"式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOアルキル2、d-POOCH21~3OCOアルキル2、e-POOCH21~3SCOアルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiシクロアルキル、ivアルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはivアルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oアシル、pC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびq-CO-O-アルキルの中から選択され、2R2は、a水素、bフルオロ、cアジド、dシアノ、eC1~6アルキル、fビニル、およびgエチニルの中から選択され、3R3は、a水素、bメチル、およびcシアノの中から選択され、4Yは、a水素、bフルオロ、c-OH、dR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、e-Oアシル、f-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、g-O-CO-O-アルキル、h-NH2、i-NHアシル、j-NH-CO-O-アルキル、およびkアジドの中から選択され、5Xは、a-O-、b-S-、c-NH-、d-CH2-、e>C=CH2、およびf-NH-CO-O-アルキルの中から選択され、6は、下記の構造によって表される基a~oの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii環iおよびjを除いて、-S-、iii環iおよびjを除いて、-SO-、iv環iおよびjを除いて、-SO2-、v環iおよびjを除いて、-NH-、vi-N-、vii環iおよびjを除いて、メチレン、viiiメチン、ならびにix環iおよびjを除いて、ビニリデンの中から選択され、cR4、R4’、R5、R5’、R6、R7、R8、R8’、R9およびR9’は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキル、ivヒドロキシ、vアルコキシ、viシクロアルコキシ、vii-Oアシル、viii-OC1~6-アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、xC1~6アルキレン-オキシアルキル、xiアルケニル、xiiエチニル、xiii-NH2、xiv-NHアルキル、xv-NHシクロアルキル、xviヘテロシクリル、xviiアリール、およびxviiiヘテロアリールの中から独立に選択されるであり、かつ7Bは、下記の構造によって表されるB1、B2およびB3:式中、B1については、nは0または1であり、anが0である場合、は二重結合であり、かつR10は、i-NH2、ii-NHアルキル、iii-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-ヘテロアリール、vii-Oアルキル、viii-Oアシル、ix-OC1~6アルキレン-オキシアシル、およびx-O-CO-O-アルキルの中から選択されるか、またはbnが1である場合、は単結合であり、かつR10は、i=O、ii=NH、およびiii=Nアルキルの中から選択され、かつcnの値とは独立に、R11およびR12は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、ivC1~6アルキル、vC2~5アルケニル、およびviC2~5アルキニルの中から独立に選択され、B2については、aR13は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、vC1~6アルキル、viビニル、およびviiエチニルの中から選択され、B3については、mは0または1であり、かつは単結合または二重結合であり、amが0である場合、は二重結合であり、かつR16およびR17は、i水素、ii-NH2、iii-NHアルキル、iv-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-Oアルキル、vii-Oアシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、およびx-Sアルキルの中から独立に選択されるか、またはbmが1である場合、は単結合であり、b1R16は、i=O、ii=NH、およびiii=Nアルキルの中から選択され、かつb2R17は、i-NH2、ii-NHアルキル、iii-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、およびv-シクロヘテロアルキルの中から選択され、cmの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対は、単結合または二重結合を含み、かつiW1は、O、S、NまたはCR14であり、iiW2は、NまたはCR15であり、iiiW3は、CまたはNであり、かつivW4は、CまたはNであり、ここで、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択されるの中から選択される]。Bが、式I-1によって表される構造を有するB1[式中、R1、R2、Y、R3、、X、R10、R11、R12、nおよびは、上述した意味を有する]である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはviC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が、a水素、bフルオロ、cアジド、およびdシアノの中から選択され、3R3が、a水素、bメチル、およびcシアノの中から選択され、4Yが、a水素、bフルオロ、c-OH、dR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、e-OC2~7アシル、f-Oアミノアシル、g-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、h-O-CO-O-C1~6アルキル、i-NH2、j-NHC2~7アシル、k-NHアミノアシル、l-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびmアジドの中から選択され、5Xが、a-O-、およびb-S-の中から選択され、6が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキル、ivヒドロキシ、vアルコキシ、viシクロアルコキシ、vii-Oアシル、viii-OC1~6-アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、xC1~6アルキレン-オキシアルキル、xiアルケニル、xiiエチニル、xiii-NH2、xiv-NHアルキル、xv-NHシクロアルキル、xviヘテロシクリル、xviiアリール、およびxviiiヘテロアリールの中から独立に選択される]であり、かつ7anが0であり、が二重結合であり、かつR10が、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-ヘテロアリール、vii-Oアルキル、viii-Oアシル、ix-OC1~6アルキレン-オキシアシル、およびx-O-CO-O-アルキルの中から選択されるか、または7bnが1であり、が単結合であり、かつR10が、i=O、ii=NH、およびiii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12が、i水素、iiハロ、iiiシアノ、ivC1~6アルキル、vC2~5アルケニル、およびviC2~5アルキニルの中から独立に選択される、請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が水素であり、3R3が水素であり、4Yが、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xが-O-であり、6が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、v-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、およびiiiC1~6アルキルの中から独立に選択される]であり、かつ7anが0であり、が二重結合であり、かつR10が、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、およびiv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bnが1であり、が単結合であり、かつR10が、i=O、およびii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12が、i水素、iiハロ、ivC1~6アルキル、およびvC2~4アルケニルの中から独立に選択される、請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が水素であり、3R3が水素であり、4Yが、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xが-O-であり、6が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素である]であり、かつ7anが0であり、が二重結合であり、かつR10が、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、およびiv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bnが1であり、が単結合であり、かつR10が、i=O、およびii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12が、i水素、iiハロ、ivC1~6アルキル、およびvC2~4アルケニルの中から独立に選択される、請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、またはivアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が水素であり、3R3が水素であり、4Yが、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、5Xが-O-であり、6が、下記の構造によって表される基c、d、e、およびfの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素である]であり、かつ7anが0であり、が二重結合であり、かつR10が、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、およびiv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bnが1であり、が単結合であり、かつR10が、i=O、およびii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12が、i水素、iiハロ、ivC1~6アルキル、およびvC2~4アルケニルの中から独立に選択される、請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。Bが、式I-2によって表される構造を有するB2[式中、R1、R2、Y、R3、、XおよびR13は、上述した意味を有する]である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が、a水素、bフルオロ、cアジド、およびdシアノの中から選択され、3R3が、a水素、bメチル、およびcシアノの中から選択され、4Yが、a水素、bフルオロ、c-OH、dR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、e-OC2~7アシル、f-Oアミノアシル、g-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、h-O-CO-O-C1~6アルキル、i-NH2、j-NHC2~7アシル、k-NHアミノアシル、l-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびmアジドの中から選択され、5Xが、a-O-、およびb-S-の中から選択され、6が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキル、ivヒドロキシ、vアルコキシ、viシクロアルコキシ、vii-Oアシル、viii-OC1~6-アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、xC1~6アルキレン-オキシアルキル、xiアルケニル、xiiエチニル、xiii-NH2、xiv-NHアルキル、xv-NHシクロアルキル、xviヘテロシクリル、xviiアリール、およびxviiiヘテロアリールの中から独立に選択される]であり、かつ7R13が水素である、請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が水素であり、3R3が水素であり、4Yが、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xが-O-であり、6が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキルの中から独立に選択される]であり、かつ7R13が水素である、請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が水素であり、3R3が水素であり、4Yが、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xが-O-であり、6が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素である]であり、かつ7R13が水素である、請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、またはivアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2が水素であり、3R3が水素であり、4Yが、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、5Xが-O-であり、6が、下記の構造によって表される基c、d、eおよびfの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素である]であり、かつ7R13が水素である、請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。Bが、式I-3によって表される構造を有するB3[式中、R1、R2、Y、R3、、X、W1、W2、W3、W4、R16、R17、mおよびは、上述した意味を有する]である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナ要旨本明細書において開示されているのは、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物:[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOアルキル2、d-POOCH21~3OCOアルキル2、e-POOCH21~3SCOアルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiシクロアルキル、ivアルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはivアルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oアシル、pC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびq-CO-O-アルキルの中から選択され、2R2は、a水素、bフルオロ、cアジド、dシアノ、eC1~6アルキル、fビニル、およびgエチニルの中から選択され、3R3は、a水素、bメチル、およびcシアノの中から選択され、4Yは、a水素、bフルオロ、c-OH、dR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、e-Oアシル、f-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、g-O-CO-O-アルキル、h-NH2、i-NHアシル、j-NH-CO-O-アルキル、およびkアジドの中から選択され、5Xは、a-O-、b-S-、c-NH-、d-CH2-、e>C=CH2、およびf-NH-CO-O-アルキルの中から選択され、6は、下記の構造によって表される基a~oの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii環iおよびjを除いて、-S-、iii環iおよびjを除いて、-SO-、iv環iおよびjを除いて、-SO2-、v環iおよびjを除いて、-NH-、vi-N-、vii環iおよびjを除いて、メチレン、viiiメチン、ならびにix環iおよびjを除いて、ビニリデンの中から選択され、cR4、R4’、R5、R5’、R6、R7、R8、R8’、R9およびR9’は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキル、ivヒドロキシ、vアルコキシ、viシクロアルコキシ、vii-Oアシル、viii-OC1~6-アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、xC1~6アルキレン-オキシアルキル、xiアルケニル、xiiエチニル、xiii-NH2、xiv-NHアルキル、xv-NHシクロアルキル、xviヘテロシクリル、xviiアリール、およびxviiiヘテロアリールの中から独立に選択されるであり、かつ7Bは、下記の構造によって表されるB1、B2およびB3:式中、B1については、nは0または1であり、anが0である場合、は二重結合であり、かつR10は、i-NH2、ii-NHアルキル、iii-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-ヘテロアリール、vii-Oアルキル、viii-Oアシル、ix-OC1~6アルキレン-オキシアシル、およびx-O-CO-O-アルキルの中から選択されるか、またはbnが1である場合、は単結合であり、かつR10は、i=O、ii=NH、およびiii=Nアルキルの中から選択され、かつcnの値とは独立に、R11およびR12は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、ivC1~6アルキル、vC2~5アルケニル、およびviC2~5アルキニルの中から独立に選択され、B2については、aR13は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、vC1~6アルキル、viビニル、およびviiエチニルの中から選択され、B3については、mは0または1であり、かつは単結合または二重結合であり、amが0である場合、は二重結合であり、かつR16およびR17は、i水素、ii-NH2、iii-NHアルキル、iv-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-Oアルキル、vii-Oアシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、およびx-Sアルキルの中から独立に選択されるか、またはbmが1である場合、は単結合であり、b1R16は、i=O、ii=NH、およびiii=Nアルキルの中から選択され、かつb2R17は、i-NH2、ii-NHアルキル、iii-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、およびv-シクロヘテロアルキルの中から選択され、cmの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対は、単結合または二重結合を含み、かつiW1は、O、S、NまたはCR14であり、iiW2は、NまたはCR15であり、iiiW3は、CまたはNであり、かつivW4は、CまたはNであり、ここで、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択されるの中から選択される]である。発明の詳細な説明定義語句aまたはan実体は、本明細書において使用される場合、1つまたは複数のその実体を指し、例えば化合物は、1つもしくは複数の化合物、または少なくとも1つの化合物を指す。そのため、用語aまたはan、1つまたは複数および少なくとも1つのは、本明細書において交換可能に使用され得る。用語任意選択のまたは必要に応じては、本明細書において使用される場合、その後に記述される事象または状況は発生し得るが必ずしもそうとは限らないこと、ならびに該記述が、該事象または状況が発生する場合および発生しない場合を包含することを意味する。例えば、任意選択の結合は、該結合が存在しても存在しなくてもよいこと、および該記述が単結合、二重結合または三重結合を包含することを意味する。用語立体異性体は、その単純かつ普通の意味を有する。用語は、キラル中心の存在を表示する。が基に明示的に包含されない場合は、該基がキラル中心を含有しないことを必ずしも意味しない。用語Pは、リン原子がキラルであること、およびRまたはSの対応するカーンインゴルドプレローグ則の表記を有することを意味し、R、Sはそれらの認容された単純な意味を有する。いくつかの場合において、リン含有基は、リン原子の隣のを明確に包含せず、例えば、-POOCH21~3OCOアルキル2、-POOCH21~3SCOアルキル2、-POOCH21~3OCH2アリール2、-POOCH21~3SCH2アリール2である。これらおよび他の場合において、リンにおけるキラリティーは、置換基パターンによって決定づけられることが理解される。すなわち、リンと結合している置換基が同じである場合には、リンにおいてアキラリティーが存在するが、リンと結合している置換基が同じでない場合には、リンにおいてキラリティーが存在することになる。用語塩またはその塩は、本明細書において記述される場合、当業者に公知である任意のプロセスによって、例えば、プロトン受容部分のプロトン化および/またはプロトン供与部分の脱プロトン化によって調製され得る、カチオンおよびアニオンを含む化合物を指す。あるいは、塩は、カチオン/アニオンメタセシス反応によって調製され得る。プロトン受容部分のプロトン化は、アニオンの存在によって電荷が平衡化されているカチオン種の形成をもたらすのに対し、プロトン供与部分の脱プロトン化は、カチオンの存在によって電荷が平衡化されているアニオン種の形成をもたらすことに留意すべきである。塩形成は、薬学的に許容される塩の形成等の合成条件下で、または体内で形成される条件下で起き得、この事例において、対応するカチオンまたはアニオンは体内に存在するものであることが理解される。体内において見られる一般的なカチオンの例は、H、Na、K、Mg2、Ca2等を包含するがこれらに限定されない。体内において見られる一般的なアニオンの例は、Cl-、HCO3-、CO32-、H2PO4-、HPO42-等を包含するがこれらに限定されない。語句薬学的に許容される塩は、薬学的に許容されるものである塩を意味する。用語薬学的に許容される塩は、表現塩に包含されることが理解される。薬学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸と形成されるか、またはグリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタン-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、サリチル酸、ムコン酸等の有機酸と形成される、酸付加塩を包含するがこれらに限定されない。薬学的に許容される塩のアニオン性基の追加例は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩カンファースルホン酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩1,2-エタンジスルホン酸塩、エストレートラウリル硫酸、エシレートエタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプテートグルコヘプトン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩p-グリコールアミドフェニルアルソン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミンN,N’-ジデヒドロアビエチルエチレンジアミン、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩エンボン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩およびテオクル酸塩8-クロロテオフィリン酸塩を包含するがこれらに限定されない。上に挙げた無機酸のいずれかの共役塩基と形成される塩基性付加塩については、該共役塩基は、Li、Na、K、Mg2、Ca2、Al3、NHgR’’’4-g[ここで、R’’’はC1~3アルキルであり、かつgは、0、1、2、3または4の中から選択される数字である]の中から選択されるカチオン性成分を含む。薬学的に許容される塩のカチオン性基の追加例は、ベンザチンpenzathine、クロロプロカインphloroprocaine、コリンpholine、ジエタノールアミンpiethanolamine、エチレンジアミンpthylenediamine、メグルミンおよびプロカインを包含するがこれらに限定されない。用語代謝産物は、本明細書において記述される場合、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその重水素化物を必要とする被験体への、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその重水素化物の投与後にインビボで生成されるか、あるいはアッセイにおいてインビトロで形成される化合物を指す。前記代謝産物は、塩として存在し得る。用語重水素化物は、本明細書において記述される場合、水素原子が、その2H同位体、すなわち重水素Dで富化されている、式Iによって表される化合物の重水素化類似体を指す。重水素置換は、部分的であっても全部であってもよい。部分重水素置換は、少なくとも1つの水素が少なくとも1つの重水素によって置換されていることを意味する。用語ハロまたはハロゲンは、本明細書において使用される場合、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロを包含する。用語アルキルは、1から30個の炭素原子を含有する、非分枝鎖または分枝鎖の飽和一価炭化水素残基を指す。用語C1~Mアルキルは、1からM個の炭素原子を含むアルキルを指し、ここで、Mは、下記の値2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30を有する整数である。用語C1~6アルキルは、1から6個の炭素原子を含有するアルキルを指す。C1~6アルキル基の例は、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、t-ペンチルおよびヘキシルを包含するがこれらに限定されない。用語C1~6-アルキレンは、1から6個の炭素原子を含有するアルキレン基を指す。C1~6-アルキレンの例は、メチレン-CH2-、エチレン-CH2CH2-、メチル-エチレン-CHCH3CH2-、プロピレン-CH2CH2CH2-、メチル-プロピレン-CHCH3CH2CH2-または-CH2CHCH3CH2-等を包含するがこれらに限定されない。メチル-エチレンまたはメチル-プロピレン等の分枝鎖状C1~6-アルキレンはキラル中心を含有し、この事例においては個々の立体異性体が企図されていることが理解される。メチレンは、1または2個のC1~6アルキルで置換され得ることが企図される。用語シクロアルキルは、非置換または置換炭素環を指し、ここで、該炭素環は、3から10個の炭素原子、好ましくは3から8個の炭素原子すなわち、C3~8-シクロアルキル、より好ましくは3から6個の炭素原子すなわち、C3~6-シクロアルキルを含有する。3から10個、3から8個、または3から6個の炭素原子を含有する置換炭素環の場合において、置換基は炭素環炭素数として数えるべきではない。例えば、1つまたは複数のC1~6-アルキルで置換されているシクロヘキシルは、本明細書において企図されている意味内で、依然としてC3~6-シクロアルキルである。C3~6シクロアルキルの例は、シクロプロピル、2-メチル-シクロプロピル、シクロブチル、2-メチル-シクロブチル、シクロペンチル、2-メチル-シクロペンチルcylcopentyl、シクロヘキシル、2-メチル-シクロヘキシル等を包含するがこれらに限定されない。用語シクロアルキルアミノは、アミノ-NH-官能基を含む非置換または置換炭素環を指す。該炭素環は、3から10個の炭素原子、好ましくは3から8個の炭素原子すなわち、C3~8-シクロアルキル、より好ましくは3から6個の炭素原子すなわち、C3~6-シクロアルキルを含有する。3から10個、3から8個、または3から6個の炭素原子を含有する置換炭素環の場合において、置換基は炭素環炭素数として数えるべきではない。例えば、1つまたは複数のC1~6-アルキルで置換されているシクロヘキシルは、本明細書において企図されている意味内で、依然としてC3~6-シクロアルキルである。C3~6シクロアルキルアミノあるいは、-NHC3~6シクロアルキルと称されるの例は、シクロプロピルアミノ、2-メチル-シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、2-メチル-シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、2-メチル-シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、2-メチル-シクロヘキシルアミノ等を包含するがこれらに限定されない。当業者であれば、前記シクロアルキルアミノがシクロアルキルアミンから誘導される、すなわち、アミン-NH2官能基によって置換されているシクロアルキルであることを知っている。用語アルコキシは、-O-アルキル基または-O-シクロアルキル基を指し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは上で定義された通りである。-O-アルキル基の例は、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、i-プロピルオキシ、n-ブチルオキシ、i-ブチルオキシ、t-ブチルオキシ等を包含するがこれらに限定されない。