"管状構造体を形成する複数の相互接続される支柱およびリンクを備える、埋め込み可能なプロテーゼであって、前記支柱および前記リンクが、径方向内側に面する管腔内面と、径方向外側に面する管腔外面と、前記管腔内面を前記管腔外面に接続する側面とを有し、前記支柱および前記リンクのうちの少なくとも一部が前記側面に貫通穴を有する、埋め込み可能なプロテーゼ。前記貫通穴内に治療薬を更に備える、請求項1に記載ののプロテーゼ。前記貫通穴内に高分子を更に備え、前記高分子が前記治療薬と組み合わされる、請求項2に記載のプロテーゼ。前記高分子が生体吸収性である、請求項3に記載のプロテーゼ。前記管状構造体の外面上にコーティングを更に備え、前記コーティングが、前記貫通穴内の前記治療薬と同じあるいは異なる治療薬を保持する、請求項2に記載のプロテーゼ。前記コーティングが前記側面上に配置され、前記管腔内面上および前記管腔外面上のいずれにも治療薬が配置されない、請求項5に記載のプロテーゼ。前記管腔内面および前記管腔外面のいずれにも貫通穴が存在しない、請求項1に記載のプロテーゼ。前記管腔内面上および前記管腔外面上のいずれにも治療薬が配置されない、請求項1に記載のプロテーゼ。径方向に拡張できるように構成されるリングを備え、前記リングが前記リンクにより互いに接続される、請求項1に記載のプロテーゼ。前記管状構造体が中心軸線を有し、前記貫通穴の少なくとも一部が、前記中心軸線に対して略平行な末端間長さを有する、請求項1に記載のプロテーゼ。前記管状構造体が中心軸線を有し、前記貫通穴の少なくとも一部が、前記中心軸線に対して略垂直な末端間長さを有する、請求項1に記載のプロテーゼ。前記貫通穴の少なくとも一部が互いに交差する、請求項1に記載のプロテーゼ。前記貫通穴が略無孔質材料中に形成される、請求項1に記載のプロテーゼ。非径方向貫通穴を有する相互接続される構造部材の管状フレームと、前記非径方向貫通穴内の治療薬と、を備える埋め込み可能なプロテーゼ。前記構造部材の外面上にコーティングを更に備え、前記コーティングが、前記非径方向貫通穴内の前記治療薬と同じあるいは異なる治療薬を含む、請求項14に記載のプロテーゼ。前記管状フレームの径方向内側に面する表面上には何らの治療薬も配置されず、前記管状フレームの径方向外側に面する表面上には何らの治療薬も配置されない、請求項15に記載のプロテーゼ。前記非径方向貫通穴を有する構造部材が、径方向貫通穴を有さない、請求項14に記載のプロテーゼ。前記非径方向貫通穴を有する前記構造部材の径方向内側に面する部分および径方向外側に面する部分にはいずれも治療薬が配置されない、請求項14に記載のプロテーゼ。前記構造部材が柔軟であり、前記管状フレームが径方向に拡張するように構成される、請求項14に記載のプロテーゼ。前記非径方向貫通穴の少なくとも一部が、前記管状フレームの中心軸線に対して略平行であり、あるいは、前記管状フレームの中心軸線に対して略垂直である、請求項14に記載のプロテーゼ。前記非径方向貫通穴の少なくとも一部が互いに交差する、請求項14に記載のプロテーゼ。前記構造部材が略無孔質である基体材料から形成される、請求項14に記載のプロテーゼ。0028ここで、本発明の実施形態を例示する目的で典型的な図面を更に詳しく参照すると、幾つかの図にわたって同様の参照符号は対応するあるいは同様の要素を示しており、図1には、全体が中空管状の本体形状を有するステント10の上部が示されている。ステントはバルーン拡張型あるいは自己拡張型であってもよい。0029本発明は、ジグザグ状、正弦曲線状、または、蛇行状のステント形態などのあらゆる特定の幾何学的形態を有するステントを包含し、本明細書中で例示されるパターンに限定されるべきではない。ステントパターンのバリエーションは実質的に制限されない。0030図1および図2は2つの異なるステントパターンを有するステントを示している。ステントは、クリンプされていない状態または拡張されていない状態で示されている。図1および図2のいずれにおいても、ステント10は、隙間16によって互いに離間される多くの相互接続支柱12,14を含む。支柱12,14は、管状フレームを形成し、生体適合性金属または高分子などの任意の適した材料から成ることができる。材料は生体吸収性でなくてもよくあるいは生体吸収性であってもよい。0031本明細書中で使用される用語生体吸収性および生体分解性は、置き換え可能に使用され、血液などの体液および酵素などの体液の成分に晒されるときに分解されあるいは吸収され得るとともに、体によって徐々に再吸収され、吸収され、および/または、排除され得る材料のことである。0032ステント10は、先端および基端22,24と称される両端から測定される長手方向全長40を有する。ステント10は、該ステントの長手方向全長を通り抜ける中心通路17を伴う全体が管形状を成す本体50を有する。中心通路は2つの円形開口を有し、全体が管状の本体50の先端および基端22,24のそれぞれに1つの円形開口が存在する。管状のフレームまたは本体50の中心で中心軸線18が中心通路を貫いて延びる。支柱12の少なくとも一部は、中心軸線18を取り囲む正弦曲線状のあるいは蛇行状のリング構造体20を形成するように連続して配置される。リング構造体20は、略直線状であって長手方向に方向付けられるリンクと称される他の支柱14により互いに接続される。