"乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための薬剤。前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項1記載の薬剤。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである請求項1記載の薬剤。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である請求項1記載の薬剤。有効量の乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための飲食品組成物。前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項4記載の飲食品組成物。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである請求項4記載の飲食品組成物。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である請求項4記載の飲食品組成物。飲食品組成物が発酵乳飲食品であることを特徴とする請求項8記載の飲食品組成物。発酵乳飲食品がヨーグルトであることを特徴とする請求項9記載の飲食品組成物。有効量の乳酸菌を含む組成物を所望量投与することを特徴とする子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための方法。前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項11記載の方法。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである請求項11記載の方法。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である請求項11記載の方法。前記投与量が少なくとも2mg/kg/dayである請求項11乃至14のいずれかに記載の方法。子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方に使用するための乳酸菌。前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項16記載の乳酸菌。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである請求項16記載の乳酸菌。前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である請求項16記載の乳酸菌。しかし、上記NK細胞活性化促進の為の化合物や、さらにはNK細胞活性化のためのIL-12産生誘導を可能とする化合物などについては、未だ子宮内膜症の発症との関連性について十分な検討はなされていなかった。そこで本発明は、NK活性の亢進に基づく子宮内膜症の予防及び/又は改善剤の提供を目的とする。また本発明は、当該乳酸菌を含む子宮内膜症の予防及び/又は改善用飲食品組成物の提供を目的とする。さらに本発明は、子宮内膜症を予防及び/又は改善する方法の提供を目的とする。特に本発明は、経口摂取が可能で副作用がなく、高い安全性と疼痛効果を得ることが可能な子宮内膜症の予防及び/又は改善剤等の提供を目的とする。本発明者等はプロバイオティクス乳酸菌によるIL-12誘導性についての検討をこれまでも行ってきた。特に、IL-12の産生を促進しNK細胞の細胞傷害活性の増強作用を有する乳酸菌が、子宮内膜症に対して改善効果を示す可能性について種々検討を行った。上記従来の問題点に鑑み本発明者らは鋭意研究を進めた。その結果、ある種の乳酸菌、特にLactobacillus属乳酸菌が、優れた子宮内膜症病変部の成長抑制効果を有することが認められ、本発明を完成するに至った。さらに、特にQOLを低下させる主要因である骨盤痛を訴える子宮内膜症罹患者にLactobacillus属乳酸菌を摂取させたところ、当該乳酸菌に子宮内膜症、特に月経痛及び月経困難症に対する改善効果が認められた。このように本発明者らは、乳酸菌が子宮内膜症罹患者におけるQOLの向上に有効であることを見いだし、本発明を完成するに至った。即ち、本発明の一態様は、乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び/又は改善剤である。当該子宮内膜症の予防及び/又は改善剤に含まれる乳酸菌は何ら限定されるものではないが、Lactobacillus属であることが好ましく、さらにはLactobacillusgasseriであることが好ましく、特にLactobacillusgasseriOLL2809株であることが最も好ましい。また本発明の別の一態様は、有効量の乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び/又は改善用飲食品組成物である。当該子宮内膜症の予防及び/又は改善用飲食品組成物においても、乳酸菌は何ら限定されるものではないが、Lactobacillus属であることが好ましく、さらにはLactobacillusgasseriであることが好ましく、特にLactobacillusgasseriOLL2809株であることが最も好ましい。