-O-シクロアルキル基の例は、-O-c-プロピル、-O-c-ブチル、-O-c-ペンチル、-O-c-ヘキシル等を包含するがこれらに限定されない。用語C1~6-アルコキシは、-O-C1~6-アルキル基を指し、ここで、C1~6アルキルは本明細書において定義されている。用語C3~6-シクロアルコキシは、-O-C3~6-シクロアルキル基を指す。用語C1~6-アルキレン-オキシは、-O-C1~6-アルキレン基を指し、ここで、C1~6-アルキレンは上記と同じく定義されている。C1~6-アルキレン-オキシの例は、メチレン-オキシ-CH2O-、エチレン-オキシ-CH2CH2O-、メチル-エチレン-オキシ-CHCH3CH2O-、プロピレン-オキシ-CH2CH2CH2O-、メチル-プロピレン-オキシ-CHCH3CH2CH2O-または-CH2CHCH3CH2O-等を包含するがこれらに限定されない。用語アルカリールまたはアルキルアリールは、ベンジル等のアリール置換基を有する、1から10個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。用語C1~3アルカリールは、アリール置換基を有するC1~3アルキレン基を指す。ベンジルは、用語C1~3アルカリールに包含される。用語-OC1~3アルカリールは、C1~3アルカリール基と結合している酸素-O~を指す。ベンジルオキシ-OCH2Phは、用語-OC1~3アルカリールに包含される。用語アリールは、本明細書において使用される場合、別段の規定がない限り、置換または非置換フェニルPh、ビフェニルまたはナフチルを指す。アリール基は、当業者に公知の通り、例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileySons、1999年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、アルキル、ヒドロキシル、F、Cl、Br、I、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される1つまたは複数の部分で置換されていてよい。用語ヘテロアリールは、炭素、水素、ならびにN、OおよびSの少なくとも1つを含有する、非置換または置換芳香族複素環を指す。ヘテロアリールの例は、ピロール、イミダゾール、ジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、インドール、チアゾール等を包含するがこれらに限定されない。ヘテロアリールの追加例は、T.L.Gilchrist、HeterocyclicChemistry、JohnWileySons、1985年において見ることができる。ヘテロアリール基は、当業者に公知の通り、例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileySons、1999年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、アルキル、ヒドロキシル、F、Cl、Br、I、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される1つまたは複数の部分で置換されていてよい。用語複素環またはヘテロシクリルは、炭素、水素、ならびにN、OおよびSの少なくとも1つを含有する、非置換であるかまたは置換されている基を指す。複素環の例は、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン等を包含するがこれらに限定されない。複素環の追加例は、T.L.Gilchrist、HeterocyclicChemistry、JohnWileySons、1985年において見ることができる。複素環は、当業者に公知の通り、例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileySons、1999年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、アルキル、ヒドロキシル、F、Cl、Br、I、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される1つまたは複数の部分で置換されていてよい。用語アルカヘテロアリールおよびアルカヘテロシクリルは、それぞれヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基を有するC1~6-アルキレン基を指す。用語シクロヘテロアルキルは、非置換または置換複素環を指し、ここで、該複素環は、2から9個の炭素原子、好ましくは2から7個の炭素原子、より好ましくは2から5個の炭素原子を含有する。シクロヘテロアルキルの例は、アジリジン-1-イル、アジリジン-2-イル、N-C1~3-アルキル-アジリジン-2-イル、アゼチジニル、アゼチジン-1-イル、N-C1~3-アルキル-アゼチジン-m’-イル、ピロリジン-m’-イル、ピロリジン-1-イル、N-C1~3-アルキル-ピロリジン-m’-イル、ピペリジン-m’-イル、ピペリジン-1-イルおよびN-C1~3-アルキル-ピペリジン-m’-イルを包含するがこれらに限定されず、ここで、m’は、シクロヘテロアルキルに応じて2、3または4である。N-C1~3-アルキル-シクロヘテロアルキルの具体例は、N-メチル-アジリジン-2-イル、N-メチル-アゼチジン-3-イル、N-メチル-ピロリジン-3-イル、N-メチル-ピロリジン-4-イル、N-メチル-ピペリジン-2-イル、N-メチル-ピペリジン-3-イルおよびN-メチル-ピペリジン-4-イルを包含するがこれらに限定されない。R10、R16およびR17の場合において、シクロヘテロアルキル環炭素と環との間の結合点は、m’のいずれか1つに生じる。用語アシルは、カルボニル部分および非カルボニル部分を含有する置換基を指し、アミノ-アシルを包含することを意図されている。カルボニル部分は、カルボニル炭素とヘテロ原子との間に二重結合を含有し、ここで、該ヘテロ原子は、O、NおよびSの中から選択される。ヘテロ原子がNである場合、該NはC1~6によって置換されている。非カルボニル部分は、直鎖、分枝鎖状または環状C1~20アルキル、C1~10アルキルまたはC1~6-アルキルを包含するがこれらに限定されない直鎖、分枝鎖状および環状アルキル;メトキシメチルを包含するアルコキシアルキル;ベンジルを包含するアラルキル;フェノキシメチル等のアリールオキシアルキル;あるいは、ハロゲンF、Cl、Br、I、ヒドロキシル、C1からC4アルキルもしくはC1からC4アルコキシ、メタンスルホニルを包含するアルキルスルホニルもしくはアラルキルスルホニル等のスルホネートエステル、モノ、ジもしくはトリホスフェートエステル、トリチルもしくはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル例えばジメチル-t-ブチルシリルまたはジフェニルメチルシリルで必要に応じて置換されている、フェニルを包含するアリールから選択される。少なくとも1個のアリール基が非カルボニル部分中に存在する場合、該アリール基はフェニル基を含むことが好ましい。用語C2~7アシルは、非カルボニル部分がC1~6アルキルを含むアシル基を指す。C2~7-アシルの例は、-COCH3、-COCH2CH3、-COCHCH32、-COCHCH3CH2CH3、-COCCH33等を包含するがこれらに限定されない。用語アミノアシルは、天然に存在するα、β、γまたはδアミノアシルおよび合成α、β、γまたはδアミノアシルのN,N-非置換誘導体、N,N-一置換誘導体およびN,N-二置換誘導体を包含し、ここで、該アミノアシルはアミノ酸から誘導される。アミノ-窒素は、置換されていても非置換であってもよく、またはその塩として存在してもよい。アミノ-窒素が置換されている場合、窒素は、一置換または二置換の窒素であり、ここで、アミノ-窒素と結合している置換基は、C1~6アルキルまたはアルカリールである。式Iの化合物へのその使用の場合には、適切な原子OまたはNがアミノアシルのカルボニル炭素と結合していることが理解される。用語アミノ酸は、天然に存在するα、β、γまたはδアミノ酸および合成α、β、γまたはδアミノ酸を包含し、タンパク質中に見られるアミノ酸、すなわち、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパルテート、グルタメート、リジン、アルギニンおよびヒスチジンを包含するがこれらに限定されない。好ましい実施形態において、アミノ酸はL-配置である。あるいは、アミノ酸は、アラニル、バリニル、ロイシニル、イソロイシニル、プロリニル、フェニルアラニニル、トリプトファニル、メチオニニル、グリシニル、セリニル、トレオニニル、システイニル、チロシニル、アスパラギニル、グルタミニル、アスパルトイル、グルタロイル、リジニル、アルギニニル、ヒスチジニル、β-アラニル、β-バリニル、β-ロイシニル、β-イソロイシニル、β-プロリニル、β-フェニルアラニニル、β-トリプトファニル、β-メチオニニル、β-グリシニル、β-セリニル、β-トレオニニル、β-システイニル、β-チロシニル、β-アスパラギニル、β-グルタミニル、β-アスパルトイル、β-グルタロイル、β-リジニル、β-アルギニニルまたはβ-ヒスチジニルの誘導体であってよい。アミノ酸という用語が使用される場合、DおよびL-配置である、α、β、γまたはδグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパルテート、グルタメート、リジン、アルギニンおよびヒスチジンのエステルのそれぞれの、特異的かつ独立した開示であるとみなされる。用語C1~6-アルキレン-オキシ-アシルは、-O-C1~6-アルキレン-アシル基を指し、ここで、C1~6-アルキレンおよびアシルは上記と同じく定義されている。C1~6-アルキレン-オキシ-アシルの例は、メチレン-オキシ-アシル-CH2O-COアルキル、エチレン-オキシ-アシル-CH2CH2O-COアルキル、メチル-エチレン-オキシ-アシル-CHCH3CH2O-COアルキル、プロピレン-オキシ-アシル-CH2CH2CH2O-COアルキル、メチル-プロピレン-オキシ-アシル-CHCH3CH2CH2O-COアルキルまたは-CH2CHCH3CH2O-COアルキル等を包含するがこれらに限定されない。表現アシルはアミノアシルを包含するので、さらに企図される基は、C1~6-アルキル-オキシ-アミノアシルを包含するがこれに限定されず、ここで、アミノアシルは上で定義されている。用語アルケニルは、1つまたは複数のオレフィン二重結合を有する2から10個までの炭素原子を有する非置換または置換炭化水素鎖基を指す。用語C2~Nアルケニルは、2からN個の炭素原子を含むアルケニルを指し、ここで、Nは、下記の値:3、4、5、6、7、8、9または10を有する整数である。例えば、用語C2~10アルケニルは、2から10個の炭素原子を含むアルケニルを指す。用語C2~4アルケニルは、2から4個の炭素原子を含むアルケニルを指す。例は、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニルアリルまたは2-ブテニルクロチルを包含するがこれらに限定されない。アルケニルまたはC2~N-アルケニルは、アルキル、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロおよびシアノの中から選択される1つまたは複数の基で置換されていてよいことが理解される。用語C2~4アルケニルに包含される用語ビニルは、-CR’=CR’’R’’’を指し、ここで、R’、R’’およびR’’’は、水素、C1~6-アルキル、ハロおよびC1~6-アルコキシの中から独立に選択される。ビニルの例は、エテニル-CH=CH2、2-ブロモ-エテニル-CH=CHBr等を包含するがこれらに限定されない。用語エチニルは、本明細書において使用される場合、-C≡CR’を指し、ここで、R’は、水素、C1~6-アルキル、ハロおよびC1~6-アルコキシドの中から選択される。用語メチンは、本明細書において使用される場合、基-CR’=を指し、ここで、R’は、水素、C1~6アルキル、ハロおよびC1~6-アルコキシドの中から選択される。用語ビニリデンは、本明細書において使用される場合、>C=CRR’を指し、ここで、RおよびR’は、水素、C1~6アルキル、ハロおよびC1~6-アルコキシドの中から独立に選択される。表現-POOH2、-POOH-OPOOH2および-POOH-O-POOH-O-POOH2は、それぞれモノ-P1、ジ-P2およびトリ-P3ホスフェート基を指す。P1、P2およびP3ホスフェート基は、実験室における合成手段によって、または細胞もしくは生物学的液体中の酵素的または代謝的手段によってのいずれかでインビボまたはインビトロのいずれかで、ヌクレオシド化合物の5’-OHに導入され得る。ヒドロキシル-OH置換基の酸性度は変わること、およびホスフェート基の塩が可能であることが理解される。用語-POOR1aNHCHR1bCOOR1cまたはホスホルアミダートは、本明細書において使用される場合、下記の構造:[式中、R1a、R1bおよびR1cは、上で定義された通りである]によって表される。ホスホルアミダート部分の例は、米国特許第7,964,580号において記述されている。~NHCHR1bCOOR1cフラグメントは、上で定義されているアミノ酸から誘導され得ることが理解される。要約では、R1、1lおよびY、4dに関係するある特定の定義は、表現-POOR1c~R1、1lを参照および-O~Y、4dを参照を包含する。R1が-POOR1c~でありかつYが-O~である場合、またはYが-O~でありかつR1が-POOR1c~である場合、化合物Iは左側に示されている構造を有することが理解され、ここで、R1およびY置換基は右側に同定されている。表現シクロホスフェートまたは環状ホスフェートの使用は、左の構造を包含することを意図されていることが理解される。これらの表現も同じく、列挙される場合にはある特定の実施形態およびそれらの実施形態の態様についての定義と同じ意味を有する。用語1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシドは、本明細書において使用される場合、下記の構造:[式中、Rnは、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシド、フェニル等のアリール、ピリジニル等のヘテロアリールの中から選択され、ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシおよびハロの中から独立に選択される1~3個の置換基によって置換されていてよい]によって表される通り、非置換形態j1または置換形態j2によって表される。好ましいRnは、C1~6アルキル、C1~6-アルコキシおよびハロの中から独立に選択される1~3個の置換基によって置換されていてもよい、ピリジニルである。用語アリールオキシドまたはアリールオキシは、本明細書において使用される場合、別段の規定がない限り、置換または非置換フェノキシドPhO-、p-フェニル-フェノキシドp-Ph-PhO-またはナフトキシドを指し、好ましくは、アリールオキシドという用語は、置換または非置換フェノキシドを指す。アリールオキシド基は、当業者に公知の通り、例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileySons、1999年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、ヒドロキシル、F、Cl、Br、I、-COC1~6アルキル、-COOC1~6アルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される1つまたは複数の部分で置換されていてよい。用語4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィン-2-オキシドは、本明細書において使用される場合、下記の構造:[式中、RnおよびR’nは、Rnは水素および1つのアルキル基、または互いに独立した2つのアルキル基であり、かつR’nは、アルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびハロの中から選択される1、2または3つの基である]によって表される通り、非置換形態k1または置換形態k2によって表される。好ましくは、R’nは、C1~6アルキル、C1~6アルコキシおよびハロの中から選択される1、2または3つの基である。より好ましくは、R’nは、C1~6-アルキルakyl、C1~6-アルコキシおよびハロの中から選択される1つの基である。構造B3において、Bに可能な基として、5員環に含有される各結合対、は、単結合または二重結合を含むという言葉が上に提示されている。分解能の問題または印刷エラーがB3の絵画的表現を曖昧なものにするかもしれない事象において、によって表される結合配置が、5員環骨格内ののそれぞれの間に存在することが企図されており、ここで、は、単結合または二重結合であることが理解される。5員環の中に含有されるすべての結合対が、すべて二重結合であることも、すべて単結合であることことも企図されていない。むしろ、ある特定の定義要件が選択される場合、5員環の結合の配置はヒュッケル則を満たす、すなわち、選択された基についてπ結合および孤立電子対の総数が6であることが企図されている。例えば、W1がOまたはSであり、W2がCR15であり、W3がCであり、かつW4がCであるI-3-12またはI-3-13を参照場合、企図される構造は、である。式Iが上に列挙されている。式Iに含意されるのは、B.R.Babuら、Org.Biomol.Chem.2003年1巻:3514~3526頁において開示されている化合物の除外であり、前記化合物がその中で明示的にまたは黙示的に開示されているかには関わりがない。例えば、そこで9b、14b、21および27として同定されている化合物は、式Iおよび以下で提示される式I-1の範囲内であることを企図されていない。しかしながら、これらの化合物および式Iに包含される誘導体は、HCVまたはDENVに感染した被験体を処置するために企図され、かつ、以下でさらに詳細に説明する通り、HCVまたはDENVに感染した被験体を処置するのに有用な組成物のために企図されている。化合物9b、14b、21および27についての化合物番号付けは、Babuらにおいて見られる通りである。化合物21および27は、本明細書において、それぞれ36および32の番号付けで例示されていることに留意すべきである。用語有効量は、本明細書において使用される場合、被験体における疾患の症状を低減させるために必要とされる量を意味する。用語被験体は、本明細書において使用される場合、哺乳動物を意味する。用語医薬は、本明細書において使用される場合、処置および/または予防を必要とする被験体の治療および/または予防の方法において使用される物質を意味する。用語調製物または剤形は、活性化合物の固体および液体製剤両方を包含することが意図されており、当業者であれば、活性成分は、所望の用量および薬物動態パラメーターに応じて異なる調製物中に存在し得ることを理解する。用語賦形剤は、本明細書において使用される場合、薬学的組成物を調製するために使用され、かつ概して安全であり、非毒性であり、生物学的にも別様にも望ましくないものではない化合物を指し、獣医学への使用およびヒトの薬学への使用に許容される賦形剤を包含する。本明細書において使用される場合、処置または処置することは、有益なまたは所望の臨床結果を得るためのアプローチである。有益なまたは所望の臨床結果は、検出可能か検出不能かに関わらず、症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定したすなわち悪化しない状態、疾患進行の遅延または減速、病状の回復または寛解、および緩解部分か全体に関わらずを包含するがこれらに限定されない。処置は、処置を受けない場合に予想される生存期間と比較して長い生存期間も意味し得る。処置は、障害の発生を予防する、または障害の病理を変化させる意図で実施される介入である。HCV感染の用語処置は、本明細書において使用される場合、HCV感染に関連するもしくはそれによって媒介される疾患もしくは状態の、またはその臨床症状の、処置または予防も包含する。保護化合物に由来する用語保護基は、その単純かつ普通の意味を有する、すなわち、少なくとも1個の保護基またはブロック基が、少なくとも1個の他の官能基の化学修飾を可能にする少なくとも1個の官能基例えば、-OH、-NH2等と結合している。保護基の例は、ベンゾイル、アセチル、フェニル置換ベンゾイル、テトラヒドロピラニル、トリチル、DMT4,4’-ジメトキシトリチル、MMT4-モノメトキシトリチル、トリメトキシトリチル、ピクシル9-フェニルキサンテン-9-イル基、チオピクシル9-フェニルチオキサンテン-9-イルまたは9-p-メトキシフェニルキサンチン-9-イルMOX等;CO-アルキル、COPh、COアリール、COOC1~6アルキル、COOC1~6アルキレンアリール例えば、-COOCH2Ph、COOアリール、CH2O-アルキル、CH2O-アリール、SO2-アルキル、SO2-アリール、少なくとも1個のケイ素原子を含む保護基例えば、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、SiC1~6アルキル2OSiC1~6アルキル2OH例えば、-SiiPr2OSiiPr2OHもしくは~OSiiPr2OSiiPr2O~等等を包含するがこれらに限定されない。追加例は、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts、JohnWileySons、NewYork、N.Y.、1999年において開示されている。用語脱離基LGは、本明細書において使用される場合、当業者にとってのその単純かつ普通の意味を有する。脱離基の例は、ハロゲンCl、BrまたはI;トシレート、メシレート、トリフレート、アセテート等を包含するがこれらに限定されない。実施形態第1の実施形態は、式I-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、R1、R2、Y、R3、、X、R10、R11、R12、n、およびは、上述した意味を有する]を対象とする。第1の実施形態の第1の態様は、式I-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、[ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはviC1~3アルカリールである]、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は、a水素、bフルオロ、cアジド、およびdシアノの中から選択され、3R3は、a水素、bメチル、およびcシアノの中から選択され、4Yは、a水素、bフルオロ、c-OH、dR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、e-OC2~7アシル、f-Oアミノアシル、g-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、h-O-CO-O-C1~6アルキル、i-NH2、j-NHC2~7アシル、k-NHアミノアシル、l-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびmアジドの中から選択され、5Xは、a-O-、およびb-S-の中から選択され、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環[式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキル、ivヒドロキシ、vアルコキシ、viシクロアルコキシ、vii-Oアシル、viii-OC1~6-アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、xC1~6アルキレン-オキシアルキル、xiアルケニル、xiiエチニル、xiii-NH2、xiv-NHアルキル、xv-NHシクロアルキル、xviヘテロシクリル、xviiアリール、およびxviiiヘテロアリールの中から独立に選択される]であり、かつ7anは0であり、は二重結合であり、かつR10は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-ヘテロアリール、vii-Oアルキル、viii-Oアシル、ix-OC1~6アルキレン-オキシアシル、およびx-O-CO-O-アルキルの中から選択されるか、または7bnは1であり、は単結合であり、かつR10は、i=O、ii=NH、およびiii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、ivC1~6アルキル、vC2~5アルケニル、およびviC2~5アルキニルの中から独立に選択される]を対象とする。第1の実施形態の第2の態様は、式I-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、v-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、およびiiiC1~6アルキルの中から独立に選択されるであり、かつ7anは0であり、は二重結合であり、かつR10は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、およびiv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bnは1であり、は単結合であり、かつR10は、i=O、およびii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12は、i水素、iiハロ、ivC1~6アルキル、およびvC2~4アルケニルの中から独立に選択される]を対象とする。第1の実施形態の第3の態様は、式I-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはviC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素であるであり、かつ7anは0であり、は二重結合であり、かつR10は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、およびiv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bnは1であり、は単結合であり、かつR10は、i=O、およびii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12は、i水素、iiハロ、ivC1~6アルキル、およびvC2~4アルケニルの中から独立に選択される]を対象とする。第1の実施形態の第4の態様は、式I-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、またはivアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、およびfの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素であるであり、かつ7anは0であり、は二重結合であり、かつR10は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、およびiv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bnは1であり、は単結合であり、かつR10は、i=O、およびii=Nアルキルの中から選択され、かつ7cnの値とは独立に、R11およびR12は、i水素、iiハロ、ivC1~6アルキル、およびvC2~4アルケニルの中から独立に選択される]を対象とする。第2の実施形態は、式I-2によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、R1、R2、Y、R3、、XおよびR13は、上述した意味を有する]を対象とする。第2の実施形態の第1の態様は、式I-2によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は、a水素、bフルオロ、cアジド、およびdシアノの中から選択され、3R3は、a水素、bメチル、およびcシアノの中から選択され、4Yは、a水素、bフルオロ、c-OH、dR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、e-OC2~7アシル、f-Oアミノアシル、g-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、h-O-CO-O-C1~6アルキル、i-NH2、j-NHC2~7アシル、k-NHアミノアシル、l-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびmアジドの中から選択され、5Xは、a-O-、およびb-S-の中から選択され、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキル、ivヒドロキシ、vアルコキシ、viシクロアルコキシ、vii-Oアシル、viii-OC1~6-アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、xC1~6アルキレン-オキシアルキル、xiアルケニル、xiiエチニル、xiii-NH2、xiv-NHアルキル、xv-NHシクロアルキル、xviヘテロシクリル、xviiアリール、およびxviiiヘテロアリールの中から独立に選択されるであり、かつ7R13は水素である]を対象とする。第2の実施形態の第2の態様は、式I-2によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキルの中から独立に選択されるであり、かつ7R13は水素である]を対象とする。第2の実施形態の第3の態様は、式I-2によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素であるであり、かつ7R13は水素である]を対象とする。第2の実施形態の第4の態様は、式I-2によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、またはivアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、eおよびfの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、かつ、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素であるであり、かつ7R13は水素である]を対象とする。第3の実施形態は、式I-3によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、R1、R2、Y、R3、、X、W1、W2、W3、W4、R16、R17、mおよびは、上述した意味を有する]を対象とする。