3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性がある非ホジキンリンパ腫を有する患者を確定する工程;及び下記構造を有する3ピペリジン26ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物の治療的有効量を該患者に投与する工程:を含む、非ホジキンリンパ腫を治療又は管理する方法。前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫である、請求項1記載の方法。前記非ホジキンリンパ腫が、活性化B細胞表現型のものである、請求項1記載の方法。前記びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫が、活性化B細胞表現型のものである、請求項2記載の方法。前記びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫が、RIVA、U2932、TMD8又はOCILy10細胞株において過剰発現された1種以上のバイオマーカーの発現により特徴付けられる、請求項4記載の方法。3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性がある非ホジキンリンパ腫を有する患者の確定が、活性化B細胞亜型としての患者の非ホジキンリンパ腫の型の特徴決定を含む、請求項1記載の方法。前記非ホジキンリンパ腫の表現型が、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の活性化B細胞亜型として特徴付けられる、請求項6記載の方法。前記非ホジキンリンパ腫の表現型が、RIVA、U2932、TMD8又はOCILy10細胞株において過剰発現された1種以上のバイオマーカーの発現により特徴付けられる、請求項6記載の方法。前記非ホジキンリンパ腫の表現型の同定が、リンパ腫を有する患者から生体試料を入手することを含む、請求項1記載の方法。前記生体試料が、リンパ節生検、骨髄生検、又は末梢血腫瘍細胞の試料である、請求項9記載の方法。3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性がある非ホジキンリンパ腫を有する患者の確定が、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の同定を含む、請求項1記載の方法。前記活性化B細胞表現型に関連した遺伝子が、IRF4MUM1、FOXP1、SPIB、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される、請求項11記載の方法。3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性がある非ホジキンリンパ腫を有する患者の確定が、患者から入手した生体試料中のNFκB活性のレベルを測定することを含む、請求項1記載の方法。前記生体試料が、リンパ節生検、骨髄生検、又は末梢血腫瘍細胞の試料である、請求項13記載の方法。前記活性化B細胞亜型としての患者の非ホジキンリンパ腫の表現型の特徴決定が:活性化B細胞亜型細胞の生存に必須のSPIBという造血器特異的Etsファミリー転写因子の過剰発現;GCB亜型細胞よりもより高い構成性IRF4MUM1発現;3トリソミーによりアップレギュレートされたより高い構成性FOXP1発現;より高い構成性Blimp1、すなわちPRDM1の発現;より高い構成性CARD11遺伝子発現;及び非活性化B細胞亜型DLBCL細胞に比べ増加したレベルのNFκB活性:の1つ以上の測定を含む、請求項6記載の方法。治療的有効量の1種以上の追加の活性薬の投与を更に含む、請求項1~15のいずれか一項記載の方法。前記追加の活性薬が、アルキル化剤、アデノシン類似体、糖質コルチコイド、キナーゼ阻害薬、SYK阻害薬、PDE3阻害薬、PDE7阻害薬、ドキソルビシン、クロラムブシル、ビンクリスチン、ベンダムスチン、フォルスコリン及びリツキシマブからなる群から選択される、請求項16記載の方法。前記追加の活性薬が、リツキシマブである、請求項17記載の方法。前記化合物が、1日当たり約10~約50mgの量で投与される、請求項1~15のいずれか一項記載の方法。前記化合物が、1日当たり約10、15、20、25又は50mgの量で投与される、請求項19記載の方法。前記化合物が経口投与される、請求項19記載の方法。前記化合物が、カプセル剤又は錠剤で投与される、請求項21記載の方法。前記化合物が、10mg又は25mgのカプセル剤で投与される、請求項22記載の方法。前記びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫が、従来型療法に対し再発性、難治性又は抵抗性である、請求項1~15のいずれか一項記載の方法。前記化合物が、21日間の投薬、それに続く7日間の休薬の28日周期で投与される、請求項1~15のいずれか一項記載の方法。患者から生体試料を入手する工程;この生体試料中のNFκB活性のレベルを測定する工程;及び該生体試料中のNFκB活性のレベルを、非活性化B細胞性リンパ腫亜型の生体試料のそれと比較する工程:を含む、非ホジキンリンパ腫患者の治療に対する腫瘍反応を予測する方法であって:ここで、非活性化B細胞亜型リンパ腫細胞に比べ増加したNFκB活性のレベルが、3ピペリジン26ジオン治療に対する効果的患者腫瘍反応の可能性を示す、前記方法。患者から生体試料を入手する工程;この生体試料中のNFκB活性のレベルを測定する工程;3ピペリジン26ジオン、又はその塩、溶媒和物若しくは水和物の治療的有効量を該患者へ投与する工程;該患者から第二の生体試料を入手する工程;この第二の生体試料中のNFκB活性のレベルを測定する工程;及び第一の生体試料中のNFκB活性のレベルを、第二の生体試料中のそれと比較する工程:を含む、非ホジキンリンパ腫患者の治療に対する腫瘍反応をモニタリングする方法であって:ここで、第一の生体試料に比べ減少した第二の生体試料中のNFκB活性のレベルが、効果的患者腫瘍反応の可能性を示す、前記方法。患者から生体試料を入手する工程;この生体試料中のNFκB活性のレベルを測定する工程;及び該生体試料中のNFκB活性のレベルを、対照未治療試料と比較する工程:を含む、非ホジキンリンパ腫患者における薬物治療プロトコールの患者服薬遵守をモニタリングする方法であって:ここで、対照に比べ減少した生体試料中のNFκB活性のレベルが、薬物治療プロトコールの患者服薬遵守を示す、前記方法。前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫である、請求項26~28のいずれか一項記載の方法。前記NFκB活性のレベルが、酵素結合免疫吸着アッセイにより測定される、請求項26~28のいずれか一項記載の方法。患者から生体試料を入手する工程;この試料からタンパク質又はRNAを精製する工程;及び非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の、対照の非ホジキンリンパ腫の非活性化B細胞表現型と比べ増加した発現を同定する工程:を含む、非ホジキンリンパ腫患者における治療に対する腫瘍反応を予測する方法であって、ここで、非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の増加した発現が、3ピペリジン26ジオン治療に対する効果的な患者腫瘍反応の可能性を示す、前記方法。前記生体試料が、腫瘍組織である、請求項31記載の方法。増加した発現が、約15×、20×、3×、5×又はそれ以上の増加である、請求項31記載の方法。前記活性化B細胞表現型に関連した遺伝子が、IRF4MUM1、FOXP1、SPIB、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される、請求項31~33のいずれか一項記載の方法。前記非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の発現の同定が、定量的リアルタイムPCRにより実行される、請求項31~33のいずれか一項記載の方法。固形支持体;及び生体試料中の非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型のバイオマーカーの発現を検出する手段:を含む、非ホジキンリンパ腫患者における3ピペリジン26ジオンによる治療に対する腫瘍反応を予測するキット。前記バイオマーカーが、NFκBである、請求項36記載のキット。前記バイオマーカーが、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子であり、且つIRF4MUM1、FOXP1、SPIB、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される、請求項36記載のキット。本明細書に提供する方法は、非ホジキンリンパ腫細胞における活性化B細胞表現型に関連したいくつかの遺伝子又はタンパク質の発現は、疾患治療の有効性又は進行を示すためのバイオマーカーとして利用することができるという発見に一部基づいている。特に、これらのバイオマーカーは、3ピペリジン26ジオンによる患者治療の有効性を予測し、判定し、且つ追跡するために使用することができる。特定の理論に限定するものではないが、3ピペリジン26ジオンなどの免疫調節化合物は、非ホジキンリンパ腫などのいくつかの癌型において、増殖阻害、アポトーシス及び血管新生因子の阻害を媒介することができる。3ピペリジン26ジオンによる治療の前及び後に、いくつかの細胞型においていくつかの癌に関連した遺伝子の発現を試験する際に、いくつかの癌に関連した遺伝子又はタンパク質の発現レベルは、癌治療の予測及びモニタリングのためのバイオマーカーとして使用することができることが発見された。NFκB活性のレベルは、非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型の細胞において、他の型のリンパ腫細胞と比べ上昇すること、並びにそのような細胞は、3ピペリジン26ジオン治療に対し感受性があり得ることも発見された。このことは、リンパ腫細胞におけるNFκB活性のベースライン活性は、非ホジキンリンパ腫患者における3ピペリジン26ジオン治療の予測バイオマーカーであり得ることを示唆している。従っていくつかの実施態様において、非ホジキンリンパ腫患者における治療に対する腫瘍反応を予測する方法を、本明細書において提供する。一実施態様において、患者から腫瘍組織を入手する工程、この腫瘍からタンパク質又はRNAを精製する工程、及び例えばタンパク質又は遺伝子発現分析により、バイオマーカーの存在又は非存在を測定する工程を含む、非ホジキンリンパ腫患者における治療に対する腫瘍反応を予測する方法を、本明細書において提供する。モニタリングされる発現は、例えば、mRNA発現又はタンパク質発現であることができる。いくつかの実施態様において、バイオマーカーは、DLBCLの活性化B細胞表現型に関連した遺伝子である。これらの遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。一実施態様において、バイオマーカーはNFκBである。別の実施態様において、本方法は、患者から腫瘍細胞を入手する工程、この細胞を3ピペリジン26ジオンの存在又は非存在下で培養する工程、培養された細胞からRNA又はタンパク質を精製する工程、及び例えば遺伝子又はタンパク質発現分析により、バイオマーカーの存在又は非存在を測定する工程を含む。いくつかの実施態様において、バイオマーカーの存在又は非存在は、定量的リアルタイムPCR、マイクロアレイ、フローサイトメトリー又は免疫蛍光法により測定される。他の実施態様において、バイオマーカーの存在又は非存在は、ELISAベースの方法又は他の当該技術分野において公知の類似方法により測定される。本明細書に提供する方法は、3ピペリジン26ジオンによる治療に関して、癌患者、例えば非ホジキンリンパ腫患者をスクリーニング又は確定する方法を包含している。特に、3ピペリジン26ジオンによる療法に対しより高い反応率を有する患者を選択する方法を、本明細書において提供する。一実施態様において、本方法は、患者から腫瘍細胞を入手する工程、この細胞を3ピペリジン26ジオンの存在又は非存在下で培養する工程、培養された細胞からRNA又はタンパク質を精製する工程、及び特異的バイオマーカーの存在又は非存在を測定する工程を含む。モニタリングされる発現は、例えば、mRNA発現又はタンパク質発現であることができる。治療された試料中の発現は、約15×、20×、3×、5×又はそれ以上増加することができる。いくつかの実施態様において、バイオマーカーは、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子である。これらの遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。一実施態様において、バイオマーカーはNFκBである。別の実施態様において、非ホジキンリンパ腫患者における3ピペリジン26ジオンによる治療に対する腫瘍反応をモニタリングする方法を、本明細書において提供する。この方法は、患者から生体試料を入手する工程、この生体試料中の1種以上のバイオマーカー発現を測定する工程、該患者へ3ピペリジン26ジオンを投与する工程、その後該患者から第二の生体試料を入手する工程、第二の生体試料中のバイオマーカーの発現を測定する工程、及びバイオマーカー発現のレベルを比較する工程を含み、ここで治療後の増加したバイオマーカー発現レベルは、効果的な腫瘍反応の可能性を指摘している。