"血漿または血清に由来するGcグロブリンとβ-ガラクトシダーゼを反応させて、該Gcグロブリンのガラクトース脱糖体を製造する方法。Gcグロブリンが血漿または血清より単離または粗精製されたものである、請求項1記載の方法。さらに、製造されたガラクトース脱糖体をリンパ球またはリンパ球の培養上清と接触させるステップを含む、請求項1または2記載の方法。請求項1~3のいずれか1項記載の方法によって製造された、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体。以下のi~iv:i請求項4記載のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を含む、マクロファージを活性化するための医薬組成物。以下のi~iv:i請求項4記載のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を含む、血管新生を阻害するための医薬組成物。以下のi~iv:i請求項4記載のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を含む、癌を治療するための医薬組成物。請求項5~7のいずれか1項記載の医薬組成物であって、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体が該医薬組成物を投与される被験体の血漿または血清に由来するGcグロブリンを材料として製造されたものである、上記医薬組成物。癌を治療する方法であって、以下のi~iv:i請求項4記載のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を癌患者に投与することを含む、上記方法。Gcグロブリンのガラクトース脱糖体が、該ガラクトース脱糖体を投与される癌患者の血漿または血清に由来するGcグロブリンを材料として製造されたものである、請求項9記載の方法。癌患者における癌の治療に使用するための、以下のi~iv:i請求項4記載のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体。請求項11記載のGcグロブリンのガラクトース脱糖体であって、該ガラクトース脱糖体が該ガラクトース脱糖体を投与される癌患者の血漿または血清に由来するGcグロブリンを材料として製造されたものである、上記Gcグロブリンのガラクトース脱糖体。配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;または配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体。本発明は、集められた血清、血漿タンパク質、またはGcグロブリンより、容易に製造することができ、かつGcMAFとして利用可能なGcグロブリン誘導体を提供する。本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意検討した結果、Gcグロブリンのサブセットに関係なく、Gcグロブリンにβ-ガラクトシダーゼを作用させて得られるガラクトース脱糖体が、GcMAFとして利用可能であること、あるいはinvivoまたはinvitroで活性化させることによって簡単にGcMAFへと変換できることを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は以下の特徴を有する。[1]血漿または血清に由来するGcグロブリンとβ-ガラクトシダーゼを反応させて、該Gcグロブリンのガラクトース脱糖体を製造する方法。[2]Gcグロブリンが血漿または血清より単離または粗精製されたものである、[1]の方法。[3]さらに、製造されたガラクトース脱糖体をリンパ球またはリンパ球の培養上清と接触させるステップを含む、[1]または[2]の方法。[4][1]~[3]のいずれかの方法によって製造された、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体。[5]以下のi~iv:i[4]のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を含む、マクロファージを活性化するための医薬組成物。[6]以下のi~iv:i[4]のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を含む、血管新生を阻害するための医薬組成物。[7]以下のi~iv:i[4]のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を含む、癌を治療するための医薬組成物。[8][5]~[7]のいずれかの医薬組成物であって、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体が該医薬組成物を投与される被験体の血漿または血清に由来するGcグロブリンを材料として製造されたものである、上記医薬組成物。[9]癌を治療する方法であって、以下のi~iv:i[4]のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体、を癌患者に投与することを含む、上記方法。[10]Gcグロブリンのガラクトース脱糖体が、該ガラクトース脱糖体を投与される癌患者の血漿または血清に由来するGcグロブリンを材料として製造されたものである、[9]の方法。[11]癌患者における癌の治療に使用するための、以下のi~iv:i[4]のGcグロブリンのガラクトース脱糖体ii配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;iii配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;およびiv配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体、からなる群より選択される、一または複数のGcグロブリンのガラクトース脱糖体。[12][11]のGcグロブリンのガラクトース脱糖体であって、該ガラクトース脱糖体が該ガラクトース脱糖体を投与される癌患者の血漿または血清に由来するGcグロブリンを材料として製造されたものである、上記Gcグロブリンのガラクトース脱糖体。[13]配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体;または配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ該配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する、Gcグロブリンのガラクトース脱糖体。