"式I:式中、R1は、水素原子、C1-6アルキル、フッ素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルスルホニル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、C1-6アルコキシC1-6アルキル、フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルキル、モノジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、トリC1-6アルキルシリル、トリC1-6アルキルシリルC1-6アルキル又はそれぞれ環置換基として置換基A群から選択される同一又は異なる基を1~3個有していてもよい以下の基:C6-10アリール、5又は6員環ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6-10アリールC1-6アルキル、5又は6員環へテロアリールC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル又は3~8員環へテロシクロアルキルC1-6アルキル;置換基A群は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ、C1-6アルキル、フッ素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、フッ素化C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、C1-6アルコキシC1-6アルキル、フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルキル及びモノジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル;式:-W-Mで表される基は、式:の何れかで表される基式中、Tは、シアノ、トリフルオロメチル、塩素原子又はニトロ;R2は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、水酸基、C1-6アルキル、フッ素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、フッ素化C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシC1-6アルキル、フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシC1-6アルコキシ又はフッ素化C1-6アルコキシC1-6アルコキシ;Xは、硫黄原子又は酸素原子;である。;Mは、C6-10アリール又は5又は6員環ヘテロアリール;Qは、カルボキシ又は5-テトラゾリル;Yは、水素原子、水酸基、アミノ、ハロゲン原子、C1-2アルキル又はフッ素化C1-2アルキルnが2であるとき、2つのYは異なっていてもよい;nは、1又は2;である。で表されるアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。Tがシアノである請求項1記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。Qがカルボキシである請求項1又は2記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。Mがベンゼン、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、チオフェン又はピリジンである請求項1~3の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式:-W-Mで表される基が、式:で表される基である請求項1~4の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式:で表される基が、式:で表される基式中、Yaは、水素原子、水酸基、アミノ、ハロゲン原子、C1-2アルキル又はフッ素化C1-2アルキル;である。である請求項5記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。Yaが水素原子又はメチルである請求項6記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式:で表される基が、式:で表される基式中、Ybは、水素原子、水酸基、アミノ又はハロゲン原子;である。である請求項5記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。Ybが水素原子又は水酸基である請求項8記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R2が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシである請求項5~9の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R2が水素原子である請求項10記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式:-W-Mで表される基が、式:の何れかで表される基である請求項1~4の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式:で表される基が、式:で表される基式中、Ycは、水素原子、水酸基、アミノ又はハロゲン原子;である。である請求項12記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。Ycが水酸基である請求項13記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R1が水素原子、C1-6アルキル又はC3-8シクロアルキルである請求項1~14の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R1がメチル又はシクロプロピルである請求項15記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。請求項1~16の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤。請求項1~16の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障害及び尿路結石から選択される疾患の予防又は治療用である、請求項18記載の医薬組成物。高尿酸血症の予防又は治療用である、請求項19記載の医薬組成物。血清尿酸値低下薬である、請求項18記載の医薬組成物。尿酸生成抑制薬である、請求項18記載の医薬組成物。本発明は、尿酸生成抑制作用を有する、新規な化合物を提供することを課題とする。本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、下記式Iで表されるアセチレン誘導体が、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害活性を示し、血清尿酸値を顕著に低下させることから、新規な血清尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬となり得ることを見出し、本発明をなすに至った。