"核酸とトランスフェクション剤、および糖類保護剤、を含む脱水複合体、を含む有効成分を送達するための物品。前記脱水複合体が凍結乾燥した粒子状物質を含む、請求項1または3~27のいずれか1項に記載の物品。前記脱水複合体が噴霧乾燥した粒子状物質を含む、請求項1~2または4~27のいずれか1項に記載の物品。前記トランスフェクション剤が脂質トランスフェクション剤を含む、請求項1~3または5~27のいずれか1項に記載の物品。前記脂質トランスフェクション剤がカチオン性脂質を含む、請求項1~4または6~27のいずれか1項に記載の物品。前記トランスフェクション剤が脂質様物質を含む、請求項1~5または7~27のいずれか1項に記載の物品。前記脱水複合体がSNALP安定な核酸-脂質粒子を含む、請求項1~6または8~27のいずれか1項に記載の物品。前記脱水複合体中の前記核酸およびカチオン性脂質に対する糖類保護剤のw/w比が1に対して5未満である、請求項1~7または9~27のいずれか1項に記載の物品。前記核酸がsiRNAを含む、請求項1~8または10~27のいずれか1項に記載の物品。前記糖類保護剤が直鎖多糖類を含む、請求項1~9または11~27のいずれか1項に記載の物品。前記糖類保護剤が分岐多糖類を含む、請求項1~10または12~27のいずれか1項に記載の物品。前記糖類保護剤がグリコーゲンを含む、請求項1~11または13~27のいずれか1項に記載の物品。前記糖類保護剤がマルトデキストリンを含む、請求項1~12または14~27のいずれか1項に記載の物品。前記糖類保護剤が疎水性基で誘導体化されている、請求項1~13または15~27のいずれか1項に記載の物品。前記糖類保護剤が、疎水性基で誘導体化されたマルトデキストリンを含み、0.3未満の置換度を有し、前記誘導体化されたマルトデキストリンが水溶性である、請求項1~14または16~27のいずれか1項に記載の物品。前記核酸とトランスフェクション剤がリポソームを構成する、請求項1~15または17~27のいずれか1項に記載の物品。前記核酸とトランスフェクション剤がリポプレックスを構成する、請求項1~16または18~27のいずれか1項に記載の物品。第1のポリマーマトリックスをさらに含み、前記脱水複合体が前記第1のポリマーマトリックス内に分散されている、請求項1~17または19~27のいずれか1項に記載の物品。前記第1のポリマーマトリックスが分解性のポリマーを含む、請求項1~18または20~27のいずれか1項に記載の物品。前記第1のポリマーマトリックスが、スプレーコーティングまたはディップコーティングにより形成された層を含む、請求項1~19または21~27のいずれか1項に記載の物品。前記第1のポリマーマトリックスが、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ポリエチレングリコール、またはこれらの誘導体からなる群から選択される1つ以上のサブユニットを含むポリマーを含む、請求項1~20または22~27のいずれか1項に記載の物品。前記第1のポリマーマトリックスがターポリマーを含む、請求項1~21または23~27のいずれか1項に記載の物品。前記第1のポリマーマトリックスが粘性流体を含む、請求項1~22または24~27のいずれか1項に記載の物品。前記第1のポリマーマトリックスと前記脱水複合体が微粒子を形成する、請求項1~23または25~27のいずれか1項に記載の物品。前記微粒子の直径が約1μm~約150μmである、請求項1~24または請求項26~27のいずれか1項に記載の物品。前記微粒子の直径が約20μm~約80μmである、請求項1~25または請求項27のいずれか1項に記載の物品。第2のポリマーマトリックスをさらに含み、前記微粒子が前記第2のポリマーマトリックス内に配置され、前記第2のポリマーマトリックスが前記第1のポリマーマトリックスとは異なるポリマーを含む、請求項1~26のいずれか1項に記載の物品。放出制御製剤中に組み込まれる核酸とトランスフェクション剤との複合体のトランスフェクション活性を維持する方法であって、核酸、トランスフェクション剤、および糖類保護剤を水溶液中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程と、前記有効成分組成物から水を除去して脱水複合体を形成する工程とを含む方法。水を除去する工程が、前記有効成分組成物を凍結乾燥する工程を含む、請求項28または30~45のいずれか1項に記載の方法。水を除去する工程が、前記有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含む、請求項28~29または31~45のいずれか1項に記載の方法。前記脱水複合体を有機溶媒に再懸濁させる工程をさらに含む、請求項28~30または32~45のいずれか1項に記載の方法。前記トランスフェクション剤が脂質トランスフェクション剤を含む、請求項28~31または33~45のいずれか1項に記載の方法。前記脂質トランスフェクション剤がカチオン性脂質を含む、請求項28~32または34~45のいずれか1項に記載の方法。前記トランスフェクション剤が脂質様物質を含む、請求項28~33または35~45のいずれか1項に記載の方法。前記核酸とトランスフェクション剤が一緒にSNALP安定な核酸-脂質粒子を構成する、請求項28~34または36~45のいずれか1項に記載の方法。前記有効成分組成物中の前記核酸およびカチオン性脂質に対する糖類のw/w比が1に対して5未満である、請求項28~35または37~45のいずれか1項に記載の方法。前記核酸がsiRNAを含む、請求項28~36または38~45のいずれか1項に記載の方法。前記糖類保護剤が直鎖多糖類を含む、請求項28~37または39~45のいずれか1項に記載の方法。前記糖類保護剤が分岐多糖類を含む、請求項28~38または40~45のいずれか1項に記載の方法。前記糖類保護剤がグリコーゲンを含む、請求項28~39または41~45のいずれか1項に記載の方法。前記糖類保護剤がマルトデキストリンを含む、請求項28~40または請求項42~45のいずれか1項に記載の方法。前記糖類保護剤が疎水性基で誘導体化されている、請求項28~41または43~45のいずれか1項に記載の方法。前記糖類保護剤が、疎水性基で誘導体化されたマルトデキストリンを含み、0.3未満の置換度を有し、前記誘導体化されたマルトデキストリンが水に可溶である、請求項28~42または44~45のいずれか1項に記載の方法。前記核酸とトランスフェクション剤がリポソームを構成する、請求項28~43または45のいずれか1項に記載の方法。前記核酸とトランスフェクション剤がリポプレックスを構成する、請求項28~44のいずれか1項に記載の方法。放出制御製剤の製造方法であって、核酸、トランスフェクション剤、および糖類を水性媒体中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程と、前記有効成分組成物を処理して前記水性溶媒を除去して脱水複合体を形成する工程と、前記脱水複合体をポリマー組成物と合わせる工程とを含む方法。前記脱水複合体を前記ポリマー組成物と合わせる前に、前記脱水複合体を有機溶媒に再懸濁させる工程をさらに含む、請求項46または48~61のいずれか1項に記載の方法。前記ポリマー組成物が有機溶媒を含む、請求項46~47または49~61のいずれか1項に記載の方法。前記脱水複合体とポリマー組成物を処理して微粒子を形成する工程をさらに含む、請求項46~48または50~61のいずれか1項に記載の方法。前記ポリマー組成物が、ラクチド、グリコリド、ポリエチレングリコール、およびカプロラクトン、またはこれらの誘導体からなる群から選択される1つ以上のサブユニットを含むポリマーを含む、請求項46~49または51~61のいずれか1項に記載の方法。前記有効成分組成物を処理して前記水性溶媒を除去する工程が、前記有効成分組成物を凍結乾燥する工程を含む、請求項46~50または52~61のいずれか1項に記載の方法。前記有効成分組成物を処理して前記溶媒を除去する工程が、前記有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含む、請求項46~51または請求項53~61のいずれか1項に記載の方法。前記トランスフェクション剤が脂質トランスフェクション剤を含む、請求項46~52または54~61のいずれか1項に記載の方法。前記脂質トランスフェクション剤がカチオン性脂質を含む、請求項46~53または55~61のいずれか1項に記載の方法。前記トランスフェクション剤が脂質様物質を含む、請求項46~54または56~61のいずれか1項に記載の方法。前記核酸とトランスフェクション剤が一緒にSNALP安定な核酸-脂質粒子を構成する、請求項46~55または57~61のいずれか1項に記載の方法。前記有効成分組成物中の前記核酸およびカチオン性脂質に対する糖類のw/w比が1に対して5未満である、請求項46~56または58~61のいずれか1項に記載の方法。前記核酸がsiRNAを含む、請求項46~57または59~61のいずれか1項に記載の方法。前記糖類保護剤がグリコーゲンを含む、請求項46~58または60~61のいずれか1項に記載の方法。前記核酸とトランスフェクション剤がリポソームを構成する、請求項46~59または61のいずれか1項に記載の方法。前記核酸とトランスフェクション剤がリポプレックスを構成する、請求項46~60のいずれか1項に記載の方法。本発明の実施形態は、核酸を有効成分として送達するためのデバイスおよび方法を含む。一実施形態では、有効成分を送達するための物品が含まれる。この物品は、核酸、トランスフェクション剤transfectionagentおよび糖類保護剤を含む脱水複合体を含むことができる。核酸とトランスフェクション剤は、リポソームまたはリポプレックスを形成することができる。脱水複合体はポリマーマトリックス内に配置することができる。脱水複合体は微粒子内に配置することができる。一実施形態では、放出制御製剤中に組み込まれる核酸とトランスフェクション剤の活性を維持する方法が含まれる。本方法は、核酸、トランスフェクション剤、および糖類保護剤を水溶液中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程を含むことができる。本方法はまた、有効成分組成物から水を除去して脱水複合体を形成する工程を含むこともできる。本方法は、有機溶媒を含む溶液中に脱水複合体を再懸濁させる工程をさらに含むことができる。本方法は、脱水複合体とポリマー組成物から微粒子を形成する工程をさらに含むことができる。一実施形態では、本発明は、放出制御製剤の製造方法を含む。本方法は、核酸、トランスフェクション剤、および糖類を水性溶媒中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程を含むことができる。本方法は、有効成分組成物を処理して水性溶媒を除去し、脱水複合体を形成する工程をさらに含むことができる。本方法は、脱水複合体をポリマー組成物と合わせる工程をさらに含むことができる。幾つかの実施形態では、ポリマー組成物は、1種類以上の有機溶媒をさらに含むことができる。本方法は、脱水複合体とポリマー組成物から微粒子を形成する工程をさらに含むことができる。この概要は、本願の教示の幾つかの概観であり、本対象の排他的または網羅的治療または処理であることを意味するものではない。さらなる詳細については、発明を実施するための形態および添付の特許請求の範囲に記載する。以下の発明を実施するための形態を読解し、図面を見ると当業者には他の態様が明らかになるが、それらはいずれも限定的な意味に解釈されるべきではない。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびそれらの法定均等物により定義される。以下の図面と関連して本発明をより完全に理解することができる。本発明は、様々な変更および代替の形態が可能であるが、その特定のものを例および図面として示しており、それらについて詳細に説明する。しかし、本発明は、記載される特定の実施形態に限定されるものではないことを理解されたい。反対に、本発明は、本発明の精神および範囲に入る変更形態、均等物、および代替形態を包含するものとする。核酸を有効成分として送達するためのデバイスおよび/またはコーティングの設計および製造には様々な課題が生じる。大きな課題の1つは、核酸の十分な治療効果を維持しながら、有効成分を運び、放出する組成物を配合することに関する。