"コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAの発現抑制剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、次式I又はII:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示し、式II中、R7、R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、請求項1に記載の発現抑制剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項1に記載の発現抑制剤。4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項1に記載の発現抑制剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、PCDH8mRNAの発現亢進剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、次式I又はII:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示し、式II中、R7、R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、請求項5に記載の発現亢進剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項5に記載の発現亢進剤。4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項5に記載の発現亢進剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1の蛋白産生抑制剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、次式I又はII:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示し、式II中、R7、R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、請求項9に記載の蛋白産生抑制剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項9に記載の蛋白産生抑制剤。4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項9に記載の蛋白産生抑制剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、PCDH8の蛋白産生亢進剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、次式I又はII:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示し、式II中、R7、R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、請求項13に記載の蛋白産生亢進剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項13に記載の蛋白産生亢進剤。4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項13に記載の蛋白産生亢進剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、次式I又はII:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示し、式II中、R7、R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、請求項17に記載の腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項17に記載の腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項17に記載の腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。腫瘍性疾患が、胸部腫瘍、骨腫瘍、消化器腫瘍、神経系腫瘍、神経組織腫瘍、造血器腫瘍、内分泌腺腫瘍、泌尿生殖器腫瘍、肝臓腫瘍、白血病又はリンパ腫である、請求項17に記載の予防及び/又は治療剤。次式I:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、DNMT3L及び/又はMMP11mRNAの発現抑制剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項22に記載の発現抑制剤。次式I:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、EMP1mRNAの発現亢進剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項24に記載の発現亢進剤。次式I:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、DNMT3L及び/又はMMP11の蛋白産生抑制剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項26に記載の蛋白産生抑制剤。次式I:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、EMP1mRNAの蛋白産生亢進剤。trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、請求項28に記載の蛋白産生亢進剤。本発明の課題は、腫瘍性疾患の予防及び/または治療剤を提供することにある。また、本発明の課題は、HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN、CYP19A1、DNMT3L及び/又はMMP11mRNAの発現を抑制し、且つPCDH8及び/又はEMP1mRNAの発現を亢進することによる腫瘍性疾患の予防及び/または治療剤を提供することにある。本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を続けた結果、CETP阻害剤として知られている、以下の一般式I又はIIで表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物がPCDH8mRNAに対し優れた発現亢進作用を有し、且つHOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAに対し優れた発現抑制作用を有していること、並びにこの物質が、PCDH8mRNA蛋白産生亢進作用を有し、且つHOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1蛋白産生抑制作用を有する事を見出し、その結果としてこの物質が腫瘍性疾患の予防治療にも有用であることを見出し、本発明を完成した。[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示し、式II中、R7、R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]すなわち、本発明は、以下に示す発明に関する。[1]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAの発現抑制剤。[2]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、次式I又はII:[式I及びII中、R1~R13は前記と同じ。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[1]に記載の発現抑制剤。[3]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[1]に記載の発現抑制剤。[4]4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[1]に記載の発現抑制剤。