"シクロデキストリンを含まない水溶性液体医薬組成物であって、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物が、4と6.5の間のpHを有する、水溶性液体医薬組成物。溶液である、請求項1に記載の医薬組成物。前記共溶媒の総量が、前記配合組成の5~50である、請求項1または2に記載の医薬組成物。前記共溶媒が、界面活性剤を含まない、請求項1~3のいずれかに記載の医薬組成物。前記組成物が、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、マクロゴール300、マクロゴール400、ジメチルアセトアミドおよびピロリドンからなる群より選択される1種以上の共溶媒を含む、請求項1~4のいずれかに記載の医薬組成物。前記組成物が、エタノール、プロピレングリコール、マクロゴール300およびマクロゴール400からなる群より選択される1種以上の共溶媒を含む、請求項5に記載の医薬組成物。前記組成物が、唯一の共溶媒を含む、請求項6に記載の医薬組成物。前記共溶媒が、プロピレングリコールおよびマクロゴール400からなる群より選択される、請求項7に記載の医薬組成物。前記1種以上のpH調整剤が、バッファーおよび塩基からなる群より選択される、請求項1~8のいずれかに記載の医薬組成物。前記1種以上のpH調整剤が、バッファーからなる群より選択される、請求項9に記載の医薬組成物。前記1種以上のpH調整剤が、リン酸エステルバッファー、Na2HPO4/クエン酸、クエン酸エステルバッファー、酢酸エステルバッファー、および酢酸アンモニウム/エデト酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項10に記載の医薬組成物。前記組成物が、Na2HPO4/クエン酸およびNa2HPO4/KH2PO4からなる群より選択される唯一のバッファーを含む、請求項11に記載の医薬組成物。前記1種以上のpH調整剤が、塩基からなる群より選択される、請求項9に記載の医薬組成物。前記組成物が、唯一のpH調整剤であるNaOHを含む、請求項13に記載の医薬組成物。前記pHが、4.5と6の間である、請求項1~14に記載の医薬組成物。前記pHが、5と6の間である、請求項15に記載の医薬組成物。前記pHが、4.5と5.5の間である、請求項15に記載の医薬組成物。砂糖、人工甘味料、およびこれらの混合物から選択される甘味料を含む、請求項1~17に記載の医薬組成物。前記甘味料が、スクロース、サッカリンまたはその薬学的に許容され得る塩、およびこれらの混合物から選択される、請求項18に記載の医薬組成物。甘味料を含まない、請求項1~17に記載の医薬組成物。フマル酸ルパタジンを、0.5~1.5gルパタジン/Lの濃度で含む、請求項1~20のいずれかに記載の医薬組成物。フマル酸ルパタジンを、1gルパタジン/Lの濃度で含む、請求項1~21のいずれかに記載の医薬組成物。以下の添加剤の1種以上をさらに含む、請求項1~22のいずれかに記載の医薬組成物:1種以上の着色料、1種以上の香味剤、1種以上の保存料。a前記1種以上の共溶媒に、フマル酸ルパタジンを溶解させ、第1溶液を生成する工程、b前記第1溶液に、水および前記1種以上のpH調整剤を加える工程、を含む、請求項1~23のいずれか1項に記載の医薬組成物の調製方法。前記pH調整剤がバッファーである場合に、a前記1種以上の共溶媒に、フマル酸ルパタジンを溶解させ、第1溶液を生成する工程、b水に、前記1種以上のpH調整剤を溶解させ、第2溶液を生成する工程、およびc工程aおよび工程bで得られた前記第1溶液および第2溶液を混合する工程、を含む、請求項1~23のいずれか1項に記載の医薬組成物の調製方法。前記pH調整剤が塩基または酸である場合に、a前記1種以上の共溶媒に、フマル酸ルパタジンを溶解させる工程、b前記溶液に、水を加える工程、およびc前記酸または塩基を加える工程、を含む、請求項1~23のいずれかに記載の医薬組成物の調製方法。アレルギー性疾患の治療に使用するための、請求項1~23に記載の医薬組成物。前記アレルギー性疾患が、アレルギー性鼻炎またはじん麻疹である、請求項27に記載の医薬組成物。前記アレルギー性疾患が、アレルギー性鼻炎である、請求項28に記載の医薬組成物。前記アレルギー性疾患が、じん麻疹である、請求項28に記載の医薬組成物。小児集団の治療に使用するための、請求項27~30に記載の医薬組成物。