"式I:で示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。[式中、X1、X2、X3およびX4の1つはNでなければならず、そして他のものはCでなければならず;R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C0~4アルキル、C1~4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニルまたはエチニルであり;R2は、C0~4アルキル、COOR6、COR6、C1~4アルコキシC1~4アルキル-、ヒドロキシC1~4アルキル-、シクロアルキルC0~4アルキル-、アリールC0~4アルキル-、ヘタリールC0~4アルキル-であって、ここで、該アリール環またはヘタリール環のいずれかは、場合により1~2個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル置換基で置換され;Yは、C0~2アルキルまたは-CH-であり;Zは、CH2、-C-、-O-、>N、>Nであるかまたは存在せず、但し、Yが-CH-である場合には、ZまたはR3は炭素-炭素結合によってYと結合しなければならず;R3は、水素、-COOC0~4アルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキル、アリールC1~4アルキルチオ-、-C0~4アルキルアリール、-C0~4アルキルヘタリール、-C0~4アルキルシクロアルキル、または-C0~4アルキルヘテロサイクリルであり、ここで、該環のいずれかは場合により、1~3個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、-C0~4アルキルNHCO、-C0~4アルキルNR7R8、-CR9、C1~4アルコキシC0~4アルキル-、-COOC0~4アルキル、-C0~4アルキルNHCR9、-C0~4アルキルCN2、-C1~4アルコキシC1~4アルコキシ、ヒドロキシC0~4アルキル-、-NHSO2R10、-SO2、-SO2NR11R12、5-~6-員ヘテロサイクリル、フェニルC0~2アルコキシ、もしくはフェニルC0~2アルキル置換基で置換され、そして該フェニルは場合により、1~2個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル置換基で置換されるか;または、該ヘテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は場合により、オキソ=O置換基を形成し得るか;あるいは、R3は、-NR4であり;R4は、C0~3アルキル、-C2~3アルキル-NR7R8、場合によりヒドロキシC0~4アルキル-によって置換されたC3~6シクロアルキルこれは更に場合により、ヒドロキシ、C1~2アルコキシC2~4アルキル-、またはC1~2アルキル-Sn-C2~3アルキル-によって置換されるであり;nは、0、1、または2であり;R5は、水素、ヒドロキシC2~3アルキル-、C1~2アルコキシC0~4アルキル-、アリール、ヘタリール、またはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロ環状の窒素含有R5環は場合により該環窒素上で、C1~4アルキル、ベンジル、ベンゾイル、C1~4アルキル-C-、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、C1~4アルコキシカルボニル、またはアリールカルボニルでモノ置換され;そして、該R5環は場合により環炭素上で、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル-C-、C1~4アルキル-SO2-、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ヒドロキシ、-N、ヒドロキシC0~4アルキル-、またはC0~4アルキルカルバモイル-でモノ置換され;但し、4級化窒素は含まれず;または、該へテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は場合により、オキソ=O置換基を形成し得て;R6は、C1~4アルキル、アリールまたはヘタリールであり;R7およびR8は独立して、C0~4アルキル、C3~6シクロアルキル、またはCOであり;R9は、C1~4アルキルまたはC3~6シクロアルキルであり;R10は、C0~4アルキルまたはC3~6シクロアルキルであり;R11およびR12は独立してC0~4アルキルであるか、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって4-~6-員ヘテロサイクルを形成し得て;そして、3成分-Y-Z-R3が互いに連結する場合には、窒素-酸素、窒素-窒素または窒素-ハロゲン結合は存在しない]X3はNである、請求項1記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。X1はNである、請求項1記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。X2はNである、請求項1記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。X4はNである、請求項1記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、シアノまたは水素である、請求項1~5のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。R1およびR1の1つは水素であり、そして他方は5-ハロ基または5-シアノ基である、請求項1~6のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。YはC0~2アルキルである、請求項1~7のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。Zは-C-である、請求項1~8のいずれか1つに記載の化合物。X3は、Nであり;Yは、C0~2アルキルであり;そして、Zは、-C-である、請求項1、2または6~9のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。Yは直結である、請求項1~10のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。R2は、C0~4アルキルまたはアリールC0~4アルキル-であり、ここで、該アリール環は場合により、1~2個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル置換基で置換される、請求項1~11のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。R2は場合により1~2個のハロゲン置換基で置換されたベンジルである、請求項12記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。R3は、場合により1~3個の独立した置換基で置換された-C0~4アルキルヘテロサイクリルであって、ここで、該置換基は、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、-C0~4アルキルNHCO、-C0~4アルキルNR7R8、-CR9、C1~4アルコキシC0~4アルキル-、-COOC0~4アルキル、-C0~4アルキルNHCR9、-C0~4アルキルCN2、-C1~4アルコキシC1~4アルコキシ、ヒドロキシC0~4アルキル、-NHSO2R10、-SO2、-SO2NR11R12、5-~6-員ヘテロサイクリル、フェニルC0~2アルコキシ、もしくはフェニルC0~2アルキル置換基であり、該フェニルは場合により、1~2個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、もしくはトリフルオロメチル置換基であるか、または該へテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は場合によりオキソ=Oを形成し得るか;あるいは、R3は、-NR4である、請求項1~12のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。R3は、環窒素原子によってZと連結した、場合により置換された窒素含有へテロサイクリル基であるか;あるいは、R3は、-NR4である、請求項14記載の化合物。R3は、場合により置換された4~8員の窒素含有ヘテロサイクリル基である、請求項15記載の化合物。R3は、場合によりヒドロキシで置換されたピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルである、請求項16記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。以下:から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。以下:から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。以下:から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。以下:から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。請求項1~21のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩;および、医薬的に許容し得る担体、を含有する組成物。高血糖症または糖尿病の予防学的なまたは治療学的な処置方法であって、請求項1~21のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩の有効な量を投与する工程を含む、該方法。前糖尿病性高血糖症または耐糖能障害を示すヒトにおける糖尿病の予防方法であって、請求項1~21のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩の有効な予防学的な量を投与する工程を含む、該方法。高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム硬化症、または心筋虚血の予防学的なまたは治療学的な処置方法であって、請求項1~21のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩の有効な量を投与する工程を含む、該方法。請求項1~21のいずれか1つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩の有効な量を必要な被験者に投与する工程を含む、心保護の方法。請求項1に記載の式Iの化合物の製造方法であって、式IIのピロロピリジン-2―カルボン酸またはその保護もしくは活性化された誘導体を、式IIIのアミンとカップリングするか;式I式中、ZはC=Oであり、R3は-NR4であるの化合物の場合には、式Iのカルボン酸またはその保護もしくは活性化された誘導体ここで、Zは存在せず、そしてR3は-CO2Hであるを、式IVのアミンとカップリングするか;あるいは、式III式中、R2はHであり、YはC0アルキルであり、Zは-C-であって、そしてR3は-C0アルキルアリールまたは-C0アルキルヘタリールであるの化合物の場合には、式XXの化合物を、標準的なカップリング条件下で式IIの化合物とカップリングし、続いて酸の存在下でケタール基を除去するか;式I式中、ZはC=Oであり、そしてR3はC1~4アルコキシであるの化合物の場合には、式IIの化合物またはその保護もしくは活性化された誘導体を、式XIIの化合物とカップリングするか;あるいは、e式I式中、Zは存在せず、そしてR3は-CO2Hであるの化合物の場合には、式I式中、ZはC=Oであり、そしてR3はC1~4アルコキシ基であるの化合物のエステル加水分解を行なうこと、を含む、該製造方法。式IIA:[式中、X1、X3またはX4がNである場合には、R1およびR1は共に水素ではないという条件で、X1、X2、X3およびX4の1つはNでなければならず、そしてその他はCでなければならず;R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C0~4アルキル、C1~4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニル、もしくはエチニルであるか、または存在しない]で示される化合物、またはそのC1~4アルキルエステルもしくは保護誘導体。5-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;5-ブロモ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;5-シアノ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;5-メトキシ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸;6-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸;6-シアノ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸;5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-エチニル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-メチル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸;6-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸;もしくは、6-シアノ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸、から選ばれる化合物、またはそれらのいずれか1つのC1~4アルキルエステル。式XIX:[式中、R1、R1、X1、X2、X3、およびX4は請求項1に定義する通りであり、そしてR3は-C0アルキルアリールまたは-C0アルキルヘタリールである]で示される、化合物。4-オキサゾリジン-25-ジオンである化合物。発明の詳細な記載本発明は、式I:で示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。上記式中、X1、X2、X3およびX4の1つはNでなければならず、そして他のものはCでなければならず;R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C0~4アルキル、C1~4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニルまたはエチニルであり;R2は、C0~4アルキル、COOR6、COR6、C1~4アルコキシC1~4アルキル-、ヒドロキシC1~4アルキル-、シクロアルキルC0~4アルキル-、アリールC0~4アルキル-、ヘタリールC0~4アルキル-であって、ここで、該アリール環またはヘタリール環のいずれかは、場合により1~2個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル置換基で置換され;Yは、C0~2アルキルまたは-CH-であり;Zは、CH2、-C-、-O-、>N、>Nであるかまたは存在せず、但し、Yが-CH-である場合には、ZまたはR3は炭素-炭素結合によってYと結合しなければならず;R3は、水素、-COOC0~4アルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキル、アリールC1~4アルキルチオ-、-C0~4アルキルアリール、-C0~4アルキルヘタリール、-C0~4アルキルシクロアルキル、または-C0~4アルキルヘテロサイクリルであり、ここで、該環のいずれかは場合により、1~3個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、-C0~4アルキルNHCO、-C0~4アルキルNR7R8、-CR9、C1~4アルコキシC0~4アルキル-、-COOC0~4アルキル、-C0~4アルキルNHCR9、-C0~4アルキルCN2、-C1~4アルコキシC1~4アルコキシ、ヒドロキシC0~4アルキル-、-NHSO2R10、-SO2、-SO2NR11R12、5-~6-員ヘテロサイクリル、フェニルC0~2アルコキシ、もしくはフェニルC0~2アルキル置換基で置換され、そして該フェニルは場合により、1~2個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル置換基で置換されるか;または、該ヘテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は場合により、オキソ=O置換基を形成し得るか;あるいは、R3は、-NR4であり;R4は、C0~3アルキル、-C2~3アルキル-NR7R8、場合によりヒドロキシC0~4アルキル-によって置換されたC3~6シクロアルキルこれは更に場合により、ヒドロキシ、C1~2アルコキシC2~4アルキル-、またはC1~2アルキル-Sn-C2~3アルキル-によって置換されるであり;nは、0、1、または2であり;R5は、水素、ヒドロキシC2~3アルキル-、C1~2アルコキシC0~4アルキル-、アリール、ヘタリール、またはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロ環状の窒素含有R5環は場合により該環窒素上で、C1~4アルキル、ベンジル、ベンゾイル、C1~4アルキル-C-、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、C1~4アルコキシカルボニル、またはアリールカルボニルでモノ置換され;そして、該R5環は場合により環炭素上で、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル-C-、C1~4アルキル-SO2-、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ヒドロキシ、-N、ヒドロキシC0~4アルキル-、またはC0~4アルキルカルバモイル-でモノ置換され;但し、4級化窒素は含まれず;または、該へテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は場合によりオキソ=O置換基を形成し得て;R6は、C1~4アルキル、アリールまたはヘタリールであり;R7およびR8は独立して、C0~4アルキル、C3~6シクロアルキル、またはCOであり;R9は、C1~4アルキルまたはC3~6シクロアルキルであり;R10は、C0~4アルキルまたはC3~6シクロアルキルであり;R11およびR12は独立してC0~4アルキルであるか、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって4-~6-員ヘテロサイクルを形成し得て;そして、3成分-Y-Z-R3が互いに連結する場合には、窒素-酸素、窒素-窒素または窒素-ハロゲン結合は存在しない。式Iの化合物の分子量は、800以下であることが好ましく、600以下であることがより好ましい。第1の態様において、本発明は、式I式中、X1はNであり、そしてその他の基は式Iについて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、または医薬的に許容し得る塩に関する。第1の態様の実施態様において、本発明は、式I式中、X1はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは-C-であって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第1の態様の別の実施態様において、本発明は、式I式中、X1はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは-O-であって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第1の態様の更に別の実施態様において、本発明は、式I式中、X1はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは>Nであって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第2の態様において、本発明は、式I式中、X2はNであり、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物に関する。第2の態様の実施態様において、本発明は、式I式中、X2はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは-C-であって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第3の態様において、本発明は、式I式中、X3はNであり、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第3の態様の実施態様において、本発明は、式I式中、X3はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは-C-であって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第3の態様の別の実施態様において、本発明は、式I式中、X3はNであり、Yは-CH-であり、Zは-C-であって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第3の態様の更に別の実施態様において、本発明は、式I式中、X3はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは-O-であって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第3の態様の更になお別の実施態様において、本発明は、式I式中、X3はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは存在せず、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第3の態様のより更に別の実施態様において、本発明は、式I式中、X3はNであり、YはC0~2アルキルであり、Zは>Nであって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第4の態様において、本発明は、式I式中、X4はNであり、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。第4の態様の実施態様において、本発明は、式I式中、X4はNであり、Yは-CH-であり、Zは-C-であって、そして他の基は式Iにおいて上で定義する通りであるによって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩に関する。Yが直結である場合には、Zは、-O-、>N、または>以外であることが好ましい。X3はNであることが好ましい。R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、シアノ、水素、メチル、メトキシ、またはエチニルであることが好ましい。R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、シアノ、または水素であることがより好ましい。R1およびR1の少なくとも1つが水素であることが好ましい。R1およびR1の1つが水素であることがより好ましい。好ましい群の化合物は、X3はNであり、R1およびR1の1つは水素であって、他方は5-ハロまたは5-シアノ基である、化合物である。YはC0~2アルキルであることが好ましく、Yは直結であることがより好ましい。Zは-C-であることが好ましい。好ましい群の化合物は、X3はNであり;Yは、C0~2アルキルであり;そして、Zは、-C-である、化合物である。R2はC0~4アルキルまたはアリールC0~4アルキル-であり、ここで、該アリール環は、場合により1~2個の独立したハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル置換基で置換される、ことが好ましい。R2は場合により1~2個のハロゲン置換基で置換される、ことがより好ましい。記載し得るあるR2置換基は、--である。R3は、場合により1~3個の独立した置換基で置換された-C0~4アルキルヘテロサイクリルであって、ここで、該置換基は、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、-C0~4アルキルNHCO、-C0~4アルキルNR7R8、-CR9、C1~4アルコキシC0~4アルキル-、-COOC0~4アルキル、-C0~4アルキルNHCR9、-C0~4アルキルCN2、-C1~4アルコキシC1~4アルコキシ、ヒドロキシC0~4アルキル-、-NHSO2R10、-SO2、-SO2NR11R12、5-~6-員ヘテロサイクリル、フェニルC0~2アルコキシ、もしくはフェニルC0~2アルキル置換基であって、該フェニルは、場合により1~2個の独立した置換基該置換基は、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4ルコキシ、-N、-SO2C0~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、もしくはトリフルオロメチル置換基であるで置換されるか;または、該へテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は場合によりオキソ=Oであり得るか;あるいは、R3は-NR4である、ことが好ましい。R3は、窒素含有のヘテロサイクリル基特に、4~8員の窒素含有へテロサイクリル基であって、環窒素原子によってZと連結し、場合により1~3個の独立した置換基該置換基は、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、-C0~4アルキルNHCO、-C0~4アルキルNR7R8、-CR9、C1~4アルコキシC0~4アルキル-、-COOC0~4アルキル、-C0~4アルキルNHCR9、-C0~4アルキルCN2、-C1~4アルコキシC1~4アルコキシ、ヒドロキシC0~4アルキル-、-NHSO2R10、-SO2、-SO2NR11R12、5-~6-員へテロサイクリル、フェニルC0~2アルコキシ、もしくはフェニルC0~2アルコキシ置換基であるで置換され、該フェニルは場合により、1~2個の独立した置換基該置換基は、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、もしくはトリフルオロメチル置換基であるによって置換されるか;または、該ヘテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は、場合によりオキソ=Oを形成し得るか;あるいは、R3は-NR4である、ことがより好ましい。R3が示し得る窒素含有ヘテロサイクリル基の例としては、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、14-ジアザパン-1-イル、ピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、11-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、またはチアゾリジン-3-イルを含み;該基は、場合により上で記載する通りに置換され得る。R3の好ましい置換基は、-C1~4アルコキシ、ヒドロキシ、およびオキソを含む。R3は、場合によりヒドロキルで置換されたピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イル例えば、4-ヒドロキシピペリジン-1-イルおよび3--ヒドロキシピロリジン-1-イルを含むことが、より一層好ましい。記載し得る本発明の具体的な化合物は、実施例中に含まれる化合物が挙げられ、特に5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド、および5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--ヒドロキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルアミドを含む。記載し得るある群の化合物は、式IA:によって示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩である。ここで、上記式中、X1、X2、X3、X4の1つはNでなければならず、そしてその他はCでなければならず:R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C0~4アルキル、C1~4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニル、またはエチニルであり;R2は、C0~4アルキル、アリールC0~4アルキル-、ヘタリールC0~4アルキルであって、ここで、該アリール環またはヘタリール環のいずれかは場合により、1~2個の独立した置換基該置換基は、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル置換基であるで置換され;Yは、C0~2アルキルまたは-CH-であり;Zは、CH2、-C-、-O-、>N、>、または存在せず;但し、Yが-CH-である場合には、ZまたはR3は炭素-炭素結合でYと結合しなければならず;R3は、水素、-COOC0~4アルキル、C1~4アルコキシ、アリールC1~4アルキルチオ-、-C0~4アルキルアリール、-C0~4アルキルヘタリール、もしくは-C0~4アルキルへテロサイクリルであって、ここで、該環のいずれかは場合により、1~3個の独立した置換基該置換基は、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、-C0~4アルキルN、-C、C1~4アルコキシC0~4アルキル-、-COOC0~4アルキル、C0~4アルキルカルバモイル-、-C1~4アルコキシメトキシ、ヒドロキシC0~4アルキル-、-SO2、もしくはフェニルC0~2アルキル置換基であるで置換されるか、または該ヘテロサイクリル基の環炭素上の2個の結合は場合によりオキソ=O置換基を形成し得て;あるいは、R3は、-NR4であり;R4は、C0~3アルキル、-C2~3アルキル-N、C3~6シクロアルキル、ヒドロキシC2~3アルキル-、C1~2アルコキシC2~4アルキル-、またはC1~2アルキル-Sn-C2~3アルキル-であり;nは、0、1、または2であり;R5は、水素、ヒドロキシC2~3アルキル-、C1~2アルコキシC2~4アルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロサイクリルであり;ここで、ヘテロ環状の窒素含有R5環は場合により該環窒素上で、C1~4アルキル、ベンジル、ベンゾイル、C1~4アルキル-C-、-SO2C1~4アルキル、-SO2N、またはC1~4アルコキシカルボニルアリールカルボニルでモノ置換され;ここで、該R5環は場合により環炭素上で、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル-C-、C1~4アルキル-SO2-、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-N、ヒドロキシC0~4アルキル-、またはC0~4アルキルカルバモイル-でモノ置換され;但し、4級化窒素を含まず;そして、3成分-Y-Z-R3が互いに連結する場合には、窒素-酸素、窒素-窒素、または窒素-ハロゲン結合は存在しない。各変数の好ましい基は通常各変数について別個に上に例示するが、本発明の好ましい化合物は、式Iのいくつかまたは各々の変数が各変数についての好ましい基、より好ましい基、最も好ましい基、特にまたはとりわけ例示する基から選ばれる、化合物を含む。従って、本発明は、好ましい基、より好ましい基、最も好ましい基、特におよびとりわけ例示する基の全ての組み合わせを含むと意図する。特に断らなければ、本明細書中で使用するアルキルおよび該接頭辞アルカを有する他の基例えば、アルコキシ、アルカニル、アルケニル、アルキニルなどは、直鎖もしくは分枝、またはそれらの組み合わせであり得る炭素鎖を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-およびtert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルなどを含む。アルケニル、アルキニルおよび他の似た用語は、少なくとも1個の不飽和の炭素-炭素結合を有する炭素鎖を含む。本明細書中に使用する、例えばC0~4アルキルとは、直鎖または分枝の立体配置である、0~4個の炭素すなわち、0、1、2、3、または4個の炭素を有するアルキルを意味するのに使用する。アルキルが末端基である場合には、炭素を有しないアルキルは水素である。アルキルが架橋連結基である場合に、炭素を有しないアルキルは直結である。用語シクロアルキルおよび炭素環とは、ヘテロ原子を有しない炭素環を意味し、このものは単環式、二環式、および三環式の飽和炭素環、並びに縮合および架橋系を意味する。該縮合環式は、部分的にまたは完全に不飽和である1個の環例えば、ベンゼン環を含み、縮合環式例えば、ベンゾ縮合炭素環を形成し得る。シクロアルキルは、スピロ縮合環式として該縮合環式を含む。シクロアルキルおよび炭素環の例としては、C3~10シクロアルキル基、特にC3~8シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、1234-テトラヒドロナフタレンなどを含む。用語ハロゲンは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を含む。特に具体的に記載しなければ、用語カルバモイルは、-C-NH-または-NH-C-を意味する。用語アリールは、化学者にとってよく知られる。好ましいアリール基は、フェニルおよびナフチルであり、フェニルがより好ましい。用語ヘタリールは、化学者にとってよく知られる。該用語は、酸素、硫黄、および窒素から選ばれる1~4個のヘテロ原子ここで、酸素および硫黄は互いに隣接しないを含有する5-または6-員ヘテロアリール環を含む。