特に、一般にデバイスの製造に関連する様々な処理工程溶媒への曝露、様々な温度への曝露、溶媒除去、不適合成分への曝露などにより、複合体化される核酸とトランスフェクション剤の不活性化または活性低下が起こる場合がある。本発明の実施形態は、脱水複合体を含むデバイス、物品および/またはコーティングを含むことができ、脱水複合体の1つ以上の成分は、核酸有効成分とトランスフェクション剤との複合体の活性を維持する機能を果たす。一例として、脱水複合体は、核酸とトランスフェクション剤を含む複合体、および糖類保護剤を含むことができる。本明細書に示すように、このような製剤を使用して、処理工程中に核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性を維持するおよび/または向上させることができる。例として、幾つかの実施形態では、核酸とトランスフェクション剤との複合体は、水性溶媒中で形成することができる。場合によっては、凍結乾燥または真空乾燥などにより複合体から水を除去する脱水することが望ましいことがある。しかし、複合体の脱水プロセスの結果、核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性が減弱する可能性がある。下記に示すように、本明細書に記載の実施形態を使用し、脱水工程に関連して核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性を維持するおよび/または向上させることができる。別の例として、脱水複合体を処理の一部として有機溶媒に再懸濁させてもよい。しかし、有機溶媒に再懸濁させると、核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性が減弱する場合がある。下記に示すように、本明細書に記載の実施形態による製剤を使用し、非水性溶媒への再懸濁に関連して核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性を維持するおよび/または向上させることができる。核酸を有効成分として送達することに関する別の課題には、有効成分の添加量の制限が含まれる。例えば、デポー剤depots、微粒子、オルガノゲル、他の注射剤、およびコーティングされたデバイスを含む、特定の種類の薬物送達デバイスには、それに含むことができる成分の量に実際的な制限がある場合があることが分かるであろう。例えば、多くの心血管ステントは血管内に留置されるように設計されているため、デバイスのサイズに実際的な制限があり、従って、それに提供することができる材料の量に実際的な制限がある。本明細書の幾つかの実施形態は、核酸とトランスフェクション剤に対する糖類保護剤の量が比較的少ないが、依然として望ましい活性維持特性を示すことを特徴とする。例として、一実施形態では、脱水複合体中の核酸およびトランスフェクション剤に対する糖類保護剤のwt./wt.比は1に対して5以下である。このような比にすると、得られる製品中の核酸の添加量を比較的高くすることができる。脱水複合体本明細書の実施形態に使用される脱水複合体は、核酸とトランスフェクション剤を含むことができる。トランスフェクション剤は、核酸の細胞内送達を促進するように構成することができる。本明細書の実施形態に使用される脱水複合体は、糖類保護剤を含むこともできる。糖類保護剤の例については、以下により詳細に説明する。ここで図1を参照すると、本明細書の実施形態による複数の脱水複合体102が示されている。脱水複合体102は、核酸、トランスフェクション剤、および糖類保護剤を含むことができる。脱水複合体102は、以下により詳細に説明する様々な方法により形成することができる。糖類保護剤としては、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、および多糖類を挙げることができる。多糖類は、直鎖多糖類とも分岐多糖類ともし得る。例示的な糖類保護剤としては、デキストロース、ショ糖、麦芽糖、マンノースおよびトレハロース等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。例示的な糖類保護剤としては、さらに、ペントース、および/またはヘキソースサブユニットを含む多糖類、特に、グリコーゲンおよびアミロペクチンなどのグルカン、ならびにマルトデキストリンを含むデキストリンを含む多糖類、フルクトース、マンノース、およびガラクトース等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。多糖類としては、プルラン、アラビノース、ガラクタンなどのガム類も挙げることができる。糖類保護剤としては、多糖類の誘導体も挙げることができる。多糖類は、結合点の役割を果たすことができるまたは他に糖類の特性を変化させるために化学修飾することができる様々な官能基を含むことが分かるであろう。ほんの一例として、糖類主鎖は、一般に、糖類を誘導体化するのに使用できるヒドロキシル基をかなりの数含むことが分かるであろう。例として、糖類を疎水性ペンダント基で誘導体化することができる。疎水性基による誘導体化に関するさらなる詳細については後述する。しかし、疎水性ペンダント基を有する多糖類を糖類保護剤として使用する幾つかの実施形態では、置換度は0.3未満である。糖類保護剤としては、糖類および/または糖類のサブユニットおよび/またはブロックを含むコポリマーおよび/またはターポリマー等も挙げることができる。本明細書の実施形態に使用される多糖類は、様々な分子量を有し得る。例として、本明細書の実施形態に使用されるグリコーゲンの分子量は、約250,000より大きくすることができる。幾つかの実施形態では、本明細書の実施形態に使用されるグリコーゲンの分子量は、約100,000~10,000,000ダルトンとすることができる。多糖類の分子量の改良は、ダイアフィルトレーションまたは透析濾過を使用して行うことができる。マルトデキストリンなどの多糖類のダイアフィルトレーションは、異なる孔径を有する限外濾過膜を使用して行うことができる。一例として、約1K~約500Kの範囲の分画分子量の膜を有する1つ以上のカセットの使用をダイアフィルトレーションプロセスに使用して、500kDa未満の範囲、約100kDa~約500kDaの範囲、約5kDa~約30kDaの範囲、約30kDa~約100kDaの範囲、約10kDa~約30kDaの範囲、または約1kDa~約10kDaの範囲の平均分子量を有する多糖類製剤を提供することができる。様々な分子量のマルトデキストリンおよびアミロースなどの多糖類が多くの異なる供給元から市販されていることが分かるであろう。例えば、Glucidex商標6平均分子量約95,000DaおよびGlucidex商標2平均分子量約300,000DaがRoquette仏国から市販されており;約12,000Da~15,000Daの分子量を含む様々な分子量のMALTRIN商標マルトデキストリンがGPCMuscatine,Iowaから入手可能である。本発明の実施形態に使用される核酸としては、治療効果を発揮するように機能することができる様々な種類の核酸を挙げることができる。例示的な核酸の種類としては、リボ核酸RNA、デオキシリボ核酸DNA、低分子干渉RNAsiRNA、マイクロRNAmiRNA、piwi-相互作用RNApiRNA、低分子ヘアピンRNAshRNA、アンチセンス核酸、アプタマー、リボザイム、ロックド核酸および触媒DNAを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。本発明の実施形態に使用される例示的なトランスフェクション剤としては、製造および送達プロセス中に核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性を維持するために核酸と複合体化することができる化合物を挙げることができる。例示的なトランスフェクション剤としては、核酸の細胞内送達を促進することができるものを挙げることもできる。このようなものとして、トランスフェクション剤は、対象に投与される核酸の治療のための使用を向上させることができる。好適なトランスフェクション剤の例示的な種類としては、カチオン性化合物正味の正電荷を有する化合物と電荷中性化合物の両方を挙げることができる。例として、好適なトランスフェクション剤としてはカチオン性および非カチオン性ポリマー、ならびにカチオン性および非カチオン性脂質を挙げることができる。例示的なカチオン性脂質としては、3β-[N-N’,N’-ジメチルアミノエタン-カルバモイル]コレステロール塩酸塩DC-コレステロール;1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパンDOTAP;ジメチルジオクタデシルアンモニウムDDAB;1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-エチルホスホコリンEPC;1,2-ジ-O-オクタデセニル-3-トリメチルアンモニウムプロパンDOTMA;1,2-ジ-9Z-オクタデセノイル-3-ジメチルアンモニウム-プロパンDODAP;1,2-ジリノレイルオキシ-3-ジメチルアミノプロパンDLinDMAおよびこれらの誘導体を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。例示的なヘルパー脂質または膜融合性脂質としては、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDOPE;コレステロール;1,2-ジオクタデカノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDSPC;1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDSPEを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。他の例示的な脂質としては、脂質様物質lipidoids、atuplex製剤、および前述の脂質のペグ化された形態を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。場合によっては、脂質の混合物を使用して複合体を形成することができる。好適なトランスフェクション剤としては、シクロデキストリンを含有するポリカチオン、ヒストン、カチオン化ヒト血清アルブミン、アミノ多糖類キトサンなど、ペプチドポリ-L-リシン、ポリ-L-オルニチンおよびポリ4-ヒドロキシ-L-プロリンエステルなど、およびポリアミンポリエチレンイミンPEI、ポリプロピレンイミン、ポリアミドアミンデンドリマー、およびポリβ-アミノエステルなどを挙げることもできる。トランスフェクション剤としては、ペプチド-核酸送達構成体を形成するために、核酸結合ドメインおよび核局在化ドメインを含むものなどのペプチドを挙げることもできる。本明細書で使用する場合、ペプチドという用語は、1つのアミノ酸残基のカルボキシル基と次のアミノ酸残基のアミノ基から形成されるアミド結合により結合した2つ以上のアミノ酸残基を含有する任意の化合物を含むものとする。このようなものとして、ペプチドには、オリゴペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質等を含むことができる。本明細書では多くの異なるペプチドが考えられることが分かるであろう。MPGとして知られる例示的なペプチドの1つは、HIV-1gp41タンパク質由来の疎水性ドメインと、SV40ラージT抗原の核局在化配列NLSからの塩基性ドメインの2部から構成される27個のアミノ酸からなる両親媒性ペプチドN-TERNanoparticleiRNATransfectionSystemとしてSigma-Aldrich,St.Louis,MOから市販されているである。MPGΔNLSとして知られる別の例示的なペプチドもまた、27個のアミノ酸からなる2部構成のまたは2つの部分からなる両親媒性ペプチドである。他の例示的なペプチドとしては、ポリ-アルギニン融合ペプチドを挙げることができる。さらに他の例示的なペプチドとしては、タンパク質導入ドメインと二本鎖RNA結合ドメインが結合したものが挙げられる。他のトランスフェクション剤としては、固体核酸脂質ナノ粒子SNALP、リポソーム、タンパク質導入ドメイン、ポリビニルピロリドンPVP、およびペプチドオリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質を含む等を挙げることができる。