式I[式中、R1は、1個のCONで置換されたフェニルでありここで、該フェニルはまた、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルコキシアルキルオキシ、ベンジルオキシ、アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルケニル、アルキルカルボキサミド、アルコキシカルボキサミド、アルキルスルファミド、アルキル、Ar2、およびSO2Nからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されており該フェニルはまた、ハロニトロアルキルシクロアルキルハロアルキルアミノアルキルヒドロキシアルキルアルコキシアルキルヒドロキシアルコキシOシクロアルコキシアミノアルキルアミノジアルキルアミノアルキルカルボキサミドアルコキシカルボキサミドアルコキシアルキルカルボキサミド0~2個のアルキル置換基で置換されたフラニル、チエニル、ピラゾリル0~2個のハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、もしくはアルキルアミノカルボニル置換基で置換されたピリジニルピリミジニルピリミジンジオニルアミノピリミジニルインドリルイソキノリニルならびに、ハロ、アルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボキサミド、カルボキシアルケニル、およびフェニルからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されたフェニル、からなる群から選択される0~2個の置換基で置換されておりR2は、水素、ハロ、ニトロ、アミノ、フェニル、またはNでありR3は、シアノ、アルコキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、CON、NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルでありR4は、0~2個のハロ、アルコキシ、フェノキシ、もしくはハロフェノキシ置換基で置換されたフェニルでありR5は、でありR6は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルでありR7は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、またはベンジルであってR8は、水素またはアルキルであるかあるいは、R7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR9は、ハロアルキル、シアノアルキル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキル、アルキル、アルキニル、またはアミノシクロアルキルでありR10は、水素、アルキル、またはアルキルスルホニルでありR11は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはアルキルスルホニルでありR12は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであってR13は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであるかあるいは、R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR14は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであってR15は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるかあるいは、R14およびR15は、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンでありR16は、CONH2、H2NCONH、ジベンジルアミノ、フタルイミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、ここで、該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルは、0~3個のアルキルもしくはアルコキシカルボニル置換基で置換されておりR17は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシでありR18は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシでありAr1は、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ピリジニル、フェニル、ハロフェニル、アルキルフェニル、もしくはアルコキシフェニルから選択される0~2個の置換基で置換されておりAr2は、フェニル、ビフェニル、またはピリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、もしくはカルボキシから選択される0~2個の置換基で置換されておりAr3は、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、インドリル、またはフェニルであって、これらは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、もしくはアルコキシから選択される0~2個の置換基で置換されている]の化合物またはその医薬的に許容される塩。R2が水素またはハロであり、R17が水素であり、そしてR18が水素である、請求項1に記載の化合物。R1が、1個のCONおよび0~2個のハロ、アルキル、アルコキシ、もしくはアルキルオキシ置換基で置換されたフェニルでありR2が、水素またはハロでありR3が、CONでありR4が、0~2個のハロ置換基で置換されたフェニルでありR5が、でありR6が、水素でありR7が、水素またはアルキルでありR8が、水素またはアルキルでありR12が、水素またはアルキルでありR13が、水素またはアルキルでありR14が、水素またはアルキルであってR15が、水素またはアルキルであるかあるいは、R14およびR15が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニル、またはナフチリジニルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、1個のCONおよび1~2個のフルオロ、メチル、メトキシ、もしくはCH2O置換基で置換されたフェニルでありR2が、水素またはフルオロでありR3が、CONでありR4が、1個のフルオロ置換基で置換されたフェニルでありR5がでありR6が、水素でありR12が、メチルでありR13が、水素でありR14がメチルであって、R15が水素であるかあるいは、R14およびR15が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルである、請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、1個のCONおよび1~2個のフルオロ、メチル、もしくはメトキシ置換基で置換されたフェニルでありR2が、水素またはフルオロでありR3が、CONでありR4が、4フルオロフェニルでありR5が、でありR6が、水素でありR12が、メチルでありR13が、水素でありR14およびR15が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルである、請求項4に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、1個のCON置換基およびまた0~2個のハロ、アルキル、もしくはアルコキシ置換基で置換されたフェニルである、請求項1に記載の化合物。R5が、であり、そして、R14およびR15が、一緒になって、エチレンである、請求項6に記載の化合物。Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ピリジニル、フェニル、ハロフェニル、アルキルフェニル、もしくはアルコキシフェニルから選択される0~2個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルである、請求項1に記載の化合物。R1が、1個のCONで置換されたフェニルでありここで、該フェニルはまた、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルコキシアルキルオキシ、ベンジルオキシ、アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルケニル、アルキルカルボキサミド、アルコキシカルボキサミド、アルキルスルファミド、アルキル、Ar2、およびSO2Nからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されており該フェニルはまた、ハロニトロアルキルシクロアルキルハロアルキルアミノアルキルヒドロキシアルキルアルコキシアルキルヒドロキシアルコキシOシクロアルコキシアミノアルキルアミノジアルキルアミノアルキルカルボキサミドアルコキシカルボキサミドアルコキシアルキルカルボキサミド0~2個のアルキル置換基で置換されたフラニル、チエニル、ピラゾリル0~2個のハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、もしくはアルキルアミノカルボニル置換基で置換されたピリジニルピリミジニルピリミジンジオニルアミノピリミジニルインドリルイソキノリニルならびに、ハロ、アルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボキサミド、カルボキシアルケニル、およびフェニルからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されたフェニル、からなる群から選択される0~2個の置換基で置換されておりR2が、水素、ハロ、またはNでありR3が、シアノ、アルコキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、CON、NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルでありR4が、0~2個のハロ、アルコキシ、フェノキシ、もしくはハロフェノキシ置換基で置換されたフェニルでありR5が、でありR6が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルでありR7が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、またはベンジルであってR8が、水素またはアルキルであるかあるいは、R7およびR8が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR9が、ハロアルキル、シアノアルキル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキル、アルキル、アルキニル、またはアミノシクロアルキルでありR10が、アルキルスルホニルでありR11が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルでありR12が、水素、アルキル、またはシクロアルキルであってR13が、水素、アルキル、またはシクロアルキルであるかあるいは、R12およびR13が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR14が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであってR15が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるかあるいは、R14およびR15が、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンでありR16が、CONH2、H2NCONH、ジベンジルアミノ、フタルイミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、ここで、該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルは、0~3個のアルキルもしくはアルコキシカルボニル置換基で置換されておりR17が、水素、フルオロ、またはクロロでありR18が、水素、フルオロ、またはクロロでありAr1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ピリジニル、フェニル、ハロフェニル、アルキルフェニル、もしくはアルコキシフェニルから選択される0~2個の置換基で置換されておりAr2が、フェニル、ビフェニル、またはピリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、もしくはカルボキシから選択される0~2個の置換基で置換されておりそして、Ar3が、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、インドリル、またはフェニルであって、これらは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、もしくはアルコキシから選択される0~2個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R17およびR18が水素である、請求項10に記載の化合物。