該ヘテロアリール環としては例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルを挙げられる。該用語ヘタリールは、部分的にまたは完全に不飽和である縮合炭素環式例えば、ベンゼン環を有するヘタリール環を含み、ベンゾ縮合ヘタリールを形成する。例えば、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、キノリン、イソキノリン、キノキサリンなどを挙げられる。特に断らなければ、用語ヘテロ環、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクルは等価であって、このものは1または2個のヘテロ原子これは、酸素、硫黄および窒素から選ばれるを含有する4~10員例えば、4~8員の飽和または部分的に飽和の環を含む。該硫黄および酸素のヘテロ原子は、互いに直結しない。該環内のいずれかの窒素ヘテロ原子は場合により、C1~4アルキルで置換され得る。ヘテロ環としては例えば、アゼチジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、オキソカン、チエタン、チアゾリジン、オキサゾリジン、オキサアゼチジン、ピロリジン、イソオキサゾリジン、イソチアゾリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、チエパン、チオカン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、N-メチルピペリジン、アゼパン、14-ジアザパン、アゾカン、13ジオキサン、オキサゾリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、1236-テトラヒドロピリジンなどを含む。ヘテロ環の他の例は、硫黄含有環の酸素化形態を含む。従って、テトラヒドロチオフェン-1-オキシド、テトラヒドロチオフェン-11-ジオキシド、チオモルホリン-1-オキシド、チオモルホリン-11-ジオキシド、テトラヒドロチオピラン-1-オキシド、テトラヒドロチオピラン-11-ジオキシド、チアゾリジン-1-オキシド、およびチアゾリジン-11-ジオキシドはまた、ヘテロ環であると考えられる。用語ヘテロ環状はまた縮合環式を含み、そしてこのものは部分的にまたは完全に不飽和である炭素環例えば、ベンゼン環を含み、ベンゾ縮合へテロサイクルを形成し得る。例えば、34-ジヒドロ-14-ベンゾジオキシン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリンなどを挙げられる。本明細書中に記載する化合物は、1個以上の不斉中心を含み得て、従ってジアステレオマーおよび光学的な異性体を生じ得る。本発明は、全ての該可能なジアステレオマー、並びにそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な分割されたエナンチオマー、全ての可能な幾何異性体、およびそれらの医薬的に許容し得る塩を含む。上記の式Iは、特定の位置での決定的な立体化学を付さずに示す。本発明は、式Iの全ての立体異性体およびそれらの医薬的に許容し得る塩を含む。更に、立体異性体の混合物、並びに単離された具体的な立体異性体をも含む。該化合物を製造するのに使用する製造法の間に、または当該分野の当業者にとって知られるラセミ化もしくはエピマー化の方法を用いる際に、該方法の生成物は立体異性体の混合物であり得る。式Iの化合物の互変異性体が存在する場合に、特に具体的に記載したりまたは言及する以外は、本発明は、いずれかの可能な互変異性体およびその医薬的に許容し得る塩を含む。式Iの化合物およびその医薬的に許容し得る塩が溶媒和物形態または多形形態で存在する場合には、本発明は、いずれかの可能な溶媒和物形態および多形形態を含む。溶媒和物を形成する溶媒の種類は、該溶媒が薬理学的に許容し得る限り、特に限定されない。例えば、水、エタノール、プロパノール、アセトンなどを使用することができる。本発明はまた、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含む、医薬組成物を包含し得る。該組成物、医薬的に許容し得る担体、および非毒性の治療学的に有効な量の式Iの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩を含むことが好ましい。その上、この好ましい実施態様において、本発明は、グリコーゲンホスホリラーゼを阻害することによるこれにより、糖尿病、高血糖症、高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、高血圧症、アテローム硬化症、または組織虚血例えば、心筋虚血の予防学的なまたは治療学的な処置を得る疾患の処置のための医薬組成物を包含し、このものは、医薬的に許容し得る担体、および非毒性の治療学的に有効な量の式Iの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩を含有する。用語医薬的に許容し得る塩とは、医薬的に許容し得る非毒性の塩基または酸から製造する塩を意味する。本発明の化合物が酸性である場合には、その対応する塩は、医薬的に許容し得る非毒性の塩基例えば、無機塩基および有機塩基を含むから容易に製造することができる。該無機塩基由来の塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅第二銅および第一銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩を含む。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびナトリウムの塩が、特に好ましい。医薬的に許容し得る有機非毒性塩基由来の塩としては例えば、第1級、第2級、および第3級のアミン、並びに環状アミンおよび置換アミン例えば、天然および合成の置換アミンの塩を含む。塩を形成し得る他の医薬的に許容し得る有機非毒性塩基としては例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、NN-ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2-ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどを含む。本発明の化合物が塩基である場合には、その対応する塩は、医薬的に許容し得る非毒性の酸例えば、無機酸および有機酸を含むから容易に製造することができる。該酸としては例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、p-トルエンスルホン酸などを含む。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が特に好ましい。式Iの化合物は医薬的な用途として意図するので、それらは実質的に純粋な形態で、例えば少なくとも約60純度より適当には少なくとも75純度、特に少なくとも98純度は、重量基準での重量に基づくで供することが好ましい。本発明の医薬組成物は、活性成分として式Iによって示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩、医薬的に許容し得る担体、および場合により他の治療学的な成分またはアジュバントを含む。いずれかのある場合における最も適当な経路は活性成分を投与する、宿主、病気の性質および激しさに依存するが、該組成物は、経口、直腸、局所、および非経口例えば、皮下、筋肉内、および静脈内を含む投与に適当なものを含む。経口投与に適当な組成物が好ましい。該医薬組成物は1回投与形態で容易に供し得て、そしてこのものは製薬の分野においてよく知られるいずれかの方法によって製造し得る。実際、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩は、通常の医薬的な配合技術に従って、医薬的な担体との密な混合物中で活性成分として組み合わせることができる。該担体は、投与に所望される製品の形態例えば、経口または非経口例えば、静脈内を含むに応じて、広範囲な形態をとり得る。従って、本発明の医薬組成物は、各々予め決めた量の活性成分を含有する経口投与に適当な別個の単位として例えば、カプセル剤、サッシェ、または錠剤供し得る。更に、該組成物は、散剤、顆粒剤、液剤、水性液体中の懸濁剤、非水性液剤、水中油型エマルジョン、油中水型エマルジョンとして供し得る。上記の通常の投与形態に加えて、式Iの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩はまた、徐放性方法および/または運搬デバイスによって投与し得る。該組成物は、製薬のいずれかの方法によって製造し得る。通常、該方法は、該活性成分を1個以上の必要な成分を構成する担体と一緒にする工程を含む。通常、該組成物は、該活性成分を液体担体もしくはよく粉砕した固体担体、またはその両方と一緒に、均一且つ密に混合することによって製造する。次いで、該生成物は、所望する供給物に容易に成型し得る。従って、本発明の医薬組成物は、式Iの医薬的に許容し得る担体、および式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含み得る。式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩はまた、1個以上の他の治療学的に活性な化合物と組み合わせた医薬組成物中に含まれ得る。使用する該医薬的な担体は、例えば固体、液体、または気体であり得る。固体担体の例としては、ラクトース、テラアルバ、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸を含む。液体担体の例としては、液糖、ピーナッツ油、オリーブ油、および水が挙げられる。気体担体の例としては、二酸化炭素および窒素を含む。経口投与形態のための組成物を製造する際には、いずれかの便利な医薬的な媒体を使用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、芳香剤、保存剤、着色剤などを使用して、経口液体製剤例えば、懸濁剤、エリキシル剤、および液剤を得ることができる。一方で、担体例えば、デンプン、糖質、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを用いて、経口固体製剤例えば、散剤、カプセル剤、および錠剤を得ることができる。それらの投与の容易さのために、固体の医薬的な担体を使用することによる、錠剤およびカプセル剤が好ましい経口投与単位である。場合により、錠剤は、標準的な水性または非水性の技術によってコーティングすることができる。本発明の組成物を含有する錠剤は、場合により1個以上の補助成分またはアジュバントと一緒に圧縮または成型することによって製造し得る。圧縮錠剤は、適当な機械中で流動性形態例えば、粉末または顆粒の活性成分を圧縮し、場合により結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と一緒に混合することによって製造し得る。成型錠剤は、適当な機械中で、不活性な液体希釈物で湿らせた粉末化合物の混合物を成型することによって製造することができる。各錠剤は約0.05mg~約5gの活性成分を含み、そしてサッシェまたはカプセル剤は各々、約0.05mg~約5gの活性成分を含むことが好ましい。例えば、ヒトへの経口投与を意図する製剤は、約0.5mg~約5gの活性成分を含み得て、適当なおよび便利な量これは、組成物全体の約5~約95の範囲であり得るの担体物質と配合する。1回投与形態は通常、活性成分を約1mg~約2g典型的には、25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg、または1000mgを含む。非経口投与に適当な本発明の医薬組成物は、水中の活性化合物の液剤または懸濁剤として製造し得る。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどの適当な界面活性剤を含み得る。分散剤はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコールおよび油中のそれらの混合物として製造し得る。更に、保存剤を微生物の有害な増殖を防止するために含み得る。注射可能な使用に適当な本発明の医薬組成物は、減菌の水性の溶液または分散液を含む。その上、該組成物は、該減菌注射可能な溶液または分散液の即座の製造のための減菌粉末の形態であり得る。全ての場合には、該最終的な注射可能な形態は減菌でなければならず、そして容易な注入可能性のための有効な液体でなければいけない。該医薬組成物は、製造および保存の条件下で安定でなければならず;従って、このものは微生物例えば、細菌および真菌の混入作用に対して保存されるべきことが好ましい。該担体は、例えば水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール、植物油、および適当なそれらの混合物を含有する、溶媒または分散媒質であり得る。本発明の医薬組成物は、局所的な使用に適当な形態例えば、エアロゾル、クリーム剤、軟膏、ローション剤、散布剤などであり得る。更に、該組成物は、経皮デバイスでの使用に適当な形態であり得る。これらの製剤は、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を用いることによって、通常の加工処理の方法によって製造し得る。例えば、クリーム剤または軟膏は、親水性物質および水を、約5重量~約10重量の該化合物と混合することによって製造して、所望するちょう度を有するクリーム剤または軟膏を得る。担体が固体である本発明の医薬組成物は、直腸投与に適当な形態であり得る。該混合物は1回投与坐剤を形成することが好ましい。適当な担体は、ココアバターおよび当該分野において通常用いられる他の物質を含む。該坐剤は、最初に該組成物を軟化したりまたは融解した担体と混合し、続いて冷却したりそして型に成型することによって、容易に得られ得る。上記の担体成分に加えて、上記の医薬的な製剤は適宜、1個以上の更なる担体成分例えば、希釈剤、緩衝剤、芳香剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存剤例えば、抗酸化剤を含むなどを含み得る。その上、他のアジュバントは、該製剤を意図するレシピエントの血液と等張性となるように含み得る。式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含有する組成物はまた、粉末または液体の濃縮形態で製造し得る。通常、1日当たり0.01mg/体重kg~約150mg/体重kgの次数での投与レベルが上記の疾患の処置において有用であり、あるいは1日当たり1患者につき約0.5mg~約7gである。例えば、糖尿病および高血糖症は、1日当たり体重のキログラム当たり該化合物の約0.01~50mg、または1日当たり1患者につき約0.5mg~約3.5gの投与によって有効に処置し得る。同様に、高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、高血圧症、アテローム硬化症、または組織虚血例えば、心筋虚血は、1日当たり体重のキログラム当たり該化合物の約0.01~50mg、あるいは1日当たり1患者につき約0.5mg~約3.5gの投与によって、有効に処置し得る。しかかしながら、いずれかのある患者にとっての具体的な用量レベルは、様々な因子例えば、年齢、体重、通常の健康、性別、食餌、投与の時間、投与の経路、排泄の割合、薬物の組み合わせ、および治療下にある特定の疾患の激しさに依存することを理解すべきである。式Iの化合物およびその医薬的に許容し得る塩は、グリコーゲンホスホリラーゼが機能する疾患または病気の処置において使用し得る。従って、本発明はまた、グリコーゲンホスホリラーゼが機能する疾患または病気の処置方法を提供し、該方法は、処置が必要な被験者に有効な量の式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を投与する工程を含む。グリコーゲンホスホリラーゼが機能する疾患または病気としては例えば、糖尿病例えば、I型およびII型、耐糖能障害、インスリン抵抗性、および糖尿病合併症例えば、神経障害、腎障害、網膜症、および白内障を含む、高血糖症、高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、高血圧症、アテローム硬化症、組織虚血例えば、心筋虚血を含む。本発明はまた、高血糖症または糖尿病の処置方法を提供し、該方法は処置が必要な被験者に、有効量の式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を投与する工程を含む。本発明はまた、前糖尿病性の高血糖症または耐糖能障害を示すヒトにおける糖尿病の予防方法を提供し、該方法は処置が必要な被験者に、有効な予防学的な量の式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を投与する工程を含む。本発明はまた、高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、高血圧症、アテローム硬化症、または組織虚血の処置方法を提供し、該方法は処置が必要な患者に、有効な量の式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を投与する工程を含む。本発明はまた、心保護例えば、再灌流傷害後の方法を提供し、該方法は処置が必要な被験者に、有効な量の式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を投与する工程を含む。本発明はまた、上記の疾患の処置における、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。本発明はまた、上記の疾患の処置のための薬物の製造における、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。本発明の方法において、用語処置とは、治療学的なおよび予防学的な処置の両方を含む。式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩は、単独でまたは1個以上の他の治療学的に活性な化合物と組み合わせて投与し得る。該他の治療学的に活性な化合物は、式Iの化合物の場合と同じ疾患もしくは病気、または異なる疾患もしくは病気の処置のための物であり得る。治療学的に活性な化合物を、同時に、連続して、または別々に投与し得る。式Iの化合物は、糖尿病の処置のための他の活性化合物例えば、インスリンおよびインスリンアナログ、スルホニル尿素およびアナログ、ビカルニド、α2作動薬、脂肪酸酸化インヒビター、α-グルコシダーゼインヒビター、β-作動薬、ホスホジエステラーゼインヒビター、脂質低下剤、抗肥満症剤、アミリン拮抗薬、リポキシナーゼインヒビター、ソマトスタインアナログ、グルコキナーゼ活性化剤、グルカゴン拮抗薬、インスリンシグナル伝達作動薬、PTP1Bインヒビター、糖新生インヒビター、抗脂肪分解剤、GSKインヒビター、ゼラチン受容体作動薬、食欲低下剤、CCK受容体作動薬、レプチン、CRF拮抗薬、またはCRF結合タンパク質と一緒に投与し得る。式Iの化合物はまた、甲状腺類似化合物、アルドース還元酵素インヒビター、グルココルチコイド受容体拮抗薬、NHE-1インヒビター、またはソルビトール脱水素酵素インヒビターと組み合わせて投与し得る。式Iの化合物は、公知のグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターと比較して有利な性質を示し得る。例えば、該化合物は溶解度の改善を示し、その結果、吸収性質およびバイオアベイラビリティの改善を示し得る。その上、式Iの化合物は、更なる有利な性質例えば、チトクロームP450酵素の抑制の低下を示し得て、このことは、それらが公知のグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターよりも有害な薬物-薬物の相互作用を引きおこす傾向が劣ることを意味する。全ての刊行物例えば、本明細書中に引用する特許および特許出願を含むが、これらに限定されないは、各個の刊行物が引用によって本明細書中に完全に記載されているように取り込まれると具体的に且つ個々に意図するように、引用によって本明細書中に取り込む。本発明によれば、式Iの化合物は、以下の反応式1ここで、R1、R1、R2、R3、X1、X2、X3、X4、YおよびZは、式Iにおいて上に定義する通りであるに概説する通りに製造することができる。反応式1によれば、式Iの化合物は、式IIの適当なピロロピリジン-2-カルボン酸またはその保護もしくは活性化された誘導体を式IIIの適当なアミンとカップリングすることによって製造することができる。式IIの化合物は、以下の反応式3および5において記載する製造法によって得ることができる。式IIIの化合物は、通常商業的に入手可能であるか、あるいは以下の反応式8および9に記載する製造法によって得ることができる。典型的に、式IIの化合物、またはその保護もしくは活性化された誘導体を、適当なカップリング剤の存在下で式IIIの化合物と一緒にする。適当なカップリング剤の例としては、1--3-エチルカルボジイミド塩酸塩/ヒドロキシベンゾトリアゾールEDCI/HOBt、11-カルボニルジイミダゾールCDI、ジシクロヘキシルカルボジイミド/ヒドロキシベンゾトリアゾールDCC/HOBt、O--NNNN-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートRKnorrらによるTetrahedronLett19893019271930、および高分子支持したカルボジイミド-1-ヒドロキシベンゾトリアゾール代表的な方法としては、例えばArgonautTechnicalNote501ArgonautTechnologiesInc社FosterCityCaliforniaから入手可能を参照を挙げられる。該カップリングは、不活性溶媒非プロトン性溶媒が好ましい中、約0°C~約45°Cの温度で、約1~72時間、第3級アミン塩基例えば、ジイソプロピルエチルアミンDIPEAまたはトリエチルアミンの存在下で行なう。典型的な溶媒としては、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、NN-ジメチルホルムアミドDMF、またはそれらの混合物を含む。これらのカップリング剤の使用、並びに溶媒および温度の適当な選択は、当該分野における当業者にとって知られているか、あるいは刊行物から容易に決定することができる。カルボン酸をカップリグするのに有用なこれらおよび他の典型的な条件は、HoubenWeylXV巻partIIEWunschEdGThiemeVerlag1974StuttgartおよびMBodanskyPrinciplesofPeptideSynthesisSpringerVerlagBerlin1984andThePeptidesAnalysisSynthesisandBiology15巻AcademicPressNY19791983中に記載されている。第2の方法において、式Iの化合物式中、ZはC=Oであり、そしてR3は-NR4であるは、式Iの適当なカルボン酸、またはその保護もしくは活性化された誘導体式中、Zは存在せず、そしてR3は-CO2Hであるを式IVの適当なアミンとカップリングさせることによって、反応式2に従って製造することができる。適当なカップリング剤および条件の例は、以下に記載する通りである。式IVの化合物は、商業的に入手可能であるか、あるいは公知の技術によって容易に製造される。式IIの化合物は、反応式3中に例示する通りに製造することができる。式VIの化合物は、式Vのオルトメチルニトロ化合物を、溶媒例えば、ジエチルエーテル中、塩基例えば、カリウムエトキシドまたはDBUの存在下でシュウ酸エステルと縮合させることによって製造することができる。式VIIの化合物は、還元条件例えば、鉄粉および塩化アンモニウム下で、またはエタノール中でパラジウム触媒反応を用いる水素添加によって、式VIの化合物から製造する。式VIIの化合物は、アルカリ性水溶液を用いるエステル加水分解を受けて、式IIのピロロピリジン-2-カルボン酸を得る。式Vの化合物の式IIの化合物への変換に関する更なる情報は、刊行物KermackらによるJChemSoc19211191602;CannonらによるJMedChem198124238;JulianらによるinHeterocyclicCompounds3巻頁18中に記載されている。別法として、式VII式中、X2は窒素であるの化合物は、反応式4に例示する通りに製造することができる。式VIIIの化合物を適当な溶媒例えば、THF中で有機リチウム例えば、n-ブチルリチウムを用いて脱保護し、続いてヨウ化メチルを用いてクエンチすることによって、式IXの化合物を得る。該化合物は、適当な溶媒例えば、THF中でtert-ブチルリチウムを用いて脱保護し、続いてシュウ酸ジエチルを用いてクエンチし、そしてその後に該中間体を塩酸中で加熱還流して、式VIIの化合物を得ることができる。式IIの化合物はまた、オルト-ヨードアミノピリジンXIVのヘックカップリング反応、続いて触媒例えば、酢酸パラジウムおよび塩基例えば、DABCOの存在下、100~150°Cの間の温度で環化することによって、反応式5に従って製造することもできるChenらによるJOrgChem1997622676を参照。該オルト-ヨードアミノピリジンXIVは、適当なアミノピリジンXIIIを溶媒例えば、エタノール中、硝酸銀の存在下、周囲温度でヨウ素を用いる直接的なヨウ素化によって製造することができるSyWによるSynthCommun1992223215を参照。別法として、式XIVの化合物は、反応式6に従って、N-ピバロイル化合物XVを塩酸と一緒に加熱還流することによる脱保護によって製造することができる。該N-ピバロイル化合物XVは、適当な溶媒例えば、THF中で式XVIの化合物を有機リチウム例えば、tert-ブチルリチウムを用いて脱保護し、続いて低温でヨウ素を用いてクエンチすることによって製造する。式XVIの化合物は、商業的に入手可能なアミノピリジンXIIIを、溶媒例えば、ジクロロメタン中でトリメチルアセチルクロリドおよび塩基例えば、トリエチルアミンを用いて脱保護することによって製造することができる。別法として、式XIVの化合物は、反応式7に従って、N-BOC保護化合物XVIIを溶媒例えば、ジクロロメタン中、周囲温度で酸例えば、トリフルオロ酢酸を用いて脱保護することによって製造することができる。該N-BOC化合物XVIIは、式XVIIIの化合物を適当な溶媒例えば、エーテル中、NNNN-テトラメチルエチレンジアミンTMEDAの存在下で、温度が約-70°Cで有機リチウム例えば、n-ブチルリチウムを用いて脱保護し、続いて温度が約-10°Cでヨウ素を加えることによって製造する。該N-BOCアミノピリジンXVIIIは通常、二炭酸ジ-tert-ブチルを用いて溶媒例えば、14-ジオキサン中で加熱することによって、商業的に入手可能なアミノピリジンXIIIから製造する。式IIの化合物の保護または活性化された誘導体は、当該分野における当業者にとって知られる方法によって製造することができる。式IIIの化合物は、反応式8に例示する通りに製造することができる。式Xの化合物は、通常商業的に入手可能であるか、あるいは公知の技術によって容易に製造する。PGは、保護基例えば、tert-ブチルオキシカルボニルBocである。式XIの化合物は、反応式1について上記する通り標準的なカップリング条件を用いて、式Xのカルボン酸から製造する。式IIIの化合物は、反応式8に例示する通りに製造することができる。式IIIの化合物は、約25°Cの温度で、例えばジクロロメタン中でトリフルオロ酢酸を用いる酸性条件下、保護基例えば、PGはBocであるを除去することによって、式XIの化合物から製造することができる。式III式中、R2はHであり、YはC0アルキルであり、Zは-C-であり、そしてR3は-C0アルキルアリールまたは-C0アルキルヘタリールであるの化合物は、反応式9に従って製造することができる。式XXIIIの化合物を、溶媒例えば、DMF中でカリウムフタルイミドと反応させて式XXIIの化合物を得て、このものを次いで、溶媒例えば、トルエン中で触媒量の酸例えば、p-トルエンスルホン酸の存在下、エチレングリコールと反応させて水を除去しながら、式XXIの化合物を得ることができる。次いで、該フタルイミド保護基を、ニート溶液として加熱するかまたは溶媒例えば、エタノール中で加熱することによってヒドラジン水和物を用いて除去して、式XXの化合物を得ることができる。次いで、これらのアミンを、反応式1に記載する標準的なカップリング条件下で式IIの化合物とカップリングさせ、次いで該ケタール基を、溶媒例えば、アセトン中で酸例えば、塩酸の存在下、還流温度で除去して、式Iの化合物を得る。式I式中、ZはC=Oであり、そしてR3はC1~4アルコキシであるの化合物を、反応式10に例示する通り、式IIの化合物と式XIIの化合物とを反応式1において記載する標準的なカップリング条件下で組み合わせることによって製造することができる。式XIIの化合物は、通常商業的に入手可能であるか、あるいは公知の技術によって容易に製造する。式I式中、Zは存在せず、そしてR3は-CO2Hであるの化合物は、式I式中、ZはC=Oであり、そしてR3はC1~4アルコキシ基であるの化合物をアルカリ水溶液を用いて、典型的には温度が約25°Cで30分間から20時間、エステル加水分解することによって製造することができる。式Iの化合物は、単独でまたは式Iの少なくとも2つ例えば、5~1000個の化合物であり、より好ましくは10~100の化合物を含有する化合物ライブラリーとして製造することができる。化合物ライブラリーは、コンビナトリアルなスプリットアンドミックス方法によるか、または当該分野における当業者にとって知られる方法を用いる溶液もしくは固相化学のいずれかを用いるマルチパラレル合成法によって製造することができる。式Iの化合物の製造の間、中間体化合物の反応活性な官能基例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、およびアミノ基は、保護することができる。式IIの化合物は、1-位で、例えばアリールメチル、アシル、アルコキシカルボニル、スルホニル、またはシリル基で保護することができる。該保護基を、式Iの化合物の製造におけるいずれかの段階で除去することができ、あるいは式Iの最終化合物において存在することもできる。様々な反応活性な官能基を保護することができる様式および得られた保護された誘導体を切断する方法についての総括的な記載は、例えばProtectiveGroupsinOrganicChemistryTWGreeneおよびPGMWutsによるWileyInterscienceNewYork2版中に示されている。上で定義されるいずれかの新規な中間体はまた、本発明の範囲内に含まれる。本発明はまた、式IIA:[式中、X1、X2、X3またはX4がNである場合には、R1およびR1は共に水素でないという条件で、X1、X2、X3およびX4の1つはNでなければならず、そしてその他のものはCでなければならず;R1およびR1は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C0~4アルキル、C1~4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニル、またはエチニルであるか、あるいは存在しない]で示される化合物、またはそのC1~4アルキルエステルもしくは保護された誘導体をも提供する。X3がNである式IIAの好ましい化合物を含む。R1およびR1の1つは水素であって、そして他方はハロまたはシアノであるのが好ましく、特にX1、X3、またはX4がN、5-ハロ例えば、5-クロロまたは5-シアノであるのが好ましい。式IIAの具体的な化合物は、5-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;5-ブロモ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;5-シアノ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;5-メトキシ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸;1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸;6-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸;6-シアノ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸;5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-エチニル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-メチル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸;5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸;6-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸;および、6-シアノ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸を含む。本発明はまた、式XIX:[式中、R1、R1、X1、X2、X3およびX4は、式Iにおいて上で定義する通りであって、そしてR3は、-C0アルキルアリールまたは-C0アルキルヘタリールである]で示される化合物をも提供する。本発明はまた、新規な化合物4-オキサゾリジン-25-ジオンこのものは、以下の実施例の項目に記載する通りに製造することができるをも提供する。実施例物質および方法カラムクロマトグラフィーは、SiO240~63メッシュ上で行なった。LCMSデータは、WatersSymmetry3.5μC18カラム2.1×30.0mm、流速=0.8mL/分を用いて0.1HCO2Hを含有する5MeCN/H2O-MeCN溶液を用いて6分間溶出する、220nmでのUV検出を用いて得た。勾配情報:0.0~1.2分:1005MeCN/H2O;1.2~3.8分間;105MeCN/H2O-90MeCNまで上昇;3.8~4.4分間:105MeCN/H2O-90MeCNで保つ;4.4~5.5分間:100MeCNまで上昇する;5.5~6.0分間:1005MeCN/H2Oまで戻す。該マススペクトルは、正ESイオンモードでのエレクトロスプレーイオン化源を用いることによって得た。