離ベンジルアルコール4.7g,78を得た。このベンジルアルコールとジイソプロピルエチルアミン6mL,34.5mmolとを、ジクロロメタン100mLに溶解させた。この溶液にメタンスルホン酸無水物2.3g,12.1mmolを添加し、そしてこの反応物を45分間撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、そしてその有機物を水で洗浄した。その有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-2-4-ブロモ-3-メチルスルホニルオキシメチルフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート5.2g,94を得た。実施例AUS-1-ベンジル2-2-5-2-ブロモ-5-2-S-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボニルオキシアセチルベンジルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:S-2-2-4-ブロモ-3-メチルスルホニルオキシメチルフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート5.2g,10.0mmolおよびS-1-ベンジル2-2-5-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート4.5g,10.4mmolのジメチルホルムアミド100mL中の溶液に、炭酸セシウム7.2g,22.1mmolを添加した。この混合物を室温で2時間撹拌し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-ベンジル2-2-5-2-ブロモ-5-2-S-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボニルオキシアセチルベンジルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート6.3g,74を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H45BrN2O11:856.22;observed[MNa]:879.21。S-1-ベンジル2-2-8-2-S-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボニルオキシアセチル-6H-ジベンゾ-[c,h]クロメン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:S-1-ベンジル2-2-5-2-ブロモ-5-2-S-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボニルオキシアセチルベンジルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.7g,4.3mmol、PdCl2dppf0.63g,0.86mmol、酢酸ナトリウム1.1g,13.3mmolおよびジメチルホルムアミド43mLの混合物を、アルゴンの気流で15分間脱気した。次いで、この混合物を110°Cで6時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈し、そしてその二相性混合物をセライトで濾過した。その濾液の有機部分を分離し、さらなる水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-ベンジル2-2-8-2-S-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボニルオキシアセチル-6H-ジベンゾ-[c,h]クロメン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート1.5g,46を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H44N2O11:776.29;observed[M-BOC1]:677.53。S-2-5-8-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-1-ベンジル2-2-8-2-S-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボニルオキシアセチル-6H-ジベンゾ-[c,h]クロメン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.0g,2.6mmolのトルエン30mL中の溶液に、酢酸アンモニウム3.5g,41.7mmolを添加した。得られた混合物を3時間激しく還流させた。この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-8-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル1.2g,62を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H44N6O5:736.34;observed[M1]:737.27。S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-2-5-8-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル1.2g,1.6mmol、濃HCl1.5mLおよびエタノール10mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに3回留去した。この粗製アミンの一部分0.3g,約0.40mmolをジメチルホルムアミド4.7mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸125mg,0.7mmol、HATU270mg,0.7mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.82mL,4.7mmolを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌し、次いでアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈した。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル260mg,約80を得た。LCMS-ESI:calculatedforC46H47N7O6:793.91;observed[M1]:794.70。R-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル260mg,0.33mmol、酢酸中33のHBr1mLおよびジクロロメタン4mLの混合物を室温で30分間激しく撹拌し、次いで徹底的に濃縮した。その粗製物質をジクロロメタンで希釈し、そして濃縮し、得られた残渣を一晩真空下に置いた。この残渣に、ジクロロメタン2.4mL、ジメチルホルムアミド0.6mL、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸88mg,0.42mmol、およびCOMU154mg,0.36mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.16mL,0.9mmolを順番に添加した。室温で30分間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液、水およびブラインで順番に洗浄した。その有機層を乾燥させMgSO4、次いで遊離塩基化カラムStratospheresTMPL-HCO3MPSPE,Part:PL3540-C603で濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のHCO2Hにより精製して、R-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル72mg,26を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H50N8O7:850.96;observed[M1]:851.93。実施例AVR-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:この化合物を、R-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいてS-2-メトキシカルボニルアミノプロパン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC46H46N8O7:822.91;observed[M1]:823.58。実施例AWR-2-S-2-5-8-2-S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:この化合物を、R-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC48H50N8O8:866.96;observed[M1]:867.58。実施例AXR-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:この化合物を、R-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいてS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC50H52N8O8:893.00;observed[M1]:894.00。実施例AY2S,3R-1-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、R-2-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいてS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用し、そして2回目のアミドカップリングにおいて2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC47H54N8O9:874.98;observed[M1]:876.01。実施例AZS-2-5-4’-クロロビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル4.7g,11.0mmol、4-クロロフェニルボロン酸2.0g,12.1mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム01.3g,1.1mmol、2Mの炭酸カリウム水溶液22mL,44mmol、およびジメチルホルムアミド100mLの混合物を、アルゴン気流下で15分間脱気した。この反応物を75°Cで3時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-4’-クロロビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル4.3g,85を得た。S-2-5-4’-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-2-5-4’-クロロビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル4.3g,9.4mmol、ビスピナコラトジボロン4.8g,18.9mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.44g,0.48mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2′,4′,6′-トリイソプロピルビフェニルX-Phos,0.92g,1.9mmol、酢酸カリウム2.8g,28.5mmol、およびジオキサン19mLの混合物を、アルゴン気流下で15分間脱気した。この反応物を85°Cで30分間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-4’-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル4.6g,89を得た。S-2-5-4’-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-2-5-4’-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル2.1g,3.8mmol、S-2-6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.6g,4.3mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.44mg,0.38mmol、2Mの炭酸カリウム水溶液7.7mL,15.4mmolおよびジメトキシエタン26mLの混合物を、アルゴン気流下で15分間脱気した。この反応物を85°Cで14時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-4’-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル1.2g,44を得た。LCMS-ESI:calculatedforC43H44N6O4:708.85;observed[M1]:709.41。S-2-5-4’-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-2-5-4’-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル0.6g,0.85mmol、濃HCl1.5mLおよびエタノール10mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに3回留去した。この粗製アミンの一部分0.3g,約0.42mmolをジメチルホルムアミド4.7mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸165mg,0.9mmol、HATU355mg,0.9mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.82mL,4.7mmolを添加し、この反応物を室温で1時間撹拌し、次いでアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈した。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-4’-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル0.28g,約74を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H47N7O5:765.90;observed[M1]:766.47。R-2-S-2-5-4’-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:S-2-5-4’-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル0.28g,0.37mmol、炭酸カリウム105mg,0.75mmolおよび水1滴のエタノール5mL中の溶液に、10の炭素担持パラジウム200mgを添加した。この反応フラスコをアルゴンで2分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に10分間吹き込んだ。この反応物を水素ガス下で18時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の工程において使用した。この残渣をジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの5:1の混合物4.3mLに溶解させ、そして0°Cまで冷却した。この溶液に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸98mg,0.47mmolおよびCOMU202mg,0.47mmolを順番に添加した。1時間後、この反応物をアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈した。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のHCO2H、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、R-2-S-2-5-4’-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル165mg,55を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H50N8O6:822.95;observed[M1]:823.87。実施例BAS-2-6-4’-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-5-4’-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル0.65g,0.92mmol、炭酸カリウム200mg,1.4mmolおよび水2滴のエタノール11.6mL中の溶液に、10の炭素担持パラジウム260mgを添加した。この反応フラスコをアルゴンで2分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に10分間吹き込んだ。この反応物を水素ガス下で18時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の工程において使用した。その粗製物質をジメチルホルムアミド7.4mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸156mg,0.9mmol、HATU340mg,0.9mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.39mL,2.2mmolを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌し、次いでアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈した。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-6-4’-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル368mg,68を得た。LCMS-ESI:calculatedforC42H49N7O5:731.88;observed[M1]:732.75。S-1-S-2-5-4’-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-6-4’-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル368mg,0.50mmol、濃HCl1mLおよびエタノール6mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに3回留去した。その粗製物質をジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの5:1の混合物4.9mLに溶解させ、そして0°Cまで冷却した。この溶液に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸119mg,0.57mmol、COMU232mg,0.54mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.26mL,1.5mmolを順番に添加する。1時間後、この反応物をアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈する。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のHCO2H、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-S-2-5-4’-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル270mg,66を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H50N8O6:822.95;observed[M1]:823.90。実施例BB3,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-ジベンゾ[b,d]チオフェン:3,7-ジブロモジベンゾ[b,d]チオフェン5.6g,16.4mmol、ビスピナコラトジボロン12.5g,49.2mmolおよび酢酸カリウム9.7g,98.9mmolの、2:1のジオキサン:ジメチルホルムアミド165mL中の溶液を15分間脱気した。この溶液にPdCl2dppf1.2g,1.6mmolを添加し、そしてこの反応物を85°Cで2時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣を手早くシリカゲルプラグに通した。生成物を含む画分を濃縮し、そして最小量のジクロロメタンおよび多量のメタノールから再結晶して、3,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-ジベンゾ[b,d]チオフェン5.1g,71を得た。S-2-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:3,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-ジベンゾ[b,d]チオフェン3.6g,8.2mmol、S-2-6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.0g,2.7mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.31mg,0.27mmol、2Mの炭酸カリウム水溶液5mL,10mmol、ジメトキシエタン25mL、トルエン5mLおよびジクロロエタン2.5mLの混合物を、アルゴン気流下で15分間脱気した。この反応物を85°Cで2時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.0g,62を得た。S-2-5-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-2-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル870mg,1.5mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル620mg,1.8mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0170mg,0.15mmol、PdCl2dppf110mg,0.15mmol、2Mの水性炭酸カリウム2.2mL,4.4mmol、ジメトキシエタン12.2mLおよびジメチルホルムアミド2.4mLの混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を85°Cで2時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル750mg,70を得た。LCMS-ESI:calculatedforC43H42N6O4S:738.30;observed[M1]:739.19。S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-ジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-2-5-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル0.75g,1.0mmol、濃HCl2.0mLおよびエタノール12mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに3回完全に濃縮した。この粗製アミンの一部分0.29g,約0.40mmolをジメチルホルムアミド3.9mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸82mg,0.47mmol、HATU163mg,0.43mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.70mL,4.0mmolを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌し、次いでアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈した。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-ジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル0.19g,約60を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H45N7O5S:795.95;observed[M1]:796.73。R-2-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-ジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル0.19g,0.24mmol、炭酸カリウム70mg,0.50mmolおよび水1滴のエタノール3.5mL中の溶液に、10の炭素担持パラジウム175mgを添加した。この反応フラスコをアルゴンで2分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に10分間吹き込んだ。この反応物を水素ガス下で18時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の工程において使用した。この残渣をジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの5:1の混合物3.0mLに溶解させ、そして0°Cまで冷却した。この溶液に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸76mg,0.36mmolおよびCOMU150mg,0.35mmolを順番に添加した。1時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、R-2-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル95mg,47を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H48N8O6S:853.00;observed[M1]:853.85。実施例BCR-2-S-2-5-7-2-S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルジベンゾ[b,d]チオフェン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:この化合物を、実施例BBと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC47H48N8O7S:869.00;observed[M1]:869.92。実施例BD2,7-ジブロモ-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン:固体の2,7-ジブロモ-9H-フルオレン1g,3.1mmolおよび固体の水酸化カリウム新たにすり潰した,530mg,9.4mmolの混合物に、アセトン15mLを添加した。この反応物は、即座に暗色になった。3時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4そして濃縮して、暗青緑色油状物にした。この油状物をジクロロメタン10mLに溶解させ、そしてこの溶液が明橙色になるまでギ酸約10滴を添加した。濃縮後、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、2,7-ジブロモ-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン145mg,13を橙色固体として得た。2,2’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン:2,7-ジブロモ-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン145mg,0.40mmol、ビスピナコラトジボロン305mg,1.2mmolおよび酢酸カリウム235mg,2.4mmolの、2:1のジオキサン:ジメチルホルムアミド4mL中の溶液を15分間脱気した。この溶液にPdCl2dppf30mg,0.04mmolを添加し、そしてこの反応物を85°Cで2時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン10mLで希釈し、そして濃縮した。メタノール10mLをこの粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を30分間撹拌し、次いで濾過して、2,2’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン90mg,49を灰色固体として得た。LCMS-ESI:calculatedforC28H36B2O4:458.21;observed[M1]:459.14。2,2’-5,5’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2,2’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン90mg,0.20mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル155mg,0.50mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム023mg,0.02mmol、PdCl2dppf15mg,0.02mmol、2M水性炭酸カリウム0.60mL,1.2mmol、ジメトキシエタン1.7mLおよびジメチルホルムアミド0.3mLの混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を85°Cで2時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、2,2’-5,5’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル70mg,53を得た。LCMS-ESI:calculatedforC40H48N6O4:676.37;observed[M1]:677.19。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2,2’-5,5’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル70mg,0.10mmol、濃HCl0.5mLおよびエタノール3mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに3回完全に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド1.2mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸49mg,0.28mmol、HATU93mg,0.24mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.12mL,0.67mmolを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-9-プロパン-2-イリデン-9H-フルオレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル51mg,62を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H54N8O6:790.95;observed[M1]:791.71。実施例BE6,11-ジブロモジベンゾ[f,h]キノキサリン:2,7-ジブロモフェナントレン-9,10-ジオン1.0g,2.7mmol、エチレンジアミン1.8mL,26.9mmolおよびエタノール20mLの混合物を85°C加熱した。3時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてその固体を濾過し、そしてメタノールで徹底的に洗浄して、6,11-ジブロモジベンゾ[f,h]キノキサリン360mg,34を得た。6,11-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルジベンゾ[f,h]キノキサリン:6,11-ジブロモジベンゾ[f,h]キノキサリン360mg,0.92mmol、ビスピナコラトジボロン700mg,2.8mmolおよび酢酸カリウム545mg,5.5mmolの、2:1のジオキサン:ジメチルホルムアミド9.2mL中の混合物を15分間脱気した。この溶液にPdCl2dppf70mg,0.09mmolを添加し、そしてこの反応物を85°Cで6時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン10mLで希釈し、そして濃縮した。メタノール10mLをこの粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を30分間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、6,11-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルジベンゾ[f,h]キノキサリン270mg,61を灰色固体として得た。2S,2’S-2,2’-5,5’-ジベンゾ[f,h]キノキサリン-6,11-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:6,11-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルジベンゾ[f,h]キノキサリン270mg,0.55mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル435mg,1.40mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム065mg,0.06mmol、PdCl2dppf40mg,0.06mmol、2Mの水性炭酸カリウム1.65mL,3.3mmol、ジメトキシエタン4.6mLおよびジメチルホルムアミド0.9mLの混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を85°Cで16時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,2’S-2,2’-5,5’-ジベンゾ[f,h]キノキサリン-6,11-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル150mg,39を得た。LCMS-ESI:calculatedforC40H44N8O4:700.35;observed[M1]:701.21。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-ジベンゾ[f,h]キノキサリン-6,11-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2S,2’S-2,2’-5,5’-ジベンゾ[f,h]キノキサリン-6,11-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル150mg,0.21mmol、濃HCl1.0mLおよびエタノール6mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに3回完全に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド2.1mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸95mg,0.54mmol、HATU190mg,0.49mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.225mL,1.3mmolを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-ジベンゾ[f,h]キノキサリン-6,11-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル101mg,58を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H50N10O6:814.93;observed[M1]:815.83。実施例BF2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-ジベンゾ[a,c]フェナジン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:この化合物を、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-ジベンゾ[f,h]キノキサリン-6,11-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバメートと類似の様式で、最初の工程において1,2-フェニレンジアミンをエチレンジアミンの代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC48H52N10O6:864.99;observed[M1]:865.92。実施例BG2,6-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-4-オン:2,6-ジブロモ-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-4-オン425mg,1.2mmol、ビスピナコラトジボロン895mg,3.5mmolおよび酢酸カリウム695mg,7.0mmolの、2:1のジオキサン:ジメチルホルムアミド12mL中の溶液を15分間脱気した。この溶液にPdCl2dppf86mg,0.12mmolを添加し、そしてこの反応物を85°Cで2時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。メタノール30mLをこの粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を1時間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、2,6-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-4-オン260mg,49を灰色固体として得た。2S,2’S-2,2’-5,5’-4-オキソ-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-2,6-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2,6-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-4-オン260mg,0.57mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル455mg,1.44mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム035mg,0.03mmol、PdCl2dppf45mg,0.06mmol、2Mの水性炭酸カリウム1.75mL,3.5mmol、ジメトキシエタン5.0mLおよびジメチルホルムアミド1.0mLの混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を85°Cで3時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,2’S-2,2’-5,5’-4-オキソ-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-2,6-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル148mg,38を得た。LCMS-ESI:calculatedforC39H42N6O5:674.32;observed[M1]:675.09。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-4-オキソ-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-2,6-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2S,2’S-2,2’-5,5’-4-オキソ-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-2,6-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル148mg,0.22mmol、濃HCl1.0mLおよびエタノール6mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに3回完全に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド2.2mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸95mg,0.54mmol、HATU190mg,0.49mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.250mL,1.4mmolを添加した。この反応物を室温で2時間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、遊離塩基化カラムStratospheresTMPL-HCO3MPSPE,Part:PL3540-C603で濾過し、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-4-オキソ-4H-シクロペンタ[def]フェナントレン-2,6-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル92mg,53を得た。LCMS-ESI:calculatedforC43H48N8O7:788.89;observed[M1]:789.67。実施例BH2,7-ジクロロフェナントレン-9-カルボニトリル。マイクロ波バイアルに、4-クロロ-2-ホルミルフェニルボロン酸480mg,2.6mmol、2-2-ブロモ-5-クロロフェニルアセトニトリル500mg,2mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0100mg,0.085mmolおよび炭酸セシウム2.12g,6.5mmolを順番に入れた。この混合物をトルエン10mLおよびメタノール5mLに懸濁させた。次いで、この反応バイアルを密封し、そしてマイクロ波反応器に入れて150°Cで10分間照射した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてショートセライトパッドで濾過した。この溶液を濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2,7-ジクロロフェナントレン-9-カルボニトリル110mg,19を得た。2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェナントレン-9-カルボニトリル。2,7-ジクロロフェナントレン-9-カルボニトリル105mg,0.39mmol、ビスピナコラトジボロン294mg,1.15mmol、酢酸カリウム227mg,2.3mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム28mg,0.03mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル29mg,0.06mmolの、1,4-ジオキサン1.0mL中の脱気混合物を85°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をメタノールで粉砕し、その沈殿物を濾別して、2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェナントレン-9-カルボニトリル82mg,47を得た。2S,2’S-2,2’-5,5’-9-シアノフェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェナントレン-9-カルボニトリル147mg,0.32mmol、S-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル255mg,0.8mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム019mg,0.02mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII24mg,0.03mmolの、1,2-ジメトキシエタン5.0mLとジメチルホルムアミド1mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.5mL,0.96mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,2’S-2,2’-5,5’-9-シアノフェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル119mg,55を得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-9-シアノフェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2S,2’S-2,2’-5,5’-9-シアノフェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル119mg,0.18mmol、エタノール6mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸77mg,0.44mmolおよびHATU154mg,0.41mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン190μL,1.1mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-9-シアノフェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル55mg,39を得た。LCMS-ESI:calculatedforC43H49N9O6:787.93;observed[M1]:788.75。実施例BI2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェナントレン。2,7-ジブロモフェナントレン1.21g,3.57mmol、ビスピナコラトジボロン2.72g,10.7mmol、酢酸カリウム2.10g,21.4mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム262mg,0.28mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル272mg,0.57mmolの、1,4-ジオキサン1.0mL中の脱気混合物を85°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をメタノールで粉砕し、その沈殿物を濾別して、2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェナントレン1.21g,77を得た。2S,2’S-2,2’-5,5’-フェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェナントレン250mg,0.58mmol、S-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル459mg,1.45mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム036mg,0.03mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII43mg,0.06mmolの、1,2-ジメトキシエタン5.0mLとジメチルホルムアミド1mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,1.8mL,3.4mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,2’S-2,2’-5,5’-フェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル237mg,38を得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-フェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2S,2’S-2,2’-5,5’-フェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル235mg,0.36mmol、エタノール6mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸144mg,0.82mmolおよびHATU287mg,0.75mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン340μL,1.97mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-フェナントレン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル122mg,44を得た。LCMS-ESI:calculatedforC42H50N8O6:762.92;observed[M1]:763.47。実施例BJ2-ブロモ-1-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イルエタノン。2,7-ジブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン3.5g,10.35mmol、トリブチル-1-エトキシビニルスズ3.8mL,11.4mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0598mg,0.52mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニル-ホスフィノフェロセン]パラジウムII378mg,0.52mmolの、1,4-ジオキサン1.0mL中の脱気混合物を85°Cで18時間加熱し、室温まで冷却し、そしてN-ブロモスクシンイミド2.21g,12.42mmolおよび水25mLを添加した。この反応混合物を室温で2時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2-ブロモ-1-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イルエタノン635mg,16を得た。1R,3S,4S-3-5-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:4S-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸443mg,1.83mmolおよび2-ブロモ-1-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イルエタノン635mg,1.67mmolのアセトニトリル7mL中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン0.6mL,3.34mmolを添加した。この反応物を室温で16時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1R,3S,4S-3-5-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル670mg,74を得た。1R,3S,4S-3-5-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル665mg,1.23mmolの、トルエン1.8mLと2-メトキシエタノール0.1mLとの混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム474mg,6.15mmolを添加した。この反応混合物を90°Cで18時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1R,3S,4S-3-5-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル373mg,58を得た。LCMS-ESI:calculatedforC28H30BrN3O2:520.47;observed[M1]:520.97。1R,3S,4S-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル。3-5-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート369mg,0.71mmol、ビスピナコラトジボロン270mg,1.06mmol、酢酸カリウム209mg,2..13mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII26mg,0.035mmolの1,4-ジオキサン5mL中の脱気混合物を90°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。この粗製の1R,3S,4S-tert-ブチル-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレートをさらに精製せずに使用した。LCMS-ESI:calculatedforC34H42BN3O4:567.54;observed[M1]:568.09。S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル。1R,3S,4S-tert-ブチル-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロ-フェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート約0.69mmol、エタノール6mLおよび濃HCl2mLの溶液を60°Cで1.5時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM10mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸162mg,0.9mmolおよびHATU397mg,1.04mmolのDMF5mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン360μL,2.08mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そしてその粗製のS-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルをさらに精製せずに使用した。LCMS-ESI:calculatedforC36H45BN4O5:624.59;observed[M1]:625.35。S-tert-ブチル-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート。S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル約0.67mmol、S-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル266mg,0.84mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム023mg,0.02mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII30mg,0.04mmolの、1,2-ジメトキシエタン10.0mLとジメチルホルムアミド2mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,1.0mL,2.0mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル182mg,56を得た。S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル。S-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニル-アミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル86mg,0.12mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸29mg,0.15mmolおよびHATU67mg,0.18mmolのDMF1.5mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン600μL,3.5mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル39mg,41を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H54N8O7:806.97;observed[M1]:807.74。実施例BKS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル。S-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル92mg,0.13mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸35mg,0.16mmolおよびHATU71mg,0.19mmolのDMF1.5mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン700μL,3.8mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,10~1のTFA/H2O1のTFA/CH3CNにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル36mg,34を得た。LCMS-ESI:calculatedforC46H56N8O7:833.01;observed[M1]:833.58。実施例BL3-2-アミノ-4-ブロモ-フェニルカルバモイル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステル0.327g,1.36mmol,1当量、4-ブロモ-ベンゼン-1,2-ジアミン0.507g,2.71mmol,2当量および4-メチルモルホリン0.299mL,2当量の、10mLのDMF中の溶液に、HATU0.543g,1.05当量を添加した。この反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで濃縮して体積を減少させた。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてNaHCO3の希薄水溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を濃縮して体積を減少させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル,20~80の酢酸エチル/ヘキサンにより精製して、位置異性体3-2-アミノ-4-ブロモ-フェニルカルバモイル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルの混合物を得た。3-6-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:上記位置異性体3-2-アミノ-4-ブロモ-フェニルカルバモイル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルの混合物をエタノールに溶解させ、そして密封チューブ内で130°Cで一晩加熱し、そして170°Cで3日間加熱を続けた。LC-MSは、所望の生成物およびBoc切断生成物約1:1の比を示した。この混合物を濃縮して体積を減少させ、そしてDCMに溶解させた。ジ炭酸ジ-tert-ブチル0.6当量を添加し、そして反応物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮して体積を減少させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル,20~80の酢酸エチル/ヘキサンにより精製して、3-6-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.383g,72を橙色泡状物として得た。8-クロロ-3-メトキシ-6H-ベンゾ[c]クロメン:3-メトキシフェノール0.84mL,7.3mmolおよび1-ブロモ-2-ブロモメチル-4-クロロベンゼン2g,7mmolのDMF70mL中の溶液に、炭酸カリウム1.94g,14mmolを添加した。この反応混合物を室温で16時間撹拌し、次いで水500mLに注ぎ、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1-ブロモ-4-クロロ-2-3-メトキシフェノキシメチルベンゼン2g,87を得た。炭酸カリウム1.27g,9mmol、トリメチル酢酸パラジウムII47mg,0.15mmol、トリスp-フルオロフェニルホスフィン48mg,0.15mmolおよびトリメチル酢酸93mg,0.9mmolの脱気混合物に、N,N-ジメチルアセトアミド14mL中の1-ブロモ-4-クロロ-2-3-メトキシフェノキシメチルベンゼン1g,3mmolを添加した。この反応物を60°Cアルゴン下で18時間加熱した。完了したら、この反応混合物を室温まで冷却した。この生成物を、シリカゲルを詰めたカラムに直接装填し、そしてヘキサン/酢酸エチルを使用して溶出して、8-クロロ-3-メトキシ-6H-ベンゾ[c]クロメン739mg,98を得た。トリフルオロメタンスルホン酸8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル:8-クロロ-3-メトキシ-6H-ベンゾ[c]クロメン670mg,2.7mmolおよび塩酸ピリジニウム3.16g,27.3mmolを185°Cで2.5時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を水で希釈し、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-オール523mg,82を得た。ジクロロメタン25mL中の8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-オール798mg,3.4mmolに0°Cで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.36mL,4.5mmolを滴下により添加し、この混合物を2時間撹拌し、次いで1.0MのHCl溶液50mLに注ぎ、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、トリフルオロメタンスルホン酸8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル1.16g,94を得た。2-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン:トリフルオロメタンスルホン酸-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル744mg,2mmol、ビスピナコラトジボロン785mg,3mmol、酢酸カリウム607mg,6.2mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII75mg,0.103mmolの1,4-ジオキサン12mL中の脱気混合物を90°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン699mg,71を得た。S-2-5-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン773mg,2.24mmol、S-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル886mg,2.8mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム065mg,0.05mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII82mg,0.11mmolの、1,2-ジメトキシエタン10.0mLとジメチルホルムアミド2mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,3.5mL,7.0mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル617mg,50を得た。LCMS-ESI:calculatedforC25H26ClN3O3:451.96;observed[M1]:452.53。S-2-5-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-5-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル615mg,1.8mmol、ビスピナコラトジボロン429mg,1.69mmol、酢酸カリウム332mg,3.38mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム52mg,0.06mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル54mg,0.11mmolの1,4-ジオキサン6mL中の脱気混合物を90°Cで5時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル675mg,69を得た。LCMS-ESI:calculatedforC31H38BN3O5:543.48;observed[M1]:544.04。3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル670mg,1.23mmol、エタノール6mLおよび濃HCl2mLの溶液を60°Cで1.5時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM10mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸268mg,1.6mmolおよびHATU537mg,1.41mmolのDMF6mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン640μL,3.68mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル205mg,28を得た。LCMS-ESI:calculatedforC33H41BN4O6:600.53;observed[M1]:601.39。4S-3-6-3-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-8-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル196mg,0.32mmol、1R,3S,4S-3-6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル166mg,0.42mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム010mg,0.01mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII12mg,0.02mmolの、1,2-ジメトキシエタン5mLとジメチルホルムアミド1mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.51mL,0.31mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、S-4S-tert-ブチル3-6-3-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-8-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル215mg,85を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H51N7O6:785.95;observed[M1]:786.43。1R-2-4S-3-メチル-3-6-3-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-8-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:溶液獲得物であるS-tert-ブチル4S-tert-ブチル3-6-3-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-8-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート213mg,0.27mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLを60°Cで1.5時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸73mg,0.35mmolおよびCOMU132mg,0.31mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン140μL,0.81mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、1R-2-4S-3-メチル-3-6-3-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-8-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル34mg,14を得た。LCMS-ESI:calculatedforC50H52N8O7:877.02;observed[M1]:877.80。実施例BM1S,3R-3-6-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:2-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン750mg,2.18mmol、1R,3S,4S-3-6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル1.07mg,2.72mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム075mg,0.07mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII96mg,0.13mmolの、1,2-ジメトキシエタン10mLとジメチルホルムアミド2mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウム水中2M,3.5mL,6.53mmolの溶液を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1S,3R-3-6-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル285mg,25を得た。LCMS-ESI:calculatedforC31H30ClN3O3:528.06;observed[M1]:528.36。1S,3R-3-6-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:1S,3R-3-6-8-クロロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル282mg,0.53mmol、ビスピナコラトジボロン202mg,0.8mmol、酢酸カリウム156mg,1.6mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム24mg,0.03mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル25mg,0.05mmolの1,4-ジオキサン5mL中の脱気混合物を90°Cで2.5時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1S,3R-3-6-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル278mg,84を得た。LCMS-ESI:calculatedforC37H42BN3O5:619.58;observed[M1]:620.14。1S,3R-3-6-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:1S,3R-3-6-8-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル275mg,0.44mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル221mg,0.55mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム020mg,0.02mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII26mg,0.04mmolの、1,2-ジメトキシエタン5.0mLとジメチルホルムアミド1mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.7mL,1.3mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1S,3R-3-6-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル70mg,20を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H51N7O6:785.95;observed[M1]:786.85。1S-2-オキソ-1-フェニル-2-1S,3R-3-6-8-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルS-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルエチルカルバミン酸メチル:溶液獲得物である1S,3R-3-6-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル70mg,0.08mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLを60°Cで1.5時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸48mg,0.23mmolおよびCOMU88mg,0.20mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン0.54mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、1S-2-オキソ-1-フェニル-2-1S,3R-3-6-8-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルS-pyrro-lidin-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ベンゾ[c]クロメン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルエチルカルバミン酸メチル4.8mg,6を得た。LCMS-ESI:calculatedforC50H52N8O7:877.02;observed[M1]:877.72。実施例BNS-2-5-6-4-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。S-2-5-6-4-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル実施例EQについての手順に従って、4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:ジメチルスルフィド164μL,2.23mmolを、N-クロロスクシンイミド238mg,2.12mmolのジクロロメタン10mL中の溶液に0°Cで滴下により添加した。15分後、この混合物を-15°Cまで冷却した氷-塩浴。S-2-5-6-4-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル809mg,1.06mmolのジクロロメタン5mL中の溶液を滴下により添加した。その温度を、-10°Cより高温にはしなかった。2時間後、ジクロロメタン2mL中の溶液トリエチルアミン316μL,2.23mmolを滴下により添加し、そしてこの混合物を室温まで温め、この時点で、この反応は完了した。この混合物を飽和塩化アンモニウム3×10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、酢酸エチル中10のメタノールおよびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル734mg,0.96mmol,90を得た。[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル367mg,0.49mmolのジクロロメタン10mL中の溶液を、塩化水素のジオキサン中の溶液4N,10mLで処理した。1時間後、その溶媒を減圧下で除去し、そして高真空に30分間置いた。その固体をN,N-ジメチルホルムアミド2mLに溶解させ、そしてN-メチルモルホリン136μL,1.23mmolをこの溶液に添加した。別の容器内で、COMU232mg,0.541mmol、およびN-メチルモルホリン136μL,1.23mmolを、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸113mg,0.541mmolのジクロロメタン2mL中の溶液に添加した。これを5分間撹拌し、そして両方の溶液を合わせた。15分後、この混合物をトリフルオロ酢酸で中和し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。得られたDMF溶液を、水中0.1のTFAおよびアセトニトリル中0.1のTFAのアセトニトリル溶出液の溶出液を用いる逆相HPLCに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を凍結乾燥により除去して、[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル121mg,0.14mmol,28を得た。C47H48N8O7calculated836.3observed[M1]837.4;rt=1.71分。実施例BO[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-オキソ-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-オキソ-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例BNに従って、2S,4S-4-ヒドロキシ-2-4-6-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-6-4-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。C47H48N8O7calculated836.3observed[M1]837.4;rt=1.68分。実施例BP[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例BNに従って、S-2-4-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-6-4-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。C47H48N8O7calculated836.3observed[M1]837.5;rt=1.70分。実施例BQ[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例BNに従って、R-2-ジメチルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。C47H50N8O5calculated806.4observed[M1]807.4;rt=1.51分。実施例BR[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例BNに従って、R-2-ジメチルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用し、そしてS-2-5-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-6-4-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。C47H50N8O5calculated806.4observed[M1]807.3;rt=1.55分。実施例BS[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-オキソ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-オキソ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例BNに従って、R-2-ジメチルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用し、そして2S,4S-4-ヒドロキシ-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-6-4-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。C47H50N8O5calculated806.4observed[M1]807.3;rt=1.53分。実施例BTE-1-4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル-3-ジメチルアミノプロパ-2-エン-1-オン:1-tert-ブトキシ-N,N,N’,N’-テトラメチルメタンジアミン19.2mL,93.0mmolの溶液および1-4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニルエタノン10g,46.5mmolのトルエン100mL中の溶液を、35°Cで16時間、そして80°Cで1時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を、ジクロロメタンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、E-1-4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル-3-ジメチルアミノプロパ-2-エン-1-オン10.4g,38.5mmol,82を得た。7-ブロモ-4H-クロメン-4-オン:濃塩酸の溶液30mLを、E-1-4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル-3-ジメチルアミノプロパ-2-エン-1-オン10.4g,38.5mmolのジクロロメタン250mL中の溶液に添加した。この混合物を30分間加熱還流し、そして室温まで冷却した。その水相をジクロロメタン20mLで抽出した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、7-ブロモ-4H-クロメン-4-オン8.7g,38.5mol,100を得た。7-ブロモクロマン-4-オン:ジイソブチルアルミニウムヒドリドのヘプタン中の溶液1.0M,60mL,60.0mmolを、7-ブロモ-4H-クロメン-4-オン4.5g,20.0mmolのテトラヒドロフラン中の溶液に、-78°Cアルゴン雰囲気下で、30分間かけて滴下により添加した。30分後、この反応をシリカゲル10gと水10mLとの混合物でクエンチした。この混合物を室温まで温め、そしてセライトで濾過し、そしてそのテトラヒドロフランを減圧下で除去した。その残渣をクロロホルム100mLに溶解させ、そして水酸化ナトリウム1N,25mLで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、ジクロロメタンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、7-ブロモクロマン-4-オン3.57g,15.7mmol,78を得た。E,Z-7-ブロモクロマン-4-オンオキシム:酢酸ナトリウム3.86g,47.2mmolの水30mL中の溶液を、7-ブロモクロマン-4-オン3.57g,15.7mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩1.64g,23.5mmolのエタノール70mL中の溶液に添加した。この混合物を15分間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして水50mLで希釈した。得られた固体を濾過により単離し、水50mLで洗浄し、そしてトルエンと共沸させて、E,Z-7-ブロモクロマン-4-オンオキシム3.5g,14.5mmol,92を得た。E,Z-7-ブロモクロマン-4-オンO-トシルオキシム:p-トルエンスルホン酸無水物5.19g,15.9mmolを、E,Z-7-ブロモクロマン-4-オンオキシム3.5g,14.5mmolおよびトリエチルアミン2.42mL,17.4mmolのジクロロメタン125mL中の溶液に添加した。1時間後、この混合物を水3×20mL、ブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、E,Z-7-ブロモクロマン-4-オンO-トシルオキシム5.5g,14.3mmol,98を得た。3-アミノ-7-ブロモクロマン-4-オン塩酸塩:カリウムエトキシドのエタノール中の溶液24重量,5.3mL,15.1mmol、次いで水1mLを、E,Z-7-ブロモクロマン-4-オンO-トシルオキシム5.5g,14.3mmolの、トルエン60mLおよびエタノール30mL中の溶液に添加した。16時間後、塩化水素のジオキサン中の溶液4N,20mLを添加し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣をジエチルエーテル50mLと一緒に撹拌した。得られた固体を濾過により単離して、3-アミノ-7-ブロモクロマン-4-オン塩酸塩2.5g,8.9mmol,62を得た。2S-2-7-ブロモ-4-オキソクロマン-3-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:N-メチルモルホリン2.14mL,19.4mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド6mL中の、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸1.93g,8.98mmolと2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート3.41g,8.98mmolとの混合物に添加した。5分後、3-アミノ-7-ブロモクロマン-4-オン塩酸塩2.5g,8.9mmolおよびN-メチルモルホリン2.14mL,19.4mmolのN,N-ジメチルホルムアミド6mL中の溶液を添加した。1時間後、この混合物を酢酸エチル100mL、および水2×25mL、飽和重炭酸ナトリウム25mL、飽和塩化アンモニウム25mLで希釈し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、酢酸エチル中10のメタノールおよびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、2S-2-7-ブロモ-4-オキソクロマン-3-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3.23g,7.35mmol,84を得た。S-2-7-ブロモ-3,4-ジヒドロクロメノ[4,3-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S-2-7-ブロモ-4-オキソクロマン-3-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3.23g,7.35mmolおよび酢酸アンモニウム5.6g,73.5mmolの、キシレン40mL中の混合物を130°Cで2時間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。このキシレンを減圧下で除去し、そしてその残渣をジクロロメタン100mLで希釈した。気体の発生が静まるまで、飽和重炭酸ナトリウム200mLを撹拌しながらゆっくりと添加した。相を分離し、そしてその水相をジクロロメタン50mLで抽出した。合わせた有機相をブライン50mLで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、酢酸エチル中10のメタノールおよびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、S-2-7-ブロモ-3,4-ジヒドロクロメノ[4,3-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.77g,4.21mmol,57を得た。実施例BU1-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:1-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを、実施例DGに従って、S-2-7-ブロモ-3,4-ジヒドロクロメノ[4,3-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。C48H50N8O7calculated850.4observed[M1]851.2;rt=1.80分。実施例BV1-{2-[7-6-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:1-{2-[7-6-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを、実施例DGに従って、S-2-7-ブロモ-3,4-ジヒドロクロメノ[4,3-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ-フェニル-酢酸をメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸の代わりに使用して調製した。C48H52N8O5calculated820.4observed[M1]821.3;rt=1.57分。実施例BW[2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル:[2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例DGに従って、S-2-7-ブロモ-3,4-ジヒドロクロメノ[4,3-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸の代わりに使用して調製した。C50H52N8O8calculated892.4observed[M1]893.3;rt=1.79分。実施例BX[2-{2-[7-6-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル:[2-{2-[7-6-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例DGに従って、S-2-7-ブロモ-3,4-ジヒドロクロメノ[4,3-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ-フェニル-酢酸をメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸の代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸の代わりに使用して調製した。C50H54N8O6calculated862.4observed[M1]863.2;rt=1.58分。実施例BY6-ブロモ-2-ヨードベンゾ[b]チオフェン:リチウムジイソプロピルアミドの溶液2.0M,1.41mL,2.8mmolを、6-ブロモベンゾ[b]チオフェン500mg,2.4mmolのテトラヒドロフラン10mL中の溶液に、-78°Cアルゴン下で滴下により添加した。30分後、ヨウ素716mg,2.8mmolのテトラヒドロフラン3mL中の溶液を滴下により添加した。このヨウ素は迅速に脱色した。30分後、この反応を亜硫酸ナトリウムの水溶液1.0M,10mLでクエンチした。ブライン50mLを添加し、そしてこの混合物をジクロロメタン3×25mLで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、6-ブロモベンゾ[b]チオフェン702mg,2.07mmol,88を得た。S-2-5-4-6-ブロモベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:6-ブロモベンゾ[b]チオフェン702mg,2.07mmol、S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル700mg,1.59mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0184mg,0.15mmol、炭酸カリウム440mg,3.19mmolの、水2mLおよびジメトキシエタン10mL中の混合物を、マイクロ波反応器中130°Cで30分間加熱した。このジメトキシエタンを減圧下で除去した。得られた残渣を水15mLとジクロロメタン15mLとの間で分配した。相を分離し、そしてその水相をジクロロメタン20mLで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた残渣を、酢酸エチル中10のメタノールおよびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、S-2-5-4-6-ブロモベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル302mg,0.58mmol,36を得た。S-2-5-4-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-5-4-6-ブロモベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル302mg,0.57mmol、ビスピナコラトジボロン292mg,1.15mmol、酢酸カリウム113mg,1.15mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム066mg,0.0575mmolのジメトキシエタン5mL中の混合物を80°Cで16時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をジクロロメタン10mLに溶解させ、そして半飽和重炭酸ナトリウム5mL、ブライン5mLで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を、酢酸エチル中10のメタノールおよびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、S-2-5-4-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル328mg,0.56mmol,98を得た。R-2-オキソ-1-フェニル-2-S-2-5-4-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルエチルカルバミン酸メチル:塩化水素のジオキサン中の溶液4N,5mLを、S-2-5-4-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル328mg,0.56mmolのジクロロメタン5mL中の溶液に添加した。気体の発生が観察された。20分後、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を高真空下に30分間置いた。その固体をN,N-ジメチルホルムアミド3mLに溶解させ、そしてN-メチルモルホリン158μL,1.43mmolをこの溶液に添加した。別の容器内で、COMU258mg,0.605mmolおよびN-メチルモルホリン158μL,1.43mmolを、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸126mg,0.604mmolのジクロロメタン3mL中の溶液に添加した。これを5分間撹拌し、そして両方の溶液を合わせた。15分後、この混合物を酢酸エチル20mLで希釈し、そして水5mLおよびブライン5mLで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、酢酸エチル中10のメタノールおよびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、R-2-オキソ-1-フェニル-2-S-2-5-4-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルエチルカルバミン酸メチル261mg,0.39mmol,69を得た。