次の式I:上式中、X1、X2及びX3は独立して、O又はSであり;Yは、n、O又はSであり;ここでnは1又は2であり、R7はH、ハロゲン、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシ、アリールオキシ又はアラルキルオキシであり;Aは、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ又はヘテロ環で置換されていてもよい1~4のヘテロ原子を有する5員のヘテロ環であり;ここで、それぞれのアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シクロアルキル及びヘテロ環置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、アリール又はヘテロ環で置換されていてもよく;R1はHであり、又はR1とR2は共同して5-8員環を形成し;R2は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環又はヘテロシクリルアルキルであり;それぞれ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はアルキルチオで置換されていてもよく;R3は、H又はアルキルであり;R4及びR4は独立して、H、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、ここでそれぞれのアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、アミノ及びニトロで置換されていてもよく;R5及びR5はそれぞれ独立して、H又はアルキルであり;R6及びR6はそれぞれ独立して、H、アルキル、アリール又はアラルキルであるの化合物、及びその塩及び溶媒和物。環Aが、次の式IIa又はIIb:上式中、Q1はNR8、O又はSであり;Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7及びQ8は独立して、CR9又はNであり;ここで、R9は、H、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シクロアルキル又はヘテロ環であり;ここで、それぞれのアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シクロアルキル及びヘテロ環置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール又はヘテロ環で置換されていてもよく;R8は、H、アルキル、アシル、アリール、シクロアルキル又はヘテロ環であり;ここで、それぞれのアルキル、アリール、シクロアルキル及びヘテロ環は、ヒドロキシル、ハロゲン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール又はヘテロ環で置換されていてもよく;またQ9はCH又はNであるを有する、請求項1に記載の化合物。環Aが、次のもの:ここで、R8は、H、アルキル又はアシルであるからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。R8がHである、請求項3に記載の化合物。R1及びR2が共同して5-8員環を形成する、請求項1に記載の化合物。R1がHである、請求項1に記載の化合物。R2がアルキル又はシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。R2が、イソプロピル、tブチル又はシクロヘキシルであり、請求項1に記載の化合物。R3がメチルである、請求項1に記載の化合物。R4がH又はメチルであり、R4がHである、請求項1に記載の化合物。R5及びR5が独立して、H又はメチルである、請求項1に記載の化合物。R6及びR6が独立して、H又はメチルである、請求項1に記載の化合物。X1、X2及びX3のそれぞれがOである、請求項1に記載の化合物。R1がHであり;R2が、イソプロピル、tブチル又はシクロヘキシルであり;R3がメチルであり;R4がH又はメチルであり、R4がHであり;R5及びR5がH又はメチルであり;X1、X2及びX3がOである、請求項2に記載の化合物。請求項1に記載の化合物を細胞内に導入することを含む、細胞にアポトーシスを誘発させる方法。請求項1に記載の化合物を細胞に導入することを含む、アポトーシスシグナルに対して細胞を感受性化させる方法。前記アポトーシスシグナルが、シタラビン、フルダラビン、5フルオロ2デオキシウイリジン、ゲムシタビン、メトトレキサート、ブレオマイシン、シスプラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン、ミトキサントロン、カンプトテシン、トポテカン、コルセミド、コルヒチン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、フィナステライド、タキソテール、及びマイトマイシンCからなる群から選択される化合物に前記細胞を接触させることにより誘発される、請求項16に記載の方法。前記アポトーシスシグナルが、Apo2L/TRAILに前記細胞を接触させることにより誘発される、請求項16に記載の方法。請求項1の化合物にIAPタンパク質を接触させることを含む、カスパーゼタンパク質へのIAPタンパク質の結合を阻害する方法。請求項1に記載の化合物を有効量哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるIAPの過剰発現を伴う病気又は症状を処置する方法。請求項1に記載の化合物を有効量哺乳動物に投与することを含む、癌を処置する方法。実施例本発明は、次の実施例を参照することにより、さらに十分に理解されるであろう。しかしながら、それらは本発明の範囲を制限すると解釈されるものではない。ここで使用される略語は以下の通りである:ACN:アセトニトリル;Chg:シクロヘキシルグリシン;DCM:ジクロロメタン;DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;DMAP:4ジメチルアミノピリジン;DME:12ジメトキシエタン;DMF:ジメチルホルムアミド;DMSO:ジメチルスルホキシド;EDC:1エチル3カルボジイミド;EEDQ:2エトキシ1エトキシカルボニル12ジヒドロキノリン;LCMS:液体クロマトグラフィー質量分析HATU:O1133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート;HOBt:Nヒドロキシベンゾトリアゾール;HBTU:21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;NBS:Nブロモスクシンアミド;TASF:トリススルホニウムジフルオロトリメチルシリカート;TEA:トリエチルアミン;TFA:トリフルオロアセタート;THF:テトラヒドロフラン。実施例165オキソオクタヒドロチアゾール32aアゼピン3カルボン酸エチルエステル乾燥DCMに、Nグリシンtブチルエステル1、及びキラル触媒OアリルNシンコジニウムブロミドが入った攪拌溶液に、水酸化セシウムを添加した。反応体をドライアイスアセトン浴において-78°Cまで冷却し、4ブロモ1ブテンを滴下した。添加後、N2下、-48°Cで48時間、反応体を激しく攪拌した。エチルエーテル、続いてH2Oを添加した。有機相を分離し、H2Oで2回、ブラインで1回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。ヘキサンに010のEtOAc勾配のあるSiO2クロマトグラフィーにより、生成物を精製したところ、65の収率で2が得られた。