"サクランボ抽出物を有効成分として含有する表皮角化正常化剤。表皮角化正常化が、サクランボ抽出物の表皮角化細胞におけるプロフィラグリン産生促進作用及び/又はケラチン10産生促進作用によるものであることを特徴とする請求項1記載の表皮角化正常化剤。サクランボ抽出物が、桜桃果実を熱水抽出し、濃縮した、抽出濃縮物であることを特徴とする請求項1又は2記載の表皮角化正常化剤。サクランボ抽出物に、製剤化補助剤及び安定化剤を配合して、皮膚外用剤として調製したことを特徴とする請求項1~3のいずれか記載の表皮角化正常化剤。製剤化補助剤及び安定化剤に、更に細胞賦活剤を配合し、皮膚外用剤として調製したことを特徴とする請求項4記載の表皮角化正常化剤。本発明は、表皮角化細胞の成熟分化過程で観察されるプロフィラグリンやケラチン10の発現を促進する作用を有し、安全性の優れた表皮角化正常化作用を有する有効成分を含有し、化粧品、医薬部外品を含む皮膚外用剤として有効に使用可能な表皮角化正常化剤を提供することにある。本発明者は、上記課題を解決すべく、天然素材を対象に、安全性に優れ、有効な表皮角化正常化作用を有する成分について鋭意探索する中で、サクランボ抽出物果肉種じくを含む桜桃抽出物が表皮角化細胞の成熟分化に重要であるプロフィラグリン及びケラチン10の発現を促進することを見出し、更に、有効な表皮角化正常化作用と安全性に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、サクランボ抽出物を有効成分とする表皮角化正常化剤からなる。本発明の表皮角化正常化剤における表皮角化正常化は、サクランボ抽出物の表皮角化細胞におけるプロフィラグリン産生促進作用及び/又はケラチン10産生促進作用によるものである。本発明の表皮角化正常化剤の有効成分であるサクランボ抽出物は、桜桃果実を熱水抽出し、該抽出液を濃縮した抽出濃縮物として調製することが好ましい。該抽出濃縮物は、更に、加熱して水分を蒸発させ、固形物として調製することができる。本発明の表皮角化正常化剤は、サクランボ抽出物に、製剤化補助剤及び安定化剤を配合して、皮膚外用剤として調製することができる。また、本発明の表皮角化正常化剤は、サクランボ抽出物に、製剤化補助剤及び安定化剤を配合し、更に細胞賦活剤を配合し、皮膚外用剤として調製することができる。すなわち、具体的には本発明は、1サクランボ抽出物を有効成分として含有する表皮角化正常化剤や、2表皮角化正常化が、サクランボ抽出物の表皮角化細胞におけるプロフィラグリン産生促進作用及び/又はケラチン10産生促進作用によるものであることを特徴とする前記1記載の表皮角化正常化剤や、3サクランボ抽出物が、桜桃果実を熱水抽出し、濃縮した、抽出濃縮物であることを特徴とする前記1又は2記載の表皮角化正常化剤や、4サクランボ抽出物に、製剤化補助剤及び安定化剤を配合して、皮膚外用剤として調製したことを特徴とする前記1~3のいずれか記載の表皮角化正常化剤や、5製剤化補助剤及び安定化剤に、更に細胞賦活剤を配合し、皮膚外用剤として調製したことを特徴とする前記4記載の表皮角化正常化剤からなる。本発明の表皮角化正常化剤のサクランボ抽出物は、表皮角化細胞の成熟分化に重要であるプロフィラグリンやケラチン10の発現を促進する作用を有し、本発明は、有効な表皮角化正常化作用と安全性に優れた表皮角化正常化剤を提供する。本発明の表皮角化正常化剤は、化粧品、医薬部外品を含む皮膚外用剤として有効に使用可能な表皮角化正常化剤を提供する。本発明は、サクランボ抽出物を有効成分として含有する表皮角化正常化剤からなる。本発明で有効成分の抽出に用いられる、サクランボは、バラ科サクラ属の落葉高木である桜桃の果実である。桜桃の種類としては、セイヨウミザクラPrunusaviumや、スミミザクラ等を挙げることができる。本発明の表皮角化正常化剤において、有効成分であるサクランボ抽出物は、抽出濃縮物として調製し、用いることができる。