式I式I式中、Cyはのいずれかであり、はCyとQをつなぐ共有結合を表し、qは1、2または3であり、Aは1C1-C8アルキル2C2-C6アルケニル3C1-C7アルキル-Y-4C1-C7アルキル-OC-5フェニル-O-フェニル-CH2-Yまたは6C1-C7アルキル-CH-であり、R1、R2、R3は独立してH、F、Cl、またはOHから選ばれ、CyがCy2またはCy2のとき、Qは1COH2C2COH3m-COH4ZCHOHC1-C8アルキル5ZmCOH6CHCOH7CHCH2COH8CHCH2COHまたは9CH2CHOHC1-C8アルキル、であり、式中mは1または2であり、フェニル基はRd置換基で置換されておりYはO、S、NRaRbまたはCであり、ZはO、SまたはNRaRbであり、CyがCy3のときQはCOHであり、RaとRbは独立して1Hまたは2C1-C3アルキルから選ばれ、Rcは1H2C1-C4アルキル3C2-C4アルキルまたは4C2-C4アルキニルであり、Rdは1ORe2ハロゲン3CF3または4フェニルであり、Reは1Hまたは2C1-C4アルキルである。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がん治療を、それが必要な対象において行うための使用。前記化合物が式I1式I1式中、Aは1C1-C8アルキル、または2C2-C6アルケニルであり、R2とR3は独立してH、F、Cl、またはOHから選ばれ、Qは1COH、2C2COH、3m-COHまたは4CHCOHであり、式中mは1であり、RcはC1-C4アルキルである。の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項1に記載の使用。前記化合物が式IA式IA式中、R2とR3は独立してH、OH、FまたはClから選ばれ、X1はCH、C2またはnであり、nは0、1または2であり、R4はm1、q1CH=CHまたはCH=CHであり、m1は3、4、5または6であり、q1は1、2または3である。の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項2に記載の使用。前記化合物が式I2式I2式中、YはO、SまたはNRaRbでありAは1C1-C8アルキル、2C2-C6アルケニル、3C1-C7アルキル-Y-または4フェニル-O-フェニル-CH2-Yであり、Qは1CHCH2COHまたは2CHCH2COHであり、式中フェニルはRd置換基で置換されており、RaおよびRbは独立して1Hまたは2C1-C3アルキルから選ばれ、Rcは1H、2C1-C4アルキル、3C2-C4アルケニルまたは4C2-C4アルキニルであり、Rdは1ORe、2ハロゲン、3CF3または4フェニルであり、Reは1Hまたは2C1-C4アルキルである。の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項1に記載の使用。前記化合物が式IB式IB式中、n2は0、1または2であり、YはO、NH、NC1-C3アルキルまたはSであり、Y2はCH3またはRdで置換されたフェニルであり、Y2がZ2はH、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニルまたはであるか、またはY2が分岐または直鎖のC1-C4アルキルのときであるか、またはY2がCH3のときZ2はであり、RdはOH、F、Cl、Br、CF3、OC1-C4アルキルまたはフェニルであり、A2はOH、F、Cl、Br、CF3、フェニルまたはOC1-C4アルキルであり、B2はF、Cl、Br、CF3またはフェニルである。の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項4に記載の使用。前記化合物が式IC式IC式中、nは2、3、4、5または6であり、Rは-C-、-OC-、-CH-、NH、NC1-C3アルキル、O、SまたはCH2であり、BがHのときAはmCOH、WmCOHまたはYCHOHpCH3であり、AがHのときBはmCOH、WmCOHまたはYCHOHpCH3であるか、またはAおよびBは共有結合して5、6または7員の、COH基で置換された環状アルキルを形成し、WはO、SまたはNHであり、YはO、S、NHまたはCH2であり、mは0、1または2であり、pは1、2、3、4、5、6または7である。の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項1に記載の使用。前記薬学的に許容される塩が塩基付加塩である、請求項1から6のいずれか一項に記載の使用。前記塩基付加塩が金属対イオンを含み、前記金属対イオンはナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムまたはリチウムである、請求項7に記載の使用。前記金属対イオンがナトリウムである、請求項8に記載の使用。前記化合物が、化合物IからXLIのいずれか1つである、請求項1に記載の使用:前記化合物が化合物I、II、VIII、XIII、XV、XVII、XVIII、XIX、またはXXである、請求項10に記載の使用。前記化合物が化合物I、II、XV、XVII、またはXIXである、請求項10に記載の使用。式II:H3C8COOH式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩の、それが必要な対象におけるがん治療のための使用。前記薬学的に許容される塩が金属対イオンを含み、前記金属対イオンはナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムまたはリチウムからなる、請求項13に記載の使用。前記金属対イオンがナトリウムである、請求項14に記載の使用。前記薬学的に許容される塩がH3C8COO-Na、H3C8COO-K、8COO-2Ca、または8COO-2Mgである、請求項13に記載の使用。前記対象がヒト患者である、請求項1から16のいずれか一項に記載の使用。前記がんが膀胱がん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、または子宮がんである、請求項1から17のいずれか一項に記載の使用。前記がんが乳がん、結腸直腸がん、白血病、黒色腫、または膵臓がんである、請求項1から17のいずれか一項に記載の使用。前記化合物が抗がん剤との組み合わせで用いられる、請求項1から19のいずれか一項に記載の使用。前記抗がん剤がダカルバジン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロホスファミド、ブスルフェクス、ブスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、エトポシド、トポテカン、イリノテカン、タキソテール、タキソール、5-フルオロウラシル、メトトレキサート、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、またはクロランブシルである、請求項20に記載の使用。前記化合物が前記対象において、次の生物活性のうちの1またはそれ以上を示す、請求項1から21のいずれか一項に記載の使用:炎症状態におけるIL-12産生の刺激および/または促進、リンパ球および/またはNK細胞の細胞溶解性の抗腫瘍活性の刺激、確立された腫瘍および/または原発固形腫瘍の退縮誘発、TGFに誘発されるCTGF産生の阻害、CTGFが介する活性の阻害。請求項1から6または10に定義される、式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICまたは式IIで表される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の投与を含む、がん治療を、それが必要な対象において行うための方法。前記化合物が請求項9に定義される化合物IからXLIのいずれか1つである、請求項23に記載の方法。前記化合物が抗がん剤と併用で投与される、請求項23または24に記載の方法前記抗がん剤がダカルバジン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロホスファミド、ブスルフェクス、ブスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、エトポシド、トポテカン、イリノテカン、タキソテール、タキソール、5-フルオロウラシル、メトトレキサート、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、またはクロランブシルである、請求項25に記載の方法。前記がんが膀胱がん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、または子宮がんであり、対象はヒト患者である、請求項23から26のいずれか一項に記載の方法。請求項1から6または13のいずれか一項に定義される、式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICまたは式IIで表される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、および薬剤的に許容できる担体を含む、がん治療を、それが必要な対象で行うことにおける、使用のための医薬組成物。前記組成物が更に抗がん剤を含む、請求項28に記載の医薬組成物。前記抗がん剤がダカルバジン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロホスファミド、ブスルフェクス、ブスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、エトポシド、トポテカン、イリノテカン、タキソテール、タキソール、5-フルオロウラシル、メトトレキサート、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、またはクロランブシルである、請求項29に記載の医薬組成物。発明の詳細な説明ここでは式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICおよび式IIの化合物およびそれらを含む、がん治療における使用のための組成物が開示される。本発明のいくつかの化合物は置換フェニル安息香酸、酢酸、プロピオン酸として広く分類され得るA本発明の化合物一態様によると、本発明は式I式I式中、Cyはのいずれかであり、はCyとQをつなぐ共有結合を表し、qは1、2または3であり、Aは1C1-C8アルキル2C2-C6アルケニル3C1-C7アルキル-Y-4C1-C7アルキル-OC-5フェニル-O-フェニル-CH2-Yまたは6C1-C7アルキル-CH-であり、R1、R2、R3は独立してH、F、Cl、またはOHから選ばれ、CyがCy2またはCy2のとき、Qは1COH2C2COH3m-COH4ZCHOHC1-C8アルキル5ZmCOH6CHCOH7CHCH2COH8CHCH2COHまたは9CH2CHOHC1-C8アルキルであり、式中mは1または2であり、フェニル基はRd置換基で置換されておりYはO、S、NRaRbまたはCであり、ZはO、SまたはNRaRbであり、CyがCy3のときQはCOHであり、RaとRbは独立して1Hまたは2C1-C3アルキルから選ばれ、Rcは1H2C1-C4アルキル3C2-C4アルキルまたは4C2-C4アルキニルであり、Rdは1ORe2ハロゲン3CF3または4フェニルであり、Reは1Hまたは2C1-C4アルキルである。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がんの治療のための使用に関する。他の態様によると、本発明は式I1式I1式中、Aは1C1-C8アルキルまたは2C2-C6アルケニルであり、R2とR3は独立してH、F、Cl、またはOHから選ばれ、Qは1COH、2C2COH、3m-COHまたは4CHCOHであり、式中mは1であり、RcはC1-C4アルキルである。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がんの治療のための医薬用途に関する。他の態様によると、本発明は式IA式IA式中、R2とR3は独立してH、OH、FまたはClから選ばれ、X1はCH、C2またはnであり、nは0、1または2であり、R4はm1、q1CH=CHまたはCH=CHであり、m1は3、4、5または6でありq1は1、2または3である。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がんの治療のための医薬用途に関する。他の態様によると、本発明は式I2式I2式中、YはO、SまたはNRaRbでありAは1C1-C8アルキル、2C2-C6アルケニル、3C1-C7アルキル-Y-または4フェニル-O-フェニル-CH2-Yであり、Qは1CHCH2COHまたは2CHCH2COHであり、式中フェニルはRd置換基で置換されている。RaおよびRbは独立して1Hまたは2C1-C3アルキルから選ばれ、Rcは1H、2C1-C4アルキル、3C2-C4アルケニルまたは4C2-C4アルキニルであり、Rdは1ORe、2ハロゲン、3CF3または4フェニルであり、Reは1Hまたは2C1-C4アルキルである。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がんの治療のための医薬用途に関する。