"式I:{式中:R1AおよびR1Bが、HおよびC1‐C6アルキル基からそれぞれ独立して選択され、またはR1AおよびR1Bが、それらが結合する原子と共に、6員非芳香族炭素環または置換されていてもよい6員芳香族炭素環もしくは複素環を形成し、該6員芳香族複素環が、1または2つの窒素ヘテロ原子を含有し、該6員芳香族炭素環もしくは複素環が、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、ヒドロキシC1‐C6アルキル、C1‐C4アルコキシ、ハロC1‐C6アルコキシ、C1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C6アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、‐CONH2、‐CONHC1‐C4アルキル、‐CONC1‐C4アルキルC1‐C6アルキル、‐CONHアリール、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、‐SO2NHC1‐C4アルキル、‐SO2NH‐C1‐C4アルキル‐フェニル、‐SO2NC1‐C4アルキルC1‐C6アルキル、ヘテロシクロアルキル、‐COヘテロシクロアルキル、および‐SO2ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルのいずれかが、ヒドロキシ、C1‐C6アルキルおよびヒドロキシC1‐C4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記C1‐C4アルキルのいずれかが、C1‐C6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アミノ、C1‐C4アルキルアミノ‐、およびC1‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐からそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、およびハロC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく;R2が、1、2、または3つのR2A置換基によって置換されていてもよい、単環式もしくは二環式アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、各R2Aが、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、ヒドロキシル、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、‐CONH2、‐CONHC1‐C4アルキル、‐CONC1‐C4アルキルC1‐C4アルキル、フェニルC1‐C4アルコキシ、C1‐C4アルキルチオ‐、‐SO2C1‐C4アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NHC1‐C4アルキル、および、-SO2NC1‐C4アルキルC1‐C4アルキル、ならびに、C1‐C4アルキルによって置換されていてもよい単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択され;R3が、C1‐C4アルキル、C1‐C2アルコキシC1‐C4アルキル‐、ヒドロキシC2‐C4アルキル‐、5~6員ヘテロシクロアルキル、5~6員ヘテロシクロアルキルC1‐C4アルキル‐、または5~6員ヘテロアリールC1‐C4アルキル‐であり;該化合物が、1‐[2‐メチルオキシエチル]‐5’‐フェニル‐1H,1’H‐2,4’‐ビイミダゾールであることはない}の化合物またはその塩。R1AおよびR1Bが、H、メチルおよびエチルからそれぞれ独立して選択される、請求項1に記載の化合物または塩。R1AおよびR1Bが、それらが結合する原子と共に、6員芳香族炭素環または複素環を形成し、該6員芳香族炭素環または複素環が、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、C1‐C4アルコキシ、ハロC1‐C6アルコキシ、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、‐CONH2、‐CONHC1‐C4アルキル、‐CONC1‐C4アルキルC1‐C6アルキル、‐CONHアリール、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、‐SO2NHC1‐C4アルキル、および‐SO2NC1‐C4アルキルC1‐C6アルキルからそれぞれ独立して選択される1、2、または3つの基によって置換されていてもよく、前記C1‐C4アルキルのいずれかが、C1‐C6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アミノ、C1‐C4アルキルアミノ‐、およびC1‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐からそれぞれ独立して選択される1~3つの基によって置換されていてもよく、ならびに前記アリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、およびハロC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~3つの基によって置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または塩。前記ヘテロアリールが、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または、1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する5~6員芳香環であり、前記アリールがフェニルであり、前記ヘテロシクロアルキルのいずれかが、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する4~7員非芳香環である、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物または塩。R1AおよびR1Bが、それらが結合する原子と共に、6員芳香族炭素環または複素環を形成し、該6員芳香族炭素環または複素環が、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、ヒドロキシC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、ハロC1‐C4アルコキシ、C1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、ヘテロシクロアルキル、‐COヘテロシクロアルキル、‐SO2ヘテロシクロアルキル、‐CONH2、C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNCO‐、ヘテロシクロアルキル‐C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルNCO‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルNCO‐、‐CONHフェニル、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、C1‐C4アルキルHNSO2‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNSO2‐、フェニルC1‐C4アルキルHNSO2‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルNSO2‐、およびC1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルNSO2‐からそれぞれ独立して選択される、1、2、または3つの基によって置換されていてもよく、前記ヘテロアリールが、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または、1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する5~6員芳香環であり、前記フェニルまたはヘテロアリールが、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、およびハロC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルのいずれかが、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または、1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する4~7員非芳香環であり、そのヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、C1‐C6アルキルおよびヒドロキシC1‐C4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基によって置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または塩。R1AおよびR1Bが、それらが結合する原子と共に、6員芳香族炭素環または複素環を形成し、式I‐B:{式中:各Z1、Z2、Z3、およびZ4が、CHおよびCR1から独立して選択されるか;またはZ1、Z2、Z3、およびZ4のいずれか1もしくは2つがNであり、Z1、Z2、Z3、およびZ4の残り2もしくは3つのそれぞれが、CHおよびCR1から独立して選択される;各R1が、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、ヒドロキシC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、ハロC1‐C4アルコキシ、C1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、ヘテロシクロアルキル、‐COヘテロシクロアルキル、‐SO2ヘテロシクロアルキル、‐CONH2、C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNCO‐、ヘテロシクロアルキル‐C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルNCO‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルNCO‐、‐CONHフェニル、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、C1‐C4アルキルHNSO2‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNSO2‐、フェニルC1‐C4アルキルHNSO2‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルNSO2‐、およびC1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルNSO2‐からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールが、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する5~6員芳香環であり、前記フェニルまたはヘテロアリールが、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、およびハロC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルのいずれかが、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する4~7員非芳香環であり、そのヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、C1‐C6アルキルおよびヒドロキシC1‐C4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基によって置換されていてもよい}を与える、請求項1に記載の化合物または塩。各R1が、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、C1‐C4アルコキシ、ハロC1‐C6アルコキシ、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、‐CONH2、‐CONHC1‐C4アルキル、‐CONC1‐C4アルキルC1‐C6アルキル、‐CONHアリール、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、‐SO2NHC1‐C4アルキル、および‐SO2NC1‐C4アルキルC1‐C6アルキルからそれぞれ独立して選択され、前記C1‐C4アルキルのいずれかが、C1‐C6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アミノ、C1‐C4アルキルアミノ‐、およびC1‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐からそれぞれ独立して選択される1~3つの基によって置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、およびハロC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~3つの基によって置換されていてもよい、請求項6に記載の化合物または塩。Z1、Z2、Z3、およびZ4のそれぞれが、CHである、請求項6または7に記載の化合物または塩。Z2またはZ3の一方がCR1であり、Z1、Z4およびZ2またはZ3の他方が、CHである、請求項6または7に記載の化合物または塩。Z2およびZ3がCR1であり、Z1およびZ4がCHである、請求項6または7に記載の化合物または塩。Z1、Z2、Z3、およびZ4のいずれか1つがNであり、Z1、Z2、Z3、およびZ4の残り3つのそれぞれがCHである、請求項6または7に記載の化合物または塩。Z1、Z2、Z3、およびZ4のいずれか1つがNであり、Z1、Z2、Z3、およびZ4の残り1つがCR1であり、Z1、Z2、Z3、およびZ4の残り2つがCHである、請求項6または7に記載の化合物または塩。Z2がN、Z1がCR1、Z3およびZ4がCHであるか;またはZ2がN、Z1およびZ3がCR1ならびにZ4がCHであるか;またはZ4がN、Z3がCR1、Z1およびZ2がCHである、請求項6または7に記載の化合物または塩。