"式[1]で表される1,1,1-トリフルオロアセトンに自然界から見出された微生物を天然の状態で作用させることにより、式[2]で表されるS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを得る製造方法であって、係る微生物としてハンゼヌラポリモルファHansenulapolymorpha、ピキアアノマラPichiaanomala、キャンディダパラプシロシスCandidaparapsilosis、キャンディダマイコデルマCandidamycoderma、ピキアナガニシィPichianaganishii、キャンディダサイトアナCandidasaitoana、クリプトコッカスカルバタスCryptococcuscurvatus、サターノスポラディスポラSaturnosporadispora、サッカロマイセスバヤヌスSaccharomycesbayanus、及びピキアメンブラナエファシエンスPichiamembranaefaciensからなる群より選ばれる少なくとも1種の微生物を用いることを特徴とする、S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。微生物が、以下に示す受託番号を有することを特徴とする、請求項1に記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。微生物の密度を107~1011cfu/mlとなる様に自然界から見出された微生物の天然の状態の懸濁液を調製し、調製後の該懸濁液に1,1,1-トリフルオロアセトンを、該アセトンの濃度が0.05~3w/vとなる様に添加することを特徴とする、請求項1又は2に記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。反応温度が20~30°Cの範囲で行うことを特徴とする、請求項1乃至3の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。反応時のpHを6.0~9.0の範囲で行うことを特徴とする、請求項1乃至4の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。還元反応に利用される補酵素NADPHを微生物自身の脱水素酵素で再生し、外部から新たに補酵素NADPHを加えないことを特徴とする、請求項1乃至5の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。補酵素NADPHの再生における脱水素酵素の基質としてグルコースを用いることを特徴とする、請求項1乃至6の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。特許文献1、特許文献3、非特許文献2の方法は、微生物に特定の遺伝子を導入した形質転換体を用いることで、高い光学純度のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを得ている。しかしながら、形質転換体は遺伝子が無作為に導入されることから予期せぬ形質を伴うこともあり、それに由来する産物が不純物として製品に混入する危険性や、自然界に拡散された場合、野生動植物への影響も懸念されることから、安全性の立証や、該微生物の拡散を防止するための特別な設備が必要となり、実施が必ずしも容易ではなかった。特許文献2の方法は、市販の乾燥パン酵母を用いることから自前の培養設備を必要とせず、簡便に微生物を入手することができる。しかしながら、反応には基質に対して10倍量の微生物を必要とするため、所望の還元反応の効率が高いとは言い難く、多量の廃棄物も問題であった。また、目的物を高い光学純度で得るには、微生物の加熱処理が必要となり、大量規模でのスケールを想定した場合には、要求される微妙な温度調整が非常に困難であり、工業的に採用し難い方法であった。非特許文献1の方法は、光学純度が約80eeと低く、さらに基質に対して300倍量以上の微生物が必要であり、実用性と生産性の観点から採用し難い方法であった。本発明の課題は、S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを経済的に且つ簡便に、工業的規模で製造できる方法を提供することにある。本発明者らは、上記の課題を解決すべく、鋭意検討した結果、1,1,1-トリフルオロアセトンに特定の微生物を作用させることにより、工業的に採用可能な生産量でS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを高い光学純度で収率良く製造できる方法を見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明では、以下の[発明1]~[発明7]に記載する発明を提供する。