"以下の式の化合物またはその薬学的に許容できる塩:式中:Yが、酸素または硫黄であり;Z1、Z2、およびZ3が、独立して、CHおよびNから選択され;R1が、水素、C1~C6アルキル、またはR8であり;R2およびR3が、独立して、水素、ハロゲン、C1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルから選択されるか、またはR2およびR3が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し;R4が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1~C6アルキル、またはハロC1~C6アルキルであり;R5が、C1~C6アルキル、-NR72、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるアリール、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるヘテロアリール、1、2、3、4、5、6、7、または8つのR6基で任意に置換されるシクロアルキル、または1、2、3、4、5、6、7、または8つのR6基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、ここで、各R6が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロC1~C6アルコキシ、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノC1~C6アルキル、C1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、ジC1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、-COOH、-CONH2、C3~C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択されるか、または2つのR6基が、スピロ縮合C3~C6シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、=CH2、または=CHC1~C6アルキルを形成し;かつ各R7が、独立して、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択され;かつR8が、-CR11R11k-O-POOR122、から選択され、式中、各R11が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換されるか、または2つのR11基が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し、各R12が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、-CR11R11k-OR16、-CR11R11k-O-COR16、-CR11R11k-O-COOR16、-CR11R11k-S-COR16、-CR11R11k-S-COOR16、-CR11R11k-NH-COR16、-CR11R11k-NH-COOR16およびSiR113から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換され、かつ各R16が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、各R13が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、各kが、1、2または3であり、各mが、0、1、または2であり、かつ各nが、1、2または3であり;前記アリーレンが、0、1、2、3、または4つのR9でさらに置換され、ここで、各R9が、独立して、ハロゲン、シアノ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、およびハロC1~C6アルコキシから選択され、またはR9およびR5が、それらが結合される炭素と一緒になって、C5~C10ヘテロシクロアルキルを形成し;かつ前記ヘテロアリーレンが、0、1、2、3、または4つのR10でさらに置換され、ここで、各R10が、独立して、ハロゲン、シアノ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、およびハロC1~C6アルコキシから選択されるか、またはR10およびR5が、それらが結合される炭素と一緒になって、C5~C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ただし、化合物が、N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、またはN4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-エトキシカルボニルピペラジン-1-イルフェニル-2,4-ピリミジンジアミンではない。以下の式を有する、請求項1に記載の化合物:。前記R5が、前記ピリミジン-2-イルアミンに対して前記ヘテロアリーレンのパラ位で置換される、請求項2に記載の化合物。Yが酸素である、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Yが硫黄である、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Z1が炭素であり、Z2が炭素であり、かつZ3が窒素である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。Z1が窒素であり、Z2が炭素であり、かつZ3が炭素である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。Z1が炭素であり、Z2が炭素であり、かつZ3が炭素である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。R2およびR3が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択されるか、またはR2およびR3が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成する、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。R2およびR3が、独立して、水素およびメチルから選択される、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。R2およびR3が両方とも水素である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。R2およびR3が両方ともメチルである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。R1が、水素またはR8である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。R1が水素である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。R1が、CR11R11k-O-POOR122、から選択され、式中、各R11が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;各R12が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;各R13が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;kが、1、2または3であり;各mが、0、1、または2であり;かつ各nが、1、2または3である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。R1が、-CH2-O-POOHOH、-CH2CH2-O-POOHOH、-CH2-O-POOtBu2、または-CH2CH2-O-POOtBu2である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。R1が-CH2-O-POOHOHである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。R4が、水素、ハロゲン、C1~C6アルキル、またはハロC1~C6アルキルである、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物。R4がハロゲンである、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。R4が-Fである、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。前記アリーレンまたはヘテロアリーレンが非置換である、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。前記アリーレンが、1つのR9でさらに置換されており、ここで、各R9が、ハロゲン、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであるか、または前記ヘテロアリーレンが、1つのR10で置換され、ここで、各R10が、ハロゲン、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。R5が、1、2、3、4、5、6、7または8つのR6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルである、請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物。R5が、1つまたは2つのR6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルである、請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物。前記ヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゼパニル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、または1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナニルである、請求項23~24のいずれか一項に記載の化合物。前記ヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルである、請求項23~24のいずれか一項に記載の化合物。前記ヘテロシクロアルキルがモルホリニルである、請求項23~24のいずれか一項に記載の化合物。前記ヘテロシクロアルキルがピペリジニルである、請求項23~24のいずれか一項に記載の化合物。各R6が、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、-CONH2、およびヘテロシクロアルキルから選択されるか、または2つのR6基が、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、=CH2、または=CHC1~C6アルキルを形成する、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物。各R6が、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ジC1~C6アルキルアミノ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、および-CONH2から選択される、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物。各R6が、独立して、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、およびジC1~C6アルキルアミノから選択される、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物。各R6がメチルである、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物。R5が非置換である、請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物。R5が、-NR72であり、ここで、各R7が、独立して、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択される、請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物。各R7が、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択される、請求項34に記載の化合物。少なくとも1つのR7がメチルである、請求項34または35に記載の化合物。N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-1S,4S-5-オキサ-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-トリフルオロメトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4,4-ジフルオロ-1-ピペリジニルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-4,4-ジフルオロ-1-ピペリジニルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3,5-ジフルオロ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;rac-シス-N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,6-ジメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;rac-シス-N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,6-ジメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-1S,4S-5-オキサ-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-1S,4S-5-オキサ-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-2-オンフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-2-オンフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2S-2-エトキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2S-2-エトキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ホモモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ホモモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-2-プロポキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[-3-メトキシ-4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[-3-メトキシ-4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2S-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2S-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[1,2,4a,5-テトラヒドロ-4H-[1,4]オキサジノ[3,4-c][1,4]ベンゾオキサジン-8-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-エトキシピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-イソプロポキシピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-モルホリノピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-ジエチルアミノピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-3-ヒドロキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-アミノピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-オキソオキサゾリジン-3-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-3-メチル-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-3-フルオロ-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]--5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-3S-3-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-3S-3-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;rac-N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-2-ジメチルアミノメチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-3S-3-メチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-N4-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[シクロブタン-1,2-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン]-6-イル-2,4-ピリミジンジアミン;N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-N4-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[シクロブタン-1,2-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン]-6-イル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシエチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシエチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[2-ピリジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-イソキノリン-7-イル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピリジン-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノピリド-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;R-N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-フルオロピロリジン-1-イルピリド-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,2,3,3,5,5,6,6-d8-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,2,3,3,5,5,6,6-d8-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-4-プロピル-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-アミノカルボニルピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-3-オキソピペラジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-メトキシピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-チオモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-シアノピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-メトキシメチルピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;またはその薬学的に許容できる塩である、請求項1に記載の化合物。N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-モルホリノピリジン-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2R-2-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N広い態様において、本開示は、多くの生物学的活性、ひいては治療用途を有する2,4-ピリミジンジアミン化合物およびそのプロドラッグ、これらの化合物およびプロドラッグを含む組成物、これらの化合物およびプロドラッグを合成するのに有用な方法および中間体ならびにFc受容体シグナル伝達カスケードの活性化によって少なくとも部分的に媒介される疾病の治療および/または予防を含む、様々なインビトロおよびインビボの状況にこれらの化合物およびプロドラッグを使用する方法を提供する。したがって、本開示の一態様は、式Iの化合物:または式IIの化合物:およびそれぞれの薬学的に許容できる塩を提供する。本開示の別の態様は、本開示の化合物および塩と、適切な担体、賦形剤または希釈剤とを含む医薬組成物を提供する。担体、賦形剤または希釈剤の正確な性質は、組成物の所望の用途に応じて決まり、動物用の用途に好適または許容可能な性質からヒト用の用途に好適または許容可能な性質までの範囲に及び得る。この組成物は、任意に、1種以上の追加の化合物を含んでいてもよい。本開示の別の態様は、対象の細胞の脱顆粒を阻害する方法であって、脱顆粒を阻害するのに有効な、薬学的に有効な量の本開示の化合物、塩または組成物を対象に投与する工程を含む方法を提供する。本開示のさらに別の態様は、アレルギー性疾患、軽度の瘢痕、組織破壊に関連する疾病、組織炎症に関連する疾病、炎症および瘢痕から選択される疾病を治療または予防するための方法であって、薬学的に有効な量の本開示の化合物、塩または組成物を対象に投与する工程を含む方法を提供する。一態様において、本開示は、対象の関節リウマチを治療する方法であって、薬学的に有効な量の本開示の化合物、塩または組成物を、関節リウマチに罹患した対象に投与する工程を含む方法を提供する。本開示の別の態様は、対象のSykキナーゼの活性を阻害する方法であって、Sykキナーゼ活性を阻害するのに有効な、薬学的に有効な量の本開示の化合物、塩または組成物を対象に投与する工程を含む方法を提供する。別の態様において、本開示は、対象のFc受容体シグナル伝達カスケードを阻害する方法であって、Fc受容体シグナル伝達カスケードを阻害するのに有効な、薬学的に有効な量の本開示の化合物、塩または組成物を対象に投与する工程を含む方法を提供する。Fc受容体は、FcαRI、FcγRI、FcγRIIIおよびFcεRIから選択される。本開示の別の態様は、対象の自己免疫疾患、および/またはそれに関連する1つ以上の症状を治療または予防する方法であって、自己免疫疾患を治療または予防するのに有効な、薬学的に有効な量の本開示の化合物、塩または組成物を対象に投与する工程を含む方法を提供する。本開示の別の態様は、対象の細胞増殖性疾患を治療する方法であって、薬学的に有効な量の本開示に係る化合物、塩または組成物を、細胞増殖性疾患に罹患した対象に投与する工程を含む方法を提供する。本開示の別の態様は、細胞におけるSykキナーゼを調節または阻害する方法であって、SykキナーゼまたはSykキナーゼを含む細胞を、本開示の化合物または塩と接触させる工程を含む方法を提供する。本開示の別の態様は、Fc受容体シグナル伝達カスケードを調節または阻害する方法であって、Fc受容体を発現する細胞を、本開示の化合物または塩と接触させる工程を含む方法を提供する。本開示の別の態様は、細胞の脱顆粒を調節または阻害する方法であって、脱顆粒する細胞を、本開示の化合物または塩と接触させる工程を含む方法を提供する。本開示の別の態様は、シグナル伝達カスケードを調節または阻害する方法であって、Syk依存性受容体またはSyk依存性受容体を発現する細胞を、本開示の化合物または塩と接触させる工程を含む方法を提供する。本開示の一態様は、式Iの化合物:または式IIの化合物:あるいはそれらの薬学的に許容できる塩を提供し、式中:Yが、酸素または硫黄であり;Z1、Z2、およびZ3が、独立して、CHおよびNから選択され;R1が、水素、C1~C6アルキル、またはR8であり;R2およびR3が、独立して、水素、ハロゲン、C1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルから選択され、またはR2およびR3が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し;R4が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1~C6アルキル、またはハロC1~C6アルキルであり;R5が、C1~C6アルキル、-NR72、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるアリール、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるヘテロアリール、1、2、3、4、5、6、7、または8つのR6基で任意に置換されるシクロアルキルまたは1、2、3、4、5、6、7、または8つのR6基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、ここで、各R6が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロC1~C6アルコキシ、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノC1~C6アルキル、C1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、ジC1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、-COOH、-CONH2、C3~C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または2つのR6基が、スピロ縮合C3~C6シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、=CH2、または=CHC1~C6アルキルを形成し;各R7が、独立して、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択され;R8が、-CR11R11k-O-POOR122、から選択され、式中、各R11が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換され、または2つのR11基が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し、各R12が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、-CR11R11k-OR16、-CR11R11k-O-COR16、-CR11R11k-O-COOR16、-CR11R11k-S-COR16、-CR11R11k-S-COOR16、-CR11R11k-NH-COR16、-CR11R11k-NH-COOR16および-SiR113から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換され、各R16が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、各R13が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、各kが、1、2または3であり、各mが、0、1、または2であり、各nが、1、2または3であり;アリーレンが、0、1、2、3、または4つのR9でさらに置換され、ここで、各R9が、独立して、ハロゲン、シアノ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、およびハロC1~C6アルコキシから選択され、またはR9およびR5が、それらが結合される炭素と一緒になって、C5~C10ヘテロシクロアルキルを形成し;ヘテロアリーレンが、0、1、2、3、または4つのR10でさらに置換され、ここで、各R10が、独立して、ハロゲン、シアノ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、およびハロC1~C6アルコキシから選択され、またはR10およびR5が、それらが結合される炭素と一緒になって、C5~C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ただし、化合物が、N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、またはN4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-エトキシカルボニルピペラジン-1-イルフェニル-2,4-ピリミジンジアミンではない。一実施形態において、本開示は、式Iの化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I式中、アリーレンがフェニレンであるの化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I式中、アリーレンがフェニレンであり、R5が、ピリミジン-2-イルアミンに対してフェニレンのパラ位で置換されるの化合物を提供する。これらの化合物は、式IIIによって表され得る:別の態様において、本開示は、式IIの化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式II式中、ヘテロアリーレンが単環式ヘテロアリーレンであるの化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式II式中、ヘテロアリーレンが、ピリジレン、ピラジレン、ピリミジレン、またはピリダジレンpyridazyleneであるの化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式II式中、ヘテロアリーレンがピリジレンであるの化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式II式中、ヘテロアリーレンがピリジレンであり、R5が、ピリミジン-2-イルアミンに対してヘテロアリーレンのパラ位で置換されるの化合物を提供する。これらの化合物は、式IVによって表され得る:一実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Yが酸素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Yが硫黄であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Z1が炭素であり、Z2が炭素であり、Z3が窒素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Z1が窒素であり、Z2が炭素であり、Z3が炭素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Z1が炭素であり、Z2が炭素であり、Z3が炭素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Yが酸素であり、Z1が炭素であり、Z2が炭素であり、Z3が窒素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。これらの化合物は、式VおよびVIによって表され得る:特定の実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Yが酸素であり、Z1が窒素であり、Z2が炭素であり、Z3が炭素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。これらの化合物は、式VIIおよびVIIIによって表され得る:特定の実施形態において、本開示は、式I~IV式中、Yが酸素であり、Z1が炭素であり、Z2が炭素であり、Z3が炭素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。これらの化合物は、式IXおよびXによって表され得る:一実施形態において、本開示は、式I~X式中、R2およびR3が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され、またはR2およびR3が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成するのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R2およびR3が、独立して、水素、およびC1~C6アルキルから選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、R2およびR3が、独立して、水素およびメチルから選択される。例えば、一実施形態において、R2およびR3が両方とも水素である。別の実施形態において、R2およびR3が両方ともメチルである。別の実施形態において、R2が水素であり、R3がメチルである。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R2およびR3が、それらが結合される炭素と一緒になって、スピロ縮合シクロブタンを形成するのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、部分が:であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、ある実施形態において、本開示は、式I~X式中、部分が:であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R1が、水素またはR8であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、一実施形態において、本開示は、式I~IV式中、R1が水素であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R1がR8であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、R1が、CR11R11k-O-POOR122、から選択され、式中、各R11が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;各R12が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;各R13が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;kが、1、2または3であり;各mが、0、1、または2であり;各nが、1、2または3である。