一般式:の化合物であって、ここで、単一要素TまたはPは、一方の方向にカルボニル付着部位から次のいずれかの要素の窒素に接続され、ここで、一つは:T1が、式:の一つのαアミノ酸残基であり、およびT2が、式:の一つのαアミノ酸残基であり、または、T1は、式:の一つのαアミノ酸残基であり、およびT2は上記式AA11からAA17の一つのαアミノ酸残基、または、式:の一つのαアミノ酸残基であり、P1、P3およびP4は独立にNR1CHCO;NR1CHCO;またはNR1CHCOであり;P2は式:の一つのαアミノ酸残基であって、AはO;NR17;S;SO;またはSO2であり;XはOH;NH2;OR16;NR1R16;またはNR17R18であり;YはNH2FOR16NR1R16またはNR17R18でありR1、R2およびR3は独立にH;CF3;低級アルキル;低級アルケニル;アリール低級アルキルまたはヘテロアリール低級アルキルであり;R4、R5、R6、R7およびR8は独立にHFCF3低級アルキル低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルoOR17oSR17oNR17R18oOCONR17R18oNR1CONR17R18oNR1COR17oCOOR17oCONR17R18oPO2oSO2R17oNR1SO2R17oSO2NR17R18oR35またはnOmR35でありまたはR4とR2は一緒になってOpnOmnSmまたはnNR1mを形成することができまたはR4とR5R5とR6R6とR7R7とR8またはR6とR9は一緒になってpnOmnSmまたはnNR1mを形成することができまたはR4とR5は独立にXでありR9、R10、R11およびR12は独立にHFCF3低級アルキル低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルアリール;ヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルrOR17rSR17rNR17R18rOCONR17R18rNR1CONR17R18rNR1COR17oCOOR17oCONR17R18rPO2rSO2R17rNR1SO2R17rSO2NR17R18oR35またはrOoR35であり;またはR11およびR12は一緒になってOまたはNR1を形成することができR13およびR14は独立にHFClBrCF3OCF3OCHF2CNNO2低級アルキル低級アルケニルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルoOR17oSR17oNR17R18oOCONR17R18oNR1CONR17R18oNR1COR17oCOOR17oCONR17R18oPO2oSO2R17oNR1SO2R17oSO2NR17R18oR35またはrOoR35でありR15は、HFCF3低級アルキル低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルoOR17oSR17oNR17R18oNR20CNR17R18oCOOR17oCONR17R18oSO2R17またはoSO2NR17R18でありR16は、CF3;低級アルキル;低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルシクロアルキルアリールヘテロシクロアルキルアリールシクロアルキルヘテロアリールヘテロシクロアルキルヘテロアリールアリールシクロアルキルアリールヘテロシクロアルキルヘテロアリールシクロアルキルヘテロアリールヘテロシクロアルキルsOR17sSR17sNR17R18oCOR17oCOOR17oCONR17R18またはoSO2R17でありR17、R18、R19およびR20は独立にH低級アルキル低級アルケニル低級アルコキシシクロアルキルヘテロシクロアルキルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルシクロアルキルアリールヘテロシクロアルキルアリールシクロアルキルヘテロアリールヘテロシクロアルキルヘテロアリールアリールシクロアルキルアリールヘテロシクロアルキルヘテロアリールシクロアルキルまたはヘテロアリールヘテロシクロアルキルでありまたは構造の要素NR17R18およびNR19R20は独立して次のものを形成することができヘテロシクロアルキルアリールヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールヘテロシクロアルキルまたは式のうちの一つのグループここで、Z、Z’およびZ’’は独立にCR39またはNを表しR21、R22、R23およびR24は独立にHFCF3低級アルキル低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルoOR17oSR17oNR2R17oOCONR2R17oNR2CONR3R17oNR2COR17oCOOR17oCONR2R17oPO2oSO2R17oNR2SO2R17oSO2NR2R17oR38またはnOmR38でありR25およびR26は独立にHFCF3低級アルキル低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルrOR17rSR17rNR2R17rOCONR2R17rNR2CONR3R17rNR2COR17oCOOR17oCONR2R17rPO2rSO2R17rNR2SO2R17rSO2NR2R17oR38またはrOoR38でありR27は、HFClBrCF3OCF3OCHF2CNNO2低級アルキル低級アルケニルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルoOR17oSR17oNR2R17oOCONR2R17oNR2CONR3R17oNR2COR17oCOOR17oCONR2R17oPO2oSO2R17oNR2SO2R17oSO2NR2R17oR38またはrOoR38でありR29は、Hアルキルアルケニルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルoOR17oSR17またはrNR17R18でありR30は、nR35nOmR35nSmR35またはnNR1mR35でありR31は、アルキルアルケニルqNR17R18qNR2R16qNR17R32qNR17COR18qCNR17R18qCNR17R18qCNR19R20qNR20CNR17R18qNCNR19R20qOR17qOR32qSR17qSO2R17qNR17SO2R18qSO2NR2R16qSO2NR17R18qNR19SO2NR17R18qPO2nOmNR17R18nOmCNR17R18nOmCNR17R18nOmCNR19R20nOmNR20CNR17R18nOmNCNR19R20nSmNR17R18nSmCNR17R18nSmCNR17R18nSmCNR19R20nSmNR20CNR17R18nSmNCNR19R20qCOOR17qCONR17R18またはqCOR33でありR32は、COR29COR30COoR17COoOR17COoNR17R18COoNR2R16CONR17R18CONR17R18CONR17R18COoCONR17R18COoCONR17SO2R18COoNR17SO2R18CONR1nNR2mR16COnOmR16CONR1nOmR16SO2R29SO2R30SO2oR17またはSO2oNR17R18でありR33は、NR1CCOOR17NR1CCONR17R18NR1CCOOR17NR1CCONR17R18NR1CCOOR17またはNR1CCONR17R18でありR34は、qNR17R18qCNR17R18qCNR17R18qCNR19R20qNR2CNR17R18qNCNR19R20qOR17qSR17qSO2R17qNR17SO2R18qSO2NR1R16qSO2NR17R18qNR2SO2NR17R18qPO2nOmNR17R18nOmCNR17R18nOmCNR17R18nOmCNR19R20nOmNR20CNR17R18nOmNCNR19R20nSmNR17R18nSmCNR17R18nSmCNR17R18nSmCNR19R20nSmNR20CNR17R18nSmNCNR19R20qCOOR17またはqCONR17R18でありR35は、式:の一つのアリール基、または、式:の一つのヘテロアリール基であり、R36およびR37は独立にHFClBrCF3OCF3OCHF2CNNO2低級アルキル低級アルケニルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルoR38oOR17OoR38oSR17oNR17R18oOCONR17R18oNR1CONR17R18oNR1COR17oCOOR17oCONR17R18oPO2oSO2R16またはoCOR17でありR38は、式:のアリール基であり、R39、R40およびR41は独立にHFClBrOHNH2NO2CNCF3OCHF2OCF3NR1R17oCOOR17oCONR1R17低級アルキル低級アルコキシまたは低級アルケニルでありR42は、H低級アルキルまたはアリール低級アルキルでありnおよびmは独立に、nm<6の条件下で、05の整数でありoは04でありpは26でありqは16でありrは13でありsは04である化合物、および、薬学的に許容し得るその塩。請求項1において、R16がCF3低級アルキル低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルsOR17sSR17sNR17R18oCOR17oCOOR17oCONR17R18またはoSO2R17でありR17、R18、R19およびR20が独立にH低級アルキル低級アルケニル低級アルコキシシクロアルキルヘテロシクロアルキルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルアリールヘテロアリールアリール基低級アルキルまたはヘテロアリール低級アルキルまたは構造の要素NR17R18およびNR19R20は独立してヘテロシクロアルキルアリールヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールヘテロシクロアルキルまたは上記の式C1~C8のうちの一つの基を形成することができ;R31は、アルキルアルケニルqNR17R18qNR2R16qNR17COR18qCNR17R18qNR20CNR17R18qOR17qSR17qSO2R17qNR17SO2R18qSO2NR2R16qSO2NR17R18nOmNR17R18nOmCNR17R18nOmNR20CNR17R18nSmNR17R18nSmNR20CNR17R18qCONR17R18またはqCOR33でありsは24である、請求項1に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。請求項1において、T1が、DProDPipDTicDTiqDOicDAztDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorでありT2が、ThralloThrSerhSerProOHProOHHypHypProNH2ProNH2ProNH2ProNH2ProFProNHBzまたはMorでありまたはT1がDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorであるときは、T2はさらに、ProPipTicTiqOicまたはAztであることができP1、P3およびP4は独立にAlaArgAsnAspCitCysGluGlnGlyHisIleLeuLysMetOrnPheProSerThrTrpTyrValAbuAgbAgpAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAztBbtaBipChaChgDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDapDapDapDap2DegGlyhArghChahCyshHishLyshPhehSerhSerhTrphTyrHisHisHypHypHypHypHypHypHypLysLysLysLysLysLysLysOHLysMet1Nal2NalNleNleOctGOicOrnOrn2Pal3Pal4PalPhePhePhePhePhePhePhePhePhePhePhgPipProBnProFProcHexProSerSerThialloThrThrThzThzTicTicTrpTrpTrpTrpTrpTrpTrpTrpTyrTyrTyrTyrTyrTzaGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluLysLysLysLysLysLysLysLysLysLysLysLysOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapまたはDapでありP2は、DArgDhArgDAgbDLysDOrnDCitDThrDDabDDabDPheDPheDTrpDHisDTyrD2PalD3PalD4PalDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapまたはDDapである請求項1に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。