本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願2010197485号の明細書および/または図面に記載される内容を包含する。本発明により、Gcグロブリンのサブタイプに関係なく、容易に製造することができ、かつGcMAFとして利用可能なGcグロブリンガラクトース脱糖体を提供することができる。本発明は、Gcタイプに関係なく、簡単につくれ、かつ、GcMAFとして利用可能な、あるいは簡単にGcMAFに変換する機能を持つGcグロブリンのガラクトース脱糖体プレGcMAFの製造方法に関する。本発明方法は、血漿または血清に由来するGcグロブリンとβ-ガラクトシダーゼを反応させる工程を含む。本発明において利用できるGcグロブリンは、血漿、好ましくは血清に由来する。Gcグロブリンは血清中に300~500mg/l程度含有され、血清タンパク中で20番目に多いタンパク質とされる。したがって、血漿または血清を利用することによって、効率的かつ大量にGcグロブリンを得ることができる。Gcグロブリンは、血漿または血清中に含まれる形態であっても良いし、あるいは粗精製物の形態であっても、単離された形態であっても良い。粗精製物の形態とは、実質的に純粋なGcグロブリンとされたものではなく、不純物を含んだ状態をいう。ここで実質的に純粋とは、95以上、好ましくは99以上の純度を意味する。また、単離された形態とは、95以上、好ましくは99以上の純度を意味する。好ましくは、単離された形態である。血漿または血清よりGcグロブリンを単離精製する方法は、タンパク質精製に通常用いられる公知の方法、例えば、硫安塩析、有機溶媒エタノール、メタノール、アセトン等による沈殿分離、イオン交換クロマトグラフィー、等電点クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、基質または抗体などを利用したアフィニティークロマトグラフィー、逆相カラムクロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー、精密ろ過、限外ろ過、逆浸透ろ過等の濾過処理など、を1つまたは複数を適宜組み合わせて用いて精製することができる。好ましくは、アクチン結合カラム、25-ヒドロキシ-ビタミンD3結合カラム、抗Gcグロブリン抗体結合カラムなどのアフィニティカラムに血漿または血清をアプライし特異的にGcグロブリンを結合させて、別のタンパク質を適当な洗浄液で遊離させ、その後、適当な溶出液でGcグロブリンを溶出する。また、25-ヒドロキシ-ビタミンD3結合樹脂によるバッチ式で行うこともできる。樹脂にGcグロブリンを吸着させ、洗浄後、酢酸緩衝液あるいはグアニジン液などで溶出させる。溶出液は、セントリコンなどを使用して緩衝液を置換、濃縮することができる。なお、25-ヒドロキシ-ビタミンD3は、25位が水酸化されているビタミンD3であって、Gcグロブリンに対する特異的結合力が極めて高く、これを用いることによって血漿または血清中のGcグロブリンを高い純度で分離、精製することができる。また、血漿よりGcグロブリンを透析する方法が公知であり例えば、特表2005-508892、本発明においては当該方法を利用することもできる。また、本発明において利用できるGcグロブリンには、遺伝子組換え技術例えば、特表平11-511962を用いて人工的に製造されたGcグロブリン、すなわちGcグロブリンをコードする核酸を用いて適切な宿主細胞で組み換え的に発現させて得られるものも含まれる。Gcグロブリンのアミノ酸配列は公知であり、GenBank等のデータベースに登録されており、これらの配列情報を利用することができる。本発明において利用できるβ-ガラクトシダーゼは、いずれの生物由来のものであってもよく、あるいはβ-ガラクトシダーゼをコードする核酸を用いて適切な宿主細胞で組み換え的に発現させて得られる組換え酵素でもよい。β-ガラクトシダーゼは、粗精製形態、精製形態、固定化形態などの任意の形態を採ることが可能である。粗精製形態には、例えば細胞培養からの処理物例えば、抽出物、凍結乾燥物などが含まれる。また、市販のβ-ガラクトシダーゼ例えばGradeIIIfromBovineLiverSIGMAを利用することもできる。固定化形態とは、適当な固相に固定された状態を意味する。このような固相の材料としては、例えば、セルロース、ニトロセルロースなどのセルロース誘導体、セファロース、アガロース、金属、ガラス、セラミック、樹脂などこれらに限定されないが挙げられる。固相の形状および材質は特に限定されるものではない。脱糖反応は、20~60°C、好ましくは35~42°C、より好ましくは37.5°Cにて、0.5~5時間、好ましくは、0.5~2時間、Gcグロブリンにβ-ガラクトシダーゼを作用させることにより行う。反応pHは、pH5~pH11、好ましくは中性域とする。脱糖反応のステップは、バッチ方式で行っても良いし、連続方式で行っても良い。Gcグロブリンにおけるいずれのサブタイプにおいても、糖鎖の中心であるN-アセチルガラクトサミンにガラクトースがO-グリコシド結合している共通の構造を有する。したがって、いずれのGcグロブリンサブタイプを用いたとしても、β-ガラクトシダーゼを作用させることによって、ガラクトース脱糖体を誘導することができる。以下、本発明において、当該ガラクトース脱糖体をプレGcMAFと記載する。したがって、プレGcMAFには、1fサブタイプに由来する-SA-GalNAc糖鎖構造を有するもの、1sサブタイプに由来する-α-MAN-GalNAc糖鎖構造を有するもの、および/または2サブタイプに由来する-GalNAc糖鎖構造を有するものが、材料として用いた血漿または血清中に含まれるサブタイプに応じて任意の組み合わせで含まれ得る。本発明において、プレGcMAFは、Gcグロブリンサブタイプの種類に応じて、以下の構造を有する。1fサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFは、配列番号1で表されるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号1で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにシアル酸が結合している糖鎖構造を有する。1sサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFは、配列番号2で表されるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号2で表されるアミノ酸配列における418または420番目のいずれかのスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合しており、このN-アセチルガラクトサミンに対してさらにα-マンノースが結合している糖鎖構造を有する。2サブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFは、配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号3で表されるアミノ酸配列における418番目のスレオニンに、N-アセチルガラクトサミンが結合している糖鎖構造を有する。本明細書において、配列番号1、2および3で表されるアミノ酸配列にはそれぞれ、各アミノ酸配列に、1~数個のアミノ酸の欠失、置換、付加または挿入を有し、かつGcグロブリンタンパク質の活性機能を有するタンパク質をコードするアミノ酸配列も含まれる。ただし、ここで各アミノ酸配列において上記糖鎖構造を有する418または420番目のスレオニンは保存されている。Gcグロブリンタンパク質の活性機能としては公知のものが挙げられ、ビタミンD3と結合して、ビタミンD3を目的の組織に運ぶキャリアータンパク質としての機能や、細胞の分裂、形態変化および運動などの調節に関するアクチンの重合を調節する機能Fアクチンの脱重合促進とGアクチンの再重合の阻止作用などや、上記のとおりGcMAFへと変換されマクロファージを活性化する機能などが挙げられる。各機能の検出および測定方法は、公知の手法により行うことができる。1から数個の範囲は特には限定されないが、例えば、1から10個、より好ましくは1から7個、さらに好ましくは1から5個、特に好ましくは1から3個、あるいは1個または2個である。また、本明細書において、配列番号1、2および3で表されるアミノ酸配列にはそれぞれ、各アミノ酸配列とBLASTBasicLocalAlignmentSearchToolattheNationalCenterforBiologicalInformation米国国立生物学情報センターの基本ローカルアラインメント検索ツール等例えば、デフォルトすなわち初期設定のパラメータを用いて計算したときに、90、95、99、またはそれ以上の同一性を有するアミノ酸配列を含み、好ましくは当該アミノ酸列からなり、かつGcグロブリンタンパク質の活性機能を有するタンパク質をコードするアミノ酸配列も含まれる。ただし、ここで各アミノ酸配列において上記糖鎖構造を有する418または420番目のスレオニンは保存されている。ここで、同一性とは、2つのアミノ酸配列にギャップを導入して、またはギャップを導入しないで整列させた場合の、最適なアライメントにおいて、オーバーラップする全アミノ酸残基に対する同一アミノ酸および類似アミノ酸残基の割合パーセンテージを意味する。同一性は、当業者に周知の方法、配列解析ソフトウェア等例えばBLAST、FASTAなどの公知のアルゴリズムを使用して求めることができる。プレGcMAFは、材料中に複数のGcグロブリンサブタイプが含まれていたとしても、一律に一種類の酵素β-ガラクトシダーゼのみを用いて製造することができ、サブタイプに応じて酵素の種類を変える必要がないために、迅速かつ大量に、また一方で患者に対して個別的に、プレGcMAFを製造することができる。製造されたプレGcMAFは、さらなる精製工程に供しても良い。当該精製工程においては、プレGcMAFがGcグロブリンと同じ性質を持つことから、上記Gcグロブリンの精製に用いられる方法を適宜用いて行うことができる。下記実施例にて詳述するように、本発明のプレGcMAFは材料として用いるGcグロブリンサブタイプの種類に応じて、マクロファージを活性化する作用が相違する。ここでマクロファージを活性化する作用とは、マクロファージの貪食能特にFcレセプターを介する貪食能や活性酸素産生能および抗原提示作用を高める作用を意味する。なお、本明細書において、マクロファージの貪食能をマクロファージの貪食活性と記載する場合があるが、これらの用語は相互互換的に用いることができる。1fサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFそれ自体では、GcMAFと異なりマクロファージを活性化する作用を有していない。1fサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFは、リンパ球、特にTリンパ球と接触させることによって、GcMAFへと変換されマクロファージを活性化する作用を得ることができる。実際、1fサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFをリンパ球と接触させることによって、上清中にマクロファージを活性化する作用が得られる。あるいは、1fサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFは患者生体内へ投与されることによって、患者生体内のリンパ球と接触して、GcMAFへと変換されマクロファージを活性化する作用を得ることができる。一方、1sサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFおよび2サブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFでは、それ自体単独でマクロファージを活性する作用を有し、その作用はリンパ球と接触させても保持される。このようにして作製されたプレGcMAFは様々な疾患障害を治療および予防するための医薬組成物の有効成分として利用することができる。当該医薬組成物に含まれるプレGcMAFは、血漿または血清を材料として製造される。また、当該医薬組成物を投与される被験体と同一のGcグロブリンサブセットを含む血漿または血清を材料として製造することができる。さらに好ましくは、当該医薬組成物に含まれるプレGcMAFは、当該医薬組成物を投与される被験体自身の血漿または血清を材料として製造されたものである。被験体自身の血漿または血清を材料として利用することによって、製造されたプレGcMAFや当該血漿または血清に含まれるタンパク質および/またはその誘導体を、ウイルス感染症伝搬、不規則抗体の産生、発熱アナフィラキシーなどの問題を生じることなく、被験体に投与することができる。