S-2-4-2-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:R-2-オキソ-1-フェニル-2-S-2-5-4-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾ[b]チオフェン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルエチルカルバミン酸メチル261mg,0.39mmol、S-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル125mg,0.39mmol、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム045mg,0.039mmol、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-塩化パラジウムIIジクロロメタン錯体29mg,0.039mmol、炭酸カリウム109mg,0.78mmol、ジメトキシエタン5mL、および水1mLの混合物を85°Cで16時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣をジクロロメタン15mLに溶解させ、そして水5mLおよびブライン5mLで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、酢酸エチル中10のメタノールおよびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、S-2-4-2-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル88mg,0.011mmol,28を得た。実施例BZ[1-2-{4-[2-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[2-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例AAに従って、S-2-4-2-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用し、そして2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸の代わりに使用して調製した。C45H48N8O6Scalculated828.3observed[M1]829.5;rt=1.90分。実施例CA[1-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例AAに従って、2-{4-[2-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルをS-2-5-4-6-2-2S,4S-4-ヒドロキシ-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。C45H48N8O6Scalculated828.3observed[M1]829.5;rt=1.89分。実施例CBS-2-5-2-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-5-2-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、実施例BYに従って、S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。実施例CC2-メトキシ-1-{2-[5-2-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:2-メトキシ-1-{2-[5-2-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを、実施例BZに従って、S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用し、そして3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノ-酪酸を2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸の代わりに使用して調製した。C47H48N8O7Scalculated868.3observed[M1]868.8;rt=2.06分。実施例CD[2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-3-イル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル:[2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-3-イル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例DRに従って、メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸の代わりに使用し、そして2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-3-イル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。C50H51N9O7calculated889.4observed[M1]890.1;rt=1.76分。実施例CE1-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-3-イル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:1-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-3-イル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを、実施例DRに従って、2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-3-イル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。C48H49N9O6calculated847.4observed[M1]847.9;rt=1.81分。実施例CF[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-エチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-エチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例ETに従って、R-2-エチルアミノ-2-フェニル酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。C47H52N8O4calculated792.4observed[M1]793.4;rt=1.68分。実施例CGS-1-S-2-4-6-4-2-S-1-R-2-シクロプロピルエチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-1-S-2-4-6-4-2-S-1-R-2-シクロプロピルエチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、実施例ETに従って、R-2-シクロプロピルエチルアミノ-2-フェニル酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。C50H56N8O4calculated832.4observed[M1]833.3;rt=2.23分。実施例CH[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-ジシクロプロピルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{4-[6-4-{2-[1-2-ジシクロプロピルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、実施例ETに従って、R-2-ジシクロプロピルアミノ-2-フェニル酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。C51H56N8O4calculated844.4observed[M1]845.2;rt=1.73分。実施例CI[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピラジン-2-イル-アセチル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル実施例CLと同様に、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。LCMS-ESI:calc’dforC46H48N10O6:836.9Mfound:837.8MH。実施例CJ{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-ピラジン-2-イル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル実施例CLと同様に、最後のカップリング工程においてアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H50N10O7:878.9Mfound:879.3MH。実施例CK[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-3-イル-アセチル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル実施例CLと同様に、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H49N9O6:835.9Mfound:836.4MH。実施例CL[2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-2-2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル:2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル350mg,0.717mmolをDCM8mLに室温で溶解させた。HClジオキサン中4N,8mLを添加し、そして室温での撹拌を続けた。全ての出発物質が消費された後に、その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をDMFに溶解させた。メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸155mg,0.715mmol、DIEA276.6mg,2.1mmol、およびHATU272mg,0.715mmolを添加した。全ての出発物質が消費された後に、この反応物をEtOAcで希釈し、そしてブライン/水性重炭酸塩で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して溶媒を減圧中でエバポレートして、粗製生成物を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/ヘキサンにより精製して、355mgを得た。[2-[2-5-{6-[4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-アセチル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル[2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-2-2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル200mg,0.34mmol、[2-4-ブロモ-フェニル-2-オキソ-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル106mg,0.34mmol、Pd[PPh3]439.2mg,0.034mmol、炭酸カリウム117mg,0.85mmolを、DME2.5mLおよび水0.3mL中で、マイクロ波中120°Cで22分間加熱した。ブライン1mLを添加し、そしてその有機層を単離し、そしてその揮発性物質を除去した。その生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/ヘキサンにより精製して、183mgを得た。2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル[2-[2-5-{6-[4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-アセチル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル183mg,0.265mmolをDCM2mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4Nを添加した。室温での撹拌を続けた。全ての出発物質が消費された後に、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF1.5mLに溶解させ、そして4-メチレン-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル60.1mg,0.265mmol、DIEA102mg,0.895mmol、およびHATU100.7mg,0.265mmolを添加し、そして室温での撹拌を続けた。その粗製反応物をEtOAcで希釈し、そしてブライン/重炭酸塩水溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物240mgを得た。この物質をm-キシレン4mLに130°Cで溶解させた。酢酸アンモニウム200mgを添加し、そしてこの反応物を130°Cで加熱した。2時間後、この反応物を室温まで冷却した。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてそしてその粗製物質をEtOAcとブライン/重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、生成物170.4mgを得た。{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル64mg,0.0816mmolをDCM1mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4N,1mLを添加した。20分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF1mLに溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-イル-酢酸/NaCl1:1,22mg,0.0816mmol、HATU31mg,0.0816mmol、およびDIEA31.5mg,0.245mmolを添加し、そして室温での撹拌を続けた。30分後、水性HCl1N,0.1mLを添加し、そしてその反応混合物をRP-HPLC溶出液:水/MeCN0.1のTFAを含むにより精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、生成物8.9mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H51N9O7:877.9Mfound:878.1MH。実施例CM[2-8-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-1,4-ジオキサ-7-アザ-スピロ[4.4]ノナ-7-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。LCMS-ESI:calc’dforC51H54N8O9:923.0Mfound:923.8MH。実施例CN[2-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルと同様に、2-{5-[4-6-{2-[1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから;HClにより媒介される脱保護およびアミド結合形成を使用し、その後、HBrにより媒介される脱保護および第二のアミド結合形成を行って、調製した。LCMS-ESI:calc’dforC50H52N8O7:876.9Mfound:877.5MH。実施例CO[2-4-ブロモ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチル-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル[2-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルを導く反応混合物から単離した。LCMS-ESI:calc’dforC50H53BrN8O7:957.9Mfound:956.9/959.7MH。実施例CP{2-[8-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザ-スピロ[4.4]ノナ-7-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。LCMS-ESI:calc’dforC51H54N8O9:923.0Mfound:923.3MH。実施例CQ{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルと同様に、最後のカップリング工程においてアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。LCMS-ESI:calc’dforC50H52N8O7:876.9Mfound:877.2MH。実施例CR1-{2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-1,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-7-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル1-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロ-クロメノ[3,4-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸代用物を用いて調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H50N8O7:850.9Mfound:851.3MH。実施例CS[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同様に、メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸をジメチルアミノ-フェニル-酢酸で置き換えて調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H51N9O4:817.9Mfound:818.4MH。実施例CT[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同様に、[1-2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルおよび2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-シアノ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H49N9O6:847.9Mfound:848.6MH。実施例CU[1-4-シアノ-2-{5-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同様に、[1-4-シアノ-2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルおよび2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびジメチルアミノ-フェニル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H51N9O4:817.9Mfound:818.5MH。実施例CV[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-オキソ-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H47N9O7:861.9Mfound:862.3MH。実施例CW[1-4-シアノ-2-{5-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同様に、[1-4-シアノ-2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルおよび2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよびジメチルアミノ-フェニル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H51N9O4:817.9Mfound:818.5MH。実施例CX4-シアノ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル202mg,0.392mmol、4-シアノ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル181mg,0.392mmol、Pd[PPh3]45.6mg,0.0392mmol、炭酸カリウム108mg,0.784mmolを、DME3mL/水0.4mL中で、120°Cで20分間、マイクロ波条件下で加熱した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物をEtOAcとブライン/重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製物質を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。161mg。[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:4-シアノ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル102.0mg,0.134mmolをDCM2.0mL/ジオキサン中HCl4M,2.0mL中で撹拌した。40分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF1.5mLに溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸28.2mg,0.134mmol、DIEA52.2mg,0.4mmol、およびCOMU57.7mg,0.134mmolを添加し、そして室温での撹拌を続けた。15分後、この反応を水性HCl1N,0.1mLでクエンチした。その粗製反応混合物をRP-HPLC溶出液:水/MeCN0.1のTFAを含むにより精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物59.3.0mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H49N9O6:859.9Mfound:860.4MH。実施例CY[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル[1-2-{5-[6-4-{2-[4-シアノ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同様に、Suzukiカップリングと、メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を使用してシアノプロリンにアミノ酸部分を導入する反応との順序を逆にして、調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H49N9O6:847.9Mfound:848.5MH。実施例CZ2-クロロ-1-[6-2-クロロ-アセチル-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル]-エタノン:1,5-ジチア-s-インダセン100mg,0.526mmolをTHF8mLに溶解させ、そして-78°Cまで冷却した。n-BuLi溶液1.6M,0.723mLを添加し、そして-78°Cでの撹拌を続けた。120後、このアミドを、THF0.5mL中の溶液として添加した。30分後、この反応を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、そして室温まで温めた。その水層を除去し、そしてMeOH8mLを添加した。得られた固体を集めた;粗製収量132.6mg。1-{2-[5-6-{2-[1-Boc-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチレン-ピロリジン-1-Boc:先の工程から得られた粗製物質132.6mg,0.388mmol、4-メチレン-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル0.194mg,0.855mmol、炭酸カリウム160mgおよびヨウ化ナトリウム20mgを、アセトン中60°Cで2時間加熱し、そして室温まで冷却した。この粗製反応混合物をEtOAcとブライン/重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製ビスエステル生成物259.2mgを得た。このビス-エステル259.2mgをm-キシレンに溶解させ、そして135°Cで加熱した。固体の酢酸アンモニウム270mgを添加し、そしてこの反応物を135°Cで3時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そしてその揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製生成物をEtOAcとブライン/重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して、生成物84.5mgを得た。1-{2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル先の工程の生成物28.0mg,0.041mmolをDCM0.7mL/ジオキサン中のHCl4M,0.6mL中で撹拌した。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF1mLに溶解させ、そしてカルバミン酸バリン15.7mg,0.0899mmol、DIEA23.2mg,0.180mmol、およびCOMU38.4mg,0.0899mmolを添加し、そして室温での撹拌を続けた。15分後、この反応を水0.1mLでクエンチした。その粗製反応混合物をRP-HPLC溶出液:水/MeCN0.1のTFAを含むにより精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物18.0mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC40H46N8O6S2:798.9Mfound:799.4MH。実施例DA[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-オキソ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル[1-2-{4-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同様に、酸化反応において4-ヒドロキシ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H48N8O7:836.9Mfound:837.4MH。実施例DBS-1-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルエチニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MSESIm/z771[MH]。実施例DCS-1-2S,4S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-シアノピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MSESIm/z848[MH]。実施例DDS-1-S-2-5-4-6-2-2S,4S-4-シアノ-1-R-2-ジメチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MSESIm/z818[MH]。実施例DES-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-4,4-ジフルオロ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MSESIm/z845[MH]。実施例DFS-1-2S,4R-2-5-6-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-シアノピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MSESIm/z848[MH]。実施例DGS-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.52g,3.63mmol、ビスピナコラトジボロン1.11g,4.36mmol、KOAc1.07g,10.89mmolおよびPddppfCl2266mg,0.363mmolをジオキサン18mL中で合わせた。この反応混合物を、N2を吹き込むことにより10分間脱気し、次いで90°Cで2時間15分加熱し、その後、室温まで冷却した。次いで、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー50~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、表題化合物1.23g,73を得た。S-2-7-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル574mg,1.23mmol、S-1-S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル616mg,1.23mmol、PdPPh34142mg,0.123mmol、およびK2CO3H2O中2M,1.2mL,2.4mmolをDME中で合わせた。この反応混合物を、N2を吹き込むことにより10分間脱気し、次いで85°Cで加熱した。16時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物516mg,55を得た。S-1-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-7-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル246mg,0.325mmolをジクロロメタン10mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,2mLを添加した。室温で1時間40分撹拌した後に、この反応混合物を濃縮した。この粗製残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸75mg,0.358mmol、COMU139mg,0.325mmolおよびDMF6mLで処理した。DIPEAをこの撹拌反応混合物に滴下により添加した。35分後、1mLのH2Oを添加し、そしてこの粗製溶液をHPLCにより精製して、表題化合物177mg,64を得た。MSESIm/z849[MH]。実施例DHS-1-S-2-6-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MSESIm/z849[MH]。実施例DIS-2-S-2-6-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:MSESIm/z891[MH]。実施例DJS-1-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-1-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル150mg,0.178mmolをDCM9mLに溶解させ、そしてMnO2155mg,1.78mmolを添加した。16.5時間撹拌した後に、さらなるMnO2619mg,7.12mmolを添加し、そしてこの反応混合物を加熱還流した。1.5時間後、9mLのDCMを添加し、そしてMnO2619mg,7.12mmolを添加した。さらに4時間後、MnO2619mg,7.12mmolを添加した。さらに16時間後、この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、表題化合物42mg,29を得た。MSESIm/z847[MH]。実施例DKS-2-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:表題化合物を、S-1-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、S-2-S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルをS-1-S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。MSESIm/z891[MH]。実施例DL表題化合物を、S-1-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、S-2-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルをS-1-S-2-5-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。MSESIm/z889[MH]。実施例DMR-2-1R,3S,4S-3-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:MSESIm/z874[MH]。実施例DNS-2-S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:MSESIm/z856[MH]。実施例DOS-1-S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル。MS:ESIm/z856[MH]。実施例DPS-2-S-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:S-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル314mg,0.750mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,1mLを添加した。1時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸163mg,0.750mmol、HATU285mg,0.750mmolおよびDMF4mLで処理した。0°Cまで冷却した後に、DIPEA0.65mL,3.75mmolを滴下により添加し、そしてこの反応混合物を室温まで温めた。4時間後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物211mg,54を得た。S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-S-2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル211mg,0.408mmol、S-2-5-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル220mg,0.449mmol、PdPPh3447mg,0.0408mmolおよびK2CO3H2O中2M,0.45mL,0.9mmolをDME4mLに懸濁させた。この反応混合物をN2で10分間脱気し、次いで85°Cで加熱した。17時間後、これを室温まで冷却し、MeOHで希釈し、チオールSPEカラムで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~40のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物130mg,40を得た。S-2-S-2-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル136mg,0.17mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,1mLを添加した。1時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸36mg,0.170mmol、COMU73mg,0.170mmolおよびDMF3mLで処理した。DIPEA0.12mL,0.68mmolを滴下により添加した。20分後、この反応をH2Oの添加によりクエンチし、その粗製混合物をHPLCにより精製して、表題化合物57mg,38を得た。MS:ESIm/z891[MH]。実施例DQS-2-S-2-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:S-2-S-2-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル51mg,0.0572mmolをDCM10mLに溶解させ、そしてMnO2995mg,11.45mmolを添加した。還流しながら4日間撹拌した後に、この反応混合物をMeOHで希釈し、セライトで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をMeOHに溶解させ、ビカーボネートSPEで濾過し、そして濃縮して、表題化合物35mg,69を得た。MS:ESIm/z889[MH]。実施例DRS-1-S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.10g,2.64mmolをDCM15mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,3mLを添加した。2.5時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸462mg,2.64mmol、HATU1.003g,2.64mmolおよびDMF13mLで処理した。この撹拌混合物を0°Cまで冷却し、そしてDIPEA2.3mL,13.2mmolを添加した。7分後、この反応物を室温まで温めた。20分後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー79~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、表題化合物590mg,47を得た。S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-1-S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル590mg,1.25mmol、ビスピナコラトジボロン353mg,1.50mmol、KOAc245mg,2.50mmolおよびPddppfCl291mg,0.125mmolをジオキサン12mLに懸濁させた。この撹拌混合物をN2で11分間脱気し、次いで90°Cで加熱した。2.5時間後、この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー80~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、表題化合物425mg,65を得た。S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル267mg,0.513mmol、S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル272mg,0.616mmol、PdPPh3459mg,0.0513mmolおよびK2CO3H2O中2M,0.62mL,1.2mmolをDME5mLに懸濁させた。この混合物をN2で10分間脱気し、次いで加熱還流した。5時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物201mg,52を得た。S-1-S-2-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル88mg,0.116mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,1mLを添加した。1時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸24mg,0.116mmol、COMU50mg,0.116mmolおよびDMF3mLで処理した。DIPEA0.101mL,0.58mmolを添加し、そしてこの混合物を13分間撹拌し、その後、H2Oでクエンチし、そしてHPLCにより精製して、表題化合物61mg,62を得た。MS:ESIm/z847[MH]。実施例DSS-2-S-2-7-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルエチニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:MS:ESIm/z863[MH]。実施例DTS-2-S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:MS:ESIm/z857[MH]。実施例DUS-1-S-2-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MS:ESIm/z850[MH]。実施例DVS-1-R-3-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルモルホリノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:MS:ESIm/z866[MH]。実施例DWS-1-R-3-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルモルホリノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ESIm/z864[MH]。実施例DXS-1-S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ESIm/z858[MH]。実施例DYS-1-S-2-5-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルエチニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ESIm/z829[MH]。実施例DZR-2-S-2-5-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルエチニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:ESIm/z821[MH]。実施例EA1R,3S,4S-3-5-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル396mg,0.761mmol、1R,3S,4S-3-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル382mg,0.913mmol、PdPPh3488mg,0.0761mmolおよびK2CO3H2O中2M,0.95mL,1.9mmolをDME4mLに懸濁させた。この反応混合物をN2で6分間脱気し、次いで加熱還流した。6.5時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、MeOHで希釈し、チオールSPEカラムで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物461mg,83を得た。S-1-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:1R,3S,4S-3-5-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル73mg,0.0997mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,1mLで処理した。3時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸23mg,0.120mmol、COMU51mg,0.120mmolおよびDMF2mLで処理した。DIPEA0.090mL,0.499mmolを添加し、そしてこの反応混合物を25分間撹拌し、その後、H2Oでクエンチし、そしてHPLCにより精製して、表題化合物22mg,28を得た。ESIm/z805[MH]。実施例EBS-1-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、S-1-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸の代わりに使用して調製した。ESIm/z789[MH]。実施例ECS-1-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、S-1-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸の代わりに使用して調製した。ESIm/z823[MH]。実施例EDR-2-S-2-5-4-2-S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルエチニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:ESIm/z837[MH]。実施例EER-2-S-2-5-6-2-S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:表題化合物を、S-1-S-2-7-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルについて記載された方法に従って、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。ESIm/z863[MH]。実施例EFS-1-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、S-1-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸の代わりに使用して調製した。ESIm/z831[MH]。実施例EG1R,3S,4S-3-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル372mg,0.715mmol、1R,3S,4S-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル317mg,0.715mmol、PdPPh3483mg,0.0715mmolおよびK2CO3H2O中2M,0.7mL,1.4mmolをDME3.6mLに懸濁させた。この混合物をN2を吹き込みながら13分間脱気し、次いで加熱還流した。18時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そして5mLのMeOHを添加した。EtOAcを添加し、そしてその有機物を飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~33のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物196mg,36を得た。S-1-S-2-2’-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:1R,3S,4S-3-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル102mg,0.135mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,1mLで処理した。2時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸28mg,0.149mmol、COMU58mg,0.135mmolおよびDMF3mLで処理した。DIPEA0.12mL,0.675mmolを添加し、そしてこの反応混合物を1.5時間撹拌し、その後、H2Oでクエンチし、そしてHPLCにより精製して、表題化合物86mg,77を得た。ESIm/z814[MH]。実施例EHS-1-S-2-2’-1R,3S,4S-2-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、S-1-S-2-2’-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。ESIm/z830[MH]。実施例EIS-1-S-2-2’-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、S-1-S-2-2’-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。ESIm/z855[MH]。実施例EJS-2-1R,3S,4S-3-7-4-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルエチニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:ESIm/z890[MH]。実施例EKS-1-S-2-2’-S-7-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-4’,5’-ジヒドロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ESIm/z863[MH]。実施例ELS-1-S-2-2’-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-4’,5’-ジヒドロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ESIm/z889[MH]。実施例EMS-1-S-2-5-4-2-S-7-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ESIm/z838[MH]。実施例ENS-1-S-2-5-4-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ESIm/z864[MH]。実施例EO1R,4S-3-5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、1R,4S-3-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルについて記載された方法と類似の方法により、2-ブロモ-1-4-ブロモ-3-フルオロフェニルエタノンを2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノンの代わりに使用して調製した。2S,3R-1-1R,4S-3-5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:1R,4S-3-5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,1mLで処理した。1時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸76mg,0.406mmol、HATU154mg,0.406mmolおよびDMF4mLで処理した。この撹拌反応混合物を0°Cまで冷却し、DIPEA0.35mL,2.03mmolを滴下により添加し、そしてこの反応混合物を室温まで温めた。20分後、これをEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~33のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物162mg,78を得た。2S,3R-1-1R,4S-3-5-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-2-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:2S,3R-1-1R,4S-3-5-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル162mg,0.318mmol、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル199mg,0.382mmol、PdPPh3437mg,0.0318mmolおよびK2CO3H2O中2M,0.4mL,0.8mmolをDME3mLに懸濁させた。この反応混合物をN2で11分間脱気し、次いで2.5時間加熱還流した。完了したら、この反応混合物をMeOHで希釈し、チオールSPEカラムで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~50のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物125mg,48を得た。ESIm/z823[MH]。実施例EP2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.00g,2.5mmolおよび[2-メチル-1-2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル1.97g,3.6mmol,1.5当量のDME12.5mL中の溶液に、K3PO4水性,2M,3.9mL,7.8mmol,3当量、Pd2dba30.12g,0.13mmol,0.05当量、およびXantphos0.15g,0.26mmol,0.1当量を添加した。このスラリーをアルゴンで5分間脱気し、そして80°Cで18時間加熱した。得られた反応混合物をEtOAc/MeOH10:1で希釈し、そしてセライトで濾過した。この溶液を水およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中50→100のEtOAcにより精製して、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.93g,49を黄色粉末として得た。LCMS-ESI:calc’dforC42H49N7O5:731.4M;Found:732.9MH。実施例EQ2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルについての手順に従って、1-{2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そして2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを[2-メチル-1-2-{5-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC42H49N7O5:731.4M;Found:732.9MH。実施例ER2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル。2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルを、実施例Aについての手順に従って、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-ベンジルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC27H32BN3O4:473.37M;Found:474.47MH。2-5-{6-[4-2-{1-[2-ベンジルオキシカルボニル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.26g,5.11mmolおよび2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル3.00g,6.34mmolのDME25mL中の溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.30g,0.26mmolおよび水性リン酸カリウム2M,7.6mL,15.2mmolを添加した。この溶液をアルゴンで15分間脱気し、そして80°Cで18時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、濾過し、そしてEtOAcで希釈した。その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中30→100のEtOAc10のMeOHにより精製して、2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4.31g,84を得た。LCMS-ESI:calc’dforC43H44N6O4:708.34M;Found:709.58MH。2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.25g,0.36mmolのEtOH3.5mL中の溶液に、炭素担持パラジウム10,0.42g,0.39mmolおよび炭酸カリウム0.10g,0.70mmolを添加した。このスラリーをH2雰囲気下室温で72時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてEtOHで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてCH2Cl23mLで希釈した。メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸0.12g,0.46mmol、HATU0.17g,0.46mmol、およびDIPEA0.13mL,1.03mmolを添加し、そしてこの溶液を室温で2時間撹拌した。この溶液をTHFで希釈し、そしてLiOH2.5M,0.25mLを添加した。この溶液を濃縮乾固させ、そしてその粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中30→100のEtOAc10のMeOHからEtOAc中60のMeOHにより精製して、2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.22g,79を得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H51N7O6:773.39M;Found:774.77MH。[2-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.22g,0.28mmolの、CH2Cl22.5mLおよびMeOH0.1mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.7mL,2.80mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をCH2Cl25mLでスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.09g,0.42mmolおよびリン酸カリウム0.18g,0.84mmolを添加し、そして得られた溶液を0°C外部、氷まで冷却した。COMU0.15g,0.35mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで2時間撹拌した。さらなるCOMU0.10gおよびDIPEA0.15mL,0.86mmolを添加し、そしてこの反応物を2時間撹拌した。得られた赤色溶液を濃縮し、そしてDMFで希釈し、そして濾過した。分取HPLCGemini,H2O0.1のギ酸中15→40のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、[2-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.05g,22を得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O7:864.40M;Found:865.87MH。実施例ES2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.25g,0.36mmolのEtOH3.5mL中の溶液に、炭素担持パラジウム10,0.42g,0.39mmolおよび炭酸カリウム0.10g,0.70mmolを添加した。このスラリーをH2雰囲気下室温で72時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてEtOHで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてCH2Cl23mLで希釈した。メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.11g,0.54mmolおよびリン酸カリウム0.08g,0.35mmolを添加し、そして得られたスラリーを0°C外部、氷まで冷却した。COMU0.19g,0.44mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで2時間撹拌した。このスラリーをCH2Cl2で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中30→100のEtOAc10のMeOHからEtOAc中60のMeOHにより精製して、2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.20g,74を得た。LCMS-ESI:calc’dforC45H47N7O5:765.36M;Found:766.64MH。{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル。2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.20g,0.26mmolのCH2Cl22.5mLおよびMeOH0.1mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.7mL,2.80mmolを添加した。この溶液を室温で3時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をCH2Cl24mLでスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸0.12g,0.54mmol、HATU0.12g,0.33mmol、およびDIPEA0.2mL,1.15mmolを添加した。得られた溶液を室温で1時間撹拌した。この溶液をTHFで希釈し、そしてLiOH2.5M,0.1mLを添加した。この溶液を濃縮乾固させ、そしてその粗製油状物をDMFで希釈し、そして分取HPLCGemini,H2O0.1のギ酸中15→40のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル0.083g,37を得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O7:864.40M;Found:866.01MH。実施例ET2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸。2-アミノ-2-フェニル-プロピオン酸1.00g,6.06mmolのTHF17mL中の溶液に、水性NaOH6M,2.5mL,15.0mmolおよびクロロギ酸メチル0.55mL,7.10mmolを添加した。この溶液を18時間撹拌した。水性HCl12M,1.5mL,18mmolをゆっくりと添加した。この溶液をHCl1Mで希釈し、そしてEt2Oで抽出した3回。合わせた有機層をNaOHで抽出した2N,3回。その水層をHCl12Nで酸性化し、そしてEt2Oで抽出した3回。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をCH2Cl2で希釈し、そして再度濃縮して、2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸0.66g,49を得た。LCMS-ESI:calc’dforC11H13NO4:223.08M;Found:223.97MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.15g,0.205mmolのCH2Cl22mLおよびMeOH0.2mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,1.0mL,4.1mmolを添加した。この溶液を室温で1時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をDMF2.3mLに溶解させた。2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸0.06g,0.29mmol、COMU0.12g,0.27mmolおよびDIPEA0.2mL,1.15mmolを添加した。この反応物を室温で18時間撹拌し、その後、HCl6M,0.1mLを添加した。この溶液を分取HPLCGemini,H2O0.1のギ酸中15→40のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.072g,42を得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O6:836.40M;Found:837.87MH。実施例EUヒドロキシイミノ-ピリジン-2-イル-酢酸エチルエステル。ヒドロキシイミノ-ピリジン-2-イル-酢酸エチルエステルを、ピリジン-2-イル-酢酸エチルエステルから、J.Org.Chem.1961,26,3373に記載される手順に従って調製した。メトキシカルボニルアミノ-ピリジン-2-イル-酢酸エチルエステル。ヒドロキシイミノ-ピリジン-2-イル-酢酸エチルエステル2.35g,12.1mmolのEtOH24mL中の溶液に、炭素担持パラジウム10,0.64g,0.61mmol、ジ炭酸ジメチル3.2mL,30.3mmolおよびシクロヘキセン3.68mL,36.3mmolを添加した。この反応物を4時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。このスラリーを濾過し、そしてEtOHで洗浄した。その濾液を濃縮乾固させ、そしてカラムクロマトグラフィーSiO2,CH2Cl2中2→10のMeOHにより精製して、メトキシカルボニルアミノ-ピリジン-2-イル-酢酸エチルエステル0.90g,31を得た。LCMS-ESI:calc’dforC11H14N2O4:238.10M;Found:239.06MH。メトキシカルボニルアミノ-ピリジン-2-イル-酢酸。メトキシカルボニルアミノ-ピリジン-2-イル-酢酸エチルエステル0.26g,1.1mmolのTHF6.0mLおよびMeOH2.0mL中の溶液に、水性LiOH2.5M,2.2mL,5.5mmolを添加した。この溶液を室温で1.5時間撹拌した。この反応物をCH2Cl2で希釈し、そして水性塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄した。その水層を合わせて濃縮した。得られた固体をMeOHで粉砕し、そして濾過した。その濾過したものを濃縮し、そしてMeOHで再度粉砕した。その濾液を濃縮してメトキシカルボニルアミノ-ピリジン-2-イル-酢酸を得、これを粗製のまま次の工程において使用した。LCMS-ESI:calc’dforC9H10N2O4:210.06M;Found:210.98MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-2-イル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.10g,0.0.14mmolのCH2Cl21.3mLおよびMeOH0.1mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.35mL,1.4mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をDMF1.5mLに溶解させた。メトキシカルボニルアミノ-ピリジン-2-イル-酢酸推定0.23g,1.1mmol、HATU0.06g,0.15mmolおよびDIPEA0.12mL,0.69mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌した。さらなるHATU0.13g,0.30mmolを添加し、そしてこの溶液を2時間撹拌した。LiOH2.5M,0.1mLを添加し、そしてこの反応物を濃縮した。その粗製油状物を分取HPLCH2O0.1のギ酸中Gemini,15→40のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-ピリジン-2-イル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.02g,22を得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H49N9O6:823.38M;Found:824.88MH。実施例EV2-メトキシカルボニルアミノ-インダン-2-カルボン酸。2-アミノ-インダン-2-カルボン酸0.45g,1.63mmolのCH2Cl216mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.41mL,1.63mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をTHF6.5mLに溶解させた。水性NaOH6M,0.92mL,5.5mmolおよびクロロギ酸メチル0.15mL,1.95mmolを添加し、そして得られたスラリーを室温で18時間撹拌した。この反応物をHCl1Nで希釈し、そしてEt2Oで抽出した3回。合わせた有機層をNaOHで抽出した2N,3回。その水層をHCl6Nで酸性化し、そしてEt2Oで抽出した3回。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をヘキサンで希釈し、そして再度濃縮して、2-メトキシカルボニルアミノ-インダン-2-カルボン酸0.35g,92を得た。LCMS-ESI:calc’dforC12H13NO4:235.08M;Found:235.94MH。[2-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-インダン-2-イル]-カルバミン酸メチルエステル。2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.15g,0.205mmolのCH2Cl22mLおよびMeOH0.2mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,1.0mL,4.1mmolを添加した。この溶液を室温で1時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をDMF2.5mLに溶解させた。2-2-メトキシカルボニルアミノ-インダン-2-カルボン酸0.07g,0.31mmol、COMU0.12g,0.27mmolおよびDIPEA0.25mL,1.4mmolを添加した。この反応物を室温で18時間撹拌した。この溶液を分取HPLCGemini,H2O0.1のギ酸中15→40のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、[2-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-インダン-2-イル]-カルバミン酸メチルエステル0.075g,31を得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O6:848.40M;Found:849.97MH。実施例EW[1-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-インダン-1-イル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-インダン-1-イル]-カルバミン酸メチルエステル0.13g,38を、[2-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-インダン-2-イル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、1-アミノ-インダン-1-カルボン酸を2-アミノ-インダン-2-カルボン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O6:848.40M;Found:849.91MH。実施例EX2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アクリル酸メチルエステル。ジメトキシ-ホスホリル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸メチルエステル0.34g,1.35mmolのTHF5.4mL中の溶液に、-78°C外部,アセトン/CO2浴で、1,1,3,3-テトラメタグアニジン1,1,3,3-tetramethguanidine0.17mL,1.35mmolを添加した。この溶液を15分間撹拌し、その後、テトラヒドロ-ピラン-4-カルバルデヒド0.15g,1.35mmolを添加した。この反応物を-78°Cで2時間撹拌し、次いで室温まで温めた。この反応物をEtOAcで希釈し、そしてHCl1Nおよびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中20→100のEtOAcにより精製して、2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アクリル酸メチルエステル0.15g,45を得た。LCMS-ESI:calc’dforC11H17NO5:243.11M;Found:243.96MH。2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-プロピオン酸メチルエステル。2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アクリル酸メチルエステル0.14g,0.57mmolのMeOH2.1mLおよびCH2Cl20.21mL中の溶液を、アルゴンで2分間脱気した。S,S-Me-BPE-Rh0.02g,0.03mmolを添加し、そしてこの溶液をアルゴンでさらに2分間脱気した。この溶液を、Parr装置内H2雰囲気下65psiで3日間振盪した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中20→100のEtOAcにより精製して、2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-プロピオン酸メチルエステル0.11g,77を得た。LCMS-ESI:calc’dforC11H19NO5:245.13M;Found:246.1MH。2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-プロピオン酸。2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-プロピオン酸メチルエステル0.11g,1.1mmolのTHF3.3mLおよびMeOH1.1mL中の溶液に、0°C外部,氷浴で、水性LiOH1M,0.88mL,0.88mmolを添加した。この溶液を室温で18時間撹拌し、そして濃縮して、2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-プロピオン酸を得、これを粗製のまま次の工程において使用した。LCMS-ESI:calc’dforC10H17NO5:231.11M;Found:231.99MH。[2-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.12g,0.15mmolのCH2Cl21.5mLおよびMeOH0.2mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.75mL,3.0mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をDMF1.5mLに溶解させた。2-メトキシカルボニルアミノ-3-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-プロピオン酸0.05g,0.22mmol、HATU0.07g,0.19mmolおよびDIPEA0.13mL,0.74mmolを添加した。得られた溶液を室温で18時間撹拌した。この溶液を分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→40のMeCNで2回精製し、そして凍結乾燥させて、[2-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.024g,18を得た。LCMS-ESI:calc’dforC50H54N8O7:878.41M;Found:879.97MH。実施例EY2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル。2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル5.4g,74を、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルについての手順に従って、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-ベンジルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC25H22BrN3O2:475.09M;Found:476.63MH。4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル。4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル2.28gを、2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルについての手順に従って、4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC24H32BF2N3O4:475.25M;Found:476.42MH。2-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル1.5g,3.15mmolおよび4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル1.8g,3.78mmolのDME16mL中の溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.19g,0.16mmolおよび水性リン酸カリウム2M,4.8mL,9.6mmolを添加した。この溶液をアルゴンで15分間脱気し、そして80°Cで18時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、濾過し、そしてEtOAc約5のMeOHで希釈した。その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中30→100のEtOAc10のMeOHからEtOAc中70のMeOHにより精製して、2-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.1g,89を得た。LCMS-ESI:calc’dforC43H42F2N6O4:744.32M;Found:745.20MH。2-5-{6-[4-2-{4,4-ジフルオロ-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル。2-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.25g,0.34mmolのCH2Cl23.5mLおよびMeOH0.25mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,1.7mL,7.8mmolを添加した。この溶液を室温で2.5時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をCH2Cl23mLおよびDMF1mLでスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸0.11g,0.50mmol、HATU0.15g,0.40mmol、およびDIPEA0.3mL,1.7mmolを添加した。得られた溶液を室温で18時間撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,CH2Cl2中2→20のMeOH、続いて分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→50のMeCNにより精製して、2-5-{6-[4-2-{4,4-ジフルオロ-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル0.13g,46を得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H47F2N7O6:843.36M;Found:844.78MH。[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。2-5-{6-[4-2-{4,4-ジフルオロ-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル0.13g,0.15mmolのEtOH3.5mL中の溶液に、炭素担持パラジウム10,0.08g,0.08mmolおよび炭酸カリウム0.07g,0.48mmolを添加した。このスラリーをH2雰囲気下室温で3時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてEtOHで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてCH2Cl23mLで希釈し、そしてさらに1回濾過した。メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.05g,0.03mmolおよびリン酸カリウム0.04g,0.16mmolを添加し、そして得られたスラリーを0°C外部、氷まで冷却した。COMU0.09g,0.02mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで2時間撹拌した。このスラリーをCH2Cl2で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→50のMeCNにより精製して、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.03g,17を得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H50F2N8O7:900.38M;Found:901.4MH。実施例EZ4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.25g,0.34mmolのEtOH3.5mL中の溶液に、炭素担持パラジウム10,0.18g,0.02mmolおよび炭酸カリウム0.14g,1.0mmolを添加した。このスラリーをH2雰囲気下室温で5時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてEtOHで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてCH2Cl23mLおよびDMF2mLで希釈した。メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸0.11g,0.50mmol、HATU0.15g,0.40mmol、およびDIPEA0.3mL,1.7mmolを添加した。得られた溶液を室温で5時間撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物を濃縮し、そして分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→50のMeCNにより精製して、4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.04g,14を得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H49F2N7O6:809.37M;Found:810.79MH。{2-[4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル。4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.04g,0.05mmolのCH2Cl20.5mLおよびMeOH0.05mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.3mL,1.2mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この固体をCH2Cl20.5mLでスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.02g,0.07mmolおよびリン酸カリウム0.03g,0.14mmolを添加し、そして得られたスラリーを0°C外部、氷まで冷却した。COMU0.03g,0.06mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で2時間撹拌した。このスラリーをCH2Cl2で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→50のMeCNにより精製して、{2-[4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル0.02g,49を得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H50F2N8O7:900.38M;Found:901.4MH。実施例FA[1-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H48F2N8O6:858.37M;Found:859.88MH。実施例FB6-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステル。6-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステル3.05g,84を、2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルについての手順に従って、5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC26H36BN3O4:465.28M;Found:466.64MH。[1-6-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-6-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.10g,34を、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用し、そして6-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステルを4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O6:848.40M;Found:849.96MH。実施例FC[2-6-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-5-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。[2-6-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-5-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.10g,44を、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、6-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステルを4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC51H54N8O7:890.41M;Found:891.99MH。実施例FD[1-2-{5-[6-4-{2-[5-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[5-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.08g,28を、{2-[4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用し、そして6-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸tert-ブチルエステルを2-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O6:848.40M;Found:849.95MH。実施例FE{2-[6-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-5-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル。{2-[6-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-5-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステル0.09g,33を、{2-[4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、6-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸tert-ブチルエステルを2-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC51H54N8O7:890.41M;Found:891.96MH。実施例FF[1-2-{5-[6-4-{2-[4,4-ジフルオロ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[4,4-ジフルオロ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.05g,17を、{2-[4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H48F2N8O6:858.37M;Found:859.92MH。実施例FG[1-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メトキシ-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メトキシ-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.07g,23を、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノ-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H48F2N8O7:874.36M;Found:875.90MH。実施例FH[2-メトキシ-1-6-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[2-メトキシ-1-6-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.09g,29を、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノ-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用し、そして6-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸tert-ブチルエステルを2-[5-4-{6-[2-1-ベンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O7:864.40M;Found:865.97MH。実施例FI2-[7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.00g,7.17mmolのジオキサン19mL中の溶液に、4,4,5,5,4’,4’,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2ジオキサボロラン1.82g,7.17mmolおよび1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロリドパラジウム0.18g,0.24mmolを添加した。この溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして撹拌しながら85°C外部,油浴まで3時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その沈殿物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中20→100のEtOAc10のMeOHにより精製して、2-[7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.82g,82を得た。LCMS-ESI:calc’dforC26H36BN3O4:465.28M;Found:466.54MH。[2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル。[2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.04g,18を、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、tert-ブトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用し、そして2-[7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC54H60N8O7:932.46M;Found:933.95MH。実施例FJ4-カルボキシ-メトキシカルボニルアミノ-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。4-カルボキシ-メトキシカルボニルアミノ-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.2g,97を、2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸についての手順に従って、4-アミノ-カルボキシ-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを2-アミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC14H24N2O6:316.16M;Found:339.02MNa。2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル-エチル-カルバミン酸メチルmetylエステル。2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル-エチル-カルバミン酸メチルmetylエステル0.05g,20を、[2-4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-カルボキシ-メトキシカルボニルアミノ-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルをメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用し、そして2-[7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを4,4-ジフルオロ-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC56H63N9O8:989.48M;Found:991.11MH。実施例FK[2-オキソ-1-フェニル-2-2-{5-[6-2-{1-[2-プロピオニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。[2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.018g,0.020mmolのCH2Cl20.25mLおよびMeOH0.03mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.05mL,0.2mmolを添加した。この溶液を室温で3日間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をDMF0.5mLに溶解させた。DIPEA0.02mL,0.12mmolおよび塩化プロピオニル0.003mL,0.03mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で1時間撹拌した。次いで、この溶液を分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→60のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、[2-オキソ-1-フェニル-2-2-{5-[6-2-{1-[2-プロピオニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.01g,44を得た。LCMS-ESI:calc’dforC52H56N8O6:888.43M;Found:890.07MH。実施例FL[2-2-{5-[6-2-{1-[2-シクロプロパンカルボニル-アミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。[2-2-{5-[6-2-{1-[2-シクロプロパンカルボニル-アミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.01g,38を、[2-オキソ-1-フェニル-2-2-{5-[6-2-{1-[2-プロピオニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、シクロプロパンカルボニルクロリドを塩化プロピオニルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC53H56N8O6:900.43M;Found:902.07MH。