アレルギー性疾患の治療を必要とする対象に、請求項1~23の医薬組成物を投与する工程を含む、アレルギー性疾患を治療する方法。前記アレルギー性疾患が、じん麻疹である、請求項32の方法。前記アレルギー性疾患が、アレルギー性鼻炎である、請求項32の方法。アレルギー性疾患の治療のための、請求項1~23に記載の医薬組成物の使用。前記アレルギー性疾患が、アレルギー性鼻炎またはじん麻疹である、請求項35に記載の使用。小児集団の治療のための、請求項35または36に記載の使用。フマル酸ルパタジン組成物の純度マーカーとしての化合物IIの使用。フマル酸ルパタジンを含む組成物の純度の評価方法であって、前記組成物中の化合物IIの濃度が、HPLC法において化合物IIを標準物質として用いて決定される、評価方法。本発明は、シクロデキストリンを含まないフマル酸ルパタジンの水溶性液体医薬組成物に関し、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、4と6.5の間のpHを有する。本発明の他の実施形態は、請求項1に係る組成物を調製するための方法であって、当該方法は、a1種以上の共溶媒に、フマル酸ルパタジンを溶解させ、第1溶液を生成する工程、およびb前記第1溶液に、水および1種以上のpH調整剤を加える工程、を含む。本発明の他の実施形態は、請求項1に係る組成物を調製するための方法であって、前記pH調整剤がバッファーである場合に、当該方法は、a前記1種以上の共溶媒に、フマル酸ルパタジンを溶解させ、第1溶液を生成する工程、b水に、前記1種以上のpH調整剤を溶解させ、第2溶液を生成する工程、およびc工程aおよび工程bで得られた前記第1溶液および第2溶液を混合する工程、を含む。本発明の他の実施形態は、請求項1に係る組成物を調製するための方法であって、前記pH調整剤が塩基または酸である場合に、当該方法は、a前記1種以上の共溶媒に、フマル酸ルパタジンを溶解させる工程、b前記溶液に、水を加える工程、およびc前記酸または塩基を加える工程、を含む。本発明の他の実施形態は、シクロデキストリンを含まない水溶性液体組成物であって、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、アレルギー性疾患の治療に使用するために、4と6.5の間のpHを有する。本発明の他の実施形態は、シクロデキストリンを含まない水溶性液体組成物の使用であって、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、アレルギー性疾患の治療のために、4と6.5の間のpHを有する。他の実施形態は、アレルギー性疾患を治療する方法であって、当該方法は、当該治療を必要とする対象、好ましくはヒトに、シクロデキストリンを含まない水溶性液体組成物を投与する工程を含み、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、4と6.5の間のpHを有する。定義本明細書では、共溶媒は、薬学的に許容され得る有機溶媒であり、水に可溶性水2部に当該溶媒の少なくとも1部が溶解するであり、水への溶質本文脈ではフマル酸ルパタジンの溶解性を向上させるすなわち、増大させる。共溶媒は、例えば、一価アルコール例えば、エタノール、イソプロパノール、など、多価アルコールまたはポリオール例えば、プロピレングリコール、グリセリン、など、エーテル例えば、マクロゴール300またはマクロゴール400等のマクロゴール、など、置換アミド例えば、ジメチルアセトアミド、ピロリドン、など等を含む。本明細書では、共溶媒は、1種以上の共溶媒と同意義である。本明細書では、pH調整剤は、1種以上のpH調整剤と同意義である。本明細書では、バッファーは、1種以上のバッファーと同意義である。本明細書では、甘味料の用語は、水溶液または水溶性分散体に甘味を与え得る、何らかの天然または人工的な物質を指す。本明細書では、砂糖は、式CH2Onの炭水化物であり、式中、nは、5~12すなわち、単糖または二糖である。砂糖スクロース、フルクトース、グルコース、などは、水溶液または水溶性分散体に甘味を与え得る。本明細書では、pH調整剤は、溶液のpHを変化させる減少させるまたは増大させることができる、または溶液のpHを所定のpHに安定させることができる化学物質であり、例えば、酸、塩基またはバッファーである。したがって、pH調整剤は、フマル酸ルパタジンの溶液のpHを変化または安定させることができる。