"下記の化学式で表されるペプチドからなる破骨細胞破骨細胞の増殖阻害剤、ここで、Z1およびZ3は、それぞれ独立に、水素原子、無置換または置換された炭素数1~8のアシル基、無置換または置換された炭素数1~8のアルキル基および-C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3nは整数であるで表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれ、Z2はヒドロキシル基、アミノ基、無置換または置換された炭素数1~8のモノアルキルアミノ基、-NH-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれる下記の化学式で表されるペプチドからなる群より選ばれる請求項1に記載の阻害剤、、およびここで、Acはアセチル基を表し、ポリエチレングリコールは、500~2000Daの数平均分子量をもつポリエチレングリコールを表す。請求項1または2記載の阻害剤を有効成分として含有する医薬組成物。骨粗鬆症、パジェット病、関節リウマチ及び他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、プロテーゼ破損、溶骨型腫瘍、骨髄腫並びに骨への腫瘍転移からなる群から選択される疾病の治療剤である、請求項3に記載の医薬組成物。骨粗鬆症、パジェット病、関節リウマチ及び他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、プロテーゼ破損、溶骨型腫瘍、骨髄腫並びに骨への腫瘍転移からなる群から選択される疾病の治療方法であって、このような治療が必要である哺乳類に、請求項1または2記載のペプチドの少なくとも一種を治療上の有効量で投与することを含む、治療方法。。TNFαにより誘導される細胞毒性を阻害するとともに骨吸収を阻害するペプチド模倣体として、WP9QYペプチドが知られているが、ジスルフィド結合は一般に生体内に存在する還元酵素で切断されてしまうという問題があり、さらに改善された模倣ペプチドが望まれていた。また、他の環化形式も存在するが、架橋中にアミドが存在するものは、生体内に存在するアミド構造を切断する酵素によって切断されてしまうという問題がある。さらには、架橋の自由な設計や架橋への自由な変更が、ペプチドの生理活性を改善するためには望まれているが、従来の環化形式では難しいという問題があった。本発明の目的は、より望ましい特性を有するWP9QYペプチド模倣体を含む骨粗鬆治療薬を提供することである。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、新規な架橋構造をその内部にもつWP9QYペプチド模倣体を合成し、それが破骨細胞の分化阻害活性を持つことを確認し、本発明を完成した。すなわち本発明は、以下に記載する新規なWP9QYペプチド模倣体を用いた破骨細胞の増殖阻害剤および該ペプチドを含む医薬組成物を提供するものである。1.下記の化学式で表されるペプチドからなる破骨細胞の増殖阻害剤ここで、Z1およびZ3は、それぞれ独立に、水素原子、無置換または置換された炭素数1~8のアシル基、無置換または置換された炭素数1~8のアルキル基および-C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれ、Z2はヒドロキシル基、アミノ基、無置換または置換された炭素数1~8のモノアルキルアミノ基、-NH-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれる2.下記の化学式で表されるペプチドからなる群より選ばれる上記1に記載の破骨細胞の分化または増殖阻害剤、およびここで、Acはアセチル基を表し、ポリエチレングリコールは、500~2000Daの数平均分子量をもつポリエチレングリコールを表す。3.上記1または2に記載の化学式で表されるペプチドの少なくとも一つを有効成分として含有する医薬組成物。4.骨粗鬆症、パジェット病、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、プロテーゼ破損、溶骨型腫瘍、骨髄腫並びに骨への腫瘍転移からなる群から選択される疾病の治療剤である、上記3に記載の医薬組成物。5.骨粗鬆症、パジェット病、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、プロテーゼ破損、溶骨型腫瘍、骨髄腫並びに骨への腫瘍転移からなる群から選択される疾病の治療方法であって、このような治療が必要である哺乳類に、上記1または2に記載の化学式で表される少なくとも一種を治療上の有効量で投与することを含む、治療方法。本発明により、特性がより改善された、例えば、ペプチダーゼに対する耐性が向上した、または破骨細胞に対する阻害活性が向上したWP9QYペプチド模倣体を含む医薬組成物が提供される。本発明のWP9QYペプチド模倣体は、環状ペプチドであり、その環状内にWP9QYペプチドと同様のアミノ酸配列をもち、かつ架橋構造中に-NR-結合を有することを特徴とする。