本発明において、被験体はヒトおよび非ヒト哺乳動物が含まれるが、好ましくはヒトである。また、当該医薬組成物に含まれるプレGcMAFは、上記リンパ球等または当該細胞の培養液と接触させていなくても良いし、上記リンパ球等または当該細胞の培養液と接触させることによって活性化された状態すなわち、GcMAFへと変換された状態であっても良い。当該医薬組成物を用いて治療し得る疾患障害としては、例えば、マクロファージの活性化や血管新生の阻害によって治療し得ることが公知である、または治療し得る可能性がある疾患や障害が挙げられ、創傷治癒、アレルギー疾患、自己免疫疾患、治療薬による副作用、癌、癌以外の血管新生疾患などが挙げられるが、これらに限定されない。癌としては、黒色腫、転移、腺癌、肉腫、胸腺腫、リンパ腫、肺腫瘍、肝臓腫瘍、結腸腫瘍、腎臓腫瘍、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、白血病、子宮腫瘍、胸部腫瘍、前立腺腫瘍、腎性腫瘍、卵巣腫瘍、脾臓腫瘍、脳腫瘍、精巣腫瘍、骨腫瘍、筋腫瘍、胎盤の腫瘍、胃性腫瘍などこれらに限定されないが挙げられる。癌以外の血管新生疾患としては、糖尿病性網膜症、水晶体後繊維増殖症、トラコーマ、新血管形成緑内障、乾癬、免疫性炎症例えば、慢性関節リュウマチ、全身性紅斑性狼瘡、甲状腺炎、グッドパスチャー症候群、全身性脈管炎、硬皮症、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、原発性胆管性肝硬変、自己免疫疾患など、非免疫性炎症、アテローム性動脈硬化症および過剰創傷修復などが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の医薬組成物は、経口投与または非経口投与例えば、静脈内投与、動脈内投与、注射による局所投与、腹腔または胸腔への投与、皮下投与、筋肉内投与、舌下投与、経皮吸収または直腸内投与などによって投与することができる。また、本発明の医薬組成物は、投与経路に応じて適当な剤形とすることができる。具体的には注射剤、懸濁剤、乳化剤、軟膏剤、クリーム剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠、直腸投与剤、油脂性坐剤、水溶性坐剤等の各種製剤形態に調製することができる。これらの各種製剤は、通常用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、浸潤剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、着色料、香味剤、および安定化剤などを用いて常法により製造することができる。賦形剤としては、例えば、乳糖、果糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビットおよび結晶セルロース、滅菌水、エタノール、グリセロール、生理食塩水、緩衝液などが、崩壊剤としては、例えば澱粉、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、炭酸マグネシウムおよび合成ケイ酸マグネシウムなどが、結合剤としては、例えばメチルセルロースまたはその塩、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールおよび硬化植物油などが、安定化剤としては、例えばアルギニン、ヒスチジン、リジン、メチオニンなどのアミノ酸、ヒト血清アルブミン、ゼラチン、デキストラン40、メチルセルロース、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウムなどが、その他の添加剤としては、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硝酸ソーダおよびリン酸ナトリウムなどがそれぞれ挙げられる。また本発明の医薬組成物は、通常用いられている手法、例えば除菌フィルターを通す等によって、無菌的に作製することができる。本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾患の重篤度などの要因によって変化し得るが、プレGcMAFを、1回の投与につき体重1kgあたり0.4~4000ng、好ましくは20~2000ngの範囲から適宜選択される量を投与することができる。本発明の医薬組成物の効果は、invivoの系であれば、当該医薬組成物の投与前後における疾患部位の寛解、増悪、治癒などを評価することによって行うことができる。たとえば、創傷治癒効果については、医薬組成物の投与前後における創傷サイズおよび/またはケロイド形成を評価することによって行うことができる。本発明の医薬組成物の投与によって、創傷サイズおよび/またはケロイド形成が縮小していることが確認できる。また当該医薬組成物の抗腫瘍効果については、医薬組成物の投与前後における皮膚塊の測定、X線などを用いた一般的な腫瘍サイズおよび/またはケロイド形成を評価することによって行うことができる。本発明の医薬組成物の投与によって、皮膚塊や腫瘍サイズおよび/またはケロイド形成が縮小していることが確認できる。さらに、糖尿病性網膜症においては、医薬組成物の投与前後における網膜病巣を診断評価することによって行うことができる。本発明の医薬組成物の投与によって、網膜病巣の改善、進行の欠如などが確認できる。なお、本発明の医薬組成物の効果の確認は、GcMAF投与による効果確認において、通常用いられている方法によって行うことができる。一方、invitroの系では、プレGcMAFの効果は、マクロファージの活性化作用によって評価することができる。一般的に、GcMAFによるマクロファージの活性化作用は、マウス腹腔細胞を取り出し、無血清培地で予備培養を行い、付着細胞と非付着細胞に分け、その付着細胞にGcMAFを加えて3時間培養した細胞で貪食活性を調べることによって確認することができるNagasawaH.ら、2004上掲。上記のとおり、1sサブタイプまたは2サブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFの場合は、プレGcMAF自体がマクロファージの活性化作用を有するために、上記の手法を用いてプレGcMAFの効果を評価することができる。