さらに、トランスフェクション剤は、それらが特定の種類の細胞を標的にすることを可能にする分子にコンジュゲートされてもよい。標的剤の例としては、特定の細胞表面分子を認識し、それに結合する抗体およびペプチドが挙げられる。脱水複合体は、トランスフェクション剤と核酸から様々なプロセスにより形成することができる。場合によっては、例えば、カチオン性トランスフェクション剤はアニオン性核酸分子と相互作用し、縮合して緻密な規則正しい複合体になる。このようなものとして、幾つかの実施形態では、核酸は単に、核酸とトランスフェクション剤との間の複合体を形成するために、トランスフェクション剤と接触することができる。脂質、脂質様物質、または他の両親媒性分子を含むトランスフェクション剤と複合体化した核酸は、少なくとも2つの構造的に異なる形態、即ち、リポプレックスまたはリポソームの形態で存在することができる。本明細書で使用する場合、リポプレックスという用語は、ミセル疎水性部分が内側を向き、極性基が外側を向いて配向した両親媒性分子の凝集体からなる人工ベシクルまたは脂質二重層を指すものとし、siRNAが外側を被覆し、ミセルまたは脂質二重層を構成する分子の極性基と接している。本明細書で使用する場合、リポソームという用語は、リポソーム内に核酸有効成分の一部を封入する脂質の連続二重層または多重二分子層multibilayerからなる人工ベシクルを指すものとする。リポプレックスとリポソームは同じ成分を含み得ること多いが、それらの構造が大きく異なるのは、使用する調製方法に起因する可能性がある。リポソームの形成方法としては、受動的封入、エタノール液滴封入、エタノール不安定化リポソームへの核酸の封入、逆相蒸発封入、およびエタノールで希釈して安定な核酸脂質粒子SNALPを形成することによる自発的ベシクル形成MacLachlanI.Liposomalformulationsfornucleicaciddelivery.In:CrookeST,editor.AntisenseDrugTechnology:Principles,Strategies,andApplications.BocaRatonFL:CRCPress;2008.p.237-70に記載の方法を挙げることができる。対照的に、リポプレックスを形成するためには、通常、まずリポソームまたはミセルを形成した後、siRNAなどの核酸をリポソームまたはミセルの外面に複合体化させる。例えば、siRNAと反応する前に、DOTAPトランスフェクション剤の非限定例の1つに過ぎないをまず脱イオン蒸留水中にミセルとして配合することができる。一方法では、DOTAP溶液のエタノールをまずロータリーエバポレータrotovapで蒸発させ、DOTAPの皮膜を形成する。次いで、音波処理を使用して、DOTAPを脱イオン蒸留水に溶解し、ナノサイズのミセルを形成する。次いで、siRNAとの後反応siRNAでミセルの外側を被覆するにより、リポプレックスを形成することができる。しかし、リポプレックスおよびリポソームを形成する他の方法も使用できることが分かるであろう。幾つかの実施形態では、糖類保護剤の量は、核酸およびトランスフェクション剤の量と比較して、比較的少ない。例として、幾つかの実施形態では、核酸およびトランスフェクション剤に対する糖類保護剤のwt./wt.比は1に対して25以下である。幾つかの実施形態では、核酸およびトランスフェクション剤に対する糖類保護剤のwt./wt.比は1に対して15以下である。幾つかの実施形態では、核酸およびトランスフェクション剤に対する糖類保護剤のwt./wt.比は1に対して10以下である。幾つかの実施形態では、核酸およびトランスフェクション剤に対する糖類保護剤のwt./wt.比は1に対して5以下である。本明細書の実施形態による微粒子の形成は、接触工程、合わせる工程、混合工程、分散工程、音波処理工程、形成工程、抽出工程、溶媒除去工程、および乾燥工程等の1つ以上を含む、様々な工程を含むことができることが分かるであろう。幾つかの実施形態では、合わせられた試薬溶液を形成するために、核酸溶液をトランスフェクション剤溶液と接触させることができる。幾つかの実施形態では、核酸溶液と接触させる前に、まず、ミセルを形成するようにトランスフェクション剤溶液を処置することができる。幾つかの実施形態では、糖類保護剤を核酸溶液に、トランスフェクション剤溶液に、または合わせた後、合わせられた試薬溶液に添加することができる。幾つかの実施形態では、ポリマーおよび/または医薬品添加物などの他の成分を核酸溶液に、トランスフェクション剤溶液に、または合わせた後、合わせられた試薬溶液に添加することもできる。核酸とトランスフェクション剤を複合体化した後、それらを含む溶液を複合体溶液と称することができる。幾つかの実施形態では、脱水複合体を形成するために複合体溶液から水を除去することができる。水の除去は様々な方法で達成できることが分かるであろう。可能な溶媒除去方法は、濾過工程、遠心分離工程、減圧濃縮工程、蒸発工程、凍結乾燥工程、および噴霧乾燥工程等を含むことができる。幾つかの実施形態では、複合体溶液を凍結乾燥することができる。凍結乾燥法は、温度を低下させる工程と内容物を減圧下に置く工程を含むことができる。水を除去した結果、脱水複合体を形成することができる。本明細書の様々な実施形態により、脱水および関連する処理が活性に及ぼし得る悪影響から核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性を保護することができる。幾つかの実施形態では、コーティング、およびインプラントなどのデバイス等を製造するために、脱水複合体にさらに他の工程を施すことができる。例として、幾つかの実施形態では、脱水複合体を、1種類以上のポリマーを含む溶液と合わせることができる。幾つかの実施形態では、1種類以上のポリマーを含む溶液は、有機溶媒を含むこともできる。場合によっては、ポリマー溶液と合わせる前に、脱水複合体を有機溶媒中に再懸濁させることができる。幾つかの実施形態では、脱水複合体をポリマー溶液に直接再懸濁させることができる。本明細書の様々な実施形態により、有機溶媒への再懸濁が活性に及ぼし得る悪影響から、核酸とトランスフェクション剤との複合体の活性を保護することができる。幾つかの実施形態では、脱水複合体を、1種類以上のポリマーを含む溶液と合わせて、脱水複合体を含有する粒子または微粒子を形成するように処理することができる。ここで図2を参照すると、本明細書の実施形態による複数の粒子206が示されている。各粒子206は、ポリマーマトリックス204内に配置される1以上の脱水複合体202を含むことができる。様々な方法を使用してこのような粒子微粒子を含むを形成できることが分かるであろう。例として、粒子は、実質的に米国特許第5,407,609号明細書に記載のプロセスで調製することができ、この文献は参照により本明細書に援用される。このプロセスは、水性連続相水および界面活性剤および/または増粘剤と疎水性相ポリマー溶媒、ポリマーおよび脱水複合体とを含むエマルションの調製を含む、エマルションをベースにするプロセスとすることができる。温度は周囲温度一般に約15~30°Cであるであってもよい。エマルションの形成後、ポリマー溶媒を水性抽出相に抽出することができる。十分な量のポリマー溶媒を抽出して微粒子を硬化させた後、微粒子を篩で捕集し、洗浄して、微粒子の表面に残存する界面活性剤を除去することができる。次いで、微粒子を窒素流で長時間、例えば、約12時間乾燥させた後、少なくとも実質的に乾燥するまで、幾つかの実施形態では好都合には約3日間、室温の真空オーブンで乾燥させることができる。微粒子の調製には、比較的簡単な装置を使用してもよい。システムは、異なる流れのための貯蔵容器、管類、三方弁、およびホモジナイザーを使用して容易に組み立てられる。さらに、流量計、温度監視装置、粒度監視装置などの様々な監視装置が含まれてもよい。水性連続相およびホモジナイザーに接続する三方弁に接続された第1の管に有機溶液を導入することができる。ホモジナイザーに接続するラインに入る2つの流れの流量を制御することにより、2つの流れの比、ならびに、ホモジナイザー中での滞留時間を制御することができる。ホモジナイザーからの流出液は、水流が導入される三方弁に接続するラインを通って流出する。ここでも、流量比により、ホモジナイザー流出液流への水の量が制御される。水抽出工程の滞留時間は、管の長さと、合流した流れの流量で制御することができる。次いで、2つ以上の篩を通過させて所望の範囲外の微粒子を排除することにより、微粒子をサイズ分別することができる。本明細書の実施形態による脱水複合体を含有する粒子は、その成分の特定の性質およびその形成に使用される方法に基づいて様々な寸法を有し得る。幾つかの実施形態では、粒子の平均直径は約1μm~約500μmであってもよい。幾つかの実施形態では、粒子の平均直径は約10μm~約150μmであってもよい。幾つかの実施形態では、脱水複合体は、ポリマーマトリックスを含む粘性液体内に組み込まれてもよい。ここで図3を参照すると、本明細書の実施形態による、粘性ポリマーマトリックス310を含むデバイス300インプラントなどが示されている。図示するように、脱水複合体302を粘性ポリマーマトリックス310内に分散させることができる。ポリマーマトリックスを形成し、粘性液体の性質を有するポリマーとしては、ターポリマーを挙げることができる。特定の実施例では、ターポリマー組成物は、注射により投与することができる粘性液体-ポリマー薬物送達プラットフォームであってもよい。ターポリマーは、3種類の異なるモノマー繰り返し単位から構成されるポリマーである。ターポリマーとしては、米国特許出願公開第2009/0124535号明細書に記載のものを挙げることができ、この文献の内容は参照により本明細書に援用される。ターポリマーは、とりわけ、ラクチド、グリコリド、ε-カプロラクトンなどの様々な異なるモノマー繰り返し単位を含むことができる。幾つかの例示的なターポリマーは、ヒドロキシル含有アルコール開始剤を使用して調製することができる。アルコール開始剤の選出および選択により、最終ポリマーの特性を変化させるまたは操作することができる方法が可能になる。例えば、脂質様もしくは長鎖アルコール開始剤または低粘度アルコール開始剤を選択することにより、得られるターポリマーの最終粘度に影響を及ぼすことができる。例えば、脂質様開始剤である1-ドデカノールまたはオレイルアルコールを使用して調製されるターポリマーは、低分子開始剤グリコール酸エチルなどから調製される類似のターポリマーより低い粘度を有することができる。また、中鎖または長鎖脂質様アルコール開始剤を選択することにより、得られるポリマーの相対的親油性に影響を及ぼすことができる。親水性または水溶性アルコール開始剤例えば、メトキシPEG-400などを選択することにより、得られるポリマーの相対的親水性に影響を及ぼすことができる。疎水性開始剤を使用してポリマーの相対的分解速度を低下させることができるが、逆に、より親水性の高い開始剤では分解速度を比較的速くすることができる。ポリマーアルコール開始剤を選択することにより、または2つ以上のヒドロキシル基を含有する開始剤を選択することにより、得られるポリマーの粘度または流動学的挙動に影響を及ぼすことができる。ポリオールを使用して、剪断減粘挙動、または鎖長に大きく依存する粘度などの特異な流動学的性質を有する分岐ターポリマーを調製することができる。さらに、モノマー組成の変更により、最終ポリマーの特性を調節することができる他の経路が可能となる。例えば、コポリマー組成の操作例えば、カプロラクトンの相対的含有量の増加などを使用して、ガラス転移温度を低下させること、粘度を低下させること、疎水性を変化させること、および全体的分解速度に影響を及ぼし、それを操作することができる。また、脱水粒子を含む微粒子脱水粒子単独とは異なるを粘性ポリマーマトリックス内に組み込むこともできることが分かるであろう。ここで図4を参照すると、複数の微粒子406を含む粘性ポリマーマトリックス410を含むデバイス400が示されている。微粒子406は、1以上の脱水複合体を含むことができる。幾つかの実施形態では、本明細書の実施形態によるデバイスは、微粒子の外側の脱水複合体の他に、微粒子の内側の脱水複合体も両方とも含むことができる。ここで図5を参照すると、粘性ポリマーマトリックス510を、1以上の脱水複合体を含む微粒子506、ならびに微粒子506の外側の脱水複合体502と共に含むデバイス500の一例が示されている。