"以下の式Iの造影剤を以下の式IIの1種以上の非放射性アリール誘導体と共に含む組成物であって、当該組成物中に存在する式IIの誘導体の合計濃度が150μg/mL未満である、組成物。式中、BTMは生体ターゲティング部分であり、L1は式-Am-の合成リンカー基であって、各Aは独立に-CR2-、-CR=CR-、-C≡C-、-CR2CO2-、-CO2CR2-、-NRCO-、-CONR-、-CR=N-O-、-NRC=ONR-、-NRC=SNR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CR2OCR2-、-CR2SCR2-、-CR2NRCR2-、C48シクロヘテロアルキレン基、C48シクロアルキレン基、-Ar-、-NR-Ar-、-O-Ar-、-Ar-CO-、アミノ酸、糖又は単分散ポリエチレングリコールPEG構成ブロックであり、各Arは独立にC512アリーレン基又はC312ヘテロアリーレン基であり、各Rは独立にH、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、C14アルコキシアルキル又はC14ヒドロキシアルキルから選択され、mは1~20の整数であり、Yは-O-又は-NH-であり、X1は18F、-OCH2q18F又は-OCH2-CHOH-CH218Fであって、qは2、3又は4であり、X2は-NCH33、-NCH32、-OCH3、H、-CH3、-OH、-SCH3、-OC6H4CHO又は19Fであり、BTM、L1及びYは式I及びIIで同一である。Yが-O-である、請求項1記載の組成物。BTMが、単一のアミノ酸、3~100残基ペプチド、酵素基質、酵素アンタゴニスト、酵素アゴニスト、酵素阻害剤又はレセプター結合化合物を含む、請求項1又は請求項2記載の組成物。BTMがRGDペプチドを含む、請求項1乃至請求項3のいずれか1項記載の組成物。BTMが以下のフラグメントを含むペプチドである、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の組成物。造影剤が以下の式IAの造影剤である、請求項1乃至請求項5のいずれか1項記載の組成物。X1が18Fであり、X2が-NCH33、-NCH32又は-OHである、請求項1乃至請求項6のいずれか1項記載の組成物。請求項1乃至請求項7のいずれか1項記載の組成物を、生体適合性担体と共に含む、哺乳類への投与に適した形態の放射性医薬組成物。以下の式Aの放射性アルデヒドを以下の式Bの1種以上の非放射性アルデヒドと共に含む組成物であって、当該成物中に存在する式Bの誘導体の合計濃度が150μg/mL未満である、組成物。式中、X1及びX2は請求項1で定義した通りである。X1が18Fであり、X2が-NCH33、-NCH32又は-OHである、請求項9記載の組成物。溶液として提供される、請求項9又は請求項10記載の組成物。生体ターゲティング部分を放射性標識する方法であって、iアミノオキシ又はヒドラジン基で官能化された生体ターゲティング部分を用意する段階と、ii段階iの官能化生体ターゲティング部分と、請求項9乃至請求項11のいずれか1項記載の放射性アルデヒド組成物との反応によって、式Aの放射性アルデヒドを前記アミノオキシ又はヒドラジン基と縮合させて、放射性標識生体ターゲティング部分を得る段階とを含む方法。官能化生体ターゲティング部分が以下の式IVのものであり、放射性標識生成物が以下の式Iのものである、請求項12記載の方法。式中、BTM、L1、Y及びX1は請求項1乃至請求項7のいずれか1項で定義した通りである。自動合成装置を用いて実施される、請求項12又は請求項13記載の方法。請求項8記載の放射性医薬組成物が得られるように無菌的に実施される、請求項14記載の方法。ヒト又は動物の身体のイメージング方法であって、請求項8記載の放射性医薬組成物が分布した身体の少なくとも一部のPET画像を生成する段階を含む、方法。薬剤によるヒト又は動物の身体の治療の効果をモニターするために繰返し実施される請求項16記載の方法であって、前記イメージングが薬剤による治療の前後又は適宜途中に実施される、方法。前記組成物が前記身体に予め投与されている、請求項16又は請求項17記載の方法。請求項16乃至請求項18のいずれか1項記載のイメージング方法を含む、ヒト又は動物の身体の診断方法。第1の態様では、本発明は、式Iの造影剤を式IIの1種以上の非放射性アリール誘導体と共に含む組成物であって、当該組成物中に存在する式IIの誘導体の合計濃度が150μg/mL未満である、組成物を提供する。式中、BTMは生体ターゲティング分子であり、L1は式-Am-の合成リンカー基であって、各Aは独立に-CR2-、-CR=CR-、-C≡C-、-CR2CO2-、-CO2CR2-、-NRCO-、-CONR-、-CR=N-O-、-NRC=ONR-、-NRC=SNR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CR2OCR2-、-CR2SCR2-、-CR2NRCR2-、C48シクロヘテロアルキレン基、C48シクロアルキレン基、-Ar-、-NR-Ar-、-O-Ar-、-Ar-CO-、アミノ酸、糖又は単分散ポリエチレングリコールPEG構成ブロックであり、各Arは独立にC512アリーレン基又はC312ヘテロアリーレン基であり、各Rは独立にH、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、C14アルコキシアルキル又はC14ヒドロキシアルキルから選択され、mは1~20の整数であり、Yは-O-又は-NH-であり、X1は18F、-OCH2q18F又は-OCH2-CHOH-CH218Fであって、qは2、3又は4であり、X2は-NCH33、-NCH32、-OCH3、H、-CH3、-OH、-SCH3、-OC6H4CHO又は19Fであり、BTM、L1及びYは式I及びIIで同一である。組成物という用語は、その通常の意味を有し、式Iの放射性標識BTMと式IIの1種以上の非放射性アリール誘導体の混合物をいう。式IIの複数の誘導体が組成物中に存在していてもよいが、式I及びIIにおいて、組成物のすべての成分についてBTM、L1及びYは同一であり、X1及びX2は-C=N基に対してフェニル環の同じオルト、メタ又はパラ位に位置する。したがって、第1の態様に係る組成物の成分の相違点はX1及びX2の種類だけである。存在する式IIの誘導体の合計濃度という用語は、X2が異なっていたとしても、存在する式IIのすべての化合物の合計濃度をいう。一例として、本明細書の例2では、体積1.1mLのトリメチルアンモニウムベンズアルデヒド前駆体3.3mgを用いる3.0mg/mL又は3000μg/mL。77GBqの[18F]-フルオロベンズアルデヒドは約0.072μgに等しい。