"式II[式中、Qは、であり;Aは、であり;Dは、CH、O、NまたはSであり;D1は、CHまたはNであるが;ただし、DおよびD1の両方は、同時にNではないものとし;Eは、CまたはNであり;Gは、CR5またはNであり;Jは、CR2またはNであり;Wは、-S=O2-R1、-S=O2-NR1aR1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1、-NR1a-S=O2-R1、ハロ、あるいは、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい、4から10員ヘテロアリールであり;mは、0、1または2であり;nは、0~3であり;oは、0~4であり;pは、0、1または2であるが;ただし、mが0であり、GがNであり、Aが、である場合、pは0ではないものとし;Lは、単結合、-CR1aR1a-、-NR1a、-O-、-NR1aCR1aR1a-、-O-CR1aR1a-または-O-CR1aR1aCR1aR1aCR1aR1aNR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aは、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1は、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;あるいはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;これらの全ては1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2は、各々,独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であって;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル,C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシ基からなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4は、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜されていてもよいC1~C6-アルキルであり;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;あるいはR4は、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル,-CO2C6~10アリール、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、-CONR18R19、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル,-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ヒドロキシC1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R5は、各々、独立して、H、ハロ、-OHまたはC1~C6-アルキルであり;または2つのR5は、その両方が結合している原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてよい3から8員環を形成し;または2つのR5は、それらが結合している原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよいC1~C6-アルキル架橋基を形成してもいてもよく;R18およびR19は、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;またはR18およびR19は、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20は、各々、独立して、ハロ、OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、、-NR28COR29、-NR28ONR28R29、-NR28C=NNR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-NR28CO2R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものであり;R28およびR29は、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、-SO3H、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜されていてもよいものであり;またはR28およびR29は、その両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成し、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである]の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または塩。該化合物が、式Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVbまたはVa:の化合物である、請求項1に記載の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または塩。該化合物が、式IIa:IIaの化合物である、請求項1に記載の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または塩。該化合物が、式Va:Vaの化合物である、請求項1に記載の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または塩。Aが、であり;Dが、CH、OまたはSであり;Eが、CまたはNであり;Gが、CR5またはNであり;Jが、CR2またはNであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1、-NR1a-S=O2-R1またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい4から10員ヘテロアリールであり;mが、0、1または2であり;nが、0~2であり;pが、0、1または2であり;Lが、単結合、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;それらの全てが1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であり;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;あるいはR4が、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-CO2C6~10アリール、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよいものであり;またはR18およびR19が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-NR28COR29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成し、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである、請求項3に記載の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または塩。Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Eが、Cであり;Gが、CHまたはNであり;Jが、CR2またはNであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい4から10員ヘテロアリールであり;mが、0、1または2であり;nが、0~2であり;pが、0、1または2であり;Lが、単結合、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;それらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよいものであり;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であり;ここで、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;あるいはR4が、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-CO2C6~10アリール、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;あるいはR18およびR19が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成し、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである、請求項3に記載の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または塩。Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Eが、Cであり;Gが、CHまたはNであり;Jが、CHであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい4から10員ヘテロアリールであり;mが、0、1または2であり;nが、0~2であり;pが、0、1または2であり;Lが、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-、または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;これらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であり;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;またはR4が、C2~C6-アルケニル、-COC1~C6-アルキル、-COある実施態様において、本発明は、式I:I[式中、Qは、であり;Aは、であり;Dは、CH、O、NまたはSであり;D1は、CHまたはNであるが;ただし、DおよびD1は、同時にNにはならないものとし;Eは、CまたはNであり;Gは、CR5またはNであり;Jは、CR2またはNであり;Wは、-S=O2-R1、-S=O2-NR1aR1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1、-NR1a-S=O2-R1、ハロ、またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい4から10員ヘテロアリールであり;mは、0、1または2であり;nは、0~3であり;oは、0~4であり;pは、0、1または2であるが;ただし、mが0であり、GがNであり、Aが、である場合、pは、0ではないものとし;Lは、単結合、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-、-O-CR1aR1a-または-O-CR1aR1aCR1aR1aCR1aR1aNR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aは、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1は、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;これらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2は、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であり;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4は、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員ならびにN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;またはR4は、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-CO2C6~10アリール、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、-CONR18R19、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ヒドロキシC1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R5は、各々、独立して、H、ハロ、-OHまたはC1~C6-アルキルであり;または2つのR5は、それらの両方が結合している原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;または2つのR5は、それらが結合している原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していもよいC1~C6-アルキル架橋基bridginggroupを形成していてもよく;R18およびR19は、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;またはR18およびR19は、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20は、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、、-NR28COR29、-NR28CONR28R29、-NR28C=NNR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、オキソ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-NR28CO2R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29は、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、-SO3H、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29は、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成し、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい]の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供する。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式IaまたはIb:の化合物である。さらに別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式IIaまたはIIb:の化合物である。なお別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式IIIaまたはIIIb:の化合物である。さらになお別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式IVaまたはIVb:の化合物である。ある実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式Ia:Iaの化合物である。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式IIa:IIaの化合物である。なお別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式IIIa:IIIaの化合物である。さらになお別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式IVa:IVaの化合物である。ある実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物が、式Va:Vaの化合物である。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Dが、SまたはOである。別の実施態様において、本発明は、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Dが、Sである。なお別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Lが、-O-または-O-CR1aR1a-である。なおさらに別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、CH、OまたはSであり;Eが、CまたはNであり;Gが、CR5またはNであり;Jが、CR2またはNであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1、-NR1a-S=O2-R1またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい4から10員ヘテロアリールであり;mが、0、1または2であり;nが、0~2であり;pが、0、1または2であり;Lが、単結合、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aがである場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;それらの全てが1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であり;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;またはR4が、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-CO2C6~10アリール、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;ならびに該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;またはR18およびR19が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-NR28COR29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成し、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。ある実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Eが、Cであり;Gが、CHまたはNであり;Jが、CR2またはNであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい4から10員ヘテロアリールであり;mが、0、1または2であり;nが、0~2であり;pが、0、1または2であり;Lが、単結合、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;それらの全てが1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であって;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;またはR4が、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-CO2C6~10アリール、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;またはR18およびR19が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキルおよびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成し、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Eが、Cであり;Gが、CHまたはNであり;Jが、CHであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、-C=O-NR1aR1またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい4から10員ヘテロアリールであり;mが、0、1または2であり;nが、0~2であり;pが、0、1または2であり;Lが、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;それらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であり;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;またはR4が、C2~C6-アルケニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;またはR18およびR19が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有し、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であり;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成し、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環、;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Eが、Cであり;Gが、CHまたはNであり;Jが、CHであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1、-C=O-O-R1、または-C=O-NR1aR1であり;mが、0、1または2であり;nが、0~2であり;pが、0、1または2であり;Lが、-CR1aR1a-、-NR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-、または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;それらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;またはR4が、C2~C6-アルケニル、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;またはR18およびR19が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成するものであって、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Eが、Cであり;Gが、CHまたはNであり;Jが、CHであり;Wが、-S=O2-R1、-C=O-R1または-C=O-O-R1であり;mが、0または1であり;nが、0~2であり;pが、0または1であり;Lが、-CR1aR1a-、-O-、-NR1aCR1aR1a-、または-O-CR1aR1a-であるが、ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C6アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリールであり;それらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であって;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;またはR4が、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;またはR18およびR19が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有していてもよく、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよい3から8員環を形成し;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;またはR28およびR29が、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を適宜含有していてもよい3から8員環を形成するものであって、該環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。ある実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Eが、Cであり;Gが、CHまたはNであり;Jが、CHであり;Wが、-S=O2-R1または-C=O-R1であり;mが、0または1であり;nが、0~2であり;pが、0または1であり;Lが、-CR1aR1a-、-O-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C6アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリールであり;それらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R2が、各々、独立して、H、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、-CONR18R19または-NR18R19であって;該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;またはR4が、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、-SO2-ヘテロアリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;およびR28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Gが、CHまたはNであり;Wが、-S=O2-R1または-C=O-R1であり;mが、0または1であり;pが、0または1であり;Lが、-CR1aR1a-、-O-、-NR1a-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C6アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C3~C12-シクロアルキル、C6~10アリール、またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリールであって;これらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;またはR4が、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR18R19、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;ならびにR28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、OまたはSであり;Gが、CHまたはNであり;Wが、-S=O2-R1または-C=O-R1であり;mが、0または1であり;pが、0または1であり;Lが、-O-、-NR1a-または-O-CR1aR1a-であるが;ただし、Aが、である場合、Lは、-O-または-O-CR1aR1a-であるものとし;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C6アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C6~10アリール、またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリールであって;これらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;あるいはR4が、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、-O-P=OOR282、-O-CR1aR1a-P=OOR282、-P=OOR282、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;ならびにR28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。ある実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、式中、Aが、であり;Dが、Sであり;Gが、CHまたはNであり;Wが、-S=O2-R1または-C=O-R1であり;mが、0または1であり;pが、0または1であり;Lが、-O-または-O-CR1aR1a-であり;R1aが、各々、独立して、水素またはC1~C6アルキルであり;R1が、C1~C6-アルキル、C6~10アリール、またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリールであって;これらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;またはR4が、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;ならびにR28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいものである。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、Aが、であり;Dが、Sであり;Gが、CHまたはNであり;Wが、-S=O2-R1であり;mが、1であり;pが、1であり;Lが、-O-であり;R1が、C1~C6-アルキル、C6~10アリール、またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリールであって;これらの全ては、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R4が、ハロ、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR18R19;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC1~C6-アルキルであって;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであるか;またはR4が、-COC1~C6-アルキル、-COC3~C12-シクロアルキル、-COC6~10アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO2C1~C6-アルキル、-CO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C1~C6-アルキル、-SO2C3~C12-シクロアルキル、-SO2C6~10アリール、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環であって、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR18R19、-NR18R19、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ジオキソ置換ヘテロアリール、ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;該ヘテロアリールおよびヘテロ環は、4から10員およびN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有するものであり;R18およびR19が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであって、該アルキルは、1つまたはそれ以上のR20で適宜置換されていてもよく;R20が、各々、独立して、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、-C3~C12-シクロアルキル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-OC=ONR28R29;-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキルCONR28R29、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、C6~10アリールオキシ、-SO3H、-SO2R28、-SO2NR28R29、-NR28-SO2-R29、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール;またはN、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環であって;該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、ハロ、-OH、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、-COOH、-COC1~C6-アルキル、-CO2C1~C6-アルキル、-CONR28R29、-NR28R29、-OC=O-C1~C6-アルキル、-C1~C6-アルキルCOOH、-C1~C6-アルキルOH、-C1~C6-アルキルNH2COOH、-C1~C6-アルキル-CO2C1~C6-アルキル、C6~10アリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロアリール、N、OおよびSから選択される1~4個のヘテロ原子を含有する4から10員ヘテロ環;ハロC1~C6アルキル、およびハロC1~C6アルキルオキシからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよく;ならびにR28およびR29が、各々、独立して、水素またはC1~C8アルキルであるものである。用語式I、式Ia、式Ib、式IIa、式IIb、式IIIa、式IIIb、式IVa、式Va、およびその全ての実施態様には、それらのエナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ、溶媒和物および塩特に、そのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび医薬的に許容される塩が含まれる。別の実施態様において、本発明は、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグまたは塩を提供するものであって、該化合物は、実施例、好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択されるものである。別の実施態様において、本発明は、選択される組成物が、式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246上記に記載される化合物の実施態様のいずれかを用いるのうちの1つから選択される化合物、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。別の実施態様において、本発明は、選択される組成物が、式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246から選択される化合物のうちの1つから選択される化合物上記に記載される化合物の実施態様のいずれかを用いる、医薬的に許容される担体および1つまたはそれ以上の他の治療上活性な薬剤を含む医薬組成物に関するものである。本出願に記載の実施態様の各々について、それらの実施態様の各々で用いられる用語のさらにより特定された値が選択されていてもよい。これらの値は、その実施態様または組み合わせで、それぞれ用いられうる。=0の場合、これらは、当業者によって理解されるように、その部位の結合構造にふさましい形で用いられうることに留意する。ある実施態様において、本発明は、GPR119Gタンパク質共役受容体の活性を調節する方法であって、調節を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131,141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関する。ある実施態様において、本発明は、GPR119Gタンパク質共役受容体の活性に関連する疾患または障害の進行または発症の予防、調節または治療方法であって、予防、調節または治療を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関連する。本発明によって予防、調節または治療することができるGPR119Gタンパク質共役受容体の活性に関連する疾患または障害の例には、以下に限定されないが、糖尿病、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎障害、創傷治癒の遅延、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、心機能の異常、心筋虚血、脳卒中、代謝症候群、高血圧症、肥満症、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL、高LDL、非心臓性虚血、感染、癌、血管性再狭窄、膵炎、神経変性疾患、脂質障害、認知障害および痴呆、骨疾患、HIVプロテアーゼ関連リポジストロフィーおよび緑内障が挙げられる。別の実施態様において、本発明は、糖尿病、高血糖、肥満症、脂質異常症、高血圧症および認知障害の進行または発症の予防、調節または治療方法であって、予防、調節または治療を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関する。別の実施態様において、本発明は、糖尿病の進行または発症の予防、調節または治療方法であって、予防、調節または治療を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関する。なお別の実施態様において、本発明は、高血糖の進行または発症の予防、調節または治療方法であって、予防、調節または治療を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関する。さらになお別の実施態様において、本発明は、肥満症の進行または発症の予防、調節または治療方法であって、予防、調節または治療を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関する。ある実施態様において、本発明は、脂質異常症の進行または発症の予防、調節または治療方法であって、予防、調節または治療を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関する。別の実施態様において、本発明は、高血圧症の進行または発症の予防、調節または治療方法であって、予防、調節または治療を必要とする哺乳類の患者、例えば、ヒト患者に、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物を、単独で、または適宜、別の本発明の化合物および/または少なくとも1つの他のタイプの治療剤と組み合わせて投与することを特徴とする方法に関する。別の実施態様において、本発明は、選択される組成物が、a式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物上記に記載の化合物の実施態様のいずれかを用いる、およびbジペプチジルペプチダーゼ-IVDPP4阻害剤例えば、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチンおよびアログリプチンから選択される薬物を合わせることによって調製されるものである医薬組成物に関する。別の実施態様において、選択される組成物が、a式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物、好ましくは、実施例、より好ましくは、実施例1、3、4、5、7、18、19、32、44、49、107、109、114、115、116、118、126、127、129、131、141、147、168、177、216、221、231、241、246、294および296、より好ましくは、実施例3、4、5、7、19、32、44、49、114、118、131、141、168、177、216、221、231、241および246のうちの1つから選択される化合物上記に記載の化合物の実施態様のいずれかを用いる、およびbジペプチジルペプチダーゼ-IVDPP4阻害剤DPP4阻害剤が、サクサグリプチンであるを合わせることによって調製されるものである医薬組成物に関する。本発明は、その精神または本質的な属性から逸脱することなく他の具体的な形で具体化されうる。本発明には、本明細書で記載される発明の代わりの態様の全ての組み合わせが含まれる。本発明のいずれか全ての実施態様がいずれか他の実施態様と組み合わされて、本発明のさらなる実施態様を記載しうるものと理解される。さらに、実施態様の構成要素が実施態様からのいずれか全ての他の構成要素と組み合わされて、さらなる実施態様を記載しうる。定義本明細書に記載される化合物は、不斉中心を有しうる。非対称に置換された原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体、またはラセミ体として単離されうる。例えば、ラセミ体の分割による、または光学活性な出発物質からの合成による光学活性体の製造方法は、当該技術分野で周知である。オレフィン系の多くの幾何異性体、C=N二重結合などもまた、本明細書の記載の化合物中に存在することができ、全てのこのような安定な異性体は本発明に包含される。本化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物として、または分離された異性体として単離されうる。具体的な立体化学もしくは異性体が特に示されていない限り、構造の全てのキラル体、ジアステレオマー体、ラセミ体および全ての幾何異性体が含まれるものとする。式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物の1つのエナンチオマーは、他のものと比較して優れた活性を示しうる。よって、その全ての立体化学が本発明の一部であるものと考慮される。必要ならば、ラセミ物質の分離は、YoungSDetalAntimicrobialAgentsandChemotherapy26022605に記載のように、キラルカラムを用いて高速液体クロマトグラフィーHPLCによって、またはショウノウクロライドcamphonicchlorideなどの分割剤を用いて分割によって達成することができる。式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、Vaの化合物およびその塩は、それらの互変異性体として存在しうる範囲において、全てのこのような互変異性体型が本発明の一部として本明細書に包含される。本明細書で用いられる用語置換は、表記する原子または環上のいずれか1つまたはそれ以上の水素が、示される基から選択されるもので置き換えられることを意味するが、但し、表記される原子または環原子の通常の原子価を超えないものとし、置換により安定な化合物を生じるものとする。置換基がケトすなわち、=Oである場合、原子上の2つの水素が置換される。任意の変数例えば、R5が化合物の任意の構成要素または式中で1回以上記載される場合、それぞれの定義は、全ての他の記載においてその定義から独立する。よって、例えば、ある基がR5nで置換され、nが0~3であると示される場合、前記の基は、3つまでのR5基で適宜置換されていてもよく、R5は、各々、独立して、R5の定義から選択される。また、置換基および/または変数の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。置換基への結合が環中の2つの原子に連結する結合を交差するように示される場合、かかる置換基は、環状の原子に結合しうるものである。置換基が所定の式の他の化合物に結合している原子を示すことなく記載される場合、かかる置換基は、かかる置換基のいずれかの原子に結合されうる。置換基および/または変数の組み合わせは、かかる組み合わせが安定な化合物を生じる場合にのみ可能である。特に示されない限り、用語アルキルは、直鎖normalchain中において、1から20個の炭素、好ましくは1から10個の炭素、より好ましくは1から8個の炭素を含有する分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、4,4-ジメチルペンチル、オクチル、2,2,4-トリメチル-ペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、これらの様々な分枝鎖の異性体などを含み、ならびにかかる基には、適宜、1から4個の置換基、例えば、ハロ例えば、F、Br、ClまたはIまたはCF3、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアリールまたはジアリール、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールオキシアリール、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、ハロアルキル、トリハロアルキル、および/またはアルキルチオが含まれうるものとされる。特に示されない限り、本明細書で用いられる用語アルケニルは、それ自身または別の基の一部として、直鎖において2から20個の炭素、好ましくは、2から12個の炭素、より好ましくは、2から8個の炭素の直鎖または分岐鎖基を意味し、ビニル、2-プロペニル、3-ブテニル、2-ブテニル、4-ペンテニル、3-ペンテニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、2-ヘプテニル、3-ヘプテニル、4-ヘプテニル、3-オクテニル、3-ノネニル、4-デセニル、3-ウンデセニル、4-ドデセニル、4,8,12-テトラデカトリエニルなどの直鎖において1から6個の二重結合が含まれ、1から4個の置換基、すなわち、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルカノイルアミノ、アルキルアミド、アリールカルボニル-アミノ、ニトロ、シアノ、チオール、アルキルチオ、および/または本明細書に記載されるアルキル置換基のいずれかで適宜置換されていてもよい。特に示されない限り、それ自身または別の基の一部として本明細書で用いられる用語アルキニルは、直鎖において、2から20個の炭素、好ましくは、2から12個の炭素、より好ましくは、2から8個の炭素の直鎖または分岐鎖基を意味し、例えば、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ブチニル、4-ペンチニル、3-ペンチニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、2-ヘプチニル、3-ヘプチニル、4-ヘプチニル、3-オクチニル、3-ノニニル、4-デシニル,3-ウンデシニル、4-ドデシニルなどの直鎖における1つの三重結合が含まれ、1から4個の置換基、すなわち、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アミノ、ヘテロアリール、シクロへテロアルキル、ヒドロキシ、アルカノイルアミノ、アルキルアミド、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、および/またはアルキルチオ、および/または本明細書で記載されるアルキルのいずれかで適宜置換されうる。特に示されない限り、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられる用語シクロアルキルには、1から10個の環、好ましくは、1から3個の環を含有する飽和または部分的な不飽和1または2個の二重結合を含有する環状炭化水素基が含まれ、環を形成する合計3から20個の炭素、好ましくは、環を形成する3から15個の炭素、より好ましくは、3から10個の炭素を含有する単環式アルキル、二環式アルキルまたは二シクロアルキルおよび三環式アルキルが挙げられ、アリールについて説明されるように1または2個の芳香環に縮合されていてもよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシル、シクロヘキセニル、などが挙げられ、それらの基のいずれもが、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、オキソ、アシル、アリールカルボニルアミノ、アミノ、ニトロ、シアノ、チオール、および/またはアルキルチオ、および/またはアルキルの置換基などの1から4個の置換基で適宜置換されていてもよい。上記で定義されるアルキル基が2つの異なる炭素原子において他の基への結合のための単結合を有する場合、それらは、アルキレン基と名付けられ、アルキルについて上記で定義されるように適宜置換されていてもよい。上記で定義されるアルケニル基および上記で定義されるアルキニル基が、各々、2つの異なる炭素原子で結合のための単結合を有する場合、それらは、アルケニレン基およびアルキニレン基と名付けられ、アルケニルおよびアルキニルについて上記で定義されるように適宜置換されていてもよい。本明細書で用いられるハロまたはハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味し;ハロアルキルは、1つまたはそれ以上のハロゲンで置換された特定数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基、例えば、CF3を含むものとされる例えば、-CvFwここで、v=1~3およびw=1~2v1である。特に示されない限り、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられる用語アリールは、環部分に6から10個の炭素を含有する単環式および二環式芳香族基を意味し1-ナフチルおよび2-ナフチルを含むフェニルまたはナフチルなど、炭素環またはヘテロ環に縮合された1から3個のさらなる基が適宜含まれていてもよく例えば、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロヘテロアルキル環、例えば、、利用可能な炭素原子を介して、1、2または3個の置換基例えば、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキニル、シクロアルキル-アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアゾ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ該アミノにはアルキル、アリール、または前記定義に記載される他のアリール化合物である1または2個の置換基が含まれる、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルコキシアリールチオ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアミノ、またはアリールスルホンアミノカルボニル、および/または本明細書で記載されるアルキル置換基のいずれかで適宜置換されていてもよい。特に示されない限り、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられる用語低級アルコキシ、アルコキシ、アリールオキシまたはアラルコキシには、酸素原子に結合している上記アルキル、アラルキルまたはアリール基のいずれかが含まれる。特に示されない限り、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられる用語アミノは、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはチオアルキルなどの同一または異なっていてもよい1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノを意味する。さらに、前記アミノ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシで適宜置換されていてもよい1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、1-アゼピニル、4-モルホリニル、4-チアモルホリニル、1-ピペラジニル、4-アルキル-1-ピペラジニル、4-アリールアルキル-1-ピペラジニル、4-ジアリールアルキル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、または1-アゼピニルを形成しうる。特に示されない限り、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられる用語低級アルキルチオ、アルキルチオ、アリールチオまたはアラルキルチオには、硫黄原子に結合している上記アルキル、アラルキル、またはアリール基のいずれかが含まれる。特に示されない限り、単独でまたは別の基の一部として本明細書で用いられる用語低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはアリールアルキルアミノには、窒素原子に結合している上記アルキル、アリール、またはアリールアルキル基のいずれかが含まれる。特に示されない限り、用語ヘテロシクリルまたはヘテロ環は、飽和または部分的に不飽和であり、独立して、炭素原子と、N、NH、OおよびSからなる群から独立して選択される1、2、3または4個のヘテロ原子からなる安定な4から14員単環式、二環式または三環式ヘテロ環を意味し、上記で定義されるヘテロ環がベンゼン環に縮合している二環基が含まれる。前記窒素および硫黄ヘテロ原子は、適宜酸化されていてもよい。ヘテロ環は、ヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合して、安定な構造となっていてもよい。本明細書に記載のヘテロ環は、得られた化合物が安定である限り炭素または窒素原子において置換されていてもよい。特に断りがない限り、ヘテロ環中の窒素は、適宜四級化されていてもよい。ヘテロ環中のSおよびO原子の総数が1を超える場合、これらのヘテロ原子は相互に隣接しないことが好ましい。ヘテロ環の例には、以下に限定されないが、ピロリドニル、4-ピペリドニル、クロマニル、デカヒドロキノリニル、ジヒドロフロ[2,3-b]テトラヒドロフラン、インドリニル、イソクロマニル、イソインドリニルオクタヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、4-ピペリドニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、モルホリニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、1,4-ジオキサニルおよび1,3-ジオキサニルが含まれる。また、例えば、上記ヘテロ環を含有する縮合環およびスピロ化合物も含まれる。特に示されていない限り、用語ヘテロアリールは、炭素原子およびN、OおよびSからなる群から独立して選択される1から4個のヘテロ原子からなり、芳香族の性質である、安定な5から7員単環式または二環式あるいは7から10員二環式ヘテロ環芳香環を意味する。ヘテロアリールの例は、1H-インダゾール、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、インドリル、4aH-カルバゾール、4H-キノリジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル,ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル,ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾロニルbenzimidazalonyl、カルバゾリル、4aH-カルバゾリル、β-カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、ジヒドロフロ-[2,3-b]テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニルベンズイミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニルphenarsazinyl、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラゾロトリアジニル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、4H-キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,5-トリアゾリル、1,3,4-トリアゾリル、テトラゾリル、およびキサンテニルである。本発明の別の態様において、ヘテロアリールの例は、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾオキサゾリル,ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル,ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾロニルbenzimidazalonyl、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾロトリアジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、チアゾリル、チエニル、およびテトラゾリルである。単独で、または別の基の一部として本明細書で用いられる用語ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、C原子またはヘテロ原子を介してアルキル鎖に結合している上記で定義されるようなヘテロシクリル基を意味する。単独で、または別の基の一部として本明細書で用いられる用語ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルケニルは、C原子またはヘテロ原子を介して、上記で定義されるアルキル鎖、アルキレン、またはアルケニレンに結合している上記で定義されるようなヘテロアリール基を意味する。本明細書で用いられる用語シアノは、-CN基を意味する。本明細書で用いられる用語ニトロは、-NO2基を意味する。本明細書で用いられる用語ヒドロキシは、OH基を意味する。用語医薬的に許容されるは、妥当な医学的判断において、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応、または合理的な利益/リスクの均整がとれたその他の問題もしくは合併症を伴うことなくヒトおよび動物の組織と接触させて用いるのに適当である、化合物、物質、組成物および/または製剤を意味するものとして本明細書で用いられる。本明細書で用いられるように、医薬的に許容される塩は、親化合物がその酸または塩基塩を調製することによって改変される表示化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容される塩の例には、以下に限定されないが、アミンなどの塩基性残基の無機酸または有機酸塩;カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩が含まれる。医薬的に許容される塩には、例えば、非毒性無機酸または有機酸から生成された親化合物の従来の非毒性塩または第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、かかる従来の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸に由来するもの;ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製された塩が含まれる。本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって親化合物から合成することができる。一般に、かかる塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基の形態を、水もしくは有機溶媒中で、またはこれらの2つの混合物中で適当な塩基または酸の化学量論量と反応させることによって調製することができ、当該溶媒は、一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水性媒体が好ましい。適当な塩の記載は、出典明示により本明細書に取り込まれる、RemingtonsPharmaceuticalSciences17thEditionMackPublishingCompanyEastonPAp1418中に見出される。インビボで変換されて生体活性剤すなわち、式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物を提供することができる化合物は、本発明の範囲および精神内であるプロドラッグである。本明細書で用いられる用語プロドラッグには、当業者に公知の方法を用いて、式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物の1つまたはそれ以上のヒドロキシル基を、アルキル、アルコキシまたはアリールで置換したアシル化剤と反応させて、酢酸エステル、ピバル酸エステル、メチル炭酸エステル、安息香酸エステルなどを調製することによって形成されるエステルおよび炭酸エステルcarbonatesが含まれる。