"式Iによって表される化合物で、医薬的に許容されるそれらの塩または異性体:XはO,NR5aまたはCR13R14であり、R5aは、水素、C1-6アルキル基、C3-6アルケニル基またはC3-6アルキニル基;Y1,Y2およびY3はそれぞれ独立してNまたはCR5、少なくともY1,Y2およびY3の1つはN;R1はハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、ニトロ、スルホン基、カルバモイル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、またはC1-6アルキルカルボニルオキシであり、nは0~4であり、R1は同一または異なり、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、およびC1-6アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5または6置換基で任意に置換されてもよく;R5は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、ニトロ、スルホン基、カルバモイル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、またはC1-6アルキルカルボニルオキシであり、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、およびC1-6アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5または6置換基で任意に置換されてもよく;R2aは、水素、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む3-8員複素環基、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む3-8員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、C1-6アルキルおよびハロC1-6アルキルからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換され得る;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、またはC3-8シクロアルコキシであり、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、およびC3-8シクロアルコキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換されてもよく;R4は水素またはCR13R14pR6、R6はOR7,COR7,COOR7,OCOR7,CONR8R9,NR8COR7,NR8R9,SOqR7,SOqOR7,NHCOOR7,NHCONR8R9,SOqNR8R9,NR8SOqR7またはCONHSOqR7であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立してC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたは3-8員複素環基で、窒素原子と一緒に結合したR8とR9は3-8員複素環基またはオキソ3-8複素環基を形成し、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたは3-8員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、ピロリジニル、OR10,COR10,COOR10,OCOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10,SOqNR11R12およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルで、R11およびR12は、それらと結合する窒素原子と一緒に3-8員複素環基を形成し、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、フェニルおよび3-8員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5または6置換基で任意に置換されてもよく;R13,R14はそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキルであり;CyはC3-8シクロアルキル、5-7員複素環基またはアリール基であり;Pは0-6の整数;並びにqは0-2の整数である。請求項1に記載の化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であり、XはO,NR5aまたはCR13R14、ここで、R5aは水素、C1-6アルキル、C3-6アルケニルまたはC3-6アルキニルであり;Y1,Y2およびY3はそれぞれ独立してNまたはCR5、Y1,Y2およびY3の少なくとも1つはN;R1は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、ニトロ、スルホン基、カルバモイル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、またはC1-6アルキルカルボニルオキシであり、nは0~4であり、R1は同一または異なり、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニルC2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、およびC1-6アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5または6置換基で任意に置換されてもよく;R5は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、ニトロ、スルホン基、カルバモイル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、またはC1-6アルキルカルボニルオキシであり、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニルC2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、およびC1-6アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5または6置換基で任意に置換されてもよく;R2aは、水素、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む3-8員複素環基で、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む3-8員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、C1-6アルキルおよびハロC1-6アルキルからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換され得;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシであり、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-6アルケニル、C5-8シクロアルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルコキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換されてもよく;R4は水素またはCR13R14pR6、R6はOR7,COR7,COOR7,OCOR7,CONR8R9,NR8COR7,NR8R9,SOqR7,SOqOR7,NHCOOR7,NHCONR8R9,SOqNR8R9,NR8SOqR7またはCONHSOqR7であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立してC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたは3-8員複素環基で、窒素原子と一緒に結合したR8とR9は3-8員複素環基またはオキソ3-8複素環基であり、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたは3-8員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、ピロリジニル、OR10,COR10,COOR10,OCOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10,SOqNR11R12およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルで、R11およびR12は、それらと結合する窒素原子と一緒に3-8員複素環基を形成し、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、フェニルおよび3-8員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5または6置換基で任意に置換されてもよく;R13,R14はそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキル;CyはC3-8シクロアルキル、5-7員複素環基またはアリール基;Pは0-6の整数;並びにqは0-2の整数である。請求項1に記載の化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であり、XはOまたはCH2であり;Y1,Y2およびY3は、NまたはCR5であり、Y1,Y2およびY3の少なくとも1つはNであり;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、またはC1-6アルコキシで、前記C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、およびC1-6アルコキシはハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,または4置換基で任意に置換されてもよく;R1は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、スルホン基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニル、またはC1-6アルキルカルボニルオキシであり、nは0~4の整数であり、R1は同一または異なり、前記C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニル、およびC1-6アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されてもよく;R2aは、水素、C3-8シクロアルキル、C5-7シクロアルケニル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む5-6員複素環基、前記C3-8シクロアルキル、C5-7シクロアルケニル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む5-6員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、C1-6アルキルおよびハロC1-6アルキルからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換されてもよく;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、またはC1-6アルコキシであり、前記C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルコキシはハロゲン、シアノおよびカルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3および4置換基で任意に置換されてもよく;R4は水素またはCH2pR6、R6はCOOR7,OCOR7,CONR8R9,NR8COR7,SOqR7,SOqOR7,NHCOOR7,SOqNR8R9,NR8SOqR7またはCONHSOqR7であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立して水素、4-7員複素環基、C1-4アルキルまたはC4-7シクロアルキルで、R8とR9はそれらと結合する窒素原子と一緒に4-7員複素環基またはオキソ4-7複素環基を形成し、前記C1-4アルキル、C4-7シクロアルキルまたは4-7員複素環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、COR10,COOR10,OCOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10,SOqNR11R12およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3,および4置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、またはC1-6アルキルで、前記C1-6アルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されるか置換されなくてもよく;Cyはフェニル、またはピリジニル基;Pは0-4の整数;並びにqは0-2の整数である。