"本願明細書に記載された発明。発明の要旨その多くの実施態様において、本発明は、種々の状態を治療するためのCB1レセプターアンタゴニストとしての新規種類の置換ピペラジン化合物を提供し、これらの状態には、メタボリックシンドローム例えば、肥満、ウエスト周囲waistcircumference、脂質プロフィールlipidprofile、およびインシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動adiictgivebehavior、胃腸障害、および心血管状態が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の選択的CB1レセプターは、式Iの構造を有するピペラジン誘導体、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルある:ここで:Ar1およびAr2は、別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、1個またはそれ以上のY1基で置換されている;nおよびmは、別個に、0または1である;Aは、-CO-、-SO2-、-C=N-OR2-、および-CR22q-からなる群から選択され、ここで、qは、1、2または3である;Bは、-NR2-、-CO-、および-CR32r-からなる群から選択され、ここで、rは、1または2であるが、但し、Bが-CO-であるとき、Aは、-CO-または-CR22q-である;Xは、H、アルキル、-S-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロアリール、シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、-CR2=CR2-アリール、-CR2=CR2-ヘテロアリール、-OR2、-O-アルキレン-O-アルキル、-S-アリール、-NR42、-CR22s-ヘテロアリール、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、-CO-ヘテロアリール、-N=O、-CS-アルキル=N-SO2-アリール、-CNR22=N-SO2-アリール、および-CR22s-アリールからなる群から選択され、ここで、sは、0、1または2であり、ここで、Xの該-CR22s-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-CR2=CR2-アリールのアリール部分、該-CR2=CR2-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-S-アリールのアリール部分、該-SO2-アリールのアリール部分、該-SO2-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-CO-アリールのアリール部分、該-CO-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-CR22s-アリールのアリール部分、該-CS-アルキル=N-SO2-アリールのアリール部分、該-CNR22=N-SO2-アリールのアリール部分、該ベンゾ縮合シクロアルキルのベンゾ部分、該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのベンゾ部分、および該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルのベンゾ部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されており、そしてXの該シクロアルキル、該-SO2-シクロアルキルのシクロアルキル部分、該ヘテロシクロアルキル、該ベンゾ縮合シクロアルキルのシクロアルキル部分、該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルのヘテロシクロアルケニル部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY2基で置換されている;各R1は、別個に、アルキル、ハロアルキル、-アルキレン-NR52、-アルキレン-OR2、アルキレン-N3、-アルキレン-CN、およびアルキレン-O-SO2-アルキルからなる群から選択される;あるいは同じ環炭素原子に結合された2個のR1基は、カルボニル基を形成する;pは、0、1、2、3または4である;各R2は、別個に、H、アルキル、またはアリールであり、ここで、R2の該アリールは、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1で置換されている;各R3は、H、アルキル、非置換アリール、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリール、-OR2、-アルキレン-O-アルキル、および-アルキレン-OHからなる群から選択される;各R4は、H、アルキル、アリール、-CO-O-アルキル、-CO-アルキル、-CO-アリール、および-SO2アリールからなる群から選択され、ここで、R4の該アリール、該-CO-アリールのアリール部分、および該-SO2アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されている;各R5は、H、アルキル、アリール、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-CO-NR22、-CO-アルキル、および-アルキレン-OHからなる群から選択され、ここで、R5の該アリールおよび該-SO2-アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZ基で置換されている;各Y1は、別個に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、-O-アリール、-S-アリール、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-アルキレン-CN、-CN、-CO-アルキル、-CO-アリール、-CO-ハロアルキル、-COO-アルキル、-NR2CO-アルキル、-NR2CO-NR22、-OH、-O-アルキル、-O-ハロアルキル、-O-アルキレン-COOH、-S-アルキル、-S-ハロアルキル、-アルキレン-OH、-アルキレン-CO-O-アルキル、-O-アルキレン-アリール、および-NR52からなる群から選択され、ここで、Y1の該アリール、ヘテロアリール、該-O-アリールのアリール部分、該-S-アリールのアリール部分、該-SO2-アリールのアリール部分、該ベンジルのアリール部分、該-CO-アリールのアリール部分、および該-O-アルキレン-アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY1基は、-O-CH2-O-基を形成する;各Y2は、別個に、アルキル、ハロアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-CN、-CO-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-アルキレン-NR42、-CO-アルキレン-NR42、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、および-CO-ハロアルキルからなる群から選択され、ここで、Y2の該アリールおよび該-CO-アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY2基は、-O-CH2CH2-O-基を形成する;あるいはシクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロシクロアルキル環の同じ環炭素原子に結合された該Y2置換基の2個は、それらが結合する環炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成する;そして各Zは、別個に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OH、-O-アルキル、および-CNからなる群から選択される。別の実施態様では、本発明はまた、上式Iの少なくとも1種の選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する組成物を提供する。別の実施態様では、本発明はまた、少なくとも1種のコレステロール低下化合物と併用して、式Iの少なくとも1種の選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルを含有する組成物を提供する。さらに別の実施態様では、本発明はまた、それを必要とする患者に、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの有効量を投与することにより、メタボリックシンドローム、肥満、ウエスト周囲、脂質プロフィール、インシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動、胃腸障害、および心血管状態を治療、低下または改善する方法を提供する。さらに別の実施態様では、本発明はまた、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル、および少なくとも1種のコレステロール低下化合物の組み合わせを含有する組成物の有効量を投与することにより、脈管の状態、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、シトステロール血症sitosterolemia、脈管炎症、メタボリックシンドローム、卒中、糖尿病、肥満を治療するか、および/またはステロールのレベルを低下させる方法を提供する。例えば、本願発明は以下の項目を提供する。項目1式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル:ここで:Ar1およびAr2は、別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、1個またはそれ以上のY1基で置換されている;nおよびmは、別個に、0または1である;Aは、-CO-、-SO2-、-C=N-OR2-、および-CR22q-からなる群から選択され、ここで、qは、1、2または3である;Bは、-NR2-、-CO-、および-CR32r-からなる群から選択され、ここで、rは、1または2であるが、但し、Bが-CO-であるとき、Aは、-CO-または-CR22q-である;Xは、H、アルキル、-S-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロアリール、シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、-CR2=CR2-アリール、-CR2=CR2-ヘテロアリール、-OR2、-O-アルキレン-O-アルキル、-S-アリール、-NR42、-CR22s-ヘテロアリール、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、-CO-ヘテロアリール、-N=O、-CS-アルキル=N-SO2-アリール、-CNR22=N-SO2-アリール、および-CR22s-アリールからなる群から選択され、ここで、sは、0、1または2であり、ここで、Xの該-CR22s-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-CR2=CR2-アリールのアリール部分、該-CR2=CR2-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-S-アリールのアリール部分、該-SO2-アリールのアリール部分、該-SO2-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-CO-アリールのアリール部分、該-CO-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、該-CR22s-アリールのアリール部分、該-CS-アルキル=N-SO2-アリールのアリール部分、該-CNR22=N-SO2-アリールのアリール部分、該ベンゾ縮合シクロアルキルのベンゾ部分、該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのベンゾ部分、および該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルのベンゾ部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されており、そしてXの該シクロアルキル、該-SO2-シクロアルキルのシクロアルキル部分、該ヘテロシクロアルキル、該ベンゾ縮合シクロアルキルのシクロアルキル部分、該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルのヘテロシクロアルケニル部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY2基で置換されている;各R1は、別個に、アルキル、ハロアルキル、-アルキレン-NR52、-アルキレン-OR2、アルキレン-N3、-アルキレン-CN、およびアルキレン-O-SO2-アルキルからなる群から選択される;あるいは同じ環炭素原子に結合された2個のR1基は、カルボニル基を形成する;pは、0、1、2、3または4である;各R2は、別個に、H、アルキル、またはアリールであり、ここで、R2の該アリールは、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1で置換されている;各R3は、別個に、H、アルキル、非置換アリール、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリール、-OR2、-アルキレン-O-アルキル、および-アルキレン-OHからなる群から選択される;各R4は、別個に、H、アルキル、アリール、-CO-O-アルキル、-CO-アルキル、-CO-アリール、および-SO2アリールからなる群から選択され、ここで、R4の該アリール、該-CO-アリールのアリール部分、および該-SO2アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されている;各R5は、別個に、H、アルキル、アリール、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-CO-NR22、-CO-アルキル、および-アルキレン-OHからなる群から選択され、ここで、R5の該アリールおよび該-SO2-アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZ基で置換されている;各Y1は、別個に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、-O-アリール、-S-アリール、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-アルキレン-CN、-CN、-CO-アルキル、-CO-アリール、-CO-ハロアルキル、-COO-アルキル、-NR2CO-アルキル、-NR2CO-NR22、-OH、-O-アルキル、-O-ハロアルキル、-O-アルキレン-COOH、-S-アルキル、-S-ハロアルキル、-アルキレン-OH、-アルキレン-CO-O-アルキル、-O-アルキレン-アリール、および-NR52からなる群から選択され、ここで、Y1の該アリール、ヘテロアリール、該-O-アリールのアリール部分、該-S-アリールのアリール部分、該-SO2-アリールのアリール部分、該ベンジルのアリール部分、該-CO-アリールのアリール部分、および該-O-アルキレン-アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY1基は、-O-CH2-O-基を形成する;各Y2は、別個に、アルキル、ハロアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-CN、-CO-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-アルキレン-NR42、-CO-アルキレン-NR42、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、および-CO-ハロアルキルからなる群から選択され、ここで、Y2の該アリールおよび該-CO-アリールのアリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY2基は、-O-CH2CH2-O-基を形成する;あるいはシクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロシクロアルキル環の同じ環炭素原子に結合された該Y2置換基の2個は、それらが結合する環炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成する;そして各Zは、別個に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OH、-O-アルキル、および-CNからなる群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目2項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、ここで:Ar1およびAr2は、別個に、C6~C10アリールまたはC2~C10ヘテロアリールであり、ここで、該C6~C10アリールおよびC2~C10ヘテロアリールは、1個またはそれ以上のY1基で置換されている;nおよびmは、別個に、0または1である;Aは、-CO-、-SO2-、-C=N-OR2-、および-CR22q-からなる群から選択され、ここで、qは、1、2または3である;Bは、-NR2-、-CO-、および-CR32r-からなる群から選択され、ここで、rは、1または2であるが、但し、Bが-CO-であるとき、Aは、-CO-または-CR22q-である;Xは、H、C1~C6アルキル、-S-C1~C6アルキル、-SO2-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-SO2-C6~C10アリール、-SO2-C2~C10ヘテロアリール、C3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニル、C2~C10ヘテロシクロアルキル、-CR2=CR2-C6~C10アリール、-CR2=CR2-C2~C10ヘテロアリール、-OR2、-O-C1~C6アルキレン-O-C1~C6アルキル、-S-C6~C10アリール、-NR42、-CR22s-C2~C10ヘテロアリール、-CO-O-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、-CO-C2~C10ヘテロアリール、-N=O、-CS-C1~C6アルキル=N-SO2-C6~C10アリール、-CNR22=N-SO2-C6~C10アリール、および-CR22s-C6~C10アリールからなる群から選択され、ここで、sは、0、1または2であり、ここで、Xの該-CR22s-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-CR2=CR2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CR2=CR2-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-S-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-SO2-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CO-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-CR32S-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CS-C1~C6アルキル=N-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CNR22=N-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキルのベンゾ部分、該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキルのベンゾ部分、および該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニルのベンゾ部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されており、そしてXの該C3~C10シクロアルキル、該-SO2-C3~C10シクロアルキルのC3~C10シクロアルキル部分、該C2~C10ヘテロシクロアルキル、該ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキルのC3~C10シクロアルキル部分、該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキルのC2~C10ヘテロシクロアルキル部分、および該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニルのC2~C10ヘテロシクロアルケニル部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY2基で置換されている;各R1は、別個に、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、-C1~C6アルキレン-NR52、-C1~C6アルキレン-OR2、-C1~C6アルキレン-N3、-C1~C6アルキレン-CN、およびC1~C6アルキレン-O-SO2-C1~C6アルキルからなる群から選択される;あるいは同じ環炭素原子に結合された2個のR1基は、カルボニル基を形成する;pは、0、1、2、3または4である;各R2は、別個に、H、C1~C6アルキル、またはC6~C10アリールであり、ここで、R2の該C6~C10アリールは、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1で置換されている;各R3は、別個に、H、C1~C6アルキル、非置換C6~C10アリール、1個またはそれ以上のY1基で置換されたC6~C10アリール、-OR2、-C1~C6アルキレン-O-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルキレン-OHからなる群から選択される;各R4は、別個に、H、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-CO-O-C1~C6アルキル、-CO-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、および-SO2-C6~C10アリールからなる群から選択され、ここで、R4の該C6~C10アリール、該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、および該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されている;各R5は、別個に、H、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-SO2-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-SO2-アリール、-CO-NR22、-CO-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルキレン-OHからなる群から選択され、ここで、R5の該C6~C10アリールおよび該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZ基で置換されている;各Y1は、別個に、C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル、C2~C10ヘテロシクロアルキル、C2~C10ヘテロシクロアルケニル、ハロ、C1~C6ハロアルキル、ベンジル、C6~C10アリール、C2~C10ヘテロアリール、-O-C6~C10アリール、-S-C6~C10アリール、-SO2-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-SO2-C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-CN、-CN、-CO-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、-CO-C1~C6ハロアルキル、-COO-C1~C6アルキル、-NR2CO-C1~C6アルキル、-NR2CO-NR22、-OH、-O-C1~C6アルキル、-O-C1~C6ハロアルキル、-O-C1~C6アルキレン-COOH、-S-C1~C6アルキル、-S-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6アルキレン-OH、-C1~C6アルキレン-CO-O-C1~C6アルキル、-O-C1~C6アルキレン-C6~C10アリール、および-NR52からなる群から選択され、ここで、Y1の該C6~C10アリール、該C2~C10ヘテロアリール、該-O-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-S-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該ベンジル、該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、および該-O-C1~C6アルキレン-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY1基は、-O-CH2-O-基を形成する;各Y2は、別個に、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-C6~C10アリール、-CN、-CO-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-C1~C6アルキレン-NR22、-CO-C1~C6アルキレン-NR42、-CO-O-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、および-CO-C1~C6ハロアルキルからなる群から選択され、ここで、Y2の該C6~C10アリールおよび該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY2基は、-O-CH2CH2-O-基を形成する;あるいはC3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニル、またはC2~C10ヘテロシクロアルキル環の同じ環炭素原子に結合された該Y2置換基の2個は、それらが結合する環炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成する;そして各Zは、別個に、C1~C6アルキル、ハロ、C1~C6ハロアルキル、-OH、-O-C1~C6アルキル、および-CNからなる群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目3Ar1およびAr2が、別個に、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリールである、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目4Ar2が、2個のY1基で別個に置換されたフェニルである、項目3に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目5Ar2が、2位および4位で2個のY1基で別個に置換されたフェニルである、項目4に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目6Ar1が、4位で1個のY1基で置換されたフェニルである、項目3に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目7Ar2が、2位および4位で2個のY1基で別個に置換されたフェニルである、項目6に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目8Ar2が、ピリジルである、項目3に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目9Ar2が、2個のY1基で別個に置換されたピリジルである、項目3に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目10Ar2が、以下:である、項目3に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目11mが、1である;そしてAが、-CO-である、項目3に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目12nが、0である、項目11に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目13nが、1である;そしてBが、-NH-である、項目11に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目14nが、1である;そしてBが、-CR22r-であり、ここで、rが、1または2である、項目11に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目15nが、1である;そしてBが、-NR2-である、項目11に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目16mが、1である;そしてAが、-SO2-である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目17nが、0である、項目16に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目18nが、1である;そしてBが、-NR2-である、項目16に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目19mが、1である;Aが、-C=N-OR2-である;そしてnが、0である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目20mが、1である;Aが、-CR22q-であり、ここで、qが、1、2または3である;そしてnが、0である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目21Xが、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてXの該アリールまたはヘテロアリールが、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されている、項目20に記載の化合物。項目22qが、1または2である、項目21に記載の化合物。項目23mが、0である;Bが、-CR32r-であり、ここで、rが、1、2または3である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目24mおよびnの両方が、1である;そしてBが、-CR32r-であり、ここで、rが、1、2または3である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目25mおよびnの両方が、0である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目26Xが、-CR22s-アリールであり、ここで、sが、0、1または2である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目27Xが、ヘテロアリールである、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目28Xが、シクロアルキルである、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目29Xが、ヘテロシクロアルキルである、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目30Xが、アルキルである、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目31Xが、-NR42である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目32Aが、-CO-である、項目24に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目33mおよびnの両方が、1である;Aが、-CO-である;そしてBが、-NH-である、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目34次式IA:を有する、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目35次式IB:を有する、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目36次式IC:を有する、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目37mが、1である;そしてAが、-CO-である、項目36に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目38nが、0である、項目37に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目39nが、1である;そしてBが、-NR2-である、項目37に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目40mが、1である;Aが、-SO2-である、項目36に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目41nが、0である、項目40に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目42nが、1である;そしてBが、-NR2-である、項目40に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目43以下:からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目44以下:からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目45以下の式:の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目46以下の式:の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目47以下:からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目48以下の式:の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目49以下の式:の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目50以下の式:の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目51精製した形態の項目1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。項目52項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、組成物。項目53それを必要とする患者におけるメタボリックシンドローム、肥満、ウエスト周囲、脂質プロフィール、インシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動、胃腸障害、および心血管状態からなる群から選択される状態または疾患を治療、低下または改善する方法であって、該患者に、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの有効量を投与する工程を包含する、方法。項目54前記状態または疾患が、肥満である、項目53に記載の方法。項目55それを必要とする患者におけるメタボリックシンドローム、肥満、ウエスト周囲、脂質プロフィール、インシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動、胃腸障害、および心血管状態からなる群から選択される状態または疾患を治療、低下または改善する方法であって、該患者に、項目52に記載の組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。項目56前記状態または疾患が、肥満である、項目55に記載の方法。項目57項目1に記載の少なくとも1種の式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種のコレステロール低下化合物とを含有する、組成物。項目58前記少なくとも1種のコレステロール低下化合物が、少なくとも1種のステロール吸収阻害剤または少なくとも1種の5α-スタノール吸収阻害剤である、項目57に記載の組成物。項目59前記少なくとも1種のコレステロール低下化合物が、少なくとも1種の置換アゼチジノン化合物または置換β-ラクタム化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルである、項目57に記載の組成物。項目60前記少なくとも1種のコレステロール低下化合物が、エゼチミベである、項目59に記載の組成物。発明の詳細な説明本発明の選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物は、哺乳動物CB1レセプター好ましくは、ヒトCB1レセプター、およびそれらの変種の選択的CB1レセプターアンタゴニストである。哺乳動物CB1レセプターには、また、齧歯類、霊長類、および他の哺乳動物種で見られるCB1レセプターが挙げられる。一実施態様では、本発明の選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物は、約400nMまたはそれより良好、あるいは約200nMまたはそれより良好、あるいは約100nMまたはそれより良好、あるいは約10nMまたはそれより良好な結合親和性KiCB1、これは、本明細書中で記述されているように、測定したでCB1レセプターに結合する選択的CB1レセプターアンタゴニストである。一実施態様では、本発明の選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物は、約1:2またはそれより良好、あるいは約1:10またはそれより良好、あるいは約1:25またはそれより良好、あるいは約1:50またはそれより良好、あるいは約1:75またはそれより良好、あるいは約1:90またはそれより良好のCB1レセプター親和性とCB2レセプター親和性との比KiCB1:KiCB2、これは、本明細書中で記述されているように、測定したを有する選択的CB1レセプターアンタゴニストである。これらの範囲は、それらの間の全ての値およびサブレンジを含む。それゆえ、一実施態様では、本発明の選択的CB1レセプターアンタゴニストは、少なくとも400nMまたはそれ以下のCB1レセプターに対する親和性これは、本明細書中で記述されているように、測定した、および少なくとも1:2またはそれより良好のCB1:CB2レセプター親和性すなわち、KiCB1:KiCB2を有する。別の実施態様では、CB1レセプター親和性は、約200nMまたはそれ以下であり、そしてKiCB1:KiCB2は、約1:10またはそれより良好である。別の実施態様では、CB1親和性は、約100nMまたはそれ以下、そしてKiCB1:KiCB2は、約1:25またはそれより良好である。別の実施態様では、CB1親和性は、約10nMまたはそれ以下であり、そしてKiCB1:KiCB2は、約1:75またはそれより良好である。別の実施態様では、CB1親和性は、約10nMまたはそれ以下であり、そしてKiCB1:KiCB2は、約1:90またはそれより良好である。これらの範囲は、それらの間の全ての値およびサブレンジを含む。一実施態様では、本発明は、式Iの選択的CB1レセプターアンタゴニストの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルを提供し、ここで、種々の置換基すなわち、X、Ar1、Ar2などは、本明細書中で定義したとおりである。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Ar1およびAr2は、別個に、C6~C10アリールまたはC2~C10ヘテロアリールであり、ここで、該C6~C10アリールおよびC2~C10ヘテロアリールは、1個またはそれ以上のY1基で置換されている;nおよびmは、別個に、0または1である;Aは、-CO-、-SO2-、-C=N-OR2-、および-CR22q-からなる群から選択され、ここで、qは、1、2または3である;Bは、-NR2-、-CO-、および-CR32r-からなる群から選択され、ここで、rは、1または2であるが、但し、Bが-CO-であるとき、Aは、-CO-または-CR22q-である;Xは、H、C1~C6アルキル、-S-C1~C6アルキル、-SO2-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-SO2-C6~C10アリール、-SO2-C2~C10ヘテロアリール、C3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニル、C2~C10ヘテロシクロアルキル、-CR2=CR2-C6~C10アリール、-CR2=CR2-C2~C10ヘテロアリール、-OR2、-O-C1~C6アルキレン-O-C1~C6アルキル、-S-C6~C10アリール、-NR42、-CR22s-C2~C10ヘテロアリール、-CO-O-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、-CO-C2~C10ヘテロアリール、-N=O、-CS-C1~C6アルキル=N-SO2-C6~C10アリール、-CNR22=N-SO2-C6~C10アリール、および-CR22s-C6~C10アリールからなる群から選択され、ここで、sは、0、1または2であり、ここで、Xの該-CR22s-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-CR2=CR2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CR2=CR2-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-S-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-SO2-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CO-C2~C10ヘテロアリールのC2~C10ヘテロアリール部分、該-CR32S-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CS-C1~C6アルキル=N-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-CNR22=N-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキルのベンゾ部分、該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキルのベンゾ部分、および該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニルのベンゾ部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されており、そしてXの該C3~C10シクロアルキル、該-SO2-C3~C10シクロアルキルのC3~C10シクロアルキル部分、該C2~C10ヘテロシクロアルキル、該ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキルのC3~C10シクロアルキル部分、該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキルのC2~C10ヘテロシクロアルキル部分、および該ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニルのC2~C10ヘテロシクロアルケニル部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY2基で置換されている;各R1は、別個に、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、-C1~C6アルキレン-NR52、-C1~C6アルキレン-OR2、-C1~C6アルキレン-N3、-C1~C6アルキレン-CN、およびC1~C6アルキレン-O-SO2-C1~C6アルキルからなる群から選択される;あるいは同じ環炭素原子に結合された2個のR1基は、カルボニル基を形成する;pは、0、1、2、3または4である;各R2は、別個に、H、C1~C6アルキル、またはC6~C10アリールであり、ここで、R2の該C6~C10アリールは、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1で置換されている;各R3は、H、C1~C6アルキル、非置換C6~C10アリール、1個またはそれ以上のY1基で置換されたC6~C10アリール、-OR2、-C1~C6アルキレン-O-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルキレン-OHからなる群から選択される;各R4は、H、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-CO-O-C1~C6アルキル、-CO-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、および-SO2-C6~C10アリールからなる群から選択され、ここで、R4の該C6~C10アリール、該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、および該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されている;各R5は、H、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、-SO2-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-SO2-アリール、-CO-NR22、-CO-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルキレン-OHからなる群から選択され、ここで、R5の該C6~C10アリールおよび該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZ基で置換されている;各Y1は、別個に、C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル、C2~C10ヘテロシクロアルキル、C2~C10ヘテロシクロアルケニル、ハロ、C1~C6ハロアルキル、ベンジル、C6~C10アリール、C2~C10ヘテロアリール、-O-C6~C10アリール、-S-C6~C10アリール、-SO2-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-SO2-C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-CN、-CN、-CO-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、-CO-C1~C6ハロアルキル、-COO-C1~C6アルキル、-NR2CO-C1~C6アルキル、-NR2CO-NR22、-OH、-O-C1~C6アルキル、-O-C1~C6ハロアルキル、-O-C1~C6アルキレン-COOH、-S-C1~C6アルキル、-S-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6アルキレン-OH、-C1~C6アルキレン-CO-O-C1~C6アルキル、-O-C1~C6アルキレン-C6~C10アリール、および-NR52からなる群から選択され、ここで、Y1の該C6~C10アリール、該C2~C10ヘテロアリール、該-O-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-S-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該-SO2-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、該ベンジル、該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分、および該-O-C1~C6アルキレン-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY1基は、-O-CH2-O-基を形成する;各Y2は、別個に、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C6~C10アリール、-C1~C6アルキレン-C6~C10アリール、-CN、-CO-C1~C6アルキル、-SO2-C3~C10シクロアルキル、-C1~C6アルキレン-NR22、-CO-C1~C6アルキレン-NR42、-CO-O-C1~C6アルキル、-CO-C6~C10アリール、および-CO-C1~C6ハロアルキルからなる群から選択され、ここで、Y2の該C6~C10アリールおよび該-CO-C6~C10アリールのC6~C10アリール部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のZで置換されている;あるいは2個のY2基は、-O-CH2CH2-O-基を形成する;あるいはC3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C3~C10シクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合C2~C10ヘテロシクロアルケニル、またはC2~C10ヘテロシクロアルキル環の同じ環炭素原子に結合された該Y2置換基の2個は、それらが結合する環炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成する;そして各Zは、別個に、C1~C6アルキル、ハロ、C1~C6ハロアルキル、-OH、-O-C1~C6アルキル、および-CNからなる群から選択される。