様々な形態のプロドラッグが当該技術分野で周知であり、aWermuthCGetalThePracticeofMedicinalChemistryChapter31AcademicPress;bDesignofProdrugsHBundgaardedElsevier;cBundgaardHChapter5DesignandApplicationofProdrugsATextbookofDrugDesignandDevelopmentpp113191PKrosgaardLarsenetaledsHarwoodAcademicPublishers;およびdTestaBetalHydrolysisinDrugandProdrugMetabolismWileyVCHである。前記文献は、特にプロドラッグの説明に関して、出典明示により本明細書に取り込まれるものである。さらに、式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物は、好ましくは、それらの製造後、好ましくは、単離され精製されて、式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物の99実質的に純粋な化合物と同等またはそれ以上の重量を含有する組成物が得られ、次いで、本明細書に記載されるように用いられ、または製剤化される。式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaのこのような実質的に純粋な化合物もまた、本発明の一部として本明細書に包含される。本発明の化合物の全ての立体異性体は、混合型または純粋なもしくは実質的に純粋な形態のいずれかで包含される。本発明の化合物は、R基のいずれか1つを含む炭素原子のいずれかに不斉中心を有し、および/または多形を示しうる。よって、式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物は、エナンチオマー体もしくはジアステレオマー体またはそれらの混合物として存在しうる。製造方法は、出発物質としてラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーを利用することができる。ジアステレオマーもしくはエナンチオマー生成物が調製される場合、それらは、従来の方法、例えば、クロマトグラフ結晶法または分別結晶法によって分離することができる。本発明には、1つまたはそれ以上の原子が、同一の原子番号であるが、自然界で通常見出される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置換される同位体で標識された本化合物も含まれる。本化合物に包含されるのに適当な同位体の例には、水素例えば、2Hおよび3H、炭素例えば、11C、13Cおよび14C、塩素例えば、36Cl、フッ素例えば、18F、ヨウ素例えば、123Iおよび125I、窒素例えば、13Nおよび15N、酸素例えば、15O、17Oおよび18O、リン例えば、32P、ならびに硫黄例えば、35Sの同位体が含まれる。一定の同位体で標識された本化合物、例えば、放射性同位体を取り込んでいるものは、薬剤および/または物質組織分布実験に有用である。放射性同位体であるトリチウム3Hおよび炭素-1414Cは、それらの取り込みの容易さと迅速な検出方法のため、特に有用である。より重い同位体重水素である2Hなどによる置換は、代謝安定性が高まることから得られる一定の治療上の有利な点例えば、インビボでの半減期を増加させるか、または必要な用量を減少させることが得られるため、状況によって好ましいであろう。陽電子放出同位体11C、18F、15O、および13Nなどによる置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放出型断層撮影法PET実験に有用でありうる。同位体で標識された本化合物は、一般に、同様に用いられる非標識試薬の代わりに適当に同位体で標識された試薬を用いて、当業者に公知の従来技術によって、あるいは本明細書に記載の方法と類似する方法によって調製することができる。安定な化合物および安定な構造は、反応混合物から有用な純度にまで単離し、および有効な治療剤へ製剤化するのに十分に強固な化合物を示すものとされる。本発明は安定な化合物を具体化するものとする。治療上有効量は、本発明の化合物のみの量、または本発明の化合物を組み合わせた量、またはGPR119を調節するのに有効であるか、または様々な疾患を治療し、もしくは予防するのに有効である他の活性成分を組み合わせた本発明の化合物の量を含むものとされる。本明細書で用いられるように、治療するまたは治療には、哺乳類特に、ヒトにおける病状の治療が包含され、a哺乳類において生じる病状特に、かかる哺乳類が病状にかかりやすいがまだそれにかかっていると診断されていない状態を予防し;b病状を調節しすなわち、病状を遅滞させ;および/またはc病状を軽減させるすなわち、病状の退縮を引き起こさせることが含まれる。合成本発明の化合物は、有機合成の当業者に周知な多くの方法で製造することができる。本発明の化合物は、有機化学の技術分野で公知の合成方法または当業者によって認識されるそれらの変形とともに、下記に記載の方法を用いて合成することができる。好ましい方法には、以下に限定されないが、下記に記載の方法が含まれる。本明細書で引用される全ての文献は、出典明示によりそれらの全体が本明細書に取り込まれる。式Iの新規な化合物は、この項目に記載の反応および技術を用いて製造されうる。反応は、用いられる試薬および物質に適当であり、もたらされる変換に適切である溶媒中で行われる。また、下記に記載される合成方法の説明において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間およびワークアップ方法を含む全ての推奨される反応条件は、当業者によって容易に理解される反応の標準的な条件であるように選択されるものと考えられるべきである。有機合成の当業者は、分子の様々な部分に存在する官能基が推奨される試薬および反応に適合するはずであることを理解する。所定のクラスに分類される式Iの化合物の全てが、記載されるある方法で必要とされるある反応条件に適合するわけではない。反応条件に適合する置換基に対するかかる制限は、当業者にとって明らかであり、代わりの方法が用いられうる。下記は、スキーム1から11を通して用いられる記号の定義である:Pは、ベンジル、t-ブトキシカルボニル-[BOC]、ベンジルオキシカルボニル-[CBZ]またはt-ブチル基によって例示される適当な窒素または酸素保護基であり;Xは、ハロゲンCl、Br、IおよびOTfによって例示される脱離基である。スキーム1スキーム1は、式I-a、I-b、I-cおよびI-dの化合物、式Iaの全ての化合物を調製する方法を記載する。置換2-ハロベンゾチアゾール化合物IIは、文献で公知の方法によって、または当業者に公知の他の方法によって製造されて商業的に入手可能である。化合物IIIと化合物IIとのカップリングは、様々な温度基質に応じて室温から120°Cで過剰量の塩基例えば、Cs2CO3、K2CO3、NaHなどの存在中にてDMFのような極性溶媒中で容易に達成することができる。例示的な窒素保護基および前記窒素の保護方法は、GreeneTWetalProtectingGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsIncNewYorkに記載されるアミンを保護するための方法と同様の方法である。好ましい窒素保護基は、ベンジルオキシカルボニルCBZおよびtert-ブトキシカルボニルBOCである。化合物IVの一定条件下例えば、ジオキサン-MeOH中のTFAまたはHClは、P=BOCである場合に用いることができ;クロロギ酸クロロエチルは、P=Bnである場合に用いることができ;NaOH水溶液/加熱は、P=CBZである場合に用いることができるでの脱保護は、第二級アミン化合物Vの遊離を生じ、スキーム2で概略が示される様々な条件を用いて化合物VIにさらに変換することができる。窒素上に市販品として入手可能であるか、製造することができる適当な保護基を有するボロン酸またはホウ酸化合物VIIは、鈴木カップリングプロトコールによって中間体化合物VIとカップリングさせることができる。パラジウムで触媒するクロスカップリング反応の総説および主な文献について、aMiyauraNetalChemRev2457;bYinLetalChemRev107133173を参照のこと。1つのこのような手順では、臭化もしくはヨウ化アリール化合物VIを、触媒Pd0種例えば、PdPPh34、PdPPh32Cl2、PdOAc2、Pd2dba3などおよび適当なリガンド例えば、PPh3、AsPh3などまたは他のこのようなPd0触媒の存在中で、官能性ビニルボロン酸を用いて、ならびに適当な溶媒例えば、DMF、トルエン、THF、DME、1,4-ジオキサンなど中で、塩基例えば、Na2CO3、K2CO3、BaOH2またはEt3Nなどを用いて処理することによって化合物I-aを得た。化合物I-aの保護基が当業者に周知の適当な方法によって取り除かれて、第二級アミン化合物I-bを得た。化合物I-bを、Et3Nなどの塩基の存在中で市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって製造することができるスルホニルクロリドR1SO2Clと反応させて、スルホンアミド化合物I-cを得る。化合物I-dは、化合物I-cをH2雰囲気下で適当な触媒例えば、Pd/Cを用いて有機合成の当業者にとって慣用的である多くの条件によって還元することによって生成することができる。スキーム2スキーム2は、スキーム1で用いられる鈴木カップリング反応のための中間体化合物VIa-VIdの調製方法を記載する。例えば、化合物Vは、市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって調製されるR3-CO-ClまたはR3CO2Hと反応させて、アミド化合物VIaを生成することができる。化合物Vは、市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって調製されるクロロギ酸R3OCO-Clと反応させて、カルバミン酸化合物VIbを生成することができる。化合物Vはまた、塩基Et3Nなどの存在中で市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって調製されるスルホニルクロリドR3SO2Clと反応させて、スルホンアミド化合物VIcを生成することができる。さらに、化合物Vは、置換により、または文献に記載される金属触媒N-アリール化反応もしくは当業者に公知の他の方法により、5または6員環ヘテロアリールハライド化合物と反応させて、化合物VIdを生じうる。スキーム3スキーム3は、スキーム1で用いられる鈴木カップリング反応のための中間体化合物VIe~VIjの調製方法を記載する。例えば、化合物Vは、当業者に公知のアミドカップリングおよびアミド保護基の脱保護を含む三ステップ反応手順を用いて、化合物VIdに変換することができる。キシレンなどの適当な溶媒中で還流などの高温にてローソン試薬または他のチオトランスファーthiotransfer剤/脱水剤で処理することによって、所望のチアゾール化合物VIeを得ることができる。別の方法では、化合物Vは、Na2CO3水溶液およびジクロロメタンなどの適当な溶媒中で臭化シアンと反応して、化合物VIfを生じ、エタノールなどの適当な溶媒中で60°Cなどの高温にてヒドロキシルアミンで処理することによって化合物VIgに変換することができる。中間体化合物VIgは、文献TetrahedronLett473629およびJMedChem475821を含むこのような変換に関する文献であるが、当業者に公知のその他の方法を除くものではないで公知のプロトコールのいずれかを用いて、R3-AEここで、AEは、-CO2H、-CO2R’などから選択される官能基を表すと反応させて、化合物VIhを得ることができる。中間体化合物VIfは、ルイス酸ZnCl2などの存在中で一定の温度還流温度などにて市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって調製されるR3NH2C=NOHと反応させて、化合物VIiを得ることができる。中間体化合物Vはまた、高温還流温度などでNaN3と反応させて、テトラゾール化合物を得て、R3-Xここで、Xは、Cl、Br、Iなどの脱離基であるで標準的なアルキル化反応を用いて、化合物VIjにさらに変換することができる。スキーム4スキーム4は、化合物I-e、I-fおよびI-g式Iaの一部の調製方法を記載する。アリールハライド誘導体VIを、適当な溶媒例えば、DMF、トルエン、THF、DMEなど中のPd0触媒例えば、Pd2dba3、PdPPh34またはPdPPh32Cl2および適当なリガンド例えば、BINAPまたはPPh3ならびに塩基例えば、t-BuONaまたはCs2CO3の存在中で、市販品として入手可能であるか、または多くの当技術分野で周知の方法によって調製することができるモノ保護ピペリジン誘導体VIIで処理することによって、化合物I-eを得る。続いて、中間体化合物I-eは、脱保護されて化合物I-fを生成し、スキーム1に記載の手順に従って、化合物I-gにさらに変換することができる。スキーム5スキーム5は、化合物I-h式Iaの一部の調製方法を記載する。市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって調製される置換アミノピリジン化合物VIIIは、極性溶媒例えば、DMFまたはNMP中で高温にてエチルキサントゲン酸カリウムで処理することによって環化することができる。生じた中間体化合物は、塩素化剤例えば、塩化スルフリルまたは塩化チエニルで処理することによって化合物IIaaに変換させることができる。化合物IIaaから化合物I-hへの変換は、スキーム1~3に記載の手順に従って容易に行うことができる。スキーム6スキーム6は、スキーム1およびスキーム4で使用する中間体化合物VIの代わりの調製方法を記載する。市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって調製されるL上に適当な保護基を保有する置換ピペリジン化合物Xは、スキーム2~3に示される反応または反応手順により化合物XIに変換させることができる。化合物IIと化合物XIとの標準的な条件高温100°Cなどで塩基Cs2CO3、K2CO3またはNaHなど下でのカップリングは、化合物VIを生じることができる。化合物IIaaが出発物質として用いられる場合、同一の反応手順が適用されて類似化合物を得ることができる。スキーム7スキーム7は、化合物I-jおよびI-k式Iaの一部の調製方法を記載する。本明細書に示される反応手順は、スキーム1のステップ1における出発物質IIIが市販品として入手可能であるか、または文献で公知の方法によって、または当業者に公知の他の方法によって調製することができる中間体化合物XIIに置き換わっていることを除いて、スキーム1に記載される手順と同様である。スキーム8スキーム8は、化合物I-l式Iaの一部の調製方法を記載する。本明細書で示される反応手順は、スキーム4のステップ1における出発物質VIが中間体化合物XV製造についてはスキーム7を参照のことに置き換わっていることを除いて、スキーム4に記載の手順と同様である。スキーム9スキーム9は、化合物I-mおよびI-n式Iaの一部の調製方法を記載する。本明細書に示される反応手順は、スキーム1のステップ1における出発物質IIが市販品として入手可能であるか、または文献で公知の方法によるか、または当業者に公知の他の方法によって調製することができる中間体IIbbに置き換わっていることを除いて、スキーム1に記載の手順と同様である。スキーム10スキーム10は、化合物I-o式Iaの一部の調製方法を記載する。本明細書で示される反応手順は、スキーム4のステップ1における出発物質VIが中間体化合物XXII製造についてはスキーム9を参照のことに置き換わっていることを除いて、スキーム4で示されるものと同様である。スキーム11スキーム11は、化合物I-p、I-qおよびI-r式Iaの一部の調製方法を記載する。中間体化合物XXVIIは、ベンゾチアゾールまたはベンズオキサゾールでありうる二環コア構造を保有する、スキームで示される一般構造を有する。このような中間体化合物は、化合物I-bスキーム1、化合物I-fスキーム4、化合物XVIIスキーム7、化合物XIXスキーム8、化合物XXIVスキーム9、化合物XXVIスキーム10またはスキーム5からの第二級アミン中間体化合物でありうる。化合物XXVIIは、塩基Et3Nなどの存在中で市販品として入手可能であるか、または当業者によって調製される塩化カルボニルR1-CO-Clと反応させて、アミド化合物I-pを生成することができる。あるいは、化合物I-pは、化合物XXVIIを、EDCI/HOBt/DIPEAなどのアミドカップリング条件下で、酸R1CO2Hと反応させることによって生成することができる。化合物XXVIIは、Et3Nのような塩基の存在中で市販品として入手可能であるか、または当業者によって調製されるクロロギ酸R1O-CO-Clと反応させて、カルバミン酸化合物I-qを生成することができる。さらに、化合物XXVIIは、Et3Nのような塩基の存在中で市販品として入手可能であるか、または当業者によって調製されるイソシアネートR1N=C=Oと反応させて、ウレア化合物I-rを生成することができる。スキーム12スキーム12は、化合物I-s式Iaの一部であって、該リンカーYは、特に、Y=-CR7R8-のような炭素を含有するものを意味するの調製方法を記載する。市販品として入手可能であるか、または当業者に公知の方法によって調製される出発物質IIccおよびIIIは、PPAポリリン酸またはメタンスルホン酸のような酸性条件下で200°Cなどの高温で加熱されて、ベンズオキソゾールbenzoxozoleおよびベンゾチアゾール中間体化合物XXaを生じる保護基PがBocである場合、化合物XXaの相当する第二級アミン化合物が単離された。かかる変換の文献については、aHeYetalBioorgMedChemLett14695699;bWO2009010479を参照のこと。上記スキームで示される化学反応を用いる標準的な変換によって、目的化合物I-sを調製した。スキーム13スキーム13は、化合物I-tおよびI-u式Iaの一部の調製方法を記載する。中間体化合物VI化合物VIa-VIjを含むまたはXXIIXXIIaを含むは、ベンゾチアゾールまたはベンズオキサゾールでありうる二環コア構造を保有する、スキームに示される一般構造を有する。化合物VIまたは化合物XXIIとアリールボロン酸またはアリールホウ酸化合物またはアリールトリアルキルスズまたはアリール塩化亜鉛またはアリール塩化マグネシウムとのクロスカップリング反応は、Pd含有触媒例えば、PdPPh34、Pd2dba3など下にて標準的な反応例えば、鈴木-宮浦反応、スティルカップリングおよび根岸反応など下で行うことができる。このような変換の文献については、aMiyauraNetalChemRev2457bFarinaVetalOrgReactions501652cJanaRetal0ChemRev1417を参照のこと。標準的な精製方法によって目的の化合物I-tを得た。同様に、目的の化合物I-uは、中間体化合物XVを用いて合成することができる。スキーム14スキーム14は、化合物I-vおよびI-w式Iaの一部の調製方法を記載する。アリールハライド誘導体VIまたは化合物XXIIまたはXVを、DMF、トルエン、THF、DMEなどの適当な溶媒中で、Pd0触媒例えば、Pd2dba3、PdPPh34またはPdPPh32Cl2および適当なリガンド例えば、BINAPまたはPPh3ならびに塩基例えば、t-BuONaまたはCs2CO3の存在中で、市販品として入手可能であるか、または当技術分野で周知の多くの方法によって調製することができるモノ置換ピペリジンで処理することによって、化合物I-vまたはI-wを得る。かかる変換の文献については、WolfeJPBuchwaldSLOrgSyn78を参照のこと。実施例下記の実施例は、一部の範囲としての例示であって、本発明の特定の実施態様として示され、本発明の範囲を限定するものとされるものではない。略語および化学記号は、特に示されていない限り、一般的および通常の意味を示す。特に示されていない限り、本明細書に記載の化合物は、本明細書に開示されるスキームおよびその他の方法を用いて、製造され、単離されおよび特徴付けられるか、またはこれらを用いて製造されてもよい。必要に応じて、反応は、乾燥窒素またはアルゴンの雰囲気下で行った。無水反応については、EMからのDRISOLV登録商標溶媒を用いた。他の反応については、試薬グレードまたはHPLCグレートの溶媒を使用した。特に断りがなければ、全ての商業的に入手した試薬は、受け取った状態で使用した。NMR核磁気共鳴スペクトルは、典型的に、表示の溶媒中でBrukerまたはJEOL400MHzおよび500MHz装置で得た。全ての化学シフトは、内部標準として溶媒共鳴を用いてテトラメチルシランからのppmとして記載する。1H-NMRスペクトルデータは、典型的に、以下のように記載する:化学シフト、多重度s=一重項、brs=広域一重項、d=二重項、dd=二重項の二重項、t=三重項、q=四重項、sep=七重項、m=多重項、app=見かけ、結合定数Hzおよび統合。当業者は、本明細書を通して、本明細書で用いられる標準的な略語を認識する。容易に参照できるように、略語は、以下で必ずしも限定するものではないが、Ac2O=無水酢酸;Aq=水溶液;AcOH=酢酸;BINAP=rac-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル;Boc2O=tert-ブトキシカルボニル無水物;BOC=tert-ブトキシカルボニル;CBZ=ベンジルオキシカルボニル;CH2Cl2DCM=塩化メチレン;Cs2CO3=炭酸セシウム;DAST=三フッ化ジエチルアミノ硫黄;DEA=ジエチルアミン;DEAD=アゾジカルボン酸ジエチル;DIC=N,N’-ジイソプロピルカルボジイミド;DIPEA=ジイソプロピルエチルアミン;DMAP=4-ジメチルアミノピリジン;DME=ジメトキシエタン;DMF=N,N-ジメチルホルムアミド;DMSO=ジメチルスルホキシド;EtOAc=酢酸エチル;Et3N=トリエチルアミン;Et2O=ジエチルエーテル;H2O2=過酸化水素;HPLCまたはLC=高速液体クロマトグラフィー;K2CO3=炭酸カリウム;KH=水素化カリウム;KOH=水酸化カリウム;LAHまたはLiAlH4=水素化アルミニウムリチウム;mCPBA=m-クロロペルオキシ安息香酸;MeOH=メタノール;MgSO4=硫酸マグネシウム;MSまたはMassSpec=質量分析;NaCl=塩化ナトリウム;NaH=水素化ナトリウム;NaHCO3=炭酸水素ナトリウム;Na2SO4=硫酸ナトリウム;Na2CO3=炭酸ナトリウム;NaOH=水酸化ナトリウム;NBS=N-ブロモコハク酸イミド;NCS=N-クロロコハク酸イミド;Pd2dba3=トリジベンジリデンアセトンジパラジウム0;PdPh3P4=テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0;PddppfCl2=[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII;Ph3PCl2=二塩化トリフェニルホスフィン;P=保護基;POCl3=オキシ塩化リン;P2O5=五酸化リン;PPA=ポリリン酸;rt=室温;RT=保持時間;TBAF=フッ化テトラブチルアンモニウム;t-BuONa=ナトリウムtert-ブトキシド;TFA=トリフルオロ酢酸;THF=テトラヒドロフラン;TMS-Br=ブロモトリメチルシラン;min=分;hまたはhr=時間;Lまたはl=リットル;mLまたはml=ミリリットル;μLまたはμl=マイクロリットル;gまたはgm=グラム;mg=ミリグラム;mol=モル;mmol=ミリモル;MまたはN=モル;nM=ナノモル;[MH]=親parentプラスプロトン;およびMS=低分解能質量分析が含まれる。α、β、RおよびSは、当業者にとって通常の立体化学的表記である。実施例12-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール化合物1A.tert-ブチル4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート0°CでTHF67.1mL中のtert-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート7.02g,34.9mmolの溶液に、NaH0.915g,95,36.2mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を室温に温め、30分間攪拌した。続いて、THF30mL中の6-ブロモ-2-クロロベンゾ[d]チアゾール6.67g,26.8mmolの溶液を加え、生じた混合物を50°Cに加熱し、終夜攪拌した。その後、該溶媒を減圧下で除去して、残渣を得た。CH3CN167mLを残渣に加え、生じた混合物を20分間攪拌した。続いて、H2O233mLを加え、生じた混合物を室温で10分間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により収集した。生じた固形物を冷CH3CN-H2O3x20mL,1:2,v/vですすぎ、続いて真空中で乾燥させて、化合物1Aを白色の固形物として得た10.5g,25.3mmol,94の収率。HPLC純度は100である。1HNMRδppm777749754744749535368382331343201215188148化合物1B.6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾールCH2Cl25mL中のtert-ブチル4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート257mg,0.622mmolの溶液に、TFA0.719mL,9.33mmolを加えた。2時間後、該反応混合物をDCMで希釈し、1NNaOH、続いて食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して、化合物1Bを淡黄色の固形物として得た190mg,0.607mmol,98の収率。1HNMRδppm775748752743747521529315280210222171184147化合物1C.6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾールDMF4mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール190mg,0.607mmolおよび2-クロロ-5-プロピルピリミジン114mg,0.728mmolの溶液に、K2CO3252mg,1.820mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を100°Cに加熱し、終夜攪拌した。その後、該反応混合物を室温に冷まし、水10mLで希釈し、続いてEtOAcで抽出した3x10mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、続いて濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から30のEtOAcにより精製して、化合物1Cを白色の固形物として得た131mg,0.302mmol,50の収率。1HNMRδppm817777751756744749540549423363373242214222189199156164095あるいは、化合物1Cはまた、下記に記載されるように合成することができる。ステップ1:DMF54.9mL中のピペリジン-4-オール5.549g,54.9mmol、2-クロロ-5-プロピルピリミジン8.59g,54.9mmolおよびK2CO322.75g,165mmolの溶液を90°Cに加熱し、15時間撹拌した。その後、該反応混合物を室温に冷ました。一旦所定の温度で、H2O80mLを加え、生じた混合物をEtOAcで抽出した3x16mL。有機層を合わせて、乾燥させMgSO4、濾過し、続いて濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~100のEtOAcにより精製して、1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オールを白色の固形物11.9g,97の収率として得た。1HNMRδppm815440395327240187205144165094ステップ2:DMF5mL中の1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-オール160mg,0.724mmolの溶液に、NaH36.2mg,0.905mmolを0°Cで加えた。添加完了後、該反応混合物を室温に温め、続いて6-ブロモ-2-クロロベンゾ[d]チアゾール150mg,0.604mmolを加えた。生じた混合物を90°Cに加熱し、終夜攪拌した。その後、該反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、続いてEtOAcで抽出した3x5mL。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させた。生じた混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcにより精製して、化合物1C194mg,0.448mmol,74.2の収率を得た。化合物1D.tert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン3mLおよび水1mL中の6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール190mg,0.438mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート163mg,0.526mmolおよびK2CO3182mg,1.315mmolの脱気した溶液に、PdPh3P425.3mg,0.022mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を100°Cに加熱し、終夜攪拌した。その後、該反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、続いてCH2Cl2で抽出した3x10mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcにより精製して、化合物1Dを白色の固形物として得た166mg,0.310mmol,71の収率。1HNMRδppm817762765762740600609542549423405413363376253261241214223195157164151095化合物1E.2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾールCH2Cl23mL中のtert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート166mg,0.310mmolの溶液に、TFA0.358mL,4.65mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を室温で3時間撹拌した。