請求項1の化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であって、XはCH2;Y1,Y2およびY3は、NまたはCR5であり、Y1,Y2およびY3の少なくとも1つはNであり;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、C1-6アルキル、またはC3-8シクロアルキルで、前記C1-6アルキルおよびC3-8シクロアルキルはハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3,または4置換基で任意に置換されてもよく;R1は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、スルホン基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニル、またはC1-6アルキルカルボニルオキシであり、nは0~3の整数であり、R1は同一または異なり、前記C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニル、またはC1-6アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されてもよく;R2aは、水素、C3-7シクロアルキル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む5-6員複素環基、前記C3-7シクロアルキル、フェニル、またはO,SおよびNの少なくとも1つを含む5-6員複素環基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、C1-6アルキルおよびハロC1-6アルキルからなる群から独立して選ばれる1,2,3,4,5および6置換基で任意に置換されてもよく;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、またはC3-7シクロアルキルであり、前記C1-6アルキル、およびC3-7シクロアルキルはハロゲン、シアノおよびカルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3および4置換基で任意に置換されてもよく;R4は水素またはCH2pR6、R6はCOOR7,CONR8R9,NR8COR7,SOqR7,SOqOR7,SOqNR8R9またはNR8SOqR7であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立して水素、5-6員複素環基、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルで、R8とR9は、それらと結合する窒素原子と一緒に5-6員複素環基またはオキソ5-6複素環基を形成し、前記C1-4アルキル、C5-6シクロアルキルまたは5-6員複素環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、COR10,COOR10,OCOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10,SOqNR11R12およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3,および4置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、またはC1-4アルキルで、前記C1-4アルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されるか置換されなくてもよく;Cyはフェニルまたはピリジニル基;Pは0-4の整数;並びにqは0-2の整数である。請求項1に記載の化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であり、Xは、CH2;Y1はN;Y2およびY3はそれぞれ独立してCR5であり;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-4アルキルまたはC4-7シクロアルキルで、前記C1-4アルキルまたはC4-7シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノからなる群から独立して選ばれる1,2または3置換基で任意に置換されてもよく;R1は、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、スルホン基、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C2-4アルキニル、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ、C1-4アルキルカルバモイル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルスルホニルアミノ、またはC1-4アルキルカルボニルオキシであり、nは1または2であり、R1は同一または異なり、前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C2-4アルキニル、C1-4アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-4アルキルカルバモイル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルスルホニルアミノ、またはC1-4アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されてもよく;R2aは、水素、C4-6シクロアルキル、またはフェニルであって、前記C4-6シクロアルキルおよびフェニルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、C1-4アルキルおよびハロC1-4アルキルからなる群から独立して選ばれる1,2,および3置換基で任意に置換されてもよく;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、C1-4アルキル、またはC4-6シクロアルキルであり、前記C1-4アルキル、およびC4-6シクロアルキルはハロゲン、シアノおよびカルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3および4置換基で任意に置換されてもよく;R4は水素またはCH2pR6、R6はCOOR7,CONR8R9,NR8COR7であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立して水素、C5-6シクロアルキル、5-6員複素環基、またはC1-4アルキルで、R8とR9は、それらと結合する窒素原子と一緒に5-6員複素環基またはオキソ5-6複素環基を形成し、前記C1-4アルキル、C5-6シクロアルキルまたは5-6員複素環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、COOR10,OCOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10,SOqNR11R12およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3,および4置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、またはC1-4アルキルで、前記C1-4アルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されるか置換されなくてもよく;Cyはフェニルまたはピリジニル基;Pは0,1または2;並びにqは0,1または2である。請求項1に記載の化合物、また薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であり、Xは、CH2;Y1はN;Y2およびY3はそれぞれ独立してCR5であり;R5は、水素、フロロ、クロロ、ヒドロキシ、カルボキシル、メチル、エチル、トリフロロメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチルまたはアミノメチル;R1は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、スルホン基、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、またはジC1-3アルキルアミノであり、nは2であり、R1は同一または異なり、前記C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、およびジC1-3アルキルアミノはフロロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、およびカルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2または3置換基で任意に置換されてもよく;R2aは、水素、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルであって、前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびフェニルは、フロロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、C1-3アルキルおよびハロC1-3アルキルからなる群から独立して選ばれる1,2,および3置換基で任意に置換されてもよく;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素、メチル、エチル、トリフロロメチル、またはカルボキシメチルであり;R4は水素またはCH2pR6、R6はCOOR7,CONR8R9,NR8COR7であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立して水素、C5-6シクロアルキル、5-6員複素環基、またはC1-3アルキルで、R8とR9は、それらと結合する窒素原子と一緒に5-6員複素環基またはオキソ5-6複素環基を形成し、前記C1-3アルキル、C5-6シクロアルキルまたは5-6員複素環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、COOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10,SOqNR11R12およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3,および4置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、またはC1-4アルキルで、前記C1-4アルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されるか置換されなくてもよく;Cyはフェニル;Pは0または1;並びにqは0,1または2である。請求項1に記載の化合物、また薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であり、Xは、CH2;Y1はN;Y2およびY3はCHであり;R1は、ハロゲン、シアノまたはC1-3アルキルであり、nは2であり、R1は同一または異なり;R2aは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは4-フロロフェニルであり;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素またはメチルであり;R4はCOOR7,またはCONR8R9であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立して水素、5-6員複素環基、またはC1-3アルキルで、R8とR9は、それらと結合する窒素原子と一緒に5-6員複素環基またはオキソ5-6複素環基を形成し、前記C1-3アルキル、および5-6員複素環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、COOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよびカルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で置換されまたは置換されなくてもよいC1-4アルキルであって;Cyはフェニル;並びにqは0,1または2である。請求項1に記載の化合物、また薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であり、Xは、CH2;Y1はN;Y2およびY3はCHであり;R1は、ハロゲン、シアノまたはC1-3アルキルであり、nは2であり、R1は同一または異なり;R2aは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは4-フロロフェニルであり;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素またはメチルであり;R4はCOOR7,またはCONR8R9であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立して水素、5-6員複素環基、またはC1-3アルキルで、R8とR9は、それらと結合する窒素原子と一緒に5-6員複素環基またはオキソ5-6複素環基を形成し、前記C1-3アルキル、および5-6員複素環基は、C1-6アルキル、NR11R12,NR11SOqR10、またはSOqR10で任意に置換されてもよく;ここで、5-6員複素環基またはオキソ5-6複素環基は、N,OおよびSからなる群から選ばれる1または2の複素原子を含み;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよびカルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で置換されまたは置換されなくてもよいC1-4アルキルであって;Cyはフェニル;並びにqは2である。