"式I若しくは式IIの化合物又はその薬学的に許容される塩:[式中、Zは、-CH2x-ここで、xは、1、2、3、又は4である又は-O-CH2z-ここで、zは、2、3、又は4であるであり;各Xは独立してC又はNであり;各Xは、独立して、CH又はNであり;各X’は、独立して、C、S、又はNであり;X’’は、CH2、S、又はNHであり;各R及びR8は、独立して、H、C1-C3アルキル、又はハロアルキルであり;各R1は、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、又はハロアルキルであって、各前記アルキル、シクロアルキル、及びハロアルキル基は、鎖中に炭素の代わりにO又はN異種原子を含んでよく、隣接する環原子上又は同じ環原子上の2個のR1が、それらが結合している環原子と一緒に3~8員環を形成してもよく;yは、0、1、2、3、又は4であり;yは、0、1、2、3、又は4であり;R2は、-アルキレンm-ヘテロシクロ、-アルキレンm-ヘテロアリール、-アルキレンm-NR3R4、-アルキレンm-CO-NR3R4;-アルキレンm-CO-O-アルキル;-アルキレンm-O-R5、-アルキレンm-SOn-R5、又は-アルキレンm-SOn-NR3R4であり、いずれも原子価的に可能な限りにおいて独立して1又は複数のRx基で置換されていてよく、同じ又は隣接する原子に結合している2個のRx基が一緒になって環を形成してよく、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2であり;各R3及びR4は、独立して、i水素又はiiアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルであり、いずれも原子価的に可能な限りにおいて独立して1又は複数のRx基で置換されていてよく、同じ又は隣接する原子に結合している2個のRx基が一緒に環を形成してもよく;あるいは、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、原子価的に可能な限りにおいて独立して1又は複数のRx基で置換されていてよいヘテロシクロ環を形成してよく、同じ又は隣接する原子に結合している2個のRx基が一緒に環を形成してもよく;各R5及びR5は、i水素又はiiアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルであり、いずれも独立して原子価的に可能な限りにおいて1又は複数のRx基で置換されていてよく;各Rxは、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、-アルキレンm-OR5、-アルキレンm-O-アルキレン-OR5、-アルキレンm-SOn-R5、-アルキレンm-NR3R4、-アルキレンm-CN、-アルキレンm-CO-R5、-アルキレンm-CS-R5、-アルキレンm-CO-OR5、-アルキレンm-O-CO-R5、-アルキレンm-CS-OR5、-アルキレンm-CO-アルキレンm-NR3R4、-アルキレンm-CS-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CO-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CS-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CO-R5、-アルキレンm-NR3-CS-R5、-アルキレンm-O-CO-NR3R4、-アルキレンm-O-CS-NR3R4、-アルキレンm-SO2-NR3R4、-アルキレンm-NR3-SO2-R5、-アルキレンm-NR3-SO2-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CO-OR5、-アルキレンm-NR3-CS-OR5、又は-アルキレンm-NR3-SO2-R5であり;前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクロアルキル基は、独立して、1又は複数の-アルキレンm-CN、-アルキレンm-OR5、-アルキレンm-SOn-R5、-アルキレンm-NR3R4、-アルキレンm-CO-R5、-アルキレンm-C=SR5、-アルキレンm-C=OOR5、-アルキレンm-OC=OR5、-アルキレンm-CS-OR5、-アルキレンm-CO-NR3R4、-アルキレンm-CS-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CO-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CS-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CO-R5、-アルキレンm-NR3-CS-R5、-アルキレンm-O-CO-NR3R4、-アルキレンm-O-CS-NR3R4、-アルキレンm-SO2-NR3R4、-アルキレンm-NR3-SO2-R5、-アルキレンm-NR3-SO2-NR3R4、-アルキレンm-NR3-CO-OR5、-アルキレンm-NR3-CS-OR5、又は-アルキレンm-NR3-SO2-R5で更に置換されていてよく、nは、0、1、又は2であり、mは、0又は1であり;各R3及びR4は、独立して、i水素又はii原子価的に可能な限りにおいて独立して1又は複数のRx基で置換されていてよいアルキル、アルケニル、アルキニルシクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルであり;あるいは、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、結合して、原子価的に可能な限りにおいて独立して1又は複数のRx基で置換されていてよいヘテロシクロ環を形成してよい]。式Iで表される、請求項1に記載の化合物。R8が水素又はC1-C3アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物。式I又は式IIで表され且つ図4~8に示す構造から選択される、請求項1に記載の化合物。式Ia:で表される、請求項1に記載の化合物。式Ib:で表される、請求項1に記載の化合物。式Ic:で表される、請求項1に記載の化合物。式Id:で表される、請求項1に記載の化合物。式Ie:で表される、請求項1に記載の化合物。式If:で表される、請求項1に記載の化合物。式Ig:で表される、請求項1に記載の化合物。式Ih:で表される、請求項1に記載の化合物。式Ii:で表される、請求項1に記載の化合物。式Ij:で表される、請求項1に記載の化合物。両方のXがNである、請求項5~14のいずれか一項に記載の化合物。R2が図1~3の構造から選択される、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。R2が、いずれも原子価的に可能な限りにおいて独立して1又は複数のRx基で置換されていてよく、同じ又は隣接する原子に結合している2個のRx基が一緒に環を形成してもよい、-アルキレンm-ヘテロシクロ、-アルキレンm-NR3R4、-アルキレンm-CO-NR3R4、-アルキレンm-CO-O-アルキル、又は-アルキレンm-OR5である、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。R2が[式中、R2は、結合、アルキレン、-アルキレンm-O-アルキレンm-、-アルキレンm-CO-アルキレンm-、-アルキレンm-SO2-アルキレンm-、または-アルキレンm-NH-アルキレンm-であり、ここで各mは独立して0又は1であり;Pは、4~8員の単環又は二環式飽和ヘテロシクリル基であり;各Rx1は、独立して、-アルキレンm-COm-アルキレンm-NRNm-アルキルmここで、各mは独立して0又は1であるが、少なくとも1つのmは1である、-CO-O-アルキル、-アルキレンm-シクロアルキルここで、mは0又は1である、-NRN-シクロアルキル、-CO-シクロアルキル、-アルキレンm-ヘテロシクリルここで、mは0又は1である、又は-NRN-ヘテロシクリル、-CO-ヘテロシクリル、-SO2-アルキレンmであり、RNは、H、C1-C4アルキル、又はC1-C6ヘテロアルキルであり、2個のRx1が、同じ原子であってもよいP上のそれらが結合している原子と一緒に環を形成してよく;tは、0、1、又は2である]である、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。R2が、式中、Pは4~8員の単環又は二環式飽和ヘテロシクリル基であり、R2、Rx1、及びtは上記で定義した通りであるである、請求項17に記載の化合物。R2が、である、請求項18に記載の化合物。R2が、である、請求項19に記載の化合物。各Rx1が、C1-C4アルキル、ハロゲン、又はヒドロキシでのみ置換されていてもよい、請求項18~21に記載の化合物。R2が、[式中、R2は、結合、アルキレン、-アルキレンm-O-アルキレンm-、-アルキレンm-CO-アルキレンm-、-アルキレンm-SO2-アルキレンm-、及び-アルキレンm-NH-アルキレンm-ここで、各mは独立して0又は1であるであり;Pは、4~8員の単環又は二環式飽和ヘテロシクリル基であり;P1は、4~6員の単環式飽和ヘテロシクリル基であり;各Rx2は、独立して、水素又はアルキルであり;sは、0、1、又は2である]である、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。R2が、である、請求項21に記載の化合物。Rxが更に置換されていない、請求項1~24のいずれか一項に記載の化合物。R2が更に置換されていない、請求項18~24のいずれか一項に記載の化合物。Rが、水素又はC1-C3アルキルである、請求項1~26のいずれか一項に記載の化合物。R2中のアルキレンがメチレンである、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物。請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。実施例1tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]エチル]カルバマート5-ブロモ-2,4-ジクロロピリミジン3.2g、0.0135モルのエタノール80mL溶液にHunig塩基3.0mLを加え、次いでN-tert-ブトキシカルボニル-1,2-ジアミノエタン2.5g、0.0156モルのエタノール20mL溶液を加えた。内容物を一晩20時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。酢酸エチル200mL及び水100mLを加え、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、真空下で濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル0~60を用いたシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]エチル]カルバマートを得た。1HNMR821762727339312134。LCMS351。tert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]エチル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]エチル]カルバマート3.6mmole、1.265gのTHF10mL溶液に0.778mLのアセタール5.43mmol、148mgのPddppfCH2Cl2、0.757mLのトリエチルアミン5.43mmolを加えた。内容物を脱気した後、窒素でパージした。次いで、これに29mgのCuIを加えた。反応混合物を還流下で48時間加熱した。