"式I[式中、R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基、または置換されていてもよいフェニル基を示し;R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示し;R4は、水素原子または置換基を示し;Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはSO2を示し;環Aは、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいを示し;環Pは、5員芳香族複素環を示し、かつ環Qは、さらに置換されていてもよい6員環を示し、環Pと環Qとが縮合して、さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成し;R6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す]で表される化合物またはその塩。式I[式中、R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基、または置換されていてもよいフェニル基を示し;R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示し;R4は、水素原子または置換基を示し;Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはSO2を示し;環Aは、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいを示し;環Pは、5員の芳香族複素環を示し、かつ環Qは、さらに置換されていてもよい6員の芳香環を示し、環Pと環Qとが縮合して、さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成し;R6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す]で表される化合物またはその塩。R1が式:-COR2式中、R2はC1-6アルキル基;C1-6アルコキシ基;C1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基;である、請求項1記載の化合物またはその塩。R3が1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、あるいは1ないし5個のハロゲン原子または1ないし5個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基である、請求項1記載の化合物またはその塩。R4が水素原子であり;R6がハロゲン原子およびC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり;および、XがOまたはCH2である、請求項1記載の化合物またはその塩。環Aがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンまたはシクロヘキサンである、請求項1記載の化合物またはその塩。環Pがオキサゾール、チアゾール、フラン、ピラゾールまたは1,2,3-トリアゾールである、請求項1記載の化合物またはその塩。環Qが1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジンまたはシクロヘキサ-1,3-ジエンである、請求項1記載の化合物またはその塩。環Pと環Qが縮合して、環Q上に1ないし3個のハロゲン原子をさらに有していてもよい式:で表される縮合環を形成する、請求項1記載の化合物またはその塩。N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。N31613ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドまたはその塩。N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩。請求項1記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。アセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害剤である、請求項14記載の医薬。肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤である、請求項14記載の医薬。請求項1記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療方法。肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。ACC阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する化合物の開発が望まれている。本発明者らは、式I:[式中、R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基、または置換されていてもよいフェニル基を示し;R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示し;R4は、水素原子または置換基を示し;Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはSO2を示し;環Aは、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいを示し;環Pは、5員の芳香族複素環を示し、かつ環Qは、さらに置換されていてもよい6員環を示し、環Pと環Qとが縮合して、さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成し;R6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す]で表される化合物またはその塩[以下、化合物Iと称する場合がある]が、優れたACC阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防治療に有用であり、かつ優れた薬効を有することを初めて見いだした。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、[1]化合物I;[2]式I[式中、R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基、または置換されていてもよいフェニル基を示し;R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示し;R4は、水素原子または置換基を示し;Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはSO2を示し;環Aは、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいを示し;環Pは、5員の芳香族複素環を示し、かつ環Qは、さらに置換されていてもよい6員の芳香環を示し、環Pと環Qとが縮合して、さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成し;R6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す]で表される化合物またはその塩;[3]R1が式:-COR2式中、R2はC1-6アルキル基;C1-6アルコキシ基;C1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基;である、上記[1]または[2]記載の化合物またはその塩;[3A]R1が式:-COR2式中、R2はC1-6アルキル基;C1-6アルコキシ基;C1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル;である、上記[1]または[2]記載の化合物またはその塩;[4]R3が1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、あるいは1ないし5個のハロゲン原子または1ないし5個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基である、上記[1]、[2]、[3]または[3A]記載の化合物またはその塩;[4A]R3が1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基である、上記[1]、[2]、[3]または[3A]記載の化合物またはその塩;[5]R4が水素原子であり;R6がハロゲン原子およびC3-6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり;および、XがOまたはCH2である、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]または[4A]記載の化合物またはその塩;[5A]環Aが4ないし6員の窒素原子含有非芳香族複素環該環は架橋されていてもよいまたはシクロヘキサンである、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]または[5]記載の化合物またはその塩;[6]環Aがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンまたはシクロヘキサンである、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]または[5]記載の化合物またはその塩;[6A]環Aがピペリジンである、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]または[5]記載の化合物またはその塩;[6B]環Pがピロール、イミダゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラン、ピラゾール、チオフェン、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾールまたは1,3,4-トリアゾールである、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]または[6A]記載の化合物またはその塩;[7]環Pがオキサゾール、チアゾール、フラン、ピラゾールまたは1,2,3-トリアゾールである、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]または[6A]記載の化合物またはその塩;[7A]環Pがオキサゾールまたはチアゾールである、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]または[6A]記載の化合物またはその塩;[8]環Qが1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジンまたはシクロヘキサ-1,3-ジエンである、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]、[6A]、[6B]、[7]または[7A]記載の化合物またはその塩;[9]環Pと環Qが縮合して、環Q上に1ないし3個のハロゲン原子をさらに有していてもよい式:で表される縮合環を形成する、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]または[6A]記載の化合物またはその塩;[10]N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩;[11]N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩;[12]N31613ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドまたはその塩;[13]N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドまたはその塩;[13A]上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]、[6A]、[6B]、[7]、[7A]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]または[13]記載の化合物またはその塩のプロドラッグ;[14]上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]、[6A]、[6B]、[7]、[7A]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]または[13]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬;[15]アセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害剤である、上記[14]記載の医薬;[16]肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤である、上記[14]記載の医薬;[17]上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]、[6A]、[6B]、[7]、[7A]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]または[13]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療方法;[18]肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤を製造するための、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]、[6A]、[6B]、[7]、[7A]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]または[13]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグの使用;[18A]肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療における使用のための、上記[1]、[2]、[3]、[3A]、[4]、[4A]、[5]、[5A]、[6]、[6A]、[6B]、[7]、[7A]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]または[13]記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグ;[19]式II:式中、記号は上記[1]記載と同意義を示す。で表される化合物またはその塩をアシル化反応に付すことを特徴とする、式I’:式中、記号は上記[1]記載と同意義を示す。で表される化合物またはその塩の製造法;等に関する。化合物Iは、ACC阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する。[発明の詳細な説明]以下、式I、IIおよびI’中の各記号の定義について詳述する。本明細書中のハロゲン原子は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。本明細書中のC1-3アルキレンジオキシ基は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。本明細書中のC1-6アルキル基は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ基は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ-カルボニル基は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等を意味する。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニル基は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。R1は、式:-COR2R2は水素原子または置換基を示すで表される基、置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基、または置換されていてもよいフェニル基を示す。R2で示される置換基としては、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、アシル基等が挙げられる。前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基としては、例えば、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C4-10シクロアルカジエニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基等が挙げられる。ここで、C1-10アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。なかでも、C1-6アルキル基が好ましい。C2-10アルケニル基としては、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-ヘキセニル、3-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-ヘプテニル、1-オクテニル等が挙げられる。なかでも、C2-6アルケニル基が好ましい。C2-10アルキニル基としては、例えば、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニル等が挙げられる。なかでも、C2-6アルキニル基が好ましい。C3-10シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。なかでも、C3-6シクロアルキル基が好ましい。C3-10シクロアルケニル基としては、例えば、2-シクロペンテン-1-イル、3-シクロペンテン-1-イル、2-シクロヘキセン-1-イル、3-シクロヘキセン-1-イル等が挙げられる。なかでも、C3-6シクロアルケニル基が好ましい。C4-10シクロアルカジエニル基としては、例えば、2,4-シクロペンタジエン-1-イル、2,4-シクロヘキサジエン-1-イル、2,5-シクロヘキサジエン-1-イル等が挙げられる。なかでも、C4-6シクロアルカジエニル基が好ましい。上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。また、上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基は、C7-10橋かけ式炭化水素基であってもよい。C7-10橋かけ式炭化水素基としては、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルノルボルニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.2.2]ノニル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[4.2.1]ノニル、ビシクロ[4.3.1]デシル、アダマンチル等が挙げられる。さらに、上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基は、それぞれC3-10シクロアルカン、C3-10シクロアルケンまたはC4-10シクロアルカジエンとスピロ環基を形成していてもよい。ここで、C3-10シクロアルカン、C3-10シクロアルケンおよびC4-10シクロアルカジエンとしては、上記のC3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基およびC4-10シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。このようなスピロ環基としては、スピロ[4.5]デカン-8-イル等が挙げられる。C6-14アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでも、C6-12アリール基が好ましい。C7-13アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。C8-13アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。前記炭化水素基として例示したC1-10アルキル基、C2-10アルケニル基およびC2-10アルキニル基は、置換可能な位置に1ないし7個好ましくは、1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、1C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロヘキシル;21ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、ナフチル;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル;41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル;51ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;7ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C6-14アリール基例、フェニル、および複素環基例、テトラヒドロフリルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基;81ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;91ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;101ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基;111ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基;12カルボキシ基;13ヒドロキシ基;14ハロゲン原子、カルボキシ基、C1-6アルコキシ基、1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、複素環基例、テトラヒドロフリル、およびC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;151ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基例、エテニルオキシ;16C7-13アラルキルオキシ基例、ベンジルオキシ;17C6-14アリールオキシ基例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ;18C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例、アセチルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ;19ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル基例、ベンゾイル;201ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル;21メルカプト基;22ハロゲン原子、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、エチルチオ;23C7-13アラルキルチオ基例、ベンジルチオ;24C6-14アリールチオ基例、フェニルチオ、ナフチルチオ;25シアノ基;26ニトロ基;27ハロゲン原子;28C1-3アルキレンジオキシ基;29C1-3アルキレンオキシ基例、メチレンオキシ、エチレンオキシ;301ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル;31ハロゲン原子例、フッ素原子、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルコキシ基例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。また、前記炭化水素基として例示した、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C4-10シクロアルカジエニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、1前記したC1-10アルキル基等における置換基として例示した基;2ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;3ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニル基例、エテニル、1-プロペニル;41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキル基例、ベンジル;等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。前記置換されていてもよい複素環基における複素環基としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含有する4ないし7員好ましくは5または6員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら4ないし7員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェンおよびベンゼン環から選ばれる1または2個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。芳香族複素環基の好適な例としては、フリル例、2-フリル、3-フリル、チエニル例、2-チエニル、3-チエニル、ピリジル例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリミジニル例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル例、2-ピラジニル、ピロリル例、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、5-イミダゾリル、ピラゾリル例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、チアゾリル例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、イソチアゾリル例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、オキサゾリル例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソオキサゾリル例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チアジアゾリル例、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、トリアジニル例、1,2,4-トリアジン-1-イル、1,2,4-トリアジン-3-イル等の単環式芳香族複素環基;キノリル例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、6-キノリル、イソキノリル例、3-イソキノリル、キナゾリル例、2-キナゾリル、4-キナゾリル、キノキサリル例、2-キノキサリル、6-キノキサリル、ベンゾフラニル例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、ベンゾチエニル例、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル例、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル例、7-ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル例、2-ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル例、ベンズイミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、ベンゾトリアゾリル例、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル、インドリル例、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インダゾリル例、1H-インダゾール-3-イル、ピロロピラジニル例、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、イミダゾピリジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル、2H-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、チエノピリジニル例、チエノ[2,3-b]ピリジン-3-イル、イミダゾピラジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-イル、ピラゾロピリジニル例、1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル、ピラゾロチエニル例、2H-ピラゾロ[3,4-b]チオフェン-2-イル、ピラゾロトリアジニル例、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-3-イル、ピリドピリジニル例、ピリド[2,3-b]ピリジン-3-イル、チエノピリジル例、チエノ[2,3-b]ピリジン-3-イル等の縮合芳香族複素環基;等が挙げられる。非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含有する4ないし7員好ましくは5または6員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら4ないし7員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェンおよびベンゼン環から選ばれる1または2個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。非芳香族複素環基の好適な例としては、アゼチジニル例、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、ピロリジニル例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、ピペリジニル例、ピペリジノ、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、モルホリニル例、モルホリノ、チオモルホリニル例、チオモルホリノ、ピペラジニル例、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、3-ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル例、ヘキサメチレンイミン-1-イル、オキサゾリジニル例、オキサゾリジン-2-イル、チアゾリジニル例、チアゾリジン-2-イル、イミダゾリジニル例、イミダゾリジン-2-イル、イミダゾリジン-3-イル、オキサゾリニル例、オキサゾリン-2-イル、チアゾリニル例、チアゾリン-2-イル、イミダゾリニル例、イミダゾリン-2-イル、イミダゾリン-3-イル、ジオキソリル例、1,3-ジオキソール-4-イル、ジオキソラニル例、1,3-ジオキソラン-4-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ピラニル例、4-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、チオピラニル例、4-チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル例、2-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチオピラニル、4-テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、ピラゾリジニル例、ピラゾリジン-1-イル、ピラゾリジン-3-イル、ピラゾリニル例、ピラゾリン-1-イル、テトラヒドロピリミジニル例、テトラヒドロピリミジン-1-イル、ジヒドロトリアゾリル例、2,3-ジヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、テトラヒドロトリアゾリル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル等の単環式非芳香族複素環基;ジヒドロインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、ジヒドロイソインドリル例、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、ジヒドロベンゾフラニル例、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル、ジヒドロベンゾジオキシニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル例、4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル、クロメニル例、4H-クロメン-2-イル、2H-クロメン-3-イル、ジヒドロクロメニル例、3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-2-イル、ジヒドロキノリニル例、1,2-ジヒドロキノリン-4-イル、テトラヒドロキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、ジヒドロイソキノリニル例、1,2-ジヒドロイソキノリン-4-イル、テトラヒドロイソキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-4-イル、ジヒドロフタラジニル例、1,4-ジヒドロフタラジン-4-イル等の縮合非芳香族複素環基;等が挙げられる。前記置換されていてもよい複素環基における複素環基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また該複素環基が非芳香族複素環基である場合、置換基としてオキソ基がさらに含まれる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。前記置換されていてもよいヒドロキシ基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基、C1-6アルキル-カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。ここで、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基としては、それぞれ前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したものが挙げられる。複素環基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基として例示した芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。前記したC1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基、C1-6アルキル-カルボニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。ここで、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基およびC1-6アルキル-カルボニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。複素環基の置換基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。前記置換されていてもよいメルカプト基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基、C1-6アルキル-カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。該置換基としては、それぞれ、前記置換されていてもよいヒドロキシ基における置換基として例示したものが挙げられる。前記置換されていてもよいアミノ基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基および複素環基;アシル基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。