コンドロイチナーゼABCを有効成分とし、当該成分がヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニット投与されるように用いられることを特徴とする、椎間板ヘルニア治療剤。椎間板ヘルニアが腰椎椎間板ヘルニアである、請求項1に記載の治療剤。コンドロイチナーゼABCが、プロテウスブルガリス由来のものである、請求項1又は2に記載の治療剤。コンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニットで投与するための、椎間板ヘルニア治療用のコンドロイチナーゼABCを含有してなる製剤。製剤が、単回投与製剤である請求項4に記載の製剤。製剤が、注射剤である請求項4又は5に記載の製剤。椎間板ヘルニアが、腰椎椎間板ヘルニアである、請求項4から6のいずれか1項に記載の製剤。椎間板ヘルニアの患者に、有効投与量としてコンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニット投与することからなる、椎間板ヘルニアの治療方法。コンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニットで投与されるように用いられることを特徴とする椎間板ヘルニア治療剤として使用するためのコンドロイチナーゼABC。以上のように、コンドロイチナーゼABCは化学的髄核融解術のための医薬の有効成分としての有用性が報告されてきたが、過剰な髄核の融解による重篤な副作用も懸念されており、1回だけの投与により確実な治療効果を発現することができ、かつ副作用がない投与量が存在するのか否かも知られておらず、実用化には至っていなかった。本発明は、副作用が極めて低く、1回の投与のみで長期間持続した疼痛改善効果が得られ、臨床において高い治療効果と安全性を発揮する椎間板ヘルニア治療剤を提供することを課題とする。本発明者らはコンドロイチナーゼABCによる治療についてさらに鋭意検討を重ねた結果、意外にも特定量のコンドロイチナーゼABCを投与することによって、副作用を低減でき、かつ、長期間の持続した疼痛改善効果臨床における高い治療効果が発揮されることを見出し、本発明を完成した。即ち、ヒトの椎間板内に1椎間板あたりコンドロイチナーゼABCの1~8ユニットの投与量においては、治療効果を期待できるだけでなく、副作用の発現を低減できることを見出し、コンドロイチナーゼABCを用いた実用的で、かつ優れた椎間板ヘルニア治療剤を提供できることを見出した。本発明は、ヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニット投与されるコンドロイチナーゼABCを有効成分として含有してなる椎間板ヘルニア治療剤に関する。また、本発明は、コンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニットで投与するための、椎間板ヘルニア治療用の投与製剤に関する。さらに、本発明は、椎間板ヘルニアの患者に、有効投与量としてコンドロイチナーゼABCを1~8ユニット含有してなる製剤を投与することからなる椎間板ヘルニアの治療方法に関する。より詳細には、本発明は、以下のとおりである。1コンドロイチナーゼABCを有効成分とし、当該成分がヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニット投与されるように用いられることを特徴とする、椎間板ヘルニア治療剤。2椎間板ヘルニアが腰椎椎間板ヘルニアである、前記1に記載の治療剤。3コンドロイチナーゼABCが、プロテウスブルガリス由来のものである、前記1又は2に記載の治療剤。4コンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニットで投与するための、椎間板ヘルニア治療用のコンドロイチナーゼABCを含有してなる製剤。5製剤が、単回投与製剤である前記4に記載の製剤。6製剤が、注射剤である前記4又は5に記載の製剤。7椎間板ヘルニアが、腰椎椎間板ヘルニアである、前記4から6のいずれかに記載の製剤。8椎間板ヘルニアの患者に、有効投与量としてコンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニット投与することからなる、椎間板ヘルニアの治療方法。9コンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニットで投与されるように用いられることを特徴とする椎間板ヘルニア治療剤として使用するためのコンドロイチナーゼABC。