"a.薬物-樹脂の複合体と、b.放出改変物質の被膜とを含む被覆された薬物-樹脂の複合体を含む、複数の徐放性ビーズを含む徐放性組成物。前記薬物-樹脂の複合体が、少なくとも1つの活性薬剤および少なくとも1つのイオン交換樹脂を含む、請求項1に記載の組成物。前記活性薬剤が、遊離塩基、遊離酸、薬学的に許容できるそれらの塩、プロドラッグ、活性な代謝産物、多形、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体またはラセミ混合物の形態の鎮咳剤、鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、去痰薬、粘液溶解薬、うっ血除去薬、興奮薬、麻酔剤、抗喘息薬、抗関節炎剤、抗がん剤、抗コリン作用剤、抗けいれん剤、抗うつ剤、抗糖尿病薬、駆虫薬、止痢剤、抗てんかん薬、抗高脂血症剤、抗高血圧薬、抗低血圧薬、抗感染症薬、抗炎症剤、非ステロイド性抗炎症剤、制吐薬、抗片頭痛剤、抗新生物剤、抗結核剤、抗生物質、制酸薬、抗潰瘍剤、抗パーキンソン症薬、鎮痒剤、抗精神病剤、解熱薬、鎮痙薬、抗ウイルス剤、抗不安剤、食欲減退薬、注意欠陥過活動性障害治療剤、心血管治療剤、カルシウムチャネル遮断薬、抗狭心症剤、中枢神経系作用剤、ベータ遮断薬、抗不整脈剤、気管支拡張薬、中枢神経系刺激薬、利尿薬、遺伝物質、ホルモン遮断薬、催眠薬、高カルシウム血症薬、血糖降下剤、免疫抑制剤、抗ムスカリン薬、泌尿生殖器平滑筋弛緩薬、ベータアゴニスト、麻薬拮抗薬、ニコチン、栄養剤、副交感神経遮断薬、ペプチド薬、抗痔薬、精神刺激薬、向精神薬、粘液溶解薬、鎮静薬、緩下薬、ビタミン、唾液分泌促進薬、ステロイド、交感神経作用薬、精神安定薬もしくは血管拡張薬、またはそれらの組合せである、請求項2に記載の組成物。前記活性薬剤が、遊離塩基、遊離酸、薬学的に許容できるそれらの塩、プロドラッグ、活性な代謝産物、多形、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体またはラセミ混合物の形態のデキストロメトルファン、ヒドロコドン、クロルフェニラミン、フェニレフリン、プソイドエフェドリン、コデイン、モルヒネ、ジヒドロモルホン、オキシコドン、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、ブロムフェニラミン、セチリジン、レボセチリジン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、カルボシステイン、ドミオドール、グアイフェネシン、ヒドロキシジン、デクスブロムフェニラミン、フェキソフェナジン、テルフェナジン、デクスクロルフェニラミン、またはそれらの組合せである、請求項2に記載の組成物。前記イオン交換樹脂が、カチオン交換樹脂もしくはアニオン交換樹脂、またはそれらの組合せである、請求項2に記載の組成物。前記カチオン交換樹脂が、メタクリル酸とジビニルベンゼンとのコポリマー、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム樹脂、スチレンとジビニルベンゼンとのスルホン化コポリマー、架橋結合しているポリアクリル酸樹脂、ポリアクリレート樹脂、架橋結合しているカルボン酸樹脂、架橋結合しているスルホン酸樹脂、架橋結合しているホスホン酸樹脂、ゼオライト、またはそれらの組合せである、請求項2に記載の組成物。前記活性薬剤と前記イオン交換樹脂とが、前記薬物-樹脂の複合体において、約1:0.1~約1:20の比で存在する、請求項2に記載の組成物。前記放出改変物質の被膜が、少なくとも1つの放出改変物質を含み、該放出改変物質が、水不溶性の放出改変物質、水溶性の放出改変物質、またはそれらの組合せである、請求項1に記載の組成物。前記水不溶性の放出改変物質が、ポリマー性の水不溶性の放出改変物質、非ポリマー性の水不溶性の放出改変物質、またはそれらの組合せである、請求項8に記載の組成物。前記ポリマー性の水不溶性の放出改変物質が、ポリビニルアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリビニルカーボネート、エチルセルロース、ニトロセルロース、ビニリデンクロリド-アクリロニトリルコポリマー、アクリロニトリル-スチレンコポリマー、エチレン酢酸ビニル、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、ビニルピロリドンのコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーもしくはメタクリレートコポリマー、またはそれらの組合せである、請求項9に記載の組成物。前記水溶性の放出改変物質が、ポリビニルピロリドン、ポロキサマー、ガーゴム、キサンタンガム、アラビアゴム、トラガカントゴム、セルロース誘導体、例として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースもしくはメチルヒドロキシプロピルセルロース、またはそれらの組合せである、請求項8に記載の組成物。前記被覆された薬物-樹脂の複合体が、多様に被覆した薬物-樹脂の複合体の少なくとも2つの集団の形態で存在する、請求項1に記載の組成物。前記多様に被覆した薬物-樹脂の複合体が、薬物-樹脂の複合体の約1重量~約25重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている該薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団、および薬物-樹脂の複合体の約5重量~約75重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている該薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団を含む、請求項12に記載の組成物。前記多様に被覆した薬物-樹脂の複合体が、薬物-樹脂の複合体の約1重量~約15重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている該薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団、および薬物-樹脂の複合体の約15重量~約75重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている該薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団を含む、請求項12に記載の組成物。前記徐放性組成物が、a.少なくとも1つの活性薬剤および少なくとも1つのイオン交換樹脂を含む薬物-樹脂の複合体と、b.放出改変物質の被膜とを含む被覆された薬物-樹脂の複合体を含む複数の徐放性ビーズを含み、ここで、被覆された薬物-樹脂の複合体が、薬物-樹脂の複合体の約1重量~約25重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている該薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団、および薬物-樹脂の複合体の約5重量~約75重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている該薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団を含む、多様に被覆した薬物-樹脂の複合体の少なくとも2つの集団の形態で存在する、請求項1に記載の組成物。前記徐放性ビーズが、少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤をさらに含み、前記薬学的に許容できる賦形剤が、希釈剤、安定化剤もしくは放出改変物質、またはそれらの混合物である、請求項1に記載の組成物。前記徐放性組成物が、液体、固体または半固体の調製物の形態であり、該液体調製物が懸濁液であり、該固体調製物が、カプセル、錠、カプレット、口腔内崩壊錠、分散錠、復元用の乾燥懸濁液、顆粒、オブラートまたは咀嚼崩壊錠である、請求項1に記載の組成物。