第3の実施形態の第1の態様は、式I-3によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は、a水素、bフルオロ、cアジド、およびdシアノの中から選択され、3R3は、a水素、bメチル、およびcシアノの中から選択され、4Yは、a水素、bフルオロ、c-OH、dR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、e-OC2~7アシル、f-Oアミノアシル、g-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、h-O-CO-O-C1~6アルキル、i-NH2、j-NHC2~7アシル、k-NHアミノアシル、l-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびmアジドの中から選択され、5Xは、a-O-、およびb-S-の中から選択され、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、iiiC1~6アルキル、ivヒドロキシ、vアルコキシ、viシクロアルコキシ、vii-Oアシル、viii-OC1~6-アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、xC1~6アルキレン-オキシアルキル、xiアルケニル、xiiエチニル、xiii-NH2、xiv-NHアルキル、xv-NHシクロアルキル、xviヘテロシクリル、xviiアリール、およびxviiiヘテロアリールの中から独立に選択されるであり、かつ7amが0であり、は二重結合であり、かつR16およびR17は、i水素、ii-NH2、iii-NHC1~6アルキル、iv-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-OC1~6アルキル、vii-OC2~7アシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-C1~6アルキル、x-SC1~6アルキル、およびxi-OC1~3アルカリール、の中から独立に選択され、7bmが1であり、は単結合であり、かつb1R16は、i=O、ii=NH、およびiii=NC1~6アルキルの中から選択され、かつb2R17は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびv-シクロヘテロアルキルの中から選択され、7cmの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対は、単結合または二重結合を含み、かつiW1は、O、S、NまたはCR14であり、iiW2は、NまたはCR15であり、iiiW3は、CまたはNであり、かつivW4は、CまたはNであり、ここで、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第2の態様は、式I-3によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-の中から選択され、bDは、i-O-、ii-S-、iii-SO-、iv-SO2-、およびv-NH-、viメチレン、およびviiビニリデンの中から選択され、cR4、R5、R8およびR9は、i水素、iiハロ、およびiiiC1~6アルキルの中から独立に選択されるであり、かつ7amが0であり、は二重結合であり、かつR16およびR17は、i水素、ii-NH2、iii-NHC1~6アルキル、iv-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-OC1~6アルキル、vii-OC2~7アシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-C1~6アルキル、x-SC1~6アルキル、およびxi-OC1~3アルカリール、の中から独立に選択され、7bmが1であり、は単結合であり、かつb1R16は、i=O、ii=NH、およびiii=NC1~6アルキルの中から選択され、かつb2R17は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびv-シクロヘテロアルキルの中から選択され、7cmの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対は、単結合または二重結合を含み、かつiW1は、O、S、NまたはCR14であり、iiW2は、NまたはCR15であり、iiiW3は、CまたはNであり、かつivW4は、CまたはNであり、ここで、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第3の態様は、式I-3によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivアリールであり、R1bは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、ivC1~3アルカリール、またはvアルカヘテロアリールであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、pC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびq-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、e-OC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびf-O-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素であるであり、かつ7amが0であり、が二重結合であり、かつR16およびR17は、i水素、ii-NH2、iii-NHC1~6アルキル、iv-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-OC1~6アルキル、vii-OC2~7アシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-C1~6アルキル、x-SC1~6アルキル、およびxi-OC1~3アルカリール、の中から独立に選択され、7bmが1であり、は単結合であり、かつb1R16は、i=O、ii=NH、およびiii=NC1~6アルキルの中から選択され、かつb2R17は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびv-シクロヘテロアルキルの中から選択され、7cmの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対は、単結合または二重結合を含み、かつiW1は、O、S、NまたはCR14であり、iiW2は、NまたはCR15であり、iiiW3は、CまたはNであり、かつivW4は、CまたはNであり、ここで、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第4の態様は、式I-3によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、またはivアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOアルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-C2~7アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は水素であり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、下記の構造によって表される基c、d、eおよびfの中から選択される4または5員環式中、は、2’-炭素との結合点を表し、aAは、-O-であり、bDは、-O-または-CH2-であり、cR4、R5、R8およびR9は各々、水素である]であり、かつ7amが0であり、は二重結合であり、かつR16およびR17は、i水素、ii-NH2、iii-NHC1~6アルキル、iv-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-OC1~6アルキル、vii-OC2~7アシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-C1~6アルキル、x-SC1~6アルキル、およびxi-OC1~3アルカリール、の中から独立に選択され、7bmが1であり、は単結合であり、かつb1R16は、i=O、ii=NH、およびiii=NC1~6アルキルの中から選択され、かつb2R17は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、およびv-シクロヘテロアルキルの中から選択され、7cmの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対は、単結合または二重結合を含み、かつiW1は、O、S、NまたはCR14であり、iiW2は、NまたはCR15であり、iiiW3は、CまたはNであり、かつivW4は、CまたはNであり、ここで、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第5の態様は、式I-3-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、d1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、e4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、fYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、g-POOH-O-POOH2、h-POOH-O-POOH-O-POOH2、iC2~7アシル、およびjアミノアシルの中から選択され、かつ2Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、かつ3は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ4amが0であり、は二重結合であり、4a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-シクロアルキルアミノ、v-OC1~6アルキル、vi-OC2~7アシル、vii-OC1~6アルキレンオキシアシル、およびviii-O-CO-O-C1~6アルキル、ix-SC1~6アルキル、およびx-OC1~3アルカリールの中から選択され、かつ4a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または4bmが1であり、は単結合であり、4b1R16は=Oであり、かつ4b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択される]を対象とする。第3の実施形態の第6の態様は、式I-3-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、iiフェニル、iiip-フルオロフェニル、ivp-クロロフェニル、vp-ブロモフェニル、またはviナフチルであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cはi水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、dYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、e-POOH-O-POOH2、f-POOH-O-POOH-O-POOH2、gC2~7アシル、およびhアミノアシルの中から選択され、かつ2Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、かつ3は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ4amが0であり、は二重結合であり、4a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-シクロアルキルアミノ、v-OC1~6アルキル、vi-OC2~7アシル、vii-OC1~6アルキレンオキシアシル、およびviii-O-CO-O-C1~6アルキル、ix-SC1~6アルキル、およびx-OC1~3アルカリールの中から選択され、かつ4a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または4bmが1であり、は単結合であり、4b1R16は=Oであり、かつ4b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択される]を対象とする。第3の実施形態の第7の態様は、式I-3-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、iiフェニル、iiip-フルオロフェニル、ivp-クロロフェニル、vp-ブロモフェニル、またはviナフチルであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cはi水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、dYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、e-POOH-O-POOH2、f-POOH-O-POOH-O-POOH2、gC2~7アシル、およびhアミノアシルの中から選択され、かつ2Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、かつ3は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ4amが0であり、は二重結合であり、4a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-シクロアルキルアミノ、v-OC1~6アルキル、vi-OC2~7アシル、vii-SC1~6アルキル、およびviii-OC1~3アルカリールの中から選択され、かつ4a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または4bmが1であり、は単結合であり、4b1R16は=Oであり、かつ4b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択される]を対象とする。第3の実施形態の第8の態様は、式I-3-1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、iiフェニル、iiip-フルオロフェニル、ivp-クロロフェニル、vp-ブロモフェニル、またはviナフチルnaphtylであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはviC1~3アルカリールである、dYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、e-POOH-O-POOH2、f-POOH-O-POOH-O-POOH2、gC2~7アシル、およびhアミノアシルの中から選択され、かつ2Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、およびd-Oアミノアシルの中から選択され、かつ3は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ4amが0であり、は二重結合であり、4a1R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ4a2R17は、-NH2または-NHC1~6アルキルであるか、あるいは4a3R16は、-NH2、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ4a4R17は水素であるか、または4bmが1であり、は単結合であり、4b1R16は=Oであり、かつ4b2R17は、-NH2または-NHC1~6アルキルである]を対象とする。第3の実施形態の第9の態様は、式I-3-2によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、iiフェニル、iiip-フルオロフェニル、ivp-クロロフェニル、vp-ブロモフェニル、またはviナフチルであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、d-POOH-O-POOH2、e-POOH-O-POOH-O-POOH2、fC2~7アシル、およびgアミノアシルの中から選択され、かつ2は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ3amが0であり、は二重結合であり、3a1R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a2R17は、-NH2または-NHC1~6アルキルであるか、あるいは3a3R16は、-NH2、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a4R17は水素であるか、あるいは3bmが1であり、は単結合であり、3b1R16は=Oであり、かつ3b2R17は-NH2である]を対象とする。第3の実施形態の第10の態様は、式I-3-3によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1aは、a水素、bフェニル、cp-フルオロフェニル、dp-クロロフェニル、ep-ブロモフェニル、またはfナフチルであり、かつ2R1cは、a水素、bC1~6アルキル、cC3~6シクロアルキル、またはdC1~3アルカリールであり、3は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ4amが0であり、は二重結合であり、4a1R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ4a2R17は、-NH2または-NHC1~6アルキルであるか、あるいは4a3R16は、-NH2、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ4a4R17は水素であるか、あるいは4bmが1であり、は単結合であり、4b1R16は=Oであり、かつ4b2R17は-NH2または-NHC1~6アルキルである]を対象とする。第3の実施形態の第11の態様は、式I-3-4によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1が、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、iiフェニル、iiip-フルオロフェニル、ivp-クロロフェニル、vp-ブロモフェニル、またはviナフチルであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiC1~6アルキル、iiiC3~6シクロアルキル、またはivC1~3アルカリールである、d-POOH-O-POOH2、e-POOH-O-POOH-O-POOH2、fC2~7アシル、およびgアミノアシルの中から選択され、かつ2amが0であり、は二重結合であり、3a1R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a2R17は、-NH2または-NHC1~6アルキルであるか、あるいは3a3R16は、-NH2、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a4R17は水素であるか、あるいは2bmが1であり、は単結合であり、3b1R16は=Oであり、かつ3b2R17は-NH2または-NHC1~6アルキルである]を対象とする。第3の実施形態の第12の態様は、式I-3-5によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1aは、a水素、bフェニル、またはcナフチルであり、かつ2R1cは、a水素、bC1~6アルキル、cC3~6シクロアルキル、またはdC1~3アルカリールであり、3amが0であり、は二重結合であり、3a1R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a2R17は、-NH2または-NHC1~6アルキルであるか、あるいは3a3R16は、-NH2、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a4R17は水素であるか、あるいは3bmが1であり、は単結合であり、3b1R16は=Oであり、かつ3b2R17は-NH2または-NHC1~6アルキルである]を対象とする。第3の実施形態の第13の態様は、式I-3-5によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1aは、a水素、bフェニル、またはcナフチルであり、かつ2R1cは、a水素、bC1~6アルキル、cC3~6シクロアルキル、またはdC1~3アルカリールであり、かつ3amが0であり、は二重結合であり、3a1R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a2R17は、-NH2であるか、あるいは3a3R16は、-NH2、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-NHC1~6アルキル、-SC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a4R17は水素であるか、あるいは3bmが1であり、は単結合であり、3b1R16は=Oであり、かつ3b2R17は-NH2である]を対象とする。第3の実施形態の第14の態様は、式I-3-5によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1aは、a水素、bフェニル、またはcナフチルであり、かつ2R1cは、a水素、bC1~6アルキル、cC3~6シクロアルキル、またはdC1~3アルカリールであり、3amが0であり、は二重結合であり、3a1R16は-OC1~6アルキルまたは-OC1~3アルカリールであり、かつ3a2R17は-NH2であるか、あるいは3a3R16は-NH2であり、かつ3a4R17は水素であるか、あるいは3bmが1であり、は単結合であり、3b1R16は=Oであり、かつ3b2R17は-NH2である]を対象とする。第3の実施形態の第15の態様は、式I-3-6によって表される化合物、またはその塩[式中、1R1は、水素、-POOH2、-POOH-O-POOH2または-POOH-O-POOH-O-POOH2である]を対象とする。第3の実施形態の第16の態様は、式I-3-7によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1cは、a水素bC1~6アルキル、cC3~6シクロアルキル、またはdC1~3アルカリールであり、2は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ3amが0であり、は二重結合であり、3a1R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3a2R17は-NH2であるか、あるいは3b1R16は、-NH2、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-NHC1~6アルキル、-SC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつ3b2R17は水素であり、あるいは3bmが1であり、は単結合であり、3b1R16は=Oであり、かつ3b2R17は、-NH2または-NHC1~6アルキルである]を対象とする。第3の実施形態の第17の態様は、式I-3-8によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、B’は、下記の構造によって表されるB5、B6、B7、B8、B9およびB10の中から選択され、かつR1、R2、Y、R3、、X、R14、R15、R16、R17、mおよびは、上述した意味を有する]を対象とする。第3の実施形態の第18の態様は、式I-3-8によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはvi-C1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOC1~6アルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-Oアシル、およびd-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、R16およびR17は、i水素、ii-NH2、iii-NHアルキル、iv-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-Oアルキル、vii-Oアシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-アルキル、x-SC1~6アルキル、またはxi-OC1~3アルカリールの中から独立に選択され、7bmが1であり、は単結合であり、b1R16はi=O、ii=NH、iii=Nアルキルの中から選択され、かつb2R17はi-NH2、ii-NHアルキル、iii-NHアシル、iv-NH-CO-O-アルキル、およびv-シクロヘテロアルキルの中から選択され、7cmの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第19の態様は、式I-3-8によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはvi-C1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOC1~6アルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-Oアシル、およびd-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-NH-CO-O-C1~6アルキル、v-シクロヘテロアルキル、vi-OC1~6アルキル、vii-OC2~7アシル、viii-OC1~6アルキレンオキシアシル、ix-O-CO-O-C1~6アルキル、x-SC1~6アルキル、およびxi-OC1~3アルカリールの中から選択され、かつ7a2R17は、i水素、ii-NH2、iii-NHC1~6アルキル、iv-NHC2~7アシル、およびv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、7b2R17は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、およびiii-NHC2~7アシルの中から選択され、かつ7cmの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第20の態様は、式I-3-8によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOCH21~3OCOOC1~6アルキル2、d-POOCH21~3OCOC1~6アルキル2、e-POOCH21~3SCOC1~6アルキル2、f-POOCH21~3OCH2アリール2、g-POOCH21~3SCH2アリール2、h-POOR1aNHCHR1bCOOR1c、ここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはvi-C1~3アルカリールである、i-PONHアルカリールOCH21~3SCOC1~6アルキル、j1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、k4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、lYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、m-POOH-O-POOH2、n-POOH-O-POOH-O-POOH2、oC2~7アシル、pアミノアシル、qC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびr-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、およびd-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-OC1~6アルキル、v-OC2~7アシル、vi-OC1~6アルキレンオキシアシル、およびvii-O-CO-O-C1~6アルキル、viii-SC1~6アルキル、およびix-OC1~3アルカリールの中から選択され、7a2R17は、i水素、ii-NH2、iii-NHC1~6アルキル、iv-NHC2~7アシル、およびv-NH-CO-O-C1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、7b2R17は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、およびiii-NHC2~7アシルの中から選択され、かつ7cmの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第21の態様は、式I-3-8によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはiv-C1~3アルカリールである、d1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、e4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、fYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、g-POOH-O-POOH2、h-POOH-O-POOH-O-POOH2、iC2~7アシル、jアミノアシル、kC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびl-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、およびe-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-OC1~6アルキル、v-OC2~7アシル、vi-OC1~6アルキレンオキシアシル、およびvii-O-CO-O-C1~6アルキル、viii-SC1~6アルキル、およびix-OC1~3アルカリールの中から選択され、7a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、7b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択され、かつ7cmの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第22の態様は、式I-3-9によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはiv-C1~3アルカリールである、d1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、e4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、fYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、g-POOH-O-POOH2、h-POOH-O-POOH-O-POOH2、iC2~7アシル、jアミノアシル、kC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびl-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、およびd-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-OC1~6アルキル、v-OC2~7アシル、vi-OC1~6アルキレンオキシアシル、およびvii-O-CO-O-C1~6アルキル、viii-SC1~6アルキル、ix-OC1~3アルカリールの中から選択され、7a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、かつ7b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択され、かつ7cmの値とは独立に、R14およびR15は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から独立に選択される]を対象とする。