一実施態様において、治療後の減少したバイオマーカー発現レベルは、効果的な腫瘍反応の可能性を指摘している。いくつかの実施態様において、バイオマーカーは、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子である。この遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。一実施態様において、バイオマーカーはNFκBである。いくつかの実施態様において、本方法は、活性化B細胞表現型に関連した1種以上のバイオマーカー遺伝子の発現を測定する工程を含む。この遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。モニタリングされる発現は、例えば、mRNA発現又はタンパク質発現であることができる。治療された試料における発現は、約15×、20×、3×、5×又はそれ以上増加することができる。更に別の実施態様において、薬物治療プロトコールの患者服薬遵守をモニタリングする方法を提供する。この方法は、患者から生体試料を入手する工程、この試料中の少なくとも1種のバイオマーカーの発現レベルを測定する工程、及び発現レベルが、対照未治療試料中の発現レベルと比べ患者試料中で増加又は減少しているかどうかを決定する工程を含み、ここで増加又は減少した発現は、薬物治療プロトコールの患者服薬遵守を示す。一実施態様において、1種以上のバイオマーカーの発現が増加される。モニタリングされる発現は、例えば、mRNA発現又はタンパク質発現であることができる。治療した試料中の発現は、例えば約15×、20×、3×、5×又はそれ以上増加することができる。いくつかの実施態様において、バイオマーカーは、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子である。この遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。一実施態様において、バイオマーカーはNFκBである。別の実施態様において、NHL患者、具体的にはDLBCL患者における3ピペリジン26ジオン治療に対する感受性を予測する方法を本明細書において提供する。この方法は、患者から生体試料を入手する工程、任意に生体試料からmRNAを単離又は精製する工程、例えばRTPCRにより、mRNA転写物を増幅する工程を含み、ここで1種以上の特異的バイオマーカーのより高いベースラインレベルは、その癌が3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性があることのより高い可能性を指摘している。一実施態様において、バイオマーカーは、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子である。別の実施態様において、NHL患者、例えばDLBCL患者における3ピペリジン26ジオンによる治療に対する感受性を予測する方法は、その全体が引用により本明細書中に組み込まれているHansらの文献、Blood2004103275282に説明されたように、患者から腫瘍試料を入手する工程、この腫瘍試料を、パラフィン包埋されたホルマリン固定されたブロックへと包埋する工程、及びこの試料を、CD20、CD10、bcl6、IRF4MUM1、bcl2、サイクリンD2、及び又はFOXP1に対する抗体で染色する工程を含む。一実施態様において、CD10、bcl6、及びIRF4MUM1染色は、転帰を予測するために、DLBCLをGCB及び非GCB亜群へ分割するために使用する。一実施態様において:患者から生体試料を入手する工程;この生体試料中のNFκB経路の活性を測定する工程;及び生体試料中のNFκB活性のレベルを、非活性化B細胞性リンパ腫亜型の生体試料のレベルと比較する工程:を含み、ここで、非活性化B細胞亜型リンパ腫細胞に比べ増加したNFκB活性のレベルが、3ピペリジン26ジオン治療に対する効果的患者腫瘍反応の可能性を示す、非ホジキンリンパ腫患者の治療に対する腫瘍反応を予測する方法を、本明細書において提供する。一実施態様において、生体試料中のNFκB経路の活性の測定は、生体試料中のNFκBのレベルの測定を含む。一実施態様において:患者から生体試料を入手する工程;この生体試料中のNFκB活性のレベルを測定する工程;3ピペリジン26ジオン、又はその塩、溶媒和物若しくは水和物の治療的有効量を該患者へ投与する工程;該患者から第二の生体試料を入手する工程;この第二の生体試料中のNFκB活性のレベルを測定する工程;及び第一の生体試料中のNFκB活性のレベルを、第二の生体試料中のそれと比較する工程:を含み、ここで、第一の生体試料に比べ減少した第二の生体試料中のNFκB活性のレベルが、効果的な患者腫瘍反応の可能性を示す、非ホジキンリンパ腫患者における治療に対する腫瘍反応をモニタリングする方法を、本明細書において提供する。一実施態様において:患者から生体試料を入手する工程;この生体試料中のNFκB活性のレベルを測定する工程;及び生体試料中のNFκB活性のレベルを、対照未治療試料と比較する工程:を含み、ここで、対照に比べ減少した生体試料中のNFκB活性のレベルが、薬物治療プロトコールの患者服薬遵守を示す、非ホジキンリンパ腫患者における薬物治療プロトコールの患者服薬遵守をモニタリングする方法を、本明細書において提供する。一実施態様において、この非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫である。別の実施態様において、NFκB活性のレベルは、酵素結合免疫吸着アッセイにより測定される。一実施態様において:患者から生体試料を入手する工程;この生体試料由来の細胞を培養する工程;培養された細胞からRNAを精製する工程;及び非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の、対照の非ホジキンリンパ腫の非活性化B細胞表現型と比べ増加した発現を同定する工程:を含み、ここで、非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の増加した発現が、3ピペリジン26ジオン治療に対する効果的な患者腫瘍反応の可能性を示す、非ホジキンリンパ腫患者における治療に対する腫瘍反応を予測する方法を、本明細書において提供する。一実施態様において、増加した発現は、約15×、20×、3×、5×又はそれ以上の増加である。一実施態様において、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。一実施態様において、非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の発現の同定は、定量的リアルタイムPCRにより実行される。また、3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性がある非ホジキンリンパ腫を有する患者を確定する工程;及び下記構造を有する:3ピペリジン26ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物の治療的有効量を該患者に投与する工程:を含む、非ホジキンリンパ腫を治療又は管理する方法も、本明細書において提供する。一実施態様において、この非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫である。別の実施態様において、この非ホジキンリンパ腫は、活性化B細胞表現型のものである。別の実施態様において、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫は、RIVA、U2932、TMD8又はOCILy10細胞株において過剰発現された1種以上のバイオマーカーの発現により特徴付けられる。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性があるリンパ腫を有する患者を確定することは、患者のリンパ腫の型の特徴決定を含む。一実施態様において、このリンパ腫の型は、活性化B細胞亜型として特徴付けられる。一実施態様において、このリンパ腫の型は、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の活性化B細胞亜型として特徴付けられる。いくつかの実施態様において、リンパ腫の型の同定は、リンパ腫を有する患者から生体試料を入手することを含む。一実施態様において、生体試料は、細胞培養物又は組織試料である。一実施態様において、生体試料は、腫瘍細胞の試料である。別の実施態様において、生体試料は、リンパ節生検、骨髄生検、又は末梢血腫瘍細胞の試料である。一実施態様において、生体試料は血液試料である。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性がある非ホジキンリンパ腫を有する患者を確定することは、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子の同定を含む。一実施態様において、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンによる治療に対し感受性がある非ホジキンリンパ腫を有する患者の確定は、患者におけるNFκB活性レベルの測定を含む。別の実施態様において、患者におけるNFκB活性レベルの測定は、患者から入手した腫瘍細胞におけるベースラインNFκB活性レベルの測定を含む。別の実施態様において、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫は:活性化B細胞亜型細胞の生存に必須の造血器特異的Etsファミリー転写因子の過剰発現;GCB亜型細胞よりもより高い構成性IRF4MUM1発現;3トリソミーによりアップレギュレートされたより高い構成性FOXP1発現;より高い構成性Blimp1、すなわちPRDM1の発現;及びより高い構成性CARD11遺伝子発現;及び非活性化B細胞亜型DLBCL細胞に比べ増加したレベルのNFκB活性:の1つ以上により特徴付けられる。本明細書に提供するものと同時に使用することができる追加の予後因子は、疾患組織量、リンパ球絶対数、リンパ腫のための最後のリツキシマブ療法からの時間の予後因子、又は前述のもの全てである。また3ピペリジン26ジオンによる効果的なNHL治療の可能性を予測するか、又は治療の有効性をモニタリングするために有用なキットも本明細書において提供する。このキットは、固形支持体、及び生体試料中の少なくとも1種のバイオマーカーのタンパク質発現を検出する手段を備える。そのようなキットは、例えば、ディップスティック、メンブレン、チップ、ディスク、試験小片、フィルター、ミクロスフェア、スライド、マルチウェルプレート、又は光ファイバーを利用することができる。本キットの固形支持体は、例えば、プラスチック、シリコン、金属、樹脂、ガラス、メンブレン、粒子、沈殿物、ゲル、ポリマー、シート、球体、多糖、キャピラリー、フィルム、プレート、又はスライドであることができる。本生体試料は、例えば、細胞培養物、細胞株、組織、口腔組織、胃腸組織、臓器、細胞小器官、生体液、血液試料、尿試料、又は皮膚試料であることができる。生体試料は、例えば、リンパ節生検、骨髄生検、又は末梢血腫瘍細胞の試料であることができる。一実施態様において、このキットは、固形支持体、核酸がNHLにおける活性化B細胞表現型に関連した遺伝子のmRNAの少なくとも20、50、100、200、350又はそれ以上の塩基に相補的であるような該支持体に接触している核酸、及び生体試料中のmRNAの発現を検出する手段を備えている。一実施態様において、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子は、IRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンによる効果的なNHL治療の可能性の予測又は治療の有効性のモニタリングに有用なキットを提供する。このキットは、固形支持体、及び生体試料中のNFκBの発現を検出する手段を備えている。一実施態様において、生体試料は、細胞培養物又は組織試料である。一実施態様において、生体試料は、腫瘍細胞の試料である。別の実施態様において、生体試料は、リンパ節生検、骨髄生検、又は末梢血腫瘍細胞の試料である。一実施態様において、生体試料は血液試料である。一実施態様において、NHLはDLBCLである。いくつかの実施態様において、本明細書に提供するキットは、定量的リアルタイムPCR、マイクロアレイ、フローサイトメトリー又は免疫蛍光法による、バイオマーカーの発現の検出の手段を利用する。他の実施態様において、バイオマーカーの発現は、ELISAベースの方法又は他の当該技術分野において公知の類似方法により測定される。追加のmRNA及びタンパク質の発現技術、例えばCDNAハイブリダイゼーション及びサイトメトリックビーズアレイ法などを、本明細書に提供する方法及びキットと組み合わせて使用することができる。一実施態様において、固形支持体;及び生体試料中の非ホジキンリンパ腫の活性化B細胞表現型のバイオマーカーの発現を検出する手段:を備える、非ホジキンリンパ腫患者における3ピペリジン26ジオンによる治療に対する腫瘍反応を予測するキットを本明細書に提供する。一実施態様において、このバイオマーカーは、NFκBである。一実施態様において、このバイオマーカーは、活性化B細胞表現型に関連した遺伝子であり、且つIRF4MUM1、FOXP1、CARD11及びBLIMPPDRM1からなる群から選択される。本発明の特定の方法において、3ピペリジン26ジオンは、癌の治療、予防又は管理に通常使用される療法と組み合わせて投与される。