薬学的に許容され得る有機溶媒は、規制当局により医薬品に使用することが認可された有機溶媒である。薬学的に許容され得る溶媒は、当業者に周知であり;例えば、Handbookofpharmaceuticalexcipients、APhA出版第5版、2005、RaymondCRowePaulJSheskeySianCOwen著、ISBN10:1582120587を参照。用語薬学的に許容され得る塩は、医学的判断に関し、過度の毒性、炎症、アレルギー反応、などがない、ヒトまたは他の哺乳類の組織に接触しての使用に適したものの塩をいう。薬学的に許容され得る塩は、当技術分野で周知である。酸は、水素イオンを放出し、溶液のpHを減少させる物質である。強酸は、水に溶解したとき、水素イオンと対応するアニオンに完全にイオン化される酸である。弱酸は、水に溶解したとき、水素イオンと対応するアニオンに部分的にのみイオン化される物質である。強酸は、例えば、HCl、H2SO4、HNO3、p-トルエンスルホン酸、などを含む。弱酸は、例えば、CH3COOH、H3PO4、クエン酸、シュウ酸、などを含む。塩基は、水素イオンを受容し、溶液のpHを増大させることができる物質である。強塩基は、水に溶解したとき、溶解した塩基の量と同量モルでの水素イオンを受容する塩基である。弱塩基は、水に溶解したとき、溶解した塩基のほんの一部のみモルでを受容する塩基である。強塩基は、例えば、NaOH、KOH、LiOH、などである。弱塩基は、例えば、NH3、ピリジン、メチルアミン、トリエチルアミン、NaHCO3、などである。pKaは、酸の強度の測定値である。pKaが低いほど、酸性が強い。pKaが高いほど、その酸は弱い。pKbは、関連した測定値であり、塩基の強度の測定値であり;pKbが低いほど、その塩基は強く、pKbが高いほど、その塩基は弱い。酸の共役塩基は、酸が水素イオンを放出したときの当該酸のアニオンであり、例えば、H3PO4の共役塩基は、H2PO4-である。塩基の共役酸は、水素イオンが受容されたときに形成されるカチオンであり、例えば、NH3の共役酸は、NH4である。本発明では、バッファーとの用語は、a弱酸およびその共役塩基の混合物、b弱塩基およびその共役酸の混合物、c弱塩基および異なる塩基の共役酸の混合物またはd弱酸および異なる酸の共役塩基の混合物、のいずれかを指すために用いられる。バッファー溶液との用語は、バッファーの水の溶液を指すことを意図されている。少量の酸または塩基が、バッファー溶液に加えられた場合、そのpHは、ほぼ一定に保たれる。同じモル量の酸およびその共役塩基のバッファー溶液は、当該酸のpKaと同じpHをもたらす。本明細書では、バッファーは、X/Yとして示され、これは、当該バッファーが成分Xおよび成分Yの混合物であることを意味し、例えば、バッファーNa2HPO4/クエン酸は、Na2HPO4およびクエン酸の混合物であることを意味する。本明細書では、界面活性剤は、液体の表面張力、2つの液体間の界面張力または液体と固体の間の界面張力を低下させる両親媒性化合物である。酸性溶液は、酸のpH、すなわち、7よりも低いpHを有する溶液である。塩基性溶液は、塩基のpH、すなわち、7よりも高いpHを有する溶液である。本発明の文脈では、ルパタジンに言及する場合は、遊離塩基として考慮していることを意図しており、フマル酸ルパタジンに言及する場合は、前記塩を意味する。本発明では、フマル酸ルパタジン溶液の濃度は、対応するルパタジン遊離塩基の量gルパタジン/Lとして示されるを基準に表される。したがって、gルパタジン/Lとして表されたフマル酸ルパタジンの濃度を、gフマル酸ルパタジン/Lとして表される濃度に変換するためには、その値に、1.28という因数を乗じる必要がある。本明細書では、医薬組成物、組成物および配合組成との用語は、相互変換可能に使用される。特に指定のない限り、本明細書に記載の全ての実験データおよび手順は、室温および大気圧で得られ、または実行される。特に指定のない限り、として示される全ての濃度は、w/vに対応する。したがって、1の溶質を含有する溶液は、1g溶質/100mLを含有する溶液を意味する。本明細書では、範囲が用いられる場合、その終値と同様にその間の全て値を含むことを意図する。したがって、例えば、pHが、4.5~5.5の間であると記載されたときは、当該pHは、終値の4.5と5.5を含む4.5と5.5の間の任意の値をとり得る。本発明者らは、酸性溶液中のフマル酸ルパタジンがルパタジンとフマル酸との付加物化合物IIを形成することを見出した。このことを考慮すると、化合物IIが保存中に過剰なレベルで不純物として発達するため、フマル酸ルパタジンの水溶性酸性医薬組成物は、フマル酸ルパタジンの投与用の薬剤を処方する場合に適していない。一方、フマル酸ルパタジンの溶解性は、pHに依存し、当該溶解性は、酸性のpHでは高く、pHが上昇すると減少する参考例1を参照;したがって、フマル酸ルパタジンが十分に溶解しないため、塩基性のpHでフマル酸ルパタジンを高レベルで含む水溶性医薬組成物も、不可能である。当技術分野で開示されたルパタジンおよびフマル酸ルパタジンの液体医薬組成物について、これらの問題は、当業者に明らかではなかった。本発明者らは、上記問題が以下の、シクロデキストリンを含まないフマル酸ルパタジンの水溶性液体医薬組成物を処方することにより解決され得ることを見出した。当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、4と6.5の間のpHを有する。一の実施形態では、本発明の水溶性液体医薬組成物は、溶液である。一の実施形態では、共溶媒の総量は、前記配合組成の5~50である。他の実施形態では、共溶媒の総量は、前記配合組成の5~25である。一の実施形態では、前記組成物は、一価アルコール、多価アルコールまたはポリオール、エーテルおよび置換アミドからなる群より選択される1種以上の共溶媒を含む。他の実施形態では、前記1種以上の共溶媒は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、マクロゴール300、マクロゴール400、ジメチルアセトアミドおよびピロリドンからなる群より選択される。一の実施形態では、前記1種以上の共溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、マクロゴール300およびマクロゴール400からなる群より選択される。他の実施形態では、前記1種以上の共溶媒は、プロピレングリコール、マクロゴール300およびマクロゴール400からなる群より選択される。他の実施形態では、前記組成物は、唯一の共溶媒を含む。他の実施形態では、前記組成物は、エタノール、プロピレングリコール、マクロゴール300およびマクロゴール400からなる群より選択される唯一の共溶媒を含む。他の実施形態では、前記組成物は、プロピレングリコールおよびマクロゴール400からなる群より選択される唯一の共溶媒を含む。他の実施形態では、前記組成物は、唯一の共溶媒であるプロピレングリコールを含む。他の実施形態では、前記組成物は、唯一の共溶媒であるマクロゴールを含み、当該マクロゴールは、好ましくはマクロゴール300またはマクロゴール400である。他の実施形態では、前記組成物は、唯一の共溶媒であるマクロゴール300を含む。他の実施形態では、前記組成物は、唯一の共溶媒であるマクロゴール400を含む。また、前記共溶媒が界面活性剤でない場合、特に、当該共溶媒がポリソルベートでない場合に、本発明の組成物が特に安定保存時の化合物IIの形成の観点からであることが、見出された。一の実施形態では、前記共溶媒は、界面活性剤を含まない。他の実施形態では、前記共溶媒は、界面活性剤を含まず、かつ、共溶媒の総量は、前記配合組成の5~50である。他の実施形態では、前記共溶媒は、界面活性剤を含まず、かつ、共溶媒の総量は、前記配合組成の5~25である。本発明の医薬組成物中のpH調整剤は、バッファー、酸、塩基、またはそれらの混合物であってもよい。一の実施形態では、前記1種以上のpH調整剤が、バッファーおよび塩基からなる群より選択される。他の実施形態では、前記1種以上のpH調整剤が、バッファーからなる群より選択される。前記バッファーは、前記組成物のpHを4~6.5の範囲に調整するために用いられ、この効果のために、当該バッファーは、4~6.5の範囲のpKaを有することが好ましい。他の実施形態では、前記バッファーは、4~6の範囲のpKaを示す。他の実施形態では、前記バッファーは、5~6.5の範囲のpKaを示す。さらなる実施形態では、前記バッファーは、5~6の範囲のpKaを示す。さらなる実施形態では、前記バッファーは、4.5~5.5の範囲のpKaを示す。他の実施形態では、前記バッファーは、4.5~6の範囲のpKaを示す。