なお、前記飲食品組成物は発酵乳飲食品であることが好ましく、またヨーグルト、ヨーグルト飲料等のヨーグルト飲食品であることが好ましいがこれらに限定されないまた本発明のさらなる別の一態様は、有効量の乳酸菌を含む組成物を所望量投与することを特徴とする子宮内膜症の予防及び/又は改善方法である。当該子宮内膜症の予防及び/又は改善方法においても、乳酸菌はLactobacillus属であることが好ましく、さらにはLactobacillusgasseriであることが好ましく、特にLactobacillusgasseriOLL2809株であることが最も好ましい。また前記子宮内膜症の予防及び/又は改善方法においては、前記投与量が少なくとも2mg/kg/dayであることが好ましいがこれに限定されないあるいは本発明は、次の1~19に関する。1乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための薬剤。2前記乳酸菌がLactobacillus属である1記載の薬剤。3前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである1記載の薬剤。4前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である1記載の薬剤。5有効量の乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための飲食品組成物。6前記乳酸菌がLactobacillus属である5記載の飲食品組成物。7前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである5記載の飲食品組成物。8前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である5記載の飲食品組成物。9飲食品組成物が発酵乳飲食品であることを特徴とする8記載の飲食品組成物。10発酵乳飲食品がヨーグルトであることを特徴とする9記載の飲食品組成物。11有効量の乳酸菌を含む組成物を所望量投与することを特徴とする子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための方法。12前記乳酸菌がLactobacillus属である11記載の方法。13前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである11記載の方法。14前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である11記載の方法。15前記投与量が少なくとも2mg/kg/dayである11乃至14のいずれかに記載の方法。16子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方に使用するための乳酸菌。17前記乳酸菌がLactobacillus属である16記載の乳酸菌。18前記乳酸菌がLactobacillusgasseriである16記載の乳酸菌。19前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である16記載の乳酸菌。あるいは本発明は、次の101~112に関する。101乳酸菌を含んでなる子宮内膜症予防及び治療剤。102前記乳酸菌がLactobacillus属である101記載の子宮内膜症予防及び治療剤。103前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である101記載の子宮内膜症予防及び治療剤。104有効量の乳酸菌を含んでなる子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。105前記乳酸菌がLactobacillus属である104記載の子宮内膜症予防治療組成物。106前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である105記載の子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。107飲食品組成物が発酵乳飲食品であることを特徴とする106記載の子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。108発酵乳飲食品がヨーグルト、ヨーグルト飲料等のヨーグルト飲食品であることを特徴とする107記載の子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。109有効量の乳酸菌を含む組成物を所望量投与することを特徴とする子宮内膜症予防及び治療方法。110前記乳酸菌がLactobacillus属である109記載の子宮内膜症予防及び治療方法。111前記乳酸菌がLactobacillusgasseriOLL2809株である109記載の子宮内膜症予防及び治療方法。112前記投与量が少なくとも2mg/kg/dayである109乃至111のいずれかに記載の子宮内膜症予防及び治療方法。