"対象由来の生物学的試料におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを測定する段階を含む、対象におけるがんまたはがんを発症する素因の検出または診断の方法であって、該遺伝子の正常対照レベルと比較した前記レベルの増加が、対象におけるがんの存在、または対象ががんに罹患しているかもしくはがんを発症するリスクを有することを示し、発現レベルが、aC6orf167遺伝子のmRNAを検出すること;bC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること;およびcC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出することからなる群より選択される方法のいずれか一つによって測定される、方法。前記増加が正常対照レベルより少なくとも10大きい、請求項1記載の方法。対象由来の生物学的試料が生検試料である、請求項1または2記載の方法。がんが肺癌である、請求項1~3のいずれか一項記載の方法。aC6orf167遺伝子のmRNAを検出するための試薬;bC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質を検出するための試薬;およびcC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出するための試薬からなる群より選択される試薬を少なくとも1種含む、がんの検出または診断のためのキット。試薬が、C6orf167遺伝子のmRNAとハイブリダイズするオリゴヌクレオチド、またはC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質に対する抗体を含む、請求項5記載のキット。C6orf167遺伝子のmRNAとハイブリダイズするオリゴヌクレオチド、またはC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質に対する抗体を含む、がんの検出または診断のための試薬。がんが肺癌である、請求項5もしくは6記載のキット、または請求項7記載の試薬。がんの治療および予防のいずれかもしくは両方のため、またはがん細胞増殖の阻害のための候補物質をスクリーニングする方法であって、a試験物質を、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b該ポリペプチドまたは機能的等価物と試験物質との間の結合活性を検出する段階;ならびにc該ポリペプチドまたは機能的等価物に結合する試験物質を、がんの治療および予防のいずれかまたは両方のための候補物質として選択する段階を含む、方法。がんの治療および予防のいずれかもしくは両方のため、またはがん細胞増殖の阻害のための候補物質をスクリーニングする方法であって、a試験物質を、C6orf167遺伝子を発現する細胞と接触させる段階;b段階aの細胞におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを検出する段階;およびc試験物質の非存在下で検出されるC6orf167遺伝子の発現レベルと比較して、段階bにおいて検出される発現レベルを低下させる試験物質を選択する段階を含む、方法。がんの治療および予防のいずれかもしくは両方のため、またはがん細胞増殖の阻害のための候補物質をスクリーニングする方法であって、a試験物質を、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b段階aのポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を検出する段階;およびc試験物質の非存在下で検出される生物学的活性と比較して、段階bにおいて検出されるポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を抑制する試験物質を選択する段階を含む、方法。生物学的活性が、細胞増殖促進活性、NFKBIL2ポリペプチドとの結合活性、または核局在活性である、請求項11記載の方法。がんの治療および予防のいずれかもしくは両方のため、またはがん細胞増殖の阻害のための候補物質をスクリーニングする方法であって、a試験物質を、C6orf167遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子を含むベクターが導入されている細胞と接触させる段階;b段階aにおけるレポーター遺伝子の発現および/または活性のレベルを測定する段階;ならびにc試験物質の非存在下での発現および/または活性のレベルと比較して、段階bにおいて検出されるレポーター遺伝子の発現および/または活性のレベルを低下させる試験物質を選択する段階を含む、方法。がんの治療および予防のいずれかまたは両方のため、がん細胞増殖またはC6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合の阻害のための候補物質をスクリーニングする方法であって、a試験物質の存在下で、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を、NFKBIL2ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b前記ポリペプチド間の結合を検出する段階;およびc前記ポリペプチド間の結合を阻害する試験物質を選択する段階を含む、方法。C6orf167ポリペプチドの機能的等価物が、C6orf167ポリペプチドのNFKBIL2結合ドメインを含む、請求項14記載の方法。C6orf167ポリペプチドの機能的等価物が、SEQIDNO:18または20の1~414のアミノ酸配列を含む、請求項15記載の方法。NFKBIL2ポリペプチドの機能的等価物が、NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含む、請求項14~16のいずれか一項記載の方法。NFKBIL2ポリペプチドの機能的等価物が、SEQIDNO:22の932~1378のアミノ酸配列を含む、請求項17記載の方法。がんが肺癌である、請求項9~18のいずれか一項記載の方法。センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、かつC6orf167遺伝子を発現する細胞に導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する二本鎖分子であって、センス鎖がSEQIDNO:17または19の3444~3462およびSEQIDNO:17または19の3671~3689のヌクレオチド配列からなる群より選択される標的配列に対応するヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含み、それらの鎖が標的配列において互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、二本鎖分子。センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、19~25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、請求項20記載の二本鎖分子。センス鎖および/またはアンチセンス鎖の3末端に1個または2個の3オーバーハングを有する、請求項20または21記載の二本鎖分子。一本鎖ヌクレオチド配列を介して連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一のポリヌクレオチドである、請求項20~22のいずれか一項記載の二本鎖分子。ポリヌクレオチドが、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、式中、[A]がSEQIDNO:17または19の3444~3462およびSEQIDNO:17または19の3671~3689のヌクレオチド配列からなる群より選択される標的配列に対応するヌクレオチド配列を含むセンス鎖であり;[B]が約3~約23ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり;かつ[A]が標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス鎖である、請求項23記載の二本鎖分子。請求項20~24のいずれか一項記載の二本鎖分子をコードするベクター。C6orf167遺伝子を発現する細胞へ導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する薬学的有効量のC6orf167遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターを対象に投与する段階を含む、対象におけるがんの治療および予防のいずれかまたは両方の方法。二本鎖分子が請求項20~24のいずれか一項記載のものである、請求項26記載の方法。ベクターが請求項25記載のものである、請求項26記載の方法。C6orf167遺伝子を発現する細胞へ導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する薬学的有効量のC6orf167遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターと、薬学的に許容される担体とを含む、がんの治療および予防のいずれかまたは両方のための組成物。二本鎖分子が請求項20~24のいずれか一項記載のものである、請求項29記載の組成物。ベクターが請求項25記載のものである、請求項29記載の組成物。NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含むポリペプチドであって、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する機能であるNFKBIL2ポリペプチドの生物学的機能を欠いている、ポリペプチド。aSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;b1個または複数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および/または付加されているSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;ならびにcSEQIDNO:23のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチド:からなる群より選択される、請求項32記載のポリペプチド。細胞膜透過性物質により修飾されている、請求項32または33記載のポリペプチド。請求項32または33記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。請求項32または33記載のポリペプチドをコードするベクター。請求項32~34のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項36記載のベクターの薬学的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんの治療および予防のいずれかまたは両方の方法。請求項32~34のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項36記載のベクターの薬学的有効量を含む、がんの治療および予防のいずれかまたは両方のための組成物。治療されるがんが肺癌である、請求項26、27、28、または37記載の方法。治療されるがんが肺癌である、請求項29、30、31、または38記載の組成物。態様の説明本明細書に記載の方法および材料と類似したまたは同等の任意の方法および材料を、本発明の態様の実施または試験において用いることができるが、典型的な方法、装置、および材料を以下に記載する。しかしながら、本発明の材料および方法を記載する前に、本明細書に記載される特定のサイズ、形状、寸法、材料、方法論、プロトコール等は慣行的な実験法および最適化に従って変更可能であるため、本発明がこれらに限定されないことが理解されるべきである。本記載において用いられる専門用語は特定の種類または態様を説明する目的のためのみのものであり、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定することは意図されないことも、また理解されるべきである。本明細書において言及される各出版物、特許、または特許出願の開示は、その全体が参照により明確に組み入れられる。しかしながら、本明細書におけるいずれも、本発明が先行発明によりそのような開示に先行する権利を与えられないことの承認として解釈されるべきではない。矛盾する場合には、定義を含めて本明細書が優先する。加えて、材料、方法、および実施例は例示にすぎず、限定を意図するものではない。定義:本明細書で用いられる一つのa、一つのan、およびそのという単語は、特に他に具体的に指示がない限り少なくとも一つを意味する。物質例えば、ポリペプチド、抗体、ポリヌクレオチド等に関連して本明細書で用いられる単離されたおよび精製されたという用語は、その物質が、天然源中に他に含まれ得る少なくとも一つの物質を実質的に含まないということを示す。従って、単離されたまたは精製されたポリペプチドとは、そのポリペプチドの由来元である細胞もしくは組織源に由来する、炭水化物、脂質、もしくは他の混入タンパク質などの細胞材料を実質的に含まないか、または化学合成された場合には、化学的前駆体もしくは他の化学物質を実質的に含まないポリペプチドを指す。細胞材料を実質的に含まないという用語は、ポリペプチドがそこから単離されるかまたは組換えによって産生される細胞の細胞成分から該ポリペプチドが分離されている、ポリペプチドの調製物を含む。従って、細胞材料を実質的に含まないポリペプチドは、乾燥重量で約30、20、10、または5未満の異種タンパク質本明細書では混入タンパク質とも称されるを有するポリペプチドの調製物を含む。ポリペプチドが組換えによって作製される場合、ポリペプチドは同様に好ましくは培養液を実質的に含まず、培養液がタンパク質調製物の体積の約20、10、または5未満であるポリペプチドの調製物を含む。ポリペプチドが化学合成によって作製される場合、ポリペプチドは好ましくは化学的前駆体または他の化学物質を実質的に含まず、タンパク質の合成に関与した化学的前駆体または他の化学物質がタンパク質調製物の体積の乾燥重量で約30、20、10、5未満であるポリペプチドの調製物を含む。特定のタンパク質調製物が単離されたまたは精製されたポリペプチドを含むことは、例えば、タンパク質調製物のドデシル硫酸ナトリウムSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動およびそのゲルのクマシーブリリアントブルー染色等の後に単一のバンドが出現することによって示すことができる。好ましい態様において、本発明において用いられるポリペプチドおよび本発明のポリペプチドは、単離されているかまたは精製されている。単離されたまたは精製された核酸分子、例えばcDNA分子および二本鎖分子例えばsiRNAは、組換え技法によって作製された場合には、他の細胞材料もしくは培養液を実質的に含まなくてよく、または化学合成された場合には、化学的前駆体もしくは他の化学物質を実質的に含まなくてよい。ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質という用語は本明細書において互換的に用いられ、アミノ酸残基のポリマーを指す。本用語は、天然アミノ酸ポリマーに加えて、一つまたは複数のアミノ酸残基が修飾残基であるか、または非天然残基、例えば対応する天然アミノ酸の人工的な化学的模倣体である、アミノ酸ポリマーに適用される。アミノ酸という用語は、天然アミノ酸および合成アミノ酸、ならびに天然アミノ酸と同様に機能するアミノ酸類似体およびアミノ酸模倣体を指す。天然アミノ酸とは、遺伝暗号によってコードされる天然アミノ酸、および細胞内で翻訳後に修飾された天然アミノ酸例えば、ヒドロキシプロリン、γ-カルボキシグルタミン酸、およびO-ホスホセリンである。アミノ酸類似体という語句は、天然アミノ酸と同じ基本化学構造水素、カルボキシ基、アミノ基、およびR基に結合したα炭素を有するが、修飾R基または修飾骨格を有する、化合物例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニン、スルホキシド、メチオニンメチルスルホニウムを指す。アミノ酸模倣体という語句は、一般的なアミノ酸とは異なる構造を有するが、類似した機能を有する、化学物質を指す。アミノ酸は、本明細書において、IUPAC-IUB生化学命名法委員会BiochemicalNomenclatureCommissionの推奨する、公知の3文字表記または1文字表記により言及されてもよい。本明細書で用いられる生物学的試料という語句は、生物全体、または、その組織、細胞、もしくは構成部分例えば、血液、粘液、リンパ液、滑液、脳脊髄液、唾液、羊水、羊膜臍帯血、尿、膣液、および精液を含むがこれらに限定されない体液のサブセットを指す。生物学的試料という語句はさらに、生物全体からまたはその細胞、組織、もしくは構成部分のサブセットから調製された、ホモジネート、溶解物、抽出物、細胞培養物、もしくは組織培養物、あるいはその画分もしくは一部を指す。最後に、生物学的試料という語句は、細胞成分、例えばタンパク質またはポリヌクレオチドを含む、生物が増殖した培地、例えば栄養ブイヨンまたはゲルを指す。遺伝子、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、核酸、および核酸分子という用語は、特に他に具体的に指示がない限り互換的に用いられ、アミノ酸と同様に、一般に受け入れられている1文字コードにより参照される。アミノ酸と同様に、それらは天然核酸ポリマーおよび非天然核酸ポリマーの両方を包含する。ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、核酸、または核酸分子は、DNA、RNA、またはそれらの組み合わせから構成され得る。特記しない限り、がんという用語は、C6orf167遺伝子を過剰発現するがんを指す。C6orf167を過剰発現するがんの例には、SCLCおよびNSCLCを含む肺癌が含まれるが、これに限定されない。NSCLCには、腺癌ADCおよび扁平上皮癌SCCが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で用いられる二本鎖分子という用語は、例えば、短鎖干渉RNAsiRNA;例えば二本鎖リボ核酸dsRNAまたは低分子ヘアピンRNAshRNA、および短鎖干渉DNA/RNAsiD/R-NA;例えば、DNAとRNAの二本鎖キメラdsD/R-NAまたはDNAとRNAの低分子ヘアピンキメラshD/R-NAを含む、標的遺伝子の発現を阻害する核酸分子を指す。本明細書において、二本鎖分子は、二本鎖核酸、二本鎖核酸分子、二本鎖ポリヌクレオチド、および二本鎖ポリヌクレオチド分子とも称される。本発明の文脈において組成物という用語は、特定量の特定成分を含む生成物、ならびに特定量の特定成分の組み合わせから直接または間接的に生じる任意の生成物を指すために用いられる。修飾語薬学的に関して薬学的組成物のように用いられる場合、そのような用語は、有効成分と担体を構成する任意の不活性成分とを含む生成物、ならびに任意の2つもしくはそれ以上の成分の組み合わせ、複合体形成、もしくは凝集から、一つもしくは複数の成分の解離から、または一つもしくは複数の成分の他の種類の反応もしくは相互作用から直接または間接的に生じる任意の生成物を含む生成物を包含することが意図される。従って、本発明との関連において、薬学的組成物という用語は、本発明の分子または化合物と、薬学的または生理学的に許容される担体とを混合することにより作製される任意の生成物を指す。本明細書で使用する薬学的に許容される担体または生理学的に許容される担体という語句は、有効成分をある器官または身体の一部から別の器官または身体の一部へ運搬または輸送することに関与する、液体もしくは固体増量剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、または封入材料を含むがこれらに限定されない、薬学的または生理学的に許容される材料、組成物、物質、または媒体を意味する。本明細書における有効成分という用語は、生物学的活性または生理的活性のある、組成物中の物質を指す。特に、薬学的な組成物という文脈において、有効成分という用語は、目的の薬理学的効果を示す物質を指す。例えば、がんの治療または予防に用いるための薬学的な組成物の場合、組成物中の有効成分は、がん細胞および/または組織に対して直接的または間接的に、少なくとも一つの生物学的作用または生理的作用をもたらし得る。好ましくは、そのような作用には、がん細胞増殖の低下または阻害、がん細胞および/または組織の損傷または殺傷などが含まれ得る。製剤化される前には、この有効成分はバルク、原薬、または原体とも称され得る。遺伝子およびポリペプチド:本発明は、C6orf167をコードする遺伝子が、非がん性組織と比較してがんにおいて過剰発現されているという発見に一部基づく。C6orf167ポリヌクレオチドおよびNFKBIL2ポリヌクレオチドのヌクレオチド配列、ならびにC6orf167ポリペプチドおよびNFKBIL2ポリペプチドのアミノ酸配列は当業者に公知であり、例えば、GenBank商標のようなウェブサイト上の遺伝子データベースから得られる。C6orf167ポリヌクレオチドの例示的なヌクレオチド配列は、SEQIDNO:17および19に示され、C6orf167ポリペプチドの例示的なアミノ酸配列は、SEQIDNO:18および20に示される。配列データは、例えば、GenBankアクセッション番号NM_198468またはNP_940870を介しても入手可能である。NFKBIL2ポリヌクレオチドの例示的なヌクレオチド配列も、SEQIDNO:21に示され、NFKBIL2ポリペプチドの例示的なアミノ酸配列はSEQIDNO:22に示される。配列データは、例えば、GenBankアクセッション番号NM_013432またはNP_038460を介しても入手可能である。C6orf167配列またはNFKBIL2配列が、これらの配列に限定される必要はなく、変種例えば、機能的等価物および対立遺伝子変種を、下記のように本発明において使用することができることを当業者は認識するであろう。本発明の一つの局面によれば、機能的同等物もまたC6orf167ポリペプチドまたはNFKBIL2ポリペプチドと見なされる。本明細書において、タンパク質例えば、C6orf167ポリペプチドまたはNFKBIL2ポリペプチドの機能的同等物とは、そのタンパク質と同等の生物学的活性を有するポリペプチドである。すなわち、C6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質の生物学的能力を保持する任意のポリペプチドを、本発明においてそのような機能的同等物として用いてもよい。そのような機能的同等物には、C6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質の天然アミノ酸配列に対して一つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、付加、または挿入されたものが含まれる。あるいは、ポリペプチドは、各タンパク質の配列と少なくとも約80の相同性配列同一性とも称される、より好ましくは少なくとも約90~95の相同性、多くの場合には約96、97、98、または99の相同性を有するアミノ酸配列から構成され得る。本発明で用いるポリペプチドには、その産生に用いた細胞もしくは宿主または利用した精製法に応じて、アミノ酸配列、分子量、等電点、糖鎖の有無、または形態に差異があってもよい。それでもなお、ヒトC6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質と同等の機能を有する限り、これは、本発明の範囲内である。他の態様において、ポリペプチドは、C6orf167遺伝子またはNFKBIL2遺伝子の天然ヌクレオチド配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされ得る。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件という語句は、典型的には核酸の複雑な混合物中で、核酸分子がその標的配列とはハイブリダイズするが、その他の配列とは検出可能な程度にハイブリダイズしない条件を指す。ストリンジェントな条件は配列依存的であり、様々な状況下では異なり得る。配列が長いほど、より高温で特異的にハイブリダイズする。核酸のハイブリダイゼーションに関する広範な手引きは、TijssenTechniquesinBiochemistryandMolecularBiologyHybridizationwithNucleicProbesOverviewofprinciplesofhybridizationandthestrategyofnucleicacidassaysにおいて見出される。一般的に、ストリンジェントな条件は、所定のイオン強度およびpHにおける特定の配列の熱融解温度Tmよりも約5~10°C低くなるように選択される。Tmとは、標的に相補的なプローブの50が平衡状態で標的配列とハイブリダイズする所定のイオン強度、pH、および核酸濃度における温度である標的配列が過剰に存在するので、Tmでは、プローブの50が平衡状態で占有される。ストリンジェントな条件はまた、不安定化剤、例えばホルムアミドの添加によって達成させてもよい。選択的または特異的ハイブリダイゼーションに関して、陽性シグナルはバックグラウンドの少なくとも2倍、好ましくはバックグラウンドハイブリダイゼーションの10倍である。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の例として、以下が挙げられる:50ホルムアミド、5×SSC、および1SDS、42°Cでインキュベーション、あるいは5×SSC、1SDS、65°Cでインキュベーション、加えて0.2×SSCおよび0.1SDSにおいて50°Cで洗浄。本発明の文脈において、ヒトC6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質と機能的に同等なポリペプチドをコードするDNAを単離するためのハイブリダイゼーション条件は、当業者によって慣行的に選択され得る。例えばRapid-hyb緩衝液AmershamLIFESCIENCEを用いてプレハイブリダイゼーションを68°Cで30分間またはそれ以上行い、標識プローブを添加して、68°Cで1時間またはそれ以上加温することにより、ハイブリダイゼーションを行ってもよい。それに続く洗浄段階は、例えば低ストリンジェント条件下で行うことができる。例示的な低ストリンジェント条件としては、42°C、2×SSC、0.1SDS、好ましくは50°C、2×SSC、0.1SDSが挙げられる。しばしば高ストリンジェント条件が好ましく用いられる。例示的な高ストリンジェント条件としては、室温で2×SSC、0.01SDSにおける20分間の洗浄を3回行った後に、37°Cで1×SSC、0.1SDSにおける20分間の洗浄を3回行い、50°Cで1×SSC、0.1SDSにおける20分間の洗浄を2回行うことが挙げられる。しかしながら、温度および塩濃度などのいくつかの要素がハイブリダイゼーションのストリンジェンシーに影響を及ぼし得るため、当業者は必要なストリンジェンシーを達成するためにこれらの要素を適切に選択することができる。一般的に、タンパク質中の1つ、2つ、またはそれ以上のアミノ酸の改変は、そのタンパク質の機能に影響しない。実際に、変異タンパク質または改変タンパク質すなわち、1個、2個、または数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入、および/または付加によって改変されたアミノ酸配列から構成されるペプチドは、元の生物学的活性を保持することが知られている;ZollerandSmithNucleicAcidsRes106487500;DalbadieMcFarlandetalProcNatlAcadSciUSA79640913。従って当業者は、単一のアミノ酸もしくはわずかな割合のアミノ酸を変更する、アミノ酸配列に対する個々の付加、欠失、挿入、もしくは置換、またはタンパク質の変化により類似の機能を有するタンパク質が生じる保存的改変であると見なされるものが、本発明の文脈において許容されることを認識するであろう。従って、一つの態様において、本発明のペプチドは、C6orf167配列またはNFKBIL2配列において1個、2個、またはさらにはそれ以上のアミノ酸が付加、挿入、欠失、および/または置換されているアミノ酸配列を有し得る。タンパク質の活性が維持される限り、アミノ酸変異の数は特に限定されるわけではない。しかしながら、アミノ酸配列の5またはそれ未満を変更することが一般的に好ましい。従って、典型的な態様において、そのような変異体において変異させるアミノ酸の数は、一般的には30アミノ酸またはそれ未満、好ましくは20アミノ酸またはそれ未満、より好ましくは10アミノ酸またはそれ未満、より好ましくは5もしくは6アミノ酸またはそれ未満、さらにより好ましくは3もしくは4アミノ酸またはそれ未満である。変異させるアミノ酸残基は、アミノ酸側鎖の特性が保存される別のアミノ酸に変異させることが好ましい保存的アミノ酸置換として知られるプロセス。アミノ酸側鎖の特性の例としては、疎水性アミノ酸A、I、L、M、F、P、W、Y、V、親水性アミノ酸R、D、N、C、E、Q、G、H、K、S、T、および以下の官能基または特徴を共通して有する側鎖が挙げられる:脂肪族側鎖G、A、V、L、I、P;ヒドロキシル基含有側鎖S、T、Y;硫黄原子含有側鎖C、M;カルボン酸およびアミド含有側鎖D、N、E、Q;塩基含有側鎖R、K、H;ならびに芳香族含有側鎖H、F、Y、W。機能的に類似したアミノ酸を提供する保存的置換表が、当技術分野において周知である。例えば、以下の8群はそれぞれ、互いに対して保存的置換であるアミノ酸を含む:1アラニンA、グリシンG;2アスパラギン酸D、グルタミン酸E;3アスパラギンN、グルタミンQ;4アルギニンR、リジンK;5イソロイシンI、ロイシンL、メチオニンM、バリンV;6フェニルアラニンF、チロシンY、トリプトファンW;7セリンS、スレオニンT;および8システインC、メチオニンM例えば、CreightonProteins1984を参照されたい。そのような保存的改変ポリペプチドは、C6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質に含まれる。しかしながら本発明はこれらに限定されず、該C6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質は、該C6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質の少なくとも一つの生物学的活性が保持されている限り、非保存的改変物を含む。さらに、改変タンパク質は、多型バリアント、種間相同体、およびこれらのタンパク質の対立遺伝子によってコードされるものを排除しない。さらに、C6orf167遺伝子またはNFKBIL2遺伝子は、C6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質のそのような機能的同等物をコードするポリヌクレオチドを包含する。該C6orf167タンパク質またはNFKBIL2タンパク質と機能的に同等なポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを単離するために、ハイブリダイゼーションに加えて、これらのタンパク質をコードするDNAの配列情報に基づいて合成されたプライマーを用いる、遺伝子増幅法、例えばポリメラーゼ連鎖反応PCR法を利用することができる。それぞれヒトC6orf167遺伝子またはNFKBIL2遺伝子およびタンパク質と機能的に同等であるポリヌクレオチドおよびポリペプチドは通常、元のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列に対して高い相同性を有する。高い相同性とは典型的に、40またはそれ以上、好ましくは60またはそれ以上、より好ましくは80またはそれ以上、さらにより好ましくは90~95またはそれ以上、さらにより好ましくは96、97、98、99またはそれ以上の相同性を指す。