乾燥MeOHに2が入った攪拌溶液に、NaOAcとNH2OHHClを添加した。N2下、室温で2時間攪拌した。DCMと0.1NのNaOHを添加した。水相を分離し、DCMで3回抽出し、Na2SO4で乾燥させ、DCMフラクションを組合せて濃縮した。0.05のTEAとDCMに010のMeOHが入ったもので、SiO2クロマトグラフィーにより生成物を精製したところ、70の収率で3が得られた。乾燥DCMに3が入った溶液に、トリエチルアミンとクロロギ酸ベンジルを添加した。反応体を室温で2時間攪拌した。溶液を濃縮し、ヘキサンに030のEtOAc勾配のあるSiO2クロマトグラフィーにより精製したところ、66の収率で4が得られた。N2下、THFに4が入った攪拌溶液に、BH3THFを添加した。1時間後、3NのNaOHとH2O2を添加した。反応体を一晩攪拌し、続いてH2Oで希釈し、エチルエーテルで2回抽出し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。ヘキサンに1045のEtOAc勾配のあるSiO2クロマトグラフィーにより、生成物を精製したところ、50の収率で5が得られた。1気圧H2下、MeOHに5が入った攪拌溶液に、10の水酸化パラジウム炭を添加した。30分後、反応が終了した。反応体をセライトで濾過し、濃縮したところ、定量的収率で6が得られた。ACNに6が入ったものに、DIPEAと共に、カルボエトキシフタルイミドを添加し、室温で2時間攪拌した。H2Oを添加し、さらに10分攪拌した。ACNを蒸発させ、DCMと10のクエン酸を添加した。水相を分離させ、DCMで3回抽出し、DCM部分を組合せ、Na2SO4で乾燥させ、濃縮したところ、95の収率で7が得られた。塩化オキサリルをDCMに溶解させ、-78°Cまで冷却し、5分間攪拌し、ついでDCMにジメチルスルホキシドが入った溶液を添加した。5分攪拌した後、ジクロロメタンに7が入ったもの、続いてトリエチルアミンを添加した。反応体を室温までゆっくりと温めた。DCMとH2Oを添加し、水相を分離し、DCMで2回抽出した。DCM部分を組合せ、Na2SO4を通して濾過し、濃縮したところ、95の収率で8が得られた。Lシステインエチルエステルヒドロクロリドと酢酸カリウムを、攪拌したEtOHに溶解させ、氷水浴で0°Cまで冷却した。化合物8をEtOHに溶解させ、添加した。反応体を0°Cで4時間攪拌し、LCMSで、8が2つのジアステレオマー生成物に転換していることを確認した。反応体を濾過し、EtOHを蒸発させ、DCMに再溶解させ、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮したところ、定量的収率でシアステレオマー9の1:1混合物が得られた。ジアステレオマーを1:1のTFA:DCMに再溶解させ、室温で1時間攪拌した。LCMSにより、10に完全に転換したことが示された。反応体を濃縮したところ、2つのジアステレオマーで95の収率にて10が得られた。THFに10が入った攪拌溶液に、EEDQを添加した。室温で2日間攪拌した。減圧下、THFを除去し、生成物をEtOAcに再溶解させた。有機相を0.5NのHCl、0.5のNaHCO3、H2O、ブラインで洗浄した。EtOAc溶液をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。H2Oに1070のACNが入ったものによる逆相HPLCを介して生成物を精製したところ、2つのジアステレオマー11が付与され、ジアステレオマー1は20の収率、ジアステレオマー2は18の収率であった。実施例212シクロヘキシル2アセチルピロリジン2カルボン酸アミド無水ジクロロメタンに、BocMeAlaChgProOHとピリジンが入った溶液を、0°Cまで冷却し、ジクロロメタンに塩化オキサリルが入った溶液を、10分以上かけて滴下した。混合物を0°Cで15分、ついで周囲温度で45分攪拌し、ジクロロメタンに5アミノ1フェニルピラゾールA0174及びピリジンが入った溶液を添加した。得られた混合物を周囲温度で16時間攪拌し、ジクロロメタンで20mlに希釈し、0.2Nの水酸化ナトリウム水で洗浄した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の油:m/z581が生じた。ジクロロメタンに5のトリフルオロ酢酸が入ったもので油を処理し、18時間後、溶媒を真空で除去した。得られた油を逆相HPLCでさらに精製したところ、生成物:m/z481、503が生じた。実施例34フェニル123チアジアゾール5イルアミン2ブロモアセトフェノンをDMFに溶解させ、カリウムフタルイミドを添加した。反応体は、当初はゆっくりと発熱し、室温で一晩攪拌した。DMFを真空で除去し、反応体をDCM、続いて0.1NのNaOHで希釈し、激しく攪拌し、ついで抽出した。ある固形物質を含有する有機相を真空で濃縮し、得られた固形物をジエチルエーテル中でスラリーにし、吸引濾過により収集したところ、95の収率で白色の結晶状固形物として得られた。化合物、エチルカルバザート及びTsOHHOをトルエン中で組合せ、加熱し、DeanStarkトラップを使用して還流し、水を除去した。溶液は暗赤色に変化し、2時間でTLCにより完了した。約半分のトルエンを蒸留により除去し、溶液を室温まで冷却し、真空で濃縮した。得られた固形物をEtOHでスラリーにし、加熱し、30分還流し、ついで氷上で冷却して、双方の異性体の沈殿を容易にした。固形物を吸引濾過により収集し、冷EtOHで洗浄し、真空下で乾燥させたところ、~90の収率で、オフホワイト色の固形物として化合物の双方の異性体が得られた。氷冷された塩化チオニルに、の異性体の混合物を少しずつ滴下した。氷浴を取り除き、反応体を室温まで温め、一晩攪拌した。塩化チオニルを真空で除去し、DCMを添加し、反応体を0.1MのNaOHと共に攪拌した。懸濁液を抽出し、有機物を真空で濃縮し、30分間、還流EtOAcでスラリーにし、室温まで冷却し、吸引濾過により収集し、最小の冷EtOAcで洗浄したところ、~80の収率で、オフホワイト色の結晶状固形物としてが得られた。EtOHにヒドラジン水和物が入った溶液を、EtOHにが入った還流溶液に滴下した。ほとんど即座に沈殿物が形成され、反応は~3時間でTLCにより完了した。溶液を室温まで冷却し、フタルイミド開裂副産物を濾過して、DCMで洗浄した。結晶の形成が観察されるまで、EtOH/DCM濾液を真空で濃縮した。この懸濁液を一晩攪拌し、結晶/固形物の混合物を吸引濾過により収集し、有色の不純物が除去されるまで、冷EtOHで洗浄したところ、~75の収率で、オフホワイト色の結晶性固形物としてチアジアゾールアミンが得られた。実施例412シクロヘキシル2アセチルピロリジン2カルボン酸アミドBocLPro、HOBt、EDCHCl及びDIPEAを、DMFに溶解させた。ついで、これにチアジアゾールアミンを添加した。反応体は、当初はゆっくりと発熱し、75°Cまで加熱し、一晩攪拌し、室温まで冷却させ、DMFを真空で部分的に除去した。EtOAcで希釈し、続いて1MのHCl、NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機相を真空で濃縮し、得られた固形物を、30分間、還流MeCNでスラリーにし、室温まで冷却した。吸引濾過により、~77の収率で、オフホワイト色の結晶状固形物としてBoc保護された共役生成物が得られた。Boc保護された生成物を4MのHCl/ジオキサン及びMeCNの溶液に懸濁させ、LCMSにより、~1時間で完全な脱保護が示されるまで、室温で攪拌した。反応混合物を真空で濃縮し、得られた固形物を、還流MeCNで強制的にスラリーにし、室温まで冷却し、吸引濾過により固形物を収集し、残った色素がケーキから除去されるまで、冷MeCNで洗浄したところ、ほぼ定量的収率でオフホワイト色の固形物としてHCl塩が生じた。HCl塩をDMF及びDIPEAに溶解させた。これに、BocLChg、HOBt及びEDCHClを添加した。LCMSにより、~2時間後にカップリングが完了した。反応体をEtOAcで希釈し、1MのHCl、NaHCO3、及びブラインで洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた固形物を、EtOH/ヘキサンでスラリーにし、濾過したところ、~80の収率で、綿毛のような白色の固形物として、Boc保護された共役生成物が得られた。Boc保護されたものを4MのHCl/ジオキサン及びMeCNの溶液に溶解させ、LCMSにより、~1時間で完全な脱保護が示されるまで、室温で攪拌した。反応体を、トルエンで乾固濃縮したところ、ほぼ定量的収率で白色の結晶状固形物としてHCl塩が生じた。HCl塩をDMF及びDIPEAに溶解させた。これに、BocLNメチルAla、HOBt及びEDCHClを添加した。LCMSにより、~2時間後にカップリングが完了した。反応体をEtOAcで希釈し、1MのHCl、NaHCO3、及びブラインで洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、~85の収率で、ベージュ色の泡状固形物として、Boc保護された共役生成物が得られた。Boc保護された共役体を4MのHCl/ジオキサン及びMeCNの溶液に溶解させ、LCMSにより、~1時間で完全な脱保護が示されるまで、室温で攪拌した。反応体を、トルエンで乾固濃縮し、得られた固形物をMTBE/EtOAcでスラリーにし、濾過し、濃縮したところ、オフホワイト色のフリーフロー固形物として粗物が生じた。粗HClをMeOHに懸濁させ、65°Cで攪拌しながら溶解させた。温めた酢酸イソプロピルを2回に分けて添加し、約60°Cの温度に保持し、溶液を攪拌しながら冷却した。急速に結晶化が生じ、懸濁液を数時間、室温で攪拌し、ついで、固形物を吸引濾過で収集する前に、1時間、0°Cで攪拌し、MeOH/iPrOAcで洗浄し、乾燥させたところ、から~80の収率で、白色/オフホワイト色の結晶状固形物として、最終的に生成物が生じた。実施例52tertブトキシカルボニルアミノプロピオン酸アラニンエチルエステル、ピロール2カルボキシアルデヒド、シアノホウ化水素ナトリウム及びAcOHをDMF中で混合し、一晩攪拌した。反応体をH2Oで急冷し、DMFを蒸発させた。混合物をEtOAcで希釈し、0.1NのNaOHで洗浄し、乾燥させ、濃縮したところ、2.5gの生成物が生じた。得られたエステル、ジtertブチルジカルボナートを、NaHCO3と共にTHF、H2O中で混合し、一晩攪拌した。THFを蒸発させ、混合物をEtOAcで希釈し、1NのNaOH、飽和NH4Cl及びブラインで洗浄した。乾燥後、混合物を濃縮したところ、3.3gのBoc保護されたエステルが生じた。Boc保護されたエステル、水酸化リチウム一水和物を、0°Cで、THF及びH2O中で混合した。THFを減圧吸引し、溶液を希H2SO4で酸性化させ、EtOAcで2回抽出した。有機相を組合せ、乾燥させ、蒸発させた。実施例6テトラヒドロピラニルグリシンテトラヒドロピラニルグリシンをNovaBiochem社から購入するか、又は文献:GhoshAKThompsonWJhollowayMKMcKeeSPDuongTTLeeHYMunsonPMSmithAMWaiJMDarkePLZugayJAEminiEASchleifeWAHuffJRAndersonPSJMedChem19933623002310に従い合成した。実施例7ピペリジニルグリシンピペリジニルグリシンを、文献:ShiehWCXueSReelNWuRFittJRepicOTetrahedronAsymmetry20011224212425に従い合成した。実施例844ジフルオロシクロヘキシルグリシン44ジフルオロシクロヘキシルグリシンを米国特許第20030216325号に記載の手順に従い作製した。実施例9Boc2アミノ2酢酸Sheih、の手順に従い、ケトンaとEtOAcの溶液を、NCbzホスホノグリシンメチルエステルb、TMG及びEtOAcの溶液に添加した。溶液を48時間室温で保持し、ついで1NのHCl、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をセライトに吸着させ、クロマトグラフィーで精製し、さらにEtOAc/ヘキサンからの再結晶により精製したところ、5.2gの生成物cが提供された。Sheih、の手順に従い、エネアミドc、MeBPERh、及びMeOHの溶液を、70psiのH2下、48時間、激しく振揺した。減圧下で溶媒を除去した。残留物をEtOAcに溶解させ、SiO2を通し、さらにEtOAcを用いて濾過した。溶媒を減圧下で除去したところ、無色の固形物として、4.0gの生成物dが提供された。Cbzカルバマートd、Boc2O、、20のPd2C及びMeOHの混合物を、H2雰囲気下で6時間保持した。混合物をセライトを通し、MeOHを使用して濾過した。減圧下で溶媒を除去したところ、直接得られる、4.5gの残留物eが提供された。上述からの残留物eを、H2O、AcOH、THF及びジクロロ酢酸に溶解させ、室温で一晩保持した。水を添加し、HPLCMSでモニターしながら、加水分解が完了するまで溶液を保持した。ガスの発生が停止するまで、固体状のNa2CO3を注意深く添加し、混合物をNaHCO3水で希釈し、10のEtOAc/DCMで抽出した。組合せた有機相をブラインで1回洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーで精製したところ、2.9gの生成物fが提供された。ケトンf、MeOHの混合物を、0°Cで20分間、NaBH4で処理した。10のクエン酸水を用い、混合物を~pH1に酸性化させ、減圧下でMeOHを除去した。残留物を水で希釈し、20のEtOAc/DCMで抽出した。組合せた有機相をブラインで1回洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーで精製したところ、1.17gの生成物gと0.23gの生成物hが提供された。エステルg、LiOHH2O、THF及び水の混合物を、室温で一晩激しく攪拌した。混合物をブラインで希釈し、EtOAcで完全に抽出した。組合せた有機相をブラインで1回洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮したところ、酸iが提供された。実施例10化合物2910mlのDMFにアミンa、2ブロモプロピオン酸、BOP及びDIPEAが入った混合物を、室温で2時間攪拌した。LCMS分析には、反応が完了したことが示された。反応体に100mlのEtOAcを添加し、有機相を飽和NaHCO3、続いてブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、乾固濃縮した。50のEtOAc/ヘキサンを使用するクロマトグラフィーにより、粗物質を精製したところ、化合物bが得られた。化合物bを、3mlのDMFにエタノールアミンが入ったもので処理し、完了させるために一晩攪拌した。反応混合物を逆相HPLCで精製したところ、2つのジアステレオマーcとdが得られた。実施例11NBocNシクロプロピルメチルLアラニンLアラニンメチルエステルヒドロクロリドa及びシクロプロパンカルボキシアルデヒドbを、50mlのTHFw/1のAcOHに懸濁させた。5mlのCH3OHを添加し、作製された曇った溶液を透明に変化させた。NaCNBH4を添加し、反応混合物を一晩攪拌した。