ここで、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基としては、それぞれ前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したものが挙げられる。複素環基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基として例示した芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられ、なかでも好ましくは、5~7員の単環式芳香族複素環基である。これらC1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基、C8-13アリールアルケニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。ここで、C1-10アルキル基およびC2-10アルケニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、C6-14アリール基、C7-13アラルキル基およびC8-13アリールアルケニル基の置換基としては、前記置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。複素環基の置換基としては、前記置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換されていてもよいアミノ基の置換基として例示したアシル基としては、次に示すR2で示される置換基として例示するアシル基と同様のものが挙げられる。R2で示される置換基として例示したアシル基としては、例えば、式:-CORA、-CO-ORA、-SO3RA、-SO2RA、-SORA、-CO-NRA’RB’、-CS-NRA’RB’、-SO2NRA’RB’[式中、RAは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。RA’およびRB’は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、RA’およびRB’は、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい]で表される基等が挙げられる。RA、RA’またはRB’で示される置換されていてもよい炭化水素基および置換されていてもよい複素環基としては、それぞれR2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基と同様のものが挙げられる。RA’およびRB’が隣接する窒素原子とともに形成する置換されていてもよい含窒素複素環における含窒素複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし2個含有していてもよい5~7員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。該含窒素複素環は、置換可能な位置に1ないし5個好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。アシル基の好適な例としては、ホルミル基;カルボキシ基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、アセチル;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル;C3-10シクロアルキル-カルボニル基例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル基例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル;ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基およびカルボキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;C6-14アリールスルホニル基例、ベンゼンスルホニル;スルファモイル基;チオカルバモイル基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基例、テトラヒドロフリルカルボニル、ピロリジニルカルボニル;等が挙げられる。R2は、好ましくは、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基等である。R2は、より好ましくは、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。R2は、さらに好ましくは、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。R2は、特に好ましくは、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。R1で示される式:-COR2で表される基は、好ましくは、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基等である。で表される基である。R1で示される式:-COR2で表される基は、より好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。で表される基である。R1で示される式:-COR2で表される基は、さらに好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基である。R1で示される式:-COR2で表される基は、特に好ましくは、-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基である。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基における5または6員の芳香族複素環基としては、例えば、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,3,4-トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。当該5または6員の芳香族複素環基は、好ましくは、5員芳香族複素環基であり、より好ましくは、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル等であり、特に好ましくはイソオキサゾリルである。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基における5または6員の芳香族複素環基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基は、好ましくは、11ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;2ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;4カルボキシ基;5ヒドロキシ基;6ハロゲン原子;および7ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルである。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基は、より好ましくは、ハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルである。R1で示される置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基は、さらに好ましくは、C1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリルである。R1で示される置換されていてもよいフェニル基におけるフェニル基は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R1で示される置換されていてもよいフェニル基は、好ましくは、11ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;2ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;4カルボキシ基;5ヒドロキシ基;6ハロゲン原子;および7ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である。R1で示される置換されていてもよいフェニル基は、より好ましくは、ハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である。R1は、好ましくは、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基等である。で表される基;置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基;または置換されていてもよいフェニル基である。R1は、より好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。で表される基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基;である。R1は、さらに好ましくは、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;ハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基;である。R1は、さらにより好ましくは、式:-COR2式中、R2はC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基等である。で表される基;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;である。R1は、特に好ましくは、-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;である。環Pは、5員の芳香族複素環を示し、かつ環Qは、さらに置換されていてもよい6員環を示して、環Pと環Qとが縮合して、さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成する。環Pで示される5員の芳香族複素環としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、1,3,4-トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラン、チオフェン等が挙げられ、中でも、オキサゾール、チアゾール、フラン、ピラゾール、1,2,3-トリアゾールが好ましく、オキサゾール、チアゾールが特に好ましい。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員環における6員環としては、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、シクロヘキサ-1,3-ジエン、ジヒドロピリジン等が挙げられ、中でも、ベンゼン、ピリジン、シクロヘキサ-1,3-ジエンが好ましい。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員環における6員環は、基-O-R6に加えて、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Qで示されるさらに置換されていてもよい6員環における6員環のさらなる置換基は、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、C1-6アルキル基例、メチル等であり、より好ましくはハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子である。環Qは、好ましくはハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、C1-6アルキル基例、メチル等から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジンまたはシクロヘキサ-1,3-ジエンである。環Qは、より好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジンまたはシクロヘキサ-1,3-ジエンである。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環における二環性芳香族複素環の具体例としては、等が挙げられる。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環における二環性芳香族複素環は、基R6-O-に加えて、環Q上の置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Pと環Qとで縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環における二環性芳香族複素環のさらなる置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、C1-6アルキル基例、メチル等であり、より好ましくはハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環としては、好ましくは、環Qが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、C1-6アルキル基例、メチル等から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、等である。環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環としては、より好ましくは、環Qが、1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよい、等である。または、環Pと環Qとが縮合して形成するさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環としては、より好ましくは、環Qが、1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれさらに置換されていてもよい、等である。R3は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す。R3で示されるハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基は置換可能な位置に好ましくは1ないし7個、より好ましくは1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい。R3で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基におけるC3-6シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。R3で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基におけるC3-6シクロアルキル基は置換可能な位置に1ないし5個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC3-10シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R3は、好ましくは、1ないし7個好ましくは1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、あるいは1ないし5個のハロゲン原子または1ないし5個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基である。R3は、より好ましくは、1ないし7個好ましくは1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり、特に好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基である。R4は、水素原子または置換基を示す。R4で示される置換基としては、R2で示される置換基と同様のものが挙げられる。R4は、好ましくは、水素原子である。Xは、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、NR5cR5cは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す、S、SO、またはSO2を示す。R5a、R5bまたはR5cで示される置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基は置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。Xは、好ましくは、OまたはCR5aR5bR5aおよびR5bは、前記と同意義であるであり、より好ましくは、OまたはCH2である。R6は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基を示す。R6で示される置換されていてもよいC1-6アルキル基におけるC1-6アルキル基は置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基として例示したC1-10アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R6で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基としては、R3で示される置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基と同様のものが挙げられる。R6は、好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル;C3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチル;等である。R6は、より好ましくは、ハロゲン原子例、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルである。環Aは、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいを示す。環Aで示されるさらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいにおける4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいとしては、C4-7シクロアルカン、C4-7シクロアルケン、C4-7シクロアルカジエンおよび4ないし7員の非芳香族複素環が挙げられる。C4-7シクロアルカンとしては、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびシクロヘプタンが挙げられ、好ましくは、C4-6シクロアルカンである。C4-7シクロアルケンとしては、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセンおよびシクロヘプテンが挙げられ、好ましくは、C4-6シクロアルケンである。C4-7シクロアルカジエンとしては、2,4-シクロペンタジエン、2,4-シクロヘキサジエン、2,5-シクロヘキサジエン等が挙げられ、好ましくは、C4-6シクロアルカジエンである。4ないし7員の非芳香族複素環としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、テトラヒドロトリアゾール等が挙げられ、好ましくは、4ないし7員好ましくは4ないし6員の窒素原子含有非芳香族複素環好ましくは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンである。4ないし7員の非芳香環は架橋されていてもよく、そのような環としては、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン等が挙げられる。環Aで示されるさらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいにおける4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいは、基-XCHR4CHR3-NH-R1および環Pに加えて、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R2で示される置換基として例示した置換されていてもよい複素環基における複素環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。環Aは、好ましくは、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香族複素環該環は架橋されていてもよいであり、より好ましくは、4ないし7員好ましくは4ないし6員の窒素原子含有非芳香族複素環該環は架橋されていてもよい、シクロヘキサン等であり、さらに好ましくは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、シクロヘキサン等であり、特に好ましくはピペリジンである。化合物Iの好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。[化合物A]R1が、式:-COR2式中、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい芳香族複素環基、または置換されていてもよい非芳香族複素環基である。で表される基;置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基;または置換されていてもよいフェニル基であり;R3が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基であり;R4が、水素原子であり;Xが、O、CO、CR5aR5bR5aおよびR5bは前記と同意義である、NR5cR5cは前記と同意義である、S、SO、またはSO2であり;環Aが、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香環該環は架橋されていてもよいであり;環Pが5員の芳香族複素環、環Qがさらに置換されていてもよい6員環であり、環Pと環Qとが縮合して、さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成し;R6が、置換されていてもよいC1-6アルキル基、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基である化合物I。[化合物B]R1が、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロペンチル;C6-14アリール基例、フェニル;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、フリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル;非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;等である。で表される基;1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;または1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、およびC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基;であり;R3が、1ないし7個好ましくは1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、またはC3-6シクロアルキル基であり;R4が、水素原子であり;Xが、OまたはCR5aR5bR5aおよびR5bは前記と同意義であるであり;環Aが、さらに置換されていてもよい4ないし7員の非芳香族複素環該環は架橋されていてもよいまたはシクロヘキサンであり、;環Pと環Qが、縮合して、環Qが、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、C1-6アルキル基例、メチル等から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;R6が、ハロゲン原子例、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル;またはC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチル;である化合物I。[化合物C]R1が、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;ハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基;であり;R3が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり;R4が、水素原子であり;Xが、OまたはCR5aR5bR5aおよびR5bは前記と同意義であるであり;環Aが、4ないし7員好ましくは4ないし6員の窒素原子含有非芳香族複素環該環は架橋されていてもよいまたはシクロヘキサンであり;環Pと環Qが、縮合して、環Qが1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;R6が、ハロゲン原子例、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルである化合物I。[化合物C-1]R1が、式:-COR2式中、R2が、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C6-14アリール基例、フェニル、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、C6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロペンチル、シクロヘキシル、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、および1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;ハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;またはハロゲン原子およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいフェニル基;であり;R3が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり;R4が、水素原子であり;Xが、OまたはCR5aR5bR5aおよびR5bは前記と同意義であるであり;環Aが、4ないし7員好ましくは4ないし6員の窒素原子含有非芳香族複素環該環は架橋されていてもよいまたはシクロヘキサンであり;環Pと環Qが、縮合して、環Qが1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;R6が、ハロゲン原子例、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルである化合物I。[化合物D]R1が、式:-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;であり;R3が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり;R4が、水素原子であり;Xが、OまたはCH2であり;環Aが、4ないし6員の窒素原子含有非芳香族複素環該環は架橋されていてもよいまたはシクロヘキサンであり;環Pと環Qが、縮合して、環Qが1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;R6が、ハロゲン原子例、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルである化合物I。[化合物D-1]R1が、式:-COR2式中、R2が、C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、イソペンチル;C1-6アルコキシ基例、メトキシ、tertブトキシ;C1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;等である。で表される基;またはC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、好ましくはイソオキサゾリル;であり;R3が、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基であり;R4が、水素原子であり;Xが、OまたはCH2であり;環Aが、4ないし6員の窒素原子含有非芳香族複素環該環は架橋されていてもよいまたはシクロヘキサンであり;環Pと環Qが、縮合して、環Qが1ないし3個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよい、を形成し;R6が、ハロゲン原子例、フッ素原子およびC3-6シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルである化合物I。式I、IIおよびI’で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩;アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン[トリスヒドロキシメチルメチルアミン]、tert-ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。化合物Iのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物である。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物例、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert-ブチル化された化合物;化合物Iのヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物例、化合物Iのヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物;化合物Iのカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物例、化合物Iのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような、生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。本明細書において、プロドラッグは塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式Iで示される化合物の塩として例示したものが挙げられる。また、化合物Iは、同位元素例、3H、13C、14C、18F、35S、125I等で標識されていてもよい。さらに、化合物Iは、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。さらに、1Hを2HDに変換した重水素変換体も、化合物Iに包含される。さらに、化合物Iは、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性、安定性等を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。化合物Iまたはそのプロドラッグ以下、単に本発明化合物と略記することがあるは、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルに対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、D-ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子;ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール、D-ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素例、食用赤色2号および3号、食用黄色4号および5号、食用青色1号および2号等の食用色素、水不溶性レーキ色素例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩、天然色素例、β-カロチン、クロロフィル、ベンガラが挙げられる。甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。本発明化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与に安全に投与することができる。これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤例、徐放性マイクロカプセルであってもよい。医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約0.1~100重量である。経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる1種または2種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子;ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEオイドラギットE商品名、ポリビニルピロリドン等の合成高分子;プルラン等の多糖類が挙げられる。腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子;メタアクリル酸コポリマーLオイドラギットL商品名、メタアクリル酸コポリマーLDオイドラギットL-30D55商品名、メタアクリル酸コポリマーSオイドラギットS商品名等のアクリル酸系高分子;セラック等の天然物が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子;アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRSオイドラギットRS商品名、アクリル酸エチル-メタクリル酸メチル共重合体懸濁液オイドラギットNE商品名等のアクリル酸系高分子が挙げられる。上記したコーティング基剤は、その2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。本発明化合物は、毒性例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性が低く、副作用も少なく、哺乳動物例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラットに対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。本発明化合物は、優れたACCアセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害作用を有する。ここで、ACCとしては、例えば、肝臓、脂肪組織、膵臓特異的アイソザイムACC1;筋肉特異的アイソザイムACC2が挙げられる。本発明化合物はACC2選択性を有し、特に本発明の実施例化合物はACC2高選択性を有する。また本発明化合物は、代謝安定性に優れ、例えば、化合物の半減期が長い、生体内で代謝され難い等の利点を有する。さらに本発明化合物は、体内動態例、経口吸収性、バイオアベイラビリティーに優れている。本発明化合物は、肥満症、糖尿病例、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病、高脂血症例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症、食後高脂血症、高血圧症、心不全、糖尿病性合併症[例、神経障害、腎症、網膜症、糖尿病性心筋症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害]、メタボリックシンドローム高トリグリセライドTG血症、低HDLコレステロールHDL-C血症、高血圧症、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態、筋肉減少症、または癌等の予防治療剤として用いることができる。糖尿病の判定基準については、1999年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上、随時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満を示す状態正常型でない状態を、境界型と呼ぶ。