したがって、化学的には、[18F]-フッ化物に消費される前駆体は比較的少量であり、本発明の方法でなければ、式IIの不純物レベルは大幅に増大してしまう。150μg/mL未満というレベルは、不純物の90以上、好ましくは95以上を除去しておくことが必要とされる。好ましくは、式IIの誘導体の濃度は100μg/mL未満、さらに好ましくは45μg/mL未満である。定量化はHPLC-MSによって、既知不純物の標準試料に基づく較正曲線を参照してなされる。また、定量化に役立てるため標準試料の吸光係数も求めた。X2が19Fのときは、使用した18F放射性同位体に存在する19F担体に相当する。かかる種は式IIの非放射性不純物の一因になる。含むという用語は、本願全体を通してその通常の意味を有していて、組成物が標記の成分を有していなければならないが、明示していないその他の化合物又は化学種が存在していてもよいことを意味する。この用語は、組成物が標記の成分を有していて他の化合物又は化学種が存在しないことを意味するから本質的になることを好ましい部分集合として包含する。式Iの造影剤は、放射性フッ素化生体ターゲティング部分BTMを含む。造影剤という用語は、哺乳類の身体のイメージングに適した化合物を意味する。好ましくは、哺乳類は、インタクトな哺乳類の生体であり、さらに好ましくはヒトである。好ましくは、造影剤は、哺乳類の身体に最小限の侵襲的方法でつまり医学的専門技術の下で実施したときに哺乳類被験体に対して実質的な健康上のリスクを伴わずに投与できる。かかる最小限の侵襲的な投与は、好ましくは、被験体の末梢静脈への静脈内投与であり、局所又は全身麻酔を必要としない。本明細書で用いるインビボイメージングという用語は、哺乳類被験体の内部構造の全部又は一部の画像を非侵襲的に生成する技術をいう。本発明の好ましいイメージング技術は陽電子放射断層撮影PETである。生体ターゲティング部分BTMという用語は、投与後に、インビボで哺乳類の身体の特定の部位に選択的に取り込まれるか又は局在化する化合物を意味する。かかる部位は、例えば、特定の病態に関係していることもあるし、臓器又は代謝過程がいかに機能しているかの指標となることもある。アミノ酸という用語は、L-又はD-アミノ酸、アミノ酸類似体例えば、ナフチルアラニン或いはアミノ酸模倣体を意味し、これらは天然のもの又は純粋に合成由来のものであってよく、光学的に純粋なもの即ち、単一の鏡像異性体、したがってキラルなものであるか、或いは鏡像異性体の混合物であってよい。本明細書中では、アミノ酸に関する通常の三文字略語又は一文字略語を用いる。好ましくは、本発明のアミノ酸は光学的に純粋なものである。糖という用語は、単糖、二糖又は三糖を意味する。好適な糖には、グルコース、ガラクトース、マルトース、マンノース及びラクトースがある。任意には、アミノ酸への容易なカップリングを可能にするように糖を官能化することができる。即ち、例えばアミノ酸のグルコサミン誘導体は、ペプチド結合を介して他のアミノ酸に結合させることができる。アスパラギンのグルコサミン誘導体NovaBiochem社から市販はその一例である。ポリエチレングリコールポリマー又はPEGという用語は、例えばTheMerckIndex,14thEdition,7568に記載されているような通常の意味を有し、一般式HOCH2CH2nOHnは4以上の整数である。の液体又は固体ポリマーである。本発明のポリエチレングリコールポリマーは線状でも枝分れでもよいが、好ましくは線状である。ポリマーは好ましくは非デンドリマーである。好ましいPEG含有リンカー基は、式Bio1又はBio2の単分散PEG様構造のオリゴマー化で得られる単位を含む。式Bio1式中、pは1~10の整数である。の17-アミノ-5-オキソ-6-アザ-3,9,12,15-テトラオキサヘプタデカン酸。或いは、式Bio2のプロピオン酸誘導体に基づくPEG様構造も使用できる。式中、pは式Bio1について定義した通りであり、qは3~15の整数である。式Bio2において、pは好ましくは1又は2であり、qは好ましくは5~12である。式I及びIIでは、C=N結合での異性は、E-又はZ-ジアステレオマーが存在し得ることを意味する。1種類の異性体のみを示したが、式I及びIIは、かかる異性体の混合物、並びにかかるジアステレオマーの1種類が濃縮された混合物、並びに純粋なジアステレオマーを包含する。好ましい実施形態第1の態様の式Iでは、X1は、好ましくは18F又は-OCH2q18Fqは2又は3である。であり、さらに好ましくは18F又は-OCH2318F、最も好ましくは18Fである。第1の態様の式I及びIIでは、X1及びX2は、好ましくはオルト又はパラ位のいずれかに位置し、さらに好ましくはパラ位に位置する。式I及びIIでは、Yは好ましくは-O-である。さらに好ましくは、Yは-O-であり、X1及びX2は好ましくはパラ位に位置する。かかる組合せの各々において、好ましいBTM基は以下で説明する通りである。BTMは合成品でも天然品であってもよいが、好ましくは合成品である。合成品という用語はその通常の意味を有し、つまり、天然の起源例えば、哺乳類の身体から単離したものではなく、人工のものをいう。かかる化合物は、その製造及び不純物プロファイルを十分に制御できるという利点を有する。したがって、天然由来のモノクローナル抗体及びそのフラグメントは、本明細書で用いる合成品という用語の範疇には属さない。BTMは、好ましくは非タンパク系のもので、タンパク質を含まない。BTMの分子量は、好ましくは30000ダルトン以下である。さらに好ましくは、分子量は200~20000ダルトンの範囲内にあり、最も好ましくは300~18000ダルトンの範囲内にあり、400~16000ダルトンが特に好ましい。BTMが非ペプチドである場合、BTMの分子量は好ましくは3000ダルトン以下、さらに好ましくは200~2500ダルトン、最も好ましくは300~2000ダルトンであり、400~1500ダルトンが特に好ましい。BTMの分子量は、好ましくは10000ダルトン以下である。さらに好ましくは、分子量は200~9000ダルトンの範囲内にあり、最も好ましくは300~8000ダルトンの範囲内にあり、400~6000ダルトンが特に好ましい。BTMが非ペプチド系のものである場合、BTMの分子量は好ましくは3000ダルトン以下、さらに好ましくは200~2500ダルトン、最も好ましくは300~2000ダルトンであり、400~1500ダルトンが特に好ましい。生体ターゲティング部分は、好ましくは、3~80残基のペプチド、ペプチド類似体、ペプトイド又はペプチド模倣体これらは線状ペプチド、環状ペプチド又はこれらの組合せであってもよい。、単一のアミノ酸、酵素基質、酵素アンタゴニスト、酵素アゴニスト部分アゴニストを含。む又は酵素阻害剤、レセプター結合化合物レセプター基質、アンタゴニスト、アゴニスト又は基質を含む。