1NのNaOH水を添加することにより、反応体を急冷し、EtOAcで2回抽出し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、乾固濃縮した。粗物質を30のEtOAc/ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより精製したところ、化合物cが得られた。化合物cとジtbocジカルボナートをTHF及びH2Oで希釈し、NaHCO3を添加した。完了させるために、反応混合物を一晩攪拌した。減圧下でTHFを除去し、水相をEtOAcで3回抽出した。組合せた有機相を1NのNaOH、飽和NH4Cl、続いてブラインで洗浄し、乾固濃縮した。Boc保護された化合物dを、THF及びH2OにLiOHH2Oが入ったものと共に、室温で一晩攪拌した。THFを除去し、10のクエン酸を添加することにより、水相をpH=4に調節し、EtOAcで3回洗浄した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。粗物を、050のアセトニトリル/H2Oで溶出する逆相C18カラムで精製したところ、白色の固形物として純粋な化合物が得られた。実施例12酸フッ化物カップリング手順無水ジクロロメタンに、BocMeAlaChgProOHとピリジンが入った溶液を0°Cで冷却し、フッ化シアヌルを、30秒以上かけて滴下した。混合物を、0°Cで15分、周囲温度で5時間攪拌し、ついで水で急冷した。混合物をジクロロメタンで3回抽出し、組合せた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し、真空で濃縮したところ、さらなる精製をすることなく直接使用される、無色透明の油としてペプチド酸フッ化物が生じた。ジクロロメタンに粗酸フッ化物とピリジンが入った溶液を、固体状アミンに添加し、得られた混合物を周囲温度又は50°Cで攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム水に注ぎ、ジクロロメタンで3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗ペプチドアミドはさらなる精製をすることなく直接使用された。実施例131フェニル1Hピラゾール5アミン1フェニル1Hピラゾール5アミンは、TCIアメリカから商業的に入手可能である。実施例143メチル1フェニル1Hピラゾール5アミン3メチル1フェニル1Hピラゾール5アミンは、TCIアメリカから商業的に入手可能である。実施例155フェニルチアゾール24ジアミン5フェニルチアゾール24ジアミンは、アクロスオーガニクスから商業的に入手可能である。実施例1654フェニルチオフェン3アミン54フェニルチオフェン3アミンは、アクロスオーガニクスから商業的に入手可能である。実施例174フェニル1Hピラゾール3アミン4フェニル1Hピラゾール3アミンを、ELAndersonらJMedChem19647259268に記載の手順に従い調製した。実施例185メチル4フェニル1Hピラゾール3アミン5メチル4フェニル1Hピラゾール3アミンを、ELAndersonらJMedChem19647259268に記載の手順に従い調製した。実施例193フェニル3H123トリアゾール4アミン3フェニル3H123トリアゾール4アミンを、KMBainesTWRourkeKVaughanJOrgChem198146856859に記載の手順に従い調製した。実施例204フェニルイソオキサゾール5アミン4フェニルイソオキサゾール5アミンを、HPeetersWVogt欧州特許第43024号に記載の手順に従い調製した。実施例213フェニル1Hピラゾール4アミン3フェニル1Hピラゾール4アミンを、CChenKWilcoxenJRMcCarthyTetrahedronLett19883982298232に記載の手順に従い調製した。実施例221メチル3フェニル1Hピラゾール4アミン1メチル3フェニル1Hピラゾール4アミンを、CChenKWilcoxenJRMcCarthy;TetrahedronLett19883982298232に記載の手順に従い調製した。実施例231メチル5フェニル1Hピラゾール4アミン1メチル5フェニル1Hピラゾール4アミンを、CChenKWilcoxenJRMcCarthyTetrahedronLett19883982298232に記載の手順に従い調製した。実施例243メチル4フェニルイソオキサゾール5アミン3メチル4フェニルイソオキサゾール5アミンを、HPeetersWVogt欧州特許第43024号に記載の手順に従い調製した。実施例251フェニル1Hテトラゾール5アミン1フェニル1Hテトラゾール5アミンを、RABateyDAPowellOrgLett2000232373240に記載の手順に従い調製した。実施例264フェニル125オキサジアゾール3アミン4フェニル125オキサジアゾール3アミンを、RLakhanOPSinghIndJChem198726B690692に記載の手順に従い調製した。実施例271アミノ5フェニル1Hテトラゾール1アミノ5フェニル1Hテトラゾールを、TLGilchristGEGymerCWReesJChemSocPerkinTrans1197517471750に記載の手順に従い調製した。実施例284アミノ3フェニル4H124トリアゾール4アミノ3フェニル4H124トリアゾールを、AAIkizlerNYildirimJHeterocyclicChem199835377380に記載の手順に従い調製した。実施例293フェニルチオフェン2アミン3フェニルチオフェン2アミンを、YYoshikawaら欧州特許第737682号に記載の手順に従い調製した。実施例302フェニルチオフェン3アミン2フェニルチオフェン3アミンを、YYoshikawaら欧州特許第737682号に記載の手順に従い調製した。実施例314フェニルチオフェン3アミン4フェニルチオフェン3アミンを、GKirschDCagniantPCagniantJHeterocyclicChem198219443445に記載の手順に従い調製した。実施例325アミノ4フェニルチアゾール2チオール5アミノ4フェニルチアゾール2チオールを、AHCookIHeilbronALLevyJChemSoc194715981609に記載の手順に従い調製した。実施例3324フェニルチアゾール5アミン24フェニルチアゾール5アミンを、AHCookIHeilbronALLevyJChemSoc194715981609に記載の手順に従い調製した。実施例345アミノ24フェニルチアゾール酢酸に5アミノ24フェニルチアゾールが入ったものに、周囲温度で過酸化水素水を滴下した。4時間後、混合物はジクロロメタンと水の間で分配した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、純粋な5アミノ24フェニルチアゾールが生じた。実施例355アミノ24フェニルチアゾールジクロロメタンに5アミノ24フェニルチアゾールが入ったものに、0°Cで冷却しつつ、3クロロ過安息香酸を滴下した。混合物をジクロロメタンで希釈し、5分後、周囲温度まで温めた。3時間後、さらなる量の3クロロ過安息香酸を滴下した。20時間後、混合物をチオ硫酸ナトリウムで処理し、飽和した重炭酸ナトリウム水に注ぎ、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相を飽和した重炭酸ナトリウム水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、暗褐色の泡が得られた。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、純粋な5アミノ24フェニルチアゾールが生じた。