"治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩とエンハンサーとを含む、経口投与用の医薬組成物であって、前記エンハンサーが、中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する、医薬組成物。前記選択的第Xa因子阻害剤がオリゴ糖である請求項1に記載の医薬組成物。前記選択的第Xa因子阻害剤が五糖類である請求項1に記載の医薬組成物。前記選択的第Xa因子阻害剤がフォンダパリヌクスまたはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の医薬組成物。前記エンハンサーが炭素原子6~20個の炭素鎖長を有する中鎖脂肪酸の塩である、請求項1に記載の医薬組成物。前記エンハンサーが中鎖脂肪酸の塩であり、室温で固体である、請求項1に記載の医薬組成物。前記炭素鎖長が炭素原子8~14個である請求項1に記載の医薬組成物。前記エンハンサーが中鎖脂肪酸のナトリウム塩である、請求項1に記載の医薬組成物。前記エンハンサーがカプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウムおよびラウリン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項1に記載の医薬組成物。前記選択的第Xa因子阻害剤および前記エンハンサーが、阻害剤:エンハンサーの比1:100,000~10:1で存在する、請求項1に記載の医薬組成物。請求項1に記載の医薬組成物を含む固形経口剤形。前記剤形が錠剤、カプセル剤または多粒子剤形である請求項11に記載の固形経口剤形。前記剤形が放出制御性の剤形である請求項11に記載の固形経口剤形。前記錠剤が速度制御ポリマー材料をさらに含む請求項12に記載の固形経口剤形。前記速度制御ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項14に記載の固形経口剤形。前記速度制御ポリマーが、アクリル酸もしくはメタクリル酸もしくはそれらの各エステルのポリマー、またはアクリル酸もしくはメタクリル酸もしくはそれらの各エステルのコポリマーである、請求項14に記載の固形経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤および前記エンハンサーおよび少なくとも1種の補助添加剤が、速度制御ポリマーまたは遅延放出性ポリマーでコーティングされる前に錠剤形態に圧縮される、請求項14に記載の固形経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤、前記エンハンサー、前記速度制御ポリマーおよび少なくとも1種の補助添加剤が、圧縮されて放出制御性マトリックス錠剤を形成する、請求項14に記載の固形経口剤形。前記放出制御性マトリックス錠剤が速度制御ポリマーまたは遅延放出性ポリマーでコーティングされる、請求項18に記載の固形経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤、前記エンハンサーおよび少なくとも1種の補助添加剤が、速度制御ポリマーまたは遅延放出性ポリマーでコーティングされる前に多層錠の形態に圧縮される、請求項14に記載の固形経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤および前記エンハンサーが、前記速度制御ポリマー材料中に分散され多層錠の形態に圧縮される、請求項14に記載の固形経口剤形。前記多層錠が速度制御ポリマーまたは遅延放出性ポリマーでコーティングされる、請求項21に記載の固形経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤、前記エンハンサー、少なくとも1種の補助添加剤および前記速度制御ポリマー材料が、組み合わせられ多粒子の形態となる、請求項14に記載の固形経口剤形。前記多粒子の形態が個別の粒子、ペレット、ミニ錠剤、またはそれらの組合せを含む、請求項23に記載の固形経口剤形。異なるインビトロまたはインビボの放出特性を有する粒子、ペレットまたはミニ錠剤のうちの2つ以上の集団のブレンドを含む、請求項24に記載の固形経口剤形。前記多粒子が硬または軟ゼラチンカプセル中にカプセル化される、請求項23に記載の固形経口剤形。前記カプセルが速度制御ポリマーまたは遅延放出性ポリマーでコーティングされている、請求項26に記載の固形経口剤形。前記多粒子がサシェ中に包含される請求項23に記載の固形経口剤形。前記個別の粒子またはペレットが錠剤形態に圧縮されている、請求項24に記載の固形経口剤形。前記錠剤形態が速度制御ポリマー材料または遅延放出性ポリマーでコーティングされる、請求項29に記載の固形経口剤形。前記個別の粒子またはペレットが多層錠に圧縮されている、請求項24に記載の固形経口剤形。前記多層錠が速度制御材料または遅延放出性ポリマーでコーティングされる、請求項31に記載の固形経口剤形。経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物であって、a約1~約80重量の薬学的に許容される油と、b約3~約98重量の表面活性剤と、c約2~約60重量のポリエチレングリコールと、d約0.5~約15重量の水と、e治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩とを含み、前記ポリエチレングリコール対前記水の比が、少なくとも2:1である、医薬組成物。安定した透明な薬物送達の組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の医薬組成物であって、前記薬物送達の組成物が、a約1~約80重量の薬学的に許容される油と、b約3~約98重量の表面活性剤と、c約2~約60重量のポリエチレングリコールと、d約0.5~約15重量の水と、e治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩とを含み、前記ポリエチレングリコール対前記水の比が、少なくとも2:1である、医薬組成物。エマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物であって、前記エマルジョン組成物の内相が治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有し、前記内相がC2~C30の多価アルコール、4~200の反復単位を有するポリエチレンまたはプロピレングリコール、そのC2~C30のエステル誘導体、およびそのC1~C5のエーテル誘導体からなる群より選択される、極性で非水性の酸素を含有する薬学的に許容される液体を含む、医薬組成物。油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物であって、前記マイクロエマルジョン組成物が水の添加により水中油型エマルジョンに変換するものであり、前記マイクロエマルジョン組成物がa最大で約20容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約30~約99容量の、炭素原子15~40個を有するプロピレングリコールのモノおよびジエステルを含む連続油相と、c約1~約70容量の界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、前記界面活性剤または界面活性剤混合物が7~14の親水性-親油性バランスHLB値を有する、医薬組成物。油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物であって、前記マイクロエマルジョン組成物が水の添加により水中油型エマルジョンに変換するものであり、前記マイクロエマルジョン組成物がa前記マイクロエマルジョン組成物の総容量に基づき最大で約60容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部に分散した水相と、b約5~約90容量の、少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む連続油相と、c約1~約70容量の界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、前記界面活性剤または界面活性剤混合物が7~14のHLB値を有する、医薬組成物。油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物であって、前記マイクロエマルジョン組成物がa約5~約99容量の少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む油相と、b最大で約60容量までの水を含む水相と、c治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、di8未満のHLBを有し、少なくとも40重量のC9のモノグリセリド、C10のモノグリセリド、C11のモノグリセリド、C12のモノグリセリド、またはC13のモノグリセリドである低HLBの界面活性剤、およびii約8を超えるHLB値を有する少なくとも1種の界面活性剤を含む、約7~約14の組み合わせたHLB値を有する約1~約70容量の界面活性剤混合物とを含む、医薬組成物。油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物であって、前記マイクロエマルジョン組成物がa最大で約60容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約5~約99容量の、C9~83のトリグリセリド、プロピレングリコールのC7-55のモノおよびジエステル、またはそれらの混合物を含む少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む連続油相と、c約1~約70容量の、C8の脂肪酸塩を含む界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、前記界面活性剤または前記界面活性剤混合物が少なくとも7のHLB値を有する、医薬組成物。エンハンサーをさらに含む、請求項33から39のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記エンハンサーが中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する、医薬組成物。前記選択的第Xa因子阻害剤が前記フォンダパリヌクスまたはその薬学的に許容される塩である、請求項33から40のいずれか一項に記載の医薬組成物。請求項33から41のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む固形経口剤形。前記医薬組成物が、ヒト対象に経口投与されたときに、少なくとも約10の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固形経口剤形。前記医薬組成物が、ヒト対象に経口投与されたときに、少なくとも約15の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固体経口剤形。前記医薬組成物が、イヌに経口投与されたときに、少なくとも約10の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固体経口剤形。前記医薬組成物が、イヌに経口投与されたときに、少なくとも約15の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固体経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率が、ヒト対象に経口投与されたときに、約60以下の変動係数を有する、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固体経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率が、ヒト対象に経口投与されたときに、約30以下の変動係数を有する、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固体経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率が、イヌに経口投与されたときに、約60以下の変動係数を有する、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固体経口剤形。前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率が、イヌに経口投与されたときに、約30以下の変動係数を有する、請求項1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物または固形経口剤形。