NMRスペクトルは、VarianMercury400分光器400MHzで操作するまたはBrukerAMX2500分光器500MHzで操作するを用いて、27°Cで獲得した。マス指標精製法は、MicromassPlatformLCコーン電圧が30V正ESイオンモードでのエレクトロスプレーイオン化源を用いる、Waters996光ダイオードアレイ検出器210-390nm、XterraPrepMS,C18,5μ19×50mmカラム、および移動相:MeCN0.1ギ酸H2O5MeCN0.1ギ酸、を用いて行なった。略語および頭文字:BOC:tert-ブチルオキシカルボニル。DABCO:ビシクロ-14-ジアザオクタン。DBU:18-ジアザビシクロ540ウンデカ-7-エン。DCM:ジクロロメタン。DIPEA:NN-ジイソプロピルエチルアミン。DMAP:4-ピリジン。DMF:NN-ジメチルホルムアミド。DMSO:ジメチルスルホキシド。DMTMM:4--4-メチルモルホリニウムクロリド水和物。EDCI:1--3-エチルカルボジイミド塩酸塩。GP:グリコーゲンホスホリラーゼ。HATU:O--NNNN-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート。HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール。MDP:マス指標精製法。MgSO4:硫酸マグネシウム。PS:高分子支持。rt:室温。RT:保持時間。THF:テトラヒドロフラン。TBTU:O--NNNN-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート。製造例1:6-メチル-5-ニトロピリジン-2-イルアミン褐色粉末の標題化合物は、ParkerおよびShiveJAmChemSoc19476963の方法に従って製造した。δH26637731808;mz15406MHRT057分。製造例2:6-メチル-5-ニトロ-1H-ピリジン-2-オン褐色粉末の標題化合物は、BaumgartenおよびSuJAmChemSoc1952743828の方法に従って製造した。δH262628810。製造例3:2-クロロ-6-メチル-5-ニトロピリジンオキシ塩化リン20mL中の6-メチル-5-ニトロ-1H-ピリジン-2-オン製造例2、3.53g、22.9mmolの懸濁液を、115°C油浴温度まで3時間かけて加熱し、次いでrtまで冷却した。オキシ塩化リンを真空下で除去し、そして該残渣を氷水100mL中にそそいだ。該混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えることによってクエンチし、次いで該水性混合物を酢酸エチル3×100mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせてブラインを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮して褐色固体の標題化合物を得た。δH286736827。製造例4:3--2-オキソプロピオン酸エチルエステルジエチルエーテル5mLおよびエタノール1mL中のカリウムエトキシド134mg、1.59mmol溶液に、シュウ酸ジエチル218μL、1.59mmolを1回で加え、そして得られた溶液をrtで30分間撹拌した。2-クロロ-6-メチル-5-ニトロピリジン製造例3、250mg、1.45mmolを、ジエチルエーテル2mL、無水中の懸濁液として加え、そして撹拌をrtで17時間続けた。該混合物を半融でろ過し、冷ジエチルエーテルを用いて洗浄した。該集めた沈降物を氷酢酸中に溶解し、次いで、真空下で乾固するまで蒸発させて、褐色粉末の標題化合物を得た。δH140438733737840。製造例5:5-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エチルエステルTHF65mLおよびエタノール30mL中の3--2-オキソプロピオン酸エチルエステル製造例4、1.53g、5.6mmolの溶液に、飽和塩化アンモニウム溶液30mLを加え、そして該懸濁液をrtで激しく撹拌した。鉄粉1.95g、34.8mmolを数回に分けて加え、そして該混合物を2時間加熱還流し、次いで冷却し、その後にセライトプラグを用いてろ過し、そして温THFを用いて洗浄した。該混合物を減圧下で濃縮して水性懸濁液を得て、このものを水洗しながら半融を用いてろ過した。該湿性固体をメタノールを用いて洗浄し、そして乾燥した。該残渣をシリカゲル上に吸着させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン1:19を用いて溶出するによって精製して、白色固体の標題化合物を得た。δH142442715730789mz22503MHRT332分。製造例6:5-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エタノール10mL中の5-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例5、151mg、0.67mmolの撹拌溶液に、水酸化ナトリウム0.35mL、2Mを加え、そして該撹拌した溶液を70°Cで2時間加熱した。次いで、該反応混合物をrtまで冷却し、そして16時間放置した。該pHを、氷酢酸を加えることによって4にまで調節し、該溶媒を真空下で濃縮して白色固体を得て、このものをジクロロメタン中に懸濁し、半融を用いてろ過し、そして更なるジクロロメタンを用いて洗浄した。該ろ過ケーキを酢酸エチル3×30mLを用いて洗浄し、そして乾燥して白色固体の標題化合物を得た。δH697717783mz197MHRT282分。製造例7:N-tert-ブチルオキシカルボニル--フェニルアラニンジメチルアミドDMF46mL中のジメチルアミン塩酸塩1.45g、17.8mmol溶液を-10°Cまで冷却し、そしてトリエチルアミン2.7mL、19.4mmolを加えた。次いで、N-BOC-L-フェニルアラニン4.59g、17.3mmol、アルドリッチ社製およびHOBt3.49g、26mmolを加え、そして該反応液を5分間撹拌し、その後にEDCI3.33g、17.4mmolを加えた。該反応混合物を撹拌しながら16時間放置し、次いで、酢酸エチル400mLを用いて希釈し、水酸化ナトリウム水溶液2M、2×100mL、塩酸2N、2×100mL、ブライン250mLを用いて連続して洗浄し、次いで乾燥MgSO4した。真空下で蒸発することにより、淡黄色油状物の標題化合物を得た。δH141261285291299483540718729。製造例8:2--アミノ-NN-ジメチル3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩メタノール50mL中のN-tert-ブチルオキシカルボニル--フェニルアラニンジメチルアミド製造例7、24.8g、84mmolの溶液に、塩酸4N、ジオキサン中、40mLを加え、そして該混合物をrtで3時間撹拌した。得られた溶液を真空下で濃縮し、次いで水中300mLに溶解した。該水溶液を酢酸エチル3×100mLを用いて洗浄し、そして再び濃縮した。メタノール200mLおよびメタノールとトルエンの混合物1:1、200mLを用いて連続して再結晶することにより、無色結晶の標題化合物を得た。δH275290318472728745。製造例9:ピリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルピリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルを、SpiveyらによるJOrgChem1999649430の方法に従って製造して、白色結晶性固体の標題化合物を得た。δH152708732843。製造例10:カルバミン酸tert-ブチルエステルカルバミン酸tert-ブチルエステルを、HandsらSynthesis19967877の方法に従って製造して、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH155222652797827836。製造例11:1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル無水THF10mL中のカルバミン酸tert-ブチルエステル製造例10、1.0g、4.8mmolの溶液を-40°Cまで冷却し、そしてtert-ブチルリチウム5.9mL、10.1mmolを滴下した。温度を-40°Cで1時間保ち、次いでTHF20mL中のシュウ酸ジエチル0.72mL、5.3mmol溶液を該混合物に加えた。該反応液を0°Cまで昇温させ、この温度で2時間保ち、rtまで昇温し、16時間撹拌した。塩酸2N、40mLを加え、該反応液を90分間加熱還流し、真空下で濃縮し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いてpH8にまで調節した。該混合物を酢酸エチル3×100mLを用いて抽出し、そして該有機溶液を乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮して標題化合物を得た。δH133435727738825895mz191MH。製造例12:1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸水酸化ナトリウム水溶液2.4mL、2M、4.8mmolを、エタノール40mL中の1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例11、0.76g、4.0mmol溶液に加え、そして該混合物を2時間加熱還流し、その後に冷却し、そして真空下で濃縮した。該残渣を最少量の水中に溶解し、氷酢酸1mLを加え、そして該溶液を冷蔵庫中で3日間冷却した。該得られた沈降物をろ過によって集め、エーテルを用いて洗浄し、そして真空下で乾燥してクリーム色固体の標題化合物を得た。δH705763808894。製造例13:3--2-オキソプロピオン酸エチルエステルジエチルエーテル70mLおよびエタノール10mL中のカリウムエトキシド3.1g、36.2mmolの溶液にアルゴン雰囲気下で、シュウ酸ジエチル4.9mL、36.2mmolを加え、そして該反応液をrtで30分間撹拌した。ジエチルエーテル20mL中の4-メチル-3-ニトロピリジン5.0g、36.2mmol溶液を加えることにより、暗赤色沈降物が直ちに生成した。該反応混合物をrtで72時間撹拌し、次いで0°Cまで冷却し、そしてろ過した。該固体を水500mL中に溶解し、酢酸を用いてpH4にまで酸性とし、該沈降物を集め、そして乾燥して、赤色固体の標題化合物を得た。δH127425674834843898mz239MH。製造例14:1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステルエタノール20mLおよびTHF10mL中の3--2-オキソプロピオン酸エチルエステル製造例13、500mg、2.1mmol溶液に、飽和塩化アンモニウム溶液10mLおよび鉄粉700mg、12.6mmolを加えた。該反応液を1時間加熱還流し、次いでセライトを用いてろ過し、そして熱酢酸エチル3×30mLを用いて洗浄した。該有機画分を合わせて、ブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮して褐色固体の標題化合物を得た。δH144443721769812880。製造例15:1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エタノール20mL中の1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例14、310mg、1.6mmolの溶液に、2N水酸化ナトリウム溶液1mL、2.0mmolを加え、そして該反応混合物を1.5時間加熱還流し、次いで真空下で濃縮した。該残渣を水中10mLに溶解し、そして酢酸を用いて酸性とすることにより、直ちに褐色沈降物を得た。該固体をろ過し、そして乾燥してベージュ色固体の標題化合物を得た。δH711799805885mz163MH。製造例16:3--2-オキソプロピオン酸エチルエステル経路A:ジエチルエーテル80mLおよびエタノール10mL中のカリウムエトキシド1.46g、17.4mmolの溶液にアルゴン雰囲気下で、シュウ酸ジエチル2.4mL、17.4mmolを加え、そして該混合物をrtで0.5時間撹拌した。ジエチルエーテル20mL中の2-クロロ-4-メチル-5-ニトロピリジン3.0g、17.4mmol溶液を加えることにより、暗緑色の沈降物を生じた。該反応液をrtで15時間撹拌し、0°Cまで冷却し、ろ過し、そして冷ジエチルエーテルを用いて洗浄して暗緑色の固体を得た。該固体を水中200mLに溶解し、そして酢酸を用いてpH4にまで酸性として、橙色沈降物を得た。該固体をろ過によって集め、そして乾燥して、標題化合物を得た。mz273MH。経路B:シュウ酸ジエチル4.23g、29mmol中の2-クロロ-4-メチル-5-ニトロピリジン1.0g、5.8mmol溶液にアルゴン雰囲気下で、18-ジアザビシクロ540ウンデカ-7-エン0.95mL、6.4molを加えた。該混合物をrtで1.5時間で撹拌し、次いでt-ブチルメチルエーテル40mL、水30mLおよび酢酸1mLを用いて希釈した。該有機相を分離し、水洗し、乾燥しMgSO4、そして蒸発させて乾固した。得られた湿った赤色固体残渣を最終的に高真空下、40~50°Cで乾燥して、標題化合物を得た。製造例17:5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル3--2-オキソプロピオン酸エチルエステル製造例16、3.0g、11.0mmolを、エタノール100mLおよびTHF50mL中に溶解した。鉄粉3.7g、66.0mmolおよび飽和塩化アンモニウム溶液50mLを加え、そして該混合物を2時間加熱還流した。該混合物を冷却し、セライトを用いてろ過し、そして酢酸エチルを用いて数回洗浄した。該有機相を合わせて、ブライン100mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮して褐色固体の標題化合物を得た。δH142444715770859mz225MH。製造例18:5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸経路A:エタノール70mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例17、1.78g、7.9mmol溶液に、水酸化ナトリウム溶液5.2mL、2M、10.3mmolを加え、そして該混合物を2時間加熱還流した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を水中150mLに溶解し、そして酢酸を用いてpH4にまで酸性として褐色固体の標題化合物を得て、このものをろ過によって単離した。δH713768858mz197MH。経路B:乾燥DMF中の6-クロロ-4-ヨードピリジン-3-イルアミン製造例106、0.33g、1.30mmol、ピルビン酸0.27mL、3.89mmol、DABCO0.44g、3.89mmolおよび酢酸パラジウム0.015g、0.07mmolの混合物を激しく撹拌し、そしてアルゴンを用いて15分間脱気した。該反応混合物を107°Cまで5時間加熱した。該反応混合物をrtまで冷却し、そして16時間撹拌した。該揮発物を減圧下で除去して、そして該残渣を酢酸エチル100mLおよび水50mLの間で分配した。該相を分離し、そして該水溶液を酢酸エチル2×50mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて、NaOH水溶液2M、3×70mLを用いて抽出した。該水性抽出物を合わせ、氷酢酸を注意深く加えることによってpH4にまで酸性とし、次いで酢酸エチル3×60mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて、ブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮して褐色固体の標題化合物を得た。RT272分mz197MH。製造例19:1---2--2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチルエステルDMF100mL中のBoc-3---アラニン10.0g、35.3mmol、4-ヒドロキシピペリジン塩酸塩5.1g、37.1mmolおよびHOBt7.2g、52.9mmolの撹拌溶液に、DIPEA12.3mL、70.6mmolを加え、5分後にEDCI7.4g、38.8mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして残渣を水150mLおよび酢酸エチル2×150mLの間で分配した。該有機画分を合わせて、水酸化ナトリウム溶液2M、50mL、塩酸2N、50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮した。該生成物をシリカゲルクロマトグラフィー精製を行なって酢酸エチルを用いて溶出、白色固体の標題化合物を得た。mz367MHRT328分。製造例20:2--アミノ-3--1-プロパン-1-オン塩酸塩経路A:メタノール40mL中の1--2--2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル製造例19、11.6g、31.7mmol溶液に、ジオキサン中の塩酸24mL、4N、95.0mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水中100mLに溶解し、酢酸エチル2×50mL中に抽出した。該水相を蒸発させて乾固して、白色固体の標題化合物を得た。δH052063112123126138142150159169172182261271291315333347369378388396460472702711714726。経路B:無水THF3mL中の4-ヒドロキシピペリジン40mg、0.4mmol溶液にアルゴン雰囲気下で、THF2mL中の4-オキサゾリジン-25-ジオン製造例117、100mg、0.48mmol溶液を15分間かけて滴下した。得られた混合物をrtで40時間撹拌し、その後に該溶媒を真空下で除去した。該粗物質をカラムクロマトグラフィーSiO2、ジクロロメタン/メタノール9:1によって精製して、油状物を得た。該遊離アミンをメタノール2mL中に溶解し、そしてジオキサン中の4MHCl溶液0.3mLを加え、撹拌を15分間続けた。該溶媒を真空下で除去し、そして該物質を酢酸エチル5mLおよび水5mLの間で分配した。該水層を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。δH736729717710470409400391374364356343331326307289280187169156136109099。製造例21:-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステル-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステルを、AFasslerらTetrahedronLett1998394925の方法に従って、商業的に入手可能なN--L-フェニルアラニナールから3工程で製造した。Rf029δH204273292336379408722733。製造例21A:-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステル-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステルを、製造例21における副産物として得た。Rf019ジクロロメタン/メタノール:9/1;δH210261284338378414。製造例22:シス-34-ジヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルTHF200mL中のベンジル-25-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキシレート10.0g、49.3mmolの溶液を、四酸化オスミウム溶液tert-ブタノール中に2.5、5mLおよびN-メチルモルホリン6.90g、59.0mmolを用いて処理し、そして該反応混合物をアルゴン下、rtで72時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液10、200mLを加え、そして該混合物を更に1時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。得られた水相を酢酸エチル3×200mLを用いて抽出し、そして有機相を合わせてチオ硫酸ナトリウム水溶液10、300mLおよび塩酸1N、300mLを用いて洗浄した。該有機画分を乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮してオフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH267338345363367422426512730738mz238MH。製造例23:シス-34-ジヒドロキシピロリジンエタノール20mLおよびシクロヘキセン2mL中のシス-34-ジヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル製造例22、403mg、1.70mmol溶液に、パラジウム-炭素144mg、10重量を加え、そして該混合物を撹拌し、そして6時間加熱還流した。セライトを用いてろ過しそして触媒をメタノールを用いて繰り返し洗浄した注意する後に、該ろ液および洗浄液を合わせて、真空下で濃縮して無色油状物の標題化合物を得た。δH281303407。製造例24:2-ブロモ-4-メチル-5-ニトロピリジンジクロロエタン10mL中の2-ヒドロキシ-4-メチル-5-ニトロピリジン1g、6.5mmolの懸濁液に、ジクロロエタン10mL中のオキシ臭化リン2.8g、9.7mmol溶液を加えた。該反応混合物を4時間加熱還流し、次いでrtまで冷却し、そして水40mLを用いてクエンチした。該相を分離し、そして該水相をジクロロメタン2×30mL中に抽出した。該有機抽出物を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー精製ジクロロメタンを用いて溶出を行なって、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH263752896。製造例25:3--2-オキソプロピオン酸エチルエステルジエチルエーテル70mLおよびエタノール10mL中のカリウムエトキシド2.05g、24.3mmol溶液にアルゴン雰囲気下で、シュウ酸ジエチル3.3mL、24.3mmolを加え、そして該反応液をrtで15分間撹拌した。ジエチルエーテル20mL中の2-ブロモ-4-メチル-5-ニトロピリジン製造例24、4.8g、22.1mmol溶液を該反応混合物に加えることにより、直ぐに黒色沈降物を得た。該反応液をrtで6時間撹拌し、次いで0°Cまで冷却し、そしてろ過して黒色固体を得た。該固体を水250mLに溶解し、そして酢酸を用いてH4にまで酸性とすることにより、赤色沈降物の生成を生じた。該固体を集めて、そして乾燥して赤色固体の標題化合物を得た。δH116401655792896。製造例26:5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル経路A:THF50mLおよびエタノール100mL中の3--2-オキソプロピオン酸エチルエステル製造例25、3.38g、10.7mmol溶液に、飽和塩化アンモニウム溶液50mLおよび鉄粉3.57g、64.0mmolを加え、そして該反応液を2時間加熱還流した。該反応混合物をセライトを用いてろ過し、そして酢酸エチルを用いて数回洗浄した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残りを飽和炭酸水素ナトリウム溶液100mLおよび酢酸エチル3×150mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮して褐色固体の標題化合物を得た。δH142443714785858mz269MH。経路B:シュウ酸ジエチル17.9mL中の2-ブロモ-4-メチル-5-ニトロピリジン製造例24、5.7g、26.3mmol溶液にアルゴン下、18-ジアザビシクロ540ウンデカ-7-エン4.5mL、30.2mmolを加えて、暗赤色沈降物を得た。反応混合物をrtで4.5時間撹拌し、そして真空下で濃縮した。酢酸140mLを該残渣にアルゴン下で加えて、そして60°Cまで加熱した。鉄2.94g、52.6mmolを1時間かけて数回に分けて加えた。該反応混合物を80°Cで4時間加熱した。該反応混合物をrtまで冷却し、そして水300mL中にそそいで、ベージュ色沈降物を得た。該沈降物を単離し、そして水洗した。該得た固体を酢酸エチル700mL中に溶解し、そしてろ過した。該ろ液を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。mz269MHRT339分。製造例27:5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸水酸化ナトリウム溶液1.1mL、2M、2.23mmolを、エタノール20mL中の5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例26、500mg、1.86mmol溶液に加え、そして該反応混合物を1.5時間加熱還流し、次いで真空下で濃縮した。該残渣を水15mL中に溶解し、そして酢酸を用いて酸性とすることにより、褐色沈降物の生成を生じた。該固体をろ過によって集め、そして乾燥して褐色固体の標題化合物を得た。δH708797860mz241MH。製造例28:1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸標題化合物を、RomeroおよびMitchellWO9109849の方法に従って製造した。製造例29:2-メチル-3-ニトロピリジン14-ジオキサン2mLおよび水8mL中の2-クロロ-3-ニトロピリジン1.00g、6.30mmol、炭酸カリウム2.62g、18.90mmol、テトラキスパラジウム0.73g、0.63mmolおよびトリメチルボロキシン0.88mL、6.30mmolの混合物を、110°C油浴温度まで6時間加熱し、次いでrtで16時間撹拌した。次いで、該混合物をTHFを用いて洗浄しながらセライトパッドを用いてろ過した。該ろ液を真空下でシリカゲル上に吸着させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン3:7を用いて溶出を用いて精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH286734826871。製造例30:3--2-オキソプロピオン酸エチルエステルジエチルエーテル90mLおよびエタノール8mL中のカリウムエトキシド2.44g、27.7mmol溶液に、シュウ酸ジエチル3.79mL、27.7mmolを加えることにより、黄色懸濁液を得た。該反応混合物を5分間撹拌し、その後に2-メチル-3-ニトロピリジン製造例29、3.40g、24.6mmolを1回で加えた。該得られた赤色懸濁液をアルゴン下、rtで20時間撹拌した。該混合物をろ過し、ジエチルエーテルを用いて十分に洗浄し、そして乾燥した。該赤色固体を水中に溶解し、そして該混合物を氷酢酸を加えることによってpH4にまで調節した。該得られた沈降物をろ過によって集め、ジクロロメタン中に溶解し、ブラインを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、次いでろ過し、そして真空下で濃縮して橙色固体の標題化合物を得た。δH140439734736843866。製造例31:1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エチルエステルエタノール30mL、無水中の3--2-オキソプロピオン酸エチルエステル製造例30、1.00g、4.20mmolの懸濁液に、パラジウム活性炭素上に10、447mg、0.42mmolを加え、そして該反応混合物を水素雰囲気下20~30psiの圧力で、激しく撹拌しながら12時間置いた。該反応混合物をセライトを用いてろ過し、酢酸エチルを用いて洗浄し、そして該ろ液を約20mLにまで真空下で濃縮した。水150mLを加え、そして該混合物を0°C~5°Cの間まで冷却した。生成した該沈降物をろ過によって集め、そして乾燥してベージュ色固体の標題化合物を得た。δH144445725739775857898。製造例32:1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸水酸化ナトリウム水溶液2M、10mL中の1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例31、0.34g、1.77mmolの懸濁液を3時間加熱還流し、そして得られた溶液をrtまで冷却した。該pHを氷酢酸を加えることによって4にまで調節した。過剰量の酢酸を真空下で除去し、そして得られた懸濁液を0°Cまで冷却し、次いでrtで16時間放置した。得られたベージュ色沈降物をろ過によって集め、そして乾燥してベージュ色固体の標題化合物を得た。δH712723779842。製造例33:6-メトキシ-2-メチル-3-ニトロピリジン10容量の水性ジオキサン25mL中の2-クロロ-6-メトキシ-3-ニトロピリジン2.44g、12.9mmolの撹拌懸濁液に、テトラキスパラジウム1.50g、1.3mmolを加え、そして該混合物を15分間撹拌し、その後にトリメチルボロキシン1.81mL、12.9mmolおよび炭酸カリウム5.36g、38.8mmolを加えた。該反応混合物を6時間加熱還流し、次いで16時間かけてrtまで冷却した。酢酸エチル100mLを加え、そして該混合物を1時間激しく撹拌した。該混合物をセライトを用いてろ過し、酢酸エチルを用いて十分に洗浄した。該水相を分離し、酢酸エチル3×30mLを用いて抽出し、該有機抽出物を合わせてブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そしてシリカゲル上に吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル/イソヘキサン、1:20を用いる精製により、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH281401665826。製造例34:3--2-オキソプロピオン酸エチルエステルジエチルエーテル20mL、無水およびエタノール4mL中のカリウムエトキシド0.55g、6.55mmolの撹拌懸濁液に、シュウ酸ジエチル894μL、6.55mmolを加え、そして該反応混合物を30分間撹拌し、その後にジエチルエーテル8mL中の6-メトキシ-2-メチル-3-ニトロピリジン製造例33、1.0g、5.95mmolを加えた。得られた赤色懸濁液をアルゴン下、rtで20時間撹拌した。該混合物をろ過し、該固体をジエチルエーテルを用いて十分に洗浄し、次いで乾燥した。次いで、該赤色固体を熱水中に溶かし、そして溶液を0°Cまで冷却した。該沈降物をろ過し、冷水を用いて洗浄し、そして乾燥してベージュ色固体の標題化合物を得た。δH1404074396747578401382。製造例35:5-メトキシ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エチルエステルTHF12mLおよびエタノール5mL中の3--2-オキソプロピオン酸エチルエステル製造例34、276mg、1.03mmolの懸濁液に、飽和塩化アンモニウム水溶液5mLおよび鉄粉346mg、6.18mmolを1回で加えた。該反応混合物を1時間加熱還流し、次いで熱酢酸エチルを用いて洗浄しながら、セライトプラグを用いて熱いままでろ過した。該ろ液を冷却し、ブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下でシリカゲル上に吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル/ヘキサン、1:9を用いる精製により、ベージュ色固体の標題化合物を得た。δH140399441674720762927。製造例36:5-メトキシ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エタノール10mL、無水中の5-メトキシ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例35、128mg、0.58mmol溶液に、水酸化ナトリウム水溶液0.35mL、2Mを加え、そして該混合物を70°Cまで3時間加熱し、次いでrtまで冷却した。該溶液を氷酢酸を加えることによってpH4にまで調節し、そして該溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル20mLを得られた油状物に加え、そして該混合物を十分な懸濁液が得られるまで音波処理した。該母液をデカントし、残りの固体を酢酸エチルを用いて洗浄し、そして真空下で乾燥して淡橙色粉末の標題化合物を得た。δH392663694772。製造例37:2-2--2-オキソエチルイソインドール-13-ジオンDMF20mL中の4-メトキシフェナシルブロミド5.78g、25.23mmol溶液に、カリウムフタルイミド5.00g、26.99mmolを加え、そして該反応液をrtで18時間撹拌した。該反応混合物をジクロロメタン200mLおよび水100mLの間で分配した。相分離し、そして該水相をジクロロメタン3×50mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて水酸化ナトリウム2M、50mL、水50mLおよびブライン50mLを用いて洗浄し、そして乾燥したMgSO4。ろ過し、次いで真空下で濃縮することにより、オフホワイト色固体を得た。ジエチルエーテルを用いてトリチュレートし、続けてろ過によって集めることにより、白色固体の標題化合物を得た。δH386515709781801805。以下の化合物は、カリウムフタルイミドおよび適当なα-ブロモケトンから製造例37に従って製造した。製造例41:2-2--13ジオキソラン-2-イルメチルイソインドール-13-ジオン2-2--2-オキソエチルイソインドール-13-ジオン製造例37、6.35g、21.5mmolをトルエン50mL中に懸濁し、そしてエチレングリコール12mLを加えた。p-トルエンスルホン酸300mg、1.58mmolを加え、そして得られた混合物を40時間加熱還流することにより、ディーン-スタークトラップを用いて水を除去した。該反応混合物をrtまで冷却し、次いで酢酸エチル200mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLの間で分配した。該有機相をブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして減圧下で濃縮してオフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH366372387688732783。以下の化合物は、エチレングリコールおよび適当なケトンから製造例41に従って製造した。製造例45:2--13ジオキソラン-2-イルメチルアミン2-2--13ジオキソラン-2-イルメチルイソインドール-13-ジオン製造例41、2.0g、5.90mmolおよびヒドラジン水和物5mLを合わせた。該撹拌反応混合物を48時間加熱還流し、次いでrtまで冷却した。水酸化ナトリウム水溶液2M、10~15mLおよび水20mLを加え、そして溶液が得られるまで該混合物を撹拌した。ジエチルエーテル20mLを加え、そして二層の混合物を16時間激しく撹拌した。相分離し、そして該水層をジエチルエーテル3×20mLを用いて抽出し、次いで該有機抽出物を合わせてブライン20mLを用いて洗浄した。該エーテル性溶液をろ紙に通し、次いで真空下で乾固するまで蒸発させて、黄色油状物の標題化合物を得て、このものを放置すると固化した。δH142306397400421704753。以下の化合物を、ヒドラジン水和物および対応するフタルイミドから製造例45に従って製造した。製造例49:5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--13-ジオキソラン-2-イルメチルアミドジクロロメタン5mL中の2--13-ジオキソラン-2-イルメチルアミン製造例45、0.117g、0.56mmol溶液に、DIPEA213μL、1.22mmol、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、0.100g、0.51mmolおよびHOBT0.076g、0.56mmolを加えた。得られた溶液を2分間撹拌し、次いでEDCI0.117g、0.61mmolを加え、撹拌をrtで18時間続けた。該反応混合物をジクロロメタン30mLおよび水20mLの間で分配し、そして相分離した。該水相をジクロロメタン3×20mLを用いて抽出し、次いで該有機物を合わせてブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。再結晶メタノール/ジクロロメタンからにより、橙色固体の標題化合物を得た。δH381384391405656676689744757868994。以下の化合物を、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および適当なアミンから製造例49に従って製造した。製造例53:-2-アミノ-NN-ジメチル-3-ピリジン-3-イルプロピオンアミド塩酸塩DMF10mL中の-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ピリジン-3-イルプロピオン酸500mg、1.88mmol溶液に、ジメチルアミン塩酸塩153mg、1.88mmol、DIPEA1.2mL、6.57mmolおよびTBTU602mg、1.88molを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣をメタノール20mL中に溶解した。このものに、ジオキサン中の4M塩酸20mLを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水100mLおよび酢酸エチル2×100mLの間で分配した。該水層を蒸発させて乾固して、そして該残渣を再結晶メタノール/エトキシエタノール9:1からして、白色固体の標題化合物を得た。δH299306335342345353487494804810848853884890。製造例54:-2-アミノ-3-ピリジン-3-イル-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オン塩酸塩DMF10mL中のピロリジン157μL、1.88mmol溶液に、DIPEA817μL、4.69mmol、-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ピリジン-3-イルプロピオン酸500mg、188mmolおよびTBTU663mg、2.06mmolを加えた。該反応液をrtで72時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣をメタノール15mL中に溶解した。このものに、ジオキサン中の4M塩酸20mLを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水100mLおよび酢酸エチル2×100mLの間で分配した。該水層を蒸発させて乾固して、緑色油状物の標題化合物を得た。δH186205320328339358368378463471811817856864885893。製造例55:-2-アミノ-NN-ジメチルアミノ-3-ピリジン-2-イルプロピオンアミド塩酸塩DMF8mL中のジメチルアミン塩酸塩0.153g、1.87mmolの撹拌溶液に、DIPEA2mL、6.55mmol、-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ピリジン-2-イルプロピオン酸0.50g、1.87mmol、AcrosおよびTBTU0.60g、1.87mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣をメタノール15mL中に溶解した。このものに、ジオキサン中の4M塩酸20mLを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水100mLおよび酢酸エチル2×100mLの間で分配した。該水層を蒸発させて乾固して固体を得て、このものを再結晶エタノールからして淡褐色固体の標題化合物を得た。mz194。製造例56:5-クロロ-3-ヨードピリジン-2-イルアミン硫酸銀3.40g、10.9mmolおよび2-アミノ-5-クロロピリジン1g、7.8mmolを、エタノール50mL中のヨウ素2.76g、10.9mmol溶液に加え、そして該反応混合物をrtで72時間撹拌した。該混合物をろ過し、メタノールを用いて洗浄し、そして該ろ液を真空下で濃縮した。該残渣を飽和Na2S2O3溶液50mLおよびDCM2×50mLの間で分配した。該有機物を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーDCMを用いて溶出によって精製して、ベージュ色固体の標題化合物を得た。δH495784798。製造例57:5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸ピルビン酸0.43mL、6.24mmolを、無水DMF20mL中の5-クロロ-3-ヨードピリジン-2-イルアミン製造例56、500mg、2.08mmol、酢酸パラジウム23mg、0.10mmolおよびDABCO700mg、6.24mmol溶液に加えた。該反応混合物をアルゴンを用いて20分間脱気し、次いでこのものを110°Cまで16時間加熱した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水10mLおよび酢酸5mL中に懸濁し、次いでろ過した。該固体をEtOAc50mL中に溶解し、2NNaOH溶液50mL中に抽出し、そして該有機相を廃棄した。該水溶液を濃HClを用いて酸性とし、そしてEtOAc2×40mL中に抽出した。該有機抽出物を合わせて乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮してベージュ色固体の標題化合物を得た。δH714814835。製造例58:5-トリメチルシリルアセチレン-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステルPdCl220.026g、0.037mmolおよびCuI0.007g、0.037mmolをアルゴン雰囲気下で、5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例26、0.100g、0.370mmolに連続して加えた。14-ジオキサン7mL、無水、続いてジイソプロピルアミン0.063mL、0.45mmolを加え、そして該撹拌混合物をアルゴンを用いて5分間パージした。トリメチルシリルアセチレン0.064mL、0.45mmolを滴下して、そして得られた混合物をrtで24時間撹拌した。該反応混合物を、水50mLおよび酢酸エチル100mLの間で分配し、そして相分離した。該水相を酢酸エチル3×30mLを用いて抽出した。該有機物を合わせて、ブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣を最少量のジクロロメタン中に溶解し、そしてこのものをシリカカラム上にロードした。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2;ジクロロメタン、次いで、25酢酸エチル/イソヘキサンによって精製することにより、淡黄色固体を得た。δH028143445718783886921。製造例59:5-エチニル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステルエステル製造例58、0.123gの撹拌溶液に、テトラn-ブチルアンモニウムフルオリドTHF中の1.0M、5重量H2O、0.47mL、0.47mmolを加え、そして該溶液は直ぐに暗ピンク色に変化した。5分後に、該反応液を酢酸エチル60mLおよび水40mLの間で分配した。相分離し、そして該水相を酢酸エチル2×20mLを用いて抽出した。着色がピンク色から黄色に変わるまで、氷酢酸を該合わせた有機物に加えた。該溶液を水20mL、ブライン20mLを用いて洗浄し、次いで乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣をメタノール中に溶解し、そしてこのものをシリカゲル上に吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル:イソヘキサン、容量比1:1を用いる精製により、淡黄色粉末の標題化合物を得た。δH144308446720785889933。製造例60:5-エチニル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エタノール6mL中のエステル製造例59、0.065g、0.30mmolの懸濁液に、水酸化ナトリウム2M水溶液、1.5mL、3.0mmolを加え、そして該反応混合物を50°Cで3時間撹拌した。該混合物をrtまで冷却し、そして氷酢酸を加え、白色固体の沈降を生じた。このものをろ過によって集め、水20mL、次いでジエチルエーテル20mLを用いて洗浄した。該固体を風乾して、白色粉末の標題化合物を得た。mz187MHRT185分。製造例61:5-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステルDMF無水、5mL中の5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステル製造例26、0.160g、0.590mmol溶液に、亜鉛シアニド0.041g、0.35mmol、次いでテトラキス-トリフェニルホスフィンパラジウムを加えた。該反応混合物を、そのものにアルゴンを10分間バブルすることによって脱気した。該反応混合物を還流温度まで4.5時間加熱し、次いでrtまで冷却した。水30mLを加え、そして該混合物を酢酸エチル2×50mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせてブライン30mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣を酢酸エチル中に溶解し、次いでこのものをシリカゲル上に吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル:イソヘキサン、容量比1:3を用いる精製により、白色固体の標題化合物を得た。δH145449731809897960mz216MHRT303分。製造例62:5-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エタノール6mLおよび水0.6mL中のエステル製造例61、0.266g、1.24mmolの撹拌懸濁液に、水酸化ナトリウム0.108g、2.72mmolを加えた。該反応混合物を50°Cまで24時間加熱し、次いでこのものをrtまで冷却した。該反応混合物をジエチルエーテル30mLを用いて希釈し、ろ過によって集め、そしてジエチルエーテルを用いて洗浄した。該固体を、酢酸水溶液2×50mL、次いでジエチルエーテルを用いて洗浄した。該固体を風乾して、白色固体の標題化合物を得た。δH7228378881288。製造例63:24-ジメチル-5-ニトロピリジンジオキサン110mL中の2-クロロ-4-メチル-5-ニトロピリジン9.419g、54.6mmolの撹拌懸濁液に、テトラキスパラジウム6.330g、5.46mmolを加え、そして該混合物を15分間撹拌し、その後にトリメチルボロキシン7.68mL、54.6mmolおよび炭酸カリウム22.64g、164.0mmolを加えた。該反応混合物を6時間加熱還流し、次いでrtまで16時間冷却した。酢酸エチル200mLを加え、そして該混合物を1時間激しく撹拌した。該混合物を、酢酸エチル/THF容量比1:1を用いて洗浄しながらセライトを用いてろ過した。ブライン100mLを加え、そして相分離を試みて、濃厚な乳濁液を得た。全ての揮発物を除去後に、酢酸エチル300mLを加え、そして該混合物をろ過することにより、二層の混合物を得た。相分離し、そして該水相を酢酸エチル3×100mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて、ブライン100mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。得られた油状物をジクロロメタン中に溶解し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2;酢酸エチル/イソヘキサン、容量比3:7を用いて精製することにより、橙色油状物の標題化合物を得た。δH259260712907。製造例64:3--2-オキソプロピオン酸エチルエステルジエチルエーテル10mLおよびエタノール1mL中のカリウムエトキシド0.262g、2.96mmol溶液に、シュウ酸ジエチル0.404mL、2.96mmolを1回で加え、そして得られた溶液をrtで10分間撹拌した。24-ジメチル-5-ニトロピリジン製造例63、0.400g、2.63mmolをジエチルエーテル1mL/エタノール1.5mL中の懸濁液として加え、そして撹拌をrtで16時間続けた。該混合物をろ過し、冷ジエチルエーテルを用いて洗浄した。該集めた沈降物を水中に溶解し、そして該pHを氷酢酸を加えることによって4にまで調節した。該得られた沈降物をろ過によって集め、そして風乾した。該固体を、酢酸エチル150mLおよび水50mLの間で分配し、そして相分離した。該水相を酢酸エチル3×20mLを用いて抽出し、そして該有機物を合わせてブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして減圧下で濃縮して赤色固体の標題化合物を得て、このものは更に精製する必要はなかった。δH140440452711925。製造例65:5-メチル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エチルエステルTHF30mLおよびエタノール15mL中のピルビン酸製造例64、0.749g、2.97mmol溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液15mLを加え、そして該懸濁液をrtで激しく撹拌した。鉄粉1.38g、24.64mmolを数回に分けて加え、そして該混合物を2時間加熱還流し、次いで0°Cまで冷却し、その後にセライトプラグを用いてろ過し、そして温メタノールを用いて洗浄した。該混合物を減圧下で濃縮し、該残渣を酢酸エチル250mLおよび水250mLの間で分配し、そして相分離した。該水相を酢酸エチル3×50mLを用いて抽出し、次いで該有機抽出物を合わせてブライン100mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣をシリカゲル上に吸着させ、そしてこのものをフラッシュクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチルを用いて精製して、淡橙色固体の標題化合物を得た。δH142263443710740881908。製造例66:5-メチル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸エタノール10mL中のエステル製造例65、117mg、0.574mmolの撹拌溶液に、水酸化ナトリウム水溶液2M、0.43mL、0.861mmolを加えた。得られた溶液を55°Cまで4時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そして17時間撹拌した。次いで、過剰量の氷酢酸を加え、全ての揮発物を減圧下で除去した。該残渣を水を用いてトリチュレートして、そして得られた固体をろ過によって集め、水洗し、次いで風乾した。淡黄色固体の標題化合物を単離した。mz177MHRT160分。製造例67:4-メトキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルDMF25mL中の4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.07g、10.3mmolの激しく撹拌した溶液に、鉱油中の60水素化ナトリウム500mg、12.5mmolの懸濁液を加えた。20分間撹拌後に、ヨウ化メチル0.9mL、14.5mmolを加え、そして得られた混合物を48時間撹拌し、その後に水およびブラインの混合物250mL、1:1に加えた。酢酸エチル4×50mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン100mLを用いて洗浄し、そして濃縮後に乾燥MgSO4することにより、残渣を得て、このものをフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン、1:1を用いて精製して、無色油状物の標題化合物を得た。δH150152188312318319377Rf033。製造例68:4-メトキシピペリジン塩酸塩メタノール20mL中の4-メトキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル製造例67、1.58g、7.34mmol溶液に、14-ジオキサン4M、10mL中の塩酸を加え、そして該混合物をrtで3時間撹拌した。真空下で濃縮することにより油状物を得て、このものを水中100mL中に再溶解した。該水層を酢酸エチル2×30mLを用いて洗浄し、そしてこのものを濃縮して無色固体の標題化合物を得た。δH180214313338340368。製造例69:-3-メトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルシグマ-アルドリッチ社製1.04g、5.55mmolをメチル化し、そしてこのものを、60水素化ナトリウム懸濁液267mg、6.68mmolおよびDMF15mL中のヨウ化メチル0.5mL、8.06mmolを用いて製造例67と同様な方法で精製した。δH150194202337338358395Rf047。製造例70:-3-メトキシピロリジン塩酸塩-3-メトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル840mg、4.17mmolを、メタノール10mLおよび14-ジオキサン中の塩酸4M、5.0mLを用いて製造例68と同様な方法で脱保護し、そして精製した。δH212310356420。製造例71:-3-メトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルオメガ社製950mg、5.55mmolを、60水素化ナトリウム懸濁液260mg、6.50mmolおよびDMF15mL中のヨウ化メチル0.5mL、8.06mmolを用いて、製造例67と同様な方法でメチル化し、そして精製した。1HNMRおよびRfは、-エナンチオマーと同一であった。製造例72:-3-メトキシピロリジン塩酸塩-3-メトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル720mg、3.58mmolを、メタノール10mLおよび14-ジオキサン中の塩酸4M、5.0mLを用いて、製造例68と同様な方法で脱保護し、そして精製した。1HNMRおよびRfは、-エナンチオマーと同一であった。製造例73:4-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル無水ジクロロメタン14mL中の4-アミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル400mg、200mmol溶液にアルゴン下、トリエチルアミン340μL、2.4mmolを加え、そして該溶液を氷浴中で冷却した。2-ニトロフェニルスルホニルクロリド443mg、2.0mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該粗溶液を水洗し2×30mL、その後に該溶媒を真空下で除去した。該粗物質をクロマトグラフィー溶出液として、酢酸エチル/石油エーテル30~60を使用によって精製して、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。δH843817809380369331323286269163151139129117。製造例74:4-メチル-アミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルDMF10mL中の4-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル製造例73400mg、1.04mmol溶液に、炭酸セシウム507mg、1.56mmolを加え、そして該混合物をrtで40分間撹拌した。ヨードメタン323μL、5.19mmolを加え、そして該混合物を16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして該粗残渣を酢酸エチル20mLおよび水20mLの間で分配した。該有機相を分離し、そして1MHCl2×20mL、水20mL、次いでブライン2×20mLを用いて洗浄し、その後に乾燥したMgSO4。該溶媒を真空下で除去して、黄色粉末の標題化合物を得た。δH843801400389283267154143139134124。製造例75:N-メチル-2-ニトロ-N-ピペリジン-4-イルベンゼンスルホンアミドこのものは、4-メチルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル製造例74から実施例182に従って製造した。δH844813420707329317303290277200184151143。製造例76:5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸--2-4-メチルアミノピペリジン-1-イル-2-オキソエチルアミドこのものは、2--アミノ-3--プロピオン酸実施例230およびN-メチル-2-ニトロ-N-ピペリジン-4-イル-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩製造例75から、実施例231に従って製造した。mz64336MH。製造例77:チオモルホリン11-ジオキシド0°C氷浴まで冷却した、酢酸11.5mL中のチオモルホリン1.0g、9.69mmol溶液に、過酸化水素水溶液30重量/容量比、4mLを加え、そして該反応液を100°Cまで16時間加熱した。該混合物を冷却し、そして溶媒を真空下で除去し、その後に該残渣をメタノールを用いてトリチュレートすることにより、白色沈降物を得た。該固体をろ過し、そしてメタノールを用いて洗浄して、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz13606MH。製造例78:ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル塩酸塩無水メタノール100mLの冷却溶液に、アセチルクロリド7.1mL、0.1molを加え、そして該溶液を75分間撹拌した。ピペリジン-4-カルボン酸150mg、1.16mmolを該調製した溶液10mL中に溶解し、そして該反応液を16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去して、塩酸塩である標題化合物を得た。mz14412MH。製造例79:2--カルバモイル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルDMF3.5mL中のN-Boc-L-ピペコリン酸200mg、0.87mmol溶液に、TBTU336mg、1.05mmol、塩化アンモニウム93mg、1.74mmol、次いでDIPEA182μL、1.05mmolを加え、そして該反応液を16時間撹拌した。該混合物を酢酸エチル2×30mLおよび水30mLの間で分配し、そして該有機物を合わせて、その後に1M水酸化ナトリウム3×30mLおよびブライン3×30mLを用いて洗浄した。該有機溶液を乾燥しMgSO4、そして溶媒を真空下で除去して、白色固体の標題化合物を得た。δH723697456439343374314290209200163147130117。製造例80:-ピペリジン-2-カルボン酸アミド塩酸塩ピペリジン-2-カルボン酸アミドを、JohnsonらJMedChem19862921002104の方法に従って製造して、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH387375343334309296231216197181177157。製造例81:4-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルDMF2mL中のtert-ブチル-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート300mg、1.49mmol溶液に、1-ブロモ-2-メトキシエタン168μL、1.79mmol、続いてヨウ化カリウム25mg、0.15mmolおよび水素化ナトリウム83.5mg、2.09mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして粗残渣を酢酸エチル10mLおよび水10mLの間で分配した。該有機相を1MHCl10mL、1MNaOH10mL、次いでブライン2×10mLを用いて洗浄し、その後に乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。クロマトグラフィーによる精製溶出液として、ジクロロメタン/メタノール97:3を使用により、黄色油状物の標題化合物を得た。δH389377366257354346343311303193183160146。製造例82:4-ピペリジン塩酸塩メタノール3mL中の4--ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル製造例81、114mg、0.44mmol溶液に、ジオキサン中の4MHCl550μL、2.20mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして該粗残渣を水中10mLに溶解した。該水溶液を酢酸エチル2×10mLを用いて抽出し、次いで真空下で濃縮した。酢酸エチル中でトリチュレートすることによって精製することにより、塩酸塩の標題化合物を得た。δH374367364356340239211196193183。製造例83:1---2--2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、実施例231に従ってBOC-3---アラニンおよび4-ヒドロキシピペリジンを用いることを除く製造した。mz36734MH。製造例84:2--アミノ-3--1-プロパン-1-オン塩酸塩標題化合物を、1---2--2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル製造例83から、製造例20に従って製造した。mz26720MH。製造例85:4-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルTHF8mL中のN-ベンジルメチルアミン648μL、5.02mmolおよび1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリドン500mg、2.51mmol溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム798mg、3.76mmol、続いて酢酸144μL、2.51mmolを加え、そして該反応液をrtで40時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を酢酸エチル15mLおよび水15mLの間で分配した。該有機相を炭酸水素ナトリウム溶液2×15mL、次いでブライン2×20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。該粗物質をクロマトグラフィー溶出液として、酢酸エチル/石油エーテル2:1を使用によって精製して、黄色油状の標題化合物を得た。mz30532MH。製造例86:4-メチルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物は、4-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル製造例85から、製造例23に従って製造した。δH413403290276263253240297187149127116。製造例87:ベンジルメチルアミン標題化合物は、N-ベンジルメチルアミンおよびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オンから、製造例85に従って製造した。該粗物質をクロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール98:2を使用によって精製することにより、黄色油状物の標題化合物を得た。δH750740408406349340323314251203197189176。製造例88:メチルアミン塩酸塩標題化合物は、ベンジルメチルアミン製造例87から、製造例23に従って製造した。粗物質をメタノール中に溶解し、そしてエーテル中の1MHCl溶液を滴下して、沈降物を得た。該生成物をろ過し、エーテルを用いて洗浄して、白色結晶性固体の塩酸塩の標題化合物を得た。δH411400353343337327274211203174160。製造例89:1-ベンジルピペリジン-4-イル-ジメチルアミンギ酸8.5mL中の4-アミノ-1-ベンジルピペリジン536μL、2.63mmolの溶液に0°Cで、ホルムアルデヒド溶液37、5.5mLを加え、そして該混合物を6時間加熱還流した。溶媒を真空下で除去し、そして該粗残渣を酢酸エチル20mLをよび水20mLの間で分配した。該水層を分離し、そして2MNaOH溶液を用いてpH12とし、その後に酢酸エチル2×20mLを用いて抽出した。該有機部をブライン30mLを用いて洗浄し、そして乾燥MgSO4し、その後に該溶媒を真空下で除去して、黄色油状物の標題化合物を得た。mz21925MH。製造例90:ジメチルピペリジン-4-イルアミン標題化合物を、1-ベンジルピペリジン-4-イル-ジメチルアミン製造例89から、製造例23に従って製造した。δH317309266254230226194186149129。製造例91:4-メタンスルホニルアミノ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン2.0mL中の4-アミノ-1-Boc-ピペリジン300mg、1.50mmol溶液に、ジクロロメタン1mL中のメタンスルホニルクロリド348μL、4.49mmol溶液、続いてジクロロメタン1mL中のピリジン485μL、5.99mmol溶液を加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。水10mLを加え、該混合物を分離し、そして該有機相を1MHCl10mL、炭酸水素ナトリウム溶液10mL、次いでブライン2×10mLを用いて洗浄した。該溶液を乾燥しMgSO4、そして溶媒を真空下で除去した。該粗物質をクロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール95:5を用いるによって精製して、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。δH44644040939735334030293281201193150137。製造例92:N-ピペリジン-4-イルメタンスルホンアミドオフホワイト色粉末の標題化合物を、4-メタンスルホニルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル製造例91から、製造例82に従って製造した。δH367357347340319310303226217187176。製造例93:2--アミノ-3-ピリジン-4-イルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩標題化合物を、出発酸としてBoc-3--L-アラニンを用いて、製造例78に従って製造した。δH890816473460384373350。製造例94:14-ジオキサ-7-アザ-スピロ45デカントルエン20mL中の1-Boc-3-ピペリドン700mg、3.51mmol溶液に、エチレングリコール588μL、10.54mmol、続いてp-トルエンスルホン酸水和物1.0g、5.27mmolを加え、そして該反応液をディーンスターク装置を用いて7時間加熱還流した。