"対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、身体機能スコア、日常役割機能身体スコア、体の痛みスコア、全体的健康感スコア、活力スコア、社会生活機能スコア、日常役割機能精神スコア、および心の健康スコアからなる群より選択される短縮版36健康調査ドメインスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後身体機能スコア、日常役割機能身体スコア、体の痛みスコア、全体的健康感スコア、活力スコア、社会生活機能スコア、日常生活機能精神スコア、および心の健康スコアからなる群より選択される短縮版36健康調査のドメインスコアの改善または改善平均値を達成する、方法。請求項1に記載の方法であって、対象または対象集団が、少なくとも約3の短縮版36健康調査の身体機能スコアの改善または改善平均値を達成し、対象または対象集団が、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の日常役割機能身体スコアの改善または改善平均値を達成し、対象または対象集団が、少なくとも約6の短縮版36健康調査の体の痛みスコアの改善または改善平均値を達成し、対象または対象集団が、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の全体的健康感スコアの改善または改善平均値を達成し、対象または対象集団が、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の活力スコアの改善または改善平均値を達成し、対象または対象集団が、少なくとも約5の短縮版36健康調査の社会生活機能スコアの改善または改善平均値を達成し、対象または対象集団が、少なくとも約4.5の短縮版36健康調査の日常役割機能精神スコアの改善または改善平均値を達成し、または対象または対象集団が、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の心の健康スコアの改善または改善平均値を達成する、方法。請求項1または2に記載の方法であって、対象集団の少なくとも30が、短縮版36健康調査の身体機能スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも20が、短縮版36健康調査の日常役割機能身体スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも40が、短縮版36健康調査の体の痛みスコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも20が、短縮版36健康調査の全体的健康感スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも35が、短縮版36健康調査の活力スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも20が、短縮版36健康調査の社会生活機能スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも5が、短縮版36健康調査の日常役割機能精神スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成し、または対象集団の少なくとも40が、短縮版36健康調査の心の健康スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、皮膚科学的生活の質指標DLQI、乾癬関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAおよび仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPからなる群より選択されるHRQOL臨床転帰の改善または改善平均値が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後皮膚科学的生活の質指標DLQI、乾癬関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAおよび仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPからなる群より選択されるHRQOL臨床転帰の改善または改善平均値を達成する、方法。対象もしくは対象集団が、皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアにおける少なくとも約-8の改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団が、乾癬関連疼痛VAS-Psスコアにおける少なくとも約-25の改善もしくは改善平均値を達成し、または対象もしくは対象集団が、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAスコアにおける少なくとも約-15の改善もしくは改善平均値を達成する、請求項4に記載の方法。請求項4に記載の方法であって、対象もしくは対象集団が、仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて失われた仕事時間の少なくとも約-2の改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団が、仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて仕事中の障害の少なくとも約-13の改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団が、仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて全体的な仕事の障害の少なくとも約-13の改善もしくは改善平均値を達成し、または対象もしくは対象集団が、仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて全体的な活動障害の少なくとも約-18の改善もしくは改善平均値を達成する、方法。請求項4に記載の方法であって、対象集団の少なくとも約60が、約12もしくは52週目までに乾癬関連疼痛VAS-Psに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも50が、約12もしくは52週目までに乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも6が、約12もしくは52週目までに仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの失われた仕事時間に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも35が、仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの仕事中の障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも35が、仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの全体的な仕事の障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、または対象集団の少なくとも45が、仕事の生産性および活動障害―乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの全体的な活動障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する、方法。改善が約12週目または約52週目までに達成される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後、約60日未満の時間または時間中央値で0または1のPGAスコアを達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、乾癬の面積および重症度指標PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後、約70日未満の時間または時間中央値以内に乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団の少なくとも20が、治療後、約12週目までに0の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも約15が、治療後、約4週目までに少なくとも0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも約20が、治療後、約4週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも約18が、治療後、約8週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約25が、治療後、約8週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約35が、治療後、約8週目までに少なくともPASI90応答を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも約10が、治療後、約8週目までに少なくともPASI100応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも約40が、治療後、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約15が、治療後、約12週目までに少なくともPASI90応答を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも約5が、治療後、約12週目までにPASI100応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療された、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象も対象集団中の対象のいずれも以前に生物学的製剤で治療されていない、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され且つ応答を示さなかった、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも65が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも70が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され且つPGAスコアまたはPASIスコアの改善を示した、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され且つ応答を示さなかった、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され、PGAスコアまたはPASIスコアの改善を示した、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が乾癬性関節炎の既往歴を有し、または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象がいずれも乾癬性関節炎の既往歴を有さない、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団中の各対象が100キログラム未満の基準体重を有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団中の各対象が100キログラム以上の基準体重を有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が20以下の基準PASIスコアを有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が20を越える基準PASIスコアを有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも85が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた、PGAスコアまたはPASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある、PASIスコアまたはPGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約8週目で少なくともPASI75を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも50が約8週目で0もしくは1のPGAスコアを達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある、PASIスコアまたはPGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目で少なくともPASI75を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目で0もしくは1のPGAスコアを達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団内の各対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある、PASIスコアまたはPGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約100週目で少なくともPASI75を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約100週目で0もしくは1のPGAスコアを達成する、方法。対象または集団中の各対象がTNFアンタゴニストを用いる治療に対して応答しなかった、請求項30から32のいずれかに記載の方法。TNFアンタゴニストが抗TNF抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13、ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤からなる群より選択される、請求項30から33のいずれかに記載の方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または集団中の対象の少なくとも90が約84週目を通じて少なくともPASI75を維持する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または集団中の対象の少なくとも90が約124週目を通じて少なくともPASI75を維持する、方法。対象または集団中の対象が、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない、請求項35または36に記載の方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも40が約8週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも10が約8週目で少なくともPASI100を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも15が約8週目で0のPGAスコアを達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも60が約52週目で少なくともPASI100を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも65が約52週目で0のPGAスコアを達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約100週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも50が約100週目で少なくともPASI100を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも55が約100週目で0のPGAスコアを達成する、方法。対象または集団中の各対象がTNFアンタゴニストを用いる治療に対して応答しなかった、請求項38から40のいずれかに記載の方法。TNFアンタゴニストが抗TNF抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13、ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤からなる群より選択される、請求項38から41のいずれかに記載の方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または集団中の各対象が約12週目を通じて0または1のPGAスコアを維持する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアまたはPGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも90が約96週目を通じて少なくともPASI75を維持し、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約96週目を通じて少なくともPASI90を維持し、対象もしくは対象集団の少なくとも65が約96週目を通じて少なくともPASI100を維持し、または対象もしくは対象集団の少なくとも90が約96週目を通じて少なくともPGA0もしくは1のスコアを維持する、方法。対象または集団中の各対象が、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない、請求項43または44に記載の方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約28週目で少なくともPASI75応答を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも50が約28週目で少なくともPASI90を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された、PASIスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約88週目で少なくともPASI75を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも70が約88週目で少なくともPASI90を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された、PASIスコアまたはPGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも20が約28週目で少なくともPASI100を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも20が約28週目で少なくともPGA0を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された、PASIスコアまたはPGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも45が約88週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約88週目で少なくともPGA0もしくは1を達成し、または対象もしくは対象集団の少なくとも45が約88週目で少なくともPGA0を達成する、方法。対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された、PGAスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団の少なくとも55が約28週目で少なくともPGA0または1を達成する、方法。対象または集団中の各対象が以前に0または1のPGA応答を達成しなかった、請求項46から50のいずれか一項に記載の方法。対象または集団中の各対象が以前に0または1のPGA応答を達成した、請求項46から50のいずれか一項に記載の方法。抗体またはその抗原結合部分が、4週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する、請求項1から52のいずれか一項に記載の方法。抗体またはその抗原結合部分が、12週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する、請求項1から52のいずれか一項に記載の方法。請求項1から52のいずれか一項に記載の方法であって、抗体またはその抗原結合部分が、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量で投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する、方法。請求項1から52のいずれか一項に記載の方法であって、抗体またはその抗原結合部分が、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量;およびc12週毎に約1回の第3の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量で投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する、方法。第1の用量が少なくとも約200mgである、請求項55または56に記載の方法。第2の用量が少なく発明の要旨本発明は、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23に結合する抗体またはその抗原結合部分を用いて、乾癬、例えば、慢性の乾癬を治療するための方法および組成物を提供する。一態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後に身体機能PhysicalFunctionスコア、日常役割機能身体Role-Physicalスコア、体の痛みBodilyPainスコア、全体的健康感GeneralHealthスコア、活力Vitalityスコア、社会生活機能SocialFunctionスコア、日常役割機能精神Role-Emotionalスコア、および心の健康MentalHealthスコアからなる群より選択される短縮版36健康調査ShortForm36HealthSurveyドメインスコアの改善または改善平均値を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約3の短縮版36健康調査の身体機能スコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の日常役割機能身体スコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約6の短縮版36健康調査の体の痛みスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の全体的健康感スコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の活力スコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約5の短縮版36健康調査の社会生活機能スコアの改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約4.5の短縮版36健康調査の日常役割機能精神スコアの改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の心の健康スコアの改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象集団の少なくとも30は、短縮版36健康調査の身体機能スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも20は、短縮版36健康調査の日常役割機能身体スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも40は、短縮版36健康調査の体の痛みスコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、対象集団の少なくとも20は、短縮版36健康調査の全体的健康感スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、対象集団の少なくとも35は、短縮版36健康調査の活力スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも20は、短縮版36健康調査の社会生活機能スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも5は、短縮版36健康調査の日常役割機能精神スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、対象集団の少なくとも40は、短縮版36健康調査の心の健康スコアに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後に皮膚科学的生活の質指標DLQI、乾癬関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAおよび仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPからなる群より選択されるHRQOL臨床転帰の改善または改善平均値を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象もしくは対象集団は、皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアにおける少なくとも約-8の改善もしくは改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象もしくは対象集団は、乾癬関連疼痛VAS-Psスコアにおける少なくとも約-25の改善もしくは改善平均値を達成する。一実施形態において、対象もしくは対象集団は、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAスコアにおける少なくとも約-15の改善もしくは改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象もしくは対象集団は、仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて失われた仕事時間の少なくとも約-2の改善もしくは改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象もしくは対象集団は、仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて仕事中の障害の少なくとも約-13の改善もしくは改善平均値を達成する。一実施形態において、対象もしくは対象集団は、仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて全体的な仕事の障害の少なくとも約-13の改善もしくは改善平均値を達成する。一実施形態において、対象もしくは対象集団は、仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて全体的な活動障害の少なくとも約-18の改善もしくは改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象集団の少なくとも約60は、約12もしくは52週目までに乾癬関連疼痛VAS-Psに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、対象集団の少なくとも50は、約12もしくは52週目までに乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約6は、約12もしくは52週目までに仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの失われた仕事時間に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約35は、仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの仕事中の障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約35は、仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの全体的な仕事の障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約45は、仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの全体的な活動障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、改善は約12週目までに達成される。一実施形態において、改善は約52週目までに達成される。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が、治療後に約60日未満のうちに0または1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団が、治療後に、約60日未満の時間中央値以内に0または1の医師総合評価Physician’sGlobalAssessmentPGAスコアを達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が、治療後に約70日未満のうちに乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団が、治療後に、約70日未満の時間中央値以内に乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が、治療後に約12週目までに0の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約20が、治療後に、約12週目までに0の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約15が、治療後に、約4週目までに少なくとも0または1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約18が、治療後に、約8週目までに0または1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約50が、治療後に、約8週目までに0または1のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約20が、治療後に、約4週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約25が、治療後に、約8週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約60が、治療後に、約8週目までに少なくともPASI75応答を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約40が、治療後に、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約80は、治療後に、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約35が、治療後に、約8週目までに少なくともPASI90応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約15が、治療後に、約12週目までに少なくともPASI90応答を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約50は、治療後に、約12週目までに少なくともPASI90応答を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約10が、治療後に、約8週目までにPASI100応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも約5が、治療後に、約12週目までにPASI100応答を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも約25は、治療後に、約12週目までにPASI100応答を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療された、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象がいずれも抗体の投与前に生物学的製剤で治療されなかった、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも65が、約12週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示さなかった、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約12週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示した、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示さなかった、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示した、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示さなかった、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示した、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示さなかった、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に生物学的製剤で治療され、改善を示した、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が乾癬性関節炎の既往歴を有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象がいずれも乾癬性関節炎の既往歴を有さない、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に100キログラム以上の基準体重を有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に100キログラム以上の基準体重を有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に20以下の基準PASIスコアを有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に20を超える基準PASIスコアを有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に20以下の基準PASIを有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約52週目までに少なくともPASI応答を達成し、各対象が抗体の投与前に20を超える基準PASIスコアを有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約12週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約12週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも85が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約8週目までに少なくともPASI75を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも80がPASI75を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約52週目で少なくともPASI75を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が、約100週目で少なくともPASI75を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも90がPASI75を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも50が、約8週目で0または1のPGAスコアを達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも60が0または1のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約52週目で0または1のPGAスコアを達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも85が0または1のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が、約100週目で0または1のPGAスコアを達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも80が0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、集団の対象はTNFアンタゴニストを用いる治療に対して応答することができなかった。別の実施形態において、TNFアンタゴニストは、抗TNF抗体例えば、キメラ、ヒト化またはヒト抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤からなる群より選択される。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が約84週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が約124週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも90が約84週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも90が約124週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。一実施形態においては、集団の対象は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも40が、約8週目で少なくともPASI90を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも50がPASI90を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも10が、約8週目で少なくともPASI100を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも20がPASI100を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約52週目で少なくともPASI90を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも80がPASI90を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも60が、約52週目で少なくともPASI100を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも70がPASI100を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が、約100週目で少なくともPASI90を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも80がPASI90を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも50が、約100週目で少なくともPASI100を達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも60がPASI100を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも15が、約8週目で0のPGAスコアを達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも25が0のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも65が、約52週目で0のPGAスコアを達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも75が0のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも55が、約100週目で0のPGAスコアを達成し、全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された、方法を提供する。一実施形態においては、集団の少なくとも65が0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、集団の対象はTNFアンタゴニストを用いる治療に対して応答することができなかった。別の実施形態において、TNFアンタゴニストは、抗TNF抗体例えば、キメラ、ヒト化またはヒト抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤からなる群より選択される。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が約12週目で0または1のPGA応答率を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも90が約96週目を通じて少なくともPASI75を維持する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が約96週目を通じて少なくともPASI90を維持する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも65が約96週目を通じて少なくともPASI100を維持する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも90が約96週目を通じて少なくともPGA0または1の応答を維持する、方法を提供する。一実施形態において、集団の対象は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が約28週目で少なくともPASI75を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも90が約28週目で少なくともPASI75を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が約88週目で少なくともPASI75を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも85が約88週目で少なくともPASI75を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも50が約28週目で少なくともPASI90を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも75が約28週目で少なくともPASI90を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が約88週目で少なくともPASI90を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも85が約88週目で少なくともPASI90を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも20が約28週目で少なくともPASI100を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも50が約28週目で少なくともPASI100を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも45が約88週目で少なくともPASI100を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも55が約88週目で少なくともPASI100を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも55が約28週目で少なくともPGA0または1を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも85が約28週目で少なくともPGA0または1を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が約88週目で少なくともPGA0または1を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも80が約88週目で少なくともPGA0または1を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも20が約28週目で少なくともPGA0を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも50が約28週目で少なくともPGA0を達成する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも45が約88週目で少なくともPGA0を達成し、全対象が以前にエタネルセプトに曝露された、方法を提供する。一実施形態において、対象集団の少なくとも60が約88週目で少なくともPGA0を達成する。一実施形態において、対象は以前に0または1のPGA応答を達成しなかった。別の実施形態において、対象は以前に0または1のPGA応答を達成した。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、4週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象における乾癬を治療する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、12週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象における乾癬を治療する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量で投与され、それによって対象における乾癬を治療する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量;およびc12週毎に約1回の第3の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量で投与され、それによって対象における乾癬を治療する。別の実施形態において、第1の用量は、少なくとも約200mgである。別の実施形態において、第2の用量は、少なくとも約100mgである。一実施形態において、抗体はヒト抗体である。別の実施形態において、抗体はABT-874である。一実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a4週毎に1回、約200mgのABT-874を2回分;およびbその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。別の実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a0および4週目に約200mgのABT-874;およびb8週目およびその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。一実施形態において、抗体は皮下投与される。別の実施形態において、乾癬は中等度から重度のまたは慢性の乾癬である。さらに別の実施形態において、乾癬は尋常性乾癬である。一態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、身体機能スコア、日常役割機能身体スコア、体の痛みスコア、全体的健康感スコア、活力スコア、社会生活機能スコア、日常役割機能精神スコア、および心の健康スコアからなる群より選択される短縮版36健康調査ドメインスコアの改善例えば、少なくとも約2.5、3、4、5、6以上の改善または例えば、短縮版36健康調査の身体機能スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後に身体機能スコア、日常役割機能身体スコア、体の痛みスコア、全体的健康感スコア、活力スコア、社会生活機能スコア、日常役割機能精神スコア、および心の健康スコアからなる群より選択される短縮版36健康調査のドメインスコアの改善または改善平均値を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象もしくは対象集団は少なくとも約3の短縮版36健康調査の身体機能スコアの改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の日常役割機能身体スコアの改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は少なくとも約6の短縮版36健康調査の体の痛みスコアの改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の全体的健康感スコアの改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の活力スコアの改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は少なくとも約5の短縮版36健康調査の社会生活機能スコアの改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は少なくとも約4.5の短縮版36健康調査の日常役割機能精神スコアの改善もしくは改善平均値を達成し、および/または対象もしくは対象集団は少なくとも約2.5の短縮版36健康調査の心の健康スコアの改善もしくは改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象集団の少なくとも30が短縮版36健康調査の身体機能スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも20が短縮版36健康調査の日常役割機能身体スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも40が短縮版36健康調査の体の痛みスコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも20が短縮版36健康調査の全体的健康感スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも35が短縮版36健康調査の活力スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも20が短縮版36健康調査の社会生活機能スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも5が短縮版36健康調査の日常役割機能精神スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、および/または対象集団の少なくとも40が短縮版36健康調査の心の健康スコアに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、皮膚科学的生活の質指標DermatologyLifeQualityIndexDLQI、乾癬関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAおよび仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WorkProductivityandActivityImpairment-SpecificHealthProblemforpsoriasisWPAI-SHPからなる群より選択されるHRQOL臨床転帰の改善または改善平均値例えば、少なくとも約-2、-5、-10、-15、-18、-20、-25の改善もしくは改善平均値;または例えば、臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後に皮膚科学的生活の質指標DLQI、乾癬関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAおよび仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPからなる群より選択されるHRQOL臨床転帰の改善または改善平均値を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象もしくは対象集団は少なくとも約-8の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は少なくとも約-25の乾癬関連疼痛VAS-Psスコアの改善もしくは改善平均値を達成し、および/または対象もしくは対象集団は少なくとも約-15の乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAスコアの改善もしくは改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象もしくは対象集団は仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて失われた仕事時間の少なくとも約-2の改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて仕事中の障害の少なくとも約-13の改善もしくは改善平均値を達成し、対象もしくは対象集団は仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて全体的な仕事の障害の少なくとも約-13の改善もしくは改善平均値を達成し、および/または対象もしくは対象集団は仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおいて全体的な活動障害の少なくとも約-18の改善もしくは改善平均値を達成する。さらに別の実施形態において、対象集団の少なくとも約60が約12もしくは52週目までに乾癬関連疼痛VAS-Psに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも50が約12もしくは52週目までに乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAに関して臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも6が約12もしくは52週目までに仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの失われた仕事時間に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも35が仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの仕事中の障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、対象集団の少なくとも35が仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの全体的な仕事の障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成し、および/または対象集団の少なくとも45が仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPの全体的な活動障害に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善もしくはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、改善は約12週目までに達成される。別の実施形態において、改善は約52週目までに達成される。