具体的には、本発明のWP9QYペプチド模倣体は、以下の構造を有するペプチドである。ここで、Z1およびZ3は、それぞれ独立に、水素原子、無置換または置換された炭素数1~8のアシル基、無置換または置換された炭素数1~8のアルキル基、および-C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれ、Z2はヒドロキシル基、アミノ基、無置換または置換された炭素数1~8のモノアルキルアミノ基、-NH-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれるZ1およびZ3は、それぞれ独立に、水素原子、無置換または置換された炭素数1~8のアシル基、無置換または置換された炭素数1~8のアルキル基および-C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれるが、好ましくは、水素原子、置換または置換された炭素数1~6のアシル基、無置換または置換された炭素数1~6のアルキル基、または、-C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量300~5,000Daのポリエチレングリコールであり、さらに好ましくは水素原子、置換または置換された炭素数1~4のアシル基、無置換または置換された炭素数1~4のアルキル基、または、C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量500~2,000Daのポリエチレングリコールである。Z2は、ヒドロキシル基、アミノ基、無置換または置換された炭素数1~8のモノアルキルアミノ基、-NH-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群より選ばれるが、好ましくは、ヒドロキシル基、アミノ基、無置換または置換された炭素数1~6のモノアルキルアミノ基、-NH-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量300~5,000Daのポリエチレングリコールであり、さらに好ましくは、ヒドロキシル基、アミノ基、無置換または置換された炭素数1~4のモノアルキルアミノ基、-NH-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量500~2,000Daのポリエチレングリコールである。また、Z1とZ3は、一方が、無置換または置換された炭素数1~8のアシル基、無置換または置換された炭素数1~8のアルキル基および-C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールからなる群から選ばれ、他方が、水素原子またはアセチル基から選ばれることが好ましい。さらに、Z1が水素、無置換または置換された炭素数1~8のアシル基、または無置換または置換された炭素数1~8のアルキル基であり、かつZ2がヒドロキシル基、アミノ基、無置換または置換された炭素数1~8のアシル基、無置換または置換された炭素数1~8のモノアルキルアミノ基である場合、Z3は-C=O-CH2CH2OCH2CH2nOCH2CH2OCH3で表される分子量100~10,000Daのポリエチレングリコールであることが好ましい。本明細書において、本発明のWP9QYペプチド模倣体の作用を表す際に用いる破骨細胞の増殖阻害とは、破骨細胞の生育または増殖を阻害する場合、未熟な破骨細胞が成熟細胞へと分化するのを阻害する場合のいずれも含む意味で用いる。本発明のWP9QYペプチド模倣体は、TNFα/TNFレセプターが関与する疾患に有効であるとともに、RANK/RANKLが関与する疾患にも有用である。疾患としては、例えば、骨粗鬆症、パジェット病、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、プロテーゼ破損、溶骨型腫瘍、骨髄腫並びに骨への腫瘍転移をあげることができるが、これらに限定されず、TNFα/TNFレセプターおよび/またはRANK/RANKLが関与する疾患も含まれる。本発明のペプチドは、任意の既知の製薬上許容できるキャリアを含む医薬組成物としてもよい。本発明のペプチドは、薬学的に許容される塩の形態にすることもできる。本発明のペプチドは、経口的または非経口的に投与されうる。経口投与の場合、カプセル、錠剤、顆粒剤、液剤などの形態で投与されうる。非経口投与の場合、注射液、点滴製剤などの形態で投与される。本発明のペプチドは、単独で用いる他、他の骨粗鬆治療予防薬、例えば、有機ビスホスホネートと組み合わせてもちいることもできる。本発明のペプチドは、例えば、ヒトまたはその他の温血動物例えば、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、サルなどに対して投与することができる。本発明のペプチドの適切な投与量は、治療する疾患や障害、投与経路、治療をうける患者の年齢や体重などの要素によってさまざまである。