各R1が、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、ヒドロキシC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、ヒドロキシC2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、ヘテロシクロアルキル、‐COヘテロシクロアルキル、‐SO2ヘテロシクロアルキル、C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNCO‐、ヘテロシクロアルキル‐C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルNCO‐、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、C1‐C4アルキルHNSO2‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNSO2‐、およびフェニルC1‐C4アルキルHNSO2から独立して選択され、前記ヘテロアリールが、その環がハロゲン、C1‐C4アルキルおよびC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基によって置換されていてもよい、1または2つの窒素ヘテロ原子を含有する6員芳香族複素環であり、前記ヘテロシクロアルキルが、その環がヒドロキシ、C1‐C6アルキルおよびヒドロキシC1‐C4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基によって置換されていてもよく、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する4~6員非芳香複素環である、請求項6~13のいずれか一項に記載の化合物または塩。各R1が、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、‐CH2OH、‐CCH32OH、‐CO2H、‐CO2CH3、‐SO2CH3、‐SO2‐ベンジル、‐SO2NH2、‐CONHCH3、‐CONCH32、‐CONHCH2CH2OCH3、‐CONHCH2CH2モルホリン‐4‐イル、‐CONH‐ピリド‐2‐イル、‐CONH‐ピリド‐3‐イル、‐CONH‐ピリド‐4‐イル、モルホリン‐4‐イル‐CO‐、[3R‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル]‐CO‐、[3S‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル]‐CO‐、4‐メチル‐ピペラジン‐1‐イル‐CO‐、モルホリン‐4‐イル、3S‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル、3R‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル、3R‐3‐エチル‐モルホリン‐4‐イル、2‐メチル‐モルホリン‐4‐イル、2S,5R‐5‐エチル‐2‐ヒドロキシメチル‐モルホリン‐4‐イル、2S,5S‐5‐メチル‐2‐ヒドロキシメチル‐モルホリン‐4‐イル、ピペリジン‐1‐イル、ピロリジン‐1‐イル、アゼチジン‐1‐イル、4‐メチル‐ピペラジン‐1‐イル、3S‐3,4‐ジメチル‐ピペラジン‐1‐イル、2‐メトキシエチルメチルアミノ‐、2‐メトキシエチルエチルアミノ‐、2‐ヒドロキシルエチルメチルアミノ‐、モルホリン‐4‐イル‐SO2‐、ピロリジン‐1‐イル‐SO2‐、ピペラジン‐1‐イル‐SO2‐、4‐メチル‐ピペラジン‐1‐イル‐SO2‐、および2‐メトキシエチルHNSO2‐である、請求項6~13のいずれか一項に記載の化合物または塩。R1AおよびR1Bが、それらが結合する原子と共に、6員芳香族炭素環または複素環を形成する場合、該炭素環または複素環が、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、ヒドロキシC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、ヒドロキシC2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、ヘテロシクロアルキル、‐COヘテロシクロアルキル、‐SO2ヘテロシクロアルキル、C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNCO‐、ヘテロシクロアルキル‐C1‐C4アルキルHNCO‐、C1‐C4アルキルC1‐C4アルキルNCO‐、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、C1‐C4アルキルHNSO2‐、C1‐C4アルコキシ‐C2‐C4アルキルHNSO2‐、およびフェニルC1‐C4アルキルHNSO2からそれぞれ独立して選択される1または2つの基によって置換されていてもよく、前記ヘテロアリールが、その環がハロゲン、C1‐C4アルキルおよびC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基によって置換されていてもよく、1または2つの窒素ヘテロ原子を含有する6員芳香族複素環であり、前記ヘテロシクロアルキルが、その環がヒドロキシ、C1‐C6アルキルおよびヒドロキシC1‐C4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基によって置換されていてもよく、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または1つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する5~6員非芳香複素環である、請求項1および3~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。R1AおよびR1Bが、それらが結合する原子と共に、6員芳香族炭素環または複素環を形成する場合、該炭素環または複素環が、ハロゲン、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、‐CH2OH、‐CCH32OH、‐CO2H、‐CO2CH3、‐SO2CH3、‐SO2‐ベンジル、‐SO2NH2、‐CONHCH3、‐CONCH32、‐CONHCH2CH2OCH3、CONHCH2CH2モルホリン‐4‐イル、‐CONH‐ピリド‐2‐イル、‐CONH‐ピリド‐3‐イル、CONH‐ピリド‐4‐イル、モルホリン‐4‐イル‐CO‐、[3R‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル]‐CO‐、[3S‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル]‐CO‐、4‐メチル‐ピペラジン‐1‐イル‐CO‐、モルホリン‐4‐イル、3S‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル、3R‐3‐メチル‐モルホリン‐4‐イル、3R‐3‐エチル‐モルホリン‐4‐イル、2‐メチル‐モルホリン‐4‐イル、2S,5R‐5‐エチル‐2‐ヒドロキシメチル‐モルホリン‐4‐イル、2S,5S‐5‐メチル‐2‐ヒドロキシメチル‐モルホリン‐4‐イル、ピペリジン‐1‐イル、ピロリジン‐1‐イル、アゼチジン‐1‐イル、4‐メチル‐ピペラジン‐1‐イル、3S‐3,4‐ジメチル‐ピペラジン‐1‐イル、2‐メトキシエチルメチルアミノ‐、2‐メトキシエチルエチルアミノ‐、2‐ヒドロキシルエチルメチルアミノ‐、モルホリン‐4‐イル‐SO2‐、ピロリジン‐1‐イル‐SO2‐、ピペラジン‐1‐イル‐SO2‐、4‐メチル‐ピペラジン‐1‐イル‐SO2‐、および2‐メトキシエチルHNSO2‐からそれぞれ独立して選択される1または2つの基によって置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または塩。式II:式中、mが、1、2または3であるを有する、請求項6~15のいずれか一項に記載の化合物または塩。式III:式中:が9~10員ヘテロアリールであり、およびmが、1、2または3であるを有する、請求項6~15のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員、単環式または9~10員、二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、N、OおよびSから選択される1つのヘテロ原子を含有するか、または1または2つの窒素原子ならびにN、OおよびSから選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有する、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2が、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、またはベンゾオキサジアゾリルであり、それぞれが、1つのR2Aによって置換されていてもよく、かつ、第二のR2Aによってさらに置換されていてもよい、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物または塩。各R2Aが、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、ヒドロキシル、C1‐C4アルコキシ、‐CONH2、‐CONHC1‐C4アルキル、‐CONC1‐C4アルキルC1‐C4アルキル、‐SO2C1‐C4アルキル、‐SO2NH2、および、‐SO2NHC1‐C4アルキル、ならびに、C1‐C4アルキルによって置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールから独立して選択される、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物または塩。各R2Aが、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、‐CONCH32、‐CONH2、‐SO2NH2および‐SO2CH3から独立して選択される、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2が、非置換ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリルもしくはベンゾオキサジアゾリルであるか、またはR2が、置換されていてもよいフェニル基であって、クロロ、フルオロ、メトキシ、‐CONCH32、‐CONH2、‐SO2NH2、および‐SO2CH3から選択される1つのR2Aによって置換されていてもよく、クロロ、フルオロ、およびメトキシから選択される第二のR2Aによってさらに置換されていてもよいフェニル基である、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物または塩。R3が、C1‐C4アルキル、C1‐C2アルコキシC1‐C3アルキル‐、ヒドロキシC2‐C3アルキル‐、5員ヘテロシクロアルキル、5~6員ヘテロシクロアルキルC1‐C3アルキル‐、または5~6員ヘテロアリールC1‐C3アルキル‐である、請求項1~17または20~24のいずれか一項に記載の化合物または塩。R3が、‐CH2CH2CH3、‐CH2CH2OCH3、‐CH2CH2OCH2CH3、‐CH2CH2OH、テトラヒドロフラン‐3‐イル、‐CH2‐テトラヒドロフラン‐2‐イル、‐CH2‐ピリド‐2‐イル、または‐CH2CH2‐ピリド‐2‐イルである、請求項1~17または20~24のいずれか一項に記載の化合物または塩。R3が、‐CH2CH2OCH3である、請求項1~17または20~24のいずれか一項に記載の化合物または塩。実施例1~116のいずれか1つ、またはその薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項1に記載の化合物または塩。請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物または塩および1つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる医薬組成物。RIP2キナーゼを阻害する方法であって、該キナーゼを式I‐A:式中:R1AおよびR1Bが、HおよびC1‐C6アルキル基からそれぞれ独立して選択され、またはR1AおよびR1Bが、それらが結合する原子と共に、6員非芳香族炭素環または置換されていてもよい6員芳香族炭素環もしくは複素環を形成し、該6員芳香族複素環が、1または2つの窒素ヘテロ原子を含有し、該6員芳香族炭素環もしくは複素環が、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C6アルキル、ヒドロキシC1‐C6アルキル、C1‐C4アルコキシ、ハロC1‐C6アルコキシ、C1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルアミノ‐、C1‐C6アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、ヒドロキシC2‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、‐CONH2、‐CONHC1‐C4アルキル、‐CONC1‐C4アルキルC1‐C6アルキル、‐CONHアリール、‐CONHヘテロアリール、‐SO2NH2、‐SO2NHC1‐C4アルキル、‐SO2NH‐C1‐C4アルキル‐フェニル、‐SO2NC1‐C4アルキルC1‐C6アルキル、ヘテロシクロアルキル、‐COヘテロシクロアルキル、および‐SO2ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルのいずれかが、ヒドロキシ、C1‐C6アルキルおよびヒドロキシC1‐C4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記C1‐C4アルキルのいずれかが、C1‐C6アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アミノ、C1‐C4アルキルアミノ‐、およびC1‐C4アルキルC1‐C4アルキルアミノ‐からそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、およびハロC1‐C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基によって置換されていてもよく;R2が、1、2、または3つのR2A置換基によって置換されていてもよい単環式もしくは二環式アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、各R2Aが、ハロゲン、シアノ、C1‐C4アルキル、ハロC1‐C4アルキル、C1‐C4アルコキシ、ヒドロキシル、‐CO2H、‐CO2C1‐C4アルキル、‐CONH2、‐CONHC1‐C4アルキル、‐CONC1‐C4アルキルC1‐C4アルキル、フェニルC1‐C4アルコキシ、C1‐C4アルキルチオ‐、‐SO2C1‐C4アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NHC1‐C4アルキル、および、‐SO2NC1‐C4アルキルC1‐C4アルキル、ならびに、C1‐C4アルキルによって置換されていてもよい単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択され;R3が、C1‐C4アルキル、C1‐C2アルコキシC1‐C4アルキル‐、ヒドロキシC2‐C4アルキル‐、5~6員ヘテロシクロアルキル、5~6員ヘテロシクロアルキルC1‐C4アルキル‐、または5~6員ヘテロアリールC1‐C4アルキル‐の化合物またはその塩と接触させることを含んでなる、方法。R1A、R1B、R2およびR3が、請求項2~27のいずれか一項で定義される通りである請求項30に記載の方法。以下の例は、本発明を説明する。これらの例は、本発明の範囲を限定するのではなく、むしろ本発明の化合物、組成物および方法を調製および使用する指針を当業者に提示することを意図する。本発明の特定の実施形態が記載される一方で、さまざまな変化および修正が、本発明の範囲および要旨から逸脱することなく行われることができることを当業者なら理解するであろう。