また、糖尿病の判定基準については、1997年にADA米国糖尿病学会から、1998年にWHOから、新たな判定基準が報告されている。これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl未満であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFGImpairedFastingGlucoseと呼ぶ。一方、WHOの報告によれば、該IFGImpairedFastingGlucoseのうち、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満である状態をIFGImpairedFastingGlycemiaと呼ぶ。本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、IFGImpairedFastingGlucoseおよびIFGImpairedFastingGlycemiaの予防治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、IFGImpairedFastingGlucoseまたはIFGImpairedFastingGlycemiaから糖尿病への進展を防止することもできる。本発明化合物は体重増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および/または高脂血症等の生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多または栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン等のPPARγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤等に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満症に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満症とは、日本人ではBMIボディーマスインデックス:体重kg÷[身長m]2が25以上日本肥満学会の基準による、欧米人ではBMIが30以上WHOの基準によると定義される。本発明化合物は、体重増加をきたさない肥満症の予防治療剤としても有用である。本発明化合物はまた、代謝症候群メタボリックシンドロームの予防治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症高TGまたは低HDL、高血圧のうち2つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるWorldHealthOrganizationDefinitionDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusandItsComplicationsPartIDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusWorldHealthOrganizationGeneva1999。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNationalCholesterolEducationProgramのAdultTreatmentPanelIIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち3つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるNationalCholesterolEducationProgramExecutiveSummaryoftheThirdReportofNationalCholesterolEducationProgramExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsTheJournaloftheAmericanMedicalAssociationVol285248624972001。本発明化合物は、例えば、骨粗鬆症、悪液質例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質、脂肪肝、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安症、痴呆症、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、急性または慢性下痢、炎症性疾患例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎非アルコール性脂肪性肝炎を含む、肺炎、膵炎、腸炎、炎症性腸疾患炎症性大腸疾患を含む、潰瘍性大腸炎、胃粘膜損傷アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む、小腸粘膜損傷、吸収不良、精巣機能障害、内臓肥満症候群、筋肉減少症の予防治療剤としても用いることができる。更に、本発明化合物は、種々の癌なかでも乳癌例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌等、前立腺癌例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌等、膵癌例えば、膵管癌等、胃癌例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌等、肺癌例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫等、結腸癌例えば、消化管間質腫瘍等、直腸癌例えば、消化管間質腫瘍等、大腸癌例えば、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍等、小腸癌例えば、非ホジキンリンパ腫、消化管間質腫瘍等、食道癌、十二指腸癌、舌癌、咽頭癌例えば、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌等、唾液腺癌、脳腫瘍例えば、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫等、神経鞘腫、肝臓癌例えば、原発性肝癌、肝外胆管癌等、腎臓癌例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌等、胆管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍等、膀胱癌、尿道癌、皮膚癌例えば、眼内眼黒色腫、メルケル細胞癌等、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺癌例えば、甲状腺髄様癌等、副甲状腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌、骨腫瘍例えば、骨肉腫、ユーイング腫瘍、子宮肉腫、軟部組織肉腫等、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎癌、精巣腫瘍、小児固形癌例えば、ウィルムス腫瘍、小児腎腫瘍等、カポジ肉腫、AIDSに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、白血病例えば、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病等等の予防治療剤としても用いることができる。本発明化合物は、上記した各種疾患例、心筋梗塞等の心血管イベントの2次予防および進展抑制にも用いられる。本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の肥満患者に経口投与する場合、通常1回量として約0.01~100mg/kg体重、好ましくは0.05~30mg/kg体重、より好ましくは0.1~10mg/kg体重、さらに好ましくは0.1~2mg/kg体重であり、この量を1日1回~3回投与するのが望ましい。本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗血栓剤等の薬剤以下、併用薬剤と略記すると組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらの併用薬剤は低分子化合物であってもよく、また高分子のタンパク質、ポリペプチド、抗体、ワクチン等であってもよい。これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む2種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体例、INS1、経口インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤例、ピオグリタゾンまたはその塩好ましくは塩酸塩、ロシグリタゾンまたはその塩好ましくはマレイン酸塩、メタグリダセン、AMG131、バラグリタゾンBalaglitazone、MBX2044、リボグリタゾンRivoglitazone、アレグリタザールAleglitazar、チグリタザールChiglitazar、ロベグリタゾンLobeglitazone、PLX204、PN2034、GFT505、THR0921、WO2007013694、WO2007018314、WO2008093639またはWO2008099794記載の化合物、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート、ビグアナイド剤例、メトホルミン、ブホルミンまたはその塩例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、インスリン分泌促進剤[スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物]、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、アログリプチン、ヴィルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、BI1356、GRC8200、MP513、PF00734200、PHX1149、SK0403、ALS20426、TA6666、TS021、KRP104、263アミノ1ピペリジニル34ジヒドロ3メチル24ジオキソ1ピリミジニルメチル4フルオロベンゾニトリルまたはその塩、β3アゴニスト例、N5984、GPR40アゴニスト例、WO2004041266、WO2004106276、WO2005063729、WO2005063725、WO2005087710、WO2005095338、WO2007013689またはWO2008001931記載の化合物、GLP-1受容体アゴニスト[例、GLP1、GLP1MR剤、リラグルチドLiraglutide、エキセナチドExenatide、AVE0010、BIM51077、AibhGLP1NH2、CJC1131、Albiglutide]、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬、SGLT2sodiumglucosecotransporter2阻害剤例、Depagliflozin、AVE2268、TS033、YM543、TA7284、Remogliflozin、ASP1941、SGLT1阻害薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT3498、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬例、AS2868、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP355、WO2006112549、WO2007028135、WO2008047821、WO2008050821、WO2008136428またはWO2008156757記載の化合物、GIPGlucosedependentinsulinotropicpeptide等が挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタットAS3201、リドレスタット、神経栄養因子およびその増加薬例、NGF、NT-3、BDNF、WO0114372に記載のニューロトロフィン産生分泌促進剤例えば、4-4-クロロフェニル-2-2-メチル-1-イミダゾリル-5-[3-2-メチルフェノキシプロピル]オキサゾール、WO2004039365記載の化合物、神経再生促進薬例、Y-128、PKC阻害剤例、ルボキシスタウリンメシレート、AGE阻害剤例、ALT946、ピラトキサチン、NフェナシルチアゾリウムブロマイドALT766、ALT711、EXO226、ピリドリンPyridorin、ピリドキサミン、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、プレギャバリン、セロトニンノルアドレナリン再取込み阻害薬例、デュロキセチン、ナトリウムチャンネル阻害薬例、ラコサミド、活性酸素消去薬例、チオクト酸、脳血管拡張剤例、チアプリド、メキシレチン、ソマトスタチン受容体作動薬例、BIM23190、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ1ASK1阻害薬等が挙げられる。高脂血症治療剤としては、例えば、スタチン系化合物例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはその塩例、ナトリウム塩、カルシウム塩、スクアレン合成酵素阻害剤例、WO9710224に記載の化合物、例えば、N-[[17クロロ52オキソ1235テトラヒドロ41ベンゾオキサゼピン3イル]アセチル]ピペリジン4酢酸、フィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート、陰イオン交換樹脂例、コレスチラミン、プロブコール、ニコチン酸系薬剤例、ニコモール、ニセリトロール、ナイアスパンniaspan、イコサペント酸エチル、植物ステロール例、ソイステロール、ガンマオリザノール、コレステロール吸収阻害剤、CETP阻害剤、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体、GABA調節薬例、トピラメイト、MCH受容体拮抗薬例、SB568849;SNAP7941;WO0182925またはWO0187834に記載の化合物、ニューロペプチドY拮抗薬例、ベルネペリット、カンナビノイド受容体拮抗薬例、リモナバン、タラナバン、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬例、GSK1521498、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、AZD4017、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット、セティリスタットcetilistat、β3アゴニスト例、N5984、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1DGAT1阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼACC阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬例、R256918、Naグルコース共輸送担体阻害薬例、JNJ28431754、レモグリフロジン、NFκ阻害例、HE3286、PPARアゴニスト例、GFT505、DRF11605、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミンTrodusquemin、GPR119作動薬例、PSN821、グルコキナーゼ活性化薬例、AZD1656、レプチン、レプチン誘導体例、メトレレプチン、CNTF毛様体神経栄養因子、BDNF脳由来神経栄養因子、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1GLP1製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP1製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP1製剤;GLP1のフラグメントまたは誘導体例、エクセナチド、リラグルチド、アミリン製剤例、プラムリンタイド、AC2307、ニューロペプチドYアゴニスト例、PYY336、PYY336の誘導体、オビネプタイド、TM30339、TM30335、オキシントモジュリン製剤:FGF21製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤;FGF21のフラグメントまたは誘導体、ナルトレキソン塩酸塩徐放製剤とブプロピオン塩酸塩徐放製剤の合剤、サイロキシン甲状腺ホルモン関連誘導体、摂食抑制薬例、P57等が挙げられる。利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレン、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミド、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム、ワルファリン例、ワルファリンカリウム、抗トロンビン薬例、アルガトロバン、ダビガトランdabigatran、血栓溶解薬例、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ、血小板凝集抑制薬例、塩酸チクロピジン、クロピドグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、塩酸サルポグレラート、プラスグレル、E5555、SHC530348、FXa阻害薬例、リバロキサバンrivaroxaban、アピキサバンapixaban、エドキサバン、YM150、WO0206234、WO2004048363、WO2005030740、WO2005058823またはWO2005113504記載の化合物等が挙げられる。また、本発明化合物は、防風通聖散、大柴胡湯、防已黄耆湯等の漢方とも組み合わせて用いることができる。前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物、併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与等が挙げられる。本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。以下、本発明化合物の製造法について説明する。以下の反応式において、各原料化合物は反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式Iで示される化合物の塩として例示したものが用いられる。原料化合物は具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、または自体公知の方法、またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。以下の反応式における各反応において、生成物は反応液のまま、または粗生成物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーにより容易に精製することもできる。以下の反応式において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応等を行う場合、これらの反応は、自体公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESS,INC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc.,1989年刊等に記載の方法等が挙げられる。以下に反応で用いられる、総称で示される溶媒の説明を示す。ニトリル系溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。アミド系溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等が挙げられる。ハロゲン化炭化水素系溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。エーテル系溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランTHF、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等が挙げられる。芳香族系溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン、ピリジン等が挙げられる。脂肪族炭化水素系溶媒としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。スルホキシド系溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドDMSO等が挙げられる。アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、2-プロパノール、ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール等が挙げられる。エステル系溶媒としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等が挙げられる。ケトン系溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられる。有機酸系溶媒としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。以下の反応で用いられる、総称で示される塩基の説明を示す。無機塩基類としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等が挙げられる。塩基性塩類としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。芳香族アミン類としては、例えば、ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジン等が挙げられる。第3級アミン類としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、DBU1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン]、DBN1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン等が挙げられる。アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類としては、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等が挙げられる。金属アミド類としては、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。アルキル金属類としては、例えば、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド等が挙げられる。アリール金属類としては、例えば、フェニルリチウム、フェニルマグネシウムブロミド等が挙げられる。金属アルコキシド類としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等が挙げられる。以下の各反応において、原料化合物がアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニルまたはスルファニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、トリチル基、フタロイル基、N,N-ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル、置換C7-10アラルキル基例、2,4-ジメトキシベンジル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。カルボキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、C7-11アラルキル基例、ベンジル、フェニル基、トリチル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、2-テトラヒドロピラニル基、2-テトラヒドロフラニル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、トリiso-プロピルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。保護されたカルボニル基としては、例えば、環状アセタール例、1,3-ジオキサン、1,3-ジオキソラン、非環状アセタール例、ジ-C1-6アルキルアセタール等が挙げられる。スルファニル基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、C1-6アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C6-14アリールオキシ-カルボニル基例、フェニルオキシカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、2-テトラヒドロピラニル基、C1-6アルキルアミノ-カルボニル基例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド等を使用する方法、還元法等が挙げられる。化合物番号X-1、X-2、X-3、X-4、およびX-A等は化合物Xのマーカッシュ構造に包含される。ここで、化合物番号Xには、A、I等のアルファベットまたは2、3等の数字が入る。<反応式1>式中、L1はハロゲン原子、C1‐6アルキルスルホニル基、C1‐6アルキルスルフィニル基またはC1‐6アルキルスルファニル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物I-Aは、例えば、化合物Aおよび化合物2の反応によって製造することができる。本反応は、化合物Aおよび化合物2を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、マイクロ波照射下で行ってもよい。化合物2の使用量は化合物Aに対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物Aに対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物Aおよび化合物2は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式2>式中、M1はアミノ基の保護基、M2はヒドロキシ基の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物5は、例えば、化合物3および化合物4の反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物I-Aを製造する方法と同様にして行われる。化合物8は、例えば、化合物5の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物8は、例えば、化合物3および化合物7の反応によって製造することもできる。本反応は、反応式1の化合物I-Aを製造する方法と同様にして行われる。化合物9は、例えば、化合物2および化合物3の反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物I-Aを製造する方法と同様にして行われる。化合物9は、例えば、化合物8のアルキル化反応によっても製造することができる。アルキル化反応としては、下記の塩基と、対応するハライドまたはスルホン酸エステルを用いる方法と光延反応による方法等が挙げられる。塩基と、対応するハライドまたはスルホン酸エステルを用いる方法としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブザケミカルソサイエティJ.Chem.Soc.1530-1534頁、1937年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物8と対応するハライドまたはスルホン酸エステルを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記ハライドとしては、例えば、置換されていてもよいC1-6アルキルハライド、または置換されていてもよいC3-6シクロアルキルハライドである。ハライドの使用量は化合物8に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記スルホン酸エステルとしては、例えば、置換されていてもよいスルホン酸C1-6アルキルエステル、または置換されていてもよいスルホン酸C3-6シクロアルキルエステルである。スルホン酸としては、例えば、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等が挙げられる。スルホン酸エステルの使用量は化合物8に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物8に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。光延反応による方法としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロンレターズTetrahedronLett.769-770頁、1980年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物8と化合物R6OHをヒドロキシ基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記化合物R6OHの使用量は化合物8に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記ヒドロキシ基活性化剤としては、例えば、シアノメチレントリ-n-ブチルホスホラン、アゾジカルボン酸ジイソプロピルとトリフェニルホスフィン等が挙げられる。ヒドロキシ基活性化剤の使用量は化合物8に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし48時間である。化合物10は、例えば、化合物9の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物I-1は、例えば、化合物10のアシル化反応によって製造することができる。上記アシル化反応には、例えば、アミド誘導体、カルバマート誘導体またはウレア誘導体の合成反応等が含まれる。アミド誘導体の製造は、下記の脱水縮合剤を用いる方法およびカルボン酸の反応性誘導体を用いる方法によって行われる。i脱水縮合剤を用いる方法化合物10と対応するカルボン酸を脱水縮合剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし5当量の1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、触媒量ないし5当量の塩基等の存在下に反応を行ってもよい。上記カルボン酸の使用量は化合物10に対して、通常0.5ないし5当量、好ましくは0.8ないし1.5当量である。上記脱水縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩WSC等が挙げられる。なかでもWSCが好ましい。脱水縮合剤の使用量は化合物10に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアミド系溶媒が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは1ないし48時間である。iiカルボン酸の反応性誘導体を用いる方法化合物10と0.5ないし5当量好ましくは0.8ないし3当量の対応するカルボン酸の反応性誘導体を不活性溶媒中で反応させる。必要に応じ、1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。上記カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド、混合酸無水物、活性エステル、活性アミド例、イミダゾール、トリアゾール等のアミド等が挙げられる。上記置換基を有していてもよいフェノールとしては、例えば、フェノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェノール、p-ニトロフェノール等のフェノールが挙げられる。上記カルボン酸の反応性誘導体は、好ましくは酸無水物である。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもピリジン、アセトニトリル、THF、ジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-20ないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし18時間である。上記カルバマート誘導体の製造は、化合物10と0.5ないし5当量好ましくは0.8ないし3当量の対応する二炭酸エステルまたはクロロギ酸エステルを不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし5当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもピリジン、アセトニトリル、THF、DMF、ジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-20ないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし18時間である。上記ウレア誘導体の製造は、化合物10と0.5ないし5当量好ましくは0.8ないし3当量の対応するイソシアン酸エステルまたはカルバモイルクロリド誘導体を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし5当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもピリジン、アセトニトリル、THF、DMF、ジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-20ないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは30分間ないし18時間である。化合物3、化合物4および化合物7は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式3>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物11は、例えば、化合物5の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物12は、例えば、化合物11のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物14は、例えば、化合物5の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物15は、例えば、化合物14のアミド化反応によって製造することができる。上記アミド化反応は、反応式2の化合物I-1の製造方法のひとつとして記載したアミド誘導体の製造方法と同様にして行われる。化合物13は、例えば、化合物12の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物13は、例えば、化合物15の脱アシル化反応によっても製造することができる。本反応は、化合物15と塩基を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、無機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物15に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。なかでも含水のアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし48時間である。その他、化合物15の脱アシル化反応により化合物13を製造する方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うこともできる。化合物I-1は、例えば、化合物13のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2に示したように、化合物8のアルキル化反応によって化合物9を製造する方法と同様にして行われる。化合物5は、反応式2記載の方法に従って製造することができる。<反応式4>式中、L2はスルホニルオキシ基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物16は化合物29と同一化合物である。