"式1の構造:式中:R1~R12は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、未置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ-芳香族、アミン、1級アミン、2級アミン、3級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、その誘導体、置換または未置換のもの、またはそれらの組み合わせの、1または2以上を含み;R13~R14は、各々独立して、陽イオン、ナトリウムイオン、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、未置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ-芳香族、アミン、1級アミン、2級アミン、3級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、その誘導体、置換または未置換のもの、またはそれらの組み合わせの、1または2以上を含み;nは、0~20の置換または未置換物であり;ならびにmは、0、1または2である、を有する化合物またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、組成物。化合物が、式2の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式3の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式4の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式5の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式6の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式7の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式8の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式9の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。化合物が、式10の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項1の組成物。請求項1の式1の構造を有する化合物;および薬学的に許容し得るキャリアを含む、医薬組成物。化合物が、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オンの治療有効量を提供するための有効量において存在する、請求項11の医薬組成物。治療有効量が、真菌の処置における使用のため;癌の処置における使用のため;皮膚炎の処置における使用のため;DNA修復、細胞分裂または細胞における核内輸送の妨害における使用のため;表在性真菌症の処置における使用のため;抗炎症剤としての使用のため;足白癬、股部白癬および体部白癬、紅色白癬菌、毛瘡白癬菌、有毛表皮糸状菌およびイヌ小胞子菌、カンジダ症モニリア症、カンジダアルビカンス、癜風粃糠疹または癜風菌の1または2以上の処置における使用のため;急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病の処置における使用のため;慢性骨髄性白血病、リンパ腫または多発性骨髄腫の処置における使用のために十分である、請求項12の医薬組成物。化合物が、式10の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を有する、請求項15の医薬組成物。障害を処置する方法であって、請求項11の医薬組成物を提供すること;および障害を有する対象に前記医薬組成物を投与することを含む、前記方法。投与することが、真菌の処置における使用のため;癌の処置における使用のため;皮膚炎の処置における使用のため;DNA修復、細胞分裂または細胞における核内輸送の妨害における使用のため;表在性真菌症の処置における使用のため;抗炎症剤としての使用のため;足白癬、股部白癬および体部白癬、紅色白癬菌、毛瘡白癬菌、有毛表皮糸状菌およびイヌ小胞子菌、カンジダ症モニリア症、カンジダアルビカンス、癜風粃糠疹または癜風菌の1または2以上の処置における使用のため;急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病の処置における使用のため;慢性骨髄性白血病、リンパ腫または多発性骨髄腫の処置における使用のために十分な治療有効量を提供する、請求項15の医薬組成物。プロドラッグを合成する方法であって:6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オンを提供すること;ホスホリルオキシメチルPOM試薬を提供すること;および請求項1の式1を有する化合物を提供するために、前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オンを、前記ホスホリルオキシメチルPOM試薬と反応させることを含む、前記方法。式10の構造またはその誘導体またはその立体異性体またはその薬学的に許容し得る塩を有する化合物を形成することを含む、請求項17の方法。ホスホリルオキシメチルPOM試薬を、ジ-tert-ブチルクロロメチルホスファートまたはジベンジルクロロメチルホスファートとなるよう合成することを含む、請求項17の方法。ジベンジルクロロメチルホスファートを、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オンと反応させられるホスホリルオキシメチルPOM試薬として生成する、スキーム8の反応を含む、請求項17の方法。詳細な説明以下の詳細な説明において、本明細書の一部を形成する添付の図面への参照がなされる。図面において、文脈が他を指示しない限り、類似の記号は典型的には類似の成分を同定する。詳細な説明、図面および請求の範囲において記載される説明的な態様は、限定することを意味しない。本明細書において提示される主題の精神または範囲から逸脱することなく、他の態様を利用することができ、他の変更を行ってもよい。本明細書において一般的に記載され、図面において説明される本開示の側面を、多種多様な異なる構造において配置し、置換し、組み合わせ、分離し、および設計することができ、これらの全てが本明細書において明示的に企図されることが、容易に理解されるであろう。一般に、本発明は、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オン、別名シクロピロクス、のプロドラッグに関する。シクロピロクスのプロドラッグは、シクロピロクスに改善された可溶性およびバイオアベイラビリティーを提供するために、ホスホリルオキシメチルPOM部分を含んでもよい。本発明のシクロピロクス-POMはまた、POMプロドラッグ部分を含むシクロピロクスの誘導体を含んでもよく、この誘導体プロドラッグは、本明細書において一般的にシクロピロクス-POMという用語の下に言及されるか、または特にシクロピロクス-POM誘導体として言及される場合もある。本発明のシクロピロクス-POMプロドラッグは、本明細書において記載されるもののような伝統的な化学技術により調製することができる。シクロピロクス-POMプロドラッグは、シクロピロクスの水溶性を改善し、それによりそのバイオアベイラビリティーを改善し得ることが示されている。