特定のポリヌクレオチドまたはポリペプチドの相同性は、WilburandLipmanProcNatlAcadSciUSA8072630におけるアルゴリズムに従うことによって決定することができる。がんを診断する方法:C6orf167遺伝子の発現は、肺癌において特異的に上昇することが見出された図1A~C、図7。ノーザンブロット解析により、C6orf167は精巣を除き正常組織では発現しないことが示された図1D。従って、本明細書において同定されたC6orf167遺伝子ならびにその転写産物および翻訳産物は、対象由来の生物学的試料中のC6orf167の発現を測定することにより、肺癌などのがんのマーカーとして診断上有用である。対象由来の試料と正常試料との間でC6orf167遺伝子の発現レベルを比較することにより、がんを診断または検出することができる。より詳細には、本発明は、対象におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを測定することにより、がん、より詳細にはC6orf167関連がん、例えば肺癌の存在、またはそのようながんを発症する素因を検出、診断、および/または判定する方法を提供する。従って本発明は、対象におけるがんを検出または診断する方法を提供し、該方法は、対象由来の生物学的試料中のC6orf167遺伝子の発現レベルを測定する段階を含み、該遺伝子の正常対照レベルと比較して該レベルが上昇していることにより、該試料中にがん細胞が存在することまたはその疑いがあることが示され、次いで該対象ががんに罹患しているか、またはがんを発症するリスクがあることが示唆される。C6orf167遺伝子の発現レベルは、任意の公知の方法によって測定することができ、その例には、aC6orf167遺伝子のmRNAを検出する段階;bC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質を検出する段階;およびcC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出する段階が含まれる。典型的な態様において、本発明の方法によって診断されるがんは、NSCLCおよびSCLCを含む肺癌である。NSCLCには、肺腺癌ADCおよび肺扁平上皮癌SCCが含まれるがこれに限定されない。本発明に従って、対象の状態を調べるための中間的な結果が提供され得る。そのような中間的な結果を付加的な情報と組み合わせて、対象が疾患に罹患していると診断する上で、医師、看護師、または他の関係者を補助することができる。従って本発明は、がんの診断マーカーとしてのC6orf167の使用を意図する。あるいは、本発明は、対象由来の組織中のがん性細胞を検出または同定するために用いることができ、該遺伝子の正常対照レベルと比較して該発現レベルが上昇していることを特徴とするそのような細胞によって、該組織中にがん細胞が存在することまたはその疑いがあることが示される。C6orf167発現の結果を付加的な情報と組み合わせて、対象が疾患に罹患していると診断する上で、医師、看護師、または他の医療関係者を補助することができる。言い換えれば、本発明は、対象が疾患に罹患していると診断するのに有用な情報を医師に提供し得る。例えば、本発明に従って、対象から採取された組織中のがん細胞の存在に関して疑いがある場合には、C6orf167遺伝子の発現レベルに加えて、組織病理学、血中の公知の腫瘍マーカーのレベル、および対象の臨床経過等を含む疾患の様々な局面を考慮して、臨床決定に至ることができる。例えば、血中のいくつかの周知の診断的肺腫瘍マーカーは、IAP、ACT、BFP、CA19-9、CA50、CA72-4、CA130、CEA、KMO-1、NSE、SCC、SP1、Span-1、TPA、CSLEX、SLX、STN、およびCYFRAである。すなわち、本発明のこの特定の態様において、遺伝子発現解析の結果は、対象の疾患状態をさらに診断するための中間的な結果として役立つ。以下の方法[1]~[11]が、本発明にとって特に関心対象となる:[1]対象由来の生物学的試料中のC6orf167遺伝子の発現レベルを測定する段階を含む、対象におけるがんまたはがんを発症する素因を検出または診断する方法であって、該遺伝子の正常対照レベルと比較して該レベルが上昇していることにより、該対象におけるがんの存在、該対象ががんに罹患しているか、またはがんを発症するリスクがあることが示される、方法。[2]前記上昇が正常対照レベルよりも少なくとも10高い、[1]記載の方法。[3]発現レベルが、aC6orf167遺伝子のmRNAを検出すること、bC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること、およびcC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出することの中より選択される方法によって検出される、[1]または[2]記載の方法。[4]発現レベルが、C6orf167遺伝子のmRNAに対するプローブのハイブリダイゼーションを検出することによって測定される、[3]記載の方法。[5]発現レベルが、C6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質に対する抗体の結合を検出することによって測定される、[3]記載の方法。[6]がんが肺癌である、[1]~[5]のいずれか1項記載の方法。[7]生物学的試料が生検試料、痰、または血液を含む、[1]~[6]のいずれか1項記載の方法。[8]対象由来の生物学的試料が上皮細胞を含む、[1]~[7]のいずれか1項記載の方法。[9]対象由来の生物学的試料ががん細胞を含む、[1]~[8]のいずれか1項記載の方法。[10]対象由来の生物学的試料ががん性上皮細胞を含む、[1]~[9]のいずれか1項記載の方法、および[11]対象由来の生物学的試料が肺の組織または肺の細胞を含む、[1]~10のいずれか1項記載の方法。本発明のがんを診断する方法を以下に、より詳細に説明する。本発明の方法によって診断を受ける対象は、好ましくは哺乳動物である。例示的な哺乳動物には、例えばヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマ、およびウシが含まれるが、これらに限定されない。診断を受ける対象から生物学的試料を採取して、診断を行うことが好ましい。C6orf167の転写産物または翻訳産物を含む限り、任意の生物学的材料を測定のための生物学的試料として用いることができる。生物学的試料には、がんを診断することが望まれるかまたはがんに罹患していることが疑われる身体組織、ならびに生検試料、血液、痰、および尿などの体液が含まれるが、これらに限定されない。好ましくは、生物学的試料は、上皮細胞、より好ましくはがん性上皮細胞、またはがん性である疑いがある組織に由来する上皮細胞を含む細胞集団を含有する。さらに、必要に応じて、採取された身体組織または体液から細胞を精製し、その後これを生物学的試料として用いてもよい。典型的な態様において、生物学的試料は、診断を受ける対象から採取された肺細胞または肺組織を含み得る。本発明に従って、対象由来の生物学的試料中のC6orf167遺伝子の発現レベルを測定する。発現レベルは、当技術分野で公知の方法を用いて、転写産物mRNAレベルで測定することができる。例えば、C6orf167遺伝子のmRNAを、ハイブリダイゼーション法例えば、ノーザンハイブリダイゼーションによってプローブを用いて定量してもよい。検出は、チップまたはアレイ上で行うことができる。アレイの使用は、C6orf167遺伝子を含む複数の遺伝子例えば、様々ながん特異的遺伝子の発現レベルを検出するのに好ましい。当業者は、C6orf167遺伝子の配列情報を利用して、そのようなプローブを調製することができる。例えば、C6orf167のcDNAをプローブとして用いてもよい。必要に応じて、色素、蛍光物質、および同位体などの適切な標識でプローブを標識してもよく、該遺伝子の発現レベルをハイブリダイズした標識の強度として検出してもよい。さらに、増幅に基づく検出法例えば、RT-PCRによりプライマーを用いて、C6orf167遺伝子の転写産物を定量してもよい。そのようなプライマーもまた、該遺伝子の入手可能な配列情報に基づいて調製することができる。例えば、実施例で用いられるプライマーSEQIDNO:3~6を、RT-PCRまたはノーザンブロットによる検出に使用してもよいが、本発明はそれらに限定されない。具体的には、本発明の方法に用いられるプローブまたはプライマーは、ストリンジェント、中程度にストリンジェント、または低ストリンジェントな条件下で、C6orf167遺伝子のmRNAとハイブリダイズする。本明細書で用いられるストリンジェントなハイブリダイゼーション条件という語句は、プローブまたはプライマーがその標的配列とはハイブリダイズするが、その他の配列とはハイブリダイズしない条件を指す。ストリンジェントな条件は配列に依存し、異なる状況下では異なると考えられる。より長い配列の特異的ハイブリダイゼーションは、短い配列よりも高い温度で観察される。一般に、ストリンジェントな条件の温度は、所定のイオン強度およびpHにおける特定の配列の融解温度Tmよりも約5°C低くなるように選択される。Tmとは、平衡状態で、標的配列に相補的なプローブの50が標的配列とハイブリダイズする所定のイオン強度、pH、および核酸濃度における温度である。標的配列は一般に過剰に存在するため、Tmでは、平衡状態でプローブの50が占有される。典型的に、ストリンジェントな条件とは、pH7.0~8.3において塩濃度がナトリウムイオン約1.0M未満、典型的にはナトリウムイオンまたは他の塩約0.01~1.0Mであり、短いプローブまたはプライマー例えば、10~50ヌクレオチドに関しては、温度が少なくとも約30°Cであり、より長いプローブまたはプライマーに関しては少なくとも約60°Cである条件である。ストリンジェントな条件はまた、ホルムアミドなどの不安定化剤の添加によって達成してもよい。あるいは、本発明の診断のために翻訳産物タンパク質を検出することもできる。例えば、C6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質C6orf167タンパク質の量を測定してもよい。翻訳産物として該タンパク質の量を測定する方法には、該タンパク質を特異的に認識する抗体を用いる免疫測定法が含まれる。抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルであってよい。さらに、断片がC6orf167タンパク質への結合能を保持する限り、抗体の任意の断片または改変物例えば、キメラ抗体、scFv、Fab、Fab2、Fv等を検出に用いることもできる。タンパク質を検出するためのこのような種類の抗体を調製する方法は、当技術分野において周知であり、本発明において任意の方法を使用して、そのような抗体およびそれらの同等物を調製し得る。C6orf167遺伝子の発現レベルをその翻訳産物に基づいて検出する別の方法として、C6orf167タンパク質に対する抗体を用いる免疫組織化学的解析により、染色強度を観察してもよい。すなわち、強力な染色の観察により、C6orf167タンパク質の存在の増加、およびそれと同時にC6orf167遺伝子の高発現レベルが示される。さらに、診断の精度を向上させるために、C6orf167遺伝子の発現レベルに加えて、その他のがん関連遺伝子、例えばがんにおいて差次的に発現することが知られている遺伝子の発現レベルを測定してもよい。生物学的試料中のC6orf167遺伝子を含むがんマーカー遺伝子の発現レベルは、それが、対応するがんマーカー遺伝子の対照レベルから例えば10、25、もしくは50上昇するか;または1.1倍超、1.5倍超、2.0倍超、5.0倍超、10.0倍超、もしくはそれ以上まで上昇している場合に、上昇していると見なされ得る。対照レベルは、疾患状態がん性または非がん性が判明している一名/複数名の対象から予め採取し保存しておいた試料を用いることにより、試験生物学的試料と同時に測定してもよい。あるいは、対照レベルは、疾患状態が判明している対象由来の試料中のC6orf167遺伝子の予め測定された発現レベルを解析することによって得られた結果に基づいて、統計的方法により決定してもよい。さらに、対照レベルは、以前に試験された細胞に由来する発現パターンのデータベースであってもよい。さらに、本発明の一つの局面に従って、生物学的試料中のC6orf167遺伝子の発現レベルを、複数の参照試料から測定される複数の対照レベルと比較してもよい。対象由来の生物学的試料の組織型と類似の組織型に由来する参照試料から測定された対照レベルを用いることが好ましい。さらに、疾患状態が判明している集団におけるC6orf167遺伝子の発現レベルの基準値を用いることが好ましい。基準値は、当技術分野において公知の任意の方法によって得てもよい。例えば、平均値/-2S.D.または平均値/-3S.D.の範囲を基準値として用い得る。本発明の文脈において、対照レベルという語句は、対照試料において検出される試験遺伝子の発現レベルを意味し、正常対照レベルおよびがん対照レベルの両方を包含する。正常対照レベルという語句は、正常な健常個体またはがんに罹患していないことが公知である個体集団において検出される遺伝子の発現レベルを意味する。正常な個体とは、肺癌の臨床症状が無い個体である。正常対照レベルは、非がん組織から得られた正常細胞を用いて測定することができる。正常対照レベルはまた、肺癌に罹患していないことが分かっている個体または集団の正常な健常組織または健常細胞において検出される試験遺伝子の発現レベルであってもよい。一方、がん対照レベルという語句は、肺癌に罹患している個体または集団のがん組織またはがん細胞において検出される試験遺伝子の発現レベルを意味する。正常対照レベルと比較した、対象由来の試料において検出されるC6orf167遺伝子の発現レベルの増加は、その試料が得られた対象が肺癌に罹患しているかまたは肺癌を発症するリスクを有することを示す。本発明の文脈において対象由来の試料は、被験対象、例えばがんを有すると推測される患者から得られた任意の組織であり得る。例えば組織は上皮細胞を含み得る。より具体的には組織は、がん性と推測される領域から収集された上皮細胞であり得る。あるいは対象由来の生物学的試料におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを、aC6orf167遺伝子のがん対照レベルと比較することができる。対象由来の生物学的試料の発現レベルとがん対照レベルとの間の類似性は、その試料が得られた対象ががんに罹患しているかまたはがんを発症するリスクを有することを示す。がんに関係のあるその他の遺伝子の発現レベルも測定され比較される場合、試料とがん性である参照との間の遺伝子発現パターンの類似性は、対象ががんに罹患しているかまたはがんを発症するリスクを有することを示す。本明細書において、遺伝子発現が、対照レベルと比較して、例えば、10、25、もしくは50、または少なくとも0.1倍、少なくとも0.2倍、少なくとも0.5倍、少なくとも2倍、少なくとも5倍、もしくは少なくとも10倍、またはそれ以上、変化するかまたは増加する場合、その遺伝子発現レベルは変更または増加していると見なされる。従って、生物学的試料におけるC6orf167を含むがんマーカー遺伝子の発現レベルは、対応するがんマーカー遺伝子の正常対照レベルから、例えば、10以上、25以上、もしくは50以上増加するか;または1.1倍超、1.5倍超、2.0倍超、5.0倍超、10.0倍超、もしくはそれ以上に増加する場合、増加していると見なすことができる。標的遺伝子の発現レベルは、検出することによって測定され得、例えば試料中の遺伝子転写物との核酸プローブのハイブリダイゼーション強度により測定され得る。試験生物学的試料の発現レベルと対照レベルの差を、その発現レベルが細胞のがん性状態または非がん性状態に応じて異ならないことが判明している対照核酸、例えばハウスキーピング遺伝子の発現レベルに対して正規化することができる。例示的な対照遺伝子には、β-アクチン、グリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素、およびリボソームタンパク質P1が含まれるが、これらに限定されない。本発明において、C6orf167が有用な診断マーカーであるばかりでなく、がん治療に適した標的であることも明らかにされる。従ってC6orf167を標的とするがん治療が、本発明によって達成され得る。本発明において、C6orf167を標的とするがん治療とは、がん細胞におけるC6orf167の活性および/または発現の抑制または阻害を指す。C6orf167を標的とするがん治療に、任意の抗C6orf167剤を用いることができる。本発明において、抗C6orf167剤は以下の物質または有効成分を含む:a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、およびcそれをコードするベクター。従って典型的な態様において、本発明は、i対象が抗C6orf167剤で治療すべきがんを有するかどうかを診断し、かつ/またはiiC6orf167を標的とするがん治療のために対象を選択する方法を提供し、該方法は、a治療すべきがんを有する疑いのある対象から採取されたがん細胞または組織中のC6orf167の発現レベルを測定する段階;bC6orf167の発現レベルを正常対照レベルと比較する段階;cC6orf167の発現レベルが正常対照レベルと比較して上昇している場合に、該対象が治療すべきがんを有すると診断する段階;およびd段階cにおいて対象が治療すべきがんを有すると診断される場合に、がん治療のために該対象を選択する段階を含む。あるいは、そのような方法は、a治療すべきがんを有する疑いのある対象から採取されたがん細胞または組織中のC6orf167の発現レベルを測定する段階;bC6orf167の発現レベルをがん性対照レベルと比較する段階;cC6orf167の発現レベルががん性対照レベルと類似するかまたは同等である場合に、該対象が治療すべきがんを有すると診断する段階;およびd段階cにおいて対象が治療すべきがんを有すると診断される場合に、がん治療のために該対象を選択する段階を含む。がんを診断するためのキット:本発明はまた、がんを診断するためのキットを提供し、このキットはまた、がん治療の有効性を評価および/またはモニターするのにも有用であり得る。本発明はまた、本発明の二本鎖分子またはそれをコードするベクターで治療され得るがんに罹患している対象を判定するためのキットを提供し、このキットはまた、そのようながん治療の有効性を評価および/またはモニターするのにも有用であり得る。好ましくは、本発明のキットによって診断されるがんは、NSCLCおよびSCLCを含む肺癌である。より好ましくは、本キットは、対象由来の生物学的試料中のC6orf167遺伝子の発現レベルを検出するための少なくとも一つの試薬を含み、該試薬は、aC6orf167遺伝子のmRNAを検出するための試薬;bC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質を検出するための試薬;およびcC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出するための試薬からなる群より選択され得る。C6orf167遺伝子のmRNAC6orf167mRNAを検出するのに適した試薬には、C6orf167mRNAの一部に対する相補的配列を有するオリゴヌクレオチドのような、C6orf167mRNAに特異的に結合するか、または該mRNAを同定する核酸が含まれる。このようなオリゴヌクレオチドは、C6orf167mRNAに対して特異的にハイブリダイズし、このハイブリダイゼーションレベルはC6orf167mRNAの量と相関する。このような種類のオリゴヌクレオチドは、C6orf167mRNAに特異的であるプライマーおよびプローブによって例証される。このような種類のオリゴヌクレオチドは、当技術分野において周知の方法に基づいて調製し得る。必要に応じて、C6orf167mRNAを検出するための試薬を固体基質上に固定化してもよい。さらに、C6orf167mRNAを検出するための2つ以上の試薬をキットに含めてもよい。本発明のプローブまたはプライマーは、典型的には実質的に精製されたオリゴヌクレオチドを含む。オリゴヌクレオチドは、典型的にはC6orf167配列を含む核酸の連続するセンス鎖ヌクレオチド配列、もしくはC6orf167配列を含む核酸のアンチセンス鎖ヌクレオチド配列、またはこれらの配列の天然に存在する変異体の少なくとも約2000、1000、500、400、350、300、250、200、150、100、50、または25bpと、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列の領域を含む。具体的には、例えば好ましい態様において、5~50bpの長さを有するオリゴヌクレオチドが、検出される遺伝子の増幅のためのプライマーとして使用され得る。より好ましくは、C6orf167遺伝子のmRNAまたはcDNAは、15~30bpの長さを有するオリゴヌクレオチドプローブまたはプライマーにより検出され得る。好ましい態様において、オリゴヌクレオチドプローブまたはプライマーの長さは、15~25bpから選択され得る。そのようなオリゴヌクレオチドプローブまたはプライマーを使用することによる遺伝子の検出のためのアッセイ法、装置、または試薬は、周知である例えば、オリゴヌクレオチドマイクロアレイまたはPCR。これらのアッセイにおいて、プローブまたはプライマーは、タグ配列またはリンカー配列を含んでいてもよい。さらに、プローブまたはプライマーは、検出可能標識または捕捉されるアフィニティリガンドにより修飾されていてもよい。あるいは、ハイブリダイゼーションに基づく検出法においては、数百例えば、約100~200塩基~数キロ例えば、約1000~2000塩基の長さを有するポリヌクレオチドも、プローブのために使用され得る例えば、ノーザンブロッティングアッセイまたはcDNAマイクロアレイ解析。一方、C6orf167タンパク質を検出するのに適した試薬には、C6orf167タンパク質に対する抗体が含まれる。抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルであってよい。さらに、断片がC6orf167タンパク質への結合能を保持する限り、抗体の任意の断片または改変物例えば、キメラ抗体、scFv、Fab、Fab2、Fv等を試薬として用いることもできる。タンパク質を検出するためのこのような種類の抗体を調製する方法は、当技術分野において周知であり、本発明において任意の方法を使用して、そのような抗体およびそれらの同等物を調製し得る。さらに、直接連結または間接標識技法により、抗体をシグナル発生分子で標識してもよい。標識、および抗体を標識し、それらの標的に対する抗体の結合を検出する方法は当技術分野において周知であり、任意の標識および方法を本発明に使用してもよい。さらに、C6orf167タンパク質を検出するための2つ以上の試薬をキットに含めてもよい。さらに、例えば、生物学的試料中の発現したC6orf167タンパク質による細胞増殖活性を測定することにより、生物学的活性を測定することができる。例えば、対象由来の生物学的試料の存在下で細胞を培養し、次に増殖の速度を検出することにより、または細胞周期もしくはコロニー形成能を測定することにより、生物学的試料の細胞増殖活性を測定することができる。必要に応じて、C6orf167mRNAを検出するための試薬を固体基質上に固定化してもよい。さらに、C6orf167タンパク質の生物学的活性を検出するための2つ以上の試薬をキットに含めてもよい。本キットは、前述の試薬のうちの2つ以上を含み得る。さらに、本キットは、C6orf167遺伝子に対するプローブまたはC6orf167タンパク質に対する抗体を結合させるための固体基質および試薬、細胞を培養するための培地および容器、陽性および陰性対照試薬、ならびにC6orf167タンパク質に対する抗体を検出するための二次抗体を含み得る。例えば、がんに罹患しているかまたは罹患していない対象から採取された組織試料は、有用な対照試薬として役立ち得る。本発明のキットは、緩衝液、希釈液、フィルター、針、シリンジ、および使用説明書を備えた添付文書例えば、文書、テープ、CD-ROM等を含む、商業上および使用者の観点から望ましいその他の材料をさらに含み得る。これらの試薬等は、ラベルを貼った容器中に提供され得る。適切な容器には、ボトル、バイアル、および試験管が含まれる。該容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成され得る。本発明の一つの態様として、試薬がC6orf167mRNAに対するプローブである場合には、該試薬を多孔性ストリップなどの固体基質上に固定化して、少なくとも一つの検出部位を形成させてもよい。多孔性ストリップの測定または検出領域は、それぞれが核酸プローブを含む複数の部位を含み得る。検査ストリップはまた、陰性および/または陽性対照用の部位を含み得る。あるいは、対照部位は、検査ストリップとは別のストリップ上に位置し得る。任意で、異なる検出部位は異なる量の固定化核酸を含み得る、すなわち、第1検出部位ではより大量の固定化核酸を、および以降の部位ではより少量の固定化核酸を含み得る。試験試料を添加すると、検出可能なシグナルを呈する部位の数により、試料中に存在するC6orf167mRNAの量の定量的指標が提供される。検出部位は、適切に検出可能な任意の形状で構成してもよく、典型的には、検査ストリップの幅全体にわたるバーまたはドットの形状である。本発明のキットは、陽性および/もしくは陰性対照試料、ならびに/またはC6orf167標準試料をさらに含み得る。本発明の陽性対照試料は、C6orf167陽性のがん組織試料を回収することによって調製し得る。そのようなC6orf167陽性試料は、例えば、A427、NCI-H1781、A549、LC319等の肺腺癌細胞ADC株;NCI-H26、EBC-1、NCI-H520、NCI-H2170等の肺扁平上皮癌SCC細胞株;およびDMS114、DMS273、SBC-3、SBC-5、H196、H446等のSCLC細胞株を含む、樹立された肺癌細胞株から得てもよい。あるいは、C6orf167陽性試料は、肺線癌組織、肺扁平上皮癌組織、およびSCLC組織を含む臨床肺癌組織から得てもよい。あるいは、陽性対照試料は、カットオフ値を決定し、そのカットオフ値よりも多くのC6orf167mRNAまたはタンパク質の量を含む試料を調製することにより、調製してもよい。本明細書において、カットオフ値という語句は、正常範囲とがん性範囲を分割する値を指す。例えば、当業者は、受信者動作特性ROC曲線を用いてカットオフ値を決定し得る。本発明のキットは、C6orf167mRNAまたはポリペプチドのカットオフ値量を含むC6orf167標準試料を含み得る。反対に、陰性対照試料は、非がん性細胞株もしくは正常肺組織などの非がん性組織から調製してもよく、またはカットオフ値未満のC6orf167mRNAもしくはタンパク質を含む試料を調製することにより、調製してもよい。あるいは、本発明は、がんを診断するための診断試薬を調製するための試薬の使用を提供する。ある態様において、試薬は、aC6orf167遺伝子のmRNAを検出するための試薬;bC6orf167タンパク質を検出するための試薬;およびcC6orf167タンパク質の生物学的活性を検出するための試薬からなる群より選択され得る。具体的には、そのような試薬は、C6orf167mRNAとハイブリダイズするオリゴヌクレオチド、またはC6orf167タンパク質に結合する抗体を含む。さらに本発明は、がんを検出または診断するための試薬もまた提供する。典型的な態様においてこのような試薬は、C6orf167遺伝子のmRNAにハイブリダイズするかオリゴヌクレオチド、またはC6orf167遺伝子によってコードされるタンパク質に対する抗体を含む。抗がん物質のスクリーニング:本発明を通じて、C6orf167ががん細胞の増殖に関与することが実証された。従って、C6orf167遺伝子の発現レベルおよび/またはC6orf167ポリペプチドの生物学的活性を抑制する物質は、がんを治療および予防することのいずれかまたは両方のために有用である。そのような物質は、C6orf167遺伝子、該遺伝子によってコードされるポリペプチド、または該遺伝子の転写調節領域を用いてスクリーニングすることができる。従って本発明はまた、C6orf167遺伝子、C6orf167ポリペプチド、または該遺伝子の転写調節領域を用いて、がんを治療および予防することのいずれかまたは両方のための候補物質をスクリーニングする方法を提供する。本発明において、NFKBIL2ポリペプチドがC6orf167ポリペプチドと相互作用することがさらに実証されている。本明細書において実証されるように、C6orf167ポリペプチドの核局在はがん細胞増殖において重要であり、NFKBIL2ポリペプチドがそのような核局在に関与している。従って、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の相互作用を阻害する物質も、がんの治療および予防のいずれかまたは両方のために有用である。そのような物質は、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する物質を同定することによってスクリーニングすることができる。従って本発明は、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する物質を同定することによって、がんの治療および予防のいずれかまたは両方のための候補物質をスクリーニングする方法も提供する。本発明の文脈において、本発明のスクリーニング法により同定される物質は、任意の化合物またはいくつかの化合物を含む組成物であってよい。さらに、本発明のスクリーニング法に従って細胞またはタンパク質に曝露させる試験物質は、単一の物質であっても、または物質の組み合わせであってもよい。本方法において物質の組み合わせを用いる場合には、物質を連続して接触させてもよいし、または同時に接触させてもよい。本発明のスクリーニング法によってスクリーニングされる物質は、がんを治療および/もしくは予防する、ならびに/またはがん細胞の増殖を阻害するのに適した候補物質であり得る。本発明において、がんは好ましくは、C6orf167過剰発現との関連によって特徴づけられる。従って、スクリーニングされる物質は好ましくは、C6orf167過剰発現と相関または関連するがんに適用され得る。典型的な態様において、C6orf167過剰発現と相関または関連するがんは、NSCLCおよびSCLCを含む肺癌である。NSCLCには、肺腺癌ADCおよび肺扁平上皮癌SCCが含まれるが、これらに限定されない。本発明のスクリーニング法においては、任意の試験物質、例えば細胞抽出物、細胞培養物上清、発酵微生物の生成物、海洋生物由来の抽出物、植物抽出物、精製タンパク質または粗タンパク質、ペプチド、非ペプチド化合物、合成微小分子化合物アンチセンスRNA、siRNA、リボザイム、およびアプタマー等の核酸構築物を含む、および天然化合物を使用することができる。本発明の試験物質は、1生物学的ライブラリー法、2空間的にアドレス可能なパラレル固相ライブラリー法または溶液相ライブラリー法、3逆重畳積分を必要とする合成ライブラリー法、4一ビーズ一化合物ライブラリー法、および5アフィニティークロマトグラフィー選択を用いる合成ライブラリー法を含む、当技術分野で既知のコンビナトリアルライブラリー法における多数のアプローチのいずれかを用いて得ることもできる。アフィニティークロマトグラフィー選択を用いる生物学的ライブラリー法はペプチドライブラリーに限定されるが、他の4つのアプローチは物質のペプチドライブラリー、非ペプチドオリゴマーライブラリー、または化合物の低分子ライブラリーにも適用可能であるLamAnticancerDrugDes19971214567。分子ライブラリーを合成する方法の例は、当技術分野において見つけることができるDeWittetalProcNatlAcadSciUSA199390690913、ErbetalProcNatlAcadSciUSA199491114226、ZuckermannetalJMedChem372678851994、ChoetalScience199326113035、CarelletalAngewChemIntEdEngl1994332059、CarelletalAngewChemIntEdEngl1994332061、GallopetalJMedChem199437123351。