即ち、本発明は、1式I:式中、R1は、水素原子、C1-6アルキル、フッ素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルスルホニル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、C1-6アルコキシC1-6アルキル、フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルキル、モノジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、トリC1-6アルキルシリル、トリC1-6アルキルシリルC1-6アルキル又はそれぞれ環置換基として置換基A群から選択される同一又は異なる基を1~3個有していてもよい以下の基:C6-10アリール、5又は6員環ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6-10アリールC1-6アルキル、5又は6員環へテロアリールC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル又は3~8員環へテロシクロアルキルC1-6アルキル;置換基A群は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ、C1-6アルキル、フッ素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、フッ素化C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、C1-6アルコキシC1-6アルキル、フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルキル及びモノジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル;式:-W-Mで表される基は、式:の何れかで表される基式中、Tは、シアノ、トリフルオロメチル、塩素原子又はニトロ;R2は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、水酸基、C1-6アルキル、フッ素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、フッ素化C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシC1-6アルキル、フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシC1-6アルコキシ又はフッ素化C1-6アルコキシC1-6アルコキシ;Xは、硫黄原子又は酸素原子;である。;Mは、C6-10アリール又は5又は6員環ヘテロアリール;Qは、カルボキシ又は5-テトラゾリル;Yは、水素原子、水酸基、アミノ、ハロゲン原子、C1-2アルキル又はフッ素化C1-2アルキルnが2であるとき、2つのYは異なっていてもよい;nは、1又は2;である。で表されるアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;2Tがシアノである前記1記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;3Qがカルボキシである前記1又は2記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;4Mがベンゼン、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、チオフェン又はピリジンである前記1~3の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;5式:-W-Mで表される基が、式:で表される基である前記1~4の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;6式:で表される基が、式:で表される基式中、Yaは、水素原子、水酸基、アミノ、ハロゲン原子、C1-2アルキル又はフッ素化C1-2アルキル;である。である前記5記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩7Yaが水素原子又はメチルである前記6記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;8式:で表される基が、式:で表される基式中、Ybは、水素原子、水酸基、アミノ又はハロゲン原子;である。である前記5記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;9Ybが水素原子又は水酸基である前記8記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;10R2が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシである前記5~9の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;11R2が水素原子である前記10記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;12式:-W-Mで表される基が、式:の何れかで表される基である前記1~4の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;13式:で表される基が、式:で表される基式中、Ycは、水素原子、水酸基、アミノ又はハロゲン原子;である。である前記12記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩14Ycが水酸基である前記13記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;15R1が水素原子、C1-6アルキル又はC3-8シクロアルキルである前記1~14の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;16R1がメチル又はシクロプロピルである前記15記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;17前記1~16の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤;18前記1~16の何れかに記載のアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物;19高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障害及び尿路結石から選択される疾患の予防又は治療用である、前記18記載の医薬組成物;20高尿酸血症の予防又は治療用である、前記19記載の医薬組成物;21血清尿酸値低下薬である、前記18記載の医薬組成物;22尿酸生成抑制薬である、前記18記載の医薬組成物;等に関するものである。本発明において各用語は、特に断らない限り、以下の意味を有する。C1-6アルキルとは、炭素数1~6の直鎖状又は分岐状のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル等が挙げられる。フッ素化C1-6アルキルとは、1~3個のフッ素原子で置換された上記C1-6アルキルをいう。C1-6アルコキシとは、炭素数1~6の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基をいい、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等が挙げられる。フッ素化C1-6アルコキシとは、1~3個のフッ素原子で置換された上記C1-6アルコキシをいう。モノジC1-6アルキルアミノとは、上記C1-6アルキルでモノ又はジ置換されたアミノ基をいう。C1-6アルキルカルボニルとは、C1-6アルキル-CO-で表される基をいい、アセチル、プロピオニル等が挙げられる。C1-6アルキルスルホニルとは、C1-6アルキル-SO2-で表される基をいい、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル等が挙げられる。ヒドロキシC1-6アルキルとは、1又は2個の水酸基で置換された上記C1-6アルキルをいう。アミノC1-6アルキルとは、1又は2個のアミノ基で置換された上記C1-6アルキルをいう。C1-6アルコキシC1-6アルキルとは、上記C1-6アルコキシで置換された上記C1-6アルキルをいう。フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルキルとは、上記フッ素化C1-6アルコキシで置換されたC1-6アルキルをいう。モノジC1-6アルキルアミノC1-6アルキルとは、上記モノジC1-6アルキルアミノで置換された上記C1-6アルキルをいう。トリC1-6アルキルシリルとは、C1-6アルキル3Si-で表される基をいい、トリメチルシリル等が挙げられる。トリC1-6アルキルシリルC1-6アルキルとは、上記トリC1-6アルキルシリルで置換された上記C1-6アルキルをいう。C6-10アリールとは、フェニル又はナフチルをいう。5又は6員環へテロアリールとは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を1~4個環内に含む5又は6員環の芳香族複素環基をいい、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、テトラゾリル、フラザニル等が挙げられる。C3-8シクロアルキルとは、3~8員環の飽和環状炭化水素基をいい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。