、オリゴヌクレオチド、或いはオリゴDNAフラグメント又はオリゴRNAフラグメントからなる。ペプチドという用語は、ペプチド結合つまり、あるアミノ酸のアミンと別のアミノ酸のカルボキシルとを連結するアミド結合で連結した2以上のアミノ酸以下で定義を含む化合物を意味する。ペプチド模倣体又は模倣体という用語は、ペプチド又はタンパク質の生物活性を模倣するが、化学的性状がペプチドでないつまり、ペプチド結合アミノ酸間のアミド結合を含まない生物活性化合物をいう。ここでは、ペプチド模倣体という用語は広義に用いられ、性状が完全にはペプチドでない分子例えば、プソイドペプチド、セミペプチド及びペプトイドを包含する。ペプチド類似体という用語は、以下に記載する1種以上のアミノ酸類似体を含むペプチドをいう。SynthesisofPeptidesandPeptidomimetics,M.Goodmanetal,Houben-WeylVolE22cofMethodsinOrganicChemistry,Thieme2004参照。BTMが酵素基質、酵素アンタゴニスト、酵素アゴニスト、酵素阻害剤又はレセプター結合化合物である場合、好ましくは非ペプチドであり、さらに好ましくは合成品である。非ペプチドという用語は、ペプチド結合つまり2つのアミノ酸残基間のアミド結合を含まない化合物を意味する。好適な酵素の基質、アンタゴニスト、アゴニスト又は阻害剤には、グルコース及びグルコース類似体例えば、フルオロデオキシグルコース、脂肪酸、或いはエラスターゼ、アンギオテンシンII又はメタロプロテイナーゼ阻害剤がある。好ましい非ペプチド系アンギオテンシンIIアンタゴニストは、ロサルタンである。好適な合成レセプター結合化合物には、エストラジオール、エストロゲン、プロゲスチン、プロゲステロン及び他のステロイドホルモン、ドーパミンD-1又はD-2レセプター用リガンド又はトロパンのようなドーパミン輸送体用リガンド、並びにセロトニンレセプター用リガンドがある。BTMは、最も好ましくは3~100残基ペプチド又はペプチド類似体である。BTMがペプチドである場合、好ましくは4~30残基ペプチドであり、最も好ましくは5~28残基ペプチドである。BTMがペプチドである場合、好ましいかかるペプチドには以下のものがある。-ソマトスタチン、オクトレオチド及び類似体。-STレセプターに結合するペプチドここで、STとは大腸菌E.coliその他の微生物によって産生される耐熱性毒素をいう。。-ボンベシン。-血管作用性小腸ペプチド。-ニューロテンシン。-ラミニンフラグメント、例えば、YIGSR、PDSGR、IKVAV、LRE及びKCQAGTFALRGDPQG。-白血球集積部位をターゲティングするためのN-ホルミル走化性ペプチド。-血小板第4因子PF4及びそのフラグメント。-RGDArg-Gly-Asp含有ペプチド。例えば、血管新生をターゲティングし得るもの。[R.Pasqualinietal.,NatBiotechnol.1997Jun;156:542-6]、[E.Ruoslahti,KidneyInt.1997May;515:1413-7]。-α2-抗プラスミン、フィブロネクチン、β-カゼイン、フィブリノーゲン又はトロンボスポンジンのペプチドフラグメント。α2-抗プラスミン、フィブロネクチン、β-カゼイン、フィブリノーゲン又はトロンボスポンジンのアミノ酸配列は、以下の参考文献に見出すことができる。α2-抗プラスミン前駆体[M.Toneetal.,J.Biochem,102,10331987]、β-カゼイン[L.Hanssonetal,Gene,139,1931994]、フィブロネクチン[A.Gutmanetal,FEBSLett.,207,1451996]、トロンボスポンジン1前駆体[V.Dixitetal,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,83,54491986]、R.F.Doolittle,Ann.Rev.Biochem.,53,1951984。-アンギオテンシンII:Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheE.C.Jorgensenetal,J.Med.Chem.,1979,Vol22,9,1038-1044及び[Sar,Ile]アンギオテンシンII:Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-IleR.K.Turkeretal.,Science,1972,177,1203のようなアンギオテンシンの基質又は阻害剤であるペプチド。-アンギオテンシンI:Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu。BTMがペプチドである場合、ペプチドの一端又は両端好ましくは両端に代謝阻害基MIGが結合している。このように両方のペプチド末端を保護することは、インビボイメージング用途で重要である。さもないと、急速な代謝が起こって、BTMペプチドに対する選択的結合親和性が失われてしまうと予想されるからである。代謝阻害基MIGという用語は、アミノ末端又はカルボキシ末端でのBTMペプチドの酵素特にカルボキシペプチダーゼのようなペプチダーゼ代謝を阻害又は抑制する生体適合性基を意味する。かかる基はインビボ用途で特に重要であり、当業者に周知であり、好適には、ペプチドアミン末端に関してはN-アシル化基-NHC=ORG式中、アシル基-C=ORGは、C16アルキル、C310アリール及びポリエチレングリコールPEG構成ブロックから選択されるRGを有する。から選択される。好適なPEG基については、リンカー基Lに関して上述した。好ましいPEG基は、式Bio1又はBio2上記のバイオモディファイアーである。好ましいアミノ末端MIG基はアセチル、ベンジルオキシカルボニル又はトリフルオロアセチルであり、最も好ましくはアセチルである。ペプチドカルボキシル末端に適した代謝阻害基には、カルボキサミド、tert-ブチルエステル、ベンジルエステル、シクロヘキシルエステル、アミノアルコール及びポリエチレングリコールPEG構成ブロックがある。BTMペプチドのカルボキシ末端アミノ酸残基に適したMIG基は、アミノ酸残基の末端アミンをC14アルキル基好ましくはメチル基でN-アルキル化したものである。好ましいMIG基はカルボキサミド又はPEGであり、最も好ましい基はカルボキサミドである。好ましいBTMペプチドは、RGDペプチドである。さらに好ましいかかるRGDペプチドは、以下のフラグメントを含む。最も好ましいかかるRGDペプチドは、BTMが次の式BTM1のペプチドである場合のペプチドである式BTM1において、X7は好ましくはPEG1であり、aは好ましくは1である。