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R1が、CR11R11k-O-POOR122、およびから選択され、式中、各R11が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;各R12が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;各R13が、独立して、水素およびC1~C6アルキルから選択され;kが、1、2または3であり;各mが、0、1、または2であり;各nが、1、2または3であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R1が、-CH2-O-POOHOH、-CH2CH2-O-POOHOH、-CH2-O-POOtBu2、または-CH2CH2-O-POOtBu2であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、R1が、-CH2-O-POOHOHである。別の実施形態において、R1が、式式中、R11、R13、mおよびnが、上に定義されるとおりであるの環状リン酸エステルである。このような環状リン酸エステルの具体例としては、以下のものから選択される群が挙げられるが、これらに限定されない:さらに別の実施形態において、R1が、式式中、R11、R13、mおよびnが、上に定義されるとおりであるの環状リン酸エステルである。このような環状リン酸エステルの具体例としては、以下のものから選択される群が挙げられるが、これらに限定されない:一実施形態において、本開示は、式I~X式中、部分が:であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R4が、水素、ハロゲン、C1~C6アルキル、またはハロC1~C6アルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R4がハロゲンであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、R4が-Fである。一実施形態において、本開示は、式I~IV式中、部分が:であるの化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式I~X式中、アリーレンまたはヘテロアリーレンが非置換であるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式I、III、V、VIIおよびIX式中、各R9が、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから選択されるのいずれかに関して上述される化合物、または式II、IV、VI、VIIIおよびX式中、各R10が、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式I、III、V、VIIおよびIX式中、アリーレンが、0、1または2つのR9で置換されるのいずれかに関して上述される化合物または式II、IV、VI、VIIIおよびX式中、ヘテロアリーレンが、0、1または2つのR10で置換されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、アリーレンは、0または1つのR9で置換され得、またはヘテロアリーレンは、0または1つのR10で置換され得る。一実施形態において、本開示は、式I、III、V、VIIおよびIX式中、アリーレンが、1つのR9でさらに置換され、ここで、各R9が、ハロゲン、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであるのいずれかに関して上述される化合物、または式II、IV、VI、VIIIおよびX式中、ヘテロアリーレンが、1つのR10で置換され、ここで、各R10が、ハロゲン、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、-NR72、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるアリール、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるヘテロアリール、または1、2、3、4、5、6、7、または8つのR6基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式I~X式中、各R6が、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、-CONH2、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または2つのR6基が、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、=CH2、または=CHC1~C6アルキルを形成するのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、各R6が、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ジC1~C6アルキルアミノ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、および-CONH2から選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、各R6が、独立して、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、およびジC1~C6アルキルアミノから選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、各R6が、C1~C6アルキル、例えば、メチルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。R5が、例えば、単一のメチル基で置換されるか、2つのメチル基でgem-二置換されるか、または2つの異なるヘテロシクロアルキル環位置において2つのメチル基で置換され得る。一実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1、2、3、4、5、6、7または8つのR6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1、2、3、または4つのR6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1つまたは2つのR6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1つのR6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、非置換のヘテロシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1、2、3、4、5、6、7または8つのR6で任意に置換されるシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1、2、3、または4つのR6で任意に置換されるシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1つまたは2つのR6で任意に置換されるシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、1つのR6で任意に置換されるシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、非置換のシクロアルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル-S,S-ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゼパニル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、または1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナニルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、ヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルである。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5がモルホリニルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5がピペリジニルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、その窒素原子の1つを介してアリーレンまたはヘテロアリーレンに結合される、窒素含有ヘテロシクロアルキル例えば、上記のものの1つであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、R5は、構造を有し、式中、Gが、酸素、炭素すなわち、CR142、硫黄すなわち、S、SOまたはSO2または窒素すなわち、NR14であり;aが、0、1、2、または3であり;cが、0または1であり;dが、0または1であり;Qが、単結合、O、SO0~2、またはNR14であり;各R14が、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。例えば、特定の実施形態において、-CH2a-Q-R14部分が、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、または2-エトキシエチルであり得る。他の実施形態において、-CH2a-Q-R14部分が、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、2-アミノエチル、2-メチルアミノエチル、または2-エチルアミノメチルであり得る。他の実施形態において、aが0である。-CH2a-Q-R14部分が、例えば、G部分に隣接する環位置において窒素含有ヘテロシクロアルキルに結合され得る。あるいは、-CH2a-Q-R14部分が、例えば、窒素に隣接する環位置において窒素含有ヘテロシクロアルキルに結合され得る。他の実施形態において、例えば、Gが窒素または炭素である場合、-CH2a-Q-R14部分が、G部分を介して窒素含有ヘテロシクロアルキルに結合され得る。特定の実施形態において、cおよびdが両方とも1である。他の実施形態において、cが0であり、dが1である。さらなる実施形態において、cおよびdが両方とも0である。他の実施形態において、R5が、構造を有し、式中、Gが、酸素、炭素すなわち、CR142、硫黄すなわち、S、SOまたはSO2または窒素すなわち、NR14であり;bが、1または2であり;bが1である場合、R15が、アルキル例えば、メチル、イソプロピルなどのプロピル、ヘテロシクロアルキル例えば、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、シアノまたは-CONHR14であり、bが2である場合、両方のR15が、同じ炭素上で置換され、ハロゲンであるか、または一緒になって、オキソ、=CHR14例えば、=CH2あるいはスピロ縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各R14が、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。1つまたは複数のR15部分は、例えば、G部分に隣接する環位置において窒素含有ヘテロシクロアルキルに結合され得る。あるいは、1つまたは複数のR15部分は、例えば、窒素に隣接する環位置において窒素含有ヘテロシクロアルキルに結合され得る。他の実施形態において、例えば、Gが炭素である場合、1つまたは複数のR15部分は、G部分を介して窒素含有ヘテロシクロアルキルに結合され得る。特定の実施形態において、cおよびdが両方とも1である。他の実施形態において、cが0であり、dが1である。さらなる実施形態において、cおよびdが両方とも0である。さらに別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、テトラヒドロピラニル、またはテトラヒドロフラニルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、シクロヘキシルまたはシクロペンチルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、以下のもの:からなる群から選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。一実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が-NR72であり、ここで、各R7が、独立して、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が-NR72であり、ここで、各R7が、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、-NC1~C6アルキルR7であり、ここで、各R7が、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、-NC1~C6アルキルR7が、-NCH3R7であり得る。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、-NHR7であり、ここで、R7が、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、R7が、メチル、エチルまたはプロピルなどのC1~C6アルキルであり得る。特定の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5が、以下のもの:からなる群から選択されるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5がヘテロアリールであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、ヘテロアリールはピリジルであり得る。他の実施形態において、ヘテロアリールは、例えば、ピラジニル、ピリミジニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリルおよびチエニルから選択され得る。上述されるように、ヘテロアリールR5部分は、非置換であり得、または置換され得る。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5がアリールであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、アリールはフェニルであり得る。他の実施形態において、アリールはナフチルであり得る。上述されるように、アリールR5部分は、非置換であり得、または置換され得る。別の実施形態において、本開示は、式I~X式中、R5がC1~C6アルキルであるのいずれかに関して上述される化合物を提供する。例えば、C1~C6アルキルはメチルであり得る。特定の実施形態において、アリーレンまたはヘテロアリーレンにおいていずれのR9も置換されていない。一実施形態において、本開示は、式XI:の化合物またはその薬学的に許容できる塩を提供し、式中:R1が、水素、C1~C6アルキル、またはR8であり;R2およびR3が、独立して、水素、C1~C6アルキルから選択され、またはR2およびR3が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し;R4がハロゲンであり;R5が、C1~C6アルキル、-NR72、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるアリール、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるヘテロアリール、または1、2、3、4、5、6、7、または8つのR6基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、ここで、各R6が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロC1~C6アルコキシ、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノC1~C6アルキル、C1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、ジC1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、-COOH、-CONH2、C3~C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または2つのR6基が、スピロ縮合C3~C6シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、=CH2、または=CHC1~C6アルキルを形成し;各R7が、独立して、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択され;R8が、-CR11R11k-O-POOR122、およびから選択され、式中、各R11が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換され、または2つのR11基が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し、各R12が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、-CR11R11k-OR16、-CR11R11k-O-COR16、-CR11R11k-O-COOR16、-CR11R11k-S-COR16、-CR11R11k-S-COOR16、-CR11R11k-NH-COR16、-CR11R11k-NH-COOR16および-SiR113から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換され、各R16が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、各R13が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、各kが、1、2または3であり、各mが、0、1、または2であり、各nが、1、2または3であり;各R9が、独立して、ハロゲン、シアノ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、およびハロC1~C6アルコキシから選択され、またはR9およびR5が、それらが結合される炭素と一緒になって、C5~C10ヘテロシクロアルキルを形成し;ただし、化合物が、N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、またはN4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-エトキシカルボニルピペラジン-1-イルフェニル-2,4-ピリミジンジアミンではない。一実施形態において、本開示は、式XII:の化合物またはその薬学的に許容できる塩を提供し、式中:R1が、水素、C1~C6アルキル、またはR8であり;R2およびR3が、独立して、水素、C1~C6アルキルから選択され、またはR2およびR3が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し;R4がハロゲンであり;R5が、C1~C6アルキル、-NR72、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるアリール、1、2、3、または4つのR6基で任意に置換されるヘテロアリール、または1、2、3、4、5、6、7、または8つのR6基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、ここで、各R6が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロC1~C6アルコキシ、アミノ、C1~C6アルキルアミノ、ジC1~C6アルキルアミノ、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アミノC1~C6アルキル、C1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、ジC1~C6アルキルアミノC1~C6アルキル、-COOH、-CONH2、C3~C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または2つのR6基が、スピロ縮合C3~C6シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、=CH2、または=CHC1~C6アルキルを形成し;各R7が、独立して、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、ハロC1~C6アルキル、ヒドロキシC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、およびヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択され;R8が、-CR11R11k-O-POOR122、およびから選択され、式中、各R11が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換され、または2つのR11基が、それらが結合される炭素と一緒になって、C3~C6シクロアルキルを形成し、各R12が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、-CR11R11k-OR16、-CR11R11k-O-COR16、-CR11R11k-O-COOR16、-CR11R11k-S-COR16、-CR11R11k-S-COOR16、-CR11R11k-NH-COR16、-CR11R11k-NH-COOR16および-SiR113から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、アリールオキシ、またはC1~C6アルキルアリールオキシで任意に置換され、各R16が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、およびアリールC1~C6アルキルから選択され、各R13が、独立して、水素、C1~C6アルキル、アリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、各kが、1、2または3であり、各mが、0、1、または2であり、各nが、1、2または3であり;各R10が、独立して、ハロゲン、シアノ、C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、およびハロC1~C6アルコキシから選択され、またはR10およびR5が、それらが結合される炭素と一緒になって、C5~C10ヘテロシクロアルキルを形成する。式XIおよびXIIの化合物の様々な置換基および置換は、式I~Xのいずれかに関して上述されるようにさらに定義され得る。特定の実施形態において、式I~XIIのいずれかに関して上述される化合物は、活性な2,4-ピリミジンジアミン化合物を得るための使用の条件下で代謝または他の形で形質転換するプログループR8で置換される。プログループR8は、エステラーゼ、リパーゼおよび/またはホスファターゼなどの酵素によってインビトロで開裂され得るホスフェート部分を含む。例えば、胃および消化管、血液および/または血清、および実質的に全ての組織および器官に存在するこのような酵素は、全身に行き渡っている。このようなホスフェート含有R8は、一般に、基礎となる活性な2,4-ピリミジンジアミン化合物の水溶性を高めるため、このようなホスフェート含有化合物は、例えば、経口、口腔、静脈内、筋肉内および眼内の投与形態などの、水溶性が望ましい場合の投与形態に適したものとなる。本開示の一実施形態において、式I~XIIのいずれかに関して上述される化合物への、重原子の組込み、特に重水素による水素の置換は、化合物の薬物動態を変更し得る同位体効果を生じさせ得る。本開示の化合物の安定した同位体標識化は、pKaおよび脂溶性などのその物理化学的特性を変更し得る。これらの変化は、身体を通るその通路に沿った様々な工程における化合物の運命fateに影響を与え得る。吸収、分配、代謝または排せつが変化され得る。重水素化化合物は、非重水素化化合物より低い濃度で哺乳動物における高められた効果および延長された作用持続時間を有し得る。重水素は、約0.015の天然存在度を有する。したがって、自然に発生する約6,500個の水素原子ごとに、1個の重水素原子が存在する。本明細書に開示されるのは、1つ以上の位置で重水素が富化された化合物である。したがって、本開示の重水素含有化合物は、0.015を超える存在度で場合によって1つ以上の位置において重水素を有する。一実施形態において、式I~XIIのいずれかに関して上述される化合物が、重水素を有することが示される位置において、化合物中の重水素として示される各原子における最小同位体富化係数が少なくとも200030の重水素結合、または少なくとも300045の重水素結合である。他の実施形態において、式I~XIIのいずれかに関して上述される化合物は、各々の指定される重水素原子についての同位体富化係数が少なくとも3500各々の指定される重水素原子において52.5の重水素結合、少なくとも400060の重水素結合、少なくとも450067.5の重水素結合、少なくとも500075の重水素結合、少なくとも550082.5の重水素結合、少なくとも600090の重水素結合、少なくとも6333.395の重水素結合、少なくとも6466.797の重水素結合、少なくとも660099の重水素結合、または少なくとも6633.399.5の重水素結合である。一実施形態において、本開示は、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、またはその薬学的に許容できる塩を提供する。この化合物は、式XIIIで表される:別の実施形態において、本開示は、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-モルホリノピリド-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン、またはその薬学的に許容できる塩を提供する。この化合物は、式XIVで表される:さらに別の実施形態において、本開示は、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-モルホリノピリド-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン、またはその薬学的に許容できる塩を提供する。この化合物は、式XVで表される:しかしながら、式I~XIIのいずれかに関して上述される特定の実施形態において、化合物は、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-モルホリノピリド-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン、またはN4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-モルホリノピリド-3-イル-2,4-ピリミジンジアミンではない。別の実施形態において、本開示は、式I~XVのいずれかに関して上述される化合物の薬学的に許容できる塩を提供する。一般に、薬学的に許容できる塩は、親化合物の所望の薬理学的活性の1つ以上を実質的に保持し、ヒトに投与するのに適した塩である。薬学的に許容できる塩としては、無機酸または有機酸で形成される酸付加塩が挙げられる。薬学的に許容できる酸付加塩を形成するのに適した無機酸としては、例として、ハロゲン化水素酸hydrohalideacid例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容できる酸付加塩を形成するのに適した有機酸としては、例として、酢酸、モノフルオロ酢酸、ジフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、アルキルスルホン酸例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタン-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸など、アリールスルホン酸例えば、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸など、4-メチルビシクロ[2.2.2]-オクタ-2-エン-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、一実施形態において、塩は、またはジ-トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、塩酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、またはエタンスルホン酸塩である。薬学的に許容できる塩には、親化合物中に存在する酸性プロトンが、無機イオン例えば、Na、KまたはLiなどのアルカリ金属イオン、Ca2またはMg2などのアルカリ土類金属イオン、アルミニウムイオン、またはアンモニウムイオンで置換されるか、または有機塩基例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミン、モルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン、ジエチルアミンなどと配位するcoordinate場合に形成される塩も含まれる。具体的な例示的な塩としては、モノ-およびジ-ナトリウム塩、モノ-およびジ-カリウム塩、モノ-およびジ-リチウム塩、モノ-およびジ-アルキルアミノ塩、モノ-およびジ-アンモニウム塩、モノ-マグネシウム塩、モノ-カルシウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。このような塩は、化合物が遊離ホスフェートすなわち、-POOH2を含む場合、特に有用であり得る。本明細書に記載される化合物、ならびにその塩はまた、当該技術分野で周知であるように、水和物、溶媒和物およびN-オキシドの形態であってもよい。本明細書に記載される化合物、特に式I~XVのいずれかに関して上述される化合物の多くは、肥満細胞、好塩基性細胞、好中球細胞および/または好酸球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の強力な阻害剤であり、または代謝して、肥満細胞、好塩基性細胞、好中球細胞および/または好酸球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の強力な阻害剤である2,4-ピリミジンジアミン化合物を生成する。したがって、さらに別の態様において、本開示は、このような細胞の脱顆粒を調節、特に阻害する方法を提供する。この方法は、一般に、脱顆粒する細胞を、細胞の脱顆粒を調節または阻害するのに有効な、ある量の本明細書に記載される好適な化合物、またはその許容できる塩と接触させる工程を含む。この方法は、細胞の脱顆粒によって引き起こされるかまたはそれに関連することを特徴とする疾病の治療または予防に対する治療方法としてインビトロの状況またはインビボの状況で実施され得る。いかなる動作理論によって制約されることも意図していないが、生化学的データによれば、多くの2,4-ピリミジンジアミン化合物が、少なくとも部分的に、IgEに対して親和性の高いFc受容体FcεRIおよび/またはIgGに対して親和性の高いFc受容体FcγRIの架橋によって開始されるシグナル伝達カスケードをブロックまたは阻害することによって、それらの脱顆粒阻害効果を発揮することが確認される例えば、開示内容の全体が参照により本明細書に援用される、2003年7月29日に出願された米国特許出願第10/631,029号明細書米国特許出願公開第2007/0060603号明細書、国際特許出願第PCT/US03/24087号明細書国際公開第2004/014382号パンフレット、2004年7月30日に出願された米国特許出願第10/903,263号明細書米国特許出願公開第2005/0234049号明細書、および国際特許出願第PCT/US2004/24716号明細書国際公開第2005/016893号パンフレットを参照されたい。実際に、これらの活性な2,4-ピリミジンジアミン化合物は、FcεRI媒介性およびFcγRI媒介性の脱顆粒の両方の強力な阻害剤である。結果として、本明細書に記載される化合物を用いて、マクロファージ、肥満細胞、好塩基性細胞、好中球細胞および/または好酸球細胞を含むがこれらに限定されない、このようなFcεRIおよび/またはFcγRI受容体を発現するあらゆる細胞型におけるこれらのFc受容体シグナル伝達カスケードを阻害することができる。この方法は、このようなFc受容体シグナル伝達カスケードを活性化する結果として生じる下流のプロセスの調節、特にその阻害も可能にする。このような下流のプロセスとしては、FcεRI媒介性および/またはFcγRI媒介性の脱顆粒、サイトカイン産生ならびに/あるいはロイコトリエンおよびプロスタグランジンなどの脂質伝達物質の産生および/または放出が挙げられるが、これらに限定されない。この方法は、一般に、上述される細胞型の1つなどの、Fc受容体を発現する細胞を、Fc受容体シグナル伝達カスケードおよび/またはこのシグナル伝達カスケードの活性化によって生じる下流のプロセスを調節または阻害するのに有効な、ある量の本明細書に記載される化合物、またはその許容できる塩と接触させる工程を含む。この方法は、脱顆粒の際の顆粒の特定の化学伝達物質の放出、サイトカインの放出および/または合成ならびに/あるいはロイコトリエンおよびプロスタグランジンなどの脂質伝達物質の放出および/または合成によって生じる疾病などの、Fc受容体シグナル伝達カスケードによって引き起こされるかまたはそれに関連することを特徴とする疾病の治療または予防に対する治療方法としてインビトロの状況またはインビボの状況で実施され得る。さらに別の態様において、本開示は、FcεRIおよび/またはFcγRI-シグナル伝達カスケードなどのFc受容体シグナル伝達カスケードを活性化する結果としての化学伝達物質の放出によって引き起こされるかまたはそれに関連することを特徴とする疾病を治療および/または予防する方法を提供する。この方法は、動物用の状況で動物においてまたはヒトにおいて実施することができる。この方法は、一般に、動物の対象またはヒトに、疾病を治療または予防するのに有効な、ある量の式I~XVのいずれかに関して上述される化合物、またはその許容できる塩を投与する工程を含む。