"有効量の少なくとも一つのSzetoSchillerペプチド及び皮膚科学的に許容可能な担体を含む局所麻酔用組成物。Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号1、Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号2、Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号3及びD-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2配列番号4からなる群より選択される、有効量の少なくとも一つのSzetoSchillerペプチド;皮膚科学的に許容可能な皮膚浸透性の担体;血管収縮剤;及びチロシンを含む、請求項1に記載の局所麻酔用組成物。前記ペプチドが配列番号2である、請求項1または2に記載の組成物。約0.0001w/wから約0.1w/wのペプチドを含む、請求項1または2に記載の組成物。約0.01w/wから約5w/wのペプチドを含む、請求項1または2に記載の組成物。約100ppmから約1000ppmのペプチドを含む、請求項1または2に記載の組成物。前記担体がレシチンを含む、請求項2に記載の組成物。前記血管収縮剤がエピネフリンである、請求項2に記載の組成物。前記チロシンが100ppmまでで存在する、請求項2に記載の組成物。少なくとも一つのSzetoSchillerペプチド及び皮膚科学的に許容可能な担体を含む組成物の安全且つ有効量を、調節を必要とする哺乳動物の皮膚組織に適用することを含む、皮膚に対して局所麻酔を提供する方法。前記SzetoSchillerペプチドが、Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号1、Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号2、Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号3及びD-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2配列番号4からなる群より選択される、請求項10に記載の方法。前記ペプチドが配列番号2である、請求項11に記載の方法。医学的方法と関連する痛みを制御するための局所的麻酔薬の投与は、侵襲性の局所的麻酔注射の必要性及び注射から由来する関連痛を避けることができる。局所的麻酔薬は更に、侵襲性の注射投与に存在する傷の縁のゆがみの危険を避ける。多くの用量形態が存在し例えば、ゲル、スプレー、クリーム、軟膏、パッチ、各種の環境下での適用のための正確なオプションを臨床医に提供できる。それ故、各種の適用で使用するための、局所用麻酔性化合物及び局所用麻酔薬を含む組成物を有することが望ましい。局所投与に適し、局所用麻酔薬として使用できる、SzetoSchillerペプチドを含む組成物を有することが特に望ましい。本発明は、皮膚に対する適用のための、担体と有効量のSzetoSchillerペプチドとを含む局所用組成物を提供する。皮膚に対する局所用麻酔薬を提供するための方法は、皮膚に対して皮膚科学的に許容可能な担体中に有効量のSzetoSchillerペプチドを含む組成物を適用することを含む。とりわけ本発明は、皮膚及び皮下の領域の痛み及び痒みを予防または治療するための、SzetoSchillerペプチドを含む局所用組成物、及びこの組成物を適用する方法を提供する。SzetoSchillerペプチドSSペプチドを含む局所用組成物は、傷みの管理において使用するために提供される。前記組成物は、局所麻酔作用を提供する。痛みの管理の処置は、皮膚科学的に許容可能な担体中で、SSペプチド、及び任意に血管収縮剤及び/またはチロシンを皮膚に局所適用することよりなる。ここで使用される用語皮膚は、皮膚、毛髪及び爪のケラチン性表面を意味する。ここで使用される際の用語皮膚は、顔、身体及び首、並びに唇の皮膚を意味する広い意味で使用される。本発明の目的のため、用語皮膚はまた、鼻腔、口内、唇、まぶた、耳、生殖器領域、及び肛門での皮膚と連続する粘膜または粘膜質を含む。SzetoSchillerペプチドSzetoSchillerペプチドまたはSSペプチドは、小さな芳香族カチオン性で水溶性の非常に極性のペプチドであり、例えば米国特許第6,703,483号及び第7,576,061号に開示されたものであり、それらは細胞膜を容易に透過できる。