冷却後、内容物をCELITE商標で濾過し、濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン/酢酸エチル0~30を用いてカラムクロマトグラフィーにかけ、tert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]エチル]カルバマートを得た。1HNMR818763740555370360342315119116。LCMS399。tert-ブチルN-[2-[2-クロロ-6-ジエトキシメチルピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]エチル]カルバマートカップリングした生成物2.1g、0.00526モルのTHF30mL溶液に7.0gの固体TBAFを加えた。内容物を65度で2時間加熱した。濃縮した後、酢酸エチル/ヘキサン0~50を用いたカラムクロマトグラフィーにより、tert-ブチルN-[2-[2-クロロ-6-ジエトキシメチルピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]エチル]カルバマートを薄い褐色の液体1.1gとして得た。1HNMR888695669579429359334318119117。LCMS399。tert-ブチルN-[2-2-クロロ-6-ホルミル-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イルエチル]カルバマート900mgのアセタールに8.0mLのAcOH及び1.0mLの水を加えた。これを室温で16時間撹拌した。濃縮及びカラム酢酸エチル/ヘキサン0~60により、0.510gのtert-ブチルN-[2-2-クロロ-6-ホルミル-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イルエチル]カルバマートを泡状物質として得た。1HNMR998918766680452436114。LCMS325。7-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸アルデヒド0.940gのDMF4mL溶液にオキソン1.95g、1.1eqを加えた。内容物を室温で7時間撹拌した。カラムヘキサン/酢酸エチル0~100により、0.545gの7-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を得た。1HNMR911739438415148。LCMS341。メチル7-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシラート2-クロロ-7-プロピル-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸0.545g、0.00156モルのトルエン3.5mL及びMeOH1mL溶液にTMS-ジアゾメタン1.2mLを加えた。室温で一晩撹拌した後、過剰のTMS-ジアゾメタンを酢酸3mLでクエンチし、その後、真空下で濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル0~70を用いて残渣をカラムにかけ、メチル7-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシラートをオフホワイトの固体として得た0.52g。1HNMR910745681460391329118。LCMS355。クロロ三環式アミドメチル7-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシラート0.50g、0.0014モルのジクロロメタン2.0mL溶液に0.830mLのTFAを加えた。内容物を室温で1時間撹拌した。真空下で濃縮することで、粗アミノエステルを得、これをトルエン5mL及びHunig塩基0.5mLに懸濁した。内容物を還流下で2時間加熱した。濃縮後、ヘキサン/酢酸エチル0~50を用いたカラムクロマトグラフィーにより、所望のクロロ三環式アミド0.260gを得た。1HNMR908848721433364。LCMS223。クロロ-N-メチル三環式アミドクロロ三環式ラクタム185mg、0.00083モルのDMF2.0mL溶液に水素化ナトリウム油中55分散、52mgを加えた。15分間撹拌後、ヨウ化メチル62μL、1.2eq。内容物を室温で30分間撹拌した。メタノール5mL添加後、飽和NaHCO3を加え、次いで酢酸エチルを加えた。有機層を分離した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、N-メチル化アミドを定量的収量で得た。1HNMR905717438380305。LCMS237。1-メチル-4-6-ニトロ-3-ピリジルピペラジン5-ブロモ-2-ニトロピリジン4.93g、24.3mmoleのDMF20mL溶液にN-メチルピペラジン2.96g、1.1eqを加え、次いでDIPEA4.65mL、26.7mmoleを加えた。内容物を90度で24時間加熱した。酢酸エチル200mL添加後、水100mLを加え、層を分離した。乾燥させた後、濃縮し、粗生成物を得、0~10DCM/メタノールを用いてカラムにかけた。1HNMR826815749350249222。5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン1-メチル-4-6-ニトロ-3-ピリジルピペラジン3.4gの酢酸エチル100mL及びエタノール100mL溶液に10Pd/c400mgを加え、次いで内容物を水素下10psiで一晩撹拌した。CELITE商標で濾過した後、溶媒を蒸発させ、粗生成物を、DCM/7NアンモニアのMeOH0~5溶液を用いてシリカゲルで精製し、5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン2.2gを得た。1HNMR756713636533288247216。tert-ブチル4-6-アミノ-3-ピリジルピペラジン-1-カルボキシラートこの化合物は国際公開第2010/020675A1号に記載されているように製造した。実施例2-更なる中間体の合成中間体A:tert-ブチルN-[2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]カルバマート0°Cに冷却したベンジルN-[1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル]カルバマート11.0g、0.0464モルのジオキサン100mL溶液に、ジフェニルリン酸アジド10.99mL、1.1eqを加え、次いでDBU8.32mL、1.2eqを加えた。内容物を室温に温め、16時間撹拌した。酢酸エチル300mL及び水100mLを添加した後、有機層を分離し、次いで、飽和NaHCO3100mLで洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ硫酸マグネシウム、真空下で濃縮した。この中間体のDMSO100mL溶液にアジ化ナトリウムを7.54g加え、次いで、内容物を90度で2時間加熱した。酢酸エチル及び水を加えた後、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、真空下で濃縮し、油状物質を得、これを、ヘキサン/酢酸エチル0~70を用いてカラムにかけ、ベンジルN-[1-アジドメチル-2-メチル-プロピル]カルバマート6.9gを無色油状物質として得た。ベンジルN-[1-アジドメチル-2-メチル-プロピル]カルバマート6.9g、0.0263モルのTHF100mL溶液にトリフェニルホスフィン7.59g、1.1eqを加えた。内容物を20時間撹拌した。水10mLを加え、更に6時間撹拌した後、酢酸エチルを加え、層を分離した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した後、粗生成物を、DCM/MeOH0~10を用いてカラムにかけ、ベンジルN-[1-アミノメチル-2-メチル-プロピル]カルバマートを黄色油状物質として得た。ベンジルN-[1-アミノメチル-2-メチル-プロピル]カルバマート4.65g、0.019モルのTHF70mL溶液に2NNaOH20mLを加え、次いで二炭酸ジ-tert-ブチル5.15g、1.2eqを加えた。16時間撹拌した後、酢酸エチルを加え、層を分離した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した後、粗生成物を、ヘキサン/酢酸エチル0~40を用いてシリカゲルカラムで精製し、中間体Atert-ブチルN-[2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]カルバマート6.1gを得た。1HNMRδppm089092138170181318347360476489507725736。LCMS337。中間体B:tert-ブチルN-[2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-4-メチル-ペンチル]カルバマートベンジルN-[1-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチル]カルバマート6.3g、0.025モルのDCM100mL溶液にジイソプロピルエチルアミン5.25mL、1.2eqを加え、次いでメタンスルホニルクロリド2.13mL、1.1eqを0度で加えた。3時間撹拌した後、水100mLを加え、有機層を分離した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で乾燥させた後、粗[2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-4-メチル-ペンチル]メタンスルホナートを得、これを直接次のステップに用いた。上記反応で得られた粗[2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-4-メチル-ペンチル]メタンスルホナートのDMF50mL溶液にアジ化ナトリウム2.43gを加えた。次いで、反応混合物を85度で3時間加熱した。冷却後、酢酸エチル300mL及び水を加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで真空下で乾燥させ、粗ベンジルN-[1-アジドメチル-3-メチル-ブチル]カルバマートを得た。この粗中間体にTHF100mL、次いでトリフェニルホスフィン7.21gを加え、窒素下で16時間撹拌した。水10mLを加え、更に6時間撹拌した後、酢酸エチルを加え、層を分離した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した後、粗生成物を、DCM/MeOH0~10を用いてカラムにかけ、ベンジルN-[1-アミノメチル-3-メチル-ブチル]カルバマート4.5gを得た。ベンジルN-[1-アミノメチル-3-メチル-ブチル]カルバマート4.5g、0.018モルのTHF60mL溶液に2NNaOH18mLを加えた後、二炭酸ジ-tert-ブチル4.19g、1.07eqを加えた。16時間撹拌した後、酢酸エチルを加え、層を分離した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した後、粗生成物を次のステップに用いた。1HNMRδppm089125134139157171304326368380472489506725738。LCMS351。中間体C:tert-ブチルN-[2R-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]カルバマート中間体Cは、中間体Bで記載したのと同様な合成ステップを用いてベンジルN-[1R-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル]カルバマートから合成した。