そのような通常の療法の例は、外科手術、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法及び免疫療法を含むが、これらに限定されるものではない。また3ピペリジン26ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグ、及び第2の又は追加の活性薬を含む医薬組成物、単一単位剤形、投薬計画及びキットを本明細書で提供する。第二の活性薬は、薬物の特定の組み合わせ、又はカクテルを含む。一部の実施態様において、本明細書に提供するリンパ腫を治療、予防及び又は管理する方法は、標準治療に反応しない患者において使用することができる。一実施態様において、リンパ腫は、従来型療法に対し再発性、難治性又は抵抗性である。他の実施態様において、本明細書に提供するリンパ腫を治療、予防及び又は管理する方法は、ナイーブ患者、すなわち未だ治療を受けたことがない患者の治療において使用することができる。一部の実施態様において、3ピペリジン26ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、治療的有効量の1種以上の追加の活性薬と組み合わせて又は交互に投与される。一実施態様において、追加の活性薬は、アルキル化剤、アデノシン類似体、糖質コルチコイド、キナーゼ阻害薬、SYK阻害薬、PDE3阻害薬、PDE7阻害薬、ドキソルビシン、クロラムブシル、ビンクリスチン、ベンダムスチン、フォルスコリン、リツキシマブ、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される。一実施態様において、追加の活性薬はリツキシマブである。一実施態様において、糖質コルチコイドは、ヒドロコルチゾン又はデキサメタゾンである。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、1日当たり約5~約50mgの量で投与される。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、1日当たり約5~約25mgの量で投与される。別の実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、1日当たり約5、10、15、25、30又は50mgの量で投与される。別の実施態様において、3ピペリジン26ジオンの10又は25mgが、1日当たり投与される。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、1日2回投与される。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、経口投与される。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、カプセル剤又は錠剤で投与される。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、21日間投与され、その後7日間休薬する、28日周期で投与される。また本明細書に開示する方法において使用することができる医薬組成物も本明細書に提供する。特定の医薬組成物は、3ピペリジン26ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物、及び第二の活性薬を含有している。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、治療する、治療している及び治療という用語は、癌の重症度を低下するか、又は癌の進行を妨害若しくは遅延する、患者が特定された癌に罹患している間に生じる作用を指す。化合物による治療に関して使用される用語感受性及び感受性があるとは、治療されている腫瘍又は疾患の進行を少なく若しくは減少する化合物の有効性の程度を指す関連用語である。例えば増加した感受性という用語は、化合物と関連して細胞又は腫瘍の治療に関して使用される場合、腫瘍治療の有効性が少なくとも5、又はそれ以上増加することを指す。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、化合物の治療的有効量という用語は、癌の治療又は管理における治療有益性を与える、或いは癌の存在に伴う1つ以上の症状を遅らせる若しくは最小化するのに十分な量である。化合物の治療的有効量は、癌の治療又は管理における治療有益性を与える治療薬の単独の、又は他の治療と組み合わせた量を指す。治療的有効量という用語は、全体的治療を向上させ、癌の症状又は原因を軽減又は回避し、或いは別の治療薬の治療効力を向上させる量を包含することができる。本明細書に用いるように、効果的な患者腫瘍反応とは、患者への治療有益性の何らかの増加を指す。効果的な患者腫瘍反応は、腫瘍の進行速度の、例えば5、10、25、50、又は100の減少であることができる。効果的な患者腫瘍反応は、癌の生理的症状の、例えば5、10、25、50、又は100の減少であることができる。同じく効果的な患者腫瘍反応は、遺伝子発現、細胞カウント、アッセイ結果などのいずれか適切な手段により測定されるような、患者の反応の、例えば5、10、25、50、100、200、又はそれ以上の増加であることもできる。用語可能性とは一般に、事象の確率の増加を指す。患者腫瘍反応の有効性に関して使用される場合、用語可能性は一般に、腫瘍進行又は腫瘍細胞増殖の速度が減少する確率の増大を意図している。患者腫瘍反応の有効性に関して使用される場合、用語可能性は同じく一般に、腫瘍治療における進行の増大を証拠付けることができる、mRNA又はタンパク質の発現などの指標の増加も意味することができる。用語予測するとは一般に、進展を決定又は告知することを意味する。例えば癌治療の有効性を予測するために使用する場合、用語予測するは、癌治療の転帰の可能性を、治療開始前、又は治療期間が実質的に進行する前の、発生時に決定することができることを意味することができる。本明細書に用いるように、用語モニタリングするとは一般に、活性の監視、監督、調節、観察、追跡、又は調査を指す。例えば用語化合物の有効性のモニタリングとは、患者又は腫瘍細胞培養物における癌治療の有効性を追跡することを指す。同様に、単独で、又は臨床試験において、患者の服薬遵守に結びつけて使用される場合モニタリングとは、患者が処方されたように被験免疫調節化合物を実際に服用したことを追跡又は確認することを指す。モニタリングは、例えば、mRNA又はタンパク質のバイオマーカーの発現を追跡することにより実行することができる。癌又は癌関連疾患の改善は、完全反応又は部分的反応として特徴付けることができる。完全反応とは、何らかの先の異常なX線検査、骨髄、及び脳脊髄液又は異常なモノクローナルタンパク質の測定値の正常化による、臨床的に検出可能な疾患の非存在を指す。部分的反応とは、新規病巣の存在しない、全ての測定可能な腫瘍組織量の少なくとも約10、20、30、40、50、60、70、80、又は90の減少を指す。用語治療は、完全反応及び部分的反応の両方を意図している。本明細書に用いるように、腫瘍とは、悪性又は良性にかかわらず全ての新規形成性細胞成長及び増殖、並びに全ての前癌性及び癌性の細胞及び組織を指す。本明細書に用いるように、新規形成性とは、異常な組織成長を生じる、悪性又は良性にかかわらず調節不能な又は調節されない細胞成長のあらゆる形を指す。従って新規形成性細胞は、調節不能な又は調節されない細胞成長を有する、悪性細胞又は良性細胞を含む。用語癌及び癌性とは、典型的には調節されない細胞増殖により特徴付けられる哺乳動物における生理的状態を指すか又は説明している。癌の例は、血液媒介性腫瘍、並びに固形腫瘍を含むが、これらに限定されるものではない。用語難治性又は抵抗性とは、患者が、例え集中治療後であっても、それらのリンパ系、血液及び又は造血組織において、残存する癌細胞を有する状況を指す。本明細書に用いるように、用語ポリペプチド及びタンパク質は、本明細書において互換的に使用されるが、これらは、ペプチド結合を介して連結された、連続する列中の3つ以上のアミノ酸のアミノ酸ポリマーを指す。用語ポリペプチドは、タンパク質、タンパク質断片、タンパク質類似体、オリゴペプチドなどを含む。本明細書に用いる用語ポリペプチドは、ペプチドも指すことができる。ポリペプチドを形成するアミノ酸は、天然由来であるか、又は合成であってよい。ポリペプチドは、生体試料から精製することができる。用語抗体は、最も広範な意味で、本明細書において使用され、且つ完全に集成された抗体、抗原に特異的に結合する能力を保持している抗体断片2、Fv、及び他の断片、一本鎖抗体、ダイアボディ、キメラ抗体、ハイブリッド抗体、二重特異性抗体、ヒト化抗体などを対象としている。用語抗体は、ポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体の両方を対象としている。本明細書に用いるように、用語発現された又は発現とは、遺伝子の二本の核酸鎖の一方の領域と少なくとも一部分相補的である、RNA核酸分子を作製するための、遺伝子からの転写を指す。また本明細書に用いるように、用語発現された又は発現とは、タンパク質、ポリペプチド又はそれらの一部を作製するための、RNA分子からの翻訳を指す。アップレギュレートされたmRNAは一般に、所定の処理又は条件下で増加される。ダウンレギュレートされたmRNAとは一般に、所定の処理又は条件に反応したmRNAの発現レベルの減少を指す。状況によっては、mRNAレベルは、所定の処理又は条件下で無変化であり続けることができる。患者試料由来のmRNAは、免疫調節化合物により処理された場合に、未処理の対照と比べ、アップレギュレートされることができる。このアップレギュレーションは、例えば、同等の対照mRNAレベルの約5、10、20、30、40、50、60、70、90、100、200、300、500、1000、5000又はそれ以上の増加であることができる。あるいは、mRNAは、いくつかの免疫調節化合物又は他の物質の投与に反応して、ダウンレギュレートされるか又はより低いレベルで発現されることができる。ダウンレギュレートされたmRNAは、例えば、同等の対照mRNAレベルの、約99、95、90、80、70、60、50、40、30、20、10、1又はそれ未満のレベルで存在することができる。同様に、患者試料由来のポリペプチド又はタンパク質バイオマーカーのレベルは、免疫調節化合物で処理した場合に、未処理の対照と比べ、増加することができる。この増加は、同等の対照タンパク質レベルの約5、10、20、30、40、50、60、70、90、100、200、300、500、1000、5000又はそれ以上であることができる。あるいは、タンパク質バイオマーカーのレベルは、いくつかの免疫調節化合物又は他の物質の投与に反応して減少することができる。この減少は、例えば、同等の対照タンパク質レベルの約99、95、90、80、70、60、50、40、30、20、10、1又はそれ未満のレベルで存在することができる。本明細書に用いるように、用語決定する、測定する、評価する、判定する、及びアッセイするとは一般に、測定のいずれかの形を指し、且つ要素が存在するかどうかを決定することを含む。これらの用語は、定量的決定及び又は定性的決定の両方を含む。判定は、相対的又は絶対的であってよい。存在を判定するとは、存在する何かの量を決定することに加え、それが存在するかどうかを決定することを含む。用語核酸及びポリヌクレオチドは、例えばデオキシリボヌクレオチド又はリボヌクレオチドなどのヌクレオチド、又は合成により生成された化合物で構成された任意の長さのポリマーを説明するために、本明細書において互換的に使用され、これらは2つの天然の核酸の配列に類似した配列特異的様式で天然の核酸とハイブリダイズすることができ、例えばワトソンクリック型塩基対合相互作用に参加することができる。ポリヌクレオチド配列の文脈において本明細書に用いるように、用語塩基類は、ヌクレオチド類、すなわちポリヌクレオチドのモノマーサブユニットと同義語である。用語ヌクレオシド及びヌクレオチドは、公知のプリン塩基及びピリミジン塩基のみではなく、他の修飾されている複素環式塩基も含む、それらの部分を含むことが意図されている。そのような修飾は、メチル化されたプリン又はピリミジン、アシル化されたプリン又はピリミジン、アルキル化されたリボース又は他のヘテロ環を含む。加えて用語ヌクレオシド及びヌクレオチドは、通常のリボース糖及びデオキシリボース糖のみではなく、他の糖類も含むそれらの部分を含む。修飾されたヌクレオシド又はヌクレオチドは、糖残基上の修飾、例えば1個以上のヒドロキシル基のハロゲン原子若しくは脂肪族基との置換、又はエーテル、アミンなどとしての官能基化も含む。類似体とは、類似構造を有する模倣体、誘導体であるとして文献において認められる構造上の特徴を有する分子か、又は他の同様の用語を指し、且つ例えば非天然のヌクレオチドを組み込んでいるポリヌクレオチド、2修飾されたヌクレオシドなどのヌクレオチド模倣体、ペプチド核酸、オリゴマーヌクレオシドリン酸、及び保護基若しくは連結部分などの置換基を追加した任意のポリヌクレオチドを含む。用語相補的とは、ポリヌクレオチドの配列を基にしたポリヌクレオチド間の特異的結合を指す。本明細書に用いるように、第一のポリヌクレオチドと第二のポリヌクレオチドが、ハイブリダイゼーションアッセイにおいて、ストリンジェント条件下で互いに結合する場合、例えばそれらがハイブリダイゼーションアッセイにおいて所定のシグナル又は検出可能なレベルのシグナルを発生する場合、それらは相補的である。ポリヌクレオチドの一部が通常の塩基対合則に従う場合、例えばAはTと対合し、且つGはCと対合する場合、小さい領域の配列のミスマッチ、挿入又は欠失が存在したとしても、これらは互いに相補的である。