"血管依存性疾患の処置に適用可能な医薬を製造するための2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸又はその薬学上許容される塩のいずれかの使用。血管依存性疾患がさらにアポトーシスの減少を示す、請求項1に記載の使用。製造された医薬が癌の処置に適用するための医薬である、請求項1又は2に記載の使用。製造された医薬が、癌の処置において細胞増殖抑制薬の抗増殖性効果を増大させるために用いられることを特徴とする、請求項3に記載の使用。医薬の製造に好ましい塩が、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩であることを特徴とする、請求項1から4までのいずれかに記載の使用。医薬の製造に好ましい塩が、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカルシウム塩であることを特徴とする、請求項1から4までのいずれかに記載の使用。製造された医薬が、適切な量の少なくとも1種の薬学上許容される賦形剤をさらに含有する、請求項1から6までのいずれかに記載の使用。製造された医薬が乾癬の処置に適用するための医薬である、請求項1に記載の使用。医薬の製造に好ましい塩が、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩であることを特徴とする、請求項8に記載の使用。医薬の製造に好ましい塩が、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカルシウム塩であることを特徴とする、請求項8に記載の使用。製造された医薬が、適切な量の少なくとも1種の薬学上許容される賦形剤をさらに含有する、請求項8から10までのいずれかに記載の使用。前記医薬が局所適用製剤からなることを特徴とする、請求項8から11までのいずれかに記載の使用。前記医薬が、薬学上有効な量の2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸又はその薬学上許容される塩のいずれか、薬学上許容される量の少なくとも1種のアルコール、薬学上許容される量の少なくとも1種の乳化剤、薬学上許容される量の少なくとも1種の賦形剤、液相、特にワセリンを含有する、薬学上許容される量の少なくとも1種の賦形剤、蒸留水を組成として含有するクリーム又は軟膏であることを特徴とする、請求項12に記載の使用。前記医薬が、5の2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩、2.5のセチルアルコール、2.5のステアリックアルコール、30の液体ワセリン、30の白色ソフトパラフィン、5スパンソルビタンオレアート、適量100gの蒸留水を含有する組成のクリーム又は軟膏であることを特徴とする、請求項13に記載の使用。本発明は2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸及び/又はその塩の新規な活性の発見に基づき、それらの抗増殖、抗移動、抗血管新生及び非静止細胞におけるアポトーシス促進能に関係し、組み合わせた活性は、非腫瘍の無傷な細胞又は静止細胞に対する毒性の原因となることなく、アポトーシスによる細胞死の欠損を伴う高増殖性、細胞侵入及び過度の血管新生により特徴的な癌等の血管依存性疾患を処置するための有用な化合物としてそれらを使用することが正当であることを示す。グリオーマgliomasは顕著な血管新生能を有し、及び顕著にアポトーシスが欠損した非常に侵入性の腫瘍であるため、グリオミックGliomic腫瘍細胞が実験に用いられてきたMerzakA,PikingtonGJ.CancerMetastasisRev16:155~177,1997。本発明はまた、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸及び/又はその塩が、組み合わされた形態において、抗増殖、抗血管新生及びアポトーシス促進作用を有し、したがって、その治療上の有効性が高増殖、急性真皮血管新生及びアポトーシス欠損により特徴的な慢性の乾癬性斑において評価されたという証明された事実に基づいているKarasekMA,Cutis64:319~322,1999。本発明は、癌及び他の血管依存性疾患に対する新規な処置の探索に関し、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸及び/又はその塩が成長及び移動を抑制し、線維芽細胞成長因子FGFにより誘導される生体内invivo血管新生を抑制する能力と同様に、生体外invitro腫瘍細胞においてアポトーシスを誘導するそれらの能力を証明したという事実に基づいている。したがって、これらの能力の組合せにより、上述の化合物が他の重い脈管形成関連疾患血管依存性疾患の処置に対するのと同様に、悪性腫瘍及び血液学的新生疾患の処置に対して有用となる。塩の形態で製剤化された2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸は下記の分子式:式中、Met=金属であり、nは塩において用いられる金属原子価の関数である。一般にnは先の塩の金属カチオン、一価K又は二価Ca又はMgに対応する0、1又は2である、による市販品例えば、カリウム塩はMerckFarmayQuimicaSA,Molletdelvalles,Barcelonaで入手可能であるである。