その後、該反応混合物をCH2Cl210mLで希釈し、NaOH水溶液1N,5mLおよび食塩水5mLで洗浄し、続いて乾燥させたNa2SO4。生じた混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、化合物1Eを淡黄色の固形物124mg,0.285mmol,92の収率として得た。1HNMRδppm817759768742611621539555423362377356314246255241213224188200152161095実施例1氷浴内のCH2Cl20.7mL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール30mg,0.069mmolおよびトリエチルアミン0.019mL,0.138mmolの溶液に、プロパン-1-スルホニルクロリド14.73mg,0.103mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を氷浴内で15分間攪拌した。その後、該反応混合物を室温に温め、3時間撹拌した。次に、該反応混合物を飽和NaHCO3水溶液1mLでクエンチし、続いて、CH2Cl2で抽出した3x2mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、続いて濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から70EtOAcで精製して、実施例1化合物を白色の固形物として得た29mg,0.054mmol,78の収率。1HNMRδppm825798765751621627535544414425388397351360342348306311258266235242210219167181147158100088LCMS542実施例2メチル3-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート氷浴内のCH2Cl21mL中の化合物1E40mg,0.092mmolおよびトリエチルアミン0.026mL,0.184mmolの溶液に、メチル3-クロロスルホニルプロパノエート25.7mg,0.138mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を氷浴中で15分間攪拌した。その後、該反応混合物を室温に温め、3時間撹拌した。この期間の経過後、該反応混合物を飽和NaHCO3水溶液1mLでクエンチし、続いてCH2Cl2で抽出した3x2mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から90EtOAcで精製して、実施例2化合物を白色の固形物として得た42mg,78の収率。1HNMRδppm824798764751620626536544415423391395362351359346340274257266238209219170181147158088LCMS586実施例33-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパン-1-オール0°CでTHF0.7mL中の実施例2化合物40mg,0.068mmolの溶液に、THF中のLAH0.068mL,0.137mmolの2M溶液を加えた。添加完了後、該反応混合物を氷浴内で1時間撹拌した。その後、該反応混合物をHCl水溶液1N,2mLでクエンチし、続いてCH2Cl2で抽出した3x3mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から90EtOAcで精製して、実施例3化合物を白色の固形物として得た11mg,28の収率。1HNMRδppm818760767740609546423404382364373360310319265274242215225206215195149168095LCMS558実施例42-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-オール0°CでTHF1mL中の実施例2化合物57mg,0.097mmolの溶液に、臭化メチルマグネシウム溶液0.13mL,0.389mmol,Et2O中で3Mを加えた。添加完了後、該反応混合物を徐々に室温まで温めた。所定の温度で、該反応混合物をHCl水溶液1N,2mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x3mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から90EtOAcで精製して、実施例4化合物を白色の固形物として得た34mg,60の収率。1HNMRδppm820761766740606612543551418430400409367382360311321265273243215226191205156167128096LCMS586実施例54-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-1-オール化合物5A.メチル4-クロロスルホニルブタノエート化合物5Aは、JOrgChem6423222330に記載の手順と同様の方法にてHCl水溶液中でジメチル4,4’-ジスルファンジイルジブタノエートdisulfanediyldibutanoateおよびNCSから調製した。1HNMRは、文献に記載のものと一致する。化合物5B.メチル4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエート0°CでCH2Cl21.5mL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール60mg,0.138mmolおよびトリエチルアミン0.039mL,0.275mmolの溶液に、メチル4-クロロスルホニルブタノエート41.5mg,0.207mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を0°Cで15分間攪拌した。この期間の終了後、該反応混合物を室温に温め、1時間撹拌した。その後、該反応混合物を飽和NaHCO33mLでクエンチし、次いでCH2Cl2で抽出した3x2mL。有機層を合わせて、食塩水2mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエントの0~50EtOAcで精製して、化合物5B56mg,0.093mmol,68の収率を得た。1HNMRppm821762766737742606610543551418429400406367382360307314265272254243212226192205150165096LCMS600実施例5実施例5化合物は、実施例3に記載の手順と同様の方法でLAHとの反応によって化合物5Bから調製した。1HNMRδppm820758770740608547423404366385359295316268243212228187208167181144167122141096LCMS572実施例62-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-ビニルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール0°CでCH2Cl27mL中の化合物1E0.155g,0.356mmolの溶液に、Et3N0.198mL,1.423mmolを加え、続いて2-クロロエタンスルホニルクロリド0.087g,0.534mmolをゆっくり加えた。生じた混合物を0°Cで15分間攪拌し、次いで室温に温め、さらに2時間撹拌した。その後、該反応混合物をNaHCO3水溶液1mLでクエンチし、続いてCH2Cl2で抽出した3x2mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0~90のEtOAcで精製して、実施例6化合物を淡黄色の固形物として得た167mg,89の収率。1HNMRδppm816756768737641655622634596611534553416432391357376348266240209224193157094LCMS526実施例71-2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエチルアゼチジン-3-オールDMF272μL中の実施例6化合物14.3mg,0.027mmolおよびアゼチジン-3-オール塩酸塩3.58mg,0.033mmolの懸濁液に、DIPEA47.5μL,0.272mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物は清澄になった。反応混合液を室温で16時間攪拌した。その後、該溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を、プレパラティブHPLCPHENOMENEX登録商標Axia5uC1830X100mm,流速:40mL,溶媒A:0.1TFAを含有する90H2Oおよび10MeOH、溶媒B:0.1TFAを含有する90MeOHおよび10H2O。11分のグラジエントで15から100B,13分で停止,該生成物の保持時間=9.59分で精製して、実施例7化合物を淡黄色の固形物として得た15mg,92の収率。1HNMRδppm832782758764749618545464453417394411368382361345271250215229189205155169097LCMS599実施例86-1-3-クロロプロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール0°CでCH2Cl26.75mL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール0.15g,0.344mmolの溶液に、Et3N0.19mL,1.377mmolを加え、続いて3-クロロプロパン-1-スルホニルクロリド0.091g,0.517mmolをゆっくり加えた。添加完了後、該反応混合物を0°Cで15分間撹拌した。この期間の終了後、該反応混合物を室温に温め、さらに2時間撹拌した。その後、該反応混合物をNaHCO3水溶液,1mLでクエンチし、続いてCH2Cl2で抽出した3x2mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0~90EtOAcで精製して、実施例8化合物を淡黄色の固形物として得た180mg,90の収率。1HNMRδppm81775676973960754541542940336337635931626824122623721818320015809413CNMRδppm172301606015752149021356813532132261231812294120461192011763783347124489429642614112314830362791264924331345実施例92-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-3-ピロリジン-1-イルプロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール実施例8化合物16.3mg,0.028mmolおよびピロリジン18.77mg,0.264mmolをマイクロ波バイアル中に置き、マイクロ波により200°Cで5分間加熱した。その後、該溶媒を除去し、生じた残渣をプレパラティブHPLCPHENOMENEX登録商標Axia5uC1830X100mm,流速:40mL,溶媒A:0.1TFAを含有する90H2Oおよび10MeOH、溶媒B:0.1TFAを含有する90MeOHおよび10H2O。10分のグラジエントで20から100B、14分で停止、該生成物の保持時間=8.95分により精製して、実施例9化合物を淡黄色の固形物12.4mg,72の収率として得た。1HNMRδppm822759768739606547421401385366378357337314285268231249204225190203153166095LCMS611実施例10シクロブチルメチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート0°CでTHF765μL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール17mg,0.039mmolの溶液に、K2CO3水溶液2N,195μL,0.390mmolを加え、続いてシクロブチルメチルカルボノクロリデート8.70mg,0.059mmolをゆっくり加えた。添加完了後、該反応混合物を0°Cで2時間撹拌した。この期間の終了後、該反応混合物をHPLCにより分析し、反応が完了したことが示された。反応混合液をCH2Cl22mLで希釈し、乾燥させNa2SO4、濾過し、続いて濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から90EtOAcで精製して、実施例10化合物を淡黄色の固形物として得た18.2mg,84の収率。1HNMRδppm812823757767739605544422405418359377265257240212224201212185200174185158094LCMS548実施例116-1-イソブチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール実施例11化合物は、実施例1に記載の手順と同様の方法で化合物1Eおよび2-メチルプロパン-1-スルホニルクロリドから調製した。LCMS556実施例122-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-4-プロピルスルホニルピペラジン-1-イルベンゾ[d]チアゾール化合物12A.tert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペラジン-1-カルボキシレートトルエン5.5mL中の6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール360mg,0.831mmol、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート387mg,2.077mmol、ナトリウムtert-ブトキシド319mg,3.32mmolおよびBINAP10.4mg,0.017mmolの脱気した溶液に、Pd2dba345.6mg,0.050mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を密封したバイアル中にて80°Cで終夜攪拌した。この期間の終了後、該反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、続いてEtOAcで抽出した3x5mL。有機層を合わせて、飽和NaHCO35mLおよび食塩水5mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、続いて濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から60EtOAcで精製して、化合物12Aを白色の固形物として得た248mg,0.460mmol,55の収率。1HNMRδppm818754761715723699707537544417427365377355365306318242213222189200156164150095LCMS539化合物12B.6-ピペラジン-1-イル-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール化合物12Bは、化合物1Eについて記載の手順と同様の方法で化合物12Aから合成した。1HNMRδppm817757718702536544421362373315325305315241211223193153164092098LCMS439実施例12実施例12化合物は、実施例1化合物について記載の手順と同様の方法で化合物12Bから合成した。1HNMRδppm818758717723699705538545418426363376343352321329291298242214222186200154164110095LCMS545実施例132-4-5-プロピルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール化合物13A.tert-ブチル4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルピペラジン-1-カルボキシレートDMF13.4mL中の6-ブロモ-2-クロロベンゾ[d]チアゾール1g,4.02mmolの溶液に、K2CO31.390g,10.06mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を90°Cの油浴で終夜攪拌した。この期間の終了後、該反応混合物を室温に冷ました。所定の温度で、水12mLを加え、生じた混合物をEtOAcで抽出した3x5mL。有機層を合わせて、水および食塩水5mLで洗浄し3x5mL、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から60のEtOAcで精製して、化合物13Aを白色の固形物として得た1.1g,68の収率。LCMS399化合物13B.6-ブロモ-2-ピペラジン-1-イルベンゾ[d]チアゾールCH2Cl26mL中のtert-ブチル4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート300mg,0.753mmolの溶液に、TFA0.87mL,11.30mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を室温で3時間攪拌した。その後、該反応混合物をCH2Cl2で希釈し、NaOH溶液1N,5mLおよび食塩水5mLで洗浄し、続いて乾燥させたNa2SO4。反応混合液を濾過し、続いて減圧下で濃縮して、化合物13Bを淡黄色の固形物として得た223mg,0.748mmol,99の収率。1HNMRδppm772741358366298307LCMS299化合物13C.6-ブロモ-2-4-5-プロピルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルベンゾ[d]チアゾール化合物13Cは、実施例1で化合物1Cについて記載の手順と同様の方法で化合物13Bおよび2-クロロ-5-プロピルピリミジンから調製した。1HNMRδppm820773740743396400370374244157164095LCMS419化合物13D.tert-ブチル4-2-4-5-プロピルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート化合物13Dは、実施例1で化合物1について記載される手順と同様の方法で調製した。1HNMRδppm820763752736596612410393403369377361369256244157164150095LCMS521化合物13E.2-4-5-プロピルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール化合物13Eは、実施例1で化合物1Eについて記載される手順と同様の方法で調製した。LCMS421実施例13実施例13化合物は、実施例1化合物について記載される手順と同様の方法で調製した。。1HNMRδppm829754767740602616399412374389360290305268248185199156172110098LCMS527実施例142-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール化合物14A.2-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシ-6-ブロモベンゾ[d]チアゾールTHF100mL中の化合物1B4.32g,13.79mmolの溶液に、Et3N3.84mL,27.6mmol、続いてブロモメチルベンゼン1.64mL,13.8mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を室温で終夜攪拌した。その後、該反応混合物を飽和NH4Cl水溶液50mLでクエンチし、次いでEtOAcで抽出した3x50mL。有機層を合わせて、食塩水40mLで洗浄し、乾燥させたMgSO4。該溶媒を除去し、生じた残渣をMeOHから再結晶化させて、化合物14Aを白色の固形物として得た2.12g,5.26mmol,38の収率。LCMS404あるいは、化合物14Aは、以下のように調製することができる:0°CでMeCN275mL中の化合物1B4.3g,13.73mmolおよびK2CO37.59g,54.9mmolの懸濁液に、ブロモメチルベンゼン2.396g,13.73mmolをゆっくり加えた。添加完了後、該反応混合物を室温に温め、3時間撹拌した。その後、水750mLを加え、生じた混合物を室温で20分間攪拌した。この期間の終了後、得られた固形物を濾過により収集し、水で洗浄し2x50mL、次いで真空中で乾燥させて化合物14Aを白色の固形物として得た5.33g,12.55mmol,91の収率;HPLC純度>95。1HNMRδppm77574775374274673073872272952035427423821218720213CNMRδppm17234148491384113341129201290512824127051236712183116037860629450413076化合物14B.tert-ブチル4-2-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート化合物14Bは、実施例1で化合物1Dについて記載される手順と同様の方法で調製して、化合物14Bを淡黄色の泡沫物として得た96の収率。1HNMRδppm753767730744604522401412366355275256239207221186202144154LCMS506化合物14C.2-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾールCH2Cl250mL中の化合物14B2.55g,5.04mmolの溶液に、TFA5.83mL,76mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を室温で終夜攪拌した。その後、該反応混合物をCH2Cl215mLで希釈し、NaOH水溶液100mL,1Nおよび食塩水10mLで洗浄し、続いて乾燥させたNa2SO4。生じた混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、化合物14Cを得た1.96g,4.83mmol,96の収率。1HNMRδppm763759740731736725729614518526353361315270280251239209219190201LCMS406あるいは、化合物14Cは、化合物14Aから以下の二ステップ工程によって調製することができる。ステップ1:アルゴン下にて-78°Cで乾燥THF9.4mL中の化合物14A0.68g,1.686mmolの溶液に、BuLi0.742mL,1.855mmolを滴下して加えた。添加完了後、該反応混合物を-78°Cで1時間撹拌した。この期間の終了後、THF1.9mL中のtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート0.37g,1.855mmolの溶液を、挿管により反応混合物に移した。生じた混合物を攪拌し、-20°Cまで徐々に温め、さらに1時間撹拌した。この期間の経過後、該混合物をNaHCO3水溶液飽和,20mLでクエンチし、続いてEtOAcで抽出した3x15mL。有機層を合わせて、H2O3x10mLおよび食塩水10mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、次いで濾過した。該溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン-EtOAcグラジエント0から60EtOAcで精製して、化合物14B’を白色の固形物として得た0.63g,68の収率。1HNMRδppm778762743730736724729521398354325273238208218185203175147150LCMS524ステップ2:ジクロロエタン2.4mL中の化合物14B’0.63g,1.197mmolの溶液に、TFA2.3mL,29.9mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物をアルゴン下にて60°Cの油浴で4時間加熱した。その後、該溶媒を減圧下で除去して残渣を得た。残渣をCH2Cl210mLで希釈し、次いでNaOH水溶液1N,15mLで洗浄した。有機層を分離し、水層をCH2Cl2で逆抽出した2x5mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、続いて濃縮して、化合物14Cを淡黄色の固形物として得た0.48g,100の収率。実施例14実施例14化合物は、実施例1化合物について記載の手順と同様の方法で調製した。1HNMRδppm757767731743607517528397408348363292302270283261271232246208222183203108LCMS512実施例15tert-ブチル4-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート化合物15A.2-ピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール0°Cでジクロロエタン30mL中の2-1-ベンジルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール1.812g,3.54mmolの溶液に、1-クロロエチルカルボノクロリデート0.497mL,4.60mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を0°Cで15分間攪拌し、次いで加熱還流し、1時間撹拌した。この期間の経過後、揮発物を減圧下で除去し、得られた試料をMeOH30mL中に溶解させ、続いて加熱還流し、1時間撹拌した。その後、該反応混合物を室温に冷却し、続いて、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をCH2Cl2で希釈し、続いてK2CO3水溶液飽和,10mLおよび食塩水10mLで洗浄した。有機層を乾燥させNa2O4、濾過し、続いて濃縮して、化合物15Aを得た1.405g,3.33mmol,94の収率。LCMS422実施例15ジオキサン0.5mLおよびK2CO3水溶液飽和,0.4mL中の2-ピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール25mg,0.059mmolの溶液に、Boc2O0.014mL,0.059mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を室温で2時間撹拌した。その後、該反応混合物を水2mLで希釈し、続いてEtOAcで抽出した3x3mL。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し5mL、乾燥させたNa2SO4。該揮発物を減圧下で除去して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、実施例15化合物を白色の固形物として得た20mg,0.038mmol,65の収率。1HNMRδppm760766739606611533540403370380358332342294301262271204215183196149108LCMS522実施例16±-メチル2-メチル-3-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート0°CでCH2Cl21.5mL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール100mg,0.23mmolおよびトリエチルアミン0.065mL,0.459mmolの溶液に、メチル3-クロロスルホニル-2-メチルプロパノエート69.1mg,0.344mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を0°Cで15分間攪拌した。その後、該反応混合物を室温に温め、30分間攪拌した。この期間の経過後、該反応混合物を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、続いてCH2Cl2で3回抽出した。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。該揮発物を減圧下で除去して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン-EtOAcグラジエント0~50のEtOAcで精製して、実施例16化合物を得た93mg,0.155mmol,68の収率。1HNMRδppm819755772739608539555423400372364388344364302316296258274242210226196147165138095LCMS600実施例17±-2-メチル-3-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパン-1-オール0°CでTHF1mL中のメチル2-メチル-3-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート93mg,0.155mmolの溶液に、LAH0.155mL,THF中で2M,0.310mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。その後、該反応混合物をEt2Oで希釈し、1NHClおよび食塩水で洗浄し、続いてNa2SO4で乾燥させた。生じた混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から100のEtOAcで精製して、実施例17化合物を得た59mg,0.103mmol,67の収率。1HNMRδppm820760768740604613541553423403367385350363322285264274231248213226191205183191153167117096LCMS572実施例18および19R-2-メチル-3-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパン-1-オール、およびS-2-メチル-3-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパン-1-オール実施例17化合物40mg,0.070mmolのラセミ混合物の試料をキラルSFC分割CHIRALCEL登録商標OJ-H,250X21mmID,5μm;30エタノール-0.1DEA/70CO2;流速:40mL/分,100barBP,35°C;検出器波長:227nmにかけて、実施例18化合物エナンチオマーI,11mg,白色の固形物。