3~8員環ヘテロシクロアルキルとは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択されるヘテロ原子を1~2個環内に含む3~8員環のヘテロシクロアルキル基をいい、2-ピロリジニル、4-ピペリジル、2-テトラヒドロフリル、4-テトラヒドロピラニル等が挙げられる。C6-10アリールC1-6アルキル、5又は6員環ヘテロアリールC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル及び3~8員環ヘテロシクロアルキルC1-6アルキルとは、それぞれ、上記C6-10アリール、5又は6員環ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル又は3~8員環ヘテロシクロアルキルで置換された上記C1-6アルキルをいう。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子をいう。ヒドロキシC1-6アルコキシとは、1又は2個の水酸基で置換された上記C1-6アルコキシをいう。C1-6アルコキシC1-6アルコキシとは、上記C1-6アルコキシで置換された上記C1-6アルコキシをいう。フッ素化C1-6アルコキシC1-6アルコキシとは、上記フッ素化C1-6アルコキシで置換されたC1-6アルコキシをいう。C1-2アルキルとは、炭素数1~2の直鎖状のアルキル基をいい、メチル、エチルが挙げられる。フッ素化C1-2アルキルとは、1~3個のフッ素原子で置換された上記C1-2アルキルをいい、トリフルオロメチル等が挙げられる。C1-6アルキレンとは、上記C1-6アルキルから派生する2価の基をいう。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体は、例えば、以下の製法1~4に記載の方法もしくはそれに準じた方法、又はその他文献記載の方法もしくはそれらに準じた方法等に従い製造することもできる。尚、保護基が必要な場合は、常法例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版に記載の方法に従い、適宜導入及び脱離の操作を組み合わせて実施することもできる。各反応の加熱には、必要に応じて、マイクロ波の照射を利用してもよい。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体のうち、Wがベンゼン環であるアセチレン誘導体Iaは、例えば、製法1の方法で製造することもできる。製法1式中、L1はハロゲン原子臭素原子又はヨウ素原子等又はスルホン酸エステルトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等等の脱離基であり、T、M、Q、Y、n、R1及びR2は前記と同じ意味を持つ。化合物1と化合物2とを、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触媒の存在下、銅塩の存在下又は非存在下、カップリング反応を行い、本発明のアセチレン誘導体Iaを製造することもできる。不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、n-ブチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、フッ化セシウム等の無機塩基が挙げられる。パラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジパラジウム等が挙げられる。銅塩としては、ヨウ化銅、臭化銅等が挙げられる。また、必要に応じて、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ-t-ブチルホスフィン、トリ-o-トリルホスフィン等のホスフィン配位子、ヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム等の相間移動触媒、塩化リチウム等の無機塩を単一又は組み合わせて用いることもできる。反応温度は通常室温から還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体のうち、Wがチオフェン環又はフラン環であるアセチレン誘導体Ib及びIcは、例えば、製法2の方法で製造することもできる。製法2式中、L2はハロゲン原子臭素原子又はヨウ素原子等等の脱離基であり、T、X、M、Q、Y、n及びR1は前記と同じ意味を持つ。化合物3a又は3bと化合物4とを、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触媒の存在下、ホスフィン配位子の存在下又は非存在下、相間移動触媒の存在下又は非存在下、カップリング反応を行い、本発明のアセチレン誘導体Ib又はIcを製造することもできる。不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀、酢酸カリウム、フッ化カリウム、フッ化銀、硝酸銀等の無機塩基が挙げられる。パラジウム触媒としては、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジパラジウム、塩化パラジウム等が挙げられる。ホスフィン配位子としては、2-ビフェニルジ-t-ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2-メチルビフェニル等が挙げられる。相間移動触媒としては、臭化テトラ-n-ブチルアンモニウム等が挙げられる。反応温度は通常室温から還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常10分~7日間である。前記製法1で使用される化合物1のうち、L1がスルホン酸エステルトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等である化合物1aは、例えば、製法3の方法で製造することもできる。製法3式中、L1aはスルホン酸エステルトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等であり、L3及びL4は、それぞれ独立してハロゲン原子臭素原子又はヨウ素原子等等の脱離基であり、Raは水素原子又はC1-6アルキル但し、2つのRaは互いに異なっていてもよく、また、互いに結合して環を形成していてもよいであり、T、M、Q、Y、n及びR2は前記と同じ意味を持つ。化合物5をホウ素化することにより、化合物6を製造することもできる。ホウ素化は、例えば、JOrgChemVol68p3729、JOrgChemVol60p7508等に記載された方法に従って行うこともできる。化合物6と化合物7とをカップリング反応に供することにより、化合物8を製造することもできる。カップリング反応は、例えば、ChemRevVol95p2475等に記載された方法に従って行うこともできる。化合物8を、常法に従いスルホニルエステル化することにより、化合物1aを製造することもできる。前記製法2で使用される化合物3a及び3bのうち、Tがシアノである3aa及び3baは、例えば、製法4の方法で製造することもできる。製法4式中、L5はハロゲン原子臭素原子又はヨウ素原子等等の脱離基であり、X及びR1は前記と同じ意味を持つ。化合物9a又は9bをシアノ化することにより、化合物3aa又は3baを製造することもできる。シアノ化は、例えば、JAmChemSocVol131p61242009、ChemEurJVol12p1244、JOrgChemVol65p7984等に記載された方法に従って行うこともできる。前記製法4の原料として用いられる化合物9a又は9bは、例えば、JAmChemSocVol131p27962009、JOrgChemVol73p4424、HeterocyclesVol78,p1272009、TetrahedronVol57,p78712001、HeterocyclesVol45,p18991997等に記載された方法に従って製造することもできる。前記製法において使用される保護基としては、一般的に有機合成反応において用いられる各種の保護基を用いることができる。例えば、水酸基の保護基としては、p-メトキシベンジル基、ベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、tert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、アリル基等の他、2つの水酸基が隣接する場合は、イソプロピリデン基、シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン基等を挙げることができる。チオール基の保護基としては、p-メトキシベンジル基、ベンジル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基等を挙げることができる。