請求項1において、T1は、DProDPipDTicDTiqDOicDAztDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorでありT2は、ThralloThrSerhSerProOHProOHHypHypProNH2ProNH2ProNH2ProNH2ProFProNHBzまたはMorでありまたはT1がDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorであるときに、T2は更に、ProPipTicTiqOicまたはAztであることができP1は、IleNleLeuValChgChaAbuAlaAlaAlaAlaTrp1Nal2NalPheTyr2Pal3Pal4PalThrHisArghArgAgbPipOrnまたはOrnでありP2は、DArgDhArgDAgbDLysDOrnDCitDThrDDabDDapDPheDTrpDHisDTyrD2PalD3PalまたはD4PalでありP3は、ArghArgAgbAgpLysOrnOrnOrnOrnOrnOrnCitThrDabDapPheTrpHisTyrまたはIleであり、P4は、TrpHisPhePhe1Nal2NalTyrLeuIleArghArgLysDabDapOrnOrnまたはOrnである請求項1に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。請求項1において、T1は、DProDPipDTicDProOHDProNH2またはDProNH2でありT2は、ThralloThrSerhSerProOHHypProNH2ProNH2ProFProNHBzまたはMorでありP1は、IleNleLeuValChgChaAbuAlaTrp1NalTyr3PalThrHisArghArgAgbPipAlaAlaOrnまたはOrnでありP2は、DArgDLysDOrnDCitDThrDDabDPheDTrpDHisまたはD3PalでありP3は、ArghArgAgbAgpLysOrnOrnOrnOrnOrnOrnDabTrpまたはHisでありP4は、TrpHisPhePhe1Nal2NalTyrIleArghArgLysDabOrnOrnまたはOrnである請求項1に記載の化合物および薬学的に許容し得るその塩。シクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロOHシクロシクロシクロシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2OicシクロNH2OicシクロFシクロNH2シクロNH2シクロシクロシクロHypシクロOHHypシクロNH2HypシクロNHBzシクロOHシクロOHシクロOHシクロOHThrシクロNH2ThrシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロTrpDProThrシクロシクロシクロシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロDProThrシクロDPipProOHシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDProNH2TicシクロDProNH2TiqシクロDProNH2Ticから選択される請求項1に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。請求項6において、シクロシクロシクロシクロシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2OicシクロOHHypシクロOHシクロシクロから選択される、請求項6に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。請求項6において、シクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロDProThrシクロDPipProOHシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDProNH2TicシクロDProNH2TiqシクロDProNH2Ticから選択される、請求項6に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。化学式の中で明示的に規定されない一つ以上のキラル中心に基づいた請求項1の中で定義されるような化学式の化合物のエピマーおよびジアステレオマー。治療上作用物質として使用される、特に治療上CXCR7の活動によって媒介されたか維持された疾病または症状に対する作用物質として使用される、請求項1~9のいずれか一つに記載の化合物。CXCR7レセプターに対する調節活性がある、特にCXCR7レセプターの自然な活性およびその自然なリガンドCXCL11および/またはCXCL12を選択的に阻害する、請求項1~9のいずれか一つに記載の化合物。請求項1~9のいずれか一つに記載の化合物または化合物と薬学的に不活性なキャリヤーとの混合物を含有する医薬組成物。経口、局所用、経皮、注射、バッカル、口腔、経粘膜、直腸、肺性または吸入投与のための適切な形状、特に、タブレット、糖衣錠、カプセル、溶液、液体、ゲル、貼付剤、クリーム剤、軟膏剤、シロップ、スラリー、懸濁、スプレー、ネブライザまたは坐剤の形状をしている、請求項12に記載の組成物。唯一の医薬品原薬としての、または他の医薬品原薬と結合する薬物の製造のための請求項1~9のいずれか一つに記載の化合物の使用。皮膚科学疾患、代謝病、炎症性疾患、繊維症疾病、感染症、神経系疾患、心疾患、呼吸器疾患、胃腸管疾患、泌尿器系疾病、眼科疾病、口腔系疾病、血液病および腫瘍学、または幹細胞動員の領域のCXCR7活性と関係する疾病または症状の、治療、予防または支持療法のための薬物製造のための、特に、HIV感染症、エプスタインバーウイルス感染;糖尿病結膜炎、鞏膜炎、ブドウ膜炎、rhinosinusitis、気まぐれ症候群、紅斑性狼瘡、骨関節炎、関節リウマチ、滑膜炎、乾癬、多発性硬化症、Crohns疾病、炎症性腸疾患、混合結合組織病、慢性リンパ球性甲状腺炎、グレーブス病、移植片対宿主疾患、シェーグレン症候群ドライアイ症候群、緑内障、加齢黄斑変性症肺高血圧症、肺性の低酸素、じゅく状動脈硬化症、心筋炎、心不全、動脈血栓症、ストローク、血管形成慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、喘息肉腫脂肪腫多形膠芽腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫癌腫悪性の上皮粘膜表皮の新生物、甲状腺新生物、生殖腺の新生物、前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺癌、膵癌、結腸直腸癌固形腫瘍リンパ腫多発性骨髄腫および白血病転移;などの疾病又は症状の治療、予防又は支持療法のための新内膜構成の抑制のための末梢血幹細胞および/または間葉系幹細胞の幹細胞動員のための内皮またはニューロンの始原細胞の動員のためのまたはヒトまたは他の哺乳動物の中の異なる種類の組織修理のための薬物製造のための、請求項1~9のいずれか1つに記載の化合物の使用。請求項1~9のいずれか1つに記載の化合物の製造方法であって、適切に官能化された固体担体を、上で定義されたように所望の最終生産物中のT1またはT2またはP1からP4の位置にあるアミノ酸の適切にN保護された誘導体と結合する工程;ここで、前記N保護されたアミノ酸誘導体の中に存在し得るいかなる官能基も同様に適切に保護されているN保護基を工程で得られた生成物から除去する工程この様にして得られた生成物を、所望の最終生産物に於いて次の要素の位置にあるそのアミノ酸の適切にN保護された誘導体と、COOHからNH2への方向に左回りにまたは右回りに一般式に沿った配列に従って連結する工程;ここで、前記N保護されたアミノ酸誘導体の中に存在し得るいかなる官能基も同様に適切に保護されているこのように得られた生成物からN保護基を除去する工程アミノ酸残基がすべて導入されるまで、工程およびを繰り返す工程所望の場合、分子の中にある一つまたはいくつかの保護された官能基を選択的に脱保護する工程、及びこのようにして遊離された反応性基を適切に置換する工程固体担体からこのようにして得られた生成物を外す工程固体担体から開裂された生成物を環化する工程アミノ酸残基の連鎖の任意の構成要素の官能基上に存在するいかなる保護基も、及び所望の場合、さらに分子の中に存在する任意の保護基も、除去する工程及び所望の場合は、分子の中にある一つ以上の反応性基の追加的な化学変化を実施する工程及び/または所望なら、この様にして得られた生成物を薬学的に受容可能な塩へ変換する工程、またはこの様にして得られた薬学的に受容可能な/または受容し難い塩を、式の対応する遊離化合物へ、または異なる薬学的に受容可能な塩へ変換する工程、を有してなる製造方法。特定の式に於いて、x1~42の同一の指数xを持った単一の基Rxはそれぞれ、独立して選択される。したがって、これらの基は同一か、または異なっている。本明細書の中で使用されたように、用語、アルキルは、単独で又はコンビネーションつまり別の基アリールアルキルなどの一部としてで用いられた場合、飽和の直鎖又は分岐した12までの、好ましくは8までの炭素原子を有し、また随意に置換されることがある炭化水素基を指す。本発明の好ましい実施態様に従えば、アルキルとは、6個までの炭素原子を有するアルキル基を指す低級アルキルである。用語アルケニルは、単独で又はコンビネーションで用いられた場合、飽和の直鎖又は分岐した12までの、好ましくは8までの炭素原子を有し、また少なくとも一つの、鎖長に依存して四つまでのオレフィン性二重結合を含有する炭化水素基を指す。そのようなアルケニル部分は随意に置換され、EまたはZの配置として存在することができる。それらの両方とも本発明の一部である。単独で又はコンビネーションで用いられる用語シクロアルキルは、3~10の炭素原子を有する飽和または部分的に不飽和の脂環式の部分を指し、随意に置換されることがある。この部分の例は、しかし非限定的に、シクロヘキシル、ノルボニル、デカリニル及びその他同種のものを含む。単独で又はコンビネーションに於いて用いられる用語ヘテロシクロアルキルは、3~9個の環炭素原子、および窒素、酸素又は硫黄から選ばれた一つ以上の環異種原子を有する飽和しているか、または部分的に不飽和の単環又は二環式の部分について記述する。この用語は例えば、モルフォリノ、ピペラジノ、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、オクタヒドロ1Hインドリル、17ジアザスピロ44ノナンなどを含んでいる。前記ヘテロシクロアルキル環は随意に置換されてもよい。単独で又はコンビネーションで用いられる用語アリールは、一つ又は二つの六員環を含んでいる芳香族炭素環式の炭化水素基、フェニル又はナフチルのような、を指し、それは随意に、BrClFCF3OCF3OCHF2N2NO2、低級アルキル、低級アルケニル、フェニル又はフェノキシのような三つまでの置換基によって置換されてもよい。単独であるいはコンビネーションの中で用いられる用語ヘテロアリールは、一つ又は二つの五員およびまたは六員環を含む芳香族複素環基を指し、それらの少なくとも一つは、O、SおよびNから成る群から選択された4つまでの異種原子を含み、また、ヘテロアリール基またはその互変異性体は、任意の適切な原子によって付着していてよい。前記ヘテロアリール環は、例えば上に示されたようにアリールと随意に置換される。用語アリールアルキルは、本明細書に使用され、上に定義されるように、アリール基によって置換された、上で定義されたようなアルキル基を指す。アリールアルキル部分の例は、しかし非限定的に、ベンジル、1フェニルエチル、2フェニルエチル、3フェニルプロピル、2フェニルプロピルおよびその他同種のものを含んでいる。同様に、用語アリール低級アルキルは上記の部分を指す、しかし、そこにおいてはアルキル基は低級アルキル基である。用語ヘテロアリールアルキルは、本明細書に使用され、上に定義されるように、ヘテロアリール基によって置換された、上に定義されるようなアルキル基を指す。同様に、用語ヘテロアリール低級アルキルは上記の部分を指す、しかし、そこにおいてはアルキル基は低級アルキル基である。用語アリールシクロアルキルは上に定義されるように、アリール基によって置換されたか縮合された、本明細書に使用され、上に定義されるようなシクロアルキル基を指す。アリールシクロアルキル部分の例はフェニルシクロペンチル、23ジヒドロー1Hインデニル基、1234テトラヒドロナフタレニルなどを含んでいるが、これらに限定されない。用語アリールヘテロシクロアルキルは上に定義されるように、アリール基によって置換されたか縮合された、本明細書に使用され、上に定義されるようなヘテロシクロアルキル基を指す。アリールヘテロシクロアルキルの部分の例はインドリニル基、1234テトラヒドロキノリニルなどを含んでいるが、これらに限定されない。用語ヘテロアリールシクロアルキルは上に定義されるように、ヘテロアリール基によって置換されたか縮合された、本明細書に使用され、上に定義されるようなシクロアルキル基を指す。ヘテロアリールシクロアルキル部分の例は、5678テトラヒドロキノリニルとその他同種のものを含んでいるが、これらに限定されない。用語ヘテロアリールヘテロシクロアルキルは上に定義されるように、ヘテロアリール基によって置換されたか縮合された、本明細書に使用され、上に定義されるようなヘテロシクロアルキル基を指す。ヘテロアリールヘテロシクロアルキル部分の例は、4ピペラジニル、5678テトラヒドロ16ナフチリジニルなどを含んでいるが、これらに限定されない。用語シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルヘテロアリールは、本明細書に使用され、用語アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルおよびヘテロアリールヘテロシクロアルキルに相似して、上に定義されたが、反対方向で接続されたように定義され、例えば4ピペラジニルの代わりに、その用語は2チアゾリル基などを指す。