この芳香族カチオン性ペプチドは、最小で二つのアミノ酸を含み、好ましくは最小で四つのアミノ酸を含み、それらはペプチド結合によって共有結合している。最大のアミノ酸数は、ペプチド結合によって共有結合している約20のアミノ酸である。最も望ましくは、SSペプチド中に存在するアミノ酸の数は四つである。芳香族カチオン性SSペプチドのアミノ酸はいずれかのアミノ酸である。好ましくは、少なくとも一つのアミノ基は、カルボキシル基に対してα位で存在する。一つ以上の化学基が、フェニルアラニンまたはチロシン残基の芳香環の2’、3’、4’、5’または6’位、あるいはトリプトファン残基のベンゾ環の4’、5’、6’または7’位の一つ以上に添加できる。カルボキシル基、特にC末端アミノ酸の末端カルボキシル基は好ましくは、例えばアンモニアでアミド化され、C末端アミドを形成する。別法として、C末端アミノ酸の末端カルボキシル基は、いずれかの第一級または第二級アミンでアミド化されてよい。一つの実施態様では、N末端のアミノ酸はフェニルアラニンまたはその誘導体である。フェニルアラニンの好ましい誘導体は、2’-メチルフェニルアラニンMmp、2’,6’-ジメチルフェニルアラニンDmp、N,2’,6’-トリメチルフェニルアラニンTmp、及び2’-ヒドロキシ-6’-メチルフェニルアラニンHmpを含む。芳香族カチオン性ペプチドは、ペプチド中のアミノ酸残基の総数と比較して、生理学的なpHで見かけの正の電荷の最小数を有する。DALDAは、機能的な類似体として認識される例である。特許請求の範囲の記載の目的のため、用語SzetoSchillerペプチドは以下のように記載される:好ましい実施態様では、SSペプチドは式Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号1;DALDA、ここでSS-01と称するを有する。DALDAは、チロシン、アルギニン及びリジンのアミノ酸によって寄与される3の見かけの正の電荷を有し、フェニルアラニン及びチロシンのアミノ酸によって寄与される二つの芳香族基を有する。特に好ましい実施態様では、DALDAのチロシンは、2’,6’-ジメチルチロシンのようなチロシンの変性誘導体であることができ、式2’,6’-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号2;即ちDmt-DALDA、ここでSS-02と称するを有する化合物を生産する。別の好ましい実施態様では、SSペプチドは式Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2配列番号3;即ちPhe-1-DALDA、ここでSS-20と称するを有する。別の実施態様では、Dmt1--DALDASS-02のアミノ酸配列は、DmtがN末端で存在しないように再整列され、式D-Arg-2’,6’-Dmt-Lys-Phe-NH2配列番号4;ここでSS-31と称するを有する。ペプチドの合成本発明の方法で有用なペプチドは、当該技術分野で周知の方法のいずれかによって化学的に合成されても良い。タンパク質を合成するための適切な方法は、例えばStuart及びYoungSolidPhasePeptideSynthesis第2版PierceChemicalCompany及びSolidPhasePeptideSynthesisMethodsEnzymol289AcademicPressIncNewYorkに記載されたものを含む。組成物及び方法本発明の特定の目的は、皮膚の浸透及び皮膚を通じた吸収を促進するためのSSペプチドを提供することである。SSペプチドは小さく、それらを容易に細胞に浸透させ、本発明の化合物を、表皮細胞及び真皮細胞の細胞膜の資質二重層を容易に通過できる局所適用として有効であるものとできるアミノ酸配列を含む。それらは、エネルギー非依存的な非飽和的な態様で細胞内に取り込まれる。第一または第二の位置のいずれかでD-アミノ酸を有する場合、それらはアミノペプチダーゼ活性に対して耐性であり、C末端のアミド化はC末端からの加水分解を減少する。本発明に係るSzetoSchillerペプチドを含む局所用組成物は、局所的に適用されて皮膚組織によって吸収されることが企図される。前記組成物は、筋肉内注射、静脈注射、及び掻爬若しくは生検といった単純な皮膚的方法の前に、皮膚を麻酔するために使用できる。裂傷修復といった方法は、本発明の組成物で安全且つ快適に伴うことができる。本発明の組成物の更なる利点は、傷の縁がゆがめられない点である。