"生物活性物質、少なくとも1種のマトリックス形成剤、および少なくとも2種類のガラス形成剤を含む、組成物。生物活性物質を含む乾燥ガラス状組成物である、請求項1に記載の組成物。前記配合物が、約30重量パーセント~約70重量パーセントの範囲の全固形分を含む、請求項1に記載の組成物。前記生物活性物質が、細胞、微生物、ウイルス、細胞培養物、細菌、プロバイオティック細菌、植物および土壌のプロバイオティック細菌、酵母、タンパク質、組換えタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ワクチン、薬物、抗生物質、ビタミン、カロチノイド、ミネラル、殺菌剤、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤または殺精子剤を含む、請求項1に記載の組成物。前記マトリックス形成剤が、酢酸フタル酸セルロースCAP、カルボキシ-メチル-セルロース、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸塩、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースHPMC、メチルセルロース、カラギナン、グアーガム、アラビアガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、キトサンおよびキトサン誘導体、デンプンおよび加工デンプン、シクロデキストリン、イヌリン、マルトデキストリン、デキストラン、およびそれらの組合せからなる群から選択される多糖である、請求項1に記載の組成物。前記マトリックス形成剤が、約1重量パーセント~約20重量パーセントの範囲の量で前記配合物中に存在する、請求項1に記載の組成物。前記ガラス形成剤が容易に溶液に溶け、水と接触したときに増粘または重合せず、乾燥時に結晶を生じない、請求項1に記載の組成物。前記ガラス形成剤が、ヒトおよびウシ血清アルブミン、卵アルブミン、ゼラチン、免疫グロブリン、単離ダイズタンパク質、小麦タンパク質、スキムミルク粉末、カゼイン塩、乳漿タンパク質、エンドウ豆タンパク質および任意のタンパク質加水分解物などのタンパク質;単糖類ガラクトース、D-マンノース、ソルボースなど、ラクトース、トレハロース、スクロースなどを含む二糖類を含む、炭水化物;リジン、グルタミン酸モノナトリウム、グリシン、アラニン、アルギニンまたはヒスチジンなど、および疎水性アミノ酸トリプトファン、チロシン、ロイシン、フェニルアラニンなどなどのアミノ酸;ベタインなどのメチルアミン;例えば、グリセリン、エリトリトール、グリセロール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、およびイソマルトなどの三価以上の糖アルコールなどのポリオール;プロピレングリコール;ポリエチレングリコール;糖脂肪酸エステルおよびレシチンなどのリン脂質などの界面活性剤;およびそれらの組合せである、請求項1に記載の組成物。前記ガラス形成剤が、約1重量パーセント~約80重量パーセントの範囲の量で前記配合物中に存在する、請求項1に記載の組成物。請求項1に記載の安定した乾燥粉末配合物の調製方法であって、生物活性物質、マトリックス形成剤および2種類のガラス形成剤を水性溶媒中で混ぜ合わせて粘稠なスラリーを生じさせること;前記スラリーを液体窒素中で急速凍結させて固体の凍結したビーズ、小滴、または糸状体を生じさせること;前記固体凍結粒子を真空下および前記配合物の凝固点未満の温度でパージすること;前記配合物の凍結温度を上回る配合物温度で真空下において蒸発させることによる前記配合物の第1の液体乾燥工程;完全真空および20°C以上の温度で、前記配合物の水分活性をAw0.3以下に下げるのに十分な時間行う前記配合物の第2の乾燥を含む、方法。請求項1に記載の組成物の調製方法であって、前記生物活性物質、少なくとも1種のマトリックス形成剤、および少なくとも2種類のガラス形成剤を含む粘稠なスラリーを調製すること;前記スラリーを液体窒素中で急速凍結して、糸状体、小滴、ビーズ、またはマイクロビーズの形態の非晶質構造の凍結粒子を生じさせること;前記凍結粒子に対する圧力を下げて、30分未満の間、2000mTORR未満に低くすること;前記圧力を2000mTORRより高く上昇させ、さらに20°C~70°Cに加熱して前記配合物の脱水を促進することを含む、方法。前記組成物を、乾燥前にその凍結温度より低い温度に急速凍結させる、請求項11に記載の方法。前記第1の乾燥を蒸発で行う、請求項11に記載の方法。前記第1の乾燥を凍結乾燥で行う、請求項11に記載の方法。前記温度および/または真空圧を増大させることにより前記第2の乾燥工程を促進する、請求項11に記載の方法。前記配合物の水分活性をAw0.3以下にまで減少させるのに十分な時間、前記配合物を乾燥させる、請求項11に記載の方法。前記乾燥配合物を切断、破砕、粉砕、またはそれぞれ粉末化して自由流動性の粉末にする、請求項11に記載の方法。前記乾燥配合物の粒径が約1000μm未満である、請求項17に記載の方法。前記配合物を、動物および植物に、還元液体として、粉砕粉末として、または食品または飼料製品として投与することをさらに含む、請求項11に記載の方法。前記配合物を、乳児用調製粉乳、機能性飲料、およびペットフードからなる群から選択される成分と混合すること、およびヒト幼児、ヒト大人、動物、または植物に投与することをさらに含む、請求項11に記載の方法。本発明は、貯蔵されているペプチド、タンパク質、酵素、ホルモン、ビタミン、カロチノイド、ミネラル類、薬物、抗生物質、殺菌剤、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤、殺精子剤、核酸、抗体、ワクチン、細菌プロバイオティックまたはそれ以外、ウイルスおよび/または細胞懸濁液などのセンシティブな生物活性物質を保存するための組成物および乾燥方法を含む。この乾燥方法は、生物活性物質、マトリックス形成剤、およびガラス形成剤を含む配合物を乾燥させるための方法を提供する。配合物は、すべての固体成分および生物活性物質を溶液中に分散させることによって調製する。溶液は、当該技術分野において知られている手段液体窒素またはドライアイスなどで急速凍結させて、小さなビーズ、糸状体または小滴の形の非晶質組成物を生じさせる。凍結粒子は、乾燥させるまでディープフリーザー-30°Cから-80°Cの間内に貯蔵できるか、あるいは従来の凍結乾燥機内で液体乾燥させるためにただちに凍結非晶質状態でトレー上に置くことができる。2000mTORR未満<2000mTORRの真空圧下での凍結粒子の短いパージおよび構造安定化工程、およびそれに続く2000mTORRより高い>2000mTORR真空圧および所望の温度での第1の乾燥工程によって、乾燥方法を開始させる。ガラス状非晶質物質の第2の乾燥工程および最終乾燥工程中、完全真空圧および高温にして、乾燥物質を最終的に望ましい水分活性にする。1つの実施形態では、配合物は、生物活性物質が埋め込まれた十分な量のマトリックス形成剤を含む。好適なマトリックス剤の例には、酢酸フタル酸セルロースCAP、カルボキシ-メチル-セルロース、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸の塩、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースHPMC、メチルセルロース、カラギナン、グアーガム、アラビアガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、キトサンおよびキトサン誘導体、コラーゲン、ポリグリコール酸、デンプンおよび加工デンプン、シクロデキストリンおよびオリゴ糖イヌリン、マルトデキストリン、デキストランなど;およびそれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。1つの特定の実施形態では、好ましいマトリックス形成剤はアルギン酸ナトリウムである。好ましくは、配合物は、全乾燥物質に対する重量パーセントで、0.1~20、より好ましくは1~12を含む。更なる実施形態では、マトリックス形成剤は、アルギン酸ナトリウムとオリゴ糖との混合物を1:1~10の重量比で、より好ましくは1:1~5のアルギン酸ナトリウム/オリゴ糖を含む。本発明のさらに別の実施形態では、マトリックス形成剤は、二価金属イオンで架橋されて堅いヒドロゲルを形成する。