第3の実施形態の第23の態様は、式I-3-10によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはiv-C1~3アルカリールである、d1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、e4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、fYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、g-POOH-O-POOH2、h-POOH-O-POOH-O-POOH2、iC2~7アシル、jアミノアシル、kC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびl-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、およびe-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-OC1~6アルキル、v-OC2~7アシル、vi-OC1~6アルキレンオキシアシル、およびvii-O-CO-O-C1~6アルキル、viii-SC1~6アルキル、およびix-OC1~3アルカリールの中から選択され、7a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、7b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択され、かつ7cmの値とは独立に、R14は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から選択される]を対象とする。第3の実施形態の第24の態様は、式I-3-11によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはiv-C1~3アルカリールである、d1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、e4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、fYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、g-POOH-O-POOH2、h-POOH-O-POOH-O-POOH2、iC2~7アシル、jアミノアシル、kC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびl-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、およびe-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-OC1~6アルキル、v-OC2~7アシル、vi-OC1~6アルキレンオキシアシル、vii-O-CO-O-C1~6アルキル、viii-SC1~6アルキル、およびix-OC1~3アルカリールの中から選択され、かつ7a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、7b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択される]を対象とする。第3の実施形態の第25の態様は、式I-3-12によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはiv-C1~3アルカリールである、d1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、e4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、fYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、g-POOH-O-POOH2、h-POOH-O-POOH-O-POOH2、iC2~7アシル、jアミノアシル、kC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびl-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、およびe-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-OC1~6アルキル、v-OC2~7アシル、vi-OC1~6アルキレンオキシアシル、vii-O-CO-O-C1~6アルキル、viii-SC1~6アルキル、およびix-OC1~3アルカリールの中から選択され、7a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、7b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択され、かつ7cmの値とは独立に、R15は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から選択される]を対象とする。第3の実施形態の第26の態様は、式I-3-13によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、1R1は、a水素、b-POOH2、c-POOR1aNHCHR1bCOOR1cここで、R1aは、i水素、またはiiアリールであり、R1bは、i水素、またはiiC1~6アルキルであり、かつR1cは、i水素、iiアルキル、iiiシクロアルキル、またはiv-C1~3アルカリールである、d1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシド、e4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン-2-オキシド、fYが-O~である場合、-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されている、g-POOH-O-POOH2、h-POOH-O-POOH-O-POOH2、iC2~7アシル、jアミノアシル、kC1~6-アルキレン-オキシ-アシル、およびl-CO-O-C1~6アルキルの中から選択され、2R2は水素であり、3R3は、水素またはシアノであり、4Yは、a-OH、bR1が-POOR1c~ここで、R1cは上で定義されているである場合、-O~、c-OC2~7アシル、d-Oアミノアシル、およびe-OC1~6-アルキレン-オキシC2~7アシルの中から選択され、5Xは-O-であり、6は、式中、は、2’-炭素との結合点を表すの中から選択され、かつ7amが0であり、は二重結合であり、7a1R16は、i-NH2、ii-NHC1~6アルキル、iii-NHC2~7アシル、iv-OC1~6アルキル、v-OC2~7アシル、vi-OC1~6アルキレンオキシアシル、vii-O-CO-O-C1~6アルキル、viii-SC1~6アルキル、およびix-OC1~3アルカリールの中から選択され、7a2R17は、i水素、ii-NH2、およびiii-NHC1~6アルキルの中から選択されるか、または7bmが1であり、は単結合であり、7b1R16は=Oであり、7b2R17は、i-NH2、およびii-NHC1~6アルキルの中から選択され、かつ7cmの値とは独立に、R15は、i水素、iiハロ、iiiシアノ、iv-CONH2、ivC1~6アルキル、viiビニル、およびviiiエチニルの中から選択される]を対象とする。投薬量、投与および使用この節の実施形態において、表現化合物Iは、定義において見られる除外される主題にもかかわらず、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を包含することを意図されている。第4の実施形態は、化合物Iを含む組成物を対象とする。第4の実施形態の第1の態様は、C型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、A型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、日本脳炎ウイルス、またはペスチウイルス、ヘパシウイルスもしくはフラビウイルスflavavirusesの群に属するウイルスのいずれか1つに感染した被験体を処置するための組成物であって、有効量の化合物Iを含む前記組成物を対象とする。第4の実施形態の第2の態様は、有効量の化合物Iと、必要に応じて薬学的に許容される媒体とを含む、C型肝炎ウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。第4の実施形態の第3の態様は、有効量の化合物Iと、必要に応じて薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。第4の実施形態の第4の態様は、有効量の化合物Iと薬学的に許容される媒体とを含む、B型肝炎ウイルス、A型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスのいずれか1つに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。第4の実施形態の第5の態様は、有効量の化合物Iと薬学的に許容される媒体とを含む、C型肝炎ウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。第4の実施形態の第6の態様は、有効量の化合物Iと薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。第4の実施形態の第7の態様は、有効量の化合物Iと薬学的に許容される媒体とを含む、ペスチウイルス、ヘパシウイルスまたはフラビウイルスの群に属するウイルスのいずれか1つからのウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。化合物Iは、多種多様な経口投与剤形および担体に、独立に製剤化され得る。経口投与は、錠剤、コート錠、硬および軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態であってよい。化合物Iは、他の投与経路の中でも、坐剤投与によって投与された場合に効果的である。投与の最も好都合な様式は、概して、疾患の重症度および抗ウイルス薬物に対する患者の応答によって調整できる、好都合な日用量投薬計画を使用する経口である。化合物Iは、1つまたは複数の従来の賦形剤、担体または希釈剤と一緒に、薬学的組成物および単位投薬量の形態に入れられてよい。薬学的組成物および単位剤形は、追加の活性化合物を含めてまたは含めずに、従来の割合の従来の原料から構成され得、単位剤形は、用いられることを意図される1日投薬量範囲に相応する任意の適切な有効量の活性成分を含有し得る。薬学的組成物は、錠剤もしくは充填カプセル剤、半固体、散剤、持続放出製剤等の固体、または懸濁剤、乳剤等の液体、または経口使用用の充填カプセル剤として;あるいは直腸内または膣内投与用の坐剤の形態で用いられ得る。典型的な調製物は、約5から約95までの活性化合物1つまたは複数w/wを含有する。上で注記した通り、用語有効量は、本明細書において使用される場合、被験体において疾患の症状を低減させるために必要とされる量を意味する。用量は、各特定の事例において、個々の要件に合わせて調整される。その投薬量は、処置される疾患の重症度、患者の年齢および一般的健康状態、患者の処置に用いている他の医薬、投与の経路および形態、ならびに関与する医師の優先傾向および経験等の多数の要因に応じて、幅広い範囲内で変わり得る。経口投与では、単剤療法および/または併用療法において、1日当たり、0.001、0.0025、0.005、0.0075、0.01、0.025、0.050、0.075、0.1、0.125、0.150、0.175、0.2、0.25、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.75、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9および9.5等の間のすべての値を包含する、約0.001から約10gの間の1日投薬量が適切となるはずである。特定の1日投薬量は、1日当たり約0.01から約1gの間その間にある、0.01gすなわち、10mgの増分でのすべての値を包含するであり、好ましい1日投薬量は、1日当たり約0.01から約0.8g、より好ましくは1日当たり約0.01から約0.6g、最も好ましくは1日当たり約0.01から約0.25gの間であり、これらはそれぞれ、間にある、0.01gの増分でのすべての値を包含する。概して、処置は、ウイルスを迅速に低減させるかまたは排除するために大きな初期負荷用量で開始され、続いて感染の再発を予防するのに十分なレベルまで用量を低下させる。本明細書において記述されている疾患を処置する当業者ならば、過度の実験をすることなく、知識、経験および本願の開示を頼りに、所与の疾患および患者のための、本明細書において開示されている化合物の有効量を解明することができる。化合物Iは、単独で投与することもできるが、概して、意図されている投与経路および標準的な医薬実務に関して選択される1つまたは複数の適切な薬学的賦形剤、希釈剤または担体と混和して投与される。固体形態調製物は、例えば、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、坐剤および分散性顆粒剤を包含する。固体担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤または被包材料としても作用し得る、1つまたは複数の物質であってよい。散剤において、担体は概して、微粉化した活性成分との混合物である微粉化した固体である。錠剤において、活性成分は概して、必要な結合能を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状およびサイズに圧縮される。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバター等を包含するがこれらに限定されない。固体形態調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有し得る。固体製剤の例は、EP0524579、US2002/0142050、US2004/0224917、US2005/0048116、US2005/0058710、US2006/0034937、US2006/0057196、US2006/0188570、US2007/0026073、US2007/0059360、US2007/0077295、US2007/0099902、US2008/0014228、US6,267,985、US6,294,192、US6,383,471、US6,395,300、US6,569,463、US6,635,278、US6,645,528、US6,923,988、US6,932,983、US7,060,294およびUS7,462,608において例示されている。液体製剤も経口投与に適しており、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤および水性懸濁液を包含する液体製剤を包含する。これらは、使用直前に液体形態調製物に変換されることが意図されている、固体形態調製物を包含する。液体製剤の例は、米国特許第3,994,974号、同第5,695,784号および同第6,977,257号において例示されている。乳剤は、溶液中、例えばプロピレングリコール水溶液中に調製されてもよく、またはレシチン、ソルビタンモノオレエートもしくはアカシア等の乳化剤を含有してもよい。水性懸濁液は、微粉化した活性成分を、天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、および他の周知の懸濁化剤等の粘性材料とともに水に分散させることによって調製できる。化合物Iは、坐剤としての投与のために独立に製剤化され得る。脂肪酸グリセリドの混合物またはココアバター等の低融点ワックスを最初に融解し、例えば撹拌することによって活性成分を均質に分散させる。次いで、融解した均質な混合物を好都合なサイズの鋳型に注ぎ入れ、冷却させ、凝固させる。化合物Iは、膣内投与のために独立に製剤化され得る。ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤は、活性成分に加えて、適切であると当技術分野において公知であるような担体を含有する。これらの製剤のうち、ある特定のものは、殺精子剤を伴うまたは伴わないコンドームと併用して使用されることもある。適切な製剤は、薬学的担体、希釈剤および賦形剤とともに、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy1995年、E.W.Martin編、MackPublishingCompany、第19版、Easton、Pennsylvaniaにおいて記述されている。熟練した製剤科学者ならば、本明細書の教示内で製剤を改変して、本明細書において企図されている化合物を含有する組成物を、不安定にしたりそれらの治療活性を損なったりすることなく、特定の投与経路のための多数の製剤を提供することができる。加えて、化合物Iは独立に、リポソーム、ミセルと併用して製剤化されても、アルブミン等のタンパク質マトリックスと複合体化されても、上記タンパク質マトリックス中に捕捉されてもよい。リポソームについては、化合物Iは、米国特許第4,797,285号、同第5,013,556号、同第5,077,056号、同第5,077,057号、同第5,154,930号、同第5,192,549号、同第5,213,804号、同第5,225,212号、同第5,277,914号、同第5,316,771号、同第5,376,380号、同第5,549,910号、同第5,567,434号、同第5,736,155号、同第5,827,533号、同第5,882,679号、同第5,891,468号、同第6,060,080号、同第6,132,763号、同第6,143,321号、同第6,180,134号、同第6,200,598号、同第6,214,375号、同第6,224,903号、同第6,296,870号、同第6,653,455号、同第6,680,068号、同第6,726,925号、同第7,060,689号および同第7,070,801号において開示されている様式で製剤化され得ることが企図されている。ミセルについては、化合物Iは、米国特許第5,145,684号および同第5,091,188号において開示されている通りの様式で製剤化され得ることが企図されている。タンパク質マトリックスについては、化合物Iは、米国特許第5,439,686号、同第5,498,421号、同第6,096,331号、同第6,506,405号、同第6,537,579号、同第6,749,868号、同第6,753,006号および同第7,820,788号のいずれか1つにおいて開示されている通りのタンパク質マトリックスと複合体化されても上記タンパク質マトリックス中に捕捉されてもよいことが企図されている。第5の実施形態は、下記のウイルス性作用物質:C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスのいずれか1つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。第5の実施形態の第1の態様は、C型肝炎ウイルスの処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。第5の実施形態の第2の態様は、デングウイルスの処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。第5の実施形態の第3の態様は、下記のウイルス性作用物質:ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスのいずれか1つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。第5の実施形態の第4の態様は、ペスチウイルス、ヘパシウイルスまたはフラビウイルスの群に属するウイルスのいずれか1つに由来するウイルス性作用物質による感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。上記で注記した通り、用語医薬は、それを必要とする被験体の処置および/または予防の方法において使用される物質を意味し、ここで、該物質は、化合物Iを含む組成物、製剤、剤形等を包含するがこれらに限定されない。本明細書において開示されている抗ウイルス状態のいずれかの処置用医薬の製造のための化合物Iのいずれかの使用であって、単独でかまたは本明細書において開示されている別の化合物と組み合わせての使用が企図されている。医薬は、本明細書において開示されている第4の実施形態によって企図される組成物のいずれか1つを包含するがこれに限定されない。第6の実施形態は、C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングdegueウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、日本脳炎ウイルス、またはペスチウイルス、ヘパシウイルスもしくはフラビウイルスflavavirusの群に属するウイルスのいずれか1つに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Iを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。第6の実施形態の第1の態様は、C型肝炎ウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Iを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。第6の実施形態の第2の態様は、デングウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Iを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。第6の実施形態の第3の態様は、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、日本脳炎ウイルス、またはペスチウイルス、ヘパシウイルスもしくはフラビウイルスの群に属するウイルスのいずれか1つに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Iを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。それを必要とする被験体は、C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスまたは日本脳炎ウイルス;Flaviviridae科のウイルスまたはペスチウイルスまたはヘパシウイルス、あるいは上に挙げたウイルスのいずれかと同等のまたはそれに匹敵する症状を引き起こすウイルス性作用物質を包含するがこれらに限定されない、本明細書において開示されているウイルス性作用物質のいずれかによる感染の結果である任意の状態を有する被験体であることが意図されている。上記で注記した通り、用語被験体は、ウシ、ブタ、ヒツジ、スイギュウ、ラマ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、サルおよびヒトを包含するがこれらに限定されない哺乳動物を意味し、好ましくは、被験体はヒトである。第9の実施形態のその被験体を処置する方法において、本明細書において企図されている化合物のいずれかは、単独であっても、本明細書において開示されている別の化合物との組み合わせであってもよいことが企図されている。治療効能は、血清タンパク質例えば、アルブミン、凝固因子、アルカリホスファターゼ、アミノトランスフェラーゼ例えば、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、5’-ヌクレオシダーゼ、γ-グルタミニルトランスペプチダーゼ等等のタンパク質レベル、ビリルビンの合成、コレステロールの合成および胆汁酸の合成等を包含するがこれらに限定されない肝機能;炭水化物代謝、アミノ酸およびアンモニア代謝を包含するがこれらに限定されない肝代謝機能の試験から解明することができる。あるいは、治療有効性は、HCV-RNAを測定することによってモニターできる。これらの試験の結果は、用量の最適化を可能にする。第6の実施形態の第4の態様は、C型肝炎ウイルスに感染した被験体またはデングウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、該被験体に有効量の化合物Iおよび有効量の別の抗ウイルス剤を投与するステップを含み、該投与が同時であるかまたは交互である方法を対象とする。交互投与の間の時間は、1~24時間の間の範囲であってよく、これは、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22および23時間を含む、その間の任意のサブ範囲を包含することが理解される。有効量の化合物Iおよび有効量の別の抗ウイルス剤を同じ剤形に製剤化してもよく、または別個の剤形に製剤化してもよいことが理解される。第6の実施形態の第5の態様は、HCVRNA鎖またはDENVRNA鎖の3’末端に、[式中、は、3’末端との結合点である]によって表される基またはその塩を付加するステップを含む。新生RNA鎖への前記化合物の付加は、前記化合物が付加したRNA鎖の増殖が終わる可能性を防止するかまたは実質的に増大させることが理解される。第6の実施形態の第7の態様は、HCVまたはDENVに感染した細胞における、によって表されるトリホスフェートP3化合物またはその塩の細胞内濃度を増大させるステップを含む。化合物Iが別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される場合、活性は、化合物I単独で呈される活性よりも増大することがある。処置が併用療法である場合、そのような投与は、ヌクレオシド誘導体に対して同時または逐次的であってよい。故に、同時投与は、本明細書において使用される場合、同じ時間または異なる時間における作用物質の投与を包含する。同じ時間における2つ以上の剤の投与は、2つ以上の活性成分を含有する単一製剤によって、または単一の活性剤を有する2つ以上の剤形の実質的な同時投与によって達成され得る。本明細書における処置への言及は、予防および既存の状態の処置にまで及ぶことが理解される。別の抗ウイルス剤の例は、HCVNS3プロテアーゼ阻害剤化合物AUS2010/0081628において開示されているもの、同出願において開示されている、化合物Aの個々のジアステレオマーである化合物19aPSI-938および19bも参照;PSI-7977US7,964,580、請求項8およびPSI-7976US2010/0016251およびUS2010/029825712/783,680において開示されているものPSI-7977Sp-4およびPSI-7976Rp-4;PSI-353661US2010/0279973において開示されているもの、化合物11を参照;テラプレビルVX-950としても公知である、US2010/0015090において開示されているもの;ボセプレビルUS2006/0276405において開示されているもの;BMS-790052US2008/0050336において開示されているもの、US2009/0041716も参照;ITMN-191US2009/0269305、実施例62-1において開示されているもの;ANA-598以下に示され、F.Ruebasamら、Biorg.Med.Chem.Lett.2008年18巻:3616~3621頁において化合物3iとして同定されている;ならびにTMC435以前はTMC435350として公知であったを包含するがこれらに限定されない。抗ウイルス剤は、当業者に公知の様式で製剤化され得る。それぞれの特許文書は、それぞれの製剤のための指針を提供している。抗ウイルス剤の好ましい剤形は、FDAによって承認されているものである。しかしながら、限定されないが、抗ウイルス剤の企図される剤形は、次の通りに企図されている:RG7128500mg、1000mgまたは1500mg;化合物A5mgから1000mgおよびその間の値;PSI-7977100mg、200mgまたは400mg;VX-950の剤形は、McHutchisonら、N.Engl.J.Med.2009年360巻18号:1827~1838頁において開示されている;WO2009/038663も参照;ボセプレビルWO2009/038663。別の抗ウイルス剤および企図される投薬量の追加例を、下記の表において同定する。2010年10月8日付のFDA承認ラベルによれば、COPEGUSリバビリン錠剤の推奨用量は、下記の表に示す通り、体重および処置されるHCV遺伝子型によって決まる。COPEGUSのラベルは、リバビリンおよびインターフェロンでこれまで未処置の患者の処置の推奨期間が24から48週間であることをさらに開示している。COPEGUSの日用量は、2回の分割量での経口投与で800mgから1200mgである。用量は、基礎疾患の特徴例えば、遺伝子型、療法への応答、およびレジメンの忍容性に応じて、患者に合わせて個別化されるべきである。第8の実施形態は、式Aによって表される化合物またはその塩[式中、Z1、Z2およびZ3の各々は、水素または保護基PGである]を対象とする。第8の実施形態の第1の態様において、PGは、-COアルキル、-COアリール、-COOC1~6アルキル、-COOC1~6アルキレンアリール、-COOアリール、-CH2O-アルキル、-CH2O-アリール、-SO2-アルキル、-SO2-アリールおよびケイ素含有保護基の中から選択される。