"生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法であって、a前記生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成された前記アミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体の存在またはレベルを検出するステップと、を含む、前記方法。前記生物学的試料がチオフィリックthiophilicクロマトグラフィーで調製された免疫グロブリン組成物である、請求項1に記載の方法。前記非特異的抗体が低アビディティ抗アミロイド抗体である、請求項1または請求項2に記載の方法。生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法であって、a前記生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、前記抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b前記抗体を非変性pHで前記チオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c前記溶出物をアミロイド抗原と接触させて、前記アミロイド抗原および前記抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d前記複合体の存在またはレベルを検出するステップと、を含む、前記方法。前記ステップcで形成された前記複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄するステップをさらに含む、請求項4に記載の方法。アミロイド関連疾患または状態の治療の候補者である対象を特定するための方法であって、a前記対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成された前記アミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低アビディティ抗アミロイド抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記対象が免疫グロブリン製剤の投与を含む治療から利益を得るかどうかを決定するステップと、を含む、前記方法。前記治療が免疫グロブリン製剤の投与を含む、請求項6に記載の方法。前記治療が身体的活動または社会的活動を含む、請求項6または請求項7に記載の方法。前記治療がコリンエステラーゼ阻害剤、グルタミン酸部分拮抗薬、または精神医学的薬物を含む、請求項6~8のいずれか1項に記載の方法。前記生物学的試料がチオフィリッククロマトグラフィーで調製された免疫グロブリン組成物である、請求項6~9のいずれか1項に記載の方法。前記非特異的抗体が低アビディティ抗アミロイド抗体である、請求項6~10のいずれか1項に記載の方法。前記高アビディティ抗アミロイド抗体が、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質からなる群から選択されるアミロイドタンパク質に特異的である、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体がアミロイドタンパク質モノマーを特異的に認識する、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体がアミロイドタンパク質オリゴマーを特異的に認識する、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体がアミロイドタンパク質原線維を特異的に認識する、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体が抗βアミロイド抗体である、請求項1~15のいずれか1項に記載の方法。免疫グロブリン製剤の投与を含む治療の候補者である対象を特定するための方法であって、a前記生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、該試料中に存在する抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b前記抗体を非変性pHで前記チオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c前記溶出物をアミロイド抗原と接触させて、前記アミロイド抗原および前記抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d前記複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記対象が免疫グロブリン製剤の投与を含む治療から利益を得るかどうかを決定するステップと、を含む、前記方法。前記治療が免疫グロブリン製剤の投与を含む、請求項17に記載の方法。前記治療が身体的活動または社会的活動を含む、請求項17または請求項18に記載の方法。前記治療がコリンエステラーゼ阻害剤、グルタミン酸部分拮抗薬、または精神医学的薬物を含む、請求項17~19のいずれか1項に記載の方法。前記ステップcで形成された前記複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄するステップをさらに含む、請求項17~20のいずれか1項に記載の方法。前記対象がアミロイドタンパク質に関連する疾患を有すると診断されている、請求項6~21のいずれか1項に記載の方法。前記疾患が、アルツハイマー病、2型糖尿病、パーキンソン病、伝染性海綿状脳症、ハンチントン病、甲状腺髄様癌、心不整脈、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、大動脈中膜アミロイド、プロラクチノーマ、家族性アミロイド多発ニューロパチー、遺伝性非ニューロパチー性全身性アミロイドーシス、透析関連アミロイドーシス、フィンランド型アミロイドーシス、格子状角膜ジストロフィー、脳アミロイド血管症、脳アミロイド血管症アイスランド型、および全身性ALアミロイドーシスからなる群から選択される、請求項22に記載の方法。前記疾患がアルツハイマー病である、請求項23に記載の方法。対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法であって、a前記対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成された前記アミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記対象を診断するステップと、を含む、前記方法。前記生物学的試料がチオフィリッククロマトグラフィーで調製された免疫グロブリン組成物である、請求項25に記載の方法。前記非特異的抗体が低アビディティ抗アミロイド抗体である、請求項25または請求項26に記載の方法。対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法であって、a前記生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b前記抗体を非変性pHで前記チオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c前記溶出物をアミロイド抗原と接触させて、前記アミロイド抗原および前記抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d前記複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記対象を診断するステップと、を含む、前記方法。前記ステップcで形成された前記複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄するステップをさらに含む、請求項28に記載の方法。前記疾患がアルツハイマー病、2型糖尿病、パーキンソン病、伝染性海綿状脳症、ハンチントン病、甲状腺髄様癌、心不整脈、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、大動脈中膜アミロイド、プロラクチノーマ、家族性アミロイド多発ニューロパチー、遺伝性非ニューロパチー性全身性アミロイドーシス、透析関連アミロイドーシス、フィンランド型アミロイドーシス、格子状角膜ジストロフィー、脳アミロイド血管症、脳アミロイド血管症アイスランド型、および全身性ALアミロイドーシスからなる群から選択される、請求項25~32のいずれか1項に記載の方法。前記疾患がアルツハイマー病である、請求項30に記載の方法。治療有効量の免疫グロブリン製剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項6~31のいずれか1項に記載の方法。前記治療が身体的活動または社会的活動を含む、請求項6~32のいずれか1項に記載の方法。前記治療がコリンエステラーゼ阻害剤、グルタミン酸部分拮抗薬、または精神医学的薬物を含む、請求項6~33のいずれか1項に記載の方法。対象におけるアミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法であって、a前記対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成された前記アミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記疾患の進行の予後を提供するステップと、を含む、前記方法。前記生物学的試料がチオフィリッククロマトグラフィーで調製された免疫グロブリン組成物である、請求項35に記載の方法。前記非特異的抗体が低アビディティ抗アミロイド抗体である、請求項35または請求項36に記載の方法。対象におけるアミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法であって、a前記生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b前記抗体を非変性pHで前記チオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c前記溶出物をアミロイド抗原と接触させて、前記アミロイド抗原および前記抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d前記複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記疾患の進行の予後を提供するステップと、を含む、前記方法。前記ステップcで形成された前記複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄するステップをさらに含む、請求項38に記載の方法。アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供するための方法であって、a前記対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成された前記アミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記疾患の治療の予後を提供するステップと、を含む、前記方法。前記生物学的試料が全血漿またはその画分である、請求項40に記載の方法。前記生物学的試料がチオフィリッククロマトグラフィーで調製された免疫グロブリン組成物である、請求項40または請求項41に記載の方法。前記非特異的抗体が低アビディティ抗アミロイド抗体である、請求項40~42のいずれか1項に記載の方法。アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供するための方法であって、a前記生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b前記抗体を非変性pHで前記チオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c前記溶出物をアミロイド抗原と接触させて、前記アミロイド抗原および前記抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d前記複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e前記抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、前記疾患の治療の予後を提供するステップと、を含む、前記方法。前記ステップcで形成された前記複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄するステップをさらに含む、請求項44に記載の方法。前記生物学的試料が全血漿またはその画分である、請求項44または請求項45に記載の方法。高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための生物学的試料を調製するための方法であって、a前記対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成された前記アミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、を含む、前記方法。前記生物学的試料がチオフィリッククロマトグラフィーで調製された免疫グロブリン組成物である、請求項47に記載の方法。前記非特異的抗体が低アビディティ抗アミロイド抗体である、請求項47または請求項48に記載の方法。高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための生物学的試料を調製するための方法であって、a前記生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、前記抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b前記抗体を非変性pHで前記チオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c前記溶出物をアミロイド抗原と接触させて、前記アミロイド抗原および前記抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、を含む、前記方法。前記ステップcで形成された前記複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄するステップをさらに含む、請求項50に記載の方法。カオトロピック剤およびチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤からなる群から選択される少なくとも1つを含む、生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するためのキット。カオトロピック剤およびチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤の双方を含む、請求項52に記載のキット。生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するためのキットを製造するための、カオトロピック剤および/またはチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤の使用。生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するためのキットを製造するための、カオトロピック剤およびチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤の組み合わせの使用。前記抗アミロイド抗体が、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質からなる群から選択されるアミロイドタンパク質に特異的である、請求項17~55のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体がアミロイドタンパク質モノマーを特異的に認識する、請求項1~56のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体がアミロイドタンパク質オリゴマーを特異的に認識する、請求項1~56のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体がアミロイドタンパク質原線維を特異的に認識する、請求項1~56のいずれか1項に記載の方法。前記抗アミロイド抗体が抗βアミロイド抗体である、請求項1~59のいずれか1項に記載の方法。前記生物学的試料がヒト由来である、請求項1~60のいずれか1項に記載の方法。前記カオトロピック剤がチオシアネート塩である、請求項1~61のいずれか1項に記載の方法。発明の詳細な説明序文アルツハイマー病の診断は、この疾患が、特に早期には、他の様々な精神的状態と共通する症状を示すことから困難である。確定診断は、脳に形成されたAβのもつれやプラークの可視化によって達成することができる。同様に、他のアミロイド関連疾患および状態は、コンゴレッド法を用いてアミロイド沈着を染色することができる組織生検を用いて一般に診断されるLinke,R.P.2006Proteinmisfolding,aggregationandconformationaldiseasesV.N.UverskyandA.L.Fink,eds.、ProteinReviews,Volume4,M.Z.Atassi,ed.第239頁~第276頁第11.1章;Springer。しかしながら、脳や心臓などの器官の生検実施に伴うリスクおよび合併症により、これはアルツハイマー病、クロイツフェルトヤコブ病、および心アミロイドーシスを含む様々なアミロイド関連疾患の診断に対する現実的な解決策ではない。有利にも、本発明は、血液および血漿試料中のアミロイドタンパク質の特異的検出および/または定量化により、アミロイド関連疾患を診断するための、またはその診断を支援するための、非侵襲的方法を提供する。特定の実施形態において、本明細書において提供される方法は、アミロイド関連障害の診断を支援するために有用であり、この方法は第2の診断方法を用いることをさらに含む。例えば、本明細書において提供される方法は、他の診断ツールと組み合わせて使用して、アミロイドタンパク質関連障害に対する診断または予後を提供することができる。一実施形態において、本明細書において提供される方法は、認識力テスト、精神病歴、精神状態試験、神経心理テスト、家族歴、CTスキャン、脳波記録法EEG、陽電子放射型断層撮影法PETスキャン、単一光子放射型コンピュータ断層撮影法SPECTスキャン、磁気共鳴分光画像法MRSI、他の障害を除外するためのテスト例えば、理学的検査、胸部X線、磁気共鳴画像法、心電図ECGなどを含むがこれらに限定されない、アルツハイマー病の診断に使用されるテストまたは評価と組み合わせて使用することができる。これらの方法は、低アビディティおよび/または多価抗体のアミロイドタンパク質への非特異的結合など、これらのタンパク質の検出に関連する大きな障害を克服する同様に、本発明は、治療法の決定を支援する方法も提供する。本明細書において提供される高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための非侵襲的方法は、アミロイド関連障害のための療法の指定および/または投与を可能にする。例えば、本発明は、アミロイド関連障害のための治療の利益を得る可能性が高い患者を特定するための方法、アミロイド関連障害を診断するための方法、アミロイド関連障害の予後を提供するための方法を提供する。したがって、特定の実施形態において、この方法は、アミロイド関連障害のための治療例えば、IVIG投与または他の公知の療法を対象に指定および/または投与するステップをさらに含む。ヒト免疫グロブリンGIgGレパートリーは、免疫化の不在下で発生するβアミロイドAβに対する内因性抗体を含む。これらの抗体は、アルツハイマー病ADなどのアミロイド関連疾患の診断および治療のために使用することができる。本発明は、血漿中またはプール免疫グロブリン製剤中、例えばIVIGプールされた血漿に由来する免疫グロブリン製剤中のこれらの抗体の測定を複雑にする問題に対処する。これらの問題には、空のELISAウェルへの比較的高いバックグラウンド結合、他の血漿タンパク質に起因するアッセイの干渉、および多価性による交絡作用が含まれる。また、抗体特異性に疑問を差し挟むこの交絡を招く問題に対処することは、アミロイド特異的抗体を用いたアミロイド検出の信頼性も改善する。本発明は、他にもある態様のなかでも特に、血漿中の抗Aβ抗体の測定を改善する方法を提供する。抗Aβ抗体測定の正確性を混乱させる可能性がある1つの因子は、ヒト血漿中にブランクELISAプレートならびにAβプレートの未充填部分に結合する多価IgGが存在することである。ブランクプレート結合は個別に異なり、標準ELISAブロッキング剤またはバックグラウンド除去法によって効果的に排除されない。ヒトの血漿または血清中の抗Aβ抗体の定量化は、ほとんどの場合、モノマーまたは凝集オリゴマーまたは原線維Aβペプチドを含有するELISAプレート上で実施されている。この方法でアッセイされる正常ヒトドナー由来の血漿試料は、ブランクELISAウェルいかなる添加された抗原も有さないウェルに有意に結合する。従来のブロッキング剤、例えば脱脂乳、ウシ胎仔血清、アルブミン、および市販のブロッキング調製物の使用にもかかわらず、多大な非特異的ブランクプレート結合が生じるKlaveretal.,J.Neurosci.Meth.187,第263頁~第269頁。