[発明1]式[1]で表される1,1,1-トリフルオロアセトンに自然界から見出された微生物を天然の状態で作用させることにより、式[2]で表されるS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを得る製造方法であって、係る微生物としてハンゼヌラポリモルファHansenulapolymorpha、ピキアアノマラPichiaanomala、キャンディダパラプシロシスCandidaparapsilosis、キャンディダマイコデルマCandidamycoderma、ピキアナガニシィPichianaganishii、キャンディダサイトアナCandidasaitoana、クリプトコッカスカルバタスCryptococcuscurvatus、サターノスポラディスポラSaturnosporadispora、サッカロマイセスバヤヌスSaccharomycesbayanus、及びピキアメンブラナエファシエンスPichiamembranaefaciensからなる群より選ばれる少なくとも1種の微生物を用いることを特徴とする、S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。[発明2]微生物が、以下に示す受託番号を有することを特徴とする、発明1に記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。[発明3]微生物の密度を107~1011cfu/mlとなる様に自然界から見出された微生物の天然の状態の懸濁液を調製し、調製後の該懸濁液に1,1,1-トリフルオロアセトンを、該アセトンの濃度が0.05~3w/vとなる様に添加することを特徴とする、発明1又は2に記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。[発明4]反応温度が20~30°Cの範囲で行うことを特徴とする、発明1乃至3の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。[発明5]反応時のpHを6.0~9.0の範囲で行うことを特徴とする、発明1乃至4の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。[発明6]還元反応に利用される補酵素NADPHを微生物自身の脱水素酵素で再生し、外部から新たに補酵素NADPHを加えないことを特徴とする、発明1乃至5の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。[発明7]補酵素NADPHの再生における脱水素酵素の基質としてグルコースを用いることを特徴とする、発明1乃至6の何れかに記載のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造方法。前述した様に、1,1,1-トリフルオロアセトンに微生物を作用させて還元し、S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを得る製造方法は従来から広く知られているが、高い光学純度を得るためには形質転換体の利用や、微生物の加熱処理が必要であり、また反応時には大量の微生物が必要な場合もあり、工業的な製造方法として採用し難いものであった。そこで本発明者らは、生来高い光学純度で1,1,1-トリフルオロアセトンをS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールへと還元する能力を持つ特定の微生物菌体とも言う。を自然界から見出された微生物より選抜し、106~1012cfu/mlの密度に調製した該微生物の天然の状態の懸濁液に1,1,1-トリフルオロアセトンの濃度が0.01~5w/vとなる様に添加し、反応温度5~40°C、pH4.0~10.0で反応させることにより、高い光学純度のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを、簡便に且つ工業的スケールで製造できることを新たに見出した。また、本発明では、還元反応に利用される補酵素NADPHを微生物自身の脱水素酵素で再生できるため、外部から新たに補酵素NADPHを加える必要がなく、好ましい態様の1つである当然、補酵素NADPHを加えて反応を行うこともできる。ここで言う自然界から見出された微生物とは、形質転換等の遺伝子操作が施されていない菌体を指し、各種微生物寄託機関に保存されている野生株のことを言う。また、天然の状態とは、培養した微生物をそのまま使用することを指し、微生物を破砕して酵素を分離する操作や、加熱処理や化学薬剤処理等の菌体処理を行わないことを言う。