RT=17.6分;e.e.>99および実施例19化合物エナンチオマーII,11mg,白色の固形物。RT=19.5分,e.e.95を得た。該エナンチオマーのNMRデータは、実施例17に記載されるものと同一であった。実施例202-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニルピペリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾールEtOAc1mL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール30mg,0.055mmolの溶液に、10Pd/C35mgを加えた。添加完了後、該反応混合物をH2のバルーン下で24時間撹拌した。その後、該反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、実施例20化合物を白色の固形物として得た25mg,0.046mmol,83の収率。LCMS544実施例212-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルチアゾロ[4,5-b]ピリジン化合物21A.6-ブロモ-2-クロロチアゾロ[4,5-b]ピリジン塩酸塩DMF25.6mL中の3,5-ジブロモピリジン-2-アミン5g,19.85mmolおよびカリウムO-エチルカルボノジチオエートcarbonodithioate7.64g,47.6mmolの溶液を130°Cに加熱し、終夜攪拌した。その後、該反応混合物を室温に冷ました。所定の温度で、該反応混合物をHCl1N,150mLで希釈し、続いて室温でさらに1時間撹拌した。この期間の経過後、得られた固形物を濾過により収集し、水で洗浄し2x15mL、続いて空気乾燥させた。生じた物質をCH2Cl226mL中で懸濁させ、塩化スルフリル17.1mL,210mmolをゆっくり加えた。2時間後、水50mLをゆっくり加えて、過剰量の塩化スルフリルを分解した0°Cに冷却した。生じた沈殿物を濾過により収集し、乾燥させて、化合物21Aを淡黄色の固形物として得た5.6g,99の収率。1HNMRδppm888879LCMS250化合物21B.tert-ブチル4-6-ブロモチアゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレートDMF8.7mL中のtert-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート0.88g,4.37mmolの溶液に、NaH0.121g,4.81mmolを0°Cで加えた。添加完了後、該混合物が清澄な溶液になるまで室温に温めた。分枝separateフラスコにおいて、6-ブロモ-2-クロロチアゾロ[4,5-b]ピリジン塩酸塩0.5g,1.748mmolをDMF8.74mL中で懸濁し、上記ナトリウム塩溶液を挿管によりチアゾールピリジン懸濁液に移した。続いて、生じた混合物を50°Cの油浴中で加熱した。4時間後、該反応混合物をHPLCにより分析し、該反応が完了したことを示した。反応混合液を室温に冷まし、続いてNaHCO3飽和水溶液,10mLでクエンチした。生じた混合物をEtOAcで抽出し3x5mL、有機層を合わせて乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~50EtOAcで精製して、化合物21Bを白色の固形物として得た150mg,21の収率。1HNMRδppm854808543552370384324334207217180192146LCMS415化合物21C.6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシチアゾロ[4,5-b]ピリジン化合物21Cは、実施例1で化合物1Bについて記載される手順と同様の方法で化合物21BおよびTFAから調製した。LCMS314化合物21D.6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシチアゾロ[4,5-b]ピリジン化合物21Dは、実施例1で化合物1Cについて記載される手順と同様の方法で化合物21Cおよび2-クロロ-5-プロピルピリミジンから調製した。1HNMRδppm855816808558420434352365240216228184201149164093LCMS435化合物21E.tert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシチアゾロ[4,5-b]ピリジン-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート化合物21Eは、実施例1で化合物1Dについて記載される手順と同様の方法で、化合物21Dおよびtert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートから調製した。1HNMRδppm855817793610552566421433412368350364256241224194153171145154094LCMS537化合物21F.2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルチアゾロ[4,5-b]ピリジン化合物21Fは、実施例1で化合物1Eについて記載される手順と同様の方法で、化合物21EおよびTFAから調製した。LCMS437実施例21実施例21化合物は、実施例1に記載される手順と同様の方法で、化合物21Fおよびプロパン-1-スルホニルクロリドから調製した。1HNMRδppm855816793613560420436404351368290304267241215230184202159108094LCMS543実施例222-1-シクロプロピルスルホニルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール実施例22化合物は、実施例1化合物について記載される手順と同様の方法で、化合物15Aおよびシクロプロパンスルホニルクロリドから調製した。1HNMRδppm793762750623535396350335300314260269215226198170182094110LCMS526実施例232-1-5-メチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール実施例23化合物は、2-クロロ-5-プロピルピリミジンを2-クロロ-5-メチルピリミジンで置き換えることによって実施例1に記載される手順と同様の方法で調製することができる。あるいは、実施例23化合物は、以下に記載される手順によって調製した。DMF0.7mL中の化合物15A25mg,0.059mmolおよび2-クロロ-5-メチルピリミジン11.44mg,0.089mmolの溶液に、K2CO324.6mg,0.178mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を100°Cに加熱し、終夜攪拌した。この期間の経過後、該反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、続いてEtOAcで抽出した3x2mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、続いて濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、実施例23化合物5mg,9.73μmol,16の収率を得た。1HNMRδppm823761766740608547416427397407373353363294301261272212225217195207182194103114LCMS514実施例24フェニル4-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノンCH2Cl21mL中の化合物15A29.5mg,0.07mmolおよびEt3N20mL,0.14mmolの溶液に、塩化ベンゾイル20.5mgを加えた。添加完了後、該反応混合物を室温で2時間撹拌した。その後、該反応混合物をCH2Cl22mLで希釈し、続いてNaHCO3飽和水溶液,2mLおよび食塩水2mLで洗浄した。有機層を分離し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、実施例24化合物を白色の固形物として得た22mg,60の収率。1HNMRδppm822789758735748619535544392345320340298308260166197100LCMS526実施例252-メトキシエチル4-6-1-プロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート実施例25化合物は、実施例15に記載される手順と同様の方法で、化合物15Aおよび2-メトキシエチルカルボノクロリデートから調製した。1HNMRδppm822788758746619528539405419392365377349358345296311260208163184100LCMS524実施例262-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イル2-tert-ブトキシカルボニルアミノアセテート室温でCH2Cl22.1mL中の2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-オール61mg,0.104mmol、Boc-グリシン91mg、0.521mmolおよび4-ピロリジン-1-イルピリジン23.2mg,0.156mmolの溶液に、DIC81μl,0.521mmolを加えた。添加完了後、該混合物を加熱還流し、1時間撹拌した。その後、該混合物を室温に冷まし、続いてヒドラジン16.3μl,0.521mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物をアルゴン下にて室温で2時間攪拌した。その後、該反応混合物をCH2Cl24mLで希釈し、冷HCl水溶液1N,3mL、冷NaHCO3水溶液10,2mL、水2mL、および食塩水2mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、続いて濃縮した。生じた残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、実施例26化合物を白色の固形物64mg,79の収率として得た。1HNMRδppm817758768739607545531496422403378363372359302313268241228213223194154164151144148091098LCMS743実施例272-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イル2-アミノアセテート塩酸塩アルゴン下にて0°CでCH2Cl21mL中の化合物2644mg,0.059mmolの溶液に、TFA123μL,1.599mmolを加えた。添加完了後、該反応混合物を23°Cに温め、1.5時間撹拌した。その後、該溶媒を減圧下で除去して、残渣を得た。残渣を乾燥CH2Cl23mL中に溶解させ、続いて冷NaHCO3水溶液10,1mLでクエンチした。有機層を分離し、NaHCO3水溶液10,3x0.5mL、H2O2x0.5mL、続いて食塩水1mLで洗浄した。生じた混合物を乾燥させNa2SO4、濾過し、続いて濃縮して、残渣を得た。残渣を乾燥CH2Cl22mL中に入れ、得られた溶液を0°Cに冷却した。所定の温度で、Et2O2N,6.5μL中でHClの溶液を加えた。生じた混合物を室温に温め、15分間攪拌した。この期間経過後、該溶媒を減圧下で除去して、残渣を得た。残渣を乾燥Et2O2mLでトリチュレートし、得られた固形物を濾過により収集して、実施例27化合物を薄い固体として得た30mg,75の収率。1HNMRδppm824813798765751625540410425396375335365322263230243205224169182148159148081093LCMS643実施例282-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イル二水素ホスフェート化合物28A.2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イルビス2-トリメチルシリルエチルホスフェートDCM1.7mL中の2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-オール100mg,0.171mmol、ビス2-トリメチルシリルエチルジイソプロピルホスホラミダイト250mg,0.683mmol、および1H-1,2,4-トリアゾール47.2m,0.683mmolの溶液に、アルゴン下で18時間還流した。0°Cに冷却し、続いてH2O2174μl,1.707mmolをゆっくり加え発熱に注意、該混合物を室温で1時間撹拌させた。該混合物をCH2Cl2で希釈し、水および5チオ硫酸ナトリウムで順次洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエントEtOAc中で2のMeOHを含有する0から60EtOAcで精製して、化合物28Aを白色の固形物として得た105.1mg,64の収率。LCMS867実施例280°CでCH2Cl2511μl中の2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イルビス2-トリメチルシリルエチルホスフェート85mg,0.098mmolの溶液に、TFA51.1μl,0.663mmolを加えた。該混合物を攪拌し、室温まで徐々に4時間温めた。これを0°Cに冷却し、NaHCO3水溶液飽和,0.5mLを加えた。該溶媒を除去し、該固形物を濾過により収集した。該固形物を冷H2Oおよびエーテルですすいだ。これを減圧下で乾燥させて、2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イル二水素ホスフェート53mg,0.079mmol,80収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ817790756743614533412390347253235224206190169146120081LCMS665実施例29化合物29A.tert-ブチル4-2-4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニルアミノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレートアセトニトリル6mL中の2-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル酢酸0.5g,2.055mmolの溶液に、2-アミノ-5-ブロモフェノール0.421g,2.24mmol、続いてEDC0.508g,2.65mmolを加えた。該混合物を室温で終夜攪拌した。これをNH4Cl飽和水溶液,5mLでクエンチした。有機層を分離し;水層をEtOAcで逆抽出した3x5mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から60EtOAcで精製して、化合物29Aを淡黄色の油状物412mg,47の収率として得た。1HNMRδ896765717703691283266236210176146123113LCMS414化合物29B.6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]オキサゾールヘキサメチルジシロキサン1.068g,6.58mmolを、乾燥1,2-ジクロロエタン2.9mL中のP2O50.786g,5.54mmol溶液にアルゴン下で加え、続いて10分間加熱還流した。1,2-ジクロロエタン2.9mL中のtert-ブチル4-2-4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニルアミノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレート0.41g,0.992mmol溶液を加え、該混合物を3時間加熱還流した。該混合物を冷水5mLに注ぎ入れ、CH2Cl2で抽出した3x3mL。有機層を捨てた。水層および残った固形物は、NaOH水溶液1Nを用いてpH=12とした。該混合物をCH2Cl2で抽出した3x6mL。有機層を合わせて、乾燥させK2CO3、濾過し、濃縮して、所望生成物を橙色の油状物として得た0.133g,HPLC純度95,43の収率。1HNMRδppm765748756738746301315280289263196214174157120136LCMS295化合物29C.6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]オキサゾールDMF4.4mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]オキサゾール0.13g,0.440mmol、2-クロロ-5-プロピルピリミジン0.083g,0.529mmolおよびK2CO30.122g,0.881mmolの混合物を90°Cの油浴中で12時間加熱した。それを室温に冷まし、H2O5mLでクエンチし、EtOAc-Et2O3x4mL,1:1v/vで抽出した。有機層を合わせて、H2O3x4mLおよび食塩水4mLで洗浄した。該溶媒を蒸発させて粗生成物を得て、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン-EtOAcグラジエント0~60EtOAcで精製して、所望の生成物を無色の油状物として得た153mg,83の収率。1HNMRδ814766753743473304277248232224185167149137092LCMS415化合物29D.tert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン3.7mLおよび水1.2mL中の6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]オキサゾール0.15g,0.361mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート0.156g,0.506mmolおよびK2CO30.125g,0.903mmolの脱気した溶液に、PdPh3P40.021g,0.018mmolを加えた。反応混合液を100°Cで15時間撹拌した。反応混合液を室温に冷まし、EtOAc/エーテル10mL,1:1v/vで希釈した。有機層をNaHCO3飽和水溶液,6mLおよびNaCl飽和水溶液,6mLで洗浄した。それを乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~60EtOAcで精製して、所望の生成物を淡黄色の固形物として得た180mg,96の収率。1HNMRδ814761747738733615595473410367299279257246233232213187163153150137093LCMS518化合物29E.2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチル-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]オキサゾール化合物29Eは、実施例1で化合物1Eについて記載される手順と同様の方法で、化合物29DおよびTFAから調製した。LCMS418実施例29実施例29化合物は、実施例1化合物について記載される手順と同様の方法で、化合物29Eおよびプロパン-1-スルホニルクロリドから調製した。1HNMRδ814762747735624590473403359306283268239233215201178166147148129108093LCMS524実施例30ジメチル5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルペンチルホスホネート化合物30A.S-5-ブロモペンチルエタンチオエート乾燥THF15.8mL中のNaOH2.1g,52.6mmolの混合物に、1,5-ジブロモペンタン21.75g,95mmol、続いてエタンチオイックS-アシド4g,52.6mmolを加えた。該混合物を室温で終夜攪拌した。それをEt2O20mLを加えてクエンチした。反応混合液をセライトのパッドに通して濾過し、Et2Oですすいだ。濾液を濃縮して粗生成物を得て、それをさらに精製することなく次の反応で使用した。化合物30B.5-ブロモペンタン-1-スルホニルクロリド10°Cの内部温度にて水槽中のアセトニトリル11.7mLおよびHCl2.35mL,4.70mmolの混合物に、NCS5.1g,38.2mmolを加え、続いてアセトニトリル2.4mL中のS-5-ブロモペンチルエタンチオエート5g,8.88mmolの溶液を内部温度を20°C以下に保ちながら滴下して加えた。該混合物を1時間撹拌し、Et2Oで希釈し、12NaCl水溶液で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮した。該粗生成物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン-EtOAcグラジエント0~45EtOAcで精製して、5-ブロモペンタン-1-スルホニルクロリドを無色の油状物として得た2g,8.01mmol,90の収率。1HNMRδ377359343216205199190169化合物30C.6-1-5-ブロモペンチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール化合物30Cは、実施例1化合物について記載される手順と同様の方法で、化合物21Fおよび化合物30Bから調製した。1HNMRδ817763739607559535422402376362357341306295266246235218201180169150094LCMS648実施例306-1-5-ブロモペンチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール150mg,0.231mmolおよび亜リン酸トリメチル5.7g,46.2mmolを115°Cの油浴で72時間加熱した。HPLCは出発物質がなくなったことを示した。亜リン酸トリメチルを減圧下で蒸発させた。MeOH2mL、続いてH2O4mLを加えた。該固形物を濾過により収集し、乾燥させて、所望の生成物を白色の固形物として得た134mg,82の収率。LCMS678実施例315-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルペンチルホスホン酸0°CでDCM944μl中のジメチル5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルペンチルホスホネート64mg,0.094mmolの溶液に、TMS-Br61.3μl,0.472mmolを加えた。反応混合液を攪拌し、室温まで0.5時間温めた。該混合物を0°Cに冷却し、NH4OH濃縮した水溶液,0.5mLでクエンチした。該溶媒を減圧下で除去した。残渣をCH3CN1mLおよび水1.5mLの間で分液処理し、該混合物を遠心分離した。ごく微量の生成物を含有する上澄み液を捨てた。該固形物を収集した。続いてそれを超音波処理によりMeOH2mLおよび水3mLの間で分離し、次いで再度遠心分離した。該固形物を収集し、乾燥させて、実施例31化合物を淡黄色の固形物として得た40mg,58収率。1HNMRδ820789759745617543530422408391365296258238218205185161159132088LCMS650実施例32N,N,N-トリエチル-5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルペンタン-1-アミニウムブロミドEtOH1.5mLおよびEt3N0.75mL中の6-1-5-ブロモペンチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール実施例30C化合物,22.8mg,0.035mmolの懸濁液をマイクロ波にて120°Cで40分間加熱した。それを室温に冷まし、Et2O2mLを加えた。該固形物を濾過により収集した。該固形物を温かいEtOH0.5mL中に溶解させ、該バイアルを密封し、室温にゆっくり冷ました。該沈殿物を濾過により収集して、所望の生成物を白色の固形物として得た15mg,51の収率。LCMS669実施例332-2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエチルイソインドリン-1,3-ジオン実施例33化合物は、実施例1化合物について記載される手順と同様の方法で、化合物21F145mg,0.33mmolおよび2-1,3-ジオキソイソインドリン-2-イルエタンスルホニルクロリド137mg,0.499mmolから調製した。白色の固形物195mg,83の収率。1HNMRδ817783767761757734604554538422416403375363359343264241225212194158094LCMS673実施例342-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエタンアミンDCM9.1mLおよびMeOH9.1mL中の2-2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエチルイソインドリン-1,3-ジオン0.184g,0.274mmolの懸濁液に、ヒドラジン0.21mL,6.58mmolを加えた。該混合物を40°Cの油浴で終夜攪拌した。該反応は均一になった。該溶媒を減圧下で除去した。残渣をMeOH6mLでトリチュレートして、所望の生成物を白色の固形物として得た114mg,77の収率。1HNMRδ817764740608549537428411405377365361348336270242225213203189159095実施例352-オキソ-2-2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエチルアミノエチルアセテートCH2Cl2682μl中の2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエタンアミン37mg,0.068mmol、DMAP0.83mg,6.82μmol、およびEt3N28.5μl,0.205mmolの溶液に、2-クロロ-2-オキソ酢酸エチル18.6mg,0.136mmolを加えた。該反応は1時間で完了した。該溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~80EtOAcで精製して、実施例35化合物を白色の固形物として得た37mg,84の収率。1HNMRδ817770755738702615595545458422402383376363358322305268249235225211194167164149094LCMS643実施例362-ヒドロキシ-N-2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエチルアセトアミドTHF1mL中の2-オキソ-2-2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエチルアミノ酢酸エチル32mg,0.05mmolの溶液に、LiOH飽和水溶液,0.5mLを加えた。該混合物を室温で終夜攪拌した。それをDCMで抽出した3x2mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して、所望の生成物を白色の固形物として得た28mg,95の純度,89の収率。1HNMRδ816763738606543375288072LCMS601実施例372-3-2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエチルウレイドエタンスルホン酸0°CでCH2Cl21mL中の2-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルエタンアミン21mg,0.039mmolの溶液に、ホスゲン0.21mL,0.387mmol、続いてトリエチルアミン0.054mL,0.387mmolを加えた。該混合物を慎重に室温に冷まし、室温で2時間攪拌した。該溶媒を減圧下で除去した。DMF0.5mL中の2-アミノエタンスルホン酸24.2mg,0.193mmolの溶液を加え、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミントルエン中で20の溶液,0.1mL,0.580mmolを加えた。該混合物を80°Cの油浴中で30分間加熱した。該溶媒を除去し、残渣をプレパラティブHPLCPHENOMENEX登録商標Axia5uC1830X100mm,流速:40mL,溶媒A:01TFAを含有する90H2Oおよび10MeOH,溶媒B:01TFAを含有する90MeOHおよび10H2O。11分のグラジエントで15から100B,13分で停止で精製して、実施例37化合物を淡黄色の固形物として得た15mg,53の収率。1HNMRδ845758733597552417398394360349338320312302256220165099LCMS694実施例384-オキソ-4-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブトキシブタン酸EtOAc1.4mL中の4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-1-オール150mg,0.262mmol、ジヒドロフラン-2,5-ジオン28.9mg,0.289mmol、およびDMAP38.5mg,0.315mmolの溶液をアルゴン下で24時間加熱還流した。それを室温に冷まし、CH2Cl215mLで希釈し、HCl水溶液,0.1N,5mL、水5mLおよびNaCl飽和水溶液,5mLで順次洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-MeOHグラジエント0~5MeOHで精製して、実施例38化合物を白色の固形物として得た70mg,37の収率。1HNMRδ817763738607547538421414402373361358306298274256241225211201187181165151094LCMS672実施例394-2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イルオキシ-4-オキソブタン酸化合物39A.4-オキソ-4-2-トリメチルシリルエトキシブタン酸ジヒドロフラン-2,5-ジオン8.0g,80mmolおよび2-トリメチルシリルエタノール5g,42.3mmolを乾燥トルエン80mL中に溶解させ、続いてDMAP0.517g,4.23mmolを加えた。該混合物を14時間加熱還流した。該混合物を室温に冷まし、EtOAc50mLで希釈し、HCl水溶液1N,3x30mLで洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、粗生成物を白色の半固形物として得て10.9g,1HNMRにより決定されるように純度85,100の収率、それをさらに精製することなく次の反応で用いる。