前記徐放性組成物が、少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤をさらに含み、前記薬学的に許容できる賦形剤が、結合剤、崩壊剤、超崩壊剤、希釈剤、唾液分泌剤、界面活性剤、香料、甘味料、着色料、酸味剤、粘性付与剤、流動促進剤、滑沢剤、可溶化剤、安定化剤、懸濁化剤、保存剤、共溶媒、固化防止剤もしくは緩衝剤、またはそれらの組合せである、請求項1に記載の組成物。前記徐放性組成物が、追加の活性薬剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。前記追加の活性薬剤が、即時放出または徐放の様式で送達される、請求項19に記載の組成物。したがって、被覆された薬物-樹脂の複合体を含む徐放性ビーズを含む徐放性組成物であって、ここで、上記ビーズからの活性薬剤の放出により、用量ダンピングも高い初期のバーストも生じず、上記組成物からの上記薬物の過剰な放出の遅滞も不完全な放出も生じない、組成物を提供する必要性が存在する。本発明者らは、綿密な実験の後に、少なくとも1つの活性薬剤および少なくとも1つのイオン交換樹脂からなる薬物-樹脂の複合体を含み、少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている被覆された薬物-樹脂の複合体のみを含む徐放性ビーズを含む徐放性組成物であって、ここで、上記薬物-樹脂の複合体が、様々なレベルの放出改変物質のバリア被膜で、多様に被覆されており、ここで、上記多様に被覆されている薬物-樹脂の複合体が、特定の比率で存在する徐放性組成物が、所望のin-vitroにおける薬物の放出プロファイルおよび生物学的利用能をもたらす一方で、用量ダンピングおよび過剰な放出の遅滞がいずれも生じない徐放プロファイルを達成するのを支援することができることを見出すに至った。したがって、本発明による徐放性組成物は、上記活性薬剤を所定の速度で放出し、それにより、望ましくない副作用をもたらし得る、上記薬物の余りにも早過ぎる放出および血液レベルまたは組織レベルの高過ぎるピークを回避し、その一方で、徐放性組成物からの上記薬物の不完全な放出も回避することができる。発明の要旨本発明は、a少なくとも1つの活性薬剤および少なくとも1つのイオン交換樹脂を含む薬物-樹脂の複合体と、b放出改変物質の被膜とを含む被覆された薬物-樹脂の複合体を含む複数の徐放性ビーズを含む徐放性組成物に関する。発明の詳細な説明本発明は、複数の徐放性ビーズを含む徐放性組成物に関する。特に、上記徐放性ビーズは、少なくとも1つの活性薬剤および少なくとも1つのイオン交換樹脂からなる薬物-樹脂の複合体を含み、少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている被覆された薬物-樹脂の複合体を含む。活性薬剤用語活性薬剤複数可は、本明細書で利用する場合、イオン交換樹脂と複合体を形成することが可能であって、制御放出が望まれる、任意の適切な薬物を指す。一般に、これらに限定されないが、酸性、塩基性または両性の薬物を含めて、全ての薬物、とりわけ、最長約12時間程度の短い生物学的半減期を有するものが、本発明の組成物における潜在的な候補となる。本発明の薬物-樹脂の複合体中に含めることができる活性薬剤として、これらに限定されないが、1つまたは複数の鎮痛薬、例として、これらに限定されないが、アスピリン、コデイン、モルヒネ、ジヒドロモルホンdihydromorphone、オキシコドン、ヒドロコドン等;抗ヒスタミン薬、例として、これらに限定されないが、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、ヒドロキシジン、デクスブロムフェニラミン、フェキソフェナジン、テルフェナジン、セチリジン、レボセチリジン等;去痰薬または粘液溶解薬、例として、これらに限定されないが、アンブロキソール、ブロムヘキシン、カルボシステイン、ドミオドール、グアイフェネシン等;鎮咳剤、例として、これらに限定されないが、コデイン、デキストロメトルファン、ヒドロコドン等;うっ血除去薬、例として、これらに限定されないが、フェニレフリン、プソイドエフェドリン等;興奮薬;麻酔剤;抗喘息薬、例として、これらに限定されないが、テオフィリン等;抗関節炎剤;抗がん剤;抗コリン作用剤;抗けいれん剤、例として、これらに限定されないが、フェノバルビタールナトリウム、フェニトインナトリウム、バルプロ酸ナトリウム、バルビツレート、アミロバルビトンナトリウム、ブタバルビタールナトリウム、セコバルビタールナトリウム等;抗うつ剤;抗糖尿病薬;駆虫薬;止痢剤;抗てんかん薬、例として、これらに限定されないが、フェニトイン、メプロバメート、ニトラゼパムnitrezepam等;抗高脂血症剤;抗高血圧薬、例として、これらに限定されないが、クロニジン、メチルドパ;カプトプリル等;抗低血圧薬、例として、これらに限定されないが、プロプラノロール、クロニジン等;抗感染症薬;抗炎症剤;非ステロイド性抗炎症剤、例として、これらに限定されないが、ナプロキセンnaproxyn、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、スリンダク、メクロフェナム酸ナトリウム、トルメチンナトリウム等;制吐薬、例として、これらに限定されないが、メトクロプラミド等;抗片頭痛剤;抗新生物剤;抗結核剤;抗生物質、例として、これらに限定されないが、テトラサイクリン等;制酸薬;抗潰瘍剤;抗パーキンソン症薬;鎮痒剤;抗精神病剤;解熱薬;鎮痙薬、例として、これらに限定されないが、アトロピン、スコポラミン等;抗ウイルス剤;抗不安剤;食欲減退薬;注意欠陥過活動性障害治療剤;これらに限定されないが、カルシウムチャネル遮断薬、抗狭心症剤を含めた、心血管治療剤;中枢神経系作用剤;ベータ遮断薬;抗不整脈剤;気管支拡張薬、例として、これに限定されないが、アルブテロール;中枢神経系刺激薬;利尿薬、例として、これらに限定されないが、エタクリン酸、ベンドロフルアジド等;遺伝物質;ホルモン遮断薬hormonolytic;催眠薬;高カルシウム血症薬hypercalcemic;血糖降下剤;免疫抑制剤;抗ムスカリン薬;泌尿生殖器平滑筋弛緩薬;ベータアゴニスト;麻薬拮抗薬;ニコチン;栄養剤;副交感神経遮断薬;ペプチド薬;抗痔薬;精神刺激薬;向精神薬;粘液溶解薬;鎮静薬;緩下薬;ビタミン;唾液分泌促進薬、ステロイド;交感神経作用薬;精神安定薬;血管拡張薬、例として、これらに限定されないが、ニフェジピン、パパベリン、ジルチアゼム、ニカルジピンnicardirine等;またはそれらの組合せが挙げられる。本発明の組成物において利用する活性薬剤複数可は、遊離の塩基もしくは酸、または薬学的に許容できるそれらの塩、プロドラッグ、活性な代謝産物、多形、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体もしくはラセミ混合物の形態であり得る。用語鎮咳剤は、本明細書で利用する場合、咳、感冒、感冒様および/またはインフルエンザの症状および不快感、疼痛、頭痛、発熱、ならびにそれらに関連する全身的倦怠の処置、管理または緩和のために利用することができる任意の化合物を指す。本発明の組成物に組み込むことができる適切な鎮咳剤として、これらに限定されないが、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、カラミフェン、カルベタペンタンcarbapentane、エチルモルヒネ、ノスカピン、コデイン、ヒドロコドン等、またはそれらの組合せが挙げられる。さらに、本発明の調製物中で使用するのに適している鎮咳性薬物は、酸性、両性または塩基性の性質でもある。本発明の組成物において利用する鎮咳剤は、遊離の塩基もしくは酸、または薬学的に許容できるそれらの塩、プロドラッグ、活性な代謝産物、多形、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体もしくはラセミ混合物の形態であり得る。一実施形態では、上記組成物において利用する活性薬剤は、鎮咳剤である。