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後に、約60日未満の時間または時間中央値で0または1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、乾癬の面積および重症度指標PsoriasisAreaSeverityIndexPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団が、治療後に、約70日未満の時間または時間中央値以内に乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの改善例えば、0のDLQIスコアが有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団の少なくとも20が、治療後に、約12週目までに0の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも約15が、治療後に、約4週目までに少なくとも0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも約20が、治療後に、約4週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答、PASI90応答またはPASI100応答が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも約18が、治療後に、約8週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約50が、治療後に、約8週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約25が、治療後に、約8週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約60が、治療後に、約8週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約35が、治療後に、約8週目までに少なくともPASI90応答を達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも約10が、治療後に、約8週目までに少なくともPASI100応答を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも約15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75もしくは80が、治療後に、約8週目までに0または1のPGAスコアを達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも約25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75もしくは80が、治療後に、約8週目までにPAS75応答を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答、PASI90応答またはPASI100応答が有益である対象または対象集団を選択すること、およびPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答、PASI90応答またはPASI100応答が有益である対象または対象集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも約40が治療後に約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約80が治療後に約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約15が治療後に約12週目までに少なくともPASI90応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約50が治療後に約12週目までに少なくともPASI90応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも約5が治療後に約12週目までにPASI100応答を達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも約25が治療後に約12週目までにPASI100応答を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90もしくは95が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも15、20、25、30、35、40、45、50、55もしくは60が約12週目までに少なくともPASI90応答を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも5、10、15、20、25、30もしくは35が約12週目までに少なくともPASI100応答を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象も対象集団中の対象のいずれも以前に生物学的製剤で治療されていない対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され、応答を示さなかった対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも65が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも70が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され、PGAスコアまたはPASI75応答の改善を示した対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され、応答を示さなかった対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に生物学的製剤で治療され、PGAスコアまたはPASI75応答の改善を示した対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が乾癬性関節炎の既往歴を有し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象がいずれも乾癬性関節炎の既往歴を有さない、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が100キログラム未満の基準体重を有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が100キログラム以上の基準体重を有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が20以下の基準PASIスコアを有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が20より大きい基準PASIスコアを有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約12週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも85が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益であるまたはPASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益であるまたはPGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約8週目で少なくともPASI75を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約8週目で少なくともPASI75を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも50が約8週目で0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは集団の少なくとも60が約8週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも70、75、80、85、90もしくは95が、約8週目で少なくともPASI75を達成する。別の実施形態においては、対象または対象集団の少なくとも50、55、60、65、70、75もしくは80が、約8週目で0または1のPGAスコアを達成する。さらに別の実施形態において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益であるまたはPGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目で少なくともPASI75を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目で0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも85が約52週目までに0もしくは1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも約75、80、85、90もしくは95が、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益であるまたはPGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団であって、対象または対象集団中の各対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露されたことがある対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約100週目で少なくともPASI75を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも90が約100週目で少なくともPASI75を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約100週目で0もしくは1のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも80が約100週目で0もしくは1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも80、85、90もしくは95が約100週目で0または1のPGAスコアを達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも75、76、77、78、79、80、85、90もしくは95が約100週目で0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、対象または集団中の各対象は、TNFアンタゴニストを用いる治療に対して応答することができなかった。別の実施形態において、TNFアンタゴニストは、抗TNF抗体例えば、キメラ、ヒト化またはヒト抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13、ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤からなる群より選択される。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または集団中の対象の少なくとも90が約84週目を通じて少なくともPASI75を維持する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答が有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または集団中の対象の少なくとも90が約124週目を通じて少なくともPASI75を維持する、方法を提供する。一実施形態において、対象または集団中の対象は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI90応答またはPASI100応答が有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも40が約8週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも50が約8週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも10が約8週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも20が約8週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも15が約8週目で0のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも25が約8週目で0のPGAスコアを達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも40、45、50、55、60、65、70もしくは75が、約8週目で少なくともPASI90を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも10、15、20、25もしくは30が、約8週目で少なくともPASI100を達成する。さらに別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも15、20、25、30もしくは35が、約8週目で0のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI90応答またはPASI100応答が有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約52週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも60が約52週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約52週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも65が約52週目で0のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約52週目で0のPGAスコアを達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも70、75、80もしくは85が、約52週目で少なくともPASI90を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも60、65、70もしくは75が、約52週目で少なくともPASI100を達成する。さらに別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも65、70、75もしくは80が、約52週目で0のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI90応答またはPASI100応答が有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の全対象が以前に腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約100週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約100週目で少なくともPASI90を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも50が約100週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも60が約100週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも55が約100週目で0のPGAスコアを達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも65が約100週目で0または1のPGAスコアを達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも70、75、80もしくは85が、約100週目で少なくともPASI90を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも50、55、60もしくは65が、約100週目で少なくともPASI100を達成する。さらに別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも55、60、65もしくは70が、約100週目で0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、対象または集団中の各対象は、TNFアンタゴニストを用いる治療に応答できなかった。別の実施形態において、TNFアンタゴニストは、抗TNF抗体例えば、キメラ、ヒト化またはヒト抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13、ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤からなる群より選択される。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象または集団中の各対象が約12週目を通じて0または1のPGAスコアを維持する、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答、PASI90応答またはPASI100応答が有益であるまたはPGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも90が約96週目を通じて少なくともPASI75を維持し、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約96週目を通じて少なくともPASI90を維持し、対象もしくは対象集団の少なくとも65が約96週目を通じて少なくともPASI100を維持し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも90が約96週目を通じて少なくともPGA0もしくは1のスコアを維持する、方法を提供する。一実施形態において、対象または集団中の各対象は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答またはPASI90応答が有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約28週目で少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも90が約28週目で少なくともPASI75応答を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも50が約28週目で少なくともPASI90応答を達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも75が約28週目で少なくともPASI90を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも70、75、80、85、90もしくは95が、約28週目で少なくともPASI75応答を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも50、55、60、65、70、75もしくは80が、約28週目で少なくともPASI90を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI75応答またはPASI90応答が有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも75が約88週目で少なくともPASI75を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも85が約88週目で少なくともPASI75を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約88週目で少なくともPASI90を達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも85が約88週目で少なくともPASI90を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも75、80、85もしくは90が、約88週目で少なくともPASI75を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも70、75、80、85、90もしくは95が、約88週目で少なくともPASI90を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI100応答が有益であるまたはPGAスコアの改善が有益となる例えば、0のPGAスコアが有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも20が約28週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも50が約28週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも20が約28週目で少なくともPGA0を達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも50が約28週目で少なくともPGA0を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも20、25、30、35、40、45、50もしくは55が、約28週目で少なくともPASI100スコアを達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも20、25、30、35、40、45、50もしくは55が、約28週目で少なくともPGA0を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PASIスコアの改善が有益となる例えば、PASI100応答が有益であるまたはPGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも45が約88週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも55が約88週目で少なくともPASI100を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも70が約88週目で少なくともPGA0または1を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも80が約88週目で少なくともPGA0または1を達成し、対象もしくは対象集団の少なくとも45が約88週目で少なくともPGA0を達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも60が約88週目で少なくともPGA0を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも45、50、55もしくは60が、約88週目で少なくともPASI100を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも70、75、80もしくは85が、約88週目で少なくともPGA0または1を達成する。さらに別の実施形態において、対象または対象集団の少なくとも45、50、55、60もしくは65が、約88週目で少なくともPGA0を達成する。別の態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法であって、PGAスコアの改善が有益となる例えば、0または1のPGAスコアが有益である対象または対象集団であって、対象または集団中の各対象が以前にエタネルセプトに曝露された対象または対象集団を選択すること、ならびに対象または集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象もしくは対象集団の少なくとも55が約28週目で少なくともPGA0または1を達成し、および/または対象もしくは対象集団の少なくとも85が約28週目でPGA0または1を達成する、方法を提供する。一実施形態において、対象または対象集団の少なくとも55、60、65、70、75、80、85もしくは90が、約28週目で少なくともPGA0または1を達成する。一実施形態において、対象または集団中の各対象は、0または1のPGA応答を以前に達成しなかった。別の実施形態において、対象または集団中の各対象は、0または1のPGA応答を以前に達成した。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、4週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、12週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量で投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量;およびc12週毎に約1回の第3の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量で投与され、それによって対象または対象集団における乾癬を治療する。一実施形態において、第1の用量は少なくとも約200mgである。別の実施形態において、第2の用量は少なくとも約100mgである。一実施形態において、抗体はヒト抗体である。別の実施形態において、抗体はABT-874である。一実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a4週毎に1回、約200mgのABT-874を2回分;およびbその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。別の実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a0および4週目に約200mgのABT-874;およびb8週目およびその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。別の実施形態において、抗体は皮下投与される。一実施形態において、乾癬は中等度から重度の乾癬または慢性の乾癬である。さらに別の実施形態において、乾癬は尋常性乾癬である。別の態様において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えば、ABT-874を投与することにより、治療が難しい対象における乾癬を治療するための方法を提供する。治療が難しい対象としては、例えば、以前に他の全身療法もしくは治療を投与された対象および例えば、他の全身療法もしくは治療に応答できなかった対象、またはそれに忍容性のない対象が挙げられる。また、治療が難しい対象として、例えば、他の全身療法または治療に対して禁忌を有する対象も挙げられる。他の全身療法または治療としては、例えば、乾癬の治療のための非生物学的製剤または生物学的製剤が挙げられる。したがって、一実施形態において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えば、ABT-874を対象に投与することにより、別の全身療法または治療、例えば、乾癬の治療のための非生物学的製剤または生物学的製剤に対する禁忌を有する対象を治療するための方法を提供する。具体的には、方法は、別の全身療法または治療、例えば、非生物学的製剤または生物学的製剤に対する禁忌を有する対象を選択すること、および本発明の抗体またはその抗原結合部分、例えば、ABT-874を対象に投与することを含む。別の実施形態において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えば、ABT-874を投与することにより、全身療法または治療、例えば、乾癬の治療のための非生物学的製剤または生物学的製剤を以前に投与された対象を治療するための方法を提供する。対象は、以前の全身療法もしくは治療に対して応答できなかった対象であってもよく、または以前の全身療法もしくは治療に忍容性のなかった対象であってもよい。具体的には、方法は、以前の全身療法または治療、例えば、非生物学的製剤または生物学的製剤を受けた対照を選択すること、および本発明の抗体またはその抗原結合部分、例えば、ABT-874を対象に投与することを含む。一実施形態において、対象は以前の全身療法または治療に対して応答できなかった。一実施形態において、対象は以前の全身療法または治療に忍容性がなかった。別の実施形態において、治療が難しい対象としては、非生物学的製剤に以前に曝露された対象が挙げられる。非生物学的製剤としては、例えば、シクロスポリン、メトトレキサートおよびPUVAが挙げられる。乾癬を治療するために用いることができ、本発明のこれらの方法によって包含されることが意図される他の非生物学的製剤としては、本明細書に記載のもの、ならびに当業界で一般的に公知であるものが挙げられる。対象は非生物学的製剤に応答できなかったものでもよく、または対象は非生物学的製剤に忍容性がなくてもよい。具体的には、方法は、以前の非生物学的製剤治療を受けた対照または対照の集団を選択すること、および本発明の抗体またはその抗原結合部分、例えば、ABT-874を対象に投与することを含む。一実施形態において、対象は以前の非生物学的製剤に応答できなかった。一実施形態において、対象は以前の非生物学的製剤に忍容性がなかった。別の実施形態において、治療が難しい対象としては、生物学的製剤に以前に曝露された対象が挙げられる。対象は生物学的製剤に応答できなかったものでもよく、または対象は生物学的製剤に忍容性がなくてもよい。乾癬を治療するために用いることができ、本発明のこれらの方法によって包含されることが意図される生物学的製剤としては、本明細書に記載のもの、ならびに当業界で一般的に公知であるものが挙げられる。具体的には、方法は、以前の生物学的製剤治療を受けた対照または対照の集団を選択すること、および本発明の抗体またはその抗原結合部分、例えば、ABT-874を対象に投与することを含む。一実施形態において、対象は以前の生物学的製剤に応答できなかった。一実施形態において、対象は以前の生物学的製剤に忍容性がなかった。一実施形態において、対象は以前の生物学的製剤に応答した。一実施形態において、治療が難しい対象としては、腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された対象が挙げられる。実施例7に記載のように、データは、腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された対象のサブグループにおける乾癬の治療におけるABT-874の有効性を示している。したがって、一実施形態において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えば、ABT-874を投与することにより、乾癬の治療のために、腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された対象を治療するための方法を提供する。対象はTNFアンタゴニストに応答できなかったものであってもよく、または対象はTNFアンタゴニストに忍容性がなくてもよい。具体的には、方法は、以前のTNFアンタゴニスト治療を受けた対照を選択すること、および本発明の抗体またはその抗原結合部分、例えば、ABT-874を対象に投与することを含む。一実施形態において、対象は以前のTNFアンタゴニストに応答できなかった。一実施形態において、対象は以前のTNFアンタゴニストに忍容性がなかった。様々な実施形態において、TNFアンタゴニストとしては、例えば、抗TNF抗体例えば、キメラ、ヒト化またはヒト抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13、ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤が挙げられる。抗TNF抗体の例としては、アダリムマブ米国特許第6,090,382号に記載されたHumira商標またはD2E7、セルトリズマブCimzia商標、ゴリムマブSimponi商標、インフリキシマブcA2またはRemicade商標、ナタリズマブTysabri商標およびCDP571ならびに抗TNF抗体断片CDP870が挙げられる。可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体例えば、融合タンパク質の例としては、限定されるものではないが、エタネルセプトp75TNFR1gGまたはEnbrel商標、ペグスネルセプトおよびp55TNFR1gGLenercept商標が挙げられる。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも70が約8週目で少なくともPASI75を達成し、全対象が腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された、方法を提供する。特定の実施形態において、集団の少なくとも50、55、60または65がPASI75を達成する。特定の実施形態において、集団の少なくとも75、80または85がPASI75を達成する。一態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が約52週目で少なくともPASI75を達成し、全対象が腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された、方法を提供する。特定の実施形態において、集団の少なくとも60、65、70または75が約52週目でPASI75を達成する。特定の実施形態において、集団の少なくとも85、90または95が約52週目でPASI75を達成する。一態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも80が約100週目で少なくともPASI75を達成し、全対象が腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された、方法を提供する。特定の実施形態において、集団の少なくとも60、65、70または75が約100週目でPASI75を達成する。特定の実施形態において、集団の少なくとも85、90、93または95が約100週目でPASI75を達成する。一態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも50が約8週目で0または1のPGAスコアを達成し、全対象が腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された、方法を提供する。特定の実施形態において、集団の少なくとも55、60または65が約8週目で0または1のPGAスコアを達成する。特定の実施形態において、集団の少なくとも35、40、45が約8週目で0または1のPGAスコアを達成する。一態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が約52週目で少なくとも0または1のPGAスコアを達成し、全対象が腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された、方法を提供する。特定の実施形態において、集団の少なくとも60、65または70が0または1のPGAスコアを達成する。特定の実施形態において、集団の少なくとも80、85または90が0または1のPGAスコアを達成する。一態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも75が約100週目で0または1のPGAスコアを達成し、全対象が腫瘍壊死因子TNFアンタゴニストに以前に曝露された、方法を提供する。特定の実施形態において、集団の少なくとも60、65または70が0または1のPGAスコアを達成する。特定の実施形態において、集団の少なくとも80、85または90が0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、集団の対象はTNFアンタゴニストを用いる治療に対して応答できなかった。一実施形態において、集団の対象はTNFアゴニストを用いる治療に対して応答した。上述の態様の特定の実施形態において、TNFアンタゴニストとしては、例えば、抗TNF抗体例えば、キメラ、ヒト化またはヒト抗体、抗TNF抗体断片、可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体、可溶性IL-13受容体sIL-13、ならびにTNFα変換酵素TACE阻害剤が挙げられる。抗TNF抗体の例としては、アダリムマブ米国特許第6,090,382号に記載されたHumira商標またはD2E7、セルトリズマブCimzia商標、ゴリムマブSimponi商標、インフリキシマブcA2またはRemicade商標、ナタリズマブTysabri商標およびCDP571ならびに抗TNF抗体断片CDP870が挙げられる。可溶性p55またはp75TNF受容体およびその誘導体例えば、融合タンパク質の例としては、限定されるものではないが、エタネルセプトp75TNFR1gGまたはEnbrel商標、ペグスネルセプトおよびp55TNFR1gGLenercept商標が挙げられる。一態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が約84週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。一態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象が約124週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。様々な実施形態において、対象は、治療の約84週目、86週目、88週目、90週目、92週目、94週目、96週目、98週目、100週目、102週目、104週目、106週目、108週目、110週目、112週目、114週目、116週目、118週目、120週目、122週目または124週目で少なくともPASI75を達成する。様々な実施形態において、対象は、治療の約84週目、86週目、88週目、90週目、92週目、94週目、96週目、98週目、100週目、102週目、104週目、106週目、108週目、110週目、112週目、114週目、116週目、118週目、120週目、122週目を通じて、または治療の124週目を通じて少なくともPASI75を達成し、その後それを維持する。特定の実施形態において、対象は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない。一態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも90が約84週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。一態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも90が約124週目で少なくともPASI75を達成する、方法を提供する。いくつかの実施形態において、対象集団の少なくとも91、92、93、94、95、96、97、98以上が、約84週目で少なくともPASI75を達成する。いくつかの実施形態において、対象集団の少なくとも91、92、93、94、95、96、97、98以上が約124週目で少なくともPASI75を達成する。様々な実施形態において、対象集団の少なくとも90、95、98以上が、治療の約84週目、86週目、88週目、90週目、92週目、94週目、96週目、98週目、100週目、102週目、104週目、106週目、108週目、110週目、112週目、114週目、116週目、118週目、120週目、122週目または124週目で少なくともPASI75を達成する。様々な実施形態において、対象集団の少なくとも90、95、98以上が、治療の約84週目、86週目、88週目、90週目、92週目、94週目、96週目、98週目、100週目、102週目、104週目、106週目、108週目、110週目、112週目、114週目、116週目、118週目、120週目、122週目を通じて、または治療の124週目を通じて少なくともPASI75を達成し、その後それを維持する。特定の実施形態において、集団の対象は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を用いる治療の間に有害事象に罹患しない。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、4週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象における乾癬を治療する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、12週毎に約1回の周期性に従って投与され、それによって対象における乾癬を治療する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量で投与され、それによって対象における乾癬を治療する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量;およびc12週毎に約1回の第3の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量で投与され、それによって対象における乾癬を治療する。別の実施形態において、第1の用量は少なくとも約200mgである。別の実施形態において、第2の用量は少なくとも約100mgである。別の実施形態において、抗体はヒト抗体である。別の実施形態において、抗体はABT-874である。別の実施形態において、方法は、対象または集団中に各対象に、a4週毎に1回、約200mgのABT-874を2回分;およびbその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。別の実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a0および4週目に約200mgのABT-874;ならびにb8週目およびその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。別の実施形態において、抗体は皮下投与される。別の実施形態において、乾癬は中等度から重度の乾癬または慢性の乾癬である。さらなる実施形態において、乾癬は尋常性乾癬である。一態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、ある周期性に従って、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量を投与すること、ならびに同じ周期性で、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量を投与することによって、対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、第1の周期性に従って、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量を投与すること、ならびに第2の周期性に従って、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量を投与することによって、対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。様々な実施形態において、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量は、少なくとも約100mgから約200mgであり、少なくとも約100mgでありまたは少なくとも約200mgである。他の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量は、約100mg、110mg、約120mg、約130mg、約140mg、約150mg、約160mg、約170mg、約180mg、約190mg、約200mgである。抗体もしくはその抗原結合部分の第2の用量は、抗体もしくはその抗原結合部分の第1の用量と同じであってもよく、または抗体もしくはその抗原結合部分の第1の用量と異なってもよい。様々な実施形態において、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量は、少なくとも約100mgから約200mgであり、少なくとも約200mgでありまたは少なくとも約100mgである。他の実施形態において、抗体もしくはその抗原結合部分の第2の用量は、抗体もしくはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60でありまたは抗体もしくはその抗原結合部分の第1の用量の約190-210である。他の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量は、約100mg、110mg、約120mg、約130mg、約140mg、約150mg、約160mg、約170mg、約180mg、約190mg、200mgである。抗体またはその抗原結合部分の投与の第1および第2の周期性は、週に約1回、1週おきに約1回、4週毎に約1回であってもよい。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分の投与の第2の周期性は、30-200日毎に約1回である。第1の周期性の継続期間は、約12週間、約8週間、約4週間、約2週間または約1週間であってよい。第1の周期性の継続期間は、少なくとも約12週間、少なくとも約8週間、少なくとも約4週間、少なくとも約2週間または少なくとも約1週間であってよい。第2の周期性の継続期間は、約60週間、約44週間、約12週間、約4週間、約2週間または約1週間であってよい。第2の周期性の継続期間は、少なくとも約60週間、少なくとも約44週間、少なくとも約12週間、少なくとも約4週間、少なくとも約2週間または少なくとも約1週間であってよい。一実施形態において、第2の用量は乾癬のフレアの際に対象に投与される。別の実施形態において、第2の用量は、乾癬のフレアの前に対象に投与される。乾癬のフレアは、乾癬の面積および重症度指標PASI90応答の喪失によって、乾癬の面積および重症度指標PASI75応答の喪失によって、乾癬の面積および重症度指標PASI50応答の喪失によって、または無もしくは最小限の医師総合評価PGA評点の喪失によって示すことができる。PASI応答の喪失は、単一の身体領域のPASI応答の喪失、2つの身体領域のPASI応答の喪失、3つの身体領域のPASI応答の喪失または4つの身体領域のPASI応答の喪失であってよい。身体領域は、体幹、下肢、上肢または頭部および頸部であってよい。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を、4週に約1回の周期性に従って投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を、12週に約1回の周期性に従って投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。関連する態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、aIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量を、12週に約1回の周期性に従って投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。一実施形態において、対象は、少なくとも0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、対象は、少なくともPASI75応答を達成する。一実施形態において、対象は、少なくともPASI90応答を達成する。一実施形態において、対象は、少なくともPASI100応答を達成する。一実施形態において、対象は、治療中に0または1のPGAスコアを維持する。一実施形態において、対象は、治療中にPASI75応答を維持する。一実施形態において、対象は、治療中にPASI90応答を維持する。一実施形態において、第1の用量は少なくとも約200mgである。一実施形態において、第2の用量は少なくとも約100mgである。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、aIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量を、4週毎に約1回の第1の周期性に従って投与し;およびb抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量を、4週毎に約1回の第2の周期性に従って投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。一実施形態において、第1の用量は少なくとも約200mgである。一実施形態において、第2の用量は少なくとも約100mgである。一実施形態において、第1の周期性の継続期間は、少なくとも約8週間である。一実施形態において、第2の周期性の継続期間は、少なくとも約4週間、少なくとも約16週間または少なくとも約44週間である。別の態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、aIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量を、4週毎に約1回の第1の周期性に従って投与し;およびb抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量を、4週毎に約1回の第2の周期性に従って投与し;およびc抗体またはその抗原結合部分の第2の用量を、12週毎に約1回の第3の周期性に従って投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。一実施形態において、第1の用量は少なくとも約200mgである。一実施形態において、第2の用量は少なくとも約100mgである。一実施形態において、第1の周期性の継続期間は、少なくとも約8週間である。一実施形態において、第2の周期性の継続期間は、少なくとも約4週間である。一実施形態において、第3の周期性の継続期間は、少なくとも約12週間または少なくとも約36週間である。一実施形態において、対象は、例えば、約12週目までに0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、対象は、例えば、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する。一実施形態において、対象は、例えば、約12週目までに少なくともPASI90応答を達成する。一実施形態において、対象は、例えば、約12週目までに少なくともPASI100応答を達成する。一実施形態において、対象は、治療期間を通じて0または1のPGAスコアを維持する。一実施形態において、対象は、治療期間を通じてPASI75応答を維持する。一実施形態において、対象は、治療期間を通じてPASI90応答を維持する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも60が、約12週目までにPASI75応答を達成する、方法を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも25が、約12週目までにPASI90応答を達成する、方法を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団の少なくとも10が、約12週目までにPASI100応答を達成する、方法を提供する。一実施形態において、方法は、集団中の各対象に、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量を投与すること;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量を投与することを含む。一実施形態において、方法は、集団中の各対象に、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量;およびc12週毎に約1回の第3の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量を投与することを含む。一実施形態において、抗体は皮下投与される。一実施形態において、抗体はヒト抗体である。好ましい実施形態において、抗体はABT-874である。一実施形態において、対象または対象集団は、約24週目までに少なくともPASI75応答を達成しまたは約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、約24週目までに少なくとも0もしくは1のPGAスコアを達成しまたは約52週目までに少なくとも0もしくは1のPGAスコアを達成する。別の態様において、本発明は、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することにより、対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象集団の少なくとも41が、約24週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法に関する。さらに別の態様において、本発明は、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することにより、対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象集団の少なくとも35が、約24週目までに少なくとも0または1のPGAスコアを達成する、方法に関する。さらなる態様において、本発明は、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することにより、対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象集団の少なくとも25が、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成する、方法に関する。別の態様において、本発明は、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することにより、対象集団における乾癬を治療する方法であって、対象集団の少なくとも21が、約52週目までに少なくとも0または1のPGAスコアを達成する、方法に関する。態様の特定の実施形態において、対象または対象集団は、i皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアまたは皮膚科学的生活の質指標DLQIスコア平均値における少なくとも約-9の改善;ii短縮版36健康調査の身体的側面のQOLサマリーPhysicalComponentSummaryPCSスコアもしくは身体的側面のQOLサマリーPCSスコア平均値における少なくとも約2の改善;iii短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリーMentalComponentSummaryMCSスコアもしくは短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリーMCSスコア平均値における少なくとも約4の改善;iv乾癬関連疼痛に関する視覚的アナログ尺度スコアVAS-Psもしくは視覚的アナログ尺度スコア平均値における少なくとも約-25の改善;v乾癬性関節炎関連疼痛に関する視覚的アナログ尺度スコアVAS-PsAもしくは乾癬性関節炎関連疼痛に関する視覚的アナログ尺度スコアVAS-PsA平均値における少なくとも約-32の改善;および/またはvi少なくとも約60の乾癬関連疼痛VAS-Psに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を達成する。様々な態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、対象集団が、i約12週目までに少なくとも約70の皮膚科学的生活の質指標DLQIについての臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率;ii約52週目までに少なくとも約81の皮膚科学的生活の質指標DLQIに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率;iii約12週目までに少なくとも約45の全活動障害TotalActivityImpairmentTAIに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率および/またはiv約52週目までに少なくとも約57の全活動障害TAIに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を達成する、方法に関する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、4週毎に1回投与される。