分析データNMR及び質量分析は中間体Aのものと一致していた。中間体D:-tert-ブチルN-[2S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]カルバマート中間体Dは、中間体Bで記載したのと同様な合成ステップを用いてベンジルN-[1S-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル]カルバマートから合成した。分析データNMR及び質量分析は中間体Aのものと一致していた。中間体E:tert-ブチルN-[1S-1-アミノメチル-2-メチル-プロピル]カルバマートtert-ブチルN-[1S-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル]カルバマートカルバマート6.3g、0.025モルのTHF100mL溶液にジイソプロピルエチルアミン5.25mL、1.2eqを加え、次いでメタンスルホニルクロリド2.13mL、1.1eqを0度で加えた。3時間撹拌した後、水100mLを加え、有機層を分離した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、粗[2S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]メタンスルホナートを得、これを直接次のステップに用いた。上記反応で得られた粗[2S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]メタンスルホナートのDMSO50mL溶液にアジ化ナトリウム2.43gを加えた。次いで、反応混合物を85度で3時間加熱した。冷却後、酢酸エチル300mL及び水を加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、真空下で濃縮し、粗ベンジルN-[1-アジドメチル-3-メチル-ブチル]カルバマートを得た。この粗中間体にTHF100mL、次いでトリフェニルホスフィン7.21gを加え、窒素下で16時間撹拌した。水10mLを加え、更に6時間撹拌した後、酢酸エチルを加え、層を分離した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した後、粗生成物を、DCM/MeOH0~10を用いてカラムにかけ、ベンジルN-[1-アミノメチル-3-メチル-ブチル]カルバマート4.5gを得た。LCMS203。中間体F:tert-ブチルN-[1R-1-アミノメチル-2-メチル-プロピル]カルバマート中間体Eで記載したのと同様な合成順序でtert-ブチルN-[1R-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル]カルバマートから中間体Fを合成した。分析データNMR及び質量分析は中間体Eと一致していた。中間体G:tert-ブチルN-[2S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-4-メチル-ペンチル]カルバマート中間体Bで記載したのと同様な合成順序でベンジルN-[1S-1-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチル]カルバマートから中間体Gを合成した。分析データNMR及び質量分析は中間体Bと一致していた。中間体H:tert-ブチルN-[2S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-フェニル-エチル]カルバマート中間体Bで記載したのと同様な合成順序でベンジルN-[1S-2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチル]カルバマートから中間体Hを合成した。1HNMRδppm120133311459468488501681714735769。LCMS371。中間体I:tert-ブチルN-[2S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチル-ペンチル]カルバマート中間体Bで記載したのと同様な合成順序でベンジルN-[1S-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-ブチル]カルバマートから中間体Iを合成した。1HNMRδppm085092105115135141145156314324354364478496506727737。LCMS351。中間体J:tert-ブチルN-[2S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチル-ブチル]カルバマート中間体Bで記載したのと同様な合成順序でベンジルN-[1S-1-ヒドロキシメチル-2,2-ジメチル-プロピル]カルバマートから中間体Jを合成した。LCMSESI351。中間体K:tert-ブチルN-[[1-ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキシル]メチル]カルバマートベンジルN-[1-アミノメチルシクロヘキシル]カルバマート10.0g、0.0381モルのTHF150mL溶液に二炭酸ジ-tert-ブチル9.15g、1.1eqを加え、内容物を室温で16時間撹拌した。次いで、酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、真空下で濃縮して、tert-ブチルN-[[1-ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキシル]メチル]カルバマート13.1gを得た。1HNMRδppm092154176206309492663716749。LCMS363。中間体L:tert-ブチルN-[[1-ベンジルオキシカルボニルアミノシクロペンチル]メチル]カルバマートtert-ブチルN-[[1-ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキシル]メチル]カルバマートと同様の方法でtert-ブチルN-[[1-ベンジルオキシカルボニルアミノシクロペンチル]メチル]カルバマートを合成した。LCMSESI349MH。実施例3-置換2-アミノピリジンの合成5-ブロモ-2-ニトロピリジン1.2g、5.9mmolのDMSO4mL溶液に1-4-ピペリジルピペリジン1.0g、5.9mmole及びトリエチルアミン0.99mL、7.1mmoleを加えた。CEMDiscoveryマイクロ波装置を用いて内容物を120度で3時間加熱した。次いで、粗反応物をシリカゲルカラムにロードし、DCM/メタノール0~20で溶出して、2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンを油状物質457mgとして得た。1HNMRδppm126136143176237294406741808820。5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジン-2-アミン5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジン-2-アミンを製造した。1HNMRδppm113137140163171224243333531633710755。LCMS261。4-[1-6-ニトロ-3-ピリジル-4-ピペリジル]モルホリン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で4-[1-6-ニトロ-3-ピリジル-4-ピペリジル]モルホリンを製造した。1HNMRδppm141182242298352404742808821。5-4-モルホリノ-1-ピペリジルピリジン-2-アミン5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-4-モルホリノ-1-ピペリジルピリジン-2-アミンを製造した。1HNMRδppm134152178214243332347359532634711747762。LCMS263。4-[1-6-ニトロ-3-ピリジル-4-ピペリジル]チオモルホリン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で4-[1-6-ニトロ-3-ピリジル-4-ピペリジル]チオモルホリンを製造した。1HNMRδppm140152171249255256263268275288298409742808820。5-4-チオモルホリノ-1-ピペリジルピリジン-2-アミン5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-4-チオモルホリノ-1-ピペリジルピリジン-2-アミンを製造した。1HNMRδppm147159165222238250259268282333531633710755LCMS279。2-ニトロ-5-1-ピペリジルピリジン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で2-ニトロ-5-1-ピペリジルピリジンを製造した。1HNMRδppm156349730747802812815826。5-1-ピペリジルピリジン-2-アミン5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-1-ピペリジルピリジン-2-アミンを製造した。1HNMRδppm139146151162275292530634709754。LCMS178。4-6-ニトロ-3-ピリジルチオモルホリン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で4-6-ニトロ-3-ピリジルチオモルホリンを製造した。1HNMRδppm256269379392743810820。5-チオモルホリノピリジン-2-アミン5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-チオモルホリノピリジン-2-アミンを製造した。1HNMRδppm259273304320541635710757。LCMS196。tert-ブチル4R-5-6-ニトロ-3-ピリジル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシラート2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法でtert-ブチル4R-5-6-ニトロ-3-ピリジル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシラートを製造した。1HNMRδppm133191315358446483716794805816。tert-ブチル4R-5-6-アミノ-3-ピリジル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシラート5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法でtert-ブチル4R-5-6-アミノ-3-ピリジル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシラートを製造した。1HNMRδppm131183271282344430508635677691733。LCMS291。N,N-ジメチル-1-6-ニトロ-3-ピリジルピペリジン-4-アミン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法でN,N-ジメチル-1-6-ニトロ-3-ピリジルピペリジン-4-アミンを製造した。1HNMRδppm130145179214233292304403742804811821。5-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジル]ピリジン-2-アミン5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-[4-ジメチルアミノ-1-ピペリジル]ピリジン-2-アミンを製造した。