したがって、シクロピロクス-POMプロドラッグは、シクロピロクスまたはシクロピロクスオラミンなどのシクロピロクス塩などのシクロピロクスの他の形態の処方および/または送達経路による限定を克服する。シクロピロクス-POMプロドラッグの改善された可溶性により、今や、シクロピロクスの有効量を投与するための改善された医薬組成物が可能となる。医薬組成物は、静脈内、経口または経皮などの投与の経路に好適であるように処方することができる。シクロピロクス-POMプロドラッグは、生物学的に活性な元の親薬物シクロピロクスを精製するために、POM部分がホスファターゼ酵素により切断されるように設計される。したがって、シクロピロクス-POMは、生きていてる対象に投与され、次いで、当該対象の体内において酵素により生理活性なシクロピロクスへとプロセッシングされることができる。対象は通常はヒトであるが、一方で、シクロピロクス-POMプロドラッグは、哺乳動物、鳥類、爬虫類などの多様な動物に好適であることが見出され得る。シクロピロクスは、伝統的に局所抗真菌剤として用いられてきたが、一方で、本発明のシクロピロクス-POMプロドラッグのために利用可能な異なる処方は、シクロピロクス処置に好適であることが示されているかまたはシクロピロクス処置に好適となるように発達し得る他の疾患に対する、シクロピロクスの治療有効量を提供し得る。したがって、シクロピロクス-POMプロドラッグは、以下のための治療において用いることができる:真菌の阻害、処置および/または予防;癌の阻害、処置および/または予防;皮膚炎の阻害、処置および/または予防;表在性真菌症の阻害、処置および/または予防;炎症の阻害、処置および/または予防例えば、抗炎症剤またはNSAIDとして;ならびに、足白癬、股部白癬、体部白癬、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosumおよびイヌ小胞子菌Microsporumcanis、カンジダ症モニリア症、カンジダアルビカンスCandidaalbicans、癜風粃糠疹または癜風菌Malasseziafurfurの1または2以上の阻害、処置および/または予防。シクロピロクス-POMプロドラッグは、シクロピロクスのバイオアベイラビリティーを、プロドラッグの量および分布の増大が、細胞および細胞内レベルにおいて有効となり得るように改善する。すなわち、より多くのシクロピロクスが対象の全体にわたり、ならびに対象の個々の細胞内において、利用可能であり得る。利用可能なシクロピロクスの量の増大は、生理活性および治療能力を改善し、ならびに、細胞プロセスを調節する能力を改善する。したがって、シクロピロクス-POMは、DNAの修復、細胞分裂または細胞内での核内輸送を妨害するために用いることができる。細胞は、インビボinvivo、エクスビボexvivo、またはインビトロinvitroにおけるものであってよい。シクロピロクスのプロドラッグが記載されてきたが、一方で、かかるプロドラッグは、利用可能なヒドロキシルおよび/またはアミノ基により形成された通常のエステル、例えば塩基の存在下における活性化された酸のアシル化によるもの、に限定されてきた。記載されてきたエステルとして、フェニルエステル、脂肪族C8-C24エステル、アシルオキシメチルエステル、カルバメート、およびアミノ酸エステルを有するプロドラッグが挙げられるWO2010048712を参照:これはその全体において本明細書において特に参照により組み込まれる。さらに、2級および3級アミン含有薬物を含む化合物について、可溶性が増大したプロドラッグが創られてきた。かかるプロドラッグの例として、POM部分のメチル基が2級および3級アミンに抱合しているN-ホスホリルオキシメチルPOMプロドラッグが挙げられるUS5985856を参照:これはその全体において本明細書において特に参照により組み込まれる。代替的な化学技術により、現在では、本発明のシクロピロクス-POMプロドラッグを形成するためにPOMプロドラッグ体をシクロピロクスへと抱合させることができることが見出されている。化学合成プロトコルにより、以下に示されるシクロピロクスを、2級および3級アミンを通すよりもむしろそのヒドロキシル基を通して抱合させることができる。シクロピロクスは、環窒素を含むが、一方、かかる窒素がPOMへ結合することは、当該窒素に結合したヒドロキシル基または酸素がシクロピロクスの生物学的活性のために重要である可能性があるために、望ましくないことが見出されている。したがって、本発明は、POM部分を、シクロピロクスの環窒素に結合したヒドロキシル基へ抱合させるための化学技術を提供する。一態様において、本発明は、シクロピロクスのプロドラッグまたはその誘導体を含む。プロドラッグは、式1の構造またはその誘導体またはその立体異性体ならびにその薬学的に許容し得る塩を含んでもよい。式中、R1~R14は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、未置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ-芳香族、アミン、1級アミン、2級アミン、3級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、それらの誘導体、置換もしくは未置換のもの、またはそれらの組み合わせ、ならびに他の周知の化学置換基を含んでもよい。R13および/またはR14は、化合物が塩を形成するように、ナトリウムイオンなどの陽イオンであってもよい。また、R13および/またはR14は、独立して、プロドラッグまたは水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、未置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ-芳香族、アミン、1級アミン、2級アミン、3級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチドまたはそれらの組み合わせの1または2以上と塩を形成するための陽イオンを含んでもよい。所望の場合、nが約0~20、より好ましくは1~10、最も好ましくは1~4であり得るように、メチルリンカーを、置換または未置換のより大きな脂肪族基に拡大してもよい。リンカーはまた、mが0、1または2であり得るように、1または2の酸素原子を有していてもよい。一態様において、R13および/またはR14は、独立して、多様な陽イオンのいずれか1つであってもよい。一例において、R13および/またはR14は、独立して、1の正の電荷を有するイオンを含んでもよい。R13および/またはR14は、アルカリ金属であってもよい。また、R13および/またはR14は、独立して、ナトリウムイオンなどの群1のイオンであってもよい。したがって、酸素とR13および/またはR14との間の結合は、共有的またはイオン的なものであってよい。一態様において、R13および/またはR14は、独立して、保護基であってもよい。保護基の例として、tert-ブチルおよびベンジルが挙げられるが、他の有機ベースの保護基を用いてもよい。これらの保護基は、投与のためにプロドラッグ上に残されても、投与の前に取り除かれてもよい。一態様において、R1は、メチルまたは他のアルキルなどの短い脂肪族である。一態様において、R2~R12は、全て水素である。一態様において、R13および/またはR14は、各々独立して、水素である。一態様において、R13および/またはR14は、各々独立して、ベンジルまたはtert-ブチルである。一態様において、R13またはR14はシクロピロクス-POMを含み、他方は水素であり、これは以下の式10において示される。