ここでは、微生物の密度及び1,1,1-トリフルオロアセトンを特定の濃度に設定することで、1回の製造バッチ当たりの生産量が従来技術に比べて格段に向上し、大量規模で且つ経済的に製造し得ると言う、大変有用な知見を得た。本発明においては、1,1,1-トリフルオロアセトンの濃度は、該微生物の懸濁液中の該アセトンの濃度w/vのことを意味し還元された生成物の濃度は考慮されない除外される、反応全体を通しての該アセトンの添加総量を規定するものではない。また、詳細は後述するが、グルコースを特定の濃度に設定して添加することで、反応が円滑に進行すると言う、好ましい知見も得た。本発明の様に、生来高い光学純度で目的物を与える微生物を自然界から見出された微生物より選抜し、培養した菌体をそのまま反応に用い、且つ特定の密度範囲に調製した菌体の懸濁液に対して、1,1,1-トリフルオロアセトンを特定の濃度範囲で反応させることにより、高い光学純度~100eeのS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを、工業的なスケールで製造できる知見は従来全く知られていなかった。医農薬中間体として重要なS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを、工業的に簡便に且つ効率良く製造することができる。本発明で用いる微生物は、1,1,1-トリフルオロアセトンのカルボニル基を水酸基へと立体選択的に効率良く還元し得るものであり、基質である1,1,1-トリフルオロアセトンを反応に適した濃度で添加する方法を考案することにより、工業的な生産が難しかったS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを高い光学純度で且つ高い生産性で提供することができる。以下に、本発明について詳細に説明する。本発明で用いる1,1,1-トリフルオロアセトンは、公知の化合物であり、従来技術を基に当業者が適宜調製しても良いし、市販されているものを用いても良い。本発明において、1,1,1-トリフルオロアセトンは、化合物そのもの自体は当然、それ以外に水または炭素数1から4のアルコールとの付加物も同等に用いることができる。前述の反応条件を採用することで、S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを得ることのできる微生物は、ハンゼヌラポリモルファHansenulapolymorpha、ピキアアノマラPichiaanomala、キャンディダパラプシロシスCandidaparapsilosis、キャンディダマイコデルマCandidamycoderma、ピキアナガニシィPichianaganishii、キャンディダサイトアナCandidasaitoana、クリプトコッカスカルバタスCryptococcuscurvatus、サターノスポラディスポラSaturnosporadispora、サッカロマイセスバヤヌスSaccharomycesbayanus、及びピキアメンブラナエファシエンスPichiamembranaefaciensからなる群より選ばれる少なくとも1種が挙げられ、好ましくはハンゼヌラポリモルファHansenulapolymorpha、キャンディダパラプシロシスCandidaparapsilosis、サターノスポラディスポラSaturnosporadispora、サッカロマイセスバヤヌスSaccharomycesbayanus、ピキアメンブラナエファシエンスPichiamembranaefaciens、より好ましくはハンゼヌラポリモルファHansenulapolymorpha、又はピキアメンブラナエファシエンスPichiamembranaefaciensである。これらの微生物については、それぞれ以下に示す受託番号を得て、各種機関に寄託されている。なお、これらの微生物は一般に市販されているものであり、当業者が容易に入手できる。前記微生物の培養には、通常、微生物の培養に用いられる栄養成分を含む培地固体培地または液体培地が使用できるが、水溶性である1,1,1-トリフルオロアセトンの還元反応を行う場合には、液体培地が好ましい。培地は、炭素源としてグルコース、スクロース、マルトース、ラクトース、フルクトース、シュークロース、トレハロース、マンノース、マンニトール、デキストロース等の糖類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、グリセロール等のアルコール類、クエン酸、グルタミン酸、リンゴ酸等の有機酸類が、そして窒素源としてアンモニウム塩、ペプトン、ポリペプトン、カザミノ酸、尿素、酵母エキス、麦芽エキス、コーンスティープリカー等が用いられる。