[5]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、PCDH8mRNAの発現亢進剤。[6]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[5]に記載の発現亢進剤。[7]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[5]に記載の発現亢進剤。[8]4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[5]に記載の発現亢進剤。[9]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1の蛋白産生抑制剤。[10]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[9]に記載の蛋白産生抑制剤。[11]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[9]に記載の蛋白産生抑制剤。[12]4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[9]に記載の蛋白産生抑制剤。[13]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、PCDH8の蛋白産生亢進剤。[14]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[13]に記載の蛋白産生亢進剤。[15]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[13]に記載の蛋白産生亢進剤。[16]4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[13]に記載の蛋白産生亢進剤。[17]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。[18]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[17]に記載の腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。[19]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[17]に記載の腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。[20]4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[17]に記載の腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤。[21]腫瘍性疾患が、胸部腫瘍、骨腫瘍、消化器腫瘍、神経系腫瘍、神経組織腫瘍、造血器腫瘍、内分泌腺腫瘍、泌尿生殖器腫瘍、肝臓腫瘍、白血病又はリンパ腫である、[17]に記載の予防及び/又は治療剤。[22]HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAの発現抑制のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[23]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[22]に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[24]PCDH8mRNAの発現亢進のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[25]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[24]に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[26]HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1の蛋白産生抑制のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[27]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[26]に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[28]PCDH8の蛋白産生亢進のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[29]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[28]に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[30]腫瘍性疾患の予防及び/又は治療のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[31]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[30]に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[32]HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAの発現抑制剤製造のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[33]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[32]に記載の使用。[34]PCDH8mRNAの発現亢進剤製造のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[35]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[34]に記載の使用。[36]HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1の蛋白産生抑制剤製造のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[37]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[36]に記載の使用。[38]PCDH8の蛋白産生亢進剤製造のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[39]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[38]に記載の使用。[40]腫瘍性疾患の予防及び/又は治療剤製造のための、コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[41]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[40]に記載の使用。[42]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAの発現抑制方法。[43]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[42]に記載の発現抑制方法。[44]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、PCDH8mRNAの発現亢進方法。[45]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[44]に記載の発現亢進方法。[46]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、HOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1の蛋白産生抑制方法。[47]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[46]に記載の蛋白産生抑制方法。[48]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、PCDH8の蛋白産生亢進方法。