該混合物にNaHCO3溶液を加え、該有機相を除去した。該水相を蒸発させて乾固して、そして得られた残渣をTHF中に溶解した。セライトを用いてろ過し、そして該溶媒を真空下で除去することにより、明褐色油状物の目的生成物を得た。δH399373357363277273176。製造例95:2-フェニル-1--エチルアミントルエン100mL中の商業的に入手可能な2---アミノ-13-ジフェニル-1-プロパノン250mg、0.768mmol溶液に、エチレングリコール1.0mL、17.9mmolおよびp-トルエンスルホン酸モノ水和物262mg、1.38mmolを加えた。得られた混合物を48時間加熱還流し、ディーン-スタークトラップを用いて水を除去した。周囲温度まで冷却後に、該混合物を酢酸エチル200mLを用いて希釈し、そして希水酸化ナトリウム溶液1M、250mLおよびブライン50mLを用いて連続的に洗浄した。該溶液を乾燥しMgSO4、そして濃縮して油状物を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:酢酸エチルによって精製して、無色油状物の標題化合物を得た。δH207237292336385435714759mz27020MHRT263分。製造例96:5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-フェニル-1--エチルアミドDMF5mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、88mg、0.403mmolおよび2-フェニル-1--エチルアミン製造例95、104mg、0.386mmol溶液に、HOBt65mg、0.424mmol、DIPEA0.155mL、0.890mmolおよびEDCI90mg、0.469mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチルを用いて抽出し425mL、該合わせた抽出物を希塩酸1M、30mL、希水酸化ナトリウム水溶液1M、30mLおよびブライン50mLを用いて洗浄し、続いて濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘキサン/酢酸エチル:50/50によって精製して、無色油状物の標題化合物を得た。δH2733103844225016376727057628641048mz44824MHRT364分。製造例97:2-イソインドール-13-ジオンDMF50mL中のブロモメチルピリジン-3-イルケトン4.55g、16.2mmolおよびカリウムフタルイミド6.0g、32.4mmol溶液をrtで3日間撹拌し、その後に希釈したブライン500mL、1:1に加えた。該溶液を希塩酸1Mを用いて酸性pH2とし、その後に酢酸エチル2×100mLを用いて洗浄した。次いで、該水層を水酸化ナトリウム溶液2Mを用いて再びアルカリ性としpH12、そしてDCM4×200mLを用いて抽出した。該抽出物を合わせて乾燥しMgSO4、その後に真空下で濃縮した。再結晶メタノール2×からすることにより、結晶性フタルイミドを除去し、そして母液中の標題化合物を濃縮した。該粗生成物を更に精製することなく、製造例98において使用した。δH533764792797843888928mz30813MMeCNHRT239分。製造例98:2-アミノ-1-ピリジン-3-イルエタノール水性イソプロパノール210mL、水/IPA:1/6中の粗2-イソインドール-13-ジオン製造例97、5.0g、~19.0mmol溶液に、水素化ホウ素ナトリウム10.2g、270mmolを2回に分けて加えた。該混合物をrtで12時間撹拌し、その後に希塩酸1Mを用いて注意深く酸性とした。該溶媒を除去後に、該残渣を蒸留水100mL中に溶かし、そしてイオン交換樹脂アンバーライトIR120、H-型、300g、溶出液:500mLの水、次いで、2Mアンモニア水溶液の1Lを充填したカラムに通した。アルカリ性画分を濃縮することにより、黄色油状物の標題化合物を得た。δH274285466515736775846856mz13911MHRT021分。製造例99:2--アミノ-3--1--フェニルプロパン-1-オールDMF10mL中の1S2S-2-アミノ-1-フェニル-13-プロパンジオール2.07g、12.4mmol溶液に、イミダゾール1.0g、14.7mmolおよびtert-ブチルジメチルシリルクロリド2.30g、15.3mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン150mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×30mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン30mLを用いて洗浄し、そして濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:酢酸エチルによって精製した。無色油状物の標題化合物を得た。δH024026112250278316378385484749755mz28232MHRT287分。製造例100:5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--ヒドロキシ-2-フェニルエチルアミドDMF15mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、520mg、2.65mmolおよび2-アミノ-3--1-フェニルプロパン-1-オール製造例99、780mg、2.77mmol溶液に、HOBt411mg、2.68mmol、DIPEA0.96mL、5.51mmolおよびEDCI589mg、3.07mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン150mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×50mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物を希塩酸1M、50mL、希水酸化ナトリウム水溶液1M、50mLおよびブライン50mLを用いて洗浄し、続いて濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘキサン/酢酸エチル:50/50によって精製した。無色油状物の標題化合物を得た。δH000001084360384433498705712737760849mz46036MHRT416分。製造例101:5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2-オキソ-2-フェニルエチルアミド乾燥DCM10mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--ヒドロキシ-2-フェニルエチルアミド製造例100、304mg、0.661mmol溶液に、デスマーチンペルヨージナン342mg、0.806mmolを加えた。室温で3時間撹拌後に、アルカリ性チオ硫酸ナトリウム溶液飽和NaHCO3溶液20mL中に溶解したNa2SO35.4gを加え、そして該乳濁液を更に30分間激しく撹拌した。酢酸エチル150mLを加え、そして該水相を除去した。該有機相をブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして濃縮して残渣を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘキサン/酢酸エチル:50/50によって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz45834MHRT432分。製造例102:1---2--ヒドロキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル無水DMF200mL中の-N-Boc-4-フルオロフェニルアラニン5.08g、17.9mmolおよび-3-ヒドロキシピロリジン1.05mL、19.7mmolの撹拌溶液に、DIPEA6.87mL、39.5mmolおよびHOBtH2O3.02g、19.7mmolを加えた。該反応混合物を室温で10分間撹拌し、次いでEDCI4.13g、21.5mmolを加え、そして得られた混合物をrtで20時間撹拌した。該揮発物を真空下で除去し、次いで該残渣を水200mLおよび酢酸エチル200mLの間で分配した。相分離し、そして該水相を酢酸エチル3×50mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて、水酸化ナトリウム水溶液2M、3×50mL、ブライン100mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該油状物の残渣をフラッシュクロマトグラフィーSiO2、メタノール/ジクロロメタン、容量比1/19によって精製して無色油状物の標題化合物を得て、このものは放置すると白色固体となった。mz353MHRT317分。製造例103:2--アミノ-3--1--ヒドロキシピロリジン-1-イルプロパン-1-オン塩酸塩メタノール無水、30mL中のエステル製造例102、5.25g、14.9mmol溶液に、ジオキサン中の4MHCl7.64mL、30.6mmolを加え、そして得られた溶液をrtで18時間撹拌し、次いで該溶媒を真空下で除去した。該残渣を、酢酸エチル150mLおよび水100mLの間で分配した。相分離し、そして該有機相を水2×50mLを用いて抽出した。該水性抽出物を合わせて酢酸エチル30mLを用いて1回洗浄し、次いで該有機抽出物を合わせて減圧下で蒸発させて乾固して、白色発泡体の標題化合物を得た。δH147162167180183196272287296312319329330362414439691708722。製造例104:カルバミン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、DinnellらUS20020022624A1によって記載された方法に従って製造した。δH152652726797823。製造例105:カルバミン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、DinnellらUS20020022624A1によって記載された方法に従って、製造例104の化合物から製造した。δH154662772893。製造例106:6-クロロ-4-ヨードピリジン-3-イルアミン標題化合物を、DinnellらUS20020022624A1によって記載された方法に従って、製造例105の化合物から製造した。δH412760779。製造例107:N--22-ジメチルプロピオンアミドジクロロメタン45mL中の2-アミノ-6-クロロピリジン3.0g、23.3mmol溶液にアルゴン下で、トリエチルアミン4.10mL、29.2mmolを加え、そして該反応液を0°Cまで冷却した氷浴。ジクロロメタン10mL中のトリメチルアセチルクロリド3.16mL、25.7mmol溶液を20分間かけて滴下して、その後に0°Cで30分間撹拌した。該反応液をrtまで昇温させ、そして更に5時間撹拌し、次いで水30mLを加えた。該有機物を分離し、そしてNa2CO3溶液2×50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして溶媒を真空下で除去した。カラムクロマトグラフィーSiO2、CH2Cl2によって精製することにより、標題化合物を得た。mz21304MH。製造例108:N--22-ジメチルプロピオンアミド-78°Cまで冷却した、THF120mL中のN--22-ジメチルプロピオンアミド製造例107、8.0g、37.6mmolの乾燥溶液に、ペンタン中のtert-ブチルリチウム1.7M、48.7mL、82.8mmolの溶液を40分間かけて滴下した。該反応液を-78°Cで3時間撹拌し、その後にTHF40mL中のヨウ素11.46g、45.1mmolの溶液を滴下した。該混合物をrtまで昇温させ、そして16時間撹拌した。該反応液に、2MHCl30mLを加え、そして20分後に、該溶媒を真空下で除去した。粗物質を、酢酸エチル200mLおよび水150mLの間で分配した。有機物を分離し、そして10チオ硫酸ナトリウム溶液4×100mL、次いでNaHCO3溶液2×100mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。該残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、CH2Cl2によって精製して、標題化合物を得た。mz33893MH。製造例109:6-クロロ-3-ヨードピリジン-2-イルアミン1MHCl中のN--22-ジメチルプロピオンアミド製造例108、5.0g、14.8mmolの懸濁液を、4.5時間加熱還流した。該反応液をrtまで冷却し、次いでジエチルエーテル2×50mLを用いて抽出した。該有機物をNa2CO3溶液2×50mLを用いて洗浄し、その後に乾燥MgSO4し、そして該溶媒を真空下で除去した。カラムクロマトグラフィーSiO2、CH2Cl2によって精製することにより、標題化合物を得た。δH776646543520。製造例110:6-クロロ-1H-ピロロ23bピリジン-2-カルボン酸DMF80mL中の6-クロロ-3-ヨード-ピリジン-2-イルアミン製造例109、2.80g、11.0mmolの乾燥溶液にアルゴン下で、ピルビン酸2.29mL、33.0mmol、DABCO3.70g、33.0mmol、次いで、酢酸パラジウムII124mg、0.55mmolを加え、そして該混合物をアルゴンを用いて20分間パージした。該反応液を105°C浴温度まで3時間加熱し、その後にrtまで冷却した。溶媒を真空下で除去し、次いで粗物質を酢酸エチル100mLおよび水75mLの間で分配した。該有機相を分離し、そして水洗し2×75mL、その後に2MNaOH2×75mL中に抽出した。該水層を2MHClを用いてpH3にまで酸性とし、そして酢酸エチル2×100mL中に抽出した。有機相を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮した。該残渣を水中に懸濁し、そして該ろ液を除去して標題化合物を得た。mz19691MHRT307分。製造例111:1---2-オキソ-2-エチルカルバミン酸tert-ブチルエステルDIPEA2.08mL、11.95mmol、BOC-L-フェニルアラニン1.128g、3.98mmolおよびHOBt592mg、4.38mmolを、DMF10mL中の14-ジアゼパン-5-オン500mg、4.38mmol溶液に加え、そして該混合物を5分間撹拌した。EDCI992mg、5.18mmolを加え、そして該反応液を16時間撹拌し、その後に該溶媒を真空下で除去した。カラムクロマトグラフィーSiO2、9:1のCH2Cl2/MeOHによって精製することにより、標題化合物を得た。mz38000MH。製造例112:1--2-アミノ-3-プロピオニル14ジアゼパン-5-オンメタノール15mL中の1---2-オキソ-2-エチルカルバミン酸tert-ブチルエステル製造例111、123g、3.24mmol溶液に、ジオキサン中の4MHCl6.48mL、25.9mmolを加え、そして該反応液を3.5時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、次いで粗物質を水20mLに溶かした。該水相を酢酸エチル15mLを用いて抽出し、次いで水を真空下で除去して、塩酸塩の標題化合物を得た。mz27995MH。製造例113:2--tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-プロピオン酸tert-ブチルエステルDCM20mLおよび2-メチル-2-プロパノール1.05mL、110mmol中の-N-Boc-4-フルオロフェニルアラニン2.83g、10.0mmol、DMAP0.12g、1.0mmolの撹拌溶液に、DCC2.27g、110mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該反応混合物をろ過し、そしてDCMを用いて数回洗浄した。該ろ液を真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー精製酢酸エチル:イソヘキサン1:4を用いて溶出して、標題化合物を得た。δH139141301441498695712。製造例114:2--アミノ-3-プロピオン酸tert-ブチルエステル塩酸塩酢酸エチル10mLおよびメタノール0.60mL、14.7mmolの撹拌溶液を、アルゴン雰囲気下で0°Cまで冷却した。アセチルクロリド1.05mL、14.7mmolを滴下して、そして該溶液をrtまで昇温し、そして30分間撹拌した。2--tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-プロピオン酸tert-ブチルエステル製造例113、1g、2.95mmolを加え、そして該反応混合物をrtで4時間撹拌した。該反応混合物をろ過し、ジエチルエーテルを用いて数回洗浄し、そして真空下で乾燥して標題化合物を得た。δH130301320408715732864。製造例115:2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イルアミン硫酸銀7.1g、22.8mmolおよび4-アミノ-2-クロロピリジン4.06g、31.6mmolを、エタノール100mL中のヨウ素5.65g、22.3mmol溶液に加え、そして該反応混合物をrtで72時間撹拌した。該明黄色懸濁液をろ過し、メタノールを用いて洗浄し、そして該ろ液を真空下で濃縮した。該残渣を飽和Na2CO3溶液200mLおよび酢酸エチル200mLの間で分配した。分離後に、該有機相をNa2S2O3溶液50mL、25およびブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーイソヘキサン/酢酸エチル3:1~2.5:1を用いて溶出によって精製して、標題化合物を得た。δH481663838mz25486MHRT251分。製造例116:6-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸無水DMF30mL中の2-クロロ-5-ヨード-ピリジン-4-イルアミン製造例115、1.05mg、4.13mmol、酢酸パラジウム56mg、0.25mmolおよびDABCO1.39g、12.4mmol溶液に、ピルビン酸0.86mL、12.4mmolを加えた。該反応混合物をアルゴンを用いて20分間脱気し、次いで145°Cまで2時間加熱した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水200mL中に溶かした。該懸濁液を希NaOH溶液1Mを用いてアルカリ性とし、そしてセライトを用いてろ過した。該ろ液を酢酸エチル50mLおよびエーテル50mLを用いて洗浄後に、該pHを希HCl溶液1Mを用いて3にまで調節した。酢酸エチル5×50mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物を乾燥MgSO4し、そして濃縮することにより、標題化合物を得た。δH724742880mz19502MHRT236分。製造例117:4-オキサゾリジン-25-ジオン酢酸エチル100mL中の2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-プロピオン酸1.5g、5.29mmol溶液にアルゴン雰囲気下で、トリホスゲン628mg、2.12mmolを加えた。該溶液に、トリエチルアミン0.8mL、5.76mmolを1分間かけて加え、そして該反応液をrtで72時間撹拌した。該反応混合物をろ過し、そして該ろ液を真空下で濃縮して油状物残渣を得た。該粗物質を結晶化冷ジクロロメタンおよび石油エーテルからして、標題化合物を得た。δH720710586458333323311300。実施例15-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF4mL、無水中の5-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸製造例6、36mg、0.18mmol溶液に、2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、46mg、0.20mmol、DIPEA105μL、6.05mmolおよびHOBt25mg、0.18mmolを連続して加えた。該溶液を5分間撹拌し、その後にEDCI271293305321528539700717736769927mz37115MHRT328分。実施例21H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF15mL中の1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸製造例12、100mg、0.62mmol溶液に、2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、141mg、0.62mmol、HOBt83mg、0.62mmolおよびDIPEA0.21mL、1.23mmolを加えた。30分後に、EDCI154mg、0.80mmolを加え、そして該混合物をrtで72時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を水50mLおよび酢酸エチル3×50mLの間で分配した。該有機相を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー溶出液として、メタノール/ジクロロメタン6:94を使用によって精製して、ベージュ色固体の標題化合物を得た。δH306319483527720732734745820887mz337MH。実施例31H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF15mL中の1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例15、100mg、0.62mmol溶液に、2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、141mg、0.62mmol、HOBt83mg、0.62mmolおよびDIPEA0.21mL、1.23mmolを加えた。該反応液をrtで0.5時間撹拌し、続いてEDCI154mg、0.80mmolを加えた。該混合物をrtで72時間撹拌し、次いで水50mLおよび酢酸エチル3×50mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー精製メタノール/ジクロロメタン1/19を用いて溶出するを行なって、黄色固体の標題化合物を得た。δH288307320528720722731765810876mz337MH。実施例45-クロロ-1H-ピロロ2,3-cピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF15mL中の5-クロロ-1H-ピロロ2,3-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、100mg、0.51mmol溶液に、2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、116mg、0.51mmol、HOBt69mg、0.51mmolおよびDIPEA0.18mL、1.02mmolを加えた。15分後に、EDCI127mg、0.66mmolを加え、そして該混合物をrtで15時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を水50mLおよび酢酸エチル3×50mLの間で分配した。該有機相を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、ベージュ色固体の標題化合物を得た。δH289305319527716720732767856mz371MH。実施例55-クロロ-1H-ピロロ2,3-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド経路A:DMF35mL中の2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228、1.4g、3.87mmol溶液に、HATU1.77g、4.64mmolを加え、そして該反応液を10分間撹拌した。4-ヒドロキシピペリジン0.43g、4.26mmol、続けてDIPEA0.8mL、4.64mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして該粗物質を酢酸エチル50mLおよび水50mLの間で分配した。該有機物を炭酸水素ナトリウム2×30mLおよびブライン2×30mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。カラムクロマトグラフィーSiO2、96:4ジクロロメタン/メタノールによって精製することにより、標題化合物を得た。mz44515MHRT324分。経路B:標題化合物を、実施例1に概説する通り、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2--アミノ-3--1-プロパン-1-オン塩酸塩製造例20から製造した。該生成物をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH108119129151154162173184306336367395403410532697704714726733766855mz445MHRT327分。実施例65-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1--ベンジル-3--2-ヒドロキシ-3-オキソプロピルアミドDMF5mL中の-3-アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸実施例44、50mg、0.13mmol、シス-34-ジヒドロキシピロリジン製造例23、15mg、0.15mmolおよびHOBt27mg、0.20mmol溶液に、DIPEA47μL、0.27mmolを加えた。5分間撹拌後に、EDCI28mg、0.15mmolを加え、そして該反応液をrtで72時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水30mLおよび酢酸エチル3×30mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そして該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:9を用いて溶出するによって精製して、白色固体の標題化合物を得た。mz459MH。RT307分。実施例75-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF5mL中の5-ブロモ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例27、50mg、0.21mmol溶液に、2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、52mg、0.23mmol、HOBt31mg、0.23mmolおよびDIPEA72μL、0.41mmolを加えた。5分後に、EDCI44mg、0.23mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水30mLおよび酢酸エチル3×30mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そして該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン3:97を用いて溶出によって精製して、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH288306318527713719729780853mz415MH。実施例81H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドトリエチルアミン82μL、0.59mmolを、DCM5mL中の2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、117mg、0.51mmol溶液に窒素下、rtで加えた。該混合物を0°Cまで冷却し、そして1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸製造例28、75mg、0.51mmol、続いてHOBt102mg、0.765mmol、次いでEDCI98mg、0.51mmolを加えた。次いで、該反応混合物をrtまで昇温させ、4日間撹拌し、次いで酢酸エチル25mLを用いて希釈し、水酸化ナトリウム水溶液2M、2×25mL、塩酸2N、2×25mLを用いて洗浄し、そして乾燥したMgSO4。該有機溶液を真空下で濃縮してベージュ色発泡体を得て、このものをカラムクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン2:98を用いて溶出するによって精製して、白色固体の標題化合物を得た。δH274295317541690708748798855mz3372MHRT138分。実施例95-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-フェノキシエチルアミンから製造した。該生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH379417688697708716767858mz316MH。実施例105-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-モルホリン-4-イルエチルアミンから製造した。該生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH254260264358369373705766858mz309MH。実施例115-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-エチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-エチルアミンから製造した。該生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン3:97を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH371377412681691709767858mz346MH。実施例125-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-チオフェン-2-イルエチルアミンから製造した。該生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン3:97を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH316365689694703720766857mz306MH。実施例135-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-エチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-エチルアミンから製造した。該生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン3:97を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH294359378684689697712718760855mz330MH。実施例145-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-オキソ-2-フェニルエチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して、橙色固体の標題化合物を得た。mz314MHRT330分。実施例155-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-オキソ-2-フェニルエチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。mz326MHRT266分。実施例165-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸フェネチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18およびフェネチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して、橙色固体の標題化合物を得た。δH294363700715730764857mz300MH。実施例175-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-エチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および4-フルオロフェネチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して、橙色固体の標題化合物を得た。δH293360697704724730765856mz318MH。実施例185-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-エチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-エチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH282364395704709720725767858mz398MH。実施例195-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-2-イルメチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および23-ジヒドロベンゾ14ジオキシン-2-イルメチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH369373397403432442677688710767858mz344MH。