化合物17は、例えば、化合物16の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物16と還元剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化物例、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物16に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、エタノール、メタノール等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物18は、例えば、化合物17のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、化合物17とスルホニル化剤を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記スルホニル化剤としては、例えば、メタンスルホニルクロリド、p-トルエンスルホニルクロリド等が挙げられる。スルホニル化剤の使用量は化合物17に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物17に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし48時間である。化合物19は、例えば、化合物18のアジド化反応によって製造することができる。本反応は、化合物18とアジド化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記アジド化剤としては、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化リチウム、アジ化トリメチルシリル等が挙げられる。アジド化剤の使用量は化合物18に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70ないし200°C、好ましくは0ないし150°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし48時間である。化合物10は、例えば、化合物19の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物19を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行うことができる。上記金属触媒としては、例えば、還元鉄、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物19に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、有機酸系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし48時間である。また、本反応は、化合物19とトリフェニルホスフィンおよび水を不活性溶媒中で反応させることによっても行うことができる。上記トリフェニルホスフィンの使用量は化合物19に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物16は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式5>式中、M3はアミノ基の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物21は、例えば、化合物20のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物18を製造する方法と同様にして行われる。化合物22は、例えば、化合物21のアジド化反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物19を製造する方法と同様にして行われる。化合物23は、例えば、化合物22の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物10を製造する方法と同様にして行われる。化合物24は、例えば、化合物23のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物A-1は、例えば、化合物24の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物13は、例えば、化合物A-1および化合物7の反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物I-Aを製造する方法と同様にして行われる。化合物20は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式6>式中、L3はハロゲン原子またはC1-6アルキルスルファニル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物26は、例えば、化合物25のハロゲン化反応またはアルキル化反応によって製造することができる。上記ハロゲン化反応は、化合物25とハロゲン化剤を不活性溶媒中または無溶媒で反応させることによって行われる。上記ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物25に対して、通常1当量ないし溶媒量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-20°Cないし150°Cである。反応時間は、通常1分間ないし100時間、好ましくは5分間ないし72時間である。上記アルキル化反応は、化合物25と対応するアルキル化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、塩基を用いてもよい。上記アルキル化剤としては、例えば、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタン、ヨウ化エチル等が挙げられる。アルキル化剤の使用量は化合物25に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物25に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物27は、例えば、化合物3および化合物26の反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物I-Aを製造する方法と同様にして行われる。化合物28は、例えば、化合物27のホウ素化反応によって製造することができる。上記ホウ素化反応は、化合物27を不活性溶媒中でアルキル金属類によって臭素原子を金属原子に変換した後に、有機ホウ素化合物と反応させることによって行われる。上記アルキル金属類としては、例えば、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。アルキル金属類の使用量は化合物27に対して、通常1ないし10当量である。上記有機ホウ素化合物としては、例えば、トリアルキルボラン、トリアルコキシボラン等が挙げられる。有機ホウ素化合物の使用量は化合物27に対して、通常2ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物8は、例えば、化合物28の酸化反応によって製造することができる。上記酸化反応は、化合物28を酸化剤と不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、塩基を用いてもよい。上記酸化剤としては、例えば、酸素、過酸化水素、有機過酸化物例えば、m-クロロ過安息香酸、無機過酸化物例えば、過ホウ酸ナトリウム等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物28に対して、通常1ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物28に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし50当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、水、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物25は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式7>式中、R1aは置換されていてもよい5または6員の芳香族複素環基または置換されていてもよいフェニル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物29は化合物16と同一化合物である。化合物I-2は、例えば、化合物29の還元的アミノ化反応によって製造することができる。還元的アミノ化反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロンレターズTetrahedronLett.8345-8349頁、2001年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物と化合物R1aNH2を還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、1当量ないし過剰量の有機酸類の存在下で反応を行ってもよい。上記化合物R1aNH2の使用量は化合物に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし4当量である。上記還元剤としては、例えば、金属水素化物例、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、デカボラン等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもメタノール、THF、ジクロロエタン、ジクロロメタン等が好ましい。上記有機酸類としては、例えば、酢酸等が挙げられる。反応温度は、通常-78°Cないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物29は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式8>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物31は、例えば、化合物7および化合物30の反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物I-Aを製造する方法と同様にして行われる。化合物32は、例えば、化合物31のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2に示したように、化合物8のアルキル化反応によって化合物9を製造する方法と同様にして行われる。化合物33は、例えば、化合物32の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物32と還元剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化物例、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物32に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、エタノール、メタノール等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物35は、例えば、化合物33および化合物34を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。必要に応じ、相間移動触媒の存在下で反応を行ってもよい。化合物34の使用量は化合物33に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし3当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物33に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記相間移動触媒としては、例えば、四級アンモニウム塩例、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリオクチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩等である。相間移動触媒の使用量は化合物33に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし1当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒等が挙げられる。これらは、水または二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物29-1は、例えば、化合物35と対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。上記有機金属試薬としては、例えば、グリニャール試薬例、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、有機リチウム試薬例、メチルリチウム等が挙げられる。有機金属試薬の使用量は化合物35に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物30および化合物34は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式9>式中、X1は酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換されていてもよい窒素原子を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物37は、例えば、化合物34および化合物36を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物35を製造する方法と同様にして行われる。化合物38は、例えば、化合物37の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物39は、例えば、化合物38および化合物7の反応によって製造することができる。本反応は、反応式1の化合物I-Aを製造する方法と同様にして行われる。化合物40は、例えば、化合物39のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2に示したように、化合物8のアルキル化反応によって化合物9を製造する方法と同様にして行われる。化合物29-2は、例えば、化合物40と対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる本反応は、反応式8の化合物29-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物36は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式10>式中、0ないし4個のR7は同一または異なって置換基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物42は、例えば、化合物41の光延反応によって製造することができる。上記光延反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロンレターズTetrahedronLett.769-770頁、1980年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物41と、それぞれ置換されていてもよいアミノピリジン、メルカプトピリジンまたはヒドロキシピリジンを活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記それぞれ置換されていてもよいアミノピリジン、メルカプトピリジンまたはヒドロキシピリジンの使用量は化合物41に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記活性化剤としては、例えば、シアノメチレントリ-n-ブチルホスホラン、アゾジカルボン酸ジイソプロピルとトリフェニルホスフィン等が挙げられる。活性化剤の使用量は化合物41に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物43は、例えば、化合物41のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物18を製造する方法と同様にして行われる。化合物42は、例えば、化合物43と、それぞれ置換されていてもよいアミノピリジン、メルカプトピリジンまたはヒドロキシピリジンの反応によっても製造することができる。本反応は、化合物43とそれぞれ置換されていてもよいアミノピリジン、メルカプトピリジンまたはヒドロキシピリジンを塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記それぞれ置換されていてもよいアミノピリジン、メルカプトピリジンまたはヒドロキシピリジンの使用量は化合物43に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物43に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒等が挙げられる。これらは、水または二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物3-1は、例えば、化合物42の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物42を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし過剰量の有機酸または1ないし50当量の塩化水素の存在下に反応を行ってもよい。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、ロジウム-炭素、酸化白金、白金黒、白金-パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物42に対して、通常0.001ないし1000当量、好ましくは0.01ないし100当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス等が挙げられる。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、有機酸系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物42および化合物3-1のX1が酸化された硫黄原子である化合物、すなわちスルホン誘導体またはスルホキシド誘導体は、X1が硫黄原子の化合物42および化合物3-1の酸化反応によって製造することができる。本反応は、第4版実験化学講座20日本化学会編、276ないし278頁、503項記載の方法またはそれに準じる方法等により行われる。化合物41は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式11>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物45は、例えば、化合物44のスルホニル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式4の化合物18を製造する方法と同様にして行われる。化合物47は、例えば、化合物45および化合物46の反応によって製造することができる。本反応は、化合物45および化合物46を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、マイクロ波照射下で行ってもよい。化合物46の使用量は化合物45に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物45に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物3-2は、例えば、化合物47の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物44および化合物46は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式12>式中、Raは、置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物49は、例えば、化合物48と置換されていてもよいハロ酢酸アルキルまたは置換されていてもよいジアゾ酢酸アルキルとの反応によって製造することができる。上記置換されていてもよいハロ酢酸アルキルとの反応は、化合物48と置換されていてもよいハロ酢酸アルキルを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、相間移動触媒の存在下で反応を行ってもよい。上記置換されていてもよいハロ酢酸アルキルとしては、例えば、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸tert-ブチル等が挙げられる。置換されていてもよいハロ酢酸アルキルの使用量は化合物48に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物48に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、水または二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。上記相間移動触媒としては、例えば、四級アンモニウム塩例、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリオクチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩等が挙げられる。相間移動触媒の使用量は化合物48に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし1当量である。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし48時間である。上記置換されていてもよいジアゾ酢酸アルキルとの反応は、化合物48と置換されていてもよいジアゾ酢酸アルキルを金属触媒存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記置換されていてもよいジアゾ酢酸アルキルとしては例えば、ジアゾ酢酸エチル等が挙げられる。置換されていてもよいジアゾ酢酸アルキルの使用量は化合物48に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記金属触媒としては、例えば、ロジウムアセテートダイマー等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物48に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし1当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもトルエン、ジクロロメタン等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物50は、例えば、化合物49の加水分解反応によって製造することができる。本反応は、化合物49と塩基を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記塩基としては、例えば、無機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物49に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。なかでも含水のアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし24時間である。その他、化合物49のカルボキシ基の保護基の除去により化合物50を製造する方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うこともできる。化合物51は、例えば、化合物50とN,O-ジメチルヒドロキシルアミンのアミド化反応によって製造することができる。上記アミド化反応は、反応式2の化合物I-1の製造方法のひとつとして記載したアミド誘導体の製造方法と同様にして行われる。化合物52は、例えば、化合物51と対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物29-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物20は、例えば、化合物52の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物33を製造する方法と同様にして行われる。化合物48は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式13>式中、R3aはペルフルオロC1-6アルキル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物53は、例えば、化合物49の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物49と還元剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化物例、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物49に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし48時間である。化合物54は、例えば、化合物53の酸化反応によって製造することができる。本反応は、化合物53と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、1ないし10当量の塩基の存在下で反応を行ってもよい。上記酸化剤としては、例えば、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート、三酸化クロム、デスマーチン試薬、三酸化硫黄ピリジン錯体等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物53に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、スルホキシド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし50°C、好ましくは-78°Cないし0°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物20は、例えば、化合物54と対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。上記有機金属試薬としては、例えば、グリニャール試薬例、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、有機リチウム試薬例、メチルリチウム等が挙げられる。有機金属試薬の使用量は化合物54に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物20-1は、例えば、化合物54のペルフルオロアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、化合物54と対応するペルフルオロアルキル化剤を、フッ化物存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、上記反応終了後、脱シリル化反応が行われる。上記ペルフルオロアルキル化剤としては、例えば、トリメチルペルフルオロアルキルシラン例、トリメチルトリフルオロメチルシラン等が挙げられる。ペルフルオロアルキル化剤の使用量は化合物54に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記フッ化物としては、例えば、フッ化テトラアルキルアンモニウム例、フッ化テトラブチルアンモニウム、金属フッ化物例、フッ化カリウム等が挙げられる。フッ化物の使用量は化合物54に対して、通常触媒量ないし20当量、好ましくは0.1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。上記脱シリル化反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物49は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式14>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物55は、例えば、化合物54のエポキシ化反応によって製造することができる。エポキシ化反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブアメリカンケミカルソサイエティJ.Am.Chem.Soc.、867-868頁、1962年等に記載の方法、またはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物54と硫黄イリドを不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記硫黄イリドとしては、例えば、ジメチルスルホニウムメチリド、ジメチルオキソスルホニウムメチリド等が挙げられる。硫黄イリドの使用量は化合物54に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、スルホキシド系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし150°C、好ましくは-78°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物20-2は、例えば、化合物55のフッ素化反応によって製造することができる。上記フッ素化反応は、化合物55とフッ素化剤を不活性溶媒中または無溶媒で反応させることによって行われる。上記フッ素化剤としては、例えば、テトラブチルアンモニウム三フッ化二水素、フッ化カリウム、フッ化テトラブチルアンモニウム等が挙げられる。フッ素化剤の使用量は化合物55に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、スルホキシド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもクロロベンゼン、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物54は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式15>式中、R8は水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-5アルキル基を示し、R9は置換基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物56は、例えば、化合物54と対応する有機金属試薬を不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。上記有機金属試薬としては、例えば、グリニャール試薬例、ビニルマグネシウムブロミド、有機リチウム試薬例、ビニルリチウム等が挙げられる。有機金属試薬の使用量は化合物54に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF等が好ましい。反応温度は、通常-78°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物57は、例えば、化合物56のシリル化反応によって製造することができる。シリル化反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物58は、例えば、化合物57の酸化開裂またはオゾン酸化によって製造することができる。本反応は、化合物57と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、再酸化剤を用いてもよい。上記酸化剤としては、例えば、四酸化オスミウム、過マンガン酸カリウム、オゾン等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物57に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし3当量である。上記再酸化剤としては、例えば、過ヨウ素酸ナトリウム等が挙げられる。再酸化剤の使用量は酸化剤に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ケトン系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、水または二種以上の溶媒を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物59は、例えば、化合物58のフッ素化反応によって製造することができる。本反応は、化合物58とフッ素化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記フッ素化剤としては、例えば、ジエチルアミノサルファートリフルオリド等が挙げられる。フッ素化剤の使用量は化合物58に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもトルエン、ジクロロメタン等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物20-3は、例えば、化合物59の脱シリル化反応によって製造することができる。脱シリル化反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。<反応式16>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物60は、例えば、化合物52の還元的アミノ化反応によって製造することができる。本反応は、反応式7の化合物I-2を製造する方法と同様にして行われる。化合物A-2は、例えば、化合物60の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物52は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式17>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物62は、例えば、化合物61の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物61を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物61に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。また、本反応は、化合物61を還元鉄および塩化物の存在下、水と適宜の割合で混合した不活性溶媒中で反応させることによっても行うことができる。上記還元鉄の使用量は化合物61に対して、通常1ないし20当量、好ましくは2ないし10当量である。上記塩化物としては、例えば、塩化カルシウム、塩化アンモニウム等が挙げられる。塩化物の使用量は化合物61に対して、通常0.1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常-70ないし200°C、好ましくは0ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物63は、例えば、化合物62の環化反応によって製造することができる。上記環化反応は、化合物62とチオカルボニル化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、1ないし10当量の塩基を用いて行ってもよい。上記チオカルボニル化剤としては、例えば、エチルキサントゲン酸カリウム、11’-チオカルボニルジイミダゾール等が挙げられる。チオカルボニル化剤の使用量は化合物62に対して、通常1ないし10当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物7-1は、例えば、化合物63のハロゲン化反応またはアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式6の化合物26を製造する方法と同様にして行われる。化合物61は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式18>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物65は、例えば、化合物64のtert-ブトキシカルボニル化反応によって製造することができる。