幾つかの実施形態では、脱水複合体および/または微粒子内の脱水複合体をオルガノゲル内に配置することができる。本明細書で使用する場合、オルガノゲルとは、生体適合性ポリマーを、1種類以上の有機溶媒その少なくとも1つは水と混和しないから構成される生体適合性溶媒系に溶解した組み合わせである。液体は、例えば、有機溶媒とすることができ、それには、例えば、安息香酸ベンジル、ヘプタン酸エチル、オクタン酸エチル、DMSO、NMP、トリアセチン、グリセロールトリブチレート、グリコフロール、DMI、鉱物油、または植物油が挙げられるが、これらに限定されるものではない。幾つかの実施形態では、有機相を低分子量ゲル化剤分子の自己組織化により生じる三次元網目構造に固定化することにより、オルガノゲルを調製することができる。オルガノゲルは他の方法で形成できることも分かるであろう。チロシンをベースにするオルガノゲル、レシチンオルガノゲル、ソルビタンエステルオルガノゲル、脂肪酸オルガノゲル、およびポリエチレンオルガノゲル等を含む様々なオルガノゲル系を使用できることが分かるであろう。幾つかの実施形態では、分解性ポリマー、非分解性ポリマー、および/またはこれらの組み合わせを含むことができるポリマーマトリックス内に、脱水粒子および/または脱水粒子を含む微粒子を組み込むことができる。幾つかの実施形態では、埋込型デバイスの一部を形成する基材上に配置されるポリマーマトリックス内に、脱水粒子および/または微粒子を含むことができる。ここで図6を参照すると、ポリマーマトリックス610を含むデバイス600の概略図が示されている。複数の脱水複合体602をポリマーマトリックス610内に配置することができる。ここで図7を参照すると、ポリマーマトリックス710を含むデバイス700の概略図が示されている。中に脱水複合体が配置されている複数の微粒子706が、ポリマーマトリックス710内にあることが分かるであろう。ポリマーマトリックス610および710は、ターポリマー、オルガノゲル、ならびに他の様々な分解性および/または非分解性ポリマー、またはこれらの組み合わせを含む様々なポリマーを含むことができる。本発明の実施形態に使用されるさらに他の例示的な分解性ポリマーとしては、天然ポリマーまたは合成ポリマーの両方を挙げることができる。分解性ポリマーの例としては、ポリマー主鎖中に加水分解に対して不安定な結合を有するものを挙げることができる。分解性ポリマーの例としては、酵素分解されるものを挙げることもできる。本発明の分解性ポリマーとしては、内部腐食性を有するものと表面腐食性を有するものの両方を挙げることができる。合成分解性ポリマーとしては:分解性ポリエステルポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ乳酸-co-グリコール酸、ポリジオキサノン、ポリラクトン例えば、ポリカプロラクトン、ポリ3-ヒドロキシブチレート、ポリ3-ヒドロキシバレレート、ポリバレロラクトン、ポリタルトロン酸、ポリβ-マロン酸、ポリプロピレンフマレートなど;分解性ポリエステルアミド;分解性ポリ酸無水物ポリセバシン酸、ポリ1,6-ビスカルボキシフェノキシヘキサン、ポリ1,3-ビスカルボキシフェノキシプロパン;分解性ポリカーボネートチロシンをベースにするポリカーボネートなど;分解性ポリイミノカーボネート;分解性ポリアリレートチロシンをベースにするポリアリレートなど;分解性ポリオルトエステル;分解性ポリウレタン;分解性ポリホスファゼン;およびこれらのコポリマーを挙げることができる。とりわけ、ポリグリコール酸PGA、ポリ乳酸PLA、ポリカプロラクトンPCL、ポリラクチド-co-グリコリドPLGAなどの前述のものを含む分解性ポリエステルはまた、以下に限定されないが、PLA-PEG-PLA、PGA-PEG-PGA、PLGA-PEG-PLGA、PEG-PLA、PEG-PGA、PEG-PLGA、これらのメトキシPEG変種、およびこれらの転移物を含むジブロックまたはトリブロックコポリマーのように、ポリエーテルポリエチレングリコールPEGなどポロキサマーPLURONICSのブロックを含有するように構成することもできる。このようなマルチブロックポリマーは既知の様々な方法で生成できることが分かるであろう。望ましい特性を有するマルチブロックコポリマーを得るために、成分の相対的重量パーセンテージを変えることができる。幾つかの実施形態では、マルチブロックコポリマー中のPEGのwt.は、約0.1wt.~約99wt.であってもよい。PEGの分子量としては、100Da~200,000Daを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。幾つかの実施形態では、マルチブロックコポリマーのポリエステル成分のwt.は、約0.1wt.~約99wt.であってもよい。分解性ポリマーの具体例としては、次の一般構造、すなわち、[-OCH2CH2n-O-CO-C6H4-CO-]x[-O-CH24-O-CO-C6H4-CO-]y、式中、-C6H4-はテレフタル酸の各エステル化分子からの2価の芳香環残基を示し、nは各親水性PEGブロック中のエチレンオキサイド単位の数を表し、xはコポリマー中の親水性ブロックの数を表し、yはコポリマー中の疎水性ブロックの数を表すで記載することができる、ポリエチレングリコールPEGとポリブチレンテレフタレートをベースにするポリエーテルエステルマルチブロックコポリマーが挙げられる。添え字nは、PEGブロックの分子量が約300~約4000となるように選択することができる。コポリマー構造中のn、xおよびyの値を変えることにより、様々な物理的特性例えば、親水性、接着性、強度、展性、分解性、耐久性、可撓性および有効成分放出特性例えば、制御されたポリマー分解および膨張によるが付与されるようにブロックコポリマーを設計することができる。このような分解性ポリマーとしては、特に、米国特許第5,980,948号明細書に記載のものを挙げることができ、この文献の内容全体が参照により本明細書に援用される。本発明の分解性ポリマーは、プレポリマーAおよびBに由来する少なくとも2つの加水分解性セグメントを含むマルチブロックコポリマーを含むことができ、これらのセグメントは多官能性連鎖延長剤により結合されており、プレポリマーAおよびB、ならびにトリブロックコポリマーABAおよびBABから選択され、マルチブロックコポリマーは非晶質であり、生理学的身体条件で37°CTg以下の1つ以上のガラス転移温度Tgを有する。プレポリマーAおよびBは、ラクチドL、DまたはL/D、グリコリド、ε-カプロラクトン、δ-バレロラクトン、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、1,5-ジオキセパン-2-オン、1,4-ジオキサン-2-オンp-ジオキサノンまたは環状酸無水物オキセパン-2,7-ジオンなどの環状モノマーに由来する、加水分解性ポリエステル、ポリエーテルエステル、ポリカーボネート、ポリエステルカーボネート、ポリ酸無水物またはこれらのコポリマーとすることができる。多官能性連鎖延長剤は、特にジイソシアネート連鎖延長剤とすることができるが、二酸またはジオール化合物とすることもできる。プレポリマーの組成は、得られるコポリマーの最高ガラス転移温度が身体条件で37°C未満となるように選択されてもよい。Tg37°C未満の要求を満たすために、前述のモノマーまたはモノマーの組み合わせの一部が他のものより好ましい場合がある。これはそれ自体でTgを低下させることができるか、またはプレポリマーはコポリマーのガラス転移温度を低下させるのに十分な分子量を有するポリエチレングリコールで変性される。分解性マルチブロックコポリマーは、非晶質の加水分解性配列を含むことができ、それらのセグメントは多官能性連鎖延長剤により結合されていてもよく、それらのセグメントは異なる物理的特性および分解特性を有する。例えば、グリコリド-ε-カプロラクトンセグメントとラクチド-グリコリドセグメントからなるマルチブロックコポリエステルは、2つの異なるポリエステルプレポリマーから構成することができる。セグメントのモノマー組成、セグメント比および長さを制御することにより、性質を容易に調整できる様々なポリマーを得ることができる。このような分解性マルチブロックコポリマーとしては、特に、米国特許出願公開第2007/0155906号明細書に記載のものを挙げることができ、この文献の内容全体が参照により本明細書に援用される。分解性ポリエステルアミドとしては、モノマーのOH-x-OH、z、およびCOOH-y-COOH式中、xはアルキルであり、yはアルキルであり、zはロイシンまたはフェニルアラニンであるから生成されるものを挙げることができる。このような分解性ポリエステルアミドとしては、特に、米国特許第6,703,040号明細書に記載のものを挙げることができ、この文献の内容全体が参照により本明細書に援用される。分解性ポリマー材料はまた、a非ペプチドポリアミノポリマー;bポリイミノカーボネート;cアミノ酸由来のポリカーボネートおよびポリアリレート;ならびにdポリアルキレンオキサイドポリマーから選択することもできる。一実施形態では、分解性ポリマー材料は非ペプチドポリアミノ酸ポリマーから構成される。例示的な非ペプチドポリアミノ酸ポリマーは、例えば、米国特許第4,638,045号明細書Non-peptidePolyaminoAcidBioerodiblePolymers、1987年1月20日に記載されている。一般的に言えば、これらのポリマー材料は、下記に示す次の2つの構造、すなわち、{式中、モノマー単位は、側鎖基R1、R2およびR3R1、R2、R3は天然のアミノ酸の側鎖であるの1つ以上が加水分解に対して不安定な結合により結合されており;Zは任意の望ましいアミン保護基または水素であり;Yは任意の望ましいカルボキシル保護基またはヒドロキシルである}の1つを有する2個または3個のアミノ酸単位を含むモノマーから得られる。各モノマー単位は天然のアミノ酸を含み、それらはモノマー単位としてアミドまたはペプチド結合以外の結合により重合する。モノマー単位はペプチド結合により結合した2個または3個のアミノ酸から構成され、従って、ジペプチドまたはトリペプチドを含むことができる。モノマー単位の正確な組成に関わらず、それらは全て、ポリペプチド鎖に典型的なアミド結合を形成するアミノ基およびカルボキシル基ではなくそれらの各側鎖による、加水分解に対して不安定な結合で重合する。このようなポリマー組成物は無毒性であり、分解性であり、様々な治療用途における有効成分の送達に関してゼロ次放出速度論を提供することができる。これらの態様によれば、アミノ酸は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リシン、ヒドロキシリシン、アルギニン、ヒドロキシプロリン、メチオニン、システイン、シスチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、シトルリン、オルニチン、ランチオニン、ヒポグリシンA、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、αアミノアジピン酸、カナバニン、ベンコール酸venkolicacid、チオールヒスチジン、エルゴチオニン、ジヒドロキシフェニルアラニン、および、十分に認識され、タンパク質化学で特性が決定されている他のアミノ酸を含む、天然のL-αアミノ酸から選択される。幾つかの実施形態では、本明細書の実施形態による分解性マトリックスの形成に使用される分解性ポリマーは、1つ以上の疎水性ペンダント基が結合している多糖類を含むことができる。本明細書に記載する場合、置換度DSとは、炭化水素セグメントを含むペンダント基で置換されている、モノマー単位当たりの反応基ヒドロキシルおよび他の反応基を含むの平均数を指す。疎水性ペンダント基を有する多糖類を使用して本明細書の実施形態による分解性マトリックスの一部を形成する幾つかの実施形態では、置換度は0.3以上である。疎水性ペンダント基を有する多糖類を糖類保護剤として使用する幾つかの実施形態では、置換度は0.3未満である。もちろん、置換に使用される特定のペンダント基によるが、置換度が0.3未満の場合、得られる変性多糖類は実質的に水溶性を維持することが多い。分解性ポリマーはまた、1つ以上の疎水性ペンダント基が結合している天然分解性多糖類を含むこともできる。多くの場合、疎水性誘導体は、多糖類に結合している炭化水素セグメントを含む複数の基を含む。