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の新規な生物活性は、どの塩により処方された2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸も細胞増殖、移動及び血管新生の抑制において同様の作用を有するため、ベンゼン環に結合するカチオンには依存しない。本発明はカリウム及びカルシウム塩として処方された2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の活性のみを記載するが、該化合物のいかなる薬学上許容される塩も本発明の範囲内である。用語薬学上許容される塩は、製剤形態として用いることのできる金属塩又は付加塩を含む。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の薬学上許容される塩は有機又は無機の酸又は塩基から、適当な酸又は塩基と該化合物とを反応させることによる従来の方法により得ることができる。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸を含有する医薬組成物は、例えば全身性、経口、非経口、尿道、直腸又は局所性投与の、適当などの投与形態において存在していてもよく、それに対し必要な薬学上許容される賦形剤は所望の投与形態の製剤に含まれる。以下の実施例は本発明を説明し支持するが、本発明の範囲を限定するものと理解すべきではない。例12,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の抗増殖能を示す試験この生体外の検討はラットのグリオミック細胞C6系を用いた、異なる3つの3重の実験において行った。該細胞は、DMEMDulbecco改変Eagle培地Gibco,PaisleyUK、7.5の胎児血清Gibco10単位/mlのペニシリンGibco及び10μg/mlのストレプトマイシンGibcoよりなる培地中で培養した。培養は湿潤雰囲気中で37°Cに維持した。細胞増殖に対する2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の作用を評価するために、ウェル当たり2×104個のC6細胞を24ウェル直径15mmプレートに播種した。実験培養物は該化合物2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカルシウム又はカリウム塩の種々のマイクロモル濃度μMにより48時間処理した。対照の培養物は、該化合物を添加することなしに48時間存続した。培養物の写真は倒立顕微鏡を用い48時間後に撮影し、次に培養物をクリスタルバイオレットMerkFarmayQuimicaSA.MolletdelValles,Barcelonaにより着色し、及びスペクトル測光法を用い、ウェル当たりの細胞数を測定した。図1に示すように、種々の濃度の該化合物による処理は細胞増殖の用量依存的抑制を示し、濃度100μMの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカルシウム塩により88抑制されるA。同濃度の2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩により74抑制されたB。IC50はカルシウム塩について25μM付近及びカリウム塩について40から50μMの間である。図1Aと図1Bを比較すると、該化合物のカルシウム塩による処理後と同じパーセントの細胞増殖を抑制することが観察され、同じ効果を得るためには2倍濃度のカリウム塩が必要である。このことは該化合物のカルシウム塩が水溶液中で塩から分離する2個の活性原理分子2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸を含有するという事実による。図2は、処理を行わない48時間後のC6細胞の培養物の画像A、濃度50μMの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカルシウム塩により48時間処理したC6細胞の培養物に相当する別の画像B、及び3番目は濃度100μMの該酸のカリウム塩により48時間処理したC6細胞の培養物に相当する画像Cを示す。この検討は該化合物による処理が新生物細胞における増殖を抑制することを示し、マイトジェン因子により生体外で刺激された正常な血管平滑筋細胞において観察される該化合物の抗増殖作用を裏付けるPares-HerbuteNらIntJAngiol8:S5~S10,1999。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の抗増殖活性が細胞毒性又はアポトーシス促進作用のいずれにより媒介されるかを識別するために、本発明者等は以下の例において詳述する、種々の実験を行った。例22,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のアポトーシス促進能を示す試験この分析は例1に記載された操作に従いC6細胞を用いて行った。分析した化合物のアポトーシス促進作用を示すために、本発明者等はDNAの細胞内分解及びinsituのアポトーシス核を検出する2つの異なる方法を用いた。DNAの細胞内分解の検出ヒストンに関連するDNA断片を定量する酵素免疫測定法は、アポトーシスの発現を測定するのに適していると考えることができるAraganeYらJCellBiol1998;140:171~182。