架橋ヒドロゲル配合物は、二価金属イオン溶液を含む浴にスラリーを噴霧または押し出すことにより、あるいは二価金属イオンをスラリーに直接加えて配合物が硬化し、ヒドロゲルが生じるようにさせることにより形成される。次いでヒドロゲル配合物を本発明の乾燥方法にしたがって急速凍結させ、乾燥させる。さらに別の実施形態では、配合物は、相当量のガラス形成剤を含み、ここに微生物が埋め込まれる。好適な試剤の例には、タンパク質卵アルブミンeggalbumen、卵白eggwhite、ゼラチン、免疫グロブリン、単離大豆タンパク質、小麦タンパク質、エンドウ豆タンパク質、綿実タンパク質、スキムミルク粉末、カゼイン塩、乳漿タンパクおよび任意のタンパク質加水分解物など;炭水化物単糖類例えば、ガラクトース、D-マンノース、ソルボースなど、二糖類例えば、ラクトース、トレハロース、スクロースなどを含む、アミノ酸リジン、グルタメート、グリシン、アラニン、アルギニンまたはヒスチジンなど、ならびに疎水性のアミノ酸トリプトファン、チロシン、ロイシン、フェニルアラニンなど;メチルアミンベタインなど;添加塩硫酸マグネシウムなど;ポリオール三価以上の糖アルコール例えば、グリセリン、エリトリトール、グリセロール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール、およびマンニトール;プロピレングリコール;ポリエチレングリコール;プルロニクスpluronics;界面活性剤;およびそれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。1つの好ましい実施形態では、ガラス形成剤は、二糖とタンパク質加水分解物との混合物を含む。特定の実施形態では、好ましいガラス形成剤は、トレハロースとタンパク質加水分解物との混合物である。好ましくは、配合物は、全乾燥物質に対する重量パーセントで、10~90のトレハロースおよび0.1~30のタンパク質加水分解物、より好ましくは20~80のトレハロースおよび0.1~20のタンパク質加水分解物、もっとも好ましくは40~80のトレハロースおよび0.1~20のタンパク質加水分解物を含む。本発明の方法は、典型的には、溶液中で、生物活性物質例えば、ペプチド、タンパク質、酵素、ホルモン、ビタミン、カロチノイド、ミネラル、薬物、抗生物質、殺菌剤、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤、殺精子剤、核酸、抗体、ワクチン、細菌、ウイルスおよび/または細胞懸濁液、少なくとも1種のマトリックス形成剤、および少なくとも2種類のガラス形成剤を均質スラリーにすること、液体窒素浴中に噴霧、滴下または押し出すことによりスラリーを急速凍結させることを含む。ビーズ、マイクロビーズ、糸状体または小滴を液体窒素浴から回収し、液体状態において凍結乾燥機中で乾燥させるか、あるいは乾燥させるまでの間それらをディープフリーザー-30°Cから-80°Cの間中に貯蔵する。本発明の変形形態では、配合物中のマトリックス形成剤の量は、典型的には第1の液体乾燥工程中に起きる沸騰および過剰の泡形成を避けながら、効率的な第1の乾燥を可能にする所望の配合物の粘度および密度となるように調整する。液体配合物の所望の密度は、当該技術分野において知られている任意の手段例えば、泡立てあるいは空気、窒素、二酸化炭素、アルゴンなどの気体の注入などで達成できる。好ましくは、混合しながら窒素を粘稠スラリー配合物に注入して安定した多孔質またはクリーム状のスラリーを形成させてから、急速凍結工程を行う。本発明によれば、乾燥プロセスは、次の3つの主要工程を含む:1.2000mTORR未満<2000mTORRの真空圧下での凍結粒子の短いパージおよび構造安定化工程、2.2000mTORRより高い>2000mTORR真空圧下および所望の温度での第1の液体乾燥工程、3.乾燥配合物の水分活性を0.3Aw以下に減少させるのに十分な時間、完全真空圧および高温で行うガラス状物質の第2の乾燥および最終乾燥工程。乾燥方法の好ましい実施形態では、生物活性物質は、マトリックス形成剤およびガラス形成剤を含む溶液中で混合する。1つの特定の実施形態では、生物活性物質は生きた細菌例えば、プロバイオティック細菌を含む。好適な微生物の例には、酵母で、サッカロミセス属Saccharomyces、デバロマイセス属Debaromyces、カンジダ属Candida、ピキア属Pichiaおよびトルロプシス属Torulopsisなど、カビで、アスペルギルス属Aspergillus、クモノスカビ属Rhizopus、ケカビ属Mucor、ペニシリウム属Penicilliumおよびトルロプシス属Torulopsisなど、ならびに細菌で、ビフィドバクテリウム属Bifidobacterium、クロストリジウム属Clostridium、フゾバクテリウム属Fusobacterium、メリッソコッカス属Melissococcus、プロピオン酸菌属Propionibacterium、連鎖球菌属Streptococcus、エンテロコッカス属Enterococcus、ラクトコッカス属Lactococcus、コクリア属Kocuria、ブドウ球菌属Staphylococcus、ペプトストレポコッカス属Peptostrepococcus、バシラス属Bacillus、ペジオコックス属Pediococcus、ミクロコッカス属Micrococcus、ロイコノストック属Leuconostoc、ワイセラ属Weissella、アエロコッカス属Aerococcus、オエノコッカス属Oenococcusおよびラクトバシラス属Lactobacillusが含まれるが、これらに限定されない。好適なプロバイオティック微生物の具体的な例は、以下の種によって表されるであろう。またそれはそれらの種に含まれる任意の培養生物型が含まれる:クロコウジカビAspergillusniger、A.オリゼAoryzae、バシラスコアギュランスBacilluscoagulans、B.レンタスBlentus、B.リシェニフォルミスBlicheniformis、B.メセンテリカスBmesentericus、B.プミルスBpumilus、枯草菌Bsubtilis、納豆菌Bnatto、バクテロイデス-アミロフィルスBacteroidesamylophilus、Bac.カピロサスBaccapillosus、Bac.ルミノコラBacruminocola、Bac.スイスBacsuis、ビフィドバクテリウムアドレッセンティスBifidobacteriumadolescentis、B.アニマリスBanimalis、B.ブレーベBbreve、B.ビフィダムBbifidum、B.インファンチスBinfantis、B.ラクティスBlactis、B.ロンガムBlongum、B.シュードロングムBpseudolongum、B.サーモフィルムBthermophilum、カンジダピントレペシCandidapintolepesii、クロストリジウムブチリカムClostridiumbutyricum、エンテロコッカスクレモリスEnterococcuscremoris、E.ディアセチラクティスEdiacetylactis、E.フェシウムEfaecium、E.インターメディウスEintermedius、E.ラクティスElactis、E.ムントディEmuntdi、E.サーモフィルスEthermophilus、大腸菌Escherichiacoli、クルイベロマイセスフラギリスKluyveromycesfragilis、ラクトバシラスアシドフィルスLactobacillusacidophilus、L.アリメンタリウスLalimentarius、L.アミロボラスLamylovorus、L.クリスパータスLcrispatus、L.ブレービスLbrevis、L.ケース4Lcase4L.カルバータスLcurvatus、L.セロビオススLcellobiosus、L.デルブレッキイ亜種ブルガリカスLdelbrueckiissbulgaricus、L.ファルシミニスLfarciminis、L.ファーメンタムLfermentum、L.ガッセリーLgasseri、L.ヘルベティカスLhelveticus、L.ラクティスLlactis、L.プランタルムLplantarum、L.ジョンソニLjohnsonii、L.ロイテリLreuteri、L.ラムノサスLrhamnosus、L.サケイLsakei、L.サリバリウスLsalivarius、リゥコノストックメゼンテロイデスLeuconostocmesenteroides、P.