1HNMRδppm135150169181200210211222317336519538634710755LCMS221。4-6-ニトロ-3-ピリジルモルホリン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で4-6-ニトロ-3-ピリジルモルホリンを製造した。5-モルホリノピリジン-2-アミン5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-モルホリノピリジン-2-アミンを製造した。1HNMRδppm291300376384419645712772。5-4-イソブチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で1-イソブチル-4-6-ニトロ-3-ピリジルピペラジンを製造し、次いでこれを、5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-4-イソブチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンに変換した。1HNMRδppm088171184210246258297307412645714775。LCMS235。5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で1-イソプロピル-4-6-ニトロ-3-ピリジルピペラジンを製造し、次いでこれを、5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンに変換した。1HNMRδppm106259275297310413645715776。LCMS221。5-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]ピリジン-2-アミン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で2S,6R-2,6-ジメチル-4-6-ニトロ-3-ピリジルモルホリンを製造し、次いでこれを、5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]ピリジン-2-アミンに変換した。1HNMRδppm120227239311321370384415645712772。LCMS208。5-[3R,5S-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]ピリジン-2-アミン2-ニトロ-5-[4-1-ピペリジル-1-ピペリジル]ピリジンの合成で用いたのと同様な方法で3S,5R-3,5-ジメチル-1-6-ニトロ-3-ピリジルピペラジンを製造し、次いでこれを、5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの合成で用いたのと同様な方法で5-[3R,5S-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]ピリジン-2-アミンに変換した。1HNMRδppm109220295308323413645714773。LCMS207。中間体1A:tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマート圧力ボンベpressurebomb中で30psiの水素下にて10Pd/C0.7gを用いて中間体Aのエタノール100mL溶液を7時間水素化した。反応混合物をCELITE商標で濾過した後、有機層を真空下で濃縮し、tert-ブチルN-2-アミノ-3-メチル-ブチルカルバマート3.8gを得た。5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン7.11g、0.0312モルのエタノール100mL溶液にジイソプロピルエチルアミン5.45mL、1.0eq及びtert-ブチルN-2-アミノ-3-メチル-ブチルカルバマート6.31g、0.0312モルを加えた。反応混合物を室温で20時間撹拌した。真空下で濃縮した後、酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、真空下で濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル0~30を用いたシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーで粗生成物を精製して、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートを得た。1HNMRδppm077085087131139182193294308322398696821。LCMS393。tert-ブチルN-[2-[2-クロロ-6-ジエトキシメチルピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]-3-メチル-ブチル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートをtert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]エチル]カルバマートで記載したように薗頭条件に供した後、tert-ブチルN-[2-[2-クロロ-6-ジエトキシメチルピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]エチル]カルバマートの合成で記載したようにTBAFで処理することにより、tert-ブチルN-[2-[2-クロロ-6-ジエトキシメチルピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]-3-メチル-ブチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm111118121126288343378397408561665671678887。LCMS441。7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸tert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]エチル]カルバマートのTHF溶液にTBAFを加え、内容物を3時間還流した。次いで、酢酸エチル及び水を加え、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、真空下で濃縮した。この粗反応物に酢酸/水9:1を加えた後、内容物を室温で12時間撹拌した。真空濃縮後、飽和NaHCO3及び酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、乾燥させた後、真空下で濃縮した。こうして得られた粗反応産物をDMFに溶解し、次いでオキソンを加え、内容物を3時間撹拌した。酢酸エチル添加後、反応混合物をCELITE商標で濾過し、真空下で濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル0~100を用いたシリカゲルによる粗生成物のカラムクロマトグラフィーにより、7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を得た。1HNMRδppm085097152199223398447471747917。LCMS383。中間体1A7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸0.050g、0.00013モルのDCM1.5mL溶液にDIC32.7mg及びDMAP10mgを加えた。内容物を2時間撹拌した。次いで、トリフルオロ酢酸0.4mLを加え、更に30分間撹拌を続けた。飽和NaHCO3を加えて過剰な酸を中和した後、酢酸エチルを加え、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、その後、真空下で濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル0~100を用いてシリカゲル上で粗生成物のカラムクロマトグラフィーを行い、中間体1Aを得た。1HNMRδppm072097209222357372453720834908。LCMS265。中間体1B:10Pd/Cを用いて中間体Cを水素化し、中間体tert-ブチルN-[2R-2-アミノ-3-メチル-ブチル]カルバマートを得、これを中間体1Aに記載したのと同様な反応条件を用いて5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジンで処理し、中間体1Bを得た。分析データはラセミ体中間体1Aで得られたものと一致する。中間体1C:10Pd/Cを用いて中間体Dを水素化し、中間体tert-ブチルN-[2S-2-アミノ-3-メチル-ブチル]カルバマートを得、これを中間体1Aに記載したのと同様な反応条件を用いて5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジンで処理し、中間体1Cを得た。分析データNMR及びLCMSはラセミ体中間体1Aで得られたものと一致した。中間体1CA:中間体1A80mg、0.00030モルのDMF3mL溶液に水素化ナトリウム60分散油40mgを加えた。15分間撹拌した後、ヨウ化メチル37μL、2eqを加えた。内容物を室温で30分間撹拌した。次いで、飽和NaHCO3を加え、酢酸エチルを加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、真空下で濃縮して、中間体1AAを得た。1HNMRδppm074091204220304369396458716905。LCMS279。中間体1Dtert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-4-メチル-ペンチル]カルバマート圧力ボンベ中で50psiの水素ブランケット下にて10Pd/Cのエタノール溶液を用いて中間体Gを水素化し、tert-ブチルN-[2S-2-アミノ-4-メチル-ペンチル]カルバマートを得、次いでこれを、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件を用いて5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジンと反応させ、tert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-4-メチル-ペンチル]カルバマートを得た。1HNMRδppm091094132151155167328421442484584807。LCMS407。tert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-4-メチル-ペンチル]カルバマート5.0g、12.3mmoleのトルエン36mL及びトリエチルアミン7.2mL溶液に窒素下で3,3-ジエトキシプロパ-1-イン2.8mL、19.7mmole、Pd2dba31.1g、1.23mmole、及びトリフェニルアルシン3.8g、12.3mmoleを加えた。内容物を70度で24時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をCELITE商標で濾過し、その後、真空下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン/酢酸エチル0~30を用いてシリカゲルのカラムにかけ、2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンを得た。LCMS455。