一態様において、本発明は、式2の構造を有する化合物、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。n、m、R1、ならびにR13および/またはR14は、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式3の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。n、m、R1、ならびにR13および/またはR14は、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式4の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。nおよびmは、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式5の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。nおよびmは、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式6の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。nおよびmは、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式7の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。nおよびmは、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式8の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。nおよびmは、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式9の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。nおよびmは、式1について上で列記されるものと同じであってよい。一態様において、化合物は、式10の構造、またはその誘導体またはその立体異性体を含んでもよい。化合物のいずれも、可能である場合は、薬学的に許容し得る塩として調製することができる。任意の一般的な薬学的に許容し得る塩イオンを用いることができる。さらに、本明細書において記載され、化学式により表わされる化合物のいずれも、水素、C1-C24アルキル、C2-C24アルケニル、C2-C24アルキニル、C5-C20アリール、C6-C24アルカリル、C6-C24アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C24アルコキシ、C2-C24アルケニルオキシ、C2-C24アルキニルオキシ、C5-C20アリールオキシ、アシルC2-C24アルキルカルボニル-CO-アルキルおよびC6-C20アリールカルボニル-CO-アリールを含む、アシルオキシ-O-アシル、C2-C24アルコキシカルボニル-CO-O-アルキル、C6-C20アリールオキシカルボニル-CO-O-アリール、ハロカルボニル-CO-X、ここでXはハロである、C2-C24アルキルカルボナート-O-CO-O-アルキル、C6-C20アリールカルボナート-O-CO-O-アリール、カルボキシ-COOH、カルボキシラート-COO-、カルバモイル-CO-NH2、C1-C24アルキル-一置換カルバモイル-CO-NHC1-C24アルキル、C1-C24アルキル-二置換カルバモイル-CO-NC1-C24アルキル2、一置換アリールカルバモイル-CO-NH-アリール、チオカルバモイル-CS-NH2、カルバミド-NH-CO-NH2、シアノ-CN、イソシアノ-NC-、シアナート-O-CN、イソシアナート-O-NC-、イソチオシアナート-S-CN、アジド-N=N=N-、ホルミル-CO-H、チオホルミル-CS-H、アミノ-NH2、C1-C24アルキル-一および二置換アミノ、C5-C20アリール-一および二置換アミノ、C2-C24アルキルアミド-NH-CO-アルキル、C6-C20アリールアミド-NH-CO-アリール、イミノ-CR=NH、ここでRは、水素、C1-C24アルキル、C5-C20アリール、C6-C24アルカリル、C6-C24アラルキルなどである、アルキルイミノ-CR=Nアルキル、ここで、R=水素、アルキル、アリール、アルカリル、アラルキルなど、アリールイミノ-CR=Nアリール、ここで、R=水素、アルキル、アリール、アルカリルなど、ニトロ-NO2、ニトロソ-NO、スルホ-SO2-OH、スルホナート-S2-O-、C1-C24アルキルスルファニル-S-アルキル;アルキルチオとも称される、アリールスルファニル-S-アリール;アリールチオとも称される、C1-C24アルキルスルフィニル-SO-アルキル、C5-C20アリールスルフィニル-SO-アリール、C1-C24アルキルスルホニル-SO2-アルキル、C5-C20アリールスルホニル-SO2-アリール、ホスホノ-POOH2、ホスホナート-POO-2、ホスフィナート-POO-、ホスホ-PO2、ホスフィノ-PH2、その誘導体およびそれらの組み合わせの群から選択される置換基から独立して選択されるR基のいずれかを有することができる。医薬組成物一態様において、シクロピロクス-POMプロドラッグは、医薬組成物中に含まれていてもよい。医薬組成物は、静脈内、経口または経皮などの投与の経路に好適となるように処方することができる。一態様において、医薬組成物は、本明細書において記載されるようなシクロピロクス-POMプロドラッグを含んでいてもよい。例えば、医薬組成物は、薬学的に許容し得るキャリアを含んでいてもよい。シクロピロクス-POMプロドラッグは高度に水溶性であるため、薬学的に許容し得るものとは、水を含み得る。しかし、キャリアは、シクロピロクス-POMプロドラッグを、それが投与されたヒトまたはその細胞などの対象の水性環境に到達するように投与するために十分であってよい。一態様において、医薬組成物は、約0.77より高い、より好ましくは約1より高い、または最も好ましくは約2より高い量で存在するシクロピロクス-POMプロドラッグを含んでいてもよい。一態様において、医薬組成物は、水をキャリアとして含んでもよい。本明細書において記載される組成物は、活性物質の有効量が薬学的に許容し得るビヒクルとの混合物において組み合わされるように、対象に投与することができる薬学的に許容し得る組成物の調製のためのそれ自体公知の方法により調製することができる。好適なビヒクルは、例えばRemingtonsPharmaceuticalSciencesにおいて記載される。このことに基づいて、組成物は、必ずしもではないが、1または2以上の薬学的に許容し得るビヒクルまたは希釈剤と組み合わされ、好適なpHおよび生理液との等張性を有する緩衝化溶液中に含まれた物質の溶液を含む。一態様において、シクロピロクス-POMプロドラッグの有効量は、対象の体重1kgあたり約1~約200mgの範囲内である。一側面において、シクロピロクス-POMプロドラッグの有効量は、体重1kgあたり約5~約50mgの範囲内である。シクロピロクス-POMプロドラッグは、約20mg~約1000mgのシクロピロクス-POMプロドラッグを含む固体投与形態へと調製することができる。一側面において、組成物は、対象の体重1kgあたり約20mg~約200mgのシクロピロクス-POMプロドラッグを含んでもよく、固体の経口投与形態、液体の投与形態、または注射可能な投与量へと処方することができる。一態様において、本発明は、白血病的障害の処置のために設計された医薬組成物を含んでもよい。