軟骨欠損の修復のためのインプラントであって、軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスを含んでなり、該インプラントには小腔が存在せず、トランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を添加したコラーゲン含有培地で、間葉系幹細胞の軟骨細胞様細胞への分化と前記インプラントの形成が可能な条件下、間葉系幹細胞を培養することによって作製され、該軟骨細胞様細胞がグリコサミノグリカンを分泌する、インプラント。前記培養が、TGF-β1を添加したコラーゲン含有培地で、コラーゲンマトリックスの形成と間葉系幹細胞の軟骨細胞様細胞への分化が可能な条件下、間葉系幹細胞を7日から21日間培養することによって実行される、請求項1記載のインプラント。前記間葉系幹細胞が、骨髄、脂肪組織、筋肉組織、乳歯の歯髄、臍帯血、臍帯、胎盤、臍帯内膜から単離される、請求項1または2記載のインプラント。前記コラーゲンマトリックスがI型またはII型コラーゲンを含んでなる、請求項1~3のいずれかに記載のインプラント。軟骨欠損の修復のためのインプラントを作製する方法であって、間葉系幹細胞を用意する工程と、トランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を添加したコラーゲン含有培地で、間葉系幹細胞の軟骨細胞様細胞への分化とインプラントの形成が可能な条件下、間葉系幹細胞を培養する工程、を含んでなる、方法。前記培養が、TGF-β1を添加したコラーゲン含有培地で、コラーゲンマトリックスの形成と間葉系幹細胞の軟骨細胞様細胞への分化が可能な条件下、間葉系幹細胞を7日から21日間培養することによって実行される、請求項5記載の方法。前記間葉系幹細胞が、骨髄、脂肪組織、筋肉組織、乳歯の歯髄、臍帯血、臍帯、胎盤、臍帯内膜から単離される、請求項5または6に記載の方法。前記コラーゲン含有培地が約1から約10w/vの濃度でコラーゲンを含有する、請求項5~7のいずれかに記載の方法。前記コラーゲン含有培地が約3w/vの濃度でコラーゲンを含有する、請求項8記載の方法。前記コラーゲンがI型またはII型コラーゲンである、請求項5~9のいずれかに記載の方法。前記培養の工程の後に、軟骨細胞様細胞がグリコサミノグリカンを分泌しており、かつインプラントに小腔が存在しないことを確認する工程をさらに含んでなる、請求項5~10のいずれかに記載の方法。前記培養の工程がカプセル内で実行される、請求項5~11のいずれかに記載の方法。本発明は、軟骨欠損の修復のための新規なインプラント、該インプラントの作製方法、並びに該インプラントを用いる軟骨欠損の修復方法を提供する。本発明は、1軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスを含んでなるインプラントは、軟骨欠損部位に移植したときに軟骨欠損を修復する、そして2移植部位でインプラントと組織間に隙間が形成されない、という2つの予期せぬ発見に基づいている。本発明の一つの態様は、軟骨細胞様細胞が包埋され、かつトランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1が添加されたコラーゲンマトリックスを含んでなる、軟骨欠損修復用インプラントを提供する。このインプラントには小腔が存在せず、TGF-β1を添加した、コラーゲン例:I型またはII型コラーゲン含有培地で、間葉系幹細胞MSCをMSCの軟骨細胞様細胞への分化及びインプラントの形成が可能な条件下で培養することによって作製される。軟骨細胞様細胞はグリコサミノグリカンを分泌する。MSCは骨髄、脂肪組織、筋肉組織、乳歯の歯髄、臍帯血、臍帯、胎盤、臍帯内膜から得ることができる。一例として、上述の培養工程は、TGF-β1を添加したコラーゲン含有培地で、コラーゲンマトリックスの形成と、該コラーゲンマトリックスに包埋される、MSCの軟骨細胞様細胞への分化が可能な条件下で、7~21日間MSCを培養することにより行なわれる。コラーゲン含有培地のコラーゲン濃度は、約1~約10w/v例:約3w/vが望ましい。この培養工程はカプセル内で実施することができる。本発明の別の態様は、上述のインプラントを、軟骨欠損部位の治療が必要な患者に移植することで軟骨欠損を修復する方法を提供する。一例として、インプラントは注射器様のピストンで欠損部位に送達される。別の例では、インプラントはカプセルに取り込まれ、カプセルからそれを押し出して該当部位に適用することにより、欠損部位に送達される。本発明の多様な実施形態を以下に詳細に説明する。本発明のその他の特徴は、この多様な実施形態とクレームに関する以下の詳細な説明と図面により明らかにされる。本発明を説明するために、以下に本発明の好ましい実施形態を図面に示す。しかしながら、本発明がそれら好ましい実施形態に限定されないことは理解されなければならない。