他の態様によると、本発明は式IB式IB式中、n2は0、1または2であり、YはO、NH、NC1-C3アルキルまたはSであり、Y2はCH3またはRdで置換されたフェニルであり、Y2がのときZ2はH、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニルまたはであるか、またはY2が分岐または直鎖のC1-C4アルキルのときZ2はであるか、またはY2がCH3のときZ2はであり、RdはOH、F、Cl、Br、CF3、OC1-C4アルキルまたはフェニルであり、A2はOH、F、Cl、Br、CF3、フェニルまたはOC1-C4アルキルであり、B2はF、Cl、Br、CF3またはフェニルである。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がんの治療のための医薬用途に関する。他の態様によれば、本発明は式IC式IC式中、nは2、3、4、5または6であり、Rは-C-、-OC-、-CH-、NH、NC1-C3アルキル、O、SまたはCH2であり、BがHのときAはmCOH、WmCOHまたはYCHOHpCH3であり、AがHのときBはmCOH、WmCOHまたはYCHOHpCH3であるか、またはAおよびBは共有結合して5、6または7員の、COH基で置換された環状アルキルを形成し、WはO、SまたはNHであり、YはO、S、NHまたはCH2であり、mは0、1または2であり、pは1、2、3、4、5、6または7である。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がんの治療のための医薬用途に関する。本明細書において、アルキルという用語は、特定された数の炭素原子を有する分岐鎖および直鎖飽和脂肪族炭化水素基の両者を含むことが意図され、例えば、C1-C8アルキルにあるようなC1-C8は、線状または分岐配列内に1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素を有する基を含むものとして定義され、または例えば、C1-C7アルキルにあるようなC1-C7は、線状または分岐配列内に1、2、3、4、5、6または7個の炭素原子を有する基を含むものとして定義され、C1-C6アルキルにあるようなC1-C6は、線状または分岐配列内に1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有する基を含むものとして定義される。例えば、C1-C4アルキルにあるようなC1-C4は、線状または分岐配列内に1、2、3、または4個の炭素を有する基を含むものとして定義され、または例えば、C1-C3アルキルにあるようなC1-C3は、線状または分岐配列内に1、2、または3を含むものとして定義される。上に定義されるアルキルの例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、t-ブチル、i-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、およびオクチルが挙げられるが、それらに限定されない。本明細書において、アルケニルという用語は、その中に特定された数の炭素原子を有し、そこで少なくとも炭素原子のうち2個が二重結合によって互いに結合し、EまたはZのいずれかの位置化学およびそれらの組み合わせを有する、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素基を意味することが意図される。例えば、C2-C6アルケニルにあるようなC2-C6は、線状または分岐配列内に2、3、4、5、または6個の炭素を有し、またはC2-C4アルケニルにあるようなC2-C4は、線状または分岐配列内に2、3、または4個の炭素を有し、少なくとも炭素原子のうちの2個が二重結合によって互いに結合する基を含むものとして定義される。アルケニルの例としては、化合物IIおよびXIによって例証される、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニルおよび1-ブテニルが挙げられる。本明細書において、アルキニルという用語は、その中に特定された数の炭素原子を有し、そこで少なくとも2個の炭素原子が三重結合によって共に結合している、不飽和の直鎖炭化水素基を意味することが意図される。例えば、C2-C4アルキニルにあるようなC2-C4は、鎖中に2、3、または4個の炭素原子を有し、少なくとも2個の炭素原子が三重結合によって共に結合している基を含むものとして定義される。このようなアルキニルの例としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル等が挙げられる。本明細書において、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、および臭素を意味することが意図される。式1の化合物の例としては、以下の表1に記載されている化合物IからXLIが挙げられるがこれらに限定されるものではない。式IAの具体的な化合物例としては化合物IからXIIIが挙げられるがこれらに限定されるものではない。式IBの具体的な化合物例としては化合物XIVからXVIが挙げられるがこれらに限定されるものではない。式ICの具体的な化合物例としては化合物XVIIからXLIが挙げられるがこれらに限定されるものではない。式の化合物例出願人は、構造が本発明の化合物のいくつかと関連している化合物について他で開示した。参照として例えば、置換芳香族化合物およびそれらの医薬的用途として2010年5月3日に出願された、国際出願番号PCT/CA2010/000677中の表2で開示されている化合物が挙げられる。したがって、特定の実施形態においてPCT/CA2010/000677中の表2で開示される化合物IからXVおよびXVIIIのうちいずれか1つまたは全ては、本発明の範囲から除かれる。他の特定の実施形態において、本出願中表1で開示される化合物IからXIIIのうちいずれか1つまたは全ての、腎臓がん治療および/または腎細胞上皮性悪性腫瘍治療のための使用は本発明の範囲から除かれる。同様に、特定の実施形態において、式I、式I1、式I2、式IA、式IBの化合物および/または式IC化合物の、腎臓がん治療および/または腎細胞上皮性悪性腫瘍治療のための使用もまた本発明の範囲から除かれる。上述の式I、式I1、式I2、式IA、式IBおよび式ICで表される化合物に加えて、本発明の追加の態様は式IIH3C8COOH式IIの化合物の薬学的に許容される塩の使用に関する。好ましい実施形態において、式IIの化合物は式IIA8COO-nM式IIA式中、MがNaまたはKのときn=1であり、MがCaまたはMgのときn=2である。で表される金属デカン酸塩である。本発明の、薬剤的に許容できる金属デカン酸塩の具体例としてはH3C8COO-Na、H3C8COO-K、8COO-2Caおよび8COO-2Mgが挙げられるがこれらに限定されるものではない。特定の実施形態において、式IIまたは式IIAの化合物の膵臓がん治療への使用は本発明の範囲から除かれる。特定の実施形態において、式IIまたは式IIAの化合物8COO-Naはがんの単剤療法における使用のみである。特定の実施形態において、式IIまたは式IIAの化合物8COO-Naの、他の化学療法剤との組み合わせでの使用は本発明の範囲から除かれる。特定の実施形態において、デカン酸ナトリウム8COO-Naの膵臓がん治療のための使用は本発明の範囲から除かれる。塩本明細書において、薬学的に許容される塩という用語は、塩基付加塩を意味することが意図される。薬学的に許容される塩の例は、例えば、BergeetalPharmaceuticalSaltsJPharmSci66119に記載される。薬学的に許容される塩は、従来の化学的手法によって、酸性部分を含有する親薬剤から合成され得る。一般的に、このような塩は、これらの薬剤の遊離酸型を、化学量論的量の適切な塩基と水中もしくは有機溶媒中、またはそれら2つの混合物中で反応させることによって調製される。塩は、薬剤の最終単離もしくは精製中に、または遊離酸型の、精製された本発明の化合物を、所望の対応する塩基と別個で反応させてその場で調製し、そのようにして形成された塩を単離する事により作られてもよい。1つの実施形態において、式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICおよび式IIの化合物の薬学的に許容される塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムまたはリチウムの塩基付加塩である。いくつかの実施形態において、化合物は上記表1に記載のナトリウム塩である。好ましくは、化合物は本明細書で定義される化合物I、II、VIII、XIII、XV、XVII、XVIII、XIXおよびXXから選ばれる。より好ましくは、化合物は本明細書で定義される化合物I、II、XV、XVIIおよびXIXである。本明細書で記載される化合物の全ての酸、塩、および他のイオン型および非イオン型が本発明の化合物として含まれる。例えば、本明細書で化合物が酸として示される場合、化合物の塩形態もまた含まれる。同様に、化合物が塩として示される場合、酸形態もまた含まれる。プロドラッグ特定の実施形態において、遊離カルボン酸型で存在する一般式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICおよび式IIによって表される本発明の化合物はまた、全ての薬学的に許容される塩、テトラゾール等の等配電子等価物、およびそれらのプロドラッグ型を含んでもよい。後者の例として、アミノ酸を含むアルコールまたはアミンを、式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICおよび式IIによって定義される遊離酸と反応させて得られる、薬剤的に許容できるエステルまたはアミドが挙げられる。キラリティー本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、1つ以上の不斉中心、キラル軸、およびキラル平面を含有してもよく、したがって鏡像異性体、ジアステレオマー、および他の立体異性体を生じてもよく、また--もしくは--等、またはアミノ酸について-もしくは-等の絶対立体化学の観点から定義されてもよい。本発明は、全てのこのような可能な異性体、および、それらのラセミ体および光学的に純粋な形態もまた含むことが意図される。光学的に活性なおよび、-および-、または-および-異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製されてもよく、または逆相HPLC等の従来の技術を用いて分割されてもよい。ラセミ混合物が調製され、その後、個々の光学異性体に分離されてもよく、またはこれらの光学異性体は、キラル合成によって調製されてもよい。鏡像異性体は、当業者に既知の方法で分割することができ、例えば、ジアステレオ異性体塩を形成してから結晶化やガス-液体または液体クロマトグラフィーによって分離する方法や、1つの鏡像異性体の、鏡像異性体特異性試薬との選択的反応が挙げられる。また、所望の鏡像異性体が分離技術によって別の化学物質に転換される場合、所望の鏡像異性体型を形成するために追加のステップが必要とされることも当業者によって理解されるであろう。あるいは特定の鏡像異性体は、光学的に活性な試薬、基質、触媒または溶媒を用いる不斉合成によって、または不斉転換により1つの鏡像異性体を別の鏡像異性体に転換することによって合成されてもよい。本発明の特定の化合物は、双性イオン型で存在してもよく、本発明は、これらの化合物の双性イオン型およびそれらの混合物を含む。水和物加えて、本発明の化合物はまた、水和形態および無水形態で存在してもよい。本明細書に記載される化学式の水和物は、一水和物として、または多水和物の形態で存在し得る、本発明の化合物として含まれる。B調製方法概して、本発明の全ての化合物は、容易に入手可能なおよび/または従来通り調製可能な出発物質、試薬および従来の合成手順を用いて、任意の従来の方法によって調製することができる。特に関心があるのはHundertmarkTLittkeAFBuchwaldSLFuGCOrgLett200012pp17291731の研究である。以下実施例の節において、一般的なスキームおよび、具体的だがこれらに限定されない、化合物I、II、IV、V、VII、VIII、X、XI、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIXおよびXXの合成の例を提供する。C医薬用途本明細書で示され例示される通り、本発明の化合物は、有益な医薬的特性を有し、これらの化合物は、対象において有用な薬学的用途を有し得る。本発明者らによって企図される医学的および医薬的用途には、様々ながんの予防および/または治療が含まれるがこれらに限定されない。1つの実施形態において、がんは膀胱がん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がんおよび子宮がんから選ばれる。他の実施形態において、がんは乳がん、結腸直腸がん、白血病、黒色腫および膵臓がんから選ばれる。対象という用語は、がんが生じ得るか、このような病気の影響を受けやすい生存生物を含む。対象という用語は、哺乳動物または鳥等の動物を含む。好ましくは、対象は、哺乳動物である。より好ましくは、対象は、ヒトである。さらにより好ましくは、対象は、治療を必要とするヒト患者である。本明細書において、予防するまたは予防は、少なくとも、疾患または障害に罹る危険の可能性の低減を指すことが意図される。このような患者を特定するための生物学的および生理的パラメータは、本明細書において提供され、また医師に周知である。