一方、1fサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAFの場合は、プレGcMAF自体がマクロファージの活性化作用を有さないために、上記の手法を用いて評価することはできない。そこで、非付着細胞にプレGcMAFを加え2時間培養した後、当該培養液を付着細胞に加えて3時間培養した細胞で貪食活性を調べることによって確認することができる。本発明は、さらに本発明の医薬組成物を用いた上記疾患障害の治療および予防方法を包含する。本発明におけるプレGcMAFは、血清のGcグロブリンからガラクトースのみを外したGcグロブリンである。1sサブタイプまたは2サブタイプに由来する場合には、GcMAFと同様に利用することができ、1fサブタイプに由来するものであっても生体内環境では効率よく簡単にGcMAFへと変換しGcMAFと同様に利用することができる。このため、GcMAF同様、プレGcMAFを患者に投与することによって、マクロファージの活性化作用や血管新生阻害作用、さらに患者の抵抗性や修復力の増強が期待できる。以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものでない。実施例1:精製Gcグロブリンを原料としたプレGcMAFの合成と分取I血清からのGcグロブリンの回収1f1fサブタイプのGcグロブリンを有するヒトより採血した血液20mlを、室温で30分静置後、4°C、10分間遠心分離3000rpmし、血清10.3mlを得た。血清3.5mlにSTE緩衝液pH7.4,TrisHCl6.05g,EDTA2NA0.56g,NACL8.77g,SDW1000ml,TRITON-1001mlを3.5ml加えて全量を7.0mlとし、これを準備した25OHVD3徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成を結合したアフィニティカラム10mm×80mmに0.4ml/minで流した。さらに、STE緩衝液を90分間流した後、6Mのグアニジン塩酸塩を2.0ml/minで流して、溶出したタンパク質含有溶液約20mlを回収した。回収液は、片側をクリップで留めた透析膜に注入して、反対側もクリップで留め、浮きをつけて5mMリン酸緩衝液リン酸ナトリウム緩衝液SPB4L中に浮かべて透析を行った。透析開始から90分後、180分後、さらに270分後に透析液を交換した。3回目は一夜透析とした。透析後、液を集めて、準備したヒドロキシアパタイトカラムBioRadBio-ScaleTMMiniCHTTypeIII,40μMCartridge,Catalog732-4332,LOTNO.B012409Bに0.2ml/minで流した。その後、5mMリン酸緩衝液SPBを2.0ml/minで流して洗浄し、ベースラインが落ち着いたところで、200mMリン酸緩衝液SPB,pH7.0につないでグラジエントを行い、Gcグロブリン含有溶液としてほぼ9mlを回収した。これを、準備したcentriconMILLIPORE,LotNO.R0DA20931,30000MVCOに入れ、回収用チャップを付けて、アングルローターを取り付けた遠心器で10分間、遠心分離3900Gして、精製Gcグロブリン742.67μg/300μlを得た。なお、1s1sまたは22のサブタイプのGcグロブリンを有するヒトからも、上記と同様の方法を用いて、精製Gcグロブリンを得ることができた。IIGcグロブリンからのプレGcMAFの合成と濃縮精製Gcグロブリンの25μgに、10mU/μlのβ-ガラクトシダーゼGradeIIIfromBovineLiver,SIGMA,LotNO.54H7025,G187525μlを加え、さらに100mMSPBpH7.0165μlを加えて全量200μlとし、37.5°Cで1時間インキュベーションした。反応液を25OHVD3結合ビーズ徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成1.0gを加えた2.0mlのエッペンチューブに移し、4°Cにて1時間振とうした後、4°C、2分間遠心分離13,000rpmし、上澄み液を除いた。沈殿物にSTE緩衝液0.5mlを加えて60秒間振とうして、4°C、2分間遠心分離13,000rpmし上澄み液を除いた。この操作を3回繰り返した。次に、溶出液として0.4mlの6Mグアニジン塩酸塩を加え60秒間振とうし、2分間遠心分離13,000rpmした。これを3回繰り返し、液をあわせてプレGcMAF含有抽出液とした。得られたプレGcMAF含有抽出液を、準備したmicroconMILLIPORE,LotNO.R9DN95311,10000MVCOに入れ、回収用チャップを付けて、4°Cにて10分間、遠心分離13,500rpmして、10mMSPBで緩衝液置換を行い、20μlのプレGcMAF精製物1f1fGcXを得て、以下の実施例に用いた。実施例2:プレGcMAF精製物1f1fGcXの物性検査IプレGcMAF精製物1f1fGcXのSDS-PAGECBB染色によるタンパク質の可視化、ヒト抗Gcグロブリンを用いたウェスタンブロットおよびHPLC解析ビシンコニン酸BCAタンパク質測定キットPIERCE,ReagentA[LotNO.HH106101,PROD23223],ReagentB[LotNO.CE49183,PROD23224]でプレGcMAF精製物1f1fGcXのタンパク質濃度を測定したところ、17.1μg/20μlとなった。また、SDS-PAGEのクマシーブリリアントブルーCBB染色像でタンパク質の可視化を行ったところ、分子量56kDa付近に1本の濃いバンドがみられた図1。このバンドは、ヒト抗Gcグロブリン抗体を用いたウェスタンブロットにおいて陽性反応を示したことから、Gcグロブリン誘導体であることが確認された図2。また、プレGcMAF精製物1f1fGcXのタンパク質バンドが単一バンドであったことから、HPLCによるタンパク質分析280nmを行ったところ、保持時間12.554minのシグマ社製のGcグロブリンピークに一致した。IIプレGcMAF精製物1f1fGcXのPNAレクチン、HPAレクチンを用いたウェスタンブロッティングプレGcMAF精製物1f1fGcXの糖鎖構造を調べるため、目的バンド分子量56kDa付近の濃いバンドのPNAレクチンを用いたウェスタンブロッティングを行った結果、精製GcグロブリンはPNAレクチンで染まったが、プレGcMAF精製物1f1fGcXはPNAレクチンでは染まらなかった図3-1。