セレビシエダムノサスPcereviseae、ペディオコッカスアシディラクティシPediococcusacidilactici、P.ペントサセウスPpentosaceus、プロピオニバクテリウムフロイデンライヒPropionibacteriumfreudenreichii、Prop.シャーマニイPropshermanii、サッカロマイセスセレビシエSaccharomycescereviseae、スタフィロコッカスカルノーサスStaphylococcuscarnosus、Staph.キシローサスStaphxylosus、ストレプトコッカスインファンタリウスStreptococcusinfantarius、Strep.サリバリウス亜種サーモフィルスStrepsalivariusssthermophilus、Strep.サーモフィルスStrepThermophilusおよびStrep.ラクティスStreplactis。好ましい方法では、室温で、または物質を粘稠な溶液に可溶化するのを容易にするため少し温めて例えば、20°C~40°C、配合物を混合する。混合して均一にした後に、粘稠スラリーを液体窒素へ噴霧、滴下、または押し出して急速凍結させる。凍結粒子を液体窒素浴から回収し、ただちに乾燥させるか、あるいは後で乾燥させるために深冷凍結で貯蔵する。典型的には、生物活性を含むスラリーを-30°C~-180°Cの温度で急速凍結させ、より好ましくは配合物を液体窒素中で急速凍結させる。好ましい実施形態では、急速凍結粒子はただちに乾燥させるか、あるいはそうでなければ乾燥させるまでの間ディープフリーザー好ましくは-80°Cでに貯蔵する。次いで凍結粒子をトレー上に充填し、本発明にしたがって凍結粒子が乾燥される真空乾燥チャンバーにただちに移す。好ましくは、0~2000mTORRの真空圧下に凍結粒子をさらすことにより凍結を開始させる。凍結粒子を脱気すると、その構造および体積が短期間で確立されて安定化するようにする。典型的には、凍結粒子を高真空圧にさらす望ましい時間は、せいぜい30分間、より好ましくはその時間は1から20分間の間である。凍結粒子の初期の短い脱気および構造安定化の後、真空を2000から10,000mTORRの間に調整し、凍結粒子の凝固点より上の温度で熱を加えて粒子を解凍する。典型的には、真空を2000から4000mTORRの間に調整し、粒子温度を-5°Cから5°Cの間まで増大させる。これらの好ましい第1の乾燥条件下で、凍結粒子は急速に解凍され、もとの形状をおおまかに保ちつつ、加速した脱水が開始する。約60~90の水分を除去した後、その後の第2の乾燥を設定し、最大真空圧をかけ、配合物への熱供給温度を30°C~60°Cまで上昇させる。最終生成物の安定性を最大化するために、配合物は、好ましくは、配合物の水分活性をAw=0.3以下に低下させるのに十分な時間乾燥させる。本発明の好ましい実施形態では、第2の乾燥は、結合水を1000mTORR未満の圧力で除去することを含む。乾燥配合物はフレークとして直接使用できるか、あるいは粉砕して粉末にし、約10μm~約1000μmの平均粒径にふるい分けることができる。配合物は、濃縮粉末として、還元液体reconstitutedliquid例えば、飲料として、動物ヒトを含むに直接投与できるか、またはフレークまたは粉末のいずれかの形で既存の食品または飼料製品に組み入れることができる。定義本明細書で使用される用語は特定の実施形態を説明するためだけのものであり、限定することを意図するものではないことを理解すべきである。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される単数形a、anおよびtheは複数の指示対象を含む。但し、文脈から明らかにそうではないことが分かる場合は別である。したがって、例えば、タンパク質に言及する場合、単一のタンパク質または2種以上タンパク質の組合せを含み;酵素、ビタミン、細菌などに言及する場合、単一または数種の混合物を含むといった具合である。生物活性物質、生物活性組成物、または生物活性配合物は、生物活性成分の生物活性が明らかに有効であるようにする形態である調製物を指す。マトリックス形成剤は、湿った配合物の粘度および/または密度を増大させるためまたはヒドロゲルを形成させるために配合物に加える化合物または物質を指す。好適なマトリックス形成剤の例には、水溶性セルロース誘導体メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、およびヒプロメロースなど;アルギン酸塩、ガラクトマンナン、ジェランガム、トラガカントこれらの任意の誘導体を含む、酢酸フタル酸セルロースCAP、カルボキシ-メチル-セルロース、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸の塩、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースHPMC、メチルセルロース、カラギナン、グアーガム、アラビアガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、キトサンおよびキトサン誘導体、コラーゲン、ポリグリコール酸、デンプンおよび加工デンプン、シクロデキストリンおよびオリゴ糖イヌリン、マルトデキストリン、デキストランなどおよびそれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。ガラス形成剤または糖ガラス形成剤は一般に、溶液中に容易に溶け、水と接触しても増粘したり重合したりしない化合物または物質を指す。このような試剤は、乾燥プロセスの間およびそれ以降の生物活性物質の安定性を確保または増大させるため、あるいは乾燥粉末生成物の長期の貯蔵安定性のために加える。有用なガラス形成剤は、モノマー、オリゴマーまたはポリマーでありうる。好ましい実施形態の1つによれば、ガラス形成剤は糖類である。糖類または炭水化物は、主に炭素、水素、および酸素から構成される化合物と定義される。有用な糖類には、還元糖および非還元糖、および糖アルコール、オリゴ糖、水溶性多糖ならびにそれらの誘導体が含まれる。本発明による好ましい糖類には、グルコース、フルクトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、マルトース、セロビオース、ガラクトース、マルトトリオース、ラフィノース、デキストリン、デキストラン、イヌリン、マンニトール、ソルビトール、キシリトールが含まれる。特に好ましい糖類は、グルコースおよびトレハロースである。他の有用なガラス形成剤は、水溶性アミノ酸、ペプチドまたはタンパク質およびタンパク質加水分解物などの他の化学物質クラスから選択できる。例えば、リジン、グリシン、アラニン、アルギニンまたはヒスチジン、ならびに疎水性アミノ酸トリプトファン、チロシン、ロイシン、フェニルアラニンなど;メチルアミンベタインなど。有用なタンパク質には、ゼラチン、卵アルブミン、卵白、乳漿タンパク、カゼイネート、免疫グロブリン、大豆タンパク質、エンドウ豆タンパク質、綿実タンパク質または他の食物タンパク質、乳タンパク質dairyproteinまたは植物性タンパク質が含まれる。タンパク質加水分解物は一般に、酵素加水分解または消化によって短いペプチド断片および/またはアミノ酸に分解された動物源、乳製品源dairysourceまたは植物源のいずれか由来のタンパク質を指す。有用なタンパク質加水分解物は、天然タンパク質の99の分子量を50,000ダルトン未満、好ましくは10,000ダルトン未満まで低減させる徹底的な加水分解プロセスが施されたものである。周囲室温または条件は、任意の所与の時間、所与の環境での室温または条件である。典型的には、周囲室温は22~25°Cであり、周囲大気圧、および周囲湿度は容易に測定され、季節、天気および気候の条件、標高などによって異なるであろう。本発明との関連においてパージまたは脱気は、固体または液体の配合物から気体を放出させることを指し、この場合、気体の分圧が加圧力よりも大きい。これは、液体形態の溶液の沸騰ではなく、多くの場合、溶液を沸騰させるであろう圧力を上回る圧力で起こりうる。沸騰は、液体の温度がその沸点を上回るときに起こる、液体から気体への急速な相転移を指す。沸点とは、液体の蒸気圧が加圧力と等しくなる温度のことである。沸騰は、すでにその沸点になっている液体を加熱するとき特に激しくなりうる。