SSペプチドを含む有効量の局所用組成物のみが、上述の特性を達成するために必要である。担体中のSSペプチド活性成分の量は、特定の適用、特定の化合物の効力、または所望される濃度に依存して広く変化または調節できる。一つの実施態様では、SSペプチド活性成分の量は、10ppmから2500ppmの間、好ましくは100ppmから1000ppmの間の範囲であろう。別の実施態様では、SSペプチド活性成分の量は、0.0001重量から0.1重量の間の範囲であろう。異なる実施態様では、SSペプチドの重量パーセンテージは、0.005-0.0025;0.0025-0.005;0.005-0.01;0.01-0.02;0.02-0.03;0.03-0.04;0.04-0.05;または0.05-0.1の範囲内であることができる。一般的に、適用摂生、及び使用される活性成分と追加成分に依存して、担体中のより低い濃度のSSペプチド活性成分が適している。好ましくは前記ペプチドは、組成物の0.1重量までを構成する。いくつかの応用では、SSペプチド活性成分の量は、0.1重量を超えても良い。例えばいくつかの実施態様では、SSペプチド活性成分の量は、0.01から5w/wの間の範囲内;または0.05から4w/wの範囲内;または0.05から1w/wの範囲であろう。しかしながら、好ましい実施態様は、100ppmから1000ppmの範囲内のSSペプチド活性成分を含む。最も好ましくはSSペプチドは500から1000ppmの範囲内である。本発明の一つの実施態様では、SSペプチドは、血管収縮剤と共に投与されてよい。エピネフリンは一般的な好ましい例であるが、当業者によって利用されるいずれかの血管収縮剤が考慮される。血管収縮剤は、SSペプチドの容器を、適用の間で皮膚の上層で配置し貯蔵することが可能である。エピネフリンの量は、組成物の約0.01から約0.5w/wであって良い。好ましくはエピネフリンの量は約0.05から約0.1w/wである。別の実施態様では、前記組成物は更にチロシンを含む。脳のドーパミン作用性細胞では、チロシンは酵素チロシンヒドロキシラーゼTHによってレボドーパに変換される。THは、神経伝達物質ドーパミンの合成に関与する律速的な酵素である。更に、副腎髄質では、チロシンはカテコールアミンホルモンノルエピネフリンノルアドレナリン及びエピネフリンに変換される。かくして、チロシンの添加は更に、SSペプチドの貯蔵庫を適用の間で皮膚の上層に配置し貯蔵することを可能にし、それによって前記ペプチドの効果を促進する。チロシンは、100ppmまでで組成物中に存在して良い。また別の本発明の実施態様では、前記組成物は、他の一般的に既知の局所麻酔薬、例えばテトラカイン、リドカイン、ベンゾカイン、プロカイン等と組み合わせても良い。いずれかの理論によって結び付けられることを望まないが、SSペプチドは、神経衝撃の開始及び伝達を妨げ、真皮の自由神経終末を標的化することにより皮膚麻酔作用を提供することによって、接触の際の無感覚を提供するであろうと解される。チロシンが神経伝達物質に対する前駆体であり、血漿神経伝達物質濃度を増大するために、特定のペプチド、例えばSS-02及びSS-31のチロシン残基は、促進された局在化効果を提供すると解される。吸収の際に、SSペプチドはμ-オピオイドレセプターに結合し、皮膚または眼からの局所用組成物の除去の後でさえ、更なる麻酔緩和を提供する。本発明で使用されるSSペプチドの抗酸化活性は、チロシンまたはジメチルチロシンDmt残基によるものであることができる。チロシンは、比較的非反応性のチロシル基を形成する酸素基を捕獲でき、チロシル基はラジカル-ラジカルカップリングによって引き続いてジチロシンを与え、またはスーパーオキシドと反応してチロシン超酸化物を形成する。ジメチルチロシンは、ROSの捕獲においてチロシンより有効である。SS-31はH2O2を捕獲しLDLの酸化を阻害する点でSS-02と同程度有効であることが見出されているため、チロシンまたはジメチルチロシン残基の特定の配置は重要ではない。しかしながら、フェニルアラニンでのDmtの置換SS-20は、捕獲能力を消失させた。作用の開始、麻酔の深さ、及び作用の継続時間は、使用される特定のペプチドのpKa濃度、pHレベル、脂質可溶性、タンパク質結合、及び血管拡張効果によって決定される。これらの因子はまた、麻酔薬が適用される皮膚の領域、組織の血管性、及び皮膚または眼の表面領域に依存する。一般的に、皮膚組織への局所適用は、皮膚科学的に許容可能な担体、特にSSペプチドがそれ自体可溶性であるか、有効に可溶化される例えばエマルションまたはミクロエマルションとしてものと関連して達成される。