化合物39B.2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イル2-トリメチルシリルエチルスクシネート室温でCH2Cl28.6mL中の2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-オール250mg,0.427mmol、4-オキソ-4-2-トリメチルシリルエトキシブタン酸化合物39B,466mg,2.13mmol、および4-ピロリジン-1-イルピリジン95mg,0.640mmolの溶液に、DIC332μl,2.134mmolを加えた。該混合物を5時間加熱還流した。該混合物を室温に冷まし、CH2Cl24mLで希釈し、冷HCl水溶液1N,3mL、冷NaHCO3水溶液10,2mL、水2mL、および食塩水2mLで順次洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~45EtOAcで精製して、化合物39Bを淡黄色の固形物として得た287mg,85の収率。1HNMRδ814765754736610597542426409401370361356311301269261256245242233228218215191155145092002000LCMS787実施例39TBAFTHF中で1N,1.9mL,1.893mmol中の2-メチル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-イル2-トリメチルシリルエチルスクシネート186mg,0.237mmolの溶液を室温で1時間撹拌した。該溶媒を減圧下で除去した。残渣をCH2Cl26mLで希釈し、冷HCl水溶液で洗浄した1N,2x4mL。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から100EtOAcで精製して、実施例39化合物を淡黄色の固形物として得た100mg,純度>95,58の収率。1HNMRδ817762738605554533427415402373363358313301265261254241228222221213194158148094実施例402-メチル-4-4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-オール,TFA化合物40A.6-ブロモ-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾールDMF15mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール化合物1B,600mg,1.916mmolおよび2-ブロモ-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール480mg,2.68mmolの溶液に、炭酸カリウム794mg,5.75mmolを加えた。反応混合液を110°Cで終夜攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水20mLで希釈し、次いでEtOAcで抽出した3x10mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~100EtOAcで精製して、6-ブロモ-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール455mg,1.106mmol,58の収率を黄色の固形物として得た。1HNMRδppm778750756745750540552377388354366261219229207217LCMS412化合物40B.tert-ブチル4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン9mLおよび水3.0mL中の6-ブロモ-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール450mg,1.094mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート406mg,1.313mmolおよび炭酸カリウム454mg,3.28mmolの脱気した溶液に、PdPh3P463mg,0.055mmolを加えた。反応混合液を100°Cで終夜攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水20mLで希釈し、次いでCH2Cl2で抽出した3x15mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント30~100EtOAcで精製して、tert-ブチル4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート443mg,0.862mmol,79の収率を黄色の固形物として得た。1HNMRδppm759765741600611541548407412375383366352359260253258219227206214150LCMS514化合物40C.2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール室温でCH2Cl27mL中のtert-ブチル4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート443mg,0.862mmolの溶液に、TFA1.0mL,13mmolを加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。該混合物をCH2Cl210mLで希釈し、NaOH水溶液1N,15mL、続いて食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール357mg,0.863mmol,100の収率を黄色の固形物として得た。LCMS414化合物40D.メチル3-4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート0°CでCH2Cl22mL中の2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール95mg,0.230mmolおよびトリエチルアミン0.065mL,0.459mmolの溶液に、メチル3-クロロスルホニルプロパノエート64mg,0.345mmolを加えた。反応混合液をこの温度で15分間、続いて室温で2時間攪拌した。反応混合液を飽和NaHCO3水溶液2mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x5mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から70EtOAcで精製して、メチル3-4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート80mg,0.142mmol,62の収率を黄色の固形物として得た。LCMS564実施例400°CでTHF0.7mL中のメチル3-4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート35mg,0.062mmolの溶液に、臭化メチルマグネシウムEt2O中で3M,0.062mL,0.186mmolを加えた。反応混合液をこの温度で2時間攪拌した。反応混合液をEtOAc2mLで希釈し、HCl水溶液1N,2mL、続いて食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をプレパラティブHPLCPHENOMENEX登録商標Axia5uC1830X100mm,流速:40mL,溶媒A:0.1TFAを含有する90H2Oおよび10MeCN,溶媒B:0.1TFAを含有する90MeCNおよび10H2Oで精製して、2-メチル-4-4-2-1-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン-2-オール,TFA4mg,5.49μmol,8.8の収率をオフホワイト色の固形物として得た。1HNMRδ764762740608548416404388380368361359318311270265234228220219210203196128125LCMS564実施例412-メチル-5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルペンタン-2-オール化合物41A.6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール2-アミノ-5-ブロモベンゼンチオール326mg,1.597mmol、2-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル酢酸480mg,1.973mmol、PPAH3PO4として1151637mg,6.82mmol、およびスルホラン3.9mLをマイクロ波バイアル中に置き、バイアルをオープン系で慎重に80°Cで10分間加熱した。続いて該バイアルを密封し、マイクロ波で140°Cに20分間加熱した。該混合物をMeOHで希釈し、プレパラティブHPLCPHENOMENEX登録商標Axia5uC1830X100mm,流速:40mL,溶媒A:0.1TFAを含有する90H2Oおよび10MeOH,溶媒B:0.1TFAを含有する90MeOHおよび10H2O。10分グラジエントで20から100B,12分で停止,生成物の保持時間=6.86分で精製して、化合物41Aを橙色の固形物として得た380mg,76の収率。1HNMRδ816782763340314301227202156LCMS311化合物41B.6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾールDMF8mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール380mg,1.221mmolおよび2-クロロ-5-プロピルピリミジン249mg,1.587mmolの溶液に、炭酸カリウム675mg,4.88mmolを加えた。反応混合液を110°Cで3時間攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水15mLで希釈し、次いでEtOAcで抽出した3x10mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール252mg,0.584mmol,48の収率を淡褐色の固形物として得た。LCMS432化合物41C.tert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン3mLおよび水1mL中の6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール252mg,0.584mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート217mg,0.701mmolおよび炭酸カリウム242mg,1.752mmolの脱気した溶液に、PdPh3P434mg,0.029mmolを加えた。反応混合液を100°Cで終夜攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水10mLで希釈し、CH2Cl2で抽出した3x10mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン-EtOAcグラジエント0から60EtOAcで精製して、tert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート256mg,0.456mmol,78の収率を淡黄色の固形物として得た。LCMS534化合物41D.2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチル-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾールDCM4mL中のtert-ブチル4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート253mg,0.474mmolの溶液に、TFA0.45mL,5.7mmolを加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。反応混合液をDCM4mLで希釈し、NaOH水溶液1N,10mLおよび食塩水で洗浄した。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチル-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール206mg,0.451mmol,95の収率をオフホワイト色の固形物として得た。LCMS434化合物41E.メチル4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエート0°CでCH2Cl22mL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチル-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール100mg,0.231mmolおよびトリエチルアミン0.065mL,0.461mmolの溶液に、メチル4-クロロスルホニルブタノエート70mg,0.35mmolを加えた。反応混合液をこの温度で15分間、次いで室温で3時間攪拌した。反応混合液を飽和NaHCO3水溶液2mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x2mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から60EtOAcで精製して、メチル4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエート105mg,0.176mmol,76の収率をベージュ色の固形物として得た。LCMS598実施例410°CでTHF1mL中のメチル4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエート52mg,0.087mmolの溶液に、臭化メチルマグネシウムEt2O中で3M,0.09mL,0.27mmolを加えた。反応混合液をこの温度で2時間撹拌した。反応混合液をEtOAc3mLで希釈し、HCl水溶液1N,3mLおよび食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から100EtOAcで精製して、2-メチル-5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルペンタン-2-オール33mg,0.050mmol,57の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ814793781748613472406401360308305303292283273266238225214202192190181165153136125123093LCMS598実施例422-メチル-5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-イルスルホニルペンタン-2-オールEtOAc1mL中の2-メチル-5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルペンタン-2-オール実施例41化合物,27mg,0.045mmolの溶液に、Pd/C10,24mg,0.023mmolを加えた。該混合物をH2のバルーン下で24時間撹拌した。該混合物をセライトのパッドに通して濾過し、該濾液を濃縮して、2-メチル-5-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-イルスルホニルペンタン-2-オール13mg,0.022mmol,48の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ813792768730471401394305303297295289289283280270238224213203193192181166159159151136127126093LCMS600実施例43メチル4-4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエート化合物43A.4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニトリル炭酸水素ナトリウム8.31g,99mmolに、水5mLを均一のスラリーになるまで激しく攪拌しながら徐々に加えた。該フラスコを氷浴中に置き、CH2Cl212.5mL中のピペリジン-4-オール5g,49.4mmolの溶液を加え、該内容物を冷ましながら激しく混合した。上記混合物に、CH2Cl25mL中のシアン酸ブロミド6.28g,59.3mmolの溶液を15分かけて滴下して加えた。完了後、該混合物を0°Cで1時間、続いて室温で終夜撹拌した。該反応混合物に、炭酸ナトリウム1.048g,9.89mmolを加えて、完全に中和した。MgSO4を加え、該混合物を15分間激しく攪拌した。生じた懸濁液を濾過し、CH2Cl2ですすいだ。該濾液を濃縮して、4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニトリル5.11g,40.5mmol,82の収率を黄色の油状物として得た。1HNMRδppm161173195304315342351389化合物43B.1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オール酢酸エチル40mL中の4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニトリル1g,7.93mmolおよびN-ヒドロキシイソブチルイミドアミドNhydroxyisobutyrimidamide0.972g,9.51mmolの溶液に、アルゴン下で塩化亜鉛Et2O中で1M,9.5mL,9.5mmolを室温で滴下して加えた。沈殿物がすぐに形成し、該反応混合物を室温で30分間攪拌した。該固形物を濾過により収集し、エーテルで数回すすいだ。該固形物を濃HCl4mL,132mmol中に溶解させ、エタノール8mLで希釈し、1時間還流させた。反応混合液を室温に冷まし、濾過した。濾液を体積の半分まで濃縮し、水15mLで希釈した。該溶液を固体Na2CO3で塩基化し、続いてCH2Cl2で抽出した3x30mL。有機層を合わせて、飽和NaHCO360mLおよび食塩水で洗浄した。それを乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーヘキサン-EtOAcグラジエント0-50EtOAcで精製して、1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オール0.59g,2.79mmol,35の収率を清澄な無色の油状物として得た。1HNMRδppm129155160170193202289338388404LCMS212化合物43C.5-4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾールTHF20mL中の1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オール590mg,2.79mmolの溶液に、NaH鉱油中で60,142mg,3.55mmol、続いて6-ブロモ-2-クロロベンゾ[d]チアゾール631mg,2.54mmolを加えた。反応混合液を60°Cで4時間撹拌した。該混合物を室温に冷まし、水40mLで希釈し、EtOAcで抽出した3x30mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、5-4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール697mg,1.646mmol,65の収率を白色の固形物として得た。化合物43D.tert-ブチル4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン12mLおよび水4mL中の5-4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール697mg,1.646mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート764mg,2.470mmol、および炭酸カリウム683mg,4.94mmolの脱気した溶液に、PdPh3P4114mg,0.099mmolを加えた。該混合物をアルゴン下にて100°Cで終夜攪拌した。該混合物を室温に冷まし、水40mLで希釈し、次いでCH2Cl2で抽出した3x40mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、tert-ブチル4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート238mg,0.453mmol,28の収率を黄色の泡状物として得た。LCMS526化合物43E.3-イソプロピル-5-4-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾールCH2Cl23.5mL中のtert-ブチル4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート238mg,0.453mmolの溶液に、TFA0.5mL,6.7mmolを加えた。反応混合液を室温で4時間撹拌した。反応混合液をCH2Cl23mLで希釈し、NaOH水溶液1N,10mL、続いて食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、3-イソプロピル-5-4-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール190mg,0.446mmol,99の収率を黄色の泡状物として得た。LCMS426実施例430°CでCH2Cl22mL中の3-イソプロピル-5-4-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール95mg,0.223mmolおよびトリエチルアミン0.078mL,0.558mmolの溶液に、メチル4-クロロスルホニルブタノエート67.2mg,0.335mmolを加えた。反応混合液を0°Cで15分、続いて室温で終夜攪拌した。反応混合液を飽和NaHCO3水溶液2mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x3mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、メチル4-4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエート68mg,0.107mmol,48の収率をオフホワイト色の固形物として得た。1HNMRδ764762739607545403390382369365358312306290267253223212206129LCMS590実施例444-4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニル-2-メチルブタン-2―オール化合物44A.メチル3-4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート0°CでCH2Cl22mL中の3-イソプロピル-5-4-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール化合物43E,95mg,0.223mmolおよびトリエチルアミン0.08mL,0.56mmolの溶液に、メチル3-クロロスルホニルプロパノエート62.5mg,0.335mmolを加えた。反応混合液を0°Cで15分、続いて室温で終夜攪拌した。反応混合液を飽和NaHCO3水溶液2mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x3mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から60EtOAcで精製して、メチル3-4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート75mg,0.13mmol,58の収率をオフホワイト色の固形物として得た。LCMS576実施例440°CでTHF0.7mL中のメチル3-4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート35mg,0.061mmolの溶液に、臭化メチルマグネシウムEt2O中で3M,0.061mL,0.182mmolを加えた。反応混合液を0°Cで3時間攪拌した。反応混合液をEtOAc2mLで希釈し、HCl水溶液1N,2mLおよび食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から100EtOAcで精製して、4-4-2-1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニル-2-メチルブタン-2-オール20mg,0.031mmol,51の収率をオフホワイト色の固形物として得た。1HNMRδ764762739608545404390382365359318312290271263223213206202196129127LCMS576実施例451-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-4-イルピロリジン-1-イルメタノン化合物45A.6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾールDMF150mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール10g,31.9mmolおよび2-クロロ-5-プロピルピリミジン7.5g,47.9mmolの溶液に、炭酸カリウム17.65g,128mmolを加えた。反応混合液を100°Cで終夜攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水300mLで希釈し、EtOAcで抽出した3x150mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0から50EtOAcで精製して、6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール11.9g,275mmol,86の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδppm817777752755745749541549423362374242214223189199156163095実施例45トルエン1mL中の6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール35mg,0.081mmol、ピペリジン-4-イルピロリジン-1-イルメタノン硝酸塩39.5mg,0.162mmol、ナトリウムtert-ブトキシド31.0mg,0.323mmol、およびBINAP1.0mg,1.61μmolの脱気した溶液に、Pd2dba34.5mg,5μmolを加えた。反応混合液を80°Cで終夜攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水3mLで希釈し、EtOAcで抽出した3x4mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から100EtOAcで精製して、1-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-4-イルピロリジン-1-イルメタノン6mg,10.66μmol,13の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ819757723718709703547537428418378362358348277255246245240224214212182164158097LCMS535実施例46モルホリノ1-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-4-イルメタノントルエン1mL中の6-ブロモ-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール35mg,0.081mmol、モルホリノピペリジン-4-イルメタノンHCl塩37.9mg,0.162mmol、ナトリウムtert-ブトキシド31mg,0.323mmol、およびBINAP1.0mg,1.61μmolの脱気した溶液に、Pd2dba34.5mg,5μmolを加えた。反応混合液を80°Cで終夜攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水3mLで希釈し、EtOAcで抽出した3x4mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0から100EtOAcで精製して、モルホリノ1-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-4-イルメタノン12mg,0.021mmol,26の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ816754718702539420374361355275263253240216209198192182162155094LCMS551実施例47N-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタンアミド化合物47A.メチル4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエート0°CでCH2Cl23mL中の2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール150mg,0.344mmolおよびトリエチルアミン0.120mL,0.861mmolの溶液に、メチル4-クロロスルホニルブタノエート104mg,0517mmolを加えた。反応混合液を0°Cで15分、続いて室温で2時間攪拌した。反応混合液を飽和NaHCO3水溶液4mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x5mL。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0~55EtOAcで精製して、メチル4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエー84mg,0.14mmol,41収率を白色の固形物として得た。