5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル24メトキシフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ5シクロプロピルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミド2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ251エチルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ251エチルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ2Nメチル51エチルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ2Nメチル51エチルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ51エチルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ51エチルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドおよび、5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド、からなる群から選択される請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。請求項1に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含有する組成物。治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を患者に投与することを含む、C型肝炎感染症を処置する方法。本発明は技術的利点をもたらし、例えば、該化合物は新規であり、C型肝炎に対して有効である。また、該化合物は、例えば、それらの作用メカニズム、結合、阻害効果、標的選択性、溶解性、安全性プロファイルまたは生物学的利用能のうちの1つ以上に関して、医薬用途における利点をもたらす。発明の詳細本発明の一態様は、式I[R1は、1個のCONで置換されたフェニルでありここで、該フェニルはまた、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルコキシアルキルオキシ、ベンジルオキシ、アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルケニル、アルキルカルボキサミド、アルコキシカルボキサミド、アルキルスルファミド、アルキル、Ar2、およびSO2Nからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されており該フェニルはまた、ハロニトロアルキルシクロアルキルハロアルキルアミノアルキルヒドロキシアルキルアルコキシアルキルヒドロキシアルコキシOシクロアルコキシアミノアルキルアミノジアルキルアミノアルキルカルボキサミドアルコキシカルボキサミドアルコキシアルキルカルボキサミド0~2個のアルキル置換基で置換された、フラニル、チエニル、ピラゾリル0~2個のハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、もしくはアルキルアミノカルボニル置換基で置換されたピリジニルピリミジニルピリミジンジオニルアミノピリミジニルインドリルイソキノリニルならびに、ハロ、アルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボキサミド、カルボキシアルケニル、およびフェニルからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されたフェニル、からなる群から選択される0~2個の置換基で置換されておりR2は、水素、ハロ、ニトロ、アミノ、フェニル、またはNでありR3は、シアノ、アルコキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、CON、NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルでありR4は、0~2個のハロ、アルコキシ、フェノキシ、もしくはハロフェノキシ置換基で置換されたフェニルでありR5は、でありR6は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルでありR7は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、またはベンジルであってR8は、水素またはアルキルであるかあるいは、R7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR9は、ハロアルキル、シアノアルキル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキル、アルキル、アルキニル、またはアミノシクロアルキルでありR10は、水素、アルキル、またはアルキルスルホニルでありR11は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはアルキルスルホニルでありR12は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであってR13は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであるかあるいは、R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR14は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであってR15は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるかあるいは、R14およびR15は、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンでありR16は、CONH2、H2NCONH、ジベンジルアミノ、フタルイミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、ここで、該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルは、0~3個のアルキルもしくはアルコキシカルボニル置換基で置換されておりR17は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシでありR18は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシでありAr1は、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ピリジニル、フェニル、ハロフェニル、アルキルフェニル、もしくはアルコキシフェニルから選択される0~2個の置換基で置換されておりAr2は、フェニル、ビフェニル、またはピリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、もしくはカルボキシから選択される0~2個の置換基で置換されておりそして、Ar3は、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、インドリル、またはフェニルであって、これらは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、もしくはアルコキシから選択される0~2個の置換基で置換されている]の化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R1が、1個のCONおよび1個のアルキル置換基で置換されたフェニルでありR2が、水素またはハロでありR3が、CONでありR4が、0~2個のハロ置換基で置換されたフェニルでありR5が、でありR6が、水素でありR12が、アルキルでありR13が、水素でありR14およびR15が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar1が、アザインドリルまたはナフチリジニルである]式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R2が水素またはハロであり、R17が水素であり、そしてR18が水素である、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R1が、1個のCONおよび0~2個のハロ、アルキル、アルコキシ、もしくはアルキルオキシ置換基で置換されたフェニルでありR2が、水素またはハロでありR3が、CONでありR4が、0~2個のハロ置換基で置換されたフェニルでありR5が、でありR6が、水素でありR7が、水素またはアルキルでありR8が、水素またはアルキルでありR12が、水素またはアルキルでありR13が、水素またはアルキルでありR14が、水素またはアルキルであってR15が、水素またはアルキルであるかあるいは、R14およびR15が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルである、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R1およびR1が、1個のCONおよび1~2個のフルオロ、メチル、メトキシ、もしくはCH2O置換基で置換されたフェニルでありR2が、水素またはフルオロでありR3が、CONでありR4が、1個のフルオロ置換基で置換されたフェニルでありR5がでありR6が、水素でありR12が、メチルでありR13が、水素でありR14がメチルであって、R15が水素であるかあるいは、R14およびR15が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルである、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R1が、1個のCONおよび1~2個のフルオロ、メチル、もしくはメトキシ置換基で置換されたフェニルでありR2が、水素またはフルオロでありR3が、CONでありR4が、4フルオロフェニルでありR5が、でありR6が、水素でありR12が、メチルでありR13が、水素でありR14およびR15が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルである、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R1が、1個のCONで置換されたフェニルでありここで、該フェニルはまた、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルコキシアルキルオキシ、ベンジルオキシ、アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルケニル、アルキルカルボキサミド、アルコキシカルボキサミド、アルキルスルファミド、アルキル、Ar2、およびSO2Nからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されており該フェニルはまた、ハロニトロアルキルシクロアルキルハロアルキルアミノアルキルヒドロキシアルキルアルコキシアルキルヒドロキシアルコキシOシクロアルコキシアミノアルキルアミノジアルキルアミノアルキルカルボキサミドアルコキシカルボキサミドアルコキシアルキルカルボキサミド0~2個のアルキル置換基で置換されたフラニル、チエニル、ピラゾリル0~2個のハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、もしくはアルキルアミノカルボニル置換基で置換されたピリジニルピリミジニルピリミジンジオニルアミノピリミジニルインドリルイソキノリニルならびに、ハロ、アルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボキサミド、カルボキシアルケニル、およびフェニルからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されたフェニル、からなる群から選択される0~2個の置換基で置換されておりR2が、水素、ハロ、またはNでありR3が、シアノ、アルコキシカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、CON、NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルでありR4が、0~2個のハロ、アルコキシ、フェノキシ、もしくはハロフェノキシ置換基置換されたフェニルでありR5が、でありR6が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルでありR7が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、またはベンジルであってR8が、水素またはアルキルであるかあるいは、R7およびR8が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR9が、ハロアルキル、シアノアルキル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキル、アルキル、アルキニル、またはアミノシクロアルキルでありR10が、アルキルスルホニルでありR11が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルでありR12が、水素、アルキル、またはシクロアルキルであってR13が、水素、アルキル、またはシクロアルキルであるかあるいは、R12およびR13が