選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が、ヒト対象に経口投与されたときに、少なくとも約10の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、医薬組成物。前記医薬組成物が、ヒト対象に経口投与されたときに、少なくとも約15の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、請求項48に記載の医薬組成物。選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が、イヌに経口投与されたときに、少なくとも約10の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、医薬組成物。前記医薬組成物が、イヌに経口投与されたときに、少なくとも約15の、前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす、請求項49に記載の医薬組成物。請求項51から54のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む固形経口剤形。前記医薬組成物または前記固形経口剤形が対象の腸に進入した後に、前記医薬組成物または前記固形経口剤形が前記選択的第Xa因子阻害剤および前記エンハンサーに実質的に類似した放出速度をもたらし、溶解速度が50rpmのUSPパドル装置を用いて37°CのpH6.8のリン酸緩衝液900mL中で測定される、請求項1から55のいずれか一項に記載の医薬組成物または固形経口剤形。前記実質的に類似した放出速度が、コーティングを有さない前記医薬組成物または前記固形経口剤形の剤形からインビトロでの溶解において放出される前記選択的第Xa因子阻害剤のある百分率についての時間と、放出される前記エンハンサーの同じ百分率についての時間とが約1.3~約0.7の比である、請求項56に記載の医薬組成物または固形経口剤形。前記比が約1.1~約0.9である請求項57に記載の医薬組成物または固形経口剤形。前記エンハンサーおよび治療有効成分の溶解プロファイルのf1が約15未満である、請求項56から58のいずれか一項に記載の医薬組成物または固形経口剤形。前記エンハンサーおよび治療有効成分の溶解プロファイルのf2が約50~約100の範囲内である、請求項56から59のいずれか一項に記載の医薬組成物または固形経口剤形。胃腸管に投与されたときに、治療上有効な血中レベルの選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を対象に提供するのに有効である医薬組成物であって、i治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、ii少なくとも1種のエンハンサーとを含み、前記医薬組成物が前記対象の腸に進入した後に、前記医薬組成物が前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩および前記エンハンサーに急速な放出をもたらし、コーティングを有する剤形の形態で、30分以内に治療有効成分および前記エンハンサーの少なくとも80のインビトロでの溶解をもたらし、前記溶解が50rpmのUSPパドル装置を用いて37°CのpH6.8のリン酸緩衝液900mL中で測定される、医薬組成物。胃腸管に投与されたときに、治療上有効な血中レベルの選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を対象に提供するのに有効である医薬組成物であって、i治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、ii少なくとも1種のエンハンサーとを含み、前記医薬組成物が前記対象の腸に進入した後に、前記医薬組成物が前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩および前記エンハンサーに実質的に類似した放出速度をもたらし、前記実質的に類似した放出速度が、コーティングを有する前記医薬組成物の剤形からインビトロでの溶解において放出される治療有効成分のある百分率についての時間と、放出される前記エンハンサーの同じ百分率についての時間とが約1.3~約0.7の比であり、前記溶解が50rpmのUSPパドル装置を用いて37°CのpH6.8のリン酸緩衝液900mL中で測定される、医薬組成物。前記比が約1.1~約0.9である請求項62に記載の医薬組成物。前記エンハンサーおよび前記治療有効成分の溶解プロファイルのf1が約15未満である、請求項62または63に記載の医薬組成物。前記エンハンサーおよび前記治療有効成分の溶解プロファイルのf2が約50~約100の範囲内である、請求項62または63に記載の医薬組成物。医学的状態を処置または予防する方法であって、請求項1から65のいずれか一項に記載の医薬組成物または固形経口剤形を、そのような処置または予防を必要とする対象に投与することを含む方法。前記医学的状態が血栓塞栓性状態である、請求項66に記載の方法。経口投与後に対象において選択的第Xa因子阻害剤の再現性のある生物学的利用率を得る方法であって、請求項1から65のいずれか1項に記載の医薬組成物または固形経口剤形を前記対象に経口投与することを含む方法。前記選択的第Xa因子阻害剤がフォンダパリヌクスまたはその薬学的に許容される塩である、請求項66から68のいずれか一項に記載の方法。医薬組成物の固形経口剤形を製造する方法であって、a選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩をエンハンサー、および場合により追加の添加剤とブレンドしてブレンドを形成するステップであり、前記エンハンサーが中鎖脂肪酸の塩、中鎖脂肪酸のエステル、エーテルまたは誘導体であり、炭素原子4~20個の炭素鎖長を有することを含むステップと、bi前記ブレンドを直接圧縮して固形経口剤形を形成すること、またはii前記ブレンドを造粒して固形経口剤形に組み込むための顆粒を形成すること、またはiii前記ブレンドを噴霧乾燥して固形経口剤形に組み込むための多粒子を形成すること、によって前記ブレンドから固形経口剤形を形成するステップとを含む方法。前記選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩および前記エンハンサーが、阻害剤:エンハンサーの比1:100,000~10:1でブレンドされる、請求項70に記載の方法。ここに、前述の本発明の一態様および他の態様の本明細書に示す説明および方法に関してより詳細に記載する。本発明が異なる形態で具体化され得ることを理解すべきであり、本明細書に示された実施形態に限定されると解釈すべきものではない。より正確に言えば、当業者に本発明の範囲を十分に伝えるために、本開示は徹底していて完全であり、これらの実施形態を示すものである。本明細書で参照される全ての特許、特許出願および発行物は、本明細書の一部とみなすものとする。用語法における矛盾が生じる場合は、本明細書に記載の用語法に制御されるものとする。本明細書における発明の記載に使用された用語法は、特別な実施形態を説明する目的のものに過ぎず、本発明を限定するものではない。本発明の実施形態および添付の特許請求の範囲の記載で用いられた単数形のa、anおよびtheは、他に明確に断りが示されない限り、複数の形態も包含するものとする。本明細書で用いられるおよび/またはは、関連の列挙された事項の1つまたは複数のあらゆる可能な組合せを指し、それらを包含する。測定可能な値、例えば化合物の量、用量、時間、温度などを言及する場合に本明細書で用いられる用語約は、指定された量の20、10、5、1、0.5、またはさらに0.1の変動を包含することを意味する。用語含むおよび/または含んでいるは、本明細書で用いられる場合、述べられた特色、整数、ステップ、操作、要素、および/または成分の存在を特定するが、1つまたは複数の他の特色、整数、ステップ、操作、要素、成分、および/またはその群の存在または追加を排除するものではない。本発明の組成物に適用される用語実質的にからなるおよびその文法的変形は、追加の成分が該組成物を大幅に変化させない限り該組成物が追加の成分を含有し得る、ということを意味する。組成物に適用される用語大幅に変化させるは、引用された成分からなる組成物の治療有効性と比較して、少なくとも約20以上の組成物の治療有効性の上昇または低下することを指す。他に断りがない限り、具体的には、本明細書に記載された本発明の様々な特色は任意の組合せで用いられ得るものとする。例えば、1つの実施形態に関連して記載された特色は、本発明の別の実施形態および態様に適用可能となり得、それらと組み合わせ可能となり得る。その上、本発明は、本発明の幾つかの実施形態では、本明細書に示された任意の特色または特色の組合せが排除または省略され得ることも企図する。本明細書で用いられる用語錠剤としては、限定されるものではなく、即放性IR錠剤、持効性SR錠剤、マトリックス錠、多層錠、多層マトリックス錠、徐放性錠剤、遅延放出性錠剤およびパルス放出性錠剤などが挙げられ、これらのあらゆるものが、場合により、腸溶性のコーティング、速度制御コーティング、半透性のコーティングなど、ポリマーコーティング材料を含む1種または複数のコーティング材料でコーティングされていてもよい。用語錠剤は、浸透送達システム系も含み、その中で薬物化合物が浸透剤および場合により他の添加剤と組み合わせられ、半透膜でコーティングされており、該半透膜が薬物化合物を放出し得る開口部を画定している。本発明の実践に有用となり得る錠剤の固形経口剤形は、IR錠剤、SR錠剤、コーティングされたIR錠剤、コーティングされたSR錠剤、マトリックス錠、コーティングされたマトリックス錠、多層錠、コーティングされた多層錠、多層マトリックス錠およびコーティングされた多層マトリックス錠からなる群より選択されるものを含む。幾つかの実施形態では、錠剤の剤形は、腸溶性のコーティングをされた錠剤の剤形である。幾つかの実施形態では、錠剤の剤形は、腸溶性のコーティングをされた急速放出性錠剤の剤形である。本発明の実践に有用となり得るカプセル剤の固形経口剤形は、遅延放出性カプセル剤をはじめとし、IRカプセル剤、SRカプセル剤、コーティングされたIRカプセル剤、およびコーティングされたSRカプセル剤からなる群より選択されるものを含む。カプセル剤には、粉末、顆粒、多粒子、錠剤、半固形、または液体が充填されていてもよい。幾つかの実施形態では、カプセル剤の剤形は、腸溶性のコーティングをされたカプセル剤の剤形である。幾つかの実施形態では、カプセル剤の剤形は、腸溶性のコーティングをされた急速放出性カプセル剤の剤形である。カプセル剤は、硬ゼラチン、軟ゼラチン、デンプン、セルロース、ポリマー、または当該技術分野で公知の他の材料で生成されていてもよい。本明細書で用いられる用語多粒子は、複数の個別の粒子、ペレット、ミニ錠剤およびそれらの混合物または組合せを意味する。経口形態が多粒子のカプセルである場合、硬もしくは軟ゼラチンカプセル、または他の材料のカプセルを適宜使用して、多粒子を含有させることができる。幾つかの実施形態では、サシェsachet、小袋を適宜使用して多粒子を含有させることができる。幾つかの実施形態では、多粒子は速度制御ポリマー材料を含む層でコーティングされてもよい。幾つかの実施形態では、本発明の多粒子の経口剤形は、異なるインビトロおよび/またはインビボinvivoでの放出特性を有する粒子、ペレットまたはミニ錠剤のうちの2つ以上の集団のブレンドを含んでいてもよい。例えば、多粒子の経口剤形は、適切なカプセルに即時放出性成分と遅延放出性成分とのブレンドを含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、多粒子および1種または複数の補助添加剤材料は、多層錠などの錠剤形態に圧縮することができる。幾つかの実施形態では、多層錠は、同一の有効成分を同一または異なるレベルで含有することで同一または異なる放出特性を有する2層を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、多層錠は各層に異なる有効成分を含んでいてもよい。単層または多層のいずれかのそのような錠剤は、場合により放出制御性ポリマーでコーティングして放出制御特性を追加して付与することができる。幾つかの実施形態では、多粒子の剤形は、遅延放出性の急速放出型ミニ錠剤を含有するカプセル剤を含む。幾つかの実施形態では、多粒子の剤形は、即時放出性ミニ錠剤を含有する遅延放出性カプセル剤を含む。幾つかの実施形態では、多粒子の剤形は、遅延放出性顆粒を含有するカプセル剤を含む。幾つかの実施形態では、多粒子の剤形は、即時放出性顆粒を含有する遅延放出性カプセル剤を含む。本明細書で用いられる用語エマルジョンは、1種の液体が第二の非混和性液体中に懸濁または分散したものを意味する。幾つかの実施形態では、エマルジョンは水中油型または水中油中水型エマルジョンである。本明細書で用いられる用語マイクロエマルジョンは、疎水性油等相および親水性水等相および界面活性剤がミセル構造を形成している溶液を意味する。