アミノ基の保護基としては、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジル基、p-メトキシベンジル基、トリフルオロアセチル基、アセチル基、フタロイル基等を挙げることができる。カルボキシ基の保護基としては、C1-6アルキル基、ベンジル基、tert-ブチルジメチルシリル基、アリル基等を挙げることができる。本発明の式Iで表される化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法、固相抽出法等により単離精製することができる。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、安息香酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、リチウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基との塩、N-メチル-D-グルカミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、2-アミノエタノール、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、アルギニン、リジン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、4-フェニル-シクロヘキシルアミン等の有機塩基との付加塩等を挙げることができる。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体のうち、不斉炭素原子を有する化合物には、1つの不斉炭素につきそれぞれR配置の化合物及びS配置の化合物が存在するが、本発明においてはいずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異性体の混合物であっても構わない。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体には、種々の互変異性体が存在することがあるが、本発明の化合物にはそれらの互変異性体も含まれる。本発明において、プロドラッグとは、生体内において式Iで表される化合物に変換される化合物をいう。本発明の式Iで表される化合物のプロドラッグは、対応するハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用いて、常法により、式Iで表される化合物における水酸基、アミノ基、カルボキシ基、その他プロドラッグ化の可能な基から選択される1以上の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法に従い単離精製することにより製造することができる月刊薬事医薬品適正使用のための臨床薬物動態,2000年3月臨時増刊号,第42巻,第4号,p.669-707、新ドラッグデリバリーシステム,株式会社シーエムシー発行,2000年1月31日,p.67-173参照。本発明において、プロドラッグは、好ましくは、水酸基又はカルボキシ基にプロドラッグを構成する基を有する化合物であり、より好ましくは、カルボキシ基にプロドラッグを構成する基を有する化合物である。アミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル等のC1-6アルキル-CO-;ベンゾイル等のC6-10アリール-CO-;C1-6アルキル-O-C1-6アルキレン-CO-;C1-6アルキル-OCO-C1-6アルキレン-CO-;メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、tert-ブチルオキシカルボニル等のC1-6アルキル-OCO-;C1-6アルキル-O-C1-6アルキレン-OCO-;アセチルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、1-アセチルオキシエチル、1-ピバロイルオキシエチル等のC1-6アルキル-COO-C1-6アルキレン;メチルオキシカルボニルオキシメチル、1-メチルオキシカルボニルオキシエチル、エチルオキシカルボニルオキシメチル、1-エチルオキシカルボニルオキシエチル、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル、tert-ブチルオキシカルボニルオキシメチル、1-tert-ブチルオキシカルボニルオキシエチル等のC1-6アルキル-OCOO-C1-6アルキレン;シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等のC3-8シクロアルキル-OCOO-C1-6アルキレン;グリシン等のアミノ酸とのエステル及びアミド;等を挙げることができる。水酸基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、上記アミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基を挙げることができ、好ましくは、C1-6アルキル-CO-;C1-6アルキル-OCOO-C1-6アルキレン;又はC3-8シクロアルキル-OCOO-C1-6アルキレンであり、より好ましくは、アセチル、1-メチルオキシカルボニルオキシエチル、エチルオキシカルボニルオキシメチル、1-エチルオキシカルボニルオキシエチル、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル又は1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルである。カルボキシ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル等のC1-6アルキル;ピバロイルオキシメチル、アセチルオキシメチル、1-ピバロイルオキシエチル、1-アセチルオキシエチル等のC1-6アルキル-COO-C1-6アルキレン;メチルオキシカルボニルオキシメチル、1-メチルオキシカルボニルオキシエチル、エチルオキシカルボニルオキシメチル、1-エチルオキシカルボニルオキシエチル、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル、tert-ブチルオキシカルボニルオキシメチル、1-tert-ブチルオキシカルボニルオキシエチル等のC1-6アルキル-OCOO-C1-6アルキレン;シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等のC3-8シクロアルキル-OCOO-C1-6アルキレン;2-ヒドロキシエチル;2-ジメチルアミノエチル;2-アミノ-2-メトキシカルボニルエチル等を挙げることができ、好ましくは、C1-6アルキル-OCOO-C1-6アルキレン又はC3-8シクロアルキル-OCOO-C1-6アルキレンであり、より好ましくは、1-メチルオキシカルボニルオキシエチル、1-エチルオキシカルボニルオキシエチル、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル又は1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルである。本発明において、薬理学的に許容される塩には、水又はエタノール等の薬理学的に許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。本発明の医薬組成物は、高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障害、尿路結石などの高い血清尿酸値が関与する疾患の予防又は治療に有用であり、特には、高尿酸血症に有用である。本発明の医薬組成物を実際の予防又は治療に用いる場合、その有効成分である式Iで表される化合物もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩の投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患及び治療の程度等により適宜決定されるが、例えば、経口投与の場合成人1日当たり概ね1~2000mg、より好ましくは、10~200mgの範囲で、非経口投与の場合成人1日当たり概ね0.5~1000mg、より好ましくは、5~100mgの範囲で、一回又は数回に分けて投与することができる。本発明の医薬組成物を実際の予防又は治療に用いる場合、用法に応じ、経口的又は非経口的に種々の剤型のものが使用されるが、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、ドライシロップ剤などの経口投与製剤が好ましい。