幾つかの実施形態において、リング構造体20は、クリンプされた後に径方向に拡張されるように構成される。0033図3は、図2の2-2線に沿うステント10の典型的な径方向断面図である。ステント10の中心軸線18に対して垂直に延びる線2-2に沿って任意の数の支柱12,14が存在し得る。図3には、図示を簡単にするため、7個の支柱12,14の断面が示されている。断面の支柱12,14は、外径26と内径28とを有する円形パターンを成して配置される。円形パターンは中心軸線18を取り囲む。各支柱の表面の一部は、中心軸線18の方を向く方向30で径方向内側に面する。各支柱の表面の一部は、中心軸線18から離れる方を向く方向32で径方向外側に面する。径方向外側に面する様々な支柱表面は個々に管腔外面34と称される。支柱の管腔外面は共同してステント10の管腔外面を形成する。径方向内側に面する様々な支柱表面は個々に管腔内面36と称される。支柱の管腔内面は共同してステント10の管腔内面を形成する。側面38は管腔内面36を管腔外面34に接続する。図示実施形態において、側面38が平坦であって径方向に延びる。0034用語軸方向および長手方向は、置き換え可能に使用され、ステントの中心軸線または円筒状あるいは管状の構造体の中心軸線と平行または略平行な方向、ライン、または、配向のことである。用語周方向とは、ステントまたは円形構造体の外周に沿う方向のことである。用語径方向のおよび径方向にとは、ステントの中心軸線または円筒状あるいは管状の構造体の中心軸線に対して垂直または略垂直な方向、ライン、または、配向のことである。0035例えば図4~図9に示されるように、支柱の少なくとも一部は貫通穴5050T,50A,50Rを有することができる。貫通穴50は、貫通穴50が個々の支柱12,14に形成されるのに対して隙間16が2つ以上の支柱12,14の間に配置されるという点において、隙間16図2および図3とは異なる。また、隙間16は、ステント構造体のクリンプおよび径方向拡張の結果としてサイズが変化するのに対し、貫通穴50は、クリンプおよび径方向拡張の結果としてサイズが変化しない。更に、貫通穴50は、個々の支柱の交差寸法cross-dimensionまたは幅より大きくない交差寸法または直径を有するのに対し、隙間16は、しばしば支柱の交差寸法を上回る交差寸法を有する。0036用語貫通穴とは、構造体を完全に貫いて延びるとともにその両端に開口を有する通路のことである。貫通穴は、図4~図9に示されるように屈曲を伴わない直線状となることができ、あるいは、僅かに湾曲されあるいは屈曲され得る。貫通穴は、単一の開口のみを有して構造体を完全に貫いて延びない止まり穴および溝とは異なる。各貫通穴は、正確に2つの開口を有している。0037幾つかの実施形態において、貫通穴50の両端の開口は、10ミクロン~250ミクロン、更に狭く言うと、40ミクロン~100ミクロンの直径を有する。幾つかの実施形態において、貫通穴は、貫通穴の全長にわたって、10ミクロン~250ミクロン、更に狭く言うと、40ミクロン~100ミクロンの平均直径を有する。0038幾つかの実施形態では、図4に示されるように、貫通穴50Tが支柱12,14を貫通して横方向に向けられあるいは横方向に延びる。横方向の貫通穴50Tのそれぞれは、横方向54に延びる末端間長さ52を有する。表現横方向とは、中心軸線18を中心とする円にほぼ接して延びるとともに中心軸線18と交差しない方向のことである。用語末端間長さとは、1つの貫通穴開口の中心から始まって反対側の貫通穴開口の中心で終わるとともに貫通穴の壁と交差することなく貫通穴通路を貫いて延びる真っ直ぐな線分のことである。図4に示されるように、横方向の貫通穴は、両方向に面する側面38を貫通する。他の実施形態では、埋め込み可能なプロテーゼの貫通穴の全てあるいは一部だけが横方向に向けられる。0039幾つかの実施形態では、図5および図11に示されるように、貫通穴50が支柱を貫通して軸方向に向けられあるいは軸方向に延びる。軸方向の貫通穴50Aのそれぞれは、中心軸線18と略平行な軸方向56図11に延びる末端間長さを有する。軸方向の貫通穴は、両軸方向に面する側面38を貫通する。他の実施形態では、埋め込み可能なプロテーゼの貫通穴の全てあるいは一部だけが軸方向に向けられる。0040幾つかの実施形態では、図6に示されるように、ステントは横方向貫通穴50Tと軸方向貫通50Aとを有する。少なくとも2つの交差する貫通穴によって支柱12,14の交差穴50Cが形成される。横方向貫通穴50Tおよび軸方向貫通穴50Aはそれぞれ、交差領域を除き、その末端間長さの全体にわたってほぼ均一な直径を有する。交差する貫通穴は、それらのそれぞれの末端間長さの中間であるいは中間付近で互いに交差する。単一の貫通穴と比べて、交差穴は、薬物を保持するために利用できる更に大きな内容積を有する。図6では、横方向貫通穴50Tのそれぞれが軸方向貫通穴50Aのうちの1つによって横切られ、あるいは、逆もまた同様である。他の実施形態では、埋め込み可能なプロテーゼの横方向貫通穴および軸方向貫通穴のうちの全てあるいは一部だけが他の貫通穴と交差する。0041幾つかの実施形態では、図7に示されるように、貫通穴50が支柱12,14を貫通して径方向に向けられあるいは径方向に延びる。