別の実施形態では、本発明において利用する鎮咳剤は、遊離塩基、またはその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、多形、溶媒和物、水和物、活性な代謝産物、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体もしくはラセミ混合物の形態のデキストロメトルファンである。一実施形態では、本発明の組成物において利用する鎮咳剤は、臭化水素酸デキストロメトルファンである。本発明の組成物に組み込むことができるさらなる適切な抗ヒスタミン薬として、これらに限定されないが、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、ヒドロキシジン、デクスブロムフェニラミン、フェキソフェナジン、テルフェナジン、セチリジン、レボセチリジン等、またはそれらの組合せが挙げられる。さらに、本発明の調製物中で使用するのに適している抗ヒスタミン薬は、酸性、両性または塩基性の性質でもある。本発明の組成物において利用する抗ヒスタミン薬は、遊離の塩基もしくは酸、または薬学的に許容できるそれらの塩、プロドラッグ、活性な代謝産物、多形、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体もしくはラセミ混合物の形態であり得る。一実施形態では、本発明の徐放性組成物により送達する活性薬剤として、これらに限定されないが、遊離塩基、遊離酸、薬学的に許容できるそれらの塩、プロドラッグ、活性な代謝産物、多形、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体またはラセミ混合物の形態のデキストロメトルファン、ヒドロコドン、クロルフェニラミン、フェニレフリン、プソイドエフェドリン、コデイン、モルヒネ、ジヒドロモルホン、オキシコドン、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、ブロムフェニラミン、セチリジン、レボセチリジン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、カルボシステイン、ドミオドール、グアイフェネシン、ヒドロキシジン、デクスブロムフェニラミン、フェキソフェナジン、テルフェナジン、デクスクロルフェニラミンまたはそれらの組合せが挙げられる。活性薬剤の薬学的有効量を、本発明の組成物において利用する。用語有効量は、所望される予防効果、治療効果および/または有益な効果を達成するのに有効な量を指す。一実施形態では、上記組成物における活性薬剤の量は、該組成物の総重量に基づいて、約0.01重量から約85重量まで変化し得る。別の実施形態では、上記組成物における活性薬剤の量は、該組成物の総重量に基づいて、約0.02重量から約75重量まで変化し得る。さらに別の実施形態では、上記組成物における活性薬剤の量は、該組成物の総重量に基づいて、約0.05重量から約60重量まで変化し得る。一実施形態では、本発明の組成物は、鎮咳剤または抗ヒスタミン薬を、約0.01mg~約200mgの用量で投与することができる。別の実施形態では、本発明の組成物は、鎮咳剤または抗ヒスタミン薬を、約0.1mg~約150mgの用量で投与することができる。さらに別の実施形態では、本発明の組成物は、鎮咳剤または抗ヒスタミン薬を、約0.5mg~約100mgの用量で投与することができる。一実施形態では、本発明の組成物は、臭化水素酸デキストロメトルファンを、約0.5mg~約100mgの用量で投与することができる。別の実施形態では、臭化水素酸デキストロメトルファンの用量は、30mgである。別の実施形態では、本発明の組成物は、マレイン酸クロルフェニラミンを、約0.5mg~約100mgの用量で投与することができる。別の実施形態では、マレイン酸クロルフェニラミンの用量は、8mgである。さらなる実施形態では、本発明の組成物は、重酒石酸ヒドロコドンを、約0.5mg~約100mgの用量で投与することができる。別の実施形態では、重酒石酸ヒドロコドンの用量は、10mgである。イオン交換樹脂本発明の組成物において利用する活性薬剤は、少なくとも1つのイオン交換樹脂と複合体を形成する。本発明の組成物に適しているイオン交換樹脂は、イオン性である官能基またはpHの適切な条件下でイオン化することが可能である官能基を含有する、薬理学的に不活性な有機および/または無機のマトリックスを含む。上記有機マトリックスは、合成のマトリックス、例として、これらに限定されないが、アクリル酸、メタクリル酸、スルホン化スチレン、スルホン化ジビニルベンゼンのポリマーもしくはコポリマー、または部分的に合成のマトリックス、例として、これらに限定されないが、改変されたセルロースおよびデキストランであり得る。無機マトリックスとして、これに限定されないが、イオン性の基の添加により改変されたシリカゲルが挙げられる。共有結合しているイオン性の基は、強酸性例えば、スルホン酸、リン酸、弱酸性例えば、カルボン酸、強塩基性例えば、一級アミン、弱塩基性例えば、四級アンモニウム、または酸性の基と塩基性の基との組合せであり得る。アニオン性の官能基をもつポリマーマトリックスを有するイオン交換樹脂は、カチオン交換樹脂であり、カチオン性の官能基を有するものは、アニオン交換樹脂である。移動性のまたは交換可能な部分は、樹脂のタイプに応じて、これらに限定されないが、ナトリウム、水素、カリウム、塩化物等であり得る。本発明の一実施形態では、利用するイオン交換樹脂は、カチオン交換樹脂もしくはアニオン交換樹脂、またはそれらの組合せである。さらなる実施形態では、カチオン交換樹脂を利用して、活性薬剤と複合体を形成させる。利用することができる適切なカチオン交換樹脂の非限定的な例として、メタクリル酸とジビニルベンゼンとのコポリマー、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム樹脂、スチレンとジビニルベンゼンとのスルホン化コポリマー、架橋結合しているポリアクリル酸樹脂、ポリアクリレート樹脂、架橋結合しているカルボン酸樹脂、架橋結合しているスルホン酸樹脂、架橋結合しているホスホン酸樹脂、ゼオライト、またはそれらの組合せが挙げられる。別の実施形態では、利用することができるカチオン交換樹脂として、これらに限定されないが、Amberlite登録商標IRP64メタクリル酸とジビニルベンゼンとの多孔性コポリマー、Amberlite登録商標IRP69ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、またはスチレンとジビニルベンゼンとのスルホン化コポリマー、Amberlite登録商標IRP88メタクリル酸とジビニルベンゼンとの架橋結合しているポリマー、DOWEX登録商標RTM.樹脂可変の架橋結合1~12のジビニルベンゼンを有するポリスチレンスルホン酸に基づく強カチオン交換体、Tulsion登録商標335-Polacrilex/{PolacirilexS、Tulsion登録商標339ポラクリリンカリウムUSP、Tulsion登録商標344ポリスチレンスルホン酸ナトリウムBP、Indion登録商標204架橋結合しているポリアクリル酸、Indion登録商標214架橋結合しているポリアクリル酸、Indion登録商標234架橋結合しているポリアクリル酸、Indion登録商標234S架橋結合しているポリアクリル酸、Indion登録商標294架橋結合しているポリアクリル酸、Purolite登録商標C115HMRカルボン酸官能基、Purolite登録商標C115Eカルボン酸官能基、Purolite登録商標C100HMRスルホン酸官能基、Purolite登録商標100MRスルホン酸官能基、ポリアクリレート樹脂、ホスホン酸官能基を有するカチオン交換樹脂、またはゼオライトが挙げられる。塩基性の活性薬剤およびカチオン性の官能性を有する分子と共に使用するためには、カチオン交換樹脂を選択する。その他の適切なイオン交換樹脂として、アニオン交換樹脂、例として、当技術分野において記載されているものおよび市販されているものが挙げられる。本発明の組成物において利用することができるイオン交換粒子のサイズは、約5ミクロン~約750ミクロンであり得る。