医薬組成物であって、芯部とピロカルピン又はセビメリン又は薬学上許容可能なその塩を含む第1の層と第1のポリマーを含む第2の層をそれぞれ含む複数の第1のビーズを含む医薬組成物。芯部が、セルロースポリマー又は二酸化珪素、又はグルコース、スクロース、ラクトース、マンニトール、キシリトール及びソルビトールから成る群から選択される糖を含む請求項1の医薬組成物。芯部が、最終的に製剤化されるビーズの総重量の約10~約50の間を構成する求項1の医薬組成物。第1の層が、ビーズの総重量の約1~約50の間を構成する請求項1の医薬組成物。第1のポリマーが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトデキストリン、スクロース、修飾デンプン、アルギン酸の塩、カラギーナン、ポリビニルピロリドンPVP又はポリビニルポリピロリドンPVPPから成る群から選択される可溶性の成膜性ポリマーを含む請求項1の医薬組成物。第2の層が、エチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、不溶性のゴム、ポリメタクリレート、ポリビニルアルコール、セラック及びポリ酢酸フタル酸ビニルから成る群から選択される不溶性の成膜性ポリマーをさらに含む請求項1の医薬組成物。ビーズが、タルク、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムから成る群から選択される粘着性消失剤又は滑剤をさらに含む請求項1の医薬組成物。ビーズが、フタル酸系可塑剤、トリメリテート、アジピン酸系可塑剤、セバシン酸系可塑剤、オルガノホスフェート、マレエート、スルホンアミド、グリコール又はポリエーテル、アセチル化モノグリセリド、及びクエン酸アルキルから成る群から選択される可塑剤をさらに含む請求項1の医薬組成物。第1の層が、ベヘン酸グリセリル、脂肪酸のグリセリルエステル、ジベヘン酸グリセリル、ベヘノイルマクロゴグリセリド、ジステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセリル、ラウロイルマクロゴグリセリド、ステアロイルマクロゴグリセリド、Abeitec製品、モノオレイン酸グリセリル、中鎖モノ-及びジ-グリセリド、モノカプリル酸グリセリル、トリカプリル酸/カプリン酸/ステアリン酸グリセリル、水素化植物油、水素化綿実油、水素化大豆油、水素化大豆油とヒマシ油ワックス、ポリオキシエチレン8カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン32ラウリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6プロップグリコールエステル、ポリオキシエチレン7ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン30ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン80ココナッツグリセリド、ポリオキシプロピレン15ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン26グリセリルエーテル、ポリオキシエチレン35大豆グリセリド、ポリオキシエチレン20ソルビトール、ポリオキシプロピレン3ミリスチルエーテル、ポリオキシプロピレン10セトステアリルエーテル、パーム核油アミドジエタノールアミド、モノオレイン酸トリグリセロール、Sasol製品、水素化ココグリセリド、パルミチン酸セチル、トリミリスチン、トリパルミチン、トリステアリン、水素化パーム油、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セテアリールアルコール、セチルアルコール、カプリン酸トリグリセリド、アセチル化グリセリド、グリセリルココエート、及びポリエチレングリコールから成る群から選択される脂質賦形剤をさらに含む請求項1の医薬組成物。医薬組成物であって、芯部とムスカリン拮抗剤又は薬学上許容可能なその塩を含む第1の層をそれぞれ含む複数の第2のビーズを含む医薬組成物。ムスカリン拮抗剤が、トルテロジン、5-ヒドロキシメチルトルテロジン、フェソテロジン、オキシブチニン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、トロスピウム、イミダフェナシン、プロピベリン及びジシクロミンから成る群から選択される請求項10の医薬組成物。芯部が、セルロースポリマー又は二酸化珪素、又はグルコース、スクロース、ラクトース、マンニトール、キシリトール及びソルビトールから成る群から選択される糖を含む請求項10の医薬組成物。芯部が、最終的に製剤化されるビーズの総重量の約10~約90の間を構成する求項10の医薬組成物。第1の層が、ビーズの総重量の約1~約50を構成する請求項10の医薬組成物。第1のポリマーが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトデキストリン、スクロース、修飾デンプン、アルギン酸の塩、カラギーナン、ポリビニルピロリドンPVP又はポリビニルポリピロリドンPVPPから成る群から選択される可溶性の成膜性ポリマーを含む請求項10の医薬組成物。ビーズかさらに、タルク、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムから成る群から選択される粘着性消失剤又は滑剤とフタル酸系可塑剤、トリメリテート、アジピン酸系可塑剤、セバシン酸系可塑剤、オルガノホスフェート、マレエート、スルホンアミド、グリコール又はポリエーテル、アセチル化モノグリセリド、及びクエン酸アルキルから成る群から選択される可塑剤を含む請求項10の医薬組成物。可溶性の成膜性ポリマーを含む第2の層をさらに含む請求項10の医薬組成物。