これらの医薬組成物は、その剤形に応じ薬剤学的に公知の手法に従い、適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などの医薬品添加物と適宜混合することにより製剤化することができる。例えば、散剤は、有効成分に必要に応じ、適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和して散剤とする。例えば、錠剤は、有効成分に、適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などを加え、常法に従い打錠して錠剤とし、さらに必要に応じ、適宜コーティングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠などにする。例えば、カプセル剤は、有効成分に、適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和した後、又は常法に従い顆粒又は細粒とした後、適当なカプセルに充填してカプセル剤とする。さらに、このような経口投与製剤の場合は予防又は治療方法に応じて、速放性もしくは徐放性製剤とすることもできる。本発明の式Iで表される化合物もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩に、他の高尿酸血症治療薬又は痛風治療薬を組み合せて使用することもできる。本発明において使用できる他の高尿酸血症治療薬としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム等の尿アルカリ化薬等を挙げることもできる。また他の痛風治療薬としてはコルヒチン、又はインドメタシン、ナプロキセン、フェンブフェン、プラノプロフェン、オキサプロジン、ケトプロフェン、エトリコキシブ、テノキシカム等の非ステロイド性抗炎症薬、及びステロイド等を挙げることもできる。他の高尿酸血症治療薬又は痛風治療薬を組み合せて使用する場合、本発明の有効成分と同時に配合した単一の医薬組成物を用いてもよく、本発明の有効成分を含有する医薬組成物とは別個に製造した医薬組成物として同時に又は間隔をずらして併用してもよい。また、本発明の有効成分以外の薬剤と組み合せて使用する場合、本発明の化合物の投与量は、組み合せて使用する他の薬剤の投与量に応じて減量することができ、場合により、上記疾患の予防又は治療上相加効果以上の有利な効果を得ることや、組み合せて使用する他の薬剤の副作用を回避又は軽減させることができる。本発明の一つの態様として、式Iで表されるアセチレン誘導体において、R1は、好ましくは、水素原子、C1-6アルキル又はC3-8シクロアルキルであり、より好ましくは、メチル又はシクロプロピルである。Wは、好ましくは、ベンゼン、チオフェン又はフランであり、より好ましくは、ベンゼンである。Mは、好ましくは、ベンゼン、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール又はピリジンであり、より好ましくは、チアゾール又はピリジンであり、さらにより好ましくは、チアゾールである。Ynは、好ましくは、nが1でかつYが水素原子、水酸基、アミノ、メチル、ハロゲン原子、C1-2アルキル又はフッ素化C1-2アルキルであり、より好ましくは、nが1でかつYが水素原子、水酸基又はメチルである。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体において、好ましい態様の一つとしては、URAT1阻害活性をも有する化合物が挙げられる。このような化合物として例えば、下記一般式IIa:式中のR11は、C1-6アルキル又はC3-8シクロアルキルであり、より好ましくはメチル又はシクロプロピル;であるで表されるアセチレン誘導体;下記の一般式IIb:式中のR11は、C1-6アルキル又はC3-8シクロアルキルであり、より好ましくはメチル又はシクロプロピル;であるで表されるアセチレン誘導体;等が挙げられる。本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体は、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害活性を発現して尿酸生成を抑制する。従って、本発明の式Iで表されるアセチレン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩は、血清尿酸値上昇を顕著に抑制することができ、高尿酸血症等の血清尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬として有用である。本発明の内容を以下の参考例、実施例及び試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。参考例12-ベンジルオキシ-5-ブロモ-3-エトキシベンゾニトリル15-ブロモ-3-エトキシ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド4.83gのギ酸20mL溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩2.05gを加え、100°Cで70時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=36/64~57/43で精製し、5-ブロモ-3-エトキシ-2-ヒドロキシベンゾニトリル1.83gを得た。2この化合物1.83gをN,N-ジメチルホルムアミド8mLに溶解し、ベンジルブロミド1.35g及び炭酸カリウム2.09gを加え、終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水及びヘキサンで洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、標記化合物2.24gを得た。参考例22-[4-ベンジルオキシ-3-シアノ-5-エトキシフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチルアルゴン雰囲気下、2-ベンジルオキシ-5-ブロモ-3-エトキシベンゾニトリル1.24g、ビスジボロン0.99g及び酢酸カリウム1.10gのN,N-ジメチルホルムアミド20mL溶液に、酢酸パラジウムII0.03gを加え、80°Cにて2時間撹拌した。放冷後、反応溶液に水を加え、不溶物をセライト登録商標に通し除去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をN,N-ジメチルホルムアミド7mLに溶解し、アルゴン雰囲気下、2-ブロモ-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル0.98g、炭酸セシウム1.82g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.21g及び水3mLを加え、80°Cで2時間撹拌した。放冷後、反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=15/85~50/50で精製し、標記化合物1.11gを得た。参考例32-3-シアノ-5-エトキシ-4-ヒドロキシフェニル-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル2-[4-ベンジルオキシ-3-シアノ-5-エトキシフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル1.11gのメタノール13mL及び酢酸エチル13mL溶液に、10パラジウム炭素約50含水0.28gを加え、水素雰囲気下、室温で18時間撹拌した。アルゴン雰囲気下とした後、不溶物をセライト登録商標に通し除去した。減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:メタノール/ジクロロメタン=2/98~10/90で精製し、標記化合物0.37gを得た。参考例42-{3-シアノ-5-エトキシ-4-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]フェニル}-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル2-3-シアノ-5-エトキシ-4-ヒドロキシフェニル-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル0.37g及びピリジン0.26gのジクロロメタン11mL溶液に、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.47gを滴下で加え、同温で10分間撹拌した。