径方向貫通穴50Rのそれぞれは、中心軸線18から離れるように径方向58に延びる末端間長さ52を有する。径方向貫通穴は、支柱12,14の管腔外面34および管腔内面36を貫通する。他の実施形態では、埋め込み可能なプロテーゼの貫通穴の全てあるいは一部だけが径方向に向けられる。0042幾つかの実施形態では、図8に示されるように、ステントが軸方向貫通穴50Aおよび径方向貫通穴50Rを有する。軸方向貫通穴50Aのそれぞれが径方向貫通穴50Rのうちの1つによって横切られ、あるいは、逆もまた同様である。他の実施形態では、埋め込み可能なプロテーゼの軸方向貫通穴および径方向貫通穴のうちの全てあるいは一部だけが他の貫通穴と交差する。0043幾つかの実施形態では、図9に示されるように、ステントが、横方向貫通穴50T、軸方向貫通穴50A、および、径方向貫通穴50Rを有し、これらの穴はそれらのそれぞれの末端間長さの中心であるいは中心付近で互いに交差する。このようにすると、互いに交差する貫通穴内に配置される薬物が、支柱の管腔外面、管腔内面、および、側面の全てに配置される。患者内での展開時には、薬物を支柱12,14の全ての面から解放して、コンフォーマルコーティングされたステントと同様の薬物分配を行なうことができる。三方向交差穴50Cは、コンフォーマル薬物コーティングに代えてあるいはコンフォーマル薬物コーティングと組み合わせて使用されると、ステントがより長い時間にわたって薬物を解放できるようにする。図9において、それぞれの横方向貫通穴50Tは、軸方向貫通穴50Aのうちの1つと径方向貫通穴50Rのうちの1つとによって横切られる。他の実施形態では、埋め込み可能なプロテーゼの横方向貫通穴50T、軸方向貫通穴50A、および、径方向貫通穴50Rのうちの全てあるいは一部だけが他の貫通穴と交差する。0044ステントの薬物溶出特性は、横方向貫通穴、軸方向貫通穴、および、径方向貫通穴のうちのいずれかあるいはこれらの組み合わせの選択的な位置決めおよび分布によってカスタマイズできる。位置および分布は、埋め込み可能なプロテーゼの長手方向の長さおよび外周のうちの一方または両方に沿って延びることができる。埋め込み可能なプロテーゼから発散する薬物濃度のより高い均一性は、非径方向貫通穴を有することにより達成できる。表現非径方向貫通穴は、非径方向に延びる全ての貫通穴、例えば、横方向貫通穴、軸方向貫通穴、および、ステントの中心軸線に対して傾いた角度で方向付けられる貫通穴を含む。0045支柱は、上流側に面する例えば、動脈内の血流方向に対峙する側面38Uと、反対方向の下流側に面する側面38Dとを有することができる図16参照。管腔内面と下流側に面する側面38Dとから溶出するあるいは解放する所定量の薬物は、支柱から離れた血管壁に対して薬物を供給するという効果を有する薬物リッチ境界層55を支柱の下流側に形成できる。0046大部分のステントでは、ステントが血管壁面積のたった15~30しか占めないということを考慮すると、血管壁における非常に不均一な薬物分配が予期され得る。しかしながら、薬物溶出ステントが血管壁に沿って流れる薬物リッチ境界層を形成することが分かってきた。この境界層は、薬物を、支柱から、時としてステントパターンセルの中央と称される支柱から最も遠い領域に分配する役目を果たすV.B.Kolachalama,etal.J.ofControlledRelease133200924-30。薬物を血管壁へ供給するためには薬物が支柱の管腔外面から解放されなければならないと思われた。しかしながら、この考え方は、管腔外面側からの薬物解放によってステント支柱の真下に生じる高薬物濃度ホットスポットに寄与することなく、血管壁への均一な薬物の堆積を得る際に側壁および管腔内面から解放される薬物がどのようにして重要な役割を果たすのかを明らかにする。0047図16において、破線57は、ステントからの薬物を含まない解剖学的管腔内を流れる流体と、ステント支柱から解放される何らかの薬物を有する解剖学的管腔内を流れる流体との間の境界を表わしている。境界層55は2つのステント支柱に関してのみ部分的に示されているが、ステントの長手方向の長さの全体にわたって境界層が存在することは言うまでもない。血中溶解薬物から血管壁への最大43の薬物の流れ媒介堆積が主に側面から生じる。したがって、より多くの薬物が側面から解放されれば例えば、非径方向貫通穴から解放されれば、薬物濃度変動を減らすことができるとともに、ステントの全長にわたって支柱パターンにわたる濃度均一性を高めることができると考えられる。0048流れ媒介堆積を促進させ、それにより、薬物濃度均一性を高めるため、より多くの数の軸方向貫通穴または横方向貫通穴を、埋め込み可能なプロテーゼの全体にわたってあるいは選択された部分に形成することがきる。幾つかの実施形態において、埋め込み可能なプロテーゼは、径方向貫通穴を有さず、軸方向貫通穴および/または横方向貫通穴のみを有する。0049他の実施形態では、一方では所与の位置における非径方向貫通穴の数の、他方では所与の位置における貫通穴の総数に対する比率である、NNON-RADIAL/NTOTALにおいて勾配または変化がある。比率値の増大は、貫通穴の総数に対する非径方向貫通穴の数の増大に対応する。0050勾配は、図10に示されるように、埋め込み可能なプロテーゼの全長Lにわたって延びることができる。