経口投与の場合、一般的に通常ヒト成人においては、一日につき有効成分を約0.01mg~1000mg、好ましくは約1.0~200mgであり、非経口的に投与する場合は、一日につき有効成分を約0.01~100mg程度、好ましくは約0.1~10mg程度を静脈注射により投与する。本発明の製剤は、好ましくは、非経口的に、例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、等により投与する。以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下の実施例においては、下記の略号を用いた。WP9QYペプチド模倣体の合成図1および図2の合成スキームに従って、架橋構造としてジスルフィド結合の代わりに、-CH24-NH-CH24-を持つ、WP9QYペプチド模倣体である架橋ペプチドBdev7を合成した。以下、それぞれの工程について詳細に説明する。実施例1合成中間体化合物14の合成1-1.原料である化合物13の合成化合物1の合成24ジドコシロキシベンジルアルコールKbOHと表記するをCH2Cl2に溶解し、FmocGlyOH、DIPCI、およびDMAPを加えて室温で30分間攪拌した。沈殿物をろ過し、ろ液を減圧下留去した。残渣にMeOHを加えて析出した沈殿物をろ過し、MeOH懸洗を2回、CH3CN懸洗を行い化合物1を得た。化合物2の合成化合物1をTHFに溶解し、piperidneおよびDBUを加えて室温で5分間攪拌した。反応液のpHが6前後になるまで濃塩酸を加えて減圧下溶媒を留去した。残渣にCH3CNを加えて析出した沈殿物をろ過し、CH3CN懸洗を2回行い化合物2を得た。化合物3の合成化合物2をCH2Cl2に溶解し、DIPEAおよびNsClを加えて室温で攪拌した。1時間後DIPEAを追加し室温で19分間攪拌した。反応液にMeOHを加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣にCH3CNを加えて析出した沈殿物をろ過し、CH3CN懸洗を2回行い化合物3を得た。化合物4の合成化合物3および化合物AをTHFに溶解し、PPh3およびDEADを加えて室温で3時間攪拌した。PPh3およびDEADを加えて1時間攪拌した。PPh3およびDEADを加えて1時間15分攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣にCH3CNを加えて析出した沈殿物をろ過し、CH3CN懸洗を2回行い化合物4を得た。化合物5の合成化合物4をTHFに溶解し、PhSHおよびDBUを加え室温で1時間30分攪拌した。反応液にCH3CNを加えて析出した沈殿物をろ過し、CH3CN懸洗を2回行い化合物5を得た。化合物6の合成化合物5をTHFに溶解し、FmocLeuOH、HOAt、HATUおよびDIPEAを加えて室温で6分間攪拌した。DIPEAを加えて8分間攪拌した。さらに、DIPEAを加えて1時間攪拌した。沈殿物をろ過し、ろ液を減圧下留去した。化合物4の合成と同等の後処理を行い得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物6を得た。化合物7の合成化合物6をCH2Cl2に溶解し、TFEおよびTFAを加えて室温で40分間攪拌した。沈殿物をろ過し、ろ液を減圧下留去した。残渣にCH2Cl2を加えて水で3回洗浄し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水MgSO4で乾燥、ろ過し、ろ液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物7を得た。化合物8の合成化合物7をTHFに溶解し、化合物29合成方法は後で記載する、DIPCI、HOAt、およびDIPEAを加えて室温で3時間攪拌した。HOAtおよびDIPCIを加えて2時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、化合物2の合成と同等の後処理を行い化合物8を得た。化合物9の合成化合物8をTHFに溶解し、piperdineおよびDBUを加えて室温で5分間攪拌した。化合物2の合成と同等の後処理を行い脱Fmoc体を得た。脱Fmoc体をTHFに溶解し、FmocTyrOH、HOAt、HATU、およびDIPEAを加えて室温で40分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物9を得た。化合物10の合成化合物9をTHFに溶解し、piperidineおよびDBU加えて室温で5分間攪拌した。化合物2の合成と同等の後処理を行い脱Fmoc体を得た。脱Fmoc体をTHFに溶解し、FmocGlnOH、HATU、HOAt、およびDIPEAを加えて室温で30分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物10を得た。化合物11の合成化合物10をTHFに溶解し、piperidineおよびDBU加えて室温で5分間攪拌した。化合物2の合成と同等の後処理を行い脱Fmoc体を得た。脱Fmoc体をTHFに溶解し、FmocSerOH、HATU、HOAt、およびDIPEAを加えて室温で45分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物11を得た。