実施例365アミノ24フェニルチアゾールと5アミノ4フェニルチアゾール酢酸に5アミノ2メルカプト4フェニルチアゾールと無水フタル酸が入ったものを、100°Cで64時間加熱し、放置して冷却した。混合物を冷水で希釈し、濾過により沈殿物を収集し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させた。フタルイミドは少量のジスルフィドで汚染されているが、さらなる精製をすることなく使用される。0°Cで、酢酸と水に2メルカプト4フェニル5フタルイミドチアゾールが入ったものを、Nクロロスクシンイミドを用いて一回で処理した。混合物を0°Cで10分間攪拌し、1時間、周囲温度まで温め、ついでジクロロメタンと水の間で分配した。水相をジクロロメタンで2回以上抽出し、組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し、真空で濃縮したところ、精製をすることなく使用される、24フェニル5フタルイミドチアゾールと4フェニル5フタルイミドチアゾールの混合物が生じた。ジクロロメタンに塩化スルホニルと4フェニル5フタルイミドチアゾールの粗混合物が入ったものを、周囲温度でメタノール中、アンモニアを滴下して処理した。10分後、混合物を真空で濃縮した。残留物をエタノールに懸濁させ、エタノール性ヒドラジンで処理し、還流して加熱した。1.5時間後、エタノール性ヒドラジンのさらなる部分を添加し、15時間還流し続けた。冷却した混合物を濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、純粋な5アミノ24フェニルチアゾール、及び5アミノ4フェニルチアゾールが生じた。実施例375アミノ24フェニルチアゾール水とtertブタノールに5アミノ2メルカプト4フェニルチアゾールが入った懸濁液に、約20°Cまで冷却しながら濃硫酸を添加した。約1.5時間後、水にtertブタノールのさらなる部分が入ったものを添加した。1.5時間後、混合物を過剰の重炭酸ナトリウム水に注ぎ、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、5アミノ24フェニルチアゾールが生じた。実施例385アミノ24フェニルチアゾール酢酸に5アミノ24フェニルチアゾールが入ったものに、周囲温度で過酸化水素水を滴下した。5時間後、混合物はジクロロメタンと水の間で分配した。水相を分離し、ジクロロメタンで抽出した。組合せた有機相を飽和した重炭酸ナトリウム水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮したところ、本質的に純粋な5アミノ24フェニルチアゾールが生じた。実施例395アミノ4フェニル2チアゾール酢酸に5アミノ2メルカプト4フェニルチアゾールが入った懸濁液を、周囲温度で14時間、ヘキサン25ジオンで処理し、ついで3時間還流して加熱した。混合物は還流時に均質になり、冷却時に沈殿が生じ、これを濾過により回収し、酢酸で洗浄し、真空で乾燥させたところ、鮮やかな黄色の微小結晶状固形物として純粋なピロリジノチアゾールが生じた。DMFにメルカプトチアゾールと炭酸カリウムが入った溶液を、5分間バブリングすることにより、ヨウ化トリフルオロメチルで飽和させ、容器を密封し、50°Cで30分間加熱した。冷却した混合物をヨウ化トリフルオロメチルで再度飽和させ、100°Cで1.5時間加熱した。混合物をもう一度、ヨウ化トリフルオロメチルで飽和させ、100°Cに戻し、放置して冷却した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで3回抽出した。組合せた有機相を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、無色の結晶状フィルムとして純粋なチアゾールが生じた。エタノールにチアゾールとヒドロキシルアミン塩酸塩が入った懸濁液を、17時間還流して加熱し、酢酸で希釈し、さらに2時間還流し、約3mlまで濃縮した。冷却した混合物をヒドロキシルアミン水で処理し、42時間還流まで戻した。混合物を水及び飽和した重炭酸ナトリウム水で処理し、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、純粋な5アミノ4フェニル2チアゾールが生じた。実施例405アミノ4フェニル2チアゾール0°Cでメタノールにαアミノフェニルアセトアミドが入ったものを、30分間、トリフルオロ酢酸エチルで処理し、18時間、周囲温度まで温めた。混合物を真空で濃縮し、メタノールと共に均質にし、再度濃縮したところ、純粋なトリフルオロアセトアミドが生じた。トリフルオロアセトアミドとラウェソン試薬を、共に無水ピリジンで処理し、混合物を20時間、100°Cまで加熱した。冷却した混合物を飽和した重炭酸ナトリウム水に注ぎ、クロロホルムにて3回抽出した。組合せた有機相を10分の1容量の飽和した重炭酸ナトリウム水を含有する水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し、真空で濃縮したところ、赤褐色の油が生じた。粗物を水酸化ナトリウム水で15分間処理し、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相を水酸化ナトリウム水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、純粋な5アミノ4フェニル2チアゾールが生じた。実施例413アミノ4フェニル125チアジアゾールDMFに一塩化硫黄が入った溶液に、20分以上かけて、αアミノフェニルアセトニトリルヒドロクロリドを滴下した。40分後、混合物を20分間周囲温度まで温め、DMFで希釈し、氷冷水に注ぐ前にさらに20時間攪拌した。混合物をエーテルで抽出し、濾過し、エーテルで2回以上抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、流動性のあるオレンジ色の油として3クロロ4フェニル125チアジアゾールが得られた。減圧下でこの油を短経路蒸留すると、通常は結晶化している無色透明の油が生じた。0°CでTHFに3クロロ4フェニル125チアジアゾールが入ったものを、THFにリチウムビスアミドが入った溶液を滴下して処理した。10分後、混合物を1.5時間周囲温度まで温め、1Nの塩酸で処理し、エーテルにて3回抽出した。組合せた有機相を飽和した重炭酸ナトリウム水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。残留物をメタノールに溶解させ、トリエチルアミンを15時間、還流して加熱し、再度真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、無色の固形物として、3アミノ4フェニル125チアジアゾールが生じた。実施例425アミノ2メチル4フェニルチアゾール0°Cで、エタノールにαアミノフェニルアセトニトリルヒドロクロリドとパウダー状の硫黄が入った懸濁液に、トリエチルアミン、ついでアセトアルデヒドを添加した。容器を密封し、1時間、6070°Cまで加熱した。冷却した混合物を濾過し、真空で濃縮し、残留物をエタノールと塩酸で15時間処理した。混合物を炭酸ナトリウム水で処理し、酢酸エチルにて3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、暗褐色の油が得られた。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、トルエンから結晶化した5アミノ2メチル4フェニルチアゾールが生じた。