好ましいバッファーの例は、リン酸エステルバッファーK2HPO4/KH2PO4、Na2HPO4/NaH2PO4、Na2HPO4/KH2PO4、など、Na2HPO4/クエン酸、クエン酸エステルバッファー、酢酸エステルバッファー酢酸/酢酸ナトリウム、酢酸/酢酸アンモニウム、など、および酢酸アンモニウム/エデト酸ナトリウム、である。これらのバッファーおよびさらなるバッファーを、ヨーロッパ薬局方4.1.3のバッファー溶液部に見出すことができ、これは本願に援用される。一の実施形態では、前記組成物は、唯一のバッファーを含む。一の実施形態では、前記組成物は、唯一のバッファーである、Na2HPO4/クエン酸、Na2HPO4/KH2PO4またはNa2HPO4/NaH2PO4を含む。一の実施形態では、前記組成物は、唯一のバッファーである、Na2HPO4/クエン酸またはNa2HPO4/KH2PO4を含む。他の実施形態では、前記組成物は、唯一のバッファーであるNa2HPO4/NaH2PO4を含む。他の実施形態では、前記組成物は、唯一のバッファーであるNa2HPO4/クエン酸を含む。他の実施形態では、前記組成物は、唯一のバッファーであるNa2HPO4/KH2PO4を含む。リン酸エステルバッファーは、HPO42-およびH2PO4-の薬学的に許容され得る塩が形成されているバッファーである。例えば、K2HPO4/KH2PO4、Na2HPO4/NaH2PO4、Na2HPO4/KH2PO4、などを含む。当該バッファーは、リン酸塩または任意のリン酸エステル種リン酸を含むの特定の組み合わせを用い、酸または塩基によりそのpHを調整することにより、得られ得る。クエン酸エステルバッファーは、クエン酸および/またはクエン酸の薬学的に許容され得る塩を用いて形成されるバッファーである。当該バッファーは、特定のクエン酸エステル種を加え、またはクエン酸もしくはクエン酸塩を加え、酸もしくは塩基によりそのpHを調整することにより、得られ得る。酢酸エステルバッファーは、酢酸、および/または、酢酸ナトリウムもしくは酢酸アンモニウム等の酢酸の薬学的に許容され得る塩、を用いて形成されるバッファーである。当該バッファーは、特定の酢酸エステル種を加え、または酢酸もしくは酢酸塩を加え、酸もしくは塩基によりそのpHを調整することにより、得られ得る。一の実施形態では、前記1種以上のpH調整剤は、塩基からなる群より選択される。好ましい塩基は、NaOH、KOH、などである。一の実施形態では、前記組成物は、唯一の塩基を含む。一の実施形態では、前記組成物は、唯一の塩基であるNaOHを含む。他の実施形態では、前記1種以上のpH調整剤は、リン酸エステルバッファー、Na2HPO4/クエン酸、クエン酸エステルバッファー、酢酸エステルバッファー、酢酸アンモニウム/エデト酸ナトリウムおよびNaOHからなる群より選択される。他の実施形態では、前記pH調整剤は、酸である。好ましい酸は、HCl、H3PO4、などである。一の実施形態では、前記pH調整剤の総量は、1~10である。一の実施形態では、前記pH調整剤の総量は、1~5である。さらなる実施形態では、前記pH調整剤の総量は、1~3である。一の実施形態では、前記配合組成のpHは、4と6の間である。他の実施形態では、前記配合組成のpHは、4.5と6の間である。他の実施形態では、前記配合組成のpHは、5と6.5の間である。他の実施形態では、前記配合組成のpHは、5と6の間である。他の実施形態では、前記配合組成のpHは、4.5と5.5の間である。本発明の医薬組成物は、経口投与に用いることができる。本発明の医薬組成物は、経鼻投与に用いることができる。本発明の医薬組成物が経鼻投与を意図している場合、鼻粘膜と等張またはわずかに高張であることが必要とされる。本発明の医薬組成物は、さらに、1種以上の通常の薬学的に許容され得る添加剤を含むことができる。当該添加剤は、当技術分野では周知であり、甘味料、保存料、着色料、香味剤、増粘剤、などである。好ましい添加剤およびその役割は、Handbookofpharmaceuticalexcipients、APhA出版第5版、2005、RaymondCRowePaulJSheskeySianCOwen著、ISBN10:1582120587に見出すことができる。本発明の組成物に用いるのに特に好ましい添加剤を、以下に詳述する。フマル酸ルパタジンは、苦味を有し、本発明に係る液体医薬組成物が口腔に使用することを意図されているのならば、前記配合組成が、この苦味をマスクするための甘味料をさらに含むことが望ましい。