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルでありR14が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであってR15が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるかあるいは、R14およびR15は、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンでありR16が、CONH2、H2NCONH、ジベンジルアミノ、フタルイミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、ここで、該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルは、0~3個のアルキルもしくはアルコキシカルボニル置換基で置換されておりR17が、水素、フルオロ、またはクロロでありR18が、水素、フルオロ、またはクロロでありAr1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ピリジニル、フェニル、ハロフェニル、アルキルフェニル、もしくはアルコキシフェニルから選択される0~2個の置換基で置換されておりAr2が、フェニル、ビフェニル、またはピリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、もしくはカルボキシから選択される0~2個の置換基で置換されておりそして、Ar3が、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、インドリル、またはフェニルであって、これらは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、もしくはアルコキシから選択される0~2個の置換基で置換されている、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R17およびR18が水素である、この式の化合物である。本発明の別の態様は、R1が、1個のCON置換基およびまた0~2個のハロ、アルキル、もしくはアルコキシ置換基で置換されたフェニルである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R5が、であって、R14およびR15が、エチレンまたはプロピレンである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R5が、であり、そしてR14およびR15がエチレンである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R5が、であり、そしてR14およびR15のうちの少なくとも1つが水素ではない、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、Ar1が、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルであって、これらは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ピリジニル、フェニル、ハロフェニル、アルキルフェニル、もしくはアルコキシフェニルから選択される0~2個の置換基で置換されている、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、Ar1がアザインドリル、ベンゾイミダゾリル、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピリドピリミジニルまたはナフチリジニルである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R3がCONである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R3がCONである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R4がハロフェニルである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R4がフェニルまたはモノフルオロフェニルである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、Ar1がフェニルである、式Iの化合物である。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、Ar1、Ar2、もしくはAr3を含むいずれの変数のいずれの範囲は、いずれの他の変数の範囲と独立して用いることができる。他に特別の定めのない限り、これらの用語は以下の意味を有する。アルキルは、1~6個の炭素から成る直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を意味する。アルケニルは、少なくとも1個の二重結合を有する、2~6個の炭素から成る直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を意味する。シクロアルキルは、3~7個の炭素から成る単環系を意味する。ヒドロキシアルキル、アルコキシ、および置換されたアルキル部分を有する他の用語は、アルキル部分についての1~6個の炭素原子から成る直鎖および分枝鎖異性体を含む。ハロは、ハロで定義された置換基においてモノハロ置換からペルハロ置換された全てのハロゲン化異性体、例えば、ハロアルキルおよびハロアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェノキシを含む。アリールは、炭素環およびヘテロ環芳香族置換基を含む。括弧Parentheticおよび複数の括弧multiparentheticでくくられた用語は、当業者に対して結合関係を明確にすることを目的としている。例えば、アルキルのような用語は、置換基Rでさらに置換されたアルキル置換基を意味する。多環系上の可変部位で結合するように化学描画により図示される置換基は、それらが付加するように描かれる環に結合することが意図される。例えば、式IVの置換基R1およびR2は、式IVのチオフェン環ではなくベンゼン環に結合することが意図されている。エチレンは、エタンジイルもしくはCH2CH2を意味しプロピレンは、プロパンジイルもしくはCH2CH2CH2を意味しブチレンは、ブタンジイルもしくはCH2CH2CH2CH2を意味しペンチレンは、ペンタンジイルもしくはCH2CH2CH2CH2CH2を意味する。ジオキソチアジニルは、式を意味する。本発明には、該化合物の医薬的に許容される塩形態の全てが含まれる。医薬的に許容される塩は、対イオンが化合物の生理活性または毒性に有意に寄与せず、したがって薬理学的同等物として機能するものである。これらの塩は、市販の試薬を用いた一般的な有機化学技術に従って製造することができる。いくつかのアニオン塩形態としては、酢酸塩、アシストレート、ベシル酸塩、臭化物塩、カンシル酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコウロン酸塩glucouronate、臭化水素塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヨウ化物塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシレート、およびキシノホエートxinofoateが挙げられる。いくつかのカチオン塩形態としては、アンモニウム塩、アルミニウム塩、ベンザチン塩、ビスマス塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、リチウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、4フェニルシクロヘキシルアミン塩、ピペラジン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩、および亜鉛塩が挙げられる。いくつかの本発明の化合物は、不斉炭素原子を有している。本発明には、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびに立体異性体の混合例えばラセミ体を含む、全ての立体異性体が含まれる。いくつかの立体異性体は、当分野で公知の方法を用いて製造することができる。該化合物の立体異性体の混合物および関連する中間体は、当分野で公知の方法に従って、個々の異性体に分離することができる。以下のスキームおよび表中の分子構造の描写における楔またはハッシュhashの使用は、相対的な立体化学を示すことのみを意図しており、絶対的な立体化学帰属を暗示するものとして解釈すべきでない。本発明は、本発明の化合物に出現する原子の全ての同位体を含むことを意図する。同位体には、原子番号が同一であるが質量数が異なる原子が含まれる。一般的な例として、限定されることなく、水素の同位体にはジュウテリウムおよびトリチウムが含まれる。炭素の同位体としては13Cおよび14Cが挙げられる。同位体で標識された本発明の化合物は一般に、当業者に公知の通常の技法によってか、または本明細書に記載されたものと類似した方法によって、他で用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて、製造することができる。そのような化合物は、例えば、生物活性の決定における標準物質および試薬として、様々な使用可能性を有しうる。安定な同位体の場合、そのような化合物は、生物学的、薬理学的、または薬物動態学的特性を都合よく修飾する能力を有しうる。合成方法該化合物は、以下に記載のものを含む、当分野で公知の方法によって製造されうる。いくつかの試薬および中間体が当分野においては公知である。他の試薬および中間体を、市販の物質を用いて当分野で公知の方法により製造することができる。該化合物の合成を説明するために用いる変数は、製造方法を例示することのみを意図し、特許請求の範囲または本明細書の他の項で用いられる変数と混同されない。以下の方法は例示目的であり、本発明の範囲を制限するものではない。スキームにおいて用いられる略語は一般に、当分野で用いられる慣習に従う。スキームにおいて用いられる略語は一般に、当分野で用いられる慣習に従う。本明細書および実施例において用いられる化学的略語は以下の通り定義するNaHMDSはナトリウムビスアミドDMFはNNジメチルホルムアミドMeOHはメタノールNBSはNブロモスクシンイミドArはアリールTFAはトリフルオロ酢酸LAHは水素化リチウムアルミニウムBOC、DMSOはジメチルスルホキシドhは時間rtは室温もしくは保持時間minは分EtOAcは酢酸エチルTHFはテトラヒドロフランEDTAはエチレンジアミン四酢酸Et2OはジエチルエーテルDMAPは4ジメチルアミノピリジンDCEは12ジクロロエタンACNはアセトニトリルDMEは12ジメトキシエタンHOBtは1ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物DIEAはジイソプロピルエチルアミン、NfはCF33SO2そして、TMOFはオルトギ酸トリメチル。スキーム1に示すとおり、本発明のいくつかの化合物は、ベンゾフラントリフレートもしくはハライドを置換されたフェニルボロン酸にカップリングさせることにより製造されうるそれはいくつかの実施例においてカルボン酸もしくはカルボン酸エステルを含む。他の炭素炭素結合形成反応のような、他のカップリング技法および条件がまた当分野で公知である。当分野で公知の方法によって、酸およびエステルがアミドに変換されうる。スキーム1生物学的方法該化合物は、以下のHCVRdRpアッセイにおいて決定されるように、HCVNS5Bに対する活性を示した。HCVNS5BRdRpクローニング、発現、および精製HCV遺伝子型1bのNS5Bタンパク質をコードするcDNAをpET21a発現ベクターにクローニングした。該タンパク質を18個のアミノ酸のC末端切断で発現させ、溶解性を増強した。大腸菌コンピテント細胞株BL21を、該タンパク質の発現に用いた。培養物が600nmで吸光度20になるまで、37°Cで~4時間培養した。該培養物を20°Cまで冷却し、1mMIPTGで誘導した。新鮮なアンピシリンを最終濃度50μgmlまで添加し、該細胞を終夜20°Cで増殖させた。細胞ペレットを溶解させて精製し、15~24mgの精製NS5Bを得た。該溶解バッファーは、20mMトリスHClpH74、500mMNaCl、05トリトンX100、1mMDTT、1mMEDTA、20グリセロール、05mgmlリゾチーム、10mMMgCl2、15μgmlデオキシリボヌクレアーゼI、およびCompleteTMproteaseinhibitortabletsから成る。該溶解バッファーの添加後、凍結させた細胞ペレットを、組織ホモジナイザーを用いて再懸濁した。サンプルの粘稠性を減少させるために、溶解物のアリコートを、Branson超音波処理器に接続したマイクロチップを用いて氷上で超音波処理した。超音波処理した溶解物を4°Cで1時間、100000xgで遠心分離し、02μmフィルターユニットを通して濾過した。該タンパク質を、3つの連続したクロマトグラフィー工程HeparinsepharoseCL6B、polyUsepharose4B、およびHitrapSPsepharoseを用いて精製した。該クロマトグラフィーバッファーは溶解バッファーと同じであるが、リゾチーム、デオキシリボヌクレアーゼI、MgCl2またはプロテアーゼインヒビターを含まず、バッファーのNaCl濃度はカラムへのタンパク質の充填要件に従って調節した。各カラムをNaClグラジエントで溶出したカラムの種類に依存して5~50のカラム容積の長さで変化させた。最終クロマトグラフィー工程の後、得られた酵素の純度はSDSPAGE分析に基づき>90であった。