本発明により、ある種の乳酸菌、特にLactobacillus属乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び/又は改善剤が提供された。本発明のLactobacillus属乳酸菌は、NK活性の亢進を特徴として自己の免疫力を高めることで、子宮内膜症、特に月経痛及び月経困難症に対して、これまでにない高い改善効果を示すことが明らかとなった。従って、Lactobacillus属乳酸菌をこれら疾病の予防及び/又は改善のために用いることが可能である。本発明の子宮内膜症の予防及び/又は改善剤は、子宮内膜症罹患者におけるQOLの向上に有効である。また本発明の子宮内膜症の予防及び/又は改善剤は、経口摂取により簡便に摂取することが可能である。またホルモン剤等による予防や改善には副作用を伴う場合があるのに対し、本発明の場合はその心配がない。さらに食品として取り扱える程、安全性が高い。このように本発明の予防及び/又は改善剤は患者が摂取する障害も低く、生活に負担をかけずに子宮内膜症の予防及び/又は改善が可能となる。また、このような特性を備えるために、これを飲食品組成物とすることも容易であり、簡便摂取をさらに促進することができる。また本発明の子宮内膜症の予防及び/又は改善剤は、他に類を見ない当該疾病特有の疼痛に対する軽減効果があるため、特に子宮内膜症罹患者におけるQOLの向上に有効である。以下、本発明を詳細に説明するが、本発明は以下に述べる個々の形態には限定されない。本発明は、乳酸菌を含む子宮内膜症の予防及び/又は改善剤以下本発明の予防/改善剤と称するを提供する。本発明の予防/改善剤は以下のように表現することもできる。乳酸菌を含む子宮内膜症の予防及び/又は改善用医薬組成物乳酸菌を含む子宮内膜症の病変部の成長抑制剤乳酸菌を含む子宮内膜症の病変部の成長抑制用医薬組成物本明細書において予防及び/又は改善は、予防及び改善の両方またはいずれか一方と表現することもできる。従って本発明の予防及び/又は改善には、予防及び改善予防改善が含まれる。また本明細書において改善は治療と表現することもできる。本発明の予防/改善剤は、その活性成分として乳酸菌を含む。乳酸菌は、高いIL-12産生誘導能を有する限り、種類を問わない。乳酸菌は現在までに、Lactococcus属、Lactobacillus属、Leuconostoc属、Pediococcus属、Streptococcus属、Wissella属、Tetragenococcus属、Oenococcus属、Enterococcus属、Vagococcus属、Carnobacterium属など、30を超える属に分類されている。本発明の予防/改善剤には、これらの乳酸菌を用いることができる。好ましくはLactobacillus属乳酸菌、さらに好ましくはLactobacillusgasseri、特に好ましくはLactobacillusgasseriOLL2809株受託番号:NITEBP-72を挙げることができるがこれらに限定されない。また、種類の異なる2種以上の乳酸菌を組み合わせて用いてもよい。本発明者らは、LactobacillusgasseriOLL2809株を独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに寄託している。以下に、寄託を特定する内容を記載する。1寄託機関名:独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター2連絡先:〒292-0818千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8電話番号0438-20-55803受託番号:NITEBP-724識別のための表示:LactobacillusgasseriOLL28095原寄託日:平成17年2005年2月1日6ブダペスト条約に基づく寄託への移管日:2006年1月18日LactobacillusgasseriOLL2809株受託番号:NITEBP-72は、グラム陽性桿菌であり、LactobacilliMRSAgar、Difcoo上でのコロニー形態は円形、淡黄色、扁平状である。生理学的特徴としては、ホモ乳酸発酵形式、45°Cでの発育性、グルコース、マンノース、フルクトース、ガラクトース、シュクロース、セロビオース、ラクトース、トレハロースに対する発酵性を有する。LactobacillusgasseriOLL2809受託番号:NITEBP-72を培養するための培地としては乳酸菌の培養に通常用いられる培地が使用される。すなわち主炭素源のほか窒素源、無機物その他の栄養素を程良く含有する培地ならばいずれの培地も使用可能である。炭素源としてはラクトース、グルコース、スクロース、フラクトース、澱粉加水分解物、廃糖蜜などが使用菌の資化性に応じて使用できる。窒素源としてはカゼインの加水分解物、ホエイタンパク質加水分解物、大豆タンパク質加水分解物等の有機窒素含有物が使用できる。ほかに増殖促進剤として肉エキス、魚肉エキス、酵母エキス等が用いられる。培養は嫌気条件下で行うことが望ましいが、通常用いられる液体静置培養などによる微好気条件下でもよい。