当業者であれば、Z1およびZ2は同じであってよい一方でZ3は異なること、または例えば1,3-ジハロ-1,1,3,3-テトラC1~6アルキルジシロキサンから誘導される~SiC1~6アルキル2OSiC1~6アルキル2~の場合のように、Z1およびZ2は同じ基の一部であることを理解する。第8の実施形態の第2の態様において、PGは、ベンゾイル、アセチル、-COOCH2Ph、フェニル置換ベンゾイル、テトラヒドロピラニル、トリチル、DMT4,4’-ジメトキシトリチル、MMT4-モノメトキシトリチル、トリメトキシトリチル、ピクシル9-フェニルキサンテン-9-イル基、チオピクシル9-フェニルチオキサンテン-9-イル、9-p-メトキシフェニルキサンチン-9-イルMOX、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、ならびに-SiiPr2OSiiPr2OHまたは~SiiPr2OSiiPr2~等の~SiC1~6アルキル2OSiC1~6アルキル2OHの中から選択される。第8の実施形態の第3の態様において、Z1、Z2およびZ3のそれぞれは水素である。第8の実施形態の第4の態様において、Z1およびZ2のそれぞれは水素であり、かつZ3はベンゾイルである。第8の実施形態の第5の態様において、Z1およびZ2は~SiiPr2OSiiPr2~から構成され、かつZ3は水素またはベンゾイルである。第9の実施形態は、式I-3-4’によって表される化合物[式中、R1は、化合物I-3-4について定義された通りである]または式I-3-5’によって表される化合物[式中、R1a、R1cは、化合物I-3-5について定義された通りである]を調製するためのプロセスであって、化合物A’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’を得るステップ[式中、求核剤は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルおよび-シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成され、Z1、Z2およびZ3は各々、水素または保護基PGである]と、B’を適切な試薬と反応させて、I-3-4’またはI-3-5’のいずれかを得るステップとを含むプロセスを対象とする。B’をI-3-4’に変換するための条件は、本明細書において記述されている通りである。B’をI-3-5’に変換するための条件は、本明細書において記述されている通りであり、例えば、第10の実施形態において記述されている通りである。第9の実施形態の第1の態様において、求核剤は、C1~6アルコキシドから構成される。C1~6アルコキシドは、メタノール、エタノール、プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、i-ブタノール、s-ブタノール、t-ブタノール、n-ペンタノール、イソペンタノール、ネオペンタノール、t-ペンタノールおよびヘキサノールから得られる。第9の実施形態の第2の態様において、求核剤は、-OC1~3アルカリールから構成される。-OC1~3アルカリールは、それぞれのC1~3アルカリールアルコールから得られる。例えば、-OCH2Phはベンジルアルコールから得られる。第9の実施形態の第3の態様において、求核剤は、C1~6アルキルチオレートから構成される。C1~6アルキルチオレートは、メチルチオール、エチルチオール、プロピルチオール、i-プロピルチオール、n-ブチルチオール、i-ブチルチオール、s-ブチルチオール、t-ブチルチオール、n-ペンチルチオール、イソペンチルチオール、ネオペンチルチオール、t-ペンチルチオールおよびヘキシルチオールから得られる。第9の実施形態の第4の態様において、求核剤は、-NHC1~6アルキルから構成される。-NHC1~6アルキルは、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、i-プロピルアミン、n-ブチルアミン、i-ブチルアミン、s-ブチルアミン、t-ブチルアミン、n-ペンチルアミン、イソペンチルアミン、ネオペンチルアミン、t-ペンチルアミンおよびヘキシルアミンから得られる。第9の実施形態の第5の態様において、求核剤は、-シクロアルキルアミノから構成される。シクロアルキルアミノは、そのそれぞれのシクロアルキルアミンから誘導される。第9の実施形態の第6の態様において、求核剤は、-C3~6シクロアルキルアミノから構成される。-C3~6シクロアルキルアミノは、シクロプロピルアミン、2-メチル-シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン、2-メチル-シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、2-メチル-シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、2-メチル-シクロヘキシルアミン等から得られる。溶液中または固体状態において、求核剤、すなわち、C1~6アルコキシドC1~6アルキルO-、C1~3アルカリールオキシド-OC1~3アルカリール、C1~6アルキルチオレートC1~6アルキルS-、C1~6アルキルアミドC1~6アルキルNH-およびシクロアルキルアミドシクロアルキルNH-またはC3~6シクロアルキルアミド-NHC3~6シクロアルキルは、カチオン種Mと会合する。Mは、概して、Li、Na、K等のアルカリ金属カチオン、またはテトラ-n-ブチル-アンモニウムnBu4N等のテトラアルキルアンモニウムである。しかしながら、Mは、求核剤との会合がAとの反応を容認するものである限り、他のカチオン種であってもよい。第9の実施形態の最初の6つの態様のそれぞれにおいて、求核剤は、事前形成されたものであってもよく、またはインシチュで調製されてもよい。事前形成の求核剤は、市販のものを入手するか、または当業者に公知の手順によって調製することができる。そのようにして調製した事前形成の求核剤は、必要に応じて、固体として単離されてもよく、第9の実施形態の反応において直接的に使用されてもよい。インシチュで調製された求核剤は、化合物Aの存在下または非存在下で発生し得る。事前形成の求核剤またはインシチュで調製された求核剤の場合において、使用される溶媒は、反応の条件によって決まる。ある特定の態様において、適切な溶媒は極性非プロトン性溶媒である。極性非プロトン性溶媒の例は、DMSO、HMPA、DMF、THF、2-メチル-THF、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、t-ブチル-メチルエーテル等を包含するがこれらに限定されない。他の態様において、求核剤は溶媒から直接的に得られる。例えば、第9の実施形態の第1の態様の溶媒のための溶媒は、C1~6アルコール例えば、メタノール、エタノール等であってよく、ここで、該C1~6アルコキシドは、従来の手順に従って得ることができる。第9の実施形態の第2および第3の態様のための溶媒は、極性非プロトン性溶媒およびアルコール溶媒を包含する。第9の実施形態の第4の態様のための溶媒は、C1~6アルキルアミン例えば、メチルアミン、エチルアミン等であってよく、ここで、該C1~6アルキルアミドは、所望の求核剤を得るのに十分な塩基性を有する塩基を添加することによって得られる。同じく、第9の実施形態の第5および第6の態様のための溶媒は、シクロアルキルアミンまたはC3~6シクロアルキルアミン例えば、シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン等であってよく、ここで、該シクロアルキルアミドまたはC3~6シクロアルキルアミドは、所望の求核剤を得るのに十分な塩基性を有する塩基を添加することによって得られる。任意選択の脱保護ステップが従来の手段によって為される。第9の実施形態の第7の態様は、式I-3-5’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物A’を求核剤と反応させて、化合物B’を得るステップ[ここで、該求核剤は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-NHC1~6アルキルおよびC3~6シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成され、化合物I-3-5’について、R1aおよびR1cは定義された通りであり、かつR16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-NHC1~6アルキルおよびC3~6シクロアルキルアミノである]を含むプロセスを対象とする。第9の実施形態の第8の態様は、式I-3-5’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物A’を求核剤と反応させて、化合物B’を得るステップ[ここで、該求核剤は、-OC1~6アルキルおよび-OC1~3アルカリールの中から選択される基から構成され、化合物I-3-5’について、R1aおよびR1cは定義された通りであり、かつR16は、-OC1~6アルキルまたは-OC1~3アルカリールである]を含むプロセスを対象とする。第9の実施形態の第9の態様は、式I-3-5’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物A’を求核剤と反応させて、化合物B’を得るステップ[ここで、該求核剤は-OC1~6アルキルから構成され、化合物I-3-5’について、R1aおよびR1cは定義された通りであり、かつR16は-OC1~6アルキルである]を含むプロセスを対象とする。第9の実施形態の第10の態様は、式I-3-5’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物A’を求核剤と反応させて、化合物B’を得るステップ[ここで、該求核剤は-OC1~3アルカリールから構成され、化合物I-3-5’について、R1aおよびR1cは定義された通りであり、かつR16は-OC1~3アルカリールである]を含むプロセスを対象とする。第9の実施形態の第11の態様において、PGは、-COアルキル、-COアリール、-COOC1~6アルキル、-COOC1~6アルキレンアリール、-COOアリール、-CH2O-アルキル、-CH2O-アリール、-SO2-アルキル、-SO2-アリールおよびケイ素含有保護基の中から選択される。当業者であれば、Z1およびZ2は同じであってよい一方でZ3は異なること、または例えば1,3-ジハロ-1,1,3,3-テトラC1~6アルキルジシロキサンから誘導される~SiC1~6アルキル2OSiC1~6アルキル2~の場合のように、Z1およびZ2は同じ基の一部であることを理解する。第9の実施形態の第12の態様において、PGは、ベンゾイル、アセチル、-COOCH2Ph、フェニル置換ベンゾイル、テトラヒドロピラニル、トリチル、DMT4,4’-ジメトキシトリチル、MMT4-モノメトキシトリチル、トリメトキシトリチル、ピクシル9-フェニルキサンテン-9-イル基、チオピクシル9-フェニルチオキサンテン-9-イル、9-p-メトキシフェニルキサンチン-9-イルMOX、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、ならびに-SiiPr2OSiiPr2OHまたは~SiiPr2OSiiPr2~等の~SiC1~6アルキル2OSiC1~6アルキル2OHの中から選択される。第9の実施形態の第13の態様において、Z1、Z2およびZ3のそれぞれは水素である。第9の実施形態の第14の態様において、Z1およびZ2のそれぞれは水素であり、かつZ3はベンゾイルである。第9の実施形態の第15の態様において、Z1およびZ2は~SiiPr2OSiiPr2~から構成され、かつZ3は水素またはベンゾイルである。第10の実施形態は、式I-3-5’’によって表される化合物[式中、R1aは、フェニルまたはナフチルであり、R1cは、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたはC1~3アルカリールであり、かつR16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノである]を調製するためのプロセスであって、化合物A’’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’’を得るステップ[式中、R17’は-NHZ3であり、ここで、Z1、Z2およびZ3の各々は、水素または保護基PGであり、該求核剤は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルおよび-シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される]と、B’’を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I-3-5’’を得るステップ[式中、ホスホルアミダートは、SP-ジアステレオマーおよびRP-ジアステレオマーの混合物から構成される]とを含むプロセスを対象とする。任意選択の脱保護ステップが従来の手段によって為される。第10の実施形態の第1の態様において、R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-NHC3~6シクロアルキルである。第10の実施形態の第2の態様において、R16は-OC1~6アルキルである。第10の実施形態の第3の態様において、R16は-OC1~3アルカリールである。第10の実施形態の第4の態様において、R16は-SC1~6アルキルである。第10の実施形態の第5の態様において、R16は-NHC1~6アルキルである。第10の実施形態の第6の態様において、R16は-NHC3~6シクロアルキルである。第10の実施形態の第7の態様において、SP-ジアステレオマー対RP-ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含むに及ぶ。第10の実施形態の第8の態様において、RP-ジアステレオマー対SP-ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含むに及ぶ。第10の実施形態の第9の態様において、A’’についての保護基の意味は、第8の実施形態においてAについて記述されている通りである。第11の実施形態は、式I-3-5’’’によって表される化合物[式中、R1aはフェニルまたはナフチルであり、R1cは、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキルまたはC1~3アルカリールであり、R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-シクロアルキルアミノであり、かつR17は、-Hまたは-NH2である]を調製するためのプロセスであって、式B’’’によって表される化合物を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I-3-5’’’を得るステップ[式中、ホスホルアミダートは、SP-ジアステレオマーおよびRP-ジアステレオマーの混合物から構成される]を含むプロセスを対象とする。第11の実施形態の第1の態様において、R16は、-OC1~6アルキル、-OC1~3アルカリール、-SC1~6アルキル、-NHC1~6アルキルまたは-NHC3~6シクロアルキルであり、かつR17は、HまたはNH2である。第11の実施形態の第2の態様において、SP-ジアステレオマー対RP-ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含むに及ぶ。第11の実施形態の第3の態様において、RP-ジアステレオマー対SP-ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含むに及ぶ。調製スキーム1~2は、2’-スピロ-アラ-ヌクレオシドおよび2’-スピロ-リボ-ヌクレオシドを調製するための一般的手順を提供する。開示されている試薬は、単なる例示であることを意図されており、以下で開示される実施形態の範囲を狭めることを意図されるべきではない。第7の実施形態は、本明細書において開示されているプロセスのいずれかによって、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を調製するためのプロセスを対象とする。第7の実施形態の第1の態様は、化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物[式中、はである]を調製するためのプロセスであって、下記の反応ステップa’~h’PG[式中、Bは上で定義されており、PGは保護基であり、かつLGは脱離基である]のいずれか1つを含むプロセスを対象とする。第7の実施形態の第2の態様は、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物[式中、はである]を調製するためのプロセスであって、下記の反応ステップa’~h’[式中、Bは上で定義された通りであり、PGおよびPG’は互いに独立に脱離基であり、かつLGは脱離基である]のいずれか1つを含むプロセスを対象とする。スキーム3~6は、式Iの追加の化合物を調製するための一般的手順を提供する。これらのスキームにおいて、Pgは、本明細書において定義されている保護基を表す。Rは、本明細書において定義されている通りの置換基Yを提供する、またはそれによって定義される置換基である。上述した通り、保護基の例は、本明細書において定義されており、かつProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts、JohnWileySons、NewYork、N.Y.、1999年において開示されている。当業者であれば、所与の合成中間体を保護および脱保護するのに利用可能な条件を理解する。加えて、当業者が以下で開示される脱酸素ステップのための公知の手順を用いることが企図されている。例えば、KimC.M.F.Tjenら、Chem.Commun.、2000年、699~700頁を参照。当業者であれば、式Iの化合物を調製する他の方法が可能であることを理解する。置換基を1’または4’位に導入するための手順は、WO2009/132135およびUS2009/0318380において開示されている。化合物I-2のBのヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、米国特許第3,798,209号、同第4,138,547号、同第4,458,016号、同第7,285,659号および同第7,285,660号において開示されている。化合物I-3-1のBを含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、WO2010/075517、WO2010/075549およびWO2010/075554のいずれか1つにおいて開示されている。化合物I-3-7またはI-3-9のB6を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、WO2010/002877およびWO2009/132135のいずれか1つにおいて開示されている。化合物I-3-7またはI-3-10のB7を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、WO2010/036407、WO2009/132135およびWO2009/132123のいずれか1つにおいて開示されている。化合物I-3-7またはI-3-11のB8を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、WO2009/132123において開示されている。化合物I-3-7またはI-3-12のB9を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、WO2010/036407において開示されている。化合物I-3-7またはI-3-13のB10を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、WO2010/093608において開示されている。重水素化物を調製するための手順は、当業者に公知であり、US2010/0279973およびその中で開示されている手順を参照することができる。化合物1-3-5’’’を調製するための手順は、本明細書において開示されている。化合物Cを調製および単離するための追加の手順は、2011年3月31日に出願されたUS13/076,552US2011/0251152および2011年3月31日に出願されたUS13/076,842US2011/0245484において開示されている。必要な限度まで、US13/076,552およびUS13/076,842の主題は参考として本明細書に援用される。実施例限定ではなく例として、下記の実施例は、本開示のより良い理解を容易にするのに役立つ。この後の実施例において、ある特定の略号が使用されている。下記の表は、選択された数の略号を提供するものである。当業者であれば、本明細書においては具体的に同定されていない任意の略号の意味を知っているか、または容易に推測することができると考えられている。I.2’-スピロ-アラ-ウラシルおよび2’-スピロ-リボ-ウラシル類似体の調製A.2’-スピロ-アラ-ウリジンの調製下記のスキームは、2’-スピロ-アラ-ウラシル類似体、32および36の調製のための可能な合成経路について記述するものである。化合物32および36に共通する合成中間体は化合物28であり、これは、ウリジン25を1,3-ジクロロ-1,1,3,3-テトライソプロピルジシロキサンTIPSClで保護し、続いて2’-炭素を酸化させて化合物27を形成することによって得られる。化合物28は、化合物27を適切なアリル含有試薬と反応させることによって調製される。実施例11-6aR,8R,9S,9aR-9-アリル-9-ヒドロキシ-2,2,4,4-テトライソプロピルテトラヒドロ-6H-フロ[3,2-f][1,3,5,2,4]トリオキサジシロシン-8-イルピリミジン-2,41H,3H-ジオン、28の調製ステップ1.化合物26の調製無水ピリジン150mL中の化合物2520.0g、82.58mmmolの溶液に、1,3-ジクロロ-1,1,3,3-テトライソプロピルジシロキサンTIPSCl、27.35g、86.71mmolを室温で添加した。混合物を室温で20時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をEtOAc200mLに溶解させた。有機溶液をH2Oで洗浄し、溶媒を蒸発させて粗生成物26を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。1HNMR400MHz,CDCl3:δ=10.11s,1H,7.78d,J=8.4Hz,1H,5.73s,1H,5.68d,J=8.0Hz,1H,4.07-4.38m,4H,3.96-4.00m,2H,0.91-1.21m,28H。ステップ2.化合物27の調製CrO313.0g、130.0mmol、無水ピリジン22mLおよびAc2O13mLの撹拌溶液に、CH2Cl250mL中の化合物2620.0g、41.28mmolの溶液を添加した。混合物を60分間撹拌した。溶液をショートシリカゲルカラムに通して濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=2:1によって精製して、化合物279.0g、45を得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ=8.63s,1H,7.15d,J=8.0Hz,1H,5.72-5.74m,1H,5.05d,J=8.8Hz,1H,4.99s,1H,4.09-4.17m,2H,3.86-3.91m,1H,1.00-1.21m,28H。ステップ3.化合物28の調製THF200mL中の化合物275.0g、10.32mmolの溶液に、-78°Cでアリルマグネシウムブロミドの溶液20.63mL、20.63mmolを添加し、混合物を同じ温度で2時間撹拌した。次いで、温度を-10°Cに上昇させ、反応物をH2Oでクエンチした。混合物をCH2Cl2で抽出し、有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:1によって精製して、化合物284.0g、74を得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ=8.82s,1H,7.82d,J=8.0Hz,1H,6.04-56.14m.1H,5.89s,1H,5.68d,J=8.0Hz,1H,5.28-5.37m,2H,4.24d,J=9.2Hz,1H,4.15d,J=9.2Hz,1H,3.97-4.01m,1H,3.78-3.80m,1H,2.69-2.75m,1H,2.48-2.53m,1H,2.44s,1H,1.04-1.09m,28H。実施例21-5S,6R,8R,9R-9-ヒドロキシ-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-6-イルピリミジン-2,41H,3H-ジオン、322’-スピロ-THF-アラ-ウラシルの調製ステップ1.化合物29の調製THF200mL中の化合物282.0g、3.80mmolの溶液に、BH30.57mL、5.7mmolを室温で添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、2MNaOH水溶液3.8mL、7.6mmolおよび30H2O2水溶液1.72mL、15.21mmolをゆっくり添加した。混合物を室温に加温させ、2時間撹拌し、次いで、ジエチルエーテル150mLおよびH2O150mLの混合物に注ぎ入れた。水相をジエチルエーテル50mLで抽出し、合わせた有機溶液を飽和NaHCO3水溶液2×40mLおよびH2O2×40mLで連続的に洗浄した。溶液を乾燥させMgSO4、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=1:1によって精製して、化合物291.1g、53を得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ=10.39s,1H,8.00d,J=8.0Hz,1H,5.86s,1H,5.70d,J=8.0Hz,1H,4.14-4.17m,2H,3.96-3.99m,2H,3.70-3.73m,1H,3.47-3.52m,1H,2.02-2.17m,2H,1.97-2.00m,1H,1.89-1.90m,1H,0.99-1.11m,28H。ステップ2.化合物30の調製無水CH2Cl21.0mL中のMsCl0.28g、2.42mmolの溶液を、無水ピリジン2.0mL中のヌクレオシド291.1g、2.02mmolの溶液に室温で滴下添加した。室温で12時間撹拌した後、メタノール0.1mLを添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン2×5mLと共蒸発させ、次いでCH2Cl250mLに溶解させた。溶液を飽和NaHCO3水溶液2×25mLで洗浄した。合わせた水相をCH2Cl250mLで抽出した。合わせた有機溶液を乾燥させNa2SO4、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=2:1によって精製して、化合物300.94g、74.6を得た。ステップ3.化合物31の調製無水THF20mL中のNaH108.8mg、4.53mmolの撹拌懸濁液に、THF中の化合物300.94g、1.51mmolの溶液を0°Cで滴下添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。氷冷H2O10mLをゆっくり添加し、続いてCH2Cl220mLを添加した。有機相を飽和NaHCO3水溶液2×20mLで洗浄し、乾燥させたNa2SO4。溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=2:1によって精製して、化合物310.43g、54.02を得た。ステップ4.化合物32の調製無水THF10mL中の化合物31150mg、0.285mmolの溶液に、Et3N3HF0.3mLを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、化合物3251.37mg、63.5を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ=11.32s,1H,7.80d,J=8.0Hz,1H,5.83s,1H,5.63d,J=4.2Hz,1H,5.59d,J=8.0Hz,1H,5.03-5.05m,1H,3.83-3.86m,1H,3.64-3.70m,3H,3.47-3.60m,2H,2.27-2.29m,1H,1.74-1.81m,3H.HRMSTOF-ESI:C12H17N2O6の計算値、285.1087。実測値285.1070。実施例31-4S,5R,7R,8R-8-ヒドロキシ-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-5-イルピリミジン-2,41H,3H-ジオン、362’-スピロ-オキセタン-アラ-ウラシルの調製ステップ1.化合物33の調製DCM200mL中の化合物284.8g、9.12mmolの溶液に、O3の泡を立てて通気し、溶液を-78°Cで3時間撹拌した。溶液に、Me2S1mLおよびNaBH41.73g、45.60mmolを室温で添加し、混合物を終夜撹拌した。得られた溶液をH2Oで洗浄し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=1:1によって精製して、化合物331.2g、25.7を得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ11.16s,1H,7.92d,J=8.0Hz,1H,6.01s,1H,5.69-5.72m,1H,5.64s,1H,4.58-4.63m,2H,3.94-4.17m,4H,3.65-3.68m,1H,2.49-2.53m,1H,1.58-1.61m,1H,1.01-1.11m,28H。ステップ2.化合物34の調製無水CH2Cl210mL中のMsCl0.31g、2.72mmolの溶液を、無水ピリジン2.0mL中のヌクレオシド331.2g、2.26mmolの溶液に室温で滴下添加し、溶液を室温で12時間撹拌した。メタノール5.0mLを添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン2×5mLと共蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=2:1によって精製して、化合物341.0g、73.0を得た。ステップ3.化合物35の調製無水THF中のNaH59.2mg、2.467mmolの撹拌懸濁液に、THF3mL中の化合物101.0g、1.65mmolの溶液を0°Cで滴下添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。氷冷H2O10mLを溶液にゆっくり添加し、続いてCH2Cl220mLを添加した。有機相を飽和NaHCO3水溶液2×20mLで洗浄し、乾燥させたNa2SO4。溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンhexanse:EtOAc=2:1によって精製して、化合物350.5g、59.25を得た。