第1の層が、ベヘン酸グリセリル、脂肪酸のグリセリルエステル、ジベヘン酸グリセリル、ベヘノイルマクロゴグリセリド、ジステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセリル、ラウロイルマクロゴグリセリド、ステアロイルマクロゴグリセリド、Abeitec製品、モノオレイン酸グリセリル、中鎖モノ-及びジ-グリセリド、モノカプリル酸グリセリル、トリカプリル酸/カプリン酸/ステアリン酸グリセリル、水素化植物油、水素化綿実油、水素化大豆油、水素化大豆油とヒマシ油ワックス、ポリオキシエチレン8カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン32ラウリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6プロップグリコールエステル、ポリオキシエチレン7ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン30ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン80ココナッツグリセリド、ポリオキシプロピレン15ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン26グリセリルエーテル、ポリオキシエチレン35大豆グリセリド、ポリオキシエチレン20ソルビトール、ポリオキシプロピレン3ミリスチルエーテル、ポリオキシプロピレン10セトステアリルエーテル、パーム核油アミドジエタノールアミド、モノオレイン酸トリグリセロール、Sasol製品、水素化ココグリセリド、パルミチン酸セチル、トリミリスチン、トリパルミチン、トリステアリン、水素化パーム油、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セテアリールアルコール、セチルアルコール、カプリン酸トリグリセリド、アセチル化グリセリド、グリセリルココエート、及びポリエチレングリコールから成る群から選択される脂質賦形剤をさらに含む請求項10の医薬組成物。医薬製剤であって、a請求項1の複数の第1のビーズ、b請求項10の複数の第2のビーズ、又はc請求項1の複数の第1のビーズと請求項10の複数の第2のビーズを含む医薬製剤。a0.5~50mgの間の用量でのピロカルピン又はセビメリン又は薬学上許容可能なその塩とb0.1~100mgの間の用量でのムスカリン拮抗剤又は薬学上許容可能なその塩を含む請求項19の医薬製剤。本明細書で開示されるのは、芯部と;ピロカルピン、セビメリン又は薬学上許容可能なその塩を含む第1の層と;第1のポリマーを含む第2の層をそれぞれ含む複数の第1のビーズを含む医薬組成物である。開示されるのはまた、芯部;とムスカリン拮抗剤又は薬学上許容可能なその塩を含む第1の層をそれぞれ含む複数の第2のビーズを含む医薬組成物である。さらに開示されるのは、a複数の第1のビーズ、b複数の第2のビーズ、又はc複数の第1のビーズと複数の第2のビーズを含む医薬製剤である。本開示の態様は、即時放出製剤にてムスカリン拮抗剤を含む医薬製剤を含む。対象によって摂取された時点で、これらの製剤におけるムスカリン拮抗剤は、消化管に放出され、全身性に血流に吸収され始める。本開示の他の態様は、双方共ムスカリン作動薬であるピロカルピン又はセビメリンを含む医薬製剤を含む。医薬製剤のムスカリン作動薬は遅延型即時放出製剤に存在する。摂取された時点で、ムスカリン作動薬はしばらくの間放出されない。しかし、いったんムスカリン作動薬が放出され始めると、それは即座に放出される。一部の実施形態では、本明細書で開示される製剤のムスカリン拮抗剤は、過活動膀胱の治療に使用される化合物である。特定の実施形態では、ムスカリン拮抗剤は、トルテロジン、5-ヒドロキシメチルトルテロジン、フェソテロジン、オキシブチニン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、トロスピウム、イミダフェナシン、プロピベリン及びジシクロミンから成る群から選択される。本開示の文脈では、即時放出又は即座に放出されるは、製剤における摂取される活性のある医薬成分の少なくとも約70が製剤の摂取の約30~60分以内に医薬製剤から放出されることを意味する。放出されない又は遅延して放出されるによって、製剤における摂取される活性のある医薬成分の20未満が、遅延と断定される時間までに医薬製剤から放出され、放出が即時になることを意味する。本開示の全体を通して、用語約特定の値は、値±10の範囲、好ましくは値±5の範囲が企図されることを意味する。従って、たとえば、約70の活性のある医薬成分APIは、63~87の間、好ましくは66.5~73.5の間に存在するAPIを含み、別の例として、約45分は、企図される値が40.5分~49.5分、好ましくは42.75分~47.25分の間であることを意味する。本明細書で開示されるのは、ムスカリン作動薬、すなわち、ピロカルピン又はセビメリンを含むビーズ又は多粒子システム、及びムスカリン拮抗剤を含む他のビーズである。本開示の範囲内で企図されるのは、ムスカリン作動薬ビーズのみ、ムスカリン拮抗剤ビーズのみ、又はムスカリン作動薬とムスカリン拮抗剤のビーズ双方とも含む組成物を含む医薬組成物である。ムスカリン作動薬のみ又はムスカリン拮抗剤のみのビーズは個々に投与することができ、又はほかの有効成分を含むビーズ若しくは他の医薬製剤と併用して投与することができる。ムスカリン作動薬ビーズ従って、一態様では、本明細書で開示されるのは、芯部とピロカルピン、セビメリン又は薬学上許容可能なその塩を含む第1の層と第1のポリマーを含む第2の層をそれぞれ含む複数の第1のビーズを含む医薬組成物である。一部の実施形態では、芯部はポリマーを含む。特定の実施形態では、芯部のポリマーはセルロースポリマーである。これらの実施形態の一部では、セルロースポリマーは微結晶セルロースである。他の実施形態では、芯部は糖を含む。特定の実施形態では、糖は、グルコース、スクロース、ラクトース、マンニトール、マルトデキストリン、キシリトール及びソルビトールから成る群から選択される。さらなる実施形態では、芯部は二酸化珪素を含む。一部の実施形態では、芯部は商業的に得られる。本明細書で開示されるビーズの芯部で使用される市販のビーズの例には、糖球体たとえば、Paular球、たとえば、Cellets登録商標100、Cellets登録商標200、Cellets登録商標350、Cellets登録商標500、Cellets登録商標700又はCellets登録商標1000NJ、RamseyのGlattAirTechniques社のようなCellets登録商標芯部が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態では、芯部は、たとえば、ポリマー混合物を調製し、混合物を押し出し、押し出した混合物を球状化し、球状又は半球状のビーズを形成することによって新たに調製される。一部の実施形態では、水性媒体への暴露によって膨潤し、有効成分を迅速に且つ効率的に放出するようにビーズは膨潤可能である。一部の実施形態では、芯部は、最終的に製剤化されたビーズの総重量の約10~約50の間を構成する。一部の実施形態では、芯部は、最終的に製剤化されたビーズの総重量の約15~約40の間を構成する。一部の実施形態では、芯部は、最終的に製剤化されたビーズの総重量の約20~約30の間を構成する。