該酵素をアリコートにして80°Cで保存した。標準的HCVNS5BRdRp酵素アッセイHCVRdRp遺伝子型1bアッセイを、96ウェルプレートにおいて、最終量60mlで行った。アッセイバッファーは、20mMHepespH75、25mMKCl、25mMMgCl2、1mMDTT、16URNAseインヒビター、01mgmlBSA、および2グリセロールから成る。全ての化合物をDMSO中に連続的に希釈し、アッセイにおけるDMSOの最終濃度が2であるように、水にさらに希釈した。HCVRdRp遺伝子型1b酵素は最終濃度28nMで用いた。ポリA鋳型は6nMで用い、ビオチン標識オリゴdT12プライマーは180nM最終濃度で用いた。鋳型は商業的に入手した。ビオチン標識プライマーはSigmaGenosysにより調製された。3HUTPは06mCiで用いた。酵素の添加により反応を開始し、30°Cで60分間インキュベートし、SPAビーズを含有する50mMEDTAを25ml添加することにより停止させた。室温で>1時間インキュベートした後、プレートをPackardTopCountNXTで測定した。修飾HCVNS5BRdRp酵素アッセイ修飾酵素アッセイを、以下の点を除いて、原則的に標準的な酵素アッセイの記載の通り実施したビオチン標識オリゴdT12プライマーを、アッセイバッファー中でプライマーとビーズを混合し、室温で1時間インキュベートすることにより、ストレプトアビジンでコーティングしたSPAビーズ上に予め結合させた。未結合のプライマーを遠心分離して除去した。プライマー結合ビーズを20mMHepesバッファーpH75に再懸濁させ、最終濃度20nMのプライマーおよび067mgmlのビーズでアッセイに用いた。アッセイにおける添加順序酵素を希釈した化合物に添加し、続いて、鋳型の混合物、3HUTP、およびプライマー結合ビーズを添加して反応を開始し最後に濃縮物を得た。反応は、30°Cで4時間行った。化合物のIC50値を、7つの異なるIを用いて決定した。IC50値を、式yADを用いて、阻害から算出した。FRETアッセイの準備96ウェル細胞培養プレートを用いて、HCVFRETスクリーニングアッセイを実施した。FRETペプチドは、該ペプチドの一方の端付近に蛍光ドナーEDANSを有し、他方の端付近にアクセプターDABCYLを有する。ペプチドの蛍光発光はドナーおよびアクセプター間の分子間共鳴エネルギー移動によりクエンチされるが、NS3プロテアーゼがペプチドを開裂すると、該生成物がRETクエンチから解除され、ドナーの蛍光発光が明らかになる。該アッセイ試薬は以下のとおり調製した5XcellLuciferasecellculturelysisreagentPromega製をdH2Oで1Xまで希釈し、NaClを150mM最終まで添加し、該FRETペプチドを2mM原液から20μM最終まで希釈した。プレートの調製のため、ウミシイタケルシフェラーゼレポーター遺伝子Renillaluciferasereportergeneの有無にかかわらず、HCVレプリコン細胞をトリプシン処理し、96ウェルプレートの各ウェルに入れ、列3から12に滴定した試験化合物を添加した列1および2はコントロール化合物を含み、一番下の列は化合物無添加の細胞を含む。次いで、該プレートを、37°CのCO2インキュベーターに入れた。アッセイ上記の試験化合物の添加後、様々な時点で、該プレートを取り出し、細胞毒性の測定として、アラマーブルー溶液Alamarbluesolutionを各ウェルに添加した。Cytoflour4000装置における測定後、プレートを、PBSですすぎ、次いで、30μlの上記のFRETペプチドアッセイ試薬をウェルごとに添加することにより、FRETアッセイに用いた。その後、該プレートを、340励起490発光、20サイクルの自動モードにセットされたCytoflour4000装置に設置し、キネティックモードkineticmodeで測定した。通常、測定後のエンドポイント分析によるシグナル対ノイズは、少なくとも3倍であった。別法として、アラマーブルー測定後に、プレートをPBSですすぎ、フェノールレッドを含まない50μlのDMEMを添加した後、プレートをPromegaDualGloLuciferaseAssaySystemによるルシフェラーゼアッセイに用いた。化合物分析は、相対的HCVレプリコン阻害および相対的細胞毒性値の定量化により決定した。細胞毒性値cytoxicityvalueの算出のため、コントロールウェルからの平均アラマーブルー蛍光シグナルを100無毒とした。次いで、化合物試験ウェルのそれぞれにおける個々のシグナルを平均コントロールシグナルで割り、100をかけて細胞毒性率を決定した。HCVレプリコン阻害値の算出のため、平均バックグラウンド値を、アッセイの最終時点で最高量のHCVプロテアーゼインヒビターを含有する2つのウェルから得た。これらの数値は、未処理Huh7細胞から得られたものと類似していた。次いで、コントロールウェルから得た平均シグナルから該バックグラウンド値を引き、この値を100活性として用いた。その後、各化合物試験ウェルにおける個々のシグナルを、バックグラウンド値を引いた後の平均コントロール値で割り、100をかけて活性率を決定した。プロテアーゼインヒビター滴定のEC50値は、FRETまたはルシフェラーゼ活性の50低下を引き起こす濃度として算出した。化合物プレートにおいて得られた2つの値、細胞毒性cytoxicity率および活性率を用いてさらなる分析に関心が持たれる化合物を決定した。HCVレプリコンルシフェラーゼレポーターアッセイHCVレプリコンルシフェラーゼアッセイを、HCVウイルス複製における本発明に記載の化合物の阻害効果をモニターするために開発した。レプリコンルシフェラーゼレポーターアッセイの利用は、Kriegerらによって最初に記載された46144624。HCVレプリコンを恒常的に発現するHUH7細胞を、10ウシ胎仔血清および1mgmlG418を含有するダルベッコ改変イーグル培地中で増殖させた。化合物を、20ポイント滴定用に、DMSO中で3倍に連続希釈し、次いで、無菌の384ウェルtissueculturetreatedplatesに移した。次いで50μlの細胞を、4FCSを含有するDMEM中に30x103細胞ウェルの密度で、プレートに播種した。37°Cで3日間インキュベートした後、細胞を、基質としてEnduRenを用いて、ウミシイタケルシフェラーゼ活性について分析した。該EnduRen基質をDMEM中に希釈し、次いでプレートに、75μMの最終濃度まで添加した。該プレートを37°Cで2時間インキュベートした後、直ちに、発光プログラムluminescenceprogramを用いてViewluxイメージャーにより、30秒間測定した。化合物の細胞毒性を評価するために、CellTiterBlueを用いてEnduRen含有プレートを多重化することによってCC50値を得た。3μlのCellTiterBlueを各ウェルに加えて、37°Cで8時間インキュべートした。各ウェルからの蛍光シグナルを、Viewluxイメージャーを用いて、励起波長52510nmおよび発光波長59810nmで測定した。化合物の代表的なデータを表1に報告する。表1データが入力されていない場合、以下のキーを用いるA0002以下から025μMB>025μM-<10μMC10μM-100μMD>067μMしかし、正確な値は決定しなかったE>100μMF>04μMしかし、正確な値は決定しなかったG>139μMしかし、正確な値は決定しなかったH>062μMしかし、正確な値は決定しなかったI>4μMしかし、正確な値は決定しなかったJ>37μMしかし、正確な値は決定しなかったK>123μMしかし、正確な値は決定しなかったL>417μMしかし、正確な値は決定しなかったM>05μMしかし、正確な値は決定しなかった医薬組成物および治療方法該化合物は、HCVNS5Bに対する活性を示し、HCVおよびHCV感染症の処置に有用であり得る。従って、本発明の別の態様は、化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物をさらに含有する組成物である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物がインターフェロンである組成物である。本発明の別の態様は、該インターフェロンがインターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物がシクロスポリンである組成物である。本発明の別の態様は、該シクロスポリンがシクロスポリンAである。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物が、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモドImiqimod、リバビリン、イノシン5一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンからなる群から選択される組成物である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物が、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCVNS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCVNS5Aタンパク質、IMPDH、またはヌクレオシドアナログから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、組成物である。本発明の別の態様は、化合物もしくはその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される担体、インターフェロンおよびリバビリンを含有する組成物である。本発明の別の態様は、HCVレプリコンに化合物もしくはその医薬的に許容される塩を接触させることを含む、HCVレプリコンの機能を阻害する方法である。本発明の別の態様は、HCVNS5Bタンパク質に化合物もしくはその医薬的に許容される塩を接触させることを含む、HCVNS5Bタンパク質の機能を阻害する方法である。本発明の別の態様は、患者に治療上有効な量の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、患者においてHCV感染症を処置する方法である。別の実施態様において、該化合物はHCVレプリコンの機能を阻害するのに有効である。別の実施態様において、該化合物はHCVNS5Bタンパク質の機能を阻害するのに有効である。本発明の別の態様は、患者に治療上有効な量の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を、抗HCV活性を有する別の化合物とともに投与することを含む、患者においてHCV感染症を処置する方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物がインターフェロンである、該方法である。本発明の別の態様は、該インターフェロンがインターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物がシクロスポリンである、該方法である。本発明の別の態様は、該シクロスポリンがシクロスポリンAである、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物が、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物が、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCVNS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCVNS5Aタンパク質、IMPDH、およびヌクレオシドアナログからなる群から選択される標的の機能を阻害するのに有効である、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物がHCVNS5Bタンパク質以外のHCVの生活環における標的の機能を阻害するのに有効である、該方法である。治療上有効なとは、肝炎およびHCV感染症の分野の医師には明らかであるように、有意義な患者利益をもたらすのに必要な薬剤の量を意味する。患者とは、肝炎およびHCV感染症の分野の医師には明らかであるように、HCVウイルスに感染しており、療法に適した人を意味する。処置、療法、レジメン、HCV感染症および関連する用語は、肝炎およびHCV感染症の分野の医師には明らかであるように、用いられる。本発明の化合物は、通常、治療上有効な量の化合物もしくはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物として提供され、通常の賦形剤を含んでもよい。医薬的に許容される担体は、許容される安全性プロファイルを有する通常の公知の担体である。組成物は、例えば、カプセル剤、錠剤、トローチ剤losenge、および散剤、ならびに液体懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤elixer、および液剤を含む、全ての一般的な固形および液状形態を包含する。組成物は一般的な製剤技術を用いて製造され、通常の賦形剤およびベヒクルが組成物に一般的に用いられる。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyEastonPA17thedition1985を参照。固体組成物は通常、用量単位で製剤化され、用量当たり約1~1000mgの活性成分を提供する組成物が好ましい。投与量のいくつかの例は、1mg、10mg、100mg、250mg、500mg、および1000mgである。通常、他の薬剤は、臨床的に用いられる種類の薬剤と同様の単位範囲で存在しうる。典型的には、これは025~1000mg単位である。液体組成物は通常、用量単位内である。