図10において、水平軸線は、埋め込み可能なプロテーゼ上の長手方向位置xを示し、また、垂直軸線は比率NNON-RADIAL/NTOTALの値を示す。長手方向の勾配は、略直線状の勾配60、階段状の勾配62、または、曲線状または非直線状の勾配64となり得る。これらの勾配60,62,64は、上方へ傾きあるいは進むことができ、あるいは、図10に示されるように下方へ傾きあるいは進むことができる。0051図11には、図10の線62に対応する長手方向の階段状の勾配を有するステントの非限定的な例としてステントの長手方向断面が示されている。他の実施形態において、長手方向の勾配は、直線状、階段状、および/または、曲線状である増大および/または減少のあらゆる複数の連続体または組み合わせとなり得る。0052勾配は、図12に示されるように、埋め込み可能なプロテーゼの外周にわたって延びることができる。図12において、水平軸線は、埋め込み可能なプロテーゼ上の周方向位置θを示し、また、垂直軸線は比率NNON-RADIAL/NTOTALの値を示す。周方向の勾配は、略直線状の勾配66、階段状の勾配68、または、曲線状または非直線状の勾配70となり得る。これらの勾配66,66,68は、上方へ傾きあるいは進むことができ、あるいは、図12に示されるように下方へ傾きあるいは進むことができる。0053図13には、図12の線68に対応する周方向の階段状の勾配を有するステントの非限定的な例としてステントの径方向断面が示されている。他の実施形態において、周方向の勾配は、直線状、階段状、および/または、曲線状である増大および/または減少のあらゆる複数の連続体または組み合わせとなり得る。0054幾つかの実施形態では、非径方向貫通穴の比率的勾配が、同じ埋め込み可能なプロテーゼにおいて長手方向および周方向で生じる。0055本発明の実施形態は、図4~図13に関連して前述しかつ図15に関連して後述する貫通穴を有する埋め込み可能なプロテーゼを含み、この場合、貫通穴のいずれにも薬物および/または薬物-高分子組成体が充填されず、あるいは、貫通穴の一部または全てに薬物および/または薬物-高分子組成体が充填される。先の説明および以下の説明において、単数形の単語薬物は、他に明確に述べられていなければ、複数形を含む。言うまでもなく、単語薬物は、1つのそのような薬物、2つのそのような薬物を含み、あるいは、病変組織の治療に熟練した者により決定される適切な状況下では、更に多くのそのような薬物を含む。ただし、そのようなことが意図されないことが明確に述べられているあるいは文脈から明白である場合を除く。0056薬物および/または薬物-高分子組成体を多くの方法で貫通穴内に堆積させる例えば、貫通穴を有する埋め込み可能なプロテーゼは、所望の薬物を含む液体中に浸漬され、液体が塗布され、または、液体が吹き付けられ得る。液体は、溶媒中に溶解される生体吸収性高分子および薬物の溶液となり得る。液体は、その融点近くまで加熱された純粋な薬物とすることができる。液体は、貫通穴に入り込むことができ、また、室温または室温を上回る高温で乾くことができる。薬物および高分子の組成体は、溶媒が蒸発した後に残存する。薬物-高分子組成体は貫通穴の壁に結合するあるいは付着する。過剰な量の組成体を管腔外面および/または管腔内面の全てあるいは一部から取り除くことができる。また、過剰な量の組成体を埋め込み可能なプロテーゼの外面管腔内面、管腔外面、および、側面から取り除いて、保持される薬物が貫通穴内にだけ保持されるようにすることもできる。0057前述の方法の代わりに、あるいは、前述の方法と組み合わせて、それぞれの液滴が制御された軌道で移動するように液体の別個の液滴が排出される方法により、薬物を貫通穴内に堆積させることができる。制御された軌道を有する液滴をステント上に堆積させるためのシステムおよび方法は、参照することにより本願に組み入れられるVerleeらの特許第7,208,190号に記載されている。幾つかの実施形態において、制御された軌道は、選択された管腔外面、管腔内面、および、側面と交差する。他の実施形態では、管腔外面および管腔内面に薬物が全く無いように薬物が側面上および貫通穴内にだけ堆積されることを保証するためにフィードバックカメラまたは光学装置が実装される。他の実施形態では、薬物が貫通穴内にだけ保持されるように薬物が貫通穴内にだけ堆積されることを保証するためにフィードバックカメラまたは光学装置が実装される。薬物が堆積される場所をフィードバックカメラまたは光学装置によって制御する方法は、参照することにより本願に組み入れられるCastroらの米国特許第6,395,326号に記載されている。0058貫通穴を多くの方法で支柱に形成することができる。幾つかの実施形態では、支柱から材料を蒸発させるあるいはさもなければ除去するためにレーザが使用される。レーザは、ステントの特定の支柱の所定の表面に狙いが定められる。横方向貫通穴または軸方向貫通穴などの径方向でない貫通穴を形成するため、レーザは支柱の側面の方へ向けられる。径方向貫通穴を形成するため、レーザは支柱の管腔内面または管腔外面の方へ向けられる。ステントを形成するためのレーザシステムおよび方法は、参照することにより本願に組み入れられるJonesらの米国特許第6,521,865号に記載されている。レーザの適用後、結果として生じる貫通穴は、ステント支柱のベース材料または基体材料によって境界付けられる。