本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシスSynthesis、2784-2788頁、2006年に記載の方法等に準じて行うことができる。また、本反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うこともできる。化合物66は、例えば、化合物65のフッ素化反応によって製造することができる。上記フッ素化反応は、化合物65を不活性溶媒中で有機金属試薬によって水素原子を金属原子に変換した後に、フッ素化剤と反応させることによって行われる。上記有機金属試薬としては、例えば、アルキル金属類、金属アミド類等が挙げられる。有機金属試薬の使用量は化合物65に対して、通常2ないし10当量である。上記フッ素化剤としては、例えば、N-フルオロベンゼンスルホンイミド等が挙げられる。フッ素化剤の使用量は化合物65に対して、通常2ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物62-1は、例えば、化合物66の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物64は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式19>式中、L4はハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物68は、例えば、化合物67の環化反応によって製造することができる。本反応は、化合物67、チオシアン酸塩およびハロゲン化剤を不活性溶媒中または無溶媒で反応させることによって行われる。必要に応じて、チオシアン酸塩に対して、1当量ないし過剰量の有機酸を用いていもよい。上記チオシアン酸塩としては、例えば、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸アンモニウム等が挙げられる。チオシアン酸塩の使用量は化合物67に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし10当量である。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記ハロゲン化剤としては、例えば、臭素、N-ブロモスクシンイミド、二塩化スルフリル等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は化合物67に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒またはこれら二種以上の混合物等が挙げられる。反応温度は、通常-78°Cないし100°C、好ましくは-20°Cないし50°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし10時間である。化合物4-1は、例えば、化合物68のザンドマイヤーSandmeyer反応によって製造することができる。本反応は、化合物68と亜硝酸類とハロゲン化銅類の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、1ないし10当量の塩化水素、または1当量ないし過剰量の有機酸存在下で反応を行ってもよい。上記亜硝酸類としては、例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸tert-ブチル、亜硝酸イソアミル等が挙げられる。亜硝酸類の使用量は化合物68に対して、通常1ないし3当量、好ましくは1ないし2当量である。上記ハロゲン化銅類としては、例えば、臭化銅I、臭化銅II、塩化銅I、塩化銅II、等が挙げられる。ハロゲン化銅類の使用量は化合物68に対して、通常0.5ないし3当量、好ましくは0.5ないし1.5当量である。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、水またはこれら二種以上の混合物等が挙げられる。反応温度は、通常-78°Cないし50°C、好ましくは-20°Cないし10°Cである。反応時間は、通常5分間ないし100時間、好ましくは30分間ないし10時間である。化合物67は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式20>式中、M4はヒドロキシ基の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物70は、例えば、化合物69の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物71は、例えば、化合物70の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物62を製造する方法と同様にして行われる。化合物72は、例えば、化合物71の環化反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物63を製造する方法と同様にして行われる。化合物4-2は、例えば、化合物72のハロゲン化反応またはアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式6の化合物26を製造する方法と同様にして行われる。化合物69は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式21>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物4-3は、例えば、化合物73のハロゲン化反応またはアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式6の化合物26を製造する方法と同様にして行われる。化合物73は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式22>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物75は、例えば、化合物74と化合物R6OHとの反応によって製造することができる。本反応は、化合物74と化合物R6OHを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、マイクロ波照射下で行ってもよい。必要に応じて、不活性溶媒の代わりに化合物R6OHを溶媒として用いてもよい。上記化合物R6OHの使用量は化合物74に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、アルキル金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物R6OHに対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもTHF、DMF等が好ましい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物76は、例えば、化合物75のホウ素化反応によって製造することができる。本反応は、反応式6の化合物28を製造する方法と同様にして行われる。化合物77は、例えば、化合物76の酸化反応によって製造することができる。本反応は、反応式6の化合物8を製造する方法と同様にして行われる。化合物78は、例えば、化合物77のヒドロキシ基の保護反応によって製造することができる。ヒドロキシ基の保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物79は、例えば、化合物78のカルボキシ化反応によって製造することができる。上記カルボキシ化反応は、例えば、化合物78を不活性溶媒中でアルキル金属類によって水素原子を金属原子に変換した後に、二酸化炭素と反応させることによって行われる。上記アルキル金属類としては、例えば、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。アルキル金属類の使用量は化合物78に対して、通常1当量ないし10当量である。二酸化炭素の使用量は化合物78に対して、通常10ないし100当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし200°C、好ましくは-100°Cないし100°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物80は、例えば、化合物79の転位反応によって製造することができる。化合物80は、例えば、化合物79を直接、またはその反応性誘導体例えば、酸ハライド、酸アミド、酸無水物、エステル等等に変換した後、転位反応に付すことにより製造することができる。上記転位反応としては、クルチウスCurtius転位、ホフマンHofmann転位、シュミットSchmidt転位等が挙げられる。以下にアジ化ジフェニルホスホリルを用いる転位反応の例を挙げる。アジ化ジフェニルホスホリルの使用量は、化合物79に対して、通常1ないし3当量、好ましくは1ないし1.5当量である。本反応は必要に応じて塩基の存在下で行われる。上記塩基としては芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としてはエーテル系溶媒、tert-ブタノール、芳香族系溶媒等が挙げられる。溶媒としてtert-ブタノール以外を用いた場合、転位が進行後にtert-ブタノールを添加することで対応するtert-ブトキシカルボニル体を製造することができる。反応時間は、通常約10分ないし約48時間、好ましくは約15分ないし約24時間である。反応温度は、通常-20°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。他の反応の条件としては、第4版実験化学講座20日本化学会編、304、477ないし479頁記載の方法またはそれに準じる方法等が用いられる。化合物81は、例えば、化合物80の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物82は、例えば、化合物81の環化反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物63を製造する方法と同様にして行われる。化合物2-1は、例えば、化合物82のハロゲン化反応またはアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式6の化合物26を製造する方法と同様にして行われる。化合物74は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式23>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物84は、例えば、化合物83のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2に示したように、化合物8のアルキル化反応によって化合物9を製造する方法と同様にして行われる。化合物85は、例えば、化合物84の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式17の化合物62を製造する方法と同様にして行われる。化合物86は、例えば、化合物85の環化反応によって製造することができる。本反応は、反応式19の化合物68を製造する方法と同様にして行われる。化合物2-2は、例えば、化合物86のザンドマイヤーSandmeyer反応によって製造することができる。本反応は、反応式19の化合物4-1を製造する方法と同様にして行われる。化合物83は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式24>式中、R10は置換基、R11はC1-6アルキル基、L5はC1-6アルキルスルホニル基またはC1-6アルキルスルフィニル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物88は、例えば、化合物87の酸化反応によって製造することができる。本反応は、第4版実験化学講座20日本化学会編、276ないし278頁、503項記載の方法またはそれに準じる方法等によって行われる。化合物87は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式25>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物I-3は、例えば、化合物90と化合物89との反応によって製造することができる。本反応は、化合物90を不活性溶媒中で有機金属試薬によって水素原子を金属原子に変換した後に、化合物89と反応させることによって行われる。上記有機金属試薬としては、例えば、アルキル金属類、アリール金属類、金属アミド類等が挙げられる。有機金属試薬の使用量は化合物90に対して、通常1当量ないし10当量である。化合物90の使用量は化合物89に対して、通常2当量ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-100°Cないし100°C、好ましくは-78°Cないし50°Cである。反応時間は、通常1分間ないし48時間、好ましくは5分間ないし24時間である。化合物I-4は、例えば、化合物I-3の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物I-3を不活性溶媒中で還元剤と反応させることによって行われる。必要に応じて、1当量ないし過剰量の有機酸存在下で反応を行ってもよい。上記還元剤としては、例えば、トリアルキルシラン例、トリエチルシラン等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物I-3に対して、通常1ないし20当量である。上記有機酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-50ないし200°C、好ましくは-20ないし150°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。本反応は、例えば、化合物I-3を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによっても行われる。必要に応じて、1当量ないし過剰量の無機酸または有機酸を用いて反応を行ってもよい。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物I-3に対して、通常0.001ないし100当量、好ましくは0.01ないし10当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。上記無機酸としては、例えば、塩化水素、硫酸等が挙げられる。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、有機酸系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物89および90は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式26>式中、Zは保護されたカルボニル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。保護されたカルボニル基としては、例えば、環状アセタール例、1,3-ジオキサン、1,3-ジオキソラン、非環状アセタール例、ジ-C1-6アルキルアセタール等が挙げられる。化合物92は、例えば、化合物91を用いて反応式12の化合物50から化合物52を製造する方法と同様に製造することができる。化合物93は、例えば、化合物92の還元反応によって製造することができる。本反応は、例えば、反応式12の化合物20を製造する方法と同様に行われる。化合物94は、例えば、化合物93を用いて、反応式5の化合物20から化合物24を製造する方法と同様に製造することができる。化合物89-1は、例えば、化合物94の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物95は、例えば、化合物92を用いて反応式7の化合物29から化合物I-2を製造する方法と同様に製造することができる。化合物89-2は、例えば、化合物95の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物91は、自体公知の方法に従って製造することができる。<反応式27>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物42は、例えば、化合物96の置換反応によって製造することができる。本反応は、化合物96と、置換されていてもよい、脱離基で置換されたピリジン97を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記置換されていてもよい、脱離基で置換されたピリジンの使用量は化合物96に対して、通常0.1ないし10当量、好ましくは0.3ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物96に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70ないし200°C、好ましくは-20ないし150°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物42は、例えば、化合物99を還元することによっても製造することができる。本反応は、化合物99を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし過剰量の有機酸または1ないし50当量の塩化水素の存在下に反応を行ってもよい。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、ロジウム-炭素、酸化白金、白金黒、白金-パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物99に対して、通常0.001ないし1000当量、好ましくは0.01ないし100当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス等が挙げられる。水素源として用いる水素ガスの圧力は、通常、1気圧ないし100気圧、好ましくは1ないし10気圧である。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、有機酸系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物99は、例えば、化合物96の置換反応によって製造することができる。本反応は、化合物96と、置換されていてもよい、脱離基で置換されたピリジン-N-オキシド98を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記置換されていてもよい、脱離基で置換されたピリジン-N-オキシドの使用量は化合物96に対して、通常0.1ないし10当量、好ましくは0.3ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物96に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70ないし200°C、好ましくは-20ないし150°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物99は、例えば、化合物42の酸化反応によっても製造することができる。本反応は、化合物42を酸化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記酸化剤としては、例えば、過酸化水素、過硫酸等の過酸化物;mクロロ過安息香酸等の有機過酸化物;オキソン商標等の過硫酸塩等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物42に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、酢酸等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒が望ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物3-1は、例えば、化合物99または化合物42の還元反応によって製造することができる。本反応は、化合物99または化合物42を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じ、触媒量ないし過剰量の有機酸または1ないし50当量の塩化水素の存在下に反応を行ってもよい。上記金属触媒としては、例えば、パラジウム-炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、ロジウム-炭素、酸化白金、白金黒、白金-パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。金属触媒の使用量は化合物42または化合物99に対して、通常0.01ないし1000当量、好ましくは0.1ないし100当量である。上記水素源としては、例えば、水素ガス等が挙げられる。上記有機酸としては、例えば、酢酸等が挙げられる。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、有機酸系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、通常-70ないし150°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。<反応式28>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物100は、例えば、反応式29、反応式30および反応式32の化合物100-1、化合物100-2および化合物100-3を製造する方法、あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。化合物100-1、化合物100-2および化合物100-3は化合物100に包含される。化合物I-5は、例えば、化合物100の還元アミノ化反応によって製造することができる。本反応は、例えば、反応式7の化合物I-2を製造する方法と同様にして行われる。化合物104は、例えば、化合物100を出発原料として、反応式4に記載したとおり、化合物16を出発原料として化合物10を製造する方法と同様にして、製造することができる。化合物I-6は、例えば、化合物104のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、例えば、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。<反応式29>式中、R12およびR13は置換基、R14およびR15は互いに環を形成してもよい置換基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物107は、例えば、化合物105とα-ジアゾホスホナート化合物106の反応によって製造することができる。本反応は、化合物105とα-ジアゾホスホネート化合物106を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。α-ジアゾホスホナート化合物106の使用量は化合物105に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物105に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-78ないし150°C、好ましくは-78ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし48時間である。化合物109は、例えば、化合物107と化合物108のベンゾフラン環形成反応によって製造することができる。本反応は、化合物107を化合物108、遷移金属触媒および塩基の存在下、不活性溶媒中、不活性ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。また、この反応は必要に応じて配位子を加えてもよい。化合物107の使用量は化合物108に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド等が挙げられる。遷移金属触媒の使用量は化合物108に対して、通常0.001ないし1当量、好ましくは0.01ないし0.1当量である。また、共触媒として銅触媒等を加えることもある。銅触媒としては、例えば、ヨウ化銅I等が挙げられる。共触媒の使用量は化合物108に対して、通常0.001ないし1当量、好ましくは0.01ないし0.5当量である。上記配位子としては、例えば、ホスフィン配位子が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。配位子の使用量は化合物108に対して、通常0.001ないし20当量、好ましくは0.01ないし1当量である。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物108に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。また、溶媒として用いることもある。上記不活性溶媒としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。上記不活性ガスとしては、例えば、窒素、アルゴン等が挙げられる。反応温度は、通常-70~150°C、好ましくは-20~150°Cである。反応時間は、通常0.1~100時間、好ましくは0.1~40時間である。本反応は、また、自体公知の方法、例えば、シンセシスSynthesis749-751頁、1986年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うこともできる。化合物110は、例えば、化合物109の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物112は、例えば、化合物110と化合物111の反応によって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物35を製造する方法と同様にして行われる。化合物100-1は、例えば、化合物112と対応する有機金属試薬の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物29-1を製造する方法と同様にして行われる。<反応式30>式中、R16はカルボキシ基の保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物114は、例えば、化合物113の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物116は、例えば、化合物114と化合物115のアミド化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1の製造方法のひとつとして記載したアミド誘導体の製造方法と同様にして行われる。化合物117は、例えば、化合物116の環化反応によって製造することができる。上記環化反応は、化合物116を活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記活性化剤としては、例えば、p-トルエンスルホン酸、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジイソプロピルとトリフェニルホスフィン、ヘキサクロロエタンとトリフェニルホスフィンと塩基等が挙げられる。活性化剤の使用量は化合物116に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし8当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。反応温度は、通常-70°Cないし200°C、好ましくは-20°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物118は、例えば、化合物117のアルキル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物8から化合物9を製造する方法と同様にして行われる。化合物119は、例えば、化合物118の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物120は、例えば、化合物119と化合物111の反応によって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物35を製造する方法と同様にして行われる。化合物100-2は、例えば、化合物120と対応する有機金属試薬の置換反応によって製造することができる。本反応は、反応式8の化合物29-1を製造する方法と同様にして行われる。<反応式31>式中、環A’は芳香環を示し、R17は置換基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。化合物122は、例えば、化合物121と化合物41の光延反応によって製造することができる。本反応は、反応式10の化合物42を製造する方法と同様にして行われる。化合物123は、例えば、化合物122の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式27の化合物42を製造する方法と同様にして行われる。化合物124は、例えば、化合物123の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物125は、例えば、化合物124のアジド化反応によって製造することができる。上記アジド反応は、化合物124とアジド化剤を活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記アジド化剤としては、ジフェニルホスフィノアジドDPPA等が挙げられる。アジド化剤の使用量は化合物124に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記活性化剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジイソプロピルとトリフェニルホスフィン、ヘキサクロロエタンとトリフェニルホスフィンと塩基等が挙げられる。活性化剤の使用量は化合物124に対して、通常0.001ないし10当量、好ましくは0.01ないし8当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし200°C、好ましくは-20°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。上記アジド反応は、化合物124とアジド化剤を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによっても行われる。上記アジド化剤としては、ジフェニルホスフィノアジドDPPA等が挙げられる。アジド化剤の使用量は化合物124に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第3級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物124に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし200°C、好ましくは-20°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物127は、例えば、化合物125と有機リン化合物126の反応によって製造することができる。本反応は、化合物125と有機リン化合物126を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。有機リン化合物の使用量は化合物125に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いても、また無溶媒でもよい。反応温度は、通常0°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。本反応は、また、自体公知の方法、例えば、テトラヘドロンTetrahedron437-472頁、1981年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うこともできる。化合物129は、例えば、化合物127と化合物128の縮合反応によって製造することができる。本反応は、化合物127と化合物128を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。化合物128の使用量は化合物127に対して、通常1ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いても、、また無溶媒でもよい。反応温度は、通常-78°Cないし200°C、好ましくは0°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物130は、例えば、化合物129の環化反応によって製造することができる。上記環化反応は、化合物129と有機リン化合物を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記有機リン化合物としては、例えば、トリエチルホスファイト、トリメチルホスファイト等が挙げられる。有機リン化合物の使用量は化合物129に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いても、また無溶媒でもよい。反応温度は、通常0°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし200°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物131は、例えば、化合物130の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。化合物I-7は、例えば、化合物131のアシル化反応によって製造することができる。本反応は、反応式2の化合物I-1の製造方法と同様にして行われる。<反応式32>式中、各記号は前記と同意義を示す。化合物133は、例えば、化合物132と化合物128の縮合反応によって製造することができる。本反応は、化合物132と化合物128を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。必要に応じて、酸等を用いることができる。化合物128の使用量は化合物132に対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記酸としては、例えば、塩酸、p-トルエンスルホン酸等が挙げられる。酸の使用量は化合物132に対して、通常0.001ないし20当量、好ましくは0.01ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いても、また無溶媒でもよい。反応温度は、通常0°Cないし200°C、好ましくは50°Cないし150°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物134は、例えば、化合物133の環化反応によって製造することができる。本反応は、反応式31の化合物130を製造する方法と同様にして行われる。化合物135は、例えば、化合物134の還元反応によって製造することができる。上記還元反応は、化合物134を還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記還元剤としては、例えば、金属水素化物例、水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、金属水素錯化合物例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等が挙げられる。還元剤の使用量は化合物134に対して、通常0.1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-70°Cないし150°C、好ましくは-20°Cないし100°Cである。反応時間は、通常0.1時間ないし100時間、好ましくは0.1時間ないし40時間である。化合物136は、例えば、化合物135の酸化反応によって製造することができる。上記酸化反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリーJ.Med.Chem.5282-5290頁、2006年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。本反応は、化合物135と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。上記酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート、三酸化クロム、デスマーチン試薬等が挙げられる。酸化剤の使用量は化合物135に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし1.5当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもニトリル系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が好ましい。