"下記化学式1の二環式化合物、その薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選択される化合物:前記式中、Xは、SまたはNR1であり、この時、R1はHまたはC1-4アルキルであり、Eは、C6-14アリール、またはC2-13ヘテロアリールであり、前記Eは、ハロゲン、-NO2、-CN、-CF3、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-NH2、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、-S-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキルアミノ、-SO2-ジC1-6アルキルアミノ、-CO-C1-6アルキル、カルボキシル、-CO2-C1-6アルキル、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C6-14アリール、C1-13ヘテロアリール及びC2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換されることができ、この時、置換基としてのアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノまたはC1-6アルコキシによって更に置換されることができ、Yは、OR2またはNR2R3であり、この時、R2及びR3は、それぞれ独立して、H、-OH、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたはC4-13ヘテロシクロアルキルであるか、R2とR3とが結合した窒素原子と共に融合してC2-9ヘテロ環を形成することができ、前記R2及びR3は、それぞれ独立して、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CO-C1-6アルキル、-CO-C6-14アリール、-CO-C1-13ヘテロアリール、-CO2-C1-6アルキル、-CO2-C6-14アリール、-CO2-C1-13ヘテロアリール、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-13ヘテロシクロアルキル、C6-14アリール及びC1-13ヘテロアリールからなる群から選択された1~3個の置換基で置換されることができ、この時、置換基としてのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルまたはC6-14アリールによって更に置換されることができる。前記Eは、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり、前記Eは、ハロゲン、-NO2、-CN、-CF3、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-NH2、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、-S-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキルアミノ、-SO2-ジC1-6アルキルアミノ、-CO-C1-6アルキル、カルボキシル、-CO2-C1-6アルキル、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C6-14アリール、C1-13ヘテロアリール及びC2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され得ることを特徴とする請求項1記載の化合物。前記アリールはフェニルであり、前記ヘテロアリールはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノまたはC1-6アルコキシによって更に置換され得ることを特徴とする請求項2記載の化合物。前記Yは、OR2またはNR2R3であり、この時、R2及びR3は、それぞれ独立して、H、-OH、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、ピロリジニルまたはピペリジニルであるか、R2とR3とが結合した窒素原子と共に融合してピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルを形成することができ、前記R2及びR3は、それぞれ独立して、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CO-C1-6アルキル、-CO-C6-14アリール、-CO-C1-13ヘテロアリール、-CO2-C1-6アルキル、-CO2-C6-14アリール、-CO2-C1-13ヘテロアリール、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-13ヘテロシクロアルキル、C6-14アリールまたはC1-13ヘテロアリールからなる群から選択された1~3個の置換基で置換され得ることを特徴とする請求項1記載の化合物。前記アリールはフェニルであり、前記ヘテロアリールはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルまたはC6-14アリールによって更に置換され得ることを特徴とする請求項4記載の化合物。下記化合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項1記載の化合物:13-シクロプロピル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;27-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピロリジン-1-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン;37-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-1-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン;43-エチル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;53-イソプロピル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;63-シクロペンチル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;73-シクロヘキシル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;85-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール;93-イソプロピル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;10tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペラジン-1-カルボキシラート;114-4-5-エチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;127-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;137-3-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;144-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-ニトロ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;154-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}-安息香酸;164-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}-安息香酸メチルエステル;174-[4-3-tert-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;184-[4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;194-[4-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;204-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-プロピルスルホニルフェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;217-4-シクロプロピルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;224-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-イソプロピルスルホニルフェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;237-4-シクロペンチルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;247-4-2-フルオロ-4-プロピルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;25tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;265-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;274-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;285-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;294-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;307-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-4-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;317-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;325-エチル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;335-エチル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;345-エチル-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;353-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;365-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;375-4-5-エチル-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;384-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;394-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;404-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルアミド;414-4-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピペリジン-7-イルベンゼンアミン;423-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-ニトロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;434-4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-ベンゾニトリル;441-4-4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-フェニル-エタノン;454-1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;461-4-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル-2,2-ジメチニル-プロパン-1-オン;47tert-ブチル4-7-6-フルオロピリジン-3-イル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;484-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-6-フルオロピリジン-3-イル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;494-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメトキシ-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;50tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;513-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;523-シクロプロピルメチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;533-tert-ブチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;543-シクロブチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;554-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;564-[1-5-シクロプロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;574-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;584-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;597-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジン;607-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;613-エチル-5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;623-sec-ブチル-5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;637-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;645-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール;655-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-4-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール;665-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;675-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール;685-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール;697-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロプロピルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;707-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;717-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;72tert-ブチル4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;73イソプロピル4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;747-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;754-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボニトリル;767-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[ピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;772-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イルベンゾ[d]オキサゾール;787-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;797-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;807-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-ビシクロ[2,2,1]ヘプタン-2-イル[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;814-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;827-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;837-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-プロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;847-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-シクロプロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;857-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン;867-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-[5-4-イソプロピルフェニル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;871-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イルエタノン;881-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-2,2-ジメチルプロパン-1-オン;89{4-[7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}フェニル-メタノン;90{4-[7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}ピリジン-3-イル-メタノン;914-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;924-4-ブロモ-1-ベンジル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;937-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-イソプロピル-チアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;947-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-2-イソプロピル-2H-テトラゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジン;957-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4[1-5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;965-4-7-2-クロロ-4-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;974-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2,3,4-トリフルオロ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;987-3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;994-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1004-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-トリフルオロメチルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1017-2-フルオロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1024-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-安息香酸メチルエステル;1031-4-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-フェニル-エタノン;1047-4-シクロプロピルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1054-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-イソプロピルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1064-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-プロピルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1077-2-フルオロ-4-プロピルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1087-4-シクロペンチルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;109tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート;1107-4-メタンスルホニル-フェニル-N-ピペリジン-4-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;111N-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;112tert-ブチル4-メチル7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート;113N-1-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルピペリジン-4-イル-N-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;114[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-メチルアミン;115エチル-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イルアミン;116tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート;1173-イソプロピル-5-1-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;1185-1-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;1195-4-7-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール;120tert-ブチル4-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;1214-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルベンゼンアミン;1227-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;1237-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-5-メチル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;124S-tert-ブチル3-[5-メチル-7-4-アミノ-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート;及び125S-tert-ブチル3-[5-メチル-7-4-テトラゾール-1-イル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート。請求項1記載の化合物を活性成分として含有する、Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の治療または予防用医薬組成物。前記Gタンパク質共役受容体は、GPR119Gタンパク質共役受容体であることを特徴とする請求項7記載の医薬組成物。前記Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患は、糖尿病、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎症、創傷治癒遅延、アテローム性動脈硬化症及びその後遺症、非正常的な心機能、心筋虚血症、脳卒中、メタボリック性症候群、高血圧、肥満、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL、高HDL、非虚血性心疾患、感染、癌、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、脂質障害、認知機能障害及び痴呆、脳疾患、HIVプロテアーゼ関連脂肪異栄養症及び緑内障であることを特徴とする請求項7記載の医薬組成物。Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の治療または予防用薬剤の製造のための請求項1記載の化合物の用途。請求項1記載の化合物を哺乳動物に投与する、Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の治療または予防のための方法。従って、本発明の目的は、Gタンパク質共役受容体を調節し、とりわけGPR119Gタンパク質共役受容体GPR119を調節する新規な二環式化合物を提供することにある。また、本発明の他の目的は、前記化合物を活性成分として含有する、Gタンパク質共役受容体の調節に関連した疾患の治療または予防用医薬組成物を提供することにある。前記目的を達成するために、本発明は、下記化学式1の二環式化合物、その薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選択される化合物を提供する:前記式中、Xは、SまたはNR1であり、この時、R1はHまたはC1-4アルキルであり、Eは、C6-14アリール、またはC2-13ヘテロアリールであり、前記Eは、H、ハロゲン、-NO2、-CN、-CF3、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-NH2、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、-S-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキルアミノ、-SO2-ジC1-6アルキルアミノ、-CO-C1-6アルキル、カルボキシル、-CO2-C1-6アルキル、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C6-14アリール、C1-13ヘテロアリール及びC2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換されることができ、この時、置換基としてのアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノまたはC1-6アルコキシによって更に置換されることができ、Yは、OR2またはNR2R3であり、この時、R2及びR3は、それぞれ独立して、H、-OH、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたはC4-13ヘテロシクロアルキルであるか、R2とR3とが結合した窒素原子と共に融合してC2-9ヘテロ環を形成することができ、前記R2及びR3は、それぞれ独立して、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CO-C1-6アルキル、-CO-C6-14アリール、-CO-C1-13ヘテロアリール、-CO2-C1-6アルキル、-CO2-C6-14アリール、-CO2-C1-13ヘテロアリール、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-13ヘテロシクロアルキル、C6-14アリール及びC1-13ヘテロアリールからなる群から選択された1~3個の置換基で置換されることができ、この時、置換基としてのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルまたはC6-14アリールによって更に置換されることができる。前記他の目的を達成するために、本発明は、請求項1記載の化合物を活性成分として含有する、Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の治療または予防用医薬組成物を提供する。本発明による新規なチエノまたはピロロ[3,2-d]ピリミジン誘導体は、Gタンパク質共役受容体、特に、GPR119Gタンパク質共役受容体GPR119の調節に係る疾患を治療または予防に有用である。また、本発明による化合物は、環状AMPcAMPの細胞内濃度を増加させ、哺乳動物、特にヒトにおけるインスリン、グルカゴン様ペプチドIGLP-Iならびにグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドGIPの分泌刺激に使用されることができる。更に、本発明による化合物は、血中グルコース値を軽減する必要のある被験者に投与されて血糖値を低下させることができる。また、GPR119は、膵臓、小腸、結腸、及び脂肪組織に発現されているので、肥満及び糖尿病の治療に潜在的な有用性を示す。本発明による前記化学式1の化合物において、好ましくは、前記Eは、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり、前記Eは、H、ハロゲン、-NO2、-CN、-CF3、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-NH2、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、-S-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキルアミノ、-SO2-ジC1-6アルキルアミノ、-CO-C1-6アルキル、カルボキシル、-CO2-C1-6アルキル、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C6-14アリール、C1-13ヘテロアリール及びC2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選択された1~3個の置換基で置換されることができる。この時、好ましくは、前記アリールはフェニルであり、前記ヘテロアリールはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノまたはC1-6アルコキシによって更に置換されることができる。また、本発明による前記化学式1の化合物において、好ましくは、前記Yは、OR2またはNR2R3であり、この時、R2及びR3は、それぞれ独立して、H、-OH、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、ピロリジニルまたはピペリジニルであるか、R2とR3とが結合した窒素原子と共に融合してピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルを形成することができ、前記R2及びR3は、それぞれ独立して、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CO-C1-6アルキル、-CO-C6-14アリール、-CO-C1-13ヘテロアリール、-CO2-C1-6アルキル、-CO2-C6-14アリール、-CO2-C1-13ヘテロアリール、-CO-C1-6アルキルアミノ、-CO-ジC1-6アルキルアミノ、C3-8シクロアルキル、C3-13ヘテロシクロアルキル、C6-14アリール及びC1-13ヘテロアリールからなる群から選択された1~3個の置換基で置換されることができる。この時、好ましくは、前記アリールはフェニルであり、前記ヘテロアリールはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルまたはC6-14アリールによって更に置換されることができる。本願明細書で用いられた用語ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、特に言及がない限り、それぞれO、S及びNから選択された1~4個のヘテロ原子を環骨格内に含有する芳香族及び非芳香族環化合物を意味する。本願明細書で用いられた用語ヘテロ環は、特に言及がない限り、O、S及びNから選択された1~4個のヘテロ原子を環骨格内に含有する芳香族または非芳香族環化合物を意味する。前記化学式1の化合物のうち、より好ましい化合物の具体的な例は次の通りであり、その薬学的に許容可能な塩、水和物または溶媒和物も本発明の範疇に含まれる。13-シクロプロピル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;27-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピロリジン-1-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン;37-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-1-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン;43-エチル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;53-イソプロピル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;63-シクロペンチル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;73-シクロヘキシル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;85-1-7-4-メタンスルホニルフェニルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール;93-イソプロピル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;10tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペラジン-1-カルボキシラート;114-4-5-エチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;127-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;137-3-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;144-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-ニトロ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;154-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}-安息香酸;164-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}-安息香酸メチルエステル;174-[4-3-tert-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;184-[4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;194-[4-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;204-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-プロピルスルホニルフェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;217-4-シクロプロピルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;224-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-イソプロピルスルホニルフェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;237-4-シクロペンチルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;247-4-2-フルオロ-4-プロピルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;25tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;265-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;274-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;285-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;294-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;307-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-4-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;317-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;325-エチル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;335-エチル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;345-エチル-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;353-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;365-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;375-4-5-エチル-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;384-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;394-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;404-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルアミド;414-4-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピペリジン-7-イルベンゼンアミン;423-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-ニトロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;434-4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-ベンゾニトリル;441-4-4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-フェニル-エタノン;454-1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;461-4-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル-2,2-ジメチニル-プロパン-1-オン;47tert-ブチル4-7-6-フルオロピリジン-3-イル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;484-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-6-フルオロピリジン-3-イル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;494-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメトキシ-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;50tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;513-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;523-シクロプロピルメチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;533-tert-ブチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;543-シクロブチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;554-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;564-[1-5-シクロプロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;574-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;584-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;597-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジン;607-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;613-エチル-5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;623-sec-ブチル-5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール;637-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;645-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール;655-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-4-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール;665-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;675-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール;685-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール;697-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロプロピルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;707-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;717-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;72tert-ブチル4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;73イソプロピル4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;747-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;754-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボニトリル;767-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[ピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;772-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イルベンゾ[d]オキサゾール;787-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;797-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;807-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-ビシクロ[2,2,1]ヘプタン-2-イル[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン;814-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;827-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;837-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-プロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;847-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-シクロプロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;857-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン;867-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-[5-4-イソプロピルフェニル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;871-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イルエタノン;881-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-2,2-ジメチルプロパン-1-オン;89{4-[7