そのような分散体は時間が経過しても透明で安定である。特定の実施形態では、ミセルは約1ミクロンまたはそれ未満の平均直径を有する。加えて、本明細書で用いられるエマルジョンまたはマイクロエマルジョンは、疎水性または親水性液を含み、疎水性または親水性液でそれぞれ希釈してエマルジョンまたはマイクロエマルジョンを形成する。幾つかの実施形態では、本明細書で用いられるエマルジョンまたはマイクロエマルジョンは、より高温では液体となり得る固形または半固形材料を含んでいてもよい。例えば、該材料は室温で固体となり得てもよい。体温前後約37°Cでは、該材料は液体となり得てもよい。用語処置する、処置すること、または~の処置およびそれらの文法的変形は、対象の状態の重症度が低減すること、少なくとも一部改善すること、もしくは安定化すること、ならびに/または少なくとも1つの臨床症状および/もしくはパラメータでのある程度の軽減、緩和、低減、または安定化が実現されること、ならびに/または疾患もしくは障害の進行を遅延させることを意味する。用語予防する、予防すること、および予防およびそれらの文法的変形は、対象の疾患、障害および/もしくは臨床症状の発現の回避、予防および/もしくは遅延、ならびに/または、本発明の方法の非存在下で生じたものと比較した場合の、疾患、障害および/もしくは臨床症状の発現の重症度の低減を指す。予防は、完全となること、例えば疾患、障害および/または臨床症状が全体的に存在しないことであってもよい。予防は、部分的であってもよく、それにより対象における疾患、障害および/もしくは臨床症状の発現、ならびに/または発症の重症度が、本発明の非存在下で生じたものよりも低くなる。本明細書で用いられる有効量は、場合により治療的または防御的効果となる、所望の効果を付与する量を指す。本明細書で用いられる処置有効量は、対象にある程度の改善または利益を付与するのに十分となる量である。代替して述べると、処置有効量は、対象における少なくとも1つの臨床症状でのある程度の軽減、緩和、低減、または安定化をもたらす量である。当業者は、ある程度の利益が対象に付与される限り、治療効果が完全または治癒的である必要はないことを理解するであろう。本明細書で用いられる予防有効量は、対象の疾患、障害および/もしくは臨床症状の発現を予防および/もしくは遅延するのに十分となる量、ならびに/または、本発明の方法の非存在下で生じたものと比較した場合の、対象の疾患、障害および/もしく臨床症状の発現の重症度を低減および/もしくは遅延するのに十分となる量である。当業者は、ある程度の利益が対象に付与される限り、予防のレベルが完全である必要はないことを理解するであろう。本明細書で用いられる治療有効量または治療的に許容される量は、対象において治療に有用な反応を誘発する量を指す。治療に有用な反応は、対象における少なくとも1つの臨床症状のある程度の軽減、緩和、または低減を付与することができる。この用語は、対象における少なくとも1つの臨床症状を予防もしくは遅延する量、ならびに/または、本発明の方法の非存在下で生じたものと比較した場合の、対象における臨床症状の発現の重症度を低減および/もしくは遅延する量も包含する。当業者は、ある程度の利益が対象に付与される限り、治療に有用な反応が完全または治癒的であるまたは永続的に予防する必要はないことを理解するであろう。本発明の対象としては、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類、および魚類が挙げられる。哺乳類の対象としては、限定されるものではなく、ヒト、非ヒトの哺乳動物、非ヒトの霊長類例えば、サル、チンパンジー、ヒヒなど、イヌ、ネコ、マウス、ハムスター、ラット、ウマ、ウシ、ブタ、ウサギ、ヒツジおよびヤギが挙げられる。特別な実施形態では、対象は実験動物である。ヒト対象としては、新生児、乳児、若年、成体、および老年の対象が挙げられる。特定の実施形態では、対象は本発明の方法を必要としており、例えば血栓塞栓性の障害を有する。別の実施形態では、対象は血栓塞栓性の障害を有する、有し得る、またはそのリスクがある。医薬組成物に関して本明細書で用いられる安定したは、-20°C、例えば4°C、例えば室温、および20~80の相対湿度で1ヶ月間貯蔵されたときに、組成物の分解が10以下であることを指す。本明細書で用いられる再現性のあるは、対象間で一貫している本発明の医薬組成物の薬物動態の特性を指す。再現性のある薬物動態の特性、例えば生物学的利用率、Cmax、またはAUCは、約60未満、例えば約60、55、50、45、40、35、30、25、20、または15未満、またはそれ未満の変動係数を有するものである。本明細書で用いられる中鎖脂肪酸の誘導体は、炭素原子4~20個の長さの炭素鎖を少なくとも1つ有する脂肪酸の誘導体を指す。この炭素鎖は様々な飽和度によって特徴付けてもよい。言い換えると、炭素鎖は、例えば、完全飽和または部分不飽和即ち、1つまたは複数の炭素-炭素多重結合を含むであってもよい。用語脂肪酸の誘導体は、アシル基の誘導体、例えばエステル、酸のハロゲン化物、無水物、アミドおよび亜硝酸塩、ならびにエーテルおよびグリセリド、例えばモノ、ジまたはトリグリセリドも包含することを意味する。用語脂肪酸の誘導体は、酸基または誘導体の反対側の炭素鎖末端も前述の一部分即ち、エステル、酸のハロゲン化物、無水物、アミド、ニトリル、エーテルおよびグリセリド部分の1つで官能化された中鎖脂肪酸をさらに包含することを意味する。つまり、そのような二官能性の脂肪酸の誘導体としては、例えば二酸およびジエステル官能基部分が同じ種類であるならびに異なる官能基部分を含む二官能性化合物、例えばアミノ酸およびアミノ酸の誘導体例えば、酸またはそれらのエステルもしくは塩に対して脂肪酸の炭素鎖の反対側の末端にアミド部分を含む中鎖脂肪酸、またはそれらのエステルもしくは塩が挙げられる。本発明は、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩とエンハンサーとを含む、または実質的にそれらからなる、またはそれらからなる経口投与用の医薬組成物であって、該エンハンサーが中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する、医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、中鎖脂肪酸のエンハンサーが該組成物中に存在する唯一のエンハンサーである。本発明は、本発明の医薬組成物を含む、または実質的にそれからなる、またはそれからなる固形経口投薬を提供する。特定の実施形態では、該固形経口投薬の剤形は、錠剤、多粒子、またはカプセル剤である。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤はオリゴ糖である。別の実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤は五糖類である。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤はフォンダパリヌクスまたはその薬学的に許容される塩である。本明細書で用いられる選択的第Xa因子阻害剤は、直接的または間接的に第Xa因子を例えば、アンチトロンビンIIIを介して選択的に阻害するが、トロンビンへは顕著な活性を有さない化合物を指す。用語顕著な活性を有さないは、トロンビン活性を20未満、例えば15、10または5未満低下させる化合物を指す。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤はトロンビンへの阻害活性を有さない。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤は間接的阻害剤である。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤は、不十分な経口生物学的利用率、例えば5、4、3、2、または1未満の経口生物学的利用率を示すものである。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤はオリゴ糖、例えば五糖類である。例示的な合成の選択的第Xa因子阻害剤としては、限定されるものではなく、フォンダパリヌクスおよびその薬学的に許容される塩フォンダパリヌクスの構造は以下に示す、アンチスタシン、ダニ抗凝固ペプチド、ヤジン、アピキサバン、オタミキサバン、リバーロキサバン、NAP-5、TAP、rNAPc-2、TFPI、DX-9065a、YM-60828、RPR-120844、BX-807834、ならびに、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする欧州特許第84999号明細書、同第529715号明細書、同第621282号明細書、米国特許第6,541,488号明細書、同第6,391,339号明細書、同第6,369,080号明細書、同第6,262,047号明細書、同第6,133,256号明細書、および米国特許出願公開第2006/0122151号明細書に記載された化合物が挙げられる。選択的第Xa因子阻害剤の塩は、遊離酸または塩基形態を有する化合物を適切な有機または無機の酸または塩基と組み合わせて形成された塩を単離することにより調製されてもよい。例えば、選択的第Xa因子阻害剤がフォンダパリヌクスナトリウム塩の形態である場合、その塩はフォンダパリヌクスの遊離酸形態を適切な無機または有機の塩基と反応させることにより形成される。用語薬学的に許容される塩は、本発明の化合物の比較的非毒性の無機もしくは有機の酸または塩基の付加塩を指す例えば、Bergeら、J.Pharm.Sci.66巻:1~19ページ、1977年参照。本発明の化合物の典型的な塩としては、例えば当該技術分野で周知の手段により無機もしくは有機の酸または塩基から形成される、従来の非毒性の塩および第四級アンモニウム塩が挙げられる。例えば、そのような酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、桂皮酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩などが挙げられる。塩基塩としては、例えば、カリウムおよびナトリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにジシクロヘキシルアミンおよびN-メチル-D-グルカミンなどの有機塩基のアンモニウム塩が挙げられる。加えて、共役塩基中の塩基性窒素を含有する基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハロゲン化合物;硫酸ジメチル、ジエチル、およびジブチルのような硫酸ジアルキル;ならびに塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハロゲン化物である硫酸ジアミル;臭化ベンジルおよびフェネチルのようなアラルキルハロゲン化合物などの物質で第四級化されていてもよい。幾つかの実施形態では、エンハンサーは炭素原子6~20個の炭素鎖長を有する中鎖脂肪酸の塩である。幾つかの実施形態では、エンハンサー例えば、中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩は室温で固体である。幾つかの実施形態では、鎖長は炭素原子8~14個である。別の実施形態では、エンハンサーは中鎖脂肪酸のナトリウム塩である。幾つかの実施形態では、エンハンサーはカプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウムおよびラウリン酸ナトリウムからなる群より選択される。例示的なエンハンサーは、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする米国特許第7,658,938号明細書および同第7,670,626号明細書、ならびに米国特許出願公開第2003/0091623号明細書および同第2007/0238707号明細書にさらに記載される。幾つかの実施形態では、本発明の医薬組成物は、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、中鎖脂肪酸または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり炭素原子8~14個の炭素鎖長を有するエンハンサーと、1種または複数の補助添加剤とを含む、または実質的にそれらからなる、またはそれらからなる。別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、中鎖脂肪酸またはその塩であり炭素原子8~14個の炭素鎖長を有するエンハンサーと、1種または複数の補助添加剤とを含む、または実質的にそれらからなる、またはそれらからなる。別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、中鎖脂肪酸塩であり炭素原子8~14個の炭素鎖長を有するエンハンサーと、1種または複数の補助添加剤とを含む、または実質的にそれらからなる、またはそれらからなる。