対象の治療または対象を治療するという用語は、疾患または病態、疾患または病態の症状、または疾患または病態の危険性を遅延させる、安定化する、治癒する、癒す、緩和する、軽減する、変化させる、修復する、それらの悪化を抑える、寛解させる、改善する、またはそれらに影響を及ぼす目的で、対象に本発明の化合物を適用または投与することを含む。治療するという用語は、軽減;寛解;悪化の率の低下;疾患の重症度の低下;症状の安定化、軽減または損傷、病理、もしくは病態を対象にとってより耐え得るものとすること;悪化もしくは低下の率の減速;悪化の最終点の衰弱の程度を抑えること;または対象の身体的もしくは精神的充足を改善すること等の任意の客観的または主観的対象パラメータを含む、損傷、病理、もしくは病態の治療または寛解の成功の任意の兆候を指す。幾つかの実施形態では、治療するという用語は、対象の平均余命を延長するおよび/または追加の治療が必要とされるまでの期間を延長することを含み得る。本明細書中で治療を指す場合、確立されたがんの治療だけでなく、予防にも拡大される。したがって、本発明の化合物は、原発腫瘍の外科的除去後、または手術もしくは積極的化学療法の前、またはさらには患者が寛解期にあるときにも使用することができる。本発明の化合物は標準的ながんの治療と比較して、相対的に毒性が低いことが期待され、よって標準的な治療で妥当とされるよりも自由な予防的使用を可能にする。更に、1つの実施形態において本発明の化合物はがん治療のための単剤治療に用いられる。他の実施形態において、本発明の化合物は既に認可されている、化学療法剤、サイトカイン、放射線療法剤等の抗がん剤と組み合わせて使用される。本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる抗がん剤の例としては、ダカルバジン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロホスファミド、ブスルフェクス、ブスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、エトポシド、トポテカン、イリノテカン、タキソテール、タキソール、5-フルオロウラシル、メトトレキサート、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、クロランブシルが挙げられるがこれらに限定されるものではない。したがって、本発明の治療方法は少なくとも1つの本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩と、他の治療に有効な薬剤との同時投与もまた含む。よって、本発明の追加の態様はそれが必要な対象に、有効量の第1の薬剤および第2の薬剤を投与することを含む、対象の併用療法的治療方法に関し、第1の薬剤は、式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICまたは式IIで定義されるものであり、第2の薬剤は、上記の障害または疾患のうちの任意の1つの予防または治療のためのものである。本明細書において、併用療法的治療またはと併用でという語句にあるような併用または併用でという用語は、第2の薬剤の存在下で第1の薬剤を投与することを含む。併用療法的治療方法は、第1、第2、第3、または追加的薬剤が同時投与される方法を含む。併用療法的治療方法は、第1または追加的薬剤が、第2または追加的薬剤の存在下で投与される方法を含み、ここで第2または追加的薬剤は、例えば、以前に投与された場合がある。併用療法的治療方法は、異なる主体によってステップを分けて行われてもよい。例えば、1つの主体が第1の薬剤を対象に投与してもよく、第2の主体が第2の薬剤を対象に投与してもよく、第1の薬剤が第2の薬剤の存在下での投与に次ぐ限り、投与するステップは、同時に、またはほぼ同時に、または離れた時間に行われてもよい。主体および対象は、同一の存在であってもよい。したがって、本発明はまた、上記の任意の疾患または病態の症状または合併症を予防する、軽減する、除去する方法に関する。この方法は、それを必要とする対象に、本発明の少なくとも1つの化合物を含む第1の薬学的組成物および1つ以上の追加的活性成分を含む第2の薬学的組成物を投与することを含み、ここで全ての活性成分は、治療対象の疾患または病態の1つ以上の症状または合併症を、阻害、低減、または排除するために十分な量で投与される。1つの態様では、第1および第2の薬学的組成物の投与は、少なくとも約2分間、時間的に間隔をあけられる。好ましくは、第1の薬剤は、本明細書で定義される式Iまたは式IIの化合物、またはその薬学的に許容される塩、例えば、ナトリウム塩である。第2の薬剤は、上記で提供された化合物の一覧から選択されてもよい。IL-12および炎症慢性炎症ががんの発生を促進し、しばしば転写制御因子NFκB経路が活性化された結果、これら2つのプロセスが同時に起こることは、当業者に良く知られている。例えば、MPhilipetalinSeminarsincancerBiology14433439を参照。本発明に記載の化合物はがんのような炎症プロセス下でIL-12を増加させる。これはLPS処理されたマクロファージ細胞株におけるIL-12の産生の促進により実証された。IL-12はTヘルパーバランスの鍵となる制御因子であり、いくつかの感染症、自己免疫疾患、アトピーおよび腫瘍においてIL-12は片側もしくは反対側に非常に歪んでいる。を参照。insituまたは全身投与によるIL-12の投与により腫瘍の退縮が見られたとは対照的に、低レベルのIL-12は腫瘍の成長と関連がある。を参照。更に、IL-12はがん患者のリンパ球の細胞溶解活性とNK細胞の抗腫瘍活性を増強することができる。を参照。IL-12は、黒色腫、肉腫、腎臓、卵巣、腎、肺、結腸および乳房の、マウスのモデルにおいて潜在的な抗腫瘍効果を持つことが示されている。参照。現在のデータはCD4T細胞、CD8T細胞、NK細胞およびインターフェロンγがIL-12療法の抗腫瘍効果に寄与し得ることを示している。前臨床試験の結果は、かん治療におけるIL-12の使用にむけたいくつかの潜在的な戦略を示唆している。IL-12は、確立された、かさ高いマウスの腫瘍の退縮を誘発することができるが、ほとんどの前臨床モデルで、IL-12は動物においてより小さい腫瘍量でより効果的である。したがって、IL-12療法の安全性は進行したがんの患者を含んで確認されなければならないが、IL-12は微小残存病変に関してより有効性が明らかになるかもしれない。原発固形腫瘍の外科的切除の後で疾患の再発のリスクが高い患者、導入化学療法の後完全な寛解期において悪性腫瘍を持つ患者、または自己および同種間末梢血液幹細胞の移植の後微小残存病変を持つ患者が、IL-12を用いた療法の適切な候補になり得る。それはまた、免疫増強剤としても用いることができる。しかしながら、IL-12の全身投与は容量制限毒性を示した。腫瘍などの局在的な炎症プロセスにおいてIL-12の産生を促進させる本発明の化合物は、IL-12の使用との併用で毒性を抑制することで、IL-12の全身投与について重要な利点を有している。いくつかの実施形態において、本発明の化合物および組成物はがんのような、炎症状態におけるIL-12産生の刺激および/または促進、リンパ球および/またはNK細胞の、細胞溶解性の抗腫瘍活性の刺激、および/または確立された腫瘍および/または原発固形腫瘍の退縮誘発に有用である。CTGFとがんの進行結合組織成長因子は、がんにおける治療介入の貴重な標的である。CTGFは最初期遺伝子によってコードされる、分泌マトリクス結合タンパク質のCCNファミリーの1つである。CTGFは血管新生および腫瘍の成において様々な役割を演じる。CTGFの発現は腫瘍の発生と進行に関連があることが示されている。例えば、CTGF発現のレベルは、乳がんにおける骨への転移参照、膠芽細胞腫の成長、食道腺癌の予後不良、膵臓がん細胞の攻撃的挙動および浸潤性黒色腫と正の相関がある。CTGFは、血管新生、骨形成、腎疾患、皮膚障害および腫瘍発生などの広く様々な生物学的または病理的なプロセスに関与している多機能シグナル伝達修飾因子と信じられている。CTGFを発現する少なくとも21の異なるヒトの腫瘍またはがんがあり、がんの生物学的な仕組みや進行への影響を示している。特に興味深いのは、CTGFはヒトの腫瘍細胞または周りの間質細胞に発現するという事実であり、このような腫瘍細胞等として急性リンパ性白血病、乳がん細胞、子宮頸がん、子宮頸がん、軟骨肉腫、皮膚線維組織球および血管腫瘍、食道がん、胃がん、膠芽細胞腫および神経膠腫、肝細胞癌、喉頭扁平上皮細胞癌、非小細胞肺がん、黒色腫、筋線維芽腫瘍、口内扁平上皮癌、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、横紋筋肉腫およびウィルムス腫瘍が挙げられる。参照以下の実施例に示される通り、本発明の化合物はNHDFにおいて、TGFに誘発されるCTGFの産生を阻害する能力がある。これらの結果は、本発明の化合物は、CTGFの産生と発現を阻害することで抗腫瘍効果を発揮する能力があることを示唆している。よって本発明の化合物は、CTGFが介する活性を阻害することにより、腫瘍成長と転移に対する多方面からの攻撃を提供し得る。したがって、いくつかの実施形態において、本発明の化合物および組成物はTGFに誘発されるCTGF産生の阻害、血管新生阻害、上皮間葉移行阻害を含むがこれらに限定されない、対象におけるCTGFが介する活性の阻害、および/または腫瘍細胞の移動とそれに続く開始と第2の腫瘍の確立の阻害、または転移の阻害に有用である。本発明の追加の態様は新しい抗がん活性、例えばインターロイキン-12の導入および/または結合組織成長因子阻害、を有する薬剤に関する。本発明の化合物/薬剤は以下に例示されるように、がんの治療において、低減された毒性を示す。本発明はまた、医師が、標準的な現在の商品化された化学療法剤の作用メカニズムとは異なるものとして、または化学療法剤と組み合わせて使用するときに相乗作用を提供するものとして、適切な抗がん活性を有する化合物および化合物の組み合わせの賢明な選択を行う治療方法を包含する。このような方法により、特定のがん治療において、新しい、より耐久性のある、毒性の低減された治療法を提供することが可能となる。更に、内在性のIL-12の促進および/またはCTGFの阻害は正常細胞の機能に対して有害でないため、本発明の化合物によるがんの治療方法は、特に標準的な化学療法剤と比較して相対的に有毒でないことが期待される。D医薬組成物および製剤本発明の関連する態様は、本明細書に記載の本発明の化合物のうちの1またはそれ以上を治療的有効量含む医薬組成物に関する。上記に示す通り、本発明の医薬組成物は、対象において様々ながんの予防および/または治療、がんのような炎症状態におけるIL-12産生の刺激および/または促進、リンパ球および/またはNK細胞の細胞溶解性の抗腫瘍活性の刺激、確立された腫瘍および/または原発固形腫瘍の退縮誘発、および/またはTGFに誘発されるCTGF産生の阻害とそれに続くCTGFが介する活性の阻害、において有用であり得る。本明細書において治療的有効量という用語は、特定の障害、疾患または病態を治療または予防するために対象に投与されるとき、それらの障害、疾患、または病態のかかる治療または予防の効果に十分な化合物の量を意味する。本明細書において、治療的有効量という用語は更に、対象において、がんのような炎症状態におけるIL-12産生を刺激および/または促進する、リンパ球および/またはNK細胞の細胞溶解性の抗腫瘍活性を刺激する、確立された腫瘍および/または原発固形腫瘍の退縮を誘発する、TGFに誘発されるCTGF産生を阻害する、および/またはCTGFが介する活性を阻害する量を意味する。用量および治療的有効量は、例えば、用いられる具体的な薬剤の活性、対象の年齢、体重、通常の健康状態、性別、および食事、投与の時間、投与の経路、排泄の率、および薬物の任意の組み合わせ、妥当な場合、医師が所望する、化合物が対象に及ぼす影響、および化合物の特性、および対象が患う特定の障害を含む様々な要因に応じて異なり得る。加えて、治療的有効量は、対象の血液パラメータ、病状の重症度、臓器機能、または基礎疾患もしくは合併症に依存し得る。このような適切な用量は、本明細書に記載される測定を含む任意の利用可能な測定を用いて決定され得る。本発明の1つまたはそれ以上の化合物がヒトに投与される場合、医師は、例えば、最初に比較的低用量を処方し、その後、適切な反応が得られるまで用量を増加させてもよい。投与される用量は最終的に癌専門医の裁量による。しかしながら一般的な用量は、経口投与される場合は1日当たり1からおよそ100mg/kgの範囲であり、静脈内または皮下に投与される場合は1日当たり001からおよそ10mg/kgの範囲である。本明細書において、医薬組成物という用語は、本明細書で定義される式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICまたは式IIのうちの少なくとも1つの化合物、および少なくとも1つの薬剤的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤の存在を指す。本明細書において、薬剤的に許容できる担体薬剤的に許容できる希釈剤または薬剤的に許容できる賦形剤という用語は、制限なしに対象、好ましくはヒトにおける使用に許容される、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、保存料、染料/着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、乳化剤、またはリポソーム、シクロデキストリン、カプセル化ポリマー送達系、もしくはポリエチレングリコールマトリックス等のカプセル化剤を意味することが意図される。