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Ar1およびAr2は、別個に、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリールである。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Ar1およびAr2は、別個に、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリールであり、mは、1である;そしてAは、-CO-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Ar1およびAr2は、別個に、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリールであり、mは、1である;nは、0である;そしてAは、-CO-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Ar1およびAr2は、別個に、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリールであり、mは、1である;nは、1である;Bは、-NH-である;そしてAは、-CO-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Ar1およびAr2は、別個に、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリールであり、mは、1である;nは、1である;Bは、-CR22rであり、ここで、rは、1または2である;そしてAは、-CO-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Ar1およびAr2は、別個に、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリールであり、mは、1である;nは、1である;Bは、-NR2-であり、ここで、rは、1または2である;そしてAは、-CO-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mは、1である;そしてAは、-SO2-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mは、1である;nは、0である;そしてAは、-SO2-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mは、1である;nは、1である;Bは、-NR2-である;そしてAは、-SO2-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mは、1である;Aは、-C=N-OR2-である;そしてnは、0である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mは、1である;Aは、-CR22q-であり、ここで、qは、1、2または3である;そしてnは、0である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてXの該アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されている;mは、1である;Aは、-CR22q-であり、ここで、qは、1、2または3である;そしてnは、0である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてXの該アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されている;mは、1である;Aは、-CR22q-であり、ここで、qは、1または2;そしてnは、0である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mは、0である;Bは、-CR32rであり、ここで、rは、1、2または3である;そしてAは、-CR22q-であり、ここで、qは、1、2または3である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mおよびnの両方は、1である;Bは、-CR32rであり、ここで、rは、1、2または3である;そしてnは、1である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mおよびnの両方は、0である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、-CR22s-アリールであり、ここで、sは、0、1または2である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、ヘテロアリールである。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、シクロアルキルである。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、ヘテロシクロアルキルである。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、アルキルである。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、Xは、-NR42である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mおよびnの両方は、1である;Bは、-CR32rであり、ここで、rは、1、2または3である;そしてAは、-CO-である。本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの別の実施態様では、mおよびnの両方は、1である;Aは、-CO-である;そしてBは、-NH-である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル、次式IAを有する:。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル、次式IBを有する:。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル、次式ICを有する:。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、上式ICを有し、ここで、mは、1であり、そしてAは、-CO-である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、上式ICを有し、ここで、mは、1であり、nは、0であり、そしてAは、-CO-である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、上式ICを有し、ここで、mは、1であり、nは、1であり、Aは、-CO-であり、そしてBは、-NR2-である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、上式ICを有し、ここで、mは、1であり、そしてAは、-SO2-である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、上式ICを有し、ここで、mは、1であり、nは、0であり、そしてAは、-SO2-である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、上式ICを有し、ここで、mは、1であり、nは、1であり、Bは、-NR2-であり、そしてAは、-SO2-である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、以下からなる群から選択される:当業者は、上で示した化合物が、ステレオジェニック中心を有することを認識する。それゆえ、上で示した化合物は、全ての可能な立体異性体を含む。さらに別の実施態様では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、以下からなる群から選択される:当業者は、上で示した化合物が、ステレオジェニック中心を有することを認識する。それゆえ、上で示した化合物は、全ての可能な立体異性体を含む。Ar1およびAr2は、別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、1個またはそれ以上のY1基で置換されている。Ar1および/またはAr2の前記アリールの非限定的な例には、例えば、フェニル、ナフチル、ピリジル例えば、2-、3-、および4-ピリジル、キノリルなどが挙げられ、これらは、1個またはそれ以上例えば、1個、2個、3個または4個のY1基これは、本明細書中で定義したで置換されている。Aは、-CO-、-SO2-、-C=N-OR2-、および-CR22q-からなる群から選択され、ここで、qは、1、2または3である。Aが-CR22q-であるときのAの非限定的な例には、例えば、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CCH32-、-CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、-CHCH3-CH22-、-CH22-CHCH3-、-CHフェニル-CH2-、-CH2-CHフェニル-、-CHフェニル-などが挙げられる。Aが-C=N-OR2-であるときのAの非限定的な例には、-C=N-OH-、-C=N-OCH3-、-C=N-OCH2CH3-、-C=N-OCHCH32-、-C=N-OCCH33-、-C=N-O-フェニルなどが挙げられる。Bは、-NR2-、-CO-、および-CR32r-からなる群から選択され、ここで、rは、1または2である。Bが-CR32r-であるときのBの非限定的な例には、例えば、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CCH32-、-CHCHCH32-、-CHCH2CHCH32-、-CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、-CHCH3-CH22、-CH22-CHCH3-、-CHフェニル-CH2-、-CH2-CHフェニル-、-CHフェニル-、-CHOH-、-CCH3OH-、-CHOHCH2-、-CH2CHOH-、-CHOHCH2CHCH3-、-CHCHOHCH3-、-CHCH3CH2CHOH-、-CHCH2OH-、-CHOCH3-、-CHOCH3CH2-、-CH2CHOCH3-、-CHOCH3CH2CHCH3-、-CHCH3CH2CHOCH3-、-CHCH2OCH3-、-CHOCH3-、-CHOCH2CH3CH2-、-CH2CHOCH2CH3-、-CHOCH2CH3CH2CHCH3-、-CHCH3CH2CHOCH2CH3-、-CHCH2OCH2CH3-などが挙げられる。Bが-NR2-であるときのBの非限定的な例には、-NH-、-Nアルキル-、-Nアリール-が挙げられ、ここで、アルキルおよびアリールとの用語は、上で定義したとおりである。Xは、H、アルキル、-S-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロアリール、シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、-CR2=CR2-アリール、-CR2=CR2-ヘテロアリール、-OR2、-O-アルキレン-O-アルキル、-S-アリール、-NR42、-CR22s-ヘテロアリール、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、-CO-ヘテロアリール、-N=O、-CS-アルキル=N-SO2-アリール、-CNR22=N-SO2-アリール、および-CR22s-アリールからなる群から選択され、ここで、sは、0、1または2である。XがアルキルであるときのXの非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシルなどが挙げられる。Xが-S-アルキルであるときのXの非限定的な例には、-S-メチル、-S-エチル、-S-n-プロピル、-S-イソ-プロピル、-S-n-ブチル、-S-イソ-ブチル、-S-第二級ブチル、-S-第三級ブチル、-S-n-ペンチル、-S-イソ-ペンチル、-S-ネオ-ペンチル、-S-n-ヘキシル、-S-イソ-ヘキシルなどが挙げられる。Xが-SO2-アルキルであるときのXの非限定的な例には、-SO2-メチル、-SO2-エチル、-SO2-n-プロピル、-SO2-イソ-プロピル、-SO2-n-ブチル、-SO2-イソ-ブチル、-SO2-第二級ブチル、-SO2-第三級ブチル、-SO2-n-ペンチル、-SO2-イソ-ペンチル、-SO2-ネオ-ペンチル、-SO2-n-ヘキシル、-SO2-イソ-ヘキシルなどが挙げられる。Xが-SO2-シクロアルキルであるときのXの非限定的な例には、-SO2-シクロプロピル、-SO2-シクロブチル、-SO2-シクロペンチル、-SO2-シクロヘキシル、-SO2-シクロヘプチル、-SO2-アダマンチル、-SO2-ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、-SO2-ビシクロ[2.2.1]へプテニル、-SO2-ビシクロ[3.1.1]へプテニル、-SO2-ビシクロ[2.2.2]オクテニル、-SO2-ビシクロ[3.2.1]オクテニルなどが挙げられる。Xが-SO2-アリールであるときのXの非限定的な例には、-SO2-フェニル、-SO2-ナフチルなどが挙げられる。Xが-SO2-ヘテロアリールであるときのXの非限定的な例には、-SO2-ピリジル、-SO2-アザインドリル、-SO2-ベンゾイミダゾリル、-SO2-ベンゾフラニル、-SO2-フラニル、-SO2-インドリルなどが挙げられる。XがシクロアルキルであるときのXの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]へプテニル、ビシクロ[3.1.1]へプテニル、ビシクロ[2.2.2]オクテニル、ビシクロ[3.2.1]オクテニルなどが挙げられる。Xがベンゾ縮合シクロアルキルであるときのXの非限定的な例には、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、インダニル、ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエニルなどが挙げられる。Xがベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルであるときのXの非限定的な例には、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル、クロマニル、2,3-ジヒドロ-1H-インドリル、2,3-ジヒドロ-1H-イソインドリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル、1,3-ジヒドロ-ベンゾ[c]チオフェニルなどが挙げられる。Xがベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルであるときのXの非限定的な例には、2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル、4H-クロメニル、4H-クロメニル、3H-インドリル、1H-イソインドリル、4H-ベンゾ[1,4]オキサジニルなどが挙げられる。XがヘテロシクロアルキルであるときのXの非限定的な例には、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニルなどが挙げられる。Xが-CR2=CR2-アリールであるとき、Xの非限定的な例には、-CH=CH-アリール、-CCH3=CH-アリール、-CH=CCH3-アリール、-CCH3=CCH3-アリール、-Cフェニル=CH-アリール、-Cフェニル=CCH3-アリールが挙げられ、ここで、アリールには、例えば、上で列挙したアリール基が挙げられる。Xが-CR2=CR2-ヘテロアリールであるとき、Xの非限定的な例には、-CH=CH-ヘテロアリール、-CCH3=CH-ヘテロアリール、-CH=CCH3-ヘテロアリール、-CCH3=CCH3-ヘテロアリール、-Cフェニル=CH-ヘテロアリール、-Cフェニル=CCH3-ヘテロアリールが挙げられ、ここで、ヘテロアリールには、例えば、上で列挙したヘテロアリール基が挙げられる。Xが-OR2であるとき、R2は、本明細書中で定義したとおりである。それゆえ、Xには、-OH、-O-アルキルこの場合、アルキルとの用語は、上で定義したとおりである、および-O-アリールこの場合、アリールとの用語は、上で定義したとおりであるが挙げられる。Xが-O-アルキレン-O-アルキルであるとき、Xの非限定的な例には、-O-CH2-O-CH3、-O-CHCH3-O-CH3、-O-CH2CH2-O-CH3、-O-CH2CH2-O-CH2CH3、-O-CHOCH3CH2CHCHS2、-O-CHCH3CH2CH2-O-CH3、-O-CH2CH2-O-CH2CH3などが挙げられる。Xが-S-アリールであるときのXの非限定的な例には、-S-フェニル、-S-ナフチルなどが挙げられる。Xが-NR42であるときのXの非限定的な例には、-NH2、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHアリール、-Nアルキルアリール、-Nアリール2、-NH-CO-O-アルキル、-Nアルキル-CO-O-アルキル、-Nアリール-CO-O-アルキル、-NH-COアルキル、-Nアルキル-COアルキル、および-Nアリール-COアルキルが挙げられ、この場合、アルキルおよびアリールとの用語は、上で定義したとおりである。Xが-CR22s-ヘテロアリールであるときのXの非限定的な例には、ヘテロアリール、-CR22-ヘテロアリール、-CR222-ヘテロアリールが挙げられ、この場合、R2およびヘテロアリールとの用語は、本明細書中で定義したとおりであり、そして-CR22s-には、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CCH32-、-CHCHCH32-、-CHCH2CHCH32-、-CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、-CHCH3-CH22-、-CH22-CHCH3-、-CHフェニル-CH2-、-CH2-CHフェニル-、-CHフェニル-などが挙げられる。Xが-CO-O-アルキルであるときのXの非限定的な例には、-CO-O-メチル、-CO-O-エチル、-CO-O-n-プロピル、-CO-O-イソ-プロピル、-CO-O-n-ブチル、-CO-O-イソ-ブチル、-CO-O-第二級ブチル、-CO-O-第三級ブチル、-CO-O-n-ペンチル、-CO-O-イソ-ペンチル、-CO-O-ネオ-ペンチルなどが挙げられる。Xが-CO-アリールであるときのXの非限定的な例には、-CO-フェニル、-CO-ナフチルなどが挙げられる。Xが-CO-ヘテロアリールであるときのXの非限定的な例には、-CO-ピリジル、-CO-アザインドリル、-CO-ベンゾイミダゾリル、-CO-ベンゾチオフェニル、-CO-フラニル、-CO-フラザニル、-CO-インドリル、-CO-イソキノリルなどが挙げられる。Xが-CS-アルキル=N-SO2-アリールであるとき、それらのアルキル部分およびアリール部分には、別個に、本明細書中で記述したアルキル基およびアリール基を挙げることができる。同様に、Xが-CNR22=N-SO2-アリールであるとき、該R2基およびアリール部分は、本明細書中で定義したとおりである。Xが-CR22s-アリールであるときのXの非限定的な例には、アリール、-CR22-アリール、-CR222-アリールが挙げられ、この場合、R2およびアリールとの用語は、本明細書中で定義したとおりであり、そして-CR22s-は、上で定義したとおりである。Xの前記ヘテロアリール、前記-CR22s-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記-CR2=CR2-アリールのアリール部分、前記-CR2=CR2-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記-S-アリールのアリール部分、前記-SO2-アリールのアリール部分、前記-SO2-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記-CO-アリールのアリール部分、前記-CO-ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記-CR22s-アリールのアリール部分、前記ベンゾ縮合シクロアルキルのベンゾ部分、前記ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのベンゾ部分、および前記ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルのベンゾ部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY1基で置換されており、この場合、Y1は、本明細書中で記述したとおりであり、そしてXの前記シクロアルキル、前記-SO2-シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記ヘテロシクロアルキル、前記ベンゾ縮合シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルのヘテロシクロアルケニル部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上のY2基で置換されており、この場合、Y2は、本明細書中で定義したとおりである。各R1は、別個に、アルキル、ハロアルキル、-アルキレン-NR52、-アルキレン-OR2、アルキレン-N3、およびアルキレン-O-SO2-アルキルからなる群から選択される。R1がアルキルであるときのR1の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシルなどが挙げられる。R1がハロアルキルであるときのR1の非限定的な例には、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3、-CF2CF3、-CH2Br、-CH2Cl、-CCl3などが挙げられる。R1がアルキレン-N3またはアルキレン-O-SO2-アルキルであるとき、それらのアルキレン部分には、本明細書中で記述したアルキレン基のいずれか例えば、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3-、-CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2CH2-などを挙げることができる。同様に、アルキレン-O-SO2-アルキルのアルキル部分には、本明細書中で記述した任意のアルキル基例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなどを挙げることができる。R1が-アルキレン-NR52であるときのR1の非限定的な例には、-CH2-NR52、-CHCH3-NR52、-CH2CH2-NR52、-CH2CH2CH2-NR52、-CHCH3CH2CH2-NR52などが挙げられ、ここで、各R5は、別個に、本明細書中で記述したように定義される。例えば、R1の-アルキレン-NR52の-NR52部分は、-NH2、-NCH32、-NHCH3、-NHフェニル、-Nフェニル2、-NH-SO2-CH3、-NH-SO2-シクロプロピル、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NCH32、-NH-CO-CH3、-NH-CH2CH2-OHなどであり得る。R1が-アルキレン-OR2であるときのR1の非限定的な例には、-CH2-OR2、-CHCH3-OR2、-CH2CH2-OR2、-CHOR2CH2CHCH32、-CHCH3CH2CH2-OR2が挙げられ、ここで、R2は、本明細書中で定義したとおりである。例えば、R1の前記-アルキレン-OR2の-OR2部分は、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-O-フェニルであり得る。あるいは、同じ環炭素原子に結合された2個のR1基は、例えば、以下で示すように、カルボニル基を形成できる:。各R2は、別個に、H、アルキル、またはアリールである。R2がアルキルであるときのR2の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシルなどが挙げられる。R2がアリールであるときのR2の非限定的な例には、フェニル、ナフチルなどが挙げられ、ここで、該アリールは、非置換であり得るか、あるいは上で定義したような1個またはそれ以上のY1基で置換され得る。各R3は、H、アルキル、非置換アリール、1個またはそれ以上のY1基で置換されたアリール、-OR2、-アルキレン-O-アルキル、および-アルキレン-OHからなる群から選択される。R3がアルキルであるときのR3の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシルなどが挙げられる。R3がアリールであるときのR3の非限定的な例には、フェニル、ナフチルなどが挙げられ、ここで、該アリールは、非置換であり得るか、あるいは上で定義したような1個またはそれ以上のY1基で置換され得る。R3が-OR2であるときのR3の非限定的な例には、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCHCH32、-O-フェニルなどが挙げられる。R3が-アルキレン-O-アルキルであるときのR3の非限定的な例には、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2CH2-O-CCH33、-O-CHCH3-O-CH3、-O-CH2CH2-O-CH3、-O-CH2CH2-O-CH2CH3、-O-CHOCH3CH2CHCH32、-O-CHCH3CH2CH2-O-CH3、-O-CH2CH2-O-CH2CH3などが挙げられる。R3が-アルキレン-OHであるときのR3の非限定的な例には、-CH2-OH、-CH2CH2-OH、-CH2CH2CH2-OH、-CHOHCH3、-CH2CHOHCH3などが挙げられる。各R4は、H、アルキル、アリール、-CO-O-アルキル、-CO-アルキル、-CO-アリール、および-SO2アリールからなる群から選択される。R4がアルキルであるときのR4の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシルなどが挙げられる。R4がアリールであるときのR4の非限定的な例には、フェニル、ナフチルなどが挙げられ、ここで、該アリールは、非置換であり得るか、あるいは上で定義したような1個またはそれ以上のY1基で置換され得る。R4が-CO-O-アルキルであるときのR4の非限定的な例には、-CO-O-CH3、-CO-O-CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CH3、-CO-O-CHCH32、-CO-O-CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH32、-CO-O-CHCH3CH2CH3、-CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH3CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CHCH32、-CO-O-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CHCH3CH2CH2CH2CH3-CO-O-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。R4が-CO-アルキルであるときのR4の非限定的な例には、-CO-CH3、-CO-CH2CH3、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH32、-CO-CHCH3CH2CH3、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。R4が-CO-アリールであるときのR4の非限定的な例には、-CO-フェニル、-CO-ナフチルなどが挙げられ、これらは、必要に応じて、1個またはそれ以上のY1基で置換されている。R4が-SO2アリールであるときのR4の非限定的な例には、-SO2-フェニル、-SO2-ナフチルなどが挙げられ、これらは、必要に応じて、1個またはそれ以上のY1基で置換されている。各R5は、H、アルキル、アリール、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-CO-NR22、-CO-アルキル、および-アルキレン-OHからなる群から選択される。R5がアルキルであるときのR5の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシルなどが挙げられる。R5がアリールであるときのR5の非限定的な例には、フェニル、ナフチルなどが挙げられ、ここで、該アリールは、非置換であり得るか、あるいは本明細書中で定義したような1個またはそれ以上のZ基で置換され得る。R5が-SO2-アルキルであるときのR5の非限定的な例には、-SO2-CH3、-SO2-CH2CH3、-SO2-CH2CH2CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2CH2CH2CH3、-SO2-CH2CHCH32、-SO2-CHCH3CH2CH3、-SO2-CCH33、-SO2-CH2CH2CH2CH2CH3、-SO2-CH2CHCH3CH2CH3、-SO2-CH2CH2CHCH32、-SO2-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-SO2-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-SO2-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-SO2-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-SO2-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。R5が-SO2-シクロアルキルであるときのR5の非限定的な例には、-SO2-シクロプロピル、-SO2-シクロブチル、-SO2-シクロペンチル、-SO2-シクロヘキシル、-SO2-アダマンチル、-SO2-ノルボルニル、-SO2-デカリルなどが挙げられる。R5が-CO-NR22であるときのR5の非限定的な例には、-CO-NH2、-CO-NHアルキル、-CO-Nアルキル2、-CO-NHアリール、-CO-Nアルキルアリール、-CO-Nアリール2が挙げられ、ここで、アリールおよびアルキルとの用語は、上で定義したとおりであり、そして該アリールは、非置換であり得るか、あるいは上で定義したような1個またはそれ以上のY1基で置換され得る。R5が-CO-アルキルであるときのR5の非限定的な例には、-CO-CH3、-CO-CH2CH3、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH32、-CO-CHCH3CH2CH3、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。R5が-アルキレン-OHであるときのR5の非限定的な例には、-CH2-OH、-CH2CH2-OH、-CH2CH2CH2-OH、-CHOHCH3、-CH2CHOHCH3などが挙げられる。R5が-SO2アリールであるときのR5の非限定的な例には、-SO2-フェニル、-SO2-ナフチルなどが挙げられ、これらは、必要に応じて、1個またはそれ以上のY1基で置換されている。各Y1は、別個に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、-O-アリール、-S-アリール、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-アリール、-アルキレン-CN、-CN、-CO-アルキル、-CO-アリール、-CO-ハロアルキル、-COO-アルキル、-NR2CO-アルキル、-NR2CO-NR22、-OH、-O-アルキル、-O-ハロアルキル、-O-アルキレン-COOH、-S-アルキル、-S-ハロアルキル、-アルキレン-OH、-アルキレン-CO-O-アルキル、-O-アルキレン-アリール、および-NR52からなる群から選択される。Y1がアルキルであるときのY1の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシルなどが挙げられる。Y1がシクロアルキルであるときのY1の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボルニルなどが挙げられる。Y1がヘテロシクロアルキルであるときのY1の非限定的な例には、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニルなどが挙げられる。Y1がヘテロシクロアルケニルであるときのY1の非限定的な例には、2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル、4H-クロメニル、4H-クロメニル、3H-インドリル、1H-イソインドリル、4H-ベンゾ[1,4]オキサジニルなどが挙げられる。Y1がハロであるときのY1の非限定的な例には、クロロ、ブロモ、およびヨードが挙げられる。Y1がハロアルキルであるときのY1の非限定的な例には、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3、-CF2CF3、-CH2Br、-CH2Cl、-CCl3などが挙げられる。Y1がアリールであるときのY1の非限定的な例には、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。Y1がヘテロアリールであるときのY1の非限定的な例には、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、フラザニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、キノキサリニル、チオフェニル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、インダゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ベンゾ[b]チオフェニル、テトラゾリル、ピラゾリルなどが挙げられる。Y1が-O-アリールであるときのY1の非限定的な例には、-O-フェニル、-O-ナフチルなどが挙げられる。Y1が-S-アリールであるときのY1の非限定的な例には、-S-フェニル、-S-ナフチルなどが挙げられる。Y1が-SO2-アルキルであるときのY1の非限定的な例には、-SO2-CH3、-SO2-CH2CH3、-SO2-CH2CH2CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2CH2CH2CH3、-SO2-CH2CHCH32、-SO2-CHCH3CH2CH3、-SO2-CCH33、-SO2-CH2CH2CH2CH2CH3、-SO2-CH2CHCH3CH2CH3、-SO2-CH2CH2CHCH32、-SO2-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-SO2-CHCH3CH2CH2CH2CH3-SO2-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-SO2-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-SO2-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。Y1が-SO2-シクロアルキルであるときのY1の非限定的な例には、-SO2-シクロプロピル、-SO2-シクロブチル、-SO2-シクロペンチル、-SO2-シクロヘキシル、-SO2-アダマンチル、-SO2-ノルボルニルなどが挙げられる。Y1が-SO2-アリールであるときのY1の非限定的な例には、-SO2-フェニル、-SO2-ナフチルなどが挙げられる。Y1が-アルキレン-CNであるときのY1の非限定的な例には、-O-CH2-CN、-O-CH2CH2-CN、-CH2CH2CH2CN、-O-CHCH3-CN、-O-CHCNCH2CHCH32、-O-CHCH3CH2CH2-CNなどが挙げられる。Y1が-CO-アルキルであるときのY1の非限定的な例には、-CO-CH3、-CO-CH2CH3、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH32、-CO-CHCH3CH2CH3、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。Y1が-アルキレン-OHであるときのY1の非限定的な例には、-CH2-OH、-CH2CH2-OH、-CH2CH2CH2-OH、-CHOHCH3、-CH2CHOHCH3などが挙げられる。Y1が-CO-アリールであるときのY1の非限定的な例には、-CO-フェニル、-CO-ナフチルなどが挙げられる。Y1が-CO-ハロアルキルであるときのY1の非限定的な例には、-CO-CF3、-CO-CHF2、-CO-CH2F、-CO-CH2CF3、-CO-CF2CF3、-CO-CH2Br、-CO-CH2Cl、-CO-CCl3などが挙げられる。Y1が-COO-アルキルであるときのY1の非限定的な例には、-CO-O-CH3、-CO-O-CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CH3、-CO-O-CHCH32、-CO-O-CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH32、-CO-O-CHCH3CH2CH3、-CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH3CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CHCH32、-CO-O-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。Y1が-NR2CO-アルキルであるときのY1の非限定的な例には、-NH-CO-アルキル、-Nアルキル-CO-アルキル、および-Nアリール-CO-アルキルが挙げられ、ここで、アルキルおよびアリールとの用語は、上で定義したとおりである。Y1が-NR2CO-NR22であるときのY1の非限定的な例には、-NHCO-NH2、-NHCO-Nアルキル2、-NHCO-Nアリール2、-NHCO-NH-アルキル、-NHCO-NH-アリール、-NアルキルCO-NH-アルキル、-NアルキルCO-NH-アリール、-NアリールCO-NH-アリール、-NアリールCO-NH-アリールなどが挙げられる。Y1が-O-アルキルであるときのY1の非限定的な例には、-O-CH3、-O-CH2CH3、-O-CH2CH2CH3、-O-CHCH32、-O-CH2CH2CH2CH3、-O-CH2CHCH32、-O-CHCH3CH2CH3、-O-CCH33、-O-CH2CH2CH2CH2CH3、-O-CH2CHCH3CH2CH3、-O-CH2CH2CHCH32、-O-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-O-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-O-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-O-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-O-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。Y1が-O-ハロアルキルであるときのY1の非限定的な例には、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-O-CH2CF3、-O-CF2CF3、-O-CH2Br、-O-CH2Cl、-O-CCl3などが挙げられる。Y1が-O-アルキレン-COOHであるときのY1の非限定的な例には、-O-CH2-COOH、-O-CH2CH2-COOH、-CH2CH2CH2COOH、-O-CHCH3-COOH、-O-CHCOOHCH2CHCH32、-O-CHCH3CH2CH2-COOHなどが挙げられる。Y1が-S-アルキルであるときのY1の非限定的な例には、-S-CH3、-S-CH2CH3、-S-CH2CH2CH3、-S-CHCH32、-S-CH2CH2CH2CH3、-S-CH2CHCH32、-S-CHCH3CH2CH3、-S-CCH33、-S-CH2CH2CH2CH2CH3、-S-CH2CHCH3CH2CH3、-S-CH2CH2CHCH32、-S-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-S-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-S-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-S-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-S-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。Y1が-S-ハロアルキルであるときのY1の非限定的な例には、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S-CH2CF3、-S-CF2CF3、-S-CH2Br、-S-CH2Cl、-S-CCl3などが挙げられる。Y1が-アルキレン-OHであるときのY1の非限定的な例には、-CH2-OH、-CH2CH2-OH、-CH2CH2CH2-OH、-CHOHCH3、-CH2CHOHCH3などが挙げられる。Y1が-アルキレン-CO-O-アルキルであるときのY1の非限定的な例には、-O-CH2-COO-CH3、-O-CH2-COO-CH2CH3、-O-CH2CH2-COO-CH2CH3、-O-CH2CH2CH2-COO-CH3、-O-CH2CH2-COO-CCH33、-O-CHCH3-COO-CH3、-O-CH2CH2-COO-CH3、-O-CHCOOCH3CH2CHCH32、-O-CHCH3CH2CH2-COO-CH3などが挙げられる。Y1が-O-アルキレン-アリールであるときのY1の非限定的な例には、-O-CH2-フェニル、-O-CH2CH2-フェニル、-O-CHCH3-フェニル、-O-CH2CHCH3-フェニル、-OCCH32-フェニル、-O-CHCH2CH3-フェニルなどが挙げられる。