乾燥配合組成物に関連した水分活性またはAwは、水の利用可能性を指し、系の中の水のエネルギー状態を表す。これは、試料の上の水の蒸気圧を、同じ温度における純水の蒸気圧で割ったものと定義される。蒸留された純水は、水分活性がちょうど1またはAw=1.0である。貯蔵安定性との関連における相対湿度またはRHは、所与の温度での空気中の水蒸気の量を指す。相対湿度は普通、空気を飽和させるのに必要な湿度より低く、飽和湿度に対する百分率で表される。乾燥およびその変化形は、凍結乾燥されるか、脱水されるか、または無水の、すなわち、実質的に液体が欠乏している物理的状態を指す。乾燥とは、例えば、噴霧乾燥、流動層乾燥、凍結乾燥、および真空乾燥を含む。凍結乾燥Lyophilizeまたは凍結乾燥Freezedryingは、急速凍結させ、凍結状態で脱水すること昇華と呼ばれることがあるによって乾燥形態の組成物を調製することを指す。このプロセスは、真空下で、凍結生成物を維持するのに十分な圧力において、好ましくは約2000mTORR未満<2000mTORRにおいて行うことができる。第1の乾燥または液体乾燥は、本明細書で記載するプロセスに関連して、凍結粒子を解凍する時点から第2の乾燥が開始する時点まで行われる、脱水乾燥を指す。典型的には、第1の乾燥の大部分は、生成物の温度が熱源の温度よりかなり低い状態のまま、大量の蒸発によって行われる。このプロセスは、真空下で、解凍生成物を維持するのに十分な圧力において、好ましくは約2000mTORRより大きい圧力>2000mTORRにおいて行うことができる。第2の乾燥は、本明細書で記載されているプロセスに関連して、配合物の凍結温度を上回る温度で、かつ熱源の温度付近で行われる乾燥工程を指す。このプロセスは、真空下で、配合物の水分活性を減少させるのに十分な圧力において、好ましくは約1000mTORR未満<1000mTORRにおいて行うことができる。典型的な配合物乾燥プロセスでは、第2の乾燥工程により配合物の水分活性が0.3以下のAwまで減少する。泡形成は、周囲温度以上で、生物製剤が活性または生存可能性を長期間保持する条件下において、真空下で沸騰させることによりセンシティブな生物製剤を乾燥させるための手順を指す。機械的に安定した多孔質構造を形成させるためのこの特別の手順は、11次泡乾燥および真空下での沸騰と2安定性乾燥/ガラス固化という2つの工程で進行し、これはBronshteinの米国特許第5,766,520号に開示されている。安定した配合物または組成物とは、その中の生物的活性物質が、貯蔵時にその物理安定性、化学安定性、および/または生物活性を基本的に保持するものである。安定性は、選択した温度および湿度条件において選択した時間について測定することができる。傾向分析を使用して、予想される貯蔵寿命を、その期間実際に物質が予想される貯蔵される前に評価することができる。生きた細菌の場合、例えば、安定性は、事前に決められた温度、湿度および時間の条件下において1logのCFU/g乾燥配合物を失うのにかかる時間と定義される。細菌に関連した生存可能性は、細菌の成長に適した栄養培地上でコロニーCFUまたはコロニー形成単位を形成できる能力を指す。ウイルスに関連した生存可能性は、好適な宿主細胞内で感染および繁殖するそれによって宿主細胞のローン上にプラークが形成される能力を指す。本発明の組成物および方法により、センシティブな生物活性物質ペプチド、タンパク質、酵素、ホルモン、ビタミン、カロチノイド、ミネラル類、薬物、抗生物質、殺菌剤、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤、殺精子剤、核酸、抗体、ワクチン、細菌、ウイルスおよび/または細胞懸濁液などを含む配合物の、経済的かつ工業的規模に拡張できる乾燥プロセスで、しかも、乾燥状態での寿命が著しく長くなった方法を提供するという問題が解決される。本発明は、溶液混合物中に生物活性物質、マトリックス形成剤およびガラス形成剤を含む組成物、ならびに前記組成物を液体窒素で急速凍結させて小滴、糸状体、ビーズまたはマイクロビーズの形で非晶質固体構造を形成させ、高真空下で凍結粒子をパージし、続いて組成物に熱を供給しながら減圧レジメンの下で凍結乾燥させるかまたは水分を蒸発させることによって糖ガラス形成中で生物活性物質を安定化することを含む乾燥方法を提供する。乾燥プロセス中の微生物の生存率低下のほとんどは、低い乾燥圧および高温の下での溶液の沸騰および発泡に関連したバブルキャビテーション中の氷の結晶形成、高い浸透ストレスおよび酸化的ストレス、剪断力、ならびにエネルギー放出の組合せが原因であり得る。本発明は、そのような悪影響を回避し、また、低下が最小限に抑えられ、過酷な貯蔵およびその後の取り扱い条件下において糖ガラスマトリックス中で保護された生物活性物質をもたらす、組成物および乾燥方法を提供する。本発明の組成物本発明は、粘稠な溶液中に含まれる生物活性物質、マトリックス形成剤およびガラス形成剤の組成物を含む。本発明の配合物は、物理的構造および機能の点で、急速凍結およびパージの有無にかかわらず乾燥させた非粘稠または濃縮配合物とは本質的に異なることが見いだされた。例えば、先行技術の配合物は、最初に沸騰によって発泡させて、効率的な乾燥を促進させる。発泡工程は一般に、溶液の激しい沸騰および煮沸が起こる結果となり、それは液体状態での乾燥の避けられない結果である。その結果として、バイアルまたは容器中の物質の充填容量loadingcapacityは非常にわずかなものとなりうる例えば、最終的な発泡生成物の厚さが2mm未満である、米国特許第6,534,087号を参照。本発明の組成物および乾燥方法は、配合物の沸騰および大量の発泡を回避し、それによって乾燥領域当たりの物質の充填容量を非常に多くすることを可能にしている。その結果、特別設計された容器、トレーまたは装置を使用しなくても、物質の大量生産に容易に拡大することができる。プロバイオティック細菌は、本発明の配合物および乾燥方法から特に利益を受けることが示されている。配合物は、本発明の組成物および方法により調製され、該方法は、プロバイオティック細菌のフレッシュな培養物、凍結培養物、または乾燥培養物を少なくとも1種のマトリックス形成剤および少なくとも2種類のガラス形成剤と混合すること、液体窒素中で粘稠配合物を急速凍結させて非晶質構造の凍結した固体の小滴、糸状体またはビーズを形成させることを含む。第1の乾燥の場合、十分に真空圧にしてパージして凍結粒子の構造を安定化し、次いで、真空圧を低下させかつ配合物の凍結温度超に温度を上昇させた状態で、凍結粒子を凍結乾燥させるか、または蒸発させる。配合物の温度を凝固点超に維持することは、配合物からの熱の伝導、および/または水の蒸発による潜熱の消失によって達成できる。乾燥プロセスを完了させ、配合物の水分活性をさらに低下させるために、1000mTORR以下というより高い真空圧で70°Cまでの高温において第2の乾燥工程を実施して、Awが0.3以下の水分活性を有する最終組成物を得ることができる。そのような組成物は、図8に示すように、40°Cおよび33RHの貯蔵条件で、30日間以上安定したままでいることができる。組成物の調製本発明による乾燥粉末組成物を調製するために溶液中で好ましい生物活性物質と混合する物質は、少なくとも1種のマトリックス形成剤および少なくとも2種類のガラス形成剤を含む。このような物質は、好ましい生物活性物質と混合すると、液体窒素中でビーズ、マイクロビーズ、糸状体または小滴を形成し、また、本発明の方法にしたがって非晶質ガラス状態で効率的に凍結乾燥または脱水して、前記生物活性物質を貯蔵および投与するための大量の安定した乾燥組成物を得ることができる乾燥後の種々の配合物の目視観察および顕微鏡観察ならびに水分活性Awについては図1Aおよび1Bを参照。マトリックス形成剤は、構造的安定性を配合物に付与し、向上した乾燥プロファイルおよび/または物理的および化学的に保護するという利点を生物活性物質にもたらす。マトリックス形成剤はまた、真空圧下で配合物の粘度を増大させかつ配合物の特性をより良好に制御できるようにし、さらに本発明の乾燥配合組成物の構造的強度を増大させるその特定の配合物のガラス状構造および乾燥状態については、図1Bの写真4、4b、4cを参照。マトリックス形成剤は、多糖とオリゴ糖との混合物を含む。好ましい多糖特に生きた生物の場合は水溶性ガムである。これは、穏やかな温度で粘稠ゲルを形成するという独特の特徴があるためである。