本発明により、副作用が少なく、1回の投与で椎間板ヘルニア治療を完了することができ、安全でかつ治療効果が高く臨床的有用性が高い実用的な椎間板ヘルニア治療剤を提供することができる。本発明は、コンドロイチナーゼABCによる化学的髄核融解術において、安全でかつ治療効果が高く臨床的有用性がある投与量が存在することを初めて明らかにするものであり、そして、その投与量が1~8ユニット、好ましくは1~5ユニットであるという限定的な範囲を初めて明らかにし、コンドロイチナーゼABCの投与による化学的髄核融解術の実用化に大きく貢献するものである。以下、本発明の実施の形態について説明する。1本発明の治療剤の有効成分本発明の治療剤の有効成分として用いるコンドロイチナーゼABCは、コンドロイチナーゼABCの作用を有する酵素である限りにおいて特に限定されない。その由来も特に限定されないが、微生物由来のものが好ましく、プロテウスブルガリスProteusvulgaris由来のものが好ましい。かかるコンドロイチナーゼABCの製造方法等も特に限定されず、例えば、プロテウスブルガリス等の微生物を培養して生産させてもよく、コンドロイチナーゼABCをコードするDNA等を用いて遺伝子工学的手法で生産させてもよい。かかるコンドロイチナーゼABCは、医薬として使用できる程度に精製され、医薬として混入が許されない物質を含有しないものであることが好ましい。このようなコンドロイチナーゼABCとして、より具体的には、270ユニット/mg蛋白以上の酵素活性を有し、かつ、エンドトキシン、核酸、プロテアーゼ含量がいずれも検出限界以下であるものが好ましい。このようなコンドロイチナーゼABCは、例えば、特開平6-153947号公報に記載の方法で得ることができる。なお、本発明において、コンドロイチナーゼABCの1ユニットとは、コンドロイチン硫酸Cを基質として酵素を作用させた場合に、pH8.0、37°Cの条件下で、1分間に不飽和二糖を1マイクロモルμM遊離させる酵素量を意味する。酵素活性が270ユニット/mg蛋白以上であるコンドロイチナーゼABCを使用することにより、注射用医薬品として生体内に投与した際に周辺組織に影響を与えること無く、目的部位のプロテオグリカンを適切に分解することができ、安全性と有効性が高い医薬とすることができる。2対象疾患本発明の治療剤の対象疾患は、椎間板ヘルニアである限りにおいて限定されないが、腰椎椎間板ヘルニアが好ましく、なかでも、第4腰椎と第5腰椎間の椎間板や、第5腰椎と第1仙骨間の椎間板に生じる腰椎椎間板ヘルニアが特に好ましい。3投与部位方法回数本発明の治療剤は、椎間板ヘルニアが生じている椎間板内に存在する髄核に注入して用いる。注入の回数は1回である。これにより椎間板の髄核中のコンドロイチン硫酸鎖やヒアルロン酸鎖が分解されて、プロテオグリカンの有する高い保水性が減弱し、椎間板内圧が低下し、その結果、椎間板ヘルニアによる脊髄神経根の圧迫が軽減されることになり、椎間板ヘルニアが改善されることとなる。4投与量本発明の治療剤は、1椎間板あたり、本発明の治療剤の有効成分たるコンドロイチナーゼABCの量として1~8ユニット投与されるものである。なかでも、1~6ユニット投与されるものが好ましく、1~5ユニット投与されるものがより好ましく、1~3ユニット投与されるものがより好ましく、1~2.5ユニット又は1.25~3ユニット投与されるものがさらに好ましく、1.25~2.5ユニット投与されるものが特に好ましく、1.25ユニット又は2.5ユニット投与されるものが最も好ましい。特に、1.25ユニットから5ユニットの投与量において、治療効果はほぼ同等であり図1参照、副作用の発現率が2.5ユニットの投与量において極小となる図2参照ことから、1回の投与による有効な治療効果と安全性を確保するためには、1~5ユニット、好ましくは1~3ユニットである。5剤型等本発明の治療剤は、注射剤として通常採用される剤型で提供することができる。例えば、溶液状、凍結状、又は凍結乾燥状のいずれであっても良い。これをアンプル、バイアル、注射用シリンジ等の適当な容器に充填密封し、注射剤とすることができる。また、アンプル、バイアル、注射用シリンジ等の適当な容器に本発明治療剤を充填あるいは密封する際、本発明の治療剤の化学反応、特に酸化を防ぐために、窒素ガスや希ガス等の不活性ガスを共に充填あるいは密封しておいてもよい。本発明の治療剤を充填密封することができるアンプル、バイアル、注射用シリンジ等の容器の材質は、本発明治療剤に影響を与えず、製剤学上許される材質であれば特に限定されない。