本発明は、軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスとトランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を含んでなるインプラントであって、該軟骨細胞様細胞が間葉系幹細胞MSCから分化したものでありかつグリコサミノグリカンを分泌し、それによってグラフトとの間に間隙を生じることなく該軟骨欠損が修復する、インプラントで患者の軟骨欠損を修復する方法を提供する。特に記載しない限り、本明細書において用いられる用語はすべて、本発明が属する技術分野における当業者に一般的に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書において用いられる以下の用語は、特に記載しない限り、以下に記載する意味を有する。数の記載がない名詞は、1以上少なくとも1つのものを表す。例えば、構成要素は1つまたは2つ以上の構成要素を意味する。間葉系幹細胞またはMSCなる語は、骨髄、脂肪組織、筋肉組織、乳歯の歯髄、臍帯血または臍帯が挙げられるがこれらに限定されない成人の組織から得られた、多能性幹細胞を指す。軟骨細胞なる語は、マトリックス内の小腔小さい空洞内に包埋された成熟した軟骨細胞を意味する。軟骨細胞は、間葉軟骨形成細胞の軟骨芽細胞軟骨マトリックスを生成する最も初期の細胞への分化により生じる。成熟した軟骨細胞は球形の核と明瞭な核小体を持つ大型の分泌細胞である。軟骨細胞における小腔の形成は、成熟した軟骨細胞の特質とみなされる。軟骨細胞様細胞なる語は、グリコサミノグリカンGAGの分泌など、軟骨細胞の分泌細胞の性質を有するが成熟した軟骨細胞に一般的な性質である小腔を形成しない細胞を意味する。コラーゲンマトリックスなる語は、グリコサミノグリカンGAGを分泌する能力を有するが小腔が存在しない軟骨細胞様細胞が包埋された、コラーゲン含有培地でMSCを培養することにより形成される組織再生材料を意味する。本発明は、患者における軟骨欠損を修復する方法であって、間葉系幹細胞MSCから分化されかつグリコサミノグリカンを分泌する軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスとトランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を含んでなるインプラントを提供する工程と、該インプラントを患者の軟骨欠損部位に配置する工程を含み、前記インプラントには小腔が存在しない、方法を提供する。本発明において、軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスとトランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を含んでなるインプラントは、トランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を添加したコラーゲン含有培地で、MSCの軟骨細胞様細胞への分化とインプラントの形成が可能な条件下で、MSCを培養することにより得られる。本発明の一実施例では、MSCを、TGF-β1を添加したコラーゲン例:I型またはII型コラーゲン含有培地で培養した。MSCから軟骨細胞様細胞への分化は、MSCが軟骨様組織に誘導されたことを確認するため、グリコサミノグリカンGAG含量を評価し、かつ小腔が形成されたか否かを検出することにより特徴付けられた。インプラントとして使用される組織再生材料である軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスを回収した。本発明の一実施例では、MSCを増殖させ培養した後、これを軟骨細胞様細胞への軟骨形成誘導が可能な条件下でコラーゲンを含む培地に包埋させて培養し、さらにトランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を添加した。グリコサミノグリカンGAGを分泌する前記軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスを回収する。コラーゲンマトリックスは、常法に従い、小腔の形成が存在せず、かつ包埋された軟骨細胞様細胞がGAGを分泌するかを確認する検査を行うことができる。本発明において、MSCの軟骨細胞様細胞への分化とインプラントとしてのコラーゲンマトリックスの形成が可能なあらゆる標準の方法、条件、技術を用いることができる。本発明の一実施例において、コラーゲンはI型またはII型コラーゲン、あるいはその組み合わせでもよい。コラーゲンの濃度は、約1~約10であってよいが、約3が好ましい。本発明によれば、インプラントは注射器様のピストンによって容易に軟骨欠損部位に送達することができる。本発明の一実施形態では、インプラントをカプセル内に入れ、カプセルからインプラントを押し出してそれを軟骨欠損部位に適用することにより配置してもよい。よって、本発明はまた、間葉系幹細胞MSCから分化されかつグリコサミノグリカンを分泌する軟骨細胞様細胞が包埋された、トランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1が添加された、コラーゲンマトリックスを含んでなるインプラントであって、該インプラントに小腔が存在しないことを特徴とする、軟骨欠損の修復に用いるインプラントを提供する。