化合物のライブラリーは、溶液中HoughtenBioTechniques19921341221を参照されたい、または、ビーズLamNature1991354824、チップFodorNature19933645556、細菌米国特許第5,223,409号、胞子米国特許第5,571,698号、同第5,403,484号、および同第5,223,409号、プラスミドCulletalProcNatlAcadSciUSA19928918659、もしくはファージScottandSmithScience199024938690、DevlinScience19902494046、CwirlaetalProcNatlAcadSciUSA199087637882、FeliciJMolBiol199122230110、米国特許出願第2002103360号の表面に提供され得る。本発明のスクリーニング法のいずれか一つによってスクリーニングされた物質の構造の一部が、付加、欠失、および/または置換により変換された化合物は、本発明のスクリーニング法によって得られる物質に含まれる。さらに、本発明のスクリーニング法によって得られた候補物質がタンパク質である場合には、該タンパク質をコードするDNAを得るために、該タンパク質の全アミノ酸配列を決定して、該タンパク質をコードする核酸配列を推定してもよく、または得られたタンパク質の部分アミノ酸配列を解析して、cDNAライブラリーをスクリーニングするために用いられるオリゴDNAプローブを調製してもよい。次いで、得られたDNAが候補物質をコードしていることを確認するために試験されてもよい。本明細書に記載されるスクリーニングにおいて用いられる試験物質はまた、C6orf167タンパク質またはインビボで元のタンパク質の生物学的活性を欠くその部分ペプチドに特異的に結合する抗体であってもよい。試験物質ライブラリーの構築は当技術分野で周知であるが、本スクリーニング法のための試験物質の同定およびそのような物質のライブラリー調製に関するさらなる指針を、本明細書において以下に提供する。i分子モデリング:試験物質ライブラリーの構築は、求められる特性を有することが既知である物質の分子構造、および/またはC6orf167タンパク質の分子構造を知ることでより容易になる。さらなる評価に適した試験物質を予備スクリーニングするための一つのアプローチは、試験物質とその標的の間の相互作用のコンピュータモデリングを利用することである。コンピュータモデリング技術により、選択した分子の三次元原子構造の可視化、および該分子と相互作用すると考えられる新たな物質の合理的設計が可能になる。三次元の構築は典型的に、選択した分子のX線結晶解析またはNMRイメージングのデータに依存する。分子ダイナミクスは力場データを必要とする。コンピュータグラフィックシステムによって、新たな物質が標的分子にどのように結合するかを予測することが可能になり、該物質および該標的分子の構造の実験的操作が結合特異性を改善できるようになる。軽微な変化を一方または両方に加えた場合に、分子-物質間の相互作用がどうなるのかを予測するには、通常は分子設計プログラムと使用者との間にユーザーフレンドリーなメニュー形式のインターフェースを備えた、分子力学ソフトウェアおよび計算集約型computationallyintensiveコンピュータが必要である。上記に概説される分子モデリングシステムの例には、CHARMmプログラムおよびQUANTAプログラムPolygenCorporation,Waltham,Massが含まれる。CHARMmは、エネルギー最小化および分子ダイナミクスの機能を実行する。QUANTAは分子構造の構築、グラフィックモデリング、および解析を実行する。QUANTAにより、互いに対する分子のインタラクティブな構築、修飾、可視化、および挙動解析が可能になる。多数の論文が、特異的タンパク質と相互作用する薬物のコンピュータモデリングに関して発表しており、例えばRotivinenetalActaPharmaceuticaFennica19889715966、RipkaNewScientist1988548、McKinlayampRossmannAnnuRevPharmacolToxiciol19892911122、PerryampDaviesProgClinBiolRes198929118993、LewisampDeanProcRSocLond19892361254014162、および核酸成分のモデル受容体に関するAskewetalJAmChemSoc1989111108290を含む。化学物質をスクリーニングおよび図式化する他のコンピュータプログラムは、BioDesign,Inc.Pasadena,Calif.、Allelix,IncMississauga,Ontario,Canada、およびHypercube,Inc.Cambridge,Ontario等の企業から市販されている。例えば、DesJarlaisetalJMedChem1988317229、MengetalJComputerChem19921350524、MengetalProteins19931726678、ShoichetetalScience1993259144550を参照されたい。後述のように、推定インヒビターが同定されたら、コンビナトリアル化学技術を用いて、同定された推定インヒビターの化学的構造に基づいて任意の数の変異体を構築することができる。得られた推定インヒビターすなわち試験物質のライブラリーを、がんが肺癌である、がんを治療および/もしくは予防する、ならびに/またはがんの術後再発を予防するのに適した、試験物質を同定するための本発明の方法を用いて、スクリーニングしてもよい。iiコンビナトリアル化学合成:試験物質のコンビナトリアルライブラリーは、既知のインヒビター中に存在するコア構造の知識を含む合理的薬物設計プログラムの一部として作製することができる。このアプローチにより、適当なサイズにライブラリーを維持することが可能になり、これによってハイスループットスクリーニングが容易になる。代替的に、ライブラリーを構成する分子ファミリーの全順列を単に合成することにより、単純な、特に短い重合体分子ライブラリーを構築してもよい。この後者のアプローチの一例は、全ペプチドが6アミノ酸長のライブラリーである。そのようなペプチドライブラリーは6アミノ酸ごとの配列順列を含み得る。このタイプのライブラリーは、線形コンビナトリアル化学ライブラリーと称される。コンビナトリアル化学ライブラリーの調製は当業者に周知であり、化学合成または生物学的合成のいずれかによって作成することができる。コンビナトリアル化学ライブラリーには、ペプチドライブラリー例えば米国特許第5,010,175号、FurkaIntJPeptProtRes19913748793、HoughtenetalNature1991354846を参照されたいが含まれるが、これに限定されない。化学的多様性ライブラリーを作成するための他の化学を使用することもできる。そのような化学としては、ペプチド例えば国際公開公報WO91/19735号、コード化ペプチド例えば国際公開公報WO93/20242号、ランダムバイオオリゴマーrandombio-oligomer例えば国際公開公報WO92/00091号、ベンゾジアゼピン例えば米国特許第5,288,514号、ヒダントイン、ベンゾジアゼピン、およびジペプチドなどのダイバーソマーdiversomerDeWittetalProcNatlAcadSciUSA199390690913、ビニローグvinylogousポリペプチドHagiharaetalJAmerChemSoc19921146568、グルコース骨格を有する非ペプチド性nonpeptidalペプチド模倣体HirschmannetalJAmerChemSoc199211492178、低分子化合物ライブラリーの類似有機合成ChenetalJAmerChemSoc19941162661、オリゴカルバメートoligocarbamateChoetalScience19932611303、および/またはペプチジルホスホネートpeptidylphosphonateCampbelletalJOrgChem199459658、核酸ライブラリーAusubelCurrentProtocolsinMolecularBiology1995supplementSambrooketalMolecularCloningALaboratoryManual1989ColdSpringHarborLaboratoryNewYorkUSAを参照されたい、ペプチド核酸ライブラリー例えば米国特許第5,539,083号を参照されたい、抗体ライブラリー例えば、VaughanetalNatureBiotechnology19961430914、および国際出願PCT/US96/10287号を参照されたい、糖質ライブラリー例えば、LiangetalScience1996274152022、米国特許第5,593,853号を参照されたい、ならびに有機低分子ライブラリー例えば、ベンゾジアゼピンGordonEMCurrOpinBiotechnol1995Dec1662431、イソプレノイド米国特許第5,569,588号、チアゾリジノンおよびメタチアゾノンmetathiazanone米国特許第5,549,974号、ピロリジン米国特許第5,525,735号および同第5,519,134号、モルホリノ化合物米国特許第5,506,337号、ベンゾジアゼピン米国特許第5,288,514号等を参照されたいが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。コンビナトリアルライブラリーの調製のための装置は市販されている例えば、357MPS,390MPS,AdvancedChemTech,LouisvilleKY、Symphony,Rainin,Woburn,MA、433AAppliedBiosystems,FosterCity,CA、9050Plus,Millipore,Bedford,MAを参照されたい。加えて、数多くのコンビナトリアルライブラリーがそれ自体で市販されている例えば、ComGenex、Princeton,N.J.、Tripos,Inc.、St.Louis,MO、3DPharmaceuticals、Exton,PA、MartekBiosciences、Columbia,MD等を参照されたい。iiiその他の候補:別のアプローチは、ライブラリーを作成するために組換えバクテリオファージを使用する。このファージ法ScottampSmithScience199024938690、CwirlaetalProcNatlAcadSciUSA199087637882、DevlinetalScience19902494046を用いて、非常に大きなライブラリーを構築することができる例えば106個~108個の化学物質。第2のアプローチは、主として化学的な方法を使用するが、Geysenの方法GeysenetalMolecularImmunology19862370915、GeysenetalJImmunologicMethod198710225974、およびFodoretalの方法Science199125176773がその例である。Furkaetal14thInternationalCongressofBiochemistry1988Volume5AbstractFR013FurkaIntJPeptideProteinRes19913748793、Houghten米国特許第4,631,211号、およびRutteretal米国特許第5,010,175号は、アゴニストまたはアンタゴニストとして試験可能なペプチドの混合物を生成する方法を記載している。アプタマーは、特定の分子標的に強く結合する核酸からなる巨大分子である。TuerkおよびGold198310134762。例えば、最初に、所望のタンパク質を発現可能な形態で例えば、プロモーターを含む調節配列の下流にコードするポリヌクレオチドを含む適切なベクターを調製し、適切な宿主細胞に形質転換し、次に該宿主細胞を培養して、該タンパク質を産生させる。より具体的には、pSV2neo、pcDNAI、pcDNA3.1、pCAGGS、またはpCD8などの、外来遺伝子を発現させるためのベクターに、C6orf167ポリペプチドをコードする遺伝子を挿入することにより、該遺伝子を宿主例えば、動物細胞で発現させる。発現用に、プロモーターを用いることができる。例えばSV40初期プロモーターRigbyinWilliamsonGeneticEngineeringvol3AcademicPressLondon198283141、EF-αプロモーターKimetalGene19909121723、CAGプロモーターNiwaetalGene1991108193、RSVLTRプロモーターCullenMethodsinEnzymology1987152684704、SRαプロモーターTakebeetalMolCellBiol19888466、CMV最初期プロモーターSeedetalProcNatlAcadSciUSA19878433659、SV40後期プロモーターGheysenetalJMolApplGenet1982138594、アデノウイルス後期プロモーターKaufmanetalMolCellBiol19899946、HSVTKプロモーター等を含む、一般的に用いられている任意のプロモーターを使用することができる。C6orf167ポリペプチドを発現させるための宿主細胞へのベクターの導入は、任意の従来の方法、例えばエレクトロポレーション法ChuetalNucleicAcidsRes198715131126、リン酸カルシウム法ChenetalMolCellBiol19877274552、DEAEデキストラン法LopataetalNucleicAcidsRes198412570717;SussmanetalMolCellBiol1985416413、Lipofectin法DerijardBCell19947102537;LambetalNatureGenetics199352230;RabindranetalScience19932592304等に従って行うことができる。ポリペプチドおよび断片が少なくとも1種の生物学的活性を保持する限り、C6orf167ポリペプチドは他の物質とさらに連結されていてもよい。使用可能な物質には、ペプチド、脂質、糖および糖鎖、アセチル基、天然ポリマーおよび合成ポリマー等が含まれる。そのような修飾は、付加的な機能を付与するかまたはポリペプチドおよび断片を安定化するために使用され得る。例えば、特異性が明らかになっているモノクローナル抗体のエピトープを、ポリペプチドのN末端またはC末端に導入することにより、モノクローナル抗体の認識部位エピトープを含む融合タンパク質として、ポリペプチドを発現させてもよい。例えば、市販されているエピトープ-抗体系が使用され得るExperimentalMedicine138590。マルチクローニング部位の使用により、例えば、βガラクトシダーゼ、マルトース結合タンパク質、グルタチオンS-トランスフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質GFP等との融合タンパク質を発現することができるベクターが、市販されている。融合により元のポリペプチドの特性が変化しないよう、数個~12個のアミノ酸から構成される小さなエピトープのみを導入することによって調製された融合タンパク質も、本明細書において提供される。ポリヒスチジンHisタグ、インフルエンザ赤血球凝集素HA、ヒトc-myc、FLAG、水疱性口内炎ウイルス糖タンパク質VSV-GP、T7遺伝子10タンパク質T7タグ、ヒト単純ヘルペスウイルス糖タンパク質HSVタグ、Eタグモノクローナルファージ上のエピトープ等のようなエピトープ、およびそれらを認識する抗体が、ポリペプチド間の結合活性を検出するためのエピトープ-抗体系として使用され得るExperimentalMedicine138590。iC6orf167結合物質のスクリーニング:本発明の文脈において、正常器官ではC6orf167遺伝子は発現しないが、肺癌においてC6orf167遺伝子の過剰発現が検出された図1。従って、C6orf167遺伝子およびそれによってコードされるタンパク質を用いて、本発明は、C6orf167ポリペプチドに結合する物質をスクリーニングする方法を提供する。C6orf167はがんにおいて発現するため、C6orf167ポリペプチドに結合する物質はがん細胞の増殖を抑制するために用いることができ、そのためがんを治療および予防することのいずれかまたは両方のために有用であり得る。従って本発明はまた、C6orf167ポリペプチドを用いて、がん細胞の増殖を抑制する候補物質をスクリーニングする方法、およびがんを治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法を提供する。特に、このスクリーニング方法の一つの態様は、a試験物質をC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b該ポリペプチドまたはその機能的等価物と該試験物質との間の結合活性を検出する段階;およびc該ポリペプチドまたはその機能的等価物に結合する試験物質を選択する段階を含む。あるいは、本発明に従って、がんを治療および予防することのいずれかまたは両方のための試験物質の潜在的治療効果を評価または推定することもできる。ある態様において、本発明は、がんを治療および予防することのいずれかまたは両方のための、ならびに/またはC6orf167の過剰発現と関連するがんを阻害するための試験物質の治療効果を評価または推定する方法を提供し、該方法は、a試験物質を、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b該ポリペプチドまたはその機能的等価物と該試験物質との間の結合活性を検出する段階;およびc物質が該ポリペプチドまたはその機能的等価物に結合する場合に示される潜在的治療効果と該試験物質を相関させる段階を含む。本発明の文脈において、治療効果は試験物質とC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物の結合レベルと相関し得る。例えば、試験物質がC6orf167ポリペプチドに結合する場合には、該試験物質を、必要な治療効果を有する候補物質として同定または選択することができる。あるいは、試験物質がC6orf167ポリペプチドに結合しない場合には、該試験物質を、有意な治療効果を有さないと特徴づけることができる。本発明の方法を以下に、より詳細に説明する。スクリーニングに用いられるC6orf167ポリペプチドは、組換えポリペプチドもしくは天然由来のタンパク質、またはその部分ペプチドであってよい。試験物質と接触させるポリペプチドは、例えば、精製ポリペプチド、可溶性タンパク質、担体と結合した形態、または他のポリペプチドと融合した融合タンパク質であってよい。典型的な態様において、本発明によって用いられる試験物質は、抗体などのタンパク質または合成化合物であってよい。C6orf167ポリペプチドに結合する物質をスクリーニングする方法として、当業者に周知の多くの方法を用いてもよい。そのようなスクリーニングは、例えば免疫沈降法によって行うことができる。免疫沈降法を用いる場合には、C6orf167ポリペプチドは抗体認識部位を含むことが好ましい。本発明のスクリーニング法に用いられるC6orf167ポリペプチドは、上記のように調製することができる。あるいは、C6orf167ポリペプチドは、上記のように融合タンパク質として発現させることができる。免疫沈降において、適当な界面活性剤を使用して調製された細胞溶解物にこれらの抗体を加えることによって、免疫複合体が形成される。免疫複合体は、C6orf167ポリペプチドと、該ポリペプチドとの結合能を含むポリペプチドと、抗体とからなる。上記エピトープに対する抗体の使用に加えて、C6orf167ポリペプチドに対する抗体を使用して免疫沈降を実施することもでき、該抗体は上述のように調製することができる。抗体がマウスIgG抗体である場合、例えばプロテインAセファロースまたはプロテインGセファロースによって免疫複合体を沈降させることができる。C6orf167ポリペプチドを、GSTなどのエピトープとの融合タンパク質として調製する場合、免疫複合体は、C6orf167ポリペプチドに対する抗体の使用と同じように、これらのエピトープと特異的に結合する物質、例えばグルタチオン-セファロース4Bを用いて形成することができる。免疫沈降は、例えば文献HarlowandLaneAntibodies51152ColdSpringHarborLaboratorypublicationsNewYork1988の方法に従ってまたは準じて実施することができる。SDS-PAGEは免疫沈降タンパク質の解析に一般的に使用され、結合したタンパク質を、適当な濃度のゲルを用いて該タンパク質の分子量によって解析することができる。C6orf167ポリペプチドに結合したタンパク質は、クマシー染色または銀染色などの一般的な染色法では検出が困難であるため、放射性同位体、35S-メチオニンまたは35S-システインを含有する培養培地中で細胞を培養する段階、細胞中のタンパク質を標識する段階、該タンパク質を検出する段階によって、該タンパク質に対する検出感度を向上させることができる。タンパク質の分子量が明らかである場合、標的タンパク質をSDS-ポリアクリルアミドゲルから直接精製することができ、その配列を決定することができる。C6orf167ポリペプチドを用いて該ポリペプチドに結合するタンパク質をスクリーニングする方法として、ウエスト-ウエスタンブロット解析SkolniketalCell658390を用いることができる。詳細には、ファージベクター例えば、ZAPを使用して、C6orf167ポリペプチドに結合するタンパク質を発現すると予測される培養細胞からcDNAライブラリーを調製し、LB-アガロース上で該タンパク質を発現させ、発現したタンパク質をフィルター上に固定し、精製されかつ標識されたC6orf167ポリペプチドを上記のフィルターと反応させ、C6orf167ポリペプチドに結合したタンパク質を発現するプラークを標識に従って検出することにより、C6orf167ポリペプチドに結合するタンパク質を得ることができる。本発明のポリペプチドは、ビオチンとアビジンとの結合を利用することによって、あるいはC6orf167またはC6orf167ポリペプチドに融合させた、ペプチドもしくはポリペプチド例えば、GSTに特異的に結合する抗体を利用することによって標識し得る。放射性同位体または蛍光等を使用する方法もまた用いてもよい。あるいは本発明のスクリーニング法の別の態様では、細胞を利用するツーハイブリッドシステムを用いてもよいMATCHMAKERツーハイブリッドシステム、哺乳動物MATCHMAKERツーハイブリッドアッセイキット、MATCHMAKERワンハイブリッドシステムClontech;HybriZAPツーハイブリッドベクターシステムStratagene;参考文献DaltonandTreismanCell68597612、FieldsandSternglanzTrendsGenet1028692。ツーハイブリッドシステムでは、本発明のポリペプチドをSRF結合領域またはGAL4結合領域と融合させ、酵母細胞で発現させる。本発明のポリペプチドに結合するタンパク質を発現すると予測される細胞から、ライブラリーが発現した際にVP16またはGAL4転写活性化領域と融合するように、cDNAライブラリーを調製する。次にこのcDNAライブラリーを上記の酵母細胞に導入し、検出された陽性クローンからライブラリーに由来するcDNAを単離する本発明のポリペプチドに結合するタンパク質が酵母細胞で発現された場合、この2つの結合によってレポーター遺伝子が活性化され、陽性クローンが検出されるようになる。cDNAによってコードされるタンパク質は、上記のようにして単離されたcDNAを大腸菌E.coliに導入し、該タンパク質を発現させることによって調製することができる。レポーター遺伝子としては、HIS3遺伝子のほかに、例えばAde2遺伝子、lacZ遺伝子、CAT遺伝子、ルシフェラーゼ遺伝子等を用いることができる。C6orf167ポリペプチドに結合する物質を、アフィニティークロマトグラフィーを用いてスクリーニングしてもよい。例えば、C6orf167ポリペプチドをアフィニティーカラムの担体上に固定化し、試験物質を含む組成物をカラムに供し得る。本明細書における組成物は、例えば細胞抽出物、細胞溶解物、抗体ライブラリー等であってよい。試験物質を負荷した後にカラムを洗浄し、C6orf167ポリペプチドに結合した物質を回収することができる。試験物質がタンパク質である場合には、得られたタンパク質のアミノ酸配列を解析して、その配列に基づいてオリゴDNAを合成し、そのオリゴDNAをプローブとして用いてcDNAライブラリーをスクリーニングして、該タンパク質をコードするDNAを取得する。表面プラズモン共鳴現象を使用するバイオセンサーを、結合した物質を検出または定量するための手段として本発明において用いてもよい。このようなバイオセンサーを使用すると、ごく微量のポリペプチドのみを用いて、標識を行わずに、C6orf167ポリペプチドと試験物質との間の相互作用を表面プラズモン共鳴シグナルとしてリアルタイムに観察することができる例えば、BIAcore、Pharmacia。そのため、BIAcoreなどのバイオセンサーを用いて、C6orf167ポリペプチドと試験物質との間の結合を評価することが可能である。固定化されたC6orf167ポリペプチドを、合成化学物質、または天然物質バンク、またはランダムファージペプチドディスプレイライブラリーに曝露した際に結合する分子をスクリーニングする方法、およびC6orf167タンパク質に結合するタンパク質のみならず化学物質アゴニストおよびアンタゴニストを含むも単離するための、コンビナトリアルケミストリー技法に基づくハイスループットを用いたスクリーニング方法WrightonetalScience27345864VerdineNature3841113HoganNature384179は、当業者に周知である。iiC6orf167の生物学的活性を抑制する物質のスクリーニング:本発明の文脈において、C6orf167ポリペプチドは、がん細胞の細胞増殖を促進する活性を有することを特徴とする図2。本発明の文脈において、C6orf167ポリペプチドは、NFKBIL2ポリペプチドに結合する活性を有することも特徴とする図3。これらの生物学的活性を指標として使用して、本発明は、C6orf167遺伝子を発現するがん細胞の増殖を抑制する物質をスクリーニングする方法、ならびにがん、特に肺癌のようなC6orf167関連がんの治療および予防のいずれかまたは両方のための物質をスクリーニングする方法を提供する。従って本発明は、C6orf167ポリペプチドを使用して、がんの治療および予防のいずれかまたは両方のための候補物質をスクリーニングする方法を提供し、該方法は以下のような段階を含む:a試験物質をC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b段階aのポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を検出する段階;およびc試験物質の非存在下で検出される生物学的活性と比較して、ポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を抑制する試験物質を選択する段階。本発明によると、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物の生物学的活性例えば、細胞増殖活性の抑制における試験物質の治療効果、またはがんの治療および予防のいずれかもしくは両方のための候補物質の治療効果が評価され得る。従って本発明は、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を使用して、C6orf167ポリペプチドの生物学的活性を抑制する候補物質、またはがんの治療および予防のいずれかもしくは両方のための候補物質をスクリーニングする方法も提供し、該方法は以下の段階を含む:a試験物質をC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b段階aのポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を検出する段階;およびcbの生物学的活性を試験物質の治療効果と相関させる段階。あるいはいくつかの態様において、本発明は、C6orf167遺伝子の過剰発現に関連したがんの治療および/もしくは予防、ならびに/またはC6orf167遺伝子の過剰発現に関連したがんの増殖の阻害における試験物質の治療効果の評価または推定の方法を提供し、該方法は以下の段階を含む:a試験物質をC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b段階aのポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を検出する段階;およびcある物質が該ポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を抑制する場合に、該試験物質の非存在下で検出されるC6orf167ポリペプチドの生物学的活性と比較して示される潜在的治療効果と、該試験物質とを相関させる段階。従って、本発明のスクリーニング法において同定された候補物質は、がんの治療または予防において使用することができる。そのようながんには肺癌が含まれる。本発明の文脈において、治療効果は、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物の生物学的活性と相関させてもよい。例えば、試験物質が、試験物質の非存在下で検出されるレベルと比較して、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物の生物学的活性を抑制するかまたは阻害する場合、その試験物質は、治療効果を有する候補物質として同定または選択され得る。あるいは、試験物質が、試験物質の非存在下で検出されるレベルと比較して、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物の生物学的活性を抑制または阻害しない場合、その試験物質は、有意な治療効果を有しない物質として同定され得る。本発明の方法を、より詳細に以下に記載する。C6orf167ポリペプチドの生物学的活性を保持する限り、任意のポリペプチドをスクリーニングのために使用することができる。そのような生物学的活性の例には、細胞増殖促進活性、NFKBIL2ポリペプチドとの結合活性、および核局在活性が含まれるが、これらに限定されない。例えば、天然に存在するヒトC6orf167ポリペプチド例えば、SEQIDNO:18または20のアミノ酸配列を有するポリペプチドを使用することができ、これらのポリペプチドと機能的に等価なポリペプチドも使用することができる遺伝子およびポリペプチドを参照のこと。そのようなポリペプチドは、細胞によって内因的にまたは外因的に発現され得る。そのようなポリペプチドを調製する方法は上に記載されている。別の局面において、本発明は、上記スクリーニングセクションに記載された方法によるスクリーニング法も提供し、このような方法は以下の段階を含む:a試験物質をC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物と接触させる段階;b該ポリペプチドまたは機能的等価物と試験物質との間の結合を検出する段階;c該ポリペプチドまたは機能的等価物に結合する試験物質を選択する段階;d段階cにおいて選択された試験物質をC6orf167ポリペプチドまたは機能的等価物と接触させる段階;e段階dにおいて検出されるポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を、試験物質の非存在下で検出される生物学的活性と比較する段階;およびf該ポリペプチドまたは機能的等価物の生物学的活性を抑制する試験物質を、肺癌の治療または予防のための候補物質として選択する段階。このスクリーニングにより単離された物質は、C6orf167遺伝子によりコードされるポリペプチドのアンタゴニストの候補である。アンタゴニストという用語は、ポリペプチドに結合することによってそのポリペプチドの機能を阻害する分子を指す。この用語は、C6orf167をコードする遺伝子の発現を低下させるかまたは阻害する分子も指す。さらに、このスクリーニングにより単離された物質は、C6orf167ポリペプチドとDNAおよびタンパク質を含む分子とのインビボ相互作用を阻害する物質の候補である。