LCMS600化合物47B.4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン酸THF3mL中のメチル4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタノエール268mg,0.447mmolの溶液に、飽和水酸化リチウム水溶液1mLを加えた。反応混合液を室温で6時間撹拌した。反応混合液を冷HCl水溶液1Nで中和し、CH2Cl2で抽出した3x3mL。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をCH3CN中の10の水から再結晶化させて、4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン酸218mg,0.354mmol,79の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδppm825760766739601612543553417428398407360307315268258264246210226195208150166096LCMS586実施例47CH2Cl21mL中の4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタン酸30mg,0.051mmol、HOBT10.2mg,0.067mmol、およびEDC12.8mg,0.067mmolの溶液に、1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール6.9mg,0.077mmolを加え、続いてEt3N0.03mL,0.205mmolをゆっくり加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。反応混合液をCH2Cl22mLで希釈し、水2mL、続いて食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をCH3CN中の10の水から再結晶化させて、N-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-4-4-2-1-5-プロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルブタンアミド24mg,0.035mmol,68の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ817763762738606604599545422402373362357328310270264249241226214194162155123094LCMS657実施例483-4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-イルスルホニルプロパン-1-オール化合物48A.tert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン21mLおよび水7mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール800mg,2.55mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1185g,3.83mmolおよび炭酸カリウム1.412g,10.22mmolの脱気した溶液に、PdPh3P4148mg,0.128mmolを加えた。反応混合液を100°Cで終夜攪拌した。該混合物を室温に冷まし、水60mLで希釈し、CH2Cl2で抽出した3x30mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-MeOHグラジエント0~20MeOHで精製して、tert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート923mg,2.221mmol,87の収率を白色の泡沫物として得た。LCMS416化合物48B.tert-ブチル4-2-1-2-トリメチルシリルエトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン10mL中のtert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート450mg,1.083mmolの溶液に、Et3N0.45mL,3.25mmol、続いて2,5-ジオキソピロリジン-1-イル2-トリメチルシリルエチルカルボネート281mg,1.083mmolを加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。反応混合液をCH2Cl230mLで希釈し、水30mLおよび食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~35EtOAcで精製して、tert-ブチル4-2-1-2-トリメチルシリルエトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート555mg,0.991mmol,92の収率を白色の固形物として得た。LCMS560化合物48C.tert-ブチル4-2-1-2-トリメチルシリルエトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレート酢酸エチル10mL中のtert-ブチル4-2-1-2-トリメチルシリルエトキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート555mg,0.991mmolの溶液に、Pd/C10,2.638g,2.48mmolを加えた。該混合物をH2のバルーンで充填し、室温で終夜攪拌した。反応混合液をセライトのパッドに通して濾過し、EtOAcですすいだ。濾液を濃縮して、tert-ブチル4-2-1-2-トリメチルシリルエトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレート385mg,0.685mmol,69の収率を灰色の粘性物として得た。LCMS562化合物48D.tert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレートTHF5mL中のtert-ブチル4-2-1-2-トリメチルシリルエトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレート385mg,0.685mmolの溶液に、TBAFTHF中で1M,3.4mL,3.4mmolの溶液を加えた。該混合物を室温で4時間撹拌した。該混合物をEtOAc8mLで希釈し、NaOH水溶液1N,5mL、続いて食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、tert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレート337mg,0.807mmol,84の純度,100の収率を得た。該生成物はさらに精製することなく使用した。LCMS418化合物48E.tert-ブチル4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレートDMF10mL中のtert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレート337mg,0.807mmolおよび5-クロロ-2-ヨードピリミジン213mg,0.888mmolの溶液に、炭酸カリウム335mg,2.421mmolを加えた。反応混合液を100°Cで終夜攪拌した。反応混合液を室温に冷まし、水30mLで希釈し、EtOAcで抽出した3x10mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をEtOAcから再結晶化させて、tert-ブチル4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレート133mg,0.251mmol,31の収率をオフホワイト色の固形物として得た。LCMS531化合物48F.2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-ピペリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾールCH2Cl22.5mL中のtert-ブチル4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-カルボキシレート133mg,0.251mmolの溶液に、TFA0.2mL,2.5mmolを加えた。反応混合液を室温で3時間攪拌した。反応混合液をCH2Cl25mLで希釈し、NaOH水溶液1N,3mLおよび食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-ピペリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール102mg,0.237mmol,95の収率を淡黄色の固形物として得た。LCMS430化合物48G.メチル3-4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-イルスルホニルプロパノエート0°CでCH2Cl21.2mL中の2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-ピペリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール50mg,0.116mmolおよびトリエチルアミン0.032mL,0.233mmolの溶液に、メチル3-クロロスルホニルプロパノエート32.6mg,0.174mmolを加えた。反応混合液を0°Cで15分、続いて室温で3時間攪拌した。該反応を飽和NaHCO3水溶液3mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x2mL。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、CH2Cl2-EtOAcグラジエント0~45EtOAcで精製して、メチル3-4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-イルスルホニルプロパノエート55mg,0.095mmol,82の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ821759746718549535418408392373377366327293278268218207199187187174LCMS5798実施例48氷浴内のTHF1mL中のメチル3-4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-イルスルホニルプロパノエート27mg,0.047mmolの溶液に、水素化アルミニウムリチウムTHF中で2M,0.023mL,0.047mmolを加えた。反応混合液をこの温度で2時間攪拌した。反応混合液をEtOAc3mLで希釈し、HCl水溶液1N,3mLおよび食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0~100EtOAcで精製して、3-4-2-1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イルピペリジン-1-イルスルホニルプロパン-1-オール12mg,0.021mmol,44の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ823761748721544420411400391378369306298290269220210202189183178169135実施例494-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-N,N-ジメチル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-スルホンアミド化合物49A.6-ブロモ-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾールDMF15mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール1g,3.19mmolおよび2-クロロ-5-フルオロピリミジン0.508g,3.83mmolの溶液に、炭酸カリウム1.32g,9.58mmolを加えた。反応混合液を100°Cで4時間撹拌した。反応混合液を室温に冷まし、水40mLで希釈し、次いでEtOAcで抽出した3x20mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~40EtOAcで精製して、6-ブロモ-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール1.112g,2.72mmol,85の収率を白色の固形物として得た。化合物49B.tert-ブチル4-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン15mLおよび水5mL中の6-ブロモ-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール1.112g,2.72mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1.26g,4.08mmol、および炭酸カリウム1.127g,8.15mmolの脱気した溶液に、PdPh3P4126mg,0.109mmolを加えた。該混合物を100°Cで4時間撹拌した。反応混合液を室温に冷まし、水40mLで希釈し、次いでCH2Cl2で抽出した3x30mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~45EtOAcで精製して、tert-ブチル4-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1.27g,2.482mmol,91の収率を白色の固形物として得た。LCMS512化合物49C.2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾールCH2Cl220mL中のtert-ブチル4-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1.27g,2.482mmolの溶液に、TFA1.9mL,24.8mmolを加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。反応混合液をCH2Cl220mLで希釈し、NaOH水溶液1N,30mLおよび食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮して、2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール1.01g,2.459mmol,99の収率を淡黄色の固形物として得た。LCMS412実施例490°CでCH2Cl20.7mL中の2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール20mg,0.049mmolおよびトリエチルアミン0.014mL,0.097mmolの溶液に、塩化ジメチルスルファモイル17.4mg,0.122mmolを加えた。反応混合液を0°Cで15分、次いで室温で3時間攪拌した。反応混合液を飽和NaHCO3水溶液1mLでクエンチし、CH2Cl2で抽出した3x1mL。有機層を合わせて、乾燥させNa2SO4、濾過し、次いで濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0~40EtOAcで精製して、4-2-1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-N,N-ジメチル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-スルホンアミド15mg,0.027mmol,57の収率を白色の固形物として得た。1HNMRδ820764762740607545417398392370352286269261221212200188LCMS519実施例503-4-2-1-5-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパン-1-オール化合物50A.tert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートジオキサン20mLおよび水6.67mL中の6-ブロモ-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール化合物1B,400mg,1.277mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート987mg,3.19mmolおよびK2CO3706mg,5.11mmolの脱気した混合物に、PdPPh34148mg,0.128mmolを加え、生じた混合物を95°Cで3.5時間加熱した。該混合物を室温に冷まし、水15mLで希釈し、EtOAcで抽出した3x10mL。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、次いで蒸発させた。該粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-MeOHグラジエント0~15MeOHで精製して、化合物50A460.7mg,1.109mmol,87の収率を淡黄色の固形物として得た。LCMS416化合物50B.tert-ブチル4-2-1-5-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートトルエン2.5mL中のtert-ブチル4-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート119.4mg,0.287mmol、2-ブロモ-5-メチルピラジン90mg,0.575mmol、t-BuONa83mg,0.862mmol、およびBINAP3.58mg,5.75μmolの脱気した溶液に、Pd2dba315.79mg,0.017mmolを加えた。反応混合液を密封バイアル中にて80°Cで終夜、続いて90°Cでさらに2.5時間攪拌した。該混合物を室温に冷まし、水10mLで希釈し、次いでEtOAcで抽出した3x5mL。有機層を合わせて、食塩水8mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,ヘキサン-EtOAcグラジエント0~70EtOAcで精製して、化合物50B86.6mg,0.171mmol,59の収率を明るい橙色の固形物として得た。1HNMRδ811797762740604544409397384365357343255241228213208194150LCMS508化合物50C.2-1-5-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾ[d]チアゾール化合物50Cは、実施例1で化合物1Eについて記載される手順と同様の方法で、化合物50BおよびTFAから調製した。LCMS408化合物50D.メチル3-4-2-1-5-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルスルホニルプロパノエート化合物50Dは、実施例16で化合物について記載される手順と同様の方法で、化合物50Cおよびメチル3-クロロスルホニルプロパノエートから調製した。実施例50実施例50化合物は、実施例17化合物について記載される手順と同様の方法で、化合物50DおよびLAHから調製した。1HNMRδ811797765759739608544403395387381359355347317311271264241227217215206205196172実施例51tert-ブチル4-6-4-メチルスルホニルフェニルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレートジオキサン90mLおよび水30mL中のtert-ブチル4-6-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート3g,7.26mmol、4-メチルスルホニルフェニルボロン酸2.9g,14.52mmolおよびK2CO34.01g,29.0mmolの脱気した混合物に、PdPPh340.839g,0.726mmolを加え、生じた混合物を100°Cで2.5時間加熱した。該混合物を室温に冷まし、水で希釈し、EtOAcで抽出した3x25mL。抽出物を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,CH2Cl2-EtOAcグラジエント0~40EtOAcで精製して、黄色の固形物として得て、それをEt2Oでさらにトリチュレートして、tert-ブチル4-6-4-メチルスルホニルフェニルベンゾ[d]チアゾール-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート2.62g,5.36mmol,74の収率を淡黄色の固形物として得た。1HNMRδ802789782777775761540382371343333310216205191148LCMS489実施例522-1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-6-4-メチルスルホニルフェニルベンゾ[d]チアゾール化合物52A.6-4-メチルスルホニルフェニル-2-ピペリジン-4-イルオキシベンゾ[d]チアゾール化合物52Aは、実施例1で化合物1Bについて記載される手順と同様の方法で、実施例51化合物およびTFAから調製した。実施例52実施例52化合物は、実施例1で化合物1Cについて記載される手順と同様の方法で、化合物52Aおよび2-クロロ-5-エチルピリミジンから調製した。1HNMRδ821803788777769546425414375366317252227217202192123LCMS495実施例53~301表1に示される実施例53~301化合物は、その他の適当な試薬を用いて、実施例1から52に記載される手順、スキーム、または当業者に公知の他の方法によって合成した。GPR119Gタンパク質共役受容体活性のアッセイ組み換えヒトGPR119のインビトロ調節は、下記のように調べた。Tet誘導cAMPアッセイ3コピーのFLAGエピトープタグ、ヒトGPR119の最初の198アミノ酸およびマウス受容体のC末端の137アミノ酸をコードするヒト-マウスキメラGPR119発現構築物を、ハイグロマイシン耐性マーカーを含むテトラサイクリン誘導ベクターpcDNA5/FRT/T0インビトロジェンV6520-20中にクローン化した。厳格に制御された受容体の発現は、この構築物の、特異的な宿主細胞株であるテトラサイクリンレプレッサーを発現するFlp-In-T-Rex-HEK293インビトロジェンのゲノムへの安定な組み込みによって達成された。一旦安定なハイグロマイシン耐性の細胞株が作成されると、該細胞は、2mML-グルタミン、10ウシ胎児血清、200μg/mlハイグロマイシンBおよび15μg/mlブラストサイジンを補充したダルベッコ変法イーグル培地DMEM;インビトロジェン11960からなる培地中において、加湿した5CO2雰囲気中で37°Cにて維持した。cAMP蓄積アッセイの48時間前に、キメラヒト/マウスGPR119構築物を安定に発現する細胞を、384ウェルのポリDリジンでコーティングした白色プレートBD35-6661中で4x103細胞/ウェルの密度で撒種し、1μg/mlのテトラサイクリンを補充した培地中で、加湿した5のCO2雰囲気中で37°Cにて増殖させて、受容体の発現を誘導した。アッセイの日には、培地を除去し、該細胞を、ジメチルスルホキシドDMSO中に溶解した濃縮したストック溶液から加えた化合物の所望の濃度を含有する20μl/ウェルのアッセイ緩衝液Ca2およびMg2を含有するリン酸緩衝生理食塩水、12mMのグルコース、0.1mMのイソブチル-メチル-キサンチン、0.1脂肪酸を含まないウシ血清アルブミン中にて、加湿した5のCO2雰囲気中にて37°Cで50分間インキュベートして、アッセイ時に1DMSOの最終濃度を得た。cAMP蓄積は、製造業者のプロトコールに従って、CisBio均一時間分解蛍光HTRFアッセイキット62AM2PECを用いて測定した。簡単に説明すると、cAMP-HTRF蛍光検出試薬の10μlずつを各ウェルに加え、試料を室温で40分間インキュベートした。蛍光は320nmで励起し、Envision装置PerkinElmerを用いて665と620nmで測定し、665/620の蛍光比率を算出し、cAMP標準曲線からの補間によって各ウェルにおいてcAMPのナノモル濃度に変換した。濃度応答曲線およびEC50値は、Excel/XLfitソフトウェアMicrosoftおよびIDBSを用いて、4パラメータロジスティック方程式fourparameterlogisticcurvefitequationで算出した。EC50値は、cAMP濃度を基準値と最大値の半分の値まで上昇させたアゴニスト濃度として算出した。本発明の化合物は、上記に記載されるTet誘導cAMPアッセイで試験し、下記の表2に示される結果を得た。表2マウス経口ブドウ糖負荷試験24匹24の雄C57BL/6Jマウス8~10週齢,平均重量28gを、付与する血漿グルコースおよび体重に基づいて、1群あたり6匹の4群1マウス/ケージにランダムに分けた。実験の開始前に、マウスを終夜絶食させ、翌朝体重を測定し、研究室に運んだ。その環境で30分後、マウスを-60分に尻尾の先端部から採血し、すぐにベヒクル40PEG400,10クレモホールEL,50水または化合物溶液5ml/kgの最初の経口投与を行った。0時間でマウスから採血し、50グルコース2g/kgを付与して経口ブドウ糖負荷試験oGTTを開始した。該マウスにグルコースを与えて30、60および120分後に採血した。血液試料をEDTAカリウムに入れ、実験の間氷上に置き、続いて4°Cにて3000rpmで10分間遠心分離した。血漿試料は、COBASMIRA登録商標システムRocheDiagnosticsでのグルコース解析のために11倍に希釈した。曲線下面積は、基準として空腹時血漿グルコースで台形公式を用いて、血漿グルコース時間経過データから算出したGraphPadPrismSoftware。異なる処理群からのグルコースAUCにおける変化の統計学的有意性は、対照としてベヒクル群を用いることで一元分散分析、続いてダネット検定によって調べたJMPsoftware、release512。本発明の化合物は直前に記載した耐性試験で試験し、以下の表3に示す結果を得た。表3有用性および組み合わせA.有用性本発明の化合物は、GPR119受容体のアゴニストとしての活性を有し、それゆえGPR119受容体活性に関連する疾患の治療に用いられうる。GPR119受容体の活性化により、本発明の化合物は、好ましくは、インスリン産生を増加させるか、またはGLP-1分泌を増加させるか、あるいはその両方を増加させるために用いられうる。よって、本発明の化合物は、以下に限定されないが、糖尿病および関連する疾患、糖尿病に関連する微小血管性合併症、糖尿病に関連する大血管性合併症、循環器疾患、代謝症候群およびその部分状態、炎症疾患およびその他の病気を含む様々な疾患および障害の治療、予防、または進行の遅延のために、哺乳類、好ましくは、ヒトに投与することができる。よって、本発明の化合物は、糖尿病、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎障害、創傷治癒、アテローム性動脈硬化症およびその続発症急性冠症候群、心筋梗塞、狭心症、末梢血管性疾患、間欠性跛行、心筋の虚血、脳卒中、心血管疾患、代謝症候群、高血圧症、肥満症、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL、高LDL、血管性再狭窄、末梢動脈性疾患、脂質障害、骨疾患骨粗鬆症を含む、PCOS、HIVプロテアーゼに関連するリポジストロフィー、および緑内障、および糖尿病に関連する副作用の治療、副腎皮質ステロイド治療からのリポジストロフィーおよび骨粗鬆症を予防し、阻害し、または治療するために用いられうると考えられる。代謝症候群またはシンドロームXは、FordetalJAmMedAssoc287356359およびArbeenyetalCurrMedChemImmEndocMetabAgents1124で説明されている。B.組み合わせ本発明には、活性成分として、治療上有効量の式I、Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVaまたはVaの化合物のうちの少なくとも1つを単独で、または医薬担体または希釈剤と組み合わせて含有する医薬組成物がその範囲に含まれる。適宜、本発明の化合物は、単独で、本発明のその他の化合物と組み合わせて、または1つまたはそれ以上の他の治療剤、例えば、抗糖尿病薬またはその他の医薬的に活性な物質と組み合わせて用いることができる。本発明の化合物は、抗糖尿病薬、抗高糖血症薬、抗高インスリン血症薬、抗網膜症薬、抗神経障害薬、抗腎症薬、抗アテローム性動脈硬化症薬、抗虚血薬、降圧薬、抗肥満薬、抗脂質異常症薬、抗高脂血症薬、抗高トリグリセリド血症薬、抗高コレステロール血症薬、抗再狭窄薬、抗膵臓薬、脂質低下薬、食欲抑制剤、心臓疾患の治療、末梢動脈性疾患の治療および抗炎症薬を含む、前記障害の治療に有用な1種類またはそれ以上の他の適当な治療剤と組み合わせて用いられうる。