"アルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドであって、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片は、アルブミンドメインIII又はその誘導体若しくは変異体と、少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体とを含み、或いはアルブミンドメインIII又はその誘導体若しくは変異体と、少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体とからなり、ここで前記の誘導体又は変異体は、天然アルブミン誘導体又は変異体ではない、アルブミン誘導体若しくは変異体、その断片又は融合ポリペプチド。前記の天然の誘導体又は変異体が、ヒト;霊長類、例えばチンパンジー、ゴリラ又はマカク;ウサギ;齧歯類、例えばマウス、ラット及びハムスター;ウシ;ウマ類、例えばウマ又はロバ;ヤギ;ヒツジ;イヌ;モルモット;ニワトリ;並びにブタの何れかに由来する野生型アルブミンである、請求項1に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片又は融合ポリペプチド。前記のアルブミンドメインIII又はその誘導体若しくは変異体が、ヒト血清アルブミン;霊長類血清アルブミン、例えばチンパンジー血清アルブミン、ゴリラ血清アルブミン又はマカク血清アルブミン;ウサギ血清アルブミン;齧歯類血清アルブミン、例えばマウスアルブミン、ラット血清アルブミン及びハムスター血清アルブミン;ウシ血清アルブミン;ウマ類血清アルブミン、例えばウマ血清アルブミン又はロバ血清アルブミン;ヤギ血清アルブミン;ヒツジ血清アルブミン;イヌ血清アルブミン;モルモット血清アルブミン;ニワトリ血清アルブミン;並びにブタ血清アルブミンの何れかに由来する、請求項1又は2に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。前記のアルブミンドメインIII又はその誘導体若しくは変異体が、配列番号31又は配列番号1のドメインIIIに対して、少なくとも80の配列同一性、好ましくは少なくとも85の配列同一性、より好ましくは少なくとも90の配列同一性、より一層好ましくは少なくとも90の配列同一性、最も好ましくは少なくとも98の配列同一性を有する、請求項1~3の何れか一項に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。前記のドメインIII又はその誘導体若しくは変異体が、配列番号31又は配列番号1のアミノ酸381~585に対して、少なくとも80の配列同一性、好ましくは少なくとも85の配列同一性、より好ましくは少なくとも90の配列同一性、より一層好ましくは少なくとも90の配列同一性、最も好ましくは少なくとも98の配列同一性を有する、請求項4に記載のアルブミン誘導体又は変異体。前記の少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体が、ドメインI、ドメインII及びドメインIIIから選択される、請求項1~5の何れか一項に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。前記の少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体が、ヒト血清アルブミン;霊長類血清アルブミン、例えばチンパンジー血清アルブミン、ゴリラ血清アルブミン又はマカク血清アルブミン;齧歯類血清アルブミン、例えばウサギ血清アルブミン、マウスアルブミン及びラット血清アルブミン;ウシ血清アルブミン;ウマ類血清アルブミン;ロバ血清アルブミン;ハムスター血清アルブミン;ヤギ血清アルブミン;ヒツジ血清アルブミン;イヌ血清アルブミン;モルモット血清アルブミン;ニワトリ血清アルブミン;並びにブタ血清アルブミンの何れかに由来する、請求項6に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。前記のアルブミン誘導体又は変異体が、ヒト血清アルブミン由来のドメインI及びII並びにウサギ血清アルブミン由来のドメインIII例えば配列番号25、ウサギ血清アルブミン由来のドメインI及びII並びにヒト血清アルブミン由来のドメインIII例えば配列番号26、ヒツジ血清アルブミン由来のドメインI及びII並びにヒト血清アルブミン由来のドメインIII例えば配列番号27、ヒト血清アルブミン由来のドメインI及びII並びにマウス血清アルブミン由来のドメインIII例えば配列番号29、ヒト血清アルブミン由来のドメインI及びII並びにヒツジ血清アルブミン由来のドメインIII例えば配列番号28、又はマウス血清アルブミン由来のドメインI及びII並びにヒト血清アルブミン由来のドメインIII例えば配列番号30からなる、請求項7に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。前記の少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体が、その親アルブミンの対応のドメインに対して、少なくとも80の配列同一性、好ましくは少なくとも85の配列同一性、より好ましくは少なくとも90の配列同一性、より一層好ましくは少なくとも90の配列同一性、最も好ましくは少なくとも98の配列同一性を有する、請求項7に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。前記の少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体が、配列番号31又は配列番号1を有するHSAの対応のドメインに対して、少なくとも80の配列同一性、好ましくは少なくとも85の配列同一性、より好ましくは少なくとも90の配列同一性、より一層好ましくは少なくとも90の配列同一性、最も好ましくは少なくとも98の配列同一性を有する、請求項8に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。前記のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、又は融合ポリペプチドが、iヒト血清アルブミンドメインI及びヒト血清アルブミンドメインIIからなる分子例えば配列番号20、iiヒト血清アルブミンドメインII及びヒト血清アルブミンドメインIIIからなる分子例えば配列番号21、iiiヒト血清アルブミンドメインI及びヒト血清アルブミンドメインIIIからなる分子例えば配列番号22、並びにiv2コピーのヒト血清アルブミンドメインIIIからなる分子例えば配列番号24から選択されるアミノ酸配列を含むか、当該アミノ酸配列からなる、請求項1~10の何れか一項に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、又は融合ポリペプチド。