一部の実施形態では、芯部は、最終的に製剤化されたビーズの総重量の約20を構成する。一部の実施形態では、芯部は、最終的に製剤化されたビーズの総重量の約25を構成する。一部の実施形態では、ムスカリン作動薬、その遊離塩基又は薬学上許容可能なその塩の溶液を調製し、芯部上に噴霧し、次いで乾燥させる。噴霧及び乾燥の動作によってAPIすなわち、ピロカルピン又はセビメリンの層第1の層がビーズ上に形成される。一部の実施形態では、溶液はAPIをさらに効率的に芯部に付着させるポリマーを含む。製剤に存在するAPIの量は、第1の層の厚さを制御することによって及び/又はAPIを含む溶液の濃度によって制御することができる。第1の層が厚ければ厚いほど、API溶液が濃縮されればされるほど、製剤に存在するAPIは多くなる。第1の層が、水性媒体、たとえば、胃液又は腸液に暴露された時点で、その中に含有されるピロカルピンは水性媒体に即座に溶解する。芯部に第1の層を均一に塗布する方法は当該技術で周知である。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約1~約50の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約2~約40の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約5~約30の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約7~約25の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約8~約15の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約8を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約10を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約12を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約15を構成する。一部の実施形態では、ピロカルピン又はセビメリンは遊離の塩基として存在する。他の実施形態では、ピロカルピン又はセビメリンは薬学上許容可能な塩として存在する。用語薬学上許容可能な塩は、化合物の生物活性及び特性を破棄しない化合物の処方設計を指す。医薬用の塩は、本発明の化合物をたとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸などのような無機酸と反応させることによって得ることができる。医薬用の塩は、本発明の化合物を酒石酸、シュウ酸、化合物の重炭酸塩又は炭酸塩を形成する炭酸、酢酸、ギ酸、安息香酸などのような無機酸と反応させることによって得ることができる。医薬用の塩は、本発明の化合物を塩基と反応させて、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、たとえば、ナトリウム塩若しくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、たとえば、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩、有機塩基の塩、たとえば、ジシクロヘキシルアミン、N-メチル-D-グルカミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン、及びたとえば、アルギニン、リジンなどのようなアミノ酸との塩を形成することによって得ることができる。一部の実施形態では、ピロカルピンはピロカルピン塩酸塩又はピロカルピン硝酸塩である。いったんAPIピロカルピン、セビメリン又はそれらの塩がビーズ上に被覆されると、ビーズは第2の層で被覆される。第2の層は第1の層の水性媒体への暴露を遅らせる。第2の層は、少なくとも1つのポリマー、第1のポリマーを含む。一部の実施形態では、第1のポリマーは、可溶性の成膜性ポリマーを含む。可溶性によってポリマーが水性媒体に可溶であることを意味し、それは、水性媒体に暴露後1時間以内にポリマーの少なくとも約50が溶解することを意味する。一部のポリマーは水溶液に分散することが理解される。この分散は溶解することと同一ではない。可溶性である化合物又はポリマーについては、化学の技術で理解されるように、溶質/溶媒相互作用を有する溶媒では化合物又はポリマーの濃縮が必要である。一部の実施形態では、第1のポリマーは糖又は多糖である。これら実施形態の一部では、糖又は多糖は、セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトデキストリン、スクロース、修飾デンプン、アルギン酸の塩、可溶性ゴム及びカラギーナンから成る群から選択される。他の実施形態では、第1のポリマーはポリビニルピロリドンPVP又はポリビニルポリピロリドンPVPPである。一部の実施形態では、可溶性形成性ポリマーは2以上のポリマーの混合物である。一部の実施形態では、混合物はヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC及びヒドロキシプロピルセルロースHPCを含む。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約1~約50の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約2~約40の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約5~約30の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約7~約25の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約8~約15の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約8で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約10で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約12で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ビーズの総重量の約15で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