式Iの好ましい造影剤は式IAの[18F]-フルシクラチドである。第1の態様の組成物では、X1が18Fであり、X2が好ましくは-NCH33、-NCH32又は-OHである場合、さらに好ましくは式IIの複数の誘導体は、X2がこれらの基の3つすべてに等しくなるように存在する。これについては、第3の態様後述でさらに詳しく説明する。好ましくは、造影剤組成物は、無菌形態で、即ち第2の態様後述に記載の通り、哺乳類への投与に適した形態で提供される。第1の態様の造影剤組成物は、第4の態様後述に記載の通り得ることができる。第2の態様では、本発明は、第1の態様の造影剤組成物を、生体適合性担体と共に含む、哺乳類への投与に適した形態の放射性医薬組成物を提供する。第2の態様の造影剤組成物の好ましい態様は、第1の態様上述に定義した通りである。哺乳類への投与に適した形態という記載は、無菌でパイロジェンフリーであり、毒性又は有害作用を生じる化合物を含まず、生体適合性pHpH4.0~10.5で製剤化される組成物を意味する。かかる組成物は、インビボで塞栓を生じる危険性のある粒状物質を含んでおらず、しかも体液例えば、血液と接触しても沈殿を生じないように製剤化される。かかる組成物は、生物学的に適合性の賦形剤のみを含み、好ましくは等張性である。生体適合性担体とは、造影剤を懸濁又は好ましくは溶解できる流体、特に液体であって、組成物が生理学的に認容できるもの、つまり毒性も耐え難い不快感も伴わずに哺乳類の身体に投与することができるようなものである。生体適合性担体は好適には注射可能な担体液であり、例えば、発熱物質を含まない注射用の滅菌水、食塩液のような水溶液これは注射用の最終製剤が等張性となるように調整するのに都合がよい、1種以上の張度調節物質例えば血漿陽イオンと生体適合性対イオンとの塩、糖例えばグルコース又はスクロース、糖アルコール例えばソルビトール又はマンニトール、グリコール例えばグリセロールその他の非イオン性ポリオール材料例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどの水溶液である。好ましくは、生体適合性担体は発熱物質を含まない注射用水又は等張食塩水又はリン酸緩衝液である。造影剤及び生体適合性担体は各々、無菌健全性及び/又は放射能安全性、さらに適宜ヘッドスペースの不活性ガス例えば、窒素又はアルゴンを維持できるとともに、注射器又はカニューレでの溶液の添加及び吸引も行うことのできる密封容器からなる適当なバイアル又は容器に入れた状態で供給される。かかる容器として好ましいのは、セプタムシールバイアルであり、気密蓋をオーバーシール通常はアルミニウム製と共にクリンプオンする。蓋は、無菌健全性を維持したまま皮下注射針で1回又は複数回穿刺するのに適したもの例えば、クリンプオン式セプタムシール蓋である。かかる容器は、所望に応じて例えばヘッドスペースガスの変更又は溶液の脱気のため真空に蓋が耐えるとともに、酸素や水蒸気のような外部雰囲気ガスを侵入させずに減圧のような圧力変化に耐えるという追加の利点がある。好ましい多用量用容器は、患者の複数回分の用量を収容した単一バルクバイアル例えば容積10~50cm3のものからなり、臨床症状に応じて製剤の有効期間中様々な時間間隔で1回分の用量を臨床グレードの注射器に吸引することができる。プレフィルド型注射器は患者の1回分の用量つまり単位用量を収容するように設計され、そのため好ましくは使い捨てその他臨床用に適した注射器である。本発明の医薬組成物は、好ましくは1人の患者用に適した用量を有し、上述のような適当な注射器又は容器に入れて供給される。医薬組成物は、抗菌保存剤、pH調整剤、充填剤、放射線防護剤、可溶化剤又はモル浸透圧濃度調整剤のような追加の添加剤を適宜含んでいてもよい。放射線防護剤という用語は、水の放射線分解で生じる含酸素フリーラジカルのような反応性の高いフリーラジカルを捕捉することによって、酸化還元反応のような分解反応を抑制する化合物を意味する。本発明の放射線防護剤は、好適には、アスコルビン酸、パラアミノ安息香酸つまり4-アミノ安息香酸、ゲンチシン酸つまり2,5-ジヒドロキシ安息香酸及びそれらの生体適合性陽イオンとの塩から選択される。生体適合性陽イオンBcという用語は、イオン化した負荷電基と塩を形成する正荷電の対イオンを意味する。この場合、正荷電対イオンも無毒性であり、したがって哺乳類の身体特に人体への投与に適している。好適な生体適合性陽イオンの例としては、アルカリ金属であるナトリウム及びカリウム、アルカリ土類金属であるカルシウム及びマグネシウム、並びにアンモニウムイオンが挙げられる。好ましい生体適合性陽イオンはナトリウム及びカリウムであり、最も好ましくはナトリウムである。放射性医薬組成物が、式IAのフルシクラチドを含む場合、組成物は好ましくは放射線防護剤を含む。好ましくは、放射線防護剤は4-アミノ安息香酸ナトリウムNa-pABAである。使用されるNa-pABAの好ましい濃度は1~3mg/mL、好ましくは1.5~2.5mg/mL、最も好ましくは約2.0mg/mLである。可溶化剤という用語は、組成物に存在する添加剤であって、溶媒中での造影剤の溶解度を高める添加剤を意味する。かかる溶媒として好ましいのは水性媒質であり、したがって可溶化剤は好ましくは水中での溶解度を高める。かかる可溶化剤として好適なものとして、C14アルコール、グリセリン、ポリエチレングリコールPEG、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリソルベート、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロック共重合体Pluronics商標、シクロデキストリン例えば、α-、β-又はγ-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン或いはヒドロキシプロピル-γ-シクロデキストリン及びレシチンがある。抗菌保存剤という用語は、細菌、酵母又はカビなどの有害微生物の増殖を阻害する薬剤を意味する。抗菌保存剤は、使用する用量に応じてある程度の殺菌作用を示すこともある。本発明の抗菌保存剤の主な役割は、医薬組成物におけるこのような微生物の増殖を阻止することである。ただし、抗菌保存剤は、投与に先立って前記組成物の製造に使用されるキットの1種以上の成分における有害微生物の増殖の防止にも適宜使用できる。好適な抗菌保存剤には、パラベン類即ち、メチル、エチル、プロピル又はブチルパラベン或いはこれらの混合物、ベンジルアルコール、フェノール、クレゾール、セトリミド及びチオメルサールがある。好ましい抗菌保存剤はパラベン類である。pH調整剤という用語は、組成物のpHがヒト又は哺乳類への投与のための許容範囲約pH4.0~10.5内に確実に収まるようにするのに有用な化合物又は化合物混合物を意味する。