"式I[式中、R1は水素、ハロ、C1~4アルキルもしくはC1~4アルキルオキシであり;R2は水素もしくはハロであり;R3およびR4は水素であるか;もしくはR3およびR4は一緒になって結合を形成し;R5はC1~4アルキルカルボニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルスルフィニル、もしくは1個のヒドロキシル部分で置換されたC1~4アルキルであり;R6は水素もしくはハロである]の化合物もしくはその立体異性体、もしくは製薬学的に許容しうる付加塩もしくはその溶媒和物。R1が水素、ハロ、C1~4アルキルもしくはC1~4アルキルオキシであり;R2が水素もしくはハロであり;R3およびR4が水素であるか;もしくはR3およびR4が一緒になって結合を形成し;R5がC1~4アルキルカルボニル;C1~4アルキルスルホニル;もしくは1個のヒドロキシル部分で置換されたC1~4アルキルであり;R6が水素もしくはハロである請求項1に記載の化合物、もしくは製薬学的に許容しうる付加塩もしくはその溶媒和物。R1がクロロもしくはフルオロであり;R2が水素、クロロもしくはフルオロであり;R5がメチルカルボニル、メチルスルホニルもしくは1-ヒドロキシエチルであり;R6が水素もしくはフルオロである請求項1に記載の化合物。R5がC1~4アルキルカルボニルである、請求項1に記載の化合物。R1がハロである、請求項1に記載の化合物。化合物が式I-xもしくはI-yの化合物である請求項1に記載の化合物。R3およびR4が一緒になって結合を形成する、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。製薬学的に許容しうる担体および有効成分として請求項1~7のいずれか1項に定義した通りの化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。薬剤としての使用のための請求項1~7のいずれか1項に定義した通りの化合物。真菌感染症の処置もしくは予防における使用のための請求項1~7のいずれか1項に定義した通りの化合物。真菌感染症がカンジダ種;アスペルギルス種;クリプトコッカスネオフォルマンス;スポロトリックスシェンキイ;エピデルモフィトンフロコッサム;ミクロスポルム種;トリコフィトン種;フザリウム種;リゾムコール種;ムコールシルシネロイデス;リゾプス種;マラセチアフルフル;アクレモニウム種;パエシロミセス;スコプラリオプシス;アルスログラフィス種;シタリジウム;スケドスポリウム種;トリコデルマ種;ペニシリウム種;ペニシリウムマルネフェイ;ブラストシゾミセスよりなる群から選択される真菌の1つもしくはそれ以上により引き起こされる請求項10に記載の使用のための化合物。真菌感染症がカンジダパラプシロシス;アスペルギルス種;クリプトコッカスネオフォルマンス;スポロトリックスシェンキイ;エピデルモフィトンフロコッサム;ミクロスポルム種;トリコフィトン種;フザリウム種;リゾムコール種;ムコールシルシネロイデス;リゾプス種;アクレモニウム種;パエシロミセス;スコプラリオプシス;アルスログラフィス種;シタリジウム;スケドスポリウム種;トリコデルマ種;ペニシリウム種;ペニシリウムマルネフェイ;ブラストシゾミセスよりなる群から選択される真菌の1つもしくはそれ以上により引き起こされる請求項10に記載の使用のための化合物。真菌感染症がミクロスポルムカニス、トリコフィトンメンタグロフィテス、トリコフィトンルブルムおよびアスペルギルムフミガーツスよりなる群から選択される真菌の1つもしくはそれ以上により引き起こされる請求項10に記載の使用のための化合物。実験部分以下、DCMという用語はジクロロメタンを意味し;LCMSは液体クロマトグラフィー/質量分析を意味し;TLCは薄層クロマトグラフィーを意味し;DIPEはジイソプロピルエーテルを意味し;PEは石油エーテルを意味し;TFAはトリフルオロ酢酸を意味し;HPLCは高速液体クロマトグラフィーを意味し;r.t.は室温を意味し;m.p.は融点を意味し;minは分を意味し;hは時間を意味し;EtOAcは酢酸エチルを意味し;EtOHはエタノールを意味し;r.m.は反応混合物を意味し;q.s.は適量を意味し;THFはテトラヒドロフランを意味し:HOAcは酢酸を意味し;HOBTは1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾールを意味し;Me2Sは硫化ジメチルを意味し;PPTSは4-メチル-ベンゼンスルホン酸、ピリジンとの化合物1:1を意味し;DHPはジヒドロピランを意味し;そしてEDCIはN’-エチルカルボンイミドイル-N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン1塩酸塩を意味する。当業者は、いくつかの反応について実施例において無水条件を適用する必要がありそして/または例えばN2もしくはアルゴンのような不活性保護雰囲気を使用しなければならないことを理解する。A.中間体の製造実施例A1a中間体1の製造2-アミノ-4,6-ジクロロベンズアミド30g、0.15molをPOCl3108g、0.7molに溶解した。溶液を100°Cで2h攪拌し、そして次に氷に注ぎ込んだ。得られる混合物を濾過し、そして乾燥させた。残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した溶離剤:PE/EtOAc20/1。所望の画分を集め、そして溶媒を蒸発させて、10.5gの中間体1を生成せしめた37.5の収率。b中間体2の製造HOAc80ml中の中間体18.13g、0.043molおよびテトラヒドロ-2,5-ジメトキシフラン6.55g、0.049molの混合物を攪拌し、そして反応が完了するまでTLCにより追跡する還流させた。混合物を冷却し、そして蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製した溶離剤:DIPE/EtOAc20/1。所望の画分を集め、そして溶媒を蒸発させ、8.2gの中間体2を生成せしめた80.5の収率。c中間体3の製造ボラン-硫化ジメチル1:13.1mlのMe2S中のBH3の10M溶液、0.03molをN2雰囲気下で中間体26.52g、0.0275molおよびTHF50mlの混合物に滴下して加えた。r.m.を還流温度で10h加熱した。次に、混合物をr.t.まで冷却し、そしてHCl6Nを滴下して加えた。混合物を還流温度で再び30分間加熱し、そして次に0°Cまで冷却した。NaOH6Nを加え、そして遊離したアミンをEtOAcで抽出した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。ジオキサン中のHClq.s.を加え、そして再び蒸発させた。生成物をDCMで洗浄した。収量:6.5gの中間体385.5;.HCl。実施例A2a中間体4の製造DMF150ml中の3-クロロ-2-フルオロ-ベンゾニトリル25g、160.7mmol、ピロール12.94g、192.8mmolおよびCs2CO362.81g、192.8mmolの混合物を100°Cで一晩攪拌した。