これらの実施形態のそれぞれにおいて、第Xa因子阻害剤はフォンダパリヌクスであってもよく、および/またはエンハンサーはカプリン酸ナトリウムであってもよい。幾つかの実施形態では、エンハンサーは、1:100,000~10:1阻害剤:エンハンサー、例えば1:1000~5:1、例えば1:300~1:1の比で存在する。幾つかの実施形態では、剤形は錠剤、カプセル剤、または多粒子剤形である。幾つかの実施形態では、剤形は放出制御性の剤形である。幾つかの実施形態では、錠剤は速度制御性ポリマー材料をさらに含む。幾つかの実施形態では、速度制御性ポリマーはヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCである。幾つかの実施形態では、速度制御性ポリマーは、アクリル酸もしくはメタクリル酸もしくはそれらの各エステルのポリマー、またはアクリル酸もしくはメタクリル酸および/もしくはそれらの各エステルのコポリマーである。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーおよび少なくとも1種の補助添加剤は、速度制御性ポリマーでコーティングされる前に錠剤形態に圧縮される。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーおよび少なくとも1種の補助添加剤は、遅延放出性ポリマーでコーティングされる前に錠剤形態に圧縮される。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤、エンハンサー、速度制御ポリマーおよび少なくとも1種の補助添加剤は、圧縮されて放出制御性マトリックス錠剤を形成する。幾つかの実施形態では、放出制御性マトリックス錠剤は速度制御性ポリマーでコーティングされる。幾つかの実施形態では、放出制御性マトリックスは遅延放出性ポリマーでコーティングされる。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤、エンハンサーおよび少なくとも1種の補助添加剤は、速度制御性ポリマーでコーティングされる前に多層錠の形態に圧縮される。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤、エンハンサーおよび少なくとも1種の補助添加剤は、遅延放出性ポリマーでコーティングされる前に多層錠の形態に圧縮される。さらに、別の実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーは速度制御性ポリマー材料中に分散されて、多層錠の形態に圧縮される。幾つかの実施形態では、多層錠は速度制御性ポリマーでコーティングされる。幾つかの実施形態では、多層錠は遅延放出性ポリマーでコーティングされる。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤、エンハンサー、少なくとも1種の補助添加剤および速度制御性ポリマー材料は、組み合わせられて多粒子形態となっている。幾つかの実施形態では、多粒子形態は個別の粒子、ペレット、ミニ錠剤またはそれらの組合せを含む。幾つかの実施形態では、本発明の医薬組成物は、異なるインビトロまたはインビボでの放出特性を有する粒子、ペレットまたはミニ錠剤のうちの2つ以上の集団のブレンドを含む。幾つかの実施形態では、多粒子は硬または軟ゼラチンカプセル中にカプセル化される。別の実施形態では、カプセルは速度制御性ポリマーでコーティングされる。幾つかの実施形態では、カプセルは遅延放出性ポリマーでコーティングされる。幾つかの実施形態では、多粒子はサシェ中に組み込まれる。幾つかの実施形態では、個別の粒子またはペレットは錠剤形態に圧縮される。幾つかの実施形態では、錠剤形態は速度制御性ポリマー材料でコーティングされる。さらに、別の実施形態では、錠剤形態は遅延放出性ポリマーでコーティングされる。幾つかの実施形態では、個別の粒子またはペレットは多層錠に圧縮される。幾つかの実施形態では、多層錠は速度制御性材料でコーティングされる。幾つかの実施形態では、多層錠は遅延放出性ポリマーでコーティングされる。上述の実施形態のいずれかの例では、放出制御性コーティング例えば、腸溶性のコーティングは最終剤形カプセル剤、錠剤、多層錠などに適用してもよい。放出制御性コーティングは、典型的には、前述の速度制御性ポリマー材料を含んでいてもよい。そのようなコーティング材料の溶解特性は、pH依存性またはpH非依存性であってもよい。本発明の医薬組成物は、1種または複数の補助添加剤、例えば速度制御性ポリマー材料、希釈剤、潤滑剤、崩壊剤、可塑剤、粘着防止剤、乳白剤、流動促進剤、顔料、着香料などを含んでいてもよい。当業者に理解される通り、添加剤およびそれらの相対的量の厳密な選択は、ある程度は最終剤形に依存する。組成物中に含まれ得る一つの添加剤は、1種または複数の糖糖類である。任意の適切な糖は本発明の組成物中で使用されてもよい。本明細書で用いられる通り、本発明で用いられる糖は糖アルコール、単糖、二糖、およびオリゴ糖を含む。例示的な糖アルコールとしては、限定されるものではなく、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、ラクチトール、ペンチトール、およびヘキシトールが挙げられる。例示的な単糖としては、限定されるものではなく、グルコース、フルクトース、アルドースおよびケトースが挙げられる。例示的な二糖としては、限定されるものではなく、スクロース、イソマルトース、ラクトース、トレハロース、およびマルトースが挙げられる。例示的なオリゴ糖としては、限定されるものではなく、フルクトオリゴ糖、イヌリン、ガラクトオリゴ糖、およびマンナンオリゴ糖が挙げられる。幾つかの実施形態では、糖はソルビトール、マンニトール、またはキシリトールである。幾つかの実施形態では、糖はソルビトールである。幾つかの実施形態では、糖はスクロースである。任意の適切な量の糖は本発明の組成物中に添加されてもよい。本発明の幾つかの実施形態では、エンハンサーと糖の比は、得られる医薬組成物の所望の溶解速度および/または圧縮性を実現するように調整されてもよい。幾つかの実施形態では、エンハンサーと糖の比は、2:1~20:1である。幾つかの実施形態によれば、エンハンサーと糖の比は、約4:1~6:1である。別の実施形態では、エンハンサーと糖の比は、約5:1である。任意の適切な等級の糖は、本発明の組成物中に用いられてもよい。しかしながら、幾つかの実施形態では、糖の等級の選択は糖の具体的な等級の粒度分布PSDに依存してもよい。さらに、別の実施形態では、糖の具体的な等級は得られる医薬組成物の特性、例えば溶解速度および/または圧縮性に影響を及ぼし得る。幾つかの実施形態では、糖の等級の選択は他の添加剤および治療有効成分のPSDに依存する。幾つかの実施形態では、糖は直接圧縮性のソルビトールのParteckSI150MerckKGaA、Darmstadt、Germanyである。別の実施形態では、糖はParteckSI400MerckKGaA、Darmstadt、Germanyである。適切な希釈剤としては、例えば、微結晶セルロース、ラクトース、二塩基性リン酸カルシウム、糖、および/または前述のいずれかの混合物などの、薬学的に許容される不活性な充填剤が挙げられる。希釈剤の例としては、微結晶セルロース、例えば商標AvicelFMCCorp.、Philadelphia、Pa.として販売されるもの、例えばAvicel商標pH101、Avicel商標pH102およびAvicel商標pH112;ラクトース、例えばラクトース一水和物、無水ラクトースおよびPharmatoseDCL21;二塩基性リン酸カルシウム、例えばEmcompress;マンニトール;デンプン;ソルビトール;スクロース;グルコース;ならびにそれらの組合せおよび混合物が挙げられる。圧縮される粉末の流動性に作用する剤を含有している適切な潤滑剤は、例えば、コロイド状二酸化ケイ素、例えばAerosil商標200;タルク;ステアリン酸;ステアリン酸マグネシウム;ステアリン酸カルシウム;ならびにそれらの組合せおよび混合物である。適切な崩壊剤としては、例えば、軽度に架橋したポリビニルピロリドン、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプンおよび変性デンプン、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウムならびにそれらの組合せおよび混合物が挙げられる。本明細書で用いられる用語速度制御性ポリマー材料は、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ならびに親水性および/または疎水性ポリマーの混合物を含み、それらは本発明の固形経口剤形からのペプチドまたはタンパク質の放出を制御または遅延させることが可能である。適切な速度制御性ポリマー材料としては、ヒドロキシアルキルセルロース、例えばヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース;ポリエチレンオキシド;アルキルセルロース、例えばエチルセルロースおよびメチルセルロース;カルボキシメチルセルロース;親水性セルロース誘導体;ポリエチレングリコール;ポリビニルピロリドン;酢酸セルロース;酢酸酪酸セルロース;酢酸フタル酸セルロース;酢酸トリメリット酸セルロース;酢酸フタル酸ポリビニル;フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース;酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース;ポリビニルアセタールジエチルアミノ酢酸;ポリメタクリル酸アルキルおよびポリ酢酸ビニルからなる群より選択されるものが挙げられる。他の適切な疎水性ポリマーとしては、アクリル酸またはメタクリル酸およびそれらの各エステルから誘導されたポリマーおよび/またはコポリマー、ゼイン、ワックス、シェラックおよび水素化植物油が挙げられる。本発明の実践において特に有用なものは、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸エステルポリマー、例えば商品名EudragitRohmGmbH、Darmstadt、Germanyとして販売されるもの、特にEudragit登録商標L、Eudragit登録商標S、Eudragit登録商標RLおよびEudragit登録商標RSコーティング材料、ならびにそれらの混合物である。これらのポリマーの幾つかは、遅延放出性ポリマーとして用いられて、薬物を放出される部位を制御することができる。それらは、ポリメタクリル酸エステルポリマー、例えば商品名EudragitRohmGmbH、Darmstadt、Germanyとして販売されるもの、特にEudragit登録商標L、Eudragit登録商標S、Eudragit登録商標RLおよびEudragit登録商標RSコーティング材料、ならびにそれらの混合物を包含する。2つの重要な要因は、本明細書に記載の医薬組成物の経口投与後の選択的第Xa因子阻害剤の生物学的利用率を最大にするために、研究者らにより確認されてきている。一つ目は、医薬組成物が対象の腸に進入した後、選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーを実質的に類似した速度で同時に放出されることである。二つ目は、この放出を急速に生じさせることである。これらの2つの重要な要因によって、胃腸管におけるエンハンサーと選択的第Xa因子阻害剤との相互作用を最大にすることができ、結果として選択的第Xa因子阻害剤の生物学的利用率が最も好適に改善される。生物学的利用率の改善により、これまで必要であった用量よりも低用量での使用が可能となり、および/または同じ用量でより効果的な処置を実現することが可能となる。本願の研究者らは、インビトロでの剤形からの有効活性医薬物質およびエンハンサーの溶解速度および/または崩壊速度を測定することにより、有効活性医薬物質およびエンハンサーを含有する錠剤の相対的にインビボでの性能が予測され得ることをも観察した。本明細書で用いられる用語急速放出速度は、コーティングを有さない剤形から選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーの少なくとも80が30分以内にインビトロで溶解することを指す。別の実施形態では、用語急速放出速度は、コーティング例えば、腸溶性のコーティングまたは他のタイプの遅延放出性もしくは持効性コーティングを有する剤形から選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーの少なくとも80が40分以内にインビトロで溶解することを指す。インビトロでの溶解速度は、50rpmのUSPパドル装置を用い37°CのpH6.8のリン酸緩衝液900mL中で溶解試験を実施することにより決定される。剤形が腸溶性のコーティングを含む場合は、溶解試験は、酸処理0.1NHCl中で2時間の予備的ステップを含む。溶解試験の具体的なパラメータを表1に示す。