本明細書において記載される中間体および最終化合物についての名称は、市販の命名ソフトウェアプログラムを使用して作成された。ある特定の例では、そのようなプログラムは、構造的に示された化合物例えば調製23の中間体をその化合物の単一の互変異性体として命名することになることを当業者なら理解するであろう。命名された化合物または構造的に示された化合物へのいかなる言及は、そのような化合物のすべての互変異性体およびその互変異性体のあらゆる混合物を包含することが意図されることを理解すべきである。以下の実験の説明おいては、以下の略称が使用されうる:調製14‐フルオロ‐N‐メチル‐3‐ニトロベンズアミド窒素下で塩化オキサリル7.09mL、81mmolをジクロロメタンDCM100mLに溶かし、氷/ブライン浴で冷やした。N,N‐ジメチルホルムアミドDMF0.42mL、5.4mmolを滴下し、混合物を10分間撹拌して冷やした。次に、4‐フルオロ‐3‐ニトロ安息香酸10.0g、54.0mmolをゆっくり加え、反応混合物を30分間撹拌して冷やした。メチルアミン溶液135mL、270mmol、THF中で2Mを加え、反応混合物を室温にて一晩撹拌した。反応を飽和NaHCO3および追加のDCMで希釈し、層を分離し、有機物を硫酸ナトリウムで乾燥した。有機物を濃縮し、それをジエチルエーテル中でトリチュレーションした固形物を得て、ろ過および乾燥し、標題化合物を明るいオレンジ色/黄色の固形物9.72g、82、>90純粋として得た。1HNMR400MHz,クロロホルム‐dδ8.48dd,J=2.27,7.07Hz,1H、8.15m,1H、7.41dd,J=8.72,10.23Hz,1H、6.34br.s.,1H、3.07d,J=3.79Hz,3H;MSm/z198.9M調製2N‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐3‐ニトロベンズアミドマイクロ波バイアル内で4‐フルオロ‐N‐メチル‐3‐ニトロベンズアミド2.63g、13.3mmolをエタノール7mLに一部溶かし、N,N‐ジイソプロピルエチルアミンDIEA2.3mL、13.3mmolおよび[2‐メチルオキシエチル]アミン1.16mL、13.3mmolを加えた。バイアルに蓋をかぶせ、マイクロ波中で150°Cにて15分間加熱した。反応を同じ規模で2回繰り返し、すべての粗反応を混ぜ合わせた。混合物を室温に冷やし、2時間静置した。固形物が形成され、それをジエチルエーテルで洗い流しながらろ過し、乾燥し、標題化合物をオレンジ色の固形物9.19g、86、>95純度として得た。生成物を、さらに精製することなしに用いた。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ8.63d,J=2.27Hz,1H、8.48d,J=4.55Hz,1H、8.36~8.44m,1H、7.99dd,J=2.02,9.09Hz,1H、7.16d,J=9.09Hz,1H、3.51~3.69m,4H、3.32s,3H、2.77d,J=4.55Hz,3H;MSm/z254.0MH調製34‐フルオロ‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロベンズアミド4‐フルオロ‐3‐ニトロ安息香酸2g、10.80mmolをジクロロメタンDCM30mLに溶かし、それにHATU6.16g、16.21mmol、EDC3.11g、16.21mmol、およびDIEA3.77mL、21.61mmolを加えた。すべてが溶解した時点で、2‐メチルオキシエタンアミン1.055g、14.05mmolを加え、反応をLCMSによる完了まで撹拌した。有機相を飽和重炭酸塩2回で洗浄し、続いてブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空下で取り除いた。100回収したと見なして、さらに精製することなしに次の反応に進めた。調製44‐フルオロ‐2‐メチル‐5‐ニトロ塩化ベンゼンスルホニル4‐フルオロ‐2‐メチルベンゼンスルホニルクロリド3.8g、18.21mmolおよび硫酸13mLの混合物を0°Cに冷やし、硝酸1.5mL、60~70をその溶液に約5分かけて加えた。反応を1時間撹拌し、次にEtOAcで希釈し、氷水に注いだ。水溶物をEtOAc2×80mLで抽出し、抽出物を混ぜ合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥MgSO4、濃縮し、4‐フルオロ‐2‐メチル‐5‐ニトロ塩化ベンゼンスルホニル4.5g、17.74mmol、97収率をオレンジ色の油として得た。1HNMRは、文献国際公開第2009/069311A1号で報告されている通りに一致した。1HNMR400MHz,クロロホルム‐d8.8~8.9d,1H;7.38~7.45d,1H、2.9s.,3H実施例12‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド工程14‐フルオロ‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]‐3‐ニトロベンズアミド:窒素下で塩化オキサリル0.34mL、4.05mmolをDCM10mLに溶かし、氷/ブライン浴で冷やした。DMFを上記溶液に滴下して加え、反応を10分間撹拌して冷やした。次に、4‐フルオロ‐3‐ニトロ安息香酸500mg、2.7mmolを加え、反応を30分間撹拌して冷やした。混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、DCMに再び溶かした。次に、TEAオレンジ色に変化および[2‐4‐モルホリニルエチル]アミン387μL、2.97mmolを加え、反応を室温にて15分間撹拌した。反応を飽和NaHCO3および追加のDCMで希釈し、層を分離し、有機物を硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮して、900mg95の所望の生成物をオレンジ色の固形物として得た。MSm/z298.0MH工程24‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]‐3‐ニトロベンズアミド:4‐フルオロ‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]‐3‐ニトロベンズアミド900mg、2.57mmolマイクロ波バイアル中でエタノールに一部溶かし、DIEA0.49mL、2.57mmolおよび[2‐メチルオキシエチル]アミン0.23mL、2.57mmol加えた。バイアルに蓋をかぶせ、マイクロ波中で150°Cにて5分間加熱した。LCMSによる完了。反応を濃縮し、1~5MeOH/DCM勾配を使用するバイオタージによって精製し、963mg100の黄/オレンジ色の固形物を得て、それを直接次の工程に進めた。MSm/z353.1MH工程34‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]‐3‐ニトロベンズアミド:4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]‐3‐ニトロベンズアミド960mg、2.59mmolを酢酸10mLに溶かし、亜鉛846mg、12.9mmolに加えた。反応を室温にて0.5時間撹拌した。反応を大きなアクロディスクacrodiscに通してろ過し、ろ液を濃縮し、飽和NaHCO3とDCMとに分割した。水溶物を数回DCMで抽出した。有機物を混ぜ合わせ、濃縮し、バイオタージ25gシリカカラム、0.5~5MeOH/DCMNH4OHを付加、20分;5、10分によって精製し、標題化合物を紫色の発泡体331mg、39として得た。1HNMR400MHz,クロロホルム‐dδ7.27,s,1H、7.24dd,J=2.02,8.08Hz,1H、6.70br.s.,1H、6.64d,J=8.34Hz,1H、3.72~3.82m,4H、3.69t,J=5.18Hz,2H、3.57q,J=5.39Hz,2H、3.43s,3H、3.36t,J=5.18Hz,2H、2.64t,J=5.94Hz,2H、2.56br.s.,4H;MSm/z323.1MH工程42‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド:3‐アミノ‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐N‐[2‐4‐モルホリニルエチル]ベンズアミド325mg、1.008mmol、2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド208mg、1.008mmolおよび亜硫酸水素ナトリウム105mg、1.008mmolを水/エタノール混合物中で混ぜ合わせ、150°Cにて5分間マイクロ波加熱した。反応を濃縮し、バイオタージ25gシリカカラム、1~7MeOH/DCMNH4OHを付加、20分;7、10分によって精製した。314mg61の淡い黄色発泡体を所望の生成物として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ13.26br.s.,1H、8.38t,J=5.56Hz,1H、7.98~8.18m,4H、7.71~7.79m,1H、7.53~7.69m,3H、5.05br.s.,2H、3.84t,J=5.43Hz,2H、3.59t,J=4.55Hz,4H、3.42q,J=6.57Hz,2H、3.20s,3H、2.49br.s.,2H、2.44br.s.,4H;MSm/z509.3MH0158以下の化合物を実施例1に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例62‐{2‐[2‐フルオロ‐5‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐イル}‐N‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド工程12‐フルオロ‐5‐メチルオキシベンゼンカルボキシミドアミド:窒素下で乾いた反応フラスコにLiHMDS溶液13.2mL、13.2mmol、THF中で1Mを加えた。次に、2‐フルオロ‐5‐メチルオキシベンゾニトリル2.0g、13.2mmolをゆっくり加え、反応を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を氷/ブライン浴で冷やし、HCl15mL、ジオキサン中で4M、10mLのi‐PrOHと混合を滴下した。混合物を室温に暖め、固形物が形成された。固形物をろ過し、ジエチルエーテルで洗い流し、乾燥して、標題化合物をオフホワイト色の固形物2.74g、quant.として得た。1HNMR400MHz,メタノール‐d4δ7.25~7.35m,2H、7.22dd,J=2.78,5.31Hz,1H、3.88s,3H;MSm/z169.0MH工程2{2‐[2‐フルオロ‐5‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐イル}メタノール:2,5‐ビスヒドロキシメチル‐1,4‐ジオキサン‐2,5‐ジオール2.64g、14.68mmolおよび2‐フルオロ‐5‐メチルオキシベンゼンカルボキシミドアミド2.73g、13.34mmolに、水酸化アンモニウム27mL、400mmol、水中で28および塩化アンモニウム3.77g、70.4mmolを加えた。反応を80°Cにて1.5時間撹拌した。DCMを加え、層を分離した。固形物が有機層から沈殿し、それをろ過および乾燥し、標題化合物をオレンジ色/黄褐色の固形物1.50gとして得た。水層を10MeOH/DCMで2回抽出した。有機物を混ぜ合わせ、濃縮し、固形物を得て、それをDCM中でトリチュレーションし、ろ過および乾燥し、2回目分の標題化合物をオレンジ色/黄褐色の固形物311mgとして得た。合わせた収率61。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ12.05br.m.,1H、7.47dd,J=3.28,6.06Hz,1H、7.25dd,J=9.09,10.61Hz,1H、7.08s,1H、6.93m,1H、5.05br.s.,0.35H、4.91br.t.,J=5.18Hz,0.65H、4.37~4.54m,2H、3.79s,3H;MSm/z222.9M工程32‐[2‐フルオロ‐5‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド:クロロホルム10mL中の{2‐[2‐フルオロ‐5‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐イル}メタノール0.50g、2.25mmolの溶液に、窒素下で二酸化マンガン1.17g、13.5mmolを加えた。反応を80°Cにて4時間加熱した。反応混合物を、メタノールで洗い流しながら、固く詰めたセライトに通してろ過したが、MnO2のすべては取り除かれなかった。ろ液を0.45μmナイロンアクロディスクに通し、残りのMnO2を取り除いた。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー、バイオタージ25gシリカカラム;0~5メタノール/DCM、15分;5、10分によって精製し、標題化合物を淡い黄色の固形物368mg、70として得た。1HNMR400MHz,メタノール‐d4δ9.84s,1H、8.04s,1H、7.62br.s.,1H、7.22dd,J=9.22,10.48Hz,1H、7.05m,1H、3.87s,3H;MSm/z221.0MH工程42‐{2‐[2‐フルオロ‐5‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐イル}‐N‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド:3‐アミノ‐N‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}ベンズアミド0.150g、0.672mmol、2‐[2‐フルオロ‐5‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド0.148g、0.672mmolおよび亜硫酸水素ナトリウム0.140g、1.344mmolを水0.5mLおよびエタノール2mL中で混ぜ合わせ、150°C5分間マイクロ波加熱した。反応をまだ温かいうちにろ過し、ろ液を濃縮し、バイオタージ10gシリカカラム;MeOHが1NH4OHを含有;0~6MeOH/DCM、15分;6、10分.によって精製し、標題化合物を薄茶色の発泡体207mg,71として得た。1HNMR400MHz,メタノール‐d4δ8.12s,1H、7.99s,1H、7.76~7.82m,1H、7.63~7.71m,2H、7.16~7.24m,1H、6.95~7.03m,1H、5.04t,J=5.43Hz,2H、3.94t,J=5.43Hz,2H、3.88s,3H、3.30s,3H、2.98s,3H;MSm/z424.2MH以下の化合物を実施例6に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例112‐{2‐[4‐クロロ‐3‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐イル}‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド工程1メチル1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルボキシレート:DMF20mL中のメチル1H‐イミダゾール‐4‐カルボキシレート2.80g、22.20mmol、{2‐[クロロメチルオキシ]エチル}トリメチルシラン5.11mL、28.9mmolおよび炭酸カリウム7.67g、55.5mmolの混合物を、80°Cにて24時間加熱した。