反応温度は、通常-100ないし50°C、好ましくは-78ないし0°Cである。反応時間は、通常5分間ないし48時間、好ましくは30分間ないし24時間である。化合物138は、例えば、化合物136と化合物137の反応によって製造することができる。本反応は、化合物136と化合物137を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。化合物137の使用量は化合物136に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし2当量である。上記塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第3級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は化合物136に対して、通常1ないし5当量、好ましくは1ないし2当量である。上記不活性溶媒としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常-78ないし200°C、好ましくは-20ないし100°Cである。反応時間は、通常0.1ないし100時間、好ましくは0.1ないし40時間である。化合物100-3は、例えば、化合物138の還元反応によって製造することができる。本反応は、反応式27に示した化合物99から化合物42を製造する方法と同様にして行われる。式IIおよびI’で用いられるアシル化反応は、反応式2の化合物I-1を製造する方法と同様にして行われる。このようにして得られた化合物Iにおいて、分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。ここで、化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、アシル化反応、ウレア化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、脱保護反応等が挙げられる。上記製造法により得られた化合物Iは、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。ここで、光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。化合物Iは、結晶であってもよい。化合物Iの結晶以下、本発明の結晶と略記することがあるは、化合物Iに自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器ヤナコ、MP-500D型またはBuchi、B-545型またはDSC示差走査熱量分析装置SEIKO、EXSTAR6000等を用いて測定される融点を意味する。一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。本発明の結晶は、物理化学的性質例、融点、溶解度、安定性および生物学的性質例、体内動態吸収性、分布、代謝、排泄、薬効発現に優れ、医薬として極めて有用である。本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。は、特に断らない限り重量を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLCにおいて、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。以下の実施例においては下記の略号を使用する。mp融点THFテトラヒドロフラン、DMFNNジメチルホルムアミドDMANNジメチルアセトアミドDME12ジメトキシエタンWSC1エチル3カルボジイミド塩酸塩HOBt1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物1HNMRはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACDSpecManagerなどを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:クァルテットquartetm:マルチプレットmultipletbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムDMSOd6d6ジメチルスルホキシド1HNMR:プロトン核磁気共鳴TFA:トリフルオロ酢酸MSは、LCMSにより測定した。イオン化法としては、ESI法、または、APCI法を用いた。データは実測値を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tertブトキシカルボニル基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tertブトキシカルボニル基あるいはtertブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。元素分析値は、計算値と実測値を記載した。参考例1tertブチル1メチル2エチルカルバマートtertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート、4ニトロピリジンNオキシド、リン酸三カリウム、プロピオニトリルの混合物を90~100°Cで6時間攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮して、tertブチル1メチル2オキシエチルカルバマートを褐色油状物として得た。耐圧反応器にtertブチル1メチル2オキシエチルカルバマート、酢酸、10パラジウム炭素を入れ、水素圧05MPa下、50°Cで6時間撹拌した。室温に冷却、常圧に減圧した後、不溶物を濾過により除去し、濾液を濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、10クエン酸水溶液で抽出した。酢酸エチル層を10クエン酸水溶液で再度抽出した。水層を合わせ、8M水酸化ナトリウム水溶液でpH12に調節し、トルエンで二度抽出した。トルエン層を合わせて濃縮し、tertブチル1メチル2エチルカルバマートを淡黄色油状物として得た。耐圧反応器に、tertブチル1メチル2エチルカルバマート、酢酸、10パラジウム炭素を入れ、水素圧08MPa下、80°Cで6時間撹拌した。室温に冷却、常圧に減圧した後、不溶物を濾過により除去し、濾液を濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、10クエン酸水溶液で抽出した。酢酸エチル層を10クエン酸水溶液で再度抽出した。水層を合わせ、8M水酸化ナトリウム水溶液でpH12に調節し、トルエンで二度抽出した。トルエン層を合わせて濃縮した。残渣にメタノール、酢酸エチル及びコハク酸を加えて撹拌すると結晶が生成した。1時間撹拌した後、ジイソプロピルエーテルを加えて1時間撹拌した。生成している結晶を濾取し、結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した後乾燥して、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ1003Hd、1379Hs、15172Hm、18202Hm、2294Hs、26302Hm、30322Hm、32342Hm、34537、66671Hm実施例1N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA2アミノプロピル4メチルベンゼンスルホナートtertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマート、塩化トシル、およびピリジンの混合物を氷冷下で30分間撹拌後、室温で2時間撹拌した。反応混合物にさらに塩化トシルを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に05M塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ097134242349396686748778Btertブチル1メチル2エチルカルバマート水素化ナトリウムのDMF懸濁液に4ヒドロキシピリジンを氷冷下で加えた。反応混合物を氷冷下で30分間撹拌した後、2アミノプロピル4メチルベンゼンスルホナートを氷冷下で少しずつ加えた。反応混合物を氷冷下で2時間撹拌した後、60°Cで3時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ106114138376398676707827847Ctertブチル1メチル2エチルカルバマートtertブチル1メチル2エチルカルバマートの酢酸エタノール溶液に酸化白金を加え、反応混合物を水素雰囲気下で室温で5時間撹拌した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣を05M塩酸に溶かし、酢酸エチルで洗浄した後、炭酸カリウムを加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して標題化合物を得た。1HNMRδ117136147186191255264303310330344378471D2スルファニル13ベンゾオキサゾール6オール4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩とエチルキサントゲン酸カリウムと水酸化カリウムのエタノール懸濁液を加熱還流下で16時間撹拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、水を加え不溶物をセライトろ過した。ろ液に、6M塩酸、次いで1M塩酸を加えた後、析出物を集め、水、アセトニトリル、ジイソプロピルエーテルで順次洗浄して標題化合物を得た。1HNMRδ6726897049751362E2クロロ13ベンゾオキサゾール6オール2スルファニル13ベンゾオキサゾール6オールの塩化チオニル懸濁液にDMFを加え、80°Cで5分間加熱撹拌した。室温に放冷後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルTHFに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をアセトニトリルで粉末とした。得られた粉末をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物を得た。1HNMRδ513685699750Ftertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル1メチル2エチルカルバマートとNNジイソプロピルエチルアミンのDMF溶液に2クロロ13ベンゾオキサゾール6オールを加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液をシリカゲルクロマトグラフィーに通じた後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ117145165171190198343354383466664667683713Gtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートのDMF溶液に、炭酸カリウムとシクロプロパンを加えて、窒素雰囲気下60°Cで7時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液をシリカゲルクロマトグラフィーに通じた後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ032037061067118124130145166177190196343359378383391465675687720HN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で30分間撹拌した後、濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で2時間撹拌した。濃縮後、酢酸エチルに溶かし、10炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液をシリカゲルクロマトグラフィーに通じた後、減圧濃縮し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ032037061067120123132168176192198341360378386394411421564675687721mp120°CAnalCalcdforC21H29N3O4C6509H754N1084FoundC6502H753N1084IN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドIA113ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシプロパン2アミン一塩酸塩tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートの酢酸エチル200mL溶液に4M塩化水素酢酸エチルを室温で加え、室温で4時間撹拌した後に濃縮した。得られた残渣をヘキサンエタノールで再結晶して標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ026036056113128157174185201328340343353353370374389679711718799MSMH3463IBN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミド113ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシプロパン2アミン一塩酸塩のピリジン溶液に無水酢酸を室温で加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、1M塩酸および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン酢酸エチルで再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ022036045063104113128143163179183199321330335345348363370383383396666678701710710719762774mp122123°CAnalCalcdforC21H29N3O4C6509H754N1084FoundC6519H756N1085光学純度999ee実施例2N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA2アミノベンゼン14ジオール塩酸塩2ニトロベンゼン14ジオールと10パラジウム炭素の1M塩酸懸濁液を水素雰囲気下で室温で5時間撹拌した。反応混合物をろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ660673680920954978B2スルファニル13ベンゾオキサゾール5オール2アミノベンゼン14ジオール塩酸塩のピリジン溶液にエチルキサントゲン酸カリウムを加えて加熱還流下で3時間撹拌した。室温に冷却後、反応溶液を減圧下濃縮して得られた残渣を水に溶解させ、1M塩酸を加えて酸性にした。析出した固体を集め、水で洗浄して標題化合物を得た。1HNMRδ6586606667299681358Ctertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート2スルファニル13ベンゾオキサゾール5オールの塩化チオニル懸濁液にDMFを加え、60°Cで5分間加熱撹拌した。室温に放冷後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣をDMFに溶解させた後、tertブチル1メチル2エチルカルバマートとNNジイソプロピルエチルアミンを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ118145166177188196344347361363391466537649683706Dtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートのDMF溶液に、炭酸カリウムとシクロプロパンを加えて、窒素雰囲気下60°Cで15時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ032037060066118127131145170177189198344347361379385393486658691710EN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で15分間撹拌し、反応混合物を濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して得られた固体をジエチルエーテルヘキサンで洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ032037060066120122134164177190198342361379388396411423563659691710mp104106°CAnalCalcdforC21H29N3O4C6509H754N1084FoundC6506H749N1094FN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で30分間撹拌後、濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で15分間撹拌した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して得られた結晶をヘキサン酢酸エチルで再結晶し、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ026040055073120122135160177177195195200334365379384399408427570659691710mp99100°CAnalCalcdforC21H29N3O4C6509H754N1084FoundC6498H784N1074光学純度999ee実施例3N213ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA2クロロ5メトキシ13ベンゾチアゾール5メトキシ13ベンゾチアゾール2チオール、塩化チオニルおよびDMFの混合物を50°Cで3日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ384715753797Btertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート2クロロ5メトキシ13ベンゾチアゾール、tertブチル1メチル2エチルカルバマート、NNジイソプロピルエチルアミン、およびDMFの混合物をマイクロ波照射下150°Cで1時間30分撹拌した。反応混合物に水を加えた後、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ102137144170181197318330333384667703759CN213ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび臭化水素の混合物を120°Cで5時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に無水酢酸およびピリジンを加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にTHF、メタノール、および1M水酸化ナトリウムを加え、得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸で中和した後、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣にシクロプロパン、炭酸カリウム、およびDMFを加え、得られた混合物を60°Cで3日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い、標題化合物を得た。1HNMRδ022041047064104110131143166179183203316404667699757770mp115116°C実施例4N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルイソオキサゾール3アミンAtertブチル42とtertブトキシカリウムのTHF懸濁液に4モルホリンを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた固体をヘキサン-酢酸エチルで洗浄し、標題化合物を得た。MSMH3292B2422オキソエトキシピペリジン1イル}13ベンゾオキサゾール6オールtertブチル42に4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で15分間撹拌し、濃縮した。残渣をDMFに溶解させた後、2クロロ13ベンゾオキサゾール6オールとNNジイソプロピルエチルアミンを加え、80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温に放冷後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3623C62422オキソエトキシピペリジン1イル13ベンゾオキサゾール2422オキソエトキシピペリジン1イル}13ベンゾオキサゾール6オールのDMF溶液に、炭酸カリウムとシクロプロパンを加えて、80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温に放冷後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH4165D113ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシプロパン2オン62422オキソエトキシピペリジン1イル13ベンゾオキサゾールのTHF溶液に、塩化メチルマグネシウムを加えて、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。MSMH3451EN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルイソオキサゾール3アミン113ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシプロパン2オンとイソオキサゾール3アミンのメタノールおよび酢酸溶液にデカボランを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加え、室温で30分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。更に、得られた残渣をHPLCにて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。1HNMRδ031040060069121135150182188201341368372395409418584676688721804実施例5N13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドANメトキシNメチル3プロパ2エンアミド塩化オキサリルを3プロパ2エン酸とDMFのTHF懸濁液に室温で滴下し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に残渣をTHFに希釈して、NOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩とトリエチルアミンのDMF溶液に氷冷下で加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、シリカゲルパッドに通した。濾液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ323376733754764774855870Btertブチル43メトキシアミノ3オキソプロピルピペリジン1カルボキシラートNメトキシNメチル3プロパ2エンアミド、5ロジウム炭素および酢酸のメタノール溶液を水素雰囲気下、氷冷下で4時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷した後に濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をTHFと水の混合溶媒に溶解し、ジtertブチルジカルボナートおよび2M水酸化ナトリウム水溶液を加えて、室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ082105131149155173238255276307365384397Ctertブチル4ピペリジン1カルボキシラート臭化メチルマグネシウムをtertブチル43メトキシアミノ3オキソプロピルピペリジン1カルボキシラートのTHF溶液に氷冷下滴下した後、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ080103124147159207244253276390Dtertブチル4ピペリジン1カルボキシラートtertブチル4ピペリジン1カルボキシラートのエタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウムを室温で加えた後、反応混合物を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残渣を酢酸エチルと水に溶解し、有機層を分離した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ074098102107135138161254276345360390432Etertブチル4ピペリジン1カルボキシラート塩化メタンスルホニルをtertブチル4ピペリジン1カルボキシラートおよびトリエチルアミンの酢酸エチル溶液に氷冷下で加えて、室温で15分間撹拌した。生成した沈殿物を濾別し、濾液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。残渣をDMFに溶解し、アジ化ナトリウムを加え、80°Cで3時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に放冷した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルおよび水で希釈して、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ082105119121136138140151161255274345360391Ftertブチル4ピペリジン1カルボキシラートtertブチル4ピペリジン1カルボキシラートおよび5パラジウム炭素のメタノール懸濁液を水素雰囲気下室温で15時間撹拌した。反応混合物を濾過して、濾液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ081101111136138161255277321344390Gtertブチル43ブチルピペリジン1カルボキシラートtertブチル4ピペリジン1カルボキシラートおよび無水酢酸の酢酸エチル溶液を3時間加熱還流した。反応混合物を室温に放冷後、クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ078104107122125146160176255279354378390761HN1メチル3プロピルアセトアミド塩酸塩tertブチル43ブチルピペリジン1カルボキシラートの酢酸エチル溶液に4M塩化水素酢酸エチルを加えて室温で3時間撹拌した。生成した沈殿物を濾取して標題化合物を得た。1HNMRδ100109159163185277309331355381781897915IN31ピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドN1メチル3プロピルアセトアミド塩酸塩、2クロロ13ベンゾオキサゾール6オールおよびNNジイソプロピルエチルアミンのDMF溶液を100°Cで10時間撹拌した。反応混合物を放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルTHF混合溶媒で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ100107127132148162182292305357381394413657679704763919JN13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドN31ピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドのDMF溶液に、炭酸カリウムおよびシクロプロパンを加えて、100°Cで6時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷後、酢酸エチルで希釈し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルメタノールで再結晶して標題化合物を得た。1HNMRδ025036049061100104129129152164182293310361375378406672705713762mp131132°CAnalCalcdforC22H31N3O3C6854H811N1090FoundC6850H819N1074実施例5aN13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドN13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イル1メチルプロピルアセトアミドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサン2プロパノール500500にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。これをヘキサン酢酸エチルで再結晶して、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ022036047063100105130130153162179293315359376378406672705713762AnalCalcdforC22H31N3O3C6854H811N1090FoundC6845H841N1083mp13821384°C保持時間117分光学純度998ee実施例6N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートのDMF溶液に、炭酸カリウムとシクロブタンを加えて、窒素雰囲気下60°Cで6時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ118145166177183200209217271281344361376393465657691709BN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で15分間撹拌し、濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で10分間撹拌した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物を得た。1HNMRδ120165177184198206218272285343362388396411424562658691710mp109110°CAnalCalcdforC22H31N3O4C6581H778N1047FoundC6568H783N1041実施例7N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチル4メチルイソオキサゾール3アミン113ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシプロパン2オンと4メチルイソオキサゾール3アミンのメタノールおよび酢酸溶液にデカボラン加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、蒸留水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した後、1M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ031038060069123134177201346367371396677688721725781実施例8N213ベンゾオキサゾール2イルアゼチジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAエチル1アゼチジン3イルオキシアセタート1アゼチジン3オールおよび酢酸ロジウムダイマーのトルエン懸濁液に80°Cでジアゾ酢酸エチルを滴下した。混合物を80°Cで3時間撹拌した。さらにジアゾ酢酸エチルを80°Cで滴下し、80°Cで3時間撹拌した。混合物を放冷した後に、シリカゲルのショートカラムを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ116275292327345398422441712721722731741B21アゼチジン3イルオキシNメトキシNメチルアセトアミド2M水酸化ナトリウム水溶液をエチル1アゼチジン3イルオキシアセタートのエタノール溶液に加え、反応混合物を50°Cで3時間撹拌した。混合物を放冷した後に、溶媒を減圧濃縮した。残渣を1M塩酸でpH3とし、酢酸エチルTHF混合溶媒で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のうち14gをDMFに溶解し、WSC、HOBt、NOジメチルヒドロキシアミン塩酸塩およびトリエチルアミンを加え、混合物を80°Cで6時間撹拌した。混合物を放冷した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して、水、飽和炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ279289304333339362411421440711722723731731745C31アゼチジン21アゼチジン3イルオキシNメトキシNメチルアセトアミドを用いて、実施例5の工程CからEと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ108270284321331335346361379408420441711722722731737747DNアゼチジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド31アゼチジンおよびトリフェニルホスフィンのTHF水溶液を2時間加熱還流した。混合物を放冷した後に、1M塩酸を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後に酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し無水酢酸を加えた後、60°Cで5時間撹拌した。混合物を放冷した後に、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して標題化合物を得た。MSMH3391ENアゼチジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドNアゼチジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドおよび5水酸化パラジウムのメタノール懸濁液を水素雰囲気下60°Cで6時間撹拌した。混合物を放冷し濾過した後に、濾液を減圧濃縮した。残渣をDMFに溶解し、2クロロ13ベンゾオキサゾール6オールおよびNNジイソプロピルエチルアミンを加えた。混合物を80°Cで3時間撹拌した。混合物を放冷した後に、1M塩酸を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後に酢酸エチルTHF混合溶媒で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して標題化合物を得た。MSMH3061FN213ベンゾオキサゾール2イルアゼチジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドNアゼチジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドを用いて、実施例1の工程Gと同様の方法により標題化合物を得た。