用語コーティングを有さない剤形は、剤形の成分の放出速度を調節する、剤形上の任意のタイプのコーティング例えば、遅延放出性もしくは持効性コーティングの非存在下で、本発明の医薬組成物を含む、または実質的にそれからなる、またはそれからなる剤形を指す。一つの実施形態では、剤形は錠剤である。あるいは、急速放出速度は、コーティングを有さない剤形から選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーの少なくとも90が35分以内にインビトロで溶解することを指す。別の実施形態では、急速放出速度は、コーティングを有する剤形から選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーの少なくとも90が45分以内にインビトロで溶解することを指す。本明細書で用いられる用語実質的に類似した放出は、コーティングを有さない剤形から放出される選択的第Xa因子阻害剤のある百分率についての時間と、放出されるエンハンサーの同じ百分率についての時間との比が、約1.3~約0.7の範囲内であることを指す。別の実施形態では、用語実質的に類似した放出は、コーティング例えば、腸溶性のコーティングまたは他のタイプの遅延放出性もしくは持効放出性コーティングを有する剤形から放出される選択的第Xa因子阻害剤のある百分率についての時間と、放出されるエンハンサーの同じ百分率についての時間との比が、約1.3~約0.7の範囲内であることを指す。実質的に類似した放出とみなされるためには、比は、少なくとも3つの異なる百分率、例えば少なくとも4、5、6、7または8つの異なる百分率で約1.3~約0.7の範囲内でなければならない。インビトロでの溶解速度は、50rpmのUSPパドル装置を用いて37°CのpH6.8のリン酸緩衝液900mL中で溶解試験を実施することにより決定される。剤形が腸溶性のコーティングを含む場合は、溶解試験は酸処理0.1NHCl中で2時間の予備的ステップを含む。例えば、フォンダパリヌクス選択的第Xa因子阻害剤が約20分で80の溶解を有する場合、実質的に類似しているためには、カプリン酸ナトリウムエンハンサーは約14分~26分の範囲内で80の溶解を有していなければならない。一つの実施形態では、その比は約1.1~約0.9の範囲内である。例えば、フォンダパリヌクス選択的第Xa因子阻害剤が約20分で80の溶解を有する場合、カプリン酸ナトリウムエンハンサーは約18分~約22分の範囲内で80の溶解を有していなければならない。一つの実施形態では、コーティングを有さない剤形中の選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーは、37°CのpH6.8のリン酸緩衝液中で約40分未満に少なくとも約95の実質的に類似した溶解を有する。別の実施形態では、コーティングを有さない剤形中の選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーは、37°CのpH6.8のリン酸緩衝液中で約30分未満に少なくとも約95の実質的に類似した溶解を有する。さらに一つの実施形態では、コーティングを有さない剤形中の選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーは、37°CのpH6.8のリン酸緩衝液中で約20分未満に少なくとも約80の実質的に類似した溶解を有する。別の実施形態では、コーティングを有さない剤形中の選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーは、37°CのpH6.8のリン酸緩衝液中で約18分未満に少なくとも約80の実質的に類似した溶解を有する。更なる実施形態では、これらの溶解速度はコーティングされた剤形に適合される。また、選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーの溶解プロファイルは、f1およびf2値を用いて比較することもできる。MooreおよびFlannerPharm.Tech.20巻6:64~74ページ、1996年は、以下の式に示す2つの因子f1およびf2を用いて2つの成分の溶解プロファイルを比較するための、モデルに非依存的な数学的アプローチを提案した。f1={[St=1nRt-Tt]/[St=1nRt]}100f2=50log{[11/nSt=1nRt-Tt2]-0.5100}ここでRtおよびTtは、それぞれ参照および検査生成物の選択されたn時点のそれぞれで溶解された累積百分率である。相対標準偏差RSDまたはRSDは変動係数の絶対値であり、多くの場合、百分率で表される。RSDを計算するための式は、相対標準偏差=配列Xの標準偏差/配列Xの平均×100、Xは各時点で得られる標本数として記載することができる。因子f1は、2つのプロファイルの間の平均差に比例するが、因子f2は、2つのプロファイルの間の平均2乗差に反比例し、全ての時点のうち差が大きいものほど強調される。因子f2は2つのプロファイルの間の類似性を評価する。測定の性質により、f1は差の因子として、f2は類似性の因子として記載される。2つの溶解プロファイルが同一である場合、f1=0およびf2=100となる。全ての測定時点で10の平均差となる場合は、50のf2値をもたらす。FDAは、2つの錠剤の溶解プロファイルが類似性を示すように、f2値の公的な標準を50~100に設定した。一般には、f1値を15未満とすると類似性を示すと認識されている。本明細書に含まれるデータにより、剤形が、エンハンサーの効果を適切に最大化するのに十分に急速であり、エンハンサーと十分な協調性を示す、選択的第Xa因子阻害剤を放出させるかどうかを決定するのに適した一連の試験対象のデータ基準を示し得る。以下の基準が適用される:1各プロファイルを決定するために、少なくとも6つの錠剤を用いられなければならない;2平均溶解値を用いて、類似性因子を推定することができる平均データを使用するために、最も早い時点の変動係数が30を超えてはならず、他の時点では20を超えてはならない;3計算には少なくとも4つの溶解値を用いられなければならず、そのいずれも0になることができず、1つだけが85の溶解を超えることができる。選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーの両方で同じ時点を用いられなければならない。それゆえ、エンハンサーおよび選択的第Xa因子阻害剤の両方を同時に溶解するための基準を全て満たすことができなくてもよい。一つの例では、非同時放出が起こる製剤では、プロファイルの1つより急速な成分において85を超える値が1つを超えて存在することが必須であってもよい。別の例では、非同時放出が起こる製剤では、1つの成分の溶解される割合が同じ時点で他のものよりも著しく低くなるため、両方のプロファイルにおいて同じ時点でRSDの要件を満たすことができなくてもよい。MooreおよびFlannerのモデルの非依存的な数学的アプローチを採用して、エンハンサーと選択的第Xa因子阻害剤との溶解プロファイルを比較し、同時放出を定義した。実質的に類似した同時放出は、本明細書ではf1値が15未満を指す。異なる処方の同じ有効成分を含有する錠剤を比較することによって品質管理する目的において、15未満のf1値は一般に類似性を示すと認識される。50~100のf2値は、本明細書では、選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーが実質的に類似した同時放出を示すことを指す。本発明者らは、適切なエンハンサー性能を保証するために、有効活性薬物物質と適切に製剤化される経口吸収エンハンサーを確実に最適化するこの種のアプローチをこれまでに使用している人を知らない。幾つかの実施形態では、f1およびf2解析での時点の数は、4、5、6、7、8または9またはそれを超えていてもよい。先に示した基準であっても、f1値およびf2値が、試料採取時点の数および/または時間間隔、溶解曲線上のそれらの位置、およびその他の変数を変動させることによって操作され得ることは、当業者に理解されよう。つまり、f1およびf2の計算は、異なる製剤の溶解プロファイルを比較し、本明細書に記載の医薬組成物の性質を実証するためのツールである。加えて、f1およびf2の計算は、1つの製剤内でのエンハンサーおよび選択的第Xa因子阻害剤の放出を比較するためのツールとして使用してもよい。本発明の範囲はf1およびf2の厳密な値に限定されるものではない。本発明の一つの実施形態では、エンハンサーおよび選択的第Xa因子阻害剤の溶解プロファイルのf1値は、約25未満、例えば、約20、15、10または5未満である。本発明の別の実施形態では、エンハンサーおよび選択的第Xa因子阻害剤の溶解プロファイルのf2値は、少なくとも約50、例えば、少なくとも約55、60、65、70、75、80、85、90または95である。即時溶解可能な医薬組成物では、医薬組成物の剤形の崩壊が溶解の律速段階となり得るため、崩壊速度によって溶解挙動を予測することができる。本明細書に記載の医薬組成物の剤形を検査するのに用いられた崩壊検査は、非コーティング錠剤についてのEP2.9.1項DisintegrationofTabletsandCapsulesに記載の手法で実施される。概論では水を使用することが推奨されている。検査時の温度は37°Cである。本発明の幾つかの態様によれば、本明細書に記載の医薬組成物は、比較的急速な崩壊速度をもたらす。一つの実施形態では、コーティングを有さない剤形の医薬組成物は、37°Cで約15分未満の崩壊時間を有する。別の実施形態では、コーティングを有さない剤形の医薬組成物は、37°Cで約10分未満の崩壊時間を有する。本発明の別の態様は、医学的状態を処置または予防する方法であって、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩をエンハンサーと共に、該医学的状態に罹患した患者に投与することを含み、該エンハンサーが、中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する、方法を提供する。幾つかの実施形態では、医学的状態は、血栓塞栓性状態、例えば血栓性静脈炎、静脈血栓、静脈血栓症、深部静脈血栓症、門脈血栓症、腎静脈血栓症、頚静脈血栓症、バッドキアリ症候群、パジェットシュレッター病、脳静脈洞血栓症、肺塞栓症、動脈血栓症、脳卒中、心筋梗塞、肝動脈血栓症、動脈塞栓、またはそれらの任意の組合せである。本発明の別の態様は、医学的状態、例えば血栓塞栓性状態の処置用として本発明の組成物の使用を提供する。本発明は、医学的状態、例えば血栓塞栓性状態の処置に使用するための、本明細書に記載の組成物および医薬製剤にも関する。本発明の別の態様は、医学的状態、例えば血栓塞栓性状態の処置用の医薬の製造における本発明の組成物の使用を提供する。本発明の別の態様は、医薬組成物の固形経口剤形を製造する方法であって、a選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩をエンハンサー、および場合により補助添加剤とブレンドしてブレンドを形成するステップであり、該エンハンサーが、中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有することを含むステップと、bi該ブレンドを直接圧縮して固形経口剤形を形成すること、またはii該ブレンドを造粒して固形経口剤形に組み込むための顆粒を形成すること、またはiii該ブレンドを噴霧乾燥して固形経口剤形に組み込むための多粒子を形成することによって、該ブレンドから固形経口投与量を形成するステップとを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤およびエンハンサーは、1:100000~10:1阻害剤:エンハンサー、例えば1:1000~5:1、例えば1:300~1:1の比でブレンドされる。本発明の別の態様は、安定した透明な薬物送達の組成物を含む、または実質的にそれからなる、またはそれからなる、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の医薬組成物を提供する。安定した透明な薬物送達の組成物は、a約1~約80重量の薬学的に許容される油と、b約3~約98重量例えば、約3~約96.5重量の界面活性剤と、c約2~約60重量のポリエチレングリコールと、d約0.5~約15重量の水と、e選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、ポリエチレングリコール対水の比が少なくとも2:1である。特定の実施形態では、該組成物はコレステロールとリン脂質との混合物を含有しない。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物はエンハンサーをさらに含み、エンハンサーは、中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。幾つかの実施形態では、先に記載の医薬組成物は、選択的第Xa因子阻害剤の安定した再現性のある生物学的利用率をもたらすことができる。