単独で又はコンビネーションに於いて用いられる用語アルコキシ及びアリールオキシは、それぞれOアルキルおよびOアリール基を指し、そこにおいてはアルキル基またはアリール基は上に定義された通りである。用語随意に置換されたは、非限定的に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルコキシおよびアリールオキシの様な基が、例えば、非限定的に、アミノ、ジメチルアミノ基、ニトロ、ハロゲン、CF3、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、カルボキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、スルホン酸、硫酸塩、ホスホン酸、リン酸塩、ホスホン酸塩から独立して選択された一つ以上の置換基で置換されてもよいことを意味するように意図される。用語低級は、6個までの炭素原子を持っている基と化合物を指す。例えば、従って、用語低級アルキルは、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、sブチル、イソブチル、tブチル、などのように6個までの炭素原子を有する飽和した直鎖、又は分岐した炭化水素基を指す。本発明のペプチド模倣体は、さらに絶対的な立体化学が、上記の、明細書に明示的に定義されていないキラル中心に基づいた式の化合物のジアステレオマー例えばエピマーになってもよい。これらの立体異性体は、下記に述べられる方法の修飾によって調製することができ、そこでは、キラルな出発物質のエピマー又はエナンチオマーが使用される。明細書中の上記の曖昧な立体化学の場合には、単一のエピマーがそれぞれ、両方の混合物と同様に本発明の一部である。本発明の更なる実施態様は、さらに自然界で通常見つかる原子質量数または質量と異なる原子質量数または質量を有している原子と一つ以上の原子が取り替えられる例えば2H、3H、11C、14C、127Iなどに於いて濃縮された化合物以外は式の化合物と同一である化合物を含んでいてもよい。これらのアイソトープのアナログおよびそれらの薬学上の塩および調合物は、生体内の半減期時間の微調整が最適化された投与計画に結びつくかもしれないところで、治療および/または診断で例えば有用な薬品と考えられるが、それらに限定されない。本発明の特別な実施態様は、一般式の誘導体に関し、式中、特にR16がCF3低級アルキル低級アルケニルシクロアルキルヘテロシクロアルキルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルアリールヘテロアリールアリール低級アルキルヘテロアリール低級アルキルsOR17sSR17sNR17R18oCOR17oCOOR17oCONR17R18またはoSO2R17でありR17、R18、R19およびR20が独立にH低級アルキル低級アルケニル低級アルコキシシクロアルキルヘテロシクロアルキルシクロアルキル低級アルキルヘテロシクロアルキル低級アルキルアリールヘテロアリールアリール基低級アルキルまたはヘテロアリール低級アルキルまたは構造の要素NR17R18およびNR19R20は独立してヘテロシクロアルキルアリールヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールヘテロシクロアルキルまたは上記の式C1~C8のうちの一つの基を形成することができ;R31は、アルキルアルケニルqNR17R18qNR2R16qNR17COR18qCNR17R18qNR20CNR17R18qOR17qSR17qSO2R17qNR17SO2R18qSO2NR2R16qSO2NR17R18nOmNR17R18nOmCNR17R18nOmNR20CNR17R18nSmNR17R18nSmNR20CNR17R18qCONR17R18またはqCOR33でありsは24であり、式の他の全ての要素は前述と同義である。本発明のさらに特別な実施態様に於いて、一般式の要素は以下のように規定される:T1は、DProDPipDTicDTiqDOicDAztDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorでありT2は、ThralloThrSerhSerProOHProOHHypHypProNH2ProNH2ProNH2ProNH2ProFProNHBzまたはMorでありまたはT1がDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorであるときは、T2は更に、ProPipTicTiqOicまたはAztであることができP1、P3およびP4は独立にAlaArgAsnAspCitCysGluGlnGlyHisIleLeuLysMetOrnPheProSerThrTrpTyrValAbuAgbAgpAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAztBbtaBipChaChgDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDapDapDapDap2DegGlyhArghChahCyshHishLyshPhehSerhSerhTrphTyrHisHisHypHypHypHypHypHypHypLysLysLysLysLysLysLysOHLysMet1Nal2NalNleNleOctGOicOrnOrn2Pal3Pal4PalPhePhePhePhePhePhePhePhePhePhePhgPipProBnProFProcHexProSerSerThialloThrThrThzThzTicTicTrpTrpTrpTrpTrpTrpTrpTrpTyrTyrTyrTyrTyrTzaGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluGluLysLysLysLysLysLysLysLysLysLysLysLysOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabDabOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnOrnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAsnAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspAspDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapDapまたはDapでありP2は、DArgDhArgDAgbDLysDOrnDCitDThrDDabDDabDPheDPheDTrpDHisDTyrD2PalD3PalD4PalDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDLysDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDOrnDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDabDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapDDapまたはDDap;である化合物およびその薬学的に許容し得る塩。本発明のさらに特別な実施態様に於いて、一般式の要素は以下のように規定される:T1は、DProDPipDTicDTiqDOicDAztDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorでありT2は、ThralloThrSerhSerProOHProOHHypHypProNH2ProNH2ProNH2ProNH2ProFProNHBzまたはMorでありまたはT1がDProOHDProOHDProNH2DProNH2DProNH2DProNH2DProNHBzまたはDMorであるときに、T2は更に、ProPipTicTiqOicまたはAztであることができP1は、IleNleLeuValChgChaAbuAlaAlaAlaAlaTrp1Nal2NalPheTyr2Pal3Pal4PalThrHisArghArgAgbPipOrnまたはOrnでありP2は、DArgDhArgDAgbDLysDOrnDCitDThrDDabDDapDPheDTrpDHisDTyrD2PalD3PalまたはD4PalでありP3は、ArghArgAgbAgpLysOrnOrnOrnOrnOrnOrnCitThrDabDapPheTrpHisTyrまたはIleであり、P4は、TrpHisPhePhe1Nal2NalTyrLeuIleArghArgLysDabDapOrnOrnまたはOrnである;化合物およびその薬学的に許容し得る塩。本発明のさらに特別な実施態様に於いて、一般式の要素は以下のように規定される:T1は、DProDPipDTicDProOHDProNH2またはDProNH2でありT2は、ThralloThrSerhSerProOHHypProNH2ProNH2ProFProNHBzまたはMorでありP1は、IleNleLeuValChgChaAbuAlaTrp1NalTyr3PalThrHisArghArgAgbPipAlaAlaOrnまたはOrnでありP2は、DArgDLysDOrnDCitDThrDDabDPheDTrpDHisまたはD3PalでありP3は、ArghArgAgbAgpLysOrnOrnOrnOrnOrnOrnDabTrpまたはHisでありP4は、TrpHisPhePhe1Nal2NalTyrIleArghArgLysDabOrnOrnまたはOrnである;化合物および薬学的に許容し得るその塩。アミノ酸の一般に採用される通常のプラクティスに対応して、以下に略語のリストが続く。そのアミノ酸又はその残基は、本発明に適しており、そして本明細書に於いて言及されている。アミノ酸のこの特別の特定にもかかわらず、当業者にとって、一様に構造的物理化学的な特性が似ているこれらのアミノ酸の誘導体が、同様の生物学的活性を持った機能的なアナログに導き、したがって、さらに本発明の要旨の一部を形成することが明白であることは注目される。AlaLアラニンArgLアルギニンAsnLアスパラギンAspLアスパラギン酸CitLシトルリンCysLシステインGluLグルタミン酸GlnLグルタミンGlyグリシンHisLヒスチジンIleLイソロイシンLeuLロイシンLysLリジンMetLメチオニンOrnLオルニチンPheLフェニルアラニンProLプロリンSerLセリンThrLスレオニンTrpLトリプトファンTyrLチロシンValLバリンAbu2アミノブタン酸Agb2アミノ4グアニジノブタン酸Agp2アミノ3グアニジノプロパン酸Ala2アミノ44ジメチルペンタン酸Ala2アミノ3シクロプロピルプロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Ala2アミノ3プロパン酸Aztアゼチジン2カルボン酸Bbta2アミノ3プロパン酸Bip2アミノ3プロパン酸Cha2アミノ3シクロヘキシルプロパン酸Dab24ジアミノブタン酸Dab4アセトアミド2アミノブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4フェニルスルホンアミドブタン酸Dab2アミノ4ウレイドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ42アミノ3プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ42アミノ3プロパンアミドブタン酸Dap24ジアミノプロパン酸Dap2アミノ3ウレイドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap22アミノ3アミノプロパン酸Deg2アミノ2エチルブタン酸Gly2アミノ33ジメチルブタン酸hArg2アミノ6グアニジノヘキサン酸hCha2アミノ4シクロヘキシルブタン酸hCys2アミノ4メルカプトブタン酸hHis2アミノ4ブタン酸hLys27ジアミノヘプタン酸hPhe2アミノ4フェニルブタン酸hSer2アミノ4ヒドロキシブタン酸hSer2アミノ4メトキシブタン酸hTrp2アミノ4ブタン酸hTyr2アミノ4ブタン酸His2アミノ3プロパン酸His2アミノ3プロパン酸Hyp4ピロリジン-2-カルボン酸Hyp4ピロリジン-2-カルボン酸Hyp4ピロリジン-2-カルボン酸Hyp4ピロリジン-2-カルボン酸Hyp4ピロリジン-2-カルボン酸Hyp4ピロリジン-2-カルボン酸Hyp4フェノキシピロリジン2カルボン酸Lys6アセトアミド2アミノヘキサン酸Lys2アミノ6ベンズアミドヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys26ジアミノ5ヒドロキシヘキサン酸Lys2アミノ3プロパン酸Met2アミノ4ブタン酸Morモルホリン3カルボン酸1Nal2アミノ3ナフタレン1イルプロパン酸2Nal2アミノ3ナフタレン2イルプロパン酸Nle2アミノヘキサン酸Nle2アミノ6ヘキサン酸OctG2アミノデカノイック酸Oicオクタヒドロ1Hインドール2カルボン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸2Pal2アミノ3プロピオン酸3Pal2アミノ3プロピオン酸4Pal2アミノ3プロピオン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3プロパン酸Phe2アミノ3フェニルプロパン酸Phg2アミノ2フェニル酢酸Pipピペリジン2カルボン酸Pro4ベンジルピロリジン2カルボン酸Pro4フルオロピロリジン2カルボン酸Pro4シクロヘキシルピロリジン2カルボン酸Pro3アミノピロリジン2カルボン酸Pro3アミノピロリジン2カルボン酸Pro4アミノピロリジン2カルボン酸Pro4アミノピロリジン2カルボン酸Pro4ベンズアミドピロリジン2カルボン酸Pro33ジメチルピロリジン2カルボン酸Pro3ヒドロキシピロリジン2カルボン酸Pro3ヒドロキシピロリジン2カルボン酸Ser2アミノ3プロパン酸Ser2アミノ3メトキシプロパン酸Thi2アミノ3プロパン酸alloThr2アミノ3ヒドロキシブタン酸Thr2アミノ3ブタン酸Thz13チアゾリジン4カルボン酸Thz55ジメチル13チアゾリジン4カルボン酸Tic1234テトラヒドロイソキノリン3カルボン酸Tic7ヒドロキシ1234テトラヒドロイソキノリン3カルボン酸Tiq1234テトラヒドロイソキノリン1カルボン酸Trp2アミノ3プロパン酸Trp2アミノ3プロパン酸Trp2アミノ3プロパン酸Trp2アミノ31Hインドール3イルプロパン酸Trp2アミノ3プロパン酸Trp2アミノ3プロパン酸Trp2アミノ3プロパン酸Trp2アミノ3プロパン酸Tyr2アミノ3フェニルプロパン酸Tyr2アミノ3プロパン酸Tyr2アミノ3ベンジルオキシフェニルプロパン酸Tyr2アミノ3プロパン酸Tyr2アミノ34フェニルプロパン酸Tza2アミノ3プロパン酸Asn2アミノ4オキソ4ブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ4オキソ4ブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ4エチルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4アミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4エチルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ4プロピルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4プロピルアミノ4オキソブタン酸Asn42アミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4オキソ4エチルアミノブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ4ブチルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4オキソ4ブタン酸Asn2アミノ4メチルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4エチルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4オキソ4ブタン酸Asn2アミノ4メチルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ4ベンジルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4オキソ4ブタン酸Asn2アミノ4オキソ4ベンジルアミノブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ4メチルアミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ4ピリミジン2イルメチルアミノ4オキソブタン酸Asn4エチルアミノ2アミノ4オキソブタン酸Asn2アミノ44オキソブタン酸Asn2アミノ4オキソ4ブタン酸Asp2アミノ44オキソブタン酸Asp2アミノ4オキソ4ブタン酸Asp2アミノ4オキソ4ブタン酸Asp2アミノ4モルフォリノ4オキソブタン酸Asp2アミノ4オキソ4ブタン酸Asp2アミノ44オキソブタン酸Asp2アミノ44オキソブタン酸Asp2アミノ4ピペリジン1イル4オキソブタン酸Asp2アミノ44オキソブタン酸Asp2アミノ44オキソブタン酸Asp2アミノ4イル4オキソブタン酸Asp2アミノ4イル4オキソブタン酸Asp2アミノ4イル4オキソブタン酸Asp4ピペリジン1イル2アミノ4オキソブタン酸Asp4ピペリジン1イル2アミノ4オキソブタン酸Asp2アミノ44オキソブタン酸Asp2アミノ44オキソブタン酸Gln2アミノ5オキソ5ペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ5オキソ5ペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ5エチルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5アミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5エチルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ5プロピルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5プロピルアミノ5オキソペンタン酸Gln52アミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5オキソ5エチルアミノペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ5ブチルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5オキソ5ペンタン酸Gln2アミノ5メチルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5エチルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5オキソ5ペンタン酸Gln2アミノ5メチルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ5ベンジルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5オキソ5ペンタン酸Gln2アミノ5オキソ5ベンジルアミノペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ5メチルアミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ5ピリミジン2イルメチルアミノ5オキソペンタン酸Gln5エチルアミノ2アミノ5オキソペンタン酸Gln2アミノ55オキソペンタン酸Gln2アミノ5オキソ5ペンタン酸Glu2アミノ55オキソペンタン酸Glu2アミノ5オキソ5ペンタン酸Glu2アミノ5オキソ5ペンタン酸Glu2アミノ5モルフォリノ5オキソペンタン酸Glu2アミノ5オキソ5ペンタン酸Glu2アミノ55オキソペンタン酸Glu2アミノ55オキソペンタン酸Glu2アミノ5ピペリジン1イル5オキソペンタン酸Glu2アミノ55オキソペンタン酸Glu2アミノ55オキソペンタン酸Glu2アミノ5イル5オキソペンタン酸Glu2アミノ5イル5オキソペンタン酸Glu2アミノ5イル5オキソペンタン酸Glu5ピペリジン1イル2アミノ5オキソペンタン酸Glu5ピペリジン1イル2アミノ5オキソペンタン酸Glu2アミノ55オキソペンタン酸Glu2アミノ55オキソペンタン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6アミノヘキサン酸Lys2アミノ6メチルアミノヘキサン酸Lys2アミノ6メチルアミノヘキサン酸Lys2アミノ6メチルアミノヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Lys2アミノ6メチルアミノヘキサン酸Lys2アミノ6ヘキサン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5アミノペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5アミノペンタン酸Orn2アミノ5メチルアミノペンタン酸Orn2アミノ5メチルアミノペンタン酸Orn2アミノ5メチルアミノペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5メチルアミノペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn5アセトアミド2アミノペンタン酸Orn2アミノ5プロピオンアミドペンタン酸Orn2アミノ5イソブチルアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5プロパンアミドペンタン酸Orn2アミノ5プロパンアミドペンタン酸Orn2アミノ5プロパンアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5プロパンアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5プロパンアミドペンタン酸Orn2アミノ5プロパンアミドペンタン酸Orn2アミノ5プロパンアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ベンズアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ニコチンアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ベンズアミドペンタン酸Orn2アミノ5ベンズアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn5プロパンアミド2アミノペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5アセトアミドペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Orn2アミノ5ペンタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4アミノブタン酸Dab2アミノ4メチルアミノブタン酸Dab2アミノ4メチルアミノブタン酸Dab2アミノ4メチルアミノブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4メチルアミノブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4フェニルスルホンアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab4アセトアミド2アミノブタン酸Dab2アミノ4プロピオンアミドブタン酸Dab2アミノ4イソブチルアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ4プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ4プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ4プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ4プロパンアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ベンズアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ニコチンアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ベンズアミドブタン酸Dab2アミノ4ベンズアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab4プロパンアミド2アミノブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dab2アミノ4アセトアミドブタン酸Dab2アミノ4ブタン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3アミノプロパン酸Dap2アミノ3メチルアミノプロパン酸Dap2アミノ3メチルアミノプロパン酸Dap2アミノ3メチルアミノプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3メチルアミノプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3フェニルスルホンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap3アセトアミド2アミノプロパン酸Dap2アミノ3プロピオンアミドプロパンカルボン酸Dap2アミノ3イソブチルアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3ベンズアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3ニコチンアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3ベンズアミドプロパン酸Dap2アミノ3ベンズアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap3プロパンアミド2アミノプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸Dap2アミノ3アセトアミドプロパン酸Dap2アミノ3プロパン酸D異性体の略語、例えば、DLysは、上に記述された適切なアミノ酸の2位置でのエピマーに相当する。