通常、液体組成物は1~100mgmLの単位用量内であろう。投与量のいくつかの例は、1mgmL、10mgmL、25mgmL、50mgmL、および100mgmLである。通常、他の薬剤は、臨床的に用いられる種類の薬剤と同様の単位範囲で存在しうる。典型的には、これは1~100mgmLである。本発明は全ての一般的な投与様式を包含し経口および非経口方法が好ましい。通常、投与レジメンは臨床的に用いられる他の薬剤と同様でありうる。典型的には、1日用量は、体重1kg当たり1~100mg日であろう。通常、経口ではより多くの化合物が必要とされ、非経口ではあまり必要とされない。しかしながら、具体的な投与レジメンは正確な医学的判断を用いて医師により決定されるであろう。本発明はまた、該化合物を組み合わせ療法で投与する方法も包含する。すなわち、該化合物を、肝炎およびHCV感染症の処置において有用な他の薬剤と同時だが別個に用いることができる。これらの組み合わせ方法において、該化合物は通常、体重1kg当たり1~100mg日の1日用量で、他の薬剤とともに投与され得る。他の薬剤は通常、治療に用いられる量で投与され得る。しかしながら、具体的な投与レジメンは正確な医学的判断を用いて医師により決定されるであろう。表2に、組成物および方法に適切な化合物のいくつかの例を記載する。表2具体的実施態様の説明1シクロプロパンアミンを、以下に簡単に表される4つの工程の合成に従って製造した。tertブチル1カルバモイルシクロプロピルカルバメートLCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。白色の固形物587収率LCMSmz2452保持時間1768分100純度1HNMRδppm070094109124138306364755tertブチル1アセチルシクロプロピルカルバメート白色の固形物91収率90純度1HNMRδppm099129139213773tertブチル1シクロプロピルカルバメートLCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。白色の固形物472収率LCMS保持時間1573分mz2862100純度1HNMRδppm1401471561881987607828388449011シクロプロパンアミンHClLCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。白色の固形物97収率LCMS保持時間0435分mz1861994純度1HNMRδppm1957768258899359411シクロプロパンアミンHCl1シクロプロパンアミンHClを、同様の方法で合成した。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。黄褐色の固形物526収率LCMS保持時間0460分mz1861983純度1HNMRδppm1917868658758909915シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド1ドラムのバイアルに、NエチルNイソプロピルプロパン2アミン33ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミンHCl、そして最後に、HATU1133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルを密閉し、黄褐色の混合液を室温で終夜振盪させた。該粗生成物を、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10アセトニトリル90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90アセトニトリル01トリフルオロ酢酸であったを用いて、WatersSunfire5μmC1819x150mmカラムで、22分にわたる20100Bのグラジエントおよび流速25mL分ならびに8分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、450mgの5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドTFAを黄褐色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、XbridgePhenylC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm144190198230289718726729734739750757769774785791807814818834873904LCMS保持時間1430分mz5713983純度HPLC保持時間6931分994純度および保持時間11521分100純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドを、同様の方法で製造した。1HNMRδppm151159190195232289718727732736742746759770786793803817828840863879951LCMS保持時間2603分mz5713984純度HPLC保持時間7121分993純度および11708分959純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド25mLRBFに、NエチルNイソプロピルプロパン2アミンとともに33ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミンHCl、そして最後に、5当量のHATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該フラスコをセプタムseptaで密閉し、窒素下に設置し、該混合液を室温で終夜撹拌した。該粗生成物を、島津プレパラティブHPLCを用いて、メタノール水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10メタノール90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90メタノール01トリフルオロ酢酸であったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、12分にわたる40100Bのグラジエントおよび流速40mL分ならびに13分のホールド、にて精製した。溶媒を除去して、333mgの5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドTFAを黄色の粉末として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度を、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、XbridgePhenylC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm140149195225288717729737747750774785797803809818833839874905LCMS保持時間2475分mz5893957純度HPLC保持時間6728分100純度および11261分990純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドこの実施例は、33ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸と1シクロプロパンアミン4EtMgBrBF3OEt2を用いた反応により1Hピロロ32cピリジン4カルボニトリルから得たとのカップリングから製造した。以下の分離メソッドを用いて島津VPプレパラティブ逆相HPLCにより精製を行った溶媒A10MeOH90H2O01TFA溶媒B90MeOH10H2O01TFA開始B10最終B100グラジエント時間10分停止時間12分流速25mL分カラムSunfirePrepC1819x1005umフラクション収集786840分。得られた物質をプレパラティブTLCによりさらに精製した。分析TLCRf0301HNMRδ805794786780753746737731727693295228177147LCMSは、島津VP装置220nmにてUV検出およびWatersMicromassを用いて、実施した。HPLCメソッド溶媒A10MeOH90H2O01TFA溶媒B90MeOH10H2O01TFA開始B0最終B100グラジエント時間2分停止時間3分流速5ml分カラムPhenomenexLuna30x50mmS10mz57725HPLC保持時間1427分分析HPLCは、島津VP装置220nmおよび254nmにてUV検出を用いることにより実施した。分析HPLCメソッド溶媒A5MeCN95H2O01TFA溶媒B95MeCN5H2O01TFA開始B20最終B100グラジエント時間15分停止時間18分流速1ml分カラムSunfireC1835um46x150mm保持時間806分カラムXbridgePhenyl35um46x150mm保持時間878分分析HPLCメソッド溶媒A5MeOH95H2O10mMNH4HCO3溶媒B95MeOH5H2O10mMNH4HCO3開始B50最終B100グラジエント時間15分停止時間18分流速1ml分カラムXbridgePhenyl35um46x150mm保持時間1020分5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドこの実施例は、33ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸と1シクロプロパンアミン4EtMgBrBF3OEt2を用いた反応により1Hピロロ32bピリジン5カルボニトリルから得たとのカップリングから製造した。以下の分離メソッドを用いて島津VPプレパラティブ逆相HPLCにより精製を行った溶媒A10MeOH90H2O01TFA溶媒B90MeOH10H2O01TFA開始B10最終B100グラジエント時間10分停止時間12分流速25mL分カラムSunfirePrepC1819x1005umフラクション収集786838分得られた物質をプレパラティブTLCによりさらに精製した。分析TLCRf0301HNMRδ796790783772754751748734727655296229169138LCMSは、島津VP装置220nmにてUV検出およびWatersMicromassを用いて、実施した。HPLCメソッド溶媒A10MeOH90H2O01TFA溶媒B90MeOH10H2O01TFA開始B0最終B100グラジエント時間2分停止時間3分流速5ml分カラムPhenomenexLuna30x50mmS10mz57719HPLC保持時間1433分分析HPLCは、島津VP装置220nmおよび254nmにてUV検出を用いることにより実施した。分析HPLCメソッド溶媒A5MeCN95H2O01TFA溶媒B95MeCN5H2O01TFA開始B20最終B100グラジエント時間15分停止時間18分流速1ml分カラムSunfireC1835um46x150mm保持時間774分カラムXbridgePhenyl35um46x150mm保持時間842分分析HPLCメソッド溶媒A5MeOH95H2O10mMNH4HCO3溶媒B95MeOH5H2O10mMNH4HCO3開始B50最終B100グラジエント時間15分停止時間18分流速1ml分カラムXbridgePhenyl35um46x150mm保持時間987分tertブチル1シクロプロピルカルバメートを同様の方法で合成した後、以下の方法を用いて1シクロプロパンアミンに変換した。tertブチル1シクロプロピルカルバメート薄黄色の固形物594収率1HNMRδppm135144153187785846864926LCMS保持時間2415分mz2862mz2843HPLC保持時間5126分100純度および10336分100純度LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1シクロプロパンアミン250mLRBFに、窒素雰囲気下において、ヒューニッヒ塩基とともに、30mLのDCM中のtertブチル1シクロプロピルカルバメートを加えた。該混合液を氷浴において0°Cまで冷却した。該冷たい混合液にTMSトリフレートを滴下し、該混合液を1時間撹拌した後、室温に到達させた。該混合液を0°Cまで再冷却し、該反応液を30mLの飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチした。該混合液を75mLのジエチルエーテルで希釈し、抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、乾固するまでエバポレートした。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01TFA1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。黄色の固形物75収率1HNMRδppm136157778792847867927LCMS保持時間0415分mz1861982純度tertブチル1シクロプロピルカルバメートを同様の方法で合成した後、以下の方法を用いて1シクロプロパンアミンに変換した。tertブチル1シクロプロピルカルバメートLCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いて、決定した。黄色の固形物71収率1HNMRδppm139155778836844891LCMS保持時間1868分mz2862HPLC保持時間10316分987純度1シクロプロパンアミンLCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。