炭化水素セグメントを含む複数の基が結合している場合、それらを集合的に疎水性誘導体の疎水性部分と称する。従って、疎水性誘導体は、疎水性部分と多糖類部分とを含む。多糖類部分は天然分解性多糖類を含むことができ、天然分解性多糖類とは酵素分解することができる非合成の多糖類を指す。天然分解性多糖類には、植物または動物などの天然の供給源から得られる多糖類および/または多糖類誘導体が含まれる。天然分解性多糖類には、天然分解性多糖類を処理または変性して得られた任意の多糖類が含まれる例えば、マルトデキストリンは、デンプンを処理して得られる天然分解性多糖類である。例示的な天然分解性多糖類としては、マルトデキストリン、アミロース、シクロデキストリン、ポリアルジトール、ヒアルロン酸、デキストラン、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸、デキストラン、デキストラン硫酸、ペントサンポリサルフェート、およびキトサンが挙げられる。具体的な多糖類としては、デンプン製剤に由来する及び/又はデンプン製剤中に見られるもの例えば、マルトデキストリン、アミロース、およびシクロデキストリンなどの分岐をほとんどまたは全く有していない低分子量ポリマーがある。従って、天然分解性多糖類は、実質的に非分岐のまたは完全に非分岐のポリグルコピラノースポリマーであってもよい。考えられる別の種類の天然分解性多糖類としては、天然分解性非還元性多糖類がある。非還元性多糖類は不活性なマトリックスを提供することができ、それによりタンパク質および酵素などの医薬品有効成分APIの安定性が改善される。非還元性多糖類とは、トレハロースα-D-グルコピラノシルα-D-グルコピラノシドおよびショ糖β-D-フルクトフラノシルα-D-グルコピラノシドなどの非還元性二糖類2つの単糖類がそれらのアノマー中心で結合したもののポリマーを指す。例示的な非還元性多糖類としては、GPCMuscatine,Iowaから入手可能なポリアルジトールが挙げられる。別の態様では、多糖類は、繰り返し1→3O-β-D-グルコピラノシル単位を含むポリマーなどのグルコピラノシルポリマーである。デキストランは、生体高分子であるデキストランの主鎖単位に1-3結合した側鎖を有するα-D-1,6-グルコース-結合グルカンである。デキストランは、グルコピラノースモノマー単位の2位、3位、および4位にヒドロキシル基を含む。デキストランは、ショ糖含有媒体をロイコノストックメセンテロイデスLeuconostocmesenteroidesB512Fで発酵して得ることができる。デキストランは、低分子量製剤として得ることができる。ペニシリウム属Penicilliumおよびバーティシリウム属Verticilliumなどのカビから得られる酵素デキストラナーゼは、デキストランを分解することが分かっている。同様に多くの細菌もデキストランを低分子量の糖に分解する細胞外デキストラナーゼを産生する。コンドロイチン硫酸は、D-ガラクトサミンとD-グルクロン酸の繰り返し二糖類単位を含み、通常、これらの繰り返し単位を15~150個含有する。コンドロイチナーゼACは、コンドロイチン硫酸AおよびC、ならびにコンドロイチンを切断する。ヒアルロン酸HAは、β-1,4-グルクロン酸単位とβ-1,3-N-アセチル-D-グルコサミン単位が交互に結合している天然由来の直鎖ポリマーである。HAは結合組織液中の主要なグリコサミノグリカンである。ヒアルロニダーゼの存在下でHAを断片化することができる。多くの態様では、多糖類部分と疎水性部分は、天然分解性多糖類の疎水性誘導体を主として含む。重量パーセンテージに基づいて、多糖類部分は疎水性誘導体の約25wt以上、約25~約75の範囲、約30~約70の範囲、約35~約65の範囲、約40~約60の範囲、または約45~約55の範囲とすることができる。同様に、全疎水性誘導体の重量パーセンテージに基づいて、疎水性部分は、疎水性誘導体の約25wt以上、約25~約75の範囲、約30~約70の範囲、約35~約65の範囲、約40~約60の範囲、約45~約55の範囲とすることができる。例示的な態様では、疎水性誘導体は、その重量の約50が多糖類部分によるものであり、その重量の約50がその疎水性部分によるものである。疎水性誘導体は、水に不溶であるという性質を有する。不溶性という用語は、当該技術分野で使用される標準的な用語であり、溶媒10,000部以上につき溶質1部を意味する例えば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,20thed.2000,LippincottWilliamsWilkins,BaltimoreMd.を参照されたい。疎水性誘導体は、1種類以上の疎水性化合物を天然分解性多糖類ポリマーと結合させることにより調製することができる。天然分解性多糖類の疎水性誘導体の調製方法を本明細書に記載する。幾つかの実施形態では、ペンダント基とは、式CHnm式中、mは2以上であり、nは独立して2または1であるを有する共有結合した炭素原子の基を指すことができる。炭化水素セグメントは飽和炭化水素基を含んでも、または不飽和炭化水素基を含んでもよく、その例としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、環状アルキル基、環状アルケニル基、芳香族炭化水素基およびアラルキル基が挙げられる。特に、ペンダント基としては、線状、直鎖、または分岐のC1~C20アルキル基;アミン末端炭化水素、またはヒドロキシル末端炭化水素が挙げられる。別の実施形態では、ペンダント基としては、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド-co-グリコリドコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリラクチド-co-グリコリド-co-カプロラクトンのターポリマー、またはこれらの組み合わせなどのポリエステルが挙げられる。天然分解性多糖類の疎水性誘導体の合成において、様々な要因を考慮することができる。これらの要因としては、天然分解性多糖類の物理的および化学的性質そのサイズ、および多糖類の反応基の数と有無、および溶解度を含む、炭化水素セグメントを含む化合物の物理的および化学的性質そのサイズおよび溶解度を含む、および化合物と多糖類との反応性が挙げられる。天然分解性多糖類の疎水性誘導体の調製は、任意の好適な合成手順で行うことができる。多糖類主鎖からペンダントする炭化水素セグメントを有する基が所望の数得られるように、合成を行うことができる。ペンダント基の数および/または密度は、例えば、多糖類の使用可能な反応基例えば、ヒドロキシル基に対する、炭化水素セグメントを含む化合物の相対的濃度を制御することにより、制御することができる。幾つかの実施形態では、多糖類からペンダントする炭化水素セグメントを有する基の種類と量は、疎水性多糖類が水に不溶となるのに十分な種類と量とすることができる。これを達成するために、一般的な方法として、多糖類主鎖からペンダントする炭化水素セグメントを有する基が重量で0.25ペンダント基:1多糖類モノマーの範囲の量となる、疎水性多糖類を得るまたは製造する。グルコピラノース単位対ペンダント基の重量比は変わり得るが、通常、約1:1~約100:1となる。特に、グルコピラノース単位対ペンダント基の重量比は、約1:1~約75:1、または約1:1~約50:1とすることができる。さらに、ペンダント基の性質と量により、多糖類に好適な置換度を付与することができる。通常、置換度は約0.1~5または約0.5~2の範囲となる。これらの誘導体化レベルを例示するために、非常に低分子量10,000Da未満のグルコピラノースポリマーを、炭化水素セグメントを有する化合物と反応させて低分子量の疎水性グルコピラノースポリマーを得る。一実施形態では、天然分解性多糖類であるマルトデキストリン10gMW3000~5000Da;約3mmolをテトラヒドロフランなどの好適な溶媒に溶解させる。次いで、無水酪酸18g0.11molを有する溶液をマルトデキストリン溶液に添加する。反応を進行させて、マルトデキストリンポリマーのピラノース環にペンダントのブチレート基を効率的に形成する。このレベルの誘導体化の結果、ブチレート基によるマルトデキストリンのヒドロキシル基の置換度DSは約1となる。マルトデキストリンおよびモノマー単位当たり3個のヒドロキシル基を含む他の多糖類では、平均で、グリコピラノースモノマー単位当たり3個のヒドロキシル基の1個がブチレート基で置換される。この置換レベルを有するマルトデキストリンポリマーは、本明細書では、マルトデキストリン-ブチレートDS1と称される。DSの増加は、多糖類に炭化水素セグメントを提供する化合物の量を漸増することにより達成することができる。別の例として、マルトデキストリン10gMW3000~5000Da;約3mmolを無水酪酸0.32molと反応させることにより、DSが2.5のブチリル化マルトデキストリンが調製される。置換度は、多糖類の疎水性に影響を及ぼす可能性がある。また、多糖類主鎖に結合している炭化水素セグメントを有する基をかなりの量有する高DSで例示される疎水性誘導体から形成されたインプラントは、一般に比較的疎水性が高く、比較的分解しにくい可能性がある。例えば、マルトデキストリン-ブチレートDS1から形成されたインプラントの方が、マルトデキストリン-ブチレートDS2から形成されたインプラントより分解速度が速い。多糖類主鎖からペンダントする基に存在する炭化水素セグメントの種類もまた、ポリマーの疎水性に影響を及ぼす可能性がある。一態様では、インプラントは、炭化水素セグメントが短鎖分岐アルキル基であるペンダント基を有する疎水性多糖類を使用して形成される。例示的な短鎖分岐アルキル基は分岐C4~C10基である。これらの種類のペンダント基を有する疎水性ポリマーの調製は、マルトデキストリンとバルプロ酸/無水バルプロ酸とマルトデキストリンとの反応MD-valにより例示される。この反応を行うと、0.5~1.5の範囲などの比較的低いヒドロキシル基置換度を得ることができる。これらの多糖類は置換度が比較的低いが、短鎖分岐アルキル基により多糖類にかなりの疎水性が付与される。天然分解性多糖類の疎水性誘導体の調製には、様々な合成スキームを使用することができる。幾つかの調製方法では、ペンダントの多糖類ヒドロキシル基を、炭化水素セグメントおよびヒドロキシル基と反応する基を含む化合物と反応させる。この反応により、炭化水素セグメントを含むペンダント基を有する多糖類を得ることができる。ヒドロキシル反応性基の例としては、アセタール、カルボキシル、酸無水物、および酸ハロゲン化物等が挙げられる。これらの基を使用して、炭化水素セグメントと多糖類主鎖との間に加水分解により切断可能な共有結合を形成することができる。例えば、本方法により炭化水素セグメントを有するペンダント基を得ることができ、このペンダント基は切断可能なエステル結合で多糖類主鎖に結合している。これらの態様では、天然分解性多糖類の合成疎水性誘導体は、酵素により切断可能な化学結合ポリマー主鎖と酵素以外で加水分解により切断可能な化学結合ペンダント基とポリマー主鎖との結合の両方を含むことができる。ペンダント基を多糖類に結合させるのに使用できる他の切断可能な化学結合例えば、代謝により切断可能な共有結合としては、カルボン酸エステル、カーボネート、ボレート、シリルエーテル、ペルオキシエステル基、ジスルフィド基、およびヒドラゾン基が挙げられる。このようなものとして、本明細書の分解性ポリマーは、シリルエーテルで誘導体化されたマルトデキストリンを含むことができることが分かるであろう。任意の好適な化学基を多糖類主鎖に結合させて、疎水性を有する多糖類を得ることができ、この多糖類は水に不溶となる。特に、ペンダント基は、炭素C、水素H、酸素O、窒素NおよびイオウSから選択される1つ以上の原子を含むことができる。幾つかの態様では、ペンダント基は、直鎖、分岐、または環状のC2~C18基である炭化水素セグメントを含む。より具体的には、炭化水素セグメントは、C2~C10またはC4~C8の直鎖、分岐、または環状の基を含む。炭化水素セグメントは、それぞれ、飽和であってもまたは不飽和であってもよく、アルキル基を含んでもまたは芳香族基を含んでもよい。炭化水素セグメントは加水分解性結合または非加水分解性結合により多糖類鎖に結合していてもよい。