注入可能な流動性組成物であって、少なくとも実質的に体液に対して不溶性の、少なくとも1種の生分解性熱可塑性ポリマー;不溶性乃至あらゆる比率で完全に可溶性なる範囲の、水性媒体または体液に対する溶解度を持ち、アミド、エステル、カーボネート、ラクタム、エーテル、スルホニル、または任意のこれらの組合せを含む、生体適合性の極性非プロトン性有機液体;および1質量~30質量なる範囲のブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを含有し、前記組成物が、水、体液または他の水性媒体と接触することにより、その場で固体インプラントに変換されることを特徴とする、前記流動性組成物。前記生分解性熱可塑性ポリマーが、1種またはそれ以上のオキシカルボン酸のポリエステルであり、あるいは1種またはそれ以上のジオールと1種またはそれ以上のジカルボン酸との組合せのポリエステルである、請求項1記載の流動性組成物。前記ポリエステルが、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、これらのコポリマー、これらのターポリマー、またはこれらの任意の組合せである、請求項2記載の流動性組成物。前記ポリエステルが、カルボキシ末端基を持つ、5050、5545、6040、6535、7030、7525、8020、8515、9010、または955のポリであるか、またはカルボキシ末端基を持たない、5050、5545、6040、6535、7030、7525、8020、8515、9010、または955のポリである、請求項3記載の流動性組成物。前記生分解性熱可塑性ポリマーが、前記流動性組成物の約5質量~約95質量なる範囲内の量で存在し、あるいは該流動性組成物の約15質量~約70質量なる範囲内の量で存在し、または該流動性組成物の約25質量~約50質量なる範囲内の量で存在する、請求項2~4の何れか1項に記載の流動性組成物。前記生分解性熱可塑性ポリマーが、前記流動性組成物の約5000ダルトン~約40000ダルトンなる範囲、あるいは該流動性組成物の約10000ダルトン~約20000ダルトンなる範囲内の分子量を持つ、請求項2~4の何れか1項に記載の流動性組成物。前記生体適合性の極性非プロトン性液体が、Nメチル2ピロリドン、2ピロリドン、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、プロピレンカーボネート、カプロラクタム、トリアセチン、PEG、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項1~6の何れか1項に記載の流動性組成物。前記生体適合性の極性非プロトン性液体が、前記流動性組成物の約10質量~約90質量なる範囲内または該流動性組成物の約30質量~約70質量なる範囲内の量で存在する、請求項1~7の何れか1項に記載の流動性組成物。前記ブプレノルフィン、その前記代謝産物、またはその前記プロドラッグ対前記生分解性熱可塑性ポリマーの質量比が、0011~21なる範囲内にある、請求項1~8の何れか1項に記載の流動性組成物。前記ブプレノルフィン、その前記代謝産物、またはその前記プロドラッグが、その中性の遊離塩基状態にある、請求項1~9の何れか1項に記載の流動性組成物。更に、生分解性熱可塑性ポリマー、可塑剤およびポロゲンからなる群から選択される、1種またはそれ以上の賦形剤をも含有する、請求項1~10の何れか1項に記載の流動性組成物。約010mL~約20mLなる範囲、好ましくは約020mL~約10mLなる範囲の体積を持つ、請求項1~11の何れか1項に記載の流動性組成物。1ヵ月当たり約1回、3ヵ月当たり約1回、4ヵ月当たり約1回または6ヵ月当たり約1回の投与のために処方された、請求項1~12の何れか1項に記載の流動性組成物。制御放出型のインプラントとして使用するための流動性組成物の製造方法であって、以下の成分:水性媒体または体液に対して少なくとも実質的に不溶性の、生分解性熱可塑性ポリマー;生体適合性の極性非プロトン性液体;およびブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを、任意の順序で混合する工程を含み、該混合工程が、制御放出型インプラントとして使用するための前記流動性組成物を製造するのに有効な、十分な期間に渡り行われる、ことを特徴とする、前記方法。前記生分解性熱可塑性ポリマーと前記生体適合性の極性非プロトン性液体とを一緒に混合して、混合物を生成し、また該混合物を、前記ブプレノルフィン、その前記代謝産物、またはその前記プロドラッグと混合して、前記流動性組成物を生成する、請求項14記載の方法。