7-[1S-1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-3-メチル-ブチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を、7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸に記載されているのと同様な合成順序で合成した。1HNMRδppm088097147149154156398376438490741911。LCMS397。中間体1Aで記載したのと同様な合成順序で中間体1Dを合成した。1HNMRδppm082097134146148165340376476492717834904。LCMS279。中間体1DA:1CAに記載したのと同様な方法で中間体1DAを合成した。1HNMRδppm082097137168304356400482494716903。LCMS293。中間体1E:tert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ペンチル]カルバマート圧力容器中、50psiの水素下で10Pd/Cを用いて中間体Iを水素化し、tert-ブチルN-[2S-2-アミノ-3-メチル-ペンチル]カルバマートを得、これを、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件で5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジンと反応させ、tert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ペンチル]カルバマートを得た。1HNMRδppm088095111120134144154164172317327333343411421481592805。LCMS407。tert-ブチルN-[2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-3-メチル-ペンチル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で記載したのと同様な実験条件を用いてtert-ブチルN-[2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-3-メチル-ペンチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm076089103110117125142159173335347351373399411552556676703812823。LCMS455。7-[1S-1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-ブチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[1S-1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-ブチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。1HNMRδppm080086106130148179196395452461473743913。LCMS397。中間体1Aに記載したのと同様な合成順序で中間体1Eを合成した。1HNMRδppm074089100112182194355370457717831905。LCMS279。中間体1EA:中間体1CAと同様な方法で中間体1EAを合成した。1HNMRδppm077084107116182195303368396459470716904。LCMS293。中間体1Ftert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3,3-ジメチル-ブチル]カルバマート圧力容器中、50psiの水素下で10Pd/Cを用いて中間体Jを水素化し、tert-ブチルN-[2S-2-アミノ-3,3-ジメチル-ブチル]カルバマートを得、次いでこれを、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートに記載したのと同様な反応条件で5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジンと反応させ、tert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3,3-ジメチル-ブチル]カルバマートを得た。LCMS407。tert-ブチルN-[2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-3,3-ジメチル-ブチル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で用いたのと同様な実験条件でtert-ブチルN-[2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-3,3-ジメチル-ブチル]カルバマートを合成した。LCMS455。7-[1S-1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2,2-ジメチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[1S-1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2,2-ジメチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。LCMS397。中間体1Aに記載したのと同様な合成順序で中間体1Fを合成した。LCMS279。中間体1FA中間体1CAに記載したのと同様な方法で中間体1FAを合成した。LCMS293。中間体1Gtert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-フェニル-エチル]カルバマート圧力容器中、50psiの水素下で10Pd/Cを用いて中間体Jを水素化し、tert-ブチルN-[2S-2-アミノ-2-フェニル-エチル]カルバマートを得、次いでこれを、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートに記載したのと同様な反応条件で5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジンと反応させ、tert-ブチルN-[2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-フェニル-エチル]カルバマートを得た。1HNMRδppm132329350512524710721726734789824。LCMS427。tert-ブチルN-[2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-2-フェニル-エチル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で用いたのと同様な実験条件を用いてtert-ブチルN-[2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-2-フェニル-エチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm114132339352361364373517526557707714720725726733790819。LCMS475。7-[1S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-フェニル-エチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[1S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-フェニル-エチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。LCMS417。中間体1G中間体1Aに記載したのと同様な合成順序で中間体1Gを合成した。1HNMRδppm358369413607685719731734827913。LCMS299。中間体1Htert-ブチルN-[1S-1-[[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]メチル]-2-メチル-プロピル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件で5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン及び中間体Eを用いてtert-ブチルN-[1S-1-[[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]メチル]-2-メチル-プロピル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm095102135145175190335348352361364376456647807。LCMS393。tert-ブチルN-[1S-1-[[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]メチル]-2-メチル-プロピル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で用いたのと同様な実験条件を用いてtert-ブチルN-[1S-1-[[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]メチル]-2-メチル-プロピル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm090100118125134136169190334382453477545555637656805。LCMS441。7-[2S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[2S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。1HNMRδppm090096155166414452463484737895。LCMS383。中間体H中間体1Aで記載したのと同様な合成順序で中間体1Hを合成した。LCMS265。中間体1I5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン及び中間体Fを出発材料として用い、中間体1Hと同様な合成ステップの順序で中間体1Iを合成した。分析データはその鏡像体中間体1Hで記載したものと一致した。1HNMRδppm088173186367376411421713719856905。LCMS265。中間体1Jtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-プロピル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件で、5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン及びtert-ブチルN-2-アミノ-2-メチル-プロピルカルバマートを用いて、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-プロピル]カルバマートを合成した。LCMS379。tert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-2-メチル-プロピル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で用いたのと同様な実験条件でtert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-2-メチル-プロピル]カルバマートを合成した。