[49]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[48]に記載の蛋白産生亢進方法。[50]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、腫瘍性疾患の予防及び/又は治療方法。[51]コレステロールエステル転送タンパク阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が、前記式I又はIIで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物である、[50]に記載の腫瘍性疾患の予防及び/又は治療方法。また、本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を続けた結果、以下の一般式Iで表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物がEMP1mRNAに対し優れた発現亢進作用を有し、且つDNMT3L及び/又はMMP11mRNAに対し優れた発現抑制作用を有していること、並びにこの物質がEMP1蛋白産生亢進作用を有し、且つDNMT3L及び/又はMMP11蛋白産生抑制作用を有することを見出した。その結果として一般式Iで表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が腫瘍性疾患の予防治療にも有用であることを見出し、本発明を完成した。次式I:[式I中、R1は、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基を示し、R4及びR5は、互いに同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基又はシアノ基を示し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を示す。]すなわち、本発明は、以下に示す発明に関する。[1]次式I:[式I中、R1~R6は前記と同じ。]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、DNMT3L及び/又はMMP11mRNAの発現抑制剤。[2]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[1]に記載の発現抑制剤。[3]前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、EMP1mRNAの発現亢進剤。[4]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[3]に記載の発現亢進剤。[5]前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、DNMT3L及び/又はMMP11の蛋白産生抑制剤。[6]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[5]に記載の蛋白産生抑制剤。[7]前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、EMP1mRNAの蛋白産生亢進剤。[8]trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸及びtrans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む、[7]に記載の蛋白産生亢進剤。[9]DNMT3L及び/又はMMP11mRNAの発現抑制のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[10]EMP1mRNAの発現亢進のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[11]DNMT3L及び/又はMMP11の蛋白産生抑制のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[12]EMP1mRNAの蛋白産生亢進のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。[13]DNMT3L及び/又はMMP11mRNAの発現抑制剤製造のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[14]EMP1mRNAの発現亢進剤製造のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[15]DNMT3L及び/又はMMP11の蛋白産生抑制剤製造のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[16]EMP1mRNAの蛋白産生亢進剤製造のための、前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。[17]前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、DNMT3L及び/又はMMP11mRNAの発現抑制方法。[18]前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、EMP1mRNAの発現亢進方法。[19]前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、DNMT3L及び/又はMMP11の蛋白産生抑制方法。[20]前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、EMP1mRNAの蛋白産生亢進方法。一般式I又はIIで示される具体的な化合物として、化合物III[trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸]及びIV[4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン]がより好ましい。CETP阻害活性を有する化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、後述する実施例に具体的に開示されているとおり、PCDH8mRNAに対して強い発現亢進作用を有し、且つHOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAに対して強い発現抑制作用を有している。また、これら化合物は、PCDH8蛋白産生亢進作用を有し、且つHOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1蛋白産生抑制作用を有することにより、腫瘍性疾患の予防及び/又は治療に有効に用いることができる。前記式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、後述する実施例に具体的に開示されているとおり、EMP1mRNAに対して強い発現亢進作用を有し、且つDNMT3L及び/又はMMP11mRNAに対して強い発現抑制作用を有している。また、これら化合物は、EMP1蛋白産生亢進作用を有し、且つDNMT3L及び/又はMMP11蛋白産生抑制作用を有することにより、腫瘍性疾患の予防及び/又は治療に有効に用いることができる。本発明の医薬の有効成分は、CETPを阻害する活性を有する化合物である。この様な化合物としては、前記した特許文献3~5に記載した化合物の他、WO99041237号パンフレット、WO00018721号パンフレット、WO05097805号パンフレット、WO06073973号パンフレット、WO08079427号パンフレット、WO08129951号パンフレット、WO08156718号パンフレット、WO09007259号パンフレット、BioorganicMedicinalChemistryLetters619511954、BioorganicMedicinalChemistryLetters1536113614、BioorganicMedicinalChemistryLetters1726082613等に記載されている化合物を挙げることができる。好ましくは、一般式Iで表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物とアナセトラピブを挙げることができる。一般式Iで表される化合物は、WO08129951号パンフレット実施例45に記載されており、同文献に記載の方法により製造することができる。