本発明によれば、インプラントは、間葉系幹細胞MSCを用意する工程と、トランスフォーミング増殖因子β1TGF-β1を添加したコラーゲン含有培地で、MSCの軟骨細胞様細胞への分化とインプラントの形成が可能な条件下で、MSCを培養する工程を含んでなる方法により作製することができる。限定ではなく例示を目的として示す以下の実施例を参照して、本発明をより具体的に説明する。ヒトMSCの単離と培養骨盤の腸骨からヘパリン添加骨髄血液10mlを採取し、骨髄MSCを単離した。MSCを、ウシ胎児血清10を含む低グルコースのダルベッコ改変イーグル培地にて、37°C、二酸化炭素5、湿度95で培養した。培地は週に2回交換した。細胞をトリプシン処理し、1:3の比率で毎週継代培養した後、回収して無血清DMEM-LGのみを含むPorcogen登録商標コラーゲン溶液3I型III型コラーゲン、SunMaxBiotechTWに包埋した。細胞を、24ウェルプレートにて、ゲルに対して2.6×106細胞/cm2の最終細胞密度の0.5mLのアリコートで37°Cにて1時間培養した後、ITSPremix、50μg/mLのL-アスコルビン酸-2-リン酸、10-7Mのデキサメタゾンを含む無血清DMEM-LGを含む培地を1ウェルにつき2.0mL加え、10ng/mLのTGF-β1PeproTechRockyHillNJを添加した。細胞を上述の培地で7~21日間培養し、3日毎に培地を交換し、コラーゲン含有培地に包埋された細胞を分散させて軟骨細胞様細胞が包埋されたコラーゲンマトリックスを得た。細胞播種後7日、14日、21日目に細胞/コラーゲン混合物を分析し、GAGが分泌されており小腔が形成されていないことを確認して、細胞マトリックス複合体を得た。細胞マトリックス複合体の特徴づけ細胞マトリックス複合体を回収し、パラフィンに包埋し、5μmのスライスにカットした。このスライスを脱パラフィン化した後、100キシレン、100エタノール、70エタノールおよび水の順に浸漬して再水和した。サンプルの切片をヘマトキシリン-エオシン染色MutoTokyoJapanして細胞形態を評価した。さらに、アルシアンブルー染色Sigmaを用いてグリコサミノグリカンGAG量を評価した。ヒトの患者での調査1.患者集団離断性骨軟骨症または大腿骨内側顆の骨壊死による軟骨欠損または骨軟骨欠損の患者、あるいは加重部位に変形性関節症の限局性軟骨欠損を有する患者を選択した。但し、幼若骨、関節全置換術が必要な重度の変形性関節炎、十字靭帯断裂や半月板損傷などの他の欠損、関節リウマチや痛風性関節炎などの関節炎、及びAIDSやB型肝炎などの感染症の患者、3ヶ月以上にわたり完全に寝たきりの患者、2週間以上にわたりコルチコステロイド剤を服用している患者、アルコール依存症の患者は除外した。合計10名の患者を採用した。そのうち6名が女性で4名が男性であった。患者の平均年齢は66歳47歳から83歳までであった。2.手術膝を前部正中切開し、内側傍膝蓋アプローチを用いて大腿骨内側顆の関節面を露出させた。膝を大きく屈曲させて骨軟骨欠損に容易にアクセスできるようにした。骨欠損部を創傷清拭し、脛骨上部から採取した海綿骨を充填した。次いで、実施例1で得た細胞マトリックス複合体を外科用グラフトとして欠損部に移植した。最後に、脛骨近位端から採取した骨膜を用いてこの外科用グラフトを被覆した。手術後、全患者が膝の可動域を改善するため通常の大腿四頭筋トレーニングとエクササイズを受けた。3.臨床的評価全10名の患者の膝機能について、術前と術後1.5、3、6、12ヶ月目に、IKDCInternationalKneeDocumentationCommitteeのSubjectiveKneeFormによるスコアリングおよびX線検査を行った。MRIを術後6ヶ月目と12ヶ月目に実施した。患者が提案を受け入れた場合、術後12ヶ月目に関節鏡検査と生検を実施した。スチューデントのt検定を用いて統計的分析を行った。4.結果術後6ヶ月目の評価を受けないことを希望した1名の患者を除き、残り9名の患者は12ヶ月目まで定期的にフォローアップした。図1に示すように、本発明の方法に従い治療を受けた患者のIKDCスコアリングでは、術後6ヶ月目と12ヶ月目にスチューデントのt検定により有意の改善が見られた。9名の患者全員が術後6ヶ月目で以前よりはるかに良好であると感じていた。4名の患者は12ヶ月目を超えてフォローアップを行い、そのうち3名が関節鏡検査を受けた。軟骨欠損部には病変部位とグラフトの間で間隙なく融合した適度な硬さの硝子軟骨が認められた図2参照。上述のとおり、GAGを分泌するが小腔が存在しない軟骨細胞様細胞および本発明に基づきそれから作製されたマトリックスを含んでなる細胞マトリックス複合体は、患者における軟骨欠損の修復に優れた有効性を示し、病変部位への移植後、その病変部位では、病変部位と細胞マトリックス複合体により作製された外科用グラフトとの間にいかなる間隙もなく硝子軟骨が形成した。