前述したように、特定の免疫細胞におけるFcεRIまたはFcγRI受容体シグナル伝達カスケードの活性化は、幅広い疾病の薬理学的伝達物質である様々な化学物質の放出および/または合成を起こす。これらの疾病のいずれも、本明細書に記載される方法によって治療または予防され得る。本開示の化合物の多くはまた、チロシンキナーゼSykキナーゼの強力な阻害剤である。したがって、さらに別の態様において、本開示は、Sykキナーゼ活性を調節、特に阻害する方法を提供する。この方法は、一般に、SykキナーゼまたはSykキナーゼを含む細胞を、Sykキナーゼ活性を調節または阻害するのに有効な、ある量の式I~XVのいずれかに関して上述される好適な化合物、またはその許容できる塩と接触させる工程を含む。一実施形態において、Sykキナーゼは、単離されたSykキナーゼまたは組み換えSykキナーゼである。別の実施形態において、Sykキナーゼは、細胞、例えば肥満細胞または好塩基性細胞によって発現される内因性Sykキナーゼまたは組み換えSykキナーゼである。この方法は、Sykキナーゼ活性によって引き起こされるかまたはそれに関連することを特徴とする疾病の治療または予防に対する治療方法としてインビトロの状況またはインビボの状況で実施され得る。いかなる特定の動作理論によって制約されることも意図していないが、このような活性な2,4-ピリミジンジアミン化合物は、主に、FcεRIのγ鎖ホモ二量体によって活性化されるSykキナーゼを阻害することによって、細胞の脱顆粒および/または他の化学伝達物質の放出を阻害すると考えられる。このγ鎖ホモ二量体は、FcγRI、FcγRIIIおよびFcαRIを含む他のFc受容体によって共有される。これらの受容体の全てについて、細胞内シグナル伝達は、共通のγ鎖ホモ二量体によって媒介される。それらの受容体の結合および凝集により、Sykキナーゼなどのチロシンキナーゼの動員recruitmentおよび活性化が起こる。これらの共通のシグナル伝達活性の結果、式I~XVのいずれかに関して上述される化合物を用いて、FcεRI、FcγRI、FcγRIIIおよびFcαRIなどのこのγ鎖ホモ二量体を有するFc受容体のシグナル伝達カスケード、ならびにこれらの受容体によって誘発される細胞応答を調節、特に阻害することができる。Sykキナーゼは、他のシグナル伝達カスケードにおいて重要な役割を果たすことが知られている。例えば、Sykキナーゼは、B細胞受容体BCRシグナル伝達のエフェクターであり、好中球におけるインテグリンβ1、β2およびβ3シグナル伝達の重要な成分である。Sykキナーゼの強力な阻害剤である活性な2,4-ピリミジンジアミン化合物を用いて、例えば、Fc受容体、BCRおよびインテグリンシグナル伝達カスケードなどの、Sykが関与するいずれかのシグナル伝達カスケード、ならびにこれらのシグナル伝達カスケードによって誘発される細胞応答を調節、特に阻害することができる。したがって、式I~XVのいずれかに関して上述される化合物を用いて、このような活性を調節することができる。当該技術分野で周知のように、調節または阻害される具体的な細胞応答は、部分的に、具体的な細胞型および受容体シグナル伝達カスケードに応じて決まる。このような化合物により調節または阻害され得る細胞応答の非限定的な例としては、呼吸バースト、細胞接着、細胞の脱顆粒、細胞拡散、細胞移動、食作用例えば、マクロファージにおける、カルシウムイオン流出例えば、肥満細胞、好塩基性細胞、好中球細胞、好酸球細胞およびB細胞における、血小板凝集、および細胞成熟例えば、B細胞におけるが挙げられる。したがって、別の態様において、本開示は、Sykが関与するシグナル伝達カスケードを調節、特に阻害する方法を提供する。この方法は、一般に、Syk依存性受容体またはSyk依存性受容体を発現する細胞を、シグナル伝達カスケードを調節または阻害するのに有効な、ある量の本明細書に記載される好適な化合物、またはその許容できる塩と接触させる工程を含む。この方法を用いて、特定のSyk依存性シグナル伝達カスケードの活性化によって誘発される下流のプロセスまたは細胞応答を調節、特に阻害することもできる。この方法は、Sykが関与することが現在知られているかまたは今後発見される任意のシグナル伝達カスケードを調節するように実施され得る。この方法は、Syk依存性シグナル伝達カスケードの活性化によって引き起こされるかまたはそれに関連することを特徴とする疾病の治療または予防に対する治療方法としてインビトロの状況またはインビボの状況で実施され得る。このような疾病の限定されない例としては、前述した疾病が挙げられる。最近の研究により、コラーゲンによる血小板の活性化が、免疫受容体によって使用される同じ経路を介して媒介され、FcRγにおける免疫受容体チロシンキナーゼモチーフが重要な役割を果たすこと、また、FcRγが、おそらくは、コラーゲンによって誘発される血小板の活性化および白血球動員によって、マウスにおけるバルーン障害に続く新生内膜過形成の生成に重要な役割を果たすことが示された。したがって、本明細書に記載される化合物を用いて、コラーゲンによって誘発される血小板の活性化を阻害し、例えば、血管損傷に続く内膜過形成および再狭窄などの、このような血小板の活性化に関連するかまたはそれによって引き起こされる疾病を治療または予防することもできる。治療用途式I~XVのいずれかに関して上述される化合物は、治療を必要とする対象におけるSykの活性によって媒介されるかまたは悪化される疾病または疾患を治療するのに有用である。本開示は、有効な量の式I~XVのいずれかに関して上述される化合物その塩または溶媒和物または立体異性体を含むを投与することによって、対象の炎症性疾患または疾病、自己免疫疾患、細胞増殖性疾患、および変性骨疾患などの病態を治療する方法を提供する。炎症性疾患したがって、本開示は、有効な量の本発明の化合物その塩または溶媒和物または立体異性体を含むを投与することによって、対象の炎症性疾患または疾病を治療する方法を提供する。治療が考えられる炎症性疾患としては、Syk活性によって媒介または悪化される急性および慢性炎症が挙げられる。本発明の化合物を用いて、炎症反応が疾患または疾病に関連する様々な炎症性疾患または疾病を治療することができる。このような疾病および疾患の診断および臨床的適応は、当業者に周知であり、TheMerckManualofDiagnosisandTherapy,1999,17thEd.,JohnWileySons;およびInternationalClassificationofDiseaseandRelatedHealthProblemsICD10,2003世界保健機関WorldHealthOrganizationなどの様々な参照文献に指針が示されている。本開示は、Sykが関与するシグナル伝達カスケードを調節または阻害する方法を提供する。この方法は、一般に、Syk依存性受容体またはSyk依存性受容体を発現する細胞を、シグナル伝達カスケードを調節または阻害するのに有効な、ある量の本発明の化合物と接触させる工程を含む。この方法を用いて、特定のSyk依存性シグナル伝達カスケードの活性化によって誘発される下流のプロセスまたは細胞応答を調節または阻害することもできる。この方法は、Syk依存性シグナル伝達カスケードの活性化によって引き起こされるかまたはそれに関連することを特徴とする疾病の治療または予防に対する治療方法としてインビトロの状況またはインビボの状況で実施され得る。Sykは、肥満細胞および好塩基性細胞における脱顆粒プロセスによるアトピー性および/またはI型過敏性反応例えば、ヒスタミン、トリプターゼなどのプロテアーゼなどの既に形成された伝達物質の放出に関与する。このようなアトピー性またはI型過敏性反応としては、環境アレルゲンおよび他のアレルゲン例えば、花粉、昆虫および/または動物毒、食物、薬剤、造影剤などに対するアナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、花粉症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、湿疹、じんましん、粘膜異常、組織異常、および特定の消化器疾患が挙げられるが、これらに限定されない。脱顆粒による既に形成された伝達物質の即時放出の後、血小板活性化因子PAF、プロスタグランジンおよびロイコトリエン例えば、LTC4を含むがこれらに限定されない様々な他の化学伝達物質の放出および/または合成ならびにTNFα、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13などのサイトカインの新たな合成および放出が続く。これらの後期の伝達物質は、上に挙げたアトピー性およびI型過敏性反応の慢性症状の原因であり得、さらに、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、けいれん性結腸、軽度の瘢痕、強皮症、線維増多increasedfibrosis、ケロイド、手術後瘢痕、肺線維症、血管けいれん、片頭痛、再かん流傷害、心筋梗塞の後遺症、および合併乾燥症または乾燥症候群を含むがこれらに限定されない炎症および炎症性疾患の化学伝達物質である。これらの疾病の全ては、本明細書に記載される方法によって治療または予防され得る。本発明の方法によって治療または予防され得るさらなる疾病としては、好塩基性細胞および/または肥満細胞の病変に関連する疾病が挙げられる。このような疾病の例としては、強皮症などの皮膚疾患、心筋梗塞の後遺症などの心疾患、肺の筋肉の変化または再形成および慢性閉塞性肺疾患COPDなどの肺疾患、および炎症性腸症候群けいれん性結腸などの腸疾患が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物を用いて治療され得る特定の炎症性疾患または障害としては、喘息、COPD、肺の炎症、慢性肉芽腫性疾患結核、ハンセン病、サルコイドーシス、および珪肺症など、腎炎、アミロイド症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、慢性気管支炎、強皮症、紅斑性狼瘡、多発性筋炎、虫垂炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、骨盤内炎症性疾患、過敏性腸症候群、眼窩炎症性疾患、血栓症、ならびにアトピー性皮膚炎および接触皮膚炎を含む、ツタウルシ、花粉、虫刺されおよび特定の食物などの環境刺激に対する不適切なアレルギー反応が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な化合物は、肥満細胞などの免疫細胞の脱顆粒を起こすFcεRIおよび/またはFcyRシグナルカスケードを阻害するため、このような化合物を用いて、アテローム性動脈硬化症および関連症状の発現および進行を阻害することができる。例えば、IgE受容体シグナル伝達経路の活性化は、細胞の脱顆粒を起こし、その結果、ヒスタミン、プロテアーゼ例えば、トリプターゼおよびキマーゼ、ロイコトリエン例えば、LTC4などの脂質伝達物質、血小板活性化因子PAPおよびプロスタグランジン例えば、PGD2および一連のサイトカインTNF-a、IL-4、IL-13、IL-5、IL-6、IL-8、GMCSF、VEGFおよびTGF-βを含むを含む多数の化学伝達物質の放出および/または合成を起こす。肥満細胞からのこれらの伝達物質の放出および/または合成は、細胞外基質の分解、血管系における脂肪線条の付着および存在するアテローム性動脈硬化プラークの破裂につながり得る。したがって、本発明により開示される化合物を用いた肥満細胞の脱顆粒の阻害を用いて、アテローム性動脈硬化症を治療することができる。本発明の化合物は、後述されるように、独立してまたは他の抗炎症性組成物と組み合わせて用いられ得る。自己免疫疾患本開示は、有効な量の本発明の化合物その塩または溶媒和物または立体異性体を含むを投与することによって、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。本発明の化合物を用いて、自己免疫疾患および/またはこのような疾病の症状を治療または予防することもできる。本発明の化合物によって治療または予防され得る自己免疫疾患としては、非アナフィラキシー性過敏反応II型、III型および/またはIV型過敏性反応と一般的に関連する疾病および/または単球細胞におけるFcγRシグナル伝達カスケードの活性化によって少なくとも部分的に媒介される疾病が挙げられる。このような自己免疫疾患には、単一の器官または単一の細胞型の自己免疫障害として示されることが多い自己免疫疾患および全身性自己免疫障害を含むものとして示されることが多い自己免疫疾患が含まれる。単一の器官または単一の細胞型の自己免疫障害として示されることが多い疾病の非限定的な例としては:橋本甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血の自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性侵攻性肝炎、潰瘍性大腸炎、糸球体腎炎および膜性糸球体症が挙げられる。全身性自己免疫障害を含むものとして示されることが多い疾病の非限定的な例としては:全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡が挙げられる。治療の特定の例として、関節リウマチは、多関節で関節に一般的に影響する自己免疫疾患多発性関節炎であると考えられている。この疾病は、リンパ球が密集した、慢性的に炎症を起こした滑膜を特徴とする。自己免疫反応から生じる慢性の炎症性疾患は、関節面の弱体化および破壊をもたらし、これにより、関節運動の範囲が損なわれ、変形が起こり得る。本発明の化合物を用いて、関節リウマチのこれらの症状のいずれか1つ、いくつかまたは全てを治療または改善することができる。本発明の化合物は、後述されるように、独立してまたは他の抗炎症性組成物と組み合わせて使用され得る。細胞増殖疾患当該技術分野では、Sykが腫瘍抑制因子として作用し得ることが示唆されているが、本開示は、Sykが想定される役割と反対に機能するという提示に基づくものである。例えば、腫瘍細胞におけるSykキナーゼの強制発現は、腫瘍細胞の転換形質を元に戻さないようである。反対に、Sykが、腫瘍形成能力において、細胞増殖を促進および/または維持するように作用することが本明細書において示唆される。Sykの役割についてのこの観点によれば、本開示は、有効な量の本発明の化合物その塩または溶媒和物または立体異性体を含むを投与することによって、対象の細胞増殖性疾患を治療する方法を提供する。一般に、本明細書に開示される本発明の化合物によって治療可能な細胞増殖性疾患は、異常な細胞増殖を特徴とするあらゆる疾患に関する。これらには、良性または悪性、転移性または非転移性の様々な腫瘍および癌が含まれる。組織侵襲性または転移などの、癌の特定の特性は、本明細書に記載される方法を用いて標的化され得る。細胞増殖性疾患としては、乳癌、卵巣癌、腎癌、消化管癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、肺扁平上皮癌、および腺癌を含むがこれらに限定されない様々な癌が挙げられる。場合によっては、治療される細胞増殖性疾患は、造血器腫瘍であり、これは、造血系の細胞の異常増殖である。場合によっては、造血器腫瘍は、リンパ系腫瘍であり、その場合、異常細胞は、リンパ系の細胞の特徴的な表現型に由来し、および/またはそれを示す。リンパ系腫瘍は、B細胞腫瘍、TおよびNK細胞腫瘍、およびホジキンリンパ腫に細かく分類され得る。B細胞腫瘍は、前駆B細胞腫瘍および成熟/末梢B細胞腫瘍にさらに細かく分類され得る。特定のB細胞腫瘍が、前駆B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫前駆B細胞急性リンパ性白血病である一方、特定の成熟/末梢B細胞腫瘍は、B細胞慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾性辺縁帯B細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、形質細胞性骨髄腫/形質細胞腫、MALT型外性辺縁帯B細胞リンパ腫、節性辺縁帯B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、およびバーキットリンパ腫/バーキット細胞白血病である。T細胞およびNk細胞腫瘍は、前駆T細胞腫瘍および成熟末梢T細胞腫瘍にさらに細かく分類され得る。特定の前駆T細胞腫瘍が、前駆Tリンパ芽球性リンパ腫/白血病前駆T細胞急性リンパ性白血病である一方、特定の成熟末梢T細胞腫瘍は、T細胞前リンパ球性白血病T細胞顆粒リンパ球性白血病、侵攻性NK細胞白血病、成人T細胞リンパ腫/白血病HTLV-1、節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型、腸症型T細胞リンパ腫、肝脾ガンマデルタT細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、菌状息肉腫/セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫、T/ヌル細胞、皮膚原発型、末梢T細胞リンパ腫それ以外は特に特定されない、血管免疫芽細胞性T細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、T/ヌル細胞、全身原発型である。リンパ系腫瘍の別のメンバーは、ホジキン病とも呼ばれるホジキンリンパ腫である。このクラスの特定の診断としては、特に、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、および様々な古典的な形態のホジキン病が挙げられ、そのうちの特定のメンバーは、結節硬化型ホジキンリンパ腫グレード1および2、リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫、およびリンパ球減少型ホジキンリンパ腫である。場合によっては、造血器腫瘍は骨髄性腫瘍である。このグループは、骨髄細胞系列の細胞の特徴的な表現型を含みまたはそれを示す細胞増殖性疾患の大きいクラスを含む。骨髄性腫瘍は、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成/骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、および急性骨髄性白血病に細かく分類され得る。特定の骨髄増殖性疾患は、慢性骨髄性白血病例えば、フィラデルフィア染色体陽性t9;22qq34;q11、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病好酸球増加症候群、慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、および本態性血小板血症を含む。特定の骨髄異形成/骨髄増殖性疾患は、慢性骨髄単球性白血病、異型慢性骨髄性白血病、および若年性骨髄単球性白血病を含む。特定の骨髄異形成症候群は、環状鉄芽球を伴う不応性貧血および環状鉄芽球を伴わない不応性貧血、多血球系異形成を伴う難治性血球減少骨髄異形成症候群、過剰芽細胞を伴う不応性貧血骨髄異形成症候群、5q-症候群、およびt9;12q22;p12TEL-Syk融合を伴う骨髄異形成症候群を含む。場合によっては、この組成物を用いて、急性骨髄性白血病AMLを治療することができ、急性骨髄性白血病AMLは、骨髄性腫瘍の大きなクラスであり、それ自体、疾患の細分類を有する。これらの細分類としては、特に、再現性のある細胞遺伝学的転座recurrentcytogenetictranslocationを伴うAML、多血球系異形成を伴うAML、および特に分類されない他のAMLが挙げられる。再現性のある細胞遺伝学的転座を伴う特定のAMLとしては、特に、t8;21q22;q22を伴うAML、AML1CBF-α/ETO、急性前骨髄球性白血病t15;17q22;q11-12を伴うAMLおよび変異体variant、PML/RAR-α、異常な骨髄好酸球を伴うAMLinv16p13q22またはt16;16p13;q11、CBFb/MYH11X、および11q23MLL異常を伴うAMLが挙げられる。多血球系異形成を伴う特定のAMLには、前の骨髄異形成症候群に関連するかまたは関連しないAMLがある。いずれかの定義可能なグループ内に分類されない他の急性骨髄性白血病としては、最未分化型AML、成熟を伴わないAML、成熟を伴うAML、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、急性巨核球性白血病、急性好塩基球性白血病、および骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症が挙げられる。場合によっては、細胞増殖性疾患には、ウイルス媒介性腫瘍が含まれる。これらは、正常細胞を腫瘍細胞に変換する能力を有する癌性ウイルスによる細胞の感染から生じ得る。場合によっては、ウイルス媒介性腫瘍は、Syk活性を調節することができる免疫受容体チロシン活性化モチーフITAMをコードするあらゆるウイルスに関連し得る。このモチーフは、非受容体チロシンキナーゼと相互作用し、それを活性化することによって機能する保存アミノ酸配列モチーフを指し得る。ITAMモチーフは、特に、FcεRIのpおよびy鎖、T細胞受容体のεサブユニット、ならびにB細胞受容体の免疫グロブリンβIgβおよびIgαにおいて見られる。標準的な配列モチーフは、典型的に、YxxL/Ix6-8YxxL/Iであり、ここで、xが、任意のアミノ酸を表す。したがって、場合によっては、ウイルス媒介性腫瘍は、カポジ肉腫KS関連ヘルペスウイルス、カポジ肉腫に関与するリンパ向性ウイルスに関連し得る。KS関連ヘルペスウイルスは、免疫受容体チロシン活性化モチーフITAM様配列を有するKIと呼ばれる膜貫通タンパクをコードする。場合によっては、ウイルス媒介性腫瘍は、エプスタインバーウイルスEBVに関連し得る。エプスタインバーウイルスは、ヘルペスウイルス科のメンバーであり、これは、一次感染の後、中咽頭の上皮細胞内で複製され、再循環Bリンパ球を感染させる。EBVの感染は、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および成人T細胞白血病に関連し得る。場合によっては、ウイルス媒介性腫瘍は、ヒトT細胞リンパ向性ウイルスHTLV-1ウイルス、HIV-1と同じウイルスクラスのレトロウイルスに関連し得る。場合によっては、ウイルス媒介性腫瘍は、乳癌ウイルスMTVに関連し得る。ITAM配列は、マウスの乳癌の病原因子として特定される、マウス乳癌ウイルスMMTV、B型レトロウイルスのEnv遺伝子内に見られる。マウス乳癌ウイルス様配列は、乳癌およびT細胞リンパ腫などのヒトの癌に存在し得る。ウイルス媒介性腫瘍を治療するための本発明の組成物の使用が、上に指定したウイルスに関連する腫瘍に限定されないことが理解されるべきである。記載されるように、Sykがその発癌機構の一環として活性化される癌性ウイルスに関連するあらゆる腫瘍が、ITAM配列を含むか否かにかかわらず、本発明の化合物を用いて標的化され得る。場合によっては、本発明の化合物は、腫瘍転移の治療に使用され得る。転移は、悪性腫瘍細胞の特徴であり、それによって、腫瘍細胞がその発生部位から離れ、そして広がって他の部位に定着する。これらの二次性腫瘍は、腫瘍細胞が発生する細胞と関係のない組織に形成され得る。転移が可能な様々な腫瘍型を、本発明の化合物によって治療することができる。このような腫瘍としては、乳癌、卵巣癌、腎癌、消化管癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、肺扁平上皮癌、および腺癌が挙げられるが、これらに限定されない。定着した腫瘍の転移を軽減するための治療処置の後、転移が診断され得る。転移の診断が行われなかった場合、本発明の化合物を、転移の可能性を低下させるために予防的に投与することができる。本発明の化合物は、当該技術分野で認識されるように、独立してまたは他の化学療法組成物と組み合わせて使用され得る。変性骨疾患本開示は、有効な量の本発明の化合物その塩または溶媒和物または立体異性体を含むを投与することによって、対象の変性骨疾患を治療する方法を提供する。本発明の化合物は、変性骨疾患の治療ならびに骨折リスクを増大させ得る骨量の減少を予防するための予防法に使用され得る。これらの治療は、破骨細胞形成および破骨細胞活性を軽減または阻害し、それによって、破骨細胞の異常活性に関連する過度の骨量の減少を軽減または阻害するためのSyk阻害剤の使用に基づくものである。さらに、不適切な再形成が骨の完全性を損なうが、著しい骨量の減少はない変性骨疾患において、骨吸収の阻害から生じる骨量の増加は、骨折リスクを低下させるのに十分に骨強度を増大させ得る。本発明の化合物は、独立して、または骨再形成の他の調節剤すなわち、再吸収阻害剤および骨同化促進剤と組み合わせて、治療ならびに予防のために使用され得る。特定の疾患の診断は、疾患を診断する当業者によって典型的に使用される臨床所見に基づき得る。本明細書においてさらに説明されるように、疾病の生化学的マーカーおよび分子マーカーの存在などの他の診断基準は、独立して、または臨床所見の検査の補完として使用され得る。標準的な診断基準は、例として、世界保健機関WorldHealthOrganizationのInternationalClassificationofDiseases,TenthRevisionlCD-i0;Resnick,D.,DiagnosisofBoneandJointDisorders,4thEd.,W.B.SaundersCompany2002;およびAACEMedicalGuidelinesforClinicalPracticeforthePreventionandTreatmentofPostmenopausalOsteoporosis:2001EditionwithSelectedUpdatesfor2003を含むがこれらに限定されない様々な参考文献に見られる。場合によっては、本発明の化合物を用いて、原発性骨粗鬆症を治療することができ、原発性骨粗鬆症は、何らかの他の基礎疾患または病気に関連しない骨量の減少である。一般的なタイプの原発性骨粗鬆症がある。高回転型または閉経後骨粗鬆症とも呼ばれるI型は、閉経後期間の卵巣によって分泌されるホルモンレベルの減少に関連する。低回転型または老人性骨粗鬆症とも呼ばれるII型は、骨吸収および骨形成のプロセスが調整されないため、骨形成より正味で過剰な骨吸収が存在する場合に起こり得る。他の形態の原発性骨粗鬆症は、特発性骨粗鬆症、すなわち、骨量の減少の特定可能な原因がない場合の骨粗鬆症病態である。特発性骨粗鬆症は、子供および成人に影響し得る。若年性骨粗鬆症は、約8歳~約14歳の年齢間の子供に発生する骨粗鬆症である。場合によっては、本発明の化合物を用いて、骨形成異常症、すなわち、腎機能の低下から生じる骨の変性を治療することができる。骨形成異常症の臨床所見は、骨粗鬆症、骨軟化症、線維性骨炎、骨硬化症、骨軟化症、および二次性副甲状腺機能亢進症の形態であり得る。場合によっては、本発明の化合物を用いて、変形性骨炎としても知られているパジェット病を治療することができる。場合によっては、本発明の化合物を用いて、歯周病を治療することができる。場合によっては、本発明の化合物を用いて、二次的疾患から生じる変性骨疾患を治療することができ、その場合、骨の変性は、元の医学的病態または疾病の結果である。したがって、本発明の化合物は、二次的疾患に関連する変性骨疾患を治療または予防するために、二次的疾患に罹患した対象に投与され得る。特定の二次的疾患は、内分泌障害であり、これは、異常なホルモン分泌を特徴とする病態である。異常なホルモン分泌は、ホルモンレベルの増加または減少のいずれかであり得る。エストロゲン、テストステロン、成長ホルモン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連タンパク、糖質コルチコイド、およびカルシトリオールを含むがこれらに限定されない様々なホルモンが、骨代謝に影響し得る。様々な形態の内分泌障害が、骨量の減少および対応する骨の変性に関連する。場合によっては、本発明の化合物を用いて、副腎皮質機能亢進症すなわち副腎による糖質コルチコイドの産生の異常な増加例えば、クッシング症候群から生じる骨の変性を治療することができる。場合によっては、本発明の化合物を用いて、性腺機能低下症から生じる骨の変性を治療することができる。場合によっては、本発明の化合物によって治療可能な骨の変性は、手術すなわち、卵巣摘出または卵巣切除などの、1つまたは両方の生殖腺の破壊に関連する骨量の減少であり得る。場合によっては、本発明の化合物を用いて、副甲状腺機能亢進症から生じる骨の変性を治療することができる。場合によっては、この方法は、遺伝性疾患に関連する骨の変性を治療するための本発明の化合物の使用に関し得る。したがって、本発明の化合物は、遺伝性疾患に関連する変性骨疾患を治療または予防するために、遺伝性疾患に罹患した対象に投与され得る。遺伝性疾患は、特に、単一遺伝子遺伝、多因子遺伝すなわちポリジーン遺伝、染色体異常、および親のインプリンティング異常parentalimprintingabnonnalityから生じ得る。骨形成不全症、ホモシスチン尿症、性腺発育障害、および低ホスファターゼ血症を含む、骨代謝に影響する様々な遺伝性異常が特定されている。Syk阻害剤の使用が、本明細書に記載される変性骨疾患に限定されず、骨形成より正味で過剰な骨吸収を特徴とする変性骨疾患に適用されてもよいことが理解されるべきである。この病態は、破骨細胞形成の増大、破骨細胞活性化の増大、骨芽細胞形成の減少、骨芽細胞活性の低下、または破骨細胞形成の増大と骨芽細胞形成の減少との組合せから生じ得る。したがって、本明細書における方法は、一般に、骨形成に対する骨吸収の不均衡が存在する変性骨疾患の治療を包含する。本発明の化合物は、独立して、または当該技術分野で認識されるような他の骨調節剤bonemodulatingagentと組み合わせて使用され得る。変性骨疾患の治療に加えて、本発明の化合物は、独立して、または骨調節剤と組み合わせて、骨量の減少のリスクおよび増大した骨折リスクがある対象の骨量の減少を予防するための予防薬として使用され得る。併用療法本発明の化合物は、独立して、または抗炎症剤とともに適合する組合せとして投与され得る。本発明の化合物の様々な組合せを用いて、バイオアベイラビリティ、作用持続期間、および特定の炎症性疾患に対する効力を調整することができる。本明細書の目的のための適切な組合せの特定は、当業者の技能の範囲内である。ステロイド性抗炎症剤炎症性疾患を治療するために、本発明の化合物は、抗炎症剤などのさらなる化学療法剤と組み合わせて投与され得る。場合によっては、本発明により開示される化合物と組み合わせて使用するための抗炎症剤は、ステロイド性抗炎症剤である。本明細書において使用される際のステロイド性抗炎症剤または抗炎症ステロイドは、ステロイド核を有する構造に基づき、単独でまたは他の薬剤と組み合わせて、抗炎症活性を有する化合物または組成物である。ビタミンD化合物を除いて、ステロイド化合物は、飽和四環炭化水素に基づくステロイド核、すなわち、1,2-シクロペンタノペルヒドロフェナントレンステランまたはゴナンとも呼ばれるから誘導される。ステロイド化合物には、天然のステロイド化合物および合成によって生成されたステロイド化合物の両方が含まれる。様々なグループのステロイド化合物としては、特に、副腎皮質ステロイド、エストロゲン/プロゲスチン、およびアンドロゲンが挙げられる。場合によっては、ステロイド性抗炎症剤は、副腎皮質ステロイドであり、これは、副腎皮質から放出されるステロイド化合物を指す。これらのステロイド化合物には、糖質コルチコステロイドおよび鉱質コルチコステロイドmineralocorticosteoidのグループが含まれる。本明細書において使用される際、副腎皮質ステロイドは、天然ステロイドによって示される生物学的特性を示す様々な合成類似体も含む。オールトランスステロイド骨格、Δ4-3-ケト、11β-OH、17β-OHの存在、およびF>Cl>Br>Iの場合の9α-、6α-、16α-位における置換などの特定の構造的特徴は、ステロイドの抗炎症活性を促進し得る。場合によっては、抗炎症ステロイド剤は、糖質コルチコステロイド同意語として糖質コルチコイドである。様々な抗炎症糖質コルチコイドが使用され得る。これらとしては、例として、21-アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコートfluazacort、フルランドレノロンアセトニド、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ハイドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン17-ブチレート、ヒドロコルチゾン17-バレレート、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドノンmaziprednone、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン21-ジメチルアミノアセテート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバール、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、およびトリアムシノロンヘキサセトニドなどの天然および合成ステロイド化合物が挙げられるが、これらに限定されない。他の糖質コルチコステロイドが、当業者に明らかであろう。場合によっては、抗炎症ステロイドは、鉱質コルチコステロイド同意語として鉱質コルチコイドである。様々な鉱質コルチコイドとしては、特に、アルドステロン、デオキシコルチコステロン、酢酸デオキシコルチコステロン、およびフルドロコルチゾンが挙げられる。しかしながら、糖質コルチコステロイドまたは鉱質コルチコステロイドとしてのステロイドの特徴が、説明の目的で使用され、排他的であることを意味しないことが理解されるべきである。糖質コルチコイドが、いくつかの鉱質コルチコステロイド活性を示す一方、いくつかの鉱質コルチコイドは、いくつかの糖質コルチコイド活性を示す。本明細書の目的のために、抗炎症特性を有する鉱質コルチコイドが使用されてもよい。一般に、いくつかの糖質コルチコステロイド活性を有する鉱質コルチコステロイドは、抗炎症性効果を有するようである。特定の抗炎症鉱質コルチコイドは、フルドロコルチゾンである。場合によっては、抗炎症ステロイド剤は、様々な生物学的作用の半減期を有し、短時間作用型、中間時間作用型、または長時間作用型ステロイド化合物に分類され得る。特定の短時間作用型ステロイド化合物としては、例として、コルチゾールおよびコルチゾンが挙げられるが、これらに限定されない。特定の中間時間作用型ステロイド化合物としては、例として、プレドニゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、およびメチルプレドニゾロンが挙げられるが、これらに限定されない。特定の長時間作用型ステロイド化合物としては、例として、デキサメタゾン、ベタメタゾン、およびブデソニドが挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、抗炎症ステロイドはニトロ-ステロイド化合物である。本明細書において使用される際のニトロ-ステロイド化合物は、NO放出活性を有するステロイドニトロステロールnitrosterolであり、ニトロ-ステロイド化合物としては、NO放出形態のプレドニゾロン、フルニソリドおよびヒドロコルチゾンが挙げられる。場合によっては、ステロイド性抗炎症剤は、吸入ステロイド剤であり得、これは、経鼻投与および/または肺を介した吸収に有用である。これらの形態は、喘息および吸入アレルゲンに対する反応を治療するのに有効な薬剤である。吸入剤として製剤化される様々な形態のステロイド性抗炎症化合物としては、特に、ベクロメタゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、トリアムシノロンアセトニド、および上述したアンテドラッグが挙げられる。場合によっては、ステロイド性抗炎症剤は、エストロゲンまたは合成エストロゲン類似体である。