ある特定濃度のガムも、効果的に配合物を安定化し、非晶質ガラス状構造の形成を促進し、真空下での乾燥プロファイルを向上させることが見いだされた図1Aの写真3a、3b、3c、4、および図1Bの4cおよび図6を参照。特に、図1Aの写真と表1で以下に示す結果を見ると、試料3b、3c、4、5、および6は、非晶質ガラス状構造の中にいくつか多孔性がもたらされるほど十分にすべて乾燥していることが明らかである。本発明のガラス形成剤は、様々な糖類、非還元糖、糖アルコール、アミノ酸、タンパク質、タンパク質加水分解物およびペプチドを含み得る。ガラス形成化合物は、好ましくは、凍結温度例えば、-20°C未満において配合物中の生物的活性物質を結晶化せず、かつ/または不安定化しないものである。例えば、生物活性物質は、非晶質糖ガラス構造スクロースまたはトレハロースなど中に物理的に埋め込んで、乾燥プロセスを通じて分子構造の保持を促進し、乾燥状態の非晶質マトリックスに構造剛性を付与することができる。ガラス形成剤は、乾燥時に失われる水和水と置き換わって、細胞膜の損傷および酵素の変性を防ぐCroweらによる概説1998を参照。ガラス形成剤の他の機能には、生物活性物質が有害な光、酸素、酸化剤および湿気にさらされることから保護することも含まれ得る。ほとんどのガラス形成剤は、約0.1重量パーセント~約80重量パーセントの範囲の量で容易に溶液に溶解する必要がある。結晶の形成を防ぐため、また貯蔵条件における乾燥生物活性物質配合物の安定性を長時間向上させるため、2種類以上の異なるガラス形成剤を含めるのは有用である図1Aの写真4、5および6における糖類およびタンパク質の混合物の効果を参照。事前乾燥配合物は、全固形分の実質的な量構成成分から、水などの溶媒を差し引いたものを含む。全固形分の主要部分は、生物活性物質、マトリックス形成剤、およびガラス形成剤から構成される。例えば、生物活性物質は、約5~60重量パーセントの範囲の濃度、マトリックス形成剤は、約1~20重量パーセントの濃度、ガラス形成剤は、約5~80重量パーセントの濃度で配合物中に存在する。別の例では、マトリックス形成剤は、約0.5~10重量パーセントの範囲の濃度、ガラス形成剤は、約10~50重量パーセントの濃度で配合物中に存在することができる。好ましくは、湿った配合物は、固形分が約5~80;より好ましくは30~60であるべきである。本発明の配合物の粘度は、典型的には1000センチポイズcPより大きく、より好ましくは、5,000cPより大きく、もっとも好ましくは10,000cPより大きい。本発明の配合物の密度は、好ましくは0.9~1.2g/mlである。安定した乾燥配合物の調製方法生物活性物質を含む安定した乾燥配合物の調製方法は、1生物活性物質を溶液中でマトリックスおよびガラス形成剤と混合することにより配合物を調製すること、2配合物を急速凍結させて固体凍結粒子を形成させること、3凍結粒子を高真空圧に短時間さらして粒子をパージし、その構造を安定化すること、4配合物の凍結温度を上回る温度、好ましくは-10°Cより高い温度で配合物に熱を加えながら、減圧下で凍結乾燥および/または水分蒸発させて水を除去すること、5完全真空および高温下で配合物の水分活性を0.3Aw未満までさらに減らすことを含む。1つの実施形態では、例えば、本発明の配合物は、マトリックス形成剤とガラス形成剤とを含む溶液または懸濁液に配合された生物活性物質を含む。マトリックス形成剤および/または高濃度のガラス形成剤を撹拌しながら熱い水溶液に溶かして無菌化してから、冷却し生物活性物質と混合する。生物活性物質培養されたウイルスまたは細菌などを遠心分離または濾過で濃縮し培地から分離してから、配合物中に再懸濁させる。本発明の1つの実施形態では、配合物中の水の総量は、濃縮された生きた生物の液体として与えられ、生きた生物の懸濁液は室温より少し上の温度に維持される。乾燥成分を混ぜ合わせてから、生きた生物の温かい25°C~40°C懸濁液にゆっくり加える。配合懸濁液は、全成分が完全に分散し、均一スラリーが得られるまで、遊星形ミキサーで穏やかに撹拌する。次いで、液体窒素浴中に噴霧、滴下、または押し出すことによって粘稠な溶液を急速凍結させて、細かな固体の小滴、糸状体、またはビーズを形成させる。凍結固体粒子は、本発明の方法にしたがって、乾燥させるまで-30°C~-80°Cのディープフリーザーに貯蔵するか、ただちにトレーに載せて凍結乾燥または乾燥させることができる。固体凍結粒子は、短い時間、典型的には1から20分間、十分な真空下で例えば、2000mTORR未満<2000mTORRパージする。一般に、粒子は、パージ工程中、-20°C未満の温度で固体凍結形態のままである。初期パージ工程の後、真空圧を2000から10,000mTORRの間まで増大させ、また熱を加えて配合物温度が-5°Cから5°Cの間まで急速に上昇するようにすることができ、粒子の解凍が開始する。配合物温度が所望の温度に達したなら、その温度が維持されるように熱を調整し、第1の乾燥工程を進める。この工程では、配合物はすでに解凍されており、沸騰も発泡も一切行わずに加速した水分蒸発を行う。先行技術の典型的な方法は、大量の発泡および/または飛散および激しい沸騰が伴い、これは、センシティブな生物学的製剤を損ない、また高充填容量の工業規模への拡大において問題を引き起こしうる例えば、米国特許第6,534,087号を参照。ここでは、加えられた真空圧によって激しい沸騰および発泡がもたらされる。が、一方、本組成物および本方法は、非常に速い乾燥速度を達成する一方で配合物の沸騰も過剰の発泡も回避し、配合物の高充填容量が可能である。さらに、粘稠液体スラリーを完全かつ効率的に脱気することは困難であり、長期間が必要となりうる。本発明においては、沸騰や過剰の発泡なしに非晶質ガラス状構造を形成する効率的な第1の液体乾燥を可能とする好適な組成物を使用することにより、このような障害がすべて取り除かれた。驚くべきことに、また重要な点として、このことは、主に、好適な組成物の急速凍結によって、また第1の液体乾燥工程を開始する前に短いパージ工程を導入することによって達成された。スラリーまたは粘稠シロップとは違い、トレー上への固体凍結粒子の充填は、先行技術によってもたらされた場合よりもトレーの乾燥領域当たりの充填容量をずっと多くすることができる。第1の液体乾燥段階が完了した後、安定化非晶質ガラス状配合物を、第2の乾燥における高温20°Cから70°Cの間および1000mTORR未満の真空圧力に維持して、非常に短い時間で配合物の水分活性をさらに低減する。本発明の別の実施形態によれば、生物活性物質を保存するためのヒドロゲル配合組成物の調製方法が提供される。例えば、生物活性物質、マトリックス形成剤およびガラス形成剤を含む配合物を溶液中で混合し、さらに二価金属イオンを含む浴に噴霧しまたは押し出すか、または二価金属イオンを直接スラリーに加えて架橋させて堅いヒドロゲル粒子を形成させ、硬化したヒドロゲル化スラブを細かくきざんで小さい糸状体または小片にする。次いでヒドロゲル化粒子を、上述したように本発明の乾燥方法にしたがって乾燥させる。本発明の1つの特定の実施形態では、例えば、配合物は、1~4のアルギン酸ナトリウムおよび10~40のトレハロースの溶液中に生きたプロバイオティック細菌を含む。タンパク質および特にタンパク質加水分解物カゼイン、乳漿、エンドウ豆、大豆または綿実などを5~10だけ配合物に加えて、乾燥プロセスおよび配合物の非晶質ガラス状安定構造の形成を強化する図1Aの写真4、5および6を参照。プロバイオティック培養物は、フレッシュなもの、凍結されたもの、すでに乾燥された乾燥粉末形態のものであってよい乾燥配合物におけるプロバイオティック細菌の種々の培養物形態のCFUカウントについては、図2を参照。全成分が完全に溶解するまで、溶液を室温を少し上回る温度典型的には、25°C~37°Cの間で混合する。配合物スラリーを液体窒素中に噴霧、押し出し、または滴下して細かな小滴またはビーズを形成させ、次いでそれを液体窒素から取り除き、バッグに詰め込み、乾燥させるまで-80°Cでディープフリーザー内に貯蔵できる。生きたプロバイオティック細菌の典型的な乾燥方法は、100~1000g/sqftの充填容量で固体凍結ビーズをトレー上に均一層となるように広げることを含み、トレーをただちに凍結乾燥機に入れる。次いで約1000mTORRの真空圧にし、凍結乾燥機のサイズおよび熱源のタイプに応じて、棚の温度を20°Cに調整するか、または粒子を約-20°Cに維持するのに十分な温度に調整する。