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、12週毎に1回投与される。さらなる態様において、本発明は、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することにより対象集団における乾癬を治療する方法であって、i対象集団の少なくとも65が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、抗体の投与の前に生物学的製剤で治療されており;ii対象集団の少なくとも74が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が、抗体の投与の前に生物学的製剤で治療されており;iii対象集団の少なくとも78が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、対象が、抗体の投与の前に生物学的製剤で治療されておらず;iv対象集団の少なくとも82が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象が、抗体の投与の前に生物学的製剤で治療されておらず;v対象集団の少なくとも78が、約52週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、抗体の投与の前に生物学的製剤で治療されており;vi対象集団の少なくとも79が、約52週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、対象が、抗体の投与の前に生物学的製剤で治療されておらず;vii対象集団の少なくとも71が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、乾癬性関節炎の既往歴を有し;viii対象集団の少なくとも78が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が、乾癬性関節炎の既往歴を有し;ix対象集団の少なくとも77が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、対象が、乾癬性関節炎の既往歴を有さず;x対象集団の少なくとも81が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、対象が、乾癬性関節炎の既往歴を有さず;xi対象集団の少なくとも77が、約52週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、乾癬性関節炎の既往歴を有し;および/またはxii対象集団の少なくとも79が、約52週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、対象が、乾癬性関節炎の既往歴を有さない、方法に関する。さらに別の態様において、本発明は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分で治療された対象が、主要有害心血管事象MajorAdverseCardiovascularEventMACEを発生する危険性を減少させるための方法に関する。方法は、ai30より高い肥満度指数BMI、ii糖尿病の既往歴、iii140/90より高い血圧、iv心筋梗塞の既往歴、v入院を必要とする狭心症の既往歴、vi血管再生を必要とする冠動脈疾患の既往歴、vii末梢動脈疾患の既往歴、viii入院を必要とする鬱血性心不全の既往歴、ix脳卒中または一過性脳虚血発作の既往歴からなる群より選択される2つ未満の危険因子を有する対象を選択すること;およびb抗体またはその抗原結合部分を、選択された対象に投与することを含み、それによって対象が主要有害心血管事象を発生する危険性を減少させる。特定の実施形態において、抗体は、ABT-874またはウステキヌマブである。特定の実施形態において、対象は0または1の危険因子を有する。特定の実施形態において、MACEは心筋梗塞および/または脳血管発作である。他の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約100mgから約200mgの第1の用量で選択された対象に投与される。さらなる実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも約100mgから約200mgの第2の用量で選択された対象に投与される。特定の実施形態において、危険因子は選択された対象への第2の用量の投与前に再評価される。本発明の様々な態様の特定の実施形態において、対象は、PASIスコアにおける少なくとも50の低下を達成する。一態様において、対象は、約4週目までにPASIスコアにおける少なくとも50の低下を達成する。本発明の様々な態様の他の実施形態において、対象は、PASIスコアにおける少なくとも80の低下を達成する。一態様において、対象は、約12週目までにPASIスコアにおける少なくとも80の低下を達成する。さらなる態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、i対象集団の少なくとも69が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に20より大きい基準PASIを有し;ii対象集団の少なくとも79が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に20より小さいもしくは20に等しい基準PASIを有し;iii対象集団の少なくとも79が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に20より大きい基準PASIを有し;iv対象集団の少なくとも81が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に20より小さいもしくは20に等しい基準PASIを有し;v対象集団の少なくとも67が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に100キログラムより大きいもしくは100キログラムに等しい基準体重を有し;vi対象集団の少なくとも80が、約12週目までに少なくともPGA0/1応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有し;vii対象集団の少なくとも72が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に100キログラムより大きいもしくは100キログラムに等しい基準体重を有し;および/またはviii対象集団の少なくとも85が、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象が、抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有する、方法に関する。さらなる態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、i対象集団の少なくとも41が、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPGA0/1応答を維持し;ii対象集団の少なくとも79が、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPGA0/1応答を維持し;iii対象集団の少なくとも45が、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI75応答を維持し;iv対象集団の少なくとも82が、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI75応答を維持し;v対象集団の少なくとも23が、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI75応答を維持し;および/またはvi対象集団の少なくとも63が、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI75応答を維持する、方法に関する。本発明の様々な態様の特定の実施形態において、乾癬を治療する方法は、集団中の各対象に、a4週毎に約1回の第1の周期性に従って、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量を投与すること;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従って、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量を投与することを含む。本発明の様々な態様の他の実施形態において、乾癬を治療する方法は、集団中の各対象に、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量;およびc12週毎に約1回の第3の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量を投与することを含む。本発明の様々な態様の特定の実施形態において、乾癬について治療された対象は、約171日未満で0または1のPGAを達成する。いくつかの実施形態において、乾癬について治療された対象は、約30、40、50、60、70、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、166、167、168、169または170日未満で0または1のPGAを達成する。特定の実施形態において、患者は、約69日までに0または1のPGAを達成する。本発明の様々な態様の関連する実施形態において、患者は、約140日未満でPASI75応答を達成する。いくつかの実施形態において、乾癬について治療された対象は、約30、40、50、60、70、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、136、137、138または139日未満でPASI75を達成する。特定の実施形態において、患者は、約56日までにPASI75を達成する。本発明の様々な態様のさらに他の実施形態において、対象は、PASIスコアにおける少なくとも60の改善を達成し、例えば、治療の少なくとも52週目を通じてPASIスコアにおける少なくとも60の改善を維持する。別の態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、i治療の24週目までに対象集団の少なくとも10が、0のPGAスコアを達成し;ii対象集団の少なくとも5が、約2週目までに少なくともPASI50応答を達成し;iii対象集団の少なくとも70が、少なくともPASI50応答を達成し、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI50応答を維持し;iv対象集団の少なくとも5が、約4週目までに少なくともPASI75応答を達成し;v対象集団の少なくとも40が、少なくともPASI75応答を達成し、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI75応答を維持し;vi対象集団の少なくとも10が、約8週目までに少なくともPASI90応答を達成し;vii対象集団の少なくとも25が、少なくともPASI90応答を達成し、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI90応答を維持し;viii対象集団の少なくとも5が、約8週目までに少なくともPASI100応答を達成し;ix対象集団の少なくとも10が、少なくともPASI100応答を達成し、治療の少なくとも52週目を通じて少なくともPASI100応答を維持し;x対象集団の少なくとも5が、約4週目までに少なくとも0または1のPGAスコアを達成し;および/またはxi対象集団の少なくとも35が、少なくとも0または1のPGAスコアを達成し、治療の少なくとも52週目を通じて少なくとも0または1のPGAスコアを維持する、方法に関する。本発明の様々な態様の特定の実施形態において、対象は、約2.1以下の爪乾癬重症度指標NailPsoriasisSeverityIndexNAPSIスコアを達成する。特定の実施形態において、対象は、約24週目までに約2.1以下の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを達成する。本発明の様々な態様の関連する実施形態において、対象は、約1.2以下の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを達成する。特定の実施形態において、対象は、約52週目までに約1.2以下の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを達成する。本発明の様々な態様の他の実施形態において、対象は、約0または1の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する。特定の実施形態において、対象は、約24週目までまたは約52週目までに約0または1の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する。特定の実施形態において、対象は、皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの臨床的に意義のある低下を達成する。皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの臨床的に意義のある低下は、例えば、5点より大きいDLQIスコアの減少であってよい。一実施形態において、対象は、約24週目までにDLQIスコアの臨床的に意義のある低下を達成する。一実施形態において、対象は、約52週目までにDLQIスコアの臨床的に意義のある低下を達成する。特定の実施形態において、対象または対象集団は、例えば、12週目までに少なくとも約-7の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの改善を達成する。さらなる態様において、本発明は、対象集団における乾癬を治療する方法であって、集団中の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、i対象集団の少なくとも35が、約24週目までに0または1の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成し;ii対象集団の少なくとも18が、約52週目までに0または1の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成し;iii対象集団の少なくとも50が、約24週目までに皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの臨床的に意義のある低下を達成し;および/またはiv対象集団の少なくとも20が、約52週目までに皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの臨床的に意義のある低下を達成する、方法に関する。本発明の様々な態様のいくつかの実施形態において、対象は、皮膚科学的生活の質指標DLQI、全活動障害TAI、Ps関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsA、短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリースコアMCSおよび短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリースコアPCSからなる群より選択される1または複数の健康関連の生活の質の臨床転帰における臨床的に意義のある最小変化量MCIDを達成する。様々な実施形態において、対象は、皮膚科学的生活の質指標DLQI、全活動障害TAI、Ps関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsA、短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリースコアMCSまたは短縮版36健康調査の身体的側面のQOLサマリースコアPCSの2、3、4、5または6つ全てにおける臨床的に意義のある最小変化量MCIDを達成する。関連する実施形態において、対象集団は、皮膚科学的生活の質指標DLQI、全活動障害TAI、Ps関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsA、短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリースコアMCSおよび短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリースコアPCSからなる群より選択される1または複数の健康関連の生活の質の臨床転帰に関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を達成する。様々な実施形態において、対象集団は、皮膚科学的生活の質指標DLQI、全活動障害TAI、Ps関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsA、短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリースコアMCSまたは短縮版36健康調査の身体的側面のQOLサマリースコアPCSの2、3、4、5または6つ全てに関する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を達成する。本発明の全ての上述の態様の一実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a4週毎に約1回の第1の周期性に従って、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量を投与すること;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従って、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量を投与することを含む。本発明の全ての上述の態様の別の実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a4週毎に1回、約200mgのABT-874を2回分;およびbその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。本発明の全ての上述の態様のさらに別の実施形態において、方法は、対象または集団中の各対象に、a0週目および4週目に約200mgのABT-874;およびb8週目およびその後4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含む。一実施形態において、抗体は、ABT-874すなわち、ブリアキヌマブ商標である。さらなる態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、a2回の投与について4週毎に1回、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる約200mgの抗体またはその抗原結合部分;およびbその後4週毎に約100mgの抗体またはその抗原結合部分を投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。一実施形態において、抗体は、ABT-874である。一実施形態において、乾癬は、尋常性乾癬、例えば、中等度から重度の慢性の尋常性乾癬などの慢性の尋常性乾癬である。さらなる態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、a0週目および4週目にIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる約200mgの抗体またはその抗原結合部分;およびb8週目およびその後4週毎に約100mgの抗体またはその抗原結合部分を投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。一実施形態において、抗体は、ABT-874である。一実施形態において、乾癬は、尋常性乾癬、例えば、中等度から重度の慢性の尋常性乾癬などの慢性の尋常性乾癬である。さらなる態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、a4週毎に1回、約200mgのABT-874を2回分;およびbその後4週毎に約100mgのABT-874を投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。一実施形態において、抗体は、ABT-874である。一実施形態において、乾癬は、尋常性乾癬、例えば、中等度から重度の慢性の尋常性乾癬などの慢性の尋常性乾癬である。さらなる態様において、本発明は、対象における乾癬を治療する方法であって、対象に、a0週目および4週目に約200mgのABT-874;およびb8週目およびその後4週毎に約100mgのABT-874を投与し、それによって対象における乾癬を治療することを含む、方法を提供する。一実施形態において、抗体は、ABT-874である。一実施形態において、乾癬は、尋常性乾癬、例えば、中等度から重度の慢性の尋常性乾癬などの慢性の尋常性乾癬である。一実施形態において、乾癬は、慢性の乾癬である。一実施形態において、乾癬は、尋常性乾癬、例えば、慢性の尋常性乾癬である。別の実施形態において、乾癬は、慢性の乾癬、例えば、慢性の尋常性乾癬である。さらに別の実施形態において、乾癬は、中等度から重度の乾癬、例えば、中等度から重度の尋常性乾癬、中等度から重度の慢性の乾癬または中等度から重度の慢性の尋常性乾癬である。一実施形態において、対象は、少なくとも6カ月間、乾癬の臨床診断を有している。別の実施形態において、対象は、少なくとも2カ月間、安定な尋常性乾癬を有している。一実施形態において、抗体は皮下注射を介して投与される。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットのエピトープに結合することができる。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、p40サブユニットがIL-12のp35サブユニットに結合している場合に、p40サブユニットのエピトープに結合することができる。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、p40サブユニットがp19サブユニット、すなわちIL-23のp19サブユニットに結合している場合に、p40サブユニットのエピトープに結合することができる。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、p40サブユニットがIL-12のp35サブユニットに結合している場合およびp40サブユニットがp19サブユニットに結合している場合に、p40サブユニットのエピトープに結合することができる。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、Y61およびJ695からなる群より選択される抗体が結合するIL-12のp40サブユニットのエピトープに結合する。別の実施形態において、抗体は第1のヘテロ二量体にさらに結合することができ、第2のヘテロ二量体に結合することもでき、第1のヘテロ二量体はIL-12のp40サブユニットおよびIL-12のp35サブユニットを含み、ならびに第2のヘテロ二量体はIL-12のp40サブユニットおよびp19サブユニット、すなわちIL-23のp19サブユニットを含む。さらなる実施形態において、抗体は、第1のヘテロ二量体の活性を中和する。別の実施形態において、抗体は、第2のヘテロ二量体の活性を中和する。さらに別の実施形態において、抗体は、第1のヘテロ二量体および第2のヘテロ二量体の活性を中和する。さらなる実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、1×10-9M以下のIC50でインビトロPHAアッセイにおいてフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害し、または1×10-10M以下のIC50でヒトIFNγ産生を阻害する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、1×10-10M以下のKdまたは1×10-3s-1以下のkoff速度定数で、IL-12のp40サブユニットから解離する。一実施形態において、本発明の方法において使用される単離された抗体またはその抗原結合部分は、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である。別の実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、配列番号25のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3および配列番号26のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を有する。さらなる実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2および配列番号28のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2を有する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、配列番号29のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1および配列番号30のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1を有する。別の実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、p40サブユニットを含むインターロイキンに結合することができる。一実施形態において、インターロイキンはp40サブユニットおよびp35サブユニットを含み、例えば、インターロイキンはIL-12である。別の実施形態において、インターロイキンは、p40サブユニットおよびp19サブユニットを含み、例えば、インターロイキンはIL-23である。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、インターロイキンの活性を中和する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、p40サブユニットのエピトープに結合する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物中で対象に投与される。医薬組成物は、治療剤、例えば、ブデノシド、上皮成長因子、コルチコステロイド、シクロスポリン、スルファサラジン、アミノサリチラート、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、メトロニダゾール、リポキシゲナーゼ阻害剤、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド、抗酸化剤、トロンボキサン阻害剤、IL-1受容体アンタゴニスト、抗IL-1βモノクローナル抗体、抗IL-6モノクローナル抗体、成長因子、エラスターゼ阻害剤、ピリジニル-イミダゾール化合物、TNF、LT、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGFおよびPDGFの抗体またはアゴニスト、CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD90の抗体またはこれらのリガンド、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、ラパマイシン、ミコフェノラートモフェチル、レフルノミド、NSAID、イブプロフェン、コルチコステロイド、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、IRAK、NIK、IKK、p38、MAPキナーゼ阻害剤、IL-1β変換酵素阻害剤、TNFα変換酵素阻害剤、T細胞シグナル伝達阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体、可溶性p55TNF受容体、可溶性p75TNF受容体、sIL-1RI、sIL-1RII、sIL-6R、抗炎症性サイトカイン、IL-4、IL-10、IL-11、IL-13およびTGFβなどのさらなる薬剤をも含んでもよい。別の実施形態において、対象に投与される医薬組成物中の治療剤は、抗TNF抗体およびその抗体断片、TNFR-Ig構築物、TACE阻害剤、PDE4阻害剤、コルチコステロイド、ブデノシド、デキサメタゾン、スルファサラジン、5-アミノサリチル酸、オルサラジン、IL-1β変換酵素阻害剤、IL-1ra、チロシンキナーゼ阻害剤、6-メルカプトプリンおよびIL-11からなる群から選択することができる。別の実施形態において、治療剤は、コルチコステロイド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、4-アミノピリジン、チザニジン、インターフェロンβ1a、インターフェロン-β1b、コポリマー1、高圧酸素、静脈内免疫グロブリン、クラブリビン、TNF、LT、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGF、PDGFの抗体またはアゴニスト、CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD80、CD86、CD90に対する抗体またはこれらのリガンド、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、ラパマイシン、ミコフェノラートモフェチル、レフルノミド、NSAID、イブプロフェン、コルチコステロイド、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、IRAK、NIK、IKK、p38またはMAPキナーゼ阻害剤、IL-1β変換酵素阻害剤、TACE阻害剤、T細胞シグナル伝達阻害剤、キナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体、可溶性p55TNF受容体、可溶性p75TNF受容体、sIL-1RI、sIL-1RII、sIL-6R、sIL-13R、抗P7、p-セレクチン糖タンパク質リガンドPSGL、抗炎症性サイトカイン、IL-4、IL-10、IL-13およびTGFβからなる群から選択することができる。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、1×10-10M以下のKdおよび1×10-3s-1以下のkoff速度定数で、それぞれ、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23に結合し、ならびにヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-4s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-5s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、1×10-2s-1以下のkoff速度定数で、それぞれ、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23に結合し、ならびにヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-3s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-4s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-5s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1.34×10-10M以下のKdで、それぞれ、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23に結合し、ならびにヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、9.74×10-11M以下のkdで、それぞれ、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23に結合し、ならびにヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、組換え抗体またはその抗原結合部分である。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、中和抗体であり、例えば、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23の活性を中和する。一実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、1×10-9M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。別の実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。さらに別の実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、1×10-11M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。さらに別の実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、1×10-7M以下のIC50で、インビトロフィトヘマグルチニン芽球増殖アッセイPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。さらに別の実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、1×10-8M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。一実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のIC50で、ヒトIFNγ産生を阻害する。さらに別の実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、1×10-11M以下のIC50で、ヒトIFNγ産生を阻害する。さらなる実施形態において、中和抗体またはその抗原結合部分は、5×10-12M以下のIC50で、ヒトIFNγ産生を阻害する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、a1×10-9M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいてフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害し;b配列番号25のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を有し;およびc配列番号26のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を有する。一実施形態において、抗体は、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;および配列番号28のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2をさらに有する。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号29のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;および配列番号30のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1をさらに有する。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖をさらに阻害する。さらに別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-11M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖をさらに阻害する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、配列番号31のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号32のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgAおよびIgE定常領域からなる群より選択される重鎖定常領域を含む。一実施形態において、抗体重鎖定常領域は、IgG1である。別の実施形態において、抗体はFab断片、Fab2断片または一本鎖Fv断片である。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のKdで、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離し、ならびにヒトIL-12および/またはヒトIL-23のp40サブユニット上のエピトープに結合する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、a表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、1×10-3s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12から解離し;b配列番号25のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を有し;およびc配列番号26のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を有する、ヒト抗体またはその抗原結合部分である。別の実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、1×10-4s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12から解離する。さらなる実施形態において、ヒト抗体またはその抗原結合部分は、1×10-5s-1以下のkoff速度定数で、ヒトIL-12から解離する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、ヒトIL-12に結合し、ならびに配列番号26のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3ドメイン;および配列番号25のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3ドメインを含むヒト抗体またはその抗原結合部分である。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号26のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを有する軽鎖可変領域LCVRを有し、および配列番号25のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを有する重鎖可変領域HCVRを有する。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、配列番号28のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインをさらに有するLCVRおよび配列番号27のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインをさらに含むHCVRを含む。さらに別の実施形態において、LCVRは配列番号30のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインをさらに有し、およびHCVRは配列番号29のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインを有する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23を結合し、抗体J695ABT-874とも称されるまたはその抗原結合部分である。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1.34×10-10M以下のKdで、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23に結合し、ならびにヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離し、ならびにヒトIL-12および/またはヒトIL-23を中和する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、9.74×10-11M以下のKdで、ヒトIL-12および/またはヒトIL-23から解離する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-7M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-8M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-9M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-11M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のIC50で、ヒトIFNγ産生を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-11M以下のIC50で、ヒトIFNγ産生を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、5×10-12M以下のIC50で、ヒトIFNγ産生を阻害する。一実施形態において、本発明の方法において使用される抗体またはその抗原結合部分は、1×10-9M以下のIC50で、それぞれ、IL-12またはIL-23受容体結合アッセイRBAにおいて、IL-12および/またはIL-23の、その受容体への結合を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のIC50で、それぞれ、IL-12またはIL-23受容体結合アッセイRBAにおいて、IL-12および/またはIL-23の、その受容体への結合を阻害する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-11M以下のIC50で、それぞれ、IL-12またはIL-23受容体結合アッセイRBAにおいて、IL-12および/またはIL-23の、その受容体への結合を阻害する。本発明をより容易に理解することができるようにするために、最初に特定の用語を定義する。用語活性増強アミノ酸残基は、抗体の活性を改善するアミノ酸残基を含む。活性増強アミノ酸残基は、接触、超変異または好ましい選択的突然変異誘発位置のアミノ酸残基を置換することができ、さらに、1より多い活性増強アミノ酸残基が1または複数のCDR内に存在してもよいことが理解されるべきである。活性増強アミノ酸残基としては、抗体の結合特異性/親和性、例えば、ヒトIL-12への抗ヒトIL-12抗体の結合を改善するアミノ酸残基が挙げられる。活性増強アミノ酸残基はまた、抗体、例えば、ヒトIL-12を阻害するヒトIL-12抗体の中和能を改善するアミノ酸残基も含むことが意図される。用語抗体は、4つのポリペプチド鎖ジスルフィド結合によって相互に接続された2つの重H鎖および2つの軽L鎖から構成された免疫グロブリン分子を含む。各重鎖は、重鎖可変領域本明細書において、HCVRまたはVHと略称されるおよび重鎖定常領域から構成される。重鎖定常領域は、3つのドメインCH1、CH2およびCH3から構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域本明細書において、LCVRまたはVLと略称されるおよび軽鎖定常領域から構成される。軽鎖定常領域は、1つのドメインCLから構成される。VHおよびVL領域は、フレームワーク領域FRと呼ばれるより保存された領域が介在された、相補性決定領域CDRと呼ばれる超可変性の領域へさらに細分することができる。各VHおよびVLは、以下の順序、FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4で、アミノ酸末端からカルボキシ末端へ配置された3つのCDRおよび4つのFRから構成される。一実施形態において、本発明の組成物および方法において使用される抗体は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第6,914,128号に記載された抗体である。別の実施形態において、本発明の組成物および方法において使用される抗体は、抗体ABT-874J695とも称される;AbbottLaboratoriesである。抗体の抗原結合部分または、抗体部分という用語は、抗原例えば、hIL-12に特異的に結合する能力を保持する抗体の断片を含む。抗体の抗原結合機能は完全長抗体の断片によって発揮され得ることが示されている。抗体の抗原結合部分という用語内に包含される結合断片の例としては、iVL、VH、CLおよびCH1ドメインからなる一価断片であるFab断片;iiヒンジ領域において、ジスルフィド架橋によって連結された2つのFab断片を含む二価断片であるFab2断片;iiiVHおよびCH1ドメインからなるFd断片;iv抗体の単一アームのVLおよびVHドメインからなるFv断片;vVHドメインからなるdAb断片Wardら、1989Nature341:544-546;ならびにvi単離された相補性決定領域CDRが挙げられる。さらに、Fv断片の2つのドメインであるVLおよびVHは別個の遺伝子によってコードされるが、これらは、組換え法を用いて、VLおよびVH領域が対を成して一価分子を形成する単一のタンパク質鎖一本鎖FvscFvとして知られる;例えば、Birdら1988Science242:423-426およびHustonら1988Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5879-5883参照として、これらを作製することを可能にする合成リンカーによって連結することができる。そのような一本鎖抗体も、抗体の抗原結合部分という用語内に包含されることが意図される。ダイアボディなどの一本鎖抗体の他の形態も包含される。ダイアボディは、VHおよびVLドメインが単一のポリペプチド鎖上に発現された二価の二重特異的抗体であるが、同じ鎖上の2つのドメイン間での対形成を可能にするには短すぎるリンカーを用いることによって、ドメインを別の鎖の相補的ドメインと強制的に対形成させ、2つの抗原結合部位を作る例えば、Holliger,P.ら1993Proc.Natl.Acad.Sci.USA90:6444-6448;Poljak,R.J.ら1994Structure2:1121-1123参照。さらに、抗体またはその抗原結合部分は、1もしくは複数の他のタンパク質またはペプチドとの抗体または抗体部分の共有結合または非共有結合によって形成された、より大きな免疫接着分子の一部であってよい。そのような免疫接着分子の例としては、四量体scFv分子を作製するためのストレプトアビジンコア領域の使用Kipriyanov,S.M.ら1995HumanAntibodiesandHybridomas6:93-101および二価の、ビオチン化されたscFv分子を作製するための、システイン残基、マーカーペプチドおよびC末端ポリヒスチジンタグの使用Kipriyanov,S.M.ら1994Mol.Immunol.31:1047-1058が挙げられる。FabおよびFab2断片などの抗体部分は、それぞれ、全抗体のパパインまたはペプシン消化などの従来の技術を用いて、全抗体から調製することができる。さらに、抗体、抗体部分および免疫接着分子は、本明細書に記載されるように、標準的な組換えDNA技術を用いて取得することができる。好ましい抗原結合部分は、完全なドメインまたは完全なドメインの対である。用語復帰突然変異は、ヒト抗体の体細胞変異されたアミノ酸の一部または全部が相同的な生殖系列抗体配列由来の対応する生殖系列残基と置換される過程を指す。本発明のヒト抗体の重鎖および軽鎖配列は、最高の相同性を有する配列を同定するために、VBASEデータベース中の生殖系列配列と別々に並置される。本発明のヒト抗体中の差異は、このような異なるアミノ酸をコードする所定のヌクレオチド位置を変異させることによって、生殖系列の配列へ復帰される。復帰突然変異のための候補としてこのように同定された各アミノ酸の役割は、抗原結合における直接的または間接的な役割に関して調査されるべきであり、ヒト抗体の何らかの望ましい特徴に影響を及ぼすことが変異後に見出されたいずれのアミノ酸も、最終的なヒト抗体中に含めるべきでない。一例として、選択的突然変異誘発手法によって同定された活性増強アミノ酸は復帰突然変異にかけられない。復帰突然変異にかけられるアミノ酸の数を最小限にするために、最も近い生殖系列配列と異なるが、第2の生殖系列配列中の対応するアミノ酸と同一であることが見出されたアミノ酸位置は、そのままにすることができるが、但し、第2の生殖系列配列は、問題のアミノ酸の両側で、少なくとも10アミノ酸、好ましくは12アミノ酸に関して、本発明のヒト抗体の配列と同一であり、および同一線上にある。復帰突然変異は、抗体の最適化のいずれの段階においても行われ得る。好ましくは、復帰突然変異は、選択的突然変異誘発手法の直前または直後に行われる。より好ましくは、復帰突然変異は、選択的突然変異誘発手法の直前に行われる。本明細書で使用される語句ヒトインターロイキン12本明細書において、hIL-12またはIL-12と略称されるは、マクロファージおよび樹状細胞によって主として分泌されるヒトサイトカインを含む。この用語は、いずれもジスルフィド架橋で一緒に連結された35kDサブユニットp35と40kDサブユニットp40を含むヘテロ二量体タンパク質を含む。このヘテロ二量体タンパク質は、p70サブユニットと呼ばれる。ヒトIL-12の構造は、例えば、Kobayashiら1989J.ExpMed.170:827-845;Sederら1993Proc.Natl.Acad.Sci.90:10188-10192;Lingら1995J.ExpMed.154:116-127;Podlaskiら1992Arch.Biochem.Biophys.294:230-237にさらに記載されている。ヒトIL-12という用語は、標準的な組換え発現法によって調製することができる組換えヒトIL-12rhIL-12を含むことが意図される。Kabat番号付け、Kabat定義およびKabat標識という用語は、本明細書で互換的に使用される。当業界で認知されているこれらの用語は、抗体またはその抗原結合部分の重鎖および軽鎖可変領域中の他のアミノ酸残基より可変性が高いすなわち、超可変的なアミノ酸残基を番号付けるシステムを指すKabatら1971Ann.NYAcad,Sci.190:382-391およびKabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNO.91-3242。重鎖可変領域の場合、超可変領域は、CDR1についてはアミノ酸31から35位、CDR2についてはアミノ酸50から65位およびCDR3についてはアミノ酸95から102位にわたる。軽鎖可変領域の場合、超可変領域は、CDR1についてはアミノ酸24から34位、CDR2についてはアミノ酸50から56位およびCDR3についてはアミノ酸89から97位にわたる。本明細書において、Kabat番号付けは、本発明の抗体中で行われるアミノ酸修飾の位置を示すために使用される。例えば、Y61抗IL-12抗体は、重鎖CDR1の31位において、セリンSからグルタミン酸Eへ変異させることができH31S→E、または軽鎖CDR3の94位において、グリシンGをチロシンYへ変異させることができるL94G→Y。用語ヒト抗体は、KabatらKabatら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242参照によって記載されているように、ヒト生殖系列の免疫グロブリン配列に対応する可変および定常領域を有する抗体を含む。本発明のヒト抗体は、例えば、CDR、特にCDR3中に、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基例えば、インビトロでの無作為突然変異誘発もしくは部位特異的突然変異誘発によって、またはインビボでの体細胞変異によって導入された突然変異を含んでもよい。突然変異は、好ましくは、本明細書に記載された選択的突然変異誘発手法を用いて導入される。ヒト抗体は、アミノ酸残基、例えば、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされていない活性増強アミノ酸残基で置換された少なくとも1つの位置を有することができる。ヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列の一部でないアミノ酸残基と置換された最大20の位置を有することができる。他の実施形態において、最大10個、最大5個、最大3個または最大2個の位置が置換される。好ましい実施形態において、これらの置換は、以下に詳述されているようにCDR領域内にある。しかしながら、本明細書で使用される用語ヒト抗体は、マウスなどの別の哺乳動物種の生殖系列に由来するCDR配列がヒトフレームワーク配列上に移植された抗体を含まないことが意図される。語句組換えヒト抗体は、宿主細胞中にトランスフェクトされた組換え発現ベクターを用いて発現された抗体以下のII節でさらに記載される、組換え、コンビナトリアルヒト抗体ライブラリーから単離された抗体以下のIII節でさらに記載される、ヒト免疫グロブリン遺伝子についてトランスジェニックである動物例えば、マウスから単離された抗体例えば、Taylor,L.D.ら1992Nucl.AcidsRes.20:6287-6295を参照など、組換え手段によって、調製され、発現され、作製され、もしくは単離されたヒト抗体、またはヒト免疫グロブリン遺伝子配列の、他のDNA配列へのスプライシングを伴う他のいずれかの手段によって調製され、発現され、作製され、もしくは単離された抗体を含む。そのような組換えヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変および定常領域を有するKabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242参照。しかしながら、特定の実施形態において、そのような組換えヒト抗体は、インビトロ突然変異誘発または、ヒトIg配列についてトランスジェニックである動物が使用される場合には、インビボ体細胞突然変異誘発にかけられ、かくして、組換え抗体のVHおよびVL領域のアミノ酸配列は、ヒト生殖系列VHおよびVL配列に由来し、これらの配列に関連するが、インビボで、ヒト抗体生殖系列レパートリー内には、天然に存在しない場合がある配列である。しかしながら、特定の実施形態において、そのような組換え抗体は、選択的突然変異誘発手法または復帰突然変異または両者の結果である。単離された抗体は、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を含む例えば、hIL-12に特異的に結合する単離された抗体は、hIL-12以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない。。hIL-12に特異的に結合する単離された抗体は、他の種に由来するIL-12分子に結合し得る以下に、さらに詳しく考察される。。さらに、単離された抗体は、他の細胞物質および/または化学物質を実質的に含まなくてもよい。中和抗体またはhIL-12活性を中和した抗体は、hIL-12へのその結合が、hIL-12の生物活性の阻害をもたらす抗体を含む。hIL-12の生物活性のこの阻害は、フィトヘマグルチニン芽球増殖アッセイPHAにおけるヒトフィトヘマグルチニン芽球増殖の阻害またはヒトIL-12受容体結合アッセイにおける受容体結合の阻害など、hIL-12生物活性の1または複数の指標を測定することによって評価することができる米国特許第6,914,128号の実施例3-インターフェロンγ誘導アッセイ参照。hIL-12生物活性のこれらの指標は、1または複数の当業界で公知の標準的ないくつかのインビトロまたはインビボアッセイによって評価することができる米国特許第6,914,128号の実施例3参照。用語活性は、抗原に対する抗体、例えば、IL-12抗原に結合する抗hIL-12抗体の結合特異性/親和性および/または抗体、例えば、hIL-12へのその結合がhIL-12の生物活性を阻害する抗hIL-12抗体の中和能、例えば、PHA芽球増殖の阻害もしくはヒトIL-12受容体結合アッセイにおける受容体結合の阻害米国特許第6,914,128号の実施例3参照などの活性を含む。