Y1が-NR52であるときのY1の非限定的な例には、-NH2、-NCH32、-NHCH3、-NHフェニル、-Nフェニル2、-NH-SO2-CH3、-NH-SO2-シクロプロピル、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NCH32、-NH-CO-CH3、-NH-CH2CH2-OHなどが挙げられる。Y1基のいずれかのアリールまたはヘテロアリール部分は、非置換であり得るか、あるいは本明細書中で定義したような1個またはそれ以上のZ基で置換され得る。各Y2は、別個に、アルキル、ハロアルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-CN、-CO-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-アルキレン-NR22、-CO-アルキレン-NR42、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、および-CO-ハロアルキルからなる群から選択される。Y2がアルキルであるときのY2の非限定的な例には、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CHCH32、-CHCH3CH2CH3、-CH33、-CH2CH2CH2CH2CH3、-CH2CHCH3CH2CH3、-CH2CH2CHCH32、-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。Y2がアリールであるときのY2の非限定的な例には、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。Y2が-アルキレン-アリールであるときのY2の非限定的な例には、-CH2-フェニル、-CH2CH2-フェニル、-CHCH3-フェニル、-CH2CHCH3-フェニル、-CCH32-フェニル、-CHCH2CH3-フェニルなどが挙げられる。Y2が-CO-アルキルであるときのY2の非限定的な例には、-CO-CH3、-CO-CH2CH3、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH32、-CO-CHCH3CH2CH3、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH32、-CO-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-CO-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CO-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CO-CH2CH2CH2CHCHS2などが挙げられる。Y2が-SO2-シクロアルキルであるときのY2の非限定的な例には、-SO2-シクロプロピル、-SO2-シクロブチル、-SO2-シクロペンチル、-SO2-シクロヘキシル、-SO2-ノルボルニル、-SO2-アダマンチルなどが挙げられる。Y2が-アルキレン-NR22であるときのY2の非限定的な例には、-アルキレン-NR22が挙げられ、これには、-CH2-NR22、-CHCH3-NR22、-CH2CH2-NR22、-CH2CH2CH2-NR22、-CHCH3CH2CH2-NR22などが挙げられ、ここで、各R2は、別個に、本明細書中で記述したように定義される。例えば、Y2の-アルキレン-NR22の-NR22部分は、-NH2、-NCH32、-NHCH3、-NHフェニル、-Nフェニル2、-NCH2CH32、-NHCH2CH3などであり得る。Y2が-CO-アルキレン-NR42であるときのY2の非限定的な例には、-CO-CH2-NR42、-CO-CHCH3-NR42、-CO-CH2CH2-NR42、-CO-CH2CH2CH2-NR42、-CO-CHCH3CH2CH2-NR42などが挙げられ、ここで、各R4は、別個に、本明細書中で記述したように定義される。例えば、Y2の-CO-アルキレン-NR42の-NR42部分は、-NH2、-NCH32、-NHCH3、-NHフェニル、-Nフェニル2、-NCH2CH32、-NHCH2CH3、-NH-CO-O-CH3、-NH-CO-O-CH2CH3、-NCH3-CO-O-CH3、-NCH3-CO-O-CH2CH3、-NH-CO-CH3、-NH-CO-CH2CH3、-NCH3-CO-CH3、-NCH3-CO-CH2CH3などであり得る。Y2が-CO-O-アルキルであるときのY2の非限定的な例には、-CO-O-CH3、-CO-O-CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CH3、-CO-O-CHCH32、-CO-O-CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH32、-CO-O-CHCH3CH2CH3、-CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH3CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CHCH32、-CO-O-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CHCH3CH2CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CHCH3CH2CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CHCH3CH2CH3、-CO-O-CH2CH2CH2CHCH32などが挙げられる。Y2が-CO-アリールであるときのY2の非限定的な例には、-CO-フェニル、-CO-ナフチルなどが挙げられ、これらは、必要に応じて、1個またはそれ以上のZ基で置換されている。Y2が-CO-ハロアルキルであるときのY2の非限定的な例には、-CO-CF3、-CO-CHF2、-CO-CH2F、-CO-CH2CF3、-CO-CF2CF3、-CO-CH2Br、-CO-CH2Cl、-CO-CCl3などが挙げられる。各Zは、別個に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OH、-O-アルキル、および-CNからなる群から選択される。アルキル、ハロ、ハロアルキル、および-O-アルキルは、上で定義したとおりである。本明細書全体を通して上記に使用される場合、以下の用語は、そうでないことが示されない限り、以下の意味を有するものと理解される。患者は、ヒトおよび動物の両方を含む。哺乳動物とは、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。アルキルとは、脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分枝であり得、その鎖の中に、約1個~約20個の炭素原子を含有する。一実施態様では、アルキル基は、その鎖の中に、約1個~約12個の炭素原子を含有する。別の実施態様では、アルキル基は、その鎖の中に、約1個~約6個の炭素原子を含有する。分枝とは、直鎖状のアルキル鎖に、1個またはそれ以上の低級アルキル基例えば、メチル、エチルまたはプロピルが結合されることを意味する。低級アルキルとは、その鎖の中に、約1個~約6個の炭素原子を有する基を意味し、直鎖または分枝であり得る。適当なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ヘプチル、ノニルまたはデシルが挙げられる。アルキレンとは、上で定義されたアルキル基から水素原子を除去することにより得られる二価基を意味する。アルキレンの非限定的な例としては、メチレン、エチレンおよびプロピレンが挙げられる。低級アルキレンとは、その鎖の中に、約1個~6個の炭素原子を有するアルキレンを意味し、これは、直鎖または分枝であり得る。アルケニルとは、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含有する脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分枝であり得、その鎖の中に、約2個~約15個の炭素原子を含有する。一実施態様では、アルケニル基は、その鎖の中に、約2個~約12個の炭素原子を有する。別の実施態様では、アルケニル基は、その鎖の中に、約2個~約6個の炭素原子を有する。分枝とは、直鎖状のアルキル鎖に、1個またはそれ以上の低級アルケニル基例えば、メチル、エチルまたはプロピルが結合されることを意味する。低級アルケニルとは、その鎖内に、約2個~約6個の炭素原子を有する基を意味し、直鎖または分枝であり得る。置換アルケニルとの用語は、このアルケニル基が、1個またはそれ以上の置換基これらは、同一または異なり得るで置換され得ることを意味し、各置換基は、別個に、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび-Sアルキルからなる群から選択される。適当なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、n-ブテニル、3-メチルブト-2-エニル、n-ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。アルケニレンとは、上で定義されたアルケニル基から水素原子を除去することにより得られる二価基を意味する。アルキニルとは、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を含有する脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分枝であり得、その鎖の中に、約2個~約15個の炭素原子を含有する。一実施態様では、アルキニル基は、その鎖の中に、約2個~約12個の炭素原子を有する。別の実施態様では、アルキニル基は、その鎖の中に、約2個~約4個の炭素原子を有する。分枝とは、直鎖状のアルキニル鎖に、1個またはそれ以上の低級アルキル基例えば、メチル、エチルまたはプロピルが結合されることを意味する。低級アルキニルとは、その鎖内に、約2個~約6個の炭素原子を有する基を意味し、直鎖または分枝であり得る。適当なアルキニルの非限定的な例には、エチニル、プロピニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニル、およびデシニルが挙げられる。置換アルキニルとの用語は、このアルキニル基が、1個またはそれ以上の置換基これらは、同一または異なり得るで置換され得ることを意味し、各置換基は、別個に、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から選択される。アリールこれは、時には、arまたはArと略されるとは、約6個~約14個の炭素原子、または約6個~約10個の炭素原子を含有する芳香族の一環式または多環式の環系を意味する。このアリール基は、必要に応じて、1個またはそれ以上の環系置換基で置換でき、これらの置換基は、同一または異なり得、そして本明細書中で定義したとおりである。適当なアリール基の非限定的な例には、フェニル、ナフチル、およびビフェニルが挙げられる。アリールオキシとは、-O-アリール基を意味し、ここで、アリールは、上で定義されており、このアリールオキシ基、エーテル酸素を介して、親部分に結合されている。アリーレンとは、上で定義されたアリール基から水素原子を除去することにより得られる二価アリール基を意味する。アリーレンの非限定的な例としては、例えば、1,2-フェニレン、1,3-フェニレン、または1,4-フェニレンが挙げられる。ヘテロアリールとは、芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、これは、約5個~約14個の炭素原子、または約5個~約10個の炭素原子を含有し、ここで、その環原子の1個またはそれ以上は、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素またはイオウ単独またはその組合せである。一実施態様では、ヘテロアリールは、約5個~約6個の環原子を含有する。このヘテロアリールは、必要に応じて、1個またはそれ以上の環系置換基で置換でき、これは、同一または異なり得、そして本明細書中で定義したとおりである。このヘテロアリール根本名称の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子またはイオウ原子が存在していることを意味している。ヘテロアリールの窒素原子は、必要に応じて、対応するN-オキシドに酸化できる。適当なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシンドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4-トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。シクロアルキルとは、非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、これは、約3個~約13個の炭素原子、または約5個~約10個の炭素原子を含む。好ましいシクロアルキル環は、約5個~約7個の環原子を含有する。このシクロアルキルは、必要に応じて、1個またはそれ以上の環系置換基で置換でき、これは、同一または異なり得、上で定義したとおりである。適当な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適当な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、1-デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキレンとは、上で定義されたシクロアルキル基から水素原子を除去することにより得られる二価基シクロアルキル基を意味する。シクロアルキレンの非限定的な例には、以下が挙げられる:。ヘテロシクロアルキルとは、非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、これは、約3個~約10個の炭素原子、または約5個~約10個の炭素原子を含み、ここで、その環系内の原子の1個またはそれ以上は、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素またはイオウ単独またはその組合せである。この環系には、隣接した酸素原子および/またはイオウ原子は存在しない。一実施態様では、ヘテロシクロアルキルは、約5個~約6個の環原子を含有する。そのヘテロシクロアルキル基礎名称の前のアザ、オキサまたはチアとの接頭語とは、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子またはイオウ原子がそれぞれ存在していることを意味する。このヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、1個またはそれ以上の環系置換基で置換でき、これは、同一または異なり得、そして上で定義したとおりである。このヘテロシクロアルキルの窒素原子またはイオウ原子は、必要に応じて、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに酸化できる。適当な単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルケニルとは、非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、これは、約3個~約10個の炭素原子、または約5個~約10個の炭素原子を含み、ここで、その環系内の原子の1個またはそれ以上は、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素またはイオウ単独またはその組合せである。この環系には、隣接した酸素原子および/またはイオウ原子は存在しない。ヘテロシクロアルケニルは、少なくとも1個の二重結合を有し、ここで、該二重結合は、2個の環炭素原子の間、環炭素原子と環ヘテロ原子との間例えば、環炭素原子と環窒素原子との間、または2個の環ヘテロ原子の間例えば、2個の環窒素原子の間にあり得る。もし、その環内に2個より多い二重結合が存在しているなら、各二重結合は、別個に、本明細書中で記述したように定義される。別の実施態様では、ヘテロシクロアルケニルは、約5個~約6個の環原子を含有する。そのヘテロシクロアルケニル基礎名称の前のアザ、オキサまたはチアとの接頭語とは、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子またはイオウ原子がそれぞれ存在していることを意味する。このヘテロシクロアルケニルは、必要に応じて、1個またはそれ以上の環系置換基で置換でき、これは、同一または異なり得、そして上で定義したとおりである。このヘテロシクロアルケニルの窒素原子またはイオウ原子は、必要に応じて、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに酸化できる。適当な単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例には、チアゾリニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロリル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル、3,4-ジヒドロ-2H-ピロリル、2,3-ジヒドロ-フラン、2,5-ジヒドロ-フランなどが挙げられる。ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルとは、1個またはそれ以上のフェニル環が縮合されて、その結果、各フェニル環がシクロアルキル環と2個の環炭素原子を共有するヘテロシクロアルケニルこれは、上で定義したを意味する。ベンゾ縮合シクロアルキルの非限定的な例には、4H-クロメン、クロメン-4-オン、1H-イソクロメンなどがある。ベンゾ縮合シクロアルキルとは、1個またはそれ以上のフェニル環が縮合されて、その結果、各フェニル環がシクロアルキル環と2個の環炭素原子を共有するシクロアルキルこれは、上で定義したを意味する。ベンゾ縮合シクロアルキルの非限定的な例には、インダニルおよびテトラヒドロナフチル:があり、そしてジベンゾ縮合シクロアルキルには、フルオレニル:およびアセナフテニル:がある。ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルとは、1個またはそれ以上のフェニル環が縮合されて、その結果、各フェニル環がヘテロシクロアルキル環と2個の環炭素原子を共有するヘテロシクロアルキルを意味する。ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニルがある。シクロアルケニルとは、約3個~約10個の炭素原子、また約5個~約10個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味し、これは、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含有する。一実施態様では、シクロアルケニル環は、約5個~約7個の環原子を含有する。このシクロアルケニルは、必要に応じて、1個またはそれ以上の環系置換基これは、同一または異なり得、そして上で定義したとおりであるで置換できる。適当な単環式シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。適当な多環式シクロアルケニルの非限定的な例には、ノルボルニレニルがある。ハロあるいはハロゲノまたはハロゲンとは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード基を意味する。フルオロ、クロロまたはブロモが好ましく、フルオロおよびクロロがさらに好ましい。ハロアルキルとは、アルキル上の1個またはそれ以上の水素原子をハロ基これは、上で定義したで置き換えたアルキルこれは、上で定義したを意味する。環系置換基とは、芳香族または非芳香族環系これは、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換えるに結合された置換基を意味する。環系置換基は、同一または異なり得、そして本明細書中で記述したように定義される。アルコキシとは、-O-アルキル基を意味し、ここで、このアルキル基は、先に記述したとおりである。適当なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシおよびヘプトキシが挙げられる。このアルキル基は、そのエーテル酸素を介して、隣接部分に結合している。化合物内の部分例えば、置換基、基または環の数に関連して、特に定義しない限り、1個またはそれ以上および少なくとも1個との用語は、化学的に許容されるできるだけ多くの部分が存在できることを意味し、このような部分の最大数の決定は、当業者の知見の範囲内である。本明細書中で使用するとき、別個にとの用語は、親部分を1個またはそれ以上の置換基で置換することに関連して、その親部分が、個々にまたは組み合わせて、いずれかで、列挙された置換基のいずれかで置換され得ることを意味しねそして任意数の化学的に可能な置換基が使用され得る。非限定的な例として、1個またはそれ以上のアルキルまたはハロ置換基で別個に置換されたフェニルには、クロロフェニル、ジクロロフェニル、トリクロロフェニル、トリル、キシリル、2-クロロ-3-メチルフェニル、2,3-ジクロロ-4-メチルフェニルなどを挙げることができる。本明細書中で使用する組成物との用語は、特定量で特定の成分を含有する生成物だけでなく、特定量の特定成分の組合せから直接的または間接的に得られる任意の生成物を包含すると解釈される。結合としての波線、は、一般に、可能な立体異性体これは、例えば、R-およびS-立体配置を含むの混合物またはいずれかを示す。例えば、は、の両方を含むことを意味する。さらに、キラル中心ステレオジェニック中心の立体配置が明白には表示されていないとき、個々の可能な異性体の混合物またはいずれかが考慮される。それゆえ、例えば、は、を含むことを意味する。環系に引かれた線、例えば、は、指定した線結合が置換可能環炭素原子のいずれかに結合され得ることを示す。当該技術分野で周知のように、特定の原子から引かれた結合であって、その結合の末端では部分が描写されていない結合は、特に明記しない限り、その結合をスイして原子に結合されたメチル基を示す。例えば、は、を表す。本明細書中の教本、スキーム、実施例、構造式および任意の表における満たされていない原子価を有する任意の炭素またはヘテロ原子は、それらの原子価を満たす水素原子を有すると想定されることもまた、留意すべきである。置換したとの用語とは、指定原子上の1個またはそれ以上の水素が指示された基からの選択で置き換えられたことを意味するが、但し、既存状況下での指定原子の通常の原子価を超えず、その置換は、安定な化合物を生じる。置換基および/または変数の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じる場合にのみ、許容される。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの有用な純度までの単離および有効な治療剤への処方に耐えるのに十分に頑丈であることを意味する。必要に応じて置換したとの用語は、特定の基、ラジカルまたは部分での任意の置換を意味する。ある化合物についての単離したまたは単離形態との用語は、合成プロセスまたは天然源またはそれらの組合せから単離した後の該化合物の物理的状態を意味する。ある化合物についての精製したまたは精製形態との用語は、本明細書中で記述したまたは当業者に周知の精製プロセスから、本明細書中で記述したまたは当業者に周知の標準的な分析技術により性質決定可能である程度に十分な純度で得た後の該化合物の物理的状態を意味する。ある化合物中の官能基が保護されたと呼ばれるとき、このことは、その化合物を反応にかけたとき、その保護部位で望ましくない副反応を防止するために、変性形態であることを意味する。適当な保護基は、当業者に知られているだけでなく、標準的な教本例えば、T.W.Greeneら、ProtectiveGroupsinorganicSynthesis1991,Wiley,NewYorkから分かる。任意の変数例えば、アリール、ヘテロシクリル、R2などが、任意の成分または任意の式例えば、式Iにおいて、1回より多く現れるとき、各出現例でのその定義は、いずれの他の出現例でのその定義とも無関係である。本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中で考慮される。プロドラッグとの用語は、本明細書中で使用するとき、薬剤前駆体である化合物を意味し、これは、被験体に投与すると、代謝または化学プロセスにより化学変換を受けて、式Iの化合物またはその塩および/または溶媒和物を生じる。プロドラッグの論述は、T.HiguchiandV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems1987Volume14oftheA.C.S.SymposiumSeriesおよびinBioreversible.CarriersinDrugDesign,1987EdwardB.Roche著、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPressで提供されており、両文献の内容は、本明細書中で参考として援用されている。溶媒和物とは、1種またはそれ以上の溶媒分子による本発明の化合物の物理的会合を意味する。この物理的会合には、種々の程度のイオン結合および共有結合水素結合を含めてが関与している。ある場合には、この溶媒和物は、例えば、1種またはそれ以上の溶媒分子を結晶性固形物の結晶格子に取り込むとき、単離できる。溶媒和物は、溶液相および単離可能溶媒の両方を包含する。適当な溶媒和物の非限定的な例には、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。水和物とは、その溶媒分子がH2Oである溶媒和物である。本発明の1種またはそれ以上の化合物はまた、溶媒和物として存在し得るか、または必要に応じて、溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製は、一般に、公知である。それゆえ、例えば、M.Cairaら、J.PharmaceuticalSci.,933,601-6112004は、水に由来するだけでなく、酢酸エチル中の抗真菌フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの類似の調製は、E.C.vanTonderら、AAPSPharmSciTech.,51,article122004;andA.L.Binghamら、Chem.Commun.,603-6042001により記載されている。典型的で非限定的な方法は、外界温度よりも高い温度で本発明の化合物を所望量の所望溶媒有機溶媒または水またはそれらの混合物に溶解する工程、およびこの溶液を十分な速度で冷却して結晶これらは、次いで、標準的な方法で単離されるを形成する工程を包含する。分析技術例えば、I.R.分光法により、溶媒和物または水和物として、これらの結晶中での溶媒または水の存在が明らかとなる。式Iの化合物は、塩を形成し、これらもまた、本発明の範囲内である。本明細書中での式Iの化合物の言及は、特に明記しない限り、その塩の言及を含むことが分かる。塩との用語は、本明細書中で使用するとき、無機酸および/または有機酸で形成された酸性塩だけでなく、無機塩基および/または有機塩基で形成された塩基性塩基を意味する。それに加えて、式Iの化合物が塩基性部分例えば、ピペラジンこれに限定されないがまたは酸性部分例えば、カルボン酸これに限定されないがの両方を含有するとき、両性イオン内部塩が形成され得、これは、本明細書中で使用する塩との用語に含まれる。薬学的に受容可能なすなわち、非毒性で生理学的に受容可能な塩が好ましいものの、他の塩もまた、有用である。式Iの化合物の塩は、例えば、式Iの化合物を、この塩が沈殿する媒体または水性媒体中にて、一定量例えば、当量の酸または塩基と反応させることに続いて、凍結乾燥することにより、形成され得る。塩基性または酸性医薬品化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに適当と一般に考えられている酸および塩基は、例えば、S.Bergeら、JoumalofPharmaceuticalSciences19776611-19;P.Gould,InternationalJ.ofPharmaceutics198633201-217;Andersonら、ThePracticeofMedicinalChemistry1996,AcademicPress,NewYork;inTheOrangeBookFoodDrugAdministration,Washington,D.C.ontheirwebsite;andP.HeinrichStahl,CamilleG.WermuthEds.,HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUse,2002Int’I.UnionofPureandAppliedChemistry,pp.330-331で論述されている。これらの開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン塩酸、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硫酸メチル、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩例えば、本明細書中で言及したもの、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩これはまた、トシレートとしても知られている、ウンデカン酸塩などが挙げられる。代表的な塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基例えば、有機アミンを備えた塩例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミンこれは、N,N-ビスデヒドロアビエチルエチレンジアミンで形成される、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グルカミド、t-ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミン、およびアミノ酸を備えた塩例えば、アルギニン、リシンなどが挙げられる。塩基性窒素含有基は、以下のような試薬で四級化され得る:低級アルキルハロゲン化物例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル、硫酸ジアルキル例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル、長鎖ハロゲン化物例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、ハロゲン化アラルキル例えば、臭化ベンジルおよびフェネチルなど。このような酸塩および塩基塩の全ては、本発明の範囲内で、薬学的に受容可能な塩であると解釈され、全ての酸塩および塩基塩は、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離形態と等価であると考えられる。式Iの化合物、それらの塩、溶媒和物およびプロドラッグは、それらの互変異性形態例えば、アミドまたはイミノエーテルの形態で存在し得る。このような互変異性形態の全ては、本明細書中では、本発明の一部であると考慮される。本発明の化合物これらの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグだけでなく、これらのプロドラッグの塩および溶媒和物も含めての全ての立体異性体例えば、種々の置換基上の非対称炭素が原因で存在し得るものは、鏡像異性体これは、非対称炭素なしで存在し得る、回転異性体、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含めて、本発明の範囲内であると考慮される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含み得ないか、例えば、ラセミ体として混合され得るか、他の全ての立体異性体または他の選択した立体異性体であり得る。本発明のキラル中心は、IUPAC1974Recommendationsにより定義されるSまたはR立体配置を有し得る。塩、溶媒和物、プロドラッグなどの用語の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグにも、同様に適用すると解釈される。式Iの化合物、ならびに式Iの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれると解釈される。さらに別の実施態様では、本発明は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物を提供する。薬学的組成物との用語はまた、バルク組成物および個々の投薬単位の両方を包含すると解釈され、これらは、任意の薬学的に不活性な賦形剤と共に、1種より多い例えば、2種の薬学的に受容可能な薬剤例えば、本発明の化合物と、追加薬剤これは、本明細書中で記述された追加薬剤の一覧表から選択されるとから構成される。このバルク組成物および各個々の投薬単位は、定量の前述の1種またはそれ以上の薬学的に活性な薬剤を含有できる。バルク組成物とは、個々の投薬単位にはまだ形成されていない物質である。例証的な投薬単位には、経口投薬単位例えば、錠剤、丸薬などがある。同様に、本発明の薬学的組成物を投与することにより患者を治療する本明細書中で記述された方法はまた、前述のバルク組成物および個々の投薬単位の投与を包含すると解釈される。単位剤形には、錠剤、丸薬、カプセル剤、徐放丸薬、徐放錠剤、徐放カプセル剤、散剤、顆粒、あるいは溶液形態または混合物すなわち、エリキシル剤、チンキ、シロップ、乳濁液、懸濁液を挙げることができるが、これらに限定されない。例えば、式Iの1種またはそれ以上の化合物、あるいはそれらの塩または溶媒和物は、1種またはそれ以上の薬学的に受容可能な液状キャリア例えば、エタノール、グリセロール、または水、および/または1種またはそれ以上の固形結合剤例えば、デンプン、ゼラチン、天然糖例えば、グルコースまたはβ-ラクトース、および/または天然または合成ゴム例えば、アカシア、トラガカント、またはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなど、および/または崩壊剤、緩衝液、防腐剤、酸化防止剤、潤滑剤、香味料、増粘剤、着色剤、乳化剤などと混ぜ合わされ得るが、これらに限定されない。それに加えて、これらの単位剤形には、薬学的に受容可能な潤滑剤例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、および塩化ナトリウム、ならびに崩壊剤例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、およびキサンタンガムを挙げることができるが、これらに限定されない。賦形剤または添加剤の量は、治療組成物または治療配合物の全重量の約0.1~約90重量パーセントの範囲であり得る。当業者なら、キャリア、賦形剤および添加剤もし存在するならの量を変えることができることを理解する。別の実施態様では、本発明は、それを必要とする患者におけるメタボリックシンドローム、肥満、ウエスト周囲、脂質プロフィール、インシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動、胃腸障害、および心血管状態からなる群から選択される疾患または状態を治療、低下または改善する方法を提供し、該方法は、該患者に、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの有効量を投与する工程を包含する。さらに別の実施態様では、本発明は、それを必要とする患者における肥満を治療、低下または改善する方法を提供し、該方法は、該患者に、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの有効量を投与する工程を包含する。さらに別の実施態様では、本発明は、それを必要とする患者におけるメタボリックシンドローム、肥満、ウエスト周囲、脂質プロフィール、インシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動、胃腸障害、および心血管状態を治療、低下または改善する方法を提供し、該方法は、該患者に、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルおよび薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物の有効量を投与する工程を包含する。さらに別の実施態様では、本発明は、それを必要とする患者における肥満を治療、低下または改善する方法を提供し、該方法は、該患者に、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルおよび薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物の有効量を投与する工程を包含する。式Iの化合物は、メタボリックシンドローム、肥満、ウエスト周囲、脂質プロフィール、インシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動例えば、禁煙、胃腸障害、および心血管状態例えば、高いコレステロール値およびトリグリセリド値を治療、低下または改善するためのCB1レセプターアンタゴニストとして、有用であり得る。本発明の式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、上で列挙した1種またはそれ以上の状態または疾患を治療する際に有用であり得ると考えられる。特に、本発明の式Iの化合物は、肥満を治療する際に有用である。有効量または治療有効量とは、CB1レセプターをアンタゴナイズするのに有効なそれにより、適当な患者において、所望の治療効果を生じる本発明の化合物の量を意味する。式Iの選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルは、特定の状態を処置するために、治療的に有効な量かつ様式で投与され得る。哺乳動物患者または被験体に投与される式Iの選択的CB1レセプターアンタゴニストあるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの日用量は、約1mg/kg~約50mg/kgここで、単位mg/kgは、上記患者の体重1kgあたりの式Iの選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物の量をいう、または約1mg/kg~約25mg/kg、または約1mg/kg~約10mg/kgの範囲であり得る。あるいは、上記日用量は、約1mg~約50mg、または約1mg~約25mg、または約5mg~約20mgの範囲であり得る。式Iの選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物あるいはその塩、溶媒和物またはエステルの単回投与は有効であり得るが、複数回投与もまた行われ得る。しかし、正確な用量は、担当医によって容易に決定され得、投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、状態および応答のような因子に依存する。本発明の治療組成物は、任意の従来の投薬形態好ましくは、カプセル剤、錠剤、散剤、カシェ剤、懸濁剤または液剤のような経口投薬形態で投与され得る。処方物および薬学的組成物は、従来の薬学的に受容可能かつ慣習的な技術を用いて調製され得る。なおさらに別の実施態様では、本発明は、a少なくとも1種の式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、b少なくとも1種のコレステロール低下化合物とを含有する組成物を提供する。以下を含有する治療併用もまた提供される:a第1の量の少なくとも1種の選択的CB1レセプターアンタゴニスト、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル;およびb第2の量の少なくとも1種のコレステロール低下化合物。ここで、上記第1の量および第2の量はともに、脈管の状態、糖尿病、肥満、高脂血症、メタボリックシンドロームの処置または予防、あるいは被験体の血漿中のステロール濃度を低下させるための治療有効量を含む。脈管の状態、糖尿病、肥満、高脂血症、メタボリックシンドロームの処置または予防、あるいは被験体の血漿中のステロール濃度を低下させるための、治療有効量の上記化合物または治療併用と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物もまた、提供される。なおさらに別の実施態様では、本発明の組成物および治療併用は、少なくとも1種の式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種のステロール吸収阻害剤または少なくとも1種の5α-スタノール吸収阻害剤とを含有する。本発明のなおさらに別の実施態様では、以下を含有する治療併用が提供される:a第1の量の少なくとも1種の式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル;およびb第2の量の少なくとも1種のコレステロール低下化合物。ここで、上記第1の量および第2の量はともに、脈管の状態、糖尿病、肥満、高脂血症、メタボリックシンドロームの処置または予防、あるいは被験体の血漿中のステロール濃度を低下させるための治療有効量を含む。なおさらに別の実施態様では、本発明は、脈管の状態、糖尿病、肥満、高脂血症、メタボリックシンドロームのうちの1つ以上の処置または予防、あるいは被験体の血漿中のステロール濃度を低下させるための薬学的組成物を提供し、その薬学的組成物は、以下:a少なくとも1種の式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと;bコレステロール低下化合物と;c薬学的に受容可能なキャリアとを含有する。治療併用または併用療法との用語は、本明細書中で使用するとき、状態例えば、高脂血症のような脈管の状態例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、シトステロール血症、脈管炎症、メタボリックシンドローム、卒中、糖尿病、肥満の予防もしくは治療、および/または血漿もしくは組織におけるステロールレベルを低下させるために、2種またはそれ以上の治療剤例えば、本発明の式Iに従う化合物、およびコレステロール低下化合物例えば、1種以上の置換アゼチジノンまたは1種以上の置換β-ラクタムを投与することを意味する。脈管のとの用語は、本明細書中で使用するとき、心血管、脳血管およびそれらの組み合わせを含む。本発明の組成物、併用および治療は、これらの化合物と、被験体哺乳動物またはヒトあるいは他の動物の体内例えば、血漿、肝臓、小腸または脳例えば、海馬、皮質、小脳および脳幹神経節の作用部位との接触をもたらす任意の適切な手段によって、投与される。そのような投与としては、これらの治療剤の実質的に同時様式例えば、固定比の活性成分を有する単一錠剤もしくはカプセル剤、または複数の、各治療剤について別々のカプセル剤での同時投与が挙げられる。また、そのような投与としては、各々の型の治療剤の連続的な様式での投与が挙げられる。いずれの場合でも、併用療法を用いる治療は、上記状態の治療において有益な効果を提供する。本明細書で開示される併用療法の潜在的な利点は、上記状態の治療に有効な個々の治療化合物の必要量または治療化合物の全体的な総量の減少であり得る。治療剤の併用を用いることによって、個々の化合物の副作用が、単独療法と比べて減少し得、患者のコンプラアンスを改善し得る。また、治療剤は、より広い範囲の称賛のcomplimentary効果または称賛の作用様式を提供するように選択され得る。上で議論されるように、本発明の薬学的組成物および治療併用は、以下:a1種以上の本発明の式Iに従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと;b1種以上のコレステロール低下化合物とを含有する。本発明において有用なコレステロール低下化合物の非限定的なリストとしては、HMGCoAレダクターゼ阻害剤化合物例えば、ロバスタチン例えば、MerckCo.から入手可能なMEVACOR登録商標、シンバスタチン例えば、MerckCo.