下記式VIで表される化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体であり、Xは、CH2;Y1はN;Y2およびY3はそれぞれ独立してCR5であり;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-4アルキルまたはC4-7シクロアルキルで、前記C1-4アルキルまたはC4-7シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノからなる群から独立して選ばれる1,2または3置換基で任意に置換されてもよく;R1は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、スルホン基、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C2-4アルキニル、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ、C1-4アルキルカルバモイル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルスルホニルアミノ、またはC1-4アルキルカルボニルオキシであり、nは1または2であり、R1は同一または異なり、前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C2-4アルキニル、C1-4アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-4アルキルカルバモイル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルスルホニルアミノ、またはC1-4アルキルカルボニルオキシはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシルおよびアミノからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されてもよく;R2aは、水素、C4-6シクロアルキル、またはフェニルであって、前記C4-6シクロアルキルおよびフェニルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、C1-4アルキルおよびハロC1-4アルキルからなる群から独立して選ばれる1,2,および3置換基で任意に置換されてもよく;R2b,R3a及びR3bは、それぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、C1-4アルキル、またはC4-6シクロアルキルであり、前記C1-4アルキル、およびC4-6シクロアルキルはハロゲン、シアノおよびカルボキシルからなる群から独立して選ばれる1,2,3および4置換基で任意に置換されてもよく;R4は水素またはCH2pR6、R6はCOOR7,CONR8R9,NR8COR7であり;R7,R8およびR9は、それぞれ独立して水素、C5-6シクロアルキル、5-6員複素環基、またはC1-4アルキルで、R8とR9は、それらと結合する窒素原子と一緒に5-6員複素環基またはオキソ5-6複素環基を形成し、前記C1-4アルキル、C5-6シクロアルキルまたは5-6員複素環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、COOR10,OCOR10,CONR11R12,NR11R12,NR11COR10,SOqR10,SOqNR11R12およびNR11SOqR10からなる群から独立して選ばれる1,2,3,および4置換基で任意に置換されてもよく;R10,R11およびR12は、それぞれ独立して水素、またはC1-4アルキルで、前記C1-4アルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシからなる群から独立して選ばれる1,2,3または4置換基で任意に置換されるか置換されなくてもよく;Cyはフェニルまたはピリジニル基であり;Pは0,1または2;並びにqは0,1または2である。下記式VIIで表される化合物、またはそれらの塩、または異性体であって、R2aは、シクロペンチルまたは4-フロロフェニルであり;R4は、COOHまたはCONR8R9であり;R8およびR9は、それぞれ独立して水素またはC1-3アルキルであり、R8およびR9は、窒素と一緒に結合して、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、フラン、モルホリンまたはジオキソチオモルホリンであり、前記C1-3アルキル、ピペリジン、ピロリジン、フラン、モルホリンまたはジオキソチオモルホリンは、ヒドロキシ、エチル、NR11R12またはSOqR10で任意に置換され;R10,R11およびR12はそれぞれ独立して水素、メチルまたはエチルであり;並びにqは2である。下記式VIIで表された化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体:R2aは、シクロペンチルまたは4-フロロフェニルであり;R4は、COOHまたはCONR8R9であり;R8およびR9は、それぞれ独立して水素またはC1-3アルキルであり、R8およびR9は、それらと結合する窒素原子と一緒にピペリジン、ピロリジン、フラン、モルホリンまたはジオキソチオモルホリンを形成し、前記C1-3アルキル、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、フラン、モルホリンまたはジオキソチオモルホリンは、ヒドロキシ、エチル、NR11R12,NR11SOqR10またはSOqR10で任意に置換され得;R10,R11およびR12はそれぞれ独立して水素、メチルまたはエチルであり;並びにqは2である。下記群から選ばれる化合物:または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体。下記式II、IIIまたはIVの化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体:ここで、X,Y1,Y2,Y3,R1,R2a,R2b,R3a,R3b,R4,Cyおよびnは請求項1~8のいずれか一項に定められるもの。請求項1~13の何れか一項に従う化合物、または薬剤として許容される塩または異性体、および1またはそれ以上の薬剤として許容されるキャリアを含む薬剤調ここに示すように用語ハロゲンまたはハロはフロロ、クロロ、ブロモ、またはイオドを示し;好ましくはフロロまたはクロロである。ここに用いられるように、C1-6アルキルは直鎖または分岐状アルキル基で、1-6の炭素原子を含むアルカンから1つの水素を除去して誘導され、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1.3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルを表し、好ましくはC1-4アルキルであり、より好ましくはC1-3アルキルである。C1-4アルキルおよびC1-3アルキルは、上記例示中の1-4及び1-3の炭素原子を含む特定の例示を表す。ここで用いられるように、C2-6アルケニルは二重結合および2-6炭素原子を含む直鎖状または分岐状のアルケニルを表し、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチルビニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル,4-ペンテニル、1-メチル-1-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、1-メチルー2-ブテニル、2-メチルー2-ブテニル、3-メチルー2-ブテニル、1-メチルー3-ブテニル、2-メチルー3-ブテニル、3-メチルー3-ブテニル、1,1-ジメチルー2-プロペニル、1,2-ジメチル-1-プロペニル、1,2-ジメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-プロペニル、1-エチル-2-プロペニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル-2-ブテニル、1,1-ジメチル-3-ブテニル、1,2-ジメチル-1-ブテニル、1,2-ジメチル-2-ブテニル、1,2-ジメチル-3-ブテニル、1,3-ジメチル-1-ブテニル、1,3-ジメチル-2-ブテニル、2,2-ジメチル-3-ブテニル、2,3-ジメチルー1-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-3-ブテニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、3,3-ジメチル-2-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニル、1-エチル-2-メチル-2-プロペニル、1,3-ブタジエニル、1,3-ペンタジエニル、1,4-ペンタジエニル、2,4-ペンタジエニル、1,3-ヘキサジエニル、1,4-ヘキサジエニル、1,5-ヘキサジエニル、並びに2,4-ヘキサジエニルが例示され、好ましくは、C3-6アルケニル、ここで二重結合は選択的にcisまたはtrans形である。C3-6アルケニルは、上記例示において3-6炭素原子を含む特定の例示を表す。ここに用いられたように、C2-6アルキニルは三重結合および2-6炭素原子を含む直鎖状または分岐状のアルキニル基を表し、エチニル、2-プロピニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-2-ブチニル、1-メチル-3-ブチニル、2-メチル-3-ブチニル、1,1-ジメチル-2-プロピニル、1-エチル-2-プロピニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-メチル-2-ペンチニル、4-メチル-2-ペンチニル、1-メチル-3-ペンチニル、2-メチル-3-ペンチニル、1-メチル-4-ペンチニル、2-メチル-4-ペンチニル、3-メチル-4-ペンチニル、1,1-ジメチル-2-ブチニル、1,1-ジメチル-3-ブチニル、1,2-ジメチル-3-ブチニル、2,2-ジメチル-3-ブチニル、1-エチル-2-ブチニル、1-エチル-3-ブチニル、2-エチル-3-ブチニル、並びに1-エチル-1-メチル-2-プロピニルが例示され、好ましくは、C2-4アルキニルである。C3-6アルキニルおよびC2-4アルキニルは、上記例示において3-6および2-4炭素原子を各々含む特定の例を表す。ここに用いられるように、C1-6アルコキシは、酸素原子が分子の他の部分に結合したC1-6アルキル基を表し、メトキシ、エトキシ、プロピロキシ、イソプロピロキシ、ブチロキシ、イソ-ブチロキシ、t-ブチロキシ、sec-ブチロキシ、ペンチロキシ、ネオ-ペンチロキシ、ヘキシロキシ等が例示され、好ましくは、C1-4アルコキシ、より好ましくはC1-3アルコキシである。C1-4アルコキシ、C1-3アルコキシは各々酸素原子によって分子のその他の部分に結合したC1-4アルキルおよびC1-3アルキルを表す。ここで用いられるように、C1-6アルキルアミノはアミノ基によって分子の他の部分に結合したC1-6アルキル基を表し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、t-ブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、並びにヘキシルアミノが挙げられ、好ましくはC1-4アルキルアミノ、より好ましくはC1-3アルキルアミノである。C1-4アルキルアミノおよびC1-3アルキルアミノは、アミノ基によってその分子の他の部分に結合したC1-4アルキル基、およびC1-3アルキル基をそれぞれ表す。ここで用いられるように、ジC1-6アルキルアミノは、アミノ基によってその分子の他の部分に結合した2つの同一または異なるC1-6アルキル基を表し、好ましくはジC1-4アルキルアミノ、より好ましくはジC1-3アルキルアミノである。ここに用いられるように、C1-6アルキルチオは硫黄原子によってその分子の他の部分に結合したC1-6アルキル基を表し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、iso-ブチルチオ、t-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、ペンチルチオ、neo-ペンチルチオ、並びにヘキシルチオが挙げられる。ここに用いられるように、C1-6アルキルカルボニルは、カルボニル基によってその分子の他の部分に結合したC1-6アルキル基を表し、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、isoプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、iso-ブチルカルボニル、t-ブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、neo-ペンチルカルボニル、並びにヘキシルカルボニルが例示される。ここに用いられるように、C1-6アルキルカルバモイルは、カルバモイル基によってその分子の他の部分に結合されたC1-6アルキル基を表し、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、iso-ブチルカルバモイル、t-ブチルカルバモイル、sec-ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、neo-ペンチルカルバモイル、並びにヘキシルカルバモイルが例示され、好ましくはC1-4アルキルカルバモイルである。C1-4アルキルカルバモイルは上記例示においてアルキル基に1-4炭素原子を含む特定の例を表す。ここに用いられるように、ジC1-6アルキルカルバモイルはカルバモイル基によってその分子の他の部分に結合した2つの同一または異なるC1-6アルキル基を表す。ここに用いられるように、C1-6アルコキシカルボニルはカルボニル基によってその分子の他の部分に結合したC1-6アルコキシ基を表し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、iso-ブチルオキシカルボニル、sec-ブチルオキシカルボニル、t-ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、neo-ペンチルオキシカルボニル、並びにヘキシルオキシカルボニルが例示される。ここに用いられるように、C1-6アルキルアミノスルホニルは、アミノスルホニル基によってその分子の他の部分に結合したC1-6アルキル基を表し、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、iso-プロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニル、iso-ブチルアミノスルホニル、t-ブチルアミノスルホニル、sec-ブチルアミノスルホニル、ペンチルアミノスルホニル、neo-ペンチルアミノスルホニル、ヘキシルアミノスルホニル等である。