ブランクELISAウェルに結合する能力を有する抗体の存在は、空のウェルに対して得られる観測吸光度値が、アミロイド含有プレートに対して得られる値と同程度またはそれ以上となりうることから、個別の抗Aβオリゴマー抗体の測定を複雑にする図1。ブランクプレート結合は、抗原-抗体複合体を適切なモル濃度のカオトロピック塩溶液に暴露して、特異的抗Aβ抗体の結合を著しく減少させずに、弱く結合した多価抗体を除去することによって著しく減少さられることが、本明細書において明らかにされる。抗Aβ抗体測定における不正確性の別の原因である可能性があるものは、全血漿中に存在する他のタンパク質および巨大分子による結合干渉である。IgGを血漿から単離することで、この干渉を排除することができるが、Gタンパク質クロマトグラフィーによる単離時の低pHへの暴露は多価性を発生させ、これは抗Aβ抗体の測定値を人為的に上昇させる。本明細書において提供される改善された方法を使用した表面プラズモン共鳴SPR測定は、Aβに対して比較的低アビディティの多価抗体、ならびにAβモノマーおよび凝集体例えば、オリゴマー、線維上の立体配座エピトープに対して中程度ないし高アビディティの抗体をヒト血液およびIVIGが含有することを裏付ける。単離時にIgGを変性条件に暴露することを回避することで、より正確な結合測定値を得ることができることが本明細書において明らかにされる。チオフィリッククロマトグラフィーを受けたIgGのアッセイは、出発物質から本質的に変化していない抗アミロイド抗体の力価をもたらし、これは人為的な多価性が生成されていないことを示す。対照的に、Gタンパク質カラムからの酸溶出を受けたIgGは、人為的に抗アミロイド活性が10倍以上にも増加する。チオフィリック吸着剤カラムを通して生成されたIgGは、抗原に結合した抗体を含みうる。したがって、測定力価は遊離抗体のものである。チオフィリッククロマトグラフィーは、そのうちの一部が全血漿中の抗アミロイド抗体の測定に干渉する血漿タンパク質の大部分を除去する。全血漿を用いたマイクロアレイ法などの測定は、様々な年齢および病状により個別に異なりうる他のタンパク質の存在によって混乱する可能性があるBritshgiMetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,106:12145-121502009。上記に説明したように、ヒト抗アミロイド抗体の測定に伴う複雑性は、内因性アミロイド特異的IgGが実際に存在するのかどうか、あるいはかかる抗体が天然多価抗体であるのか、または人為的に誘導された多価抗体であるのかについて、不確実性を生み出してきた。本明細書において提示される結果は、親和性クロマトグラフィーによって、内因性ヒト抗アミロイド抗体がIVIGから実際に単離できることを示す。これらの抗体は、百ナノモル単位の範囲の結合定数で、βアミロイドの線状エピトープまたは立体配座エピトープのいずれかに対する特異性を示す。これは、同じSPRセンサーを用いてマウスモノクローナル抗アミロイド抗体について測定されたKdと同じ桁内であり、この活性が非特異的多価抗体-抗原相互作用により生じたものである場合に予想されるよりも相当に高い結合アビディティを表す。さらに、βアミロイド親和性カラムおよびIAPP原線維親和性カラムに連続的に通して単離された抗原線維抗体は、モノマーおよびオリゴマーのアミロイド抗原、ならびにブランクプレートとのより低い交差反応性を示す。これらの結果は、アミロイドの集合段階によって異なる立体配座ネオエピトープが、ヒトIgGレパートリーによって認識されることを示唆する。本明細書において、高アビディティ内因性抗アミロイド抗体は、血漿由来ヒトIgGの総質量の0.1未満に相当することが示される。個々の血漿試料に対して、より高いIVIGのアミロイド結合能力は、多数の血漿ドナーからのその由来に固有のIVIGのクローン多様性を反映しうる。抗Aβ活性の増加の別の原因は、IVIG製造に伴う化学的過程および物理的過程の結果生じる、より特異性の低い結合である可能性がある。自然自己抗体は、自己抗原の取り込みを調節し、特異的CD4T細胞反応を促進することができるNielsen,EurJImmunol.,31:2660-26682001。多価抗Aβ自己抗体および/または穏やかな変性条件への暴露により作成されたものは、循環しているまたは中枢神経系中のAβペプチドレベルに影響を与えることができる。したがって、内因性抗Aβ抗体は、AD患者におけるIVIGの治療効果に関与しうる。有利にも、本明細書において提供される方法は、高アビディティ抗アミロイド抗体の特異的検出および定量化を可能にする。具体的には、本明細書において提供される方法は、高親和性、例えば当該アミロイドタンパク質に対して特異的に産生したモノクローナル抗体の範囲のKdで、当該アミロイドタンパク質に結合する抗体の異種集団の検出および定量化を可能にする。定義本明細書で使用するカオトロピック剤とは、タンパク質の三次元構造を不安定にする化学物質を指す。特定の実施形態において、カオトロピック剤は、イオン性カオトロープ例えば、カオトロピックイオンまたはカオトロピック塩あるいは非イオン性カオトロープを指しうる。カオトロピック塩の非限定的な例には、グアニジン塩、例えば塩化グアニジン、硝酸グアニジン、チオシアン酸グアニジン、チオシアネート塩、例えばチオシアン酸アンモニウム、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸リチウム、チオシアン酸カルシウム、チオシアン酸グアニジン、過塩素酸塩、例えば過塩素酸アンモニウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸リチウム、過塩素酸マグネシウム、過塩素酸カルシウム、ヨウ化物塩、例えばヨウ化アンモニウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化カルシウム、塩素酸塩、例えば塩素酸ナトリウム、塩素酸リチウム、塩素酸マグネシウム、塩素酸カルシウムなどがある。非イオン性カオトロープには、尿素およびチオ尿素があるが、これらに限定されない。クロマトグラフィーおよび類似する親和性に基づく方法に関連して、チオフィリックとは、高濃度の特定の塩における、タンパク質、とりわけ免疫グロブリンに対する硫黄含有リガンドに基づく親和性選択を指す。タンパク質は、塩の除去により溶出することができる。チオフィリック親和性クロマトグラフィーTACは、異なるクラスおよび種の免疫グロブリンに対する広い特異性を有し、比較的穏やかな条件、材料費の削減、および広範囲の特異性により、Aタンパク質精製またはGタンパク質精製よりも有利である。TACで使用するための塩の例には、硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、および硫酸カリウムがあるが、他のものも一般に使用される。TAC試薬およびゲルは、例えばMillipore登録商標から市販されている。概説は、Matejtschuk2004MethodsinMol.Biol.244:195-204を参照されたい。用語抗体、免疫グロブリン、および同様の用語は、検体抗原に特異的に結合およびこれを認識する、1つまたは複数の免疫グロブリン遺伝子により実質的にコードされたポリペプチド、またはその断片を指す。認識される免疫グロブリン遺伝子には、κ、λ、α、γ、δ、ε、およびμ定常領域遺伝子、ならびに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子が含まれる。軽鎖は、κまたはλのいずれかに分類される。重鎖は、γ、μ、α、δ、またはεに分類され、これはそれぞれ免疫グロブリンクラスIgG、IgM、IgA、IgD、およびIgEを定義する。例となる免疫グロブリン抗体構造単位は、2対のポリペプチド鎖から構成され、各対は1つの軽鎖約25kDおよび1つの重鎖約50~70kDを有する。各鎖のN末端は、抗原認識に主に関与するアミノ酸約100~110以上の可変領域を画定する。可変軽鎖VLおよび可変重鎖VHという用語は、それぞれこれらの軽鎖および重鎖を指す。各重鎖のC末端はジスルフィド結合し、抗体の定常領域を形成する。用語特異的結合とは、非標的組成物よりも少なくとも2倍高い親和性、例えば少なくとも4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、25倍、50倍、または100倍高い親和性で標的抗原、エピトープなどに結合する分子例えば、標的化剤、抗体を指す。用語抗原、検体、抗体標的などは、本明細書において互換的に使用される。一部の例では、抗体とその標的とが相互作用する部位は、例えば、標的部位、結合相互作用部位、またはエピトープと定義される。一部の例では、エピトープは三次元部分である。したがって、例えば標的がタンパク質である場合、エピトープは、連続するアミノ酸から構成されていても、またはタンパク質フォールディングにより近付けられたタンパク質の異なる部分に由来するアミノ酸から構成されていてもよい例えば、不連続エピトープ。三次元構造を形成する他のタイプの標的分子にも同じことが当てはまる。したがって、用語アミロイド抗原は、アミロイドのモノマー、オリゴマー、または原線維を指してもよく、あるいはその代わりにアミロイド断片または単一エピトープを指してもよい。当業者は、所定のアミロイドタンパク質または凝集体が、典型的には複数のアミロイド抗原またはエピトープを含むであろうことを理解するであろう。抗体親和性は、単一の抗原決定基および抗体の単一の結合部位との間の反応の強度である。これは抗原決定基と抗体の結合部位との間に働く引力と斥力との合計である。親和性は、典型的には解離定数KD、Kdなどに関して表される。抗原に対する抗体の親和性が高いほど、Kdは低くなる。本明細書で使用する用語低親和性および非特異的は、相対的な用語である。高親和性、中程度の親和性、低親和性、および親和性なしの間の区切りは、所望のストリンジェンシー、および個別に得られる親和性測定値の範囲に応じて使用者が設定してよい。典型的には、高親和性抗体のKdは約10nM未満であろう。特定の実施形態では、高親和性抗体のKdは約10nM未満、あるいは約9nM未満、8nM未満、7nM未満、6nM未満、5nM未満、4nM未満、3nM未満、2nM未満、1nM未満、900pM未満、800pM未満、700pM未満、600pM未満、500pM未満、400pM未満、300pM未満、200pM未満、100pM未満、50pM未満、25pM未満、10pM未満、5pM未満、1pM未満、またはそれ以下であろう。典型的には、低親和性抗体のKdは、約100nMを上回るであろう。特定の実施形態において、低親和性抗体のKdは、約100nMを上回る、あるいは約200nMを上回る、300nMを上回る、400nMを上回る、500nMを上回る、600nMを上回る、700nMを上回る、800nMを上回る、900nMを上回る、1μMを上回る、2μMを上回る、3μMを上回る、4μMを上回る、5μMを上回る、6μMを上回る、7μMを上回る、8μMを上回る、9μMを上回る、10μMを上回る、またはそれ以上であろう。アビディティは、多数の抗原決定基を有する抗原と多価抗体との全体的な結合強度の尺度である。アビディティは、抗体の結合価および抗原の結合価の双方に影響される。しかしながらアビディティは、個々の親和性の合計以上のものである。すなわち、親和性は単一の抗原決定基と個々の抗体結合部位との間の結合強度であり、一方アビディティは、多価抗原と抗体との間の全体的結合強度を指す。本明細書において提供される方法の実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、標的アミロイドタンパク質に対して高アビディティを有する。特定の実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、標的アミロイドエピトープに対して高アビディティおよび高親和性の双方を有する。他の実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、標的アミロイドタンパク質に対して高アビディティを有するが、個々のアミロイドエピトープに対して低親和性を有する。本明細書で使用するアミロイドタンパク質は、インビボまたはインビトロで重合してクロスβ構造を形成することができるポリペプチドを指す。これらのタンパク質は、アミロイドーシスを特徴とする状態例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルトヤコブ病などに罹患している個人の器官および/または組織に異常に沈着する。したがって、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質を特異的に認識する抗体である。抗アミロイド抗体は、1つまたは複数のオリゴマー状態の特定のアミロイドタンパク質、例えばモノマー、ダイマー、またはオリゴマーのアミロイドタンパク質を特異的に認識する。アミロイドタンパク質の非限定的な例には、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、および免疫グロブリン軽鎖ALがある。これらのいずれかまたは他のアミロイドタンパク質は、本明細書において提供される方法を用いることによって検出することができる。本明細書で使用する生物学的試料とは、対象に由来する細胞または細胞集団あるいはある量の組織または流体を指す。最も多くの場合、試料は動物、例えばヒトから採取される。生物学的試料には、血液および血液画分例えば、血漿、血清など、他の生体液例えば、尿、唾液、リンパ液、脳脊髄液CSFなど、組織の切片、例えば生検試料および剖検試料、組織学的目的で採取した凍結切片、リンパ組織、培養細胞などがある。本明細書で使用する用語約は、特定の値からプラスまたはマイナス10のおおよその範囲を示す。例えば、約20という表現は、18~22の範囲を包含する。本明細書で使用するとき、約は正確な量も含む。したがって、約20は、約20および20を意味する。本明細書で使用する約は、特定された値またはその周囲の一連の値を指す。用語用量および投与量は、本明細書において互換的に使用される。用量は、投与ごとに個人に与えられる有効成分の量を指す。用量は、投与頻度、個人の体格および耐性、状態の重症度、副作用のリスク、および投与経路を含む多数の要素によって異なるであろう。当業者は、上記の要素に応じて、または治療の進展に基づいて、用量を変更してもよいことを認識するであろう。用語剤形は、医薬品の特定の形態を指し、投与経路により異なる。例えば、剤形は、液体、例えば注射用の生理食塩水であってもよい。治療有効量または用量、あるいは十分な/有効な量または用量は、それが投与される目的の効果を生じる用量である。正確な用量は、治療の目的によって異なり、公知の技法を用いて当業者が確定することができるであろう例えば、Lieberman,PharmaceuticalDosageFormsvols.1-3,1992、Lloyd,TheArt,ScienceandTechnologyofPharmaceuticalCompounding1999、Pickar,DosageCalculations1999、およびRemington:TheScienceandPracticeofPharmacy,20thEdition,2003,Gennaro,Ed.,Lippincott,WilliamsWilkinsを参照。本明細書で使用する用語予防するは、患者における認知的症状またはアミロイドプラークの可能性の低下または頻度の減少を指す。予防は、完全であっても、または不完全であってもよく、本発明を用いずに生じるであろうよりも少ない症状が患者に観察されてもよい。用語療法、治療、および改善は、症状の重症度またはアミロイド凝集の量の低下、あるいは認知機能の向上を指す。本明細書で使用する用語治療するおよび予防するは、絶対的な用語として使用していない。治療は、いかなる発病の遅延、症状の改善、患者生存の向上、生存期間または生存率の増加なども指しうる。治療の効果は、治療を受けていない個人または個人の集合と比較することができる。基準となる対照試料または値は、通常は試験試料と比較するための公知の基準である。例えば、試験試料を未知のアミロイド状態の患者から採取して、アミロイドーシス例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルトヤコブ病などを診断された患者、および/またはアミロイドーシスに罹患していない、または低い抗アミロイド抗体力価を有することがわかっている個人から採取した対照試料と比較してもよい。また、対照は、類似する病歴を有する類似する個人、例えば、アルツハイマー病患者、パーキンソン病患者、クロイツフェルトヤコブ病患者などの集団、または同じ年齢、体重などの集団から収集した平均値であってもよい。また、対照値は、同一の個人から、例えば、症状の発症前、様々な治療時点またはそれらの時点の前に、事前に得た試料から取得することもできる。一部の例では、対照は、1個人内または個人間での比較、例えば、抗アミロイド抗体力価と1つまたは複数の公知の抗体の力価との比較を含みうる。当業者は、所定の状況でどの対照が有益であるかを理解し、対照値との比較に基づいてデータを分析することができるであろう。また、対照は、データの有意性を判断するためにも有益である。例えば、所定のパラメータに関する値が対照において大きく異なる場合、試験試料における差異は有意であるとみなされない。アルツハイマー病および他のアミロイド関連障害アミロイドタンパク質および異常タンパク質凝集体は、多数の異なる疾患および状態の一因となる。本発明は、診断および治療過程の決定に使用することができる、様々な形態のアミロイドタンパク質または一部のタンパク質凝集体に対する特異的高アビディティ自己抗体を検出するための方法を提供する。アミロイド関連障害には、アルツハイマー病ADだけではなく、パーキンソン病、家族性アミロイド多発ニューロパチーFAP、様々な形態のアミロイドーシス例えば、老人性全身性のもの、フィンランド型のもの、アイスランド型のもの、軟髄膜のもの、家族性の内臓のもの、皮膚性のもの、透析関連のものなど、および大動脈中膜アミロイドも含まれる。異常タンパク質凝集に関連するさらなる障害には、2型糖尿病、伝染性海綿状脳症、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病、甲状腺髄様癌、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、プロラクチノーマ、前頭側頭認知症、ダウン症候群、レビー小体病、および類似の疾患が含まれる。したがって、本発明は、アミロイド関連障害に見られる特定の形態のアミロイドおよびアミロイド凝集体に対する自己抗体を検出および/または単離するために使用することができる。さらに、本明細書において開示される方法は、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、ポリグルタミン反復を有するタンパク質、Tauタンパク質Tau、および他のアミロイドタンパク質から形成される異常タンパク質凝集体に対する抗体の検出に適用することもできる。例えば、ADおよびパーキンソン病の場合にはAβ原線維に対する特異的自己抗体の検出は、診断または危険因子の評価において使用することができる。本発明の診断方法は、医療の当業者により決定することが可能な、例えば年齢、家族歴、認知的症状などに基づきアミロイド関連障害を発症するリスクがあるとみなされる個人に適用することができる。アミロイド関連障害の危険因子および症状は、熟練した医師によって最適に決定することができるであろう。これらの障害を発症するリスクは、年齢とともに上昇し、家族歴と相関する。多くの場合、絶対的に確実な診断は実現不可能と考えられる。ADの観察可能な症状には、破壊的記憶喪失、問題を解決する能力の差、時間や場所についての混乱、日常的な作業完了の困難、引きこもり、および気分の変化がある。これらは疾患の理学的発現、例えばアミロイドプラーク形成の増加および脳容積の全体的減少と相関する。抗アミロイド免疫グロブリンの検出および単離低レベルの自己抗体が、所定の抗原を接種していない個人の血液中に認められる。例えば、複数の個人からプールした血漿調製物は、Aβなどのアミロイドタンパク質に結合するIgG抗体の小画分を含む。本明細書において説明するように、抗体特異性を決定する不正確な方法および抗体単離の過酷な方法は、アミロイド特異的抗体が実際に存在するのか、あるいは人為的なものまたは非特異的相互作用を示すのかについて、不確実性を生み出してきた。本発明は、様々な形態のアミロイド、例えばモノマー、オリゴマー、および原線維のアミロイドタンパク質すなわちAβに対して特異的な抗体を検出および/または単離する方法を提供する。例えば、Aβ-特異的IgGの小集団は、穏やかなカオトロピック洗浄を用いて低親和性抗体および非特異的抗体を除去することによって、生物学的試料から単離することができる。一部の実施形態において、この方法は、まずチオフィリック親和性に基づく方法を用いて、試料中の他のタンパク質からIgGを分離することと、穏やかなカオトロピック洗浄を用いて、低親和性抗体および非特異的抗体を除去することとを含む。これらのステップは、いかなる順序で実施してもよい。典型的には、生物学的試料は血漿または血清である。当業者は、カオトロピック剤が、高親和性抗体の結合特異性を著しく妨害せずに、低親和性抗体または非特異的抗体の弱い結合相互作用を妨害するのに十分な量で存在すべきであることを理解するであろう。例えば、尿素はカオトロピック剤であるが、高濃度の尿素は多価性を発生させる可能性がある。これは、カオトロピック剤によって生じるあらゆるアミロイド特異的親和性は典型的には低いことから、本発明の検出方法にとって致命的ではない。