1HNMRdppm111122131145310324351376560694733818。LCMS427。7-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1,1-ジメチル-エチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1,1-ジメチル-エチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。1HNMRδppm143173406746923。LCMS369。中間体1J中間体1Aで記載したのと同様な合成順序で中間体1Jを合成した。1HNMRδppm173350725846855907。LCMS251。中間体1Ktert-ブチルN-[[1-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]シクロヘキシル]メチル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件で、5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン及び中間体Kを用いて、tert-ブチルN-[[1-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]シクロヘキシル]メチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm118154223336582693822。LCMS419。tert-ブチルN-[[1-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]シクロヘキシル]メチル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で用いたのと同様な実験条件を用いてtert-ブチルN-[[1-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]シクロヘキシル]メチル]カルバマートを合成した。1HNMRdppm108116117154213336350369572694572817。LCMS467。7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]シクロヘキシル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]シクロヘキシル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。1HNMRδppm137154175274378384744751823911。LCMS409。中間体K中間体1Aで記載したのと同様な合成順序で中間体1Kを合成した。1HNMRδppm128142170185195269716725841904。LCMS291。中間体1Ltert-ブチルN-[[1-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]シクロペンチル]メチル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件で、5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン及び中間体Lを用いて、tert-ブチルN-[[1-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]シクロペンチル]メチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm134150158163178196206325671718820。LCMS405。tert-ブチルN-[[1-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]シクロペンチル]メチル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で用いたのと同様な実験条件でtert-ブチルN-[[1-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]シクロペンチル]メチル]カルバマートを合成した。LCMS453。7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]シクロペンチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]シクロペンチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。1HNMRδppm147174188204241245406745911。LCMS395。中間体1L中間体1Aで記載したのと同様な合成順序で中間体1Lを合成した。1HNMRδppm172186193199240348722853905。LCMS277。中間体1Mtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-4-メチル-ペンチル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件で、5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン及び中間体Bを用いて、tert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-4-メチル-ペンチル]カルバマートを合成した。分析データはL-エナンチオマーに記載したものと一致する。tert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-4-メチル-ペンチル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]エチル]カルバマートの合成で用いたのと同様な実験条件を用いてtert-ブチルN-[2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]-4-メチル-ペンチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm121131138146170324365382486565585694821。LCMS455。7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-3-メチル-ブチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-3-メチル-ブチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。分析データはL-異性体に記載したものと一致した。中間体1M中間体1Aで記載したのと同様な合成順序で中間体1Mを合成した。分析データはL-異性体に記載したものと一致した。中間体1MA中間体1M100mg、0.00024モルのDMF3.0mL溶液に水素化ナトリウム油中60分散27.6mg、3eqを加えた。15分間撹拌後、ヨウ化メチル30、2eqを加えた。内容物を室温で30分間撹拌した。飽和NaHCO3添加後、酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、中間体1MAを得た。分析データは中間体1DAと同様であった。中間体1Ntert-ブチルN-[1S,2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]シクロペンチル]カルバマートtert-ブチルN-[2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-ブチル]カルバマートで記載したのと同様な反応条件で、tert-ブチルN-[1S,2S-2-アミノシクロペンチル]カルバマートを5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジンで処理することにより、tert-ブチルN-[1S,2S-2-[5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ]シクロペンチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm127142154156165180188196201388396403409691741818。LCMS391。tert-ブチルN-[1S,2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]シクロペンチル]カルバマート2S-N2-[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]-4-メチル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成で用いたのと同様な実験条件を用いてtert-ブチルN-[1S,2S-2-[[2-クロロ-5-3,3-ジエトキシプロパ-1-イニルピリミジン-4-イル]アミノ]シクロペンチル]カルバマートを合成した。1HNMRδppm113128142152158165181190199208349360363371384393396404553696734814。LCMS439。7-[1S,2S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸7-[1-[tert-ブトキシカルボニルアミノメチル]-2-メチル-プロピル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸で記載したのと同様な合成順序で7-[1S,2S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル]-2-クロロ-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸を合成した。1HNMRδppm141152155168188200205215226235271289401416428445741911。LCMS381。中間体1N中間体1Aで記載したのと同様な合成順序で中間体1Nを合成した。1HNMRδppm148160188198199208266275363374399412721889904。LCMS263。実施例3-実施例化合物化合物1窒素下のクロロ三環式ラクタム0.050g、0.225mmoleのジオキサン2.0mL溶液に5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン0.052g、1.2eq、0.270mmoleを加えた後、Pd2dba318.5mg、BINAP25mg、及びナトリウム-tert-ブトキシド31mg、0.324mmoleを加えた。フラスコの内容物を10分間脱気し、100度で12時間加熱した。粗反応物をシリカゲルカラムにロードし、DCM/MeOH0~15で溶出して、所望の生成物26mgを得た。この化合物をDCM/MeOH10に溶解したものに、3NHClを含むイソープロパノール2eqを加え、一晩撹拌した。真空下で濃縮し、塩酸塩を得た。1HNMR1113907842803799767718433379364350316279。LCMS379。化合物2窒素下のクロロ三環式ラクタム0.075g、0.338mmoleのジオキサン3.5mL溶液にtert-ブチル4-6-アミノ-3-ピリジルピペラジン-1-カルボキシラート0.098g、1.05eqを加え、次いでPd2dba327mg、BINAP36mg、及びナトリウム-tert-ブトキシド45mgを加えた。