化合物12の合成化合物11をTHFに溶解し、piperidineおよびDBU加えて室温で5分間攪拌した。化合物2の合成と同等の後処理を行い脱Fmoc体を得た。脱Fmoc体をTHFに溶解し、FmocTrpOH、HOAt、HATU、およびDIPEAを加えて室温で70分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物12を得た。化合物13の合成化合物12をTHFに溶解し、piperidineおよびDBU加えて室温で5分間攪拌した。化合物2の合成と同等の後処理を行い脱Fmoc体を得た。脱Fmoc体をTHFに溶解し、TBAFを加えて室温で19時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣にCH2Cl2を加えて1NHCl、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水MgSO4で乾燥しろ過後、ろ液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物13を得た。化合物29の合成345トリオクタデシルオキシベンジルアルコールKaOHと表記するをCH2Cl2に溶解し、FmocTyrOH、DIPCI、およびDMAPを加えて室温で35分間攪拌した。化合物1の合成と同等の後処理を行い化合物28を得た。化合物28をTHFに溶解し、piperidineおよびDBUを加えて室温で5分間攪拌した。TLCにて原料消失を確認後、化合物2の合成と同等の後処理を行い化合物29を得た。1-2.原料である化合物38の合成化合物30の合成345トリオクタデシルオキシベンジルアルコールをCH2Cl2に溶解し、FmocLysOH、DIPCI、およびDMAPを加えて室温で42分間攪拌した。化合物1の合成と同等の後処理を行い化合物30を得た。化合物31の合成化合物30をCH2Cl2に溶解し、TISおよびTFAを加えて室温で12分間攪拌した。TISを追加し更に53分間攪拌した。TFAを追加して更に16分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物31を得た。化合物32の合成化合物31をCH2Cl2に溶解し、DIPEAおよびNsClを加えて室温で37分間攪拌した。化合物3の合成と同等の後処理を行い化合物32を得た。化合物33の合成化合物32をCH2Cl2に溶解し、TISおよびTFAを加えて室温で2時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にCH2Cl2加えて希釈し水で3回、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水MgSO4で乾燥、ろ過し、ろ液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物33を得た。化合物34の合成24ジドコソキシベンジルアルコールをCH2Cl2に溶解し、化合物33、DIPCI、およびDMAPを加えて室温で45分間攪拌した。化合物1と同等の後処理を行い化合物34を得た。化合物35の合成化合物34をTHFに溶解し、piperidineおよびDBUを加えて室温で5分間攪拌した。TLCにて原料消失を確認後、化合物2の合成と同等の後処理を行い化合物35を得た。化合物36の合成化合物35をTHFに溶解し、FmocTyrOH、HOAt、HATUおよびDIPEAを加えて室温で53分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物36を得た。化合物37の合成化合物36をTHFに溶解し、piperidineおよびDBUを加えて室温で5分間攪拌した。TLCにて原料消失を確認後、化合物2の合成と同等の後処理を行い化合物37を得た。化合物38の合成化合物37をTHFに溶解し、ミリスチン酸、HOAt、HATU、およびDIPEAを加えて室温で1時間50分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物38を得た。1-3.中間体である化合物14の合成化合物13、化合物38、およびPPh3をTHFに溶解し、DEADを加えて室温で61分間攪拌した。PPh3およびDEADを加えて59分間攪拌した。化合物3の合成と同等の後処理を行い得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、光延反応物を得た。光延反応物をCH2Cl2に溶解し、TFEおよびTFAを加えて室温で70分間攪拌した。沈殿物をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去した。化合物4の合成と同等の後処理を行い得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明の中間体である化合物14を得た実施例2WP9QYペプチド模倣体Bdev7の合成化合物15の合成化合物14、HOAt、およびHATUをTHFに溶解し、DIPEAを加えて室温で17時間40分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物15を得た。