表現基体材料は、ステント支柱のコアの材料のことであり、コアの初期形成後に加えられる他の材料のコーティングを何ら含まない。基体材料は、多孔質であってもよく、あるいは、ほぼ無孔質であってもよい。0059幾つかの実施形態において、各貫通穴は、多孔質材料によって境界付けられあるいは該材料中に形成される。多孔質材料は、小さい隙間または孔が融合粒子間に残存するように焼結されあるいは一緒に融合された金属または高分子の粒子の結果であってもよい。本発明の貫通穴は、焼結粒子間の孔とは異なる。そのような孔は、それらが粒子間で無作為に分布されるため、ステント支柱の所定位置に配置されない。また、そのような孔は、特定の方向でチャネルまたは通路を形成するために相互に接続しない。多くの場合、そのような孔は、構造体を貫通して全体的に延びるチャネルまたは通路を伴わないシールされたエアポケットまたは表面粗さをもたらすにすぎない。0060焼結されたステント基体の粒子および孔は、サブミクロン~数十ミクロンの平均直径を有することができる。幾つかの実施形態では、ステント基体に形成される貫通穴の直径がそのような孔よりも数倍大きい。幾つかの実施形態において、貫通穴は、孔の平均直径よりも2~200倍大きい、更に狭く言うと、孔の平均直径よりも10~100倍大きい、および、更に狭く言うと、孔の平均直径よりも10~50倍大きい平均直径を有する。0061図4および図14に示されるように、横方向貫通穴を形成するために、レーザビーム72をステントの中心軸線18に対して横方向73に向けることができる。レーザビームが予め選択された支柱のみに横方向貫通穴を形成して隣接する支柱に横方向貫通穴を形成しないように、金属またはセラミックのブロックの形態を成し得るシールド78を支柱間に配置することができる。0062図14に示されるように、レーザビーム74は、軸方向貫通穴を形成するために、ステントの中心軸線から僅かな角度、例えば5°~30°の角度を成す方向75に向けることができる。支柱の位置に応じて、レーザビームは、軸方向貫通穴を形成するためにステント中心軸線に対して略平行な方向に向けることができる。レーザビームが予め選択された支柱のみに軸向貫通穴を形成して隣接する支柱に軸方向貫通穴を形成しないように、金属プレートの形態を成し得るシールド80を支柱間に配置することができる。0063図7および図14に示されるように、径方向貫通穴を形成するために、レーザビーム76をステントの中心軸線18に対して径方向77に向けることができる。レーザビームが予め選択された支柱のみに径方向貫通穴を形成して他の支柱に径方向貫通穴を形成しないように、金属ロッドの形態を成し得るシールド82をステントの中心通路内に配置することができる。0064前述したおよび後述する技術のうちのいずれかに代えてあるいはこれらの技術と組み合わせて、支柱基体材料をエッチングすることにより貫通穴を形成することができる。基体材料がシートの形態を成すことができる。径方向でない貫通穴の所望のパターンに対応する所定のパターンの開口を有する除去可能なマスク層がシート上に加えられる。シートのマスクされていない領域を化学物質によりエッチングまたは浸食できるように化学溶液が加えられ、それにより、所望のパターンの径方向でない貫通穴に対応する1つ以上の開放チャネルまたは溝がシートに形成される。管状のステント本体の内層を形成するために、溝を有するシートを丸めることができる。基体材料の第2のシートを管状ステント本体の外層として使用することができる。マスク層の除去後、丸めたシート上に、溝を覆うように第2のシートを積層し、結合し、あるいは、接着することができる。材料層を積層して管状のプロテーゼを形成するための方法は、参照することにより本願に組み入れられるJalisiの米国特許第7,335,227号に記載されている。機械的な切断具またはレーザによって所望のパターンのステント支柱をチューブからカットすることができる。相互接続支柱の結果として得られる骨格は、径方向でない貫通穴を有する。あるいは、エッチングステップ後であるがシートが丸められる前に、あるパターンのステント支柱を基体材料の平坦なシートからカットすることができる。また、エッチングステップ前に、あるパターンのステント支柱を基体の平坦なシートからカットすることができる。0065前述したおよび後述する技術に代えてあるいはこれらの技術と組み合わせて、直接急速プロトタイピング法を使用して、前述した貫通穴を有するステントを形成することができる。急速プロトタイピングとは、コンピュータ支援設計ファイルから得られるデジタル情報から三次元物体を自動的に構成する方法のことである。得られたデジタル情報は、ステレオリソグラフィ機等によって使用されるファイル形式であるSTLファイルの形態を成すことができる。急速プロトタイピング法は、プロトタイプに加えて十分に機能的な生産品質の物体を形成できる。1つの急速プロトタイピング法は、不連続なあるいは連続的な大きさの基体材料を複数の平坦な層の状態で堆積させることを伴う。それぞれの層が基体材料の所定のパターンを有するように液滴が互いに付着する。平坦な層は、貫通穴を有する相互接続された支柱の三次元管状フレームを形成するために互いに上に連続的に形成される。