実施例205-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-エチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-エチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して、褐色固体の標題化合物を得た。δH355380668704714728736742765770774798802858mz365MH。実施例211H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例15および2-フェニルアミノエチルアミンから製造して、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH337363661669708713764810878mz281MH。実施例221H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例15および2-フェノキシエチルアミンから製造して、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH381418689697714726765810878mz282MH。実施例235-メトキシ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF3mL中の5-メトキシ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸製造例36、50mg、0.26mmol溶液に、DIPEA100μL、0.57mmol、HOBt35mg、0.26mmolおよびEDCI60mg、0.31mmolを連続して加えた。該反応混合物を5分間撹拌し、その後に2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、65mg、0.29mmolを1回で加えた。該反応混合物をrtで21時間撹拌し、次いで水15mLおよびジクロロメタン30mLを加えた。該混合物を10分間激しく撹拌し、そして相分離した。該水相をジクロロメタン3×15mLを用いて抽出し、そして該有機物を合わせてブライン30mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル/イソヘキサン、1:1を用いて精製することにより、黄色油状物を得た。水を用いてトリチュレートし、続いて乾燥することにより、白色固体の標題化合物を得た。δH288312394526671713725774mz367MHRT320分。実施例241H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドこのものを、実施例1に概説する通りに、1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸製造例32および2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニル-プロピオンアミド塩酸塩製造例8、78mg、0.34mmolから製造した。白色固体の標題化合物を単離した。δH282298303512716724732740774837893mz337MHRT310分。実施例251H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸アミドDMF5mL中の1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸製造例32、50mg、0.31mmol溶液に、2-フェノキシエチルアミン44μL、0.34mmol、DIPEA118μL、0.68mmolおよびHOBt42mg、0.31mmolを連続して加えた。該反応混合物を5分間撹拌し、その後にEDCI42mg、0.22mmolを1回で加えた。得られた混合物をrtで20時間撹拌し、そして酢酸エチル50mLおよび水20mLの間で分配した。相分離し、そして該水相を酢酸エチル2×30mLを用いて抽出した。該有機画分を合わせてブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮して油状物を得た。ジエチルエーテル/イソヘキサンを用いてトリチュレートし、そして風乾後にろ過によって集めることにより、クリーム色固体の標題化合物を得た。δH348414694717728777837886mz282MHRT260分。実施例261H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例25に概説する通りにN-フェニルエチレンジアミン44μL、0.34mmolを2-フェノキシエチルアミンの代わりに使用する点を除いて製造した。クリーム色固体の標題化合物を単離した。δH323337570652663707717722777837873mz281MHRT236分。実施例275-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ32-bピリジン-2-カルボン酸製造例6および2-フェノキシエチルアミンから製造した。該反応が完結後に、該混合物を、ジクロロメタンを用いて洗浄しながら、疎水性フリット上で水およびジクロロメタンの間で分配した。該有機ろ液を真空下で濃縮し、次いでジクロロメタン/メタノール/酢酸エチルを用いてトリチュレートして、白色固体の標題化合物を得た。δH3684136947257838951209。mz316MHRT345分。実施例285-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-エチルアミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および4-ベンジルピペラジン-1-イルエチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製して橙色固体の標題化合物を得た。mz398MHRT275分。実施例295-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド標題化合物を、実施例1に概説する通りに、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2-ベンジルアミノエチルアミンから製造した。該生成物を、マス指標精製法によって精製してオフホワイト色固体の標題化合物を得た。mz329MHRT275分。実施例305-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸フェニルカルバモイルメチルアミドDMF2mL中のアミノ酢酸実施例40、30mg、0.12mmol溶液に、アニリン12μL、0.13mmol、HOBt16mg、0.12mmolおよびDIPEA41μL、0.24mmolを加えた。5分後に、EDCI29mg、0.15mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を水20mLおよび酢酸エチル3×20mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そして該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。mz329MHRT317分。実施例315-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸メチルアミド標題化合物を、実施例30の方法4-アミノテトラヒドロピランをアニリンの代わりに使用する点を除いてに従って製造した。16時間後に、該反応混合物を水中にそそいで、そして更に16時間放置した。該固体をろ過し、そして乾燥して白色結晶性固体の標題化合物を得た。mz337MHRT272分。実施例325-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸カルバモイルメチルアミド標題化合物を、実施例30に従って2-アミノメチルチオフェンをアニリンの代わりに使用する点を除いて製造した。16時間撹拌後に、該反応混合物を水中にそそぎ、そして該沈降物をろ過し、そして乾燥して白色固体の標題化合物を得た。mz349MHRT307分。実施例335-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸メチルアミド標題化合物を、実施例30に従ってp-アニシジンをアニリンの代わりに使用する点を除いて製造した。16時間撹拌後に、該反応混合物を水中にそそぎ、そして該沈降物をろ過し、そして乾燥してベージュ色固体の標題化合物を得た。mz359MHRT322分。実施例345-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ベンジル-2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチルアミドDMF3mL中の2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸実施例42、50mg、0.15mmol溶液に、ピロリジン13μL、0.16mmol、HOBt20mg、0.15mmolおよびDIPEA51μL、0.29mmolを加えた。5分後に、EDCI36mg、0.19mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を水を用いてトリチュレートして、ろ過し、そして乾燥してベージュ色固体の標題化合物を得た。mz397MHRT338分。実施例355-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1--ベンジル2--ヒドロキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルアミドDMF3mL中の2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸実施例42、50mg、0.15mmol溶液に、3--ヒドロキシピロリジン13.9mg、0.16mmol、HOBt20mg、0.15mmolおよびDIPEA51μL、0.29mmolを加えた。5分後に、EDCI36mg、0.19mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水20mLおよび酢酸エチル3×20mLの間で分配し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン4:96を用いて溶出するを用いて精製することにより、白色固体の標題化合物を得た。mz413MHRT320分。実施例365-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1--ベンジル-2--2-オキソ-エチルアミド標題化合物を、実施例35に従ってシス-34-ジヒドロキシピロリジンを3--ヒドロキシピロリジンの代わりに使用する点を除いて製造した。シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタンの勾配4:96~1:9を用いて溶出するを用いて精製することにより、白色固体の標題化合物を得た。mz429MHRT312分。実施例375-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ベンジル-2-オキソ-2-チオモルホリン-4-イルエチルアミド標題化合物を、実施例35において使用する方法に従ってチオモルホリンを3--ヒドロキシピロリジンの代わりに使用する点を除いて製造した。シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン3:97を用いて溶出するを用いて精製することにより、白色固体の標題化合物を得た。mz429MHRT354分。実施例385-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-フェニル-1--エチルアミド標題化合物を、実施例35に従って4-アミノテトラヒドロピランを3--ヒドロキシピロリジンの代わりに使用する点を除いて製造した。該生成物を再結晶メタノール/ジクロロメタン3:97からして、白色固体の標題化合物を得た。mz427MHRT323分。実施例39アミノ酢酸エチルエステルDMF40mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、800mg、4.1mmol溶液に、グリシンエチルエステル塩酸塩625mg、4.5mmol、HOBt0.55g、4.1mmolおよびDIPEA2.13mL、12.2mmolを加えた。5分後に、EDCI1.01g、5.3mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を水100mLおよび酢酸エチル3×80mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン4:96を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH128414423710768859mz282MH。実施例40アミノ酢酸THF30mL中のアミノ酢酸エチルエステル実施例39、500mg、1.8mmol溶液に、水酸化ナトリウム溶液1.8mL、2M、3.6mmolを加え、そして該反応液をrtで4時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を塩酸1M、100mLおよび酢酸エチル2×100mLの間で分配した。該水層を真空下で濃縮し、そして該固体残渣を水10mL中に懸濁し、ろ過し、そして乾燥してオフホワイト色の固体標題化合物を得た。δH3977187768579171232mz254MH。実施例412--アミノ-3-フェニルプロピオン酸エチルエステルDMF50mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、2.00g、10.2mmol溶液に、L-フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩2.45g、10.7mmol、HOBt1.37g、10.2mmolおよびDIPEA5.3mL、30.5mmolを加えた。5分後に、EDCI2.54g、13.2mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を酢酸エチル150mL中に溶解し、そして水洗した200mL。該有機相を乾燥しMgSO4、真空下で濃縮しそして、シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン3:97を用いて溶出するによって精製して、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH121313328417486709716726765855mz372MH。実施例422--アミノ-3-フェニルプロピオン酸水酸化ナトリウム溶液2.5mL、2M、5.1mmolを、THF30mL中の2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸エチルエステル実施例41、940mg、2.5mmol溶液に加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を塩酸2M、40mLおよび酢酸エチル3×40mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮して黄色固体の標題化合物を得た。mz344MHRT329分。実施例43-3-アミノ--2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステルDMF10mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、165mg、0.84mmolおよび-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステル製造例21、175mg、0.84mmol溶液に、HOBt125mg、0.92mmol、DIPEA0.29mL、1.68mmolおよびEDCI177mg、0.92mmolを加え、そして該反応液をrtで72時間撹拌した。該反応溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水40mLおよび酢酸エチル3×40mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そして該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン3:97を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。δH297312367425470475708715721725734765855mz388MH。実施例44-3-アミノ--2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸水酸化ナトリウム溶液0.24mL、2M、0.48mmolを、メタノール5mL中の-3-アミノ--2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステル実施例43、170mg、0.44mmol溶液に加え、そして該反応液をrtで24時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を塩酸1N、30mLおよび酢酸エチル3×30mLの間で分配した。該有機画分を合わせて乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮して黄色固体の標題化合物を得た。δH271291356438446477676711716719727745844852mz374MH。実施例455-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--2-オキソエチルアミド塩酸2.1mL、2Mを、アセトン20mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-13ジオキソラン-2-イルメチルアミド製造例49、160mg、0.41mmol溶液に加えた。該混合物を90分間加熱還流し、次いでrtまで冷却した。該懸濁液をろ過し、次いでアセトンを用いて洗浄し、そして風乾して淡黄色固体の標題化合物を得た。δH3864797087237778038589141231。mz344MHRT334分。以下の化合物を、実施例45の方法に従って適当なケタールおよび塩酸を用いて製造した。実施例495-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--2-ヒドロキシエチルアミドエタノール5mL、無水中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--2-オキソエチルアミド実施例480.05g、151mmolの撹拌懸濁液に、高分子支持した水素化ホウ素2.5mmol/g、0.09g、226mmolを加え、そしてケトンが溶解するまで該混合物を穏やかに温めながら音波処理した。該反応混合物をrtで2日間撹拌し、次いでメタノールを用いて洗浄しながらろ過した。該ろ液を真空下で乾固するまで蒸発させて、無色油状物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル:イソヘキサン、容量比1/1を用いて精製することにより、白色固体の標題化合物を得た。mz334MHRT293分。実施例505-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ピリジン-3-イル-エチルアミドDMF5mL中の-2-アミノ-NN-ジメチル-3-ピリジン-3-イルプロピオンアミド塩酸塩製造例53、170mg、0.74mmol溶液に、DIPEA0.45mL、2.58mmol、5-クロロ-1H-ピロロ23cピリジン-2-カルボン酸製造例18、145mg、0.74mmolおよびTBTU262mg、0.82mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残りをプレパラティブHPLCによって精製して、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH295308311318322328531537712734738765779784837841845851854mz372MH。実施例515-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ピリジン-3-イルメチル-2-ピロリジン-1-イル-エチルアミドDMF5mL中の-2-アミノ-3-ピリジン-3-イル-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オン塩酸塩製造例54、239mg、0.94mmol溶液に、DIPEA0.60mL、3.28mmol、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、184mg、0.94mmolおよびTBTU330mg、1.03mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を酢酸エチル100mLおよび水酸化ナトリウム溶液2×100mL、1Nの間で分配した。該有機相を乾燥しMgSO4、そして蒸発させて乾固して、褐色固体の標題化合物を得た。δH174194312339341348369375507512716734739767779783837842845851856mz398MH。実施例525-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ピリジン-2-イル-エチルアミドDMF5mL中の2--アミノ-NN-ジメチルアミノ-3-ピリジン-2-イル-プロピオンアミド塩酸塩製造例53、0.15g、0.66mmol溶液に、DIPEA0.4mL、231mmol、TBTU0.212g、0.66mmolおよび5-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸製造例18、0.130g、0.66mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。該残渣を酢酸エチル200mL中に溶解し、そして水酸化ナトリウム溶液100mL、1Nを用いて洗浄した。該有機抽出物を乾燥し、そして真空下で濃縮した。プレパラティブHPLCによって精製することにより、白色固体の標題化合物を得た。mz372MHRT247分。実施例535-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--ヒドロキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルアミドDMF無水、120mL中のカルボン酸製造例18、2.66g、13.6mmol溶液に、アミンHCl172202301313313326335352355365371381384423433437445499507690707713731766854mz431MHRT317分。実施例545-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2---1-イソプロピルカルバモイルエチルアミドDMF3mL中の2---アミノ-3-プロピオン酸30mg、0.08mmol溶液に、DIPEA17.3μL、0.10mmolおよびHATU37.8mg、0.10mmolを加えた。15分後に、イソプロピルアミン7.1μL、0.08mmolを加えた。該反応混合物をrtで24時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮したジェネバック社製。マス指標精製法によって精製することにより、黄色固体の標題化合物を得た。mz403MHRT339分。実施例55~98以下の化合物を、2--アミノ-3-プロピオン酸および適当なアミンから実施例54の方法に従って製造した。実施例995-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1-シクロプロピルカルバモイル-2--エチルアミドDMF5mL中の2---アミノ-3-プロピオン酸100mg、0.28mmol溶液に、シクロプロピルアミン19.2μL、0.28mmol、HOBt37mg、0.28mmolおよびDIPEA96μL、0.55mmolを加えた。5分後に、EDCI69mg、0.36mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水を用いてトリチュレートし、そしてシリカゲルクロマトグラフィー精製メタノール:ジクロロメタン1:24を用いて溶出するを行なって、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。mz401MHRT322分。実施例100~106以下の化合物を、実施例99の方法に従って2--アミノ-3-プロピオン酸および適当なアミンから製造した。全ての化合物を、シリカゲルクロマトグラフィー記載する溶媒系を用いて溶出するによって精製した。実施例1075-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド2--アミノ-3-プロピオン酸100mg、0.28mmol、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩Heterocycles200256433442;30mg、0.28mmolおよびHOBt37mg、0.28mmolを、DMF5mLおよびDIPEA0.14mL、0.83mmol中に溶解した。5分後に、EDCI69mg、0.36mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水を用いてトリチュレートした。シリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン1:49~3:97を用いて溶出するによって精製することにより、黄色固体の標題化合物を得た。δH308321358363384391403409425432438494703712715719730738768859RT332分。実施例1085-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1--ベンジル-2--2-オキソエチルアミド2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸100mg、0.29mmol、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩32mg、0.29mmolおよびHOBt39mg、0.29mmolを、DMF5mLおよびDIPEA0.15mL、0.87mmol中に溶解した。5分後に、EDCI72mg、0.38mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水を用いてトリチュレートした。シリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン1:49~3:97を用いて溶出するによって精製することにより、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH312320345351383390400413435452457494718722727740768859RT327分。実施例1095-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--2-オキソエチルアミドアミノ酢酸30mg、0.12mmol、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩13mg、0.12mmolおよびHOBt16mg、0.12mmolを、DMF3mLおよびDIPEA43μL、0.25mmol中に溶解した。5分後に、EDCI30mg、0.15mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水20mLおよびDCM3×20mLの間で分配した。該有機物を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そして該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン1:24を用いて溶出するによって精製して、白色固体の標題化合物を得た。δH406415440446455463477494714771862RT282分。実施例110~111以下の化合物を、実施例109の方法に従ってアミノ酢酸および適当なアミンから製造した。全ての化合物を、シリカゲルクロマトグラフィー記載する溶媒系を用いて溶出するによって精製した。実施例1122-アミノ-3-オキソ-3-フェニルプロピオン酸エチルエステル5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸100mg、0.51mmolおよび4--4-メチルモルホリニウムクロリドDMTMM183mg、0.66mmolを、THF20mL中に溶解した。5分後に、2-アミノ-3-オキソ-3-フェニルプロピオン酸エチルエステル塩酸塩TetrahedronLett199334211214;124mg、0.51mmolおよび4-メチルモルホリン56μL、0.51mmolを加え、そして該反応混合物をrtで72時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水40mLおよびEtOAc3×30mLの間で分配した。該有機物を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製した。この物質を更にメタノール:ジエチルエーテル1:19を用いてトリチュレートして、淡黄色固体の標題化合物を得た。mz386MHRT356分。実施例1135-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2---1-エチルアミド2--アミノ-3-プロピオン酸80mg、0.22mmolおよびNO-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩24mg、0.24mmolを、エタノール10mLおよび4-メチルモルホリン27μL、0.24mmol中に溶解した。このものに、DMTMM67mg、0.24mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。更なるNO-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩12mg、0.12mmol、4-メチルモルホリン14μL、0.12mmolおよびDMTMM34mg、0.12mmolを加え、そして該反応混合物をrtで96時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水40mLおよびEtOAc2×40mLの間で分配した。該有機抽出物を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、白色固体の標題化合物を得た。mz405MHRT336分。実施例1145-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸製造例57、50mg、0.25mmol、2--アミノ-3--1-プロパン-1-オン塩酸塩85mg、0.25mmolおよびDMTMM85mg、0.31mmolを、エタノール5mLおよび4-メチルモルホリン31μL、0.28mmol中に溶解した。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水30mLおよびEtOAc3×25mLの間で分配した。該有機物を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、ベージュ色固体の標題化合物を得た。mz445MHRT331分。実施例1155-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミド5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸製造例57、55mg、0.28mmol、2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩70mg、0.31mmolおよびDMTMM93mg、0.34mmolを、エタノール5mLおよび4-メチルモルホリン34μL、0.31mmol中に溶解した。該反応混合物をrtで24時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水40mLおよびEtOAc2×40mLの間で分配した。該有機抽出物を合わせて2NNaOH溶液40mL、ブライン40mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン3:97を用いて溶出するによって精製して、黄色固体の標題化合物を得た。mz371MHRT349分。実施例1165-エチニル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ジメチルカルバモイル-2-フェニルエチルアミドDMF無水、3mL中の2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、0.0135g、0.059mmol溶液に、DIPEA0.031mL、0.177mmol、次いでカルボン酸製造例60、0.010g、0.054mmolを加えた。該撹拌溶液に、HOBtH2O0.008g、0.059mmolを加え、次いで10分後に、EDCI0.012g、0.065mmolを加えた。該反応混合物を18時間撹拌し、次いで全ての揮発物を真空下で除去した。該残渣を酢酸エチル30mLおよび水20mLの間で分配した。