から入手可能なZOCOR登録商標、プラバスタチン例えば、BristolMeyersSquibbから入手可能なPRAVACHOL登録商標、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、CI-981、リバスタチン7-4-フルオロフェニル-2,6-ジイソプロピル-5-メトキシメチルピリジン-3-イル-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプタノエートナトリウム、ロスバスタチンカルシウムAstらZenecaPharmaceuticals製のCRESTOR登録商標、ピタバスタチン例えば、NegmaKowaJapanのNK-104;HMGCoAシンテターゼ阻害剤例えば、l-659,699E,E-11-[3’R-ヒドロキシ-メチル-4’-オキソ-2’R-オキセタニル]-3,5,7R-トリメチル-2,4-ウンデカジエノン酸;スクアレン合成阻害剤例えば、スクアレスタチン1;スクアレンエポキシダーゼ阻害剤例えば、NB-598E-N-エチル-N-6,6-ジメチル-2-ヘプテン-4-イニル-3-[3,3’-ビチオフェン-5-イルメトキシ]ベンゼン-メタンアミンヒドロクロリド;ステロール例えば、コレステロール生合成阻害剤例えば、DMP-565;ニコチン酸誘導体例えば、ピリジン-3-カルボキシレート構造またはピラジン-2-カルボキシレート構造酸の形態、塩、エステル、双性イオンおよび互変異性体を含むを含む化合物例えば、ニセリトロール、ニコフラノースおよびアシピモックス5-メチルピラジン-2-カルボン酸4-オキシド;クロフィブレート;ゲムフィブラゾール;胆汁酸金属イオン封鎖剤例えば、コレスチラミン胆汁酸に結合可能な四級アンモニウム陽イオン基を含むスチレン-ジビニルベンゼンコポリマー例えば、Bristol-MyersSquibbから入手可能なQUESTRAN登録商標またはQUESTRANLIGHT登録商標コレスチラミン、コレスチポルジエチレントリアミンと1-クロロ-2,3-エポキシプロパンとのコポリマー例えば、Parmaciaから入手可能なCOLESTID登録商標錠剤、コレセベラムヒドロクロリド例えば、Sankyoから入手可能なWelChol登録商標錠剤エピクロロヒドリンと架橋し、1-ブロモデカンおよび6-ブロモヘキシル-トリメチルアンモニウムブロミドとアルキル化されたポリアリルアミンヒドロクロリド、水溶性誘導体例えば、3,3-イオエン、N-シクロアルキルアルキルアミンおよびポリグルサム、不溶性四級化ポリスチレン、サポニンならびにそれらの混合物;無機コレステロール金属イオン封鎖剤例えば、サリチル酸ビスマスとモンモリロナイト粘土、水酸化アルミニウムおよび炭酸カルシウム制酸剤;回腸胆汁酸輸送IBAT阻害剤または頂部apicalナトリウム共依存性胆汁酸輸送ASBT阻害剤例えば、ベンゾチエピン例えば、PCT特許出願WO00/38727これは、参考として本明細書に援用されるに開示されるような2,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンゾチエピン1,1-ジオキシド構造を含む治療化合物;アシルCoA:コレステロールO-アシルトランスフェラーゼACAT阻害剤例えば、アバシミベ[[2,4,6-トリス1-メチルエチルフェニル]アセチル]スルファミン酸、2,6-ビス1-メチルエチルフェニルエステル以前は、CI-1011として知られていた、Hl-004、レシミビドDup-128およびCl-277082N-2,4-ジフルオロフェニル-N-[[4-2,2-ジメチルプロピルフェニル]メチル]-N-ヘプチルウレア、ならびにP.Changら、Current,NewandFutureTreatmentsinDyslipidaemiaandAtherosclerosis、Drugs2000Jul;601;55-93これは、参考として本明細書に援用されるに記載される化合物;コレステリルエステル転移タンパク質CETP阻害剤例えば、PCT特許出願番号WO00/38721および米国特許第6,147,090号これらは、参考として本明細書に援用されるに開示されるもの;プロブコールまたはその誘導体例えば、AGI-1067、および米国特許第6,121,319号および同第6,147,250号参考として本明細書に援用されるに開示される他の誘導体;低密度リポタンパク質LDLレセプター活性化因子例えば、M.Huettingerら、HypolipidemicactivityofHOE-402isMediatedbyStimulationoftheLDLReceptorPathway、Arterioscler.Thromb.1993;13:1005-12参考として本明細書に援用されるに記載されるHOE-402LDLレセプター活性を直接刺激するイミダゾリジニル-ピリミジン誘導体;オメガ3脂肪酸3-PUFAを含有する魚油;天然の水溶性繊維例えば、車前子、寒天、オーツおよびペクチン;植物性スタノールおよび/または植物性スタノールの脂肪酸エステル例えば、BENECOL登録商標マーガリンで使用されるシトスタノール;ニコチン酸レセプターアゴニスト例えば、HM74およびHM74Aレセプターこのレセプターは、US2004/0142377、US2005/0004178、US2005/0154029、US6902902、WO2004/071378、WO2004/071394、WO01/77320、US2003/0139343、WO01/94385、WO2004/083388、US2004/254224、US2004/0254224、US2003/0109673およびWO98/56820に記載されているのアゴニスト例えば、WO2004/033431、WO2005/011677、WO2005/051937、US2005/0187280、US2005/0187263、WO2005/077950、WO2005/016867、およびWO2005/016870に記載されるもの;ならびに以下で詳細に議論される置換アゼチジノンまたは置換β-ラクタムステロール吸収阻害剤、が挙げられる。ステロール吸収阻害剤との用語は、本明細書中で使用されるとき、哺乳動物またはヒトに治療的に有効なステロールおよび/または5α-スタノール吸収を阻害する量で投与された場合に、1種以上のステロールコレステロール、フィトステロール例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロール、5α-スタノール例えば、コレスタノール、5α-カンペスタノール、5α-シトスタノール、ならびに/またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されないの吸収を阻害し得る化合物を意味する。式IIの置換アゼチジノン一実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な置換アゼチジノンは、以下の式IIで表されるか、あるいは式IIの化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルである:ここで、上記式IIにおいて:Ar1およびAr2は、別個に、アリールおよびR4-置換アリールからなる群から選択される;Ar3は、アリールまたはR5-置換アリールである;X、YおよびZは、別個に、-CH2-、-CH低級アルキル-および-Cジ-低級アルキル-からなる群から選択される;RおよびR2は、別個に、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9および-OCONR6R7からなる群から選択される;R1およびR3は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される;qは、0または1である;rは、0または1である;m、nおよびpは、別個に、0、1、2、3または4から選択される;但し、qおよびrの少なくとも1個は、1であり、そしてm、n、p、qおよびrの合計は、1、2、3、4、5または6である;但し、pがであり、そしてrが1であるとき、m、qおよびnの合計は、1、2、3、4または5である;R4は、1個~5個の置換基であり、該置換基は、別個に、低級アルキル、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9、-OCH21~5OR6、-OCONR6R7、-NR6R7、-NR6COR7、-NR6COOR9、-NR6CONR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、SO0~2R9、-OCH21~10-COOR6、-OCH21~10CONR6R7、-低級アルキレンCOOR6、-CH=CH-COOR6、-CF3、-CN、-NO2およびハロゲンからなる群から選択される;R5は、1個~5個の置換基であり、該置換基は、別個に、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9、-OCH21~5OR6、-OCONR6R7、-NR6R7、-NR6COR7、-NR6COOR9、-NR6CONR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、SO0~2R9、-OCH21~10-COOR6、-OCH21~10CONR6R7、-低級アルキレンCOOR6および-CH=CH-COOR6からなる群から選択される;R6、R7およびR8は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール-置換低級アルキルからなる群から選択される;そしてR9は、低級アルキル、アリールまたはアリール-置換低級アルキルである。好ましくは、R4は、1個~3個の別個に選択された置換基であり、そしてR5は、好ましくは、1個~3個の別個に選択された置換基である。本発明の治療組成物または治療併用で有用な特定の化合物は、少なくとも1個の非対称炭素原子を有し、従って、式II~XIIIの化合物の全ての異性体鏡像異性体、ジアステレオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体およびラセミ化合物を含めては、存在する場合、本発明の一部であると見なされる。本発明は、純粋な形態および混合物ラセミ混合物を含めての両方でのd異性体およびl異性体を含む。異性体は、光学的に純粋なまたは光学的に濃縮した出発物質を反応させることにより、または式II~XIIIの化合物の異性体を分離することにより、いずれかによって、通常の技術を使用して調製できる。異性体には、また、例えば、二重結合が存在しているとき、幾何異性体が挙げられ得る。当業者は、式II~XIIIの化合物の一部について、一方の異性体が他方の異性体よりも大きい薬理活性を示し得ることを理解する。式IIの好ましい化合物では、Ar1は、フェニルまたはR4-置換フェニル好ましくは、4-R4-置換フェニルである。Ar2は、好ましくは、フェニルまたはR4-置換フェニル、さらに好ましくは、4-R4-置換フェニルである。Ar3は、好ましくは、R5-置換フェニル、さらに好ましくは、4-R5-置換フェニルである。Ar1が4-R4-置換フェニルであるとき、R4は、好ましくは、ハロゲンである。Ar2およびAr3が、それぞれ、R4-およびR5-置換フェニルであるとき、R4は、好ましくは、ハロゲンまたは-OR6であり、そしてR5は、好ましくは、-OR6であり、ここで、R6は、低級アルキルまたは水素である。Ar1およびAr2が4-フルオロフェニルであり、そしてAr3が4-ヒドロキシフェニルまたは4-メトキシフェニルである化合物は、特に好ましい。X、YおよびZは、それぞれ、好ましくは、-CH2-である。R1およびR3は、それぞれ、好ましくは、水素である。RおよびR2は、好ましくは、-OR6であり、ここで、R6は、水素であるか、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基例えば、上で定義した-OCOR6、-OCOOR9および-OCONR6R7である。m、n、p、qおよびrの合計は、好ましくは、2、3または4であり、さらに好ましくは、3である。m、nおよびrが、それぞれ、0であり、qが1であり、そしてpが2である式IIの化合物は、好ましい。また、式IIの好ましい化合物では、p、qおよびnは、それぞれ、0であり、rは、1であり、そしてmは、2または3である。さらに好ましい化合物では、m、nおよびrは、それぞれ、0であり、qは、1であり、pは、2であり、Zは、-CH2-であり、そしてRは、-OR6特に、R6が水素であるときである。また、さらに好ましい式IIの化合物では、p、qおよびnは、それぞれ、0であり、rは、1であり、mは、2であり、Xは、-CH2であり、そしてRは、-OR6特に、R6が水素であるときである。式IIの好ましい化合物の他の群では、Ar1は、フェニルまたはR4-置換フェニルであり、Ar2は、フェニルまたはR4-置換フェニルであり、そしてAr3は、R5-置換フェニルである。また、好ましい化合物では、Ar1は、フェニルまたはR4-置換フェニルであり、Ar2は、フェニルまたはR4-置換フェニルであり、Ar3は、、R5-置換フェニルであり、そしてm、n、p、qおよびrの合計は、2、3または4、さらに好ましくは、3である。また、好ましい化合物では、Ar1は、フェニルまたはR4-置換フェニルであり、Ar2は、フェニルまたはR4-置換フェニルであり、Ar3は、、R5-置換フェニルであり、そしてm、nおよびrは、それぞれ、0であり、qは、1であり、そしてpは、2であるか、p、qおよびnは、それぞれ、0であり、rは、1であり、そしてmは、2または3である。式IIIの置換アゼチジノン好ましい実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な式IIの置換アゼチジノンは、以下の式IIIエゼチミベezetimibeで表されるか、または式IIIの化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物である:式IIIの化合物は、無水形態または水和形態であり得る。エゼチミベ化合物を含有する生成物は、ZETIA登録商標エゼチミベ処方として、MSPPharmaceuticalsから市販されている。式IIの化合物は、当業者に周知の種々の方法例えば、米国特許第5,631,365号、第5,767,115号、第5,846,966号、第6,207,822号、第6,627,757号、第6,093,812号、第5,306,817号、第5,561,227号、第5,688,785号および第5,688,787号これらの各々の内容は、本明細書中で参考として援用されているおよび以下の実施例で開示された方法により、調製できる。式IVの置換アゼチジノン本発明の組成物、治療併用および方法で有用な別の代替的な置換アゼチジノンは、以下の式IVで表されるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物またはそれらのエステルである:ここで、上記式IVでは:Ar1は、R3-置換アリールである;Ar2は、R4-置換アリールである;Ar3は、R5-置換アリールである;YおよびZは、別個に、-CH2-、-CH低級アルキル-および-C低級アルキル-からなる群から選択される;Aは、-O-、-S-、-SO-または-SO2-から選択される;R1は、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9および-OCONR6R7からなる群から選択される;R2は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される;またはR1およびR2は、一緒になって、=Oである;qは、1、2または3である;pは、0、1、2、3または4である;R5は、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9、-OCH21~5OR9、-OCONR6R7、-NR6R7、-NR6COR7、-NR6COOR9、-NR6CONR7R8、-NR6SO2-低級アルキル、-NR6SO2-アリール、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、SO0~2-アルキル、SO0~2-アリール、-OCH21~10-COOR6、-OCH21~10CONR6R7、o-ハロゲノ、m-ハロゲノ、o-低級アルキル、m-低級アルキル、-低級アルキレン-COOR6および-CH=CH-COOR6からなる群から別個に選択される1個~3個の置換基である;R3およびR4は、別個に、R5、水素、p-低級アルキル、アリール、-NO2、-CF3およびp-ハロゲノからなる群から別個に選択される1個~3個の置換基である;R6、R7およびR8は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される;そしてR9は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。式IVの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第5,688,990号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。式Vの置換アゼチジノン別の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な置換アゼチジノンは、式Vで表されるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらのエステルである:ここで、上記式Vでは:Aは、R2-置換ヘテロシクロアルキル、R2-置換ヘテロアリール、R2-置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびR2-置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択される;Ar1は、アリールまたはR3-置換アリールである;Ar2は、アリールまたはR4-置換アリールである;Qは、結合、または該アゼチジノンの3位環炭素と共にスピロ基を形成する;R1は、以下からなる群から選択される:-CH2q-、ここで、qは、2~6であるが、但し、Qがスピロ環を形成するとき、qはまた、0または1であり得る;-CH2e-G-CH2r-、ここで、Gは、-O-、-CO-、フェニレン、-NR8-または-SO0~2-であり、eは、0~5であり、そしてrは、0~5であるが、但し、eおよびrの合計は、1~6である;-C2~C6アルケニレン-;および-CH2f-V-CH2g-、ここで、Vは、C3~C6シクロアルキレンであり、fは、1~5であり、そしてgは、0~5であるが、但し、fおよびgの合計は、1~6である;R5は、以下から選択される:R6およびR7は、別個に、-CH2-、-CHC1~C6アルキル-、-Cジ-C1~C6アルキル、-CH=CH-および-CC1~C6アルキル=CH-からなる群から選択される;またはR5は、隣接するR6と一緒になって、またはR5は、隣接するR7と一緒になって、-CH=CH-基または-CH=CC1~C6アルキル-基を形成する;aおよびbは、別個に、0、1、2または3であるが、但し、両方とも0にはならない;但し、R6が-CH=CH-または-CC1~C6アルキル=CH-のとき、aは、1である;但し、R7が-CH=CH-または-CC1~C6アルキル=CH-のとき、bは、1である;但し、aが2または3のとき、複数のR6は、同一または異なり得る;また、但し、bが2または3のとき、複数のR7は、同一または異なり得る;そしてQが結合であるとき、R1はまた、以下から選択できる:ここで、Mは、-O-、-S-、-SO-または-SO2-である;X、YおよびZは、別個に、-CH2-、-CHC1~C6アルキル-および-Cジ-C1~C6アルキルからなる群から選択される;R10およびR12は、別個に、-OR14、-OCOR14、-OCOOR16および-OCONR14R15からなる群から選択される;R11およびR13は、別個に、水素、C1~C6アルキルおよびアリールからなる群から選択される;またはR10およびR11は、一緒になって、=Oであるか、またはR12およびR13は、一緒になって、=Oである;dは、1、2または3である;hは、0、1、2、3または4である;sは、0または1である;tは、0または1である;m、nおよびpは、別個に、0~4である;但し、sおよびtの少なくとも1個は、1であり、そしてm、n、p、sおよびtの合計は、1~6である;但し、pが0であり、そしてtが1のとき、m、sおよびnの合計は、1~5である;また、但し、pが0であり、そしてsが1のとき、m、tおよびnの合計は、1~5である;vは、0または1である;jおよびkは、別個に、1~5であるが、但し、j、kおよびvの合計は、1~5である;R2は、水素、C1~C10アルキル、C2~C10アルケニル、C2~C10アルキニル、C1~C6シクロアルキル、C3~C6シクロアルキニル、R17-置換アリール、R17-置換ベンジル、R17-置換ベンジルオキシ、R17-置換アリールオキシ、ハロゲノ、-NR14R15、NR14R15C1~C6アルキレン-、NR14R15COC1~C6アルキレン-、-NHCOR16、OH、Cl~C6アルコキシ、-OCOR16、-COR14、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、NO2、-SO0~2R16、-SO2NR14R15および-C1~C6アルキレンCOOR14からなる群から選択される1個~3個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にある;R2がヘテロシクロアルキル環上の置換基であるとき、R2は、定義したとおりであるか、または=Oまたはである;そしてR2が置換可能環窒素上の置換基である場合、それは、水素、C1~C6アルキル、アリール、C2~C6アルコキシ、アリールオキシ、C2~C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、-CH21~6CONR18R18、である;ここで、Jは、-O-、-NH-、-NR18-または-CH2-である;R3およびR4は、別個に、Cl~C6アルキル、-OR14、-OCOR14、-OCOOR16、-OCH21~5OR14、-OCONR14R15、-NR14R15、-NR14COR15、-NR14COOR16、-NR14CONR15R19、-NR14SO2R16、-COOR14、-CONR14R15、-COR14、-SO2NR14R15、SO0~2R16、-OCH21~10-COOR14、-OCH21~10CONR14R15、-C1~C6アルキレン-COOR14、-CH=CH-COOR14、-CF3、-CN、-NO2およびハロゲンからなる群から別個に選択される1個~3個の置換基からなる群から選択される;R8は、水素、C1~C6アルキル、アリールC1~C6アルキル、-COR14または-COOR14であるR9およびR17は、別個に、水素、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、-COOH、NO2、-NR14R15、OHおよびハロゲノからなる群から選択される;R14およびR15は、別個に、水素、C1~C6アルキル、アリールおよびアルキル置換C1~C6アルキルからなる群から選択される;R16は、C1~C6アルキル、アリールまたはR17-置換アリールである;R18は、水素またはC1~C6アルキルである;そしてR19は、水素、ヒドロキシまたはC1~C6アルコキシである。式Vの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第5,656,624号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。式VIの置換アゼチジノン別の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な置換アゼチジノンは、式VIで表されるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらのエステルである:ここで、上記式VIでは:Ar1は、アリール、R10-置換アリールまたはヘテロアリールである;Ar2は、アリールまたはR4-置換アリールである;Ar3は、アリールまたはR5-置換アリールである;XおよびYは、別個に、-CH2-、-CH低級アルキル-および-C低級アルキル-からなる群から選択される;Rは、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9または-OCONR6R7である;R1は、水素、低級アルキルまたはアリールである;またはRおよびR1は、一緒になって、=Oである;qは、0または1である;rは、0、1または2である;mおよびnは、別個に、0、1、2、3、4または5である;但し、m、nおよびqの合計は、1、2、3、4または5である;R4は、別個に、低級アルキル、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9、-OCH21~5OR6、-OCONR6R7、-NR6R7、-NR6COR7、-NR6COOR9、-NR6CONR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、SO0~2R9、-OCH21~10-COOR6、-OCH21~10CONR6R7、-低級アルキレンCOOR6および-CH=CH-COOR6からなる群から別個に選択される1個~5個の置換基である;R5は、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9、-OCH21~5OR6、-OCONR6R7、-NR6R7、-NR6COR7、-NR6COOR9、-NR6CONR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、SO0~2R9、-OCH21~10-COOR6、-OCH21~10CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2、ハロゲン、-低級アルキレンCOOR6および-CH=CH-COOR6からなる群から別個に選択される1個~5個の置換基である;R6、R7およびR8は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される;R9は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである;R10は、低級アルキル、-OR6、-OCOR6、-OCOOR9、-OCH21~5OR6、-OCONR6R7、-NR6R7、-NR6COR7、-NR6COOR9、-NR6CONR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、-SO0~2R9、-OCH21~10-COOR6、-OCH21~10CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2およびハロゲンからなる群から選択される1個~5個の置換基である。式VIの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第5,624,920号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。式VIIの置換アゼチジノン別の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な置換アゼチジノンは、式VIIで表されるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらのエステルである:ここで、R1は、である;R2およびR3は、別個に、以下からなる群から選択される:-CH2-、-CH低級アルキル-、-C低級アルキル、-CH=CH-および-C低級アルキル=CH-である;またはR1は、隣接するR2と一緒になって、またはR1は、隣接するR3と一緒になって、-CH=CH-基または-CH=C低級アルキル-基を形成する;uおよびvは、別個に、0、1、2または3であるが、但し、両方とも0にはならない;但し、R2が-CH=CH-または-C低級アルキル=CH-のとき、vは、1である;但し、R3が-CH=CH-または-C低級アルキル=CH-のとき、uは、1である;但し、vが2または3のとき、複数のR2は、同一または異なり得る;また、但し、uが2または3のとき、複数のR3は、同一または異なり得る;R4は、以下から選択される:B-CH2mCO-、ここで、mは、0、1、2、3、4または5である;B-CH2q-、ここで、qは、0、1、2、3、4、5または6である;B-CH2e-Z-CH2r-、ここで、Zは、-O-、-CO-、フェニレン、-NR8-または-SO0~2-であり、eは、0、1、2、3、4または5であり、そしてrは、0、1、2、3、4または5であるが、但し、eおよびrの合計は、0、1、2、3、4、5または6である;B-C2~C6アルケニレン-;B-C4~C6アルカジエニレン-;B-CH2t-Z-C2~C6アルケニレン-、ここで、Zは、上で定義したとおりであり、そしてtは、0、1、2または3であるが、但し、tと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、2、3、4、5または6である;B-CH2f-V-CH2g-、ここで、Vは、C3~C6シクロアルキレンであり、fは、1、2、3、4または5であり、そしてgは、0、1、2、3、4または5であるが、但し、fおよびgの合計は、1、2、3、4、5または6である;B-CH2t-V-C2~C6アルケニレン-またはB-C2~C6アルケニレン-V-CH2t-、ここで、Vおよびtは、上で定義したとおりであるが、但し、tと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、2、3、4、5または6である;B-CH2a-Z-CH2b-V-CH2d-、ここで、ZおよびVは、上で定義したとおりであり、そしてa、bおよびdは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であるが、但し、a、bおよびdの合計は、0、1、2、3、4、5または6である;またはT-CH2s-、ここで、Tは、3個~6個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてsは、0、1、2、3、4、5または6である;またはR1およびR4は、一緒になって、を形成する;Bは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはW-置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群から選択され、そして窒素含有ヘテロアリールについては、そのN-オキシド、またはである;Wは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、低級アルコキシイミノ-低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、-CF3、-OCF3、ベンジル、R7-ベンジル、ベンジルオキシ、R7-ベンジルオキシ、フェノキシ、R7-フェノキシ、ジオキソラニル、NO2、-NR8R9、NR8R9-低級アルキレン、NR8R9-低級アルキレニルオキシ-、OH、ハロゲノ、-CN、-N3、-NHCOOR10-、-NHCOR10、R11O2SNH-、R11O2S2N-、-SO2NH2、SO0~2R8、第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル、-COR12、-COOR19、-CONR8R9、-CH=CHCOR12、-低級アルキレン-COR12、Rl0CO低級アルキレニルオキシ-、NR8R9CO低級アルキレニルオキシ-、および環炭素原子上の置換基について、であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在するとき、低級アルキル、低級アルコキシ、-COOR10、-COR10、OH、NR8R9-低級アルキレン-、NR8R9-低級アルキレニルオキシ、-SO2NH2および2-トリメチルシリル-エトキシメチルからなる群から選択される;R7は、低級アルキル、低級アルコキシ、-COOH、NO2、-NR8R9、OHおよびハロゲノからなる群から別個に選択される;R8およびR9は、別個に、Hまたは低級アルキルから選択される;R10は、低級アルキル、フェニル、R7-フェニル、ベンジルまたはR7-ベンジルから選択される;R11は、OH、低級アルキル、フェニル、ベンジル、R7-フェニルまたはR7-ベンジルから選択される;R12は、H、OH、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、-NR8R9、低級アルキル、フェニルまたはR7-フェニルから選択される;R13は、-O-、-CH2-、-NH-、-N低級アルキル-または-NCOR19から選択される;R15、R16およびR17は、別個に、H、およびWについて定義した基からなる群から選択される;またはR15は、水素であり、そしてR16およびR17は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成する;R19は、H、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルである;そしてR20およびR21は、別個に、フェニル、W-置換フェニル、ナフチル、W-置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、W-置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、W-置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである。式VIIの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第5,698,548号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。式VIIIの置換アゼチジノン別の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な置換アゼチジノンは、式VIIIAおよび式VIIIBで表されるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルである:ここで:Aは、-CH=CH-、-C≡C-または-CH2p-であり、ここで、pは、0、1または2である;Bは、である;B’は、である;Dは、-CH2mCO-または-CH2q-であり、ここで、mは、1、2、3または4であり、そしてqは、2、3または4である;Eは、C10~C20アルキルまたは-CO-C9~C19-アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝、飽和、または1個またはそれ以上の二重結合を含有している;Rは、水素、C1~C15アルキル、直鎖または分枝、飽和、または1個またはそれ以上の二重結合を含有しているか、またはB-CH2r-であり、ここで、rは、0、1、2または3である;R1、R2、R3、R1’、R2’およびR3’は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、NO2、NH2、OH、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、-NHCOOR5、R6O2SNH-および-SO2NH2からなる群から選択される;R4は、であり、ここで、nは、0、1、2または3である;R5は、低級アルキルである;そしてR6は、OH、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、NO2、NH2、OH、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から選択される1個~3個の基である;あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。式IXのステロール吸収阻害剤別の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式IXで表されるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらのエステルである:ここで、上記式IXでは:R26は、HまたはOG1である;GおよびG1は、別個に、以下からなる群から選択される:但し、R26がHまたはOHのとき、Gは、Hではない;R、RaおよびRbは、別個に、H、-OH、ハロゲノ、-NH2、アジド、C1~C6アルコキシC1~C6-アルコキシまたは-W-R30からなる群から選択される;Wは、別個に、-NH-CO-、-O-CO-、-O-CO-NR31-、-NH-CO-NR31-および-O-CS-NR31-からなる群から選択される;R2およびR6は、別個に、H、C1~C6アルキル、アリールおよびアリールC1~C6アルキルからなる群から選択される;R3、R4、R5、R7、R3aおよびR4aは、別個に、H、C1~C6アルキル、アリールC1~C6アルキル、-COC1~C6アルキルおよび-COアリールからなる群から選択される;R30は、R32-置換T、R32-置換-T-C1~C6アルキル、R32-置換-C2~C4アルケニル、R32-置換-C1~C6アルキル、R32-置換-C3~C7シクロアルキルおよびR32-置換-C3~C7シクロアルキルC1~C6アルキルからなる群から選択される;R31は、HおよびC1~C4アルキルからなる群から選択される;Tは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される;R32は、別個に、ハロゲノ、C1~C4アルキル、-OH、フェノキシ、-CF3、-NO2、C1~C4アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、C1~C4アルキルスルファニル、C1~C4アルキルスルフィニル、C1~C4アルキルスルホニル、-NCH32、-CO-NHC1~C4アルキル、-CO-NC1~C4アルキル2、-CO-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される1個~3個の置換基から選択される;またはR32は、共有結合であり、そしてR31は、それが結合する窒素およびR32と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、N-メチル-ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、またはC1~C4アルコキシ置換したピロリジニル、ピペリジニル、N-メチル-ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成する;Ar1は、アリールまたはR10-置換アリールである;Ar2は、アリールまたはR11-置換アリールである;Qは、結合、または該アゼチジノンの3位環炭素と共にスピロ基を形成する;R1は、以下からなる群から選択される:-CH2q-、ここで、qは、2~6であるが、但し、Qがスピロ環を形成するとき、qはまた、0または1であり得る;-CH2e-E-CH2r-、ここで、Eは、-O-、-CO-、フェニレン、-NR22-または-SO0~2であり、eは、0~5であり、そしてrは、0~5であるが、但し、eおよびrの合計は、1~6である;-C2~C6アルケニレン-;および-CH2f-V-CH2g-、ここで、Vは、C3~C6シクロアルキレンであり、fは、1~5であり、そしてgは、0~5であるが、但し、fおよびgの合計は、1~6である;R12は、以下から選択される:R13およびR14は、別個に、-CH2-、-CHC1~C6アルキル-、-Cジ-C1~C6アルキル、-CH=CH-および-CC1~C6アルキル=CH-である;またはR12は、隣接するR13と一緒になって、またはR12は、隣接するR14と一緒になって、-CH=CH-基または-CH=CC1~C6アルキル-基を形成する;aおよびbは、別個に、0、1、2または3であるが、但し、両方とも0にはならない;但し、R13が-CH=CH-または-CC1~C6アルキル=CH-のとき、aは、1である;但し、R14が-CH=CH-または-CC1~C6アルキル=CH-のとき、bは、1である;但し、aが2または3のとき、複数のR13は、同一または異なり得る;また、但し、bが2または3のとき、複数のR14は、同一または異なり得る;そしてQが結合であるとき、R1はまた、以下から選択できる:Mは、-O-、-S-、-SO-または-SO2-である;X、YおよびZは、別個に、-CH2-、-CHC1~C6アルキル-および-CC1~C6アルキルからなる群から選択される;R10およびR11は、別個に、Cl~C6アルキル、-OR19、-OCOR19、-OCOOR21、-OCH21~5OR19、-OCONR19R20、-NR19R20、-NR19COR20、-NR19COOR21、-NR19CONR20R25、-NR19SO2R21、-COOR19、-CONR19R20、-COR19、-SO2NR19R20、SO0~2R21、-OCH21~10-COOR19、-OCH21~10CONR19R20、-C1~C6アルキレン-COOR19、-CH=CH-COOR19、-CF3、-CN、-NO2およびハロゲンからなる群から別個に選択される1個~3個の置換基からなる群から選択される;R15およびR17は、別個に、-OR19、-OCOR19、-OCOOR21および-OCONR19R20からなる群から選択される;R16およびR18は、別個に、水素、C1~C6アルキルおよびアリールからなる群から選択される;またはR15およびR16は、一緒になって、=Oであるか、R17およびR18は、一緒になって、=Oである;dは、1、2または3である;hは、0、1、2、3または4である;sは、0または1である;tは、0または1である;m、nおよびpは、別個に、0~4である;但し、sおよびtの少なくとも1個は、1であり、そしてm、n、p、sおよびtの合計は、1~6である;但し、pが0であり、そしてtが1のとき、m、sおよびnの合計は、1~5である;また、但し、pが0であり、そしてsが1のとき、m、tおよびnの合計は、1~5である;vは、0または1である;jおよびkは、別個に、1~5であるが、但し、j、kおよびvの合計は、1~5である;そしてQが結合であり、そしてR1が、であるとき、Ar1はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る;R19およびR20は、別個に、H、C1~C6アルキル、アリールおよびアリール置換C1~C6アルキルからなる群から選択される;R21は、C1~C6アルキル、アリールまたはR24-置換アリールである;R22は、H、C1~C6アルキル、アリールC1~C6アルキル、-COR19または-COOR19である;R23およびR24は、別個に、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、-COOH、NO2、-NR19R20、-OHおよびハロゲノからなる群から別個に選択される1個~3個の基である;そしてR25は、H、-OHまたはC1~C6アルコキシである。式IXの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第5,756,470号この内容は、本明細書中で参考として援用されているで開示されている。式Xの置換アゼチジノン別の実施態様では、本発明の組成物および方法で有用な置換アゼチジノンは、以下の式Xで表されるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルである:ここで、式Xでは:R1は、H、G、G1、G2、-SO3Hおよび-PO3Hからなる群から選択される;Gは、以下からなる群から選択される:H、ここで、R、RaおよびRbは、それぞれ別個に、H、-OH、ハロ、-NH2、アジド、C1~C6アルコキシC1~C6アルコキシまたは-W-R30からなる群から選択される;Wは、別個に、-NH-CO-、-O-CO-、-O-CO-NR31-、-NH-CO-NR31-および-O-CS-NR31-からなる群から選択される;R2およびR6は、それぞれ別個に、H、C1~C6アルキル、アセチル、アリールおよびアリールC1~C6アルキルからなる群から選択される;R3、R4、R5、R7、R3aおよびR4aは、それぞれ別個に、H、C1~C6アルキル、アセチル、アリールC1~C6アルキル、-COC1~C6アルキルおよび-COアリールからなる群から選択される;R30は、別個に、R32-置換-T、R32-置換-T-C1~C6アルキル、R32-置換-C2~C4アルケニル、R32-置換-C1~C6アルキル、R32-置換-C3-C7シクロアルキルおよびR32-置換-C3~C7シクロアルキルC1~C6アルキルからなる群から選択される;R31は、別個に、HおよびC1~C4アルキルからなる群から選択される;Tは、別個に、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される;R32は、別個に、ハロゲノ、C1~C4アルキル、-OH、フェノキシ、-CF3、-NO2、C1~C4アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、C1~C4アルキルスルファニル、C1~C4アルキルスルフィニル、C1~C4アルキルスルホニル、-NCH32、-CO-NHC1~C4アルキル、-CO-NC1~C4アルキル2、-CO-C1~C4アルキル、-CO-C1~C4アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1個~3個の置換基から選択される;またはR32は、共有結合であり、そしてR31は、それが結合する窒素およびR32と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、N-メチル-ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、またはC1~C4アルコキシ置換したピロリジニル、ピペリジニル、N-メチル-ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成する;G1は、別個に、以下の構造により表される:ここで、R33は、別個に、非置換アルキル、R34-置換アルキル、R35R36アルキル-、からなる群から選択される;R34は、1個~3個の置換基であり、各R34は、別個に、HOOC-、HO-、HS-、CH3S-、H2N-、NH2NHCNH-、NH2CO-およびHOOCCHNH3CH2SS-からなる群から選択される;R35は、別個に、HおよびNH2-からなる群から選択される;R36は、別個に、H、非置換アルキル、R34-置換アルキル、非置換シクロアルキルおよびR34-置換シクロアルキルからなる群から選択される;G2は、以下の構造により表される:ここで、R37およびR38は、それぞれ別個に、C1~C6アルキルおよびアリールからなる群から選択される;R26は、1個~5個の置換基であり、各R26は、別個に、以下からなる群から選択される:aH;b-OH;c-OCH3;dフッ素;e塩素;f-O-G;g-O-G1;h-O-G2;i-SO3H;およびj-PO3H;但し、R1がHであるとき、R26は、H、-OH、-OCH3または-O-Gではない;Ar1は、アリール、R10-置換アリール、ヘテロアリールまたはR10-置換ヘテロアリールである;Ar2は、アリール、R11-置換アリール、ヘテロアリールまたはR11-置換ヘテロアリールである;Lは、以下からなる群から選択される:a共有結合;b-CH2q-であって、ここで、qは、1~6である;c-CH2e-E-CH2rであって、ここで、Eは、-O-、-CO-、フェニレン、-NR22-または-SO0~2-であり、eは、0~5であり、そしてrは、0~5であるが、但し、eおよびrの合計は、1~6である;d-C2~C6アルケニレン-;e-CH2f-V-CH2g-であって、ここで、Vは、C3~C6シクロアルキレンであり、fは、1~5であり、そしてgは、0~5であるが、但し、fおよびgの合計は、1~6である;そしてfここで、Mは、-O-、-S-、-SO-または-SO2-である;X、YおよびZは、それぞれ別個に、-CH2-、-CHC1~C6アルキル-および-CC1~C6アルキル2-からなる群から選択される;R8は、Hおよびアルキルからなる群から選択される;R10およびR11は、それぞれ別個に、Cl~C6アルキル、-OR19、-OCOR19、-OCOOR21、-OCH21~5OR19、-OCONR19R20、-NR19R20、-NR19COR20、-NR19COOR21、-NR19CONR20R25、-NR19SO2R21、-COOR19、-CONR19R20、-COR19、-SO2NR19R20、SO0~2R21、-OCH21~10-COOR19、-OCH21~10CONR19R20、-C1~C6アルキレン-COOR19、-CH=CH-COOR19、-CF3、-CN、-NO2およびハロからなる群から別個に選択される1個~3個の置換基からなる群から選択される;R15およびR17は、それぞれ別個に、-OR19、-OCOR19、-OCOOR21および-OCONR19R20からなる群から選択される;R16およびR18は、それぞれ別個に、水素、C1~C6アルキルおよびアリールからなる群から選択される;またはR15およびR16は、一緒になって、=Oであるか、R17およびR18は、一緒になって、=Oである;dは、1、2または3である;hは、0、1、2、3または4である;sは、0または1である;tは、0または1である;m、nおよびpは、それぞれ別個に、0~4から選択される;但し、sおよびtの少なくとも1個は、1であり、そしてm、n、p、sおよびtの合計は、1~6である;但し、pが0であり、そしてtが1のとき、m、sおよびnの合計は、1~5である;また、但し、pが0であり、そしてsが1のとき、m、tおよびnの合計は、1~5である;vは、0または1である;jおよびkは、それぞれ別個に、1~5であるが、但し、j、kおよびvの合計は、1~5である;Qは、結合、-CH2q-ここで、qは、1~6であるであるか、あるいはアゼチジノンの3位の環炭素と共に、以下のスピロ基を形成する:ここで、R12は、である;R13およびR14は、それぞれ別個に、-CH2-、-CHC1~C6アルキル-、-Cジ-C1~C6アルキル、-CH=CH-および-CC1~C6アルキル=CH-である;またはR12は、隣接するR13と一緒になって、またはR12は、隣接するR14と一緒になって、-CH=CH-基または-CH=CC1~C6アルキル-基を形成する;aおよびbは、それぞれ別個に、0、1、2または3であるが、但し、両方とも0にはならない;但し、R13が-CH=CH-または-CC1~C6アルキル=CH-のとき、aは、1である;但し、R14が-CH=CH-または-CC1~C6アルキル=CH-のとき、bは、1である;但し、aが2または3のとき、複数のR13は、同一または異なり得る;また、但し、bが2または3のとき、複数のR14は、同一または異なり得る;そしてQが結合であり、そしてLが、であるとき、Ar1はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る;R19およびR20は、それぞれ別個に、H、C1~C6アルキル、アリールおよびアリール-置換C1~C6アルキルからなる群から選択される;R21は、C1~C6アルキル、アリールまたはR24-置換アリールである;R22は、H、C1~C6アルキル、アリールC1~C6アルキル、-COR19または-COOR19である;R23およびR24は、それぞれ別個に、H、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、-COOH、NO2、-NR19R20、-OHおよびハロからなる群からそれぞれ別個に選択される1個~3個の置換基から選択される;そしてR25は、H、-OHまたはC1~C6アルコキシである。