少なくとも1のドメインIIIが、配列番号31又は配列番号1HSA内の573、500、550、417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、574、575、577、578、579、580、581、582及び584から選択される位置に対応する位置に、1又は2以上の置換を含む、請求項1~11の何れか一項に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。配列番号1HSA内の位置に対応する位置における上記1又は2以上の置換が、K573YWPHFVITNSGMCAEQRLDK500EGDASCPHFNWTMYVQLIRQ417AH440AH464QE492GD494NQAE495QAT496AD494EQ417HD494NT496AE492GV493PP499AE501AQN503HKH510QH535QK536AP537AK538AK541GDD550ENE492GK573PA又はE492GN503HK573Pから選択される、請求項12に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。1又は2以上のチオール基を分子の表面に形成する1又は2以上の更なる変異を含む、請求項1~13の何れかに記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。配列番号31又は配列番号1のL585CD1CA2CD562CA364CA504CE505CT79CE86CD129CD549CA581CD121CE82CS270CA578CL595LCD1DCA2ACD562DCA364ACA504ACE505ECT79TCE86ECD129DCD549DCA581ACA581ACD121DCE82ECS270SCA579ACC360C316C75C168C558C361C91C124C169及びC567に対応する置換からなる群より選択される置換を有する、請求項14に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド。請求項1~15の何れか一項に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片と、前記アルブミン部位に結合した、治療、診断、又は別の有用性を有する部分とを含むコンジュゲート。請求項14に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドをコードし、好ましくはプラスミド又は発現コンストラクト内に含まれてなる核酸。請求項17の核酸を含む宿主細胞。請求項1~15の何れか一項に記載のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド又はアソシエートを含む組成物、好ましくは医薬組成物。前記のアルブミン変異体若しくは誘導体、その融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物が、i天然HSA、及び/又は、天然HSAを含む融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物よりも長い血漿中半減期を有するか、ii天然HSA、及び/又は、天然HSAを含む融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物よりも短い血漿中半減期を有する、請求項1~19の何れか一項に記載のアルブミン変異体若しくは誘導体、その融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物、或いは、前記変異体、誘導体又は融合体をコードする核酸又は宿主細胞。前記アルブミン変異体又は誘導体の融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物が、i天然HSAを含むアルブミン融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物よりも長い血漿中半減期を有するか、ii天然HSAを含むアルブミン融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物よりも短い血漿中半減期を有する、請求項1~20の何れか一項に記載のアルブミン変異体若しくは誘導体、その融合体、コンジュゲート、アソシエート、又は組成物、或いは、前記融合体をコードする核酸又は宿主細胞。前記の融合体、コンジュゲート、又はアソシエートが、i41BBリガンド、5-ヘリックス、ΑヒトCCケモカイン、ΑヒトL105ケモカイン、ΑヒトL105ケモカイン、名称huL1053、γ-インターフェロンMIGにより誘導されるΑモノカイン、Α部分CXCR4Bタンパク質、Α血小板塩基性タンパク質plateletbasicprotein:PBP、α1-抗トリプシン、ACRP30ホモログ;補体成分C1qC、アデノイド発現型ケモカインAdenoidexpressedchemokine:ADEC、aFGF;FGF-1、AGF、AGFタンパク質、アルブミン、エトポシド、アンギオスタチン、炭疽菌ワクチン、コラプシンcollapsin特異抗体、アンチスタシンantistasin、抗TGFβファミリー抗体、抗トロンビンIII、APM1;ACRP30;ファモキシンFamoxin、アポリポタンパク質種、アリールスルファターゼB、b57タンパク質、BCMA、Β-トロンボグロブリンタンパク質β-TG、bFGF;FGF2、血液凝固因子、BMPプロセシング酵素フーリンFurin、BMP-10、BMP-12、BMP-15、BMP-17、BMP-18、BMP-2B、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-9、骨形態形成タンパク質-2、カルシトニン、カルパイン-10a、カルパイン-10b、カルパイン-10c、ガンワクチン、カルボキシペプチダーゼ、C-Cケモカイン、MCP2、CCR5変異体、CCR7、CCR7、CD11aMab、CD137;41BB受容体タンパク質、CD20Mab、CD27、CD27L、CD30、CD30リガンド、CD33免疫毒素、CD40、CD40L、CD52Mab、ケルベロスCerebusタンパク質、ケモカインエオタキシン、ケモカインhIL-8、ケモカインhMCP1、ケモカインhMCP1a、ケモカインhMCP1b、ケモカインhMCP2、ケモカインhMCP3、ケモカインhSDF1b、ケモカインMCP4、ケモカインTECK及びTECK変異体、ケモカイン様タンパク質IL-8M1全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質IL-8M10全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質IL-8M3、ケモカイン様タンパク質IL-8M8全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質IL-8M9全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質PF4414