黄褐色の固形物67収率1HNMRδppm139155778836844891LCMS保持時間0505分mz1861991純度tertブチル1シクロプロピルカルバメートマイクロ波バイアルに、4アミノニコチンアルデヒド、tertブチル1カルバムイミドイルシクロプロピルカルバメートHCl、NエチルNイソプロピルプロパン2アミンおよび15mLのエタノールを加えた。該容器を密閉し、該混合液をマイクロ波加熱で8時間処理した。該粗反応混合液を、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、8分にわたる0100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに4分のホールドにて、精製した。溶媒をエバポレートした後、837mgのtertブチル1シクロプロピルカルバメートを、黄褐色の固形物として得た。1HNMRδppm128145151182778880937957LCMS保持時間1560分mz28731971純度HPLC保持時間3968分993純度および9326分975純度LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3mmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。同様の方法で、tertブチル1シクロプロピルカルバメートを合成して分析した。tertブチル1シクロプロピルカルバメート黄褐色の固形物61収率1HNMRδppm135149155185800871936959LCMS保持時間2332分mz2873948純度1シクロプロパンアミン2HCl窒素雰囲気下において、0°Cにて25mLRBFに、tertブチル1シクロプロピルカルバメート、ジオキサン、およびジオキサン中の塩酸の4M溶液を加えた。該溶液を、0°Cで5分間撹拌した後、室温まで昇温させ、3時間撹拌した。揮発性物質を減圧envacuo除去して、54mgの1シクロプロパンアミン2HClを薄黄色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMS220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。LCMS保持時間1911分mz187190純度1シクロプロパンアミン2HCl窒素雰囲気下において、0°Cにて25mLRBFに、tertブチル1シクロプロピルカルバメート、ジオキサン、およびジオキサン中の塩酸の4M溶液を加えた。該溶液を0°Cで5分間撹拌した後、室温まで昇温させ、3時間撹拌した。揮発性物質を減圧除去して、54mgの1シクロプロパンアミン2HClを黄色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。LCMS保持時間2317分mz187190純度二環式オキサゾリジン中間体を、同様の方法で製造した。tertブチル1シクロプロピルカルバメート大型のスクリューキャップバイアルに、トリエチルアミンとともに3アミノピリジン4オール/DMF、1シクロプロパンカルボン酸、そして最後にTBTUoベンゾトリアゾール1イルNNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートを加えた。該バイアルを密閉し、該茶色の混合液を室温で24時間振盪させた。該反応混合液を濃縮して油状物を得て、アセトニトリルに溶解させ、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、10分にわたる0100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに5分のホールドで、精製した。溶媒を除去して、10gのtertブチル1シクロプロピルカルバメートを薄黄色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm117151159655774779889LCMS保持時間1682分mz2943HPLC保持時間5621分949純度および7961分100純度tertブチル1シクロプロピルカルバメートを、類似した方法で合成した。黄褐色の固形物69収率1HNMRδppm119153160785790830LCMS保持時間1557分mz294391純度tertブチル1シクロプロピルカルバメート100mLRBFに、ヘキサクロロエタン、DCM、トリフェニルホスフィンおよびトリエチルアミンを加えた。該混合液を室温で5分間撹拌した。次いで、無溶媒のtertブチル1シクロプロピルカルバメートを加えた。該溶液を室温で3時間撹拌した後、さらに20mLのDCMで希釈し、5mLの飽和塩化アンモニウム、5mLの飽和炭酸水素ナトリウム、5mLの食塩水で連続的に洗浄した。得られた溶液を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、油状物までエバポレートした。該粗反応混合液を6mLのアセトニトリルに溶解させ、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、10分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、111mgの黄色の固形物を得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。1HNMRδppm138151178770851889LCMS保持時間1638分mz2763980純度tertブチル1シクロプロピルカルバメートを、類似の方法で合成した。黄色の固形物50収率1HNMRδppm125139142157172182767845883LCMS保持時間2153分mz2762HPLC保持時間4511分958純度および8058分971純度1シクロプロパンアミン2HCl小型のRBFに、tertブチル1シクロプロピルカルバメート/ジオキサンを、室温にて、塩酸の4Mジオキサン溶液とともに、加えた。該混合液を3時間撹拌した。揮発性物質を除去して、108mgの1シクロプロパンアミン2HClを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。1HNMRδppm194207843896955LCMS保持時間0288分mz176186純度1シクロプロパンアミン2HCl白色の固形物95収率LCMS保持時間0295分mz176184純度1エタンアミンおよび1エタンアミンを、同様の方法で合成した。1エタンアミン2HCl黄色の固形物68収率LCMS保持時間0262mz1641760純度1エタンアミン2メタンスルホン酸塩黄褐色の固形物98収率1HNMRδppm144418721821926LCMS保持時間0290分mz164198純度1シクロプロパンアミンを、以下の方法を用いて合成した。1シクロプロパンカルボン酸Nスクシンイミド/THF溶液に、1アミノシクロプロパンカルボン酸HCl/水を加えた。該混合液を0°Cまで冷却し、5分間振盪させた。この混合液に、0°Cにて、5mLの水中の炭酸水素ナトリウムの水溶液を加えた。該混合液を室温まで昇温させ、終夜振盪させた。該生成混合液を濾過し、固形物を取りのけた。揮発性物質をほぼ乾固するまでエバポレートした後、該粗混合物を10mLの水および40mLのDCMで希釈した。該混合液を抽出し、DCM層を取りのけた。得られた水層を氷浴において冷却した後、10mLの酢酸を用いて酸性化した。該固形物を濾過し、1mLの水で2回洗浄した後、減圧下において2時間乾燥させて、856mgの1シクロプロパンカルボン酸を綿毛状の白色の固形物として得た。1HNMRδppm0931101261375027257447891244LCMS保持時間2112分mz236190純度LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。ベンジル1シクロプロピルカルバメートおよびベンジル1シクロプロピルカルバメート100mLRBFに、1シクロプロパンカルボン酸とともにピリジン34ジアミン/DMF、トリエチルアミン、およびTBTU21133テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレートを加えた。該混合液を室温で終夜撹拌した。該反応混合液を50mLのDCMで希釈し、抽出し有機物を、10mLの水、10mLの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、デカントし、乾固するまでエバポレートして、949mgのベンジル1シクロプロピルカルバメートおよびベンジル1シクロプロピルカルバメートの混合物を黄色の固形物として得た。1HNMRδppm112119152160513723743782806LCMS保持時間1880分mz327171純度ベンジル1シクロプロピルカルバメート中型のマイクロ波バイアルに、5mLの酢酸および850mgの前の工程で調製した粗反応混合液シクロプロピルカルバメートおよびベンジル1シクロプロピルカルバメートを加えた。該バイアルを密閉し、該混合液をマイクロ波において120°Cで70分間加熱した。該容器を0°C近くまで冷却し、50mLの冷たい飽和炭酸ナトリウムを100mLの101DCMメタノールとともに加えた。該生成物を抽出し有機物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、エバポレートした。該生成混合物を15mLのメタノールに溶解させ、島津プレパラティブHPLCを用いて、メタノール水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10メタノール90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90メタノール01トリフルオロ酢酸であったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、15分にわたる0100Bのグラジエントおよび流速40mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、70収率のベンジル1シクロプロピルカルバメートを薄黄色の固形物として得た。1HNMRδppm144159168183505514699714719741788797840897LCMS保持時間1483分mz3092945純度1シクロプロパンアミン小型のRBFに、ベンジル1シクロプロピルカルバメート/メタノールを加えた。該フラスコをセプタムで密閉し、該溶液を脱気し、窒素で数回フラッシュした。次いで、該溶液に10パラジウム/炭素を加え、水素のバルーンをフラスコの上部に取り付けた。該混合液を室温で終夜撹拌した。該混合液を、WhatmanAutovialにおいてにおいて、セライトのプラグに押し通した。揮発性物質を除去して、640mgの1シクロプロパンアミンを黄色の固形物として得た。1HNMRδppm167172173180792840905LCMS保持時間0293分mz1751907純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物43収率1HNMRδppm143189232289723733739744760766771773789811821859914LCMS保持時間2626分mz5712HPLC保持時間7391分100純度および11914分999純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物43収率1HNMRδppm140186231289722732737748757771782789811818864880LCMS保持時間4233分mz5715HPLC保持時間8111分981純度および12031分981純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物20収率1HNMRδppm141188226288723741746761769781785791807844861921LCMS保持時間2543分mz5892HPLC保持時間7126分100純度および11469分100純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物34収率1HNMRδppm142189226288724741747767773785792807821859914LCMS保持時間2555分mz5892HPLC保持時間7098分989純度および11484分100純度5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物42収率1HNMRδppm140185226288724740746755772782786792807817864880LCMS保持時間3385分mz5893HPLC保持時間7743分981純度および11546分981純度5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド1ドラムのバイアルに、DMF、1シクロプロパンアミン2HCl、NエチルNイソプロピルプロパン2アミン0500mmol、3フルオロ53ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸、そして最後にHATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルの蓋をし、終夜振盪させた。