混合物を冷却し、そして氷水に注ぎ込んだ。固体を濾過して分離し、そしてDCMに溶解した。溶液を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして蒸発させて29gの中間体4を生成せしめた90.1の収率。b中間体5の製造中間体429g、143mmolをTHF200mlに溶解した。10MBH3.Me2S溶液15.45ml、154.5mmolをN2雰囲気下で溶液にゆっくりと加えた。r.m.を攪拌し、そして一晩還流させた。次に、混合物を冷却し、そして6NHClでpH1まで酸性化した。次に、混合物を攪拌し、そして30分間還流させた。混合物を再び冷却し、そして氷水に注ぎ込んだ。この混合物をNaOHでpH8~9に調整し、そして次にEtOAcで抽出した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして濃縮した。残留物をHCl/ジオキサンに溶解した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をDCM50mlで洗浄した。固体を濾過して分離し、そして真空中で乾燥させた。収量:22gの中間体564.7の収率;.HCl。実施例A3a中間体6の製造テトラヒドロ-2,5-ジメトキシフラン49.9g、0.378molをHOAc300ml中の2-アミノ-4-クロロベンゾニトリル50.0g、0.328molの溶液に加えた。r.m.を攪拌し、2h還流させ、そして次に冷却した。次に、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した溶離剤:DCM。生成物画分を集め、そして溶媒を蒸発させた。収量:13gの中間体698.4の収率。b中間体7の製造中間体633g、0.163molをTHF250mlに溶解した。Me2S中のBH3の10M溶液17.6ml、0.176molをN2雰囲気下で溶液にゆっくりと加えた。r.m.を攪拌し、そして一晩還流させた。次に、混合物を冷却し、そして6NHClでpH1まで酸性化した。混合物を攪拌し、そして再び30分間還流させた。混合物を冷却し、そして氷水に注ぎ込んだ。この混合物をNaOHでpH8~9に調整し、そして次にEtOAcで抽出した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残留物をHCl/ジオキサンに溶解した。この溶液の溶媒を蒸発させ、そして残留物をDCM50mlで洗浄した。固体を濾過して分離し、そして真空中で乾燥させた。収量:23.5gの中間体759.4の収率;.HCl。実施例A4a中間体8の製造H2O1l中の3,5-ジフルオロベンゼンアミン129g、1.00molおよび濃HCl350mlの混合物をH2O2l中の2,2,2-トリクロロ-アセトアルデヒド179g、1.22molおよびNa2SO41500gの混合物に加えた。次に、H2O500ml中のNH2OH.HCl207g、3.00molを加え、そしてr.m.を1h加熱して還流させた。次に、r.m.を0°Cまで冷却した。固体を集め、そしてEtOAcに溶解した。この溶液を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させて灰色の固体を生成せしめた。収量:160gの中間体880の収率。b中間体9の製造中間体8160g、0.8molを50°Cで濃H2SO41lに少しずつ加えた。溶液を100°Cまで2h加熱し、そして次に氷水3lに注ぎ込んだ。沈殿物約0.8molを集め、そして1NNaOH2lに溶解した。H2O2300mlを0°Cでこの溶液に加え、そしてr.m.をr.t.に達するようにした後にそれを一晩攪拌した。次に、混合物を濾過し、そして2NHClをpH1まで濾液に加えた。沈殿物を濾過して分離し、そしてEtOAc2lに溶解した。溶液を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させて120gの中間体983の収率を黄色の固体として生成せしめた。c中間体10の製造ジオキサン500ml中の中間体960.0g、0.346mol、テトラヒドロ-2,5-ジメトキシフラン45.7g、0.346molおよびピリジン塩酸塩1:140g、0.346molの混合物を加熱して一晩還流させた。溶媒を除き、そして残留物をEtOAc100mLに溶解した。この溶液をブラインおよびH2Oで洗浄した。分離した有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させて70gの中間体10を生成せしめ、それを次の反応工程において直接そのようなものとして使用した。d中間体11の製造NH3.H2O100mlをDMF300ml中の中間体1070g粗物質crude、約0.311mol、HOBT47g、0.346molおよびEDCI70g、0.346molの溶液に加えた。r.m.を一晩攪拌した。溶媒を除き、そして残留物をEtOAcに溶解した。この溶液をブラインおよびH2Oで洗浄した。分離した有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。収量:55gの中間値11、それを次の反応工程において直接そのようなものとして使用した。e中間体12の製造Me2S中のBH3の10M溶液40.5ml、0.405molをTHF500ml中の中間体1145g、0.2025molの混合物に加えた。r.m.をN2雰囲気下で一晩還流させた。次に、混合物を氷水浴上で冷却しながら6NHCl10mlを加えた。混合物を再び30分間還流させ、そして次に混合物を氷水浴上で冷却しながら固体NaOHをpH>9まで加えた。混合物をDCMで抽出した2回300ml。分離した有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。褐色の残留物をHCl/2-プロパノールでHCl塩.HClに転化した。収量:35gの中間値1271の収率。実施例A5a中間体13の製造EtOH15ml中の中間体32.8g、10.0mmolおよび4-メチルチオベンズアルデヒド1.8g、12.0mmolの混合物を4h還流させた。混合物を冷却し、そして一晩結晶化させた。沈殿物を濾過して分離し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。収量:2.85gの粗中間体13.HCl、それを次の反応工程においてそのようなものとして使用した。所望に応じて、生成物をHPLCによりさらに精製することができる。b中間体14の製造粗中間体132.8g;約6.9mmolをNH3.H2O10mlで中和し、そして混合物をDCMで抽出した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を真空中で蒸発させた。残留物をDCM40ml中で攪拌し、そしてMnO27.2g、83.1mmolをこの溶液に加えた。r.m.をr.t.