実施例FM2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-エチル-カルバミン酸メチルエステル。2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル-エチル-カルバミン酸メチルmetylエステル0.025g,0.025mmolのCH2Cl20.25mLおよびMeOH0.025mL中の溶液に、HClジオキサン中,0.12mL,0.48mmolを添加した。この溶液を室温で3日間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物を分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→50のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-エチル-カルバミン酸メチルエステル0.015g,66を得た。LCMS-ESI:calc’dforC51H55N9O6:889.43M;Found:890.29MH。実施例FN1-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イル-2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-エチル-カルバミン酸メチルエステル。2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-エチル-カルバミン酸メチルエステル0.022g,0.025mmolのCH2Cl20.5mLおよびDMF0.5mL中の溶液に、DIPEA0.025mL,0.14molおよびメタンスルホン酸無水物0.007g,0.04mmolを添加した。この溶液を室温で1時間撹拌し、そして濃縮した。その粗製油状物を分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→60のMeCNにより精製し、そして凍結乾燥させて、1-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イル-2-{2-[7-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-エチル-カルバミン酸メチルエステル0.01g,46を得た。LCMS-ESI:calc’dforC52H57N9O8S:967.41M;Found:969.19MH。実施例FO3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル。3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを、2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルについての手順に従って、2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC26H36BN3O4:465.28M;Found:466.21MH。[2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-2-3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.25g,0.54mmolのCH2Cl25mLおよびMeOH0.5mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,1.35mL,5.40mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をCH2Cl25mLおよびDMF1mLでスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸0.15g,0.71mmol、COMU0.25g,0.59mmol、およびDIPEA0.50mL,0.59mmolを添加し、そして得られた溶液を室温で1時間撹拌した。この反応物をEtOAcで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中10→100のEtOAc10のMeOHにより精製して、[2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-2-3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.24g,79を得た。LCMS-ESI:calc’dforC30H41BN4O6:564.31M;Found:565.40MH。2-5-{6-[4-2-{2-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。[2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-2-3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.24g,0.42mmolのDME2.5mL中の溶液に、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.19g,0.43mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.03g,0.02mmolおよび水性リン酸カリウム2M,0.65mL,1.3mmolを添加した。この溶液をアルゴンで15分間脱気し、そして80°Cで18時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中30→100のEtOAc10のMeOHからEtOAc中50のMeOHにより精製して、2-5-{6-[4-2-{2-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.26g,76を得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H53N7O6:799.41M;Found:800.4MH。[2-3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル。2-5-{6-[4-2-{2-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.26g,0.32mmolのCH2Cl23.5mLおよびMeOH0.2mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,1.6mL,6.4mmolを添加した。得られた溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮した。得られた固体をCH2Cl23.5mLおよびDMF0.5mLでスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.08g,0.39mmolおよびDIPEA0.250mL,1.43mmolを添加し、そしてその溶液を0°C外部,氷浴まで冷却した。COMU0.16g,0.36mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで3時間撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その水層をCH2Cl2で逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物を分取HPLCH2O0.1のTFA中Gemini,15→60のMeCNにより精製した。合わせた画分を、水層が残るまで濃縮した。少量のMeOHを添加してこの溶液を不均質にし、その後、これを飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化した。得られた沈殿物を濾過し、H2Oで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、[2-3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.21g,72を得た。LCMS-ESI:calc’dforC51H54N8O7:890.41M;Found:891.95MH。実施例FP[2-メトキシ-1-3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[2-メトキシ-1-3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.18g,39を、[2-3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノ-酪酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O7:864.40M;Found:865.87MH。実施例FQ3-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル。3-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.16g,60を、2-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルについての手順に従って、2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC19H22BrN3O2:403.09M;Found:404.76MH。3-5-{4’-[2-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル。3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.19g,0.41mmolのDME2.0mL中の溶液に、3-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.16g,0.41mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.05g,0.04mmolおよび水性リン酸カリウム2M,0.60mL,1.2mmolを添加した。この溶液をアルゴンで15分間脱気し、そして80°Cで18時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、EtOAcで希釈し、そして濾過した。その濾液をH2Oおよびブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中30→100のEtOAc10のMeOHからEtOAc中80のMeOHにより精製した。所望の画分を濃縮し、そして濾過した固体と合わせて、3-5-{4’-[2-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.17g,62を得た。LCMS-ESI:calc’dforC39H46N6O4:662.36M;Found:663.39MH。1-{3-[5-4’-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル。3-5-{4’-[2-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.17g,0.25mmolのCH2Cl23.0mLおよびMeOH0.5mL中の溶液に、HClジオキサン中,4M,2.0mL,8.0mmolを添加した。この溶液を室温で2.5時間、次いで50°C外部,油浴で1時間撹拌した。この溶液を冷却し、そして濃縮した。得られた固体をCH2Cl23.0mLおよびDMF0.5mLでスラリー化させた。2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸0.12g,0.56mmol、HATU0.21g,0.54mmol、およびDIPEA0.4mL,2.29mmolを添加した。この溶液を室温で1時間撹拌し、そして濃縮した。その粗製油状物を分取HPLCGemini,H2O0.1のTFA中15→50のMeCNにより精製した。合わせた画分を、水層が残るまで濃縮した。少量のMeOHを添加してこの溶液を不均質にし、その後、これを飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化した。得られた沈殿物を濾過し、H2Oで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、1-{3-[5-4’-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.13g,64を得た。LCMS-ESI:calc’dforC43H52N8O6:776.40M;Found:777.64MH。実施例FR3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステル0.08g,0.34mmolのCH2Cl23.5mL中の溶液に、6-ブロモ-ナフタレン-1,2-ジアミン0.09g,0.041mmol、HATU0.16g,0.43mmol、およびDIPEA0.3mL,1.72mmolを添加した。得られた溶液を室温で1.5時間撹拌し、そしてEtOAcで希釈した。その有機層をH2Oおよびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして分離した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中10→100のEtOAc2のMeOHにより精製して、油状物を得、これをAcOH7.0mLに溶解させた。この溶液を40°C外部,油浴で2時間撹拌した。この溶液をEtOAcで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびNaOH2Nでゆっくりと塩基性化した。その有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィーSiO2,ヘキサン中10→100のEtOAc2のMeOHにより精製して、3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.15g,97を得た。LCMS-ESI:calc’dforC21H22BrN3O2:427.09M;Found:428.35MH。1-{3-[7-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル。1-{3-[7-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.13g,45を、1-{3-[5-4’-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを3-[5-4-ブロモ-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC45H52N8O6:800.40M;Found:801.73MH。実施例FS[1-2-{5-[6-4-{2-[4-メトキシ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[4-メトキシ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O7:852.40M;Found:853.43MH。実施例FT[1-2-{5-[6-4-{2-[4-フルオロ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[4-フルオロ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H49FN8O6:840.38M;Found:841.45MH。実施例FU[1-2-{5-[6-4-{2-[4-フルオロ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[4-フルオロ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H49FN8O6:840.38M;Found:842.1MH。実施例FV[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-フルオロ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-フルオロ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC47H51FN8O4:810.40M;Found:811.4MH。実施例FW[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O6:836.40M;Found:837.70MH。実施例FX[1-2-{5-[6-4-{2-[4-エトキシ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[4-エトキシ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC49H54N8O7:866.41M;Found:867.35MH。実施例FY[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-エトキシ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-ジメチルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-エトキシ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC49H56N8O5:836.44M;Found:837.80MH。実施例FZ2-{5-[6-4-{2-[4-メトキシ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。2-{5-[6-4-{2-[4-メトキシ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルについての手順に従って、4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。実施例GA[1-4-メトキシ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル。[1-4-メトキシ-2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、2-{5-[6-4-{2-[4-メトキシ-1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O7:852.40M;Found:853.46MH。実施例GBS-1-S-2-5-4’-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、{2-[4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルについて記載されたように、S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルをS-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルの代わりに使用し、そして2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルを4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calculatedforC45H51N8O6:799.4;observed[M1]:799.4。実施例GCS-1-S-2-5-4’-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、{2-[4,4-ジフルオロ-2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルについて記載されたように、S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルをS-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルの代わりに使用し、2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルを4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸をメトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calculatedforC44H55N8O7:807.4;observed[M1]:807.4。実施例GDS-1-S-2-5-6-3-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、[2-3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステルについて記載されたように、2-ブロモ-1-3-ブロモフェニルエタノンを1-4-ブロモ-フェニル-2-クロロ-エタノンの代わりに使用し、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルを2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルの代わりに使用し、そしてS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸をメトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calculatedforC44H53N8O6:789.4;observed[M1]:789.6。実施例GE2-6-ジブロモ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オン:6-ブロモ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オン2.0gをエーテル80mLに溶解させ、そしてBr2455μlを0°Cで30分間かけて添加した。エーテル80mLで希釈した後に、この反応混合物を10のNa2SO3、飽和NaHCO3およびブラインで洗浄した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に使用した。ピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-6-ブロモ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イルエステル1-tert-ブチルエステル:粗製2-6-ジブロモ-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オンおよびピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3.15gをMeCN80mLに溶解させ、そしてDIEA2.55mLを添加した。この混合物を65°Cで一晩撹拌し、そして酢酸エチルで希釈した。この混合物を1NのHCl、NaHCO3およびブラインで洗浄した。その溶媒を除去した後に、その残渣を、10~40の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-6-ブロモ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イルエステル1-tert-ブチルエステル1.54g,2工程で40を得た。2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:ピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-6-ブロモ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イルエステル1-tert-ブチルエステル1.54gおよび酢酸アンモニウム2.71gをトルエン35mLに懸濁させた。この反応混合物を110°Cで一晩撹拌し、そして減圧下でエバポレートし、そして得られた残渣を酢酸エチル100mLに溶解させた。その有機相を飽和重炭酸ナトリウム1×150mLで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を除去した後に、得られた油状物を、60~90の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、2-7-ブロモ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.05g,71を淡褐色固体として得た。MSESIm/z418.1[MH]。1-{2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、[1-6-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-2-メトキシ-エトキシ-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルのために使用した方法に従って調製した:MSESIm/z815.5[MH]。S-1-S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:CH2Cl21mL中の1-{2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル13.0mg,0.016mmolに、MnO22.8mg,0.032mmolを添加した。この反応物を一晩撹拌し、次いでさらなるMnO21.4mg,0.016mmolを添加した。3時間撹拌した後に、この反応物をWhatman0.45mMPTFEフィルタで濾過した。その濾液を濃縮し、次いで分取逆相HPLCGemini,10~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-1-S-2-5-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル6.3mg,48を得た。LCMS-ESI:calculatedforC46H53N8O6:813.4;observed[M1]:813.4。実施例GF2-ブロモ-3,5-ジメトキシ-安息香酸メチルエステル:3,5-ジメトキシ-安息香酸メチルエステル4.0gをMeCN28mLに溶解させ、そしてNBS4.4gを0°Cで添加した。室温で3時間撹拌した後に、飽和Na2SO315mLを添加した。この混合物を減圧下でエバポレートし、そしてエーテル1×,500mLで抽出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、10~40の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、2-ブロモ-3,5-ジメトキシ-安息香酸メチルエステル5.2g,93を透明な油状物として得た。4,6,4’,6’-テトラメトキシ-ビフェニル-2,2’-ジカルボン酸ジメチルエステル:2-ブロモ-3,5-ジメトキシ-安息香酸メチルエステル5.2gをDMF16mLに溶解させ、そしてCu粉末2.4gを添加した。150°Cで3日間撹拌した後に、この混合物を濾過し、そして減圧下でエバポレートした。その粗製物質を、30~60の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、4,6,4’,6’-テトラメトキシ-ビフェニル-2,2’-ジカルボン酸ジメチルエステル2.5g,68を透明な油状物として得た。6’-ヒドロキシメチル-4,6,2’,4’-テトラメトキシ-ビフェニル-2-イル-メタノール:4,6,4’,6’-テトラメトキシ-ビフェニル-2,2’-ジカルボン酸ジメチルエステル2.5gをTHF96mLに溶解させ、そしてTHF中1MのLiAlH49.6mLを添加した。室温で一晩撹拌した後に、この混合物を水でクエンチし、そして2NのHCl24mLを添加した。この混合物を減圧下でエバポレートし、そしてDCM300mLと水200mLとで分配した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そしてDCMで結晶化させて、6’-ヒドロキシメチル-4,6,2’,4’-テトラメトキシ-ビフェニル-2-イル-メタノール1.7g,77を淡青白色の三斜晶系結晶として得た。6,6’-ビス-ブロモメチル-2,4,2’,4’-テトラメトキシ-ビフェニル:6’-ヒドロキシメチル-4,6,2’,4’-テトラメトキシ-ビフェニル-2-イル-メタノール779mgをDCM5.8mLに溶解させ、そしてPBr3527μLを0°Cでゆっくりと添加した。0°Cで30分間、そして室温で1時間撹拌した後に、H2O40mLを添加した。この混合物をエーテル1×,50mLで抽出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、10~40の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、6,6’-ビス-ブロモメチル-2,4,2’,4’-テトラメトキシ-ビフェニル700mg,65を濃厚な油状物として得た。6,6’-ビス-ブロモメチル-ビフェニル-2,4,2’,4’-テトラオール:6,6’-ビス-ブロモメチル-2,4,2’,4’-テトラメトキシ-ビフェニル685mgをDCM3.0mLに溶解させ、そしてDCM中1MのBBr316.4mLをゆっくりと添加した。2日間撹拌した後に、この混合物を氷上に注ぎ、そして濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に使用した。5-10-ジヒドロ-クロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジオール:粗製の6,6’-ビス-ブロモメチル-ビフェニル-2,4,2’,4’-テトラオールをDMF30mLに溶解させ、そしてCs2CO31.9gを添加した。室温で1時間撹拌した後に、この混合物を1NのHCl100mLと酢酸エチル100mLとで分配し、そして酢酸エチル3×,100mLで抽出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、10~15のメタノールおよびDCMの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、5-10-ジヒドロ-クロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジオール301mg,84を白色固体として得た。トリフルオロ-メタンスルホン酸7-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-5,10-ジヒドロ-クロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イルエステル:5-10-ジヒドロ-クロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジオール290mgをDCM12mLに溶解させ、そしてTf2O1.2mLおよびピリジン969μLを添加した。室温で一晩撹拌した後に、この混合物を2NのHCl50mLとDCM50mLとで分配し、そして2NのHCl2×50mLおよび飽和重炭酸ナトリウム1×50mLで洗浄した。その溶媒を除去した後に、得られた油状物を、0~30の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、トリフルオロ-メタンスルホン酸7-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-5,10-ジヒドロ-クロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イルエステル472mg,78をオフホワイトの固体として得た。2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン:トリフルオロ-メタンスルホン酸7-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-5,10-ジヒドロ-クロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イルエステル5.18g,10.2mmol、ビスピナコラトジボロン10.39g,41mmolおよびトリエチルアミン7.11mL,51mmolの1,4-ジオキサン100mL中の溶液を、アルゴンで15分間脱気した。この溶液にPdCl2dppf1.49g,2.04mmolを添加し、そしてこの反応物を90°Cで一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。この粗製の固体をMeOHに懸濁させ、そして30分間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン3.21g,68を黄色固体として得た。2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2,7-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン1.50g,3.25mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3.60g,11.4mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0751mg,0.65mmol、PdCl2dppf476mg,0.65mmol、2Mの水性炭酸カリウム9.8mL,19.2mmol、DMSO33mLおよび1,4-ジオキサン33mlmLの混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を110°Cで2時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、次いで飽和NaHCO3溶液に注いだ。この溶液をEtOAcで2回抽出し、次いでその有機相をブラインで洗浄した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー0~10のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.58mg,68を得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル90mg,0.13mmol、濃HCl1.0mLおよびエタノール2mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして高真空に一晩置いた。この粗製アミンをジメチルホルムアミド2.2mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸58mg,0.33mmol、HATU104mg,0.27mmolおよび4-メチルモルホリン0.075mL,0.65mmolを添加した。この反応物を室温で2時間撹拌した。完了したら、この反応をギ酸でクエンチし、次いで分取逆相HPLCGemini,10~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル64mg,62を得た。LCMS-ESI:calculatedforC42H51N8O8:795.4;observed[M1]:795.8。実施例GF-22S,2’S-1,1’-2R,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:表題化合物を、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルにおいてと同様に、ラセミ体の2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。そのジアステレオマー生成物を分取逆相HPLCGemini,10~45のACN/H2O0.1のTFAにより分離した。LCMS-ESI:calculatedforC42H51N8O8:795.4;observed[M1]:795.8。2S,2’S-1,1’-2R,2’R-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:表題化合物を、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルにおいてと同様に、ラセミ体の2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。そのジアステレオマー生成物を分取逆相HPLCGemini,10~45のACN/H2O0.1のTFAにより分離した。LCMS-ESI:calculatedforC42H51N8O8:795.4;observed[M1]:795.8。実施例GGピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-[2-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-2-オキソ-エチル]エステル1-tert-ブチルエステル:2-ブロモ-1-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-エタノン20.01g,61mmolおよびBocプロリンOH12.51g,58.1mmolをアセトニトリル290mLに懸濁させた。トリエチルアミン8.9mL,63.9mmolを添加し、そしてこの溶液を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、そして順相クロマトグラフィーヘキサン中0~40の酢酸エチルにより精製して、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-[2-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-2-オキソ-エチル]推定61mmolを得た。2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:ピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-[2-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-2-オキソ-エチル]61mmolおよび酢酸アンモニウム610mmolをトルエン300mLに懸濁させ、そして18時間加熱還流した。この反応の進行中に固体が沈殿したので、これを濾別し、そして酢酸エチルで洗浄して、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル13.3g,2工程にわたり50を黄褐色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC22H24BrN3O2:441.11and443.10M;Found:443.93MH。1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル6.4g,14.4mmolにジオキサン中のHCl36mL,144mmolを添加した。この懸濁物を室温で3時間撹拌した。LCMSにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾固させ、そしてその粗製生成物推定14.4mmolをジクロロメタンに懸濁させた。2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸3.8g,21.7mmolおよび固体のリン酸カリウム28.94mmolをこのスラリーに添加した。HATU6.88g,18.08mLを添加し、そしてこの反応物を室温で18時間撹拌した。完了したら、この粗製反応物を半融ガラス漏斗で濾過した。この分離物を減圧中で濃縮し、そして順相シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中20~70の酢酸エチル10のMeOHを含むにより精製して、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル7.14g,収率>90を濃厚な油状物として得た。LCMS-ESI:calc’dforC24H27BrN4O3:498.13M;Found:499.96MH。4-メチレン-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、[2-メチル-1-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、4-メチレン-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルを使用して作製した。LCMS-ESI:calc’dforC25H34BN3O4:451.26M;Found:452.33MH。2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:4-メチレン-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-3カルボン酸tert-ブチルエステル0.20g,0.443mmol、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.170g,0.341mmolおよびリン酸カリウム2M,0.51mL,1.023mmolを1,2-ジメトキシエタン3.4mLに懸濁させ、そしてアルゴンガスを30分間スパージした。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.039g,0.034mmolを添加し、そしてこの反応混合物にキャップをし、そして予熱した外部油浴およびJChem温度制御器を用いて80°Cで加熱した。完了したら、この反応物をケイ藻土で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルで希釈し、重炭酸塩bicarbで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を逆相HPLC10~40のアセトニトリル:水;0.1のギ酸改質剤により精製し、そして凍結乾燥させて、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.032g,収率12を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC43H49N7O5:743.38M;Found:744.31MH。実施例GH[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.032g,0.043mmolを使用して作製し、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.002g,収率5.6を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H50N8O6:834.39M;Found:835.80MH。実施例GI1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、4-メチレン-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3.81g,16.76mmolを使用して作製し、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル5.76g,収率83を得た。LCMS-ESI:calc’dforC25H27BrN4O3:510.13M;Found:511.63MH。2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した方法と同じ方法を使用して、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.200g,0.391mmolおよび2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.223g,0.508mmolを使用して合成し、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.040g,0.054mmolを得た。LCMS-ESI:calc’dforC43H49N7O5:743.38M;Found:744.73MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して作製し、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.005g,収率2を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H50N8O6:834.39M;Found:835.32MH。実施例GJメトキシカルボニルアミノ-2-メトキシ-フェニル-酢酸:メトキシカルボニルアミノ-2-メトキシ-フェニル-酢酸を、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ-2-メトキシ-フェニル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC11H13NO5:239.08M;Found:239.94MH。実施例GK{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-2-メトキシ-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した方法と同じ方法を使用して、メトキシカルボニルアミノ-2-メトキシ-フェニル-酢酸0.020g,0.082mmolを使用して合成し、{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-2-メトキシ-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.011g,収率23を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O7:864.40M;Found:865.35MH。実施例GL[2-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した手順と同じ手順を使用して、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.469g,1.13mmolから、メトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸0.295g,1.356mmolを使用して合成した。[2-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.264g,収率43。LCMS-ESI:calc’dforC26H29BrN4O4:540.14M;Found:542.08MH。3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、[2-メチル-1-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルと同じ手順を使用して、2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルを使用して合成した。LCMS-ESI:calc’dforC26H36BN3O4:465.28M;Found:466.41MH。3-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、[2-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.150g,0.277mmolおよび3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.155g,0.332mmolを使用して合成し、3-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.106g,収率48を得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H53FN7O6:799.41M;Found:800.85MH。[2-2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-4-メチレン-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して合成し、表題化合物0.070g,収率59を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC51H54N8O7:890.41M;Found:891.47MH。実施例GM3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを合成するために使用した手順を使用して、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.200g,0.400mmolおよび3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.224g,0.481mmolを使用して合成し、3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.192g,収率63を得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H51N7O5:757.40M;Found:758.78MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.079g,0.380mmolを使用して合成し、表題化合物0.100g,収率46.6を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O6:848.40M;Found:849.50MH。実施例GN[2-メチル-1-3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[2-メチル-1-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルを使用して合成した。LCMS-ESI:calc’dforC28H39BN4O5:522.30M;Found:523.31MH。2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.200g,0.452mmolおよび[2-メチル-1-3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.283g,0.543mmolを使用して合成し、2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.242g,収率71を得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H51N7O5:757.40M;Found:758.50MH。[1-3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.100g,0.479mmolを使用して合成し、表題化合物0.124g,収率46を得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O6:848.40M;Found:849.97MH。実施例GO[2-メチル-1-3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[2-メチル-1-2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルを使用して合成した。LCMS-ESI:calc’dforC28H39BN4O5:522.30M;Found:523.31MH。2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.124g,0.279mmolおよび[2-メチル-1-3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.219g,0.419mmolを使用して合成し、2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.154g,収率73を得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H51N7O5:757.40M;Found:758.42MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.154g,0.203mmolを使用して合成し、表題化合物0.041g,収率24を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC46H54N8O6:814.42M;Found:815.49MH。実施例GP3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.161g,0.322mmolおよび3-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.195g,0.419mmolを使用して合成し、3-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル0.133g,収率46を得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H51N7O5:757.40M;Found:758.26MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.047g,0.224mmolを使用して合成し、[1-2-{5-[6-4-{2-[2-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.044g,収率34.8を得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H52N8O6:848.40M;Found:849.96MH。実施例GQ2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、2-{5-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを使用して作製した。LCMS-ESI:calc’dforC42H49N7O5:731.38M;Found:732.81MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルのDCM4.76mLおよびMeOH0.238mL中の溶液に、ジオキサン中のHCl4N,1.25mL,5mmolを添加した。この溶液を室温でおよそ2時間撹拌した。完了したら、その粗製反応混合物を減圧中で濃縮した。得られた固体をDCMmLに懸濁させ、そしてtert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸を添加した。固体のリン酸カリウム0.318g,1.5mmolを添加し、そしてこの懸濁物を0°C外部,氷/水浴まで冷却した。COMUを0°Cで添加し、そしてこのスラリーを0°Cで1時間撹拌した。完了したら、この粗製反応混合物をシリンジフィルタで濾過し、そして濃縮した。得られたスラリーをDMFで希釈し、そして逆相HPLC10~40のアセトニトリル:水;0.1のギ酸改質剤により精製し、そして凍結乾燥させて、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.305g,61を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC50H56N8O6:864.43M;Found:865.77MH。[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.211g,0.244mmolをDCM2.439mLに溶解させた。ジオキサン中のHCl4N,0.610mL,2.44mmolを室温で添加し、そして得られた溶液をおよそ1時間撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮して、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを白色固体推定0.244mmolとして得、これをさらに精製せずに、引き続く反応において使用した。LCMS-ESI:calc’dforC45H48N8O4:764.43M;Found:765.31MH。実施例GR{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.085g,0.097mmol、テトラヒドロ-ピラン-4-イル-酢酸0.017g,0.117mmol、およびN-メチルモルホリン0.032mL,0.292mmolをDMF0.972mLに室温で懸濁させた。固体のHATU0.055g,0.146mmolを添加し、そしてこの懸濁物を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応を少量のギ酸でクエンチし、そして逆相HPLC10~45のアセトニトリル:水;0.1のギ酸改質剤により精製し、そして凍結乾燥させて、{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.062g,62を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC52H58N8O6:890.45M;Found:892.4MH。実施例GS{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-2-ジメチルアミノ-アセチルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、ジメチルアミノ-酢酸0.018g,0.172mmolを使用して調製し、{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-2-ジメチルアミノ-アセチルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.106g,>99を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H55N9O5:849.43M;Found:850.60MH。実施例GTイソプロポキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸:アミノ-フェニル-酢酸0.505g,2.44mmolをTHF7mLに溶解させ、そして外部の氷/ブライン浴中で0°Cまで冷却した。水性水酸化ナトリウム12.5M,0.47mL,5.856mmolおよびクロロギ酸イソプロピル0.23mL,2.948mmolを0°Cで添加した。この添加が完了したら、この溶液を氷浴から外し、そして室温まで温め、そして撹拌した。18時間後、この粗製反応混合物を、1NのHClでpH1に調整し、そしてジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、イソプロポキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸をオフホワイトの固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC12H15NO4:237.10M;Found:238.05MH。実施例GU[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-イソプロポキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、イソプロポキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.066g,0.281mmolを使用して調製し、{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-2-フルオロ-フェニル-2-メトキシカルボニルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.025g,16を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H54N8O6:850.42M;Found:851.83MH。実施例GV[2-メチル-1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-フェニル-2-プロピオニルアミノ-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.05g,0.057mmolをTHF0.572mLに懸濁させた。DIPEA0.050mL,0.286mmolを添加すると、このスラリーは部分的に透明になった。塩化プロピオニル0.005mL,0.057mmolを室温で添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応を少量のギ酸でクエンチし、そして逆相HPLC10~45のアセトニトリル:水;0.1のギ酸改質剤により精製し、そして凍結乾燥させて、[2-メチル-1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-フェニル-2-プロピオニルアミノ-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.008g,17を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O5:820.41M;Found:821.51MH。実施例GW2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸:アミノ-2-フルオロ-フェニル-酢酸0.5g,2.44mmolをTHF7mLに溶解させ、そして外部の氷/ブライン浴中で0°Cまで冷却した。水性水酸化ナトリウム12.5M,0.47mL,5.856mmolおよびクロロギ酸メチル0.23mL,2.948mmolを0°Cで添加した。この添加が完了したら、この溶液を氷浴から外し、そして室温まで温め、そして撹拌した。18時間後、この粗製反応混合物を、1NのHClでpH1に調整し、そしてジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸をオフホワイトの固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC10H10FNO4:227.06M;Found:228.17MH。実施例GX{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-2-フルオロ-フェニル-2-メトキシカルボニルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸0.061g,0.269mmolを使用して調製し、{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-2-フルオロ-フェニル-2-メトキシカルボニルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.012g,8を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H49FN8O6:840.38M;Found:841.86MH。実施例GYメトキシカルボニルアミノ-o-トリル-酢酸:メトキシカルボニルアミノ-o-トリル-酢酸を、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ-o-トリル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC11H13NO4:223.08M;Found:223.94MH。実施例GZ[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-o-トリル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ-o-トリル-酢酸0.072g,0.332mmolを使用して調製し、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-o-トリル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.047g,31.4を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O6:836.40M;Found:837.86MH。実施例HAメトキシカルボニルアミノ-m-トリル-酢酸:メトキシカルボニルアミノ-m-トリル-酢酸を、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ-m-トリル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC11H13NO4:223.08M;Found:223.90MH。実施例HB[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-m-トリル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ-m-トリル-酢酸0.046g,0.206mmolを使用して調製し、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-m-トリル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.039g,34を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O6:836.40M;Found:837.91MH。実施例HCメトキシカルボニルアミノ-3-メトキシ-フェニル-酢酸:メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシ-フェニル-酢酸を、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ-3-メトキシ-フェニル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC11H13NO5:239.08M;Found:239.94MH。実施例HD{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-3-メトキシ-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシ-フェニル-酢酸0.049g,0.206mmolを使用して調製し、{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-3-メトキシ-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.006g,5を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O7:852.40M;Found:853.33MH。実施例HE2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸:2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸を、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸を調製するために使用した手順を使用して、2-アミノ-2-フェニル-プロピオン酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC11H13NO4:223.08M;Found:223.96MH。実施例HF[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオン酸0.068g,0.308mmolを使用して調製し、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.035g,20を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC48H52N8O6:836.40M;Found:837.92MH。実施例HGエチル-メトキシカルボニル-アミノ-フェニル-酢酸:エチル-メトキシカルボニル-アミノ-フェニル-酢酸を、2-フルオロ-フェニル-メトキシカルボニルアミノ-酢酸を調製するために使用した手順を使用して、エチルアミノ-フェニル-酢酸を使用して調製した。LCMS-ESI:calc’dforC12H15NO4:237.10M;Found:238.03MH。実施例HH{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-エチル-メトキシカルボニル-アミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、エチル-メトキシカルボニル-アミノ-フェニル-酢酸0.097g,0.410mmolを使用して調製し、{1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-エチル-メトキシカルボニル-アミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.120g,52を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H54N8O6:840.38M;Found:851.91MH。実施例HI2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.641g,1.449mmolおよび2-メチル-1-{2-[7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-プロピル-カルバミン酸メチルエステル1.06g,2.029mmolを使用して合成し、2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.812g,収率74を固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H51N7O5:757.40M;Found:758.75MH。1-{2-[7-6-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.400g,0.528mmolを使用して合成し、1-{2-[7-6-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.180g,収率38を得た。LCMS-ESI:calc’dforC52H58N8O6:890.45M;Found:891.88MH。1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、1-{2-[7-6-{2-[1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.180g,0.202mmolを使用して合成し、表題化合物0.160,収率>99を得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H50N8O4:790.40M;Found:791.39MH。実施例HJ[2-メチル-1-2-{7-[6-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.020g,0.022mmolを使用して調製し、[2-メチル-1-2-{7-[6-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.003g,収率15を得た。LCMS-ESI:calc’dforC54H60N8O6:916.46M;Found:917.44MH。実施例HK{2-メチル-1-[2-7-{6-[2-1-{2-フェニル-2-[テトラヒドロ-ピラン-4-カルボニル-アミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.046g,0.051mmolを使用して調製し、{2-メチル-1-[2-7-{6-[2-1-{2-フェニル-2-[テトラヒドロ-ピラン-4-カルボニル-アミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.061g,収率>99を得た。LCMS-ESI:calc’dforC53H58N8O6:902.45M;Found:904.02MH。実施例HL[1-2-{7-[6-2-{1-[2-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピオニルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.048g,0.053mmolを使用して調製し、[1-2-{7-[6-2-{1-[2-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピオニルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.0145g,収率31を得た。LCMS-ESI:calc’dforC51H56N8O6:876.43M;Found:878.01MH。実施例HM[2-メチル-1-2-{7-[6-2-{1-[2-2-モルホリン-4-イル-アセチルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.043g,0.050mmolを使用して調製し、[2-メチル-1-2-{7-[6-2-{1-[2-2-モルホリン-4-イル-アセチルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.021g,収率45を得た。LCMS-ESI:calc’dforC53H59N9O6:917.46M;Found:918.54MH。実施例HN1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、2-[5-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.590g,0.78mmolから、[1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから作製するために使用した3工程の手順を使用して合成し、表題化合物0.277mmol,3工程にわたり収率35を得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H48N8O4:788.38M;Found:790.1MH。実施例HO[1-2-{7-[6-2-{1-[2-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピオニルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、{2-メチル-1-[2-5-{6-[4-2-{1-[2-フェニル-2-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチルアミノ-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.247g,0.227mmolを使用して調製し、[1-2-{7-[6-2-{1-[2-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピオニルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.074g,収率31を得た。LCMS-ESI:calc’dforC51H54N8O6:874.42M;Found:875.5MH。実施例HP炭酸4-ニトロ-フェニルエステルオキセタン-3-イルエステル:オキセタン-3-オール0.100g,1.35mmolおよびピリジン0.13mL,1.62mmolのTHF2.5mL中の溶液を外部氷浴を用いて撹拌しながら、0°Cまで冷却した。クロロギ酸4-ニトロフェニル0.299g,1.485mmolのTHF2mL中の溶液を0°Cで添加し、そしてこの溶液を室温まで温めた。この粗製反応物を順相シリカゲルクロマトグラフィー0~100の酢酸エチル:ヘキサンにより精製して、炭酸4-ニトロ-フェニルエステルオキセタン-3-イルエステルを得た。LCMS-ESI:calc’dforC10H9NO6:239.04M;Found:239.97MH。[2-メチル-1-2-{7-[6-2-{1-[2-オキセタン-3-イルオキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル:1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.200g,0.22mmolをアセトニトリル2.2mLに溶解させた。DIPEA0.155mL,0.8905mmolおよび炭酸4-ニトロ-フェニルエステルオキセタン-3-イルエステル0.059g,0.244mmolを添加し、そしてこの溶液を約3時間撹拌した。完了したら、この粗製生成物を逆相HPLC10~50のアセトニトリル:水;0.1のギ酸改質剤により精製し、そして凍結乾燥させて、[2-メチル-1-2-{7-[6-2-{1-[2-オキセタン-3-イルオキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル0.61g,収率31を得た。LCMS-ESI:calc’dforC51H52N8O7:888.40M;Found:889.86MH。実施例HQ{2-メチル-1-[2-7-{6-[2-1-{2-[モルホリン-4-カルボニル-アミノ]-2-フェニル-アセチル}-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、[2-メチル-1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-フェニル-2-プロピオニルアミノ-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、1-{2-[7-6-{2-[1-2-アミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル0.200g,0.222mmolを使用して合成し、{2-メチル-1-[2-7-{6-[2-1-{2-[モルホリン-4-カルボニル-アミノ]-2-フェニル-アセチル}-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル]-ナフタレン-2-イル}-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル0.036g,収率18を得た。LCMS-ESI:calc’dforC52H55N9O6:901.43M;Found:902.60MH。実施例HR1-5-ブロモ-2-ヨードベンジルオキシ-6-メトキシナフタレン:6-メトキシナフタレン-1-オール4.45g,25.6mmol、5-ブロモ-2-ヨードフェニルメタノール8.0g,25.6mmolおよびトリフェニルホスフィン7.4g,28.2mmolのテトラヒドロフラン128mL中の溶液に、0°Cで、アジドカルボン酸ジイソプロピル5.54mL,28.2mmolを添加した。この反応物を室温まで一晩温めた。15時間後、さらなるトリフェニルホスフィン1.3g,5mmolおよびアジドカルボン酸ジイソプロピル0.99mL,5mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。24時間後、この反応物を濃縮し、そしてCH2Cl2およびヘキサンから再結晶して、1-5-ブロモ-2-ヨードベンジルオキシ-6-メトキシナフタレン7.82g,65を得た。その母液をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、さらなる生成物790mg,6.5を得た。8-ブロモ-2-メトキシ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン:1-5-ブロモ-2-ヨードベンジルオキシ-6-メトキシナフタレン5.0g,10.7mmolおよび酢酸ナトリウム2.64g,32.1mmolのジメチルホルムアミド100mL中の混合物を、アルゴンの気流で15分間脱気した。PdCl2PPh32を添加し、そしてこの反応物を110°Cで加熱した。16時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、8-ブロモ-2-メトキシ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン1.29g,35を得た。8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]-クロメン-2-オール:ピリジン塩酸塩4.4g,37.8mmolを190°Cで加熱した。8-ブロモ-2-メトキシ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン1.29g,3.8mmolを添加し、そしてこの反応物を190°Cで撹拌した。4時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして水で希釈した。沈殿物が形成され、これを濾過により集め、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]-クロメン-2-オール697mg,56を得た。トリフルオロメタンスルホン酸8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル:8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]-クロメン-2-オール697mg,2.1mmolおよびピリジン0.23mL,2.8mmolのジクロロメタン25mL中の溶液に、0°Cで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.39mL,2.3mmolを添加した。2時間撹拌した後に、この反応物を1MのHCl水溶液に注いだ。その有機相を分離し、そしてその水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、トリフルオロメタンスルホン酸8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル889mg,91を得た。2-ブロモ-1-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イルエタノン:トリフルオロメタンスルホン酸8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル780mg,1.7mmolおよびトリブチル1-エトキシビニルスタンナン0.86mL,2.6mmolのジメチルホルムアミド中の溶液を、アルゴンの気流で15分間脱気した。PdCl2dppe50mg,0.086mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。30時間後、水1mLおよびN-ブロモスクシンイミド756mg,4.2mmolをこの反応物に順番に添加した。室温で2.5時間撹拌した後に、この反応物をジクロロメタンで希釈した。その有機物を5のLiCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥Na2SO4および濃縮した後に、その粗製物質をジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶して、2-ブロモ-1-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イルエタノン518mg,57を得た。S-1-ベンジル2-2-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2-ブロモ-1-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イルエタノン518mg,1.2mmolとS-1-べンジルオキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボン酸449mg,1.8mmolとのジメチルホルムアミド12mL中混合物に、トリエチルアミン0.25mL,1.8mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を5のLiCl水溶液で希釈した。その水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機物を1MのHCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥Na2SO4および濃縮した後に、その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-ベンジル2-2-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート620mg,86を得た。S-2-5-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:S-1-ベンジル2-2-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-2-オキソエチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート641mg,1.1mmolおよび酢酸アンモニウム823mg,10.7mmolのトルエン11mL中の混合物を激しく還流させた。8時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして水に注いだ。その水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル541mg,87を得た。S-1-S-2-5-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル485mg,0.84mmol、臭化水素酢酸中33,1mLおよびジクロロメタン2mLの溶液を室温で1時間撹拌した。この反応物を濃縮し、トルエンに懸濁させ、1分間超音波処理し、そして再度濃縮した。得られた残渣をメタノールに懸濁させ、1分間超音波処理し、そして濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルに懸濁させ、そしてその固体を濾過により集めた。この粗製アミンをジメチルホルムアミド7mLに溶解させた。この溶液に、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸192mg,1.1mmol、HATU418mg,1.1mmolおよびN-メチルモルホリン0.24mL,2.2mmolを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を5のLiCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-S-2-5-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル466mg,92を得た。S-2-5-2-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]-クロメン-8-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-1-S-2-5-8-ブロモ-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル466mg,0.77mmol、ビスピナコラトジボロン235mg,0.93mmolおよび酢酸カリウム227mg,2.3mmolのジオキサン4mL中の混合物を、アルゴンの気流で15分間脱気した。この混合物にPdCl2dppf56mg,0.08mmolを添加し、そしてこの反応物を90°Cで加熱した。14時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物にS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル341mg,1.1mmol、2Mの炭酸カリウム水溶液1.54mL,3.1mmolおよびDMSO3.9mLを添加した。この反応物を、アルゴンの気流で15分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム089mg,0.08mmolを添加し、そしてこの反応物を90°Cで加熱した。4.5時間後、この反応物を水に注いだ。その水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-2-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]-クロメン-8-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル145mg,25を得た。S-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-2-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]-クロメン-8-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル80mg,0.10mmol、ジオキサン1mL、メタノール1mL、およびジオキサン中4MのHCl0.07mL,0.28mmolの溶液を室温で撹拌した。24時間後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を4:1のジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの溶液2.5mLに溶解させた。この溶液にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸27mg,0.13mmolおよびCOMU64mg,0.15mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cまで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン0.035mL,0.20mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで1時間撹拌した。この反応をギ酸0.05mLの添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のHCO2H、引き続く2回目の分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル47mg,52を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H50N8O7:850.96;observed[M1]:851.91。実施例HS2S-1-2S-2-5-8-2-2S-1-2-ジメチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、S-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、2回目のアミドカップリングにおいてR-2-ジメチルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC48H52N8O5:820.41;observed[M1]:821.25。実施例HTS-1-S-2-5-8-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、S-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、2回目のアミドカップリングにおいてS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC47H54N8O8:858.98;observed[M1]:860.02。実施例HUS-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、S-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいてS-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC47H48N8O7:836.93;observed[M1]:837.63。実施例HVS-2-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:この化合物を、S-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいてS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC50H52N8O8:893.00;observed[M1]:894.07。実施例HW2S,3R-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、S-1-S-2-5-8-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC48H50N8O8:866.96;observed[M1]:867.96。実施例HXS-1-tert-ブトキシカルボニル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸2.85g,12.43mmolと炭酸カリウム4.33g,24.87mmolとの混合物の、無水N,N-ジメチルホルムアミド60mL中の撹拌溶液に、臭化ベンジル4.25g,24.87mmolを添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を10の炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして揮発性物質を減圧中で除去した。その残渣を順相カラムで精製した2.82g,71。S-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩S-2-ベンジル1-tert-ブチル4-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.82g,8.8mmolの無水テトラヒドロフラン44mL中の撹拌溶液に、1,4-ジオキサン中4NのHCl9.3mLを室温で添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。次いで、その生成物をトルエンと一緒に3回、ロータリーエバポレーターで乾固させて、過剰な酸を全て除去し、そして高真空で一晩さらに乾燥させ、そしてそのまま次の工程で使用した。定量的収率。S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルS-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩1.92g,8.8mmol、酸この場合は、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸1.84g,10.56mmolおよびHATU5.02g,13.2mmolを丸底フラスコに量り取り、そして無水DMF44mLに溶解させた。この混合物にDIPEA6.82g,52.8mmolを室温で添加し、そしてこの混合物を2時間撹拌した。この粗製混合物をEtOAcで希釈し、そしてそれぞれブライン、10のNa2CO3およびブラインで再度洗浄し、そしてこの混合物をMgSO4で乾燥させ、濾過後、この混合物をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、この残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。2.45g,74。S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-カルボン酸ベンジルS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル2.45g,6.51mmolを丸底フラスコ内で、無水トルエン200mLに溶解させ、そしてp-トルエンスルホン酸一水和物124mg,0.1mmolおよびエチレングリコール808mg,13.02mmolを添加し、そしてこの混合物を、生成する副生成物の水をDean-Stark装置で除去しながら、18時間還流させた。次いで、この粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、10のクエン酸、飽和塩化アンモニウム、10の炭酸ナトリウム、そして最後にブラインで洗浄した。その有機層を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、その粗製残渣を、5のMeOH/DCMを用いる順相カラムクロマトグラフィーで精製した。2.3g,84。S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-カルボン酸S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-カルボン酸ベンジル2.3g,5.47mmolをエチルアルコール55mLに溶解させ、そしてアルゴン下で、丸底フラスコに10のPd/C585mg,0.55mmolを入れた。次いで、このフラスコをゴムセプタムで密封し、そしてその空気を真空で除去し、そしてバルーンからのH2で置き換えた。このプロセスを3回繰り返し、そしてこの混合物をH2雰囲気下で18時間撹拌した。次いで、得られた混合物をセライトプラグに通し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。1.76g,98。S-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-カルボキシレート表題化合物を、S-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル5-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-6-カルボキシレートを調製するために使用した方法に従って調製した。2.07g,74。S-1-S-8-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル表題化合物を、S-1-S-6-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従って調製した1.64g,82.2。実施例HYS-2-5-6-4-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-5-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル150mg,0.296mmolおよびS-1-S-8-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル174mg,0.355mmolをマイクロ波容器に量り取り、そして1,4-ジオキサン3mLに溶解させ続いて2Mの炭酸カリウム444μL,0.888mmolおよびPddppfCl221mg,0.03mmolを入れた。この混合物を2分間超音波処理し、次いで窒素ガスを3分間吹き込んで脱気した。その容器を密封し、そしてその内容物をマイクロ波で110°Cで30分間加熱した。次いで、その粗製反応混合物をEtOAcで希釈し、そしてブラインおよび飽和NaHCO3で2回、そしてブラインでもう1回洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。