好適なかかるpH調整剤には、トリシン、リン酸塩又はTRIS[即ち、トリスヒドロキシルメチルアミノメタン]のような薬学的に許容される緩衝剤、及び炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム又はこれらの混合物のような薬学的に許容される塩基がある。組成物をキットの形態で使用する場合には、キットのユーザーが多段操作の一部としてpHを調整できるように、pH調整剤を適宜別個のバイアル又は容器に入れて供給してもよい。充填剤という用語は、製造及び凍結乾燥時における材料の取扱いを容易にすることができる薬学的に許容される増量剤を意味する。好適な充填剤には、塩化ナトリウムのような無機塩、及びスクロース、マルトース、マンニトール又はトレハロースのような水溶性の糖又は糖アルコールがある。第4の態様の放射性医薬組成物は、無菌製造条件下で即ち、クリーンルーム内で製造して所望の無菌で非発熱性の生成物を得ることができる。基本構成要素、特に関連する試薬並びにイメージング剤に接触する装置部品例えば、バイアルは無菌であるのが好ましい。かかる構成要素及び試薬は、無菌濾過或いは例えば、γ線照射、オートクレーブ処理、乾熱又は例えば、エチレンオキシドによる。化学処理を用いる。終末滅菌をはじめとする、当技術分野で公知の方法によって滅菌できる。一部の構成要素を予め滅菌しておけば、最小限の数の操作を実施すれば済むので好ましい。しかし、予防策として、医薬組成物の製造における最終段階として少なくとも無菌濾過段階を含めることが好ましい。本発明の放射性医薬組成物は、第4の態様後述に記載の通り調製することができる。第3の態様では、本発明は式Aの放射性アルデヒドを、式Bの1種以上の非放射性アルデヒドと共に含む組成物であって、組成物中に存在する式Bの誘導体の合計濃度が150μg/mL未満である組成物を提供する。式中、X1及びX2は第1の態様で定義した通りである。第3の態様のX1及びX2の好ましい態様は、第1の態様上述に定義した通りである。好ましくは、存在する式Bの誘導体の濃度は100μg/mL未満、さらに好ましくは45μg/mL未満である。第3の態様の組成物では、X1は、好ましくは18Fであり、X2は-NCH33、-NCH32若しくは-OH又はその組合せである。したがって、本発明者らは、[18F]-フルオロベンズアルデヒド[18F]-FBAを従来の放射合成でTMABから調製すると、存在する化学的不純物の95以上がTMAB、DMAB及びHBAに由来することを発見した。さらに、式IIの不純物は、X2=-SCH3又は-OC6H4CHOである場合に生じ得る。X2=-SCH3種は、DMSOが溶媒として使用される場合に生じ得る。これらの不純物は、LC-MS研究によって同定されている。これらの不純物は、すべてアルデヒドの性質なので、対象となる官能化BTMを有する[18F]-FBAと競合する。このことは、以下の3つの重要な作用を有する。i放射性収率が低下する。ii全体的な化学的純度が低下する。iiiそれから生じる造影剤組成物は、複数のBTMで官能化された不純物[式IIの]を含有する場合があり、この不純物は、インビボの所望の生物学的部位を18F標識造影剤と競合しかねない。したがって、問題iiiは、インビボで造影剤の有効性に対して影響を及ぼし得る。さらに、式I及びIIのBTMコンジュゲートは、類似の構造を有するので、これらのコンジュゲートは、形成されると分離することが難しく、組成物中に存在することがある。放射性同位体18Fは109分の半減期を有し、結果的に、組成物の精製に経過する時間は、問題iにも影響を与える。したがって、第3の態様の改良組成物は、第1の態様の造影剤組成物を達成するための重要な寄与因子である。第3の態様の組成物は、好ましくは溶液として提供される。かかる溶液に適した溶媒は、エタノール、エタノール水溶液、アセトニトリル又はアセトニトリル水溶液である。好ましい溶媒は、エタノール又はエタノール水溶液、さらに好ましくはエタノールである。第3の態様の組成物は、以下の通り得ることができる。18F-アルデヒドは、水酸化アンモニウム溶液で希釈され、次にMCXミックスモード固相抽出SPEカートリッジWatersから市販、パート番号186003516で精製される。ミックスモードカートリッジは、カチオン交換及び逆相C18クロマトグラフィーの特徴の両方を有する。粗混合物のアルカリ条件によって、HBA、Kryptofix222及び炭酸カリウムと、任意の未反応の[18F]-フッ化物イオンは、確実にイオン化形態になる。結果的に、それらはカートリッジに結合せず、したがって洗浄して廃棄される。その後、[18F]-アルデヒドは、MCXカートリッジからエタノールを用いて溶出される。TMABなどのカチオン種は、カートリッジによって保持され、FBAが有機溶媒で溶出されるときには溶出されない。第4の態様では、本発明は、生体ターゲティング分子を放射性標識する方法であって、iアミノオキシ又はヒドラジン基で官能化された生体ターゲティング部分を用意する段階と、ii段階iの官能化生体ターゲティング部分と第3の態様の放射性アルデヒド組成物との反応によって、式Aの放射性アルデヒドを前記アミノオキシ又はヒドラジン基と縮合させて、放射性標識生体ターゲティング分子を得る段階とを含む方法を提供する。第4の態様の生体ターゲティング部分BTM及びその好ましい実施形態は、第1の態様上述に記載した通りである。アミノオキシ基という用語は、BTMにアミノオキシ官能基が共有結合で結合したものを意味する。かかる基は式-O-NH2、好ましくは-CH2O-NH2を有するものであって、アミノオキシ基のアミンは、アルデヒドと縮合反応してオキシムエーテルを生成する際にLysアミン基よりも反応性が高いという利点を有する。ヒドラジン基は式-NH-NH2の官能基である。第4の態様の方法では、官能化生体ターゲティング部分は好ましくは以下の式IVのものであり、放射性標識生成物は以下の式Iのものである。式中、BTM、L1、Y及びX1並びにそれらの好ましい態様は、第1の態様上述で記載した通りである。第4の態様の方法は、好ましくは自動合成装置を用いて実施される。自動合成装置という用語は、Satyamurthyetal[Clin.Positr.Imag.,25,233-2531999]に記載されているような単位操作の原理に基づく自動化モジュールを意味する。単位操作という用語は、複雑なプロセスが一連の簡単な操作又は反応に集約されることを意味し、広範な材料に適用できる。かかる自動合成装置は、本発明の方法、特に放射性医薬品生成物が所望される場合の本発明の方法に好ましい。これらは、GEHealthcare社、CTI社.