かかる組成物は、経口でまたは静脈内または他の注射により投与することができるシクロピロクス-POMプロドラッグの有効量を含んでもよい。医薬組成物は、限定することなく、凍結乾燥粉末、または水性もしくは非水性の無菌の注射可能溶液もしくは懸濁液を含み、これはさらに、抗酸化剤、緩衝化剤、静菌剤、および、組成物を意図されるレシピエントの組織または血液と実質的に適合性にするための溶質を含んでもよい。かかる組成物中に含まれ得る他の成分として、例えば水、界面活性剤例えばTween登録商標、アルコール、ポリオール、グリセリンおよび植物油が挙げられる。即時型注射溶液および懸濁液は、無菌の粉末、顆粒、錠剤、または濃縮溶液もしくは懸濁液から調製することができる。組成物は、例えば、限定するものではないが、患者への投与の前に無菌の水または食塩水により再構成される凍結乾燥粉末として供給されてもよい。好適な薬学的に許容し得るキャリアは、本質的に化学的に不活性であり非毒性の組成物であって、医薬組成物の生物学的活性の有効性に干渉しないものを含む。好適な薬学的キャリアの例として、限定されないが、水、食塩水溶液、グリセロール溶液、エタノール、N-12,3-ジオレイルオキシプロピルN,N,N-トリメチル塩化アンモニウムDOTMA、ジオレイル-ホスホチジル-エタノールアミンDOPEおよびリポソームが挙げられる。かかる組成物は、患者への直接投与のための形態を提供するために、化合物の治療有効量を、キャリアの好適な量と一緒に含むべきである。本明細書において記載される組成物は、例えば、非経口、静脈内、皮下、筋肉内、頭蓋内、眼窩内、眼内、脳室内、関節内、脊髄内、大槽内、腹腔内、鼻内、エアロゾルまたは経口投与により、投与することができる。一般的なキャリアまたは賦形剤を、かかる投与の経路のために設計された医薬組成物を調製するために用いることができる。別の側面は、本明細書において記載される組成物と、それと組み合わせて、本明細書において記載されるもののようなシクロピロクスが有効である障害の処置のためのその使用のための説明書とを含む、市販用パッケージを提供する。例えば、パッケージは、かかる処置を必要とする対象において急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病などの白血病的障害を処置するために好適な量を含んでもよい。別の態様において、市販用パッケージは、慢性骨髄性白血病、リンパ腫または多発性骨髄腫の処置のための投与および/または治療レジメンについての説明書を含んでもよい。別の態様は、本明細書において記載される組成物と、それと組み合わせて、白血病細胞などの白血病的障害細胞において、細胞死を引き起こす、および/または生存の活性またはレベルを阻害するための説明書とを含む、市販用パッケージを提供する。一態様において、組成物は、オラミンを含まない。実際、プロドラッグはオラミンを含まなくてもよい。したがって、組成物は、シクロピロクスオラミンまたはその誘導体を含まなくてもよい。一態様において、プロドラッグは、治療としての使用のための治療有効量において存在してもよい。例えば、治療有効量は、以下の1または2以上のために十分であってよい:真菌の処置における使用のため;癌の処置における使用のため;皮膚炎の処置における使用のため;DNA修復、細胞分裂または細胞における核内輸送の妨害のため;表在性真菌症の処置における使用のため;抗炎症剤としての使用のため;足白癬、股部白癬および体部白癬、紅色白癬菌、毛瘡白癬菌、有毛表皮糸状菌およびイヌ小胞子菌、カンジダ症モニリア症、カンジダアルビカンス、癜風粃糠疹または癜風菌の1または2以上の処置における使用のため;急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病;慢性骨髄性白血病、リンパ腫または多発性骨髄腫、または他の処置における使用のため。合成一般的に、シクロピロクスは、シクロピロクス-POMプロドラッグを精製するための本明細書において記載される反応プロトコルを通して得ることができ、次いで反応させることができる。また、本明細書において記載される合成プロトコルに従って、シクロピロクス誘導体を得、反応させることができ、ここで、シクロピロクス誘導体試薬は、対応するシクロピロクス-POM誘導体プロドラッグをもたらす。一部の場合において、シクロピロクスまたはその誘導体は、オラミン塩などの塩において得ることができる。したがって、反応スキームは、シクロピロクスを、POMプロドラッグ部分との抱合の前に脱塩することを含んでもよい。化学反応および対応する反応物の図面および関連する以下の説明において、化学物質を記載するために略語を用い、これらの略語は、以下のとおり定義される:EDACは、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸であり;DIADは、ジイソプロピルアゾジカルボキシラートであり;BBDIは、1-tert-ブトキシ-2-tert-ブトキシカルボニル-1,2-ジヒドロイソキノリンであり;DICDは、ジイソプロピルカルボジイミドであり;DBPは、ジベンジルホスファートである。一態様において、本発明は、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オンを調製するための方法を提供し、当該方法は、図1において示すような反応スキーム1を含んでもよい。スキーム1の反応は、シクロピロクスを、そのオラミン塩から調製する。簡単に述べると、シクロピロクスを得るために、シクロピロクスオラミン5g、18.6mmolを、2NのHCl中に溶解し、EtOAcで抽出し、ヘキサンで沈殿させてもよい約84の収率。一態様において、本発明は、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オンのプロドラッグを調製することにおいて使用するための試薬を調製する方法を提供し、当該方法は、図2において示すような反応スキーム2を含んでもよい。反応スキーム2は、POMプロドラッグ部分の試薬の調製のための試薬を提供し、これは、ジ-tert-ブチルクロロメチルホスファートである。簡単に述べると、ジ-tertホスファートを形成させるために、カリウムジ-tertホスファート5g、20mmolを、最少量の冷水中に溶解し、沈殿を形成させるために6NのHClを一滴ずつ添加し、次いで、沈殿物を冷水で洗浄し、これを次いで、濾過して真空中で乾燥させる。ジ-tert-ホスファート4g、19mmolを、次いで、約100mLのアセトン中で、pHが約7に達するまでテトラメチル水酸化アンモニウムを一滴ずつ添加しながら溶解し、次いで、溶媒を除去して真空中で乾燥させ、テトラ-メチルアンモニウムジ-tert-ブチルホスファートを生成する。テトラ-メチルアンモニウムジ-tert-ブチルホスファート5.11g、18mmolを、次いで、約150MLのDME中でヨードクロロメタンCH2ClI25g、142mmol、7.88当量と反応させ、約2時間還流し、その後、濾過して沈殿物を除去し、溶媒を除去し、次いで、EA/H中に溶解し、次いで、シリカ床を通して濾過し、溶媒を除去し、生成物を乾燥して、ジ-tert-ブチルクロロメチルホスファートを得る。生成物を確認するために、TLCを示す。一態様において、本発明は、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチルピリジン-21H-オンのプロドラッグすなわち、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートの2ナトリウム塩を調製するための方法を提供し、当該方法は、図3において示されるような反応スキーム3を含んでもよい。