TLCにより、反応は、~1:1出発物質:所望の生成物を示した。反応を室温に冷やし、酢酸エチルおよび水で希釈し、層を分離した。有機物をブラインで洗浄し、濃縮し、バイオタージ50gシリカカラム、10~75E/H、20分.;75、10分.によって精製した。他の物質が入っていない画を混ぜ合わせ、濃縮および乾燥し、標題化合物を淡い黄色油2.46g、45として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ8.02d,J=1.26Hz,1H、7.92d,J=1.26Hz,1H、5.37s,2H、3.74s,3H、3.44~3.52m,2H、0.80~0.88m,2H、-0.03s,9H;MSm/z257.0MH工程2メチル2‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルボキシレート:メチル1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルボキシレート200mg、0.780mmolをクロロホルム4mLに溶かし、NBS146mg、0.819mmolおよびAIBN6.41mg、0.039mmolを加えた。反応を60°Cにて3時間加熱した。反応を、飽和NaHCO3で希釈し、層を分離した。有機物を濃縮し、バイオタージ10gシリカカラム、10~40E/H、15分.によって精製し、標題化合物を無色油として得て、静置して固化させた161mg、60。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ8.26s,1H、5.34s,2H、3.76,s,3H、3.54t,J=7.96Hz,2H、0.85t,J=7.96Hz,2H、0.03s,9H;MSm/z335.0/337.0,MH,Brパターンを示現工程32‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒドおよび[2‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]メタノール:メチル2‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルボキシレート1.71g、5.10mmolを、テトラヒドロフランTHF10mLに窒素下で溶かし、アセトン/ドライアイス浴で冷やした。DIBAl‐H7.65mL、7.65mmol、トルエン中で1Mを滴下し、反応を1時間撹拌して冷やした。30分から60分まで、生成物ピークに増加がなかったので、さらなる2mLのDIBAl‐H溶液を加え、反応を室温に暖め、一晩撹拌した。LCMSは、アルデヒドおよびアルコール生成物の混合物を示した。反応を氷/水浴で冷やし、水2mLを注意深く加え、クエンチし、混合物を濃縮した。DCMを加え、混合物を30分間撹拌し、アルミニウム塩を沈殿させた。混合物を、DCMで洗い流しながらセライトに通してろ過した。ろ液を濃縮し、バイオタージ25gシリカカラム、5~40E/H、15分でアルデヒドを溶出、および80E/H、10分でアルコールを溶出によって精製し、標題化合物アルデヒド、376mg白色の固形物、24およびアルコール、1.04gの黄白色の油、66を得た。アルデヒド:1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ9.67s,1H、8.39s,1H、5.39s,2H、3.49~3.62t,J=8.08Hz,2H、0.86t,J=8.08Hz,2H、-0.03m,9H;MSm/z304.9/306.9,MH,Brパターンを示現アルコール:1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ7.29s,1H、5.24s,2H、5.00t,J=5.68Hz,1H、4.29d,J=5.05Hz,2H、3.47~3.55m,2H、0.81~0.89m,2H、-0.03s,9HMSm/z306.9/308.9,MH,Brパターンを示現工程42‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド:窒素下でクロロホルム10mLに溶かした[2‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]メタノール320mg、1.04mmolの溶液に、二酸化マンガン540mg、6.2mmol、活性化、<5ミクロンを加えた。反応を80°Cにて4時間加熱した。混合物を、DCMで洗い流しながら、固く詰めたセライトに通してろ過したが、幾らかの二酸化マンガンが通り抜けた。ろ液を0.45μmナイロンアクロディスクに通し、残りの二酸化マンガンを取り除いた。ろ液を濃縮および乾燥し、標題化合物を白色の固形物278mg、88として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ9.67s,1H、8.39s,1H、5.39s,2H、3.49~3.62t,J=8.08Hz,2H、0.86t,J=8.08Hz,2H、-0.03m,9H;MSm/z304.9/306.9;MSm/z304.9/306.9,MH,Brパターンを示現工程52‐[2‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド:3‐アミノ‐N,N‐ジメチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}ベンズアミド233mg、0.982mmol、2‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド300mg、0.982mmolおよび亜硫酸水素ナトリウム102mg、0.982mmolを水0.50mLおよびエタノール3mL中で混ぜ合わせ、150°Cにて5分間マイクロ波加熱した。反応を濃縮し、バイオタージ12gシリカカラム、0.5~2.5MeOH/DCMNH4OHを添加、20分.によって精製し、標題化合物を淡い黄色発泡体307mg、57として得た。1HNMR400MHz,クロロホルム‐dδ8.00br.s.,1H、7.78s,1H、7.53d,J=8.34Hz,1H、7.42dd,J=1.52,8.34Hz,1H、5.37s,2H、4.92t,J=5.68Hz,2H、3.86t,J=5.56Hz,2H、3.59~3.66m,2H、3.32s,3H、3.07~3.17br.d.、6H、0.94~1.01m、2H、0.02s、9H;MSm/z522.1/524.1、MH、Brパターンを示現。工程62‐[2‐[4‐クロロ‐3‐メチルオキシフェニル]‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド:2‐[2‐ブロモ‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド140mg、0.255mmol、[4‐クロロ‐3‐メチルオキシフェニル]ボロン酸56.9mg、0.305mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム029.4mg、0.025mmolおよび炭酸ナトリウム0.255mL、0.764mmolを、マイクロ波バイアル中で1,2‐ジメトキシエタンに混ぜ合わせ、160°Cにて30分間マイクロ波中で加熱した。反応を濃縮し、バイオタージ12gシリカカラム;MeOHが1NH4OHを含有;0.5~3MeOH/DCM、30分;3、10分によって精製し、標題化合物を淡い黄色の固形物125mg、80として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ8.36s,1H、7.58~7.70m,4H、7.50dd,J=1.89,8.21Hz,1H、7.29dd,J=1.64,8.21Hz,1H、5.55s,2H、5.01t,J=5.56Hz,2H、3.95s,3H、3.83t,J=5.43Hz,2H、3.65~3.72m,2H、3.20s,3H、3.01s,6H、0.87~0.97m,2H、-0.03s,9H;MSm/z584.2,MH工程72‐{2‐[4‐クロロ‐3‐メチルオキシフェニル]‐1H‐イミダゾール‐4‐イル}‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド:2‐[2‐[4‐クロロ‐3‐メチルオキシフェニル]‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド40mg、0.065mmolを、エタノール2mLに溶かし、HCl0.078mL、0.470mmol、水中で6Mを加えた。反応を80°Cにて6時間加熱した。混合物を濃縮し、バイオタージ12gシリカカラム、0.5~6.5MeOH/DCMNH4OH添加、20分;6.5、10分によって精製し、標題化合物をオフホワイト色の固形物20mg、66として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ13.29br.s.,1H、8.15s,1H、7.81s,1H、7.53~7.71m,4H、7.28d,J=7.83Hz,1H、5.04br.s.,2H、3.97s,3H、3.87t,J=5.31Hz,2H、3.23s,3H、3.01s,6H;MSm/z454.2,MH実施例122‐[2‐4‐クロロ‐3‐ヒドロキシフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド2‐[2‐[4‐クロロ‐3‐メチルオキシフェニル]‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N‐ジメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド41mg、0.067mmolをDCM2mLに窒素下で溶かし、氷/ブライン浴で冷やした。次に、三臭化ホウ素0.133mL、0.133mmol、DCM中で1Mを加え、反応を室温に暖め、4時間撹拌した。LCMSよると、反応は完了していなかった。反応を再び氷/ブライン浴で冷やし、三臭化ホウ素0.067mL、0.067mmol、DCM中で1Mを加えた。反応を室温に暖め、16時間撹拌した。反応はほぼ完了した。再び氷/ブライン浴で冷やし、追加の三臭化ホウ素0.133mL、0.133mmol、DCM中で1Mを加えた。室温に暖め、さらに24時間撹拌した。反応は完了した。反応を、水0.5mLおよびメタノール3mLで注意深くクエンチし、10分間撹拌した。混合物を濃縮し、バイオタージ12gシリカカラム、0.5~8MeOH/DCMNH4OH添加、20分;8、10分によって精製し、標題化合物をオフホワイト色の固形物23mg、76として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ13.30br.s.,1H、8.14s,1H、7.81s,1H、7.60~7.72m,3H、7.53~7.60m,1H、7.28d,J=8.08Hz,1H、5.09br.s.,1H、4.87br.s.,2H、3.81~4.04m,5H、3.01s,6H;MSm/z440.3,MH次の化合物13~28を実施例11に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。化合物29を実施例12に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例302‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール工程1[2‐メチルオキシエチル]2‐ニトロフェニルアミン:1‐フルオロ‐2‐ニトロベンゼン100mg、0.709mmolをエタノール400μLに溶かし、DIEA371μL、2.126mmolをマイクロ波バイアルに加えた。2‐メチルオキシエタンアミン53.2mg、0.709mmolを加え、バイアルに蓋をかぶせ、150°Cにて19分間加熱した。LCMSにより、生成物への変換を確認する。溶媒を取り除き、生成物をさらに精製することなしに進めた。定量的収率を推測した。工程22‐アミノフェニル[2‐メチルオキシエチル]アミン:[2‐メチルオキシエチル]2‐ニトロフェニルアミン139mg、0.708mmolをメタノール20mLに溶かし、触媒量のラネーニッケルを加えた。反応を水素雰囲気下でLC/MSによる完了まで撹拌した。反応は2時間後完了した。次に、反応をろ過し、溶媒を真空下で取り除いた。定量的収率を推測し、試料をさらに精製することなしに次の反応へ進めた。工程32‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール:2‐アミノフェニル[2‐メチルオキシエチル]アミン118mg、0.710mmolを、エタノール1.5mLに溶かし、次に2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド147mg、0.710mmolを、亜硫酸水素ナトリウム73.9mg、0.710mmolおよび水0.5mLとともに加えた。反応をマイクロ波バイアルにセットアップし、蓋をして、バイオタージマイクロ波で10分間150°Cにて加熱した。結果として生じた化合物を酢酸エチルで抽出し、ブライン、水で洗浄し、次にブラインで再び洗浄した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでろ過した。溶媒を取り除き、粗生成物を分取HPLCによって精製し、純生成物を得た。2‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール。1HNMR400MHz,クロロホルム‐dδppm3.31s,3H3.87t,J=5.05Hz,2H4.97t,J=5.18Hz,2H7.02d,J=8.59Hz,2H7.44~7.58m,3H7.61~7.66m,1H7.73d,J=8.34Hz,2H8.34s,1H;MSm/z353.1MH次の化合物30、32~48を実施例33に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例472‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐N‐4‐ピリジニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド2‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボン酸8.0mg、0.020mmolをDCM0.5mLにとり、4‐ピリジンアミン1.89mg、0.020mmolを、HATU8.43mg、0.022mmolおよびDIEA5.28uL、0.030mmolとともに加えた。20分後、LC/MSは、MH=473からも分かるように所望の生成物を示した。溶媒を真空中で蒸発させ、化合物をDMSOで希釈し、分取HPLCによって精製した。分析データは構造と一致した。1HNMR400MHz,メタノール‐d4δppm3.31s,3H3.98~4.06m,2H5.10~5.20m,2H7.52~7.60m,2H7.98~8.09m,3H8.17s,1H8.35br.s.,1H8.39~8.48m,3H8.63~8.74m,2H;MSm/z473.0MH次の化合物49~52を実施例53に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例522‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン工程1N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン:4‐クロロ‐3‐ニトロピリジン200mg、1.261mmolをエタノール1500μLに溶かし、DIEA220μL、1.261mmolをマイクロ波バイアルに加えた。