、IonBeamApplications社ベルギー国、B-1348ルヴァンラヌーブ、シュマンデュシクロトロン3、Raytest社ドイツ及びBioscan社米国を始めとする様々な供給業者から市販されている[Satyamurthy他、上掲]。市販の自動合成装置は、放射性医薬品の製造の結果として生じる液体放射性廃棄物用の適当な容器も提供する。自動合成装置は、適切に設計された放射能作業セル内で使用するように設計されているので、通例、放射線遮蔽が設けられていない。放射能作業セルは、潜在的な放射線量からオペレーターを保護するのに適した放射線遮蔽をもたらすとともに、化学薬品蒸気及び/又は放射性蒸気を除去するための換気装置を与える。自動合成装置は、好ましくはカセットを備える。カセットという用語は、合成装置の可動部材の機械的運動がカセットの外側からつまり外部からカセットの動作を制御するように、自動合成装置上述に着脱自在かつ交換可能に装着できるように設計された装置を意味する。好適なカセットは直線状に並んだ弁の列を含み、その各々は倒立セプタムシールバイアルの針穿刺又は気密連結継手によって試薬又はバイアルを装着することができるポートに結合している。各弁は、自動合成装置の対応する可動アームとかみ合うはめ込み型継手を有している。カセットを自動合成装置に装着した場合、アームの外部回転が弁の開閉を制御する。自動合成装置の追加の可動部材は、注射器のプランジャー先端をつかみ、注射器外筒を上昇又は降下させるように設計されている。カセットは融通性の高いものであって、通例は試薬を装着することができる複数の位置、及び試薬のシリンジバイアル又はクロマトグラフィー用カートリッジ例えば、固相抽出SPEを装着するために適した複数のポートを有している。カセットは常に反応容器を含んでいる。かかる反応容器は好ましくは0.5~10mL、さらに好ましくは0.5~5mL、最も好ましくは0.5~4mLの容積を有しており、カセットの様々なポートから試薬又は溶媒を移送できるように、カセットの3以上のポートが反応容器に連結されるように構成されている。好ましくは、カセットは直線状に並んだ15~40個の弁、最も好ましくは20~30個の弁を有しており、25個の弁が特に好ましい。カセットの弁は好ましくは各々同一であり、最も好ましくは三方弁である。本発明のカセットは放射性医薬品の製造に適するように設計され、医薬グレードの材料であって理想的には放射線分解にも耐える材料で製造される。本発明の好ましい自動合成装置は、放射性ヨウ素化された放射性医薬品の所定バッチの製造を実施するのに必要なすべての試薬、反応容器及び機器を含むディスポーザブルつまり使い捨てカセットを備える。かかるカセットは、単にカセットを交換するだけで、自動合成装置が相互汚染のリスクを最小限に抑えながら各種の放射性ヨウ素標識放射性医薬品を製造できる融通性を有することを意味する。カセットアプローチには、装置構成の単純化とそれに伴うオペレーターエラーのリスクの低減、GMPGoodManufacturingPracticeコンプライアンスの向上、マルチトレーサー能力、生産作業間の迅速な変更、カセット及び試薬の作業前自動診断検査、実施すべき合成と化学試薬との自動バーコードクロスチェック、試薬のトレーサビリティ、使い捨てであり、そのため相互汚染のリスクがなく、改竄及び誤用を防ぐことができるという利点がある。本発明のこの態様は、第2の態様の放射性医薬組成物を調製するために自動合成装置を使用することが含む。第4の態様の方法は、好ましくは、第2の態様の医薬組成物が得られるように、無菌的に実施される。本発明の放射性医薬組成物は、以下の様々な方法で調製することができる。i18F-放射性標識段階がクリーンルーム環境内で実施される、無菌製造技術、ii18F-放射性標識が無菌製造を使用せずに実施され、次に最終段階で滅菌される、最終滅菌[例えば、ガンマ照射、オートクレーブ、乾熱又は化学的処理例えば、エチレンオキシドを用いる。によって]、iii適切な前駆体及び任意選択の添加剤を含む無菌の非放射性キット製剤を、18Fの適切な供給源と反応させる、キットによる方法、iv18F-放射性標識段階が自動合成装置を用いて実施される、無菌製造技術。方法ivが好ましい。アミノオキシ官能化ペプチドは、Poethkoetal[J.Nucl.Med.,45,892-9022004],Schirrmacheretal[Bioconj.Chem.,18,2085-20892007]、Solbakkenetal[Bioorg.Med.Chem.Lett,16,6190-61932006]又はGlaseretal[Bioconj.Chem.,19,951-9572008]の方法で調製することができる。アミノオキシ基は、適宜、2つの段階でコンジュゲートすることができる。まず、対応するN保護アミノオキシカルボン酸又はN保護アミノオキシ活性化エステルを、ペプチドにコンジュゲートする。次に、中間体であるN保護アミノオキシ官能化ペプチドを脱保護して、所望の生成物を得る先に引用したSolbakken及びGlaserの論文を参照。Boc-NH-O-CH2C=OOH及びEei-N-O-CH2C=OOHなどのN保護アミノオキシカルボン酸は、例えばNovabiochem及びIRISから市販されている。ヒドラジン官能基をポリペプチドにコンジュゲートし、その後、放射性標識アルデヒドと縮合させて、ヒドラジンに結合したコンジュゲートの形成方法は、Y.Wangetal[印刷前に電子出版されたNucl.Med.Biol.,2011Synthesisandevaluationof[18F]exendin9-39...、並びにMeszarosetal[Inorg.Chim.Acta,3636,1059-10692010]に記載されている。保護とは保護基の使用をいう。保護基という用語は、望ましくない化学反応を阻止又は抑制するが、分子の残部を変質させない程度に温和な条件下で問題の官能基から脱離させ得るのに十分な反応性を有するように設計された基を意味する。脱保護後には所望の生成物が得られる。アミン保護基は当業者に周知であり、好適にはBocBocはtert-ブチルオキシカルボニルである。、EeiEeiはエトキシエチリデンである。、FmocFmocはフルオレニルメトキシカルボニルである。、トリフルオロアセチル、アリルオキシカルボニル、Dde[即ち、1-4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデンエチル]及びNpys即ち、3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニルから適宜に選択される。さらに他の保護基の使用については、‘ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis’,TheodoraW.GreeneandPeterG.M.WutsJohnWileySons,1991に記載されている。