また、アナセトラピブは、WO06014357号パンフレット実施例73に記載されており、同文献に記載の方法により製造することができる。本明細書において、C16アルキルチオC16アルキル基、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基又はC16アルキルスルホニルC16アルキル基におけるC16アルキルは、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~6のアルキルを意味し、好ましくはC13アルキル、より好ましくはメチル又はエチルである。C1-C6アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、2-メチルブチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、イソヘキシル、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル等が挙げられる。本明細書において、C16アルキルチオC16アルキル基のC1-C6アルキルチオとしては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、n-ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、2-メチルブチルチオ、1-エチルプロピルチオ、n-ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、3-メチルペンチルチオ、2-メチルペンチルチオ、1-メチルペンチルチオ、3,3-ジメチルブチルチオ、2,2-ジメチルブチルチオ、1,1-ジメチルブチルチオ、1,2-ジメチルブチルチオ、1,3-ジメチルブチルチオ、2,3-ジメチルブチルチオ、1-エチルブチルチオ、2-エチルブチルチオ等が挙げられる。本明細書において、C16アルキルスルフィニルC16アルキル基のC1-C6アルキルスルフィニルとしては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、n-プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、n-ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニル、tert-ブチルスルフィニル、n-ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、2-メチルブチルスルフィニル、1-エチルプロピルスルフィニル、n-ヘキシルスルフィニル、イソヘキシルスルフィニル、3-メチルペンチルスルフィニル、2-メチルペンチルスルフィニル、1-メチルペンチルスルフィニル、3,3-ジメチルブチルスルフィニル、2,2-ジメチルブチルスルフィニル、1,1-ジメチルブチルスルフィニル、1,2-ジメチルブチルスルフィニル、1,3-ジメチルブチルスルフィニル、2,3-ジメチルブチルスルフィニル、1-エチルブチルスルフィニル、2-エチルブチルスルフィニル等が挙げられる。本明細書において、C16アルキルスルホニルC16アルキル基のC1-C6アルキルスルホニルとしては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、n-ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、2-メチルブチルスルホニル、1-エチルプロピルスルホニル、n-ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、3-メチルペンチルスルホニル、2-メチルペンチルスルホニル、1-メチルペンチルスルホニル、3,3-ジメチルブチルスルホニル、2,2-ジメチルブチルスルホニル、1,1-ジメチルブチルスルホニル、1,2-ジメチルブチルスルホニル、1,3-ジメチルブチルスルホニル、2,3-ジメチルブチルスルホニル、1-エチルブチルスルホニル、2-エチルブチルスルホニル等が挙げられる。本明細書において、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。本明細書において、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖の炭素数1~6のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、2-メチルブチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、イソヘキシル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロエチル等が挙げられる。好ましくはハロゲン原子で置換されていてもよいC13アルキル基、より好ましくはハロゲン原子で置換されていてもよいメチル又はエチル基である。本明細書において、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素原子数1~6の直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ等が挙げられる。好ましくはハロゲン原子で置換されていてもよいC13アルコキシ基、より好ましくはハロゲン原子で置換されていてもよいメトキシ又はエトキシ基である。一般式I又はIIで表される化合物として、光学的に純粋な異性体又は上記異性体の任意の混合物、ラセミ体、任意の幾何異性体又は幾何異性体の任意の混合物など、任意の立体異性体又はそれらの任意の混合物を使用することができる。一般式Iで表される化合物の立体異性体の例としては、次の一般式I-1及びI-2で表される化合物が挙げられる。式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前記と同じものを示す。一般式I又はIIで表される化合物には、生体内において代謝されて一般式I又はIIで表される化合物に変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて包含される。一般式I又はIIで表される化合物のプロドラッグを形成可能な基としては、例えば、プログレスインメディシンProgressinMedicine、ライフサイエンスメディカ社、1985年、5巻、21572161ページに記載されている基や、廣川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163198ページに記載されている基が挙げられる。本発明における好ましい化合物としては、例えば、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸化合物1、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸化合物2、trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸化合物3、及び4S,5R-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-3-4’-フルオロ-5’-イソプロピル-2’-メトキシ-4-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-4-メチルオキサゾリジンー2-オン化合物4を挙げることができるが、本発明の範囲はこれらの化合物に限定されることはない。一般式I又はIIで表される化合物の塩としては、酸付加塩及び塩基付加塩等が挙げられ、医薬として許容される塩であれば特に制限されない。例えば、酸付加塩であれば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような無機酸との酸付加塩;安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸塩等の有機酸との酸付加塩が挙げられる。また、塩基付加塩であればナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の金属との塩基付加塩;アンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、コリジン、ルチジン等のアミン塩;リシン、アルギニン等の有機塩基との塩基付加塩等が挙げられる。