抗体は、標準的方法を用いて、例えば検出可能に標識された抗体結合剤、例えば抗ヒト二次抗体、抗原例えば、Aβ、Aタンパク質、Gタンパク質などを用いて、検出することができる。かかる方法には、ELISA、ウエスタンブロット、免疫蛍光法、および当技術分野で公知の他のタンパク質検出方法例えば、米国特許第4,366,241号、第4,376,110号、第4,517,288号、および第4,837,168号を参照が含まれる。一般的なイムノアッセイの概説については、METHODSINCELLBIOLOGY,VOL.37,Asai,ed.AcademicPress,Inc.NewYork1993、BASICANDCLINICALIMMUNOLOGY7THEDITION,StitesTerr,eds.1991も参照されたい。免疫結合アッセイまたはイムノアッセイは、典型的には、抗体に特異的に結合し、しばしばそれを固定化するリガンド例えば、アミロイド、Aβ、または特定の形態のAβを使用する。イムノアッセイは多くの場合、リガンドおよび抗体によって形成された結合複合体に特異的に結合し、それを標識する標識剤も使用する。標識剤は、それ自体が抗体/検体複合体を成す部分のひとつ、例えば検出可能に標識された検体であってもよい。あるいは、標識剤は、抗体/検体複合体に特異的に結合する第3の部分、例えば別の抗体であってもよい。標識剤が標識を含有する第2の抗アミロイド抗体である、競合アッセイを用いることもできる。そのとき2種類の抗体は固定化アミロイド抗原との結合で競合する。あるいは、非競合形式では、抗アミロイド抗体は標識を有さないが、この抗アミロイド抗体が由来する種、例えばヒトの抗体に特異的でありかつこの抗アミロイド抗体に結合する第2の抗体が標識される。免疫グロブリン定常領域を特異的に結合することができる他のタンパク質、例えばAタンパク質またはGタンパク質も標識剤として使用することができる概して、Kronval,etal.,J.Immunol.111:1401-14061973、およびAkerstrom,etal.,J.Immunol.135:2589-25421985を参照。アッセイ全体を通じて、毎回の試薬の配合後に、インキュベーションステップおよび/または洗浄ステップが必要となりうる。インキュベーションステップは、約5秒から数時間、例えば約5分~約24時間と異なってよい。しかしながら、インキュベーション時間は、アッセイ形式、抗体、溶液の量、濃度などによって異なるであろう。通常は、アッセイは、周囲温度で実施することになるが、10°C~40°Cなど、ある温度範囲にわたって実施してもよい。所望であれば、使用者は、高、中、低親和性/アビディティの区切り範囲を設定して、これらの範囲内の抗体を検出してもよい。親和性アッセイを用いて、抗体の解離定数Kdを測定することができる。解離定数という表現は、抗体の抗原に対する親和性を指す。抗体と抗原との間の結合の特異性は、抗体の解離定数KD=1/K、式中Kは親和性定数が1μM未満の場合に存在し、特異性および親和性が向上すると、抗体はしばしばKD<100nMまたは<10nMを有する。KD=[Ab-Ag]/[Ab][Ag]であり、式中、[Ab]は抗体の平衡濃度であり、[Ag]は抗原の平衡濃度であり、[Ab-Ag]は抗体-抗原複合体の平衡濃度である。典型的には、抗原と抗体との間の結合相互作用には、可逆的非共有結合的会合、例えば静電引力、ファンデルワールス力、および水素結合が含まれる。この結合特異性を測定する方法は、単一重鎖および/または軽鎖、CDR、融合タンパク質、または重鎖および/または軽鎖の断片に適合する。得られるAβ特異的抗体の集団は異種であるが、高親和性、例えばAβに対して特異的に産生したモノクローナル抗体の範囲のKdでAβに結合する。アミロイド関連障害およびアルツハイマー病に対する療法アミロイド関連疾患および状態、例えばADの治療は、典型的には、この疾患の認知的症状および気分症状に重点を置く。早期治療および予防方法には、身体的および社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび問題の解決が含まれる。症状を示す個人に対する薬物療法には、コリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬が含まれる。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricep登録商標t塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリンが含まれる。また、プールされた免疫グロブリン製剤がAD症状の改善効果を有しうることも観察されている。IVIG静注用免疫グロブリンと称されるかかる製剤は、例えば米国特許出願第12/789,345号2010年5月27日出願および米国特許出願第12/789,365号2010年5月27日出願に記載されているように調製される。IVIGを用いてAD、パーキンソン病、および他のタンパク質凝集障害を治療する方法は、米国特許公開第2009/0148463号および第2009/0221017号に開示されている。簡潔に述べると、IVIGは、複数の個人に由来する静脈血をプールし、血漿画分を分離し、クロマトグラフィー、限外濾過、および透析濾過の組み合わせを用いて、IgG免疫グロブリンを濃縮することによって作製される。IVIGは、典型的には、静脈内注入によって投与される。抗アミロイド抗体の検出のための方法一態様において、本発明は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体を検出するための改善された方法を提供する。例えば、本明細書において、哺乳動物の血液中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体の測定のための方法が提供される。一実施形態において、本発明は、生体液中に存在する凝集または非凝集アミロイドタンパク質に対する抗体の正確な定量化のための方法を提供する。これらの抗体は、アルツハイマー病ADを含むヒトアミロイドーシス疾患および他の神経変性障害の予測、診断、および治療のための有意な手段として浮上してきた。また、抗体は、他の哺乳動物種、特にこれらの疾患のモデルとして使用されるものにおいても産生しうる。このように、本発明は、凝集アミロイドタンパク質、ならびに検査される流体中のモノマーレベルが低い場合には未凝集アミロイドモノマーに対する抗体の定量化および特徴付けを改善する。したがって、本発明は、例えば個人に由来する生物学的試料から、抗アミロイド抗体を検出する方法を提供する。典型的には、抗アミロイド抗体は、生物学的試料、例えば血清、血漿、脳脊髄液、リンパ液、尿、または他の生体液もしくは画分に対して可溶性であるだろう。しかしながら、抗アミロイド抗体は、組織生検でも検出可能である。好適な方法において、生物学的試料例えば、血液、血清、または血漿試料が採取され、または生検が実施され、採取された生物学的試料がインビトロでテストされる。特定の実施形態において、試料中に存在する免疫グロブリンは、検出前に濃縮される。他の実施形態において、免疫グロブリンは、検出前にさらに濃縮されない。次に組織または流体は、アミロイド抗原と接触させられ、得られるいかなる免疫複合体も試料中に抗アミロイド抗体が存在することを示す。かかる検出を容易にする目的で、アミロイド抗原を放射性標識してもよく、または検出可能な標識であるエフェクタ分子、例えば蛍光標識と結合させてもよい。抗アミロイド抗体ならびにアミロイドタンパク質および/または凝集体は、標準的イムノアッセイ法を用いて検出することができる。標準的方法には、例えば、ラジオイムノアッセイ、サンドイッチイムノアッセイELISAを含む、免疫蛍光アッセイ、ウエスタンブロット、親和性クロマトグラフィー固相に結合した親和性リガンド、および標識抗体によるインサイチュー検出が含まれる。かかる使用に適した検出可能な標識には、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的手段により検出可能なあらゆる組成物が含まれる。本発明において有用な標識には、磁気ビーズ例えば、DYNABEADS、蛍光染料例えば、フルオレセインイソチオシアネート、テキサスレッド、ローダミン、緑色蛍光タンパク質、など、放射性標識例えば、3H、125I、35S、14C、または32P、酵素例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、およびELISAで一般に使用される他のもの、および比色標識、例えばコロイド金または着色ガラスもしくはプラスチック例えば、ポリスチレン、ポリプロピレン、ラテックスビーズが含まれる。一部の実施形態において、抗アミロイド抗体結合を検出するために二次検出剤例えば、ヤギ抗ヒトFITCが採用される。適用可能な技術の概要は、HarlowLane,Antibodies:ALaboratoryManual1988に記載されている。生体標本から抽出した抗アミロイド抗体を測定するために現在採用されている方法は、変性条件への暴露の結果としての抗アミロイド活性の人為的な増加および損失を受ける。例えば、一部の方法は、Aタンパク質またはGタンパク質親和性クロマトグラフィーを用いた抗体Igの濃縮時に、あるいは結合した抗原から抗体を遊離させるために、酸性化を採用する。低pHへの暴露は、一部の哺乳動物免疫グロブリンを完全または部分的に変性させる。これは、機能の損失または多価性の増加につながり、これら両現象は、特異的抗アミロイド抗体のレベルの測定に有害影響を与える。有利にも、本明細書において提供される方法は、酸または他の変性条件への暴露を用いずに、Igを血漿から分離し、弱く結合した抗原分子を抗アミロイド抗体から解離する。一実施形態において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化するための方法を提供する。既存の方法とは異なり、本発明は、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生の交絡作用を回避する。例えば、内因性抗アミロイド活性を測定するために全血漿を使用する以前のアッセイは、他の未だに同定されていない血漿巨大分子からの干渉によって、人為的に変更される。有利にも、本明細書において提供される方法は、当該抗アミロイド抗体を保存する様式で、これらの未同定血漿巨大分子の干渉活性を排除する。従来のガラス、金属、またはプラスチック基体上で行う測定は、抗体のアミロイドタンパク質およびアッセイプレートへの非特異的結合による影響を受ける。ヒト血漿は、アミロイド凝集体に対して低アビディティを有する比較的多量の多価抗体を含有する。かかる抗体、ならびにアッセイ基体に非特異的に結合する抗体の存在は、様々なアッセイ方法で測定された抗アミロイド活性を人為的に変更する。有利にも、本明細書において提供される方法は、結合のアビディティの差に基づいて、特異的抗体と非特異的抗体とを区別することができる。カオトロピック洗浄ステップを採用する方法一実施形態において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化するための方法を提供する。既存の方法とは異なり、本発明は、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生の交絡作用を回避する。例えば、従来のガラス、金属、またはプラスチック基体上で行う測定は、抗体のアミロイドタンパク質およびアッセイプレートへの非特異的結合による影響を受ける。ヒト血漿は、アミロイド凝集体に対して低アビディティを有する比較的多量の多価抗体を含有する。かかる抗体、ならびにアッセイ基体に非特異的に結合する抗体の存在は、様々なアッセイ方法で測定された抗アミロイド活性を人為的に変更する。有利にも、本明細書において提供される方法は、結合のアビディティの差に基づいて、特異的抗体と非特異的抗体とを区別することができる。したがって、一態様において、本発明は、試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、a生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成されたアミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含む溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体の存在またはレベルを検出するステップと、を含む。一実施形態において、生物学的試料は、生体液、例えば、血液、血漿、尿、リンパ液、滑液などである。他の実施形態において、生物学的試料は、組織試料または生検であってよい。好適な実施形態において、生物学的試料は、血液試料またはその画分例えば、血漿または血漿画分である。別の好適な実施形態において、生物学的試料は、免疫グロブリン調製物または濃縮物である。具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、チオフィリッククロマトグラフィーによって実施される。別の特定の実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、混合モードリガンドクロマトグラフィーによって実施される。一実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質から選択されるアミロイドタンパク質に対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質モノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質オリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質原線維に対して特異的である。好適な実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータに対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗Aβ抗体はAβモノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβオリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβ原線維に対して特異的である。本明細書において提供される方法の一実施形態において、低親和性抗体または非特異的抗体は、低アビディティ抗アミロイド抗体である。具体的な実施形態において、低アビディティ抗アミロイド抗体は、低アビディティ抗Aβ抗体である。本明細書において提供される方法において採用されるカオトロピック洗浄ステップは、いかなる公知のカオトロピック剤を用いて実施してもよい。カオトロピック塩を使用する場合、この塩は、塩素酸イオンClO3-以上のカオトロピック効果を有するアニオン、またはカルシウムイオン以上のカオトロピック効果を有するカチオンのいずれかを一般に含むであろう。一実施形態において、カオトロピック塩はグアニジン塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるグアニジン塩の非限定的な例には、塩化グアニジン、硝酸グアニジン、およびチオシアン酸グアニジンがある。別の実施形態において、カオトロピック塩はチオシアネート塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるチオシアネート塩の非限定的な例には、チオシアン酸アンモニウム、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸リチウム、チオシアン酸カルシウム、およびチオシアン酸グアニジンがある。具体的な実施形態において、カオトロピック塩はチオシアン酸アンモニウムである。一実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩は過塩素酸塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができる過塩素酸塩の非限定的な例には、過塩素酸アンモニウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸リチウム、過塩素酸マグネシウム、および過塩素酸カルシウムがある。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩はヨウ化物塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるヨウ化物塩の非限定的な例には、ヨウ化アンモニウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化マグネシウム、およびヨウ化カルシウムがある。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩は塩素酸塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができる塩素酸塩の非限定的な例には、塩素酸ナトリウム、塩素酸リチウム、塩素酸マグネシウム、および塩素酸カルシウムがある。本明細書において提供される方法の洗浄ステップで使用されるカオトロピック剤の濃度は、非特異的すなわち、低アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害するのに十分であるが、特異的すなわち、高アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害しないように選択されるべきである。使用されるカオトロピック剤の絶対濃度は、特定のカオトロピック剤の強度および使用する特定のシステム例えば、抗Aβ抗体ELISAアッセイにおいて形成される抗体-アミロイド抗原相互作用の強度を含む多数の要因に左右されるであろう。当業者は、その特定のシステムに使用するカオトロピック剤の最適な濃度を容易に決定する方法を認識するであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態においてカオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、生物学的試料すなわち、血液、血漿、尿、リンパ液など中に認められる免疫グロブリンは、生物学的試料を1種または複数種のアミロイド抗原と接触させるステップの前に濃縮される。好ましくは、免疫グロブリンは、抗体を部分的または完全に変性させない方法によって濃縮される。一実施形態において、本明細書において提供される高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法は、抗体の変性をもたらさないクロマトグラフ法により免疫グロブリンを濃縮するステップを含む。一実施形態において、このクロマトグラフ法は、チオフィリック樹脂を用いて実施される。別の実施形態において、このクロマトグラフ法は、混合モードリガンド化学物質を用いて実施されるUpfrontChromatographyA/S社。他の実施形態において、本明細書において提供される高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法は、抗体の変性をもたらさない非クロマトグラフ法により免疫グロブリンを濃縮するステップを含む。チオフィリック濃縮ステップを採用する方法一実施形態において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化するための方法を提供する。既存の方法とは異なり、本発明は、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生の交絡作用を回避する。例えば、内因性抗アミロイド活性を測定するために全血漿を使用した以前のアッセイは、他の未だに同定されていない血漿巨大分子からの干渉によって、人為的に変更される。有利にも、本明細書において提供される方法は、当該抗アミロイド抗体を保存する様式で、これらの未同定血漿巨大分子の干渉活性を排除する。生体標本から抽出した抗アミロイド抗体を測定するために現在採用されている方法は、変性条件への暴露の結果としての抗アミロイド活性の人為的な増加または損失を受ける。例えば、一部の方法は、Aタンパク質またはGタンパク質親和性クロマトグラフィーを用いた抗体Igの濃縮時に、あるいは結合した抗原から抗体を遊離させるために、酸性化を採用する。低pHへの暴露は、一部の哺乳動物免疫グロブリンを完全または部分的に変性させる。これは、機能の損失または多価性の増加につながり、これら両現象は、特異的抗アミロイド抗体のレベルの測定に有害影響を与える。有利にも、本明細書において提供される方法は、酸または他の変性条件への暴露を用いずに、Igを血漿から分離し、弱く結合した抗原分子を抗アミロイド抗体から解離する。したがって、一態様において、本発明は、生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法であって、a生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b抗体を非変性pHでチオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c溶出物をアミロイド抗原と接触させて、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d複合体の存在またはレベルを検出するステップと、を含む方法を提供する。