ここに用いられるように、ジC1-6アルキルアミノスルホニルは、アミノスルホニル基によってその分子の他の部分に結合した2つの同一または異なるC1-6アルキル基を表す。ここに用いられるように、C1-6アルキルアシルアミノ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノおよびC1-6アルキルカルボニルオキシは、各々アシルアミノ基、スルホニル基、スルホニルアミノ基、並びにカルボニルオキシ基、好ましくはC1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルスルホニリアミノ基、C1-4アルキルカルボニル基によって、その分子の他の部分に結合したC1-6アルキル基を表す。ここに用いられるように、C3-8シクロアルキルは、1個の水素原子を除去することによって3-8個の炭素原子を含むシクロアルカンから誘導される環状アルキルを表し、シクロプロピル、シクロブチル、1-メチルシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが例示され、好ましくは、C3-7シクロアルキル、およびC4-7シクロアルキル、より好ましくはC4-6シクロアルキルである。C3-7シクロアルキル、C4-7シクロアルキル及びC4-6シクロアルキルは、上記例示において、3-7、4-7および4-6個の炭素原子を各々含む特定の例を表す。ここに用いられるように、C3-8シクロアルコキシは酸素原子によってその分子の他の部分に結合したC3-8シクロアルキル基を表し、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、1-メチルシクロブチロキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、並びにシクロオクチルオキシが例示される。ここに用いられるように、C5-8シクロアルケニルは1個の水素原子を除去することによって5-8個の炭素原子を含む環状アルケンから誘導された環状アルケニルを表し、シクロペント-1-エニル、シクロペント-2-エニル、シクロペント-3-エニル、シクロヘキシ-1-エニル、シクロヘキシ-2-エニル、シクロヘキシ-3-エニル、シクロヘプト-1-エニル、シクロヘプト-2-エニル、シクロヘプト-3-エニル、シクロヘプト-4-エニル、シクロオクト-1-エニル、シクロオクト-2-エニル、シクロオクト-3-エニル、シクロオクト-4-エニル、2,4-シクロペンタジエニル、1,3-シクロヘキサジエニル、1,4-シクロヘキサジエニル、2,4-シクロヘキサジエニル、2,5-シクロヘキサジエニル、1,3-シクロヘプタジエニル、1,4-シクロヘプタジエニル、2,4-シクロヘプタジエニル、1,5-シクロオクタジエニル等が例示され、好ましくはC5-7シクロアルケニルである。C5-7シクロアルケニルは、上記例示において5-7個の炭素原子を含む特定の例である。ここに用いられるように、アリールは炭素原子のみが環の構成元素として存在する芳香族基を表す。アリールはモノシクロ、または2あるいは3個の縮合環の形体をとり、好ましくは単環状アリールである。それらの特定の例示は、フェニル、ナフチル等で、好ましくはフェニルである。ここに用いられるように、複素環基は環状原子として1またはそれ以上例えば、1-5、1-4、1-3、1-2または1の複素原子を含む3-14員環状基を表す。その複素原子は、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等である。複素環基は、飽和または不飽和の単環状複素環基、および飽和または不飽和縮合環複素環基である。前記飽和または不飽和単環状複素環基は、オキシラニール、ジオキシラニール、チイラニール、アジリジニール、2H-アジリジニール、ジアジリジニール、3H-アジリジニール、オキサジリジニール、オキセタニル、1.2-ジオキセタニール、チエタニル、チオモルホリン、ジオキソチオモルホリン、1,2-ジチエチル、アゼチジニール、1,2-ジアゼチジニール、ジアゼチル、ジヒドロ-1,2-ジアゼチル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル、2,5-ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピローリル、ジヒドロピローリル、ピロリジニル、1,3-ジオキソラニール、1,3-ジオキリル-2-オニル、1,2-ジチオリル、1,3-ジチオラニール、イミダゾリル、4,5-ジヒドロイミダゾリル、イミダゾリジニール、ピラゾリル、4,5-ジヒドロピラゾリル、ピラゾリジニール、オキサゾリル、4,5-ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾリル、4,5-ジヒドロイソオキサゾリル、ピラゾリジニル、オキサゾリール、4,5-ジヒドロイミダゾリル、2,3-ジヒドロイソオキサゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、チアゾリール、4,5-ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、2H-ピラニール、2H-ピラン-2-オニール、3,4-ジヒドロ-2H-ピラニール、4H-ピラニール、テトラヒドロピラニール、4H-ピラン-4-オニール、ピリジニル、2-ピリドニル、4-ピリドニル、ピペリジニル、1,4-ジオキシニル、1,4-ジチイニル、1,4-オキサチイニル、1,4-ジオキサニル、1,3-ジオキサニル、1,3-オキサチアニル、2H-1,2-オキサジニル、4H-1,2-オキサジニル、6H-1,2-オキサジニル、2H-1,3-オキサジニル、4H-1,3-オキサジニル、6H-1,3-オキサジニル、2H-1,4-オキサジニル、4H-1,4-オキサジニル、5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジニル、モルホリニル、2H-1,3-チアジニル、4H-1,3-チアジニル、5,6-ジヒドロ-4H-1,3-チアジニル、6H-1,3-チアジニル、2H-1,4-チアジニル、4H-1,4-チアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル、1,2,3-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4,5-テトラジニル、オキセピニル、チエピニル、1,4-ジオキソシニル、アゼピニル、1,2-ジアゼピニル、1,3-ジアゼピニル、1,4-ジアゼピニル、アゾシニル、1,4-ジヒドロ-1,4-ジアゾシニル等である。前記飽和または不飽和の縮合複素環基は、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエオノ[2,3-b]フラニル、4H-チエノ[3,2-b]ピロリル、1H-ピラゾロ[4,3-d]-オキサゾリル、イミダゾロ[2,1-b]チアゾリル等を含む。ここに用いられるように、3-8員複素環基、4-7員複素環基、5-7員複素環基、5-6員複素環基は、上記複素環基において3-8員、4-7員、5-7員、および5-6員複素環基の特定の例をそれぞれ表す。ここに用いられるように、オキソは、=Oを表す。ここに用いられるように、オキソ-3-8員複素環基は、1またはそれ以上、好ましくは1または2のオキソ基が存在する複素環基を表す。本発明の上記化合物は、以下に示すスキームに記載された方法、および/または当業者によく知られている方法によって合成され得る。合成方法は、以下に例示した方法に限定されないことに注意すべきである。便宜のために、以下の良く知られた略号が、化合物を記載するために用いられる。DMF:N,N-ジメチルホルムアミド;DCM:ジクロロメタン;DIEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミン;HATU:2-7-アゾベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチル尿素ヘキサフロロホスフェート;mCPBA:メタ-クロロパーオキシ安息香酸;Boc2O:ジ-tert-ブチル二炭酸塩;Boc:tert-ブトキシカルボニル;LAH:水素化リチウムアルミニウム;EDCI:1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩;DCC:N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド;DMSO:ジメチルスルホキシド。[スキームI]工程1:中間体1の調製原料1、原料2および二級アミン例えば、ピロリジンに限定されないがそれを含む環状アミンを、撹拌下、溶媒メタノールに限られないがそれを含むアルコール中で反応させて中間体Iを得る。工程2:式Iの調製中間体Iおよび原料3を撹拌下、溶媒メタノールに限られないがそれを含むアルコール中で不活性ガス雰囲気下で加熱40-120°Cして、式IIの化合物を得た。スキームIで、X,Y1,Y2,Y3,R1,R2a,R2b,R3a,R3b,R4,Cyおよびnは前記で定義されたのと同じである。[スキームII]工程1:中間体1’の調製原料1’、原料2’および二級アミン例えば、環状二級アミンで、ピロリジンを含むがそれに限られないを、撹拌下、アルコールメタノールを含むが、それに限られない中で反応させて中間体1’を得る。工程2:中間体2’の調製中間体1’および原料3を撹拌下、溶媒例えば、エタノールを含むがそれに限られないアルコール中で不活性ガス雰囲気下で加熱40-120°Cして、中間体2’を得た。工程3:中間体3’の調製中間体2’および苛性ソーダのような塩基を溶媒メタノール、テトラヒドロフランの如き中で反応させて、酸でpH調整をして、中間体3’を得た。工程4:式Iの化合物の調製中間体3’、原料4‘、tert-アミンおよび縮合剤HATU,EDCI,DCCの如きを撹拌下、溶媒DMF、塩化メチレンの如き中で反応させて式Iの化合物を得た。本発明は、さらに上記の式Iの化合物を含む薬品、または薬剤として許容されるそれらの塩、または異性体の調製、並びに1またはそれ以上の薬剤として許容されるキャリアを提供する。ここに用いられる用語薬剤として許容されるキャリアとは、無毒性の不活性固体、半固体、または液体充填剤、希釈剤、カプセル化剤、または如何なるタイプの処方助剤を意味する。薬剤として許容されるキャリアとして使用される材料の幾つかの例は、ラクトース、グルコース、サクロースの如き砂糖;コーンスターチ、ポテトスターチの如き澱粉、カルボキシメチルセルロースのNa塩、エチルセルロースおよび酢酸セルロースの如きセルロースとその誘導体;紛体化したトラガカント;ゼラチン;タルク;ココアバター;坐薬ワックス;ピーナッツ油、綿種油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、大豆油の如きオイル;プロピレングリコールのようなグリコール;オレイン酸エチル、ラウリル酸エチルのようなエステル;寒天;水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのような緩衝剤;アルギン酸;発熱物質を含まない水;アイソトニック食塩水;リンガー溶液;エチルアルコール;並びにリン酸塩緩衝剤;ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウムなどの如き非毒性相溶性潤滑剤;着色剤、離型剤、コーティング剤、発汗剤、芳香剤、防腐剤、並びに酸化防止剤などが、調剤の当業者によれば組成物中に存在し得る。本発明の化合物は、公知の方法による薬剤の調剤に処方され得、経口、非経口、経直腸、経肺的に患者にそのニーズに従って投与される。経口投与の場合、錠剤、カプセル、ピル、並びにグラニュールの如き固形経口処方、および経口溶液、経口サスペンションおよびシロップの如き液体経口処方が、調剤される。適当なフィラー、結着剤、分解剤、滑剤等は、経口処方に添加しうる。非経口で投与される場合は、注射可能な溶液、注射可能な無菌性粉末、および注射可能な濃縮溶液を含む注射液が調剤される。注射液は、現在の薬品業界における従来の方法によって調剤され得る。適当な補足剤が、薬品の性質に依拠して任意に注射液に添加され得る。経直腸的投与の場合、坐薬が調剤され、経肺的投与の場合、吸入剤及びスプレー剤が調剤される。本発明は、さらに本発明に係る化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩或いはそれらの異性体の、腎疾患、高血圧症のような心血管疾患、および/または内分泌疾患を治療および/または予防するための薬剤の調剤における使用を提供する。本発明は、さらに疾患を治療および/または予防するための本発明に係る化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩或いはそれらの異性体を提供する。本発明は、さらに腎疾患、高血圧症のような心血管疾患、および/または内分泌疾患を治療および/または予防するための本発明に係る化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩或いはそれらの異性体を提供する。ここに使用されるように、用語薬剤として許容される塩は、前記化合物及び酸または塩基から形成される塩を表す。適当な酸添加塩は、非毒性の塩を形成しうる酸から形成される。代表的な酸添加塩は、これらに限られないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパルテン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、重炭酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩イセチオナート、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、蓚酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サッカラート、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、亜リン酸塩、二塩基性リン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリフロロ酢酸塩、並びにウンデカン酸塩が例示される。