2つの核酸配列の文脈で配列同一性又は同一性とは、特定された比較ウィンドウにわたって最大の対応となるよう並置される場合に同じであり、且つ付加、欠失及び置換を考慮することができる2つの配列における残基を指す。ポリヌクレオチドの文脈でそれらの様々な文法上の形において、用語実質的同一性又は相同とは一般に、ポリヌクレオチドが、参照配列と比較して、所望の同一性、例えば、少なくとも60の同一性、好ましくは少なくとも70の配列同一性、より好ましくは少なくとも80、更により好ましくは少なくとも90、及びなお更に好ましくは少なくとも95を有する配列を含むことを意味する。ヌクレオチド配列が実質的に同一であることの別の指標は、2つの分子がストリンジェント条件下で互いにハイブリダイズすることである。用語単離された及び精製されたとは、物質が、その中に物質が存在する試料のかなりの部分を、すなわち、その天然の状態又は単離されていない状態で典型的に認められる物質よりもより多くを構成するようにする、物質の単離を指す。典型的には、試料のかなりの部分とは、例えば試料の1より多く、2より多く、5より多く、10より多く、20より多く、50より多く、又はそれ以上、通常最大約90~100までを含む。例えば、単離されたmRNAの試料は、典型的には総mRNAの少なくとも約1を含むことができる。ポリヌクレオチドを精製する技術は、当該技術分野において周知であり、且つ例えば、ゲル電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフィー、フローソーティング、及び密度別沈降を含む。本明細書に用いるように、用語試料は、必ずしもではないが、典型的には、1種以上の関心対象の成分を含有する、液体形状の、物質又は物質の混合物に関する。本明細書に用いるように、生物学的試料とは、インビボ又はインサイチュにおいて入手、到達、又は収集された生物学的組織又は液体起源の試料を含む、生物学的対象から入手された試料を指す。生体試料は、前癌性又は癌性の細胞又は組織を含む生物学的対象の領域由来の試料も含む。そのような試料は、哺乳動物から単離された臓器、組織、画分及び細胞であることができるが、これらに限定されるものではない。例証的生体試料は、細胞溶解液、細胞培養物、細胞株、組織、口腔組織、胃腸組織、臓器、細胞小器官、生体液、血液試料、尿試料、又は皮膚試料などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい生体試料は、血液、部分的に精製された血液、PBMC、組織生検などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書に用いるように、用語捕獲物質とは、物質が均質な混合物からmRNA又はタンパク質を結合し且つ濃縮することを可能にするのに十分な相互作用を介して、mRNA又はタンパク質に結合する物質を指す。本明細書に用いるように、用語プローブとは、特異的標的mRNAバイオマーカー配列に指向されている捕獲物質を指す。従って、プローブセットの各プローブは、それぞれの標的mRNAバイオマーカーを有する。プローブ標的mRNA二本鎖は、プローブのその標的mRNAバイオマーカーとのハイブリダイズにより形成された構造である。用語核酸又はオリゴヌクレオチドプローブとは、1つ以上の種類の化学結合を介して、通常水素結合形成を介した、相補的塩基対合を通常介して、本明細書に提供するmRNAバイオマーカーなどの相補配列の標的核酸に結合することが可能な核酸を指す。本明細書に用いるように、プローブは、天然の塩基又は修飾された塩基を含むことができる。加えて、プローブの塩基は、ハイブリダイゼーションを妨害しない限りは、ホスホジエステル結合以外の連結により結合されることができる。プローブは、ハイブリダイゼーション条件のストリンジェンシーに応じて、プローブ配列との完全な相補性を欠く標的配列に結合することができることは、当業者により理解されるであろう。プローブは、同位体、例えば発色団、発光団、色素原により直接標識、又はそれにストレプトアビジン複合体が後に結合され得るビオチンにより間接標識されることが好ましい。プローブの存在又は非存在をアッセイすることにより、関心対象の標的mRNAバイオマーカーの存在又は非存在を検出することができる。用語ストリンジェントなアッセイ条件とは、所望の特異性を供するには不充分な相補性の結合構成員の間で結合対を形成するには一般には不適合であるが、アッセイにおいて所望のレベルの特異性を供するのに十分な相補性の核酸、例えばプローブと標的mRNAの結合対を作製するために適性がある条件を指す。用語ストリンジェントなアッセイ条件とは一般に、ハイブリダイゼーション条件と洗浄条件の組み合わせを指す。核酸の文脈で標識又は検出可能な部分とは、核酸と連結した場合に、例えば、分光学的手段、光化学的手段、生化学的手段、免疫化学的手段、又は化学的手段により、核酸を検出可能にする組成物を指す。例証的標識は、放射性同位体、磁気ビーズ、金属ビーズ、コロイド粒子、蛍光色素、酵素、ビオチン、ジゴキシゲニン、ハプテンなどを含むが、これらに限定されるものではない。標識された核酸又はオリゴヌクレオチドプローブは一般に、核酸又はプローブに結合した標識の存在を検出することにより核酸又はプローブの存在を検出することができるように標識するために、リンカー若しくは化学結合を介して共有的に、又はイオン結合、ファンデルワールス力、静電引力、疎水性相互作用、若しくは水素結合を介して非共有的にのいずれかで結合されるものである。本明細書に用いるように、用語ポリメラーゼ連鎖反応又はPCRとは一般に、例えば、Mullisの米国特許第4683195号に開示されたように、少量の核酸、RNA及び又はDNAが増幅される手順を指す。一般に関心対象の領域の末端からの又はこれを超える配列情報が利用可能であることが必要であり、その結果オリゴヌクレオチドプライマーをデザインすることができ;これらのプライマーは、増幅されるべき鋳型の反対鎖に対し同一又は類似の配列であろう。2つのプライマーの5末端ヌクレオチドは、増幅される物質の末端と合致することができる。PCRを使用し、総ゲノムDNAから特異的RNA配列、特異的DNA配列を、及び総細胞RNA、バクテリオファージ又はプラスミド配列などから転写されたcDNAを増幅することができる。全般的には、Mullisらの文献、ColdSpringHarborSympQuantBiol51263;Erlich編集、PCR技術、を参照のこと。PCR法の文脈で本明細書において使用される場合用語サイクル数又はCTは、蛍光レベルが所定のセット閾値レベルを超えるPCRサイクル数を指す。CT測定は、例えば、当初の試料中のmRNAレベルを概算するために使用することができる。CT測定は、1つの核酸のCTを別の核酸のCTから減算する場合に、用語dCT又はCTの差異スコアに関して使用されることが多い。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、用語光学的に純粋とは、化合物の1つの光学異性体を含有し、且つその化合物の他の異性体を実質的に含まない組成物を意味する。例えば、1つのキラル中心を有する化合物の光学的に純粋な組成物は、その化合物の反対のエナンチオマーを実質的に含まないことになる。2つのキラル中心を有する化合物の光学的に純粋な組成物は、その化合物の他のジアステレオマーを実質的に含まないことになる。典型的な光学的に純粋な化合物は、該化合物の約80重量を超える1つのエナンチオマーと該化合物の約20重量未満の他方のエナンチオマー、より好ましくは該化合物の約90重量を超える1つのエナンチオマーと該化合物の約10重量未満の他方のエナンチオマー、更により好ましくは該化合物の約95重量を超える1つのエナンチオマーと該化合物の約5重量未満の他方のエナンチオマー、より好ましくは該化合物の約97重量を超える1つのエナンチオマーと該化合物の約3重量未満の他方のエナンチオマー、並びに最も好ましくは該化合物の約99重量を超える1つのエナンチオマーと該化合物の約1重量未満の他方のエナンチオマーを含有する。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、用語医薬として許容し得る塩とは、その用語が言及する化合物の無毒の酸及び塩基付加塩を包含している。許容し得る無毒の酸付加塩は、当該技術分野において公知の有機及び無機の酸又は塩基から誘導されるものを含み、これは例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、酢酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、ソルビン酸、アコニット酸、サリチル酸、フタル酸、エンボン酸、エナント酸などを含む。性質が酸性である化合物は、様々な医薬として許容し得る塩基と塩を形成することが可能である。そのような酸性化合物の医薬として許容し得る塩基付加塩を調製するために使用することができる塩基は、無毒の塩基付加塩を形成するもの、すなわち、非限定的にアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩などの医薬として許容し得る陽イオンを含む塩、及び特にカルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩又はカリウム塩などである。好適な有機塩基は、NNジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルマイン、リジン、及びプロカインを含むが、これらに限定されるものではない。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、溶媒和物という用語は、非共有結合分子間力によって結合された化学量論量又は非化学量論量の溶媒を更に含む本明細書に提供する化合物又はそれらの塩を意味する。溶媒が水の場合は、溶媒和物は、水和物である。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、立体異性体として純粋であるという用語は、化合物の1つの立体異性体を含み、且つその化合物の他の立体異性体を実質的に含まない組成物を意味する。例えば、1つのキラル中心を有する化合物の立体異性体として純粋である組成物は、該化合物の反対のエナンチオマーを実質的に含まないことになる。2つのキラル中心を有する化合物の立体異性体として純粋である組成物は、該化合物の他のジアステレオマーを実質的に含まないことになる。典型的な立体異性体として純粋である化合物は、該化合物の約80重量を超える1つの立体異性体と該化合物の約20重量未満の他の立体異性体、より好ましくは該化合物の約90重量を超える1つの立体異性体と該化合物の約10重量未満の他の立体異性体、更により好ましくは該化合物の約95重量を超える1つの立体異性体と該化合物の約5重量未満の他の立体異性体、及び最も好ましくは該化合物の約97重量を超える1つの立体異性体と該化合物の約3重量未満の他の立体異性体を含む。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、立体異性的に富化されたという用語は、化合物の約60重量を超える1つの立体異性体、好ましくは化合物の約70重量を超える、又はより好ましくは化合物の約80重量を超える1つの立体異性体を含む組成物を意味する。本明細書に用いるように、及び特に指定する場合を除いて、鏡像異性的に純粋とは、1つのキラル中心を有する化合物の立体異性的に純粋な組成物を意味する。同様に、立体異性的に富化されたという用語は、1つのキラル中心を有する化合物の立体異性的に富化された組成物を意味する。示された構造とその構造に与えられた名称との間に不一致がある場合は、示された構造により大きな重みを与えるべきであることに留意すべきである。加えて、構造又は構造の一部の立体化学が、例えば、太線又は点線で示されていない場合は、該構造又は該構造の一部は、そのすべての立体異性体を包含するものと解釈すべきである。本明細書に提供する実施態様の実践は、特に指定する場合を除いて、当業者の技術の範囲内である、分子生物学、微生物学、及び免疫学の従来の技術を使用するものである。そのような技術は、文献に十分に説明されている。特に参考に適したテキストの例は:Sambrookらの文献、分子クローニング;実験マニュアル;DNGlover編集、DNAクローニング、第I及びII巻;MJGait編集、オリゴヌクレオチド合成;BDHames及びSJHiggins編集、核酸ハイブリダイゼーション;BDHames及びSJHiggins編集、転写及び翻訳;RIFreshney編集、動物細胞培養:固定された細胞及び酵素;細胞及び分子生物学における免疫化学法;Scopesの文献、タンパク質精製:原理と実践、;並びに、DMWeir及びCCBlackwell編集、実験免疫学ハンドブック第IIV巻が挙げられる。癌療法の有効性を確かめるための、mRNA又はタンパク質のバイオマーカーとしての使用に関連する方法が、本明細書に提供される。mRNA又はタンパク質のレベルは、特定の物質が、特定の型の癌、例えば非ホジキンリンパ腫の治療において成功の見込みがあるかどうかを決定するために使用することができる。生物学的マーカー又はバイオマーカーは、その検出が、例えば癌の存在などの、特定の生物学的状態を示す物質である。いくつかの実施態様において、バイオマーカーは、個別に、又はいくつかのバイオマーカーを同時に測定することができるかのいずれかであることができる。一部の実施態様において、バイオマーカーは、疾患のリスク若しくは進行と、又は所定の治療に対する疾患の易感受性と相関し得る、mRNA発現レベルの変化を示す。