本発明の方法および併用ならびにこのような化合物を製造する方法で有用な式Xの化合物の例は、米国特許出願番号第10/166,942号これは、2002年6月11日に出願され、その内容は、本明細書中で参考として援用されているで開示されている。式XI~XIIIの置換アゼチジノン本発明の有用な置換アゼチジノンの一例には、式XIで表されるものがある:ここで、R1は、上で定義したとおりである。さらに好ましい化合物には、式XIIで表されるものがある:。別の有用な化合物は、式XIIIで表される:。他の有用な置換アゼチジノン化合物には、N-スルホニル-2-アゼチジノン例えば、米国特許第4,983,597号で開示されたもの、4-2-オキソアゼチジン-4-イルフェノキシ-アルカン酸エチル例えば、Ramら、IndianJ.Chem.Sect.B.29B、121990、p.1134-7で開示されたもの、ジフェニルアゼチジノンおよび誘導体これらは、disclosedin米国特許公報第2002/0039774号、第2002/0128252号、第2002/0128253号および第2002/0137689号、第2004/063929号、WO2002/066464、米国特許第6,498,156号および第6,703,386号各々の内容は、本明細書中で参考として援用されているで開示されているが挙げられる。本発明の組成物、治療併用および方法で有用な他のステロール吸収阻害剤は、WO2004/005247、WO2004/000803、WO2004/000804、WO2004/000805、WO0250027、公開された米国特許出願2002/0137689で記載されており、L.Kvaernφら、Angew.Chem.Int.Ed.,2004,vol.43,pp.4653-4656で記載された化合物があり、これらの全ての内容は、本明細書中で参考として援用されている。Kvaernoらの例証的な化合物は、以下である:式II~XIIIの化合物は、公知方法により調製でき、これらには、上述の方法、および、例えば、以下で述べられた方法が挙げられる:WO93/02048、米国特許第5,306,817号および第5,561,227号これらの内容は、本明細書中で参考として援用されており、-R1-Q-が、ヘテロ原子で中断されたアルキレン、アルケニレンまたはアルキレン、フェニレンまたはシクロアルキレンである化合物の調製を記載している;WO94/17038および米国特許第5,698,548これらの内容は、本明細書中で参考として援用されており、Qがスピロ環式spirocyclic基である化合物の調製を記載している;WO95/08532、米国特許第5,631,365号、米国特許第5,767,115号、米国特許第5,846,966号、および米国再発行特許第37,721号これらの内容は、本明細書中で参考として援用されており、-R1-Q-がヒドロキシ-置換アルキレン基である化合物の調製を記載している;PCT/US95/03196これらの内容は、本明細書中で参考として援用されており、-R1-Q-が、-O-基またはSO0~2-基を介してAr1部分に結合されたヒドロキシ-置換アルキレンである化合物を記載している;および米国特許出願番号第08/463,619号これは、1995年6月5日に出願され、これらの内容は、本明細書中で参考として援用されており、-R1-Q-が-SO0~2-基によりアゼチジノン環に結合されたヒドロキシ-置換アルキレン基である化合物の調製を記載している。上記特許および刊行物の各々の内容は、それらの全体として、本明細書中で参考として援用されている。被験体に投与されるステロール吸収阻害剤の1日用量は、好ましくは、約0.1~約1000mg/日、さらに好ましくは、約0.25~約50mg/日の範囲、さらに好ましくは、約10mg/日であり、これらは、単一用量か2~4回に分割した用量で与えられる。しかしながら、正確な用量は、担当医により決定され、投与する化合物の有効性、患者の年齢、体重、健康状態および応答のような要因に依存している。上記化合物の薬学的に受容可能な塩を投与するには、上で示した重量は、この塩から誘導される治療化合物の酸等価物または塩基等価物の重量を意味する。本発明の別の実施態様では、上記組成物または治療併用は、以下で述べる1種またはそれ以上のコレステロール生合成阻害剤および/または脂質低下化合物と併用して、式Iの1種またはそれ以上の選択的CB1レセプターアンタゴニスト化合物を含有する。一般に、コレステロール生合成阻害剤の全1日投薬量は、単一用量か2~3回に分割した用量で、約0.1~約160mg/日、好ましくは、約0.2~約80mg/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法は、さらに、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、1種またはそれ以上の胆汁酸金属イオン封鎖剤不溶性アニオン交換樹脂とを含有でき、これらは、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、上述の置換アゼチジノンまたは置換β-ラクタムと共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。胆汁酸金属イオン封鎖剤は、腸で胆汁酸に結合して、胆汁酸の腸肝循環を妨害し、そしてステロイドの糞便排出を増加させる。胆汁酸金属イオン封鎖剤を使用することは、それらが非全身様式で作用するので、望ましい。胆汁酸金属イオン封鎖剤は、肝臓内のコレステロールを低くでき、apoB/ELDLレセプターこれは、血漿に由来のLDLに結合して、血液中のコレステロールレベルをさらに減らすの合成を促進できる。一般に、胆汁酸金属イオン封鎖剤の全1日用量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約1~約50グラム/日、好ましくは、約2~約16グラム/日の範囲であり得る。代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル、と、1種またはそれ以上のIBAT阻害剤とを含有できる。このIBAT阻害剤は、胆汁酸の輸送を阻止して、LDLコレステロールレベルを低くできる。一般に、IBAT阻害剤の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約0.01~約1000mg/日、好ましくは、約0.1~約50mg/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、ニコチン酸ナイアシンおよび/またはその誘導体とを含有できる。ニコチン酸およびその誘導体は、VLDLおよびその代謝物であるLDLの肝臓での産生を阻害し、HDLおよびapoA-1レベルを高める。適当なニコチン酸生成物の一例には、NIASPAN登録商標ナイアシン伸長放出錠剤があり、これらは、Kosから入手できる。一般に、ニコチン酸またはその誘導体の全1日投薬量は、単一用量か分割した用量で、約500~約10,000mg/日、好ましくは、約1000~約8000mg/日、さらに好ましくは、約3000~約6000mg/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、1種またはそれ以上のAcylCoA:CholesterolO-アシルトランスフェラーゼACAT阻害剤とを含有でき、これは、LDLおよびHDLのレベルを低くできる。ACATは、過剰な細胞内コレステロールのエステル化に関与している酵素であり、VLDLこれは、コレステロールエステル化の生成物であるの合成、およびapoB-100含有リポタンパク質の過剰産生を減らし得る。一般に、ACAT阻害剤の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約0.1~約1000mg/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、1種またはそれ以上のCholesterylEsterTransferProteinCETP阻害剤とを含有できる。CETPは、VLDL内のHDLおよびトリグリセリドを運ぶコレステリルエステルの交換または移動に関与している。膵臓コレステリルエステル加水分解酵素pCEH阻害剤例えば、WAY-121898もまた、それらと共にまたは組み合わせて同時投与できる。一般に、CETP阻害剤の全1日投薬量は、単一用量か分割した用量で、約0.01~約1000mg/日、好ましくは、約0.5~約20mg/体重1kg/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、プロブコールまたはその誘導体とを含有でき、これらは、LDLのレベルを低くできる。一般に、プロブコールまたはその誘導体の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約10~約2000mg/日、好ましくは、約500~約1500mg/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、低密度リポタンパク質LDLレセプター活性化剤とを含有できる。一般に、LDLレセプター活性化剤の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約1~約1000mg/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、魚油とを含有できる。一般に、魚油またはOmega3脂肪酸の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約1~約30グラム/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、水溶性天然繊維例えば、サイリウム、グアール、オート麦およびペクチンを含有でき、これらは、コレステロールのレベルを低くできる。一般に、水溶性天然繊維の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約0.1~約10グラム/日の範囲であり得る。別の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、植物ステロール、植物スタノールおよび/または植物スタノール脂肪酸エステル例えば、BENECOL登録商標マーガリンで使用されるシトスタノールとを含有でき、これらは、コレステロールのレベルを低くできる。一般に、植物ステロール、植物スタノールおよび/または植物スタノール脂肪酸エステルの全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約0.5~約20グラム/日の範囲であり得る。他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、酸化防止剤例えば、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β-カロテンおよびセレンまたはビタミン例えば、ビタミンB6またはビタミンB12とを含有できる。一般に、酸化防止剤またはビタミンの全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約0.05~約10グラム/日の範囲であり得る。他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、単球およびマクロファージ阻害剤例えば、多価不飽和脂肪酸PUFA、チロキシン類似物を含めた甲状腺ホルモン例えば、CGS-26214フッ素化した環を備えたチロキシン化合物、遺伝子療法および組換えタンパク質例えば、組換えapoEの使用とを含有できる。一般に、これらの薬剤の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約0.01~約1000mg/日の範囲であり得る。また、本発明では、ホルモン補充剤および組成物をさらに含有する組成物または治療併用も有用である。本発明のホルモン補充療法に有用なホルモン剤および組成物には、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲスチン、その薬学的に受容可能な塩およびそれらの誘導体が挙げられる。これらの薬剤および組成物の組合せもまた、有用である。アンドロゲンおよびエストロゲンの組合せの投薬量は、望ましくは、約1mg~約4mgのアンドロゲンおよび約1mg~約3mgのエストロゲンで、変わる。例には、アンドロゲンおよびエストロゲンの組合せ例えば、エステル化エストロゲンエストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウムおよびメチルテストステロン17-ヒドロキシ-17-メチル-、17B-アンドロスト-4-エン-3-オンの組合せ;これは、Estratestの商品名で、SolvayPharmaceuticals,Inc.,Marietta,GAから入手できるが挙げられるが、これらに限定されない。エストロゲンおよびエストロゲン組合せは、約0.01mgから8mgまで、望ましくは、約0.3mg~約3.0mgの投薬量で、変わり得る。有用なエストロゲンおよびエストロゲン組合せには、以下が挙げられる:a9種のエストロゲン物質のブレンドであって、これには、エストロン硫酸ナトリウム、エクイリン硫酸ナトリウム、17α-ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、17α-エストラジオール硫酸ナトリウム、17β-ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、17α-ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、17β-ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、エクイレニン硫酸ナトリウムおよび17β-エストラジオール硫酸ナトリウムが挙げられる;これらは、Cenestinの商品名で、DuramedPharmaceuticals,Inc.,Cincinnati,OHから入手できる;bエチニルエストラジオール19-ノル-17α-プレグナ-1,3,510-トリエン-20-イン-3,17-ジオール;これは、Estinylの商品名で、ScheringPloughCorporation,Kenilworth,NJから入手できる;cエステル化エストロゲン組合せ例えば、エストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウム;これらは、Estratabの商品名でSolvayから入手でき、また、Menestの商品名で、MonarchPharmaceuticals,Bristol,TNから入手できる;dエストロピペートピペラジンエストラ-1,3,510-トリエン-17-オン,3-スルホオキシ-エストロン硫酸;これは、Ogenの商品名で、PharmaciaUpjohn,Peapack,NJから入手でき、また、Ortho-Estの商品名で、WomenFirstHealthCare,Inc.,SanDiego,CAから入手できる;およびe共役エストロゲン17α-ジヒドロエクイリン、17α-エストラジオールおよび17β-ジヒドロエクイリン;これは、Premarinの商品名で、Wyeth-AyerstPharmaceuticals,Philadelphia,PAから入手できる。プロゲスチンおよびエストロゲンはまた、種々の投薬量一般に、約0.05~約2.0mgのプロゲスチンおよび約0.001mg~約2mgのエストロゲン、望ましくは、約0.1~約1mgのプロゲスチンおよび約0.01mg~約0.5mgのエストロゲンで投与され得る。投薬量およびレジメンを変え得るプロゲスチンおよびエストロゲンの組合せの例には、以下が挙げられる:aエストラジオールエストラ-1,3,510-トリエン-3,17β-ジオール半水和物およびノルエチンドロン17β-アセトキシ-19-ノル-17α-プレグノ-4-エン-20-イン-3-オンの組合せ;これは、Activellaの商品名で、PharmaciaUpjohn,Peapack,NJから入手できる;bレベノルゲストレルd--13β-エチル-17α-エチニル-17β-ヒドロキシゲオン-4-エン-3-オンおよびエチニルエストラジオールの組合せ;これは、Alesseの商品名で、Wyeth-Ayerstから入手でき、また、LevoraおよびTrivoraの商品名で、WatsonLaboratories,Inc.,Corona,CAから入手でき、また、Nordetteの商品名で、MonarchPharmaceuticalsから入手でき、また、Triphasilの商品名で、Wyeth-Ayerstから入手できる;cエチノジオールジアセテート19-ノル-17α-プレグノ-4-エン-20-イン-3,17-ジオールジアセテートおよびエチニルエストラジオールの組合せ;これは、Demulenの商品名で、G.D.SearleCo.,Chicago,ILから入手でき、また、Zoviaの商品名で、Watsonから入手できる;dデソゲストレル13-メチル-11-メチレン-18,19-ジノル-17α-プレグノ-4-エン-20-イン-17-オールおよびエチニルエストラジオールの組合せ;これは、DesogenおよびMiretteの商品名で、Organonから入手でき、また、Ortho-Ceptの商品名で、Ortho-McNeilPharmaceutical,Raritan,NJから入手できる;eノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールの組合せ;これは、Estrostepおよびfemhrtの商品名で、Parke-Davis,MorrisPlains,NJから入手でき、また、Microgestin、NeconおよびTri-Norinylの商品名で、Watsonから入手でき、また、ModiconおよびOrtho-Novumの商品名で、Ortho-McNeilから入手でき、そしてOvconの商品名で、WarnerChilcottLaboratories,Rockaway,NJから入手できる;fノルゲストレル±-13β-エチル-17-ヒドロキシ-18,19-ジノル-17α-プレグ-4-エン-20-イン-3-オンおよびエチニルエストラジオールの組合せ;これは、OvralおよびLo/Ovralの商品名で、WyethAyerstから入手でき、また、OgestrelおよびLow-Ogestrelの商品名で、Watsonから入手できる;gノルエチンドロン、エチニルエストラジオールおよびメストラノール3-メトキシ-19-ノル-17α-プレグナ-1,3,510-トリエン-20-イン-17-オールの組合せ;これは、BreviconおよびNorinylの商品名で、Watsonから入手できる;h17β-エストラジオールエストラ-1,3,510-トリエン-3,17β-ジオールおよび微粉ノルゲスチメート17α-17-アセチルオキシル-13-エチル-18,19-ジノルプレグナ-4-エン-20-イン-3-オン-3-オキシムの組合せ;これは、Ortho-Prefestの商品名で、Ortho-McNeilから入手できる;iノルゲスチメート18,19-ジノル-17-プレグノ-4-エン-20-イン-3-オン,17-アセチルオキシ-13-エチル-,オキシム,17α--およびエチニルエストラジオールの組合せ;これは、OrthoCyclenおよびOrthoTri-Cylenの商品名で、Ortho-McNeilから入手できる;およびj共役エストロゲンエストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウムおよびメドロキシプロゲステロンアセテート20-ジオン、17-アセチルオキシ-6-メチル-,6α-プレグノ-4-エン-3の組合せ;これは、PremphaseおよびPremproの商品名で、Wyeth-Ayerstから入手できる。一般に、プロゲスチンの投薬量は、もし、微粉プロゲステロンを投与するなら、約0.05mg~約10mgまたは約200mgまでで変わり得る。プロゲスチンの例には、ノルエチンドロンこれは、Aygestinの商品名で、ESILederle,Inc.,Philadelphia,PAから入手でき、また、Micronorの商品名で、Ortho-McNeilから入手でき、また、Nor-QDの商品名で、Watsonから入手できる;ノルゲストレルこれは、Ovretteの商品名で、Wyeth-Ayerstから入手できる;微粉プロゲステロンプレグノ-4-オン-3,20-ジオンこれは、Prometriumの商品名で、Solvayから入手できる;およびメドロキシプロゲステロンアセテートこれは、Proveraの商品名で、PharmaciaUpjohnから入手できるが挙げられる。別の代替実施態様では、本発明の組成物、治療併用または方法は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、1種またはそれ以上の肥満抑制薬とを含有できる。有用な肥満抑制薬には、エネルギー摂取を少なくするか食欲を抑制する薬剤、エネルギー消費を高める薬剤、および栄養分分割剤が挙げられるが、これらに限定されない。適当な肥満抑制薬には、ノルアドレナリン作動薬例えば、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェニルプロパノラミン、フェンテルミン、フェンジメトラジン、フェンダミン酒石酸塩、メタンフェタミン、フェンジメトラジン酒石酸塩;セロトニン作動薬例えば、シブトラミン、フェンフルラミン、デクフェンフルラミン、フルオキセチン、フルボキサミンおよびパロキセチン;発熱性薬例えば、エフェドリン、カフェイン、テオフィリン、および選択性3-アドレナリン作動性アゴニスト;α-遮断薬;カイナイトまたはAMPAレセプターアンタゴニスト;レプチン脂肪分解刺激レセプター;ホスホジエステラーゼ酵素阻害剤;マホガニー遺伝子のヌクレオチド配列を有する化合物;線維芽細胞成長因子-10ポリペプチド;モノアミン酸化酵素阻害剤例えば、ベフロキサトン、モクロベニド、ブロファロミン、フェノキサジン、エスプロン、ベフオール、トロキサトン、ピルリンドール、アミフラミン、セルクロレミン、バジナプリン、ラザベミド、ミラセミドおよびカロキサゾン;脂質の代謝を増大する化合物例えば、エポジアミン化合物;およびリパーゼ阻害剤例えば、オルリスタットが挙げられるが、これらに限定されない。一般に、上記肥満抑制薬の全1日投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、約1~約3,000mg/日、望ましくは、約1~約1,000mg/日、さらに望ましくは、約1~約200mg/日の範囲であり得る。本発明の組成物、治療併用または方法は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、上述の置換アゼチジノンおよび置換β-ラクタム例えば、上記II~XIIIの化合物および脂質調節剤とは化学的に異なる1種またはそれ以上の血液調整剤とを含有でき、例えば、それらは、上述のステロール吸収阻害剤または脂質調節剤とは異なる1個またはそれ以上の原子を含有し、異なる原子配置を有するか、または異なる数の1種またはそれ以上の原子を有する。有用な血液調整剤には、抗凝血薬例えば、アルガトロバン、ビバリルジン、ダルテパリンナトリウム、デシルジン、ジクマロール、リヤポレートナトリウム、ナファモスタットメシレート、フェンプロクモン、チンザパリンナトリウム、ワルファリンナトリウム;抗血栓薬塩酸アナグレリド、ビバリルジン、シロスタゾール、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、塩酸ダゾキシビン、硫酸エフェガトラン、エノキサパリンナトリウム、フルレンフェン、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、ラミフィバン、塩酸ロトラフィバン、ナプサガトラン、酢酸オルボフィバン、酢酸ロキシフィバン、シブラフィバン、チンザパリンナトリウム、トリフェナグレル、アブシキサマブ、ゾリモマブアリトックス;フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト酢酸ロキシフィバン、フラダフィバン、オルボフィバン、塩酸ロトラフィバン、チノフィバン、キセミロフィバン、モノクローナル抗体7E3、シブラフィバン;血小板阻害剤シロスタゾール、二硫酸クロピドグレル、エポプロステロール、エポプロステロールナトリウム、塩酸チクロピジン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロフェン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、ジピリダモール;血小板凝集阻害剤アカデシン、ベラプロスト、ベラプロストナトリウム、シプロステンカルシウム、イタジグレル、リファジリン、塩酸ロトラフィバン、酢酸オルボフィバン、オキサグレレート、フラダフィバン、オルボフィバン、チロフィバン、キセミロフィバン;ヘモレオロジック剤ペントキシフィリン;リポタンパク質関連凝血防止剤;VIIa因子阻害剤4H-31-ベンゾキサジン-4-オン、4H-3,1’-ベンゾキサジン-4-チオン、キナゾリン-4-オン、キナゾリン-4-チオン、ベンゾチアジン-4-オン、イミダゾリル-ボロン酸誘導ペプチド類似物TFPI誘導ペプチド、ナフタレン-2-スルホン酸{1-[3-アミノイミノメチル-ベンジル]-2-オキソ-ピロリジン-3-S-イル}アミドトリフロオロアセテート、ジベンゾフラン-2-スルホン酸{1-[3-アミノメチル-ベンジル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド、トルエン-4-スルホン酸{1-[3-アミノイミノメチル-ベンジル]-2-オキソ-ピロリジン-3-S-イル}アミドトリフロオロアセテート、3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-スルホン酸{1-[3-アミノイミノメチル-ベンジル]-2-オキソ-ピロリジン-3-S-イル}アミドトリフロオロアセテート;Xa因子阻害剤二置換ピラゾリン、二置換トリアゾリン、置換n-[アミノイミノメチルフェニル]プロピルアミド、置換n-[アミノメチルフェニル]プロピルアミド、組織因子経路阻害剤TFPI、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ベンズイミダゾリン、ベンゾキサゾリノン、ベンゾピペラジノン、インダノン、二塩基アミジノアリールプロパン酸誘導体、アミジノフェニル-ピロリジン、アミジノフェニル-ピロリン、アミジノフェニル-イソキサゾリジン、アミジノインドール、アミジノアゾール、ビス-アリールスルホニルアミノベンズアミド誘導体、ペプチド性Xa因子阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物、治療併用または方法は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、上述の置換アゼチジノンおよび置換β-ラクタム例えば、上記II~XIIIの化合物および脂質調節剤とは化学的に異なる1種またはそれ以上の心血管剤とを含有でき、それらは、このステロール吸収阻害剤またはPPARレセプター活性化剤とは異なる1個またはそれ以上の原子を含有し、異なる配列の原子または異なる数の1個またはそれ以上の原子を有する。有用な心血管剤には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:カルシウムチャンネル遮断薬例えば、マレイン酸クレンチアゼム、ベシル酸アムロジピン、イスラジピン、ニモジピン、フェロジピン、ニルバジピン、ニフェジピン、塩酸テルジピン、塩酸ジルチアゼム、ベルフォスジル、塩酸ベラパミル、フォスダジル;アドレナリン作動薬塩酸フェンスピリド、塩酸ラベタロール、プロロキサン、塩酸アルフォゾジン、アセブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸アルプレノロール、アテノロール、塩酸ブノロール、塩酸カルテオロール、塩酸セリプロル、塩酸セタモロール、塩酸シクロプロロール、塩酸デクプロプラノロール、塩酸ジアセトロール、塩酸ジレバロール、塩酸エスモロール、塩酸エキサプロロール、硫酸フレストロール、塩酸ラベタロール、塩酸レボベタキソロール、塩酸レボブノロール、塩酸メタロール、メトプロロール、酒石酸メトプロロール、ナドロール、硫酸パマトロール、硫酸ペンブトロール、プラクトロール、塩酸プロプラノロール、塩酸ソタロール、チモロール、マレイン酸チモロール、塩酸トリプレノロール、トラモロール、ビソプロロール、フマル酸ビソプロロール、ネビボロール;アドレナリン刺激薬;アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤塩酸ベナゼプリル、ベナゼプリラット、カプトプリル、塩酸デラプリル、フェシノプリルナトリウム、リベンザプリル、塩酸モエキシプリル、ペントプリル、ペリノドプリル、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸スピラプリル、スピラプリラット、テプロチド、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、ゼフェノプリルカルシウム、ベリンドブリルエルブミン;血圧降下薬アルチアジド、ベンズチアジド、カプトプリル、カルベジロール、クロロチアジドナトリウム、塩酸クロニジン、シクロチアジド、塩酸デラプリル、塩酸ジレバロール、ドキソゾジンメシレート、フォシノプリルナトリウム、塩酸グァンファシン、メチルドパ、コハク酸メトプロロール、塩酸モエキシプリル、マレイン酸モナテピル、塩酸ペランセリン、塩酸フェノキシベンズアミン、塩酸プラゾシン、プリミドロール、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸テラゾシン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン、ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベバントロール;アンジオテンシンIIレセプターアンタゴニストカンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン;抗狭心症薬ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、塩酸ブトプロジン、カルベジロール、マレイン酸シネパジド、コハク酸メトプロロール、モルシドミン、マレイン酸モナテピル、プリミドロール、塩酸ラノラジン、トリフェン、塩酸ベラパミル;冠血管拡張薬フォステジル、塩酸アザクロルジン、塩酸クロモナール、クロニトレート、塩酸ジルチアゼム、ジピリダモール、ドロプレニラミン、四硝酸エリスリチル、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、リドフラジン、塩酸ミオフラジン、ミキシジン、モルシドミン、ニコランジル、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトログリセリン、塩酸オクスプレノロール、ペントリニトロール、マレイン酸ペルヘキシリン、プレニラミン、硝酸プロパチル、塩酸テロジリン、トラモロール、ベラパミル;利尿薬ヒドロクロロチアジドとスピロノラクトンとの組合せ生成物およびヒドロクロロチアジドとトリアムテレンとの組合せ生成物。本発明の組成物、治療併用または方法は、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルと、ヒトの血液グルコースレベルを下げるために、1種またはそれ以上の抗糖尿病薬とを含有できる。有用な抗糖尿病薬には、エネルギー摂取を減らし食欲を抑制する薬剤、エネルギー消費を高める薬剤、および栄養分割剤が挙げられるが、これらに限定されない。適当な抗糖尿病薬には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:スルホニル尿素例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリアミリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、グリベンクラミド、トラザミドおよびトルブタミド、メグリチニド例えば、リパグリニドおよびナテグリニド、ビグアナイド例えば、メフォルミンおよびブホルミン、α-グルコシダーゼ阻害剤例えば、アカルボース、ミグリトール、カミグリボースおよびボグリボース、ある種のペプチド例えば、アムリンチド、プラムリンチド、エキセンジンおよびGLP-1アゴニストペプチド、およびそれらを腸内送達するための経口投与可能なインシュリンまたはインシュリン組成物。一般に、上記抗糖尿病薬の全投薬量は、単一用量か2~4回に分割した用量で、0.1~1,000mg/日の範囲であり得る。本発明の組成物および治療併用では、上記薬理剤または治療剤のいずれか2種、3種、4種またはそれ以上の混合物が使用できる。本発明は、活性成分ここで、その活性成分は、別々に投与され得るの組合せで処理することにより、上述の病気を治療することに関するので、本発明はまた、別々の薬学的組成物をキット形態で組み合わせることに関する。すなわち、2個の別々のユニット上記のように、式Iの少なくとも1種の選択的CB1レセプターアンタゴニスト、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルを含有する薬学的組成物および少なくとも1種のステロール低下化合物を含有する別の薬学的組成物を組み合わせたキットが考慮される。このキットは、好ましくは、別々の成分を投与するための使用説明書を含有する。このキット形態は、これらの別々の成分を異なる剤形例えば、経口および非経口で投与しなければならないとき、または異なる投薬間隔で投与するとき、特に有利である。さらに別の実施態様では、本発明は、それを必要とする患者におけるメタボリックシンドローム、肥満、ウエスト周囲、脂質プロフィール、インシュリン感受性、神経炎症障害、認知障害、精神病、常習性行動、胃腸障害、脈管の状態、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、シトステロール血症、脈管炎症、卒中、糖尿病、および心血管状態からなる群から選択される疾患または状態を治療、低下または改善するか、および/またはステロールのレベルを低下させる方法を提供し、該方法は、該患者に、式Iの少なくとも1種の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの有効量と、1種またはそれ以上のコレステロール低下化合物とを投与する工程を包含する。式Iの少なくとも1種の化合物と少なくとも1種のコレステロール低下化合物とを含有する治療組成物および治療併用は、哺乳動物における腸でのコレステロールの吸収を阻止でき、例えば、脈管の状態アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症およびシトステロール血症、卒中、肥満を治療および/または予防する際に、また、哺乳動物におけるコレステロールの血漿レベルを低下させる際に、有用であり得る。本発明の他の実施態様では、本発明の組成物および治療併用は、ステロールまたは5α-スタノールの吸収を阻害できるか、または以下からなる群から選択される少なくとも1種のステロールの血漿濃度を低くできる:植物ステロール例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロールおよび/または5α-ステロール例えば、コレスタノール、5α-カンペステロール、5α-シトステロール、コレステロールおよびそれらの混合物。その血漿濃度は、このような治療が必要な哺乳動物に、上記少なくとも1種の選択的CB1レセプターアンタゴニストおよび少なくとも1種のコレステロール低下化合物例えば、上記ステロール吸収阻害剤を含有する少なくとも1種の治療組成物または治療併用の有効量を投与することにより、低下できる。このステロールまたは5α-スタノールの血漿濃度の低下は、約1~約70、好ましくは、約10~約50の範囲であり得る。全血液コレステロールおよび全LDLコレステロールを測定する方法は、当業者に周知であり、例えば、PCTWO99/38498の11ページその内容は、本明細書中で参考として援用されているで開示された方法が挙げられる。血清中の他のステロールのレベルを決定する方法は、H.Gyllingら、SerumSterolsDuringStanolEsterFeedinginaMildlyHypercholesterolemicPopulation、J.LipidRes.40:593~6001999その内容は、本明細書中で参考として援用されているで開示されている。本発明の治療はまた、血管内におけるプラーク堆積物の大きさまたは存在を減らすことができる。このプラークの容量は、IVUSを使用して測定でき、ここで、極めて小さい超音波プローブは、当業者に周知の様式で、動脈に挿入されて、アテローム硬化型プラークを直接撮像して、その大きさを測定する。実施例1、2、4、6、7、9、19および10の調製スキーム1スキーム2工程1:ニートな2-4-クロロフェニルオキシランi10.1g、65.4mmolに、N-メチルエタノールアミン7.36g、98.1mmolを加えた。その反応混合物を130°Cまで温め、そして15時間撹拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却しおよそ21°C、そしてシリカゲルクロマトグラフィー8MeOH/CH2Cl2で直接精製して、ジオールii13.1g、57.2mmolを得た。工程2:ジオールii13.1g、57.2mmolのCHCl3110ml溶液に、0°Cで、20分間にわたって、SOCl257mlのCHCl3100ml溶液を滴下した。このSOCl2溶液の添加が完了した後、その反応混合物を還流状態まで温め、そして3.5時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮した。得られた油状物をCH2Cl2に吸収させ、そしてNaHCO3飽和水溶液と共に激しく攪拌した。その混合物をCH2Cl2で抽出し、そして合わせたCH2Cl2層を、水およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、iii14.2g、53.2mmolを得た。塩化物iiiを直接使用するか、そのHCl塩に変換した。塩化物iiiをCH2Cl2に溶解することにより、そして過剰の2NHCl/ジエチルエーテルを加えることにより、塩化物iiiのHCl塩を調製した。この混合物を5分間撹拌した後、真空中で溶媒を除去して、固形物として、塩化物iiiのHCl塩を得た。工程3:iii3.27g、12.3mmolのプロピオニトリル40ml溶液に、2,4-ジクロロアニリン5.97g、36.9mmolを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして18時間撹拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー5MeOH/CH2Cl2で精製すると、ピペラジン実施例22.92g、8.21mmolが得られた。工程4:ピペラジン実施例22.92g、8.21mmolのジクロロエタン27ml溶液に、室温で、Proton-Sponge登録商標1,8-ビスジメチルアミノナフタレン;Aldrichから市販されている0.52g、2.46mmolおよびクロロギ酸1-クロロエチル2.35g、16.4mmolを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして21時間撹拌した。このジクロロエタンを真空中で除去し、次いで、MeOH30mlを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして7時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、そして得られた油状物をCH2Cl2に吸収させた。NaHCO3飽和水溶液を加え、その混合物を激しく攪拌し、次いで、CH2Cl2で抽出した。有機層を合わせ、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、ピペラジン実施例12.11g、6.19mmolを得た。工程5:ピペラジン実施例10.135g、0.33mmolのジクロロエタン1.3ml溶液に、トリエチルアミン0.07g、0.66mmol、ベンズアルデヒド0.052g、0.49mmol、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.14g、0.66mmolを加えた。その反応物を、室温で、18時間撹拌した。CH2Cl2を加え、次いで、その溶液を、NaHCO3飽和水溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、残渣を得、これを、CH2Cl2中にて、過剰のPS-TsOH樹脂に吸着させた。2時間後、この樹脂を濾過し、そしてCH2Cl2およびMeOHで洗浄した。次いで、この樹脂を、7NNH3/MeOHと共に、1時間撹拌し、濾過し、そしてCH2Cl2で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、実施例190.086g、0.20mmolを得た。工程6:ピペラジン実施例10.10g、0.24mmolのジクロロエタン1ml溶液に、室温で、TEAすなわち、トリエチルアミン0.09g、0.96mmolおよび塩化ベンゼンスルホニル0.05g、0.3mmolを加えた。その反応混合物を12時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取プレートTLCすなわち、薄層クロマトグラフィー2000μm、20EtOAc/ヘキサンで精製して、スルホンアミド実施例60.11g、0.22mmolを得た。工程7:ピペラジン実施例10.14g、0.33mmolのCH2Cl21.7ml溶液に、0°Cで、TEA0.10g、0.10mmolを加え、続いて、塩化ベンゾイル0.05g、0.37mmolを加えた。冷却浴をゆっくりと室温まで温め、その反応混合物を20時間撹拌した。CH2Cl2を加え、この混合物を水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、アミド実施例40.13g、0.29gを得た。工程8:ピペラジン実施例10.18g、0.45mmolのジクロロエタン2ml溶液に、TEA0.14g、1.3mmolを加え、続いて、イソシアン酸シクロヘキシル0.08g、0.67mmolを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして17時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。CH2Cl2を加え、その溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取プレートTLC2000μm、30EtOAc/ヘキサンで精製して、尿素実施例70.19g、0.41mmolを得た。工程9:ベンズアルデヒド2.00g、18.8mmolのエタノール13ml溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩2.61g、37.6mmolおよびピリジン3.8mmolを加えた。その溶液を還流状態まで温め、そして18時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣をCH2Cl2に吸収させ、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、フェニルオキシム2.0g、16.5mmolを得た。このフェニルオキシムをDMFすなわち、ジメチルホルムアミド55mlに吸収させ、そして室温で、N-クロロスクシンイミド2.43g、18.2mmolを加えた。この反応混合物を23時間撹拌し、次いで、水を加えた。その混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、塩化ベンゾヒドロキシモイルを得、これを、直接使用した。ピペラジン実施例10.50g、1.21mmolのCH2Cl24ml溶液に、室温で、ジイソプロピルエチルアミン0.55g、4.23mmolおよび上記のように調製した塩化ベンゾヒドロキシモイル0.28g、1.81mmolを加えた。その反応混合物を15時間撹拌し、次いで、CH2Cl2を加えた。次いで、この溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー30EtOAc/ヘキサンで精製して、アミドキシム実施例90.44g、0.95mmolを得た。工程10:アミドキシム実施例90.074g、0.15mmolのトルエン0.5ml溶液に、50NaOH水溶液0.5ml、ヨウ化メチル0.04g、0.30mmol、およびヨウ化テトラブチルアンモニウム0.003g、0.007mmolを加えた。得られた反応混合物を、室温で、18時間撹拌し、次いで、水を加え、その混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取プレートTLC2000μm、10EtOAc/ヘキサンで精製して、O-メチルアミドキシム実施例100.05g、0.10mmolを得た。実施例3の調製工程7上記において、塩化ベンゾイルに代えて、塩化アセチルを使用したこと以外は、実施例4を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例1から、実施例3を調製した。実施例5の調製工程6上記において、塩化ベンゼンスルホニルに代えて、塩化メタンスルホニルを使用したこと以外は、実施例6を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例1から、実施例5を調製した。