塩基添加酸は、本発明の化合物の最終の単離、精製中にカルボン酸含有部分および適当な塩基またはアンモニア、或いは有機1級、2級、または3級アミンと反応させてインサイチュで調製され、それら塩基は、薬剤として許容される金属カチオンの水酸化物炭酸塩または重炭酸塩が例示される。薬剤として許容される塩は、これらに限られず、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオンを含み、それら金属は、リチウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム塩等で、それらカチオンは、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含む、無毒性4級アンモニウム塩およびアミンカチオンが例示される。塩基添加塩の形成に有用なその他の代表的な有機アミンは、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンを含む。本発明は、下記式IIで表される化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体を提供する:ここで、X,Y1,Y2,Y3,R1,R2a,R2b,R3a,R3b,R4,Cyおよびnは前記に定められるもの。本発明はまた、以下の式IIIで表される化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体を提供する:ここで、X,Y1,Y2,Y3,R1,R2a,R2b,R3a,R3b,R4,Cyおよびnは前記に定められるもの。本発明はまた、以下の式IVで表される化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体を提供する:ここで、X,Y1,Y2,Y3,R1,R2a,R2b,R3a,R3b,R4,Cyおよびnは前記に定められるもの。本発明の実施態様において、本発明は、腎疾患および/または高血圧症を含む心血管疾患、心不全、心筋梗塞、狭心症、心臓肥大、心筋炎、心血管線維症、圧受容器機能不全、過剰な体液および不整脈または一次/二次性アルドステロン症を含む内分泌疾患、アジソン病、クッシング症候群並びにバーター症候群の治療および/または予防用薬剤としての、本発明の化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体の使用を提供する。本発明の実施態様において、本発明は、本発明の化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩または異性体、および1またはそれ以上の治療活性物質を含む薬剤の組合せであって、前記治療活性物質は、アンジオテンシンII受容体拮抗剤またはその薬剤として許容される塩と、HMG-CoAレダクターゼヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素阻害剤またはその薬剤として許容される塩、カルシウム拮抗剤CCB、または薬剤として許容される塩;二重アンジオテンシン転換酵素/中性エンドペプチダーゼACE/NEP阻害剤またはその薬剤として許容される塩、抗糖尿病薬、抗肥満薬、アルドステロン受容体ブロック剤、エンドセリン受容体ブロック剤;CETP阻害剤;Na-K-ATPアーゼ膜ポンプ阻害薬、β-アドレナリン受容体阻害剤又はα-アドレナリン受容体遮断薬、中性エンドペプチダーゼNEP阻害薬および強心薬から選ばれる。本発明に従って合成されたピラゾリン化合物は、2またはそれ以上のキラル中心を保有する。その合成からもたらされる物質は、ラセミ体である。所望の光学異性体の純粋な化合物は、キラルな溶液によって得られ得る。それら溶液は、キラルな固定相高圧調製相および超臨界流体クロマトグラフィの如きを有するクロマトグラフィ等がある。キラルな充填材は、これらに限られないが、キラルセルOJ-H、キラルパックAD-H、キラルパックIA、並びにキラルパックAS-Hである。光学異性体の純なピラゾリンは、ラセミ化ピラゾリンのようにさらに誘導され得る。従来技術の化合物との比較として、本発明の化合物、それらの塩または薬剤として許容される異性体は、次のような利点を有する:1本発明の化合物、それらの塩または薬剤として許容される異性体は、アルドステロン受容体すなわち、ミネラルコルチコイド受容体に対して良好な拮抗作用を示し、人を含む種々の哺乳動物における腎疾患、高血圧症の如き心血管疾患、および/または内分泌疾患の治療および/または予防に良好な効果を示す。2本発明の化合物は、低毒性および低副作用である。3本発明の化合物は、調製が容易で、よい物理的化学的性質及び安定性を有し、したがって、大量の工業的規模で生産される傾向がある。本発明の化合物の有利な効果は、以下に示す体外の薬理学的分析によってさらに例示されるが、それら効果に限られない。分析:本発明の化合物の体外薬理学的活性試料:本発明の化合物による化合物1-23、ラボ調製、それらの化学名および構造式は、前に記載した;式Vの化合物光学活性、ラボ調製、その構造式は以前に示した。ミラロコルチコイド受容体MR拮抗作用試験:手順:各試料、すなわち、化合物1-23および式Vの化合物は、正確に秤量し、各試料にDMSOを加え、試料を溶解した。各混合物は、均一に混合し、1000μMの母液を処方した。その後その母液はDMSOで徐々に200μM,40μM,8μM,1.6μM,0.3μM,0.06μM,および0.01μMに希釈した。二重発光酵素検出:1μLpBind-MR100ng/μL,1μLpG5luc100ng/μL,2.5μLDMEM並びに0.5μLFugeneが採取され、均一混合された。混合物は、室温で15分間、培養され、トランスフェクション液を調製した。各容器には100μL3×105cells/mL、HEK293細胞懸濁液が添加された。各細胞サスペンションをトランスフェクション液と均一に混合後、混合物は37°C、5CO2下培養庫内で24時間培養された。各種濃度の試料各1μLを培養器に入れた。30分後、1μLの拮抗剤10アルドステロンDMSO溶液を添加。混合物を培養器内で37°C、5CO2下、24時間培養した。ホタルウミイカ発光酵素信号経路を二重発光酵素報告遺伝子テストシステムによって測定した。上記分析は、上海ケムパートナー有限公司に委託された。ミネラルコルチコイド受容体用の測定化合物のIC50値すなわち、拮抗剤無添加での活性化と比較して、ミネラルコルチコイド受容体拮抗によって誘起された50活性がブロックされる、測定試料濃度がこの分析で測定された。[結果と結論]本発明の化合物1~23は、ミネラルコルチコイド受容体に対する良好な拮抗作用を有し、ポジティブコントロール式Vの化合物より良好であった。化合物20は、ミネラルコルチコイド受容体に対して最良の拮抗作用を有していた。以下の実施例は発明を例示するように意図され、限定するように解されるべきではない。実施例において、使用された原料は例えば、ジンヤン化学上海、チタン化学上海、ダルイ上海、オーヘケム北京、テトラノヴバイオファーム鄭州、グアンガンバイオテク四川、アクセラケムバイオ上海、アルファエサール中国、TCI上海、JK北京、並びにべファーム上海から商業的に入手可能である。[実施例1]:2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物1の調製1メチル6-シクロペンチルメチレン-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-カルボキシレートの調製乾燥した反応用フラスコに、メチル5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-カルボキシレート1.97g,9.6ミリモル、シクロペンチルカーボアルデヒド2.05mL,19.20ミリモル、およびピロリジン1.6mL,19.39ミリモルを室温でメタノール19mLに溶解した。光を遮断し、窒素雰囲気下で、混合物が室温で6hr撹拌した。この混合物に水と酢酸エチルを添加した。混合物は酢酸エチルで抽出された。有機相をまとめて、飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム無水物で乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ酢酸エチル:石油エーテル=1:10で精製し、淡黄色固体1.589gが58.0収率で得た。2メチル2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシレートの調製乾燥した反応用フラスコに、メチル6-シクリペンチルメチレン-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-カルボキシレート1.552g,5.44ミリモル、および2-クロロ-4-ヒドラジノベンゾニトリル塩化水素塩1.437g,7.04ミリモルをエタノール55mLに溶解し、光を遮断し、窒素雰囲気下で溶液を80°Cで8時間撹拌し、室温で15hr撹拌し、濾過して淡黄色固体0.972gを収率41.1で得た。32-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸の調製乾燥した反応用フラスコに、メチル2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシレート0.868g,2.0ミリモルおよび10苛性ソーダ水溶液2.4mL,6.0mmolをメタノール4mL、THF10mLの混合溶媒に溶解した。反応溶液は室温で15hr撹拌した。溶液は、減圧下で容積が半分になるまで濃縮した。残滓は氷浴中で1MのHClでpH2-3になるまで調整し、ろ過して粗黄色固体0.496gを収率59.0で得た。分子式:C23H21ClN4O2;質量スペクトルMH:421,1H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.451H,d,7.941H,d,7.701H,d,7.431H,s,7.221H,d,5.001H,dd,3.681H,m,3.17-2.992H,m,2.24-2.211H,m,2.10-1.922H,m,1.75-1.621H,m,1.52-1.167H,m。[実施例2]:2-4-シアノ-3-メチルフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物2の調製14-ヒドラジノ-2-メチルベンゾニトリル塩化水素の調製乾燥した反応用フラスコに、4-フロロ-2-メチルベンゾニトリル4.055g,30.0ミリモルおよびヒドラジン水和物853.54mL,60.0ミリモルを入れ、エタノール15.9mLを注入し、溶解した。光を遮断し、窒素雰囲気下で、上記溶液を還流させて80°C、48hr加熱した。水を反応溶液に添加し、混合物をろ過し、ろ滓のケーキを水で洗浄し、淡黄色固体を得、エチルエーテルに懸濁させた。塩化水素ガスを氷浴下で懸濁液中に通した。懸濁液をろ過し、ろ滓ケーキをエチルエーテルで洗浄し、黄色がかった白色の固体2.04gが収率37.0にて生成した。2メチル2-4-シアノ-3-メチルフェニル-3-シアノペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシレートの調製乾燥した反応用フラスコに、E-メチル6-シクロペンチルメチレン-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-カルボキシレート実施例1の工程1に従って調製0.428g,1.50ミリモルおよび4-ヒドラジノ-2-メチルベンゾニトリル塩化水素0.287g,1.56ミリモルをエタノール20mLに溶解し、光を遮断して窒素雰囲気下で、反応溶液を80°C、8hr撹拌し、反応溶液を減圧下で濃縮し、粗赤味黒色の粘ちょう液を生成した0.698g。32-4-シアノ-3-メチルフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸の調製乾燥した反応用フラスコに、粗メチル2-4-シアノ-3-メチルフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシレート0.682g,約1.5ミリモルおよび10苛性ソーダ水溶液1.97mL,4.925ミリモルをメタノール3mLおよびテトラヒドロフラン8mLに溶解した。反応溶液を室温下、6hr撹拌し、反応溶液を減圧下で容量が半分になるまで濃縮した。残滓を1MHClで氷浴下、pH5-6に調整し、ろ過して粗レンガ調赤色の固体を得、メタノール、エタノール、酢酸エチルで洗浄し、固体0.216gを収率36.0で生成した。分子式:C24H24N4O2;質量分析スペクトルMH:4011H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.371H,d,7.941H,d,7.531H,d,7.221H,s,7.091H,d,4.911H,brs,3.611H,m,3.14-3.101H,m,2.97-2.951H,m,2.413H,s,2.221H,m,2.051H,m,1.80-1.682H,m,1.41-1.187H,m[実施例3]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-メチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物3の調製乾燥した反応用フラスコに、粗製メチル2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシレート実施例1の2により調製0.489g,約1.1ミリモルを22mLのエタノールに溶解した。27メチルアミンのエタノール溶液22.121gを混合物に添加した。得られた混合物を60°C、2hr撹拌し、ろ過して粗黄色固体を生成し、エタノールで洗浄し、精製品0.436gを91.3収率で生成した。