好ましい甘味料は、好適には、砂糖スクロース、フルクトース、グルコース、など、人口甘味料サッカリンもしくはその薬学的に許容され得る塩サッカリンナトリウム、など、チクロもしくはその薬学的に許容され得る塩チクロナトリウム、など、アスパルテーム、アセサルフェームもしくはその薬学的に許容され得る塩アセサルフェームカリウム、など、スクラロース、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、ナリンギンジヒドロカルコン、など、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される。一の実施形態では、前記甘味料は、砂糖、人工甘味料またはこれらの混合物である。一の実施形態では、前記甘味料は、スクロース、サッカリンもしくはその薬学的に許容され得る塩サッカリンナトリウム、など、またはこれらの混合物である。また、本発明の組成物が、甘味料を含み、当該甘味料が砂糖または人工甘味料である場合に、特に、当該甘味料がスクロース、サッカリンもしくはその薬学的に許容され得る塩サッカリンナトリウム、などまたはこれらの混合物である場合に、本発明の組成物が、特に安定保存時の化合物IIの形成の観点からであることが見出された。一の実施形態では、前記組成物は、砂糖、人工甘味料およびこれらの混合物、から選択される甘味料を含む。他の実施形態では、前記組成物は、スクロース、サッカリンまたはその薬学的に許容され得る塩およびこれらの混合物、から選択される甘味料を含む。他の実施形態では、本発明の組成物は、甘味料を含まない。他の実施形態では、本発明は、以下の添加剤の1種以上をさらに含む組成物に関する:1種以上の着色料。1種以上の香味剤。1種以上の保存料。好ましい保存料は、メチルパラヒドロキシベンゾエート、ベンジルアルコール、プロピルパラヒドロキシベンゾエート、2,4-ジクロロベンジルアルコール、ベンズアルコニウムクロリド、などである。好ましい着色料は、赤色染料E-123、カラメル色E-150、キノリンイエローE-104、などである。好ましい香味剤は、イチゴ味、サクランボ味、バナナ味、ミント味、オレンジ、レモン、バニリン、ペパーミント、グレープ、などである。好ましい増粘剤は、キサンタンゴム、カルメロースナトリウム、ヒプロメロース、などである。一の実施形態では、本発明のフマル酸ルパタジンの医薬組成物は、フマル酸ルパタジンを、0.5~1.5gルパタジン/Lの濃度で含む。他の実施形態では、フマル酸ルパタジンの医薬組成物は、フマル酸ルパタジンを、1gルパタジン/Lの濃度で含む。本発明の他の実施形態は、シクロデキストリンを含まない安定な水溶性液体医薬組成物であって、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、4と6.5の間のpHを有し、前記共溶媒の総量が、前記配合組成の5~50である。本発明の他の実施形態は、シクロデキストリンを含まない安定な水溶性液体医薬組成物であって、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、5と6の間のpHを有する。本発明の他の実施形態は、シクロデキストリンを含まない安定な水溶性液体医薬組成物であって、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、5と6の間のpHを有し、前記共溶媒の総量が、前記配合組成の5~50である。本発明の他の実施形態は、シクロデキストリンを含まない安定な水溶性液体医薬組成物であって、当該組成物は、フマル酸ルパタジン、1種以上の共溶媒および1種以上のpH調整剤、を含み、前記組成物は、5と6の間のpHを有し、前記1種以上の共溶媒が、プロピレングリコール、マクロゴール300およびマクロゴール400からなる群より選択される。本発明の他の実施形態は、本発明の、シクロデキストリンを含まない水溶性液剤の、アレルギー性疾患の治療のための使用である。一の実施形態では、当該アレルギー性疾患は、アレルギー性鼻炎またはじん麻疹である。他の実施形態では、本発明の組成物は、小児集団のアレルギー性疾患の治療のために用いられる。他の実施形態では、小児集団において治療されるアレルギー性疾患は、アレルギー性鼻炎またはじん麻疹である。他の実施形態は、アレルギー性疾患を治療する方法であって、当該方法は、当該治療を必要とする対象に、本発明の上述した、シクロデキストリンを含まない水溶性液剤を投与する工程を含む。