全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質PF4426全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質PF4M2全長及び成熟体、コレラワクチン、コンドロモジュリン様タンパク質、ckitリガンド;SCF;マスト細胞増殖因子;MGF;線維肉腫由来幹細胞因子、CNTF及びその断片例えばCNTFAx15Axokine、凝固因子前駆体及び活性体、コラーゲン、補体C5Mab、結合組織活性化タンパク質-III、CTAA1688Mab、CTAPIII、CTLA4Ig、CTLA8、CXC3、CXC3、CXCR3;CXCケモカイン受容体3、シアノビリンcyanovirin-N、ダーベポエチン、名称エクソダスexodus、名称huL1057、DIL-40、Dnase、EDAR、EGF受容体Mab、ENA78、エンドスタチンEndostatin、エオタキシン、上皮好中球活性化タンパク質-78、EPO受容体;EPOR、エリトロポエチンEPO及びEPO模倣物、ユートロピンEutropin、エクソダスexodusタンパク質、第IX因子、第VII因子、第VIII因子、第X因子及び第XIII因子、FASリガンド阻害タンパク質DcR3、FasL、FasL、FasL、FGF、FGF12;線維芽細胞増殖因子相同因子Fibroblastgrowthfactorhomologousfactor-1、FGF15、FGF16、FGF18、FGF3;INT2、FGF4;ゲロニンgelonin、HST1;HBGF4、FGF5、FGF6;ヘパリン結合性分泌形質転換因子Heparinbindingsecretedtransformingfactor-2、FGF8、FGF9;グリア活性化因子、フィブリノゲン、flt1、flt3リガンド、卵胞刺激ホルモンαサブユニット、卵胞刺激ホルモンβサブユニット、ホリトロピン、フラクタルカインFractalkine、断片化筋原線維タンパク質トロポニンIfragmentmyofibrillarproteinトロポニンI、FSH、ガラクトシダーゼ、ガレクチン-4、G-CSF、GDF-1、遺伝子療法薬、グリオーマ由来増殖因子、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド、グルコセレブロシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、グルコシダーゼ、グリコデリンGlycodelin-A;プロゲステロン関連子宮内膜タンパク質、GM-CSF、ゴナドトロピン、顆粒球走化性タンパク質-2Granulocytechemotacticprotein2:GCP-2、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、成長ホルモン、増殖関連オンコジーン-αGrowthrelatedoncogenealpha:GRO-α、増殖関連オンコジーン-βGRO-β、増殖関連オンコジーンγGRO-γ、hAPO4;TROY、hCG、B型肝炎表面抗原、B型肝炎ワクチン、HER2受容体Mab、ヒルジンhirudin、HIVgp120、HIVgp41、HIV阻害ペプチド、HIV阻害ペプチド、HIV阻害ペプチド、HIVプロテアーゼ阻害ペプチド、HIV-1プロテアーゼ阻害剤、HPVワクチン、ヒト6CKineタンパク質、ヒトAct2タンパク質、ヒト脂質生成阻害因子、ヒトB細胞刺激因子-2受容体、ヒトβ-ケモカインH1305MCP2、ヒトCCケモカインDGWCC、ヒトCCケモカインELCタンパク質、ヒトCC型ケモカインインターロイキンC、ヒトCCC3タンパク質、ヒトCCF18ケモカイン、ヒトCC型ケモカインタンパク質、名称SLCsecondarylymphoidchemokine:二次リンパケモカイン、ヒトケモカインβ8短小型、ヒトケモカインC10、ヒトケモカインCC2、ヒトケモカインCC3、ヒトケモカインCCR2、ヒトケモカインCkβ7、ヒトケモカインENA78、ヒトケモカインエオタキシン、ヒトケモカインGROα、ヒトケモカインGROα、ヒトケモカインGROβ、ヒトケモカインHCC1、ヒトケモカインHCC1、ヒトケモカインI309、ヒトケモカインIP10、ヒトケモカインL1053、ヒトケモカインL1057、ヒトケモカインMIG、ヒトケモカインMIGβタンパク質、ヒトケモカインMIP1α、ヒトケモカインMIP1β、ヒトケモカインMIP3α、ヒトケモカインMIP3β、ヒトケモカインPF4、ヒトケモカインタンパク質331D5、ヒトケモカインタンパク質61164、ヒトケモカイン受容体CXCR3、ヒトケモカインSDF1α、ヒトケモカインSDF1β、ヒトケモカインZSIG35、ヒトChr19Kineタンパク質、ヒトCKβ9、ヒトCKβ9、ヒトCX3C111アミノ酸ケモカイン、ヒトDNAXインターロイキン40、ヒトDVic1CCケモカイン、ヒトEDIRFIタンパク質配列、ヒトEDIRFIIタンパク質配列、ヒト好酸球CC型ケモカインエオタキシン、ヒト好酸球発現型ケモカインeosinophilexpressedchemokine:EEC、ヒト速収縮骨格筋トロポニンC、ヒト速収縮骨格筋トロポニンI、ヒト速収縮骨格筋トロポニンサブユニットC、ヒト速収縮骨格筋トロポニンサブユニットIタンパク質、ヒト速収縮骨格筋トロポニンサブユニットT、ヒト速収縮骨格筋トロポニンT、ヒト胎児脾臓発現型ケモカイン、FSEC、ヒトGM-CSF受容体、ヒトgroαケモカイン、ヒトgroβケモカイン、ヒトgroγケモカイン、ヒトIL-16タンパク質、ヒトIL-1RD10タンパク質配列、ヒトIL-1RD9、ヒトIL-5受容体α鎖、ヒトIL-6受容体、ヒトIL-8受容体タンパク質hIL8RA、ヒトIL-8受容体タンパク質hIL8RB、ヒトIL-9受容体タンパク質、ヒトIL-9受容体タンパク質変異体3、ヒトIL-9受容体タンパク質変異体断片、ヒトIL-9受容体タンパク質変異体断片3、ヒトインターロイキン1δ、ヒトインターロイキン10、ヒトインターロイキン10、ヒトインターロイキン18、ヒトインターロイキン18誘導体、ヒトインターロイキン-1β前駆体、ヒトインターロイキン-1β前駆体、ヒトインターロイキン-1受容体補助タンパク質、ヒトインターロイキン-1受容体アンタゴニストβ、ヒトインターロイキン-1タイプ3受容体、ヒトインターロイキン-10前駆体、ヒトインターロイキン-10前駆体、ヒトインターロイキン-11受容体、ヒトインターロイキン-1240kDサブユニット、ヒトインターロイキン-12β1受容体、ヒトインターロイキン-12β2受容体、ヒトインターロイキン-12p35タンパク質、ヒトインターロイキン-12p40タンパク質、ヒトインターロイキン-12受容体、ヒトインターロイキン-13α受容体、ヒトインターロイキン-13β受容体、ヒトインターロイキン-15、クローンP1由来ヒトインターロイキン-15受容体、ヒトインターロイキン-17受容体、ヒトインターロイキン-18タンパク質IL-18、ヒトインターロイキン-3、ヒトインターロイキン-3受容体、ヒトインターロイキン-3変