反応溶液に1mol/L塩酸3.3mL、水及びジクロロメタンを加え有機層を分離した後、有機層を減圧下濃縮し、標記化合物を定量的に得た。参考例52-[4-ベンジルオキシ-3-シアノ-5-メチルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチルアルゴン雰囲気下、2-ベンジルオキシ-5-ブロモ-3-メチルベンゾニトリル2.70g、ビスピナコラートジボロン2.50g及び酢酸カリウム2.63gのジメチルスルホキシド45mL溶液に、[1,1’ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン付加体0.22gを加え、80°Cで3時間撹拌した。放冷後、反応溶液に水を加え、不溶物をセライト登録商標に通し除去した後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をN,N-ジメチルホルムアミド18mLに溶解し、アルゴン雰囲気下、2-ブロモ-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル2.35g、炭酸セシウム4.37g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.52g及び水3mLを加え、80°Cで3時間撹拌した。放冷後、反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣にメタノールを加え、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール及びヘキサンで洗浄した後、風乾し、標記化合物1.97gを得た。参考例62-ベンジルオキシ-5-2,2-ジメチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾジオキシン-7-イルベンゾニトリルアルゴン雰囲気下、2-ベンジルオキシ-5-ブロモベンゾニトリル1.73g、ビスジボロン1.60g及び酢酸カリウム1.77gのN,N-ジメチルホルムアミド12mL溶液に、酢酸パラジウムII0.04gを加え、80°Cで12時間撹拌した。放冷後、反応溶液に水を加え、不溶物をセライト登録商標に通し除去した後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をトルエン8mL及び水0.8mLに溶解し、アルゴン雰囲気下、7-クロロ-2,2-ジメチル-1,3-ベンゾジオキシン-4-オン0.85g、リン酸カリウム1.27g、酢酸パラジウムII0.02g及び2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2,6-ジメトキシビフェニル0.08gを加え、100°Cで50分間撹拌した。反応溶液に水を加え、不溶物をセライト登録商標に通し除去した後、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=12/88~60/40で精製し、標記化合物1.43gを得た。参考例75-2,2-ジメチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾジオキシン-7-イル-2-ヒドロキシベンゾニトリル2-ベンジルオキシ-5-2,2-ジメチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾジオキシン-7-イルベンゾニトリル1.43gのジクロロメタン19mL溶液に、氷冷下、1.0molL三臭化ほう素ジクロロメタン溶液4.5mLを加え、同温で1時間撹拌した。1.0molL三臭化ほう素ジクロロメタン溶液1.9mLを追加し、同温で30分間撹拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=30/70~51/49で精製し、標記化合物0.48gを得た。参考例8~14参考例4と同様の方法により参考例8~14を、各々対応する原料を用いて製造した。参考例153-ブロモ-2-シクロプロピルエチニルチオフェンアルゴン雰囲気下、2,3-ジブロモチオフェン2.00g、シクロプロピルアセチレン0.60g、トリフェニルホスフィン0.07g及びヨウ化銅0.06gのトリエチルアミン16.6mL溶液に、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII0.12gを加え、60°Cで20時間撹拌した。反応溶液に水及び酢酸エチルを加え、不溶物をセライト登録商標に通し除去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~1/99で精製し、標記化合物1.85gを得た。参考例162-シクロプロピルエチニルチオフェン-3-カルボニトリル3-ブロモ-2-チオフェン0.57gのN,N―ジメチルホルムアミド5.0mL溶液に、シアン化第一銅0.25gを加え、100°Cで44時間撹拌した。反応溶液に水及び酢酸エチルを加え、不溶物をセライト登録商標に通し除去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=3/97~24/76で精製し、標記化合物0.08gを得た。実施例12-[3-シアノ-4-シクロプロピルエチニルフェニル]-5-ヒドロキシイソニコチン酸1アルゴン雰囲気下、2-{3-シアノ-4-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]フェニル}-5-メトキシメトキシイソニコチン酸エチル0.14g、シクロプロピルアセチレン0.04g及びトリエチルアミン0.46gのN,N-ジメチルホルムアミド3.0mL溶液に、ヨウ化銅0.01g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.04gを加え、室温で18時間撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-[3-シアノ-4-シクロプロピルエチニルフェニル]-5-メトキシメトキシイソニコチン酸エチル0.11gを得た。2この化合物0.11gをテトラヒドロフラン1.5mL、エタノール0.75mL及び水0.75mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.04gを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に1mol/L塩酸1.8mLを加え、50°Cで2時間撹拌した後、水を加え析出した固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、標記化合物0.06gを得た。実施例22-[3-シアノ-4-1-プロピニルフェニル]-5-ヒドロキシイソニコチン酸1アルゴン雰囲気下、2-{3-シアノ-4-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]フェニル}-5-メトキシメトキシイソニコチン酸エチル0.14g、プロパルギルトリメチルシラン0.07g及びトリエチルアミン0.46gのN,N-ジメチルホルムアミド3.0mL溶液に、ヨウ化銅0.01g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.07gを加え、室温で63時間撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-[3-シアノ-4-1-プロピニルフェニル]-5-メトキシメトキシイソニコチン酸エチル0.06gを得た。2この化合物0.06gをテトラヒドロフラン1.5mL、エタノール0.75mL及び水0.75mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.02gを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に1mol/L塩酸1.0mLを加え、50°Cで2時間撹拌した後、水を加え析出した固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、標記化合物0.03gを得た。実施例32-[3-シアノ-4-シクロプロピルエチニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸1アルゴン雰囲気下、2-{3-シアノ-4-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]フェニル}-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル0.13g、シクロプロピルアセチレン0.04g及びトリエチルアミン0.46gのN,N-ジメチルホルムアミド3.0mL溶液に、ヨウ化銅0.01g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.04gを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-[3-シアノ-4-シクロプロピルエチニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル0.09gを得た。