使用され得る様々なエストロゲンおよびエストロゲン類似体としては、例として、エストロゲン、17β-エストラジオール、エストロゲン抱合体、メドロキシプロゲステロン、2-メトキシエストラジオールエストロゲン代謝物、ジエチルスチルベステロール、レスベラトロール、植物エストロゲン例えば、ゲニステイン、およびタモキシフェンが挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、ステロイド性抗炎症化合物は、ビタミンDまたはその類似体である。このグループの様々な抗炎症剤としては、例として、7-デヒドロコレステロール、コレカルシフェロール、エルゴステロール、1,25-ジヒドロキシビタミンD3、および22-エン-25-オキサ-ビタミンDが挙げられるが、これらに限定されない。他のビタミンD類似体は、米国特許第6,924,400号明細書;同第6,858,595号明細書;同第6,689,922号明細書;および同第6,573,256号明細書に記載されている。非ステロイド性抗炎症剤場合によっては、抗炎症剤は、非ステロイド性抗炎症剤NSAIDである。このクラスの薬剤には、様々な構造を有するが、共通の治療標的を介して作用する化合物の混成グループが含まれる。NSAIDは、それらの化学的構造および生物学的活性に基づいて分類される。場合によっては、本発明の化合物とともに有用なNSAIDは、非選択的COX-2阻害剤であり、これは、COX-1およびCOX-2アイソフォームの両方の活性を阻害する。特定の非選択的COX阻害剤は、サリチル酸およびその誘導体である。このクラスの特定の化合物としては、例として、アセチルサリチル酸、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サルサラート、ジフルニサル、スルファサラジン、オルサラジン、およびメサラミンが挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、非選択的COX阻害剤のクラスは、インドールおよびインデン酢酸である。このクラスの特定の化合物としては、特に、インドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナク、クリダナク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンクロジン酸、フェンチアザク、フロフェナック、イブフェナック、イソキセパック、オキシピナクoxpinac、スリンダク、チオピナク、トルメチン、ジドメタシン、およびゾメピラクが挙げられる。場合によっては、非選択的COX阻害剤のクラスは、ヘテロアリール酢酸である。このクラスの特定の化合物としては、特に、トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラクが挙げられる。場合によっては、非選択的COX阻害剤のクラスは、アリールプロピオン酸またはプロピオン酸誘導体プロフェンである。このクラスの特定の化合物としては、特に、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシ酸、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、およびチオキサプロフェンtioxaprofenが挙げられる。場合によっては、非選択的COX阻害剤のクラスは、アントラニル酸フェナメートである。このクラスの特定の化合物としては、特に、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸およびトルフェナム酸が挙げられる。場合によっては、非選択的COX阻害剤のクラスは、エノール酸enolicacid例えば、オキシカムである。このクラスの特定の化合物としては、特に、ピロキシカムおよびメロキシカム、イソキシカム、ならびにスドキシカムおよびテノキシカムが挙げられる。場合によっては、非選択的COX阻害剤のクラスは、フェニルピラゾロンである。このクラスの特定の化合物としては、特に、フェニルブタゾン、アパゾン、ベンズピペリロンbezpiperylon、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾンが挙げられる。場合によっては、非選択的COX阻害剤のクラスは、ビフェニルカルボン酸誘導体である。このクラスの特定の化合物としては、特に、ジフルニサルおよびフルフェニサールが挙げられる。場合によっては、NSAIDは、選択的COX-2阻害剤である。本明細書において使用される際、選択的COX-2阻害剤は、好ましくは、COX-1アイソザイムの阻害と比較して、COX-2アイソザイムの活性を阻害する。選択的COX-2阻害剤は、約10、約20、約50、約100、約200、約500、および約1000またはそれ以上の選択性すなわち、COX-2/COX-1の阻害を有し得る。選択性は、COX活性を測定するために典型的に使用されるアッセイに基づいている。場合によっては、選択的COX-2阻害剤のクラスは、ジアリール置換フラノンである。このクラスの特定の化合物としては、特に、Vioxx商標の商標名で入手可能なロフェコキシブが挙げられる。場合によっては、選択的COX-2阻害剤のクラスは、ジアリール置換ピラゾールである。このクラスの特定の化合物としては、特に、セレコキシブ、Celebrex商標の商標名で入手可能なセレコキシブが挙げられる。場合によっては、選択的COX-2阻害剤のクラスは、インドール酢酸である。このクラスの特定の化合物としては、特に、エトドラク、Lodine商標の商標名で入手可能なエトドラクが挙げられる。場合によっては、選択的COX-2阻害剤のクラスは、スルホンアニリドである。このクラスの特定の化合物としては、特に、ニメスリドが挙げられる。リポキシゲナーゼおよび5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質FLAP拮抗薬場合によっては、本発明の化合物とともに使用され得る非ステロイド性抗炎症剤は、リポキシゲナーゼまたは5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質FLAP拮抗薬である。場合によっては、リポキシゲナーゼの様々な拮抗薬を用いて、ロイコトリエンによって媒介される炎症反応を改善することができる。リポキシゲナーゼ阻害剤のクラスとしては、特に、N-ヒドロキシ尿素誘導体、レドックス阻害剤、および非レドックス阻害剤が挙げられる。特定のN-ヒドロキシウレア由来の阻害剤としては、例として、1-1-ベンゾチオフェン-2-イルエチル-1-ヒドロキシ-尿素ロートロールleutrol、1-[4-[5-4-フルオロフェノキシ-2-フリル]ブタ-3-イン-2-イル]-1-ヒドロキシ-尿素;1-[2R-4-[5-[4-フルオロフェニルメチル]チオフェン-2-イル]ブタ-3-イン-2-イル]-1-ヒドロ-キシ-尿素アトレロートン;3-1-ベンゾチオフェン-2-イルエチル-1-ヒドロキシ-尿素が挙げられるが、これらに限定されない。特定のレドックス阻害剤としては、例として、2-12-ヒドロキシドデカ-5,10-ジイニル-3,5,6-トリメチル-シクロヘキサ-2,5-ジエン-1,4-ジオンドセベノンが挙げられるが、これらに限定されない。特定の非レドックス阻害剤としては、例として、6-[[3-フルオロ-5-4-メトキシオキサン-4-イルフェノキシ]メチル]-1-メチル-キノリン-2-オンすなわち、ZD2138が挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、FLAP拮抗薬は、抗炎症剤として使用され得る。FLAP拮抗薬としては、特に、インドール誘導体およびキノリン誘導体が挙げられる。FLAP阻害活性を有する特定のインドール誘導体としては、例として、3-[3-ブチルスルファニル-1-[4-クロロフェニルメチル]-5-プロパン-2-イル-インドール-2-イル]-2-,2-ジメチル-プロパン酸すなわち、MK-866および3-[1-[4-クロロフェニルメチル]-5-キノリン-2-イルメトキシ-3-tert-ブチルスルファン-イル-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロパン酸すなわち、MK0591またはクイフラポンquiflaponが挙げられるが、これらに限定されない。特定のキノリン誘導体としては、例として、2R-2-シクロペンチル-2-[4-キノリン-2-イルメトキシフェニル]酢酸すなわち、BAY-X1005およびベリフラポンveliflaponが挙げられるが、これらに限定されない。抗ヒスタミン剤場合によっては、本発明の化合物は、抗ヒスタミン剤と組み合わせて使用され、抗ヒスタミン剤は、一般に、H1-受容体拮抗薬である。特定のH1受容体拮抗薬としては、特に、ドキセピン、カルビノキサミン、クレマスチン、ジフェニルヒドラミン、ジメンヒドリナート、ピリラミン、トリペレナミン、クロルフェニラミン、ブロムフェニルアミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、プロメタジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、アクリバスチン、セチリジン、アゼラスチン、レボカバスチン、ロラタジン、フェキソフェナジン、ならびにそれらの様々な塩、水和物、N-オキシド、およびプロドラッグが挙げられる。β-作動薬場合によっては、本発明の化合物は、β-アドレナリン受容体作用薬同意語としてβ-作動薬またはβ-アドレナリン作動薬と組み合わせて使用され、β-アドレナリン受容体作用薬には、非選択的β-アドレナリン作動薬ならびにβ2選択的アドレナリン作動薬が含まれる。一般に2つのタイプのβ-作動薬、すなわち、短時間作用型β-作動薬および長時間作用型β-アドレナリン作動薬がある。特定の短時間作用型β-アドレナリン作動薬としては、例として、アルブテロールサルブタモール、イソエタリン、フェノテロール、レバルブテロール、メタプロテレノールオルシプレナリン、プロカテロール、テルブタリン、およびピルブテロールが挙げられるが、これらに限定されない。特定の長時間作用型β-アドレナリン作動薬としては、例として、サルメテロールキシナホ酸塩、フォルモテロール、およびビトルテロールが挙げられるが、これらに限定されない。特定の非選択的β-作動薬としては、例として、イソプロテレノールおよびドブタミンが挙げられるが、これらに限定されない。代謝拮抗抗炎症剤場合によっては、抗炎症剤は、炎症に関与する細胞の活性化および/または増殖を軽減または阻害する代謝拮抗物質である。代謝拮抗物質は、細胞増殖抑制または細胞傷害効果を有し得るため、一般に、免疫抑制特性を示す。様々な抗炎症代謝拮抗物質は、本発明の化合物と組み合わせて使用され得る。場合によっては、抗増殖剤はメトトレキサートである。場合によっては、抗増殖代謝拮抗物質には、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼIMPDH、すなわち、イノシンからのグアノシン一リン酸GMPの合成のためのサルベージ経路に作用する酵素の阻害剤が含まれる。抗炎症剤として有用なIMPDH阻害剤としては、特に、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、リバビリン、チアゾフリン、セレナゾフリン、ベンズアミドアデニンジヌクレオチド、およびベンズアミドリボシドが挙げられる。他の代謝拮抗物質としては、アザチオプリン、6-メルカプトプリン6-MP、レフルノミド、およびマロノニトリロアミドmalononitriloamideが挙げられる。別の代謝拮抗物質は、メトトレキサートアメトプテリンまたは2S-2-[4-{[2,4-ジアミノ-7,8-ジヒドロプテリジン-6-イルメチル]メチルアミノ}フェニルホルムアミド]ペンタン二酸である。抗TNF-α剤上述したもの以外の抗炎症剤が、本発明の化合物と組み合わせて使用されてもよいことが理解されるべきである。これらとしては、炎症反応の促進に関与すると考えられる細胞因子に対する様々な薬剤が挙げられる。場合によっては、抗炎症剤は、TNFαの作用を妨げる薬剤、炎症性疾患に関与する主なサイトカインである。場合によっては、抗TNF剤は、TNFαの作用を妨げる抗体である。特定の抗TNF抗体は、Remicade商標の商標名で入手可能なインフリキシマブである。場合によっては、抗TNFα剤は、TNFαに結合し、細胞に存在するTNF受容体とのその相互作用を防ぐ受容体構造物である。TNFα受容体をベースとする特定の抗炎症剤は、Enbrel商標の商標名で入手可能なエタネルセプである。スタチン場合によっては、本発明の化合物は、スタチンと組み合わせて使用される。スタチンは、コレステロールを低下させ、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤として作用し得る薬剤の1種である。スタチンの例としては、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチンが挙げられる。特定のスタチンは、Lipitor商標の商標名で入手可能なアトルバスタチンである。別のスタチンは、Zocor商標の商標名で入手可能なシンバスタチンである。Syk阻害2,4-ピリミジンジアミン化合物および抗高血圧薬を、炎症性疾患に罹患した患者に投与し、それによって、炎症性疾患を治療する工程を含む方法も提供される。この方法では、抗高血圧薬は、利尿剤、アドレナリン遮断薬、アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、直接血管拡張薬、および中性エンドペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択され得る。利尿剤は、水およびナトリウムを減少させ、またはナトリウム輸送を妨げることで、血圧を低下させる。アドレナリン遮断薬としては、α-遮断薬、β-遮断薬およびα/β遮断薬ラベタロールが挙げられ、これらは、血圧を上昇させることでストレスに反応する交感神経系の作用を遮断する。アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤は、アンジオテンシン-レニン-アルドステロン系の作用を遮断することで動脈を拡張させることによって血圧を低下させる。アンジオテンシンII受容体拮抗薬は、アンジオテンシンII受容体を遮断することによって血圧を低下させる。カルシウムチャネル遮断薬および直接血管拡張薬は、血管を拡張させることによって血圧を低下させる。中性エンドペプチダーゼ阻害剤は、より高いレベルの心房性ナトリウム利尿ペプチドを産生することで、血管を開く。例示的な抗高血圧薬は、米国特許出願公開第20060160834号明細書および同第20070092888号明細書に記載され、より詳細に以下に記載される。一実施形態において、抗高血圧薬は、ACE阻害剤であり得る。ACE阻害剤は、アンジオテンシンの環化を遮断するとともに、ブラジキニンを分解するこの両方により血管収縮を引き起こすことによって血管を弛緩させるのに役立つ。様々なクラスのACE阻害剤がある。非ペプチド阻害剤の特定の例は、酵素活性に必要な亜鉛および重金属イオンをキレートし、それによって、触媒活性欠損型catalyticallydefective酵素を生成する。第2のクラスの阻害剤としては、内在性基質と同様にACEと相互作用するペプチドおよびペプチド模倣薬が挙げられる。ACE阻害剤の例としては、ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、キナプリラト、ラミプリル、ペリンドプリル、ペリンドプリル、キナプリル、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、およびゾフェノプリル、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステルが挙げられ、これらのための好適な投薬量は当業者に公知である。別の実施形態において、抗高血圧薬は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬であり得る。このような薬剤は、遊離freeアンジオテンシンIIに結合し、血管収縮を含む多くの下流の生理作用を起こす生化学的シグナル経路を開始させるアンジオテンシンII受容体aGPCRを遮断することによって血管を弛緩させるのに役立つ。カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン2-ブチル-4-クロロ-1-[p-o-1H-テトラゾール-5-イルフェニルベンジル]イミダゾール-5-メタノール、プラトサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、およびEXP-3137、FI6828K、およびRNH6270、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステルが、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の例である。別の実施形態において、抗高血圧薬は、カルシウムチャネル遮断薬であり得る。Ca2は、細胞内情報伝達物質として働く。Ca2結合タンパク質は、Ca2濃度の増加を感知し、筋収縮などの細胞過程を引き起こす。カルシウムチャネル遮断薬は、CaV1チャネル、特に、心筋および平滑筋に高度に発現されるCaV1.2チャネルを標的化し得る。最も一般的に用いられる3つのカルシウムチャネル遮断薬クラスは、フェニルアルキルアミンPAA;例えば、ベラパミル、ベンゾチアゼピン例えば、ジルチアゼム、およびジヒドロピリジンDHP;例えば、ニフェジピンまたはアムロジピンである。各薬剤クラスは、遮断を媒介するα1サブユニットにおける固有の部位に結合する。カルシウムチャネル遮断薬の例としては、アムロジピン、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベニジピン、ベプリジル、シナルジピン、クレビジピン、ジルチアゼム、エホニジピン、フェロジピン、ガロパミル、イスラジピン、ラシジピン、レミルジピン、レルカニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、マニジピン、プラニジピン、およびベラパミル、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステルが挙げられる。別の実施形態において、抗高血圧薬は、β遮断薬であり、この薬剤は、心臓に対する交感神経作用を遮断し、一般に、心臓交感神経活性の増大があるとき、心拍出量を減少させ、動脈圧を低下させるのに有効である。さらに、これらの薬剤は、腎傍糸球体細胞からのレニンのアドレナリン作動性神経に媒介される放出を遮断する。このグループの薬剤の例としては、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、エスモロール、インデノロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、テルタトロール、チリソロール、およびチモロール、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステルなどの化学薬品が挙げられるが、これらに限定されない。β1-およびβ2-アドレナリン受容体の両方にそれぞれ拮抗する、プロプラノロール、オクスプレノロール、ピンドロール、ナドロール、チモロールおよびラベタロールを含む非選択的β-遮断薬。メトプロロール、アテノロール、エスモロール、およびアセブトロールを含む選択的拮抗薬については、それぞれ、β1アドレナリン受容体に対してはるかに大きい結合親和性を有する。選択的β-遮断薬は、通常、β2-受容体の拮抗作用が副作用のリスクの増大に関連するおそれのある患者に適応される。このような患者としては、喘息または糖尿病の患者、あるいは末梢血管疾患またはレイノー病の患者が挙げられる。別の実施形態において、抗高血圧薬剤は、利尿剤、すなわち、患者のナトリウム利尿および体液量減少に作用する薬剤である。降圧利尿剤としては、チアジドヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、およびクロルタリドンなど、メトラゾン、ループ利尿剤フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸、ピレタニドおよびトルセミドなど、およびアルドステロン拮抗薬スピロノラクトン、トリアムテレン、およびアミロリドなどが挙げられる。他の抗高血圧薬としては、レニン阻害剤例えば、レニンの産生を減速させる、アリスキレンおよびテクターナ、α-遮断薬例えば、ロフェキシジン、チアメニジン、モキソニジン、リルメニジンおよびグアナベンズなどのα2a作動薬およびテラゾシン、ウラピジル、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、WHIP164、およびXEN010、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステルなどのα1遮断薬、α-β遮断薬例えば、ニプラジロール、アロチノロールおよびアモスラロール、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステル、中枢作用性剤これは、心拍数を上昇させ、血管を狭めるために、脳が神経系に信号を送るのを防ぐ、血管拡張剤、例えば、ヒドララジンアプレゾリン、クロニジンキャタプレス、ミノキシジルロニテン、およびニコチニルアルコールロニアコールroniacol;ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステルおよびエンドセリン拮抗薬例えば、テゾセンタン、A308165、およびYM62899、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩またはエステルが挙げられる。医薬組成物別の態様において、本開示は、式I~XVのいずれかに関して上述される1種以上の化合物または塩と、適切な担体、賦形剤または希釈剤とを含む組成物を提供する。担体、賦形剤または希釈剤の正確な性質は、組成物の所望の用途に応じて決まり、動物用の用途に好適または許容可能な性質からヒト用の用途に好適または許容可能な性質までの範囲に及び得る。この組成物は、任意に、1種以上の追加の化合物を含んでいてもよい。このような疾病を治療または予防するのに使用される場合、本明細書に記載される化合物は、単独で、1種以上の化合物の混合物としてあるいはこのような疾病および/またはこのような疾病に関連する症状を治療するのに有用な他の薬剤と混合してまたは組み合わせて投与され得る。化合物はまた、いくつか挙げると、ステロイド、膜安定剤、5LO阻害剤、ロイコトリエン合成および受容体阻害剤、IgEアイソタイプスイッチまたはIgE合成の阻害剤、IgGアイソタイプスイッチまたはIgG合成、β-作動薬、トリプターゼ阻害剤、アスピリン、COX阻害剤、メトトレキサート、抗TNF剤、レツキシンretuxin、PD4阻害剤、p38阻害剤、PDE4阻害剤、および抗ヒスタミン剤などの、他の疾患または病気を治療するのに有用な薬剤と混合してまたは組み合わせて投与されてもよい。この化合物は、化合物自体の形態で、または化合物を含む医薬組成物として投与されてもよい。この化合物を含む医薬組成物は、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠形成、研和、乳化、被包、封入または凍結乾燥のプロセスによって製造され得る。この組成物は、化合物を処理して薬学的に使用可能な製剤にするのを助ける1種以上の生理学的に許容できる担体、希釈剤、賦形剤または助剤を用いて、従来の方法で製剤化され得る。この化合物は、前述したように、医薬組成物自体で、あるいは水和物、溶媒和物、N-オキシドまたは薬学的に許容できる塩の形態で製剤化され得る。典型的に、このような塩は、対応する遊離酸および塩基より水溶液への溶解性が高いが、対応する遊離酸および塩基より低い溶解性を有する塩も形成され得る。医薬組成物は、例えば、局所、眼内、経口、口腔、全身、経鼻、注射、経皮、直腸、経膣などを含む、実質的にあらゆる投与形態に適した形態、あるいは吸入または吹送insufflationによる投与に適した形態を取り得る。外用投与の場合、化合物は、当該技術分野で周知のような溶液、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁液などとして製剤化され得る。全身用製剤としては、注射、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、髄腔内または腹腔内注射による投与用に設計されたもの、ならびに経皮、経粘膜、経口または経肺投与用に設計されたものが挙げられる。有用な注射用製剤としては、水性または油性媒体に溶解させた活性化合物の滅菌懸濁液、溶液または乳剤が挙げられる。この組成物は、懸濁化剤、安定剤および/または分散剤などの配合剤formulatingagentも含有してもよい。注射用の製剤は、例えば、アンプルまたは多回投与用容器中の単位剤形として提供されてもよく、防腐剤が添加されていてもよい。あるいは、注射用製剤は、使用前に、発熱性物質除去蒸留水、緩衝液、デキストロース溶液などを含むがこれらに限定されない好適な媒体とともに再構成するために粉末形態で提供され得る。このために、活性化合物は、凍結乾燥などの任意の当該技術分野で公知の技術によって乾燥され、使用前に再構成され得る。経粘膜投与の場合、浸透されるバリアに適切な浸透剤が、製剤に使用される。このような浸透剤は、当該技術分野で公知である。経口投与の場合、医薬組成物は、結合剤例えば、アルファ化トウモロコシでんぷん、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース;充填剤例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム;潤滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ;崩壊剤例えば、バレイショデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム;または湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる賦形剤とともに、従来の手段によって調製される、例えば、トローチ剤、錠剤またはカプセル剤の形態を取り得る。錠剤は、当該技術分野で周知の方法によって、例えば、糖類、フィルムまたは腸溶コーティングで被覆され得る。経口投与用の液体製剤は、例えば、エリキシル剤、溶液、シロップまたは懸濁液の形態であってもよく、または使用前に水または他の媒体と構成するための乾燥製品として提供されてもよい。このような液体製剤は、懸濁化剤例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂;乳化剤例えば、レシチンまたはアカシア;非水性媒体例えば、アーモンド油、油性エステルoilyester、エチルアルコール、cremophore商標または分画された植物油;および防腐剤例えば、p-ヒドロキシ安息香酸メチルまたはp-ヒドロキシ安息香酸プロピルまたはソルビン酸などの薬学的に許容できる添加剤とともに、従来の手段によって調製され得る。これらの製剤は、必要に応じて緩衝塩、防腐剤、着香料、着色料および甘味料も含有していてもよい。経口投与用の製剤は、周知であるように、化合物の制御放出を提供するように好適に製剤化され得る。口腔投与の場合、この組成物は、従来の方法で製剤化される錠剤またはトローチ剤の形態を取り得る。直腸および経膣投与経路の場合、この化合物は、カカオ脂または他のグリセリドなどの従来の坐薬基剤を含有する溶液停留かん腸用坐薬または軟膏として製剤化され得る。経鼻投与あるいは吸入または吹送による投与の場合、この化合物は、好適な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フッ化炭素、二酸化炭素または他の好適なガスを用いて、加圧パックpressurizedpackまたは噴霧器からエアロゾルスプレーの形態で好都合に送達することができる。加圧エアロゾルの場合、投薬単位は、一定量を供給する弁を設けることによって決定され得る。吸入器または吹送器に使用するためのカプセル剤およびカートリッジ例えば、ゼラチンで構成されるカプセル剤およびカートリッジは、化合物とラクトースまたはでんぷんなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含有するように製剤化されてもよい。眼内投与の場合、この化合物は、眼に投与するのに適した溶液、乳剤、懸濁液などとして製剤化され得る。化合物を眼に投与するのに適したさまざまな媒体が、当該技術分野で公知である。長期の送達の場合、この化合物は、皮下注入implantationまたは筋肉内注射による投与用のデポー製剤として製剤化され得る。この化合物は、好適な高分子材料または疎水性材料例えば、許容できる油中の乳剤としてまたはイオン交換樹脂を用いて、あるいは難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として製剤化され得る。あるいは、経皮吸収用の化合物を徐々に放出する接着ディスクまたはパッチとして製造される経皮送達系が使用されてもよい。このために、透過促進剤が、化合物の経皮透過を促進するために使用されてもよい。あるいは、他の薬剤送達系が用いられてもよい。リポソームおよび乳剤が、化合物を送達するのに使用され得る送達媒体の周知の例である。通常、より高い毒性という犠牲を伴うが、ジメチルスルホキシドDMSOなどの特定の有機溶媒も用いられてもよい。医薬組成物は、必要に応じて、この化合物を含有する1つ以上の単位剤形を含有し得るパックまたはディスペンサー装置中に提供され得る。パックは、金属箔またはブリスターパックなどのプラスチック箔を含み得る。パックまたはディスペンサー装置には、投与の説明書が添付されていることがある。本明細書に記載される化合物、またはその組成物は、一般に、意図される結果を得るのに有効な量で、例えば、治療される特定の疾病を治療または予防するのに有効な量で使用されることになる。この化合物は、治療効果を得るために治療的にまたは予防効果を得るために予防的に投与され得る。治療効果とは、患者が基礎疾患にまだ罹患しているかもしれないにもかかわらず、患者が感情または病態の改善を報告するような、治療される基礎疾患の根絶または改善ならびに/あるいは基礎疾患に関連する症状の1つ以上の根絶または改善を意味する。例えば、アレルギーに罹患した患者への化合物の投与は、元のアレルギー反応が根絶または改善される場合だけでなく、患者が、アレルゲンへの曝露の後、アレルギーに関連する症状の重篤度または持続期間の減少を報告する場合にも治療効果をもたらす。別の例として、喘息の文脈における治療効果には、喘息の発作が発生した後の呼吸の改善、または喘息症状の発現の頻度および重篤度の低下が含まれる。また、関節リウマチの文脈における治療効果には、前述したように、ACR20、またはACR50またはACR70が含まれる。また、治療効果には、一般に、改善が実現されるかどうかにかかわらず、疾病の進行の停止または遅延が含まれる。予防投与の場合、この化合物は、前述した疾病の1つを発症するリスクのある患者に投与され得る。例えば、患者が特定の薬剤に対してアレルギーがあるかどうかが不明である場合、化合物は、その薬剤に対するアレルギー反応を回避または改善するために、その薬剤の投与の前に投与され得る。あるいは、予防投与は、基礎疾患があると診断された患者の症状の発生を回避するために適用され得る。例えば、この化合物は、アレルゲンへの予期される曝露の前にアレルギー患者に投与され得る。この化合物はまた、疾患の発症を予防するために、上記の病気のうちの1つに対して知られている物質に繰り返し曝される健常な個体に予防的に投与されてもよい。例えば、化合物は、個体がアレルギーを発症するのを予防するために、ラテックスなどの、アレルギーを引き起こすことが知られているアレルゲンに繰り返し曝される健常な個体に投与されてもよい。あるいは、化合物は、喘息症状の発現の重篤度を低下させるか、または喘息症状の発現を完全に回避するための、喘息の発作を引き起こす活性に関与する前に、喘息に罹患した患者に投与されてもよい。投与される化合物の量は、例えば、治療される具体的な適応症、投与形態、必要な効果が予防であるかまたは治療であるか、治療される適応症の重篤度ならびに患者の年齢および体重、特定の化合物のバイオアベイラビリティ、所定の投与経路での活性薬剤化合物への転化率および効率などを含む様々な要因に応じて決まる。特定の用途および投与形態についての化合物の有効投薬量の決定は、十分に当業者の能力の範囲内にある。有効投薬量は、インビトロの活性および代謝アッセイから最初に推定され得る。例えば、動物に使用するための化合物の初期投薬量は、インビトロアッセイにおいて測定した際の特定の化合物のIC50と同じかまたはそれを超える、代謝産物活性化合物の循環血液または血清濃度を達成するように製剤化され得る。所望の投与経路を介した特定の化合物のバイオアベイラビリティを考慮に入れた、このような循環血液または血清濃度を達成するための投薬量の計算は、十分に当業者の能力の範囲内にある。化合物の初期投薬量は、動物モデルなどのインビボのデータから推定することもできる。上記の様々な疾病を治療または予防するための活性代謝物の効力を試験するのに有用な動物モデルは、当該技術分野で周知である。バイオアベイラビリティおよび/または活性代謝物への化合物の代謝を試験するのに適した動物モデルも周知である。当業者は、このような情報を日常的に適合させて、ヒトへの投与に適した特定の化合物の投薬量を決定することができる。投薬量は、典型的に、約0.0001mg/kg/日、0.001mg/kg/日または0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日の範囲であるが、要因の中でも特に、活性代謝化合物の活性、化合物のバイオアベイラビリティ、その代謝速度および他の薬物速度論的特性、投与形態および上述した様々な他の要因に応じて、より高くてもまたはより低くてもよい。投薬量および間隔は、治療効果または予防効果を維持するのに十分な、化合物および/または活性代謝化合物の血漿中濃度を与えるように個別に調整され得る。例えば、この化合物は、特に、投与形態、治療される具体的な適応症および処方医師の判断に応じて、1週間に1回、1週間に数回例えば、1日おきに、1日に1回または1日に複数回投与され得る。局所外用投与などの局所投与または選択的取込みの場合、化合物および/または活性代謝化合物の有効局所濃度は、血漿濃度に関連しないことがある。当業者は、過度な実験を行わずに有効な局所投薬量を最適化することができる。定義本明細書において使用される際、以下の用語は、以下の意味を有することが意図される。アルキルは、1~10個、好ましくは1~6個の炭素原子を含有するアルキル基を含む。アルキル基は、直鎖状、または分枝鎖状であり得る。アルキルの例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-、sec-およびtert-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルペンチル、n-ヘプチル、3-エチルブチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシルなどが挙げられる。分枝を指定せずに記載されるアルキル基は、考えられる全ての異性体を包含する。例えば、プロピルは、n-プロピルおよびイソ-プロピルを含み、ブチルは、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルを含む。