また、目的バンドのHPAレクチンを用いたウェスタンブロッティングを行った結果、精製GcMAF徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成はHPAレクチンで染まったが、プレGcMAF精製物1f1fGcXの分子量56kDa付近のバンドはHPAレクチンでは染まらなかった図3-2。以上の結果より、GcグロブリンはGal-SA-GalNAc糖鎖構造、また、GcMAFはGalNAc糖鎖構造であるが、プレGcMAF精製物1f1fGcXの糖鎖構造はいずれにも属さないことが明らかとなった。実施例3-1:プレGcMAF精製物1f1fGcXによるマクロファージ貪食活性への影響invitroinvitroにおけるマウス腹腔マクロファージのFcレセプターを介するヒツジ赤血球SRBCの貪食試験において、Gcグロブリンはマクロファージの貪食活性に影響を与えないが、GcMAFはマクロファージの貪食活性を上昇させることが知られているNYamamotoNPWillettandDDLindsayInflammation199418311322;NYamamotoSHommaandIMillmanJImmunol1991147273280。この知見に基づいて、1f1fサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAF精製物1f1fGcXの、マクロファージの貪食活性に及ぼす影響を調べた。プレGcMAF精製物のマクロファージの貪食活性に及ぼす影響は以下の手順で評価した。<実験1>8週齢のICRマウス雌の腹腔にPBS10mlを注入して腹腔内混合細胞を取り出し、4°C、1,000rpmで15分間遠心した。集めた細胞をRPMI1640培地で1.0×106細胞/mlに調節し、カバーグラスを沈めたプレートに5.0×105細胞/wellになるように500μlずつ播種した。当該細胞にRPMI培地を500μl加えて、37.5°Cで1時間予備培養して、マクロファージをカバーグラスに定着させた。その後、上清を除き、付着したマクロファージ層を洗浄して、新しいRPMI培地を加えて37°Cで15時間培養した。この準備したマクロファージ層に、それぞれ10ngのプレGcMAF精製物、10ngの精製GcMAF徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成、または1μgのLPSシグマ社を加えて、37°C、3時間培養した。続いて、マクロファージに、IgGをコートした0.5SRBCを加えて90分間貪食させた後、マクロファージを固定、ギムザ染色した。その後、顕鏡して貪食されたSRBCをカウントして貪食指数ingestionindexを算出し、マクロファージの貪食活性を評価した。<実験2>実験1の予備培養時の上清を回収し、回収した上清液約1mlに10ngのプレGcMAF精製物を加えて、37°C、1時間培養した。その後、培養物を遠心分離して培地に含まれる非付着細胞を除き、この処理液を実験1と同様に準備したマクロファージ層に培養液として加えて、37°C、3時間培養した。続いて、マクロファージに、IgGをコートした0.5SRBCを加えて90分間貪食させた後、細胞を固定、ギムザ染色した。その後、顕鏡した後、貪食されたSRBCをカウントして貪食指数ingestionindexを算出し、マクロファージの貪食活性を評価した。なお、コントロールとしてはマウス腹腔から抽出した腹腔液の上清上記実験1の予備培養時の上清に該当を用いた。プレGcMAF精製物1f1fGcXを用いた、実験1の結果を図4-1に、実験2の結果を図4-2に示す。実験1において、貪食指数の平均は、コントロール群に対してGcMAF投与群では上昇したが、プレGcMAF精製物1f1fGcX投与群においては変化がなかった図4-1。コントロール群に対する有意差検定t-testを行った結果、GcMAF投与群はp00040p001、LPS投与群はp00017p001と、それぞれ有意差が見られたが、プレGcMAF精製物1f1fGcX投与群はp01595で有意差は見られなかった。実験2において、マクロファージの平均貪食指数はコントロール群に対して、腹腔非付着細胞との予備培養を行ったプレGcMAF精製物1f1fGcXの投与群は上昇した図4-2。コントロール群に対する有意差検定t-testを行った結果、腹腔非付着細胞との予備培養を行ったプレGcMAF精製物1f1fGcXの投与群はp00009p001と有意差がみられた。プレGcMAF精製物1f1fGcXはマクロファージの貪食活性に直接的な影響を及ぼさないが、腹腔非付着細胞との予備培養を行ったときにはマクロファージの貪食活性を上昇させた。なお、原料である1f1fタイプのGcグロブリンは、実験1および2のいずれにおいても、マクロファージ貪食活性を上昇させなかった図4-3。以上の結果より、プレGcMAF精製物1f1fGcXは腹腔非付着細胞と共存させることによって、すなわち、生体内環境において、GcMAF様のマクロファージ貪食活性化能を示すことが明らかとなった。実施例3-2:プレGcMAF精製物1s1sGcXによるマクロファージの貪食活性への影響invitro1s1sのサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAF精製物を、実施例1と同様の方法で作製し以下、プレGcMAF精製物1s1sGcXと記載、実施例3-1の実験1、実験2と同様の手順で、プレGcMAF精製物1s1sGcXがマクロファージの貪食活性に及ぼす影響を調べた。結果を図5-1、ならびに図5-2に示す。図5-1に示すとおり、実験1の結果、マクロファージの平均貪食指数は、コントロール群に対してGcMAF投与群およびプレGcMAF精製物1s1sGcX投与群において上昇した。コントロール群に対する各群の有意差検定t-testを行った結果、GcMAF投与群はp00238p005、プレGcMAF精製物1s1sGcX投与群はp00463p005と、それぞれ有意差が見られた。また、実験2において、マクロファージの平均貪食数はコントロール群に対してプレGcMAF精製物1s1sGcX投与群1s1sGcXにおいて上昇した。コントロール群に対する有意差検定t-testを行った結果、プレGcMAF精製物1s1sGcX投与群1s1sGcXはp00396p005と有意差がみられた。一方、図5-2に示すとおり、原料である1s1sタイプのGcグロブリンは、実験1および2のいずれにおいても、貪食活性の上昇を示さなかった。以上の結果より、プレGcMAF精製物1s1sGcXはGcMAF様のマクロファージ貪食活性化能を示すことが明らかとなった。