一般式I又はIIで表される化合物又はその塩の溶媒和物を形成する溶媒としては、水のほか、生理学的に許容される有機溶媒、例えばエタノール、ヘキサン、酢酸エチルなどを挙げることができるが、これらに限定されることはない。本発明の医薬の有効成分としては、例えば、水和物等が挙げられるが、これに限定されるものではない。一般式Iで表される化合物例:化合物1の鏡像体である一般式I-1例:化合物2又はI-2例:化合物3の化合物は、一般式Iで表される化合物例:化合物1からキラルカラムを用いる方法、あるいは一般式Iで表される化合物例:化合物1の誘導体より優先晶析法等を用いて分取した後に一般式I-1例:化合物2又はI-2例:化合物3の化合物に誘導する方法等により製造することができる。本明細書において、腫瘍性疾患としては、眼腫瘍、胸部腫瘍、肛門腺腫瘍、骨腫瘍、骨盤内腫瘍、消化器腫瘍、神経系腫瘍、造血器腫瘍、頭頸部腫瘍、内分泌腺腫瘍、軟部組織腫瘍、乳腺腫瘍、乳房腫瘍、脾臓腫瘍、泌尿生殖器腫瘍、皮膚腫瘍、腹部腫瘍、形質細胞系腫瘍、血管組織腫瘍、結合組織腫瘍、軟部組織腫瘍、神経組織腫瘍、性腺組織腫瘍、腺上皮性腫瘍、白血病、複合腫瘍と混合腫瘍、黒色腫、リンパ腫等が挙げられる。本発明に係る化合物を適用可能な腫瘍性疾患としては、より好ましくは、胸部腫瘍乳癌等、骨腫瘍骨肉種等、消化器腫瘍大腸腫瘍等、内分泌腺腫瘍膵臓腫瘍等、泌尿生殖器腫瘍腎細胞臓腫瘍、前立腺腫瘍等、白血病、リンパ腫マントリルリンパ腫、リンパ増殖性疾患、多発性骨髄腫等の癌種を挙げることができ、特に好ましくは、リンパ腫マントリルリンパ腫、リンパ増殖性疾患、多発性骨髄腫等の癌種を挙げることができる。本発明の医薬は、上記の一般式I又はIIで表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む。本発明の医薬としては上記の有効成分自体を投与してもよいが、好ましくは、当業者に周知の方法によって製造可能な経口用あるいは非経口用の医薬組成物として投与することができる。経口投与に適する医薬用組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、及びシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、静脈内注射剤や筋肉内注射剤などの注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。上記の医薬組成物は、薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物を加えて製造することができる。薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物の例としては、例えば、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被膜剤、希釈剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。本発明の医薬の投与量は特に限定されず、疾患の種類、予防又は治療の目的、有効成分の種類などに応じて適宜選択することができ、さらに患者の体重や年齢、症状、投与経路など通常考慮すべき種々の要因に応じて、適宜増減することができる。例えば、経口投与の場合には成人一日あたり本発明に係る化合物の重量として01~500mg程度の範囲で用いることができるが、投与量は当業者に適宜選択可能であり、上記の範囲に限定されることはない。次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、下記実施例中で用いられている略号は下記の意味を示す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:クアルテットquartetm:マルチプレットmultipletbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルム1HNMR:プロトン核磁気共鳴製造例1化合物1は、国際公開第2008129951号パンフレットの実施例45に開示されている方法に従って製造したものを使用した。また、化合物1の両鏡像体である化合物2及び化合物3は、化合物1を下記条件のキラルカラムを用いる分取により単離したものを使用した。Column:CHIRALCELOD-H4.6×250mmFlowrate:1.0mL/minDetector:UV242nmTemp.:40°CMobilephase:Hexane/EtOH/TFA=90/10/0.1Retentiontime:R--form21.3min,S---form23.7min化合物2:trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸1H-NMRCDCl3δ:0.80-0.967H,m,1.381H.m,1.473H,d,J=7.1Hz,1.65-1.775H,m,2.192H,d,J=6.8Hz,2.721H,m,2.81-2.913H,m,3.083H,s,3.452H,t,J=5.4Hz,4.442H,t,J=5.4Hz,4.621H,d,J=17.1Hz,4.861H,d,J=17.1Hz,6.211H,q,J=7.1Hz,7.131H,d,J=8.3Hz,7.191H,s,7.381H,d,J=8.3Hz,7.711H,s,7.732H,s,8.152H,s.[α]D20=-46.68c=1.0,CHCl3化合物3:trans{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸1H-NMRCDCl3δ:化合物2と同じ[α]D20=48.92c=1.0,CHCl3製造例2:優先晶析法による、実質的に光学的に純粋なS体化合物2の製造本発明者らが実施した、優先晶析法による実質的に光学的に純粋なS体化合物2の製造方法の概略をスキーム1として以下に示す。なお、各化合物の絶対配置は、工程1で確認されたR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンの絶対配置から判断した。また、工程6で得られたS体化合物2S-trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸の光学純度は、上記製造例1に記載の条件によるキラルHPLC分析により決定した。さらに、工程1で得られた1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタン、工程4及び5で得られたtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルの光学純度は、それぞれ下記条件によるキラルHPLC分析により決定した。1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンのキラルHPLC分析条件カラム:CHIRALPAKAS-RH移動相:エタノール/水=60/40流速:0.5mL/minカラム温度:25°C検出波長:220nm保持時間:第一ピーク/21.8minR体、第二ピーク/26.0minS体trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルのキラルHPLC分析条件カラム:CHIRALCELOD-H移動相:ヘキサン/エタノール=80/20流速:1.0mL/minカラム温度:40°C検出波長:242nm保持時間:第一ピーク/11.3minR体、第二ピーク/13.0minS体工程1:R-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンの製造R-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンを下記1-aの方法により製造し、その絶対配置を以下の通り確認した。すなわち、得られたR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンをS-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアミンに導いたうえで、市販されている絶対配置既知のS-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアミンの標準品と比旋光度の実測値の符号を比較することで確認した。