本明細書において使用される際のアルケニルという用語は、2~10個、好ましくは2~6個の炭素を含有し、2個の水素の除去によって形成される少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する直鎖状または分枝状の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例としては、エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニル、および3-デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において使用される際のアルキニルという用語は、2~10個、好ましくは2~6個の炭素原子を含有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する直鎖状または分枝状の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニル、および1-ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において使用される際のアルコキシという用語は、酸素原子を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載されるアルキル基を意味する。アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。アリールという用語は、少なくとも1つの芳香環を含有する芳香族炭化水素環系を指す。芳香環は、任意に縮合されるかまたは他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環に結合され得る。アリール基の代表例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニル1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン、インデニル、2,3-ジヒドロインデニル、およびビフェニルが挙げられる。アリール基の好ましい例は、フェニルおよびナフチルである。最も好ましいのはフェニルである。本明細書において使用される際のアリーレンという用語は、少なくとも1つの芳香環を含有する二価芳香族炭化水素環系を指す。芳香環は、任意に縮合されるかまたは他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環に結合され得る。アリーレン基の代表例としては、1,2-、1,3-および1,4-フェニレンが挙げられる。本明細書において使用される際のアリールオキシという用語は、酸素原子を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載されるアリール基を意味する。本明細書において使用される際のシクロアルキルという用語は、環中に炭素原子のみを含有する単環系、二環系、または三環系を意味する。単環系は、3~8個の炭素原子を含有する飽和環状炭化水素基によって例示される。単環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。二環系は、単環の2個の非隣接炭素原子が、1~3個のさらなる炭素原子のアルキレン架橋によって連結される架橋された単環系によって例示される。二環系の代表例としては、ビシクロ[3.1.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.2.2]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナン、およびビシクロ[4.2.1]ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。三環系は、二環式環の2個の非隣接炭素原子が、1~3個の炭素原子の結合またはアルキレン架橋によって連結される二環系によって例示される。三環系の代表例としては、トリシクロ[3.3.1.03,7]ノナンおよびトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンアダマンタンが挙げられるが、これらに限定されない。ハロゲンまたはハロという用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を含む。ハロアルキルという用語は、1個以上のハロゲン原子で置換されるアルキル基を指し、ここで、各ハロゲンは、独立して、F、Cl、BrまたはIである。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、2-フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、および2-クロロ-3-フルオロペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルとしては、-CF3または-CF2CF3などのペルハロアルキル基が挙げられる。好ましいハロゲンは、FおよびClである。好ましいハロアルキル基は、1~6個の炭素、より好ましくは1~4個の炭素、さらにより好ましくは1~2個の炭素を含有する。好ましいハロアルキル基はトリフルオロメチルである。ハロC1~C6アルキルは、1~6個の範囲の炭素を有するハロアルキルを表す。ハロアルコキシという用語は、1個以上のハロゲン原子で置換されるアルコキシ基を指し、ここで、各ハロゲンは、独立して、F、Cl、BrまたはIである。ハロアルコキシの代表例としては、クロロメトキシ、2-フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、およびペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルコキシとしては、CF3などのペルハロアルコキシ基が挙げられる。好ましいハロゲンは、FおよびClである。好ましいハロアルコキシ基は、1~6個の炭素、より好ましくは1~4個の炭素、さらにより好ましくは1~2個の炭素を含有する。好ましいハロアルコキシ基はトリフルオロメトキシである。ハロC1~C6アルコキシは、1~6個の範囲の炭素を有するハロアルコキシを表す。本明細書において使用される際のヘテロアリールという用語は、少なくとも1つの芳香環を含有する単環系または二環系を意味し、ここで、芳香環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する。単環式ヘテロアリールは、5員または6員環であり得る。5員環は、2つの二重結合ならびに1個、2個、3個または4個の窒素原子および任意に1個の酸素または硫黄原子からなる。6員環は、3つの二重結合および1個、2個、3個または4個の窒素原子からなる。5員または6員ヘテロアリールは、ヘテロアリール内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に結合される。単環式ヘテロアリールの代表例としては、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、およびトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリールは、アリール例えば、フェニルに縮合される単環式ヘテロアリール、またはシクロアルキルに縮合される単環式ヘテロアリール、またはシクロアルケニルに縮合される単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合される単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルに縮合される単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリールは、二環式ヘテロアリール内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に結合される。二環式ヘテロアリールの代表例としては、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、シンノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、フロピリジニル、プリニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、およびチエノピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において使用される際のヘテロアリーレンという用語は、少なくとも1つの芳香環を含有する二価単環系または二環系を指し、ここで、芳香環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する。ヘテロアリーレンの代表例としては、ピリジレン、ピラジレン、ピリミジレン、およびピリダジレンが挙げられる。本明細書において使用される際のヘテロシクロアルキルという用語は、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する環または環系を指し、ここで、前記ヘテロ原子は、非芳香環中にあり、環系は、非芳香環の1つのメンバーによって親基に結合される。ヘテロシクロアルキル環は、任意に、他のヘテロシクロアルキル環および/または非芳香族炭化水素環、および/またはフェニル環に縮合される。したがって、本発明に適したヘテロシクロアルキル基は、少なくとも3員を有し、最大で20員を有し得る。好ましいヘテロシクロアルキル基は、3~10員を有する。特定のより好ましいヘテロシクロアルキル基は、8~10員を有する。他のより好ましいヘテロシクロアルキル基は、5または6員を有する。ヘテロシクロアルキル基の代表例としては、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、1,3-ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、1,3-ジチオラニル、1,3-ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニルチオモルホリンスルホン、チオピラニル、トリチアニル、1,3-ベンゾジオキソリル、1,3-ベンゾジチオリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニルbenzodioxinyl、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾチエニル、2,3-ジヒドロ-1H-インドリル、および1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、2,3,4,4a,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-カルバゾリル、5a,6,7,8,9,9a-ヘキサヒドロジベンゾ[b,d]フラニル、および5a,6,7,8,9,9a-ヘキサヒドロジベンゾ[b,d]チエニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において使用される際のオキソという用語は、=O基を意味する。硫黄などの多価原子は、2つ以上のオキソ基を含有し得る。本明細書において使用される際の同位体富化係数という用語は、特定の同位体の、同位体存在度と天然存在度との比率を意味する。いくつかの形態の天然の同位体存在度は、合成に使用される化学材料の由来源に応じて、合成化合物中で見られることが認識されよう。したがって、任意の化合物の製剤は、本質的に、少量の重水素化同位体置換体isotopologueを含有する。天然に豊富に存在する安定水素同位体の濃度は、この形態にもかかわらず、本開示の化合物の安定同位体置換度と比較して少なく、わずかである。特定の位置が重水素を有するものとして表される本開示の化合物において、その位置における重水素の存在度が、約0.015mol/mol基準での重水素の天然存在度より実質的に高いことが理解される。重水素を有するものとして表される位置は、化合物中の重水素として表される各原子において少なくとも3000の最小同位体富化係数45の重水素結合を有することが多い。本開示の化合物において、特定の同位体として具体的に表されない任意の原子は、その原子の任意の安定同位体を表すことを意味する。特に記載しない限り、位置がHまたは水素として具体的に表される場合、位置は、およそその天然存在度の同位体組成における水素を有することが理解される。同位体置換体という用語は、1つ以上の位置における同位体組成例えば、H/Dを除いて、本開示の特定の化合物と同じ化学構造および化学式を有する化学種を指す。したがって、同位体置換体は、その同位体組成が本開示の特定の化合物と異なる。Fc受容体は、免疫グロブリンのFc部分特定の定常領域を含むに結合する細胞表面分子のファミリーのメンバーを指す。各Fc受容体は、特定のタイプの免疫グロブリンに結合する。例えばFcα受容体FcαRはIgAに結合し、FcεRはIgEに結合し、FcγRはIgGに結合する。FcαRファミリーは、IgA/IgMの上皮輸送に関与する高分子Ig受容体、骨髄特異的受容体RcαRICD89とも呼ばれる、Fcα/μRおよび少なくとも2つの別のIgA受容体最近の概説では、MonteirovandeWinkel,2003,Annu.Rev.Immunol,advancede-publicationを参照されたいを含む。FcαRIは、好中球、好酸球、単球/マクロファージ、樹枝状細胞およびクッパー細胞上で発現される。FcαRIは、細胞質ドメイン中に活性化モチーフITAMを有し、Sykキナーゼをリン酸化する1つのα鎖およびFcRγのホモ二量体を含む。FcεRファミリーは、FcεRIおよびFcεRIICD23としても知られていると呼ばれる2つのタイプを含む。FcεRIは、単量体IgEを細胞表面に係留する肥満細胞、好塩基性細胞および好酸球細胞上に見られる親和性の高い受容体約1010M-1の親和性でIgEに結合するである。FcεRIは、上述した1つのα鎖、1つのβ鎖およびγ鎖ホモ二量体を有する。FcεRIIは、単核食細胞、Bリンパ球、好酸球および血小板上で発現される低親和性受容体である。FcεRIIは、1本のポリペプチド鎖を含み、γ鎖ホモ二量体を含まない。FcγRファミリーは、FcγRICD64としても知られている、FcγRIICD32としても知られているおよびFcγRIIICD16としても知られていると呼ばれる3つのタイプを含む。FcγRIは、単量体IgGを細胞表面に係留する肥満細胞、好塩基性細胞、単核細胞、好中球細胞、好酸球細胞、樹枝状細胞および食細胞に見られる親和性の高い受容体108M-1の親和性でIgG1に結合するである。FcγRIは、1つのα鎖、ならびにFcαRIおよびFcεRIによって共有されるγ鎖二量体を含む。FcγRIIは、好中球、単球、好酸球、血小板およびBリンパ球上に発現される低親和性受容体である。FcγRIIは、1つのα鎖を含み、上述したγ鎖ホモ二量体を含まない。FcγRIIIは、NK細胞、好酸球細胞、マクロファージ細胞、好中球細胞および肥満細胞上に発現される低親和性5×105M-1の親和性でIgG1に結合するである。FcγRIIIは、1つのα鎖、ならびにFcαRI、FcεRIおよびFcγRIによって共有されるγホモ二量体を含む。当業者は、これらの様々なFc受容体のサブユニット構造および結合特性、ならびにそれらを発現する細胞型が、完全に特徴付けられているわけではないことを認識するであろう。上記の説明は、これらの受容体に関する現行の従来技術例えば、Immunobiology:TheImmuneSysteminHealthDisease,5thEdition,Janewayetal.,Eds,2001,ISBN0-8153-3642-x,Figure9.30atpp.371を参照されたいを反映しているに過ぎず、本明細書に記載される化合物によって調節され得る多くの受容体シグナル伝達カスケードに関して限定することは意図されない。Fc受容体媒介性の脱顆粒またはFc受容体誘発性の脱顆粒は、Fc受容体の架橋によって開始されるFc受容体シグナル伝達カスケードを介して進行する脱顆粒を指す。IgE誘発性の脱顆粒またはFcεRI媒介性の脱顆粒は、FcεR1に結合したIgEの架橋によって開始されるIgE受容体シグナル伝達カスケードを介して進行する脱顆粒を指す。架橋は、IgE特異的アレルゲンまたは抗IgE抗体などの他の多価結合剤によって誘発され得る。脂肪細胞および/または好塩基性細胞において、脱顆粒を起こすFcεRIシグナル伝達カスケードは、上流および下流の2つの段階に分けられ得る。上流段階は、カルシウムイオンの動員の前に起こるプロセスの全てを含む。下流段階は、カルシウムイオンの動員およびその下流の全てのプロセスを含む。FcεRI媒介性の脱顆粒を阻害する化合物は、FcεRI媒介性のシグナル伝達カスケードに沿った任意の点で作用し得る。上流のFcεRI媒介性の脱顆粒を選択的に阻害する化合物は、カルシウムイオンの動員が誘発される点の上流で、FcεRIシグナル伝達カスケードの当該部分を阻害するように作用する。細胞に基づいたアッセイにおいて、上流のFcεRI媒介性の脱顆粒を選択的に阻害する化合物は、IgE特異的アレルゲンまたは結合剤抗IgE抗体などによって活性化または刺激される脂肪細胞または好塩基性細胞などの細胞の脱顆粒を阻害するが、例えばカルシウムイオノフォアイオノマイシンおよびA23187などの、FcεRIシグナル伝達経路を迂回する脱顆粒剤によって活性化または刺激される細胞の脱顆粒を適切に阻害しない。IgG誘発性の脱顆粒またはFcγRI媒介性の脱顆粒は、FcγRIに結合したIgGの架橋によって開始されるFcγRIシグナル伝達カスケードを介して進行する脱顆粒を指す。架橋は、抗IgGまたは断片抗体などのIgG特異的アレルゲンまたは他の多価結合剤によって誘発され得る。脂肪細胞および好塩基性細胞におけるFcεRIシグナル伝達カスケードと同様に、FcγRIシグナル伝達カスケードも、上流および下流の同じ2つの段階に分けられ得る脱顆粒を起こす。FcεRI媒介性の脱顆粒と同様に、上流のFcγRI媒介性の脱顆粒を選択的に阻害する化合物は、カルシウムイオンの動員が誘発される点の上流で作用する。細胞に基づいたアッセイにおいて、上流のFcγRI媒介性の脱顆粒を選択的に阻害する化合物は、IgG特異的アレルゲンまたは結合剤抗IgG抗体または断片などによって活性化または刺激される脂肪細胞または好塩基性細胞などの細胞の脱顆粒を阻害するが、例えば、カルシウムイオノフォアイオノマイシンおよびA23187などの、FcγRIシグナル伝達経路を迂回する脱顆粒剤によって活性化または刺激される細胞の脱顆粒を適切に阻害しない。イオノフォア誘発性の脱顆粒またはイオノフォア媒介性の脱顆粒は、例えば、イオノマイシンまたはA23187などのカルシウムイオノフォアへの曝露によって起こる、脂肪細胞または好塩基性細胞などの細胞の脱顆粒を指す。Sykキナーゼは、B細胞および他の造血細胞で発現される周知の72kDa非受容体細胞質脾臓タンパク質チロシンキナーゼを指す。Sykキナーゼは、リン酸化された免疫受容体チロシン活性化モチーフITAM、リンカードメインおよび触媒ドメインに結合する2つの並行したコンセンサスSrc相同性2SH2ドメインを含むSykキナーゼの構造および機能の概説については、Sadaetal.,2001,J.Biochem.Tokyo130:177-186を参照されたい;Turneretal.,2000,ImmunologyToday21:148-154も参照されたい。Sykキナーゼは、B細胞受容体BCRシグナル伝達のエフェクターとして広く研究されているTurneretal.,2000,上掲。Sykキナーゼは、Ca2動員およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKカスケードおよび脱顆粒などの、免疫受容体から通じている重要な経路を調節する複数のタンパク質のチロシンリン酸化にも重要である。Sykキナーゼは、好中球におけるインテグリンシグナル伝達にも重要な役割を果たす例えば、Mocsaietal.2002,Immunity16:547-558を参照されたい。本明細書において使用される際、Sykキナーゼは、Sykファミリーに属するものとして認識される、ヒト、サル、ウシ、ブタ、げっ歯類などを含むがこれらに限定されない任意の種の動物に由来するキナーゼを含む。具体的に含まれるのは、アイソフォーム、スプライス変異型、対立遺伝子多型、天然および人工の両方の突然変異体である。このようなSykキナーゼのアミノ酸配列は周知であり、GENBANKから入手可能である。ヒトSykキナーゼの様々なアイソフォームをコードするmRNAの具体例は、参照により本明細書に援用される、GENBANK登録番号gi|21361552|ref|NM__003177.2|、gi|496899|emb|Z29630.1|HSSYKPTK[496899]およびgi|15030258|gb|BC011399.1|BC011399[15030258]に見られる。当業者は、他のファミリーに属するチロシンキナーゼが、三次元構造がSykと類似した活性部位または結合ポケットを有し得ることを理解するであろう。この構造的類似性の結果として、本明細書においてSyk模倣体と呼ばれるこのようなキナーゼは、Sykによってリン酸化される基質のリン酸化を触媒することが予測される。したがって、このようなSyk模倣体、このようなSyk模倣体が関与するシグナル伝達カスケード、およびこのようなSyk模倣体によって行われる生物学的反応およびSyk模倣体依存性のシグナル伝達カスケードが、本明細書に記載される化合物の多くによって、調節され、特に阻害され得ることが理解されよう。Syk依存性シグナル伝達カスケードは、Sykキナーゼが関与するシグナル伝達カスケードを指す。このようなSyk依存性シグナル伝達カスケードの非限定的な例としては、FcαRI、FcεRI、FcγRI、FcγRIII、BCRおよびインテグリンシグナル伝達カスケードが挙げられる。自己免疫疾患は、内因性および/または外因性起源の1種以上の免疫原性物質に対する対象自身の液性および/または細胞媒介性の免疫応答の結果として一般に生じる非アナフィラキシー性過敏反応II型、III型および/またはIV型過敏性反応に一般的に関連する疾病を指す。このような自己免疫疾患は、アナフィラキシー性I型またはIgE媒介性の過敏性反応に関連する疾病とは区別される。合成の方法開示される化合物を合成するのに有用な一般的に知られている化学合成スキームおよび条件を提供する多くの一般的な参考文献が入手可能である例えば、SmithandMarch,MarchsAdvancedOrganicChemistry:Reactions,Mechanisms,andStructure,FifthEdition,Wiley-Interscience,2001;またはVogel,ATextbookofPracticalOrganicChemistry,IncludingQualitativeOrganicAnalysis,FourthEdition,NewYork:Longman,1978を参照されたい。本明細書に記載される化合物は、HPLC、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を含む、当該技術分野で公知の手段のいずれかによって精製することができる。順相および逆相を含む任意の好適な固定相ならびにイオン性樹脂を使用することができる。最も典型的に、開示される化合物は、シリカゲルおよび/またはアルミナクロマトグラフィーによって精製される。例えば、IntroductiontoModernLiquidChromatography,2ndEdition,ed.L.R.SnyderandJ.Kirkland,JohnWileyandSons,1979;およびThinLayerChromatography,edE.Stahl,Springer-Verlag,NewYork,1969を参照されたい。本発明の化合物の調製のための方法のいずれかの際、関与する分子のいずれかにおける反応しやすいsensitive基すなわち反応性基を保護することが必要であり、および/または望ましいことがある。これは、J.F.W.McOmie,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,PlenumPress,LondonandNewYork1973、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Thirdedition,Wiley,NewYork1999、ThePeptides;Volume3editors:E.GrossandJ.Meienhofer,AcademicPress,LondonandNewYork1981、MethodenderorganischenChemie,Houben-Weyl,4.sup.thedition,Vol.15/l,GeorgThiemeVerlag,Stuttgart1974、H.-D.JakubkeandH.Jescheit,Aminosauren,Peptide,Proteine,VerlagChemie,Weinheim,DeerfieldBeach,andBasel1982、および/またはJochenLehmann,ChemiederKohlenhydrate:MonosaccharideandDerivate,GeorgThiemeVerlag,Stuttgart1974などの標準的な論文に記載されるような従来の保護基によって達成され得る。保護基は、当該技術分野から公知の方法を用いて従来の後続の段階で除去され得る。有機合成の当業者は、米国特許第7,122,542号明細書、同第7,449,458号明細書、同第7,517,886号明細書および同第7,557,210号明細書、ならびに2003年1月31日に出願された国際特許出願第PCT/US03/03022号明細書国際公開第03/063794号パンフレット、2007年11月20日に出願された国際特許出願第PCT/US07/85313号明細書国際公開第2008/064274号パンフレット、および2006年1月19日に出願された国際特許出願第PCT/US06/01945号明細書国際公開第2006/078846号パンフレットにおいて、本発明の化合物を合成するのに適した例を見出すであろう。これらの特許および公報のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。合成の一例は実施例に提供される。本開示の化合物は、以下の実施例によってさらに例示され、これは、例示目的のために提供され、本開示の範囲または趣旨を、実施例に記載される特定の化合物に限定するものと解釈されることは意図されない。実施例1:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン化合物11HNMRDMSO-d6:δ1.43s,6H,2.99t,J=4.8Hz,4H,3.72t,J=4.8Hz,4H,6.80d,J=8.7Hz,2H,7.36d,J=8.4Hz,1H,7.46d,J=9.0Hz,2H,7.55d,J=8.7Hz,1H,8.06d,J=3.6Hz,1H,9.00s,1H,9.13s,1H,11.09s,1H;19FNMR282MHz,DMSO-d6:δ-173.16;LCMS:保持時間:9.59min.;純度:100;MSm/e:466.28MH.実施例2:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン化合物21HNMRD2O:d7.60d,1H,J=4.1Hz,7.38d,1H,J=8.8Hz,6.99d,2H,J=9.1Hz,6.78d,1H,J=8.8Hz,1H,6.66d,2H,J=9.1Hz,5.45d,2H,J=2.3Hz,3.71apps,4H,2.87apps,4H,1.29s,6H。LCMS:純度:99;MSm/e:576MH-2Na2H.実施例3:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物31HNMRDMSO-d6:8.43d,1H,J=2.0Hz,8.15d,1H,J=3.5Hz,8.06d,1H,J=9.1Hz,7.44m,2H,7.14m,1H,3.71m,4H,3.48m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:467MH.実施例4:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-モルホリノピリジン-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン二ナトリウム塩化合物41HNMRD2O:d7.71d,1H,2.3Hz,7.52d,1H,J=4.1Hz,7.27dd,1H,J=2.3and9.1Hz,7.17d,1H,J=8.8Hz,6.67d,1H,J=8.8Hz,6.33d,1H,J=9.1Hz,5.43d,1H,J=2.3Hz,3.64s,4H,3.02s,4H,1.25s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:577MH-2Na2H.実施例5:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物51HNMRDMSO-d6:8.46d,1H,J=2.0Hz,8.15d,1H,J=3.5Hz,8.06d,1H,J=9.1Hz,7.44m,2H,7.14m,1H,4.63s,2H,3.71m,4H,3.48m,4H;LCMS:純度:99;MSm/e:439MH実施例6:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2R-2-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物61HNMRDMSO-d6:1HNMRDMSO-d6:8.46d,1H,J=2.0Hz,8.11d,1H,J=3.8Hz,7.94d,1H,J=8.8Hz,7.44d,1H,J=8.8Hz,7.35d,1H,J=8.5Hz,6.96d,1H,J=8.5Hz,4.62s,2H,4.01d,1H,J=11.5Hz,3.89d,2H,J=11.5Hz,3.58-3.31m,2H,2.86-2.78m,1H,2.39t,1H,J=11.2Hz,1.13d,3H,J=6.3Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:453MH実施例7:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2S-2-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物71HNMRDMSO-d6:8.43d,1H,J=2.0Hz,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.85d,1H,J=9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.34d,1H,J=8.5Hz,6.74d,1H,J=9.1Hz,3.98d,1H,J=11.2Hz,3.88d,2H,J=11.2Hz,3.54appt,2H,2.71-2.64m,1H,2.35t,1H,J=11.2Hz,1.41s,6H,1.14d,3H,J=6.3Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:481MH実施例8:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2,2-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物81HNMRDMSO-d6:8.37d,1H,J=2.0Hz,8.05d,1H,J=3.5Hz,7.82d,1H,J=9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.34d,1H,J=8.5Hz,6.72d,1H,J=9.1Hz,3.71m,2H,3.30m,4H,1.41s,6H,1.14s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:495MH実施例9:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2,2-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物91HNMRDMSO-d6:8.37d,1H,J=2.0Hz,8.05d,1H,J=3.5Hz,7.82d,1H,J=9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.34d,1H,J=8.5Hz,6.72d,1H,J=9.1Hz,4.62s,2H,3.71m,2H,3.30m,4H,1.17s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:467MH実施例10:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-フルオロ-6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物101HNMRDMSO-d6:8.22s,1H,8.11d,1H,J=2.0Hz,8.00d,1H,J=15Hz,7.36m,2H,3.68m,4H,3.17m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:485MH実施例11:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-メチル-6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物111HNMRDMSO-d6:8.44s,1H,8.17d,1H,J=2.0Hz,7.95s,1H,7.37m,2H,4.63s,2H,3.71m,4H,3.07m,4H,2.21s,3H;LCMS:純度:99;MSm/e:453MH実施例12:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-メチル-6-2,2-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物121HNMRDMSO-d6:8.45s,1H,8.37d,1H,J=2.0Hz,7.96s,1H,7.38m,2H,4.63s,2H,3.75m,2H,3.01m,2H,2.86m,2H,2.24s,3H,1.23s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:481MH実施例13:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-メチル-6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物131HNMRDMSO-d6:8.36s,1H,8.17d,1H,J=2.0Hz,7.95s,1H,7.37m,2H,3.69m,4H,2.92m,4H,2.15s,3H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:481MH実施例14:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-メチル-6-2,2-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物141HNMRDMSO-d6:8.35s,1H,8.09d,1H,J=2.0Hz,7.82s,1H,7.48m,1H,7.35m,1H,3.73m,2H,2.87m,2H,2.70m,2H,2.17s,3H,1.41s,6H,1.23s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:508MH実施例15:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-フルオロ-6-2,2-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物151HNMRDMSO-d6:8.21s,1H,8.11d,1H,J=2.0Hz