安定した薬物送達の組成物は、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする米国特許第5,707,648号明細書にさらに記載される。薬学的に許容される油としては、食品または医薬品業界において許容される油、例えば、9~83個、例えば21~60個、例えば21~45個の炭素原子を有するグリセロールのトリエステルが挙げられる。トリグリセリドは、さらに、9~15個の炭素原子を有する短鎖トリグリセリド、21~45個の炭素原子を有する中鎖トリグリセリド、および45個を超える炭素原子を有する長鎖トリグリセリドのことを指す。好ましいトリグリセリドは中鎖トリグリセリドである。グリセロールトリエステルの例としては、天然の食用油、例えば菜種油、コーン油、オリーブ油、ヒマワリ油、およびココナッツ油、トリアセチン、デカン酸エステル、および化学合成された油、例えば1-オレイル-2,3-ジアセチルグリセロールが挙げられる。天然および化学合成の両方の市販されるトリグリセリド油は、KarlshamnsLipidSpecialties,U.S.AのCaptex登録商標シリーズ、およびHulsAmericaInc.のMiglyolシリーズとして入手できる。他の適切な油としては、7~55個、例えば15~40個の炭素原子を有するプロピレングリコールのジエステル、例えば19~23個の炭素原子を有するカプリン酸およびカプリル酸のプロピレングリコールエステル、ならびにそれらの混合物が挙げられる。プロピレングリコールのジエステルは、さらに、7~11個の炭素原子を有する短鎖、15~31個の炭素原子を有する中鎖、および31個を超える炭素原子を有する長鎖のことを指す。好ましいプロピレングリコールジエステルは中鎖の油である。プロピレングリコールのジエステルとしては、カプリン酸およびカプリル酸のプロピレングリコールエステル、ならびにそれらの混合物、例えばCaptex登録商標200およびCaptex登録商標800KarlshamnsLipidSpecialties、Columbus、Ohio、ならびにグリセロールの先に記載した他のエステル群が挙げられる。該組成物中で用いられ得る界面活性剤表面活性剤としては、イオン性剤、即ちカチオン性、アニオン性もしくは両性イオン性と、非イオン性剤の両方、またはそれらの混合物が挙げられる。カチオン性界面活性剤の例としては、セチルジメチルエチルアンモニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリドおよびこれらの界面活性剤の他の塩が挙げられる。短鎖モノヒドロキシルアルコール、例えばC1~C6のアルコールは、毒性因子によりこれらの系において界面活性剤として好ましくは用いられず、つまり該組成物はそのような短鎖モノヒドロキシルアルコールを実質的に含まない。様々な界面活性剤は浸透促進性をも有する。アニオン性界面活性剤の例としては、C8~32の脂肪酸およびその塩、例えばC8~12、例えばC8;コール酸およびその誘導体、例えばデオキシコール酸およびその塩、ウルソデオキシコール酸、ならびにタウロコール酸;酒石酸のC8~56のジエステル;リン脂質、例えばホスファチジン酸およびホスファチジルセリン;乳酸のC5~29のモノエステル;アルキル-、オレフィン-およびアルキルアリール誘導体を含むC8~20のスルホン酸;トリデシル-およびドデシルベンゼンスルホン酸;ならびにC5~33のサルコシンおよびベタイン誘導体が挙げられる。両性イオン性物質としては、レシチン、ホスファチジルエタノールアミンおよびスフィンゴミエリンなどのリン脂質が挙げられる。中でも、用いられ得る非イオン性界面活性剤は、エトキシル化ヒマシ油;C5~29のモノグリセリドおよびそのエトキシル化誘導体;POE基を1~90個有するC15~60のジグリセリドおよびそのポリオキシエチレン誘導体;長鎖脂肪酸炭素原子を16個以上有する脂肪酸のC10~40のエステルアルコール中に10~40個の炭素原子;C10~40のアルコール;ステロール、例えばコレステロール、エルゴステロールおよびそのC2~24のエステル;C8~96のエトキシル化脂肪エステル;C14~130のスクロース脂肪エステル;およびC20~130のソルビトールおよびソルビタンのモノエステル、ジエステル、およびトリエステル、ならびにそれらのポリオキシエチレンPOE基を1~90個有するPOE、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ソルビトールヘキサオレエートPOE50の誘導体である。低HLBの界面活性剤としては、C9~C13のモノグリセリド、モノおよびポリ不飽和脂肪酸のC19~C25のジグリセリド、C15~C23のジグリセリド、ならびにモノおよびポリ不飽和脂肪酸のC35~C47のジグリセリドが挙げられる。好ましい低HLBの界面活性剤は、少なくとも約80重量、例えば少なくとも約90重量、例えば少なくとも約95重量の、C6、C7、C8、C9もしくはC10の脂肪酸の官能基を含むモノグリセリドもしくはジグリセリドまたはそれらの混合物、例えばC9、C11もしくはC13のモノグリセリドまたはそれらの混合物、例えばC11もしくはC13のモノグリセリドまたはそれらの混合物を含むものである。これらの界面活性剤の市販の例としては、HulsAmerica,Inc.により製造された、約80~90重量のC11のモノグリセリドを有するImwitor308;およびSigmaChemicalsにより約99重量のC11のモノグリセリドを有する1-モノオクタノイル-ラック-グリセロール1-monooctanoylracglycerolとして製造されたGlycerolMonocaprylin、およびSigmaChemicalsにより約99重量のC13のモノグリセリドを有する1-モノデカノイル-ラック-グリセロール1-monodecanoylracglycerolとして製造されたGlycerolMonocaprateが挙げられる。特定の実施形態では、低HLBの界面活性剤または低HLBの界面活性剤混合物は、少なくとも約80重量の純度を有する、先に引用したモノグリセリドのみである。高HLBの界面活性剤としては、ソルビタン界面活性剤、例えば約13~約17のHLBを有するものが挙げられる。そのような界面活性剤としては、ICIInc.によりそれぞれTween80、60、40および20として市販されるPOE20のソルビタンモノオレエート、モノステアレート、モノパルミテートおよびモノラウレート、ならびにICIによりTween21として市販されるPOE4のソルビタンモノラウレートが挙げられる。他の高HLBの界面活性剤としては、エトキシル化ヒマシ油の界面活性剤、例えば約12~約20のHLBを有するもの、例えばBASFInc.により販売されるCremophorEL、RH-40およびRH-60ならびにPluronicFシリーズが挙げられる。オレイン酸カリウムも高HLBの界面活性剤として好ましい。低HLBの界面活性剤は、組成物中に約1~約40重量、例えば約5~約30重量、例えば約10~約30重量、例えば20~30重量の量で存在してもよい。高HLBの界面活性剤は、組成物中に約2~約60重量、例えば約5~約50重量、例えば約10~約40重量の量で存在してもよい。本発明の一つの態様は、エマルジョン組成物を含む、または実質的にそれからなる、またはそれからなる経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の医薬組成物であって、エマルジョン組成物の内相が治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有し、該内相がC2~C30の多価アルコール、4~200の反復単位を有するポリエチレンまたはプロピレングリコール、それらのC2~C30のエステル誘導体およびそれらのC1~C5のエーテル誘導体からなる群より選択される、極性で非水性の酸素を含有する薬学的に許容される液体を含む、または実質的にそれからなる、医薬組成物である。そのような材料の例としては、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200、400、600、1500、4000および6000この数字は反復単位の数に概ね相関し、4~200の範囲内である、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、トリアセチン、中鎖C6~C10トリグリセリド、例えばトリカプリリングリセロールのカプリル酸エステル、およびプロピレングリコールのC8ジエステルCaptex200が挙げられる。特定の実施形態では、内相はC2~C10の多価アルコール、n=4~80のポリエチレングリコール、またはそのメチルもしくはエチルエーテルである。エマルジョンは、乳化剤または界面活性剤としてレシチンも含有していてもよい。卵または大豆のレシチンは適している。エマルジョンの連続相は、C8~C22の脂肪酸の低級アルキルエステル、例えばパルミチン酸エチルまたはトリグリセリドであってもよい。アルキルはC1~5、例えばC1~3であってもよい。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物はエンハンサーをさらに含み、該エンハンサーは、中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。幾つかの実施形態では、先に記載した医薬組成物は、選択的第Xa因子阻害剤の安定した再現性のある生物学的利用率をもたらすことができる。エマルジョン組成物は、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする米国特許第5,110,606号明細書にさらに記載される。本発明の更なる態様は、選択的第Xa因子阻害剤を含有するマイクロエマルジョン組成物に関する。特定の実施形態では、マイクロエマルジョンは油中水型マイクロエマルジョンである。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤は内部の分散した水相中に存在する。一つの態様では、該組成物は、選択的第Xa因子阻害剤と、薬学的に許容される油と、7~14のHLB値を有する界面活性剤成分界面活性剤の混合物を含み得るとを含有する内部の分散した水相を含む油中水型マイクロエマルジョンである。薬学的に許容される油は、先に示した通りであるが、幾つかの態様では、15~40の炭素原子を有するプロピレングリコールのモノおよびジエステル、C9~C83のトリグリセリド、プロピレングリコールのC7~55のモノもしくはジエステル、またはそれらの混合物からなる群より選択される。マイクロエマルジョンは、エンハンサー、例えば中鎖脂肪酸の塩、中鎖脂肪酸のエステル、エーテルもしくは誘導体をさらに含んでいてもよく、炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。好ましくはマイクロエマルジョンの内部の水相は、マイクロエマルジョン組成物の最大で約60容量まで、例えば最大で約20容量までを構成する。幾つかの実施形態では、マイクロエマルジョンの薬学的に許容される油成分は、マイクロエマルジョン組成物の約5~約99容量、例えば約30~約99容量、または約5~約90容量を構成する。一つの実施形態では、マイクロエマルジョンの界面活性剤成分は、マイクロエマルジョン組成物の約1~約70容量を構成する。本発明の別の態様は、油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の医薬組成物であって、該マイクロエマルジョン組成物が水の添加により水中油型エマルジョンに変換するものであり、該マイクロエマルジョン組成物がa最大で約20容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約30~約99容量の、炭素原子15~40個を有するプロピレングリコールのモノおよびジエステルを含む連続油相と、c約1~約70容量の界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、該界面活性剤または界面活性剤混合物が7~14のHLB値を有する、医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物はエンハンサーをさらに含み、該エンハンサーは、中鎖脂肪酸の塩、中鎖脂肪酸のエステル、エーテルまたは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。幾つかの実施形態では、先に記載した医薬組成物は、選択的第Xa因子阻害剤の安定した再現性のある生物学的利用率をもたらすことができる。該マイクロエマルジョン組成物は、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする米国特許第5,444,041号明細書にさらに記載される。