以下の諸工程:請求項1記載の組成物を、患者の身体内に注入する工程;および該生体適合性の極性非プロトン性液体を散逸させて、固体の生分解性インプラントを生成する工程、によって、該患者内に、その場で形成されることを特徴とする、生分解性インプラント。前記組成物が、有効量の前記生分解性熱可塑性ポリマー;有効量の前記生体適合性の極性非プロトン性液体;および有効量の前記ブプレノルフィン、その前記代謝産物またはその前記プロドラッグを含み、前記固体インプラントが前記患者内で生分解されるのに応じて、該固体インプラントが、該ブプレノルフィン、該代謝産物、または該プロドラッグを、所定期間に渡り放出する、請求項16記載の生分解性インプラント。患者内に、その場で生分解性インプラントを形成する方法であって、以下の諸工程:請求項1記載の流動性組成物を、患者身体内に注入する工程;該生体適合性の極性非プロトン性液体を散逸させて、固体生分解性インプラントを生成する工程を含み、前記固体生分解性インプラントが前記患者内で生分解されるのに応じて、該インプラントが、拡散、浸食または拡散と侵食との組合せにより、前記ブプレノルフィン、前記代謝産物、または前記プロドラッグを放出する、ことを特徴とする、前記方法。体液に対して少なくとも実質的に不溶性の生分解性熱可塑性ポリマーおよび生体適合性の極性非プロトン性液体を含む組成物を含有する、第一の注入器;およびブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを含む第二の注入器を含み、該注入器が、相互に直接連結できるものである、ことを特徴とするキット。体液に対して少なくとも実質的に不溶性の生分解性熱可塑性ポリマー、生体適合性の極性非プロトン性液体およびブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを含有する組成物を含む、単一の注入器を含むことを特徴とするキット。所定の医学的状態にある患者の治療法であって、該患者に、有効量のブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを、少なくとも実質的に水不溶性の生分解性熱可塑性ポリマーおよび生体適合性の極性非プロトン性液体との組合せで投与して、生分解性のインプラントを生成することを特徴とする、前記方法。前記医学的状態が、痛みの軽減またはオピオイド依存症またはこれらの組合せを含む、請求項21記載の方法。前記インプラントが、1日当たり約01~約10mgなる範囲または約1~約5mgなる範囲の、治療上有効な投薬量のブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを放出する、請求項21または22記載の方法。前記投薬量が、前記インプラントを投与した後のほぼ1日以内に、前記ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグの治療上有効なレベルを達成し、また該ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグの該治療上有効な投薬量が、該インプラントの投与後少なくとも約15日間に渡り、あるいは該インプラントの投与後少なくとも約30日間に渡り、あるいは該インプラントの投与後少なくとも約45日間に渡り、あるいは該インプラントの投与後少なくとも約60日間に渡り放出される、請求項21~23の何れか1項に記載の方法。あらゆる刊行物、特許、および特許文献は、あたかも個別に本明細書において参考として組み込まれた如く、ここに参考として組入れる。以下、本発明を、下記の非限定的実施例によって例示する。以下の実施例では、前記流動性組成物として、ブプレノルフィンと組合せた、ポリおよびNメチル2ピロリドンを含むアトリゲル処方物を使用する。実施例以下の実施例において、アトリゲルブプレノルフィンは、アトリゲルブプレノルフィン処方物を意味し、アトリゲルは、CO州フォートコリンズにおけるQLTUSA社の登録商標である。これらの実施例において使用するアトリゲル製品の特定の形状は、実施例と共に与えられる。特に述べない限り、該アトリゲル製品は、有機溶媒Nメチル2プロリドン中に分散された、熱可塑性ポリマーポリ、熱可塑性ポリマーポリ、またはPLGHである。サブテックスおよびサブオキソンは、ニュージャージー州ティタスビルのジャンセンLP社の登録商標である。該アトリゲル薬物送達系は、液体として注入することのできる、生分解性のポリマー型送達系である。該処方物の注入に際して、該ポリマーは固化して、該薬物をカプセル化する。生分解過程が開始されると、該薬物が徐々に放出される。この型の送達系からの薬物の放出速度は、該ポリマーの型および分子量およびこれから構成される製品の薬物装入量によって調節することができる。従って、該系は、患者の要求を満たすように調製することができる。