また、プレGcMAF精製物1s1sGcXのGcMAF様のマクロファージ貪食活性化能は、腹腔非付着細胞と共存させることによって、すなわち、生体内環境においても低下しないことが明らかとなった。実施例3-3:プレGcMAF精製物22GcXによるマクロファージの貪食活性への影響invitro22のサブタイプのGcグロブリンに由来するプレGcMAF精製物を、実施例1と同様の方法で作製し以下、プレGcMAF精製物22GcXと記載、実施例3-1の実験1、実験2と同様の手順で、プレGcMAF精製物22GcXがマクロファージの貪食活性に及ぼす影響を調べた。結果を図6-1、ならび図6-2に示す。図6-1に示すとおり、実験1の結果、マクロファージの平均貪食指数は、コントロール群に対してGcMAF投与群およびプレGcMAF精製物22GcX投与群において上昇した。コントロール群に対する各群の有意差検定t-testを行った結果、GcMAF投与群はp00214p005、プレGcMAF精製物22GcX投与群はp00319p005と、それぞれ有意差が見られた。また、実験2において、マクロファージの平均貪食数はコントロール群に対してプレGcMAF精製物22GcX投与群22GcXにおいて上昇した。コントロール群に対する有意差検定t-testを行った結果、プレGcMAF精製物22GcX投与群22GcXはp00254p005と有意差がみられた。一方、図6-2に示すとおり、原料である22タイプのGcグロブリンは、実験1および2のいずれにおいても、貪食活性能の上昇を示さなかった。以上の結果より、プレGcMAF精製物22GcXはGcMAF様のマクロファージ貪食活性化能を示すことが明らかとなった。また、プレGcMAF精製物22GcXのGcMAF様のマクロファージ貪食活性化能は、腹腔非付着細胞と共存させることによって、すなわち、生体内環境においても低下しないことが明らかとなった。実施例4:プレGcMAF精製物1f1fGcXの血管新生阻害活性invivoプレGcMAF精製物がGcMAFと同様に血管新生阻害活性を示すかについて、鶏胚漿尿膜法CAM法によるinvivo血管新生阻害活性を調べた。<実験>孵卵0日目の鶏受精卵を孵卵器で37.6°C、4日間培養し、気室上方部と鶏卵側部の卵殻の2ヶ所に錐で穴をあけ、鶏卵側部の穴から約4mlの卵白を吸引除去した。次いで、気室上方部の穴にシリコンスポイトをあてて吸引し、卵殻膜から卵黄のうや胚を剥離した後、鶏卵側部の穴をオプサイトでシールした。次に、気室上方部の穴の卵殻を一部除去して卵殻膜を露出させ、気室上方部にステンレス製のキャップをかぶせて39°Cで24時間培養した。培養後、絨毛尿膜CAMが2~3mmになっていることを確認してシリコンリングをCAMの中心に置き、精製GcMAF徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成およびプレGcMAF精製物1f1fGcXを投与して39°Cで1日、次いで39.5°Cで1日間培養した。培養後、卵殻を取り除いてイントラリポス約1mlをCAMに注入し、CAM上に成長した毛細血管の数や大きさを目視にて判定し、阻害が見られた鶏卵数を実験に使用した全体数で割り、血管新生阻害率を算出した。<結果>100ngGcMAFのinvivo血管新生阻害率は20であり、ポジティブコントロールのTX-1934徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成阻害率30と比較してやや弱い阻害活性を示した。一方、同じ用量100ngのプレGcMAF精製物1f1fGcXの阻害率は23、10ngのプレGcMAF精製物1f1fGcXでは31でありコントロール群との間に有意差を示すp<0.05、TX-1934阻害率25よりもやや強い阻害活性を示した。この結果より、プレGcMAF精製物1f1fGcXはGcMAFに比べてやや強い血管新生阻害活性を有することが示された。実施例5-1:血清からのプレGcMAFの簡易合成とその物性検査血清から直接、プレGcMAF精製物の合成が可能か否かを調べるため、準備した血清50μl1f1fサブタイプを有するヒトに由来するに175μlの100mMSPBおよび10mU/μlのβ-ガラクトシダーゼGradeIIIfromBovineLiver,SIGMA,LotNO.54H7025,G187525μlを加えて37.5°Cにて1時間インキュベートした。得られた反応物を準備した25OHVD3結合ビーズ徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成1.0gを入れた2.0mlのエッペンチューブに移し、4°Cにて1時間振とうした。4°Cにて2分間、遠心分離13,000rpmし上澄み液を除いた後、沈殿物をSTE緩衝液0.5mlを用いて60秒間振とうして洗浄し、さらに4°Cにて2分間遠心分離13,000rpmし上澄み液を除いた。この操作を3回繰り返した後、0.5mlの5.0M酢酸緩衝液を加え60秒間振盪し、Gcグロブリン誘導体を溶出し、2分間遠心分離13,000rpmし、溶出液を取り出す。この操作を3回繰り返し、溶出液をあわせて、microconMILLIPORE,LotNO.R9DN95311,10000MVCOを用いて10mMSPB緩衝液で置換し、プレGcMAFの粗精製物221.64μg/29μlを得た。プレGcMAFの粗精製物2のSDS-PAGECBB染色によるタンパク質の可視化では、計3つのバンドが見られた。ヒト抗Gcグロブリンを用いたウェスタンブロットを行った結果、Gcグロブリンに相当する、最も濃いバンド分子量56kDa付近のみに陽性反応が認められた。その他の2つバンドは陽性反応を示さなかった。CBB染色の結果よりWindows用汎用画像処理パッケージWinRoofを用いて目的バンドの染色濃度を1.0としたとき、それぞれのバンドの染色濃度バンド面積を測定し、目的バンド値/全バンド値×100を目的バンドの純度として求めた結果を表1に示す。目的バンドの純度は66.11であった。血清から簡易法により得られた粗精製物2にはプレGcMAFが含まれるが、夾雑物として血清由来のタンパク質も含まれる。実施例5-2:プレGcMAF粗精製物2のPNAレクチン、HPAレクチンを用いたウェスタンブロッティング陽性反応を示すバンドでのPNAレクチン、HPAレクチンを用いたウェスタンブロットを行なった結果、上記実施例2と同様に、GcグロブリンおよびGcMAFに該当する染色バンドが見られなかった。