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}フェニル-メタノン;90{4-[7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}ピリジン-3-イル-メタノン;914-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;924-4-ブロモ-1-ベンジル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン;937-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-イソプロピル-チアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;947-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-2-イソプロピル-2H-テトラゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジン;957-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4[1-5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;965-4-7-2-クロロ-4-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;974-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2,3,4-トリフルオロ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;987-3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;994-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1004-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-トリフルオロメチルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1017-2-フルオロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1024-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-安息香酸メチルエステル;1031-4-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-フェニル-エタノン;1047-4-シクロプロピルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1054-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-イソプロピルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1064-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-プロピルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1077-2-フルオロ-4-プロピルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;1087-4-シクロペンチルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン;109tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート;1107-4-メタンスルホニル-フェニル-N-ピペリジン-4-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;111N-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;112tert-ブチル4-メチル7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート;113N-1-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルピペリジン-4-イル-N-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;114[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-メチルアミン;115エチル-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イルアミン;116tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート;1173-イソプロピル-5-1-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール;1185-1-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;1195-4-7-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール;120tert-ブチル4-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート;1214-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルベンゼンアミン;1227-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;1237-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-5-メチル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン;124S-tert-ブチル3-[5-メチル-7-4-アミノ-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート;及び125S-tert-ブチル3-[5-メチル-7-4-テトラゾール-1-イル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート。本発明による化学式1の化合物は、通常よく知られた方法により製造することができる。本発明による化学式1の化合物の薬学的に許容可能な塩は、通常よく知られた方法により製造することができ、好ましくは無機酸または有機酸との塩であってもよい。本発明による化学式1の化合物、その薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物は、Gタンパク質共役受容体、特に、GPR119Gタンパク質共役受容体GPR119の調節に係る肥満、メタボリック症候群、及び糖尿病などの疾患の治療または予防に有用である。また、本発明による化合物は、環状AMPcAMPの細胞内濃度を増加させる作用をし、しかも哺乳動物、特にヒトにおけるインスリン、グルカゴン様ペプチドIGLP-Iならびにグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドGIPの分泌刺激に使用されることができる。更に、本発明による化合物は、血中グルコース値を桂冠する必要のある被験者に投与されて血糖値を低下させることができる。また、GPR119は、膵臓、小腸、結腸、及び脂肪組織に発現されているので、肥満及び糖尿病の治療に潜在的な有用性を示す。従って、本発明は、下記化学式1化合物、その薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選択された化合物のGタンパク質共役受容体、特に、GPR119Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の治療または予防用薬品の製造用とを提供する。また、本発明は、本発明の化合物を活性成分として含有する、Gタンパク質共役受容体、特に、GPR119Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の治療または予防用医薬組成物を提供する。また、本発明は、これを必要とする哺乳動物に本発明の化合物を経口投与することを含む、Gタンパク質共役受容体、特に、GPR119Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の治療または予防方法を提供する。前記GPR119Gタンパク質共役受容体の調節に係る疾患の具体的な例としては、糖尿病、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎症、創傷治癒遅延、アテローム性動脈硬化症及びその後遺症、非正常的な心機能、心筋虚血症、脳卒中、メタボリック性症候群、高血圧、肥満、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL、高HDL、非虚血性心疾患、感染、癌、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、脂質障害、認知機能障害及び痴呆、脳疾患、HIVプロテアーゼ関連脂肪異栄養症及び緑内障が挙げられ、これらのみに限定されるわけではない。本発明の医薬組成物は、前記化学式1で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または水和物を有効成分として含有し、ここに通常の無毒性の薬学的に許容可能な担体補助剤または賦形剤等を添加して通常の方法により製造された製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、懸濁剤等の経口投与用製剤または非経口投与用製剤に製剤化されることができる。本発明の薬学的組成物に使用され得る賦形剤としては、甘味剤、結合剤、溶剤、溶解補助剤、湿潤剤、乳化剤、等張化剤、吸着剤、崩壊剤、酸化防止剤、防腐剤、滑沢剤、充填剤、芳香剤等が含まれることができる。その具体的な例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリセリン、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステリン、ステアリン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、スターチ、ゼラチン、トラガントゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、寒天、水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、塩化ナトリウム、塩化カリウム、オレンジエッセンス、いちごエッセンス、バニラ香及びそれらの混合等が挙げられる。本発明の医薬組成物に使用され得る担体の具体的な例としては、蒸留水、食塩水、ブドウ糖溶液、擬似ブドウ糖溶液、アルコール類、グリコールエーテル例:ポリエチレングリコール400、オイル、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリド、界面活性剤、懸濁剤、乳化剤等が挙げられる。本発明の医薬組成物のヒトを含む哺乳動物に対する投与量は、1日当たり0.01~200mg/kg体重、好ましくは、30~100mg/kg体重の量であることができる。本発明の医薬組成物は、1日に単回投与又は分割投与することができる。1日投与量は、処理される対象の状態、年齢、体重及び性別、投与形体、及び疾患重症度を含む多様な関連因子によって決定しなければならず、従って、前述の投与量は、如何なる方法によっても本発明の範囲を制限すると解釈されない。以下、本発明を実施例によって詳細に説明する。但し、下記実施例は本発明を例示するためのものであるだけで、本発明の範囲はこれらにより限定されない。以下、製造例1の化合物を下記反応式1によって製造した。製造例1:4-メタンスルホニル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジンステップ1-13H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オンメチル-3-アミノチオフェン-2-カルボキシラート15g98.6mmolMatrix社製、Cat018289、CAS[22288-78-4]をホルムアミド50mLに溶解させ、180°Cで5時間攪拌した。この反応混合物を室温で2時間更に攪拌し、生成された固体をろ過して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ12.48br,1H,8.18d,J=5.1Hz,1H,8.14s,1H,7.40d,J=5.1Hz,1Hステップ1-27-ブロモ-3H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オンチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン12.5gを酢酸52mLに溶解させた後、臭素13mLを加えた。反応混合物を密閉反応器にて120°Cで12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧蒸留して酢酸を除去した。この反応混合物を氷水中に入れて得た固体化合物をろ過し、エーテルで洗浄乾燥して7.8gの目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ12.75brs,1H,8.36s,1H,8.24s,1Hステップ1-37-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン5.9gをPOCl320mLに溶解させて150°Cで3時間攪拌した。室温まで冷却した後、残余POCl3を濃縮して氷水中に入れた。生成された固体を重曹で洗浄した後、窒素ガスを用いて乾燥した。無水硫酸ナトリウムでさらに乾燥した後、減圧ろ過及び減圧蒸留して目的化合物1.0g39を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.16s,1H,8.79s,1Hステップ1-47-ブロモ-4-メチルスルホニルチエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン1g4.0mmolをテトラヒドロフラン30mLに入れて攪拌しながら、NaSMe638mg4.8mmolを室温で加えた。12時間後、溶液を10°C以下に冷却させ、1時間攪拌した後、生成された固体をろ過し、水で洗浄した。得られた白色の固体化合物を、45°Cで12時間風乾して800mgの目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.08s,1H,8.57s,1H,2.77s,3Hステップ1-57-4-メタンスルホニル-フェニル-4-メチルスルホニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-メチルスルホニルチエノ[3,2-d]ピリミジン270mg1.0mmolを1,4-ジオキサン10mLに入れて攪拌しながら、4-メタンスルホニルフェニルボロン酸310mg1.6mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム071mg0.062mmol、2N炭酸ナトリウム水溶液3.1mL3.1mmolを順に入れた。窒素バルーンを用いて空気を除去し、100°Cに昇温して4時間攪拌した。重曹を用いて反応を終結させた後、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して泡状の残渣を得て、ジエチルエーテル溶媒下で結晶化して微黄色の固体化合物260mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.13s,1H,8.85s,1H,8.38d,2H,8.06d,2H,3.27s,3H,2.73s,3Hステップ1-64-メタンスルホニル-7-4-メチルスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン7-4-メタンスルホニルフェニル-4-メチルスルホニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン160mgをジクロロメタン5mLに入れた後、内部温度を0°Cに冷却させた。攪拌しながら3-クロロ過安息香酸100mgをゆっくり加えた後、1時間攪拌した。反応液を室温に昇温させ、重曹を用いて中和した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンを用いて再び抽出した。有機層を得た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して泡状の残渣を得て、ジメチルエーテル溶媒下で結晶化して微黄色の固体化合物160mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.40s,1H,9.09s,1H,8.36d,2H,8.10d,2H,3.26s,3H,3.07s,3H以下、製造例2の化合物を下記反応式2によって製造した。製造例2:2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランステップ2-12-フルオロ-4-メタンスルホニルベンゼンアミン4-ブロモ-2-フルオロアニリン10.0g52.62mmol,1.0eq、メタンスルホン酸ナトリウム9.5g1.5eq、ヨウ化銅I1.0g0.1eq、L-プロリン1.2g0.2eq、水酸化ナトリウム0.4g0.2eqを封管に入れ、ジメチルスルホキシド100mLを加えた。24時間90°Cで攪拌した。反応が終結すると、温度を室温に冷却し、水を加えて酢酸エチルで3回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮させて得られた化合物をMC:MeOH=50:1にカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な目的化合物9.9gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.42m,2H,6.85t,1H,6.18s,NH2,3.09s,3Hステップ2-21-ブロモ-2-フルオロ-4-メタンスルホニルベンゼンステップ2-1で得られた2-フルオロ-4-メタンスルホニルベンゼンアミン9.9g52.62mmol,1.0eqにt-ブチルニトライト9.4mL1.5eqと臭化銅II17.6g1.5eqを入れ、アセトニトリル200mLを加えた。65°Cで1時間攪拌し、反応が終結する室温に冷却した後、1NHClで反応を終結させた。水を加えて酢酸エチルで3回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮させて得られた化合物をジクロロメタンによりカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な目的化合物10gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.05t,1H,7.96m,1H,7.70m,1H,3.28s,3Hステップ2-32-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランステップ2-2で得られた1-ブロモ-2-フルオロ-4-メタンスルホニルベンゼン10.0g39.51mmolにトリシクロヘキシルホスフィン1.1g0.1eq、ジボラン20.0g2eq、Pd2dba31.8g0.05eq、KOAc7.7g2eqを入れ、1,4-ジオキサン100mLを加えた後、4時間90°Cで攪拌した。反応が終結すると、温度を室温に冷却し、水を加えて酢酸エチルで3回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮させて得られた化合物をMC:MeOH=50:1にカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な目的化合物10gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.90m,1H,7.73m,2H,3.28s,3H,1.31s,12H以下、製造例3の化合物を下記反応式3によって製造した。製造例3:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-メタンスルホニルチエノ[3,2-d]ピリミジンステップ3-17-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-メチルスルホニルチエノ[3,2-d]ピリミジン270mg1.03mmolを1,4-ジオキサン10mLに入れて攪拌しながら、2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン1.5eqとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム71mg0.06eq、2N炭酸ナトリウム水溶液3.1mL3eqを順に入れた。アルゴンガスで内部空気を置換し、100°Cに昇温して4時間攪拌した。重曹を用いて反応を終結させた後、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して泡状の残渣を得て、ジメチルエーテル溶媒下で結晶化して微黄色の固体化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.08s,1H,8.57s,1H,2.77s,3Hステップ3-27-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-メタンスルホニルチエノ[3,2-d]ピリミジン7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン160mgをジクロロメタン5mLに入れた後、内部温度を0°Cに冷却させた。攪拌しながら3-クロロ過安息香酸100mgをゆっくり加えた後、1時間攪拌した。反応液を室温に昇温させ、重曹を用いて中和した。有機層を分離し、水溶液層にジクロロメタンを用いて再び抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して泡状の残渣を得て、ジメチルエーテル溶媒下で結晶化して微黄色の固体化合物160mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.08s,1H,8.57s,1H,2.77s,3H以下、製造例4の化合物を下記反応式4によって製造した。製造例4:7-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンステップ4-13,5-ジヒドロピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-オン公知の方法によって合成されたメチル4-オクソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキシラートOrganicProcessResearchDevelopment2009,13,928-93220gに10水酸化カリウム240mLを入れて40時間攪拌還流した。反応が終結すると、室温に冷却し、酢酸でpH6.5~7.5に中和した。生成された固体をろ過し、乾燥して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ12.05bs,1H,11.82bs,1H,7.77s,1H,7.36s,1H,6.35s,1Hステップ4-24-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン3,5-ジヒドロピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-オン1.8gにPOCl35mLを入れて攪拌還流した。反応が終結すると、減圧蒸留してPOCl3を除去した後、酢酸エチルを入れて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧ろ過及び減圧蒸留して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ12.43s,1H,8.61s,1H,7.97dd,1H,6.72dd,1Hステップ4-37-ブロモ-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン100mgにテトラヒドロフラン5mLを入れ、N-ブロモスクシンイミド116mgを加えた。