本発明に係るステントを形成するための急速プロトタイピング法は、例えば参照することにより本願に組み入れられる米国特許出願公開第2008/0057102号米国特許出願第11/839,104号に記載されるような金属印刷プロセスMPPも含む。0066また、前述したレーザ法および化学エッチング法に代えてあるいはこれらと組み合わせて、電解研磨プローブまたはEMD放電加工電極を使用して貫通穴を形成できると考えられる。プローブまたは電極を基体材料に貼り付けて材料を腐食させることができる。0067貫通穴を形成するための前述した方法の任意の組み合わせが単一の埋め込み可能なプロテーゼで使用されてもよい。例えば、エッチングおよび/またはラピッドプロトタイピングによって非径方向貫通穴を形成することができ、また、レーザ加工および/または放電加工によって同じステントに径方向貫通穴を形成することができる。0068ステントは、例えば図15に示されるような任意のタイプの組み合わせの貫通穴を含むことができるのが分かる。他の実施形態において、埋め込み可能なプロテーゼの全ての貫通穴は、横方向に、軸方向に、あるいは、径方向のいずれかに、同じように方向付けられる。幾つかの実施形態において、埋め込み可能なプロテーゼの貫通穴の全てあるいは一部は、中心軸線から1つ以上の傾斜角で方向付けられる。用語傾斜角とは、埋め込み可能なプロテーゼの中心軸線に対して垂直でなくかつ平行でない方向のことである。0069図16に示されるように、幾つかの実施形態では、ステント支柱の貫通穴のいずれも径方向に向けられない。ステントは非径方向貫通穴50NRだけを有し、それにより、貫通穴内の薬物83はいずれも、ステントが展開される血管または解剖学的管腔の周壁85中へ直接に解放されない。出願人は、これにより、支柱間の血管壁の領域89への血中溶解薬物の流れ媒介堆積を増大させるとともに、血管壁と接触する管腔外面領域での薬物の直接的な堆積を減らすことで、ステントパターンにわたって薬物濃度均一性を高めることができると考える。また、径方向貫通穴が存在しないため、支柱の径方向下側にある管腔内領域87に開放する貫通穴から薬物が直接に解放されない。0070図16において、薬物83は、非径方向貫通穴50NRのサイズおよび形状に対応するサイズおよび形状を有する固体円柱の形態を成す。非径方向貫通穴のそれぞれは、その末端間長さの全体にわたってほぼ均一な直径を有する。すなわち、貫通穴および固体円柱分解前の直径は、末端間長さの全体にわたってほぼ同じである。幾つかの実施形態において、固体円柱は、治療薬が含浸される生体分解性高分子を含む。治療薬は、プロテーゼの中心通路を通じて流れる体液によって高分子が分解されるにつれて体液流中へ解放される。0071本発明の実施形態は、薬物を含むコーティング層と組み合わせて、その内部に薬物を伴うあるいは伴わない前述した形態の貫通穴を含む。幾つかの実施形態において、コーティング層は、管腔外面、管腔内面、および、側面を含む全ての外面上にある。他の実施形態では、管腔外面および管腔内面のいずれにもコーティング層が存在せず、1つ以上の側面にだけコーティング層がある。他の実施形態では、管腔外面のいずれにもコーティング層がなく、1つ以上の側面および管腔内面にコーティング層がある。他の実施形態では、管腔内面のいずれにもコーティング層がなく、側面および管腔外面のうちの1つ以上にコーティング層がある。0072自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、グラフト、および、ステントグラフトを含むがこれらに限定されない多くの埋め込み可能なプロテーゼに貫通穴を設けることができるのが分かる。埋め込み可能なプロテーゼは、全部または一部が患者の体内へ外科的にあるいは内科的に導入される器具である。埋め込みの継続時間は、ほぼ永久的であってもよく、すなわち、器具が生物分解するまであるいは器具が物理的に除去されるまで患者の残りの寿命にわたって所定位置にとどまるようになっていてもよい。本発明の貫通穴を有するプロテーゼは、薬物を管腔内で供給するように構成することができるとともに、管腔内方法によって、例えば当該技術分野において知られるカテーテル送出法によって、他の埋め込み法によって埋め込まれるように構成することができる。0073治療薬を局所的に供給するためだけに特に設計されて意図される埋め込み可能な医療器具は、この発明の範囲内に入る。現在、好ましい埋め込み可能な医療機器はステントを備える。ステントは、前述した貫通穴を有するベアメタルのコーティングされない支柱を有することができ、薬物-高分子組成体を貫通穴内に伴う。高分子は、PLGAとも称されるポリD,L-ラクチド-コ-グリコリドである。他の適した高分子としては、ポリD,L-ラクチド、ポリL-ラクチド、ポリL-ラクチド-コ-グリコリド、ポリD,L-ラクチド-コ-L-ラクチド、ポリカルポラクトン、ポリグリコリド-コ-カプロラクトン、ポリD,L-ラクチド-コ-カプロラクトン、および、ポリL-ラクチド-コ-カプロラクトンが挙げられるが、これらに限定されない。ベアメタル支柱は、ほぼ滑らかで無孔質の外面を有する。0074プロテーゼの基体材料は、ステントまたは他の埋め込み可能な器具の当該技術分野において知られる任意の適した材料となり得る。