約1~約90の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約5~約40の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約10~約30の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約15~約25の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約20~約25の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約21.50で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約22.25で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約22.75で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースは、ビーズの総重量の約24.50で存在する。一部の実施形態では、第2の層はさらに、不溶性の成膜性ポリマーを含む。不溶性によって、ポリマーが水性媒体に不溶性であることを意味し、それは、水性媒体への暴露後1時間以内にポリマーの多くとも約10が溶解することを意味する。第2の層における不溶性の成膜性ポリマーの存在によって第の層の水性媒体への暴露に大きな遅延は生じる。不溶性の成膜性ポリマーと可溶性の成膜性ポリマーは、水性媒体への暴露の際、その孔を介して第1の層におけるAPIが水性媒体に浸出する不溶性ポリマーのネットワーク中の放置孔を可溶性ポリマーが溶解するマトリクスを形成する。一部の実施形態では、不溶性の成膜性ポリマーは多糖である。これら実施形態の一部では、多糖は、エチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及び不溶性のゴムから成る群から選択される。他の実施形態では、不溶性の成膜性ポリマーは、ポリメタクリレート、ポリビニルアルコール、セラック及びポリ酢酸フタル酸ビニルから成る群から選択される。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約1~約90の間で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約5~約40の間で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約10~約30の間で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約15~約25の間で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約20~約25の間で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約21.50で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約22.25で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約22.75で存在する。一部の実施形態では、エチルセルロースはビーズの総重量の約24.50で存在する。一部の実施形態では、第2の層はヒドロキシプロピルセルロースとエチルセルロースを含む。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースとエチルセルロースの比は重量で約5:1~約1:5である。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースとエチルセルロースの比は重量で約4:1~約1:4である。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースとエチルセルロースの比は重量で約3:1~約1:3である。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースとエチルセルロースの比は重量で約2:1~約1:2である。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルセルロースとエチルセルロースの比は重量で約1:1である。一部の実施形態では、第1のビーズはさらに粘着性消失剤又は滑剤を含む。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤は不活性の無機物である。不活性の無機物は、無機物、すなわち、薬学上許容され、治療化合物の薬理学的作用と相互作用しない無機化合物又は塩である。一部の実施形態では、不活性の無機物はマグネシウムの無機物である。他の実施形態では、マグネシウムの無機物は珪酸マグネシウムである。特定の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤は、タルク、モノグリセリド、ジグリセリド、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムから成る群から選択される。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約1~約50の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約2~約40の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約3~約20の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約4~約10の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約4で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約4.5で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約5で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約5.5で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約6で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約6.5で存在する。