一部の実施態様において、バイオマーカーは、mRNA又はcDNAなどの核酸である。追加の実施態様において、バイオマーカーは、リスク、治療に対する易感受性、又は疾患の進行と相関し得る、ポリペプチド又はタンパク質発現レベルの変化を示す。一部の実施態様において、バイオマーカーは、ポリペプチド若しくはタンパク質、又はそれらの断片であることができる。特異的タンパク質の相対レベルは、当該技術分野において公知の方法により決定することができる。例えば、免疫ブロット法、酵素結合免疫吸着アッセイ法、又は他の方法などの抗体ベースの方法を使用することができる。3ピペリジン26ジオンは、本明細書で提供する方法及び組成物において、他の薬理活性化合物と組み合わせることができる。特定の組み合わせは、特定の型の癌の治療において相乗作用的に機能できると考えられる。第二の活性薬は、大型分子又は小型分子であり得る。大型分子活性薬の例としては、造血成長因子、サイトカイン並びにモノクローナル抗体及びポリクローナル抗体が挙げられるが、それらに限定されない。典型的大型分子活性薬は、天然の又は人工的に製造されたタンパク質などの、生物学的分子である。本発明において特に有用であるタンパク質は、インビトロ又はインビボにおける造血前駆細胞及び免疫学的活性前駆細胞の生存及び又は増殖を刺激するタンパク質を含む。他のものは、インビトロ又はインビボにおける細胞内の拘束された赤芽球前駆細胞の分裂及び分化を刺激する。特定のタンパク質は、IL2及びカナリア痘IL2を含む、IL10、IL12、及びIL18などのインターロイキン;インターフェロンα2a、インターフェロンα2b、インターフェロンαn1、インターフェロンαn3、インターフェロンβIa、及びインターフェロンγIbなどのインターフェロン;GMCF及びGMCSF;並びに、EPOが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書に提供する方法及び組成物において使用することができる特定のタンパク質は、米国ではNeupogenの商標名で販売されているフィルグラスチム;米国ではLeukineの商標名で販売されているサルグラモスチム;及び、米国ではEpogenの商標名で販売されている組換えEPOが挙げられるが、これらに限定されるものではない。GMCSFの組換え型及び変異型は、米国特許第5391485号;第5393870号;及び、第5229496号に開示されているように調製することができ、これらの特許は全て引用により本明細書中に組み込まれている。GCSFの組換え型及び変異型は、米国特許第4810643号;第4999291号;第5528823号;及び、第5580755号に開示されているように調製することができ、これらの特許は全て引用により本明細書中に組み込まれている。3ピペリジン26ジオンと組み合わせて使用することができる抗体は、モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体を含む。抗体の例は、トラスツズマブ、リツキシマブ、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トシツモマブ、エドレコロマブ、及びG250が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、抗TNFα抗体と組み合わせるか、又はそれとの組み合わせ中で使用することもできる。大型分子活性薬は、抗癌ワクチンの形で投与することができる。例えば、IL2、GCSF、及びGMCSFなどのサイトカインを分泌するか、又は分泌を引き起こすワクチンを、本明細書に提供する方法、医薬組成物、及びキットにおいて使用することができる。例えば、EmensLAらの文献、CurrOpinionMolTher37784を参照されたい。小型分子である第二の活性薬も、本明細書に提供する3ピペリジン26ジオンと組み合わせて使用することができる。小型分子の第二の活性薬の例は、抗癌剤、抗生物質、免疫抑制薬、及びステロイドが挙げられるが、これらに限定されるものではない。抗癌剤の例としては、アシビシン;アクラルビシン;塩酸アコダゾール;アクロニン;アドゼレシン;アルデスロイキン;アルトレタミン;アンボマイシン;酢酸アメタントロン;アムサクリン;アナストロゾール;アントラマイシン;アスパラギナーゼ;アスペルリン;アザシチジン;アゼテパ;アゾトマイシン;バチマスタット;ベンゾデパ;ビカルタミド;塩酸ビサントレン;ジメシル酸ビスナフィド;ビゼレシン;硫酸ブレオマイシン;ブレキナールナトリウム;ブロピリミン;ブスルファン;カクチノマイシン;カルステロン;カラセミド;カルベチマー;カルボプラチン;カルムスチン;塩酸カルビシン;カルゼレシン;セデフィンゴル;セレコキシブ;クロラムブシル;シロレマイシン;シスプラチン;クラドリビン;メシル酸クリスナトール;シクロホスファミド;シタラビン;ダカルバジン;ダクチノマイシン;塩酸ダウノルビシン;デシタビン;デキソルマプラチン;デザグアニン;メシル酸デザグアニン;ジアジクオン;ドセタキセル;ドキソルビシン;塩酸ドキソルビシン;ドロロキシフェン;クエン酸ドロロキシフェン;プロピオン酸ドロモスタノロン;デュアゾマイシン;エダトレキサート;塩酸エフロルニチン;エルサミツルシン;エンロプラチン;エンプロメート;エピプロピジン;塩酸エピルビシン;エルブロゾール;塩化エソルビシン;エストラムスチン;リン酸エストラムスチンナトリウム;エタニダゾール;エトポシド;リン酸エトポシド;エトプリン;塩酸ファドロゾール;ファザラビン;フェンレチニド;フロキシウリジン;リン酸フルダラビン;フルオロウラシル;フルロシタビン;ホスキドン;ホストリエシンナトリウム;ゲムシタビン;塩酸ゲムシタビン;ヒドロキシ尿素;塩酸イダルビシン;イホスファミド;イルモホシン;イプロプラチン;イリノテカン;塩酸イリノテカン;酢酸ランレオチド;レトロゾール;酢酸ロイプロリド;塩酸リアロゾール;ロメトレキソールナトリウム;ロムスチン;塩酸ロソキサントロン;マソプロコル;マイタンシン;塩酸メクロレタミン;酢酸メゲストロール;酢酸メレンゲストロール;メルファラン;メノガリル;メルカプトプリン;メトトレキセート;メトトレキセートナトリウム;メトプリン;メツレデパ;ミチンドミド;ミトカルシン;ミトクロミン;ミトギリン;ミトマルシン;ミトマイシン;ミトスペル;ミトタン;塩酸ミトキサントロン;ミコフェノール酸;ノコダゾール;ノガラマイシン;オルマプラチン;オキシスラン;パクリタキセル;ペガスパルガーゼ;ペリオマイシン;ペンタムスチン;硫酸ペプロマイシン;ペルホスファミド;ピポブロマン;ピポスルファン;塩酸ピロキサントロン;プリカマイシン;プロメスタン;ポルフィメルナトリウム;ポルフィロマイシン;プレドニムスチン;塩酸プロカルバジン;ピューロマイシン;塩酸ピューロマイシン;ピラゾフリン;リボプリン;サフィンゴール;塩酸サフィンゴール;セムスチン;シムトラゼン;スパルフォセートナトリウム;スパルソマイシン;塩酸スピロゲルマニウム;スピロムスチン;スピロプラチン;ストレプトニグリン;ストレプトゾシン;スロフェヌル;タリソマイシン;テコガランナトリウム;タキソテレ;テガファー;塩酸テロキサントロン;テモポルフィン;テニポシド;テロキシロン;テストラクトン;チアミプリン;チオグアニン;チオテパ;チアゾフリン;チラパザミン;クエン酸トレミフェン;酢酸トレストロン;リン酸トリシリビン;トリメトレキセート;グルクロン酸トリメトレキセート;トリプトレリン;塩酸ツブロゾール;ウラシルマスタード;ウレデパ;バプレオチド;ベルテポルフィン;硫酸ビンブラスチン;硫酸ビンクリスチン;ビンデシン;硫酸ビンデシン;硫酸ビネピジン;硫酸ビングリシナート;硫酸ビンロイロシン;酒石酸ビノレルビン;硫酸ビンロシジン;硫酸ビンゾリジン;ボロゾール;ゼニプラチン;ジノスタチン及び塩酸ゾルビシンが挙げられるが、それらに限定されない。他の抗癌剤としては、20エピ125ジヒドロキシビタミンD3;5エチニルウラシル;アビラテロン;アクラルビシン;アシルフルベン;アデシペノール;アドゼレシン;アルデスロイキン;ALLTKアンタゴニスト;アルトレタミン;アンバムスチン;アミドクス;アミホスチン;アミノレブリン酸;アムルビシン;アムサクリン;アナグレリド;アナストロゾール;アンドログラホリド;血管形成阻害薬;アンタゴニストD;アンタゴニストG;アンタレリックス;抗背方化形態形成タンパク質1;抗アンドロゲン、前立腺癌薬;抗エストロゲン;アンチネオプラストン;アンチセンスオリゴヌクレオチド;グリシン酸アフィディコリン;アポトーシス遺伝子修飾物質;アポトーシス調節薬;アプリン酸;araCDPDLPTBA;アルギニンデアミナーゼ;アスラクリン;アタメスタン;アトリムスチン;アキシナスタチン1;アキシナスタチン2;アキシナスタチン3;アザセトロン;アザトキシン;アザチロシン;バッカチンIII誘導体;バラノール;バチマスタット;BCRABLアンタゴニスト;ベンゾクロリン;ベンゾイルスタウロスポリン;ベータラクタム誘導体;ベータアレチン;ベータクラマイシンB;ベツリニン酸;bFGF阻害薬;ビカルタミド;ビサントレン;ビサジリジニルスペルミン;ビスナフィド;ビストラテンA;ビゼレシン;ブレフレート;ブロピリミン;ブドチタン;ブチオニンスルホキシミン;カルシポトリオール;カルホスチンC;カンプトテシン誘導体;カペシタビン;カルボキサミドアミノトリアゾール;カルボキシアミドトリアゾール;CaRestM3;CARN700;軟骨由来阻害薬;カルゼレシン;カゼインキナーゼ阻害薬;カスタノスペルミン;セクロピンB;セトロレリクス;クロリン類;クロロキノキサリンスルホンアミド;シカプロスト;cisポルフィリン;クラドリビン;クロミフェン類似体;クロトリマゾール;コリスマイシンA;コリスマイシンB;コンブレタスタチンA4;コンブレタスタチン類似体;コナゲニン;クラムベシジン816;クリスナトール;クリプトフィシン8;クリプトフィシンA誘導体;クラシンA;シクロペンタントラキノン;シクロプラタム;シクロスポリンA;シペマイシン;シタラビンオクホスファート;細胞溶解因子;サイトスタチン;ダクリキシマブ;デシタビン;デヒドロジデムニンB;デスロレリン;デキサメタソン;デキシホスファミド;デクスラゾキサン;デクスベラパミル;ジアジクオン;ジデムニンB;ジドックス;ジエチルノルスペルミン;ジヒドロ5アザシチジン;ジヒドロタキソール、9;ジオキサマイシン;ジフェニルスピロムスチン;ドセタキセル;ドコサノール;ドラセトロン;ドキシフルリジン;ドキソルビシン;ドロロキシフェン;ドロナビノール;デュオカルマイシンSA;エブセレン;エコムスチン;エデルホシン;エドレコロマブ;エフロールニチン;エレメン;エミテフール;エピルビシン;エプリステリド;エストラムスチン類似体;エストロゲンアゴニスト;エストロゲンアンタゴニスト;エタニダゾール;リン酸エトポシド;エキセメスタン;ファドロゾール;ファザラビン;フェンレチニド;フィルグラスチム;フィナステリド;フラボピリドール;フレゼラスチン;フルアステロン;フルダラビン;塩酸フルオロダウノルニシン;ホルフェニメクス;ホルメスタン;ホストリエシン;ホテムスチン;ガドリニウムテキサフィリン;硝酸ガリウム;ガロシタビン;ガニレリクス;ゼラチナーゼ阻害薬;ゲムシタビン;グルタチオン阻害薬;ヘプスルファム;ヘレグリン;ヘキサメチレンビスアセトアミド;ヒペリシン;イバンドロン酸;イダルビシン;イドキシフェン;イドラマントン;イルモホシン;イロマスタット;イマチニブ、イミキモド;免疫賦活ペプチド;インシュリン様成長因子1受容体阻害薬;インターフェロンアゴニスト;インターフェロン;インターロイキン;イオベングアン;ヨードドキソルビシン;イポメアノール、4;イロプラクト;イルソグラジン;イソベンガゾール;イソホモハリコンドリンB;イタセトロン;ジャスプラキノリド;カハラリドF;三酢酸ラメラリンN;ランレオチド;レイナマイシン;レノグラスチム;硫酸レンチナン;レプトールスタチン;レトロゾール;白血病阻害因子;白血球アルファインターフェロン;ロイプロリドエストロゲンプロゲステロン;ロイプロレリン;レバミソール;リアロゾール;直鎖状ポリアミン類似体;親油性二糖ペプチド;親油性白金化合物;リソクリンアミド7;ロバプラチン;ロムブリシン;ロメトレキソール;ロニダミン;ロソキサントロン;ロキソリビン;ルルトテカン;ルテチウムテキサフィリン;リソフィリン;細胞溶解性ペプチド;マイタンシン;マンノスタチンA;マリマスタット;マソプロコール;マスピン;マトリリシン阻害薬;マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬;メノガリル;メルバロン;メテレリン;メチオニナーゼ;メトクロプラミド;MIF阻害薬;ミフェプリストーン;ミルテホシン;ミリモスチム;ミトグアゾン;ミトラクトール;ミトマイシン類似体;ミトナフィド;ミトトキシン線維芽成長因子-サポリン;ミトキサントロン;モファロテン;モルグラモスチム;エルビタックス;ヒト絨毛膜ゴナドトロピン;モノホスホリルリピドAマイコバクテリア細胞壁sk;モピダモール;マスタード抗癌薬;マイカペルオキシドB;マイコバクテリア細胞壁抽出物;ミリアポロン;Nアセチルジナリン;N置換ベンズアミド;ナファレリン;ナグレスチプ;ナロキソンペンタゾシン;ナパビン;ナフテルピン;ナルトグラスチム;ネダプラチン;ネモルビシン;ネリドロン酸;ニルタミド;ニサマイシン;一酸化窒素モジュレーター;ニトロキシド酸化防止剤;ニトルリン;オブリメルセン;O6ベンジルグアニン;オクトレオチド;オキセノン;オリゴヌクレオチド;オナプリストン;オンダンセトロン;オンダンセトロン;オラシン;経口サイトカイン誘導物質;オルマプラチン;オサテロン;オキサリプラチン;オキサウノマイシン;パクリタキセル;パクリタキセル類似体;パクリタキセル誘導体;パラウアミン;パルミトイルリゾキシン;パミドロン酸;パナキシトリオール;パノミフェン;パラバクチン;パゼリプチン;ペガスパルガーゼ;ペルデシン;ポリ硫酸ペントサンナトリウム;ペントスタチン;ペントロゾール;ペルフルブロン;ペルホスファミド;ペリリルアルコール;フェナジノマイシン;酢酸フェニル;ホスファターゼ阻害薬;ピシバニル;塩酸ピロカルピン;ピラルビシン;ピリトレキシム;プラセチンA;プラセチンB;プラスミノーゲン活性化因子阻害薬;白金錯体;白金化合物;白金トリアミン錯体;ポルフィメルナトリウム;ポルフィロマイシン;プレドニソン;プロピルビスアクリドン;プロスタグランジンJ2;プロテアソーム阻害薬;プロテインA系免疫調節薬;プロテインキナーゼC阻害薬;プロテインキナーゼC阻害薬、微細藻類;タンパク質チロシンホスファターゼ阻害薬;プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害薬;プルプリン;ピラゾロアクリジン;ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン結合体;rafアンタゴニスト;ラルチトレキセド;ラモセトロン;rasファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害薬;ras阻害薬;rasGAP阻害薬;脱メチル化レテリプチン;レニウムRe186エチドロネート;リゾキシン;リボザイム;RIIレチナミド;ロヒツキン;ロムルチド;ロキニメックス;ルビギノンB1;ルボキシル;サフィンゴール;サイントピン;SarCNU;サルコフィトールA;サルグラモスチム;Sdi1模倣体;セムスチン;セネセン誘導阻害薬1;センスオリゴヌクレオチド;シグナル伝達阻害薬;シゾフィラン、ソブゾキサン;ボロカプタートナトリウム;フェニル酢酸ナトリウム;ソルベロール;ソマトメジン結合タンパク質;ソネルミン;スパルフォス酸;スピカマイシンD;スピロムスチン;スプレノペンチン;スポンギスタチン1;スクアラミン;スチピアミド;ストロメリシン阻害薬;スルフィノシン;超活性血管作動性腸ペプチドアンタゴニスト;スラジスタ;スラミン;スワインソニン;タリムスチン;タモキシフェンメチオジド;タウロムスチン;タザロテン;テコガランナトリウム;テガファー;テルラピリリウム;テロメラーゼ阻害薬;テモポルフィン;テニポシド;テトラクロロデカオキシド;テトラゾミン;タリブラスチン;チオコラリン;トロンボポイエチン;トロンボポイエチン模倣体;チマルファシン;チモポイエチン受容体アゴニスト;チモトリナン;甲状腺刺激ホルモン;錫エチルエチオプルプリン;チラパザミン;二塩化チタノセン;トプセンチン;トレミフェン;翻訳阻害薬;トレチノイン;トリアセチルウリジン;トリシリビン;トリメトレキセート;トリプトレリン;トロピセトロン;ツロステリド;チロシンキナーゼ阻害薬;チルホスチン;UBC阻害薬;ウベニメクス;尿生殖洞由来成長阻害因子;ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト;バプレオチド;バリオリンB;ベラレソル;ベラミン;ベルジンス;ベルテポルフィン;ビノレルビン;ビンキサルチン;ビタキシン;ボロゾール;ザノテロン;ゼニプラチン;ジラスコルブ及びジノスタチンスチマラマーが挙げられるが、それらに限定されない。具体的な第二の活性薬としては、クロラムブシル、フルダラビン、デキサメタソン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニソロン、シロスタミド、ドキソルビシン、フォルスコリン、リツキシマブ、シクロスポリンA、シスプラチン、ビンクリスチン、BRL50481及びIR202などのPDE7阻害薬、IR284、シロスタゾール、メリベンダン、ミルリノン、ベスナリノン、エノキシモン及びピモベンダンなどのPDE47二重阻害薬、フォスタマチニブ二ナトリウム、R343、R112及びExcellairなどのSyk阻害薬が挙げられるが、それらに限定されない。リンパ腫、特に非ホジキンリンパ腫を治療又は管理する方法を、本明細書に提供する。いくつかの実施態様において、予後因子を使用する、非限定的にびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫の治療又は管理の方法を、本明細書に提供する。また、過去に治療を受けていない患者に加え、過去に癌治療を受けたが、標準療法に反応しない患者を治療する方法も本明細書に提供する。一部の疾患又は障害は、特定の年齢集団においてより一般的であるが、本発明は、患者の年齢に無関係に患者を治療する方法も包含している。本発明は更に、問題の疾患又は状態を治療することを企図した外科手術を受けていない患者に加え、手術を受けた患者をも治療する方法を包含している。癌患者は、均一でない臨床の症状発現及び様々な臨床転帰を有するので、患者に与えられる治療は、その患者の予後に応じて、変動してよい。熟練した臨床医は、過度の試験を行うことなく、個々の癌患者を治療するために有効に使用することができる、具体的な第二の薬剤、外科手術のタイプ、及び薬剤ベースでない標準療法のタイプを容易に決定することができるであろう。一実施態様において、本明細書に記載の状態に関して3ピペリジン26ジオンの推奨される1日投与量の範囲は、好ましくは1日1回投与量として、又は1日を通じて分割量で投与される、1日当たり約1mg~約50mgの範囲内に収まる。具体的な1日当たりの投与量は、1日当たり1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49又は50mgを含む。具体的な実施態様において、3ピペリジン26ジオンの推奨される初回量は、1日当たり10mg又は25mgであってよい。この投与量は、15、20、25、30、35、40、45及び50mg日まで増量することができる。具体的な実施態様において、本化合物は、NHL患者へ約25mg日の量で投与することができる。特定の実施態様において、本化合物は、NHL患者へ約10mg日の量で投与することができる。本発明の具体的な方法は、3ピペリジン26ジオン、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物を、1種以上の第二の活性薬と組み合わせて、及び又は放射線療法、輸血、若しくは外科手術と組み合わせて投与することを含む。第二の活性薬の例が、本明細書に記載されている。3ピペリジン26ジオン及び第二の活性薬の患者への投与は、同一又は異なる投与経路によって同時に又は順次に起こり得る。特定の活性薬に採用される特定の投与経路の適性は、活性薬そのもの及び治療されている癌に依存することになる。3ピペリジン26ジオンの好ましい投与経路は、経口である。本発明の第二の活性薬又は成分の好ましい投与経路は、当業者に公知である。例えば、米医師用医薬便覧、17551760を参照。一実施態様において、第二の活性薬を約1~約1000mg、約5~約500mg、約10~約350mg、或いは約50~約200mgの量で1日に1回又は2回、経口、静脈内又は皮下投与する。第二の活性薬の具体的な量は、使用される具体的な薬剤、治療又は管理されている癌のタイプ、癌の重度及び病期、並びに3ピペリジン26ジオン及び現在患者に投与されている任意の追加的な活性薬の量に依存することになる。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、NHL患者へ、自家末梢血前駆細胞の移植前、移植時又は移植後に、投与される。別の実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、NHL患者へ、幹細胞移植後に、投与される。いくつかの実施態様において、本発明の治療薬をNHL患者に周期的に投与する。周期的治療は、活性薬を一定期間にわたって投与した後に、一定期間にわたって休薬し、この順次的な投与を繰り返すことを含む。周期的治療は、1種以上の療法に対する抵抗の発生を抑えること、療法の1つの副作用を回避若しくは軽減すること、及び又は治療の効力を向上させることができる。結果として、本発明の一つの具体的実施態様において、3ピペリジン26ジオンを、約1週間又は2週間の休薬期間を含む4~6週周期で、単回投与量又は分割投与量で毎日投与する。本発明は、更に、投与周期の頻度、回数及び長さを増加させることが可能である。従って、本発明の別の具体的実施態様は、単独で投与される場合に典型的な周期より多くの周期にわたって3ピペリジン26ジオンを投与することを含む。更に別の本発明の具体的実施態様において、3ピペリジン26ジオンを、同じく第二の活性成分が投与されていない患者において投与量を制限する毒性を典型的に引き起こすことになる周期よりも、より多数の周期にわたって投与する。一実施態様において、本発明の3ピペリジン26ジオンを、約5~約50mg日の投与量で3又は4週間にわたって毎日及び継続的に投与した後に、1又は2週間休薬して、NHL患者へ投与する。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンを、約5、10、15、20、25、30、50mg日の量で、NHL患者へ投与する。3ピペリジン26ジオンは、初回量5mg日で、療法が忍容される限りは最大量50mg日まで増加して、NHL患者へ投与することが好ましい。特定の実施態様において、本化合物は、約10、又は25mg日の量で、好ましくは約25mg日の量で、3又は4週間投与し、それに続き1又は2週間休薬する、4又は6週周期でNHL患者へ投与する。本発明の一実施態様において、3ピペリジン26ジオン及び第二の活性成分を、経口により、4~6週間の周期を通じてNHL患者へ投与する。本発明の別の実施態様において、3ピペリジン26ジオンを経口的にNHL患者へ投与し、且つ第二の活性成分を周期毎に約90分間にわたる静脈内注入によって投与する。具体的実施態様において、一周期は、3ピペリジン26ジオンの約25mg日から、及び第二の活性成分の約50から約200mgm2日までの、毎日3~4週間のNHL患者への投与、その後の1又は2週間の休薬を含む。別の具体的実施態様において、各周期は、3ピペリジン26ジオンの約5から約50mg日まで、及び第二の活性成分の約50から約200mgm2日までを3~4週間、NHL患者への投与、それに続く1又は2週間の休薬を含む。典型的には、併用治療を患者に投与する期間の周期の数は、約1~約24周期、より典型的には約2~約16周期、及び更により典型的には約4~約8周期になる。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、疾患組織量値が50cm2未満であり、リンパ球絶対数が06×109Lよりも大きく、最後のリツキシマブ療法から少なくとも230日経過した、様々な型のリンパ腫の患者へ、1日当たり約10mg、15mg、20mg、25mg又は30mgの量で21日間投薬、それに続く7日間の休薬という28日周期で、投与する。一実施態様において、3ピペリジン26ジオンは、予後因子の値が好ましい、難治性又は再発性の侵襲性のNHL患者へ、1日当たり約25mgの量で21日間投薬、それに続く7日間の休薬という28日周期で、投与する。医薬組成物を個々の単一単位剤形の調製に使用することができる。本明細書で提供する医薬組成物及び剤形は、化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物又はプロドラッグを含有する。本明細書に提供する医薬組成物及び剤形は、1種以上の賦形剤を更に含有することができる。本明細書で提供する医薬組成物及び剤形は、1つ以上の追加的な活性成分を含有することもできる。結果として、本明細書に提供する医薬組成物及び剤形は、本明細書に記載された活性成分ピペリジン26ジオン及び第二の活性薬を含有する。任意の第二の活性成分又は追加的な活性成分の例が、本明細書に記載されている。単一単位剤形は、患者に対する経口投与、粘膜投与、非経口投与、局所投与、経真皮又は経皮投与に好適である。剤形の例としては、錠剤;カプレット剤;軟弾性ゼラチンカプセル剤などのカプセル剤;カシェ剤;トローチ剤;舐剤;分散剤;坐剤;散剤;エアロゾル剤;ゲル剤;懸濁剤、液剤及びエリキシル剤を含む、患者に対する経口又は粘膜投与に好適な液体剤形;患者に対する非経口投与に好適な液体剤形;局所投与に好適な点眼薬又は他の眼科製剤;並びに、患者に対する非経口投与に好適な液体剤形を提供するために再構成することができる無菌固体が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書に提供する剤形の組成、形状及び種類は、典型的には、それらの用途に応じて異なることになる。例えば、疾患の急性治療に使用される剤形は、同じ疾患の慢性治療に使用される剤形より多くの量の1種以上の活性成分を含むことができる。同様に、非経口剤形は、同じ疾患を治療するのに使用される経口剤形より少ない量の1種以上の活性成分を含むことができる。具体的な剤形が本明細書に提供されるこれら及び他の様式がそれぞれ異なることは、当業者に容易に理解されるであろう。例えば、レミントンの薬科学、第18版、MackPublishing社、イーストン、PA、参照。典型的医薬組成物及び剤形は、1つ以上の賦形剤を含む。好適な賦形剤は、製薬分野の業者によく知られており、好適な賦形剤の非限定的な例を本明細書に提示する。特定の賦形剤が医薬組成物又は剤形への導入に好適であるかどうかは、剤形が患者に投与されることになる様式を含むが、それに限定されない、当該技術分野において周知の様々な要因に依存する。