本発明の方法において検出される生物学的活性が細胞増殖である場合、それは例えば、C6orf167ポリペプチドを発現する細胞を調製し、試験物質の存在下で細胞を培養して、細胞の増殖スピードの測定、細胞周期の測定等によって検出することができるし、例えば図2に示される、生存細胞またはコロニー形成活性の測定によって検出することもできる。C6orf167遺伝子を発現する細胞の増殖スピードを低下させる物質が、がんの治療または予防のための候補物質として選択される。より具体的には、方法は、a試験物質を、C6orf167遺伝子を過剰発現する細胞と接触させる段階;b細胞増殖活性を測定する段階;およびc試験物質の非存在下での細胞増殖活性と比較して、細胞増殖活性を低下させる試験物質を選択する段階を含む。好ましい態様において、本発明の方法は、dC6orf167遺伝子を全くまたはほとんど発現していない細胞に対しては効果を有しない試験物質を選択する段階をさらに含んでいてもよい。生物学的活性を抑制するという語句は、本明細書において定義されるように、物質の非存在下との比較における、C6orf167ポリペプチドの生物学的活性の、好ましくは少なくとも10の抑制、より好ましくは少なくとも25、50、または75の抑制、最も好ましくは90の抑制である。典型的な態様において、C6orf167遺伝子を発現しない対照細胞が使用される。従って本発明は、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を使用して、細胞増殖を阻害する候補物質、またはC6orf167関連疾患の治療および予防のいずれかもしくは両方のための候補物質をスクリーニングする方法も提供し、以下のような段階を含む:aC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を発現する細胞、およびC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を発現しない対照細胞を、試験物質の存在下で培養する段階;bC6orf167ポリペプチドを発現する細胞および対照細胞の生物学的活性を検出する段階;ならびにc対照細胞において検出される増殖および試験物質の非存在下で検出される増殖と比較して、タンパク質を発現する細胞における生物学的活性を阻害する試験物質を選択する段階。本発明のスクリーニング法において検出される生物学的活性が、NFKBIL2ポリペプチドとの結合活性である場合、それは、例えば試験物質の存在下で、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を検出することにより検出することができる。詳細は以下の項目iiiC6orf167とNFKBIL2との間の結合を阻害する物質のスクリーニングに記載する。本発明のスクリーニング法において検出される生物学的活性が、核局在活性である場合、それは例えば、C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を発現する細胞を調製し、試験物質の存在下で細胞を培養し、核に局在するC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物のレベルを測定することによって検出することができる。C6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物の核局在レベルは、当技術分野において周知の方法によって測定され得る。例えば核局在は、実施例に記載されるように、免疫細胞化学的解析、または細胞分画後のC6orf167ポリペプチドに対する抗体を使用したウエスタンブロッティング解析により検出することができる。本明細書において明らかにされるように、C6orf167ポリペプチドの生物学的活性の抑制は、細胞増殖を低下させる。従って、C6orf167ポリペプチドの生物学的活性を阻害する候補物質をスクリーニングすることにより、がんの治療および/または予防のために使用することができる候補物質を同定することができる。がんの治療または予防のためのこれらの候補物質の可能性は、がんのための治療用物質を同定するための二次スクリーニングおよび/またはさらなるスクリーニングにより評価され得る。例えば、C6orf167ポリペプチドの生物学的活性を阻害する物質が、がんの活性も阻害する場合、そのような物質はC6orf167特異的な治療効果を有すると結論付けることができる。iiiC6orf167とNFKBIL2との間の結合を阻害する物質のスクリーニング:本発明において、C6orf167ポリペプチドがNFKBIL2ポリペプチドと相互作用することが確認された図3。従って、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する物質は、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの結合を指標として使用して同定され得る。その観点から、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する物質をスクリーニングする方法を提供することが、本発明の目的である。さらに、実施例において実証されるように、NFKBIL3ポリペプチドは、がん細胞増殖にとって重要であるC6orf167ポリペプチドの核局在に関与している。従って、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する物質は、がん治療剤のために有用である。従って本発明は、がん細胞の増殖を阻害するかまたは低下させる候補物質、およびがん、例えば肺癌の治療または予防のための候補物質をスクリーニングする方法も提供する。従って、本発明は、以下の[1]~[7]記載の方法を提供する:[1]aC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を、NFKBIL2ポリペプチドまたはその機能的等価物と、試験物質の存在下で接触させる段階;b段階aにおけるポリペプチド間の結合レベルを検出する段階;c段階bにおいて検出される結合レベルを、試験物質の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階;およびdポリペプチド間の結合レベルを低下させるかまたは阻害する試験物質を選択する段階:を含む、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害するかまたは低下させる物質をスクリーニングする方法。[2]aC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を、NFKBIL2ポリペプチドまたはその機能的等価物と、試験物質の存在下で接触させる段階;b段階aにおけるポリペプチド間の結合レベルを検出する段階;c段階bにおいて検出される結合レベルを、試験物質の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階;およびdポリペプチド間の結合レベルを低下させるかまたは阻害する試験物質を選択する段階:を含む、がんの治療および/もしくは予防またはがん細胞増殖の阻害のために適当な候補物質をスクリーニングする方法。[3]C6orf167ポリペプチドの機能的等価物が、C6orf167ポリペプチドのNFKBIL2結合ドメインのアミノ酸配列を含む、[1]または[2]記載の方法。[4]C6orf167ポリペプチドの機能的等価物が、SEQIDNO:18または20の1~414のアミノ酸配列を含む、[1]または[2]記載の方法。[5]NFKBIL2ポリペプチドの機能的等価物が、NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインのアミノ酸配列を含む、[1]または[2]記載の方法。[6]NFKBIL2ポリペプチドの機能的等価物が、SEQIDNO:22の932~1378のアミノ酸配列を含む、[1]または[2]記載の方法、ならびに[7]がんが肺癌である、[2]~[6]のいずれか一項記載の方法。本発明によると、細胞増殖の阻害における候補物質の治療効果、またはがんの治療および/もしくは予防に関する候補物質の治療効果が評価され得る。従って本発明は、がん細胞の増殖を抑制する候補物質をスクリーニングする方法、ならびにがんの治療および/または予防に適合した候補物質をスクリーニングする方法も提供する。そのような方法の例示的な例は、aC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を、NFKBIL2ポリペプチドまたはその機能的等価物と、試験物質の存在下で接触させる段階;b段階aにおけるポリペプチド間の結合レベルを検出する段階;c段階bにおいて検出される結合レベルを、試験物質の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階;およびdcの結合レベルを試験物質の治療効果と相関させる段階:を含む。あるいは、他の態様において、本発明は、aC6orf167ポリペプチドまたはその機能的等価物を、NFKBIL2ポリペプチドまたはその機能的等価物と、試験物質の存在下で接触させる段階;b段階aにおけるポリペプチド間の結合レベルを検出する段階;c段階bにおいて検出される結合レベルを、試験物質の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階;およびd試験物質が結合レベルを低下させる場合に示される潜在的治療効果と試験物質とを相関させる段階:を含み、がんの治療および予防のいずれかもしくは両方、またはがんの阻害に関する試験物質の治療効果の評価または推定の方法を提供し得る。本発明の文脈において、治療効果は、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの結合レベルと相関させられ得る。例えば試験物質が、試験物質の非存在下で検出されるレベルと比較して、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの結合レベルを低下させる場合、その試験物質は、所望の治療効果を有する候補物質として同定または選択され得る。あるいは試験物質が、試験物質の非存在下で検出されるレベルと比較して、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの結合レベルを低下させない場合、その試験物質は有意な治療効果を有しない物質として同定され得る。本発明の文脈において、C6orf167ポリペプチドまたはNFKBIL2ポリペプチドの機能的等価物は、C6orf167ポリペプチドまたはNFKBIL2ポリペプチドと等価な生物学的活性を有するであろう遺伝子およびポリペプチドを参照のこと。典型的な態様において、C6orf167ポリペプチドの機能的等価物は、C6orf167ポリペプチドのNFKBIL2結合ドメインを含む。そのような機能的等価物の例には、SEQIDNO:18または20の1~414のアミノ酸配列を有するポリペプチドが含まれるがこれらに限定されない。同様に典型的な態様において、NFKBIL2ポリペプチドの機能的等価物は、NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含む。そのような機能的等価物の例には、SEQIDNO:22の932~1378のアミノ酸配列を有するポリペプチドが含まれるがこれらに限定されない。C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害するかまたは低下させる物質のスクリーニングの文脈において、当業者に周知の多くの方法を使用することができる。そのようなスクリーニングは、例えば、免疫沈降、ウエストウエスタンブロッティング解析SkolniketalCell658390、細胞を利用したツーハイブリッド系MATCHMAKERTwo-Hybridsystem、MammalianMATCHMAKERTwo-HybridAssayKit、MATCHMAKERone-HybridsystemClontech;HybriZAPTwo-HybridVectorSystemStratagene;参照DaltonandTreismanCell68597612、FieldsandSternglanzTrendsGenet1028692、アフィニティークロマトグラフィー、および表面プラズモン共鳴現象を使用したバイオセンサーを介して実施することができる。それらの方法は、上記iC6orf167結合物質のスクリーニングの項目に記載された方法に類似した様式で実施することができる。いくつかの態様において、本発明のスクリーニング法は、C6orf167ポリペプチドおよびNFKBIL2ポリペプチドの両方を発現する細胞を使用した、細胞に基づくアッセイにおいて実施され得る。C6orf167ポリペプチドおよびNFKBIL2ポリペプチドを発現する細胞には、例えば、がん、例えば肺癌から確立された細胞株が含まれる。あるいは細胞は、C6orf167ポリペプチドおよびNFKBIL2ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによる形質転換を通して調製され得る。そのような形質転換は、C6orf167ポリペプチドおよびNFKBIL2ポリペプチドの両方をコードする発現ベクター、またはC6orf167ポリペプチドもしくはNFKBIL2ポリペプチドのいずれかをコードする発現ベクターを使用して実施され得る。本発明のスクリーニング法は、試験物質の存在下でそのような細胞をインキュベートすることにより実施され得る。NFKBIL2ポリペプチドとC6orf167ポリペプチドとの間の結合は、抗C6orf167抗体または抗NFKBIL2抗体を使用した免疫沈降アッセイにより検出され得る。免疫沈降法が使用される場合、C6orf167ポリペプチドおよびNFKBIL2ポリペプチドは抗体認識部位を含有することが好ましい。例えばC6orf167ポリペプチドおよび/またはNFKBIL2ポリペプチドは、そのポリペプチドと市販されているエピトープとを含む融合タンパク質として調製され得る。そのような融合タンパク質を調製する方法は、上に記載されている。免疫沈降においては、C6orf167ポリペプチドおよび/またはNFKBIL2ポリペプチドに融合したエピトープに対する抗体を、適切な界面活性剤を使用して調製された細胞溶解物へ添加することにより、免疫複合体が形成され得る。免疫複合体は、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドと抗体とからなる。免疫沈降は、上記エピトープに対する抗体の使用に加えて、上記のように調製することができるC6orf167ポリペプチドおよび/またはNFKBIL2ポリペプチドに対する抗体を使用して実施することもできる。抗体がマウスIgG抗体である場合、例えばプロテインAセファロースまたはプロテインGセファロースによって、免疫複合体を沈降させることができる。本発明において、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合の抑制が、がん細胞の増殖の抑制をもたらすことが明らかにされる。従って、物質がC6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する場合、その阻害は、対象における潜在的治療効果を示す。本発明において、潜在的治療効果とは、合理的に予想される臨床的有効性を指す。本発明において、そのような臨床的有効性には、aC6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合の低下、b対象におけるがんのサイズ、蔓延、もしくは転移能の減少、cさらなるがん形成の予防、またはdがんの臨床症状の予防もしくは軽減が含まれ得る。II.C6orf167の発現を変更する物質のスクリーニング:本明細書に示したように、siRNAによるC6orf167の発現の減少は、がん細胞の増殖の阻害を引き起こす図2A~C。従って本発明は、C6orf167遺伝子の発現を阻害する物質をスクリーニングする方法を提供する。C6orf167の発現を阻害する物質は、がん細胞の増殖を抑制し、よってがん、特に肺癌などのC6orf167関連がんを治療または予防するのに有用である。従って本発明はまた、がん細胞の増殖を抑制する物質をスクリーニングする方法、およびがんを治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法を提供する。本発明の文脈において、そのようなスクリーニングは、例えば以下の段階を含み得る:a試験物質を、C6orf167遺伝子を発現する細胞と接触させる段階;およびb段階aの細胞におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを検出する段階;c試験物質の非存在下で、C6orf167遺伝子の発現レベルを低下させる試験物質を選択する段階。本発明の文脈において、そのようなスクリーニングは、例えば以下の段階を含み得る:a試験物質を、C6orf167遺伝子を発現する細胞と接触させる段階;bC6orf167遺伝子の発現レベルを検出する段階;およびcbの発現レベルを該試験物質の治療効果と相関させる段階。本発明の文脈において、治療効果はC6orf167遺伝子の発現レベルと相関し得る。例えば、試験物質が、該試験物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、C6orf167遺伝子の発現レベルを低下させる場合には、該試験物質を、治療効果を有する候補物質として同定または選択し得る。あるいは、試験物質が、該試験物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、C6orf167遺伝子の発現レベルを低下させない場合には、該試験物質を、有意な治療効果を有さない物質として同定し得る。本発明の方法を以下に、より詳細に説明する。C6orf167遺伝子を発現する細胞には、例えば肺癌から樹立された細胞株、またはC6orf167発現ベクターをトランスフェクトした細胞株が含まれる;そのような細胞のいずれかを、本発明のスクリーニング法に用いることができる。C6orf167遺伝子の発現レベルは、当業者に周知の方法、例えばRT-PCR、ノーザンブロットアッセイ、ウエスタンブロットアッセイ、免疫染色、およびフローサイトメトリー解析によって評価することができる。本明細書において定義される発現レベルを低下させるという語句は、物質の非存在下における発現レベルと比較して、C6orf167遺伝子の発現レベルの好ましくは少なくとも10の低下、より好ましくは少なくとも25、50、または75のレベル低下、および最も好ましくは少なくとも95のレベル低下である。本明細書における物質には、化合物、二本鎖ヌクレオチド等が含まれる。二本鎖ヌクレオチドの調製は以下に記載する。本スクリーニング方法において、C6orf167遺伝子の発現レベルを低下させる物質を、がんの治療または予防に用いられる候補物質として選択することができる。あるいは、本発明のスクリーニング法は以下の段階を含み得る:a試験物質を、C6orf167遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子を含むベクターを導入した細胞と接触させる段階;bこのレポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階;ならびにcこのレポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させる試験物質を選択する段階。適切なレポーター遺伝子および宿主細胞は、当技術分野で周知である。例示的なレポーター遺伝子には、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質GFP、イソギンチャクモドキDiscosomasp.赤色蛍光タンパク質DsRed、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼCAT、lacZ、およびβ-グルクロニダーゼGUSが含まれるが、これらに限定されず、宿主細胞はCOS7、HEK293、HeLa等である。スクリーニングに必要とされるレポーター構築物は、レポーター遺伝子配列をC6orf167遺伝子の転写調節領域に連結することにより調製することができる。本明細書におけるC6orf167遺伝子の転写調節領域は、転写開始部位から少なくとも500bp上流、好ましくは1000bp、より好ましくは5000または10000bp上流までの領域である。転写調節領域を含むヌクレオチドセグメントは、ゲノムライブラリーから単離することができ、またはPCRによって増幅することができる。スクリーニングに必要とされるレポーター構築物は、レポーター遺伝子配列をC6orf167遺伝子の転写調節領域に連結することにより調製することができる。転写調節領域を同定する方法、およびアッセイプロトコールもまた周知であるMolecularCloningthirdeditionchapter172001ColdSpringsHarborLaboratoryPress。このようなレポーター構築物を含むベクターを宿主細胞に導入し、該レポーター遺伝子の発現または活性を、当技術分野で周知の方法により例えば、ルミノメーター、吸光度計、フローサイトメーター等を用いて検出する。本明細書において定義される発現レベルまたは活性を低下させるとは、試験物質の非存在下と比較して、レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性の好ましくは少なくとも10の低下、より好ましくは少なくとも25、50、または75の低下、および最も好ましくは少なくとも95の低下である。あるいは、ある態様において、本発明はまた、がんの治療もしくは予防、またはC6orf167遺伝子の過剰発現と関連したがんの阻害に及ぼす試験物質の治療効果を評価または推定する方法を提供し、該方法は、a試験物質を、C6orf167遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子を含むベクターを導入した細胞と接触させる段階;bこのレポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階;ならびにc試験物質が該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させる場合に示される潜在的治療効果と該試験物質とを相関させる段階を含む。本発明に従って、細胞増殖の阻害に及ぼす試験物質の治療効果、またはC6orf16関連疾患、例えばがんを治療もしくは予防するための候補物質の治療効果を評価し得る。従って本発明はまた、がん細胞の増殖を抑制する候補物質をスクリーニングする方法、およびC6orf167関連疾患を治療または予防するための候補剤をスクリーニングする方法を提供する。別の局面に従って、本発明は以下の段階を含む方法を提供する:a試験物質を、C6orf167遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子から構成されるベクターを導入した細胞と接触させる段階;bこのレポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を検出する段階;ならびにcbの発現レベルまたは活性を該試験物質の治療効果と相関させる段階。本発明において、治療効果は前記レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性と相関し得る。例えば、試験物質が、該試験物質の非存在下で検出された発現レベルまたは活性と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させる場合には、該試験物質を、治療効果を有する候補物質として同定または選択し得る。あるいは、試験物質が、該試験物質の非存在下で検出されたレベルと比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させない場合には、該試験物質を、有意な治療効果を有さない物質として同定し得る。iC6orf167ポリペプチドに結合する;iiC6orf167ポリペプチドの生物学的活性例えば、細胞増殖活性、NFKBIL2ポリペプチドに対する結合活性、核局在活性、を抑制する/低下させる;iiiC6orf167遺伝子の発現レベルを低下させる候補物質をスクリーニングする、またはivC6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害または低下させることにより、がん例えば、肺癌を治療または予防する可能性を有する候補物質を同定することができる。これらの候補物質の治療可能性は、がんのための治療物質を同定するための二次および/またはさらなるスクリーニングによって評価し得る。例えば、C6orf167ポリペプチドに結合する物質ががんの上記の活性を阻害する場合には、そのような物質はC6orf167特異的治療効果を有すると結論付けられ得る。二本鎖分子:本明細書で用いる場合、単離された二本鎖分子という用語は、標的遺伝子の発現を阻害する核酸分子を指し、例えば、低分子干渉RNAsiRNA;例えば、二本鎖リボ核酸dsRNAまたは低分子ヘアピンRNAshRNAおよび低分子干渉DNA/RNAsiD/R-NA;例えば、DNAとRNAの二本鎖キメラdsD/R-NAまたはDNAとRNAの低分子ヘアピンキメラshD/R-NAを含む。本明細書で用いられる標的配列は、遺伝子を発現する細胞に該配列を標的とする本発明の二本鎖核酸分子が導入された場合に、標的遺伝子のmRNA全体の翻訳の抑制をもたらす、標的遺伝子のmRNAまたはcDNA配列内のヌクレオチド配列である。標的配列に相当する配列を含む二本鎖ポリヌクレオチドが、標的遺伝子を発現する細胞において該遺伝子の発現を阻害する場合に、遺伝子のmRNAまたはcDNA配列内のヌクレオチド配列は標的配列であると判定され得る。遺伝子発現を抑制する二本鎖ポリヌクレオチドは、標的配列および2~5ヌクレオチド長の3オーバーハング例えば、uuからなってよい。標的配列がcDNA配列によって示される場合、標的配列を規定するために、二本鎖cDNAのセンス鎖配列、すなわちmRNA配列がDNA配列に変換された配列が用いられる。二本鎖分子は、標的配列に相当する配列を有するセンス鎖、および該標的配列に対する相補配列を有するアンチセンス鎖からなり、アンチセンス鎖はセンス鎖と相補配列においてハイブリダイズし、二本鎖分子を形成する。本明細書において、~に相当するという語句は、二本鎖分子のセンス鎖を構成する核酸の種類に応じて標的配列を変換することを意味する。例えば、標的配列がDNA配列で示され、二本鎖分子のセンス鎖がRNA領域を有する場合には、該RNA領域内の塩基tは塩基uに置き換えられる。一方、標的配列がRNA配列で示され、二本鎖分子のセンス鎖がDNA領域を有する場合には、該DNA領域内の塩基uは塩基tに置き換えられる。本発明の文脈において、標的配列は主にDNAで示される。同様に、二本鎖分子のアンチセンス鎖に関して、標的配列に対する相補配列は、アンチセンス鎖を構成する核酸の種類に応じて規定され得る。二本鎖分子は、標的配列に相当する配列およびそれに対する相補配列に加えて、2~5ヌクレオチド長を有する1つもしくは2つの3オーバーハング例えば、uu、および/または、センス鎖とアンチセンス鎖とを連結してヘアピン構造を形成するループ配列を有してよい。本明細書で使用されるsiRNAという用語は、標的mRNAの翻訳を妨害する二本鎖RNA分子を指す。RNAが転写される鋳型をDNAとする技術を含む、siRNAを細胞に導入する標準的な技術を用いる。siRNAには、C6orf167センス核酸配列センス鎖とも称される、C6orf167アンチセンス核酸配列アンチセンス鎖とも称される、またはその両方が含まれる。単一転写産物が、標的遺伝子のセンス核酸配列と相補的なアンチセンス核酸配列との両方、例えばヘアピンを有するように、siRNAを構築してもよい。siRNAはdsRNAまたはshRNAのいずれかであり得る。本明細書で使用されるdsRNAという用語は、互いに対する相補配列で構成され、かつ二本鎖RNA分子を形成するように相補配列を介して共にアニーリングする、2つのRNA分子の構築物を指す。2本の鎖のヌクレオチド配列は、標的遺伝子配列のタンパク質コード配列から選択されるセンスまたはアンチセンスRNAだけでなく、標的遺伝子の非コード領域から選択されるヌクレオチド配列を有するRNA分子も含んでよい。本明細書で使用されるshRNAという用語は、互いに対して相補的である第1の領域および第2の領域、すなわちセンス鎖およびアンチセンス鎖からなる、ステムループ構造を有するsiRNAを指す。領域の相補性および指向性の程度は、塩基対形成が領域間で起こるのに十分であり、第1の領域および第2の領域がループ領域によって連結され、該ループ領域内のヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体間の塩基対形成の欠失によってループが生じる。shRNAのループ領域は、センス鎖とアンチセンス鎖との間に介在する一本鎖領域であり、介在一本鎖とも称され得る。本明細書で使用されるsiD/R-NAという用語は、RNAとDNAの両方からなる二本鎖ポリヌクレオチド分子を指し、RNAとDNAのハイブリッドおよびキメラを含み、標的mRNAの翻訳を妨害する。本明細書中で、ハイブリッドとは、DNAからなるポリヌクレオチドとRNAからなるポリヌクレオチドとが互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する分子を示し、一方キメラとは、二本鎖分子を構成する鎖の一方または両方がRNAおよびDNAを含有できるものを示す。siD/R-NAを細胞に導入する標準的な技術が用いられる。siD/R-NAには、C6orf167センス核酸配列センス鎖とも称される、C6orf167アンチセンス核酸配列アンチセンス鎖とも称されるまたはその両方が含まれる。単一転写産物が、標的遺伝子由来のセンス核酸配列および相補的アンチセンス核酸配列の両方、例えばヘアピンを有するように、siD/R-NAを構築することができる。siD/R-NAはdsD/R-NAまたはshD/R-NAのいずれかであり得る。本明細書で使用されるdsD/R-NAという用語は、互いに対する相補配列からなり、かつ二本鎖ポリヌクレオチド分子を形成するように相補配列を介して共にアニーリングする、2つの分子の構築物を指す。2本の鎖のヌクレオチド配列は、標的遺伝子配列のタンパク質コード配列から選択されるセンスまたはアンチセンスポリヌクレオチド配列だけでなく、標的遺伝子の非コード領域から選択されるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドも含み得る。dsD/R-NAを構築する2つの分子の一方または両方がRNAおよびDNAの両方からなるキメラ分子か、あるいは代替的に、分子の一方がRNAからなり、もう一方がDNAからなるハイブリッド二本鎖。本明細書で使用されるshD/R-NAという用語は、互いに対して相補的である第1の領域および第2の領域、すなわちセンス鎖およびアンチセンス鎖からなる、ステムループ構造を有するsiD/R-NAを指す。領域の相補性および指向性の程度は、領域間で塩基対形成が起こるのに十分であり、第1の領域および第2の領域がループ領域によって連結し、該ループ領域内のヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体間の塩基対形成の欠失によってループが生じる。shD/R-NAのループ領域は、センス鎖とアンチセンス鎖との間に介在する一本鎖領域であり、介在一本鎖とも称され得る。本明細書で用いられる単離された核酸とは、その元の環境例えば、天然のものであれば自然環境から取り出され、従ってその天然状態から人工的に変更された核酸である。本発明の文脈において、単離された核酸の例には、DNA、RNA、およびそれらの誘導体が含まれる。典型的な態様において、本発明の二本鎖分子が単離される。標的mRNAにハイブリダイズするC6orf167遺伝子に対する二本鎖分子は、通常は該遺伝子の一本鎖mRNA転写物と結合し、それによってC6orf167タンパク質の翻訳を妨げ、従って該タンパク質の発現を阻害することにより、C6orf167遺伝子によってコードされるC6orf167タンパク質の産生を低減または阻害する。