一態様では、上記粒子サイズは、液体の投与剤型の場合、約40ミクロン~約250ミクロンの範囲に収まるが、固体投与剤型、例えば、錠剤およびカプセル剤の場合、最大約1,000ミクロンの粒子を使用することができる。規則的に成形された樹脂粒子および不整に成形された樹脂粒子の両方を、本発明において利用することができる。規則的に成形された粒子は、幾何学的形状、例として、球形、楕円形および円柱状等に実質的に従う粒子であり、例えば、DowXYS-40010.00およびDowXYS-40013.00TheDowChemicalCompanyである。不整に成形された粒子は、規則的に成形されているとはみなされない全ての粒子、例として、無定形の形状を有する粒子および表面のみぞまたはゆがみに起因して表面積が増加している粒子である。このタイプの不整に成形されたイオン交換樹脂は、例えば、AmberliteIRP-69RohmandHaasである。一実施形態では、本発明の組成物において使用するイオン交換樹脂は、ポリスチレンスルホン酸ナトリウムである。薬物-樹脂の複合体本発明による薬物-樹脂の複合体は、少なくとも1つの活性薬剤および少なくとも1つのイオン交換樹脂を含む。一実施形態では、塩基性の活性薬剤が、カチオン交換樹脂と複合体を形成する。一実施形態では、鎮咳剤が、イオン交換樹脂と複合体を形成する。別の実施形態では、塩基性の鎮咳剤が、カチオン交換樹脂と複合体を形成する。さらに別の実施形態では、臭化水素酸デキストロメトルファンが、カチオン交換樹脂と複合体を形成する。別の実施形態では、鎮咳剤が、ポリスチレンスルホン酸ナトリウムと複合体を形成する。別の実施形態では、臭化水素酸デキストロメトルファンが、ポリスチレンスルホン酸ナトリウムと複合体を形成する。さらに別の実施形態では、活性薬剤は、イオン交換樹脂と任意の比で複合体を形成することができる。さらなる実施形態では、イオン交換樹脂を使用して、活性薬剤と、約1:0.1~約1:20の活性薬剤対樹脂の比で複合体を形成させることができる。別の実施形態では、イオン交換樹脂を使用して、活性薬剤と、約1:0.25~約1:10の活性薬剤対樹脂の比で複合体を形成させることができる。さらに別の実施形態では、イオン交換樹脂を使用して、活性薬剤と、約1:0.5~約1:5の活性薬剤対樹脂の比で複合体を形成させることができる。当技術分野で公知の方法、例として、これらに限定されないが、ブレンディング、スラリー化、練ること、粉砕、ふるいにかけること、充填、圧縮、凍結乾燥、噴霧乾燥、流動床乾燥、または遠心分離による顆粒化を使用して、薬物-イオン交換樹脂の複合体または薬物-樹脂の複合体を調製することができる。上記薬物-樹脂の結合は、当技術分野で公知であるように、例えば、バッチプロセスまたはカラムプロセスとして実施することができる。例示的な一実施形態では、薬物-樹脂の複合体を、バッチプロセスにより調製する。一実施形態では、薬物およびイオン交換樹脂の水性のスラリーを約0.5時間~約12時間撹拌し、続いて、形成された薬物-樹脂の複合体をろ過し、乾燥することによって、上記薬物-樹脂の複合体を調製した。一実施形態では、本発明は、1つまたは複数の活性薬剤を有する薬物-樹脂の複合体を含む組成物に関する。また、別の実施形態では、本発明は、薬物-樹脂の複合体を含む薬学的組成物に関し、ここで、少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤、例として、これらに限定されないが、上記薬物-樹脂の複合体の分解を、製造プロセスの間にかつ上記組成物の有効期間にわたり阻害または阻止するための安定化剤等が、上記薬物-樹脂の複合体の調製のプロセスの間に利用されている。適切な安定化剤として、これらに限定されないが、抗酸化剤、キレート化剤、またはそれらの組合せが挙げられる。一実施形態では、上記薬物-樹脂の複合体の調製のプロセスの間に利用する安定化剤は、抗酸化剤である。当業者に入手可能な任意の適切な抗酸化性の作用物質agentを使用することができる。抗酸化剤、例として、これらに限定されないが、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、ソルビン酸、レチノール、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、没食子酸プロピル、安息香酸ナトリウムもしくはそれらの任意の塩、またはそれらの組合せを利用することができる。当業者に公知の任意の適切なキレート化剤を使用することができる。キレート化剤、例として、これらに限定されないが、エチレンジアミン四酢酸EDTA、デスフェリオキサミンB、デフェロキサミン、ジチオカルブdithiocarbナトリウム、ペニシラミン、ペンテト酸カルシウム、ペンテト酸のナトリウム塩、サクシマー、トリエンチン、ニトリロ三酢酸、トランス-ジアミノシクロヘキサン四酢酸DCTA、ジエチレントリアミン五酢酸、ビスアミノエチルグリコールエーテル-N,N,N’,N’-四酢酸、イミノ二酢酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸もしくはそれらの任意の塩、またはそれらの組合せを利用することができる。上記安定化剤は、上記組成物の約0.001重量~20重量の濃度で存在し得、最終の組成物には、存在してもまたは存在しなくてもよい。さらに、上記薬物-樹脂の複合体を、溶媒和作用物質に含浸させる。樹脂と薬物との複合体を形成するステップにおいて、上記溶媒和作用物質を成分として添加してもよく、または薬物-樹脂の複合体を形成した後に、薬物-樹脂の複合体を、上記溶媒和作用物質を用いて処理してもよい。この処理は、粒子が形状geometryを保持するのに役立ち、バリア被膜の、薬物-樹脂の複合体への有効な適用を可能にし、結果として、薬物と樹脂との複合体からの薬物の放出を有効に延長することが可能になる。本発明の組成物において利用することができる溶媒和作用物質として、これらに限定されないが、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、マンニトール、ラクトース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ソルビトール、ポリビニルピロリドン、カルボキシポリメチレン、キサンタンガム、アルギン酸プロピレングリコール、およびそれらの組合せが挙げられる。一実施形態では、上記溶媒和作用物質は、ポリエチレングリコールである。一実施形態では、上記薬物-樹脂の複合体を、溶媒和作用物質に含浸させなくてもよい。本発明のある実施形態では、溶媒和作用物質と併せて、少なくとも1つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤、例として、これらに限定されないが、安定化剤を、上記薬物-樹脂の複合体の含浸のために利用することができる。上記薬物-樹脂の複合体の含浸の間に利用することができる安定化剤には、上記の、薬物-樹脂の複合体のところで記載したものが挙げられる。放出改変物質の被膜放出改変物質の被膜は、少なくとも1つの放出改変物質を含む。上記薬物-樹脂の複合体または含浸した薬物-樹脂の複合体を、少なくとも1つの放出改変物質の拡散バリア被膜で被覆する。本発明の組成物において利用することができる放出改変物質として、これらに限定されないが、水不溶性の放出改変物質もしくは水溶性の放出改変物質、またはそれらの組合せが挙げられる。利用することができる水不溶性の放出改変物質として、ポリマー性の水不溶性の放出改変物質もしくは非ポリマー性の水不溶性の放出改変物質、またはそれらの組合せが挙げられる。