語句表面プラズモン共鳴は、例えば、BIAcoreシステムPharmaciaBiosensorAB,Uppsala,SwedenandPiscataway,NJを用いて、バイオセンサマトリックス内のタンパク質濃度の変化を検出することによって、リアルタイムな生物特異的相互作用の分析を可能とする光学現象を含む。さらなる記述に関しては、米国特許第6,914,128号の実施例5およびJonsson,U.ら1993Ann.Biol.Clin.51:19-26;Jonsson,U.ら1991Biotechniques11:620-627;Johnsson,B.ら1995J.Mol.Recognit.8:125-131;およびJohnnson,B.ら1991Anal.Biochem.198:268-277を参照されたい。本明細書で使用される用語Koffは、抗体/抗原複合体からの抗体の解離に関するoff速度定数を指すことが意図される。本明細書で使用される用語Kdは、特定の抗体抗原相互作用の解離定数を指すことが意図される。語句核酸分子は、DNA分子およびRNA分子を含む。核酸分子は、一本鎖または二本鎖であってよいが、好ましくは二本鎖DNAである。hIL-12に結合する抗体単離された抗体を含むまたは抗体部分例えば、VH、VL、CDR3をコードする核酸を参照して本明細書で使用される語句単離された核酸分子は、抗体または抗体部分をコードするヌクレオチド配列がhIL-12以外の抗原に結合する抗体または抗体部分をコードする他のヌクレオチド配列この他の配列は、ヒトゲノムDNA中の核酸に天然で隣接し得る。を含まない核酸分子を含む。かくして、例えば、抗IL-12抗体のVH領域をコードする本発明の単離された核酸は、IL-12以外の抗原に結合する他のVH領域をコードする他の配列を含有しない。語句単離された核酸分子は、二価の、二特異的抗体VHおよびVL領域が、ダイアボディの配列以外の他の配列を含有しないダイアボディなどをコードする配列も含むことが意図される。用語ベクターは、核酸分子に連結されている別の核酸を輸送することができる核酸分子を含む。ベクターの1つの種類はプラスミドであり、これは、その中にさらなるDNAセグメントを連結することができる環状二本鎖DNAループを指す。ベクターの別の種類は、追加のDNAセグメントをウイルスゲノム中に連結することができるウイルスベクターである。特定のベクターは、当該ベクターがその中に導入された宿主細胞中で自律的複製を行うことができる例えば、細菌の複製起点を有する細菌ベクターおよびエピソーム哺乳動物ベクター。他のベクター例えば、非エピソーム哺乳動物ベクターは、宿主細胞中への導入時に、宿主細胞のゲノム中に組み込むことができ、これにより、宿主ゲノムと共に複製される。さらに、特定のベクターは、それらが作動可能に連結されている遺伝子の発現を誘導することができる。そのようなベクターは、本明細書で、組換え発現ベクターまたは単に、発現ベクターと呼ばれる。一般に、組換えDNA技術において有用な発現ベクターは、プラスミドの形態にあることが多い。プラスミドは、最も一般的に使用されるベクターの形態であるので、本明細書において、プラスミドおよびベクターは互換的に使用することができる。しかしながら、本発明は、等価な機能を果たす、ウイルスベクター例えば、複製欠損レトロウイルス、アデノウイルスおよびアデノ随伴ウイルスなどの、そのような他の形態の発現ベクターを含むことが意図される。語句組換え宿主細胞または単に、宿主細胞は、組換え発現ベクターがその中に導入されている細胞を含む。そのような用語は、特定の対象細胞だけでなく、そのような細胞の子孫をも指すことが意図されることを理解すべきである。突然変異または環境的な影響のために、後続の世代中に特定の修飾が生じ得るので、そのような子孫は、実際には、親細胞と同一でないことがあり得るが、本明細書で使用される用語宿主細胞の範囲に依然として含まれる。本明細書で使用される用語修飾するは、抗体またはその抗原結合部分中の1または複数のアミノ酸を変化させることを指すことが意図される。変化は、1または複数の位置においてアミノ酸を付加する、置換するまたは欠失させることによって作製することができる。変化は、PCR突然変異誘発などの公知の技術を用いて作製することができる。語句接触位置は、26の公知の抗体抗原構造の1つにおいて抗原に接触するアミノ酸によって占有されている、抗体の重鎖可変領域または軽鎖可変領域のCDR1、CDR2またはCDR3中のアミノ酸位置を含む。抗体抗原複合体の26の公知の解明された構造のいずれかの中のCDRアミノ酸が抗原と接触する場合、そのアミノ酸は、接触位置を占有すると考えることができる。接触位置は、非接触位置より、抗原に接触するアミノ酸によって占有される可能性がより高い。好ましくは、接触位置は、26の構造のうち3より多い構造中で>11.5抗原に接触するアミノ酸を含有するCDR位置である。最も好ましくは、接触位置は、25の構造のうち8より多い構造中で>32抗原に接触するアミノ酸を含有するCDR位置である。用語超変異位置は、抗体のインビボ親和性成熟の間に、体細胞超変異に関する高い頻度または確率を有すると考えられている抗体の重鎖可変領域または軽鎖可変領域のCDR1、CDR2またはCDR3領域中の位置を占めるアミノ酸残基を含む。体細胞超変異に関する高い頻度または確率は、抗体のインビボ親和性成熟の間に、残基が体細胞超変異を受ける5から約40の機会の頻度または確率を含む。この表記されている範囲内の全ての範囲、例えば、5から約30、例えば、5から約15、例えば、15から約30も、本発明の一部であることが意図されることを理解すべきである。用語好ましい選択的突然変異誘発位置は、接触および超変異位置の両方であると考えることができる、重鎖可変領域または軽鎖可変領域のCDR1、CDR2またはCDR3領域中の位置を占めるアミノ酸残基を含む。語句選択的突然変異誘発手法は、少なくとも1つの好ましい選択的突然変異誘発位置、超変異および/または接触位置のCDRアミノ酸を選択し、個別に突然変異させることによって、抗体の活性を改善する方法を含む。選択的に突然変異されたヒト抗体は、選択的突然変異誘発手法を用いて選択された位置に突然変異を含有する抗体である。別の実施形態において、選択的突然変異誘発手法は、抗体の重鎖可変領域のCDR1、CDR2もしくはCDR3以下、それぞれ、H1、H2およびH3または軽鎖可変領域のCDR1、CDR2またはCDR3以下、それぞれ、L1、L2およびL3と呼ぶ中の選択された各アミノ酸残基を優先的に突然変異させる方法を提供することが意図される。アミノ酸残基は、好ましい選択的突然変異誘発位置、接触位置または超変異位置から選択することができる。個々のアミノ酸は、軽鎖または重鎖可変領域中のそれらの位置に基づいて選択される。超変異位置は接触位置でもあり得ることを理解すべきである。一実施形態において、選択的突然変異誘発手法は、標的化された手法である。言語標的化された手法は、標的化された様式で、例えば、群ごとの標的化された手法またはCDRごとの標的化された手法で、抗体の重鎖可変領域のCDR1、CDR2もしくはCDR3または軽鎖可変領域のCDR1、CDR2もしくはCDR3中の選択された個々のアミノ酸残基を優先的に突然変異させる方法を含むことが意図される。群ごとの標的化された手法では、群IL3およびH3を含む、IIH2およびL1を含むおよびIIIL2およびH1を含むを含む選択的変異に対して、特定の群中の個々のアミノ酸残基が標的とされる群は、標的化について好ましい順序で列記されている。。CDRごとの標的化された手法では、標的化について好ましい以下の順序:H3、L3、H2、L1、H1およびL2で、特定のCDR中の個々のアミノ酸残基が選択的変異に対する標的とされる。選択されたアミノ酸残基は、例えば、少なくとも2つの他のアミノ酸残基へ突然変異され、抗体の活性に対する突然変異の効果が決定される。活性は、抗体の結合特異性/親和性および/または抗体の中和能の変化として測定される。選択的突然変異誘発手法は、ファージ展示、ヒトIgG生殖系列遺伝子を有するトランスジェニック動物、ヒトB細胞から単離されたヒト抗体を含むあらゆる源に由来するあらゆる抗体の最適化のために使用することができることを理解すべきである。好ましくは、選択的突然変異誘発手法は、ファージ展示技術を用いてさらに最適化することができない抗体に対して使用される。ファージ展示、ヒトIgG生殖系列遺伝子を有するトランスジェニック動物、ヒトB細胞から単離されたヒト抗体を含むあらゆる源に由来する抗体は、選択的突然変異誘発手法の前または後に、復帰突然変異にかけることができることを理解すべきである。用語活性増強アミノ酸残基は、抗体の活性を改善するアミノ酸残基を含む。活性増強アミノ酸残基は、好ましい選択的突然変異誘発位置、接触位置または超変異位置のアミノ酸残基を置換することができ、さらに、2以上の活性増強アミノ酸残基が1または複数のCDR内に存在してもよいことを理解すべきである。活性増強アミノ酸残基は、抗体の結合特異性/親和性、例えば、ヒトIL-12への抗ヒトIL-12抗体の結合を改善するアミノ酸残基を含む。活性増強アミノ酸残基は、抗体例えば、ヒトIL-12を阻害するヒトIL-12抗体の中和能を改善するアミノ酸残基も含むことが意図される。用語Cmaxは、薬剤の投与後に、対象中で観察される薬剤の最大またはピーク血清または血漿濃度を指す。用語Tmaxは、Cmaxが生じた時を指す。用語生物学的利用可能性またはFは、所与の剤形の投与後に、吸収され、全身循環に入る用量の割合またはパーセントを指す。薬剤の用量は、あらゆる経路を通じて、好ましくは、静脈内または皮下注射を介して投与することができる。語句第2の薬剤と組み合わせた第1の薬剤におけるような用語組み合わせは、例えば、同じ薬学的に許容される担体中に溶解もしくは相互混合され得る第1の薬剤と第2の薬剤との同時投与または第1の薬剤に続く第2の薬剤の投与または第2の薬剤に続く第1の薬剤の投与を含む。したがって、本発明は、組み合わせ治療的処置の方法および組み合わせ医薬組成物を含む。語句同時治療的処置におけるような用語同時は、第2の薬剤の存在下である薬剤を投与することを含む。同時治療的処置法は、第1、第2、第3またはさらなる薬剤が同時投与される方法を含む。同時治療的処置法は、第2の薬剤またはさらなる薬剤の存在下で、第1またはさらなる薬剤が投与され、第2の薬剤またはさらなる薬剤が、例えば、予め投与され得る方法も含む。同時治療的処置法は、異なる行為者によって、段階的に実施され得る。例えば、第1の薬剤およびさらなる薬剤が第2の薬剤およびさらなる薬剤の存在下での投与後である限り、ある行為者が第1の薬剤を対象に投与し、第2の行為者が第2の薬剤を対象に投与することができ、投与する工程は、同時に、またはほぼ同時に、または離れた時間で実施することができる。行為者および対象は、同じ実体例えば、ヒトであってよい。本明細書で使用される用語組み合わせ療法は、2つ以上の治療用物質、例えば、抗IL-12、抗IL-23抗体および別の薬物の投与を指す。他の薬物は、抗IL-12、抗IL-23抗体の投与と同時、投与前または投与後に投与してもよい。本明細書で使用される用語投薬は、治療目的例えば、乾癬の治療を達成するための、物質例えば、抗IL-12、抗IL-23抗体の投与を指す。本明細書で使用される用語用量は、対象に投与される物質の量、例えば、ミリグラムmgを指す。一実施形態において、用量は、固定用量であり、例えば、物質が投与される対象の体重に依存しない。別の実施形態において、用量は、固定用量でなく、例えば、物質が投与される対象の体重に依存する。本発明の方法で用いるための例示的な用量、例えば固定用量としては、約100mg、約110mg、約120mg、約130mg、約140mg、約150mg、約160mg、約170mg、約180mgまたは約190mg、約200mg、約210mg、約220mg、約230mg、約240mg、約250mg、約260mg、約270mg、約280mg、約290mgまたは約300mgが挙げられる。一実施形態において、用量は、約100から約300mgである。さらに別の実施形態において、用量は、約100から約200mgである。上記の範囲の中間の範囲も、本発明により想定される。例えば、これらの値のいずれか1つを上限または下限として有する範囲、例えば、約110mgから約170mg、約150mgから約220mgなども本発明の一部分であると意図される。本明細書で使用される用語周期性は、これが物質例えばIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合する抗体の投与に関する場合、対象への物質の投与の規則的な繰り返しサイクルを指す。一実施形態において、対象への物質の投与の繰り返しサイクルは、治療目的を達成する。物質の投与の周期性は、1週に約1回、2週に1回、3週毎に約1回、4週毎に約1回、5週毎に約1回、6週毎に約1回、7週毎に約1回、8週毎に約1回、9週毎に約1回、10週毎に約1回、11週毎に約1回、12週毎に約1回、13週毎に約1回、14週毎に約1回、15週毎に約1回、16週毎に約1回、17週毎に約1回、18週毎に約1回、19週毎に約1回、20週毎に約1回、21週毎に約1回、22週毎に約1回、23週毎に約1回、24週毎に約1回、5-10日毎に約1回、10-20日毎に約1回、10-50日毎に約1回、10-100日毎に約1回、10-200日毎に約1回、25-35日毎に約1回、20-50日毎に約1回、20-100日毎に約1回、20-200日毎に約1回、30-50日毎に約1回、30-90日毎に約1回、30-100日毎に約1回、30-200日毎に約1回、50-150日毎に約1回、50-200日毎に約1回、60-180日毎に約1回または80-100日毎に約1回であってよい。上記の時間の中間の周期性も、本発明により想定される。上記の範囲の中間の範囲も、本発明により想定される。例えば、これらの値のいずれか1つを上限または下限として有する範囲、例えば、約110日から約170日、約160日から約220日なども本発明の一部分であると意図される。本明細書で使用される語句4週毎に約1回の周期性は、これが物質例えばIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合する抗体の投与に関する場合、4週毎に約1回、28日毎に約1回または1カ月毎に約1回の対象への物質の投与の規則的な繰り返しサイクルを指す。一実施形態において、対象への物質の投与の繰り返しサイクルは、単独でまたは物質を投与する他の繰り返しサイクルと共に例えば、第1の周期性の場合、第2のおよび/または第3の周期性と共に、第2の周期性の場合、第1のおよび/または第3の周期性と共にならびに第3の周期性の場合、第1のおよび第2の周期性と共にのいずれかで、治療目的例えば、乾癬を治療することを達成または維持する。好ましくは、物質は、22-34日毎に1回、24-32日毎に1回、さらにより好ましくは26-30日毎に1回例えば、26、27、28、29または30日毎に1回、最も好ましくは28日毎に1回投与される。本明細書で使用される語句12週毎に約1回の周期性は、これが物質例えばIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合する抗体の投与に関する場合、12週毎に約1回、84日毎に約1回または3カ月毎に約1回の対象への物質の投与の規則的な繰り返しサイクルを指す。一実施形態において、対象への物質の投与の繰り返しサイクルは、単独でまたは物質を投与する他の繰り返しサイクルと共に例えば、第1の周期性の場合、第2のおよび/または第3の周期性と共に、第2の周期性の場合、第1のおよび/または第3の周期性と共にならびに第3の周期性の場合、第1のおよび第2の周期性と共にのいずれかで、治療目的例えば乾癬を治療することを達成または維持する。好ましくは、物質は、78-90日毎に1回、80-88日毎に1回、さらにより好ましくは82-86日毎に1回例えば、82、83、84、85または86日毎に1回、最も好ましくは84日毎に1回投与される。周期性の継続期間とは、投与の繰り返しサイクルが行われる時間を指す。例えば、物質の投与の周期性の継続期間は、その間の投与の周期性が1週毎に約1回である約12週間であってよい。例えば、周期性の継続期間は、その間の投与の周期性が4週毎に約1回、例えば、物質が0週目と4週目とに投与される約6週間であってよい。周期性の継続期間は、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、約6週間、約7週間、約8週間、約9週間、約10週間、約11週間、約12週間、約15週間、約20週間、約25週間、約30週間、約35週間、約40週間、約45週間、約50週間、約52週間、約55週間、約60週間、約70週間、約80週間、約90週間もしくは約100週間またはそれより長いものであってよい。一実施形態において、周期性の継続期間は、治療目的、例えば、治療、治療の維持などを達成する、例えば、PASI50、PASI75、PASI90、PASI100スコアまたは0もしくは1のPGAスコアを維持するために必要なまたは必要とされる時間の長さに関する。上記の時間の中間の周期性の継続期間も、本発明により想定される。周期性の継続期間は、約4週間、約8週間、約12週間、約16週間、約20週間、約24週間、約28週間、約32週間、約36週間、約40週間、約44週間、約48週間、約52週間またはそれより長いものであってよい。周期性の継続期間は、少なくとも約4週間、少なくとも約8週間、少なくとも約12週間、少なくとも約16週間、少なくとも約20週間、少なくとも約24週間、少なくとも約28週間、少なくとも約32週間、少なくとも約36週間、少なくとも約40週間、少なくとも約44週間、少なくとも約48週間または少なくとも約52週間であってよい。さらに、周期性の継続期間は、少なくとも約1週間、少なくとも約2週間、少なくとも約3週間、少なくとも約4週間、少なくとも約5週間、少なくとも約6週間、少なくとも約7週間、少なくとも約8週間、少なくとも約9週間、少なくとも約10週間、少なくとも約11週間、少なくとも約12週間、少なくとも約15週間、少なくとも約20週間、少なくとも約25週間、少なくとも約30週間、少なくとも約35週間、少なくとも約40週間、少なくとも約45週間、少なくとも約50週間、少なくとも約55週間、少なくとも約60週間、少なくとも約70週間、少なくとも約80週間、少なくとも約90週間または少なくとも約100週間であってよい。用語治療された、治療することまたは治療は、治療される状態、障害または疾患と関連するまたはそれにより引き起こされる少なくとも1つの症状の縮小または緩和を含む。例えば、治療は、障害の1または複数の症状の縮小または障害の完全な根絶であってよい。治療または治療すること例えば、乾癬を治療することとは、治療目的を達成または維持することを意味する。治療または治療することは、以前の治療に対する応答例えば、第1の周期性に従う第1の用量の投与の後に達成される;または第1の周期性に従う第1の用量および第2の周期性に従う第2の用量の投与の後に達成される;または第1の周期性に従う第1の用量および第2の周期性に従う第1もしくは第2の用量および第3の周期性に従う第1、第2もしくは第3の用量の投与の後に達成される以前の応答を維持することを意味してもよい。乾癬の治療または乾癬を治療することは、治療の間または治療の後のある期間にわたって例えば、少なくとも2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、46、48、50、52、54、56、58もしくは60週間またはそれより長くにわたって0/1のPGAスコアまたはPASI50、PASI75、PASI90もしくはPASI100応答スコアを達成または維持することを意味してもよい。乾癬の治療または乾癬を治療することは、健康関連の生活の質HRQOL臨床転帰を達成または維持することも意味してよい。HRQOL臨床転帰は、皮膚科学的生活の質指標DLQI、Ps関連疼痛VAS-Psおよび乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAについての視覚的アナログ尺度、短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリーMCSおよび身体的側面のQOLサマリーPCSスコア、短縮版36健康調査の身体機能PFスコア、短縮版36健康調査の日常役割機能身体RPスコア、短縮版36健康調査の体の痛みBPスコア、短縮版36健康調査の全体的健康感GHスコア、短縮版36健康調査の活力VTスコア、短縮版36健康調査の社会生活機能SFスコア、短縮版36健康調査の日常役割機能精神REスコア、短縮版36健康調査の心の健康MHスコア、ならびに全活動障害TAIスコアを含む。乾癬の治療または乾癬を治療することは、本明細書で提供されるHRQOL臨床転帰のいずれか、例えば、DLQI、VAS-Ps、VAS-PsA、MCS、PCS、TAI、PF、RP、BP、GH、VT、SF、REおよびMHのいずれか1つまたは組み合わせについての臨床的に意義のある最小変化量MCIDを達成または維持することも意味してよい。乾癬の治療または乾癬を治療することは、本明細書で提供されるHRQOL臨床転帰のいずれか、例えば、DLQI、VAS-Ps、VAS-PsA、MCS、PCS、TAI、PF、RP、BP、GH、VT、SF、REおよびMHのいずれか1つまたは組み合わせについての臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を達成または維持することも意味してよい。乾癬の治療または乾癬を治療することは、本明細書で提供されるHRQOL臨床転帰のいずれか、例えば、DLQI、VAS-Ps、VAS-PsA、MCS、PCS、TAI、PF、RP、BP、GH、VT、SF、REおよびMHのいずれか1つまたは組み合わせについての臨床的に意義のある変化例えば、DLQI、VAS-Psおよび/もしくはVAS-PsAの臨床的に意義のある低下またはMCS、PCS、TAI、PF、RP、BP、GH、VT、SF、REおよび/もしくはMHの臨床的に意義のある増加を達成または維持することも意味してよい。乾癬の治療または乾癬を治療することは、治療の間または治療の後のある期間にわたって例えば、少なくとも2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、46、48、50、52、54、56、58もしくは60週間またはそれより長くにわたって爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを達成または維持することも意味してよい。乾癬の治療または乾癬を治療することは、本明細書で提供される臨床転帰のいずれかを、対象集団の特定のパーセンテージ例えば、対象集団の少なくとも約5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99または100において達成または維持することも意味してよい。本明細書で使用される用語キットは、IL-12関連障害を治療するために、それを用いて本発明の抗IL-12、抗IL-23抗体を投与するための成分を含むパッケージ化された製品を指す。キットは、好ましくは、キットの成分を保持する箱または容器を含む。箱または容器には、ラベルまたは食品医薬品局によって承認されたプロトコールが添付される。箱または容器は、プラスチック、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレンまたはプロピレン容器内に好ましくは含有される本発明の成分を保持する。容器は、蓋付きのチューブまたは瓶であってよい。キットは、抗IL-12、抗IL-23抗体を投与するための指示書も含んでもよい。短縮版36健康調査SF-36は、以下の8つの健康ドメイン:MH、心の健康;PF、身体機能;RE、日常役割機能精神;RP、日常役割機能身体;SF、社会生活機能;VT、活力;BP、体の痛み;GH、全体的健康感を測定するものである。ドメイン尺度値は0から100の範囲である。2つのサマリースコアがドメインスコアから誘導される:MCS、精神的側面のQOLサマリースコアおよびPCS、身体的側面のQOLサマリースコア。PCSおよびMCSの値は、0から100の範囲である。全てのSF-36スコアについて、スコアの正の変化は健康の改善を示す。本発明の様々な態様が、以下の小節中に、さらに詳しく記載される。I.ヒトIL-12/ヒトIL-23のp40サブユニットに結合するヒト抗体本発明は、乾癬の治療のために、ヒトIL-12に結合するヒト抗体またはその抗原結合部分を使用するための方法および組成物を提供する。本発明は、IL-12およびIL-23の両方に結合する抗体を使用するための方法および組成物も含む。好ましくは、本発明において使用されるヒト抗体は、組換え、中和ヒト抗hIL-12/IL-23抗体である。本発明の方法において用いることができる抗体としては、ポリクローナル、モノクローナル、組換え抗体、一本鎖抗体、ハイブリッド抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体またはそれらの断片が挙げられる。抗原に対する1つまたは2つの結合部位および免疫グロブリンのFc部分を含有する抗体様分子も用いることができる。本発明の方法において用いられる好ましい抗体は、ヒト抗体である。好ましい実施形態において、抗体は単離されたヒト組換え抗体またはその抗原結合部分である。一態様において、本発明の方法は、IL-12/IL-23のp40サブユニットのエピトープに結合するヒト抗体を使用する。一実施形態において、p40サブユニットがIL-12のp35サブユニットに結合している場合、抗体はp40サブユニットに結合する。一実施形態において、p40サブユニットがIL-23のp19サブユニットに結合している場合、抗体はp40サブユニットに結合する。一実施形態において、サブユニットがIL-12のp35サブユニットに結合し、またp40サブユニットがIL-23のp19サブユニットに結合している場合、抗体はp40サブユニットに結合する。好ましい実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれる米国特許第6,914,128号に記載されたような抗体である。例えば、好ましい実施形態において、抗体は、米国特許第6,914,128号に記載されたY61およびJ695からなる群より選択される抗体が結合するIL-12のp40サブユニットのエピトープに結合する。ヒト抗体のうち特に好ましいものは、米国特許第6,914,128号に記載されたJ695本明細書でABT-874またはブリアキヌマブとも呼ばれるである。IL-12および/またはIL-23に結合し、本発明の方法において用いることができる他の抗体としては、参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれる米国特許第6,902,734号に記載されたヒト抗IL-12抗体C340が挙げられる。一態様において、本発明の方法は、J695抗体および抗体部分、J695関連抗体および抗体部分ならびに低い解離速度および高い中和能でhIL-12/IL-23に結合する高い親和性などの、J695と同等の特性を有する他のヒト抗体および抗体部分を使用する。例えば、本発明の一実施形態において、製剤は、表面プラズモン共鳴によって測定された場合に1.34×10-10M以下のKdまたは1×10-3s-1以下のKoff速度定数でヒトIL-12/IL-23のp40サブユニットから解離するヒト抗体またはその抗原結合部分を含有する。好ましくは、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-4s-1以下のkoff速度定数で、より好ましくは1×10-5s-1以下のkoff速度定数で、または1×10-10M以下のKdで、より好ましくは9.74×10-11M以下のKdでヒトIL-12/IL-23のp40サブユニットから解離する。IL-12/IL-23抗体の解離速度定数Koffは、表面プラズモン共鳴によって測定することができる。一般に、表面プラズモン共鳴分析は、BIAcoreシステムPharmaciaBiosensor,Piscataway,NJを用いて、表面プラズモン共鳴SPRにより、リガンドバイオセンサマトリックス上に固定された組換えヒトIL-12と分析物溶液中の抗体との間のリアルタイム結合相互作用を測定する。表面プラズモン分析は、分析物バイオセンサマトリックス上の抗体を固定化し、リガンド溶液中の組換えIL-12/IL-23を提示することによっても実施することができる例えば、参照によりその内容が本明細書に組み込まれる米国特許第6,914,128号の実施例5に記載されたアッセイを参照されたい。。IL-12/IL-23抗体またはその抗原結合部分の中和活性は、1または複数のいくつかの適切なインビトロアッセイを用いて評価することができる参照によりその内容が本明細書に組み込まれる米国特許第6,914,128号の実施例3に記載されたアッセイを参照されたい。。本発明の別の実施形態において、方法は、ヒトIL-12/IL-23のp40サブユニットの生物活性を中和するヒト抗体またはその抗原結合部分を使用する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、遊離p40、例えば、p40単量体またはp40ホモ二量体、例えば、2つの同一のp40サブユニットを含有する二量体の生物活性を中和する。好ましい実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、p40サブユニットがIL-12のp35サブユニットに結合している場合および/またはp40サブユニットがIL-23のp19サブユニットに結合している場合、p40サブユニットの生物活性を中和する。様々な実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-7M以下のIC50で、好ましくは1×10-8M以下のIC50で、より好ましくは1×10-9M以下のIC50で、さらにより好ましくは1×10-10M以下のIC50で、最も好ましくは1×10-11M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいてヒトIL-12により誘導されるフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。他の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、1×10-10M以下のIC50で、好ましくは1×10-11M以下のIC50で、より好ましくは5×10-12M以下のIC50で、ヒトIL-12により誘導されるヒトIFNγ産生を阻害する。ヒトIL-12/IL-23のp40サブユニットに結合する抗体は、例えば、hIL-12を用いて1または複数のヒトVLおよびVHcDNAライブラリーをスクリーニングすることによって、例えば、米国特許第6,914,128号の実施例1に記載されたファージ展示技術などによって選択することができる。ヒトVLおよびVHcDNAライブラリーのスクリーニングは最初に一連の抗IL-12抗体を同定し、このうち、本明細書でJoe9またはJoe9野生型と呼ばれる、1つの抗体がさらなる開発のために選択された。Joe9は比較的低親和性のヒトIL-12抗体例えば、約0.1sec-1のKoffであるが、hIL-12への特異的結合およびその検出にとって有用である。Joe9抗体の親和性は、重鎖および軽鎖CDRの突然変異誘発を行い、混合され、一致したおよびさらに突然変異された一団の軽鎖および重鎖可変領域を作製し、hIL-12に対する親和性が増加したいくつかのさらなる抗hIL-12抗体を誘導することによって改善された米国特許第6,914,128号の実施例1、表2および米国特許第6,914,128号の図1A-Dの配列アラインメントを参照されたい。。これらの抗体のうち、本明細書でY61と呼ばれるヒト抗hIL-12抗体が、結合親和性の著しい改善を示した例えば、約2×10-4sec-1のKoff。Y61抗hIL-12抗体は、重鎖および軽鎖CDR内の特定のアミノ酸残基を個別に突然変異させることによって、さらなる親和性成熟のために選択された。Y61のアミノ酸残基は、好ましい選択的突然変異誘発位置、接触および/または超変異位置を占めるアミノ酸残基に基づいて、部位特異的突然変異選択的突然変異誘発手法のために選択された。重鎖および軽鎖CDR中の選択された位置での置換の概要が、米国特許第6,914,128号の図2A-2Hに示されている。本明細書でJ695と呼ばれるABT-874AbbottLaboratoriesとも呼ばれる本発明の好ましい組換え中和抗体は、Y61の軽鎖CDR2の50位におけるGlyからTyrへの置換およびY61の軽鎖CDR3の94位におけるGlyからTyrへの置換から得られた。Joe9野生型からJ695への系統上での、本発明で使用される一団の抗IL-12抗体の重鎖および軽鎖可変領域のアミノ酸配列アラインメントが、米国特許第6,914,128号の図1A-1Dに示されている。これらの配列アラインメントによって、Joe9からJ695への系統上に、hIL-12に結合する本発明の抗体の好ましい重鎖および軽鎖可変領域に対するコンセンサス配列ならびにCDR3、CDR2およびCDR1に対するコンセンサス配列の同定が可能となった。さらに、米国特許第6,914,128号の図2A-2HにまとめられているY61突然変異誘発分析によって、Y61からの修飾を有するが、優れたhIL-12結合特性を保持する配列を包含するY61からJ695への系統上に、hIL-12に結合する重鎖および軽鎖可変領域に対するコンセンサス配列ならびにhIL-12に結合するCDR3、CDR2およびCDR1に対するコンセンサス配列の同定が可能となった。添付の配列表中の配列識別子によって同定される本発明の好ましいCDR、VHおよびVL配列コンセンサス配列を含む。が、以下に要約されている。Joe9野生型の親和性成熟から産生された抗体は、KdおよびKoff速度を決定するために、表面プラズモン共鳴分析によって機能的に特徴付けられた。約0.1s-1から約1×10-5s-1の範囲内のKoff速度、より好ましくは、約1×10-4s-1から1×10-5s-1以下のKoffを有する一連の抗体が作製された。抗体は、米国特許第6,914,128号の実施例3に記載されているように、フィトヘマグルチニンPHA芽球増殖を阻害する能力に関しても、インビトロで特徴付けられた。約1×10-6Mから約1×10-11M、より好ましくは、約1×10-10Mから約1×10-11M以下の範囲のIC50値を有する一連の抗体が作製された。したがって、一態様において、本発明は、ヒトIL-12に結合し、表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、0.1s-1以下のKoff速度定数でヒトIL-12から解離し、または1×10-6M以下のIC50でインビトロフィトヘマグルチニン芽球増殖アッセイPHAアッセイにおいて、フィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分を使用するための方法および組成物を提供する。好ましい実施形態において、単離されたヒトIL-12抗体またはその抗原結合部分は、1×10-2s-1以下のKoff速度定数でヒトIL-12から解離し、またはインビトロPHAアッセイにおいて、1×10-7M以下のIC50でフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。より好ましい実施形態において、単離されたヒトIL-12抗体またはその抗原結合部分は、1×10-3s-1以下のKoff速度定数でヒトIL-12から解離し、またはインビトロPHAアッセイにおいて、1×10-8M以下のIC50でフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。より好ましい実施形態において、単離されたヒトIL-12抗体またはその抗原結合部分は、1×10-4s-1以下のKoff速度定数でヒトIL-12から解離し、またはインビトロPHAアッセイにおいて、1×10-9M以下のIC50でフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。より好ましい実施形態において、単離されたヒトIL-12抗体またはその抗原結合部分は、1×10-5s-1以下のKoff速度定数でヒトIL-12から解離し、またはインビトロPHAアッセイにおいて、1×10-10M以下のIC50でフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。さらにより好ましい実施形態において、単離されたヒトIL-12抗体またはその抗原結合部分は、1×10-5s-1以下のKoff速度定数でヒトIL-12から解離し、またはインビトロPHAアッセイにおいて、1×10-11M以下のIC50でフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する。抗体重鎖および軽鎖CDRは、抗原に対する抗体の結合特異性/親和性において重要な役割を果たしていることが当業界で周知である。したがって、本発明は、Joe9の軽鎖および重鎖CDRを有するヒト抗体ならびに該抗体の結合特異性/親和性を改善するために修飾されたCDRを有する他の抗体を包含する。米国特許第6,914,128号の実施例1に示されているように、軽鎖および重鎖CDRに対する一連の修飾は、ヒト抗hIL-12抗体の親和性成熟をもたらす。ヒトIL-12に結合するJoe9野生型からJ695にわたる一連のヒト抗体の重鎖および軽鎖可変領域アミノ酸配列アラインメントが、米国特許第6,914,128号の図1A-1Dに示されている。抗体のCDRに対するコンセンサス配列モチーフは、配列アラインメントから決定することができる。例えば、Joe9からJ695への系統のVHCDR3に対するコンセンサスモチーフは、アミノ酸配列:H/S-G-S-H/Y-D-N/T/Y配列番号1を含み、これは、配列番号7に示されているコンセンサスHCVRの95から102位までのアミノ酸を包含する。VLCDR3に対するコンセンサスモチーフは、アミノ酸配列:Q-S/T-Y-D/E-S/R/K-S/G/Y-L/F/T/S-R/S/T/W/H-G/P-S/T/A/L-R/S/M/T/L-V/I/T/M/L配列番号2を含み、これは、配列番号8に示されているコンセンサスLCVRの89から97位までのアミノ酸を包含する。したがって、別の態様において、本発明は、a1×10-6M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいてフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する特徴;b配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を有する特徴;およびc配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を有する特徴を有する単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分を含む方法および組成物を提供する。好ましい実施形態において、抗体は、アミノ酸配列:F-I-R-Y-D-G-S-N-K-Y-Y-A-D-S-V-K-G配列番号3アミノ酸配列配列番号7を含むコンセンサスHCVRの50から65位までのアミノ酸を包含する。を含むVHCDR2をさらに含み、およびアミノ酸配列:G/Y-N-D/S-Q/N-R-P-S配列番号4アミノ酸配列配列番号8を含むコンセンサスLCVRの50から56位までのアミノ酸を包含する。を含むVLCDR2をさらに含む。別の好ましい実施形態において、抗体は、アミノ酸配列:F-T-F-S-S/E-Y-G-M-H配列番号5アミノ酸配列配列番号7を含むコンセンサスHCVRの27から35位までのアミノ酸を包含する。を含むVHCDR1をさらに含み、およびアミノ酸配列:S/T-G-G/S-R/S-S-N-I-G/V-S/A-N/G/Y-T/D-V-K/H配列番号6アミノ酸配列配列番号8を含むコンセンサスLCVRの24から34位までのアミノ酸を包含する。を含むVLCDR1をさらに含む。さらに別の好ましい実施形態において、本発明において使用される抗体は、配列番号7のアミノ酸配列を含むHCVRおよび配列番号8のアミノ酸配列を含むLCVRを含む。さらなるコンセンサスモチーフは、J695抗体をもたらしたY61に対して行われた変異分析に基づいて決定することができる米国特許第6,914,128号の図2A-2Hに要約されている。。米国特許第6,914,128号の図2A-2Hに示されているグラフによって示されるように、Y61の重鎖および軽鎖CDRの特定の残基は、抗体のhIL-12結合特性を有意に損なわない置換に適していた。例えば、12の異なるアミノ酸残基でのCDRH1中の30位の個々の置換は、抗体のKoff速度を有意に低下させず、この位置が、様々な異なるアミノ酸残基での置換に適していることを示唆する。かくして、変異分析に基づいてすなわち、他のアミノ酸残基による置換に適したY61内の位置、コンセンサスモチーフが決定された。重鎖および軽鎖CDR3に対するコンセンサスモチーフが、それぞれ、配列番号9および10に示されており、重鎖および軽鎖CDR2に対するコンセンサスモチーフが、それぞれ、配列番号11および12に示されており、ならびに重鎖および軽鎖CDR1に対するコンセンサスモチーフが、それぞれ、配列番号13および14に示されている。VHおよびVL領域に対するコンセンサスモチーフが、それぞれ、配列番号15および16に示されている。したがって、別の態様において、本発明は、a1×10-9M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいてフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害する特徴;b配列番号9のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を有する特徴;およびc配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を有する特徴を有する単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分を含む。好ましい実施形態において、抗体は、配列番号11のアミノ酸配列を含むVHCDR2をさらに含み、および配列番号12のアミノ酸配列を含むVLCDR2をさらに含む。別の好ましい実施形態において、抗体は、配列番号13のアミノ酸配列を含むVHCDR1をさらに含み、および配列番号14のアミノ酸配列を含むVLCDR1をさらに含む。さらに別の好ましい実施形態において、本発明において使用される抗体は、配列番号15のアミノ酸配列を含むHCVRおよび配列番号16のアミノ酸配列を含むLCVRを含む。本発明において使用される好ましい抗体であるヒト抗hIL-12抗体Y61は、米国特許第6,914,128号の実施例1に記載されているようにCDR3のPCR突然変異誘発によるJoe9野生型の親和性成熟によって作製することができる。Y61は、表面プラズモン共鳴によっておよびインビトロ中和アッセイによって測定された、改善された特異性/結合親和性を有していた。Y61の重鎖および軽鎖CDR3が、それぞれ、配列番号17および18に示されており、Y61の重鎖および軽鎖CDR2が、それぞれ、配列番号19および20に示されており、ならびにY61の重鎖および軽鎖CDR1が、それぞれ、配列番号21および22に示されている。Y61のVHは配列番号23のアミノ酸配列を有しており、Y61のVLは配列番号24のアミノ酸配列を有しているこれらの配列は、Joe9と並置されて、米国特許第6,914,128号の図1A-1Dにも示されている。。したがって、別の態様において、本発明は、a1×10-9M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいてフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害し;b配列番号17のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を有し;およびc配列番号18のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を有する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分の使用を特徴とする。好ましい実施形態において、本発明の方法および組成物において使用される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分は、配列番号19のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2および配列番号20のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2を有する。別の好ましい実施形態において、本発明の方法および組成物において使用される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分は、配列番号21のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1および配列番号22のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1を有する。さらに別の好ましい実施形態において、本発明の方法および組成物において使用される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分は、配列番号23のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号24のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態において、完全長抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgAおよびIgE定常領域などの重鎖定常領域およびKabatKabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242に記載されているその中のあらゆるアロタイプの変異体を含む。好ましくは、抗体重鎖定常領域はIgG1重鎖定常領域である。あるいは、抗体部分は、Fab断片、Fab2断片または一本鎖Fv断片であってよい。本発明において使用することができる特に好ましい組換え中和抗体J695は、抗体Y61の接触および超変異アミノ酸残基の部位指定突然変異誘発によって作製された米国特許第6,914,128号の実施例2参照。J695は、軽鎖CDR2の50位のY61におけるGlyからTyrへの置換および軽鎖CDR3の94位のGlyからTyrへの置換がY61と異なる。J695の重鎖および軽鎖CDR3が、それぞれ、配列番号25および26に示されており、J695の重鎖および軽鎖CDR2が、それぞれ、配列番号27および28に示されており、ならびにJ695の重鎖および軽鎖CDR1が、それぞれ、配列番号29および30に示されている。J695のVHは配列番号31のアミノ酸配列を有しており、J695のVLは配列番号32のアミノ酸配列を有しているこれらの配列は、Joe9と並置されて、米国特許第6,914,128号の図1A-1Dにも示されている。。したがって、別の態様において、本発明は、a1×10-9M以下のIC50で、インビトロPHAアッセイにおいてフィトヘマグルチニン芽球増殖を阻害し;b配列番号25のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を有し;およびc配列番号26のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を有する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分を特徴とする。好ましい実施形態において、本発明において使用される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分は、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2および配列番号28のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2を有する。別の好ましい実施形態において、本発明において使用される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分は、配列番号29のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1および配列番号30のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1を有する。さらに別の好ましい実施形態において、本発明において使用される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分は、配列番号31のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号32のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する。特定の実施形態において、完全長抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgAおよびIgE定常領域などの重鎖定常領域およびKabatKabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242に記載されているその中のあらゆるアロタイプの変異体を含む。好ましくは、抗体重鎖定常領域はIgG1重鎖定常領域である。あるいは、抗体部分は、Fab断片、Fab2断片または一本鎖Fv断片であってよい。本発明のさらなる抗IL-12抗体を提供するために、Joe9からJ695または系統Y61からJ695への系統上の抗体のCDR3、CDR2およびCDR1に対する好ましいコンセンサス配列中にさらなる突然変異を施すことができる。PCR突然変異誘発などの標準的な分子生物学技術を使用し、軽鎖および/または重鎖CDR中の個々の接触または超変異アミノ酸残基を標的化した後、本明細書に記載されているように、修飾された抗体の速度論的および機能的分析例えば、米国特許第6,914,128号の実施例3に記載されている中和アッセイおよび米国特許第6,914,128号の実施例5に記載されているBIAcore分析によってを行うことによって、そのような修飾方法を実施することができる。当業者は、本発明のさらなる抗IL-12抗体を提供するために、抗体のCDR領域に対して、例えば、Y61中またはJ695中にさらなる突然変異を施し得ることも理解する。そのような修飾の方法は、上記のように、標準的な分子生物学技術を用いて実施することができる。修飾された抗体の機能的および速度論的分析は、それぞれ、米国特許第6,914,128号の実施例3および米国特許第6,914,128号の実施例5に記載されているように実施することができる。J695の同定をもたらしたY61の個々の残基の修飾は、米国特許第6,914,128号の図2A-2Hに示されており、米国特許第6,914,128号の実施例2に記載されている。典型的には、親和性が改善された抗体の選択は、上記の第II節および参照により本明細書に組み込む米国特許第6,914,128号に記載されているようにファージ展示方法を用いて実行することができる。II.抗体の発現本発明の抗体または抗体部分は、宿主細胞中での、免疫グロブリン軽鎖および重鎖遺伝子の組換え発現によって調製することができる。抗体を組換え的に発現させるために、軽鎖および重鎖が宿主細胞中で発現されるように、および好ましくは、宿主細胞がその中で培養されている培地抗体は、この培地から回収することができる。中に分泌されるように、抗体の免疫グロブリン軽鎖および重鎖をコードするDNA断片を担持する1または複数の組換え発現ベクターで、宿主細胞がトランスフェクトされる。抗体重鎖および軽鎖遺伝子を取得し、これらの遺伝子を組換え発現ベクター中に組み込み、ベクターを宿主細胞中に導入するために、Sambrook,FritschおよびManiatis編,MolecularCloning;ALaboratoryManual,SecondEdition,ColdSpringHarbor,N.Y.,1989、AusubelF.M.ら編CurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePublishingAssociates,1989ならびにBossらによる米国特許第4,816,397号に記載されているものなどの標準的な組換えDNA法が使用される。Joe9wtまたはJoe9wt関連抗体の重鎖可変領域をコードするDNA断片を得るために、第II節に記載されているように、ヒトIL-12に対して特異的な抗体をヒトライブラリーからスクリーニングし、突然変異させた。Joe9wtまたはJoe9wt関連VHおよびVLセグメントをコードするDNA断片が得られたら、これらの配列の突然変異誘発は、PCR部位指定突然変異誘発PCR産物が突然変異を含有するように、突然変異されたヌクレオチドがPCRプライマー中に組み込まれるPCR媒介突然変異誘発または他の部位指定突然変異誘発法などの標準的な方法によって実行される。例えば、可変領域遺伝子を完全長抗体鎖遺伝子、Fab断片遺伝子またはscFv遺伝子へ変換するために、標準的な組換えDNA技術によって、望ましい活性および結合特異性/親和性のレベルを示したヒトIL-12抗体、例えば、J695をさらに操作した。これらの操作では、VLまたはVHをコードするDNA断片は、抗体定常領域または可撓性リンカーなど、別のタンパク質をコードする別のDNA断片へ作動可能に連結されている。本文脈で使用される用語作動可能に連結されたは、2つのDNA断片によってコードされたアミノ酸配列がインフレームに保たれるように、2つのDNA断片が連結されていることを意味することが意図される。VH領域をコードする単離されたDNAは、VHをコードするDNAを、重鎖定常領域CH1、CH2およびCH3をコードする別のDNA分子へ作動可能に連結することによって、完全長重鎖遺伝子へと変換することができる。ヒト重鎖定常領域遺伝子の配列は、当業界で公知であり例えば、Kabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242を参照されたい。、これらの領域を包含するDNA断片は、標準的なPCR増幅によって取得することができる。重鎖定常領域は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgE、IgMもしくはIgD定常領域またはKabatKabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242に記載されているようなその中のあらゆるアロタイプの変異体であってよいが、最も好ましいのは、IgG1またはIgG4定常領域である。Fab断片重鎖遺伝子の場合、VHをコードするDNAは、重鎖CH1定常領域のみをコードする別のDNA分子へ作動可能に連結することができる。VL領域をコードする単離されたDNAは、VLをコードするDNAを、軽鎖定常領域CLをコードする別のDNA分子へ作動可能に連結することによって、完全長軽鎖遺伝子ならびにFab軽鎖遺伝子へ変換することができる。ヒト軽鎖定常領域遺伝子の配列は、当業界で公知であり例えば、Kabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242を参照されたい。、これらの領域を包含するDNA断片は、標準的なPCR増幅によって取得することができる。軽鎖定常領域は、カッパまたはラムダ定常領域であってよいが、最も好ましいのは、ラムダ定常領域である。scFv遺伝子を作製するために、VHおよびVL配列が連続する一本鎖タンパク質として発現され、VLおよびVH領域が可撓性リンカーによって連結され得るように、VHおよびVLをコードするDNA断片は、可撓性リンカー、例えば、アミノ酸配列Gly4-Ser3をコードする別の断片へ、作動可能に連結される例えば、Birdら1988Science242:423-426;Hustonら1988Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5879-5883;McCaffertyら、Nature1990348:552-554を参照されたい。。本発明の抗体または抗体部分を発現させるために、遺伝子が転写制御配列および翻訳制御配列へ作動可能に連結されるように、上記のように得られた、部分または完全長軽鎖および重鎖をコードするDNAは発現ベクター中に挿入される。本文脈において、用語作動可能に連結されたは、ベクター内の転写および翻訳制御配列が、抗体遺伝子の転写および翻訳を調節するという意図された機能を果たすように、抗体遺伝子がベクター中にライゲーションされていることを意味することが意図される。発現ベクターおよび発現制御配列は、使用される発現宿主細胞と適合するように選択される。抗体軽鎖遺伝子および抗体重鎖遺伝子は、別個のベクター中に挿入することが可能であり、またはより典型的には、両遺伝子は同一の発現ベクター中に挿入される。抗体遺伝子は、標準的な方法例えば、抗体遺伝子断片およびベクター上の相補的制限部位のライゲーション、または制限部位が存在しない場合、平滑末端ライゲーションによって発現ベクター中に挿入される。J695またはJ695関連軽鎖または重鎖配列の挿入の前に、発現ベクターは、既に、抗体定常領域配列を担持してもよい。例えば、J695またはJ695関連VHおよびVL配列を完全長抗体遺伝子へ変換するための1つの手法は、VHセグメントがベクター内のCHセグメントへ作動可能に連結され、およびVLセグメントがベクター内のCLセグメントへ作動可能に連結されるように、それぞれ、既に重鎖定常領域および軽鎖定常領域をコードする発現ベクター中にそれらを挿入することである。さらにまたはあるいは、組換え発現ベクターは、宿主細胞からの抗体鎖の分泌を容易にするシグナルペプチドをコードしてもよい。