相分離し、そして該水相を酢酸エチル3×20mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせてブライン30mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣をメタノール中に溶解し、次いでシリカゲル上に吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、CH2Cl2:MeOH、容量比19:1による精製により、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH288289300323350527710737786870。mz361MHRT265分。実施例1175-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ジメチルカルバモイル-2-フェニルエチルアミドDMF無水、4mL中に2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、0.023g、0.100mmol溶液に、DIPEA0.052mL、0.300mmol、次いでカルボン酸製造例62、0.017g、0.091mmolを加えた。該撹拌溶液に、HOBtH2O0.0135g、0.100mmol、次いで10分後にEDCI0.021g、0.109mmolを加えた。該反応混合物を18時間撹拌し、次いで全ての揮発物を真空下で除去した。該残渣を酢酸エチル30mLおよび水20mLの間で分配した。相分離し、そして該水相を酢酸エチル3×20mLを用いて抽出した。該有機物を合わせてブライン30mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣を酢酸エチル中に溶解し、次いでこのものをシリカゲル上に吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル:イソヘキサン、容量比1:1による精製により、淡褐色固体の標題化合物を得た。δH2772963088205235416997147367658018871001mz362MHRT311分。実施例1185-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミドDMF無水、5mL中の2--アミノ-3--1-プロパン-1-オン塩酸塩製造例20、0.036g、0118mmol溶液に、DIPEA0.061mL、0.353mmol、次いでカルボン酸製造例62、0.020g、0.107mmolを加えた。該撹拌溶液に、HOBtH2O0.016g、0.107mmol、次いで10分後に、EDCI0.025g、0.128mmolを加えた。該反応混合物を18時間撹拌し、次いで全ての揮発物を真空下で除去した。該残渣をCH2Cl230mLおよび水20mLの間で分配した。相分離し、次いで該水相をCH2Cl22×30mLを用いて抽出した。該有機物を合わせてブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣をメタノール中に溶解し、次いでこのものをシリカゲル上に吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2、メタノール:ジクロロメタン、容量比7:93による精製により、白色固体の標題化合物を得た。δH1051321491722863423533873934054695075216977127267397478418819019411264mz436MHRT151分。実施例1195-メチル-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF無水、5mL中の2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、0.0286g、0.125mmol溶液に、DIPEA0.071mL、0.409mmol、次いでカルボン酸製造例66、0.020g、0114mmolを加えた。該撹拌溶液に、HOBtH2O0.017g、0.125mmol、次いで10分後にEDCI0.026g、0.136mmolを加えた。該反応混合物を室温で16時間撹拌し、次いで全ての揮発物を真空下で除去した。該残渣をCH2Cl250mLおよび水50mLの間で分配した。相分離し、次いで該水相をCH2Cl23×20mLを用いて抽出した。該有機物を合わせてブライン30mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該残渣をCH2Cl2中に溶解し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーSiO2;CH2Cl2、次いでメタノール:CH2Cl2、容量比1:19によって精製して、淡黄色固体の標題化合物を得た。δH263277297311325534544685720733734783878mz351MHRT236分。実施例1205-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミドDMF5mL中の2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸実施例42、150mg、0.42mmolおよび4-メトキシピペリジン塩酸塩製造例68、86mg、0.57mmol溶液に、HOBt66mg、0.43mmol、DIPEA0.23mL、1.34mmolおよびEDCI102mg、0.53mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×25mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン50mLを用いて洗浄し、そして濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものを再結晶メタノールからによって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz45938MHRT340分。実施例1215-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--メトキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルアミドDMF5mL中の2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸実施例42、104mg、0.29mmolおよび-3-メトキシピロリジン塩酸塩製造例70、40mg、0.29mmol溶液に、HOBt44mg、0.29mmol、DIPEA0.15mL、0.88mmolおよびEDCI66mg、0.344mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×25mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン50mLを用いて洗浄し、そして濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものを再結晶アセトニトリルからして、無色固体の標題化合物を得た。mz44531MHRT336分。実施例1225-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸--2--メトキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルアミドDMF5mL中の2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸実施例42、53mg、0.15mmolおよび-3-メトキシピロリジン塩酸塩製造例72、20mg、0.15mmol溶液に、HOBt25mg、0.16mmol、DIPEA76μL、0.44mmolおよびEDCI34mg、0.18mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×25mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン50mLを用いて洗浄し、そして濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものをフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン/メタノール、95:5によって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz44534MHRT334分。実施例1233--アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステル5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、170mg、0.86mmolおよび-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステル製造例21A、174mg、0.83mmolを、実施例43と同じ条件下で、DMF10mL中でHOBt142mg、0.93mmol、EDCI200mg、1.04mmol、DIPEA0.32ml、1.87mmolを用いてカップリングさせた。該粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル25:75を用いて溶出するによって精製して、無色油状物の標題化合物を得た。δH304374436463498666696718735748863。実施例1243--アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸3--アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸メチルエステル152mg、0.39mmolを、実施例44と同じ方法で、メタノール10mL中の水酸化ナトリウム溶液0.44mL、1N、0.44mmolを用いて加水分解した。δH283295419452575710733768854872。実施例1255-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ベンジル-2-ジメチルカルバモイル-2--ヒドロキシエチルアミドジメチルアミン塩酸塩7mg、0.085mmolを、DMF3mL中の3--アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸実施例124、30mg、0.080mmol、HOBt14mg、0.091mmol、DIPEA31μL、0.18mmolおよびEDCI18mg、0.094mmol溶液に加えた。DIPEA14mL、0.080mmolを添加後に、該混合物を12時間撹拌し、その後にこのものを希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×25mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン50mLを用いて洗浄し、そして濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものをプレパラティブLCMSによって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz40128MHRT306分。実施例1265-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ベンジル-2--ヒドロキシ-3-オキソ-3-ピロリジン-1-イルプロピルアミドピロリジン7μg、0.084mmolを、DMF3mL中の3--アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸実施例124、30mg、0.080mmol、HOBt14mg、0.091mmol、DIPEA31μL、0.18mmolおよびEDCI18mg、0.094mmol溶液に加えた。12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×25mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン50mLを用いて洗浄し、濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものをプレパラティブLCMSによって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz42731MHRT327分。実施例1275-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1--ベンジル-3--2--ヒドロキシ-3-オキソプロピルアミドシス-34-ジヒドロキシピロリジン製造例23、9mg、0.087mmolを、DMF3mL中の3--アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸実施例124、30mg、0.080mmol、HOBt14mg、0.091mmol、DIPEA31μL、0.18mmolおよびEDCI18mg、0.094mmol溶液に加えた。12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×25mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物をブライン50mLを用いて洗浄し、濃縮後に乾燥MgSO4することにより残渣を得て、このものをプレパラティブLCMSによって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz45929MHRT287分。実施例1285-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ベンジル-2--ヒドロキシ-2-プロピルカルバモイルエチルアミドn-プロピルアミン16μL、0.19mmolを、DMF3mL中の3--アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸実施例44、40mg、011mmol、HOBt16.4mg、011mmol、DIPEA41μL、0.24mmolおよびEDCI25mg、0.13mmol溶液に加えた。室温で72時間撹拌後に、該溶媒を真空下で除去し、そして残りの残渣をプレパラティブLCMSによって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz41534MHRT310分。実施例129~147以下の化合物を、実施例128の方法に従って3---アミノ-2--ヒドロキシ-4-フェニル酪酸および適当なアミンから製造した。実施例148~174以下の化合物を、以下に概説する方法に従って、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および適当なアミンから製造した。DMF/DCM1:1.22mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸0.12mmol、1.5eq溶液に、HOBT0.16mmol、2eqを加え、続いてPS-カルボジイミド0.16mmol、2eqを加えた。該反応混合物を15分間振り混ぜ、そしてDCM0.5mL中のアミン0.08mmol、1eq溶液を加えた。該反応混合物を終夜振り混ぜた。HOBTおよび未反応の出発物質の酸をMP-トリスアミン0.36mmol、4.5eqを用いてスカベンジした。MP-トリスアミンを該反応混合物に加え、そして該混合物を5時間振り混ぜた。該樹脂をろ過し、DMF/DCM1/12×4mLを用いて洗浄した。該ろ液を濃縮して、生成物のアミドを得た。実施例1755-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミド無水DMF3mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド実施例5、50mg、011mmol溶液にアルゴン下で、臭化ベンジル16μL、0.13mmol、続いて水素化ナトリウム6.3mg、0.16mmolを加え、そして該反応液を16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去して、そして該残渣を酢酸エチル2×20mLおよび水20mLの間で分配した。該有機画分を1MHCl20mL、NaHCO32×20mL、次いでブライン2×20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール9:1を用いるによって精製して、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz53533MHRT344分。実施例1761-2--5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボニルアミノ-3-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸THF2.0mL中の1-2--5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボニルアミノ-3-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル実施例239、48mg、0.1mmol溶液に、1M水酸化ナトリウム溶液0.11mL、011mmolを加え、そして該反応液をrtで3時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そいて該粗物質をジエチルエーテル20mLおよび水2×20mLの間で分配した。該水相を合わせて、そして2MHClを用いてpH2にまで酸性とし、そして有機物を酢酸エチル2×20mL中に抽出した。有機相を合わせて、そしてブライン2×15mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして溶媒を真空下で除去した。該粗物質を結晶化酢酸エチル/石油エーテルからして、白色粉末の標題化合物を得た。mz47330MHRT320分。実施例177および178を、実施例176と同様な方法で製造した。実施例179酢酸1-2--5-クロロ-1H-ピロロ2,3-cピリジン-2-カルボニルアミノ-3-プロピオニルピペリジン-4-イルエステル標題化合物を、5-クロロ-1H-ピロロ2,3-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド実施例5から製造した。無水ピリジン2mL中の出発アミド50mg、0.14mmol溶液にアルゴン下で、無水酢酸1mLを加え、そして反応液をrtで4時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして該粗物質を酢酸エチル30mL中に溶解した。有機物を、1MHCl2×15mL、水15mL、次いでブライン2×15mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして溶媒を真空下で除去した。該残渣を、クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール99:1を用いるによって精製して、白色粉末の標題化合物を得た。mz48726MHRT338分。実施例1805-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミドメタノール12mL中の1-2--アミノ-3-プロピオニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル実施例230、500mg、0.92mmolの懸濁液に、ジオキサン中の4MHCl溶液0.69mL、2.76mmolを加え、そして該反応液を48時間撹拌した。得られた沈降物をろ過し、そして酢酸エチルを用いて洗浄して、淡黄色粉末の塩酸塩の標題化合物を得た。mz44416MHRT265分。該生成物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解した。溶媒を真空下で除去し、そして該粗物質をTHF30mL中に溶解した。該溶液をセライトを用いてろ過し、そして溶媒を真空下で除去して、黄色粉末の標題化合物を得た。mz44432MHRT259分。実施例181~189は、実施例180に従って、適当なBoc-保護アミンから製造した。実施例1905-クロロ-1H-ピロロ[23-c]ピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミドこのものを、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミド実施例180から製造した。該化合物を実施例179に従って製造し、そしてプレパラティブHPLCによって精製して、白色粉末の標題化合物を得た。mz48628MCH3CO2HNH4RT318分。実施例1915-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミドアセトニトリル6mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸--2-4-メチル-アミノピペリジン-1-イル-2-オキソエチルアミド製造例76、82mg、0.13mmol溶液に、フェニルチオール145μL、1.4mmol、続いて炭酸カリウム230mg、1.66mmolを加え、そして該反応液を50°Cまで24時間加熱した。該混合物に、ジエチルエーテル10mLおよび1MHCl15mLを加え、そして5分間撹拌した。該有機相を分離し、そして1MHCl15mLを用いて洗浄し、その後に該水相を合わせた。該溶液を固体の炭酸カリウムを用いてpH9にまで塩基性とし、そして酢酸エチル2×20mLを用いて抽出した。有機相を合わせて、ブライン2×20mLを用いて洗浄し、そして乾燥したMgSO4。該溶媒を真空下で除去することにより、オフホワイト色粉末の目的生成物を得た。mz45840MHRT267分。少量の該生成物10mgをメタノール2mL中に溶解し、そして1MHClを加えて該溶液をpH1~2とした。20分間撹拌後に、該溶媒を真空下で除去して、黄色粉末の塩酸塩の標題化合物を得た。mz45838MHRT264分。実施例1925-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミドこのものを、実施例191に従って、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2-アミノメチルピペリジン-1-イル-2-オキソエチルアミドこのものは、製造例73~76に従って4-アミノメチルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル出発物質から製造するから製造した。mz遊離塩基47233MHRT280分。mzHCl塩43043MHRT272分。実施例1935-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1--ベンジル-2--ヒドロキシピロリジン-1-イル-2オキソエチルアミドこのものを、実施例35に従って3--ヒドロキシピロリジンを、3--ヒドロキシピロリジンの代わりに使用する製造した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール95:5を用いるにより精製することにより、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz41322MHRT313分。実施例1945-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2-オキソ-2-エチルアミド4-トリフルオロメチルピペリジン17mg、0.11mmolに、DMF400μL中の2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228、40mg、0.11mmol溶液、続いてDMF400μL中のHATU50mg、0.13mmol溶液、最後にDMF200μL中のDIPEA23μL、0.13mmol溶液を加えた。得られた混合物をrtで96時間撹拌し、次いで溶媒を真空下で除去した。該粗物質を結晶化THF/石油エーテルからによって精製して、黄色粉末の標題化合物を得た。49723MHRT350分。実施例195~225を、実施例194と同様な方法で製造した。実施例2265-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチルアミドこのものを、実施例180に従って、4-2--5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボニルアミノ-3-プロピオニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルこのものは、実施例222から製造したから製造した。精製することにより、黄色粉末の標題化合物を得た。mz43034MHRT256分。実施例2272--アミノ-3-プロピオン酸エチルエステルこのものを、実施例41に従って、L-フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩の代わりにp-フルオロ-L-フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩を用いて製造した。クロマトグラフィーにより、黄色粉末の標題化合物を得た。mz39027MHRT371分。実施例2282--アミノ-3-プロピオン酸標題化合物を、実施例42に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸エチルエステル実施例227を用いて製造した。溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水中に溶かした。該水相を酢酸エチル3×を用いて抽出し、次いで2MHCl溶液を用いてpH2にまで酸性とした。該沈降物をろ過し、そして十分に水洗してクリーム色粉末の標題化合物を得た。36224MHRT321分。実施例2295-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミドDMF4mL中の2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228、40mg、0.11mmol溶液に、HATU50mg、0.13mmolを加え、そして該反応液を10分間撹拌した。4-ピペリドンエチレンケタール19mg、0.13mmolを加え、続いてDIPEA23μL、0.13mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして該粗物質を酢酸エチル15mLおよび水15mLの間で分配した。該有機相を1MHCl溶液15mL、炭酸水素ナトリウム溶液2×20mL、次いでブライン2×20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール9:1を用いるによって精製することにより、淡黄色粉末の標題化合物を得た。48730MHRT328分。実施例230~237を、実施例229と同様な方法で製造した。実施例2385-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミドこのものを、実施例229に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228およびチオモルホリン-11-ジオキシド製造例77から製造した。メタノールを用いるトリチュレートによって精製することにより、淡黄色粉末の標題化合物を得た。47924MHRT317分。実施例2391-2--アミノ-3-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸メチルエステルこのものを、実施例229に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228およびピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル塩酸塩製造例78から製造した。クロマトグラフィー酢酸エチル/石油エーテル70:30を用いるによって精製することにより、淡黄色粉末の標題化合物を得た。mz48732MHRT344分。実施例240を、実施例239と同様な方法で製造した。mz48735MHRT388分。実施例2415-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1--ベンジル-2--2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例239に従って、2--アミノ-3-フェニルプロピオン酸実施例42および4-ヒドロキシピペリジンを用いて製造した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール9:1を用いるによって精製することにより、橙色粉末の標題化合物を得た。mz42735MHRT299分。実施例2425-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミドDMF3mL中のピペリジン-2-カルボン酸アミド塩酸塩製造例80、24mg、0.17mmol溶液に、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例230、52mg、0.14mmol、続いてHATU65.6mg、0.17mmolおよびDIPEA63μL、0.36mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、プレパラティブHPLCによって精製することにより、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz47231MHRT319分。実施例2435-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2-4-ピペリジン-1-イル-2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例229に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228および4-ピペリジン塩酸塩製造例82から製造した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール95:5を用いるによって精製することにより、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz50326MHRT331分。実施例2445-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2-4-ピペリジン-1-イル-2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例229に従って、4-ピペリジン塩酸塩このものは、適当な出発物質製造例81および82から製造するを用いて製造した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール9:1を用いるによって精製することにより、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz51736MHRT341分。実施例2455-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミドDMF5mL中の酢酸7.5μL、0.13mmol溶液に、EDCI33mg、0.17mmol、HOBt19.5mg、0.14mmol、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミド実施例180、70mg、0.16mmolおよびDIPEA57μL、0.33mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、次いで粗物質を酢酸エチル15mLおよび水15mLの間で分配した。該有機相をNaHCO32×20mLおよびブライン2×30mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール95:5を用いるによって精製することにより、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz48627MHRT316分。実施例2465-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-4-ピペリジン-1-イル-1---2-オキソエチルアミド標題化合物を、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキシエチルアミド実施例229、次いで適当なピペリジン-4-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルから180から製造した。プレパラティブHPLCによって精製することにより、白色粉末の標題化合物を得た。mz50038MHRT314分。実施例2475-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例1に従って、5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18および2--アミノ-3--1-プロパン-1-オン塩酸塩製造例84から製造した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール92:8を用いるによって精製することにより、淡黄色粉末の標題化合物を得た。mz44534MHRT310分。実施例2484-2--アミノ-3-プロピオニルメチルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル標題化合物を、実施例229に従って、2--アミノ-3--プロピオン酸実施例228および4-メチルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル製造例86から製造した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール95:5を用いるによって精製することにより、淡黄色粉末の標題化合物を得た。mz55848MHRT382分。