実施例9N1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例10N21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート2クロロ13ベンゾチアゾール6オールを用い、実施例3の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ101137145164179196316341347380657682711725921BN21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびヨードエタンを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ104132146167178182201316346348363365381382394400685733737771mp129131°C実施例11N213ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ025036047062104111131146166178183200320343349363364398686733736771mp121122°C実施例12N1メチル213ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ104146165178182200304344350396473699738754771mp129131°C実施例13N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび22ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例14N27フルオロ13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA2フルオロ3メトキシ6ニトロフェノール2フルオロ13ジメトキシ4ニトロベンゼンのトルエン溶液に1Mトリブロモボランのヘキサン溶液を0°Cで加えて室温で15時間撹拌した。反応混合物に0°Cで水を加えた後、室温で10分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ4016637951061B6アミノ2フルオロ3メトキシフェノール2フルオロ3メトキシ6ニトロフェノールおよび5水酸化パラジウムのエタノールおよびTHF懸濁液を水素雰囲気下、室温で15時間撹拌した。混合物を濾過した後に、濾液を減圧濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ367612642C7フルオロ6メトキシ13ベンゾオキサゾール2チオール6アミノ2フルオロ3メトキシフェノールのエタノール溶液にエチルキサントゲン酸カリウムを加えて80°Cで64時間撹拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮して得られた残渣を水に溶解させ、1M塩酸を加えて酸性にした。10分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して標題化合物を得た。MSMH19997Dtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート7フルオロ6メトキシ13ベンゾオキサゾール2チオールを用い、実施例1の工程EおよびFと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH42445EN27フルオロ13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例3の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。実施例15N24フルオロ13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチルカルバマートトリブロモインジウムとジtertブチルジカルボナートのTHF溶液に、24ジメトキシアニリンを加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ151378383640651682790BtertブチルカルバマートtertブチルカルバマートおよびテトラメチレンジアミンのTHF溶液に、16Mのnブチルリチウムヘキサン溶液を78°Cで加え、同温度で20分間撹拌した後、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物にNフルオロNベンゼンスルホンアミドのTHF溶液を78°Cで加えて室温まで昇温し、15時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ145380381682725831C4フルオロ2スルファニル13ベンゾオキサゾール6オールtertブチルカルバマートのトルエン溶液に1Mトリブロモボランのヘキサン溶液を0°Cで加えて室温で15時間撹拌した。混合物に0°Cで水を加えた後、室温で10分間撹拌した。酢酸エチルで洗浄した後、水層を減圧濃縮して固体を得た。得られた固体をエタノールで洗浄した後減圧下で乾燥した。得られた固体のエタノール溶液にエチルキサントゲン酸カリウムを加えて90°Cで15時間撹拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮して得られた残渣を水に溶解させ、1M塩酸を加えて酸性にした。10分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH18607DN24フルオロ13ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミド4フルオロ2スルファニル13ベンゾオキサゾール6オールを用い、実施例1の工程E~Hと同様の方法により標題化合物を得た。実施例16N26フルオロ13ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA6フルオロ5メトキシ13ベンゾチアゾール2アミン4フルオロ3メトキシアニリンとチオシアン酸カリウムの酢酸懸濁液を室温で20分間撹拌した後、臭素の酢酸溶液を5分間かけて加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ391519716729B2クロロ6フルオロ5メトキシ13ベンゾチアゾール塩化銅と亜硝酸tertブチルのアセトニトリル懸濁液を50°Cで20分間撹拌した後、反応混合物に6フルオロ5メトキシ13ベンゾチアゾール2アミンのアセトニトリル溶液を加え、50°Cでさらに30分間撹拌した。反応混合物に1M塩酸と飽和食塩水を加え不溶物をろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した後、先の不溶物をTHFに溶かして有機層と合わせ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに通じた。溶媒を減圧下留去して得られた個体を酢酸エチルヘキサンで洗浄して標題化合物を得た。1HNMRδ393776803CN26フルオロ13ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミド2クロロ6フルオロ5メトキシ13ベンゾチアゾールを用い、実施例3の工程BおよびCと同様の方法により標題化合物を得た。実施例171213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチル3メチル尿素tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で20分間撹拌し、濃縮した。残渣をアセトニトリルに溶解させた後、メチルイソシアナートとトリエチルアミンを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をヘキサンおよび酢酸エチルを用いて洗浄し、標題化合物を得た。実施例181213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチル3エチル尿素実施例17と同様の方法により、tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびエチルイソシアナートから標題化合物を得た。実施例19メチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート実施例17と同様の方法により、tertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびメチルクロロカルボナートから標題化合物を得た。実施例20N1メチル21ピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドAtertブチル1メチル21ピペリジン4イルオキシエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび1ブロモプロパンを用いて、実施例6の工程Aと同様の方法により、標題化合物367mgを得た。MSMH4345BN1メチル21ピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドtertブチル1メチル21ピペリジン4イルオキシエチルカルバマートを用いて、実施例6の工程Bと同様の方法により、標題化合物を得た。実施例21N21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよびヨードエタンを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例22N1メチル21ピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび1ヨードプロパンを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例23N1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートおよび2ヨードプロパンを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例24N113ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシメチル222トリフルオロエチルアセトアミドAベンジル4ピペリジン1カルボキシラート水素化ホウ素ナトリウム、塩化カルシウム、エタノール、およびTHFの混合物を0°Cで30分間撹拌した後、ベンジル4ピペリジン1カルボキシラートおよびTHFの混合物を0°Cで滴下し、得られた混合物を室温で2日間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、不溶物を濾過した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ125149170189298326338355358380447462506716746Bベンジル4ピペリジン1カルボキシラートベンジル4ピペリジン1カルボキシラート、トリエチルアミン、およびジメチルスルホキシドの混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体およびジメチルスルホキシドの混合物を室温で滴下し、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を1M塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ127155170195312344388422507712751958Cベンジル4ピペリジン1カルボキシラートベンジル4ピペリジン1カルボキシラート、トリメチルシラン、テトラブチルアンモニウムフルオリド、およびTHFの混合物を0°Cで1時間、続いて室温で3日間撹拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をTHFに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリドを0°Cで加え、得られた混合物を0°Cで2時間撹拌した。1M塩酸を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ126153166189301327341376404423506634719751Dベンジル4333トリフルオロ2オキシプロポキシピペリジン1カルボキシラートベンジル4ピペリジン1カルボキシラート、塩化メシル、トリエチルアミン、およびTHFの混合物を0°Cで1時間、続いて室温で終夜撹拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ124153168191297325335355393506529554714744Eベンジル4ピペリジン1カルボキシラートベンジル4333トリフルオロ2オキシプロポキシピペリジン1カルボキシラート、アジ化ナトリウム、15クラウン5エーテル、およびジメチルスルホキシドの混合物を100°Cで3日間撹拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ129155171190303327349396463491507713751FN113ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシメチル222トリフルオロエチルアセトアミドベンジル4ピペリジン1カルボキシラートを用い、実施例8のDからEおよび実施例1の工程Gと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ023039048063106129142165192326349354388448494673706714846mp126127°C実施例25N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1エチルアセトアミドAベンジル4ピペリジン1カルボキシラートトリメチルスルホキソニウムヨージド、水素化ナトリウム、およびジメチルスルホキシドの混合物を室温で1時間撹拌した後、ベンジル4ピペリジン1カルボキシラートを加えた。得られた混合物を室温で3日間撹拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRd126150165192254267276299322323332345360362384506714750Bベンジル4ピペリジン1カルボキシラートベンジル4ピペリジン1カルボキシラートおよびテトラブチルアンモニウム三フッ化二水素の混合物を120°Cで終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ126149168189297326335389418458506512710750Cベンジル4ピペリジン1カルボキシラートベンジル4ピペリジン1カルボキシラートを用い、実施例5の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ131154163189298329346378381411427475506713749DN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1エチルアセトアミドベンジル4ピペリジン1カルボキシラートを用い、実施例24のFと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ022036048064110131140171179198327365369386393423426459673706714799mp120121°C実施例26N213ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシ1メチルエチルイソオキサゾール3アミンA88アザビシクロ321オクタン3オン実施例1の工程Fと同様の方法により、8アザビシクロ321オクタン3オンおよび2クロロ13ベンゾオキサゾール6オールから標題化合物を得た。MSMH2591B8613ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3オン実施例4の工程Cと同様の方法により、88アザビシクロ321オクタン3オンから標題化合物を得た。MSMH3131C8613ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3オール実施例5の工程Dと同様の方法により、8613ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3オンから標題化合物を二種類の異性体として、別々に得た。MSMH3151MSMH3152D62322オキソエトキシ8アザビシクロ321オクタ8イル13ベンゾオキサゾール実施例4の工程Aと同様の方法により、8613ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3オールから標題化合物を得た。MSMH4423E113ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシプロパン2オン実施例4の工程Dと同様の方法により、62322オキソエトキシ8アザビシクロ321オクタ8イル13ベンゾオキサゾールから標題化合物を得た。MSMH3710FN213ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシ1メチルエチルイソオキサゾール3アミン実施例4の工程Eと同様の方法により、113ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシプロパン2オンから標題化合物を得た。実施例27N213ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシ1メチルエチルイソオキサゾール3アミンA62322オキソエトキシ8アザビシクロ321オクタ8イル13ベンゾオキサゾール実施例4の工程Aと同様の方法により、8613ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3オールから標題化合物を得た。MSMH4421B113ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシプロパン2オン実施例4の工程Dと同様の方法により、62322オキソエトキシ8アザビシクロ321オクタ8イル13ベンゾオキサゾールから標題化合物を得た。MSMH3712CN213ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシ1メチルエチルイソオキサゾール3アミン実施例4の工程Eと同様の方法により、113ベンゾオキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタ3イルオキシプロパン2オンから標題化合物を得た。実施例28N213オキサゾロ54bピリジン2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート5ブロモ13オキサゾロ54bピリジン2チオールを用い、実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4572Btertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートのTHF溶液に16Mのnブチルリチウムヘキサン溶液を78°Cで加え、同温度で20分間撹拌した。反応混合物にホウ酸トリメチルを加えて室温まで昇温し、30分間撹拌した。反応混合物に30過酸化水素水と8M水酸化ナトリウム水溶液を加えて、室温で30分間撹拌した。反応混合物を1M塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH3934CN213オキサゾロ54bピリジン2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例29N34613ベンゾオキサゾール2イルピペラジン1イル1メチルプロピルアセトアミドAベンジル43アミノブチルピペラジン1カルボキシラートtertブチル3ヒドロキシ1メチルプロピルカルバマートとトリエチルアミンのTHF溶液にメタンスルホニルクロリドを加えて、室温で15分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣とベンジル1ピペラジンカルボキシラート、トリエチルアミンのDMF溶液を60°Cで3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH3924BN34613ベンゾオキサゾール2イルピペラジン1イル1メチルプロピルアセトアミドベンジル43アミノブチルピペラジン1カルボキシラートのエタノール溶液に10パラジウム炭素を加えて、水素雰囲気下、室温で30分間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下留去してtertブチル1メチル3プロピルカルバマートを得た。これを用い、実施例1の工程FからHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例30N213ベンゾオキサゾール2イルピロリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル3ヒドロキシピロリジン1カルボキシラートを用いて、実施例4の工程A、続いて実施例5の工程C~Jと同様の方法により標題化合物を得た。実施例31N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン3イルオキシ1メチルエチルアセトアミド3ヒドロキシピリジンを用い、実施例1の工程B、C、F、GおよびHと同様の方法により標題化合物を得た。実施例32N213オキサゾロ54cピリジン2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA5ブロモ2ピリジンシクロプロピルメタノールのDMF溶液に、水素化ナトリウムを加えて、室温で10分間撹拌した。この混合物に25ジブロモピリジンを加えて70°Cで1時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物188gを得た。1HNMRδ031036058064120133409668763816B6ピリジン3オール5ブロモ2ピリジンのTHF溶液に16Mのnブチルリチウム-ヘキサン溶液を78°Cで加えて、同温度で20分間撹拌した。この溶液にトリメチルボランを加えて78°Cで30分間撹拌した。反応混合物を0°Cに昇温した後、過酸化水素水と8M水酸化ナトリウム水溶液を加えて15分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ030035057063119132404559669719774C25ピリジン6ピリジン3オールと炭酸カリウムのDMF懸濁液にクロロメチルメチルエーテルを加えて室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を油状物として得た。1HNMRδ031036057063122132349407509671733792D25ピリジン4カルボン酸25ピリジンのTHF溶液に16Mのnブチルリチウム-ヘキサン溶液を78°Cで加えて、同温度で30分間撹拌した。この反応混合物に二酸化炭素ガスを通じながら、室温に昇温した。その後、1M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた固体をジイソプロピルエーテルとヘキサンを用いて洗浄し、標題化合物を得た。MSMH2543Etertブチル25ピリジン4イルカルバマート25ピリジン4カルボン酸のtertブチルアルコール溶液にジフェニルホスホリルアジドおよびNNジイソプロピルエチルアミンを加えて、11時間還流した。溶媒を減圧留去し、食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ026041049065113136153351403513720752785F513オキサゾロ54cピリジン2チオールtertブチル25ピリジン4イルカルバマート、6M塩酸、およびTHFの反応混合物を45°Cで1時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をさらなる精製を行わずに次の反応に用いた。上記の残渣に酢酸エチル、メタノール、4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で終夜撹拌した後、40°Cで1時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をさらなる精製を行わずに次の反応に用いた。上記の残渣にエタノール、エチルキサントゲン酸カリウムを加え、2時間還流した。反応混合物に1M塩酸を加え、生じた固体をろ取し、標題化合物を得た。1HNMRδ0090410410641101364086598221407Gtertブチル213オキサゾロ54cピリジン2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート513オキサゾロ54cピリジン2チオール、ヨウ化メチル、炭酸カリウムおよびDMFの反応混合物を室温で10分間撹拌した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をさらなる精製を行わずに次の反応に用いた。上記の残渣にtertブチル1メチル2エチルカルバマートおよびDMFを加え、90°Cで2時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで2度抽出した。得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。MSMH4474HN213オキサゾロ54cピリジン2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213オキサゾロ54cピリジン2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに2M塩化水素メタノールを加え、室温で10分間撹拌し、反応混合物を濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で5分間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物を得た。実施例33N1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドAtertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートのDMF溶液に、炭酸カリウムと1ヨード2メチルプロパンを加えて室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ102118145165181184201201217334362371375396457477675687721MSMH4485BN1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシエチルアセトアミドtertブチル1メチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で15分間撹拌し、濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で15分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い、標題化合物を得た。1HNMRδ102120161180198189197202213339353353363371383399411424555569675687722mp103105°CAnalCalcdforC21H31N3O4C6476H802N1079FoundC6470H812N1062実施例34N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートのDMF溶液に、炭酸カリウムとシクロブタンを加えて室温で15時間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウムとシクロブタンを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ118145161180180203208227259291331369376392392452476675687721MSMH4605BN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で15分間撹拌し、反応混合物を濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で15分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い、標題化合物を得た。1HNMRδ120163179181197198207222266287335364376397392407428553572676687721AnalCalcdforC22H31N3O4C6581H778N1047FoundC6569H771N1047実施例35N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート2シクロプロピルエタノールのTHF溶液にトリエチルアミンとメタンスルホニルクロリドを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を、tertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートと炭酸カリウムのDMF懸濁液に加えて室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ005015044056070093118145158182184202332352352366374395396408466676688722MSMH4605BN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で15分間撹拌し、反応混合物を濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で15分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した後、再結晶を行い、標題化合物を得た。1HNMRδ004017037054071095120162181183196198340352352362384397402408425552570677689722AnalCalcdforC22H31N3O4C6581H778N1047FoundC6571H791N1049実施例35aN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートに4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で15分間撹拌後、反応混合物を濃縮した。残渣にピリジンと無水酢酸を加え、室温で20分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、再結晶を行い、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ008016040056077095120160178186203332366382397402410426567677689722AnalCalcdforC22H31N3O4C6581H778N1047FoundC6579H781N1047mp993996°C実施例36N213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドAtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21ピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートのDMF溶液に、炭酸セシウムとブロモシクロブタンを加えて室温で15時間撹拌した後、60°Cで3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH4466BN213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル213ベンゾオキサゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Hと同様の方法により標題化合物を得た。実施例37N25フルオロ13ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドA12フルオロ4ニトロベンゼン2フルオロ4ニトロフェノールを用い、実施例1の工程Gと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ036047066076129139399700798806B43フルオロアニリン12フルオロ4ニトロベンゼンと5パラジウム炭素のメタノール懸濁液を水素雰囲気下で3時間撹拌した。反応混合物をろ過後、ろ液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ026036054066120130350378634637646680C2クロロ65フルオロ13ベンゾチアゾール43フルオロアニリンを用い、実施例16の工程AおよびBと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ033045063075129143392727765MSMH2581Dtertブチル25フルオロ13ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマート2クロロ65フルオロ13ベンゾチアゾールを用い、実施例1の工程Fと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4804EN25フルオロ13ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル25フルオロ13ベンゾチアゾール2イルピペリジン4イルオキシ1メチルエチルカルバマートを用い、実施例1の工程Hと同様の方法により標題化合物を得た。実施例38N21ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルアセトアミドAエチル4tertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボキシラートエチル4ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラート、tertブチルジフェニルシランおよびイミダゾールのDMF溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ098106117123123163168194215238351395403409737746755765MSMH4111Bシリルオキシシクロヘキシルメタノール水素化リチウムアルミニウムのTHF懸濁液に氷冷下でエチル4tertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボキシラートのTHF溶液をゆっくり加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌後、水および1M水酸化ナトリウム水溶液を順次加えた。混合物を室温で30分撹拌後、さらに水を加えた。