該粗生成物を、島津プレパラティブHPLCを用いて、メタノール水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10メタノール90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90メタノール01トリフルオロ酢酸であったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、12分にわたる40100Bのグラジエントおよび流速40mL分ならびに13分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、333mgの5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドを薄黄色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、XbridgePhenylC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した1HNMRδppm142193217290723737744765775808818884893LCMS保持時間2595分mz6073995純度HPLC保持時間7160分987純度および11701分992純度5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物46収率1HNMRδppm142188218288725749762773779807845871921LCMS保持時間2626分mz6073961純度HPLC保持時間7348分986純度および11881分979純度5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドオレンジ色の固形物77収率1HNMRδppm143189218289725749770807822860869915LCMS保持時間2625分mz6073964純度HPLC保持時間7358分100純度および11869分982純度5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドオレンジ色の固形物76収率1HNMRδppm140184217288724746755777805817879LCMS保持時間3588分mz6073988純度HPLC保持時間8284分976純度および11793分984純度5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド50mLRBFに、ヒューニッヒ塩基0632mmolとともに53ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミンおよびHATUONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該容器を密閉し、窒素下に設置し、室温で終夜撹拌した。該粗生成物を、島津プレパラティブHPLCを用いて、メタノール水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10メタノール90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90メタノール01トリフルオロ酢酸であったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、12分にわたる40100Bのグラジエントおよび流速40mL分ならびに13分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、391mgの5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドを黄褐色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、XbridgePhenylC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm151196227287407714721744770791808840870LCMS保持時間2525分mz6194964純度HPLC保持時間7201分934純度および11724分963純度5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物82収率1HNMRδppm143190226287406712721743762772787794808844869922LCMS保持時間2412分mz6195978純度HPLC保持時間7273分100純度および11658分989純度5シクロプロピルカルバモイル24メトキシフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド小型のRBFに、453ベンゾフラン5イル2メトキシ安息香酸、DMF、NエチルNジイソプロピルプロパン2アミン、1シクロプロパンアミン2HClおよびHATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該反応混合液を、室温で終夜撹拌した。次いで、該粗反応混合液を、ほぼ乾固するまでエバキュエートし、6mLのメタノール中に溶解させ、島津プレパラティブHPLCを用いて、メタノール水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10メタノール90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90メタノール01トリフルオロ酢酸であったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、12分にわたる40100Bのグラジエントおよび流速40mL分ならびに13分のホールドにて、精製した。溶媒を除去し、261mgの5シクロプロピルカルバモイル24メトキシフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドを黄色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm154190296419481706728741746771787795803811831839857905928LCMS保持時間2097分mz6605HPLC保持時間6203分968純度および10883分968純度4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド2TFA直前に作製した1シクロプロパンアミン2HClを含む25mLRBFフラスコに、DMFおよびヒューニッヒ塩基0700mmolを加えた。該混合液を室温で5分間撹拌した後、HATUとともに33ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸/DMFを加えた。該反応液を室温で終夜撹拌した。該粗生成混合液をエバポレートして黄褐色の油状物を得て、メタノールで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、メタノール水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10メタノール90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90メタノール01トリフルオロ酢酸であったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、15分にわたる40100Bのグラジエントおよび流速40mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、142mgの4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド2TFAを黄色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm124165227288726739746754767786794807861868988LCMS保持時間2325分mz59040HPLC保持時間6496分951純度および11088分958純度4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミドを、類似の方法で合成して分析した。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm150183226288724738746771777785791808854860923941LCMS保持時間2497分mz5904HPLC保持時間7205分990純度および11124分972純度4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップバイアルに、室温にて、NエチルNNジイソプロピルプロパン2アミン0450mmolとともに33ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミン2HCl、そして最後にHATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルを密閉し、該混合液を室温で終夜振盪させた。該粗反応液をさらに2mLのアセトニトリル希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、WatersSunfire5μmC1830x150mmカラムで、20分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、6mgの4フルオロ2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミドを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm150179226289725741748771780787808841870880LCMS保持時間2327分mz5793945純度HPLC保持時間6696分980純度および10403分986純度4フルオロ5シクロプロピルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップバイアルに、室温にて、NエチルNNジイソプロピルプロパン2アミン0450mmolとともに3フルオロ53ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミン2HCl、そして最後に、HATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルを密閉し、該混合液を室温で終夜振盪させた。該粗反応混合液をさらに2mLのアセトニトリルで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、WatersSunfire5μmC1830x150mmカラムで、20分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、10mgの4フルオロ5シクロプロピルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm152179218289725748769807841880LCMS保持時間2407分mz5973947純度HPLC保持時間6933分974純度および10876分974純度4フルオロ25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップバイアルに、室温にて、NエチルNNジイソプロピルプロパン2アミン0450mmolとともに53ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミン2HCl、そして最後に、HATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルを密閉し、該混合液を室温で終夜振盪させた。該粗反応混合液をさらに2mLのアセトニトリルで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、WatersSunfire5μmC1830x150mmカラムで、20分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、185mgの4フルオロ25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミドを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm153180226287406712720743747768796809840871880LCMS保持時間2405分mz6093972純度HPLC保持時間6878分100純度および10719分100純度2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップのバイアルに、NエチルNNジイソプロピルプロパン2アミンとともに33ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミン2HCl、そして最後にHATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルの蓋をし、該混合液を室温で終夜振盪させた。該粗反応混合液をさらに2mLのアセトニトリルで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、WatersSunfire5μmC1830x150mmカラムで、20分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、295mgの2Nメチル5シクロプロピルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミドを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm147153176181231287291720727732737747751760770780787808816841874880LCMS保持時間2472分mz5613HPLC保持時間6888分990純度および10934分100純度5シクロプロピルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップのバイアルに、NエチルNNジイソプロピルプロパン2アミンとともに3フルオロ53ベンゾフラン5イル4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミン2HCl、そして最後に、HATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルの蓋をし、該混合液を室温で終夜振盪させた。