2この化合物0.09gをテトラヒドロフラン1.5mL、エタノール0.75mL及び水0.75mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.03gを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液に水を加えジエチルエーテルで洗浄した後、水層に1mol/L塩酸1.5mLを加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、標記化合物0.05gを得た。実施例42-[3-シアノ-4-1-プロピニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸1アルゴン雰囲気下、2-{3-シアノ-4-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]フェニル}-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸メチル0.12g、プロパルギルトリメチルシラン0.07g及びトリエチルアミン0.46gのN,N-ジメチルホルムアミド3mL溶液に、ヨウ化銅0.01g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.04gを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-[3-シアノ-4-1-プロピニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸メチル0.06gを得た。2この化合物0.06gをテトラヒドロフラン1.5mL、メタノール0.75mL及び水0.75mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.02gを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液に水を加えジエチルエーテルで洗浄した後、水層に1mol/L塩酸0.76mLを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:ジクロロメタン/メタノール=97/3~76/24で精製し、標記化合物0.01gを得た。実施例52-3-シアノ-4-エチニルフェニル-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸1アルゴン雰囲気下、2-{3-シアノ-4-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]フェニル}-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル0.26g、トリメチルシリルアセチレン0.12g及びトリエチルアミン0.94gのN,N-ジメチルホルムアミド3mL溶液に、ヨウ化銅0.02g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.07gを加え、室温で13時間撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-3-シアノ-4-エチニルフェニル-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル0.04gを得た。2この化合物0.04gをエタノール2mLに溶解し、炭酸カリウム0.02gを加え、室温で2時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-3-シアノ-4-エチニルフェニル-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸エチル0.03gを得た。3この化合物0.03gをテトラヒドロフラン1.0mL、エタノール0.50mL及び水0.50mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.01gを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄した後、水層に1mol/L塩酸1.5mLを加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、標記化合物0.003gを得た。実施例62-[3-シアノ-4-3-ヒドロキシ-1-プロピニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸1アルゴン雰囲気下、2-{3-シアノ-4-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]フェニル}-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸メチル0.08g、3-トリエチルシロキシ-1-プロピン0.07g及びトリエチルアミン0.31gのN,N-ジメチルホルムアミド2mL溶液に、ヨウ化銅0.01g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.02gを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-[3-シアノ-4-3-トリエチルシラニルオキシ-1-プロピニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸メチルを得た。2これをテトラヒドロフラン2.1mLに溶解し、0°Cで1mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液1.2mLを5分かけて加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2-[3-シアノ-4-3-ヒドロキシ-1-プロピニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸メチル0.03gを得た。3この化合物0.03gをテトラヒドロフラン1.5mL、メタノール0.75mL及び水0.75mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.01gを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に1mol/L塩酸0.3mLを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化合物0.01gを得た。実施例73-シアノ-4-シクロプロピルエチニル-3-ヒドロキシビフェニル-4-カルボン酸1アルゴン雰囲気下、2-[トリフルオロメチルスルホニルオキシ]-5-2,2-ジメチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾジオキシン-7-イルベンゾニトリル0.21g、シクロプロピルアセチレン0.07g及びトリエチルアミン1.10mLのN,N-ジメチルホルムアミド2.5mL溶液に、ヨウ化銅0.02g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.06gを加え、80°Cで2時間撹拌した。反応溶液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=0/100~15/85で精製し、2--5-2,2-ジメチル-4-オキソ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-7-イルベンゾニトリル0.16gを得た。2この化合物0.16gをテトラヒドロフラン3.0mL、エタノール0.75mL及び水0.75mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.11gを加え、室温で4日間撹拌した。反応溶液に2mol/L塩酸1.7mLを加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、標記化合物0.06gを得た。