分子式:C24H24ClN5O;マススペクトルMH:4341H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.671H,d,8.481H,d,7.941H,d,7.711H,d,7.441H,d,7.231H,d,5.011H,dd,3.691H,m,3.20-3.032H,m,2.843H,d,2.33-2.291H,m,2.11-2.091H,m,2.00-1.961H,m,1.74-1.711H,m,1.50-1.187H,m[実施例4]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N,N-ジメチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物4の調製乾燥した反応用フラスコに、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物40.4g,約0.9ミリモル、ジメチルアミン塩酸塩0.095g,1.17ミリモル、DIEAN,N-ジイソプロピルエチルアミン、以下同じ0.18mL,1.04ミリモルおよびHATU2-7-アゾベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチル尿素ヘキサフロロリン酸塩、以下同じ0.342g,0.899ミリモルをDMF6.5mL、およびジクロロメタン6.5mLの混合溶媒に加え、混合物を室温で3hr撹拌し、水を注入した。混合物はろ過し、粗黄色固体を生成し、メタノールで洗浄して精製品0.303gを収率75.2で得た。分子式:C25H26ClN5O;質量分析MH:4481H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.411H,d,7.701H,d,7.461H,d,7.421H,d,7.211H,d,4.991H,dd,3.70-3.661H,m,3.07-3.002H,m,3.013H,s,2.963H,s,2.29-2.261H,m,2.10-1.952H,m,1.74-1.721H,m,1.50-1.197H,m[実施例5]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-2-ジメチルアミノエチル-N-メチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物5の調製乾燥した反応用フラスコに、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物10.4g,約0.9ミリモル、N,N,N’-トリメチルエチレンジアミン0.52mL,4.0ミリモル,DIEA0.34mL、1.965ミリモルおよびHATU0.712g,1.873ミリモルをDMF4.5mL、ジクロロメタン4.5mLの混合溶媒に加え、混合物は室温で4日間撹拌し、水とジクロロメタンを加えた。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機相を合わせて水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、減圧下で濃縮して粗黄色固体を生成した。それをシリカゲルカラムクロマトグラフィジクロロメタン:酢酸エチル:メタノール=10:10:1で精製し、濃縮した。得られた濃縮物をn-ヘキサンで洗浄し、精製品0.176gを38.7の収率で生成した。分子式:C28H33ClN6O;質量分析MH:5051H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.411H,d,7.701H,d,7.432H,m,7.211H,d,4.991H,brs,3.67-3.582H,m,3.07-2.965H,m,2.294H,m,2.03-1.918H,m,1.731H,m,1.47-1.237H,m[実施例6]2-クロロ-4-3シクロペンチル-7-ピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物6の調製乾燥した反応用フラスコに、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物10.4g,約0.9ミリモル,ピペリジン0.18mL,1.818ミリモル,DIEA0.18mL,1.04ミリモルおよびHATU0.342g,0.9ミリモルをDMF4.5mL,ジクロロメタン4.5mLの混合溶媒に加え、混合物を室温で3hr撹拌し、水を加え、得られた混合物をろ過し、粗黄色固体を生成し、メタノールで洗浄して精製品0.375gを85.4収率で生成した。分子式:C28H30ClN5O;質量分析MH:4881H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.411H,d,7.701H,d,7.452H,m,7.201H,d,4.991H,dd,3.67-3.514H,m,3.07-3.042H,m,2.30-2.231H,m,2.16-1.942H,m,1.78-1.681H,m,1.62-1.1914H,m[実施例7]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-モルホリン-4-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物7の調製乾燥した反応用フラスコに、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物70.432g,約0.972ミリモル,モルホリン0.11mL,1.263ミリモル,DIEA0.18mL,1.04ミリモルおよびHATU0.342g,0.899ミリモルをDMF4.5mLおよびジクロロメタン4.5mLの混合溶媒に加え、混合物を室温で7hr撹拌し、その後水及び酢酸エチルを添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、減圧下で濃縮して粗黄色固体を生成し、メタノール、エチルエーテルで洗浄し、精製品を0.371g、収率77.9で生成した。分子式:C27H28ClN5O2;質量分析MH:4901H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.431H,d,7.701H,d,7.521H,d,7.431H,s,7.211H,d,4.991H,dd,3.68-3.615H,m,3.60-3.464H,m,3.11-3.032H,m,2.28-2.261H,m,2.10-1.942H,m,1.76-1.721H,m,1.49-1.187H,m[実施例8]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物8の調製乾燥した反応用フラスコ中に、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物10.4g,約0.9ミリモル,DIEA0.5mL,2.89ミリモル及びHATU1.047g,2.754ミリモルをDMF4.5mLに加え、混合物をジクロロメタン9mLに溶かした4-ヒドロキシピペリジン0.446g,4.409ミリモル溶液に氷浴中で滴下し、滴下完了後、室温下で4日間撹拌した。水及び酢酸エチルを加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、減圧下で濃縮して粗黄色固体を生成し、エーテル、酢酸エチルでそれぞれ洗浄し、精製品0.271gを収率47.8で生成した。分子式:C28H30ClN5O2;質量分析MH:5041H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.401H,d,7.701H,d,7.451H,d,7.421H,s,7.201H,d,4.981H,dd,4.811H,s,4.03-4.021H,m,3.75-3.543H,m,3.34-3.046H,m,2.28-2.251H,m,2.10-1.952H,m,1.82-1.723H,m,1.54-1.267H,m[実施例9]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-2-メチルスルホニルエチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物9の調製1tert-ブチル2-メチルチオエチルカルバメートの調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-メチルチオエチルアミン塩酸塩6.382g,50.0ミリモルおよびTEAトリエチルアミン13.9mL,100ミリモルをTHFテトラヒドロフラン、以下同じ63.3mLに加え、混合物にTHF10mLに溶解したBoc2Oジ-tert-ブチル二炭酸塩12.3g,56.4ミリモルを氷浴中で滴下した。混合物を室温で21hr撹拌し、水と酢酸エチルを加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて、食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、濃縮して粗無色油を生成した11.752g。2tert-ブチル2-メチルスルホニルエチルカルバメートの調製乾燥した反応用フラスコ中に、粗tert-ブチル2-メチルチオエチルカルバメイト2.464g,約11.0ミリモルをTHF22mlに溶解した。この混合物に、77mCPBA5.698g,25.42ミリモルを0°Cで少しずつ添加し、1hr撹拌した。そこに水、飽和重炭酸ソーダ水溶液及び酢酸エチルを加えた。混合物は酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィによって酢酸エチルで精製し、白色固体0.95gを収率38.7にて得た。32-メチルスルホニルエチルアミントリフロロ酢酸乾燥した反応用フラスコ中に、tert-ブチル2-メチルスルホニルエチルカルバメイト0.906g,4.06ミリモルをジクロルメタン60mlに溶解し、トリフロロ酢酸27.8mlを-10°Cで滴下し、混合物を1.5hr撹拌し、減圧下で濃縮して粗茶色のオイルを1.258g得た。42-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-2-メチルスルホニルエチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミドの調製乾燥した反応用フラスコ中に、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物10.4g,約0.9ミリモル,粗2-メチルスルホニルエチルアミントリフロロ酢酸1.258g,約4.06ミリモル,DIEA0.86mL,4.97ミリモル,HATU1.742g,4.581ミリモルをDMF4.5mLおよびジクロルメタン4.5mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で24hr撹拌し、減圧下で濃縮した。水を残滓に添加し、ろ過して粗黄色固体を得、メタノールで洗浄して精製品0.378gを収率79.8にて生成した。分子式:C26H28ClN5O3S;質量分析MH:5261H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.951H,t,8.501H,d,7.961H,d,7.711H,d,7.451H,s,7.231H,d,5.021H,dd,3.78-3.673H,m,3.43-3.392H,m,3.19-3.082H,m,3.053H,s,2.32-2.291H,m,2.10-1.962H,m,1.721H,m,1.51-1.157H,m。[実施例10]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物10の調製乾燥した反応用フラスコ中に、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸化合物10.43g,約0.967ミリモル,DIEA0.77mL,4.45ミリモル及びHATU2.154g,5.665ミリモルをDMF3.65mL及びジクロロメタン6.8mLの混合溶媒に添加し、アンモニアをその中に通した。混合物は室温下で24hr撹拌し、水とジクロルメタンを加え、混合物をジクロルメタンで抽出し、有機相を合わせて水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、減圧下で濃縮し、粗黄色固体を生成し、その後メタノールとエチルエーテルでそれぞれ洗浄して精製品0.18gを収率44.3で生成した。分子式:C23H22ClN5O;質量分析MH:4201H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.481H,d,8.061H,s,7.951H,d,7.712H,d,7.441H,s,7.221H,d,5.011H,dd,3.691H,m,3.15-3.062H,m,2.30-2.281H,m,2.10-1.962H,m,1.74-1.721H,m,1.49-1.177H,m[実施例11]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-2-ヒドロキシエチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物11の調製乾燥した反応用フラスコ中に、粗2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.4g,約0.9ミリモル,エタノールアミン0.35mL,5.8ミリモル,DIEA0.68mL,3.93ミリモル及びHATU1.466g,3.856ミリモルをDMF4.5mLおよびジクロルメタン4.5mLの混合溶媒に加えて、反応溶液を室温下で4日間、その後30°Cで16hr撹拌した。水及びジクロルメタン4を添加し、混合物をジクロルメタンで抽出し、有機相を合わせて水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、減圧下で濃縮して粗黄色固体を生成し、分取クロマトグラフィで精製し、精製品80mgを収率19.2で生成した。分子式:C25H26ClN5O2;質量分析MH:4641H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.611H,t,8.491H,d,7.961H,d,7.711H,d,7.441H,s,7.231H,d,5.011H,dd,4.831H,t,3.70-3.621H,m,3.54-3.512H,m,3.24-3.082H,m,2.32-2.281H,m,2.15-1.973H,m,1.721H,m,1.49-1.238H,m[実施例12]2-クロロ-4-[3S,3aR-3-シクロペンチル-7-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イル]ベンゾニトリル化合物12の調製化合物8のラセミ混合物のキラル分割で、3S,3aR-2-クロロ-4--3-シクロペンチル-7-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリルを調製した。