また、R-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンを別途下記1-bの方法によっても製造した。1-a:R-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンの製造その1アルゴン雰囲気下、1,2-ジブロモ-1,1,2,2-テトラクロロエタン7.57g、23.2mmolをトルエン12.5mLに溶解し、0°Cにてトリフェニルホスフィン6.1g、23.2mmolを加え30分間撹拌した。これにS-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタノール15.0g、19.4mmol、>99.5eeのトルエン溶液12.5mLを0°Cで10分以上かけて滴下した後、室温まで昇温し、同温にて1時間撹拌した。反応液にn-ヘキサン25mLを加え、セライトろ過した。ろ液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を減圧蒸留56oC、0.7mmHgすることで、5.52gのR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタン2を無色油状物として得た収率:88.6。キラルHPLC分析:光学純度>99.5eeメインピーク:第一ピーク、転化率≧99[α]D2559.1c=1.03,CHCl31H-NMRCDCl3δ2.083H,d,J=7.1Hz,5.211H,q,J=7.1Hz,7.811H,s,7.872H,sR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンの絶対配置の確認上記1-aで得られたR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタン2106mg、0.336mmol、99eeのN,N-ジメチルホルムアミド溶液1mLにアジ化ナトリウム64.4mg、0.990mmolを加え-18~-15°Cにて4時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル/n-ヘキサン1:1及び水より抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することで111.5mgの1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアジド粗生成物:111.5mgを得た。1H-NMRCDCl3δ:1.613H,d,J=6.8Hz,4.791H,q,J=6.8Hz,7.782H,s,7.841H,s得られた1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアジド粗生成物:111.5mgをメタノール6mLに溶解し、パラジウム-フィブロイン18mgを加え水素置換し、室温で1時間撹拌した。セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1~5:1にて精製し、77.6mgの1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアミンを無色油状物として得た収率:91、2工程。1H-NMRCDCl3δ:1.423H,d,J=6.8Hz,1.582H,br-s,4.301H,q,J=6.8Hz,7.751H,s,7.852H,s得られた1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアミンの比旋光度は以下の通りであった。[α]D25-15.9c=1.31,CHCl3一方、市販の標準品S-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアミンセントラル硝子社製:Lot.0102000:光学純度:99eeの比旋光度は以下の通りであった。[α]D25-15.9c=1.15,CHCl3比旋光度の実測値の符号が、市販の標準品の符号と一致したことから、得られた1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチルアミンはS体であることが確認された。そして、当該アミンはアジ化物イオンの求核置換反応を経て1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンから得られていることから、上記1-aで得られた1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンはR体であることが確認された。1-b:R-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンの製造その2アルゴン雰囲気下、S-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタノール1300g、1.16mol、96eeに水浴下、20°C以下で三臭化リン157.3g、0.58molを滴下し、19~22°Cで30分撹拌した。反応液を冷却し、0°C以下で臭化水素30酢酸溶液228mL、1.16molを滴下し、13~15°Cで16時間撹拌した。反応液を氷水に注加し、n-ヘキサン3L×2で抽出した。有機層を合わせ、飽和重曹水3L、飽和食塩水3Lで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下90~100mmHg濃縮し、389.2gの粗体を得た。得られた粗体をカラムクロマトグラフィーシリカゲル900g、展開溶媒:n-ヘキサンで精製することにより、349.8gのR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタン2を無色油状物として得た収率93.8。なお、下記の通りキラルHPLC分析において、第一ピークがメインピークとして現れたことから、1-bで製造した1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタンも1-aと同様に、R体であることが確認された。キラルHPLC分析:光学純度>93.9eeメインピーク:第一ピーク、転化率97.81H-NMRCDCl3δ2.083H,d,J=7.1Hz,5.211H,q,J=7.1Hz,7.811H,s,7.872H,s工程2:trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸の、S体優位のセミキラル体の製造アルゴン雰囲気下、特許文献2国際公開第2008/129951号パンフレット記載の方法により合成したtrans-[4-[エチル{2-[{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}アミノ]メチルシクロヘキシル]酢酸エチル3565.4g、0.99molの無水テトラヒドロフランTHF、2.26L溶液に氷冷下、NaH60inoil、119g、2.98molを加え、室温にて1時間撹拌した。反応液を-30°Cに冷却し、工程1で得られたR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタン2682g、1.99mol、93.9eeの無水N,N-ジメチルホルムアミド4.53L溶液を反応系内が-15°C以下となるように滴下し、-15°C~-1°Cで5時間撹拌した。反応液を氷水35Lとトルエン30Lの混合溶液に注加し、pHが6.9になるまでクエン酸を加え、有機層を分離した。水層をトルエン20Lで2回抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、粗体を得た。粗体をエタノール8Lに溶解させ、氷冷下2MNaOH水溶液1.24L、2.48molを加え、50°Cにて3.5時間撹拌した。反応液に氷冷下、pH5.4になるまで1MHCl水溶液を加え、水25Lに注ぎ、酢酸エチル22Lで2回抽出した。有機層を飽和食塩水12Lで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル21g、展開溶媒:ヘプタン/アセトン=7/1→3/1で精製することによりtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸のセミキラル体4を得た黄色油状物、744.1g、収率96。