該抽出濃縮物を調製するには、例えば、サクランボ桜桃の果実を、加熱し、抽出温度90~100°Cで、30~60分程度熱水抽出を行う。ろ過により、ろ過残渣を分離後、エバポレーターを用い、40°C程度の温度で濃縮して、水分を限界まで蒸発させる。該濃縮したサクランボ抽出液は、更に、加熱処理を行って、水分を蒸発させ、固形物として、調製することができる。該サクランボ抽出物は、表皮角化正常化剤の製剤化にあたって、所定濃度、通常0.1~5mg/mLの濃度に調整して用いることができる。本発明の表皮角化正常化剤は、製剤化補助剤及び安定化剤を配合して、表皮角化正常化用皮膚外用剤として調製し、製剤化することができる。また、製剤化補助剤及び安定化剤に、更に細胞賦活剤を配合し、製剤化することができる。本発明の表皮角化正常化用皮膚外用剤へのサクランボ抽出物の配合量は001~20が好ましく、更に好ましくは01~5である。本発明の表皮角化正常化剤は、皮膚外用剤として用いる観点からは、pHを好ましくは4~7、更には45~65とするのが特に好ましい。本発明の表皮角化正常化剤の製剤化に際しては、有効成分であるサクランボ抽出物の表皮角化正常化作用を損なわない範囲で、通常、皮膚外用剤の製剤化に使用される製剤化補助剤及び安定化剤を用いることができる。製剤化補助剤としては、例えば低級アルコール類シリコーン類油脂類エステル油剤ステロール類及びその誘導体炭化水素類等の油性成分、乳化可溶化剤、増粘ゲル化剤、酸化防止剤、防腐剤、殺菌剤、キレート剤、pH調整剤酸アルカリ、紫外線吸収剤、美白剤、溶剤、角質剥離溶解剤、消炎剤、清涼剤、収れん剤、高分子粉体、ヒドロキシ酸ビタミン類及びその誘導体類、糖類及びその誘導体類、有機酸類、酵素類、無機粉体類、香料、色素等を配合することができる。本発明の表皮角化正常化剤の皮膚外用剤としての製剤化に際しては、その表皮角化細胞に対する増殖の促進を補助するために、細胞賦活剤を配合することができる。該細胞賦活剤としては、例えば、リボ核酸、デオキシリボ核酸のような核酸及びその塩、キサンチン及びその誘導体カフェイン等、アミノ酸及びその誘導体セリン、グルタミン酸、テアニン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸等、アーモンド、アスパラガス、アンズキョウニン、イチョウ等各種植物の抽出物、ドコサヘキサエン酸及び、エイコサペンタエン酸等の不飽和脂肪酸及びその誘導体、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物などの微生物由来の抽出物或いは発酵代謝産物等、各種の公知の細胞賦活剤を挙げることができる。また、本発明の表皮角化正常化剤の皮膚外用剤としての製剤化に際しては、その表皮角化細胞に対する増殖の促進を補助するために、保湿剤を配合することができる。該保湿剤としては、例えば、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、ソルビトール、トレハロース、グルコース、マルトース、マルチトール、キシロース、果糖、及びそれらの誘導体;コラーゲン、エラスチン、ケラチン、フィブロネクチン等のタンパク質及びそれらの誘導体及びそれらの加水分解物並びにそれらの塩;ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸等のムコ多糖類及びその誘導体又はそれらの塩;セリン、グリシン、アスパラギン酸、アルギニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩;デキストリン及びその誘導体;ハチミツ等の糖類;糖脂質、セラミド、ムチン、尿素等の公知の保湿剤を挙げることができる。本発明の表皮角化正常化剤は、表皮角化正常化用の皮膚外用剤として、適宜の製剤形態で、製剤化することができる。