この方法は、壊死においては細胞質膜が分解し、培養媒体中にDNAが出現するのに対し、アポトーシスでは細胞膜が無傷で残るため分解されたDNAが細胞内に残ることから、壊死による死とアポトーシスによる死を区別することができるAraganeYらJCellBiol140:171~182,1998。細胞死検出ELISAplusキットBoehringerMannheim,Mannheim,Germanyを製造元の指示に従って使用し、本発明者等は4、16、24及び48時間におけるC62×103細胞培養物中のDNAの分解を測定した。対照の培養物は処理を施さなかったが、50から200μM図3Aの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩を実験培養物に添加した。また、25から100μMの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカルシウム塩を添加する実験を行った図3B。すべての実験は異なる3つの実験において3重測定により行った。図3A及び図3Bは以下の事項を示す:a2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の抗増殖作用は主にアポトーシス促進活性により媒介される、b該化合物のカルシウム又はカリウム塩を用いるアポトーシス促進作用が同様であることから、分子に結合したカチオンは該化合物の活性を決定しない、c最大のアポトーシス促進作用は該化合物により48時間処理した細胞において得られる、d最大の効果はカルシウム塩に対して25μM及びカリウム塩に対して50μMの濃度により得られ、細胞増殖の検討におけるIC50に一致する。細胞死に関与する2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の抗増殖機構がアポトーシスによることが証明され、本発明者等は以下の方法を用い、かかる作用をグリオミック細胞の顕微鏡による検討により定量的に評価した。アポトーシス核のinsitu検出TUNEL法3つの独立した実験を3回繰り返した。対照の培養物からのC6細胞及びそれぞれ50μM及び100μMのカルシウム及びカリウム塩により24時間処理した培養物からのC6細胞をガラススライドに付着させ、4のパラホルムアルデヒドの緩衝溶液pH7.4により実験室の温度で1時間固定し、その後細胞を洗浄し、0.1のトリトンX-100溶液により透過性とした。次にTUNEL法[末端デオキシヌクレオチド転移酵素TdT-媒介dUTPニック及びラベリングGavrieliY,ShermanY,BensassonSA.JCellBiol119:493~501,1992を適用する前に細胞を洗浄した。アポトーシス核のinsitu検出のためのキットInsituCellDeathDetectionKitBoehringerMannheim,Mannheim,Germanyを使用した。該方法の種々の段階はキットの製造元の指示に従った。最終的に細胞を緑色光greenlightにより染色したFluka,AG,Switzerland。TUNEL反応はアポトーシス核においてのみ起こる。非常に類似した結果が該化合物のカルシウム及びカリウム塩により得られるが、本発明の対象である該化合物のカリウム塩により得られた結果のみを示す。細胞は、6個の対照培養物及び2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸100μMにより処理した6個の培養物からの細胞を付着させた12個のスライドにおける異なる6領域において計測した。非アポトーシス及びアポトーシス細胞の総数を以下に示す:処理細胞の総数は該化合物の抗増殖作用により対照細胞の総数より少ない。図4の画像はTUNEL法を用いた、対照培養物の実験領域A及びBと該化合物により処理した別の培養物の実験領域C及びDを示す。画像に示すように、対照細胞において2個のみのアポトーシス核が観察されるのに対し、本発明の対象である該化合物により処理した細胞においては、107個のアポトーシス核と8個のみの正常核非アポトーシスが存在する。これらのデータは、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸が腫瘍のアポトーシスの誘導に有用な重要なアポトーシス促進活性を有する化合物であることを示す。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸が正常なヒト細胞におけるアポトーシスを抑制することが証明されているBraberR,FarineJC,LoraGA.Apoptosis4:4111~49,1998ので、この化合物は癌の処置に対する有力な分子候補である。化学療法及び放射線療法の治療不成功に関与するメカニズムの1つは、アポトーシスにより細胞死を誘導するこれらの処置が、主に腫瘍細胞中に抗アポトーシスタンパク質を高発現することにより効果を奏さないことであるSellersWR,FisherDE.JClinInvest104:1655~1661,1999;BranchP.らOncogene19:3138~3145,2000。したがって、アポトーシス促進化合物は化学療法及び放射線療法の処置における補助薬として臨床的に大いに使用することができる。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のアポトーシス促進作用が示されると、本発明者等は種々の細胞増殖抑制薬の抗増殖作用を増大させるためにこの化合物の性能を評価した。