実施例8の調製工程8上記において、イソシアン酸シクロヘキシルに代えて、イソシアン酸フェニルを使用したこと以外は、実施例7を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例1から、実施例8を調製した。実施例11の調製スキーム2、工程5上記において、ベンズアルデヒドに代えて、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドを使用したこと以外は、実施例19を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例1から、実施例11を調製した。実施例12の調製スキーム1、工程3上記において、iiiに代えて、iiiのHCl塩を使用し、2,4-ジクロロアニリンに代えて、2-クロロアニリンを使用し、プロピオニトリルに代えて、アセトニトリルを使用し、NaI1当量およびジイソプロピルエチルアミン3当量を加え、そしてスキーム2、工程5上記において、ベンズアルデヒドに代えて、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドを使用したこと以外は、実施例19を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例12を調製した。実施例13の調製スキーム1、工程3上記において、iiiに代えて、iiiのHCl塩を使用し、2,4-ジクロロアニリンに代えて、3-クロロアニリンを使用し、プロピオニトリルに代えて、アセトニトリルを使用し、NaI1当量およびジイソプロピルエチルアミン3当量を加え、そしてスキーム2、工程5上記において、ベンズアルデヒドに代えて、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドを使用したこと以外は、実施例19を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例13を調製した。実施例14の調製スキーム1、工程3上記において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、4-クロロアニリンを使用し、プロピオニトリルに代えて、アセトニトリルを使用し、NaIを加え、そしてスキーム2、工程5上記において、ベンズアルデヒドに代えて、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドを使用したこと以外は、実施例19を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例14を調製した。実施例15の調製スキーム1、工程3上記において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルアミンを使用し、プロピオニトリルに代えて、アセトニトリルを使用し、NaI1当量およびジイソプロピルエチルアミン3当量を加え、そしてスキーム2、工程5上記において、ベンズアルデヒドに代えて、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドを使用したこと以外は、実施例19を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例15を調製した。実施例16の調製スキーム1、工程3上記において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、2,4-ジメトキシアニリンを使用し、プロピオニトリルに代えて、アセトニトリルを使用し、NaI1当量およびジイソプロピルエチルアミン3当量を加え、そしてスキーム2、工程5上記において、ベンズアルデヒドに代えて、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドを使用したこと以外は、実施例19を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例16を調製した。実施例17の調製スキーム1、工程3上記において、iiiに代えて、iiiのHCl塩を使用し、2,4-ジクロロアニリンに代えて、4-クロロアニリンを使用し、プロピオニトリルに代えて、アセトニトリルを使用し、そしてNaI1当量およびジイソプロピルエチルアミン3当量を加えたこと以外は、実施例4を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例17を調製した。実施例18の調製スキーム1、工程3上記において、iiiに代えて、iiiのHCl塩を使用し、2,4-ジクロロアニリンに代えて、4-クロロアニリンを使用し、プロピオニトリルに代えて、アセトニトリルを使用し、NaI1当量およびジイソプロピルエチルアミン3当量を加え、そして工程7上記において、塩化ベンゾイルに代えて、塩化3,4-ジフルオロベンゾイルを使用したこと以外は、実施例4を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例18を調製した。実施例20~110の調製パラレル合成アプローチを使用して、以下の方法により、実施例20~110を調製した。スキーム3ピペラジン実施例1これは、上記のようにして、調製した0.72g、2.1mmolおよびMe4NOAc3BH1.11g、4.2mmolを、1酢酸/ジクロロエタンDCE溶液100mlに溶解した。得られた混合物のアリコート1mlを、ディープウェルポリプロピレンマイクロタイタープレートの96個のウェルに加えた。次いで、TECAN液体ハンドラーを経由して、これらのウェルの各々に、96種の異なるアルデヒドまたはケトンこれらは、以下の表Iで示す1.0MMeCN溶液、150μlを加えた。表I:使用したアルデヒド/ケトン。次いで、このプレートを密封し、そして室温で、3日間振盪した。次いで、このプレートの各ウェルに、MP-TsOH樹脂すなわち、トルエンスルホン酸基で官能化された微細多孔性樹脂;これは、ArgonautTechnologies,Inc.から市販されている100mgを加えた。次いで、このプレートを再密封し、そして2時間振盪した。このプレートの底部を開き、そして96ウェルプレートの対応する2mLウェルにて、各ウェルからの濾液を集めた。各ウェルにある樹脂をCH2Cl24×で洗浄し、続いて、MeOH3×で洗浄した。次いで、このプレートの底部を再密封し、そして各ウェルに、2NNH3/MeOH1.5mlのアリコートを加えて、このMP-TsOH樹脂に結合された粗生成物を除去した。このプレートを密封し、そして2時間振盪した。このプレートの底部を開き、そして各ウェルからの濾液を、96ウェルプレートの対応する2mLウェルにて集めた。各ウェルにある樹脂をMeOH1×で洗浄した。各ウェルからのアリコートを、LC/MS分析のために取り出した。TECAN液体ハンドラーを使用して、各ウェルからの残留している溶液を、96個の対応する2-ドラムバーコードバイアルに移した。次いで、SPEEDVACコンセントレーターを使用して、これらのバイアルの各々から溶媒を除去して、粗生成物Iを得た。LC/MS分析により、殆どの粗生成物Iは、出発ピペラジン実施例1の10~40を含有していることが明らかとなった。また、TLCすなわち、薄層クロマトグラフィー分析により、この濾液には、所望生成物が存在していることが判明した。次いで、これらの濾液を、TECAN液体ハンドラーにより、96個の対応するBOHDANMINIBLOCKカートリッジこれらは、およそ100mgのMP-TsOH樹脂を含有するに移した。これらのカートリッジを密封し、そして20時間振盪した。次いで、真空中にて、各カートリッジから溶媒を除去し、この樹脂を、各カートリッジにて、CH2Cl23×およびMeOH3×、1.5mlで洗浄した。次いで、各カートリッジにある樹脂に、3.5NNH3/MeOH-THF1:1溶液1.5mlを加えて、このMP-TsOH樹脂に結合された粗生成物を除去した。これらのカートリッジを密封し、そして20時間振盪した。各カートリッジからの溶媒を濾過により集め、そして各カートリッジにある樹脂を、8時間にわたって、7NNH3/MeOH1.5mlで処理した。濾過により溶媒を除去し、そして96個の対応する2-ドラムバーコードバイアルにおいて、濾液を合わせた。各バイアルからのアリコートをLC/MSで分析し、そして各バイアルからの残留している溶媒を真空中で除去して、粗生成物IIを得た。生成物IからのMP-TsOH樹脂を、このプレートからのMeOHと共に、手動で、BOHDANMINIBLOCKの96個の対応するカートリッジに移した。次いで、各カートリッジからの溶媒を濾過により除去し、そして各カートリッジにある樹脂を、MeOH/THF中の3.5NNH31:1、18時間、1.5mlで処理した。各カートリッジからの濾液を集め、そして各カートリッジにある樹脂を、再度、MeOH/THF中の3.5NNH31:1、8時間、1.5mlで処理した。これらの濾液を対応する生成物Iと合わせ、そして合わせた各濾液からのアリコートをLC/MS分析にかけた。各試料からの溶媒を真空中で除去して、生成物IIIを得た。もし、LC/MS分析により、生成物IIに十分に量の所望生成物が存在していることが判明したなら、生成物IIIに、生成物IIを加えた。合わせた生成物を、DCE/MeCNすなわち、ジクロロエタン/アセトニトリル、1:1、3mlと共に、96個の対応するBOHDANMINIBLOCKカートリッジこれは、PS-NCO樹脂イソシアネート基で官能化されたポリスチレン;ArgonautTechnologies,Inc.から市販されている6当量を含有するに移した。これらのカートリッジに蓋をし、そして3日間振盪した。生成物を個々のバイアルに濾過し、この樹脂をDCE/MeCN1:1、2×、0.5mlで洗浄した。各バイアルからのアリコートを、LC/MS分析のために取り出し、そしてSPEEDVACコンセントレーターを使用して、残留している溶媒を除去して、所望生成物である実施例20~110を得た。実施例111~154および171の調製以下のパラレル合成方法を使用して、実施例111~154および171を調製した。スキーム4ディープウェルポリプロピレンマイクロタイタープレートの48個のウェルに、ピペラジン実施例11ml、0.023mmolのジクロロエタン:アセトニトリル1:1ストック溶液を加えた。このプレートに、ジクロロメタン0.14ml、0.07mmol中の個々の各イソシアネートRNCO表II、以下の0.5Mストック溶液を加え、次いで、これを、密封し、そして25°Cで、20時間振盪した。次いで、これらの溶液を、ポリプロピレンフリットに通して、第二マイクロタイタープレートこれは、PS-イソシアネート樹脂すなわち、イソシアネート基で官能化されたポリスチレン樹脂、ArgonautTechnologies,Inc.から市販されている0.046g、0.07mmolおよびPS-トリスアミン樹脂すなわち、トリス-2-アミノエチルアミン基で官能化されたポリスチレン樹脂、ArgonautTechnologies,Inc.から市販されている0.042g、0.18mmolを含有するに濾過した。上部プレートをMeCNアセトニトリル0.5mL/ウェルで洗浄した後、このプレートを取り外し、底部プレートを密封し、次いで、25°Cで、16時間振盪した。次いで、これらの溶液を、ポリプロピレンフリットに通して、96ウェル収集プレートに濾過した。上部プレートのウェルをMeCN0.5mL/ウェルで洗浄し、そして上部プレートを取り外した。この収集プレートで得られた溶液をバイアルに移し、そしてSPEEDVACを使用して、真空中で溶媒を除去した。得られた試料をLC/MSで評価し、>70純粋であるものを上で列挙している。表II:使用したイソシアネート。実施例155~170および172~233の調製以下のパラレル合成方法を使用して、実施例155~170および172~233を調製した。スキーム5ディープウェルポリプロピレンマイクロタイタープレートの96個のウェルに、PS-EDC樹脂すなわち、EDC-1-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドで官能化したポリスチレン-PolymerLaboratoriesから市販されている0.082g、1.42mmolを加え、続いて、ピペラジン実施例10.021mmolおよびHOBtすなわち、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.031mmolのMeCN/THF3:2ストック溶液1mlを加えた。これらのウェルに、個々の酸RCOOH表III、以下0.042ml、0.042mmolの各々の1Mストック溶液を加え、次いで、これを、密封し、そして25°Cで、18時間振盪した。これらの溶液を、ポリプロピレンフリットに通して、第二マイクロタイタープレートこれは、PS-イソシアネート樹脂3当量、0.07mmolおよびPS-トリスアミン樹脂8当量、0.17mmolを含有するに濾過した。上部プレートをMeCNアセトニトリル0.5mL/ウェルで洗浄した後、このプレートを取り外し、底部マイクロタイタープレートを密封し、次いで、25°Cで、16時間振盪した。次いで、これらの溶液を、ポリプロピレンフリットに通して、96ウェル収集プレートに濾過した。上部プレートのウェルをMeCN0.5mL/ウェルで洗浄し、そしてプレートを取り外した。この収集プレートで得られた溶液をバイアルに移し、そしてSPEEDVACを使用して、真空中で溶媒を除去した。得られた試料をLC/MSで評価し、>70純粋であるものを上で示している。表III:実施例155~170および172~233を調製するのに使用されるカルボン酸。実施例234~246の調製スキーム6工程1:エタノールアミン3g、3,4-ジフルオロベンズアルデヒド7gおよびMgSO415gをCH2Cl2に吸収させ、そして25°Cで撹拌した4時間。その溶液を濾過し、そして濃縮し、それにより、濃厚油状物として、このイミンを得た。このイミンをMeOHに吸収させ、そして0°Cまで冷却した。0°Cで、水素化ホウ素ナトリウム1.9gを少しずつ加えた。NaBH4を加えた後、その反応物を25°Cまで温め、そして0.5時間撹拌した。この反応混合物を1NHCl水溶液でクエンチした。この混合物を濃縮して、MeOHを除去した。残渣をEt2Oで抽出した。水層を0°Cまで冷却し、そしてNaOHペレットを加えることにより、塩基性にしたpH=11~12。この水層をCH2Cl2で抽出した。合わせたCH2Cl2層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、濃厚油状物として、アミノ-アルコール6.5g、70を得た。工程2:アミノ-アルコール390mg、ブロモ-ケトン500mgおよびK2CO3380mgをCH3CNに吸収させ、そして25°Cで撹拌した19時間。その溶液を濃縮した。残渣をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせたEtOAc層をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、そして濾過した。濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の10EtOAc、SiO2で精製すると、油状物として、610mg90のケト-アルコールが得られた。工程3:このケト-アルコール610mgをMeOHに吸収させた。水素化ホウ素ナトリウム90mgを加え、その溶液を25°Cで撹拌した20時間。この溶液をNaHCO3水溶液でクエンチし、そして濃縮して、MeOHを除去した。その混合物をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、無色油状物として、540mg88のジオールを得た。工程4:このジオール540mgおよびSOCl2493mgをDCEに吸収させ、そして4時間還流した85°C。その溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物として、ジ-クロロ-アミンを得た。この物質を、何らさらに精製することなく、使用した。工程5:このジクロロ-アミン200mgおよび2,4-ジクロロアニリン269mgをEtCNすなわち、プロピオニトリルに吸収させ、そして110°Cで加熱した18時間。その溶液を濃縮した。残渣をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィーヘキサン中の15EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、24mg10の実施例234が得られた。表IVで概説した適切な試薬を使用して、スキーム6で記述された手順と同じ手順に従って、以下の実施例を調製した。表IVのブロモケトンは、例えば、AldrichまたはAcrosから市販されている。表IV。実施例247の調製スキーム7工程1:このアルデヒド2gおよびCH2I21.8mlをTHF40mlに吸収させ、そして0°Cまで冷却した。その反応物に、メチルリチウム-LiBr錯体1.5MEt2O溶液20mLを滴下した。その混合物を、0°Cで、1時間撹拌し、次いで、25°Cで、1時間撹拌した。この混合物を氷に注いだ。この混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物として、エポキシド2.2g、100が得られた。工程2:このエポキシド2.4gおよびアミノ-アルコール2.97gを、100°C18時間で、そのまま加熱した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー3/1のCH2Cl2/アセトン、SiO2で精製して、異性体の混合物として、3g58のジオールを得た。工程3:ジオール250mgおよびSOCl20.2mlの混合物をDCEに吸収させ、そして70°Cで加熱した45分間。その溶液を冷却し、そしてCH2Cl2と1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物として、187mg67のジクロロ-アミンを得た。この物質を、何らさらに精製することなく、使用した。工程4:このジクロロ-アミン187mg、2,4-ジクロロアニリン242mgおよびNaI50mgをEtCNに吸収させ、そして100°Cで加熱した19時間。その溶液を濃縮した。残渣をCH2Cl2と1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。この物質は、所望生成物および非環化中間体を含有していた。残渣をEtCNに吸収させ、そしてNaI50mgを加えた。その溶液を100°Cで加熱した18時間。この溶液を、以前のようにして、ワークアップした。薄層分取クロマトグラフィー9/1ヘキサン/アセトン、SiO2で精製すると、黄色油状物として、47mg20の実施例247が得られた。実施例248の調製スキーム7上記の工程2において、ピリジルエポキシドに代えて、3-クロロスチレンオキシドこれは、工程1、スキーム7のように調製したを使用したこと以外は、実施例247を調製するのに使用した方法と類似の様式で、ピペラジン実施例248を調製した。実施例249の調製スキーム8NHピペラジン実施例1100mg、Ph3Bi385mg、CuOAc2106mgおよびEt3N0.12mlをトルエンに吸収させ、そして115°Cで加熱した18時間。その溶液を濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィー10/1ヘキサン/Et2O、SiO2で精製すると、白色固形物として、78mg64の実施例249が得られた。実施例250の調製スキーム9NHピペラジン実施例1540mgおよび無水イサト酸410mgを、25°Cで撹拌した18時間。さらに多くの無水イサト酸400mgを加え、その混合物を60°Cで撹拌した18時間。この溶液をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー1/1のEtOAc/ヘキサン、SiO2で精製すると、白色固形物として、268mg37の実施例250が得られた。実施例251~253の調製スキーム10NHピペラジン実施例1220mg、EDCすなわち、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩245mg、HOBTすなわち、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール172mg、酸108mgおよびiPr2NEt206mgをCH3CNに吸収させ、そして25°Cで撹拌した18時間。その溶液をEtOAcと1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、固形物が得られた。この固形物をEt2Oで倍散した。白色固形物を集め、そして乾燥して、125mg42の実施例251を得た。スキーム10で記述した手順に従って、適切な試薬を使用して、以下の実施例を調製した。WO00/66558または米国特許第6,391,865号これらの両方の内容は、それらの全体として、本明細書中で参考として援用されているで記載された方法により、表Vのカルボン酸を調製した。表V。実施例254の調製スキーム11スキーム8において上で記述した手順を使用して、実施例251から、実施例254を調製した。実施例255の調製スキーム12実施例25140mgを、25°Cで、THFに吸収させた。NaH60重量オイル分散液15mgを加えた。10~15分後、臭化ベンジル30mgを加え、その溶液を25°Cで撹拌した18時間。この溶液を濃縮し、そして残渣をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の5MeOH、SiO2でで精製すると、油状物として、14mg29のN-ベンジル類似物実施例255が得られた。実施例256の調製スキーム13工程1:アセト酢酸エチル7.5g、58mmolおよびO-ベンジルヒドロキシルアミン7.1g、58mmol、およびMgSO45gをベンゼンに吸収させ、そして25°Cで、24時間撹拌した。濾過し濃縮すると、オキシムが得られた。工程2:このオキシム1.0g、4.25mmolをCH3CN8mlに吸収させ、そして0°Cまで冷却した。その溶液に、0°Cで、SnCl44.3ml、CH2Cl2中で1.0Mを滴下した。この溶液を、0°Cで、1時間撹拌した。この溶液を飽和Na2CO3水溶液でクエンチした。その混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、無色油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー3/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、415mg35のエナミドが得られた。工程3:このエナミド415mg、1.5mmolおよびCuOAc2400mgをピリジンに吸収させた。その混合物を、100°Cで、4時間加熱した。この溶液を冷却し、そして濃縮した。残渣をEtOAcと10NH4OH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、褐色油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー9/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、330mg80のピラゾールが得られた。工程4:このエステル545mg、1.99mmolおよび1NNaOH水溶液をジオキサン/EtOHに吸収させた。その溶液を、75°Cで、24時間加熱した。この溶液を濃縮した。この溶液を1MHCl水溶液pH=2~3で酸性化した。得られた白色沈殿物を集め、そして高真空下にて乾燥した。白色粉末314mg、64として、この酸を得た。1HNMRCDCl3、400MHz、δ2.07s、3H、2.46s、3H、5.26s、2H、7.25-7.37m、5H。HRMSC13H15O3NMHについての計算値247.1083;実測値:247.1089。工程5:。実施例257~262の調製スキーム14工程1:4-クロロ-ケイ皮酸30gおよびEt3N18.3gを、0°Cで、THF300mlに吸収させた。0°Cで、クロロギ酸エチル17.3mlを滴下した。そのスラリーを、0°Cで、1時間撹拌した。濾過によりEt3NHClを除去し、そして濾液を冷水に直接濾過した。この濾液を冷THFで洗浄した。その溶液を氷浴に入れ、そしてNaBH413.2gを少しずつ加えた気体の発生を伴う。この氷浴を取り外し、そして得られた溶液を、25°Cで撹拌した16時間。その反応を2MHCl水溶液でクエンチした。ジエチルエーテルを加え、その混合物を、25°Cで、3時間撹拌した。水層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中の15EtOAc、SiO2で精製すると、油状物として、23.5グラム収率85のアルコールが得られ、これは、ゆっくりと固化した。工程2:このアルコール23.5gおよびNa2CO317.8gをCH2Cl2300mlに吸収させ、そして0°Cまで冷却した機械攪拌機。0°Cで、m-CPBAすなわち、m-クロロペルオキシ安息香酸38グラムを少しずつ加えた。その混合物を25°Cまで温め、その温度で、16時間撹拌した。この溶液を10Na2S2O3水溶液および飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中の15EtOAc、SiO2で精製すると、油状物として、16.5グラム64のラセミエポキシドが得られた。工程3:-20°Cで、水素化ナトリウム4.3gをDMF100mlに懸濁した。エポキシ-アルコール16.5gを加え、その反応混合物を、-20°Cで、0.5時間撹拌した。-20°Cで、ヨードメタン19gを加え、そして得られた反応混合物を、その温度で、40分間撹拌した。この反応混合物を25°Cまで温め、その温度で、3時間撹拌した。この反応混合物を、EtOAcおよび水の混合物に注いだ。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、そして濾過すると、メチルエーテル14.6g、82が得られた。この物質を、何らさらに精製することなく、使用した。工程4:このメチルエーテル14.6gおよびN-メチル-エタノールアミン5.5gを、そのまま加熱した130°C、24時間。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2、EtOAcに次いで、EtOAc中の20MeOH、SiO2で精製すると、粘稠な油状物として、ジオール15g、75が得られた。工程5:このジオール7gおよびSOCl24.7mlをDCE50mlに吸収させ、そして100°Cまで加熱した3時間。その溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液でゆっくりとクエンチした。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、ジ-クロロアミン7.2g、91を得た。この物質を、何らさらに精製することなく、使用した。工程6:このジクロロ-アミン7.2gおよび2,4-ジクロロアニリン11.5gを、プロピオニトリル中にて、加熱した100°C、24時間。溶液を蒸発させた。残渣をEtOAcと2NNaOH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、そして濾過した。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中の2MeOHに次いで、CH2Cl2中の10アセトン、SiO2で2回精製すると、濃厚油状物として、シスおよびトランスピペラジン、実施例257および2588.05グラム、85、10/1のシス/トランス比が得られ、これは、放置すると、固化した.工程7:シス-N-メチルピペラジン実施例2572g、プロトンスポンジすなわち、N,N,N’,N’-テトラメチルナフタレン-1,8-ジアミン0.32gおよびクロロギ酸1-クロロエチル1.4gを、DCE中にて、加熱した90°C、20時間。その溶液を濃縮した。残渣をMeOHに吸収させ、そして還流状態で、7時間加熱した。この溶液を蒸発させた。残渣をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中の5MeOH、SiO2で精製すると、黄色油状物として、NHピペラジン実施例2591.3g、67が得られた。工程8:NH-ピペラジン実施例259100mgおよびEt3N34mgをCH2Cl2に吸収させた。MeSO2Cl35mgを加え、その溶液を25°Cで撹拌した16時間。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の2EtOAc、SiO2で精製すると、黄色油状物として、スルホンアミド実施例26077mg、64が得られた。適切な試薬表VIを使用して、スキーム14における工程8に従って、以下の実施例を調製した。表VI。実施例263~266の調製スキーム15で示すように、スキーム14で記述した手順と類似の手順を使用して、実施例263~266を調製した。スキーム15スキーム14の工程8で概説した手順に従って、スキーム15で示した適切な塩化スルホニルおよびピペラジン実施例264から、表VIIで示した実施例を調製した。表VII。実施例267~270の調製スキーム16NH-ピペラジン実施例259100mg、3,4-ジフルオロベンズアルデヒド40mgおよびNaAcO3BH110mgを、CH2Cl2中にて、25°Cで、撹拌した16時間。その溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。分取薄層クロマトグラフィーCH2Cl2中の2EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、44mg33の実施例267が得られた。スキーム16で記述した手順と同じ手順に従って、適切なアルデヒドから、以下の実施例を調製した。表VIIIスキーム15のピペラジン実施例264およびスキーム16の手順を使用して、以下の実施例を調製した。適切な試薬は、以下で列挙されている表IX。表IX。実施例271~272の調製スキーム17NH-ピペラジン実施例259100mg、EDC99mg、HOBT69mg、iPrNEt67mgおよび酸48mgをCH2Cl2に吸収させた。その溶液を、25°Cで撹拌した16時間。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の5EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、アミド実施例27120mg、14が得られた。スキーム15で示したピペラジン実施例264を使用して、スキーム17で記述した手順に従って、以下の実施例を調製した。適切な試薬は、以下で列挙されている表X。表X。実施例273~274の調製スキーム18工程1:スキーム14、工程7で先に記述したようにして、トランス-ピペラジン実施例258をNHピペラジン実施例273に変換した。工程2:スキーム16で記述した手順に従って、NHピペラジン実施例273と4-シアノベンズアルデヒドとを反応させて、実施例274を得た。実施例275の調製スキーム19対応するシス異性体について記述した手順スキーム17を使用して、実施例275を調製した。実施例276~277の調製スキーム20工程1:NH-ピペラジン実施例264108mgをCH2Cl2に吸収させた。三臭化ホウ素0.13mlを加え、そして得られた溶液を、25°Cで撹拌した16時間。この溶液を飽和NaHCO3水溶液でクエンチした。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。粗生成物である実施例276を、何らさらに精製することなく、使用した。工程2:上記手順スキーム18に従って、アミノ-アルコール実施例276460mgと4-メトキシベンズアルデヒドとを反応させて、実施例277を得た。実施例278の調製スキーム21N-ベンジルピペラジン実施例277160mgおよびNaH46mg、60重量オイル分散液をDMFに吸収させた。次いで、4-フルオロ-シアノベンゼン100mgを加え、そして得られた溶液を25°Cで撹拌した4時間。その反応物をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー5/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、油状物として、4mg2のエーテル実施例278が得られた。実施例279~280の調製スキーム22工程1:ピペラジン実施例2571.3gをCH2Cl2に吸収させた。三臭化ホウ素1.0MCH2Cl2溶液17mLを加え、その溶液を、25°Cで撹拌した16時間。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2に次いで、CH2Cl2中の10EtOAcで精製すると、臭化物1.1g、70が得られた。工程2:この臭化物1.2gおよびNaN3340mgをDMSOに吸収させ、そして25°Cで撹拌した72時間。その溶液をEt2Oと水の間で分配した。水層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、アジド1g、94を得た。工程3:このアジド500mgおよびPPh3640mgをTHF4mlに吸収させ、そして還流状態で65°C、2時間加熱した。水4mlを加え、その混合物を40°C撹拌した16時間。この混合物を濃縮した。残渣をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中のMeOH中の4の7NNH3、SiO2で精製すると、アミン実施例280340mg、88が得られた。実施例281~282の調製スキーム23アミン実施例280160mgおよびEt3N95mgをCH2Cl2に吸収させた。塩化シクロプロピルスルホニル88mgを加え、その溶液を、25°Cで撹拌した16時間。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の8MeOH、SiO2で精製すると、138mg68の実施例281が得られた。塩化ベンゼンスルホニルを使用して、先に記述した手順スキーム23に従って、実施例282を調製した。実施例283~288の調製スキーム24工程1:1-アミノ-2-イソプロパノール2g、ベンズアルデヒド2.7mlおよびMgSO48gをCH2Cl2に吸収させ、そして25°C撹拌した16時間。その混合物を濾過し、そして濃縮すると、固形物として、イミンが得られた。このイミンをMeOHに吸収させ、そしてNaBH41gを少しずつ加えた。この溶液を25°Cで撹拌した3時間。その溶液を濃縮した。残渣をEt2Oと1MHCl水溶液の間で分配した。酸性水層をEt2Oで抽出した。この水層を冷却し0°C、そしてNaOHペレットを加えることにより、塩基性にしたpH=11~12。その混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮すると、濃厚油状物3.84g、87として、アミノ-アルコールが得られた。工程2:/--4-クロロ-スチレンオキシド2.8mlおよびこのアミノ-アルコール3.8gを、130°Cで、そのまま加熱すると18時間、濃厚粘性物質として、ジオールが得られた。このジオールを、何らさらに精製することなく、工程3で使用した。工程3:工程2から得た粗ジオール23mmolをDCEすなわち、ジクロロエタンに吸収させた。塩化チオニル4.3mlを加え、その溶液を、還流状態で、加熱した85°C、3.5時間。この溶液を冷却し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮すると、濃厚粘性物質として、ジクロロ-アミンが得られた。この物質を、何らさらに精製することなく、工程4で使用した。工程4:このジクロロ-アミン7.9gおよび4-クロロアニリン1.2gをEtCNに吸収させ、そして110°Cで加熱した19時間。その溶液を濃縮し、そしてCH2Cl2と1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー9/1のヘキサン/Et2O、SiO2で精製すると、異性体の混合物として、1.2g35のピペラジン実施例283が得られた。工程5:ピペラジン実施例2831gおよびクロロギ酸1-クロロエチル0.3mlをDCEに吸収させ、そして加熱した85°C、18時間。その溶液を濃縮した。残渣をMeOHに吸収させ、そして還流状態で加熱した80°C、3.5時間。その溶液を濃縮した。残渣をCH2Cl2と1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー9/1のCH2Cl2/MeOH、SiO2で精製すると、100mgの2,5-シス異性体実施例284および50mgの2,6-トランス異性体実施例285が得られた。工程6:2,5-シス-NHピペラジン実施例284100mg、4-シアノベンズアルデヒド48mgおよびNaAcO3BH127mgをCH2Cl2に吸収させ、そして25°Cで撹拌した19時間。その溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィー4/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、49mg37の実施例286が得られた。同じ手順に従って、2,6-トランス-NHピペラジン実施例285を実施例287に変換した。スキーム24の工程4において、4-シアノ-アニリンを使用して、実施例287について記述した条件に従って、実施例288を調製した。実施例289~294の調製スキーム25工程1:スキーム20から得たアミノ-アルコール実施例276400mgおよびiPr2NEt170mgをCH2Cl2に吸収させた。クロロギ酸エチル130mgを加え、その溶液を、25°Cで、30分間撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の15EtOAc、SiO2で精製すると、カーバメート実施例289が得られた。工程2:カーバメート実施例289およびEt3N4当量をCH2Cl2に吸収させた。25°Cで、塩化メタンスルホニル4当量を加えた。その溶液を、25°Cで、15分間撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、メシレート実施例290が得られ、これを、さらに精製することなく、工程3で使用した。工程3:上で得たメシレート実施例290およびアジ化ナトリウム130mgをアセトンに吸収させ、そして還流状態で加熱した60°C、18時間。さらに多くのアジ化ナトリウム500mgを加え、その反応物を、さらに18時間60°C加熱した。この溶液を濃縮し、そして残渣をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物320mg.アミノ-アルコールからの収率64として、アジド実施例291が得られた。工程4:アジド実施例291320mgおよびPPh3220mgをTHFに吸収させ、そして65°Cで加熱した5時間。水2mlを加え、その溶液を還流状態で加熱した65°C、18時間。この溶液を濃縮し、そして残渣をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、粗アミンが得られた。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の10MeOH、SiO2で精製すると、210mg70のアミン実施例292が得られた。スキーム25から得たメシレート実施例290300mgおよびNaCN43mgをDMFに吸収させ、そして90°Cで加熱した18時間。その溶液をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の5EtOAc、SiO2で精製すると、白色固形物として、シアノ-カーバメート実施例293130mg、50が得られた。シアノ-カーバメート実施例293120mgをTHFに吸収させた。ボラン-THF1.0MTHF溶液0.5mlを加え、その溶液を還流状態まで加熱した70°C、5時間。その反応物にBH31.0MTHF溶液2.2mlを追加し、この反応物を還流状態で加熱した70°C、18時間。この溶液を冷却し、そして1MHCl水溶液でクエンチした。この溶液を25°Cで撹拌し20分間、次いで、1NNaOH水溶液で塩基性にした。その混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の15MeOH、SiO2で精製すると、黄色油状物として、100mg83のアミンが得られた。実施例295~301の調製スキーム26工程1:CH2Cl2100ml中の3,4-ジフルオロベンズアルデヒド15.0g、105mmolに、エタノールアミン6.4g、105mmolおよびMgSO432gを加えた。その反応混合物を、室温で、20時間撹拌した。この反応物を濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をMeOH100mlに吸収させ、0°Cまで冷却し、そしてNaBH4を加えた。冷却浴を室温まで温めつつ、この反応混合物を2時間撹拌した。次いで、その反応物を真空中で濃縮し、そして3NHClを加えた。この混合物をエーテルで抽出した。次いで、水層を3NNaOHで塩基性にし、次いで、EtOAcで抽出した。EtOAc抽出物を合わせ、そして水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するアミノ-アルコール14.0g、75mmolを得た。工程2:工程1から得たアミノ-アルコール7.0g、37mmolに、4-クロロスチレンオキシド5.0ml、41.5mmolを加えた。その純粋な反応混合物を130°Cまで温め、20時間撹拌し、室温まで冷却し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー3~5MeOH/CH2Cl2で精製して、対応するアミノ-ジオール12.6g、36.8mmolを得た。工程3:CHCl3122ml中の工程2で調製したアミノ-ジオール12.6g、37mmolに、0°Cで、SOCl261mlを滴下した。添加後、その反応混合物を還流状態まで温め、そして2時間撹拌した。この反応物を真空中で濃縮した。残渣をCH2Cl2に吸収させ、そして飽和NaHCO3と共に激しく攪拌した。有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。この有機層を濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー10EtOAc/ヘキサンで精製して、対応するアミノ-二塩化物10.0g、26mmolを得た。工程4:スキーム1における工程3の手順に従って、2,4-ジクロロアニリンに代えて、表XIで列挙されたアニリンを使用して、所望のジアリールピペラジン化合物を得た。表XI。実施例302の調製スキーム27実施例308を調製するのに使用した工程1、スキーム29の手順を使用して、実施例302を調製した。実施例303~304の調製スキーム28工程1:THF1L中の2-ブロモ-4’-クロロアセトフェノン233g、1000mmolに、0°Cで、滴下漏斗を通って、R-2-メチル-CBS-オキサザボロリジンAldrichから市販されているTHF中で1.0M、200ml、200mmolを加えた。25分間にわたって、BH3SMe2THF中で2.0M、300ml、600mlをゆっくりと加えた。その反応物を、室温で、2時間撹拌した。この反応物を0°Cまで冷却し、そしてMeOH200mlをゆっくりと加えた気体の発生を伴う。得られた溶液を真空中で濃縮し、次いで、CH2Cl23.5Lで希釈した。有機層を、1NHCl、水およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、油状物として、ブロモ-アルコールiiを得、これは、放置すると、固化した237g。工程2:工程2から得たブロモ-アルコールii237g、1000mmolをトルエン3.5Lに溶解し、そして3NNaOH3.5Lを加えた。その反応物を、室温で、3時間激しく攪拌した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、次いで、濾過し、そして真空中で濃縮して、エポキシドiii154g、1000mmolを得た。このエポキシドのeeすなわち、鏡像異性過剰は、HPLC[R,R-Whelko-O-1、99.75:0.25のヘキサン/IPA、1mL/分、220nm、異性体Aの保持時間10.5分間、異性体B主要14.1分間]により、>96eeであることが分かった。工程3:工程2で調製したエポキシドiii102g、662mmolに、N-2-メトキシエチルメチルアミン83g、930mmolを加えた。その反応混合物をそのまますなわち、溶媒なしで100°Cまで加熱し、そして18時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮して、過剰のアミンを除去し、それにより、レギオ異性開環生成物の混合物約12:1154g、96として、アミノ-アルコールivを得た。工程4:CH2Cl22L中の工程3で調製したアミノ-アルコールiv101g、416mmolに、0°Cで、TEAすなわち、トリエチルアミン145ml、1040mmolを加え、続いて、塩化メタンスルホニル52.4g、460mmolを加えた。その反応混合物を、室温で、2時間撹拌し、次いで、塩化メタンスルホニル4ml、6mmolを加えた。この反応混合物をさらに1時間撹拌し、次いで、2,4-ジクロロアニリン67.5g、416mmolを加え、この混合物を還流状態まで温めた。還流している混合物を20時間撹拌し、そして室温まで冷却した。CH2Cl22Lを加え、その反応混合物を、飽和NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しMg2SO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、蒼白色油状物として、v167gを得、これを、次の合成工程で、直接使用した。このプロセスは、Tetrahedron:Asymmetry1019992655-2663その内容は、本明細書中で参考として援用されているで記載されているように、立体配置の保持を伴うと予想される。工程5:CH2Cl21.5L中のv167g、433mmolに、0°Cで、30分間にわたって、BBr3164g、433mmolを加えた。その反応物を、0°Cで、1時間撹拌し、次いで、室温で、さらに3.5時間撹拌した。その反応混合物からの気体の発生と共に、飽和NaHCO33.5Lをゆっくりと加えた。この反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物を合わせ、水2Lおよびブライン2Lで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、褐色油状物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー30EtOAc/ヘキサンで精製して、アミノ-アルコールvi90g、241mmolを得た。工程6:CH2Cl21L中の工程5で調製したアミノ-アルコールvi90g、240mmolに、0°Cで、ピリジン40ml、480mmolを加え、続いて、塩化チオニル53ml、720mmolを加えた。冷却浴を取り外し、その反応物を、室温で、4時間撹拌し、次いで、加熱なしで、真空中で濃縮した。その試料をEtOAc2Lに吸収させ、そして0°Cまで冷却した。飽和NaHCO31Lを慎重に加えた気体の発生を伴う。