利用される場合、SSペプチドの不活性化または酸化をもたらさないという意味で、及び適用される皮膚領域に副作用をもたらさないという意味で、SSペプチドは不活性である。本発明の一つの好ましい実施では、一つ以上のSSペプチドが、局所適用を容易にし、ある場合には、例えば影響される皮膚領域の保湿によってもたらされるであろう更なる治療効果を提供するように、皮膚科学的に許容可能な担体またはビヒクルとの事前混合物例えば、ローション、クリーム、軟膏、石鹸、スティック等としてで適用される。局所用組成物のための担体が、水のような比較的単純な溶媒または分散剤からなることができる一方で、前記担体は、局所適用をより実施可能である組成を含み、特に、適用物を局在化し、水または汗における含浸により洗い落とすことに対していくらかの耐性を提供し、及び/または活性剤の皮下への送達を補助するように、適用される皮膚上に皮膜または層を形成するであろうものを含むことが一般的に好ましい。多くの調製物が当該技術分野で既知であり、オイル及び/またはアルコール、並びに皮膚軟化性植物オイル、炭化水素オイル及びワックス、シリコーンオイル、動物または海洋脂肪またはオイル、グリセリド誘導体、脂肪酸または脂肪酸エステル、あるいはアルコールまたはアルコールエーテル、並びにホスホリピド等、並びに一般的に乳化剤非イオン性、カチオン性またはアニオン性を含むローションを含むが、皮膚軟化剤のあるものは、乳化特性を固有に有する。好ましい実施態様では、担体はレシチンである。リポソーム担体もまた、SSペプチドを送達するためのビヒクルとして使用されてよい。リポソームは、水性層によって取り囲まれた脂質層から構成される。それらは、細胞膜の脂質層と類似し、持続放出を提供できるため、角質層を透過できる。薬剤担体としてのリポソームはまた、代謝的分解から麻酔薬を保護し、作用の長期的な継続時間を可能にする。記載されている通り、これらの成分は、各種の割合の成分の利用によって、及び/またはゴムのような増粘剤の配合若しくは疎水性コロイドの他の形態によって、クリーム、ローション、またはゲル、または固体スティックに製剤化できる。一つの可能な実施態様は、影響される領域に前記化合物を適用するために使用されるパッドまたはワイプを飽和するために使用される溶液である;別の実施態様はクレンザーである;他の実施態様はローション、クリーム及びゲルであり、それらはここで皮膚的または皮膚科学的に許容可能な担体と称され、当業者に既知の従来法を使用して製剤化される。別の可能な実施態様は、乾くと容易に除去される可撓性の膜、即ちピールとなるクリームである。制御された加熱を使用するまたは使用しない麻酔性パッチ、及びイオン流動での製剤の使用もまた考慮される。本発明の局所用組成物は、皮膚ケア組成物で通常見出される更なる成分、例えば着色剤、皮膚軟化剤、スキンコンディショニング剤、乳化剤、湿潤剤、防腐剤、抗酸化剤、香料、キレート剤等を含むことができるが、但し本発明の組成物の他の成分と物理的且つ化学的に適合可能でなければならない。防腐剤は、C1-C3アルキルパラベン及びフェノキシエタノールを含むがこれらに制限されず、それらは組成物の全重量に基づいて約0.1から約0.2重量の範囲の量で存在する。皮膚軟化剤は、組成物の全重量の約0.01から5の範囲の量で典型的に存在し、脂肪エステル、脂肪アルコール、鉱物オイル、ポリエーテルシロキサンコポリマー、及びそれらの混合物を含むがそれらに制限されない。湿潤剤は、組成物の全重量の約0.1から約5重量の範囲の量で典型的に存在し、多価アルコール、例えばグリセロール、ポリアルキレングリコール例えばブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコール及びそれらの誘導体、アルキレンポリオール及びそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシソルビトール、ヘキシレングリコール、1,3-ジブチレングリコール、1,2,6-ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール、及びそれらの混合物を含むがそれらに制限されない。乳化剤は、組成物の約1から約10重量の量で典型的に存在し、ステアリン酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアレス2、ステアレス20、アクリレート/C10-30アルキルアクリレートクロスポリマー、及びそれらの混合物を含むがそれらに制限されない。