本明細書で記述したように、いくつかのがん細胞株におけるC6orf167遺伝子の発現が、dsRNAによって阻害された図2。従って本発明は、C6orf167遺伝子を発現する細胞に導入された場合に、該遺伝子の発現を阻害し得る単離された二本鎖分子を提供する。二本鎖分子の標的配列は、以下に言及されるものなどのsiRNA設計アルゴリズムにより設計することができる。C6orf167遺伝子に関する標的配列の例は、SEQIDNO:15または16などの核酸配列を含む。言い換えれば、C6orf167遺伝子に関する標的配列の例は、SEQIDNO:17または19の3444~3462;あるいはSEQIDNO:17または19の3671~3689などの核酸配列を含む。本発明において特に興味深いのは、以下の二本鎖分子[1]~[20]である:[1]細胞に導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する単離された二本鎖分子であって、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖とそれに相補的なアンチセンス鎖とから構成される、単離された二本鎖分子。[2]SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するmRNAに作用する、[1]記載の二本鎖分子。[3]標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有するセンス鎖と、標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含有するアンチセンス鎖とから構成される二本鎖分子であって、該鎖が標的配列において互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、C6orf167遺伝子を発現する細胞に導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する、二本鎖分子;[4]センス鎖が、SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[3]記載の二本鎖分子。[5]センス鎖が、SEQIDNO:17もしくは19の3444~3462またはSEQIDNO:17もしくは19の3671~3689の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[3]記載の二本鎖分子。[6]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[5]のいずれか一項記載の二本鎖分子。[7]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[6]記載の二本鎖分子。[8]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[7]記載の二本鎖分子。[9]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[8]記載の二本鎖分子。[10]センス鎖が標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして、約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[9]記載の二本鎖分子。[11]介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を有する単一ポリヌクレオチドから構成される、[1]~[10]のいずれか一項記載の二本鎖分子。[12]一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、式中、[A]がSEQIDNO:15または16の標的配列に相当するヌクレオチド配列を含むセンス鎖であり、[B]が3~23ヌクレオチドから構成される介在一本鎖であり、かつ[A]が該標的配列に相補的な配列を含むアンチセンス鎖である、[11]記載の二本鎖分子。[13]RNAから構成される、[1]~[12]のいずれか一項記載の二本鎖分子。[14]DNAおよびRNAの両方から構成される、[1]~[12]のいずれか一項記載の二本鎖分子。[15]DNAポリヌクレオチドとRNAポリヌクレオチドのハイブリッドである、[14]記載の二本鎖分子。[16]センス鎖およびアンチセンス鎖がそれぞれDNAおよびRNAから構成される、[15]記載の二本鎖分子。[17]DNAとRNAのキメラである、[14]記載の二本鎖分子。[18]アンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、またはセンス鎖の5末端に隣接する領域とアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域の両方がRNAである、[17]記載の二本鎖分子。[19]隣接する領域が9~13ヌクレオチドから構成される、[18]記載の二本鎖分子、ならびに[20]1つまたは2つの3オーバーハングを含む、[1]~[19]のいずれか一項記載の二本鎖分子。本発明の二本鎖分子について、以下でより詳細に説明する。細胞における標的遺伝子発現の阻害能を有する二本鎖分子を設計するための方法は公知である。例えば、その全体が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第6,506,559号を参照されたい。例えば、siRNAを設計するためのコンピュータプログラムは、AmbionのウェブサイトhttpwwwambioncomtechlibmiscsiRNAfinderhtmlから利用可能である。コンピュータプログラムは、以下のプロトコールに基づいて二本鎖分子のための標的ヌクレオチド配列を選択する。標的部位の選択:1.転写物のAUG開始コドンから始めて、AAジヌクレオチド配列について下流を探索する。潜在的なsiRNA標的部位として、個々のAAおよび3側に隣接する19ヌクレオチドの出現を記録する。Tuschlらは、5および3非翻訳領域UTRならびに開始コドン近傍75塩基以内の領域は、調節タンパク質結合部位がより多い可能性があること、ならびにUTR結合タンパク質および/または翻訳開始複合体がsiRNAエンドヌクレアーゼ複合体の結合を妨げ得ることから、これらに対するsiRNAの設計を推奨していない。2.潜在的な標的部位を適切なゲノムデータベースヒト、マウス、ラット等と比較し、他のコード配列と有意な相同性を有する全ての標的配列を検討から外す。基本的には、ncbinlmnihgovBLASTにおけるNCBIサーバー上で得られるBLASTを使用するAltschulSFetalNucleicAcidsRes1997Sep1253389402。3.合成に適格である標的配列を選択する。遺伝子の長さに沿っていくつかの標的配列を選択して評価することが一般的である。上記プロトコールを使用して、C6orf167遺伝子の標的配列を、SEQIDNO:17または19の3444~3462;およびSEQIDNO:17または19の3671~3689のヌクレオチド配列として設計した。上記標的配列は、好ましくは、SEQIDNO:15および16のヌクレオチド配列である。標的遺伝子を発現する細胞の増殖を抑制する能力について、上記標的配列を標的とする二本鎖分子をそれぞれ調査した。従って本発明は、SEQIDNO:17もしくは19の3444~3462またはSEQIDNO:17もしくは19の3671~3689の配列を標的とする二本鎖分子を提供する。あるいは、本発明は、C6orf167遺伝子についてのSEQIDNO:15または16の配列を標的とする二本鎖分子を提供する。C6orf167遺伝子の上記の標的配列を標的とする本発明の二本鎖分子は、該標的配列の核酸配列および/または該標的配に対する相補配列を含有する単離されたポリヌクレオチドを含む。C6orf167遺伝子を標的とするポリヌクレオチドの例には、SEQIDNO:15もしくは16の配列、および/またはこれらのヌクレオチドに対する相補配列を含有するものが含まれる;しかしながら、本発明はこの例に限定されず、改変分子がC6orf167遺伝子の発現を抑制する能力を保持する限り、前述の核酸配列における軽微な改変は許容される。本明細書において、核酸配列に関連して用いられる軽微な改変という語句は、該配列に対する核酸の1個、2個、または数個の置換、欠失、付加、または挿入を示す。一つの態様において、二本鎖分子は2つのポリヌクレオチドからなり、一方のポリヌクレオチドは標的配列に相当する配列、すなわちセンス鎖を有し、もう一方のポリペプチドは該標的配列に対する相補配列、すなわちアンチセンス鎖を有する。センス鎖ポリヌクレオチドとアンチセンス鎖ポリヌクレオチドは、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する。そのような二本鎖分子の例には、dsRNAおよびdsD/R-NAが含まれる。別の態様において、二本鎖分子は、標的配列に相当する配列、すなわちセンス鎖と、該標的配列に対する相補配列、すなわちアンチセンス鎖の両方を有するポリヌクレオチドからなる。一般的に、センス鎖とアンチセンス鎖は介在鎖によって連結され、互いにハイブリダイズしてヘアピンループ構造を形成する。そのような二本鎖分子の例には、shRNAおよびshD/R-NAが含まれる。言い換えれば、本発明の二本鎖分子は、標的配列のヌクレオチド配列を有するセンス鎖ポリヌクレオチド、および該標的配列に相補的なヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖ポリヌクレオチドから構成され、両ポリヌクレオチドが互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する。該ポリヌクレオチドを含む二本鎖分子において、鎖の一方または両方のポリヌクレオチドの一部がRNAであってもよく、標的配列がDNA配列で規定される場合には、該標的配列およびそれに対する相補配列内のヌクレオチドtはuに置き換えられる。本発明の一つの態様において、本発明のそのような二本鎖分子は、センス鎖およびアンチセンス鎖からなるステムループ構造を含む。センス鎖とアンチセンス鎖は、ループによって結合され得る。従って本発明はまた、介在一本鎖によって連結されたかまたは介在一本鎖が隣接するセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を含む単一ポリヌクレオチドから構成される二本鎖分子も提供する。本発明において、C6orf167遺伝子を標的とする二本鎖分子は、標的配列として、SEQIDNO:15および16より選択される配列を有し得る。従って、本発明の二本鎖分子の好ましい例には、ポリヌクレオチドおよびそれに対する相補配列、ならびに、SEQIDNO:15および16に相当する配列およびそれに対する相補配列を有するポリヌクレオチドが含まれる。本発明の文脈において、核酸の置換、欠失、付加、および/または挿入に適用される場合の用語数個とは、3~7個、好ましくは3~5個、より好ましくは3~4個、さらにより好ましくは3個の核酸残基を意味し得る。本発明に従って、本発明の二本鎖分子を、実施例において利用される方法を用いてその能力について試験することができる。本明細書に後述する実施例では、C6orf167遺伝子のmRNAの様々な部分のセンス鎖またはそれに相補的なアンチセンス鎖からなる二本鎖分子を、標準的な方法に従って、がん細胞株におけるC6orf167遺伝子産物の産生を低減させる能力についてインビトロで試験した。さらに、例えば、候補分子の非存在下で培養した細胞と比較した、該候補二本鎖分子と接触させた細胞におけるC6orf167遺伝子産物の減少を、例えば、実施例1:半定量的RT-PCRの下で記載されるC6orf167mRNAに対するプライマーを用いるRT-PCRによって、検出することができる。次に、インビトロ細胞ベースのアッセイにおいてC6orf167遺伝子産物の産生を低減させる配列を、細胞増殖に対する阻害効果について試験することができる。その後、インビトロ細胞ベースのアッセイにおいて細胞増殖を阻害する配列を、がんを有する動物、例えばヌードマウス異種移植モデルを用いてインビボでの能力について試験し、C6orf167遺伝子産物の産生の低減およびがん細胞増殖の低減を確認することができる。単離されたポリヌクレオチドがRNAまたはその誘導体である場合、ヌクレオチド配列において塩基tはuに置き換えるものとする。本明細書で使用される相補性という用語は、ポリヌクレオチドのヌクレオチド単位間のワトソンクリック型またはフーグスティーン型の塩基対形成を指し、結合という用語は、2つのポリヌクレオチド間の物理的なまたは化学的な相互作用を意味する。ポリヌクレオチドが修飾ヌクレオチドおよび/または非リン酸化ジエステル結合を含む場合、これらのポリヌクレオチドもまた同じように互いに結合できる。一般的に、相補的なポリヌクレオチド配列は、適当な条件下でハイブリダイズして、ほとんどまたは全くミスマッチを含まない安定な二重鎖を形成する。さらに、本発明の単離されたポリヌクレオチドのセンス鎖およびアンチセンス鎖は、ハイブリダイゼーションによって二本鎖分子またはヘアピンループ構造を形成することができる。一つの典型的な態様において、このような二重鎖は10個のマッチあたりわずか1個のミスマッチしか含有しない。いくつかの態様において、二重鎖の鎖が完全に相補的である場合、このような二重鎖はミスマッチを含有しない。C6orf167遺伝子に関して、ポリヌクレオチドは通常8643ヌクレオチド長未満である。例えばC6orf167遺伝子に関して、ポリヌクレオチドは500ヌクレオチド長未満、200ヌクレオチド長未満、100ヌクレオチド長未満、75ヌクレオチド長未満、50ヌクレオチド長未満、または25ヌクレオチド長未満である。本発明の単離されたポリヌクレオチドは、C6orf167遺伝子に対する二本鎖分子を形成するため、または、二本鎖分子をコードする鋳型DNAを調製するために有用である。二本鎖分子を形成するためにポリヌクレオチドを使用する場合、該ポリヌクレオチドは19ヌクレオチドより長くてよく、好ましくは21ヌクレオチドより長くてよく、より好ましくは約19~25ヌクレオチド長である。従って本発明は、センス鎖およびアンチセンス鎖から構成される二本鎖分子を提供し、該センス鎖は、標的配列に相当するヌクレオチド配列である。好ましい態様において、センス鎖は標的配列でアンチセンス鎖とハイブリダイズして、19~25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する。二本鎖分子は、該二本鎖分子を細胞に導入した場合にRISC複合体のmRNAにおける相同配列を同定するためのガイドとして役立つ。同定された標的RNAはダイサーのヌクレアーゼ活性によって切断および分解され、これにより該二本鎖分子は最終的に、該RNAによってコードされるポリペプチドの産生発現を低下させるかまたは阻害する。従って、本発明の二本鎖分子は、C6orf167遺伝子のmRNAとストリンジェントな条件下で特異的にハイブリダイズする一本鎖を生成できる能力によって定義することができる。本明細書において、二本鎖分子から生成された一本鎖とハイブリダイズするmRNAの部分は標的配列または標的核酸または標的ヌクレオチドと称される。本発明の文脈において、標的配列のヌクレオチド配列は、mRNAのRNA配列を用いてだけでなく、該mRNAから合成されたcDNAのDNA配列を用いても示すことができる。本発明の二本鎖分子は、一つまたは複数の修飾ヌクレオチドおよび/または非リン酸化ジエステル結合を含有してもよい。当技術分野において周知である化学修飾は、二本鎖分子の安定性、利用可能性および/または細胞取り込みを増大させることができる。当業者は、本発明の分子に組み込まれ得る他の種類の化学修飾も認識するであろう国際公開公報WO03/070744号、WO2005/045037号。一つの態様では、分解耐性の向上または取り込みの改善を与えるために、修飾を用いてもよい。このような修飾の例には、ホスホロチオエート結合、2-O-メチルリボヌクレオチド特に二本鎖分子のセンス鎖上で、2-デオキシ-フルオロリボヌクレオチド、2-デオキシリボヌクレオチド、普遍的塩基universalbaseヌクレオチド、5-C-メチルヌクレオチド、および逆デオキシ脱塩基残基inverteddeoxybasicresidueの組み込みUS20060122137が含まれるが、これらに限定されるわけではない。別の態様において、二本鎖分子の安定性を向上させるために、または標的化効率を増大させるために修飾を用いることができる。そのような修飾の例には、二本鎖分子の相補鎖2つの間の化学架橋結合、二本鎖分子の鎖の3末端または5末端の化学修飾、糖修飾、核酸塩基修飾および/または骨格修飾、2-フルオロ修飾リボヌクレオチドおよび2-デオキシリボヌクレオチドが含まれる国際公開公報WO2004/029212号が、これらに限定されるわけではない。別の態様において、標的mRNAにおけるおよび/または相補的二本鎖分子鎖における相補的ヌクレオチドに対する親和性を増減するために修飾を用いることができる国際公開公報WO2005/044976号。例えば、非修飾ピリミジンヌクレオチドを2-チオピリミジン、5-アルキニルピリミジン、5-メチルピリミジン、または5-プロピニルピリミジンに置換することができる。さらに、非修飾プリンを7-デアザプリン、7-アルキルプリン、または7-アルケニルプリンに置換することができる。別の態様において、該二本鎖分子が3オーバーハングを有する二本鎖分子である場合、3末端ヌクレオチド突出ヌクレオチドを、デオキシリボヌクレオチドで置換することができるElbashirSMetalGenesDev2001Jan15152188200。さらなる詳細については、US20060234970などの公開文献が入手可能である。本発明は、これらの例には限定されず、得られる分子が標的遺伝子の発現を阻害する能力を保持する限り、任意の既知の化学修飾を本発明の二本鎖分子に対して利用することができる。さらに、本発明の二本鎖分子はDNAおよびRNAの両方を含み得る例えばdsD/R-NAまたはshD/R-NA。特に、DNA鎖とRNA鎖とのハイブリッドポリヌクレオチドまたはDNA-RNAキメラポリヌクレオチドは、安定性の増大を示す。DNAとRNAとの混合、すなわちDNA鎖ポリヌクレオチドとRNA鎖ポリヌクレオチドからなるハイブリッド型二本鎖分子、一本鎖ポリヌクレオチドの一方または両方にDNAおよびRNAの両方を含むキメラ型二本鎖分子等を、二本鎖分子の安定性を向上させるために形成してもよい。DNA鎖とRNA鎖とのハイブリッドは、標的遺伝子を発現する細胞に導入した場合に該遺伝子の発現を阻害できる限り、センス鎖がDNAでありアンチセンス鎖がRNAであるかまたはその反対である構造のいずれかである。好ましくは、センス鎖のポリヌクレオチドはDNAであり、アンチセンス鎖のポリヌクレオチドはRNAである。また、キメラ型二本鎖分子は、遺伝子を発現する細胞に導入した場合に標的遺伝子の発現を阻害する活性を有する限り、センス鎖とアンチセンス鎖の両方がDNAおよびRNAからなる構造、またはセンス鎖とアンチセンス鎖のいずれか一方がDNAおよびRNAからなる構造である。二本鎖分子の安定性を向上させるために、該分子は可能な限り多くのDNAを含有することが好ましいが、標的遺伝子発現の阻害を誘導するためには、発現の十分な阻害を誘導する範囲内で分子がRNAであることが必要である。キメラ型二本鎖分子の典型的な例として、二本鎖分子の上流部分領域すなわちセンス鎖またはアンチセンス鎖内の標的配列またはその相補配列に隣接する領域はRNAである。好ましくは、上流部分領域とは、センス鎖の5側5末端およびアンチセンス鎖の3側3末端を示す。あるいは、センス鎖の5末端および/またはアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域を、上流部分領域と称する。すなわち好ましい態様では、アンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、または、センス鎖の5末端に隣接する領域とアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域との両方がRNAからなる。例えば、本発明のキメラまたはハイブリッド型二本鎖分子は以下の組み合わせを含む。センス鎖:5-[---DNA---]-33-RNA-[DNA]-5:アンチセンス鎖、センス鎖:5-RNA-[DNA]-33-RNA-[DNA]-5:アンチセンス鎖、およびセンス鎖:5-RNA-[DNA]-33----RNA----5:アンチセンス鎖。典型的には上流部分領域は、二本鎖分子のセンス鎖またはアンチセンス鎖内で、標的配列またはこれに対する相補配列の末端から数えて9~13ヌクレオチドからなるドメインである。さらに、そのようなキメラ型二本鎖分子のいくつかの例には、少なくともポリヌクレオチドの上流半分の領域センス鎖では5側領域およびアンチセンス鎖では3側領域がRNAでありかつもう半分がDNAである、19~21ヌクレオチド鎖長を有するものが含まれる。そのようなキメラ型二本鎖分子では、アンチセンス鎖全体がRNAである場合、標的遺伝子の発現を阻害する効果がかなり高くなるUS20050004064。本発明の文脈において、二本鎖分子は、ヘアピン、例えばショートヘアピンRNAshRNAおよび、DNAとRNAからなるショートヘアピンshD/R-NAを形成してもよい。shRNAまたはshD/R-NAは、RNA干渉を介して遺伝子発現を停止するのに使用することができる緊密なヘアピンターンを作製する、RNAの配列またはRNAとDNAの混合物の配列である。shRNAまたはshD/R-NAは、一本鎖上にセンス標的配列とアンチセンス標的配列とを含み、これらの配列はループ配列によって分かれている。一般的に、ヘアピン構造は細胞機構によって切断されてdsRNAまたはdsD/R-NAとなり、続いてRNA誘導型サイレンシング複合体RISCと結合する。この複合体は、dsRNAまたはdsD/R-NAの標的配列に一致するmRNAと結合し、これを切断する。ヘアピンループ構造を形成するために、任意のヌクレオチド配列からなるループ配列を、センス配列とアンチセンス配列との間に配置することができる。従って、本発明は、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、[A]は標的配列に相当するヌクレオチド配列を含むセンス鎖であり、[B]は介在一本鎖であり、[A]は該標的配列に対する相補配列を含むアンチセンス鎖である、二本鎖分子も提供する。標的配列は、例えばC6orf167に関するSEQIDNO:15および16のヌクレオチド配列の中より選択され得る。あるいは標的配列は、例えば、SEQIDNO:17または19の3444~3462のヌクレオチド配列、およびSEQIDNO:17または19の3671~3689のヌクレオチド配列の中より選択され得る。本発明はこれらの例には限定されず、[A]における標的配列は、標的C6orf167遺伝子の発現を抑制する能力を該二本鎖分子が保持する限り、これらの例に由来する改変配列であり得る。領域[A]は領域[A]とハイブリダイズし、領域[B]からなるループを形成する。介在一本鎖部分[B]、すなわちループ配列は、好ましくは3~23ヌクレオチド長であり得る。例えばループ配列は以下の配列の中より選択することができるhttpwwwambioncomtechlibtbtb506html。さらに、23個のヌクレオチドからなるループ配列は活性siRNAも提供するJacqueJMetalNature2002Jul2541868964358Epub2002Jun26:CCC、CCACC、またはCCACACC:JacqueJMetalNature2002Jul2541868964358Epub2002Jun26;UUCG:LeeNSetalNatBiotechnol2002May2055005、FruscoloniPetalProcNatlAcadSciUSA2003Feb181004163944Epub2003Feb10;およびUUCAAGAGA:DykxhoornDMetalNatRevMolCellBiol2003Jun4645767。ヘアピンループ構造を有する本発明の典型的な二本鎖分子の例を以下に示す。以下の構造において、ループ配列は、AUG、CCC、UUCG、CCACC、CTCGAG、AAGCUU、CCACACC、およびUUCAAGAGAの中より選択されることができる;しかしながら、本発明はこれらに限定されない:CCGCCAAUAUCAUCUCUAA-[B]-UUAGAGAUGAUAUUGGCGG標的配列SEQIDNO:15の場合。GAACCUGCAAUACAUGGUA-[B]-UACCAUGUAUUGCAGGUUC標的配列SEQIDNO:16の場合。さらに、二本鎖分子の阻害活性を高めるために、いくつかのヌクレオチドを標的配列のセンス鎖および/またはアンチセンス鎖の3末端に、3オーバーハングとして付加することができる。3オーバーハングを構成するヌクレオチドの典型的な例にはtおよびuが含まれるが、これらに限定されない。付加するヌクレオチドの数は、少なくとも2個、一般的には2~10個、好ましくは2~5個である。付加されたヌクレオチドは、二本鎖分子のアンチセンス鎖の3末端において一本鎖を形成する。二本鎖分子が単一ポリヌクレオチドからなり、ヘアピンループ構造を形成する場合には、3オーバーハング配列を該単一ポリヌクレオチドの3末端に付加することができる。二本鎖分子を調製するための方法は特に限定されないが、当技術分野で既知の任意の化学合成法を使用することが好ましい。化学合成法に従って、一本鎖のセンスポリヌクレオチドおよびアンチセンスポリヌクレオチドを別々に合成した後、それらを適当な方法により共にアニーリングして二本鎖分子を得る。アニーリングに関する具体例には、合成した一本鎖ポリヌクレオチドを好ましくは少なくとも約3:7のモル比で、より好ましくは約4:6のモル比で、最も好ましくは実質的に等モル量すなわち約5:5のモル比で混合することが含まれる。次に、混合物を二本鎖分子が解離する温度まで加熱した後、徐々に冷ます。アニーリングした二本鎖ポリヌクレオチドは、当技術分野で既知の通常利用される方法によって精製することができる。精製法の例には、アガロースゲル電気泳動を利用する方法、または、残存する一本鎖ポリヌクレオチドが任意で、例えば適当な酵素を用いる分解によって取り除かれる方法が含まれる。あるいは、二本鎖分子のコード配列を、適切な細胞内での該二本鎖分子の発現を支持する調節配列例えば、核内低分子RNAsnRNAU6由来のRNAポリIII転写ユニットまたはヒトH1RNAプロモーターを該コード配列に隣接して含むベクター内にクローニングすることによって、その発現を独立して、あるいは時間的または空間的な様式で調整することができるように、該二本鎖分子を細胞内で転写してもよい。二本鎖分子のコード配列に隣接する調節配列は同一であってもまたは異なっていてもよい。二本鎖分子を産生することができるベクターについての詳細を以下に述べる。二本鎖分子をコードするベクター:上に示されたように、本発明は、本明細書に記載された二本鎖分子のうちの1種または複数種を含有するベクター、およびそのようなベクターを含有する細胞を企図する。本発明において特に興味深いのは、以下の[1]~[13]記載のベクターである。[1]細胞へ導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害し、互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成するセンス鎖とそれに相補的なアンチセンス鎖とから構成される二本鎖分子をコードするベクター。[2]二本鎖分子が、SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するmRNAに作用する、[1]記載のベクター。[3]標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有するセンス鎖と、標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含有するアンチセンス鎖とから構成される二本鎖分子をコードするベクターであって、該鎖が標的配列において互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、該二本鎖分子がC6orf167遺伝子を発現する細胞に導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する、ベクター。[4]センス鎖が、SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[3]記載のベクター。[5]センス鎖が、SEQIDNO:17もしくは19の3444~3462またはSEQIDNO:17もしくは19の3671~3689の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[3]記載のベクター。[6]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[5]のいずれか一項記載のベクター。[7]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[6]記載のベクター。[8]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[7]記載のベクター。[9]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[8]記載のベクター。[10]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[9]記載のベクター。[11]二本鎖分子が、介在一本鎖を介して連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を有する単一のポリヌクレオチドから構成される、[1]~[10]のいずれか一項記載のベクター。[12]一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有する二本鎖分子をコードし、式中、[A]がSEQIDNO:15または16の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有するセンス鎖であり;[B]が3~23ヌクレオチドから構成される介在一本鎖であり;かつ[A]が標的配列に相補的な配列を含有するアンチセンス鎖である、[11]記載のベクター、ならびに[13]1個または2個の3オーバーハングを含有する、[1]~[12]のいずれか一項記載の二本鎖分子。本発明のベクターを、より詳細に以下に記載する。本発明のベクターは、好ましくは、発現可能な形態で本発明の二本鎖分子をコードする。本明細書において発現可能な形態でという語句は、ベクターが細胞へ導入された場合に、その分子を発現するであろうことを示す。典型的な態様において、ベクターは、二本鎖分子の発現のために必要な調節要素を含む。従って一つの態様において、発現ベクターは、本発明の二本鎖分子の核酸配列をコードし、かつそのような二本鎖分子の発現のために適合している。本発明のそのようなベクターは、本発明の二本鎖分子を作製するために使用されてもよいし、またはがんを治療するための有効成分として直接使用されてもよい。本発明のベクターは、例えば、本発明の二本鎖分子のセンス鎖およびアンチセンス鎖の配列を、調節配列がDNA分子の転写によって両方の鎖の発現を可能にする様式でそのような配列に機能的に連結されるように発現ベクターにクローニングすることによって、作製することができるLeeNSetalNatBiotechnol2002May2055005。例えば、C6orf167遺伝子のmRNAに対してアンチセンスであるRNA分子が第1のプロモーター例えばクローニングされるDNAの3末端に隣接するプロモーター配列によって転写され、C6orf167遺伝子のmRNAに対するセンス鎖であるRNA分子が第2のプロモーター例えば該クローニングされるDNAの5末端に隣接するプロモーター配列によって転写される。センス鎖とアンチセンス鎖とがインビボでハイブリダイズして、遺伝子をサイレンシングするための二本鎖分子構築物を生成する。代替的に、二本鎖分子のセンス鎖およびアンチセンス鎖をそれぞれコードする2つのベクター構築物を利用してセンス鎖とアンチセンス鎖とをそれぞれ発現させた後、二本鎖分子構築物を形成させる。