固体凍結ビーズは、約5~30分間、パージされるようにし、真空を2000から10,000mTORRの間に調整し、熱伝達を増大させて、配合物の温度を-5°Cから5°Cの間まで上昇させる。このような温度および真空圧条件は、第1の液体乾燥工程中維持し、該工程はトレーの充填に応じて数時間から24時間まで、好ましくは約3~10時間持続させることができる。第1の乾燥プロセス中のある時点で、溶媒の蒸発速度がゆっくりになり、配合物の温度は、乾燥チャンバー内の熱の供給が過剰になって上昇し始める。この時点が第1の乾燥工程の終わりを示す。溶媒が配合物から追い出されるので、溶液中のガラス形成剤は濃縮され増粘し、配合物はやがて液体として流れるのが止まり、非晶質ガラス状構造および/または安定したガラス状構造が形成される。次いで完全真空および30°C~50°Cの配合物温度で第2の乾燥工程を行う。第2の乾燥工程の目的は、閉じ込められたentrappedまたは結合した水分を除去し、貯蔵中に周囲温度で長期間安定である組成物を提供することである。第2の乾燥工程は、数時間続いてもよく、その終了点は配合物が完全に乾燥し、その水分活性が0.3Awより低くなった時点である。本発明の乾燥方法により、非晶質ガラス状マトリックス内に包み込まれる生物的活性物質がもたらされ、それによってタンパク質の変性が防止され、分子相互作用または交差反応が著しく遅くなるが、これは非晶質ガラス状組成物内の化合物および他の分子の可動性が大きく低減されることによる。非晶質固体がそのガラス転移温度より低い温度であり、残留水分が比較的少ないすなわち、Awが0.3より低いままである限り、生物活性物質は比較的安定している図8を参照。一部の生物活性成分はより結晶性の状態でもっと長く存続できるので、ガラス状態を達成することが長期の安定性にとって必要条件ではないのは注目すべきである。乾燥粉末の調製乾燥配合物は、ひとまとめにして使用するか、所望の形状およびサイズに切断するか、あるいは破砕および粉砕して自由流動性の粉末にすることができ、これにより、湿式または乾式の凝集化、粒状化、錠剤化、圧縮、ペレット化、食品または飼料製品中での混合、または任意の他の種類の送達プロセスなどの下流処理加工が容易になり得る。破砕、微粉砕、粉砕または粉末化の方法は、当該技術分野において周知である。例えば、ハンマーミル、エアミルairmill、インパクトミル、ジェットミル、ピンミル、Wileyミル、あるい類似の粉砕装置を使用できる。好ましい粉砕粒子の粒径は、約1000μm未満、好ましくは500μm未満である。本明細書に記載の組成物および方法により、閉じ込められた生物的活性物質の生物活性が維持される。例えば、組成物を高温例えば、40°Cおよび高湿度例えば、33RHにさらし、配合物の生物活性を測定することにより、組成物の安定性を試験する。一例として、生きたプロバイオティック細菌の場合、これらの研究の結果は、これらの配合物に配合された細菌は少なくとも20日間安定していることを実証している図8を参照。安定性は、1logCFU/gの効力低下potencylossの時間として定義される。そのような配合物は、高濃度の生物活性物質が使用された場合でさえ安定している。したがって、これらの配合物は、長い間、室温以上の温度で輸送および貯蔵できるという点で有利である。以下の実施例は、特許請求された発明を説明するためのものであるが、特許請求された発明を限定するものではない。実施例1安定した乾燥プロバイオティック物質の調製基本配合物75gのトレハロースCargillMinneapolisMNおよび22gの高度加水分解カゼインMarcorCarlstadtNJを、3gのアルギン酸ナトリウムISPCorpWayneNJと乾燥形態で均一に混合した。ラクトバチルスアシドフィルスLactobacillusacidophilusのフレッシュな濃縮物100ml、少なくとも10の固形分を含み、発酵回収物からの直接のものをブレンダー内に加え、35°Cに維持した。ガムと糖とタンパク質加水分解物との乾燥混合物をプロバイオティック培養物にゆっくり加え、35°Cで10分間混合した。次いで粘稠なスラリーを、孔底を有する容器に移し、窒素を含む浴に滴らせた。次いでビーズを液体窒素から取り除き、乾燥させるためにすぐに移した。基本配合物の凍結ビーズの乾燥凍結ビーズを100g/sqftの充填容量でトレー上に均一に広げ、すぐに凍結乾燥機Model25SRCVirtisGardinerNY内の棚に置いた。次いで1000mTORRの真空圧にし、固体の凍結ビーズを10分間パージした。次いで真空を2700mTORRに調整し、棚の温度を30°Cまで上昇させた。これらの温度および真空圧を3時間維持した。次いで完全真空150~200mTORRにおいて第2の乾燥工程を行い、棚の温度をさらに2時間30°Cまで上昇させた。配合物を完全に乾燥させて、その水分活性をHygropalmAwl測定器RotonicInstrumentCorpHuntingtonNYで測定すると、Aw=0.23であった。実施例2プロバイオティック細菌であるラクトバシラスラムノサスLactobacillusrhamnosusLGGを含む安定した乾燥組成物。ラクトバシラスラムノサスLactobacillusrhamnosusLGG商品供給元からの500gの凍結濃縮物を、ジャケット付二重遊星形ミキサーDPMlqtRossEngineeringIncSavannahGA内において37°Cで解凍した。2種類のガラス形成剤トレハロース387g、CargillMinneapolisMNおよび高度加水分解カゼイン83g、MarcorCarlstadtNJを、乾燥形態で均一に2種類のマトリックス形成剤アルギン酸ナトリウム15g、ISPCorpWayneNJおよびインスタントのinstantイヌリン25g,CargillMinneapolisMNと混合した。乾燥混合物を解凍されたプロバイオティック細菌にゆっくり加え、40RPMおよび37°Cで10分間、混合した。50~200mlの水を加えて、スラリーの粘度を12,000cPに調整した。次いでスラリーを、孔底を有する容器に移し、液体窒素を含む容器中に滴らせた。次いでビーズを液体窒素から取り除き、アルミニウム箔の施された密封バッグに入れ、ディープフリーザー内において-80°Cで数週間貯蔵した。乾燥させるため、凍結ビーズを100から500g/sqftまでの範囲の充填容量でトレー上に均一に広げ、トレーを凍結乾燥機Model25SRCVirtisGardinerNY内の棚に置いた。1000mTORRの真空圧にし、棚の温度を20°Cに調整した。1~30分間の範囲の時間、固体の凍結ビーズをパージした。このパージ工程に続いて、第1の乾燥工程を実施したが、これは真空圧を2700mTORRに調整し、棚の温度を30°Cまで上昇させた後に行った。これらの温度および真空圧を12時間維持した。次いで完全真空150~200mTORRにおいて第2の乾燥工程を行い、棚の温度をさらに4時間30°Cに維持した。配合物を完全に乾燥させ、その水分活性を測定すると0.23Awであった。図6は、プロバイオティック配合物の乾燥プロファイルを示す。種々の温度4°C、-80°Cおよび-180°Cでスラリーを凍結した後、また乾燥プロセス凍結ビーズの調製、および凍結乾燥機での乾燥を含むの後の生存率低下を、図3、4および7に示す。プロセス全体での生存率低下は、細菌培養物のタイプ凍結培養物かまたは乾燥培養物、および粘稠スラリーの凍結温度によって異なるが、一般には1log未満<1logであった。結果は、液体窒素-180°C中でのプロバイオティック細菌の急速凍結は、-80°Cでの凍結よりも損傷の少ない方法であることを示している。図5および8は、乾燥組成物中のプロバイオティック細菌の初期カウントおよび40°Cおよび33RHという加速貯蔵条件のもとでの貯蔵安定性に対する、0分間パージなしから30分間の範囲の様々なパージ時間の効果を示している。結果は、一般にパージが長くなると、乾燥配合物中の細菌の初期カウントが改善されるが、プロバイオティック配合物の貯蔵安定性への効果はないことを示唆している。実施例3トレハロース752g、CargillMinneapolisMN、高度加水分解エンドウ豆タンパク質167g、MarcorCarlstadtNJ、アルギン酸ナトリウム30g、ISPCorpWayneNJおよびインスタントのイヌリン50gCargillMinneapolisMNを乾燥形態で均一にブレンドした。