で48h攪拌し、そして次に珪藻土上で濾過した溶離剤:PE/EtOAc5/1~2/1。所望の画分を集め、そして溶媒を真空中で蒸発させた。収量:1.60gの中間体1462.2の収率。実施例A6a中間体15の製造DHP7mlおよびPPTS0.58gを25°CでDCMq.s.中の4-ブロモ-ベンゼンエタノール9.4g、0.0467molの溶液に加えた。溶液を25°Cで10時間攪拌した。混合物を水3x50mlで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。収量:12.63gの中間体1595の収率。b中間体16の製造無水条件下での反応n-ヘキサン15ml中のn-ブチルリチウムの2M溶液を-78°CでTHF150ml中の中間体158.62gの溶液に滴下して加えた。この混合物を-78°Cで1時間攪拌した。次にDMF7mlを滴下して加え、そして反応混合物を-78°Cでさらに2時間攪拌した。反応混合物をNH4Cl溶液と合わせ、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層を飽和NaCl溶液で3回洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製を実施した溶離剤:石油エーテル/EtOAc8/1。所望の画分を集め、そして溶媒を蒸発させた。収量:6.57gの中間体1694の収率。実施例A7a中間体17の製造2,5-ジメトキシテトラヒドロフラン180mmolをHOAc250ml中の2-アミノ-4-クロロベンゾニトリル164mmolの混合物に加えた。反応混合物を還流で30分間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。NaHCO3の飽和水溶液を濃縮物に加えた。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNaHCO3の飽和水溶液および水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。暗色に着色した結晶が得られた。得られた粗物質をDCMに溶解し、そしてシリカプラグ上で濾過した。収量:中間体1799の収率;黄色の結晶性固体。b中間体18の製造無水THF20ml中の水素化アルミニウムIIIリチウム250mmolを無水THF200ml中の中間体17114mmolの氷冷溶液に2分にわたって加えた。添加後に反応混合物を1時間攪拌した。強い攪拌下で2,3-ジヒドロキシコハク酸カリウムナトリウム4水和物ロッシェル塩の氷冷した15水溶液に反応混合物、続いてEtOAc300mlを加えた。混合物を30分間攪拌した。層を分離し、そして水層をEtOAc300mlで抽出した。合わせた有機層を水50mlで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で蒸発させて黄色の半透明の油を生成せしめた。得られる油をジエチルエーテル800mlに溶解し、そしてジオキサン中のHCl4M28.5mlをこの溶液に加えた。得られる懸濁液を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。フィルター残留物を50°Cで乾燥させて中間体18を生成せしめた65の収率、黄色の固体。B.化合物の製造実施例B1a化合物12の製造EtOH4ml中の中間体30.552g、0.002molおよび4-アセチル-ベンズアルデヒド0.385g、0.0026molの混合物を攪拌し、そして3h還流させた。次に混合物を冷却し、そして一晩静置することにより混合物から結晶化させた。生成物を濾過して分離し、洗浄しEtOH、そして乾燥させた。収量:0.684gの化合物1284.2の収率。b化合物22の製造化合物120.390g、0.00096molをNH3.H2O4ml中で攪拌した。この混合物をDCM20mlで抽出した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、そして濾過した。濾過後に溶液をMnO22.5g、0.028molと4日間攪拌し、そして次に溶媒を除いた。生成物を真空中で乾燥させた。収量:0.010gの化合物22.8の収率。実施例B2a化合物32の製造EtOH10mlの中間体51.5g、6.17mmolおよび4-アセチル-ベンズアルデヒド1.0g、6.78mmolの混合物を4h還流させた。次に、混合物をr.t.で一晩静置したままにした。溶媒を真空中で蒸発させた。残留物を分取HPLCにより精製したAXTM:21.2x250mm;溶離剤:10~40CH3CN0.1TFA/H2O0.1TFA;流速25ml/分;20分。所望の画分を集め、そして飽和NaHCO3溶液で中和した。混合物をDCMで抽出した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させて0.68gの化合物31を油として生成せしめた33の収率。b化合物15の製造DCM20ml中の化合物320.68g、2.02mmolおよびMnO22.63g、30.28mmolの混合物をr.t.で48h攪拌した。次に、混合物を珪藻土上で濾過し、そして濾液を真空中で蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製した溶離剤:PE/EtOAc10/1。所望の画分を集め、そして溶媒を蒸発させて0.6gの化合物15を生成せしめた89の収率。実施例B3a化合物8の製造EtOH15ml中の中間体72.00g、8.23mmolの溶液に4-アセチル-ベンズアルデヒド1.46g、9.78mmolを加えた。r.m.を攪拌し、そして4h還流させ、次に冷却した。一晩静置した後に、沈殿物を濾過して分離し、そして真空中で乾燥させて粗生成物を生成せしめた。粗生成物をHPLCにより精製したAXTM:21.2x250mm;溶離剤:35~55CH3CN0.1TFA/H2O0.1TFA;流速15ml/分;25分。生成物画分を集め、そして有機溶媒を蒸発させた。残留物を飽和NaHCO3溶液でPH7に調整した。DCMq.s.を加え、そして有機層を分離した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。収量:2.1gの化合物868.4の収率。b化合物18の製造DCM50ml中の化合物82.0g、5.9mmolおよびMnO26.1g、71.2mmolの溶液をr.t.で2日間攪拌した。混合物を濾過し、そして濾液を濃縮して0.650gの化合物18を生成せしめた36.3の収率。実施例B4a化合物33の製造EtOH10ml中の中間体121.5g、6.13mmolおよび4-アセチルベンズアルデヒド1g、6.74mmolの混合物を4h還流させ、そして次にr.t.で一晩静置したままにした。沈殿物を濾過して分離し、EtOHq.s.で洗浄し、そして真空中で乾燥させて粗生成物を黄色がかった白色の固体として生成せしめた。粗生成物をHPLCにより精製したSynergiTM:50x250mm;溶離剤:10~40CH3CN0.1TFA/H2O0.1TFA;流速80ml/分;25分。