反応スキーム3は、シクロピロクスを、ジ-tert-ブチルクロロメチルホスファートと反応させて、2ナトリウム塩を含むシクロピロクス-POMを形成する。簡単に述べると、シクロピロクス0.257g、1.25mmolおよびジ-tert-ブチルクロロメチルホスファート0.450g、1.74mmolを、5mL中に溶解し、60のNaH0.62g、154mmolと、0°Cで30分間、次いで室温で2時間反応させ、その後、水でクエンチし、次いで、溶媒を除去し、分離カラムを通してEA/H1:1で処理し、ジ-tert-ブチル6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートを得、これを、TLCを介して確認した。ジ-tert-ブチル6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートを、次いで、10mLのTHF/CH2Cl23:1中で溶解し、室温で2時間インキュベートし、その後、溶媒を除去し、RPHPLCを介して精製し、水/ACN中の等モルのNa2CO3を添加し、凍結乾燥して、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシリン酸2水素メチル14mg、0.044mmolおよび6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートの2ナトリウム塩15.89mgを得た。これを、本明細書において、一次シクロピロクス-POMプロドラッグとして言及する。図3Aは、スキーム3Aとして同定される副反応プロセスを示し、これは、スキーム3の副次的プロセスであり得る。スキーム3Aは、ジ-tert-ブチル6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートが、tert-ブチル6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルリン酸水素へと変換することを示し、これは、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシリン酸2水素メチルへと変換する。図3Bは、これらの化学物質の実体の存在を示す質量分析クロマトグラフを示す。シクロピロクス-POMプロドラッグの遊離酸形態すなわち、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシリン酸2水素メチルをまた、図3Cにおいて示すように、RPHPLCにより精製した。精製した生成物は、図3Cにおいて示すように、質量分析クロマトグラフを有することが示された。さらに、シクロピロクス-POMプロドラッグの別の2量体型形態を、図3Dにおいて示すように作製した。シクロピロクス-POMの2量体プロドラッグを、図3Eにおいて示すように、質量分析クロマトグラフにより確認した。図4は、スキーム4を説明し、これは、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートの2ナトリウム塩これは、図4Aにおいて示すとおり質量分析クロマトグラフにより確認されるを得るために、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシリン酸2水素メチルを、ナトリウムイオンで塩化するプロセスである。一態様において、本発明は、図5の反応スキーム5において示されるように、POM試薬ジベンジルクロロメチルホスファートを調製する方法を含んでもよい。簡単に述べると、ジベンジルクロロメチルホスファートを得るこれは、TLCを介して確認されるために、CH2ClI5mL;68.6mmolを、約25mLのトルエン中で、銀ジベンジルホスファート2g、52mmolと反応させ、約1時間還流し、その後、溶媒を除去して、分離カラムを通して1/1EA/Hにより処理する。一態様において、本発明は、図6のスキーム6により示されるように、プロドラッグジベンジル6-シクロヘキシル-4-メチル-2-オキソピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートを調製する方法を提供する。簡単に述べると、ジベンジル6-シクロヘキシル-4-メチル-2-オキソピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートを得るこれは、示すとおり、TLCにより確認されるために、シクロピロクス0.431g、2.08mmolを、10mLのDMF中で、ジベンジルクロロメチルホスファート0.920g、2.81mmolおよび60のNaH0.096g、2.38mmolと共に溶解し、0°Cで30分、次いで室温で1時間インキュベートし、その後水でクエンチする。次いで溶媒を除去して、分離カラムを通してEA/H1:1で処理する。一態様において、図7のスキーム7において示すとおり、ジベンジル6-シクロヘキシル-4-メチル-2-オキソピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートを、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートの2ナトリウム塩へと変換する。簡単に述べると、ジベンジル6-シクロヘキシル-4-メチル-2-オキソピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートを、25mLのTHF中で、100mgのPd/Cの存在下において、水素H2下において室温で3時間かけて溶解し、その後溶媒を除去して、生成物をACN中で溶解する。次いで水中のNa2CO3を添加して、凍結乾燥する。生成物は微量の6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシリン酸2水素メチル約0.273g、0.86mmolであり、主な生成物は6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファート2ナトリウム塩0.310gと決定し、これを、示すとおりTLCを介して確認した。一態様におけるのは、図8の反応スキーム8において示すとおり、POM試薬ジベンジルクロロメチルホスファートを調製する別の方法である。簡単に述べると、ジベンジルホスファート10.6g;38.08mmolおよびクロロメチルスルホクロリダートchloridate7.52g、456.6mmol/120mLのCH2Cl2を、320mLの水および200mLのCH2Cl2中で、NaHCO312.80g、152.32mmolおよびn-Bu4NHSO412.94g、38.08mmolと共に、0°Cから室温まで一晩かけて溶解し、次いで、分離カラムを通して1/2のEA/H、EAで処理する。この反応は、約48のジベンジルクロロメチルホスファート6gを生じ、これは、示すとおりTLCで確認される。一態様において、本発明は、プロドラッグであるジベンジル6-シクロヘキシル-4-メチル-2-オキソピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートを調製する別の方法を提供し、これは、図6のスキーム6により示される。簡単に述べると、67のジベンジル6-シクロヘキシル-4-メチル-2-オキソピリジン-12H-イルオキシメチルホスファート1.616gを得るために、シクロピロクス1g、4.82mmolを、20mLのDMF中で、ジベンジルクロロメチルホスファート2g、6.12mmolおよび60のNaH0.375gと共に溶解し、0°Cで30分、次いで室温で1時間インキュベートし、その後水でクエンチする。次いで溶媒を除去し、生成物をEtOAc中で溶解し、水で洗浄し、溶媒を除去し、分離カラムを通してEA/H1:2で、およびRPHPLCで処理する。