1時間攪拌し、反応が終結すると、酢酸エチルを加えて水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧ろ過及び減圧蒸留して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ12.95s,1H,8.71s,1H,8.24d,1Hステップ4-47-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン147mgにN,N-ジメチルホルムアミド10mLを加えた後、NaH36mgを入れて30分間攪拌した。その後ヨウ化メチルを入れ、50°Cに加熱しながら2時間攪拌した。反応が終結すると、酢酸エチルを加えて水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧ろ過及び減圧蒸留して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.68s,1H,8.22s,1H,4.11s,3H以下、製造例5の化合物を下記反応式5によって製造した。製造例5:3-シクロプロピル-5-ピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾールステップ5-1N-ヒドロキシシクロプロピルアミジンシクロプロピルシアニド3g44.7mmolをエタノールと水とをそれぞれ30mL混合した混合溶液に入れて攪拌しながら、炭酸カリウム6g44.7mmolを加えた。そして、ヒドロキシアミン塩酸塩6.2g89.4mmolを水に溶解させてゆっくり滴加し、12時間攪拌還流させた。エタノールを減圧蒸留して除去した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧ろ過及び減圧蒸留を通じて無色透明なオイル状の目的化合物2.7gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.68s,1H,5.18s,2H,1.33-1.30m,1H,0.66-0.55m,4Hステップ5-2tert-ブチル-4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンN-ヒドロキシシクロプロピルアミジン1g10.1mmolをテトラヒドロフラン20mLに入れて攪拌しながら、NaH880mg20.2mmolを入れた。反応液の温度を50°Cに昇温し、3時間攪拌した。1-tert-ブチル-4-メチルピペリジン-1,4-ジカルボキシラート1.22g5.04mmolをテトラヒドロフラン3mLに溶解させた溶液を同一温度で入れた後、3時間還流させた。反応液を室温に冷却した後、1N塩酸水溶液で中和させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮させてオイル状の残渣を得た後、カラムクロマトグラフィーで精製して、無色透明なオイル状の化合物1.1gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ3.91-3.87m,2H,3.22-3.18m,1H,2.50m,2H,2.00m,1H,1.99m,2H,1.56-1.51m,2H,1.40s,9H,1.05-1.01m,2H,0.89-0.84m,2Hステップ5-33-シクロプロピル-5-ピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾールtert-ブチル-4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボキシラート1.1g3.8mmolをジクロロメタン10mLに溶解させ、トリフルオロ酢酸4mLを加えた。室温で1時間攪拌してから重曹を用いて中和した後、ジクロロメタンで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して微黄色の透明なオイル600mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ3.08-2.98m,3H,2.63m,2H,2.12-2.09m,1H,2.02-1.98m,2H,1.63m,2H,1.09-1.03m,2H,0.91-0.87m,2H.<中間体1の製造>4-3-エチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン前記製造例5のステップ5-1においてシクロプロピルシアニドの代わりにプロピオニトリルを使用したことを除いては、製造例5と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ3.94-3.89d,1H,3.22-3.07m,3H,2.79-2.64m,4H,2.01-1.98m,2H,1.74-1.67m,2H,1.22t,3H<中間体2の製造>4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン前記製造例5のステップ5-1においてシクロプロピルシアニドの代わりにイソブチロニトリルを使用したことを除いては、製造例5と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ4.00-3.99m,1H,3.92-3.86d,2H,3.24-3.05m,3H,2.79-2.64m,2H,2.01-1.98m,2H,1.74-1.67m,2H,1.05-1.00d,6H<中間体3の製造>4-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン前記製造例5のステップ5-1においてシクロプロピルシアニドの代わりにシクロペンタンカルボニトリルを使用したことを除いては、製造例5と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.51s,1H,3.38-3.35m,2H,3.15m,1H,3.04-2.99m,2H,2.18-2.13m,2H,1.96-1.82m,4H,1.70-1.61m,6H<中間体4の製造>4-3-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン前記製造例5のステップ5-1においてシクロプロピルシアニドの代わりにシクロヘキサンカルボニトリルを使用したことを除いては、製造例5と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ3.31m,3H,3.00m,2H,2.77m,1H,2.15m,2H,1.91m,4H,1.71m,4H,1.41m,6H<中間体5の製造>4-3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン前記製造例5のステップ5-1においてシクロプロピルシアニドの代わりにフェニルカルボニトリルを使用したことを除いては、製造例5と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.36m,2H,7.61m,3H,3.46m,1H,3.39m,2H,3.03m,2H,2.25m,2H,1.91m,2H以下、実施例1の化合物を下記反応式6によって製造した。実施例1:3-シクロプロピル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾールイソプロピルアルコール2mLに製造例1で得られた4-メタンスルホニル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン50mg0.14mmolを入れ、製造例5で得られた4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン40mg0.203mmolとジイソプロピルエチルアミン47μl0.270mmolを入れた後、100°Cで12時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン1mLに溶解させた後、薄層クロマトグラフィーを用いて白色の固体化合物25mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.66s,1H,8.63s,1H,8.30d,2H,8.03d,2H,4.78-4.65m,2H,3.26s,3H,2.27-2.18m,2H,2.11-2.08m,1H,1.82-1.78m,2H,1.06-1.02m,2H,0.88m,2H実施例2:7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピロリジン-1-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりにピロリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.65s,1H,8.42s,1H,8.35d,2H,8.01d,2H,3.86m,4H,3.24s,3H,2.01m,4H実施例3:7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-1-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりにピペリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.65s,1H,8.42s,1H,8.35d,2H,8.01d,2H,3.86m,4H,3.24s,3H,2.01m,4H実施例4:3-エチル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりに4-3-エチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.65s,1H,8.58s,1H,8.32d,2H,8.01d,2H,4.71-4.68m,2H,3.58m,2H,3.24s,3H,2.89q,2H,2.03-2.00m,2H,1.74m,1H,1.67-1.54m,2H,1.04t,3H実施例5:3-イソプロピル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりに4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.64s,1H,8.61s,1H,8.31d,2H,8.01d,2H,4.70-4.65m,2H,3.55-3.51m,2H,3.24s,3H,3.06-2.99m,1H,2.23-2.19m,2H,1.87-1.80m,2H,1.23d,6H実施例6:3-シクロペンチル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりに4-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.66s,1H,8.60s,1H,8.29d,2H,8.00d,2H,4.68-4.64m,2H,3.53-3.46m,3H,3.23s,3H,3.14m,1H,2.21-2.18m,2H,1.96-1.94m,2H,1.85-1.78m,2H,1.68-1.60m,6H実施例7:3-シクロヘキシル-5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりに4-3-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.69s,1H,8.63s,1H,8.33d,2H,8.03d,2H,4.68m,2H,3.53m,3H,3.26s,3H,2.75m,1H,2.22m,2H,1.77m,7H,1.37m,5H実施例8:5-1-7-4-メタンスルホニル-フェニルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりに4-3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.70s,1H,8.65s,1H,8.34d,2H,8.01m,4H,7.58m,3H,4.74m,2H,3.59m,3H,3.26s,3H,2.32m,2H,1.96m,2H実施例9:3-イソプロピル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりに1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.73s,1H,8.66s,1H,8.32d,2H,8.03d,2H,4.16-4.15m,4H,3.77-3.76m,4H,3.26s,3H,2.88-2.83m,1H,2.21d,6H実施例10:tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペラジン-1-カルボキシラート4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりにピペラジン-1-カルボン酸-tert-ブチルエステルを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.69s,1H,8.62s,1H,8.32d,2H,8.02d,2H,4.03-3.97m,4H,3.59-3.49m,4H,3.32s,3H,1.43s,9H実施例11:4-4-5-エチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例10で得られた化合物を、製造例5のステップ5-3と同一な方法を用いて脱保護反応させた後、この化合物を実施例1と類似する条件下で2-クロロ-5-エチルピリミジンと反応させて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.68s,1H,8.64s,1H,8.34d,2H,8.31s,2H,8.03d,2H,4.10m,4H,3.92m,4H,3.26s,3H,2.45m,2H,1.25m,3H以下、実施例12の化合物を下記反応式7によって製造した。実施例12:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジンステップ12-17-ブロモ-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン100mgを、イソプロピルアルコール3mLに入れた後、4-3-イソプロピル-[1,2,4]-オキサジアゾール-5-イルピペリジン100mgとジイソプロピルエチルアミン200μlを加えた。反応液を100°Cで12時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を入れ、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して泡状の残渣を得て、ジエチルエーテル溶媒下で結晶化して微白色の固体化合物100mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.44s,1H,4.63-4.59m,2H,3.48m,3H,3.00m,1H,2.21-2.16m,2H,1.80-1.76m,2H,1.21d,6Hステップ12-27-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン50mgを1,4-ジオキサン1mLに溶解させ、2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン35mg、テトラキストリホスフィンパラジウム10mg、2N炭酸ナトリウム溶液1μlを順に入れた後、窒素ガスを用いて内部空気を置換させた。反応混合物を100°Cで12時間攪拌した後、室温に冷却し、水を加えた。反応液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して残渣を得た。残渣をジエチルエーテル溶媒下で結晶化して微白色の固体化合物20mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.56s,1H,8.17m,1H,7.90m,2H,4.70m,2H,3.48m,3H,3.33s,3H,3.03m,1H,2.24m,2H,1.85m,2H,1.25d,6H実施例13:7-3-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに2-3-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.56s,1H,8.32m,1H,8.00m,2H,4.70m,2H,3.48m,3H,3.33s,3H,3.03m,1H,2.24m,2H,1.85m,2H,1.26d,6H実施例14:4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-ニトロ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-ニトロフェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.78s,1H,8.65s,1H,8.42-8.33dd,4H,4.72-4.61m,2H,3.56-3.46m,2H,3.08-2.99m,1H,2.26-2.21m,2H,1.89-1.82m,2H,1.24d,6H実施例15:4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}-安息香酸前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-カルボキシフェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.56s,1H,8.32d,2H,7.98d,2H,4.66m,2H,3.48m,3H,3.03m,1H,2.24m,2H,1.85m,2H,1.22d,6H実施例16:4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}-安息香酸メチルエステル前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.56s,1H,8.32d,2H,7.98d,2H,4.66m,2H,3.66s,3H,3.48m,3H,3.03m,1H,2.24m,2H,1.85m,2H,1.22d,6H実施例17:4-[4-3-tert-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例12のステップ12-1において4-3-イソプロピル-[1,2,4]-オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりに4-3-tert-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジンを使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.65s,1H,8.56s,1H,8.17t,1H,7.94t,2H,4.67d,2H,3.41t,3H,3.32s,3H,2.23d,2H,2.15m,3H,1.77m,2H,1.29s,6H実施例18:4-[4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例1において4-メタンスルホニル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジンの代わりに7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-メタンスルホニルチエノ[3,2-d]ピリミジンを使用したことを除いては、製造例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.67s,1H,8.47s,1H,8.13t,1H,7.94t,2H,4.65d,2H,3.39t,3H,2.23m,3H,1.77m,2H,1.26m,3H,1.15m,2H,0.99m,2H実施例19:4-[4-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例18において4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジンの代わりに4-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジンを使用したことを除いては、製造例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.46s,1H,8.45s,1H,7.92t,1H,7.74t,2H,4.54m,2H,3.55m,2H,3.17s,3H,3.03m2H,2.06m,2H,1.81-1.29m,10H以下、実施例20の化合物は、下記反応式8によって製造した。実施例20:4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-プロピルスルホニルフェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジンステップ20-14-ヨード-ベンゼンスルフィン酸炭酸ナトリウム9.4g、74.375mmolを水30mL、10v/wに溶解させた溶液を4-ヨード-ベンゼンスルホニルクロリド3g、9.917mmolを1,4-ジオキサン15mL、5v/wに溶解させた反応液に室温で滴加し、30分間室温で攪拌した。1N水酸化ナトリウム水溶液を反応液に滴加してpH14に調節した後、室温で12時間攪拌した。0°Cに冷却させた反応液にconc.H2SO4溶液を滴加してpH1にした後、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層は水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、減圧濃縮して目的化合物2.5gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.95d,2H,7.45d,2H,3.38br,1Hステップ20-24-ヨード-4-プロパン-1-スルホニルベンゼンステップ20-1で得られた4-ヨード-ベンゼンスルフィン酸250mg、0.933mmolをジメチルホルムアミド3mLに溶解させ、トリエチルアミン0.2mL、1.21mmol、1-ヨードプロパン0.3mL、2.33mmolを順に入れて室温で2時間攪拌した。反応が終結すると、水を加えて酢酸エチルで3回抽出した後、得られた有機層は、水と塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過して減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、目的化合物200mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.06d,2H,7.63d,2H,3.29t,2H,1.53m,2H,0.88t,3Hステップ20-34,4,5,5-テトラメチル-2-[4-プロパン-1-スルホニル-フェニル]-[1,3,2]ジオキサボロランステップ20-2で得られた4-ヨード-4-プロパン-1-スルホニルベンゼン200mg、0.645mmol、PddppfCl253mg、0.065mmol、KOAc190mg、1.935mmol、ジボラン180mg、0.710mmol、ジメチルスルホキシド4mLを同時に入れた後、内部空気をアルゴンガスで置換した。90°Cに加熱し、14時間攪拌した後、室温に冷却した。水を入れて酢酸エチルで3回抽出した後、有機層を水と塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、減圧濃縮した。