一部の実施形態では、第1のポリマーは脂質賦形剤である、又はそれを含む。脂質賦形剤は、ベヘン酸グリセリル、脂肪酸のグリセリルエステル、ジベヘン酸グリセリル、ベヘノイルマクロゴグリセリド、ジステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセリル、ラウロイルマクロゴグリセリド、ステアロイルマクロゴグリセリド、Abeitec製品、モノオレイン酸グリセリル、中鎖モノ-及びジ-グリセリド、モノカプリル酸グリセリル、トリカプリル酸/カプリン酸/ステアリン酸グリセリル、水素化植物油、水素化綿実油、水素化大豆油、水素化大豆油とヒマシ油ワックス、ポリオキシエチレン8カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン32ラウリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6プロップグリコールエステル、ポリオキシエチレン7ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン30ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン80ココナッツグリセリド、ポリオキシプロピレン15ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン26グリセリルエーテル、ポリオキシエチレン35大豆グリセリド、ポリオキシエチレン20ソルビトール、ポリオキシプロピレン3ミリスチルエーテル、ポリオキシプロピレン10セトステアリルエーテル、パーム核油アミドジエタノールアミド、モノオレイン酸トリグリセロール、Sasol製品、水素化ココグリセリド、パルミチン酸セチル、トリミリスチン、トリパルミチン、トリステアリン、水素化パーム油、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セテアリールアルコール、セチルアルコール、カプリン酸トリグリセリド、アセチル化グリセリド、グリセリルココエート、及びポリエチレングリコールから成る群から選択することができる。一部の実施形態では、第1のビーズはさらに可塑剤を含む。一部の実施形態では、可塑剤は、フタル酸系可塑剤、トリメリテート、アジピン酸系可塑剤、セバシン酸系可塑剤、オルガノホスフェート、マレエート、スルホンアミド、グリコール又はポリエーテル、アセチル化モノグリセリド、及びクエン酸アルキルから成る群から選択される。一部の実施形態では、フタル酸系可塑剤は、フタル酸ビス2-エチルヘキシルDEHP、フタル酸ジイソノニルDINP、フタル酸ビスn-ブチルDnBP、DBP、フタル酸ブチルベンジルBBzP、フタル酸ジイソデシルDIDP、フタル酸ジ-n-オクチルDOP又はDnOP、フタル酸ジイソオクチルDIOP、フタル酸ジエチルDEP、フタル酸ジイソブチルDIBP及びフタル酸ジ-n-ヘキシルから成る群から選択される。一部の実施形態では、トリメリテートは、トリメット酸トリメチルTMTM、トリメット酸トリ2-エチルヘキシルTEHTM-MG、トリメット酸トリn-オクチル、n-デシルATM、トリメット酸トリヘプチル、ノニルLTM、及びトリメット酸n-オクチルOTMから成る群から選択される。一部の実施形態では、アジピン酸系可塑剤は、アジピン酸ビス2-エチルヘキシルDEHA、アジピン酸ジメチルDMAD、アジピン酸モノメチルMMAD及びアジピン酸ジオクチルDOAから成る群から選択される。一部の実施形態では、セバシン酸系可塑剤は、セバシン酸ジブチルDBSである。一部の実施形態では、マレエートは、マレイン酸ジブチルDBM又はマレイン酸ジイソブチルDIBMである。一部の実施形態では、スルホンアミドは、オルソ又はパラN-エチルトルエンスルホンアミドETSA、N-2-ヒドロキシプロピルベンゼンスルホンアミドHPBSA及びN-n-ブチルベンゼンスルホンアミドBBSA-NBBSから成る群から選択される。一部の実施形態では、オルガノホスフェートは、フタル酸トリクレシルTCP又はフタル酸トリブチルTBPである。一部の実施形態では、グリコール又はポリエーテルは、トリエチレングリコールジヘキサノエート3G6、3GH、テトラエチレングリコールジヘプタノエート4G7及びポリエチレングリコールから成る群から選択される。一部の実施形態では、クエン酸アルキルは、クエン酸トリエチルTEC、クエン酸アセチルトリエチルATEC、クエン酸トリブチルTBC、クエン酸アセチルトリブチルATBC、クエン酸トリオクチルTOC、クエン酸アセチルトリオクチルATOC、クエン酸トリヘキシルTHC、クエン酸アセチルトリヘキシルATHC、クエン酸ブチリルトリヘキシルBTHC、クエン酸トリヘキシルo-ブチリル及びクエン酸トリメチルTMCから成る群から選択される。一部の実施形態では、可塑剤は、セバシン酸ジブチル、ポリエチレングリコール、グリセリン、トリアセチン、フタル酸ジエチル、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、鉱物油、アセチル化モノグリセリド及びオレイン酸から成る群から選択される。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約1~約50の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約2~約40の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約3~約20の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約4~約10の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約4で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約4.5で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約5で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約5.5で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約6で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約6.5で存在する。