基体材料としては、形状記憶特性および超弾性特性を有するニチノールまたは他のニッケルチタン合金、他の形状記憶金属合金または高分子、ステンレス鋼316Lなど、ニッケル-コバルト-クロム-モリブデン合金MP35Nなどコバルト-コロム-タングステン-ニッケル-鉄合金L605またはコニクロームchonichrome、チタン、および、タンタルが挙げられるが、これらに限定されない。0075プロテーゼ基体材料中および/または該材料上に保持される薬物は、ステントまたは他の埋め込み可能な器具の当該技術分野において知られる任意の適した治療薬となり得る。治療薬はほぼ純粋な形態を成すことができる。治療薬は、混合し、分散させ、溶解し、封入し、あるいはさもなければ、高分子中に保持させることができる。0076治療薬としては、抗再狭窄剤、抗増殖剤、抗炎症薬、抗新生物薬、抗分裂剤、抗血小板薬、抗血液凝固剤、抗フィブリン、抗トロンビン、細胞増殖阻害剤、抗生物質製剤、抗酵素剤、血管形成剤、細胞保護剤、心臓保護剤、増殖剤、ABCA1作用薬、抗酸化物質、コレステロール降下薬、アスピリン、アンジオテンシン変換酵素、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ニトログリセリン、持続性硝酸エステル、糖タンパク質IIb-IIIa阻害剤、または、これらの任意の組合わせが挙げられるが、これらに限定されない。0077抗増殖剤の例としては、アクチノマイシン、タキソール、ドセタキセル、パクリタキセル、ラパマイシン、40-O-3-ヒドロキシプロピル-ラパマイシン、40-O-[2-2-ヒドロキシエトキシ]エチル-ラパマイシン、または、40-O-テトラゾール-ラパマイシン、40-エピ-N1-テトラゾリル-ラパマイシン、ゾタロリムス、ABT-578、エベロリムス、バイオリムス、ノボリマスnovolimus、マイオリマス、デフォロリマスdeforolimus、テムシロリムス、ピルフェンドンperfenidoneおよび誘導体、類似体、プロドラッグ、共薬物、および、前述のいずれかの組合わせが挙げられるが、これらに限定されない。0078抗炎症剤の例としては、ステロイド性および非ステロイド性NSAIDの両方の抗炎症剤、例えば、限定しないが、クロベタゾール、アルクロフェナック、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アルゲストンアセトニド、αアミラーゼ、アンシナファル、アムシナフィドamcinafide、アンフェナクナトリウム、アミプリローズ塩酸塩、アナキンラ、アニロラック、アニトラザフェン、アパゾン、バルサラジド二ナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、塩酸ベンジダミン、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、プロピオン酸クロベタゾール、酪酸クロベタゾン、クロピラック、クロチカソンプロピオネート、コルメタゾン酢酸、コルトドキソン、デフラザコート、デソニド、デソキシメタゾン、ジプロピオン散デキサメタゾン、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフロラゾンジアセタート、ジフルミドンナトリウム、ジフルニサル、ジフルプレドネート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリゾン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラク、エトフェナメート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナック、フェンクロラック、フェンドサル、フェンピパロン、フェンチアザック、フラザロン、フルアザコート、フルフェナム酸、フルミゾル、フルニソリドアセテート、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルコルチンブチル、フルオロメトロン酢酸塩、フルクオゾンfluquazone、フルルビプロフェン、フルレトフェン、プロピオン酸フルチカゾン、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシオニドhalcinonide、ハロベタゾルプロピオネート、ハロプレドンアセテート、イブフェナック、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダップ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソールindoxole、イントラゾール、イソフルプレドンアセテート、イソクセパック、イソキシカム、ケトプロフェン、ロフェミゾール塩酸塩、ロモキシカム、ロテプレドノールエタボネート、メクロフェナムナトリウム、メクロフェナム酸、メクロリゾンジブチレート、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾンmeseclazone、メチルプレドニゾロンサルプタネートsuleptanate、モミフィウメートmomifiumate、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソルnaproxol、ニマゾンnimazone、