本発明の好ましい実施態様に於いて、一般式の化合物は、以下からなる群:シクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロOHシクロシクロシクロシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2OicシクロNH2OicシクロFシクロNH2シクロNH2シクロシクロシクロHypシクロOHHypシクロNH2HypシクロNHBzシクロOHシクロOHシクロOHシクロOHThrシクロNH2ThrシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロシクロTrpDProThrシクロシクロシクロシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロDProThrシクロDPipProOHシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDProNH2TicシクロDProNH2TiqシクロDProNH2Ticから選択される化合物およびその薬学的に許容し得る塩である。本発明の最も好ましい実施態様に於いて、一般式の化合物は、以下からなる群:シクロシクロシクロシクロシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2TicシクロNH2OicシクロOHHypシクロOHシクロシクロから選択される化合物およびその薬学的に許容し得る塩である。本発明のもう一つの最も好ましい実施態様に於いて、一般式の化合物は、以下からなる群:シクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロTrpDProThrシクロDProThrシクロDPipProOHシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDPheTrpArgDProNH2TicシクロDProNH2TicシクロDProNH2TiqシクロDProNH2Ticから選択される化合物およびその薬学的に許容し得る塩である。本発明の更なる実施態様は、本発明のβU字型ペプチド模倣体の製造方法であって、適切に官能化された固体担体を、上で定義されたように所望の最終生産物中のT1またはT2またはP1からP4の位置にあるアミノ酸の適切にN保護された誘導体と結合する工程;ここで、前記N保護されたアミノ酸誘導体の中に存在し得るいかなる官能基も同様に適切に保護されているN保護基を工程で得られた生成物から除去する工程この様にして得られた生成物を、所望の最終生産物に於いて次の要素の位置にあるそのアミノ酸の適切にN保護された誘導体と、COOHからNH2への方向に左回りにまたは右回りに一般式に沿った配列に従って連結する工程;ここで、前記N保護されたアミノ酸誘導体の中に存在し得るいかなる官能基も同様に適切に保護されているこのように得られた生成物からN保護基を除去する工程アミノ酸残基がすべて導入されるまで、工程およびを繰り返す工程所望の場合、分子の中にある一つまたはいくつかの保護された官能基を選択的に脱保護する工程、及びこのようにして遊離された反応性基を適切に置換する工程固体担体からこのようにして得られた生成物を外す工程固体担体から開裂された生成物を環化する工程アミノ酸残基の連鎖の任意の構成要素の官能基上に存在するいかなる保護基も、及び所望の場合、さらに分子の中に存在する任意の保護基も、除去する工程及び所望の場合は、分子の中にある一つ以上の反応性基の追加的な化学変化を実施する工程及び/または所望なら、この様にして得られた生成物を薬学的に受容可能な塩へ変換する工程、またはこの様にして得られた薬学的に受容可能な/または受容し難い塩を、式の対応する遊離化合物へ、または異なる薬学的に受容可能な塩へ変換する工程、を有してなる製造方法に関する。本発明の方法は、テンプレート固定の上記一般式のβU字型ペプチド模倣体のライブラリーを与えるために、パラレルアレイ合成として有利に行なうことができる。そのようなパラレル合成は、二量体及び重合体の副産物の生成を最小限にして、高収率および既定された純度で、一般式の多数の通常24~192、典型的には96化合物の配列を得ることを可能にする。官能化された固体担体つまりリンカー分子と固体担体、テンプレートおよび環化サイトの適切な選択は、重要な役割をその結果として果たす。官能化された固体担体は、好都合なことに好ましくは15のジビニルベンゼンで架橋したポリスチレンに由来する;ポリエチレングリコールスペーサーでコーティングされたポリスチレン;及びポリアクリルアミド樹脂さらにObrechtDVillalgordoJMSolidSupportedCombinatorialandParallelSynthesisofSmallMolecularWeightCompoundLibrariesTetrahedronOrganicChemistrySeriesVol17PergamonElsevierScience1998を参照。固体担体はリンカーによって官能化される、すなわち、一つの端上で固体担体への付着に対する固着基、そしてもう一つの端の上で、後の化学変化および開裂手順に使用される選択的に開裂する官能基を含んでいる二官能性のスペーサー分子である。本発明のために、二つのタイプのリンカーが使用される:タイプ1リンカーは、酸性条件下のアミド基を遊離する様に設計されているRinkHTetrahedronLett19872837833790。この種のリンカーは、アミノ酸のカルボキシル基のアミドを形成する;そのようなリンカー構造によって官能化された樹脂の例は4Fmocアミノメチルフェノキシアセトアミドアミノメチルを含んでいるPS樹脂、4Fmocアミノメチルフェノキシアセトアミドアミノメチル4メチルベンジルドリルアミンPS樹脂RinkアミドMBHAPS樹脂および4FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドアミノメチルベンズヒドリルアミンPS樹脂RinkアミドBHAPS樹脂。好ましくは、固体担体は最も好ましくは15ジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレンに由来し、また4Fmocアミノメチルフェノキシアセトアミドリンカーによって官能化される。タイプ2リンカーは、結局酸性条件下でカルボキシル基を遊離する様に設計されている。この種のリンカーは、アミノ酸のカルボキシル基を備えた酸不安定なエステル、通常酸不安定なベンジル、ベンズヒドリルおよびトリチルエステルを形成する;そのようなリンカー構造の例は2メトキシ4ヒドロキシメチルフェノキシSasrinRリンカー、4フェノキシRinkリンカー、4酪酸HMPBリンカー、トリチルおよび2クロロトリチルを含んでいる。好ましくは、その固体担体は最も好ましくはジビニルベンゼン15で架橋されたポリスチレンに由来し、二つのクロロトリチルリンカーによって官能化されている。パラレルアレイ合成として実行された時、ここで以下に記述されるように本発明の方法は有利に行なうことができるが、しかし、上記の化学式の一つの単一化合物を合成することが所望の場合に、これらの手順がどのように修正されなければならないであろうかは、当業者に直ちに明白であろう。パラレル合成によって合成される化合物の総数と等しい多くの反応槽通常24~192、典型的に96に、ジビニルベンゼンの1~3と交差または、架橋結合されたポリスチレン、又はTentagel樹脂に好ましくは由来する適切な官能化された保持体が、25~1000mg、好ましくは100mg載せられる。使用される溶剤は樹脂を膨潤させることができるに違いないし、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、Nメチルピロリドン、ジオキサン、トルエン、テトラヒドロフラン、エタノール、トリフルオロエタノール、イソプロピルアルコール及びその他同種のものを含んでいるが、それらに制限されない。少なくとも一つの構成成分として極性溶媒を含んでいる溶剤混合物、例えば、20のTFEDCM、35のTHFNMPは、樹脂に結合されたペプチド鎖の高反応および溶媒和の保証には有益である。C末端カルボン酸基を穏やかな酸性条件下で、側鎖中の官能基を保護する酸不安定基に影響せずに遊離する様々なリンカーの発展で、相当な進歩が、保護されたペプチドフラグメントの合成において得られた。2メトキシ4ヒドロキシベンジルアルコール由来のリンカーSasrinRlinkerMergleretalTetrahedronLett19882940054008は、希釈されたトリフルオロ酢酸DCM中の051のTFAで開裂可能で、ペプチド合成中にFmoc脱保護条件に対して安定しており、BoctBuに基づいた追加の保護基は、この保護スキームと両立する。本発明の方法に適している他のリンカーは、超強酸に対して動き易い4フェノキシリンカーRinklinkerRinkHTetrahedronLett19872837873790を含んでおり、ここで、ペプチドの除去にはDCM中の10の酢酸又はDCM中の02のトリフルオロ酢酸を必要とする。4酪酸由来のリンカーHMPBリンカー、FlorsheimerampRinikerPeptides19911990131、これは、酸で動き易い側鎖保護基をすべて含んでいるペプチド断片を産出するために1のTFADCMで開裂されるリンカー;そして、更に2クロロトリチルクロライドリンカーBarlosetalTetrahedronLett19893039433946、それは氷酢酸トリフルオロエタノールDCMの混合物を約30分間用いて、ペプチド分離を可能にする。アミノ酸、およびそれぞれそれらの残基に対する適切な保護基は、例えば、アミノ基に対して例えばリジンの側鎖にも存在するものとしてCbzベンジルオキシカルボニルBoctertブチルオキシカルボニルFmoc9フルオレニルメトキシカルボニルAllocアリルオキシカルボニルTeocトリメチルシリルエトキシカルボニルTccトリクロロエトキシカルボニルNpsoニトロフェニルスルホニルTrtトリフェニルメチル又はトリチルアルコール成分とのエステルへの転化によるカルボキシル基に対してtButertブチルBnベンジルMeメチルPhフェニルPacフェナシルアリルTseトリメチルシリルエチルTceトリクロエチルグアニジノ基に対してPmc22578ペンタメチルクロマン6スルフォニルTsトシルCbzベンジルオキシカルボニルPbf22467ペンタメチルジヒドロベンゾフラン5スルフォニル水酸基に対してtButertブチルBnベンジルTrtトリチルメルカプト基に対してAcmアセトアミドメチルtButertブチルBnベンジルTrtトリチルMtr4メトキシトリチル。9フルオレニルメトキシカルボニル保護されたアミノ酸誘導体は、ビルディングブロックとしてテンプレート固定の式のβU字型ループ模倣体の構築に好ましくは用いられる。脱保護、即ち、Fmoc基の切り離しに対して、DMF中の20のピペリジン又はDMF中の2DBU2ピペリジンを用いることができる。反応物、即ちアミノ酸誘導体の量は、通常、初めに反応チューブに測り取とられた官能化された保持体典型的にポリスチロール樹脂用の01~285meqgの1グラム当たりのミリ当量負荷に基づいて1~20当量である。反応物の追加の当量は合理的な時間の中で完成まで反応を駆り立てるためにもし必要なら、使用することができる。反応チューブは、ホルダーブロック及び集合管と組合せて、貯蔵器ブロックへ再挿入される。そして、装置はともに固定される。集合管によるガスフローは制御された環境例えば窒素、アルゴン、空気などを提供するために開始される。ガスフローも、集合管によってフローに先立って加熱されてもよいし冷やされてもよい。反応ウエルの加熱又は冷却は、所望の合成反応を引き起こすために反応ブロックを加熱する又はイソプロパノールドライアイスなどでそれを外部的に冷却することにより達成される。撹拌は振りまぜ又は磁気撹拌反応チューブ内のにより達成される。好ましいワークステーションはしかしながら、それらに限定されることなく、LabsourceのCombichemステーションおよびMultiSynテクノロジーのSyroシンセサイザーである。アミド結合生成は、アシル化工程のαカルボキシル基の活性化を必要とする。この活性化が一般に用いられているカルボジイミドジシクロヘキシルカルボジイミドDCCSheehanampHessJAmChemSoc19557710671068又はジイソプロピルカルボジイミドDICSarantakisetalBiochemBiophysResCommun197673336342によって行なわれている場合、結果として生じるジシクロヘキシル尿素およびジイソプロピル尿素は一般に使用される溶剤にそれぞれ不溶性、及び可溶性である。カルボジイミド法の変形では、1ヒドロキシベンゾトリアゾールがHOBtKonigampGeigerChemBer1970103788798、カップリング混合物への添加剤として含まれている。HOBtは脱水を防ぎ、活性化されたアミノ酸のラセミ化を抑えて、不活発な共役反応を改善するために触媒として働く。あるホスホニウム試薬は直接のカップリング試薬ベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウムBOPCastroetalTetrahedronLett19751412191222Synthesis1976751752、又はベンゾトリアゾール1イルオキシトリスピロリジノホスホニウム、又は21133テトラメチルウロニウム、又はヘキサフルオロホスファートとして使用された。さらに、これらのホスホニウム及びウロニウム試薬は、保護されたアミノ酸誘導体を持ったHOBtエステルのインシトゥー生成に適している。