本発明の分解性ポリマーとしては、特に、米国特許出願公開第2005/0255142号明細書、米国特許出願公開第2007/0065481号明細書、米国特許出願公開第2007/0218102号明細書、米国特許出願公開第2007/0224247号明細書、米国特許出願公開第2007/0260054号明細書に記載のものなどの多糖類を挙げることができ、これらの文献は全てその内容全体が参照により本明細書に援用される。本発明の分解性ポリマーとしては、さらに、コラーゲン/ヒアルロン酸ポリマーを挙げることができる。幾つかの実施形態では、本明細書の実施形態のポリマーマトリックスは、非分解性ポリマーを含むことができる。一実施形態では、非分解性ポリマーには異なるポリマーの混合物が含まれる。本明細書で使用する場合、メタアクリレートという用語は、ポリマーの記載に使用される場合、メチル基を含む形態メタクリレートまたはメチル基を含まない形態アクリレートを意味するものとする。本発明の非分解性ポリマーとしては、ポリアルキルメタアクリレートおよびポリ芳香族メタアクリレートからなる群から選択されるポリマーを挙げることができ、メタは、当業者には、アクリルおよび/またはメタクリルの形態のこのような分子それぞれアクリレートおよび/またはメタクリレートに対応するを含むものと理解されるであろう。例示的なポリマーとしては、ポリn-ブチルメタクリレートpBMAがある。好適なポリマーの例としては、ポリアリールメタアクリレート、ポリアラルキルメタアクリレート、およびポリアリールオキシアルキルメタアクリレートからなる群から選択されるポリマーも挙げられる。好適なポリマーの例としては、ビーズ、ペレット、顆粒などの形態の、酢酸ビニル濃度約10~約5012、14、18、25、33のものが市販されているのポリエチレン-co-酢酸ビニルpEVAも挙げられる。酢酸ビニルのパーセンテージが低いpEVAコポリマーほど通常の溶媒に不溶となり、酢酸ビニルのパーセンテージが高いものほど耐久性が低くなる。例示的な非分解性ポリマー混合物としては、pBMAとpEVAとの混合物が挙げられる。このポリマー混合物は、絶対ポリマー濃度即ち、コーティング材料中の両方のポリマーを合わせた全濃度約0.25wt.~約99wt.で使用することができる。この混合物は、コーティング溶液中の個々のポリマー濃度約0.05wt.~約99wt.で使用することもできる。一実施形態では、ポリマー混合物は、分子量100キロダルトン~900キロダルトンのpBMAと酢酸ビニル含有量24~36重量パーセントのpEVAコポリマーを含む。一実施形態では、ポリマー混合物は、分子量200キロダルトン~300キロダルトンのpBMAと酢酸ビニル含有量24~36重量パーセントのpEVAコポリマーを含む。コーティング混合物中に溶解または懸濁した1種類または複数種類の有効成分の濃度は、最終コーティング材料の重量に基づいて0.01~99重量パーセントの範囲であってもよい。非分解性ポリマーは、iポリアルキレン-co-アルキルメタアクリレート、iiエチレンと他のアルキレンとのコポリマー、iiiポリブテン、ivジオレフィン由来の非芳香族ポリマーおよびコポリマー、v芳香族基含有コポリマー、およびviエピクロロヒドリン含有ポリマーからなる群から選択される1種類以上のポリマーを含むこともできる。非分解性ポリマーとしては、DEVICES,ARTICLES,COATINGS,ANDMETHODSFORCONTROLLEDACTIVEAGENTRELEASEORHEMOCOMPATIBILITYと題された米国特許出願公開第2007/0026037号明細書に記載のものを挙げることもでき、この文献の内容全体が参照により本明細書に援用される。具体例として、非分解性ポリマーは、ブチルメタクリレート-co-アクリルアミドメチルプロパンスルホネートBMA-AMPSのランダムコポリマーを含むことができる。幾つかの実施形態では、ランダムコポリマーは、AMPSを約0.5mol.~約40mol.の量で含むことができる。デバイス前述のように、本明細書の実施形態の脱水複合体、脱水複合体を含む微粒子、および脱水複合体および/または微粒子を含むポリマーマトリックスは、それ自体でインプラントまたはデバイスとして使用することができる。例えば、幾つかの実施形態では、脱水複合体、脱水複合体を含む微粒子、およびポリマーマトリックスは、対象に注射するまたは他の方法で投与することができる。さらに、脱水複合体は、ポリマー溶液を含む有機溶媒に組み込んだ後、スプレーコーティングもしくはディップコーティングまたは他のコーティング方法により医療用デバイス上に堆積させることができる。さらに、脱水複合体、脱水複合体を含む微粒子、および脱水複合体および/または微粒子を含むポリマーマトリックスは、他の要素を有するデバイスの一部を形成することができる。例えば、幾つかの実施形態では、脱水複合体および/または脱水複合体を含む微粒子、およびポリマーマトリックスを、医療用デバイスの一部を形成する基材上に配置することができる。この文脈では、例示的な医療用デバイスとしては、脈管用デバイス、例えば、グラフト例えば、腹部大動脈瘤グラフトなど、ステント例えば、通常はニチノールから製造される自己拡張型ステント、通常はステンレス鋼から製造されるバルーン拡張型ステント、分解性冠動脈ステントなど、弁例えば、ポリマーまたは炭素機械弁、組織弁、経皮的およびソーイングカフ等を含む弁設計、大静脈フィルタ、動脈瘤排除デバイス、人工心臓、心臓ジャケットcardiacjackets、および心臓補助装置左室補助装置を含む、埋込型除細動器、電気刺激装置およびリードペースメーカー、リードアダプタ、およびリードコネクタを含む、埋込型医療用デバイス電源装置例えば、電池など、末梢心血管デバイス、心房中隔欠損閉鎖具、左心耳フィルタ、弁輪形成デバイス例えば、弁輪形成リング、僧帽弁修復デバイス、血管インターベンションデバイス、心室補助ポンプ、および血管アクセスデバイス非経口栄養カテーテル、血管アクセスポート、中心静脈アクセスカテーテルを含む;外科用デバイス、例えば、全ての種類の縫合糸、ステープル、吻合デバイス吻合閉鎖具を含む、縫合糸アンカー、止血バリアhemostaticbarriers、ねじ、プレート、クリップ、血管用インプラント、組織足場、脳脊髄液シャント、水頭症用シャント、整形外科用デバイス、例えば、関節用インプラント、寛骨臼カップ、膝蓋骨ボタンpatellarbuttons、骨修復/増強デバイス、脊髄用デバイス例えば、人工椎間板vertebraldisks等、骨ピン、軟骨修復デバイス、および人工腱;歯科用デバイス、例えば、歯科用インプラントおよび歯科用破損修復デバイス;薬物送達デバイス、例えば、薬物送達ポンプ、硝子体内薬物送達デバイス;眼窩インプラント、緑内障ドレナージシャントおよび眼内レンズを含む眼用デバイス;泌尿器用デバイス、例えば、陰茎用デバイス例えば、インポテンス用インプラント、括約筋、尿道、前立腺、および膀胱用デバイス例えば、失禁用デバイス、良性前立腺肥大症管理デバイス、前立腺癌用インプラントなど、合成補綴物、例えば、偽乳房および人工臓器例えば、すい臓、肝臓、肺、心臓など;神経用デバイス、例えば、神経刺激装置、神経カテーテル、神経血管バルーンカテーテル、神経動脈瘤治療コイル、およびニューロパッチ;グルコースセンサ、心臓センサ、動脈内血液ガスセンサを含むバイオセンサデバイス;腫瘍用インプラント;および疼痛管理インプラントを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。幾つかの態様では、本発明の実施形態は、眼用デバイスを含み、眼用デバイスに関連して使用することができる。これらの態様による好適な眼用デバイスは、目の任意の所望の部位に有効成分を提供することができる。幾つかの態様では、デバイスを使用して、有効成分を前眼部水晶体の前、および/または後眼部水晶体の後ろに送達することができる。また、必要に応じて、好適な眼用デバイスを使用して有効成分を目の近傍の組織に提供することもできる。幾つかの態様では、本発明の実施形態は、目の外部または内部の部位に配置されるように構成された眼用デバイスに関連して使用することができる。好適な外部デバイスは、有効成分を局所投与するように構成することができる。このような外部デバイスは、角膜例えば、コンタクトレンズまたは眼球結膜などの目の外面に留置することができる。幾つかの実施形態では、好適な外部デバイスは、目の外面の近傍に留置することができる。ここで図8を参照すると、本発明の一実施形態による例示的な医療用デバイス800の概略図が示されている。この実施形態では、医療用デバイス800は、眼用ねじeyescrewまたは眼用コイルeyecoilである。しかし、他の種類の医療用デバイスも本明細書の範囲に含まれることが分かるであろう。さらに他の医療用デバイスの例について後述する。医療用デバイス800は、先端部802、コイル状の本体804、およびキャップ部材806を備える。ここで図9を参照すると、図8の線9-9’に沿った図8の医療用デバイス300の断面図が示されている。この図では、基材810上に溶出制御層812が配置されている。溶出制御層812は、本明細書に記載の脱水複合体814を、任意選択により、分解性および/または非分解性ポリマーを含むポリマーマトリックスなどの1種類以上の他の成分と共に含むことができる。基材810は、金属、セラミックス、ポリマー、およびガラス等を含む様々な材料を含むことができるが、これらの限定されるものではない。以下の実施例を参照すると、本発明をより十分に理解することができる。これらの実施例は本発明の特定の実施形態の代表例であり、本発明の範囲を限定するものではない。実施例1:糖類保護剤を有するsiRNA/DOTAPリポソームおよびsiRNA/N-ter複合体抗ルシフェラーゼsiRNAおよび非標的指向性対照のsiRNAは、QiagenAlameda,CAから入手した。siRNAおよびDOTAPまたはN-TERSigma-Aldrich,St.Louis,MOを含む複合体の一連の50μlサンプルは、1サンプル当たり20nMのsiRNA1.5μl0.43μgで調製された。試薬をまとめて添加した後、得られた溶液を50-μlサンプルに等分した。asiRNA/N-TER粒子形成:各サンプルについて、siRNA1.5μlをN-TER緩衝液Sigma-Aldrich,St.Louis,MO45μlで希釈した。N-TER溶液Sigma-Aldrich,St.Louis,MO3.75μlを添加し、ボルテックスミキサーで撹拌した。グリコーゲン貝類または甲殻類由来、MPBiomedicals、MW不明-通常約1,000,000Daの脱イオン蒸留水溶液25mg/mlまたは50mg/ml50μlを、得られた複合体に添加した。次いで、卓上型凍結乾燥機を使用して、混合物を凍結乾燥した。グリコーゲンを有する凍結乾燥サンプルをジクロロメタンDCMに分散させた後、真空乾燥して溶媒を除去した。bsiRNA/DOTAP/コレステロール粒子形成:DOTAPはAvantiPolarLipidsAlabaster,ALから入手し、コレステロールはSigma-AldrichSt.Louis,MOから入手した。各サンプルについて、20μMのsiRNA1.5μlを脱イオン蒸留水45μlで希釈した。1mg/mlのDOTAP/コレステロールのエタノール溶液DOTAP対コレステロールの比9:14.2μlを添加し、ボルテックスミキサーで十分に撹拌した。グリコーゲンの脱イオン蒸留水溶液25mg/mlまたは50mg/ml50μlを、得られたリポソーム複合体に添加した。次いで、卓上型凍結乾燥機を使用して、混合物を凍結乾燥し、有機溶媒に容易に懸濁することができる微粒子状固体を得た。グリコーゲンを有する凍結乾燥サンプルをジクロロメタンDCMに分散させた後、真空乾燥して溶媒を除去した。c対照:グリコーゲンなどの医薬品添加物を添加することなく、siRNAをDOTAPまたはN-TERと合わせることにより、対照サンプルを調製した。あるいは、新たに調製されたsiRNAとDOTAPまたはN-terとの複合体にグリコーゲンを添加したが、その後、凍結乾燥は行わなかった。試験手順:1.凍結乾燥サンプル、2.凍結乾燥し、溶媒に懸濁し、乾燥したサンプル、および3.液体対照に、5μg/mlのドキシサイクリンdoxを有する細胞培地を添加し、最終容量600μlsiRNA濃度50nMとした。100μlを、トランスフェクションの24時間前に、HR5CL11細胞を播種した96ウェルプレート1ウェル当たり細胞10,000個の4つのウェルに添加した。残りの溶液を培地で希釈し、25nMのsiRNAを得、再度、100μlを4つのウェルに入れた。