シグナルペプチドが、抗体鎖遺伝子のアミノ末端へ、インフレームで連結されるように、抗体鎖遺伝子はベクター中にクローニングすることができる。シグナルペプチドは、免疫グロブリンシグナルペプチドまたは異種のシグナルペプチドすなわち、非免疫グロブリンタンパク質由来のシグナルペプチドであってもよい。抗体鎖遺伝子に加えて、本発明の組換え発現ベクターは、宿主細胞中の抗体鎖遺伝子の発現を制御する調節配列を担持する。用語調節配列は、プロモーター、エンハンサーおよび抗体鎖遺伝子の転写または翻訳を制御する他の発現制御エレメント例えば、ポリアデニル化シグナルを含むことが意図される。そのような調節配列は、例えば、Goeddel,GeneExpressionTechnology:MethodsinEnzymology185,AcademicPress,SanDiego,CA1990に記載されている。調節配列の選択などの発現ベクターの設計は、形質転換しようとする宿主細胞の選択、所望されるタンパク質の発現レベルなどの因子に依存し得ることが、当業者によって理解される。哺乳動物の宿主細胞発現のための好ましい調節配列としては、サイトメガロウイルスCMVCMVプロモーター/エンハンサーなど、サルウイルス40SV40SV40プロモーター/エンハンサーなど、アデノウイルス例えば、アデノウイルス主要後期プロモーターAdMLPおよびポリオーマに由来するプロモーターおよび/またはエンハンサーなどの、哺乳動物細胞中で高レベルのタンパク質発現を誘導するウイルスエレメントが挙げられる。ウイルス調節エレメントおよびその配列のさらなる記述については、例えば、Stinskiによる米国特許第5,168,062号、Bellらによる米国特許4,510,245号およびSchaffnerらによる米国特許第4,968,615号、Bujardらによる米国特許第5,464,758号およびBujardらによる米国特許第5,654,168号を参照されたい。抗体鎖遺伝子および調節配列に加えて、本発明の組換え発現ベクターは、宿主細胞中でのベクターの複製を調節する配列例えば、複製起点および選択マーカー遺伝子などのさらなる配列を担持してもよい。選択マーカー遺伝子は、その中にベクターが導入された宿主細胞の選択を容易にする例えば、全てAxelらによる米国特許第4,399,216号、米国特許第4,634,665号および米国特許第5,179,017号を参照されたい。。例えば、典型的には、選択マーカー遺伝子は、その中にベクターが導入されている宿主細胞に対して、G418、ハイグロマイシンまたはメトトレキサートなどの薬物に対する耐性を付与する。好ましい選択マーカー遺伝子としては、ジヒドロ葉酸還元酵素DHFR遺伝子メトトレキサート選択/増幅と共に、dhfr-宿主細胞中で使用するためおよびneo遺伝子G418選択用が挙げられる。軽鎖および重鎖の発現のために、重鎖および軽鎖をコードする発現ベクターは、標準的な技術によって、宿主細胞中にトランスフェクトされる。様々な形態の用語トランスフェクションは、原核または真核宿主細胞中への外来DNAの導入のために一般に使用される多様な技術、例えば、エレクトロポレーション、リン酸カルシウム沈降法、DEAE-デキストラントランスフェクションなどを包含することが意図される。原核または真核宿主細胞のいずれの中でも、本発明の抗体を発現させることは理論的に可能であるが、真核細胞、特に、哺乳動物細胞は、原核細胞に比べて、適切に折り畳まれ、免疫学的に活性な抗体を組み立てて、分泌する傾向がより大きいので、真核細胞、最も好ましくは哺乳動物宿主細胞中での抗体の発現が最も好ましい。本発明の組換え抗体を発現するための好ましい哺乳動物宿主細胞としては、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞UrlaubおよびChasin,1980Proc.Natl.Acad.Sci.USA77:4216-4220に記載されており、例えば、R.J.KaufmanおよびP.A.Sharp1982Mol.Biol.159:601-621に記載されているようにDHFR選択マーカーと共に使用されるdhfr-CHO細胞を含む。、NS0ミエローマ細胞、COS細胞およびSP2細胞が挙げられる。抗体遺伝子をコードする組換え発現ベクターが哺乳動物宿主細胞中に導入された場合、宿主細胞中での抗体の発現を可能とするのに十分な期間にわたって、または、より好ましくは、宿主細胞がその中で増殖されている培地中への抗体の分泌を可能とするのに十分な期間にわたって、宿主細胞を培養することによって抗体が産生される。抗体は、標準的なタンパク質精製方法を用いて、培地から回収することができる。Fab断片またはscFv分子など、無傷の抗体の部分を作製するために、宿主細胞を使用することもできる。上記手順に対する改変は、本発明の範囲内にあることが理解される。例えば、宿主細胞に、本発明の抗体の軽鎖または重鎖のいずれか但し、両鎖ではない。をコードするDNAをトランスフェクトすることが望ましい場合があり得る。hIL-12への結合に必要でない軽鎖および重鎖の一方または両方をコードするDNAの一部または全部を除去するために、組換えDNA技術を用いることもできる。そのようなトランケートされたDNA分子から発現された分子も、本発明の抗体によって包含される。さらに、1つの重鎖および1つの軽鎖が本発明の抗体であり、他の重鎖および軽鎖が、hIL-12以外の抗原に対して特異的である二官能性抗体は、標準的な化学架橋法によって、本発明の抗体を第2の抗体へ架橋することによって作製することができる。本発明の抗体またはその抗原結合部分の組換え発現のための好ましい系において、リン酸カルシウム媒介性トランスフェクションによって、抗体重鎖および抗体軽鎖の両方をコードする組換え発現ベクターが、dhfr-CHO細胞中に導入される。組換え発現ベクター内で、抗体重鎖および軽鎖遺伝子は、遺伝子の高レベルの転写を誘導するために、各々、CMVエンハンサー/AdMLPプロモーター調節エレメントまたはSV40エンハンサー/AdMLPプロモーター調節エレメントなどの、例えば、SV40、CMV、アデノウイルスなどに由来するエンハンサー/プロモーター調節エレメントへ作動可能に連結されている。組換え発現ベクターはまた、メトトレキサート選択/増幅を用いて、ベクターをトランスフェクトされたCHO細胞の選択を可能とするDHFR遺伝子も担持する。選択された形質転換体宿主細胞は、抗体重鎖および軽鎖の発現を可能とするために培養され、無傷の抗体が培地から回収される。組換え発現ベクターを調製し、宿主細胞をトランスフェクトし、形質転換体を選択し、宿主細胞を培養し、培地から抗体を回収するために、標準的な分子生物学的技術が用いられる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、ヒト免疫グロブリン遺伝子についてトランスジェニックである動物例えば、マウス中で発現させることができる例えば、Taylor,L.D.ら1992Nucl.AcidsRes.20:6287-6295を参照されたい。。本発明の抗体またはその抗原結合部分を発現するトランスジェニック植物を作製するために、植物細胞を改変することもできる。以上に照らして、本発明の別の態様は、本発明の抗体および抗体部分の組換え発現のために使用することができる核酸、ベクターおよび宿主細胞組成物に関する。好ましくは、本発明は、J695のCDRまたはJ695の完全な重鎖および/もしくは軽鎖可変領域をコードする単離された核酸を特徴とする。したがって、一実施形態において、本発明は、配列番号25のアミノ酸配列を含むJ695重鎖CDR3をコードする抗体重鎖可変領域をコードする単離された核酸を特徴とする。好ましくは、抗体重鎖可変領域をコードする核酸は、配列番号27のアミノ酸配列を含むJ695重鎖CDR2をさらにコードする。より好ましくは、抗体重鎖可変領域をコードする核酸は、配列番号29のアミノ酸配列を含むJ695重鎖CDR1をさらにコードする。さらにより好ましくは、単離された核酸は配列番号31のアミノ酸配列J695の完全なVH領域を含む抗体重鎖可変領域をコードする。他の実施形態において、本発明は、配列番号26のアミノ酸配列を含むJ695軽鎖CDR3をコードする抗体軽鎖可変領域をコードする単離された核酸を特徴とする。好ましくは、抗体軽鎖可変領域をコードする核酸は、配列番号28のアミノ酸配列を含むJ695軽鎖CDR2をさらにコードする。より好ましくは、抗体軽鎖可変領域をコードする核酸は、配列番号30のアミノ酸配列を含むJ695軽鎖CDR1をさらにコードする。さらにより好ましくは、単離された核酸は配列番号32のアミノ酸配列J695の完全なVL領域を含む抗体軽鎖可変領域をコードする。本発明は、抗体重鎖と抗体軽鎖の両方をコードする組換え発現ベクターも提供する。例えば、一実施形態において、本発明は、a配列番号31のアミノ酸配列を含む可変領域を有する抗体重鎖;およびb配列番号32のアミノ酸配列を含む可変領域を有する抗体軽鎖をコードする組換え発現ベクターを提供する。本発明は、1または複数の本発明の組換え発現ベクターがその中に導入されている宿主細胞も提供する。好ましくは、宿主細胞は哺乳動物宿主細胞であり、より好ましくは、宿主細胞は、CHO細胞、NS0細胞またはCOS細胞である。さらに、本発明は、本発明の組換えヒト抗体が合成されるまで、好適な培地中で、本発明の宿主細胞を培養することによって、本発明の組換えヒト抗体を合成する方法を提供する。この方法は、培地から組換えヒト抗体を単離することをさらに含んでもよい。III.医薬組成物および医薬の投与本発明の抗体および抗体部分は、対象に投与するのに適した医薬組成物に取り込ませることができる。典型的には、医薬組成物は、本発明の抗体または抗体部分および薬学的に許容される担体を含む。本明細書において使用するとき、薬学的に許容される担体には、生理的に適合性がある、任意のおよび全ての溶媒、分散媒、被覆剤、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが含まれる。薬学的に許容される担体の例には、水、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノールなどの1または複数およびこれらの組み合わせが含まれる。多くの場合、組成物中に等張剤、例えば、糖、マンニトール、ソルビトールなどの多価アルコールまたは塩化ナトリウムを含むことが好ましい。薬学的に許容される担体は、抗体または抗体部分の保存寿命または有効性を増大させる、湿潤剤または乳化剤、防腐剤または緩衝剤などの微量の補助物質をさらに含んでもよい。本発明の抗体および抗体部分は、非経口投与に適した医薬組成物に取り込ませることができる。好ましくは、抗体または抗体部分は、0.1-250mg/mlの抗体を含有する注射可能溶液として調製される。注射可能溶液は、フリントまたは琥珀色容器、アンプルまたは予め充填されたシリンジ中の液体または凍結乾燥された剤形から構成されてもよい。緩衝液は、L-ヒスチジン1-50mM、最適には5-10mM、pH5.0から7.0最適にはpH6.0であり得る。他の適切な緩衝液には、限定されないが、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウムが含まれる。0-300mMの濃度最適には、液体剤形に対して150mMの溶液の毒性を修飾するために、塩化ナトリウムを用いることができる。凍結保護剤、主に0-10のショ糖最適には、0.5-1.0を、凍結乾燥された剤形について含めることができる。他の適切な凍結保護剤には、トレハロースおよびラクトースが含まれる。凍結乾燥された剤形について、充填剤、主に1-10のマンニトール最適には、2-4を含めることができる。液体および凍結乾燥された剤形の両方に、安定化剤、主に1-50mMのL-メチオニン最適には、5-10mMを用いることができる。他の適切な充填剤には、グリシン、アルギニンが含まれ、0-0.05のポリソルベート-80最適には、0.005-0.01として含めることができる。さらなる界面活性剤には、限定されないが、ポリソルベート20およびBRIJ界面活性剤が含まれる。一実施形態において、本発明は、ポリオール、界面活性剤、安定化剤および約5から5のpHを有する緩衝系と組み合わせて、抗体を含む製剤を提供する。一実施形態において、製剤は金属を含まない。好ましい実施形態において、製剤は、抗体とマンニトール、ヒスチジン、メチオニン、ポリソルベート80、塩酸および水を含む。一実施形態において、pH緩衝溶液に抗体を含む水性製剤が調製される。本発明の緩衝液は、約4から約8まで、好ましくは約4.5から約7.5まで、より好ましくは約5から約7まで、より好ましくは約5.5から約6.5までの範囲のpHを有し、最も好ましくは約6.0から約6.2のpHを有する。特に好ましい実施形態において、緩衝液は、約6のpHを有する。また、上記のpHの中間の範囲も本発明の一部であることを意図する。例えば、上記の値のいずれかの組み合わせを上限および/または下限として用いる値の範囲が含まれることを意図する。pHをこの範囲内に調節する緩衝液の例は、酢酸塩例えば酢酸ナトリウム、コハク酸塩例えばコハク酸ナトリウム、グルコン酸塩、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸塩およびその他の有機酸の緩衝液を含む。本発明の好ましい実施形態において、製剤は、ヒスチジンを含む緩衝系を含む。本発明の好ましい実施形態において、緩衝液は、ヒスチジン、例えばL-ヒスチジンである。好ましい実施形態において、本発明の製剤は、約1-100mMのヒスチジン、好ましくは約5-50mMのヒスチジン、最も好ましくは10mMのヒスチジンを含む緩衝系を含む。当業者は、塩化ナトリウムが、例えば1-300mM、場合によって150mMの濃度にて液体の剤形に用いられ、溶液の毒性を修飾できることを認識する。また、等張化剤tonicifierとして作用し、抗体を安定化し得るポリオールを製剤に含める。ポリオールは、製剤に、製剤の所望の等張性に関して変動し得る量で添加される。好ましくは、水性製剤は等張性である。また、添加されるポリオールの量は、ポリオールの分子量に関して変動してもよい。例えば、二糖例えばトレハロースと比較して、より少量の単糖例えばマンニトールが添加されてもよい。本発明の好ましい実施形態において、製剤において等張剤tonicityagentとして用いられるポリオールはマンニトールである。好ましい実施形態において、組成物は、約10から約100mg/mlまたは約20から約80、約20から約70、約30から約60、約30から約50mg/mlのマンニトール、例えば約10、約20、約30、約40、約50、約60、約70、約80、約90および約100mg/mlのマンニトールを含む。好ましい実施形態において、製剤は、約40mg/mlのマンニトール約4のマンニトールに相当するを含む。好ましい実施形態において、組成物は、約1から約10の間のマンニトール、より好ましくは約2から約6の間のマンニトール、最も好ましくは約4のマンニトールを含む。本発明の別の実施形態において、ポリオールであるソルビトールが製剤に含まれる。また、安定化剤または抗酸化剤も抗体製剤に添加される。安定化剤は、液体および凍結乾燥された剤形の両方に用いることができる。本発明の製剤は、好ましくは、安定化剤であるメチオニン、例えばL-メチオニンを含む。本発明の製剤において有用な他の安定化剤は、当業者に知られており、限定されないが、グリシンおよびアルギニンを含む。凍結保護剤、主にショ糖例えば1-10のショ糖、最適には、0.5-1.0のショ糖が、凍結乾燥された剤形に含まれ得る。他の適切な凍結保護剤は、トレハロースおよびラクトースを含む。また、洗浄剤または界面活性剤も抗体製剤に添加される。典型的な洗浄剤は、ポリソルベート例えばポリソルベート20、80などまたはポロキサマー例えばポロキサマー188などの非イオン洗浄剤を含む。添加される洗浄剤の量は、それが、製剤化された抗体の凝集を低下させ、および/または製剤中の粒子の形成を最小限にし、および/または吸着を低下させるような量である。本発明の好ましい実施形態において、製剤は、ポリソルベートである界面活性剤を含む。本発明の別の好ましい実施形態において、製剤は、洗浄剤ポリソルベート80またはTween80を含有する。Tween80は、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレエートを示すために用いられる用語であるFiedler、LexikonderHifsstoffe,EditioCantorVerlagAulendorf、第4版、1996を参照されたい。好ましい一実施形態において、製剤は、0.001から約0.1の間のポリソルベート80または約0.005と0.05の間のポリソルベート80、例えば約0.001、約0.005、約0.01、約0.05もしくは約0.1のポリソルベート80を含有する。好ましい実施形態において、約0.01のポリソルベート80が、本発明の製剤において見出される。本発明の好ましい実施形態において、製剤は、以下の表1に示される成分を含有する容器中の1.0mLの溶液である。別の実施形態において、製剤は、容器中の0.8mLの溶液である。一実施形態において、製剤は、U.S.2010/0172862A1として公開された米国出願第12/625,057号に記載される製剤であり、その全内容は参照により本明細書に明示的に組み込まれる。一実施形態において、製剤は、上記の剤すなわち、抗体、ポリオール、界面活性剤、安定化剤および緩衝液を含み、ベンジルアルコール、フェノール、m-クレゾール、クロロブタノールおよびベンゼトニウムClなどの1または複数の防腐剤を基本的に含まない。別の実施形態において、防腐剤は、製剤が多重投薬製剤である場合、特に製剤に含まれもよい。Remington’sPharmaceuticalSciences16th、Osol,A.編1980に記載されるものなどの1または複数の他の薬学的に許容される担体、賦形剤または安定化剤は、それらが製剤の所望の特徴に著しく有害に影響しないことを条件として、製剤中に含まれる場合がある。許容される担体、賦形剤または安定化剤は、採用される投薬量および濃度にて受容者に非毒性であり、追加の緩衝剤;共溶媒;アスコルビン酸などの抗酸化剤;EDTAなどのキレート化剤;金属錯体例えばZn-タンパク質錯体;ポリエステルなどの生分解性ポリマー;および/またはナトリウムなどの塩形成性対イオンを含む。一実施形態において、本発明の製剤は、当該技術分野で認められている製剤と比較して、改善された特性を有する。例えば、本発明の製剤は、当該技術分野で認識されている製剤と比較して、改善された保存寿命および/または安定性を有する。一実施形態において、本発明の製剤は、例えば液体状態または固体状態で少なくとも18カ月の保存寿命を有する。別の実施形態において、本発明の製剤は、例えば液体状態または固体状態で少なくとも24カ月の保存寿命を有する。好ましい実施形態において、本発明の製剤は、2-8°Cの温度にて少なくとも24カ月の保存寿命を有する。好ましい実施形態において、本発明の製剤は、約-20°Cと-80°Cの間の温度にて少なくとも18カ月または少なくとも24カ月の保存寿命を有する。別の実施形態において、本発明の製剤は、製剤の少なくとも5回の凍結/融解サイクルの後に安定性を維持する。好ましい態様において、本発明の製剤は、例えば、少なくともラムダ軽鎖の一部分を含む抗体、例えばJ695を含み、この製剤は、当該技術分野で認識されている製剤と比較して、ラムダ軽鎖の断片化に対する耐性が増進され、例えばラムダ軽鎖の切断が低下している。一実施形態において、本発明の製剤は、金属を実質的に含まない。一実施形態において、本発明の製剤は、Fe2、Fe3、Ca2およびCu1からなる群より選択される金属を実質的に含まない。一実施形態において、本発明の製剤は、ヒスチジンの存在下でラムダ鎖の切断を低下しまたは妨げるのに十分に少量の金属を含み、例えば金属は、約5,060ppb未満、約1,060ppb未満、約560ppb未満、約500ppb未満、約450ppb未満、約400ppb未満、約350ppb未満、約310ppb未満、約300ppb未満、約250ppb未満、約200ppb未満、約160ppb未満、約150ppb未満、約140ppb未満、約130ppb未満、約120ppb未満、約110ppb未満、約100ppb未満、約90ppb未満、約80ppb未満、約70ppb未満、約60ppb未満、約50ppb未満、約40ppb未満、約30ppb未満、約20ppb未満、約10ppb未満または約1ppb未満の濃度で存在する。一実施形態において、金属は、約160ppb未満の濃度で存在する。一実施形態において、金属は、約110ppb未満の濃度で存在する。一実施形態において、金属は、約70ppb未満の濃度、例えば約60ppbの濃度で存在する。上記の濃度の中間の最大濃度、例えば約65ppb未満も、本発明の一部であると意図される。さらに、上記の値のいずれかの組み合わせを上限および/または下限として用いる値の範囲、例えば約50ppbと約70ppbの間の濃度も含まれることが意図される。一実施形態において、本発明の製剤は、ろ過、緩衝液交換、クロマトグラフィーまたは樹脂交換などの金属を除去する少なくとも1つの手順に供した後には、金属を実質的に含まない。本発明の製剤から金属を除去するために有用な手順は、当業者に知られており、本明細書にさらに記載されている。一実施形態において、本発明の製剤は、例えば分子がヒンジ領域内で切断されないまたは金属キレート化剤の非存在下で観察される切断のレベル未満であるレベルにてヒンジ領域内で切断されるように金属キレート化剤を含む。本発明の製剤において、金属キレート化剤は、例えば、シデロホア、カリキセレン、アミノポリカルボン酸、ヒドロキシアミノカルボン酸、N-置換グリシン、2-2-アミノ-2-オキソエチルアミノエタンスルホン酸BES、二座、三座または六座鉄キレート化剤、銅キレート化剤ならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせであり得る。本発明の製剤に有用な金属キレート化剤は、当業者に知られており、以下にさらに記載されている。本発明の製剤に有用な具体的なシデロホアは、限定されないが、エアロバクチン、アグロバクチン、アゾトバクチン、バシリバクチン、N-5-C3-L5アミノペンチルヒドロキシカルバモイル-プロピオンアミドペンチル-35-N-ヒドロキシアセトアミドペンチルカルバモイル-プロピオンヒドロキサム酸デフェロキサミン、デスフェリオキサミンまたはDFOもしくはDEF、デスフェリチオシン、エンテロバクチン、エリスロバクチン、フェリクロム、フェリオキサミンB、フェリオキサミンE、フルビアバクチン、フサリニンC、マイコバクチン、パラバクチン、シュードバクチン、ビブリオバクチン、ブルニバクチン、エルシニアバクチン、オルニバクチンならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせを含む。本発明の製剤に有用なアミノポリカルボン酸は、限定されないが、エチレンジアミン四酢酸EDTA、ニトリロ酢酸NTA、トランス-ジアミノシクロヘキサン四酢酸DCTA、ジエチレントリアミン五酢酸DTPA、N-2-アセトアミド-2-イミノ二酢酸ADA、アスパラギン酸、ビスアミノエチルグリコールエーテルN,N,N’N’-四酢酸EGTA、グルタミン酸およびN,N’-ビス2-ヒドロキシベンジルエチレンジアミン-N,N’-二酢酸HBEDならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせを含む。本発明の製剤に有用なヒドロキシアミノカルボン酸は、限定されないが、N-ヒドロキシエチルイミノ二酢酸HIMDA、N,N-ビスヒドロキシエチルグリシンビシンおよびN-トリスヒドロキシメチルメチルグリシントリシンならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせを含む。N-置換グリシン、例えばグリシルグリシンならびにそれらの誘導体、類似体または組み合わせも、本発明の製剤における金属キレート化剤として有用である。また、金属キレート化剤である2-2-アミノ-2-オキソエチルアミノエタンスルホン酸BESならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせも用いることができる。本発明の製剤に有用な具体的なカリックスアレンは、限定されないが、フェノールおよびアルデヒドのヒドロキシアルキル化生成物に基づく大環状または環状オリゴマーならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせを含む。本発明において有用な具体的な銅キレート化剤は、トリエチレンテトラミントリエンチン、エトラエチレンペンタミンetraethylenepentamine、D-ペニシラミン、エチレンジアミン、ビスピリジン、フェナントロリン、バトフェナントロリン、ネオクプロイン、バトクプロインスルホン酸塩、クプリゾン、シス,シス-1,3,5,-トリアミノシクロヘキサンTACH、タクピルならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせを含む。本発明の製剤に採用され得る追加の金属キレート化剤は、ヒドロキシピリジン-誘導体、ヒドラゾン-誘導体およびヒドロキシルフェニル-誘導体またはニコチニル-誘導体、例えば1,2-ジメチル-3-ヒドロキシピリジン-4-オンデフェリプロン、DFPまたはフェリプロックス;2-デオキシ-2-N-カルバモイルメチル-[N’-2’-メチル-3’-ヒドロキシピリジン-4’-オン]-D-グルコピラノースフェラレックス-G、ピリドキサールイソニコチニルヒドラゾンPIH;4,5-ジヒドロ-2-2,4-ジヒドロキシフェニル-4-メチルチアゾール-4-カルボン酸GT56-252、4-[3,5-ビス2-ヒドロキシフェニル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]安息香酸ICL-670;N,N’-ビスo-ヒドロキシベンジルエチレンジアミン-N,N’-二酢酸HBED、5-クロロ-7-ヨード-キノリン-8-オールクリオキノールならびにそれらの誘導体、類似体および組み合わせを含む。上記の金属キレート化剤のいずれかの2つ以上の組み合わせを、本発明の製剤において組み合わせて用いることができることが認識される。例えば、本発明の具体的な実施形態において、製剤は、DTPAおよびDEFの組み合わせを含む。別の実施形態において、製剤は、EDTA、EGTAおよびDEFの組み合わせを含む。製剤に存在する抗体の量は、例えば、所望の投薬容量と投与の形態を考慮することにより決定される。本発明の一実施形態において、製剤中の抗体の濃度は、液体製剤1mlあたり約0.1から約250mgの間の抗体である。本発明の一実施形態において、製剤中の抗体の濃度は、液体製剤1mlあたり約1から約200mgの間の抗体である。様々な実施形態において、製剤中の抗体の濃度は、1mlあたり約30から約140mgの間、約40から約120mg/mlの間、約50から約110mg/mlの間または約60から約100mg/mlの間である。製剤は、15mg/mlを超える多量の抗体投薬量に特に適切である。様々な実施形態において、製剤中の抗体の濃度は、約1、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240または250mg/mlである。好ましい実施形態において、抗体の濃度は、50mg/mlである。別の好ましい実施形態において、抗体の濃度は、100mg/mlである。好ましい実施形態において、抗体の濃度は、少なくとも約100mg/ml、少なくとも約110mg/mlまたは少なくとも約120mg/mlである。本発明の様々な実施形態において、製剤中の抗体の濃度は、約0.1-250mg/ml、0.5-220mg/ml、1-210mg/ml、約5-200mg/ml、約10-195mg/ml、約15-190mg/ml、約20-185mg/ml、約25-180mg/ml、約30-175mg/ml、約35-170mg/ml、約40-165mg/ml、約45-160mg/ml、約50-155mg/ml、約55-150mg/ml、約60-145mg/ml、約65-140mg/ml、約70-135mg/ml、約75-130mg/ml、約80-125mg/ml、約85-120mg/ml、約90-115mg/ml、約95-110mg/ml、約95-105mg/mlまたは約100mg/mlである。また、上記の濃度の中間の範囲、例えば約31-174mg/mlも本発明の一部であることを意図する。例えば、上記の値のいずれかの組み合わせを上限および/または下限として用いる値の範囲が含まれることを意図する。一つにおいて、製剤は、有効成分である抗体の注射あたり40mg、50mg、80mg、100mgまたは200mgの有効投薬量を提供する。別の実施形態において、製剤は、約0.1から250mgまでの抗体の範囲の有効投薬量を提供する。所望により、医薬製剤の有効1日投薬量は、1日を通して適切な間隔で別々に投与される2、3、4、5、6回またはそれより多い部分投薬量として、場合によって単位剤形で投与してよい。本発明の実施形態において、製剤中の抗体の投薬量は、約1から約200mgの間である。特定の実施形態において、製剤中の抗体の投薬量は、約30と約140mgの間、約40と約120mgの間、約50と約110mgの間、約60と約100mgの間または約70と約90mgの間である。一実施形態において、医薬組成物は、約100から約200mgの投薬量で抗体を含む。さらなる実施形態において、組成物は、約1、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240または250mgで抗体を含む。また、上記の投薬量の中間の範囲、例えば約2-139mgも本発明の一部であることを意図する。例えば、上記の値のいずれかの組み合わせを上限および/または下限として用いる値の範囲が含まれることを意図する。本発明の組成物は、様々な形態であってもよい。これらには、例えば、液体溶液例えば、注射可能および注入可能な溶液、分散液または懸濁液、錠剤、丸薬、粉末、リポソームおよび坐剤などの液体、半固体および固体剤形が含まれる。好ましい形態は、意図される投与様式および治療用途に依存する。典型的に好ましい組成物は、他の抗体を用いたヒトの受動免疫に使用される組成物と同様の組成物など、注射可能溶液または注入可能溶液の形態である。好ましい投与様式は、非経口例えば、静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内である。好ましい実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、皮下注射によって投与される。治療組成物は、典型的には、製造および保存の条件下で、無菌および安定でなければならない。組成物は、溶液、ミクロエマルジョン、分散液、リポソームまたは高薬物濃度に適したその他の秩序化された構造として製剤化することができる。無菌注射可能溶液は、上記で列記されている成分の1または組み合わせを加えた適切な溶媒中に、必要な量で活性化合物すなわち、抗体またはその抗体部分を取り込ませ、必要に応じて、その後、ろ過された滅菌によって調製することができる。一般に、分散液は、塩基性分散溶媒および上記に列記されたものから得られる必要なその他の成分を含む無菌ビヒクル中に活性化合物を取り込ませることによって調製される。無菌注射可能溶液の調製用の無菌凍結乾燥粉末の場合には、調製の好ましい方法は、予め滅菌ろ過されたその溶液から、あらゆる追加の所望される成分を加えた活性成分の粉末を与える真空乾燥および噴霧乾燥である。溶液の適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングを使用することによって、分散液の場合に必要な粒径を維持することによって、および界面活性剤を使用することによって維持することができる。注射可能組成物の長期の吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸塩およびゼラチンを組成物中に含めることによってもたらすことができる。多くの治療用途について、好ましい投与経路/様式は皮下注射、静脈内注射または注入であるが、本発明の抗体および抗体部分は、当該技術分野において知られている様々な方法によって投与することができる。当業者によって理解されるように、投与経路および/または様式は、所望される結果に応じて変わる。ある種の実施形態において、活性化合物は、インプラント、経皮パッチおよび微小封入された送達系を含む徐放製剤など、迅速な放出に対して化合物を保護する担体とともに調製され得る。エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸などの生分解性の生体適合性ポリマーを使用することができる。このような製剤の多くの調製方法には、特許が付与されており、または、一般に当業者に知られている。例えば、SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems、J.R.Robinson編、MarcelDekker,Inc.、NewYork、1978を参照されたい。特定の実施形態において、本発明の抗体または抗体部分は、例えば、不活性希釈剤または同化可能な食用担体とともに経口投与されてもよい。また、化合物および、所望により、その他の成分は、硬殻もしくは軟殻ゼラチンカプセルに封入され、錠剤に圧搾され、または対象の食事に直接取り込ませてもよい。経口治療的投与について、化合物は、賦形剤とともに取り込ませることができ、摂取可能な錠剤、口腔錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハースなどの形態で使用し得る。非経口投与以外によって本発明の化合物を投与するために、その不活化を妨げるための物質で化合物を被覆し、またはその不活化を妨げるための物質とともに化合物を同時投与することが必要な場合がある。また、補助的活性化合物は、組成物中に取り込ませることができる。特定の実施形態において、本発明の抗体または抗体部分は、IL-12活性が有害である障害を治療するために有用である、1または複数のさらなる治療剤とともに共製剤化され、および/または同時投与される。例えば、本発明の抗hIL-12抗体または抗体部分は、他の標的を結合する1または複数のさらなる抗体例えば、他のサイトカインを結合する抗体または細胞表面分子を結合する抗体とともに共製剤化され、および/または同時投与され得る。さらに、本発明の1または複数の抗体は、上述の治療剤の2つ以上と組み合わせて使用され得る。このような組み合わせ療法は、投与される治療剤のより低い投薬量を有利に使用し得るので、様々な単独療法に伴って生じ得る毒性または合併症が回避される。組み合わせ療法の一部として本発明の抗体が使用される場合、抗体のみが対象に投与される場合と比べて、抗体のより低投薬量が望ましい場合があり得ることが当業者に理解される例えば、組み合わせ療法の使用を通じて、相乗的な治療効果が達成され得て、次に、所望の治療効果を達成するために抗体のより低投薬量の使用を可能とする。。インターロイキン12は、免疫および炎症性要素を伴う様々な疾患と関連する病変において重要な役割を果たしている。これらの疾患には、限定されないが、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インスリン依存性真性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、アトピー性皮膚炎、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に伴う急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、バセドウ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホシェーンライン紫斑病、腎臓の顕微鏡的脈管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血性ショック、毒物ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生虫症、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、孤発性多内分泌腺機能低下症候群I型および多内分泌腺機能低下症候群II型、シュミット症候群、成人急性呼吸窮迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清反応陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、腸疾患性滑膜炎、クラミジア、エルシニアおよびサルモネラ関連関節症、脊椎関節症、アテローム性疾患/アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状IgA病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳炎/ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞動脈炎、原発性硬化性肝炎、突発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全症関連疾患、C型肝炎、一般的な可変免疫不全症一般的な可変低ガンマグロブリン血症、拡張型心筋症、女性不妊、卵巣障害、早発閉経、線維性肺疾患、突発性線維化性肺炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織病関連間質性肺疾患、混合性結合組織病関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、皮膚筋炎/多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、脈管性びまん性肺疾患、ヘモシデリン沈着症関連肺疾患、薬物誘導性間質性肺疾患、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風性関節炎、自己免疫性肝炎、1型自己免疫性肝炎古典的自己免疫性またはルポイド肝炎、2型自己免疫性肝炎抗LKM抗体肝炎、自己免疫媒介性低血糖、黒色表皮腫を伴うB型インスリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、骨関節炎、原発性硬化性胆管炎、突発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、特定不能な腎疾患、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的脈管炎、ライム病、円板状エリテマトーデス、突発性または特定不能な男性不妊、精子自己免疫、多発性硬化症全てのサブタイプ、インスリン依存性真性糖尿病、交感性眼炎、結合組織病に続発する肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発性動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、高安病/動脈炎、自己免疫性血小板減少症、突発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫性自己免疫性甲状腺機能低下症橋本病、萎縮性自己免疫甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性脈管炎および白斑が含まれる。本発明のヒト抗体および抗体部分は、リウマチ性脊椎炎、アレルギー、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ブドウ膜炎など、自己免疫疾患、特に、炎症を伴う自己免疫疾患を治療するために使用することができる。好ましくは、本発明の抗体またはその抗原結合部分は、第VII節により詳細に記載されているように、関節リウマチ、クローン病、多発性硬化症、インスリン依存性真性糖尿病および乾癬を治療するために使用される。また、本発明のヒト抗体または抗体部分は、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療において有用な1または複数のさらなる治療剤とともに投与することができる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、このような疾患を治療するために、単独でまたは組み合わせて使用することができる。本発明のIL-12抗体またはその抗原結合部分は、単独で、または追加の薬剤、例えば治療剤と組み合わせて使用することが可能であり、追加の薬剤は、その意図される目的に対して、当業者によって選択されることを理解すべきである。例えば、追加の薬剤は、本発明の抗体によって治療されている疾患または状態を治療するのに有用であると当該技術分野で認識されている治療剤であり得る。追加の薬剤は、治療用組成物に有益な属性を付与する薬剤、例えば、組成物に粘性をもたらす薬剤とすることもできる。本発明に含まれるべき組み合わせは、それらの意図される目的に対して有用な組み合わせであることをさらに理解すべきである。以下に記されている薬剤は、例示を目的とするものであって、限定を意図するものではない。本発明の一部である組み合わせは、本発明の抗体および以下のリストから選択される少なくとも1つの追加の薬剤であり得る。当該組み合わせにおいて、形成された組成物がその意図される機能を発揮することが可能であれば、組み合わせは、2以上の追加の薬剤、例えば、2または3個の追加の薬剤を含むこともできる。さらに、IL-12抗体と組み合わせて使用される本明細書中に記載されている追加の薬剤は、限定されないが、これらが治療のために原因とされる障害である。好ましい組み合わせは、イブプロフェンのような薬物を含む、NSAIDとも称される非ステロイド性抗炎症薬である。他の好ましい組み合わせは、プレドニゾロンなどのコルチコステロイドである。ステロイド使用の周知の副作用は、本発明の抗IL-12抗体と組み合わせて患者を治療するときに必要とされるステロイド投薬量を徐々に減らすことによって、低減することが可能であり、または除去することさえできる。本発明の抗体または抗体部分とともに組み合わせることが可能な関節リウマチに対する治療剤の非限定的な例には、以下のもの:サイトカイン抑制性抗炎症薬CSAID;他のヒトサイトカインまたは増殖因子例えば、TNFアダリムマブ/HUMIRAを含む。、LT、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGFおよびPDGFに対する抗体またはこれらのアンタゴニストが含まれる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD80B7.1、CD86B7.2、CD90またはCD154を含むこれらのリガンドgp39またはCD40Lなどの細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることができる。治療剤の好ましい組み合わせは、異なる点で、自己免疫およびこれに続く炎症カスケードを妨害し得る。好ましい例には、キメラヒト化またはヒトTNF抗体、D2E7、1996年2月9日に出願された米国出願第08/599,226号、cA2Remicade商標、CDP571、抗TNF抗体断片例えば、CDP870および可溶性p55またはp75TNF受容体、これらの誘導体、p75TNFRIgGEnbrel商標またはp55TNFRIgGLenercept、可溶性IL-13受容体sIL-13およびTNFα変換酵素TACE阻害剤などのようなTNFアンタゴニストが含まれる。同様にIL-1阻害剤例えば、Vx740またはIL-1RAなどのインターロイキン-1変換酵素阻害剤は、同じ理由のために有効であり得る。他の好ましい組み合わせには、インターロイキン11、抗P7およびp-セレクチン糖タンパク質リガンドPSGLが含まれる。さらに別の好ましい組み合わせは、IL-12機能と平行して、IL-12機能に依存して、またはIL-12機能と協調して作用し得る自己免疫応答の他の中心的プレーヤーである。特に好ましいのは、IL-18抗体または可溶性IL-18受容体またはIL-18結合タンパク質などのIL-18アンタゴニストである。IL-12およびIL-18は、重複しているが、異なる機能を有しており、両者に対するアンタゴニストの組み合わせは、最も有効であり得ることが示されている。さらに別の好ましい組み合わせは、非枯渇抗CD4阻害剤である。さらに別の好ましい組み合わせには、抗体、可溶性受容体または拮抗性リガンドを含む、共同刺激経路CD80B7.1またはCD86B7.2のアンタゴニストが含まれる。また、抗IL-12抗体またはその抗原結合部分は、メトトレキサート、6-MP、アザチオプリン、スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン、クロロキニン/ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、アウロチオマラート筋肉内および経口、アザチオプリン、コルヒチンcochicine、コルチコステロイド経口、吸入および局所注射、ベータ-2アドレナリン受容体アゴニストサルブタモール、テルブタリン、サルメテラール、キサンチンテオフィリン、アミノフィリン、クロモグリカート、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、FK506、ラパマイシン、ミコフェノラートモフェチル、レフルノミド、NSAID、例えば、イブプロフェン、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、TNFαまたはIL-1などの炎症促進性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤例えば、IRAK、NIK、IKK、p38またはMAPキナーゼ阻害剤、IL-1β変換酵素阻害剤例えば、Vx740、抗P7、p-セレクチン糖タンパク質リガンドPSGL、TNFα変換酵素TACE阻害剤、キナーゼ阻害剤などのT細胞シグナル伝達阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびその誘導体例えば、可溶性p55またはp75TNF受容体および誘導体p75TNFRIgGEnbrel商標およびp55TNFRIgGLenercept、sIL-1RI、sIL-1RII、sIL-6R、可溶性IL-13受容体sIL-13ならびに抗炎症性サイトカイン例えば、IL-4、IL-10、IL-11、IL-13およびTGFβなどの薬剤とも組み合わされ得る。好ましい組み合わせには、メトトレキサートまたはレフルノミドが含まれ、中等度または重度の関節リウマチの症例では、シクロスポリンが含まれる。抗IL-12抗体または抗体部分とともに組み合わせることが可能な炎症性腸疾患に対する治療剤の非限定的な例には、以下のもの:ブデノシド;上皮細胞増殖因子;コルチコステロイド;シクロスポリン;スルファサラジン;アミノサリチラート;6-メルカプトプリン;アザチオプリン;メトロニダゾール;リポキシゲナーゼ阻害剤;メサラミン;オルサラジン;バルサラジド;抗酸化剤;トロンボキサン阻害剤;IL-1受容体アンタゴニスト;抗IL-1βモノクローナル抗体;抗IL-6モノクローナル抗体;増殖因子;エラスターゼ阻害剤;ピリジニル-イミダゾール化合物;他のヒトサイトカインまたは増殖因子例えば、TNFアダリムマブ/HUMIRAを含む。、LT、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGFおよびPDGFが含まれる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD90またはこれらのリガンドなどの細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることができる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、ラパマイシン、ミコフェノラートモフェチル、レフルノミド、NSAID、例えば、イブプロフェン、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン系薬物、TNFαまたはIL-1などの炎症促進性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤例えば、IRAK、NIK、IKK、p38またはMAPキナーゼ阻害剤、IL-1β変換酵素阻害剤例えば、Vx740、抗P7、p-セレクチン糖タンパク質リガンドPSGL、TNFα変換酵素阻害剤、キナーゼ阻害剤などのT細胞シグナル伝達阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびその誘導体例えば、可溶性p55またはp75TNF受容体、sIL-1RI、sIL-1RII、sIL-6R、可溶性IL-13受容体sIL-13および抗炎症性サイトカイン例えば、IL-4、IL-10、IL-11、IL-13およびTGFβなどの薬剤とも組み合わされ得る。抗体または抗原結合部分を組み合わせることが可能な、クローン病に対する治療剤の好ましい例には、以下:TNFアンタゴニスト、例えば、抗TNF抗体、D2E7アダリムマブ/HUMIRA、cA2Remicade商標、CDP571、抗TNF抗体断片例えば、CDP870、TNFR-Ig構築物p75TNFRIgGEnbrel商標およびp55TNFRIgGLenercept、抗P7、p-セレクチン糖タンパク質リガンドPSGL、可溶性IL-13受容体sIL-13およびPDE4阻害剤が含まれる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、コルチコステロイド、例えば、ブデノシドおよびデキサメタゾンと組み合わせることができる。抗体は、スルファサラジン、5-アミノサリチル酸およびオルサラジンなどの薬剤と、ならびにIL-1などの炎症促進性サイトカインの合成または作用を妨害する薬剤、例えば、IL-1β変換酵素阻害剤例えばVx740およびIL-1raとも組み合わされ得る。抗体またはその抗原結合部分は、T細胞シグナル伝達阻害剤、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤6-メルカプトプリンとともに使用され得る。抗体またはその抗原結合部分は、IL-11と組み合わせることができる。抗体または抗体部分と組み合わせることが可能な、多発性硬化症のための治療剤の非限定的な例には、以下のもの:コルチコステロイド;プレドニゾロン;メチルプレドニゾロン;アザチオプリン;シクロホスファミド;シクロスポリン;メトトレキサート;4-アミノピリジン;チザニジン;インターフェロン-β1aAvonex;Biogen;インターフェロン-β1bBetaseron;Chiron/Berlex;コポリマー1Cop-1;Copaxone;TevaPharmaceuticalIndustries,Inc.;高圧酸素;静脈内免疫グロブリン;クラブリビン;他のヒトサイトカインまたは増殖因子例えば、TNF、LT、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGFおよびPDGFに対する抗体またはこれらのアンタゴニストが含まれる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD80、CD86、CD90またはこれらのリガンドなどの細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることができる。本発明の抗体またはその抗原結合部分は、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、ラパマイシン、ミコフェノラートモフェチル、レフルノミド、NSAID、例えば、イブプロフェン、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン系薬物、TNFαまたはIL-1などの炎症促進性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤例えば、IRAK、NIK、IKK、p38またはMAPキナーゼ阻害剤、IL-1β変換酵素阻害剤例えば、Vx740、抗P7、p-セレクチン糖タンパク質リガンドPSGL、TACE阻害剤、キナーゼ阻害剤などのT細胞シグナル伝達阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびその誘導体例えば、可溶性p55またはp75TNF受容体、sIL-1RI、sIL-1RII、sIL-6R、可溶性IL-13受容体sIL-13および抗炎症性サイトカイン例えば、IL-4、IL-10、IL-13およびTGFβなどの薬剤とも組み合わされ得る。抗体またはその抗原結合部分を組み合わせることができる多発性硬化症用の治療剤の好ましい例には、インターフェロン-β、例えば、IFNβ1aおよびIFNβ1b;コパキソン、コルチコステロイド、IL-1阻害剤、TNF阻害剤ならびにCD40リガンドおよびCD80に対する抗体が含まれる。抗体、抗体部分は、皮膚症状を治療するための他の薬剤と組み合わせて使用されてもよい。例えば、本発明の抗体、抗体部分または他のIL-12阻害剤は、PUVA治療と組み合わされる。PUVAは、多くの異なる皮膚症状を治療するために使用される、ソラーレンPと長波長紫外線照射UVAの組み合わせである。本発明の抗体、抗体部分または他のIL-12阻害剤は、ピメクロリムスと組み合わせることもできる。別の実施形態において、本発明の抗体は、乾癬を治療するために使用され、抗体は、タクロリムスと組み合わせて投与される。さらなる実施形態において、タクロリムスとIL-12阻害剤は、メトトレキサートおよび/またはシクロスポリンと組み合わせて投与される。さらに別の実施形態において、本発明のIL-12阻害剤は、乾癬を治療するためのエキシマレーザー治療とともに投与される。本発明の医薬組成物は、本発明の抗体または抗体部分の治療的有効量または予防的有効量が含まれ得る。治療的有効量は、所望の治療的結果を達成するために必要な投薬量で、および所望の治療的結果を達成するために必要な期間にわたって有効な量を表す。抗体または抗体部分の治療的有効量は、病状、年齢、性別および個体の体重ならびに抗体または抗体部分が、個体内で所望の応答を惹起する能力などの因子に従って変動し得る。また、治療的有効量は、治療的に有益な効果が抗体または抗体部分のあらゆる毒性効果または有害効果を上回る量でもある。予防的有効量は、所望の予防的結果を達成するために必要な投薬量で、および所望の予防的結果を達成するために必要な期間にわたって有効な量を表す。典型的には、疾患のより初期段階の前にまたは疾患のより初期段階において、予防的投薬が対象に使用されるので、予防的有効量は治療的有効量を下回る。投薬計画は、最適な所望の応答例えば、治療的応答または予防的応答を与えるように調整され得る。例えば、単一のボーラスを投与してもよく、複数の分割された投薬量を経時的に投与することができ、または、治療状況の緊急性によって示されるように、投薬量を比例的に減少もしくは増加させ得る。投与の容易さおよび投薬量の均一性のために、投薬単位形態で非経口組成物を製剤化することが特に有利である。本明細書において使用される投薬単位形態は、治療されるべき哺乳動物対象に対する統一された投薬として適した、物理的に分離された単位を表し、各単位は、必要とされる医薬担体とともに、所望される治療効果を生じるように計算された活性化合物の所定量を含有する。本発明の投薬単位形態に対する規格は、a活性化合物の特有の特徴および達成されるべき具体的な治療効果または予防効果ならびにb個体における過敏症の治療用のこのような活性化合物を配合する分野に固有の制約によって規定され、これらに直接依存する。本発明は、本明細書に記載されている、乾癬を治療する種々の方法を提供する。乾癬を治療する関連方法は、2010年9月14日に出願された米国出願第12/881902号に記載され、全内容は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。乾癬の治療は、物質の単回投薬量または合計で投薬量になる1を超えるサブ投薬量を単一の周期性に従って投与することにより達成されてもよい。一実施形態において、対象における乾癬を治療する方法は、対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を4週毎に約1回の周期性に従って投与し、それにより対象における乾癬を治療することを含む。別の実施形態において、対象における乾癬を治療する方法は、対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を12週毎に約1回の周期性に従って投与し、それにより対象における乾癬を治療することを含む。すなわち、単一の周期性は、単一治療計画において採用されてもよい。代わりに、複数の周期性を単一治療計画において採用してよい。例えば、第1の用量は、第1の周期性に従って投与してもよく、次いで第1の用量または第2の用量は、第2の周期性に従って投与してもよい。さらに、第2の周期性に従って投与される第1の用量または第2の用量は、場合によって、第3の周期性に従って投与される第1、第2または第3の用量が後に続いてもよい。一実施形態において、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分は、対象に、第1の用量として周期性に従って投与され、対象に、第2の用量として同じ周期性にてさらに投与される。別の実施形態において、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分は、対象に、第1の用量として周期性に従って投与され、対象に、第2の用量として第2の周期性に従ってさらに投与される。一実施形態において、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分は、対象に、第1の用量として周期性に従って投与され、対象に、第2の用量として第2の周期性に従ってさらに投与され、対象に、第1、第2または第3の用量として第3の周期性に従ってさらに投与される。