化合物16の合成化合物15をTHFに溶解し、PhSHおよびDBUを加えて室温で1時間38分間攪拌した。PhSHおよびDBUを加えて室温で3時間29分間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて減圧下溶媒を留去した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物16を得た。Bdev7の合成化合物16にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で3時間攪拌した。沈殿物をろ過し、ろ液を減圧下留去した。残渣にIPEを加え沈殿物を析出させ、遠心分離後の残渣をHPLC精製し本発明の架橋ペプチドBdev7を得た。HRMSmzMHcalcdforC78H111N12O1614718241found14721734。下記のペプチド配列構造を有する他のWP9QYペプチド模倣体を合成した。合成したそれぞれの化合物のZ1~Z3は、以下の表2に記載の通りである。実施例3Bdev3,5,6,12および13合成のための中間体化合物19の合成Bdev3,5,6,12および13合成のための中間体の合成の概略図を以下に示す。それぞれの合成は、以下のようにして行った。化合物39の合成化合物37をCH2Cl2に溶解し、Et3NおよびAc2Oを加えて室温で52分間攪拌した。化合物3の合成と同等の後処理を行い化合物39を得た。化合物40の合成化合物35をTHFに溶解し、BocTyrOH、HOAt、HATUおよびDIPEAを加えて室温で42分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物40を得た。化合物17の合成化合物13、化合物39、およびPPh3をTHFに溶解し、DEADを加えて室温で3時間7分攪拌した。次に、PPh3を加えて33分間攪拌した。さらに、DEADを加えて1時間50分攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い得た残渣を次反応に用いた。残渣をCH2Cl2に溶解し、TFEおよびTFAを加えて室温で1時間攪拌した。沈殿物をセライトろ過し、ろ液にDIPEAを加えた後、減圧下溶媒を留去した。化合物4の合成と同等の後処理を行い得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明の中間体である化合物17を得た。化合物18の合成化合物17、HOAt、およびHATUをTHFに溶解し、DIPEAを加えて室温で3時間30分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物18を得た。化合物19の合成化合物40をTHFに溶解し、PhSHおよびDBUを加えて室温で50分間攪拌した。PhSHを加えて1時間11分攪拌した。PhSHおよびDBUを加えて室温で50分間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて減圧下溶媒を留去した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物19を得た。実施例4Bdev3,5,6,12および13の合成1Bdev6の合成Bdev6は、以下の通りにして合成した。化合物19にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で3時間攪拌した。Bdev-7の合成と同等の後処理およびHPLC精製を行いBdev6を得た。HRMSmzMHcalcdforC66H87N12O1613036363found130393312Bdev12の合成Bdev12は、以下の通りにして合成した。化合物20の合成化合物19、ミリスチン酸、HOAt、およびHATUをTHFに溶解し、DIPEAを加えて室温で3時間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物20を得た。Bdev12の合成化合物20にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で3時間攪拌した。Bdev7の合成と同等の後処理およびHPLC精製を行いBdev12を得た。HRMSmzMHcalcdforC80H113N12O1715138347found151425313Bdev3の合成Bdev3は、以下の通りにして合成した。化合物21の合成化合物19、MeOPEGCO2HMW:2,000Da、IrisBiotech社製、HOAt、およびHATUをTHFに溶解し、DIPEAを加えて室温で53分間攪拌した。DIPEAを加えて56分間攪拌した。MeOPEGCO2H、HATU、およびDIPEAを加えて2時間9分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物21を粗生成物として得た。