一実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質から選択されるアミロイドタンパク質に対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質モノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質オリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質原線維に対して特異的である。好適な実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータに対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗Aβ抗体はAβモノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβオリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβ原線維に対して特異的である。本明細書において提供される方法の一実施形態において、低親和性抗体または非特異的抗体は低アビディティ抗アミロイド抗体である。具体的な実施形態において、低アビディティ抗アミロイド抗体は低アビディティ抗Aβ抗体である。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体は、前記複合体の存在またはレベルを検出する前に、非特異的抗体すなわち、低アビディティ抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を解離するために、カオトロピック塩を含有する溶液で洗浄される。本明細書において提供される方法で採用されるカオトロピック洗浄ステップは、いかなる公知のカオトロピック剤を用いて実施してもよい。カオトロピック塩を使用する場合、この塩は、塩素酸イオンClO3-以上のカオトロピック効果を有するアニオン、またはカルシウムイオンに優るカオトロピック効果を有するカチオンのいずれかを一般に含むであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、尿素、チオ尿素、グアニジン塩、チオシアネート塩、過塩素酸塩、ヨウ化物塩、および塩素酸塩から選択される。具体的な実施形態において、カオトロピック塩はチオシアン酸アンモニウムである。一実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。本明細書において提供される方法の洗浄ステップで使用されるカオトロピック剤の濃度は、非特異的すなわち、低アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害するのに十分であるが、特異的すなわち、高アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害しないように選択されるべきである。使用されるカオトロピック剤の絶対濃度は、特定のカオトロピック剤の強度、および使用する特定のシステム例えば、抗Aβ抗体ELISAアッセイにおいて形成される抗体-アミロイド抗原相互作用の強度を含む多数の要因に左右されるであろう。当業者は、その特定のシステムに使用するカオトロピック剤の最適な濃度を容易に決定する方法を認識するであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態においてカオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。診断方法および予後判定方法特定の態様において、本明細書において提供される抗アミロイド抗体を検出するための方法は、上述のようなアミロイド関連疾患のリスクがあるかまたは罹患している個人の診断および予後のために使用することができる。例えば、血清および一部の組織中の高レベルのアミロイド、とりわけAβは、アルツハイマー病に関連するアミロイドプラークの発生可能性の増加を示しうる。また、高レベルのアミロイド特異的自己抗体も、個人にADリスクがあるかまたはAD関連症状の悪化リスクがあることを示す。診断および/または適切な治療の選定のための方法したがって、一部の実施形態において、本発明は、アミロイド関連障害を有する対象またはアミロイド関連障害を有することが疑われる対象の診断および/または治療過程の選定のための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、アミロイドタンパク質に特異的な自己抗体の検出および/または測定を含む。アミロイドタンパク質に対して高アビディティを有する内因性抗体を検出するための方法は、本明細書において概説される。一実施形態において、抗アミロイド抗体を検出するための方法は、対象から、抗体含有試料、便利には血液または血漿試料を得ることを含んでもよい。試料は、例えば、血漿および細胞物質にさらに分離して、抗体含有画分を単離することもできるが、このステップは必ずしも必要ではない。また、試料にサイズ濾過および/またはクロマトグラフィー方法を実施してもよい。一部の実施形態において、試料にチオフィリッククロマトグラフィーを実施して、試料から非免疫グロブリンタンパク質を除去する。試料または溶離液は、次に、抗体と抗原との間の相互作用を検出するために設計されたシステムにおけるアミロイド抗原、例えば、例としてELISAプレートまたはクロマトグラフィーマトリックスである便利なマトリックスに結合した抗原と接触させてもよい。アミロイド抗原は、異種アミロイドまたは主に同種のアミロイドのモノマー、オリゴマー、または原線維など、いかなる形態であってもよい。アミロイド-抗体複合体を形成させるのに十分なインキュベーション後、アミロイド-抗体複合体を、カオトロピック剤を含む洗浄剤に暴露して、低親和性抗体および非特異的抗体を除去する。このカオトロピック洗浄後、アミロイド抗原と複合体化した抗体の存在またはレベルを検出する。抗体は、所望であれば検出前に抗原から溶出してもよく、あるいは標識したアミロイド抗原と競合させて除去し、検出を簡略にしてもよい。抗体は、上述のようにして検出することができる。一部の実施形態において、少なくとも1つの対照を試料と同時に試験して、抗体の量および/または結合のレベルを比較する。他の実施形態において、アッセイの結果は、当該システムに対してあらかじめ確定された対照レベルと比較してもよい。例えば、陽性対照は、アミロイド関連疾患を有することがわかっている個人または個人の群から得た同一の生物学的試料を含みうる。適切な陽性対照の別の例は、例えば高親和性および/またはアビディティ対照としての公知の抗アミロイドモノクローナル抗体である。例となる陰性対照には、アミロイド関連疾患を発症するリスクが低い個人または個人の群から得た同一の生物学的試料を含みうる。適切な陰性対照の別の例は、非アミロイド抗原に対して特異的であるか、またはアミロイド抗原に対して低アビディティを有する公知の抗体である。かかる方法を用い、比較的高レベルの抗アミロイド抗体を、対象がアミロイド関連障害を有する可能性、またはアミロイド関連障害の発症リスクが高い可能性の増大と相関させれば、当業者は、対象におけるアミロイド関連疾患を診断することができる。上記の方法は、アミロイド関連疾患療法の対象となる患者群を選定するために適用することができる。例えば、抗アミロイド抗体のレベルは複数の個人において測定することができる。上記に説明したように、比較的高レベルの抗アミロイド抗体を有すると測定された個人を治療対象に選定することができる。一部の実施形態において、抗アミロイド抗体のレベルは、治療過程全体にわたり定期的に検出される。一部の実施形態において、治療はIVIGの投与を含む。カオトロピック洗浄ステップを採用する方法一態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含む、アミロイド関連疾患または状態の治療の候補者である対象を特定する方法であって、非特異的および低アビディティ抗アミロイド抗原結合に関連するシグナルを減少させるためにカオトロピック洗浄ステップが採用される方法を提供する。好適な実施形態において、治療は、免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、アミロイド関連疾患はアルツハイマー病である。関連する態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含む、アミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法であって、非特異的および低アビディティ抗アミロイド抗原結合に関連するシグナルを減少させるためにカオトロピック洗浄ステップが採用される方法を提供する。好適な実施形態において方法はアルツハイマー病を診断するための方法である。既存の方法とは異なり、本発明は、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生の交絡作用を回避する。例えば、従来のガラス、金属、またはプラスチック基体上で行う測定は、抗体のアミロイドタンパク質およびアッセイプレートへの非特異的結合による影響を受ける。ヒト血漿は、アミロイド凝集体に対して低アビディティを有する比較的多量の多価抗体を含有する。かかる抗体、ならびにアッセイ基体に非特異的に結合する抗体の存在は、様々なアッセイ方法で測定された抗アミロイド活性を人為的に変更する。有利にも、本明細書において提供される方法は、結合のアビディティの差に基づいて、特異的抗体と非特異的抗体とを区別することができる。したがって、具体的な実施形態において、本発明は、アミロイド関連疾患または状態の治療の候補者である対象を特定するための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、a対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成されたアミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、対象がアミロイド関連疾患または状態の治療から利益を得るかどうかを決定するステップと、を含む。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。治療の候補者である対象を特定するための方法の一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有さない個人または個人の群に由来し、対照に対して増加したレベルの残留複合体は治療の候補者であることを示す。一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有する個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は治療に適していることを示す。さらに別の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を診断され、特定の治療過程に有利に反応した個人または個人の群に由来する。別の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を診断され、特定の治療過程に有利に反応しなかった個人または個人の群に由来する。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、治療の候補者である対象を特定するための方法は、対象に治療過程を指定する、または治療を施すステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが対照閾値例えば、アミロイド関連状態を有する可能性が高い、または特定の治療に反応する可能性が高い対象を示す閾値を上回るか、あるいは、陰性対照例えば、アミロイド関連状態を有さない群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応しなかった群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、アミロイド関連状態を有する群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応した群または個人に由来する対照レベルにより近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および/または社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病の治療の候補者である対象を特定することを含む。関連する実施形態において、本発明は、対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、a対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成されたアミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、対象を診断するステップと、を含む。対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法の一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有さない個人または個人の群に由来し、対照に対して増加したレベルの残留複合体は、その対象がアミロイド関連状態を有する高い可能性を示す。一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有する個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は、その対象がアミロイド関連状態を有する高い可能性を示す。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法は、対象に治療過程を指定する、または治療を施すステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが対照閾値例えば、アミロイド関連状態を有する可能性が高い、または特定の治療に反応する可能性が高い対象を示す閾値を上回るか、あるいは、陰性対照例えば、アミロイド関連状態を有さない群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応しなかった群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、アミロイド関連状態を有する群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応した群または個人に由来する対照レベルにより近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病を診断することを含む。治療の候補者である対象を特定するための方法または対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法の一実施形態において、生物学的試料は、生体液、例えば血液、血漿、尿、リンパ液、滑液などである。他の実施形態において、生物学的試料は、組織試料または生検であってよい。好適な実施形態において、生物学的試料は、血液試料またはその画分例えば、血漿または血漿画分である。別の好適な実施形態において、生物学的試料は、免疫グロブリン調製物または濃縮物である。具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、チオフィリッククロマトグラフィーによって実施される。別の具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、混合モードリガンドクロマトグラフィーによって実施される。一実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質から選択されるアミロイドタンパク質に対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質モノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗アミロイド抗体はアミロイドタンパク質オリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質原線維に対して特異的である。一実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態は、アルツハイマー病、2型糖尿病、パーキンソン病、伝染性海綿状脳症、ハンチントン病、甲状腺髄様癌、心不整脈、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、大動脈中膜アミロイド、プロラクチノーマ、家族性アミロイド多発ニューロパチー、遺伝性非ニューロパチー性全身性アミロイドーシス、透析関連アミロイドーシス、フィンランド型アミロイドーシス、格子状角膜ジストロフィー、脳アミロイド血管症、脳アミロイド血管症アイスランド型、および全身性ALアミロイドーシスからなる群から選択される。好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病である。特に好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病であり、検出される抗アミロイド抗体は、抗βアミロイドAβ;Aベータ抗体である。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、特定のアミロイドタンパク質の存在またはレベルの検出は、特定の疾患または状態を診断するため、あるいは特定の疾患または状態の治療の候補者を選定するために有用である。本明細書において提供される方法における使用に特に適したアミロイドとアミロイド疾患との組み合わせの非限定的な例は、表1に記載されている。特定の実施形態において、表1に記載のアミロイドタンパク質に対して特異的な高アビディティ抗体の存在またはレベルの検出は、記載されている対応する疾患の診断となるであろう。表1特定の疾患に関連するアミロイドタンパク質の非限定的な例好適な実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータに対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗Aβ抗体はAβモノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβオリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβ原線維に対して特異的である。本明細書において提供される方法の一実施形態において、低親和性抗体または非特異的抗体は低アビディティ抗アミロイド抗体である。具体的な実施形態において、低アビディティ抗アミロイド抗体は低アビディティ抗Aβ抗体である。本明細書において提供される方法で採用されるカオトロピック洗浄ステップは、いかなる公知のカオトロピック剤を用いて実施してもよい。カオトロピック塩を使用する場合、この塩は、塩素酸イオンClO3-以上のカオトロピック効果を有するアニオン、またはカルシウムイオンに優るカオトロピック効果を有するカチオンのいずれかを一般に含むであろう。一実施形態において、カオトロピック塩はグアニジン塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるグアニジン塩の非限定的な例には、塩化グアニジン、硝酸グアニジン、およびチオシアン酸グアニジンがある。別の実施形態において、カオトロピック塩はチオシアネート塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるチオシアネート塩の非限定的な例には、チオシアン酸アンモニウム、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸リチウム、チオシアン酸カルシウム、およびチオシアン酸グアニジンがある。具体的な実施形態において、カオトロピック塩はチオシアン酸アンモニウムである。一実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩は過塩素酸塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができる過塩素酸塩の非限定的な例には、過塩素酸アンモニウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸リチウム、過塩素酸マグネシウム、および過塩素酸カルシウムがある。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩はヨウ化物塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるヨウ化物塩の非限定的な例には、ヨウ化アンモニウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化マグネシウム、およびヨウ化カルシウムである。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩は塩素酸塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができる塩素酸塩の非限定的な例には、塩素酸ナトリウム、塩素酸リチウム、塩素酸マグネシウム、および塩素酸カルシウムがある。本明細書において提供される方法の洗浄ステップで使用されるカオトロピック剤の濃度は、非特異的すなわち、低アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害するのに十分であるが、特異的すなわち、高アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害しないように選択されるべきである。