好ましいアミン保護基は、Boc及びEeiであり、最も好ましくはEeiである。式18FCH22O[CH2CH2O]qCH2CHOqは3である。の18F標識脂肪族アルデヒドは、Glaseretal[Bioconj.Chem.,194,951-9572008]の方法で得ることができる。[18F]-フルオロベンズアルデヒドは、Glaseretal[J.Lab.Comp.Radiopharm.,52,327-3302009]の方法で得ることができる。[18F18F]-フルオロベンズアルデヒドの前駆体、即ちMe3N-C6H4-CHO.CF3SO3-は、Hakaetal[J.Lab.Comp.Radiopharm.,27,823-8331989]の方法で得られる。他のペプチドは、P.Lloyd-Williams,F.AlbericioandE.Girald;ChemicalApproachestotheSynthesisofPeptidesandProteins,CRCPress,1997に記載の通り、固相ペプチド合成によって得ることができる。第5の態様では、本発明は、ヒト又は動物の身体のイメージング方法であって、第2の態様の放射性医薬組成物が分布した身体の少なくとも一部のPET画像を生成する段階を含む、方法を提供する。第5の態様の放射性医薬組成物及び該組成物中の造影剤の好ましい態様は、それぞれ第2及び第1の態様上記を参照に記載した通りである。第5の態様の方法は、好ましくは、身体の一部が、インテグリンαvβ3レセプターの異常発現が関与している、特に血管新生が関与している病状である場合に実施される。かかる病状には、関節リウマチ、乾癬、再狭窄、網膜症及び腫瘍増殖が含まれる。第5の態様の好ましいかかる病状は、腫瘍増殖である。インテグリンαvβ3発現の陽電子放射断層撮影PET造影は、Beeretal[Theranostics,1,48-572011]によって記載されている。第5の態様のイメージング方法は、薬剤によるヒト又は動物の身体の治療の効果をモニターするために、適宜反復して実施することができ、前記イメージングが薬剤による治療の前後又は適宜途中に実施される。状態が末期になる前に確実に悪性増殖を制御するために、抗血管新生癌の療法の効率を初期にモニターすることが、特に重要である。かかる療法のモニタリング造影は、Battleetal[J.Nucl.Med.,523,424-4302011]及びMorrisonetal[J.Nucl.Med.,501,116-1222009andTheranostics,1,149-1532011]に記載されている。好ましくは、放射性医薬組成物が哺乳類の身体に予め投与されている第5の態様の方法が実施される。予め投与されているとは、臨床医が関与して、例えば造影剤を静脈内注射として患者に投与する段階が、造影前に既に実施されていることを意味する。第6の態様では、本発明は、第5の態様のイメージング方法を含むヒト又は動物の身体の診断方法を提供する。第6の態様の造影剤、組成物及びイメージング方法の好ましい態様は、第1、第2及び第5の態様上述に記載した通りである。本発明を、以下に詳説する非限定的な例によって例示する。例1は、本発明の前駆体1の合成について記載する。例2は、[18F]-FBAの合成について記載し、例3は、本発明の組成物を得るための[18F]-FBAの精製について記載する。例4は、本発明の精製[18F]-FBA組成物を用いた本発明の化合物1の合成について記載する。例5は、不純物の分析について記載し、本発明の方法を用いた不純物種の除去について実証する。略語従来の1文字又は3文字のアミノ酸の略語を使用する。Ac:アセチルACN:アセトニトリルBoc:tert-ブチルオキシカルボニルDIPEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミンDMAB:4-ジメチルアミノベンズアルデヒドDMSO:ジメチルスルホキシドEOS:合成の終了FBA:4-フルオロベンズアルデヒドFmoc:9-フルオレニルメトキシカルボニルHATU:O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBA:4-ヒドロキシベンズアルデヒドHPLC:高速液体クロマトグラフィーMCX:ミックスモードのカチオン交換カートリッジNMM:N-メチルモルホリンNMP:1-メチル-2-ピロリジノンPBS:リン酸緩衝食塩水PyBOP:ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートRAC:放射性濃度RCP:放射化学的純度RT:室温SPE:固相抽出tBu:tert-ブチルTFA:トリフルオロ酢酸TFP:テトラフルオロフェニルTMAB:4-トリメチルアンモニウムベンズアルデヒドTR:保持時間例1:前駆体1の合成ペプチド1は標準ペプチド合成を用いて合成した。a1,17-ジアジド-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン乾燥ヘキサエチレングリコール25g、88mmol及びメタンスルホニルクロライド22.3g、195mmolの乾燥THF125mL溶液を、アルゴン下で維持し、氷/水浴で0°Cに冷却した。トリエチルアミン19.7g、195mmolの乾燥THF25mL溶液を45分間滴下した。1時間後、冷却浴を除去し、反応をさらに4時間撹拌した。次いで水55mLを混合物に添加した後、炭酸水素ナトリウム5.3g、pH8まで及びナトリウムアジド12.7g、195mmolを添加した。THFを蒸留によって除去し、水溶液を24時間還流させた二層が形成した。混合物を冷却し、エーテル100mLを添加し、水相を塩化ナトリウムで飽和させた。各相を分離し、水相をエーテル4×50mLで抽出した。有機相を一緒にして、ブライン2×50mLで洗浄し、乾燥させたMgSO4。溶媒を濾過し、蒸発させて、黄色油26gを得た89。生成物はそれ以上精製せずに次の段階で使用した。b17-アジド-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカンアミン激しく撹拌した1,17-ジアジド-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン25g、75mmolの5HCl200mL懸濁液に、トリフェニルホスフィン19.2g、73mmolのエーテル150mL溶液を3時間かけて室温で添加した。反応混合物をさらに24時間撹拌した。各相を分離し、水相をジクロロメタン3×40mLで抽出した。水相を氷/水浴中で冷却し、固体水酸化カリウムの添加によってpHを12に調節した。水相を濃縮し、生成物をジクロロメタン150mLに取り込んだ。有機相を乾燥させNa2SO4、濃縮して黄色油22g95を得た。