乾燥混合物をジャケット付二重遊星形ミキサーDPM1qtRossEngineeringIncSavannahGA内において80°Cで1000mlの熱い脱イオン水にゆっくり加え、40RPMで10分間、混合した。混合物の温度を37°Cまで下げて、商品供給元から得た100gの乾燥粉末のラクトバシラスラムノサスLactobacillusrhamnosusLGGをゆっくり加え、20分間混合を継続した。次いでスラリーを2mmの孔の針に通して押し出して、液体窒素を含む浴に入れた。次いで糸状体/ビーズを液体窒素から取り除き、アルミニウム箔の施された密封バッグに入れ、ディープフリーザー内において-80°Cで数週間貯蔵した。乾燥させるため、凍結した糸状体/ビーズを100から500g/sqftまでの範囲の充填容量でトレー上に均一に広げ、トレーを凍結乾燥機Model25SRCVirtisGardinerNY内の棚に置き、実施例2で記載したようにして乾燥させた。すべての配合物は満足すべきことにトレー内にとどまり、すべての充填レベルで飛散も発泡も観察されなかった。配合物はより大きな充填容量でも完全に乾燥した。また水分活性を測定するとすべての試料で0.26Aw以下であった。実施例4プロバイオティック細菌であるビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisBb12を含むヒドロゲル配合物の調製:ビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisBb12の濃縮プロバイオティックスラリーを、実施例1にしたがって調製する。その基本配合物に、0.5gの二塩基性リン酸カルシウムを加え、その後、0.5gのグルコノラクトンを加える。スラリーは、室温でその後の2時間にわたって固まるようにさせて固体のヒドロゲルを形成させる。市販のスライサー/シュレッダーを用いて、堅いゲルをスライスして細長い糸状体にする。細い糸状体を液体窒素で急速凍結させ、トレー上に700g/sqftの充填容量で載せ、乾燥させるために実施例2で記載したようにして凍結乾燥機内に入れる。配合物の水分活性Awは0.05であったHygroPalmAwlRotonicHuntingtonNYで測定。標準ハンマー粉砕装置を用いて乾燥配合物をさらに粉砕して微粉にし、50~250ミクロンの篩で分けた。実施例5プロバイオティック細菌であるラクトバチルスアシドフィルスLactobacillusacidophilusを含み、アレルゲンを含まない組成物トレハロース752g、CargillMinneapolisMN、高度加水分解エンドウ豆タンパク質167g、MarcorCarlstadtNJ、アルギン酸ナトリウム30g、ISPCorpWayneNJおよびインスタントのイヌリン50gCargillMinneapolisMNを乾燥形態で均一にブレンドした。乾燥混合物をジャケット付二重遊星形ミキサーDPM1qtRossEngineeringIncSavannahGA内において80°Cで1000mlの熱い脱イオン水にゆっくり加えることにより殺菌し、なめらかで透明なスラリーが形成されるまで40RPMで10分間、混合した。混合物の温度を37°Cまで下げて、商品供給元から得たラクトバチルスアシドフィルスLactobacillusacidophilusを含む1000gの凍結ビーズをゆっくり加え、10分間混合を継続した。次いでスラリーを2mmの孔の針に通して押し出して、液体窒素を含む浴に入れた。次いで糸状体/ビーズを液体窒素から取り除き、アルミニウム箔の施された密封バッグに入れ、ディープフリーザー内において-80°Cで数週間貯蔵した。乾燥させるため、凍結した糸状体/ビーズを1000g/sqftの充填容量でトレー上に均一に広げ、トレーを凍結乾燥機Model25SRCVirtisGardinerNY内の棚に置き、実施例2で記載したようにして乾燥させた。乾燥組成物中のプロバイオティック細菌の初期CFUカウントは10.53logs/gであった。また40°Cおよび33RHという加速貯蔵条件下で42日間貯蔵した後の生存率低下は、0.69logCFU/gであった。実施例6本発明の乾燥配合物を含む乳児用調製粉乳:ラクトバシラスLactobacillusGGValioCorpFinlandを含む安定した乾燥配合物を実施例2にしたがって調製し、その後、2種類の粒径群50μm超と150μm未満に篩で分けた。99.9gのNutramigenMeadJohnsonEvansvilleILを50μm~150μmの粒径範囲の乾燥配合物粒子0.1gと混ぜることによって、乳児用調製粉乳を調製した。最終生成物は、100gの乳児用調製粉乳当たり約108cfuのラクトバシラスLactobacillusGGを含んでいる。実施例7本発明の安定した乾燥配合物を含むプロバイオティック栄養補助品:ラクトバチルスアシドフィルスLactobacillusacidophilusを含む安定した乾燥組成物を配合して、経口剤形錠剤、カプレット、またはカプセル剤などにする。圧縮剤デキストロース99.9gとサイズ範囲が50μm~150μmの乾燥配合物粒子0.1gとを含む風味を付けたオレンジ色錠剤を、1/2インチの丸い標準凹型工具を使用して回転機での直接圧縮によって調製する。最終生成物は、約108cfu/単位用量を含む。錠剤の硬度は8~10kpの範囲であり、崩壊時間はおよそ20秒である。圧縮錠剤を180ccのHDPE瓶に詰めそれぞれに100錠、制御された温度/湿度40°C/33RHにさらす。その生成物に対して、月1回の微生物学的安定性試験を、12ヶ月の期間にわたって、あるいは観察される試験カウントの減少が1×106/単位用量未満になるまで、実施する。実施例8本発明の安定した乾燥配合物を含む機能性飲料重量で71のスクロース、14のマルトデキストリン、10のイヌリン、2のデキストロース、1の無水クエン酸、0.3のアラビアガム、0.3の香料、0.3のリン酸三カルシウムおよび0.1の乾燥プロバイオティック配合物粒子L.アシドフィルスLacidophilus50μm~250μmの粒径範囲のものを含む乾燥混合物を調製する。最終生成物は、約109cfu/単位用量30gの乾燥混合物を含む。その生成物を、340mlの水の中で撹拌して、飲料用に小さなアルミニウム箔バッグに詰める30g単位用量/バッグ。飲料用乾燥混合物中のプロバイオティック細菌の安定性に対して、12ヶ月の期間にわたって、あるいは観察される試験カウントの減少が1×107/単位用量未満になるまで、月1回の微生物学的安定性試験を実施する。実施例9プロバイオティックペットフードの調製:市販の犬用ペレットペットフードを、水分活性が0.1になるまで熱対流炉中で乾燥させてから、実施例3で記載されているように調製された安定したプロバイオティック乾燥配合物でコーティングする。乾燥ペレットに、約5の脂肪系防湿剤fatbasedmoisturebarrier40の鶏脂、40のカカオ脂、および20の蜜ろうの混合物を吹き付け、ドラムタンブラー中で乾燥粉末配合物普通、ペットフード全体の0.1~0.5であり、108CFU/gの服用量となると混合し、最後に脂肪系防湿剤のコーティングをさらに吹き付ける。コーティングの総量は、ペットフードの約15である。コーティング時間は約30分間である。実施例10数種類のプロバイオティック微生物を含む魚飼料の調製:本発明による魚用ペレット飼料は、数種類のプロバイオティックスの混合物を用いて調製する。L.ラムノサスLrhamnosusとL.アシドフィルスLacidophilusとビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisとの混合物を含む安定した乾燥プロバイオティック配合物を、実施例1に記載されているようにして調製する。市販のサケ用出発飼料ZeiglerBrosGardnersPAを、最初に水分活性が0.1になるまで熱対流炉中で乾燥させ、その後、ドラムタンブラー中においてプロバイオティックス配合物でコーティングする。ペレット1000gに、最初に約5重量の脂肪系防湿剤40の魚油、40のカカオ脂および20の蜜ろうの混合物を吹き付け、その後、1gの安定した乾燥プロバイオティック配合物107cfu/g飼料の服用量となると混合し、最後に脂肪系防湿剤のさらなるコーティングを吹き付ける。コーティングの総量は、魚飼料の約10である。実施例11酵素を含む安定した乾燥粉末:40重量パーセントのサビナーゼSavinaseNovozymesDenmarkを含むヒドロゲル配合物を、実施例4で記載した配合物600gおよびサビナーゼ400gを水溶液1000g中で混合することにより調製する。