例えば、錠剤などの経口剤形は、非経口剤形に使用するのに適さない賦形剤を含むことができる。特定の賦形剤の適性は、剤形における具体的な活性成分にも依存し得る。例えば、いくつかの活性成分の分解を乳糖などのいくつかの賦形剤によって、又は水に曝したときに加速させることができる。第一級又は第二級アミンを含む活性成分は、そのような加速的分解を特に生じやすい。結果として、存在していても非常に少量の乳糖及び他の単糖類又は二糖類を含む医薬組成物及び剤形を本明細書に提供する。本明細書に用いるように、乳糖非含有という用語は、存在していても、存在する乳糖の量が、活性成分の分解速度を実質的に上昇させるのに不十分であることを意味する。本明細書に提供する乳糖非含有組成物は、当該技術分野でよく知られており、例えば、米国薬局方に収載されている賦形剤を含むことができる。概して、乳糖非含有組成物は、活性成分、結合剤充填剤、及び滑沢剤を医薬として適合し得る量及び医薬として許容し得る量で含む。一実施態様において、乳糖非含有剤形は、活性成分、微晶質セルロース、α化デンプン及びステアリン酸マグネシウムを含む。水は、いくつかの化合物の分解を促進し得るため、活性成分を含む無水医薬組成物及び剤形も本明細書に提供する。例えば、水の添加は、経時的な製剤の保存寿命又は安定性などの特性を決定するために、長期貯蔵をシミュレートする手段として医薬技術分野で広く許容されている。例えば、JensTCarstensenの文献、薬物安定性原理と実践、第2版、MarcelDekker社、ニューヨーク、NY、1995、379~380頁を参照。実際、水及び熱は、いくつかの化合物の分解を加速させる。従って、水分及び又は湿分は、製剤の製造時、取り扱い時、梱包時、保管時、出荷時及び使用時に広く発生するので、製剤に対する水の影響は、甚大であり得る。無水又は低水分含有成分及び低水分又は低湿条件を用いて、無水医薬組成物及び剤形を調製することができる。乳糖及び第一級アミン又は第二級アミンを含む少なくとも1つの活性成分を含む医薬組成物及び剤形は、製造時、梱包時及び又は保管時における水分及び又は湿分との実質的な接触が想定される場合は、無水であることが好ましい。無水医薬組成物は、その無水性が維持されるように調製、保管されるべきである。よって、好ましくは、無水組成物を好適な処方キットに含めることができるように、水への曝露を防止することが知られている材料を使用して、無水組成物を梱包する。好適な梱包材料の例としては、気密密閉箔、プラスチック、単位投与容器、ブリスターパック及びストリップパックが挙げられるが、それらに限定されない。活性成分が分解することになる速度を低下させる1つ以上の化合物を含む医薬組成物及び剤形を更に本明細書に提供する。本明細書で安定剤と称する当該化合物としては、アスコルビン酸などの酸化防止剤、pH緩衝剤又は塩緩衝剤が挙げられるが、それらに限定されない。賦形剤の量及び種類のように、剤形における活性成分の量及び具体的な種類は、それが患者に投与される経路などの要因に応じて異なり得る。しかし、本発明の典型的剤形は、化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物、若しくはプロドラッグを、約010~約150mgの量で含む。典型的剤形は、化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物、若しくはプロドラッグを、約5、75、10、125、15、175、20、25、又は50mgの量で含む。特定の実施態様において、好ましい剤形は、3ピペリジン26ジオンを、約5、10、20、25又は50mgの量で含む。具体的な実施態様において、好ましい剤形は、3ピペリジン26ジオンを、約5、10、又は25mgの量で含む。典型的剤形は、第二の活性成分を、1~約1000mg、約5~約500mg、約10~約350mg、又は約50~約200mgの量で含む。当然、該抗癌剤の具体的量は、使用される具体的な薬剤、治療又は管理される癌の型、並びに3ピペリジン26ジオン及び患者に同時に投与される任意の追加的な活性薬の量に依存することになる。経口投与に好適な医薬組成物を、錠剤、カプレット剤、カプセル剤及び液剤などの個別的剤形として提供することができる。当該剤形は、所定量の活性成分を含み、当業者に周知の製薬方法によって調製され得る。全般的に、レミントンの薬科学、第18版、MackPublishing社、イーストン、PA、参照。典型的経口剤形は、従来の医薬配合技術に従って、活性成分を少なくとも1つの賦形剤と十分に混合し組み合わせることによって調製される。賦形剤は、投与に望ましい形の製剤に応じて広範な形をとることができる。例えば、経口液剤又はエアロゾル剤形における使用に好適な賦形剤としては、水、グリコール、油、アルコール、香味料、防腐剤及び着色剤が挙げられるが、それらに限定されない。固体の経口剤形における使用に好適な賦形剤の例としては、デンプン、糖、微晶質セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤が挙げられるが、それらに限定されない。錠剤及びカプセル剤の投与の容易さのために、これらは最も利点のある経口単位剤形を表し、その場合は固体賦形剤が採用される。望ましいならば、標準的な水性又は非水性技術によって錠剤にコーティングすることができる。当該剤形を製薬方法のいずれかによって調製することができる。概して、活性成分を液体担体、微細固体担体又はその両方と均一且つ十分に混合し、次いで必要に応じて生成物を所望の外形に成形することによって医薬組成物及び剤形を調製する。例えば、錠剤を圧縮又は成形によって調製することができる。賦形剤と任意に混合された、粉末又は顆粒などの自由流動形の活性成分を好適な装置で圧縮することによって圧縮錠剤を調製することができる。不活性液体希釈剤で加湿された粉末化化合物の混合物を好適な装置で成形することによって成形錠剤を製造することができる。本明細書で提供する経口剤形に使用できる賦形剤の例としては、結合剤、充填剤、崩壊剤及び滑沢剤が挙げられるが、それらに限定されない。医薬組成物及び剤形における使用に好適な結合剤としては、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、又は他のデンプン、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギン酸塩、トラガカント末、グアーゴムなどの天然及び合成ゴム、セルロース及びその誘導体、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微晶質セルロース及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。微晶質セルロースの好適な形としては、AVICELPH101、AVICELPH103AVICELRC581、AVICELPH105として販売されている材料及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。具体的な結合剤は、AVICELRC581として販売されている微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物である。好適な無水又は低水分賦形剤又は添加剤としては、AVICELPH103及びデンプン1500LMが挙げられる。本明細書に記載の医薬組成物及び剤形における使用に好適な充填剤の例としては、タルク、炭酸カルシウム、微晶質セルロース、粉末化セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、珪酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。本発明の医薬組成物における結合剤又は充填剤は、典型的には、医薬組成物又は剤形の約50~約99重量で存在する。水性環境に曝されると崩壊する錠剤を提供するために、組成物に崩壊剤を使用することができる。多すぎる崩壊剤を含む錠剤は、保管中に崩壊する恐れがあり、少なすぎる崩壊剤を含む錠剤は、所望の速度又は所望の条件下で崩壊しないことがある。従って、活性成分の放出に悪影響を与えるほど多すぎることもなく、少なすぎることもない十分量の崩壊剤を使用して、固体経口剤形を形成することができる。使用される崩壊剤の量は、製剤のタイプに応じて異なり、当業者にとって容易に区別可能である。典型的医薬組成物は、約05~約15重量の崩壊剤、好ましくは約1~約5重量の崩壊剤を含む。医薬組成物及び剤形に使用できる崩壊剤としては、アガーアガー、アルギン酸、炭酸カルシウム、微晶質セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、グリコール酸ナトリウムデンプン、ジャガイモ又はタピオカデンプン、他のデンプン、アルファ化デンプン、他のデンプン、クレー、他のアルギン、他のセルロース、ゴム及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。医薬組成物及び剤形に使用できる滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽質鉱油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、硬化植物油、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリル酸エチル、寒天、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。追加の滑沢剤としては、例えば、サイロイドシリカゲル製AEROSIL200、合成シリカの凝集エアロゾルが販売、CABOSILが販売するパイロジェン性二酸化珪素の製品及びそれらの混合物が挙げられる。仮にも滑沢剤を使用するのであれば、滑沢剤は典型的には、それらが組み込まれる医薬組成物又は剤形の約1重量未満の量で使用される。一実施態様において、本発明の固体経口剤形は、3ピペリジン26ジオン、無水乳糖、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸、コロイド無水シリカ及びゼラチンを含む。活性成分を制御放出手段によって、又は当業者に周知の送達デバイスによって投与することができる。例としては、それぞれ引用により本明細書中に組み込まれている、米国特許第3845770号;第3916899号;第3536809号;第3598123号;及び、第4008719号、第5674533号、第5059595号、第5591767号、第5120548号、第5073543号、第5639476号、第5354556号、及び第5733566号に記載されているものが挙げられるが、それらに限定されない。例えば、異なる割合で所望の放出プロファイルを与えるために、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、浸透膜、浸透圧システム、多層コーティング、微粒子、リポソーム、ミクロスフェア又はそれらの組み合わせを使用して、1つ以上の活性成分を遅延放出又は制御放出するために当該剤形を使用することができる。本明細書に記載されているものを含む、当業者に知られている好適な制御放出製剤を本明細書で提供する活性薬との使用に向けて容易に選択することができる。従って、制御放出に適合された錠剤、カプセル剤、ゲルカップ剤及びカプレット剤などの経口投与に好適な単一単位剤形を本明細書に提供する。全ての制御放出医薬品は、それらの非制御医薬品によって達成されるものよりも薬物治療を向上させるという共通の目標がある。理想的には、医薬治療における最適に設計された制御放出製剤の使用は、最小限の医薬物質を使用して、最小限の時間で状態を治癒又は制御することを特徴とする。制御放出製剤の利点としては、薬物の活性の拡大、投与頻度の減少、及び患者服薬遵守の向上が挙げられる。加えて、制御放出製剤を使用して、作用の発生時間、又は薬物の血液レベルなどの他の特性に影響を与えることができ、結果として副作用の発生に影響を与えることができる。ほとんどの制御放出製剤は、所望の治療効果を即座にもたらす量の薬物を最初に放出し、且つ長時間にわたってこのレベルの治療又は予防効果を維持するための他の量の薬物を徐々に且つ連続的に放出するように設計される。一定レベルの薬物を身体内に維持するためには、代謝して、身体から排泄される量の薬物に取って代わる速度で薬物を剤形から放出しなければならない。活性成分の制御放出を、pH、温度、酵素、水若しくは他の生理的条件又は化合物を含むが、それらに限定されない様々な条件によって刺激することができる。非経口剤形を、皮下、静脈内、筋肉内及び動脈内を含むが、それらに限定されない様々な経路によって患者に投与することができる。非経口剤形の投与は典型的には、夾雑物に対する患者の自然防御を回避するので、非経口剤形は、無菌であるか、又は患者に投与する前に滅菌が可能であることが好ましい。非経口剤形の例としては、注射にそのまま利用可能な溶液、注射のための医薬として許容し得る媒体にすぐ溶解又は懸濁することができる乾燥品、注射にそのまま利用可能な懸濁液、及びエマルジョンが挙げられるが、それらに限定されない。非経口剤形を提供するのに使用できる好適な媒体は、当業者に周知である。例としては、注射用水USP;塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース及び塩化ナトリウム注射液、並びに乳酸加リンゲル注射液などの水性媒体;エチルアルコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールなどの水混和性媒体;並びに、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル及び安息香酸ベンジルなどの非水性媒体が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書に開示されている活性成分の1種以上の溶解性を向上させる化合物を、本明細書に提供する非経口剤形に組み込むこともできる。