所望の画分を集め、そして溶媒を蒸発させてトリフルオロ酢酸塩を生成せしめた。生成物を飽和NaHCO3溶液で中和し、そしてDCMで抽出した。分離した有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をHCl/ジオキサンでHCl塩1:1に転化した。収量:0.7gの化合物3330.5の収率;.HCl。b化合物24の製造化合物330.6g、1.6mmolをNH3.H2O10mlで中和し、そしてDCMで抽出した。分離した有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、そして溶媒を真空中で蒸発させた。残留物をDCM20mlに溶解し、そしてMnO21.67g、19.2mmolを溶液に加えた。混合物をr.t.で48h攪拌した。次に、混合物を珪藻土上で濾過した。濾液を真空中で濃縮し、そして残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製した溶離剤:PE/EtOAc15/1。所望の画分を集め、そして溶媒を蒸発させた。収量:0.37gの化合物2469の収率;白色の固体。実施例B5a化合物5の製造EtOH10ml中の2-クロロ-6-1H-ピロール-1-イルベンゼンメタンアミン塩酸塩1:11.00g、0.004mol;A1.cにおいて中間体3について記述したプロトコルと同様のプロトコルにより製造したおよび4-アセチルベンズアルデヒド0.59g、0.004molの混合物を攪拌し、そして2h還流させた。混合物を一晩結晶化させた。沈殿物を濾過して分離し、EtOH5mlで3回洗浄し、そして80°Cで真空中で乾燥させた。収量:0.94gの化合物563の収率。b化合物17の製造H2O25mlおよびNH4OH5mlの混合物を25°CでDCM50mlおよび化合物50.380g、0.97mmolの懸濁液に加えた。混合物を25°Cで15分間攪拌した。次に、層を分離した。分離した有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残留物をDCM50ml中で攪拌し、そしてMnO20.90g、0.01molを溶液に加えた。混合物を25°Cで120h攪拌した。混合物を珪藻土上で濾過し、そして濾液を蒸発させた。残留物をEtOHから結晶化させた。生成物を濾過して分離し、そして乾燥させた。収量:0.25gの化合物1775の収率。実施例B6a化合物14の製造EtOH20ml中の3,5-ジクロロ-2-1H-ピロール-1-イルベンゼンメタンアミン塩酸塩1:11.86g、0.0067mol;A1.cにおいて中間体3について記述したプロトコルと同様のプロトコルにより製造したおよび4-アセチルベンズアルデヒド0.992g、0.0067molの混合物を攪拌し、そして2h還流させた。混合物を一晩結晶化させた。生成物を濾過して分離し、EtOH10mlで2回洗浄し、そして80°Cで真空中で乾燥させた。収量:2.49gの化合物1491の収率;.HCl。b化合物26の製造DCM20ml中の化合物140.812g、0.002molの混合物をH2O30ml、NH4OH10mlおよびH2O20mlで洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、そして濾過した。MnO21.8g、0.02molを濾液に加えた。混合物を25°Cで96h攪拌し、そして次に珪藻土上で濾過した。濾液を蒸発させて0.24gの化合物26を生成せしめた33の収率。実施例B7化合物30の製造H2O10ml中のオキソン3.3g、5.4mmolの溶液をr.t.でTHF15ml中の中間体141.0g、2.7mmolの混合物にゆっくりと加えた。r.m.を2h攪拌した。次に、混合物をDCMとNaHCO3の間で分配した。有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させて薄黄色の残留物を生成せしめた。この残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した溶離剤:PE/EtOAc8/1~3/1。所望の画分を集め、そして溶媒を真空中で蒸発させた。収量:550mgの化合物3050の収率。実施例B8化合物1の製造化合物50.372g、0.001mol、DCM20ml、NH4OH5mlおよびH2O20mlの混合物を25°Cで15分間攪拌した。層を分離した。分離した有機層をH2O20mlで洗浄し、乾燥させMgSO4、そして濾過した。濾液を氷上で冷却し、そして冷却したr.m.にNaBH40.019g、0.0005molをゆっくりと加え、それを0°Cで2h攪拌した。次にH2O30mlを加え、そして生成物をEtOAcで抽出した。分離した有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残留物を分取TLCにより精製した溶離剤:DCM/MeOH30/1。収量:0.18gの化合物53の収率。実施例B9化合物34の製造EtOH10ml中の中間体30.552g;0.002molおよび中間体160.609g;0.0026molの混合物を攪拌し、そして3時間還流させた。次に混合物を冷却し、そして一晩結晶化させた。結晶を濾過して分離し、そして乾燥させて0.410gの化合物34を生成せしめた50の収率。実施例B10化合物39の製造中間体18をDCMへの塩基性抽出、続いて無水Na2SO4上で乾燥させることにより遊離アミン形態に転化した。中間体18のこの遊離アミン5.55mmolを無水DCM100ml、AcOH1747mmolおよび過剰の無水anhydricNa2SO4中の中間体164.27mmolの混合物に加えた。反応混合物を5日間攪拌した。次に、反応混合物をNaHCO3の水溶液に発泡塩基性になるまで加えた。DCMでの抽出後に、合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で蒸発させて粗物質を生成せしめた。得られる粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製したISOLERA1-Biotage登録商標ヘキサン中10EtOAc~100EtOAc。所望の画分を集め、そして溶媒を蒸発させた。収量:化合物392.5の収率。前述の実施例において記述したものと同様の反応プロトコルを用いることにより、以下の化合物は製造されている。Co.No.は化合物番号を意味する。Pr.は、そのプロトコルに従って化合物を合成した実施例番号をさす。塩形態が示されない場合、化合物は遊離塩基として得られた。表1aもしくは1bにおいてR3およびR4が水素であり、その特定の立体化学が立体中心について示されない化合物は、RよびS鏡像異性体のラセミ混合物として得られた。分析結果LCMS-一般的方法HPLC測定は、ポンプ、ダイオードアレイ検出器DAD使用した波長220nm、カラムヒーターおよび以下のそれぞれの方法において特定した通りのカラムを含んでなるAgilent1100モジュールを用いて行った。