適切なポリマー性の水不溶性の放出改変物質として、これらに限定されないが、ポリビニルアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリビニルカーボネート、エチルセルロース、ニトロセルロース、ビニリデンクロリド-アクリロニトリルコポリマー、アクリロニトリル-スチレンコポリマー、エチレン酢酸ビニル、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、ビニルピロリドンのコポリマー、ポリビニルアセテートを含むポリマーのブレンド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマー、例として、Eudragit登録商標Ll00/Sl00/Ll00-55等、もしくはそれらの混合物;メタクリレートコポリマー、例として、Eudragit登録商標E100/EPO、Eudragit登録商標RL100/RL30D/RLPO、Eudragit登録商標RS100/RS30D/RSPO等、またはそれらの混合物が挙げられる。適切な非ポリマー性の水不溶性の放出改変物質として、これらに限定されないが、脂肪、油、ろう、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリド、長鎖一価アルコールおよびそれらのエステル、リン脂質、テルペン、またはそれらの組合せが挙げられる。本発明の組成物において利用する非ポリマー性の水不溶性の放出改変物質として、これらに限定されないが、Cutina登録商標硬化ヒマシ油、Hydrobase登録商標硬化大豆油、Castorwax登録商標硬化ヒマシ油、Croduret登録商標硬化ヒマシ油、Carbowax登録商標、Compritol登録商標ベヘン酸グリセリル、Sterotex登録商標硬化綿実油、Lubritab登録商標硬化綿実油、Apifil登録商標黄ろう、Akofine登録商標硬化綿実油、Softisan登録商標硬化パーム油、Hydrocote登録商標硬化大豆油、Corona登録商標ラノリン、Gelucire登録商標ラウロイルマクロゴールグリセリドmacrogolglyceridesLauriques、Precirol登録商標グリセリルパルミトステアレート、Emulcire商標セチルアルコール、Plurol登録商標diisosteariqueジイソステアリン酸ポリグリセリル、Geleol登録商標ステアリン酸グリセリル、およびそれらの混合物が挙げられる。また、別の実施形態では、脂質またはろうを、界面活性剤および適切な安定化剤により安定化させた水性分散物の形態で利用することもできる。利用することができる適切な水溶性の放出改変物質として、これらに限定されないが、ポリビニルピロリドン、ポロキサマー、ガーゴム、キサンタンガム、アラビアゴム、トラガカントゴムtragacanthan、セルロース誘導体、例として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、またはそれらの任意の混合物が挙げられる。一実施形態では、利用する放出改変物質は、エチルセルロースである。本発明の放出改変物質は、少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤、例として、これらに限定されないが、可塑剤、色素等、またはそれらの任意の混合物と混合して使用することができる。適切な可塑剤として、これらに限定されないが、セバシン酸ジブチル、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリブチル、クエン酸トリブチル、トリアセチン等、またはそれらの任意の組合せが挙げられる。ある実施形態では、上記薬物-樹脂の複合体を、水不溶性の放出改変物質を用いて直接被覆する。当業者に公知の被覆の手順を使用することができ、この手順により、含浸した薬物-樹脂の複合体上に、実質的に完全な被膜がもたらされ、その薬物-樹脂の複合体の粒子の顕著な凝集が生じることはない。湿式造粒、乾式造粒、融解造粒、融解被覆、物理的混合、スプレーコーティング等を使用して、上記薬物-樹脂の複合体に被膜を適用することができる。被膜は、コーティングパンにおいてまたは流動床被覆装置を用いて適用することができる。上記放出改変物質の被膜は、水性懸濁液または有機溶媒から適用することができる。必要に応じて、被覆の後に、被覆された薬物-樹脂の複合体を、適切な温度で、適切な量の時間をかけて硬化させてもよい。一実施形態では、被覆された薬物-樹脂の複合体のみを、本発明の組成物に組み込む。最適な被膜重量および被膜厚を、それぞれの薬物-樹脂の複合体について決定することができ、最適な被膜重量および被膜厚は一般に、その特定の活性薬剤についての、樹脂からなる薬物放出の特性に依存する。一実施形態では、上記薬物-樹脂の複合体を、様々なレベルの放出改変物質のバリア被膜で多様に被覆し、上記多様に被覆した薬物-樹脂の複合体が、徐放性組成物において、特定の比率で存在する。そのような多様に被覆した薬物-樹脂の複合体の存在によって、所望の放出プロファイルの達成が支援され、このプロファイルにより、用量ダンピングおよび過剰な放出の遅滞はいずれも生じない。一実施形態では、本発明の組成物は、被覆された薬物-樹脂の複合体の少なくとも2つの多様に被覆されている集団または部分を含むか、または上記被覆された薬物-樹脂の複合体は、多様に被覆した薬物-樹脂の複合体の少なくとも2つの集団の形態で存在する。一実施形態では、薬物樹脂粒子は、上記薬物と樹脂との複合体の約1重量~約75重量が被覆され得る。別の実施形態では、多様に被覆した薬物-樹脂の複合体の少なくとも2つの集団は、約1:99~約99:1の比で存在する。一実施形態では、上記薬物-樹脂の複合体の1つの部分または集団は、上記薬物-樹脂の複合体の最高約25重量が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆され、上記薬物-樹脂の複合体の少なくとも別の部分は、上記薬物-樹脂の複合体の約5重量以上が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆されて、所望のin-vitroにおける薬物の放出プロファイルおよび生物学的利用能をもたらす。別の実施形態では、上記薬物-樹脂の複合体の1つの部分または集団は、上記薬物-樹脂の複合体の最高約15重量が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆され、上記薬物-樹脂の複合体の少なくとも別の部分は、上記薬物-樹脂の複合体の約15重量以上が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆されて、所望のin-vitroにおける薬物の放出プロファイルおよび生物学的利用能をもたらす。さらなる実施形態では、上記多様に被覆した薬物-樹脂の複合体は、薬物-樹脂の複合体の約1重量~約25重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団、および薬物-樹脂の複合体の約5重量~約75重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団を含む。さらなる実施形態では、上記多様に被覆した薬物-樹脂の複合体は、薬物-樹脂の複合体の約1重量~約25重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団、および薬物-樹脂の複合体の約5重量~約75重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団を含み、本発明の組成物において利用する被覆された薬物-樹脂の複合体の総量中に、約1:9~約9:1の比で存在する。さらなる実施形態では、上記多様に被覆した薬物-樹脂の複合体は、薬物-樹脂の複合体の約1重量~約15重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団、および薬物-樹脂の複合体の約15重量~約75重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団を含む。別の実施形態では、薬物と樹脂との複合体の約1重量~15重量が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体と、約15重量以上かつ75重量以下が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体とが、本発明の組成物において利用する上記被覆された薬物-樹脂の複合体の総量中に、約1:9~約9:1の比で存在する。