ステップ4.化合物36の調製無水THF10ml中の化合物35300mg、0.585mmolの溶液に、Et3N3HF0.15mLを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、化合物3661.26mg、38.78を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ11.42s,1H,7.68d,J=8.0Hz,1H,6.08s,1H,5.87d,J=5.2Hz,1H,5.60d,J=8.0Hz,1H,5.04-5.06m,1H,4.30-4.35m,1H,4.19-4.24m,1H,3.95-3.98m,1H,3.50-3.61m,3H,3.01-3.08m,1H,2.39-2.45m,1H.HRMSTOF-ESI:C11H15N2O6の計算値、271.0925。実測値271.0917。B.2’-スピロ-リボ-ウラシル類似体の調製下記のスキームは、2’-スピロ-リボ-ウラシル類似体が、共通の合成中間体、化合物40から調製され得ることを示すものである。実施例41-6aR,8R,9R,9aR-9-アリル-9-ヒドロキシ-2,2,4,4-テトライソプロピルテトラヒドロ-6H-フロ[3,2-f][1,3,5,2,4]トリオキサジシロシン-8-イルピリミジン-2,41H,3H-ジオン、40の調製ステップ1~2.化合物39化合物39の調製は、文献の方法Babu,Bら、OrgBiomol.Chem.2003年1巻:3514~3526頁に従って遂行した。HMDS中のウラシル0.74g、6.59mmolおよびNH42SO420mgの混合物を4時間還流させ、透明溶液を減圧下で濃縮乾固した。残留物をMeCN60mLに溶解させた。溶液に、化合物37の溶液2.0g、3.3mmolを室温で添加し、続いてSnCl4CH2Cl2中1M8.24mmol、8.24mLを室温で添加し、溶液を65°Cで3時間加熱した。溶液を、過剰なNaHCO3およびEtOAcを含有する氷水200mLに注ぎ入れた。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中19~60EtOAcによって精製して、化合物381.50g、76を白色泡状物として得た。7Nメタノール性アンモニア40mL中の化合物382.5g、4.19mmolの懸濁液を、室温で16時間撹拌し、溶液を蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~20MeOHによって精製して、化合物391.0g、83を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:7.96d,J=8.0Hz,1H,6.01s,1H,5.89m,1H,5.68d,J=8.0Hz,1H,4.99m,2H,3.89m,4H,2.43m,1H,2.23m,1H。ステップ3.化合物40の調製ピリジン10mLおよびCH2Cl220mL中の390.60g、2.11mmolの溶液に、TIPSClを0°Cで10分以内に添加した。溶液を室温で24時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOAc100mLに溶解させた。溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~5MeOHによって精製して、生成物401.00g、90をシロップとして得た。実施例51-5R,6R,8R,9R-9-ヒドロキシ-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-6-イルピリミジン-2,41H,3H-ジオン、442’-スピロ-THF-リボ-ウラシルの調製ステップ1.化合物41の調製THF50mL中の401.0g、1.9mmolの溶液に、ボラン-ジメチルスルフィド2.85mmol、0.22gを添加し、溶液を0°Cで3時間撹拌した。冷却した溶液に2NNaOH1.9mL、3.8mmolを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~8MeOHによって精製して、生成物410.45g、44を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.11s,1H,7.61D,J=8.0Hz,1H,6.05s,1H,5.71d,J=8.0Hz,1H,4.07m,4H,3.60m,3H,3.21s,1H,1.70m,4H,1.10m,28H.LC-MSESI:545[MH]。ステップ2~3.化合物43の調製CH2Cl210mLおよびピリジン2mL中の410.30g、0.55mmolの溶液に、CH2Cl21mL中のMsCl0.09g、0.83mmolの溶液を添加し、溶液を室温で3時間撹拌した。水5mLを添加し、混合物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させて乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~5MeOHによって精製して、中間体420.30g、87を得た。THF20mLにNaH鉱油中60、0.05g、2.01mmolを添加し、混合物を室温で10分間撹拌した。混合物に、THF10mL中の420.25g、0.40mmolの溶液を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。水1mLを添加し、続いてEtOAc100mLを添加した。混合物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~50EtOAcによって精製して、化合物430.17g、80を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.17s,1H,7.90d,J=8.4Hz,1H,5.88s,1H,5.68dd,J=2.4,8.4Hz,1H,4.26d,J=13.2Hz,1H,4.01m,5H,1.90m,4H,1.05m,12H.LC-MSESI:527[MH]。ステップ4.化合物44の調製MeOH10mL中の430.05g、0.09mmolおよびNH4F100mgおよび触媒TBAFの混合物を5時間還流させ、溶媒を蒸発させて乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、化合物440.02g、93を白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.09d,J=8.4Hz,1H,5.91s,1H,5.68d,J=8.4Hz,1H,3.90m,6H,1.95m,4H.LC-MSESI:284[MH]。実施例61-4R,5R,7R,8R-8-ヒドロキシ-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-5-イルピリミジン-2,41H,3H-ジオン、482’-スピロ-オキセタン-リボ-ウラシルの調製ステップ1.化合物45の調製THF5mL、t-BuOH50mLおよび水0.8mL中の400.25g、0.47mmolの溶液に、OsO40.5mL、t-BuOH中2.5を添加し、続いてNMO0.5mL、水中50を添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOH20mLと2回共蒸発させた。残留物をTHF8mLおよび水2mLに溶解させた。混合物にNaIO40.29g、1.34mmolを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物にMeOH10mLを添加した。混合物にNaBH43mol当量を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。EtOAc10mLを添加し、混合物を室温で20分間撹拌した。固体を濾別した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~5MeOHによって精製して、化合物450.16g、69を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.35s,1H,7.68d,J=8.0Hz,1H,6.05s,1H,5.71d,J=8.0Hz,1H,4.00m,8H,1.80m,2H,1.00m,12H.LC-MSESI:531[MH]。ステップ2~3.化合物47の調製CH2Cl220mLおよびピリジン2mL中の450.25g、0.47mmolの溶液に、MsCl0.10g、0.94mmolを添加し、溶液を室温で3時間撹拌した。水2mLを添加し、溶液を蒸発乾固させた。EtOAc100mLを添加し、有機溶液を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中0.80EtOAcによって精製して中間体46を得、これをTHF10mLに溶解させた。溶液を、THF10mL中のNaH130mg、60鉱油の混合物に添加した。得られた混合物を室温で2時間撹拌し、EtOAc100mLに注ぎ入れた。有機溶液を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~80EtOAcによって精製して、化合物470.054g、64を得た。δHCDCl3:8.87s,1H,7.79d,J=8.4Hz,1H,6.22s,1H,5.68d,J=8.4Hz,1H,4.60m,2H,4.21d,J=13.6Hz,1H,4.00m,2H,3.90m,1H,2.62m,2H,1.10m,12H.LC-MSESI:513[MH]。ステップ4.化合物48の調製MeOH10mL中の470.07g、0.14mmolの溶液にNH4F100mgを添加し、混合物を3時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~12MeOHによって精製して、化合物48を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:7.93d,J=8.0Hz,1H,6.17s,1H,5.67d,J=8.0Hz,1H,4.53m,2H,3.95m,2H,3.72m,2H,2.60m,2H.LC-MSESI:270[MH]。II.2’-スピロ-シトシン類似体の調製実施例7~10は、下記の式によって示される通り、保護された3’-5’-2’-スピロ-ウラシル誘導体をその対応するシチジン誘導体に変換するための手順について記述するものである。実施例74-アミノ-1-5R,6R,8R,9R-9-ヒドロキシ-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-6-イルピリミジン-21H-オン、492’-スピロ-THF-リボ-シチジンの調製MeCN10mL中の化合物430.08g、0.14mmolの溶液に、DMAP0.02g、0.14mmolおよびEt3N0.07g、0.71mmolを添加し、続いてTsCl0.08g、0.43mmolを添加し、溶液を室温で1時間撹拌した。溶液にNH4OH30、2mLを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させて乾固させ、残留物をトルエンと2回共蒸発させて粗製のシトシン類似体を得、これをCH2Cl210mLおよびピリジン1mLに溶解させた。溶液にBzCl0.1mL、0.86mmolを添加し、溶液を室温で2時間撹拌した。水5mLを添加し、混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物をEtOAc100mLに溶解させ、溶液を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~60EtOAcによって精製してN-ベンゾイルシトシン類似体を得、これをTHF10mLに溶解させた。溶液にTBAF0.12g、0.48mmolを添加し、溶液を室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムCH2Cl2中0~8MeOHによって精製してN-ベンゾイルヌクレオシドを得、これをMeOH中7NNH38mLに溶解させ、溶液を室温で20時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムCH2Cl2中0~30MeOHによって精製して、生成物490.09g、56、43からを得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.09d,J=7.6Hz,1H,5.99s,1H,5.87d,J=7.6Hz,1H,3.95m,6H,2.80m,4H.LC-MSESI:284[MH]。実施例84-アミノ-1-5S,6R,8R,9R-9-ヒドロキシ-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-6-イルピリミジン-21H-オン、502’-スピロ-THF-シチジンの調製化合物50は、実施例7において記述されている手順に類似する手順を使用して、化合物31から調製する。50のデータ:1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ=7.65d,J=7.2Hz,1H,7.05-7.19m,2H,5.98s,1H,5.68d,J=7.2Hz,1H,5.57d,J=5.6Hz,1H,4.86-4.92m,1H,3.74-3.77m,1H,3.54-3.70m,4H,3.35-3.38m,1H,2.17-2.24m,1H,1.66-1.85m,3H.LC-MSESI:m/z283.9[M1]。HRMSTOF-ESI:C12H18N3O5の計算値、284.1241;実測値285.1235。実施例94-アミノ-1-4S,5R,7R,8R-8-ヒドロキシ-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-5-イルピリミジン-21H-オン、512’-スピロ-オキセタン-アラ-シチジンの調製化合物51は、実施例7において記述されている手順に類似する手順を使用して、化合物35から調製する。51のデータ:1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ7.55d,J=7.2Hz,1H,7.12-7.20m,2H,6.16s,1H,5.76d,J=5.2Hz,1H,5.68d,J=8.0Hz,1H,4.91-4.94m,1H,4.24-4.29m,1H,4.06-4.11m,1H,3.93-3.96m,1H,3.46-3.63m,3H,2.87-2.94m,1H,2.42-2.47m,1H.LC-MSESI:m/z269.9[M1]。HRMSTOF-ESI:C11H16N3O5の計算値、270.1084;実測値270.1081。実施例104-アミノ-1-4R,5R,7R,8R-8-ヒドロキシ-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-5-イルピリミジン-21H-オン、522’-スピロ-オキセタン-THF-シチジンの調製化合物52は、実施例7において記述されている手順に類似する手順を使用して、化合物47から調製する。52のデータ:1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.097.98d,J=7.6Hz,1H,6.26s,1H,5.87d,J=7.6Hz,1H,4.55m,2H,3.96m,2H,3.74m,2H,2.54m,2H.LC-MSESI:270[MH]。III.2’-スピロ-アラ-および2’-スピロ-リボグアノシン類似体の調製A.2’-スピロ-アラ-グアノシン類似体の調製実施例115S,6R,8R,9R-6-2-アミノ-6-メトキシ-9H-プリン-9-イル-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-9-オール、622’-スピロ-THF-アラ-2-アミノ-6-メトキシ-プリン類似体の調製ステップ1.化合物54の調製無水メタノール400mL中の化合物5320.0g、66.29mmolの溶液に、NaOMe3.58g、66.29mmolを室温で添加した。混合物を12時間加熱還流した。溶液を濾過し、濾液を蒸発させて、粗製の化合物5418.0g、91.14を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ=8.09s,1H,5.75d,J=5.6Hz,1H,4.41-4.44m,1H,4.02-4.09m,1H,3.96s,3H,3.86-3.89m,1H,3.62dd,J=12.0Hz,4.0Hz,1H,3.52dd,J=12.0Hz,4.0Hz,1H。ステップ2.化合物55の調製無水ピリジン200mL中の化合物5418.0g、60.55mmolの溶液に、TIPSCl22.9g、72.66mmolを室温で添加した。混合物を室温で20時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をEtOAc200mLに溶解させた。溶液をH2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗製物55を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した16.6g、50.8。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ=7.94s,1H,6.47s,1H,5.76s,1H,5.63d,J=5.2Hz,1H,4.38-4.41m,1H,4.32-4.35m,1H,4.00-4.09m,2H,3.98s,3H,3.91-3.97m,1H,0.94-1.04m,28H。ステップ3.化合物56の調製無水CH2Cl2200mL中の化合物5516.6g、30.8mmolの溶液に、Et3N6.45mL、46.2mmolおよびTMSCl4.99g、46.2mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で10時間撹拌し、溶液をH2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=5:1によって精製して中間体16.5g、87.53を得、これをピリジン150mLに溶解させた。溶液に、CH2Cl25mL中のCH3COCl1.92ml、26.96mmolの溶液を0°Cで添加し、溶液を室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をCH2Cl2200mLに溶解させた。有機溶液をH2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=5:1によって精製して、化合物5611.0g、62.5を得た。ステップ4.化合物57の調製メタノール100mL中の化合物5611.0g、17.65mmolの溶液にp-TsOH1.1g、6.39mmolを添加し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOAc200mLに溶解させた。溶液をH2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=5:1によって精製して、化合物578.0g、77.9を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ=10.39s,1H,8.28s,1H,5.87s,1H,5.61d,J=4.4Hz,1H,4.49-4.51m,2H,4.07-4.11m,1H,4.03s,3H,4.00-4.02m,1H,3.91-3.94m,1H,2.22s,3H,0.94-1.04m,28H。ステップ5.化合物58の調製CrO32.58g、25.8mmol、無水ピリジン4.18mL、51.6mmolおよびAc2O2.47mL、25.8mmolの撹拌溶液に、CH2Cl2100mL中の化合物575.0g、8.61mmolの溶液を添加した。混合物を60分間撹拌し、ショートシリカゲルカラムに通して濾過した。濾液を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:1によって精製して、化合物583.0g、60.0を得た。ステップ6.化合物59の調製THF100mL中の化合物583.0g、5.18mmolの溶液に、アリルマグネシウムブロミドの溶液10.36mL、10.36mmolを-78°Cで添加し、混合物を同じ温度で2時間撹拌した。次いで、温度を-10°Cに上昇させ、反応物をH2Oでクエンチした。混合物をDCMで抽出した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:1によって精製して、化合物592.0g、62.5を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ=10.36s,1H,8.17s,1H,5.99s,1H,5.82-5.90m,1H,5.49s,1H,5.01-5.20m,2H,4.46d,J=7.2Hz,1H,4.07s,3H,3.97-4.06m,3H,2.48-2.58m,2H,2.26s,3H,0.94-1.04m,28H。ステップ7.化合物60の調製THF60mL中の591.20g、2.07mmolの溶液にBH3SMe20.5mL、過剰を添加し、溶液を0°Cで1時間撹拌した。溶液に追加のBH3SMe20.5mL、過剰を添加し、溶液を0°Cで2時間撹拌した。得られた溶液に2NNaOH2mLを添加し、続いてH2O230、2mLを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物に追加の2NNaOH2mLを添加し、続いてH2O230、2mLを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。EtOAc200mLを添加し、混合物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムヘキサン中0~80EtOAcによって精製して、生成物600.28g、22.7を泡状物として得た。1HNMR400MHzCDCl3:8.48s,1H,8.07s,1H,6.41brs,1H,6.15s.1H,5.00brs,1H,4.48d,J=9.2Hz,1H,4.21d,J=13.6Hz,1H,4.13-4.03m,2H,4.00s,3H,3.81J=8.4Hz,1H,3.47m,1H,2.28-1.98m,7H,1.08m,28H.LC-MSESI:640[MH]。ステップ8.化合物61の調製CH2Cl220mLおよびピリジン1mL中の化合物600.28g、0.44mmolの溶液に、MsCl0.3mL、3.88mmolを添加し、溶液を室温で3時間撹拌した。水10mLを添加し、混合物をEtOAc100mLで抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物を精製することなく次の反応に使用した。THF30mL中の先に得たメシレートの溶液に、NaH鉱油中60、0.3g、7.5mmolを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。水10mLをゆっくり添加した。混合物をEtOAc100mLで抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をMeOH10mLに溶解させた。溶液にNH4F0.20g、5.40mmolを添加し、混合物を5時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、生成物610.20g、47.8を得た。1NMR400MHzCD3OD:8.8.46s,1H,6.26s,1H,4.20m,4H,3.90m,1H,3.85m,2H,3.71m,1H,3.34m,1H,2.41m,1H,2.34s,3H,1.86m,3H.LC-MSESI:380[MH]。ステップ9.化合物62の調製MeOH5mL中の化合物610.08g、0.21mmolの溶液にNaOMe4.8M、0.4mLを添加し、溶液を室温で24時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して固体を得、これをEtOAc中のMeOHから再結晶させて、生成物62を白色固体0.04g、56として得た。1NMR400MHzCD3OD:8.05s,1H,6.07s,1H,4.08m,1H,4.91m,1H,3.83m,2H,3.75m,1H,3.35m,1H,3.30s,3H,2.40m,1H,1.86m,2H,1.61m,1H.LC-MSESI:338[MH]。実施例124S,5R,7R,8R-5-2-アミノ-6-メトキシ-9H-プリン-9-イル-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-8-オール、662’-スピロ-オキセタンoxtane-アラ-2-アミノ-6-メトキシ-プリン類似体の調製ステップ1.化合物64の調製DCM250mL中の化合物631.7g、2.74mmolの溶液に、O3を吹き込んで発泡させ、溶液を-78°Cで3時間撹拌した。溶液に、Me2S1mLおよびNaBH40.104g、2.74mmolを室温で添加した。混合物を終夜撹拌し、CH2Cl2で抽出した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=1:1によって精製して、化合物640.8g、47.06を得た。ステップ2.化合物65の調製無水CH2Cl23mL中のMsCl0.22g、1.92mmolの溶液を、無水ピリジン5.0ml中の640.80g、1.28mmolの溶液に室温で滴下添加し、溶液を室温で12時間撹拌した。メタノール5.0mLを添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン2×5mLと共蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:1によって精製して、メシレート0.50g、55.6を得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ=8.15s,1H,8.09s,1H,5.95s,1H,4.66-4.69m,2H,4.51d,J=7.6Hz,1H,4.10s,3H,4.05-4.11m,2H,3.81-3.87m,1H,2.97s,3H,2.50-2.58m,1H,2.38s,3H,2.19-2.24m,1H,0.94-1.04m,28H。無水THF10mL中のNaH113.8mg、2.84mmolの撹拌懸濁液に、THF5mL中のメシレート0.50g、0.71mmolの溶液を0°Cで滴下添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。氷冷H2O10mLをゆっくり添加することによって反応物をクエンチし、混合物をCH2Cl2で抽出した。有機相を飽和NaHCO3水溶液2×20mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、減圧下で蒸発乾固させて、2’-オキセタン中間体0.4g、92.6を得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ=8.48s,1H,8.19s,1H,6.29s,1H,4.86d,J=6.8Hz,1H,4.21-4.29m,2H,4.14s,3H,3.98-4.03m,1H,3.81-3.89m,2H,3.25-3.34m,1H,2.53s,3H,2.45-2.52m,1H,0.94-1.04m,28H。無水メタノール50mL中の2’-オキセタン中間体400mg、0.658mmolの撹拌溶液に、NaOMe71.28mg、1.32mmolを添加し、溶液を室温で20時間撹拌した。溶液を蒸発させて、化合物650.3g、92.6を得た。ステップ3.化合物66の調製無水メタノール30mL中の65300mg、0.53mmolの撹拌溶液に、NH4F39.28mg、1.06mmolを室温で添加し、溶液を10時間加熱還流した。溶液を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2:MeOH=20:1によって精製して、化合物6636.0mg、21.05を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ=7.94s,1H,6.52s,2H,6.09s,1H,5.92d,J=5.2Hz,1H,5.02t,J=5.2Hz,1H,4.28-4.30m,1H,4.17-4.19m,1H,3.97s,3H,3.94-3.97m,1H,3.69-3.73m,1H,3.53-3.59m,2H,2.95-2.98m,1H,2.35-2.37m,1H.HRMSTOF-ESI:C13H17N5O5の計算値、324.1308;実測値324.1306。B.2’-スピロ-リボ-グアノシン類似体の調製実施例135R,6R,8R,9R-6-2-アミノ-6-メトキシ-9H-プリン-9-イル-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-9-オール、722’-スピロ-THF-リボ-2-アミノ-6-メトキシ-プリン類似体の調製ステップ1.化合物67の調製MeCN80mL中の化合物374.00g、6.59mmolおよび6-クロログアニン1.68g、9.89mmolの予冷0°C溶液に、DBN2.46g、19.78mmolを添加し、次いでTMSOTf5.86g、26.38mmolを添加し、溶液を65°Cで5時間、次いで室温で16時間加熱した。溶液を室温に冷却し、EtOAc300mLおよび過剰なNaHCO3と氷との混合物に注ぎ入れた。有機溶液をNaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~60EtOAcによって精製して、化合物673.2g、74を得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:8.18-7.25m,16Hz,6.73s,1H,5.40m,3H,5.12m,2H,4.82m,1H,4.74m,3H,3.04m,1H,2.52m,1H.LC-MSESI:654[MH]。ステップ2.化合物68の調製MeOH80mL中の化合物673.20g、4.89mmolの混合物に、MeOH中25NaOMe1.86g、48.92mmolを添加し、溶液を室温で24時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、生成物68を白色固体として得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:8.13s,1H,5.97s,1H,5.67m,1H,4.77m,1H,4.56m,1H,4.45d,J=8.8Hz,1H,4.13-3.83m,6H,2.25m,1H,2.05m,1H。LC-MSESI:338[MH]。ステップ3.