以下の例は2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸が、シスプラチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、5-フルオロウラシル等の腫瘍学において用いられる種々の細胞増殖抑制化合物の治療効果をいかに増大させ得るかを示す。例3化学療法の増強作用における2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の能力を示す試験本発明者等はこの検討のために、例1に記載の条件と同じ条件で生体外で培養したC6細胞を用いた。ウェル当たり1×103個のC6細胞を24ウェルプレートで培養した。3タイプの処理を行った:a播種後24時間、細胞を以下の医薬;シスプラチン5μg/ml、ビンクリスチン0.1μg/ml、パクリタキセル5μg/ml及び5-フルオロウラシル100μg/mlの1つでそれぞれ処理する;b播種後24時間、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸カリウム塩、100μM及び以下の医薬;シスプラチン5μg/ml、ビンクリスチン0.1μg/ml、パクリタキセル5μg/ml及び5-フルオロウラシル100μg/mlの1つで一緒に処理する;c播種時0日に、細胞を2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸カリウム塩、100μMにより前処理した。翌日、培養物を以下の医薬;シスプラチン5μg/ml、ビンクリスチン0.1μg/ml、パクリタキセル5μg/ml及び5-フルオロウラシル100μg/mlの1つによってさらに処理した。対照の培養物は2日間の処理を施さなかった。48時間2日後、例1に使用された細胞と同一の形態の細胞をすべての培養物において評価した。この検討は3重の独立した実験において3回繰り返した。図5A、B、C及びDは種々の細胞増殖抑制薬の増強作用における2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の効果を評価するために行った実験のヒストグラムを示す。シスプラチン、ビンクリスチン及び5-フルオロウラシルによる処理はC6細胞の増殖を50抑制し、一方、パクリタキセルによる処理は細胞増殖を67抑制する。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸細胞増殖抑制薬シスプラチン、ビンクリスチン及び5-フルオロウラシルの併用処理は細胞増殖を84抑制する。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸パクリタキセルによる併用処理は細胞増殖を86抑制する。細胞培養物を2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸で前処理し、その後以下の細胞増殖抑制薬:シスプラチン、ビンクリスチン及び5-フルオロウラシルにより前処理する場合、細胞増殖を90抑制する。パクリタキセルを用いると、細胞増殖の抑制は92に達する。上記の結果は、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸と化学療法剤を同時に処理することにより、その治療効果が増大し、その上この化学的増強効果は細胞を2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸により前処理したときにより高い。これらのデータは化学療法及び放射線療法に関連する処置における補助薬としての2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の使用を支持する。例42,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の抗移動能を示す試験分析は3つの異なる3重の実験において行った。細胞移動の抑制についての2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の能力を評価するために、20mmのプレートにおいて生体外で培養した2×105個のC6細胞を用いた。対照の培養物に対し及び100μMの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩を用いて処理した培養物において無菌マイクロピペットを用い、長手方向に傷害した0日。蛍光顕微鏡luminaousmicroscopeに接続した写真システムを用いてデジタル写真を撮影し、傷害領域をコンピュータ形態プログラムMoticam.Motic.Barcelonaを用いて画定した。24時間後再度写真を撮影し、傷害の境界を最初の2枚の写真0日とそれらの24時間後に得られた写真とを重ねて記録し、細胞の移動により被覆された傷害領域のパーセントを計算した。これらの値を処理により得られた再生のパーセントとして表した。図6は対照実験A及び細胞を本発明の対象である化合物により24時間処理した他の実験Bの代表例を示す。この図において観察されるように、非処理細胞は傷害を完全に再生する図6Aが、該化合物により処理した細胞は移動して傷害のすべての領域を被覆することができない図6B。すべての実験のパーセントデータを示す図7は、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸が腫瘍細胞の移動を64まで抑制することを示す。