次いで、その粗製溶液を濾過し、そして濃縮して体積を減少させた。233mg,99。実施例HZS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:フラスコ内で、S-2-5-6-4-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル233mg,0.296mmolを1,4-ジオキサン6mlとメタノール3mLとの2:1混合物に溶解させ、そしてこの溶液に4NのHCl/ジオキサン740μLを添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を濃縮して体積を減少させ、そしてジオキサンに溶解させ、そして再度濃縮して乾固させ、そして最後に、ジエチルエーテルに懸濁させ、そして濃縮乾固させて、ベージュ色の粉末を定量的に、3HCl塩として得た。この生成物をそのまま次の工程で使用した。実施例IAS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩として200mg,0.24mmol、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸60mg,0.288mmol、およびCOMU154mg,0.36mmolを全て、シンチレーションバイアルに量り取り、そして無水N,N-ジメチルホルムアミド2.4mLを添加し、次いで、この混合物に、DIPEA124mg,0.96mmolを撹拌せずに添加し、そしてこの混合物を超音波処理して、これらの反応物のすべてを、可能な限り手早く溶解させた。次いで、この混合物を室温で2時間撹拌した。この粗製混合物をEtOAcで希釈し、そしてブライン、10のNa2CO3、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をMgSO4で乾燥させた。その濾液を濃縮して体積を減少させ、そしてその残渣を順相カラムクロマトグラフィー5のMeOH/DCMにより精製した。MSESIm/z881.84[MH].95mg,45。実施例IBS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-ジエチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z879.82[MH].53mg,50。実施例ICS-2-7-4-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-1-S-8-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル100mg,0.197mmol、ビスピナコラトジボロン51mg,0.2mmol、酢酸カリウム58mg,0.591mmol、およびPddppfCl215mg,0.02mmolを全て、ガラス製耐圧容器に量り取り、そして無水1,4-ジオキサン1mLを添加した。この混合物に窒素ガスを約5分間吹き込んだ。次いで、この容器にキャップをして密封し、そして油浴中95°Cで一晩、撹拌を続けながら加熱した。この反応容器を室温まで冷却し、そしてS-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル83mg,0.29mmol、2MのK2CO3296μL、およびPdPPh3423mg,0.02mmolを全て、1mLのDMSOまたは1,4-ジオキサンと一緒に添加し、そしてこの混合物に窒素ガスを5分間吹き込んだ。この容器に再度キャップをして密封し、そして100°Cの油浴中に4時間置いた。得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、ブライン、10のNa2CO3、10のクエン酸、NH4Clの飽和溶液、およびブラインで洗浄した。次いで、その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そしてその揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去した。その残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。71mg,47。実施例IDS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成の手順と同じ手順を使用した。75mg,100。実施例IE2S,3R-3-メトキシ-1-S-2-7-4-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3×HCl塩および2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外はS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z838.73[MH].45mg,54。実施例IFS-1-S-2-5-6-4-2-S-7-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S-1-2-5-6-4-2-S-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3×HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z881.91[MH].137mg,38。実施例IGR-2-S-2-5-4-6-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-オキソ-2-S-8-5-6-4-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3×HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3×HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z923.83[MH].73mg,77。実施例IHR-2-S-2-5-4-6-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-6-4-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3×HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3×HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z881.90[MH].14mg,16。実施例IIS-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸メチルHCl塩:表題化合物を、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従って、定量的収率で調製した。S-1-ベンジル2-メチル4-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:S-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸メチルHCl塩9.4g,52.6mmolを1,4-ジオキサン210mLに溶解させ、そして重炭酸カリウム13.2g,131.5mmolのDI-水70mL中の溶液を0°Cで添加し、続いてクロロギ酸ベンジル15mL,105.2mmolをゆっくりと添加した。次いで、この混合物を室温まで温め、そしてこれを一晩撹拌した。得られた粗製混合物を、ロータリーエバポレーターで可能な限り濃縮して体積を減少させ、そしてこれをEtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3および10のクエン酸で2回、飽和NaHCO3でもう1回、次いでブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濾過後、これをロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、この粗製生成物を順相カラムクロマトグラフィー15のEtOAc/ヘキサンで精製した。14.6g,100。S-7-ベンジルオキシカルボニル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-カルボン酸S-1-ベンジル2-メチル4-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシレート7.96g,28.71mmolをトルエン300mLに溶解させ、そしてこれにエチレングリコール17.82g,287.1mmolおよびp-トルエンスルホン酸一水和物546mgを添加した。Dean-Stark装置を取り付けてこの混合物を入れたフラスコを油浴中120°Cで一晩撹拌した。この反応が完了したら、形成した中間体は、エステル交換反応に起因して、メチルエステルではなくエチレングリコールエステルであった。この中間体をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。その残渣をMeOH300mLに溶解させ、そして固体のK2CO37.94g,57.42mmolの存在下室温で一晩撹拌して、このエチレングリコールエステルをメチルエステルに転換させた。LCMSおよびTLCによりメチルエステルの形成を確認したのちに、1MのLiOH55mLをこの混合物に添加し、次いでこれを室温で3時間撹拌した。全ての揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去し、そしてその残渣をトルエンに溶解させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮乾固させ、そしてこれを3回繰り返した。得られた残渣さらに、高真空ポンプで一晩乾燥させた。その残渣をDI-水に溶解させ、そしてこれにEtOAcを添加し、そしてその有機層を分離した。その有機層に所望の生成物が存在しないことを確認した。次いで、その水層を、2NのHCl約70mLを使用して酸性化して、そのpHを5に調整した。次いで、生成物をEtOAcで3回抽出した。その有機層を合わせてブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させ、そして高真空ポンプでさらに乾燥させた。5.94g,67。実施例IJS-8-2-アミノ-4-ブロモフェニルカルバモイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-カルボン酸ベンジル:表題化合物を、6-2-アミノ-5-ブロモ-フェニルカルバモイル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステルおよび6-2-アミノ-4-ブロモ-フェニルカルバモイル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステルを作製するために使用した方法に従って、S-5-べンジルオキシカルボニル-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-6-カルボン酸をS-7-べンジルオキシカルボニル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-カルボン酸で置き換えて、定量的な収率で調製した357mg,99。S-8-6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-カルボン酸ベンジル:表題化合物を、6-6-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステルを作製するために使用した方法に従って調製した276mg,80。S-8-6-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-カルボン酸ベンジル:表題化合物を、S-2-7-4-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを調製するために使用した方法に従って調製した377mg,77。S-2-5-7-2-S-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-8-6-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-カルボン酸ベンジル375mg,0.46mmolを酢酸エチル10mLに溶解させ、そしてこれにトリエチルアミン140mg,1.38mmolを添加し、続いて10のPd/CPearlman触媒196mg,0.09mmolを添加した。真空を適用してバルーンからの水素ガスをパージすることを3回行うことによって、このフラスコを水素ガスでパージし、そしてこの混合物を室温で一晩撹拌した。この粗製生成物を0.2ミクロンのナイロンフィルタ部材で濾過し、そしてその濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。229mg,73。S-2-5-9,9-ジフルオロ-7-2-S-7-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、S-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した47mg,34。R-2-S-8-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル3×HCl塩:表題化合物を、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバメートを作製するために使用した方法に従って、定量的収率で調製した。実施例IKR-2-S-8-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸およびR-2-S-8-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩としておよびS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸を、S-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外はS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z972.29[MH].27.6mg,53。実施例ILS-2-S-8-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-S-8-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3×HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z972.54[MH].30mg,43。実施例IMS-2-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3×HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z939.91[MH].102mg,57。実施例INR-2-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、R-2-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外はS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z939.92[MH].34mg,23。実施例IOR-2-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-1-S-2-5-7-2-1R,3S,4R-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z913.69[MH].93mg,57。実施例IP2S,3R-1-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-1-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z913.74[MH].91.4mg,56。実施例IQR-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-1-S-8-5-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z929.83[MH].90mg,63。実施例IRS-1-1R,3S,4R-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:S-8-5-7-2-1R,3S,4R-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン4HCl塩227mg,0.375mmol、HATU456mg,1.2mmol、およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸171mg,0.975mmolを全てフラスコ内に量り取り、そして無水DMF3.75mLに溶解させ、続いてDIPEA485mg,3.75mmolを添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この粗製混合物をEtOAcで希釈し、そしてブライン、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。濾過および濃縮後、その残渣を最初に順相カラム5のMeOH/DCMで、次いで分取HPLCで精製した。MSESIm/z921.89[MH].72mg,21。実施例ISR-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-S-2-5-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z914.51[MH].86.2mg,53。実施例ITR-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-1-S-2-5-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z872.50[MH].97.5mg,59。実施例IUS-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z879.88[MH].122mg,52。実施例IVS-1-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-1-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外はS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z879.90[MH].105.8mg,50。実施例IWS-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z913.94[MH].77.4mg,24。実施例IXS-1-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-1-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z871.95[MH].174mg,53。実施例IYR-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタンアミド-2-メチルプロピル-1H-イミダゾール-4-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-1-S-1-4-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-メチルプロピルアミノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z873.92[MH].62mg,37。実施例IZR-2-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセトアミド-2-メチルプロピル-1H-イミダゾール-4-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-S-1-4-9,9-ジフルオロ-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-メチルプロピルアミノ-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z915.94[MH].52mg,32。実施例JAS-2-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-ジエチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:表題化合物を、R-2-ジエチルアミノ-2-フェニル-1-S-2-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルエタノン4HCl塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩およびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外はS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z863.81[MH].34mg,39。実施例JBR-2-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾリジン-3-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-6-4-2-S-チアゾリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル4HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z841.83[MH].25mg,12。実施例JCS-1-S-2-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾリジン-3-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:R-2-S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル155mg,0.29mmol、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾリジン-3-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル195mg,0.37mmol、PddppfCl243mg,0.058mmolおよび2MのK2CO3320μL,0.64mmolを全て1,4-ジオキサン1.5mLに溶解させ、そしてこの混合物に窒素ガスを5分間吹き込んだ。この容器にキャップをし、密封し、そして95°Cの油浴中に3時間置いた。得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、ブライン、10のNa2CO3、10のクエン酸、NH4Clの飽和溶液、およびブラインで洗浄した。次いで、その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そしてその揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去した。その残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。19mg,8。実施例JDR-4-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルオキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、S-1-S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルおよびR-4-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イルオキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルをそれぞれS-1-S-8-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル100mg,0.197mmol、ビスピナコラトジボロンおよびS-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用したこと以外は、S-2-7-4-2-S-7-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを調製するために使用した方法に従って調製した。MSESIm/z734.91[MH].110mg,45。実施例JER-1-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボン酸ベンジル:表題化合物を、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-6-4-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩およびR-2-べンジルオキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-カルボン酸をそれぞれS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z841.83[MH].135mg,99。実施例JFS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-カルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:R-1-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボン酸ベンジル137mg,0.148mmolをエチルアルコール5mLに溶解させ、そしてアルゴン下で、10のPd/C79mg,0.074mmolを丸底フラスコに入れた。次いで、このフラスコをゴムセプタムで密封し、そしてその空気を真空で除去し、そしてバルーンからのH2で置き換えた。このプロセスを3回繰り返し、そしてこの混合物をH2雰囲気下で18時間撹拌した。次いで、得られた混合物をセライトプラグに通し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。117mg,99。実施例JGS-3-メチル-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-カルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-カルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル135mg,0.17mmol、酢酸1.7mL、亜鉛粉末111mg,1.7mmol、およびホルムアルデヒドを全て丸底フラスコ内で混合し、そして室温で一晩撹拌した。その粗製混合物をセライトのプラグで濾過し、そしてその濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して乾固させた。その残渣をEtOAcに溶解させ、そして10のNa2CO3およびブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。次いで、その濾液を濃縮して体積を減少させ、そしてその残渣を逆相HPLCで精製した。13mg,10。MSESIm/z805.77[MH]。実施例JH2S,3R-3-メトキシ-1-S-2-7-6-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-1-S-2-7-6-2-1R,3S,4S-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z889.43[MH].100mg,43。実施例JIS-2-S-2-7-4-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルおよびS-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルをそれぞれR-2-S-2-5-6-ブロモナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルおよびS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾリジン-3-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用したこと以外は、S-1-S-2-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルチアゾリジン-3-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した。MSESIm/z831.68[MH].75mg,66。実施例JJS-2-S-2-7-6-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-S-2-7-6-2-1R,3S,4S-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z915.83[MH].44mg,60。実施例JKR-2-S-2-7-6-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-2-オキソ-2-1R,3S,4S-3-5-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z915.83[MH].59mg,88。実施例JLR-2-S-2-7-6-2-1R,3S,4S-2-2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-5-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩をS-3-メチル-1-オキソ-1-S-8-5-4-6-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル3HCl塩の代わりに使用したこと以外はS-1-S-8-5-4-6-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。MSESIm/z889.79[MH].56mg,79。実施例JMS-2-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:1R,3S,4S-3-5-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル235mg,0.45mmol、ビスピナコラトジボロン234mg,0.92mmol、酢酸カリウム115mg,1.17mmol、およびPddppfCl218mg,0.02mmolを全て、ガラス製耐圧容器に量り取り、そしてDME4.5mLを添加した。この混合物に窒素ガスを約5分間吹き込んだ。次いで、この容器にキャップをして密封し、そして油浴中90°Cで一晩、撹拌を続けながら加熱した。この反応容器を室温まで冷却し、そして全ての揮発性物質を減圧下で除去し、そして得られた油状物を、酢酸エチルおよびヘキサンの、0~50の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム12gのシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、1R,3S,4S-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル230mg,90を得た。1R,3S,4S-3-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル97mg,0.17mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル67mg,0.18mmol、PdPPh3410mg,0.009mmolに、DME1.7mLを添加し、続いて0.7mLの1MのNaHCO3水溶液を添加した。この反応物をArでパージし、そしてマイクロ波合成機で120°Cで0.5時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液2回および飽和NaCl水溶液1回で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40~100の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム12gのシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル110mg,88を得た。MSESIm/z734[MH]。ジクロロメタン0.8mL中の1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル48mg,0.066mmolに、ジオキサン中4MのHCl0.8mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF0.5mL中のこのHCl塩35mg、0.048mmolを、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸12.5mg,0.058mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩12mg,0.062mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,8.4mg,0.062mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.212mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体28mg,70として得た。MSESIm/z833[MH]。実施例JN2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:ジクロロメタン0.8mL中の1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル48mg,0.066mmolに、ジオキサン中4MのHCl0.8mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF0.5mL中のこのHCl塩35mg、0.048mmolを、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸11mg,0.058mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩12mg,0.062mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,8.4mg,0.062mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.212mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体29mg,75として得た。MSESIm/z807[MH]。実施例JO2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:ジクロロメタン1mL中の1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル115mg,0.17mmolに、ジオキサン中4MのHCl0.8mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで4時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF1.3mL中のこのHCl塩80mg,0.13mmolを、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸58mg,0.3mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩64mg,0.325mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,44mg,0.325mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.868mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で16時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体90mg,85として得た。MSESIm/z823[MH]。実施例JPS-2-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:ジクロロメタン1mL中の1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル115mg,0.17mmolに、ジオキサン中4MのHCl0.8mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで4時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF0.4mL中のこのHCl塩25mg,0.04mmolを、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸22mg,0.1mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩19mg,0.1mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,14mg,0.1mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.262mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で16時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体28mg,80として得た。MSESIm/z876[MH]。実施例JQ1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:1R,3S,4S-3-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル88mg,0.14mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル53mg,0.168mmol、PdPPh348mg,0.007mmolに、DME1.4mLを添加し、続いて0.56mLの1MのNaHCO3水溶液を添加した。この反応物をArでパージし、そしてマイクロ波合成機で120°C0.5時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液2回および飽和NaCl水溶液1回で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40~100の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム12gのシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題化合物90mg,86を得た。MSESIm/z727[MH]。実施例JR2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:ジクロロメタン1.2mL中の1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル90mg,0.12mmolにジオキサン中4MのHCl1mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF0.5mL中のこのHCl塩30mg0.046mmolを、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸20mg,0.105mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩22mg,0.12mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,16mg,0.12mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.223mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体28mg,70として得た。MSESIm/z874[MH]。実施例JSS-2-1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:ジクロロメタン1.2mL中の1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル90mg,0.12mmolにジオキサン中4MのHCl1mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF0.4mL中のこのHCl塩25mg0.038mmolをS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸19mg,0.09mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩18mg,0.095mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,13mg,0.095mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.252mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体24mg,68として得た。MSESIm/z926[MH]。実施例JTR-2-1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:1R,3S,4S-3-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル190mg,0.3mmol、S-2-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル149mg,0.36mmol、PdPPh3417mg,0.015mmolに、DME3mLを添加し、続いて1.2mLの1MのNaHCO3水溶液を添加した。この反応物をArでパージし、そしてマイクロ波合成機で120°Cで0.5時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液2回および飽和NaCl水溶液1回で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40~100の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム12gのシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、生成物223mg,88を得た。MSESIm/z826[MH]。ジクロロメタン1.2mL中の1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル100mg,0.12mmolにジオキサン中4MのHCl1mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF0.25mL中のこのHCl塩20mg0.024mmolをメトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸5.4mg,0.026mmol、COMU13mg,0.03mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてDIEA0.072mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で1時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体14mg,65として得た。MSESIm/z918[MH]。実施例JU2S,3R-3-メトキシ-1-S-2-5-2-2-S-1-2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-8-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルmester:ジクロロメタン1.2mL中の2S,2’S-2,2’-5,5’-6H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2,8-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル90mg,0.128mmolにジオキサン中4MのHCl1mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF1.2mL中のこのHCl塩80mg0.125mmolを2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸62mg,0.33mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩62mg,0.33mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,44mg,0.33mmolに添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.828mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体74mg,70として得た。MSESIm/z849[MH]。実施例JVS-1-S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル。ジクロロメタン1.2mL中のS-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル73mg,0.1mmolにジオキサン中4MのHCl1mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、HCl塩を得た。DMF1mL中のこのHCl塩68mg0.1mmolをS-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル酢酸40mg,0.13mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩25mg,0.13mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,18mg,0.13mmolに添加した。この混合物を氷浴L中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM0.444mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体77mg,90として得た。MSESIm/z924[MH]。実施例JWS-1-S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-アミノ-2-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ACN0.4mL中のS-1-S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル46mg,0.05mmolに、HOAc中33のHBr0.1mLを添加し、そして反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。濃縮後、表題化合物を白色固体33mg,85として得た。MSESIm/z790[MH]。実施例JXS-2-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:水0.3mL中のS-1-S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-アミノ-2-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル30mg,0.06mmolに、Na2CO313L,0.09mmolを添加した。この反応混合物を0°Cまで冷却し、そしてクロロギ酸メチル0.12mmolを添加し、次いで2時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、表題化合物を白色固体20mg,65として得た。MSESIm/z848[MH]。実施例JYS-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、S-1-S-2-5-6-4-2-S-1-S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z924[MH]。実施例JZ2S,3R-3-メトキシ-1-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z806[MH]。実施例KA2S,3S-3-メトキシ-1-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z806[MH]。実施例KB2S,3R-3-tert-ブトキシ-1-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z848[MH]。実施例KC2-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-ピラジン-2-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z826[MH]。実施例KDS-3-メチル-1-S-2-5-6-4-2-S-1-R-2-ニコチンアミド-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、R-2-1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z871[MH]。実施例KE2-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-ピリジン-3-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z825[MH]。実施例KF2S-1-2S-2-5-6-4-2-2S-1-2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2-ジメチルアミノアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z838[MH]。実施例KG2-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-3-トリフルオロメチルフェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z892[MH]。実施例KH1-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2-S-2-5-4-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z868[MH]。実施例KI2S-1-2S-2-5-6-4-2-2S-1-2-ジエチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z822[MH]。実施例KJ2S-1-2S-2-5-6-4-2-2S-1-2-ジメチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z794[MH]。実施例KK2S-3-メチル-1-2S-2-5-6-4-2-2S-1-2-モルホリノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニルナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z836[MH]。実施例KL2S-1-2S-2-5-4-6-2-2S-1-2-ジエチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z822[MH]。実施例KM2S-3-メチル-1-オキソ-1-2S-2-5-4-6-2-2S-1-2-フェニル-2-ピロリジン-1-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z820[MH]。実施例KN2S-3-メチル-1-2S-2-5-4-6-2-2S-1-2-モルホリノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z836[MH]。実施例KO2S-3-メチル-1-1R,3S,4S-3-5-4-6-2-6S-5-2-モルホリノ-2-フェニルアセチル-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-6-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z888[MH]。実施例KP1S-2-2S-2-5-4-6-2-2S-1-2-ジメチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z836[MH]。実施例KQR-2-S-2-5-4-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、R-2-1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z898[MH]。実施例KR2S-1-2S-2-5-7-4-2-2S-1-2-ジエチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z896[MH]。実施例KSS-2-S-2-5-4-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z906[MH]。実施例KTS-2-S-2-5-4-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z948[MH]。実施例KUR-2-S-2-5-4-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、R-2-1R,3S,4S-3-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z940[MH]。実施例KVS-2-S-2-5-4-9,9-ジフルオロ-7-2-S-5-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-6-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z932[MH]。実施例KW2S,3R-1-S-2-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:表題化合物を、2S,3R-3-メトキシ-1-1R,3S,4S-3-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。MSESIm/z854[MH]。実施例KX2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:この化合物を、実施例ESに記載されるように調製した。[2-エチル-1-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル-ブチル]-カルバミン酸メチルエステル:この化合物を、{2-[2-5-{4-[6-2-{1-[2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アセチル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-ナフタレン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニル-エチル}-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順実施例ESに従って、3-エチル-2-メトキシカルボニルアミノ-ペンタン酸0.032g,0.156mmolを使用して調製し、表題化合物0.023,収率21を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H54N8O6:850.42M;Found:851.5MH。実施例KYS-2-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4.06g,11.1mmol、ビスピナコラトジボロン4.22g,16.6mmol、PdCl2dppf406mg,0.55mmolおよび酢酸カリウム3.3g,33.2mmolのジオキサン33mL中の混合物を、アルゴンの気流で脱気した。20分後、この混合物を90°Cで加熱した。3時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.49g,33を得た。S-2-6-7-ブロモ-9,10-ジヒドロ-フェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.49g,3.6mmol、2,7-ジブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン6.09g,18.0mmol、2Mの炭酸カリウム水溶液9mL,18.0mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0209mg,0.18mmolおよびジメトキシエタン36mLの混合物を、アルゴンの気流で20分間脱気した。この反応物を85°Cで加熱した。16時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-6-7-ブロモ-9,10-ジヒドロ-フェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.16g,59を得た。S-1-S-2-6-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-6-7-ブロモ-9,10-ジヒドロ-フェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル582mg,1.1mmol、ジオキサン中4MのHCl溶液5mL,20mmolおよびメタノール3mLの溶液を、室温で20分間撹拌した。この反応物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド5mLに溶解させた。この溶液に、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸281mg,1.6mmol、HATU691mg,1.8mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.65mL,3.7mmolを添加した。この反応物を室温で15分間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-S-2-6-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル376mg,58を得た。S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-1-S-2-6-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル376mg,0.62mmol、ビスピナコラトジボロン167mg,0.66mmol、PdCl2dppf23mg,0.03mmolおよび酢酸カリウム184mg,1.9mmolのジオキサン3mL中の混合物を、アルゴンの気流で20分間脱気した。この反応物を100°Cで加熱した。1時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物にS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル296mg,0.94mmol、2Mのリン酸カリウム水溶液0.94mL,1.9mmolおよびジメトキシエタン4mLを添加した。この反応物を、アルゴンの気流で20分間脱気した。この反応物をマイクロ波中130°Cで20分間加熱した。冷却後、さらなるPdCl2dppf23mg,0.03mmol、2Mのリン酸カリウム水溶液0.47mL,0.94mmol、およびS-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル98mg,0.31mmolを添加し、そしてこの反応物をマイクロ波中120°Cで140分間加熱した。この反応物をマイクロ波から除去し、そして110°Cで一晩加熱した。14時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機相を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル174mg,37を得た。R-2-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル174mg,0.23mol、メタノール0.5mL、およびジオキサン中4MのHCl2mL,8mmolの溶液を室温で撹拌した。10分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を4:1のジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの溶液2.3mLに溶解させた。この溶液の半分を取り出して、その後の反応で使用した。この溶液約1.15mLに、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸24mg,0.13mmolおよびCOMU49mg,0.11mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cまで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン0.080mL,0.46mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで20分間撹拌した。この反応をギ酸0.05mLの添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のHCO2H、引き続く2回目の分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、R-2-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル51mg,約52を得た。LCMS-ESI:calculatedforC49H52N8O6:848.50;observed[M1]:849.59。実施例KZ2S-1-2S-2-6-7-2-2S-1-2-ジメチルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、R-2-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、2回目のアミドカップリングにおいてR-2-ジメチルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC49H54N8O4:819.00;observed[M1]:819.80。実施例LAS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.0g,3.2mmol、ジオキサン中4MのHCl溶液3.95mL,15.8mmolおよびメタノール4mLの溶液を、室温で30分間撹拌した。この反応物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド6.4mLに溶解させた。この溶液に、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸582mg,3.3mmol、HATU1.3g,3.3mmolおよびジイソプロピルエチルアミン1.9mL,11.1mmolを添加した。この反応物を室温で20分間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル985mg,83を得た。実施例LBS-2-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-6-7-ブロモ-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル582mg,1.1mmol、ビスピナコラトジボロン407mg,1.6mmol、PdCl2dppf39mg,0.05mmolおよび酢酸カリウム315mg,3.2mmolのジオキサン5mL中の混合物を、アルゴンの気流で20分間脱気した。この反応物を100°Cで加熱した。40分後、この混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル590mg,93を得た。S-2-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-6-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル590mg,1.0mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル492mg,1.3mmol、PdCl2dppf37mg,0.05mmol、2Mのリン酸カリウム水溶液1.5mL,3.0mmol、およびジメトキシエタン5mLの混合物を、アルゴンの気流で20分間脱気した。この反応物を90°Cで加熱した。1時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム058mg,0.05mmolを添加した。この反応物を90°Cで加熱した。3時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてさらなるPdCl2dppf37mg,0.05mmolを添加した。この反応物を80°Cで加熱した。16時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル30mg,4を得た。S-1-S-2-5-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-6-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル30mg,0.04mol、メタノール0.5mL、およびジオキサン中4MのHCl1mL,4mmolの溶液を室温で撹拌した。20分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を4:1のジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの溶液1.0mLに溶解させた。この溶液の半分を取り出して、その後の反応で使用した。この溶液約0.5mLに、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸4.2mg,0.02mmolおよびCOMU8.5mg,0.02mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cまで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン0.011mL,0.06mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで20分間撹拌した。この反応をギ酸0.05mLの添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のHCO2H、引き続く2回目の分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-1-S-2-5-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル6mg,36を得た。LCMS-ESI:calculatedforC49H52N8O6:848.99;observed[M1]:850.2。実施例LC2S-1-2S-2-5-7-2-2S-1-2-ジメチルアミノ-2-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、S-1-S-2-5-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,10-ジヒドロフェナントレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最後のアミドカップリング工程においてR-2-ジメチルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC49H54N8O4:819.00;observed[M1]:820.3。実施例LD2,7-ジブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン:2,7-ジブロモ-フルオレン-9-オン4.0g,11.8mmolをデオキソフルオルdeoxofluor12mLに室温でに懸濁させ、そしてEtOH4滴を添加した。この撹拌懸濁物をT=90°Cで24時間加熱した注意:上記のようなデオキソフルオルの高温での使用は、強く反対される。なぜなら、急速な激しい発熱が起こり得るからである。この反応物を室温まで冷却し、そして重炭酸ナトリウムを含む氷上に注いだ。固体が形成されたので、濾過により集めた。その粗製物質をEtOAcに入れ、そして水性HCl1Mおよびブラインで洗浄した。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションによい粗製生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/ヘキサンにより精製して、生成物である2,7-ジブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン3.2gを得た。19F-NMR:282MHz,dmso-d6δ:-111.6ppm。この物質を次の工程で使用する前に、EtOAc中の溶液として木炭に曝露した。5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-ベンジルエステル6-[2-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-2-オキソ-エチル]エステル:2,7-ジブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン372mg,1.04mmol、PdPPh3430.0mg,0.026mmol、PdCl2PPh3218.2mg,0.026mmol、AsPPh335.0mgを、アルゴン雰囲気下でジオキサン10mLに溶解させた。エトキシビニル-トリブチルスズ376.4mg,1.04mmolを添加した。この混合物を85°C油浴で140分間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。N-ブロモスクシンイミド177mg,1.0mmolを添加し、続いて水2mLを添加した。この反応物を室温で3時間撹拌し、その後、大部分のジオキサンを減圧中で除去した。この粗製反応混合物をEtOAcで希釈し、そして水で洗浄した。全ての揮発性物質を減圧中で除去した。トルエンを添加し、そして全ての揮発性物質を再度減圧中で除去した。その粗製物質をDMF/MeCN2mL,1:1に室温で溶解させた。N-Cbz-4-シクロプロピルLプロリン0.84mmolおよびDIEA268mg,2.08mmolのMeCN2mL中の溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。14時間後、ほとんどのMeCNを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をEtOAcで希釈した。この混合物を水性HCl1M、LiCl水溶液5、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/ヘキサンにより精製して、生成物である5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-ベンジルエステル6-[2-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-2-オキソ-エチル]エステル176mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC30H24BrF2NO5:596.4M;Found:595.2/597.2MH。6-[5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステル:5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-ベンジルエステル6-[2-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-2-オキソ-エチル]エステル172mg,0.293mmolをm-キシレン6.0mLに溶解させた。酢酸アンモニウム226mg,2.93mmolを添加し、そしてこの反応物をマイクロ波条件下140°Cで60分間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして全ての揮発性物質を減圧中で除去した。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/ヘキサンにより精製して、生成物である6-[5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステル80.3mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC30H24BrF2N3O2:576.4M;Found:575.2/577.2MH。1-{6-[5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル:6-[5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステル800mg,1.38mmolをDCM15mLに溶解させ、そしてAcOH中のHBr37,2mLを添加し、そして室温での撹拌を続けた。180分後、この懸濁物をヘキサンで希釈し、そしてその固体を濾過により集め、そしてヘキサンで洗浄し、そして減圧に供した。この粗製物質をさらに精製せずに、次の工程で使用した。その粗製物質をDMF4.0mLに溶解させ、そしてDIEA356mg,2.76mmolを添加した。2-L-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸242mg,1.38mmol、HATU524mg,1.38mmolおよびDIEA178mg,1.38mmolのDMF1mL中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。50分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液5、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/ヘキサンにより精製して、わずかに不純な生成物である1-{6-[5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル878mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC29H29BrF2N4O3:599.5M;Found:598.5/600.5MH。3-[6-9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル:1-{6-[5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル840mg,1.4mmol、3-[6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル615mg,1.4mmol、PdPPh34161mg,0.14mmol、K2CO3579mg,4.2mmolを、アルゴン雰囲気下でDME15mL/水3mLに溶解させた。この混合物を85°C~90°C油浴で120分間加熱した。120分後、さらなるボロン酸エステル61mg,0.14mmolを添加し、そして加熱を続けた。3時間後、この反応物を室温まで冷却した。ほとんどのDMEを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をEtOAcで希釈した。この混合物をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/ヘキサンにより精製して、生成物である3-[6-9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル878mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H51F2N7O5:831.9M;Found:832.7MH。S-1-S-6-5-7-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:3-[6-9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル28mg,0.03mmol、メタノール0.5mL、およびジオキサン中4MのHCl0.5mL,2mmolの溶液を室温で撹拌した。20分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を4:1のジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの溶液0.5mLに溶解させた。この溶液にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸7.9mg,0.04mmolおよびCOMU16mg,0.04mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cまで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン0.024mL,0.14mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで10分間撹拌した。この反応をギ酸0.05mLの添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-1-S-6-5-7-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル10mg,36を得た。LCMS-ESI:calc’dforC52H52F2N8O6:923.02M;Found:924.5MH。実施例LES-2-2-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:1-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-2-クロロエタノン2g,5.6mmol、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸1.32g,6.1mmol、炭酸カリウム1.55g,11.1mmolおよびヨウ化カリウム930mg,5.6mmolのアセトン中の混合物を60°Cで加熱した。40分後、この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その残渣を酢酸エチルと水との混合物に溶解させた。その水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和NH4Cl水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-2-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.65g,88を得た。S-2-5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-2-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.65g,4.9mmol、酢酸アンモニウム3.8g,49mmolおよびトルエンの混合物を激しく還流させた。4.5時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.27g,89を得た。S-1-S-2-5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.09g,2.1mmol、メタノール10mL、およびジオキサン中4MのHCl10mL,40mmolの溶液を室温で撹拌した。1時間後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド10.6mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸390mg,2.2mmolおよびHATU847mg,2.2mmolを添加した。ジイソプロピルエチルアミン1.3mL,7.5mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。30分後、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-1-S-2-5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル712mg,59を得た。1R,3S,4S-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:S-1-S-2-5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル192mg,0.33mmol、1R,3S,4S-3-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル177mg,0.40mmol、1Mの重炭酸ナトリウム水溶液1.27mL,1.27mmol、トリフェニルホスフィン9mg,0.03mmol、酢酸パラジウムII4mg,0.02mmolおよびジメトキシエタン3.5mLの混合物を、アルゴンの気流で20分間脱気した。この反応物を95°Cで加熱した。4時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、1R,3S,4S-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル204mg,76を得た。S-1-S-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:1R,3S,4S-3-6-9,9-ジフルオロ-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル204mg,0.25mmol、メタノール2mL、およびジオキサン中4MのHCl2mL,4mmolの溶液を室温で撹拌した。30分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を4:1のジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの溶液2.4mLに溶解させた。この溶液の半分を取り出して、次の反応で使用した。この溶液約1.2mLにR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸24mg,0.12mmolおよびCOMU50mg,0.12mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cまで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン0.060mL,0.35mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで20分間撹拌した。この反応をギ酸0.05mLの添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-1-S-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル61mg,54を得た。LCMS-ESI:calculatedforC50H50F2N8O6:897.0;observed[M1]:898.1。実施例LFS-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:1R,3S,4S-3-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル1.0g,2.3mmol、メタノール10mL、およびジオキサン中4MのHCl11mL,44mmolの溶液を室温で撹拌した。1時間後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド11.4mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸419mg,2.4mmolおよびHATU909mg,2.4mmolを添加した。ジイソプロピルエチルアミン1.4mL,8.1mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。30分後、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル1.08g,95を得た。S-2-5-9,9-ジフルオロ-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,4S-3-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル122mg,0.25mmol、S-2-5-7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル127mg,0.25mmol、1Mの重炭酸ナトリウム水溶液0.93mL,0.93mmol、トリフェニルホスフィン13mg,0.05mmol、酢酸パラジウムII5.5mg,0.02mmolおよびジメトキシエタン2.5mLの混合物を、アルゴンの気流で20分間脱気した。この反応物を95°Cで加熱した。4時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-9,9-ジフルオロ-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル106mg,54を得た。R-2-S-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:S-2-5-9,9-ジフルオロ-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル106mg,0.13mmol、メタノール1.5mL、およびジオキサン中4MのHCl1.5mL,6mmolの溶液を室温で撹拌した。30分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を4:1のジクロロメタン:ジメチルホルムアミドの溶液1.3mLに溶解させた。この溶液にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸28mg,0.13mmolおよびCOMU56mg,0.13mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cまで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン0.092mL,0.53mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで20分間撹拌した。この反応をギ酸0.05mLの添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~60のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、R-2-S-2-5-7-2-1R,3S,4S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル28mg,24を得た。LCMS-ESI:calculatedforC50H50F2N8O6:897.0;observed[M1]:898.1。実施例LG2-5-{6-[4-2-{1-[2-ベンジルオキシカルボニル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。この化合物を、実施例ERに記載される手順に従って調製した。2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル:この化合物を、1-{2-[5-6-ブロモ-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順実施例GGに従って、2-5-{6-[4-2-{1-[2-ベンジルオキシカルボニル]-ピロリジン-2-イル}-3H-イミダゾール-4-イル-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.502g,0.708mmolおよび2-メトキシカルボニルアミノ-プロピオン酸0.190g,1.29mmolを使用して調製して、2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル0.74g,収率>99を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC43H43N7O5:737.33M;Found:738.79MH。[2-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-1-メチル-2-オキソ-エチル]-カルバミン酸メチルエステル:2-{5-[4-6-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-プロピオニル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル0.522g,0.708mmolのEtOH7.1mL中の溶液に、炭素担持パラジウム10,0.015g,0.150mmolおよび炭酸カリウム0.196g,0.1.416mmolを添加した。このスラリーをH2雰囲気下室温で72時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてEtOHで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてCH2Cl23.23mL中で撹拌した。メトキシカルボニルアミノ-フェニル-酢酸0.101g,0.0.484mmolおよびリン酸カリウム0.205g,0.968mmolを添加し、そして得られた溶液を0°C外部、氷まで冷却した。COMU0.172g,0.403mmolを添加し、そしてこの反応物を0°Cで2時間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、DMFで希釈し、そして濾過した。分取HPLCGemini,H2O0.1のギ酸中15→40のMeCNおよび凍結乾燥により精製して、[2-2-{5-[6-4-{2-[1-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-イル-1-メチル-2-オキソ-エチル]-カルバミン酸メチルエステル0.174g,68を得た。LCMS-ESI:calc’dforC45H46N8O6:794.35M;Found:795.89MH。実施例LHS-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと2,7-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメンとの混合物:2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ-[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイル-ジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル505mg,0.74mmol、ジオキサン中4Mの塩化水素1.85mL,7.4mmol、ジオキサン10mLおよびメタノール2mLの溶液を室温で撹拌した。2.5時間後、この反応物を濃縮した。得られた残渣をトルエンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮して、S-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと2,7-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメンとをおよそ1:1のモル比で含む粗製混合物を得た。この混合物をさらに精製せずに次の工程で使用した。S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:先の工程で得られたS-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと2,7-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメンとの混合物をジメチルホルムアミド6mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸194mg,1.11mmol、HATU309mg,0.81mmol、およびN-メチルモルホリン0.24mL,2.2mmolを添加した。この反応物を室温で30分間撹拌し、次いでギ酸0.05mLの添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル59mg,12をトリス-TFA塩として得た。この反応からはまた、S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル124mg,23および2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ-[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル50mg,8が単離された。実施例LIS-1-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルのトリス-TFA塩59mgのメタノール中の溶液をイオン交換カラムStratospheresTMPL-HCO3MPSPE,Part:PL3540-C603で濾過した。このカラムをメタノールですすぎ、そしてその濾液を濃縮して、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル36mg,0.056mmolを遊離塩基として得た。この物質をジメチルホルムアミド2mLに溶解させた。この溶液の半分を次の工程で使用した。この溶液1mL,0.028mmolにS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸12.3mg,0.057mmol、HATU12.8mg,0.034mmolおよびN-メチルモルホリン0.009mL,0.08mmolを添加した。この反応物を室温で20分間撹拌し、次いでギ酸0.03mLの添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-1-S-2-5-7-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル20mg,85を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H52N8O9:836.39;observed[M1]:837.49。実施例LJS-1-S-2-5-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルのトリス-TFA塩59mgのメタノール中の溶液をイオン交換カラムStratospheresTMPL-HCO3MPSPE,Part:PL3540-C603で濾過した。このカラムをメタノールですすぎ、そしてその濾液を濃縮して、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-7-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル36mg,0.056mmolを遊離塩基として得た。この物質をジメチルホルムアミド2mLに溶解させた。この溶液の半分を次の工程で使用した。この溶液1mL,0.028mmolに、0°Cで、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸11.7mg,0.056mmol、COMU13.2mg,0.031mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.015mL,0.084mmolを添加した。この反応物を0°Cで20分間撹拌し、次いでギ酸0.03mLの添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、S-1-S-2-5-7-2-S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル19mg,82を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H48N8O8:828.91;observed[M1]:829.75。実施例LK1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイル-ジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル190mg,0.28mmolおよび濃塩酸1mLのエタノール10mL中の溶液を65°Cで加熱した。35分後、この反応物を濃縮した。その残渣をトルエンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この脱保護アミンの一部分49mg,0.078mmolをジメチルホルムアミド2mLに溶解させた。この溶液に0°Cで、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸49mg,0.23mmol、COMU73mg,0.17mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.068mL,0.39mmolを添加した。