また、1s1sサブタイプまたは22サブタイプを有するヒトの血清から簡易法により得られた粗精製物を用いて、上記と同様にウェスタンブロッティングを行った結果、1s1sサブタイプについてはGcグロブリンおよびGcMAFに該当する染色バンドが見られなかった。22のサブタイプではPNAレクチンを用いたウェスタンブロットを行なった結果、Gcグロブリンに該当する染色バンドが見られなかった。この結果は、1s1sサブタイプまたは22サブタイプを有するヒトの血清から簡易法により得られた粗精製物にもプレGcMAFが含まれることを示唆する。実施例6:プレGcMAF製造例とその物性検査I血清からのプレGcMAF合成とプレGcMAFの精製準備した血清1.0ml1f1fサブタイプを有するヒトに由来するにSTE緩衝液1.0mlおよび10mU/μlのβ-ガラクトシダーゼGradeIIIfromBovineLiver,SIGMA,LotNO.54H7025,G1875150μl加えて37.5°Cにて1時間インキュベートした。反応液に10mlのSTE緩衝液を加えて、準備した25OHVD3結合ビーズ徳島大学大学院ソシオテクノサイエンス研究部の堀研究室で合成のアフィニティカラム10mm×80mmに0.4ml/minで流した。さらに、STE緩衝液を5分間流した後、6Mのグアニジンを加えたSTE緩衝液pH7.4を2.0ml/minで流して、溶出してくるGcグロブリン誘導体約25mlを回収した。回収液は、片側をクリップで留めた透析膜に移して、反対側もクリップで留め、浮きをつけて5mmリン酸緩衝液SPB4Lの中に浮かべて透析を行った。透析開始から90分後、180分後および270分後に透析液を変えて、3回目は一夜透析とする。IIヒドロキシアパタイトカラム処理での二次精製とその物性検査試薬などの混入物を除くため、透析後の液を集め、準備したヒドロキシアパタイトカラムBioRadBio-ScaleTMMiniCHTTypeIII,40μMCartridge,Catalog732-4332,LotNO.B012409Bに0.2ml/mlでサンプルを流した。その後、5mMSPB緩衝液を2.0ml/minで流して洗浄し、ベースラインが落ち着いたところで、200mMSPB緩衝液pH7.4につないでグラジエントを行った。Gcグロブリンのほぼ9mlを回収した。これを、準備したcentriconMILLIPORE,LotNO.R0DA20931,30000MVCOにサンプルを入れ、回収用チャップを付けて、アングルローターを取り付けた遠心器で10分間、遠心分離3990Gして、200μlの最終精製物を得た。このタンパク質濃度はBCA法で200.6μg/200μlであった。最終精製物はSDS-PAGECBB染色によるタンパク質の可視化で単一のバンドであることが確認でき、ヒト抗グロブリンによるウェスタンブロットでそのバンドは陽性反応を示した。実施例7:LLCLewislungcarcinomacells肺転移マウスにおけるプレGcMAF精製物1f1fGcXの腫瘍生育の制御5週齢のC57BL/6マウスを最低7日間馴化させたのち、2x105個のLLCを尾部静脈から注入した。7日後のマウスを無処置群対照群と陽性対照群GcMAFの4ng/kg/日投与および治療群プレGcMAF精製物1f1fGcXの0.04μg/kg/日および0.4μg/kg/日投与の2群の4群に無作為に分けた。薬剤は10日間i.p.投与した後、11日目にマウスを屠殺し、肺に形成された腫瘍結節の数全数および2mm未満と2mm以上の大きさの数を集計し、プレGcMAF精製物による腫瘍生育の抑制効果を調べた。結果を図7に示す。各群n=3または4での肺に形成された腫瘍結節の数平均値±SEMは、対照群に対して治療群上記実施例1で製造したプレGcMAF精製物1f1fGcXを投与された2群において大きく減少した。当該腫瘍結節数の減少について、Bonferroniの多重比較検定を行った結果、治療群は対照群に対して有意差を示したp<0.05。したがって、プレGcMAF精製物1f1fGcXを0.04μg/kgまたは0.4μg/kgで投与することによって、有意な抗がん活性を示すことが明らかとなった。さらに、図7に示すとおり、治療群においては2mm以上の大きさまで成長した腫瘍結節の数が、プレGcMAF精製物1f1fGcXの用量に依存して減少しており、プレGcMAF精製物1f1fGcX投与により、腫瘍結節の成長が抑制されることが観察された。通常、腫瘍は3mm3腫瘍径約2mm以上の大きさまで成長すると、腫瘍中心部の酸素濃度が低下するため血管新生が誘導される。治療群で観察される腫瘍結節の成長抑制は、プレGcMAF精製物1f1fGcXが腫瘍組織での血管新生を抑制し、腫瘍の生育を阻害することを示唆する。また、治療群においては、2mm未満の腫瘍結節数の減少が観察されたが、これは血管から肺組織に一次着床した癌細胞が、着床した腫瘍からさらにニ次転移することが抑制されていることを示唆する。実施例8:LLCLewislungcarcinomacells肺転移マウスにおけるタイプ別のプレGcMAF精製物による腫瘍生育の制御5週齢のC57BL/6マウスを最低7日間馴化させたのち、2x105個のLLCを尾部静脈から注入した。7日後にマウスを、無処置群対照群および治療群1f1fGcX、1s1sGcXまたは22GcX投与群、各々0.4μg/kgの10日間i.p.投与各プレGcMAF精製物は上記実施例1、3-2、3-3で製造したものの4群に無作為に分けた。薬剤は10日間i.p.投与した後、11日目にマウスを屠殺し、肺に形成された腫瘍結節の数全数および2mm未満と2mm以上の大きさの数を集計し、各プレGcMAF精製物の投与による腫瘍育成の抑制効果を調べた。結果を図8に示す。各群n=3-4の肺に形成された平均腫瘍結節数の±SEMとして示す。治療群の平均腫瘍結節数は無処置群に対して大きく減少する傾向を示し、治療群の対照群に対するBonferroniの多重比較検定を行った結果、プレGcMAF精製物1f1fGcX、プレGcMAF精製物1s1sGcXおよびプレGcMAF精製物22GcXは有意な腫瘍結節数の減少を示したp<0.001。これは上記実施例1~3-3に示した、各プレGcMAF精製物のマクロファージ活性化能の結果と同様の傾向を示す。また、2mm以上の腫瘍結節に目を向けると、プレGcMAF精製物では肺がん無処置群より少なく、プレGcMAF精製物1f1fGcXおよびプレGcMAF精製物1s1sGcXでは個数0であり、プレGcMAF精製物22GcXでは個数1となった。これらの結果は、これらのプレGcMAF精製物1f1fGcX、1s1sGcX、22GcXが腫瘍組織での血管新生を抑制し、腫瘍の生育を阻害することを示唆する。"