2‐メチルオキシエタンアミン95mg、1.261mmol100を加え、バイアルに蓋をかぶせ、150°Cにて19分間加熱した。LCMSにより、生成物への変換を確認する。溶媒を取り除き、生成物をさらに精製することなしに進めた。定量的収率を推測した。工程2N4‐[2‐メチルオキシエチル]‐3,4‐ピリジンジアミン:N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン200mg、1.014mmolを、メタノール20mLに溶かし、ラネーニッケル触媒を加え、反応を水素雰囲気下でLCMSによる完了まで撹拌した。約1時間。次に、反応をろ過し、溶媒を真空下で取り除いた。反応を、さらに精製することなしに進めた。定量的収率を推測した。工程32‐[2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン:2‐4‐クロロフェニル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド75mg、0.363mmolをエタノール1000μLに溶かし、N4‐[2‐メチルオキシエチル]‐3、4‐ピリジンジアミン60.7mg、0.363mmolをマイクロ波バイアルに水500μLおよび亜硫酸水素ナトリウム76mg、0.726mmolとともに加えた。バイアルに蓋をかぶせ、150°Cにて9分間加熱した。LCMSにより、生成物への変換を確認する。溶媒を取り除き、生成物を分取HPLCによって精製した。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δppm3.18s,3H3.87~3.94m,2H5.21~5.28m,2H7.63d,J=8.59Hz,2H8.08d,J=8.84Hz,2H8.22~8.27m,1H8.38s,1H8.62s,1H9.36s,1H;MSm/z354.1MH実施例532‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐6‐カルボニトリル塩酸塩工程1エタノール5mL中の5‐ブロモ‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐2‐ニトロアニリン:4‐ブロモ‐2‐フルオロ‐1‐ニトロベンゼン0.3g、1.336mmol、2‐メチルオキシエチルアミン0.117mL、1.336mmol、およびDIEA0.238mL、1.336mmolに、100°Cにて30分間マイクロ波を照射した。反応混合物を、ジクロロメタンとブラインとに分割した。水層をDCMで2回抽出した。混ぜ合わせたDCM層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、および濃縮した。残渣をバイオタージSNAPカートリッジKPSil25g、0~10EtOAc/ヘキサンによって精製し、5‐ブロモ‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐2‐ニトロアニリン0.374g、1.286mmol、96収率を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.22br.s.,1H、8.04d,J=9.1Hz,1H、7.05d,J=1.5Hz,1H、6.78dd,1H、3.69t,2H、3.48t,2H、3.45s,3H;MSm/z275.1MH工程25‐[4‐{6‐ブロモ‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル]‐1,3‐ベンゾチアゾール:ジメチルスルホキシドDMSO6mL中の2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド0.394g、0.909mmol、5‐ブロモ‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐2‐ニトロアニリン0.25g、0.909mmol、および亜ジチオン酸ナトリウム0.558g、2.73mmolに、100°Cにて60分間マイクロ波を照射した。反応混合物を酢酸エチルとブラインとに分割した。水層をEtOAcで2回抽出した。混ぜ合わせたEtOAc層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過および濃縮した。残渣を、バイオタージSNAPカートリッジKPSil25g、0~50EtOAc/ヘキサンによって精製し、5‐[4‐{6‐ブロモ‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル]‐1,3‐ベンゾチアゾール0.1g、0.120mmol、13.18収率を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.11s,1H、8.69s,1H、8.09~8.13m,2H、8.04d,J=8.4Hz,1H、7.69d,J=1.5Hz,1H、7.61d,J=8.6Hz,1H、7.38dd,J=8.5Hz,1.8Hz,1H、5.45s,2H、5.00t,J=5.5Hz,2H、3.94t,2H、3.76t,J=8.1Hz,2H、3.33s,3H、1.03t,2H、0.03s,9H;MSm/z584.4MH工程32‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐6‐カルボニトリル:N,N‐ジメチルホルムアミドDMF2mL中の5‐[4‐{6‐ブロモ‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1‐{[2‐トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル]‐1,3‐ベンゾチアゾール0.1g、0.171mmolに、シアン化亜鉛0.020g、0.171mmolを加えた。10分間酸素を除去し、ビストリ‐t‐ブチルホスフィンパラジウム08.74mg、0.017mmolを加えた。反応混合物に150°Cにて1時間マイクロ波を照射した。反応混合物を、酢酸エチルとブラインとに分割し、固形物をろ過した。水層をEtOAcで2回抽出し、混ぜ合わせたEtOAc層を濃縮した。残渣および固形物をジメチルスルホキシドに溶かし、逆相HPLCWatersSunFirePrepC18OBD5μm、30×100mmカラム、20~70アセトニトリル/水0.1TFA、40mL/分、10分によって精製し、トリフルオロ酢酸塩を得て、次にメタノール中の1N塩酸で処理した。白色の固形物が沈殿するまで、室温にて撹拌した。固形物をろ過し、真空乾燥し、2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐6‐カルボニトリルの塩酸塩0.034g、0.074mmol、43.3収率を得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ9.51s,1H、8.79s,1H、8.38s,1H、8.35d,J=8.4Hz,2H、8.23d,J=8.4Hz,1H、7.82d,1H、7.72d,J=8.1Hz,1H、5.15t,2H、3.91t,J=5.2Hz,2H、3.23s,3H;MSm/z401MH以下の化合物を実施例53に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例622‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N,6‐トリメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド工程14‐フルオロ‐2‐メチル‐5‐ニトロ安息香酸:硝酸0.4mL、8.06mmolを、硫酸4.7mL、88mmol中の4‐フルオロ‐2‐メチル安息香酸1g、6.49mmolの撹拌した溶液に0°Cにて加えた。45分間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、氷水に注いだ。水相をEtOAcで2回抽出し、混ぜ合わせたEtOAc層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。EtOAc層を濃縮し、バイオタージSNAPカートリッジKPSil25g、0~5メタノール/ジクロロメタン、1酢酸によって精製し、4‐フルオロ‐2‐メチル‐5‐ニトロ安息香酸1.08g、5.42mmol、84収率を得た。1HNMR600MHz,CDCl3δ8.85d,J=7.55Hz,1H、7.24d,J=11.33Hz,1H、2.76s,3H;MSm/z200.1MH工程22‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐5‐ニトロ安息香酸:4‐フルオロ‐2‐メチル‐5‐ニトロ安息香酸1.08g、5.42mmol、2‐メチルオキシエチルアミン0.476mL、5.42mmol、およびエタノール5mL中のDIEA0.967mL、5.42mmolを100°Cにて加熱し、3時間撹拌した。反応を酢酸エチルとブラインとに分割し、発泡体が形成された。水層を分離し、1N塩酸でPH<4に調整し、EtOAcで抽出した。混ぜ合わせたEtOAc層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮、風乾し、2‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐5‐ニトロ安息香酸1.2g、4.72mmol、87収率を得た。MSm/z255.2MH工程35‐アミノ‐2‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}安息香酸:メタノール100mL中での2‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}‐5‐ニトロ安息香酸0.8g、3.15mmolの水素化を、パラジウム炭素0.067g、0.031mmolの存在のもとで、水素バルーン雰囲気下で実施した。触媒をセライトパッドに通してろ過し、メタノールで洗浄し、ろ液溶液を真空中で濃縮した。残渣をバイオタージSNAPカートリッジKPSil25g、0~50EtOAc/ヘキサン、0~5メタノール/ジクロロメタンによって精製し、5‐アミノ‐2‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}安息香酸0.544g、2.013mmol、64.0収率を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.51s,1H、7.28s,1H、6.43s,1H、3.68t,2H、3.43s,3H、3.38t,2H、2.59s,3H;MSm/z225.2MH工程42‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボン酸:5‐アミノ‐2‐メチル‐4‐{[2‐メチルオキシエチル]アミノ}安息香酸0.359g、1.601mmol、2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド0.408g、1.601mmol、inエタノール10mL中の亜硫酸水素ナトリウム0.333g、3.20mmol、水2.000mLを、100°Cにて加熱した。反応混合物を、1N水酸化ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分割した。EtOAc層を1NNaOHで2回抽出した。混ぜ合わせた水層を塩酸溶液でPH<4に調整し、固形物を沈殿させた。固形物をろ過し、真空乾燥し、2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボン酸0.5g、0.911mmol、56.9収率を得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ9.50s,1H、8.77s,1H、8.34d,J=8.6Hz,1H、8.28s,1H、8.22dd,J=8.4Hz,1.5Hz,1H、8.14s,1H、7.67s,1H、5.06t,2H、3.90t,J=5.5Hz,2H、2.69s,3H;MSm/z434.4MH工程52‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N,6‐トリメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド:2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボン酸0.127g、0.231mmol、EDC0.133g、0.694mmol、HOBT0.106g、0.694mmol、HOBT0.106g、0.694mmol、DMAP1.414mg、0.012mmol、TEA0.097mL、0.694mmol、およびN,N‐ジメチルホルムアミドDMF3mL中の塩酸ジメチルアミン0.038g、0.463mmolを、室温にて撹拌した。反応混合物を酢酸エチルとブラインとに分割した。水層をEtOAcで2回抽出し、混ぜ合わせたEtOAc層を濃縮した。残渣をジメチルスルホキシドに溶かし、逆相HPLCWatersSunFirePrepC18OBD5μm、30×100mmカラム、20~50アセトニトリル/水0.1TFA、40mL/分、10分によって精製し、トリフルオロ酢酸塩を得た。塩を飽和炭酸ナトリウムで塩基性に変化させ、次にクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮および真空乾燥し、2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐N,N,6‐トリメチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキサミド0.059g、0.123mmol、53.4収率を得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ13.32br.s.,1H、9.48s,1H、8.75s,1H、8.31d,J=8.6Hz,1H、8.20d,1H、8.06s,1H、7.50s,1H、7.35s,1H、5.03s,2H、3.88t,J=5.5Hz,2H、3.24s,3H、3.04s,3H、2.79s,3H、2.32s,3H;MSm/z461.4MH以下の化合物を実施例62の工程5に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。次の化合物67、69を実施例62の工程2~4に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。化合物68は、化合物66の加水分解から調製した。実施例702‐{2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル}‐2‐プロパノール0°CにてテトラヒドロフランTHF1mL、トルエン3.00mL中のメチル2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキシレート0.15g、0.308mmolの懸濁液に、トルエン/THF3:1中の臭化メチルマグネシウム1.100mL、1.540mmolを加え、撹拌しながら室温に暖めた。