抗体またはその抗原結合部分の第1の用量は、少なくとも約100mgから約200mgであってもよく、少なくとも約100mgでありまたは少なくとも約200mgである。抗体またはその抗原結合部分の第1の用量は、約100mg、約110mg、約120mg、約130mg、約140mg、約150mg、約160mg、約170mg、約180mg、約190mgまたは約200mgであってよい。一実施形態において、第1の用量は、約180-220mg、185-215mg、190-210mgまたは195-205mgである。一実施形態において、第1の用量は、200mgである。一実施形態において、第1の用量は、約80-120mg、85-115mg、90-110mgまたは95-105mgである。一実施形態において、第1の用量は、100mgである。上記の具体的な用量の中間の用量、例えば105mg、127mgなども本明細書に含まれることに注意するべきである。抗体またはその抗原結合部分の第2の用量は、抗体もしくはその抗原結合部分の第1の用量と同じであってもよくまたは抗体もしくはその抗原結合部分の第1の用量と異なっていてよい。抗体またはその抗原結合部分の第2の用量は、少なくとも約100mgから約200mgであってもよく、少なくとも約200mgでありまたは少なくとも約100mgである。代わりに、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量は、抗体もしくはその抗原結合部分もしくはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60例えば40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59または60、例えば約50、または抗体もしくはその抗原結合部分の第1の用量の約190-210例えば190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、例えば約200である。抗体またはその抗原結合部分の第2の用量は、約100mg、約110mg、約120mg、約130mg、約140mg、約150mg、約160mg、約170mg、約180mg、約190mgまたは約200mgであってよい。一実施形態において、第2の用量は、約80-120mg、85-115mg、90-110mgまたは95-105mgである。一実施形態において、第2の用量は、100mgである。別の実施形態において、第2の用量は、約180-220mg、185-215mg、190-210mgまたは195-205mgである。一実施形態において、第2の用量は、200mgである。上記の具体的な用量の中間の用量、例えば105mg、127mgなども本明細書に含まれることに注意すべきである。抗体またはその抗原結合部分の投与の第1および第2の周期性は、1週間に約1回、隔週毎に約1回、4週毎に約1回であってもよい。抗体またはその抗原結合部分の投与の第2の周期性は、30-200日毎に約1回であってもよい。第1の周期性の継続期間は、約12週間、約8週間、約4週間、約2週間または約1週間であってよい。第2の周期性の継続期間は、約60週間、約44週間、約12週間、約4週間、約2週間または約1週間であってもよい。第3の周期性の継続期間は、例えば、約4週間、約12週間、約24週間、約36週間、約48週間または約60週間であってよい。すなわち、一態様において、対象における乾癬を治療する方法は、対象に、第1の用量のIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分および第1の用量の約40-60である第2の用量の抗体またはその抗原結合部分を12週毎に約1回の周期性に従って投与し、それにより対象における乾癬を治療することを含む。別の態様において、対象における乾癬を治療する方法は、対象に、第1の用量のIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を4週毎に約1回の第1の周期性に従って投与し、第1の用量の約40-60である第2の用量の抗体またはその抗原結合部分を4週毎に約1回の第2の周期性に従って投与し、それにより対象における乾癬を治療することを含む。別の態様において、対象における乾癬を治療する方法は、対象に、第1の用量のIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を4週毎に約1回の第1の周期性に従って投与し、第1の用量の約40-60である第2の用量の抗体またはその抗原結合部分を4週毎に約1回の第2の周期性に従って投与し、第2の用量の抗体またはその抗原結合部分を、12週毎に約1回の第3の周期性に従って投与し、それにより対象における乾癬を治療することを含む。一実施形態において、第2の用量は、対象に、乾癬のフレアの際に投与される。別の実施形態において、第2の用量は、対象に、乾癬のフレアの前に投与される。乾癬のフレアは、対象の乾癬の面積および重症度指標PASI、例えばPASI100応答、PASI90応答、PASI75応答、PASI50応答、単一の身体領域、2つの身体領域、3つの身体領域もしくは4つの身体領域、例えば体幹、下肢、上肢もしくは頭部および頸部のPASI応答を決定することにより監視できる。代わりに、乾癬のフレアは、対象の医師総合評価PGA評点を決定することにより監視されてもよい。一実施形態において、対象は、治療に対する特定の応答を達成または維持する。一実施形態において、対象は、少なくともPASI50応答を達成または維持する。一実施形態において、対象は、少なくともPASI75応答を達成または維持する。一実施形態において、対象は、少なくともPASI90応答を達成または維持する。一実施形態において、対象は、少なくともPASI100応答を達成または維持する。一実施形態において、PASI50、75、90または100応答が、治療の後例えば初期の治療後、例えば0週目の後約例えば少なくとも約4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51または52週目までに達成される。一実施形態において、PASI50、75、90または100応答は、例えば第1の周期性での第1の用量の投与の後または第2の周期性での第1もしくは第2の用量の投与の後または第3の周期性に従う第1、第2もしくは第3の用量の投与の後に、約例えば少なくとも約4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52週間維持される。一実施形態において、PASI50、75、90または100応答は、一旦達成されると、治療の期間中維持される。一実施形態において、対象は、0または1のPGAスコアを達成する。一実施形態において、0または1のPGAスコアが、治療後例えば初期の治療後、例えば0週目の後の約例えば少なくとも約4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51または52週目までに達成される。一実施形態において、0または1のPGAスコアは、例えば第1の周期性での第1の用量の投与の後または第2の周期性での第1もしくは第2の用量の投与の後または第3の周期性に従う第1、第2もしくは第3の用量の投与の後に、約例えば少なくとも約4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52週間維持される。一実施形態において、0または1のPGAスコアは、一旦達成されると、治療の期間を通じて維持される。一実施形態において、対象は、0のPGAスコア、すなわち総クリアランスを達成する。一実施形態において、0のPGAスコアは、治療後例えば初期の治療後、例えば0週目の後の約例えば少なくとも約4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51または52週目までに達成される。一実施形態において、0のPGAスコアは、例えば第1の周期性での第1の用量の投与の後または第2の周期性での第1もしくは第2の用量の投与の後または第3の周期性に従う第1、第2もしくは第3の用量の投与の後に、約例えば少なくとも約4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52週間維持される。一実施形態において、0のPGAスコアは、一旦達成されると、治療の期間を通じて維持される。対象集団における乾癬を治療する方法は、集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象集団の少なくとも60が、PASI75応答を、例えば約12週目までに達成する。対象集団における乾癬を治療する方法は、集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象集団の少なくとも25が、PASI90応答を、例えば約12週目までに達成する。対象集団における乾癬を治療する方法は、集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象集団の少なくとも10が、PASI100応答を、例えば約12週目までに達成する。対象または対象集団における乾癬を治療する方法は、対象または集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象または対象集団の割合例えば対象集団の少なくとも約10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99または100が、少なくともPASI50応答を約12、24、36、48、52または60週目までに達成する。対象または対象集団における乾癬を治療する方法は、対象または集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象または対象集団の割合例えば対象集団の少なくとも約10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99または100が、少なくともPASI75応答を約12、24、36、48、52または60週目までに達成する。対象または対象集団における乾癬を治療する方法は、対象または集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象または対象集団の割合例えば対象集団の少なくとも約10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99または100が、少なくともPASI90応答を約12、24、36、48、52または60週目までに達成する。対象または対象集団における乾癬を治療する方法は、対象または集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象または対象集団の割合例えば対象集団の少なくとも約10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99または100が、少なくともPASI100応答を約12、24、36、48、52または60週目までに達成する。対象または対象集団における乾癬を治療する方法は、対象または集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含んでもよく、対象または対象集団の割合例えば対象集団の少なくとも約10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99または100が、少なくとも0または1のPGAスコアを約12、24、36、48、52または60週目までに達成する。一態様において、治療された対象または対象集団は、少なくとも約-6.8、-6.9、-7.0、-8.0、-8.5、-9、-10、-10.5、-11、-12、-13、-14、-15、-16、-17、-18、-19、-20またはそれより低い皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアまたは平均の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの改善を達成する。DLQIの改善は、DLQIスコアの低下、例えば少なくとも約6.8、6.9、7.0、8.0、8.5、9、10、10.5、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20またはそれより多くの低下である。皮膚科学的生活の質指標DLQIは、乾癬が健康関連の生活の質に影響を与える程度の患者により報告される指標である。DLQIは、0から30の範囲のスコアを与え、より低いスコアはより低い影響を示す。特定の実施形態において、対象は、皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの臨床的に意義のある低下を達成する。皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアの臨床的に意義のある低下は、例えば、DLQIスコアの5、6、7または8点より大きい減少であってもよい。別の態様において、治療された対象または対象集団は、少なくとも約2、3、4、5、6またはそれより多くの短縮版36健康調査の身体的側面のQOLサマリーPCSスコアまたは平均の身体的健康度PCSスコアの改善を達成する。PCSの改善は、PCSスコアの増加、例えば少なくとも約2、3、4、5、6またはそれより多くの増加である。別の態様において、治療された対象または対象集団は、少なくとも約3.5、4、4.5、6、6.5、7またはそれより多くの短縮版36健康調査の精神的側面のQOLサマリーMCSスコアまたは平均の精神的健康度MCSスコアの改善を達成する。PCSの改善は、MCSスコアの増加、例えば少なくとも約3.5、4、4.5、6、6.5、7またはそれより多くの増加である。別の態様において、治療された対象または対象集団は、少なくとも約-22、-23、-24、-25、-26、-27、-28、-29、-30、-31、-32、-33、-34、-35、-40、-45、-50またはそれ未満の乾癬関連疼痛VAS-Psについての視覚的アナログ尺度スコアまたは平均の視覚的アナログ尺度スコアの改善を達成する。VAS-Psの改善は、VAS-Psスコアの低下、例えば少なくとも約22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、40、45、50またはそれより多くの低下である。別の態様において、治療された対象または対象集団は、少なくとも約-16、-18、-20、-25、-26、-27、-28、-29、-30、-31、-32、-33、-34、-35、-40、-45、-50またはそれ未満の乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAについての視覚的アナログ尺度スコアまたは乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAについての平均の視覚的アナログ尺度スコアの改善を達成する。VAS-PsAの改善は、VAS-Psスコアの低下、例えば少なくとも約16、18、20、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、40、45、50またはそれより多くの低下である。別の態様において、治療された対象集団は、少なくとも約40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90の、例えばDLQI、TAI、VAS-Ps、Vas-PsA、MCSおよびPCSを含むいずれかの1または複数のHRQOL臨床転帰の臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を達成する。別の態様において、治療された対象集団は、少なくとも約55、57、60、65、70、75またはそれより多くの乾癬関連疼痛VAS-Psについての臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を、例えば約12週目までまたは約52週目までに達成する。別の態様において、治療された対象集団は、少なくとも約70、75、80、82またはそれより多くの皮膚科学的生活の質指標DLQIについての臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を、約12週目までに達成する。別の態様において、治療された対象集団は、少なくとも約75、80、85、90またはそれより多くの皮膚科学的生活の質指標DLQIについての臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を約52週目までに達成する。別の態様において、治療された対象集団は、少なくとも約45、50、55、60、70またはそれより多くの全活動障害TAIについての臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を約12週目までに達成する。別の態様において、治療された対象集団は、少なくとも約50、55、57、60、65またはそれより多くの全活動障害TAIについての臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率を約52週目までに達成する。別の態様において、有効性は、0爪乾癬なしから8010本の指の爪全てに乾癬までの範囲である爪乾癬重症度指標NAPSIスコアにより評価されてもよい。特定の実施形態において、対象は、約40、35、30、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1またはそれ未満の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを達成する。特定の実施形態において、対象は、約2.1またはそれ未満の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを達成する。特定の実施形態において、対象は、約2.1またはそれ未満の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを、約24週目までに達成する。特定の実施形態において、対象は、約1.2またはそれ未満の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを達成する。特定の実施形態において、対象は、約1.2またはそれ未満の爪乾癬重症度指標NAPSIスコアを、約52週目までに達成する。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも40、45、50、55、60、65またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療された。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも50、55、60、65、70、75は、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療された。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、78またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、いずれの対象も、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療されなかった。別の態様において、対象集団の少なくとも60、65、70、75、80、82、またはそれより多くは、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、いずれの対象も、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療されなかった。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、78またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約52週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療された。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、79、80、82またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約52週目までに達成し、いずれの対象も、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療されなかった。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも50、55、60、65、70、71またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、治療された各対象は乾癬性関節炎の既往歴を有する。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、78またはそれより多くは、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、治療された各対象は乾癬性関節炎の既往歴を有する。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、77またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、治療されたいずれの対象も、乾癬性関節炎の既往歴を有しない。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、81またはそれより多くは、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、治療されたいずれの対象も、乾癬性関節炎の既往歴を有しない。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、77またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約52週目までに達成し、治療された各対象は乾癬性関節炎の既往歴を有する。別の態様において、治療された対象集団の少なくとも60、65、70、75、79またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約52週目までに達成し、治療されたいずれの対象も、乾癬性関節炎の既往歴を有しない。別の態様において、対象集団の少なくとも50、55、60、65、69またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に20より大きい基準PASIを有する。別の態様において、対象集団の少なくとも60、65、70、75、79またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に20以下の基準PASIを有する。別の態様において、対象集団の少なくとも60、65、70、75、79またはそれより多くは、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に20より大きい基準PASIを有する。別の態様において、対象集団の少なくとも60、65、70、75、80、81またはそれより多くは、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に20以下の基準PASIを有する。別の態様において、対象集団の少なくとも50、55、60、65、67またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラムより大きいまたは100キログラムに等しい基準体重を有する。別の態様において、対象集団の少なくとも60、65、70、75、80またはそれより多くは、少なくともPGA0/1応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有する。別の態様において、対象集団の少なくとも50、55、60、65、70、72またはそれより多くは、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラムより大きいまたは100キログラムに等しい基準体重を有する。別の態様において、対象集団の少なくとも60、65、70、75、80、85またはそれより多くは、少なくともPASI75応答を約12週目までに達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有する。別の態様において、対象または対象集団における乾癬を治療する方法は、該対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、治療後に、対象または対象集団は、身体機能スコア、日常役割機能身体スコア、体の痛みスコア、全体的健康感スコア、活力スコア、社会生活機能スコア、日常役割機能精神スコアおよび心の健康スコアからなる群より選択される短縮版36健康調査ドメインスコアにおける改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約2、2.5、3、3.5または4の身体機能スコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約2、2.5、3または3.5の日常役割機能身体スコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約5、5.5、6、6.5または7の体の痛みスコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約2、2.5、3、3.5または4の全体的健康感スコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約2、2.5、3または3.5の活力スコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約3、3.5、4、4.5、5、5.5または6の社会生活機能スコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約4、4.5、5、5.5または6の日常役割機能精神スコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、対象または対象集団は、短縮版36健康調査の少なくとも約2、2.5、3または3.5の心の健康スコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、少なくとも20、25、30、34または35の対象集団は、短縮版36健康調査の身体機能スコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超えた改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも20、25、26または30の対象集団は、短縮版36健康調査の日常役割機能身体スコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも25、30、35、40、42または45の対象集団は、短縮版36健康調査の体の痛みスコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも16、20、23または25の対象集団は、短縮版36健康調査の全体的健康感スコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも20、25、30、35、40、42または45の対象集団は、短縮版36健康調査の活力スコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも5、10、15、20、25、30、31または35の対象集団は、短縮版36健康調査の社会生活機能スコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも5、10、15、16または20の対象集団は、短縮版36健康調査の日常役割機能精神スコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも35、40または45の対象集団は、短縮版36健康調査の心の健康スコアについて臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の態様において、対象または対象集団における乾癬を治療する方法は、該対象または対象集団に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、対象または対象集団は、治療後に、皮膚科学的生活の質指標DLQI、乾癬関連疼痛VAS-Ps、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAおよび仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPからなる群より選択されるHRQOL臨床転帰の改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、上記対象または対象集団は、少なくとも約-8、-10、-11、-12、-13、-14または-15の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、上記対象または対象集団は、少なくとも約-25、-30、-35または-40の乾癬関連疼痛VAS-Psスコアの改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、上記対象または対象集団は、少なくとも約-15、-20、-25または-30の乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAスコアの改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、上記対象または対象集団は、失われた仕事時間について少なくとも約-2、-3または-3.5の仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、上記対象または対象集団は、仕事中の障害について少なくとも約-13、-14、-15、-16、-17、-18または-19の仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、上記対象または対象集団は、全体的な仕事の障害について少なくとも約-13、-14、-15、-16、-17、-18、-19または-20の仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、上記対象または対象集団は、全体的な活動障害について少なくとも約-18、-20、-22または-25の仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPスコアにおける改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、少なくとも約60、65、68または70の対象集団は、約12週目または約52週目までに、乾癬関連疼痛VAS-Psに対する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも約50、55、59または60の対象集団は、約12週目または約52週目までに、乾癬性関節炎関連疼痛VAS-PsAに対する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも約6、7、8または8.4の対象集団は、約12週目または約52周目までに、失われた仕事時間についての仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPに対する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも約35、40、41、42または45の対象集団は、仕事中の障害についての仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPに対する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも約35、40、41、42または45の対象集団は、全体的な仕事の障害についての仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPに対する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも約45、50、55、56または58の対象集団は、全体的な活動障害についての仕事の生産性および活動障害-乾癬特異的健康問題WPAI-SHPに対する臨床的に意義のある最小変化量MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。一態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法を提供し、該方法は、該対象または対象集団にIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象または対象集団は、治療後に、EQ-5DスコアまたはEQ-5D-VASスコアにおける改善または改善平均値を達成する。関連した態様において、本発明は、対象または対象集団における乾癬を治療する方法を提供し、該方法は、健康関連の生活の質スコア、例えばEQ-5DスコアまたはEQ-5D-VASスコアの改善が有益となる対象または対象集団を選択し、該対象または対象集団にIL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象または対象集団は、治療後に、EQ-5DスコアまたはEQ-5D-VASスコアにおける改善または改善平均値を達成する。EQ-5Dスコア本明細書ではEQ-5D指標スコアとも称されるは、EQ-5D記述的システムの健康アンケートEQ-5D指標に基づき、HRQOLの5つの様相:不安/鬱症状、運動性、セルフケア、通常の活動性および疼痛/不快を含む。スコアリングアルゴリズムはUK集団の社会的選好に基づき、スコアは-0.594から1.0の範囲であり、1.0は最良のスコアである。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば12週目で、少なくとも約0.15のEQ-5Dスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば12週目で、少なくとも約0.20のEQ-5Dスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば24週目で、少なくとも約0.16のEQ-5Dスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば24週目で、少なくとも、約0.17、0.18、0.19または0.20のEQ-5Dスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば24週目で、少なくとも約12.0のEQ-5D-VASスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば24週目で、少なくとも約13、14、15、16、17、18、19または19.49のEQ-5D-VASスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば52週目で、少なくとも約0.16のEQ-5Dスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば52週目で、少なくとも約0.24のEQ-5Dスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば52週目で、少なくとも約12.3のEQ-5D-VASスコアの改善または改善平均値を達成する。一実施形態において、対象または対象集団は、例えば52週目で、少なくとも約13、14、15、16、17、18、19、20または21のEQ-5D-VASスコアの改善または改善平均値を達成する。別の実施形態において、少なくとも44の対象集団は、例えば12週目で、EQ-5Dスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答すなわち、MCID応答率での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、少なくとも50、55または57の対象集団は、例えば12週目で、EQ-5Dスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも50の対象集団は、例えば24週目で、EQ-5Dスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答すなわち、MCID応答率での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、少なくとも51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61または61.6の対象集団は、例えば24週目で、EQ-5Dスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも57の対象集団は、例えば24週目で、EQ-5D-VASスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答すなわち、MCID応答率での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、少なくとも58、59、60、61、62、63、65、66、67、68、69、70、71または71.6の対象集団は、例えば24週目で、EQ-5D-VASスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。別の実施形態において、少なくとも17.5の対象集団は、例えば52週目で、EQ-5Dスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答すなわち、MCID応答率での改善またはそれを超える改善を達成する。一実施形態において、少なくとも20、25、30、35、40、45、48または49の対象集団は、例えば52週目で、EQ-5Dスコアについて臨床的に意義のある最小変化MCID応答での改善またはそれを超える改善を達成する。本発明の種々の方法の一実施形態において、本明細書に記載されている改善は約12週目までに達成される。別の実施形態において、本明細書に記載されている改善は約52週目までに達成される。本発明のさらに別の態様において、対象における乾癬を治療する方法は、該対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象は、治療後に、約54、55、56、57、58、59または60日未満において0または1のPGAスコアを達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団は、治療後に、約54、55、56、57、58、59または60日未満の時間中央値以内に0または1の医師の総合評価PGAを達成する。別の態様において、対象における乾癬を治療する方法は、該対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体または抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象は、治療後に、約57、58、59、60、65、70、75、80または85日未満において乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体または抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団は、治療後に、約57、58、59、60、65、70、75、80または85日未満の時間中央値以内に乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成する。別の態様において、対象における乾癬を治療する方法は、該対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象は、治療後に、約12週目までに0の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約20、25、30、35、40、45、49または50は、治療後に、約12週目までに0の皮膚科学的生活の質指標DLQIスコアを達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約5、10、15または20は、治療後に、約4週目までに少なくとも0または1のPGAスコアを達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約18、20、25、30、35、40、45または50は、治療後に、約8週目までに0または1のPGAスコアを達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約5、10、15または20は、治療後に、約4週目までに少なくともPASI75応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約25、30、35、40、45、50、55または60は、治療後に、約8週目までに少なくともPASI75応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約40、40、45、50、55、60、65、70、75または80は、治療後に、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約10、15、20、25、30または35は、治療後に、約8週目までに少なくともPASI90応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約15、20、25、30、35、40、45または50は、治療後に、約12週目までに少なくともPASI90応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約10、15、20、25、30、40または50は、治療後に、約8週目までにPASI100応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも約5、10、20、25または30は、治療後に、約12週目までにPASI100応答を達成する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、80または85は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療された。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、80、82または85は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、いずれの対象も、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療されなかった。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも60、65または70は、約12週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示さなかった。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも65、70、75または80は、約12週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示した。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも65、70、72、75または80は、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示さなかった。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも65、70、72、75、76または80は、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示した。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも70、73、75または78は、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示さなかった。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、79、80または85は、約12週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示した。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも70、75、77または80は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示さなかった。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、78、80または85は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に生物学的製剤を用いて治療され、改善を示した。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも78、80、82または85は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は乾癬性関節炎の既往歴を有する。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも78、80、82または85は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、いずれの対象も、乾癬性関節炎の既往歴を有しない。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも78、80、82または85は、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも70、73、75または78は、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラム以上の基準体重を有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも80、83、84または85は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラム未満の基準体重を有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、79、80または85は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に100キログラムより大きいまたは100キログラムに等しい基準体重を有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、79、80、81または85は、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に20以下の基準PASIスコアを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも70、73または75は、約52週目までに0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に20より大きい基準PASIスコアを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも80、84、85または90は、約52週目までに少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に20以下の基準PASIスコアを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、78または80は、約52週目までに少なくともPASI応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に20より大きい基準PASIスコアを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、80または85は、約12週目までに、0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬によって冒された20以下の体表面積BSAを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも65、70、75または80は、約12週目までに、0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも80、85、87、90または95は、約52週目までに、0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも65、70、75または80は、約52週目までに、0または1のPGAスコアを達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、80、83、85または90は、約12週目までに、少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも75、77、80または85は、約12週目までに、少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも80、85、86または90は、約52週目までに、少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬に罹患した20以下の体表面積BSAを有していた。別の態様において、対象集団における乾癬を治療する方法は、該集団内の各対象に、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分を投与することを含み、ここで、該対象集団の少なくとも70、75、76、80または85は、約52週目までに、少なくともPASI75応答を達成し、各対象は、抗体の投与前に乾癬に罹患した20を超える体表面積BSAを有していた。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、4週毎に約1回の周期性に従って投与されてもよく、それにより対象における乾癬を治療する。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、12週毎に約1回の周期性に従って投与されてもよく、それにより対象における乾癬を治療する。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量で投与されてもよく、それにより対象における乾癬を治療する。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、a4週毎に約1回の第1の周期性に従う、IL-12および/またはIL-23のp40サブユニットに結合することができる抗体またはその抗原結合部分の第1の用量;およびb4週毎に約1回の第2の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第1の用量の約40-60である第2の用量;およびc12週毎に約1回の第3の周期性に従う、抗体またはその抗原結合部分の第2の用量で投与されてもよく、それにより対象における乾癬を治療する。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、第1の用量は、少なくとも約200mgであってもよい。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、第2の用量は、少なくとも約100mgであってもよい。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、抗体はヒト抗体であってもよい。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、抗体はABT-874であってもよい。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、本発明のいずれかの方法は、対象または集団における各対象に:a4週毎に1回、約200mgのABT-874を2回;およびbその後、4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含んでもよい。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、本発明のいずれかの方法は、対象または集団における各対象に:a0周目および4週目に約200mgのABT-874;およびb8週目およびその後、4週毎に約100mgのABT-874を投与することを含んでもよい。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、抗体は皮下に投与されてもよい。他に記載がなければ、本明細書に記載されているいずれかの実施形態において、治療されるべき乾癬は、中等度から重度の乾癬、慢性乾癬または尋常性乾癬であってもよい。緩和されるべき症状の種類および重症度に応じて、投薬量の値が変動し得ることに注意すべきである。いずれの具体的な対象に対しても、個別の要求に従って、および組成物の投与を行いまたは監督している者の専門的判断に従って、特異的投薬計画を経時的に調整すべきこと、および、本明細書に記載されている投薬量の範囲は典型的なものに過ぎず、特許請求の範囲に記載されている組成物の範囲または実施を限定することを意図したものではないことをさらに理解すべきである。III.本発明の使用本発明は、IL-12活性が有害である障害を被っている対象において、IL-12活性を阻害するための方法を提供する。IL-12は、多岐にわたる障害の病態生理への関与が推測されているWindhagenら、1995J.Exp.Med.182:1985-1996頁;Moritaら1998ArthritisandRheumatism.41:306-314頁;Buchtら、1996Clin.Exp.Immunol.103:347-367頁;Faisら1994J.InterferonRes.14:235-238頁;Parronchiら、1997Am.J.Path.150:823-832頁;Monteleoneら、1997Gastroenterology.112:1169-1178頁およびBerrebiら、1998Am.J.Path152:667-672頁;Parronchiら1997Am.J.Path.150:823-832頁。本発明は、このような障害に罹患している対象中のIL-12活性が阻害されるように、本発明の抗体または抗体部分を対象に投与することを含む、このような障害に罹患している対象中のIL-12活性を阻害するための方法を提供する。好ましくは、IL-12はヒトIL-12であり、および対象はヒト対象である。あるいは、対象は、本発明の抗体が交叉反応するIL-12を発現している哺乳動物であり得る。さらなる主題は、例えば、hIL-12の投与によって、またはhIL-12導入遺伝子の発現によってhIL-12がその中に導入された哺乳動物であり得る。本発明の抗体は、治療目的のために、ヒト対象へ投与することができる以下で、さらに論述されている。。さらに、本発明の抗体は、獣医学的目的のために、またはヒト疾患の動物モデルとして、該抗体と交叉反応するIL-12を発現しているヒト以外の哺乳動物へ投与することができる。後者に関して、このような動物モデルは、本発明の抗体の治療効果例えば、投薬量の検査および投与の時間経過を評価するために有用であり得る。本明細書において使用するとき、IL-12活性が有害である障害という句には、この障害を被っている対象にIL-12が存在することが示されており、またはIL-12の存在が該障害の病態生理の原因であることが疑われており、もしくは該障害の悪化に寄与する要因であることが疑われている疾患およびその他の障害を含むことを意図する。したがって、IL-12活性が有害である障害は、IL-12活性の阻害が障害の症状および/または進行を緩和すると予想される障害である。このような障害は、例えば、該障害を被っている対象の生物学的流体中のIL-12の濃度の増加例えば、対象の血清、血漿、滑液などに含まれるIL-12の濃度の増加によって明示され得て、IL-12の濃度の増加は、例えば、上述されているような抗IL-12抗体を用いて検出することができる。IL-12活性が有害である障害の多数の例が存在する。一実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、本明細書に記載されている疾患または障害を治療するための治療法において使用することができる。別の実施形態において、抗体またはその抗原結合部分は、本明細書に記載されている疾患または障害を治療するための医薬を製造するために使用することができる。