他の実施形態では、当該アレルギー性疾患は、じん麻疹である。他の実施形態では、当該アレルギー性疾患は、アレルギー性鼻炎である。本発明の他の実施形態は、フマル酸ルパタジン組成物の純度マーカーとしての化合物IIの使用である。フマル酸ルパタジン組成物中の化合物IIの量は、後述する方法2等のHPLC法を用いて決定され得る。本発明の他の実施形態は、フマル酸ルパタジンを含む組成物の純度の評価方法であって、ここで、当該組成物中の化合物IIの濃度は、後述する方法2等のHPLC法において化合物IIを標準物質として用いて決定される。方法以下の方法は、本明細書で記載される配合組成のpH、存在する化合物IIのおよび透明度を決定するために用いられる。方法1:pH測定方法pHは、ヨーロッパ薬局方2.2.3に従い、室温20~25°Cかつ大気圧で、pH700およびpH401のバッファー溶液を用いて較正された電位差pHメーターCrisonmicropH2001など装置を用いて、測定された。方法2:化合物IIの測定方法配合組成中に存在する化合物IIのを決定するために用いたHPLC法は、以下の条件を用いて、ヨーロッパ薬局方2.2.29に基づいている:室温かつ大気圧カラム:C1810μm3.9mm×30cm溶離液:メタノール-リン酸エステルバッファー溶液pH4.275:25溶離液流量:1.3mL/分検出:265nmでの紫外-可視スペクトロメータールパタジンの保持時間:約8.9分化合物IIの相対保持時間:約0.43前記成分の同定にルパタジンおよび化合物II参考例3に記載のように調製され得るの比較標準液を用いた。前記配合組成中の他の添加剤とのピークの重なりを確認するために、テストサンプルを、同量の偽薬フマル酸ルパタジンを含まないこと以外は同じ配合組成と比較した。化合物IIのを、100×化合物IIのピーク面積/ルパタジンのピーク面積として計算した。方法3:溶液の透明度の測定方法溶液の透明度は、ヨーロッパ薬局方2.2.1に従い、室温かつ大気圧で以下のように測定した。参照懸濁液I~IV懸濁液Iが最も透明であり、懸濁液IVが最も透明度が低いを、ヨーロッパ薬局方2.2.1に従い調製した。テストするフマル酸ルパタジン溶液のサンプルを、目視で参照懸濁液と比較し、当該サンプルの透明度を参照懸濁液I~IVとの関連で目視で格付けした、すなわち、サンプルの透明度<Iは、当該サンプルが、最も透明な参照懸濁液よりも透明であることを意味する。方法4:加速安定性前記配合組成を、琥珀色のガラス製の薬瓶に入れ、40°C/75相対湿度RHの気候室に3か月間保存した。3か月の期間の終了時に、存在する化合物IIのおよび前記溶液の透明度を、それぞれ、方法2および方法3に従い測定した。加速安定性の検討により、短期間で化合物の安定性を予測することができる。通常は、上述した条件で1か月後に、方法2を用いて決定される組成物中の化合物IIが、0.45以下であれば、当該組成物は所望の安定性を有し、上述した条件で1か月後に、方法2を用いて決定される組成物中の化合物IIが、0.30以下であることが好ましい、と考えられる。安定な組成物は、通常、上述した条件で3か月後に、方法2を用いて決定される組成物中の化合物IIが、0.85以下である。また、前記溶液を方法3で評価してその透明度を求め、当該透明度は、沈殿した物質の存在の目安である。好ましい安定な溶液は、方法3を用いて評価した場合に、最も透明な参照懸濁液よりも透明である。参考例参考例1:異なるpHでの水中のフマル酸ルパタジンの溶解度フマル酸ルパタジンの溶解度は、水に25g/Lのフマル酸ルパタジンを加え、16~24時間撹拌することにより決定した。結果物の溶液をろ過し、前記方法2を用いてルパタジンの量を決定した。上述した手法を用いた水中でのフマル酸ルパタジンの溶解度は、2.9g/Lである。水に代えて既知のpHのバッファー溶液を用いたこと以外は、同じ手法を用いて、異なるpHでのフマル酸ルパタジンの溶解度を決定した溶液のpHは、フマル酸ルパタジンを加える前に測定した。参考例2:フマル酸ルパタジンの水溶液中の化合物IIの形成速度酸性条件でルパタジンがフマル酸と反応して付加物化合物IIを生成することが見出された。