得られた反応物にヘキサンを加えて得られた結晶をろ過し、ろ液を濃縮して目的化合物180mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.91s,4H,3.28m,2H,1.53m,2H,1.32s,12H,0.92t,3Hステップ20-44-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-プロピルスルホニルフェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-プロピルスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.58s,1H,8.54s,1H,8.34d,2H,7.99d,2H,4.66m,2H,3.64s,3H,3.03m,1H,2.24m,4H,1.85m,2H,1.22m,2H,1.15t,3H,1.11d,6H実施例21:7-4-シクロプロピルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-シクロプロピルスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.56s,1H,8.32d,2H,7.98d,2H,4.66m,2H,3.03m,1H,2.24m,2H,1.85m,2H,1.22m,2H,1.11m,2H,0.99d,6H,0.86m,2H,0.77m,2H実施例22:4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-7-4-イソプロピルスルホニルフェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-イソプロピルスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.56s,1H,8.32d,2H,7.98d,2H,4.66m,2H,3.66s,3H,3.03m,1H,2.24m,2H,1.85m,3H,1.22d,6H,1.11d,6H実施例23:7-4-シクロペンチルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-シクロペンチルスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.58s,1H,8.54s,1H,8.34d,2H,7.99d,2H,4.66m,2H,3.03m,1H,2.24m,2H,1.85m,2H,1.22d,6H,1.15m,10H実施例24:7-4-2-フルオロ-4-プロピルスルホニルフェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-1-イル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン前記実施例12のステップ12-2において2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに2-2-フルオロ-4-プロパンスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、製造例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.58s,1H,8.54s,1H,8.34t,1H,7.99t,2H,4.66m,2H,3.64s,3H,3.03m,1H,2.24m,4H,2.22m,2H,1.85m,2H,1.22d,6H,1.15t,3H<中間体6の製造>7-ブロモ-4-クロロ-5-エチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン前記製造例4のステップ4-4においてヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用したことを除いては、製造例4と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.78s,1H,8.76s,1H,4.55q,2H,1.53t,3H<中間体7の製造>1-イソプロピル-ピペリジン-4-オール4-ピペリジノール2.13g21.1mmolをメタノール21mLに入れ、炭酸カリウム5.83g42.2mmol、2-ブロモプロパン11.2g90.7mmolを加えた。反応液を12時間還流攪拌した。2MHCl40mLを加えた後、ジクロロメタン50mLで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧ろ過及び減圧蒸留をして、オイル状の目的化合物2.2gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ3.65m,1H,2.76m,2H,2.26m,3H,1.92m,2H,1.56m,2H,1.02d,6H.<中間体8の製造>1-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン4-ピペリジノール2g19.8mmolをジクロロメタン20mLに入れ、内部温度を0~5°Cに冷却した。トリエチルアミン3.31mL23.7mmolを加えた後、30分間攪拌した。ピバロイルクロリド2.62g21.8mmolを滴加した後、室温に昇温させた。室温で5時間攪拌した後、反応が終結したことを確認して、飽和アンモニウム水溶液50mLを加え、ジクロロメタン50mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧ろ過及び減圧蒸留してオイル状の目的化合物3.9gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ4.09m,2H,4.03m,1H,3.26m,2H,2.25bs,1H,1.88m,2H,1.50m,2H,1.20s,9H以下、製造例6の化合物を下記反応式9によって製造した。製造例6:1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールステップ6-14-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニトリル重炭酸ナトリウムを水に溶解させた後、ジクロロメタンに4-ヒドロキシピペリジンを溶解させた溶液とBrCNとを0°Cで加えた。0°Cで30分攪拌し、室温で2時間攪拌した。反応が終結すると、ジクロロメタンで2回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ3.90m,1H,3.46m,2H,3.09m,2H,1.94m,2H,1.67m,2Hステップ6-21-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オール4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニトリルとN-ヒドロキシイソプロピルアミジン酢酸エチルとテトラヒドロフランとを混合し、ZnCl2を加えた。2時間攪拌した後、生成された固体をろ過し、酢酸エチルとヒドロフラン1:1溶媒で洗浄した。固体にエタノールと12N塩酸とを入れて一晩中70°Cで攪拌した。反応が終結するとエタノールを減圧蒸留して除去し、酢酸エチルを入れて重曹で中和させ、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ4.81m,1H,3.73m,2H,3.30m,2H,2.77m,2H,1.77m,2,1.41m,2H,1.15d,6H<中間体9の製造>1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピロリジン-3-オール4-ヒドロキシピペリジンの代わりにS-ピロリジン-3-オールを使用したことを除いては、製造例6と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ4.62-4.59m,1H,3.76-3.57m,4H,2.96-2.85m,1H,2.13-2.06m,2H,1.29d,6H<中間体10の製造>1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オール4-ヒドロキシピペリジンをアセトニトリルに溶解させた後、2-クロロ-5-エチルピリミジンとDIPEAとを入れて一晩中還流させた。重曹で反応を終結させ、酢酸エチルで2回抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.22s,2H,4.22m,2H,3.71m,1H,3.18m,2H,2.41dd,2H,1.75m,2H,1.27m,2H,1.12t,3H<中間体11の製造>4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルアミドピペリジン-4-オール1gをジクロロメタンに溶解させた後、tert-ブチルイソシアネートを加えた。トリエチルアミンを室温で入れ、2時間攪拌した。反応が終結すると、減圧濃縮して溶媒を除去し、エーテル50mLで結晶化してろ過した。白色の固体状の目的化合物1.8gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ5.67s,1H,4.60d,1H,3.68-3.61m,2H,3.57-3.53m,1H,2.82-2.74m,2H,1.66-1.61m,2H,1.23s,9H以下、実施例25の化合物を下記反応式10によって製造した。実施例25tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートステップ25-1tert-ブチル4-7-ブロモ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート製造例4のステップ4-4で得られた7-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン200mgに、t-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート180mg、K2CO3168mg、N,N-ジメチルホルムアミド4mLを入れ、密閉反応器にて100°Cで12時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルと蒸留水で抽出した後、有機層を水と塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.41s,1H,7.88s,1H,5.54m,1H,4.00s,3H,3.56m,2H,3.40m,2H,1.96m,2H,1.77m,2H,1.41s,9Hステップ25-2tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートtert-ブチル4-7-ブロモ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート、4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸33mg、PdPPh347.5mg、2NNa2CO30.33mLを1,4-ジオキサン2mLに加え、密閉反応器にて100°Cで12時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルと蒸留水で抽出した後、有機層を水と塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して目的化合物15mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.53s,1H,8.47s,1H,8.41d,2H,7.95d,2H,5.57m,1H,4.09s,3H,3.59m,2H,3.46m,2H,3.22s,3H,1.98m,2H,1.80m,2H,1.43s,9H実施例26:5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例25で得られた化合物tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートにジクロロメタン1mLとトリフルオロ酢酸1mLを加え、1時間攪拌した。反応が終結した後、飽和重炭酸ナトリウムで反応を終結させ、ジクロロメタン層を抽出した後、塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧ろ過及び減圧蒸留して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.51s,1H,8.44d,2H,8.38s,1H,7.94d,2H,5.44m,1H,4.09s,3H,3.21s,3H,2.99m,2H,2.64m,2H,2.02m,2H,1.71m,2H以下、実施例27の化合物を下記反応式11によって製造した。実施例27:4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンステップ27-17-ブロモ-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オール93mgにDMF5mLを入れて0°Cに冷却した後、NaH27mgを加えて30分間攪拌した。7-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン100mgを加え、室温で12時間攪拌した。酢酸エチルと蒸留水で抽出した後、有機層を水と塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.42s,1H,8.27s,2H,7.87s,1H,5.62m,1H,4.04s,3H,4.00m,2H,3.79m,2H,2.44dd,2H,2.03m,2H,1.77m,2H,1.36t,3Hステップ27-24-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン前記実施例25においてtert-ブチル4-7-ブロモ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに7-ブロモ-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンを使用したことを除いては、実施例25のステップ25-2と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.54s,1H,8.45s,1H,8.41d,2H,8.27s,2H,7.94d,2H,5.65m,1H,4.08s,3H,4.02m,2H,3.83m,2H,3.22s,3H,2.44dd,2H,2.06m,2H,1.84m,2H,1.14t,3H実施例28:5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例27のステップ27-1において1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.70s,2H,8.53s,1H,8.43s,1H,8.39d,2H,7.93d,2H,5.66m,1H,4.07s,3H,4.02m,4H,3.20s,3H,2.12m,2H,1.91m,2H実施例29:4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例27のステップ27-2において4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.04t,1H,8.56s,1H,8.28s,2H,8.27d,1H,7.87s,1H,7.84m,1H,5.64m,1H,4.12s,3H,4.03m2H,3.81m,2H,3.29s,3H,2.49q,2H,2.07m,2H,1.84m,2H,1.14t,3H実施例30:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-4-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例29において1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例29と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.09t,1H,8.56s,1H,8.26m,3H,7.87s,1H,7.83m,1H,5.64m,1H,4.12s,3H,4.03m,2H,3.82m,2H,2.38t,2H,2.11m,2H,1.88m,2H,1.53q,2H,0.88t,3H実施例31:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例28において4-メタンスルホニル-フェニル4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例28と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.09t,1H,8.73s,2H,8.57s,1H,8.27d,2H,7.88s,1H,7.84m,1H,5.71m,1H,4.14s,3H,4.05m,4H,3.29s,3H,2.11m,2H,1.94m,2H実施例32:5-エチル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンの代わりに7-ブロモ-4-クロロ-5-エチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.59s,1H,8.2m,3H,7.96d,2H,7.66s,2H,5.74m,1H,4.45m,2H,4.20m,2H,3.77m,2H,3.00s,3H,2.47q,2H,2.18m,2H,1.93m,2H,1.50t,3H,1.20t,3H実施例33:5-エチル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例32において4-メタンスルホニル-フェニル4,4,5,5-テトラメチル[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例32と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.09m,1H,8.58s,1H,8.33d,2H,8.28s,2H,7.87s,1H,7.56m,1H,5.68m,1H,4.49q,2H,4.04m,2H,3.80m,2H,3.28s,3H,2.45q,2H,2.09m,2H,1.86m,2H,1.44t,3H,1.12t,3H実施例34:5-エチル-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例33において1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例33と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.09t,1H,8.58s,1H,8.34d,1H,8.25s,2H,7.87s,1H,7.85m,1H,5.68m,1H,4.49q,2H,4.03m,2H,3.83m,2H,3.29s,3H,2.39t,3H,2.09m,2H,1.86m,2H,1.52q,2H,1.43t,3H,0.89t,3H実施例35:3-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール前記実施例27において1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.53s,1H,8.42d,2H,8.41s,1H,7.94d,2H,5.62m,1H,4.09s,3H,3.72m.4H,3.20s,3H,2.80m,1H,2.12m,2H,1.99m,2H,1.14dd,6H実施例36:5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール前記実施例35において4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに2-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例35と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.08t,1H,8.56s,1H,8.27d,1H,7.87s,1H,7.84m,1H,5.63m,1H,4.13s,3H,3.74m,4H,3.28s,3H,2.83m,1H,2.11m,2H,1.98m,2H,1.20d,6H実施例37:5-4-5-エチル-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール7-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンの代わりに7-ブロモ-4-クロロ-5-エチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンを使用したことを除いては、実施例36と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.07t,1H,8.57s,1H,8.33d,2H,7.87s,1H,7.83m,1H,5.66m,1H,4.47q,2H,3.71m,4H,3.28s,3H,2.82m,1H,2.15m,2H,1.93m,2H,1.43t,3H,1.19d,6H実施例38:4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピロリジン-3-オールを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.58s,1H,8.23d,2H,7.96d,2H,7.59s,1H,6.02s,1H,4.04s,3H,4.00-3.80m,4H,3.06s,3H,2.91m,1H,2.45q,2H,1.30-1.25m,7H実施例39:4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりにS-1-5-エチルピリミジン-2-イルピロリジン-3-オールを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.42d,2H,8.36s,1H,7.94d,2H,5.92s,1H,3.96s,3H,3.87s,2H,3.80-3.79m,1H,3.68-3.65m,1H,3.21s,3H,2.42q,2H,1.11t,3H実施例40:4-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルアミド1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりに4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルアミドを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.56s,1H,8.24d,2H,7.97d,2H,7.59s,1H,5.62s,1H,4.11s,3H,3.67-3.60m,2H,3.37-3.30m,2H,3.06s,3H,2.17-2.10m,2H,1.93-1.86m,2H,1.37s,9H実施例41:4-4-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピペリジン-7-イルベンゼンアミン7-ブロモ-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンと4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに7-ブロモ-4-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンと4-アミノフェニルボロン酸とを使用して、実施例27のステップ27-2と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.39s,1H,7.87s,1H,7.77d,2H,6.59d,2H,5.56m,1H,5.01s,NH2,4.09s,3H,3.55m,2H,3.44m,2H,2.69m,1H,2.01m,2H,1.83m,2H,1.06dd,6H実施例42:3-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-ニトロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール7-ブロモ-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンと4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに7-ブロモ-4-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンと4-ニトロフェニルボロン酸とをとを使用して、実施例27のステップ27-2と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.53s,1H,7.79d,2H,7.35s,1H,6.77d,2H,5.63m,1H,3.94m,2H,3.70m,2H,2.38m,1H,2.03m,2H,1.88m,2H,1.21d,6H実施例43:4-4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-ベンゾニトリル前記実施例27のステップ27-2において4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに4-シアノフェニルボロン酸を使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.2s,2H,8.15d,2H,7.63d,2H,7.51s,1H,5.69m,1H,4.21m,2H,4.07s,3H,3.76m,2H,2.49q,2H,2.17m,2H,1.93m,2H,1.20t,3H実施例44:1-4-4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-フェニル-エタノン前記実施例27のステップ27-2において4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに4-アセチルフェニルボロン酸を使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.59s,1H,8.2s,2H,8.15d,2H,8.01d,2H,7.55s,1H,5.71m,1H,4.21m,2H,4.09s,3H,3.78m,2H,2.61s,3H,2.47q,2H,2.18m,2H,1.93m,2H,1.20t,3H実施例45:4-1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-イソプロピル-ピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.23d,2H,7.97d,2H,7.57s,1H,5.45m,1H,3.07s,3H,2.81m,3H,2.54m,2H,2.17m,2H,1.96m,2H,1.09d,6H実施例46:1-4-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル-2,2-ジメチニル-プロパン-1-オンt-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-2,2-ジメチル-プロパン-1-オンを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.56s,1H,8.23d,2H,7.96d,2H,7.59s,1H,5.67m,1H,4.11s,3H,3.98m,2H,3.59m,2H,3.00s,3H,2.16m,2H,1.89m,2H,1.32d,9H実施例47:tert-ブチル4-7-6-フルオロピリジン-3-イル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート前記実施例25のステップ25-2において4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに2-フルオロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジンを使用したことを除いては、実施例25と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.97d,1H,8.67m,1H,8.49s,1H,8.23s,1H,7.26dd,1H,5.57m,1H,4.07s,3H,3.59m,2H,3.45m,2H,3,1.99m,2H,1.77m,2H,1.42s,9H実施例48:4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-6-フルオロピリジン-3-イル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン前記実施例27のステップ27-2において4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに2-フルオロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジンを使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.97d,1H,8.67m,1H,8.49s,1H,8.23s,1H,7.26dd,1H,5.65m,1H,4.08s,3H,4.02m,2H,3.83m,2H,3.22s,3H,2.44dd,2H,2.06m,2H,1.84m,2H,1.14t,3H実施例49:4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメトキシ-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンtert-ブチル4-7-ブロモ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに7-ブロモ-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメトキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンを使用したことを除いては、実施例25と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.53s,1H,8.44d,2H,8.39s,1H,8.24s,2H,7.95d,2H,4.69m,2H,4.43d,2H,4.04s,3H,3.21s,3H,2.90m,2H,2.43dd,2H,2.18m,1H,1.87m,2H,1.33m,2H,1.14t,3H以下、実施例50の化合物を下記反応式12によって製造した。実施例50:tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートステップ50-1tert-ブチル4-7-ブロモチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート製造例1のステップ1-3で得られた7-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジンに、t-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート、K2CO3、N,N-ジメチルホルムアミドを入れ、密閉反応器にて100°Cで12時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルと蒸留水で抽出した後、有機層を水と塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.41s,1H,7.88s,1H,5.54m,1H,3.56m,2H,3.40m,2H,1.96m,2H,1.77m,2H,1.41s,9Hステップ50-2:tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートtert-ブチル4-7-ブロモチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート100mg、4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸72mg、PdPPh3417mg、2NNa2CO30.72mLを1,4-ジオキサン2mLに入れ、密閉反応器にて100°Cで12時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルと蒸留水で抽出した後、有機層を水と塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して目的化合物25mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.89s,1H,8.83s,1H,8.38d,2H,8.05d,2H,5.56m,1H,3.70m,2H,3.26s,3H,3.29m,2H,2.06m,2H,1.73m,2H,1.42s,9H実施例51:3-イソプロピル-5-4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.00s,1H,8.85s,1H,8.39d,2H,8.06d,2H,5.67m,1H,3.83m,2H,3.61m.2H,3.27s,3H,2.81m,1H,2.18m,2H,1.92m,2H,1.21d,6H実施例52:3-シクロプロピルメチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-3-シクロプロピルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.91s,1H,8.84s,1H,8.39d,2H,8.06d,2H,5.65m,1H,3.82m,2H,3.59m,2H,3.27s,3H,2.39d,2H,2.18m,2H,1.92m,2H,1.17m,1H,0.48m2H,0.19m,2H実施例53:3-tert-ブチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.10s,1H,8.94s,1H,8.39d,2H,8.06d,2H,5.66m,1H,3.85m,2H,3.58m,2H,3.27s,3H,2.20m,2H,1.91m,2H,1.25s,3H実施例54:3-シクロブチル-5-4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-3-シクロブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.90s,1H,8.84s,1H,8.37d,2H,8.04d,2H,5.65m,1H,3.81m,2H,3.57m,2H,3.40m,1H,3.25s,3H,2.19m,6H,1.89m,4H実施例55:4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-3-シクロブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.90s,1H,8.82s,1H,8.37d,2H,8.26s,2H,8.04d,2H,5.66m,1H,4.20m,2H,3.57m,2H,3.26s,3H,2.48m,2H,2.11m,2H,1.77m,2H,1.13t,3H実施例56:4-[1-5-シクロプロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-5-シクロプロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.71s,1H,8.20d,2H,7.93d,2H,5.62m,1H,4.20m,2H,3.58m,2H,3.33s,3H,2.05m,2H,1.77m,2H,1.17m,3H,0.88m,2H,0.65m,2H実施例57:4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-5-エチルピリミジン-2-イルピロリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.94s,1H,8.82s,1H,8.39d,2H,8.25s,2H,8.06d,2H,5.99m,1H,3.95-3.75m,3H,3.63m,1H,3.39m,2H,3.27s,3H,2.46m2H,1.09m,3H実施例58:4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピロリジン-3-イルオキシ]-7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピロリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.94s,1H,8.85s,1H,8.40d,2H,8.07d,2H,5.99m,1H,4.02m,1H,3.83-3.67m,3H,3.27s,3H,2.87m,1H,2.45m,2H,1.11d,6H実施例59:7-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジン4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例50と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.92s,1H,8.84s,1H,8.71d,1H,8.39d,2H,8.06d,2H,7.04d,1H,5.71m,1H,4.24m,2H,3.69m,2H,3.27s,3H,2.20m,2H,1.85m,2H以下、実施例60の化合物を下記反応式13によって製造した。実施例60:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オール30mgをN,N-ジメチルホルムアミド2mLに溶解させた後、内部温度を0°Cに冷却した。NaH9mgをゆっくり加えて30分間攪拌した。製造例2で合成した7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-メタンスルホニルチエノ[3,2-d]ピリミジン50mgをゆっくり入れ、室温に昇温して2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を入れ、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して泡状の残渣を得て、ジエチルエーテル溶媒下で結晶化して微白色の固体化合物40mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.71s,1H,8.50s,1H,8.25m,1H,7.92m,2H,5.64m,1H,3.84-3.80m,2H,3.60-3.54m,2H,3.33s,3H,2.82m,1H,2.25m,2H,1.97-1.89m,2H,1.77d,6H実施例61:3-エチル-5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.72d,1H,8.26t,1H,7.93td,2H,5.66-5.63m,1H,3.86-3.79m,2H,3.62-3.55m,2H,3.34s,3H,2.50q,2H,2.25-2.17m,2H,1.98-1.89m,2H,1.16t,3H実施例62:3-sec-ブチル-5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-sec-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.72d,1H,8.26t,1H,7.93td,2H,5.66-5.63m,1H,3.86-3.81m,2H,3.61-3.55m,2H,3.34s,3H,2.62-2.60m,1H,2.25-2.17m,2H,1.94-1.90m,2H,1.64-1.52m,2H,1.17d,2H,0.84t,3H実施例63:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.72s,1H,8.26m,1H,7.93m,2H,5.64m,1H,3.84-3.80m,2H,3.60-3.54m,2H,3.33s,3H,2.25m,2H,1.97-1.89m,3H0.95m,2H,0.83m,2H.実施例64:5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.86s,1H,8.72d,1H,8.27t,1H,7.97-7.90m,4H,7.53-7.49m,3H,5.73-5.65m,1H,3.96-3.91m,2H,3.73-3.70m,2H,3.34s,3H,2.26-2.22m,2H,1.98-1.93m,2H実施例65:5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-4-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-4-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.86s,1H,8.72d,1H,8.26t,1H,7.99-7.90m,4H,7.35t,2H,5.73-5.65m,1H,3.96-3.91m,2H,3.72-3.66m,2H,3.34s,3H,2.26-2.23m,2H,2.00-1.96m,2H実施例66:5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.86s,1H,8.76-8.72m,3H,8.26t,1H,7.94t,2H,7.84d,2H,5.73-5.65m,1H,3.97-3.92m,2H,3.74-3.68m,2H,3.34s,3H,2.27-2.23m,2H,2.01-1.97m,2H実施例67:5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-ピリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.07s,1H,8.86s,1H,8.74-8.72m,2H,8.29-8.24m,2H,7.94t,2H,7.58-7.54m,1H,5.73-5.65m,1H,3.97-3.93m,2H,3.74-3.68m,2H,3.34s,3H,2.26-2.23m,2H,2.01-1.97m,2H実施例68:5-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.16s,1H,8.86-8.81m,3H,8.72s,1H,8.26t,1H,7.94t,2H,5.73-5.65m,1H,3.99-3.94m,2H,3.75-3.69m,2H,3.34s,3H,2.26-2.23m,2H,2.00-1.93m,2H実施例69:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロプロピルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-シクロプロピルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.72s,1H,8.26m,1H,7.97m,2H,5.65m,1H,3.86-3.82m,2H,3.63-3.57m,2H,3.34s,3H,2.40d,2H,2.25m,2H,1.97-1.89m,2H1.00m,1H,0.50-0.46m,2H,0.21-0.18m,2H実施例70:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-シクロペンチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.73s,1H,8.27t,1H,7.94t,2H,5.66m,1H,3.90m,2H,3.59m,2H,3.29m,2H,2.40m,3H,2.30m,2H,1.95m,4H,1.71m,4H実施例71:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-t-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.98s,1H,8.72s,3H,8.27t,1H,7.94t,2H,5.64m,1H,3.84m,2H,3.57m,2H,2.27m,2H,1.92m,2H,1.31s,9H実施例72:tert-ブチル4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりにt-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.84s,1H,8.71s,1H,8.27t,1H,7.94t,2H,5.58m,1H,3.70m,2H,3.33s,3H,2.05m,2H,1.73m,2H,1.55m,2H,1.43s,9H実施例73:イソプロピル4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりにイソプロピル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.83s,1H,8.71d,1H,8.26t,1H,7.94td,2H,5.60-5.57m,1H,4.81-4.77m,1H,3.76-3.71m,2H,3.47-3.41m,2H,3.34s,3H,2.08-2.04m,2H,1.78-1.72m,2H,1.20d,6H実施例74:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-メチルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.82s,1H,8.70s,1H,8.27t,1H,7.95t,2H,5.39m,1H,3.72m,2H,3.37s,3H,2.62m,2H,2.25-2.09m,3H,2.05m,2H,1.73m,2H実施例75:4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボニトリル1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.82s,1H,8.71s,1H,8.26t,1H,7.92t,2H,5.54m,1H,3.42m,2H,3.33s,3H,3.30m,2H,2.13m,2H,1.90m,2H実施例76:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[ピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例75で得られた化合物を製造例5のステップ5-3と同一な方法を用いて所望の目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.82s.1H,8.70s,1H,8.27t,1H,7.94s,2H,5.46s,1H,3.34s,3H,2.99m,2H,2.64m,2H,2.04m,2H,1.66m,2H実施例77:2-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イルベンゾ[d]オキサゾール1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.89s.1H,8.73s,1H,8.27t,1H,7.99m,2H,7.50d,1H,7.42d,1H,7.33t,1H,7.00t,1H,5.66s,1H,3.99m,2H,3.51m,2H,3.33s,3H,2.23m,2H,2.05-1.98m,2H実施例78:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソブチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-イソブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.83s,1H,8.70s,1H,8.25m,1H,7.95m,2H,5.63m,1H,3.84-3.80m,2H,3.60-3.53m,2H,3.32s,3H,2.32d,2H,2.15m,2H,1.97-1.88m,3H,0.90d,6H実施例79:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-シクロヘキシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.70s,1H,8.25m,1H,7.95m,2H,5.63m,1H,3.84-3.80m,2H,3.60-3.53m,2H,3.32s,3H,2.32d,2H,2.35-2.10m4H,2.15m,2H,1.97-1.88m,4H,1.11-1.00m,2H実施例80:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-ビシクロ[2,2,1]ヘプタン-2-イル[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-3-ビシクロヘプタン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.70s,1H,8.25m,1H,7.95m,2H,5.63m,1H,3.84-3.80m,2H,3.60-3.53m,2H,3.32s,3H,2.32d,2H,2.15m,2H,1.45-1.11m,11H実施例81:4-[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.89s,1H,8.81s,1H,8.37m,1H,8.24s,2H,7.99m,2H,5.65m,1H,4.23-4.19m,2H,3.60-3.53m,2H,3.33s,3H,3.01m,2H,2.15m,2H,1.87m,2H,1.45-1.11t,3H実施例82:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.89s,1H,8.81s,1H,8.37m,1H,8.24s,2H,7.99m,2H,5.65m,1H,4.23-4.19m,2H,3.60-3.53m,2H,3.33s,3HO,3.01m,2H,2.15m,2H実施例83:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-プロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.89s,1H,8.81s,1H,8.37m,1H,8.24s,2H,7.99m,2H,5.65m,1H,4.23-4.19m,2H,3.60-3.53m,2H,3.34s,3H,3.01m,2H,2.15m,2H,1.99-1.90m2H,1.88m,2H,1.45-1.11t,3H実施例84:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-シクロプロピル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-シクロプロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.81s,1H,8.34m,1H,8.24s,2H,7.98m,2H,5.64m,1H,4.23-4.19m,2H,3.60-3.53m,2H,3.33s,3H,3.01m,2H,1.99-1.90m2H,1.56m,1H,1.33-1.11m,2H,0.99-0.87m,2H実施例85:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-ピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.86s,1H,8.71s,1H,8.38d,2H,8.27t,2H,7.91t,1H,6.65t,1H,5.70m,1H,4.20m,2H,3.64m,2H,3.35s,3H,2.14m,2H,1.80m,2H実施例86:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-[5-4-イソプロピルフェニル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりに1-5-4-イソプロピルフェニルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.87s,1H,8.71s,3H,8.20t,1H,7.94t,2H,7.57d,2H,7.23d,2H,5.76m,1H,4.30m,2H,3.70m,3H,2.90m,2H,2.10m,2H,1.80m,3H,1.24d,6H以下、実施例87の化合物を下記反応式14によって製造した。