使用されるカオトロピック剤の絶対濃度は、特定のカオトロピック剤の強度、および使用する特定のシステム例えば、抗Aβ抗体ELISAアッセイにおいて形成される抗体-アミロイド抗原相互作用の強度を含む多数の要因に左右されるであろう。当業者は、その特定のシステムに使用するカオトロピック剤の最適な濃度を容易に決定する方法を認識するであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態においてカオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、生物学的試料すなわち、血液、血漿、尿、リンパ液など中に認められる免疫グロブリンは、生物学的試料を1種または複数種のアミロイド抗原と接触させるステップの前に濃縮される。好ましくは、免疫グロブリンは、抗体を部分的または完全に変性させない方法によって濃縮される。一実施形態において、本明細書において提供される高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法は、抗体の変性をもたらさないクロマトグラフ法により免疫グロブリンを濃縮するステップを含む。一実施形態において、このクロマトグラフ法は、チオフィリック樹脂を用いて実施される。別の実施形態において、このクロマトグラフ法は、混合モードリガンド化学物質を用いて実施されるUpfrontChromatographyA/S社。他の実施形態において、本明細書において提供される高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法は、抗体の変性をもたらさない非クロマトグラフ法により免疫グロブリンを濃縮するステップを含む。チオフィリック濃縮ステップを採用する方法一態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含み、免疫グロブリン製剤の投与を含む、治療の候補者である対象を特定するための方法であって、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生に関連するシグナルを減少させるためにチオフィリック濃縮ステップが採用される方法を提供する。関連する態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含む、免疫グロブリン製剤の投与を含むアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法であって、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生に関連するシグナルを減少させるためにチオフィリック濃縮ステップが採用される方法を提供する。既存の方法とは異なり、本発明は、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生の交絡作用を回避する。例えば、内因性抗アミロイド活性を測定するために全血漿を使用した以前のアッセイは、他の未だに同定されていない血漿巨大分子からの干渉によって、人為的に変更される。有利にも、本明細書において提供される方法は、当該抗アミロイド抗体を保存する様式で、これらの未同定血漿巨大分子の干渉活性を排除する。生体標本から抽出した抗アミロイド抗体を測定するために現在採用されている方法は、変性条件への暴露の結果としての抗アミロイド活性の人為的な増加および損失を受ける。例えば、一部の方法は、Aタンパク質またはGタンパク質親和性クロマトグラフィーを用いた抗体Igの濃縮時に、あるいは結合した抗原から抗体を遊離させるために、酸性化を採用する。低pHへの暴露は、一部の哺乳動物免疫グロブリンを完全または部分的に変性させる。これは、機能の損失または多価性の増加につながり、これら両現象は、特異的抗アミロイド抗体のレベルの測定に有害影響を与える。有利にも、本明細書において提供される方法は、酸または他の変性条件への暴露を用いずに、Igを血漿から分離し、弱く結合した抗原分子を抗アミロイド抗体から解離する。したがって、具体的な実施形態において、本発明は、アミロイド関連疾患または状態の治療の候補者である対象を特定するための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、a生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、試料中に存在する抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b抗体を非変性pHでチオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c溶出物をアミロイド抗原と接触させて、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、対象が免疫グロブリン製剤の投与を含む治療から利益を得るかどうかを決定するステップと、を含む。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。治療の候補者である対象を特定するための方法の一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有さない個人または個人の群に由来し、対照に対して増加したレベルの残留複合体は治療の候補者であることを示す。一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有する個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は治療の候補者であることを示す。さらに別の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を診断され、特定の治療過程に有利に反応した個人または個人の群に由来する。別の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を診断され、特定の治療過程に有利に反応しなかった個人または個人の群に由来する。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、治療の候補者である対象を特定するための方法は、免疫グロブリン製剤の投与を含む、対象に治療過程を指定する、または治療を投与するステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが対照閾値例えば、アミロイド関連状態を有する可能性が高い、または特定の治療に反応する可能性が高い対象を示す閾値を上回るか、あるいは、陰性対照例えば、アミロイド関連状態を有さない群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応しなかった群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、アミロイド関連状態を有する群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応した群または個人に由来する対照レベルにより近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および/または社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病の治療の候補者である対象を特定することを含む。関連する実施形態において、本発明は、対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、a生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b抗体を非変性pHでチオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c溶出物をアミロイド抗原と接触させて、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、対象を診断するステップと、を含む。対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法の一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有さない個人または個人の群に由来し、対照に対して増加したレベルの残留複合体は、その対象がアミロイド関連状態を有する高い可能性を示す。一部の実施形態において、対照は、アミロイド関連疾患を有する個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は、その対象がアミロイド関連状態を有する高い可能性を示す。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法は、対象に治療過程を指定する、また治療を投与するステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが対照閾値例えば、アミロイド関連状態を有する可能性が高い、または特定の治療に反応する可能性が高い対象を示す閾値を上回るか、あるいは、陰性対照例えば、アミロイド関連状態を有さない群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応しなかった群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、アミロイド関連状態を有する群または個人に由来する対照レベル、あるいは特定の治療に有利に反応した群または個人に由来する対照レベルにより近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および/または社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病を診断することを含む。治療の候補者である対象を特定する方法または対象においてアミロイドタンパク質に関連する疾患を診断するための方法の一実施形態において、生物学的試料は、生体液、例えば血液、血漿、尿、リンパ液、滑液などである。他の実施形態において、生物学的試料は、組織試料または生検であってよい。好適な実施形態において、生物学的試料は、血液試料またはその画分例えば、血漿または血漿画分である。別の好適な実施形態において、生物学的試料は、免疫グロブリン調製物または濃縮物である。具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、チオフィリッククロマトグラフィーによって実施される。別の具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、混合モードリガンドクロマトグラフィーによって実施される。一実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質から選択されるアミロイドタンパク質に特異的な抗体である。一実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質モノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗アミロイド抗体はアミロイドタンパク質オリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗アミロイド抗体はアミロイドタンパク質原線維に対して特異的である。一実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態は、アルツハイマー病、2型糖尿病、パーキンソン病、伝染性海綿状脳症、ハンチントン病、甲状腺髄様癌、心不整脈、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、大動脈中膜アミロイド、プロラクチノーマ、家族性アミロイド多発ニューロパチー、遺伝性非ニューロパチー性全身性アミロイドーシス、透析関連アミロイドーシス、フィンランド型アミロイドーシス、格子状角膜ジストロフィー、脳アミロイド血管症、脳アミロイド血管症アイスランド型、および全身性ALアミロイドーシスからなる群から選択される。好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病である。特に好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病であり、検出される抗アミロイド抗体は抗βアミロイドAβ;Aベータ抗体である。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、特定のアミロイドタンパク質の存在またはレベルの検出は、特定の疾患または状態を診断するため、あるいは特定の疾患または状態の治療の候補者を選定するために有用である。本明細書において提供される方法における使用に特に適したアミロイドとアミロイド疾患との組み合わせの非限定的な例は、表1に記載されている。特定の実施形態において、表1に記載のアミロイドタンパク質に対して特異的な高アビディティ抗体の存在またはレベルの検出は、記載されている対応する疾患の診断となるであろう。好適な実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータに対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗Aβ抗体はAβモノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβオリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβ原線維に対して特異的である。本明細書において提供される方法の一実施形態において、低親和性抗体または非特異的抗体は低アビディティ抗アミロイド抗体である。具体的な実施形態において、低アビディティ抗アミロイド抗体は低アビディティ抗Aβ抗体である。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体は、前記複合体の存在またはレベルを検出する前に、非特異的抗体すなわち、低アビディティ抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を解離するために、カオトロピック塩を含有する溶液で洗浄される。本明細書において提供される方法で採用されるカオトロピック洗浄ステップは、いかなる公知のカオトロピック剤を用いて実施してもよい。カオトロピック塩を使用する場合、この塩は、塩素酸イオンClO3-以上のカオトロピック効果を有するアニオン、またはカルシウムイオンに優るカオトロピック効果を有するカチオンのいずれかを一般に含むであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、尿素、チオ尿素、グアニジン塩、チオシアネート塩、過塩素酸塩、ヨウ化物塩、および塩素酸塩から選択される。具体的な実施形態において、カオトロピック塩はチオシアン酸アンモニウムである。一実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。本明細書において提供される方法の洗浄ステップで使用されるカオトロピック剤の濃度は、非特異的すなわち、低アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害するのに十分であるが、特異的すなわち、高アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害しないように選択されるべきである。使用されるカオトロピック剤の絶対濃度は、特定のカオトロピック剤の強度、および使用する特定のシステム例えば、抗Aβ抗体ELISAアッセイにおいて形成される抗体-アミロイド抗原相互作用の強度を含む多数の要因に左右されるであろう。当業者は、その特定のシステムに使用するカオトロピック剤の最適な濃度を容易に決定する方法を認識するであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態においてカオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。予後を提供するための方法一部の実施形態において、抗アミロイド抗体レベルの検出は、対象の予後を提供することができる。対象は、未治療もしくは未診断であってもよく、または現在治療を受けているか、もしくはアミロイド関連疾患に対する予防措置を取っていてもよい。したがって、抗アミロイド抗体のレベルは、長期にわたって対象をモニタリングするために定期的に検出することができる。具体的な実施形態において、高レベルの抗アミロイド抗体の検出により、対象の予後の提供が可能である。一部の実施形態において、抗アミロイド抗体を検出する方法を使用して、治療方法を決定することができる。アミロイド関連疾患を発症するリスクが比較的低いと思われる場合には、対象は、予防措置を取るように勧められることがある。しかしながら、アミロイド関連疾患の発症のリスクがより高いと判断される一部の場合においては、治療が処方されてもよい。治療は、免疫グロブリン製剤、例えばプールされた免疫グロブリン製剤、例えばIVIG、または他の形の免疫療法の投与を含んでもよい。アミロイドを検出する方法は、上記に概説されている。例えば、この方法は、対象から生物学的試料を得ること、試料をアミロイドタンパク質またはその抗原と接触させること、抗アミロイド抗体結合の有無を検出すること、および対照と比較して、試料中の高アビディティ抗アミロイド抗体のレベルに基づいて、アミロイド関連傷害の発症の可能性の増加を診断することを含む。一部の実施形態において、この方法は、対象に適した治療過程を選定することをさらに含む。一部の実施形態において、治療は、本明細書に記載のように、対象にIVIGを投与することを含む。カオトロピック洗浄ステップを採用する方法一態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含む、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態の進行の予後を提供する方法であって、非特異的および低アビディティ抗アミロイド抗原結合に関連するシグナルを減少させるためにカオトロピック洗浄ステップが採用される方法を提供する。関連する態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含む、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態の治療の予後を提供する方法であって、非特異的および低アビディティ抗アミロイド抗原結合に関連するシグナルを減少させるためにカオトロピック洗浄ステップが採用される方法を提供する。既存の方法とは異なり、本発明は、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生の交絡作用を回避する。例えば、従来のガラス、金属、またはプラスチック基体上で行う測定は、抗体のアミロイドタンパク質およびアッセイプレートへの非特異的結合による影響を受ける。ヒト血漿は、アミロイド凝集体に対して低アビディティを有する比較的多量の多価抗体を含有する。かかる抗体、ならびにアッセイ基体に非特異的に結合する抗体の存在は、様々なアッセイ方法で測定された抗アミロイド活性を人為的に変更する。有利にも、本明細書において提供される方法は、結合のアビディティの差に基づいて、特異的抗体と非特異的抗体とを区別することができる。したがって、具体的な実施形態において、本発明は、対象におけるアミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、a対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成されたアミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、疾患の進行の予後を提供するステップと、を含む。アミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法の一部の実施形態において、対照は、疾患の進行を経験した個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するか、または増加したレベルの残留複合体は、疾患の高い可能性または進行を示す。一部の実施形態において、対照は、疾患の進行を経験していない個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は、疾患の進行の低い可能性を示す。さらに別の実施形態において、対照は、以前に採取された同一の患者に由来し、対照に対して増加したレベルの残留複合体は、疾患の高い可能性または進行を示す。特定の実施形態において、以前の試料は、約1ヶ月前、もしくは2ヶ月前、3ヶ月前、4ヶ月前、5ヶ月前、6ヶ月前、7ヶ月前、8ヶ月前、9ヶ月前、10ヶ月前、11ヶ月前、12ヶ月前、13ヶ月前、14ヶ月前、15ヶ月前、16ヶ月前、17ヶ月前、18ヶ月前、19ヶ月前、20ヶ月前、21ヶ月前、22ヶ月前、23ヶ月前、24ヶ月前、25ヶ月前、26ヶ月前、27ヶ月前、28ヶ月前、29ヶ月前、30ヶ月前、31ヶ月前、32ヶ月前、33ヶ月前、34ヶ月前、35ヶ月前、または4年前、5年前、6年前、7年前、8年前、9年前、10年前、あるいはそれ以上前に採取されていてもよい。