さらに、クローニングした配列は、二次構造例えばヘアピンを有する構築物、すなわち標的遺伝子のセンス配列および相補的アンチセンス配列の両方を含有するベクターの単一転写産物をコードしてもよい。本発明のベクターはまた、標的細胞のゲノムへの安定した挿入を達成するためのものを包含してもよい例えば相同的組換えカセットベクターの説明に関しては、ThomasKRCapecchiMRCell19875150312を参照されたい。例えば、WolffetalScience199024714658、米国特許第5,580,859号、同第5,589,466号、同第5,804,566号、同第5,739,118号、同第5,736,524号、同第5,679,647号、および国際公開公報WO98/04720号を参照されたい。DNAベースの送達技術の例には、ネイキッドDNA、促進性ブピバカイン、ポリマー、ペプチドに仲介される送達、カチオン性脂質複合体、および、粒子仲介性遺伝子銃または圧力仲介性の送達が含まれる例えば米国特許第5,922,687号を参照されたい。本発明のベクターには、例えばウイルス性または細菌性のベクターが含まれる。発現ベクターの例には、牛痘ウイルスまたは鶏痘ウイルスなどの弱毒化ウイルス宿主が含まれる例えば米国特許第4,722,848号を参照されたい。このアプローチは、例えば二本鎖分子をコードするヌクレオチド配列を発現させるためのベクターとしての、牛痘ウイルスの使用を伴う。標的遺伝子を発現する細胞に導入されると、組換え牛痘ウイルスが分子を発現し、それにより該細胞の増殖を抑制する。使用することのできるベクターの別の例にはカルメットゲラン桿菌BacilleCalmetteGuerin;BCGが含まれる。BCGベクターはStoveretalNature199135145660に記載される。広範な他のベクターが、二本鎖分子の治療的投与および生成に有用である。例には、アデノウイルスベクターおよびアデノ随伴ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、チフス菌Salmonellatyphiベクター、無毒化炭疽菌毒素ベクター等が含まれる。例えば、ShataetalMolMedToday200066671、ShedlocketalJLeukocBiol200068793806、およびHippetalInVivo20001457185を参照されたい。NFKBIL2の阻害性ポリペプチド:本発明は、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する能力を欠く阻害性ポリペプチドにも関する。実施例において実証されるように、NFKBIL2のC末端の部分ポリペプチドの発現は、おそらくドミナントネガティブ効果によってC6orf167ポリペプチドの核局在を低下させ、がん細胞増殖を抑制する。従って、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間のタンパク質間相互作用の阻害は、抗がん薬の開発のための有用な戦略として使用され得る。従って本発明は、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する阻害性ポリペプチドも提供する。さらに本発明は、そのようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチドおよびベクターも提供する。本発明において特に興味深いのは、以下の[1]~[5]記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド、およびベクターである。[1]NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含み、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する機能であるNFKBIL2ポリペプチドの生物学的機能を欠くポリペプチド。[2]aSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;b1個または複数個のアミノ酸の置換、欠失、挿入、および/または付加を有する、SEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;ならびにcSEQIDNO:23のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドからなる群より選択される、[1]記載のポリペプチド。[3]細胞膜透過性物質により修飾されている、[1]または[2]記載のポリペプチド。[4][1]または[2]記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。[5][1]または[2]記載のポリペプチドをコードするベクター。本発明のポリペプチドを、より詳細に以下に記載する。本発明の阻害性ポリペプチドは、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する能力を欠く、NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含有する。本発明の文脈において、NFKBIL2ポリペプチドが欠いている機能は、C6orf167ポリペプチドを核に局在させる能力である。典型的な態様において、本発明のポリペプチドはSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含む。さらにいくつかの態様において、本発明のポリペプチドは、SEQIDNO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチドに相同なすなわち配列同一性を共有するポリペプチドを含み得る。本発明においてSEQIDNO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチドに相同なポリペプチドとは、1個または数個のアミノ酸残基の付加、欠失、置換、および挿入より選択される任意の変異を含有し、かつ機能的に等価なものである。本明細書において機能的に等価という語句は、C6orf167ポリペプチドに結合する機能を有するが、C6orf167ポリペプチドを核に局在させる機能を有しておらず、結果的にがん細胞増殖を阻害することを指す。従って本発明の阻害性ポリペプチドは、好ましくはSEQIDNO:24のアミノ酸配列に1個または数個のアミノ酸変異を有する。いくつかの態様において数個とは、概して30個以下、好ましくは20個以下、より好ましくは10個以下、より好ましくは5個または6個以下、なおさらに好ましくは3個または4個以下である。あるいは本発明の阻害性ポリペプチドは、少なくとも80以上、好ましくは90以上、またはより好ましくは95以上、さらにより好ましくは98もしくは99以上のSEQIDNO:24のアミノ酸配列との相同性を有するアミノ酸配列から構成され得る。アミノ酸配列相同性は、当技術分野において周知のアルゴリズム、例えばデフォルト設定にセットされたBLASTまたはALIGNを使用して、決定することができる。他の態様において、本発明の阻害性ポリペプチドは、SEQIDNO:23のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされ得る。そのようなポリペプチドは、遺伝子およびポリペプチドに記載された方法と同様に単離することができる。本発明のポリペプチドは、上記のように化学合成することができる抗がん物質のスクリーニングI.タンパク質に基づくスクリーニング法を参照のこと。本発明のポリペプチドは、公知の遺伝子工学的技法によっても合成することができる。例えば、本発明のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、形質転換細胞を調製するために適切な宿主細胞へ導入する。この形質転換細胞によって産生されたポリペプチドを回収することにより、本発明のポリペプチドを得ることができる。典型的な態様において、ポリペプチドをコードするポリペプチドは、ポリペプチドをコードするベクターであり得る。そのようなポリヌクレオチドおよびベクターは、従来の方法によって調製され得る抗がん物質のスクリーニングI.タンパク質に基づくスクリーニング法を参照のこと。あるいは、タンパク質合成に必要な要素がインビトロで再構成されたインビトロ翻訳系によって、本発明のポリペプチドを合成することもできる。遺伝子工学的技法が使用される場合、異なるアミノ酸配列を有するペプチドとの融合タンパク質として、本発明のポリペプチドを発現させることができる。本発明のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、異なるペプチドをコードするポリヌクレオチドと同一のリーディングフレームにあるように連結し、次いで得られたヌクレオチドを発現ベクターへ導入することによって、所望の融合タンパク質を発現するベクターを得ることができる。融合タンパク質は、適切な宿主を得られたベクターにより形質転換することによって発現される。融合タンパク質の形成において使用される異なるペプチドには、以下のペプチドが含まれる:FLAGHoppetalBioTechnology6120410、6個のHisヒスチジン残基からなる6×His、10×His、インフルエンザ赤血球凝集素HA、ヒトc-myc断片、VSV-GP断片、p18HIV断片、T7タグ、HSVタグ、Eタグ、SV40T抗原断片、lckタグ、αチューブリン断片、Bタグ、プロテインC断片、GSTグルタチオンS-トランスフェラーゼ、HAインフルエンザ赤血球凝集素、免疫グロブリン定常領域、βガラクトシダーゼ、およびMBPマルトース結合タンパク質。このように作製された融合タンパク質を適切なプロテアーゼによって処理し、次いで所望のポリペプチドを回収することにより、本発明のポリペプチドを得ることができる。ポリペプチドを精製するため、融合タンパク質と結合するアフィニティークロマトグラフィーで融合タンパク質を予め捕捉し、次いで捕捉された融合タンパク質をプロテアーゼによって処理することができる。プロテアーゼ処理によって所望のポリペプチドがアフィニティークロマトグラフィーから分離され、高い純度を有する所望のポリペプチドが回収される。いくつかの態様において、本発明のポリペプチドには修飾されたポリペプチドが含まれ得る。本発明において修飾されたという用語は、例えば他の物質との結合を指す。従って本発明において、本発明のポリペプチドは細胞膜透過性物質のような他の物質をさらに含んでいてもよい。他の物質には、ペプチド、脂質、糖類、および様々な天然に存在するポリマーまたは合成ポリマーのような有機化合物が含まれる。本発明のポリペプチドは、ポリペプチドが阻害性の機能を保持する限り任意の修飾を有していてよい。いくつかの態様において、本発明の阻害性ポリペプチドは、C6orf167ポリペプチドとの結合についてNFKBIL2ポリペプチドと直接競合することができる。修飾は、本発明のポリペプチドに相加的な機能も付与することができる。相加的な機能の例には、標的可能性、送達可能性、および安定化が含まれる。本発明における修飾の典型的な例には、例えば細胞膜透過性物質の導入が含まれる。一般的に、細胞内構造は細胞膜によって外部から隔離されている。従って細胞外物質を細胞へ効率的に導入することは困難である。細胞膜透過性物質によってポリペプチドを修飾することにより、本発明のポリペプチドに細胞膜透過性を付与することができる。結果として、本発明のポリペプチドを細胞と接触させることにより、ポリペプチドを作用させるために細胞へ送達することができる。細胞膜透過性物質とは、哺乳動物細胞膜を貫通して細胞質に進入することができる物質を指す。例えばある種のリポソームは、細胞膜と融合して細胞内へ内容物を放出する。一方ある種の型のポリペプチドは、哺乳動物細胞の細胞膜を貫通して細胞の内部に進入する。本発明のポリペプチドに細胞進入活性を付与するためには、そのような型のポリペプチドが細胞膜透過性物質として好ましい。具体的には、本発明は以下の一般式を有するポリペプチドを含む:[R]-[D];式中、[R]は細胞膜透過性物質を表し、[D]は本発明の阻害性ポリペプチドのアミノ酸配列を表す。上記一般式において[R]および[D]は、直接連結することができ、またはリンカーによって間接的に連結することができる。ペプチド、複数の官能基を有する化合物等を、リンカーとして使用することができる。具体的には、-GGG-を含有するアミノ酸配列をリンカーとして使用することができる。あるいは、細胞膜透過性物質および選択された配列を含有するポリペプチドを、微粒子の表面に結合させることができる。[R]を、[D]の任意の位置に連結することができる。具体的には、[R]を、[D]のN末端もしくはC末端に連結することができ、または[D]を構成するアミノ酸の側鎖に連結することができる。さらに、複数個の[R]分子を、1個の[D]分子に連結することができる。[R]分子を、[D]分子上の異なる位置に導入することができる。あるいは、[D]を、共に連結された多数の[R]によって修飾することができる。例えば、細胞膜透過性を有する、多様な天然に存在するポリペプチドまたは人工的に合成されたポリペプチドが報告されているJoliotAProchiantzANatCellBiol2004618996。これらの公知の細胞膜透過性物質は全て、本発明においてポリペプチドを修飾するために使用され得る。本発明において、例えば以下の群より選択される任意の物質が、上記の細胞膜透過性物質として使用され得る:ポリアルギニン;MatsushitaetalJNeurosci2160007Tat/RKKRRQRRRFrankeletalCell55118993GreenLoewensteinCell55117988ペネトラチン/RQIKIWFQNRRMKWKKDerossietalJBiolChem2691044450ブフォリンII/TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKParketalProcNatlAcadSciUSA97824550トランスポータン/GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKILPoogaetalFASEBJ126777MAPmodelamphipathicpeptide/KLALKLALKALKAALKLAOehlkeetalBiochimBiophysActa141412739K-FGF/AAVALLPAVLLALLAPLinetalJBiolChem270142558Ku70/VPMLKSawadaetalNatureCellBiol53527Ku70/PMLKESawadaetalNatureCellBiol53527プリオン/MANLGYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKPLundbergetalBiochemBiophysResCommun2998590pVEC/LLIILRRRIRKQAHAHSKElmquistetalExpCellRes26923744Pep-1/KETWWETWWTEWSQPKKKRKVMorrisetalNatureBiotechnol1911736SynB1/RGGRLSYSRRRFSTSTGRRousselleetalMolPharmacol5767986Pep-7/SDLWEMMMVSLACQYGaoetalBioorgMedChem10405765HN-1/TSPLNIHNGQKLHongClaymanCancerRes6065516。本発明において、細胞膜透過性物質の一例として上に記載されているポリアルギニンは、任意の数のアルギニン残基により構成される。具体的には、例えば、それは連続する5~20個のアルギニン残基により構成される。アルギニン残基の好ましい数は11個である。がん細胞増殖の阻害もしくは低下またはがんの治療の方法:本発明において、C6orf167についてのdsRNAを、細胞増殖を阻害する能力に関して試験した。C6orf167についてのdsRNA図2は、数種のがん細胞株において遺伝子の発現を効果的にノックダウンし、同時に細胞増殖を抑制した。さらに本発明において、NFKBIL2のC末端の部分ポリペプチドの発現は、おそらくドミナントネガティブ効果を通して、C6orf167の核局在を低下させ、がん細胞増殖を抑制することができた。従って本発明は、C6orf167遺伝子の発現またはC6orf167ポリペプチドの核局在の阻害を介して、C6orf167遺伝子またはC6orf167ポリペプチドの機能障害を誘導することにより、がん細胞増殖を阻害する方法を提供する。C6orf167遺伝子発現は、C6orf167遺伝子を特異的に標的とする本発明の上記の二本鎖分子のいずれかによって阻害することができる。C6orf167ポリペプチドの核局在も、本発明の上記の阻害性ポリペプチドのいずれかによって阻害することができる。本発明の二本鎖分子および阻害性ポリペプチドの、がん細胞の細胞増殖を阻害するそのような能力は、それらが肺癌のようながんの治療および予防のいずれかまたは両方のための方法のために使用され得ることを示す。従って本発明は、C6orf167遺伝子に対する二本鎖分子もしくは二本鎖分子を発現するベクター、または阻害性ポリペプチドもしくは阻害性ポリペプチドを発現するベクターを投与することによって、がんを有する対象を治療するか、または対象におけるがんを予防するための方法を提供する。正常器官においてはC6orf167遺伝子の検出は最小限であるため、本発明の方法は副作用なしに実施され得る図1D。本発明において特に興味深いのは、以下の方法[1]~[23]である:[1]C6orf167遺伝子を発現する細胞へ導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する薬学的有効量のC6orf167遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターを対象に投与する段階を含む、C6orf167遺伝子を発現するがん細胞の増殖の阻害、または対象におけるC6orf167遺伝子を発現するがんの治療および予防のいずれかもしくは両方のための方法。[2]二本鎖分子が、SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するmRNAに作用する、[1]記載の方法。[3]二本鎖分子のセンス鎖が、SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[1]記載の方法。[4]二本鎖分子のセンス鎖が、SEQIDNO:17もしくは19の3444~3462またはSEQIDNO:17もしくは19の3671~3689の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[1]記載の方法。[5]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[4]のいずれか一項記載の方法。[6]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[5]記載の方法。[7]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[6]記載の方法。[8]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[7]記載の方法。[9]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[8]記載の方法。[10]二本鎖分子が、介在一本鎖により連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を有する単一のポリヌクレオチドから構成される、[1]~[9]のいずれか一項記載の方法。[11]二本鎖分子が、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、式中、[A]がSEQIDNO:15または16の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有するセンス鎖であり、[B]が3~23ヌクレオチドから構成される介在一本鎖であり、かつ[A]が標的配列に相補的な配列を含有するアンチセンス鎖である、方法。[12]二本鎖分子がRNAから構成される、[1]~[11]のいずれか一項記載の方法。[13]二本鎖分子がDNAおよびRNAの両方から構成される、[1]~[11]のいずれか一項記載の方法。[14]二本鎖分子がDNAポリヌクレオチドおよびRNAポリヌクレオチドのハイブリッドである、[13]記載の方法。[15]二本鎖分子のセンス鎖およびアンチセンス鎖がそれぞれ、DNAおよびRNAから構成される、[14]記載の方法。[16]二本鎖分子がDNAおよびRNAのキメラである、[14]記載の方法。[17]二本鎖分子内のアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、またはセンス鎖の5末端に隣接する領域およびアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域の両方がRNAである、[16]記載の方法。[18]隣接する領域が9~13ヌクレオチドから構成される、[17]記載の方法。[19]二本鎖分子が1個または2個の3オーバーハングを含有する、[1]~[18]のいずれか一項記載の方法。[20]NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含有し、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する能力であるNFKBIL2ポリペプチドの生物学的機能を欠いている薬学的有効量のポリペプチドまたはそのポリペプチドをコードするベクターを対象に投与する段階を含む、がん細胞増殖の阻害または対象におけるがんの治療および予防のいずれかもしくは両方のための方法。[21]ポリペプチドが、aSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;b1個または複数個のアミノ酸の置換、欠失、挿入、および/または付加を有するSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;ならびにcSEQIDNO:23のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドからなる群より選択される、[20]記載の方法、および[22]ポリペプチドが細胞膜透過性物質により修飾されている、[21]記載の方法、ならびに[23]二本鎖分子またはポリペプチドが、トランスフェクション増強剤および薬学的に許容される担体を含む組成物の中に含有されている、[1]~[22]のいずれか一項記載の方法。本発明の方法を、より詳細に以下に記載する。本発明のC6orf167遺伝子に対する二本鎖分子、阻害性ポリペプチド、またはそのような分子もしくはポリペプチドを発現するベクター、またはそれらを含有する組成物と、細胞を接触させることによって、C6orf167遺伝子を発現する細胞の増殖を阻害し得る。細胞を、トランスフェクション剤とさらに接触させてもよい。適当なトランスフェクション剤は、当技術分野において公知である。細胞増殖の阻害という語句は、細胞が、分子に曝されていない細胞と比較して、より小さい速度で増殖するかまたは減少した生存能を有することを示す。細胞増殖は、当技術分野において公知の方法によって、例えばMTT細胞増殖アッセイを使用して測定され得る。阻害性のポリヌクレオチドおよびポリペプチドの文脈において、特異的に阻害するという用語は、剤またはリガンドの、C6orf167の発現または生物学的機能の阻害能力を指す。特異的阻害は、典型的にはC6orf167発現例えば、転写もしくは翻訳または測定された生物学的機能例えば、細胞の増殖growthまたはproliferation、アポトーシスの阻害、C6orf167からの細胞内シグナル伝達の、バックグラウンドの少なくとも約2倍の阻害、好ましくは約10倍超、最も好ましくは100倍超の阻害をもたらす。発現レベルおよび/または生物学的機能は、処理された細胞と未処理の細胞とを比較して測定することができ、または処理の前後の細胞集団を比較して測定することができる。いくつかの態様において、C6orf167の発現または生物学的機能は完全に阻害される。典型的には、特異的な阻害は、適切な統計検定を使用したC6orf167発現または生物学的機能の統計的に有意な低下例えば、p<=0.05である。細胞がC6orf167遺伝子を発現するかまたは過剰発現している限り、任意の種類の細胞の増殖を本発明の方法によって抑制し得る。例示的な細胞には肺癌が含まれる。同様に、がんがC6orf167遺伝子を発現するかまたは過剰発現している限り、任意の種類のがんを本発明の方法によって治療しかつ/または予防し得る。例示的ながんには肺癌が含まれる。C6orf167に関連する疾患に罹患しているか、または該疾患を発症するリスクのある対象を、本発明の二本鎖分子もしくは阻害性のペプチドの少なくとも一つ、そのような分子もしくはペプチドを発現する少なくとも一つのベクター、またはそのような分子もしくはペプチドを含む組成物の投与により治療し得る。例えばがんの対象を本発明の方法に従って治療し得る。がんの型は、診断される腫瘍の特定の型に従って標準的な方法によって同定することができる。より好ましくは、本発明の方法によって治療を受ける対象は、RT-PCRまたは免疫測定法により、対象由来の生検標本中のC6orf167遺伝子の発現を検出することによって選択される。好ましくは、本発明の治療の前に、対象由来の生検標本は、当技術分野で公知の方法、例えば免疫組織化学的解析またはRT-PCRによって、C6orf167遺伝子の過剰発現について確認される。細胞増殖を阻害し、それによってがんを治療する本発明の方法によれば、複数種類の二本鎖分子またはこれを発現するベクターもしくはこれを含む組成物の投与の間、該分子はそれぞれ異なる構造を有してよいが、C6orf167遺伝子の同一標的配列と一致するmRNAにおいて作用し得る。あるいは、複数種類の二本鎖分子は、同一遺伝子の異なる標的配列と一致するmRNAにおいて作用し得る。あるいは、例えば本方法は、C6orf167遺伝子の1つ、2つ、またはそれ以上の標的配列に指向性を有する二本鎖分子を利用してもよい。細胞増殖を阻害するために、本発明の二本鎖分子を、該分子と対応するmRNA転写物との結合を達成するための形態で、細胞に直接導入してもよい。同様に、本発明の阻害性のポリペプチドを、このポリペプチドとC6orf167ポリペプチドとの結合を達成するための形態で、細胞内に直接導入してもよい。あるいは、二本鎖分子または阻害性のポリペプチドをコードするDNAをベクターとして細胞に導入してもよい。二本鎖分子およびベクターを細胞に導入するために、トランスフェクション増強剤、例えばFuGENERochediagnostics、Lipofectamine2000Invitrogen、OligofectamineInvitrogen、およびNucleofectorWakopureChemicalを使用してもよい。治療により、C6orf167遺伝子の発現の低下、または対象におけるがんの大きさ、蔓延、もしくは転移能の低下などの臨床的恩恵がもたらされる場合に、該治療は有効と見なされる。治療を予防的に適用する場合、有効とは、がんの形成が遅延もしくは阻害されるか、またはがんの臨床症状が予防もしくは緩和されることを意味する。有効性は、特定の腫瘍型を診断または治療するための任意の公知の方法と共同して判定される。本発明の方法および組成物が予防preventionおよびprophylaxisの文脈において有用である限り、そのような用語は本明細書において互換的に用いられ、疾患による死亡率または罹患率の負荷を軽減させる任意の作用を指す。予防preventionおよびprophylaxisは、第一次、第二次、および第三次の予防レベルで行われ得る。第一次の予防preventionおよびprophylaxisは疾患の発生を回避するのに対し、第二次および第三次レベルの予防preventionおよびprophylaxisは、疾患の進行および症状の出現を予防preventionおよびprophylaxisすることに加え、機能の回復および疾患関連の合併症の低減によって、既に確立された疾患の悪影響を低下させることを目的とした活動を包含する。あるいは、予防preventionおよびprophylaxisは、特定の障害の重症度を緩和すること、例えば腫瘍の増殖および転移を低減させることを目的とした広範囲の予防的療法を含み得る。がんの治療および/もしくは予防、ならびに/またはその術後再発の予防は、以下の段階、例えばがん細胞の外科的切除、がん性細胞の増殖の阻害、腫瘍の退行または退縮、寛解の誘導およびがんの発生の抑制、腫瘍退縮、ならびに転移の低減または阻害などのいずれかを含む。がんの効果的な治療および/または予防は、死亡率を低下させ、がんを有する個体の予後を改善し、血中腫瘍マーカーのレベルを低下させ、かつがんに伴う検出可能な症状を緩和する。例えば、症状の軽減または改善は効果的な治療の構成要素であり、かつ/または、予防は10、20、30、もしくはそれ以上の軽減もしくは安定な疾患を含む。本発明の二本鎖分子は、準化学量論的な量でC6orf167mRNAを分解することが理解される。いずれかの理論に束縛されるわけではないが、本発明の二本鎖分子は、触媒的な様式で標的mRNAの分解を引き起こすと考えられる。従って、標準的ながん治療に比べて本発明は、治療効果を発揮するために、がん部位またはその近くに、有意に少ない二本鎖分子が送達される必要がある。当業者は、対象の体重、年齢、性別、疾患の種類、症状および他の状態;投与経路などの要素;ならびに投与が局所的であるのか全身的であるのかを考慮することにより、所定の対象に投与されるべき本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドの有効量を、容易に決定することができる。概して、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドの有効量は、約1ナノモルnM~約100nM、好ましくは約2nM~約50nM、より好ましくは約2.5nM~約10nMの、がん部位またはその近傍での細胞間濃度である。より多いまたはより少ない量の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドも投与可能であることが意図される。特定の状況に関して必要となる正確な投与量は、当業者によって容易かつ慣行的に決定され得る。本発明の方法を用いて、C6orf167遺伝子を発現するがん;例えば、肺癌の増殖または転移を阻害することができる。具体的には、C6orf167遺伝子例えば、SEQIDNO:15および16の標的配列を含む二本鎖分子が、がんの治療のために特に有用である。あるいは、SEQIDNO:24のアミノ酸配列を有する阻害性のポリペプチドを、がんの治療のために用いることができる。がんを治療するために、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを、これらとは別の薬学的組成物と組み合わせて対象に投与することもできる。代替的に、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを、がんを治療するために設計された別の治療法と組み合わせて対象に投与することができる。例えば、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドは、がんの治療またはがん転移の予防に現在利用されている治療法例えば放射線療法、外科的手術、および、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、5-フルオロウラシル、アドリアマイシン、ダウノルビシン、またはタモキシフェンなどの化学療法剤を用いた治療と組み合わせて投与することができる。本方法において、二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを、送達試薬と組み合わせたネイキッド二本鎖分子もしくは阻害性のポリペプチドとして、または該二本鎖分子もしくは阻害性のポリペプチドを発現する組換えプラスミドもしくはウイルスベクターとして、対象に投与することができる。