好ましくは、それは、動物、より具体的にはヒトにおける使用について、連邦政府もしくは州政府の規制当局によって承認され、または承認され得るか、あるいは米国薬局方もしくは他の一般的に認められている薬局方に列挙されている化合物または組成物を指す。薬剤的に許容できる担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール、それらの好適な混合物、および植物油を含有する溶媒または分散媒体であってもよい。薬学的に許容できる担体のさらなる例としては、次のものが挙げられるがこれらに限定されない。注射用USP用の水、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース、および塩化ナトリウム注射液、および乳酸加リンゲル注射液等であるが、それらに限定されない水性担体;エチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコール等であるが、それらに限定されない水混和性担体;ならびにトウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、および安息香酸ベンジル等であるが、それらに限定されない非水性担体。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサール等の添加によって達成することができる。多くの場合、組成物中には、等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウム、またはマンニトールおよびソルビトール等のポリアルコールが含まれる。注射可能な組成物の持続的吸収は、組成物中に吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムまたはゼラチンを含むことによって引き起こすことができる。本発明の組成物は1またはそれ以上の、本明細書で定義される式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICまたは式IIの化合物、またはそれらの薬剤的に許容できる誘導体、塩、プロドラッグ、これらの異性体または鏡像異性体を含んでも良い。活性化合物の製剤は、経腸、粘膜、非経口、または局所投与に適切な形態の医薬組成物を提供できるように製造することができる。製剤は、必要に応じて、区分された用量単位で都合よく提供でき、また医薬製剤の分野で周知の任意の方法により製造できる。どの方法も、活性薬剤成分を必要に応じて液体担体または微粉末固体担体またはその両方と合わせるステップを含む。必要に応じ、上記製剤は活性薬剤成分の徐放を提供できるように適応させることもできる。当該技術分野で周知の徐放性製剤は、ボーラス注射、連続注入、生体適合性ポリマー、またはリポソームの使用を含む。Eキット本発明の化合物は、任意に容器を含むキットの一部としてパッケージ化されてもよい。キットは、本明細書に記載される方法に従って商業的に使用されてもよく、本発明の方法における使用のための説明書を含んでもよい。追加のキット構成成分は、酸、塩基、緩衝剤、無機塩、溶媒、酸化防止剤、保存料、または金属キレート剤を含んでもよい。追加のキット構成成分は、純粋な組成物として、または1つ以上の追加的なキット構成成分を包含した水性もしくは有機溶液として存在する。キット構成成分のいずれかまたは全ては、さらに任意に緩衝剤を含む。本発明の化合物は、同時にまたは同一の投与経路で患者に投与される場合とされない場合がある。したがって、本発明の方法は、医師によって使用される時に、適量の2若しくはそれ以上の活性成分を患者に投与することを簡素化できるキットを包含する。本発明の典型的なキットは、本発明の少なくとも1つの化合物の単位剤形、例えば、本明細書で定義される式I、式I1、式I2、式IIB、式IA、式IB、式IC、式IIの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも1つの追加的活性成分の単位剤形を含む。本発明に従った化合物と併用できる追加的活性成分の例としては、上で示された本発明の化合物と併用可能な抗がん剤のうちのいずれかが挙げられるが、それらに限定されない。本発明のキットは、1またはそれ以上の活性成分を投与するために使用できる、薬剤的に許容できる担体をさらに含むことができる。例えば、活性成分が非経口投与のためには再構成されなければならない固形で提供される場合、キットは、好適な媒体の密閉容器を含むことができ、当該密閉容器中で活性成分が溶解され、微粒子を含まない、非経口投与に好適な無菌溶液が形成される。薬剤的に許容される担体の例は、上で提供されている。以下の実施例により、本発明の実施方法についてさらに説明するが、それらに限定されるものではない。装置:HPLCクロマトグラムおよび質量スペクトルは全て、溶出液として001TFAを含む15~99CH3CN-H2Oの勾配で5分間にわたって、2mL/分の流速により、分析用C18カラムを用いて、HP1100LC-MSアジレント機器で記録した。実施例1:置換フェニル酢酸化合物の調製。化合物I:改変薗頭法を用いた酢酸のナトリウム塩の合成:ステップ1:室温のエタノール中の3-ブロモフェニル酢酸の溶液/懸濁液に、濃硫酸を添加した。次いで、その無色の溶液を80°Cで一晩撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル、水で希釈し、2つの層を分離した。水層を酢酸エチルおよびブラインで抽出した。まとめた有機層を飽和NaHCO3溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶液のろ過後、それを蒸発させて乾燥した。こうして薄黄色の油を得た。1H-NMR:δ126、357、415、717-726、738-744、744。ステップ2:酢酸エチルおよびテトラブチルアンモニウムフルオリド水和物の混合物を、密閉管中、PdCl22および1-ペンチンで処理した。管を80°Cで2時間加熱した。混合物を水で処理し、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空で蒸発させて粗生成物を得た。バイオタージ25Mカラムを用いて酢酸エチル/ヘキサン0:1~2:98で溶出して精製し、淡黄色の油として、フェニル酢酸エチルを得た。ステップ3:窒素雰囲気下、エタノール中の3-ペンチン-1-イルフェニル-酢酸エチルに、パラジウム炭素を添加した。水素雰囲気下、混合物を室温で一晩激しく撹拌した。溶液をろ過し、パラジウム/炭素をエタノールで洗浄した。ろ液をシリカゲルで濃縮した。10ヘキサン/酢酸エチルの混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、粗生成物を精製した。透明の油が得られた。ステップ4:テトラヒドロフラン、メタノールおよび水中のエステルの溶液に、水酸化リチウムを0°Cで添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。不溶性物質をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。次いで残渣を2MHClで処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。溶出液として酢酸エチル/ヘキサンを用いて、40Lバイオタージカラムで粗物質を精製した。こうして白色のゴム状の固体として、純粋な酢酸を得た。1HNMR:δ090、128-138、161、258、356、707、720;LRMS:m/z207;HPLC:43分。ステップ5:撹拌したエタノールおよび水中の該酸の溶液に、炭酸水素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、白色のゴム状の固体を水に溶解し、溶液を凍結乾燥した。こうして白色の固体として、酢酸の純粋なナトリウム塩を得た。融点124-126°C;1HNMR:δ089、128-137、160、256、343、696、712;LRMS:m/z207;HPLC:43分。化合物II、3-プロピオン酸のナトリウム塩。3-オキソ-3-ブロモフェニルプロピオン酸エチルエステルから始めて、化合物Iと同様に上記化合物を調製した。ケトン基および二重結合は、水素圧条件下、エタノール中パラジウム/炭素を用いて同時に還元した。白色の固体;1HNMR:δ714-710、704-700、695-693、288-284、255、244-240、163-155、135-128、090;13CNMR:δ1793、1412、1408、1267、1264、1240、1238、386、342、312、299、298、209、117;LRMS:m/z203;HPLC:45分。化合物IV、E-酢酸のナトリウム塩。E-酢酸メチルエステルから始めて、化合物Iと同様に上記化合物を調製した。E-酢酸メチルエステルは、鈴木条件で3-ブロモフェニル酢酸メチルエステルをトランス-1-ペンテニルボロン酸ピナコールエステルと反応させることにより調製した。白色の固体;1HNMR:δ=732、711-718、635、620-627、344、219、145-154、096;13CNMR:δ=17926、13825、13792、13032、13004、12806、12759、12660、12352、4521、3506、2252、1289;LRMS:m/z205;HPLC:41分。化合物V、E/Z-酢酸のナトリウム塩。ステップ1:メタノール中の酢酸の溶液に、p-トルエンスルホン酸を添加した。反応混合物を還流状態で3時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル/水の混合物に溶解した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮した。シリカパッドを用いてヘキサン/酢酸エチルの混合物で溶出し、残渣を精製した。こうして無色の油として、酢酸メチルエステルを得た。1HNMR:δ=746、741、722、368、365;LRMS:m/z=229;HPLC:38分。ステップ2:tert-ブタノール中のエステルの溶液に、窒素下でヨウ化ナトリウム、NN’-ジメチルエチレンジアミンおよびヨウ化銅を添加した。反応混合物を、マイクロ波装置で145°Cで1時間加熱した。水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。ヘキサン/酢酸エチルの混合物を用いて、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。こうして無色の油として、3-ヨウ化フェニル酢酸メチルエステルを得た。1HNMR:δ=763、758-761、723-726、705、369、356;LRMS:m/z=277。ステップ3:ヨウ化エステルを、窒素下で塩化パラジウム、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアミンと混合した。この混合物に、ヨウ化銅およびプロパルギルアルコールを添加し、反応混合物を一晩45°Cで撹拌した。ジエチルアミンを減圧下で除去し、100mLの水を添加した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル/ヘキサンの混合物を用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。こうして茶色がかった油として、純粋な3-フェニル酢酸メチルエステルを得た。1HNMR:δ=733-737、723-730、449、369、360、168;LRMS:m/z=227;HPLC:27分。ステップ4:エタノール中のメチルエステルに、窒素下で10パラジウム/炭素を添加した。雰囲気を水素に変えた。混合物を室温で一晩激しく撹拌した。溶液をろ過し、パラジウム/炭素をエタノールで洗浄した。ろ液を濃縮し、ヘキサン/酢酸エチルの混合物を用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。こうして無色の油として、純粋な3-フェニル酢酸メチルエステルを得た。1HNMR:δ=721、711、707、367、361、356、266、178-185;LRMS:m/z=209;HPLC:26分。ステップ5:0°C、窒素下で、クロロクロム酸ピリジニウムおよび分子篩を、乾燥ジクロロメタン中のメチルエステルの溶液に添加した。反応混合物を0°Cで20分、室温で3時間撹拌した。エーテルを添加し、沈殿物をろ過し、エーテルで洗浄した。ろ液を蒸発させ、茶色がかった油として、3-フェニル酢酸メチルエステルを得た。該アルデヒドを、さらなる精製をせずに次のステップで使用した。1HNMR:δ=982、724-728、711、369、360、295、280。ステップ6:該アルデヒドをテトラヒドロフランに溶解した。-10°Cの無水テトラヒドロフラン中のトリフェニルホスホニウムブロミドの溶液を含む別のフラスコに、23Mn-ブチルリチウムの溶液を添加した。このオレンジ色の溶液をこの温度で20分、0°Cで40分撹拌した。この溶液に該アルデヒドを添加し、混合物を1時間0°Cで、室温で一晩撹拌した。水を添加し、有機層をエーテルで抽出した。まとめたエーテル層をブラインで洗浄し、乾燥した。溶媒を蒸発させ、溶出液として石油エーテル/酢酸エチルの混合物を用いて、残渣を精製した。こうして無色の油として、純粋なE/Z-酢酸メチルエステルを得た。1HNMR:δ=713-718、706-708、531-544、362、352、257、225-231、157。