ee値は96.9であった。光学回転[α]d20は1220.0°~1250.0°c=1,CH2Cl2であった。超臨界流体クロマトグラフィの特定分割条件は、キラルパックAD-H,300×50mm,50メタノール/超臨界二酸化炭素,130mL/minであった。保持時間tR=13.2分[実施例13]2-クロロ-4-[3R,3aS-3-シクロペンチル-7-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イル]ベンゾニトリル化合物13の調製化合物8のラセミ混合体のキラル分割で3R,3aS-2-クロロ-4--3-シクロペンチル-7-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリルを調製した。ee値は99。光学回転[α]d20は-1220.0°~-1250.0°c=1,CH2Cl2であった。超臨界流体クロマトグラフィの特定分割条件は、キラルパックAD-H,300×50mm,50メタノール/超臨界二酸化炭素,130mL/分であった。保持時間tR=9.6分[実施例14]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-R-3ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物14の調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル,R-3-ヒドロキシピロリドン0.113g,1.3ミリモル,DIEA0.2mL,1.15ミリモル,及びHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で2hr撹拌し、溶液は減圧下で濃縮し、残滓に水を加え、混合物をろ過し、粗黄色固体を生成し、メタノールで洗浄し、精製品0.30gを収率61.4で生成した。分子式:C27H28ClN5O2;質量分析MH:490.21H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.421H,d,7.701H,d,7.641H,t,7.431H,s,7.211H,d,5.10-4.852H,m,4.42-4.161H,m,3.81-3.405H,m,3.20-2.952H,m,2.36-1.666H,m,1.63-1.127H,m[実施例15]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-S-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物15の調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル,S---3-ヒドロキシピロリジン0.113g,1.3ミリモル,DIEA0.2mL,1.15ミリモル,及びHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で2hr撹拌し、減圧下で濃縮して残滓に水を添加し、混合物をろ過して粗黄色固体を生成し、メタノールで洗浄し、精製品0.22gを収率44.9で生成した。分子式:C27H28ClN5O2;質量分析MH:490.21H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.421H,d,7.701H,d,7.641H,t,7.431H,s,7.211H,d,5.10-4.872H,m,4.40-4.181H,m,3.82-3.405H,m,3.20-2.952H,m,2.36-1.666H,m,1.60-1.157H,m。[実施例16]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-S-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物16の調製1S-ブチル3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレートの調製乾燥した100mLの丸底フラスコに、無水メタノール40mLを注入し、原料のS-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシレート1.86g,10ミリモル、パラホルムアルデヒド3g、無水硫酸マグネシウム2.5g、酢酸1.2g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム2.5g,39.8ミリモルを添加し、混合物を室温下で24hr撹拌し、反応系を水に注入、冷却し、減圧下で濃縮して、残滓を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて減圧下で濃縮して粗黄色粘性品を4.0g生成した。2S-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン塩酸塩の調製乾燥した反応用フラスコ中に、上記ステップで得られた、粗S-ブチル3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレート2.0gを塩化メチレン30mLに加え、HClガスを3hr通した。溶液を減圧下で濃縮して粗黄色粘生物を1.6g生成した。32-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-S-3-N,N-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-ylベンゾニトリルの調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸421mg,1.0ミリモル、上記工程で得られた、粗S-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン塩酸塩520mg,DIEA1.0mL,5.74ミリモル,DMF10mL,CH2Cl230mL,およびHATU418mg,1.1ミリモルを加え、溶液を室温下で24hr撹拌し、溶液を減圧下で濃縮して、残滓を水に注入し、ろ過して黄色固体400mgを生成し、それをメタノールと水で数回洗浄し、精製品181mgを収率35.0で生成した。分子式:C29H33ClN6O;質量分析MH:517.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.421H,d,7.701H,d,7.67-7.611H,m,7.421H,s,7.211H,d,4.991H,dd,3.86-3.625H,m,3.15-2.973H,m,2.31-1.924H,m,2.183H,s,2.123H,s,1.79-1.662H,m,1.56-1.127H,m[実施例17]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-R-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物17の調製1R-ブチル3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレートの調製乾燥した100mL-1口丸底フラスコに、無水メタノールを40mL入れ、R-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシレート1.86g,1.0ミリモル、パラホルムアルデヒド3g、無水硫酸マグネシウム2.5g、酢酸1.2g、並びにシアノ水素化ホウ素ナトリウム2.5g,39.8ミリモルを加えた。混合物を室温下で24hr撹拌し、反応系を水中に冷却のため注ぎ入れ、溶液は減圧下で濃縮して、残滓は酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて乾燥、減圧下で濃縮して、粗黄色粘性品を3.8g生成した。2R-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン塩酸塩の調製乾燥した反応用フラスコ中に、上記工程で得られた粗R-ブチル3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレート2.0gを塩化メチレン30mLに加え、HClガスを3hr通した。溶液は、減圧下で濃縮して、粗黄色粘性品を1.5g得た。32-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-R-3-ジメチルアミノピロリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリルの調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノ水素化ホウ素ナトリウム-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸421mg,1.0ミリモル,上記工程で得られた粗R-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン塩酸塩1.0gDIEA1.5mL,8.61ミリモル,DMF10mL,CH2Cl230mL,及びHATU418mg,1.1ミリモルを加え、溶液は室温下で24hr撹拌し、その溶液を減圧下で濃縮して、残滓を水に注ぎ入れ、ろ過して黄色固体500mgを生成し、それを水とメタノールで洗浄して精製品350mgを収率67.7で生成した。分子式:C29H33ClN6O;質量分析MH:517.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.421H,d,7.701H,d,7.68-7.611H,m,7.431H,s,7.211H,d,5.001H,m,3.91-3.604H,m,3.56-3.422H,m,3.18-2.982H,m,2.30-1.8810H,m,1.83-1.642H,m,1.62-1.107H,m[実施例18]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2h-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物18の調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル,チオモルホリン-1,1-ジオキサイド塩酸塩0.223g,1.3ミリモル,DIEA0.26mL,1.49ミリモル,及びHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で1.5hr撹拌し、減圧下で濃縮して、残滓に水を注ぎ、ろ過して粗黄色固体を生成し、メタノールで洗浄して精製品0.410gを収率76.2で得た。分子式:C27H28ClN5O3S;質量分析MH:538.21H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.461H,d,7.711H,d,7.641H,d,7.441H,s,7.211H,d,5.001H,dd,4.02-3.982H,m,3.92-3.782H,m,3.74-3.621H,m,3.31-3.223H,m,3.14-2.982H,m,2.34-2.251H,m,2.16-1.892H,m,1.77-1.651H,m,1.58-1.148H,m。[実施例19]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-4-メチルピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物19の調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル,1-メチルピペラジン144mg,1.437ミリモル,DIEA0.2mL,1.15ミリモル,およびHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で1.5hr撹拌し、減圧下で濃縮して、残滓に水を注ぎ、ろ過して粗黄色固体を生成し、メタノールで洗浄して精製品0.253gを収率50.3で得た。分子式:C28H31ClN6O;質量分析MH:503.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.451H,d,7.711H,d,7.551H,d,7.441H,s,7.211H,d,5.011H,dd,4.14-4.061H,m,3.72-3.652H,m,3.20-2.967H,m,2.693H,s,2.35-2.231H,m,2.16-1.902H,m,1.80-1.661H,m,1.58-1.128H,m。[実施例20]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-4-N,N-ジメチルアミノピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物20の調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル,4-ジメチルアミノピペリジン0.167g,1.3ミリモル,DIEA0.2mL,1.15ミリモル,並びにHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で2hr撹拌し、減圧下で濃縮して、残滓に水を注ぎ、ろ過して、得られた固体を水とメタノールで洗浄して精製品0.317gを収率59.7で得た。分子式:C30H35ClN6O;質量分析MH:531.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.431H,d,7.711H,d,7.491H,d,7.431H,s,7.211H,d,5.14-4.851H,m,4.67-4.401H,m,3.90-3.781H,m,3.75-3.601H,m,3.15-2.974H,m,2.87-2.761H,m,2.586H,s,2.35-2.211H,m,2.19-1.656H,m,1.61-1.158H,m。