N-ter含有複合体では、細胞培地はDMEM10w/vFBSからなり、トランスフェクション複合体を有する培地を24時間放置した。DOTAP/siRNA複合体では、DMEM/5μg/mldoxをFBSなしで使用した。3時間インキュベートした後、細胞培地を新鮮なDMEM/10FBS/5μg/mldoxと交換し、さらに24時間インキュベートした。次いで、細胞を、製造業者の推奨に従ってDMEM/10FBSで希釈したCellTiterBluePromegaと共に1.5時間インキュベートし、毒性を評価した。培地を全て除去し、GloLysisBufferPromegaを使用して細胞を溶解した。Bright-GloルシフェラーゼアッセイPromegaを使用して発光により、ルシフェラーゼ含有量を測定した。ルシフェラーゼアッセイから得られた生データを毒性データに対して、除した後、5000を乗ずることにより正規化した。遺伝子ノックダウンは、100-RLUluc/RLU対照100として表される。RLU=相対発光量。結果を図10~図11に示す。実施例2:グリコーゲンを有するsiRNA/DOTAPリポプレックスまたはリポソームの活性の最適化リポソームは次のように調製した。20μMのsiRNA17.5μlを脱イオン蒸留水72.5μlで希釈した。DOTAPのEtOH溶液5mg/ml10μlを添加し、混合し、音波処理した。リポプレックスは次のように調製した。DOTAPのエタノール溶液をロータリーエバポレータ装置で減圧下にて蒸発させ、薄膜を形成した。次いで、DOTAP膜を水に1mg/mlで溶解させ、音波処理した後、0.2μmの真空濾過器で濾過した。20μMのsiRNA17.5μlを脱イオン蒸留水32.5μlで希釈した。DOTAPの脱イオン蒸留水溶液1mg/ml50μlを添加し、十分に混合した。核酸/トランスフェクション剤複合体対糖類保護剤のwt/wt比が1:1または1:2.5となるように、グリコーゲンまたはデキストロースの脱イオン蒸留水溶液を添加した。得られた混合物を凍結乾燥し、酢酸エチル250μlに再懸濁した。十分な懸濁を確実にするために、混合物を音波処理した。次いで、溶媒を減圧留去した。固体を血清非含有DMEMに再溶解させてsiRNA濃度50nMとし、HR5CL11細胞に塗布し、活性を試験した。100μlを、トランスフェクションの24時間前に、HR5CL11細胞を細胞10,000個/ウェルで播種した96ウェルプレートの3つのウェルに添加した。3時間インキュベートした後、細胞培地を新鮮なDMEM/10FBS/5μg/mldoxと交換し、さらに24時間インキュベートした。次いで、細胞をCellTiterBlueと共に1.5時間インキュベートし、毒性を評価した。培地を全て除去し、Glo溶解緩衝液を使用して細胞を溶解した。Bright-Gloルシフェラーゼアッセイを使用して発光により、ルシフェラーゼ含有量を測定した。ルシフェラーゼアッセイから得られた生データを毒性データに対して、除した後、5000を乗ずることにより正規化した。遺伝子ノックダウンは、100-RLUluc/RLU対照100として表される。RLU=相対発光量。結果を図12A~図12Bに示す。実施例3:凍結乾燥および溶媒曝露後の活性に対する様々な多糖類の効果この実施例では次の多糖類を使用した:1.低分子量マルトデキストリンLMWMD<30,000Da分画時、GPC,Muscatine,IA2.デキストラン40kDaSigma,St.Louis,MO3.高分子量マルトデキストリンHMWMD320kDaRoquette、仏国4.β-シクロデキストリンAlfaAesar,WardHill,MA5.疎水変性マルトデキストリン低DS疎水性MD320kDaは、米国特許出願公開第2007/0260054号明細書に記載のように低置換度で調製しD.S.0.1となるようにヘキサノエートで変性させ、水に対する溶解性を維持するようにした。6.貝類由来のグリコーゲンMW、通常約1,000,000MPBiomedicals。100μg/mlのsiRNA10mlと、DOTAP水溶液1mg/ml10mlを使用して、実施例2に記載の手順に従ってリポプレックスを形成した。医薬品添加物:複合体の比が1:1、2:1または4:1となるように、リポプレックス1mlsiRNA50μg、DOTAP500μgに糖類水溶液5mg/ml100μl、200μlまたは400μlを添加した。得られた溶液を二等分した。半分を凍結乾燥し、酢酸エチルに再懸濁した。他の半分は4°Cに維持した。次いで、siRNA濃度が2.5μMとなるように、全てのサンプルに脱イオン蒸留水を添加した。siRNAの濃度が50nMになるまで、サンプルを血清非含有DMEMで希釈した。100μlを、HR5CL11細胞を細胞105個/mlで播種した96ウェルプレートの3つのウェルに添加し、トランスフェクションの前に24時間インキュベートした。3時間インキュベートした後、細胞培地を新鮮なDMEM/10FBS/5μg/mldoxと交換し、さらに24時間インキュベートした。次いで、細胞を、CellTitreBlueと共に1.5時間インキュベートし、毒性を評価した。培地を全て除去し、Glo溶解緩衝液を使用して細胞を溶解した。Bright-Gloルシフェラーゼアッセイを使用して発光により、ルシフェラーゼ含有量を測定した。ルシフェラーゼアッセイから得られた生データを毒性データに対して、除した後、5000を乗ずることにより正規化した。遺伝子ノックダウンは、100-RLUluc/RLU対照100として表される。RLU=相対発光量。結果を図13に示す。実施例4:多糖類を有するsiRNA/DOTAPリポプレックスのスケールアップsiRNA/DOTAP複合体は、DOTAPミセル水分散液1mg/mlを使用してリポプレックスを形成し、siRNAの量が125μg、DOTAPが1.25mgとなるように作製した。デキストロース単糖類、グリコーゲン実施例3に記載の貝類由来のもの、または水溶性の疎水変性マルトデキストリン実施例3に記載の低DS疎水性MDを脱イオン蒸留水に2.5mg/mlとなるように溶解し、siRNA/DOTAP複合体に糖類保護剤として1:2.9のwt比複合体:糖類で添加した。これらのバッチからサンプルを採取し、凍結乾燥し、酢酸エチルに再懸濁させた。サンプルを真空乾燥した後、血清非含有DMEMに再溶解させた。siRNAの濃度が50nMになるまで、サンプルをDMEMでさらに希釈した。100μlを、HR5CL11細胞を細胞105個/mlで播種した96ウェルプレートの3つのウェルに添加し、トランスフェクションの前に24時間インキュベートした。3時間インキュベートした後、細胞培地を新鮮なDMEM/10FBS/5μg/mlドキシサイクリンと交換し、さらに24時間インキュベートした。次いで、細胞をCellTiterBlueと共に1.5時間インキュベートし、毒性を評価した。培地を全て除去し、Glo溶解緩衝液を使用して細胞を溶解した。Bright-Gloルシフェラーゼアッセイを使用して発光により、ルシフェラーゼ含有量を測定した。ルシフェラーゼアッセイから得られた生データを毒性データに対して、除した後、5000を乗ずることにより正規化した。遺伝子ノックダウンは、100-RLUluc/RLU対照100として表される。RLU=相対発光量。結果を図14に示す。実施例5:siRNA/DOTAP/グリコーゲン複合体を含有する微粒子油/水型単相エマルション中で固体を形成するプロセスに基づいて、微粒子を調製した。これらの製剤の調製では、次のバッチを抗ルシフェラーゼsiRNA17倍、スクランブル対照siRNA9倍で作製した:1mMのsiRNA88.0μl1.25mgを脱イオン蒸留水12.5mlで希釈した。この溶液に、1mg/mlのDOTAP12.5mlsiRNAとの比w/w1:10、12.5mgを添加し、複数回ピペットで上下させることにより混合した。次いで、グリコーゲン36.3mgを脱イオン蒸留水溶液5mg/ml7.25mlとして添加した。温度制御した凍結乾燥機で溶液を凍結乾燥させた。略称Glu2およびMO40は、表に示すおおよその分子量を有するマルトデキストリンポリマーを指す。略称HexおよびProは、マルトデキストリンポリマーのヘキサノエートペンダント基およびプロパノエートペンダント基を指す。HexおよびProの後ろの数字は、ポリマーの置換度を指す。次の溶液を調製した:ポリマーの20w/w重量酢酸エチル溶液。疎水変性マルトデキストリンは、米国特許出願公開第2007/0260054号明細書に記載のように調製した。A使用したポリマーは以下の通りであった:a.ヘキサノエートで変性したマルトデキストラン、D.S.1.6Glu2hex1.6;b.ヘキサノエートで変性したマルトデキストラン、D.S.1.4M040hex1.4;c.ポリラクチド-co-グリコリドPLGA、50/50wt.ラクチド/グリコリド、固有粘度=0.35、DLG3.5E、LakeshoreBiomaterialsBirmingham,ALから入手;またはd.メトキシ-ポリエチレングリコールのジブロックコポリマーMw1500Daおよびポリラクチド-co-グリコリドPLGAブロック65/35wt.ラクチド/グリコリド、固有粘度=0.49PEG-PLG65/35ラクチド/グリコリド、LakeshoreBiomaterials,Birmingham,AL、PEGはジブロックコポリマーの約2~3wt.を構成する。B連続相:a.2PVAAmsresco、35~50kDaポリビニルアルコールの脱イオン蒸留水溶液;またはb.0.5PVA/4PEG20kDaの脱イオン蒸留水溶液PVA-PEG。溶液は両方とも酢酸エチルで飽和された。凍結乾燥したsiRNAルシフェラーゼまたは非標的指向性対照、DOTAPおよびグリコーゲン製剤を合わせて、siRNA2.5mg、DOTAP25mgおよびグリコーゲン72.5mgを含有する材料100mgを得た。ポリマー溶液2.5グラムポリマー500mgを、凍結乾燥したsiRNA/DOTAP/グリコーゲンに添加した。30秒間、3に設定したIKA-25Tプローブを使用して固体を分散させた。この混合物を15秒間、連続相150mlに乳化させたSilverson、2アームプローブ、1000rpm。硬化させるために、エマルションを脱イオン蒸留水850mlに注ぎ、30分間撹拌した。125μmと20μmのフィルタを積み重ねたもので粒子を濾過した。20~125および<20μm存在する場合の粒子を捕集し、凍結乾燥した。濾液を遠心分離し、<20μmの粒子を捕集した。上清400mlを凍結乾燥し、遊離siRNAを測定した。次のバッチを作製した:制御放出を調べるために、微粒子製剤当たり約50mgをPBS1mlに入れ、37°Cで放置した。特定の時間間隔で、緩衝液を新鮮なPBSと交換した。qrtPCRを使用してsiRNAの放出を測定した。siRNAに特異的なステムループプライマーを有するMicroRNAReverseTranscriptionKitAppliedBiosystemsを使用して、siRNAをcDNAに逆転写した。次いで、リアルタイムPCRで、siRNA配列に特異的なTAQMANプライマーおよびプローブを使用してcDNAを評価した試薬および装置はAppliedBiosytems製。結果を図15に示す。さらに、LC/MSを使用してDOTAP濃度を測定することにより、バッチ1および2からのDOTAPの制御放出を分析した。各放出時点におけるDOTAP濃度を各時点におけるsiRNA濃度で除することにより、DOTAP対siRNAの比を算出した。結果を図16および図17に示す。放出DOTAP/siRNAの生物活性を調べるために、溶出緩衝液をDMEMで、1:1または1:5の比で希釈した。希釈した複合体100μlを、トランスフェクションの24時間前にHR5CL11細胞を1ウェル当たり細胞10,000個で播種した96ウェルプレートにトリプリケートで添加した。3時間インキュベートした後、細胞培地を新鮮なDMEM/10FBS/5μg/mldoxと交換し、さらに24時間インキュベートした。次いで、細胞をCellTiterBlueと共に1.5時間インキュベートし、毒性を評価した。培地を全て除去し、Glo溶解緩衝液を使用して細胞を溶解した。Bright-Gloルシフェラーゼアッセイを使用して発光により、ルシフェラーゼ含有量を測定した。ルシフェラーゼアッセイから得られた生データを毒性データに対して、除した後、5000を乗ずることにより正規化した。遺伝子ノックダウンは、100-RLUluc/RLU対照100として表される。RLU=相対発光量。結果を図18に示す。実施例6:siRNA/DOTAP/グリコーゲン複合体を含有するオルガノゲル/ターポリマー実施例4に記載のsiRNA/DOTAP/グリコーゲンを有する凍結乾燥物を使用した。米国特許出願公開第2007/0260054号明細書に記載のように、D.S1.6のマルトデキストリンGlu2ヘキサノエートGlu2Hex1.6およびD.S.1.6のマルトデキストリンGlu2プロパノエートGlu2Pro1.7を調製した。次いで、Glu2Hex1.6を安息香酸ベンジルBBに300mg/mlで、またはヘプタン酸エチルEHに300mg/mlで溶解した。Glu-2pro1.6を、安息香酸ベンジルとグリコフロールGFとの9:1の比の混合物に200mg/mlまたは300mg/mlで溶解した。製剤を全て55°Cに維持した。凍結乾燥したsiRNA/DOTAP/グリコーゲン50mgをポリマー製剤200mgと合わせた。4種類のオルガノゲル製剤を後述のように調製した:1-Glu2Hex1.6のBB溶液300mg/ml2-Glu2Hex1.6のEH溶液300mg/ml3-Glu2Pro1.7のBB/GF溶液200mg/ml4-Glu2Pro1.7のBB/GF溶液300mg/mlターポリマーは、米国特許出願公開第2009/124535号明細書に記載のように合成した。次のターポリマーを使用したDL=DL-ラクチド=、L=L-ラクチド、G=グリコリド、CL=カプロラクトン:8’=ドデカノール開始剤;19:31:50wt.-DL:G:CL;4700Da;206ポアズ22=ドデカノール開始剤;19:23:58wt.-L:G:CL;2400Da;73ポアズ23=PEG350開始剤;16:14:33wt.-DL:G:CL;5200Da;401ポアズまた、8’には10安息香酸ベンジル溶媒も配合し、粘度を減少させた。ターポリマー200mgをsiRNA/DOTAP/グリコーゲン凍結乾燥物50mgと混合した。得られた混合物を短時間遠心分離した10krpmで30秒間。制御放出試験のため、PBS1mlを製剤に添加し、37°Cで放置した。特定の時間間隔で、緩衝液を新鮮なPBSと交換した。元のsiRNA/DOTAP/グリコーゲン混合物から、サンプルを水に溶解させた後、PBSで希釈し、37°Cに維持し、対照として使用した。回収した溶出緩衝液をDMEMで、1:15または1:150の比で希釈した。100μlを、トランスフェクションの24時間前にHR5CL11細胞を1ウェル当たり細胞10,000個で播種した96ウェルプレートにトリプリケートで添加した。3時間インキュベートした後、細胞培地を新鮮なDMEM/10FBS/5μg/mldoxと交換し、さらに24時間インキュベートした。次いで、細胞をCellTiterBlueと共に1.5時間インキュベートし、毒性を評価した。培地を全て除去し、Glo溶解緩衝液を使用して細胞を溶解した。Bright-Gloルシフェラーゼアッセイを使用して発光により、ルシフェラーゼ含有量を測定した。ルシフェラーゼアッセイから得られた生データを毒性データに対して、除した後、5000を乗ずることにより正規化した。遺伝子ノックダウンは、100-RLUluc/RLU対照100として表される。RLU=相対発光量。実施例5のようにsiRNAの放出を測定した。結果を図19および図20に示す。放出したsiRNA複合体の生物活性を図21および図22に示す。実施例7:比較的低濃度の溶媒に曝露された後、グリコーゲンの方がデキストロースよりカチオン性脂質複合体の活性を維持するグリコーゲン貝類由来、MPBiomedicals,M.W.通常1,000,000Daは、MPBiomedicals,Incから入手した。デキストロースはSigmaから入手し、LIPOFECTAMINERNAiMaxLFRNAiMaxカチオン性脂質はInvitrogenから入手した。siRNA標的指向性ルシフェラーゼまたは非特異的対照はQiagenから入手した。製造業者の使用説明書に従ってsiRNA溶液をLFRNAiMax水溶液と合わせることによりLFRNAiMAx1μl対siRNA7pmol、水中にsiRNAとリポフェクタミンとのリポプレックスを形成した。次いで、グリコーゲンまたはデキストロースを複合体に10:1、5:1または1:1の質量比で添加した。対照として、水だけを複合体に添加した。その後、複合体を凍結乾燥し、次いで凍結乾燥した粉末を酢酸エチルに、音波処理を使用して分散させた。次いで、真空乾燥することにより複合体から酢酸エチルをストリッピングし、複合体を再水和させて細胞培養に使用し、遺伝子ノックダウンアッセイを行った。対照として、新鮮な複合体と凍結乾燥だけを行った複合体を試験した。グリコーゲンおよびデキストロースの存在下で溶媒に曝露された複合体の結果を図23に示す。他の実施形態:様々な実施形態では、本発明は、核酸とトランスフェクション剤、および糖類保護剤を含む脱水複合体を含む有効成分を送達するための物品を含む。幾つかの実施形態では、脱水複合体は、凍結乾燥した粒子状物質を含むことができる。幾つかの実施形態では、脱水複合体は、噴霧乾燥した粒子状物質を含むことができる。幾つかの実施形態では、トランスフェクション剤は、脂質トランスフェクション剤を含むことができる。幾つかの実施形態では、脂質トランスフェクション剤は、カチオン性脂質を含むことができる。幾つかの実施形態では、トランスフェクション剤は脂質様物質を含むことができる。幾つかの実施形態では、脱水複合体はSNALP安定な核酸-脂質粒子を含むことができる。幾つかの実施形態では、脱水複合体中の核酸およびカチオン性脂質に対する糖類保護剤のw/w比は1に対して5未満である。幾つかの実施形態では、核酸はsiRNAを含むことができる。幾つかの実施形態では、糖類保護剤は、直鎖多糖類を含むことができる。幾つかの実施形態では、糖類保護剤は分岐多糖類を含むことができる。幾つかの実施形態では、糖類保護剤はグリコーゲンを含むことができる。幾つかの実施形態では、糖類保護剤は、マルトデキストリンを含むことができる。幾つかの実施形態では、糖類保護剤を疎水性基で誘導体化することができる。幾つかの実施形態では、糖類保護剤は、疎水性基で誘導体化されたマルトデキストリンを含むことができ、0.3未満の置換度を有することができ、誘導体化されたマルトデキストリンは水溶性である。幾つかの実施形態では、核酸とトランスフェクション剤は、リポソームを含むことができる。幾つかの実施形態では、核酸とトランスフェクション剤はリポプレックスを含むことができる。幾つかの実施形態では、物品は、第1のポリマーマトリックスをさらに含むことができ、脱水複合体は第1のポリマーマトリックス内に分散される。幾つかの実施形態では、第1のポリマーマトリックスは、分解性のポリマーを含むことができる。幾つかの実施形態では、第1のポリマーマトリックスは、スプレーコーティングまたはディップコーティングにより形成された層を含むことができる。幾つかの実施形態では、第1のポリマーマトリックスは、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ポリエチレングリコール、またはこれらの誘導体からなる群から選択される1つ以上のサブユニットを含むポリマーを含むことができる。幾つかの実施形態では、第1のポリマーマトリックスは、ターポリマーを含むことができる。幾つかの実施形態では、第1のポリマーマトリックスは、粘性流体を含むことができる。幾つかの実施形態では、第1のポリマーマトリックスと脱水複合体は微粒子となり得る。幾つかの実施形態では、微粒子の直径は、約1μm~約150μmとなり得る。幾つかの実施形態では、微粒子の直径は、約20μm~約80μmとなり得る。幾つかの実施形態では、物品は、第2のポリマーマトリックスをさらに含むことができ、微粒子は第2のポリマーマトリックス内に配置され、第2のポリマーマトリックスは第1のポリマーマトリックスとは異なるポリマーを含む。様々な実施形態では、本発明は、放出制御製剤中に組み込まれる核酸とトランスフェクション剤との複合体のトランスフェクション活性を維持する方法を含み、本方法は、核酸、トランスフェクション剤、および糖類保護剤を水溶液中で合わせて有効成分組成物を形成する工程;および有効成分組成物から水を除去して脱水複合体を形成する工程を含む。様々な実施形態では、水を除去する工程は、有効成分組成物を凍結乾燥する工程を含むことができる。様々な実施形態では、水を除去する工程は、有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含むことができる。様々な実施形態では、本方法は、脱水複合体を有機溶媒中に再懸濁する工程をさらに含むことができる。様々な実施形態では、トランスフェクション剤は脂質トランスフェクション剤を含むことができる。様々な実施形態では、脂質トランスフェクション剤はカチオン性脂質を含むことができる。様々な実施形態では、トランスフェクション剤は脂質様物質を含むことができる。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤は一緒にSNALP安定な核酸-脂質粒子を構成することができる。様々な実施形態では、有効成分組成物中の核酸およびカチオン性脂質に対する糖類のw/w比は1に対して5未満である。様々な実施形態では、核酸はsiRNAを含むことができる。様々な実施形態では、糖類保護剤は直鎖多糖類を含むことができる。様々な実施形態では、糖類保護剤は分岐多糖類を含むことができる。様々な実施形態では、糖類保護剤はグリコーゲンを含むことができる。様々な実施形態では、糖類保護剤はマルトデキストリンを含むことができる。様々な実施形態では、糖類保護剤は疎水性基で誘導体化されている。様々な実施形態では、糖類保護剤は、疎水性基で誘導体化されたマルトデキストリンを含むことができ、0.3未満の置換度を有することができ、誘導体化されたマルトデキストリンは水に可溶である。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤はリポソームとし得る。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤はリポプレックスとし得る。様々な実施形態では、本発明は放出制御製剤の製造方法を含み、本方法は、核酸、トランスフェクション剤、および糖類を水性溶媒中で合わせて有効成分組成物を形成する工程;有効成分組成物を処理して水性溶媒を除去し、脱水複合体を形成する工程;および脱水複合体をポリマー組成物と合わせる工程を含む。様々な実施形態では、本方法は、脱水複合体をポリマー組成物と合わせる前に、脱水複合体を有機溶媒中に再懸濁する工程をさらに含む。様々な実施形態では、ポリマー組成物は有機溶媒を含む。様々な実施形態では、本方法は、脱水複合体とポリマー組成物を処理して微粒子を形成する工程をさらに含む。様々な実施形態では、ポリマー組成物は、ラクチド、グリコリド、ポリエチレングリコール、およびカプロラクトン、またはこれらの誘導体からなる群から選択される1つ以上のサブユニットを含むポリマーを含む。様々な実施形態では、水性溶媒を除去するように有効成分組成物を処理する工程は、有効成分組成物を凍結乾燥する工程を含むことができる。様々な実施形態では、溶媒を除去するように有効成分組成物を処理する工程は、有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含むことができる。様々な実施形態では、トランスフェクション剤は脂質トランスフェクション剤を含むことができる。様々な実施形態では、脂質トランスフェクション剤はカチオン性脂質を含むことができる。様々な実施形態では、トランスフェクション剤は脂質様物質を含むことができる。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤は一緒にSNALP安定な核酸-脂質粒子を含むことができる。様々な実施形態では、有効成分組成物中の核酸およびカチオン性脂質に対する糖類のw/w比は1に対して5未満である。様々な実施形態では、核酸はsiRNAを含むことができる。様々な実施形態では、糖類保護剤はグリコーゲンを含むことができる。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤はリポソームを含むことができる。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤はリポプレックスを含むことができる。"