該粗反応混合液をさらに2mLのアセトニトリルで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、WatersSunfire5μmC1830x150mmカラムで、20分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去し、257mgの5シクロプロピルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm149154176183223289720728733748751760768771808816841878886LCMS保持時間2572分mz5792HPLC保持時間7168分974純度および11323分100純度25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップのバイアルに、NエチルNNジイソプロピルプロパン2アミンとともに53ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミン2HCl、そして最後にHATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルの蓋をし、該混合液を室温で終夜撹拌した。該粗反応混合液をさらに2mLのアセトニトリルで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、WatersSunfire5μmC1830x150mmカラムで、20分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、187mgの25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミドを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm151157177183231288405709717729748750758762800809818841874877884LCMS保持時間2543分mz5913HPLC保持時間7158分979純度および11306分100純度4フルオロ25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップのバイアルに、NエチルNNジイソプロピルプロパン2アミンとともに53ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチル安息香酸/DMF、直前に調製した1シクロプロパンアミン2HCl、そして最後にHATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルの蓋をし、該混合液を室温で終夜振盪させた。該粗反応混合液をさらに2mLのアセトニトリルで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水酢酸アンモニウムここで、溶媒Aは5アセトニトリル95水10mM酢酸アンモニウムであって、溶媒Bは5水95アセトニトリル10mM酢酸アンモニウムであったを用いて、WatersSunfire5μmC1830x150mmカラムで、20分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに10分のホールドにて、精製した。溶媒を除去して、197mgの4フルオロ25シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミドを白色の固形物として得た。LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。1HNMRδppm113120159165225287402709716728744776787790799802812851LCMS保持時間2537分mz6092HPLC保持時間7045分985純度および10943分978純度4フルオロ251エチルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミド白色の固形物24収率1HNMRδppm173182226287408559712717727744759774799807815850873894LCMS保持時間291分mz5972mz5953LCMS保持時間399分mz5972mz5953インジェクション1条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速1mL分インジェクション2条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速05mL分HPLC保持時間7025分900純度および11464分913純度HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。4フルオロ251エチルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミド白色の固形物17収率1HNMRδppm168227288409560713719727746760775800808815851874896LCMS保持時間2422分mz5973HPLC保持時間6965分954純度および11344分100純度LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。4フルオロ2Nメチル51エチルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド白色の固形物10収率1HNMRδppm170223227284291564718728739747756772780787803813833848891LCMS保持時間278分mz5672mz5653LCMS保持時間389分mz5672mz5652インジェクション1条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速1mL分インジェクション2条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速05mL分HPLC保持時間6888分917純度および11066分992純度HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。4フルオロ2Nメチル51エチルカルバモイルフェニルベンゾフラン3カルボキサミド白色の固形物15収率1HNMRδppm170224287564717729738747756773780787800811834847890LCMS保持時間2327分mz5673HPLC保持時間6738分940純度および11113分982純度LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。4フルオロ51エチルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド白色の固形物20収率1HNMRδppm170173217287290558569721730750757766772775804811842851891LCMS保持時間288分mz5852mz5832LCMS保持時間399分mz5852mz5833インジェクション1条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速1mL分インジェクション2条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速05mL分HPLC保持時間7073分944純度および11393分964純度HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。4フルオロ51エチルカルバモイルフェニル2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド白色の固形物27収率1HNMRδppm171216288563718729748756765773777802810847890LCMS保持時間2420分mz5853HPLC保持時間7005分955純度および11364分976純度LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドスクリューキャップバイアルに、NエチルNイソプロピルプロパン2アミンとともに53ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチル安息香酸/DMF、1シクロプロパンアミン、そして最後に21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。該バイアルの蓋をし、室温で終夜振盪させた。該粗反応混合液をさらに2mLのアセトニトリルで希釈し、島津プレパラティブHPLCを用いて、アセトニトリル水トリフルオロ酢酸ここで、溶媒Aは10アセトニトリル90水01トリフルオロ酢酸であって、溶媒Bは10水90アセトニトリル01トリフルオロ酢酸であったを用いて、PhenomenexLuna10μmC1830x100mmカラムで、10分にわたる30100Bのグラジエントおよび流速30mL分ならびに15分のホールドにて、精製した。所望の物質を遊離塩基にし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、デカントし、乾固するまでエバポレートして、30mgの5シクロプロピルカルバモイル4メトキシ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミドを黄色の固形物として得た。1HNMRδppm149159176185225290399406713716728738752781792820869LCMS保持時間2325分mz6083HPLC保持時間6626分965純度および10973分995純度LCMSデータは、島津分析用LCMicromassPlatformLC220nmにてにおいて、以下の一連の条件を用いて、得たPhenomenexLuna3μmC182x50mmカラム、ならびに、08mL分の速度にて、4分で0100Bのグラジエントおよび1分のホールド。HPLC純度は、島津分析用LC254nmおよび256nmにてWatersSunfireC1835μm46x150mmカラム使用を用いて、水アセトニトリル01トリフルオロ酢酸1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエントおよび10分のホールドを用いて、決定した。その後、該HPLC純度を、島津分析用LCを用いて、PhenomenexGeminiC1830μm46x150mmカラムで、水メタノール10mM炭酸水素アンモニウム1mL分の速度にて、10分で10100Bのグラジエント、および10分のホールドを用いた、直交溶媒系およびカラムで確認した。5シクロプロピルカルバモイル2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物28収率1HNMRδppm150158174181224288293719730743746753783786798820868LCMS保持時間296分mz5782mz5763LCMS保持時間380分mz5782mz5763インジェクション1条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速1mL分インジェクション2条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速05mL分HPLC保持時間6435分945純度および10733分966純度5シクロプロピルカルバモイル3フルオロ2メチルフェニル4フルオロ2Nメチルベンゾフラン3カルボキサミド黄色の固形物35収率1HNMRδppm149157173182215290719731745750766772785797818866LCMS保持時間264分mz5982mz5962LCMS保持時間389分mz5982mz5962インジェクション1条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速1mL分インジェクション2条件カラムWatersBEHC1820x50mm17μm移動相A595メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有温度40°Cグラジエント0Bにて05分ホールド4分かけて0100B次いで100Bにて05分ホールド流速05mL分HPLC保持時間6666分944純度および11359分951純度本発明は前述の例示的な実施例に限定されず、そしてその本質的特性から逸脱することなく他の特定の形態において具体化することができることが当業者には明白であろう。従って該実施例は、あらゆる点で、制限するものではなく例示的なものとしてみなされ、そして、前述の実施例に対してよりはむしろ特許請求の範囲を参照すべきであり、従って、特許請求の範囲と同等の意味および範囲内となる全ての変更を包含すると意図することが望ましい。