最近、ジフェノキシホスホリルアジ化物又はONNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロ硼酸塩又はONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート7アザ1ヒドロキシベンゾトリアゾールが、さらにカップリング試薬として使用された。ほぼ定量的カップリング反応が不可欠であるという事実により、反応の完成を立証する実験の証拠を持っていることが望ましい。ニンヒドリン試験KaiseretalAnalBiochemistry197034595は、そこでは樹脂に結合されたペプチドの部分標本に対する肯定的な比色定量の反応が第一アミンの存在を定性的に示し、各カップリング工程の後に容易に迅速に行なうことができる。塩基で遊離される場合、Fmoc化学は、Fmoc発色団の分光学的検出を可能にするMeienhoferetalIntJPeptideProteinRes1979133542。各反応チューブ内の樹脂に結合された中間体は、純粋な溶剤への反復の接触によって、保持された試薬の過剰、溶剤、および副産物が残らない様に洗浄される。洗浄手順は、TLC、GC、LCMS又は洗液の検査の方法による試薬、溶剤および副産物の除去効率をモニターして、約30回まで繰り返される。反応ウエル内の試薬で樹脂に結合された化合物を反応させ、次いで過剰試薬、副産物および溶剤の除去が後続する上述された手順は、個々の連続の変換で最終的に、樹脂結合された線状の完全に保護されたペプチドが得られるまで繰り返される。この完全に保護された線状のペプチドが固体担体から分離される前に、もし所望なら、分子の中にある一つ又はいくつかの保護された官能基を選択的に脱保護し、かつこのように自由な反応性基を適切に置換することが可能である。この効果に対して、残存する保護基に影響せずに選択的に削除することができる保護基によって、問題の官能基を最初に保護しなければならない。Allocは、例えば分子に存在する残りの保護基に影響せずに、CH2Cl2中のPdおよびフェニルシランによって選択的に除去することができるようなアミノ保護基の例である。その後、このように自由な反応性基は、所望の置換基を導入するのにふさわしい薬品で処理することができる。このように、例えば、アミノ基は導入されるアシル置換基に対応するアシル化剤によってアシル化することができる。固体担体からの完全に保護された線状のペプチドの分離の後、次いで、最終化合物を分離するために必要なように、個々の溶液抽出物は操作される。典型的な操作は、蒸発、濃縮、液液抽出、酸性化、塩基性化、中和又は溶液中での追加の反応を含んでいる。固体担体から塩基開裂され、塩基で中和された完全に保護された線状のペプチド誘導体を含んでいる溶液は、蒸発させられる。次いで、環化は、溶剤DCM、DMF、ジオキサン、THFおよびその他同種のものを使用して、溶液中で達成される。以前に言及された様々なカップリング試薬は環化に使用することができる。環化の保持時間は約648時間、好ましくは約16時間である。反応の進行は、例えば、RPHPLCによってフォローされる。次いで、溶剤は蒸発によって除去される。完全に保護された環状ペプチド誘導体は、水と混和性でない溶剤に溶解される。そして、溶液はカップリング試薬のどんな過剰も除去するために水又は水混和性の溶剤の混合物で抽出される。最後に、完全に保護されたペプチド誘導体は、保護基の開裂の達成のために95のTFA、25のH2O、25のTIS又はスカベンジャーの別のコンビネーションで処理される。開裂反応時間は一般に30分から12時間、好ましくは約25時間である。揮発分は蒸発乾固され、そして粗ペプチドは水中の20AcOHに溶解され、適切なイソプロピルエーテル又は他の溶剤で抽出される。水層は集められ蒸発乾固される。そして、完全に脱保護された式の環状ペプチド誘導体が、最終生成物として得られる。一般式を与える本発明のある化合物にとって、追加的な合成工程は必要である。これらの変換は、、既に固体担体から放出されているか固体担体に付着している部分的に脱保護された環式または鎖状のペプチドに適用されるか、又は以下に例証するような最終的に脱保護した分子に適用される。その純度によっては、このペプチド誘導体は、生物試験法に直接使用することができる。又は、さらに、例えば分取用のHPLCによって、それを精製しなければならない。先に言及したように、所望なら、このように得られた式の完全に脱保護された製品を薬学的に受容可能な塩へ変換するか又はこのように得られた薬学的に受容可能な塩を式に対応する遊離の化合物へ、又は異なる薬学的に受容可能な塩へ変換することは、その後に可能である。これらの操作のうちのいずれも当分野でよく知られた方法によって実施することができる。一般に、本発明のペプチド模倣体用のビルディングブロックは文献方法下記に述べられる例によって合成することができるか、又は当業者に知られているか、または市販で入手可能である。少数の追加の新しいパラレルアレイ合成が本発明に対して行なわれ、実施例に述べられている。無保護の又はBocまたはFmoc保護されたラセミ体、または若しくは異性体として、他のすべての対応するアミノ酸が記述されている。無保護のアミノ酸ビルディングブロックが標準保護基操作によって本発明に必要な、対応するFmocに保護されたアミノ酸ビルディングブロックに容易に転換することができることが認識されるであろう。αアミノ酸の合成に対する一般法を解説している総説には以下のものを含む:RDuthalerTetrahedron199434915401650RMWilliamsSynthesisofopticallyactiveαaminoacidsTetrahedronOrganicChemistrySeriesVol7JEBaldwinPDMagnusPergamonPressOxford1989。本発明に適切な光学活性なαアミノ酸の合成に対して特に有用な方法は、加水分解酵素を用いる速度論的分割を含むMAVerhovskayaIAYamskovRussianChemRev19916011631179RMWilliamsSynthesisofopticallyactiveαaminoacidsTetrahedronOrganicChemistrySeriesVol7JEBaldwinPDMagnusPergamonPressOxford1989Chapter7p257279。加水分解酵素は、アミノペプチダーゼまたはニトリル分解酵素によるアミドおよびニトリルの加水分解、アシラーゼによるNアシル基の開裂、およびリパーゼまたはプロテアーゼによるエステル加水分解を含んでいる。ある酵素が特別に純粋エナンチオマー導くだろうこと、一方他のものはその対応するエナンチオマーを与えるであろうことが、よく文書で証明される。PergamonPressOxford1989。本発明のβU字型ペプチド模倣体は選択的にCXCR7レセプターの活性を調節するために、広範囲の適用に使用することができ、このように、CXCR7の活性によって媒介されたか、活性によって保持された様々な疾病および障害の治療、又は主として異なる原因の特異的疾患条件の治療措置の支援に役立つ。例えば、しかし、それらに限定はされないが、皮膚科学の障害、代謝病、炎症性疾患、繊維症の疾病、感染症、神経学的疾病、心疾患、呼吸器疾患、胃腸管障害、泌尿器科学の疾病、オフタルミン酸疾病、口腔病学の疾病、血液病および癌、又は幹細胞の動員の、人、又はそれらの同様の病因学により他の哺乳動物における領域などである。本発明の化合物は、特に、HIV感染症、エプスタインバーウイルス感染;糖尿病結膜炎、鞏膜炎、ブドウ膜炎、rhinosinusitis、気まぐれ症候群、紅斑性狼瘡、骨関節炎、関節リウマチ、滑膜炎、乾癬、多発性硬化症、Crohns疾病、炎症性腸疾患、混合結合組織病、慢性リンパ球性甲状腺炎、グレーブス病、移植片対宿主疾患、シェーグレン症候群ドライアイ症候群、緑内障、加齢黄斑変性症肺高血圧症、肺性の低酸素、じゅく状動脈硬化症、心筋炎、心不全、動脈血栓症、ストローク、血管形成慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、喘息肉腫脂肪腫多形膠芽腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫癌腫悪性の上皮粘膜表皮の新生物、甲状腺新生物、生殖腺の新生物、前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺癌、膵癌、結腸直腸癌固形腫瘍リンパ腫多発性骨髄腫および白血病転移;などの疾病又は症状の治療、予防又は支持療法のための新内膜構成の抑制のための末梢血幹細胞および/または間葉系幹細胞の幹細胞動員のための内皮またはニューロンの始原細胞の動員のためのまたはヒトまたは他の哺乳動物の中の異なる種類の組織修理のための、治療用及び/又は予防用薬物として使用することができるが、これらに限定されるものではない。薬物として使用するために、βU字型ペプチド模倣体は、単独で、いくつかのβU字型ペプチド模倣体の混合物として、又は他の薬学的に有効な薬品と組合せて投与することができる。βU字型ペプチド模倣体はそれ自身投与されるか、又は製剤例えば当分野でよく知られたキャリヤー、希釈剤又は添加剤と一緒の適切な調合物として適用されてもよい。本発明のβU字型ペプチド模倣体を含んでなる医薬品組成物は、従来の混合、溶解、顆粒化、コーティング錠化、粉化、乳化、カプセル封入、エントラッピング、または凍結乾燥化方法によって製造されてもよい。医薬品組成物は、薬学的に使用することができる製剤中への活性なβU字型ペプチド模倣体の処理を促進する一つ以上の生理学上受容可能なキャリヤー、希釈剤、添加剤又は補助物を使用して、従来の方法で調剤されてもよい。適切な調合物は、選ばれた投与方法に依存する。局所性投与にとって、本発明のβU字型ペプチド模倣体は、当分野においてよく知られている様に、溶液、ゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、サスペンションなどとして調剤されてもよい。全身性の処方は、経皮で、口腔粘膜経由で、口腔又は経肺での投与を目的として設計されたものと同様に、注射例えば皮下、静脈内、筋肉内、鞘内又は腹腔内注射による投与を目的として設計されたものも含んでいる。注射剤用に、本発明のβU字型ペプチド模倣体は適切な溶液中で、好ましくは生理学上両立するバッファー中で、、例えばハンクの溶液、リンゲル液又は生理食塩液中で調剤されてもよい。溶液は調合用剤例えば、サスペンドし、安定化し及びまたは分散化する剤を含んでいてもよい。その代わりに、本発明のβU字型ペプチド模倣体は、使用の前に適切なビヒクル例えば発熱性物質除去蒸留水と組み合わせる粉末形態にあってもよい。口腔粘膜経由投与にとって、浸透されるべき障壁に適切な浸透剤が、当分野において知られているような処方で使用される。経口投与にとって、化合物は、当分野においてよく知られている薬学的に受容可能なキャリヤーと本発明の活性なβU字型ペプチド模倣体を組み合わせることにより容易に調剤することができる。本発明のβU字型ペプチド模倣体は治療される患者の経口摂取を目的として、タブレット、丸剤、ドラジェ、カプセル剤、液体、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁などとして、そのようなキャリヤーによって製剤化することができる。例えば、散剤、カプセル剤及びタブレットの様な経口の調合物のために適切な添加剤は、ラクトース、ショ糖、マンニトールおよびソルビトール等の糖などの充填剤;トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び/またはポリビニルピロリドンのようなセルロース製剤;顆粒化剤;及び結着剤などを含む。所望なら、崩壊剤が加えられてもよい。例えば、架橋されたポリビニルピロリドン、寒天培地、又はアルギン酸若しくはその塩例えばアルギン酸ナトリウムなどである。所望の場合、固体の剤形は標準技術を用いて糖コーティングされてもよいし、腸溶性コーティングがされてもよい。例えば、懸濁サスペンション剤、エリキシル剤および溶液剤のような経口の液状製剤にとって、適切なキャリヤー、添加剤又は希釈剤は、水、グリコール、油、アルコールなどを含んでいる。更に、香料、保存剤、着色料などが添加されてもよい。口腔の投与にとって、組成物は、通常通り調剤されて、タブレット、菱形などの剤型をとってもよい。吸入による投与にとって、本発明のβU字型ペプチド模倣体は、適切な噴射剤例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、二酸化炭素、別の適切なガスの使用で加圧されたパック又は噴霧器からエアゾールスプレーの剤型で都合よく送達される。加圧されたエアゾールまたは、エアロゾルの場合には、単位用量が、測定された量を送達するためのバルブを備えるることにより決定されてもよい。例えば吸入器又は注入器で使用されるゼラチンのカプセル剤およびカートリッジは、本発明のβU字型ペプチド模倣体とラクトースまたはデンプンような適切なパウダーベースとのパウダーミックスを含んで、調剤されてもよい。化合物も適切な坐剤基剤例えば、カカオ脂又は他のグリセリドと一緒に直腸又は膣の組成物例えば、浣腸または坐剤のための溶液中で調剤されてもよい。先に記述した調合物に加えて、本発明のβU字型ペプチド模倣体もデボー製剤として調剤されてもよい。そのような長い作用性の調合物は、移植、又は筋肉内注射によって投与されてもよい。そのようなデボー製剤の製造にとって、本発明のβU字型ペプチド模倣体は、適切な重合体又は疎水性材料例えば受容可能な油中のエマルジョンとしての又は、イオン交換樹脂で、又はやや溶けにくい塩類として調剤されてもよい。更に、他の薬学上の送達システムが、当分野においてよく知られているリポソームおよび乳剤などで使用されてもよい。ある有機溶媒ジメチルスルホキシドなども使用されてもよい。