カラムからのフローは、AgilentMSDシリーズG1946CおよびG1956Aに分けられた。MS検出器は、API-ES大気圧エレクトロスプレーイオン化を用いて設定された。質量スペクトルは、100~1000をスキャンすることにより得られた。キャピラリーニードル電圧はポジティブイオン化モードでは2500Vであり、そしてネガティブイオン化モードでは3000Vであった。フラグメンテーション電圧は50Vであった。乾燥ガス温度は10l/分の流量で350°Cで維持した。LCMS方法1一般的方法に加えて:逆相HPLCを0.8ml/分の流速でYMC-PackODS-AQ、50x2.0mm5μmカラム上で実施した。2つの移動相移動相A:0.1TFAを有する水;移動相B:0.05TFAを有するアセトニトリルを用いた。最初に、100Aを1分間保持した。次に、勾配を4分で40Aおよび60Bまで適用し、そして2.5分間保持した。2μlの典型的な注入容量を用いた。オーブン温度は50°CであったMS極性:ポジティブ。LCMS方法2一般的方法に加えて:逆相HPLCを0.8ml/分の流速でYMC-PackODS-AQ、50x2.0mm5μmカラム上で実施した。2つの移動相移動相A:0.1TFAを有する水;移動相B:0.05TFAを有するCH3CNを用いた。最初に、90Aおよび10Bを0.8分間保持した。次に、勾配を3.7分で20Aおよび80Bまで適用し、そして3分間保持した。2μlの典型的な注入容量を用いた。オーブン温度は50°CであったMS極性:ポジティブ。融点多数の化合物について、融点m.p.はShanghaiPrecisionandScientificInstrumentCo.Ltd.から購入したWRS-2A融点装置で決定した。融点は0.2~5.0°C/分の直線的昇温速度で測定した。報告される値は融解範囲である。最大温度は300°Cであった。分析測定の結果を表2に示す。1HNMR多数の化合物について、1HNMRスペクトルは、溶媒としてクロロホルム-d重水素化クロロホルム、CdCl3もしくはDMSO-d6重水素化DMSO、ジメチル-d6-スルホキシドを用いて、それぞれ300MHzおよび400MHzで作動する、標準的なパルスシーケンスを有するBruckerDPX-300上でもしくはBruckerDPX-400分光計上で記録した。化学シフトδは、内部標準として使用したテトラメチルシランTMSに対して100万分の1ppm単位で報告される。化合物1:1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.30d,J=6.4Hz,3H,3.52d,J=13.5Hz,1H,4.22d,J=13.5Hz,1H,4.65-4.76m,2H,5.10d,J=4.2Hz,1H,5.34-5.39m,1H,6.11t,J=3.2Hz,1H,7.12dd,J=3.0,1.5Hz,1H,7.26d,J=8.0Hz,2H,7.36d,J=7.9Hz,2H,7.41-7.48m,3H。化合物5:1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.63s,3H,3.88br.d,J=14.1Hz,1H,4.59d,J=13.8Hz,1H,5.39s,1H,5.83s,1H,6.30s,1H,7.44s,1H,7.60-7.74m,3H,7.92d,J=8.0Hz,2H,8.06d,J=8.0Hz,2H,10.58br.s,1H,10.45br.s,1H。化合物15:1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.60s,3H,4.12d,J=10.9Hz,1H,4.92d,J=11.0Hz,1H,6.46dd,J=3.8,2.8Hz,1H,6.49dd,J=3.8,1.7Hz,1H,7.39t,J=7.8Hz,1H,7.62d,J=7.8Hz,2H,7.70dd,J=2.8,1.6Hz,1H,7.83d,J=8.3Hz,2H,7.99d,J=8.5Hz,2H。化合物16:1HNMR300MHz,クロロホルム-dδppm2.56s,3H,4.14br.s,1H,5.47br.s,1H,6.35-6.49m,2H,7.15-7.36m,4H,7.41t,J=7.7Hz,1H,7.87d,J=7.7Hz,1H,7.97d,J=7.8Hz,1H,8.22s,1H。化合物17:1HNMR300MHz,クロロホルム-dδppm2.63s,3H4.23br.s.,1H5.53br.s.,1H6.33-6.60m,2H7.28-7.44m,4H7.72-7.90m,2H7.89-8.10m,2H。化合物18:1HNMR400MHz,クロロホルム-dδppm2.64s,3H,4.71br.s,2H,6.49-6.54m,1H,6.54-6.61m,1H,7.32d,J=8.1Hz,1H,7.41s,1H,7.45s,1H,7.48d,J=8.1Hz,1H,7.81d,J=8.0Hz,2H,7.98d,J=8.0Hz,2H。化合物19:1HNMR400MHz,クロロホルム-dδppm2.65d,J=4.7Hz,3H,4.16br.s,1H,5.51br.s,1H,6.46s,2H,7.16dd,J=10.6,8.6Hz,1H,7.28-7.43m,4H,7.93-8.03m,1H,8.17dd,J=7.2,2.4Hz,1H。化合物20:1HNMR400MHz,クロロホルム-dδppm2.63s,3H4.69br.s.,2H6.39-6.54m,2H7.09t,J=8.5Hz,1H7.19d,J=8.0Hz,1H7.30-7.43m,2H7.81m,J=8.3Hz,2H7.96m,J=8.3Hz,2H。化合物21:1HNMR400MHz,クロロホルム-d/0度でδppm2.65s,3H,4.23br.d,J=11.4Hz,1H,5.60br.d,J=11.4Hz,1H,6.47-6.51m,2H,7.25d,J=8.6Hz,1H,7.36t,J=2.2Hz,1H,7.51d,J=8.6Hz,1H,7.81d,J=8.3Hz,2H,7.96d,J=8.4Hz,2H。化合物22:1HNMR400MHz,クロロホルム-dδppm2.63s,3H,4.17br.s,1H,5.50br.s,1H,6.43-6.56m,2H,7.30s,1H,7.35s,1H,7.42s,1H,7.80d,J=8.0Hz,2H,7.96d,J=8.0Hz,2H。化合物23:1HNMR300MHz,クロロホルム-dδppm2.65d,J=4.7Hz,3H4.13br.s.,1H5.45br.s.,1H6.47m,J=2.3Hz,2H7.17dd,J=10.5,8.7Hz,1H7.30d,J=1.9Hz,1H7.35t,J=2.2Hz,1H7.41d,J=1.9Hz,1H7.83-8.02m,1H8.16dd,J=7.1,2.4Hz,1H。