ステップ7:テトラヒドロフラン、メタノールおよび水中の該オレフィンの溶液に、水酸化リチウムを0°Cで添加した。反応混合物を一晩室温で撹拌した。溶媒を濃縮し、2M塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し、高真空下で蒸発させた。酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカパッドで、粗生成物を精製した。こうして無色の油として、純粋なE/Z-酢酸を得た。1HNMR:δ=1070-1150、726-730、713-720、544-553、365、267-271、233-242、158-168。ステップ8:撹拌したエタノールおよび水中の該酸の溶液に、炭酸水素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣を水で希釈し、溶液を凍結乾燥した。こうして白色の固体として、純粋なE/Z-酢酸のナトリウム塩を得た。1HNMR:δ=712、700、699、695、527-538、333、253-248、213-224、135-144。化合物VII、3-プロピオン酸のナトリウム塩。E-メチル3-アクリレートから始めて、化合物Iと同様に上記化合物を調製した。E-メチル3-アクリレートは無水ジクロロメタン中の3-ブロモ-4-フルオロベンズアルデヒドおよびエトキシカルボニルメチレントリフェニルホスホランの溶液を室温で混合することにより調製した。白色の固体;1HNMR:δ=667-674、658、249、223、215、125、099-106、061;13CNMR:δ=18238、16069、15828、13737、13034、12958、12684、11499、3968、3151、2992、2890、2231、1666;LRMS:m/z221;HPLC:45分。化合物VIII、3-ヒドロキシ-5-ペンチルフェニル酢酸のナトリウム塩。ステップ1:アセトン中の35-ジヒドロキシフェニル酢酸メチルの溶液を、炭酸カリウム、ヨウ化カリウムおよびベンジルブロミドで処理し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。あわせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発させた。粗物質をバイオタージ40Mカラムを用いて40酢酸エチル/ヘキサンで溶出して精製し、3-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシフェニル酢酸メチルを得た。1HNMR:δ732-742、648、638-639、499、369、353。ステップ2:0°Cのジクロロメタン中のベンジルエーテルの溶液をN-フェニル-ビスイミドで処理し、次いでトリエチルアミンをゆっくりと添加した。反応物を0°Cで1時間、次いで室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでジエチルエーテルで抽出した。あわせた有機抽出物を1M水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させ、粗生成物を得た。バイオタージ40Mカラムを用いて酢酸エチル/ヘキサン0:1~1:4で溶出して精製し、3-ベンジルオキシ-5-トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル酢酸メチルを得た。1HNMR:δ736-746、698、697、684、506、372、363。ステップ3:ジメトキシエタン中のE-1-ペンテン-1-イルボロン酸ピナコールエステルの溶液を、ジメトキシエタン中のトリフラートの溶液で処理した。溶液をパラジウムゼロおよび2M炭酸ナトリウム水溶液で処理した。次いで混合物を90°Cで3日加熱した。反応物を室温まで冷却し、セライトでろ過した。ろ液を真空中で蒸発させ、粗物質をバイオタージ25Mカラムを用いて、酢酸エチル/ヘキサン0:1~5:95で溶出して精製し、3-ベンジルオキシ-5-ペンタ-1-エニルフェニル酢酸メチルを得た。1HNMR:δ736-747、690-692、679、635、624、507、370、359、220、151、098。ステップ4:エタノール中の該アルケンの溶液を1パラジウム炭素で処理した。混合物を1気圧の水素下、室温で一晩撹拌した。反応物をろ過し、真空中で蒸発させ、バイオタージ25Sカラムを用いて、酢酸エチル/ヘキサン0:1~15:85で溶出して精製し、3-ヒドロキシ-5-ペンチルフェニル酢酸メチルを得た。1HNMR:δ664、658-660、370、355、251、155-159、128-134、088。ステップ5:エタノール中の該エステルの溶液を水および水酸化リチウムで処理し、混合物を室温で一晩激しく撹拌した。反応混合物を水で希釈し;ジクロロメタンで洗浄し;次いで1M塩酸でpH1に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。あわせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥した。この物質をさらなる精製をせずに用いた。1HNMR:δ666、658-659、355、252、155-159。ステップ6:エタノールおよび水中の該酸の溶液を炭酸水素ナトリウムで処理し、反応物を室温で数時間撹拌した。溶媒を真空中で濃縮し、溶液を水で希釈し、ろ過し、凍結乾燥して、白色の固体として、3-ヒドロキシ-5-ペンチルフェニル酢酸ナトリウムを得た。融点263-266°C;1HNMR:δ663、658、642、336、248、155-162、126-138、089;13CNMR:δ17779、15531、14236、13762、11908、11166、11118、4370、3417、2995、2956、2087、1164;LRMS:m/z4452、m/z223;HPLC:35分。化合物IX、2-4-ヒドロキシ-3-ペンチルフェニル酢酸ナトリウムアセトン中の2-3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル酢酸、炭酸カリウムおよびヨウ化カリウムの混合物をベンジルブロミドで処理し、反応物を室温で3日撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび1M塩酸に分配し;次いで有機相を飽和塩酸ナトリウムで洗浄し;硫酸ナトリウム上で乾燥し;ろ過し、真空中で蒸発させ、粗生成物を得た。バイオタージSP1システムを用いて精製し、無色の油として、2-4-ベンジルオキシ-3-ブロモフェニル酢酸ベンジルを得た。1HNMR:δ747-752、732-742、715、689、515、514、359。2-4-ベンジルオキシ-3-ブロモフェニル酢酸ベンジルの標準的なプロトコルに従った鈴木カップリングにより、-2-4-ベンジルオキシ-3-ペンタ-1-エニルフェニル酢酸ベンジルを得た。1HNMR:δ732-747、708、689、677、623、515、510、362、221、150、097。次いで、酢酸エチル中の該エステルの溶液を、パラジウム炭素で処理した。混合物を水素下、完全に真空脱気した。反応物を1気圧の水素下、室温で17時間撹拌し、次いでセライトでろ過し、真空中で蒸発させ、粗生成物を得た。バイオタージSP1システムを用いて精製し、2-4-ヒドロキシ-3-ペンチルフェニル酢酸を得た。1HNMR:δ702、697、663、334、253、156-163、131-137、089;13CNMR:δ17860、15319、13134、12940、12798、12532、11561、4055、3201、3017、2964、2280、1429。次いで得られた酸を標準的なプロトコルによりナトリウム塩に変換し、白色の固体として、2-4-ヒドロキシ-3-ペンチルフェニル酢酸ナトリウムを得た。融点193-197°C;1HNMR:δ701、693、671、355、256、154-159、128-138、090;13CNMR:δ18018、15317、13054、12883、12874、12708、11445、4444、3183、3008、2972、2251、1328;LRMS:m/z4456、2232、1772;HPLC:22分。化合物X、酢酸のナトリウム塩。5-ブロモ-2-メトキシフェニル酢酸メチルエステルから始めて、化合物Iと同様に上記化合物を調製した。メトキシ基の脱メチル化は三臭化ホウ素の溶液を用いて-78°Cで1時間、次いで0°Cで20分間行った。白色の固体;1HNMR:δ=688、671、350、249、154-162、129-138、091;13CNMR:δ=18008、15404、13403、13026、12736、12415、11657、4248、3491、3160、3142、2245、1324;LRMS:m/z177;HPLC:37分。化合物XI、4-ペンチル安息香酸のナトリウム塩。4-ペンチル安息香酸から始めて、化合物Iと同様に上記化合物を調製した。白色の固体;1HNMR:δ761、712、246、138-145、104-115、065;13CNMR:δ17579、14729、13355、12915、12847、3507、3081、3045、2200、1342;LRMS:m/z193;HPLC:43分。化合物XIII、3-ヘキシル安息香酸のナトリウム塩3-ヘキシル安息香酸を標準的な手順によりナトリウム塩に変換した。融点197-199°C;1HNMR:δ779、775、725、721、263、163、127-138、089;13CNMR:δ17464、14229、13765、13028、12913、12747、12650、3573、3174、3155、2889、2252、1328;LRMS:m/z2072;HPLC:30。実施例2:置換フェニルプロピオン酸化合物の調製。一般的なスキーム:化合物XIV、3-メトキシフェニル-ヘキサ-4-イン酸。n=1、Z=-C≡C-CH3、X=OおよびY=3-O-CH2-C6H5-O-C6H5である代表的な手順。2リットルのフラスコに4-ヒドロキシベンズアルデヒドおよび水を入れた。反応の温度を75°Cに保ち、水中のスラリーとしてメルドラム酸を添加した。混合物を2時間撹拌し、次いで氷浴で2時間冷却した。生成物をろ過し、冷水ですすぎ、真空下で乾燥した。こうして黄色の固体として、5--22-ジメチル-13ジオキサン-46-ジオンを得た。1HNMRδ975;827;824;698;176。MSESIm/e:519。この化合物を無水テトラヒドロフランに溶解し、テトラヒドロフラン中の1-プロピルマグネシウムブロミドの溶液にゆっくりと添加した。反応混合物は黄色の懸濁液に変化し、それを15分撹拌した。これを塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ヘキサンで希釈した。次いで水層を飽和硫酸水素カリウムでpH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。まとめた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、淡黄色の固体として、-5-1-ブタ-2-イニル-22-ジメチル-13ジオキサン-46-ジオンを得た。1HNMRδ826;739;676;473;446;182;181;164。MSESIm/e:599。該フェノール誘導体をジエチルケトンおよび水の混合物に懸濁し、次いで48時間加熱還流した。水層を塩化ナトリウムで飽和させ、分離した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮して薄茶色の油とし、これを熱い酢酸エチル:ヘキサンから結晶化した。こうして白色の粉末として、3--ヘキサ-4-インを得た。1HNMRδ122;927;712;667;387;254;182;MSESIm/e:205;227。該酸をアセトンに溶解し、炭酸水素カリウムで処理した。15分後、ヨウ化メチルを添加し、反応物を40°Cで一晩撹拌した。さらにヨウ化メチルを添加し、24時間加熱を続けた。不溶性物質をろ過により除去し、アセトンですすいだ。ろ液を濃縮して油を得、それをジクロロメタン中の25メタノールを溶出液として用いて、シリカゲルで精製した。こうして淡黄色の油として、3-ヘキサ-4-イン酸メチルエステルを得た。1HNMRδ82;720;677;398;360;265;178。MSESIm/e:2191;241。該フェノールおよび4-メトキシベンジルクロリドをアセトンに溶解し、炭酸セシウムで処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。不溶性物質をろ過し、溶液を減圧下で蒸発させた。こうして白色の粉末として、3-4--フェニル-ヘキサ-4-イン酸メチルエステルを得、これをさらなる精製をせずに用いた。メタノール中のエステルの溶液に2N水酸化カリウムを添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。該水溶液を1NHClでpH2に調整し、酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を水、ブラインで洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。こうして灰白色の固体を得た。エタノールからの再結晶化により、白色の粉末として、純粋な3-メトキシフェニル-ヘキサ-4-イン酸を得た。1HNMRδ734-718;695;505;388;247;228;172。MSESIm/e:3091;3310。