いくつかの非限定的な具体的障害の治療における本発明の抗体および抗体部分の使用について、以下にさらに検討する。A.関節リウマチ:インターロイキン-12は、関節リウマチなどの炎症性疾患において役割を果たしていると推測されている。関節リウマチ患者から得られた滑液中に誘導性IL-12p40メッセージが検出されており、関節リウマチを有する患者から得られた滑液中にIL-12が存在することが示されている例えば、Moritaら、1998ArthritisandRheumatism41:306-314頁参照。関節リウマチ滑膜の下内層中に、IL-12陽性細胞が存在することが見出されている。本発明のヒト抗体および抗体部分は、例えば、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、ライム関節炎、リウマチ性脊椎炎、骨関節炎および通風性関節炎を治療するために使用することができる。典型的には、抗体または抗体部分は全身的に投与されるが、ある種の障害に関しては、抗体または抗体部分の局所投与が有益であり得る。本発明の抗体または抗体部分は、自己免疫疾患の治療において有用な1または複数のさらなる治療剤とともに投与することもできる。関節リウマチに対するコラーゲン誘導性関節炎CIAマウスモデルにおいて、関節炎の前に、抗IL-12mAbラット抗マウスIL-12モノクローナル抗体C17.15でマウスを治療すると、疾患の開始が大幅に抑制され、疾患の発症および重症度が低減された。関節炎の発生後早期に抗IL-12mAbで治療することによって、重症度が低減されたが、疾患の発症後、抗IL-12mAbでマウスをより遅く治療すると、疾患の重度に対して最小限の効果を有した。B.クローン病インターロイキン-12は、炎症性腸疾患であるクローン病においても役割を果たしている。IFN-γおよびIL-12の発現の増加が、クローン病を有する患者の腸粘膜に起こる例えば、Faisら、1994J.InterferonRes.14:235-238頁;Parronchiら、1997Amer.J.Pathol.150:823-832頁;Monteleoneら、1997Gastroenterology112:1169-1178頁;Berrebiら、1998Amer.J.Pathol.152:667-672頁参照。抗IL-12抗体は、大腸炎のマウスモデル例えば、TNBS誘導性大腸炎IL-2ノックアウトマウスおよび最近では、IL-10ノックアウトマウスにおいて、疾患を抑制することが示された。したがって、本発明の抗体および抗体部分は、炎症性腸疾患の治療において使用することができる。C.多発性硬化症インターロイキン-12は、多発性硬化症の中心的媒介物質であると推測されている。誘導性IL-12p40メッセージまたはIL-12自体の発現が、多発性硬化症を有する患者の病変中に示され得るWindhagenら、1995J.Exp.Med.182:1985-1996頁、Drulovicら、1997J.Neurol.Sci.147:145-150頁。多発性硬化症を有する慢性の進行性患者は、IL-12の上昇した循環レベルを有する。多発性硬化症を有する患者から得たT細胞および抗原提示細胞APCを用いた研究によって、Th1型免疫応答をもたらす進行性多発性硬化症の基礎として、自己永続的な一連の免疫相互作用が明らかとなった。T細胞からのIFN-γの増加した分泌は、APCによる増加したIL-12産生をもたらし、増加したIL-12産生は、Th1型免疫活性化および疾患の慢性状態に至るサイクルを永続化したBalashovら、1997Proc.Natl.Acad.Sci.94:599-603頁。多発性硬化症におけるIL-12の役割は、多発性硬化症のマウスおよびラット実験的アレルギー性脳脊髄炎EAEモデルを用いて調べられてきた。マウスでの多発性硬化症の再発性寛解型EAEモデルにおいて、抗IL-12mAbでの前治療は麻痺を遅延させ、臨床スコアを低下させた。麻痺のピーク時またはその後の寛解期の間における抗IL-12mAbでの治療は、臨床スコアを低下させた。したがって、本発明の抗体またはその抗原結合部分は、ヒト中の多発性硬化症を伴う症状を緩和させる役割を果たし得る。D.インスリン依存性真性糖尿病インターロイキン-12は、インスリン依存性真性糖尿病IDDMの重要な媒介物質として推測されている。IL-12の投与によって、NODマウスにIDDMが誘導され、抗IL-12抗体はIDDMの養子免疫伝達モデルにおいて保護的であった。初期発症IDDM患者は、いくつかの残存する膵島細胞機能が維持されている、いわゆるハネムーン期間をしばしば経験する。これらの残存する膵島細胞はインスリンを産生し、投与されたインスリンより良好に血中グルコースレベルを制御する。これらの初期発症患者の抗IL-12抗体での治療は、膵島細胞のさらなる破壊を抑制し、これにより、インスリンの体内源を維持し得る。E.乾癬インターロイキン-12IL-12および関連するサイトカインIL-23は、乾癬における中心的媒介物質として推測されている。乾癬は、TH1型サイトカイン発現プロファイルを伴う急性および慢性の皮膚病変を伴う。Hamidら1996J.AllergyClin.Immunol.1:225-231頁;Turkaら1995Mol.Med.1:690-699頁。IL-12およびIL-23はいずれも、乾癬におけるI型Tヘルパー細胞Th1免疫応答の発達に寄与する。さらに、IL-12p40およびIL-23p40メッセンジャーRNAは、乾癬の皮膚病変中で過剰発現される。したがって、本発明の抗体またはその抗原結合部分は、乾癬などの慢性的皮膚傷害を緩和させる役割を果たし得る。一実施形態において、本発明は、乾癬を治療するための方法を提供する。乾癬に対する治療は、多くの場合、局所的コルチコステロイド、ビタミンD類似体および局所もしくは経口レチノイドまたはこれらの組み合わせを含む。一実施形態において、IL-12および/またはIL-23抗体は、これらの一般的な治療の1つと組み合わせてまたはこれらの一般的な治療の1つの存在下で投与される。乾癬治療のためにIL-12および/またはIL-23抗体と組み合わせることができる追加の治療剤が、以下にさらに詳細に記載されている。乾癬の診断は、通常、皮膚の外観に基づく。さらに、他の皮膚障害を除外するために、皮膚の生検または皮膚片の掻き取りおよび培養が必要とされ得る。関節痛が存在し、持続する場合には、乾癬性関節炎を調べるために、X線を用いてもよい。対象における乾癬の改善は、対象の乾癬の面積および重症度指標スコアPASIによって監視することができる。PASIを測定するための方法は、FredrikssonおよびPettersson1978Dermatologica157:238頁、およびMarksら1989ArchDermatol125:235頁に記載されている。簡潔に述べると、指標は、5点の等級0=症状なし;1=軽度;2=中等度;3=顕著;4=極めて顕著を用いて、紅斑、硬結および落屑に関する、頭部、上肢、体幹および下肢などの4つの解剖学的部位の評価に基づく。ある解剖学的部位中の病変の程度に基づいて、罹患領域には、数値が割り振られる0=0;1=<10;2=10-29;3=30-49;4=50-69;5=70-89;6=90-100。次いで、PASIスコアを計算する。PASIスコアが取り得る範囲は0.0から72.0であり、最高のスコアは最も激しい程度の完全な紅斑性皮膚に相当する。本発明の一実施形態において、IL-12および/またはIL-23抗体は、尋常性乾癬、例えば慢性尋常性乾癬、中等度の尋常性乾癬、重度の尋常性乾癬、滴状乾癬、反転型乾癬、膿疱性乾癬、尋常性天疱瘡、乾癬性紅皮症、炎症性腸疾患IBDを伴う乾癬および関節リウマチRAを伴う乾癬などの乾癬の治療のために使用される。別の実施形態において、J695/ABT-874などのIL-12および/またはIL-23抗体は、PsAと組み合わせて、乾癬を有する対象を治療するために使用される。本発明の一実施形態において、IL-12および/またはIL-23抗体は、爪乾癬の治療のために使用される。一態様において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えばABT-874を投与することにより、治療困難対象における乾癬を治療するための方法を提供する。治療困難対象は、例えば、乾癬の治療用の生物学的製剤を以前に投与された対象、乾癬性関節炎の既往歴を有する対象、乾癬を有し、100kgを超える体重を有する対象、および20より大きい基準PASIを有する対象を含み得る。よって、一態様において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えばABT-874を投与することにより、乾癬の治療用の生物学的製剤を以前に投与された対象を治療するための方法を提供する。具体的には、方法は、以前に生物学的治療を受けていた対象を選択することおよび本発明の抗体を投与することを含む。実施例19に示すように、データは、対象のこの亜群での乾癬の治療におけるABT-874の有効性を明示する。別の態様において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えばABT-874を投与することにより、乾癬性関節炎の既往歴を有する対象を治療するための方法を提供する。具体的には、方法は、乾癬性関節炎の既往歴を有する対象を選択することおよび本発明の抗体を投与することを含む。別の態様において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えばABT-874を投与することにより、100kgを超える体重の対象を治療するための方法を提供する。具体的には、方法は、100kgを超える体重の対象を選択することおよび本発明の抗体を投与することを含む。さらに別の態様において、本発明は、本発明の抗体およびその抗原結合部分、例えばABT-874を投与することにより、20より大きい基準PASIを有する対象を治療するための方法を提供する。具体的には、方法は、抗体を投与する前の20より大きい基準PASIを有する対象を選択することおよび本発明の抗体を投与することを含む。本発明の治療法に含められる乾癬の具体的な種類を以下に詳細に記載する。a.慢性尋常性乾癬慢性尋常性乾癬尋常性乾癬psoriasisvulgarisとも称されるは、乾癬の最も一般的な形態である。慢性尋常性乾癬は、硬貨の大きさからずっと大きいサイズにわたる、皮膚の隆起した紅斑によって特徴付けられる。慢性尋常性乾癬において、斑は1または複数であってもよく、数ミリメートルから数センチメートルのサイズで変動し得る。通常、斑は、落屑性表面を有する赤であり、穏やかに引っ掻いたときに光を反射して、銀色効果を引き起こす。慢性尋常性乾癬から得られるしばしば、対称性である病変は、全身に発生するが、膝、肘、腰仙部領域、頭皮および爪などの伸展性表面に好発する。時々、慢性尋常性乾癬は、陰茎、外陰部および屈曲部にも発生し得るが、落屑は、通常存在しない。慢性尋常性乾癬を有する患者の診断は、上に記載されている臨床的な特徴を通常基礎とする。特に、慢性尋常性乾癬の病変の分布、色および典型的な銀色の落屑は、慢性尋常性乾癬の特徴である。b.滴状乾癬滴状乾癬は、特徴的な水滴形状のうろこ状斑を有する乾癬の形態を表す。感染症、特に、連鎖球菌性咽喉炎の後に、滴状乾癬のフレアが通常発生する。滴状乾癬の診断は、通常、皮膚の外観および最近の咽喉痛の病歴が、多くの場合に存在するという事実に基づいている。c.反転型乾癬反転型乾癬は、患者が、尋常性感染に伴う落屑とは異なり、赤く炎症した皮膚の滑らかで、通常湿性の領域を有する乾癬の形態である。反転型乾癬は、間擦性乾癬intertiginouspsoriasisまたは湾曲性乾癬flexuralpsoriasisとも称される。反転型乾癬は、腋窩、鼠蹊部、乳房の下ならびに性器および臀部周囲のその他の皮膚の襞に多く発生し、発症部位のため、摩擦および発汗は罹患領域に刺激を与え得る。d.膿疱性乾癬膿疱性乾癬掌蹠乾癬palmarplantarpsoriasisとも称される。は、サイズおよび位置が変動するが、手および足にしばしば発生する膿疱を引き起こす乾癬の形態である。水疱は限局し、または身体の広範囲に広がり得る。膿疱性乾癬は、圧痛性および有痛性の両方であり得て、発熱を引き起こし得る。e.他の乾癬障害IL-12および/またはIL-23抗体で治療することができる乾癬性障害の他の例には、乾癬性紅皮症、尋常性、IBDを伴う乾癬および関節リウマチを含む関節炎を伴う乾癬が含まれる。以下の実施例によって、本発明がさらに例示されるが、いかなる意味においても、以下の実施例を限定的なものと解釈してはならない。本願を通じて引用されている、引用された全ての文献、例えば参考文献、発行された特許および公開された特許出願の内容は、参照により、本明細書へ明示的に組み込まれる。米国特許第6,914,128号の添付書類Aの全ての表の内容、および米国特許第6,914,128号の全内容が参照により本明細書に組み込まれることをさらに理解すべきである。[実施例1]中等度から重度の乾癬を有する患者の健康関連の生活の質におけるABT-874対エタネルセプトまたはプラセボの効果方法中等度から重度の乾癬に対するABT-874について、図1に示される試験設計を用いて第III相試験を行った。RevickiDAら、JDermatologTreat.2007、18:341-50頁、およびShikiarRら、HealthQualLifeOutcomes.2006、4:71頁、それぞれの全内容は参照により本明細書に明示的に組み込まれる。DLQI、VAS-Ps、VAS-PsA、SF-36サブスケールおよびサマリーを測定した。MCID応答率は、臨床的に意義のある最小変化量MCIDでまたはそれを超えて改善された患者の割合として測定された。MCID基準を表1に示す。本明細書で使用される省略形は以下の通りである:MCID、臨床的に意義のある最小変化量;DLQI、皮膚科学的生活の質指標;HRQOL、健康関連の生活の質;PGA、医師の総合評価;SF-36、短縮版36健康調査;MCS、精神的健康度;MH、心の健康;PCS、身体的健康度;PF、身体機能;RE、日常役割機能精神;RP、日常役割機能身体;SF、社会生活機能;VT、活力;BP、体の痛み;GH、全体的健康感;VAS-Ps、Ps疼痛に関する視覚的アナログ尺度;VAS-PsA、乾癬性関節炎疼痛に関する視覚的アナログ尺度。結果表2に示されるように、3つの治療群間の基準HRQOLスコアにおいて、有意差は観察されなかった。ABT-874は、プラセボと比較して、全てのHRQOL臨床転帰において、有意に大きな改善平均値と関連付けられたp<0.05。ABT-874は、エタネルセプトと比較して、DLQI、VAS-Ps、MCSおよびいくつかのSF-36ドメインスコア活力、日常役割機能精神、心の健康における有意に大きな改善平均値と関連付けられた。MCIDでまたはそれを超えて改善した患者の割合は、12週目でのABT-874治療患者において、以下のHRQOL臨床転帰:DLQI、SF-36PCSおよびMCS、VAS-PsおよびSF-36ドメインスコア体の痛み、活力、社会生活機能、日常役割機能精神に関して、プラセボ群よりも有意に大きかった図2。MCIDでまたはそれを超えて改善した患者の割合は、12週目でのABT-874治療患者において、身体機能、社会生活機能および心の健康に関して、エタネルセプト群と比較して有意に大きかった図2。結論ABT-874は、全てのHRQOL臨床転帰測定値対プラセボにおいて、有意に大きな改善を示した。ABT-874は、DLQI、VAS-Ps、MCSおよびいくつかのSF-36ドメインスコア対エタネルセプトにおいて、有意に大きな改善を示した。ABT-874治療患者の有意に大きな比率は、Psに関して、DLQI、SF-36PCSおよびMCS、VAS疼痛スコアおよびいくつかのSF-36ドメインスコアにおいてプラセボと比較して、およびSF-36の社会生活機能および心の健康ドメインにおけるエタネルセプトと比較して、12週目で臨床的に有意な改善を達成した。これらの結果は、プラセボおよびエタネルセプトに対して、Ps症状の有意な減少における従前に記載した臨床効果を超えた、患者の生活におけるABT-874の治療上の利益をさらに高める。[実施例2]ABT-874を用いた乾癬治療:健康関連の生活の質ならびに仕事の生産性および活動障害における効果方法ABT-874、IL-12およびIL-23に特異的なモノクローナル抗体、またはプラセボで治療された中等度から重度の患者の第III相試験。研究設計を図3に示す。RevickiDAらJDermatologTreat.2007;18:341-50頁測定は、乾癬に関するDLQI、VAS-Ps、VAS-PsAおよびWPAI:SHPを含んでいた。基準BLから12週目および52週目のHRQOLおよびWPAI臨床転帰における改善平均値を比較した。12週目および52週目での臨床転帰におけるMCID以上の改善を達成している患者の割合MCID応答率を比較した。DLQI、皮膚科学的生活の質指標;HRQOL、健康関連の生活の質;MCID、臨床的に意義のある最小変化量;PGA、医師の総合評価;VAS-Ps、Ps疼痛に関する視覚的アナログ尺度;VAS-PsA、乾癬性関節炎疼痛に関するVAS;PsについてのWPAI:SHP、仕事の生産性および活動障害アンケート:Psに関する特異的な健康問題結果基準特徴は、両群において類似し、有意な差は観察されなかった表5。プラセボと比較すると、ABT-874は、12週目で全てのHRQOL臨床転帰において有意に大きな改善平均値と関連付けられたp<0.008。12週目での再無作為化後、両方のABT-874治療群は、52週目にてプラセボ群と比較して、DLQI、VAS-Ps、ならびに仕事中のPs関連の障害、および全体的な活動障害において、有意に大きな改善平均値を達成した。12週毎のABT-874投薬群と比較して、4週毎のABT-874投薬群は、失われたPs関連仕事時間を除いて、52週目にてDLQI、VAS-Ps、VAS-PsAおよび全てのWPAI臨床転帰において有意に大きな改善平均値を達成した全てp<0.05。表6プラセボと比較して、有意に大きな割合のABT-874治療患者は、12週目で全ての臨床転帰において臨床的に意味のある改善を達成したp<0.001。表712週目での再無作為化後、両方のABT-874治療群は、52週目にてプラセボ群と比較して、DLQI、VAS-Ps、VAS-PsAおよび仕事中のPs関連の障害、および全体的な活動障害において、臨床的に意味のある改善を達成した有意に大きな割合の患者をもたらした。12週毎のABT-874投与群と比較して、4週毎のABT-874投与群は、DLQI、VAS-PsおよびPs関連の全体的な活動障害において、臨床的に意味のある改善を達成した有意により多くの患者をもたらした全て、p<0.005。表7結論ABT-874は、12週目および52週目の両方でほぼ全てのHRQOL臨床転帰測定値においてプラセボに対して有意に大きな改善を示し、有意に大きな割合の患者が臨床的に意味のある改善を達成した。12週目の再無作為化後、4週毎のABT-874の投薬群は、12週毎の投薬群と比較して、DLQI、VAS-Ps、VAS-PsAおよび仕事中のPs関連の障害、ならびに全体的な活動障害において、有意に大きな改善平均値を達成し、有意により多くの患者は臨床的に意味のある改善を達成した。これらの結果は、誘導期および維持期において、プラセボに対して、Ps症状の有意な減少における既に示されている臨床効果を超えて、患者の生活におけるABT-874の治療上の利益に加えられた。[実施例3]中等度から重度の慢性尋常性乾癬の患者におけるエタネルセプトおよびプラセボに対するブリアキヌマブの安全性および有効性を比較する第III相無作為対照化試験からの有効性および安全性の結果導入慢性尋常性乾癬は、共通の免疫性皮膚疾患であり、掻痒性の痛みを伴う場合があり、生活の質に深刻な影響を引き起こし得る厚みのある、赤みのある、鱗屑性皮膚病変によって特徴付けられるRappSR、FeldmanSR、ExumMLらPsoriasisCausesasMuchDisabilityasOtherMajorMedicalDiseases.JAmAcadDermatol199941:401-7頁。中等度から重度の乾癬に対して、メトトレキサートおよびシクロスポリンなどの全身治療薬が有効であることは証明されている;しかしながら、これらの薬剤による長期使用は、蓄積毒性をもたらす場合があるThaciD.Long-TermDataintheTreatmentofPsoriasis.BrJDermatol2008159Suppl2:18-240頁。ごく最近、生物学的製剤は、乾癬治療にとって前途有望な代替手段として持ち上がってきた。炎症促進性サイトカインである腫瘍壊死因子-アルファTNF-αが乾癬の発症に関与し、臨床試験は、乾癬治療としてTNF-αアンタゴニストの有効性を繰り返して示してきたReichK、NestleFO、PappKらInfliximabInductionandMaintenanceTherapyforModerate-to-SeverePsoriasis:APhaseIII,Multicentre,Double-BlindTrial.Lancet2005366:1367-74頁;GottliebAB、MathesonRT、LoweNらARandomizedTrialofEtanerceptasMonotherapyforPsoriasis.ArchDermatol2003139:1627-32頁、discussion32;LeonardiCL、PowersJL、MathesonRTらEtanerceptasMonotherapyinPatientswithPsoriasis.NEnglJMed2003349:2014-22頁;MenterA、TyringSK、GordonKらAdalimumabTherapyforModeratetoSeverePsoriasis:ARandomized,ControlledPhaseIIITrial.JAmAcadDermatol200858:106-15頁;PappKA、TyringS、LahfaMらAGlobalPhaseIIIRandomizedControlledTrialofEtanerceptinPsoriasis:Safety,Efficacy,andEffectofDoseReduction.BrJDermatol2005152:1304-12頁;SauratJH、StinglG、DubertretLらEfficacyandSafetyResultsfromtheRandomizedControlledComparativeStudyofAdalimumabvs.Methotrexatevs.PlaceboinPatientswithPsoriasisCHAMPION.BrJDermatol2008158:558-66頁。エタネルセプトは、p75TNF-α受容体の細胞外ドメインおよびIgG1の定常断片からなる組換えヒト融合タンパク質である。これは、細胞表面TNF受容体との相互作用を妨害することによって、TNF-αと競合的に拮抗する。週2回の50mgのエタネルセプトを用いた研究は有効性を示し、中等度から重度の乾癬患者の40が12週間の治療後にPASI75を達成したLeonardiCL、PowersJL、MathesonRTらEtanerceptasMonotherapyinPatientswithPsoriasis.NEnglJMed2003349:2014-22頁;PappKA、TyringS、LahfaMらAGlobalPhaseIIIRandomizedControlledTrialofEtanerceptinPsoriasis:Safety,Efficacy,andEffectofDoseReduction.BrJDermatol2005152:1304-12頁。エタネルセプト使用により見られた有効性の結果にも関わらず、さらなる治療選択肢の必要性が残されている。中等度から重度の乾癬の全ての患者が、TNF-αアンタゴニストを用いて成功に至ったわけではなく、抗TNF-α治療に初期に応答する患者の一部は、長期使用により応答がなくなるTyringS、GordonKB、PoulinYらLong-TermSafetyandEfficacyof50MgofEtanerceptTwiceWeeklyinPatientswithPsoriasis.ArchDermatol2007143:719-26頁。インターロイキンIL12および23は、乾癬の原因となっている免疫応答において主要な役割を果たすと考えられ、それらの共通のp40サブユニットは、乾癬治療の潜在的標的となったKoutrubaN、EmerJ、LebwohlM.ReviewofUstekinumab,anInterleukin-12andInterleukin-23InhibitorUsedfortheTreatmentofPlaquePsoriasis.TherClinRiskManag;6:123-41頁;NestleFO、ConradC.TheIL-12FamilyMemberP40ChainasaMasterSwitchandNovelTherapeuticTargetinPsoriasis.JInvestDermatol2004123:xiv-xv;NestleFO、KaplanDH、BarkerJ.Psoriasis.NEnglJMed2009361:496-509頁。IL-12およびIL-23の遮断は、Th1およびTh17細胞、ならびにこれらの免疫細胞の活性化に起因する炎症細胞カスケードの抑制をもたらすNestleFO、ConradC.TheIL-12FamilyMemberP40ChainasaMasterSwitchandNovelTherapeuticTargetinPsoriasis.JInvestDermatol2004123:xiv-xv頁。IL-12/23p40に対して指向された2つの完全なヒトモノクローナル抗体:ウステキヌマブおよびブリアキヌマブが開発されている。いくつかの臨床試験は、乾癬治療としてのウステキヌマブの有効性を示し、患者の60超が治療の12週間後にPASI75を達成したKauffmanCL、AriaN、ToichiEらAPhaseIStudyEvaluatingtheSafety,Pharmacokinetics,andClinicalResponseofaHumanIL-12p40AntibodyinSubjectswithPlaquePsoriasis.JInvestDermatol2004123:1037-44頁;KruegerGG、LangleyRG、LeonardiCらAHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibodyfortheTreatmentofPsoriasis.NEnglJMed2007356:580-92頁;LeonardiCL、KimballAB、PappKAらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:76-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPHOENIX1.Lancet2008371:1665-74頁;PappKA、LangleyRG、LebwohlMらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:52-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPHOENIX2.Lancet2008371:1675-84頁。さらに、この有効性は、最大1年間維持されることが示されているLeonardiCL、KimballAB、PappKAらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:76-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPHOENIX1.Lancet2008371:1665-74頁。同様の結果は、ブリアキヌマブを用いた12週間の投与量決定の第II相試験において観察され、ブリアキヌマブの複数回投与を受けた患者の90超が、PASI75を達成したKimballAB、GordonKB、LangleyRGらSafetyandEfficacyofAbt-874,aFullyHumanInterleukin12/23MonoclonalAntibody,intheTreatmentofModeratetoSevereChronicPlaquePsoriasis:ResultsofaRandomized,Placebo-Controlled,Phase2Trial.ArchDermatol2008144:200-7頁。長期間のこの試験は、持続期間中に、さらにはブリアキヌマブの使用中止後でさえ、患者が良好な有効性を維持し得ることを示したKimballAB、GordonK、LangleyRGらEfficacyandSafetyofABT-874,aMonoclonalAnti-Interleukin12/23,fortheTreatmentofChronicPlaquePsoriasis:36-WeekObservation/Retreatmentand60-WeekOpen-LabelExtensionPhasesofaRandomizedPhase2TrialJAmAcadDermatol;近刊。これらのデータは、IL-12/23アンタゴニストが皮膚科医の治療道具に有益な付加となり得るが、IL12/23阻害剤対TNF-αアンタゴニストの有効性および安全性を比較する直接比較試験は、TNF-αアンタゴニストへの実施可能な代案としてのこの新規な種類の薬物の考察を支援するものとなる。比較有効性データに加えて、IL-12/23阻害剤についてのより決定的な安全性プロファイルを開発することは重要である。この目的を達成するために、最近の12週間試験であるACCEPTは、エタネルセプトと比較して、ウステキヌマブの優れた有効性を示した;同様の安全性は両方の治療について観察されたGriffithsCE、StroberBE、vandeKerkhofPらComparisonofUstekinumabandEtanerceptforModerate-to-SeverePsoriasis.NEnglJMed2010362:118-28頁。乾癬治療としてIL-12/23アンタゴニストの使用に関する知見を増やすために、本実施例に記載されている第III相試験は、12週目での中等度から重度の慢性尋常性乾癬の患者において、エタネルセプトとプラセボの両方に対するブリアキヌマブの有効性および安全性を比較するように設計された。同じ設計による並行試験を同時に行った。要約すると、350人の患者は、この第III相12週間試験M10-315に登録され、以下の2:2:1の比率に無作為化された:0週目および4週目で200mgブリアキヌマブ、次に8週目で100mgブリアキヌマブを受けた139人の患者;0-11週目で3-4日空けて週2回、50mgエタネルセプトを受けた139人の患者n=141;積極的治療と合致したプラセボ注射を受けた72人の患者。一次的同時有効性の評価項目は、12週で0/1のPGAを達成している患者の比率、および12週目で乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成している患者の比率であった。結果は、エタネルセプト治療患者の29.5およびプラセボ治療患者の4.2と比較して、ブリアキヌマブで治療された患者の72.7は12週目で0/1のPGAを達成したことを示した両比較についてP<0.001。エタネルセプト治療患者の39.6およびプラセボ治療患者6.9と比較して、12週目でブリアキヌマブ治療患者の80.6はPASI75応答を達成した両比較についてP<0.001。結論:中等度から重度の乾癬患者において、ブリアキヌマブは、本試験で投与された12週目でのプラセボとエタネルセプトの両方よりも優れた有効性を有した。方法患者本第III相12週間二重盲検ダブルダミー多施設無作為化研究は米国の41箇所で行われた。適格患者は、18歳以上であり、少なくとも6カ月間、慢性尋常性乾癬であると臨床診断され;スクリーニング前の少なくとも2カ月間および基準0週訪問時に安定な尋常性Psを有し;体表面積BSAの10以上が影響を受け;医師の総合評価PGAが少なくとも中等度3以上であり;乾癬の面積および重症度指標PASIスコアが基準0週訪問時に12以上である。除外基準は、以前に全身抗IL-12/23p40治療ブリアキヌマブを含むに曝露されていたこと;以前にエタネルセプトに曝露されていたもしくはエタネルセプトに過敏症であることが知られていること;または局所療法、光線療法もしくは全身療法を中止できないことを含んでいた。各箇所での独立の倫理委員会または機関審査局はプロトコールを承認した;各患者は書面のインフォームドコンセントを提供した。研究設計患者は、0週目でブリアキヌマブ、エタネルセプトまたはプラセボ治療群に対して2:2:1に無作為化された図4。ブリアキヌマブ治療患者は、0週目および4週目で皮下SCに200mgブリアキヌマブ、次に8週目でSCで100mgブリアキヌマブを受けた。エタネルセプト治療患者は、0-11週目で3-4日空けて週2回SCで50mgのエタネルセプトを受けた。プラセボ群に登録された患者は、積極的治療に合致したSC注射を受けた。盲検を維持するために、全ての患者は、0週目および4週目で2回のSC注射、ならびに8週目で1回のSC注射を受け、治療群に応じて、ブリアキヌマブまたは合致したプラセボのいずれかからなっていた。さらに、各患者はまた、0週目から11週目に3日空けて週2回、2回のSC注射を受け、治療群に応じてエタネルセプトまたは合致したプラセボのいずれかからなっていた。有効性および安全性の測定一次的同時有効性の評価項目は、10/1の医師の総合評価PGAを達成している患者の比率、これは、PGAスコアが12週目で無または最小限であるものとして定義される;2a以下の乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成している患者の比率、これは基準のPASIスコアと比較して、12週でPASIスコアにおける少なくとも75減少として定義される、であった。第2の有効性測定は、PASI75およびPGA0/1を達成するまでの時間中央値、12週にわたってPASI90と100応答を達成する患者の比率、ならびに12週目で0のDLQIスコアを達成する患者の比率を含んでいた。有害事象、検査値およびバイタルサインは、研究を通じて監視された。治験薬投与後の最大45日まで生じる有害事象を分析に含めた。統計的方法350人の患者は、2:2:1の比率で無作為化され、ブリアキヌマブ140対象;エタネルセプト140対象およびプラセボ70対象を受けるように計画された。ブリアキヌマブ治療患者の70、エタネルセプト治療患者の50およびプラセボ治療患者の4が12週目でPGA0/1を達成したと仮定した場合、この標本サイズは、カイ二乗検定を用いて、エタネルセプトに対するブリアキヌマブの優越性を決定するための90の検出力およびブリアキヌマブ治療がプラセボよりも優ることを示すために90を超える検出力を提供するものであった。一次的有効性分析は、治療企図ITT集団すなわち、全ての無作為化された対象において行われた、以下:112週目でのブリアキヌマブ対プラセボについてのPGA0/1応答率;212週目でのブリアキヌマブ対プラセボについてのPASI75応答率;312週目でのブリアキヌマブ対エタネルセプトについてのPGA0/1応答率;412週目でのブリアキヌマブ対エタネルセプトについてのPASI75応答率の4つの比較からなり、多重性の問題を処理するために、アルファ=0.05の有意水準で固定された順番で試験された。一次的有効性分析は、集計された施設によって階層化されたCochran-Mantel-Haenszel検定を用いて行われた。カイ二乗検定または適切であればFisherの正確な検定を用いて、2、4、8および12週目でPASI75、90または100を達成し、ならびに12週目でDLQIスコアが0である各治療群における患者の比率を比較した。非応答者インピュテーションNRIを用いて、欠測データに対処した。PASI75およびPGA0/1を達成するまで時間中央値は、各治療群についてKaplan-Meier法を用いて計算し、治療比較をログランク検定を用いて行った。12週目にてまたはそれ以前に応答を達成していない患者は、最後のPASIまたはPGA評価の日に検閲された。統計比較は、ブリアキヌマブ対エタネルセプトおよびブリアキヌマブ対プラセボについてなされた。全ての統計検定は、0.05の有意水準を用いた両側検定であった。安全性分析は、少なくとも1回の治験薬の投薬を受けた全ての対象について行われた;安全性評価項目は、治療群によって要約された。結果全350人の患者を本研究に登録した:プラセボ、N=72;エタネルセプト、N=139;ブリアキヌマブ、N=139。プラセボを受けた66人91.7の患者、エタネルセプトを受けた127人91.4の患者およびブリアキヌマブを受けた131人94.2の患者は本研究を完了した図5。基準患者層および臨床的特徴は、治療群全体で類似し、典型的な中等度から重度の乾癬患者集団において見られたものに匹敵していた表8。各治療群における類似の割合の患者は、基準時に中等度から重度のPGAを有したが、基準時にPASIスコアについて治療群全体で有意差はなかった。基準時に、治療群全体で類似の割合の患者は、以下の1以上、2以上または3以上の心臓血管危険因子を有した:男性については45歳以上の年齢または女性については55歳以上の年齢;BMIが30以上、現在喫煙中;糖尿病の病歴または基準糖濃度が126mg/dL以上;高血圧の病歴または基準SBPが140以上もしくはDBPが90以上;心臓血管疾患狭心症、冠動脈疾患、心筋梗塞、脳血管障害、脳出血、一過性脳虚血発作、鬱血性心不全、末梢血管疾患-動脈の病歴それぞれ、プラセボ、83.3、59.7、34.7;エタネルセプト、90.6、64.0、30.9;ブリアキヌマブ、88.5、53.2、26.6;1以上、2以上もしくは3以上の危険因子。ブリアキヌマブ群における28.8の患者、エタネルセプト群における19.4の患者およびプラセボ群にける16.7の患者は事前の光線療法を受け、ブリアキヌマブ治療患者の10.8、エタネルセプト治療患者の7.9およびプラセボ治療患者の4.2は事前の全身生物学的製剤療法を受けた。具体的には、5.8のエタネルセプトおよびブリアキヌマブ治療患者は、事前のアダリムマブ療法を受け、1.4のプラセボ治療患者と比較された;いずれの他の事前のTNF-αアンタゴニスト療法事前のインフリキシマブ療法:プラセボ群、1.4;エタネルセプト群、0;ブリアキヌマブ群、2.2について群全体で差がなかった。ブリアキヌマブ治療を受けた統計学的に有意に大きな割合の患者72.7は、12週で、一次的同時評価項目のPGAが0/1に達し、これは、エタネルセプト29.5またはプラセボ4.2を受けた患者と比較された;両比較についてP<0.001;図6。また、ブリアキヌマブ治療群における統計学的に有意に大きな割合の患者80.6は、12週目で一次的同時評価項目であるPASI75応答を達成し、エタネルセプト治療群39.6およびプラセボ治療群6.9における患者と比較された両比較についてP<0.001;図7。PASI90およびPASI100応答率は、12週目でエタネルセプトまたはプラセボを受けた患者と比較して、ブリアキヌマブを受けた患者について統計学的に有意に大きかったPASI90/PASI100:プラセボ、4.2/0;エタネルセプト、13.7/5.8;ブリアキヌマブ、55.4/28.8両方の評価項目に対する両比較についてP<0.001;図9。PGA0/1を達成するまでの時間中央値は、ブリアキヌマブ治療患者について58日であった;試験中にPGA0/1を達成したエタネルセプト治療患者およびプラセボ治療患者が非常に少なかったため中央値を算出しなかった両比較についてP<0.001;表9。PASI75を達成するための時間中央値は、ブリアキヌマブ治療患者については57日であり、エタネルセプト治療患者については86日であった;再び、試験中にPASI75を達成したプラセボ治療患者が非常に少なかったため中央値を算出しなかった両比較についてP<0.001;表9。ブリアキヌマブ対エタネルセプトの優れた有効性は、12週目の前に第2の有効性の変数について示され、測定された全ての時間点でのPASI75/90/100応答および0/1のPGAスコアを達成した患者の比率を含んでいた図8および9。さらに、30.2のブリアキヌマブ治療患者は、15.1のエタネルセプト治療患者および2.8のプラセボ治療患者と比較して、0のDLQIスコアを達成した両比較についてP≦0.003;表9。この研究中に死亡は見られなかった表10。50.4のブリアキヌマブ治療患者、49.6のエタネルセプト治療患者および44.4のプラセボ治療患者は、有害事象を経験した。ブリアキヌマブ群およびエタネルセプト群における2.9の患者、ならびに2.8のプラセボ治療患者は、有害事象のため中止した。重大な有害事象は、2人1.4のブリアキヌマブ治療患者結腸癌、痙攣、1人0.7のエタネルセプト治療患者インサイチュの乳癌、および2人2.8のプラセボ治療患者冠動脈疾患、乾癬において報告された。重大感染症は報告されなかった。ブリアキヌマブ群における1人の患者は、本研究の66日目に結腸癌と診断され、半結腸切除、脾臓摘出および膵尾部切除を受けた。1人のブリアキヌマブ治療患者は、研究の92日目に口唇新生物、詳細不明な悪性段階であると診断され、病変の摘出を受けた。ブリアキヌマブを受けた1人の患者は、研究の41日目に基底細胞癌であると診断され、病変の摘出を受けた。エタネルセプト群における2人の患者は、それぞれ、研究の29日および60日目に基底細胞癌であると診断された;両患者は、病変摘出を受けた。1人のエタネルセプト治療患者は、研究の28日目に扁平上皮癌であると診断され、生検を受けた。1人のエタネルセプト治療患者は、研究の110日目にインサイチュの乳癌であると診断され、生検を受けた。1人のプラセボ治療患者は、研究の30日目に悪性黒色腫であると診断された;治験薬を中止し、患者はモースMohs外科的治療を受けるように計画された。致命的でない心筋梗塞、致命的でない発作または心血管系死亡として定義される主要心臓有害事象MACEは、治療群のいずれにおいても報告されなかった。ブリアキヌマブ群における2人の患者、エタネルセプト群における4人の患者およびプラセボ群における2人の患者は、虚血性心疾患有害事象を報告した。プラセボ患者においては冠動脈疾患の1事象があった;残りの事象はクレアチンホスホキナーゼCPKの増加であった。CPKの上昇は、虚血性心疾患標準MedDRA用語クエリーSMQ検索について使用される幅広い検索語の1つであった;しかしながら、これらのCPK値の上昇は分画されなかったため、直接的な繋がりを推測できない。ブリアキヌマブおよびエタネルセプト治療群の両方における少なくとも5の患者において生じた最も頻繁に報告された治療中に起こった有害事象は、上気道感染それぞれ7.2と11.5および鼻咽頭炎それぞれ7.2と7.9であった;これらは、ブリアキヌマブよりもエタネルセプトについてより頻繁に報告された。プラセボ患者について最も頻繁に報告された有害事象は、鼻咽頭炎8.3;表11であり、これはエタネルセプトまたはブリアキヌマブのいずれかについてよりも頻繁に報告された。治療群の全体で実験室での値またはバイタルサインの臨床的に意味のある変化は観察されなかった。検討本研究の結果、ならびに並行したM10-114試験からの結果GottliebA、LeonardiC、KerdelFらEfficacyandSafetyResultsofBriakinumabVersusEtanerceptandPlaceboinPatientswithModeratetoSevereChronicPlaquePsoriasis.BrJDermatol.2011165:652-60頁は、中等度から重度の乾癬の治療について、IL-12/23アンタゴニストの恩恵について支持を与える。エタネルセプトまたはプラセボと比較して、ブリアキヌマブを受けた、統計学的に有意に大きな割合の患者は、12週目でPGA0/1およびPASI75の一次的同時評価項目を達成し、ならびに12週目での他の順位付けられたおよび順位付けられていない第2の評価項目PASI90および100応答、0のDLQIスコアを含むを達成し、エタネルセプトおよびプラセボと比較してブリアキヌマブの優位性を示した。同程度の有害事象が治療群全体で観察された;重要な安全上の懸念は試験中に観察されなかった。本研究の結果全体はM10-114試験中に観察された結果と非常に類似しているが、プラセボに対するエタネルセプトの有効性効果の大きさは、M10-114と従来のエタネルセプト試験GottliebAB、MathesonRT、LoweNらARandomizedTrialofEtanerceptasMonotherapyforPsoriasis.ArchDermatol2003139:1627-32頁、discussion32;LeonardiCL、PowersJL、MathesonRTらEtanerceptasMonotherapyinPatientswithPsoriasis.NEnglJMed2003349:2014-22頁;TyringS、GordonKB、PoulinYらLong-TermSafetyandEfficacyof50MgofEtanerceptTwiceWeeklyinPatientswithPsoriasis.ArchDermatol2007143:719-26頁よりも本研究において小さかった。M10-114の12週目で、39.7のエタネルセプト治療患者はPGA0/1を達成し、56.0はPASI75を達成した。本研究において、29.5のエタネルセプト治療患者は、12週目でPGA0/1を達成した;39.6は12週目でPASI75を達成した。興味深いことに、匹敵する比率のブリアキヌマブ治療患者は、両方の研究において両方の一次評価項目を達成した。異なるエタネルセプトの有効性の恩恵が、各研究において登録された患者集団における差から生じたという可能性がある。本研究は、M10-114に登録された患者よりも重い疾患の患者で構成された;本研究における47.1と5.4の患者は、M10-114に登録された40.6と4.3の患者と比較して、それぞれ重度または非常に重度のPGAを有した。治療12週間後の中度、顕著または重度のPGAをなおも達した、エタネルセプトで治療された患者のうち、40を超える患者は、ウステキヌマブへのスイッチ後、PASI75および症状なしまたは軽度のPGAを達成することができることが示されているGriffithsCE、StroberBE、vandeKerkhofPらComparisonofUstekinumabandEtanerceptforModerate-to-SeverePsoriasis.NEnglJMed2010362:118-28頁。したがって、本患者集団におけるより高い平均の重度の乾癬は、エタネルセプト治療によるより弱まった有効性の効果をもたらしたが、ブリアキヌマブ治療に関しては同等の効果であった可能性がある。これらのデータは、中等度から重度の乾癬に対する抗TNF-α治療に代わる手段として、抗IL-12/23モノクローナル抗体の有用性を指示する、増えている証拠に寄与する。乾癬の治療としてのブリアキヌマブとウステキヌマブの確固たる有効性を示す第II相試験および第III相試験に加えて、ACCEPTは、エタネルセプトと比較して、ウステキヌマブの優れた有効性を示したKruegerGG、LangleyRG、LeonardiCらAHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibodyfortheTreatmentofPsoriasis.NEnglJMed2007356:580-92頁;LeonardiCL、KimballAB、PappKAらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:76-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPHOENIX1.Lancet2008371:1665-74頁;KimballAB、GordonKB、LangleyRGらSafetyandEfficacyofAbt-874,aFullyHumanInterleukin12/23MonoclonalAntibody,intheTreatmentofModeratetoSevereChronicPlaquePsoriasis:ResultsofaRandomized,Placebo-Controlled,Phase2Trial.ArchDermatol2008144:200-7頁;GriffithsCE、StroberBE、vandeKerkhofPらComparisonofUstekinumabandEtanerceptforModerate-to-SeverePsoriasis.NEnglJMed2010362:118-28頁。本研究では、M10-114、およびACCEPT、抗IL-12/23治療は、エタネルセプトよりも有意に高い有効性応答をもたらした。さらに、ACCEPT試験において治療を中止した場合、疾患の再発までの時間は、エタネルセプトと比較してウステキヌマブについて非常に長かった。ACCEPTからの別の主な所見は、上記に記載される通りであるが、エタネルセプトからウステキヌマブにスイッチされた患者において観察された実質的改善であり、これは、抗IL-12/23療法が、エタネルセプトでは成功に至らなかった患者に対する実施可能な代替の治療選択肢となる可能性があることを示唆した。乾癬に対する抗IL-12/23療法の有効性に関するこれらの有望な結果にも関わらず、症状なしの長期安全なプロファイルに対する必要性はまだ存在する。乾癬治療に対するTNF-αアンタゴニストの長期安全性を支持する実質的なデータが存在するTyringS、GordonKB、PoulinYらLong-TermSafetyandEfficacyof50MgofEtanerceptTwiceWeeklyinPatientswithPsoriasis.ArchDermatol2007143:719-26頁;BurmesterGR、MeaseP、DijkmansBAらAdalimumabSafetyandMortalityRatesfromGlobalClinicalTrialsofSixImmune-MediatedInflammatoryDiseases.AnnRheumDis200968:1863-9頁;22GordonKB、LangleyRG、LeonardiCらClinicalResponsetoAdalimumabTreatmentinPatientswithModeratetoSeverePsoriasis:Double-Blind,RandomizedControlledTrialandOpen-LabelExtensionStudy.JAmAcadDermatol200655:598-606頁。TNF-αアンタゴニストの使用に対して特に懸念されることは、重度の感染および心疾患の潜在性である。本研究およびM10-114中の両方において、類似した安全性プロファイルがブリアキヌマブとエタネルセプトについて観察された。全有害事象率は、いずれかの研究に登録されたブリアキヌマブとエタネルセプト患者間で異なっていなかった。本研究中に、より高い割合のブリアキヌマブ治療患者1.4およびプラセボ治療患者2.8は、エタネルセプト患者0.7と比較して、重大な有害事象を経験した。類似した率の重度の感染および皮膚癌は、両試験を通じて全ての治療群について報告された。MACEについては本研究およびM10-114で報告されなかった。顕著には、3つのMACEは、ACCEPT中に報告され、全ては、本研究のある時期にウステキヌマブを受けた患者におけるものであり、7つのMACEは、第III相の52週のブリアキヌマブ研究中に報告されたGordonK、LangleyRG、GottliebABらEfficacyandSafetyResultsfromaPhaseIII,RandomizedControlledTrialComparingTwoDosingRegimensofABT-874toPlaceboinPatientswithModeratetoSeverePsoriasis.Presentedatthe3rdInternationalCongressofPsoriasis:Paris,France;7月1-4、2010.Abstractnumber68。M10-114および本研究における数人の患者は虚血性心疾患事象を経験したが、エタネルセプトとブリアキヌマブ治療群の全ての事象は、クレアチンホスホキナーゼの増加に起因していた;冠動脈疾患の1症例は、本研究におけるプラセボ治療患者について報告された。ブリアキヌマブを用いた第II相延長からの結果研究およびACCEPTからの結果は、短期間を超えてIL-12/23アンタゴニストの安全性に関するいくつかの証拠を与える。両試験は、少なくとも60週間を通じて安全性データを回収し、この延長された治療期間中に低い率の有害事象を報告した;第II相のブリアキヌマブ研究中に報告されたMACEはなかったKimballAB、GordonK、LangleyRGらEfficacyandSafetyofABT-874,aMonoclonalAnti-Interleukin12/23,fortheTreatmentofChronicPlaquePsoriasis:36-WeekObservation/Retreatmentand60-WeekOpen-LabelExtensionPhasesofaRandomizedPhase2Trial,JAmAcadDermatol201164:263-74頁。本研究の結果、ならびにM10-114中に観察された結果は、ブリアキヌマブが中等度から重度の乾癬の管理にとって有益な治療ツールとなることを強く示唆している。これらの結果は、乾癬中のIL-12/23経路を標的とする利点のさらなる確証を与え、TNF-αアンタゴニスト療法に対する非常に必要とされる代替手段を医師に与える。さらなる研究は、長期にわたってブリアキヌマブの利点を検討し、この新種の薬物のより完全な安全性プロファイルを開発することになる。[実施例4]中等度から重度の慢性尋常性乾癬の患者におけるブリアキヌマブ対エタネルセプトおよびプラセボの有効性および安全性の結果導入乾癬は、一般集団の1から3が冒される慢性の免疫皮膚疾患であるGreavesMW、WeinsteinGD.TreatmentofPsoriasis.NEnglJMed1995332:581-8頁。乾癬の発症の解明において目ざましい進歩があり、現在、最も一般的なT細胞媒介性障害の1つとして認識されている。抗原誘導による活性化後、皮膚T細胞の増殖および分化をもたらす細胞カスケードが開始され、角化細胞変化および結果としての乾癬プラークを生じさせるKruegerJG.TheImmunologicBasisfortheTreatmentofPsoriasiswithNewBiologicAgents.JAmAcadDermatol200246:1-23頁;quiz-6。この細胞カスケードの一部として、腫瘍壊死因子αTNF-αを含む多くの炎症促進性サイトカインが放出されるNestleFO、KaplanDH、BarkerJ.Psoriasis.NEnglJMed2009361:496-509頁。TNF-αは、乾癬プラークにおいて非常に発現され、TNF-αが乾癬を調節する主要サイトカインとして果たす役割を支持する証拠があるBoymanO、HeftiHP、ConradCらSpontaneousDevelopmentofPsoriasisinaNewAnimalModelShowsanEssentialRoleforResidentTCellsandTumorNecrosisFactor-Alpha.JExpMed2004199:731-6頁;NestleFO、ConradC.TheIL-12FamilyMemberP40ChainasaMasterSwitchandNovelTherapeuticTargetinPsoriasis.JInvestDermatol2004123:xiv-xv頁。TNF-αの血清および病変濃度は疾患重症度と相関し、効果的な治療後に減少するAmeglioF、BonifatiC、PietravalleMらInterleukin-6andTumourNecrosisFactorLevelsDecreaseintheSuctionBlisterFluidsofPsoriaticPatientsDuringEffectiveTherapy.Dermatology1994189:359-63頁;MussiA、BonifatiC、CarducciMらSerumTNF-AlphaLevelsCorrelatewithDiseaseSeverityandAreReducedbyEffectiveTherapyinPlaque-TypePsoriasis.JBiolRegulHomeostAgents199711:115-8頁;OlaniranAK、BakerBS、PaigeらDGCytokineExpressioninPsoriaticSkinLesionsDuringPUVATherapy.ArchDermatolRes1996288:421-5頁。さらに、最近の研究は、TNF遮断が、乾癬の原因となる炎症応答の複数の側面を潜在的に妨げることを示したGottliebAB、ChamianF、MasudSらTNFInhibitionRapidlyDown-RegulatesMultipleProinflammatoryPathwaysinPsoriasisPlaques.JImmunol2005175:2721-9。