Bdev3の合成化合物21にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で3時間攪拌した。Bdev7の合成と同等の後処理およびHPLC精製を行いBdev3を得た。mz3140付近を中心に44マス間隔で1価イオン、1640付近を中心に22マス間隔で2価イオンを検出した。4Bdev5の合成Bdev5は、以下の通りにして合成した。化合物22の合成化合物19をCH2Cl2に溶解し、Et3NおよびAc2Oを加えて室温で40分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物22を得た。Bdev5の合成化合物22にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で3時間攪拌した。Bdev7の合成と同等の後処理およびHPLC精製を行いBdev5を得た。HRMSmzMHcalcdforC68H88N12O1713456499found134555165Bdev13の合成Bdev13は、以下の通りにして合成した。Bdev5、OMe-PEG-NH2MW:2,000Da、IrisBiotech社製、およびDMTMMのTHFおよびMeOH混合物を室温で7時間35分攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣にPEGNH2およびDMTMM、およびDMFを加えて室温で4時間38分攪拌した。DMTMMを加えて1時間20分攪拌した。HPLCにて精製を行いBdev13を得た。mz1700付近を中心に22マス間隔で2価イオン群、mz1150付近を中心に15マス間隔で3価イオン群、mz900付近を中心に11マス間隔で4価イオン群が検出した。実施例5Bdev248および10合成のための中間体化合物25の合成Bdev248および10合成の中間体の合成の概略図を以下に示す。それぞれの合成は、以下のようにして行った。化合物23の合成化合物13、化合物40、およびPPh3をTHFに溶解し、DEADを加えて室温で54分間攪拌した。次に、PPh3を加えて20分間攪拌した。次に、DEADを加えて2時間20分攪拌した。次に、PPh3を加えて14分間攪拌した。さらに、DEADを加えて34分間攪拌した。次に、PPh3を加えて2分間攪拌した。さらに、DEADを加えて3時間15分攪拌した。最後に、DEADを加えて21分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、光延反応物を得た。光延反応物をCH2Cl2に溶解し、TFEおよびTFAを加えて室温で40分間攪拌した。沈殿物をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去した。化合物4の合成と同等の後処理を行い得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物23を得た。化合物24の合成化合物23、HOAt、およびHATUをTHFに溶解し、DIPEAを加えて室温で3時間10分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物24を得た。化合物25の合成化合物24をTHFに溶解し、PhSHおよびDBUを加えて室温で2時間30分間攪拌した。化合物16の合成と同等の後処理を行い、Bdev248および10合成の中間体である化合物25を得た。実施例6Bdev248および10の合成1Bdev8の合成Bdev8の合成は、以下のようにして行った。化合物25にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で3時間攪拌した。Bdev7の合成と同等の後処理およびHPLC精製を行いBdev8を得た。HRMSmzMHcalcdforC64H85N12O1512616257found126146682Bdev4の合成化合物26の合成化合物25、ミリスチン酸、HOAt、およびHATUをTHFに溶解し、DIPEAを加えて室温で3時間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物26を得た。Bdev4の合成化合物26にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で5分間攪拌した。TISを加えて3時間55分攪拌した。Bdev7の合成と同等の後処理を行いBdev4を得た。HRMSmzMHcalcdforC78H111N12O1614718241found147181903Bdev2の合成化合物27の合成化合物24をCH2Cl2に溶解し、Et3NおよびAc2Oを加えて室温で50分間攪拌した。化合物4の合成と同等の後処理を行い化合物27を得た。Bdev2の合成化合物27にTFATISH2O9555の溶液を加えて室温で3時間攪拌した。Bdev7の合成と同等の後処理を行いBdev2を得た。HRMSmzMHcalcdforC66H87N12O1613036363found13035524であった。