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法は、対象に治療過程を指定する、または治療を投与するステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが対照閾値例えば、疾患の高い可能性または進行を示す閾値を上回るか、あるいは、陰性対照例えば、疾患の進行を経験していない群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、疾患の進行を経験している群または個人に由来する対照レベルにより近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は、免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および/または社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病を診断することを含む。関連する実施形態において、本発明は、アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療、例えばADに対する公知の療法または予防的戦略の予後を提供するための方法を提供する。一部の実施形態において、この治療は、免疫グロブリン製剤、例えばIVIGなどの対象への投与を含んでもよい。一部の実施形態において、この方法は、a対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成されたアミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップと、c残留複合体のレベルを検出するステップと、d抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、疾患の治療の予後を提供するステップと、を含む。アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供するための方法の一部の実施形態において、対照は、特定の治療に対して有利に反応した個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は、疾患の治療の良好な予後を示す。一部の実施形態において、対照は、特定の治療に対して有利に反応しなかった個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は、疾患の治療の不良な予後を示す。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供するための方法は、対象に治療過程を指定する、または治療を投与するステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが、陰性対照例えば、特定の治療に対して有利に反応しなかった群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、特定の治療に対して有利に反応した群または個人に由来する対照レベルにより近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および/または社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病を診断することを含む。アミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するため、またはアミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供するための方法の一実施形態において、生物学的試料は、生体液、例えば血液、血漿、尿、リンパ液、滑液などである。他の実施形態において、生物学的試料は、組織試料または生検であってよい。好適な実施形態において、生物学的試料は、血液試料またはその画分例えば、血漿または血漿画分である。別の好適な実施形態において、生物学的試料は、免疫グロブリン調製物または濃縮物である。具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、チオフィリッククロマトグラフィーによって実施される。別の具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、混合モードリガンドクロマトグラフィーによって実施される。一実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質から選択されるアミロイドタンパク質に対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質モノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗アミロイド抗体はアミロイドタンパク質オリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質原線維に対して特異的である。一実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態は、アルツハイマー病、2型糖尿病、パーキンソン病、伝染性海綿状脳症、ハンチントン病、甲状腺髄様癌、心不整脈、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、大動脈中膜アミロイド、プロラクチノーマ、家族性アミロイド多発ニューロパチー、遺伝性非ニューロパチー性全身性アミロイドーシス、透析関連アミロイドーシス、フィンランド型アミロイドーシス、格子状角膜ジストロフィー、脳アミロイド血管症、脳アミロイド血管症アイスランド型、および全身性ALアミロイドーシスからなる群から選択される。好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病である。特に好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病であり、検出される抗アミロイド抗体は抗βアミロイドAβ;Aベータ抗体である。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、特定のアミロイドタンパク質の存在またはレベルの検出は、アミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するため、または疾患の治療の予後を提供するために有用である。本明細書において提供される方法における使用に特に適したアミロイドとアミロイド疾患との組み合わせの非限定的な例は、表1に記載されている。特定の実施形態において、表1に記載のアミロイドタンパク質に対して特異的な高アビディティ抗体の存在またはレベルの検出は、記載されている対応する疾患の診断となるであろう。好適な実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータに対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗Aβ抗体はAβモノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβオリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβ原線維に対して特異的である。本明細書において提供される方法の一実施形態において、低親和性抗体または非特異的抗体は低アビディティ抗アミロイド抗体である。具体的な実施形態において、低アビディティ抗アミロイド抗体は低アビディティ抗Aβ抗体である。本明細書において提供される方法で採用されるカオトロピック洗浄ステップは、いかなる公知のカオトロピック剤を用いて実施してもよい。カオトロピック塩を使用する場合、この塩は、塩素酸イオンClO3-以上のカオトロピック効果を有するアニオン、またはカルシウムイオンに優るカオトロピック効果を有するカチオンのいずれかを一般に含むであろう。一実施形態において、カオトロピック塩はグアニジン塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるグアニジン塩の非限定的な例には、塩化グアニジン、硝酸グアニジン、およびチオシアン酸グアニジンがある。別の実施形態において、カオトロピック塩はチオシアネート塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるチオシアネート塩の非限定的な例には、チオシアン酸アンモニウム、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸リチウム、チオシアン酸カルシウム、およびチオシアン酸グアニジンがある。具体的な実施形態において、カオトロピック塩はチオシアン酸アンモニウムである。一実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩は過塩素酸塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができる過塩素酸塩の非限定的な例には、過塩素酸アンモニウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸リチウム、過塩素酸マグネシウム、および過塩素酸カルシウムがある。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩はヨウ化物塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができるヨウ化物塩の非限定的な例には、ヨウ化アンモニウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化マグネシウム、およびヨウ化カルシウムがある。さらに別の実施形態において、カオトロピック塩は塩素酸塩である。本明細書において提供される方法とともに使用することができる塩素酸塩の非限定的な例には、塩素酸ナトリウム、塩素酸リチウム、塩素酸マグネシウム、および塩素酸カルシウムがある。本明細書において提供される方法の洗浄ステップで使用されるカオトロピック剤の濃度は、非特異的すなわち、低アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害するのに十分であるが、特異的すなわち、高アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害しないように選択されるべきである。使用されるカオトロピック剤の絶対濃度は、特定のカオトロピック剤の強度、および使用する特定のシステム例えば、抗Aβ抗体ELISAアッセイにおいて形成される抗体-アミロイド抗原相互作用の強度を含む多数の要因に左右されるであろう。当業者は、その特定のシステムに使用するカオトロピック剤の最適な濃度を容易に決定する方法を認識するであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態においてカオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、生物学的試料すなわち、血液、血漿、尿、リンパ液など中に認められる免疫グロブリンは、生物学的試料を1種または複数種のアミロイド抗原と接触させるステップの前に濃縮される。好ましくは、免疫グロブリンは、抗体を部分的または完全に変性させない方法によって濃縮される。一実施形態において、本明細書において提供される高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法は、抗体の変性をもたらさないクロマトグラフ法により免疫グロブリンを濃縮するステップを含む。一実施形態において、このクロマトグラフ法は、チオフィリック樹脂を用いて実施される。別の実施形態において、このクロマトグラフ法は、混合モードリガンド化学物質を用いて実施されるUpfrontChromatographyA/S社。他の実施形態において、本明細書において提供される高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための方法は、抗体の変性をもたらさない非クロマトグラフ法により免疫グロブリンを濃縮するステップを含む。チオフィリック濃縮ステップを採用する方法一態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含む、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態の進行の予後を提供する方法であって、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生に関連するシグナルを減少させるために、チオフィリック濃縮ステップが採用される方法を提供する。関連する態様において、本発明は、哺乳動物の血漿および他の生体液中のアミロイド形成性タンパク質に対する抗体のレベルを定量化することを含む、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態の治療の予後を提供するための方法であって、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生に関連するシグナルを減少させるために、チオフィリック濃縮ステップが採用される方法を提供する。既存の方法とは異なり、本発明は、非特異的抗体結合、血漿巨大分子からの干渉、および精製時の免疫グロブリンの変性による結合活性の人為的発生の交絡作用を回避する。例えば、内因性抗アミロイド活性を測定するために全血漿を使用した以前のアッセイは、他の未だに同定されていない血漿巨大分子からの干渉によって、人為的に変更される。有利にも、本明細書において提供される方法は、当該抗アミロイド抗体を保存する様式で、これらの未同定血漿巨大分子の干渉活性を排除する。生体標本から抽出した抗アミロイド抗体を測定するために現在採用されている方法は、変性条件への暴露の結果としての抗アミロイド活性の人為的な増加および損失を受ける。例えば、一部の方法は、Aタンパク質またはGタンパク質親和性クロマトグラフィーを用いた抗体Igの濃縮時に、あるいは結合した抗原から抗体を遊離させるために、酸性化を採用する。低pHへの暴露は、一部の哺乳動物免疫グロブリンを完全または部分的に変性させる。これは、機能の損失または多価性の増加につながり、これら両現象は、特異的抗アミロイド抗体のレベルの測定に有害な影響を与える。有利にも、本明細書において提供される方法は、酸または他の変性条件への暴露を用いずに、Igを血漿から分離し、弱く結合した抗原分子を抗アミロイド抗体から解離する。したがって、具体的な実施形態において、本発明は、対象におけるアミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法を提供する。一部の実施形態において、この方法は、a生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b抗体を非変性pHでチオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c溶出物をアミロイド抗原と接触させて、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、疾患の進行の予後を提供するステップと、を含む。アミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法の一部の実施形態において、対照は、疾患の進行を経験した個人または個人の群に由来し、対照に対して類似する、または増加したレベルの残留複合体は、疾患の高い可能性または進行を示す。一部の実施形態において、対照は、疾患の進行を経験していない個人または個人の群に由来し、対象に対して類似するレベルの残留複合体は、疾患の進行の低い可能性を示す。さらに別の実施形態において、対照は、以前に採取された同一の患者に由来し、対照に対して増加したレベルの残留複合体は、疾患の高い可能性または進行を示す。特定の実施形態において、以前の試料は、約1ヶ月前、もしくは2ヶ月前、3ヶ月前、4ヶ月前、5ヶ月前、6ヶ月前、7ヶ月前、8ヶ月前、9ヶ月前、10ヶ月前、11ヶ月前、12ヶ月前、13ヶ月前、14ヶ月前、15ヶ月前、16ヶ月前、17ヶ月前、18ヶ月前、19ヶ月前、20ヶ月前、21ヶ月前、22ヶ月前、23ヶ月前、24ヶ月前、25ヶ月前、26ヶ月前、27ヶ月前、28ヶ月前、29ヶ月前、30ヶ月前、31ヶ月前、32ヶ月前、33ヶ月前、34ヶ月前、35ヶ月前、または4年前、5年前、6年前、7年前、8年前、9年前、10年前、あるいはそれ以上前に採取されていてもよい。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するための方法は、対象に治療過程を指定する、または治療を投与するステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが対照閾値例えば、疾患の高い可能性または進行を示す閾値を上回るか、または、陰性対照例えば、疾患の進行を経験していない群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、疾患の進行を経験している群または個人に由来する対照レベルにより近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は、免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および/または社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病を診断することを含む。関連する実施形態において、本発明は、アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療、例えばADに対する公知の療法または予防的戦略の予後を提供するための方法を提供する。一部の実施形態において、治療は、免疫グロブリン製剤、例えばIVIGの対象への投与を含んでよい。一部の実施形態において、この方法は、a生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b抗体を非変性pHでチオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c溶出物をアミロイド抗原と接触させて、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、d複合体の存在またはレベルを検出するステップと、e抗アミロイド抗体のレベルと対照レベルとを比較することにより、疾患の治療の予後を提供するステップと、を含む。アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供するための方法の一部の実施形態において、対照は、特定の治療に対して有利に反応した個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は、疾患の治療の良好な予後を示す。一部の実施形態において、対照は、特定の治療に対して有利に反応しなかった個人または個人の群に由来し、対照に対して類似するレベルの残留複合体は、疾患の治療の不良な予後を示す。当業者は、少なくとも1つの適当な対照を選定し、適宜結果を解釈する方法を理解するであろう。特定の実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供する方法は、対象に治療過程を指定する、または治療を投与するステップをさらに含む。一般に、この治療過程は、生物学的試料中の抗アミロイド抗体のレベルが、陰性対照例えば、特定の治療に対して有利に反応しなかった群または個人に由来する対照レベルより、陽性対照例えば、特定の治療に対して有利に反応した群または個人に由来する対照レベルに、より近似している場合に指定されることになる。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。特定の実施形態において、治療は、認知治療、例えば身体的および/または社会的活動、記憶ゲーム、ならびにパズルおよび/または問題の解決、薬物療法、例えばコリンエステラーゼ阻害剤アセチルコリンの減少に対処するため、グルタミン酸部分拮抗薬例えば、メマンチン、および精神医学的薬物例えば、抗精神病薬、睡眠補助薬、抗不安薬、およびβ遮断薬から選択される。コリンエステラーゼ阻害剤には、Aricept登録商標塩酸ドネペジル、Exelon登録商標リバスティグミン、Razadyne登録商標ガランタミン、およびCognex登録商標タクリン、ならびにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。好適な実施形態において、治療は免疫グロブリン製剤の投与を含む。具体的な実施形態において、方法はアルツハイマー病を診断することを含む。アミロイドタンパク質に関連する疾患の進行の予後を提供するため、またはアミロイドタンパク質に関連する疾患の治療の予後を提供するための方法の一実施形態において、生物学的試料は、生体液、例えば血液、血漿、尿、リンパ液、滑液などである。他の実施形態において、生物学的試料は、組織試料または生検であってよい。好適な実施形態において、生物学的試料は、血液試料またはその画分である。別の好適な実施形態において、生物学的試料は、免疫グロブリン調製物または濃縮物である。具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、チオフィリッククロマトグラフィーによって実施される。別の具体的な実施形態において、免疫グロブリン濃縮は、混合モードリガンドクロマトグラフィーによって実施される。