嫌気培養には炭素ガス気層下で培養する方法などの公知の手法を適用することができるが、他の方法でもかまわない。培養温度は一般に30~40°Cが好ましいが、菌が生育する温度であれば他の温度条件でもよい。培養中の培地のpHは60~70に維持することが好ましいが、菌が生育する温度であれば他のpH条件でもよい。また、バッチ培養条件下で培養することもできる。培養時間は通常10~24時間が好ましいが、菌が生育することができる時間であれば、他の培養時間であってもよい。本発明に使用可能なその他のLactobacillusgasseriも、グラム陽性桿菌である点や、その他の生理学的特徴について、LactobacillusgasseriOLL2809と同様の特徴を示す。このようなLactobacillusgasseriは、当業者であればヒト糞便等から生理学的特徴に基づいて分離することができる。培養も、LactobacillusgasseriOLL2809について上述したのと同様の方法によって行うことが可能である。本発明の予防/改善剤は、乳酸菌をそのまま含んでもよく、または、乳酸菌に何らかの処理を施した乳酸菌処理物として含んでもよい。例えば乳酸菌懸濁液、乳酸菌培養物菌体、培養上清液培地成分を含む、乳酸菌発酵物乳酸菌飲料、酸乳、ヨーグルト等、濃縮物、ペースト状に加工したペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物から選ばれる少なくともひとつ、真空乾燥物、ドラム乾燥物、媒体に分散させた液状物、希釈剤で希釈した希釈物、乾燥物をミルなどで破砕した破砕物などを処理物として用いることが出来る。また乳酸菌は生菌体、湿潤菌、乾燥菌等が適宜使用可能である。殺菌すなわち加熱殺菌処理、放射線殺菌処理、または破砕処理等を施した死菌体であってもよい。これらの処理工程は単独であっても複数を併用してもかまわない。本発明の予防/改善剤は、単独でヒトおよび動物における子宮内膜症の予防や改善に用いることができる。あるいは医薬品や食品に通常使用されうる他の成分と混合して経口投与することもできる。また、子宮内膜症の予防や改善効果が知られている他の化合物や微生物等と併用することもできる。子宮内膜症の予防や治療効果は、例えば実施例に示すように、視覚アナログスケールVASや月経困難症スコアによる主観的な評価によっても確認することができる。本発明の予防/改善剤の投与量は、投与経路、ヒトを含む投与対象動物の年齢、体重、症状など、種々の要因を考慮して、適宜設定することができる。本発明はこれに限定されないが、好ましくは、有効成分として少なくとも2mg/kg/dayを投与するのが適当である。しかしながら、長期間に亘って予防及び/又は改善の目的で摂取する場合には、上記範囲よりも少量であってもよい。あるいは、本発明の予防/改善剤の有効成分は、食品としての安全性について問題がないので、上記範囲よりも多量に使用することもできる。また本発明の予防/改善剤は、経口投与又は非経口投与筋肉内、皮下、静脈内、坐薬、経皮、経胃管等のいずれでも投与できる。本発明の予防/改善剤の投与形態としては、予防目的や改善目的、投与経路等に応じて剤型を選択することができ、例えば錠剤、被覆錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤、坐剤、浸剤、煎剤、チンキ剤等が挙げられる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に対して必要に応じて充填剤、増量剤、賦形剤、結合剤、保湿剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。また、この医薬製剤中に着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させてもよい。本発明において乳酸菌は、医薬品または飲食品いずれの形態でも利用することができる。例えば、医薬品として直接投与することにより、または特定保健用食品等の特別用途食品や栄養機能食品として直接摂取することにより、子宮内膜症の予防及び/又は改善をすることが期待される。すなわち本発明は、本発明の予防/改善剤を構成する乳酸菌を有効量含んでなる子宮内膜症の予防及び/又は改善用飲食品組成物を提供する。飲食品組成物の形態としては、調製粉乳や発酵乳飲食品などを挙げることができる。発酵乳飲食品としては、ヨーグルト、チーズなどが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の飲食品組成物は、ヨーグルトの様な発酵乳、飲料等を始めとして保健機能食品や病者用食品にも適用することができる。保健機能食品制度は、内外の動向、従来からの特定保健用食品制度との整合性を踏まえて、通常の食品のみならず錠剤、カプセル等の形状をした食品を対象として設けられたもので、特定保健用食品個別許可型と栄養機能食品規格基準型の2種類の類型からなる。本発明の予防/改善剤を構成する乳酸菌を含有する特定保健用食品等の特別用途食品や栄養機能食品として直接摂取することにより子宮内膜症に対する予防及び/または改善が可能となる。