本発明の二本鎖分子と組み合わせて投与するのに適した送達試薬には、MirusTransitTKO親油性試薬、リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、またはポリカチオン例えばポリリジンまたはリポソームが含まれる。典型的な送達試薬はリポソームである。リポソームは、肺腫瘍組織などの特定の組織への二本鎖分子または阻害性のポリペプチドの送達を支援でき、かつまた該二本鎖分子の血中半減期も増大させ得る。本発明の文脈における使用に適したリポソームは標準的な小胞形成脂質から形成されてもよく、これは一般に、中性のまたは負に帯電したリン脂質および、コレステロールなどのステロールを含む。一般に脂質の選択は、所望のリポソームのサイズおよび血流中におけるリポソームの半減期などの要素を考慮して導かれる。リポソームの調製に関しては、例えばSzokaetalAnnRevBiophysBioeng19809467、および米国特許第4,235,871号、同第4,501,728号、同第4,837,028号、および同第5,019,369号に記載されたような様々な方法が知られており、その開示全体が参照により本明細書に引用される。好ましくは、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを封入するリポソームは、該リポソームをがん部位に送達することができるリガンド分子を含む。腫瘍または小胞内皮細胞に多く存在する受容体に結合するリガンド、例えば腫瘍抗原または内皮細胞表面抗原と結合するモノクローナル抗体が好ましい。特に好ましくは、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを封入するリポソームは、例えばその構造の表面に結合したオプソニン化阻害部分を有することによって、単核マクロファージおよび網内系によるクリアランスを回避するように修飾する。一つの態様では、本発明で用いられるリポソームは、オプソニン化阻害部分およびリガンドの両方を含み得る。リポソームを調製するのに用いるオプソニン化阻害部分は典型的に、リポソーム膜と結合する巨大な親水性ポリマーである。本明細書で使用されるように、オプソニン化阻害部分は、化学的にまたは物理的にリポソーム膜に付着すると、例えば脂質可溶性アンカーの膜自体へのインターカレーションによって、または膜脂質の活性基への直接結合によって、リポソーム膜と結合する。これらのオプソニン化阻害親水性ポリマーは、例えばその開示全体が参照により本明細書に組み入れられる米国特許第4,920,016号に記載されるように、マクロファージ-単球系MMSおよび網内系RESによるリポソームの取り込みを有意に低減する保護表面層を形成する。従って、オプソニン化阻害部分で修飾されたリポソームは非修飾リポソームよりもずっと長く循環中に残存する。このため、そのようなリポソームはステルスリポソームと呼ばれることもある。ステルスリポソームは、多孔性または漏出性leakyの微小血管系が流れ込む組織内に蓄積することが知られている。従って、そのような微小血管系欠損を特徴とする標的組織、例えば固形腫瘍では効率的にこれらのリポソームが蓄積する。GabizonetalProcNatlAcadSciUSA198818694953を参照されたい。さらに、RESによる取り込みの低減は、肝臓および脾臓への有意な蓄積を妨害することによってステルスリポソームの毒性を低下させる。従って、オプソニン化阻害部分で修飾されたリポソームは、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを腫瘍細胞に送達することができる。リポソームを修飾するのに適したオプソニン化阻害部分は、好ましくは、分子量約500ダルトン~約40000ダルトン、より好ましくは約2000ダルトン~約20000ダルトンの水溶性ポリマーである。そのようなポリマーには、ポリエチレングリコールPEGまたはポリプロピレングリコールPPG誘導体;例えばメトキシPEGまたはPPG、およびステアリン酸PEGまたはステアリン酸PPG;ポリアクリルアミドまたはポリN-ビニルピロリドンなどの合成ポリマー;直鎖、分岐鎖またはデンドリマーのポリアミドアミン;ポリアクリル酸;多価アルコール、例えば、カルボン酸基またはアミノ基が化学結合したポリビニルアルコールおよびポリキシリトール、ならびに、ガングリオシドGM1などのガングリオシドが含まれる。PEG、メトキシPEGもしくはメトキシPPGのコポリマー、またはそれらの誘導体も好適である。さらに、オプソニン化阻害ポリマーはまた、PEGと、ポリアミノ酸、多糖、ポリアミドアミン、ポリエチレンアミン、またはポリヌクレオチドのいずれかとのブロックコポリマーであり得る。オプソニン化阻害ポリマーは、アミノ酸またはカルボン酸を含有する天然多糖、例えばガラクツロン酸、グルクロン酸、マンヌロン酸、ヒアルロン酸、ペクチン酸、ノイラミン酸、アルギン酸、カラギーナン;アミノ化多糖またはオリゴ糖直鎖または分岐鎖;あるいは、例えばカルボン酸基の連結が得られたカルボン酸の誘導体と反応させた、カルボキシル化多糖またはカルボキシル化オリゴ糖でもあり得る。好ましくは、オプソニン化阻害部分はPEG、PPG、またはその誘導体である。PEGまたはPEG誘導体で修飾されたリポソームはPEG化リポソームと呼ばれることもある。オプソニン化阻害部分は、多くの既知の技術のいずれか一つによってリポソーム膜と結合させることができる。例えば、PEGのN-ヒドロキシスクシンイミドエステルは、ホスファチジル-エタノールアミン脂質可溶性アンカーと結合し、続いて膜と結合することができる。同様に、デキストランポリマーは、NaCNBH3および溶媒混合物、例えば比率30:12のテトラヒドロフランと水を用いる60°Cでの還元アミノ化によって、ステアリルアミン脂質可溶性アンカーで誘導体化することができる。本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを発現するベクターが上記で述べられた。本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを少なくとも一つ発現するそのようなベクターもまた、直接、または、MirusTransitLT1親油性試薬、リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、またはポリカチオン例えばポリリジンまたはリポソームを含む好適な送達試薬と組み合わせて、投与することができる。本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを発現する組換えウイルスベクターを患者のがん領域に送達する方法は当技術分野内である。本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドは、該二本鎖分子または阻害性のポリペプチドをがん部位に送達するのに適した任意の手段によって、対象に投与することができる。例えば二本鎖分子は、遺伝子銃、電気穿孔法、または他の好適な非経口投与経路もしくは腸内投与経路によって投与することができる。同様に本発明の阻害性のポリペプチドは、好適な非経口投与経路もしくは腸内投与経路によって投与することができる。好適な腸内投与経路には、経口送達、直腸送達、または鼻腔内送達が含まれる。好適な非経口投与経路には、小胞内投与および静脈内投与例えば静脈ボーラス注射、静脈注入、動脈内ボーラス注射、動脈内注入および血管系へのカテーテル点滴注入;組織周囲および組織内注射例えば腫瘍組織周囲注射および腫瘍内注射;皮下注入を含む皮下注射または皮下沈着例えば浸透圧ポンプによる;例えばカテーテルもしくは他の留置装置placementdevice例えば、多孔性、非孔性またはゼラチン様の材料を含む、坐剤またはインプラントによるがん部位の領域またはその近傍への直接適用;ならびに吸入が含まれる。二本鎖分子、阻害性のポリペプチド、またはベクターの注射または注入は、がん部位またはその近傍で行うことが好ましい。本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドは、単回投与量または複数回投与量で投与することができる。本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドの投与が注入による場合、該注入は、単回の持続投与量であってもよく、または複数回の注入によって送達することもできる。がん部位のまたはその近傍の組織内へ、二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを直接注射することが好ましい。がん部位のまたはその近傍の組織へ、二本鎖分子を複数回注射することが特に好ましい。当業者はまた、本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを所定の対象に投与するための適当な投与レジメンを容易に決定することもできる。例えば二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを、例えばがん部位またはその近傍での単回注射または沈着として、対象に一回で投与することができる。代替的に、二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを、約3日~約28日、より好ましくは約7日~約10日の期間にわたり、1日1回または2回、対象に投与することができる。好ましい投与レジメンでは、二本鎖分子または阻害性のポリペプチドを7日間、1日1回、がん部位またはその近傍に注射する。投与レジメンに複数回投与が必要とされる場合、対象に投与される二本鎖分子または阻害性のポリペプチドの有効量は、投与レジメン全体を通して投与される二本鎖分子または阻害性のポリペプチドの総量を含むことができることが理解される。本発明において、C6orf167遺伝子を過剰発現するがんを、a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、cそれをコードするベクター、d本発明の阻害性のポリペプチドeそれをコードするDNA、およびfそれをコードするベクターからなる群より選択される少なくとも一つの有効成分によって治療することができる。がんには肺癌が含まれるが、これに限定されない。従って、有効成分としての本発明の二本鎖分子または阻害性のポリペプチドの投与の前に、治療されるがん細胞または組織におけるC6orf167の発現レベルが、同じ臓器の正常細胞と比較して増大しているか否かを確認することが好ましい。従って、一つの態様において、本発明は、C6orf167遺伝子を過剰発現しているがんを治療するための方法を提供し、該方法は、i治療されるがんを有する対象から入手したがん細胞または組織におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを測定する段階;iiC6orf167遺伝子の該発現レベルを正常対照と比較する段階;ならびにiii正常対照と比較してC6orf167遺伝子を過剰発現するがんを有する対象に対して、a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、cそれをコードするベクター、d本発明の阻害性のポリペプチドeそれをコードするDNA、およびfそれをコードするベクターからなる群より選択される少なくとも一つの成分を投与する段階を含む。あるいは本発明は、C6orf167遺伝子を過剰発現するがんを有する対象への投与に用いるための、a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、cそれをコードするベクターd本発明の阻害性のポリペプチドeそれをコードするDNA、およびfそれをコードするベクターからなる群より選択される少なくとも一つの成分を含む医薬組成物も提供する。言い換えれば、本発明は、治療される対象をa本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、cそれをコードするベクターd本発明の阻害性のポリペプチドeそれをコードするDNA、およびfそれをコードするベクターを用いて同定するための方法をさらに提供し、該方法は、対象由来のがん細胞または組織におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを測定する段階を含んでよく、該遺伝子の正常対照レベルと比較した該レベルの増大により、該対象が、a本発明の二本鎖分子、bそれをコードするDNA、cそれをコードするベクターd本発明の阻害性のポリペプチドeそれをコードするDNA、またはfそれをコードするベクターによって治療され得るがんを有することが示される。本発明のがん治療法を、以下でより詳細に説明する。本方法によって治療される対象は、好ましくは哺乳動物である。例示的な哺乳動物には、例えば、ヒト、非ヒト霊長動物、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマおよびウシが含まれるが、これに限定されない。本発明に従って、対象から採取したがん細胞または組織におけるC6orf167遺伝子の発現レベルが測定される。発現レベルは、当技術分野で既知の方法を用いて転写核酸産物レベルとして測定することができる。例えば、C6orf167遺伝子のmRNAを、プローブを用いてハイブリダイゼーション法例えばノーザンハイブリダイゼーションによって定量してもよい。検出は、チップまたはアレイ上で実施してもよい。C6orf167遺伝子の発現レベルの検出に関してはアレイの使用が好ましい。当業者は、C6orf167遺伝子の配列情報を利用してそのようなプローブを調製することができる。例えば、C6orf167遺伝子のcDNAをプローブとして使用してもよい。必要に応じて、色素、蛍光物質、および同位元素などの適切な標識でプローブを標識してもよく、該遺伝子の発現レベルをハイブリダイズした標識の強度として検出してもよい。さらに、C6orf167遺伝子例えばSEQIDNO:17または19の転写産物を、プライマーを用いて増幅に基づく検出法例えばRT-PCRによって定量してもよい。そのようなプライマーは該遺伝子についての入手可能な配列情報に基づいて調製してもよい。具体的には、本発明の方法に用いられるプローブまたはプライマーは、ストリンジェントな条件下、中程度にストリンジェントな条件下、または低ストリンジェントな条件下で、C6orf167遺伝子のmRNAとハイブリダイズする。本明細書で用いるストリンジェントなハイブリダイゼーション条件という語句は、プローブまたはプライマーがその標的配列とはハイブリダイズするが、他の配列とはハイブリダイズしない条件を指す。ストリンジェントな条件は配列依存的であり、様々な状況下で異なる。より長い配列の特異的ハイブリダイゼーションは、より短い配列よりも高温で観察される。一般に、ストリンジェントな条件の温度は、所定のイオン強度およびpHにおける特定の配列の熱融解温度Tmよりも約5°C低くなるように選択される。Tmとは、所定のイオン強度、pH、および核酸濃度のもとでその標的配列に相補的なプローブの50が平衡状態で該標的配列とハイブリダイズする温度である。Tmにおいて標的配列は一般に過剰に存在するため、プローブの50が平衡状態で占められる。典型的にはストリンジェントな条件とは、pH7.0~8.3において塩濃度がナトリウムイオン約1.0M未満、典型的にはナトリウムイオンまたは他の塩約0.01~1.0Mであり、かつ温度が、短いプローブまたはプライマー例えば、10~50ヌクレオチドに関しては少なくとも約30°C、およびより長いプローブまたはプライマーに関しては少なくとも約60°Cである条件である。ストリンジェントな条件はまた、ホルムアミドなどの不安定化剤の添加によって達成してもよい。あるいは、本発明の診断のために翻訳産物を検出してもよい。例えば、観察されたタンパク質例えばSEQIDNO:18または20の量を測定してもよい。翻訳産物としてのタンパク質の量を測定するための方法には、該タンパク質を特異的に認識する抗体を使用するイムノアッセイ法が含まれる。抗体はモノクローナルでもポリクローナルでもよい。さらに、抗体の任意の断片または修飾抗体がC6orf167タンパク質との結合能を保持する限り、該断片または修飾例えばキメラ抗体、scFv、Fab、Fab2、Fv等を検出に使用することができる。該タンパク質の検出のためにこれらの種類の抗体を調製する方法が当技術分野で周知であり、そのような抗体およびその等価物を調製するために本発明において任意の方法を利用することができる。C6orf167遺伝子の発現レベルをその翻訳産物に基づいて検出するための別の方法として、C6orf167タンパク質に対する抗体を用いる免疫組織化学解析によって、染色強度を測定してもよい。すなわちこの測定において、強い染色は、タンパク質の存在量/レベルの増大を示すと同時にC6orf167遺伝子の高い発現レベルを示す。がん細胞における標的遺伝子、例えばC6orf167遺伝子の発現レベルは、該標的遺伝子の対照レベル例えば、正常細胞におけるレベルよりも、例えば10、25、もしくは50増大していれば;または1.1倍超、1.5倍超、2.0倍超、5.0倍超、10.0倍超、もしくはそれ以上に増大していれば、増大したと判定することができる。疾患状態がん性または非がん性が既知である対象複数可から以前に採取して保存していた試料複数可を使用することによって、がん細胞と同時に対照レベルを測定してもよい。さらに、治療されるがんを有する臓器の非がん性領域から採取した正常細胞を正常対照として使用してもよい。代替的に、疾患状態が既知である対象の試料において以前に測定されたC6orf167遺伝子の発現レベル複数可を解析することによって得られた結果に基づき、統計学的方法によって対照レベルを測定してもよい。さらに対照レベルは、以前に試験された細胞由来の発現パターンのデータベースに由来することもできる。その上本発明の一局面によれば、生物学的試料におけるC6orf167遺伝子の発現レベルを、複数の参照試料から測定した複数の対照レベルと比較することができる。対象由来の生物学的試料の組織型と類似した組織型に由来する参照試料から測定した対照レベルを用いることが好ましい。さらに、疾患状態が既知である群におけるC6orf167遺伝子の発現レベルの標準値を用いることが好ましい。標準値は、当技術分野で既知の任意の方法によって得ることができる。例えば、平均値/-2S.D.または平均値/-3S.D.の範囲を標準値として使用することができる。本発明の文脈において、がん性でないと判明している生物学的試料から測定された対照レベルは正常対照レベルと称される。一方、対照レベルががん性生物学的試料から測定される場合には、これはがん性対照レベルと称される。C6orf167遺伝子の発現レベルが正常対照レベルと比較して上昇しているか、またはがん性対照レベルと類似している/同等である場合、対象は治療すべきがんを有すると診断され得る。がん細胞増殖の阻害もしくは低下またはがんの治療のための組成物:上記に加え、本発明は、本発明の二本鎖分子、阻害性ポリペプチド、またはそのような分子もしくはポリペプチドを発現するベクターを含む、がん細胞増殖の阻害もしくは低下またはがんの治療および予防のいずれかもしくは両方のための薬学的組成物も提供する。本発明において特に興味深いのは、以下の組成物[1]~[23]である:[1]C6orf167遺伝子を発現する細胞へ導入された場合にC6orf167遺伝子の発現および細胞増殖を阻害する薬学的有効量のC6orf167遺伝子に対する二本鎖分子またはそれをコードするベクターと、薬学的に許容される担体とを含む、がんの治療および予防のいずれかまたは両方のための組成物。[2]二本鎖分子が、SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するmRNAに作用する、[1]記載の組成物。[3]二本鎖分子のセンス鎖が、SEQIDNO:15または16の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[1]記載の組成物。[4]二本鎖分子のセンス鎖が、SEQIDNO:17もしくは19の3444~3462またはSEQIDNO:17もしくは19の3671~3689の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有する、[1]記載の組成物。[5]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約100ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[1]~[4]のいずれか一項記載の組成物。[6]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約75ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[5]記載の組成物。[7]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約50ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[6]記載の組成物。[8]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約25ヌクレオチド対未満の長さを有する二本鎖分子を形成する、[7]記載の組成物。[9]センス鎖が、標的配列においてアンチセンス鎖とハイブリダイズして約19~約25ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、[8]記載の組成物。[10]二本鎖分子が、介在一本鎖により連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方を有する単一のポリヌクレオチドから構成される、[1]~[9]のいずれか一項記載の組成物。[11]二本鎖分子が、一般式5-[A]-[B]-[A]-3または5-[A]-[B]-[A]-3を有し、式中、[A]がSEQIDNO:15または16の標的配列に対応するヌクレオチド配列を含有するセンス鎖であり、[B]が3~23ヌクレオチドから構成される介在一本鎖であり、かつ[A]が標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含有するアンチセンス鎖である、[10]記載の組成物。[12]二本鎖分子がRNAから構成される、[1]~[11]のいずれか一項記載の組成物。[13]二本鎖分子がDNAおよびRNAの両方から構成される、[1]~[11]のいずれか一項記載の組成物。[14]二本鎖分子がDNAポリヌクレオチドおよびRNAポリヌクレオチドのハイブリッドである、[13]記載の組成物。[15]二本鎖分子のセンス鎖およびアンチセンス鎖が、それぞれ、DNAおよびRNAから構成される、[14]記載の組成物。[16]二本鎖分子がDNAおよびRNAのキメラである、[14]記載の組成物。[17]二本鎖分子内のアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域、またはセンス鎖の5末端に隣接する領域およびアンチセンス鎖の3末端に隣接する領域の両方が、RNAである、[16]記載の組成物。[18]隣接する領域が、9~13ヌクレオチドから構成される、[17]記載の組成物。[19]二本鎖分子が1個または2個の3オーバーハングを含有する、[1]~[18]のいずれか一項記載の組成物。[20]NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含有し、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する能力であるNFKBIL2ポリペプチドの生物学的機能を欠いている薬学的有効量のポリペプチドまたはそのポリペプチドをコードするベクターと、薬学的に許容される担体とを含む、がん細胞増殖の阻害または対象におけるがんの治療および予防のいずれかもしくは両方のための組成物。[21]ポリペプチドが、aSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;b1個または複数個のアミノ酸の置換、欠失、挿入、および/または付加を有するSEQIDNO:24のアミノ酸配列を含むポリペプチド;ならびにcSEQIDNO:23のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドからなる群より選択される、[20]記載の組成物。[22]ポリペプチドが細胞膜透過性物質により修飾されている、[21]記載の組成物、ならびに[23]トランスフェクション増強剤を含有する、[1]~[22]のいずれか一項記載の組成物。本発明の適当な組成物を、さらに詳細に以下に説明する。本発明の二本鎖分子または阻害性ポリペプチドは、好ましくは、当技術分野において公知の技術に従って、対象への投与前に、薬学的組成物として製剤化される。本発明の薬学的組成物は、少なくとも無菌でありかつ発熱性物質を含まないことを特徴とする。本明細書において使用されるように、薬学的組成物には、ヒトにおける使用および獣医学的使用のための製剤が含まれる。従って、組成物は、ヒト、ならびにマウス、ラット、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ブタ、ウシ、サル、ヒヒ、およびチンパンジーのようなその他の哺乳動物のための医薬として使用され得る。本発明の文脈において、本発明の適当な薬学的製剤には、経口投与、直腸内投与、経鼻投与、局所投与頬、舌下、および経皮を含む、膣内投与、もしくは非経口投与筋肉内、皮下、および静脈内を含むのため、または吸入もしくはガス注入による投与のために適当なものが含まれる。その他の製剤には、治療剤を放出する植え込み型装置および粘着パッチが含まれる。所望により、上記製剤は有効成分の徐放を与えるために適合していてもよい。本発明の薬学的組成物を調製する方法は、例えば、RemingtonsPharmaceuticalScience17thedMackPublishingCompanyEastonPaに記載されているように、当技術分野の技術の範囲内にあり、その開示全体が参照により本明細書に組み入れられる。本発明の薬学的組成物は、薬学的に許容される担体媒体と混合された、本発明の二本鎖分子もしくは阻害性ポリペプチド、またはそのような分子もしくはポリペプチドをコードするベクター例えば、0.1~90重量、または分子の薬学的に許容される塩を含有する。好ましい生理学的に許容される担体媒体は、水、緩衝水、普通の生理食塩水、0.4生理食塩水、0.3グリシン、ヒアルロン酸等である。本発明によると、組成物は、複数の種類の二本鎖分子を含有していてもよく、それらの分子は、各々、C6orf167遺伝子の同一の標的配列に対するものであってもよいし、または異なる標的配列に対するものであってもよい。例えば、組成物は、C6orf167遺伝子に対する二本鎖分子を含有し得る。あるいは、例えば、組成物は、C6orf167遺伝子の1種、2種、またはそれ以上の標的配列に対する二本鎖分子を含有していてもよい。さらに本発明の組成物は、1種または複数種の二本鎖分子をコードするベクターを含有していてもよい。例えば、ベクターは、1種、2種、または数種の種類の、本発明の二本鎖分子をコードしていてもよい。あるいは、本発明の組成物は、各々異なる二本鎖分子をコードする複数の種類のベクターを含有していてもよい。さらに、本発明の二本鎖分子または阻害性ポリペプチドは、組成物中にリポソームとして含有されていてもよい。リポソームの詳細に関しては、がん細胞増殖の阻害もしくは低下またはがんの治療の方法という表題のセクションを参照のこと。本発明の薬学的組成物はまた、従来の薬学的賦形剤および/または添加剤も含み得る。適切な薬学的賦形剤には、安定剤、抗酸化剤、浸透圧調整剤、緩衝液、およびpH調整剤が含まれる。適切な添加剤には、生理学的に生体適合性のある緩衝液例えば、トロメタミン塩酸塩、キレート剤例えば、DTPAまたはDTPA-ビスアミドなどもしくはカルシウムキレート錯体例えば、カルシウムDTPA、CaNaDTPA-ビスアミドの添加、または任意で、カルシウム塩もしくはナトリウム塩の添加例えば、塩化カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、または乳酸カルシウムが含まれる。本発明の薬学的組成物は、液体形態での使用のために包装することができ、または凍結乾燥することもできる。固体組成物には、従来の非毒性固体担体、例えば、医薬等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等を用いることができる。例えば、経口投与のための固体薬学的組成物は、上記の担体および賦形剤のいずれか、ならびに10~95、好ましくは25~75の本発明の二本鎖分子の一つまたは複数を含み得る。エアロゾル吸入投与のための薬学的組成物は、上記のようにリポソーム中に封入される0.01~20重量、好ましくは1~10重量の本発明の二本鎖分子の一つまたは複数、および噴霧剤を含み得る。必要に応じて、担体、例えば鼻腔内送達の場合はレシチンを含めることもできる。上記のものに加えて、本発明の二本鎖分子または阻害性ポリペプチドのインビボ機能を阻害しない限り、本発明の組成物は他の薬学的有効成分を含有していてもよい。例えば、組成物は、がんを治療するために従来使用されている化学療法剤を含有していてもよい。薬学的組成物は、抗微生物剤、免疫抑制薬、または保存剤のような他の有効成分も含有していてもよい。さらに、上に具体的に述べられた成分に加えて、本発明の製剤は、問題の製剤の型に関して当技術分野において従来より用いられるその他の剤を含んでいてもよいことが理解されるべきである;例えば、経口投与のために適当なものには着香剤が含まれ得る。別の態様において、本発明は、C6orf167遺伝子の発現を特徴とするがんの治療のための薬学的組成物の製造における、本発明の二本鎖核酸分子の使用を提供する。例えば本発明は、互いにハイブリダイズしてSEQIDNO:15または16の標的配列に対する二本鎖核酸分子を形成するセンス鎖とそれに相補的なアンチセンス鎖とを含む、細胞におけるC6orf167遺伝子の発現を阻害する二本鎖分子の、C6orf167遺伝子を発現するがんの治療のための薬学的組成物の製造のための使用に関する。同様に本発明は、NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含み、かつC6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する能力であるNFKBIL2ポリペプチドの生物学的機能を欠いている、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する阻害性ポリペプチドの使用に関する。本発明は、C6orf167遺伝子を発現するがんの治療において使用するための本発明の二本鎖分子または阻害性ポリペプチドをさらに提供する。あるいは本発明は、有効成分としての、互いにハイブリダイズしてSEQIDNO:15または16の標的配列に対する二本鎖核酸分子を形成するセンス鎖とそれに相補的なアンチセンス鎖とを含みC6orf167遺伝子を過剰発現している細胞におけるC6orf167遺伝子の発現を阻害する二本鎖分子と共に、薬学的にまたは生理学的に許容される担体を製剤化する段階を含む、C6orf167遺伝子の発現を特徴とするがんの治療のための薬学的組成物を製造する方法または過程をさらに提供する。同様に本発明は、NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含み、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する能力であるNFKBIL2ポリペプチドの生物学的機能を欠いている、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する阻害性ポリペプチドと共に、薬学的にまたは生理学的に許容される担体を製剤化する段階を含む、C6orf167遺伝子の発現を特徴とするがんの治療のための薬学的組成物を製造する方法または過程をさらに提供する。別の態様において、本発明は、互いにハイブリダイズしてSEQIDNO:15または16の標的配列に対する二本鎖核酸分子を形成するセンス鎖とそれに相補的なアンチセンス鎖とを含む、C6orf167遺伝子を過剰発現している細胞におけるC6orf167遺伝子の発現を阻害する二本鎖核酸分子である有効成分を、薬学的にまたは生理学的に許容される担体と混和する段階を含む、C6orf167遺伝子の発現を特徴とするがんの治療のための薬学的組成物を製造する方法または過程を提供する。