なお、上記工程1に記載の通り絶対配置が確認されたR-1-ブロモ-1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エタン2を原料として使用し、アミン3による求核置換反応が進行していることから、得られたセミキラル体4はS体が優位である。1H-NMRCDCl3δ0.85-0.967H,m,1.35-1.454H,m,1.60-1.785H,m,2.18-2.215H,m,2.691H,m,2.81-2.915H,m,4.162H,q,J=6.8Hz,4.611H,d,J=17.1Hz,4.851H,d,J=17.1Hz,6.221H,q,J=6.8Hz,7.111H,d,J=8.6Hz,7.231H,s,7.371H,d,J=8.3Hz,7.701H,s,7.732H,s,8.142H,s工程3:trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルの、S体優位のセミキラル体の製造アルゴン雰囲気下、工程2で得られたtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸の、S体優位のセミキラル体4744.1g、0.95molの無水ジクロロエタン11.6L溶液に、氷冷下、ベンジルアルコール113.1g、1.05mol、WSCHCl200.5g、1.05mol及びDMAP11.9g、98mmolを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水10Lを加え、クロロホルム19L、14Lにて抽出し、有機層を飽和食塩水12Lで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル28g、展開溶媒:ヘプタン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルのセミキラル体5を得た黄色油状物、745.8g、収率90。なお、得られたセミキラル体5は、セミキラル体4と同様S体が優位である。1H-NMRCDCl3δ0.87-0.957H,m,1.371H.m,1.433H,d,J=7.1Hz,1.65-1.775H,m,2.202H,d,J=6.8Hz,2.223H,s,2.66-2.712H,m,2.82‐2.914H,m,4.152H,t,J=6.6Hz,4.621H,d,J=17.1Hz,4.851H,d,J=17.1Hz,5.102H,s,6.211H,q,J=7.1Hz,7.101H,d,J=8.3Hz,7.221H,s,7.28‐7.386H,m,7.701H,s,7.732H,s,8.142H,s工程4:trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルの、S体優位のセミキラル体の製造アルゴン雰囲気下、工程3で得られたtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルの、S体優位のセミキラル体5745.8g、0.87molの2-プロパノール15.2L溶液に、五塩化タンタル31.3g、87.3mmol及び30過酸化水素水496mL、4.38molを加え、室温にて5時間撹拌した。反応液を飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液3.1Lでクエンチし、水15Lを加え、クロロホルム14L、12Lで抽出し、有機層を飽和食塩水20Lで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル26kg、展開溶媒:ヘプタン/酢酸エチル=3/1→2/1で精製することにより、trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルのセミキラル体6を得た黄色アモルファス、619.5g、収率79。なお、得られたセミキラル体6は、セミキラル体4及びセミキラル体5と同様、S体が優位である。キラルHPLC分析:光学純度67.7eeメインピーク:第二ピーク1H-NMRCDCl3δ:0.87-0.967H,m,1.381H.m,1.453H,d,J=7.1Hz,1.65-1.805H,m,2.212H,d,J=6.6Hz,2.691H,m,2.81-2.913H,m,3.083H,s,3.442H,t,J=5.4Hz,4.442H,t,J=5.4Hz,4.641H,d,J=17.1Hz,4.861H,d,J=17.3Hz,5.102H,s,6.191H,q,J=6.9Hz,7.121H,d,J=8.3Hz,7.191H,s,7.30-7.396H,m,7.711H,s,7.722H,s,8.162H,s工程5:実質的に光学的に純粋なS-trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルの製造工程4で得られたtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルの、S体優位のセミキラル体6111.7g、123.7mmol、67.7eeをエタノール825mLに溶解し、別途調製した種晶下記工程7で製造したラセミ体結晶2.0mgを15°C~20°Cにて加え、同温にて21時間、0°Cにて3時間撹拌した。析出物をろ別し、冷エタノール165mLで洗浄した後、母液を減圧濃縮することにより、実質的に光学的に純粋なtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステル7を得た黄色アモルファス、66.38g、収率59。なお、得られたtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステル7は、S体優位のセミキラル体6からラセミ体優位の結晶をろ別して得られていることから、S体である。キラルHPLC分析:光学純度>99eeメインピーク:第二ピーク[α]D20-4236c=1.0w/v,CHCl3なお、ろ別したラセミ体優位の結晶の光学純度は、キラルHPLC分析の結果、22eeであった43.39g、収率39。工程6:実質的に光学的に純粋なS-trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸の製造窒素雰囲気下、工程5で得られたS-trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステル734.2g、37.88mmol、>99eeのエタノール340mL溶液に、10Pd-Cwet3.4gを加え、水素置換後、室温にて2時間撹拌した。反応懸濁液をセライトろ過し、エタノール50mLで洗浄し、洗液を減圧濃縮することにより、実質的に光学的に純粋なtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸化合物2を得た白色アモルファス、31.78g、収率100。なお、得られた化合物は、下記比旋光度に示す通り、左旋性の化合物であった。また、得られた化合物は、S体であるベンジルエステル7よりエステルを脱保護して得られたことから、同様にS体である。キラルHPLC分析:光学純度>99eeメインピーク:第二ピーク[α]D20-46.68IRATRcm1:292117061479127911341H-NMRCDCl3δ:0.80-0.967H,m,1.381H.m,1.473H,d,J=7.1Hz,1.65-1.775H,m,2.192H,d,J=6.8Hz,2.721H,m,2.81-2.913H,m,3.083H,s,3.452H,t,J=5.2Hz,4.442H,q,J=5.4Hz,4.621H,d,J=17.1Hz,4.861H,d,J=17.4Hz,6.211H,q,J=7.1Hz,7.131H,d,J=8.3Hz,7.191H,s,7.381H,d,J=6.6Hz,7.711H,s,7.732H,s,8.152H,s工程7:trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルのラセミ体種晶の製造特許文献2国際公開第2008/129951号パンフレット実施例45記載の方法により合成したtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ラセミ体化合物I20g、24.61mmolの無水ジクロロメタン200mL溶液に、氷冷下、ベンジルアルコール2.93g、27.07mmol、DMAP300mg、2.46mmol及びWSCHCl5.19g、27.07mmolを加え、室温に昇温し、16時間撹拌した。