本発明の飲食品組成物は、具体的には、各種飲食品牛乳、清涼飲料、発酵乳、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品、栄養食品等に本発明の予防/改善剤を構成する乳酸菌を添加し、これを摂取してもよい。本有効成分をそのまま使用し、あるいは他の食品ないし食品成分と混合するなど、通常の飲食品組成物における常法にしたがって使用できる。また、その性状についても、通常用いられる飲食品の状態、例えば、固体状粉末、顆粒状その他、ペースト状、液状ないし懸濁状のいずれでもよい。その他の成分についても特に限定されないが、本発明の予防/改善剤を構成する乳酸菌を含有する飲食品組成物には、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー類等を主成分として使用することができる。タンパク質としては、例えば全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエイ粉、ホエイタンパク質、ホエイタンパク質濃縮物、ホエイタンパク質分離物、α―カゼイン、β―カゼイン、κ-カゼイン、β―ラクトグロブリン、α―ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、これら加水分解物;バター、乳清ミネラル、クリーム、ホエイ、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖等の各種乳由来成分などが挙げられる。糖質としては糖類、加工澱粉テキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等、食物繊維などが挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、魚油等、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂;パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンA、カロチン類、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD群、ビタミンE、ビタミンK群、ビタミンP、ビタミンQ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、乳清ミネラルなどが挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。これらの成分は、2種以上を組み合わせて使用することができ、合成品及び/又はこれらを多く含む食品を用いてもよい。本発明の予防/改善剤または飲食品組成物を構成する乳酸菌の量は、その目的、用途薬剤、飲食品組成物に応じて任意に定めることができる。本発明はこれに限定されないがその含量としては、全体量に対して通常、0.001~100w/w、特に0.01~100w/wが好ましい。乳酸菌を飲食品組成物や薬剤の製造に使用する場合、製造方法は当業者に周知の方法によって行うことができる。当業者であれば、乳酸菌またはその処理物を他の成分と混合する工程、成形工程、殺菌工程、発酵工程、焼成工程、乾燥工程、冷却工程、造粒工程、包装工程等を適宜組み合わせ、所望の食品や薬剤を作ることが可能である。また乳酸菌を各種乳製品の製造に使用する場合も、当業者に周知の方法で所望の乳製品を製造できる。ヨーグルトの場合の一例を示せば、乳酸菌を用いてスターターを調製する工程、該スターターを前処理した牛乳に加えて培養する工程、冷却工程、フレーバーリング工程、充填工程等を経てヨーグルトを製造できる。チーズであれば、例えば、殺菌等の前処理をした牛乳に本発明の乳酸菌をスターターとして添加して乳酸発酵させる工程、レンネットを添加してチーズカードを生成する工程、カード切断工程、ホエイ排出工程、加塩工程、熟成工程などを経て製造可能である。あるいは、前記各種乳製品の製造において、特定の乳酸菌例えばLactobacillusgasseriに代えて他の乳酸菌をスターターとして用い、製造工程中に当該特定の乳酸菌例えばLactobacillusgasseriまたはその処理物を添加してもよい。また本発明は、乳酸菌を動物に経口投与する工程を含む、子宮内膜症の予防及び/又は改善方法に関する。乳酸菌が投与される対象としては哺乳動物が挙げられる。哺乳動物としてはヒト及びヒト以外の哺乳動物が挙げられ、好ましくはヒトやサルが挙げられ、より好ましくはヒトが挙げられる。また本発明は、子宮内膜症の予防及び/又は改善に使用するための乳酸菌に関する。あるいは本発明は子宮内膜症の予防及び/又は改善剤の製造における乳酸菌の使用に関する。また本発明は、子宮内膜症の予防及び/又は改善のための乳酸菌の使用に関する。また本発明は、乳酸菌と薬学的に許容される担体を配合する工程を含む、子宮内膜症の予防及び/又は改善剤の製造方法に関する。乳酸菌としては、好ましくはLactobacillus属の乳酸菌、さらに好ましくはLactobacillusgasseri、特に好ましくはLactobacillusgasseriOLL2809株が挙げられるがこれらに限定されない。あるいは本発明は、乳酸菌を含む、子宮内膜症の病変部の成長抑制剤を提供する。