化合物XV、3-フェニルプロピオン酸。n=1、Z=H、X=NHおよびY=3-C6H5-O-C6H5である代表的な手順。ジクロロエタン中の3-フェノキシベンズアルデヒドの溶液に3-プロピオン酸を添加した。混合物を超音波処理し、マイクロ波バイアルに移した。反応にマイクロ波装置で100°Cで10分照射した。溶液を500mL丸底フラスコに移し、トリアセトキシホウ化水素ナトリウムを混合物に少量ずつ添加した。反応物を室温で1時間撹拌した。得られたスラリーに水を添加し、有機層を分離した。後者を水で2回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。次いで溶媒を除去し、粗生成物を微量の酢酸を含むヘキサン:酢酸エチルを用いてシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。こうして低融点固体として、純粋な3-フェニルプロピオン酸を得た。1HNMRδ240;263;421;609;644-647;681-683;687-689;694-697;707;711-718;729-733;735-738;1209;MSm/z=348。化合物XVI、3--3--プロピオン酸。n=4、Z=3-F-C6H5、X=0およびY=ゼロである代表的な手順。テトラブチルアンモニウムブロミドを135°Cで溶解した。エチル-4-メトキシ桂皮酸、1-ブロモ-3-フルオロベンゼン、酢酸パラジウム、次いで酢酸テトラブチルアンモニウムをアンモニウム塩に添加した。反応混合物を135°Cで30時間撹拌した。水を冷却した混合物に添加し、それをヘキサンで3回抽出した。まとめた抽出物を水およびブラインで2回洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を10:1ヘキサン/酢酸エチルを溶出液として用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。こうして純粋なラセミ体の3--3-アクリル酸エチルエステルを得た。この化合物をPd/Cと共にエタノールに溶解し、次いで水素下パールシェーカーで一晩振盪した。不溶性物質をろ過し、溶媒を真空下で濃縮した。粗生成物を20:1ヘキサン/酢酸エチルを溶出液として用いて、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。こうして無色の油として、純粋な3--3--プロピオン酸エチルエステルを得た。1HNMRδ726-720;714;701;692-684、683;449;404、377、299、112;MSm/z325。メチルエーテル中160mg、053mmol、-78°Cを三臭化ホウ素で処理した。混合物を0°Cで2時間、次いで室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムを冷却した混合物に添加した。混合物を酢酸エチルで3回抽出した。まとめた抽出物を水およびブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥した。次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物を4:1ヘキサン/酢酸エチルを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。こうして無色の油として、純粋な3--3-プロピオン酸エチルエステルを得た。DMF中のこの化合物をフッ化セシウムおよびヨウ化n-ブチルで処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。不溶性物質をろ過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させた。次いで粗生成物を20:1ヘキサン/酢酸エチルを溶出液として用いて、シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。こうして無色の油として、純粋な3--3-プロピオン酸エチルエステルを得た。テトラヒドロフラン/メタノール/水中の該ブトキシエーテルの溶液を水酸化リチウムで処理した。混合物を室温で一晩撹拌した。1N塩酸水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。まとめた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物を20:1塩化メチレン/メタノールを溶出液として用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。こうして白色の固体として、純粋な3--3--プロピオン酸を得た。1HNMRδ726-720;711;700;690-683、682;445;392、302、178-169;152-140、096;MSm/z339。実施例3:置換オクタノイルフェニル化合物の調製。化合物XVII、-2-4-オクタノイルフェノキシデカン酸ナトリウム。アセトン中の1-4-ヒドロキシフェニルオクタン-1-オン、K2CO3およびヨウ素の混合物を2-ブロモデカン酸エチルで処理し、反応物を室温で、窒素下で一晩撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させた。粗物質をシリカゲルパッドで5酢酸エチル/ヘキサンで溶出して精製し、無色の油として、-2-4-オクタノイルフェノキシデカン酸エチルを得た。1HNMR:δ792、689、466、421、289、190-203、166-174、143-156、124-137、124、085-089。テトラヒドロフラン、メタノールおよび水の混合物中のエチルエステルの溶液を水酸化リチウム一水和物で処理し、混合物を室温で20時間撹拌した。水酸化リチウム一水和物をもう一度添加し、反応物を室温でさらに3時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させ、粗生成物を得た。シリカゲルパッドで、40酢酸エチル/ヘキサンで溶出して精製し;ヘキサンから再結晶化することにより、白色の固体として、-2-4-オクタノイルフェノキシデカン酸を得た。融点45-47°C;1HNMR:δ793、691、472、290、198-204、167-174、146-159、124-137、087、088。エタノール中の該酸の溶液を、水中の炭酸水素ナトリウムの溶液で処理し、反応物を室温で5時間撹拌した。溶媒を真空中で濃縮し、溶液を水で希釈し、ろ過し、凍結乾燥して、白色の固体として、-2-4-オクタノイルフェノキシデカン酸ナトリウムを得た。融点275-280°C;1HNMR:δ796、697、472、295、194-199、164-172、149-157、128-140、090、089;13CNMR:δ20072、17783、16337、13020、12961、11470、7955、3794、3319、3187、3176、2945、2938、2924、2922、2916、2574、2485、2257、2252、1329、1328;LRMS:m/z391;HPLC:6分。化合物Iのエナンチオマーの分離。同様の手順を異性体について繰り返した。--2-4-オクタノイルフェノキシデカン酸のナトリウム塩1-ラクトアミドエステルの生成と分離:ジクロロメタン中の-2-4-オクタノイルフェノキシデカン酸の溶液を塩化オキサリルで滴下処理し、反応物を室温で1時間撹拌した。トリエチルアミン、続いて-ラクトアミドを添加し、反応物を室温で20時間撹拌した。次いで溶液を酢酸エチルで希釈し、1MHCl水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発させた。2つのジアステレオマーをバイオタージ40Lカラムでジエチルエーテル/ヘキサン1:4~1:1、次いで酢酸エチル/ヘキサン1:4~1:1で溶出して分離した。こうして分離した純粋なジアステレオマーを得た。第一のジアステレオマー、白色でワックス状の固体:1HNMR:δ793、691、568、554、522、477、288、192-208、169、、146-156、147、、123-138、086;13CNMR:δ19915、17234、17009、16135、13147、13082、11456、7670、7116、3859、3290、3200、3193、2957、2952、2935、2526、2468、2284、1785、1429。第二のジアステレオマー、粘性で無色の油:1HNMR:δ790、691、625、615、520、479、288、195-201、168、、147-155、139、、122-137、086;13CNMR:δ19943、17271、17029、16152、13131、13060、11484、7648、7113、3859、3280、3200、3193、2958、2953、2936、2536、2476、2284、1769、1429。2ジアステレオマーの対応するナトリウム塩への変換:一般的な手順:アセトニトリル中のジアステレオマーのエステルの溶液を、水中の水酸化リチウムの溶液で処理し、反応物を室温で17時間撹拌した。1MHCl水溶液を添加して反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。あわせた抽出物を水および飽和塩化ナトリウムで洗浄し;次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させ、粗酸を得た。第一のエナンチオマー:バイオタージ40Lカラムを用い、酢酸エチル/ヘキサン1:9~7:3で溶出して精製し、白色の固体として、精製酸エナンチオマーを得た。1HNMR:δ1150、792、690、471、289、197-203、169、、145-159、121-138、0862、0859;13CNMR:δ20020、17659、16176、13100、13077、11483、7615、3859、3280、3203、3193、2959、2953、2939、2937、2538、2491、2289、1430。エタノール中の該酸の溶液を、水中の炭酸水素ナトリウムの溶液で処理し、反応物を室温で3日撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、白色でワックス状の固体として粗塩を得た。この物質を水に溶解し、ろ過し、凍結乾燥して、白色の固体として、純粋なエナンチオマーを得た。1HNMR:δ791、696、446、292、190-195、166、、144-161、124-139、0890、0882;13CNMR:δ20066、17783、16337、13024、12964、11473、7959、3796、3320、3187、3176、2946、2940、2926、2922、2916、2575、2486、2257、2253、1332、1329;他のデータは収集される。第二のエナンチオマー:バイオタージ40Lカラムを用い、酢酸エチル/ヘキサン1:9~7:3で溶出して精製し、白色の固体として、精製酸エナンチオマーを得た。1HNMR:δ1151、791、690、471、289、197-203、169、、145-158、121-137、0862、0858;13CNMR:δ20016、17647、16177、13103、13076、11484、7618、3858、3279、3202、3193、2958、2952、2937、2936、2536、2491、2284、1435、1428。エタノール中の該酸の溶液を、水中の炭酸水素ナトリウムの溶液で処理し、反応物を室温で18時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、透明で無色のシロップとして粗塩を得た。この物質を水に溶解し、ろ過し、凍結乾燥して、白色の固体として、純粋なエナンチオマーを得た。1HNMR:δ791、696、446、292、190-195、166、、145-161、124-139、0890、0881;13CNMR:δ20065、17782、16337、13020、12965、11474、7958、3796、3319、3187、3176、2946、2940、2926、2922、2916、2575、2486、2257、2253、1332、1329。化合物XVIII、3-オクタノイル安息香酸ナトリウム。テトラヒドロフラン中の3-ホルミル安息香酸メチルの溶液を、窒素下で-78°Cまで冷却した。テトラヒドロフラン中のn-ヘプチルマグネシウムブロミドの溶液を30分かけて滴下して加え、反応物を-78°Cで3時間撹拌した。塩酸水溶液を加えることで反応をクエンチし、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物をまとめ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させた。バイオタージ40Mカラムを用い、10酢酸エチル/ヘキサンで溶出して粗物質を精製し、無色の油として、-3-1-ヒドロキシオクチル安息香酸メチルを得た。1HNMR:δ798、791、753、739、465-471、389、233、162-180、118-141、085。ジクロロメタン中の第二のアルコールの溶液をシリカゲルおよびクロロクロム酸ピリジニウムで処理し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルでろ過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。あわせたろ液および洗浄液を真空中で蒸発させ、3-オクタノイル安息香酸メチルを得た。