本発明の治療剤の製剤化は、公知の方法を用いることができる。また製剤化にあたり、コンドロイチナーゼABC自体の活性等に悪影響を与えず、かつコンドロイチナーゼABCの作用に悪影響を与えない限りにおいて、他の医薬活性成分や、慣用の賦形剤、安定化剤、結合剤、乳化剤、浸透圧調整剤、緩衝剤、pH調整剤、等張化剤、保存剤、無痛化剤、着色剤等、通常医薬に用いられる成分を使用できる。以下、実施例によって本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明の例示であり、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。本発明の治療剤の製造1コンドロイチナーゼABCの製造コンドロイチナーゼABCは、特開平6-153947号公報に記載の方法で、プロテウスブルガリスを培養し、その培養上清から精製することによって製造した。製造されたコンドロイチナーゼABCの酵素活性は、いずれも、270~480ユニット/mg蛋白の範囲内であった。また、いずれもエンドトキシン、核酸、プロテアーゼ含量は検出限界以下であった。2製剤化常法により、以下の各ユニットの前記コンドロイチナーゼABCと、以下の製剤成分とを含有する、以下のA~Cの3種の凍結乾燥注射剤を製造した。A5ユニットの前記コンドロイチナーゼABCB10ユニットの前記コンドロイチナーゼABCC20ユニットの前記コンドロイチナーゼABC製剤成分:リン酸水素ナトリウム水和物1.125mgリン酸二水素ナトリウム0.3mg精製白糖5mgポリエチレングリコール335010mg注:ポリエチレングリコール3350は、日局のマクロゴール4000に適合するものである。また、プラセボとしては、前記の製剤成分のみコンドロイチナーゼABC非含有を、同様に凍結乾燥注射剤としたものを用いた。3投与前の溶解前記のA~Cの各製剤プラセボを含むに、使用前に、以下の組成の用時溶解液4mLを添加して、溶解させて、それぞれ1.25ユニット/mL投与用製剤、2.5ユニット/mL投与用製剤、及び5ユニット/mL投与用製剤を調製した。プラセボについても同様に調製した。用時溶解液:リン酸水素ナトリウム水和物3.375mgリン酸二水素ナトリウム0.9mg精製白糖15mgポリエチレングリコール3350日局のマクロゴール4000に適合30mg塩化ナトリウム36mg注射用水4ml椎間板ヘルニア患者に対する試験1.被験者20歳以上70歳以下の日本人で、以下の腰椎椎間板ヘルニアの患者計194例を被験者とした;MRIで第4腰椎と第5腰椎間の椎間板又は第5腰椎と第1仙骨間の椎間板のいずれかに腰椎椎間板ヘルニアが確認され、障害されている神経根の位置と臨床症状とが一致した、膨隆型又は後縦靱帯下脱出型後縦靱帯を穿破していないの腰椎椎間板ヘルニア患者。第6腰椎が認められる場合は、第5腰椎神経根又は第1仙骨神経根が障害され、臨床症状が一致する患者。上記被験者を、プラセボ投与47名、1.25ユニット投与49名、2.5ユニット投与49名及び5ユニット投与49名の各群に分け、各々、対応する前記投与用製剤を投与した。2.本発明の治療剤の投与方法実施例1に記載の各投与用製剤4mlのうち、1mlを投与に用いた。したがって、投与されることとなる酵素量は、1.25ユニット投与用製剤については1.25ユニット/mL、2.5ユニット投与用製剤については2.5ユニット/mL、5ユニット投与用製剤については5ユニット/mLとなる。これを用いて、以下のとおり椎間板髄核内に各1mLを単回注射した。3.評価1薬効評価ア被験者による疼痛評価VisualAnalogScale:VAS前記投与用製剤の投与後1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、6週目、13週目、26週目、39週目及び52週目の各時点で、被験者自身が評価した過去24時間の最悪時下肢痛VAS評価についての測定VAS値測定を実施した。被験者によるVAS評価は就寝前に行った。100mmの直線とともに、当該直線の左端に痛みなし、右端にこれまでに感じた最大の痛みと記載された痛み評価シート上の直線上に、被験者自身が、その疼痛の程度をポイントで印した。同直線の左端から、被験者が印したポイントまでの距離mmを測定し、疼痛の程度を評価した。この評価結果につき、プラセボ群を対照としたDunnett型多重比較を行った。さらに、疼痛の変化率VAS変化率を評価した。