化合物24:1HNMR400MHz,クロロホルム-dδppm2.64s,3H4.72br.s.,2H6.49m,J=2.3Hz,2H6.85td,J=8.9,2.3Hz,1H6.96d,J=9.0Hz,1H7.35t,J=2.0Hz,1H7.80m,J=8.3Hz,2H7.96m,J=8.3Hz,2H。化合物25:1HNMR400MHz,クロロホルム-dδppm2.64s,3H4.11d,J=11.5Hz,1H5.52d,J=9.3Hz,1H6.35-6.64m,2H7.35-7.48m,2H7.54-7.68m,1H7.85-8.09m,4H。化合物26:1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.60s,3H,4.10d,J=11.0Hz,1H,4.94d,J=11.0Hz,1H,6.45-6.53m,2H,7.71br.s.,1H,7.77-7.88m,4H,7.99d,J=8.1Hz,2H。化合物27:1HNMR300MHz,クロロホルム-dδppm3.06s,3H4.21br.s.,1H5.55br.s.,1H6.49br.s.,2H7.28-7.47m,4H7.61t,J=7.7Hz,1H7.97-8.13m,2H8.29br.s.,1H。化合物28:1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.25s,3H4.16br.s.,1H5.32br.s.,1H6.54m,J=2.3Hz,2H7.38-7.60m,3H7.79t,J=2.2Hz,1H7.83-7.93m,2H7.93-8.00m,2H。化合物29:1HNMR300MHz,クロロホルム-dδppm3.06s,3H,4.81br.s,2H,6.48-6.57m,2H,7.12t,J=8.5Hz,1H,7.19d,J=8.1Hz,1H,7.38td,J=8.3,5.8Hz,1H,7.45t,J=2.3Hz,1H,7.90-8.02m,4H。化合物30:1HNMR300MHz,クロロホルム-dδppm3.06s,3H4.19br.s.,1H5.50br.s.,1H6.38-6.60m,2H7.30d,J=1.9Hz,1H7.35-7.40m,1H7.43d,J=1.9Hz,1H7.84-8.04m,4H。化合物31:1HNMR300MHz,クロロホルム-dδppm3.05s,3H4.17br.s.,1H5.49br.s.,1H6.36-6.58m,2H7.31d,J=1.9Hz,1H7.35-7.40m,1H7.42d,J=1.9Hz,1H7.60t,J=7.7Hz,1H8.03m,J=7.7Hz,2H8.27s,1H。化合物34:1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.75t,J=6.8Hz,2H3.61t,J=6.8Hz,2H3.81d,J=14.3Hz,1H4.53d,J=14.1Hz,1H4.65br.s.,1H5.29br.s.,1H5.87br.s.,1H6.28br.s.,1H7.33d,J=7.8Hz,2H7.46br.s.,1H7.56d,J=7.8Hz,2H7.78s,1H7.83s,1H9.66br.s.,1H10.38br.s.,1H。化合物35:1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.76t,J=6.8Hz,2H3.62t,J=6.9Hz,2H3.84d,J=12.5Hz,1H4.53d,J=14.1Hz,1H4.67br.s.,1H5.17br.s.,1H5.84br.s.,1H6.28t,J=3.1Hz,1H7.32d,J=8.0Hz,2H7.39br.s.,1H7.56-7.74m,5H10.13br.s.,1H10.42br.s.,1H。化合物36:1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.76t,J=6.8Hz,2H3.51-3.69m,3H4.36d,J=13.9Hz,1H4.67br.s.,1H5.26br.s.,1H5.91d,J=3.8Hz,1H6.28t,J=3.4Hz,1H7.33m,J=7.9Hz,2H7.38dd,J=3.0,1.5Hz,1H7.63m,J=7.9Hz,2H7.78d,J=2.3Hz,1H8.06d,J=2.3Hz,1H9.77br.s.,1H10.31br.s.,1H。化合物37:1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.76t,J=6.8Hz,2H3.62t,J=7.0Hz,2H3.88d,J=13.9Hz,1H4.58d,J=13.9Hz,1H5.25br.s.,1H5.86d,J=3.4Hz,1H6.29t,J=3.4Hz,1H7.33d,J=8.3Hz,2H7.41dd,J=2.8,1.7Hz,1H7.59-7.68m,3H7.96d,J=9.0Hz,1H10.15br.s.,1H10.44br.s.,1H。化合物39の1HNMRスペクトルは、400MHzBrukerAvanceIIInanobay分光計上で記録した:DMSO-d6δppm2.71t,J=8Hz,2H,3.48s,1H,3.57dt,J=8Hz,4Hz,2H,3.86d,J=12Hz,1H,4.65t,J=4Hz,1H,4.71s,1H,5.36m,1H,6.10t,J=4Hz,1H,7.16d,J=8Hz,2H,7.17m,1H,7.33d,J=8Hz,2H,7.39dd,J=8Hz,2Hz,1H,7.42d,J=8Hz,1H,7.57d,J=2Hz,1H。D.薬理学的実施例実施例D.1:インビトロにおける抗真菌活性の測定標準的な感受性スクリーニングを96ウェルプレートU底、GreinerBio-Oneにおいて実施した。20mMの化合物ストック溶液の連続希釈物2倍もしくは4倍を100DMSOにおいて作製し、その後に水における中間希釈工程を続けた。次にこれらの連続希釈物10μlを2週の最大期間にわたって4°Cで暗所において保存することができる試験プレート上にスポットした。64μMを最高試験中濃度として適切な広い用量範囲を包含した。培養培地RPMI-1640にL-グルタミン、2グルコースを補足し、そして3-N-モルホリノ-プロパンスルホン酸MOPSでpH7.0±0.1で緩衝化した。異なる真菌種/単離株表3aを凍結保存し、そして使用直前に培地に1/1000希釈した。次に、103コロニー形成単位cfuを含有する200μlの標準接種材料を各ウェルに加えた。陽性コントロール100の増殖=抗真菌剤なしの真菌培養物および陰性コントロール0の増殖=RPMI-MOPS培地を各プレート上に包含した。最適インキュベーション時間および温度は真菌種により決まり、そして酵母の24h37°Cから皮膚糸状菌の1週もしくはそれ以上27°Cまで様々であった。生細胞は非蛍光性の青色のレザズリンを桃色のそして蛍光性のレゾルフィンに転化し、追加のインキュベーション期間表3aに記載するレザ時間の後に蛍光分析による読み取りλex550nmおよびλem590nmを可能にするという原理に基づいて、各ウェルに10μlの0.005w/vレザズリンSigmaAldrichを加えた後に真菌増殖の阻害を測定した。