1HNMR:δ858-859、820-823、814-817、753-757、395、300、174、124-140、088。テトラヒドロフラン中の該メチルエステルの溶液を、水中の水酸化リチウム一水和物の溶液で処理した。次いでメタノールを添加し、混合物を室温で24時間撹拌した。pHが5を下回るまで反応混合物をHCl水溶液で処理し、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させ、3-オクタノイル安息香酸を得た。1HNMR:δ859、818-824、761、305、171、127-141、090。該酸および炭酸水素ナトリウムの混合物を水で処理し、反応物を超音波処理しながら加熱し、固体がほとんど溶解するまで撹拌した。アセトニトリルを添加し、混合物をろ過し、凍結乾燥して、白色の固体として、3-オクタノイル安息香酸ナトリウムを得た。1HNMR:δ814、781、761、718、269、133、088-103、054。13CNMR:δ20393、17362、13725、13627、13392、13027、12859、12848、3858、3141、2882、2879、2425、2232、1360;LRMS:m/z249;HPLC:4分。化合物XIX、-5-オクタノイルインダン-2-カルボン酸ナトリウム。乾燥エタノール中のインダン-2-カルボン酸および硫酸の溶液を75°Cで3日加熱した。溶液を真空中で濃縮し、次いでジクロロメタンと水に分配した。水層のpHを、水酸化ナトリウム水溶液で13~14に調整し、層を分離した。水層を飽和塩化ナトリウムで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。あわせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させ、粗生成物を得た。バイオタージ25Sカラムを用いて3酢酸エチル/ヘキサンで溶出して精製し、インダン-2-カルボン酸エチルを得た。1HNMR:δ722-726、717-720、421、319-339、131。ジクロロメタン中のインダン-2-カルボン酸エチルおよび塩化アルミニウムの混合物を、室温で塩化オクタノイルで処理し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷塩酸水溶液の混合物中に流し入れ、ジクロロメタンで抽出した。あわせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させた。バイオタージカラムを用いて5酢酸エチル/ヘキサンで溶出して粗物質を精製し、-5-オクタノイル-インダン-2-カルボン酸エチルを得た。1HNMR:δ769-777、729-732、407-417、315-336、284-290、162-170、119-134、080-087テトラヒドロフラン、メタノールおよび水の混合物中の該エチルエステルの懸濁液を水酸化リチウムで処理し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を水で希釈した。pHをHCl水溶液でpH4に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出した。あわせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させて、粗生成物を得た。バイオタージ12Mカラムを用いて2酢酸エチル/ヘキサンで溶出して精製し、-5-オクタノイル-インダン-2-カルボン酸を得た。1HNMR:δ780、778、730、336、324、296、167、126-139、089。エタノールおよび水中の該酸の溶液を炭酸水素ナトリウムで処理し、反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空中で濃縮し、溶液を水で希釈し、ろ過し、凍結乾燥し、白色の固体として、-5-オクタノイル-インダン-2-カルボン酸ナトリウムを得た。1HNMR:δ791、776、728、316-325、297、168、128-140、090;LRMS:m/z289;HPLC:5分。化合物XXIV:-2-4-オクタノイルフェノキシオクタン酸ナトリウム1-4-ヒドロキシフェニル-1-オクタノンおよび-2-ブロモオクタン酸エチルを、Iの調製に用いた手順に従って反応させ、-2-4-オクタノイルフェノキシオクタン酸エチルを得た。1HNMR:δ791、688、466、420、288、188-202、170、141-156、125-137、123、087、086;13CNMR:δ19941、17148、16181、13101、13054、11477、7675、6162、3856、3290、3194、3178、2960、2938、2907、2533、2480、2285、2275、1439、1431、1426。得られたエステルを、Iの調製に用いた手順に従って水酸化リチウムでけん化し、-2-4-オクタノイルフェノキシオクタン酸を得た。1HNMR:δ970、789、689、469、287、195-201、167、143-158、124-137、0851、0849;13CNMR:δ20038、17608、16184、13085、13078、11483、7620、3856、3279、3193、3176、2957、2935、2905、2534、2492、2284、2274、1429、1423。次いで該酸をIの調製に用いた手順に従ってナトリウム塩に変換し、白色の固体として、-2-4-オクタノイルフェノキシオクタン酸ナトリウムを得た。融点165-170°C;1HNMR:δ791、695、458、291、191-196、162-169、144-158、125-139、087-090;13CNMR:δ20050、17640、16296、13028、12994、11471、7838、3800、3298、3179、3174、2927、2920、2905、2550、2479、2256、2251、1336、1334;LRMS:m/z769、748、363;HPLC:3分。化合物XXV:-2-4-ブチリルフェノキシデカン酸ナトリウム1-4-ヒドロキシフェニル-1-ブタノンおよび-2-ブロモデカン酸エチルをIの調製に用いた手順に従って反応させ、透明で無色の油として、-2-4-ブチリルフェノキシデカン酸エチルを得た。1HNMR:δ788、686、464、417、283、185-199、165-175、139-144、122-134、120、094、083;13CNMR:δ19904、17139、16180、13098、13048、11474、7668、6155、4037、3285、3201、2953、2937、2533、2284、1811、1434、1429、1410。得られたエステルを、Iの調製に用いた手順に従って水酸化リチウムでけん化し、-2-4-ブチリルフェノキシデカン酸を得た。1HNMR:δ1006、791、690、470、287、196-202、168-177、144-159、124-137、097、086;13CNMR:δ19995、17656、16174、13103、13073、11482、7616、4047、3279、3203、2953、2939、2937、2538、2286、1826、1431、1412。次いで該酸をIの調製に用いた手順に従ってナトリウム塩に変換し、白色の固体として、-2-4-ブチリルフェノキシデカン酸ナトリウムを得た。融点262-278°C;1HNMR:δ791、696、470、290、188-193、167、141-157、120-135、095、083;13CNMR:δ20182、17807、16336、13053、12954、11483、7946、3999、3311、3180、2940、2927、2915、2572、2254、1830、1446、1415;LRMS:m/z713、669、335;HPLC:3分。化合物XXVI:-2-4-ヘキサノイルフェノキシデカン酸ナトリウム1-4-ヒドロキシフェニル-1-ヘキサノンおよび-2-ブロモデカン酸エチルをIの調製に用いた手順に従って反応させ、-2-4-ヘキサノイルフェノキシデカン酸エチルを得た。1HNMR:δ786、684、460-465、415、283、186-197、161-170、138-152、120-134、118、078-087;13CNMR:δ19917、17136、16178、13095、13046、11472、7666、6151、3841、3284、3200、3176、2952、2935、2531、2441、2283、2274、1433、1426、1414。得られたエステルを、Iの調製に用いた手順に従って水酸化リチウムでけん化し、-2-4-ヘキサノイルフェノキシデカン酸を得た。1HNMR:δ793、691、577、470、289、197-203、167-174、144-160、123-137、090、087;13CNMR:δ19976、17629、16156、13120、13070、11481、7612、3856、3278、3203、3180、2953、2940、2936、2536、2451、2287、2276、1433、1420。次いで該酸をIの調製に用いた手順に従ってナトリウム塩に変換し、白色の固体として、-2-4-ヘキサノイルフェノキシデカン酸ナトリウムを得た。融点275-280°C;1HNMR:δ791、696、444-448、289-296、188-196、163-171、144-161、124-138、084-093;13CNMR:δ20089、17786、16336、13027、12960、11475、7954、3794、3318、3186、3149、2944、2938、2921、2573、2455、2258、2245、1336、1323;LRMS:m/z7698、7478、3632;HPLC:3分。化合物XLI:-4-オクタノイルインダン-2-カルボン酸ナトリウム-4-オクタノイル-2-カルボン酸メチルを、その異性体である-5-オクタノイル-2-カルボン酸メチルの調製の際の副産物として単離した。1HNMR:δ766、735、724、369、364、348、313-334、290、168、124-138、086;13CNMR:δ20301、17679、14482、14367、13473、12930、12835、12783、5291、4406、4082、3871、3644、3273、3034、3019、2536、2364、1510。該メチルエステルを標準的なプロトコルに従ってけん化し、灰白色の固体として、-4-オクタノイル-2-カルボン酸を得た。1HNMR:δ769、739、726、367、356、319-339、293、170、124-138、088。次いで、得られた酸を標準的なプロトコルに従ってナトリウム塩に変換し、灰白色の固体として、-4-オクタノイル-2-カルボン酸ナトリウムを得た。融点106-110°C;1HNMR:δ769、738、724、337-356、310-321、295、166、126-139、089;13CNMR:δ20356、18293、14534、14396、13393、12826、12697、12642、4762、3989、3869、3670、3176、2921、2917、2455、2252、1328;LRMS:m/z577、289;HPLC:30分。実施例4:LPS刺激RAW2647における、化合物のIL-12のinvitro産生に及ぼす効果。選択した化合物のIL-12産生に及ぼす効果をRAW2647細胞においてで行った。RAW2647細胞を、100ng/mLのLPSとともに、化合物の存在または非存在下で21時間、95空気-5二酸化炭素の加湿した大気中で37°Cで培養した。培地中のIL-12濃度を、IL-12ELISAを用い、製造業者の推奨に従って測定した。表2は、代表的な化合物の、LPSの存在下でのIL-12産生に及ぼす効果を示す。全ての化合物が炎症条件下でIL-12産生を有意に増加させた。LPSの非存在下では、化合物はIL-12産生に何の影響も及ぼさない。表2:代表的な化合物の、LPSの存在下でのIL-12産生に及ぼす効果さらなる例として、非炎症条件下および炎症条件下ででの、化合物XVIIのIL-12産生に及ぼす効果を図1に示す。これらの結果から、式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICおよび式IIの化合物は、LPSの存在下でIL-12の生成を誘導することが分かる。生じたIL-12がi有意で直接的な抗腫瘍活性を示し、ii細胞溶解性免疫細胞サブセットを刺激よることにより、有意で間接的な抗腫瘍活性を示す可能性があるため、IL-12の生成を促進する能力がみられたということは、本発明の化合物が癌の治療に役立つ可能性があるということを意味する。このことは上述の記載により支持されている。実施例5:TGF-β刺激を行ったNHDFまたはメサンギウム細胞におけるCTGF産生のinvitroでの阻害。選択した化合物のCTGF産生に及ぼす効果を、正常ヒト皮膚線維芽細胞またはヒトメサンギウム細胞にで行った。細胞を10ng/mLのTGF-βを加えた、または加えないDMEMで48時間、95空気-5二酸化炭素の加湿した大気中で37°Cで培養した。培地中のCTGF測定を、CTGFELISAを用い、製造業者の推奨に従って測定した。結果を表3に示す。表3:選択した代表的な化合物の、NHDFにおいてTGFにより誘導されたCTGF産生の阻害に及ぼす効果。ヒトメサンギウム細胞におけるTGFにより誘導されたCTGF産生の阻害に関する化合物Iの別の例を図2に示す。化合物Iは、CTGF産生を有意に阻害する。