VAS変化率は、前記投与製剤の投与前のVAS値から前記投与製剤の投与後13週目におけるVAS値を引くことでVAS変化量とし、次いで、そのVAS変化量を前記投与製剤の投与前のVAS値で除すことで求めた。このVAS変化率について、プラセボ群を対照とした共分散分析p<0.05を行った。イ神経学的検査椎間板ヘルニアによる神経刺激症状を調べるため、前記投与用製剤の投与後13週目に、下肢伸展挙上テストSLRテストStraightLegRaisingTestを実施した。SLRテストは、腰椎椎間板ヘルニアの神経学的検査の一つで、伸展させた下肢を挙上し、座骨神経痛により挙上角度が70°以下の場合を陽性と判定し、70°を越えた場合を陰性とする。本試験の投与前は、全員が陽性であった。SLRテストの陽性陰性について群別に頻度集計を行い、SLRテストの陰性の割合について、プラセボ群を対照としたSteel型の多重比較で検討した。なお、薬効評価は被験者193例を対象に行った。2安全性評価安全性評価は194例の被験者を対象に行った。副作用の発現数及び発現率を求めた。評価は前記投与用製剤の投与後13週目まで行った。ただし、副作用のうち、以下のア及びイの項目については、投与後52週目まで評価した;前記投与用製剤の投与前の値と比較して、同投与後のア椎間板高の減少率が30以上となったもの、及び、イ椎体の後方開大角度が5°以上となったもの。なお、イ椎体の後方開大角度が5°以上とする安全性評価は、米国食品医薬品局FDAが定める、椎間板の不安定性に関する指標である。前記投与用製剤の投与後13週目における各ユニット投与群の椎間板高の平均減少率を求めた。4.結果1薬効評価アVAS前記投与用製剤の投与後の最悪時下肢痛VASの推移を図1に示す。図1の横軸は投与後の時間週を示し、縦軸はVASの値mmを示す。グラフ中の菱形印◆はプラセボ群の結果を示し、丸印●は1.25ユニット投与群の結果を示し、四角印■は2.5ユニット投与群の結果を示し、三角印▲は5ユニット投与群の結果を示す。前記投与用製剤のいずれの投与群においても1週目から疼痛抑制効果が観察された。特に、前記投与用製剤の1.25ユニット投与群、及び5ユニット投与群においては、1週目からプラセボに比し有意な疼痛抑制効果p<0.05が示された。また、投与後39週目、52週目には、全ての投与群においてプラセボに比し有意な疼痛抑制効果p<0.01又はp<0.001が示された。その疼痛抑制効果は1.25ユニット投与群、2.5ユニット投与群、5ユニット投与群でほぼ同等であり、1年52週にわたって有効であることが示された。これにより、前記投与用製剤が、1回の投与で、有意な疼痛抑制効果を示すことが示された。また、投与後13週目におけるVAS変化率では、1.25ユニット投与群で66、2.5ユニット投与群で61、5ユニット群で69であり、いずれのユニット投与群においてもプラセボ投与群のVAS変化率45と比較して有意な減少が確認できた。イ神経学的検査SLRテストプラセボ群では陰性化率は50程度であったが、投与群ではいずれも60以上となった。特に、1.25ユニット投与群では、80以上に達した。いずれの投与群においても、陰性の割合が増加した。特に1.25ユニット投与群においては、プラセボに比して有意p<0.01に陰性の割合が増加した。2安全性評価副作用の発現率を、図2に示す。図2の横軸は各投与群を示し、縦軸は副作用の発現率を示す。5ユニット投与群では発現率は、61.2であったが、2.5ユニット投与群での発現率は、44.9であり、1.25ユニット投与群では発現率は、46.9であった。このことから、副作用の発現率の極小値が、1椎間板あたり2.5ユニット投与群の付近にあることが示され、副作用を極小とすることができる投与量の存在が明らかにされた。次に、椎間板の不安定性に関する副作用であるア椎体の後方開大角度が5°以上となったもの、及びイ椎間板高の減少率が30以上となったもの、について検討した。結果を次の表1に示す。この結果、5ユニット投与群で、椎体の後方開大角度が5°以上となったものは1例発現率2みられた。一方、1.25ユニット投与群、及び2.5ユニット投与群では、椎体の後方開大角度が5°以上となったものは皆無であった。また、比較例として挙げている10ユニット投与群では、2例発現率33.3であり、椎間板の不安定性に関する副作用が高率で発生し、実用性がないことが示された。椎間板高の減少率が30以上となったものは、5ユニット投与群では7例発現率14.3であったが、1.25ユニット投与群及び2.5ユニット投与群では、それぞれ4例発現率8.2であり、副作用の発現が急激に減少することがわかった。