本発明の一つの態様は、油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の医薬組成物であって、該マイクロエマルジョン組成物が水の添加により水中油型エマルジョンに変換するものであり、該マイクロエマルジョン組成物がaマイクロエマルジョンの総容量に基づき、最大で約60容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約5~約90容量の、少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む連続油相と、c約1~約70容量の界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、該界面活性剤または界面活性剤混合物が7~14のHLB値を有する、医薬組成物を記載する。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物はエンハンサーをさらに含み、エンハンサーは、中鎖脂肪酸の塩、中鎖脂肪酸のエステル、エーテルまたは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。幾つかの実施形態では、先に記載した医薬組成物は、選択的第Xa因子阻害剤の安定した再現性のある生物学的利用率をもたらすことができる。該マイクロエマルジョン組成物は、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする米国特許第5,646,109号明細書にさらに記載される。本発明の別の態様は、油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の医薬組成物であって、該マイクロエマルジョン組成物がa約5~約99容量の、少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む油相と、b最大で約60容量までの水を含む水相と、c治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、di8未満のHLBを有し、少なくとも40重量のC9のモノグリセリド、C10のモノグリセリド、C11のモノグリセリド、C12のモノグリセリド、またはC13のモノグリセリドである、低HLBの界面活性剤、およびii約8を超えるHLB値を有する少なくとも1種の界面活性剤を含む、約7~約14の組み合わせたHLB値を有する、約1~約70容量の界面活性剤混合物とを含む、または実質的にそれからなる、またはそれからなる、医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物はエンハンサーをさらに含み、該エンハンサーは、中鎖脂肪酸の塩、中鎖脂肪酸のエステル、エーテルまたは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。幾つかの実施形態では、先に記載した医薬組成物は、選択的第Xa因子阻害剤の安定した再現性のある生物学的利用率をもたらすことができる。該マイクロエマルジョン組成物は、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする米国特許第5,688,761号明細書にさらに記載される。本発明の一つの態様は、油中水型マイクロエマルジョン組成物である、経口投与用の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の医薬組成物であって、該マイクロエマルジョン組成物がa最大で約60容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約5~約99容量の、C9~83のトリグリセリド、プロピレングリコールのC7~55のモノおよびジエステル、またはそれらの混合物を含む少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む連続油相と、c約1~約70容量の、C8の脂肪酸塩を含む界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、界面活性剤または界面活性剤混合物が少なくとも7のHLB値を有する、医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態では、選択的第Xa因子阻害剤の医薬組成物はエンハンサーをさらに含み、該エンハンサーは、中鎖脂肪酸の塩、中鎖脂肪酸のエステル、エーテルまたは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。幾つかの実施形態では、先に記載した医薬組成物は、選択的第Xa因子阻害剤の安定した再現性のある生物学的利用率をもたらすことができる。該マイクロエマルジョン組成物は、ここに引用することにより本明細書の一部となすものとする米国特許第5,633,226号明細書にさらに記載される。幾つかの実施形態では、先に記載した医薬組成物は、選択的第Xa因子阻害剤の再現性のある予測可能な生物学的利用率、Cmax、または他の薬物動態の特性をもたらすことができる。幾つかの実施形態では、先に記載した医薬組成物中の選択的第Xa因子阻害剤は、フォンダパリヌクスまたはその薬学的に許容される塩である。本発明の別の態様は、経口投与後に対象において選択的第Xa因子阻害剤の再現性のある薬物動態の特性例えば、生物学的利用率、Cmax、AUCなどを得る方法であって、本発明の医薬組成物を前記対象に経口投与することを含む、方法を提供する。特定の実施形態では、該組成物はa治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、bエンハンサーとを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、該エンハンサーは、中鎖脂肪酸、または中鎖脂肪酸の塩、エステル、エーテルもしくは誘導体であり、且つ炭素原子4~20個の炭素鎖長を有する。幾つかの実施形態では、該医薬組成物は、a約1~約80重量の薬学的に許容される油と、b約3~約98重量例えば、約3~約96.5重量の表面活性剤と、c約2~約60重量のポリエチレングリコールと、d約0.5~約15重量の水とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、ポリエチレングリコール対水の比は少なくとも2:1である。幾つかの実施形態では、該医薬組成物は透明な薬物送達の組成物の形態であり、該薬物送達の組成物はa約1~約80重量の薬学的に許容される油と、b約3~約98重量例えば、約3~約96.5重量の表面活性剤と、c約2~約60重量のポリエチレングリコールと、d約0.5~約15重量の水とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、ポリエチレングリコール対水の比は少なくとも2:1である。幾つかの実施形態では、該医薬組成物はエマルジョン組成物であり、該エマルジョン組成物の内相は治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有し、該内相はC2~C30の多価アルコール、4~200の反復単位を有するポリエチレンまたはプロピレングリコール、そのC2~C30エステル誘導体、およびそのC1~C5エーテル誘導体からなる群より選択される、極性で非水性の酸素を含有する薬学的に許容される液体を含む、または実質的にそれからなる。幾つかの実施形態では、該医薬組成物は油中水型マイクロエマルジョン組成物であり、該マイクロエマルジョン組成物は水の添加により水中油型エマルジョンに変換するものであり、マイクロエマルジョン組成物はa最大で約20容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約30~約99容量の、炭素原子15~40個を有するプロピレングリコールのモノおよびジエステルを含む連続油相と、c約1~約70容量の界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、該界面活性剤または界面活性剤混合物は7~14のHLB値を有する。幾つかの実施形態では、該医薬組成物は油中水型マイクロエマルジョン組成物であり、該マイクロエマルジョン組成物は水の添加により水中油型エマルジョンに変換するものであり、該マイクロエマルジョン組成物はaマイクロエマルジョンの総容量に基づき、最大で約60容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約5~約90容量の、少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む連続油相と、c約1~約70容量の界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、該界面活性剤または界面活性剤混合物は7~14のHLB値を有する。幾つかの実施形態では、該医薬組成物は油中水型マイクロエマルジョン組成物であり、該マイクロエマルジョン組成物はa約5~約99容量の、少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む油相と、b最大で約60容量までの、水を含む水相と、c治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、di8未満のHLBを有し、少なくとも40重量のC9のモノグリセリド、C10のモノグリセリド、C11のモノグリセリド、C12のモノグリセリド、またはC13のモノグリセリドである、低HLBの界面活性剤、およびii約8を超えるHLB値を有する少なくとも1種の界面活性剤を含む、約7~約14の組み合わせたHLB値を有する、約1~約70容量の界面活性剤混合物とを含む、または実質的にそれからなる、またはそれからなる。幾つかの実施形態では、該医薬組成物は油中水型マイクロエマルジョン組成物であり、該マイクロエマルジョン組成物はa最大で約60容量までの、治療有効量の選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含有する内部の分散した水相と、b約5~約99容量の、C9~83のトリグリセリド、プロピレングリコールのC7~55のモノおよびジエステル、またはそれらの混合物を含む少なくとも1種の薬学的に許容される油を含む連続油相と、c約1~約70容量の、C8の脂肪酸塩を含む界面活性剤または界面活性剤混合物とを含み、または実質的にそれからなり、またはそれからなり、該界面活性剤または界面活性剤混合物は少なくとも7のHLB値を有する。本発明の一つの態様は、経口投与後に対象において選択的第Xa因子阻害剤の再現性のある薬物動態の特性例えば、生物学的利用率、Cmax、AUCなどを得る方法であって、本発明の医薬組成物を前記対象に経口投与することを含む、方法を提供する。本発明の幾つかの実施形態では、本発明の医薬組成物は、ヒト対象に経口投与されたときに、少なくとも約5、例えば少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25、またはそれを超える、選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす。本発明の別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、ビーグル犬に十二指腸内投与されたときに、少なくとも約5、例えば少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25、またはそれを超える、選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす。本発明の別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、ビーグル犬に経口投与されたときに、少なくとも約5、例えば少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25、またはそれを超える、選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす。幾つかの実施形態では、本発明は、ヒト対象に経口投与されたときに、少なくとも約5、例えば少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25、またはそれを超える、選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす任意の医薬組成物例えば、本明細書に記載の組成物と同様の組成物を包含する。別の実施形態では、本発明は、ビーグル犬に十二指腸内投与されたときに、少なくとも約5、例えば少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25、またはそれを超える、選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす任意の医薬組成物例えば、本明細書に記載の組成物と同様の組成物を包含する。