一実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータ、膵島アミロイドポリペプチドIAPP;アミリン、α-シヌクレインSNCA、主要プリオンタンパク質PrP、ハンチンチンHD、カルシトニンCCP、心房性ナトリウム利尿因子ANF、アポリポタンパク質AIアポ-AI、血清アミロイドAタンパク質SAA、メディンアミロイド乳脂肪球-EGF因子8タンパク質;MFG-E8の断片、プロラクチンPRL、トランスサイレチンATTR、リゾチームC1,4-β-N-アセチルムラミダーゼC、β2ミクログロブリンβ2M、ゲルゾリンAGEL、形質転換成長因子β誘導タンパク質ig-h3βig-h3;ケラトエピセリン、シスタチンCCST3、免疫グロブリン軽鎖AL、およびポリグルタミン反復を有するアミロイドタンパク質から選択されるアミロイドタンパク質に対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質モノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質オリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗アミロイド抗体は、アミロイドタンパク質原線維に対して特異的である。一実施形態において、アミロイドタンパク質に関連する疾患または状態は、アルツハイマー病、2型糖尿病、パーキンソン病、伝染性海綿状脳症、ハンチントン病、甲状腺髄様癌、心不整脈、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、大動脈中膜アミロイド、プロラクチノーマ、家族性アミロイド多発ニューロパチー、遺伝性非ニューロパチー性全身性アミロイドーシス、透析関連アミロイドーシス、フィンランド型アミロイドーシス、格子状角膜ジストロフィー、脳アミロイド血管症、脳アミロイド血管症アイスランド型、および全身性ALアミロイドーシスからなる群から選択される。好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病である。特に好適な実施形態において、疾患または状態はアルツハイマー病であり、検出される抗アミロイド抗体は抗βアミロイドAβ;Aベータ抗体である。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、特定のアミロイドタンパク質の存在またはレベルの検出は、アミロイドタンパク質に関連する、疾患の進行の予後を提供するためまたは疾患の治療の予後を提供するために有用である。本明細書において提供される方法における使用に特に適したアミロイドとアミロイド疾患との組み合わせの非限定的な例は、表1に記載されている。特定の実施形態において、表1に記載のアミロイドタンパク質に対して特異的な高アビディティ抗体の存在またはレベルの検出は、記載されている対応する疾患の診断となるであろう。好適な実施形態において、検出される抗アミロイド抗体は、βアミロイドAβ;Aベータに対して特異的な抗体である。一実施形態において、抗Aβ抗体はAβモノマーに対して特異的である。別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβオリゴマーすなわち、ダイマー、トリマーなどに対して特異的である。さらに別の実施形態において、抗Aβ抗体はAβ原線維に対して特異的である。本明細書において提供される方法の一実施形態において、低親和性抗体または非特異的抗体は低アビディティ抗アミロイド抗体である。具体的な実施形態において、低アビディティ抗アミロイド抗体は低アビディティ抗Aβ抗体である。本明細書において提供される方法の特定の実施形態において、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体は、前記複合体の存在またはレベルを検出する前に、非特異的抗体すなわち、低アビディティ抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を解離するために、カオトロピック塩を含有する溶液で洗浄される。本明細書において提供される方法で採用されるカオトロピック洗浄ステップは、いかなる公知のカオトロピック剤を用いて実施してもよい。カオトロピック塩を使用する場合、この塩は、塩素酸イオンClO3-以上のカオトロピック効果を有するアニオン、またはカルシウムイオンに優るカオトロピック効果を有するカチオンのいずれかを一般に含むであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、尿素、チオ尿素、グアニジン塩、チオシアネート塩、過塩素酸塩、ヨウ化物塩、および塩素酸塩から選択される。具体的な実施形態において、カオトロピック塩はチオシアン酸アンモニウムである。一実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、チオシアン酸アンモニウムは、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。本明細書において提供される方法の洗浄ステップで使用されるカオトロピック剤の濃度は、非特異的すなわち、低アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害するのに十分であるが、特異的すなわち、高アビディティ抗アミロイド抗体とアミロイド抗原との間の相互作用を妨害しないように選択されるべきである。使用されるカオトロピック剤の絶対濃度は、特定のカオトロピック剤の強度、および使用する特定のシステム例えば、抗Aβ抗体ELISAアッセイにおいて形成される抗体-アミロイド抗原相互作用の強度を含む多数の要因に左右されるであろう。当業者は、それらの特定のシステムに使用するカオトロピック剤の最適な濃度を容易に決定する方法を認識するであろう。一実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約0.5M~約4.0Mで使用する。別の実施形態においてカオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.0M~約3.0Mで使用する。さらに別の実施形態において、カオトロピック剤は、洗浄剤濃度約1.5M~約2.5Mで使用する。薬学的組成物および投与量免疫グロブリン、例えば、異種性のヒト抗体を含む濃縮免疫グロブリン調製物を含む薬学的組成物は、当技術分野で公知の様々な方法によって投与することができる。投与経路および/または投与形式は、所望の結果によって異なるが、典型的には静脈内、筋肉内、腹腔内、または皮下となる。薬学的組成物は、静脈内、筋肉内、皮下、非経口、脊髄、または表皮投与例えば、注射または注入によるに適した許容される担体を含んでもよい。組成物の適正な流動性を、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散の場合は必要とされる粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持することができる。場合によっては、等張剤、例えば、糖類、多価アルコール、例えばマンニトールまたはソルビトール、ならびに塩化ナトリウムを組成物中に含むことが好ましい。注入可能な組成物の長期吸収は、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムまたはゼラチンを組成物中に含むことによってもたらすことができる。本発明の薬学的組成物は、当技術分野で周知であり、日常的に実施される方法に従って調製することができる。例えば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,MackPublishingCo.,20thed.,2000、およびSustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems,J.R.Robinson,ed.,MarcelDekker,Inc.,NewYork,1978を参照されたい。薬学的組成物は、好ましくは、GMP条件下で製造される。典型的には、治療有効用量または有効用量の免疫グロブリン製剤が、本発明の薬学的組成物に使用される。薬学的組成物は、当業者に公知の従来の方法によって剤形に配合される。投与計画は、最適な所望の反応例えば、治療的反応を提供するために調節される。例えば、単一のボーラスを投与してもよく、複数の分割用量を長時間かけて投与してもよく、あるいは治療状況の要件によって指示されるように、用量を比例的に減少または増加してもよい。投与の簡易性および投与量の均一性のために、投与量単位形態の非経口組成物を配合することが有利な場合がある。本明細書に使用される際、投与量単位形態とは、治療される対象に対する単位投与量として好適な物理的に分離した単位を指し、各単位は、必要な薬学的担体と関連して、所望の治療効果を生じるように計算された、所定の量の活性化合物を含有する。実際の投与量レベルは、特定の患者に対して、患者に有毒となることなく、所望の治療的反応を達成するために効果的な有効成分の量を得られるように異なってよい。医師は、薬学的組成物の用量を、所望の治療効果を達成するために必要なものよりも低いレベルの投与量から開始し、所望の効果が達成されるまで、投与量を徐々に増加させることができる。一般的に、有効用量は、治療される特異的な疾患または状態、その重症度、患者の生理学的状態、投与される他の薬、および治療が予防的であるかまたは治療的であるかを含む、多数の異なる因子によって異なる。例示的な治療計画は、2週間に1回、または1ヶ月に1回、または3~6ヶ月に1回の投与を伴う。組成物は、複数回投与されてもよい。単一の投与の間隔は、毎週、毎月、または毎年であってもよい。間隔はまた、患者における治療の進行を測定することによって示されるように、不規則であってもよい。投与量および頻度は、患者における抗体の半減期によって異なってよい。免疫グロブリン製剤の場合、静注用免疫グロブリンIVIGが一般に使用される。IVIG剤形は、注入による投与用に設計される。本発明のIgG製剤は、治療有効用量の量を有意に減少させる、例外的に高い免疫グロブリン濃度10w/v以上を達成しているため、本発明の組成物は、患者への皮下投与および/または筋肉内投与、ならびに一般に使用される静脈内投与に特に有利である。用語有効量は、対象内で治療されている病状例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病などの改善または治療をもたらす、免疫グロブリン、特にIgG製剤の量を指す。対象に投与される有効量は、年齢、体重、疾患の重症度、投与経路例えば、静脈内注入、皮下、および治療に対する反応の個人差を考慮して、医師が決定することができる。特定の実施形態において、本発明の免疫グロブリン製剤は、毎日約5mg/キログラム~約2000mg/キログラムで、対象に投与することができる。追加の実施形態において、免疫グロブリン製剤は、少なくとも約10mg/キログラム、少なくとも15mg/キログラム、少なくとも20mg/キログラム、少なくとも25mg/キログラム、少なくとも30mg/キログラム、または少なくとも50mg/キログラムの量で投与することができる。追加の実施形態において、免疫グロブリン製剤は、毎日、最大約100mg/キログラム、最大約150mg/キログラム、最大約200mg/キログラム、最大約250mg/キログラム、最大約300mg/キログラム、最大約400mg/キログラムの用量で対象に投与することができる。他の実施形態において、免疫グロブリン製剤の用量は、より多いかまたはより少ないかであってもよい。さらに、免疫グロブリン製剤は、1日当たり、1つまたは複数の用量で投与されてもよい。IgG製剤で治療される疾患に詳しい臨床医が、当技術分野で公知の基準に従って、患者に対する適切な用量を決定することができる。特定の実施形態において、濃縮IgG製剤は、1回の投与あたり、約5mg/キログラム~約2000mg/キログラムの用量で、対象に投与されてもよい。特定の実施形態において、用量は、少なくとも約5mg/kg、または少なくとも約10mg/kg、または少なくとも約20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、60mg/kg、70mg/kg、80mg/kg、90mg/kg、100mg/kg、125mg/kg、150mg/kg、175mg/kg、200mg/kg、250mg/kg、300mg/kg、350mg/kg、400mg/kg、450mg/kg、500mg/kg、550mg/kg、600mg/kg、650mg/kg、700mg/kg、750mg/kg、800mg/kg、850mg/kg、900mg/kg、950mg/kg、1000mg/kg、1100mg/kg、1200mg/kg、1300mg/kg、1400mg/kg、1500mg/kg、1600mg/kg、1700mg/kg、1800mg/kg、1900mg/kg、または少なくとも約2000mg/kgであってもよい。本発明によると、治療過程を完了するために必要な時間は、医師によって決定され、1日程度の短いものから、1ヶ月を超える範囲に及んでもよい。特定の実施形態において、治療過程は、1~6ヶ月であってもよい。キット本発明は、高親和性抗アミロイド抗体の検出および/または単離のためのキットをさらに提供する。キットは、アミロイド関連障害の診断、および例えばIVIGを用いての、適切な治療法のための個人の選定のために使用することができる。キットは、典型的には、書面または電子形式の使用説明書、および所望のアッセイのための標準的な試薬、溶液、および緩衝液を含む。キットは、場合によって標準対照、または消耗品の実験機器、例えば、ELISAプレート、クロマトグラフィー用具、容器、および反応容器を含むこともある。キットはまた、生物学的試料の採取用の装置、例えば、シリンジおよび血液分画装置を含んでもよい。本発明のキットは、アミロイドに対して特異的な内因性高アビディティ抗体の検出用の物質を含んでもよい。キットは、試料中で、他のタンパク質からIgGを分離するためのチオフィリッククロマトグラフィー試薬および適当な洗浄剤および溶出緩衝液を含んでもよい。キットはまた、高アビディティアミロイド特異的抗体を低アビディティ抗体または非特異的な抗体から分離するための物質を含んでもよい。このような物質は、アミロイドの所望の形態、例えば、モノマー、オリゴマー球状体、または原線維のアミロイド例えば、Aβに結合される固体支持体を含んでもよい。固体支持体は、ビーズ、クロマトグラフィー固定相例えば、アガロース、シリカなど、ELISAプレートなどであってもよい。物質はまた、低親和性の抗体をアミロイド結合支持体から分離および除去するための、少なくとも1つのカオトロピック洗浄緩衝液を含んでもよい。キットは、有利には、試験試料との比較用に、公知の高アビディティ陽性対照および低アビディティ陰性対照を含んでもよい。本発明のキットは、本明細書に記載のように、高アビディティ抗アミロイド抗体の検出のための試薬をさらに含んでもよい。一実施形態において、本発明は、高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための生物学的試料を調製するための方法であって、a対象に由来する生物学的試料を適切な条件下で複数のアミロイド抗原と接触させて、iアミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む複合体、ならびにiiアミロイド抗原および高アビディティ抗アミロイド抗体を含む複合体、を形成するステップと、bステップaで形成されたアミロイド抗原複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄して、アミロイド抗原および低親和性抗体または非特異的抗体を含む少なくとも1つの複合体を解離するステップとを含む、方法を提供する。具体的な実施形態において、生物学的試料は、チオフィリッククロマトグラフィーで調製された免疫グロブリン組成物である。別の具体的な実施形態において、非特異的抗体は、低アビディティ抗アミロイド抗体である。一実施形態において、本発明は、高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するための生物学的試料を調製するための方法であって、a生物学的試料をチオフィリック樹脂と接触させて、抗アミロイド抗体に結合させるステップと、b抗体を非変性pHでチオフィリック樹脂から溶出して、溶出物を形成するステップと、c溶出物をアミロイド抗原と接触させて、アミロイド抗原および抗アミロイド抗体を含む複合体を形成するステップと、を含む方法を提供する。具体的な実施形態において、この方法は、ステップcで形成された複合体を、カオトロピック剤を含有する溶液で洗浄するステップをさらに含む。一実施形態において、本発明は、生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するためのキットであって、カオトロピック剤およびチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤からなる群から選択される少なくとも1つを含むキットを提供する。一実施形態において、このキットは、カオトロピック剤およびチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤の双方を含む。別の実施形態において、本発明は、生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するためのキットを製造するための、カオトロピック剤および/またはチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤の使用を提供する。別の実施形態において、本発明は、生物学的試料中に存在する高アビディティ抗アミロイド抗体を検出するためのキットを製造するための、カオトロピック剤およびチオフィリッククロマトグラフィー吸着剤の組み合わせの使用を提供する。実施例1ヒト血漿の収集およびIgGの調製健康成人およびADを有する患者からの血液試料を、WeillMedicalCollegeInstitutionalReviewBoardによって承認されたプロトコルの下で入手し、標準的な方法による血漿の製造のためにEDTA管に収集した。-80°Cで保管し、30分間室温に暴露して解凍した標本に対して全血漿を使用する実験を実施した。IgGを、1Gタンパク質セファロースAkerstrometal.,JBiolChem.,261:10240-102471986上の標準的なクロマトグラフィー、および2チオフィリック吸着剤上の分取クロマトグラフィーの2つの方法によって、製造業者Pierce社、米国イリノイ州ロックフォードの指定通りに血漿から精製した。Gタンパク質クロマトグラフィーについては、IgGを0.1Mグリシン-HCl、pH2.8で溶出し、低pHへの暴露時間を減少させるために2Mトリス塩基を含有する管に収集した。いずれのカラムからの溶出IgGも使用前にPBSに対して透析した。実施例2様々なオリゴマー種のAβの調製AβモノマーBiosourceInternational社、米国カリフォルニア州カマリロを50のアセトニトリルに溶解し、37°Cで30分間インキュベートし、凍結乾燥させた。結果として得られたペレットを1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール、すなわちHFIPに溶解し、37°Cで20~30分間インキュベートし、次いでアルゴン下で乾燥させた。Aβオリゴマーを、前述のように調製したBarghornetal.,JNeurochem.,95:834-8472005。乾燥Aβペプチドフィルムを、次いで、5mMで乾燥DMSO中に溶解し、超音波処理器で30分間超音波分解し、Aβ構造の完全な破壊を確保した。Aβを、PBSで400μMに調整し、10分の1の量の2SDSを添加し、その混合物を37°Cで6時間インキュベートした。次いで、混合物を3倍量の水で希釈し、4°Cで18時間インキュベートした。得られた球状オリゴマーを、SDS:PAGEおよびSECで特徴付け、4°Cで最大4週間保管した。Aβ原線維を、ONuallain法ONuallainetal.,JImmunol.,176:7071-70782006の修正法によって調製し、HFIP処理したAβモノマーを、作りたての2mMNaOHに溶解した。穏やかな攪拌後、溶液を10,000xgで60分間遠心分離して、大きな塊または原線維を除去した。次いで上清を0.05のアジ化ナトリウムを含有する1倍PBSに調整し、37°Cで10~14日間攪拌しながらインキュベートした。原線維構造を、ネガティブ染色したグリッドの透過電子顕微鏡法によって確認した。実施例3ヒト抗Aβ抗体のELISAモノマーギ酸中1mg/mLまたは事前に作成されたAβ球状体のいずれかのAβを合計0.1μg含有するpH9.6の0.1MNaHCO3緩衝液0.1mLでMaxisorpELISAプレートNunc社、デンマーク、ロスキレを37°Cで1時間コーティングした。Aβ原線維プレートは、前述のように調製したONuallainetal.,JImmunol.,176:7071-70782006。プレートは、即座に使用するか、または4°Cで保管した。Aβコーティング緩衝液を除去した後、プレートを、0.05のTween20PBSTを含有する0.2mLのPBS137mMNaCl、2.7mMKCl、10mMNa2HPO4、pH7.4で3回洗浄した。最終洗浄後、プレートをPBST中の0.2mL/ウェルの1BSAで、37°Cで1時間ブロッキングした。ブロッキング溶液を除去し、プレートを、上述のように、PBSTで3回洗浄した。各ELISAプレートを使用して、PBSTで1:10にそれぞれ希釈した10個の血漿試料、ならびに陰性PBST対照および10mg/mLのIVIG陽性対照GammagardLiquid、Baxter社をアッセイした。