例えば、かかる皮膚外用剤の製剤形態としては、ローション、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、固形状、シート状、パウダー状、ジェル状、ムース状、スプレー状など、従来公知の剤型を使用することができ、通常の方法に従って製造することができる。以下に本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるものではない。[試験方法1:サクランボ抽出物の製造方法]サクランボの果実部分5Kgに対してイオン交換水10Lを加えて二重釜で加熱する。抽出温度は90°C以上で30分間熱水抽出を行なった。冷却後、ポリエチレン製の水切りネットで残渣を粗ろ過したろ液1。このサクランボ残渣にイオン交換水7Lを加えて二重釜で加熱した。抽出温度は90°C以上で30分間抽出を行なった。冷却後、ポリエチレン製の水切りネットで残渣を粗ろ過したろ液2。ろ液1と2を合わせ、ろ液をカートリッジフィルターTCW05NPPSADVANTECに通して回収した液をロータリーエバポレーターで糖度15度以上液量2.5L以下になるまで40°Cで濃縮した。濃縮液にエタノールを80vol/volになるように加えてよく撹拌し、一晩以上室温で放置した。上清をカートリッジフィルターTCW05NPPSに通して回収した液を40°Cでロータリーエバポレーターを使用して1Lまで濃縮し、濃縮液1Lに同量のイオン交換水を加えて、再び1Lになるまで濃縮を行なった。同様の操作を2回繰り返し、濃縮液が糖度40以上であることを糖度計で確認した。濃縮したサクランボ抽出液糖度41.2を10.02g秤量し、90°C以上の温浴中で2時間加熱処理を行い、水分を蒸発させ、4.7955gの固形物を回収し、これをサクランボ抽出物として試験に使用した。[試験方法2:ヒト表皮角化細胞の増殖に対するサクランボ抽出物の効果]ヒト新生児由来表皮角化細胞を試験に用いた。増殖用培地として、無血清培地であるHumediaKG2を用い、培養環境は、37°C、5CO2/95空気の加湿条件で行った。まず、I型コラーゲン液で60分間コート処理したT-25培養フラスコにHumediaKG2培地を入れ、3~4日間培養してsubconfluentほぼ飽和状態となった継代回数3~5回の細胞を用いた。表皮角化細胞は、カルシウム、マグネシウムを含まないリン酸緩衝液で1回洗浄し、次にトリプシンEDTA処理を行なった後に、ピペッティングにより単一細胞に分散させ、血球計算版で細胞数を計測した。I型コラーゲン液で処理した24穴培養プレートに1×104個の細胞を播き、それぞれの濃度0,0.5,1,1.5,2,2.5mg/mLのサクランボ抽出物を添加した培地で4日間培養した。その後、培地を吸引除去し、PBS液で1回洗浄した後に、トリプシンEDTA液を処理して細胞を分散させた。細胞数は、コールターカウンターで計測した。統計処理は各濃度の3ウェルの平均値±SDで表示した。[試験方法3:サクランボ抽出物を処理したヒト表皮角化細胞の形態観察]試験方法2と同様に調製した細胞浮遊液を、I型コラーゲン液で処理した24穴培養プレートに1×104個播き、それぞれの濃度0,2mg/mLのサクランボ抽出物を添加したHumediaKG2培地で4日間培養した。その後細胞の形態を倒立型顕微鏡、デジタルカメラを用いて撮影した。[試験方法4:サクランボ抽出物を処理したヒト表皮角化細胞におけるプロフィラグリン及びケラチン10遺伝子の発現増強作用]試験方法2、3と同様に調製した細胞浮遊液を、I型コラーゲン液で処理したT-25培養フラスコに1.25×105個を播き、HumediaKG2培地にそれぞれの濃度0,2mg/mLとなるようにサクランボ抽出物を添加し、3日間培養した。