また本発明は、乳酸菌を動物に投与する工程を含む子宮内膜症の病変部の成長を抑制する方法を提供する。さらに本発明は、子宮内膜症の病変部の成長の抑制に使用するための乳酸菌に関する。あるいは本発明は、子宮内膜症の病変部の成長抑制剤の製造における乳酸菌の使用に関する。あるいは本発明は、子宮内膜症の病変部の成長を抑制するための乳酸菌の使用に関する。あるいは本発明は、乳酸菌と薬学的に許容される担体を配合する工程を含む、子宮内膜症の病変部の成長抑制剤の製造方法に関する。本発明の成長抑制剤は、経口投与に好適な担体を配合することができる。本発明の成長抑制剤は、子宮内膜症の病変部の成長の抑制を目的として、食品を兼ねて投与することができる。子宮内膜症は主に、腹膜、卵巣や子宮、ダグラス窩、腸や直腸などの臓器の表面、卵巣の内部、子宮の筋肉層などの細胞に発生する。本発明の成長抑制剤により病変部の成長が抑制されたか否かは、例えば、当業者に周知の方法によりこれら病変部の面積や体積、重量を測定することにより判定することができる。なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。以下、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。なお、本明細書において表示は明示しない場合には重量を示す。[実施例1]以下の方法により子宮内膜症モデルマウスを作成し、本発明の予防/改善剤の予防及び改善効果についての検討を行った。[実験動物]5週齢時に卵巣摘出手術を施した、6週齢の雌性BALB/cマウス日本エスエルシー株を使用した。マウスはCRF-1飼料オリエンタル酵母株を与え、群ごとに分けたケージ中で、室温21±2°C、湿度55±15、12時間毎の明暗サイクルで管理した部屋で飼育した。食餌と水は自由摂取とした。子宮内膜症モデルマウスの作製はSomiglianaetal.非特許文献2の方法を改変した方法を用いた。具体的には、下記に記述するドナーマウスの1対の子宮角を細かく刻み、0.6mlのリン酸緩衝生理食塩水PBS;pH7.2に懸濁して、レシピエントマウス1匹当たり0.3mlの子宮内膜懸濁液を18Gの注射針で腹腔内に注入した0日目とする。レシピエントマウスは5週齢時移植日の7日前に卵巣摘出手術を受けたものを使用し、7日前、0、7、14日目の計4回,ヒマシ油に溶解したエストロゲン和光純薬工業株;100μg/kgを大腿部に筋肉投与した。ドナーマウスは、レシピエントマウスと同様に、移植日の7日前に卵巣摘出とエストロゲン投与を行った。卵巣摘出とエストロゲンの投与は全マウスの性周期を発情期に合わせる為に実施した。マウスIL-12組換え体和光純薬工業株はPBSに懸濁し、移植日の2日前から2日後までの計5日間連日、0.15μg/0.4mlを腹腔に投与した。他の群には溶媒のみを同一条件で投与した。LactobacillusgasseriOLL2809は、LactobacilliMRSbrothDifcoで2回、賦活培養37°C、18時間した。同培地に賦活化した菌体を1接種し、37°Cで18時間培養した。集菌後、生理食塩水で2回、滅菌蒸留水で1回洗浄した。75°Cで60分間加熱して滅菌し、凍結乾燥した。凍結乾燥菌体は2mg/0.5mlの濃度で水に懸濁し、2mg/0.5ml/bodyの投与量で、移植日から解剖の前日20日目までの期間、胃ゾンデを用いて経胃管投与した。他の群には溶媒のみを同一条件で投与した。子宮内膜の移植から21日目にマウスを頚椎脱臼により安楽死させ腹腔洗浄液を回収した後に開腹した。ノギスを用いて子宮内膜病変部の大きさ長径,短径を測定した後、摘出して重量を測定した。病変部が嚢胞を形成している場合は、嚢胞液を吸引した後に実施した。また、腹腔開腹前に1mlの1FCS含有PBSを腹腔に注入し、0.5mlの腹腔洗浄液を回収して腹水中のサイトカイン濃度の測定に用いた。サイトカインの測定はBio-plexサイトカインアッセイキットBio-rad、Hercules、CAを使用した。腹腔細胞は0.5mlの腹腔洗浄液回収後、さらに4mlの1FCS含有PBSを腹腔に注入し、その3mlの洗浄液を回収した。サイトカイン測定用に採取した0.5mlの腹腔洗浄液中の細胞を遠心分離により回収し、併せて腹腔細胞とした。腹腔細胞からの全RNAはTrizol試薬Invitrogen、Calsbad、CAを用いた。抽出した1μgの全RNAを鋳型に,PrimeScriptRTreagentKitタカラバイオ株を用いてcDNAへの逆転写を行った。リアルタイムPCRはFastStartUniversalSYBRGreenMaster試薬Roche、Indianapolis、INを用いて、ABIプリズム7300AppliedBiosystems、FosterCity、CAで測定した。IL-2遺伝子のオリゴヌクレオチドプライマーはOverbergbetal.を参考にしたOverbergbL,GiuliettiA,ValckxD,DecallonneB,BouillonR,andMatbieuC.Theuseofreal-timereversetranscriptasePCRforthequantificationofcytokinegeneexpression.J.Biomol.Tech.,14,33-432003。