細かくきざんだヒドロゲル配合物を液体窒素で急速凍結させ、真空オーブン内において50°Cの配合物乾燥温度で乾燥させる。乾燥配合物の投入量および貯蔵安定性を測定するため、乾燥試料を正確に秤量して<100mg微小遠心管に入れる。200μlのジメチルスルホキシドDMSOを加える。配合物をボルテックスによってDMSO緩衝液に溶かす。この試料に、0.05NNaOH、0.5のSDSおよび0.075Mクエン酸三ナトリウム塩を含む0.8mlの溶液を加える。管を45°Cで10分間超音波処理し、その後、5,000rpmで10分間短く遠心分離する。透明なDMSO/NaOH/SDS/シトレート溶液のアリコットをマイクロプレートのウェルに入れ、ブラッドフォードBradford試験法を用いてタンパク質含有量を分析する。この安定した酵素配合物の貯蔵安定性は、本発明の配合物を用いない乾燥酵素よりも著しく大きい。実施例12ビタミンAを含む安定した乾燥粉末:インスタントのイヌリン320g、マルトデキストリンDE-lTateLyleLondonUK320g、カルボキシルメチルセルロースナトリウムAshlandAqualonFunctionalIngredientsWilmingtonDE50g、アスコルビン酸ナトリウム10gおよび結晶ビタミンABASFCorpFlorhamParkNJ300gを水1000g中で混合することにより、30重量パーセントのビタミンAを含む配合物を調製する。湿った配合物を、MobileMinor噴霧乾燥機GEAProcessEngineeringIncColumbiaMDで入口温度および出口温度がそれぞれ180°Cおよび80°Cにおいて噴霧乾燥させるか、あるいは液体窒素で急速凍結させてから、1000g/sqftの充填容量でトレー上に広げ、実施例2に記載したようにして乾燥させる。ビタミンAの組成物は、40°Cおよび75RHで3ヶ月間安定している>80。実施例13生物学的利用能の向上した保護配合物中のカロテンの調製:貯蔵時または生物に食べさせた後に飼料中の他の成分によって酸化されるであろうカロテンの生物学的利用能を保護および向上させる配合物を、本発明の配合および方法にしたがって調製する。6gの水溶性キトサンLSKBioPartnersIncSaltLakeCityUtahを含む配合物を水200gに溶かす。この溶液に、天然アスタキサンチンNaturose商標CyanotechCorpKailuaKonaHI90gを加え、そのスラリーを5のトリポリリン酸ナトリウムを含む浴に噴霧または押し出す。ヒドロゲル化微小粒子または糸状体を室温で4時間にわたって硬化させる。粒子を架橋浴から取り出し、水で洗い、スクロース90gと高度加水分解カゼイン10gとのドライブレンドと混合する。糖/タンパク質を担持した粒子を急速凍結させ、ただちに500g/sqftでトレーに載せ、凍結乾燥機で水分活性が0.3未満に減少するまで凍結乾燥させた。乾燥配合物をさらに粉砕して所望の粒度分布になるようにし、包装する。実施例14侵入性種餌InvasiveSpeciesBaitの調製特に標的とした侵入性種のためのペレット餌を本発明にしたがって調製する。実施例1に記載した、殺虫剤を含む200gの配合物を調製し、200gmの水に加える。この溶液に、ロテノン90gmおよびリン酸水素カルシウム0.5gm、その後に0.5gmのグルコノラクトンを加える。スラリーを室温で2時間にわたって硬化させる。堅いゲルを、スライサー/シュレッダーによって細長い糸状体にスライスする。その細い糸状体をトレー上に充填し、凍結乾燥機に入れる。棚の温度を-30°Cに設定し、配合物を凍結させてから完全真空にし、さらに一晩乾燥させるために棚の温度を60°Cに上昇させる。乾燥配合物は、標的とする特定種のための餌の大きさ仕様に合った適切な粒度分布になるまで粉砕する。実施例15水不溶性配合物中の保護殺虫剤の調製:貯蔵時または施した後にその環境で配合物中の他の成分によって分解するであろう殺虫剤の保護粒状配合物を、本発明の配合および方法で調製する。6gのペクチンおよび102gのスクロースを含む配合物を、水200gに加える。この溶液に、センシティブな殺虫剤の乾燥配合物90gおよびリン酸水素カルシウム1.5gと塩化カルシウム0.5gとを含む混合物を加え、その後に0.85gのグルコノラクトンを加える。そのスラリーを室温で4時間にわたって硬化させ、その後スライサー/シュレッダーによってスライスして細長い糸状体にする。細い糸状体をトレー上に充填し、凍結乾燥機で乾燥させて水分活性が0.1になるようにする。乾燥配合物をさらに粉砕して所望の粒度分布になるようにし、包装する。実施例16保護植物プロバイオティック配合物の調製:根圏細菌Rhizobacteriaなどの生物農薬を、実施例4にしたがって乾燥組成物の形で調製する。根圏細菌Rhizobacteria乾燥組成物の効果は、純粋隔離群条件下でのレタスの成長に基づいて評価する。用量として1つの植物当たり100mgの根圏細菌Rhizobacteria乾燥組成物を砂と一緒に広口瓶に接種し、事前に発芽させた24hレタスの苗木を植える。栄養素の用量として5mlの殺菌されたホーグランドHoagland溶液を広口瓶中の植物に施す。光周期が12時間である28°Cに維持されたグロースチャンバー内に広口瓶を無作為に並べる。接種後、7日間の間隔ごとの間に、植物とそれに付着する土を注意深く広口瓶から取り出す。殺菌したリン酸緩衝液pH7.0で根を洗い、根の長さの測定を記録する。文献以下の文献および本明細書で引用されているすべての文献を、あらゆる目的のために本明細書に援用する。米国特許文献:6190701CompositionandmethodforstableinjectableliquidsMarch1999Roseretal6964771MethodforstablyincorporatingsubstanceswithindryfoamedglassmatricesSeptember1997Roseretal5766520PreservationbyformulationformationJune1998Bronshtein6534087ProcessforpreparingapharmaceuticalcompositionJune2001BussonandSchroeder6884866BulkdryingandtheeffectsofinducingbubblenucleationApril2005Bronshtein7153472PreservationandformulationofbioactivematerialsforstorageanddeliveryinhydrophobiccarriersDecember2006Bronshtein20080229609PreservationbyVaporizationJune2005Bronshtein6306345IndustrialscalebarriertechnologyforpreservationofsensitivebiologicalmaterialsatambienttemperaturesOctober2001Bronshteinetal7381425PreservationofbioactivematerialsbyfreezedriedfoamSeptember2006TruongleVuその他の文献:MorganCAHermanNWhitePAVeseyG2006PreservationofmicroorganismsbydryingareviewJMicrobiolMethods6618393CapelaPHayTKCShahNP2006EffectofcryoprotectantsprebioticsandmicroencapsulationonsurvivalofprobioticorganismsinyoghurtandfreezedriedyoghurtFoodResearchInternational39203211Annear1962ThePreservationofLeptospiresbyDryingFromtheLiquidStateJGenMicrobiol27341343CroweJFCarpenterJFandCroweLM1998THEROLEOFVITRIFICATIONINANHYDROBIOSISAnnuRevPhysiol6073103"