実験本明細書において記載されるシクロピロクス-POMプロドラッグ、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-12H-イルオキシメチルホスファートの2ナトリウム塩、MW361を研究し、シクロピロクス遊離塩MW207およびシクロピロクスオラミンMW268と比較した。これらの3つの実体についてシクロピロクスの等用量を、以下のように投与した:シクロピロクスオラミンは2.0mg/mLで、シクロピロクス-POMプロドラッグは2.69mg/mL。ng/mLにおける血漿シクロピロクス濃度を、マウスモデルにおいて、10mg/kgのIVボーラスでのシクロピロクス-POMプロドラッグのボーラス投与の後で決定した。データを収集した時点を、表1において、5、15、30、60、90、120、180および240分として、データと共に示す。さらなる試料を、360、480、720および1440分において収集したが、濃度は、10ng/mLのBQLより下に低下し、PKデータ分析において含めない。プロドラッグのためのIVボーラス処方は、25mMのリン酸緩衝液中のものであった。ng/mLにおける血漿シクロピロクス濃度を、マウスモデルにおいて、10mg/kgのIVボーラスでのシクロピロクスオラミンのボーラス投与の後で決定した。データを収集した時点を、表1において、5、15、30、60、90、120、180および240分として、データと共に示す。シクロピロクスオラミンのためのIVボーラス処方は、0.05MのCaptisol登録商標および25mMのリン酸緩衝液中のものであり、対応するデータを、以下の表2において示す。さらなる試料を、360、480、720および1440分において収集したが、濃度は、10ng/mLのBQLより下に低下し、PKデータ分析において含めない。ng/mLにおける血漿シクロピロクスすなわちCPX濃度を、マウスモデルにおいて、30mg/kgの経口でのシクロピロクス-POMプロドラッグのボーラス投与の後で決定した。データを収集した時点を、表3において、5、15、30、60、90、120、180および240分として、データと共に示す。さらなる試料を、360、480、720および1440分において収集したが、濃度は、10ng/mLのBQLより下に低下し、PKデータ分析において含めない。経口処方物は、OrasweetSFおよびシクロピロクス-PIMプロドラッグを有する組成物である。ng/mLにおける血漿シクロピロクス濃度を、マウスモデルにおいて、30mg/kgの経口でのシクロピロクスオラミンのボーラス投与の後で決定した。データを収集した時点を、表1において、5、15、30、60、90、120、180および240分として、データと共に示す。シクロピロクスオラミンのための経口処方物は、OrasweetSFの懸濁液であった。対応するデータを、以下の表4において示す。さらなる試料を、360、480、720および1440分において収集したが、濃度は、10ng/mLのBQLより下に低下し、PKデータ分析において含めない。さらに、マウス静脈内用量の薬物動態学を決定した。簡単に述べると、マウス肝臓の血流について、90mL/分/kgにおいて、薬物動態学を決定した。シクロピロクスは、0.6の除去率を有する中程度のクリアランスの薬物とみなされるであろう。IVボーラスの薬物動態学を、以下の表5において示す。さらに、マウス経口用量の薬物動態学を決定した。簡単に述べると、マウス肝臓の血流について、90mL/分/kgにおいて、薬物動態学を決定し、シクロピロクスは、0.6の除去率を有する中程度のクリアランスの薬物とみなされるであろう。経口薬物動態学を、以下の表6において示す。シクロピロクス-POMプロドラッグおよびシクロピロクスオラミンのIVボーラスおよび経口投与をまた、シクロピロクスのバイオアベイラビリティーに関して研究した。データを表7において示す。IVボーラスおよび経口投与は、上で記載される。前述の表におけるデータは、本明細書において記載されるようなシクロピロクス-POMプロドラッグが、対象への投与のための改善であり得ることを示す。シクロピロクスオラミンの投与の後での静脈内薬物動態学に基づいて、シクロピロクスは、マウスにおける肝臓の血流と比較した静脈内クリアランスに基づき、中程度のクリアランスの薬物とみなされる。シクロピロクスは、IVでプロドラッグとして投与した場合、シクロピロクスオラミンのIV投与と比較して、完全なバイオアベイラビリティーを有し、それにより、シクロピロクス-POMは化学処方物における改善であることを見出した。データは、シクロピロクスが、経口でプロドラッグとして投与された場合に、経口で懸濁液として投与されたCPXオラミンと比較して、50のバイオアベイラビリティーを有したことを示し、これは、シクロピロクス-POMプロドラッグにおける改善を示す。したがって、シクロピロクスは、IVでプロドラッグとして投与した場合、生体において容易に利用可能である。IVおよび経口投与の後での血漿中のプロドラッグを検出することが不可能であることに基づいて、プロドラッグは、全身の循環に達すると、シクロピロクスへ迅速に代謝されると考えられる。したがって、シクロピロクス-POMプロドラッグは、物理化学的特性の観点から、シクロピロクスオラミンに対して利点を有し、好適なIV製品へと処方することができる。データに基づいて、シクロピロクス-POMプロドラッグは、シクロピロクスへと迅速に変換されると考えることは妥当である。用語アルキルまたは脂肪族とは、本明細書において用いられる場合、分枝状または非分枝状の飽和炭化水素基を指す。必須ではないが、代表的には1個~約24個のメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチル、オクチル、デシルなどの炭素原子、ならびにシクロペンチル、シクロヘキシルなどのシクロアルキル基を含む。一般的には、これも必須ではないが、アルキル基は、本明細書において、1個~約18個の炭素原子または1個~約12個の炭素原子を含む。用語低級アルキルは、1~6個の炭素原子のアルキル基を意図する。C1-C6アルキルまたは低級アルキルとして同定される置換基は、1~3個の炭素原子を含み、かかる置換基は、1または2個の炭素原子すなわちメチルおよびエチルを含む。置換アルキルは、1または2以上の置換基によるアルキル置換を指し、用語ヘテロ原子含有アルキルおよびヘテロアルキルは、以下により詳細に記載するように、少なくとも1つの炭素原子が、ヘテロ原子により置き換えられているアルキルを指す。他に示されない場合は、用語アルキルおよび低級アルキルは、それぞれ、直鎖状、分枝状、環状の、未置換の、置換された、および/またはヘテロ原子を含有する、アルキルまたは低級アルキルを含む。用語アルケニル本明細書において用いられる場合、少なくとも1つの二重結合を含む、直鎖状、分枝状または環状の、2個~約24個の炭素原子の炭化水素基、例えばエテニル、n-プロペニル、イソプロペニル、n-ブテニル、イソブテニル、オクテニル、デセニル、テトラデセニル、ヘキサデセニル、エイコセニル、テトラコセニルなどを指す。一般的に、これも必須ではないが、アルケニル基は、本明細書において、2~約18個の炭素原子または2~12個の炭素原子を含む。用語低級アルケニルとは、2~6個の炭素原子のアルケニル基を意図し、特定の用語シクロアルケニルとは、5~8個の炭素原子を有する環状アルケニル基を意図する。用語置換アルケニルとは、1または2以上の置換基で置換されたアルケニルを指し、用語ヘテロ原子含有アルケニルおよびヘテロアルケニルは、少なくとも1個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアルケニルを指す。