内容物を11時間還流した。粗反応物をシリカゲルカラムにロードしDCM/MeOH0~10で溶出し、所望の生成物32mgを得た。1HNMR948884829818799742698423359345350305。LCMS465。化合物3化合物223mgの10DCM/MeOH溶液に、3MHClを含むイソ-プロパノール10mLを加えた。内容物を一晩16時間撹拌し、反応混合物を濃縮して、塩酸塩を得た。1HNMR901794786723430364336325。LCMS465。化合物4窒素下のクロロ-N-メチル三環式アミド0.080g、0.338mmoleのジオキサン3.5mL溶液にtert-ブチル4-6-アミノ-3-ピリジルピペラジン-1-カルボキシラート0.102g、1.1eqを加え、次いでPd2dba327mg、BINAP36mg、及びナトリウム-tert-ブトキシド45mgを加えた。内容物を11時間環流した。粗生成物を、ジクロロメタン/メタノール0~5を溶離液とするカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物44mgを得た。1HNMR949885832802744700433380348307305142。LCMS479。化合物532mgの化合物4に3NHCLを含むイソプロパノール溶液10mLを加え、内容物を室温で一晩16時間撹拌した。濃縮して塩酸塩を得た。1HNMR913811810762721443385341328308。LCMS379。化合物6化合物2で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物6を合成した。1HNMRδppm079101135148216300314340351351360363374444699746794809831885946。LCMS507。化合物7化合物1で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物7を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm0770860962102243073373794004634737207587717998129119411176。LCMS421。化合物8化合物2及び3で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物8を合成し、HCl塩として回収した。特性データNMR及びLCMSは化合物9で得られたものと一致していた。化合物9化合物2及び3で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物9を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm0791012183183844534717247658018148359149461180。LCMS407。化合物10化合物2及び3で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物10を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm0770992102243183814544697227637998118339129431177。LCMS407。化合物11化合物2及び3で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物11を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm084098212226309322381401459472719774796810908922。LCMS421。化合物12化合物1で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物12を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm08509514217027730741449572076679480881683390911381171。LCMS435。化合物13化合物2及び3で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物13を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm087094157305313355369490715763785793826903920。LCMS421。化合物14化合物1で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物14を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm08509514317027830532438440148950171577779180590310961155。LCMS449。化合物15化合物2及び3で記載したのと同様な実験条件を用いて化合物15を合成し、HCl塩として回収した。1HNMRδppm0830880951401713283834004915087177687938079069401159。LCMS435。化合物16中間体1E0.060g、0.205mmoleに5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン35.42mg、0.9eqを加え、次いで1,4-ジオキサン3mLを加えた。窒素で脱気後、Pd2dba312mg、BINAP16mg、及びナトリウムtert-ブトキシド24mgを加えた。次いで、CEMDiscoveryマイクロ波を用いて内容物を90度で3時間加熱した。次いで、反応液を、シリカゲルカラムにロードし、DCM/MeOH0~15で溶出して精製し、化合物16を得た。1HNMRδppm07509110412018019827729439045446870672375677579081282990710981174。LCMS435。化合物17化合物16で記載したのと同様な方法の後、化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行い、化合物17を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm075090107115185194317375458467717771796798805828906939。LCMS421。化合物18化合物16で記載したのと同様な方法で化合物18を合成した。1HNMRδppm07808611312118419627730431138439846647471776479680381390811261166。LCMS449。化合物19化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物19を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm078085110127182199304328377397462475707724762775794797808905929。LCMS435。化合物20化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物20を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm096315387442453699724806811821879898925988。LCMS421。化合物21化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物21を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm0952793063864564677177707967998088269061080。LCMS435。化合物22化合物16に記載したのと同様な方法で化合物22を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm275281312316346354360369372379407418606609690720731733749755762770792822914。LCMS455。化合物23化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物23を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm3213353674074206136907227317367487938048118259171177。LCMS441。化合物24化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物24を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm0901721893153924104467187598008138559099671191。LCMS407。化合物25化合物24と同様な方法で化合物25を合成し、HCl塩に変換した。特性データNMR及びLCMSは鏡像体である化合物24で得られたものと同様であった。化合物26化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物26を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1783403533643737277667988128479119451162。LCMS393。化合物27化合物16で記載したのと同様な方法で化合物27を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1471721922773183463633663807257637948108399081159。LCMS447。化合物28化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物28を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1271641711912803173243413657267637948138409099621171。LCMS433。化合物29化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物29を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1641751831921962062492582793063183593693733834044127177607707707927968418981077。LCMS433。化合物30化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物30を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm164175184192196205248256322342348360369405413718765770777794842900915。LCMS419。化合物31化合物16で記載したのと同様な方法に続けて化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行って化合物31を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1761892032472583043223393667217677937988099049341131。LCMS433。