異体、ヒトインターロイキン-4受容体、ヒトインターロイキン-5、ヒトインターロイキン-6、ヒトインターロイキン-7、ヒトインターロイキン-7、ヒトインターロイキン-8IL-8、ヒト細胞内IL-1受容体アンタゴニスト、ヒトIP-10及びHIV-1gp120超可変領域融合タンパク質、ヒトIP-10及びヒトMuc1コアエピトープVNT融合タンパク質、ヒト肝臓及び活性化調節ケモカインliverandactivationregulatedchemokine:LARC、ヒトLkn1全長及び成熟タンパク質、ヒト乳房関連ケモカインmammaryassociatedchemokine:MACKタンパク質全長及び成熟体、ヒト成熟ケモカインCkβ7、ヒト成熟groα、ヒト成熟groγポリペプチド敗血症治療用、ヒトMCP3及びヒトMuc1コアエピトープVNT融合タンパク質、ヒトMI10タンパク質、ヒトMI1Aタンパク質、ヒト単球走化性因子hMCP1、ヒト単球走化性因子hMCP3、ヒト単球走化性前駆タンパク質monocytechemotacticproprotein:MCPP配列、ヒトニューロタクチンneurotactinケモカイン様ドメイン、ヒト非ELRCXCケモカインH174、ヒト非ELRCXCケモカインIP10、ヒト非ELRCXCケモカインMig、ヒトPAI1ミュータント、IL-16活性を有するヒトタンパク質、IL-16活性を有するヒトタンパク質、ヒト二次リンパケモカインsecondarylymphoidchemokine:SLC、ヒトSISDタンパク質、ヒトSTCP1、ヒト間質細胞由来ケモカイン、SDF1、ヒトT細胞混合リンパ球反応性発現型ケモカインTcellmixedlymphocytereactionexpressedchemokine:TMEC、ヒト胸腺及び活性化調節サイトカインthymusandactivationregulatedcytokine:TARC、ヒト胸腺発現型、ヒトTNF-α、ヒトTNF-α、ヒトTNF-βLTα、ヒトタイプCCケモカインエオタキシン3タンパク質配列、ヒトタイプIIインターロイキン-1受容体、ヒト野生型インターロイキン-4hIL-4タンパク質、ヒトZCHEMO8タンパク質、ヒト化抗VEGF抗体及びその断片、ヒト化抗VEGF抗体及びその断片、ヒアルロニダーゼ、ICE10kDサブユニット、ICE20kDサブユニット、ICE22kDサブユニット、イズロン酸2スルファターゼ、イズロニダーゼ、IL-1α、IL-1β、IL-1阻害剤IL-1i、IL-1成熟体、IL-10受容体、IL-11、IL-11、IL-12p40サブユニット、IL-13、IL-14、IL-15、IL-15受容体、IL-17、IL-17受容体、Il-17受容体、Il-17受容体、IL-19、IL-1i断片、IL1-受容体アンタゴニスト、IL-21TIF、IL-3含有融合タンパク質、IL-3ミュータントタンパク質、IL-3変異体、IL-3変異体、IL-4、IL-4ムテインmutein、IL-4ムテインY124G、IL-4ムテインY124X、IL-4ムテイン類、Il-5受容体、IL-6、Il-6受容体、IL-7受容体クローン、IL-8受容体、IL-9成熟タンパク質変異体Met117バージョン、免疫グロブリン若しくは免疫グロブリン系分子又は何れかの断片例えば小モジュール免疫薬smallmodularimmunopharmaceutical:SMIP又はdAb、Fab断片、F2、scAb、scFv又はscFv断片、例えばこれに限定されるものではないがプラスミノーゲン、インフルエンザワクチン、インヒビンα、インヒビンβ、インシュリン、インシュリン様増殖因子、インテグリンMab、インターαトリプシン阻害剤、インターαトリプシン阻害剤、インターフェロンγ誘導性タンパク質IP10、インターフェロン類例えばインターフェロンα種及び亜種、インターフェロンβ種及び亜種、インターフェロンγ種及び亜種等、インターフェロン例えばインターフェロンα種及び亜種、インターフェロンβ種及び亜種、インターフェロンγ種及び亜種等、インターロイキン6、インターロイキン8IL-8受容体、インターロイキン8受容体B、インターロイキン-1α、インターロイキン-2受容体アソシエートdタンパク質p43、インターロイキン-3、インターロイキン-4ムテイン、インターロイキン-8IL-8タンパク質、インターロイキン-9、インターロイキン-9IL-9成熟タンパク質Thr117バージョン、インターロイキン例えばIL10、IL11及びIL2等、インターロイキンs例えばIL10、IL11及びIL2等、日本脳炎ワクチン、カリクレイン阻害剤、ケラチノサイト増殖因子、クニッツKunitzドメインタンパク質例えばアプロチニン、アミロイド前駆体タンパク質及び国際公開第03/066824号に記載のもの等、アルブミン融合の有無によらず、クニッツドメインタンパク質例えばアプロチニン、アミロイド前駆体タンパク質及び国際公開第03/066824号に記載のもの等、アルブミン融合の有無によらず、LACI、ラクトフェリン、潜在型TGF-β結合タンパク質II、レプチン、肝臓発現型ケモカイン-1LVEC-1、肝臓発現型ケモカイン-2LVEC-2、LT-α、LT-β、黄体化ホルモン、ライム病Lymeワクチン、リンホタクチンLymphotactin、マクロファージ由来ケモカインアナログMDCn1、マクロファージ由来ケモカインアナログMDC-eyfy、マクロファージ由来ケモカインアナログMDC-yl、マクロファージ由来ケモカイン、MDC、マクロファージ由来ケモカインMDC、マスピン;プロテアーゼ阻害剤5、MCP-1受容体、MCP-1a、MCP-1b、MCP-3、MCP-4受容体、M-CSF、メラノーマ阻害タンパク質、膜結合タンパク質、Met117ヒトインターロイキン9、MIP-3α、MIP-3β、MIP-γ、MIRAP、修飾型ランテスModifiedRantes、モノクローナル抗体、MP52、ミュータントインターロイキン6S176R、筋原線維収縮性タンパク質トロポニンI、ナトリウム利尿ペプチド、神経増殖因子-β、神経増殖因子-β2、ニューロピリンNeuropilin-1、ニューロピリン-2、ニューロタクチンNeurotactin、ニューロトロフィンNeurotrophin-3、ニューロトロフィン-4、ニューロトロフィン-4a、ニューロトロフィン-4b、ニューロトロフィン-4c、ニューロトロフィン-4d、好中球活性化ペプチド-2Neutrophilactivatingpeptide2:NAP-2、NOGO-66受容体、NOGO-A、NOGO-B、NOGO-C、新規βケモカイン、名称PTEC、N末端修飾ケモカインGroHEKhSDF1α、N末端修飾型ケモカインGroHEKhSDF1β、N末端修飾型ケモカインmethSDF1α、N末端修飾型ケモカインmethSDF1β、OPGL、骨原性タンパク質-1;OP-1;BMP-7、骨原性タンパク質-2、OX40;ACT-4、OX40L、オキシトシンニューロフィジンI、副甲状腺ホルモン、パッチ型、パッチ型-2、PDGF-D、百日咳トキソイド、下垂体発現型ケモカインPituitaryexpressedchemokine:PGEC、胎盤増殖因子