他に示されない場合、用語アルケニルおよび低級アルケニルは、それぞれ、直鎖状、分枝状、環状の、未置換の、置換された、および/またはヘテロ原子を含有する、アルケニルおよび低級アルケニルを含む。用語アルキニルとは、本明細書において用いられる場合、直鎖状または分枝状の2~24個の炭素原子の炭化水素基であって、少なくとも1の三重結合を含むもの、例えばエチニル、n-プロピニルなどを指す。一般的に、これも必須ではないが、アルキニル基は、本明細書において、2~約18個の炭素原子または2~12個の炭素原子を含む。用語低級アルキニルは、2~6個の炭素原子のアルキニル基を意図する。用語置換アルキニルとは、1または2以上の置換基で置換されたアルキニルを指し、用語ヘテロ原子含有アルキニルおよびヘテロアルキニルとは、少なくとも1個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアルキニルを指す。他に示されない場合、用語アルキニルおよび低級アルキニルは、それぞれ、直鎖状、分枝状、未置換の、置換された、および/またはヘテロ原子を含有する、アルキニルおよび低級アルキニルを含む。用語アルコキシは、本明細書において用いられる場合、単一の、末端のエーテル架橋を通して結合したアルキル基を意図する。すなわち、アルコキシ基は、-O-アルキルとして表わすことができ、ここで、アルキルは上で定義したとおりである。低級アルコキシ基は、1~6個の炭素原子を含むアルコキシ基を意図し、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、t-ブチルオキシなどを含む。C1-C6アルコキシまたは低級アルコキシとして同定される置換基は、本明細書において、1~3個の炭素原子を含み、かかる置換基は、1または2個の炭素原子を含むすなわちメトキシおよびエトキシ。用語アリールは、本明細書において用いられ、他に特定されない場合、単一の芳香族環、または共に融合しているか、直接的に架橋されているか、または間接的に架橋されている異なる芳香族環がメチレンまたはエチレン部分などの一般的な基に結合している複数の芳香族環を含む芳香族置換基を指す。アリール基の例として、5~20個の炭素原子を含むアリール基、および5~14個の炭素原子を含むアリール基が挙げられる。例示的なアリール基は、1つの芳香族環または2つの融合したまたは架橋された芳香族環を含むもの、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ジフェニルエーテル、ジフェニルアミン、ベンゾフェノンなどを含む。置換アリールとは、1または2以上の置換基で置換されたアリール部分を指し、用語ヘテロ原子含有アリールおよびヘテロアリールとは、以下にさらに詳細に記載するとおり、少なくとも1個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアリール置換基を指す。他に示されない場合、用語アリールは、未置換の、置換された、および/またはヘテロ原子を含有する、芳香族置換基を含む。用語アリールオキシとは、本明細書において用いられる場合、単一の、末端のエーテル架橋を通して結合したアリール基を指し、ここで、アリールは、上で定義されるとおりである。アリールオキシ基は、-O-アリールとして表わすことができ、ここでアリールは、上で定義されるとおりである。アリールオキシ基の例は、5~20個の炭素原子を含み、アリールオキシ基は、5~14個の炭素原子を含む。アリールオキシ基の例として、限定することなく、フェノキシ、o-ハロ-フェノキシ、m-ハロ-フェノキシ、p-ハロ-フェノキシ、o-メトキシ-フェノキシ、m-メトキシ-フェノキシ、p-メトキシ-フェノキシ、2,4-ジメトキシ-フェノキシ、3,4,5-トリメトキシ-フェノキシなどが挙げられる。用語アルカリルとは、アルキル置換基を有するアリール基を指し、用語アラルキルとは、アリール置換基を有するアルキル基を指し、ここで、アリールおよびアルキルは、上で定義したとおりである。アラルキル基の例は、6~24個の炭素原子を含み、アラルキル基は6~16個の炭素原子を含む。アラルキル基の例として、限定することなく、ベンジル、2-フェニル-エチル、3-フェニル-プロピル、4-フェニル-ブチル、5-フェニル-ペンチル、4-フェニルシクロヘキシル、4-ベンジルシクロヘキシル、4-フェニルシクロヘキシルメチル、4-ベンジルシクロヘキシルメチルなどが挙げられる。アルカリル基として、例えば、p-メチルフェニル、2,4-ジメチルフェニル、p-シクロヘキシルフェニル、2,7-ジメチルナフチル、7-シクロオクチルナフチル、3-エチル-シクロペンタ-1,4-ジエンなどが挙げられる。用語環状とは、脂環式または芳香族の置換基を指し、これは、置換されていても、置換されていなくても、および/またはヘテロ原子を含有していてもよく、単環式、二環式または多環式であってもよい。用語ハロおよびハロゲンは、クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード置換基を指す、慣用的な意味において用いられる。ヘテロ原子含有アルキル基ヘテロアルキル基とも称されるまたはヘテロ原子含有アリール基ヘテロアリール基とも称されるなどにおける用語ヘテロ原子含有とは、1または2以上の炭素原子が炭素以外の原子、例えば、窒素、酸素、硫黄、リンまたはケイ素、代表的には窒素、酸素または硫黄により置き換えられている、分子、結合または置換基を指す。同様に、用語ヘテロアルキルとは、ヘテロ原子を含有するアルキル置換基を指し、用語ヘテロ環式とは、ヘテロ原子を含有する環状の置換基を指し、用語ヘテロアリールおよびヘテロ芳香族は、それぞれ、ヘテロ原子を含有するアリールおよび芳香族置換基などを指す。ヘテロアルキル基の例として、アルコキシアリール、アルキルスルファニル置換アルキル、N-アルキル化アミノアルキルなどが挙げられる。ヘテロアリール置換基の例として、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、キノリニル、インドリル、ピリミジニル、イミダゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリルなどが挙げられ、ヘテロ原子含有脂環式基の例は、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノなどである。用語ヒドロカルビルとは、1~約30個の炭素原子、または1個~約24個の炭素原子、または1個~約18個の炭素原子、または約1~12個の炭素原子を含む、一価のヒドロカルビルラジカルを指し、直鎖状、分枝状、環状の、飽和、および不飽和の種、例えばアルキル基、アルケニル基、アリール基などを含む。置換ヒドロカルビルとは、1または2以上の置換基で置換されたヒドロカルビルを指し、用語ヘテロ原子含有ヒドロカルビルとは、少なくとも1個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているヒドロカルビルを指す。他に示されない限り、用語ヒドロカルビルは、置換されているおよび/またはヘテロ原子を含有するヒドロカルビル部分を含むものとして解釈されるべきである。置換アルキル、置換アリールなどにおけるような置換により、前述の定義の一部において言及されるように、アルキル、アリールまたは他の部分において、炭素または他の原子に結合した少なくとも1の水素原子が、1または2以上の非水素置換基により置き換えられていることが意味される。