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約50~約300の間である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約75~約250の間である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約75である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約100である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約125である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約150である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約175である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約200である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約225である。一部の実施形態では、第2の層の重量は第2の層を塗布する前のビーズの重量の約250である。ムスカリン拮抗剤ビーズ別の態様では、本明細書で開示されるのは、芯部とムスカリン拮抗剤又は薬学上許容可能なその塩を含む第1の層をそれぞれ含む複数の第2のビーズを含む医薬組成物である。一部の実施形態では、ムスカリン拮抗剤は遊離の塩基として存在する。他の実施形態では、ムスカリン拮抗剤は薬学上許容可能な塩として存在する。薬学上許容可能な塩は上記で定義されている。一部の実施形態では、ムスカリン拮抗剤は、トルテロジン、5-ヒドロキシメチルトルテロジン、フェソテロジン、オキシブチニン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、トロスピウム、イミダフェナシン、プロピベリン及びジシクロミンから成る群から選択される。一部の実施形態では、トルテロジンは酒石酸トルテロジンである。他の実施形態では、オキシブチニンは塩化オキシブチニンである。一部の実施形態では、複数の第2のビーズの芯部は、上記で議論された複数の第1のビーズの芯部と同じ材料で構成される。一部の実施形態では、芯部は最終的に製剤化されたビーズの総重量の約10~約90の間を構成する。一部の実施形態では、芯部は最終的に製剤化されたビーズの総重量の約25~約85の間を構成する。一部の実施形態では、芯部は最終的に製剤化されたビーズの総重量の約40~約80の間を構成する。一部の実施形態では、芯部は最終的に製剤化されたビーズの総重量の約80を構成する。一部の実施形態では、芯部は最終的に製剤化されたビーズの総重量の約75を構成する。一部の実施形態では、芯部は最終的に製剤化されたビーズの総重量の約85を構成する。一部の実施形態では、APIすなわち、ムスカリン拮抗剤又は薬学上許容可能なその塩の溶液を調製し、芯部上に噴霧し、次いで乾燥させる。噴霧及び乾燥の動作によってAPIの層第1の層がビーズ上に形成される。一部の実施形態では、溶液はAPIをさらに効率的に芯部に付着させるポリマーを含む。製剤に存在するAPIの量は、第1の層の厚さを制御することによって制御することができる。第1の層が厚ければ厚いほど、製剤に存在するAPIは多くなる。第1の層が、水性媒体、たとえば、胃液又は腸液に暴露された時点で、その中に含有されるトルテロジンは水性媒体に即座に溶解する。芯部に第1の層を均一に塗布する方法は当該技術で周知である。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約1~約50の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約2~約40の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約4~約25の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約5~約15の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約5.5~約10の間を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約6を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約6.5を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約7を構成する。一部の実施形態では、第1の層はビーズの総重量の約8を構成する。一部の実施形態では、第1の層は上記で定義したような可溶性の成膜性ポリマーを含む。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約1~約50の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約2~約40の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約5~約30の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約7~約25の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約8~約15の間で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約8で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約10で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約12で存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはビーズの総重量の約15で存在する。一部の実施形態では、第2のビーズは上記で定義されたような粘着性消失剤又は滑剤をさらに含む。