同様に、本発明は、NFKBIL2ポリペプチドのC6orf167結合ドメインを含み、C6orf167ポリペプチドの細胞内局在を制御する能力である生物学的機能を欠いている、C6orf167ポリペプチドとNFKBIL2ポリペプチドとの間の結合を阻害する阻害性ポリペプチドである有効成分を、薬学的にまたは生理学的に許容される担体と混和する段階を含む、C6orf167遺伝子の発現を特徴とするがんの治療のための薬学的組成物を製造する方法または過程を提供する。以下に、実施例を参照しながら本発明をより詳細に説明する。しかしながら、以下の材料、方法、および実施例は本発明の局面を説明するのみであり、本発明の範囲を限定することを決して意図するものではない。従って、本発明の実施または試験において、本明細書に記載の方法および材料と類似または同等の方法および材料を用いることができる。特記しない限り、本明細書で用いられる科学技術用語は全て、本発明が属する技術分野の当業者によって共通して理解されている意味と同じ意味を有する。本発明の実施または試験において、本明細書に記載の方法および材料と類似または同等の方法および材料を用いることができるが、適切な方法および材料を以下に記載する。本明細書で引用した出版物、特許出願、特許、および他の参考文献は全て、その全体が参照により組み入れられる。矛盾する場合には、定義を含めて本明細書が優先する。加えて、材料、方法、および実施例は例示にすぎず、限定を意図するものではない。本発明を以下の実施例においてさらに記載するが、特許請求の範囲において記載される本発明の範囲を限定するものではない。実施例1:全般的方法細胞株および臨床サンプル本研究に用いられた24例のヒト肺癌細胞株には、19例のNSCLCA427、A549、NCI-H1373、LC319、PC-14、NCI-H358、PC-3、PC-9、NCI-H1666、NCI-H1781、NCI-H647、NCI-H226、NCI-H1703、NCI-H520、LU61、RERF-LC-AI、SK-MES-1、EBC-1、LX1、およびNCI-H2170ならびに4例の小細胞肺癌SCLC:DMS114、DMS273、SBC-3、およびSBC-5が含まれる。本研究に用いられたヒト食道癌腫細胞株は以下のとおりであった:12例のESCC細胞株TE1、TE2、TE3、TE4、TE5、TE6、TE8、TE9、TE10、TE12、TE13、およびTE15および1例の腺癌ADC細胞株TE7。全ての細胞を、10ウシ胎仔血清FCSを補充した適切な培地中において単層で増殖させ、5CO2での加湿空気の大気中にて37°Cで維持した。ヒト気道上皮細胞SAECCambrexBioScienceInc.も本研究に用いられた細胞のパネルに含まれる。原発性の肺癌および食道癌サンプルは、インフォームドコンセントを得て以前に入手していたKikuchiTetalOncogene2003222192205;KakiuchiSetalMolCancerRes2003148599;KakiuchiSetalHumMolGenet200413302943;KikuchiTetalIntJOncol200628799805;TaniwakiMetalIntJOncol20062956775;YamabukiTetalIntJOncol200628137584。本研究および言及される全ての臨床材料の使用は、個々の機関の倫理委員会によって承認されている。半定量的RTPCR肺癌および食道癌の臨床サンプルのmRNAから調製された各一本鎖cDNAの適切な希釈液を調製し、定量対照としてβアクチンACTB発現のレベルを測定した。増幅のためのプライマーセットは以下のとおりであった:ACTBに対してACTB-F5-GAGGTGATAGCATTGCTTTCG-3SEQIDNO:1およびACTB-R5-CAAGTCAGTGTACAGGTAAGC-3SEQIDNO:2、C6orf167に対してC6orf167-F5-GTCTCACCTTGGACAGATGG-3SEQIDNO:3およびC6orf167-R5-CCAAGGATCCTATTACACAGTTGC-3SEQIDNO:4。全ての反応は、GeneAmpPCRsystem9700AppliedBiosystemsでの、95°C5分間の初期変性、その後に95°C30秒間、56°C30秒間、および72°C60秒間の22サイクルACTBに対してまたは30サイクルC6orf167に対してを伴った。ノーザンブロット解析ヒト多組織ブロット心臓、脳、胎盤、肺、肝臓、骨格筋、腎臓、膵臓、脾臓、胸腺、前立腺、精巣、卵巣、小腸、結腸、白血球を含む16例の正常組織;BDBiosciencesClontechを32P標識したC6orf167のPCR産物とハイブリダイズさせた。C6orf167-F1CTGGAAGAGGCAGTTGAAAASEQIDNO:5およびC6orf167-R1ATCGCCCAATATACTGCTCASEQIDNO:6を用いたRT-PCRによって、C6orf167の部分長cDNAを調製した。プレハイブリダイゼーション、ハイブリダイゼーション、および洗浄を、供給業者の勧告に従って行った。ブロットを、-80°Cで7日間、増感スクリーンを用いたオートラジオグラフ撮影した。抗C6orf167抗体CLGQMGQDEMQRLENDNTSEQIDNO:71227-1243N末にシスチンCistineを付加したのアミノ酸配列を有する合成ペプチドをウサギに接種し、標準的方法論に従って、免疫血清をアフィニティーカラムで精製した。アフィニティー精製した抗C6orf167抗体を、ウエスタンブロッティングならびに免疫細胞化学的研究に用いた。C6orf167発現ベクターをトランスフェクトした細胞株からのライセート、ならびに内在的にC6orf167を発現しているもしくは発現していない肺癌細胞株からのものを用いたウエスタンブロットで、抗体がC6orf167に特異的であることを確認した。ウエスタンブロッティング溶解バッファー;50mMTris-HClpH8.0、150mMNaCl、0.5NP-40、0.5デオキシコール酸-Na、0.1SDS、さらにプロテアーゼ阻害剤ProteaseInhibitorCocktailSetIIIで細胞を溶解した。本発明者らは、以前に記載されているようにBencardinoKetalInternalandEmergencyMedicine2312、ECLウエスタンブロッティング解析システムGEHealthcareBio-sciencesを用いた。免疫細胞化学的解析培養した細胞をPBS-で2回洗浄し、1:1のアセトン:メタノール溶液中にて-20°Cで10分間固定し、かつ透過性にした。一次抗体反応の前に、細胞をブロッキング溶液[PBS-中に5ウシ血清アルブミン]で10分間被覆して、非特異的抗体結合をブロックした。細胞を、ヒトC6orf167に対するウサギポリクローナル抗体合成ペプチドC6orf167に対して作製した;上記を参照されたいまたはヒトNFKBIL2に対するマウスモノクローナル抗体Abnovaとインキュベートした後、AlexaFluor488標識したロバ抗ウサギ二次抗体MolecularProbesまたはAlexaFluor594標識したロバ抗マウス二次抗体MolecularProbesを加えて、内在性のC6orf167またはNFKBIL2を個別に検出した。核を4,6-ジアミジノ-2-フェニルインドールDAPIで染色した。抗体で染色された細胞をレーザー共焦点顕微鏡TSCSP2AOBS:LeicaMicrosystemsで見た。RNA干渉アッセイ2種の独立したC6orf167siRNAオリゴヌクレオチドを、C6orf167配列GenBankアクセッション番号:NM_198468を用いて設計した。2種の独立したNFKBIL2siRNAオリゴヌクレオチドを購入したSigma/AldrichカタログNo.SASI_Hs02_0012682、SASI_00112683。siRNA600pMを、製造業者のプロトコールに従って、30μlのLipofectamine2000Invitrogenを用いて、2例のNSCLC細胞株A549およびLC319、または子宮頸癌細胞株HeLaにトランスフェクトした。トランスフェクトした細胞を7日間培養した。細胞数および生存率を、ギムザ染色および3連の3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドMTTアッセイcellcountingkit-8溶液;DojindoLaboratoriesによって測定した。用いたsiRNA配列は以下のとおりであった:コントロール-1si-LUC:フォチナスピラリスPhotinuspyralis由来のルシフェラーゼ遺伝子、5-CGUACGCGGAAUACUUCGA-3SEQIDNO:8;コントロール-2CNT:4種のオリゴのプールであるON-TARGETplussiCONTROLNon-targetingsiRNAs:5-UGGUUUACAUGUCGACUAA-3SEQIDNO:9;5-UGGUUUACAUGUUUUCUGA-3SEQIDNO:10;5-UGGUUUACAUGUUUUCCUA-3SEQIDNO:11;および5-UGGUUUACAUGUUGUGUGA-3SEQIDNO:12;siRNA-C6orf167-1si-C6orf167-1:5-CCGCCAAUAUCAUCUCUAAUU-3SEQIDNO:13;siRNA-C6orf167-2si-C6orf167-2:5-GAACCUGCAAUACAUGGUAUU-3SEQIDNO:14;siRNA-NFKBIL2-1si-NFKBIL2-1:5-GTGATTCGGACCTCATGGAG-3SEQIDNO:25;siRNA-NFKBIL2-2si-NFKBIL2-2:5-AGAAGGCCTACAGGCTGGGCSEQIDNO:26。C6orf167に対するsiRNAによる、しかしながらコントロールによるものではない、細胞株における内在性のC6orf167発現の下方制御が半定量的RT-PCRおよびウエスタンブロット解析によって確認された。細胞増殖アッセイLipofectamine2000トランスフェクション試薬Rocheを用いて、HeLaおよびLC319細胞にはモックおよびpCAGGSn-HA-N1、N2、N3発現ベクターをトランスフェクトし、非常に低レベルに内在性のC6orf167を発現しているCOS-7またはHEK293細胞にはモックまたはC6orf167発現ベクターpCAGGSn-3×Flag-C6orf167をトランスフェクトした。トランスフェクトした細胞を0.8mg/mLのネオマイシンジェネティシン,Invitrogenを含有する培養培地中で7日間インキュベートした。C6orf167の発現ならびに細胞の生存率およびコロニー数を、ウエスタンブロッティング、ならびに7日目におけるMTTおよびコロニー形成アッセイによって評価した。フローサイトメトリー解析C6orf167に対するsiRNAオリゴヌクレオチドまたは対照siRNAをトランスフェクトした細胞を、60mmディッシュあたり5×105の密度でプレーティングした。細胞をPBS中に回収し、氷冷70エタノールで30分間固定した。100μg/mLRNaseSigma/Aldrichでの処理後、細胞をPBS中50μg/mLヨウ化プロピジウムSigma/Aldrichで染色した。CellLabQuantaSCBECKMANCOULTERでフローサイトメトリー解析を行い、CXPAnalysisソフトウェアBECKMANCOULTERによって解析した。少なくとも10,000個のゲートをかけない細胞から選択された細胞をDNA含有量について解析した。実施例2:肺癌におけるC6orf167の上方制御101例の肺癌症例についての網羅的ゲノム発現プロファイル解析が、cDNAマイクロアレイを用いて以前に行われたDaigoYNakamuraYGenThoracCardiovascSurg2008564353KikuchiTetalOncogene2003222192205TaniwakiMetalIntJOncol20062956775。肺癌において上方制御されている遺伝子の中で、C6orf167転写産物が過剰発現していることが特定され、かつ半定量的RT-PCR実験によって、その発現は15例の臨床肺癌組織の全てにおいて増加しており、しかしながらそれらの隣接した正常な肺組織ではほとんど検出できないことが確認された図1A。高レベルのC6orf167発現は調べた16例の肺癌細胞株の全てにおいて特異的に観察されたが、その発現は正常な気道上皮細胞に由来するSAEC細胞ではほとんど検出できなかった図1B。肺癌および食道癌細胞株における抗C6orf167抗体を用いたウエスタンブロット解析によって、高レベルの内在性C6orf167タンパク質がさらに確認された図1C。16例の正常な組織についてのノーザンブロット解析により、C6orf167は15例の組織においてほとんど検出できないが、精巣においてのみ発現していることがさらに確認された図1D。実施例3:C6orf167の増殖促進効果肺癌細胞におけるその増殖促進の役割を調査するために、C6orf167に対するsiRNAオリゴヌクレオチドを用いたRNAi技術によって、2例の肺癌細胞A549およびLC319において、内在性C6orf167の発現をノックダウンした図2A~2C。半定量的RT-PCR実験により、C6orf167si-1およびsi-2をトランスフェクトした細胞において、C6orf167の転写およびタンパク質レベルの両方における有意なノックダウン効果が検出されたが、対照siRNAsi-LUCおよびsi-CNTでは検出されなかった。ノックダウン効果に合致して、コロニー形成およびMTTアッセイにより、ノックダウン効果を示さなかった2種の対照siRNAと比較して、2種のsiRNAのC6orf167si-1およびsi-2による肺癌細胞の増殖抑制がはっきりと明らかになった。これらの発見により、肺癌細胞の増殖におけるC6orf167の決定的な役割が暗示された。本発明者らの独自の遺伝子発現プロファイルのデータベースによっても、臨床的子宮頸癌においてその高レベルの発現が明らかになったため、子宮頸癌細胞株HeLaにおいてもC6orf167の発現をsiRNAによってノックダウンし、C6orf167に対するsiRNAによる増殖抑制効果が観察された。哺乳類細胞の増殖に対するC6orf167の効果をさらに調べるために、全長C6orf167を一過性に発現するように設計されたプラスミドpCAGGSn-3×Flag-C6orf167またはモックプラスミドをCOS-7またはHEK293細胞にトランスフェクトした。モックベクターと比較して、C6orf167発現ベクターをトランスフェクトした細胞において増殖促進効果が有意に観察された図2D。実施例4:NFKBIL2は培養細胞におけるC6orf167タンパク質の核局在を制御するがん細胞におけるC6orf167タンパク質の機能を解析するために、MS解析と合わせた免疫沈降アッセイを行った。NFKBIL2nuclearfactorofkappaNFKBlightpolypeptidegeneenhancerinB-cellsinhibitor-like2は、C6orf167相互作用タンパク質として同定された図3A。以前の報告では、不死化細胞株でのゲノム安定性およびDNA複製におけるC6orf167-NFKBIL2相互作用の役割が個別に示唆されているが42104222、しかしながら臨床的がんにおけるC6orf167およびNFKBIL2の活性化の決定的な役割について示し、かつ発がんにおけるそれらの機能的重要性を調査した研究はない。肺癌由来の細胞株、ならびにC6orf167およびNFKBIL2に対する抗体を用いたウエスタンブロッティングにより、これら2種のタンパク質の共発現が明らかになった図7B。これらのタンパク質間の相互作用をIP-WB解析を用いて確認した図3B。続いて、HeLa細胞を用いた免疫蛍光解析を行って、内在性C6orf167タンパク質の細胞内局在を同定した。データにより、このタンパク質は主に核に位置し、細胞質にはわずかに位置することが示された図3C。しかしながら、哺乳類細胞COS-7またはNIH3T3を用いた外因性C6orf167タンパク質の細胞内局在により、このタンパク質は主に細胞質に位置し、タンパク質凝集も観察されることが示されたデータ示さず。従って、がん細胞においてC6orf167はNFKBIL2タンパク質と相互作用し、その細胞内局在を制御し得ることが推測された。次に、C6orf167およびその相互作用タンパク質であるNFKBIL2を発現するベクターを共トランスフェクトした。これら2種のベクターの両方をトランスフェクトした細胞は、NFKBIL2タンパク質の発現なしでは、C6orf167は主に細胞質に位置することを示すことが分かった。外因性C6orf167の核局在は、まずNFKBIL2タンパク質を発現する細胞のみで観察された図3D。これらのデータにより、細胞内のC6orf167タンパク質の核局在はNFKBIL2タンパク質の発現によって制御されることが衝撃的な解明がなされた。さらにこれらのデータは、細胞質および核分画を検出するウエスタンブロッティング法を用いることによって確認された図3E。加えて、外因性C6orf167およびNFKBIL2タンパク質は細胞内のそれらのタンパク質レベルを安定化することも確認された。さらに、C6orf167に対するsiRNA8si-C6orf167を用いた内在性C6orf167のノックダウンによって肺癌LC319細胞におけるNFKBIL2タンパク質レベルが低下し、si-NFKBIL2を用いたNFKBIL2の低下によってC6orf167レベルが低下しかつがん細胞の増殖が有意に抑制された図3F、図8、および図9。これらのデータは、NFKBIL2の発現により、C6orf167タンパク質の核局在および安定性が促進される可能性があり、これら2種のタンパク質を含む複合体は、細胞増殖および/または生存において協調的に極めて重要な役割を果たし得ることを示唆している。実施例5:肺癌細胞株におけるNFKBIL2の部分タンパク質のドミナントネガティブ効果NFKBIL2タンパク質が肺の発がんにおいて重要な役割を果たすかどうかを調べるために、C6orf167およびNFKBIL2の部分タンパク質をクローン化して結合領域を同定した図4A。免疫沈降およびウエスタンブロッティングアッセイにより、C6orf167タンパク質のN末がNFKBIL2タンパク質とC末で強く結合することが明らかになった図4B。C6orf167タンパク質の核局在はNFKIL2タンパク質の存在下で制御されるため、続いて培養細胞においてNFKBIL2タンパク質のどの部分がC6orf167タンパク質の細胞内局在を制御し得るかを調査した。NFKBIL2の部分タンパク質を発現するプラスミドを、全長C6orf167を発現するベクターとともに共トランスフェクトした。興味深いことに、N1NFKBIL2のN末端の部分タンパク質およびN2NFKBIL2の中央の部分タンパク質は核内に位置し得た。しかしながら、IP-WB解析の結果によると、これら2種のタンパク質は核内で検出されたが、しかしタンパク質凝集およびC6orf167タンパク質の細胞質局在が観察され、これら2種の部分タンパク質はC6orf167タンパク質と結合し得なかった。対照的に、C6orf167タンパク質と結合し得る部分タンパク質N3は、核内に位置し得なかった図4C。まとめると、C6orf167タンパク質の核局在ががん細胞の増殖に重要であるならば、C6orf167タンパク質が核に位置することを阻害すれば細胞増殖を低下させ得ると仮定される。外因性の部分タンパク質N3ががん細胞においてC6orf167タンパク質の核局在を阻害し得るかどうかを調べるために、C6orf167タンパク質を高発現する細胞にモック、N1、N2、N3発現ベクターをトランスフェクトした。予想どおり、N3ベクターをトランスフェクトした細胞ではC6orf167タンパク質の核局在の減少が示された図4D。さらに、肺癌細胞の増殖または生存に対するC6orf167とNFKBIL2との間の相互作用の機能的重要性を調査するために、NFKBIL2の部分タンパク質それぞれ、およびモックベクターをトランスフェクトしたC6orf167タンパク質高発現細胞を用いて増殖アッセイを行った。データにより、C6orf167タンパク質と細胞質で結合する部分タンパク質であるN3を発現する細胞は、MTTアッセイで測定されたように細胞増殖を阻害することが示された。本発明者らの発見により、C6orf167およびNFKBIL2タンパク質間の相互作用の阻害は、C6orf167タンパク質の核局在を低下させ、かつがん細胞の増殖抑制をもたらすことが示された図4E。実施例6:NFKIL2タンパク質のC末部はC6orf167タンパク質への結合に重要であるC6orf167-NFKBIL2タンパク質複合体が発がんに重要な役割を果たし得るかどうかを調べるために、本発明者らは、続いてFlagタグを有するC6orf167の部分タンパク質またはHAタグを有するNFKBIL2の部分タンパク質を発現する種々のプラスミドを構築し、それらをCOS-7細胞内にトランスフェクトした図10A。FlagタグまたはHAタグに対する抗体を用いた免疫沈降およびウエスタンブロッティングアッセイにより、C6orf167タンパク質のN末部C1;コドン1-414がNFKBIL2のC末領域N3;コドン823-1244と結合し得ることが明らかになった図10B。免疫細胞化学的解析により、C6orf167タンパク質の核局在は核におけるNFKIL2タンパク質の存在が必要のようであることが明らかになったため図3D、本発明者らは、続いて培養細胞においてNFKBIL2タンパク質のどの部分がC6orf167タンパク質の細胞内局在に必須であるかを調査した。NFKBIL2の部分タンパク質を発現するプラスミドを、全長C6orf167発現ベクターとともにCOS-7細胞内に共トランスフェクトした。興味深いことに、NFKBIL2タンパク質のN末N1;コドン1-450および中央部分N2;コドン403-836は核内に局在し得、一方で、凝集したC6orf167タンパク質は同じ細胞の主に細胞質に位置した図10C。それは、免疫沈降解析によって示された、これら2種の部分タンパク質N1およびN2がC6orf167タンパク質と結合し得なかったというデータと一致している。対照的に、C6orf167タンパク質およびC6orf167タンパク質と結合し得るNFKBIL2タンパク質のC末部分N3;コドン823-1244は、主に細胞の細胞質に局在した図10C。データは、NFKBIL2のN末部分N1;1-450および中央部分N2;コドン403-836はNFKBIL2の核局在に関して、より重要であり、一方でそのC末部分N3;コドン823-1244はC6orf167との結合に必須であることを示している。実施例7:C6orf167結合部位を含むNFKBIL2の部分タンパク質のドミナントネガティブな増殖抑制効果上記のデータに従って、本発明者らは、C6orf167タンパク質の核局在ががん細胞の増殖に重要であるならば、C6orf167とNFKBIL2との間の相互作用を阻害することによる核内でのC6orf167タンパク質の減少は、がん細胞の増殖を抑制し得ると仮定した。外因性のN3部分タンパク質の発現が、C6orf167-NFKBIL2相互作用および細胞増殖を阻害し得るかどうかを調べるために、本発明者らは、HEK293細胞内に全長C6orf167および全長/部分長N1、N2、またはN3いずれかのNFKBIL2を発現するベクターを共トランスフェクトした。免疫沈降アッセイによって実証されたように、外因性C6orf167と結合する外因性全長NFKBIL2タンパク質の量が、N3部分タンパク質の導入後に有意に減少し、一方でそれはN1またはN2ベクターをトランスフェクトした細胞では変化しないことを見出した図5A。がん細胞の増殖に対するC6orf167とNFKBIL2との間の相互作用の機能的重要性を調査するために、NFKBIL2の部分タンパク質を発現するベクターまたはモックベクターのいずれかを、内在性C6orf167およびNFKBIL2タンパク質の両方を高発現している2種のがん細胞株HeLaおよびLC319、ならびにC6orf167発現がほとんど検出できない肺線維芽細胞CCDlu-19細胞内にトランスフェクトした。予想どおり、NFKIL2タンパク質のC末部N3の外因性の発現により、核内のC6orf167タンパク質のレベルが低下し、MTTアッセイによって測定されたようにHeLaおよびLC319細胞の増殖が阻害されたが、一方で、それによってC6orf167陰性のCCDLu-19細胞の増殖は影響を受けなかった図4D、5B~5C。これらの発見により、C6orf167およびNFKBIL2タンパク質間の相互作用の阻害は、C6orf167タンパク質の核局在を抑制し得、かつがん増殖の低下をもたらすこと、ならびに小分子によるがん細胞における相互作用の阻害は、新しいがん治療のための潜在的治療戦略になり得ることが示唆される。実施例8:C6orf167タンパク質はNFKB経路の上流分子として作用するNFKIL2タンパク質は、細胞増殖の促進および抗アポトーシスにおいて必須の役割を果たすNFKB経路に関与することが示されているためRayetBetalOncogene199918693847TergaonkarVIntJBiochemCellBiol200638164753YamamotoYetalJClinInvest200110713542、本発明者らは、外因性のC6orf167およびNFKIL2の両方を導入したHeLa細胞におけるNFKBp65/RelAタンパク質の発現を調べ、NFKIL2のみを導入した細胞と比較して、内在性p65/RelAタンパク質のレベルが上昇していることを見出した図11。結果は、C6orf167-NFKBIL2複合体の発現がNFKB経路を正に制御し得ることを示唆している。続いて本発明者らは、TNF-αで処理したHeLaおよびLC319細胞の細胞質および核分画を用いて、NFKB経路分子に対する内在性C6orf167発現の効果を調べようと試みた。まず、TNF-α刺激によって細胞の核においてRelA/p65のレベルは増加するがHeLa細胞の代表的データを図12に示した、C6orf167に対するsiRNAsi-C6orf167をトランスフェクトしたこれらの細胞では、コントロールsiRNAsi-LUCをトランスフェクトした細胞と比較して、TNF-α処理後に内在性RelA/p65タンパク質のレベルは減少することが確認された図6A。本発明者らは次いで、C6orf167タンパク質と抗アポトーシス因子であるBcl-XLおよびTRAF1/2等のRelA/p65の下流分子との間の関係を調べた。si-LUCをトランスフェクトしたHeLa細胞をTNF-αで処理した場合、Bcl-XLおよびTRAF1はRelA/p65の上昇に従って増加した図6B。しかしながら、p65、Bcl-XL、およびTRAF1の上昇は、si-C6orf167をトランスフェクトしたTNF-α刺激細胞では検出されなかった。C6orf167タンパク質の発現レベルは、肺癌細胞株においてp65、Bcl-XL、およびTRAF1タンパク質の発現レベルと良好な相関関係を示した図7B。がん細胞におけるアポトーシス経路に対するC6orf167発現の効果をさらに調べるために、si-C6orf167をトランスフェクトしたがん細胞を、DNA損傷剤シスプラチン/CDDPまたは5-フルオロウラシル/5-FUを用いることによるDNA損傷条件下で培養した。HeLa細胞におけるsi-C6orf167でのC6orf167発現のノックダウン後、細胞をCDDP50μg/mLまたは5-FU50μg/mLで48時間処理し、フローサイトメトリー解析のために細胞を回収した。DNA損傷条件下で、si-C6orf167をトランスフェクトした細胞のサブG1集団は、コントロールsiRNAsi-LUCをトランスフェクトしたものと比較して有意に増加した図13Aおよび13B。本発明者らがsi-C6orf167またはsi-LUCをトランスフェクトした細胞を20Jの紫外線に48時間曝露した場合、同様の結果が観察されたデータ示さず。si-C6orf167またはsi-LUCをトランスフェクトし、続いて上述のようにCDDPで処理したHeLa細胞を用いたウエスタンブロッティングにより、ATM、CSB、およびp53等のDNA修復分子、ならびにRelA/p65およびその下流の抗アポトーシス因子Bcl-XLの誘導は、si-LUCをトランスフェクトした細胞と比較して、si-C6orf167をトランスフェクトした細胞において有意に抑制されることが明らかになった図6C。データは、C6orf167がこれらの抗アポトーシス因子の上流分子として機能することができ、いくつかのDNA修復経路分子の誘導に影響を及ぼし得ることも示唆している図6D。考察放射線療法および化学療法等の様々な治療法と組み合わせた近年の外科技術の進歩にもかかわらず、肺癌および食道癌患者の臨床転帰は依然として不良のままである。従って、新しいタイプの抗がん薬の開発が心待ちにされている。薬の開発のための新規標的分子を同定するために、本発明者らは、肺癌および食道癌細胞において過剰発現している遺伝子についての網羅的ゲノム発現プロファイル解析を、RNAi技術および腫瘍組織マイクロアレイ解析による機能消失効果のハイスループットスクリーニングと組み合わせた697705。この系統的手法を通して、本発明者らは、肺癌および食道癌の臨床サンプルにおいてC6orf167が高い頻度で上方制御されていることを見出し、かつこの遺伝子産物ががん細胞の増殖および/または生存において不可欠な役割を果たすことを示した。C6orf167は推定がん遺伝子であること、ならびにその核局在および安定性はNFKBIL2との結合によって増進されることが実証された。加えて、本発明者らは、がん細胞内へのNFKBIL2タンパク質のC末部の導入が、おそらくC6orf167-NFKBIL2相互作用を遮断することによってC6orf167の核局在をドミナントネガティブに阻害し得、かつがん細胞の増殖/生存の抑制をもたらすことを明らかにした。さらに、がん細胞内へのC6orf167またはNFKBIL2に対するsiRNAのトランスフェクションにより、それらの発現および細胞増殖が抑制された。従って、C6orf167-NFKBIL2相互作用の阻害またはC6orf167タンパク質の機能を抑制することは、新規がん治療の開発のための有効な手法であり得る。現在までのところ、NFKB転写因子は免疫応答、炎症応答、および急性期応答の主要な調節因子であり、かつ細胞増殖およびアポトーシスの制御に関与することが知られている。NFKB活性の活性化および結果として生じるその下流遺伝子の誘導は、哺乳類細胞における腫瘍形成につながる。C6orf167タンパク質は、RelA/p65の上流分子として作用し、かつ抗アポトーシス因子Bcl-XLまたはTRAF1の誘導に不可欠であると思われる。C6orf167タンパク質の調節および機能に関するさらなる研究は、C6orf167およびNFKB経路の活性化を介した発がんの分子メカニズムの理解に寄与するであろう。がん化学療法では、多くの種類のDNA損傷剤が用いられているところである。細胞周期を標的とする最も一般的な手法は、5-FUまたはCDDPのようなDNAに損傷を与える化学療法剤の効果を利用するものであって、その効果は種々のがん細胞においてアポトーシスを誘導する多様な細胞内標的によって仲介される。しかしながらDNA損傷薬の毒性は、いくつかのDNA修復経路ならびに抗アポトーシス因子の活性によって低減することができる。従って、特異的なDNA修復および/または抗アポトーシス経路の阻害剤は、DNA損傷に基づくがん治療の有効性を改善することができる新規がん治療の有望な治療戦略であり得る。これらのデータにより、DNA損傷剤に対する細胞応答におけるC6orf167の関与が示唆された。実際に、C6orf167発現のノックダウンも、おそらくATM、CSB、およびp53等のDNA修復分子、ならびにRelA/p65およびその下流の抗アポトーシス因子Bcl-XLの誘導の阻害によって、5-FUおよびCDDPを含むDNA損傷剤に曝露したがん細胞のアポトーシスを増進した。本発明者らの実験についての組み合わせたデータにより、細胞の薬物応答および発がんにおけるC6orf167の詳細な機能は依然として解明されていないが、C6orf167はこれらの抗アポトーシス因子およびDNA修復分子の上流分子として機能し得ること、ならびにC6orf167を標的とすることは抗がん治療に対するがん細胞の耐性を回避するのに重要な利点を有し得ることが示唆される。要約すると、これらのデータは、C6orf167はがん細胞においてNFKBIL2とのその相互作用を介してNFKB経路に関与すること、およびそれは副作用のリスクが最低限である非常に特異的な抗がん薬を開発するための有望な標的候補であり得ることを示している。"