化合物32化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物32を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1661771841941962082482573363523603807217537747868028459031119。LCMS420。化合物33化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物33を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1651791851951972082472543403583653693787247978178489081181。LCMS421。化合物34化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物34を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm155174180198248260340350357372390420708737757770832888998。LCMS419。化合物35化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物35を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm13016517818319519721024525532533633934836037037541572475477579581084990711251148。LCMS461。化合物36化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物36を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm09916517819019720820821724525528830233334835039072476779481284990710771151。LCMS475。化合物37化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物37を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1131661771841941972092402533373493503593593737237647858118479051135。LCMS448。化合物38化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物38を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1501571621681681751841921972082482533143233433473583707227587707858008168469041137。LCMS418。化合物39化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物39を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1721902032212482542733033253353383483653997237637908138479061050。LCMS503。化合物40化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物40を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1631851871921992062152232472532692792812912983083323483573723773857227607687908078469041141。LCMS501。化合物41化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物41を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1641761871932002072482532672723443473503557247617868098489061141。LCMS436。化合物42化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物42を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1291661791841951982092462553293393583703773867247667968088489069289671136。LCMS447。化合物43化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物43を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm1731761851851941982072192262482522702813133203303483583713783847247627898098188489061146。LCMS519。化合物44化合物16で記載したのと同様な条件を用い、次いで化合物3で記載した脱ブロッキングステップを行い、化合物44を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm165175185193193199200206208214247255307325325369446467722758769846902934965。LCMS431。化合物45化合物16で記載したのと同様な条件を用いて化合物45を合成し、HCl塩に変換した。1HNMRδppm16518218919820821324725526827128032937171672676779181484890511141143。LCMS461。化合物46化合物2及び3で記載したのと同様な方法で化合物46を合成し、HCl塩として回収した。分析データは鏡像体化合物13で得られたものと一致した。化合物47化合物2及び3で記載したのと同様な方法で化合物47を合成し、HCl塩として回収した。分析データは鏡像体化合物15で得られたものと一致した。化合物48化合物16で記載したのと同様な方法で化合物48を合成した後、その塩酸塩に変換した。1HNMRδppm1501651922022062152783103203473513643713763833984147207777978819031097。LCMS419。化合物49化合物16で記載したのと同様な方法で化合物49を合成した後、その塩酸塩に変換した。1HNMRδppm154159192201206215276284317324364371402411722764797875897921。LCMS405。化合物50生物学的活性12チャンネルのCaliperLabChip機器を検出デバイスとして用いて、384ウェルマイクロプレート中でキナーゼ酵素反応を行った。ペプチドが酵素でリン酸化されると実効電荷が変化するので、電気泳動で生成物を基質から分離できる。基質と生成物が分離されると2つの蛍光ピークが観察される。基質ピーク及び生成物ピークの相対的蛍光強度の変化が、測定されるパラメーターであり、酵素活性を反映する。阻害剤存在下では、生成物と基質の割合が変化する。生成物のシグナルは減少し、一方、基質のシグナルは増加する。CDK2/サイクリンE活性の測定では、酵素0.22nMを100mMATP及びホスホアクセプター基質ペプチド1mMと1時間インキュベートした。CDK4/サイクリンD活性の測定では、酵素0.85nMを200mMATP及びホスホアクセプター基質ペプチド1mMと3時間インキュベートした。潜在的阻害剤化合物HCl塩としてを、ATPのKm1点における12点の用量反応曲線を用いて調べた。GraphPadPrismを用いて各化合物のIC50を決定した。IC50値から得られた結果は、化合物1及び化合物3への選択性がCdk4/CycD1でCdk2/CycEのそれぞれ200倍及び100倍であることを示している。結果を表1に示す。更なるCDK2/サイクリンEデータを表2に示す。IC50データは以下の通りである:A-0.001~0.010μM;B-0.010~0.100μM;C-0.100~1μM;D-1~100μM;及びE->100μM。公知のCDK4/6阻害剤PD0332991についてのデータも示す。医薬組成物一実施態様では、本発明の化合物を含んでなる医薬組成物が提供される。第1の態様では、医薬組成物は更に、1又は複数の薬学的に許容される賦形剤又はビヒクル、更に必要に応じて他の治療的及び/又は予防的成分を含んでなる。そのような賦形剤は当業者に公知である。本発明の化合物には、限定されるものではないが、遊離塩基等の塩基性化合物が含まれる。薬学的に許容される賦形剤及び塩の詳細な説明はRemingtonsPharmaceuticalSciences、18thEditionEaston、Pennsylvania:MackPublishingCompany1990に見つけることができる。意図する投与形態に応じて、医薬組成物は、固形、半固形、又は液体の剤形の形態、例えば、錠剤、座剤、丸剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、クリーム、軟膏、ローション剤等、好ましくは正確な投与量での単回投与に適した単位剤形であり得る。組成物は、選択された有効量の薬物を薬学的に許容されるキャリアと一緒に含み、更に他の医薬品、アジュバント、希釈剤、バッファー等を含んでもよい。本発明は、異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む本発明の化合物を、1又は複数の薬学的に許容されるキャリア及び必要に応じて他の治療的及び/又は予防的成分と一緒に含んでなる医薬組成物を含む。固形組成物用の従来の非毒性固体キャリアとしては、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等が含まれる。経口投与では、組成物は通常、錠剤、カプセル剤、軟質ゲルカプセル剤非水溶液、懸濁剤、又はシロップ剤の形態である。錠剤及びカプセル剤が好ましい経口投与形態である。経口用の錠剤及びカプセル剤は通常、1又は複数の、ラクトース、コーンスターチ等の一般的に用いられるキャリアを含む。典型的には、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤も添加される。液体懸濁剤を用いる場合、活性薬剤を乳化剤及び懸濁化剤と一緒に用いてよい。所望であれば、香味剤、着色剤、及び/又は矯味剤も添加してよい。必要に応じて本明細書の経口製剤に含めるその他の構成要素としては、限定されるものではないが、保存剤、懸濁化剤、増粘剤等が含まれる。本発明の医薬組成物又は組合せは、約50~70kgの対象に約1~1000mgの活性成分、又は約1~500mg、約1~250mg、約1~150mg、約0.5~100mg、若しくは約1~50mgの活性成分の単位製剤であり得る。化合物、医薬組成物、又はその組合せの治療有効量は、対象の種、体重、年齢、及び個々の状態、障害若しくは疾患、又は処置されている障害若しくは疾患の重症度によって異なる。通常の技術を有する医師、臨床医、又は獣医であれば、障害又は疾患の進行の防止、処置、又は抑制に必要な各活性成分の有効量を容易に決定することができる。本明細書中で引用した全ての刊行物及び特許出願を、個々の刊行物又は特許出願のそれぞれを個々に具体的に参照により組み込んだ場合と同じように、参照により本明細書に組み込む。理解し易いように図解及び例を用いてある程度詳細に本発明を説明したが、本発明の教示に鑑みて、特許請求の範囲で定義される本発明の精神又は範囲から逸脱することなく本発明にある程度の変更及び改良を施すことができることは当業者に明らかである。"