30分後、この反応をギ酸0.03mLの添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相HPLCGemini,10~50のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物を含むHPLC画分を合わせ、そして濃縮して、ほとんどのアセトニトリルを除去した。生成物を含む溶液が塩基性になるまで、飽和NaHCO3水溶液を添加した。その水相を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで1回洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮して、1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル45.4mg,67を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H46N8O8:862.93;observed[M1]:863.73。実施例LL5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビストリフルオロメタンスルホネート5.06g,10.09mmolおよびトリエチルアミン5.9mL,40mmolのDMF100mL中の溶液を、アルゴンで15分間脱気し、次いで1,3-ジフェニルホスフィノプロパン412mg,1mmolおよび酢酸パラジウム224mg,1mmolをアルゴン下で添加した。この混合物を80°Cで一晩加熱した。この反応混合物をロータリーエバポレーションにより濃縮し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させて、中間体である2,7-ビス1-ブトキシビニル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメンを粗製褐色固体として得た。この固体のDMSO-d6中での1H-NMRは、所望の生成物およびトリエチルアンモニウムトリフレートと一致する。中間体である2,7-ビス1-ブトキシビニル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメンをTHF51mL、水17mL、次いでN-ブロモスクシンイミド3.74g,21mmolで処理し、そして室温で撹拌した。この暗色の溶液は、15分以内で橙色の懸濁物になる。1.5時間後、200mLの酢酸エチルを添加し、そしてこの混合物を濾過した。集めた固体を、60mLずつの水で2回、60mlずつの酢酸エチルで3回、そして60mLずつのジエチルエーテルで3回洗浄した。この固体を風乾して、3.15g収率69.6を黄色粉末として得た。DMSO-d6中での1HNMRは、生成物Cと一致し、少量の未知の不純物を含む。注記:生成物Cは、DMSOに溶解させるためにいくらかの加熱を必要とする。1,1’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-ブロモエタノン2.7g,5.5mmolとS-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸2.61g,13.75mmolとの、50mLのDMF中の混合物に、トリエチルアミン2.4mL,13.75mmolを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この粗製反応混合物を150mLの水で希釈し、そして得られた沈殿物を減圧濾過により暗黄色固体3.18g,4.41mmolとして2S,2’S-1-tert-ブチル’2,2-2,2’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-オキソエタン-2,1-ジイルジピロリジン-1,2-ジカルボキシレートを集めた。2S,2’S-1-tert-ブチル’2,2-2,2’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-オキソエタン-2,1-ジイルジピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.18g,4.41mmol、酢酸アンモニウム3.4g,44.1mmolおよびトルエン40mLの混合物を2時間加熱還流し、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。これにより沈殿物が生じ、これを減圧濾過により集めた1.89g。その濾液を濃縮し、そしてDCM中0~10のメタノールを使用してクロマトグラフィーで分離して、さらに0.96gを得た。合計収量2.85gの2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.96g,1.41mmolを20mLのエタノール中1.25NのHClで40°Cで3時間処理した。濃縮後、100mLのジエチルエーテルで粉砕して、2,7-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン四塩酸塩700.7mg,1.19mmolを暗橙色固体として得た。R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸90mg、2,7-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン四塩酸塩118mg、およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン216μLの、2mLのDMF中の溶液に、1-シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノオキシジメチルアミノ-モルホリノ-カルベニウムヘキサフルオロホスフェート172mgを氷浴中で添加した。さらなるR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸60mg,0.238mmolおよび1-シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノオキシジメチルアミノ-モルホリノ-カルベニウムヘキサフルオロホスフェートを、LCMSにより判断してこの反応が完了するまで、少量ずつ添加した。この粗製反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化し、そして酢酸エチルに抽出した。この酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この粗製生成物を、シリカゲルカラムを通して酢酸エチル中0~20のメタノールの勾配で溶出することにより精製して、36.9mgの1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジカルバミン酸tert-ブチルを得た。1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジカルバミン酸tert-ブチル514mg,0.75mmolを10mLのエタノール中1.25Nの塩化水素で処理し、そして40°Cで3時間温め、次いで室温で一晩撹拌した。次いで、この粗製反応混合物を高真空下5時間乾燥させて、483mgの2R,2’R-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-アミノ-2-フェニルエタノン四塩酸塩を琥珀色固体として得た。2R,2’R-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-アミノ-2-フェニルエタノン四塩酸塩25mg,0.028mmol、ピコリン酸8mg,0.063mmolおよび2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート27mg,0.070mmolを、1mLのDMF中10のN,N-ジイソプロピルエチルアミン中で合わせ、LCMSにより判断して完了するまで、室温で撹拌した。この粗製反応混合物を0.5mLずつのギ酸、水、およびアセトニトリルで希釈し、0.2μmのシリンジフィルタで濾過し、そして10~41の有機相の勾配を使用する逆相HPLCにより精製した。凍結乾燥により、N,N’-1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジピコリンアミドをトリフルオロ酢酸塩13.8mgとして得た。LCMS-ESI:calc’dforC56H48N10O6:956.38M;Found:957.8MH。実施例LL-12R,2’R-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-アミノ-2-フェニルエタノン四塩酸塩20mg,0.022mmol、ピリミジン-4-カルボン酸7mg,0.06mmolおよび2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート30mg,0.073mmolを1mLのDMF中10のN,N-ジイソプロピルエチルアミンと合わせ、そしてLCMSにより判断して完了するまで室温で撹拌した。この粗製反応混合物を0.5mLずつのギ酸、水、およびアセトニトリルで希釈し、0.2μmのシリンジフィルタで濾過し、そして10~52の有機相の勾配を使用する逆相HPLCにより精製した。凍結乾燥により、N,N’-1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジピリミジン-4-カルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩2.5mgとして得た。LCMS-ESI:calc’dforC54H46N12O6:958.37M;Found:959.7MH。実施例LM2R,2’R-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-アミノ-2-フェニルエタノン四塩酸塩24mg,0.027mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン28μL,0.162mmolのジメチルホルムアミド300μL中の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド5.5mg,0.053mmolを添加した。この反応物を室温で3時間撹拌した。この粗製反応混合物を10滴のギ酸、5滴の水、およびメタノールで希釈して、1.2mLの総体積にし、0.2μmのシリンジフィルタで濾過し、そして10~60の有機相の勾配を使用する逆相HPLCにより精製した。凍結乾燥により、N,N’-1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジシクロプロパンカルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩6.3mgとして得た。LCMS-ESI:calc’dforC52H50N8O6:882.39M;Found:883.8MH。実施例LN2R,2’R-1,1’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-アミノ-2-フェニルエタノン四塩酸塩24mg,0.027mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン28μL,0.162mmolのジメチルホルムアミド300μL中の溶液に、シクロブタンカルボニルクロリド6.0mg,0.053mmolを添加した。この反応物を室温で3時間撹拌した。この粗製反応混合物を10滴のギ酸、5滴の水、およびメタノールで希釈して、1.1mLの総体積にし、0.2μmのシリンジフィルタで濾過し、そして10~46の有機相の勾配を使用する逆相HPLCにより精製した。凍結乾燥により、N,N’-1R,1’R-2,2’-2S,2’S-2,2’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス2-オキソ-1-フェニルエタン-2,1-ジイルジシクロブタンカルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩4.5mgとして得た。LCMS-ESI:calc’dforC54H54N8O6:910.42M;Found:911.9MH。実施例LOS-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノン2.3g,8.39mmolおよびS-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸2.61g,10.06mmolのMeCN100mL中の溶液に、Et3N1.26mL,9.24mmolを添加した。一晩撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物3.32gを得た。2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルS-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.32g,7.27mmolのPhMe100mL中の溶液に、NH4OAc11.2g,145.5mmolを添加した。この溶液を一晩加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物1.46gを得た。2S,4S-tert-ブチル-2-5-4’-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル520mg,1.19mmolとS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル651mg,1.31mmolとをDME12mL中で合わせた。PdPPh34138mg,0.12mmol、Pddppf2Cl288mg,0.12mmolおよびK2CO32MH2O,1.96mL,3.9mmolを添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85°Cまで加熱し、そして5時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物387mgを得た。2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバメートDCM5mLおよびMeOH1mL中の2S,4S-tert-ブチル-2-5-4’-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート187mg,0.26mmolに、HClジオキサン中4M,1.5mLを添加した。この溶液を4時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF3mLに溶解させた。R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸54mg,0.26mmol、COMU124mg,0.26mmol、およびDIPEA0.23mL,1.3mmolを順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物58.8mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H50N8O7:816.94M;Found:817.34MH。実施例LPメチル-S-1-S-2-5-4’-2-2S,4S-tert-ブチル-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメートDCM5mLおよびMeOH1mL中の2S,4S-tert-ブチル-2-5-4’-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート191mg,0.26mmolに、HClジオキサン中4M,1.0mLを添加した。この溶液を16時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF5mLに溶解させた。R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸65mg,0.26mmol、COMU124mg,0.26mmol、およびDIPEA0.23mL,1.3mmolを順番に添加した。この溶液を2時間撹拌し、MeOH/EtOAc1:10で希釈し、飽和NaHCO3で2回およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物187mgを得た。S-1-S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルDCM5mLおよびMeOH1mL中のS-1-S-2-5-4’-2-2S,4S-tert-ブチル-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル187mg,0.22mmolに、HClジオキサン中4M,1.0mLを添加した。この溶液を16時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF5mLに溶解させた。シクロプロパンカルボン酸34μL,0.44mmol、COMU104mg,0.22mmol、およびDIPEA0.19mL,1.09mmolを順番に添加した。この溶液を30分間撹拌した。これをHPLCにより精製して、生成物66.5mgを得た。LCMS-ESI:calc’dforC47H50N8O7:826.98M;Found:827.37MH。実施例LQ7-2-ブロモ-5-クロロベンジルオキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン7-ヒドロキシ-1-テトラロン13.9g,85.7mmolおよび1-ブロモ-2-ブロモメチル-4-クロロベンゼン25.6g,90.0mmolのジメチルホルムアミド850mL中の撹拌溶液に、炭酸カリウム24g,172mmolを添加した。この反応物をアルゴン下で18時間撹拌し、次いで酢酸エチル1Lで希釈した。この有機物を水で3回、およびブラインで1回洗浄した。次いで、その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた油状物にメタノール500mLを添加し、そしてこの懸濁物を30分間撹拌した。7-2-ブロモ-5-クロロベンジルオキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン27.8g,収率89を濾過により単離した。3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オンピバル酸パラジウムII1.18g,3.8mmol、トリ4-フルオロフェニルホスフィン1.20g,3.8mmol、ピバル酸2.33g,22.8mmolおよび炭酸カリウム31.8g,228mmolを含む1Lのフラスコに、7-2-ブロモ-5-クロロベンジルオキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン27.8g,76.2mmolのジメチルアセトアミド380mL中の溶液を添加した。このフラスコを排気してアルゴンで満たし直すことを5回行い、次いでアルゴン下60°Cで24時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そしてMTBEおよび水で希釈した。得られた二相混合物を3時間撹拌し、そしてセライトで濾過し、MTBEですすいだ。その濾液の有機層を分離し、次いで水で2回、ブラインで1回洗浄した。次いで、その有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/DCMにより精製して、3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン14.4g,収率67をオフホワイトの固体として得た。9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン14.8g,52mmolの、クロロホルム50mLおよび酢酸エチル50mL中の混合物に、臭化銅II24.3g,104mmolを添加した。この反応物を80°Cで2時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、そして飽和水性塩化アンモニウムと水性水酸化アンモニウムとの5:1の溶液約38で2回洗浄し、そして水で1回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン18.5g,収率>95を純度>95で得た。注記:この反応は常にクリーンなわけではない。過剰な臭素化が起こる場合もあり、有意な出発物質が存在する場合もある。これらの不純物は、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより除去することができる。2-9-クロロ-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:1R-2-tert-ブトキシカルボニルシクロペンタンカルボン酸10.17g,47.25mmolおよび9-ブロモ-3-クロロ10,11-ジヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメン-89H-オン5.7mg,15.7mmolのアセトニトリル50mL中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン11.11mL,64mmolを添加した。この反応物を50°Cで4時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S-1-2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメン-9-イルピロリジン-1,2-ジカルボン酸tert-ブチル4.52g,58を得た。2S-1-2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメン-9-イルピロリジン-1,2-ジカルボン酸tert-ブチル3.27mg,6.56mmolの、トルエン11mLと2-メトキシエタノール0.7mLとの混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム5.06g,65.6mmolを添加した。この反応混合物を110°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2-9-クロロ-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.95g,61を得た。LCMS-ESI:calculatedforC27H28ClN3O342:477.98;observed[M1]:478.47。2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2-9-クロロ-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.9g,3.96mmolのジクロロメタン35mL中の溶液に、酸化マンガンIV17g,198mmolを添加した。この反応混合物を室温で18時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.52g,81を得た。LCMS-ESI:calculatedforC27H26ClN3O342:475.9;observed[M1]:476.45。2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.52g,3.17mmol、ビスピナコラトジボロン1.21g,4.75mmol、酢酸カリウム934mg,9.52mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム116mg,0.13mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル121mg,0.08mmolの1,4-ジオキサン16mL中の脱気混合物を90°Cで1.5時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.7g,94を得た。2-[9-2-{1-[N-メトキシカルボニルバリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル1.48g,3.97mmol、2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.88g,1.48mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0191mg,0.16mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII242mg,0.33mmolの、1,2-ジメトキシエタン37.0mLとジメチルホルムアミド6mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,5mL,9.93mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2-[9-2-{1-[N-メトキシカルボニルバリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.45mg,59を得た。LCMS-ESI:calculatedforC41H47N7O673733.86;observed[M1]:734.87。[1-2-{5-[2-1-{[メトキシカルボニルアミノ]フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸:2-[9-2-{1-[N-メトキシカルボニルバリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル462mg,0.63mmol、エタノール6mLおよび濃HCl2mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸172mg,0.82mmolおよびCOMU311mg,073mmolのDMF6mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン330μL,1.89mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、[1-2-{5-[2-1-{[メトキシカルボニルアミノ]フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸231mg,45を得た。LCMS-ESI:calculatedforC46H48N8O78:824.92;observed[M1]:826.00。実施例LR2S,4S-1-tert-ブチル2,4-ジメチルピロリジン-1,2,4-トリカルボキシレート。2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-シアノピロリジン-1,2-ジカルボキシレート9.0g,35.4mmolのMeOH196mL中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,100mL,403mmolを添加した。この溶液を室温で16時間撹拌し、そして減圧中で濃縮した。この粗製中間体をEtOAc180mLに溶解させ、そして水性重炭酸塩飽和で塩基性化した。ジ炭酸ジ-tert-ブチル8.5g,38.9mmolを添加し、そしてこの二相性溶液を室温で12時間撹拌した。次いで、これらの層を分離し、そしてその水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー15~40~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-1-tert-ブチル2,4-ジメチルピロリジン-1,2,4-トリカルボキシレート9.56g,94を得た。3S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メトキシカルボニルピロリジン-3-カルボン酸。2S,4S-1-tert-ブチル2,4-ジメチルピロリジン-1,2,4-トリトリカルボキシレート9.56g,33.3mmolのTHF70mL中の溶液に、0°C外部温度,氷浴で、NaOH1N水性,33mL,33.3mmolを滴下により15分間かけて添加した。この溶液を0°Cで5時間撹拌し、その後、HCl1Nで酸性化した。この溶液をEtOAcで抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー2~5~10のMeOH/CH2Cl2により精製して、3S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メトキシカルボニルピロリジン-3-カルボン酸6.38g,70を得た。2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-ヒドロキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート。3S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メトキシカルボニルピロリジン-3-カルボン酸6.38g,23.3mmolのTHF116mL中の溶液に、0°C外部温度,氷浴で、Et3N4.9mL,35.0mmolおよびクロロギ酸エチル2.7mL,28.0mmolを添加した。得られた溶液を0°Cで45分間撹拌し、この間に、白色沈殿物が形成した。この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮した。この粗製中間体をTHF59mLに溶解させ、そして0°C外部温度,氷浴まで冷却した。H2O59mL中のNaBH44.41g,116.7mmolをゆっくりと添加し、そして得られた溶液を0°Cで2時間撹拌した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、そしてH2Oで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー42~69~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-ヒドロキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.63g,60を得た。2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート。2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-ヒドロキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.57g,9.9mmolのCH2Cl250mL中の溶液に、AgOTf4.07g,15.8mmolおよび2,6-ジ-tert-ブチルピリジン4.4mL,19.8mmolを添加した。この反応混合物を0°C外部温度,氷浴まで冷却し、そしてMeI0.98mL,15.8mmolをゆっくりと添加した。得られたスラリーを0°Cで1.5時間、そして室温で1.5時間撹拌した。このスラリーをCH2Cl2で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮乾固させ、Et2Oに溶解させ、そしてHCl1Nおよびブラインで洗浄した。その水層をEt2Oで逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー10~75~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.11g,78を得た。2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸。2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.11g,7.7mmolの、THF38mLとMeOH15mLとの混合物中の溶液に、LiOH2.5M水性,15mL,38.6mmolを添加した。得られた溶液を、室温で2時間撹拌し、そして水性HCl1Nで酸性化した。所望の生成物をCH2Cl2で抽出した4回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸2.0g,99を得た。実施例LR-12S,4S-tert-ブチル-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[2,3-c]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート:S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸5.9g,23.1mmolおよび9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメン-89H-オン5.6mg,15.4mmolのアセトニトリル60mL中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン5.35mL,30.8mmolを添加した。この反応物を50°Cで18時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S-1-tert-ブチル-2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメン-9-イル-4メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート5.12g,61を得た。2S-1-tert-ブチル-2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメン-9-イル-4メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート5.11mg,9.42mmolの、トルエン94mLと2-メトキシエタノール0.1mLとの混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム23.5g,304mmolを添加した。この反応混合物を110°Cで18時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4R-tert-ブチル2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1.05g,21および2S,4S-tert-ブチル-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート2.0g,41を得た。LCMS-ESI:calculatedforC29H32ClN3O42:522.0;observed[M1]:522.2。2S,4S-tert-ブチル-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート。2S,4S-tert-ブチル-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1.99g,3.82mmolのジクロロメタン30mL中の溶液に、酸化マンガンIV10g,115mmolを添加した。この反応混合物を室温で18時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-tert-ブチル-2-9-クロロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1.05g,21および2S,4S-tert-ブチル-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1.64g,82を得た。LCMS-ESI:calculatedforC29H30ClN3O42:520.02;observed[M1]:520.97。2S,4S-tert-ブチル-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート:-2S,4S-tert-ブチル-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート649mg1.25mmol、ビスピナコラトジボロン635mg,2.5mmol、酢酸カリウム368mg,3.7mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム46mg,0.05mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル60mg,0.12mmolの1,4-ジオキサン7mLの脱気混合物を90°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル467mg,61を得た。LCMS-ESI:calculatedforC35H42BN3O6:611.54;observed[M1]:612.96。2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル467mg,0.76mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル342mg,0.92mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム044mg,0.04mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII56mg,0.07mmolの、1,2-ジメトキシエタン11.0mLとジメチルホルムアミド1.9mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,1.15mL,2.29mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル180mg,67を得た。LCMS-ESI:calculatedforC43H51N7O73777.91;observed[M1]:778.84。{2-[2-{9-[2-1-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル196mg,0.25mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸69mg,0.33mmolおよびCOMU124mg,029mmolのDMF4mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン130μL,0.76mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{2-[2-{9-[2-1-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル84mg,39を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H52N8O8:868.98;observed[M1]:870.11。実施例LS{1-[2-{9-[2-1-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル116mg,0.15mmol、エタノール5mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM10mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸38mg,0.22mmolおよびHATU79mg,0.21mmolのDMF1.4mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン270μL,1.5mmolを添加した。室温で18時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{1-[2-{9-[2-1-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル58mg,13を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H54N8O8:834.96;observed[M1]:835.70。実施例LT2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノメチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート。2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル557mg,0.91mmol、S-1-1S,3S,5S-3-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル350mg,0.91mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム053mg,0.04mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII67mg,0.07mmolの、1,2-ジメトキシエタン11.0mLとジメチルホルムアミド1.9mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,1.37mL,2.7mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル271mg,38を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H51N7O7.789.92;observed[M1]:790.76。{2-[2-{9-[2-2-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル196mg,0.25mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸69mg,0.33mmolおよびCOMU124mg,029mmolのDMF4mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン130μL,0.76mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{2-[2-{9-[2-2-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル84mg,39を得た。LCMS-ESI:calculatedforC49H52N8O8:880.99;observed[M1]:882.09。実施例LU1R,3S,5R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル。1R,3S,5R-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸3.0g,13.5mmol、6-ブロモナフタレン-1,2-ジアミン3.1g,13.1mmol、およびHATU5.6g,14.7mmolのCH2Cl2125mL中の溶液に、DIPEA10.8mL,61.8mmolを添加した。この溶液を室温で4時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をEtOAcに溶解させ、そして水およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー20~100のEtOAc5MeOH/ヘキサンにより精製した。得られた中間体をAcOH125mLに溶解させ、そして室温で18時間撹拌した。この溶液を濃縮し、そしてその粗製油状物をEtOAcに溶解させた。この溶液を水性重炭酸塩飽和およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー2~5のMeOH/CH2Cl2により精製して、1R,3S,5R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル5.08g,91を得た。LCMS-ESI:calc’dforC21H22BrN3O2:427.09M;Found:428.71MHを得た。1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル。1R,3S,5R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル2.06g,4.8mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン1.84,7.2mmol、KOAc1.41g,14.4mmolの1,4-ジオキサン50mL中の溶液に、PddppfCl20.18g,0.3mmolを添加した。このスラリーをアルゴンで5分間脱気し、そして80°C外部温度,油浴で加熱した。この反応物を80°Cで5時間撹拌し、次いで室温まで15時間冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、そしてセライトで濾過した。この溶液の濃縮後、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより2回第一のカラム:25~100のEtOAc5MeOH/ヘキサン;第二のカラム:2~5のMeOH/CH2Cl2精製して、1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル2.17g,95を得た。LCMS-ESI:calc’dforC27H34BN3O4:475.26M;Found:476.11MH。S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル。1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル0.60g,1.3mmolの、CH2Cl212.0mLとMeOH2.5mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,9.4mL,37.6mmolを添加した。この溶液を室温で2.5時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この粗製中間体をCH2Cl212mLに懸濁させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.25g,1.4mmol、HATU0.58g,1.5mmol、およびDIPEA0.7mL,4.0mmolをこの反応物に順番に添加した。次いで、この均質な溶液を室温で1.5時間撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そしてHCl水性,1Nおよび水性重炭酸塩飽和で洗浄した。その水層をCH2Cl2で逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー30~100のEtOAc5MeOH/ヘキサンにより精製して、S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.60g,89を得た。LCMS-ESI:calc’dforC29H37BN4O5:532.29M;Found:533.11MH。2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.60g,1.1mmolおよび2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.46g,1.0mmolのDME5mL中の溶液に、PdPPh340.08g,0.07mmolおよびK3PO42M水性,1.5mL,3.0mmolを添加した。得られた溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして80°C外部温度,油浴で18時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてMeOHおよびCH2Cl2で希釈した。この溶液をH2Oおよびブラインで洗浄し、そしてその水層をCH2Cl2およびMeOH約10:1で逆抽出した。その有機層を合わせ、そしてNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー30~100のEtOAc10MeOH/ヘキサンから80のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.79g,71を得た。LCMS-ESI:calc’dforC45H51N7O6:785.39M;Found:786.61MH。R-2-2S,4S-4-メトキシメチル-2-2’-1R,3S,5R-2-S-3-メチル-2-メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル。2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.40g,0.5mmolの、CH2Cl26.0mLとMeOH1.0mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,2.5mL,10.0mmolを添加した。この溶液を室温で2.5時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製中間体を分取HPLCGeminiカラム,10~50のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製した。合わせた画分を水性重炭酸塩飽和で塩基性化し、そしてブラインで希釈した。所望の生成物をCH2Cl2で抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。この中間体をCH-2Cl22.5mLに溶解させた。次いで、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.045g,0.21mmolおよびDIPEA0.05mL,0.28mmolをこの溶液に添加した。この反応混合物を-40°C外部温度,MeCN/CO2s浴まで冷却した。次いで、COMU0.098g,0.23mmolをこの溶液に添加し、そして1時間かけて0°Cまで温めた。この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~60のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩飽和をゆっくりと添加した。得られたスラリーを、室温で2時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、R-2-2S,4S-4-メトキシメチル-2-2’-1R,3S,5R-2-S-3-メチル-2-メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル0.14g,75を得た。LCMS-ESI:calc’dforC50H52N8O7:876.40M;Found:877.82MH。実施例LV2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルチオピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの調製と類似の方法を使用して、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルチオピロリジン-2-カルボン酸をS-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して合成した。2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルチオピロリジン-2-カルボン酸は公知の化合物であり、そして以下の文献に記載される方法のうちの1つによって調製され得る:J.Med.Chem.381996,137-149;BioorganicMedicinalChemistry142006,2253-2265。2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルチオピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル23mg,0.05mmol、S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル30mg,0.06mmol、PdPPh349mg,0.008mmolに、DME0.5mLを添加し、続いて0.25mLの1MのNaHCO3水溶液を添加した。この反応物をArでパージし、そして120°Cでマイクロ波合成機で0.5時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液2×および飽和NaCl水溶液1×で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして逆相分取HPLCに供して、中間体LV15.5mg,15を得た。MSESIm/z719[MH]。ジクロロメタン0.1mL中の2S,4S-2-{2’-[2S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メチルスルファニルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル5mg,0.007mmolにジオキサン中4MのHCl0.1mLを添加し、そしてこの反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで2時間撹拌した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮して、HCl塩を得た。DMF0.15mL中のこのHCl塩にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸2.8mg,0.016mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩2.8mg,0.015mmolおよびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt,2mg,0.015mmolを添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてN-メチルモルホリンNMM4μL,0.035mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、{2S-1-[2S,4S-2-{2’-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メチルスルファニルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを白色固体3.5mg,60として得た。MSESIm/z833.35[MH]。実施例LWS-1-S-2-7-5,6-ビスtert-ブトキシカルボニルアミノナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル190mg,0.36mmol、tert-ブチル6-ブロモナフタレン-1,2-ジイルジカルバメート205mg,0.47mmol、PdPPh3442mg,0.036mmolに、DME1.5mLを添加し、続いて1.08mLの1MのNaHCO3水溶液を添加した。この反応物をArでパージし、そして120°Cでマイクロ波合成機で0.5時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液2×および飽和NaCl水溶液1×で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40~100の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム12gのシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物205mg,75を得た。MSESIm/z752[MH]。S-1-S-2-7-5,6-ジアミノナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルジクロロメタン2.2mL中のS-1-S-2-7-5,6-ビスtert-ブトキシカルボニルアミノナフタレン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル165mg,0.22mmolにTFA0.5mLを添加し、そしてこの反応混合物を2時間撹拌した。その溶媒を減圧下で除去して、表題化合物をTFA塩として得た。2S,4S-2-1-アミノ-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イルカルバモイル-4-メチルチオピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルDCM2mL中の上記TFA塩に2S,4S-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルチオピロリジン-2-カルボン酸68mg,0.26mmol、HATU99mg,0.26mmolを添加した。この混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてジイソプロピルエチルアミン192μL,1.1mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応混合物を室温で0.5時間撹拌した。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液2×および飽和NaCl水溶液1×で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40~100の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム12gのシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題化合物122mg,70を得た。MSESIm/z795[MH]。2S,4S-2-2’-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルスルファニルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:酢酸4mL中の2S,4S-2-1-アミノ-6-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イルナフタレン-2-イルカルバモイル-4-メチルチオピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル95mg,0.12mmol、そしてこの反応混合物を16時間撹拌した。減圧中で濃縮し、そしてEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液2×および飽和NaCl水溶液1×で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40~100の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム12gのシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、2S,4S-2-2’-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルスルファニルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル50mg,54を得た。MSESIm/z777[MH]。{1R-2-[2S,4S-2-{2’-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メチルスルファニルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:メタノール0.1mL中の2S,4S-2-2’-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルスルファニルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル15mg,0.02mmolにジオキサン中4MのHCl0.1mLを添加し、そしてこの反応混合物を2時間撹拌した。減圧中での濃縮後、HCl塩を得た。DMF0.2mL中のこのHCl塩にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸5mg,0.024mmol、COMU10mg,0.024mmolを添加し、そしてこの混合物を氷浴中で0°Cまで冷却し、そしてジイソプロピルエチルアミン11μL,0.06mmolをシリンジからこの混合物に添加した。この反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製して、{1R-2-[2S,4S-2-{2’-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メチルスルファニルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチルを白色固体8mg,50として得た。MSESIm/z867.58[MH]。実施例LX1R,3S,5R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル。1R,3S,5R-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸3.0g,13.5mmol、6-ブロモナフタレン-1,2-ジアミン3.1g,13.1mmol、およびHATU5.6g,14.7mmolのCH2Cl2125mL中の溶液に、DIPEA10.8mL,61.8mmolを添加した。この溶液を室温で4時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をEtOAcに溶解させ、そして水およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー20~100のEtOAc5MeOH/ヘキサンにより精製した。得られた中間体をAcOH125mLに溶解させ、そして室温で18時間撹拌した。この溶液を濃縮し、そしてその粗製油状物をEtOAcに溶解させた。この溶液を水性重炭酸塩飽和およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー2~5のMeOH/CH2Cl2により精製して、1R,3S,5R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル5.08g,91を得た。LCMS-ESI:calc’dforC21H22BrN3O2:427.09M;Found:428.71MH。1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル。1R,3S,5R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル2.06g,4.8mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン1.84,7.2mmol、KOAc1.41g,14.4mmolの1,4-ジオキサン50mL中の溶液に、PddppfCl20.18g,0.3mmolを添加した。このスラリーをアルゴンで5分間脱気し、そして80°C外部温度,油浴で加熱した。この反応物を80°Cで5時間撹拌し、次いで室温まで15時間冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、そしてセライトで濾過した。この溶液の濃縮後、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより2回第一のカラム:25~100のEtOAc5MeOH/ヘキサン;第二のカラム:2~5のMeOH/CH2Cl2精製して、1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル2.17g,95を得た。LCMS-ESI:calc’dforC27H34BN3O4:475.26M;Found:476.11MH。S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル。1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル0.60g,1.3mmolの、CH2Cl212.0mLとMeOH2.5mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,9.4mL,37.6mmolを添加した。この溶液を室温で2.5時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この粗製中間体をCH2Cl212mLに懸濁させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.25g,1.4mmol、HATU0.58g,1.5mmol、およびDIPEA0.7mL,4.0mmolをこの反応物に順番に添加した。次いで、この均質な溶液を室温で1.5時間撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そしてHCl水性,1Nおよび水性重炭酸塩飽和で洗浄した。その水層をCH2Cl2で逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー30~100のEtOAc5MeOH/ヘキサンにより精製して、S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.60g,89を得た。LCMS-ESI:calc’dforC29H37BN4O5:532.29M;Found:533.11MH。2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。S-3-メチル-1-オキソ-1-1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.60g,1.1mmolおよび2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.46g,1.0mmolのDME5mL中の溶液に、PdPPh340.08g,0.07mmolおよびK3PO42M水性,1.5mL,3.0mmolを添加した。得られた溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして80°C外部温度,油浴で18時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてMeOHおよびCH2Cl2で希釈した。この溶液をH2Oおよびブラインで洗浄し、そしてその水層をCH2Cl2およびMeOH約10:1で逆抽出した。その有機層を合わせ、そしてNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー30~100のEtOAc10MeOH/ヘキサンから80のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.79g,71を得た。LCMS-ESI:calc’dforC45H51N7O6:785.39M;Found:786.61MH。R-2-2S,4S-4-メトキシメチル-2-2’-1R,3S,5R-2-S-3-メチル-2-メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル。2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.40g,0.5mmolの、CH2Cl26.0mLとMeOH1.0mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,2.5mL,10.0mmolを添加した。この溶液を室温で2.5時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製中間体を分取HPLCGeminiカラム,10~50のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製した。合わせた画分を水性重炭酸塩飽和で塩基性化し、そしてブラインで希釈した。所望の生成物をCH2Cl2で抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。この中間体をCH-2Cl22.5mLに溶解させた。次いで、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.045g,0.21mmolおよびDIPEA0.05mL,0.28mmolをこの溶液に添加した。この反応混合物を-40°C外部温度,MeCN/CO2s浴まで冷却した。次いで、COMU0.098g,0.23mmolを添加し、そして溶液を1時間かけて0°Cまで温めた。この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~60のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩飽和をゆっくりと添加した。得られたスラリーを、室温で2時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、R-2-2S,4S-4-メトキシメチル-2-2’-1R,3S,5R-2-S-3-メチル-2-メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル0.14g,75を得た。実施例LY1S,3S,4R-2-ベンジル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸メチル:1S,3S,4R-2-ベンジル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸メチルを、OrgLett1999,1,1595-1597に記載されるように調製した。1S,3S,4R-2-tert-ブチル3-メチル2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボキシレート:1S,3S,4R-2-ベンジル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸メチル2.9g,11.82mmolおよびboc無水物3.8g,17.75mmolをエタノール50mL中の10炭素担持パラジウム0.118gに添加した。この溶液を水素の雰囲気下で16時間撹拌した。完了したら、この反応を窒素でフラッシュし、ケイ藻土のパッドで濾過し、そして順相クロマトグラフィーヘキサン中12~33の酢酸エチルにより精製して、1S,3S,4R-2-tert-ブチル3-メチル2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボキシレート2.67g,87を透明な油状物として得た。1S,3S,4R-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸:1S,3S,4R-2-tert-ブチル3-メチル2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボキシレート1.67g,6.54mmolのTHF:MeOH41mL:13mL中の溶液に、水性水酸化リチウム1M,8.2mL,8.2mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、そして1NのHClで洗浄した。その水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、1S,3S,4R-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸1.36g,86を得た。1S,3S,4R-3-1-アミノ-6-ブロモナフタレン-2-イルカルバモイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:6-ブロモナフタレン-1,2-ジアミン1.08g,4.56mmol、および1S,3S,4R-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸1.10g,4.56mmolおよびHATU2.08g,5.47mmolの塩化メチレン45mL中の溶液に、DIPEA3.98mL,22.79mmolを添加した。この混合物を室温で2時間撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。その水層を酢酸エチルで2回逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、そして順相クロマトグラフィーヘキサン中30~80の酢酸エチル5MeOHにより精製して、1S,3S,4R-3-1-アミノ-6-ブロモナフタレン-2-イルカルバモイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル2.01g,95を得た。LCMS-ESI:calc’dforC22H26BrN3O3:459.12M;Found:460.9MH。1S,3S,4R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル:1S,3S,4R-3-1-アミノ-6-ブロモナフタレン-2-イルカルバモイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル2.01g,4.36mmolをAcOH8.73mL,152.7mmolに懸濁させ、そして予熱した50°Cの油浴に入れた。この懸濁物を50°Cで4時間、そして室温で14時間撹拌した。完了したら、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水性NaOH6M,25.4mL,152.7mmolを撹拌しながらゆっくりと添加した。層を分離し、そしてその水層を酢酸エチルで2回逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。得られた油状物を順相クロマトグラフィーヘキサン中30~55~100の酢酸エチル5MeOHにより精製して、1S,3S,4R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル1.8g,93を得た。LCMS-ESI:calc’dforC22H24BrN3O2:441.11M;Found:442.7MH。S-1-1S,3S,4R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ジオキサン中の塩化水素溶液4N,6.78mL,27.18mmolを塩化メチレン:メタノール18.1mL:3.6mL中の1S,3S,4R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル0.80g,1.81mmolに添加した。この懸濁物を室温で1時間撹拌した。LCMSにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾固させ、そしてその粗製生成物推定1.81mmolを塩化メチレン18mLに懸濁させた。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.38g,2.17mmolおよびDIPEA1.58mL,9.04mmolをこのスラリーに添加した。HATU1.03g,2.71mmolを添加し、そしてこの反応物を室温で3時間撹拌した。完了したら、その粗製反応物を塩化メチレンで希釈し、そして1NのHCl、および水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層を濃縮し、そして順相クロマトグラフィーヘキサン中40~80酢酸エチル5のメタノールにより精製して、S-1-1S,3S,4R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.949,>99を得た。LCMS-ESI:calc’dforC24H27BrN4O3:498.13M;Found:498.9MH。S-2-2’-1S,3S,4R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-1-1S,3S,4R-3-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.300g,0.601mmol、S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.334g,0.721mmol、および水性リン酸カリウム2M,0.901mL,1.802mmolを1,2-ジメトキシエタン3.00mLに懸濁させ、そしてアルゴンガスを30分間スパージした。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.069g,0.060mmolを添加し、そしてこの反応混合物にキャップをし、そして予熱した80°Cの油浴に入れた。この溶液を18時間加熱し、引き続いて室温で2日間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてブラインで洗浄した。濃縮した有機層を順相クロマトグラフィーヘキサン中40~100の酢酸エチル10MeOHにより精製して、S-2-2’-1S,3S,4R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.305g,67を得た。LCMS-ESI:calc’dforC44H49N7O5:755.38M;Found:756.8MH。{1R-2-[2S-2-{2’-[1S,3S,4R-2-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:ジオキサン中の塩化水素溶液4N,1.51mL,6.05mmolを、S-2-2’-1S,3S,4R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.305g,0.403mmolの塩化メチレン:メタノール4.0mL:0.80mL中の溶液に添加した。この懸濁物を室温で2時間撹拌した。LCMSにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾固させ、そしてその粗製生成物推定0.403mmolを塩化メチレン4mLに懸濁させた。R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.093g,0.484mmolおよびDIPEA0.282mL,1.61mmolを添加し、そしてこのスラリーを外部のドライアイス/アセトニトリル浴を用いて-40°Cまで冷却した。COMU0.259g,0.605mmolを-40°Cで添加し、そしてこの溶液を低温で1時間撹拌した。完了したら、この粗製反応物をDMFで希釈し、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相HPLCGilson,Gemini,10~45のアセトニトリル/水0.1のTFA改質剤を含むにより精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして水層が残るまで濃縮した。水性重炭酸ナトリウムを水性生成物混合物に添加して、pH試験紙により測定して7~8のpHを得、沈殿物が観察された。この沈殿物を濾過し、そして減圧下で18時間乾燥させて、{1R-2-[2S-2-{2’-[1S,3S,4R-2-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.180g,53を白色固体として得た。LCMS-ESI:calc’dforC49H50N8O6:846.39M;Found:847.8MH。実施例LZ5-2-ブロモ-5-クロロベンジルオキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン:5-ヒドロキシ-1-テトラロン2.0g,12.3mmolおよび1-ブロモ-2-ブロモメチル-4-クロロベンゼン3.6g,12.7mmolのジメチルホルムアミド125mL中の撹拌溶液に、炭酸カリウム3.5g,25.1mmolを添加した。この反応物をアルゴン下で1時間撹拌し、次いで酢酸エチル1Lで希釈した。この有機物を水で3回、およびブラインで1回洗浄した。次いで、その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた油状物にメタノール100mLを添加し、そしてこの懸濁物を30分間撹拌した。5-2-ブロモ-5-クロロベンジルオキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン4.25g,収率94を濾過により単離した。8-クロロ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-1-オン:ピバル酸パラジウムII68mg,0.22mmol、トリ4-フルオロフェニルホスフィン70mg,0.22mmol、ピバル酸135mg,1.3mmolおよび炭酸カリウム1.83g,13.1mmolを含むフラスコに、5-2-ブロモ-5-クロロベンジルオキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン1.61g,4.4mmolのジメチルアセトアミド23mL中の溶液を添加した。このフラスコを排気してアルゴンで満たし直すことを5回行い、次いでアルゴン下60°Cで24時間撹拌した。この反応物をシリカゲルカラムに直接注ぎ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/DCMにより精製して、8-クロロ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-1-オン1.22g,収率97をオフホワイトの固体として得た。2-ブロモ-8-クロロ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-1-オン:8-クロロ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-1-オン2.58g,9.1mmolの、クロロホルム9.1mLおよび酢酸エチル9.1mL中の混合物に、臭化銅II4.65g,19.9mmolを添加した。この反応物を80°Cで5時間加熱し、そして次いで室温まで冷却した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、そして飽和水性塩化アンモニウムと水性水酸化アンモニウム約28との5:1の溶液で2回洗浄し、そして水で1回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/DCMにより精製して、2-ブロモ-8-クロロ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-1-オン2.45g,収率75を得た。2S-1-tert-ブチル2-8-クロロ-1-オキソ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2-ブロモ-8-クロロ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-1-オン1.05g,2.9mmolおよびBoc-Pro-OH1.75g,8.1mmolのアセトニトリル9.0mL中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン1.5mL,8.7mmolを添加した。この溶液をアルゴン下50°Cで2時間撹拌した。過剰なBoc-Pro-OH620mg,2.9mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.5mL,2.9mmolを添加し、そしてこの反応物を50°Cで16時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、そしてその生成物である2S-1-tert-ブチル2-8-クロロ-1-オキソ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートをジアステレオマーの混合物として単離した0.99g,収率69。2S-2-9-クロロ-3,4,5,7-テトラヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S-1-tert-ブチル2-8-クロロ-1-オキソ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.2g,4.4mmolのトルエン40mLの溶液に、酢酸アンモニウム7g,91mmolを添加した。この反応混合物を3時間激しく還流させ、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、2S-2-9-クロロ-3,4,5,7-テトラヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.13g,収率54を得、そして2S-1-tert-ブチル2-8-クロロ-1-オキソ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ジベンゾ[c,h]クロメン-2-イルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート0.8g,36を回収した。LCMS-ESI:calculatedforC27H28N3O3:477.98;observed[M1]:478.54。2S-2-9-クロロ-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:中間体である2S-2-9-クロロ-3,4,5,7-テトラヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.43g,3.0mmolのジクロロメタン30mL中の溶液に、酸化マンガンIV15g,198mmolを添加した。この混合物を室温で4時間撹拌し、次いでセライトで濾過した。MnO2をジクロロメタンで徹底的にすすぎ、そして全ての濾液を濃縮して、2S-2-9-クロロ-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.37g,収率96を得た。この物質をさらに精製せずに使用した。2S-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S-2-9-クロロ-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.4g,2.9mmolのジオキサン20mL中の溶液に、ビスピナコラトジボロン1.5g,5.9mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0110mg,0.12mmol、X-Phos145mg,0.30mmolおよび酢酸カリウム870mg,8.9mmolを添加した。この混合物をアルゴンの蒸気で10分間脱気した。この脱気した反応物をアルゴン下90°Cで2.5時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーDCM/EtOAcにより精製して、2S-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.5g,収率90を得た。[2S-3-メチル-1-オキソ-1-{2S-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}ブタン-2-イル]カルバミン酸メチル:2S-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.98g,1.7mmol、濃HCl2mLおよびエタノール20mLの溶液を60°Cで2時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等量のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに2回行った。得られた粗製物質をジメチルホルムアミド17mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸455mg,2.6mmol、HATU955mg,2.5mmolおよびジイソプロピルエチルアミン3mL,17mmolを添加した。この反応物を室温で1時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水×2およびブラインで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体である[2S-3-メチル-1-オキソ-1-{2S-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}ブタン-2-イル]カルバミン酸メチル780mg,2工程にわたり収率72を得た。2R-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:五環式の中間体である[2S-3-メチル-1-オキソ-1-{2S-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}ブタン-2-イル]カルバミン酸メチル780mg,1.3mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル450mg,1.4mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム030mg,0.03mmol、PdCl2dppf60mg,0.08mmol、2Mの水性炭酸カリウム1.9mL,3.9mmol、ジメトキシエタン10mLおよびジメチルホルムアミド2mLの混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を85°Cで3時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAc/MeOHにより精製して、中間体である2R-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル390mg,収率43を得た。{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:中間体である2R-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル390mg,0.53mmol、濃HCl2mLおよびエタノール10mLの混合物を60°Cで2時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに2回行った。この粗製物質の半分約0.27mmolをジメチルホルムアミド2.5mLに溶解させた。この溶液にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸66mg,0.38mmol、HATU140mg,0.37mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.48mL,2.7mmolを添加した。この反応物を室温で2時間撹拌し、次いでアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈した。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質を逆相HPLCGemini,15~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル140mg,2工程にわたり収率67を得た。LCMS-ESI:calculatedforC43H50N8O7:790.91;observed[M1]:791.71。実施例MAこの化合物を、{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルの実施例と類似の様式で、最後のアミドカップリング工程においてR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用し、そしてCOMUをHATUの代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC46H48N8O7:824.92;observed[M1]:825.72。実施例MB2S-2-[9-2-{2R-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル450mg,0.79mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル325mg,0.87mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム030mg,0.02mmol、PdCl2dppf35mg,0.05mmol、2Mの水性炭酸カリウム1.2mL,2.4mmol、ジメトキシエタン6.8mLおよびジメチルホルムアミド1.2mLの混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を85°Cで2.5時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAc/MeOHにより精製して、2S-2-[9-2-{2R-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル270mg,収率46を得た。{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S-2-[9-2-{2R-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル270mg,0.37mmol、濃HCl1.5mLおよびエタノール8mLの混合物を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに2回行った。その粗製物質を5:1のジクロロメタン/ジメチルホルムアミド3.8mLに溶解させた。この溶液にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸96mg,0.46mmol、COMU190mg,0.44mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.20mL,1.1mmolを添加した。この反応物を0°Cで30分間撹拌し、次いで室温まで温めた。完了したら、この反応物をアセトニトリル2mLおよびメタノール2mLで希釈した。この溶液に10滴の5MのNaOH水溶液を添加し、そして撹拌を30分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで3回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させMgSO4、そして濃縮した。その粗製物質を逆相HPLCGemini,15~45のACN/H2O0.1のTFAにより精製して、{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル155mg,2工程にわたり収率51を得た。LCMS-ESI:calculatedforC46H48N8O7:824.92;observed[M1]:825.67。実施例MC2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’l-ピロリジン-2-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:この化合物を、{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルと類似の様式で、この手順の最初の工程において7-ヒドロキシ-1-テトラロンを5-ヒドロキシ-1-テトラロンの代わりに使用して作製した。実施例MCの合成における全ての反応は、{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。LCMS-ESI:calculatedforC43H50N8O7:790.91;observed[M1]:791.6。実施例MD実施例MD:この化合物を、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’l-ピロリジン-2-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルと類似の様式で、最後のアミドカップリング工程においてR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用し、そしてCOMUをHATUの代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC46H48N8O7:824.92;observed[M1]:825.67。実施例ME2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’l-ピロリジン-2-イル-7H-ジヒドロ-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:この化合物を、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’l-ピロリジン-2-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルと類似の様式で、2-9-クロロ-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルのMnO2酸化を省略して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC43H52N8O7:792.40;observed[M1]:793.69。実施例MF[1-2-{5-[2-1-{[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}ピロリジン-2-イル-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル-フェニル-1-オキソアセト-2-イル]カルバミン酸メチル:この化合物を、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’l-ピロリジン-2-イル-7H-ジヒドロ-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチルと類似の様式で、最後のアミドカップリング工程においてR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用し、そしてCOMUをHATUの代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC46H50N8O7:826.94;observed[M1]:827.71。実施例MG実施例MG:この化合物を、{2S-1-[2R-2-5-{2-[2S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル]-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルと類似の様式で、2S-2-[9-2-{2R-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S-2-[9-2-{2R-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,7-ジヒドロイソクロメノ[3’,4’:5,6]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して作製した。LCMS-ESI:calculatedforC46H50N8O7:826.94;observed[M1]:827.64。実施例MH6-ブロモ-2-メトキシ-1-ニトロナフタレン:2-ブロモ-6-メトキシナフタレン20g,84.4mmolを、70°Cで激しく撹拌することにより、酢酸140mLに溶解させた。この溶液を50°Cまで冷却し、そして酢酸28mL中の硝酸の溶液>90,4mLを滴下により添加した。得られた反応混合物を50°Cで4時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。その黄色固体を濾過により単離し、そして酢酸から再結晶して、6-ブロモ-2-メトキシ-1-ニトロナフタレン18.7g,収率76を得た。2-アミノ-6-ブロモ-1-ニトロナフタレン:6-ブロモ-2-メトキシ-1-ニトロナフタレン12.6g,44.7mmol、ジメチルホルムアミド25.6mLおよびMeOH中7NのNH3溶液128mL,SigmaAldrichから購入したとをParrボンベ中で合わせた。このボンベを実験室用オーブンで130°Cに加熱した。48時間後、この反応器をオーブンから取り出し、そして室温まで冷却した。このボンベの内容物をガラス製の丸底フラスコに移した。このボンベをジクロロメタンおよびメタノールで徹底的にすすぎ、そしてそのすすぎ液をこのフラスコに加えた。このフラスコの内容物をロータリーエバポレーターで徹底的に濃縮すると、褐色固体が残った。水200mLををこのフラスコに添加し、そして得られた懸濁物を撹拌棒で30分間撹拌した。得られた淡褐色粉末を濾過により単離し、水で数回すすいだ。そのフィルターケーキを一晩風乾させて、6-ブロモ-1-ニトロナフタレン-2-アミン11.6g,収率>95を得た。6-ブロモナフタレン-1,2-ジアミン:6-ブロモ-1-ニトロナフタレン-2-アミン11.6g,43.4mmolのエタノール430mL中の混合物に、アルゴン下Raneyニッケル約5g,注記:このニッケルから水を除去する努力は行わなかったを添加した。水素ガスを、この反応混合物に2分間吹き込んだ。この反応物を水素尾雰囲気下室温で撹拌した。16時間後、このRaneyニッケルをセライトで濾過することにより除去し、そして酢酸エチルですすいだ。その濾液を徹底的に濃縮して、6-ブロモナフタレン-1,2-ジアミン9.2g,収率88を得た。実施例MIS-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:6-ブロモナフタレン-1,2-ジアミン1.92g,7.19mmolと、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸1.55g,7.19mmolとHATU2.73g,7.19mmolとをDMF18mL中で合わせた。この撹拌混合物を0°Cまで冷却し、その後、DIPEA2.5mL,14.4mmolを滴下により添加した。3時間後、この反応混合物をEtOAc200mLで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー50~85のEtOAc/ヘキサンにより精製して、アミド付加体位置化学は未決定,2.71g,87を得た。このアミドをAcOH50mLに溶解させ、そして40°Cで18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をEtOAc200mLに溶解させ、そして飽和水性NaHCO32回およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.57g,99を得た。S-1-S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.50g,3.60mmolをDCM25mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4Mの溶液,5mL,20mmolを一度に添加した。3時間撹拌した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸631mg,3.60mmol、HATU1.37g,3.60mmolおよびDMF18mLで処理した。この撹拌溶液を0°Cまで冷却し、そしてDIPEA1.9mL,10mmolを滴下により添加した。20分間撹拌した後に、この反応混合物を室温まで温めた。さらに10分後、これをEtOAc150mLで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~33のMeOH/EtOAcにより精製して、表題化合物1.70g,100を得た。S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-1-S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル827mg,1.75mmolと、ビスピナコラトジボロン532mg,2.10mmolと、KOAc515mg,5.25mmolとPddppfCl2128mg,0.175mmolとをジオキサン18mL中で合わせた。この反応混合物を、N2を吹き込むことにより10分間脱気し、次いで90°Cで1.5時間撹拌した。次いで、これを室温まで冷却し、EtOAc150mLで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル695mg,76を得た。実施例MJ2S,4R-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルおよび2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:6-ブロモナフタレン-1,2-ジアミン837mg,3.53mmolと、2S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸929mg,3.58mmolとHATU1.34g,3.53mmolとをDMF18mL中で合わせた。この撹拌混合物を0°Cまで冷却し、その後、DIPEA1.5mL,8.83mmolを添加し、そしてこの反応物を室温まで温めた。18時間後、この反応混合物をEtOAc200mLで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー65~90のEtOAc/ヘキサンにより精製して、アミド付加体位置化学は未決定,1.48g,87を得た。このアミドをAcOH50mLに溶解させ、そして40°Cで10時間加熱した。室温まで冷却した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をEtOAc200mLに溶解させ、そして飽和水性NaHCO32回およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー50~75のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4R-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル極性が低い方の生成物,641mg,45および2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル極性が高い方の生成物,582mg,41を得た。実施例MKS-1-2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル526mg,1.14mmolをDCM15mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,3mL,12mmolを添加した。この反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をメトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸220mg,1.25mmol、HATU433mg,1.14mmolおよびDMF11mLで処理し、次いで0°Cまで冷却した。DIPEA0.99mL,5.7mmolを滴下により添加し、そしてこの反応物を即座に室温まで温めた。室温で45分後、この混合物をEtOAc100mLで希釈し、そして飽和水性NaHCO3、水およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~33のMeOH/EtOAcにより精製して、S-1-2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル584mg,99を得た。{2S-1-[2S,4S-2-{2’-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:S-1-2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル210mg,0.406mmolと、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル253mg,0.487mmolと、PdPPh3447mg,0.0406mmolとK2CO3H2O中2M,0.50mL,1.0mmoLとをDME4mL中で合わせた。混合物をN2を吹き込むことにより10分間脱気し、85°Cで15時間加熱した。冷却後、この反応混合物を5mLのMeOHで希釈し、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣を逆相HPLCにより精製して、{2S-1-[2S,4S-2-{2’-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル140mg,42を得た。MSESIm/z831[MH]。実施例ML2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル260mg,0.524mmolと、2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル201mg,0.437mmolと、PdPPh3450mg,0.0437mmolとK2CO3H2O中2M,0.55mL,1.1mmolとをDME4mL中で合わせた。この反応混合物を、N2を吹き込むことにより脱気し、次いで85°Cで5時間加熱した。完了したら、この反応混合物を室温まで冷却し、5mLのMeOHで希釈し、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~45のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル163mg,50を得た。{1R-2-[2S,4S-2-[7-4-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}フェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル140mg,0.187mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4M,1mL,4mmolを添加した。1.5時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸43mg,0.206mmol、COMU80mg,0.187mmol、DMF3mLおよびDIPEA0.33mL,1.9mmolで処理した。室温で20分間撹拌した後に、この溶液を30mLの10のMeOH/EtOAcで希釈した。その有機層を飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、{1R-2-[2S,4S-2-[7-4-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}フェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル106mg,68を得た。MSESIm/z841[MH]。実施例MM2S,4S-{4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルmethyll:2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル424mg,0.69mmol、エタノール6mLおよび濃HCl2mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM10mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸152mg,0.86mmolおよびHATU303mg,0.79mmolのDMF6mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン360μL,2.08mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、5のNaHCO3溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして減圧下で乾燥させて、2S,4S-{4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルmethyllを得た。2S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-{4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルmethyll0.69mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル220mg,0.69mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム024mg,0.02mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII31mg,0.04mmolの、1,2-ジメトキシエタン6.0mLとジメチルホルムアミド1.0mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,1.04mL,2.0mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル145mg,27を得た。{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル145mg,0.18mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸51mg,0.24mmolおよびCOMU92mg,021mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン100μL,0.56mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~43のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル68mg,39を得た。MSESIm/z870[MH]。実施例MN2S,4S-2-[9-2-{2S4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル438mg,0.72mmol、S-1-2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル276mg,0.72mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム041mg,0.04mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII52mg,0.07mmolの、1,2-ジメトキシエタン8.6mLとジメチルホルムアミド1.5mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,1.07mL,2.15mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-[9-2-{2S4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル182mg,32を得た。{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[9-2-{2S4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル182mg,0.18mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mL中の溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸47mg,0.23mmolおよびCOMU85mg,0.2mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン90μL,0.52mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~49のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル32mg,39を得た。MSESIm/z884[MH]。実施例MO{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル57mg,0.08mmol、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸19mg,0.1mmol、HATU303mg,0.79mmolのDMF1mL中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン43μL,0.24mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、5のNaHCO3溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~43のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル13mg,19を得た。MSESIm/z850[MH]。実施例MP2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル217mg,0.35mmol、S-1-2S,5S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル170mg,0.39mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム021mg,0.02mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII26mg,0.04mmolの、1,2-ジメトキシエタン4.3mLとジメチルホルムアミド0.75mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.53mL,1.06mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル110mg,39を得た。{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル108mg,0.14mmol、エタノール2mLおよび濃HCl0.7mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM10mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸31mg,0.18mmolおよびHATU60mg,0.16mmolのDMF2mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン70μL,0.41mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、5のNaHCO3溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、5のNaHCO3溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~43のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル52mg,45を得た。MSESIm/z850[MH]。実施例MQ2S,4R-tert-ブチル-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート:-2S,4R-tert-ブチル-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート335mg,0.64mmol、ビスピナコラトジボロン246mg,0.96mmol、酢酸カリウム190mg,1.9mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム24mg,0.02mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル31mg,0.06mmolの1,4-ジオキサン3.3mL中の脱気混合物を90°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4R-tert-ブチル4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート379mg,96を得た。2S,4R-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4R-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル299mg,0.49mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル217mg,0.58mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム028mg,0.02mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII35mg,0.04mmolの、1,2-ジメトキシエタン4.3mLとジメチルホルムアミド0.75mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.73mL,1.46mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4R-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル170mg,45を得た。{1R-2-[2S,4R-2-9-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル170mg,0.22mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸59mg,0.28mmolおよびCOMU108mg,025mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン110μL,0.66mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~44のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{1R-2-[2S,4R-2-9-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-フェニルエチル}カルバミン酸メチル67mg,35を得た。実施例MR2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル322mg,0.61mmol、ビスピナコラトジボロン235mg,0.92mmol、酢酸カリウム182mg,1.9mmol、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム23mg,0.02mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル29mg,0.06mmolの1,4-ジオキサン3.3mL中の脱気混合物を90°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル267mg,70を得た。2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-4,5-ジヒドロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル267mg,0.52mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル195mg,0.52mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム025mg,0.02mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII32mg,0.04mmolの、1,2-ジメトキシエタン4.3mLとジメチルホルムアミド0.75mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.65mL,1.3mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-4,5-ジヒドロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル75mg,22を得た。{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]-4,5-ジヒドロ-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-4,5-ジヒドロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル75mg,0.09mmol、エタノール2mLおよび濃HCl0.6mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸26mg,0.13mmolおよびCOMU47mg,0.11mmolのDMF2mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン50μL,0.29mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~44のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]-4,5-ジヒドロ-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル15mg,18を得た。MSESIm/z872[MH]。実施例MS2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル400mg,0.85mmol、S-1-S-2-6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル360mg,0.85mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム038mg,0.03mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII48mg,0.07mmolの、1,2-ジメトキシエタン8.0mLとジメチルホルムアミド1.4mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.98mL,1.96mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル156mg,29。{2S-2-[[2S,4S-2-{9-[2-2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル156mg,0.18mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そして90mg,0.12mmolのこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸34mg,0.16mmolおよびCOMU61mg,014mmolのDMF2mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン60μL,0.37mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~49のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{2S-2-[[2S,4S-2-{9-[2-2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-y]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル62mg,56を得た。MSESIm/z920[MH]。実施例MT{2S-2-[2S,4S-2-{9-[2-2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート156mg,0.18mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM6mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そして68mg,0.09mmolのこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸21mg,0.12mmolおよびCOMU41mg,01mmolのDMF1mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン50μL,0.28mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~44のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{2S-2-[2S,4S-2-{9-[2-2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-y]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル32mg,40を得た。MSESIm/z886[MH]。実施例MU2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S-{-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルmethyll460mg,0.74mmol、2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル250mg,0.61mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム035mg,0.03mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII45mg,0.06mmolの、1,2-ジメトキシエタン9.0mLとジメチルホルムアミド1.5mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.92mL,1.84mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cアルゴン下で18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル123mg。{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-カルボン酸tert-ブチル122mg,0.16mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM3mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸43mg,0.2mmolおよびCOMU77mg,018mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン80μL,0.37mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~44のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル60mg,44を得た。MSESIm/z870[MH]。実施例MV1R,3S,5R-3-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル。1R,3S,5R--3-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル213mg,0.37mmol、S-1-2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル142mg,0.31mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム035mg,0.03mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII22mg,0.03mmolの、1,4-ジオキサン3.0mLとジメチルスルホキシド3.0mLとの混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.46mL,0.9mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで95°Cアルゴン下で7時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1R,3S,5R-3-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル101mg,42。{1R-2-[1R,3S,5R-2-9-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル。1R,3S,5R-3-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチル101mg,0.16mmol、エタノール3mLおよび濃HCl1mLの溶液を60°Cで1時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDCM3mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸35mg,0.17mmolおよびCOMU63mg,015mmolのDMF3mL中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン70μL,0.38mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そして分取逆相HPLCGemini,15~44のACN/H2O0.1のTFAにより精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、メチルメチル{1R-2-[1R,3S,5R-2-9-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバメート71mg,63を得た。MSESIm/z882[MH]。実施例MWこの化合物を、実施例OOと同じ条件を使用して、それぞれの1R,3S,5R-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸および2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸で適宜置き換えて合成した。MSESIm/z918[MH]。実施例MXこの化合物を、実施例OOと同じ条件を使用して、それぞれの1R,3S,5R-2-2S,3S-3-メトキシ-2メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸および2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸で適宜置き換えて合成した。MSESIm/z898[MH]。実施例MY2S,4S-1-tert-ブチル2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン1.32g,3.63mmolのMeCN40mL中の溶液に、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸1.0g,4.36mmolおよびDIPEA0.7mL,3.99mmolを添加した。18時間撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~40のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-1-2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボン酸tert-ブチル1.31g,70を得た。2S,4S-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-1-2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボン酸tert-ブチル1.31g,2.56mmolをキシレン25mLおよび酢酸アンモニウム3.95g,51.2mmolに添加し、そしてこの溶液を136°Cまで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー60~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル711mg,56を得た。2S,4S-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル935mg,1.9mmolのCH2Cl220mL中の溶液に、MnO28.25g,95mmolを添加した。この反応混合物を3時間撹拌し、次いでセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なCH2Cl2およびMeOHで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~10のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル692mg,74を得た。2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノメチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート:ジオキサン15mL中の2S,4S-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル692mg,1.41mmolをビスピナコラトジボロン1.07g,4.23mmol、KOAc415mg,4.23mmol、X-Phos52mg,0.11mmol、およびPd2dba326mg,0.03mmolに添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで100°Cで16時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノメチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート821mg,定量的を得た。2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノメチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート821mg,1.41mmol、S-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル1.05g,2.82mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0162mg,0.14mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII102mg,0.14mmolのDME15mL中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,2.32mL,4.65mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで85°Cで18時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル386mg,37を得た。{2-[2-{9-[2-1-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル386mg,0.52mmol、CH2Cl28mL、MeOH2mLおよびHClジオキサン中4M,2mL中の溶液を一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDMF8mLに溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸108mg,0.52mmolおよびCOMU248mg,0.52mmolの溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン0.45mL,2.6mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、そしてHPLCにより精製して、{2-[2-{9-[2-1-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル27mg,6を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H50N8O7:838.38;observed[M1]:840.12。実施例MZS-2-2-4-ブロモ-3-ヨードフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2-ブロモ-1-4-ブロモ-3-ヨードフェニルエタノン20mmolのアセトン65mL中の溶液に、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸3,14mmol、K2CO32.5g,18mmol、およびKI235mg,1.4mmolを添加した。15時間撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、S-2-2-4-ブロモ-3-ヨードフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.6g,34を得た。S-2-5-4-ブロモ-3-ヨードフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-2-4-ブロモ-3-ヨードフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.6g,6.7mmolにPhMe65mLおよび酢酸アンモニウム5.5g,67mmolを添加し、そしてこの溶液を110°Cに加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、S-2-5-4-ブロモ-3-ヨードフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.9g,84を得た。S-2-5-4-ブロモ-3-プロパ-1-イニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-5-4-ブロモ-3-ヨードフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.5g,2.9mmolに、PdCl2PPh34145mg,0.2mmol、CuI77mg,0.4mmolおよびEt3N29mLを添加した。プロパ-1-インをこの溶液に吹き込み、そしてこの反応混合物を50°Cで1.5時間加熱した。冷却後、この溶液をEtOAcで希釈し、NH4Cl、水、およびブラインで洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、S-2-5-4-ブロモ-3-プロパ-1-イニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.25gを得た。S-1-S-2-5-4-ブロモ-3-プロパ-1-イニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-4-ブロモ-3-プロパ-1-イニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル400mg,0.98mmolをDCM8mLに溶解させ、MeOH2mLおよびHClジオキサン中4M,2mLを添加した。この反応混合物を22時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸163mg,0.93mmol、HATU354mg,0.98mmolおよびDMF10mLで処理し、次いでDIPEA0.81mL,4.65mmolを滴下により添加した。2時間後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、S-1-S-2-5-4-ブロモ-3-プロパ-1-イニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル369mg,81を得た。S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-3-プロパ-1-イニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル:ジオキサン10mL中のS-1-S-2-5-4-ブロモ-3-プロパ-1-イニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル369mg,0.76mmolをビスピナコラトジボロン232mg,0.91mmol、KOAc223mg,2.28mmol、およびPddppf2Cl256mg,0.076mmolに添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90°Cで5時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-3-プロパ-1-イニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル153mg,38を得た。2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-2-プロパ-1-イニルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-3-プロパ-1-イニル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチル153mg,0.28mmol、2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル158mg,0.34mmol、PdPPh3432mg,0.028mmol、Pddppf2Cl220mg,0.028mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.46mL,0.92mmoLをDME4mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、85°Cで16時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-2-プロパ-1-イニルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル66mg,30を得た。R-2-2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-2-プロパ-1-イニルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-2-プロパ-1-イニルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル66mg,0.084mmolをDCM2mLに溶解させ、MeOH0.5mLおよびHClジオキサン中4M,0.5mLを添加した。この反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸18mg,0.084mmol、COMU40mg,0.084mmolおよびDMF3mLで処理し、次いでDIPEA0.73mL,0.42mmolを滴下により添加した。15時間後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、R-2-2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-2-プロパ-1-イニルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル16mg,21を得た。LCMS-ESI:calculatedforC50H54N8O7:878.41;observed[M1]:879.60。実施例NA2S,4S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノン505mg,1.82mmolのMeCN18mL中の溶液に、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸500mg,2.18mmolおよびトリエチルアミン0.27mL,2.0mmolを添加した。15時間撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~35のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート748mg,97を得た。2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート748mg,1.75mmolをPhMe17mLおよび酢酸アンモニウム2.7g,35mmolに添加し、そしてこの溶液を110°C加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー60~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル606mg,85を得た。2S,4S-4-メチル-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:ジオキサン15mL中の2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル606mg,1.49mmolをビスピナコラトジボロン455mg,1.79mmol、KOAc439mg,4.47mmol、およびPddppf2Cl2109mg,0.15mmolに添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90°Cで2.5時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-4-メチル-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル628mg,93を得た。2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-1-2S,4S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル621mg,1.26mmol、2S,4S-4-メチル-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル628mg,1.39mmol、PdPPh34145mg,0.13mmol、およびK2CO3H2O中2M,2.0mL,4.16mmoLをDME13mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、85°Cで16時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル342mg,37を得た。R-2-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸tert-ブチル:2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル342mg,0.46mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸116mg,0.46mmol、COMU220mg,0.64mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.4mL,2.31mmolを滴下により添加した。2時間後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、R-2-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸tert-ブチル296mg,74を得た。S-1-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:R-2-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸tert-ブチル296mg,0.33mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカルボン酸38μL,0.28mmol、COMU162mg,0.34mmolおよびDMF4mLで処理し、次いでDIPEA0.29mL,1.65mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、S-1-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル68mg,24を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H56N8O6:840.43;observed[M1]:842.14。実施例NB[2S-3-メチル-1-{2S,4S-4-メチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル:2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノメチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート950mg,1.63mmolをDCM12mLに溶解させ、MeOH3mLおよびHClジオキサン中4M,3mLを添加した。この反応混合物を4時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸285mg,1.63mmol、HATU620mg,1.63mmolおよびDMF15mLで処理し、次いでDIPEA1.42mL,8.15mmolを滴下により添加した。1時間後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、[2S-3-メチル-1-{2S,4S-4-メチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル596mg,57を得た。2S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:[2S-3-メチル-1-{2S,4S-4-メチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル298mg,0.47mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル443mg,1.4mmol、PdPPh3454mg,0.05mmol、PdCl2dppf236mg,0.05mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.78mL,1.55mmolをDME5mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、85°Cで16時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル84mg,24を得た。{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル84mg,0.11mmolをDCM2.5mLに溶解させ、MeOH0.5mLおよびHClジオキサン中4M,0.5mLを添加した。この反応混合物を18時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸23mg,0.11mmol、COMU53mg,0.11mmolおよびDMF3mLで処理し、次いでDIPEA0.10mL,0.56mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル41mg,45を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H50N8O7:838.38;observed[M1]:839.39。実施例NC{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル164mg,0.23mmolをDCM2.57mLに溶解させ、MeOH0.7mLおよびHClジオキサン中4M,0.7mLを添加した。この反応混合物を16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸30mg,0.17mmol、HATU65mg,0.17mmolおよびDMF3mLで処理し、次いでDIPEA0.15mL,0.85mmolを滴下により添加した。45分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル23mg,16を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H54N8O7:818.41;observed[M1]:820.70。実施例ND2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノメチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート293mg,0.0.78mmol、2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル300mg,0.52mmol、PdPPh3460mg,0.052mmol、PdCl2dppf238mg,0.052mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.86mL,1.72mmoLをDME6mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、85°Cで16時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー100のEtOAcにより精製して、2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル183mg,50を得た。{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル183mg,0.26mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸91mg,0.52mmol、HATU198mg,0.52mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.45mL,2.6mmolを滴下により添加した。1時間後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル6mg,3を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H54N8O7:818.41;observed[M1]:819.41。実施例NE2S,4S-2-5-4’-2-tert-ブトキシカルボニルアミノアセチルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル500mg,0.97mmol、2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチル364mg,1.16mmol、PdPPh34112mg,0.097mmol、およびK2CO3H2O中2M,1.6mL,3.2mmoLをDME10mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、85°Cで18時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、生成物357mg,56を得た。2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルチオピロリジン-2-カルボキサミドアセチルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:2S,4S-2-5-4’-2-tert-ブトキシカルボニルアミノアセチルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル640mg,1.02mmolをDCM8mLに溶解させ、MeOH2mLおよびHClジオキサン中4M,2mLを添加した。この反応混合物を14時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルチオピロリジン-2-カルボン酸324mg,1.02mmol、HATU388mg,1.02mmolおよびDMF10mLで処理し、次いでDIPEA0.9mL,5.12mmolを滴下により添加した。1時間後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルチオピロリジン-2-カルボキサミドアセチルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル487mg,58を得た。2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルチオピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルチオピロリジン-2-カルボキサミドアセチルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル487mg,0.59mmolに、PhMe6mL、MeOEtOH1mL、および酢酸アンモニウム0.91g,11.8mmolを添加し、そしてこの溶液を110°Cで加熱した。この溶液を3時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルチオピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル276mg,58を得た。S-1-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルチオピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルチオピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル220mg,0.27mmolをDCM5mL、MeOH0.4mLに溶解させ、そして0°Cまで冷却した。HBrAcOH中33,1mLを滴下により添加した。1時間撹拌した後に、この混合物を減圧下で、PhMeと一緒にエバポレートして濃縮した。この粗製残渣をR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸68mg,0.27mmol、COMU129mg,0.27mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.24mL,1.35mmolを滴下により添加した。1時間後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~40のMeOH/EtOAcにより精製して、S-1-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルチオピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル179mg,73を得た。S-1-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルチオピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-1-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルチオピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル179mg,0.20mmolをDCM5mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を20時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカルボン酸16μL,0.20mmol、COMU96mg,0.20mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.17mL,1.0mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、S-1-2S,4S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルチオピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル34mg,20を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H56N8O6S:872.40;observed[M1]:874.38。実施例NF2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-tert-ブチル-2-9-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノメチルブタノイルアザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート558mg,0.96mmol、S-1-2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル501mg,1.15mmol、PdPPh34111mg,0.096mmol、PdCl2dppf270mg,0.096mmol、およびK2CO3H2O中2M,1.6mL,3.17mmoLをDMSO6mLおよびジオキサン6mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、95°Cで14時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル257mg,35を得た。{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル257mg,0.34mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を3時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸71mg,0.34mmol、COMU161mg,0.34mmolおよびDMF6mLで処理し、次いでDIPEA0.3mL,1.67mmolを滴下により添加した。15時間後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル152mg,53を得た。実施例NG2S,5S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オンのMeCN30mL中の溶液に、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸1.2g,3.23mmolおよびトリエチルアミン0.48mL,3.55mmolを添加し、そしてこの溶液を50°Cで加熱した。15時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー20~50のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-1-2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボン酸tert-ブチル1.09g,65を得た。2S,5S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2S,5S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート1.29g,2.48mmolをDCM17.5mLおよびMeOH7mLの溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド873mg,2.73mmolで処理した。室温で1時間撹拌した後に、この反応混合物をDCMおよび10のHClで希釈し、そしてDCMで抽出した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。2S,5S-2-2-9-2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2S,5S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート700mg,1.17mmolを、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸375mg,1.64mmolのアセトン6mL中の溶液およびCs2CO3267mg,0.82mmolで処理した。この撹拌反応混合物を40°Cで16時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてCH2Cl2で希釈し、そして3回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-2-2-9-2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート464mg,53を得た。2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-2-2-9-2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート464mg,0.62mmolおよびNH4OAc8.48g,110.0mmolを、10:1のPhMe/2-メトキシエタノールの溶液22mLに懸濁させた。この撹拌反応混合物を110°Cで20時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機相を水、飽和水性NaHCO3、およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル393mg,90を得た。2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル393mg,0.55mmolをDCM7mLに懸濁させ、そして活性MnO21.45g,16.7mmolを一度に添加した。この反応混合物を40°Cで加熱した。2.5時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なCH2Cl2およびMeOHで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル328g,85を得た。{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル164mg,0.23mmolをDCM7mLに溶解させ、MeOH1.5mLおよびHClジオキサン中4M,1.5mLを添加した。この反応混合物を16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸81mg,0.46mmol、HATU175mg,0.46mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.4mL,2.34mmolを滴下により添加した。35分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル132mg,69を得た。実施例NH2S,5S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノン505mg,1.82mmolのMeCN18mL中の溶液に、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸500mg,2.18mmolおよびトリエチルアミン0.27mL,2.0mmolを添加した。15時間撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~40のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート640mg,82を得た。2S,5S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-2-2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート640mg,1.5mmolをPhMe12mL、MeOEtOH3mLおよび酢酸アンモニウム2.3g,30mmolに添加し、そしてこの溶液を110°Cで加熱した。2時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー100のEtOAcにより精製して、2S,5S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル562mg,92を得た。S-1-2S,5S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:2S,5S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル562mg,1.38mmolをDCM8mLに溶解させ、MeOH2mLおよびHClジオキサン中4M,2mLを添加した。この反応混合物を4時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸241mg,1.38mmol、HATU525mg,1.38mmolおよびDMF14mLで処理し、次いでDIPEA1.2mL,6.9mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~10のMeOH/EtOAcにより精製して、S-1-2S,5S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル503mg,79を得た。2S,4S-2-5-4’-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル461mg,095mmol、S-1-2S,5S-2-5-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル503mg,1.08mmolPdPPh34110mg,0.095mmol、PdCl2dppf270mg,0.095mmol、およびK2CO3H2O中2M,1.56mL,3.1mmoLをDME10mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、85°Cで16時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-tert-ブチル2-5-4’-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレートカルボキシレート289mg,41を得た。R-2-2S,4S-2-5-4’-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸tert-ブチル:2S,4S-2-5-4’-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル289mg,0.39mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸98mg,0.39mmol、COMU186mg,0.39mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.34mL,1.96mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、R-2-2S,4S-2-5-4’-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸tert-ブチル201mg,59を得た。S-1-2S,5S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:R-2-2S,4S-2-5-4’-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸tert-ブチル201mg,0.23mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を4時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカルボン酸18μL,0.23mmol、COMU110mg,0.23mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.20mL,1.15mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、S-1-2S,5S-2-5-4’-2-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル25mg,13を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H56N8O6:840.43;observed[M1]:842.39。実施例NI[2S,3R-3-メトキシ-1-{2S,5S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-5-メチルピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル:2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル164mg,0.23mmolをDCM7mLに溶解させ、MeOH1.5mLおよびHClジオキサン中4M,1.5mLを添加した。この反応混合物を16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸90mg,0.46mmol、HATU175mg,0.46mmolおよびDMF6mLで処理し、次いでDIPEA0.4mL,2.34mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、[2S,3R-3-メトキシ-1-{2S,5S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-5-メチルピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル97mg,50を得た。実施例NJ2S,5S-2-2-9-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2S,5S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート800mg,1.34mmolを、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸485mg,1.87mmolのアセトン6mL中の溶液およびCs2CO3306mg,0.94mmolで処理した。この撹拌反応混合物を40°Cで16時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてCH2Cl2で希釈し、そして3回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-2-2-9-2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート680mg,65を得た。2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-2-2-9-2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート680mg,0.87mmolおよびNH4OAc10.0g,130.0mmolを、10:のPhMe/2-メトキシエタノール中の溶液22mLに懸濁させた。この撹拌反応混合物を110°Cで24時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機相を水、飽和水性NaHCO3、およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル461mg,72を得た。2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル461mg,0.62mmolをDCM7mLに懸濁させ、そして活性MnO21.6g,18.8mmolを一度に添加した。この反応混合物を40°Cで加熱した。5.5時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なCH2Cl2およびMeOHで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル414g,90を得た。{2S,3S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル207mg,0.28mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を1.5時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルペンタン酸106mg,0.56mmol、HATU214mg,0.56mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.49mL,2.8mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{2S,3S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル132mg,69を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H54N8O7:876.45;observed[M1]:879.02。実施例NK2S,4S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン647mg,1.74mmolのMeCN20mL中の溶液に、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸559mg,2.44mmolおよびDIPEA0.36mL,2.09mmolを添加し、そしてこの溶液を60°Cで加熱した。3時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー20~50のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート621mg,69を得た。2S,4S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2S,4S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート621mg,1.19mmolをDCM10mLおよびMeOH4mLの溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド421mg,1.3mmolで処理した。室温で1.5時間撹拌した後に、この反応混合物をDCMおよび10のHClで希釈し、そしてDCMで抽出した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。2S,4S-2-2-9-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2S,4S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート709mg,1.18mmolを、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸614mg,2.36mmolのMe-THF12mL中の溶液およびCs2CO3384mg,1.18mmolで処理した。この撹拌反応混合物を50°Cで16時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてCH2Cl2で希釈し、そして3回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-2-2-9-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート651mg,71を得た。2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-2-9-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート651mg,0.84mmolおよびNH4OAc10.0g,129.7mmolを、10:1のPhMe/2-メトキシエタノールの溶液22mLに懸濁させた。この撹拌反応混合物を110°Cで20時間加熱し次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機相を水、飽和水性NaHCO3、およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル382mg,62を得た。2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル382mg,0.52mmolをDCM8mLに懸濁させ、そして活性MnO21.35g,15.5mmolを一度に添加した。この反応混合物を35°Cで加熱した。15時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なCH2Cl2およびMeOHで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル347g,91を得た。{2S,3R-3-メトキシ-1-[2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル174mg,0.24mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を5時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸92mg,0.48mmol、HATU182mg,0.48mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.31mL,2.4mmolを滴下により添加した。35分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{2S,3R-3-メトキシ-1-[2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル72mg,34を得た。実施例NL2S,5S-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボキシレート:3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン750mg,2.02mmolのMeCN20mL中の溶液に、2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸600mg,2.09mmolおよびDIPEA0.35mL,2.02mmolを添加し、そしてこの溶液を60°Cで加熱した。4時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~80のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボキシレート1.16g,定量的を得た。2S,5S-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボキシレート:2S,5S-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボキシレート400mg,0.61mmolをDCM15mLおよびMeOH6mLの溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド409mg,1.28mmolで処理した。2時間の時点で、ピリジニウムトリブロミドのさらなる部分40mgを添加した。室温でさらに20分間撹拌した後に、この反応混合物をDCMおよび10のHClで希釈し、そしてDCMで抽出した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。2S,4S-1-tert-ブチル2-3-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシアセチル-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2S,5S-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボキシレートを、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸280mg,1.22mmolのMe-THF6mL中の溶液およびCs2CO3199mg,0.61mmolで処理した。この撹拌反応混合物を50°Cで2.5時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてCH2Cl2で希釈し、そして3回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー50~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-1-tert-ブチル2-3-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシアセチル-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート441mg,90を得た。2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-1-tert-ブチル2-3-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシアセチル-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート441mg,0.55mmolおよびNH4OAc5g,65.0mmolを、10:1のPhMe/2-メトキシエタノールの溶液11mLに懸濁させた。この撹拌反応混合物を110°Cで7時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機相を水、飽和水性NaHCO3、およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル266mg,63を得た。2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,4,5,11テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル266mg,0.35mmolをDCM7mLに懸濁させ、そして活性MnO2908mg,10.45mmolを一度に添加した。この反応混合物を一晩撹拌した。15時間撹拌した後に、さらなる活性MnO2500mg,5.75mmolを一度に添加した。35°Cで2時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なCH2Cl2およびMeOHで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル266mg,定量的を得た。{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S,3R-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル266mg,0.23mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を1.5時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸44mg,0.23mmol、HATU87mg,0.23mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.3mL,1.75mmolを滴下により添加した。30分後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル59mg,31を得た。実施例NM2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:[2S-3-メチル-1-{2S,4S-4-メチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル312mg,0.49mmol、S-1-2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル219mg,0.54mmol、PdPPh3458mg,0.05mmol、PdCl2dppf236mg,0.05mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.8mL,1.6mmoLをDMSO5mLおよびジオキサン5mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、95°Cで5時間まで加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル166mg,43を得た。{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル166mg,0.21mmolをDCM4mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸44mg,0.21mmol、COMU100mg,0.21mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.18mL,1.05mmolを滴下により添加した。1時間後、この混合物を10のMeOH/EtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル71mg,38を得た。実施例NN2,6-ジブロモ-5-フルオロ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン:6-ブロモ-5-フルオロ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン900mg,3.7mmolのCHCl325mLおよびEtOAc25mL中の溶液に、臭化銅II1.65g,7.4mmolを添加し、そしてこの混合物を80°Cで7時間加熱した。加熱後、この混合物を室温まで冷却し、CH2Cl2および飽和水性NH4Clで希釈し、そして分離した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物質を精製せずに次の工程に持ち越した。2S-2-6-ブロモ-5-フルオロ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2,6-ジブロモ-5-フルオロ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンのMeCN30mL中の溶液に、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸1.12g,5.2mmolおよびトリエチルアミン0.62mL,4.48mmolを添加し、そしてこの溶液を55°Cで加熱した。15時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~35のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S-2-6-ブロモ-5-フルオロ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート648mg,38を得た。S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S-2-6-ブロモ-5-フルオロ-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボン酸ジカルボキシレート773mg,1.69mmolに、PhMe15mLおよび酢酸アンモニウム2.6g,33.88mmolを添加し、そしてこの溶液を110°Cで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル648mg,88を得た。S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-4,5-ジヒドロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル324mg,0.74mmolのベンゼン7mL中の溶液に、DDQ185mg,0.82mmolを添加し、そしてこの混合物を80°Cで加熱した。16時間撹拌した後に、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー45~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル204mg,63を得た。S-1-S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル204mg,0.47mmolをDCM5mLに溶解させ、MeOH1mLおよびHClジオキサン中4M,1mLを添加した。この反応混合物を16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸82mg,0.47mmol、HATU179mg,0.47mmolおよびDMF6mLで処理し、次いでDIPEA0.41mL,2.35mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、S-1-S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル238mg,49を得た。S-2-6’-フルオロ-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル250mg,0.48mmolおよびS-1-S-2-7-ブロモ-6-フルオロ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル200mg,0.4mmol、PdPPh3446mg,0.04mmol、Pddppf2Cl229mg,0.04mmol、およびK2CO3H2O中2M,0.67mL,1.34mmoLをDME6mL中で合わせた。