、胎盤増殖因子-2、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-1;PAI1、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-2;PAI-2、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-2;PAI-2、血小板由来増殖因子、血小板由来増殖因子Bvsis、血小板由来増殖因子前駆体A、血小板由来増殖因子前駆体B、血小板Mab、血小板由来内皮細胞増殖因子PD-ECGF、血小板由来増殖因子A鎖、血小板由来増殖因子B鎖、敗血症治療用ポリペプチド、プレプロアポリポタンパク質ミラノmilano変異体、プレプロアポリポタンパク質パリparis変異体、プレトロンビン、霊長類CCケモカインILINCK、霊長類CXCケモカインIBICK、プロインシュリン、プロラクチン、プロラクチン2、プロサプチドprosaptide、プロテアーゼ阻害ペプチド、タンパク質C、タンパク質S、プロトロンビン、プロウロキナーゼ、RANTES、RANTES868、RANTES968、RANTESペプチド、RANTES受容体、組換インターロイキン16、レジスチンResistin、レストリクトシンrestrictocin、レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤、リシンricin、ロタウイルスワクチン、RSVMab、サポリン、サルシンsarcin、分泌及び膜貫通ポリペプチド、分泌及び膜貫通ポリペプチド、血清コリンエステラーゼ、血清タンパク質例えば血液凝固因子等、溶解性BMP受容体キナーゼタンパク質-3、溶解性VEGF受容体、幹細胞阻害因子、ブドウ球菌Straphylococcusワクチン、間質由来因子-1α、間質由来因子-1β、サブスタンスPタキキニン、T1249ペプチド、T20ペプチド、T4エンドヌクレアーゼ、TACI、Tarc、TGF-β1、TGF-β2、Thr117ヒトインターロイキン9、トロンビン、トロンボポエチン、トロンボポエチン誘導体1、トロンボポエチン誘導体2、トロンボポエチン誘導体3、トロンボポエチン誘導体4、トロンボポエチン誘導体5、トロンボポエチン誘導体6、トロンボポエチン誘導体7、胸腺発現型ケモカインThymusexpressedchemokine:TECK、甲状腺刺激ホルモン、ダニ抗凝固ペプチド、Tim1タンパク質、TNF-α前駆体、TNF-R、TNF-RII;TNFp75受容体;デスDeath受容体、tPA、トランスフェリン、形質転換増殖因子β、トロポニンペプチド、切断型単球走化性タンパク質26-76、切断型単球走化性タンパク質26-76、切断型RANTESタンパク質3-68、腫瘍壊死因子、尿酸オキシダーゼ、ウロキナーゼ、バソプレッシンニューロフィジンII、VEGFR3;flt4、VEGF受容体;KDR;flk1、VEGF110、VEGF-121、VEGF-138、VEGF-145、VEGF-162、VEGF-165、VEGF-182、VEGF-189、VEGF-206、VEGF-D、VEGF-E;VEGF-X、フォンヴィルブラント因子、野生型単球走化性タンパク質2、野生型単球走化性タンパク質2、ZTGF-β9;ii化学療法薬、例えば:13-シス-レチノイン酸、2-CdA、2-クロロデオキシアデノシン、5-アザシチジンAzacitidine、5-フルオロウラシル、5-FU、6-メルカプトプリン、6-MP、6-TG、6-チオグアニン、A、アブラキサンAbraxane、アキュテインAccutane登録商標、アクチノマイシン-D、アドリアマイシン登録商標、アドルシルAdrucil登録商標、アグリリンAgrylin登録商標、アラ-コートAlaCort登録商標、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリムタALIMTA、アリトレチノインAliトレチノイン、アルカバン-AQAlkabanAQ登録商標、アルケランAlkeran登録商標、オールトランスレチノイン酸、αインターフェロン、アルトレタミンAltretamine、アメトプテリン、アミホスチンAmifostine、アミノグルテチミド、アナグレリド、アナンドロンAnandron登録商標、アナストロゾール、アラビノシルシトシン、AraC、アラネスプAranesp登録商標、アレディアAredia登録商標、アリミデックス登録商標、アロマシン登録商標、アラノンArranon登録商標、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、ATRA、アバスチンAvastin登録商標、アザシチジン、BCG、BCNU、ベバシズマブBevacizumab、ベキサロテン、ベクザーBEXXAR登録商標、ビカルタミドBicalutamide、BiCNU、ブレノキサンBlenoxane登録商標、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブスルフェクスBusulfex登録商標、C225、カルシウムロイコボリン、キャンパスCampath登録商標、カンプトサールCamptosar登録商標、カンプトセシン-11、カペシタビン、キャラックCarac、カルボプラチン、カルマスティン、カルマスティンウエハー、カソデックスCasodex登録商標、CC5013、CCNU、CDDP、CeeNU、セルビジンCerubidine登録商標、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、シトロボラムCitrovorum因子、クラドリビンCladribine、コルチゾン、コスメゲン登録商標、CPT11、シクロホスファミド、シタドレンCytadren登録商標、シタラビン、リポゾーム化シタラビン、シトサール-UCytosarU登録商標、シトキサンCytoxan登録商標、ダカルバジン、ダコゲンDacogen、ダクチノマイシン、ダーベポエチンα、ダサチニブ、ダウノマイシン、ダウノルビシン、塩酸ダウノルビシン、リポソーム化ダウノルビシン、ダウノキソームDaunoXome登録商標、デカドロンDecadron、デシタビンDecitabine、Δ-コーテフDeltaCortef登録商標、デルタゾンDeltasone登録商標、デニロイキンジフチトクス、デポサイトDepoCyt、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、デキサゾンDexasone、デクスラゾキサンDexrazoxane、DHAD、DIC、ディオデクスDiodex、ドセタキセル、ドキシルDoxil登録商標、ドキソルビシンDoxorubicin、リボゾーム化ドキソルビシン、ドロキシアDroxia、DTIC、DTIC-ドームDTICDome登録商標、デュラローンDuralone登録商標、エフデックスEfudex登録商標、エリガード、エレンスEllence、エロキサチン、エルスパーElspar登録商標、エムサイトEmcyt登録商標、エピルビシン、エポエチンα、エルビタックス、エルロチニブ、エルウィニアL-アスパラギナーゼ、エストラムスチン、エチオールEthyol、エトポホスEtopophos登録商標、エトポシド、リン酸エトポシド、ユーレキシンEulexin登録商標、エビスタEvista登録商標、エキセメスタン、フェアストンFareston登録商標、フェソロデックスFaslodex登録商標、フェマーラ登録商標、フィルグラスチムFilgrastim、フロクスウリジンFloxuridine、フルダラFludara登録商標、フルダラビン、フルオロプレクスFluoroplex登録商標、フルオロウラシル、フルオロウラシルクリーム、フルオキシメステロンFluoxymesterone、フルタミドFlutamide、フォリン酸、FUDR登録商標、フルベストラント、G-CSF、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシンGemtuzumabozogamicin、ジェムザール登録商標、グリーベック、グリアデルGliadel登録商標ウエハー、GM-CSF、ゴセレリン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ハロテスチンHalotestin登録商標、ハーセプチン登録商標、ヘキサドロールHexadrol、ヘキサレンHexalen登録商標、ヘキサメチルメラミン、HMM、ハイカムチンHycamtin登録商標、ハイドレアHydrea登録商標、酢酸ヒドロコートHydrocortAcetate登録商標、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸ハイドロコートンHydrocortonePhosphate、ヒドロキシ本発明の第1の観点は、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドを提供する。ここで、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片は、アルブミンドメインIII又はその誘導体若しくは変異体と、少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体とを含むか、アルブミンドメインIII又はその誘導体若しくは変異体と、少なくとも1の更なるアルブミンドメイン又はその誘導体若しくは変異体とからなる。第1の観点は、野生型アルブミン自体を含まないことが好ましい。しかし、第1の観点には、野生型アルブミンと、何らかの改変例えば、任意のアルブミン由来の1又は2以上数個のドメインの追加、1又は2以上数個の点変異、有益な部分への融合、有益な部分へのコンジュゲート、及び/又は、有益な部分との会合associationとを含むか、或いは野生型アルブミンとこれらの改変からなるように、修飾された野生型アルブミンを含んでいてもよい。好ましい実施形態によれば、前記のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、配列番号31又は配列番号1HSAにおける位置417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584のうち1又は2以上数個の位置に対応する位置に、置換、挿入又は欠失からなる群より選択される1又は2以上数個の変異最も好ましくは置換を含むか、或いは当該変異からなる。第2の観点によれば、本発明は、本発明の何れかの誘導体又は変異体をコードする単離されたポリヌクレオチド、例えば、i前記アルブミン誘導体若しくはその断片、又は、前記アルブミン誘導体若しくはその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくはその断片からなる融合ポリペプチドをコードする核酸、ii前記核酸を含むプラスミド、iii前記プラスミドを含む宿主細胞に関する。本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片と、少なくとも1の治療又は診断用部分とを含むコンジュゲートが、本発明の第3の観点を構成する。本発明の第4の観点は、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片と、少なくとも1の治療用タンパク質又はペプチドとを含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片と、少なくとも1の治療用タンパク質又はペプチドとからなる、融合ポリペプチドを提供する。本発明の第5の観点は、前記のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片と、当該アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片に対して非共有結合により結合又は会合した別の化合物とのアソシエートassociateを提供する。本発明の第6の観点は、治療用、医薬用、又は別の有益なポリペプチドと、当該ポリペプチドにコンジュゲート、融合又は会合された、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドとを含むか、或いは当該有益なポリペプチドと融合ポリペプチドとからなる、組成物好ましくは医薬組成物に関する。本発明の第7の観点は、前記誘導体又は変異体の製造方法に関する。本発明の第8の観点は、画像化における前記誘導体及び/又は変異体の使用、例えば動物又はヒトにおける画像化の用途における、コンジュゲート、アソシエート又は融合ポリペプチドの使用に関する。本発明の第9の観点は、本発明のポリペプチド配列又はヌクレオチド配列を用いた治療及び/又は使用方法に関する。本発明の第10の観点は、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、前記の誘導体若しくは変異体又はその断片のアソシエート、或いは前記のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドを含む組成物に関する。本発明の第1の観点は、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドであって、ここで当該アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片は、第1のアルブミンドメインIII、断片、又はその誘導体若しくは変異体と、少なくとも1の第2のアルブミンドメイン、断片、又はその誘導体若しくは変異体とを含むか、或いはこれらからなる融合ポリペプチドに関する。当該誘導体又は変異体は、天然誘導体又は変異体例えばヒト;霊長類、例えばチンパンジー、ゴリラ又はマカク;ウサギ;齧歯類、例えばマウス、ラット及びハムスター;ウシ;ウマ類、例えばウマ又はロバ;ヤギ;ヒツジ;イヌ;モルモット;ニワトリ及びブタのうち何れか由来の野生型アルブミン等ではないことが好ましい。第1の観点は、野生型アルブミンのドメインI、II及びIII又はその断片と、任意のアルブミン例えばヒトや本明細書開示の別の生物種由来のアルブミン等由来の1又は2以上数個の更なるドメイン又はその断片とを含むか、或いはこれらのドメインからなるアルブミン誘導体又は変異体を、含んでいてもいなくてもよい。