結果をpIC50値として表3bに示す。実施例D.2:肝臓代謝安定性アッセイ肝臓調製物ミクロソーム分画は、BDGentestSanJose,Ca,USから入手した。代謝安定性は以下のアッセイ条件を用いて評価した。全てのインキュベーションは、1mgのミクロソームタンパク質調製物/ml、NADPH生成系NADPHはβ-ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸、還元型を意味する0.1mMNADP、5.0mMMgCl2、1.65mMグルコース-6-リン酸および0.125Uグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼおよび0.5MNa-Kリン酸バッファーpH7.4を含有する反応混合物250μlを振盪することにより行った。混合物を37°Cで5分間プレインキュベーションし、そして5μMの試験化合物の添加により酵素反応を開始した。0コントロールおよび15分min後に、DMSO500μlの添加により反応を停止させた。沈殿した物質を1200gで10分間の遠心分離により除いた。上清を大気圧化学イオン化源を備えたThermoFinniganLCQDecaXPイオントラップ質量分析計上でLC-MS/MSにより分析した。残留化合物の計算は、Kantharajetal.2003KantharajE.,TuytelaarsA,ProostPEA,OngelZ,vanAssouwHPGilissenRAHJ2003.Simultaneousmeasurementofdrugmetabolicstailityandidentificationofmetabolitesusingion-trapmassspectrometry.RapidCommun.MassSprectrom,vol17,2661-2668により記載の通りであり、そして代謝化合物を以下の式:代謝化合物=100-残留化合物により計算した。結果を表4に示す。実施例D.3:血漿タンパク質結合アッセイ血漿は、K3-EDTAエチレンジアミン四酢酸被覆チューブ中で1900gで10分間のモルモット血液の遠心分離により新たに調製した。化合物の血漿タンパク質結合は、迅速平衡装置REDを用いてVanLiempetal.2010VanLiempS,MorrisonD,SysmansL,NelisPMortishire-SmithR2010DevelopmentandValidationofaHigher-ThroughputEquilibriumDialysisAssayforPlasmaProteinBinding.JournaloftheAssociationforLaboratoryAutomation,2010,印刷中により記載の通り5μM濃度で評価した。簡潔に言えば、モルモット血漿を5μMの試験化合物と混合し、そして次にREDに適用した。平衡は37°Cで4hのインキュベーション後に得られた。装置のバッファーおよび血漿画分中の化合物濃度をLC-MS/MSにより測定した。化合物15について、結合率は98.48であった。実施例D.4:シトクロムP450阻害アッセイプロトコルA:cDNA発現タンパク質を用いたシトクロムP450結果阻害。全ての蛍光発生に基づくアッセイは、わずかな変更を有してCrespietal1997CrespiCL,MillerVPPenmanBW1997.Microtiterplateassaysforinhibitionofhuman,drug-metabolizingcytochromesP450.Anal.Biochem.Vol248,1898-1900に従ってBlackCostar96ウェルプレート中で行った。アッセイ条件を表5aに概説する。シトクロムP4503A4には、3つの異なる蛍光発生基質を使用した。各反応混合物は、適切な濃度の酵素、NADPH生成系NADPHはβ-ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸、還元型を意味する、ナトリウム/カリウムバッファーPH7.4中の基質からなった。各シトクロムP450バッチについて、ミカエリスメンテン反応速度論を11の濃度を用いて決定した。蛍光発生基質を用いてIC50値もしくは10μMでの阻害を決定するために、5mMの阻害剤ストック溶液をジメチルスルホキシドDMSOにおいて作製した。その後に、さらなる希釈物をアセトニトリルにおいて作製した。10未満の阻害をもたらす、最終有機溶媒濃度は2v/vであった。化合物を連続希釈して1nM~10μMの間の最終濃度を生成せしめた。1μLのバッファーを化合物溶液で置換した、反応混合物を37°Cで5分間予熱し、そしてβ-ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸NADPの添加により反応を開始した。停止試薬の添加により反応を停止させ、そしてFluoroscanLabsystems,Brussel,Belgiumを用いて蛍光を測定した。表5aにおいて、以下の略語を使用した:3-シアノ-7-エトキシクマリンCEC、7-メトキシ-4-トリフルオロメチルクマリンMFC、3-[2-N,N-ジエチル-N-メチルアミノエチル]-7-メトキシ-4-メチルクマリンAMMC、7-ベンジルオキシ-トリフルオロメチルクマリンBFC、7-ベンジルオキシキノリンBQおよびジベンジルフルオレセインDBF。プロトコルB:ヒト肝臓ミクロソームシトクロムP450阻害アッセイ。CYP450阻害能力はまた、シトクロム1A2および2D6に対してヒト肝臓ミクロソームを用いて化合物18についても決定した。試験化合物TCをヒト肝臓ミクロソームおよび別個のプローブ基質CYP1A2にはレゾルフィンそしてCYP2D6にはデキストロメトルファンと濃度範囲0~30マイクロモルにわたってインキュベーションしてTCによるプローブ基質の阻害のIC50値を概算した。TCは溶媒条件A0.15DMSO0.46アセトニトリルもしくは条件B0.30DMSO0.68アセトニトリルに溶解した。アッセイは、250マイクロリットルの総容量中に1.0mg/mlのヒト肝臓ミクロソームBDGentestおよびプローブ基質レゾルフィンもしくはデキストロメトルファンのいずれかならびに様々な試験化合物濃度0~30マイクロモルを含有する0.1Mリン酸バッファーpH7.4中で行った。37°Cで10分のプレインキュベーションの後に、1.0mMの最終濃度でNADPHを添加して反応を開始した。37°Cで10分のインキュベーションの後に、反応を2容量の冷却したDMSOでクエンチした。サンプルを4000rpmで4°Cで10分間遠心分離し、そして上清を分析する。レゾルフィンでのCYP1A2の分析は蛍光により行い、一方、CY2D6阻害能力はLC-MS検出を用いて評価した。2つのシトクロムP4501A2および2D6の阻害は弱かったので化合物18のIC50値を決定するためにIC50曲線を構築することはできなかった。