EtOAc層を水1L、ブライン1Lで洗浄し、乾燥しMgSO4/NaSO4、濾過し、そして真空中で濃縮し、褐色油状物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー10EtOAc/ヘキサンで精製して、淡褐色油状物84g、89として、クロロ-アミンviiを得た。工程7:THF1L中の工程6で調製したクロロ-アミンvii84g、214mmolに、NaH60鉱油分散液21.14g、535mmolを一度に加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして4時間撹拌し、次いで、0°Cまで冷却した。次いで、氷/水混合物1Lを加えた気体の発生。CH2Cl22Lを加え、その反応混合物を撹拌した。水相をCH2Cl2で洗浄し、次いで、CH2Cl2層を合わせ、そして水1Lおよびブライン1Lで洗浄した。この反応混合物を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、鉱油が混入した褐色油状物83gとして、実施例303を得た。この物質を、さらに精製することなく、次の工程で直接使用した。工程8:DCE0.8L中のN-メチルピペラジン実施例30383gに、室温で、プロトンスポンジ9.2g、43mmolを加え、続いて、クロロギ酸1-クロロエチル46.3ml、429mmolを加えた。その反応物を還流状態まで温め、そして3時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。MeOH1Lを加え、その反応混合物を還流状態まで温めた。この反応混合物を、還流状態で、1.5時間撹拌し、そして室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮した。CH2Cl21.5Lを加え、その反応混合物を、飽和NaHCO3、水およびブラインで洗浄した。次いで、この反応混合物を、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。濃縮した残渣をシリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2に次いで、5MeOH/CH2Cl2で精製して、ピペラジン実施例30460g、214mmolを得た。そのeeは、HPLC分析ChiralcelODカラム、94:6のヘキサン/イソプロピルアルコール、1mL/分、254nm-異性体Aの保持時間8.4分間、異性体B10.9分間により、98eeであると判明した。実施例305の調製工程4において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、4-アミノ-3-クロロベンゾニトリルを使用したこと以外は、実施例304を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、ピペラジン実施例305を調製した。実施例306の調製工程4において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、2-アミノ-5-ブロモベンゾニトリルを使用したこと以外は、実施例304を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、ピペラジン実施例306を調製した。実施例307~309の調製スキーム29工程1:工程において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、2-アミノ-5-ブロモベンゾニトリルを使用したこと以外は、実施例303を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、N-メチルピペラジン実施例307を調製した。DMF14ml中のN-メチルピペラジン実施例3072.70g、7mmolをCuCN1.88g、21mmolで処理した。その反応混合物を還流状態まで温め、そして48時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そしてEtOAcを加え、続いて、飽和NH4Cl/NH4OHの9:1溶液を加えた。その混合物を15分間激しく攪拌し、次いで、EtOAcで抽出した。有機層を合わせ、そして水およびブラインで洗浄した。有機層MgSO4を乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。次いで、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー4MeOH/CH2Cl2で精製して、N-メチルピペラジン実施例3081.0g、3.0mmolを得た。工程2:スキーム28の工程8のように、N-メチルピペラジン実施例308を脱メチル化して、実施例309を形成した。実施例310の調製工程4において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、2-アミノ-5-クロロベンゾニトリルを使用したこと以外は、スキーム28の実施例304を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-2-シアノピペラジン実施例310を調製した。実施例311の調製スキーム30エナンチオに富んだenantio-enrichedピペラジン実施例304500mg、6-ブロモ-ピリジン-3-カルバルデヒド326mgおよびNaAcO3BH371mgをCH2Cl2に吸収させ、そして25°Cで攪拌した18時間。その反応混合物をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー4/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、油状物として、376mg50のブロモ-ピリジン実施例311が得られた。実施例312~313の調製スキーム31ブロモ-ピリジン実施例31180mgおよびモルホリン0.3mlを、100°Cで加熱した18時間。その溶液を冷却し、そしてCH2Cl2と1NNaOH水溶液の間で分配した。この水溶液をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィー1/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、54mg65の実施例312が得られた。類似の様式で、実施例311とエタノール-アミンとを反応させると、無色油状物として、実施例313が得られた。実施例314および315の調製スキーム32ブロモ-ピリジン85mg実施例311、ラセミ-BINAPすなわち、2,2’-ビス-ジフェニルホスファニル-[1,1’]ビナフタレニル;40mg、Pd2dba315mgおよびNaOtBu100mgをイソ-プロピルアミンに吸収させ、そして100°Cで、封管中にて、加熱した18時間。その溶液をEt2Oで希釈し、そしてセライトで濾過した。濃縮すると、粗生成物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー2/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、油状物として、40mg48の実施例314が得られた。類似の様式で、実施例311とイソ-ブチルアミンとを反応させると、油状物として、実施例315が得られた。実施例316の調製スキーム33工程1:この5-ブロモ-ピリジン-2-カルバルデヒド2.0gをMeOHに吸収させ、そして0°Cまで冷却した。0°Cで、水素化ホウ素ナトリウム450mgを少しずつ加えた。その溶液を25°Cまで温め、その温度で、1.5時間攪拌した。この溶液を濃縮し、そして残渣を1MHCl水溶液でクエンチした。この溶液を、25°Cで、0.5時間攪拌した。この溶液を、固形K2CO3を加えることによって、塩基性にした。その混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、白色固形物として、5-ブロモ-ピリジン-2-イル-メタノールを得た。工程2:5-ブロモ-ピリジン-2-イル-メタノール1.0g、NaCN521mg、PdPPh34612mgおよびCuI200mgを、脱気したEtCNに吸収させ、そして110°Cで加熱した4時間。その溶液をEtOAcと10NH4OH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色固形物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー1/2のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、白色固形物として、341mg48の5-シアノ-ピリジン-2-イル-メタノールが得られた。工程3:5-シアノ-ピリジン-2-イル-メタノール100mgおよびEt3N0.14mをCH2Cl2に吸収させ、そして0°Cまで冷却した。塩化メタンスルホニル0.1mlを加え、その溶液を、0°Cで、2時間攪拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物として、メシレートが得られた。このメシレートを、さらに精製することなく、工程4で使用した。工程4:このメシレート0.75mmol、エナンチオに富んだピペラジン実施例304150mg、およびK2CO3152mgをCH3CNに吸収させ、そして還流状態で加熱した95°C、1.5時間。この溶液を冷却し、そしてEtOAcと1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー2/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると白色固形物として、155mg77の実施例316が得られた。実施例317の調製スキーム34実施例304に代えて、シアノ-ピペラジン実施例305を使用したこと以外は、スキーム33、工程4上記で記述した手順に従って、実施例317を調製した。実施例318の調製スキーム356-ブロモ-ピリジン-3-カルバルデヒドに代えて、5-ブロモ-ピリジン-2-カルバルデヒドを使用したこと以外は、スキーム30で記述した手順に従って、実施例318を調製した。実施例319および320の調製スキーム36R-スチレンオキシド0.1mlおよびエナンチオに富んだピペラジン実施例304200mgを、95°Cで、そのまま加熱した4時間。残渣を薄層分取クロマトグラフィー3/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製して、無色油状物として、141mg48の実施例319および47mg16の実施例320を得た。実施例321および322の調製スキーム37スキーム36の手順に従って、S-スチレンオキシドおよびピペラジン実施例304から、実施例321および実施例322を得た。実施例323~335の調製スキーム38工程1:4-2-ヒドロキシエチル-ベンゾニトリル500mgおよびEt3N480mgを、25°Cで、CH2Cl2に吸収させた。塩化メタンスルホニル470mgを加え、その溶液を、25°Cで攪拌した0.5時間。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。得られたメシレートを、さらに精製することなく、工程2で使用した。工程2:工程1で調製したメシレート63mg、ピペラジン実施例30480mg、K2CO397mg、およびNaI40mgをCH3CNに吸収させ、そして還流状態で加熱した90°C、18時間。その溶液をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィーCH2Cl2中の7EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、100mg90の実施例323が得られた。適切なアルコールおよびピペラジン表XIIを使用して、類似の様式で、以下の実施例を調製した。表XII。実施例336の調製スキーム39アルコール実施例32190mgをTHFに吸収させた。水素化ナトリウム60重量オイル分散液100mgを加えた。25°Cで10~15分間攪拌した後、ヨードメタン0.05mlを加えた。その混合物を25°Cで攪拌した2時間。この溶液をEtOAcとH2Oの間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー3/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、89mg98の実施例336が得られた。実施例337の調製スキーム40スキーム39で記述した手順と類似の手順を使用して、実施例319を実施例337に変換した。実施例338~339の調製スキーム41工程1:ピペラジン実施例304300mg、カルボン酸160mg、EDC211mg、HOBT149mgおよびiPr2NEt0.2mlをCH3CNに吸収させ、そして65°Cで加熱した18時間。その溶液を濃縮した。残渣をEtOAcと1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー2/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、223mg52のアミド実施例338が得られた。工程2:アミド実施例338223mgおよびBH3-THF錯体THF中の1.0MBH3、3mlをTHFに吸収させ、そして還流状態で加熱した65~70°C、18時間。その溶液を冷却し、そしてMeOH2~3mlおよび1MHCl水溶液30~40mlでクエンチした。この溶液を、25°Cで、2時間攪拌した。この溶液を冷却し、そしてNaOHペレットで塩基性にしたpH=10~12。その混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー6/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、133mg61の実施例339が得られた。実施例340~341の調製スキーム42スキーム41で概説した手順を使用して、スキーム42で示したように、適切なピペラジンおよび酸から、実施例340および341を調製した。実施例342~343の調製スキーム43工程1:2-フェニル-プロパン-1-オール500mgおよびEt3N0.6mlをCH2Cl2に吸収させ、そして0°Cまで冷却した。0°Cで、塩化メタンスルホニル0.3mlを加え、その反応物を25°Cまで温めた3時間。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物として、対応するメシレートが得られ、これを、さらに精製することなく、工程2で使用した。工程2:工程1で調製したメシレート798mg、H2SO40.2ml、H5IO6212mg、およびI2436mgを氷酢酸に吸収させ、そして25°Cで攪拌した18時間。その反応混合物を、70°Cで、3時間加熱した。この溶液を冷却し、そして3NNaOH水溶液で塩基性にした。この混合物を10Na2S2O3水溶液で処理して、I2の色を脱色した。この混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー4/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、黄色油状物として、800mg63のヨウ化物が得られた。工程3:工程2で調製したヨウ化物394mg、ピペラジン実施例304200mg、K2CO3240mg、およびNaI44mgをCH3CNに吸収させ、そして加熱した85~90°C、18時間。その反応混合物をEtOAcと1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー8/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色発泡体として、118mg17のヨード-ピペラジン実施例342が得られた。工程4:工程3で調製したヨード-ピペラジン実施例342118mg、NaCN20mg、PdPPh3423mg、およびCuI8mgを、脱気したEtCNに吸収させ、そして105°Cで、1時間加熱した。その溶液をEtOAcと1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。分取薄層クロマトグラフィー6/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、58mg59の実施例343が得られた。実施例344~346の調製スキーム44工程1:ピペリジン-4-イル-メタノール5g、p-アニスアルデヒド6.3mlおよびNaAcO3BH11gをCH2Cl2に吸収させ、そして25°Cで攪拌した18時間。その溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。残渣をEt2Oと1MHCl水溶液の間で分配した。水層をEt2Oで抽出した。この水層を0°Cまで冷却し、そしてNaOHペレットを加えることにより、塩基性にしたpH=10~12。その混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物として、PMBアルコール6.35g、62を得た。工程2:DMSO2.5mlをCH2Cl2150mlに吸収させ、そして-40°Cまで冷却したCH3CN/CO2。その溶液に、-40°Cで、CH2Cl215ml中の塩化オキサリル3.1mlを滴下した。この溶液を、-40°Cで、30分間攪拌した。この溶液に、-40°Cで、CH2Cl215ml中の工程1で調製したPMBアルコール6.35gを加えた。得られた溶液を、-40°Cで、30分間攪拌した。この溶液に、-40°Cで、トリエチルアミン11.3mlを加え、得られたスラリーを25°Cまで温め、その温度で、1.5時間攪拌した。その溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、アルデヒドを得、これを、さらに精製することなく、工程3で使用した。工程3:ピペラジン実施例304500mg、工程2で調製したアルデヒド440mg、およびNaAcO3BH400mgをCH2Cl2に吸収させ、そして25°Cで攪拌した18時間。その溶液をCH2Cl2で希釈し、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー3/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、640mg78の実施例344が得られた。工程4:実施例344640mgおよび工程4で上で示したクロロ-ホルメート0.2mlをCH2Cl2に吸収させ、そして25°Cで攪拌した18時間。その溶液を濃縮した。残渣をMeOHに吸収させ、そして還流状態で加熱した65°C、2.5時間。この溶液を濃縮し、そして残渣を1MHCl水溶液とEt2Oの間で分配した。水層をEt2Oで抽出した。この水層を冷却し0°C、そしてNaOHペレットを加えることにより、塩基性にしたpH=10-12。その溶液をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物として、実施例345367mg、74が得られた。工程5:実施例34570mg、CNBr3.0MCH2Cl2溶液0.2ml、およびK2CO366mgをCH3CNに吸収させ、そして25°Cで攪拌した4時間。その溶液をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー3/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、実施例34625mg、34が得られた。実施例347の調製スキーム45実施例34570mgおよびスキーム16で上で示したクロロ-ホルメート0.3mlをCH2Cl2と1NNaOH水溶液の間で分配した。その混合物を25°Cで攪拌した4時間。この混合物を水およびCH2Cl2で希釈した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィー3/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、無色油状物として、実施例34763mg、75が得られた。実施例348の調製スキーム46スキーム46で示した適切なピペリジンおよび酸を使用して、スキーム41の工程1で概説した手順に従って、実施例345を実施例348に変換した。実施例349の調製スキーム47スキーム47で示した適切なピペリジンおよびアルデヒドを使用して、スキーム44の工程3で概説した手順に従って、実施例345を実施例349に変換した。実施例350の調製スキーム48スキーム48で示した適切なピペリジンおよび塩化スルホニルを使用して、スキーム14の工程8で概説した手順に従って、実施例345を実施例350に変換した。実施例351の調製スキーム49実施例34545mgおよび酸塩化物0.05mlをCH2Cl2と飽和NaHCO3水溶液の間で分配した。その混合物を25°Cで攪拌した3時間。層分離し、そして水層をCH2Cl2で抽出した。有機層を合わせ、乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮して、クロロ-アミドを得た。このクロロ-アミドをDMFに吸収させ、そしてTHF溶液中の2.0MMe2NH20mLを加えた。その溶液を、封管中にて加熱した75°C、66時間。この溶液を濃縮した。残渣をCH2Cl2と1NNaOH水溶液の間で分配した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして濃縮した。薄層分取クロマトグラフィー20/1のCH2Cl2/MeOH、SiO2で精製すると、無色油状物として、18mg34の実施例351が得られた。実施例352~354の調製スキーム50工程1:スキーム43の工程1で概説した手順に従って、スキーム50で上で示したN-Bocアルコールをメシレートに変換した。工程2:適切な試薬を使用して、スキーム43の工程3で概説した手順に従って、実施例352を調製した。工程3:実施例352750mgおよび4MHCl水溶液をMeOHに吸収させ、そして25°Cで攪拌した18時間。その溶液を濃縮した。残渣をEtOAcに吸収させ、そして1NNaOH水溶液で洗浄した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物として、実施例353が得られた。工程4:適切な試薬を使用して、スキーム43の工程1で概説した手順を使用して、実施例353を実施例354に変換した。実施例355の調製スキーム51適切な試薬を使用して、スキーム46で概説した手順を使用して、実施例353を実施例355に変換した。実施例356の調製スキーム52適切な試薬を使用して、スキーム45で概説した手順を使用して、実施例353を実施例356に変換した。実施例357の調製スキーム53適切な試薬を使用して、スキーム44の工程1で概説した手順を使用して、実施例353を実施例357に変換した。実施例358の調製スキーム54ピペラジン実施例304のMeCN3ml溶液に、2-アミノ-4-フルオロ安息香酸54mg、0.35mmol、EDCl67mg、0.35mmol、HOBt47mg、0.35mmolおよびiPr2NEt160uL、0.92mmolを加えた。その溶液を、室温で、一晩攪拌した。次いで、この溶液を濃縮した。粗生成物をEtOAcと1MNaOHの間で分配した。水層をEtOAc3×で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取TLCSiO2、2:1のヘキサン:EtOAcで精製して、実施例35899mgを得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩を得た。実施例359の調製2-アミノ-4-フルオロ安息香酸に代えて、2-アミノニコチン酸を実施例1とカップリングしたこと以外は、実施例358を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例359を調製した。実施例360の調製2-アミノ-4-フルオロ安息香酸に代えて、2-アミノ-3-メチル安息香酸を実施例1とカップリングしたこと以外は、実施例359を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例360を調製した。実施例361の調製2-アミノ-4-フルオロ安息香酸に代えて、2-アミノ-3-クロロ安息香酸を実施例1とカップリングしたこと以外は、実施例359を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例361を調製した。実施例362の調製2-アミノ-4-フルオロ安息香酸に代えて、2-アミノ-3-フルオロ安息香酸を実施例1とカップリングしたこと以外は、実施例359を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例362を調製した。実施例363の調製2-アミノ-4-フルオロ安息香酸に代えて、2-アミノ-4-フルオロ安息香酸を実施例1とカップリングしたこと以外は、実施例359を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例363を調製した。実施例364の調製スキーム55工程1:実施例1305mg、0.89mmolのDCE5ml溶液に、p-アニスアルデヒド134mg、0.98mmol、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム208mg、0.98mmolおよび酢酸59mg、0.98mmolを加えた。その溶液を、室温で、一晩撹拌した。この混合物をCH2Cl2で希釈し、そして1MNaOH水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーSiO2、100:0~60:40のヘキサン:EtOAcの勾配で精製して、実施例46180mgを得た。工程2:実施例46165mg、0.36mmolのCH2Cl25ml溶液に、0°Cで、CH2Cl22ml中のトリホスゲン33mg、0.125mmolを加えた。その溶液を、0°Cで、2時間攪拌した。次いで、この溶液を真空中で濃縮して、粗塩化カルバモイルを得、これを、精製することなく、工程3で使用した。工程3:工程2で調製した塩化カルバモイル0.36mmolのCH2Cl25ml溶液に、1-アミノピペリジン40mg、0.40mmolおよびiPr2NEt52mg、0.40mmolを加えた。その溶液を、室温で、一晩撹拌した。この溶液をCH2Cl2で希釈し、そしてNaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取TLCSiO2;2:1のEtOAc:ヘキサンで精製して、実施例36438mgを得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩を得た。実施例365の調製工程3上記において、1-アミノピペリジンに代えて、N-メチルアニリンを使用したこと以外は、実施例364を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、塩化カルバモイルiスキーム55、工程2から、実施例365を調製した。実施例366の調製工程3上記において、1-アミノピペリジンに代えて、ジエチルアミンを使用したこと以外は、実施例364を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、塩化カルバモイルiスキーム55、工程2から、実施例366を調製した。実施例367の調製工程3上記において、1-アミノピペリジンに代えて、ピペリジンを使用したこと以外は、実施例364を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、塩化カルバモイルiスキーム55、工程2から、実施例367を調製した。実施例368の調製スキーム56工程1:塩iJ.OrganicChem68,2003115-119の方法;この内容は、本明細書中で参考として援用されている233mg、0.64mmolのMeCN5ml溶液に、ピペリジン37mg、0.43mmolを加えた。その溶液を、室温で、一晩攪拌した。次いで、この溶液をの濃縮し、そして粗生成物を、EtOAcを使用してSiO2プラグで濾過することにより精製した。濾液を濃縮して、白色結晶性固形物として、ii88mgを得た。工程2:ii88mg、0.38mmolのCH2Cl25ml溶液に、0°Cで、トリフリック酸メチル69mg、0.42mmolを加えた。その溶液を、0°Cで、2時間攪拌した。この溶液を濃縮して、白色固形物として、iiiを得た。工程3:iii0.38mmolのMeCN2ml溶液に、実施例1100mg、0.29mmolを加えた。その溶液を、16時間にわたって、還流状態まで加熱した。次いで、この溶液を濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーSiO2;100:0~80:20のヘキサン:EtOAcの勾配溶出で精製して、透明油状物として、実施例368150mgを得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩を得た。実施例369の調製工程1上記において、ピペリジンに代えて、テトラヒドロキノリンを使用したこと以外は、実施例368を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、iスキーム56、上記から、実施例369を調製した。実施例370~371の調製スキーム57工程1:塩i555mg、1.53mmolのMeCN10ml溶液に、実施例1349mg、1.02mmolを加えた。その溶液を、室温で、一晩攪拌した。この溶液を濃縮し、そして粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーSiO2;100:0~1:1ヘキサン:EtOAcの勾配溶出で精製して、白色結晶性固形物として、実施例370252mgを得た。工程2:実施例370252mg、0.52mmolのCH2Cl215ml溶液に、0°Cで、トリフリック酸メチル89mg、0.54mmolを加えた。その溶液を、0°Cで、2時間攪拌した。この溶液を濃縮して、白色固形物として、iiを得た。工程3:ii0.17mmolのMeCN2ml溶液に、アミノシクロヘキサン17mg、0.17mmolを加えた。その溶液を、16時間にわたって、還流状態まで加熱した。次いで、この溶液を濃縮し、そして分取TLCSiO22:1のヘキサン:EtOAcで精製して、透明油状物として、実施例37145mgを得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩を得た。実施例372の調製工程3上記において、アミノシクロヘキサンに代えて、4-シアノアニリンを使用したこと以外は、実施例371を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例372を調製した。実施例373の調製スキーム57実施例170mg、0.20mmolのCH2Cl22ml溶液に、塩化N,N-ジメチルアミノスルホニル32mg、0.23molおよびiPr2NEt31mg、0.24mmolを加えた。その溶液を、室温で、一晩撹拌した。次いで、この溶液をCH2Cl2で希釈し、そしてNaHCO3水溶液で洗浄した。水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取TLCSiO2;2:1のEtOAc:ヘキサンで精製して、実施例37366mgを得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩を得た。実施例374~375の調製スキーム59工程1:2,4-ジクロロベンズアルデヒド2.0g、11.4mmolの無水THF20ml溶液に、ジヨードメタン4.59g、17.1mmolを加えた。その溶液を0°Cまで冷却し、そしてブチルリチウム-臭化リチウム錯体Et2O中で1.5M、22.8mmolを加えた。この溶液を、0°Cで、1時間攪拌し、室温まで温め、さらに1時間攪拌した。この反応物に、氷をゆっくりと加えた。次いで、その混合物をEtOAc3×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、橙色油状物として、i2.1gを得、これを、精製することなく、工程2で使用した。工程2:iiこれは、Synthesis1992288-292の方法により調製した;この内容は、本明細書中で参考として援用されている1.55g、7.94mmolを含有するフラスコに、i1.5g、7.94mmolを加えた。この純粋な混合物を、16時間にわたって、130°Cまで加熱して。iii3.0gを得、これを、精製することなく、工程3で使用した。工程3:iii1.5g、3.9mmolのDCE10ml溶液に、塩化チオニル1.16g、9.8mmolを加えた。得られた溶液を、2時間にわたって、還流状態まで加熱した。その反応をNaHCO3水溶液でゆっくりとクエンチした。次いで、この混合物をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、iv1.64gを得、これを、精製することなく、工程4で使用した。工程4:iv1.64g、3.9mmolのプロピオニトリル20ml溶液に、4-クロロアニリン1.49g、11.7mmolを加えた。その溶液を還流状態まで一晩加熱した。この溶液をNaHCO3水溶液とCH2Cl2の間で分配した。水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーSiO2;100:0~9:1のヘキサン:EtOAcの勾配溶出で精製して、実施例374265mgを得、そして分取TLCSiO2;9:1のヘキサン:EtOAcでさらに精製した後、実施例37560mgを得た。これらの生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、それらのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、これらの塩を得た。実施例376~377の調製スキーム60工程1:実施例37530mg、0.064mmolのDCE2ml溶液に、1-クロロクロロギ酸エチル10mg、0.07mmolを加えた。その溶液を、1時間にわたって、還流状態まで加熱した。1-クロロクロロギ酸エチル8mg、0.056mmolを追加し、この溶液を、さらに8時間にわたって、還流状態まで加熱した。その溶液を濃縮した。粗生成物に、MeOH1mlを加えた。得られた溶液を、1.5時間にわたって、還流状態まで加熱した。この溶液を濃縮した。この物質をCH2Cl2とNaHCO3水溶液の間で分配した。水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取TLCSiO21:1ヘキサン:EtOAcで精製して、実施例37617mgを得た。工程2:実施例37617mg、0.05mmolのCH2Cl21ml溶液に、4-シアノベンズアルデヒド7mg、0.05mmolおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム16mg、0.075mmolを加えた。その混合物を、室温で、16時間撹拌した。この混合物をEtOAcとNaHCO3水溶液の間で分配した。水層をEtOAc3×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取TLCSiO24:1のヘキサン:EtOAcで精製して、実施例377を得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩を得た。実施例378の調製出発物質として、実施例375に代えて、実施例374を使用したこと以外は、実施例377を調製するのに使用した手順と同じ手順を使用して、実施例378を調製した。実施例379の調製スキーム61実施例37450mg、0.1mmolのCH2Cl25ml溶液に、0°Cで、BBr326mg、0.15mmolを加えた。その溶液を室温まで温め、そして3時間攪拌した。この溶液に、NaHCO3を加えた。その混合物をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取TLCSiO24:1のヘキサン:EtOAcで精製して、実施例379を得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩9mgを得た。実施例380の調製工程1:スキーム60において実施例376を調製するのに使用した条件と同じ条件を使用して、実施例374を第二級アミンに変換した。工程2:スキーム54において実施例358を調製するのに使用した条件と同じ条件を使用して、工程1で調製した第二級アミンを3-クロロフェニル酢酸と反応させた。実施例381の調製実施例374に代えて、実施例376を使用したこと以外は、実施例380を調製するのに使用した条件と同じ条件を使用して、実施例381を調製した。実施例382の調製スキーム62工程1:i1.0g、5.1mmolを含有するフラスコに、4-クロロスチレンエポキシドを加えた。その純粋な混合物を、18時間にわたって、130°Cまで加熱して、ジオールiiを得、これを、精製することなく、使用した。工程2:ii710mg、2.02mmolのCHCl315ml溶液に、塩化チオニル603mg、5.07mmolを加えた。得られた溶液を、3時間にわたって、還流状態まで加熱した。その溶液を室温まで冷却し、そして濃縮した。粗混合物をCH2Cl2とNaHCO3水溶液の間で分配した。この混合物を、10分間激しく攪拌した。層分離し、そして水層をCH2Cl23×で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、ivを得、これを、精製することなく、工程3で使用した。工程3:二塩化物iv3.0mmolのプロピオニトリル20ml溶液に、2,4-ジクロロアニリン486mg、3.0mmolおよびiPr2NEt387mg、3.0mmolを加えた。その混合物を、16時間にわたって、100°Cまで加熱した。溶液を室温まで冷却し、そして濃縮した。粗製物質を無水THF10mlに溶解した。この溶液に、NaH60mg、オイル中で60を加えた。その混合物を、16時間にわたって、還流状態まで加熱した。NaH60mg、オイル中で60を追加し、その混合物を、さらに24時間にわたって、還流状態まで加熱した。水をゆっくりと加え、この混合物をEtOAc3×で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取TLCSiO2、4:1のヘキサン:EtOAcで精製して、実施例382365mgを得た。この生成物を、CH2Cl2に溶解することに続いて2NHClエーテル中を加えることにより、そのHCl塩に変換した。次いで、溶媒を除去して、この塩を得た。実施例383の調製出発物質として、実施例375に代えて、実施例374を使用したこと以外は、実施例377を調製するのに使用した条件と同じ条件を使用して、実施例383を調製した。実施例385の調製実施例380を調製するのに使用した条件と同じ条件を使用して、実施例385を調製した。実施例386~388の調製スキーム63実施例374について上記の手順と類似の手順工程1、2、3および4を使用して、N-メチルピペラジン実施例386を調製した。実施例379を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、N-メチルピペラジン実施例386から、アルコール実施例387を調製した。アルコール実施例38730mgをDMFに吸収させた。水素化ナトリウム60重量オイル分散液12mgを加えた。4-フルオロベンゾニトリル35mgを加え、その溶液を25°Cで攪拌した18時間。この溶液をEtOAcと水の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー2/1のヘキサン/EtOAc、SiO2で精製すると、油状物として、21mg45の実施例388が得られた。実施例389の調製スキーム64工程1:4-ブロモ-2-メトキシ安息香酸メチルAldrich1.0g、4.1mmolのTHF10ml溶液に、LiBH40.13g、6.1mmolを加えた。エタノール2mlを滴下した。得られた反応混合物を、室温で、20時間攪拌した。1NNaOHを加え、その混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、水およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するベンジルアルコール0.86g、4.0mmolを得た。工程2:DMF8ml中の工程1で調製したベンジルアルコール0.86g、4.0mmolに、CuCN1.1g、12mmolを加えた。その混合物を150°Cまで温め、そして20時間攪拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そしてEtOAcを加え、続いて、飽和NH4Cl/NH4OH余駅を加えた。この混合物を10分間激しく攪拌し、EtOAcで抽出し、次いで、有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、4-ヒドロキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル0.38g、2.3mmolが得られた。工程3:CH2Cl28ml中の工程2で調製した4-ヒドロキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル0.38g、2.3mmolに、室温で、デス-マーチンペルヨージナン1.2g、2.8mmolを加えた。その混合物を、室温で、20時間攪拌した。得られた白色沈殿物を濾過して除き、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー20EtOAc/ヘキサンで精製して、対応するアルデヒド0.32g、2.0mmolを得た。工程4:DCE1ml中の工程3で調製したアルデヒド0.07g、0.44mmolに、ピペラジン実施例3040.15g、0.44mmolを加え、続いて、NaOAc3BH0.19g、0.88mmolを加えた。その混合物を、室温で、20時間攪拌した。CH2Cl2を加え、この混合物を、1NNaOH、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー35EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例3890.21g、0.44mmolを得た。実施例390の調製工程4において、ピペラジン実施例304に代えて、ピペラジン実施例305を使用したこと以外は、スキーム64において実施例389を調製するのに使用した様式て類似の様式で、実施例390を調製した。実施例391、391aおよび391bの調製スキーム65工程1:MeOH55ml中の4-アセチルシアノベンゼン2.0g、13.8mmolに、NaBH40.52g、13.0mmolを一度に加えた。冷却浴を温めつつ、その反応物を3時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮した。水を加え、その混合物をエーテルで抽出した。合わせた有機層を、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するアルコール2.0g、13.6mmolを得た。工程2:CH2Cl245ml中の工程1で調製したアルコール2.0g、13.6mmolに、0°Cで、TEA2.1g、20.4mmolを加え、続いて、MeSO2Cl1.87g、16.3mmolを加えた。冷却浴を温めつつ、その混合物を20時間攪拌した。CH2Cl2を加え、合わせた有機層を、飽和NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するメシレート2.88g、12.8mmolを得た。工程3:アセトニトリル13ml中の工程2で調製したメシレート1.1g、4.8mmolに、ピペラジン実施例3041.3g、3.84mmolを加え、続いて、K2CO31.33g、9.6mmolを加えた。その混合物を還流状態まで温め、そして20時間攪拌し、室温まで冷却し、続いて、水を加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。その濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー30EtOAc/ヘキサンで精製して、ジアステレオマーの1:1混合物として、実施例3911.44g、3.1mmolを得た。工程4:分取キラルHPLCChiralcelOD、5×50cm、3IPA/ヘキサン、48ml/分、254nmにより、実施例391のジアステレオマーの混合物を分離して、速く溶離する立体異性体と遅く溶離する立体異性体とを得た。実施例392aおよび392bの調製工程3において、実施例304に代えて、ピペラジン実施例305を使用したこと以外は、スキーム65上記における実施例391aおよび391bを調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例392aおよび392bを調製した。キラル分取HPLCChiralcelOD、5×50cm、10IPA/ヘキサン、48mL/分、254nmにより、実施例392aおよび392bを分離した。あるいは、以下の方法により、実施例392aを調製した:スキーム66工程1:THF21ml中の4-アセチルベンゾニトリル3.0g、20.7mmolに、-18°CCO2/エチレングリコール浴で、R-2-メチル-CBS-オキサザボロリジントルエン中で1M、2.1mlを加え、続いて、BH3SMe2THF中で2.0M、7.2mlを加えたChem.Rev.,1993,93,763-784で記載されたキラル還元手順に従う。18時間攪拌しつつ、冷却浴を終了させた。MeOH約10mlを加え気体の発生を伴う、そして15分間攪拌した。その反応混合物を真空中で濃縮し、そしてEtOAcに吸収させた。次いで、この反応混合物を1NHCl、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー5~40EtOAc/ヘキサンで精製して、対応するキラルアルコール1.85g、12.6mmolを得た。工程2:CH2Cl216ml中の工程1で調製したアルコール0.70g、4.8mmolに、0°Cで、TEAトリエチルアミン;0.72g、7.1mmolを加え、続いて、塩化メタンスルホニル0.60g、5.2mmolを加えた。その反応混合物を、0°Cで、1時間攪拌した。CH2Cl2を加え、この混合物を、1NHCl、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するキラルメシレート1.1g、4.7mmolを得、これを、さらに精製することなく、次の工程で直接使用した。工程3:ピペラジン実施例3051.3g、4.0mmolのアセトニトリル13ml溶液に、工程2で調製したメシレート1.0g、4.6mmolを加え、続いて、炭酸カリウム1.4g、10.1mmolを加えた。その混合物を還流状態まで温め、そして36時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして水を加えた。この混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー0~10MeOH/CH2Cl2で精製して、約10:1の比これは、キラルHPLCChiralcelOD、10IPA/ヘキサン、1mL/分、254nm-実施例392aの保持時間=12.0分間;実施例392bの保持時間=13.8分間で決定したで、実施例392aおよび実施例392bの混合物1.0gを得た。