実施例435アミノ2メチル4フェニルチアゾールエタノールに、αアミノフェニルアセトニトリルヒドロクロリド、パウダー状の硫黄及び4ピリジンカルボキシアルデヒドが入った懸濁液を、トリエチルアミンで処理し、混合物を50°Cで80分攪拌した。冷却した混合物をエタノールで希釈し、周囲温度で15時間、ヒドロキシルアミン水で処理し、ジクロロメタンで希釈した。飽和した重炭酸ナトリウム水を添加し、分離した水相をジクロロメタンで2回以上抽出した。組合せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、暗褐色の油状の泡が得られた。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、5アミノ24フェニルチアゾールが生じた。実施例4424ジフェニルチアゾール5アミン24ジフェニルチアゾール5アミンを、KGewaldHSchonfelderUHainJPraktChem1974361299303に記載の手順に従い調製した。実施例454フェニル2チアゾール5アミン4フェニル2チアゾール5アミンを、KGewaldHSchonfelderUHainJPraktChem1974361299303に記載の手順に従い調製した。実施例464フェニル2チアゾール5アミン4フェニル2チアゾール5アミンを、KGewaldHSchonfelderUHainJPraktChem1974361299303に記載の手順に従い調製した。実施例475アミノ24フェニルチアゾールDCMにαアミノフェニルアセトニトリルヒドロクロリドとFmocイソチオシアナートが入った懸濁液を、0°Cで1時間、ついで周囲温度で3時間、エチルジイソプロピルアミンで処理した。混合物を飽和した重炭酸ナトリウム水に注ぎ、酢酸エチルにて3回抽出した。組合せた有機相を水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、5アミノ24フェニルチアゾールが生じた。実施例48NアセトアミドNアセトアミドを、実施例47に記載したものに類似した手順に従い調製した。実施例49NベンズアミドNベンズアミドを、実施例47に記載したものに類似した手順に従い調製した。実施例505アミノ4フェニルチアゾール2イルカルバミン酸エチル5アミノ4フェニルチアゾール2イルカルバミン酸エチルを、実施例47に記載したものに類似した手順に従い調製した。実施例51Nチアゾール2イルアセトアミドNチアゾール2イルアセトアミドを、実施例47に記載したものに類似した手順に従い調製した。実施例52メチル5アミノ4チアゾール2イルカルバマートメチル5アミノ4チアゾール2イルカルバマートを、実施例47に記載したものに類似した手順に従い調製した。実施例535アミノ24フェニルチアゾールDCMにαアミノフェニルアセトニトリルヒドロクロリドとチオカルボニルジイミダゾールが入った懸濁液を、エチルジイソプロピルアミンで、0°Cで15分間、ついで周囲温度で3時間処理した。混合物を、飽和した重炭酸ナトリウム水と水に注ぎ、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、暗褐色の油が得られた。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、5アミノ24フェニルチアゾールが生じた。実施例5425ジアミノ4フェニルチアゾールのMeAlaChgProペプチドアミド5アミノ24フェニルチアゾールを、周囲温度で6日間、ジクロロメタンに酸フッ化物とピリジンが入ったもので処理した。混合物を、飽和した重炭酸ナトリウム水に注ぎ、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、さらなる精製をすることなく続いて使用される黄色の油として粗ペプチドアミドが生じた。DMFに粗ペプチドアミドが入ったものを、周囲温度で20分間、ピペリジンで処理し、ついで真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、25ジアミノ4フェニルチアゾールペプチドアミドが生じた。ジクロロメタンに粗ペプチドアミドが入ったものを、周囲温度で30分間、トリフルオロ酢酸で処理した。混合物を真空で濃縮しジクロロメタンと共に均質にし、再度濃縮した。残留物を調製逆相HPLCで精製したところ、白色の非晶質固形物として、完全に脱保護されたペプチドアミドトリフルオロ酢酸塩が生じた。実施例5525ジアミノ4チアゾールのMeAlaChgProペプチドアミド25ジアミノ4チアゾールのMeAlaChgProペプチドアミドを、実施例55に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例565アミノ24フェニルチアゾールのMeAlaChgProアミドジクロロメタンにBocペプチドアミノチアゾールとエチルジイソプロピルアミンが入ったものを、周囲温度で3時間、塩化ピバロイル、ついで飽和した重炭酸ナトリウム水で処理し、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。粗油を、周囲温度で20分間、ジクロロメタンにトリフルオロ酢酸が入ったもので処理した。混合物を真空で濃縮し、ジクロロメタンと共に均質にし、再度濃縮した。残留物を調製逆相HPLCによる精製のために酢酸水に溶解させたところ、白色の非晶質固形物として、純粋なペプチドアミドトリフルオロ酢酸塩が生じた。実施例575アミノ24フェニルチアゾールのMeAlaChgProアミドジクロロメタンにBocペプチドアミノチアゾールとエチルジイソプロピルアミンが入ったものを、周囲温度で20分間、塩化メタンスルホニル、ついで飽和した重炭酸ナトリウム水で処理し、ジクロロメタンにて3回抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。粗油を、周囲温度で20分間、ジクロロメタンにトリフルオロ酢酸が入ったもので処理した。混合物を真空で濃縮し、ジクロロメタンと共に均質にし、再度濃縮した。残留物を調製逆相HPLCによる精製のために酢酸水に溶解させ、白色の非晶質固形物として、純粋なペプチドアミドトリフルオロ酢酸塩が生じた。実施例5724アミノ5フェニルチアゾールエタノールにαブロモフェニルアセトニトリルが入ったものを、周囲温度で4時間、Nアセチルチオ尿素で処理し、ついで3.5時間還流して加熱した。冷却した混合物を真空で濃縮し、ついでジクロロメタンと飽和した重炭酸ナトリウム水の間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、24アミノ5フェニルチアゾールが生じた。実施例5825ジフェニルチアゾール4アミン25ジフェニルチアゾール4アミンを、実施例57に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例595フェニル2チアゾール4アミン5フェニル2チアゾール4アミンを、実施例57に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例605アミノ1ピラゾール3ニトロフェニルヒドラジンヒドロクロリド、ジイソプロピルエチルアミン、及びエタノールを、窒素下、室温で2時間攪拌した。エトキシメチレンマロノニトリルを添加し、その後反応体を1時間還流した。反応体を室温まで冷却した。沈殿物が粉砕するまで、減圧下で溶媒を除去した。固形物を濾過したところ、結晶化した生成物が6.54g生じた。5アミノ14シアノピラゾールとリン酸を、170°Cで15時間還流した。反応体を室温まで冷却し、水酸化アンモニウムで中和した。