さらなる実施形態では、薬物と樹脂との複合体の約1重量~10重量が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体と、約20重量以上かつ75重量以下が少なくとも1つの放出改変物質のバリア被膜で被覆されている上記薬物-樹脂の複合体とが、本発明の組成物において利用する上記被覆された薬物-樹脂の複合体の総量中に、約1:9~約9:1の比で存在する。a少なくとも1つの活性薬剤および少なくとも1つのイオン交換樹脂を含む薬物-樹脂の複合体と、b放出改変物質の被膜とを含む、被覆された薬物-樹脂の複合体を含む複数の徐放性ビーズを含む徐放性組成物であって、ここで、被覆された薬物-樹脂の複合体は、上記薬物-樹脂の複合体の約1重量~約25重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団、および上記薬物-樹脂の複合体の約5重量~約75重量が少なくとも1つの放出改変物質で被覆されている薬物-樹脂の複合体の少なくとも1つの集団を含む、多様に被覆した薬物-樹脂の複合体の少なくとも2つの集団の形態で存在する、徐放性組成物。上記被覆された薬物-樹脂の複合体は、本発明の徐放性ビーズにおいて、上記ビーズの約20重量~約100重量の量で存在し得る。徐放性ビーズ本発明の徐放性ビーズは、上記で論じた被覆された薬物-樹脂の複合体を含む。一実施形態では、上記被覆された薬物-樹脂の複合体が、上記徐放性ビーズである。別の実施形態では、上記徐放性ビーズは、被覆された薬物-樹脂の複合体、および少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤、例として、これらに限定されないが、希釈剤、安定化剤、放出改変物質等またはそれらの任意の組合せを含む。一実施形態では、本発明の徐放性ビーズは、上記の被覆された薬物-樹脂の複合体のところで論じたように、多様に被覆した薬物-樹脂の複合体を特定の比率で含む。本発明の組成物は、1つまたは複数の徐放性ビーズを含む。本発明において利用する徐放性ビーズは、例として、これらに限定されないが、粉末、粒子、顆粒、ペレット、ビーズ、小型錠minitablet、錠等の形態、またはそれらの任意の組合せである。徐放性ビーズは、上記組成物において、該組成物の約5重量~約95重量の量で存在し得る。さらなる実施形態では、上記被覆された薬物-樹脂の複合体および/または持続性のビーズを、これらに限定されないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリメタクリレート等もしくはそれらの組合せを含めた、従来のポリマー、ろう、およびそれらの組合せを使用してか、または上記の放出改変物質のところで列挙した放出改変物質を使用して、オーバーコートすることができる。一実施形態では、薬物-樹脂の複合体の形態の徐放性ビーズを、本発明の徐放性薬学的組成物に組み込む。上記徐放性ビーズを、当業者に一般的に公知の方法のうちのいずれかにより、とりわけ、組み込まれる徐放性ビーズの形態および上記薬学的組成物の最終の形態に応じて、本発明の徐放性薬学的組成物に組み込む。徐放性組成物本発明の徐放性薬学的組成物は、複数の徐放性ビーズ、および少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤を含む。上記徐放性組成物を製剤化して、活性薬剤を、例えば、経口、局所、腹腔内、経皮、舌下、筋肉内、経粘膜、直腸、皮下subcutanoeulsly、経鼻を含めた、任意の適切な経路により、または吸入を介して送達することができる。一実施形態では、上記徐放性組成物は、経口送達するためのものである。経口送達のための組成物は、任意の形態、例として、これらに限定されないが、液体、固体または半固体の調製物等であってよい。経口投与のための液体の調製物は、これらに限定されないが、懸濁液、シロップ等を含めた、任意の形態であり得る。経口投与のための固体調製物は、これらに限定されないが、カプセル、錠、カプレット、口腔内崩壊錠、分散錠、復元用の乾燥懸濁液、顆粒、オブラート、咀嚼崩壊錠bite-dispersiontablet等、またはそれらの任意の組合せを含めた、任意の形態であり得る。一実施形態では、本発明の徐放性調製物は懸濁液である。本発明の徐放性組成物は、調製しようとする最終の投与剤型に応じて、少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤、例として、これらに限定されないが、結合剤、崩壊剤、超崩壊剤superdisintegrant、希釈剤、唾液分泌剤、界面活性剤、香料、甘味料、着色料、酸味剤、粘性付与剤、流動促進剤、滑沢剤、可溶化剤、安定化剤、懸濁化剤、保存剤、共溶媒、固化防止剤、緩衝剤等、またはそれらの任意の組合せを含む。適切な崩壊剤を、これらに限定されないが、クロスポビドン、ケイ酸カルシウムおよびデンプンから選択することができる。適切な超崩壊剤として、これらに限定されないが、天然の、改変したまたはアルファ化したデンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。適切な結合剤の例として、これらに限定されないが、デンプン、アルファ化デンプン、ポリビニルピロリドン、コポビドン;セルロース誘導体、例として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースならびにそれらの塩が挙げられる。適切な希釈剤の例として、これらに限定されないが、デンプン、微晶質セルロース、ラクトース、キシリトール、マンニトール、マルトース、ポリオール類、フルクトース、ガーゴム、ソルビトール、水酸化マグネシウム、リン酸二カルシウム、共処理したcoprocessedマンニトールとケイ酸カルシウム等、またはそれらの任意の組合せが挙げられる。滑沢剤の例として、これらに限定されないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、タルクおよびステアリルフマル酸ナトリウムが挙げられる。適切な流動促進剤として、これらに限定されないが、コロイド状シリカ、シリカゲル、沈降シリカ、またはそれらの組合せが挙げられる。適切な唾液分泌剤として、これらに限定されないが、微粉化ポリエチレングリコール、塩化ナトリウムまたは沈降微粉化シリカが挙げられる。可溶化剤の例として、これらに限定されないが、セトステアリルアルコール、コレステロール、ジエタノールアミン、オレイン酸エチル、エチレングリコールパルミトステアレート、グリセリン、グリセリルモノステアレート、ミリスチン酸イソプロピル、レシチン、中鎖グリセリド、モノエタノールアミン、オレイン酸、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油配糖体、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステアレート、アルギン酸プロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸、ヒマワリ油、トリエタノールアミンtriethanolmine、またはそれらの組合せが挙げられる。酸味剤として、これらに限定されないが、フマル酸一ナトリウムおよび/またはクエン酸が挙げられる。また、本発明の組成物は、安定化剤、例として、これらに限定されないが、上記の薬物-樹脂の複合体のところで記載したものを含むこともできる。