さらに、本発明のβU字型ペプチド模倣体は、持続放出性のシステム治療薬を含んでいる固体のポリマーの半透性のマトリックスなどを使用して送達されてもよい。様々な持続放出性の材料は確立されており、当業者によってよく知られている。持続放出性カプセルは、それらの化学的性質に依存して、3年以上までの数週間、化合物を遊離し得る。化学的性質および治療薬の生物学的な安定性によっては、タンパク質安定化用の追加的な戦略が採用されてもよい。本発明のβU字型ペプチド模倣体が帯電した残渣を含んでいてもよいように、それらはそのようなもの、又は薬学的に受容可能な塩類として上記調合物のうちのどれにも含まれていてよい。薬学的に受容可能な塩類は、対応する遊離した基底形がそうである以上に、水性の及びプロトン性の溶媒において、より可溶の傾向がある。加えて、本発明およびそれらの薬学上の受容可能な塩の化合物は、形態的に異なるソリッドステート剤型の中でそれ自身又は任意の適切な調合物で使用されてもよい。それは異なる量の溶剤例えば晶析工程からの残余の水和物を含んでいるかもしれないし、含んでいないかもしれない。本発明のβU字型ペプチド模倣体又はその組成物は、意図した目的を達成するのに有効な量が一般に使用されるであろう。使用される量が特定用途に依存するであろうことが理解されるべきである。増加した又は減少したCXCR7レセプタおよびそのリガンド例えばCXCL11とCXCL12の活性を含んでなる又はそれと関係ある病因学において、疾病又は障害を治療するか予防する使用のために、本発明のβU字型ペプチド模倣体又はその組成物が、治療上有効な量に於いて投与されるか適用される。治療上有効な量の確定は、特に本明細書に提供される詳細な開示を考慮すれば、当業者の能力範囲内である。使用された有効成分の有効量は特別の化合物又は使用された医薬品製剤、投与のモード、治療された状態の厳しさ及びタイプに依存して、変わってもよい。このように、投与計画は、投与経路および浄化経路例えば患者の腎および肝臓機能を含む要因に従って選択されている。技術に熟練している医師、臨床医又は獣医は、条件又は疾病の進行を防ぐか、改善するか、阻止するのに必要な単一の活性成分の量を容易に決定し規定することができる。毒性のない活性成分の濃度の達成に於いて最適な精度は、活性成分の標的部位への有効性の動力学に基づいたレジメンを要求する。これは、活性成分の分配、平衡および消去の考察を含んでいる。局所投与又は選択的な取込みの場合では、本発明のβU字型ペプチド模倣体の有効な局所濃度は、血漿濃度と関係がなくてもよい。当業者は、不適当な実験作業なしで治療上有効な局所的な投薬を最適化することができるであろう。本発明は、今や、実施例においてさらに以下に述べられるであろう。それはいかなる方法においても、本発明の範囲の制限としてではなく、例示としてのみ意図される。次の略語が使用されるBocターシャリブチルオキシカルボニルDBVジビニルベンゼンDIPEAジイソプロピルエチルアミンFmocフルオレニルメトキシカルボニルHATUONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートHBTUONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートHCTUONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートHOAt7アザ1ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt1ヒドロキシベンゾトリアゾールPyBopRトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートTATUONNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロ硼酸塩TBTU21133テトラメチルウロニウムテトラフルオロ硼酸塩TISトリイソプロピルシランTPPトリフェニルフォスフィンrt室温RT保持時間1.ペプチド合成11一般的な合成手順二つの一般法方法Aおよび方法Bが、本発明のペプチド模倣体の合成に対してここで例証される。これは概念を原則としては実証することで、任意の方法で本発明を制限しないし、限定しない。当業者は特にこれらの手順を容易に修正することができるが、さらに本発明の要求された環式のペプチド模倣体化合物の調製を達成するために、環構造内の異なる開始位置を選択することだけに制限されない。樹脂への最初の保護されたアミノ酸残基のカップリング方法A乾燥したフラスコへ05gの2トリチルクロライド樹脂BarlosetalTetrahedronLett19893039433946100200メッシュ、ポリスチレン、1DBV架橋、14ミリモルg負荷量、07ミリモルを充填した。CH2Cl2中で樹脂を懸濁し、30分間室温で膨潤させた。CH2Cl2中の最初の適切に保護されたアミノ酸残基の043ミリモルおよびジイソプロピルエチルアミンの488μlで樹脂を処理し、4時間25°Cでその混合物を振り混ぜた。CH2Cl2、DMF、CH2Cl2、DMF、CH2Cl2で樹脂を洗浄した。30mlのCH2Cl2MeOHDIPEA中で30分間樹脂を振り混ぜた;次いで、次の順に、CH2Cl2、DMF、CH2Cl2、MeOH、CH2Cl2、MeOH、CH2Cl2、Et2Oで洗浄し、6時間真空の下で乾燥した。方法B乾燥したフラスコ中で、2トリチルクロライド樹脂100200のメッシュ、ポリスチレン、1のDBV架橋、14のミリモルg負荷量を、乾燥したCH2Cl2中で30分間グラム樹脂について7mlのCH2Cl2膨潤する。08当量の適切に側鎖保護されたFmocAAOH、及びDIPEAの6当量の溶液を、乾燥したCH2Cl2DMFグラム樹脂当たり10ml中に添加する。rtで24h間振り混ぜた後に、CH2Cl2、DMF、CH2Cl2、DMFおよびCH2Cl2で樹脂を連続的にろ過し洗浄する。次いで、乾燥したCH2Cl2MeOHDIPEAの溶液を添加するグラム樹脂当たり10ml。3×30分間振り混ぜた後に、あらかじめ計られた焼結物漏斗中で樹脂をろ過し、CH2Cl2、DMF、CH2Cl2、MeOH、CH2Cl2、MeOH、CH2Cl2およびEt2Oで連続的に洗浄する。高真空の下で樹脂を夜通し乾燥する。品質制御の前に樹脂の最終質量を計算する。次の予備負荷された樹脂を調製した:FmocIle2クロロトリチル樹脂、FmocArg2クロロトリチル樹脂、FmocTrp2クロロトリチル樹脂、FmocThr2クロロトリチル樹脂、FmocDPro2クロロトリチル樹脂、FmocSer2クロロトリチル樹脂、FmocAgp2クロロトリチル樹脂、FmocAgb2クロロトリチル樹脂、FmocTic2クロロトリチル樹脂、FmocTiq2クロロトリチル樹脂、FmocOic2クロロトリチル樹脂FmocHyp2クロロトリチル樹脂、FmocProNHBz2クロロトリチル樹脂、FmocDPip2クロロトリチル樹脂、及び、FmocDProOH2クロロトリチル樹脂。完全に保護されたペプチド断片の合成24~96の反応槽の使用によりSyroペプチドシンセサイザ上でその合成を行なった。各容器中に、上記の樹脂のほぼ60mg又は80mg充填前の樹脂の従量を加えた。次の反応サイクルをプログラムし実行した:方法A工程3~6は各アミノ酸残基を加えるために繰り返される。方法B工程3~6は各アミノ酸残基を加えるために繰り返される。完全に保護されたペプチド断片の合成が終了した後、本明細書に下記されるように、開裂、環化および後処理手順を最終化合物の調製に使用した。ペプチドの開裂、バックボーン環化および脱保護鎖状ペプチドをアセンブリした後、樹脂を、3分間CH2Cl2中の1TFAの1mlで懸濁し濾過した。また、濾液は、CH2Cl2中の20DIPEAの1mlで中和した。開裂の完成を保証するためにこの手順を4回繰り返した。1mlのCH2Cl2で樹脂を3回洗浄した。製品を含んでいるCH2Cl2層を蒸発乾固した。完全に保護された鎖状のペプチドを、8mlの乾燥したDMF中で可溶化した。次いで、乾燥したDMF中のHATUの2当量、および乾燥したDMF中のDIPEAの4当量をペプチドに添加した、16時間撹拌を継続した。蒸発によって揮発分を除去した。7mlのCH2Cl2中で粗な環状ペプチドを溶解し、水中45mlの10アセトニトリルで3回抽出した。CH2Cl2層を蒸発乾固した。完全にペプチドを脱保護するために、47mlの開裂混合液TFATISH2Oを添加し、反応が完了するまで、室温で254時間その混合物を維持した。反応液を蒸発乾燥し、水中7mlの20AcOH中で粗なペプチドを溶解し、4mlのジイソプロピルエーテルで3回抽出した。水層を集めて蒸発乾固した。そして、分取用の逆相LCMSで残渣を精製した。精製手順逆相クロマトグラフィー、10μm又はWatersXBridgeC18、30×150mm、5μmカタログNo186002982を使用によって化合物を精製した。使用した移動相は次のとおりであったA水アセトニトリル955中の01のTFABアセトニトリル中の01のTFA分取用の運転でのグラディエント傾斜を、合成の粗製生成物の分析的なLCMS分析に基づいて毎回適用した。例として、02分:25のB、65分:45のBから最終的に66107分:100のBへのグラディエントで運転しつつ、35ml分の流量で典型的な運転実施例29の精製を実行した。検出:MSおよびUV220nm集められたフラクションはGenevacHT4蒸発装置又はBuchiシステムを使用して蒸発した。それに代えて、より多い量については、次のLC精製システムを使用した:カラム:Vydac218MS、10μm、50×150mm移動相A:水中の01のTFA移動相B:アセトニトリル中の01のTFA流量:150mlmin検出:UV220nm凍結乾燥の後、典型的には白色~灰白色パウダーとして製品を得て、下記に述べられるようなHPLCESIMS法によって分析した。表1に分取用のHPLC精製の後の分析的データを示す。12分析方法分析方法A次の溶剤AおよびB、およびグラディエントで、ジェミニNXカラムを50×20mmを使用して、分取用HPLC保持時間を決定した:001分:97のA、3のB;27分3のA、97のB;273分:3のA、97のB;30533分:97のA、3のB。45°Cでの流量08ml分。分析方法B次の溶剤AH2O01のTFAおよびBCH3CN0085のTFA、およびグラディエントで、XBridgeC18カラム、50×20mmcod186003084Watersを使用して、分取用HPLC保持時間を決定した:0005分:97のA、3のB;3分:3のA、97のB;336分:3のA、97のB;3643分:97のA、3のB。45°Cでの流量05ml分。分析方法C次の溶剤AH2O01のTFAおよびBCH3CN0085のTFA、およびグラディエントで、AscentisExpressC18カラム、50×30mmcod53811USupelcoを使用して、分取用HPLC保持時間を決定した:0005分:97のA、3のB;295分:3のA、97のB;295315分:3のA、97のB;31732分:97のA、3のB。45°Cでの流量13ml分。分析方法C’方法Cに類似、ただし、55°Cでの運転。分析方法D次の溶剤AH2O01のTFAおよびBCH3CN0085のTFA、およびグラディエントで、AscentisExpressC18カラム、50×30mmcod53811USupelcoを使用して、分取用HPLC保持時間を決定した:0005分:97のA、3のB;34分:33のA、67のB345365分:3のA、97のB;36737分:97のA、3のB。55°Cでの流量13ml分。13ペプチド配列の合成表1に実施例15を示す。アミノ酸Lイソロイシンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lイソロイシンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂IleThrDProP4P3P2。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を典型的には得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例1、2、3、4、5を参照すること。表1に実施例67および67を示す。アミノ酸Lアルギニンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lアルギニンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂ArgP2P1T2T1P4。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を典型的には得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例6、7、67を参照すること。表1に実施例89を示す。アミノ酸Lトリプトファンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lトリプトファンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂TrpArgDArgIleT2T1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を典型的には得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例8、9を参照すること。表1に実施例1016を示す。アミノ酸Lトリプトファンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lトリプトファンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂ThrT1P4P3P2P1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を典型的には得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例10111213141516を参照すること。