"濾胞性腺腫および濾胞癌を包含する甲状腺の癌様の変化を識別する方法であって、患者由来の癌様の組織の試料にて、メタロチオネインMTタンパク質の発現を、モノクローナル抗MT抗体を用いた免疫組織化学的方法を用いて評価し、メタロチオネインの発現の強度の程度を、Remmeleによる半定量的IRS方法を用いて光学顕微鏡の下で評価し、メタロチオネインの発現の強度の程度が半定量的IRSスケールで8以上である場合に濾胞癌の存在が示されることを特徴とする方法。メタロチオネインのアイソフォームMTIおよびIIの発現を検査することを特徴とする、請求項1に記載の方法。患者から胸腺摘出および腫瘍除去の後に採取された材料における発現を調べることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。濾胞癌または濾胞性腺腫の存在が、前記変化の十分な組織学的評価とともに決定されることを特徴とする、請求項1から3のいずれかに記載の方法。濾胞性腺腫および濾胞癌を包含する甲状腺の癌様の変化を識別するためのキットであって、モノクローナル抗MT抗体を含むことを特徴とするキット。メタロチオネインのアイソフォームMTIおよびIIに対して向けられたモノクローナル抗体を含むことを特徴とする、請求項5に記載のキット。濾胞癌および濾胞性腺腫型の甲状腺腫瘍を識別するためのメタロチオネインの使用。メタロチオネインのアイソフォームがMTIおよびIIであることを特徴とする、請求項7に記載の使用。したがって、正確な診断および正確な治療介入の選択を促進することになる、濾胞性腺腫および濾胞癌型の甲状腺の癌様の変化の効果的なマーカーを供給する大きな必要性がある。様々な悪性腫瘍におけるメタロチオネインタンパク質の役割に関する長年の研究にもかかわらず、その高い予後および予測値は、前記型の甲状腺腫瘍に関して確認されていない。本発明の主題は、濾胞性腺腫および濾胞癌を包含する、甲状腺の癌様の変化をインビトロで識別する方法であって、患者由来の癌様の組織試料が、抗MTモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学的方法を用いてメタロチオネインMTタンパク質の発現に関して調べられ、メタロチオネインの増加した発現の程度が、Remmeleによる半定量的IRS方法を用いて光学顕微鏡の下で評価され、メタロチオネインの発現における増加の程度が、半定量的IRSスケールで8以上であり、したがって、濾胞癌の存在が確認されることを特徴とする方法である。優先的に、メタロチオネインのMTIおよびMTIIアイソフォームの発現が評価される。優先的に、メタロチオネイン発現が、胸腺摘出および腫瘍除去後、患者由来の材料において調べられる。本発明の別の好ましい実施形態において、濾胞癌または濾胞性腺腫の存在が、上記の変化に関する同時の組織病理学検査で決定される。本発明の次の主題は、濾胞性腺腫および濾胞癌を包含する、甲状腺の癌様の変化を識別するための、抗MTモノクローナル抗体を含有するキットである。本発明の好ましい実施形態において、キットは、メタロチオネインのMTIおよびIIアイソフォームに対して向けられたモノクローナル抗体を含有する。本発明の別の主題は、濾胞癌および濾胞性腺腫型の甲状腺腫瘍を識別するためのメタロチオネインの使用である。優先的に、メタロチオネインのアイソフォームは、MTIおよびIIである。メタロチオネインMTは、低分子量のタンパク質のファミリーであり、その存在は、動物において主に認められてきた。それらは、高度に保存されており、健康な組織および癌様の組織の様々な部位において、4つの主要なアイソフォームの形で生じる。MTポリペプチド鎖は、アイソフォームに応じて61から68のアミノ酸から成り、その中でアミノ酸残基の30が、システイン残基である。MT分子は、リジン二量体によって連結された2つのドメインから成る。MTの生理学的役割は、亜鉛および銅イオンを結合および運搬すること、ならびに重金属、すなわちカドミウム、水銀および鉛について生物を結合することによって解毒することである。癌様の細胞を含めた激しく分裂している細胞において、亜鉛イオンZnをDNA複製に関与する酵素に送達するMTの発現が増加することおよびMTの増加した発現は、アポトーシスに対して細胞を保護することが観察された。MTは、いくつかの化学療法薬の活性にも影響を与えることができるそれらは、アントラサイクリンなどのいくつかの細胞分裂阻害剤の代謝の間に形成されたフリーラジカルを不活性化し、シスプラチンなどの他のものと結合することができる。濾胞性腺腫および濾胞癌間のMTの発現における違いは、上記の変化の識別における補助的なマーカーとしてMTを使用することの可能性を示す。MTは、濾胞性腺腫および濾胞癌型の変化間を識別する、Ki-67よりもずっと良い診断マーカーでもある。なぜなら、MTの発現において腫瘍のこれらの型間に統計的な有意差があるからである。