これらの結果から、式I、式I1、式I2、式IA、式IB、式ICおよび式IIの化合物はCTGFの生成を阻害することが分かる。CTGF産生の減少は、血管形成および上皮間葉転換を阻害する、および/または、腫瘍細胞移動およびそれに続く二次腫瘍の開始および確立もしくは転移を阻害する可能性があるため、CTGFの生成を阻害する能力がみられたということは、本発明の化合物が癌の治療に役立つ可能性があるということを意味する。このことは上述の記載により支持されている。実施例6:化合物の原発B16F10メラノーマ腫瘍に及ぼす抗腫瘍効果。6~8週齢のC57BL/6雌マウスに0日目に50μLの375×104の生B16F10メラノーマ細胞を皮下注射した。14日目に、腫瘍は80mmに達し、動物を処置のために無作為化した。次いで4日目から、動物に生理食塩水またはデカン酸ナトリウムまたは5mg/kgドキソルビシンを連日経口投与した。マウスを12日目に屠殺した。一連の腫瘍体積は、ノギスを使用して、二次元直径測定により、式04を用いて求めた。図3は、デカン酸ナトリウム、治療用量以下のドキソルビシンおよび両方の化合物の併用の、原発腫瘍B16F10メラノーマ細胞に及ぼす効果を示す。デカン酸ナトリウムおよびドキソルビシンは、原発腫瘍をわずかに減少させている。デカン酸ナトリウムをドキソルビシンと併用することにより、対照と比較して腫瘍体積のさらなる減少がみられる。デカン酸ナトリウムはメラノーマ腫瘍増殖を減少させ、治療用量以下のドキソルビシンと相乗効果を生み出す。実施例7:Panc02マウス膵臓癌モデルにおけるゲムシタビンと併用した化合物XVの抗腫瘍効果の検証。同系Panc02は、NCIから入手した膵臓腺癌腫瘍細胞株である。Panc02細胞は、Ki-Ras、p53、HerNEUおよびCDKに対して陽性であった。Panc02を10ウシ胎仔血清を含有するRPMI-1640で培養した。0日目に、6~8週齢のC57BL/6マウスの膵尾部に50μLの5×105生Panc02細胞を注射した。次いで、マウスに溶媒または化合物XVの経口投与を毎日行い、8日目に開始して週に1回、ゲムシタビンの腹腔内注射を行なった。図4は、膵臓Panc02癌におけるゲムシタビンと併用した化合物XVの経口投与およびゲムシタビン単独の抗腫瘍効果を表す。対照と比較して、平均生存期間は685日であり、ゲムシタビンは生存期間を有意に延長している。併用療法により生存期間は30、12日間延長し、平均生存期間は77日間に増加している。図16は、皮下注射して局所腫瘍を形成させた膵臓Panc02癌における、デカン酸ナトリウムをパクリタキセルと併用した経口投与およびパクリタキセル単独の抗腫瘍効果を表す。デカン酸ナトリウムは、有意に腫瘍増殖を減少させ、34~39日目で処置/対照は60~70である。パクリタキセルは有意に腫瘍増殖を減少させ、29~49日目でT/Cは40および55である。デカン酸ナトリウムとパクリタキセルとの併用は有意に腫瘍増殖を減少させ、23~49日目でT/Cは40未満である。実施例8:化合物の原発DA-3乳腺腫瘍に及ぼす抗腫瘍効果。同系腫瘍DMBA3は、712-ジメチルベンズアントラセンで処置したBALB/c雌マウスの前癌病変部由来であった。DA-3細胞は01mMの可欠アミノ酸、01μMのピルビン酸ナトリウム、2mMのL-グルタミンを含有するRPMI-1640で樹脂製のフラスコ内で単層培養した。これにさらに50μM2-メルカプトエタノールおよび10ウシ胎仔血清を加えた。6~8週齢のBALB/cマウスに50μLの生腫瘍細胞を皮下接種することにより局所腫瘍を形成させ、DA-3腫瘍をinvivoで継代培養した。次いで腫瘍を確認するために、徒手的触診により動物を連続的に観察した。マウスを11、18日目にシクロホスファミドで処置、または化合物XVの経口処置を毎日行った。マウスは22日目に屠殺した。一連の腫瘍体積は、ノギスを使用して、二次元直径測定により、式04を用いて求めた。腫瘍は概して接種後7~10日で触知可能となった。図5は、化合物XVの経口投与およびシクロホスファミドの抗腫瘍効果を示す。化合物XVは、有意に腫瘍体積を阻害し、処置/対照は43から74である。実施例9:化合物の原発P815肥満細胞腫に及ぼす抗腫瘍効果。同系腫瘍P815は、ATCCから入手したDBA/2由来の肥満細胞腫である。P815細胞は10ウシ胎仔血清を含有するDMEMで培養した。0日目に、50μLの5×105生P815細胞を皮下注射して、6~8週齢のDBA/2マウスに局所腫瘍を形成させた。次いで腫瘍を確認するために、徒手的触診により動物を連続的に観察した。次いで、マウスを溶媒、アセチルサリチル酸またはデカン酸ナトリウムの経口投与を毎日行った。マウスは約23日目に屠殺した。一連の腫瘍体積は、ノギスを使用して、二次元直径測定により、式04を用いて求めた。腫瘍は概して接種後3~5日で触知可能となった。図6は、デカン酸ナトリウムおよびアセチルサリチル酸の経口投与の原発腫瘍P815細胞に及ぼす効果を示す。デカン酸ナトリウムは有意にP815の腫瘍増殖を減少させている。その上、これらの用量での活性は、至適基準である化合物、可溶性アセチルサリチル酸よりも高い。他の実験を、200mg/kgのデカン酸ナトリウムおよび化合物XV;およびデカン酸ナトリウム、化合物IおよびIIの経口投与により行った。全ての化合物が、至適基準である化合物、可溶性アセチルサリチル酸と同様の効果を示し、有意に腫瘍増殖を減少させている。化合物XVIIは、至適基準である化合物、可溶性アセチルサリチル酸よりも高い効果を示し、有意に腫瘍増殖を減少させている。。P815細胞は肝臓に転移する能力があることが知られている。図9は、デカン酸ナトリウムを経口投与すると、肝転移したマウスが有意に減少することを示している。化合物XVもまた、肝転移したマウスを有意に減少させている。別の実験においては、化合物XVIIは肝転移したマウスの数を約20減少させている。実施例10:化合物のLL/2肺腫瘍に及ぼす抗腫瘍効果。同系腫瘍LL/2は、ATCCから入手した肺腫瘍細胞株である。LL/2細胞を10ウシ胎仔血清を含有するDMEMで培養した。0日目に、50μLの3×105生LL/2細胞を皮下注射して、6~8週齢のマウスに局所腫瘍を形成させた。次いで腫瘍を確認するために、徒手的触診により動物を連続的に観察した。次いで、マウスに溶媒またはデカン酸ナトリウムの経口投与を毎日行い、1、8、15および22日目にゲムシタビンを腹腔内注射した。マウスは26日目に屠殺した。一連の腫瘍体積は、ノギスを使用して、二次元直径測定により、式04を用いて求めた。腫瘍は概して接種後3~5日で触知可能となった。図11は、デカン酸ナトリウムおよびゲムシタビンの経口投与が原発腫瘍LL/2細胞に及ぼす効果を示す。どちらの化合物も低い効果を示している。しかし併用すると、デカン酸ナトリウムおよびゲムシタビンは16日目から26日目に有意に腫瘍増殖を減少させている。実施例11:化合物の原発結腸CT-26WT腫瘍に及ぼす抗腫瘍効果。同系腫瘍CT-26WTは、ATCCから入手した結腸腫瘍細胞株である。CT-26細胞を10ウシ胎仔血清を含有するRPMIで培養した。0日目に、50μLの5×106の生存可能CT-26細胞を皮下注射して、6~8週齢のマウスに局所腫瘍を形成させた。次いで腫瘍を確認するために、徒手的触診により動物を連続的に観察した。次いで、マウスに溶媒またはデカン酸ナトリウムの経口投与を毎日行い、6、13および20日目に5-フルオロウラシルまたは両方の化合物を腹腔内注射した。マウスを25日目に屠殺した。一連の腫瘍体積は、ノギスを使用して、二次元直径測定により、式04を用いて求めた。腫瘍は概して接種後3~5日で触知可能となった。図12は、デカン酸ナトリウムおよび5-フルオロウラシルの経口投与の原発腫瘍CT-26細胞に及ぼす効果を示す。どちらの化合物も効果は低い。しかし併用すると、デカン酸ナトリウムおよび5-フルオロウラシルは16から26日目で腫瘍増殖を有意に減少させている。図13は、化合物XV、5-フルオロウラシルおよび両方の化合物を併用した経口投与が、原発腫瘍CT-26細胞に及ぼす効果を示す。化合物XVは効果が低い。5-フルオロウラシルは有意に減少させている。しかし併用すると、化合物XVおよび5-フルオロウラシルは16日目から26日目で腫瘍増殖を有意に減少させている。実施例12:化合物の異種移植片ヒト前立腺PC-3腫瘍に及ぼす抗腫瘍効果。異種移植片ヒト前立腺腫瘍PC-3は、ATCCから入手した。PC-3細胞を10ウシ胎仔血清を含有するRPMI-1640で培養した。0日目に、50μLの生PC-3細胞を皮下注射して、6~8週齢のCD1nu/nu雄マウスに局所腫瘍を形成させた。次いで腫瘍を確認するために、徒手的触診により動物を連続的に観察した。腫瘍が十分な体積に達した時に、マウスを無作為化し、次いで生理食塩水、シクロホスファミドまたはデカン酸ナトリウムを連日経口投与した。マウスを56日目に屠殺した。一連の腫瘍体積は、ノギスを使用して、二次元直径測定により、式04を用いて求めた。図14は、デカン酸ナトリウム、シクロホスファミドおよび併用の、異種移植片ヒト前立腺PC-3腫瘍に及ぼす効果を表す。デカン酸ナトリウムは有意に腫瘍増殖を減少させている。シクロホスファミドは有意に腫瘍増殖を減少させている。デカン酸ナトリウムとシクロホスファミドとの併用は、腫瘍を退縮させている。異種移植片ヒト前立腺PC-3腫瘍において、デカン酸ナトリウムはシクロホスファミド相乗効果を生み出す。図15は、シクロホスファミドおよびシクロホスファミドの化合物XVとの併用の経口投与の、異種移植片PC-3腫瘍に及ぼす効果を示す。シクロホスファミドは有意にを減少させている。しかし併用すると、化合物XVとシクロホスファミドは26日目から56日目で腫瘍増殖を有意に減少させている。実施例13:化合物の異種移植片ヒト膵臓癌MiaPaca-2腫瘍に及ぼす抗腫瘍効果。MiaPaca-2細胞を10ウシ胎仔血清を含有するDMEMで培養した。0日目に、50μLの生MiaPaca-2細胞を皮下注射して、6~7週齢のNCRヌード/ホモ接合雌マウスに局所腫瘍を形成させた。次いで腫瘍を確認するために、徒手的触診により動物を連続的に観察した。腫瘍が十分な体積に達した時に、マウスを無作為化し、次いでデカン酸ナトリウム、アブラキサンまたはアブラキサンとデカン酸ナトリウムを併用して連日経口投与した。マウスを95日目に屠殺した。一連の腫瘍体積は、ノギスを使用して、二次元直径測定により、式04を用いて求めた。図19は、アブラキサンとデカン酸ナトリウムの併用の効果が、ヒト膵臓癌MiaPaca-2の腫瘍増殖を減少させることを示す。実施例14:上皮間葉転換癌細胞は上皮間葉転換を起こして移動し、組織を浸潤している可能性があることが証拠により示唆されている。化合物のEMTに及ぼす効果を調べるために、さらなる分析を行った。化合物XVIIのTGF-βに誘導されたEMTに及ぼす効果をヒト上皮癌細胞において分析した。EMTの進行を調べるため、プロ上皮マーカーのE-カドヘリンおよび間葉系/プロ線維性マーカーのCTGFおよびコラーゲン1を定量的リアルタイムPCRにより分析した。TGF-βにより誘導されたEMTを阻害する化合物XVIIの効果を調べるために、HK-2細胞においてTGF-βがEMTを誘導する能力を検証した。図20、21および22に示す通り、E-カドヘリンの転写発現低下とCTGFおよびコラーゲン1の転写発現上昇から分かるように、EMTはTGF-βにより誘導された。さらに、E-カドヘリンの発現上昇とCTGFおよびコラーゲン1の発現低下から示されるように、TGF-βに誘導されたEMTは、どちらの細胞においても化合物XVIIにより有意に阻害された。さらに、化合物XVII単独でCTGFおよびコラーゲン1の基礎発現を低下させることができた。これらの結果を図20、21および22に示す。別の実験では、基礎およびTGF-β刺激を行ったCTGFおよびコラーゲン1の発現の低下により示されるように、デカン酸ナトリウムおよび化合物IはHK-2細胞において有意にEMTを阻害した。見出しは、参照のために、および特定の節を見つけることを補助するために本明細書に含まれる。これらの見出しは、それより下に記載される概念の範囲を限定するものではなく、またこれらの概念は、本明細書全体にわたる他の節にも適用可能であり得る。したがって、本発明は、本明細書に示す実施形態に限定されるものではなく、本明細書に開示される原理および新規の特徴と一貫している最も広い範囲に一致させるべきである。a、anおよびtheという単数形は、文脈から明らかに別の意味を示さない限り、対応する複数の指示対象を含む。特に指示がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件、濃度、特性等を表す全ての数は、全ての例において、約という用語によって修飾されているものとして理解されるべきである。少なくとも、各数値パラメータは、少なくとも、報告される有効桁数を参照して、および通常の丸め手法を適用することによって、解釈されるべきである。したがって、それとは反対の指示がない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、得ようとしている特性に応じて異なり得る近似値である。本実施形態の広範囲を説明する数値的範囲およびパラメータは、近似値であるが、具体的な例で示される数値は、可能な限り正確に報告される。しかしながら、いずれの数値も、実施例、試験測定、統計分析等における変形から生じる特定の誤差を本質的に含有する。本明細書に記載される実施例および実施形態は、例証目的に過ぎないものであり、その内容を踏まえた種々の修正または変更が当業者に示唆され、本発明および添付の特許請求の範囲に含まれるべきであることを理解されたい。