さらに、前述の官能基は、特定の基が許容する場合、さらに、1もしくは2以上のさらなる官能基により、または、上で特に列挙されたものなどの1もしくは2以上のヒドロカルビル部分により、さらに置換されていてもよい。同様に、上述のヒドロカルビル部分は、1もしくは2以上の官能基、または、特に列挙されたものなどのさらなるヒドロカルビル部分により、さらに置換されていてもよい。用語置換が、可能な置換された基のリストの前に現れる場合、それは、当該用語が、その基の全員に適用されることを意図する。例えば、句置換アルキル、アルケニルおよびアリールは、置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アリールとして解釈されるべきである。同様に、用語ヘテロ原子含有が、可能なヘテロ原子含有基のリストの前に現れる場合、それは、当該用語が、その基の全員に適用されることを意図する。例えば、句ヘテロ原子含有アルキル、アルケニルおよびアリールは、ヘテロ原子含有アルキル、ヘテロ原子含有アルケニルおよびヘテロ原子含有アリールとして解釈されるべきである。当業者は、本明細書において開示されるこのプロセスおよび方法ならびに他のプロセスおよび方法、当該プロセスおよび方法において実行される機能は、異なる順序において実行してもよいことを理解する。さらに、概説された工程および操作は、単に例として提供されたものであって、当該工程および操作の一部は、開示された態様の本質を損なうことなく、随意的であっても、より少ない工程および操作中に組み合わされても、またはさらなる工程および操作へと拡大されてもよい。本開示は、本願において記載される特定の態様これは、多様な側面の説明として意図されるにより限定されるべきではない。その精神および範囲から解離することなく、多くの改変およびバリエーションを行うことができ、このことは、当業者には明らかであろう。本明細書において列記されるものに加えて、開示の範囲内の機能的に等価な方法および装置は、前述の記載から当業者には明らかであろう。かかる改変およびバリエーションは、添付の請求の範囲の範囲内に該当することを意図される。本開示は、添付の請求の範囲が権利を付与される均等物の完全な範囲と共に、かかる請求の範囲の用語によってのみ限定されるべきである。本開示は、特定の方法、試薬、化合物、組成物または生物学的システムに限定されるものではないことが理解されるべきであり、これらは、無論、変化してもよい。また、本明細書において用いられる用語は、単に特定の態様を記載することを目的とするものであって、限定することを意図しない。本明細書における実質的に全ての複数形および/または単数形の用語の使用に関して、当業者は、文脈または用途に適切であるように、複数形から単数形へ、および/または単数形から複数形へ、翻訳することができる。明確化のために、多様な単数形/複数形の置換が、本明細書において明示的に記載され得る。一般的に、本明細書において、および特に添付の請求の範囲例えば添付の請求項の主部において用いられる用語は、一般的に開放的openな用語として意図されることが、当業者により理解されるであろう例えば、用語含んでいるincludingは、~を含んでいるがそれに限定されないものとして解釈されるべきであり、用語有するhavingは、少なくとも~を有するものとして解釈されるべきであり、用語含むincludeは、~を含むがそれに限定されないとして解釈されるべきであるなど。前置きされる請求項の記述の特定のメンバーが意図される場合、かかる意図は、請求項において明示的に記述され、かかる記述の不在下において、かかる意図は存在しないことが、当業者によりさらに理解されるであろう。例えば、理解の助けとして、以下の添付の請求の範囲は、請求項の記述に前置きして、前置句少なくとも1のおよび1または2以上のの使用を含んでもよい。しかし、かかる句の使用は、同じ請求項が前置句1または2以上のまたは少なくとも1のおよびaまたはanなどの不定冠詞を含む場合であっても例えば、aおよび/またはanが少なくとも1のまたは1または2以上のを意味すると解釈されるべきである、不定冠詞aまたはanによる請求項の記述の前置きが、かかる前置的な請求項の記述を含む任意の特定の請求項を、1つのみのかかる記述を含む態様に限定するものと暗示するものと解釈されるべきではない。これは、請求項の記述を前置きするために用いられる不定冠詞の使用についても真である。さらに、前置きされた請求項の記述の特定の数が明示的に記述される場合であっても、かかる記述は、少なくともその記述された数であることを意味すると解釈されるべきであることを、当業者は理解するであろう例えば、最低限の2つの記述の記述は、他の修飾語句がない場合、少なくとも2つの記述、または2または3以上の記述を意味する。さらに、A、BおよびCなどの少なくとも1に類似する類句が用いられる場合において、一般的に、かかる構文は、当業者が当該構文を理解する意味を意図する例えば、A、BおよびCなどの少なくとも1を有するシステムは、限定されないが、A単独、B単独、C単独、AおよびBを一緒に、AおよびCを一緒に、BおよびCを一緒に、および/またはA、BおよびCを一緒に有するシステムを含む。A、BまたはCなどの少なくとも1に類似する類句が用いられる場合において、一般的に、かかる構文は、当業者が当該構文を理解するような意味を意図する例えば、A、BまたはCなどの少なくとも1を有するシステムは、限定されないが、A単独、B単独、C単独、AおよびBを一緒に、AおよびCを一緒に、BおよびCを一緒に、および/またはA、BおよびCを一緒に有するシステムを含む。さらに、明細書、請求の範囲または図面のいずれにおいても、2または3以上の代替的用語を表わす実質的に全ての離接語および/または句は、用語のうちの1つ、用語のうちのいずれか、または両方の用語を含む可能性を企図すると理解されるべきであることが、当業者により理解されるであろう。例えば、句AまたはBは、AまたはBまたはAおよびBの可能性を含むものと理解されるであろう。さらに、開示の特徴または側面がマーカッシュ群により記載される場合、当業者は、当該開示はまた、それにより、当該マーカッシュ群の任意の個々のメンバーまたはメンバーのサブグループにより記載されることを、当業者は理解するであろう。当業者により理解されるであろうことだが、任意のおよび全ての目的のために、明細書を提供することなどにより、本明細書において開示される範囲はまた、任意のおよび全ての可能な部分範囲およびその部分範囲の組み合わせを包含する。任意の列記される範囲は、同じ範囲が少なくとも半等分、3分の1、4分の1、5分の1、10分の1などに分割されることを、十分に記載し、可能にするものとして、容易に理解される。非限定的な例として、本明細書において議論される各範囲は、下3分の1、中3分の1、上3分の1などへと容易に分割することができる。これもまた当業者により理解されるであろうことだが、~まで、少なくともなどの全ての言語は、記述される数を含み、その後に上記のとおり部分範囲へと分割することができる範囲を指す。最後に、当業者により理解されるであろうことだが、範囲は、かかる個々の数を含む。したがって、例えば、1~3個の細胞を有する群とは、1、2または3個の細胞を有する群を指す。同様に、例えば、1~5個の細胞を有する群は、1、2、3、4または5個の細胞を有する群を指す。以上から、本開示の多様な態様は、本明細書において説明を目的として記載されており、多様な改変が、本開示の範囲および精神から解離することなく行い得ることが、理解されるであろう。したがって、本明細書において開示される多様な態様は、限定することを意図されず、真の範囲および精神は、以下の請求の範囲により示されている。本明細書において記述されるか本明細書において組み込まれる参考文献における全ての参考文献は、その全体において、本明細書において特に参考として組み込まれる。"