実施例87:1-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イルエタノン7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジン30mg0.0736mmolをジメチルクロリド1mLに溶解させ、塩化アセチル20μl0.147mmolとジイソプロピルエチルアミン19μl0.110mmolとを添加する。室温で13時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルに溶解させ、重曹で洗浄する。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して微黄色の固体化合物17mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.84s,1H,8.71d,1H,8.26t,1H,7.94td,2H,5.64-5.59m,1H,3.90-3.86m,1H,3.72-3.70m,1H,3.46-3.43m,2H,3.34s,3H,2.26-2.22m,2H,2.04s,3H,1.83-1.80m,1H,1.71-1.67m,1H実施例88:1-4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-2,2-ジメチルプロパン-1-オン塩化アセチルの代わりにピバロイルクロリドを使用したことを除いては、実施例87と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.84s,1H,8.71d,1H,8.26t,1H,7.94td,2H,5.64-5.59m,1H,3.97-3.93m,2H,3.47-3.41m,2H,3.34s,3H,2.08-1.98m,2H,1.77-1.72m,2H,1.22s,9H実施例89:{4-[7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}フェニル-メタノン塩化アセチルの代わりに塩化ベンゾイルを使用したことを除いては、実施例87と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.87s,1H,8.75s,1H,8.25t,1H,7.97t,2H,7.33m,2H,6.79m,3H,5.68m,1H,3.89m,2H,3.43m,2H,3.33s,3H,2.11m,2H,1.82m,2H実施例90:{4-[7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}ピリジン-3-イル-メタノン塩化アセチルの代わりにニコチノイルクロリドを使用したことを除いては、実施例87と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.82s,1H,8.70s,1H,8.65m,2H,8.24t,1H,7.92m,3H,7.47t,1H,5.66m,1H,3.55m,2H,3.33s,3H,2.14m,2H,1.87m,2H,1.48m,2H以下、実施例91の化合物を下記反応式15によって製造した。実施例91:4-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[ピペリジン-4-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン50mgをジクロロメタン1mLに入れた後、トリエチルアミン32μlを加えた。ブロモメチルベンゼン16μlを入れて1時間後水を加え、反応を終結させた。ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して泡状の残渣を得た。これをカラムクロマトグラフィーで精製して、30mgの目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.81s,1H,8.70s,1H,8.26t,1H,7.93t,2H,7.32m,4H,7.25m,1H,5.42m,1H,3.52s,2H,3.33s,3H,2.72m,2H,2.33m,2H,2.10m,2H,1.81m,2H実施例92:4-4-ブロモ-1-ベンジル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジンブロモメチルベンゼンの代わりに1-ブロモ-4-ブロモメチルベンゼンを使用したことを除いては、実施例91と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.82s,1H,8.71s,1H,8.29-8.20m,3H,7.93t,2H,7.65d,2H,5.44m,1H,3.67s,2H,3.34s,3H0,2.72m,2H,2.41m,2H,2.08m,2H,1.85m,2H以下、実施例93の化合物を下記反応式16によって製造した。実施例93:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-イソプロピル-チアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジンステップ93-11-ブロモ-3-メチル-ブタン-2-オンイソプロピルメチルケトン6gをメタノール20mLに入れ、0°Cに冷却した。反応液の温度が10°Cを超えないようにブロム3.56mLを滴加し、45分間攪拌した。反応混合物に水20mLを入れ、室温で20時間攪拌した。反応液に水を入れて反応を終結させた後、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を重曹と水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して無色透明なオイル状の目的化合物5gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ3.99s,2H,2.99m,1H,1.16d,6Hステップ93-24-イソプロピル-チアゾール-2-イルアミンステップ93-1で得られた1-ブロモ-3-メチル-ブタン-2-オン2gをエタノール20mLに入れ、チオ尿素920mgを加えた。反応液を60°Cに昇温させて3.5時間攪拌した後、室温に冷却した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を水を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=1/2で精製して、目的化合物1.2gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ6.79s,2H,6.05s,1H,2.65m,1H,1.15d,6Hステップ93-32-クロロ-4-イソプロピル-チアゾールステップ93-2で得られた4-イソプロピル-チアゾール-2-イルアミン500mgをアセトニトリル10mLに溶解させた後、塩化銅II二水和物900mgを入れて、t-BuNO2630μlを滴加した。反応液の温度を65°Cに昇温させ、2時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、水を加えて反応を終結させた。酢酸エチルで2回抽出した後、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して黄褐色のオイル状の目的化合物500mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.29s,1H,2.96m,1H,1.21d,6Hステップ93-41-4-イソプロピル-チアゾ-2-イル-ピペリジン-4-オールステップ93-3で得られた2-クロロ-4-イソプロピル-チアゾールを中間体10の製造過程と同一な条件で4-ヒドロキシピペリジンと反応させて目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.25s,1H,3.00-3.05m,2H,2.99-2.90m,2H,1.74-1.72m,3H,1.41-1.39m,2H,1.18d,6Hステップ93-57-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-イソプロピル-チアゾ-2-イルピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりにステップ93-4で合成した1-4-イソプロピル-チアゾ-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.72s,1H,8.50s,1H,8.25m,1H,8.00s,1H,7.92m,2H,5.64m,1H,3.84-3.80m,2H,3.60-3.54m,2H,3.33s,3H,2.82m,1H,2.25m,2H,1.97-1.89m,2H,1.77d,6H以下、実施例94の化合物を下記反応式17によって製造した。実施例94:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-2-イソプロピル-2H-テトラゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジンステップ94-14-1-2H-テトラゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン実施例75の4-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボニトリル200mgにジメチルホルムアミド2.5mLを入れて攪拌しながら、NH4Cl33mgとNaN345mgを添加した後、12時間100°Cで攪拌した。室温に冷却した後、水を添加して攪拌した。生成された固体をろ過して所望の目的化合物120mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.84s,1H,8.70d,1H,8.25t,1H,7.93td,2H,5.66-5.63m,1H,3.77-3.72m,2H,3.47-3.41m,2H,3.34s,3H,2.27-2.17m,2H,1.92-1.88m,2Hステップ94-27-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-1-2-イソプロピル-2H-テトラゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシチエノ[3,2-d]ピリミジンステップ94-1の化合物4-1-2H-テトラゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシ-7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン700mgとK2CO341mgをジメチルホルムアミドとアセトンとの混合溶液に入れて攪拌しながら、2-ヨードプロパン44μlを滴加した。反応混合物を50°Cで12時間攪拌した。室温に冷却した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧ろ過及び減圧濃縮して目的化合物51mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.72d,1H,8.26t,1H,7.93td,2H,5.66-5.63m,1H,4.93-4.88m,1H,3.80-3.76m,2H,3.42-3.37m,2H,3.34s,3H,2.22-2.16m,2H,1.98-1.89m,2H,1.51d,6H以下、実施例95の化合物を下記反応式18によって製造した。実施例95:7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4[1-5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジンステップ95-14,N-ジヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキサミジン4-ヒドロキシ-1-ニトリルピペリジン3gをエタノール30mLと水30mLとの混合溶液に入れて攪拌しながら、炭酸カリウム6gを添加した。そして、ヒドロキシアミン塩酸塩6.2gを水に溶解させてゆっくり滴加し、12時間還流させた。エタノールを減圧蒸留して除去した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧ろ過及び減圧濃縮して無色透明なオイル状の目的化合物3gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.71bs,1H,5.30s,2H,4.77m,1H,3.85m,2H,2.99m,2H,2.25m,2H,2.05-1.999m,2Hステップ95-21-5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾ-3-イルピペリジン-4-オールイソ酪酸600mgをテトラヒドロフラン50mLに溶解させ、EDCI、HOBTをそれぞれ1.32g、933mg入れた。その後、ジイソプロピルエチルアミン3.28mLを加えて15分間攪拌し、ステップ95-1で得られたアミジンをTHFに溶解させた後、滴加した。室温で6時間攪拌し、重曹を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して目的化合物1gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ4.88s,1H,4.55m,1H,3.85m,2H,2.99m,2H,2.25m,2H,2.05-1.99m,2H,0.99d,6Hステップ95-37-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4[1-5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールの代わりにステップ95-2で合成した1-5-イソプロピル-1,2,4オキサジアゾ-3-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例60と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.92s,1H,8.77s,1H,8.26t,1H,7.94t,2H,5.64m,1H,3.84m,2H,3.34s,3H,2.90m,2H,2.19m,2H,1.89m,3H,1.23d,6H以下、実施例96の化合物を下記反応式19によって製造した。実施例96:5-4-7-2-クロロ-4-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾールステップ96-17-ブロモ-4-1-3-イソプロピル-[1,2,4オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オール30mgをN,N-ジメチルホルムアミド2mLに溶解させた後、内部温度を0°Cに冷却した。NaH9mgをゆっくり加え、30分間攪拌した。7-ブロモ-4-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン50mgを入れ、室温に昇温して2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を入れ、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して泡状の残渣を得て、ジエチルエーテル溶媒下で結晶化して微白色の固体化合物50mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.83s,1H,8.70s,1H,5.63m,1H,3.81m2H,3.56m,1H,2.81m,1H,2.16m,2H,1.90m,2H,1.06d,6H.ステップ96-25-4-7-2-クロロ-4-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール7-ブロモ-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン50mgを1,4-ジオキサン1mLに溶解させ、2-クロロ-4-メトキシボロネート35mg、テトラキストリホスフィンパラジウム10mg、2N炭酸ナトリウム溶液1μlを順に入れた後、窒素ガスを用いて内部空気を置換させた。反応混合物を100°Cで12時間攪拌した後、室温に冷却し、水を入れた。反応液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して泡状の残渣を得た。残渣をジエチルエーテル溶媒下で結晶化して微白色の固体化合物15mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.85s,1H,8.35s,1H,7.50m,1H,7.20s,1H,7.00m,1H,5.60m,1H,3.93s,3H,3.51m4H,2.23m,2H,1.90m,2H,1.21d,6H実施例97:4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2,3,4-トリフルオロ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに2,3,4-トリフルオロフェニルボロン酸を使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.80s,1H,8.10s,1H,7.89m,1H,7.10m,1H,5.72m,1H,3.93m,2H,3.70m,2H,2.89m,1H,2.20m,2H,2.09m,2H,1.30d,6H実施例98:7-3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに3-フルオロ-4-メトキシフェニルボロン酸を使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.90s,1H,8.62s,1H,8.07d,1H,7.96s,1H,7.30t,1H,5.76m,1H,3.90s,3H,3.80m,2H,3.55m,2H,2.84m,1H,2.50m,2H,2.00m,2H,1.30d,6H実施例99:4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに4-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.89s,1H,8.70s,1H,8.22d,2H,7.50d,2H,5.65m,1H,3.80m,2H,3.55m,2H,2.82m,1H,2.30m,2H,1.90m,2H,1.25d,6H実施例100:4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-トリフルオロメチルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに4,4,5,5-テトラメチル-2-4-トリフルオロメチルチオールフェニル-1,3,2-ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.90s,1H,8.79s,1H,8.27d,2H,7.90d,2H,5.67m,1H,3.85m,2H,3.53m,2H,2.84m,1H,2.18m,2H,1.93m,2H,1.20d,6H実施例101:7-2-フルオロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに2-2-フルオロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.02s,1H,8.94s,1H,8.60t,1H,8.28t,2H,5.65m,1H,3.85m,2H,3.57m,2H,2.87m,2H,2.63m,2H,2.00m,2H,1.20d,6H実施例102:4-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-安息香酸メチルエステル実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに4-メトキシカルボニルベンゼンボロン酸を使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.91s,1H,8.80s,1H,8.30d,2H,8.08d,2H,5.65m,1H,3.88m,4H,3.59m,2H,2.83m,1H,2.17m,2H,1.92m,2H,1.20d,6H実施例103:1-4-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-フェニル-エタノン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに4-アセチルベンゼンボロン酸を使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.90s,1H,8.80s,1H,8.30d,2H,8.08d,2H,5.65m,1H,3.85m,2H,3.59m,2H,2.83m,1H,2.62s,3H,2.18m,2H,1.92m,2H,1.20d,6H実施例104:7-4-シクロプロピルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに4-シクロプロピルスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.91s,1H,8.84s,1H,8.36d,2H,8.02d,2H,5.65m,1H,3.84m,2H,3.60m,2H,2.90m,1H,2.86m,1H,2.77m,2H,2.58m,2H,2.33m,1H,2.18m,2H,1.97m,3H,1.11m,2H,0.99m,2H実施例105:4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-イソプロピルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに4-イソプロピルスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.91s,1H,8.84s,1H,8.36d,2H,8.02d,2H,5.65s,1H,3.84m,2H,3.60m,2H,2.90m,1H,2.85m,2H,2.83m,1H,2.32m,2H,1.21d,6H,0.10d,6H実施例106:4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-4-プロピルスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに4-プロピルスルホニルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.92s,1H,8.85s,1H,8.40t,1H,8.03t,2H,5.76m,1H,3.614m,2H,3.54m,2H,3.20d,1H,2.85q,2H,2.25m,2H,1.95m,2H,1.65m,2H,1.20d,6H,0.95t,3H実施例107:7-2-フルオロ-4-プロピルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに2-2-フルオロ-4-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.86s,1H,8.73s,1H,8.28t,1H,7.90t,2H,5.69m,1H,3.84m,2H,3.43t,2H,2.84m,2H,2.18m,2H,1.91m,2H,1.61m,2H,1.20d,6H,0.96t,3H実施例108:7-4-シクロペンチルスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン実施例96のステップ96-2において2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに2-4-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.92s,1H,8.85s,1H,8.40d,2H,8.03d,2H,5.76m,1H,3.95m,2H,3.65m,2H,2.90m,2H,2.85m,1H,2.25m,4H,1.95m,8H,1.65m,6H,1.20d,6H,0.95t,2H以下、実施例109の化合物を下記反応式20によって製造した。