この混合物をN2を10分間吹き込むことにより脱気し、85°Cで16時間まで加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、S-2-6’-フルオロ-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル213mg,71を得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-6-フルオロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2,2’-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:S-2-6’-フルオロ-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル213mg,0.28mmolをDCM7mLに溶解させ、MeOH1.5mLおよびHClジオキサン中4M,1.5mLを添加した。この反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸49mg,0.28mmol、HATU106mg,0.28mmolおよびDMF5mLで処理し、次いでDIPEA0.25mL,1.42mmolを滴下により添加した。35分後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をHPLCにより精製して、2S,2’S-1,1’-2S,2’S-2,2’-6-フルオロ-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2,2’-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル126mg,56を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H49FN8O6:804.38;observed[M1]:805.41。実施例NOS-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-オキソヘキサン酸エチル。N-BocS-ピログルタミン酸エチル20.0g,77.7mmolの無水THF150mL中の溶液を、二つ口丸底内でアルゴン下で-40°Cまで冷却した。メチル-マグネシウムブロミド溶液エーテル中3.0M,28.5mL,85.5mmolをこの反応混合物に滴下により30分間かけて添加した。この反応物を-40°Cで4時間、次いで0°Cで1時間撹拌した。この反応物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液との間で分配し、そして1NのHClで酸性化した。その水層をさらに2回、酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー20~40のEtOAc/ヘキサンにより精製して、S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-オキソヘキサン酸エチルを粘性油状物として得、引き続く工程で直接使用した。S-5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-2-カルボン酸エチル。1Lのフラスコ内のS-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-オキソヘキサン酸エチルを、トリフルオロ酢酸/ジクロロメタンの溶液1:1の混合物,100mLで処理した。発泡が観察されたので、この混合物を室温で4時間撹拌した。その時間の後に、その揮発性物質を減圧中で除去して、S-5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-2-カルボン酸エチルを油状物として得、引き続く工程で直接使用した。2S,5S-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸エチル。上記粗製イミンを1Lのフラスコ内でエタノール400mLに溶解させ、そして排気とアルゴンガスの充填とを3回3x行った。炭素担持パラジウムおよそ750mg,10w/w,乾燥を添加し、そしてこの反応物を、排気と水素ガスの充てんとを行った3x。この反応物を水素雰囲気下で16時間撹拌した。この混合物をセライトのプラグで濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。ジエチルエーテルをこの油状物に添加すると、沈殿物が形成した。この混合物を濾過して、2S,5S-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸エチルを白色固体10.6g,67.4mmol,3工程にわたって86.7として得た。2S,5S-1-tert-ブチル2-エチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート。2S,5S-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸エチル7.0g,44.5mmolのジクロロメタン250mL中の溶液に、ジtertブチル無水物ditertbutylanhydride10.7g,49.0mmol、ジイソプロピルエチルアミン17.1mL,98.0mmolを滴下により10分間かけて添加し、そしてジメチルアミノピリジン0.27g,2.23mmolを順番に添加した。発泡が観察されたので、この混合物を室温で16時間撹拌した。この反応物をHCl250mL,1Nで洗浄した。次いで、その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー5~25のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-1-tert-ブチル2-エチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートを油状物6.46g,25.1mmol,56として得た。LCMS-ESI:calc’dforC13H23NO4:257.16M;Found:258.70MH。2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸。2S,5S-1-tert-ブチル2-エチル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボン酸ジカルボキシレート6.46g,25.1mmolのエタノール20mL中の溶液に、水酸化リチウム一水和物2.11g,50.2mmolおよび脱イオン水12mLを添加した。この混合物を16時間撹拌し、次いで酢酸エチルと、飽和ブラインと1NのHClとの1:1の混合物との間で分配した。その水層を酢酸エチルでさらに1回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸を白色固体定量的として得、引き続く工程で直接使用した。2S,5S-2-ヒドロキシメチル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸5.91g,25.8mmolのテトラヒドロフラン中の溶液に、0°Cで、ジメチルスルフィド中のボラン1.0M,3.4mL,34mmolを滴下により添加した。この反応物を0°Cで4時間、次いで室温で18時間撹拌した。次いで、この混合物を0°Cまで冷却し、そしてメタノール70mLを滴下により添加した。この反応物を室温まで温め、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その残渣をジクロロメタン200mLに溶解させ、そして飽和重炭酸ナトリウムで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、2S,5S-2-ヒドロキシメチル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを透明油状物5.15g,23.9mmol,93として得、引き続く工程で直接使用した。2S,5S-2-ホルミル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,5S-2-ヒドロキシメチル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル5.15g,23.9mmolのジクロロメタン中の溶液に、TEMPO0.075g,0.48mmol、臭化ナトリウム0.246g,2.39mmolおよび重炭酸ナトリウム0.442g,5.26mmolを添加した。次亜塩素酸ナトリウム2.67g,35.9mmolの6溶液を添加し、そしてその二相性混合物を室温で2時間激しく撹拌したこの反応混合物をジクロロメタンで2回2×100mL抽出した。その有機層を合わせ、そして飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、2S,5S-2-ホルミル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3.9g,18.29mmol,77をわずかに着色した油状部として得、引き続く工程で直接使用した。2S,5S-2-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,5S-2-ホルミル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3.9g,18.30mmolのMeOH15mLおよび水酸化アンモニウム15mL,99.9中の溶液に、グリオキサール11.7mL,水中40w/v,102.40mmolを滴下により添加した。この二相性混合物は橙色になり、濁った。この反応物を室温で一晩激しく撹拌した。その溶媒を減圧中で除去した。この粗製混合物を酢酸エチルに再溶解させ、そして水で洗浄した。その水層を酢酸エチルで再度洗浄した。その有機層を合わせ、そしてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その粗製物質をカラムクロマトグラフィーヘキサン中85~100の酢酸エチルにより精製して、2S,5S-2-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをオフホワイトの固体3.47g,13.8mmol,75として得た。LCMS-ESI:calc’dforC13H21N3O2:251.16M;Found:252.20MH。2S,5S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。500mlの丸底フラスコに、2S,5S-2-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3.47g,13.8mmol、ヨウ素7.7g,30.4mmolおよび炭酸ナトリウム4.54g,42.8mmolを入れた。ジオキサン70mLおよび水45mLを混合物に添加し、そしてこの反応物を暗所で一晩激しく撹拌した。次いで、この反応物を、酢酸エチルとチオ硫酸ナトリウムの10水溶液との間で分配し、そして抽出した。その水層を再度酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その粗製物質を、ヘキサン中25の酢酸エチルを用いてシリカのプラグで濾過して、2S,5S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを白色固体4.28g,8.50mmol,62として得た。LCMS-ESI:calc’dforC13H19I2N3O2:502.96M;Found:503.94MH。2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,5S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4.28g,8.50mmolのエタノール75mLおよび水75mL中の溶液に、チオ硫酸ナトリウム10.72g,85.1mmolを添加し、そしてこの反応混合物を100°Cで1時間、90°Cで16時間、および100°Cで5時間、激しく撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水層を酢酸エチルでさらに洗浄し、そしてこれらの有機層を合わせた。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてその粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを白色固体2.34g,6.20mmol,73として得た。2S-1-[2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-2-[1-メトキシエテニルアミノ]-3-メチルブタン-1-オン。丸底フラスコに2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.5g,3.98mmolを入れ、そして過剰な塩酸ジオキサン中の4.0Mを100mLで処理した。この混合物を3時間激しく撹拌し、この時間中に沈殿物が形成され、その溶媒を減圧中で除去した。次いで、この粗製中間体であるS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.836g,4.77mmolと、HATU1.81g,4.77mmolとの、ジクロロメタン25mL中の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン3.46mL,19.9mmolを滴下により添加し、そして窒素下で一晩撹拌した。この反応物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとで分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、その溶媒を減圧中で除去した。その粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、2S-1-[2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-2-[1-メトキシエテニルアミノ]-3-メチルブタン-1-オンを白色固体1.63g,3.75mmol,94として得た。LCMS-ESI:calc’dforC15H23IN4O3:434.08M;Found:435.51MH。実施例NP{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル。この化合物の合成を、実施例LR-1の手順に従って調製し、以下の変更を用いた。Suzukiカップリング中に、S-1-2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルをS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに用いた。その粗製物質を分取HPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを白色固体17mg,0.019mmol,17として得た。実施例NQ{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル。この化合物の合成を、実施例LQの手順に従って調製し、以下の変更を用いた。Suzukiカップリング中に、2S-1-[2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-2-[1-メトキシエテニルアミノ]-3-メチルブタン-1-オンを2S-1-[2S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-[1-メトキシエテニルアミノ]-3-メチルブタン-1-オンの代わりに用いた。その粗製物質を分取HPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを白色固体110mg,0.131mmol,57として得た。実施例NR[2S-1-{2S,5S-2-[5-2-{2S-1-[2R-2-アミノ-2-フェニルアセチル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチルピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル。この化合物の合成をNQの手順に従って調製し、以下の変更を用いた。アミドカップリング中に、R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用した。次いで、これを過剰な塩酸ジオキサン中4.0Mを15mlで2時間処理した。その粗製生成物をHPLCにより精製して、[2S-1-{2S,5S-2-[5-2-{2S-1-[2R-2-アミノ-2-フェニルアセチル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチルピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチルを白色固体153mg,0.196mmol,74として得た。実施例NS2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルおよびS-3-メチル-1-2S,4S-4-メチル-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルから、{2S-1-[2S,4S-2-{2’-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルの合成において使用した条件と同じ条件を使用して合成した。S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、2S,4S-2-7-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルからの{1R-2-[2S,4S-2-[7-4-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}フェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用してR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して合成した。S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-シクロブタンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル98mg,0.106mmolをDCM2.5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4.0M,0.5mLで処理した。1時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロブタンカルボン酸0.051mL,0.53mmol、HATU48mg,0.13mmol、DMF2mLおよびDIPEA0.185mL,1.06mmolで処理した。室温で20分間撹拌した後に、この反応を水でクエンチし、そしてこの混合物を逆相HPLCにより精製して、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-シクロブタンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル87mgを得た。MSESIm/z904[MH]。実施例NTS-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-3,3-ジフルオロシクロブタンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルから、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-シクロブタンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、3,3-ジフルオロシクロブタンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに使用して合成した。MSESIm/z940[MH]。実施例NUS-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルから、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-シクロブタンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して最後のHATUカップリング工程を省略して合成した。MSESIm/z821[MH]。実施例NVS-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-2-メトキシアセトアミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルから、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-シクロブタンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、2-メトキシ酢酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに使用して合成した。MSESIm/z894[MH]。実施例NWS-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸の代わりに使用して合成した。実施例NXS-1-2S,5S-2-2’-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成について記載した方法に従って、S-3-メチル-1-2S,5S-2-メチル-5-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルをS-3-メチル-1-2S,4S-4-メチル-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。MSESIm/z880[MH]。実施例NYS-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル120mg,0.152mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4.0mL,1mLで処理した。1時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸35mg,0.18mmol、HATU69mg,0.18mmol、DMF1mLおよびDIPEA0.26mL,1.5mmolで処理した。20分後、この反応を水でクエンチした。その生成物を逆相HPLCにより精製して、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル120mgを得た。MSESIm/z862[MH]。実施例NZS-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法等維持の方法を使用して、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸の代わりに使用して調製した。MSESIm/z888[MH]。実施例OA4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシ安息香酸:4-ブロモ-3-ヒドロキシ安息香酸メチル2.31g,10mmolと、2,2-ジクロロ-2-フルオロ酢酸ナトリウム4.57g,30mmolとCs2CO34.89g,15mmolとをDMF50mL中で合わせた。この撹拌反応混合物を80°Cで22時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~20のEtOAc/Hexにより精製して、ジフルオロメチルエーテル1.87g,67を得た。その精製した物質をMeOH40mLに溶解させ、そしてLiOH水中1.0M,10mLで処理した。この反応混合物を室温で3日間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、ほとんどのMeOHを除去した。次いで、この水溶液を、水を含む分液漏斗に注いだ。この溶液を、10のHClを用いてpH1~2まで酸性化し、次いでDCMで3回抽出した。合わせた有機画分をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシ安息香酸を得た収率は未決定,全て転換したと仮定して物質を粗製のまま持ち越した。2-ブロモ-1-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニルエタノン:4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシ安息香酸6.65mmolをDCM33mLに懸濁させ、そして塩化チオニル2.9mL,33mmolを添加し、続いてDMF5滴を添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をDCM17mLに溶解させ、そしてTMS-ジアゾメタンヘキサン中2.0M,8.3mL,16.6mmolで処理した。室温で2時間撹拌した後に、HBrAcOH中33w/w5.8mL,33mmolを滴下により添加した。室温でさらに1時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をEtOAcで希釈した。その有機溶液を飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、2-ブロモ-1-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニルエタノンを得た収率は未決定,全て転換したと仮定して物質を粗製のまま持ち越した。S-2-2-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2-ブロモ-1-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニルエタノン6.65mmolおよびBoc-プロリン1.72g,7.98mmolをMeCN13mLに懸濁させ、そしてトリエチルアミン1.00mL,7.32mmolを添加した。この反応混合物を室温で14時間撹拌し、次いでEtOAcで希釈した。その有機溶液を水、飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー19~40のEtOAc/Hexにより精製して、S-2-2-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.48g,4工程にわたり78を得た。S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-2-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-2-オキソエチル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.48g,5.19mmolとNH4OAc8.00g,104mmolとをPhMe中で合わせた。この撹拌反応混合物を100°Cで3時間20分加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機溶液を水、飽和水性NaHCO33回で洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー45~75のEtOAc/Hexにより精製して、S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.51g,63を得た。S-1-S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル400mg,0.873mmolをDCM10mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4.0M,2mLで処理した。この反応混合物を室温で50分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸168mg,0.960mmol、HATU365mg,0.960mmolおよびDMF4mLで処理し、次いで0°Cまで冷却した。DIPEA0.760mL,4.37mmolを滴下により添加し、そしてこの反応混合物を30分間撹拌した。室温まで温めた後に、この混合物をEtOAcで希釈し、そしてその有機溶液を飽和水性NaHCO3、およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~33のMeOH/EtOAcにより精製して、S-1-S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル333mg,74を得た。2S,4S-4-メトキシメチル-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において利用した方法に従って、2S,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-1-S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して調製した。2S,4S-2-7-2-ジフルオロメトキシ-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、S-1-S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルおよび2S,4S-4-メトキシメチル-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、{2S-1-[2S,4S-2-{2’-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルの合成において使用した条件と同じ条件を使用して調製した。R-1-S-2-5-4-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法に従って、2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-7-2-ジフルオロメトキシ-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルで置き換え、そしてR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸で置き換えて調製した。MSESIm/z907[MH]。実施例OBS-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法等維持の方法を使用して、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸の代わりに使用して調製した。実施例OCS-2-7-ブロモ-5-ヨード-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.990g,2.38mmolをDMF8mLに懸濁させ、そしてNIS1.03g,4.59mmolで処理した。この反応混合物を70°Cで2日間撹拌し、次いで室温まで冷却した。次いで、この混合物をEtOAcで希釈し、そしてその有機溶液をブラインで3回洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー30~55のEtOAc/Hexにより精製して、S-2-7-ブロモ-5-ヨード-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル753mg,58を得た。S-2-7-ブロモ-5-プロパ-1-イニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:ゴムセプタムでギャップされたスクリュートップのガラス製チューブ内で、S-2-7-ブロモ-5-ヨード-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル524mg,1.00mmolをMeCN4mLおよびトリエチルアミン1mLの溶液に溶解させ、そして0°Cまで冷却した。プロピンガスをこの溶液に10分間吹き込み、そしてこの容器にPdPPh3Cl270mg,0.10mmolおよびCuI57mg,0.30mmolを入れた。プロピンをこの懸濁物にさらに7分間吹き込み、そしてこのチューブをテフロン登録商標製のスクリューキャップで密封した。この反応混合物を室温まで温め、そして2時間撹拌し、その後、このチューブを注意深く空気に対して開き、プロピンをこの溶液から気泡として排出させた。このチューブの内容物をセライトで濾過し、そしてEtOAcですすぎ、次いで減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~65のEtOAc/Hexにより精製して、S-2-7-ブロモ-5-プロパ-1-イニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル415mg,91を得た。S-1-S-2-7-ブロモ-5-プロパ-1-イニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成について記載された手順に従って、S-2-7-ブロモ-5-プロパ-1-イニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをS-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。R-2-2S,4S-2-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-5’-プロパ-1-イニル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルを、R-1-S-2-5-4-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-7-イル-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法に従って、S-1-S-2-7-ブロモ-5-プロパ-1-イニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルをS-1-S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して調製した。実施例OD2S,4S-2-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-5’-プロパ-1-イニル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、2S,4S-2-7-2-ジフルオロメトキシ-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成について記載された方法に従って、S-1-S-2-5-4-ブロモ-3-ジフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルをS-1-S-2-7-ブロモ-5-プロパ-1-イニル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルで置き換えて調製した。S-1-S-2-2’-2S,4S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-5-プロパ-1-イニル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、2S,4S-2-2’-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-5’-プロパ-1-イニル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。MSESIm/z844[MH]。実施例OE2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸エチル:2S,5S-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸エチル-TFA10.0g,39.3mmolと、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸6.88g,39.3mmolとHATU14.9g,39.3mmolとをDMF100mL中で合わせ、そしてDIPEA15.0mL,86.5mmolを添加した。室温で1時間撹拌した後に、この反応混合物をEtOAcで希釈した。その有機相を10のHCl、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸エチルを得た。この粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸:2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸エチル39.3mmol,先の変換からの完全な転換を仮定をMeOH200mLに懸濁させ、そして水性LiOH1.0M,100mL,100mmolを添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、ほとんどのMeOHを除去した。この水溶液をDCMで2回洗浄し、その後、10のHClを用いてpH約1~2に酸性化した。次いで、この酸性水相をEtOAcで5回抽出した。合わせたEtOAc抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸6.89g,2工程で56を得た。実施例OF3-ビニル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン:オーブンで乾燥させた500mLの三口丸底フラスコをAr下で冷却し、次いで3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン12.0g,42.1mmol、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム8.47g,6.32mmol、PdOAc2473mg,2.11mmol、SPhos1.74g,4.25mmol、K2CO317.5g,126mmolおよび無水プロパノール120mLを入れた。この反応混合物をArで16分間スパージし、次いで加熱還流した。5.5時間スパージし、完了したら、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をDCMに懸濁させ、次いでH2Oおよびブラインで洗浄した。その有機溶液をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、DCMで溶出するシリカプラグでさらに精製して、3-ビニル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン10.2g,87を得た。3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン:3-ビニル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン9.98g,36.1mmolを、THF70mL、DMSO70mLおよびH2O35mLの撹拌溶液に溶解させた。NBS6.75g,37.9mmolを一度に添加し、そしてこの反応混合物を室温で33分間撹拌した。完了したら、この反応媒体をEtOAcで希釈し、そしてH2Oで2回、およびブラインで1回洗浄した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた粗製ブロモヒドリンをDCM200mLに懸濁させ、そして活性MnO262.7g,722mmolで処理した。室温で15時間撹拌した後に、この反応混合物をセライトで濾過し、そしてそのフィルターケーキをDCMで数回すすいだ。合わせた濾液約400mLをMeOH約100mLで処理し、そしてこの混合物を減圧下で徐々に濃縮して、固体物質を溶液から沈殿させた。この液体の体積が約200mLに達したら、その固体を濾別し、そしてMeOHですすいだ。この濃縮/沈殿/濾過/すすぎの手順をさらに2回行い、粉末状の3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オンを3回得たものを集めた7.49g,2工程で56。4S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン7.47g,20.1mmolおよび2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸5.22g,20.1mmolを2-Me-THF75mLに懸濁させ、そしてCs2CO33.27g,10.1mmolで処理した。室温で4時間撹拌した後に、この反応混合物をDCMで希釈した。その有機層をH2Oで洗浄した。その水層をDCMで2回逆抽出した。合わせた有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~50のEtOAc/DCMにより精製して、4S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート7.73g,70を得た。2S,4S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:4S-1-tert-ブチル2-2-オキソ-2-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イルエチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート7.66g,13.9mmolをDCM100mLとMeOH40mLとの溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド4.90g,15.3mmolで処理した。室温で1.75時間撹拌した後に、この反応混合物をDCMで希釈し、そして10のHCl、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。2R,4R-1-tert-ブチル2-2-9-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:2S,4S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート8.76g,13.94mmolを、2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸6.85g,23.92mmolの2-Me-THF70mL中の溶液およびCs2CO33.63g,11.15mmolで処理した。この撹拌反応混合物を50°Cで20時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機相をH2Oおよびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2R,4R-1-tert-ブチル2-2-9-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート10.47g,90を得た。2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2R,4R-1-tert-ブチル2-2-9-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボニルオキシ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート10.47g,12.56mmolおよびNH4OAc50.9g,660mmolを10:1のPhMe/2-メトキシエタノール132mLの溶液に懸濁させた。この撹拌反応混合物を110°Cで4.5時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機相を飽和水性NaHCO3で3回洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー0~30のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル8.33g,84を得た。2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル8.33g,1.049mmolをDCMに懸濁させ、そして活性MnO255.0g,630mmolを一度に添加した。13時間後、MeOH200mLを添加し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキをMeOH600mLで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をシリカカラムクロマトグラフィー0~45のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4.85g,58を得た。{2S,3S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル179mg,0.226mmolをDCM4mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4.0M,1mLを添加した。この反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を2S,3S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルペンタン酸51mg,0.27mmol、HATU95mg,0.25mmol、DMF2mLおよびDIPEA0.39mL,2.3mmolで処理した。6分間撹拌した後に、この反応をH2Oでクエンチし、濾過し、そして逆相HPLCにより精製して、{2S,3S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル116mg,59を得た。実施例OG{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-アロイソロイシル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、{2S,3S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバメートの合成において使用した方法と同じ方法によって、2S,3S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルペンタン酸を2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルペンタン酸で置き換えて調製した。実施例OH{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル102mg,0.128mmolをDCM4mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4.0M,2.0mL,8.0mmolを添加した。室温で30分間撹拌した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その残渣をR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸29mg,0.141mmol、COMU60mg,0.141mmol、DMF3.0mLおよびDIPEA0.223mL,1.28mmolで処理した。室温で20分間撹拌した後に、この反応混合物をEtOAcで希釈した。その有機溶液を飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物質を逆相HPLCにより精製して、{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチルをビス-TFA塩82.4mg,60として得た。実施例OI2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、2S,4S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートから、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成において使用した方法と同じ方法によって、2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸を2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸で置き換えて調製した。{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル137mg,0.179mmolをDCM5mLに溶解させ、そしてHClジオキサン中4.0M,1mLを添加した。室温で1.5時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸69mg,0.39mmol、HATU149mg,0.393mmol、DMF2.0mLおよびDIPEA0.31mL,1.8mmolで処理した。室温で15分間撹拌した後に、この反応混合物を水でクエンチし、そしてHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル123mgを得た。実施例OJ{2S,3S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチルを、2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸を2S,3S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルペンタン酸で置き換えて調製した。MSESIm/z908[MH]。実施例OK2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、2S,4S-2-2-9-ブロモ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-3-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートから、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成について記載された方法と同じ方法を使用して、S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸を2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して合成した。{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチルを、2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチルの合成について使用された方法と同じ方法を使用して、2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して合成した。実施例OL2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成について記載された方法に従って、2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ-[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。{2S-1-[2S-2-9-{2-[2S,4S-1-[2R-2-アミノ-2-フェニルアセチル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルで置き換えて調製した。MSESIm/z811[MH]。実施例OM2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オンから、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成について使用された方法と同じ方法によって、2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸を2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用し、そして2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸を2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して合成した。2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成について記載された方法に従って、2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S,3R-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを、2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法と同じ方法に従って、2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルで置き換えて調製した。実施例ON{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メトキシメチル-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを、{2S,3S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、2S,4S-2-[9-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。実施例OO{2S-1-[2S-2-5-{2-[2S,4S-1-[2R-2-アミノ-2-フェニルアセチル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを、S-1-2S,4S-2-2’-2S,4S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、2S,4S-2-[9-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-2’-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して調製した。MSESIm/z811[MH]。実施例OP{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロ-イソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチルを、{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}-カルバミン酸メチルの調製について記載されたプロトコルに従って、2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト-[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,4,5,11テトラヒドロイソクロメノ-[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用して合成した。実施例OQ2S,4S-1-tert-ブチル2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-エトキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレート。9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン2.50g,6.8mmolのMeCN20mL中のスラリーに、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-エトキシピロリジン-2-カルボン酸2.68g,10.3mmolおよびDIPEA1.3mL,7.5mmolを添加した。この反応物を撹拌しながら50°Cで18時間加熱した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。この溶液をHCl1Nおよびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出し、そして得られた有機層を合わせ、乾燥させNa2SO4、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー15~50のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-1-tert-ブチル2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-エトキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.08g,56を得た。2S,4S-2-9-クロロ-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-1-tert-ブチル2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル4-エトキシピロリジン-1,2-ジカルボン酸ジカルボキシレート2.08g,3.8mmolの、トルエン30mLとメトキシエタノール4mLとの混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム2.90g,37.7mmolを添加した。この溶液を撹拌しながら80°Cで18時間加熱した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。この溶液をブラインで洗浄し、そして得られた水層をEtOAcで逆抽出した。得られた有機層を合わせ、乾燥させNa2SO4、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~75のEtOAc5のMeOHを含む/ヘキサンにより精製して、2S,4S-2-9-クロロ-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.99g,50を得た。2S,4S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。2S,4S-2-9-クロロ-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-カルボキシレート0.99g,1.9mmolのCH2Cl218mL中の溶液に、MnO24.52g,52.0mmolを添加した。得られたスラリーを室温で18時間撹拌した。この反応物をセライトで濾過し、CH2Cl2で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~75のEtOAc5のMeOHを含む/ヘキサンにより精製して、2S,4S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.71g,72を得た。{2S-1-[2S,4S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル。2S,4S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-カルボキシレート0.46g,0.9mmolの、CH2Cl29.0mLとMeOH1.5mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,6.5mL,26.0mmolを添加した。得られた溶液を、室温で2時間撹拌した。この溶液を減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl210.0mL中のこの粗製中間体に、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.17g,0.9mmol、HATU0.41g,1.1mmol、およびDIPEA0.5mL,2.9mmolを添加した。得られた溶液を室温で48時間撹拌し、そしてCH2Cl2で希釈した。この溶液を水性HCl1Nおよびブラインで洗浄した。その水層をCH2Cl2で逆抽出した2回。得られた有機層を合わせ、乾燥させNa2SO4、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー20~100のEtOAc5のMeOHを含む/ヘキサンから80のMeOH/EtOAcにより精製して、{2S-1-[2S,4S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.46g,90を得た。[2S-1-{2S,4S-4-エトキシ-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル。{2S-1-[2S,4S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-エトキシピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.46g,0.84mmolのジオキサン8.5mL中の溶液に、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン0.32g,1.3mmol、酢酸カリウム0.25g,2.5mmol、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム0.032g,0.035mmol、および2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2′,4′,6′-トリイソプロピルビフェニルXphos,0.032g,0.067mmolを添加した。得られた溶液を、アルゴンで分間脱気し、そして撹拌しながら90°Cで6時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そしてセライトで濾過した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー20~100のEtOAc5のMeOHを含む/ヘキサンから90のMeOH/EtOAcにより精製して、[2S-1-{2S,4S-4-エトキシ-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル0.41g,73を得た。2S-2-[5-2-{2S,4S-4-エトキシ-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。[2S-1-{2S,4S-4-エトキシ-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル0.41g,0.61mmolの、DME6.1mLとDMF1.0mLとの混合物中の溶液に、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.39g,1.2mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.021g,0.018mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム0.030g,0.041mmol、および水性炭酸カリウム2M,1.0mL,2.0mmolを添加した。この溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして撹拌しながら85°Cで6時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー20~100のEtOAc5のMeOHを含む/ヘキサンから80のMeOH/EtOAcにより精製して、2S-2-[5-2-{2S,4S-4-エトキシ-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.16g,33を得た。{2S-1-[2S-2-5-{2-[2S,4S-4-エトキシ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル。2S-2-[5-2-{2S,4S-4-エトキシ-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.048g,0.062mmolの、CH2Cl21.0mLとMeOH0.25mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.47mL,1.9mmolを添加した。この溶液を室温で3時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl21.5mLに懸濁させたこの粗製中間体にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.012g,0.069mmol、HATU0.029g,0.076mmol、およびDIPEA0.050mL,0.28mmolを添加した。得られた溶液を室温で1.5時間撹拌した。この反応物をDMFで希釈し、そして水性LiOH2.5M,4滴を添加した。この溶液を濃縮してCH2Cl2を除去し、そしてその粗製残渣を分取逆相HPLC10~52のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、{2S-1-[2S-2-5-{2-[2S,4S-4-エトキシ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.008g,17を得た。実施例OR{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-4-エトキシ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル。2S-2-[5-2-{2S,4S-4-エトキシ-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.11g,0.14mmolの、CH2Cl22.0mLとMeOH0.5mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,1.0mL,4.0mmolを添加した。この溶液を室温で3時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl21.5mLに懸濁させたこの粗製中間体にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.044g,0.21mmolおよびDIPEA0.075mL,0.43mmolを添加した。得られた溶液を-40°Cまで冷却し、そしてCOMU0.096g,0.22mmolを添加した。この反応物を0°Cまで1時間かけてゆっくりと温めた。この反応物をDMFで希釈した。この溶液を濃縮してCH2Cl2を除去し、そしてその粗製残渣を分取逆相HPLC10~55のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-4-エトキシ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.022g,18を得た。実施例OS2S,3R-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル。S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.00g,3.2mmolの、CH2Cl230mLとMeOH5mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,11.5mL,46.0mmolを添加した。この溶液を40°Cで1時間撹拌し、室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl230mLに懸濁させたこの粗製中間体に、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸0.67g,3.5mmol、HATU1.47g,3.8mmol、およびDIPEA1.00mL,6.0mmolを添加し、得られた溶液を、室温で24時間撹拌した。DMF2mLおよび水性LiOH2.5M,1mLを添加し、そしてこの反応物を減圧下で濃縮乾固させた。その粗製物質をEtOAcで希釈し、そしてH2Oおよびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー20~100のEtOAc5のMeOHを含む/CH2Cl2により精製して、2S,3R-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル1.2g,100を得た。実施例OT2S,4S-2-[9-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.0g,3.2mmolの、DMSO2.0mLとジオキサン2.0mLとの混合物中の溶液に、2S,3R-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.24g,0.62mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.050g,0.043mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム0.030g,0.041mmol、および水性炭酸カリウム2M,0.65mL,1.3mmolを添加した。この溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして撹拌しながら85°Cで6時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー20~100のEtOAc5のMeOHを含む/ヘキサンから60のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[9-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.20g,63を得た。{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S-1-{2S,3R-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル。2S,4S-2-[9-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.20g,0.26mmolの、CH2Cl23.0mLとMeOH0.5mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,2.0mL,8.0mmolを添加した。この溶液を40°Cで1時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl23.0mLに懸濁させたこの粗製中間体に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.081g,0.39mmolおよびDIPEA0.150mL,0.86mmolを添加した。得られた溶液を-40°Cまで冷却し、そしてCOMU0.180g,0.42mmolを添加した。この反応物を室温までゆっくりと30分間かけて温め、そして1.5時間維持した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして水性重炭酸塩bicarbで洗浄した。その水層をCH2Cl2で逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相HPLC10~50のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S-1-{2S,3R-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.10g,46を得た。実施例OU1-{4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル。4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.25g,0.41mmolの、CH2Cl24.0mLとMeOH1.0mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,3.0mL,12.0mmolを添加した。得られた溶液を40°Cで45分間撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl24.0mL中のこの粗製中間体に、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸0.08g,0.42mmol、HATU0.17g,0.45mmol、およびDIPEA0.4mL,2.3mmolを添加した。得られた溶液を、室温で48時間撹拌し、そしてCH2Cl2で希釈した。この溶液をブラインで洗浄した。その水層をCH2Cl2で逆抽出した2回。得られた有機層を合わせ、乾燥させNa2SO4、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー30~100のEtOAc5のMeOHを含む/ヘキサンから80のMeOH/EtOAcにより精製して、1-{4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.24g,92を得た。2S-2-5-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。1-{4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.15g,0.22mmolの、DMSO2.0mLとジオキサン2.0mLとの混合物中の溶液に、S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.15g,0.40mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.028g,0.024mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム0.018g,0.025mmol、および水性炭酸カリウム2M,0.35mL,0.70mmolを添加した。この溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして撹拌しながら90°Cで6時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄した。その水層をEtOAcで逆抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相HPLC10~55のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。残った溶液を水性重炭酸塩で塩基性化し、そしてCH2Cl2で抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、2S-2-5-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.013g,7を得た。{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メトキシブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル。2S-2-5-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.013g,0.016mmolの、CH2Cl20.5mLとMeOH0.02mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.20mL,0.80mmolを添加した。この溶液を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl20.5mLに懸濁させたこの粗製中間体に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.006g,0.029mmolおよびDIPEA0.05mL,0.28mmolを添加した。得られた溶液を0°Cまで冷却し、そしてCOMU0.012g,0.028mmolを添加した。この反応物を0°Cで30分間撹拌した。この溶液をDMFおよび水性LiOH2.5M,2滴で希釈し、そして減圧下で濃縮してCH2Cl2を除去した。その粗製残渣を分取逆相HPLC10~55のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、{1R-2-[2S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メトキシブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.008g,61を得た。実施例OV[2S-1-{2S,4S-3-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-2-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル。[2S-1-{2S,4S-3-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-2-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチルを、[2S-1-{2S,4S-4-エトキシ-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチルについての手順に従って、1S,3S,5S-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸を2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-エトキシピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。2S,4S-2-[5-2-{1S,3S,5S-2-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。[2S-1-{2S,4S-3-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-2-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル0.19g,0.30mmolの、DMSO2.0mLとジオキサン2.0mLとの混合物中の溶液に、2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.20g,0.55mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.035g,0.030mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム0.025g,0.034mmol、および水性炭酸カリウム2M,0.5mL,1.0mmolを添加した。この溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして撹拌しながら90°Cで6時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、そしてシリカカラムクロマトグラフィー2~25のCH2Cl2/MeOHおよび分取逆相HPLC10~55のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。その水層を水性重炭酸ナトリウムで塩基性化し、そしてCH2Cl2で抽出した3回。その有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、2S,4S-2-[5-2-{1S,3S,5S-2-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.025g,11を得た。{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[1S,3S,5S-2-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル。2S,4S-2-[5-2-{1S,3S,5S-2-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.025g,0.032mmolの、CH2Cl21.0mLとMeOH0.25mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.50mL,2.0mmolを添加した。この溶液を室温で12時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl20.5mLに懸濁させたこの粗製中間体に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.012g,0.057mmolおよびDIPEA0.05mL,0.28mmolを添加した。得られた溶液を0°Cまで冷却し、そしてCOMU0.023g,0.054mmolを添加した。この反応物を0°Cで30分間撹拌しこの溶液をDMFおよび水性LiOH2.5M,2滴で希釈し、そして減圧下で濃縮してCH2Cl2を除去した。その粗製残渣を分取逆相HPLC10~55のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[1S,3S,5S-2-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.015g,55を得た。実施例OW2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-イソロイシル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル。1-{4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.47g,0.78mmolの、DMSO4.0mLとジオキサン4.0mLとの混合物中の溶液に、2S,3S-1-2S,5S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバミン酸メチル0.26g,0.72mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.090g,0.078mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム0.061g,0.083mmol、および水性炭酸カリウム2M,1.2mL,2.4mmolを添加した。この溶液をアルゴンで5分間脱気し、そして撹拌しながら90°Cで6時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、そしてEtOAcで希釈した。その有機溶液を水およびブラインで洗浄し、そしてその水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~100のEtOAc5のMeOH/CH2Cl2により精製して、2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-イソロイシル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.25g,40を得た。{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル。2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-イソロイシル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.175g,0.21mmolの、CH2Cl22.0mLとMeOH0.5mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,1.6mL,6.4mmolを添加した。この溶液を40°Cで1時間撹拌し、室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl23.0mLに懸濁させたこの粗製中間体に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.070g,0.34mmolおよびDIPEA0.15mL,0.86mmolを添加した。得られた溶液を-40°Cまで冷却し、そしてCOMU0.15g,0.35mmolを添加した。この反応物を30分間かけて室温まで温め、そしてCH2Cl2で希釈した。この溶液を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。その水層をCH2Cl2で逆抽出し、そして合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相HPLC10~58のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.079g,41を得た。実施例OX{2S-1-[2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル。2S,4S-2-[9-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-イソロイシル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.075g,0.09mmolの、CH2Cl21.0mLとMeOH0.25mLとの混合物中の溶液に、HClジオキサン中,4M,0.7mL,2.8mmolを添加した。この溶液を40°Cで1時間撹拌し、室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。CH2Cl23.0mLに懸濁させたこの粗製中間体に、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.020g,0.14mmol、HATU0.043g,0.11mmolおよびDIPEA0.10mL,0.57mmolを添加した。この反応物を室温で2時間撹拌した。この反応物をDMFおよび水性LiOH2.5M,3滴で希釈し、そしてそのCH2Cl2を減圧下で除去した。その粗製残渣を分取逆相HPLC10~58のMeCN/水0.1のTFAを含むにより精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、{2S-1-[2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-{2S,3S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.031g,38を得た。実施例OYS-2-メトキシカルボニルアミノ-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチルブタン-1-オン:3S,3’S,5S,5’S-tert-ブチル5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス3-メチルピロリジン-1-カルボキシレートを、実施例LLにおいてと同様にして、しかし、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸をS-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して得た。3S,3’S,5S,5’S-tert-ブチル5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス3-メチルピロリジン-1-カルボキシレート500mg,0.706mmolを5.7mLのエタノール中1.25NのHClで処理し、そして50°Cで4時間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、2,7-ビス2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメンを得た。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸124mg,.706mmol、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸148mg,0.706mmol、COMU665mg,1.55mmolのDMF中の混合物を15分間予め活性化させ、その後、それを3.5mLのDMFおよび0.74mLのDIPEA中の粗製アミンに添加した。LCMSでの監視により判断して、一旦、出発物質が消費されたら、この反応混合物をギ酸で中和し、メタノールで希釈し、そして逆相HPLCにより6回注入して精製して、3種の生成物2種のホモ二量体および1種のヘテロ二量体S-2-メトキシカルボニルアミノ-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチルブタン-1-オン220.3mgをトリフルオロ酢酸の塩として得た。実施例OZS-2-メトキシカルボニルアミノ-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチルブタン-1-オン:2,7-ビス2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメンを、実施例OYにおいてと同様に得た。S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸124mg,.706mmol、R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸177mg,0.706mmol、COMU665mg,1.55mmolの、3.7mLのDMF中の混合物を20分間予め活性化させ、その後、それを0.74mLのDIPEAを含む3.7mLのDMF中の449mgの粗製アミンに添加した。LCMSでの監視により判断して、一旦、出発物質が消費されたら、この反応混合物をギ酸で中和し、メタノールで希釈し、そして逆相HPLCにより精製して、3種の生成物2種のホモ二量体および1種のヘテロ二量体S-2-メトキシカルボニルアミノ-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチルブタン-1-オンをトリフルオロ酢酸塩として得た。溶出した画分を減圧下で濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。減圧下での濃縮により、生成物86mgを得た。S-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-2-メトキシカルボニルアミノ-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチルブタン-1-オン86mgを0.76mLのエタノール中1.25NのHClで室温で一晩、次いで50°Cで1時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下でさらに乾燥させて、生成物90mgを得た。S-3-メチル-1-2S,4S-4-メチル-2-5-7-2-2S,4S-4-メチル-1-R-2-フェニル-2-2,2,3,3-テトラメチルシクロプロパンカルボキサミドアセチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:0.5mLのDMF中10のDIPEA中のS-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-アミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル45mg,0.049mmolを、2,2,3,3-テトラメチルシクロプロパンカルボン酸8.4mg,0.059mmolとHATU22mg,0.059mmolとの、0.2mLのDMF中10のDIPEA中の混合物に添加した。室温で撹拌して20分後、この反応混合物を0.2mLの水、5滴のギ酸、およびメタノールで希釈して、総体積を2.4mLにし、そして逆相HPLCにより精製して、22.6mgの生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。MSESIm/z923.9[MH]。実施例PA2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル:1,1’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-ブロモエタノン1.27g,2.8mmol、2S,4S-1-べンジルオキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸810mg,3.08mmol、および2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸800mg,3.08mmolの、0.98mLのトリエチルアミンを含む28mLのTHF中の混合物を80°Cで一晩加熱した。これにより、3種のジエステル生成物の粗製混合物が得られた。この反応混合物を酢酸エチルおよび水との間で分配し、そしてその水層を酢酸エチルでさらに抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで酢酸アンモニウム2.17g,28mmol、トルエン28mLおよび2-メトキシプロパノール2.8mLで直接処理し、そして26時間加熱還流した。3種のビス-イミダゾール生成物の粗製生成物混合物を濃縮し、そしてこれらの3種の生成物を逆相HPLCにより分離した。生成物である2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル490mgを、適切な画分の濃縮、飽和重炭酸ナトリウムでの塩基性化、ジクロロメタンへの抽出、および減圧下での濃縮により単離した。2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-7-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル475mg,0.591mmol、60mLのエタノール、および92mgの10Pd/Cの混合物を、水素の雰囲気下バルーンで一晩撹拌した。セライトでの濾過、濃縮および逆相HPLCによる精製により、2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-7-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをトリフルオロ酢酸塩として得た。飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加、酢酸エチルへの抽出およびその抽出物の濃縮により、102mgを遊離塩基として得た。2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-7-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル102mg,0.159mmol、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸33mg,0.159mmol、COMU75mg,0.175mmolの、1.59mLのDMF中の10のDIPEAの混合物を、室温で1時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルに抽出した。濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物245mgを得た。R-2-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル245mgおよび5mLのエタノール中1.25NのHClの混合物を室温で一晩、次いで60°Cで1時間撹拌し、次いで濃縮してHCl塩180mgとして橙色固体にし、これをさらに精製せずに使用した。S-2-メトキシカルボニルアミノ-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチルブタン-1-オン:R-2-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル90mg,>0.123mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸24mg,0.135mmol、HATU51mg,0.135mmolの、1.5mLのDMF中10のDIPEAの混合物を1時間撹拌した。さらに0.135mmolのS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸およびHATUを添加し、そして撹拌を4時間続けた。その粗製生成物を逆相HPLCにより精製して、生成物28mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例PBR-2-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-2S,3R-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メトキシブタノイル-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル:R-2-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチル90mg,>0.123mmol、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸26mg,0.135mmol、HATU51mg,0.135mmolの、1.5mLのDMF中10のDIPEAの混合物を1時間撹拌した。さらに0.135mmolの2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸およびHATUを添加し、そして撹拌を3時間続けた。その粗製生成物を逆相HPLCにより精製して、生成物22mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例PC2S,5R-ジメチル-1-ベンジルピロリジン-2,5-ジカルボキシレート:100mLのトルエン中の2R,5S-2,5-ジブロモヘキサン二酸ジメチル25.0g,69.0mmolの80°Cの溶液に、ベンジルアミン25.2mL,230mmolを滴下により30分間かけて添加した。80°Cで16時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして濾過した。そのフィルターケーキを60mLのトルエンで3回洗浄し、そして合わせた濾液を水および飽和塩化アンモニウムで洗浄し、次いで減圧下で濃縮して21.63gの生成物を得た。そのNMRは表題化合物と一致する。2S,5R-1-tert-ブチル2,5-ジメチルピロリジン-1,2,5-トリカルボキシレート:ジ炭酸ジ-tert-ブチル1.18g,5.5mmolを含むメタノール中の2S,5R-1-ベンジルピロリジン-2,5-ジカルボン酸ジメチル1.53g,5.0mmolの0.05M溶液を、55mmの20PdOH2触媒カートリッジに大気圧で完全にH2で飽和させて1mL/分で流すことによって、水素化した。その流出物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させて、2.21gの生成物を無色油状物として得た。