混合物を室温で1時間撹拌後、不溶物をセライトを用いて濾別して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ060083092109123184305329344400426441732748754767C4tertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルバルデヒドシリルオキシシクロヘキシルメタノールおよびトリエチルアミンのDMSO溶液にサルファートリオキシドピリジン錯体を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌後、ジエチルエーテルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ101121164165191214238347397733753753767940966Dtertブチルオキシジフェニルシラン4tertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルバルデヒド、ジメチルホスホナートおよび炭酸カリウムのメタノール懸濁液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ094107126192221246272294358385736753753766MSMH3632Etertブチル1ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシジフェニルシランtertブチルオキシジフェニルシラン、52ヨードフェノール、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド、ヨウ化銅および1133テトラメチルグアニジンのDMF溶液をアルゴン雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ024038049061096108119158160197259285360373374388628655672686698713727737737752753769Ftrans461ベンゾフラン2イルシクロヘキサノールtertブチル1ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシジフェニルシランおよびテトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液のTHF溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ023038047064108156185197197209257273336354381460641680706736MSMH2872G41ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシアセチルモルホリンtrans461ベンゾフラン2イルシクロヘキサノール、4モルホリンおよびtertブトキシカリウムのTHF懸濁液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ027036051061121128127154203215263278333339339349356382417643675688707737MSMH4140H11ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オン41ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシアセチルモルホリンのTHF溶液に氷冷下でメチルマグネシウムブロミドのトルエンTHF溶液を加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌後、酢酸エチルと1M塩酸で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ023037048062121153201216262279326331382414643680706736I11ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オール11ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オンのエタノール溶液に氷冷下で水素化ホウ素ナトリウムを加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌後、酢酸エチルと1M塩酸で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ022038050064103119158201213260277315331357375382442457643675687702710736MSMH3451J21ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルメタンスルホナート11ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オール、トリエチルアミンおよびメタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液を室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ026037050064122157201213263281316335342347365382469483644676686707737MSMH4230K2trans4シクロヘキシル61ベンゾフラン21ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルメタンスルホナートおよびアジ化ナトリウムのDMF懸濁液を60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ025036050062110121157202214264279333338338347354363365378382644674684705709737L11ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシプロパン2アミン2trans4シクロヘキシル61ベンゾフランとトリフェニルホスフィンのTHF水溶液を60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ026036051061093121137137155155179205263277282295311319319324382643682706736MSMH3442MN21ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルアセトアミド11ベンゾフラン2イルシクロヘキシルオキシプロパン2アミンと無水酢酸のピリジン溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶して、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ024036047061098108112156178193213268277316329334339375390638647673687702709732741760773MSMNa4079mp104105°CAnalCalcdforC23H31NO4C7166H811N363FoundC7167H823N364実施例39N213ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルアセトアミドAエチルtrans4tertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボキシラートエチルtrans4ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラート、tertブチルジフェニルシランおよびイミダゾールのDMF溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ100113127128148166188216231351368393403739750754766Btrans4tertブチルシリルオキシNシクロヘキサンカルボキサミドエチルtrans4tertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボキシラートおよび1M水酸化ナトリウム水溶液のTHFメタノール溶液を60°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣に4アミノベンゼン13ジオール塩酸塩、HATU、NNジイソプロピルエチルアミンおよびDMFを加え、60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ101121148164192220239351371606620626714727736753756769903906913941960MSMH4902C2シリルオキシシクロヘキシル613ベンゾオキサゾールtrans4tertブチルシリルオキシNシクロヘキサンカルボキサミド、アゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液およびトリフェニルホスフィンのTHF溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣にシクロプロパン、炭酸カリウムおよびDMFを加え、60°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ024037047063102121124137161177196203212282300365378382690721737753757772MSMH5261Dtrans4613ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキサノール2シリルオキシシクロヘキシル613ベンゾオキサゾールおよびテトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液のTHF溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ027037052062119140149168185197204216279293339351384463691723727751MSMH2881E62trans42オキソエトキシシクロヘキシル13ベンゾオキサゾールtrans4613ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキサノール、4モルホリンおよびtertブトキシカリウムのTHF懸濁液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ025038051062121128128150150169203222285302334340339349356385417691726751MSMH4150F113ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オン62trans42オキソエトキシシクロヘキシル13ベンゾオキサゾールのTHF溶液に氷冷下でメチルマグネシウムブロミドのトルエンTHF溶液を加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌後、酢酸エチルと1M塩酸で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ023040049066109144150169206207220284301333340385414691725752MSMH3441G113ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オール113ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オンのエタノール溶液に氷冷下で水素化ホウ素ナトリウムを加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌後、酢酸エチルと1M塩酸で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ027037053062104120141152169201220285298316329332337363376385449691725752MSMH3461H213ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルメタンスルホナート113ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシプロパン2オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液に氷冷下でメタンスルホニルクロリドを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌後、酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ025039049064121146152172201220283304316334346346366385467487685696720729746758MSMH4240I2trans4シクロヘキシル613ベンゾオキサゾール213ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルメタンスルホナートおよびアジ化ナトリウムのDMF懸濁液を60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ027036050063110121131129145151173201221286303333348355364365378385691725752MSMH3710J113ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシプロパン2アミン2trans4シクロヘキシル613ベンゾオキサゾールとトリフェニルホスフィンのTHF水溶液を60°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと水で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ025037051063093118144151171201223280298305326385691725752MSMH3450KN213ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルアセトアミド113ベンゾオキサゾール2イルシクロヘキシルオキシプロパン2アミンと無水酢酸のピリジン溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶して、標題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ026037050062103115142150170179195219284299321329336341379393691724753768MSMH3870mp131132°CAnalCalcdforC22H30N2O4C6837H782N725FoundC6810H792N718実施例40N22Hインダゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルアセトアミドA41メチル2ニトロベンゼン4メチル3ニトロフェノール、2シクロプロピルエチルメタンスルホナートおよび炭酸カリウムのDMF懸濁液を80°Cで6時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルと水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ004024038056073092150172242409720727740750B42ニトロベンズアルデヒド22’アゾビス、Nブロモスクシンイミドおよび41メチル2ニトロベンゼンの酢酸エチル溶液を8時間還流した。反応混合物を室温まで放冷した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた溶液をショートシリカゲルパッドを用いて濾過した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリルに溶解し、モレキュラーシーブス4Aおよび4メチルモルホリンNオキシドを0°Cで加えた。反応混合物を窒素雰囲気下室温で3時間撹拌した後に、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ0070240310570720971531744247447627951004C42アミノプロピルオキシフェニルアセタート4ヒドロキシフェニルアセタート、tertブチル2ヒドロキシ1メチルエチルカルバマートおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を0°Cで滴下して、室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後に、残渣をジエチルエーテル中で懸濁させ、沈殿物を濾過により除去した。濾液を濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー、さらにシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ111138223354396687690696698709Dtertブチル21メチルエチルカルバマート42アミノプロピルオキシフェニルアセタート、炭酸カリウムおよびメタノールの混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後に得られた残渣をクエン酸水溶液で中和し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下溶媒を留去して標題化合物を得た。MSMH1681Etertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル21メチルエチルカルバマートおよび5ロジウム炭素のメタノール懸濁液を水素雰囲気下60°Cで3時間撹拌した。濾過により触媒を除去し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ101135140140154155175294323320330339371437659Ftertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマートtertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマート、トリフェニルホスフィンおよびジフェニルホスホリルアジドのトルエン溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピルのトルエン溶液を滴下して、室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後に、残渣をジエチルエーテル中で懸濁させ、沈殿物を濾過により除去した。濾液を濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ099119135137188315322339343367661Gtertブチル22Hインダゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルカルバマート42ニトロベンズアルデヒド、tertブチル2オキシ1メチルエチルカルバマート、トリフェニルホスフィンおよび亜リン酸トリエチルのトルエン溶液を3時間還流した。反応混合物を放冷した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に亜リン酸トリエチルを加え、160°Cで4時間撹拌した。反応混合物を放冷した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH4582HN22Hインダゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルアセトアミドtertブチル22Hインダゾール2イルシクロヘキシルオキシ1メチルエチルカルバマートの酢酸エチル溶液に4M塩化水素酢酸エチルを加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残渣をピリジンに溶解し、無水酢酸を室温で加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した後に、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をHPLCにて分取し、得られた画分に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。1HNMRδ005022036052073096104119148156173179184202210316329333346386403426451667690753769823MSMH4003mp9899°CAnalCalcdforC23H33N3O3C6914H833N1052FoundC6900H835N1043実施例41N2Hインダゾール2イルシクロヘキシル1メチルプロピルアセトアミドA41メチル2ニトロベンゼン炭酸カリウムとシクロプロパンを4メチル3ニトロフェノールのDMF溶液に室温で加え、反応混合物を60°Cで終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をジエチルエーテルに溶解し、水で3回洗浄した。水層をジエチルエーテルで再度抽出した後、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ031042062072116136252383707721749B142ニトロベンゼン41メチル2ニトロベンゼンとNブロモスクシンイミドの酢酸エチル溶液の混合物に、22アゾビスを5分割して90°Cで加えた。反応混合物を90°Cで終夜撹拌した。反応混合物にNブロモスクシンイミドおよび22アゾビスを90°Cで加えた後に、室温に放冷し減圧下濃縮して終夜放置した。生じた結晶を濾取し、メタノールで洗浄後、減圧下で乾燥して標題化合物を得た。1HNMRδ033042064073120138387479712744754C42ニトロベンズアルデヒド142ニトロベンゼンのアセトニトリル溶液にモレキュラーシーブス4AおよびNメチルモルホリンを室温で加えた。アルゴン雰囲気下、反応混合物を一時間室温で撹拌した後に、セライト濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮し、残渣をジエチルエーテルに溶解し、6N塩酸で2回、水で1回洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ0360450660781231403967227507971029Dメチルtrans462Hインダゾール2イルシクロヘキサンカルボキシラートメチルtrans4アミノシクロヘキサンカルボキシラート一塩酸塩を酢酸エチル、THFおよび飽和炭酸カリウム水溶液に氷冷下で溶解し、酢酸エチルTHFの混合溶媒で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して無色粉末を得た。得られた粉末、42ニトロベンズアルデヒドおよびトルエンの混合物を15時間還流した。反応混合物を室温に放冷した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣を亜リン酸トリエチルに溶解し、190°Cで5時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷した後に、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH3292Etrans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルメタノール水素化リチウムアルミニウムのTHFの懸濁液に、メチルtrans462Hインダゾール2イルシクロヘキサンカルボキシラートのTHF溶液を氷冷下で滴下した。反応混合物を氷冷下で2時間撹拌した後、水、5N水酸化ナトリウム水溶液および水を順次注意深く加えた。反応混合物を氷冷下30分間撹拌した後、生じた沈殿物を濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ025040049066097134145180196205220323334382422440446668686752823Ftrans462Hインダゾール2イルシクロヘキサンカルバルデヒドtrans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルメタノールのアセトニトリル溶液にデスマーチン試薬を加えて室温で5時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ024042049069120132133154179204204227230247382422450669686753823963G4trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルブタ3エン2オン水素化ナトリウムをジメチル2オキソプロピルホスホナートの12ジメトキシエタン溶液に氷冷下少しずつ加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌した後に、trans462Hインダゾール2イルシクロヘキサンカルバルデヒドの12ジメトキシエタン溶液を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した後に、氷冷下で1N塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH3392H4trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルブタン2オン4trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルブタ3エン2オン、パラジウム-活性炭素エチレンジアミン複合体および酢酸エチルの混合物を水素雰囲気下室温で15時間撹拌した。触媒を濾過により除去した後、濾液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。MSMH3413I4trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルブタン2オール水素化ホウ素ナトリウムを4trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルブタン2オンのエタノール溶液に氷冷下少しずつ加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣を水で希釈した後に酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH3433J3trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシル1メチルプロピルメタンスルホナート4trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシルブタン2オールおよびトリエチルアミンのTHF溶液に、塩化スルホニルのTHF溶液を氷冷下で滴下し、反応混合物を氷冷下1時間撹拌した。反応混合物を氷冷下で1N塩酸に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して標題化合物を得た。MSMH4213K2trans4シクロヘキシル62Hインダゾール3trans462Hインダゾール2イルシクロヘキシル1メチルプロピルメタンスルホナート、アジ化ナトリウムおよびDMFの混合物を80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈し、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ025041048063100139143160173196210348364382419448668686752822LN2Hインダゾール2イルシクロヘキシル1メチルプロピルアセトアミド2trans4シクロヘキシル62Hインダゾール、トリフェニルホスフィン、水およびTHFの混合物を室温で3日間撹拌した。有機溶媒を減圧下留去し、得られた水溶液を6N塩酸で酸性にした後に、ジエチルエーテルで2回洗浄した。水溶液に炭酸カリウムを加えて塩基性とした後に酢酸エチルTHFの混合溶媒で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をピリジンに溶解し、無水酢酸を室温で加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣を1N塩酸で希釈した後に酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をヘキサン酢酸エチルで再結晶して標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ017041049069102106131132147167193209352376382419448668685752761821MSMH3842mp139140°CAnalCalcdforC23H33N3O2C7203H867N1096FoundC7190H875N1091上記の方法、または、それらに準じた方法に従って製造した実施化合物を以下の表1~5に示す。表中のMS値は実測値を示す。試験例1以下の方法により、本発明化合物のACC2阻害作用を評価した。1ヒトACC2遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製ヒトACC2遺伝子は、ヒト骨格筋cDNAライブラリーClontech社を鋳型とし、以下に示すPrimer1およびPrimer2を用いたPCRによりクローニングした。Primer1およびPrimer2は、ヒトACC2遺伝子の塩基配列GenbankAccessionNoU89344情報より、SalIおよびXbaI制限酵素認識配列を加えて作製した。Primer15’AAAAGTCGACCCACCATGGTCTTGCTTCTTTGTCTATCTTG3’配列番号:1Primer25’TTTTTCTAGATCAGGTAGAGGCCGGGCTGTCCATG3’配列番号:2PCRはPyrobestDNApolymeraseタカラバイオ株式会社を用いて実施した。得られたPCR産物をpT7Bluevectorにクローニングし、塩基配列を確認後、制限酵素SalIおよびXbaIで消化した。得られたDNA断片を、制限酵素SalIおよびXbaIで消化したpFASTBacHTaへ挿入し、発現プラスミドACC2pFASTBacHTaを作製した。該発現プラスミドを鋳型とし、ヒトACC2遺伝子の塩基配列GenbankAccessionNoU89344情報より作製したPrimer3SalI制限酵素認識配列を付加およびPrimer4を用いたPCRにより、ミトコンドリア移行配列を除去したACC2を発現させるためのプラスミドを作製した。Primer35’CCAGGTCGACCCGCCAACGGGACTGGGACACAAGG3’配列番号:3Primer45’CGCACTCTCAGTTTCCCGGATTCCC3’配列番号:4PCRはPyrobestDNApolymeraseタカラバイオ株式会社を用いて実施した。得られたPCR産物をpT7Bluevectorにクローニングし、塩基配列を確認後、制限酵素SalIおよびAflIIで消化した。得られたDNA断片を、制限酵素SalIおよびAflIIで消化したACC2pFASTBacHTaへ挿入し、発現プラスミドACC2mito7pFASTBacHTaを作製した。該発現プラスミドACC2mito7pFASTBacHTaおよびBACTOBACBaculovirusExpressionSystemを用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックBACACC2Nterminaldeletionを調製した。2ACC2タンパクの調製SF9細胞インビトロジェン社を昆虫細胞用培地10ウシ胎児血清トレース社、50mgLGentamicinインビトロジェン社、01PluronicF68インビトロジェン社を含むSf900IISFM培地インビトロジェン社2Lに05×106cellsmLとなるように播種し、WaveバイオリアクターWave社を用いて27°C、20rpm、揺動角度6度、酸素濃度30で振盪培養した。培養4日目に3Lの昆虫細胞用培地を加え揺動角度を8度にし、さらに培養を行った。培養5日目に組換えバキュロウイルスBACACC2Ndを100mL添加し、さらに昆虫細胞用培地5Lを加え、揺動角度を11度として3日間の培養を行った。培養液を1000×gで10分間遠心分離し、ウィルス感染細胞を得た。該細胞をリン酸生理緩衝液インビトロジェン社で洗浄して同条件で遠心分離後、得られた細胞を80°Cで凍結保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解後、CompleteProteaseInhibitorベーリンガー社を添加した10Glycerol、013MNaCl、1mMEDTA、25mMSodiumβ-Glycerophosphate、1mMSodiumOrthovanadateを含む25mMHEPES緩衝液900mLに懸濁した。得られた懸濁液をポリトロンホモジナイザーキネマティカ社を用いて20000rpm30秒の条件で3回ホモジナイズした。得られた細胞破砕液を31000×g60分間の遠心分離により清澄化後、045μmフィルターを用いたろ過を行った。ろ過液をNiNTASuperFlowGel60mLを詰めたカラムに流速約5mLminで通した。カラムを緩衝液A03MNaClを含む50mMHEPESpH75で洗浄し、更に20mMImidazoleを含む緩衝液Aで洗浄した後、100mMImidazoleを含む緩衝液Aで溶出した。溶出液を分画分子量30Kのビバスピン20ビバサイエンス社で濃縮した。得られた濃縮液を10mMMgCl2、2mMDithiothreitol、10mMTripotassiumCitrate、03MNaClを含む50mMHEPESに対して透析した。透析内液を022μmフィルターでろ過し、ACC2Ndを得た。得られたACC2Ndは80°Cで凍結保存した。3ACC2阻害活性の測定上記2で得られたACC2Nd11mgmlを酵素反応用緩衝液50mMHEPES10mMMgCl210mMTripottasiumCitrate2mMDithiothreitol075mgmlFattyacidfreeBSAで64μgmlの濃度に希釈後、384wellassayplateの各ウェルに10μLずつ添加した。ついで、各ウェルに、ジメチルスルホキシドに溶解した試験化合物を酵素反応用緩衝液で希釈した溶液5μLずつを添加し、30°Cで20分間インキュベーションした。ついで、各ウェルに、基質溶液50mMKHCO3200μMATP200μMAcetylCoA5μLずつを添加し、30°Cで20分間反応させた試験化合物添加群。また、試験化合物を添加しないことを除いて、上記と同様の反応を行った試験化合物非添加群。さらに、試験化合物およびAcetylCoAを添加しないことを除いて、上記と同様の反応を行ったコントロール群。このようにして得られた各反応液にマラカイトグリーン液5μLずつを添加し攪拌することにより反応を停止させた。得られた反応液を室温で20分間放置した後、wallac1420を用いて吸光度を測定した。なお、前記マラカイトグリーン液は、A液012マラカイトグリーン溶液。5NH2SO4で調製、遮光し4°Cで保存、B液75アンモニウムモリブデート水溶液。用時調製およびC液11Tween20水溶液。室温保存を、A液:B液:C液=100:25:2の割合容積比で混合することにより調製した。ACC2阻害率は以下の計算式に従って求めた。÷試験化合物非添加群の吸光度-コントロール群の吸光度×100試験化合物10μMにおけるACC2に対する阻害率を表6に示す。表6から明らかなように、試験化合物は優れたACC2阻害作用を示した。試験例25週齢の雄性F344Jclラットを入荷後1週間飼育環境に馴化してからWesterndietに切り替え8週齢でRespiratoryquotient測定の実験に用いた。RQ測定の実験では、前日夕方および当日の朝に体重を測定し、体重増加の高い個体および低い個体を除外した。動物は、495g15mLの濃度になるように調製した液体流動食を15mLkg強制経口投与し、ColumbusInstruments社の間接熱量計チャンバーに入れ、10分毎のRQを記録した。測定開始約1時間後にRQ値を確認して群間のばらつきが少なくなるように1群5匹に群分けした。投薬は溶媒または試験化合物を5mLkgで強制経口投与した。投与後0から3時間のRQを10分間隔で測定し、その平均値を計算した。すべての値は平均値±標準偏差で示し、Dunnett検定で統計解析を行なった。表7から明らかなように、試験化合物は優れた呼吸商低下作用を示した。試験例36週齢の雄性F344Jclラットを入荷後すぐに個別飼育を行い、Westerndietを給餌した。翌日より朝800AMから1100AMの間に1回の馴化投与を開始し、適宜体重および摂餌量を測定した。馴化投与期間中の体重および摂餌量が極端に平均値から外れている個体は削除した。7週齢の段階で、体重、摂餌量、およびEchoMRIにより体脂肪を測定し、これらの測定結果を基に1群6匹に群分けした。試験期間中の4週間は、朝800AMから1100AMの間に体重を測定し、溶媒05MethylCelluloseまたは試験化合物05MethylCellulose懸濁液を、5mLkgで連日強制経口投与した。4週間後の午前中に体重を測定した。全ての値は平均値±標準偏差で示し、統計解析にはWilliams検定およびt検定を用いた。表8から明らかなように、試験化合物は優れた抗肥満作用を示した。製剤例1カプセルの製造1実施例1の化合物30mg2微粉末セルロース10mg3乳糖19mg4ステアリン酸マグネシウム1mg計60mg1、2、3および4を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。製剤例2錠剤の製造1実施例1の化合物30g2乳糖50g3トウモロコシデンプン15g4カルボキシメチルセルロースカルシウム44g5ステアリン酸マグネシウム1g1000錠計140g1、2、3の全量および30gの4を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に14gの4および1gの5を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、1錠あたり実施例1の化合物30mgを含有する錠剤1000錠を得る。"