例52,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の抗血管再生能を示す試験この分析のために、本発明者等は生体内の抗血管再生物質の活性試験用に胎児の絨毛尿膜を用いたZilberbergL.らJBiolChem2003;278:35564~35573。本発明者等は線維芽細胞成長因子bFGFの基本的形態である、血管再生促進化合物を用いたMeghnaUらBlood2003;102:2108~2114。受精卵をインキュベーター中に37°C、湿度80で保管する。4日後、卵殻の最も狭い端部に孔を開け、1mlのアルブミンを採取する。次いで、孔をパラフィンフィルムParafilmMLaboratoryFilmChicagoIL.USAで覆う。この操作は、胚が殻の上部に付着するのを妨げる空気室を形成する。インキュベーションの13日目に、空気室における殻を割り、処理を行う。20の胚を、ニトロセルロースペーパーディスクに染み込ませた、3μgのbFGF0.1のヘパリンの溶液5μlにより処理する。その後、殻をパラフィンフィルムで密封する。翌日、半数の胚n=10において、殻の覆いを除き、生理的食塩水5μlに溶解した100μMの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩を有するニトロセルロースペーパーディスクを再度浸漬する。次に殻の孔を再度パラフィンフィルムで覆う。実験を終了する17日目に、比較検討のためニトロセルロース片を写真撮影する。図8は3μgのbFGF0.1のヘパリンにより処理した胚A及び翌日に100μMの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩溶液を添加した別の胚Bに相当する2つの画像を示し、画像Aはニトロセルロースディスクが血管によりどの程度侵入されるかを示し、一方、画像Bはディスク内の非常に少ない血管侵入を示す。コンピュータシステムMoticamMotic.Barelonaを用いたニトロセルロースディスクの画像の形態定量は、該化合物の抗血管新生作用bFGFヘパリンにより処理した胚中の血管により被覆されたディスクの領域=35±8.6対bFGFヘパリン2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩により処理した胚中の血管により被覆されたディスクの領域=2±1.5;p<0.0001;unpairedstudentt検定を示す。50μMの該化合物のカルシウム塩を用いて同様の結果を得た。この実験は、本発明の対象である該化合物がbFGFにより誘導された血管新生作用を中和し得る抗血管新生活性を有することを示す。例6乾癬性傷害における試験本発明者等はこの検討のために、皮膚疾患の局所的処置として通常の手段であるこの型の製剤用のクリーム中に2.5及び5で処方した2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩を用いた。2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の塩の選択された濃度は、糖尿病性網膜症の処置に用いる濃度範囲内:1日当たり6錠の500mgの2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸カルシウム塩であるBenakisAらTherapie1974;29:211~219。本発明者等はクリームの水相として蒸留水を用いた。脂肪相はセチルアルコール、ステアリックアルコール又はワセリンにより構成することができる。スパンはクリームの調製において効果的な乳化剤である。製品の両方の製剤2.5及び5は臨床的に効果的であることを示すが、最も大きい治療上の利点は5の濃度により得られる。したがって、本発明者等はクリーム中に5で処方された該酸により得られた結果を示す。以下の例は乾癬の局所的処置のための効果的なクリームを示すが、この例によって本発明の範囲を限定するものではない。I.活性部分5.6の2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩、II.不活性部分賦形剤としてセチルアルコール2.5、ステアリルアルコール2.5、液体ワセリン30、白色ソフトパラフィン20、ソルビタンオレアート5及び蒸留水c.s.p.100g。該処置の臨床的有効性は、以下の評価:0なし;1軽度;2中等度及び3重度を割り振る、落屑兆候D、紅斑E及び浸入Iを定量する指標により評価したFreemanAKらJAm.AcadDermat2003;48:564~568。図9は3つの画像:処置前、5の2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩により処置した左肘の伸展領域に位置する同じ慢性の乾癬斑の処置後6日及び13日を示す。観察できるように、2,5-ジヒドロキシベンゼンスルホン酸のカリウム塩を含有するクリームによる1日2回の局所的な処置が、過角化症hyperkeratosisのほとんど全面的な消失による斑の早期6日の非常に顕著な除去をもたらす。処置の第2週の終わりにクリームの治療効果がより明らかとなる。かかる処置はDEI指標DEI全体の前処置=6±1.57対DEI全体の後処置=1±0.58;p<0.0001;unpairedstudentt検定の全体の値の顕著な減少をもたらす。"