該アトリゲル送達系は、通常フードドラッグアドミニストレーションにより承認された製品であるエリガードおよびアトリドックスにおいて使用されている。これら製品を用いた臨床研究および商品化後の実験は、該アトリゲル送達系自体が、十分に許容されるものであり、指定された投薬期間に渡り、配合された薬物の一貫した持続的放出をもたらすことを明らかにしている。これらの特徴は、特定の用途とは無関係に、即ち任意のブプレノルフィンに応答する疾患の改善に相当する。特に述べない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用する、成分の量、諸特性、例えば分子量、反応条件等を表す全ての数値は、全ての例において、約なる用語により変更されるものと理解すべきである。従って、これに反する指示がない限り、明細書の以下の説明およびこれに添付された特許請求の範囲に示されている数値的パラメータは、達成すべき所望の諸特性に依存して変えることのできる近似値である。少なくともおよび特許請求の範囲に等価な原則の適用に限定する意図なしに、各数値的パラメータは、少なくとも、報告された有効数字の数値に照らして、また通常の丸め技術を適用することにより解釈すべきである。本発明の広い範囲を示す数値範囲およびパラメータは、近似値であるにも拘らず、特定の実施例において示される数値は、できる限り正確に報告されている。しかし、任意の数値は、必然的に各テスト測定値に見られる、標準偏差に起因する幾分かの誤差を、本来的に含む。テスト手順ポリマー溶液の調製:ポリマーの原液を、既知量の各ポリマー固体を、各20mL容量のシンチレーションバイアルビンに計取ることにより調製した。既知量のNメチル2ピロリドンを、各ポリマーに添加し、またこれらのバイアルビンを、水平ジャーミル上に載せた。これらバイアルビンを、一夜回転させて、視覚的に透明なポリマー溶液を生成した。ここで、この透明な溶液の生成は、該ポリマーが溶解したことを示す。該ポリマー溶液の滅菌は、γ線照射または電子ビーム照射により達成することができる。テスト物品としての注射器の調製B注射器はブプレノルフィン粉末を含み、またこれは、容量300mLのベクトンディッキンソン雄型注射器内に、薬物粉末を計取ることにより調製した。A注射器は、容量10mLの雌型注射器に、アトリゲルポリマーの原液を計取ることにより調製した。注入用のテスト物品の調製注入の直前に、前記AおよびB注射器を連結し、その内容物を、60サイクルに渡り、一方の注射器から他方の注射器へと循環させることにより混合した。該混合された処方物を、最終的に、注入用の前記雄型投薬注射器に移した。同様に、処方物を、アトリゲルポリマー原液にブプレノルフィンを溶解することにより調製することができる。この場合、ブプレノルフィンおよび選択されたアトリゲルを、シンチレーションバイアルビンに秤取り、このバイアルビンを、手短に振とうおよびまたは加熱し、ブプレノルフィンを完全に溶解させた。この得られた薬物を含むアトリゲル溶液を、次に注入用の投薬注射器に充填した。ブプレノルフィンの定量のための逆相高速液体クロマトグラフィー法この高速液体クロマトグラフィーは、以下のような条件下にある:移動相A:0065オクタンスルホン酸ナトリウムおよび01トリフルオロ酢酸の水溶液;移動相B:9010アセトニトリル0065オクタンスルホン酸ナトリウムおよび01トリフルオロ酢酸の水溶液;流量:10mL分;オートサンプラー温度:室温;カラム温度:30°C;検出:285で走査;全実験時間:21分;注入体積:20μL;カラム:フェノメネックスルナC18250x46mm、5μm;カラム保存:7030アセトニトリル水;各サンプルは、以下の勾配プログラムに従って流された:ブプレノルフィンのおよその滞留時間:154分標準溶液は、以下のようにして調製する:標準原液は、約10mgのブプレノルフィンを10mLの11処方物溶解溶液9055のアセトニトリル氷酢酸水H2O中に溶解することにより製造した。40ppm~500ppmなる範囲の一連の標準液を、前記標準原液を水で希釈することにより調製した。インプラント復元研究のためのインプラント抜取り手順新たに復元したインプラントを、外科用ブレードまたは鋏を用いて、該インプラントの回りの組織を注意してデブリードマンした。該インプラントを、その直後に分析し、後の時点まで20°Cのフリーザー内で保存した。この分析の時点において、正確に10mLの前記処方物溶解溶液9055のアセトニトリル氷酢酸水を、該インプラントを含むバイアルビンに添加した。次いで、該バイアルビンを、少なくとも2時間に渡り、オービタルシェーカー上で、室温の下で約200rpmにて、振とう処理した。次いで、これらのバイアルビンを、2500rpmにて10分間遠心分離処理した。この遠心分離処理後、該バイアルビンを、該遠心機から注意して取り出した。