本発明の第1の観点に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、又は融合ポリペプチドのうち一部は、アルブミンのドメインI又はその断片を含まない。本発明の第1の観点に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、又は融合ポリペプチドのうち一部は、アルブミンのドメインII又はその断片を含まない。本発明の第1の観点に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、又は融合ポリペプチドのうち更に別のものは、アルブミンのドメインIIIと、アルブミンのドメインI又はその断片又はドメインII又はその断片のうち一方又は両方を含む。本発明は、第1のアルブミンドメインIIIと、少なくとも1の第2のアルブミンドメイン断片又はその誘導体若しくは変異体を含むポリペプチドが、対応するドメインIII単独の場合と比べてより強くFcRnに結合する、という発見に基づく。これは従来技術、特に国際公開第2007/112940号公報を考慮すると、驚くべきことである。なぜなら、従来技術によれば、ドメインIIIのアミノ残基が、アルブミンとFcRn受容体との相互作用に関与し、これが循環中例えば血漿中等のアルブミン寿命の延長に寄与していると考えられるからである。ドメインIIIはアルブミンのFcRnに対する結合に関与していることが知られている。本発明においてアルブミンalbuminという語は、HSAと同一及び/又は極めて類似した三次元構造を有すると共に、長い血漿中半減期を有するタンパク質を意味する。配列番号31又は配列番号1に開示のHSA、又はその任意の天然の対立遺伝子アレルが、本発明に係るアルブミンとしては好ましい。当業者であれば理解するように、HSAドメインIII誘導体、その断片、変異体について記載された特性は、本発明の記載に係る別の非ヒトアルブミンについても該当し得る。即ち、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、アルブミンと同様に血漿中半減期が長いという利点を有する。本発明のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドのサイズは、断片のサイズ、ドメインの数、融合ポリペプチドの非アルブミン部位のサイズ等に応じて異なる。当該サイズは、原理的には、ドメインIIIのサイズより僅かに大きなサイズから、更に大きいサイズまで様々であるが、実際上は、天然アルブミンと同程度のサイズが好ましい。如何なる理論による束縛も望むものではないが、血漿中半減期を高めるためには、腎臓の閾値を越えるサイズ例えば天然アルブミンのサイズ等が好ましいと考えられる。即ち、本発明のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド、及び/又は、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなるコンジュゲートのサイズは、40~80kDaの範囲、好ましくは50~70kDaの範囲、より好ましくは55~65kDaの範囲、最も好ましくは60kDa程度であることが好ましい。本発明に係る好ましいアルブミンの1つであるHSAは、585のアミノ酸残基からなり、分子量が67kDaのタンパク質である。天然形態ではグリコシル化されていない。HSAのアミノ酸配列を配列番号31又は配列番号1に示す。当業者であれば理解するように、HSAと本質的に同一の特性を有するが、配列番号31又は配列番号1に比べて1又は2以上数個のアミノ酸が異なる、天然対立遺伝子が存在する場合がある。本発明者等の理解によれば、斯かる天然対立遺伝子を、本発明に係る親アルブミンとして使用することも考えられる。アルブミンは概して、およそ20日又はそれ以上という、長い血漿中半減期を有する。例えば、HSAの血漿中半減期は19日である。HSAの長い血漿中半減期は、その受容体FcRnとの相互作用を介してもたらされることが知られている。しかしながら、HSAの長い半減期の背後にある正確なメカニズムの理解や知識は、本発明にとって重要ではない。本発明においてアルブミンalbuminという語は、HSAと同一及び/又は極めて類似した三次元構造を有すると共に、長い血漿中半減期を有するタンパク質を意味する。本発明に係るアルブミンタンパク質の例としては、ヒト血清アルブミン例えばAAA98797又はP02768-1、配列番号31又は配列番号1成熟、配列番号4未成熟、霊長類血清アルブミン例えばチンパンジー血清アルブミン例えば予測配列XP_517233.2、配列番号5、ゴリラ血清アルブミン又はマカク血清アルブミン例えばNP_001182578、配列番号6、齧歯類血清アルブミン例えばハムスター血清アルブミン例えばA6YF56、配列番号7、モルモット血清アルブミン例えばQ6WDN9-1、配列番号8、マウス血清アルブミン例えばAAH49971又はP07724-1バージョン3、配列番号9及びラット血清アルブミン例えばAAH85359又はP02770-1バージョン2、配列番号10、ウシ血清アルブミン例えばウシ血清アルブミンP02769-1、配列番号11、ウマ類血清アルブミン、例えばウマ血清アルブミン例えばP35747-1、配列番号12又はロバ血清アルブミン例えばQ5XLE4-1、配列番号13、ウサギ血清アルブミン例えばP49065-1バージョン2、配列番号14、ヤギ血清アルブミン例えばACF10391、配列番号15、ヒツジ血清アルブミン例えばP14639-1、配列番号16、イヌ血清アルブミン例えばP49822-1、配列番号17、ニワトリ血清アルブミン例えばP19121-1バージョン2、配列番号18及びブタ血清アルブミン例えばP08835-1バージョン2、配列番号19等が挙げられる。配列番号31又は配列番号1に開示のHSA、或いはその天然対立遺伝子の何れかが、本発明に係るアルブミンとして好ましい。本発明に係る親アルブミン、その断片、又は、アルブミン若しくはその断片を含むか、アルブミン若しくはその断片からなる融合ポリペプチドのアルブミン部位は、概して、配列番号31又は配列番号1に示すHSAの配列に対して、少なくとも60、好ましくは少なくとも70、好ましくは少なくとも80、好ましくは少なくとも85、好ましくは少なくとも86、好ましくは少なくとも87、好ましくは少なくとも88、好ましくは少なくとも89、好ましくは少なくとも90、好ましくは少なくとも91、好ましくは少なくとも92、好ましくは少なくとも93、好ましくは少なくとも94、好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも96、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも98、最も好ましくは少なくとも99の配列同一性を有する。親は、配列番号31又は配列番号1のアミノ酸配列の少なくとも一部を含むか、当該配列の少なくとも一部からなることが好ましい。