4Bdev10の合成Bdev2およびSUNBRIGHTME020AS日油株式会社製のDMFにEt3Nを加えて室温で22時間40分攪拌した。HPLC精製しBdev10を得た。mz1700付近を中心に22マス間隔で2価イオンが検出された。比較例比較例化合物の合成比較例として、WP9QYペプチドジスルフィド架橋:ジスルフィド架橋:化合物番号:STDを用いた。WP9QYペプチドは、2,4ドコシロキシベンジルアルコールにアミノ酸を逐次縮合し、直鎖配列を合成した後、ヨウ素酸化によってジスルフィド結合を形成しトリフルオロ酢酸により2,4ドコシロキシベンジルアルコールを切断する工程を経て調製した。参考例参考例の合成参考例として架橋部分が、チオエーテル架橋化合物番Comp1、またはオレフィン架橋化合物番号Comp.3に改変された改変体を用いた。チオエーテル架橋WP9QYペプチドは、図3に記載の合成スキームに従って合成した。オレフィン架橋WP9QYペプチドは、図4に記載の合成スキームに従って合成した。実施例7ペプチダーゼに対する抵抗性カルボキシペプチダーゼおよびキモトリプシンを用いて、本発明のペプチドのペプチダーゼに対する抵抗性を検討した。ペプチダーゼに対する抵抗性は以下の通りにして測定した。カルボキシペプチダーゼによる分解SIGMA社より購入したカルボキシペプチダーゼを、PBSにて1Umlになるように酵素液を調製し、ウォーターバスにて37°Cで保温した。次いで、DMSO純水=1:1混合溶媒にて5mgmlに調製したペプチド容積をPBSにて1mgmlに調製し、酵素液とペプチド溶液を4:1で混合し、ペプチドの終濃度が02mgmlとなるようにした。その後速やかに37°Cにして反応を行った。経時的に01mlずつサンプリングし、反応停止液25TFAinアセトニトリル20μLを加えて反応を停止した。各試料をHPLCにて測定し、ペプチダーゼによるペプチドの分解を測定した。サンプリングのタイミングは0分、0.5分、1分、2分にて行い、2分においても50以上の分解が得られない場合は、さらに0.5時間後、1時間後、3時間後、加えて場合により6時間後に行い、長時間安定なペプチドに関しては、さらに24時間後から168時間後までの範囲で必要に応じてサンプリングを行った。添加したペプチドの半分が分解される時間を測定した。結果を表3に示す。キモトリプシンによる分解SIGMA社より購入したキモトリプシンを、01MTrisHClにて4Umlになるように酵素液を調製し、ウォーターバスにて37°Cで保温した。次いで、DMSO:純水1:1にて5mgmlに調製したペプチド溶液を01MTrisHClにて1mgmlに調製し、酵素液とペプチド溶液を4:1で混合しペプチド終濃度02mgmlとなるようにした。その後、速やかに37°Cにてして反応を行った。経時的に01mlずつサンプリングし、反応停止液25TFAinアセトニトリル20μLを加えて反応を停止した。各試料をHPLCにて測定し、キモトリプシンによるペプチドの分解を測定した。サンプリングのタイミングは0分、0.5分、1分、2分にて行い、2分において50以上の分解が得られない場合は、さらに0.5時間後、1時間後、3時間後に行い、添加したペプチドの半分が分解される時間を測定した。結果を表3に示す。上記の結果より、本発明の架橋化方法従って作成された本発明のWP9QYペプチド模倣体が、ジスルフィド架橋またはチオエーテル架橋のWP9QYペプチドペプチドに比べて、ペプチダーゼに対する分解耐性が改善していることが示された。実施例8:破骨細胞分化抑制試験本発明のWP9QYペプチド模倣体の破骨細胞分化抑制活性を、培養破骨細胞を用いて、以下のようにして検討した。自家繁殖させたC57BL6jjc1マウス体重1820gから骨髄細胞を採取し、RANKL50ngml、組換えヒトRANKLを和光純薬工業から購入およびM-CSF25ngml、組換えヒトM-CSFを、RDSystemから購入を含有する培地α-MEM、10FBSSIGMA、penicillin100U、streptomycin100μgml、含有にて、各WP9QY架橋ペプチド模倣体の存在下で、4日間培養した。各ペプチドは、DMSO:MQ11にて5mgmlに調製下記図5に示す実験に使用もしくはDMSO:MQ19にて4mMに調製下記図6に示す実験に使用した溶液を培養培地にて希釈し、フィルター0.22μmにて濾過滅菌し、ペプチド調製液とした。各ペプチド調製液を、目的の終濃度となるようにして加え、骨随細胞を上記条件で培養した。培養3日目に新しい培地に交換し、4日目に3.6ホルマリン36ホルマリンをPBSにて希釈にて10分間固定した後、アセトン:エタノール=1:1にて30秒間透過処理し20分間乾燥させてTRAP酒石酸抵抗性酸性ポスファターゼ染色を行い、成熟破骨細胞を確認した。ペプチド濃度は、培地中の最終濃度が、0.3、1、3、10μMになるようにして培養した。コントロールとして、ペプチド無添加およびWP9QYペプチドジスルフィド結合添加を用いた。結果を、図5よび図6に示す。Bdev2およびBdev3が、低濃度において、WP9QYペプチドジスルフィド結合より強い破骨細胞分化抑制作用を持つことが示された。"