キレート剤は、約0.01から約2重量の範囲の量で典型的に存在し、エチレンジアミン四酢酸EDTA及びそれらの誘導体と塩、ジヒドロキシエチルグリシン、酒石酸、及びそれらの混合物を含むがそれらに制限されない。抗酸化剤は、組成物の約0.02から約0.5重量の範囲の量で典型的に存在し、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT;ビタミンC及び/またはビタミンC誘導体、例えばアスコルビン酸の脂肪酸エステル、特にアスコルビルパルミテート;ブチル化ヒドロアニゾールBHA;フェニル-α-ナフチルアミン;ヒドロキノン;プロピルガレート;ノルジヒドログアイアレチン酸;ビタミンE及び/またはトコトリエノール及び/またはトコトリエノール誘導体を含むビタミンEの誘導体;パントテン酸カルシウム;緑茶抽出物;混合ポリフェノール;及びこれらのいずれかの混合物を含むがこれらに制限されない。特に好ましい抗酸化剤は、アスコルビルパルミテートのような皮膚に更なる利益を提供するものである。緩衝剤は、多くの組成物で利用されている。好ましくは緩衝剤の量は、約4.5から約8.5、より好ましくは約5.5から約8.5、最も好ましくは約6.5から約8.0の範囲のpHを有する組成物を導くものである。典型的な緩衝剤は、化粧品で一般的に見出される化学的且つ物理的に安定な試薬であり、クエン酸、リンゴ酸、及びグリコール酸バッファーのような追加成分でもある化合物を含むことができる。本発明のいくつかの実施態様は、SSペプチド活性成分に加えて少なくとも一つの他の追加成分を含む。追加成分は、リポ酸;α-ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸または乳酸;アスコルビン酸及びその誘導体、特にアスコルビン酸の脂肪酸エステル;またはトコトリエノール及びトコトリエノール誘導体、並びにトコトリエノールまたはトコトリエノール誘導体で富化したビタミンE組成物を含むが、これらの一つ以上に制限されない。本出願人の米国特許第5,376,361号;第5,409,693号;第5,545,398号;第5,554,647号;第5,574,063号;第5,643,586号;第5,709,868号;第5,879,690号;第6,191,121号;第6,296,861号;第6,437,004号;及び第6,979,459号に開示された更なる成分及び方法もまた使用されて良く、これらの特許はここで参考として取り込まれる。以下の記載で使用される用語局所用組成物は、SSペプチド活性成分、並びに当業者に適用されるここで記載されたようないずれかの血管収縮剤、チロシン、担体、アジュバント、増粘剤、賦形剤等を含む完全な製品を意味するであろう。一般的に、本発明の方法の実施では、局所用組成物は、痛み、または皮膚科学的若しくは医学的処置の結果として生ずる痛みが存在する皮膚領域に局所適用されるであろう。溶液形態の場合、1から5mlの溶液が、創傷に数的配置することによって創傷に直接適用されてよい。次いで、コットンティップアプリケーターを15から40分維持した圧力で適用してよい。別のオプションは、影響を受けていない皮膚により粘性の混合物の厚い層を適用することである。適用後、前記領域をTegadermまたは清潔なプラスチックラップのパッチで被覆し、角質層への浸透を容易にすることができる。粘膜の近傍で作用させる場合、創傷内で維持されるため、ゲルは溶液よりも好適である。エピネフリンまたはチロシンを含む組成物を使用する場合、指のような身体の末端細動脈部分への適用を避けるはずである。好ましい方法では、前記局所用組成物は、レーザーパルス、外科的手術、または柔組織の増大、例えば皮膚科学者によって実施されるものと関連する痛みを減少するために使用される。本発明の利点は、本発明の組成物が製薬処方箋を必要としない点である。本明細書の記載は、本発明を実施する方法を当業者に教示する目的のものであり、ここでの記載を読んだ際に当業者に明らかとなる全てのその明白な修正及び変形を詳述することを企図していない。しかしながら、全てのそのような明白な修正及び変形は、以下の特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲内に含まれることが企図される。特許請求の範囲の記載は、文脈が特に反対の意を示していない場合、特許請求の範囲に記載された成分、及び企図される目的に適合するのに有効であるいずれかの順序の工程を包含するものと企図される。"