適切な粘性付与剤として、これらに限定されないが、共処理微晶質セルロース、例として、これらに限定されないが、AvicelRC591、AvicelCL-611;D-ソルビトール溶液;ポリアルキレンオキシド、例として、これらに限定されないが、ポリエチレンオキシド;セルロースエーテル、例として、これらに限定されないが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微晶質セルロース;ゴム、例として、これらに限定されないが、アラビアゴムアルギン酸塩、寒天、アルギン酸ナトリウムガーゴム、イナゴマメ、カラゲナン、タラtara、アラビアゴム、トラガカントゴム、ペクチン、キサンタン、ゲラン、マルトデキストリン、ガラクトマンナン、プスツランpusstulan、ラミナリン、スクレログルカン、アラビアゴム、イヌリン、カラヤ、ウェラン;ポリオール類、例として、これらに限定されないが、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールPEG、ソルビトールおよびグリセロール;カーボポール;デンプンおよびデンプンに基づくポリマー、例として、これらに限定されないが、アルファ化デンプン;アクリル酸およびメタクリル酸のポリマーならびにそれらのエステル;マレイン酸無水物ポリマー;ポリマレイン酸;ポリアクリルアミド;ポリオレフィンアルコール類;ポリN-ビニルラクタム;ポリオキシエチル化糖;ポリオキサゾリン類;ポリビニルアミン類;ポリ酢酸ビニル類;ポリイミン類;ポビドン、ビニルピロリドン/ビニルアセテートコポリマーおよびポリビニルアセテート、ポリビニルアセテートとポリビニルピロリドンとの混合物;キチン、シクロデキストリン、ゼラチン、キトサン等、またはそれらの任意の混合物が挙げられる。適切な界面活性剤として、これらに限定されないが、アニオン性、非イオン性、カチオン性および双性イオン性の界面活性剤、またはそれらの混合物が挙げられる。上記組成物において利用する非イオン性界面活性剤として、これらに限定されないが、エトキシル化脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪酸エーテル、エトキシル化ソルビタンエーテル、エトキシル化アルキル-フェノール類、グリセロールエステル類、グリセロール糖エステル類、ポリオキシエチレングリセロールモノラウレート、ポリオキシエチレングリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレン-20-セチルステアレート、ポリオキシエチレン-25-セチルステアレート、ポリオキシエチレン25-オキシプロピレンモノステアレート、ポリオキシエチレン-20-ソルビタンモノパルミテート、ポリ-オキシエチレン-16-tert-オクチルフェノール、ポリオキシエチレン-20-セチルエーテル、ポリエチレングリコール1000モノセチルエーテル、エトキシル化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール-ラノリン誘導体、ポリオキシエチレン25プロピレングリコールステアレート、ポリオキシエチレンソルビトールエステル類、ポリオキシエチレン-20-ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン-16-tert-オクチルフェノール、ポリオキシエチレン-20-セチルエーテル、ウンデシレン酸グリセリルglycyerylundecylenateおよびポリソルベート60、capmul中鎖グリセリド、peceolグリセリルモノオレエート、ラウリン酸グリセリル、およびカプリル酸グリセリルCapmulMCM;PEGソルビタン脂肪酸エステル類、例:モノラウリン酸PEG-20ソルビタンTween20、モノステアリン酸PEG-20ソルビタンTween60、モノオレイン酸PEG-20ソルビタンTween80;ソルビタン脂肪酸エステル、例:モノラウリン酸ソルビタンSpan20;ステアリン酸グリセリルCithrolGMS等、ならびにそれらの混合物を挙げることができる。適切なカチオン性界面活性剤として、これらに限定されないが、四級アンモニウム化合物、アルキルアミドアミン類および四級エステル化合物、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジミリスチルジメチルアンモニウムクロリド、ジパルミチルジメチルアンモニウムクロリド等、ならびにそれらの混合物が挙げられる。適切なアニオン性界面活性剤として、これらに限定されないが、脂肪アルコールサルフェート類、アルファオレフィンスルホネート類、スルホサクシネート類、リン酸エステル類、カルボキシレート類、サルコシネート類、アルキルベンゼンスルホネート類、アルキルスルホネート類、オレフィンスルホネート類、アルキルエーテルスルホネート類、グリセロールエーテルスルホネート類、α-メチルエステルスルホネート類、スルホン化脂肪酸類sulfonicfattyacids、アルキルサルフェート類、脂肪アルコールエーテルサルフェート類、グリセロールエーテルサルフェート類、混合性ヒドロキシエーテルサルフェート類、モノグリセリドエーテルサルフェート類、脂肪酸アミドエーテルサルフェート類、スルホサクシネート類、スルホスクシナメート類、スルホトリグリセリド類、アミドセッケン類、エーテルカルボン酸類、イセチオネート類、サルコシネート類、タウリドtauride類、アルキルオリゴグリコシドサルフェート類、アルキルエーテルホスフェート類等、およびそれらの混合物が挙げられる。利用する適切な双性イオン性界面活性剤として、これらに限定されないが、N-アルキル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート類、例えば、ココアルキルジメチルアンモニウムグリシネート、N-アシルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート、ココアシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネート等、およびそれらの混合物が挙げられる。さらに、本発明の組成物は、保存剤、例として、これらに限定されないが、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピルおよび安息香酸ナトリウムをさらに含むこともできる。使用することができる適切な共溶媒として、これに限定されないが、エタノール、および多価アルコール、例として、これらに限定されないが、グリセリン、プロピレングリコール、低分子量ポリエチレングリコール、ならびにそれらの混合物が挙げられる。さらに、必要に応じて組み込んでよい固化防止剤として、これらに限定されないが、コロイド状二酸化ケイ素、第三リン酸カルシウム、粉末セルロース、三ケイ酸マグネシウム、デンプン、およびそれらの混合物も挙げられる。適切な甘味剤として、これに限定されないが、アスパルテーム、ステビア抽出物、カンゾウ、サッカリンsaccharine、サッカリンナトリウムsaccharinesodium、アセスルファーム、スクラロース、グリシルリジン酸二カリウム、ガラクトース、フルクトース、高フルクトースコーンシロップ、デキストロース、スクロース、糖、マルトース、部分加水分解デンプン、固形コーンシロップ、ソルビトール、キシリトール、マンニトール等、またはそれらの混合物が挙げられる。上記組成物は、1つまたは複数の天然および/または人工の香料、例として、これらに限定されないが、ミント香料、オレンジ香料、レモン香料、イチゴ芳香、バニラ香料、ラズベリー芳香、サクランボ香料、トゥッティフルッティ香料、magnasweet135、キーライム香料、ブドウ香料、trusilart511815、および果実抽出物等を含むことができる。適切な着色料として、これらに限定されないが、色素および染料、例として、FDCRed、FDCYellow、FDCGreenおよびFDCBlue等、またはそれらの組合せが挙げられる。実施形態のうちの1つでは、本発明の固体投与剤型を、必要に応じて被覆してもよい。審美的な目的でまたは圧縮された投与剤型の寸法を安定化させるために、表面被覆を利用することができる。経口使用に適している従来からある成分を利用する、任意の従来の技法を使用して、被覆することができる。表面被覆は、例えば、これらに限定されないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリメタクリレート等、およびそれらの組合せを含めた、従来のポリマーを使用するフィルムの形態となり得る。本発明の別の実施形態では、上記組成物は、必要に応じて、機能性の被膜で被覆してもよい。