NCR1遺伝子はTaqManプローブAppliedBiosystemsを用いて測定した。各遺伝子の発現量はグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素の発現量で補正した。結果は平均値±標準誤差で示した。統計解析のパラメトリックデータは一元配置分散分析で多重検定を行い、有意な差が認められた場合にはFishserのPLSDテストで群間の有意差を解析した。ノンパラメトリックデータはSteel-Dwassの方法により多重比較を行った。P0.05で有意と判断した。LactobacillusgasseriOLL2809の投与が子宮内膜症病変部に及ぼす影響通常無処置群では子宮内膜症病変部は認められなかったが、対照群で1個体当たり2から7個の病変部が検出され、その重量と面積どちらにおいても通常群と比較して有意な高値を示した図1。LactobacillusgasseriOLL2809の投与により対照群と比較してその重量と面積どちらも有意な低値を示し、病変部の成長抑制効果が認められた。また、その程度は陽性対照として設定したIL-12投与群と同程度であった。したがって、本発明の予防/改善剤を投与することで子宮内膜症に対する予防及び改善効果が証明できた。腹腔細胞の遺伝子発現解析腹腔洗浄液中の測定した殆どのサイトカイン濃度は検出限界以下であり、腹腔細胞の細胞種の割合からもLactobacillusgasseriOLL2809の有意な投与効果は確認できなかった。そのため、腹腔細胞の遺伝子発現量を測定した。その結果、IL-2は通常群と比較して対照群では有意な低値が認められた図2A。これに対して、OLL2809群とIL-12投与群ではその発現量が回復しており、通常群と同程度の値を示した図2B。IL-2遺伝子は主にTh1細胞が産生するサイトカインでB細胞やT細胞、NK細胞などの分化増殖を促進し、ラットにおいては子宮内膜症を抑制することが明らかになっているVelascoI,QueredaF,BermejoR,CamposA,andAcienP.Intraperitonealrecombinantinterleukin-2activatesleukocytesinratentomentriosis.J.Reprod.Immunol.,74,124-1322006、他。IL-2遺伝子発現量はLactobacillusgasseriOLL2809の投与によって亢進しており、本発明の予防/改善剤の有効性が検証できた。さらに、NK細胞の活性化マーカーの1つであるNCR1Naturalcytotoxicitytriggeringreceptor1について、遺伝子発現量の有意な亢進が認められた。NCR1はヒトではLy94またはNKp46としても知られ、活性化したNK細胞表面に発現することが明らかになっている。遺伝子発現量の測定に際しては、各個体から採取した腹腔細胞の同数を用い、同濃度の全RNAから調製したcDNAを用いた。さらに、FACSによる腹腔細胞のポピュレーション解析ではNK細胞数に群間差は認められなかった。従って、NK活性自体としてはLactobacillusgasseriOLL2809投与による有意な亢進は認められなかったが、遺伝子レベルでの解析では個々の細胞の活性が亢進されていることが示唆された。したがって、LactobacillusgasseriOLL2809を含む本発明の予防/改善剤は子宮内膜病変の成長抑制効果を有することが明らかになった。[実施例2]以下の実施例2においては、本発明の予防/改善剤による子宮内膜症罹患患者における月経痛及び月経困難症に対する改善効果について検討を行った。子宮内膜症と診断され、以下の選択基準を満たし、且つ除外基準に抵触しない患者を被験者とした。子宮内膜症の診断基準は6thObstetricsandGynecology,2003publishedbyPeople’sMedicalPublishingHouseに従った。即ち、下記の1から5までのうち1症状、且つ6または7のうちどちらかの身体的兆候が認められた場合に罹患していると判断した。症状:1徐々に進行している続発性の月経困難症、2非月経時の下腹部または骨盤痛、3性交による不快感または疼痛、4断続的な下痢、便秘、肛門のしぶり、5不妊。身体的兆候:6直腸子宮窩、子宮後壁下部の子宮仙骨靱帯の結節、7子宮付属器周辺の嚢胞性で、固着した腫瘤。選択基準:1年齢が18歳から45歳までの患者、2毎月月経があり、周期が28±3日の患者。除外基準:1過去3ヶ月以内にホルモン療法を受けた患者、2重篤な肝障害、腎障害、心筋梗塞または血液疾患の既往歴のある患者、3悪性腫瘍のある患者またはその疑いのある患者、4CA-125が100IU/ml以上の患者、5腹膜の切開部に子宮内膜病変を生じた患者、6乳製品摂取後に下痢症状を起こす患者、7アレルギー疾患の改善を受けている患者、8試験結果に影響を及ぼすと考えられる薬物便秘改善薬や胃腸薬などを摂取している患者、9試験結果に影響を及ぼすと考えられる食品乳酸菌を含む発酵乳や飲料などを週に4日以上摂取している患者。中止脱落基準:1自由意志により試験継続を辞退した被験者、2途中で経過を追えなくなった被験者、3コンプライアンスを遵守しない被験者、4重篤な合併症、または副作用を生じた被験者、5治験錠剤の摂取量が指定した量の80以下または120以上の被験者。