完全な力価が成された後、各試料をPBST中の3倍連続希釈物として分析した。プレートを、37°Cで1時間インキュベートし、0.2mLのPBSTで3回洗浄し、PBST中の西洋ワサビペルオキシターゼ結合ヤギ親和性精製抗ヒトIgG抗体BiosourceInternational社、米国カリフォルニア州カマリロの1:10,000希釈物0.1mLを用いて、37°Cで30分間インキュベートした。プレートを、PBSTで4回洗浄し、0.1mL/ウェルのTMBInvitrogen社、米国カリフォルニア州カールスバッドを室温で15~30分間添加することによって発現させた。陰性対照ウェルが変色する最初の兆候時に、0.1mLの1MHClを各ウェルに添加して、反応を終結させた。405nmでの光学密度ODを、SynergyHTELISAリーダBio-Tek社、米国バーモント州ウィヌースキを使用して測定した。抗Aβ抗体力価を、KC4Signatureソフトウェアを使用して計算し、4つのパラメータのS字形曲線を血漿またはIVIGの連続希釈物から得られた光学密度に適合させた。曲線を適合させる前に、二次抗体のみの対照の平均光学密度を血漿またはIVIGを有するウェルの光学密度から差し引いた。必要であれば、試料の希釈を減らして、最低希釈試料の最大光学密度がIVIG標準値の最大値の半分未満になるようにした。試料中の抗Aβ抗体の力価を、光学密度が10mg/mLまで希釈されたIVIG標準物の半最大光学密度通常2.0~3.0に等しい希釈の逆数として表した。実施例4SPR測定カルボキシル化センサーを、SensiQSPR装置ICXNomadics社、米国オクラホマ州オクラホマシティに装填し、0.1Mリン酸を1分注入してすすいで表面の汚染物質を除去し、2mMEDC、0.5mMNHSを対照および実験チャネルの両方に注入することによって活性化した。pH4.7の10mM酢酸緩衝液中のニュートラアビジン25μg/mL、続いて10mMHEPES緩衝液pH7.4中のビオチン標識Aβモノマー、オリゴマー、または原線維の50μg/mL溶液、150mMNaCl、1.34mMEDTA、および1のTween20を実験チャネルに注入した。両チャネルへの1MエタノールアミンpH8の注入によって、結合を終結させた。血漿または精製IgG製剤の連続2倍希釈物を使用して、SPR抗体結合アッセイを行った。結合の分析を、QdatソフトウェアICXNomadics社、米国オクラホマ州オクラホマシティを使用して行った。実施例5カオトロピック塩による選択的な抗原-抗体の解離選択的解離の条件を、まず、ブランクプレートおよびAβ-コーティングプレートへ結合する抗体のアビディティを測定することによって測定した。次いで、ブランクプレートまたはアミロイドプレートに対する結合の最適な解離を提供するために必要なカオトロピック塩チオシアン酸アンモニウムのモル濃度を測定したPullenetal.,JImmunolMethods.,86:83-871986。簡潔にいうと、AβコーティングされたELISAプレートを、PBST中に希釈したヒト血漿またはマウスモノクローナル抗Aβ抗体1ug/mLの1:10希釈物とともに、上述のようにインキュベートした。ウェルを空にし、pH6.0の50mMリン酸ナトリウム緩衝液0.2mL、または濃度を次第に上げたチオシアン酸アンモニウムを含有するこの緩衝液をウェルの各組に対して4通りに添加した。プレートを25°Cで30分間インキュベートし、PBSTで3回洗浄し、上述のように標準ELISA用に処理した。実施例6親和性精製による抗アミロイド抗体の単離アミノ末端またはカルボキシ末端で樹脂にAβペプチドを結合させる、抗Aβモノマー抗体の親和性精製用の樹脂を購入したAlphaDiagnosticIntl.社、米国テキサス州サンアントニオ。抗Aβオリゴマーおよび抗Aβ原線維抗体用の樹脂を、上述のように作製されたAβオリゴマーと原線維を製造業者GEHealthcare,Uppsala,Swedenの推奨通りにN-ヒドロキシコハク酸イミド-活性セファロース4FastFlowに結合することによって調製した。カラムをPBS中で平衡化し、PBS中10mg/mLに希釈した5g/mLのIVIGを0.5mL/分で少なくとも合計5回、500mLの完全通過でカラムを通し、その後PBSで洗浄し、pH2.5の0.1Mグリシンで標準溶出した。溶出したIgGを、即座に中和し、限外濾過スピンカラム上での遠心分離によって濃縮し、PBSに対して透析した。実施例7抗Aβ抗体測定時のブランクプレート結合ヒト血漿または血清中の抗Aβ抗体の定量化は、ほとんどの場合、モノマーまたは凝集オリゴマーまたは原線維のいずれかのAβペプチドを含有するELISAプレート上で実施されてきた。この方法でアッセイされる正常ヒトドナー由来の血漿試料は、ブランクELISAウェルいかなる添加された抗原も有さないウェルに有意に結合する。従来のブロッキング剤、例えば、脱脂乳、ウシ胎仔血清、アルブミン、および市販のブロッキング調製物の使用にもかかわらず、多大な非特異的ブランクプレート結合が生じるKlaveretal.,J.Neurosci.Meth.187,263-269。ブランクELISAプレートへの結合の範囲は、血漿ドナーによって異なる図1。ブランクELISAプレートへの結合は、血漿試料およびプールされた免疫グロブリン調製物、例えばIVIGから単離された精製IgGでも生じる。IVIGは、飽和可能で濃度に依存する形でブランクプレート、Aβモノマープレート、Aβオリゴマープレート、およびAβ原線維プレートに結合する。A450nm単位における最大結合値は、それぞれ4.54ブランク、2.7モノマー、2.88オリゴマー、および2.82原線維であった。ELISA曲線の最良適合に基づいて、吸光度単位におけるIVIGの最大結合は、ブランクプレートでいずれのアミロイド含有プレートよりもおよそ1.6倍大きかった。同様の結果が、正常な個人またはAD患者の血漿から単離された血漿IgGに対して得られた。最大結合の絶対値は個別に異なった。ブランクプレートへのIVIGの実質的な結合は、アミロイド含有プレートと比較して、ブランクプレートで潜在的な抗体結合部位数がより多いことを示す。最大結合の振幅の差にもかかわらず、ブランクELISAウェルに結合する抗体の見掛け上の力価は、一般的にAβペプチドまたはその集合体を含有するウェルに結合するものよりも低い。IVIGに対するブランクプレートの半最大結合力価は、抗Aβモノマー、Aβオリゴマー、およびAβ原線維抗体に対するものよりも、それぞれ、17.6倍、3.9倍、および6.5倍低かった。典型的な最大半値力価の値は、2.44ブランクプレート、42.84モノマー、9.42オリゴマー、および15.85原線維であった。ほとんどの個人ドナーの血漿から単離されたIgGに対して、同様の結果が得られた。ブランクプレート結合の範囲は個別に異なったが、ELISA曲線への適合から誘導された最大結合値は、常にブランクプレートの場合に抗アミロイド抗体よりも高かった。これは、力価曲線ではなく、単一の希釈物に基づく抗アミロイド抗体レベルの測定値が、ブランクプレート結合の付加効果のために過大評価される傾向にあることを示唆する。ブランクELISAウェルに結合する能力のある抗体の存在は、空のウェルに対して得られた観察された吸光度値が、アミロイド含有プレートに対して得られたものに匹敵するか、またはより大きい場合さえあるため、個人における抗Aβオリゴマー抗体の測定を複雑化する図1。これは、プレートに結合する抗体が同一であることを意味しない。実際に、空のウェルで使用した濃度で得られた吸光度は、図1に示される22個人のうち6個人において、アミロイド含有ウェルに対するものよりも大きく、抗体の全てが同一の特異性を有するわけではないことを示唆する。したがって、ブランクプレート結合は、場合によってはブランクプレートおよびアミロイド含有プレートの両方に結合する能力のある多価抗体の存在を反映する。実施例8ブランクプレート結合は、Fab媒介されるプレート結合相互作用の性質を判定するために、5個人に由来する市販のIgGのプール、ならびにこの同一プールから単離されたFab断片、Fab2断片、およびFc断片を検査した。ブランクELISAウェルへの抗体の結合は、他のドメインが関与する非特異的相互作用とは対照的に、IgG分子の抗原結合領域Fabへの結合の結果であることが認められた。図2は、IgGの抗原結合領域Fab断片およびFab2断片が、免疫グロブリン分子の他のドメインを介した非特異的相互作用よりも、むしろ空のウェルへの結合に関与することを示す。実施例9ブランクプレート結合抗体の枯渇血漿試料からのIgGの単離は、ブランクELISAプレートへの抗体の結合を排除しない。ポリスチレンおよび/またはアガロースのカラムにIVIGを通過させることで、これらの基体に容易に結合するIgG分子を枯渇させ、ブランクELISAウェルへのIVIGの結合を減少させる可能性があるかどうかを試験した。枯渇は、ブランクプレート結合抗体に特異的ではなかった。ブランクプレートおよびAβ含有プレートで得られた吸光度の絶対比は、カラムクロマトグラフィーにかかわらず、比較的一定に留まった。この手法のさらなる欠点は、抗Aβ結合抗体の合計量が全枯渇手順によって実質的に減少されたことであり、Aβに結合する抗体の一部がアガロースまたはポリスチレンにも付着しうることを示唆する。かかる結合は、Aβおよびポリスチレンを含む複数の非関連エピトープに結合する低親和性多価抗体に起因する可能性が高い。特定の抗Aβ抗体の多価性についてのより直接的な証拠は、血漿タンパク質のサイログロブリンを使用する競合研究によってもたらされる図3。Aβペプチド含有ELISAウェルへのIVIGの結合は、サイログロブリンが競合として使用される場合に減少し、大型プールのIVIG中の抗Aβ抗体が多価であり、これらのタンパク質の両方に結合することができることを裏付ける。図3に見られるように、サイログロブリン含有ELISAプレートへのIVIGの結合を完全に排除したサイログロブリンの濃度は、AβプレートへのIVIGの結合を、対照値のおよそ50まで減少させる。実施例10カオトロピック塩によるブランクプレート結合の減少アビディティの差に基づいて、ブランクウェルに結合した抗体をAβに結合したものから分ける可能性を試験した。アビディティ測定を、濃度を次第に上げたカオトロピック塩のチオシアン酸アンモニウムを使用して行い、ELISAプレート上に形成された抗体/抗原複合体を解離した。ウェルがブランクであるか、または球状AβオリゴマーでコーティングされているELISAプレートへのIVIGの結合を比較した。図4は、IVIG中の抗球状Aβオリゴマー抗体のアビディティは、ブランクプレートへのIVIGの結合に見られたものよりも明らかに大きかったことを示す典型的な実験を示す。ブランクプレート上では、リン酸緩衝液の対照条件に対して認められた結合の50は、プレートがおよそ2.5Mのチオシアン酸アンモニウム中でインキュベートされる際に生じる。Aβオリゴマー含有プレートについては、50結合への減少は、本研究に使用される最高濃度の4Mチオシアン酸アンモニウムにおいてさえも達成されない。架橋および非架橋方法Barghornetal.,JNeurochem.,95:834-8472005、Kayedetal.,MolecularNeurodegeneration,2:18-292007を含む、いくつかの独立した方法によって調製されたAβオリゴマーは、本質的に同一の結果を有した。これらの結果は、結合アビディティに基づいて、少なくとも一部の抗Aβオリゴマー抗体を、ブランクプレートに結合する抗体から区別することができることを示唆する。この仮説をさらに試験するために、高親和性抗Aβオリゴマー抗体のIVIGを、Aβ球状体globulomer含有親和性カラムを通して枯渇させた。抗Aβオリゴマー枯渇IVIGについては、球体Aβオリゴマーの最大結合の50を達成するために必要なカオトロピック塩の濃度は、4M超から1.3Mチオシアン酸アンモニウムへ減少した。同様に、空のウェルについては、2.5Mから0.9Mチオシアン酸アンモニウムへの減少があった。これらの結果は、ヒトレパートリー中の一部の抗体は、Aβオリゴマーおよび空のウェルの両方と相互作用することを示唆する。しかしながら、Aβオリゴマーに対して特異的に高アビディティを有する抗体も存在する。実施例11抗体結合に続く、チオシアン酸アンモニウム中でのインキュベーションが、高親和性抗Aβオリゴマー抗体と、より無差別に空のELISAウェルに結合するものとの区別を可能にすることを確認するために、若年対照2例および高齢対照2例の4個人からの血漿中IgGおよび精製IgGのアビディティを測定した図5。これらの個人からの精製IgGは、1mg/mLにおいて、空のウェルへの一貫した結合を示した。ブランクプレート結合に対して観察された吸光度は、実施例10におけるIVIGで得られた結果と同様に、4Mチオシアネート処理後に約80減少した。対照的に、Aβ42オリゴマーを含有するウェルへの相対的な結合は、約20のみの減少であった。Aβオリゴマーと同様に、抗Aβモノマーおよび抗Aβ原線維の抗体の両方は、チオシアン酸アンモニウム解離に対して、ブランクプレートへの抗体結合よりも抵抗性がある。したがって、空のELISAウェルに結合する能力を有する抗体からの最小限の干渉で、精製ヒト抗体の混合物における抗Aβ抗体の測定を可能にする一連の条件を定義することが可能であると思われる。実施例12酸および不安定化剤による多価抗体の発生血清の弱酸性条件への暴露でさえも、多価抗体の力価を増加させることが示されており、その多数が自己抗原を標的にするBouvetetal.,JAutoimmun.,16:163-1722001、Djoumerskaetal.,ScandJofImmunol.,61:3573632005。弱酸性化による多価性の発生もまた、pH変化が、抗原結合部位の部分変性を通じて多価結合の増加につながった、特異的モノクローナル抗体に関して報告されている。Dimitrovetal.,MolecImmunol,44:1854-18632007。いくつかのロットのIVIGGammaguard,Baxterを試験し、pH3.0での酸性化が、3.7倍~9.8倍の範囲でAβモノマー力価の増加をもたらすことを見出した。力価におけるこの増加は、中性pHおよび室温での24時間のインキュベーション期間により逆転した。pH2.0でのインキュベーションによる多価性の発生は、完全に可逆ではなかった。これは、非常に低いpHでのインキュベーションが抗体の構造的完全性を不可逆的に変化させ、それでもなお様々な抗原に非特異的に結合する能力を保持することを示唆する。6M尿素への暴露は、よりストリンジェントな変性処理であり、また、IVIG中に存在する多数の自己抗体の見掛け上の力価を増加させるBouvetetal.,JAutoimmun.,16:163-1722001。PBS中で10mg/mLにおけるIVIGを、単独または6M尿素を含むPBSに対して透析した。抗体力価の増加を、尿素処理後の抗体力価をPBS対照の抗体力価で割ることによって計算したWardemannetal.,Science,301:1374-13772003。表1に示される結果は、各自己抗原に対する2回の実験の最小値の平均である。表1は、6M尿素処理が、IVIGにおける抗体のAβを含む1組の自己抗原への結合を、増加させたことを示す。増加は、対照のIVIG製剤と比較して、尿素処理後に4倍~23倍に及び、最大の効果がAβペプチドに見られた。したがって、IgGの部分変性は、特に血清抗Aβ抗体の力価を、おそらくは抗原結合部位を変化させてより無差別な結合を可能にすることによって増加させた。表16M尿素に対する透析後のIVIGの自己抗体力価の増加酸または他の変性条件への暴露によるAβ結合活性の人為的発生は、精製ヒトIgG調製物中の抗Aβ抗体力価の測定に重要な意味合いを有する。例えば、正常対照において、Gタンパク質方法によって精製されたIgGによるブランクプレート結合の半最大力価は、元の血漿に対するものの100倍を超える高さであった。これらの同一の個人において、50倍の増加がオリゴマープレートへの結合に関して酸性化後に認められた。少なくとも部分的にIgGを変性させ得る方法、例えば、Gタンパク質樹脂からの酸溶出によるヒトIgGの精製は、酸誘導の多価性により人工的に高い力価をもたらす。実施例13非変性IgG精製の効果次に、チオフィリック吸着剤クロマトグラフィーによるIgGの単離が、酸溶出と関連する多価性の発生を回避するかどうかを調査した。チオフィリック吸着剤クロマトグラフは、スルホン基がチオエーテル基に近接する部分へのIgGの結合を十分に引き出す。図6に示されるように、チオフィリッククロマトグラフィーによって調製されたIgGは、血漿中に存在する非免疫グロブリンタンパク質の大半を除去する。チオフィリック吸着剤は、Gタンパク質クロマトグラフィーよりも、他の血漿成分の除去への有効性が幾分低いが、免疫グロブリンを多価性の発生を助長しうる変性条件にさらすことはない。この断定と一致して、チオフィリック吸着剤を使用するIVIGからのIgGの再精製は、Aβプレートまたはブランクプレートのいずれかへの抗体結合の力価を変化させない。全血漿中の抗Aβ抗体の結合を、様々な方法によって精製されたものと比較するために、上述のように表面プラズモン共鳴SPRを使用した。正常対照からの全血漿の結合をチオフィリック吸着剤またはGタンパク質クロマトグラフィーのいずれかによって同一の血漿から精製されたIgGと比較した。測定を、Aβオリゴマーセンサー上で実施した。Aβオリゴマーセンサーは、ニュートラアビジンに結合したビオチン化Aβオリゴマーを含み、これはセンサー上でPEG鎖に共有結合していた。3つの調製物の比較濃度に対するSPR反応曲線を、図7に示す。チオフィリック試薬によって精製されたIgGは、全血漿よりも、より正の偏差をもたらす。この差は、Aβ結合を有する血漿タンパク質による干渉の減少を反映すると思われる。IgGがチオフィリッククロマトグラフィーによって単離される場合、ブランクプレート結合に対する半最大力価における増加は、血漿よりもおよそ3倍大きく、オリゴマープレートへの結合についてはほぼ5倍大きかった。したがって、Aβオリゴマープレートへの特異的結合は、チオフィリック単離法で改善され、干渉する血漿タンパク質の排除を反映する可能性が高い。Gタンパク質クロマトグラフィーによって精製されたIgGは、際立って異なる負の反応を示し、これは抗原含有プレートよりも対照センサーに対するより強い結合を示している。対照センサーは末端にアラニンを有するPEGコーティングを有し、Gタンパク質クロマトグラフィー後の負の反応は、酸暴露後にIgG中に新しい多価特異性が発生することに起因する可能性が高く、そのうちの少なくとも一部は対照センサー上のPEGコーティングを認識する。実施例14血漿抗アミロイド活性の測定ヒト血漿中で測定される抗アミロイド活性が、全て天然の多価性または誘発された多価性の結果であったかどうかを判定するために、親和性クロマトグラフィーを使用して、抗Aβモノマー抗体、Aβオリゴマー抗体、およびAβ原線維抗体を含む、様々な特異性のヒト抗アミロイド抗体をIVIGから分離した。抗Aβモノマー抗体の場合、2種類の抗体を単離した。抗体の第1の組は、アミノ末端で親和性樹脂に結合するAβモノマーに結合し抗AβN、第2のものは、カルボキシル末端で結合されるAβモノマーに結合した抗AβC。抗Aβモノマー抗体および抗オリゴマー抗体の2種類について、SPR分析によって解離定数を測定した。表2は、単離した抗アミロイド抗体、およびアミノ末端付近に位置するAβエピトープに結合する6E10単クローン性抗Aβ抗体に対するKd測定値を示す。結合親和性は、親和性精製に使用されたものと同一形態のアミロイドを含有するセンサーに対して高いため、Kd値は、親和性精製抗体が異なる特異性を有することを示している。しかしながら、いくつかの重複する特異性が存在する可能性がある。全ての親和性精製抗体調製物は、ブランクELISAプレートのウェルへの結合を示した。ブランクウェル結合に対して得られた様々なアミロイドプレート上で見られる吸光密度の割合は、異なる親和性精製抗体調製物によって変化した。例えば、抗AβN抗体の場合、ブランクウェルへの結合は、モノマーウェルへの結合のほぼ28、原線維ウェルへの結合のほぼ15、およびオリゴマーウェルへの結合の実質的に全てと同等であった。表2IVIGに由来する親和性精製抗アミロイド抗体のKd表3は、IVIGから単離された、親和性精製抗Aβ抗体のブランクプレート結合特性をまとめたものである。抗原線維抗体の場合、2つの異なる調製物をアッセイした。第1の抗体調製物は、Aβ42原線維カラム上で親和性精製され、Aβペプチドに対する抗体、および原線維化と関連する構造的ネオエピトープを含む。抗Aβ原線維抗体の第2の調製物は、IAPP膵島アミロイドポリペプチド原線維カラム上で2回目に親和性精製され、おそらくは、原線維に関連するネオエピトープに対する抗体のみを含有するONuallainetal.,JImmunol.,176:7071-70782006。後者の画分は、減少したブランクプレート結合を示した。表3親和性精製抗Aβ抗体のブランクプレート結合、ブランクプレート結合とアミロイドプレート結合との比率原線維状Aβ42親和性樹脂上の通過により精製原線維状Aβ42親和性樹脂上での精製、続いて原線維状IAPP樹脂上での再精製により精製本明細書に記載の実施例および実施形態は、例示のみを目的とするものであり、それを踏まえた様々な修正または変更が、当業者に提示されることであろうが、本出願の精神と範囲および添付の請求項の範囲の内に含まれるものであることを理解されたい。本明細書に引用されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、あらゆる目的で、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。"