さらに、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム等の他の無機塩等の栄養源が適宜添加できる。これらの炭素源、窒素源、無機塩の内、炭素源については微生物が十分に増殖する量且つ増殖を阻害しない量を加えることが好ましく、通常、培地1Lに対して5~80g、好ましくは10~40g加える。窒素源についても同様で、微生物が十分に増殖する量かつ増殖を阻害しない量を加えることが好ましく、通常、培地1Lに対して5~60g、好ましくは10~50g、栄養源としての無機塩については微生物の増殖に必要な元素を加える必要があるが、高い濃度の場合には増殖が阻害されるため、通常、培地1Lに対して0.001~10g加える。なお、これらは微生物に応じて複数の種類を組み合わせて使用することができる。培地におけるpHは微生物の増殖に好適な範囲で調整する必要があり、通常4.0~10.0、好ましくは6.0~9.0で行う。培養における温度範囲は微生物の増殖に好適な範囲で調整する必要があり、通常10~50°C、好ましくは20~40°Cで行う。培養中は培地に空気を通気する必要があり、好ましくは0.3~4vvmvvmは1分間当たりの培地体積に対する通気量を意味する。volume/volume/minute、より好ましくは0.5~2vvmで行う。酸素の要求量が多い微生物に対しては、酸素発生器等を用いて、酸素濃度を高めた空気を通気しても良い。また、試験管やフラスコ等の任意の通気量を設定し難い器具については、該器具の容積に対して培地量を20以下に設定し、綿栓やシリコン栓等の通気栓を取り付ければ良い。培養を円滑に進めるためには培地を攪拌することが好ましく、発酵槽の場合には該装置の攪拌能力の好ましくは10~100、より好ましくは20~90で行う。一方、試験管やフラスコ等の小規模な器具の場合には振盪機を用いて行うのが良く、好ましくは50~300rpm、より好ましくは100~250rpmで行う。培養時間は微生物の増殖が収束する時間であれば良く、6~72時間、好ましくは12~48時間で行う。基質である1,1,1-トリフルオロアセトンに前記微生物を作用させるには、通常、微生物を培養した懸濁液をそのまま反応に使用することができる。培養中に生じる成分が還元反応に悪影響を与える場合には、遠心分離等の操作で培養液から菌体を1度単離し、得られた菌体湿菌体を用いて再び懸濁液を調製して反応に使用しても良い。反応を効率的に進めるには、これらの懸濁液中の菌体の密度を高める必要があるが、密度が高過ぎると自己溶解酵素の産生や終末代謝産物の蓄積等により反応が阻害される場合があり、通常106~1012cfu/mlcfuは寒天培地上に形成されるコロニーの数を意味する、colonyformingunits、好ましくは107~1011cfu/ml、より好ましくは108~1010cfu/mlで行う。これらの懸濁液への1,1,1-トリフルオロアセトンの添加において、該アセトンの濃度は還元反応が円滑に進み且つ微生物の生存に悪影響を与えない濃度を維持する必要があり、例えば、5w/vより高い濃度では微生物が死滅したり、光学純度が低下することがあるため、この数値以下の濃度、すなわち、通常0.01~5w/v、好ましくは0.05~3w/vで行う。該アセトン濃度算出の容量の根拠は、例えば、実施例1では蒸気滅菌前の試験管に分注した培養液量を、実施例3では培養後の微生物の懸濁液総量を目安として考えれば良い。また、該懸濁液への1,1,1-トリフルオロアセトンの添加方法については、還元反応をモニタリングしながら好ましい範囲を維持する様に、逐次的に添加するのが好ましい。また、1,1,1-トリフルオロアセトンの添加総量については、生成物の蓄積により反応が収束する濃度があるため、微生物に応じて好適な範囲を調整する必要があるが、これらの懸濁液に対して0.1~30w/vが好ましく、0.2~20w/vがより好ましい。反応温度は選抜した微生物の酵素反応に好適な範囲を維持する必要があり、通常5~40°C、好ましくは20~30°Cで行う。また、反応時のpHも選抜した微生物の酵素反応に好適な範囲を維持する必要があり、通常4.0~10.0、好ましくは6.0~9.0で行う。懸濁液が静置状態にあると微生物が沈降して反応効率が低下するため、反応時は懸濁液を攪拌しながら行う。また、微生物の呼吸に必要な酸素を供給するために通気を行う必要があるが、通気量が多過ぎる場合には1,1,1-トリフルオロアセトンおよびS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールが系外に気体として飛散するため、好ましくは0.3vvm以下、より好ましくは0.1vvm以下で行う。