化合物69の調製ピリジン20mL中の化合物681.33g、3.94mmolの溶液にTIPSCl1.37g、4.34mmolを添加し、溶液を室温で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOAc400mLに再溶解させ、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~5MeOHによって精製して、中間体1.30g、57を得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:7.757s,1H,5.93s,1H,5.66m,1H,4.88m,1H,4.82s,2H,4.73d,J=7.6Hz,1H,4.64m,1H,4.20m,1H,4.08m,7H,2.20m,2H,1.07m,28H.LC-MSESI:450[MH]。ピリジン10mLおよびCH2Cl220mL中の中間体の溶液に、塩化ベンゾイル0.63g、4.48mmolを添加し、溶液を室温で5時間撹拌した。水10mLを添加し、溶液を蒸発させて残留物を得、これをEtOAc200mLに溶解させた。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~5MeOHによって精製して、化合物691.50g、98を泡状物として得た。δHCD3OD:8.46s,1H,7.78m,6H,5.98s,1H,5.72m,1H,5.00d,J=8.0Hz,1H,4.83d,J=10.4Hz,1H,4.50m,1H,4.35m,1H,4,10m,5H,2.32m,1H,2.20m,1H,1.05m,28H.LC-MSESI:684[MH]。ステップ4.化合物70の調製THF20mL中の化合物690.20g、0.29mmolの溶液にBH3SMe20.15g、1.46mmolを添加し、溶液を0°Cで3時間撹拌した。溶液に、2NNaOH2N、1mLを添加し、次いでH2O20.5mLを0°Cで添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~100EtOAcによって精製して、化合物700.07g、33を得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:8.60s,1H,8.31s,1H,7.65m,5H,6.26s,1H,4.47d,J=8.8Hz,1H,4.26m,2H,4.10m,4H,3.50m,2H,1.83m,1H,1.61m,2H,1.27m,1H,1.10m,28H.LC-MSESI:702[MH]。ステップ5.化合物71の調製CH2Cl210mLおよびピリジン0.5mL中の化合物700.05g、0.07mmolの溶液に、MsCl0.1mLg、過剰を添加し、溶液を室温で2時間撹拌した。EtOAc100mLを反応物に添加した。混合物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をトルエンと2回共蒸発させて、メシレートを得た。メシレートのTHF溶液10mLにNaH鉱油中60、0.06g、1.50mmolを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をMeOH10mLに溶解させた。溶液にNH4F0.10g、2.75mmolを添加し、混合物を60°Cで4時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、生成物710.023g、74、70からを白色固体として得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:8.63s,1H,7.80m,5H,6.20s,1H,4.59m,1H,4.00m,9H,1.94m,3H,1.36m,1H.LC-MSESI:440[MH]。ステップ6.化合物72の調製MeOH5mL中の710.03g、0.07mmolの溶液にNaOMe0.11g、2.00mmolを添加し、溶液を室温で2日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、ヌクレオシド720.02g、87を白色固体として得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:8.24s,1H,5.97s,1H,4.36d,J=9.6Hz,1H,4.00m,8H,1.94m,2H,1.80m,1H,1.34m,1H.LC-MSESI:338[MH]。72の対応するグアノシン誘導体を、実施例15に類似する様式で調製する。実施例144R,5R,7R,8R-5-2-アミノ-6-メトキシ-9H-プリン-9-イル-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-8-オール、762’-スピロ-オキセタン-リボ-2-アミノ-6-メトキシ-プリン類似体の調製ステップ1.化合物74の調製THF6mL、t-ブタノール6mLおよび水1mL中の化合物730.30g.0.44mmolの混合物に、t-ブタノール中0.25OsO40.5mLを添加し、続いて50NMO0.2mL、0.85mmolを添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をトルエンと2回共蒸発させて、ジオールをジアステレオマーの混合物として得、これをTHF10mLに溶解させた。溶液に水1mLを添加し、続いてNaIO4過剰を出発材料が消失するまで、室温で3時間、少量ずつ添加した。EtOAc100mLを添加し、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOAc10mLおよびEtOH10mLに溶解させた。0°Cの予冷溶液にNaBH450.16mg、1.32mmolを添加し、混合物を0°Cで1時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、化合物740.14g、43、73からを得た。1NMR400MHzCDCl3:δ:8.57s,1H,8.48s,1H,7.70m,5H,6.26s,1H,4.15m,9H,1.28m,2H,1.15m,28H.LC-MSESI:688[MH]。ステップ2.化合物75の調製CH2Cl230mLおよびピリジン3mL中の化合物740.33g、0.47mmolの溶液に、MsCl0.11g、0.94mmolを添加し、溶液を室温で3時間撹拌した。水10mLを添加し、混合物をEtOAc100mLで抽出した。溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~100EtOAcによって精製して、メシレート0.30g、82を得た。δHCDCl3:8.53s,1H,8.21s,1H,7.65m,5,6.14s,1H,4.80s,1H,4.54m,2H,4.33m,1H,4.16s,3H,4.10m,3H,2.95s,3H,2.05m,2H,1.05m,28H.LC-MSESI:766[MH]。THF10mL中のメシレート0.20g、0.26mmolの溶液にNaH60鉱油、110mg、2.75mmolを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物をEtOAc100mLに注ぎ入れ、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~80EtOAcによって精製して、オキセタン中間体0.15g、57を得た。1NMR400MHzCDCl3:δ:8.47s,1H,8.23s,1H,7.65m,5H,6.38s,1H,7.74m,1H,4.59m,1H,4.46d,J=9.2Hz,1H,4.26d,J=13.2Hz,1H,4.15s,3H,4.00m,2H,2.56m,2H,1.09m,28H.LC-MSESI:686[MH]。MeOH10mL中のオキセタン中間体の溶液にNH4F1.3mmol、46.8mgを添加し、混合物を60°Cで5時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、化合物750.05g、43、74からを白色固体として得た。LC-MSESI:428[MH]。ステップ3.化合物76の調製MeOH10mL中の化合物750.20g、0.45mmolの溶液にNaOMe4.8M、0.8mLを添加し、溶液を室温で20時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、化合物760.10g、69を得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:8.15s,1H,6.26s,1H,4.50m,3H,4.05s,3H,3.96m,1H,3.80m,2H,2.57m,1H,2.27m,1H.LC-MSESI:324[MH]。実施例152-アミノ-9-4R,5R,7R,8R-8-ヒドロキシ-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-5-イル-1H-プリン-69H-オン、772’-スピロ-オキセタン-リボ-グアノシンの調製MOPS緩衝液0.1M、10mL中の化合物760.04g、0.12mmolの溶液に、アデノシンデアミナーゼ2.0mgを添加し、溶液を37°Cで2日間保った。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~30MeOHによって精製して粗製の化合物77を得、これをMeOHから再結晶させて、緩衝液からリン酸塩の結晶を除去した。残留物をMeOH50mLに再溶解させ、ギ酸1mLを添加した。溶液を蒸発させ、残留物をトルエンと2回共蒸発させた。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~30MeOHによって精製して、生成物77を白色固体0.02g、65として得た。1NMR400MHzCD3OD:δ:8.04s,1H,6.21s,1H,4.54m,2H,4.36d,J=8.8Hz,1H,4.94m,1H,3,78m,2H,2.60m,1H,2,33m,1H.LC-MSESI:310[MH]。IV.2’-スピロ-アラ-アデニン類似体および2’-スピロ-リボ-アデニン類似体の調製A.2’-スピロ-アラ-アデニン類似体の調製実施例164S,5R,7R,8R-5-6-アミノ-9H-プリン-9-イル-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-8-オール、87の調製化合物87は、アデニン78から始まる8ステップ反応シーケンスを使用して調製される。ステップ1:化合物79の調製化合物7830.0g、112.26mmolを、無水ピリジンとの3回の共蒸発によって乾燥させ、乾燥ピリジン400mLに溶解させた。溶液にTMSCl60.98g、561.3mmolを添加し、溶液を0°Cで1時間撹拌した。得られた溶液に塩化ベンゾイル78.9g、561.3mmolを滴下添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。混合物を0°Cに冷却し、H2O120mLを添加し、得られた混合物を0.5時間撹拌した。NH3.H2O30、230mLを添加し、混合物を2時間撹拌した。固体を濾過によって収集し、H2OおよびEtOAcで洗浄して、粗生成物7938.0g、91.6を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:8.77s,1H,8.74s,1H,8.05d,J=7.2Hz,2H,7.62-7.66m,1H,7.53-757m,2H,6.05d,J=6.0Hz,1H,4.66t,J=5.8Hz,1H,4.20t,J=4.8Hz,1H,3.99dd,J=7.6Hz,3.6Hz,1H,3.69dd,J=8.0Hz,4.0Hz,1H,3.58dd,J=8.0Hz,4.0Hz,1H。ステップ2:化合物80の調製無水ピリジン200mL中の化合物7938.0g、102.33mmolの溶液にTIPSCl38.7g、122.8mmolを添加し、混合物を室温で20時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をEtOAc200mLに溶解させた。溶液をH2Oで洗浄し、溶媒を除去して80を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した45.0g、71.62。ステップ3:化合物81の調製CrO320.0g、32.58mmol、無水ピリジン15.8mL、195.48mmolおよびAc2O9.5mL、97.74mmolの撹拌溶液に、CH2Cl2100mL中の化合物8020.0g、32.58mmolの溶液を添加した。混合物を室温で60分間撹拌した。溶液をショートシリカゲルカラムに通過させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:1によって精製して、化合物814.0g、21.2を得た。ステップ4:化合物82の調製THF100mL中の化合物814.0g、6.9mmolの溶液に、アリルマグネシウムブロミドの溶液13.82mL、3.82mmolを-78°Cで添加し、得られた混合物を同じ温度で2時間撹拌した。次いで、温度を-10°Cに上げ、反応混合物をH2Oでクエンチし、DCMで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=2:1によって精製して、化合物821.6g、35.5を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:11.20s,1H,8.73s,1H,8.39s,1H,8.04d,J=8.8Hz,2H,7.53-7.65m,3H,6.17s,1H,5.82-5.95m,1H,5.55s,1H,5.15-5.23m,1H,5.02-5.10m,1H,4.60d,J=7.2Hz,1H,3.85-4.10m,3H,2.55-2.60m,2H,0.94-1.04m,28H。ステップ5:化合物83の調製DCM100mL中の化合物821.6g、2.45mmolの溶液に、O3を-78°Cで吹き込んで発泡させ、溶液を同じ温度で3時間撹拌した。溶液に1mlのMe2Sを添加し、続いてNaBH492.5mg、2.45mmolを室温で添加した。混合物を終夜撹拌した。溶液をH2Oで洗浄し、溶媒を除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=1:1によって精製して、化合物831.0g、62.1を得た。ステップ6:化合物84の調製無水CH2Cl23mL中のMsCl0.349g、3.04mmolの溶液を、無水ピリジン5.0mL中のヌクレオシド831.0g、1522mmolの溶液に室温で滴下添加した。12時間撹拌した後、メタノール5.0mLを添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン2×5mLと共蒸発させ、次いでCH2Cl250mLに溶解させた。溶液を飽和NaHCO3水溶液2×25mLで洗浄した。合わせた水相をCH2Cl250mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、化合物84を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ステップ7:化合物85の調製無水THF10mL中のNaH180mg、4.50mmolの撹拌懸濁液に、THF5mL中の化合物841.0g、1.50mmolの溶液を0°Cで添加した。室温で2時間撹拌した後、氷水10mLをゆっくり添加した。CH2Cl250mLを添加し、分離した有機相を飽和NaHCO3水溶液2×20mLで洗浄した。合わせた水相をCH2Cl225mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、85を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ステップ8:化合物86の調製無水メタノール50mL中の化合物851.0g、1.55mmolの撹拌溶液にNaOMe0.5g、9.26mmolを添加し、溶液を室温で20時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を蒸発させて、粗生成物86を得た。ステップ9:化合物87の調製無水メタノール30mL中の化合物860.8g、1.49mmolの撹拌溶液にNH4F550mg、14.9mmolを添加し、混合物を10時間加熱還流した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させて粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2:MeOH=20:1によって精製して、化合物8736.0mg、21.05を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:8.21s,1H,8.17s,1H,7.29s,2H,6.26s,1H,5.90d,J=5.2Hz,1H,5.04t,J=5.2Hz,1H,4.08-4.30m,2H,3.92-3.97m,1H,3.70-3.74m,1H,3.55-3.66m,2H,2.98-3.05m,1H,2.41-2.49m,1H。HRMSTOF-ESI:C12H16N5O4の計算値、294.1197;実測値294.1194。実施例175S,6R,8R,9R-6-6-アミノ-9H-プリン-9-イル-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-9-オール94の調製94の調製において、6-アミノ-プリンの保護を先行させることが可能であり、これは、7ステップシーケンスを使用してアデニン78から94を調製できることを意味する。ステップ1:化合物88の調製無水ピリジン200mL中の化合物7830.0g、112.0mmolの溶液に、TIPSCl342.5g、113.5mmolを0°Cで添加した。混合物を終夜撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をEtOAc200mLに溶解させた。溶液をH2Oで洗浄し、溶媒を除去して88を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ステップ2:化合物89の調製CrO321.2g、212mmol、無水ピリジン32.42mL、414mmolおよびAc2O20.3ml、212mmolの溶液に、化合物8854.0g、106mmolを0°Cで添加した。混合物を1時間撹拌し、ショートシリカゲルカラムに通過させた。溶媒を除去し、残留物を無水トルエンと2回共蒸発させて粗製の化合物89を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ステップ3:化合物90の調製THF300mL中の化合物8931.0g、61.1mmolの溶液に、THF50mL中のアリルマグネシウムブロミド122mL、122mmolの溶液を-78°Cで添加し、溶液を同じ温度で2時間撹拌した。次いで、温度を-10°Cに上昇させ、NH4Cl溶液の添加によって反応混合物をクエンチし、混合物をDCMで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:1によって精製して、生成物908.0g、23.8を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:8.12s,1H,8.10s,1H,7.28s,2H,5.99s,1H,5.82-5.92m,1H,5.44s,1H,5.12-5.19m,1H,5.01-5.08m,1H,4.56d,J=6.4Hz,1H,3.96-4.04m,1H,3.90-3.96m,1H,3.82-3.89m,1H,2.46-2.55m,2H,0.94-1.04m,28H。ステップ4:化合物91の調製THF50mL中の化合物902.0g、3.64mmolの溶液に、BH3の溶液1.82mL、18.2mmolを0°Cで添加し、同じ温度で2時間撹拌した。溶液に、H2O24.13mL、36.4mmolおよびNaOH9.1mL、18.2mmolの混合物を添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、DCMで抽出した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=1:1によって精製して、生成物910.6g、29を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:8.13s,1H,8.12s,1H,7.30s,2H,5.94s,1H,5.38s,1H,4.52-4.59m,1H,4.41-4.49m,1H,3.96-4.04m,1H,3.95-4.05m,2H,3.75-3.84m,1H,1.75-1.80m,1H,1.48-1.60m,2H,0.94-1.04m,28H。ステップ5:化合物92の調製無水CH2Cl25.0mL中のMsCl0.058g、0.51mmolの溶液を、無水ピリジン5.0mL中のヌクレオシド910.24g、0.42mmolの溶液に室温で滴下添加した。12時間撹拌した後、メタノール5.0mLを添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン2×5mLと共蒸発させた。残留物をCH2Cl250mLに溶解させ、溶液を飽和NaHCO3水溶液2×25mLで洗浄した。合わせた水相をCH2Cl250mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、粗生成物92を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ステップ6:化合物93の調製無水THF中のNaH112mg、2.79mmolの撹拌懸濁液に、THF中の化合物920.45g、0.697mmolの溶液を0°Cで滴下添加した。室温で2時間撹拌した後、氷水10mLをゆっくり添加し、混合物をCH2Cl2で希釈した。分離した有機相を飽和NaHCO3水溶液2×20mLで洗浄した。合わせた水相をCH2Cl225mLで抽出し、合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、93330mg、86.1をさらに精製することなく次の反応に提供した。ステップ7:化合物94の調製無水メタノール20mL中の化合物930.25g、0.45mmolの撹拌溶液にNH4F200mg、5.4mmolを添加し、混合物を10時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2:MeOH=20:1によって精製して、9453.4mg、38.7を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:8.26s,1H,8.14s,1H,7.28s,2H,6.02s,1H,5.69d,J=5.2Hz,1H,5.07t,J=5.2Hz,1H,4.09t,J=5.2Hz,1H,3.72-3.79m,1H,3.60-3.69m,3H,3.18-3.24m,1H,2.29-2.34m,1H,1.74-1.82m,2H,1.62-1.64m,1H.HRMSTOF-ESI:C13H18N5O4の計算値、308.1359;実測値308.1347。B.2’-スピロ-リボ-アデニン類似体の調製実施例184R,5R,7R,8R-5-6-アミノ-9H-プリン-9-イル-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-8-オール100の調製ステップ1.化合物95の調製HMDS30mL中のN6-ベンゾイルアデニン3.14g、13.19mmolとNH4SO450mgとの混合物を、140°Cで4時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をMeCN50mLに溶解させた。溶液に、MeCN中糖37の溶液30mLを添加した。得られた溶液に、CH2Cl2中のSnCl439.57mml、1M、39.57mLを0°Cで添加し、溶液を60°Cで4時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、氷水、過剰なNaHCO3およびEtOAc200mLに撹拌しながら注ぎ入れた。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中10~70EtOAcによって精製して、化合物95を泡状物1.95g、41として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.04s,1H,8.89s,1H,8.26s,1H,7.35-8.20m,20H,6.53d,J=7.6Hz,1H,5.29m,1H,4.68-5.00m,4H,2.99m,1H,2.65m,1H.m/z:724M1。ステップ2.化合物96の調製メタノール性アンモニア7N、50mL中の化合物951.9g、2.63mmolの溶液を、室温で24時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、化合物960.47g、53を白色固体として得た。LC-MSESI:308[MH]。ステップ3.化合物97の調製ピリジン50mL中の化合物960.58g、1.84mmolの溶液にTIPSClを滴下添加し、混合物を、0°Cで2時間および室温で16時間撹拌した。水10mLを添加し、混合物を減圧下で濃縮して乾固させ、残留物をEtOAc100mLに溶解させた。溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、化合物970.65g、77を白色泡状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.31s,1H,7.87s,1H,5.97s,1H,5.70m,1H,5.56s,2H,5.04d,J=8.0Hz,1H,4.85d,J=10.4Hz,1H,4.48d,J=17.2Hz,1H,4.30m,1H,4.12m,1H,4.03dd,J=3.2,12.4Hz,1H,3.20s,1H,2.27m,1H,2.05m,1H,1.20m,4H,1.07m,28H.LC-MSESI:550[MH]。ステップ4.化合物98の調製CH2Cl210mLおよびピリジン1mL中の化合物970.25g、0.45mmolの溶液にBzCl3当量を添加し、溶液を、0°Cで3時間および室温で2時間撹拌した。溶液に、30NH4OH1mLをゆっくり添加した。混合物を室温で20分間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をトルエンと2回共蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~8MeOHによって精製して、化合物980.10g、34を白色固体として得た。LC-MSESI:654[MH]。ステップ5.化合物6の調製THF5mLおよびt-BuOH5mLおよび水1mL中の化合物980.12g、0.19mmolの溶液に、t-BuOH中0.025OsO40.5mLおよびNMO50、0.3mLを添加した。溶液を室温で20時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOHと2回共蒸発させた。残留物をTHF10mLおよび水1mLに溶解させた。溶液にNaIO410当量を添加し、混合物を室温で5時間撹拌した。固体を濾過し、濾液をEtOAc100mLで希釈した。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をEtOAc5mLおよびEtOH5mLに溶解させた。溶液にNaBH45当量を添加し、混合物を0°Cで3時間撹拌した。混合物をEtOAc100mLに注ぎ入れ、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフCH2Cl2中0.8MeOHによって精製して、化合物990.10g、80を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.12s,1H,8.79s,1H,8.35s,1H,7.48-8.04m,5H,6.18s,1H,4.85d,J=8.4Hz,1H,4.32dd,J=4.4,12.8Hz,1H,4.24m,1H,4.07dd,J=2.8,12.4Hz,1H,3.74m,2H,3.65s,1H,3.28brs,1H,1.86m,1H,1.42m,1H,1.06-1.20m,28H.LC-MSESI:658[MH]。ステップ6.化合物100の調製CH2Cl210mLおよびピリジン1mL中の化合物990.20g、0.30mmolの溶液にMsCl0.1mLを添加し、溶液を0°Cで2時間撹拌した。水5mLを添加し、続いてEtOAc100mLを添加した。混合物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をトルエンと2回共蒸発させた。得られたメシレートを乾燥THF10mLに溶解させた。溶液にNaH100mg、2.5mmolを添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、混合物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をMeOH10mLに溶解させた。溶液にブチルアミン1mLおよびNH4F100mgを添加し、混合物を5時間還流させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、化合物100を白色固体0.04g、45.5として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:8.37s,1H,8.18s,1H,7.35brs,2H,6.25s,1H,5.51d,J=8.0Hz,1H,OH,5.14t,J=5.6Hz,1H,OH,4.37m,2H,3.77m,1H,3.70m,1H,3.61m,1H,2.44m,1H,2.12m,1H.LC-MSESI:294[MH]実施例195R,6R,8R,9R-6-6-アミノ-9H-プリン-9-イル-8-ヒドロキシメチル-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-9-オール5の調製ステップ1.化合物97の調製ピリジン50mL中の化合物960.58g、1.84mmolの溶液にTIPSClを滴下添加し、混合物を、0°Cで2時間および室温で16時間撹拌した。水10mLを添加し、混合物を蒸発させた。残留物をEtOAc100mLに溶解させ、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、化合物97を白色泡状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:98.31s,1H,7.87s,1H,5.97s,1H,5.71m,1H,5.56brs,2H,5.045d,J=8.0Hz,1H,4.85d,J=10.04Hz,1H,4.47d,J=17.2Hz,1H,4.30m,1H,4.12m,1H,4.03dd,J=3.2,12.4Hz,1H,3.22s,1H,2.30m,1H,2.07m,1H,1.00-1.25m,28H.LC-MSESI:550[MH]。