例えば、シクロデキストリン及びその誘導体を使用して、化合物及びその誘導体の溶解性を向上させることができる。例えば、引用により本明細書中に組み込まれている、米国特許第5134127号参照。本明細書で提供する局所剤形及び粘膜剤形としては、スプレー剤、エアロゾル剤、液剤、エマルジョン剤、懸濁剤、点眼薬若しくは他の眼科製剤、又は当業者に公知の他の形が挙げられるが、それらに限定されない。例えば、レミントンの薬科学、第16版及び第18版、MackPublishing社、イーストン、PA;及び医薬剤形入門、第4版、LeaFebiger社、フィラデルフィアを参照。口腔内の粘膜組織を治療するのに好適な剤形を含嗽剤又は経口ゲルとして処方することができる。局所剤形及び粘膜剤形を提供するのに使用できる好適な賦形剤並びに他の材料は、製薬技術分野の業者に周知であり、所定の医薬組成物又は剤形が適用されることになる特定の組織に依存する。その事実を考慮し、典型的賦形剤としては、無毒であり、且つ医薬として許容し得る液剤、エマルジョン剤又はゲル剤を形成するための水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン13ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。望ましい場合は、加湿剤又は湿潤剤を医薬組成物及び剤形に添加することもできる。そのような追加成分の例は当技術分野において周知である。例えば、レミントンの薬科学、第16版及び第18版、MackPublishing社、イーストン、PAを参照。医薬組成物又は剤形のpHを調整して、1つ以上の活性成分の送達を向上させることもできる。同様に、溶媒担体の極性、そのイオン強度又は等張性を調整して、送達を向上させることもできる。ステアリル酸塩などの化合物を医薬組成物又は剤形に添加して、送達を向上させるのに有利に1つ以上の活性成分の親水性又は親油性を変えることもできる。これに関して、ステアリン酸塩は、製剤の脂質媒体として、乳化剤又は界面活性剤として、及び送達向上剤又は浸透向上剤として機能することができる。活性成分の異なる塩、水和物又は溶媒和物を使用して、得られる組成物の特性を更に調整することができる。本明細書に提供する一部の実施態様において、活性成分は、同時に又は同じ投与経路で患者に投与されないことが好ましい。従って、医療実践者が使用する場合に、患者への適切な量の活性成分の投与を簡単にすることができるキットを本明細書に提供する。一実施態様において、本明細書に提供するキットは、3ピペリジン26ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物の剤形を含む。キットは、非限定的に、本明細書に開示されたものを含む、追加の活性薬を更に含んでよい。本明細書に提供するキットは、活性成分を投与するのに使用するデバイスを更に含んでよい。当該デバイスの例としては、シリンジ、点滴バッグ、パッチ及び吸入器が挙げられるが、それらに限定されない。キットは、移植用の細胞又は血液、並びに1つ以上の活性成分を投与するのに使用できる医薬として許容し得る媒体を更に含むことができる。例えば、非経口投与のために再構成しなければならない固体の形で活性成分を供給する場合は、キットは、その活性成分を溶解させて、非経口投与に好適な無粒子無菌溶液を形成することができる好適な媒体の密封容器を含むことができる。医薬として許容し得る媒体の例としては、注射用水USP;塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース及び塩化ナトリウム注射液、並びに乳酸加リンゲル注射液などの水性媒体;エチルアルコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールなどの水混和性媒体;並びに、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル及び安息香酸ベンジルなどの非水性媒体が挙げられるが、それらに限定されない。本発明のいくつかの実施態様が、以下の非限定的実施例により例証される。ピペリジン26ジオンの調製四塩化炭素中の2メチル3ニトロ安息香酸メチル及びNブロモスクシンイミドの攪拌混合物を、2cm離して配置した100W電球でフラスコを照らしながら、15時間ゆるやかな還流下で加熱した。この混合物を濾過し、固形物を塩化メチレンで洗浄した。濾液を、水、ブラインで洗浄し、且つ乾燥した。溶媒を真空中で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、生成物19gを黄色固形物として得た:HPLC、WaterNovePakC18、39×150mm、4μ、1mL分、240nm、CH3CN01H3PO4の4060、727分;C9H8NO4Br分析の理論値:C3944;H294;N511;Br2915。実測値:C3946;H300;N500;Br2911。Lグルタミンtブチルトリエチルアミンを、テトラヒドロフラン中の2ブロモメチル3ニトロ安息香酸メチル及びLグルタミンtブチルエステル塩酸塩の攪拌混合物へ滴加した。この混合物を24時間還流加熱した。この冷却した混合物へ、塩化メチレンを添加し、混合物を水、ブラインで洗浄し、且つ乾燥した。溶媒を真空中で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、粗生成物284gを得、これを直接次反応で使用した:HPLC、WatersNovaPakC18、39×150mm、4μ、1mL分、240nm、CH3CN01H3PO4の2575、675分。Lグルタミン塩化水素ガスを、塩化メチレン中のNLグルタミンtブチルの攪拌している5°C溶液中で1時間泡立てた。次にこの混合物を室温でもう1時間攪拌した。エーテルを添加し、得られた混合物を30分間攪拌した。スラリーを濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥し、生成物33gを得た:C13H13N3O6分析の理論値:C5082;H426;N1368。実測値:C5053;H437;N1322。3ピペリジン26ジオン無水塩化メチレン中のNLグルタミンの攪拌懸濁混合物を、イソプロパノールドライアイス浴により40°Cまで冷却した。この冷却した混合物へ、塩化チオニル、引き続きピリジンを滴加した。30分後、トリエチルアミンを添加し、この混合物を30~40°Cで3時間攪拌した。この混合物を氷水へ注ぎ、水層を塩化メチレンにより抽出した。塩化メチレン溶液を、水、ブラインで洗浄し、且つ乾燥した。溶媒を真空中で除去し、固形残渣を酢酸エチルでスラリーとし、生成物22gを白色固形物として得た:HPLC、WatersNovePakC18、39×150mm、4μ、1mL分、240nm、CH3CN01H3PO4の2080、367分;C13HnN3O5分析の理論値:C5398;H383;N1453。実測値:C5392;H370;N1410。ピペリジン26ジオンメタノール中の3ピペリジン26ジオン及び10PdCの混合物を、ParrShaker装置内で、水素50psiで5時間水素化した。この混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空において濃縮した。この固形物を、温酢酸エチル中で30分間かけてスラリー化し、濾過し、且つ乾燥し、生成物046gを白色固形物として得た:HPLC、WatersNovaPakC18、39×150mm、4μ、1mL分、240nm、CH3CN01H3PO4の1090、096分;キラル分析、DaicelChiralPakAD、ヘキサンIPAの4060、660分;C13H13N3O3分析の理論値:C6023;H505;N1621。実測値:C5996;H498;N1584。3ピペリジン26ジオンは、例えば、その全体が引用により本明細書中に組み込まれている文献薬物の未来、200328425431において供されるような、当該技術分野において公知の方法によっても調製することができる。様々な細胞遺伝学的特徴のDLBCL細胞株のパネルを、それらのレナリドミド抗増殖活性に対する感受性について試験した。図1参照。細胞を、レナリドミドにより、37°Cで5日間処理し;細胞の増殖を、3Hチミジン取り込み法を用いて測定した。3回の独立した実験の結果を示している。01~1μMで開始するレナリドミドは、DLBCL細胞のいくつかの系列、特にRiva細胞、U2932細胞、TMD8細胞及びOCILy10細胞などのABC亜型細胞の増殖を有意に阻害した。ABC亜型細胞は、GCBDLBCL細胞及びPMBL細胞を含む他の亜型細胞よりも、抗増殖作用に対しより感受性があるように見える。遺伝子発現分析を、DLBCL細胞株のパネルについて行った。図2A~2D参照。自動化されたQiaCubeシステムにおいてRNeasyミニキットにより、総RNAを、対数期で成長しているDLBCL細胞から精製した。25~100ngの総RNAで、リアルタイム定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を、標準方法に従い逆転写キット及び関心対象の遺伝子に特異的なTaqmanPCRプローブを用いて行った。生成物の量は、標準曲線を用いて計算し、グリセルアルデヒド3リン酸デヒドロゲナーゼに対して正規化した。2回の独立した実験の結果を、図2に示す。これらの結果は、レナリドミド感受性Riva細胞、U2932細胞、及びOCILy3細胞は、SPIBの過剰発現、GCB亜型細胞よりもより高い構成性IRF4MUM1発現、3トリソミーによりアップレギュレートされたより高い構成性FOXP1発現、及びより高い構成性Blimp1の発現などの、いくつかの典型的ABC亜型DLBCLの特徴を示すことを明らかにしている。これらの結果は、レナリドミドは、ABC亜型のDLBCL患者においてより大きい可能性の効力を有し得ることを示唆している。従って、ABCDLBCL細胞のこれらのマーカーの遺伝子発現分析は、レナリドミドに対するDLBCLの感受性を予測することができる。NFκB活性を、対数期で増殖している細胞からの核抽出物を用い、ActiveMotif転写因子アッセイにより、DLBCL細胞株のパネルにおいて試験した。3回の独立した実験の結果を示している。図3参照。これらの結果は、レナリドミド感受性ABCDLBCL細胞は、非ABC型のDLBCL細胞よりも、はるかに高い活性を示すことを示唆している。臨床的に達成可能な濃度であるレナリドミド1μMでのDLBCL細胞への抗増殖作用と、ベースラインNFκBp50活性の間の相関は、ピアソンの両側相関分析法により決定した。有意な相関が、これらのDLBCL細胞株におけるレナリドミドの抗増殖活性と、NFκB活性、特にp50サブユニットのベースラインレベルの間で認められた。図4参照。DLBCL細胞を、レナリドミド又はIKK12二重阻害薬により、2日間処理した。処理後、NFκB活性を、細胞からの核抽出物を用い、ActiveMotif転写因子アッセイにより、試験した。3~4回の独立した実験の結果を、図5に示す。臨床的に達成可能な濃度であるレナリドミド1μMは、NFκBのp65活性及びp50活性を有意に阻害する。レナリドミドは、U2932細胞などの、一部のDLBCL系列のABC亜型において、NFκB活性を阻害することがわかった。前記結果は、NFκBシグナル伝達に対する作用は、ABCDLBCL細胞に対するレナリドミドの抗増殖活性に関与し得ること、及びベースラインNFκB活性は、レナリドミド療法におけるリンパ腫腫瘍反応の予測的バイオマーカーであり得ることを示唆している。表1は、レナリドミドは、いくつかのABC細胞株においてNFκB活性及び増殖を有意に阻害するが、OCILy3又はPBMLにおいては阻害しないことを明らかにするデータを示している。表2は、DLBCL細胞亜型におけるレナリドミド効力に関する可能性のある予測因子を示している。OCI0Ly10細胞亜型に対するレナリドミドの有効性を、インビボマウス異種移植片モデルにおいて調べた。6~12週齢の雌のCB17SCIDマウスに、100Matrigel中の1×107個OCILy10腫瘍細胞の約02mLマウスを、脇腹に皮下注射した。一旦腫瘍が平均サイズ100~150mgに達したならば、レナリドミド処置を開始した。体重を52、その後試験の終了時まで隔週に測定した。腫瘍のキャリーパー測定を、隔週で行った。本試験のエンドポイントは、腫瘍増殖遅延であった。TGD率を計算した。動物は、個別にモニタリングした。本試験のエンドポイントは、腫瘍容積約1000m3、又は60日間の、いずれか先に生じたものであった。療法に対する反応は、より長期に追跡することができる。この処置計画を下記表3に示す。腫瘍の収集:RNAse非存在環境中に腫瘍を収集する。第1部分は、その後のタンパク質解析のために、粉末として瞬間凍結することにより保存し、80°Cの条件で発送した。第2部分は、後にRNA中に保存し、瞬間凍結し、80°Cの条件で発送した。第3部分は、ホルマリン中に24時間、その後70エタノール中に保存し、パラフィン包埋のために室温でPAIへ発送した。前述のことより、具体的実施態様が例証を目的として本明細書において説明されているが、本明細書に提供するものの精神及び範囲から逸脱することなく、様々な変更を行ってよいことは、理解されるであろう。先に引用された参考文献は全て、それらの全体が引用により本明細書中に組み込まれている。