分取キラルHPLCChiralcelOD、10IPA/ヘキサン、50mL/分、254nmにより、実施例392aから、実施例392bを分離して、実施例392a0.68g、1.48mmolを得た。実施例393aおよび393bの調製工程3において、実施例304に代えて、ピペラジン実施例310を使用したこと以外は、スキーム65上記において実施例391aおよび391bを調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例393aおよび393bを調製した。キラル分取HPLCChiralcelOD、5×50cm、25IPA/ヘキサン、50mL/分、254nmにより、実施例393aおよび393bを分離した。実施例394aおよび394bの調製工程3において、実施例304に代えて、ピペラジン実施例306を使用したこと以外は、スキーム65上記において実施例391aおよび391bを調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例394aおよび394bを調製した。キラル分取HPLCChiralcelOD、5×50cm、5IPA/ヘキサン、50mL/分、254nmにより、実施例394aおよび394bを分離した。実施例395の調製スキーム67工程1:THF18ml中の4-ブロモベンズアルデヒド1.0g、5.4mmolに、0°Cで、臭化エチルマグネシウムTHF中で1.0M、5.9mlを加えた。その反応混合物を40分間攪拌した。水を加え、次いで、25クエン酸ナトリウム水溶液を加えた。その混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、そして水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー20EtOAc/ヘキサンで精製すると、対応するアルコール0.81g、3.8mmolが得られた。工程2:DMF14ml中の工程1で調製したアルコール0.8g、3.8mmolに、CuCN1.16g、12.9mmolを加えた。その反応混合物を150°Cまで温め、18時間攪拌し、次いで、室温まで冷却した。次いで、NH4Cl/飽和NH4OH9:1溶液を加え、その混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー30EtOAc/ヘキサンで精製すると、対応するニトリル0.34g、2.1mmolが得られた。スキーム65の工程2および3において上記の手順により、このニトリルを実施例395に変換した。実施例396の調製工程1において、臭化エチルマグネシウムに代えて、塩化プロピルマグネシウムを使用したこと以外は、スキーム67の手順を使用して、プロピルピペラジン実施例396を調製した。実施例397の調製スキーム68工程1:MeOH20ml中の4-クロマノン1.0g、6.75mmolに、NaBH40.51g、13.5mmolを加えた。その反応混合物を2時間攪拌し、次いで、真空中で濃縮した。1NHClを加え、この混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、そして水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するアルコール1.01g、6.75mmolを得た。工程2:CH2Cl220ml中の工程1で調製したアルコール1.1g、7.3mmolに、0°Cで、TEA1.53ml、11mmolを加え、続いて、塩化メタンスルホニル0.68ml、8.8mmolを加えた。その反応混合物を1時間攪拌し、そしてCH2Cl2を加えた。この混合物を、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応する塩化物1.23g、5.38mmolを得た。工程3:アセトニトリル1ml中のピペラジン実施例3040.10g、0.29mmolに、工程2で調製した塩化物0.06g、0.37mmolを加え、続いて、K2CO30.10g、0.73mmolを加えた。その混合物を還流状態まで温め、そして20時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、そしてEtOAcを加えた。この混合物を水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル分取TLC2000μm、10EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例3970.80g、0.17mmolを得た。実施例398の調製スキーム69THF10ml中のピペラジン実施例3041.0g、2.9mmolに、ジイソプロピルエチルアミン1.1g、8.7mmolを加え、続いて、2-ブロモアセトフェノン1.1g、5.8mmolを加えた。その混合物を、室温で、75分間攪拌し、そして水を加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出し、次いで、合わせた有機層を、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー30EtOAc/ヘキサンで精製すると、実施例3981.1g、2.4mmolが得られた。実施例399の調製2-ブロモアセトフェノンに代えて、2-ブロモ-4’-シアノアセトフェノンを使用したこと以外は、スキーム69において実施例398を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例399を調製した。実施例400の調製キラルピペラジン実施例304に代えて、ラセミピペラジン実施例1を使用したこと以外は、スキーム69において実施例398を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例400を調製した。実施例401~410の調製スキーム70工程1:アセトニトリル5ml中の2-[2-3,4-ジフルオロフェニル-エチルアミノ]-エタノール0.5g、2.7mmolに、2-ブロモ-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-エタノン0.76g、2.7mmolおよびK2CO30.44g、3.2mmolを加えた。その反応混合物を、室温で、20時間攪拌し、そして真空中で濃縮した。その濃縮物に水を加え、これを、次いで、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー40EtOAc/ヘキサンで精製すると、2-[3,4-ジフルオロベンジル-2-ヒドロキシエチル-アミノ]-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-エタノン0.8g、2.1mmolが得られた。工程2:MeOH10ml中の2-[3,4-ジフルオロベンジル-2-ヒドロキシエチル-アミノ]-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-エタノン0.8g、2.1mmolに、0°Cで、NaBH40.12g、3.1mmolを一度に加えた。その混合物を室温まで温め、そして20時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、そして残渣をCH2Cl2に吸収させ、そして1NNaOH、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、ジオール0.8g、2.1mmolを得た。工程3:CHCl316ml中の工程2で調製したジオール0.8g、2.1mmolに、0°Cで、塩化チオニル4mlを加えた。その反応混合物を室温まで温め、次いで、還流状態まで温め、そして2時間攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。残渣をCH2Cl2に吸収させ、そして飽和NaHCO3水溶液と共に、激しく攪拌した。有機層を水およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応する二塩化物0.74gを得た。工程4:プロピオニトリル1.5ml中の工程3で調製した二塩化物0.15g、0.35mmolに、アニリン0.17g、1.1mmolを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして20時間攪拌した。次いで、この反応物を真空中で濃縮した。残渣をCH2Cl2に吸収させ、そして飽和NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣を分取シリカTLC25EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例4010.5gを得た。スキーム70で記述した一般手順を使用して、適切なブロモケトンおよび置換アニリンから、表XIIIで以下で列挙した実施例402~410を調製した。表XIII。実施例411の調製CH2Cl21ml中のピペラジン実施例4050.125g、0.27mmolに、-78°Cで、三臭化ホウ素CH2Cl2中で1.0M、0.3mlを加えた。反応容器から冷却浴を取り外し、その反応混合物を30分間攪拌した。三臭化ホウ素0.6mlを追加し、この反応物を、室温で、20時間攪拌した。この反応混合物をCH2Cl2で希釈し、そして冷飽和NaHCO3水溶液に注いだ。この混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を合わせ、そして水およびブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をエーテルで倍散して、実施例4110.036gを得た。実施例412~415の調製スキーム71工程1:アセトニトリル7ml中のブロモケトン1.0g、3.6mmolに、2-メチルアミノエタノール0.3mlおよびK2CO30.6g、4.35mmolを加えた。その反応混合物を、室温で、2時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮した。得られた残渣をEtOAcに吸収させ、次いで、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、アミノアルコール0.85gを得、これを、さらに精製することなく、工程2で使用した。工程2:MeOH10ml中の工程1で調製したアミノアルコール0.83g、3.2mmolに、0°Cで、NaBH40.18g、4.8mmolを一度に加えた。その反応混合物を、20時間攪拌しつつ、室温まで温めた。この反応物を真空中で濃縮し、CH2Cl2に吸収させ、そして1NNaOH、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するジオール0.8gを得た。工程3:ジクロロエタン24ml中の工程2で調製したジオール0.8g、3.0mmolに、0°Cで、塩化チオニル6mlを加えた。その反応混合物を室温まで温め、次いで、2時間にわたって、還流状態まで加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮し、CH2Cl2に吸収させ、飽和NaHCO3水溶液と共に、激しく攪拌した。有機層を水およびブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。有機層を濾過し、そして真空中で濃縮して、対応する二塩化物0.74gを得た。工程4:プロピオニトリル2ml中の工程3で調製した二塩化物0.2g、0.67mmolに、2,4-ジクロロアニリン0.32gを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして20時間攪拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そして残渣をCH2Cl2に吸収させた。次いで、この反応混合物を、1NNaOH、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、残渣を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー0~8MeOH/EtOAcで精製して、実施例4120.24gを得た。工程5:ジクロロエタン2ml中のピペラジン実施例4120.24gに、プロトンスポンジ0.04gおよびクロロギ酸1-クロロエチル0.13mlを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして20時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、そして残渣をMeOH2mlに吸収させた。その溶液を還流状態まで温め、そして3時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣をCH2Cl2に吸収させ、次いで、1NNaOH、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー8MeOH/CH2Cl2で精製して、ピペラジン実施例4130.2gを得た。工程1において表XIVで列挙したα-ブロモケトンを使用して、上記スキーム71のようにして、以下のピペラジンを調製した。表XIV。実施例416の調製工程3において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、4-アミノ-3-クロロベンゾニトリルを使用したこと以外は、スキーム1において実施例1を調製するのに使用した様式と類似の様式で、このピペラジン実施例を調製した。実施例417の調製工程1において、2-4-クロロフェニルオキシランに代えて、2-2,4-ジクロロフェニルオキシランこれは、スキーム7の工程1において、2,4-ジクロロベンズアルデヒドから調製したを使用し、そして工程3において、2,4-ジクロロアニリンに代えて、4-クロロアニリンを使用したこと以外は、スキーム1において実施例1と同じ様式で、ピペラジン実施例417を調製した。実施例418の調製実施例1に代えて、ピペラジン実施例417を使用したこと以外は、スキーム2において実施例4と同じ様式で、実施例418を調製した。実施例419の調製塩化ベンゾイルに代えて、塩化2-メトキシベンゾイルを使用したこと以外は、スキーム2において実施例4と同じ様式で、実施例419を調製した。実施例420の調製実施例1に代えて、ピペラジン実施例304を使用し、そして塩化ベンゾイルに代えて、塩化2-メトキシベンゾイルを使用したこと以外は、スキーム2において実施例4と同じ様式で、実施例420を調製した。実施例421~424の調製スキーム72工程1:THF3ml中のピペラジン実施例10.31g、0.89mmolに、0°Cで、3NHCl水溶液1.5mlを加えた。次いで、水0.9ml中のNaNO20.14g、2.1mmolを加え、そして反応容器から冷却浴を取り外した。その反応混合物を15時間撹拌した。次いで、この反応混合物を3NNaOHで塩基性にし、EtOAcで抽出し、そして有機層を、水およびブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、実施例4210.31g、085mmolを得た。工程2:AcOH3ml中のピペラジン実施例4210.31g、0.85mmolに、水1.4mlを加えた。亜鉛末0.062gを一度に加えた。次いで、THF1mlを加え、その反応混合物を50°Cまで温めた。1時間後、亜鉛末0.3gを追加した。この反応混合物を、還流状態で、さらに1時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして濾過した。EtOAcを加え、その混合物を、3NNaOH、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー6MeOH/CH2Cl2で精製して、実施例4220.17gを得た。工程3:ジクロロエタン1ml中のアミノピペラジン実施例4220.07g、0.16mmolに、TEA0.05g、0.48mmolおよび塩化ベンゾイル0.03g、0.2mmolを加えた。その反応混合物を、室温で、1時間撹拌した。この反応混合物に、CH2Cl2を加え、次いで、これを、飽和NaHCCO3、水およびブラインで洗浄した。次いで、この混合物を乾燥しMgSO4、濾過し、そして有機層を真空中で濃縮した。濃縮物を分取TLCSiO250EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例4230.07gを得た。工程4:ジクロロエタン1ml中のピペラジン実施例4220.074g、0.17mmolに、TEA0.05g、0.5mmolを加え、続いて、塩化ベンゼンスルホニル0.04gを加えた。その混合物を、室温で、2時間撹拌し、そしてCH2Cl2を加えた。この混合物を、飽和NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして有機層を真空中で濃縮した。分取TLCSiO220EtOAc/ヘキサンで精製すると、実施例4240.05gが得られた。実施例425の調製スキーム73出発物質として、実施例1に代えて、実施例304を使用し、そして塩化ベンゾイルに代えて、クロロギ酸フェニルを使用したこと以外は、スキーム2において実施例4と同じ様式で、カーバメート実施例425を調製した。実施例426の調製工程1において、R-2-メチル-CBS-オキサザボロリジンに代えて、S-2-メチル-CBS-オキサザボロリジンを使用したこと以外は、スキーム28においてキラルピペラジン実施例304と同じ様式で、ピペラジン実施例426を調製した。実施例427~428の調製スキーム74工程1:Langeら、J.MedChem.2004,47,627-643その内容は、本明細書中で参考として援用されているの方法に従って、このアリールスルホニルジチオイミドカルボン酸メチルエステルを調製した。プロピオニトリル4ml中のジチオイミド0.39g、1.3mmolに、Et3N0.43ml、3.1mmolおよびピペラジン実施例10.3g、1.3mmolを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、20時間撹拌し、次いで、室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。残渣である実施例427を、さらに精製することなく、工程2で使用した。工程2:実施例427をMeOH7mlに吸収させ、そしてMeNH240水溶液、1.5ml、18mmolを加えた。その反応混合物を、室温で、20時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2に吸収させ、そして不溶性沈殿物を濾過して除いた。濾液を真空中で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー55EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例4280.35g、0.61mmolを得た。実施例429~494の調製スキーム75ディープウェルポリプロピレンマイクロタイタープレートの72個のウェルに、ポリスチレンDIEA樹脂47mg、0.045mmolを加え、続いて、ピペラジン実施例10.033mmolのMeCN/THF3:2ストック溶液1mlを加えた。次いで、これらのウェルに、個々の塩化スルホニルR1~60SO2Cl0.135ml、0.067mmolの各々の0.5Mストック溶液を加え、次いで、これを、密封し、そして25°Cで、20時間振盪した。これらの溶液を、ポリプロピレンフリットに通して、第二マイクロタイタープレートこれは、ポリスチレンイソシアネート樹脂3当量、0.135mmolおよびポリスチレントリサミン樹脂6当量、0.27mmolを含有するに濾過した。上部プレートをMeCN0.5mlで洗浄した後、このプレートを取り外し、底部マイクロタイタープレートを密封し、そして25°Cで、16時間振盪した。次いで、これらの溶液を、ポリプロピレンフリットに通して、96ウェル収集プレートに濾過した。次いで、上部プレートのウェルをMeCN0.5mLで洗浄し、そのプレートを取り外した。次いで、この収集プレートで得られた溶液をバイアルに移し、そしてSPEEDVACによって、真空中で溶媒を除去して、表XVで以下で示すスルホンアミドを得た。表XV。実施例495~497の調製以下の表XVIで示した適切なピペラジンとアルデヒドとの反応例えば、スキーム64の工程4の方法によるにより、実施例495~497を調製した。これらのピペラジンは、例えば、スキーム71で記述した方法により、調製した。表XVI。実施例498~513の調製以下の表XVIIで示した適切なピペラジンとアルデヒドとの反応例えば、スキーム64の工程4の方法によるにより、実施例498~513を調製した。これらのピペラジンは、例えば、スキーム28で記述した方法により、調製した。表XVII。実施例514~530の調製以下の表XVIIIで示した適切なピペラジンとカルボン酸との反応例えば、スキーム17の方法により、実施例514~530を調製した。表XVIII。実施例531~570の調製以下の表XIXで示した適切なピペラジン例えば、実施例304または426とカルボン酸との反応例えば、スキーム17の方法によるにより、実施例531~570を調製した。表XIX。実施例571の調製実施例7、スキーム1を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、イソシアン酸フェニルと実施例1との反応により、実施例571を調製した。実施例572~685の調製スキーム5の手順を使用して、ピペラジン実施例1と表XXで示したカルボン酸との反応により、実施例572~685を調製した。表XX。実施例686~766の調製スキーム5の手順を使用して、ピペラジン実施例304と表XXIで示したカルボン酸との反応により、実施例686~766を調製した。3時間振盪しつつ、予め秤量したバイアルにおいて、95MeOH/595TFA/5H2O溶液にて、加水分解により、対応するBocカーバメートから、実施例735、737、739、741、743、745、747、749、751、753、755、757、759、761、763および765を調製した。SpeedVacを使用して、真空中で溶媒を除去した。メタノールおよび2NHCl/エーテルを加え、そして試料を3時間振盪した。SpeedVacにて、真空中で溶媒を除去し、そして生成物をそのHCl塩として単離した。表XXI。実施例768の調製実施例1に代えて、実施例304を使用し、そしてベンズアルデヒドに代えて、4-シアノベンズアルデヒドを使用したこと以外は、スキーム1の方法により、実施例768を調製した。実施例769の調製スキーム74エチレンジアミン15μL中のピペラジン実施例7680.1g、0.22mmolに、トリフルオロメタンスルホン酸イットリウムIII1.2mgを加えた。その混合物を100°Cまで温め、そして20時間攪拌した。追加量のエチレンジアミン0.2mlおよびトリフルオロメタンスルホン酸イットリウムIII1mgを加え、この混合物を、100°Cで、4日間撹拌した。次いで、エチレンジアミン0.2mlおよびトリフルオロメタンスルホン酸イットリウムIII1mgを追加し、その混合物を、100°Cで、さらに24時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして分取TLC25EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例7690.022gを得た。実施例770の調製スキーム76工程1:DMF2.2ml中のピペラジン実施例7680.1g、0.22mmolに、マイクロ波反応器にて、NaN30.17g、2.6mmolおよびNH4Cl0.14g、2.6mmolを加えた。その反応混合物に蓋をし、そしてマイクロ波反応器にて、20Wで、照射した。反応温度は、約220°Cに達した。その反応物を25分間照射し、そして室温まで冷却した。飽和NaHCO3を加え、この混合物をEtOAcで抽出した。有機層を、水およびブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル分取TLC5MeOH/CH2Cl2で精製して、実施例7700.035gを得た。実施例771~773の調製スキーム77工程1:第三級ブチルアルコール/水1:178ml中のADミックスαこれは、Aldrichから市販されている10.8gに、0°Cで、4-シアノスチレン1.0g、7.7mmolを加えた。冷却浴を終了させつつ、その反応物を20時間撹拌した。この反応物を0°Cまで冷却し、そして固形亜硫酸ナトリウム10gを加えた。その混合物を、1時間撹拌尾しつつ、室温まで温めた。次いで、この混合物をEtOAcで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー5MeOH/CH2Cl2で精製して、対応するジオール1.24gを得た。工程2:DMF10ml中の工程1で調製したジオール0.62g、3.8mmolに、0°Cで、イミダゾール0.65g、9.5mmolを加え、続いて、TBDMS-Clすなわち、塩化第三級ブチルジメチルシリル0.69g、4.6mmolを加えた。その反応混合物を、室温まで温めつつ、4時間撹拌した。この反応混合物をブラインに注ぎ、次いで、EtOAcで抽出した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー20EtOAc/ヘキサンで精製して、第三級ブチルジメチルシリルエーテル0.67gを得た。工程3:CH2Cl28ml中の工程2で調製した第三級ブチルジメチルシリルエーテル0.67g、2.4mmolに、0°Cで、TEAすなわち、トリエチルアミン0.5ml、3.6mmolを加え、続いて、MeSO2Cl0.22ml、2.9mmolを加えた。その反応混合物を2時間撹拌し、そしてCH2Cl2を加えた。この混合物を、飽和NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮して、メチルスルホニルエステル0.87gを得、これを、さらに精製することなく、工程4で直接使用した。工程4:アセトニトリル3ml中の工程3で調製したメチルスルホニルエステル0.34g、1mmolに、ピペラジン実施例3040.44g、1.25mmolおよび炭酸カリウム0.35g、2.5mmolを加えた。その反応混合物を還流状態まで温め、そして24時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そしてEtOAcを加えた。その混合物を、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー20EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例7710.40gを得た。工程5:THF2ml中の実施例7710.40g、0.66mmolに、0°Cで、フッ化テトラブチルアンモニウムTHF中で1.0M、0.74mlを加えた。その反応物を、室温まで温めつつ、20時間撹拌した。EtOAcを加え、この混合物を水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー60EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例7720.31g、0.64mmolを得た。工程6:THF中の実施例7720.15g、0.31mmolに、室温で、NaH15mg60鉱油分散液を加え、続いて、ヨウ化メチル0.024ml、0.38mmolを加えた。その反応物を、室温で、20時間攪拌した。水をゆっくりと加え、この混合物をEtOAcで抽出した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー30EtOAc/ヘキサンで精製して、実施例7730.14gを得た。実施例774の調製スキーム77の工程4において、実施例304に代えて、ピペラジン実施例305を使用したこと以外は、実施例772を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例774を調製した。実施例775の調製スキーム77の工程4において、実施例304に代えて、ピペラジン実施例305を使用したこと以外は、実施例773を調製するのに使用した手順と類似の手順を使用して、実施例775を調製した。実施例776aおよび776bの調製スキーム78MeOH1.5ml中の実施例3990.16g、0.32mmolに、0°Cで、NaBH40.012g、0.32mmolを加えた気体の発生を伴う。反応容器から冷却浴を取り外し、その反応混合物を45分間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮した。水を加え、この反応混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、水、ブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー5~50EtOAc/ヘキサンで精製して、ジアステレオマーの混合物0.8g、0.16mmolとして、対応するアルコールを得た。キラル分取HPLCChiralcelOD、85ヘキサン/IPA、50mL/分、254nmにより、これらのジアステレオマーを分離して、実施例776aおよび776bを得た。あるいは、以下の方法により、実施例776aを調製した:スキーム79工程1:THF4.5ml中の2-ブロモ-4’-シアノアセトフェノン1.0g、4.5mmolに、0°Cで、S-2-メチル-CBS-オキサザボロリジントルエン中で1M、0.89mlを加え、続いて、BH3SMe2THF中で2.0M、1.3mlを加えた。その混合物を、0°Cで、75分間撹拌した。MeOH約5mlを加え気体の発生を伴う、この混合物を15分間撹拌した。その反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をCH2Cl2に吸収させ、1NHCl、水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSCU、濾過し、そして真空中で濃縮して、対応するアルコールを得、これを、さらに精製することなく、次の工程で直接使用した。工程2:工程1で調製したアルコールをトルエン40mlに吸収させた。1NNaOH40mlを加え、その混合物を、室温で、20時間攪拌した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー0~20EtOAc/ヘキサンで精製して、エポキシド0.52g、3.6mmolを得た。工程3:ピペラジン実施例3040.15g、0.44mmolに、工程2で調製したエポキシド0.07g、0.48mmolを加えた。その反応混合物を、100°Cで、18時間にわたって、そのまま溶媒なしで加熱した。この反応物を室温まで冷却し、その反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー5~40EtOAc/ヘキサンで精製して、残渣0.14gを得、これを、キラル分取HPLC[ChiralcelOD85ヘキサン/IPA、50mL/分、254nm]でさらに精製して、実施例776a0.13g、0.29mmolを得た。実施例777の調製スキーム78で記述したように、水素化ホウ素ナトリウムとの反応により、ケトン実施例780から、実施例777を調製した。実施例778の調製スキーム80DMF1.5ml中のピペラジン実施例3040.15g、0.44mmolに、炭酸カリウム0.12g、0、88mmolおよび4-[2-ブロモメチル-1,3-ジオキサラン-2-イル]ベンゾニトリル0.15g、0.55mmolを加え、続いて、ヨウ化ナトリウム0.025g、0.16mmolを加えた。その反応混合物を150°Cまで温め、そして4日間撹拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして水を加えた。得られた混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を、水、ブライン、乾燥しMgSO4、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー0~25EtOAc/ヘキサンで精製して、ケタール実施例7780.10gを得た。実施例779の調製2-ブロモアセトフェノンに代えて、2-ブロモ-1-ピリジン-3-イルエタン-1-オン臭化水素酸塩を使用したこと以外は、スキーム69における実施例398と同じ様式で、実施例779を調製した。実施例780の調製2-ブロモアセトフェノンに代えて、2-ブロモ-2’-ヒドロキシアセトフェノンを使用したこと以外は、スキーム69における実施例398と同じ様式で、実施例780を調製した。実施例781の調製実施例304に代えて、ピペラジン実施例305を使用したこと以外は、実施例399と同じ様式で、ケトン実施例781を調製した。実施例781aおよび実施例781bの調製スキーム81スキーム78において実施例399の還元について記述した手順を使用して、実施例781をNaBH4で還元して、ジアステレオマーの混合物781aおよび781bを得、これらを、キラル分取HPLC[ChiralcelOD、25IPA/ヘキサン、50mL/分、254nm]で分離した。実施例782~786の調製以下の表XXIIで示した適切なピペラジンおよびアルコールを使用して、ひの方法に従って、実施例782~786を調製した。表XXII。実施例787~792の調製スキーム41で概説した手順を使用して、以下の表XXIIIで示したピペラジン実施例304およびカルボン酸から、このアミドおよびアミン実施例787~792を調製した。表XXIII。実施例793の調製スキーム822-クロロ-5-シアノ-ピリジン56mg、ピペラジン実施例304125mgおよびK2CO3100mgを1-メチル-2-ピロリジノンNMPに吸収させ、そして120°Cで、18時間加熱した。その反応混合物を、150°Cで、5時間加熱した。この反応混合物を冷却し、そしてEtOAcと飽和NaHCO3水溶液の間で分配した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。濾過し濃縮すると、黄色油状物が得られた。薄層分取クロマトグラフィー1.2/1のCH2Cl2/ヘキサン、SiO2で精製すると、無色油状物として、110mg63の実施例793が得られた。実施例794の調製スキーム832-クロロ-5-シアノ-ピリジンに代えて、4-フルオロ-ベンゾニトリルを使用して、スキーム82で上で概説した手順に従って、実施例794を調製した。実施例795~796の調製スキーム84スキーム84上記で示したような2-4-クロロフェニルオキシランおよび2-アミノ-3,5-ジクロロピリジンを使用して、スキーム7の工程2、3および4で概説した手順に従って、実施例795を調製した。スキーム24の工程5および6で概説した手順を使用して、実施例795から、実施例796を調製した。実施例797、797aおよび797bの調製スキーム854-クロマノンに代えて、7-シアノ-4-クロマノンを使用したこと以外は、スキーム68における実施例397と同じ様式で、実施例797を調製した。キラル分取HPLC[ChiralcelOD、10IPA/ヘキサン、40mL/分、254nm]により、実施例797のジアステレオマーの1:1混合物を分離して、速く溶離する異性体と遅く溶離する異性体とを得た。実施例798、798aおよび798bの調製スキーム86工程1において、4-クロマノンに代えて、7-シアノ-4-クロマノンを使用し、そして工程3において、実施例304に代えて、実施例309を使用したこと以外は、スキーム68における実施例397と同じ様式で、実施例798を調製した。キラル分取HPLC[ChiralcelOD、20IPA/ヘキサン、45ml/分、254nm]により、実施例798のジアステレオマーの1:1混合物を分離して、速く溶離する異性体と遅く溶離する異性体とを得た。実施例799、799aおよび799bの調製スキーム87工程3において、実施例304に代えて、実施例309を使用したこと以外は、スキーム65における実施例391と同じ様式で、実施例799を調製した。キラル分取HPLC[ChiralcelOD、25IPA/ヘキサン、50mL/分、254nm]により、実施例799のジアステレオマーの1:1混合物を分離して、速く溶離する異性体と遅く溶離する異性体とを得た。実施例800の調製スキーム88工程1:工程1において、2-ブロモ-4’-クロロアセトフェノンに代えて、2-ブロモ-4’-シアノアセトフェノンを使用し、そしてR-CBS-オキサザボロリジンに代えて、S-CBS-オキサザボロリジンを使用したこと以外は、スキーム28におけるiiiと同じ様式で、エポキシドiを調製した。エポキシドi0.05g、0.36mmolを、ピペラジン実施例3060.13g、0.33mmolと共に、100°Cで、18時間にわたって、そのまま溶媒なしで加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー60EtOAc/ヘキサンで精製した。残渣これは、少量の少ない方のジアステレオマーを含有するをキラル分取HPLC[ChiralcelOD、20IPA/ヘキサン、50mL/分、254nm]で精製して、実施例8000.11gを得た。実施例801の調製スキーム88において、実施例306に代えて、実施例305を使用したこと以外は、実施例800と同じ様式で、実施例801を調製した。実施例802、802aおよび802bの調製スキーム892-ブロモアセトフェノンに代えて、2-ブロモ-4’-シアノアセトフェノンを使用したこと以外は、スキーム69における実施例398と同じ様式で、ケトン実施例802を調製した。実施例399に代えて、実施例802を使用したこと以外は、スキーム78における実施例776aおよび実施例776bと同じ様式で、実施例802aおよび実施例802bを調製した。カンナビノイドCB1およびCB親和性を評価するための方法カンナビノイドCB1およびCB2親和性についての競合結合アッセイを、各レセプターサブタイプ8μgproを発現する細胞から調製された商業的に購入した膜を、0.5nM3H-CP55,940非選択的カンナビノイドアゴニストとともに、緩衝液A5mMMgCl2、2.5mMEDTAおよび0.13BSA中の0.0001~3μMの範囲の薬物の濃度でインキュベートすることによって実施した。非特異的結合を、10μMCP55,940の存在下で規定した。飽和研究のために、0.1~5nMの範囲の3H-CP55,940の濃度を、膜とともに、10μMCP55,940の存在下および非存在下でインキュベートした。アッセイを、1.5時間のインキュベーションの後、0.3ポリエチレンアミン処理したGF/CフィルタープレートでBRANDEL細胞収集器を用いて迅速に濾過することによって、終了した。そのプレートを乾燥させ、MICROSCINTシンチレーションカクテルを添加し、その後、結合した放射能をTOPCOUNTシンチレーションカウンターを用いて定量した。CB1およびCB2レセプターにおける3H-CP55,940の解離定数Kdを、放射性リガンドの各濃度での特異的結合をプロットすることによって決定し、非線形回帰によって分析した。競合研究のために、3H-CP55,940結合の50パーセントを阻害する各薬物の濃度IC50を、放射性リガンド置換曲線の非線形回帰分析によって決定した。親和性定数Kiを、IC50/1[リガンド濃度/Kd]として規定されるChengおよびPrusoff1973によって導かれた式を用いて計算した。GTPγS結合プロトコル化合物が細胞内の二次メッセンジャーを活性化する機能的効力を、GTPγS結合アッセイを利用して決定した。グアニンヌクレオチドを、アゴニストによる結合および活性化の後、細胞の原形質膜内でリン酸化した。グアニン三リン酸GTPの放射標識誘導体を使用する。なぜなら、このグアニン三リン酸GTPの放射標識誘導体は、脱リン酸化され得ず、したがって、アゴニスト結合の後に蓄積するからである。この系にアンタゴニストが同時に存在すると、アゴニスト濃度曲線が右にシフトし、アンタゴニストの濃度が増加することによりアゴニストの用量応答曲線を大きく右方向にシフトさせる。商業的に購入した膜を、10mMGDPとインキュベートして、アゴニストの存在下で十分な基質をリン酸化させた。次いで、その膜を、漸増濃度の試験化合物と30分間プレインキュベートして、それらがリン酸化のみを刺激し得るかどうかを決定した。次いで、漸増濃度の非選択的カンナビノイドアゴニストのWIN55,122を、各濃度の試験化合物の存在下または非存在下で添加した。次いで、そのアッセイを室温で1時間インキュベートした。アッセイを競合するために、35S-GTPγSを添加し、そのアッセイをさらに30分間インキュベートした。アッセイを、10mMリン酸ナトリウム処理したGF/CフィルタープレートでBrandel細胞収集器を用いて迅速に濾過することによって終了させた。そのプレート乾燥させ、Microscintシンチレーションカクテルを添加し、その後、結合した放射能をTopcountシンチレーションカウンターを用いて定量した。試験化合物の非存在下および存在下で、アゴニストWIN55,122の濃度の関数として35S-GTPγS結合の刺激をプロットし、GraphPadPrismソフトウェアを用いる非線形回帰分析によってEC50を決定した。試験化合物の存在下でのWIN55,122の用量応答曲線における右方向シフトのSchild分析を、用量比の対数に負号をつけたものに対して試験化合物の濃度をプロットすることによって、決定した[1-EC50アゴニスト試験化合物/アゴニスト単独のEC50]。線形回帰分析によりKbが得られ、これは、一次方程式のX切片と規定される。式IIの化合物の調製工程1:CH2Cl2200mL中のS-4-フェニル-2-オキサゾリジノン41g、0.25molの溶液に、4-ジメチルアミノピリジン2.5g、0.02molおよびトリエチルアミン84.7mL、0.61molを添加し、この反応混合物を0°Cに冷却した。メチル-4-クロロホルミルブチレート50g、0.3molを、CH2Cl2375mL中の溶液として、1時間にわたって滴下し、この反応物を22°Cまで温めた。17時間後、水およびH2SO42N、100mLを添加し、層を分離し、有機層をNaOH10、NaCl飽和および水で順に洗浄した。その有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮して部分的結晶の生成物を得た。工程2:0°CでCH2Cl2600mL中のTiCl418.2mL、0.165molの溶液に、イソプロポキシドチタン16.5mL、0.055molを添加した。15分後、工程1の生成物49.0g、0.17molをCH2Cl2100mL中の溶液として添加した。5分後、ジイソプロピルエチルアミンDIPEA65.2mL、0.37molを添加し、その反応混合物を0°Cで1時間攪拌し、その反応混合物を-20°Cに冷却し、4-ベンジルオキシベンジリデン4-フルオロアニリン114.3g、0.37molを固体として添加した。その反応混合物を、-20°Cで4時間激しく攪拌し、次いで酢酸をCH2Cl2中の溶液として15分にわたって滴下し、その反応混合物を0°Cに温め、H2SO42Nを添加した。その反応混合物を、さらに1時間攪拌し、層を分離し、水で洗浄し、分離し、有機層を乾燥させた。その粗生成物を、エタノール/水から結晶化させて、純粋な中間体を得た。工程3:50°Cでトルエン100mL中の工程2の生成物8.9g、14.9molの溶液に、N,O-ビス-トリメチルシリルアセトアミドBSA7.50mL、30.3mmolを添加した。0.5時間後、固体TBAF0.39g、1.5mmolを添加し、その反応混合物を50°Cでさらに3時間攪拌した。その反応混合物を22°Cに冷却し、CH3OH10mLを添加した。その反応混合物を、HCl1N、NaHCO31NおよびNaCl飽和で洗浄し、有機層をMgSO4で乾燥させた。工程4:CH3OH3mL中の工程3の生成物0.94g、2.2mmolの溶液に、水1mLおよびLiOHH2O102mg、2.4mmolを添加した。その反応混合物を、22°Cで1時間攪拌し、次いでさらにLiOHH2O54mg、1.3mmolを添加した。合計で2時間後、HCl1NおよびEtOAcを添加し、層を分離し、有機層を真空中で乾燥、濃縮した。22°CでCH2Cl2中の得られた生成物0.91g、2.2mmolの溶液に、ClCOCOCl0.29mL、3.3mmolを添加し、その混合物を16時間攪拌した。その溶媒を真空中で除去した。工程5:4°Cで、4-フルオロフェニル臭化マグネシウムTHF中で1M、4.4mL、4.4mmolおよびZnCl20.6g、4.4mmolから調製した4-フルオロフェニル塩化亜鉛4.4mmolの十分に攪拌した懸濁液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.25g、0.21mmolを添加し、その後、工程4の生成物0.94g、2.2mmolをTHF2mL中の溶液として添加した。その反応物を0°Cで1時間攪拌し、次いで22°Cで0.5時間攪拌した。HCl1N、5mLを添加し、その混合物をEtOAcで抽出した。有機層を油状物に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、1-4-フルオロフェニル-4S-4-ヒドロキシフェニル-3R-3-オキソ-3-フェニルプロピル-2-アゼチジノンを得た:HRMSC24H19F2NO3についての計算値=408.1429、実測値408.1411。工程6:THF3mL中の工程5の生成物0.95g、1.91mmolに、R-テトラヒドロ-1-メチル-3,3-ジフェニル-1H,3H-ピロロ-[1,2-c][1,3,2]オキサザボロレ120mg、0.43mmolを添加し、その混合物を-20°Cに冷却した。5分後、ボロヒドリド-ジメチルスルフィド錯体THF中で2M、0.85mL、1.7mmolを0.5時間にわたって滴下した。合計で1.5時間後、CH3OHを添加し、その後、HCl1Nを添加し、その反応混合物をEtOAcで抽出して、1-4-フルオロフェニル-3R-3S-4-フルオロフェニル-3-ヒドロキシプロピル-4S-4-フェニルメトキシフェニル-2-アゼチジノン化合物6-1を油状物として得た。CDCl3中の1HdH3=4.68。J=2.3Hz。CIMH500。S-テトラ-ヒドロ-1-メチル-3,3-ジフェニル-1H,3H-ピロロ-1,2-c1,3.2オキサザボロレの使用により、対応する3R-ヒドロキシプロピルアゼチジノン化合物6B-1を得る。CDCl3中の1HdH3=4.69。J=2.3Hz。CIMH500。エタノール2mL中の化合物6A-10.4g、0.8mmolの溶液に、10Pd/C0.03gを添加し、その反応混合物をH2気体の圧力60psi下で16時間攪拌した。その反応混合物を濾過し、溶媒を濃縮して、化合物6Aを得た。Mp164~166°C;CIMH410。α25D=-28.1°c3、CH3OH。C24H21F2NO3について計算した元素分析:C70.41;H5.17;N3.42;実測値C70.25;H5.19;N3.54。化合物6B-1を同様に処理して、化合物6Bを得る。Mp129.5~132.5°C;CIMH410。C24H21F2NO3について計算した元素分析:C70.41;H5.17;N3.42;実測値C70.30;H5.14;N3.52。工程6’代替的:エタノール2mL中の工程5の生成物0.14g、0.3mmolの溶液に、10Pd/C0.03gを添加し、その反応物をH2気体の圧力60psi下で16時間攪拌した。その反応混合物を濾過し、溶媒を濃縮して、化合物6Aおよび6Bの1:1混合物を得た。"