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約1~約50の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約2~約40の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約3~約20の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約4~約10の間で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約3で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約3.5で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約4で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約4.5で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約5で存在する。一部の実施形態では、粘着性消失剤又は滑剤はビーズの総重量の約5.5で存在する。一部の実施形態では、第1の層は脂質賦形剤をさらに含む。脂質賦形剤は、ベヘン酸グリセリル、脂肪酸のグリセリルエステル、ジベヘン酸グリセリル、ベヘノイルマクロゴグリセリド、ジステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセリル、ラウロイルマクロゴグリセリド、ステアロイルマクロゴグリセリド、Abeitec製品、モノオレイン酸グリセリル、中鎖モノ-及びジ-グリセリド、モノカプリル酸グリセリル、トリカプリル酸/カプリン酸/ステアリン酸グリセリル、水素化植物油、水素化綿実油、水素化大豆油、水素化大豆油とヒマシ油のワックス、ポリオキシエチレン8カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン32ラウリン酸グリセリド、ポリオキシエチレン6プロップグリコールエステル、ポリオキシエチレン7ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン30ココナッツグリセリド、ポリオキシエチレン80ココナッツグリセリド、ポリオキシプロピレン15ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン26グリセリルエーテル、ポリオキシエチレン35大豆グリセリド、ポリオキシエチレン20ソルビトール、ポリオキシプロピレン3ミリスチルエーテル、ポリオキシプロピレン10セトステアリルエーテル、パーム核油アミドジエタノールアミド、モノオレイン酸トリグリセロール、Sasol製品、水素化ココグリセリド、パルミチン酸セチル、トリミリスチン、トリパルミチン、トリステアリン、水素化パーム油、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セテアリールアルコール、セチルアルコール、カプリン酸トリグリセリド、アセチル化グリセリド、グリセリルココエート、及びポリエチレングリコールから成る群から選択することができる。一部の実施形態では、第2のビーズは上記で定義されたような可塑剤をさらに含む。一部の実施形態では、可塑剤はポリエチレングリコールである。特定の実施形態では、ポリエチレングリコールはPEG400である。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.1~約50の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.1~約40の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.1~約5の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.2~約2の間で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.1で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.15で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.2で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.25で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.3で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.35で存在する。一部の実施形態では、可塑剤はビーズの総重量の約0.4で存在する。一部の実施形態では、第2のビーズはさらに第2の層を含む。一部の実施形態では、第2の層は、第2の層がAPIを有さないことを除いて第1の層に類似する成分を含む。一部の実施形態では、第1の層及び第2の層は同一セットの成分を有するが、他の実施形態では、第1の層及び第2の層は異なった組み合わせの成分を有する。医薬製剤別の態様では、本明細書で開示されるのは、上記ビーズの以下の組み合わせ:a複数の第1のビーズ;b複数の第2のビーズ;又はc複数の第1のビーズと複数の第2のビーズの1つを含む医薬製剤である。開示される医薬製剤は十分な数のビーズを含有して単回で投与可能な用量を対象に提供する。一部の実施形態では、ムスカリン作動薬についての単回で投与可能な用量は0.5~50mgの間である。特定の実施形態では、ピロカルピンについての単回で投与可能な用量は、3mg、4mg、5mg、6mg、10mg、11mg及び12mgから成る群から選択される。他の実施形態では、セビメリンについての単回で投与可能な用量は、5mg、10mg、15mg、25mg、30mg、40mg、50mg及び60mgから成る群から選択される。特定の実施形態では、ムスカリン拮抗剤についての単回で投与可能な用量は、0.1~100mgの間である。特定の実施形態では、単回で投与可能な用量は、0.1g、0.2mg、0.4mg、0.5mg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、7.5mg、8mg、10mg、12mg、15mg、30mg及び60mgから成る群から選択される。一部の実施形態では、医薬製剤はカプセルの形態である。カプセルには、ゼラチン製の押し込み型カプセル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース製のような押し込み型カプセル、縞状押し込み型カプセル、並びにゼラチンとグリセロール又はソルビトールのような可塑剤で作られる軟質密封カプセルが挙げられ得る。一部の実施形態では、医薬製剤は一服をすするストローの形態である。一部の実施形態では、ビーズをストローに充填し、次いで患者はストローを介して液体を飲み、飲む過程を介してストローに引き込まれた液体が液体と共にビーズを口の中に入れる。