有機物をジエチルエーテルで3回抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を除去したところ、黄色のパウダーとして5アミノ1ピラゾールが得られた。実施例6111Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例6211Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例6311Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例6411Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例6511Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例6611Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例6711Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60における5アミノ4シアノ1ピラゾールの脱シアン化の後に単離した。実施例6711Hピラゾール5アミン11Hピラゾール5アミンを、実施例60に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例684アミノ5フェニル123チアジアゾールフェニルピルビン酸とエチルカルバザートを、ベンゼン中で2時間還流し、混合物を真空で濃縮した。粗物を最小量の温めたジクロロメタンに溶解させたところ、周囲温度まで冷却した時に、濾過により単離され、さらなる精製をすることなく使用される黄色の沈殿物としてヒドラゾンが生じた。ジエチルエーテルにジアザルドが入った溶液を、水と2エタノールに水酸化カリウムが入った溶液に、65°Cで45分以上かけて滴下することにより、ジアゾメタンを生成させた。このように生成されたジアゾメタンのエーテル溶液を蒸留し、メタノールにヒドラゾンが入った攪拌溶液に、0°Cで直接添加した。蒸留物が透明になるまで、系を過度のジエチルエーテルですすぎ、混合物を酢酸で処理し、真空で濃縮した。得られた油は、酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの間で分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し、真空で濃縮したところ、黄色の固形物としてメチルエステルが生じた。ヒドラゾンメチルエステルを、周囲温度で24時間、塩化チオニルで処理し、混合物を真空で濃縮した。ヘキサンからの結晶化により、チアジアゾールメチルエステルが生じた。チアジアゾールメチルエステルを、周囲温度で24時間、メタノールにてヒドラジン水和物で処理し、得られた白色の沈殿物を濾過により回収した。イソプロパノールからの再結晶化によりチアジアゾールヒドラジドが生じた。水にチアジアゾールヒドラジドが入ったものと濃塩酸を、0°Cで2時間、水に亜硝酸ナトリウムが入った溶液を滴下して処理した。得られた沈殿物を濾過により回収したところ、オフホワイト色の固形物としてチアジアゾール酸アジ化物が生じた。KMasudaらChemPharmBull19812917431747に記載の手順に従い、チアジアゾール酸アジ化物を、45分間、エタノール中で還流し、混合物を真空で濃縮した。ベンゼンからの結晶化により、カルバミン酸エチルが生じた。酢酸にカルバミン酸エチルと臭化水素が入ったものを、80°Cで18時間、密封容器中で加熱した。冷却した混合物は酢酸エチルと水の間で分配し、有機相を真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、4アミノ5フェニル123チアジアゾールが生じた。実施例694アミノ5フェニルイソオキサゾール5フェニル4イソオキサゾールカルボン酸と塩化チオニルを、還流にて3時間加熱し、混合物を真空で濃縮したところ、さらなる精製をすることなく使用される酸塩化物が生じた。アセトンに粗酸塩化物が入ったものを、0°Cで1.5時間、水にアジ化ナトリウムが入った溶液で処理し、周囲温度まで温め、真空で濃縮した。得られた白色の固形物を水で洗浄し、真空で乾燥させ、さらなる精製をすることなく使用した。酸アジ化物を、メタノールにおいて、6時間還流して加熱し、混合物を真空で濃縮したところ、さらなる精製をすることなく使用される、白色の固形物としてカルバミン酸メチルが生じた。カルバミン酸メチルを塩酸で処理し、酢酸と共に均質にし、65°Cで48時間加熱し、放置して冷却した。混合物を水酸化ナトリウム水で中和し、酢酸エチルで抽出した。組合せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、白色の固形物として4アミノ5フェニルイソオキサゾールが生じた。実施例705アルキル2アミノ3フェニルチオフェンの合成シアン化ベンジルを、メタノールにおいて、バーケイド塩基と33ジメチルブチルアルデヒドで処理し、混合物を、45°Cで16時間、密封容器中で加熱した。冷却した混合物を真空で濃縮したところ、さらなる精製をすることなく使用される、無色の油として不飽和ニトリルが生じた。エタノールに、ニトリル、炭酸カリウム及びパウダー状の硫黄が入ったものを、160°Cで24時間、密封容器中で加熱した。冷却した混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルにて2回抽出し、組合せた有機物を真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、5アミノ2tertブチル4フェニルチアゾールが生じた。実施例715メチル3フェニルチオフェン2アミン5メチル3フェニルチオフェン2アミンを、実施例70に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例725イソプロピル3フェニルチオフェン2アミン5イソプロピル3フェニルチオフェン2アミンを、実施例70に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例732アミノ5クロロ3フェニルチオフェンTHFに2アミノ3フェニルチオフェンが入ったものを、周囲温度で60時間、ジtertブチルジカルボナートとジイソプロピルエチルアミンで処理し、混合物を真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、23フェニルチオフェンが生じた。0°Cで、ジクロロメタンに23フェニルチオフェンが入ったものに、ゆっくりとNクロロスクシンイミドを添加し、混合物を周囲温度まで16時間温めた。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、有機相を真空で濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、25クロロ3フェニルチオフェンが生じた。25クロロ3フェニルチオフェンを、周囲温度で1時間、ジクロロメタンにトリフルオロ酢酸が入ったもので処理した。混合物をDMFで希釈し、さらなる揮発性物質を減圧下で除去した。得られた2アミノ5クロロ3フェニルチオフェンのDMF溶液を、精製することなく続くカップリング工程で使用した。実施例741メチル43フェニルピラゾールTHFと水に、1メチル4アミノ3フェニルピラゾールとジtertブチルジカルボナートが入ったものに、飽和した重炭酸ナトリウム水を滴下した。混合物を周囲温度で7時間攪拌し、クエン酸水に注ぎ、エーテルにて3回抽出した。組合せた有機相を飽和した重炭酸ナトリウム水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、続いて精製することなく使用される褐色の油として粗カルバマートが生じた。