溶媒条件Aを用いたCYP1A2について、阻害は30μMで20~25であり;そして溶媒条件Bを用いることにより、阻害は30μMで25~35であった。溶媒条件Bを用いたCYP2D6では、阻害は30μMで40~45であった。プロトコルC:ヒト肝臓ミクロソームシトクロムP450カクテル阻害アッセイ試験化合物TCをヒト肝臓ミクロソームおよび6つのシトクロムP450の各々のプローブ基質と濃度範囲0~30マイクロモルにわたってインキュベーションしてTCによるプローブ基質の阻害のIC50値を概算した。適切な内部標準と共にプローブ基質および最終アッセイ濃度を表6aに概説する。アッセイは、100マイクロリットルの総容量中に0.2mg/mlのヒト肝臓ミクロソームBDGentestならびにフェナセチン、トルブタミド、S-メフェニトイン、デキストロメトルファン、アモジアキンおよびミダゾラム表6aからなるプローブ基質ミックスおよび様々な試験化合物濃度0~30マイクロモルを含有する、0.1Mリン酸バッファーpH7.4中で行った。37°Cで10分のプレインキュベーションの後に、1.0mMの最終濃度でNADPHを加えて反応を開始した。インキュベーション中の最終有機溶媒は0.15DMSOおよび0.8アセトニトリルである。37°Cで10分のインキュベーションの後に、DMSOおよび内部標準表6aからなる1.6容量の冷却したクエンチング溶液で反応をクエンチする。サンプルを4000rpmで4°Cで10分間遠心分離し、そして60マイクロリットルの上清を180マイクロリットルの水で希釈する。各サンプルをプローブ基質代謝産物およびそれらの関連重水素化内部標準の同時測定のためにUPLC/MSシステム上に注入する。RiおよびRはそれぞれ阻害剤の存在下および不在下での内部標準に対する代謝産物のピーク面積比である、阻害=1-Ri/R100に従って阻害パーセンテージを計算する。阻害パーセンテージデータをLog変換した試験化合物濃度に対してプロットし、そして曲線適合後にIC50値を決定する。実施例D.5:オクタノール/水分配係数の計算されたlogClogPオクタノール/水分配係数の計算されたlogは、Bio-LoomソフトウェアBioByteを用いることにより得られた。E.組成物実施例これらの実施例を通して用いる場合に有効成分は、その任意の立体化学的異性体、その製薬学的に許容しうる塩もしくはその溶媒和物を包含する式Iの化合物に;特に例示される化合物の任意の1つに関する。実施例E1:注入可能な液剤1.8グラムの4-ヒドロキシ安息香酸メチルおよび0.2グラムの水酸化ナトリウムを約0.5lの沸騰注射用水に溶解する。約50°Cまで冷却した後に攪拌しながら0.05グラムのプロピレングリコールおよび4グラムの有効成分を加える。溶液を室温まで冷却し、そして注射用水を1lまで適量補足し、4mg/mlの有効成分を含んでなる溶液を生成せしめる。溶液を濾過により滅菌し、そして滅菌容器に詰める。実施例E2:経爪組成物0.144gのKH2PO4、9gのNaCl、0.528gのNa2HPO4.2H2Oを800mlのH2Oに加え、そして混合物を攪拌する。pHをNaOHで7.4に調整し、そして500mgのNaN3を加える。エタノール42v/vを加え、そしてpHをHClで2.3に調整する。15mgの有効成分を2.25mlのPBSリン酸緩衝食塩水/エタノール42;pH2.3に加え、混合物を攪拌し、そして超音波で処理する。0.25mlのPBS/エタノール42;pH2.3を加え、混合物をさらに攪拌し、そして全ての有効成分が溶解されるまで超音波で処理し、所望の経爪組成物を生成せしめる。実施例E3:経口ドロップ500グラムのA.I.を60~80°Cで0.5lの水酸化ナトリウムおよび1.5lのポリエチレングリコールに溶解する。30~40°Cまで冷却した後に、35lのポリエチレングリコールを加え、そして混合物をよく攪拌する。次に、2.5lの精製水中1750グラムのサッカリンナトリウムの溶液を加え、そして攪拌しながら2.5lのココアフレーバーおよび50lの容量まで適量ポリエチレングリコールを加え、10mg/mlのA.I.を含んでなる経口ドロップ溶液を生成せしめる。得られる溶液を適当な容器に詰める。実施例E4:カプセル剤20グラムのA.I.、6グラムのラウリル硫酸ナトリウム、56グラムの澱粉、56グラムのラクトース、0.8グラムのコロイド状二酸化ケイ素および1.2gのステアリン酸マグネシウムを一緒に強く攪拌する。得られる混合物を次に、各々20mgの有効成分を含んでなる、1000個の適当な硬化ゼラチンカプセルに詰める。実施例E5:フィルムコート錠錠剤コアの製造100グラムのA.I.、570グラムのラクトースおよび200グラムの澱粉の混合物をよく混合し、そしてその後に約200mlの水中5グラムのドデシル硫酸ナトリウムおよび10グラムのポリビニルピロリドンの溶液で湿らせる。湿った粉末混合物をふるいにかけ、乾燥させ、そして再びふるいにかける。次に、100グラムの微結晶性セルロースおよび15グラムの水素化植物油を加える。全体をよく混合し、そして錠剤に圧縮し、各々10mgの有効成分を含有する10.000個の錠剤を生成せしめる。コーティング75mlの変性エタノール中10グラムのメチルセルロースの溶液に150mlのジクロロメタン中5グラムのエチルセルロースの溶液を加える。次に、75mlのジクロロメタンおよび2.5mlの1,2,3-プロパントリオールを加える。10グラムのポリエチレングリコールを融解し、そして75mlのジクロロメタンに溶解する。後者の溶液を前者に加え、そして次に2.5グラムのオクタデカン酸マグネシウム、5グラムのポリビニルピロリドンおよび30mlの濃縮色懸濁液を加え、そして全体を均質化する。このようにして得られる混合物で錠剤コアをコーティング装置においてコーティングする。実施例E6:2クリームステアリルアルコール75mg、セチルアルコール20mg、モノステアリン酸ソルビタン20mgおよびミリスチン酸イソプロピル10mgを二重壁ジャケット形容器に入れ、そして混合物が完全に融解するまで加熱する。液体用のホモジナイザーを使用しながら70~75°Cの温度を有する精製水、プロピレングリコール200mgおよびポリソルベート6015mgの別個に調製した混合物にこの混合物を加える。得られる混合物を連続的に混合しながら25°C未満まで冷却させる。次に、連続的に混合しながらA.I.20mg、ポリソルベート801mgおよび精製水1gまで適量の溶液ならびに精製水中の無水亜硫酸ナトリウム2mgの溶液をエマルジョンに加える。クリームを均質化し、そして適当なチューブに詰める。実施例E7:2クリームA.I.2g、ホスファチジルコリン20g、コレステロール5gおよびエチルアルコール10gの混合物を攪拌し、そして完全な溶液になるまで55~60°Cで加熱し、そして均質化しながら精製水100gまで中のメチルパラベン0.2g、プロピルパラベン0.02g、エデト酸2ナトリウム0.15gおよび塩化ナトリウム0.3gの溶液に加える。精製水中のヒドロキシプロピルメチルセルロース1.5gを加え、そして膨潤が完了するまで混合を続ける。"