次に、各ユニット投与群の椎間板高の平均減少率を図3に示す。図3の横軸は各投与群を示し、縦軸は椎間板高の減少率を示す。この結果、椎間板高の平均減少率は、5ユニット投与群、2.5ユニット投与群、及び1.25ユニット投与群では、いずれも30未満となることがわかった。これらの投与群では、いずれもプラセボ群に比べて大きな減少率となっており、治療効果が見られたことが示された。また、比較例の10ユニット投与群では、減少率は30以上となっていた。また、2.5ユニット投与群では1例、5ユニット投与群では1例、副作用であるコンドロイチナーゼABCに対するIgG抗体価の上昇が認められた。この抗体価の上昇は、1.25ユニット投与群では認められなかった。比較例10ユニット投与における安全性評価腰椎椎間板ヘルニア患者6名に対し、前記と同様の方法で1椎間板あたり10ユニットのコンドロイチナーゼABCを投与した。安全性評価として、ア投与後12週目における椎間板高の減少率、及びイ椎体の後方開大角度が5°以上となったものの発現数及び発現率を求めた。投与後12週目における椎間板高の減少率を図3に示す。その結果、椎間板高の平均減少率は45.4であり、安全性に問題が生じる可能性のある数値30を大きく超えていた。また、椎体の後方開大角度が5°以上であった結果を、表1に併せて示した。表1に示されるように、10ユニット投与群では、後方開大角度が5°以上となったものが33.3見られた。この結果から、10ユニット投与では脊椎の不安定性に関するリスクが高いと考えられる。非特許文献4に記載されている、イヌに対するコンドロイチナーゼABCの投与量から、ヒトに対して有効なコンドロイチナーゼABCの投与量を推定するため、MRIを用いてヒト及びイヌの髄核体積を測定した。参考例MRIを用いた髄核体積の比較9人の健常ボランティア男性6名、女性3名、及びイヌの摘出標本6例について、第4腰椎と第5腰椎間の椎間板MRIによるT2強調画像にて撮像し、髄核冠状断画像の短径、長径、面積及び矢状断画像の短径を測定した。髄核体積は、MRI画像の計測値から算出冠状断面積×矢状断短径した。結果を次の表2に示す。5.まとめ椎体の後方開大角度が5°以上となるものは、10ユニット投与では33.3であったのに対し、投与量を半分の5ユニットとすることで、発現率を2にまで著しく軽減できることを見出した。また、10ユニット投与では、椎間板高の平均減少率は45.4にも達していたのに対し、5ユニット投与群では、椎間板高の減少率が17.6であったことから、投与量を10ユニットから半分の5ユニットにすることによって、椎間板高の減少も顕著に抑制できることが示された。非特許文献3では、コンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり0.5ユニット投与した時、迅速な下肢痛改善が起こらないことから、投与量が少なかった旨が記載されているが、副作用についての詳細な検討は行われておらず、臨床上有効な投与量は不明であった。本発明により、1椎間板あたり1~8ユニット、好ましくは1~5ユニットの範囲で投与することで、1回の投与のみで有意な疼痛改善効果を発揮しつつ、副作用を低減することができ、さらに1~3ユニットの範囲での投与を選択することで、より高い用量5Uと同等の疼痛改善効果を発揮しつつ、副作用もさらに低減することができることが見出された。一方、非特許文献4では、イヌの椎間板内に1椎間板あたり0.5~1ユニット投与した時であっても、迅速な髄核の縮小が起こらないことから、投与量が過少であった旨が記載されている。また、非特許文献6には、椎間板の挙動は椎間板の大きさに依存するため、動物モデルの実験結果の分析には拡大縮小尺度の設定スケーリング:scalingが必要である旨が記載されている。そして、上記参考例より、ヒトの髄核体積はイヌに比べて70倍の大きさであることが確認できた。これら非特許文献4及び非特許文献6の記載、並びにヒトの髄核体積がイヌの髄核体積よりも遥かに大きいことを鑑みると、ヒトでは0.5~1ユニットの70倍である35~70ユニットを投与した場合でも、投与量が足りないと推定された。このように、非特許文献4に記載のイヌの実験結果から推定されたヒトに対する投与量は、本発明で見出された投与量と全く異なり、ヒトに対して有効な投与量を予測することは極めて困難であった。以上より、コンドロイチナーゼABCをヒトの椎間板内に1椎間板あたり1~8ユニット投与することで、副作用を少なくし、かつ1回の投与で椎間板ヘルニアを治療することができることが見出された。