ステップ2.化合物101の調製THF10mL中の化合物970.10g、0.18mmolの溶液にBH3‐SMe20.3mLを添加し、溶液を0°Cで3時間撹拌した。溶液に、H2O21mLを添加し、次いで2NNaOH1mLを添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、化合物1010.02g、24を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.28s,1H,8.04s,1H,6.08s,1H,5.99brs,2H,4.81d,J=8.0Hz,1H,4.26m,1H,4.15m,1H,4.05m,1H,3.72brs,1H,3.38m,2H,1.63m,1H,1.37m,1H,0.93-1.21m,28H.LC-MSESI:568[MH]。ステップ3.化合物102の調製CH2Cl210mLおよびピリジン1mL中の化合物1010.09g、0.16mmolの溶液にTMSCl0.1mLを添加し、溶液を0°Cで1時間撹拌した。溶液にBzCl0.1mLを添加し、得られた溶液を、0°Cで1時間および室温で4時間撹拌した。30NH4OH3mLを添加し、溶液を室温で1時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をMeOH10mLに溶解させた。溶液に30NH4OH1mLを添加し、溶液を室温で1時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10MeOHによって精製して、化合物1020.07g、62を泡状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.24s,1H,8.76s,1H,8.21s,1H,7.50-8.03m,5H,6.15s,1H,5.29s,1H,4.84d,J=7.6Hz,1H,4.26dd,J=4.8,12.4H,1H,4.16m,1H,4.04dd,3.2,12.4Hz,1H,3.53brs,1H,5.37m,2H,1.63m,1H,1.31m,1H,0.98-1.21m,28H.LC-MSESI:672[MH]。ステップ4.化合物103の調製CH2Cl210mLおよびピリジン1mL中の化合物1020.07g、0.10mmolの溶液に、MsClを0°Cで添加し、溶液を室温で3時間撹拌した。溶液に水10mLを添加し、混合物をEtOAc100mLで抽出した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させた。溶媒を除去して粗製のメシレートを得、これをTHF10mLに溶解させた。溶液にNaH鉱油中60、100mgを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。水2mLをゆっくり添加し、次いで混合物をEtOAc100mLで抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去して保護された2’-スピロヌクレオシドを得、これをMeOH10mLに溶解させた。溶液にNH4F200mgおよびBuNH21mLを添加し、混合物を5時間還流させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~15MeOHによって精製して、化合物10320mgを白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.55s,1H,8.19s,1H,6.08s,1H,4.38d,J=9.6Hz,1H,3.84-4.12m,5H,1.90m,2H,1.78m,1H,1.30m,1H.LC-MSESI:308[MH]。V.2’-スピロ-リボ-6-置換-プリン類似体の調製6-置換プリンヌクレオシドは、下記のスキームに示す通り、共通の中間体である6-クロロプリン類似体から調製することができる。メタノール性アンモニアによる化合物67の処理により、遊離ヌクレオシド104を得た。TIPSClによるヌクレオシドの3’,5’-ジオールの選択的保護、続いてN-ベンゾイル化により、中間体106を得た。化合物106のオゾン分解、続いて、得られたアルデヒドの還元により、化合物107を得た。化合物108の選択的メシル化、続いてNaHまたはNaHMDS等の塩基の存在下での環化により、2’-オキセタニル化合物109を生じさせた。TBAFによる化合物109の処理により、6-置換の主要な中間体を得た。アルコールもしくはアミンまたは他の求核剤での6-クロロプリン中間体の処理により、6-置換2’-スピロヌクレオシドを得た。実施例20N-6-クロロ-9-4R,5R,7R,8R-8-ヒドロキシ-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-5-イル-9H-プリン-2-イルベンズアミド110の調製ステップ1:化合物104の調製乾燥MeOH50mL中の化合物676.5g、0.01molの溶液に、飽和NH3/MeOH溶液50mLを添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をMeOH/EtOAc中で再結晶させて、純粋な所望化合物1042.3g、67を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.37s,1H,6.98s,2H,5.86s,1H,5.54-5.60m,1H,5.37d,J=6.4Hz,1H,5.07t,J=5.2Hz,1H,5.07s,1H,4.66dd,J=10.4Hz,2.0Hz,1H,4.48d,J=17.2Hz,2.0Hz,1H,4.20-4.24m,1H,3.85-3.88m,1H,3.76-3.79m,1H,3.64-3.69m,1H,2.21dd,J=14.8,6.8Hz,1H,1.95dd,J=4.8Hz,7.2Hz,1H.LC-MSESI:341[MH]。ステップ2:化合物105の調製無水ピリジン10mL中の化合物1040.5g、1.4mmolを0°Cで、固体が完全に溶解するまで30分間撹拌した。溶液にTIPSCl0.7g、2.2mmolを滴下添加し、撹拌を0°Cで3時間続けた。水2mLを添加し、溶媒を減圧下で除去した。混合物をEtOAcに溶解させ、溶液を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、粗製の化合物1050.75g、収率:88を得た。LC-MSESI:584[MH]。ステップ3:化合物106の調製乾燥ピリジン15mLおよびCH2Cl230mLの混合物中の化合物1050.75g、1.2mmolの溶液に、BzCl0.4mLを添加し、溶液を室温で2時間撹拌した。水10mLを添加し、溶液を蒸発させた。残留物をEtOAc200mLに溶解させ、有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~2MeOHによって精製して、化合物106を泡状物0.8g、収率:97として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.79s,1H,8.05d,J=7.6Hz,2H,7.51t,J=7.6Hz,1H,7.45d,J=7.6Hz,2H,7.10s,1H,5.95s,1H,5.62-5.73m,1H,5.00d,J=8.0Hz,1H,4.77d,J=9.2Hz,1H,4.30-4.35m,2H,4.05s,1H,3.93dd,J1=12.4Hz,J2=2.4Hz,1H,3.30bs,1H,2.32-2.38m,1H,2.01-2.12m,1H,1.12-1.32m,2H,0.85-0.98m,28H;LC-MSESI:688[MH]。ステップ4:化合物107の調製250mLの三つ口フラスコ内で、DCM100mL中の化合物1060.8g、1.1mmolの溶液に、-78°Cで、O3を吹き込んで発泡させた。反応溶液の色が青になった後、反応混合物をさらに5分間撹拌した。N2を反応混合物に吹き込んで発泡させることにより、過剰なO3を除去した。EtOAc30mLおよびエタノール30mLを添加した。得られた溶液にNaBH4300mgを添加し、混合物を室温でさらに2時間撹拌した。追加のEtOAc300mLを添加し、溶液をブライン、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~2MeOHによって精製して、化合物1070.40g、50を泡状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.76s,1H,8.60s,1H,7.93d,J=7.6Hz,2H,7.61t,J=7.6Hz,1H,7.50d,J=7.6Hz,2H,6.25s,1H,4.56d,J=7.6Hz,2H,4.40s,1H,4.10-4.31m3H,4.02-4.12m,2H,3.75-3.85m,2H,2.01-2.12m,1H,1.35-1.42m,1H,1.02-1.21m,28H.LC-MSESI:692[MH]。ステップ5:化合物108の調製DCM50mL中の化合物1073.2g、4.5mmolの溶液に、トリエチルアミン3mLを添加し、次いでMsCl1g、8.8mmolを添加し、混合物を0°Cで2時間撹拌した。DCM150mLを溶液に添加し、有機相をブライン、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~2MeOHによって精製して、化合物108を泡状物3.3g、収率:94として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.76s,1H,8.36s,1H,7.90d,J=7.6Hz,2H,7.61t,J=7.6Hz,1H,7.50d,J=7.6Hz,2H,6.15s,1H,4.90bs,1H,4.59d,J=7.6Hz,1H,4.40bs,1H,4.34dd,J1=12.8Hz,J2=4Hz,1H,4.12-4.15m,1H,4.02dd,J1=12.8Hz,J2=2.8Hz,1H,3.28s,1H,2.98s,3H,2.03-2.09m,1H,1.56-1.66m,1H,1.02-1.21m,28H.LC-MSESI:770[MH]。ステップ6:化合物13の調製THF20mL中の化合物1082.8g、3.6mmolの溶液に、2MNaHMDS5mL、10mmolを-20°Cで一度に添加した。反応混合物を2時間撹拌し、その間に温度を徐々に0°Cまで上昇させた。反応混合物をEtOAc200mLで希釈し、塩化アンモニウムの溶液で3回洗浄した。溶液を真空で濃縮して粗製の化合物109を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。LC-MSESI:692[MH]。ステップ7:110の調製THF40mL中の化合物1092.4g、3.6mmolの溶液にTBAF1.2g、4.5mmolを添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM/MeOH=60/1によって精製して、化合物1101.3g、87を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ11.35s,1H,8.78s,1H,7.98d,J=7.6Hz,2H,7.58t,J=7.6Hz,1H,7.50d,J=7.6Hz,2H,6.28s,1H,5.45bs,1H,5.01bs,1H,4.41-4.45m,3H,3.55-3.75m,3H,3.12-3.15m,1H,2.29-2.31m,1H,2.25-2.28m,1H.LC-MSESI:432[MH]。実施例214R,5R,7R,8R-5-2-アミノ-6-シクロプロピルアミノ-9H-プリン-9-イル-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-8-オール111の調製シクロプロピルアミン10mL中の110800mg、1.85mmolを、室温で24時間撹拌した。溶液にMeOH10mLおよび5.4MNaOMe1.71mL、9.26mmolを添加し、得られた混合物を室温で15時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0から20MeOHによって精製して、6-シクロプロピルアミノ-ヌクレオシド111500mg、76を白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.02s,1H,6.21s,1H,4.53m,2H,4.43d,1H,J=8.8Hz,3.96m,1H,3.82-3.77m,2H,2.91m,1H,2.56m,1H,2.27m,1H,0.83m,2H,0.60m,2H.LCMSESI:349MH。実施例224R,5R,7R,8R-5-2-アミノ-6-アゼチジン-1-イル-9H-プリン-9-イル-7-ヒドロキシメチル-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-8-オール112を調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.06s,1H,6.22s,2H,4.54m,4H,4.41m,2H,3.97m,1H,3.82m,2H,2.54m,1H,2.50m,2H,2.28m,1H.LCMSESI:349MH。VI.2’-スピロ-ホスホルアミダート類似体の調製実施例23~27は、下記の式によって示される通り、対応する-2’-スピロ-ヌクレオシドをその対応するホスホルアミダートに変換するための手順について記述するものである。実施例232S-メチル2-4R,5R,7R,8R-5-2-アミノ-6-メトキシ-9H-プリン-9-イル-8-ヒドロキシ-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-7-イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート、113の調製CH2Cl240mL中のジクロロリン酸フェニル2.1g、9.96mmolの予冷溶液に、L-アラニンメチルエステル塩酸塩1.39g、9.96mmolを添加し、続いてCH2Cl25mL中のEt3N2.02g、19.92mmolをゆっくり添加し、混合物を、-78°Cで1時間、次いで室温で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をEt2O20mLで濾過した。溶媒を蒸発させてクロロホスフェート試薬を得、これを次の反応のためにCH2Cl210mLに溶解させた。CH2Cl215mL中の化合物700.02g、0.06mmolの混合物に、N-メチルイミダゾール0.2mLおよび上記試薬の溶液0.5mL、0.5mmolを添加し、得られた混合物を室温で3時間撹拌した。EtOAc100mLを添加し、混合物を、水、1NHCl、NaHCO3水溶液およびブラインで順次洗浄した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~8MeOHによって精製して、化合物1130.01g、41を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.69,7.61ss,1H,7.25m,5H,6.18ss,1H,5.08ss,2H,4.60m,3H,4.35m,1H,4.06ss,3H,3.90m,3H,3.60ss,3H,3.35m,1H,2.66m,1H,2.18m,1H,1.32m,3H.LC-MSESI:565[MH]。実施例242S-メチル2-5S,6R,8R,9R-6-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-9-ヒドロキシ-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-8-イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート、114の調製化合物114は、実施例23に類似する手順を使用して、32から調製する。114のデータ:1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.75s,1H,7.60,7.52dd,J=8.0Hz,1H,7.24m,5H,6.05,6.04ss,1H,5.65,5.58d,J=8.0,1H,4.35m,2H,4.00m,4H,3.80m,4H,3.72,3.70ss,3H,2.39m,1H,1.90m,2H,1.72m,1H,1.36m,3H.LC-MSESI:525[MH]。実施例252S-メチル2-4S,5R,7R,8R-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-8-ヒドロキシ-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-7-イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート、115の調製化合物115は、実施例23に類似する手順を使用して、36から調製する。115のデータ:1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.18s,1H,7.30m,6H,6.12ss,1H,5.62m,1H,4.07,4.113.80m,8H,3.74,3.72ss,3H,3.17m,1H,2.60m,1H,1.37d,J=7.2Hz,3H.LC-MSESI:512[MH]。実施例262S-メチル2-5R,6R,8R,9R-6-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-9-ヒドロキシ-1,7-ジオキサスピロ[4.4]ノナン-8-イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート、116の調製化合物116は、実施例23に類似する手順を使用して、44から調製する。116のデータ:1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.51,8.40ss,1H,7.48,7.42d,8.0Hz,1H,7.29m,5H,5.98s,1H,5.62m,1H,4.48m,2H,3.95m,6H,3.73,3.72ss,3H,2.83m,1H,1.95m,2H,1.69m,1H,1.37m,3H.LC-MSESI:526[MH]。実施例272S-メチル2-4R,5R,7R,8R-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-8-ヒドロキシ-1,6-ジオキサスピロ[3.4]オクタン-7-イルメトキシフェノキシホスホリルアミノプロパノエート、117の調製化合物117は、実施例23に類似する手順を使用して、48から調製する。117のデータ:1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.15,9.07ss,1H,7.26m,7H,6.19,6.15ss,1H,5.65m,1H,4.50m,4H,3.95m,4H,3.72,3.70ss,3H,3.42s,1H,2.75m,1H,2.46m,1H,1.35m,3H.LC-MSESI:512[MH]。VII.キラルホスホルアミダートの一般的合成実施例29キラル2’-オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダートの調製のための一般的手順無水THF15mL中のオキセタニルヌクレオシド70360mg、1.11mmolの溶液に、THF中1.7Mt-ブチルマグネシウムクロリド1.31mmolを、氷水浴条件で滴下添加した。得られた懸濁液を室温で30分間撹拌し、THF10mL中のキラルペンタフルオロフェニルホスホルアミダート試薬R=ネオペンチルneoPen、1.67mmolを10分間かけて添加し、その時間までに混合物は透明溶液になった。混合物を室温で4時間撹拌し、EtOAc200mLで希釈した。溶液をNH4Cl溶液30mL×3で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0から3MeOHによって精製して、オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダート79、R=ネオペンチルを白色固体として得た。VIII.シクロホスフェートプロドラッグの合成実施例30化合物132の調製-78°Cの予冷CH2Cl22mLにPOCl30.07mL、0.74mmolおよびネオペンチルアルコール0.74mmolを添加して溶液を得、これにEt3N0.12mL、0.87mmolを滴下添加した。得られた混合物を-78°Cで3時間撹拌し、THF2mL中のオキセタニルヌクレオシド7670mg、0.22mmol、次いでEt3N0.24mL、1.74mmolをそれぞれ一度に添加した。次いで、NMI0.17mL、2.17mmolを3分間かけて添加した。得られた混合物を6時間撹拌し、その間に温度を室温まで上昇させた。混合物を-78°Cに冷却し、濃HClで処理してpH4にし、CH2Cl210mLで希釈した。有機溶液を希釈HCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0から3MeOHによって精製して、ジアステレオマー混合物としてのオキセタニルヌクレオシドシクロホスフェート1326.5mg、5.5をシロップとして得た。同じ方式によって、ジアステレオマー混合物としてのイソプロピルシクロホスフェート133をシロップ100mgのオキセタニルヌクレオシド76から6.7mg、5として得た。ジアステレオマー混合物としてのシクロペンチルシクロホスフェート134もシロップ150mgのオキセタニルヌクレオシドから30mg、14として得た。IX.2’-スピロ-類似体の調製ホスホルアミダートを調製するための追加の手順非立体選択的および立体選択的の両方は、2010年5月20日に出願された米国特許出願第12/783,680号US2010/0298257および2011年3月31日に出願された同第13/076,552号US2011/0251152において開示されている。ホスホルアミダート類似体に加えて、環状ホスフェートも企図されている。そのために、環状ホスフェートを調製するための手順は、2009年6月5日に出願された米国特許出願第12/479,075号US2010/0081628において開示されている。ある特定のリン含有化合物を調製するための手順は、米国特許第4,816,570号において開示されている。1,3,2-ジオキサホスフィナン-2-オキシドを調製するための手順は、米国特許第6,752,981号およびUS2009/0209481において開示されている。4H-ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィン-2-オキシドを調製するための手順は、米国特許第6,312,662号において開示されている。ある特定の3’,5’-ジアシル誘導体を調製するための手順は、米国特許第7,754,699号において開示されており、ジアシル誘導体の例については米国特許第5,246,937号も参照されたい。アミノアシル誘導体を調製するための手順は、米国特許第4,957,924号および同第6,083,953号において開示されている。-POOCH21~3OCOアルキル2から構成される誘導体を調製するための手順は、米国特許第5,663,159号において開示されている。-POOCH21~3OCOOアルキル2から構成される誘導体を調製するための手順は、米国特許第5,922,695号、同第5,977,089号および同第6,043,230号において開示されている。-POOCH21~3SCOアルキル2から構成される誘導体を調製するための手順は、米国特許第5,770,725号、同第5,849,905号、同第6,020,482号および同第7,105,499号において開示されている。X.2’-スピロ-ヌクレオチドの調製保護されていないヌクレオシド0.10mmolをDTPに溶解させ、不活性雰囲気を維持しながら0~5°Cに冷却した。撹拌溶液に、新たに蒸留したオキシ塩化リン0.30mmolを添加した。0~5°Cで1時間置いた後、トリブチルアミン0.30mmolおよび新たに乾燥したトリブチルアンモニウムピロフォスフェート0.25mmolを添加した。反応物を周囲温度に1時間加温させ、次いで1.0M重炭酸トリエチルアミン緩衝水溶液1mLの添加によってクエンチした。反応溶液をイオン交換HPLC半分取カラムDionexDNA-PACに小分けにして直接塗布し、水中0.5M重炭酸トリエチルアンモニウム水溶液の勾配で溶離した。生成物含有画分を合わせ、濃縮乾固した。次いで、残留物を約5mLの水に溶解させ、その後、凍結乾燥に供して、およそ0.01~0.02mmolのヌクレオシドトリホスフェートをそのモノトリエチルアミン塩として得た。XI.選択された類似体の生物学的評価HCVレプリコンアッセイ。クローンA細胞およびET-ルネット細胞ET-lunetcellsを使用するHCVレプリコンアッセイを、以前に記述された通りに実施した。L.J.Stuyverら、Antimicrob.AgentsChemother、2004年、48巻、651~654頁。手短に述べると、クローンA細胞およびET-ルネット細胞を、96ウェルプレート内に1ウェル当たりそれぞれ1500および3000細胞の密度で播種した。G418なしに培養培地中で連続希釈した試験化合物を、細胞に添加した。プレートを、5CO2雰囲気内、37°Cで4日間インキュベートした。HCVRNA複製の阻害は、定量的リアルタイムPCRによって決定した。例えば、L.J.Stuyverら、AntiviralChem.Chemother.2006年、17巻、79~87頁を参照されたい。化合物の抗ウイルス有効性を表現するために、非薬物対照の平均閾値RT-PCRサイクルから試験化合物の閾値RT-PCRサイクルを減算したΔCtHCV。3.3のΔCtは、レプリコンRNAレベルにおいて1-log10低減に等しい90有効濃度[EC90]と等しい。試験化合物の細胞毒性は、ΔCtrRNAの値を算出することによって表現することもできる。次いで、ΔΔCt特異性パラメーターを導入することができΔCtHCV-ΔCtrRNA、ここでHCVRNAのレベルをrRNAレベルに対して正規化し、非薬物対照に対して較正する。細胞の細胞毒性アッセイ。各化合物100μMから連続希釈したものを、Huh72×103細胞/ウェル、HepG22×103細胞/ウェル、BxPC32×103細胞/ウェルまたはCEM5×103細胞/ウェル細胞に添加し、37°Cで8日間インキュベートさせた。培地のみの対照を使用して、最小吸光度値および未処理の細胞を決定した。成長期間の終わりに、セルタイター96アクオスワンソリューション細胞増殖アッセイキットPromegaからのMTS色素を各ウェルに添加し、プレートをさらに2時間インキュベートした。培地のみの対照ウェルをブランクとして使用するビクター3プレートリーダーPerkinElmerで、490nmにおける吸光度を読み取った。50阻害値CC50は、細胞および試験化合物を含有するウェルにおける吸光度と未処理細胞対照ウェルとを比較することによって決定した。HCVNS5B反応は、50mMのHepes緩衝液中に種々の濃度の試験化合物、1μMの4つすべての天然リボヌクレオチド、[α-32P]UTP、20ng/μLの遺伝子型1b-IRESRNAテンプレート、1ユニット/μLのSUPERaseInAmbion、Austin、TX、40ng/μLの野生型またはS282TNS5B遺伝子型1b、1mMのMgCl2、0.75mMのMnCl2、および2mMのDTTpH7.5を含有する20μLの混合物中で実施した。27°Cで30分間インキュベートした後、80μLの停止溶液12.5mMのEDTA、2.25MのNaCl、および225mMのクエン酸ナトリウムを添加することによって反応物をクエンチした。クエンチした反応混合物を、ドットブロット装置を使用してハイボンドN膜GEHealthcare、Piscataway、NJに通過させることにより、放射性RNA生成物を未反応の基質から分離した。RNA生成物を膜上に保持し、遊離ヌクレオチドを洗い流した。0.6MのNaClおよび60mMのクエン酸ナトリウムを含有する溶液で、膜を4回洗浄した。水、続いてエタノールで膜をすすいだ後、膜をホスホスクリーンに暴露し、ホスホイメージャーを使用して生成物を視覚化および定量化した。IC50値は、GraFitプログラムバージョン5ErithacusSoftware、Horley、Surrey、UKを使用して算出した。すべての反応を二連で行い、結果をIC50±標準誤差として報告した。選択された化合物の生物学的活性を表1~5に提示する。デングCPEアッセイ。デングウイルス2の細胞変性効果を測定するために、BHK-21シリアンハムスターの腎臓、CCL-10ATCCManassas、VA細胞を、アッセイ開始の1日前に、96ウェル黒色/透明底プレートBectonDickinson、FranklinLakes、NJに、20,000細胞/ウェルの密度で播種し、EMEMATCCManassas、VA10FBSInvitrogen、Carlsbad、CA中で、加湿5CO2雰囲気内、37°Cで終夜付着させた。翌日、培地を除去し、細胞を、0.08pfu/細胞のMOIで、デング2株ニューギニアCVR-1584、ATCCManassas、VAに、50μLのEMEM2FBS中で2時間感染させた。一点アッセイおよび用量応答アッセイの両方で、化合物2×濃度をEMEM2FBS中にて希釈し、ウイルスを除去することなく50μLを感染細胞に添加した。細胞を、加湿5CO2雰囲気内、37°Cで3日間インキュベートした。培地を吸引し、50μLのセルタイターグローPromega、Madison、WIを各ウェルに添加し、PerkinElmerビクター3Waltham、MAプレートリーダーで0.1秒間読み取った。生存率は、感染対照ウェルの平均値を減算し、非感染ウェルに対して正規化することによって決定した。有効濃度は、用量応答データから薬物治療による50細胞生存を予測することによって算出した。2010年11月30日に出願された、米国仮特許出願第61/417,946号の優先権を主張する。十分かつ完全な記述が本明細書に含まれていると考えるが、ある特定の特許および非特許参考文献は、ある特定の必須主題を包含し得る。これらの特許および非特許参考文献が必須主題を記述しているならば、これらの参考文献は参考としてその全体が本明細書に援用される。組み込まれる主題の意味は、本明細書において開示されている主題の意味に従属することが理解される。2010年11月30日に出願されたUS61/417,946の主題は、参考としてその全体が本明細書に援用される。US13/076,552およびUS13/076,842いずれも2011年3月31日に出願されたの主題は、参考としてその全体が本明細書に援用される。本発明の前述の記載は、例示および説明を提供するが、網羅的であることも、本発明を開示されている正にそのものに限定することも意図されていない。修正形態および変形形態は、上記の教示を踏まえて可能であるか、または発明の実践から獲得されてもよい。故に、本発明の範囲は、請求項およびその等価物によって定義されることに留意されたい。"