反応時間は目的物の生成具合によって決定され、通常6~312時間で行う。本発明では、還元反応に利用される補酵素NADPH水素供与体は微生物が持つ脱水素酵素を利用して補酵素NADPより再生されるため、懸濁液にグルコースを別途存在させて還元反応を行うのが好ましく、ここではグルコース以外の糖類やアルコール類も使用可能であり、例えば、微生物の培養の箇所で述べた、炭素源として記載した糖類やアルコール類が使用可能である。グルコースは、菌体の懸濁液に直接添加しても良いし、基質である1,1,1-トリフルオロアセトンと予め混合して懸濁液に添加しても良い。補酵素NADPHは市販されているものを別途加えて還元反応を行うことも可能であるが、非常に高価なため経済的ではない。本発明者らは、補酵素NADPHを外部から新たに加えずに微生物自身により再生させることで、1菌体当たりの還元回数が増え、経済的に且つ高い生産性で目的物を製造できるといった、大変好ましい知見を得た。微生物自身が細胞中に保有している補酵素NADPHをそのまま還元反応に用い、反応後に生じるNADPを微生物自身の脱水素酵素により補酵素NADPHに再生させることが可能である。なお、ここで言う補酵素NADPHを外部から新たに加えずにとは、補酵素NADPHの量が、培養液に対して1μmol/L未満の状態のことを指し、0.1μmol/L未満がより好ましい但し、菌体が保有する補酵素を除く。このように、補酵素NADPHを反応系内に意図的に添加することなく目的物を製造する態様が、補酵素NADPHを微生物自身の脱水素酵素で再生し、外部から新たに補酵素NADPHを加えない典型であり、極めて好ましい。ここで添加するグルコースについては、反応を阻害しない量で添加する必要があり、懸濁液における濃度を0.1~10w/vに維持する様に添加するのが好ましい。例えば、後述の実施例4に示す様に、糖濃度センサーが付いた濃度制御装置等を用いて、反応系内のグルコース濃度を常に2に保ちながら反応を行うことは、反応が円滑に進行することからも、本発明における特に好ましい態様の1つである。本発明の方法は、1,1,1-トリフルオロアセトンからS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールへ変換する際に、工業的な製造方法を目的とし、好適な反応条件を採用することで、大量に製造することが可能である。なお、本発明ではS体のアルコール、すなわちS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを、実用的にも採用できる光学純度として、85ee以上、特に好ましくは98ee以上で得ることができる。生成したS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを反応終了液から回収するには、有機合成における一般的な単離方法が採用できる。反応終了後、有機溶媒による抽出等の通常の後処理操作を行うことにより、粗生成物を得ることができる。特に、反応終了液または必要に応じて菌体を取り除いた後の濾洗液を直接、蒸留に付すことで簡便に且つ収率良く回収することができる。得られた粗生成物は、必要に応じて、脱水、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行うことができる。また、得られた生成物の光学純度をより高めるための操作を行うことも可能である。次に実施例を示すが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。[1,1,1-トリフルオロアセトンに対する反応性の調査スクリーニング結果]イオン交換水1000ml、グルコース10g、ポリペプトン5g、酵母エキス3g、麦芽エキス3g、リン酸二水素カリウム3g、リン酸水素二カリウム2gの組成からなる液体培地を調製し、試験管φ1.4cm×18cmに5mlずつ分注し、121°Cで15分間の蒸気滅菌を行った。これらの液体培地に表3で示す微生物を接種して28°Cで24時間振とう培養し、1.0×109~5.0×109cfu/mlの範囲の懸濁液を調製した。各菌体懸濁液に1,1,1-トリフルオロアセトンを0.525μl、1Mグルコースを250μl添加してさらに28°Cで24時間振とう培養を行い反応させた。反応後、各反応液に酢酸n-ブチルを加えて混合後、遠心分離により酢酸n-ブチル層の分離を行った。得られた酢酸n-ブチル層を後述する分析条件により生成物の光学純度を測定し、表3に示した。