,8.01d,1H,J=15Hz,7.36m,2H,3.70m,2H,3.11m,2H,2.97m,2H,1.41s,6H,1.23s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:513MH実施例16:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-フルオロ-6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物161HNMRDMSO-d6:8.24s,1H,8.11d,1H,J=2.0Hz,8.00d,1H,J=15Hz,7.36m,2H,4.61s,2H,3.70m,4H,3.19m,4H;LCMS:純度:99;MSm/e:457MH実施例17:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-フルオロ-6-2,2-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物171HNMRDMSO-d6:8.21s,1H,8.11d,1H,J=2.0Hz,8.01d,1H,J=15Hz,7.36m,2H,4.62s,2H,3.70m,2H,3.11m,2H,2.97m,2H,1.19s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:486MH実施例18:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物181HNMRDMSO-d6:8.38s,1H,8.05d,1H,J=2.0Hz,7.81m,1H,7.44m,1H,7.33m,1H,6.72d,1H,J=9.3Hz,3.41m,8H,2.18s,3H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:480MH実施例19:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物191HNMRDMSO-d6:8.37s,1H,8.02d,1H,J=2.0Hz,7.81m,1H,7.41m,1H,7.19d,1H,J=9.3Hz,6.75d,1H,J=9.3Hz,4.47s,2H,3.35m,8H,2.18s,3H;LCMS:純度:99;MSm/e:452MH実施例20:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-ホモモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物201HNMRDMSO-d6:8.24d,1H,J=1.3Hz,8.04d,1H,J=2.0Hz,7.74m,1H,7.47m,1H,7.32m,1H,3.67m,6H,3.56m,2H,1.86m,2H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:481MH実施例21:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[5-メトキシ-6-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物211HNMRDMSO-d6:8.36s,1H,8.19d,1H,J=2.0Hz,7.99s,1H,7.37m,2H,3.69m,4H,2.92m,4H,3.15s,3H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:497MH実施例22:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-テトラヒドロピラノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物221HNMRDMSO-d6:8.12d,1H,J=2.0Hz,8.01m,1H,7.39m,2H,7.07m,1H,3.93m,2H,3.44m,2H,2.84m,1H,1.69m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:466MH実施例23:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物231HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.0Hz,7.57m,1H,7.38m,3H,6.86m,1H,3.71m,4H,3.48m,4H,2.74s,3H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:480MH実施例24:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-1S,4S-5-オキサ-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物241HNMRDMSO-d6:8.06d,1H,J=2.0Hz,7.57m,1H,7.32m,3H,6.70m,1H,4.49s,1H,3.85m,1H,3.68m,1H,3.27m,1H,3.02m,1H,2.98s,3H,1.83m,2H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:492MH実施例25:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物251HNMRAcetone-d6/MeOH-d4:8.01m,1H,7.92d,1H,J=2.0Hz,7.57m,1H,7.44m,1H,7.27m,1H,7.10m,1H,6.86s,1H,3.76m,4H,3.04m,4H,2.62s,1H,1.45s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:532MH実施例26:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物261HNMRDMSO-d6:8.12d,1H,J=2.0Hz,7.62d,1H,J=15.2Hz,7.47d,1H,J=6Hz,7.36d,1H,J=8.4Hz,7.26d,1H,J=8.4Hz,6.86t,1H,J=6Hz,J=8.4Hz,3.69m,4H,2.87m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:484MH実施例27:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物271HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.0Hz,7.58m,1H,7.47d,1H,J=6Hz,7.24m,3H,6.72d,1H,J=8.4Hz,3.65m,7H,2.85m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:496MH実施例28:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-トリフルオロメトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物281HNMRDMSO-d6:8.11d,1H,J=2.0Hz,7.58m,4H,7.01m,1H,3.67m,4H,2.86m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:550MH実施例29:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4,4-ジフルオロ-1-ピペリジニルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物291HNMRDMSO-d6:8.11d,1H,J=2.0Hz,7.44m,4H,6.92d,1H,J=8.7Hz,3.24m,4H,2.05m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:500MH実施例30:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-4,4-ジフルオロ-1-ピペリジニルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物301HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.0Hz,7.58d,1H,J=15.9Hz,7.47d,1H,J=6Hz,7.24m,3H,6.72d,1H,J=8.4Hz,3.00m,4H,2.07m,4H,1.42s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:518MH実施例31:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3,5-ジフルオロ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物311HNMRDMSO-d6:8.15s,1H,7.36m,4H,7.01m,1H,3.62m,4H,2.95m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:502MH実施例32:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物321HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.0Hz,7.57m,1H,7.38m,3H,6.86m,1H,4.61s,2H,3.71m,4H,3.48m,4H,2.74s,3H;LCMS:純度:99;MSm/e:452MH実施例33:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物331HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.0Hz,7.58m,1H,7.59m,1H,7.38m,2H,6.74m,1H,4.61s,2H,3.65m,7H,3.54m,4H,2.74s,3H;LCMS:純度:99;MSm/e:468MH実施例34:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物341HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.0Hz,7.64d,1H,J=15.9Hz,7.44d,1H,J=8.4Hz,7.30m,2H,6.88t,1H,J=6Hz,J=8.4Hz,4.55s,2H,3.69m,4H,2.88m,4H;LCMS:純度:99;MSm/e:456MH実施例35:rac-シス-N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,6-ジメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物351HNMRDMSO-d6:8.06d,1H,J=2.2Hz,7.47m,4H,6.82d,2H,J=9.1Hz,4.61s,2H,3.69m,2H,3.42m,2H,2.18m,2H,1.14d,6H,J=6.3Hz;LCMS:純度:98;MSm/e:466MH実施例36:rac-シス-N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,6-ジメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物361HNMRDMSO-d6:8.06d,1H,J=2.2Hz,7.47m,4H,6.82d,2H,J=9.1Hz,3.69m,2H,3.43m,2H,2.18m,2H,1.41s,6H,1.14d,6H,J=6.3Hz;LCMS:純度:98;MSm/e:494MH実施例37:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-1S,4S-5-オキサ-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物371HNMRDMSO-d6:8.02d,1H,J=2.1Hz,7.57d,1H,J=8.4Hz,7.36m,3H,6.50d,1H,J=8.8Hz,4.61s,1H,4.55s,1H,4.43s,1H3.71d,1H,J=7.0Hz,3.59d,1H,J=7.3Hz,3.41d,1H,J=9.3Hz,3.14d,1H,J=9.3Hz,1.87d,1H,J=9.7Hz,1.80d,1H,J=9.4Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:450MH実施例38:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-1S,4S-5-オキサ-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物381HNMRDMSO-d6:8.02d,1H,J=2.1Hz,7.57d,1H,J=8.4Hz,7.36m,3H,6.50d,1H,J=8.8Hz,4.55s,1H,4.43s,1H3.71d,1H,J=7.0Hz,3.59d,1H,J=7.3Hz,3.41d,1H,J=9.3Hz,3.14d,1H,J=9.3Hz,1.87d,1H,J=9.7Hz,1.80d,1H,J=9.4Hz,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:478MH実施例39:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-2-オンフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物391HNMRDMSO-d6:8.11d,1H,J=2.0Hz,7.63d,2H,J=7.5Hz,7.39d,1H,J=9Hz,7.35d,1H,J=9Hz,7.18d,1H,J=9Hz,4.61s,2H,4.15s,2H,3.94m,2H,3.66m,2H;LCMS:純度:99;MSm/e:452MH実施例40:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-2-オンフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物401HNMRDMSO-d6:8.11d,1H,J=2.0Hz,7.65d,2H,J=7.5Hz,7.55d,1H,J=9Hz,7.39d,1H,J=9Hz,7.18d,1H,J=9Hz,4.15s,2H,3.94m,2H,3.66m,2H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:480MH実施例41:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2S-2-エトキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物411HNMRDMSO-d6:8.05d,1H,J=2.0Hz,7.48m,4H,6.80d,1H,J=7.8Hz,4.61s,2H,3.91d,1H,J=11.4Hz,3.66m,2H,3.50m,6H,2.61m,2H,2.34m,2H,1.10t,3H,J=7.0Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:496MH実施例42:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2S-2-エトキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物421HNMRDMSO-d68.05d,1H,J=2.0Hz,7.48m,4H,6.80d,1H,J=7.8Hz,3.91d,1H,J=11.4Hz,3.66m,2H,3.50m,6H,2.61m,2H,2.34m,2H,1.41s,6H,1.06t,3H,J=7.0Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:524MH実施例43:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ホモモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物431HNMRDMSO-d6:8.06d,1H,J=3Hz,7.53m,1H,7.33m,3H,6.64m,2H,3.67m,2H,3.52m,6H,1.86m,2H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:480MH実施例44:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ホモモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物441HNMRDMSO-d6:8.06d,1H,J=3Hz,7.53m,1H,7.36d,2H,J=8.7Hz,7.25d,1H,J=8.4Hz,6.64d,1H,J=8.7Hz,3.67m,2H,3.52m,6H,1.86m,2H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:452MH実施例45:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-2-プロポキシ-4-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物451HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.0Hz,7.59m,1H,7.47d,1H,J=6Hz,7.24m,3H,6.72d,1H,J=8.4Hz,4.43m,1H,3.67m,4H,2.87m,4H,1.41s,6H,1.21d,6H,J=6Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:524MH実施例46:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物461HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.2Hz,7.53m,3H,7.37m,1H,J=8.7Hz,7.07d,2H,J=8.1Hz,4.61s,2H,3.92m,2H,3.39m,2H,2.65m,1H,1.61m,4H;LCMS:純度:98;MSm/e:437MH実施例47:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物471HNMRDMSO-d6:8.08d,1H,J=2.2Hz,7.55m,3H,7.45m,1H,J=8.7Hz,7.04d,2H,J=8.1Hz,3.90m,2H,3.37m,2H,2.63m,1H,1.61m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:98;MSm/e:465MH実施例48:N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[-3-メトキシ-4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物481HNMRDMSO-d6:8.11d,1H,J=2.2Hz,7.61d,1H,J=8.4Hz,7.35m,2H,7.28s,1H,6.98d,1H,J=8.4Hz,3.90m,2H,3.65s,3H,3.37m,2H,2.93m,1H,1.61m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:98;MSm/e:495MH実施例49:N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[-3-メトキシ-4-テトラヒドロピラノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物491HNMRDMSO-d6:8.11d,1H,J=2.2Hz,7.61d,1H,J=8.4Hz,7.33m,3H,6.98d,1H,J=8.4Hz,3.90m,2H,4.62s,2H,3.65s,3H,3.37m,2H,2.93m,1H,1.61m,4H;LCMS:純度:98;MSm/e:467MH実施例50N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物501HNMRDMSO-d6:δ11.02s,1H,9.23s,1H,9.04s,1H,8.38s,1H,8.06m,1H,7.83m,1H,7.46m,1H,7.32m,1H,6.70m,1H,4.21m,1H,3.88m,1H,3.70-3.43m,4H,3.01m,1H,1.41s,6H,1.05d,J=6.6Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:481.11MH.実施例51N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物511HNMRDMSO-d6:δ11.06s,1H,9.24s,1H,9.03s,1H,8.41s,1H,8.06m,1H,7.83m,1H,7.47m,1H,7.31m,1H,6.72m,1H,4.61s,2H,4.22m,1H,3.91m,1H,3.71-3.34m,4H,3.02m,1H,1.06d,J=6.6Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:453.05MH.実施例52N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物521HNMRDMSO-d6:δ11.02s,1H,9.16s,1H,8.94s,1H,8.33s,1H,8.06m,1H,7.76m,1H,7.46m,1H,7.32m,1H,6.71m,1H,4.61m,1H,3.90m,2H,3.62m,1H,2.94m,2H,1.75m,2H,1.41s,6H,1.31m,2H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:481.13MH.実施例53N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4-メトキシピペリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物531HNMRDMSO-d6:δ11.02s,1H,9.17s,1H,8.95s,1H,8.34s,1H,8.05m,1H,7.76m,1H,7.46m,1H,7.32m,1H,6.73m,1H,3.84m,2H,3.35m,2H,3.24s,3H,3.01m,2H,1.86m,2H,1.41s,6H,1.36m,2H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:495.40MH.実施例54N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4-エトキシピペリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物541HNMRDMSO-d6:δ11.04s,1H,9.24s,1H,9.07s,1H,8.34s,1H,8.08m,1H,7.85m,1H,7.46m,1H,7.33m,1H,6.86m,1H,3.87m,2H,3.47q,d=7.2Hz,2H,3.06m,2H,1.86m,2H,1.41s,6H,1.34m,2H,1.09t,J=7.2Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:509.40MH.実施例55N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物551HNMRDMSO-d6:δ11.04s,1H,9.13s,1H,8.86s,1H,8.26s,1H,8.02m,1H,7.74m,1H,7.45m,1H,7.31m,1H,6.32m,1H,4.90m,1H,4.34bs,1H,3.45m,2H,3.25m,1H,1.97m,1H,1.86m,1H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:467.08MH.実施例56N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-メトキシピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物561HNMRDMSO-d6:δ11.03s,1H,9.15s,1H,8.88s,1H,8.28s,1H,8.03m,1H,7.74m,1H,7.45m,1H,7.31m,1H,6.35m,1H,4.03m,1H,3.43m,4H,3.24s,3H,2.02m,2H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:481.11MH.実施例57N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-エトキシピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物571HNMRDMSO-d6:δ11.04s,1H,9.15s,1H,8.88s,1H,8.28s,1H,8.03m,1H,7.74m,1H,7.45m,1H,7.31m,1H,6.35m,1H,4.13m,1H,3.48-3.43m,6H,2.01m,2H,1.41s,6H,1.08t,J=7.2Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:495.11MH.実施例58N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-メチレンモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物581HNMRCD3OD:δ8.99s,1H,8.40m,2H,8.10m,1H,7.98m,2H,7.29d,J=8.4Hz,1H,7.10d,J=9.9Hz,1H,4.31m,2H,4.11m,1H,4.01d,J=9.0Hz,1H,3.84d,J=11.4Hz,1H,3.54m,3H,1.49s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:479.09MH.実施例59N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-エトキシメチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物591HNMRDMSO-d6:δ11.04s,1H,9.18s,1H,9.00s,1H,8.35s,1H,8.06m,1H,7.81m,1H,7.46m,1H,7.32m,1H,6.68m,1H,418m,1H,3.93m,2H,3.66q,d=7.2Hz,2H,3.45m,4H,3.22m,2H,2.99m,1H,1.40s,6H,1.05t,J=7.2Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:525.13MH.実施例60N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4-モルホリノピペリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物601HNMRDMSO-d6:δ11.06s,1H,9.36s,1H,9.20s,1H,8.43s,1H,8.10m,1H,7.92m,1H,7.66m,1H,7.46m,1H,7.38m,1H,6.88m,1H,4.34m,2H,3.97m,2H,3.81m,3H,3.07m,3H,2.79m,3H,2.16m,2H,1.66m,2H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:550.17MH.実施例61N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4-ジエチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物611HNMRDMSO-d6:δ11.09s,1H,9.56s,1H,9.44s,1H,9.03s,1H,8.41s,1H,8.15m,1H,7.98m,1H,7.39m,1H,7.11m,1H,4.26m,2H,3.56m,1H,3.21m,2H,2.99m,4H,2.03m,3H,1.65m,2H,1.42s,6H,1.21t,J=7.2Hz,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:536.46MH.実施例62N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン-4-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物621HNMRCD3OD:δ8.46m,2H,7.93m,1H,7.78m,2H,7.23m,1H,6.79m,1H,4.60m,1H,4.17m,2H,3.50m,6H,2.32m,2H,2.13m,2H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:506.11MH.実施例63N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物631HNMRDMSO-d6:δ11.14m,1H,9.42m,2H,8.38s,1H,8.15m,2H,7.40m,2H,7.02m,1H,5.23bs,1H,4.63s,2H,4.44s,1H,3.54m,2H,3.35m,2H,2.04m,2H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:439.20MH.実施例64N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物641HNMRDMSO-d6:δ11.04s,1H,9.13s,1H,8.86s,1H,8.26s,1H,8.02m,1H,7.74m,1H,7.45m,1H,7.31m,1H,6.32m,1H,4.90m,1H,4.34bs,1H,3.45m,2H,3.25m,1H,1.97m,1H,1.86m,1H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:467.13MH.実施例65N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-メトキシピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物651HNMRDMSO-d6:δ11.03s,1H,9.14s,1H,8.87s,1H,8.29s,1H,8.02m,1H,7.72m,1H,7.45m,1H,7.31m,1H,6.34m,1H,4.03s,1H,3.43m,2H,3.23m,2H,2.02m,2H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:481.13MH.実施例66N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-ジエチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物661HNMRDMSO-d6:δ11.07s,1H,9.48s,1H,9.35s,1H,8.48s,1H,8.14m,1H,8.03m,1H,7.46m,1H,7.38m,1H,6.85m,1H,4.09m,3H,3.94m,2H,3.68-3.41m,3H,3.26m,3H,2.22m,1H,1.41s,6H,1.23m,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:522.15MH.実施例67N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-モルホリノピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物671HNMRDMSO-d6:δ11.03s,1H,9.20s,1H,8.94s,1H,8.36m,1H,8.05m,1H,7.79m,1H,7.44m,1H,7.38m,1H,6.42m,1H,3.80-3.42m,6H,3.32-3.24m,7H,2.26m,2H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:536.18MH.実施例68N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-3-エチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物681HNMRDMSO-d6:δ11.03s,1H,9.18s,1H,8.86s,1H,8.25m,1H,8.03m,1H,7.73m,1H,7.44m,1H,7.30m,1H,6.31m,1H,3.52-3.25m,4H,3.06m,1H,2.58m,2H,2.06m,1H,1.74m,2H,1.41s,6H,0.99t,J=7.2Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:494.16MH.実施例69N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-メトキシアゼチジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物691HNMRCD3OD:δ8.51m,2H,7.97m,2H,7.80m,1H,7.28m,1H,6.92m,1H,4.30m,2H,4.07bs,1H,3.65m,1H,3.51m,1H,3.43s,3H,1.49s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:467.09MH.実施例70N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-アミノカルボニルピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物701HNMRDMSO-d6:δ11.11s,1H,9.43m,2H,8.36s,1H,8.17m,2H,7.56m,2H,7.40m,1H,7.06m,2H,3.60m,4H,3.16m,1H,2.27m,1H,2.12m,1H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:494.16MH.