表1に実施例1720を示す。アミノ酸Dプロリンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Dプロリンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂DProT1P4P3P2T1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後に、白色粉体として製品を得て、分析方法Bを使用した実施例20以外は、上に記述されたようなHPLCMS分析方法Aでキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例17181920を参照すること。表1に実施例2152および53を示す。アミノ酸Dプロリンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Dプロリンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂DProT1P4P3P2T1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後に、白色粉体として製品を得て、分析方法Aを使用した実施例21以外は、上に記述されるようなHPLCMS分析方法Cでキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例21、52、53を参照すること。表1に実施例22を示す。アミノ酸Lセリンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lセリンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂SerDProTrpArgDArgIle。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例22を参照すること。表1に実施例23を示す。アミノ酸2アミノ3グアニジノプロピオン酸で始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。2アミノ3グアニジノプロピオン酸は樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂AgpDArgIleThrDProTrp。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例23を参照すること。表1に実施例24を示す。アミノ酸2アミノ4グアニジノブタン酸で始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。2アミノ4グアニジノブタン酸は樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂AgbDArgIleThrDProTrp。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例24を参照すること。表1に実施例25407475および78を示す。アミノ酸1234テトラヒドロイソキノリン3カルボン酸で始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。1234テトラヒドロイソキノリン3カルボン酸は樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した:樹脂TicT1P4P3P2P1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を得て、分析方法Aを使用した実施例25および26、分析方法Dを使用した実施例74、75および78以外は、HPLCMS分析方法Cによって上述の様にキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、74、75および78を参照すること。表1に実施例4142を示す。アミノ酸オクタヒドロ1Hインドール2カルボン酸で始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。オクタヒドロ1Hインドール2カルボン酸は樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂OicDProArgTrpDPheP1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Cによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例41、42を参照すること。表1に実施例4346を示す。アミノ酸Lトリプトファンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lトリプトファンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂TrpDPheTrpT2T1P4。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Cによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例43444546を参照すること。表1に実施例47を示す。アミノ酸Lトリプトファンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lトリプトファンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂TrpArgDArgIleMorDPro。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Cによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例47を参照すること。実施例4850は表1に示される。アミノ酸4ピロリジン2カルボン酸で始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。4ピロリジン2カルボン酸は樹脂Hyp2クロロトリチル樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂HypT1P4P3P2P1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Cによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例48、49、50を参照すること。表1に実施例51を示す。アミノ酸4ベンズアミドピロリジン2カルボン酸で始まる一般法Aに従ってペプチドを合成した。4ベンズアミドピロリジン2カルボン酸は樹脂NHBz2クロロトリチル樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂ProNHBzDProTrpHisDTprHis。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Aによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例51を参照すること。表1に実施例54を示す。アミノ酸ピペリジン2カルボン酸で始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。ピペリジン2カルボン酸は樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂DPipTrpArgDArgIleProOH。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Cによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例54を参照すること。表1に実施例55を示す。アミノ酸3ヒドロキシピロリジン2カルボン酸で始まる一般法Aに従ってペプチドを合成した。3ヒドロキシピロリジン2カルボン酸は樹脂OH2クロロトリチル樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂DProOHTrpArgDArgIleThr。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Cによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例55を参照すること。表1に実施例56666970および72を示す。アミノ酸Lトリプトファンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lトリプトファンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂ThrT1P4P3P2P1。樹脂から製品を開裂し、環化し、脱保護し、そして上述したように、分取用の逆相LCMSによって精製した。凍結乾燥の後、白色~灰白色パウダーとして製品を得て、分析方法Cを使用した実施例69および70、分析方法Dを使用した実施例72以外は、HPLCMS、分析方法Cによって上述の様にキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例56575859606162636465666970および72を参照すること。表1に実施例71737779および80を示す。表1に従って位置T2の、又は実施例73の場合の位置T1の適切な保護されたアミノ酸から始めて一般法Bに従ってペプチドを合成した。そのアミノ酸は、樹脂にグラフトしていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成したそれぞれ、樹脂T2T1P4P3P2P1、樹脂T1P4P3P2P1T2。最終のアミノ酸Ornを意図した位置では、出発物質としてFmocに保護された2アミノ5ペンタノイック酸を使用した。樹脂から製品を開裂し環化した。TFATISH2Oを使用する上記の標準手順に従った脱保護により、Orn残渣を含んでいる所望の分子への還元に帰着した。そこで、分取用の逆相LCMSによって、上述したように化合物を精製した。凍結乾燥の後に、白色~灰白色粉体として製品を得て、分析方法Cを使用した実施例71以外は、上に記述されるようなHPLCMS分析方法Dでキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例7173777980を参照すること。表1に実施例68を示す。アミノ酸Lトレオニンで始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。Lトレオニンは樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂ThrDProTrpOrnDArgIle。樹脂から製品を開裂し環化した。上記の基本手順からの乖離の中で、完成を目的として脱保護をTFAH2Oの混合物で行い、モニターした。分取用の逆相LCMSによって、上述したように化合物を精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Dによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例68を参照すること。表1に実施例76を示す。アミノ酸1234テトラヒドロイソキノリン3カルボン酸で始まる一般法Bに従ってペプチドを合成した。1234テトラヒドロイソキノリン3カルボン酸は樹脂にグラフトされていた。次の配列において、上述の手順により、固体担体上で鎖状のペプチドを合成した樹脂TicDProArgTrpDPheOrn。樹脂から製品を開裂し環化した。上記の基本手順からの乖離の中で、完成を目的として脱保護をTFAH2Oの混合物で行い、モニターした。分取用の逆相LCMSによって、上述したように化合物を精製した。凍結乾燥の後、白色パウダーとして製品を得て、上記に述べたようなHPLCMS、分析方法Dによってキャラクタライズした。分析データについては、表1中の実施例76を参照すること。14配列データ表1:実施例2生物学的方法21ペプチドサンプルの調製。微量天秤上で凍結乾燥されたペプチドを秤量し、他に述べない限り、10mMの終濃度へDMSO中で溶解した。保存溶液を4°Cで維持し、光から保護した。22CXCR7βアレスチン漸増分析メーカーのプロトコルに従ってPathHunterCHOCXCR7分析を行なった。簡単に言えば、黒色、96穴半分ボリュームウエルの培養皿中のF12媒体の40μl中で、一つのウエル当たり5000個の細胞密度でCHOCXCR7βセルを接種し、及び5のCO2を含んだ湿った大気中で37Cで夜通し培養した。翌日、DMSO中でPEM化合物の階段希釈を調製し、続いて、01のBSAを含んでいるHBSSバッファー中で希釈した。作動性の分析については、陽性の対照としての合成溶液の10μl又は間質細胞を派生した因子1の溶液を、1の最終のDMSO濃度で細胞に添加した。一つのウエル当たりの検出試薬の40ulの追加の前に、温和な振動で5のCO2インキュベーター中で、37°Cで90分間プレートを培養した。暗黒中の室温で90分間振とうにより反応を進展させて、Topcountルミネセンスカウンターで化学ルミネセンスを測定した。23結果表2生物学的結果表2生物学的結果つづき表2生物学的結果つづきnd未検出