反応混合物を濃縮し、次にジクロロメタンとブラインとに分割した。水層をDCMで2回抽出し、混ぜ合わせたDCM層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過および濃縮した。粗製物を2mLのジメチルスルホキシドに溶かし、逆相HPLCXbridgeC18、30×150mm、10~50アセトニトリル/水0.1水酸化アンモニウム、50mL/分、10分によって精製し、2‐{2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル}‐2‐プロパノール0.036g、0.081mmol、26.4収率を得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δ13.25br.s.,1H、9.48s,1H、8.74s,1H、8.30d,J=8.3Hz,1H、8.20d,J=7.8Hz,1H、8.03s,1H、7.66s,1H、7.49d,1H、7.35dd,J=8.4Hz,1.5Hz,1H、5.03br.s.,2H、4.99s,1H、3.86t,J=5.6Hz,2H、3.24s,3H、1.50s,6H;MSm/z434MH実施例715‐4‐{4‐フルオロ‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1H‐イミダゾール‐2‐イル‐1,3‐ベンゾチアゾールトリフルオロアセテート工程13‐フルオロ‐2‐ニトロフェニル[2‐メチルオキシエチル]アミン:室温にてテトラヒドロフランTHF80mL中の2,6‐ジフルオロジニトロベンゼン4g、24.64mmolの溶液に、2‐メトキシエチルアミンmethoxyethlyamine2.164mL、24.64mmolを加えた。これを室温にて80分間撹拌し、LCMSがほぼ半分の完了を示した。8時間撹拌した。LCMSは12の出発材料sm、85の生成物、および3の二重付加生成物を示した。Et2Oおよび水で希釈し、層を分離し、Et2Oで2回逆抽出した。ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥した。ろ過および濃縮した。バイオタージFCC40gSNAPカラム、0~10EtOAC/hexによって精製し、基線分離baselineseparationを達成した。濃縮した生成物画分を混ぜ合わせ、3‐フルオロ‐2‐ニトロフェニル[2‐メチルオキシエチル]アミン3.76g、17.55mmol、71.2収率を明るいオレンジ色の油として得た。MSm/z215.0MH工程25‐4‐{4‐フルオロ‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1H‐イミダゾール‐2‐イル‐1,3‐ベンゾチアゾール:ジメチルスルホキシドDMSO1167μL中のジチオン酸ナトリウム144mg、0.700mmolの懸濁液を、80°Cに加熱した。これを5分間撹拌し、3‐フルオロ‐2‐ニトロフェニル[2‐メチルオキシエチル]アミン50mg、0.233mmolおよび2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド53.5mg、0.233mmolを同時に加えた。これを80°Cにて一晩撹拌した。LCMSは主に生成物を示した。粗反応混合物をアクロディスクに通してろ過し、質量分析AgilentHPLCシステム上で、26~60アセトニトリル/水0.1TFAの勾配でWatersSunfire30×150mmカラムで精製し、標題化合物:5‐4‐{4‐フルオロ‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1H‐イミダゾール‐2‐イル‐1,3‐ベンゾチアゾールのTFA塩を得た30.1mg、0.059mmol、25.4収率。1HNMR400MHz,DMSO‐d6ppm9.49s,1H、8.76s,1H、8.32d,J=8.3Hz,1H、8.17~8.25m,3H、7.50d,J=8.0Hz,1H、7.24br.s.,1H、7.00~7.11m,1H、5.07t,J=5.4Hz,2H、3.89t,J=5.5Hz,2H、3.22s,3H;MSm/z:394.2MH実施例722‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐3‐[2‐メチルオキシエチル]‐3H‐イミダゾ[4,5‐b]ピリジン工程12‐フルオロ‐3‐ニトロピリジン:DIEA738μL、4.22mmolを、エタノール2448μL中の3‐フルオロ‐2‐ニトロピリジン500mg、3.52mmolおよび2‐メトキシエチルアミン333μL、3.87mmolの溶液に加え、マイクロ波で150°Cに8分間加熱した。LCMSは反応が完了したことを示した。反応を濃縮し、精製することなしに物質を使用した。MSm/z198.1MH工程22‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐3‐[2‐メチルオキシエチル]‐3H‐イミダゾ[4,5‐b]ピリジン:亜ジチオン酸ナトリウム265mg、1.521mmolをジメチルスルホキシドDMSO2536μLに加え、80°Cに5分間加熱した。次に、N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐2‐ピリジンアミン100mg、0.507mmolおよび2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド116mg、0.507mmolを加え、80°Cにて一晩加熱を続けた。反応をセライトに注ぎ、10~100CH3CN/水の勾配を使用する逆相C18Iscoカラムに流した。所望の画分を単離し、濃縮し、2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐3‐[2‐メチルオキシエチル]‐3H‐イミダゾ[4,5‐b]ピリジン27mg、0.072mmol、14.14収率を得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d613.39br.s.,1H、9.49s,1H、8.75d,J=1.0Hz,1H、8.32~8.35m,1H、8.31s,1H、8.21dd,J=8.3,1.5Hz,1H、8.18s,1H、7.99dd,J=8.0,1.4Hz,1H、7.27dd,J=7.8,4.8Hz,1H、5.15t,J=6.1Hz,2H、3.91t,J=6.1Hz,2H、3.26s,3H;MSm/z:377.1MH以下の化合物を実施例72に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例845‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐メチルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾール‐トリフルオロアセテート工程1N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐メチルスルホニル‐2‐ニトロアニリン:テトラヒドロフランTHF923μL中の3‐フルオロ‐2‐ニトロフェニル[2‐メチルオキシエチル]アミン75mg、0.350mmolの溶液にナトリウムメタンチオラート29.5mg、0.420mmolを室温にてを加えた。3時間後、反応は進んだが、依然として17出発材料が残った。追加のNaSMe10mgを加え、1時間撹拌した。LCMSよると、反応は完了した。真空中で溶媒を取り除いた。明るいオレンジ色の残渣を酢酸923μLに溶かした。過酸化水素215μL、2.101mmol30水溶液、9.79Mを加えた。これを80°Cにて一晩撹拌した。LCMSは顕著な生成物ピークを示した。揮発性物質をすべて取り除き、高真空に一晩置いた。バイオタージFCC10gSNAPカラム、0~35EtOAc/hexによって精製し、N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐メチルスルホニル‐2‐ニトロアニリン71.3mg、0.237mmol、67.6収率を明るいオレンジ色の油として得た。MSm/z:215.0MH工程25‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐メチルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾール:ジメチルスルホキシドDMSO556μL中の亜ジチオン酸ナトリウム116mg、0.667mmolの懸濁液を80°Cに5分間加熱し、5‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐メチルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾール16.2mg、0.029mmol、12.83収率の溶液をメタノール556μLに加え、続いて2‐1、3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド51.0mg、0.222mmolを加えた。これを一晩80°Cにて撹拌した。LCMSは主に生成物を示した。粗反応混合物をアクロディスクに通してろ過し、MassdirectedAgilentHPLCシステムで、WatersSunfire30×150mmカラムで17~51アセトニトリル/水0.1TFAの勾配で50mL/分の流速にて精製した。精製した生成物を、5‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐メチルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾール16.2mg、0.029mmol、12.83収率のTFA塩として単離した。1HNMR400MHz,DMSO‐d6ppm9.49s,1H、8.77d,J=1.3Hz,1H、8.31s,1H、8.19~8.27m,2H、8.00d,J=7.5Hz,1H、7.72d,J=6.8Hz,1H、7.42t,J=7.9Hz,1H、5.16t,J=5.0Hz,2H、3.91t,J=5.3Hz,2H、3.58s,3H、3.23s,3H;MSm/z:454.1MH以下の化合物を実施例84に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例865‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐メチルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾールトリフルオロアセテート第1部アセトニトリル572μL中の3‐フルオロ‐2‐ニトロフェニル[2‐メチルオキシエチル]アミン50mg、0.233mmolの溶液に、炭酸カリウム64.5mg、0.467mmolおよびモルホリン22.37μL、0.257mmolを加えた。これを80°Cに90分間加熱し、LCMS-90mは、モルホリン付加物への完全な変換を示した。第2部もう1つの反応槽で、亜ジチオン酸ナトリウム122mg、0.700mmolをジメチルスルホキシドDMSO572μLに加え、これを80°Cに5分間加熱した。この時点で、上記反応混合物をDMSOにろ過し、2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド53.5mg、0.233mmolを加え、その直後に少量のACNで洗い流した。反応を80°Cにて一晩撹拌した。LCMSは主要生成物のピークを示した。室温に冷やし、アクロディスクに通してろ過し、MassdirectedAgilentHPLCシステムで、WatersSunfire30×150mmカラムで17~51アセトニトリル/水0.1TFAの勾配で50mL/分の流速にて精製し、生成物を5‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾールのTFA塩33.4mg、0.058mmol、24.90収率として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6TMppm9.51s,1H、8.78s,1H、8.35d,J=8.3Hz,1H、8.27無,1H、8.22dd,J=8.3,1.5Hz,1H、7.24~7.47m,2H、6.84br.s.,1H、5.03br.s.,2H、3.88d,J=4.3Hz,6H、3.32~3.43m,4H、3.23s,3H;MSm/z:461.1MH実施例872‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジントリフルオロアセテート工程12‐クロロ‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン:0°Cにて、N,N‐ジメチルホルムアミドDMF2.471mL中の2,4‐ジクロロ‐3‐ニトロピリジン1g、5.18mmolおよびトリエチルアミン0.780mL、5.60mmolの溶液に、N,N‐ジメチルホルムアミドDMF0.675mL中の2‐メトキシエチルアミンmethoxyethlyamine0.393g、5.23mmolの溶液を加えた。氷浴から取り出し、室温にて3時間撹拌した。1時間の撹拌の後、LCMSは50の変換を示した。トリエチルアミン0.780mL、5.60mmolを加え、粘度のあるスラリーが直ちに形成された。さらなる2時間の撹拌の後、LCMSは主に所望の生成物を示した。水でクエンチし、EtOAcで希釈した。分離し、EtOAcでさらに2回抽出した。混ぜ合わせた有機物を水で2回洗浄し、次にブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過および濃縮した。結果として生じた残渣をEt2Oでトリチュレーションおよびろ過し、明るい黄色の固形物を得た。ろ液を蒸発させ、さらに残渣をMTBEでトリチュレーションし、再びろ過して黄色の残渣を一回目の分と混ぜ合わせ、2‐クロロ‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン667mg、2.88mmol、55.6収率を得た。MSm/z:232.0MH工程22‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン:第1部:アセトニトリル530μL中の2‐クロロ‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン50mg、0.216mmolの溶液に、炭酸カリウム31.3mg、0.227mmolを加え、続いてモルホリン19.75μL、0.227mmolを加えた。これを室温にて2時間激しく撹拌し、LCMSは完全な反応を示した。第2部:もう1つの反応槽で、亜ジチオン酸ナトリウム133mg、0.648mmolをジメチルスルホキシドDMSO530μLに加え、これを80°Cに5分間加熱した。この時点で、上記反応混合物をDMSOにろ過し、2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド49.5mg、0.216mmolを加え、その直後に少量のACNで洗い流した。反応を一晩撹拌した。LCMSは主要生成物のピークを示した。