実施例71N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3S-3-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物711HNMRDMSO-d6:δ11.11s,1H,9.46m,2H,8.34s,1H,8.17m,2H,7.55m,2H,7.40m,1H,7.06m,2H,4.48m,1H,3.60-3.24m,5H,2.09m,1H,1.82m,1H,1.41s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:481.13MH.実施例72N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2-オキソオキサゾリジン-3-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物721HNMRDMSO-d6:δ11.02s,1H,9.39m,2H,8.66s,1H,8.14m,2H,7.86m,1H,7.40m,2H,4.41t,J=8.4Hz,2H,4.11t,J=8.4Hz,2H,1.42s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:467.10MH.実施例73N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4R-4-イソプロピル-2-オキソオキサゾリジン-3-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物731HNMRDMSO-d6:δ11.04s,1H,9.41m,2H,8.69s,1H,8.08m,2H,7.78m,1H,7.36m,2H,4.75m,1H,4.36m,2H,2.25m,1H,1.42s,6H,0.84d,J=6.9Hz,3H,0.71d,J=6.9Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:509.24MH.実施例74N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-4S-4-イソプロピル-2-オキソオキサゾリジン-3-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物741HNMRDMSO-d6:δ11.04s,1H,9.41m,2H,8.69s,1H,8.08m,2H,7.78m,1H,7.36m,2H,4.75m,1H,4.36m,2H,2.25m,1H,1.42s,6H,0.84d,J=6.9Hz,3H,0.71d,J=6.9Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:509.46MH.実施例75N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[2,3-ビピリジン-5-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物751HNMRDMSO-d6:δ11.15s,1H,10.27s,1H,9.58m,1H,9.19m,1H,8.58m,1H,8.22m,1H,8.09m,1H,7.92m,1H,7.41m,2H,7.92m,1H,7.41m,2H,7.06m,1H,6.09s,2H,1.44s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:459.03MH.実施例76N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-メチルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物761HNMRDMSO-d6:δ11.31s,1H,9.43s,1H,9.36s,1H,9.04s,1H,8.13m,1H,7.89m,1H,7.37s,2H,7.06m,1H,2.37s,3H,1.42s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:396.08MH.実施例77N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物771HNMRDMSO-d6:δ11.08s,1H,9.13s,1H,8.96s,1H,8.04s,1H,7.54m,1H,7.42m,1H,7.34m,2H,6.79m,2H,4.64bs,1H,3.56m,1H,3.38m,4H,2.70m,2H,1.78m,2H,1.42s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:480.29MH.実施例78N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物781HNMRDMSO-d6:δ11.08s,1H,9.12s,1H,8.95s,1H,8.04s,1H,7.56m,1H,7.42m,1H,7.35m,2H,6.77m,2H,2.98m,4H,1.60m,4H,1.48m,2H,1.42s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:464.08MH.実施例79N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2S-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物791HNMRDMSO-d6:δ11.12s,1H,9.31bs,1H,9.12s,1H,8.08m,1H,7.47m,3H,7.37m,1H,6.83m,2H,3.87m,1H,3.61m,2H,3.41m,2H,2.57m,1H,2.25m,1H,1.42s,6H,1.12d,J=6.3Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:480.22MH.実施例80N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2S-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物801HNMRDMSO-d6:δ11.14s,1H,9.13bs,1H,8.98s,1H,8.06m,1H,7.57m,1H,7.46m,2H,7.35m,1H,6.81m,2H,4.61s,2H,3.87m,1H,3.61m,2H,3.41m,2H,2.54m,1H,2.22m,1H,1.12d,J=6.3Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:452.21MH.実施例81N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物811HNMRDMSO-d6:δ11.06s,1H,9.18s,1H,9.05s,1H,8.14s,1H,7.59m,1H,7.44m,2H,7.36m,1H,6.77m,2H,3.83-3.49m,5H,2.96m,2H,1.42s,6H,0.88d,J=6.0Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:479.87MH.実施例82N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物821HNMRDMSO-d6:δ11.12s,1H,9.13s,1H,8.98s,1H,8.05s,1H,7.59m,1H,7.44m,2H,7.32m,1H,6.79m,2H,4.61s,2H,3.84-3.53m,5H,2.94m,2H,0.89d,J=6.3Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:451.98MH.実施例83N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-ピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物831HNMRDMSO-d6:δ11.06s,1H,9.09s,1H,8.94s,1H,8.34s,1H,8.04m,1H,7.83m,1H,7.43m,1H,7.34m,1H,6.79m,2H,4.61s,2H,2.98m,4H,1.60m,4H,1.48m,2H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:436.06MH.実施例84N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[1,2,4a,5-テトラヒドロ-4H-[1,4]オキサジノ[3,4-c][1,4]ベンゾオキサジン-8-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物841HNMRCD3OD:δ8.50s,1H,7.98m,1H,7.83m,1H,7.18m,1H,7.13m,1H,6.86m,1H,6.78m,1H,6.71m,1H,4.58s,2H,4.46m,1H,4.24-3.52m,8H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:466.02MH.実施例85N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-エトキシピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物851HNMRDMSO-d6:δ11.08s,1H,9.18m,1H,9.02m,1H,8.07s,1H,7.58-7.32m,4H,6.81m,2H,3.47q,d=6.9Hz,2H,3.33m,3H,2.73m,2H,1.86m,2H,1.49m,2H,1.42s,6H,1.10t,J=6.9Hz,3H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:508.11MH.実施例86N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-イソプロポキシピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物861HNMRDMSO-d6:δ11.12s,1H,9.49m,2H,8.14m,1H,7.68m,2H,7.48m,1H,7.41m,1H,7.32m,2H,3.71m,2H,3.49m,3H,2.06m,3H,1.78m,2H,1.43s,6H,1.10t,J=6.0Hz,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:522.06MH.実施例87N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-モルホリノピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物871HNMRDMSO-d6:δ11.09s,1H,10.10m,1H,9.15s,1H,9.00s,1H,8.04m,1H,7.50-7.34m,3H,6.81m,2H,3.96m,1H,3.72m,3H,3.43m,2H,3.09m,2H,2.58m,5H,2.14m,2H,1.63m,2H,1.42s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:549.09MH.実施例88N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-ジエチルアミノピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物881HNMRDMSO-d6:δ11.07s,1H,9.11m,1H,8.96s,1H,8.05m,1H,7.59-7.33m,4H,6.78m,2H,3.58m,2H,2.53m,7H,1.68m,2H,1.46m,2H,1.41s,6H,0.94t,J=6.9Hz,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:535.24MH.実施例89N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-3-ヒドロキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物891HNMRDMSO-d6:δ11.10s,1H,9.32m,2H,8.12m,1H,7.60m,1H,7.49m,1H,7.37m,1H,7.25m,1H,6.96m,1H,3.76-3.59m,4H,3.41t,J=9.6Hz,2H,3.21-3.03m,3H,2.76m,1H,1.42s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:549.09MH.実施例90N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-アミノピペリジン-1-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物901HNMRCD3OD:δ8.35s,1H,7.92m,1H,7.86m,1H,7.41m,2H,7.16m,1H,6.95m,2H,3.66m,2H,3.17m,1H,2.77m,2H,2.09m,2H,1.79m,2H,1.49s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:549.09MH.実施例91N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-オキソオキサゾリジン-3-イルフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物911HNMRDMSO-d6:δ11.09s,1H,8.25s,2H,8.11m,1H,7.63m,2H,7.53m,1H,7.35m,3H,4.39t,J=7.5Hz,2H,3.98t,J=7.5Hz,2H,1.42s,6H;LC-MS:純度:100.00;MSm/e:466.12MH.実施例92N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-1S,4S-5-オキサ-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物921HNMRDMSO-d6:d11.02s,1H,9.19s,1H,8.93s,1H,8.35s,1H,8.05d,1H,J=3.5Hz,7.75dd,1H,J=2.4および8.8Hz,7.45d,1H,J=8.8Hz,7.32d,1H,J=8.8Hz,6.44d,1H,J=8.8Hz,4.75s,1H,4.59s,1H,3.73d,1H,J=7.0Hz,3.59d,1H,J=7.3Hz,3.41d,1H,J=9.3Hz,3.14d,1H,J=9.3Hz,1.87d,1H,J=9.7Hz,1.80d,1H,J=9.4Hz,;LCMS:純度:99;MSm/e:479MH実施例93N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2S-2-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物931HNMRDMSO-d6:d11.10s,1H,9.41s,1H,9.25s,1H,8.46d,1H,J=2.0Hz,8.11d,1H,J=3.8Hz,7.94d,1H,J=8.8Hz,7.44d,1H,J=8.8Hz,7.35d,1H,J=8.5Hz,6.96d,1H,J=8.5Hz,4.62s,2H,4.01d,1H,J=11.5Hz,3.89d,2H,J=11.5Hz,3.58-3.31m,2H,2.86-2.78m,1H,2.39t,1H,J=11.2Hz,1.13d,3H,J=6.3Hz;LCMS:純度:98;MSm/e:453MH実施例94N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2S-2-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物941HNMRDMSO-d6:d11.02s,1H,9.23s,1H,9.04s,1H,8.43d,1H,J=2.0Hz,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.85d,1H,J=9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.34d,1H,J=8.5Hz,6.74d,1H,J=9.1Hz,3.98d,1H,J=11.2Hz,3.88d,2H,J=11.2Hz,3.54appt,2H,2.71-2.64m,1H,2.35t,1H,J=11.2Hz,1.41s,6H,1.14d,3H,J=6.3Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:481MH実施例95rac-シス-N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[6-2,6-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物951HNMRDMSO-d6:d11.07s,1H,9.26s,1H,9.04s,1H,8.46d,1H,J=2.2Hz,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.83d,1H,J=2.2および9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.77d,1H,J=9.1Hz,4.61s,2H,4.00d,2H,J=11.1Hz,3.63-3.54m,2H,2.29t,2H,J=11.1Hz,1.14d,6H,J=6.2Hz;LCMS:純度:94;MSm/e:467MH実施例96rac-シス-N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[6-2,6-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物961HNMRDMSO-d6:d11.03s,1H,9.25s,1H,9.02s,1H,8.43d,1H,J=2.3Hz,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.83dd,1H,J=2.3および9.1Hz,7.42d,1H,J=8.5Hz,7.34d,1H,J=8.5Hz,6.72d,1H,J=9.1Hz,3.99d,2H,J=11.1Hz,3.61-3.54m,2H,2.26t,2H,J=11.1Hz,1.41s,6H,1.14d,3H,J=6.3Hz;LCMS:純度:94;MSm/e:495MH実施例97N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3S-3-メチルモルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン二ナトリウム塩化合物971HNMRD2O:d7.80d,1H,J=2.3Hz,7.60d,1H,J=3.8Hz,7.33dd,1H,J=2.3および9.3Hz,7.27d,1H,J=8.5Hz,6.75d,1H,J=8.5Hz,6.44d,1H,J=9.3Hz,5.46apps,2H,3.87d,2H,J=8.6Hz,3.63apps,2H,3.46t,1H,J=11.2Hz,3.50appt,2H,J=11.2Hz,3.24d,1H,J=11.2Hz,2.93appt,1H,J=8.5Hz,1.29s,6H,0.87d,3H,J=6.7Hz。LCMS:純度:99;MSm/e:591MH-2Na2H実施例98N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2-メトキシエチルメチルアミノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物981HNMRDMSO-d6:d11.09s,1H,9.15s,1H,8.87s,1H,8.23d,1H,J=2.0Hz,8.03d,1H,J=3.5Hz,7.70d,1H,J=2.0および9.1Hz,7.44d,1H,J=8.8Hz,7.35d,1H,J=8.2Hz,8.29d,1H,J=8.2Hz,6.53d,1H,J=9.1Hz,4.60s,2H,3.62t,2H,J=5.8H,3.45t,2H,J=5.8Hz,3.22s,3H,2.95s,3H;LCMS:純度:99;MSm/e:441MH実施例99N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2-メトキシエチルメチルアミノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物991HNMRDMSO-d6:d11.11s,1H,9.46s,1H,9.45s,1H,8.36d,1H,J=2.0Hz,8.16d,1H,J=3.5Hz,8.12d,1H,J=9.1Hz,7.53d,1H,J=8.5Hz,7.39d,1H,J=8.5Hz,7.20d,1H,J=9.1Hz,3.71t,2H,J=5.8H,3.52t,2H,J=5.8Hz,3.23s,3H,3.12s,3H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:469MH実施例100N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[6-2S-2-エトキシメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1001HNMRDMSO-d6:d11.09s,1H,9.24s,1H,9.04s,1H,8.44d,1H,J=2.0Hz,8.06dd,1H,J=3.5Hz,7.83dd,1H,J=2.3および9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.74d,1H,J=9.1Hz,4.61s,2H,4.01d,1H,J=11.7Hz,3.88appt,2H,J=12.1Hz,3.59-3.41m,6H,2.71appt,1H,J=11.7Hz,2.42d,1H,J=11.7Hz,1.10t,3H,J=7.0Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:497MH実施例101N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[6-2S-2-エトキシメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1011HNMRDMSO-d6:d11.05s,1H,9.24s,1H,9.05s,1H,8.44d,1H,J=2.0Hz,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.85dd,1H,J=2.0および9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.72d,1H,J=9.1Hz,、4.01d,1H,J=12.3Hz,3.88appt,2H,J=12.3Hz,3.61-3.41m,6H,2.71appt,1H,J=11.7Hz,2.43d,1H,J=11.7Hz,1.41s,6H,1.10t,3H,J=7.0Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:525MH実施例102N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[6-2R-2-エトキシメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1021HNMRDMSO-d6:d11.09s,1H,9.24s,1H,9.04s,1H,8.44d,1H,J=1.7Hz,8.06dd,1H,J=3.5Hz,7.83dd,1H,J=2.3および9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.74d,1H,J=9.1Hz,4.61s,2H,4.01d,1H,J=11.7Hz,3.88appt,2H,J=12.1Hz,3.59-3.41m,6H,2.71appt,1H,J=11.7Hz,2.42d,1H,J=11.7Hz,1.10t,3H,J=7.0Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:497MH実施例103N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[6-2R-2-エトキシメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1031HNMRDMSO-d6:d11.05s,1H,9.24s,1H,9.05s,1H,8.44d,1H,J=2.0Hz,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.85dd,1H,J=2.0および9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.72d,1H,J=9.1Hz,、4.01d,1H,J=12.3Hz,3.88appt,2H,J=12.3Hz,3.61-3.41m,6H,2.71appt,1H,J=11.7Hz,2.43d,1H,J=11.7Hz,1.41s,6H,1.10t,3H,J=7.0Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:525MH実施例104rac-N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[6-2,5-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1041HNMRDMSO-d6:d11.11s,1H,9.27s,1H,9.09s,1H,8.46s,1H,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.84d,1H,J=9.1Hz,7.46d,1H,J=8.5Hz,7.32d,1H,J=8.5Hz,6.74d,1H,J=9.1Hz,4.61s,2H,3.90-3.85m,2H,3.74-3.71m,1H,3.30-3.26m,2H,3.10-3.04m,1H,1.14d,3H,J=6.1Hz,0.99d,3H,J=6.1Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:467MH実施例105rac-N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-N2-[6-2,5-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1051HNMRDMSO-d6:d11.16s,1H,9.27s,1H,9.09s,1H,8.44d,1H,J=2.3Hz,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.86dd,1H,J=2.3および9.1Hz,7.45d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.74d,1H,J=9.1Hz,3.90-3.85m,2H,3.71-3.68m,1H,3.30-3.26m,2H,3.08-3.02m,1H,1.41s,6H,1.13d,3H,J=6.1Hz,0.99d,3H,J=6.1Hz;LCMS:純度:99;MSm/e:495MH実施例106N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2,2,3,3,5,5,6,6-d8-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1061HNMRDMSO-d6:d11.13s,1H,9.56s,1H,9.51s,1H,8.47s,1H,8.16d,1H,J=3.5Hz,8.07d,1H,J=9.1Hz,7.44d,1H,J=8.5Hz,7.38d,1H,J=8.5Hz,7.15d,1H,J=9.1Hz,4.62s,2H;LCMS:純度:99;MSm/e:447MH実施例107N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-2,2,3,3,5,5,6,6-d8-モルホリノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1071HNMRDMSO-d6:d11.02s,1H,9.22s,1H,9.03s,1H,8.44s,1H,8.07d,1H,J=3.5Hz,7.83d,1H,J=9.1Hz,7.45d,1H,J=8.5Hz,7.34d,1H,J=8.5Hz,6.73d,1H,J=9.1Hz,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:475MH実施例108N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-S-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチルアミノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1081HNMRDMSO-d6:d11.12s,1H,9.24s,1H,9.04s,1H,8.44d,1H,J=2.0Hz,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.79d,1H,J=2.3および9.1Hz,7.49d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.69d,1H,J=9.1Hz,4.61s,2H,4.02-3.90m,1H,3.75qt,1H,J=7.0Hz,3.65-3.42m,3H,3.01s,3H,1.92-1.75m,3H,1.53-1.45m,1H;LCMS:純度:99;MSm/e:497MH実施例109N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-S-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチルアミノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1091HNMRDMSO-d6:d11.10s,1H,9.40s,1H,9.30s,1H,8.34s,1H,8.14d,1H,J=3.5Hz,8.05d,1H,J=9.1Hz,7.51d,1H,J=8.5Hz,7.37d,1H,J=8.5Hz,7.10d,1H,J=9.1Hz,4.03-3.90m,1H,3.75qt,1H,J=7.0Hz,3.65-3.51m,3H,3.11s,3H,1.96-1.76m,3H,1.52-1.45m,1H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:467MH実施例110N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-R-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチルアミノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1101HNMRDMSO-d6:d11.12s,1H,9.24s,1H,9.04s,1H,8.44d,1H,J=2.0Hz,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.79d,1H,J=2.3および9.1Hz,7.49d,1H,J=8.5Hz,7.33d,1H,J=8.5Hz,6.69d,1H,J=9.1Hz,4.61s,2H,4.02-3.90m,1H,3.75qt,1H,J=7.0Hz,3.65-3.42m,3H,3.01s,3H,1.92-1.75m,3H,1.53-1.45m,1H;LCMS:純度:99;MSm/e:497MH実施例111N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-R-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチルアミノピリジン-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1111HNMRDMSO-d6:d11.10s,1H,9.40s,1H,9.30s,1H,8.34s,1H,8.14d,1H,J=3.5Hz,8.05d,1H,J=9.1Hz,7.51d,1H,J=8.5Hz,7.37d,1H,J=8.5Hz,7.10d,1H,J=9.1Hz,4.03-3.90m,1H,3.75qt,1H,J=7.0Hz,3.65-3.51m,3H,3.11s,3H,1.96-1.76m,3H,1.52-1.45m,1H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:495MH実施例112N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-3-メチル-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン二ナトリウム塩化合物1121HNMRD2O:d7.67d,1H,J=3.5Hz,7.42d,1H,J=9.1Hz,6.94s,1H,6.82d,1H,J=8.5Hz,6.68d,1H,J=9.1Hz,6.44d,1H,J=9.3Hz,5.49apps,2H,3.75apps,4H,2.71apps,4H,1.33s,6H。LCMS:純度:99;MSm/e:590MH-2Na2H実施例113N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-3-フルオロ-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン二ナトリウム塩化合物1131HNMRD2O:d7.63d,1H,J=3.5Hz,7.32-7.28m,1H,,6.98d,1H,J=12Hz,6.74d,1H,J=9.1Hz,6.65m,2H,5.49apps,2H,3.75apps,4H,2.81apps,4H,1.33s,6H。LCMS:純度:99;MSm/e:594MH-2Na2H実施例114N4-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-2,4-ピリミジンジアミン二ナトリウム塩化合物1141HNMRD2O:d7.59d,1H,J=3.5Hz,7.29d,1H,J=8.8Hz,6.93d,2H,J=8.5Hz,6.70d,2H,J=8.5Hz,,1H,6.64d,1H,J=8.8Hz,5.47apps,2H,4.40apps,2H,3.73apps,4H,2.86apps,4H。