本発明の化合物と組み合わせて用いるための適当な抗糖尿病薬の例には、インスリンおよびインスリン類似体例えば、LysProインスリン、インスリンを含む吸入製剤;グルカゴン様ペプチド;スルホニル尿素および類似体例えば、クロルプロパミド、グリベンクラミド、トルブタミド、トラザミド、アセトへキサミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリド、レパグリニド、メグリチニド;ビグアナイド類例えば、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン;アルファ2-アンタゴニストおよびイミダゾリン類例えば、ミダグリゾールmidaglizole、イサグリゾールisaglidole、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン、フルパロキサンfluparoxan;その他のインスリン分泌促進物質例えば、リノグリリド、インスリノトロピンinsulinotropin、エキセンディン-4,N,N-ジメチル-N’-[2-4-モルホリニルフェニル]グアニジンE-2-ブテンジオエート塩BTS-675820、--N-トランス-4-イソプロピルシクロヘキサンカルボニル-D-フェニルアラニンA-4166;チアゾリジンジオン類およびPPAR-ガンマアゴニスト例えば、シグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン;PPAR-アルファアゴニスト例えば、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル;PPARアルファ/ガンマ二重アゴニスト例えば、ムラグリタザルmuraglitazar、ペリグリタザルpeliglitazar、アレグリタザルaleglitazar;SGLT2阻害剤例えば、3-ベンゾ[b]フラン-5-イル-2’,6’-ジヒドロキシ-4’-メチルプロピオフェノン-2’-O-6-O-メトキシカルボニル-β-d-グルコピラノシドT-1095,田辺製薬、フロリジン、TS-033大正、ダパグリフロジンBMS、セルグリフロジンsergiflozinキッセイ、AVE2268Sanofi-Aventis、カナグリフロジン;11-ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼI型阻害剤例えば、AMG221、INCB13739;ジペプチジルペプチダーゼ-IVDPP4阻害剤例えば、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチンおよびデナグリプチン;グルカゴン様ペプチド-1GLP-1受容体アゴニスト例えば、エクセナチドバイエッタ、NN2211リラグルチド,NovoNordisk、AVE0010Sanofi-Aventis、R1583Roche/Ipsen、SUNE7001第一/サントリー、GSK-716155GSK/HumanGenomeScienceおよびエクセンジン-4PC-DACTM;アルドースレダクターゼ阻害剤例えば、WO99/26659に開示される薬;RXRアゴニスト例えば、レグリタザルJTT-501、5-[[6-[2-フルオロフェニルメトキシ]-2-ナフタレニル]メチル]-2,4-チアゾリジンジオンンMCC-555、5-[[3-5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペンタメチル-2-ナフタレニル-4-トリフルオロメトキシ-フェニル]メチレン]-2,4-チアゾリジンジオンMX-6054、DRF2593、ファルグリタザル、±-5-[2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル]-2-メトキシ-N-[[4-トリフルオロメチルフェニル]-メチル]ベンズアミドKRP-297、6-[1-5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペンタメチル-2-ナフタレニルシクロプロピル]-3-ピリジンカルボン酸LG100268;脂肪酸酸化阻害剤例えば、クロモキシル、エトモキシル;α-グルコシダーゼ阻害剤:プレコース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート、ボグリボース、2,6-ジデオキシ-2,6-イミノ-7-O-ベータ-D-グルコピラノシル-D-グリセロ-L-グロ-ヘプチトールMDL-25,637、カミグリボース;ベータ-アゴニスト例えば、メチルエステル[4-[2R-2-[[2R-2-3-クロロフェニル-2-ヒドロキシエチル]アミノ]プロピル]フェノキシ]-酢酸BRL35135、2-[4-[2S-2-[[2S-2-3-クロロフェニル-2-ヒドロキシエチル]アミノ]プロピル]フェノキシ]-酢酸BRL37344、4-[3R-3-[ビス[2R-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]アミノ]ブチル]-ベンズアミドRo16-8714、2-[4-[2-[[2S-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]アミノ]エトキシ]フェノキシ]-N-2-メトキシエチル-アセトアミドICID7114、5-[2R-2-[[2R-2-3-クロロフェニル-2-ヒドロキシエチル]アミノ]プロピル]-3-ベンゾジオキソール-2,2-ジカルボン酸,二ナトリウム塩CL316,243、TAK-667、AZ40140;cAMPおよびcGMP型の両方のホスホジエステラーゼ阻害剤例えば、シルデナフィル、9-1S,2R-2-フルオロ-1-メチルプロピル-2-メトキシ-6-1-ピペラジニルプリン塩酸塩L-686398、L-386,398;アミリンアゴニスト例えば、プラムリンチド;リポキシゲナーゼ阻害剤例えば、マソプロカルmasoprocal;ソマトスタチン類似体例えば、ランレオチド、セグリチド、オクトレオチド;グルカゴンアンタゴニスト例えば、BAY276-9955;インスリン伝達アゴニスト、インスリン模倣物質、PTP1B阻害剤例えば、2-[2-1,1-ジメチル-2-プロペニル-1H-インドール-3-イル]-3,6-ジヒドロキシ-5-[7-3-メチル-2-ブテニル-1H-インドール-3-イル]-2,5-シクロヘキサジエン-1,4-ジオンL-783281、TER17411、TER17529;糖新生阻害剤例えば、GP3034;ソマトスタチン類似体およびアンタゴニスト;抗脂肪分解薬例えば、ニコチン酸、アシピモックス、N-シクロヘキシル-2’-O-メチル-アデノシンWAG994;グルコース輸送活性化剤例えば、4-クロロ-α-[4-メチルフェニルスルホニル]-ベンゼンペプタン酸BM-130795;グルコース合成酵素キナーゼ阻害剤例えば、塩化リチウム、CT98014、CT98023;ガラニン受容体アゴニスト;ケモカイン受容体アンタゴニストCCR2/5例えば、NCB3284、MK-0812、INCB8696、マラビロクPfizerおよびビクリビロク;甲状腺受容体アゴニスト例えば、KB-2115KaroBio;グルコキナーゼアクチベーター例えば、RO-27-4375、RO-28-1675Roche、6-[[3-[1S-2-メトキシ-1-メチルエトキシ]-5-[1S-1-メチル-2-フェニルエトキシ]ベンゾイル]アミノ]-3-ピリジンカルボン酸GKA-50AstraZeneca;GPR40修飾因子例えば、S-4-ジメチルアミノ-3-4-4-メチル-2-p-トリルチアゾール-5-イルメトキシフェニル-4-オキソブタン酸、6-クロロ-2-4-クロロベンジルチオ-1-4-メトキシメトキシフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、TAK-875、CNX011、およびP1736;ならびにTGR5修飾因子例えば、PCT公開第WO2010/093845A1、WO2010/059859A1、WO2010/016846A1、WO2009/026241A1、WO2008/067222A1、WO2008/097976A1およびWO2008/067219A2が含まれる。本発明の化合物と組み合わせて用いるために適当な脂質低下薬および抗アテローム性動脈硬化症薬の例には、1種類またはそれ以上のMTP/ApoB分泌阻害剤例えば、ジルロタピドdirlopatide、N-2,2,2-トリフルオロエチル-9-[4-[4-[[[4’-トリフルオロメチル[1,1’-ビフェニル]-2-イル]カルボニル-]アミノ]-1-ピペリジニル]ブチル]-9H-フルオレン-9-カルボキサミド、メタンスルホネート、CP-741952Pfizer、SLx-4090SurfaceLogix;HMGCoA還元酵素阻害剤例えば、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン;スクアレン合成酵素阻害剤、PPARアルファアゴニストおよびフィブリン酸誘導体例えば、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル;ACAT阻害剤;リポキシゲナーゼ阻害剤;コレステロール吸収阻害剤例えば、エゼチミブ;甲状腺受容体アゴニスト例えば、上記に記載される;回腸Na/胆汁酸共輸送体阻害剤例えば、DrugsoftheFuture24425430に記載の化合物;LDL受容体活性の上方調節剤例えば、3R-3-[13R-13-ヒドロキシ-10-オキソテトラデシル]-5,7-ジメトキシ-13H-イソベンゾフラノン大正製薬株式会社および3α,4α,5α-4-2-プロペニル-コレスタン-3-オールEliLilly;胆汁酸捕捉剤例えば、WELCHOL登録商標、COLESTID登録商標、LoCholestおよびQUESTRAN登録商標;およびフィブリン酸誘導体例えば、Atromid、LOPID登録商標およびTricot;コレステロールエステル輸送タンパク質阻害剤例えば、トルセトラピブおよび2R-3-{[3-4-クロロ-3-エチル-フェノキシ-フェニル]-[[3-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシフェニル]メチル]アミノ}-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノール;ニコチン酸およびその誘導体例えば、ナイアシン、アシピモックス;PCSK9阻害剤;LXRアゴニスト例えば、米国特許出願公開第2003/01814206号、第2005/0080111号、および第2005/0245515号に記載のもの;リポキシゲナーゼ阻害剤例えば、WO97/12615に記載のベンゾイミダゾール誘導体、WO97/12613に記載の15-LO阻害剤、WO96/38144に記載のイソチアゾロン、ならびにSendobryetalAttenuationofdietinducedatherosclerosisinrabbitswithahighlyselective15lipoxygenaseinhibitorlackingsignificantantioxidantpropertiesBritJPharmacology12011991206およびCornicellietal15LipoxygenaseanditsInhibitionANovelTherapeuticTargetforVascularDiseaseCurrentPharmaceuticalDesign51120に記載される15-LO阻害剤などが挙げられる。好ましい抗高脂血症薬は、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン、およびロスバスタチンである。本発明の化合物と組み合わせて用いるために適当な降圧薬の例には、ベータアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬L型およびT型;例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピンおよびミベフラジルmybefradil、利尿薬例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸トリクリナフェンethacrynicacidtricrynafen、クロルタリドン、フロセミド、ムソリミンmusolimine、ブメタニド、トリアムテレンtriamtrenene、アミロライド、スピロノラクトン、レニン阻害剤例えば、アリスキレン、ACE阻害剤例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラノプリルceranopril、シラザプリルcilazopril、デラプリル、ペントプリルpentopril、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル、AT-1受容体アンタゴニスト例えば、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン、ET受容体アンタゴニスト例えば、シタキセンタン、アトラセンタンatrsentan、および米国特許第5,612,359号および第6,043,265号に記載の化合物、二重ET/AIIアンタゴニスト例えば、WO00/01389に記載の化合物、中性エンドペプチダーゼNEP阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤二重NEP-ACE阻害剤例えば、オマパトリラトおよびゲモパトリラト、硝酸薬、中枢アルファアゴニスト例えば、クロニジン、アルファ1遮断薬例えば、プラゾシン、動脈血管拡張薬例えば、ミノキシジル、交感神経遮断薬sympatolytics、レニン阻害剤例えば、アリスキレンNovartisが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて用いるために適当な抗肥満薬の例には、カンナビノイド受容体1アンタゴニストもしくは逆アゴニスト例えば、リモナバン、4S-3-4-クロロフェニル-N-[4-クロロフェニルスルホニル]-4,5-ジヒドロ-N’-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-カルボキシミドアミドSLV319、CP-945598Pfizer、スリナバントSR-147778,Sanofi-Aventis、N-[1S,2S-3-4-クロロフェニル-2-3-シアノフェニル-1-メチルプロピル]-2-メチル-2-{[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]オキシ}プロパンアミドMerckおよびHertzogDLExpertOpinTherPatents1414351452に記載のもの;ベータ3アドレナリンアゴニスト例えば、ラファベグロンAJ9677,武田/大日本、N-[4-[2-[[2S-3-[6-アミノ-3-ピリジニルオキシ]-2-ヒドロキシプロピル]アミノ]エチル]フェニル]-4-1-メチルエチル-ベンゼンスルホンアミドL750355,Merck、またはCP331648Pfizer、あるいは米国特許第5,541,204号、第5,770,615号、第5,491,134号、第5,776,983号、および第5,488,064号に記載の他の公知のベータ3アゴニスト、好ましくは、ラファベグロン、N-[4-[2-[[2S-3-[6-アミノ-3-ピリジニルオキシ]-2-ヒドロキシプロピル]アミノ]エチル]フェニル]-4-1-メチルエチル-ベンゼンスルホンアミド、およびCP331648;リパーゼ阻害剤例えば、オルリスタットまたはセチリスタット、好ましくはオルリスタット;セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤例えば、シブトラミンAbbottおよびテソフェンシンNeurosearch、好ましくはシブトラミン;ドーパミン再取り込み阻害剤例えば、ブプロプリオンGSK;または5-HT2Cアゴニスト例えば、ロルカセリン塩酸塩Arena、WAY-163909[7bR,10aR-1,2,3,4,8,9,10,10a-オクタヒドロ-7bH-シクロペンタ-[b][1,4]ジアゼピノ[6,7,1hi]インドール]、好ましくはロルカセリン塩酸塩;5-HT6受容体アンタゴニストSuven,Biovitrum,Epix、抗てんかん薬トピラメートJohnsonJohnsonおよびゾニサミド、毛様体神経栄養因子アゴニスト例えば、AXOKINE登録商標Regeneron;脳由来神経栄養因子BDNF、オレキシンアンタゴニスト、ヒスタミン受容体-3H3モジュレーター、メラニン凝集ホルモン受容体MCHRアンタゴニスト例えば、GSK-856464GlaxoSmithKline、T-0910792Amgen;ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼDGAT阻害剤例えば、BAY-74-4113Bayer、PF-04620110、およびLCQ908;アセチル-CoAカルボキシラーゼACC阻害剤例えば、N-4-4-4-イソプロポキシフェノキシフェニルブタ-3-イン-2-イルアセトアミドA-80040,Abbott、R-アントラセン-9-イル3-モルホリン-4-カルボニル-1,4’-ビピペリジン-1’-イルメタノンCP-640186,Pfizer、JiangetalDiabetes53に記載されるようなSCD-1阻害剤;アミリン受容体アゴニスト例えば、WO2005/025504に記載の化合物;甲状腺受容体アゴニスト例えば、上記に記載される;成長ホルモン分泌促進因子受容体GHSRアンタゴニスト例えば、A-778193Abbott、レプチンおよびレプチン模倣薬例えば、OB-3Aegis/AlbanyMedicalCollege、レプチン類似体A-100およびA-200Amgen、CBT-001452CambridgeBiotechnology、ML-22952Millennium、PYY受容体アゴニスト例えば、AC-162352Amylin、PYY-3-36Emishere、PYY3-36NH2Unigene、NPY-Y4アゴニスト7TMPharmaWO2005/089786A2,A3-1、NPY-5アンタゴニスト例えば、NPY5RA-972AstraZeneca、GW-594884AGlaxoSmithKline、J-104870万有;MTP/アポB分泌阻害剤上記に記載される、および/または食欲抑制剤が挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて適宜用いてもよい適当な摂食障害剤には、デキサアンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、またはマジンドールmazindolが含まれ、好ましくは、デキサアンフェタミンである。本発明の化合物と組み合わせて用いることができる他の化合物には、CCK受容体アゴニスト例えば、SR-27895B;ガラニン受容体アンタゴニスト;MCR-4アンタゴニスト例えば、N-アセチル-L-ノルロイシル-L-グルタミニル-L-ヒスチジル-D-フェニルアラニル-L-アルギニル-D-トリプトフィル-グリシンアミドHP-228;ウロコルチン模倣薬、CRFアンタゴニスト、およびCRF結合タンパク質例えば、ミフェプリストンRU-486、ウロコルチンが挙げられる。さらに、本発明の化合物は、REYATAZ登録商標およびKALETRA登録商標を含むが、これらだけに限定されないHIVプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて用いられうる。本発明の化合物と組み合わせて用いるのに適切な記憶増強薬、抗認知症薬または認知促進薬の例としては、以下に限定されないが、アリセプト登録商標、ラザダイン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチン、タクリン、メトリホネート、ムスカリン、キサノメリンxanomelline、デプレニルおよびフィゾスチグミンが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて用いるために適当な抗炎症薬には、以下に限定されないが、NSAIDS、プレドニゾン、アセトアミノフェン、アスピリン、コデイン、フェンタニル、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、モルヒネ、ナプロキセン、フェナセチン、ピロキシカム、スフェンタニル、スリンダクsunlindac、インターフェロンアルファ、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、フルカチゾン、ベタメタゾン、ヒドロコルチゾン、ベクロメタゾン、レミケード登録商標、オレンシア登録商標、およびエンブレル登録商標が含まれる。前記の特許および特許出願は、出典明示により本明細書に取り込まれる。上記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて用いられる場合、例えば、医師用卓上参考書に示される量か、上記の特許に記載の量か、または当業者により決定される量で用いられうる。用量および製剤本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤この各々の製剤には、徐放性または持続放出性製剤が含まれる、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤および乳剤のような経口製剤で投与することができる。これらはまた、医薬分野で当業者に周知の製剤を全て用いて、静脈内ボーラスまたは吸入、腹腔内、皮下、または筋肉内形態で投与されうる。それらは、単独で投与することができるが、一般に、選択される投与経路および標準的な治療行為に基づいて選択される医薬担体と一緒に投与される。本発明の化合物の投薬計画は、当然、一定の薬剤の薬力学的特性およびその投与様式および経路;種、年齢、性別、健康、治療状態、レシピエントの体重;症状の状態および程度;併用治療の種類;治療頻度;投与経路、患者の腎臓および肝臓の機能、および所望される効果などの公知の因子によって変動する。医師または獣医は、疾患の進行を予防し、対抗し、または阻止するために必要とされる薬物の有効量を決定し、処方することができる。一般的な指針により、各活性成分の1日の経口用量は、所望される効果のために用いられる場合、1日あたり約0.001から1000mg/kg体重または約0.01から100mg/kg体重、あるいは約1.0から20mg/kg/日の範囲である。本発明の化合物は、1日1回の用量で投与されてもよく、または合計1日用量が1日に2回、3回または4回の分割用量で投与されてもよい。ある実施態様において、活性成分の1日の経口用量は、3から600mgの間であり、1日1回投与されるか、または分割した用量で1日2回投与されるかのいずれかである。あるいは、活性成分は、1日2回で投与される10~20mgまたは1日1回で投与される40~100mgの用量で投与されうる。あるいは、活性成分は、1日2回で12.5mgまたは1日1回で75mgの用量で投与されうる。あるいは、活性成分は、1日1回または2回のいずれかで投与される3、10、30、100、300および600mgの用量で投与されうる。本発明の化合物は、適当な鼻腔内ベヒクルの局所使用により、または経皮貼付剤を用いて経皮経路により鼻腔内形態で投与することができる。経皮送達系の形態で投与される場合、投薬は、投薬計画を通して一時的というよりむしろ継続的である。前記化合物は、典型的に、目的の投与形態すなわち、経口錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロップ剤などについて適切に選択された適当な医薬希釈剤、賦形剤、または担体本明細書では、医薬担体と総称されると混合し、従来の薬務に従って投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与については、活性な薬物成分は、経口で非毒性の医薬的に許容される不活性な担体、例えば、乳糖、デンプン、ショ糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、二リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールなどと組み合わせることができ;液体の形態での経口投与については、活性な薬物成分は、経口で非毒性の医薬的に許容される不活性な担体、例えば、エタノール、グリセロール、水などと組み合わせることができる。さらに、所望もしくは必要であれば、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色剤もまた、混合物に含ませることができる。適当な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはベータ乳糖などの天然糖、コーンシロップ、アラビアゴムなどの天然または合成のゴム、トラガント、またはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが含まれる。これらの製剤中で用いられる滑沢剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、以下に限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含まれる。本発明の化合物はまた、小さい単層小胞、大きい単層小胞、および多層小胞などのリポソーム送達系の形態で投与することができる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはフォスファチジルコリンなどの様々なリン脂質から形成されうる。本発明の化合物はまた、標的を設定可能な薬物担体として可溶性ポリマーと結合されうる。かかるポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド-フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノールpolyhydroxyethylaspartamidephenol、またはパルミトイル残基palitoylresidueで置換されたポリエチレンオキシドポリリジンが含まれうる。さらに、本発明の化合物は、薬物の放出制御を達成するのに有用な生物分解性ポリマーの一クラス、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシブタン酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、およびヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロックコポリマーに結合されうる。投与に適当な製剤医薬組成物は、1用量単位あたり約1ミリグラムから約100ミリグラムの活性成分を含有しうる。これらの医薬組成物では、活性成分は、通常、組成物の総重量に基づいて約0.5~95重量の量で存在する。ゼラチンカプセル剤は、活性成分および粉末化された担体、例えば、乳糖、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などを含有しうる。同様の希釈剤は、圧縮された錠剤を調製するために用いることができる。錠剤およびカプセル剤の両方は、徐放性製剤として製造されて、長期間にわたる薬物の継続的な放出を供することができる。圧縮した錠剤は、不快な味をマスクし、錠剤を空気から保護するために糖でコーティングされるか、またはフィルムコーティングすることができ、あるいは消化管での選択的な崩壊に対して腸溶コーティングすることができる。経口投与のための液体製剤は、患者にとって受け入れやすくするために着色剤および香味剤を含有することができる。一般に、水、適当な油、生理食塩水、デキストロースグルコース溶液、および関連する糖溶液およびグリコール例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールは、非経口溶液に適当な担体である。非経口投与のための溶液は、活性成分の水溶性塩、適当な安定化剤、必要であれば、緩衝化物質を含有しうる。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独でまたは組み合わせて、適当な安定化剤である。クエン酸およびその塩およびEDTAナトリウムもまた用いられる。さらに、非経口溶液は、保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、メチル-またはプロピル-パラベン、およびクロロブタノールなどを含有しうる。適当な医薬担体は、この分野で標準的な参考文献であるRemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyで説明されている。本発明の化合物の投与のための代表的で有用な医薬製剤は、以下のように例示することができる:カプセル剤多くの単位カプセル剤の多くは、ツーピース型twopiece硬ゼラチンカプセル剤を、100ミリグラムの粉末化された活性成分、150ミリグラムの乳糖、50ミリグラムのセルロース、および6ミリグラムのステアリン酸マグネシウムでそれぞれ充填することによって製造することができる。軟ゼラチンカプセル剤大豆油、綿実油またはオリーブ油などの可消化油中の活性成分の混合物は、容積移送式真空ポンプにより調製され、注入されて、100ミリグラムの活性成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤が形成されうる。前記カプセル剤は、洗浄され乾燥されるべきである。錠剤錠剤は、用量単位が100ミリグラムの活性成分、0.2ミリグラムのコロイド性二酸化ケイ素、5ミリグラムのステアリン酸マグネシウム、275ミリグラムの微結晶セルロース、11ミリグラムのデンプンおよび98.8ミリグラムの乳糖であるように従来の方法によって調製されうる。嗜好性を高め、または吸収の遅延を促進するために適当なコーティングが施されてもよい。分散剤スプレー乾燥された分散剤は、当業者に公知の方法によって経口投与のために調製することができる。注入剤注入による投与に適した非経口組成物は、10容積のプロピレングリコールおよび水中で1.5重量の活性成分を攪拌することによって調製されうる。該溶液は、塩化ナトリウムで等張とし、無菌的に調製されるべきである。懸濁剤懸濁剤は、各5mLに、100mgの微粉化した活性成分、200mgのカルボキシメチルセルロースナトリウム、5mgの安息香酸ナトリウム、1.0gのソルビトール溶液、U.S.P、および0.025mLのバニリンを含有するように経口投与のために調製することができる。2種類またはそれ以上の前記の第二の治療剤が実施例の化合物と一緒に投与される場合、一般に、典型的な1日の用量における各成分および典型的な製剤の量は、組み合わせて投与する場合の治療剤の相加または相乗効果のため、単独で投与される場合の通常の薬剤の用量と比べて減少されうる。特に、単一用量単位として供される場合、合わせた活性成分間に化学的相互作用の可能性が存在する。このため、実施例の化合物および第二の治療剤が単一用量単位で組み合わされる場合、それは、活性成分が単一製剤中で組み合わされるが、活性成分間の物理的な接触は最小限となるすなわち、減少されるように製剤化される。例えば、ある活性成分は腸溶コーティングされていてもよい。活性成分の1つを腸溶コーティングすることによって、合わせた活性成分間の接触を最小限にすることができるだけではなく、これらの成分のうちの1つが胃では放出されずにむしろ腸で放出されるように、消化管でのこれらの成分のうちの1つの放出を制御することができる。活性成分のうちの1つはまた、消化管を通して持続的な放出をもたらす物質でコーティングされていてもよく、また、組み合わせた活性成分間の物理的な接触を最小限にする。さらに、徐放性成分は、この成分の放出が腸でのみ生じるようにさらに腸溶コーティングすることができる。さらに別の方法は、活性成分をさらに分離するために、ある成分が徐放性および/または腸溶性ポリマーでコーティングされ、他の成分もまた、低粘度グレードのヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCまたは他の当該技術分野で知られるような適当な物質などのポリマーでコーティングされている組み合わせ製剤の製剤化に関連するであろう。ポリマーコーティングは、他の成分との相互作用についてのさらなる障壁を形成させる。本発明の組み合わせ製剤の成分間の接触を最少にするこれらのならびに他の方法は、単一製剤で投与されるか、または別個の形態で投与されるが、同一方法によって同時であるかのいずれかであり、本明細書が一旦開示されれば、当業者にとって明らかである。また、本明細書に記載される一定の化合物は、他の化合物の代謝物として有用でありうる。よって、ある実施態様において、化合物は、実質的に純粋な化合物として有用であり、医薬組成物に取り込まれうるか、あるいは、その化合物のプロドラッグの投与後に作り出される代謝物として有用でありうる。ある実施態様において、化合物は、本明細書に記載されるような障害を治療するために有用であることによって代謝物として有用でありうる。"