以上から、66人を子宮内膜症に罹患していると診断し被験者とした。このうち、62人が試験を終了し、最終的にプラセボ群は33人、アクティブ群は29人を解析対象とした。上記選択除外基準を満たした被験者について、試験に直接関与しないコントローラーが無作為にプラセボ群とアクティブ群に割り付けた。各被験者には順次、アクティブ群は本発明のLactobacillusgasseriOLL2809を含有する予防/改善剤のアクティブ錠を1日に2錠ずつ、プラセボ群はプラセボ錠を、12週間3性周期摂取させた。各被験者には1ヶ月毎に、試験開始前、摂取開始から1、2及び3ヶ月後において問診などによる経過観察と共に下記評価項目の記録を行った。以下の評価項目について各スコアを設定し評価することとした。第一評価項目:月経期間中における視覚的アナログスケールVASと月経困難症スコアによる主観的な疼痛の程度とした。第二評価項目:月経時以外のVASと骨盤痛スコア合計とした。それぞれのスコアを表1に示す。月経期間中及び月経時以外のVASは、左側を無痛、右側を過去に経験した最も酷い痛みとして、10cmの直線上で子宮内膜症による痛みの程度を評価した。子宮内膜症の客観的評価項目として血清中のCA-125を、摂取前及び摂取開始から3ヵ月後に測定した。安全性評項目として血液検査赤血球数、白血球数、血小板数、ヘモグロビン及び血液生化学検査血糖値、総タンパク質、アラニンアミノトランスフェラーゼALT、アスパラギンアミノトランスフェラーゼAST、乳酸脱水素酵素LDH、総ビリルビン、γ-トランスペプチダーゼ、アルカリフォスファターゼALP、血液尿素窒素BUN、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質HDLを摂取前及び摂取開始から3ヵ月後に行った。被験物はLactobacillusgasseriOLL2809を含有する本発明の予防/改善剤としてのアクティブ錠アクティブ錠剤、明治乳業株製とプラセボ錠剤とした。アクティブ錠剤は1錠250mgの錠剤にLactobacillusgasseriOLL2809の培養濃縮液を75°Cで60分間加熱処理し、凍結乾燥した粉末を50mg配合した。プラセボ錠剤には菌凍結乾燥粉末の代わりにデキストリンを配合した。盲検結果のレビューはキーオープン前に実施し、脱落症例の取り扱いは盲検データを基に判断した。この評価は試験を終了した全被験者に対して実施した。結果は平均値±標準誤差SEで示した。2群間の統計解析はStudentのt検定、またはMann-WhitneyのU検定で実施した。P0.05で有意と判断した。摂取前に記録した被験者の背景因子を表2に示す。全項目において2群間で有意差は認められなかった。以下に各具体的な評価項目について図面を参照して説明する。なお、図3及び図5のグラフにおいて●はプラセボ群n=33を、■はアクティブ群n=29を示す。VASの推移の結果を図3に示す。摂取開始前にはプラセボ群で7.73±0.26、アクティブ群で7.51±0.22と2群間で有意な差は認められなかったが、被験物摂取後、プラセボ群とアクティブ群とで摂取開始から2ヵ月後、及び3ヵ月後に月経期中の疼痛に有意な差が認められたそれぞれ、P0.05、P0.01。即ち、摂取開始から摂取3ヶ月後までのVASの変化量は、プラセボ群の-2.00±0.29と比較してアクティブ群では-3.28±0.36と有意な改善が認められたP0.01、図4。以上の結果から、本発明の予防/改善剤本実施例におけるアクティブ錠剤は月経期の疼痛軽減に有効であることが明らかになった。月経時の月経困難症スコアの推移を図5に示す。摂取開始前にはプラセボ群で3.45±0.20、アクティブ群で3.14±0.17と、2群間で有意な差は認められなかったが、3ヵ月後にはプラセボと比較してアクティブ群で有意な低値を示したP0.05。また、摂取開始から摂取3ヶ月後までの月経困難症スコアの変化量は、プラセボ群は-1.03±0.16であったのに対して、アクティブ群では-1.44±0.17と改善傾向を示したP0.1、図6。すなわち、本発明の予防/改善剤本実施例におけるアクティブ錠剤は月経時の月経困難症スコアの改善に有効であることが明らかになった。摂取後において、血中の赤血球数、白血球数、血小板、ヘモグロビンについて有意な群間差は認められなかった。血糖値、総タンパク質、ALT、AST、LDH、総ビリルビン、γ-トランスペプチダーゼ、ALP、BUN、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、トリグリセリド、HDLについても各群において摂取前後で有意な差は認められなかった。したがって、本発明の予防/改善剤は副作用などの無い安全なものであることが判った。以上のように、LactobacillusgasseriOLL2809は月経期における疼痛と子宮内膜症に由来する月経困難症を改善し、罹患者のQOLの改善に有効であることが明らかになった。また副作用が認められないことから子宮内膜症罹患者におけるQOLの改善に有用であり、安全性の高い予防/改善剤であると考えられる。"