鉱物性油に水素化ナトリウムが入った懸濁液をTHFで洗浄し、0°CでTHFに懸濁させた。THFにピラゾールが入ったもの、15分後にヨウ化メチルをこれに滴下した。0°Cでさらに30分後、混合物を周囲温度まで18時間温め、ついで飽和した塩化アンモニウム水と十分な水で処理し、固形物を溶解させた。混合物をエーテルにて3回抽出し、組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、さらなる精製をすることなく使用される、コハク油として粗Nメチルカルバマートが生じた。DCMに粗Nメチルカルバマートが入ったものを、周囲温度で40分間、トリフルオロ酢酸で処理した。混合物を真空で濃縮し、ジクロロメタンと共に均質にし、再度濃縮したところ、褐色の油として本質的に純粋な1メチル43フェニルピラゾールが生じた。実施例75Nメチル4フェニル123チアジアゾール5アミンNメチル4フェニル123チアジアゾール5アミンを、実施例74に記載したものと同様の手順を使用して調製した。実施例761tertブチル4アミノ3フェニルピラゾールと1tertブチル4アミノ5フェニルピラゾールDMFに2ブロモアセトフェノンが入った溶液を、周囲温度で少しずつカリウムフタルイミドで処理し、ついで3.5時間、40°Cまで加熱した。冷却した混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。組合せた有機相を水酸化ナトリウム、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。得られたクリーム状の固形物をエーテルに懸濁させ、濾過して回収し、エーテルで洗浄し、真空で乾燥させたところ、白色の固形物として純粋な2フタルイミドアセトフェノンが生じた。CChenKWilcoxenJRMcCarthyTetrahedronLett19883982298232に記載の手順に従い、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールに2フタルイミドアセトフェノンが入った懸濁液を、28時間還流にて加熱し、真空で濃縮した。得られたコハク油をイソプロパノールから結晶化させ、イソプロパノールで洗浄したところ、黄色の針状晶として31フェニル2フタルイミド2プロペン1オンが生じた。エタノールと水に、31フェニル2フタルイミド2プロペン1オンとtertブチルヒドラジンヒドロクロリドの混合物が入ったものを、周囲温度で64時間攪拌し、ついで24時間、還流にて加熱した。冷却した混合物をヒドラジンで処理し、75分間還流に戻した。冷却、及び周囲温度での放置時に、沈殿物が形成された。混合物を濾過し、固形物をエタノールと水の混合物で洗浄し、濾液を真空で濃縮した。残留物は、水で希釈された飽和した重炭酸ナトリウム水とエーテルの間で分配し、水相をエーテルで2回以上抽出した。組合せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、薄色の固形物が得られた。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィーにより、1tertブチル4アミノ3フェニルピラゾールと1tertブチル4アミノ5フェニルピラゾールが生じた。実施例7713フェニル1Hピラゾール4アミンと15フェニル1Hピラゾール4アミン13フェニル1Hピラゾール4アミンと15フェニル1Hピラゾール4アミンを、実施例76に記載の手順に従い、222トリフルオロエチルヒドラジンから同様にして調製した。実施例78IAP阻害アッセイ以下の実験においては、110残基の11がXIAPBIR3に見出されるものに相当し、残りがMLIAPBIRに相当する、MLXBIR3SGとして称されるキメラBIRドメインを使用した。キメラタンパク質MLXBIR3SGは、天然BIRドメインのいずれかよりも著しく良好にカスパーゼ9に結合して阻害することが示されているが、天然MLIAPBIRのものに類似した親和性を有する成熟Smac及びSmacベースのペプチドにも結合した。キメラBIRドメインMLXBIR3SGのカスパーゼ9阻害度の改善度合いは、MCF7細胞に形質移入した場合に、ドキソルビシン誘発性アポトーシスの阻害度の増加度合いと相関している。MLXBIR3SG配列:MGSSHHHHHHSSGLVPRGSHMLETEEEEEEGAGATLSRGPAFPGMGSEELRLASFYDWPLTAEVPPELLAAAGFFHTGHQDKVRCFFCYGGLQSWKRGDDPWTEHAKWFPGCQFLLRSKGQEYINNIHLTHSLTRFRETペプチド結合アッセイ時間分解蛍光共鳴エネルギー移動競争実験を、Kolbら203の手順に従い、WallacVictor2MultilabeledCounterReaderにおいて実施した。300nMのhisタグMLXBIR3GS;200nMのビオチニル化SMACペプチド;5μg/mLの抗hisアロフィコシアニン;及び200ng/mLのストレプタビジンユーロピウムを含有する試薬混合物を、試薬用バッファーにおいて調製した。及びストレプタビジンアロフィコシアニンを使用して作製することもできる。試薬混合物を室温で30分インキュベートした。インキュベート後、384ウェルブラックFIAプレートにおいて、アンタゴニスト化合物の1:3連続希釈液に添加した。室温でのインキュベートの90分後、ユーロピウムの励起用、及びユーロピウム及びアロフィコシアニンの発光波長用のフィルターを用いて、蛍光を読み取った。615nmにおけるユーロピウムの発光に対する、665nmにおけるアロフィコシアニンの発光シグナルの比率として、アンタゴニストデータを算出した。得られた値をアンタゴニスト濃度の関数としてプロットし、Kaleidographソフトウエアを使用し、4パラメータ等式にあてはめた。アンタゴニスト効能の表示はIC50値から決定した。本発明の化合物は、このアッセイで示されるように、IAP阻害活性を有していることが見出された。蛍光偏光ペプチド結合アッセイ偏光実験を、KeatingSMMarstersJBeresiniMLadnerCZioncheckKClarkKArellanoF及びBodarySProceedingsofSPIEInVitroDiagnosticInstrumentationpp128137BellinghamWAの手順に従い、アナリストHT96384で実施した。蛍光偏光親和測定のためのサンプルは、偏光用バッファーに最終濃度5μMのMLXBIR3SGから出発して、最終濃度5nMの5カルボキシフルオレセイン結合AVPdiPheNH2まで、1:2連続希釈液を添加することにより調製した。96ウェルの黒色HE96プレート中でフルオレセインフルオロフォア用の標準的なカットオフフィルターを用い、室温で10分のインキュベート時間の後、反応を読み取った。蛍光値をタンパク質濃度の関数としてプロットし、Kaleidographソフトウエアを使用し、データを4パラメータ等式にあてはめることで、IC50を得た。5nMのAVPdiPheFAMプローブを含有するウェルへの30nMのMLXBIR3SGの添加と、偏光用バッファー中300μM濃度で始まるアンタゴニスト化合物の1:3連続希釈により、競合実験を実施した。10分のインキュベート後、サンプルを読み取った。蛍光偏光値をアンタゴニスト濃度の関数としてプロットし、Kaleidographソフトウエアを使用し、データを4パラメータ等式にあてはめることでIC50を得た。アンタゴニストに対する阻害定数をIC50値から決定した。本発明の化合物は、このアッセイで示されるように、IAP阻害活性を有していることが見出された。