粗反応混合物をアクロディスクに通してろ過し、MassdirectedAgilentHPLCシステム上で、WatersSunfire30×150mmカラムで26~60アセトニトリル/水0.1TFAの勾配で精製し、生成物を2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジンのTFA塩12.9mg、0.022mmol、10.38収率として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6TMppm9.49s,1H、8.75s,1H、8.32d,J=8.5Hz,1H、8.17~8.23m,2H、7.78d,J=6.8Hz,1H、7.36~7.45m,1H、5.13br.s.,2H、4.25br.s.,4H、3.84~3.95m,4H、3.76~3.84m,2H、3.19s,3H;MSm/z:462.2MH以下の化合物を実施例87に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例1022‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン工程12‐クロロ‐6‐メチル‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン0°Cにて、N,N‐ジメチルホルムアミドDMF1.959mL中の2,4‐ジクロロ‐6‐メチル‐3‐ニトロピリジン1g、4.83mmolおよびトリエチルアミン0.741mL、5.31mmolの溶液に、N,N‐ジメチルホルムアミドDMF0.535mL中の2‐メトキシエチルアミンmethoxyethlyamine0.424mL、4.88mmolの溶液を加えた。氷浴から取り出し、室温にて一晩撹拌した。LCMSは、少量の望まれていない位置異性体およびビス付加生成物とともに、所望の生成物を主として示した。水でクエンチし、Et2Oで希釈した。分離し、Et2Oでさらに2回抽出した。混ぜ合わせた有機物を水で2回洗浄し、次にブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過および濃縮した。バイオタージFCC0~20EtOAc/hexによって精製し、所望の生成物およびビス付加生成物を共溶出した。生成物含有画分をすべて混ぜ合わせ、濃縮し、明るい黄色の固形物を得た。ヘキサンに懸濁し、超音波処理し、大きな粒子に分解した。20分間超音波処理した。ろ過し、純粋な所望の生成物:2‐クロロ‐6‐メチル‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン466mg、1.897mmol、39.3収率である明るい黄色の固形物を収集した。MSm/z:246.1MH工程22‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン:第1部アセトニトリル803μL中の2‐クロロ‐6‐メチル‐N‐[2‐メチルオキシエチル]‐3‐ニトロ‐4‐ピリジンアミン80mg、0.327mmolの溶液に、炭酸カリウム90mg、0.654mmolおよびモルホリン29.9μL、0.343mmolを加えた。これを80°Cに30分間に加熱し、LCMS-30mはモルホリン付加物への完全な変換を示した。第2部もう1つの反応槽で、亜ジチオン酸ナトリウム171mg、0.981mmolをジメチルスルホキシドDMSO803μLに加え、これを80°Cに5分間加熱した。この時点で、上記反応混合物をDMSOにろ過し、2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド75mg、0.327mmolを加え、その直後に少量のACNで洗い流した。反応を80°Cにて一晩撹拌した。室温に冷やし、アクロディスクに通してろ過した。粗反応混合物をアクロディスクに通してろ過し、Gilson10~75ACN0.1TFA/H200.1TFAによって精製した。生成物画分を混ぜ合わせ、MP‐カルボネートMP‐carbonateで中和した。ろ過して、溶媒を取り除いた。結果として得られた固形物をEt2Oでトリチュレーションし、ろ過し、2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン22.5mg、0.047mmol、14.46収率を茶色の固形物として得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6ppm13.27br.s.,1H、9.47s,1H、8.73s,1H、8.30d,J=8.3Hz,1H、8.13~8.23m,1H、7.98d,J=2.3Hz,1H、6.84s,1H、4.92t,J=5.6Hz,2H、4.06t,J=4.5Hz,4H、3.81t,J=5.7Hz,2H、3.76t,J=5.1Hz,4H、3.21s,3H、2.40s,3H;MSm/z:462.2MH実施例1035‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐5‐4‐モルホリニルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾール工程1N‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニルスルホニル‐2‐ニトロアニリン[2‐メチルオキシエチル][4‐4‐モルホリニルスルホニル‐2‐ニトロフェニル]アミン:モルホリン73.0μL、0.835mmolを、4‐フルオロ‐3‐ニトロ塩化ベンゼンスルホニル200mg、0.835mmolおよび1当量のテトラヒドロフランTHF2199μL中DIEAに加えた。室温にて2時間撹拌した。LCMSは生成物を示した。[2‐メチルオキシエチル]アミン72.6μL、0.835mmolおよび2当量のDIEA874μL、5.008mmol×2を加えた。反応を150°Cにマイクロ波で加熱した。LCMSは適切と思われ、物質をさらに精製することなしに次の工程へ進めた。MSm/z346.3MH工程25‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐5‐4‐モルホリニルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾール:2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド222mg、0.835mmolを、エタノール2783μL中のN‐[2‐メチルオキシエチル]‐4‐4‐モルホリニルスルホニル‐2‐ニトロアニリン288mg、0.835mmolおよび亜ジチオン酸ナトリウム436mg、2.505mmolのスラリーに加え、80°Cに一晩加熱した。LCMSは反応が完了したことを示した。反応をセライトで濃縮し、Gilson10~65ACN/H2Oによって精製した。所望の画分を単離し、MP‐カルボネートで遊離塩基freebaseに撹拌した。ろ過および濃縮し、依然として僅かに不純である物質を得た。少量のMTBEでトリチュレーションし、ろ過し、および高真空で乾燥し、5‐{4‐[1‐[2‐メチルオキシエチル]‐5‐4‐モルホリニルスルホニル‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐2‐イル}‐1,3‐ベンゾチアゾール50mg、0.095mmol、11.41収率を得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6TMppm13.42br.s.,1H、9.49s,1H、8.75d,J=1.3Hz,1H、8.67~8.84m,1H、8.32d,J=8.3Hz,1H、8.17~8.24m,2H、7.93d,J=1.5Hz,1H、7.87d,J=8.6Hz,1H、7.58dd,J=8.5,1.6Hz,1H、5.15t,J=5.2Hz,2H、3.93t,J=5.3Hz,2H、3.57~3.69m,2H、3.24s,4H、2.89d,J=4.3Hz,4H;MSm/z:525.2MH以下の化合物を実施例103に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。実施例1112‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボン酸メタノール1.0mLでメチル2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボキシレート71mg、0.164mmolおよびNaOH65.5mg、1.638mmolを加熱し、一晩還流した。反応をセライトで濃縮し、10~100CH3CN/水の勾配を使用する逆相C18Iscoカラムに流した。所望の画分を単離し、2‐[2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐イル]‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐カルボン酸6mg、0.012mmol、7.44収率を得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6TMppm13.37br.s.,1H、9.48s,1H、8.74d,J=1.3Hz,1H、8.31d,J=8.6Hz,1H、8.20dd,J=8.3,1.5Hz,1H、8.17s,2H、7.85dd,J=8.5,1.4Hz,1H、7.69d,J=8.6Hz,1H、5.11t,J=5.4Hz,2H、3.90t,J=5.4Hz,2H、3.23s,3H、2.96br.s.,1H;MSm/z:420.4MH実施例1125‐1‐メチル‐4‐{6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1H‐イミダゾール‐2‐イル‐1,3‐ベンゾチアゾールトリフルオロアセテート0°Cにて、水素化ナトリウム47.0mg、1.174mmolをN,N‐ジメチルホルムアミドDMF4663μL中の5‐4‐{6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1H‐イミダゾール‐2‐イル‐1,3‐ベンゾチアゾール200mg、0.470mmolに加えた。10分間撹拌し、ヨウ化メチル32.3μL、0.517mmolを加えた。反応を一晩室温にて撹拌した。反応を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、セライトで濃縮した。10~100CH3CN/水の勾配を使用する逆相C18Iscoカラムに流した。所望の画分を単離し、濃縮した。生成物は依然として混じりけが無くはなかったので、CH3CN/MeOHに取った。粗反応混合物をアクロディスクに通してろ過し、MassdirectedAgilentHPLCシステム上で、WatersSunfire30×150mmカラムで20~60アセトニトリル/水0.1TFAの勾配で精製し、生成物を5‐1‐メチル‐4‐{6‐メチル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H‐ベンズイミダゾール‐2‐イル}‐1H‐イミダゾール‐2‐イル‐1,3‐ベンゾチアゾールのTFA塩89mg、0.221mmol、47.0収率として得た。この構造をNMRによって確かめた。1HNMR400MHz,DMSO-d6TMppm9.54s,1H、8.55d,J=1.3Hz,1H、8.45s,1H、8.40d,J=8.5Hz,1H、7.96dd,J=8.4,1.6Hz,1H、7.73s,1H、7.63d,J=8.3Hz,1H、7.34d,J=8.3Hz,1H、5.00t,J=5.0Hz,2H、4.01s,3H、3.89t,J=5.1Hz,2H、3.22s,3H、2.51br.s.,3H;MSm/z:404.2MH実施例1132’‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H,1’H‐2,4’‐ビイミダゾールメタノール479μL中の2‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1H‐イミダゾール‐4‐カルバルデヒド61.0mg、0.266mmolの溶液に、2‐メトキシエチルアミン23.15μL、0.266mmolを加えた。これを室温にて5分間撹拌した。次に、グリオキサール30.4μL、0.266mmolおよび酢酸アンモニウム20.53mg、0.266mmolを加え、反応を蓋をしたマイクロ波バイアル中で80°Cに加熱した。1.5時間後、反応を熱から取り出した。粗反応混合物をGilson10~60ACN/H2O0.1TFAで精製した。生成物画分を混ぜ合わせ、MP‐カルボネートで塩基性化した。ろ過し、溶媒の大部分を取り除いた。ブローダウン装置blowdownunitで残りの水を取り除いた。2:1ACN/H2O中に備え、凍結乾燥し、2’‐1,3‐ベンゾチアゾール‐5‐イル‐1‐[2‐メチルオキシエチル]‐1H,1’H‐2,4’‐ビイミダゾール19.5mg、0.060mmol、22.51収率を得た。1HNMR400MHz,MeOH‐d4TMppm9.36s,1H、8.69s,1H、8.20~8.26m,1H、8.17dd,J=8.6,1.3Hz,1H、8.09s,1H、7.64d,J=2.0Hz,1H、7.57d,J=2.0Hz,1H、4.84br.s.,2H、3.92t,J=4.8Hz,2H、3.37s,3H;MSm/z:326.2MH以下の化合物を実施例113に記載した手順に類似する手順を用いて調製した。aLCMS法:SunfireC185.0μmカラム3.0mm×50mm、i.d.を装備したエレクトロスプレー正[MHを付与するESve]を使用し、水中の0.05TFA溶媒Aおよびアセトニトリル中の0.05TFA溶媒Bで溶出し、次の溶出勾配:2.5分にわたる10~100溶媒Bおよび1.7分間100にて保持、流速1.0mL/分、を使用するAgilent1100シリーズLC/MSDSLまたはVLbLCMS法:SunfireC185.0μmカラム3.0mm×50mm、i.d.を装備したエレクトロスプレー正[MHを付与するESve]を使用し、水中の0.05TFA溶媒Aおよびアセトニトリル中の0.05TFA溶媒Bで溶出し、次の溶出勾配:10分にわたる10~100溶媒Bおよび1.7分間100にて保持、流速1.0mL/分、を使用するAgilent1100シリーズLC/MSDSLまたはVLcLCMS法:shim‐packXR‐ODS2.2mカラム3.0mm×30mm、3.0mmi.d.を装備したエレクトロスプレー正[MHを付与するESve]を使用し、水中の0.0375TFA溶媒Aおよびアセトニトリル中の0.01875TFA溶媒Bで溶出し、次の溶出勾配:0.9分にわたる10~80溶媒Bおよび0.6分間80にて保持、流速1.2mL/分、を使用するAgilent1200シリーズLC/MSDVL上医薬組成物実施例A錠剤を従来の方法を使用して調製し、次のように配合した:成分1錠当たりの量実施例1の化合物5mg微結晶性セルロース100mgラクトース100mgデンプングリコール酸ナトリウム30mgステアリン酸マグネシウム2mg合計237mg実施例Bカプセル剤を従来の方法を使用して調製し、次のように配合した:成分1錠当たりの量実施例3の化合物15mg乾燥デンプン178mgステアリン酸マグネシウム2mg合計195mg生物学的インビトロアッセイ:蛍光偏光に基づいた結合アッセイを開発して、RIPK2のATP結合ポケットおける新規試験化合物の相互作用を蛍光標識ATP競争リガンドとの競合によって定量した。全長FLAG‐HisタグRIPK2をバキュロウイルス発現系から精製し、見かけのKDの2倍の最終アッセイ濃度で使用した。蛍光標識リガンド5‐{[2‐{[3‐{4‐[5‐ヒドロキシ‐2‐メチルフェニルアミノ]‐2‐ピリミジニル}アミノフェニル]カルボニル}アミノエチル]アミノ}カルボニル‐2‐6‐ヒドロキシ‐3‐オキソ‐3H‐キサンテン‐9‐イル安息香酸、下記のように調製を、5nMの最終アッセイ濃度で使用した。