この様に、HansenulapolymorphaNBRC0799、SaturnosporadisporaNBRC0035、CandidasaitoanaNBRC0380、CryptococcuscurvatusNBRC1159、SaccharomycesbayanusNBRC0676、PichiamembranaefaciensNBRC0128を用いた場合、何れもS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールが高いエナンチオマー過剰率で生成していることが確認できた。[分析条件]光学純度の分析はガスクロマトグラフィー法により行った。ガスクロマトグラフィーのカラムにはBGB社製のBGB-17430m×0.25mm×0.25mmを用い、キャリアガスはヘリウム、圧力は100kPa、カラム温度は60~85°C1°C/min~110°C5°C/min、気化室検出器FID温度は230°Cの分析条件で得られるピークの面積により光学純度を算出した。1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールのそれぞれのエナンチオマーの保持時間は、R体が22.1min、S体が23.9minであった。[1,1,1-トリフルオロアセトンに対する反応性の調査スクリーニング結果]イオン交換水1000ml、グルコース10g、ポリペプトン5g、酵母エキス3g、麦芽エキス3g、リン酸二水素カリウム3g、リン酸水素二カリウム2gの組成からなる液体培地を調製pH6.5し、試験管φ1.4cm×18cmに5mlずつ分注し、121°Cで20分間の蒸気滅菌を行った。これらの液体培地に表4で示す微生物を接種して30°Cで24時間振とう培養し、1.0×109~5.0×109cfu/mlの範囲の懸濁液を調製した。各菌体懸濁液に1,1,1-トリフルオロアセトンを5250μl、20グルコース水溶液を250μl添加してさらに30°Cで24時間振とう培養を行い反応させた。反応後、各反応液に酢酸n-ブチルを加えて2回抽出し、ガスクロマトグラフィーカラム:BGB社製BGB-17430m×0.25mm×0.25mmにより生成物の光学純度を測定し、表4に示した。一方、本実施例に示す条件で調製した菌体懸濁液に対して、グルコースを加えない他は上記と同様の反応操作を別途行い、前述の分析方法により生成物の光学純度を測定し、表4に併せて示した。この様に、PichiaanomalaNBRC0120、HansenulapolymorphaNBRC0799、CandidaparapsilosisNBRC0708、CandidamycodermaNBRC1247、PichianaganishiiNBRC1670を用いた場合も、何れもS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールが高いエナンチオマー過剰率で生成していることが確認できた。次に、実施例1及び実施例2に記載した微生物の内、光学純度が高く且つ高い収率で目的物を与えるハンゼヌラポリモルファHansenulapolymorphaNBRC0799を用い、1,1,1-トリフルオロアセトンの菌体懸濁液に対する総量がそれぞれ2w/v実施例3、5w/v実施例4となる様に、該アセトンを添加した反応結果を以下に示す。[S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造2w/v]イオン交換水2000ml、グルコース40g、ペプトン20g、酵母エキス12g、麦芽エキス12g、リン酸二水素カリウム12g、リン酸水素二カリウム8gの組成からなる液体培地を調製し、容量5Lの発酵槽株丸菱バイオエンジ製、MDN型5LSに張り込み、121°Cで60分間の蒸気滅菌を行った。この液体培地に同様の組成の100mlで前培養を行ったHansenulapolymorphaNBRC0799の1.4×109cfu/mlの懸濁液を80ml接種し、28°C、通気1vvm、攪拌500rpmで24時間培養し、1.7×109cfu/ml湿菌重として41g/Lの懸濁液を調製した。この時のpHの調整はアンモニア水を用いて行い、6.5に調整した。培養終了後、通気を0.1vvm、攪拌を50rpmに変更し、別容器に準備した200mlのイオン交換水に1,1,1-トリフルオロアセトン50.08g、グルコース90gを溶解させたものを菌体懸濁液にペリスタポンプを用いて逐次的に添加した。微生物による基質の還元は24時間おきにモニタリングし、78時間後に収率が79.1となっていることを確認した。この反応液を3Lの三角フラスコに回収し、20°Cで5日間静置して追加反応を行った。5日後の収率は91.4であった。反応終了後の反応液から生成した1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを回収するため、蒸留を行った。