TRIzolRReagentを用いて、totalRNAを抽出し、このtotalRNAに対して逆転写酵素SMARTScribeTMReverseTranscriptaseを用いてcDNAを合成した。得られたcDNAを鋳型として、プロフィラグリン、ケラチン10の発現量の解析をPCR法により実施した。プライマーは、プロフィラグリン用センスプライマー5-CAGACAATCAGGCACTCGTCA-3、アンチセンスプライマー5-ACTGGACCCTCGGTTTCCAC-3、ケラチン10用センスプライマー5-ACTGGCCTTGAAACAATCC-3、アンチセンスプライマー5-TTCAGTATTCTGGCACTCG-3、GAPDH用センスプライマー5-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3、アンチセンスプライマー5-GCCTTCTCCATGGTGGTGAA-3を用いた。PCRの反応にはAdvantageR2PolymeraseMixを用いた。PCR装置にはTakara社PCRThermalCyclerDICETP600を用いた。PCR反応液はcDNA2.5μL、プライマー各1μL、dNTPMix1μL、10×AdvantageR2PCRBuffer5μL、AdvantageR2PolymeraseMix1μL、超純水38.5μLを加えた50μLの反応系とした。ケラチン10、GAPDHのPCRの反応条件は、94°Cで5分間の反応後、94°Cで30秒間、55°Cで30秒間、72°Cで1分間のサイクルを35回行った。また、プロフィラグリン、GAPDHのPCR反応条件は、94°Cで5分間の反応後、94°Cで30秒間、65°Cで30秒間、72°Cで1分間のサイクルを30回行なった。PCR産物は2アガロースゲルを用いて電気泳動し、0.1μg/mLエチジウムブロミド処理後、TRANSILLUMINATORSPECTROLINE社、モデル:TM254A、デジタルカメラNIKON社、モデル:CoolPIX5700で写真撮影を行った。[実施例1:ヒト表皮角化細胞の増殖に対するサクランボ抽出物の効果]結果を図1に示す。培地にサクランボ抽出物を添加すると、濃度依存的に細胞数の減少傾向が観察された。培養4日後のサクランボ抽出物無添加区コントロールの細胞数8.82×104個に対して、サクランボ抽出物2.5mg/mL添加区の細胞数は55.2であった。しかし、2.5mg/mL添加区の細胞数4.87×104個は播種した細胞数1×104個に対して4.87倍増加した。高濃度のサクランボ抽出物添加により、ヒト表皮角化細胞の細胞分裂が誘導されるものの、増殖速度が遅くなることが推察された。[実施例2:サクランボ抽出物添加におけるヒト表皮角化細胞の形態変化]結果を図2サクランボ抽出物添加におけるヒト表皮角化細胞の形態変化に示す。サクランボ抽出物無添加区図2A及び2.5mg/mLサクランボ抽出物添加区図2Bについてヒト表皮角化細胞における形態観察を行なった。無添加区では、ほとんどの細胞は比較的サイズの小さい、均一で、細胞伸展の発達した集団であった。これらの形態は、未分化な表皮角化細胞に見られる特徴として知られている。一方、サクランボ抽出物添加区では、肥大化した細胞が多く観察され、薄くて扁平な形状の細胞が相互に接着しながら島状に増殖する、いわゆる、分化した表皮角化細胞に特徴的な形態が見られた。[実施例3:サクランボ抽出物処理におけるヒト表皮角化細胞のプロフィラグリン及びケラチン10遺伝子の発現増強効果]結果を図3サクランボ抽出物添加におけるヒト表皮角化細胞のプロフィラグリン及びケラチン10遺伝子の発現増強効果に示す。サクランボ抽出物添加区2.0mg/mLにおいて、表皮角化細胞の分化マーカー蛋白質として知られるケラチン10及びプロフィラグリン遺伝子が発現していることが明らかになった。一方、無添加区では、どちらの遺伝子についても発現が見られず、未分化な状態の細胞として維持されていると推測された。"