実施例109:tert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート4-3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルピペリジンの代わりにtert-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラートを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.56s,1H,8.35d,2H,8.03d,2H,7.83d,1H,4.35m,2H,4.09-4.00m,2H,3.24s,3H,2.87m,3H,1.93-1.89m,2H,1.40s,9H実施例110:7-4-メタンスルホニル-フェニル-N-ピペリジン-4-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン前記実施例109で得られた化合物を製造例5のステップ5-3と同一な方法を用いて脱保護反応させて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.54s,1H,8.35d,2H,8.02d,2H,7.99m,1H,7.58d,1H,4.29m,2H,3.24s,3H,3.04-3.00m,2H,1.89-1.86m,2H,1.55-1.48m,2H実施例111:N-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例110で得られた7-4-メタンスルホニル-フェニル-N-ピペリジン-4-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンと2-クロロ-5-エチルピリミジンとを使用して、中間体10の製造過程と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.56s,1H,8.34s,1H,8.26d,2H,8.00d,2H,7.82d,1H,4.67-4.63m,2H,3.23s,3H,3.04-3.00m,2H,2.43m,2H,1.99-1.96m,2H,1.54-1.51m,2H実施例112:tert-ブチル4-メチル7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート実施例109で得られたtert-ブチル4-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート54mg0.11mmolをN,N-ジメチルホルムアミド2mLに溶解させ、NaH3.4mg0.143mmolを加えた。室温で0.5時間後、ヨードメタン10μl0.143mmolを滴加し、反応液の温度を50°Cに昇温した後、3時間攪拌した。1N塩酸水溶液を用いて中和させ、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧ろ過及び減圧蒸留して微黄色固体の目的化合物40mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.67s,1H,8.56s,1H,8.33d,2H,8.00d,2H,4.93m1H,4.21-4.10m,2H,3.25s,3H,2.89-2.82m,2H,1.90-1.73m,4H,1.43s,9H実施例113:N-1-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルピペリジン-4-イル-N-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンtert-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-アミンを使用したことを除いては、実施例112と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.69s,1H,8.56s,1H,8.33d,2H,8.02d,2H,5.05m,1H,4.55m,1H,3.32s,3H,3.26s,3H,2.96m,2H,2.58m,2H,1.77m,4H,1.02d,6H実施例114:[1-5-エチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-メチルアミンtert-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-アミンを使用したことを除いては、実施例112と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.68s,1H,8.57s,1H,8.34d,2H,8.26s,2H,8.02d,2H,4.84m,2H,4.12m,2H,3.39s,3H,3.34s,3H,3.15m,2H,2.48m,3H,1.65m,2H,1.02t,3H実施例115:エチル-[7-4-メタンスルホニル-フェニル-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イルアミンtert-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラートとヨードメタンの代わりに1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルピペリジン-4-アミンとヨードエタンを使用したことを除いては、実施例112と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.66s,1H,8.57s,1H,8.41s,1H,8.30d,2H,8.00d,2H,7.79d,1H,7.09d,1H,5.07m,1H,4.65m,2H,3.75m,2H,3.30s,3H,3.16m,3H,1.87m,4H,1.24t,3H以下、実施例116の化合物を下記反応式21によって製造した。実施例116:tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラートステップ116-1tert-ブチル4-7-ブロモ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート前記製造例4で得られた7-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンと4-アミノピペリジン-1-カルボキシル-tert-ブチルエステルを使用して実施例1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.18s,1H,7.60s,1H,6.31d,NH,4.01s,3H,3.98m,2H,3.39m,1H,2.85m,2H,1.87m,2H,1.55m,2H,1.42s,9Hステップ116-2tert-ブチル4-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラートtert-ブチル4-7-ブロモ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-カルボキシラート、4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸73mg、PdPPh3417mg、2NNa2CO30.73mLを1,4-ジオキサン3mLに入れ、密閉反応器にて100°Cで12時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、酢酸エチルと蒸留水で抽出し、有機層を水と塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して目的化合物15mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.41d,2H,8.32s,1H,8.14s,1H,7.90d,2H,6.31d,NH,4.36m,1H,4.11s,3H,3.98m,2H,3.18s,3H,2.90m,2H,1.94m,2H,1.60m,2H,1.24s,9H実施例117:3-イソプロピル-5-1-5-メチル-7-4-メタンスルホニル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール前記実施例12の7-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジンの代わりに7-ブロモ-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンを使用して実施例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.57s,1H,8.46d,2H,8.41s,1H,7.95d,2H,4.06s,3H,3.78m,2H,3.22s,3H,3.11m,3H,2.23m,2H,1.99m,2H,1.28s,3H,1.26s,3H以下、実施例118の化合物を下記反応式22によって製造した。実施例118:5-1-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾールステップ118-14-4-4-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-イルチエノ[3、2-d]ピリミジン-7-イルベンゼンアミン実施例12のステップ12-2において7-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロランの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゼンアミンを使用したことを除いては、実施例12と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.60s,1H,8.14s,1H,7.76d,2H,6.66d,2H,5.26s,2H,4.71-4.67m,2H,3.59-3.50m,2H,3.46m,1H,3.09-3.02m,1H,2.29-2.25m,2H,1.89-1.77m,2H,1.26d,6Hステップ118-25-1-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール4-4-4-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルベンゼンアミンを酢酸に溶解させた後、オルトギ酸トリエチルとアジ化ナトリウムとを入れて100°Cで12時間攪拌した。反応が終結すると、減圧蒸留して酢酸を除去し、酢酸エチルを入れて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧ろ過及び減圧蒸留して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.03s,1H,8.59s,1H,8.44s,1H,7.97-7.94d,2H,7.66-7.63d,2H,4.68-4.64m,2H,3.68-3.44m,3H,3.05-2.90m,1H,2.21-2.17m,2H,1.85-1.78m,2H,1.23-1.21d,6H以下、製造例7の化合物を下記反応式23によって製造した。製造例7:1-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-[1,2,4]トリアゾールステップ7-1トリフルオロ-メタンスルホン酸4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニルエステル4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェノール1.0gをジクロロメタン10mLに溶解させた後、トリエチルアミンを1.72mL入れた。Tf2O1.56mLを加え、5時間攪拌した。水で反応を終結させ、ジクロロメタンで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.38s,1H,8.31s,1H,7.75d,2H,7.63d,2Hステップ7-21-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-[1,2,4]トリアゾール製造例7のステップ7-1で得られたトリフルオロ-メタンスルホン酸4-[1,2,4]トリアゾール-1-イルフェニルエステル0.3gをDMSO3mLに入れ、パラジウム触媒67mg、KOAc300mg、ジボラン285mgを同時に入れた。アルゴンガスで内部空気を置換し、100°Cに加熱した。30分間攪拌した後、炭酸ナトリウム水溶液で反応を終結させた。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。そして減圧濃縮し、これをカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=50:1を用いて目的化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.37s,1H,8.25s,1H,7.90d,2H,7.82d,2H,1.15s,12H実施例119:5-4-7-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-イル-3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール実施例96において1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールと2-クロロ-4-メトキシボロネートの代わりに1-3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールと1-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-1H-[1,2,4]トリアゾールを使用したことを除いては、実施例96と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.38s,1H,8.91s,1H,8.74s,1H,8.32d,2H,8.28s,1H,7.99d,2H,5.62m,1H,3.81m,2H,3.57m2H,2.17m,2H,1.91m,2H,1.24s,9H以下、実施例120の化合物を下記反応式24によって製造した。実施例120:tert-ブチル4-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラートステップ120-1tert-ブチル4-7-4-アミノフェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに4-アミノフェニルボロン酸を使用したことを除いては、実施例25のステップ25-2と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.40s,1H,7.87s,1H,7.78d,2H,6.60d,2H,5.54m,1H,5.01s,NH4.01s,3H,3.58m,2H,3.42m,2H,2.01m,2H,1.78m,2H,1.42s,9Hステップ120-2tert-ブチル4-7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピペリジン-1-カルボキシラート実施例120のステップ120-1で得られた化合物を用いて実施例118のステップ118-2と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.10s,1H,8.52s,1H,8.44d,2H,8.34s,1H,7.95d,2H,5.57m,1H,4.09s,3H,3.59m,2H,3.44m,2H,2.00m,2H,1.80m,2H,1.42s,9H実施例121:4-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルベンゼンアミン4-メタンスルホニル-フェニルボロン酸の代わりに4-アミノフェニルボロン酸を使用したことを除いては、実施例27と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.42s,1H,8.27s,2H,7.87s,1H,7.84d,2H,6.61d,2H,5.62m,1H,5.02s,NH,4.02s,3H,4.02m,2H,3.80m,2H,2.44dd,2H,2.05m,2H,1.84m,2H,1.14t,3H実施例122:7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン実施例121で得られた4-4-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルベンゼンアミンを用いて実施例118のステップ118-2と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.10s,1H,8.54s,1H,8.44d,2H,8.43s,1H,8.28s,2H,7.96d,2H,5.65m,1H,4.08s,3H,4.06m,2H,3.82m,2H,2.44dd,2H,2.08m,2H,1.86m,2H,1.14t,3H実施例123:7-4-1H-テトラゾール-1-イルフェニル-5-メチル-4-1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンt-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに1-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを使用したことを除いては、実施例120と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.09s,1H,8.71s,1H,8.53s,1H,8.43d,2H,8.34s,1H,7.94d,2H,5.68m,1H,4.08s,3H,4.04m,4H,2.10m,2H,1.92m,2H実施例124:S-tert-ブチル3-[5-メチル-7-4-アミノ-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラートt-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりにS-t-ブチル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシラートを使用したことを除いては、実施例120のステップ120-1と同一な方法を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.52s,1H,7.77d,2H,7.30s,1H,6.75d,2H,5.85s,1H,3.99s,3H,3.75-3.51m,6H,2.26s,2H,1.46s,9H,1.22s,2H実施例125:S-tert-ブチル3-[5-メチル-7-4-テトラゾール-1-イル-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラート実施例124で得られたS-tert-ブチル3-[5-メチル-7-4-アミノ-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシピロリジン-1-カルボキシラートを使用して、実施例120のステップ120-2の反応を用いて目的化合物を製造した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.00s,1H,8.59s,1H,8.27d,2H,7.74d,2H,7.58s,1H,5.90s,1H,4.07s,3H,3.78-3.54m,4H,2.30s,2H,1.47s,9H試験例1:CRE-blaCHO-K1細胞株を用いたGPR119調節効果の測定EC50該当実験の前日にインビトロゲンInvitrogen社から購入したGPR119CRE-blaCHO-K1細胞を96ウェルブラックプレートblackwellplateにウェル当たり5×104個の細胞で80μlずつ分注seedingした。分注後、全てのウェルにドキシサイクリンdoxycyclineを1μg/mLの濃度で10μlずつ加え、37°C、5二酸化炭素CO2培養器incubatorで約16~20時間培養した。実験当日、実験に適用される化合物各々を、1uM~0.01nM濃度まで1/10ずつ試験用培地に希釈した。但し、前日接種の際に加えた試験用培地とドキシサイクリン溶液とが同時に適用される点を勘案し、化合物を希釈しようとする濃度の5倍となるように希釈した。試験用培地で希釈した化合物をウェルに20μlずつ入れ、培養器で5時間反応させた。但し、化合物を入れない実験群には、試験用培地で希釈された0.5ジメチルスルホキシドDMSO、dimethylsulfoxideを20μlずつ入れた。5時間培養した後、6倍濃度の基質混合物substratemixtureを次のように準備した;1mMLiveBLAzer登録商標-FRETB/GCCF4-AM基質6μl、溶液BsolutionB60μl、溶液CsolutionC904μl、溶液DsolutionD30μl。全てのウェルに準備した基質混合物を12μlずつ入れ、室温で2時間遮光して放置した。蛍光マイクロプレートリーダーfluorescencemicroplatereaderでブルーチャネルbluechannelとグリーンチャネルgreenchannelの蛍光強度を、それぞれ409nm/460nm、409nm/630nm励起excitation/発光emission波長条件下で測定した。算出された値を用いてGPR119に対する化合物の調節効果を確認するために、EC50最大活性の半分50を示す有効濃度、halfmaximaleffectiveconcentration値を求めた。次の公式により、β-ラクタマーゼβ-lactamaseの活性が50であるEC50値を求めた。[Ti-Tz/C-Tz]×100[化合物を処理した細胞の密度Ti、陰性対照群の細胞密度negativecontrolTz、陽性対照群の細胞密度positivecontrolC]。CRE-blaCHO-K1細胞株を用いたGPR119に対する調節効果の測定値EC50を下記表1に示した。前記表1の結果から、本発明の化合物がCRE-blaCHO-K1に対して優れる調節効果を有することが分かる。"