LCMS:純度:99;MSm/e:548MH-2Na2H実施例115N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1151HNMRDMSO-d6:d11.12s,1H,9.11s,1H,8.97s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.55d,1H,J=8.5Hz,7.45d,2H,J=9.1Hz,7.34d,1H,J=8.8Hz,6.79d,2H,J=9.1Hz,4.61s,2H,3.73-3.70m,2H,2.93-2.90m,2H,2.80s,2H,1.21s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:466MH実施例116N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]--5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1161HNMRDMSO-d6:d11.09s,1H,9.15s,1H,8.98s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.50d,1H,J=8.5Hz,7.47d,2H,J=8.8Hz,7.37d,1H,J=8.5Hz,6.78d,2H,J=8.8Hz,3.73-3.70m,2H,2.92-2.89m,2H,2.78s,2H,1.41s,6H,1.21s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:494MH実施例117N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1171HNMRDMSO-d6:d11.12s,1H,9.11s,1H,8.98s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.57d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=8.8Hz,7.35d,1H,J=8.5Hz,6.81d,2H,J=8.8Hz,4.62s,2H,3.86dd,1H,J=2.1および10.5Hz,3.64-3.57m、2H,3.44d,1H,J=11.4Hz,3.34d,1H,J=11.4Hz,2.55dt、1H,J=2.4および11.4Hz,2.23t,1H,J=11.4Hz,1.12d,2H,J=6.3Hz;LCMS:純度:96;MSm/e:452MH実施例118N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2R-2-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1181HNMRDMSO-d6:d11.08s,1H,9.13s,1H,8.99s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.52d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=8.8Hz,7.36d,1H,J=8.5Hz,6.80d,2H,J=8.8Hz,3.86dd,1H,J=2.1および10.5Hz,3.64-3.57m、2H,3.42d,1H,J=11.4Hz,3.34d,1H,J=11.4Hz,2.55dt、1H,J=2.4および11.4Hz,2.22t,1H,J=11.4Hz,1.41s,6H,1.12d,2H,J=6.3Hz;LCMS:純度:98;MSm/e:480MH実施例119N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-3S-3-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1191HNMRDMSO-d6:d11.12s,1H,9.11s,1H,8.98s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.56d,1H,J=8.2Hz,7.46d,2H,J=9.1Hz,7.33d,1H,J=8.2Hz,6.81d,2H,J=9.1Hz,4.61s,2H,3.84d,1H,J=10.5Hz,3.71d,1H,J=10.5Hz,3.60m,3H,2.97-2.91m,2H,0.89d,2H,J=6.4Hz;LCMS:純度:96;MSm/e:452MH実施例120N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-3S-3-メチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1201HNMRDMSO-d6:d11.08s,1H,9.13s,1H,8.99s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.52d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=8.8Hz,7.36d,1H,J=8.5Hz,6.80d,2H,J=8.8Hz,3.84d,1H,J=10.5Hz,3.71d,1H,J=10.5Hz,3.60m,3H,2.97-2.91m,2H,0.89d,2H,J=6.4Hz,1.41s,6H,0.89d,2H,J=6.3Hz;LCMS:純度:98;MSm/e:480MH実施例121rac-N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-2-ジメチルアミノメチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1211HNMRDMSO-d6:d11.11s,1H,9.11s,1H,8.98s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.56d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=9.1Hz,7.34d,1H,J=8.5Hz,6.80d,2H,J=9.1Hz,4.61s,2H,3.89d,1H,J=9.6Hz,3.64-3.57m,2H,3.43d,1H,J=12.3Hz,3.35d,1H,J=12.3Hz,2.60-2.53m,1H,2.32-2.28m,3H,2.16s,6H;LCMS:純度:95;MSm/e:495MH実施例122N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-N2-[4-3S-3-メチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン化合物1221HNMRDMSO-d6:d11.09s,1H,9.14s,1H,8.99s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.51d,1H,J=8.5Hz,7.47d,2H,J=8.8Hz,7.35d,1H,J=8.5Hz,6.78d,2H,J=8.8Hz,3.89d,1H,J=11.7Hz,3.64-3.57m,2H,3.43d,1H,J=11.4Hz,3.35d,1H,J=11.4Hz,2.60-2.53m,1H,2.34-2.24m,3H,2.16s,6H,1.42s,6H;LCMS:純度:95;MSm/e:523MH実施例1235-フルオロ-N2-4-モルホリノフェニル-N4-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[シクロブタン-1,2-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン]-6-イル-2,4-ピリミジンジアミン化合物1231HNMRDMSO-d6:d11.10s,1H,9.16s,1H,9.00s,1H,8.06d,1H,J=3.2Hz,7.53d,1H,J=8.5Hz,7.47d,2H,J=9.1Hz,7.42d,1H,J=8.5Hz,6.81d,2H,J=9.1Hz,3.72-3.69m.4H,3.00-2.97m,4H,2.50-2.49m,2H,2.30-2.20appqt,2H,J=9.4Hz,1.93-1.77m,2H;LCMS:純度:92;MSm/e:478MH実施例124N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]-5-フルオロ-N4-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[シクロブタン-1,2-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン]-6-イル-2,4-ピリミジンジアミン化合物1241HNMRDMSO-d6:d11.11s,1H,9.18s,1H,8.98s,1H,8.06d,1H,J=3.2Hz,7.47-7.40m,4H,6.78d,2H,J=8.8Hz,3.73-3.70m.4H,2.91-2.89m,4H,2.50-2.49m,2H,2.30-2.20appqt,2H,J=9.4Hz,1.93-1.77m,2H,1.21s,6H;LCMS:純度:91;MSm/e:506MH実施例125N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシエチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1251HNMRDMSO-d6:d11.15s,1H,9.17s,1H,9.01s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.56d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=9.1Hz,7.35d,1H,J=8.5Hz,6.82d,2H,J=9.1Hz,4.61s,2H,4.46t,1H,J=4.9Hz,3.87d,1H,J=11.1Hz,3.61-3.37m,6H,2.56t,1H,J=11.1Hz,2.28t,1H,J=11.1Hz,1.59qt,2H,J=6.4Hz;LCMS:純度:96;MSm/e:482MH実施例126N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシエチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1261HNMRDMSO-d6:d11.10s,1H,9.15s,1H,8.99s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.52d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=8.8Hz,7.36d,1H,J=8.5Hz,6.80d,2H,J=8.8Hz,4.46t,1H,J=4.9Hz,3.88d,1H,J=11.1Hz,3.61-3.38m,6H,2.54t,1H,J=11.1Hz,2.26t,1H,J=11.1Hz,1.59qt,2H,J=6.4Hz,1.41s,6H;LCMS:純度:98;MSm/e:510MH実施例127N4-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1271HNMRDMSO-d6:d11.14s,1H,9.15s,1H,9.00s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.56d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=9.1Hz,7.35d,1H,J=8.5Hz,6.82d,2H,J=9.1Hz,4.74brs、1H,4.61s,2H,3.90d,1H,J=11.1Hz,3.64-3.38m,5H,2.56t,1H,J=11.1Hz,2.31t,1H,J=11.1Hz;LCMS:純度:96;MSm/e:468MH実施例128N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2-ヒドロキシメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1281HNMRDMSO-d6:d11.10s,1H,9.15s,1H,8.99s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.52d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=8.8Hz,7.36d,1H,J=8.5Hz,6.80d,2H,J=8.8Hz,4.74brs、1H,3.90d,1H,J=11.1Hz,3.64-3.36m,5H,2.56t,1H,J=11.1Hz,2.30t,1H,J=11.1Hz,1.41s,6H;LCMS:純度:98;MSm/e:496MH実施例129N4-3,4-ジヒドロ-4-[二水素ホスホノオキシメチル]-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,2-ジメチルモルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン二ナトリウム塩化合物1291HNMRD2O:d7.57s,1H,7.24d,1H,J=8.2Hz,6.87d,2H,J=7.9Hz,6.59d,1H,J=8.2Hz,6.50d,2H,J=7.9Hz,5.44s,2H,3.71s,2H,2.75s,2H,2.63s,2H,1.16s,6H。LCMS:純度:99;MSm/e:576MH-2Na2H実施例130N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,2,3,3,5,5,6,6-d8-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1301HNMRDMSO-d6:d11.13s,1H,9.12s,1H,8.95s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.57d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=8.8Hz,7.35d,1H,J=8.5Hz,6.80d,2H,J=8.8Hz,4.62s,2H;LCMS:純度:97;MSm/e:446MH実施例131N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-2,2,3,3,5,5,6,6-d8-モルホリノフェニル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1311HNMRDMSO-d6:d11.09s,1H,9.11s,1H,8.99s,1H,8.06d,1H,J=3.5Hz,7.56d,1H,J=8.5Hz,7.46d,2H,J=8.8Hz,7.36d,1H,J=8.5Hz,6.80d,2H,J=8.8Hz,1.41s,6H;LCMS:純度:93;MSm/e:474MH実施例132N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[2-ピリジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1321HNMRDMSO-d6:δ8.71d,1H,J=5.1Hz,8.11m,4H,7.72m,1H,7.41m,4H,1.41s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:498MH実施例133N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-イソキノリン-7-イル-2,4-ピリミジンジアミン化合物13332mLの1,4-ジオキサンおよび8mLのNMPに溶解させた、1.6gの2-クロロ-5-フルオロ-N4-[2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル]-4-ピリミジンアミンと、800mgの7-アミノイソキノリンと、320mgの酢酸パラジウムと、320mgのrac-Binapと、3.68gの炭酸セシウムとの混合物を、アルゴンで100°Cで一晩加熱還流させた。反応物を冷却し、CH2Cl2/MeOHで希釈し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、有機相を蒸発させて粗生成物を得て、これをアセトン/MeOHに溶解させ、シリカゲル上に蒸発させた。この物質を、MeOHに溶解させたCH2Cl2/2Nアンモニア溶液15:1で均一濃度で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、330mgの表題化合物が得られた。1HNMRDMSO-d6:δ8.91s,1H,8.48s,1H,8.28d,1H,J=5.4Hz,8.16d,1H,J=2.1Hz,7.82m,2H,7.68d,1H,J=6Hz,7.51d,1H,J=8.1Hz,7.30d,1H,J=8.4Hz,1.43s,6H;LCMS:純度:99;MSm/e:432MH実施例134N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピリジン-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン化合物1341HNMRDMSO-d6,300MHz11.1s,1H,9.14m,1H,8.81m,1H,8.19m,2H,8.01m,1H,7.51m,2H,7.27m,1H,6.38m,1H,6.11m,1H,3.82m,2H,3.68m,2H,1.83m,1H,1.38m,10Hppm;MSES481.1MH実施例135N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[4-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノピリド-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1351HNMRDMSO-d6,300MHz11.1s,1H,9.41m,2H,8.40m,1H,8.14m,2H,7.52m,1H,7.39m,1H,6.95m,1H,5.50m,1H,3.49m,3H,2.22m,3H,1.41s,6Hppm;MSES469.1MH実施例136R-N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル-5-フルオロ-N2-[6-3-フルオロピロリジン-1-イルピリド-3-イル]-2,4-ピリミジンジアミン化合物1361HNMRDMSO-d6,300MHz11.1s,1H,9.12m,1H,8.77m,1H,8.16m,1H,8.00m,1H,7.51m,2H,7.25m,1H,6.40m,1H,6.00m,1H,4.36bs,1H,3.66m,2H,1.56m,8H,1.41s,6Hppm;MSES495.1MH実施例137~159例示的な化合物のトリプターゼ放出アッセイ脱顆粒の際の放出されるトリプターゼの活性を測定することによって、FcγR架橋によって誘発される肥満細胞活性化の阻害について、化合物を以下のようにアッセイした:参照により本明細書に援用される米国特許出願公開第2005-234049号明細書に記載されるように、ヒト肥満細胞を培養し、CD38陰性前駆細胞から分化させた。例えば、65μLの様々な濃度のアッセイされる化合物を、2のMeOHおよび1のDMSOを含有するMT137mMのNaCl、2.7mMのKCl、1.8mMのCaCl2、1.0mMのMgCl2、5.6mMのグルコース、20mMのHepespH7.4、0.1のウシ血清アルブミン、SigmaA4503中で調製し、または対照緩衝液を2つの96ウェルVボトムプレートに加えた。ペレット化し、温かいMT中で再懸濁したCHMC細胞65μLを各96ウェルプレートに加え、混合し、37°Cで1時間インキュベートした。アフィニティー精製した、25μlの6×抗IgGウサギ抗ヒトIgGBethylLaboratoriesCatNo.A80-105A3最終濃度1μg/mLを、試験ウェルに加えた。MT25μLを対照ウェルに加えた。37°Cで60分間のインキュベーションの後、細胞および細胞残屑を、1000rpmで10分間の遠心分離によってペレット化し、トリプターゼおよびロイコトリエンC4レベルを測定した。トリプターゼレベルを測定するために、各ウェルからの25μLの上清を、新しい96ウェル黒色ボトムプレートに移し、これに、トリプターゼアッセイ緩衝液[0.1MのHepespH7.5、10w/vのグリセロール、10μMのヘパリンSigmaH-48980.01のNaN3]に溶解させた100μLの新鮮なトリプターゼ基質溶液[Z-Ala-Lys-Arg-AMC2TFA;EnzymesSystemsProducts、AMC-246]1:2000を加えた。室温で30分間のインキュベーションの後、プレートの光学密度を、分光光度プレートリーダーで355nm/460nmで測定した。表1はIC50値を示す。脱顆粒の際に放出されるトリプターゼの活性を測定することによって、FcγR架橋によって誘発される肥満細胞活性化を阻害する能力について、本開示の化合物をアッセイした。LDトリプターゼアッセイのIC50値が表2に示され、表中、0は100μM超であり;Aは1~100μMであり;Bは0.5~1μMであり;Cは0.1~0.5μMであり;Dは0.1μM未満である。蛍光偏光Sykキナーゼアッセイ単離されたSykキナーゼを用いた生化学蛍光偏光アッセイにおいて、ペプチド基質のSykキナーゼで触媒されるリン酸化を阻害する能力について化合物を試験する。試験化合物原液10mMを、2.5mMから出発してDMSOで連続希釈してから、所望の濃度の50μM5倍までさらに希釈して、キナーゼ緩衝液20mMのHEPES、pH7.4、5mMのMgCl2、2mMのMnCl2、1mMのDTT、0.1mg/mLのアセチル化ウシγグロブリン中の2のDMSO濃度を得る。室温でキナーゼ緩衝液中のATP/基質TK2ペプチドと予め混合された2のDMSO最終的に0.4のDMSO中の化合物を移すことによって、黒色96ウェル低容量プレートMolecularDevices、42-000-0117においてアッセイを行う。SykキナーゼMillipore、14-314を最終的な反応体積の20μLに加え、反応物を室温で30分間インキュベートする。最終的な酵素反応条件は、20mMのHEPES、pH7.4、5mMのMgCl2、2mMのMnCl2、1mMのDTT、0.1mg/mLのアセチル化ウシγグロブリンInvitrogen、P2255、25ngのSyk、2.5μMのATP、5μMのペプチド基質ビオチン-EGPWLEEEEEAYGWMDF-CONH2、Anaspec、60329-1である。FP希釈緩衝液中で希釈されたEDTA最終的に10mM/抗ホスホチロシン抗体最終的に1倍/蛍光ホスホペプチドトレーサー最終的に0.5倍を含有する20μLのPTK急冷混合物を加えて、製造業者の説明書Invitrogenに準拠して40μLの全体積になるように反応を停止することによって、反応を停止した。プレートを室温でさらに30分間、暗所でインキュベートしてから、Polarion蛍光偏光プレートリーダーTecanで読み取る。TyrosineKinaseAssayKit,GreenInvitrogen、P2837で提供されるホスホペプチド競合剤phosphopeptidecompetitorとの競合によって作成される検量線を用いて、データを、存在するホスホペプチドの量に換算する。CD63アッセイアレルゲンによって誘発される好塩基球の脱顆粒を阻害する能力について化合物を試験する。このアッセイにBASOTEST登録商標キットOrpegenPharmaGmbH、10-0500を使用する。5mLのFACS管中で、105μLのヘパリン化された全血、25μLの試験化合物溶液DMSO中を、室温で30~60分間インキュベートする。脱顆粒を誘発するために、20μLの刺激緩衝液試薬Bを加え、管を37°Cの水浴中で10分間インキュベートする。次に、100μLの抗IgE2μg/mLを加え、または100Lの洗浄溶液試薬Aを加えるすなわち、陰性対照として。管を37°Cの水浴中で20分間インキュベートする。次に、5分間の氷上でのインキュベーションによって脱顆粒を停止する。20μLの染色剤試薬Fを加え、管を20分間暗所で氷上でインキュベートする。2mLの室温の溶解溶液を加え、管を室温で10分間インキュベートする。管を、1600rpmで4°Cで5分間遠沈し、上清を廃棄する。3mLの洗浄溶液試薬Aを加え、管を1600rpmで4°Cで5分間遠沈し、上清を廃棄する。200μLの洗浄溶液を、残りの細胞ペレットに加え、試料を、分析まで2時間以内暗所で氷上でインキュベートする。BASOTEST登録商標キットの説明書に指定される条件を用いて、488nmにおけるフローサイトメトリーを用いて分析を行って、活性化された好塩基性顆粒球の割合を求める。生化学VEGFRアッセイELISAアッセイにおいて、VEGF2を阻害する能力について化合物を試験する。NUNCMAXISORP96ウェルプレート436110を、1×PBS100μL/ウェル中の0.01mg/mLのNeutrAvidinで、4°Cで18~24時間被覆する。次に、プレートをプレート洗浄装置を用いて1×PBSTで洗浄してから、1×PBST100μL/ウェル中の2のBSAで、室温で1時間ブロックする。NeutrAvidinで被覆されたプレートを、プレート洗浄装置を用いて1×PBSTで再度洗浄する。様々な濃度の試験化合物溶液4.8μL/ウェルDMSO中を、115μL/ウェルの反応溶液4700部のキナーゼ緩衝液5772部の水、120部の1MのHEPESpH7.4、30部の1MのMgCl2、12部の1MのMnCl2、6部の1MのDTT、60部の1のBrij-35、1.14部の10mMのATP、11.4部の1mMのTK2ペプチドAnaSpec、60329-1とともに、新しい被覆されていない96ウェルプレートのウェルに移す。混合された試験化合物/反応溶液を、NeutrAvidinで被覆されたプレート50μL/ウェルのウェルに加える。6×酵素溶液1000部のキナーゼ緩衝液、0.6部のKDR/VEGFR2酵素50μg/mL、Millipore、14-630を、陰性対照と呼ばれるものを除いて、全てのウェルに加える。プレートを、室温で振とう機shakerにおいて30分間インキュベートする。PBST中の10000部の0.1のBSAを、1部の抗pTyrマウスmAbCellSignaling、9411および1部のHRP-ヤギ抗マウスIgGJacksonImmunoresearch、115-035-003と混合することによって、検出試薬を調製する。検出試薬を100μL/ウェルで加え、プレートを室温で60分間インキュベートし、次に、プレート洗浄装置を用いて1×PBSTで洗浄する。100LのELISAPicoChemi基質FisherScientific、PI-37069を加えることによってプレートを発光させ、Wallac1420カウンターを用いた化学発光0.1秒によって読み取る。細胞VEGFRアッセイHUVEC細胞におけるVEGFRのVEGF誘発性のリン酸化を示す能力について化合物を試験する。96ウェル高結合能の不透明白色プレートPierce、15042を、5μg/mLのマウス抗ヒトVEGFR2mAbRDSystems、MAB3572で一晩被覆する。次に、被覆されたプレートを、PBS中の2のBSAで2時間ブロックする。HUVEC細胞完全培地で培養され、37°Cで5のCO2の加湿雰囲気中でインキュベートされたCambrex、CC-2519を、37°C/5のCO2インキュベータで24時間、96ウェル透明ボトムプレート中の100μLの完全培地EGM-2BulletKit、Cambrex、CC-3162において18~20K細胞/ウェルの密度で播種する。細胞をPBSで1回洗浄する。100μLの飢餓培地1のBSAおよび0.2のFBSを含有するEBM2倍地、Cambrex、CC3156を加え、細胞を20~24時間にわたってインキュベータに戻す。試験化合物または対照薬剤を、化合物プレート中でDMSO中で連続希釈し、飢餓培地中で1:250にさらに希釈した。この2倍濃度の100μLを細胞に投与する。1時間の前処理の後、細胞を100ng/mLの組換えヒトVEGF165RDSystems、293-VEで5分間刺激する。刺激の直後、細胞を低温のPBS、およびプロテアーゼ阻害剤錠剤Roche、1697498、1mMのNEM、1mMのPMSF、10μMのMG132、および1mMのNaVO4を含有する33μLの低温の溶解緩衝液9mlのRIPA緩衝液、Teknova、R3792で1回洗浄し、1mLの10倍の細胞溶解緩衝液CellSignalTechnology、9803を加える。次に、プレートを、4°Cで1時間、ロッカー式振とう機rocker/shakerに入れる。リン酸化VEGFR2を、ELISAによって測定する。TBSTで洗浄した後、細胞溶解物の30μL/ウェルを、PBS中の200μL/ウェルの1のBSAを含有する抗ヒトVEGFR2mAbで被覆されたプレート上記に移し、4°Cで一晩振とうしながらインキュベートする。プレートをTBSTで4回洗浄し、TBST中0.2のBSAに溶解させた1:1000に希釈されたホスホ-VEGFR2ウサギmAbCellSignalTechnology、2478を付着させ、2時間振とうさせる。プレートをTBSTで4回洗浄し、TBST中0.2のBSAに溶解させた1:5000希釈抗ウサギHRPJacksonImmunoResearch、111-035-144を加え、プレートを、さらに1時間振とう機に入れる。TBSTで最後に4回洗浄し、SuperSignalELISAPicoSubstratePierce、37070a/bを、HRP複合体の化学発光による検出のために試験化合物、A、Bおよび水の1:1:1の比率で加えた。SpectraMaxM5プレートリーダーを用いてシグナルを読み取る。VEGFアッセイデータは重要である。その理由は、いかなる特定の理論に制約されるものではないが、VEGF阻害が血圧の上昇をもたらすものと本出願人が現在考えているためであるKambaetal.,BritishJournalofCancer96:1788-17952007;Roodhartetal.CurrentClinicalPharmacology3:132-1432008;Franklinetal.JPET329:928-9372009を参照されたい。細胞Retアッセイ細胞におけるRetキナーゼを阻害する能力について化合物を試験する。10のウシ胎仔血清JRH、12106-500Mとともに、SK-N-SH脳神経芽細胞腫細胞DMEMCellgroMediatech、10-013-CV中で維持され、平板播種されるplatedATCC、HTB-1を、10mLの培養培地における10cmのプレートに播種し、翌日までに85のコンフルエンスconfluenceに達するようにする。培地を、DMSOまたは試験化合物最終的に0.1のDMSOを含有する5mLのDMEMウシ胎仔血清を含まないと取り替え、37°C/5のCO2で1時間インキュベートする。次に、SK-N-SH細胞を、50ng/mLのヒト組換えGDNFPeprotech、450-10で10分間刺激する。細胞を、低温の1×PBSで1回洗浄し、500μLの1のNP-40溶解緩衝液150mMのNaCl、1mMのNaVn、1のNonidet-P40FisherScientific、PI-28324、プロテアーゼ阻害剤錠剤Roche、1697498を含むトリスHClpH7.4を用いて溶解させる。10分間氷上に置いた後、溶解緩衝液中でプレートから細胞をこすり取る。界面活性剤不溶性の画分を、4°Cで10分間の14,000rpmでの遠心分離によって除去する。3μLの抗Retウサギポリクローナル抗体CellSignalingTechnology、Cat3220および15μLのプロテインA/GアガロースFisherScientific、PI-20421とともに、4°Cで一晩回転することによって、界面活性剤可溶性の細胞溶解物からRetを免疫沈降させる。アガロースを溶解緩衝液で2回洗浄し、Retタンパク質を、1×NuPAGELDSの試料緩衝液Invitrogen、NP0007中、98°Cで5分間加熱することによって溶離させる。溶離されたタンパク質を、トリス-ビスゲルNuPAGEビス-トリス4~12ゲル、1.0mm、15個のウェル、Invitrogen、NP0323BOXにおける電気泳動によって分離させ、InvitrolonPVDF膜細孔径0.45μm、Invitrogen、LC2005に移す。膜を、5の乳汁を含有する1×TBST中で1時間ブロックする。1×TBST5の乳汁中の抗ホスホチロシン4G10マウスモノクローナル抗体MilliporeCorporation、Cat05-321、1:5,000を用いて、4°Cで一晩、膜をプローブする。緩衝液を5回取り替えながら1×TBSTで2時間洗浄した後、1×TBST5の乳汁中のヤギ抗マウスIgGHRP抗体JacksonImmunoresearchLabs、115-035-146、1:2000を用いて、室温で1時間、膜をプローブする。緩衝液を5回取り替えながら膜をTBSTで2時間洗浄し、取扱説明書に準拠してECLplusWesternBlotdetectionreagentGEHealthcare、旧Amersham、RPN2132で処理し、化学発光シグナルを、KodakBiomaxMRFilmVWR、IB8701302で検出する。生化学RetアッセイELISAに基づいたアッセイにおいてRetキナーゼを阻害する能力について化合物を試験する。4°Cで0.01mg/mLのNeutrAvidinPierce、100μL/ウェルで一晩被覆されたCostar白色96ウェルプレートFisherScientific、07-200-591においてアッセイを行う。アッセイを開始する前に、予め被覆された96ウェルプレートを、室温で少なくとも1時間、PBST緩衝液中2のBSAでブロックする。連続希釈される試験化合物原液を、300μMから出発してDMSO溶液中で別々に調製し、2μL/ウェルのこの希釈された化合物3のDMSO最終濃度を、ATPおよびキナーゼ基質TK2ペプチドと予め混合された55.5μL/ウェルのキナーゼ反応緩衝液20mMのHEPES、pH7.4、5mMのMgCl2、1mMのDTT、0.01のBrij-35を含有するNeutrAvidinで被覆されたアッセイプレートに直接加える。最終的な反応体積が60μLになるよう2.5μL/ウェルのRetキナーゼMillipore、14-570を加えることによって、反応を開始する。反応を室温で30分間続けさせる。60μL中の最終的な酵素反応条件は、20mMのHEPES、pH7.4、5mMのMgCl2、1mMのDTT、0.01のBrij-35、0.15ngのRet、2μMのATP、2μMのペプチドTK2基質ビオチン-EGPWLEEEEEAYGWMDF-CONH2、Anaspec、60329-1である。反応を完了した後、ウェルをPBSTで3回洗浄し、100μL/ウェルのホスホペプチド検出抗体溶液1:10000に希釈されたマウス抗pTyrモノクローナル抗体CellSignalTechnology、9411と、1:10000に希釈されたヤギHRP共役抗マウスIgGJacksonImmunoresearch、115-035-003との混合物を用いて、室温で1時間インキュベートする。プレートをPBSTで3回洗浄し、supersignalELISApico化学発光基質Pierceを用いて発光させ、SpectraMaxM5マイクロプレートリーダーMolecularDevicesで読み取る。Retキナーゼは、腎臓発生に必要であると考えられる。関節炎患者は男性より女性が多いため、Ret阻害に関連し得るような潜在的な発生毒性には、深刻な制限があるClemensetal.BirthdefectResearchPartA85:130-1362009を参照されたい。本明細書に記載される例および実施形態は、単に例示目的のためのものであり、それを考慮した様々な変更または変形が当業者に示唆され、本出願の趣旨および範囲ならびに添付の特許請求の範囲内に組み込まれるべきであることが理解される。本明細書に引用される全ての刊行物、特許、および特許出願は、あらゆる目的のために、参照により本明細書に援用される。"