実施例84-[4-シアノ-5-シクロプロピルエチニルチオフェン-2-イル]-2-ヒドロキシ安息香酸1炭酸銀0.07g、酢酸パラジウムII0.01g、ジシクロヘキシル-2-メチルビフェニル-2-イルホスフィン0.02g及び炭酸カリウム0.13gの酢酸エチル1.0mL及び水0.7mL混合液に、2-シクロプロピルエチニルチオフェン-3-カルボニトリル0.08gの酢酸エチル1.4mL溶液及び4-ヨード-2-メトキシメトキシ安息香酸メチル0.15gを加え、60°Cで24時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:酢酸エチル/ヘキサン=17/83~41/59で精製し、4-[4-シアノ-5-シクロプロピルエチニルチオフェン-2-イル]-2-メトキシメトキシ安息香酸メチル0.02gを得た。2この化合物0.02gをテトラヒドロフラン1.5mL、エタノール0.75mL及び水0.75mLに溶解し、水酸化リチウム一水和物0.01gを加え、室温で4時間撹拌した。反応溶液に1mol/L塩酸0.24mLを加え、50°Cで2時間撹拌した後、水を加え析出した固体をろ取した。得られた固体を水及びジエチルエーテルで洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、標記化合物0.001gを得た。実施例9実施例1と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例9化合物を得た。実施例10~35実施例3と同様の方法により、それぞれ対応する原料を用いて実施例10~35化合物を得た。実施例36~42実施例4と同様の方法により、それぞれ対応する原料を用いて実施例36~42化合物を得た。実施例43~48実施例5と同様の方法により、それぞれ対応する原料を用いて実施例43~48化合物を得た。実施例49実施例6と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例49化合物を得た。実施例50実施例8と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例50化合物を得た。実施例512-3,3-ジメチル-1-ブチニル-5-[4-メチル-5-1H-テトラゾール-5-イル-13-チアゾール-2-イル]ベンゾニトリル12-[3-シアノ-4-3,3-ジメチル-1-ブチニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸0.08gのテトラヒドロフラン2.5mL溶液に、室温で1,1’-カルボニルジイミダゾール0.08gを加え、同温で30分間撹拌した後、28アンモニア水溶液0.25mLを加え、同温にて2時間撹拌した。反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄した後、減圧下50°Cで12時間乾燥し、2-[3-シアノ-4-3,3-ジメチル-1-ブチニルフェニル]-4-メチル-13-チアゾール-5-カルボン酸アミド0.07gを得た。2この化合物0.07gをアセトニトリル1.2mLに溶解し、アジ化ナトリウム0.09g及び四塩化ケイ素0.08gを加え、80°Cで12時間撹拌した。反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を、減圧下50°Cで12時間乾燥した後、HPLCカラム:GLSciencesInc.、Inertsil登録商標ODS-3、カラム内径20mm×カラム長50mm、移動相:CH3CN/H2O=30/70で1分間溶出後、5分間かけて90/10まで変更し、以後90/10で2分間溶出、流速:30mL/minで分取精製し、標記化合物0.03gを得た。上記参考例化合物1~16及び実施例化合物1~51の化学構造式及び1H-NMRデータを表1~9に示す。表中の略号は、Ref.No.は参考例番号、Ex.Noは実施例番号、Strc.は化学構造式、Solv.は1H-NMR測定溶媒、Etはエチル基、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基、Bnはベンジル基を、それぞれ示す。試験例1キサンチンオキシダーゼ阻害活性1試験化合物の調製試験化合物をジメチルスルホキシドDMSO和光純薬社製にて40mMの濃度になるように溶解した後、リン酸緩衝生理食塩水PBSを用いて希釈して目的の濃度になるように調製した。2測定方法キサンチンオキシダーゼウシミルク由来、シグマ社製をリン酸緩衝生理食塩水PBSで0.02units/mLに調製し、96穴プレートに50μL/穴ずつ加えた。更にPBSを用いて希釈した試験化合物を50μL/穴ずつ加えた。PBSを用いて調製した200μMのキサンチン和光純薬社製を100μL/穴で加え、室温で10分間反応させた。290nmの条件下において、マイクロプレートリーダースペクトラマックスプラス384モレキュラーデバイス社製を用いて吸光度を測定した。キサンチンを加えない条件下での吸光度を0とし、試験化合物を加えていない対照を100として、50抑制する試験化合物の濃度を算出した表10。表中、Ex.No.は実施例番号を示す。試験例2血清尿酸低下作用1測定方法0.5メチルセルロース水溶液に懸濁した試験化合物1mg/kgを一晩絶食させた雄性CDSDIGSラット5週齢、日本チャールズリバーに強制経口投与した。投与2時間後、エーテル麻酔下において腹部大動脈より採血を行い、常法に従い血清を分離した。血清尿酸値は尿酸測定キット尿酸C-テストワコー:和光純薬社製を用いて測定し、尿酸低下率を以下の式により算出した。尿酸低下率=対照動物の血清尿酸値-試験化合物投与動物の血清尿酸値X100/対照動物の血清尿酸値2結果実施例3及び26の化合物は、経口投与2時間後、50以上の尿酸低下率を示した。試験例3ヒトURAT1発現細胞を用いた尿酸輸送阻害活性1使用細胞URAT1発現HEK293細胞ヒトURAT1cDNAを含むベクターをトランスフェクションしたHEK293細胞及びコントロール細胞ベクターのみをトランスフェクションしたHEK293細胞を使用した。コラーゲンIコート24穴プレートベクトンディッキンソン社製に、URAT1発現細胞及びコントロール細胞を1~4×105cells/穴の密度で播種し、CO2インキュベーター37°C、CO2:5中で1~3日間培養した後、以下の尿酸輸送の測定を行った。なお、培養には9ウシ胎児血清Invitrogen社製、抗生物質-抗真菌剤Invitrogen社製及び2mmol/LL-グルタミンInvitrogen社製を含むDulbecco’sModifiedEagleMediumInvitrogen社製を用いた。2試験化合物の調製14Cで標識された尿酸14C尿酸AmericanRadiolabeledChemicals,Inc.製をハンクス平衡塩溶液HBSSInvitrogen社製に溶解して、50μMの14C尿酸を含むHBSSを調製した。試験化合物をDMSOに溶解した後、上記で作製した14C尿酸を含むHBSSで1000倍に希釈して、所定濃度の試験化合物含有14C尿酸溶液を調製した最終DMSO濃度:0.1。対照として、0.1DMSO含有14C尿酸溶液を調製した。3尿酸輸送の測定細胞を播種したプレートから培地を除去した後、細胞にHBSS1mLを加えた。HBSSを除去した後、細胞に新たにHBSS0.3mLを加え、37°Cで15分間インキュベーションした。HBSSを除去した後、0.1DMSO含有14C尿酸溶液、又は試験化合物含有14C尿酸溶液0.3mLを細胞に添加し、37°Cで2分間インキュベーションした。インキュベーション後、その溶液を除去し、氷冷した0.2BSA含有PBS1mLで1回、氷冷したPBS1mLで2回細胞を洗浄した。PBSを除去した後、0.1mol/LのNaOH水溶液0.5mLを各穴に加え細胞を溶解した。細胞溶解液0.3mLを各穴からガラスバイアルに移し、シンチレーターHionic-Fluor、パーキンエルマー社製10mLと混和し、液体シンチレーションカウンターで放射能活性を測定した。4タンパク質定量BCAProteinAssayKitPierce社製を用いて、細胞溶解液中のタンパク質濃度を求め、さらにタンパク質量mg/穴を算出した。5各化合物の尿酸取り込み阻害率の算出各穴における尿酸取り込み活性は以下の式より算出した。尿酸取り込み活性pmol/mgprotein=放射能活性dpm/穴/[タンパク質量mg/穴×14C尿酸を含むHBSS中の放射能活性濃度dpm/pmol]阻害率は以下の式から算出した。阻害率=[1-B-C/A-C]×100A:0.1DMSO存在下におけるURAT1発現HEK293細胞での尿酸取り込み活性B:試験化合物存在下におけるURAT1発現HEK293細胞での尿酸取り込み活性C:0.1DMSO存在下におけるコントロール細胞での尿酸取り込み活性6結果実施例1、2及び3の化合物は、100μMの濃度において80以上の阻害率を示した。"