一部の実施形態では、医薬製剤は乾燥サシェの形態である。一部の実施形態では、乾燥サシェからビーズを食物中にばら撒く又は飲料と混合し、経口で服用する。効果的である調剤については、分散し易い懸濁液を形成するのに必要とされる追加の賦形剤と共に開示されるビーズをサシェ袋に充填する。袋を開け、内容物を食物上に又は飲料の中に注ぐと、ビーズと追加の賦形剤が食物又は飲料と混ざり、対象によって摂取される口当たりの良い懸濁液を形成する。催唾剤及び滑剤のような賦形剤は、コーティングが口中で壊れないように、最少限の咀嚼で飲み込み易い含量で加えられる。一部の実施形態では、医薬製剤は使用準備済みのサシェの形態である。一部の実施形態では、食用の粘度の高い食物物質たとえば、ヨーグルト又はエネルギーゲルとビーズを事前に混合し、包装の全内容物を経口で服用する。催唾剤及び滑剤のような賦形剤は、コーティングが口中で壊れないように、最少限の咀嚼で飲み込み易い含量で加えられる。一部の実施形態では、医薬製剤は懸濁液の形態である。一部の実施形態では、懸濁液は、たとえば、グリセリン、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール溶液、キサンタンゴムなどのような成分、及び種々の着色剤及び風味剤を含んで懸濁液を小児用又は高齢者用の用途で口当たり良くする。一部の実施形態では、ピロカルピン又は薬学上許容可能なその塩と第1の層と第2の層を有する上記で開示された第1のビーズはトルテロジン又は薬学上許容可能なその塩を含む第3の層で被覆される。第3の層は上記で議論した第2のビーズの第1の層と同一であるか又は類似する。特定の実施形態では、トルテロジンで被覆された第1のビーズは、上記で議論した第2のビーズの第2の層と同一であるか又は類似する第4の層で被覆される。実施例実施例1:ビーズ製造工程で使用される材料ピロカルピン及びトルテロジンのビーズを製造するのに表1に列記した原料を使用した。表2に列記した器具をビーズの調製に使用した。実施例3:溶出速度の決定この方法は、当該技術で周知の技法を用いた逆相勾配高圧液体クロマトグラフィHPLCを用いることによってピロカルピン塩酸塩とトルテロジン酒石酸塩の併用製剤の溶出速度を決定する手順を記載する。ピロカルピン塩酸塩とトルテロジン酒石酸塩のストック溶液は作業標準として調製した。ピロカルピン塩酸塩とトルテロジン酒石酸塩を含有するビーズは固定容積の0.1NのHClと別々に混合した。混合を開始した後、固定した時点で、溶出混合物のアリコートをHPLCに注入し、その後作業標準の幾つかのアリコートを注入した。トルテロジンとピロカルピンの相当するピーク面積を用いて製剤の放出された溶出されたトルテロジンとピロカルピンの実体の量を算出した。以下の条件を伴ったUSP2Paddles法を採用して種々の製剤の溶出を測定した。溶出媒体:0.1NのHCl攪拌速度:50rpm容器温度:37°C±0.5°C試料体積:1.0ml溶出体積:500ml実施例3:ビーズ製剤ピロカルピン塩酸塩又はトルテロジン酒石酸塩を含有する水性セルロース系コーティングシステムによる薬剤層化微結晶セルロースビーズによってビーズを製造した。ビーズを単回用量単位に製剤化した。コーティングの配合処方は以下の表3及び4に示す。Wursterコーティング構成と共にVectorFLM-1流動床を用いて双方のコーティング溶液を微結晶セルロースMCCに塗布した。サイズ2のゼラチンカプセルにビーズを手動で充填し、実施例2の手順を用いて溶出について調べた。薬剤層化ビーズの溶出データを表5及び6に示す。双方の型の薬剤層化ビーズの表面を被覆した。トルテロジンのビーズは、薄い即時放出型のHPMCに基づくコーティング方式で被覆し、浸食でトルテロジン酒石酸塩が失われないことを保証した。ピロカルピン塩酸塩のビーズの上塗りは2~5回の展開によって展開した。実施例4:ビーズの形成この実施例における展開は、放出を遅らせる半透過性バリアを形成するために幾つかの種類及び等級のセルロース系ポリマーの使用に着目した。塗布したコーティングはすべて50以下の相対的に低い重量増加だった。高い重量増加の塗布が所望の遅延放出特性を生じることが分かった。配合処方及び放出特性を以下の表に要約する。実施例2の手順を用いて得た試料F及びGのビーズの溶出データを表8及び9に示す。実施例5:ビーズの形成本実施例では、ピロカルピン塩酸塩を含有する膨潤可能なビーズを製造した。先ず、2つの共通する超崩壊剤を比較するために偽薬ビーズを製造した。超崩壊剤の選択の基準はビーズを0.1NのHClに入れたときの体積増加であった。配合処方及び結果を表9で以下に示す。ピロカルピンの量が異なる2つの膨潤可能なピロカルピン塩酸塩のビーズ製剤を製造した。次いで同一のエチルセルロース系コーティング方式でこれらのビーズをそれぞれ被覆し、溶出について調べた。配合処方及び結果を表10にて以下で示す。表11における溶出データで示すように、実施例2の手順を用いて得た製剤は所望の遅延放出を有した。実施例5:ビーズの形成本実施例は、高い重量増加200までのに向かうセルロース系ポリマーを伴ったコーティング薬剤層化微結晶セルロース芯部に着目した。第1のコーティング製剤は、放出を遅らせるヒドロゲルを形成する可溶性ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロースHPCから成った。第2の製剤は1:1比のHPCとエチルセルロースから成った。双方の種類の膜の厚さはピロカルピン塩酸塩の放出の遅延に直接相関した。各試作品の配合処方を表12にて以下で示す。以下の重量増加:75、100、125、150、175及び200を有するビーズを製造した。このセットのビーズは、広い範囲の遅延時間とその後の即時放出を示した。放出の遅延は膜の厚さによって制御される。実施例2の手順を用いて得た溶出データを表13及び14に示す。実施例6:セビメリンのビーズ製剤ピロカルピンの代わりにセビメリンを使用することを除いて上述のようなピロカルピンのビーズと実質的に同じ方法によってセビメリンのビーズを製造する。実施例7:ムスカリン拮抗剤のビーズ製剤トルテロジンの代わりに特定のムスカリン拮抗剤を使用することを除いて上述のようなトルテロジンのビーズと実質的に同じ方法で、5-ヒドロキシメチルトルテロジン、フェソテロジン、オキシブチニン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、トロスピウム、イミダフェナシン、プロピベリン及びジシクロミンから成る群から選択されるムスカリン拮抗剤から成る群から選択されるムスカリン拮抗剤を含有するビーズを調製する。