乾癬の発症におけるTNF-αの臨床的役割は、このサイトカインに対して標的化された生物学的療法の使用によってさらに強調される;いくつかの臨床試験は、乾癬治療としてのTNF-αアンタゴニストの有効性を示したGottliebAB、MathesonRT、LoweNらARandomizedTrialofEtanerceptasMonotherapyforPsoriasis.ArchDermatol2003139:1627-32頁;LeonardiCL、PowersJL、MathesonRTらEtanerceptasMonotherapyinPatientswithPsoriasis.NEnglJMed2003349:2014-22頁;MenterA、TyringSK、GordonKらAdalimumabTherapyforModeratetoSeverePsoriasis:ARandomized,ControlledPhaseIIITrial.JAmAcadDermatol200858:106-15頁;PappKA、TyringS、LahfaMらAGlobalPhaseIIIRandomizedControlledTrialofEtanerceptinPsoriasis:Safety,Efficacy,andEffectofDoseReduction.BrJDermatol2005152:1304-12頁;SauratJH、StinglG、DubertretLらEfficacyandSafetyResultsfromtheRandomizedControlledComparativeStudyofAdalimumabVs.MethotrexateVs.PlaceboinPatientswithPsoriasisCHAMPION.BrJDermatol2008158:558-66頁。エタネルセプトは、細胞表面受容体との相互作用を妨げることによってTNFを阻害する、ヒトIgG1のFc部分に連結されたヒト75キロダルトンp75TNF受容体の細胞外リガンド結合部分からなる二量体融合タンパク質である。50mgの投薬量で皮下SCに週2回エタネルセプトを投与する研究は有効性を示し、49の患者が治療の12週後、PASI75を達成したLeonardiCL、PowersJL、MathesonRTらEtanerceptasMonotherapyinPatientswithPsoriasis.NEnglJMed2003349:2014-22頁;PappKA、TyringS、LahfaMらAGlobalPhaseIIIRandomizedControlledTrialofEtanerceptinPsoriasis:Safety,Efficacy,andEffectofDoseReduction.BrJDermatol2005152:1304-12頁。より最近、構造的に関連したサイトカインであるインターロイキンIL12および23は、乾癬治療のための魅力的な標的として持ち上がってきたNestleFO、ConradC.TheIL-12FamilyMemberP40ChainasaMasterSwitchandNovelTherapeuticTargetinPsoriasis.JInvestDermatol2004123:xiv-xv頁。IL-12およびIL-23は、共通のサブユニットであるIL-12p40を共有し、乾癬の免疫応答中に、それぞれTh1細胞およびTh17細胞の分化の調節に一体的に関与していると考えられているTortiDC、FeldmanSR.Interleukin-12,Interleukin-23,andPsoriasis:CurrentProspects.JAmAcadDermatol200757:1059-68頁。分化の後、Th1細胞はインターフェロン-γを産生する;Th17細胞は前炎症性媒介因子であるIL-17およびIL-223を産生する。IL-12p40は、ヒトの乾癬プラークにおいて上方制御され、それを遮断することによって、乾癬のマウスモデルにおける病変が消失するHongK、ChuA、LudvikssonBRらIL-12,IndependentlyofIFN-Gamma,PlaysaCrucialRoleinthePathogenesisofaMurinePsoriasis-LikeSkinDisorder.JImmunol1999162:7480-91頁;LeeE、TrepicchioWL、OestreicherJLらIncreasedExpressionofInterleukin23P19andP40inLesionalSkinofPatientswithPsoriasisVulgaris.JExpMed2004199:125-30頁。さらに、IL-12/23発現は、乾癬治療後に減少するGottliebAB、ChamianF、MasudSらTNFInhibitionRapidlyDown-RegulatesMultipleProinflammatoryPathwaysinPsoriasisPlaques.JImmunol2005175:2721-9頁;PiskinG、TursenU、Sylva-SteenlandRMらClinicalImprovementinChronicPlaque-TypePsoriasisLesionsafterNarrow-BandUVBTherapyIsAccompaniedbyaDecreaseintheExpressionofIFN-GammaInducers--IL-12,IL-18andIL-23.ExpDermatol200413:764-72頁;ChamianF、LowesMA、LinSLらAlefaceptReducesInfiltratingTCells,ActivatedDendriticCells,andInflammatoryGenesinPsoriasisVulgaris.ProcNatlAcadSciUSA2005102:2075-80頁。乾癬の発症におけるIL-12/23の重要な役割に関するさらなる支持は、乾癬治療としての抗IL-12/23p40モノクローナル抗体の有効性を示す臨床試験によってもたらされるGottliebAB、CooperKD、McCormickTSらAPhase1,Double-Blind,Placebo-ControlledStudyEvaluatingSingleSubcutaneousAdministrationsofaHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibodyinSubjectswithPlaquePsoriasis.CurrMedResOpin200723:1081-92頁;KauffmanCL、AriaN、ToichiEらAPhaseIStudyEvaluatingtheSafety,Pharmacokinetics,andClinicalResponseofaHumanIl-12P40AntibodyinSubjectswithPlaquePsoriasis.JInvestDermatol2004123:1037-44頁;LeonardiCL、KimballAB、PappKAらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:76-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPhoenix1.Lancet2008371:1665-74頁;PappKA、LangleyRG、LebwohlMらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:52-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPhoenix2.Lancet2008371:1675-84頁。ブリアキヌマブは、完全にヒトの抗IL-12/23p40モノクローナル抗体であり、12週目の第II相試験における乾癬の治療に非常に有効であり十分に耐容されることが示されたKimballAB、GordonKB、LangleyRGらSafetyandEfficacyofABT-874,aFullyHumanInterleukin12/23MonoclonalAntibody,intheTreatmentofModeratetoSevereChronicPlaquePsoriasis:ResultsofaRandomized,Placebo-Controlled,Phase2Trial.ArchDermatol2008144:200-7頁。乾癬治療としてのTNF-αとIL-12/23アンタゴニスト種の薬物の両方の示された有効性を考慮して、この実施例に記載の本研究は、12週目での中等度から重度の慢性尋常性乾癬の治療のために、エタネルセプトおよびプラセボと比較したブリアキヌマブの有効性、安全性および認容性を決定しようとした。同一の設計による比較研究を同時に行ったStroberBE、CrowleyJJ、YamauchiPSらEfficacyandSafetyResultsfromaPhaseIII,RandomizedControlledTrialComparingtheSafetyandEfficacyofBriakinumabtoEtanerceptandPlaceboinPatientswithModeratetoSevereChronicPlaquePsoriasis.BrJDermatol2011165:661-8頁。要約すると、この第III相の12週間の研究において、347人の患者は、0週目および4週目で200mgブリアキヌマブ、続く8週目で100mgブリアキヌマブn=138;0-11週目で3-4日空けて週2回の50mgエタネルセプトn=141;または積極的治療に合致したプラセボ注射n=68を受けるように2:2:1の比率に無作為化された。一次的同時有効性評価項目は、12週目でPGA0/1を達成した患者の比率、および12週目で乾癬の面積および重症度指標PASI75を達成した患者の比率であった。結果は、エタネルセプト治療患者の39.7およびプラセボ治療患者の2.9と比較して、ブリアキヌマブ治療患者の71.0が12週目でPGA0/1を達成したことを示した両比較についてP<0.001。エタネルセプト治療患者の56.0およびプラセボ治療患者の7.4と比較して、ブリアキヌマブ治療患者の81.9が12週目でPASI75応答を達成したP<0.001、比較。重大な有害事象率は、ブリアキヌマブを受けた患者4人2.9、エタネルセプトを受けた患者1人0.7およびプラセボ治療患者1人1.5において報告された。概説すると、中等度から重度の乾癬の患者において、ブリアキヌマブは、本研究で投与されたように12週目でプラセボとエタネルセプトの両方よりも優れた有効性を有した。方法患者この第III相の12週間の二重盲検ダブルダミー多施設無作為化研究は米国の33箇所で行われたM10-114。患者は、18歳以上であり、少なくとも6カ月間、慢性尋常性乾癬であると臨床診断され;スクリーニング前の少なくとも2カ月間および基準0週目訪問時に安定な尋常性Psを有し;体表面積BSAの10以上が影響を受け;医師の総合評価PGAが少なくとも中等度3以上であり;乾癬の面積および重症度指標PASIスコアが基準0週目訪問時に12以上である場合、それらの患者は登録に適格であった。患者は、以前に全身性抗IL-12/23p40療法、例えばブリアキヌマブに曝露されていた;以前にエタネルセプトに曝露されていたもしくはエタネルセプトに過敏症であることが知られている;または局所療法、光線療法もしくは全身療法を中止できない場合には、それらの患者は本試験に適格がなかった。研究プロトコールは、各箇所での独立の倫理委員会または機関審査局によって承認された;各患者は書面のインフォームドコンセントを提供した。研究設計0週目で、患者は、ブリアキヌマブ、エタネルセプトまたはプラセボ治療群に対して2:2:1に無作為化された図4。ブリアキヌマブ群の患者は、0週目および4週目で皮下SCに200mgブリアキヌマブ、次に8週目でSCで100mgブリアキヌマブを受けた。エタネルセプト治療患者は、0-11週目で3-4日空けて週2回SCで50mgエタネルセプトを受けた。プラセボ群に登録された患者は、盲検を維持するために積極的治療に合致したSC注射を受けた。盲検を維持するために、全ての患者は、0週目および4週目で2回のSC注射、ならびに8週目で1回のSC注射を受け、治療群に応じて、ブリアキヌマブまたは合致したプラセボのいずれかからなっていた。さらに、各患者はまた、0週目から11週目に3日空けて週2回、2回のSC注射を受け、治療群に応じてエタネルセプトまたは合致したプラセボのいずれかからなっていた。有効性および安全性の測定一次的同時有効性評価項目は、0/1の医師の総合評価PGAを達成している患者の比率、これは、PGAスコアが12週目で無または最小限であるものとして定義される、≧乾癬の面積および重症度指標PASI75応答を達成している患者の比率、これは基準のPASIスコアと比較して、12週目でPASIスコアにおける少なくとも75減少として定義される、であった。第2の有効性測定は、PASI75およびPGA0/1を達成するまでの時間中央値、12週間にわたってPASI90と100応答を達成する患者の比率、ならびに12週目で0のDLQIスコアを達成する患者に比率を含んでいた。有害事象、検査およびバイタルサインは、全研究を通じて評価された。治験薬投与後の最大45日までに生じる有害事象を分析に含めた。統計的方法約350人の患者は、2:2:1の比率で無作為化され、ブリアキヌマブ140対象;エタネルセプト140対象およびプラセボ70対象を受けるように計画された。12週目での臨床応答PGA0/1率がブリアキヌマブ群において70、エタネルセプト群において50およびプラセボ群において4であったと仮定した場合、この標本サイズは、カイ二乗検定を用いて、エタネルセプトに対するブリアキヌマブの優越性を決定するための90の検出力およびブリアキヌマブ治療がプラセボよりも優ることを示すために90を超える検出力を提供するものであった。一次的有効性分析は、治療企図ITT集団すなわち、全ての無作為化された対象において行われた、以下:112週目でのブリアキヌマブ対プラセボについてのPGA0/1応答率;212週目でのブリアキヌマブ対プラセボについてのPASI75応答率;312週目でのブリアキヌマブ対エタネルセプトについてのPGA0/1応答率;412週目でのブリアキヌマブ対エタネルセプトについてのPASI75応答率の4つの比較からなり、多重性の問題を処理するために、アルファ=0.05の有意水準で固定された順番で試験された。一次的分析は、集計された施設によって階層化されたCochran-Mantel-Haenszel検定を用いて行われた。カイ二乗検定または適切であればFisherの正確な検定を用いて、2、4、8および12週目でPASI75、90または100を達成し、ならびに12週目でDLQIスコアが0である各治療群における患者の比率を比較した。非応答者のデータ補完NRIを用いて、欠測データに対処した。PASI75およびPGA0/1を達成する時間中央値は、各治療群についてKaplan-Meier法を用いて計算し、治療比較をログランク検定を用いて行った。12週目にてまたはそれ以前に応答を達成していない患者は、最後のPASIまたはPGA評価の日に検閲された。統計比較は、ブリアキヌマブ対エタネルセプトおよびブリアキヌマブ対プラセボについてなされた。全ての統計検定は、0.05の有意値を用いた両側検定であった。安全性分析は、少なくとも1回の治験薬の投薬を受けた全ての対象について行われた;安全性評価項目は、治療群によって要約された。結果全347人の患者を本研究に登録したプラセボ、n=68;エタネルセプト、n=141;ブリアキヌマブ、n=138。プラセボ治療患者63人92.6、エタネルセプト治療患者134人95.0およびブリアキヌマブ治療患者128人92.8は本研究を完了した図10。ブリアキヌマブおよびエタネルセプト治療群における4人の患者の各々2.8は有害事象により本研究を中止した;プラセボ群における患者は有害事象により中止しなかった。基準患者層および臨床的特徴は、治療群全体で類似し、中等度から重度の乾癬患者集団を反映していた表12。全治療群を通じて大多数の患者は、基準時で中等度のPGAを有し、18.4から19.4の範囲の平均PASIスコアを有していた。基準時で、プラセボ患者の85.3、エタネルセプト治療された患者の88.7およびブリアキヌマブ治療された患者の88.4は、以下の1または複数の心臓血管危険因子を有した:男性については45歳以上の年齢または女性については55歳以上の年齢;BMIが30以上、現在喫煙中;糖尿病の病歴または基準糖濃度が126mg/dL以上;高血圧の病歴または基準SBPが140以上もしくはDBPが90以上;心臓血管疾患狭心症、冠動脈疾患、心筋梗塞、脳血管障害、脳出血、一過性脳虚血発作、鬱血性心不全、末梢血管疾患-動脈の病歴。プラセボ治療群におけるより多い割合の患者は、他の治療群における患者よりも2以上または3以上のこれらの心臓血管危険因子を有していたそれぞれ、プラセボ、67.6および33.8;エタネルセプト、57.4および24.8;ブリアキヌマブ、58.0および26.8;2以上および3以上の因子。治療群を通じて類似の割合の患者は、乾癬治療として、以前の光線療法または全身性非生物学的療法を受けた。さらに、TNF-αアンタゴニストを用いた療法を含む、任意の以前の全身性生物学的乾癬治療を報告する、治療群を通じた患者の比率における差はなかった。12週目で、ブリアキヌマブ治療群における患者の統計学的に有意に大きな割合71.0は、エタネルセプト39.7またはプラセボ2.9を受けた患者と比較して、第1の一次的同時評価項目であるPGA0/1を達成した両方の比較についてP<0.001;図11。また、ブリアキヌマブ治療群における患者の統計学的に有意に大きな割合81.9は、エタネルセプト56.0またはプラセボ7.4を受けた患者と比較して、12週目で第2の一次的同時評価項目であるPASI75応答を達成した両方の比較についてP<0.001;図12。12週目で、ブリアキヌマブ治療患者の統計学的に有意に大きな割合は、プラセボまたはエタネルセプト治療患者と比較して、PASI90またはPASI100を達成した両評価項目に対する両比較についてP≦0.002、図14。PGA0/1を達成するまでの時間中央値は、エタネルセプト治療患者について87日であったのに比較して、ブリアキヌマブ治療患者について57日であった;PGA0/1を達成したプラセボ治療患者が非常に少なかったため中央値を算出しなかった両比較についてP<0.001;表13。さらに、PASI75を達成するための時間中央値は、エタネルセプトまたはプラセボ治療患者と比較してそれぞれ、85日および96日、ブリアキヌマブ治療患者については統計学的に有意に短かった57日両比較についてP<0.001;表13。第2の有効性の変数の分析は、測定された全ての時間点でのPASI75/90/100応答および0/1のPGAスコアに達した患者の比率を含み、12週目の前にブリアキヌマブ対エタネルセプトの優れた有効性を示した図5および6。ブリアキヌマブ治療群における患者の統計学的に有意に大きな比率35.5は、エタネルセプト21.3またはプラセボ2.9治療群のいずれかの患者と比較して、12週目で0のDLQIスコアを達成した両比較についてP≦0.008;表13。この研究中に死亡は見られなかった表14。エタネルセプト53.9またはブリアキヌマブ49.3を受けたより高い割合の患者は、プラセボ45.6を受けた患者と比較して、有害事象を経験した;しかしながら、2つの積極的治療についての安全性プロファイルが同様であった。重大な有害事象は、4人2.9のブリアキヌマブを受けた患者脱水症のために入院を必要とするウイルス感染、インサイチュの悪性黒色腫、不安/疼痛および腰椎骨折、1人0.7のエタネルセプトを受けた患者右肩に関する皮膚感染、および1人1.5のプラセボ患者股関節部骨折において報告された。重大な感染を伴う患者の割合は、エタネルセプトとブリアキヌマブ間で同等であったプラセボ、0;エタネルセプト、0.7;ブリアキヌマブ、0.7。1人の悪性腫瘍が、各々、エタネルセプトとブリアキヌマブ群において報告された。エタネルセプトを受けた1人の患者は、研究84日目に基底細胞癌と診断された;その患者は病変の外科的摘出を受けた。1人のブリアキヌマブ治療患者は、研究29日目にインサイチュで悪性黒色腫と診断された;治験薬を中止した。致命的でない心筋梗塞、致命的でない発作または心血管系死亡として定義される主要心臓有害事象MACEは、治療群のいずれにおいても報告されなかった。エタネルセプト群における3人の患者およびブリアキヌマブ群における4人の患者は、虚血性心疾患AEを報告した;7事象の全ては、クレアチンホスホキナーゼCPKの上昇と関連した。CPKの上昇は、虚血性心疾患標準MedDRA用語クエリーSMQ検索について使用される幅広い検索語の1つであった;しかしながら、これらのCPK値の上昇は分画されなかったため、直接的な繋がりを推測できない。ブリアキヌマブまたはエタネルセプトを受けた5以上の患者において生じた最も共通の有害事象は、鼻咽頭炎、上気道感染、注射部位反応および頭痛であった;ブリアキヌマブ患者よりもエタネルセプト患者についてより頻繁に報告された有害事象は、鼻咽頭炎および注射部位反応であった。プラセボ患者について最も頻繁に報告された有害事象は、上気道感染であった表15。治療群の全体で実験室での値またはバイタルサインの臨床的に意味のある変化は観察されなかった。検討この12週の二重盲検ダブルダミー無作為化研究は、中等度から重度の乾癬の治療について、エタネルセプトおよびプラセボと比較して、ブリアキヌマブの優越性を示した。優越性は、12週目でPGA0/1およびPASI75の一次的同時評価項目を達成したエタネルセプト治療患者またはプラセボ治療患者と比較した、ブリアキヌマブ治療患者の統計学的に有意に多い割合、ならびにPASI90および100および12週目での0のDLQIスコアを含む他の全ての順位付けられたおよび順位付けられていない第2の評価項目によって示された。さらに、ブリアキヌマブを受けた患者は、それらのエタネルセプトおよびプラセボ治療された対応する者よりも有意に速くこれらの評価項目を達成し、有意に高い割合のブリアキヌマブ治療患者は、エタネルセプトまたはプラセボ治療群における患者と比較して、12週目で0のDLQIスコアを報告した。より高い割合のブリアキヌマブ治療患者およびエタネルセプト治療患者は、プラセボを受けた患者と比較して有害事象を経験したが、積極的治療群間に差はなく、臨床的に重要な安全傾向は試験中に確認されなかった。この試験中にエタネルセプト治療により得られた有効性および安全性の結果は、概して、同じ投与計画を用いた以前のエタネルセプト臨床試験において見られたものと一致していたGottliebAB、MathesonRT、LoweNらARandomizedTrialofEtanerceptasMonotherapyforPsoriasis.ArchDermatol2003139:1627-32頁;LeonardiCL、PowersJL、MathesonRTらEtanerceptasMonotherapyinPatientswithPsoriasis.NEnglJMed2003349:2014-22頁;PappKA、TyringS、LahfaMらAGlobalPhaseIIIRandomizedControlledTrialofEtanerceptinPsoriasis:Safety,Efficacy,andEffectofDoseReduction.BrJDermatol2005152:1304-12頁;TyringS、GordonKB、PoulinYらLong-TermSafetyandEfficacyof50MgofEtanerceptTwiceWeeklyinPatientswithPsoriasis.ArchDermatol2007143:719-26頁。さらに、現研究の結果は、乾癬治療としてIL-12/23経路を標的とする治療的利益を示す以前の所見を支持する。ブリアキヌマブを投与した最近の第II相試験は、ブリアキヌマブ治療患者の大多数が12週目でPASI75を達成できることを見出したKimballAB、GordonKB、LangleyRGらSafetyandEfficacyofABT-874,aFullyHumanInterleukin12/23MonoclonalAntibody,intheTreatmentofModeratetoSevereChronicPlaquePsoriasis:ResultsofaRandomized,Placebo-Controlled,Phase2Trial.ArchDermatol2008144:200-7頁。さらに、いくつかの試験は、別のIL-12/23阻害剤であるウステキヌマブが中等度から重度の乾癬の治療に効果的であることを示している。ブリアキヌマブ治療で見られた結果と類似して、ウステキヌマブ治療患者の大多数が12週間以内にPASI75を達成したLeonardiCL、KimballAB、PappKAらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:76-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPhoenix1.Lancet2008371:1665-74頁;PappKA、LangleyRG、LebwohlMらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:52-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPhoenix2.Lancet2008371:1675-84頁。さらに、ウステキヌマブ治療患者は、最大40週間までこれらのPASI75を維持することができたLeonardiCL、KimballAB、PappKAらEfficacyandSafetyofUstekinumab,aHumanInterleukin-12/23MonoclonalAntibody,inPatientswithPsoriasis:76-WeekResultsfromaRandomised,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialPhoenix1.Lancet2008371:1665-74頁。より最近になって、ウステキヌマブの安全性および有効性は、12週間の試験であるACCEPTにおけるエタネルセプトと直接比較されたGriffithsCE、StroberBE,vandeKerkhofPらComparisonofUstekinumabandEtanerceptforModerate-to-SeverePsoriasis.NEnglJMed2010362:118-28頁。現在の研究からのブリアキヌマブに関する有効性結果は、ACCEPT中、ならびにブリアキヌマブおよびエタネルセプトの有効性および安全性を比較した並行試験であるM10-315中に観察された結果の両方に酷似しているStroberBE、CrowleyJJ、YamauchiPSらEfficacyandSafetyResultsfromaPhaseIII,RandomizedControlledTrialComparingtheSafetyandEfficacyofBriakinumabtoEtanerceptandPlaceboinPatientswithModeratetoSevereChronicPlaquePsoriasis.BrJDermatol2011165:661-8頁。ACCEPT、M10-315および現在の試験からの安全性データの解釈は、試験がエタネルセプトとブリアキヌマブまたはウステキヌマブ間の安全性の差を検出するには期間が非常に短すぎ、統計学的に力不足であることを考慮すると制限されるが、概して類似した安全性プロファイルは、ブリアキヌマブ、ウステキヌマブおよびエタネルセプトについて観察された。全体に観察された有害事象率は、現在の研究に登録されたブリアキヌマブおよびエタネルセプトの患者間で相違しなかった。現在の試験中、より高い割合のブリアキヌマブ治療患者2.9は、エタネルセプト患者0.7またはプラセボ治療患者1.5と比較して、重大な有害事象を経験した。重大な感染および皮膚癌の類似した比率は、現在の試験およびM10-315において報告された。主要心臓有害事象MACEは現在の試験およびM10-315において報告されなかった。1つのMACEは、各々、ACCEPT中に45mgおよび90mgのウステキヌマブを受けた患者において報告された;しかしながら、ACCEPT治験責任医師は、これらの事象が生じたときに報告せず、したがって、試験の最初の12週間後に生じたという可能性がある。顕著には、ブリアキヌマブ対プラセボの有効性および安全性を比較する第III相試験の52週間の最初の12週間中に、5つのMACEが報告され、全てがブリアキヌマブ治療群においてであった。TNF-αおよびIL-12/23経路の両方が乾癬の発症に臨床的に関与することを示しているが、現在の試験、M10-315およびACCEPTの結果は、IL-12/23アンタゴニストが、乾癬の治療にエタネルセプトよりも効果的であることを示唆する。IL-12p40をコードする遺伝子であるIL12B、およびIL-23の受容体をコードする遺伝子であるIL23Rは、乾癬の感受性遺伝子として同定され、乾癬におけるこれらのサイトカインの統合した役割について付加的な支持を与えたCargillM、SchrodiSJ、ChangMらALarge-ScaleGeneticAssociationStudyConfirmsIl12bandLeadstotheIdentificationofIL23rasPsoriasis-RiskGenes.AmJHumGenet200780:273-90頁。興味深いことに、中等度から重度の疾患の患者におけるウステキヌマブまたはエタネルセプトを用いて成功した乾癬治療後、Th1細胞およびTh17細胞の活性化に必要な細胞生成物において下方制御が見られたToichiE、TorresG、McCormickTSらAnAnti-IL-12p40AntibodyDown-RegulatesType1Cytokines,Chemokines,andIL-12/IL-23inPsoriasis.JImmunol2006177:4917-26頁;ZabaLC、CardinaleI、GilleaudeauPらAmeliorationofEpidermalHyperplasiabyTNFInhibitionIsAssociatedwithReducedTh17Responses.JExpMed2007204:3183-94頁。より最近、ACCEPT中のウステキヌマブおよびエタネルセプト治療に対するゲノム応答が評価され、類似した遺伝子セットが、12週目でPASI75を達成したエタネルセプト治療患者およびウステキヌマブ治療患者の両方において下方制御されたことが示されたKruegerJ、BrodmerkelC、LiKらTheMolecularProfileofPsoriaticSkininResponderstoUstekinumaborEtanerceptafter12WeeksofTreatment:ResultsfromtheACCEPTTrial.JAmAcadDermatol201062:AB13。エタネルセプト、ブリアキヌマブおよびウステキヌマブの効果の基礎となる作用機序のより完全な解明は、乾癬におけるエタネルセプトおよびIL-12/23アンタゴニスト治療を用いて見られた有効性の相違のより大きな理解を与えることになる。まとめると、この12週間の直接比較試験の結果は、中等度から重度の乾癬の治療に関してエタネルセプトおよびプラセボと比較してブリアキヌマブの優れた有効性を示す。これらの結果は、エタネルセプトに対する代替療法としてブリアキヌマブを用いる潜在的利点を強調し、中等度から重度の乾癬患者集団を治療する場合に、皮膚科医に広範囲の選択肢を与える。[実施例5]中等度から重度の乾癬の患者の亜群全体でのブリアキヌマブに対する応答ブリアキヌマブは、インターロイキン12と23を標的とする完全なヒトモノクローナル抗体である。乾癬性関節炎であり、より重度の乾癬であり、より高い体重でありおよび全身性乾癬療法に従前失敗した患者は、抗IL-12/23治療に次善応答を有するものとして、予め同定された。M06-890は、中等度から重度の乾癬におけるブリアキヌマブの有効性および安全性を評価した3相の無作為化されたプラセボ対照の試験であった。M06-890の部分分析は、この実施例に記載されるように、患者の亜群全体での有効性応答を決定するために行われた。研究設計を図15に示す。この研究に関する基準特徴を表16に示す。本研究の初期結果を図16に示す。図17は、ブリアキヌマブの投与前に生物学的製剤で治療された患者または治療されていない患者からの結果を示す。図18は、ブリアキヌマブの投与前に生物学的製剤で治療され、以前の生物学的製剤治療からの応答の欠如および応答の欠如なしを示した患者からの結果を示す。図19は、乾癬性関節炎の病歴を有する患者の治療からの結果を示す。図20は、100kg未満または100kg超もしくはそれに等しい基準体重を有する患者の治療からの結果を示す。図21は、20未満もしくは20に等しい基準疾患重症度PASIスコアを有する患者または20超の基準疾患重症度PASIを有する患者の治療からの結果を示す。図22は、乾癬に冒された体表面積BSAが20未満もしくは20に等しい基準疾患重症度を有する患者または乾癬によって冒された体表面積BSAが20超の基準疾患重症度を有する患者の治療からの結果を示す。安全性データを表17に示す。結論以前の生物学的製剤治療を受けた患者は、以前の生物学的製剤の不成功の患者を含み、PGAおよびPASIによって測定される高い有効性応答を有した。大多数の患者は、基準時にPsA病歴、高い体重、またはより重度な疾患にも関わらず、12週目および52週目でPGA0/1およびPASI75を達成した。多くの感染、悪性腫瘍およびMACEはブリアキヌマブ対プラセボ治療患者において生じ、これらの事象に対する厳重な監視の重要性を指示する。[実施例6]中等度から重度の乾癬に対するABT-874対エタネルセプトまたはプラセボ治療:健康関連の生活の質の臨床転帰この実施例に示された結果、特に表18および図23に示された結果は、上記の実施例1に記載の試験と同時に、該試験と同じプロトコールを用いて行われた臨床試験において得られた。ABT-874は、プラセボと比較して、全てのHRQOL臨床転帰において有意に大きな改善平均値を伴ったp<0.05。ABT-874は、エタネルセプトと比較して、DLQI、VAS-Ps、MCSおよびいくつかのSF-36ドメインスコア日常役割機能身体、体の痛み、活力、社会生活機能および日常役割機能精神、心の健康の有意に大きな改善平均値を伴った表18。図23に示されるように、有意に大きな割合のABT-874治療患者は、以下の臨床転帰:DLQI、SF-36サマリースコアおよびドメインスコア日常役割機能精神および日常役割機能身体を除く、Ps疼痛およびPsA疼痛についてのVASスコアについて、プラセボと比較して、臨床的に意味のある改善を達成した。ABT-874で治療された患者は、エタネルセプトと比較して、有意に大きなSF-36精神的健康度を有した。結論:ABT-874は、全てのHRQOL測定対プラセボにおいて、およびDLQI、VAS-Ps、SF-36精神的健康度MCSおよび大部分のドメインスコア対エタネルセプトにおいて有意に大きな改善を示した。有意に大きな割合の患者は、全てのHRQOL測定対プラセボ、およびSF-36MCS対エタネルセプトにおいて、ABT-874治療を用いて臨床的に意味のある改善を達成した。これらの結果は、有意に減少させたPs症状対プラセボおよびエタネルセプトにおける従前報告された臨床的有効性を超えて、患者の生活について、ABT-874の治療的恩恵をさらに高めた。[実施例7]以前のTNFアンタゴニスト曝露を用いた中等度から重度の乾癬患者における短期および長期のブリアキヌマブの有効性:52週間の第III相試験および非盲検継続の部分分析非盲検継続試験に継続した52週間の二重盲検に登録された対象の一部からの結果が評価され、中等度から重度の乾癬患者におけるブリアキヌマブの短期および長期の有効性における以前の抗TNF使用の影響を示した。52週間の第III相の二重盲検において、患者は、ブリアキヌマブ0週目および4週目で200mg、8週目で100mgまたはプラセボについて無作為化された。12週目でPGA0または1を達成した場合、患者は、52週目まで、4週毎q4wk、12週毎q12wkのブリアキヌマブ100mgまたはプラセボについて再無作為化された。OLE登録q4wk投薬は、応答消失または試験完了時に許可された。試験完了の患者、および全3期間0-12週目、13-52週目およびOLEの48週目の継続期間全体、53-100週間中にq4wkでブリアキヌマブを受けた患者について、PGA0または1を達成した患者のPASI75応答率および比率は、以前の抗TNF曝露によって分析された。NRIは欠測データのために用いられた。12週目でPGA0または1を達成した252人の患者を分析した抗TNFナイーブ、n=190;以前の抗TNF曝露、n=62。抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者のそれぞれについて、8週目/52週目のPASI75応答率は77.4/96.8対83.9/95.2であった;0または1のPGAは、73.2/93.2対66.1/90.3によって達成された。OLE48週目で、抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者について、PASI75応答率は、93.7対95.3であった;87.9対85.5が0または1のPGAを達成した。OLEの48週目を通じた重大な有害事象率は、抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者について4.2対3.2であった。これらのデータは、以前の抗TNF曝露にも関わらず、8週目および52週目に高い割合のブリアキヌマブ治療患者がPASI75および0または1のPGAを達成したことを示す;この応答のレベルは、OLE48週目を通じて維持された。重大な有害事象率は低く、群全体で類似していた。[実施例8]中等度から重度の乾癬の治療に関するブリアキヌマブの試験における非盲検継続からの中間結果中間の安全性および有効性の結果は、中等度から重度の乾癬における、抗IL-12/23剤、ブリアキヌマブの継続している非盲検継続研究OLEから決定されたNCT00626002。ブリアキヌマブの2/3相の乾癬試験からの患者は選択され、応答の消失または研究の完了時にOLEに登録され、100mgブリアキヌマブをq4週間で受けることができた。第2相および第3相試験は長さにして12週間または52週間であった。いずれかの研究において、OLEにおける最終投薬後の最大45日までの第1のブリアキヌマブ投薬からの有害事象AEを集めた悪性腫瘍は最終投薬後いつでも回収された。。有効性の維持は、先行の研究およびOLE、最初のOLE投薬前のPGA無/最小限において1回以上投薬された患者において決定されるLOCFによる分析。中間のカットオフは任意に設定された。2520人の患者4703.8PY薬物曝露は、中間期間中に1回以上のブリアキヌマブを受けた。OLE72週目で、98.7623/627の評価可能な患者はPASI75を有した。5.6のOLE患者はAEのため取り下げられた。感染AEは54.8重大感染1.3;日和見感染0.6において生じ、2.6において悪性腫瘍であったNMSC1.7[BCC、N=25;SCC、N=21]。20個の主な心臓血管有害事象MACEは、1つの実行中の研究からの7個に加えて、OLE中に観察された全27事象[発生率=0.57事象/100PY];19個の致命的でないMI、3個の致命的でない発作および5個の心臓血管死であった。4つの画定された心臓血管危険因子の混成を用いると、レトロスペクティブ分析は、2以上の危険因子を有する患者における1.61事象/100PYと比較して、1以下の危険因子を有する患者における0.27事象/100PYの比率でMACEが生じたことを示した。これらの結果は、少なくとも84週間を通じて、最大124週間以上でブリアキヌマブを用いて治療された乾癬の対象の持続的な応答を示す。[実施例9]以前のTNFアンタゴニスト曝露を用いた中等度から重度の乾癬患者における短期および長期のブリアキヌマブの有効性:52週間の第III相試験および非盲検継続の部分分析導入乾癬は、患者に対して身体的におよび社会的に無力にし得る慢性の自己免疫性の炎症細胞を媒介とした疾患である。治療的効果は、抗腫瘍壊死因子TNF治療例えば、アダリムマブ、インフリキシマブおよびエタネルセプトを用いて示されている。ブリアキヌマブは、共通のIL-12および-23p40サブユニットを標的とする完全なヒトモノクローナル抗体であり、最近、中等度から重度の乾癬の治療に効果的であることが示された。Gottliebら、Br.J.Dermatol.、DOI10.1111/j.1365-2133.2011.10418.x;Kimballら、Arch.Dermatol.、2008、144:200-207頁;Kimballら、J.Am.Acad.Dermatol.、2011;64:263-274頁;およびStroberら、Br.J.Dermatol.、DOI:10.1111/j.1365-2133.2011.10419.x参照。本研究の目的は、中等度から重度の乾癬患者におけるブリアキヌマブの短期および長期の有効性に関する以前の抗TNFの使用の影響を評価することであった。研究設計ブリアキヌマブの短期および長期の有効性は、第III相研究を完了し、次に非盲検継続研究に登録された成人において決定された図24;患者は、基準時に抗TNF治療に対して以前の曝露によってhoc後に分析された。-2期間導入および維持の第III相、52週間の二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験NCT00570986誘導期:患者は2:1に無作為化され、2治療のうちの1つを受けた。ブリアキヌマブ、0週目および4週目で200mg、続いて8週目で100mgプラセボ維持期間:誘導期において12週で医師の総合評価PGAスコアが無または最小限PGAが0または1を達成した患者は、再度、3治療群のうちの1つに2:2:1に無作為化された誘導期において受けた治療によって層別化された。ブリアキヌマブ、100mg、4週毎q4wkブリアキヌマブ、100mg、12週毎q12wkプラセボq4wk非盲検継続;応答消失または試験完了時に許可されたOLE登録q4wk先行する第III相研究における160週間の計画された期間q4wk患者全3期間について、乾癬の面積および重症度指標PASIおよびPGA応答率は、基準での以前の抗TNF曝露によって分析された。患者主要な試験対象患者基準:-基準前の少なくとも6カ月間の慢性尋常性乾癬および少なくとも2カ月間安定の成人患者-基準時に以下によって定義される中等度から重度の乾癬:冒された体表面積BSA≧10少なくとも中等度のPGA≧3として定義されるPASI≧12主要な除外基準-ブリアキヌマブを含む抗インターロイキン12治療への以前の曝露-他の形態の乾癬尋常性乾癬以外-以下のいずれかによる治療:基準の2週間以内に局所治療すなわち、コルチコステロイド、ビタミンD類似体またはレチノイドまたはUVB光線療法基準の4週間以内の乾癬についてPUVA光線療法または全身療法基準の12週間以内の生物学的製剤療法有効性および安全性の測定有効性は、誘導期における0、1、4および8週目で6ポイントのPGA尺度およびPASIを用いて、維持期12から52週目間の毎月、およびOLEにおける12週毎に測定される。患者は、研究を通じて有害事象について、治験医薬の最終投薬後の最大45日まで評価された。統計的方法12週目で0または1のPGAを達成し、全3期間誘導、維持および非盲検中のq4wkでブリアキヌマブを受けた患者は、有効性分析に含めた。欠測値は、非応答者インピュテーションNRIを用いて処理された。結果12週目でPGA0または1を達成した252人の患者を分析した抗TNF未投与、n=190;以前の抗TNF曝露、n=62。基準患者層および臨床的特徴は、疾患重症度を除いて2つの群間で概して類似していた;大きな比率の以前のTNF曝露患者は、抗TNF未投与患者と比較して基準時で重度または非常に重度の疾患を有していた表19。PASI75、PASI90およびPASI100応答率は、図25A-25Cに示されるように、8週目誘導期、52週目維持期および48週目OLEで抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者について類似していた。経時的なPASI75応答率は、図26に示されるように、抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者について類似していた。PGA1、PGA0または1およびPGA0、1または2を達成するための応答率は、図27A-Cに示されるように、8週目誘導期、52週目維持期および48週目OLEにおいて抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者について類似していた。PGA0または1を達成した患者の割合は、経時的に、図28に示されるように、抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者について類似していた。重大な有害事象および特定対象の有害事象の比率は、抗TNF未投与対以前の抗TNF曝露患者について、OLE48週目を通じて類似していた表20参照。結論以前の抗TNF曝露に関わらず、高い割合のブリアキヌマブ治療患者は、8週目および52週目でPASI75および0または1のPGAを達成した。応答のこのレベルはOLEの48週目を通じて維持された。これらの結果は、抗TNF治療に対する以前の曝露が、乾癬の患者についてその後の抗IL-12/23治療からの潜在的な利益を排除しないことを示す。重大な有害事象率は低く、群全体で類似していた。[実施例10]中等度から重度の乾癬の治療についてのブリアキヌマブの長期の安全性および有効性-非盲検継続試験からの中間分析導入乾癬は、慢性の免疫疾患であり、T細胞媒介性であると考えられている。IL-12およびIl-23はT細胞活性化において重要な役割を果たす。それらのサイトカイン産物IFN-γ、TNFおよびIL-17は、乾癬における疾患機構の手がかりであると考えられる。ブリアキヌマブは、完全なヒト抗IL-12p40抗体であり、IL-12およびIl-23に選択的である。高い有効性応答は、中等度から重度の乾癬におけるブリアキヌマブの第II相および第III相臨床研究から報告されている。この試験の目的は、中等度から重度の乾癬における抗IL-12/23薬剤であるブリアキヌマブの進行中の非盲検継続試験OLEからの中間の安全性および有効性結果を決定することであった。研究設計乾癬におけるブリアキヌマブの安全性および有効性の長期評価のための多施設、多国籍の非盲検継続研究OLE。先行する第II相または第III相研究における完了または応答消失後に登録のために相応しい患者表21に記載。計画期間:160週間。受けた治療:4週毎に100mgのブリアキヌマブ、OLEの0週で開始。統計分析有効性-有効性の維持MEの集団、全ての患者について評価される。先行する研究中に0週目および4週目で200mg、8週目で100mgの負荷投薬量を受ける。研究M06-890から登録された患者は、誘導期中にブリアキヌマブの1回以上の投薬を受けていなければならない。OLEにおける1回目の投薬時または投薬前における最終評価での医師の総合評価PGAが無または最小限0または1である。-12週毎に評価されるPGAと乾癬の面積および重症度指標PASI安全性先行する研究またはOLEにおける1回以上のブリアキヌマブの投薬を用いて全ての患者を評価する先行する研究またはOLEを受けたブリアキヌマブの1回目の投薬から報告される全てのAE先行する研究全体および治験薬の最終投薬から最大45日までに回収されるAE主要有害心臓血管事象MACE先行する研究またはOLEにおける1回以上のブリアキヌマブ投薬を用いて全ての患者において評価される基準患者層および臨床的特徴2520人の患者4703.8PY薬物曝露は2010年10月までにOLEにおいて1回以上のブリアキヌマブ投薬を受けた表22。結果有効性群を維持するための経時的なPASI75、PASI90およびPASI100応答を図29-31に記載する。有効性群を維持するための経時的なPGA0または1応答を図32に記載する。有害事象の概要を以下の表23に示す。全27MACEを観察した。1つの無作為対照化臨床試験において生じた7MACE:初期の12週間のプラセボ対照治療期間中の5MACEおよび12週目と52週目との間の2MACE。MACEは0.57E/100PYの発生率で生じた95CI:0.38、0.84。MACEの比率は、0または1の危険因子を有する患者と比較して、2以上の心臓血管危険因子を有する患者において高かった表25。心臓血管CV危険因子は、以前の第IIIもしくは第II試験またはOLEにおける1回以上のブリアキヌマブ投薬された全ての患者について分析されたN=2520。単変量分析を行い、以下の標準的なCV危険因子を含んでいた:肥満度指数、トリグリセリド、HDL/LDL-コレステロール、収縮期/拡張期血圧、高血圧の病歴、糖尿病の病歴、心臓血管疾患の病歴、現在喫煙中および年齢。4つのCV危険因子が同定され、MACEについて予測的であった:真性糖尿病の病歴、BMI≧30、不十分な血圧調節BP≧140/90およびCV疾患の病歴以下の1つ以上として定義される:心筋梗塞、入院を必要とする狭心症、発作またはTIA、末梢動脈疾患peripheralaterydisease、血管再建を必要とする冠状動脈疾患coronaryarterydiseaseまたは入院を必要とする鬱血性心不全。結論このOLE研究の中間結果は、高いレベルのPASIおよびPGA応答が、概して、進行中のブリアキヌマブ100mg4週毎治療により維持されていることを示す。結果は、感染、NMSCおよび心臓血管事象のさらなる評価の必要性を支持する。MACEは、より多くの数のCV危険因子を有する患者においてより頻繁に生じた。以前の研究中、2以上のCV危険因子を有する患者は、TNF阻害剤を含む他の全身療法が失敗していない場合に除いた。[実施例11]エタネルセプトを以前に受けた患者における中等度から重度の乾癬の治療のためのブリアキヌマブの有効性および安全性-非盲検継続の結果導入乾癬は、顕著な炎症および表皮の肥厚によって特徴付けられる慢性免疫疾患であり、現在、一般人口の1から3が冒されているGreavesおよびWeinstein、NewEnglandJ.Med.、1995,3329:581-588頁。生物学的製剤は乾癬の治療に見込みがあるものとして現れたが、しかしながら、患者の中には、長期治療により応答の喪失を示す者もあり、これらの患者が次の生物学的製剤治療に対してどのように応答するかを示すさらなる情報が必要である。ブリアキヌマブは、完全なヒトの抗IL-12/23p40モノクローナル抗体であり、第II相試験において、乾癬の治療に有効であり、十分に忍容されることが示されているKimballら、Arch.Dermatol.、2008、2:200-207頁。この試験の目的は、2つのブリアキヌマブの第III相乾癬試験から従前にエタネルセプトを受け、この進行中の非盲検継続OLEに登録された、研究が完了またはエタネルセプトに対する応答の喪失にある、中等度から重度の乾癬を有する患者における有効性および安全性を決定することである。研究設計を図33に示し、基準患者層および臨床的特徴を以下の表26に示す。結果OLEにおけるPASI75、PASI90およびPASI100応答率を図34-36に示す。OLEにおけるPGA0または1無または最小限応答率を図37に示す。OLEにおけるPGA0無応答率を図38に示す。安全性データを以下の表27に示す。結論本研究において、エタネルセプト治療により不成功であった中等度から重度の乾癬患者は、ブリアキヌマブを用いた治療に十分な臨床的応答を達成することができたが、エタネルセプトに対する応答性が低かった患者は、同様にブリアキヌマブに対して応答性の低下を示す傾向にあった。MACE1.3および虚血性心疾患1.1-3.1以外に、他の臨床的に重大な安全上の懸念は本研究中に報告されなかった。この試験は、最大72週まで有効性および安全性のデータを与えることによって、ブリアキヌマブの有効性の本発明者らの理解を助長する。[実施例12]中等度から重度の乾癬におけるABT-874対メトトレキサート:健康関連の生活の質臨床転帰における効果導入:乾癬は、体表面における紅斑の悪化および寛解Menterら、J.Am.AcadDermatol.、2008、58:826-50頁およびEmerJJら、J.Clin.Aesthet.Dermatol.、2010、3:20-6頁、および健康関連の生活の質HRQOLの実質的な障害deKorteJら、J.Investig.Dermatol.Symp.Proc.、2004、9:140-147頁;KruegerGら、Arch.Dermatol.、2001、137:280-284頁;およびFinalyAYら、Br.J.Dermatol.、1995、132:236-244頁によって特徴付けられる慢性の全身病である。ABT-874は、中等度から重度の乾癬における皮膚症状の低減について、従来の全身性薬剤であるメトトレキサートMTXよりも優れていることが示されている抗IL-12/23モノクローナル抗体である。MTXまたはHRQOLと比較したABT-874の効果は、これまでに報告されていない。目的:中等度から重度の乾癬の治療におけるABT-874対メトトレキサートMTXを用いて治療された乾癬患者の短期および長期の健康関連の生活の質HRQOLを評価および比較することである。方法:この52週間の試験において、患者は、ABT-8740/4週目で200mg、次にq4週間100mgまたはMTX週に5-25mgに対して無作為化された。試験設計を図39に示す。中等度から重度Ps患者の第III相52週間二重盲検無作為化多施設実対照薬試験である研究M10-255からのデータClinicalTrials.govidentifier:NCT00679731。基準時に、患者は、ABT-874またはMTXによる二重盲検治療に対して1:1に無作為化された。主要評価項目は、24週目で乾癬の面積および重症度指標における75以上の改善PASI75および0または1の医師の総合評価PGAスコアの達成であった。24週目および24週目後、非応答性の患者は、非盲検継続研究ClinicalTrials.govidentifier:NCT00626002に登録し、4週毎に100mgの投薬量でABT-874による治療を受けるのに適している。最大52週間、患者を追跡した。非応答性は、24週目で乾癬の面積および重症度指標PASIの75未満の改善および軽度またはより悪化した医師の総合評価PGA、または24週目後のPASI<50の改善ならびに重度またはより悪化したPGAとして定義された。HRQOL臨床転帰は、皮膚科学的生活の質指標DLQI、乾癬に関連した疼痛の視覚的アナログ尺度VAS-PsおよびEuroQOL-5D指標EQ-5Dスコアを含んでいた。DLQIを用いて、HRQOLにおける皮膚疾患の影響を評価し、0影響なしから30最悪の影響の範囲であった。より大きなDLQIスコアは、より大きなHRQOL障害を示す。VAS-Psスコアは0疼痛なしから100非常に重大な疼痛の範囲である。EQ-5Dスコアは、EQ-5Dの記述的システムの健康に関するアンケートEQ-5D指標に基づき、HRQOLの5つの様相:不安/鬱症状、運動性、セルフケア、日常の活動性および疼痛/不快感を含む。スコアリングアルゴリズムは、UK集団の社会的選好に基づき、スコアは-0.594から1.0の範囲であり、1.0が最良のスコアである。基準から12週目および52週目までの改善平均値は、共分散の分析を用いて比較された。臨床的に意義のある最小変化量MCID以上の改善を有し、1以下のDLQIを達成した患者の割合は、カイ二乗試験を用いて比較された。平均スコア改善の評価に関して、各HRQOL臨床転帰について、基準から24週目および52週目までのスコアの平均変化を見積もり、共分散の分析ANCOVAによる治療群間を比較し、基準スコアを調整した。治療応答率の評価に関して、各HRQOL臨床転帰について、臨床的に意義のある最小変化量MCID応答率スコア改善がMCID以上である患者の割合として定義されるは、以下の基準に従って治療群間で比較された表28:欠測値は、24週目および52週目での分析について最終観察繰越LOCFによって入力された。結果:基準患者層、病歴およびHRQOLは、ABT-874群における非常に重度のPGAによる大きな比率を除いて、群間で類似していた。表29参照。ABT-874N=154対MTXN=163は、12週目DLQI:70.1対50.9;VAS-Ps:49.4対35.0;EuroQOL-5D指標:57.1対43.6および52週目DLQI:56.5対18.4;VAS-Ps:38.3対11.0;EuroQOL-5D指標:48.7対17.2にて有意にp<0.05大きなMCID応答率と関連し、12週目DLQI:-8.88対-6.00;VAS-Ps:-23.38対-17.84;EuroQOL-5D指標:0.20対0.14および52週目DLQI:-9.62対-6.54;VAS-Ps:-24.30対-17.81;EuroQOL-5D指標:0.24対0.15にて有意に大きな改善平均値と関連した。有意に多くのABT-874治療患者が、24週目70.8対34.4および52週目61.7対17.8にて1以下のDLQIを達した。24週目で、ABT-874群は、DLQI、EQ-5D指標、EQ-5D-VASおよびVAS-PsにおけるMTX群と比較して、有意に大きな改善を経験した表30。24週目で、ABT-874群における50を超える患者は、DLQI、EQ-5D指標、EQ-5D-VASおよびVAS-PsについてMCID以上のスコア改善を達成した。ABT-874治療患者は、DLQI、EQ-5D指標、EQ-5D-VASおよびVAS-PsについてMTX治療患者と比較して、有意に大きなMCID応答率を経験した表31。52週目で、ABT-874群は、DLQI、EQ-5D指標、EQ-5D-VASおよびVAS-PsにおけるMTX群と比較して、有意に大きな改善を経験した表32。52週目でのABT-874治療患者についてのMCID応答率は、DLQI、EQ-5D指標、EQ-5D-VASおよびVAS-PsにおけるMTX治療患者についての比率と比較して、有意に大きかった表33。結論中等度から重度の乾癬に対するABT-874治療は、治療の24週間と52週間共にMTXと比較して、HRQOL臨床転帰における有意に大きく、臨床的に意味のある改善と関連した。MTXと比較して、ABT-874は、DLQI、EQ-5D指標、EQ-5D-VASおよびVAS-Psにおける臨床的に意味のある改善を有する患者の有意に大きな改善平均値および割合を示した。これらのデータは、乾癬の患者に対するABT-874の治療恩恵は、乾癬症状の有意な減少対MTXにおける従来報告された臨床効果を超えることを示す。"