[実施例21]N-1-2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボニルピペリジン-4-イルメタンスルホンアミド化合物21の調製1ブチル4-メチルスルホンアミドピペリジン-1-カルボキシレートの調製乾燥した反応用フラスコ中に、ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシレート2.0g,10.0ミリモル,塩化メタンスルホニル0.77mL,10ミリモル,およびDIEA2.6mL,15ミリモルをジクロルメタン40mLに加え、混合物を氷浴中で2hr撹拌した。LC-MSは、生成物ができ、反応剤は消滅していた。消滅溶液を減圧下で濃縮して、黄色油状物を得た。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し酢酸エチル:石油エーテル=1:2、白色固体2.67gを収率96.0で得た。2N-ピペリジン-4-イル-メタンスルホンアミド塩酸塩の調製乾燥した反応用フラスコ中中に、ブチル4-メチルスルホンアミドピペリジン-1-カルボキシレート2.53g,9.1ミリモルをジクロルメタン20mLとメタノール5mLの混合溶媒に溶解した。乾燥したHClガスを室温下で2hr通し、白色固体が生成された。混合物をろ過し、ジクロルメタン及び無水エチルエーテルで洗浄し、乾燥して白色粉状固体を1.88g、収率96.3で得た。3N-1-2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボニルピペリジン-4-イルメタンスルホンアミドの調製乾燥した反応用フラスコ中中に、2-クロロ-4-3-クロロ-5-シクロペンチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イルベンゾニトリル420mg,1ミリモル,N-ピペリジン-4-iイル-メタンスルホンアミド塩酸塩280mg,1.30ミリモル,DIEA0.52mL,3ミリモル,及びHATU418mg,1.1ミリモルを塩化メチレン10mL及びDMF5mLの混合溶媒に添加し、室温下で3hr撹拌した。LC-MSで原料の消滅を確認した。溶液を減圧下で蒸発させ、水を残滓に加え、混合物は酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、減圧下で濃縮して、黄色粉末状固体を生成し、水及び無水エチルエーテルで洗浄し、黄色粉末状固体532mgを収率91.74で得た。分子式:C29H33ClN6O3S;質量分析MH:581.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.411H,d,7.701H,d,7.54-7.382H,m,7.202H,d,4.991H,dd,4.42-4.211H,m,3.74-3.582H,m,3.52-3.411H,m,3.20-2.974H,m,2.943H,s,2.33-2.201H,m,2.14-1.903H,m,1.86-1.672H,m,1.56-1.159H,m。[実施例22]2-クロロ-4-3-シクロペンチル-7-4-メチルスルホニルピペリジン-1-カルボニル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-2-イルベンゾニトリル化合物22の調製乾燥した反応用フラスコ中に、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル,1-メチルスルホニルピペラジン0.214g,1.303ミリモル,DIEA0.2mL,1.15ミリモル,及びHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で2hr撹拌し、減圧下で濃縮して、残滓に水を注ぎ、混合物をろ過し、粗黄緑色の固体を生成し、メタノールで洗浄して精製品0.325gを57.3の収率で生成した。分子式:C28H31ClN6O3S;質量分析MH:567.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.441H,d,7.701H,d,7.541H,d,7.431H,d,7.211H,d,5.001H,2.241H,m,2.15-1.902H,m,1.78-1.651H,m,1.60-1.138H,m[実施例23]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-メチル-N-R-1-メチルピロリジン-3-イル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物23の調製1R-tert-ブチル1-メチルピロリジン-3-イル-カルバメートの調製乾燥した反応用フラスコ中に、R-tert-ブチルピロリジン-3-イル-カルバメート5.774g,31.0ミリモル及びホルムアルデヒド溶液37,6.82mLを窒素雰囲気下でメタノール124mLに溶解し、混合物を室温下で1hr撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム3.518g,93.0ミリモルを氷浴下で少しずつ添加し、混合物を室温下で3hr撹拌し、水を注ぎ、溶液を減圧下で濃縮して、酢酸エチル及び飽和重炭酸ソーダ水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出して、有機相を合わせて食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、ろ過してシリカゲルカラムクロマトグラフィ酢酸エチル:石油エーテル=1:1によって精製し、白色固体3.685gを収率59.4にて生成した。2R-N,1-ジメチルピロリジン-3-アミンの調製乾燥した反応用フラスコ中中、窒素雰囲気下でR-tert-ブチル1-メチルピロリジン-3-イルカルバメート1.563g,7.80ミリモルをTHF80mLに溶解し、混合物に水素化リチウムアルミニウム1.186g,31.2ミリモルを-6°Cで添加し、混合物を室温下で0.5hr撹拌し、68°Cに2hrで加温した。少量の水を反応溶液に添加し、その後ろ過してろ滓を回転式蒸発器で処理し、淡黄色オイル状液体を0.461gを46.7の収率で、生成した。32-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-メチル-N-R-1-メチルピロリジン-3-イル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミドの調製乾燥した反応用フラスコ中、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル,R-N,1-ジメチルピロリジン-3-アミン0.308g,2.697ミリモル,DIEA0.4mL,2.30ミリモル,およびHATU0.836g,2.2ミリモルをDMF3mL及びジクロルメタン6mLの混合溶媒に加え、混合物を室温下で18hr撹拌し、減圧下で濃縮して、残滓に水を添加し、混合物を水で洗浄し、分取クロマトグラフィで精製し、淡黄色固体80mgとして収率15.5で、精製品を生成した。分子式:C29H33ClN6O;質量分析MH:517.51H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.451H,d,7.721H,d,7.59-7.481H,m,7.441H,s,7.221H,d,5.07-4.961H,m,3.80-3.583H,m,3.20-2.759H,m,2.32-1.856H,m,1.80-1.661H,m,1.62-1.148H,m[実施例24]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-R-1-メチルピロリジン-3-イル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物24の調製1R-tert-ブチル1-メチルピロリジン-3-イルカルバメートの調製本工程は、実施23-1と同様に行った。2R-1-メチルピロリジン-3-アミン塩酸塩の調製乾燥した反応用フラスコ中、R-tert-ブチル1-メチルピロリジン-3-イルカルバメート2.003g,10.0ミリモルを塩化メチレン50mLに溶解し、HClガスをそこに通した。反応溶液を室温で1hr撹拌し、減圧下で濃縮して、粗白色固体を1.931g生成した。32-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-R-1-メチルピロリジン-3-イル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミドの調製乾燥した反応用フラスコ中、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル、粗R-1-メチルピロリジン-3-アミン塩酸塩0.252g、DIEA0.26mL,1.5ミリモル、及びHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に加えた。混合物を室温下で2hr撹拌し、減圧下で濃縮した。残滓に水を添加し、混合物をろ過し、粗黄色固体を得、それをメタノールで洗浄して精製品0.28gを収率55.7で生成した。分子式:C28H31ClN6O;質量分析MH:503.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ9.021H,s,8.511H,d,7.961H,d,7.721H,d,7.441H,s,7.30-7.181H,d,5.021H,dd,4.78-4.611H,m,3.75-3.652H,m,3.26-3.055H,m,2.883H,s,2.37-2.261H,m,2.18-1.894H,m,1.78-1.671H,m,1.56-1.127H,m。[実施例25]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-S-1-メチルピロリジン-3-イル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物25の調製1S-tert-ブチル1-メチルピロリジン-3-イルカルバメートの調製乾燥した反応用フラスコ中、S-tert-ブチルピロリジン-3-イルカルバメート5.774g,31.0ミリモルおよびホルムアルデヒド溶液6.82mL,37を窒素雰囲気下でメタノール124mLに溶解した。溶液は室温下で1hr撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム3.518g,93.1ミリモルを氷浴中で少しずつ加え、室温で3hr撹拌した。反応溶液に水を添加し、回転蒸発器に付した後で、酢酸エチル及び飽和重炭酸ソーダ水溶液を添加した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、ろ過、シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し酢酸エチル:石油エーテル=1:1、淡黄色固体4.037gを収率65で生成した。2S-1-メチルピロリジン-3-アミン塩酸塩の調製乾燥した反応用フラスコ中、S-tert-ブチル1-メチルピロリジン-3-イルカルバメート2.003g,10.0ミリモルを塩化メチレン50mLに溶解し、HClガスをそこに通した。反応溶液を室温下で1hr撹拌し、減圧下で濃縮して粗白色固体1.801gを生成した。32-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-S-1-メチルピロリジン-3-イル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミドの調製乾燥した反応用フラスコ中、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル、粗S-1-メチルピロリジン-3-アミン塩酸塩0.235g、DIEA0.26mL,1.5ミリモル、及びHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mL及びジクロルメタン8mLの混合溶媒に添加し、混合物を室温下で2hr撹拌し、減圧下で濃縮した。残滓に水を加え、混合物をろ過し、粗黄色固体を生成し、メタノールで洗浄して精製品0.13gを収率25.8で生成した。分子式:C28H31ClN6O;質量分析MH:503.31H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ9.021H,s,8.511H,d,7.961H,d,7.721H,d,7.451H,s,7.30-7.141H,m,5.021H,dd,4.77-4.611H,m,3.74-3.652H,m,3.27-3.035H,m,2.883H,s,2.34-2.271H,m,2.15-1.904H,m,1.77-1.681H,m,1.57-1.137H,m。[実施例26]2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-N-S-テトラヒドロフラン-3-イル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボキシアミド化合物26の調製乾燥した反応用フラスコ中、2-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-シクロペンチル-3,3a,4,5-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f]キノリン-7-カルボン酸0.421g,1.0ミリモル、S-テトラヒドロフラン-3-アミン塩酸塩0.161g,1.3ミリモル、DIEA0.26mL,1.5ミリモル及びHATU0.418g,1.1ミリモルをDMF4mLおよびジクロルメタン8mLの混合溶媒中に添加し、混合物を室温下で2hr撹拌し、減圧下で濃縮した。残滓に水を加え、ろ過し、粗黄色固体を生成し、それをメタノールで洗浄して精製品0.363gを収率74.1で生成した。分子式:C27H28ClN5O2;質量分析MH:490.21H-NMRDMSO-d6,400MHz:δ8.631H,d,8.491H,d,7.941H,d,7.711H,d,7.441H,d,7.221H,dd,5.021H,dd,4.62-4.411H,m,3.94-3.792H,m,3.78-3.573H,m,3.26-3.161H,m,3.14-2.991H,m,2.37-1.875H,m,1.79-1.651H,m,1.58-1.167H,m。上述の方法にしたがって、以下の化合物をまた、調製した:"