2S,5R-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸:2S,5R-1-tert-ブチル2,5-ジメチルピロリジン-1,2,5-トリカルボキシレート2.21g,7.01mmolを100mLのpH7.5のリン酸緩衝液に懸濁させ、そしてブタ肝臓エステラーゼ500mgで25°Cで10日間、pHを7.5に維持するために必要に応じてpHを調整しながら処理した。2NのHClでpH4に酸性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、1.17gの粗製生成物を得た。2S,5R-1-tert-ブトキシカルボニル-5-ヒドロキシメチルピロリジン-2-カルボン酸:2S,5R-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸1.17g,4.07mmolの、70mLのジエチルエーテルおよび0.330mLのメタノール中の氷冷溶液に、水素化ホウ素リチウムTHF中2M,4.0mL,8.14mmolを添加した。10分後、その氷浴を外し、そしてこの反応物を一晩加熱還流した。反応が進行しなかったので、THFへの溶媒交換を行い、そして得られた混合物を70°Cで一晩加熱した。この反応混合物を0°Cまで冷却し、そして1NのHClでクエンチし、次いで酢酸エチルに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗製生成物を白色半固体886mgとして得た。2S,5R-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸:2S,5R-1-tert-ブトキシカルボニル-5-ヒドロキシメチルピロリジン-2-カルボン酸820mg,3.34mmolの、11mLのTHF中の溶液を-10°Cの浴内で冷却し、そしてn-ブチルリチウムヘキサン中1.6M,6.5mL,10.36mmolで処理し、そして1時間冷たく維持し、次いで硫酸ジメチル0.380mL,4.01mmolを添加した。その温度を-5°C~5°Cに維持し、次いでこの反応混合物を-20°Cのフリーザー内に一晩保持した。この反応を水で冷時クエンチした。次に、この混合物を減圧下で濃縮してTHFを除去した。この水性混合物を2NのHClで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して788mgの粗製生成物を得、次いでこれを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、199mgのクリーンな生成物、140mgの回収された出発物質、および317mgの出発混合物と生成物との混合物を得た。2S,2’S,5R,5’R-1-tert-ブチル’2,2-2,2’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-オキソエタン-2,1-ジイルビス5-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:1,1’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-ブロモエタノン139mg,0.31mmolおよび2S,5R-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸199mg,0.77mmolの、3mLのDMF0.107mLのトリエチルアミンを含む中の混合物を80°Cで4時間加熱した。水10mLを添加すると沈殿物が形成され、これを減圧濾過により集め、水で洗浄し、そして1時間風乾させ、その後、高真空下で一晩乾燥させて、粗製生成物229mgを暗黄色固体として得た。2R,2’R,5S,5’S-tert-ブチル5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メトキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート:2S,2’S,5R,5’R-1-tert-ブチル’2,2-2,2’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-オキソエタン-2,1-ジイルビス5-メトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート204mg,0.252mmol、酢酸アンモニウム195mg,2.52mmol、トルエン2.5mLおよび2-メトキシプロパノール0.25mLの混合物を110°Cで一晩加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。254mg。2,7-ビス2-2S,5R-5-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン:2R,2’R,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル254mg,0.33mmolおよびエタノール中1.25NのHCl6mLの溶液を50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮し、そして高真空下でさらに乾燥させ、そして次の工程で使用した。2S,2’S-1,1’-2R,2’R,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メトキシメチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:先の工程から得た2,7-ビス2-2S,5R-5-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸127mg,0.726mmol、HATU276mg,.0726mmolおよびDIPEA0.576mL,3.3mmolのDMF1.8mL中の溶液を室温で1時間撹拌した。その粗製生成物を逆相HPLCにより精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩75.7mgとして得た。実施例PE2S,3R-1-2S,4S-2-5-7-2-2S,4S-1-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルおよび2S,2’S,3R,3’R-1,1’-3S,3’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス3-メチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メトキシ-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:3S,3’S,5S,5’S-tert-ブチル5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス3-メチルピロリジン-1-カルボキシレート321mg,0.63mmolを4mLのエタノール中1.25NのHClで50°Cで2時間脱保護し、次いで濃縮した。2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸131mg,0.67mmolおよびHATU251mg,0.67mmolの、3mLのDMF中10のDIPEA中の混合物を混合し、次いで粗製アミンに添加した。さらなる2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸48mgおよびHATU80mgを添加した。室温で2時間後、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸100mgおよびCOMU400mgを添加し、そしてこの反応物を室温で3時間撹拌した。中間体と表題化合物とを、この生成物混合物から、逆相HPLCによって、トリフルオロ酢酸の塩として精製した。2S,2’S,3R,3’R-1,1’-3S,3’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス3-メチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メトキシ-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル59.5mg次いで、2S,3R-3-メトキシ-1-2S,4S-4-メチル-2-5-7-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル中間体,46mg,0.0675mmolを1mLのDMF中10のDIPEA中のさらなるR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸14mg,0.0675mmolおよびCOMU29mg,0.0675mmolで、室温で1時間処理した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、次いで逆相HPLCにより精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。18.6mg。実施例PF2S,4S-4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、実施例LQにおいてと同様にして、ただし、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸をS-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して得た。2-[4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール:2S,4S-4-メトキシメチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル310mg,0.507mmolを2mLのエタノール中1.25NのHClで処理し、そして室温で2時間、次いで50°Cで2時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、暗黄色固体を得、これを次の工程で直接使用した。[2S-1-{2S,4S-4-エトキシ-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル:S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸107mg,0.608mmol、HATU231mg,0.608mmolおよび6mLのDMF中10のDIPEAの混合物を5分間予め活性化させ、次いでこれを上記工程から得たアミン塩に添加し、そして一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機相を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。103mg。2-[5-2-{1-[N-メトキシカルボニルバリル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、実施例LQにおいてと同様にして、ただし、[2S-1-{2S,4S-4-エトキシ-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル103mg,0.154mmolを2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに使用し、そしてS-1-S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル58mg,0.154mmolをS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して得た。50.0mg。{1-[4-メトキシメチル-2-{9-[2-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2-[5-2-{1-[N-メトキシカルボニルバリル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル50mg,0.063mmolを2mLのエタノール中1.25NのHClで処理し、そして60°Cで2時間加熱し、次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで乾燥させ、そして次の工程で直接使用した。{1-[2-{9-[2-1-{[メトキシカルボニルアミノ]フェニルアセチル}-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル}-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸13mg,0.063mmol、COMU30mg,0.069mmolの、0.500mLのDMFおよびDIPEA0.033mL,0.189mmol中のの混合物を15分間予め活性化させ、その後、それを先の工程から得られた固体の粗製アミン塩に添加し、そして一晩撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、オフホワイトの粉末を得た。23.3mg。実施例PG2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、実施例LQにおいてと同様にして、ただし、[2S-3-メチル-1-{2S,4S-4-メチル-2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル307mg,0.481mmolを2-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸の代わりに使用し、そしてS-1-S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル181mg,0.481mmolをS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して得た。200.8mg。{2S-3-メチル-1-[2S,4S-4-メチル-2-9-{2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル200mg,0.262mmolを2mLのエタノール中1.25NのHClで処理し、そして60°Cで2時間加熱し、次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで乾燥させ、そして次の工程で直接使用した。{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸13mg,0.063mmol、COMU30mg,0.069mmolの、1.5mLのDMF中の混合物を5分間予め活性化させ、その後、これを先の塩から得たアミンの、1.5mLのDMFおよびDIPEA0.137mL,0.786mmol中の溶液に添加し、そして一晩撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、オフホワイトの粉末を得た。25.8mg。実施例PH2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[ベンジルオキシカルボニル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、実施例OF化合物2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルにおいてと同様にして、ただし、工程6においてS-1-べンジルオキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸を2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して得た。2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-[5-2-{2S-1-[ベンジルオキシカルボニル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル724mg,0.96mmolと70mgの10Pd/Cとの、20mLのエタノール中の混合物を、1気圧で一晩水素化した。さらなる10Pd/C300mgおよび固体のNaHCO3を添加し、そして水素化を4時間続けた。セライトでの濾過およびその濾液の減圧下での濃縮により、生成物を暗褐色固体454mgとして得た。逆相HPLCにより精製して、65mgの精製された生成物を得た。{1R-2-[2S-2-9-{2-[2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸22mg,0.105mmol、COMU45mg,0.069mmol、および2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル65mg,0.105mmolの、1.5mLのDMF中10のDIPEAの混合物を1.5時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製中間体を8mLのエタノール中1.25NのHClで50°Cで4時間で処理した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその遊離塩基をジクロロメタンに抽出した。106mg。{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:{1R-2-[2S-2-9-{2-[2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル55mg,0.077mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸14mg,0.077mmol、HATU32mg,0.085mmolおよび0.4mLのDMF中10のDIPEAの混合物を室温で1時間撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、1:1のアセトニトリル:水中1のTFAに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。30.7mg:MSESIm/z869.9[MH]。{1R-2-[2S-2-9-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:{1R-2-[2S-2-9-{2-[2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル51mg,0.072mmol、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸14mg,0.072mmol、HATU30mg,0.079mmolおよび0.4mLのDMF中10のDIPEAの混合物を室温で1時間撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、1:1のアセトニトリル:水中1のTFAに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。24mg。実施例PI2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[ベンジルオキシカルボニル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、実施例OF化合物2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,4,5,11-テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルにおいてと同様にして、ただし、2S,5S-1-べンジルオキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸を2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して得た。2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-{2-[2S,5S-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:プロリン830mg,1.08mmolおよび100mgの10Pd/Cの、20mLのエタノール中の混合物を1気圧で一晩水素化した。さらなる10Pd/C300mgおよび固体のNaHCO3を添加し、そして水素化を4時間続けた。セライトでの濾過およびその濾液の減圧下での濃縮により、生成物を暗褐色固体722mgとして得た。逆相HPLCにより精製して、100mgの精製された生成物を得た。{2S,3R-3-メトキシ-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-4-メトキシメチル-2-5-{2-[2S,5S-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル101mg,0.159mmol、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸30mg,0.159mmol、HATU61mg,0.159mmolおよび2mLのDMF中10のDIPEAの混合物を、室温で1.5時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。この粗製生成物を5mLのエタノール中1.25NのHClで50°Cで4時間処理し、次いでこれを減圧下で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。74.6mg。{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S,3R-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:{2S,3R-3-メトキシ-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル74.6mg,0.105mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸18.5mg,0.105mmol、HATU44mg,0.116mmolおよび0.6mLのDMF中10のDIPEAの混合物を室温で1時間撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。48.1mg。MSESIm/z866.1[MH]。実施例PJ2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-トリフルオロメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:表題化合物を、化合物2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルについての実施例OFにおいてと同様に、2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-トリフルオロメチルピロリジン-2-カルボン酸を2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用し、そして2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸を2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用することによって調製した。{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-トリフルオロメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-4-トリフルオロメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル<0.412mmol,先の工程から得た粗製物を6mLのジオキサン中4NのHClで室温で一晩、次いで50°Cで1時間処理した。ジエチルエーテル20mLを添加し、そして塩酸塩の沈殿物を減圧濾過により集めた。126mg,0.16mmol。この物質を、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸34mg,0.16mmol、COMU70mg,0.16mmol、および1.6mLのDMF中10のDIPEAと合わせた。室温で1時間後、この混合物を25mLの飽和重炭酸ナトリウムに撹拌しながら滴下により添加し、そして得られた沈殿物を減圧濾過により集めた。そして2mLの水で洗浄した。その生成物を精製し、次いで逆相HPLCにより再度精製した。3.5mg。MSESIm/z938.1[MH]。実施例PK2S,4S-2-ホルミル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸5.2g,22.7mmol、O,N-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩2.4g,24.9mmol、HATU10.4g,27.2mmolおよびDIPEA9.5mL,54.5mmolの、114mLのDMF中の混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルに抽出し、そして飽和重炭酸塩および水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、これをジエチルエーテル100mLに溶解させ、そして水で洗浄して残留DMFを除去し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、2S,4S-2-メトキシメチルカルバモイル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの淡黄色油状物5.30g,19.5mmolにした。2S,4S-2-メトキシメチルカルバモイル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル5.30g,19.5mmolを120mLのTHFに溶解させ、-78°Cまで冷却し、そして水素化リチウムアルミニウムTHF中1M,19.5mL,19.5mmolを添加漏斗で滴下することにより処理した。1時間後、この混合物を0°Cにし、そしてこの温度で2時間維持した。50mLの水中3.0gのKHSO4を滴下により添加することによってこれをクエンチし、氷浴から外し、そして室温で15分間撹拌した。その生成物を75mLずつの酢酸エチルで3回抽出し、そしてブラインで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製2S,4S-2-ホルミル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを得た。4.89gを得た。2S,4S-2-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-ホルミル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4.89g,22.9mmol、水酸化アンモニウム17mLおよび水17mLの溶液に、グリオキサール水中40,14.6mL,128mmolを滴下により添加し、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム100mLを添加し、そしてこの混合物を75mLずつのジクロロメタンで4回で抽出した。その有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、合計3.76gの生成物を得た。2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.0g,3.97mmol、ヨウ素2.22g,8.75mmolおよび炭酸ナトリウム1.3g,12.31mmolの、20mLのジオキサンおよび13.25mLの水中の混合物を箔で覆い、そして室温で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、そして10のチオ硫酸ナトリウム5mLで処理し、そして10分間撹拌した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでその水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製2S,4S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.25gを淡黄色固体として得た。2S,4S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.25g,4.4mmolの、18mLのエタノールおよび18mLの水中の溶液を亜硫酸ナトリウム5.59g,44.4mmolで処理し、そして90°Cで一晩加熱した。この混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水相をさらなるた酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、766mgの2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを得た。実施例PL2S,3aS,6aS-2-ベンジル1-tert-ブチルヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-1,22H-ジカルボキシレート:市販の2S,3aS,6aS-2-ベンジル1-tert-ブチルヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-1,22H-ジカルボキシレート4.70g,16.68mmolの、塩化メチレン42mL中の溶液に、ジ炭酸ジ-tert-ブチル7.28g,33.36mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン5.82mL,33.36mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン0.20g,1.67mmolを添加した。この溶液を空気下で16時間撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、そして1NのHClで洗浄した。その水層を酢酸エチルで2回逆抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中5~40の酢酸エチルにより精製して、2S,3aS,6aS-2-ベンジル1-tert-ブチルヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-1,22H-ジカルボキシレートを得、これをさらに精製せずに使用した。MSESIm/z368.47[MNa]。2S,3aS,6aS-1-tert-ブトキシカルボニルオクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-カルボン酸:撹拌棒および2S,3aS,6aS-2-ベンジル1-tert-ブチルヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-1,22H-ジカルボキシレート5.76g,16.68mmolを入れた250mLの丸底フラスコに、10の炭素担持パラジウム1.77gを添加した。エタノールをこの混合物上に注ぎ、そしてこの反応混合物を排気して水素ガスでフラッシュすることを3回行った。この懸濁物を水素雰囲気下室温で24時間撹拌した。完了したら、この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮して、2S,3aS,6aS-1-tert-ブトキシカルボニルオクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-カルボン酸4.45g,>99を得た。MSESIm/z256.21[MH]。実施例PM2-[5-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:この化合物を、2R-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと類似の様式で、2S,3aS,6aS-1-tert-ブトキシカルボニルオクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-カルボン酸を9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメン-89H-オンの最初のアルキル化のために代わりに使用して作製した。2-[5-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成における反応は、2R-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。MSESIm/z774.1[MH]。実施例PN{1R-2-[2-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2-[5-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.128g,0.165mmolの、CH2Cl21.6mLとMeOH0.33mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,1.24mL,4.9mmolを添加した。この溶液を室温で1.5時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この中間体をCH2Cl21.6mLに溶解させた。次いで、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.052g,0.25mmolおよびDIPEA0.087mL,0.496mmolをこの溶液に添加した。この反応混合物を-40°C外部温度,MeCN/CO2s浴まで冷却した。次いで、COMU0.113g,0.265mmolを添加し、そして溶液を1.5時間かけて0°Cまで温めた。LCMSにより確認して完了したら、この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~47のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩飽和をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で2時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、{1R-2-[2-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.068g,48を得た。実施例PO{2S-1-[2-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2-[5-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.030g,0.039mmolの、CH2Cl20.39mLとMeOH0.078mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,0.29mL,1.16mmolを添加した。この溶液を室温で1.5時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この中間体をCH2Cl20.39mLに溶解させた。次いで、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.007g,0.043mmolおよびDIPEA0.020mL,0.116mmolをこの溶液に添加した。HATU0.018g,0.047mmolを添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~47のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、{2S-1-[2-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.010g,31を得た。MSESIm/z832.2[MH]。実施例PP[1S-2-[2-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]カルバミン酸メチル:この化合物を、{2S-1-[2-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルと類似の様式で、S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用して作製して、[1S-2-[2-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]カルバミン酸メチル0.039,56を得た。MSESIm/z874.34[MH]。実施例PQ2-[5-2-{2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:この化合物を、2-[5-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと類似の様式で、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸を9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメン-89H-オンの最初のアルキル化のために代わりに使用して作製した。2-[5-2-{2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成における反応は、2-[5-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。実施例PR2S,4S-2-[5-2-{1R,3S,5R-2-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:この化合物を、2R-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと類似の様式で、1R,5R-2-tert-ブトキシカルボニル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸を9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-6H-ナフト[2,3-c]クロメン-89H-オンの最初のアルキル化のために代わりに使用し、そして2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをSuzuki-Miyaraカップリングのために代わりに使用して、作製した。2S,4S-2-[5-2-{1R,3S,5R-2-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成における反応は、2R-2-[5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]ピロリジン-2-イル}-3,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。MSESIm/z791.0[MH]。{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[1R,3S,5R-2-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{1R,3S,5R-2-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.060g,0.076mmolの、CH2Cl20.76mLとMeOH0.15mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,0.570mL,2.28mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この中間体をCH2Cl20.76mLに溶解させた。次いで、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸0.024g,0.114mmolおよびDIPEA0.040mL,0.228mmolをこの溶液に添加した。この反応混合物を-40°C外部温度,MeCN/CO2s浴まで冷却した。次いで、COMU0.052g,0.122mmolを添加し、そして溶液を0°Cまで1.5時間かけて温めた。LCMSにより確認して完了したら、この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~45のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして凍結乾燥させて、{1R-2-[2S,4S-2-5-{2-[1R,3S,5R-2-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル0.028g,42を得た。MSESIm/z881.8[MH]。実施例PS2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:この化合物を、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと類似の様式で、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸を3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オンの最初のアルキル化のために代わりに使用し、そして2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成における反応は、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。MSESIm/z772.03[MH]。{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル。2S,4S-2-9-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.081g,0.105mmolの、CH2Cl21.05mLとMeOH0.210mLとの混合物中の溶液に、HCl1,4-ジオキサン中4M,0.788mL,3.15mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この中間体をCH2Cl21.05mLに溶解させた。次いで、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.040g,0.231mmolおよびDIPEA0.055mL,0.315mmolをこの溶液に添加した。HATU0.176g,0.462mmolを添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~45のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩飽和をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で2撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、{2S-1-[2S,5S-2-5-{2-[2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.025g,27を得た。MSESIm/z886.1[MH]。実施例PT2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:この化合物を、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと類似の様式で、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸を3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オンのアルキル化のために代わりに使用し、そして2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成における反応は、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。MSESIm/z772.31[MH]。{2S-1-[2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:CH2Cl20.739mLとMeOH0.148mLとの混合物の2S,4S-2-5-{2-[2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.057g,0.074mmolに、HCl1,4-ジオキサン中4M,0.555mL,2.218mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この中間体をCH2Cl20.739mLに溶解させた。次いで、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.028g,0.163mmolおよびDIPEA0.039mL,0.222mmolをこの溶液に添加した。HATU0.124g,0.325mmolを添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。この粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~46のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、{2S-1-[2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-2-5-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.011g,17を得た。実施例PU2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:この化合物を、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルと類似の様式で、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸を3-2-ブロモアセチル-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オンのアルキル化のために代わりに使用し、そして2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成における反応は、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。MSESIm/z801.1[MH]。{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:CH2Cl21.15mLとMeOH0.230mLとの混合物中の2S,4S-2-[5-2-{2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-[ジフルオロメトキシメチル]ピロリジン-2-イル}-1,11ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.092g,0.115mmolに、HCl1,4-ジオキサン中4M,0.862mL,3.446mmolを添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この中間体をCH2Cl21.149mLに溶解させた。次いで、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.044g,0.253mmolおよびDIPEA0.060mL,0.345mmolをこの溶液に添加した。HATU0.192g,0.505mmolを添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をDMFで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~45のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩飽和をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で2時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、{2S-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-4-[ジフルオロメトキシメチル]-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル0.042g,40を得た。MSESIm/z916.30[MH]。実施例PVS-1-S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[2,1-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、R-2-2S,4S-4-メトキシメチル-2-2’-1R,3S,5R-2-S-3-メチル-2-メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルを作製するために使用した手順と類似の手順を使用して、S-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバミン酸メチルおよび2R,4S-2-7-ブロモ-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをSuzuki-Miyauraクロスカップリングにおいて使用して作製し、S-1-S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[2,1-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.203g,56を得た。MSESIm/z944.10[MH]。S-1-S-2-2’-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[2,1-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:S-1-S-2-2’-2S,4S-1-R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[2,1-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.203g,0.215mmolの、DCM2.15mLとMeOH0.43mLとの混合物中の溶液に、HCl2.15mL,1,4-ジオキサン中4N,8.6mmolを添加した。この反応物を室温で30分間撹拌した。完了したら、その粗製反応混合物を減圧中で濃縮した。その残渣をDMF2.15mLに溶解させた。DIPEA0.15mL,0.861mmol、プロパンカルボン酸0.020mL,0.258mmol、およびHATU0.123g,0.323mmol。完了したら、この反応混合物をシリンジフィルタで濾過し、その粗製生成物を分取HPLCGeminiカラム,10~52のMeCN/H2O0.1のTFAを含むにより精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩飽和をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で2時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、S-1-S-2-2’-2S,4S-1-R-2-シクロプロパンカルボキサミド-2-フェニルアセチル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[2,1-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.098g,50を得た。MSESIm/z911.7[MH]。実施例PWS-1-2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[2,1-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル:この化合物を、R-2-2S,4S-4-メトキシメチル-2-2’-1R,3S,5R-2-S-3-メチル-2-メトキシカルボニルアミノブタノイル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバミン酸メチルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、S-1-2S,4S-4-メトキシメチル-2-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルおよび1R,3S,5R-3-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸tert-ブチルをSuzuki-Miyauraクロスカップリングにおいて使用して作製し、S-1-2S,4S-2-2’-1R,3S,5R-2-R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニルアセチル-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル-1H,1’H-7,7’-ビナフト[2,1-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル0.048g,27を得た。実施例PX2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:100mLの丸底フラスコに、2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-ヒドロキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート3.33g,12.84mmol、CuI0.489g,2.56mmol、および無水アセトニトリル57.1mLを入れた。この反応物を45°C外部油浴で加熱した。2,2-ジフルオロ-2-フルオロスルホニル酢酸2.655mL,25.68mmolを45°Cで30分間かけてシリンジポンプにより添加した。この反応物を30分間加熱した。TLCにより監視して完了したら、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その粗製残渣をEtOAcで希釈し、そして重炭酸ナトリウムaqで洗浄した。その重炭酸塩層を酢酸エチルで2回逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー10~40のEtOAc/ヘキサンによりさらに精製して、2S,4S-1-tert-ブチル2-メチル4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート2.41g,61を得た。MSESIm/z210.21[MH-Boc]。2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸:2S,4S-1-2-メチル4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボン酸tert-ブチル2.41g,7.79mmolの、THF39mLとMeOH15.6mLとの混合物中の溶液に、LiOH2.5M水性,15.6mL,38.9mmolを添加した。得られた溶液を、室温で1時間撹拌した。TLCにより判断して完了したら、この反応混合物を水性HCl1Nで酸性化した。所望の生成物をCH2Cl2で抽出した3回。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ジフルオロメトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸2.4g,99を得た。MSESIm/z294.96[M-H]-。実施例PY{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル150mg,0.19mmolの、EtOH中1.25NのHCl3mL中の溶液を一晩撹拌し、次いで50°Cで3時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDMF2mLに溶解させた。この溶液に、R-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸52mg,0.25mmolおよびCOMU90mg,0.21mmolの溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン0.099mL,0.57mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応を1NのHCl0.200mLでクエンチし、そしてHPLCにより精製した。凍結乾燥後、そのTFA塩をEtOAcに溶解させ、そして飽和NaHCO3で洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をMeCN/H2Oに溶解させ、そして凍結乾燥させて、{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル65mg,39を得た。実施例PZ{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl3mL中の2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル100mg,0.13mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸34mg,0.20mmol、HATU54mg,0.14mmolおよびDMF1.3mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.043mL,0.39mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル91mg,82を得た。LCMS-ESI:calculatedforC46H56N8O8:848.4;observed[M1]:850.2。実施例QA{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl3mL中の2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル119mg,0.15mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸43mg,0.23mmol、HATU63mg,0.17mmolおよびDMF2mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.050mL,0.45mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル76mg,59を得た。LCMS-ESI:calculatedforC46H56N8O9:864.4;observed[M1]:866.1。実施例QB2S,3S-1-2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl15mL中の2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル100mg,0.13mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルペンタン酸625mg,3.30mmol、HATU1.05g,2.77mmolおよびDMF10mLで処理し、次いでDIPEA1.33mL,7.62mmolを滴下により添加した。2時間後、この混合物を飽和水性NaHCO3に注ぎ、次いでEtOAcで抽出した。その有機相を5の水性LiClおよびブラインで順番に洗浄した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィーヘキサンに対して30~90の10MeOH/EtoAcにより精製して、2S,3S-1-2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバミン酸メチル932mg,81を得た。2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-アロイソロイシル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-4-メトキシメチル-2-9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル856mg,1.4mmol、2S,3S-1-2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバミン酸メチル932mg,2.1mmol、PdPPh34162mg,0.14mmol、PdCl2dppf2102mg,0.14mmol、およびK2CO3H2O中2M,2.31mL,4.62mmolを、DMSO8mLおよびジオキサン8mL中で合わせた。この混合物をアルゴンを10分間吹き込むことにより脱気し、95°Cで1時間加熱した。冷却後、この反応混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー1~20のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-アロイソロイシル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル701mg,62を得た。{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-アロイソロイシル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル218mg,0.27mmolの、EtOH中1.25NのHCl3mL中の溶液を50°Cで3時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDMF3mLに溶解させた。この溶液にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸73mg,0.35mmolおよびCOMU127mg,0.30mmol中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン0.141mL,0.81mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応を1NのHCl0.200mLでクエンチしそしてHPLCにより精製した。凍結乾燥後、そのTFA塩をEtOAcに溶解させ、そして飽和NaHCO3で洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をMeCN/H2Oに溶解させ、そして凍結乾燥させて、{1R-2-[2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-フェニルエチル}カルバミン酸メチルを得た:121mg,50。LCMS-ESI:calculatedforC50H56N8O8:896.4;observed[M1]:897.5。実施例QC{2S-1-[2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl3mL中の2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-アロイソロイシル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル105mg,0.13mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸32mg,0.18mmol、HATU59mg,0.16mmolおよびDMF1.3mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.043mL,0.39mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル80mg,71を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H58N8O8:862.4;observed[M1]:864.2。実施例QD{2S,3R-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-アロトレオニル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl3mL中の2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-アロイソロイシル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル105mg,0.13mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸35mg,0.18mmol、HATU59mg,0.16mmolおよびDMF1.3mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.043mL,0.39mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{2S,3R-1-[2S,4S-2-5-{2-[2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-アロトレオニル]-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル]-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル}-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル92mg,81を得た。LCMS-ESI:calculatedforC47H58N8O9:878.4;observed[M1]:879.3。実施例QE{3R-1-[2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl3mL中の2S,4S-2-[9-2-{2S,4S-1-[N-メトキシカルボニル-L-アロイソロイシル]-4-メチルピロリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-5-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル105mg,0.13mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルペンタン酸34mg,0.18mmol、HATU59mg,0.16mmolおよびDMF1.3mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.043mL,0.39mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{3R-1-[2S,4S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルペンタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル}カルバミン酸メチル98mg,86を得た。LCMS-ESI:calculatedforC48H60N8O8:876.5;observed[M1]:878.2。実施例QF2S,5S-1-tert-ブチル2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:9-ブロモ-3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-89H-オン1.41g,3.88mmolのMeCN17mL中の溶液に、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸980mg,4.27mmolおよびDIPEA1.49mL,8.54mmolを添加し50°Cで18時間撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、そして1NのHCl、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー10~30のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-1-tert-ブチル2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート1.63g,81を得た。2S,5S-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-1-tert-ブチル2-3-クロロ-8-オキソ-8,9,10,11-テトラヒドロ-5H-ジベンゾ[c,g]クロメン-9-イル5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート1.63g,3.18mmolにトルエン30mL、2-メトキシエタノール3mL、および酢酸アンモニウム3.68g,77.1mmolを添加し、そしてこの溶液を一晩加熱還流した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてEtOAcで希釈し、そして水、飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー40~80のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,5S-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.13g,72を得た。2S,5S-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,5S-2-9-クロロ-4,5-ジヒドロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.13g,2.3mmolのCH2Cl225mL中の溶液に、MnO29.98g,115mmolを添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いでセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なCH2Cl2およびMeOHで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮して、粗製生成物2S,5S-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル931mg,83を得た。{2S-1-[2S,5S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl8mL中の2S,5S-2-9-クロロ-5H-ナフト[c,g]クロメノ[8,9-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル931mg,1.9mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸499mg,2.9mmol、HATU795mg,2.1mmolおよびDMF10mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.627mL,5.7mmolを滴下により添加した。1時間撹拌した後に、この反応物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3、5のLiCl、およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー50~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル950mg,91を得た。[2S-3-メチル-1-{2S,5S-2-メチル-5-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル:ジオキサン17mL中の{2S-1-[2S,5S-2-9-クロロ-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル950mg,1.74mmolに、ビスピナコラトジボロン662mg,2.61mmol、KOAc512mg,5.22mmol、X-Phos25mg,0.05mmol、およびPd2dba380mg,0.08mmolを添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90°Cで16時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーヘキサンに対して5のMeOH/EtOAcを使用する30~75の勾配により精製して、[2S-3-メチル-1-{2S,5S-2-メチル-5-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバミン酸メチル800mg,72を得た。2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:[2S-3-メチル-1-{2S,5S-2-メチル-5-[9-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-イル]カルバメート269mg,0.42mmol、S-1-2S,4S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル206mg,0.54mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム049mg,0.042mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムII31mg,0.042mmolの、DMSO3mLおよびジオキサン3mL中の溶液に、炭酸カリウムの溶液水中2M,0.69mL,1.39mmolを添加した。得られた混合物を脱気し、次いで95°Cで2時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー1~20のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル202mg,63を得た。{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル80mg,0.11mmolの、EtOH中1.25NのHCl2mL中の溶液を、50°Cで3時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をDMF1.5mLに溶解させた。この溶液にR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸29mg,0.14mmolおよびCOMU52mg,0.12mmol中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン0.057mL,0.33mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応を1NのHCl0.200mLでクエンチし、そしてHPLCにより精製した。凍結乾燥後、そのTFA塩をEtOAcに溶解させ、そして飽和NaHCO3で洗浄しその有機相をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をMeCN/H2Oに溶解させ、そして凍結乾燥させて、{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-2-フェニルアセチル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチルを得た:42mg,45。LCMS-ESI:calculatedforC48H52N8O7:852.4;observed[M1]:854.2。実施例QG{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl2mL中の2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル60mg,0.079mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸21mg,0.12mmol、HATU36mg,0.095mmolおよびDMF1.5mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.027mL,0.24mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル33mg,51を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H54N8O7:818.4;observed[M1]:820.2。実施例QH{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:EtOH中1.25NのHCl2mL中の2S,4S-2-[5-2-{2S,5S-1-[N-メトキシカルボニル-L-バリル]-5-メチルピロリジン-2-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-9-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル20mg,0.079mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸8mg,0.04mmol、HATU12mg,0.03mmolおよびDMF0.5mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.009mL,0.078mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,5S-2-9-{2-[2S,4S-1-{2S,3S-3-メトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-1,11-ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル7.5mg,35を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H54N8O8:834.4;observed[M1]:835.7。実施例QI2S,2’S,5S,5’S-1-tert-ブチル’2,2-2,2’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-オキソエタン-2,1-ジイルビス5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート:1,1’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-ブロモエタノン400mg,0.88mmol、および2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸507mg,2.21mmolの、10mLのDMFトリエチルアミン0.385mL,2.21mmolを含む中の混合物を80°Cで4時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次いでEtOAcで希釈し、そして1NのHCl、飽和水性NaHCO3、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー20~50のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,2’S,5S,5’S-1-tert-ブチル’2,2-2,2’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-オキソエタン-2,1-ジイルビス5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートを得た:208mg,32。2S,2’S,5S,5’S-tert-ブチル5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート:2S,2’S,5R,5’R-1-tert-ブチル2S,2’S,5S,5’S-1-tert-ブチル’2,2-2,2’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-オキソエタン-2,1-ジイルビス5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート208mg,0.28mmol、酢酸アンモニウム323mg,4.2mmol、トルエン2.5mLおよび2-メトキシプロパノール0.25mLの混合物を4時間加熱還流した。この溶液を室温まで冷却し、次いでEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー20~50のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,2’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル163mg,82を得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:EtOH中1.25NのHCl2mL中の2S,2’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル81mg,0.11mmolを50°Cで3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸50mg,0.12mmol、HATU88mg,0.23mmolおよびDMF1mLで処理し、次いでN-メチルモルホリン0.060mL,0.55mmolを滴下により添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、2S,2’S-1,1’-2S,2’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル62mg,68を得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H54N8O8:822.4;observed[M1]:823.2。実施例QJ2S,2’S,3R,3’R-1,1’-2S,2’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メトキシ-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:表題化合物を、実施例QIについて記載されたように、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸をS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。実施例QK2S,4S-2-5-7-2-2S,5S-1-べンジルオキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:1,1’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス2-ブロモエタノン1.08g,2.39mmol、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-カルボン酸819mg,3.11mmol、および2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸806mg,3.11mmolの、24mLのDMFトリエチルアミン1.25mL,7.18mmolを含む中の混合物を80°Cで一晩加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次いでEtOAcで希釈し、そして1NのHCl、飽和水性NaHCO3、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、次いで濃縮して、粗製混合物1.86グラムを得た。この粗製混合物1.86グラムに、酢酸アンモニウム2.65g,34.3mmol、トルエン20mLおよび2-メトキシプロパノール2.5mLを一晩加熱還流した。この溶液を室温まで冷却し、次いでEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー50~100のEtOAc/ヘキサンにより精製して、2S,4S-2-5-7-2-2S,5S-1-べンジルオキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル610mg,33を得た。2S,4S-2-5-7-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル:2S,4S-2-5-7-2-2S,5S-1-べンジルオキシカルボニル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル300mg,0.38mmol、10mLのエタノール、および19mgの10Pd/Cを、水素の雰囲気下バルーンで一晩撹拌した。セライトでの濾過および濃縮により、粗製アミンを得た。この粗製アミンをDMF4mLに溶解させ、次いでS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸66mg,0.38mmol、HATU160mg,0.42mmolおよびN-メチルモルホリン0.084mL,0.76mmolを添加した。2時間後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3、5のLiCl、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー1~20のMeOH/EtOAcにより精製して、2S,4S-2-5-7-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル177mg,58を得た。2S,2’S-1,1’-2S,2’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル:2S,4S-2-5-7-2-2S,5S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-5-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メトキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル177mg,0.11mmolの、EtOH中1.25NのHCl3mL中の溶液を、50°Cで3時間加熱した。この反応物を濃縮して、S-1-2S,5S-2-5-7-2-2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの粗製HCl塩164mgを得た。S-1-2S,5S-2-5-7-2-2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルのHCl塩の一部分124mgをDMF2mLに溶解させ、次いでR-2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル酢酸38mg,0.18mmol、COMU64mg,0.15mmol、ジイソプロピルエチルアミン0.078mL,0.45mmolを添加した。室温で2時間撹拌した後に、この反応を1NのHCl0.200mLでクエンチし、そしてHPLCにより精製した。凍結乾燥後、そのTFA塩をEtOAcに溶解させ、そして飽和NaHCO3で洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をMeCN/H2Oに溶解させ、そして凍結乾燥させて、2S,2’S-1,1’-2S,2’S,5S,5’S-5,5’-5,5’-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2,7-ジイルビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルビス2-メチルピロリジン-5,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカルバミン酸ジメチル42mg,45を得た。LCMS-ESI:calculatedforC44H54N8O8:886.4;observed[M1]:888.1。実施例QL[1R-2-{2S,4S-2-[5-7-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチルピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-フェニルエチル]カルバミン酸メチル:表題化合物を、実施例QKについて記載されたように、2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸を2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシメチルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに使用して調製した。LCMS-ESI:calculatedforC47H52N8O8:856.4;observed[M1]:858.3。実施例QM{2S-1-[2S,4S-2-[5-7-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル:DMF1mL中のS-1-2S,5S-2-5-7-2-2S,4S-4-メトキシメチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル-5-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルのHCl塩塩40mgにS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸13mg,0.075mmol、HATU21mg,0.055mmolおよびN-メチルモルホリン0.016mL,0.15mmolを添加した。3時間後、この混合物を1NのHCl0.100mLでクエンチし、次いでHPLCにより精製して、{2S-1-[2S,4S-2-[5-7-{2-[2S,5S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}-5,10-ジヒドロクロメノ[5,4,3-cde]クロメン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カルバミン酸メチル43mgを得た。LCMS-ESI:calculatedforC45H56N8O9:852.4;observed[M1]:853.1。化合物290~539本明細書中に記載される手順と類似の手順を使用して、以下の本発明の化合物を調製した。生物学的アッセイレプリコン潜在能力に対する血清タンパク質の影響:ヒト血清アルブミン40mg/mLまたはα-酸性糖タンパク質1mg/mLの生理学的濃度を補充した通常の細胞培養倍地DMEM10FBSにおいて、レプリコンアッセイを行う。ヒト血清タンパク質の存在下でのEC50を、通常の培地におけるEC50と比較して、潜在能力における倍数シフトを決定する。MT-4細胞の細胞傷害性:MT4細胞を、5日間の期間にわたり、化合物の連続希釈物で処理する。処置期間の終わりに、細胞の生存率を、PromegaCellTiter-Gloアッセイを用いて測定し、そして、非線形回帰を実施して、CC50を計算する。EC50において細胞と結合する化合物の濃度:Huh-luc培養物を、EC50に等しい濃度の化合物と共にインキュベートする。複数の時点0~72時間において、細胞を、冷たい培地で2回洗浄し、そして、85アセトニトリルで抽出する;各時点における培地のサンプルもまた抽出する。細胞および培地の抽出物をLC/MS/MSにより分析して、各画分における化合物のモル濃度を決定する。代表的な本発明の化合物は活性を示している。溶解度および安定性:溶解度を、10mMDMSOストック溶液のアリコートをとり、合計1のDMSO濃度を有する試験培地溶液PBS、pH7.4および0.1NのHCl、pH1.5中100μMの最終濃度に化合物を調製することにより決定する。試験培地溶液を振盪させながら室温にて1時間インキュベートする。次いで、これらの溶液を遠心分離し、そして回収した上清を、HPLC/UVでアッセイする。溶解度は、同じ濃度のDMSO中で検出される量に比して、規定されたdefined試験溶液中で検出される化合物の量を比較することによって計算する。37°CにおけるPBSとの1時間のインキュベーション後の化合物の安定性もまた決定する。冷凍保存したヒト、イヌおよびラットの肝細胞における安定性:各化合物を、37°Cにて、肝細胞懸濁物1ウェルあたり100μl、80,000細胞中で1時間までインキュベートする。冷凍保存した肝細胞を、無血清インキュベーション培地において元に戻す。検索物を96ウェルプレートに移す50μL/ウェル。化合物を、インキュベーション培地中2μMに希釈し、次いで、肝細胞懸濁物に加えてインキュベーションを開始する。サンプルを、インキュベーションの開始から0分後、10分後、30分後および60分後にとり、そして、90アセトニトリル/10水中の0.3ギ酸から成る混合物を用いて反応をクエンチする。各サンプルにおける化合物の濃度を、LC/MS/MSを用いて分析する。肝細胞懸濁物における化合物の消失半減期を、濃度-時間のデータを単相性指数方程式に当てはめることによって決定する。また、データを、固有肝クリアランスおよび/または合計肝クリアランスを表すようにスケールアップする。ヒト、イヌおよびラットからの肝S9画分における安定性:各化合物を、S9懸濁物500μl、3mgタンパク質/mL中、37°Cにて1時間までインキュベートするn=3。このS9懸濁物に化合物を添加してインキュベーションを開始する。インキュベーションの開始から0分後、10分後、30分後および60分後にサンプルを取る。各サンプル中の化合物の濃度を、LC/MS/MSを用いて分析する。S9懸濁物における化合物の消失半減期を、濃度-時間のデータを単相性指数方程式に当てはめることにより決定する。Caco-2の透過性:化合物を請負サービスAbsorptionSystems,Exton,PAによりアッセイする。化合物は、盲検の様式で請負業者に提供する。前向きAからBおよび逆向きBからAの両方の透過性を測定する。Caco-2単層を、12ウェルのCostarTRANSWELL登録商標プレート内のコラーゲンコーティングした細孔性ポリカーボネート膜上にコンフルエントになるまで増殖させる。化合物を、前向きの透過性AからBについては頂部側に与え、そして、逆向きの透過性BからAについては側底部側に与える。細胞を、加湿したインキュベータ内で5CO2、37°Cにてインキュベートする。インキュベーションの開始時、そして、インキュベーションから1時間後および2時間後に、200μLのアリコートを受容チャンバから取り、新しいアッセイバッファーと置き換える。各サンプル中の化合物の濃度をLC/MS/MSで決定する。見かけ上の透過性Pappを計算する。血漿タンパク質の結合:血漿タンパク質の結合を、平衡透析により測定する。各化合物を2μMの最終濃度にてブランクの血漿内にスパイクする。スパイクした血漿およびリン酸緩衝液を組み立てられた透析セルの逆の側に入れ、次いで、37°Cの水浴内でゆっくりと回転させる。インキュベーションの終了時に、血漿およびリン酸緩衝液中の化合物の濃度を決定する。非結合の割合は、以下の式:を用いて計算する:上記式において、CfおよびCbはそれぞれ、透析後バッファーおよび血漿の濃度として決定された遊離物および結合物の濃度である。CYP450のプロファイリング:各化合物を、NADPHの存在下および非存在下で、CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6およびCYP2C19を含む5種のヒトCYP450酵素の各々とともにインキュベートする。インキュベーションの開始時と、インキュベーションの開始から5分後、15分後、30分後、45分後および60分後に、インキュベーション混合物から連続サンプルを採取する。インキュベーション混合物中の化合物の濃度をLC/MS/MSにより決定する。各時点でインキュベーション後に残っている化合物の割合を、インキュベーションの開始時のサンプリングと比較することによって計算する。ラット、イヌ、サルおよびヒトの血漿における安定性:化合物を、37°Cにて血漿ラット、イヌ、サルまたはヒト中で2時間までインキュベートする。化合物は、1μg/mLおよび10μg/mLの最終濃度で血漿に加える。化合物の添加から0分後、5分後、15分後、30分後、60分後および120分後にアリコートを取る。各時点における化合物および主要な代謝産物の濃度をLC/MS/MSにより測定する。細胞ベースの抗HCV活性の評価:抗ウイルス効果EC50を、RenillaルシフェラーゼRLucベースのHCVレプリコンレポーターアッセイを用いて決定した。遺伝子型1および2aJFH-1についてこのアッセイを行うために、HCV1bRLuc細胞RLucレポーターをコードする2シストロン性遺伝子型1bConlレプリコンを有するまたはHCV1aRLuc細胞RLucレポーターをコードする2シストロン性遺伝子型1aH77レプリコンを有するまたはHCV2aJFH-1Rluc細胞RLucレポーターをコードする2シストロン性遺伝子型2aJFH-1レプリコンを有するを384ウェルプレートに分配した。遺伝子型2aM31が存在しているまたは2bについてのアッセイを行うために、RLucレポーターと、それぞれ、遺伝子型2aJ6系統NS5A遺伝子または遺伝子型2bMD2b-1NS5A遺伝子のいずれかLosAlamosHCVデータベース単離体に基づき、ともにM31が存在しているをコードする2シストロン性NS5Aキメラ遺伝子型2aJFH-1レプリコンを有するHCV2aRlucまたは2bRluc細胞ともにM31が存在しているを384ウェルプレートに分配した。遺伝子型3および4についてのアッセイを行うために、RLucレポーターと、それぞれ、遺伝子型3aNS5A遺伝子または遺伝子型4aNS5A遺伝子のいずれかLosAlamosHCVデータベース単離体に基づくをコードする2シストロン性NS5Aキメラ遺伝子型1bCon1レプリコンを有するHCV3aRlucまたは4aRluc細胞を384ウェルプレートに分配した。化合物を、10mMの濃度にてDMSO中に再懸濁し、そして、手動で、または、自動ピペッティング装置を用いてDMSO中で連続希釈した。連続希釈した化合物を細胞培養培地と混合し、播種した細胞に加えた。DMSOをネガティブ溶媒コントロールとして用い、そして、プロテアーゼインヒビターITMN-191をポジティブコントロールとして>100×EC50の濃度で含めた。72時間後、細胞を溶解させ、Renillaルシフェラーゼ活性を製造業者Promega-Madison,WIによって推奨されるとおりに定量した。非線形回帰を実施して、EC50値を計算した。耐性変異に対する抗ウイルス効力EC50を決定するために、遺伝子型1aNS5AにおけるM28T、Q30R、Q30H、L31MおよびY93Cと、遺伝子型1bNS5AにおけるY93Hを含む耐性変異を、部位特異的変異誘発によって、上記の1aRlucまたは1bRlucレプリコンのいずれかに個別に導入した。各耐性変異のレプリコンRNAを、Huh-7cured-51細胞にトランスフェクトし、抗ウイルス効力を、上記のようにして、これらのトランスフェクトした細胞上で決定した。"