実施例2495-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2---1-エチルアミド標題化合物を、製造例82に従って、4-2--アミノ-3-プロピオニルメチルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル実施例248から製造して、黄色結晶性固体の塩酸塩の標題化合物を得た。mz45830MHRT286分。該生成物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解し、そして酢酸エチル中に抽出した。有機溶媒を真空下で除去して、黄色粉末の塩酸塩の標題化合物を得た。mz45833MHRT282分。実施例2505-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2---1-メチルカルバモイルエチルアミド標題化合物を、実施例229に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228およびメチルアミン塩酸塩製造例88から製造した。mz45927MHRT341分。実施例2515-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例35に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228およびジメチルピペリジン-4-イルアミン製造例90から製造した。プレパラティブHPLCによって精製することにより、黄色結晶性固体の標題化合物を得た。mz47234MHRT264分。実施例2525-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例229に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228およびN-ピペリジン-4-イルメタンスルホンアミド塩酸塩製造例92から製造した。精製することにより、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz52230MHRT329分。実施例2532---アミノ-3-ピリジン-4-イルプロピオン酸メチルエステルDMF7mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、185mg、0.94mmol溶液に、2--アミノ-3-ピリジン-4-イルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩製造例93、204mg、0.94mmol、続いてTBTU333mg、1.04mmolおよびDIPEA740μL、4.24mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を酢酸エチル30mLおよび水30mLの間で分配した。該有機相を、水2×30mL、NaHCO3溶液3×40mL、次いでブライン3×50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。クロマトグラフィーSiO2、EtOAcによって精製することにより、ピンク色粉末の標題化合物を得た。mz3591/1MHRT242分。実施例2545-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ピリジン-4-イル-エチルアミド標題化合物を、実施例253に従って、2--アミノ-3-ピリジン-4-イルプロピオン酸実施例259およびジメチルアミン塩酸塩から製造した。プレパラティブHPLCによって精製することにより、オフホワイト色粉末の標題化合物を得た。mz37213MHRT231分。実施例255を、実施例254と同様な方法で製造した。mz39815MHRT253分。実施例2565-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--1---2-オキソエチルアミドエタノール6mL中の2--アミノ-3-プロピオン酸実施例228、80mg、0.22mmolの懸濁液に、DMTMM78mg、0.27mmolを加え、そして該反応液を5分間撹拌した。該混合物に、14-ジオキサ-7-アザ-スピロ45デカン製造例94、35mg、0.24mmolを加え、そして撹拌を16時間続けた。溶媒を真空下で除去し、そして該粗物質を酢酸エチルおよび水の間で分配した。該有機相を、NaHCO3溶液2×20mL、次いでブライン2×20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去した。クロマトグラフィー溶出液として、ジクロロメタン/メタノール95:5を用いるによって精製することにより、淡黄色粉末の標題化合物を得た。mz48721MHRT350分。実施例2575-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-ジヒドロキシピロリジン-1-イル-1---2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例229に従って、-ジヒドロキシピロリジンこのものは、製造例23に従って、商業的に入手可能なベンジル誘導体から製造したを用いて製造した。更なる結晶化メタノールからにより、無色結晶の標題化合物を得た。mz44733MHRT299分。実施例2585-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2--4-ジヒドロキシピロリジン-1-イル-1---2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例229に従って、3--4--ジヒドロキシピロリジンこのものは、製造例23に従って製造したを用いて製造した。更なる結晶化メタノールからにより、無色結晶の標題化合物を得た。mz44733MHRT307分。実施例2592--アミノ-3-ピリジン-4-イルプロピオン酸標題化合物を、実施例42に従って、2--アミノ-3-ピリジン-4-イルプロピオン酸メチルエステル実施例253から製造した。mz34509MH。実施例2605-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ベンジル-2-オキソ-2-フェニルエチルアミドアセトン20mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸2-フェニル-1--エチルアミド製造例96、47mg、0.105mmol溶液に、塩酸1mL、1Mを加えた。還流下で3日間撹拌後に、該溶媒を真空下で除去した。該残渣を酢酸エチル100mLおよび飽和炭酸ナトリウム溶液50mLの間で分配した。分離後に、該有機相をブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして濃縮して残渣を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘキサン/酢酸エチル:50/50によって精製して、無色固体の標題化合物を得た。mz40421MHRT358分。実施例2615-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミドDMF10mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、296mg、1.51mmolおよび2-アミノ-1-ピリジン-3-イルエタノール製造例98、214mg、1.55mmol溶液に、HOBt225mg、1.47mmol、DIPEA0.55mL、3.16mmolおよびEDCI340mg、1.77mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該溶媒を真空下で除去し、次いで該残渣をTHF150mL中に溶かし、そして希水酸化ナトリウム溶液1M、50mLおよびブライン2×50mLを用いて洗浄した。該溶液を乾燥しMgSO4、そして濃縮して油状物を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:DCM/メタノール:90/100.5トリエチルアミンによって精製して、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。δH3534855757157377758478578891224mz31717MHRT271分。実施例2625-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ヒドロキシ-1--メトキシメチル-2-フェニルエチルアミドDMF5mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例18、223mg、1.13mmolおよび商業的に入手可能な--2-アミノ-3-メトキシ-1-フェニル-1-プロパノール200mg、1.10mmol溶液に、HOBt173mg、1.13mmol、DIPEA0.42mL、2.41mmolおよびEDCI260mg、1.36mmolを加えた。rtで12時間撹拌後に、該混合物を希釈したブライン100mL、水/ブライン:1/1に加えた。酢酸エチル4×25mLを用いて抽出し、該合わせた抽出物を希塩酸1M、30mL、希水酸化ナトリウム水溶液1M、30mLおよびブライン30mLを用いて洗浄し、続いて濃縮後に硫酸マグネシウムを用いて乾燥することにより残渣を得て、このものをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:酢酸エチルによって精製した。無色固体の標題化合物を得た。δH337334366453503715725745768858mz36022MHRT312分。実施例2635-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ヒドロキシメチル-2-オキソ-2-フェニルエチルアミドTHF10mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1---2-オキソ-2-フェニルエチルアミド製造例101、220mg、0.48mmol溶液に、酢酸60μLおよびテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液1mL、1MTHF中をrtで加えた。3時間撹拌後に、該反応混合物を酢酸エチル100mLおよび水30mLの間で分配した。該有機相を分離し、次いでブライン50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして濃縮して固体残渣を得た。再結晶THFからにより、標題化合物を得た。mz34421MHRT302分。実施例2645-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-メトキシメチル-2-オキソ-2-フェニルエチルアミド5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸-ヒドロキシ-1--メトキシメチル-2-フェニルエチルアミド実施例262、101mg、0.281mmolを、DCM10mL中のデスマーチンペルヨージナン240mg、0.566mmolを用いて、製造例101と同様な方法で酸化し、そして単離した。該粗生成物をメタノールから再結晶することによって、標題化合物を得た。mz35824MHRT318分。実施例2655-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド乾燥THF20mL中のラセミの5-クロロ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミド実施例261、80mg、0.253mmol溶液に、デスマーチンペルヨージナン307mg、0.724mmolを加えた。rtで4時間撹拌後に、アルカリ性チオ硫酸ナトリウム溶液飽和NaHCO3溶液20mL中に溶解したNa2SO35.4gを加え、そして該乳濁液を更に30分間激しく撹拌し、その後に更に水~150mLを用いて希釈した。THF4×50mLを用いて抽出後に、該合わせた抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム50mLおよびブライン50mLを用いて洗浄することにより溶液を得て、このものを乾燥MgSO4後に濃縮した。該残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶出液:DCM/メタノール:90/10によって精製することにより、オフホワイト色固体の標題化合物を得た。mz31519MHRT265分。実施例2666-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸-フェネチルアミドDIPEA155μL、0.89mmol、HOBt43mg、0.28mmolおよび6-クロロ-1H-ピロロ23bピリジン-2-カルボン酸製造例110、50mg、0.25mmolを、DMF4mL中の2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、61mg、0.27mmolの撹拌溶液に加えた。5分後に、EDCI63mg、0.33mmolを加え、そして該反応液を22時間撹拌した。カラムクロマトグラフィーSiO2、95:5CH2Cl2/MeOHによって精製することにより、標題化合物を得た。mz37093MHRT362分。実施例2676-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸1---2--ヒドロキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例266に従って2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩の代わりに、2--アミノ-3--1--ヒドロキシピロリジン-1-イル-プロパン-1-オン塩酸塩製造例103を用いる点を除く製造した。mz43094MHRT431分。実施例2686-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例266に従って2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩の代わりに、2--アミノ-3--1--プロパン-1-オン塩酸塩製造例20を用いる点を除く製造した。カラムクロマトグラフィーSiO2、9:1CH2Cl2/MeOHによって精製することにより、標題化合物を得た。mz44491MHRT355分。実施例2696-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸1---2-オキソ-2-エチルアミド標題化合物を、実施例266に従って2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩の代わりに、1-2--アミノ-3-プロピオニル-14ジアゼパン-5-オン塩酸塩製造例112を用いる点を除く製造した。カラムクロマトグラフィーSiO2、94:6CH2Cl2/MeOHによって精製することにより、標題化合物を得た。mz45791MHRT374分。実施例2706-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸アミドエタノール5mL中の6-クロロ-1H-ピロロ23bピリジン-2-カルボン酸製造例110、60mg、0.31mmol溶液に、2-アミノアセトフェノン塩酸塩58mg、0.34mmol、N-メチルモルホリン74μL、0.67mmolおよびDMTMM198mg、0.67mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして得られた残渣を酢酸エチル20mLおよび水20mLの間で分配した。有機物を1MHCl20mL、水20mL、NaHCO3溶液2×20mL、次いでブライン20mLを用いて洗浄し、その後に乾燥しMgSO4、そして溶媒を真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーSiO2、2:1石油エーテル/EtOAc、次いで97:3CH2Cl2/MeOHによって精製することにより、標題化合物を得た。実施例2712--アミノ-3-プロピオン酸エチルエステルDMF20mL中の6-クロロ-1H-ピロロ23bピリジン-2-カルボン酸製造例110、450mg、2.29mmol溶液に、4-フルオロフェニルアラニンエチルエステル塩酸塩624mg、2.52mmol、DIPEA1.40mL、8.01mmolおよびHOBt386mg、2.52mmolを加え、そして該反応液を撹拌した。5分後に、EDCI570mg、2.98mmolを加え、そして撹拌を16時間続けた。溶媒を真空下で除去し、次いで粗物質を酢酸エチル75mLおよび水50mLの間で分配した。有機物をNaHCO3溶液3×50mL、次いでブライン2×50mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして該溶媒を真空下で除去して、標題化合物を得た。mz38990MHRT379分。実施例2722--アミノ-3-プロピオン酸メタノール15mL中の2-アミノ-3-プロピオン酸エチルエステル実施例271、780mg、2.0mmol溶液に、2MNaOH2mL、4.0mmolを加え、そして該反応液を16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして粗残渣を水中20mLに溶解した。該水相を酢酸エチル2×20mLを用いて洗浄し、次いで、2MHClを用いてpH3にまで酸性とした。該有機物を酢酸エチル2×30mL中に抽出し、次いで乾燥しMgSO4、その後に該溶媒を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。mz36188MH。実施例2736-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸1---2-オキソ-2-ピロリジン-1-イル-エチルアミドピロリジン115mg、0.14mmolに、DMF500μL中のDIPEA60μL、0.35mmol溶液、続いてDMF500μL中の2--アミノ-3-プロピオン酸実施例272、50mg、0.14mmol、およびDMF500μL中のHOBt23mg、0.15mmolを加え、そして該混合物を撹拌した。5分後に、DMF500μL中のEDCI34.5mg、0.18mmolを加え、そして該反応液を16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、次いで粗物質をマス指標精製法によって精製して標題化合物を得た。mz41493MHRT377分。実施例274~276を、同じ方法で製造した。実施例277~280を、同じ方法で精製は、メタノールからトリチュレートすることによる点を除く製造した。実施例2812--アミノ-3--プロピオン酸tert-ブチルエステルDMF20mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸製造例57、500mg、2.54mmol溶液に、2--アミノ-3-プロピオン酸tert-ブチルエステル塩酸塩製造例114、701mg、2.54mmol、HOBt344mg、2.54mmolおよびDIPEA1.4mL、7.88mmolを加えた。5分後に、EDCI634mg、331mmolを加え、そして該反応混合物をrtで72時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を水50mLおよび酢酸エチル3×40mLの間で分配した。該有機相を合わせてブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン1:99を用いて溶出するによって精製して、標題化合物を得た。δH142309322476698707727806828mz418MH。実施例2822--アミノ-3--プロピオン酸トリフルオロ酢酸1.9mL、24.3mmolを、DCM25mL中の2--アミノ-3--プロピオン酸tert-ブチルエステル実施例281、507mg、1.21mmolの懸濁液を加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。更なるトリフルオロ酢酸2mLを加え、そして該反応液をrtで48時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該固体を1N塩酸50mLおよび酢酸エチル3×30mLの間で分配した。該有機画分を合わせてブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮して標題化合物を得た。δH311333488697706728808829mz362MHRT367分。実施例2835-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソ-エチル-アミドDMF5mL中の5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸製造例57、34mg、0.17mmol溶液に、2--アミノ-3--1--ヒドロキシピロリジン-1-イルプロパン-1-オン塩酸塩製造例103、50mg、0.17mmol、HOBt23mg、0.17mmolおよびDIPEA94μL、0.54mmolを加えた。5分後に、EDCI43mg、0.23mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水25mLおよび酢酸エチル3×20mLの間で分配した。該有機相を合わせて2N水酸化ナトリウム溶液2×10mL、ブライン10mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン7:93を用いて溶出するによって精製することにより、標題化合物を得た。mz431MHRT349分。実施例2845-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸アミド5-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸製造例57、50mg、0.25mmol、2-アミノアセトフェノン塩酸塩48mg、0.28mmolおよびDMTMM85mg、0.31mmolを、THF5mLおよび4-メチルモルホリン31μL、0.28mmol中に溶解した。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水20mLおよびEtOAc3×20mLの間で分配した。該有機抽出物を合わせて乾燥しMgSO4、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、標題化合物を得た。mz314MHRT347分。実施例2855-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸2---1-エチルアミド2--アミノ-3-プロピオン酸実施例282、300mg、0.08mmolおよびNO-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩8mg、0.08mmolを、THF5mLおよび4-メチルモルホリン9μL、0.08mmol中に溶解した。このものに、DMTMM28mg、0.10mmolを加え、そして該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水30mLおよびEtOAc3×30mLの間で分配した。該有機抽出物を合わせて2N水酸化ナトリウム溶液2×20mL、ブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮した。該粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン1:24を用いて溶出するによって精製して、標題化合物を得た。mz405MHRT369分。実施例2865-クロロ-1H-ピロロ23-bピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソ-エチル-アミドDMF3mL中の2--アミノ-3-プロピオン酸実施例286、30mg、0.08mmol溶液に、--3-ヒドロキシピロリジン7.2mg、0.08mmol、HOBt11.2mg、0.08mmolおよびDIPEA30.3μL、0.17mmolを加えた。5分後に、EDCI20.7mg、0.11mmolを加え、そして該反応液をrtで16時間撹拌した。該溶媒を真空下で除去し、そして該残渣を水20mLおよび酢酸エチル3×20mLの間で分配した。該有機画分を合わせて、2N水酸化ナトリウム溶液20mL、ブライン20mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、そして真空下で濃縮した。該粗生成物をメタノールからトリチュレートして、標題化合物を得た。mz431MHRT344分。実施例287~294以下の化合物を、実施例286の方法に従って、2--アミノ-3-プロピオン酸実施例282および適当なアミンから製造した全ての化合物を、マス指標精製法によって精製することを除く。実施例2956-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸-フェニルエチルアミドDMF5mL、無水中の6-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸製造例116、47mg、0.24mmol溶液に、2--アミノ-NN-ジメチル-3-フェニルプロピオンアミド塩酸塩製造例8、56mg、0.25mmol、DIPEA131μL、0.75mmolおよびHOBt40mg、0.26mmolを連続して加えた。該溶液を5分間撹拌し、その後にEDCI55mg、0.29mmolを1回で加えた。得られた溶液をrtで12時間撹拌した。該反応混合物を、酢酸エチル50mLおよび水/ブライン150mL、1:1の間で分配した。相分離し、そして該水相を酢酸エチル3×50mLを用いて抽出し、次いで該有機抽出物を合わせて希HCl溶液1M、50mL、希NaOH溶液1M、50mLおよびブライン50mLを用いて洗浄した。該有機相を乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィートルエン/アセトン3:1を用いて溶出するによって精製することにより、標題化合物を得た。δH2883053183285417027287348178681058mz37113MHRT328分。実施例2966-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸1---2--2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例295に概説する通りに、6-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸製造例116および2--アミノ-3--1-プロパン-1-オン塩酸塩製造例20から製造した。該生成物をシリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタン1:19を用いて溶出するによって精製して、標題化合物を得た。δH116188304319369416531700729742867mz44489MHRT327分。実施例2976-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸1---2--ヒドロキシピロリジン-1-イル-2-オキソエチルアミド標題化合物を、実施例295に概説する通りに、6-クロロ-1H-ピロロ32-cピリジン-2-カルボン酸製造例116および2--アミノ-3--1--ヒドロキシピロリジン-1-イルプロパン-1-オン塩酸塩製造例103から製造した。該粗生成物を再結晶酢酸エチルからして、標題化合物を得た。δH177198308388430442507509700730743867mz43090MHRT329分。実施例2985-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸アミドTHF15mL中の5-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例62、0.035g、0.19mmol溶液にアルゴン下で、2-アミノアセトフェノン塩酸塩0.036g、0.21mmol、N-メチルモルホリン25μM、0.23mmolおよびDMTMM0.072g、0.27mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。該反応混合物を真空下で濃縮して、乾固した。該残渣を酢酸エチル100mLおよび水50mLの間で分配した。該有機相を分離し、そして該水相を更に酢酸エチル100mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて1NNaOH40mL、飽和塩化ナトリウム40mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮した。粗物質を、クロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル1:2中および再結晶メタノールからによって精製して、標題化合物を得た。mz304MHRT437。実施例2992-アミノ-3--プロピオン酸エチルエステルDMF15mL中の2-アミノ-3--プロピオン酸エチルエステル塩酸塩0.530g、2.14mmol溶液に、DIPEA1.3mL、7.49mmol、HOBt0.290g、2.14mmol、5-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸製造例62、0.400g、2.14mmolおよびEDCI0.492g、2.57mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして該残渣を水150mLおよび酢酸エチル200mLの間で分配した。有機相を分離し、そして該水相を更に酢酸エチル200mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて、飽和NaHCO375mL、飽和塩化ナトリウム100mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮して標題化合物を得た。mz381MHRT479分。実施例3002-アミノ-3--プロピオン酸メタノール/水2:1中の2-アミノ-3--プロピオン酸エチルエステル実施例299、0.800g、2.1mmol溶液に、1NNaOH4.2mL、4.2mmolを加え、そしてrtで16時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、メタノールを除去した。水150mLを該残渣に加え、そして酢酸エチル2×75mLを用いて洗浄した。該水相を氷浴中で冷却し、そして2NHClを用いてpH4にまで酸性とした。得られた沈降物を単離し、そして水およびエーテルを用いて洗浄して標題化合物を得た。mz353MHRT327分。実施例3015-シアノ-1H-ピロロ23-cピリジン-2-カルボン酸1-ジメチルカルバモイル-2--エチルアミドDMF6mL中のN-ジメチルアミン塩酸塩0.006g、0.07mmol溶液に、DIPEA37μL、0.21mmol、HOBt0.009g、0.07mmol、2-アミノ-3--プロピオン酸実施例300、0.025g、0.07mmolおよびEDCI0.016g、0.084mmolを加えた。該反応混合物をrtで16時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、そして該残渣を水50mLおよび酢酸エチル100mLの間で分配した。該有機相を分離し、そして該水相を更に酢酸エチル100mLを用いて抽出した。該有機抽出物を合わせて、飽和NaHCO350mL、飽和塩化ナトリウム75mLを用いて洗浄し、乾燥しMgSO4、ろ過し、そして真空下で濃縮して標題化合物を得た。mz380RT345。実施例302~307以下の化合物を、実施例301の方法に従って、2-アミノ-3--プロピオン実施例300および適当なアミンから製造した。イビトロGP活性物質α-D-グルコース-1-ホスフェート二ナトリウム塩、グリコーゲン、D-グルコース、マラカイトグリーン塩酸塩、アンモニウムモリブデン酸テトラ水和物、BSA、HEPES、およびウサギ筋肉ホスホリラーゼaP1261を、シグマ社から購入した。他の試薬全てが、分析用グレードであった。方法インビトロでのグリコーゲンホスホリラーゼアッセイ:逆方向におけるグリコーゲンホスホリラーゼ活性についてのアッセイは、Engersらによる[CanJBiohem197048746754]に記載する方法に基づいて開発した。ウサギ筋肉グリコーゲンホスホリラーゼaシグマ社製を、25mMトリス/HCl中に100μg/mLのストック濃度で再構築した。該pHを、最終容量が100μLこれは、50mMヘペスpH7.2、7.5mMグルコース、0.5mMグルコース-1-ホスフェート、および1mg/mLグリコーゲンを含有するで96-ウェルプレート中で測定した。30°Cで30分間インキュベート後に、グルコース-1-ホスフェートから遊離した無機ホスフェートを、以下の通り調製したマラカイトグリーン/モリブデン酸溶液150μLを加えることによって測定した。4NHCL中の4.2アンモニウムモリブデン酸5mL、0.045マラカイトグリーン15mL、ツウィーン2050μL。rtで30分間インキュベート後に、620nmでの吸光度を測定した。IC50測定のために、DMSO中での化合物の連続希釈物100μM~0.004μM10μLを2組の各反応液に加え、等濃度のDMSOをコントロールの非阻害性反応液に加えた。次いで、用量応答曲線は、阻害をlog10化合物濃度に対してプロットすることによって得た。IC50は、記載するアッセイ条件下で50阻害を達成する化合物の濃度と定義する。実施例は、IC50が<1mMを有する。例えば、実施例1~20、22、27、および30~48は、62.8~0.07μMの範囲のIC50の値を測定することによって、効力を実証した。実施例21、23~26、28および29は、100μM以上のIC50を示した。測定されるIC50は、100μMよりも低いことが有利である。50μMよりも低いIC50が、なおより有利である。5μMよりも低いIC50が、より一層有利である。0.5μMよりも低いIC50が、なおより一層有利である。"