抗原Ki-67の発現における有意差の欠如がある。診断法の主題の使用は、甲状腺のこれらの2つの肥大性の変化の困難な病理組織学的診断法のための追加の方法を構成する。例示の実施形態における本発明の主題が図に示されている。本発明を、以下の例によって、例示する。試験は、DepartmentofPathomorphologyoftheMedicalAcademyofWroclawから得た甲状腺の様々な変化の186のパラフィンブロックを利用した。調べたブロックは、92の癌症例を含有し、これらのうち:48症例が乳頭癌、35症例が濾胞癌、9症例が髄様癌、31症例が腺腫、63症例が腫瘍性甲状腺腫であった。A.免疫組織化学的検査腫瘍生検材料を、10の緩衝ホルマリン中で固定し、脱水し、次いでパラフィンブロックに埋め込んだ。すべての免疫組織化学的IHC反応を、4μm厚さのパラフィン切片上で行い、キシレン中で脱パラフィン化し、再水和させた。IHC抗Ki-67反応には、エピトープを露出させるために、クエン酸塩緩衝液pH6。10mM中、95~98°Cの温度で20分間、切片をインキュベートした。3Η202における5分のインキュベーションを用いて、内在性のペルオキシダーゼ活性を遮断した。DakoCytomationGlostrup、Denmarkからのマウスモノクローナル抗体を用いて、MTI/IIクローンE9およびKi-67クローンMIB-1の発現を示した。調べる抗原を、ビオチン化した抗体および西洋わさびペルオキシダーゼとコンジュゲートしたストレプトアビジンDakoCytomationLSABSystem-HRPを用いて可視化した。用いた基質は、ジアミノベンジジンDAB、DakoCytomationであった。すべての反応を、負の対照を用いて行った。すべての試料をヘマトキシリンで対比染色した。B.IHC反応の強度の評価MT発現の強度を評価するために、本発明者らは、Remmeleによる半定量的IRS方法を用い、その中で本発明者らは、試料における発色反応の強度および陽性の癌様の細胞の百分率を考慮した。このスケールは、0から12点:0-反応なし、1~2-乏しい反応、3~4-中程度の反応、6~12-強い反応の範囲を有する。癌様の細胞における抗原Ki-67の強度を、すべての癌様の細胞に対する陽性細胞の百分率を示すスケールを用いて評価した。このスケールは、以下の値を有する:0反応なし、1点-1~10、2点-11~25、3点-26~50、4点->50。C.統計的分析結果を、Prism5.0パッケージGraphPad、CA、USAを用いて統計的に分析した。本発明者らは、Spearman相関試験、Kruskal-Wallis検定およびMann-WhitneyU検定を用いた。統計的な有意差は、p<0.05のレベルで考えられた。本発明者らは、186の調べた甲状腺変化のうち18096,7において、核-細胞質MT発現図1A、1Bを認めた。高いMT発現6~12pktが、腫瘍性甲状腺腫の73の症例、濾胞性腺腫の70.9の症例図1A、乳頭癌の45.8の症例および濾胞癌の85.7の症例図1Bにおいて見られた。高いMT発現が、髄様癌の33の症例において認められた。最も高いMT発現は、濾胞癌9.14±3.32において認められ、より低いがなお有意なレベルが、腫瘍性甲状腺腫7.25±3.41、濾胞性腺腫6.54±3.40において認められ、最も低いものは、乳頭癌4.47±3.14および髄様癌3.22±2.54において認められた。統計的な有意差は、個々の甲状腺変化間のMT発現において観察された図2。統計的な有意差は、濾胞癌図1Bおよび濾胞性腺腫図1AにおけるMT発現の強度間に観察され、これらは、組織学的に識別するのが困難である図2;P<0.05。統計的に有意なより高い発現が、濾胞癌図2;P<0.0001および髄様癌図2;P<0.0001におけるよりも、乳頭癌において示された。腫瘍性甲状腺腫と比較して統計的に有意なより低い発現が、乳頭癌図2;P<0.0001および髄様癌図2;P<0.005に関して観察された。本発明者らは、131の調べた変化のうち118において、抗原Ki-67の核発現を発見した。最も高い発現発現図3が、濾胞癌1.13±0.92において、わずかにより低い発現が、濾胞性腺腫1.08±0.4、乳頭癌1.05±0.52および腫瘍性甲状腺腫1.05±0.22において、最も低い発現が、髄様癌0.56±0.53において認められた。濾胞性腺腫図1Cおよび濾胞癌図ID間の抗原Ki-67の発現の強度においては、有意差が観察されなかった。この抗原の発現における統計的な有意差は、髄様癌および腫瘍性甲状腺腫p<0.05間、ならびに髄様癌および濾胞性腺腫p<0.05間で発見された図3。Spearman検定を用いて評価した、濾胞性腺腫および濾胞癌腫などの変化における発現メタロチオネインおよび抗原Ki-67の依存性は、上記の抗原間の相関の欠如を示したr=0.12;p>0.05。"