別の実施形態では、本発明は、ビーグル犬に経口投与されたときに、少なくとも約5、例えば少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25、またはそれを超える、選択的第Xa因子阻害剤またはその薬学的に許容される塩の生物学的利用率をもたらす任意の医薬組成物例えば、本明細書に記載の組成物と同様の組成物を包含する。本発明の特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、経口投与後に対象間で再現性のある生物学的利用率、例えば非促進性組成物の変動係数CV対比でCVの低下をもたらす。幾つかの実施形態では、生物学的利用率のCVは、ヒト対象に経口投与されたときに、約60未満、例えば約60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。別の実施形態では、生物学的利用率のCVは、ビーグル犬に十二指腸内投与されたときに、約60未満、例えば約60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。別の実施形態では、生物学的利用率のCVは、ビーグル犬に経口投与されたときに、約60未満、例えば約60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。本発明の特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、経口投与後に対象間で再現性のあるCmax、例えば非促進性組成物の変動係数CV対比でCVの低下をもたらす。幾つかの実施形態では、CmaxのCVは、ヒト対象に経口投与されたときに、約70未満、例えば約70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。別の実施形態では、CmaxのCVは、ビーグル犬に十二指腸内投与されたときに、約70未満、例えば約70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。別の実施形態では、CmaxのCVは、ビーグル犬に経口投与されたときに、約70未満、例えば約70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。本発明の特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、経口投与後に対象間で再現性のあるAUC、例えば非促進性組成物の変動係数CV対比でCVの低下をもたらす。幾つかの実施形態では、AUCのCVは、ヒト対象に経口投与されたときに、約60未満、例えば約60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。別の実施形態では、AUCのCVは、ビーグル犬に十二指腸内投与されたときに、約60未満、例えば約60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。別の実施形態では、AUCのCVは、ビーグル犬に経口投与されたときに、約60未満、例えば約60、55、50、45、40、35、30、25、20、15未満またはそれ未満となる。本発明の幾つかの実施形態では、対象に投与される選択的第Xa因子阻害剤の用量は、医学的状態を処置または予防するのに十分な用量である。例えば対象に投与される総用量は、約2~約200mgまたはそれを超える量までの範囲内、例えば約2、4、6、8、10、12.5、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、120、140、160、180、または200mgまたはそれを超える量、またはそれらのうちの任意の範囲であってもよい。本発明の剤形は、選択的第Xa因子阻害剤の任意の簡便な量、例えば約1、2.5、5、7.5、10、12.5、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、または200mg、またはそれを超える量を含むことができる。幾つかの実施形態では、先に記載の方法における選択的第Xa因子阻害剤は、フォンダパリヌクスまたはその薬学的に許容される塩である。ここに本発明を、以下の実施例を参照しながらより詳細に記載する。しかしながら、これらの実施例は、例示を目的として示すものであり、本発明の範囲を限定するものと解釈するものではない。実施例では、本発明の製剤は、皮下注射と比較して9を超えるフォンダパリヌクスの生物学的利用率の上昇、および特定の製剤において16を超える生物学的利用率の上昇を実現し得て、最大で18.5までの生物学的利用率の上昇を実現し得ることが認められた。本発明の製剤は、非促進製剤と比較して薬物フォンダパリヌクスの生物学的利用率を有意に上昇させ、吸収の変動性を低下させたことをも認められた。また、参照の皮下注射で示したものと同等の薬物動態のプロファイルは、最も好ましいフォンダパリヌクス製剤で得られた。フォンダパリヌクスの経口剤形の生物学的利用率本試験の目的は、GastrointestinalPermeationEnhancementTechnologyGIPET商標という浸透促進技術を用いてフォンダパリヌクスの経口剤形を調製することの実現可能性を判定することである。ビーグル犬の十二指腸に直接投与されたGIPET商標マトリックス中のフォンダパリヌクスの溶液からフォンダパリヌクスの生物学的利用率を測定するために、十二指腸内にカニューレ排管を挿入されたイヌモデルを用いた。GIPET商標I技術は、腸溶性のコーティングをされた錠剤の使用を含むが、GIPET商標II技術は、腸溶性のコーティングされた軟ゲル/硬カプセル剤シェル内のマイクロエマルジョンに基づく。2種のGIPET商標I製剤高および低および2種のGIPET商標II製剤形態Iおよび形態IIを、表2および3に列挙した成分で調製した。非促進の溶液を対照として投与し、皮下s.c.注射を参照の剤形として投与した。ビーグル犬5匹に、予め十二指腸アクセスポートDAPを外科的に移植しておいた。各DAPは、十二指腸に挿入されたカニューレに連結されている。血液試料を、各検査品目の投与後に適切な間隔で採取して、抗第Xa因子活性について評価した。試験は、6種の検査品目:参照用量の市販のフォンダパリヌクス皮下注射、非促進の水性製剤、および4種のGIPET商標液体製剤からなる。検査品目を単回ボーラス投与として週に一度投与した。検査品目の詳細を表2に示す。薬物動態の結果の要約を表4に示し、生データを表5~16に示す。血漿濃度レベルを図1に示す。フォンダパリヌクスの1mg皮下注射は、7.3時間CV38.5のt1/2および1.9IU/mLのCmaxを有した。生物学的利用率のレベルおよびCVを図2に示す。十二指腸内点滴によりイヌに投与された非促進のフォンダパリヌクス溶液の生物学的利用率Frel対scは、5.8CV41.7であり、8.1時間CV33.2のt1/2および0.6IU/mLのCmaxであった。GIPET商標IまたはGIPET商標II製剤のいずれかを投与した場合に、フォンダパリヌクスの16を超える生物学的利用率を実現した表4。生物学的利用率は、製剤のタイプGIPET商標IまたはGIPET商標IIおよび投与されたGIPETIのエンハンサーの量に応じて変動した。GIPET商標Iマトリックスでのフォンダパリヌクスの投与は、生物学的利用率を最大で16.9まで上昇させGIPETI高、吸収の変動性も低下させたCV19.8、GIPETI高。GIPET商標Iのエンハンサーの濃度が高いほど、有効成分の吸収も増加した。GIPET商標Iの用量を増加させることにより、動物間の変動性は低下した。Cmaxの比較から、GIPETI高の製剤におけるCmaxの変動性CV9.0は皮下s.c.注射CV6.8とほぼ同等であることを示した。GIPET商標IIと共に投与されたフォンダパリヌクスの生物学的利用率も、非促進製剤に対して有意に上昇した表4。GIPET商標IIマトリックスでのフォンダパリヌクスの投与は、生物学的利用率を最大で18.5まで上昇させGIPET商標IIの形態I、吸収の変動性も低下させたCV32.0、GIPET商標IIの形態I。全ての処置の投与後のt1/2の推定値は、皮下注射と比較して類似していた。試験の結果として、GIPET商標Iおよび/またはGIPET商標II製剤でのフォンダパリヌクスの投与は、非促進製剤と比較して、薬物の生物学的利用率を有意に上昇させ、吸収の変動性を低下させた。参照の皮下注射1mgフォンダパリヌクスで示したものと同等の薬物動態プロファイルは、先導の5mgフォンダパリヌクス/GIPET商標製剤で得られた。フォンダパリヌクスの腸溶性のコーティングをされた経口錠剤の生物学的利用率絶食させたビーグル犬において、薬物単独の皮下SCの対照製剤検査品目1対比、異なる2用量のフォンダパリヌクスGIPET登録商標錠検査品目2および3の経口生物学的利用率を評価するために、予備臨床試験を実施した。評価は、SCの対照製剤と比較した、GIPET登録商標ベースの腸溶性のコーティングをされたフォンダパリヌクス錠の薬物動態のプロファイルに基づいて行った。各検査品目を、各用量間で7日のウォッシュアウト期間を設けながら、雄ビーグル犬6匹からなる1群に投与した。評価した検査品目およびその投与経路を表17に示す。用量の投与後に、血液試料を計画した間隔以下参照で採取して、フォンダパリヌクスの血漿濃度について分析した。フォンダパリヌクス濃度を、抗第Xa因子に基づく診断キットを用いて測定した。経口錠剤製剤の性能を皮下の対照製剤検査品目Iに対して評価し、経口生物学的利用率を評価した。血漿中薬物濃度対時間のプロファイルを、1薬物動態パラメータ、および2経口生物学的利用率を推定するために用いた。検査品目1は皮下投与し、検査品目2および3は1錠からなる用量を経口投与した。検査品目1対照製剤の血液試料は、投与前T0、検査品目投与後10、20、40分、1、1.5、2、3、4、6、10、14および24時間目に採取し、血漿中フォンダパリヌクスレベルについて分析した。検査品目2および3GIPET登録商標錠の血液試料は、投与前T0、検査品目投与後15、30分、1、1.5、2、3、4、5、7、10、14および24時間目に採取し、血漿中フォンダパリヌクスレベルについて分析した。生物分析データを受け取った後、各動物の血漿濃度データをExcelのスプレッドシートMicrosoft登録商標officeExcel2003にロードした。AUC0-t、Cmax、Tmaxおよび相対的経口生物学的利用率を含む薬物動態パラメータを、www.boomer.org/pkin/xcel/pkf.pkf.docから入手可能な、UranskyらによりMSExcelのために記載されたマクロ、PKfunctions機能を用いて計算した。薬物動態パラメータの要約を表18に示す。様々な検査品目からのフォンダパリヌクスの体内吸収およびこれらの検査品目間の比較を図3~8に示す。様々な検査品目の体内吸収を図4および5に示す。データを図9~14に再度プロットして、各イヌでの吸収の比較を示した。各イヌの血漿濃度データを表19~21に詳述する。フォンダパリヌクスの経口錠剤の溶解試験実施例2に記載した錠剤の溶解試験を実施し、錠剤からのフォンダパリヌクスおよびカプリン酸ナトリウムの両方の放出を試験した。溶解試験を表1に記載された条件下において腸溶性コーティング錠剤で実施した。検査品目2の錠剤12.5mgフォンダパリヌクスでの溶解試験の結果を、表22フォンダパリヌクスおよび表23カプリン酸ナトリウムに示す。溶解データを正規化し、正規化した結果を表24に示し、図15にプロットした。溶解データを差f1および類似性f2の因子を計算するために用いた。結果を表25非正規化データおよび表26正規化データに示す。正規化データおよび非正規化データの両方を用いて、カプリン酸ナトリウムおよびフォンダパリヌクスの溶解速度を計算したところ、非常に類似していた。検査品目220mgフォンダパリヌクスの錠剤の溶解試験の結果を、表27フォンダパリヌクスおよび表28カプリン酸ナトリウムに示す。溶解データを正規化し、正規化した結果を表29に示し、図16にプロットした。溶解データを差f1および類似性f2の因子を計算するために用いた。結果を、表30非正規化データおよび表31正規化データに示す。正規化データおよび非正規化データの両方を用いて、カプリン酸ナトリウムおよびフォンダパリヌクスの溶解速度を計算したところ、非常に類似していた。前述の事柄は本発明の例示であり、限定するものとして解釈すべきではない。本発明の幾つかの例示的な実施形態を記載したが、この例示的な実施形態において本発明の新規な教示および利益を大幅に逸脱することなく多くの改良をすることが可能であることは、当業者に直ちに理解されよう。したがって、そのような改良の全てが特許請求の範囲に示す本発明の範囲に含まれるものとする。それゆえ、前述の事柄が本発明の例示であり、開示された特定の実施形態に限定するものとして解釈すべきではないこと、ならびに開示された実施形態および別の実施形態への改良が添付の特許請求の範囲に含まれることは、理解されるものである。本発明は、以下の特許請求の範囲により示され、特許請求の範囲の均等物がそれに含まれる。"