留出液を344ml回収し、19F-NMRの内部標準法により44.72gの1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールが含まれていることが判明した。前述の分析条件により光学純度を測定し、98.7eeS体であることを確認した。[S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造5w/v]イオン交換水2000ml、グルコース60g、ペプトン30g、酵母エキス50g、リン酸二水素カリウム4.8g、リン酸水素二カリウム2.5gの組成からなる液体培地を調製し、容量5Lの発酵槽株丸菱バイオエンジ製、MDN型5LSに張り込み、121°Cで60分間の蒸気滅菌を行った。この液体培地に同様の組成の100mlで前培養を行ったHansenulapolymorphaNBRC0799の2.0×109cfu/mlの懸濁液を80ml接種し、28°C、通気1vvm、攪拌500rpmで24時間培養し、4.3×109cfu/ml湿菌重として86g/Lの懸濁液を調製した。この時のpHの調整はアンモニア水を用いて行い、6.5に調整した。培養終了後、通気を0.1vvm、攪拌を50rpmに変更し、別容器に準備した300mlのイオン交換水に1,1,1-トリフルオロアセトン125.2g、グルコース200gを溶解させたものをオンラインの糖濃度センサーオンラインバイオセンサBF-410、株バイオット製を用いて、グルコース濃度を2に維持する様にコンピュータプログラムで自動的に懸濁液に添加した。微生物による基質の還元は24時間おきにモニタリングし、168時間後に収率が94.9となっていることを確認して反応を終了した。反応終了後の反応液から生成した1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを回収するため、蒸留を行った。留出液を188ml回収し、19F-NMRの内部標準法により109.2gの1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールが含まれていることが判明した。前述の分析条件により光学純度を測定し、98.7eeS体であることを確認した。[S-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールの製造5w/v、1000Lスケール]前々培養として、水200ml、グルコース6g、ペプトン3g、酵母エキス5g、リン酸二水素カリウム0.48g、リン酸水素二カリウム0.25gの組成からなる液体培地を調製し、容量500mLのバッフル付き三角フラスコに分注し、121°Cで15分間の蒸気滅菌を行った。この液体培地にHansenulapolymorphaNBRC0799の冷凍保存種菌を2ml接種し、ロータリーシェーカーを用いて28°C、160rpmで72時間の培養を行い、1.6×109cfu/mlの菌体懸濁液を調製した。前培養として、同様の組成比で調製した5000mlの液体培地を容量10Lの発酵槽株丸菱バイオエンジ製に張り込み121°Cで60分間の蒸気滅菌を行った。これに前々培養にて調製した菌体懸濁液を180ml接種し、28°C、通気1vvm、攪拌250rpmで27時間培養し、1.2×109cfu/mlの懸濁液を調製した。培養中のpHの調整はアンモニア水を用いて行い、6.5に調整した。本培養を行う1000L発酵槽は小松川化工機製の通気攪拌型培養装置を用いた。培養槽に水370Lを張り込み、酵母エキス9kg、ペプトン6kg、リン酸二水素カリウム0.96kg、リン酸水素二カリウム0.5kgを溶解させ、121°Cで60分間の蒸気滅菌を行った。これに別容器にて調製した水30L、含水結晶グルコース13kgのグルコース溶液を投入し、前培養にて調整した菌体懸濁液を5000ml接種し、28°C、通気100L/min、攪拌200rpmで24時間培養を行った。培養終了後の2.7×109cfu/mlに増殖した菌体懸濁液に、通気を20L/min、攪拌を50rpmに変更し、別容器に準備した56.5kgのイオン交換水に1,1,1-トリフルオロアセトン25kg、含水結晶グルコース43.5kgを溶解させた水溶液を、適宜糖濃度を測定しながらグルコース濃度が2を維持する様に添加した。微生物による基質の還元は24時間おきにモニタリングし、168時間後に変換率が91.4となっていることを確認して反応を終了した。培養及び反応時のpHはアンモニア水を用いて6.5に調整した。反応終了後の反応液を19F-NMRの内部標準法により分析したところ13kgの1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールが含まれていることが判明した。前述の分析条件により光学純度を測定し、97.4eeS体であることを確認した。"