生成物を、エレクトロスプレー質量分析ESI-MSで同定したMH計算値:307.19、実測値307.4。粗油はそれ以上精製せずに次の段階で使用した。c23-アジド-5-オキソ-6-アザ-3,9,12,15,18,21-ヘキサオキサトリコサン酸17-アジド-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカンアミン15g、50mmolのジクロロメタン100mL溶液に、ジグリコール無水物Acros、6.4g、55mmolを添加した。反応混合物を一晩撹拌した。反応をESI-MS分析でモニターし、追加の試薬を添加して、反応を完了させた。溶液を濃縮して黄色残渣を得、これを水250mLに溶解した。生成物を、ジクロロメタンで一晩続けて抽出することによって、水相から単離した。溶媒の乾燥及び蒸発によって、収量18g85を得た。生成物を、ESI-MS分析で特性決定したMH計算値:423.20、実測値423.4。生成物はそれ以上精製せずに次の段階で使用した。d23-アミノ-5-オキソ-6-アザ-3,9,12,15,18,21-ヘキサオキサトリコサン酸23-アジド-5-オキソ-6-アザ-3,9,12,15,18,21-ヘキサオキサトリコサン酸9.0g、21mmolを水50mLに溶解し、H2g-Pd/C10を用いて還元した。ESI-MS分析で所望の生成物に完全に添加したことが判明するまで、反応を実施したMH計算値:397.2、実測値397.6。粗生成物はそれ以上精製せずに次の段階で使用した。eBoc-アミノオキシアセチル-PEG6-ジグリコール酸ジシクロヘキシカルボジイミド515mg、2.50mmolのジオキサン2.5mL溶液を、Boc-アミノオキシ酢酸477mg、2.50mmol及びN-ヒドロキシスクシンイミド287mg、2.50mmolのジオキサン2.5mL溶液に滴下した。反応をRTで1時間撹拌し、濾過した。濾液を、23-アミノ-5-オキソ-6-アザ-3,9,12,15,18,21-ヘキサオキサトリコサン酸1.0g、2.5mmol及びNMM278μl、2.50mmolの水5mL溶液の入った反応器に移した。混合物をRTで30分間撹拌した。ESI-MS分析によって、所望の生成物に完全に変換されたことが判明したMH計算値:570.28、実測値570.6。粗生成物を、分取HPLCカラム:PhenomenexLuna5μC182、250×21.20mm、検出:214nm、勾配:60分で0~50B、A=H2O/0.1TFA及びB=アセトニトリル/0.1TFA、流速:10mL/分によって精製して、純粋な生成物500mg38を得た。生成物をHPLCで分析したカラム:PhenomenexLuna3μC182、50×2.00mm、検出:214nm、勾配:10分で0~50B、A=H2O/0.1TFA及びB=アセトニトリル/0.1TFA、流速:0.75mL/分、Rt=5.52分。さらにNMR分析による確認を行った。fペプチド1へのBoc-アミノオキシアセチル-PEG6-ジグリコール酸の結合Boc-アミノオキシアセチル-PEG6-ジグリコール酸0.15mmol、85mg及びPyAOP0.13mmol、68mgをDMF2mLに溶解した。NMM0.20mmol、20μLを添加し、混合物を10分間撹拌した。ペプチド10.100mmol、126mg及びNMM0.20mmol、20μLのDMF4mL溶液を添加し、反応混合物を25分間撹拌した。追加のNMM0.20mmol、20μLを添加し、混合物をさらに15分間撹拌した。DMFを真空中で蒸発させ、生成物を10アセトニトリル-水に取り込み、分取HPLCで精製してカラム:PhenomenexLuna5μC182、250×21.20mm、検出:UV214nm、勾配:40分で5~50B、A=H2O/0.1TFA及びB=アセトニトリル/0.1TFA、流速:10mL/分、半純粋な生成物100mgを得た。第2の精製段階で、TFAをHCOOH勾配:0~30B、それ以外は先と同じ条件によって置き換えると、89mg50が得られた。生成物をHPLCで分析したカラム:PhenomenexLuna3μC182、50×2mm、検出:UV214nm、勾配:10分で0~30B、A=H2O/0.1HCOOH及びB=アセトニトリル/0.1HCOOH、流速:0.3mL/分、Rt:10.21分。生成物の追加の特性決定をESI-MSを用いて実施したMH22計算値:905.4、実測値:906.0。g脱保護脱保護を、5水を含有するTFAをペプチド10mgに添加することによって実施した。例2:18F-ベンズアルデヒド18F-FBAの放射合成銀ターゲットをもつGEMSPETtraceサイクロトロンを用いた[18O]p,n[18F]核反応によって[18F]-フッ化物を生成した。全ターゲット体積1.5~3.5mLを使用した。放射性フッ素を、WatersQMAカートリッジ炭酸塩でプレコンディショニングしたに捕捉し、フッ化物を、Kryptofix2224mg、10.7μM及び炭酸カリウム0.56mg、4.1μMの水80μL及びアセトニトリル320μL溶液で溶出した。窒素を用いて、溶液をQMAカートリッジから押し出して反応器に入れた。[18F]-フッ化物を、窒素の定常流及び真空下に120°Cで9分間乾燥させた。DMSO1.1mL中トリメチルアンモニウムベンズアルデヒドトリフレート[Hakaetal,J.Lab.Comp.Radiopharm.,27,823-8331989]3.3mg、10.5μMを、乾燥[18F]-フッ化物に添加し、混合物を105°Cで7分間加熱して4-[18F]-フルオロベンズアルデヒドを生成させた。例3:18F-フルオロベンズアルデヒド18F-FBAの精製例2の粗生成物である標識混合物を、水酸化アンモニウム溶液で希釈し、MCXSPEカートリッジFASTlabシーケンスの一部として水でプレコンディショニングしたにロードした。カートリッジを水洗し、窒素ガスで乾燥させてから、エタノール1.8mLで4-[18F]-フルオロベンズアルデヒドの溶出を行って反応器に戻した。総体積2.2mLのエタノールを溶出に使用したが、最初の部分0.4mLは、[18F]-FBAを含んでいなかったので廃棄した。4~7崩壊について補正の[18F]放射活性がカートリッジ上に捕捉されたままであった。例4:[18F]-フルシクラチド化合物1の調製前駆体15mgとの[18F]-FBAの結合は、アニリン塩酸塩の存在下でエタノール1.8mL及び水1.8mL溶液中で実施した。反応混合物は60°Cで5分間維持した。例5:不純物の分析SPE精製前後のベンズアルデヒドタイプの不純物レベルを、表1に示す通り決定したTMABトリフレート塩5250μgに対して;mol.wt313。したがって、SPE法で不純物ベンズアルデヒドの91が除去された。"