必要量の塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液を、水およびフマル酸ルパタジンのみを含む溶液に加えて得られた、異なるpH3.41、4.38および5.00で1gフマル酸ルパタジン/Lの濃度のフマル酸ルパタジンを含む異なる水溶液を、2か月間異なる温度条件室温および40°C/75HRで保存し、方法2を用いて、開始時、1か月および期間終了時に分析した。以下の表を参照。これらの結果は、化合物IIの形成速度が、pHに依存することを示している。pHが低いほど、化合物IIの形成速度が大きい。参考例3:化合物IIの調製1000mLのフラスコ中で、35g0084モルのルパタジンIを260mLのエタノールに溶解させた。その溶液に、16.1g0087モルのブロモコハク酸を加えて、その混合物を室温で終夜反応させた。その混合物を半分の体積まで濃縮し、5日間室温で反応させた。溶媒を真空で除去し、その固体をエタノールと、エタノール:水:アンモニアの混合物とで洗浄した。次いで、それを、エタノール:アンモニア:水の9:1:1混合物を用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。最終的に、4.51g00085モル、収率97の所望の生成物化合物IIを得た。1HNMR300MHz、CD3OD:871広いピーク、2H、831m、2H、763d、J731Hz、1H、718m、4H、548dd、J329Hz、J1170Hz、1H、369s、2H、341m、3H、311dd、J117Hz、J172Hz、1H、28m、4H、254s、3H、245m、2H、226m、4H。13CNMR7543MHz、CD3OD:17635、17220、15873、14700、14465、14331、14326、14115、14003、13969、13947、13865、13862、13585、13406、13372、13191、13033、12701、12408、7581、5936、5547、5542、4230、3275、3203、3181、3177、1838。IRKBr:3412、1587、1474、1437、1379、1176、1086、992、874、829、663cm-1。元素分析:計算値C30H30ClN3O4NH3H2O:C6354H622N988測定値:C6347H641N961以下の実施例は、本発明の範囲を示し、本発明の範囲を何ら制限することを意図したものではない。実施例1:フマル酸ルパタジンの鼻腔液剤1.00gルパタジン/Lの調製以下の表にこの配合組成の定量的な組成を開示する。フマル酸ルパタジンをマクロゴール400に溶解させた。これが活性溶液である。無水クエン酸および無水リン酸ナトリウムを、精製水に溶解させ、完全に溶解するまで撹拌した。これが分散媒溶液である。前記活性溶液および分散媒溶液を混合し、均質にした。保存料を最終溶液に加えた。最後に、精製水を、所望の体積まで、結果物の混合物に加えた。実施例2~実施例7:pH調整剤としてNaOHを用いたフマル酸ルパタジンの口腔液剤1.00gルパタジン/Lの調製表1に示すように、フマル酸ルパタジンの液剤を以下の調製方法を用いて調製した。フマル酸ルパタジンを共溶媒に溶解させ、仮にあれば、保存料を前記溶液に加えた。これが活性溶液である。pH調整剤NaOH0.1Nおよび仮にあれば、甘味料を精製水に溶解させ、完全に溶解するまで撹拌した。これが分散媒溶液である。前記活性溶液および分散媒溶液を混合し、均質にした。仮にあれば、残りの添加剤着色料、香味剤、などを前述の混合物に添加した。次いで、必要であればNaOH0.1Nを加えて、pHを所望のpHに調整した。最後に、精製水を、所望の体積まで、結果物の混合物に加えた。実施例8~実施例19:pH調整剤としてバッファーを用いたフマル酸ルパタジンの口腔液剤1.00gルパタジン/Lの調製以下の調製方法を用いて、表2および表3に示すように、フマル酸ルパタジンの液剤を調製した。フマル酸ルパタジンを共溶媒に溶解させ、仮にあれば、保存料を前記溶液に加えた。これが活性溶液である。pH調整剤前記バッファーおよび仮にあれば、甘味料を精製水に溶解させ、完全に溶解するまで撹拌した。これが分散媒溶液である。前記活性溶液および分散媒溶液を混合し、均質にした。仮にあれば、残りの添加剤着色料、香味剤、などを前述の混合物に添加した。最後に、精製水を、所望の体積まで、結果物の混合物に加えた。実施例20:配合組成の安定性前述の表に示したように、実施例1~実施例9および実施例12~実施例19の配合組成は、方法4で述べた加速安定性の検討において、良好な安定性を示した。"