上記機能性の被膜は、これらに限定されないが、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ろう等、またはそれらの混合物を含めた、被覆剤を単独でまたは組み合わせてのいずれかで使用して、可塑剤、着色料、乳白剤等と併せて適用することができる。上記機能性の被膜は、所望される薬物放出プロファイルをもたらすのを支援することができる。本発明の徐放性組成物は、当業者に周知の方法に従って容易に製剤化することができる。本発明の組成物の調製方法は、所望される最終の投与剤型に依存する。本発明の組成物は、上記活性薬剤の徐放を、in-vitroおよびin-vivoにおいて、最長約24時間にわたってもたらす。一実施形態では、本発明の組成物は、上記活性薬剤の徐放を、in-vitroおよびin-vivoにおいて、最長約12時間にわたってもたらす。別の実施形態では、本発明の組成物は、上記鎮咳剤の徐放を、in-vitroおよびin-vivoにおいて、最長約12時間にわたってもたらす。別の実施形態では、本発明の組成物は、上記鎮咳剤の徐放を、in-vitroおよびin-vivoにおいて、約6~約12時間にわたってもたらす。さらに別の実施形態では、本発明の組成物は、上記鎮咳剤の徐放を、in-vitroおよびin-vivoにおいて、最長約24時間にわたってもたらす。さらに別の実施形態では、本発明の組成物は、上記鎮咳剤の徐放を、in-vitroおよびin-vivoにおいて、約6~約24時間にわたってもたらす。さらなる実施形態では、利用する上記活性薬剤に応じた、種々の疾患状態または障害の予防、処置、管理または緩和のための本発明の徐放性組成物の使用が提供される。一実施形態では、咳、感冒、感冒様および/またはインフルエンザの症状および不快感、疼痛、頭痛、発熱、ならびにそれらに関連する全身的倦怠の処置、管理または緩和のための本発明の徐放性組成物の使用が提供される。別の実施形態では、利用する上記活性薬剤に応じた、種々の疾患状態または障害の予防、処置、管理または緩和のための医薬の製造のための本発明の徐放性組成物の使用が提供される。その上さらなる実施形態では、咳、感冒、感冒様および/またはインフルエンザの症状および不快感、疼痛、頭痛、発熱、ならびにそれらに関連する全身的倦怠の処置、管理または緩和のための医薬の製造のための本発明の徐放性組成物の使用が提供される。別の実施形態では、咳、感冒、感冒様および/またはインフルエンザの症状および不快感、疼痛、頭痛、発熱、ならびにそれらに関連する全身的倦怠を処置、管理または緩和する方法を提供し、この方法は、本発明の徐放性組成物を、それを必要とする被験体に投与するステップを含む。また、別の実施形態では、本発明は、徐放性組成物に存在する少なくとも1つの活性薬剤に加えて、少なくとも1つの第2または追加の活性薬剤を含む徐放性組成物にも関する。一実施形態では、上記第2または追加の活性薬剤は、即時放出のためのものである。別の実施形態では、上記第2または追加の活性薬剤は、持続性の様式で送達する第1の活性薬剤とは異なる。さらに別の実施形態では、上記第2または追加の活性薬剤が、イオン交換樹脂と複合体を形成する。別の実施形態では、上記第2の活性薬剤は、イオン交換樹脂と複合体を形成しない。さらなる実施形態では、上記第2の活性薬剤または追加の活性薬剤を、徐放の様式で送達する。そのような第2または追加の活性薬剤には、これに限定されないが、上記の活性薬剤のところで論じた活性薬剤のリストが包含される。本発明を例示的な実施形態を参照して記載してきたが、当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく、種々の変化形態を作製することができ、均等物がそれらの要素の代わりになり得ることを理解する。さらに、特定の状況または材料に適応するために、教示に対して、それらの必須の範囲から逸脱することなく、多くの改変形態を作製することもできる。したがって、本発明を、開示した特定の実施形態に限定する意図はなく、本発明は、その範囲に収まる全ての実施形態を含むものとする。本発明の詳細を、その目的および利点を含めて、下記の非限定的な模範的例証において示す。実施例1徐放性のデキストロメトルファン組成物からの薬物放出の比較評価3つの徐放性のデキストロメトルファン組成物の比較評価を実施した。評価した3つの組成物は、A全ての薬物-樹脂の複合体が、該薬物-樹脂の複合体の25重量の単一の被膜レベルで被覆されている、被覆された薬物-樹脂の複合体、B2:1の比の、Aの被覆された薬物-樹脂の複合体と未被覆された薬物-樹脂の複合体、C多様に被覆されており、ある実施形態のように、薬物-樹脂の複合体のある部分は、該薬物-樹脂の複合体の5重量の被膜レベルで被覆されているが、薬物-樹脂の複合体の別の部分は、該薬物-樹脂の複合体の25重量の別の被膜レベルで被覆されており、それぞれが、1:2の比で存在する、本発明の被覆された薬物と樹脂との複合体を含んだ。手順:イオン交換樹脂を使用して、水中で撹拌しながら、デキストロメトルファンHBrの複合体を形成した。形成した薬物-樹脂の複合体を、ろ過し、乾燥し、溶媒和させた。次いで、この処理した薬物-樹脂の複合体を、エチルセルロースで被覆して、5の重量増加および25の重量増加の被膜レベルを得た。薬物-樹脂の複合体の別個の部分は、エチルセルロースで被覆しなかった。次いで、これらのビーズを、以下の懸濁液基剤suspensionbaseに組み込んだ。手順:メチルパラベン、プロピルパラベン、EDTA二ナトリウムを、精製水中に85~90°Cで溶解させた。医薬品等級の糖を、上記の溶液に撹拌しながら添加し、続いて、溶液を室温まで冷却した。キサンタンガムを、高フルクトースコーンシロップ中に撹拌しながら分散させた。この分散物を、上記の糖シロップに撹拌しながら添加して、一様な分散物を得た。次いで、色および香料の溶液を添加した。次いで、ビーズを、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびクエン酸と併せて、シロップ基剤に添加した。精製水を用いて、最終体積を調節した。組成物Aについては、25被覆された薬物-樹脂の複合体のみを、懸濁液基剤中に添加した。組成物Bについては、25被覆された薬物-樹脂の複合体と被覆されていない薬物-樹脂の複合体との、それぞれ2:1の比の組合せを、懸濁液基剤中に添加した。組成物Cについては、5被覆された薬物-樹脂の複合体と25被覆された薬物-樹脂の複合体との、それぞれ1:2の比率の組合せを、懸濁液基剤中に添加した。上記3つの組成物の比較溶解プロファイルを、pHを変化させる媒体中で、USPII型装置および100rpmのスピードを使用して評価した。上記pHを変化させる媒体は、0.1NHClを1時間、続いて、pH6.6のリン酸緩衝液を使用した。上記3つの組成物の比較研究から、組成物Aは、薬物放出の過剰な遅滞を示し、一方、組成物Bは、より迅速な薬物放出を示し、組成物Cは、遅すぎることも速すぎることもない、その組成物からの薬物の最適な放出プロファイルを示すことが示されている。実施例2デキストロメトルファンの徐放性懸濁剤実施例1Cについての手順と同じ手順を利用して、上記徐放性調製物を調製した。このデキストロメトルファン懸濁剤は、所望の徐放プロファイルを有する。実施例3デキストロメトルファンの徐放性懸濁剤実施例1Cについての手順と同じ手順を利用して、上記徐放性調製物を調製する。このデキストロメトルファン懸濁剤は、所望の徐放プロファイルを有する。実施例4デキストロメトルファンの徐放性口腔内崩壊錠手順:メタ重亜硫酸ナトリウム、デキストロメトルファンHBrおよびAmberliteIRP69を、水に撹拌しながら添加した。形成した薬物-樹脂の複合体を、ろ過し、乾燥し、溶媒和させた。次いで、この処理した薬物-樹脂の複合体を、エチルセルロースで被覆して、5の重量増加および25の重量増加の被膜レベルを得た。上記被覆された薬物-樹脂の複合体を、その他の賦形剤とブレンドし、滑沢剤を加え、滑沢剤を加えたブレンドを圧縮して、以下のパラメータを有する口腔内崩壊錠を形成した。所望のテイストマスキング、破砕性、および崩壊時間を有する錠剤が得られた。"