反応液に水100mLを加え、クロロホルム500mLで抽出し、有機層を2M塩酸水溶液100mL及び飽和食塩水100mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル350g、展開溶媒:N-ヘキサン/酢酸エチル=3/1→1/1で精製することにより、trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステル21.15g、収率95.2を白色アモルファスとして得た。得られた白色アモルファスのtrans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルチオエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステル7.9gをエタノール40mLに溶解し、室温で15時間撹拌することにより得られた析出物をろ取し、冷エタノール20mLで洗浄し、60°Cで4時間減圧乾燥することにより、trans-{4-[{2-[{1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]エチル}{5-[2-メチルスルホニルエトキシ]ピリミジン-2-イル}アミノメチル]-4-トリフルオロメチルフェニル}エチルアミノメチル]シクロヘキシル}酢酸ベンジルエステルのラセミ体結晶白色結晶性粉末、6.98g、回収率88.4を得た。本製造例2では、部分ラセミ化により光学純度が低下した結果得られる、中程度の光学純度を有する化合物約50~90ee程度、好ましくは約70~90eeの光学純度を有する化合物をセミキラル体と称している。さらに、当該セミキラル体において、不斉炭素原子がS配置の化合物がR配置の化合物よりも過剰量存在する場合を、S体優位のセミキラル体と称している。試験例1ヒト肝癌細胞株であるHepG2細胞に被検化合物を添加し、24時間培養後のCYP19A1mRNA発現量をリアルタイムRT-PCR法にて測定した。すなわち、HepG2細胞を24穴プレートに2×105cellswellの濃度で播種し一晩培養後、ジメチルスルホキシドに化合物2を01mM1mM10mMになるように、また、アナセトラピブを1mM10mMになるように溶解し、培養液に対して1000分の1倍量加えた。CO2インキュベーターにて37°Cで24時間培養後、ISOGENニッポンジーン社、カタログ番号3102501を500μL加えてtotalRNAの抽出を行った。抽出したtotalRNAからHighCapacitycDNAReverseTranscriptionkitアプライドバイオシステムズ社、カタログ番号4368813を用いてcDNAを合成した。ヒトCYP19A1mRNA発現量はヒトCYP19A1用のTaqMAnGeneExpressionAssayアプライドバイオシステムズ社、カタログ番号Hs00903413m1及びTaqManFastUniversalPCRMasterMixアプライドバイオシステムズ社、カタログ番号4367846を用いて測定した。測定機器は7900HTFastRealtimePCRsystemを用いた。測定値はβActinmRNAの発現量で補正し、DMSOのみ添加した細胞のCYP19A1mRNA発現量を1とし、化合物2又はアナセトラピブを添加した細胞のCYP19A1mRNA発現量をその相対値で算出した。結果を図1に示した。試験例2ヒト肝癌細胞株であるHepG2細胞に被検化合物を添加し、24時間培養後の遺伝子発現プロファイルをアジレント社のDNAマイクロアレイにより測定した。すなわち、HepG2細胞を24穴プレートに2×105cellswellの濃度で播種し一晩培養後、ジメチルスルホキシドに化合物2を1μM10μMになるように、アナセトラピブを10μMになるように溶解し、培養液に対して1000分の1倍量加えた。CO2インキュベーターにて37°Cで24時間培養後、ISOGENニッポンジーン社、カタログ番号3102501を500μL加えてtotalRNAの抽出を行った。RNA200ngからLowInputQuickAmpLabelingKitアジレント社、カタログ番号51902308によりCy3標識cRNAを合成した。合成したCy3標識cRNAをGEHybridizationBufferHIRPMを用いてWholeHumanGenomeにハイブリダイゼーションした。ハイブリダイゼーション後、DNAマイクロアレイをGeneExpressionWashBufferで洗浄後、スキャナーでデータを読んだ。解析はGeneSpringを用いて行い、各遺伝子発現量の変化率を算出した。変化率=化合物処理細胞中の各遺伝子発現量÷化合物未処理細胞中の各遺伝子発現量結果を表1に示す。以上の薬理試験結果より、一般式I又はIIを含むCETP阻害活性を有する化合物は、強力かつ持続的なPCDH8mRNAの発現亢進作用を有し、且つHOXA6、GSC、GAST、SIM2、CCND2、IRS4、FGF7、TRPM2、FASN及び/又はCYP19A1mRNAの発現抑制作用を有することが明らかとなった。試験例3ヒト肝癌細胞株であるHepG2細胞に被検化合物を添加し、24時間培養後のMMP11mRNA発現量をリアルタイムRT-PCR法にて測定した。すなわち、HepG2細胞を24穴プレートに2×105cellswellの濃度で播種し一晩培養後、ジメチルスルホキシドに化合物2を01μM1μM10μMになるように、アナセトラピブを1μM10μMになるように溶解し、培養液に対して1000分の1倍量加えた。CO2インキュベーターにて37°Cで24時間培養後、ISOGENニッポンジーン社、カタログ番号3102501を500μL加えてtotalRNAの抽出を行った。抽出したtotalRNAからHighCapacitycDNAReverseTranscriptionkitアプライドバイオシステムズ社、カタログ番号4368813を用いてcDNAを合成した。ヒトMMP11mRNA発現量はヒトMMP11用のTaqMAnGeneExpressionAssayアプライドバイオシステムズ社、カタログ番号Hs00968295m1及びTaqManFastUniversalPCRMasterMixアプライドバイオシステムズ社、カタログ番号4367846を用いて測定した。測定機器は7900HTFastRealtimePCRsystemを用いた。測定値はβActinmRNAの発現量で補正し、DMSOのみ添加した細胞のMMP11mRNA発現量を1とし、化合物2を添加した細胞のMMP11mRNA発現量をその相対値で算出した。結果を図2に示す。図2からわかるように、本作用が他のCETP阻害薬アナセトラピブにおいては発現しないことから、本作用はCETP阻害作用に起因するものではなく、本発明化合物特有の作用であると考えられる。試験例4ヒト肝癌細胞株であるHepG2細胞に被検化合物を添加し、24時間培養後の遺伝子発現プロファイルをアジレント社のDNAマイクロアレイにより測定した。すなわち、HepG2細胞を24穴プレートに2×105cellswellの濃度で播種し一晩培養後、ジメチルスルホキシドに化合物2を1μM10μMになるように、アナセトラピブを10μMになるように溶解し、培養液に対して1000分の1倍量加えた。CO2インキュベーターにて37°Cで24時間培養後、ISOGENニッポンジーン社、カタログ番号3102501を500μL加えてtotalRNAの抽出を行った。RNA200ngからLowInputQuickAmpLabelingKitアジレント社、カタログ番号51902308によりCy3標識cRNAを合成した。合成したCy3標識cRNAをGEHybridizationBufferHIRPMを用いてWholeHumanGenomeにハイブリダイゼーションした。ハイブリダイゼーション後、DNAマイクロアレイをGeneExpressionWashBufferで洗浄後、スキャナーでデータを読んだ。解析はGeneSpringを用いて行った。解析はGeneSpringを用いて行い、各遺伝子発現量の変化率を算出した。変化率=化合物処理細胞中の各遺伝子発現量÷化合物未処理細胞中の各遺伝子発現量結果を表2に示す。本作用が他のCETP阻害薬アナセトラピブにおいては発現しないことから、本作用はCETP阻害作用に起因するものではなく、本発明化合物特有の作用であると考えられる。以上の薬理試験結果より、一般式Iの化合物は、強力かつ持続的なEMP1mRNAの発現亢進作用を有し、且つDNMT3L及び/又はMMP11mRNAの発現抑制作用を有することが明らかとなった。"