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、パラニリン塩酸塩、ペントサン多硫酸ナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセリン、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカム桂皮酸、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼートprednazate、プリフェロン、プロドリックprodolic酸、プロクオゾンproquazone、ポロキサゾール、プロキサゾールクエン酸、リメキソロン、ロマザリット、サルコレックスsalcolex、サルナセジンsalnacedin、サルサラート、サンギナリウム塩化物、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、スリンダク、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメートtalniflumate、タロサレート、テブフェロン、テニダプ、テニダプナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナック、チキソコルトルピバリン酸、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン、ゾメピラクナトリウム、アスピリンアセチルサリチル酸、サリチル酸、コルチコステロイド、グルココルチコイド、タクロリムス、ピメクロリムスおよび誘導体、類似体、プロドラッグ、共薬物、および、前述のいずれかの組合わせが挙げられるが、これらに限定されない。00079抗新生物薬および抗分裂剤の例としては、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、ドキソルビシン塩酸塩、および、マイトマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。0080抗血小板薬、抗凝固剤、抗フィブリン薬、および、抗トロンビン薬の例としては、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリン、プロスタサイクリンデキストラン、D-フェ-プロ-アルグ-クロロメチルケトン、ジピリダモール、糖タンパク質ILb/IIIa血小板膜受容体拮抗薬抗体、組み換えヒルジントロンビン、トロンビン阻害剤、例えばアンジオマックスa、カルシウムチャネル遮断薬、例えばニフェジピン、コルヒチン、魚油オメガ3-脂肪酸、ヒスタミン拮抗薬、ロバスタチン、モノクローナル抗体、例えば血小板由来増殖因子PDGF受容体に固有のモノクローナル抗体、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジン、一酸化窒素、または、一酸化窒素供与体、超酸化物ジスムターゼ、超酸化物ジスムターゼ模倣薬、4-アミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-l-オキシル4-アミノ-TEMPO、および、誘導体、類似体、プロドラッグ、共薬物、および、これらの組合わせが挙げられるが、これらに限定されない。0081細胞増殖阻害剤の例としては、アンギオペプチン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、例えばカプトプリル、シラザプリル、または、リシノプリル、カルシウムチャネル遮断薬、例えばニフェジピン、コルヒチン、線維芽細胞増殖因子FGF拮抗薬、魚油ω-3-脂肪酸、ヒスタミン拮抗薬、ロバスタチン、モノクローナル抗体、例えば、これに限定しないが、血小板由来増殖因子PDGF受容体に固有のモノクローナル抗体、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジンPDGF拮抗薬、および、一酸化窒素が挙げられるが、これらに限定されない。0082前述したように、治療薬を高分子マトリックスまたは組成体に担持させることができ、また、治療薬をプロテーゼの1つ以上の外面に塗布された高分子コーティングに保持させることができる。貫通穴内の薬剤-高分子組成体は、外面コーティング上のそれとは異なり得る。それぞれの薬剤-高分子組成体は、同じ薬剤をを含むことができるが、高分子の生体吸収率および/または薬剤の解放率に関しては異なり得る。それぞれの薬剤-高分子組成体は、外面上とは異なる薬剤を貫通穴内に含むことができ、その違いは、薬剤濃度、化学的構造、または、これらの両方である。用語薬剤濃度とは、薬剤-高分子組成体の体積当たりの薬剤の量のことである。0083本発明の幾つかの特定の形態を図示して説明してきたが、言うまでもなく、本発明の範囲から逸脱することなく様々な改変を行なうことができる。また、開示された実施形態の特定の特徴および態様の様々な組合わせまたは部分的組合わせを互いに結合させあるいは置き換えることにより本発明の様々な形態を形成できると考えられる。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲による場合を除き限定されるものではない。"