酵素およびリガンドの両方を、50mMHEPESpH7.5、150mMNaCl、10mMMgCl2、1mMDTT、および1mMCHAPSの溶液中に調製した。試験化合物を100DMSO中に調製し、マルチウェルプレートの個々のウェルに100nLを分注した。次に、5μLのRIPK2を最終アッセイ濃度の2倍で試験化合物に加え、室温にて10分間インキュベーションした。インキュベーションに続いて、5μLの蛍光標識リガンド溶液を、最終アッセイ濃度の2倍で各反応に加え、室温にて少なくとも10分間インキュベーションした。最後に、試料を蛍光偏光を測定できる計測器で読み取った。試験化合物阻害を、内部アッセイ対照の阻害の割合として表わした。濃度応答実験に関しては、従来の技術を使用して正規化したデータを適合してpIC50を求めた。例えば、次の4つのパラメーターのロジスティック方程式を使用しうる:y=AB-C/110x/10CD、式中:yは特定の化合物濃度における活性阻害;Aは最小活性;Bは最大活性;C=log10IC50;D=傾きHillslope;x=log10化合物濃度[M];およびpIC50=-C。最低限2回の実験について、pIC50を平均して、平均値を求めた。上記の方法を使用して求めると、実施例1~116の化合物は、4.0より大きいpIC50を示した。例えば、実施例2および実施例39の化合物はそれぞれ、上記の方法において、平均pIC50が5で、RIP2キナーゼを阻害した。FLAG‐HisタグRIPK2調製:全長ヒトRIPK2受容体共役セリンスレオニンキナーゼ2cDNAを、インビトロジェン社カールズバッド、カリフォルニア、USA、クローンID:IOH6368、RIPK2-pENTR221から購入した。インビトロジェン社によって記述されたプロトコールに従って、Gateway商標LRクローニングを使用して、デスティネーションベクターであるpDEST8-FLAG-His6内に含有されるN末端FLAG‐6Hisの下流にRIPK2を部位特異的に組み換えた。スポドプテラフルギペルダSpodopterafrugiperdaSf9昆虫細胞へのトランスフェクションを、セルフェクチン商標インビトロジェン社を使用して製造業者のプロトコールに従って行った。Sf9細胞を、振とうフラスコ中で、Excell420SAFCBiosciences、Lenexa、カンザス、US;Andover、ハンプシャー、英国成長培地、27°C、80rpmで、バイオリアクター播種に十分な容積まで培養した。細胞を、50リットル容バイオリアクターApplikon、フォスターシティー、カリフォルニア、US;Schiedam、オランダ中で、27°C、30溶存酸素および60~140rpmの攪拌速度で、約3.7×106細胞/mLの細胞濃度をもつ必要量に達するまで培養した。昆虫細胞に、12.7の感染の多重度MOIにてバキュロウイルスを感染した。培養を43時間発現フェーズの間続けた。感染した細胞を、80リットル/時の流速にてViafugeCarr連続遠心を使用する、2500gでの遠心分離によって成長培地から取り除いた。細胞沈殿物を、直ちに凍結し、続いて精製に提供した。9.83×1010の昆虫細胞を、1.4L溶解バッファー50mMTrispH8.0、150mMNaCl、0.5mMNaF、0.1TritonX‐100、1mL/リットルプロテアーゼ阻害剤カクテルセットIIIEMDGroup;CalBiochem/MerckBiosciences、Gibbstown、NewJersey、US;Damstadt、ドイツから入手可能に再懸濁し、氷上でdounceホモジナイゼーションによって処理した。次に、懸濁液を、4°Cにて47、900gでの2時間遠心分離によって澄ました。溶解物を、不溶性沈殿物から静かに注いで、16cm/hの線流速にて、10カラム容積のバッファーA50mMTrispH8.0、150mMNaCl、0.5mMNaF、1mL/リットルプロテアーゼ阻害剤カクテルセットIIIで予め平衡化した55mLFLAG‐M2アフィニティーカラム2.6×10.4cmにのせた。次に、カラムを、15カラム容積のバッファーAで洗浄し、および6カラム容積のバッファーBバッファーA150μg/mL3×FLAGペプチドで、57cm/hの線流速で溶出した。SDS‐PAGEによって目的のタンパク質を含有することを確認した画分を、5LのBufferAプロテアーゼ阻害剤カクテル非含有に対して一晩、10kDaMWCOスネークスキンプリーツ付き透析中部SnakeSkinPleatedDialysisTubingを使用して透析して、調製物から3×FLAGペプチドを取り除いた。精製過程は11.3mgの全タンパク質を産出し、ゲルデンシトメトリースキャニングによってRIPK2が40純度で存在し、ペプチドマスフィンガープリンティングによってRIPK2であることが確認された。調製物中の主な夾雑タンパク質は、RIPK2の低分子量の分解した種と判明した。蛍光リガンド調製:2‐メチル‐5‐2‐プロペン‐1‐イルオキシアニリン:1‐メチル‐2‐ニトロ‐4‐2‐プロペン‐1‐イルオキシベンゼン25.2g、130mmolを、エタノール280mL、水28mL、および酢酸5.6mL、98mmolに溶かした。鉄29.1g、522mmolを6回に分けて加えた。反応を72時間撹拌し、次にさらなる酢酸5.6mL、98mmolおよび4当量の鉄を加えた。混合物を、EtOHおよび水で洗い流しながらセライトを通してろ過し、ろ過液を濃縮してEtOHを取り除いた。ジエチルエーテル300mLを、100mLの2NのHClとともに加えた。層を分離し、エーテル層を2×100mLの2NのHClで抽出した。酸性水層を、ゆっくりとNaOHペレットでpH9にし、次にジクロロメタンDCM、300mLを加えた。結果として生じたエマルジョンを、Buchner漏斗を使用してろ過した。層を分離し、水層をDCM2×100mLで抽出した。混合した抽出物を、MgSO4で乾燥し、ろ過して、暗赤色の油15.2gに濃縮した。粗材料を、120gシリカカートリッジを使用し、5~15EtOAc/ヘキサンで30分間、次いで15~30EtOAc/ヘキサンで10分間溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を赤色の油として得た。MSm/z1HNMR400MHz,クロロホルム‐dδppm2.23s,3H4.51dt,J=5.29,1.51Hz,2H5.29dd,J=10.45,1.38Hz,1H5.38~5.46m,1H5.99~6.12m,1H6.01~6.10m,1H6.46dd,J=8.31,2.52Hz,1H6.56d,J=2.52Hz,1H7.01d,J=8.56Hz,1H;164MH2‐クロロ‐N‐[2‐メチル‐5‐2‐プロペン‐1‐イルオキシフェニル]‐4‐ピリミジンアミン:2‐メチル‐5‐2‐プロペン‐1‐イルオキシアニリン11.8g、72.3mmolをtert‐ブタノ‐ル103mLに溶かし、2,4‐ジクロロピリミジン10.77g、72.3mmolを加え、続いて重炭酸ナトリウム18.22g、217mmolを加えた。反応を、80°Cにて17時間加熱し、次にさらなる1,4‐ジクロロピリミジン5.38g、36.6mmolを加え、反応を6日間撹拌した。さらなる2,4‐ジクロロピリミジン2.69g、17.8mmolを加え、反応を2日間撹拌した。反応を、室温に冷やし、EtOAc200mLおよび水200mLで希釈した。層を分離し、水層をEtOAc2×100mLで抽出した。混合した抽出物をブライン100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過および濃縮した。粗材料を、330gシリカカートリッジを使用し、1~20EtOAc/ヘキサンで30分間、次いで20EtOAc/ヘキサンで50分間溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を得た15.1g。1HNMR400MHz,クロロホルム‐dδppm2.20s,3H4.54d,J=5.29Hz,2H5.32dd,J=10.45,1.38Hz,1H5.42dd,J=17.37,1.51Hz,1H5.99~6.12m,1H6.35d,J=5.79Hz,1H6.83dd,J=8.44,2.64Hz,1H6.89d,J=2.52Hz,6H7.14br.s.,6H7.21d,J=8.56Hz,7H8.10d,J=5.79Hz,6H;MSm/z276MH3‐[4‐{[2‐メチル‐5‐2‐プロペン‐1‐イルオキシフェニル]アミノ}‐2‐ピリミジニルアミノ]安息香酸:2‐クロロ‐N‐[2‐メチル‐5‐2-プロペン-1-イルオキシフェニル]-4-ピリミジンアミン8g、29.0mmol、3-アミノ安息香酸3.98g、29.0mmol、およびHCl14.51mL、29.0mmolを、アセトン58.0mLおよび水58.0mLに溶かした。反応を、60°Cにて48時間加熱した。反応を、その上に空気を通して室温に冷やし、固形物を析出させた。水150mLを加え、固形物を3×50mLの水で洗浄しながら、ろ過した。固形物を真空漏斗で一晩乾燥し、所望の化合物10.9gを得た。1HNMR400MHz,メタノール‐d4δppm2.21s,3H4.47d,J=5.04Hz,2H5.24dd,J=10.58,1.51Hz,1H5.37dd,J=17.25,1.64Hz,1H5.97~6.09m,4H6.29~6.39m,1H6.89dd,J=8.44,2.64Hz,4H6.96d,J=2.77Hz,1H7.04none,0H7.23d,J=8.56Hz,1H7.34~7.41m,1H7.75~7.79m,1H7.81s,1H7.85d,J=7.30Hz,3H7.98~8.09m,3H;MSm/z377MH1,1‐ジメチルエチル{2‐[{3‐[4‐{[2‐メチル‐5‐2‐プロペン‐1‐イルオキシフェニル]アミノ}‐2‐ピリミジニルアミノ]フェニル}カルボニルアミノ]エチル}カルバメート:N,N‐ジメチルホルムアミドDMF51.8mL中の3‐[4‐{[2‐メチル‐5‐2‐プロペン‐1‐イルオキシフェニル]アミノ}‐2‐ピリミジニルアミノ]安息香酸6.83g、18.15mmolおよびDIEA9.51mL、54.4mmolの溶液を、N‐2‐アミノエチルカルバミン酸tert‐ブチルエステル3.20g、19.96mmolおよびHATU8.28g、21.77mmolで処理した。EtOAc/Et2O400mL、1:1を加え、層が分離した。有機層を、水3×300mLおよびブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過および濃縮して標題化合物8.3gを得た。1HNMR400MHz,DMSO‐d6δppm1.38s,9H2.15s,3H3.09q,J=6.19Hz,2H3.27q,J=6.19Hz,2H4.51d,J=5.27Hz,2H5.24dd,J=10.54,1.51Hz,1H5.37dd,J=17.32,1.76Hz,1H6.02m,J=17.29,10.51,5.18,5.18Hz,1H6.13d,J=5.77Hz,1H6.73dd,J=8.41,2.63Hz,1H6.90t,J=5.65Hz,1H7.09d,J=2.51Hz,1H7.15d,J=8.28Hz,1H7.17~7.22m,1H7.28d,J=7.78Hz,1H7.94~7.99m,2H7.99~8.05m,2H8.26t,J=5.65Hz,1H8.66s,1H9.17s,1H;MSm/z519MH1,1‐ジメチルエチル[2‐{[3‐{4‐[5‐ヒドロキシ‐2‐メチルフェニルアミノ]‐2‐ピリミジニル}アミノフェニル]カルボニル}アミノエチル]カルバメート:1,1‐ジメチルエチル{2‐[{3‐[4‐{[2‐メチル‐5‐2‐プロペン‐1‐イルオキシフェニル]アミノ}‐2‐ピリミジニルアミノ]フェニル}カルボニルアミノ]エチル}カルバメート5.5g、10.61mmolおよびモルホリン1.016mL、11.67mmolを、N,N‐ジメチルホルムアミドDMF42.4mLに溶かした。雰囲気を窒素と交換し、次にそれをテトラキス1.226g、1.061mmolで処理した。反応を、80°Cにて3時間加熱した。反応を、EtOAc250mLで希釈し、水3×200mL、続いてブライン100mLで洗浄した。有機層を、Na2SO4で乾燥しろ過し、約50mLまで濃縮し、一晩置いた。固形物が形成され、50mLのエーテルを懸濁液に加えた。固形物を、エーテルで洗浄しながらろ過し、所望の生成物をオレンジ色の固形物4.75gとして得た。1HNMR400MHz,メタノール‐d4δppm1.42s,9H2.17s,3H3.29t,J=6.04Hz,2H3.46t,J=6.17Hz,2H6.04d,J=6.04Hz,1H6.65dd,J=8.31,2.52Hz,1H6.87d,J=2.52Hz,1H7.09d,J=8.31Hz,1H7.27~7.33m,1H7.35~7.41m,1H7.53~7.61m,1H7.62~7.70m,2H7.75d,J=8.06Hz,1H7.91d,J=6.04Hz,1H8.11s,1H;MSm/z479MHN‐2‐アミノエチル‐3‐{4‐[5‐ヒドロキシ‐2‐メチルフェニルアミノ]‐2‐ピリミジニル}アミノベンズアミド:1,1‐ジメチルエチル[2‐{[3‐{4‐[5‐ヒドロキシ‐2‐メチルフェニルアミノ]‐2‐ピリミジニル}アミノフェニル]カルボニル}アミノエチル]カルバメート4.75g、8.93mmolテトラキスまたは関連物が混入をジクロロメタンDCM28.6mLおよびトリフルオロ酢酸TFA7.15mLに溶かした。反応を濃縮し、所望の生成物を反応前と同一の不純物を含有するTFA塩6.5gとして得た。MSm/z379MH5‐{[2‐{[3‐{4‐[5‐ヒドロキシ‐2‐メチルフェニルアミノ]‐2‐ピリミジニル}アミノフェニル]カルボニル}アミノエチル]アミノ}カルボニル‐2‐6‐ヒドロキシ‐3‐オキソ‐3H‐キサンテン‐9‐イル安息香酸:N,N‐ジメチルホルムアミドDMF13.19mL中のN‐2‐アミノエチル‐3‐{4‐[5‐ヒドロキシ‐2‐メチルフェニルアミノ]‐2‐ピリミジニル}アミノベンズアミド1g、1.319mmolの懸濁液に、5‐FAM5‐カルボキシフルオレセイン単一異性体0.397g、1.055mmol、トリエチルアミン0.919mL、6.60mmol、EDC0.506g、2.64mmol、およびHOBT0.202g、1.319mmolを加えた。反応を一晩撹拌し、次に2NのHClでpHを3に調整した。溶液をEtOAc100mLで抽出し、有機層を水1×50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過、および濃縮して標題化合物を得た。MSm/z737MH生物学的生体内invivoアッセイ本発明のRIP2阻害剤の有効性はまた、げっ歯類生体内において評価しうる。マウスにおけるL18‐MDPの腹膜内i.p.または静脈内i.v.投与は、NOD2シグナリング経路の活性化を通して炎症反応を誘発することが示されているRosenweigHLetal2008JournalofLeukocyteBiology84529536。L18‐MDPで処理されたマウス/ラットにおける炎症反応のレベルを、従来の技術を使用して、血清および/または腹膜かん流液中のサイトカイン濃度IL8、TNFα、IL6、およびIL‐1βの増加を測定することによって、ならびに腹膜腔への好中性流入を測定することL18‐MDPを腹膜内投与した場合によってモニターする。処理されたげっ歯類におけるL18‐MDP誘発炎症反応の阻害は、選択された本発明の化合物を経口で前投薬し、次いで、血清および/または腹膜かん流液中のサイトカイン濃度IL8、TNFα、IL6、およびIL‐1βならびに腹膜腔への好中性流入を測定することL18‐MDPを腹膜内投与した場合を、従来の技術を使用して測定および比較することによって示されうる。"