該バイアルビンの上澄みの一部を、HPLCバイアルビンに移し、必要な場合には、該バイアルビン中のこの移された溶液を、前記処方物溶解溶液を用いて、HPLC分析に適した濃度にまで希釈した。次に、これらのバイアルビンを、上記の如き高速液体クロマトグラフィー法によって、ブプレノルフィン含有率につき分析した。ラット血漿サンプルにおけるブプレノルフィン分析この分析手順としては、LiHengPao等JournalofChromatographyB2000746241247に記載の方法を採用した。1mLまたは適当な量のラット血漿サンプルに、20μLの内部標準RBP社により供給されたブプレノルフィン酸再配列製品、RX2001M、1mLの05M重炭酸ナトリウム溶液、および3mLのnヘキサンイソアミルアルコール混合物を添加した。次いで、この溶液を、室温にて、少なくとも30分間に渡り、200rpmにて、シェーカー内で攪拌した。10分間3000rpmにて遠心分離処理した後、該溶液を、86°Cのフリーザー中に30分間入れておいた。次いで、上部の有機相を清浄なチューブに移し、65°Cにて、窒素ガス気流下で、蒸発乾固させた。このサンプルを、200μLの移動相中で復元し、その50μLのアリコートを前記カラムに注入した。前記梗塞液体クロマトグラフィーは、以下の条件下で行った:移動相:8020アセトニトリル5mM酢酸ナトリウムバッファー;流量:12mL分;オートサンプラー温度:室温;カラム温度:25°C;検出:蛍光法;全実験時間:14分;注入体積:50μL;カラム:フェノメネックスルナ250x46mm、5μm;カラム保存:100アセトニトリル;ブプレノルフィンおよび内部標準に対するおよその滞留時間:79分および87分。イヌ血漿サンプル中の、ブプレノルフィンおよびノルブプレノルフィン分析イヌの研究からの血漿サンプルを、ブプレノルフィンおよびノルブプレノルフィンに関して、契約を結んでいる分析サービス研究所を通して、LCMSMS法を用いて分析した。この方法は、該契約を結んでいる研究所によって開発され、また公認されている。これは、液液抽出段階と、これに続くLCMSMS分析を利用する、専有権付きの方法であった。インビボ動物研究実験的手順:全てのラットを用いた予備臨床的研究は、雄スプラーグダウレイラットにおいて行った。各時間点当たり、各テスト物品当たり5匹のラットに、胸部背面において、全身麻酔条件下で、筋肉内または皮下経路にて、上記のテスト物品約100mg注入した。この研究中に、前記動物を、明らかな毒性について観察し、また赤み、出血、膨潤、排出物、傷、および該注入サイトにおけるテスト物品の押出し等を包含する、あらゆる存在するテストサイトの異常性を観察し、記録した。更に、注入質量を、テスト物品投与時点において記録し、また体重を、テスト物品投与時点およびテスト終了時点において記録した。研究のために、選択された時間点において、血液サンプルを採取する場合、各テスト物品当たり5匹のラットを麻酔し、心臓穿刺によって血液採取した。血液は、ラベルを貼ったカリウムエチレンジアミン四酢酸を含むチューブに集めた。この血液を10分間、3000rpmにて遠心分離処理に掛けた。その血漿画分を、ラベルを貼った5mLのプラスチック製培養チューブに移し、また86°Cにて保存した。該血漿は上記の液液抽出法を利用して分析した。血液採取後、または研究にとって血液サンプルが必要とされない場合には、該動物を二酸化炭素で殺し、前記インプラントを回収した。該インプラントは、過剰の組織をデブリードマンし、分析するまで20°Cにて保存した。該回収されたインプラントを、上記のインプラント分析法を用いて、ブプレノルフィン含有率につき分析した。大動物における薬力学的研究を、雄ビーグル犬において行った。8~12kgなる範囲の体重を持つ雄ビーグル犬を、これらの実験において選択した。1群当たり6匹の犬に、犬1頭当たり、60mgなるブプレノルフィン等価物の用量にて、胸部背面領域において、皮下経路で注入した。正確な注入用量は、各注入前後において該注入注射器を秤量することにより得た。注入後、これらのイヌから周期的に血液採取して、その血漿サンプルを集めた。全ての血漿サンプルを、分析するまで、80°Cにて保存した。これら動物を、あらゆる毒性の徴候および注入サイトの反応につき監視した。前記イヌの血漿サンプルにおけるブプレノルフィンおよびノルブプレノルフィンのレベルを、上記の如く契約を交わした分析研究所を通して、公認のLCMSMSを利用して、測定した。実施例1:ラットにおけるブプレノルフィンアトリゲルの24時間のバースト放出8種のブプレノルフィンアトリゲル処方物を、上記方法に従って調製した。ブプレノルフィン塩酸塩の処方物は、2注射器構成を有し、また遊離塩基型のブプレノルフィン処方物は、溶液であった。これら8種の処方物は、以下のような組成を有していた:実施例1のためのテスト物品:145の5050PLGHおよび55のNMP中の、10のブプレノルフィン塩酸塩;255の6535PLGHおよび45のNMP中の、10のブプレノルフィン塩酸塩;348の5545PLG、2のPEG50007030PLGおよび50のNMP中の、10のブプレノルフィン塩酸塩;445の5050PLGHおよび55のNMP中の、10の遊離塩基型ブプレノルフィン;550の6535PLGHおよび50のNMP中の、10の遊離塩基型ブプレノルフィン;655の6535PLGHおよび45のNMP中の、10の遊離塩基型ブプレノルフィン;750の5545PLGおよび50のNMP中の、10の遊離塩基型ブプレノルフィン;848の5545PLG、2のPEG50007030PLGおよび50のNMP中の、10の遊離塩基型ブプレノルフィン24時間における、これらの初期放出を、以下の表1に示す。全ての処方物は、10未満の低い初期バーストを示した。実施例2:ラットにおけるブプレノルフィン塩酸塩アトリゲルからの49日間のブプレノルフィンの放出:3種のブプレノルフィン塩酸塩アトリゲル処方物を、前記AB2注射器構成を用いて調製した。これら処方物を、全体で135匹のオスSDラットに皮下経路で注入した。各時間点において、1群当たり5匹のラットを安楽死させて、そのインプラントを回収した。該時間点は、2時間、1日、7日、14日、21日、28日、35日、42日および49日であった。これら処方物およびブプレノルフィンの放出プロフィールを、表2にまとめ、また図2に図示した。実施例2のテスト物品:150の5050PLGHおよび50のNMP中の、10のブプレノルフィン塩酸塩;250の6535PLGHおよび50のNMP中の、20のブプレノルフィン塩酸塩;350の6535PLGHおよび50のNMP中の、20のブプレノルフィン塩酸塩実施例3:ラットにおける遊離塩基型ブプレノルフィンアトリゲルからの35日間のブプレノルフィンの放出およびその薬物動態学的プロフィール:4種の遊離塩基型ブプレノルフィンアトリゲル処方物を、そのまま使用できる注射器内の溶液として調製した。これらを、全体で160匹のSDラットに皮下経路で注入した。各時間点において、1群当たり5匹のラットを麻酔し、その血液サンプルを、心臓穿刺により採取した。次いで、これらのラットを安楽死させ、そのインプラントを回収した。該回収したインプラントおよび血漿サンプル両者を、上記の如くして、ブプレノルフィンにつき分析した。結果を、図3および図4に図示した。実施例3のテスト物品:145の5050PLGHおよび55のNMP中の、15の遊離塩基型ブプレノルフィン;240の5050PLGHおよび50のNMP中の、20の遊離塩基型ブプレノルフィン;320の5050PLGH、20の5050PLGHおよび60のNMP中の、20の遊離塩基型ブプレノルフィン;445の5050PLGHおよび55のNMP中の、20の遊離塩基型ブプレノルフィン実施例4:イヌにおける2種のブプレノルフィン塩酸塩アトリゲルの、薬物動態学的研究:2種のブプレノルフィン塩酸塩アトリゲル処方物を、前記AB2注射器構成を利用して調製した。これらを、全体で12頭のビーグル犬に、皮下経路で注入した。次いで、これらのイヌから、規則的な時間点において血液採取し、その血漿サンプルを集めた。これらの血漿サンプルは、契約を結んだ分析サービス社により、公認されたLCMSMS法を利用して分析された。実施例4のためのテスト物品:TA150の5050PLGHおよび50のNMP中の、20のブプレノルフィン塩酸塩;TA250の5050PLGHおよび50のNMP中の、20のブプレノルフィン塩酸塩実施例5:イヌにおける4種の遊離塩基型ブプレノルフィンアトリゲルの薬物動態学的研究4種の遊離塩基型ブプレノルフィンアトリゲル処方物を、そのまま使用できる注射器内の溶液として調製した。これらを、照射または滅菌濾過により無菌化した。これらを、全体で24頭の雄のビーグル犬に、皮下経路で注入した。次いで、これらのイヌから、規則的に各時間点において、血液採取し、その血漿サンプルを集めた。該血漿サンプルは、契約を結んだ分析サービス社により、公認されたLCMSMS法を利用して分析された。実施例5のためのテスト物品:TA140の5050PLGHおよび60のNMP中の、20の遊離塩基型ブプレノルフィン;照射による滅菌処理;TA240の5050PLGHおよび60のNMP中の、20の遊離塩基型ブプレノルフィン;照射による滅菌処理;TA340の5050PLGHおよび60のNMP中の、20の遊離塩基型ブプレノルフィン;照射による滅菌処理;TA440の5050PLGHおよび60のNMP中の、20の遊離塩基型ブプレノルフィン;濾過による滅菌処理