別の実施形態によれば、親は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの少なくとも一部を含むか、当該成熟ポリペプチドの少なくとも一部からなる。別の実施形態によれば、親は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの少なくとも一部の対立遺伝子誘導体又は変異体である。単離された誘導体isolatedderivative又は単離された変異体isolatedvariantという語は、人工的に修飾された誘導体又は変異体を意味する。一実施形態によれば、誘導体又は変異体は、SDSPAGE又はGP-HPLCにより決定される純度が、少なくとも1、例えば少なくとも5、少なくとも10、少なくとも20、少なくとも40、少なくとも60、少なくとも80、少なくとも90である。実質的に純粋な誘導体substantiallypurederivative又は実質的に純粋な変異体substantiallypurevariantとは、天然又は組換により連結された別のポリペプチド材料の含有量が、重量比で多くとも10、多くとも8、多くとも6、多くとも5、多くとも4、多くとも3、多くとも2、多くとも1、又は多くとも0.5である調製物を意味する。誘導体又は変異体の純度は、調製物中に存在する全ポリペプチド材料に対して、少なくとも92、例えば少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、少なくとも99、少なくとも99.5、又は100であることが好ましい。本発明の誘導体又は変異体は、実質的に純粋な形態であることが好ましい。これは例えば、当該誘導体又は変異体を、周知の組換方法又は従来の通常の精製方法で調製することにより、達成することができる。成熟ポリペプチドmaturepolypeptideという語は、翻訳及び任意の翻訳後修飾例えばN末端プロセシング、C末端切断、グリコシル化、リン酸化等を経た、最終形態にあるポリペプチドを意味する。一実施形態によれば、成熟ポリペプチドは、アミノ酸1~585である。成熟ポリペプチドコーディング配列maturepolypeptidecodingsequenceという語は、成熟ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを意味する。一実施形態によれば、成熟ポリペプチドコーディング配列は、配列番号2のヌクレオチド1~1758である。FcRnという語は、ヒト新生児Fc受容体を意味する。shFcRnは、FcRnの可溶性の組換形態である。smFcRnという語は、マウス新生児Fc受容体の可溶性の組換形態である。本発明において、アルブミン誘導体、その断片、又は、前記アルブミン誘導体若しくはその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくはその断片からなる融合ポリペプチドalbuminderivativefragmentthereoforfusionpolypeptidecomprisingorconsistingofsaidalbuminderivativeorfragmentthereofという用語は、所定のアルブミンドメインを含むか、斯かるアルブミンドメインからなる、遺伝子操作による非天然分子を意味する。即ち、この用語には、天然の全長アルブミンや、全長アルブミンを含む融合ポリペプチドは含まれない。誘導体derivativeという語は、改変例えば置換、挿入、及び/又は欠失を1又は2以上数個の位置に含むアルブミンポリペプチドを意味する。置換substitutionとは、ある位置を占めるアミノ酸が異なるアミノ酸によって置き換えられることを意味し、欠失deletionとは、ある位置を占めるアミノ酸が除去されることを意味し、挿入insertionとは、ある位置を占めるアミノ酸に隣接する位置に、1、2、又は3以上のアミノ酸が追加されることを意味する。挿入はアミノ酸のC側及びN側の何れに存在してもよいが、通常はアミノ酸のC側である。変異体variantという語は、アルブミン若しくはアルブミン誘導体、又はその融合タンパク質であって、当該アルブミン誘導体又は融合体が、化学的手段によって改変されたものを含む。斯かる改変としては、例えば、ポリペプチドの翻訳後誘導体化又は修飾、例えばPEG化、及び/又は、例えば非対形成システインの付与等による所望の部分例えば治療用部分等のチオール基へのコンジュゲートとが挙げられる。変異体variantという語には、本発明に係るアルブミン誘導体の融合タンパク質であって、化学的手段による改変ではない誘導体も含まれる。誘導体という語と変異体という語とは、相互交換可能に使用される場合と、そうでない場合とがある。アルブミンは、哺乳類血漿中に最も豊富に存在するタンパク質であって、多数の広範な哺乳類について、生化学的方法及び/又は配列情報により特性決定されている。アルブミンの中には、結晶学的に特性決定され、構造が特定されたものがあり例えばHSA等、アルブミンが3つの個別のドメイン夫々ドメインI、ドメインII及びドメインIIIというからなることが示されている。本発明のドメインは、原則として、任意のアルブミンに由来するもので構わないが、好ましくは、ヒト血清アルブミン、霊長類血清アルブミン例えばチンパンジー血清アルブミン、ゴリラ血清アルブミン又はマカク血清アルブミン等、齧歯類血清アルブミン例えばウサギ血清アルブミン、マウス血清アルブミン及びラット血清アルブミン等、ウシ血清アルブミン、ウマ類血清アルブミン、ロバ血清アルブミン、ハムスター血清アルブミン、ヤギ血清アルブミン、ヒツジ血清アルブミン、イヌ血清アルブミン、モルモット血清アルブミン、ニワトリ血清アルブミン及びブタ血清アルブミン等が挙げられる。本発明に係る特に好ましいアルブミンは、配列番号31又は配列番号1中に示された配列を有するHSAであり、及び本発明の好ましいアルブミンドメインは、配列番号31又は配列番号1のアミノ酸残基1~194±1~15アミノ酸からなるHSAドメインI;配列番号31又は配列番号1のアミノ酸残基192~387±1~15アミノ酸からなるHSAドメインII、及び配列番号31又は配列番号1のアミノ酸残基381~585±1~15アミノ酸からなるHSAドメインIII、又は例えば互いに融合したドメイン1及び2、ドメイン2及び3若しくはドメイン1及び3などのそれらのドメインの1又は2以上数個の組合せである。アルブミンドメインの正確な境界線については、一般に認められている規範は存在しない。上記範囲における重複や、ドメインのN末端及び/又はC末端において、±1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15のアミノ酸、好ましくは1~15のアミノ酸、より好ましくは1~10のアミノ酸、最も好ましくは1~5のアミノ酸の変動が許容されており、各ドメインの全長としては最大30アミノ酸、好ましくは最大20アミノ酸、より好ましくは最大10アミノ酸の変動が許容されているのは、こうした事実を反映したものである。よって、境界上のアミノ酸残基がどちらのドメインに属するかについては、幾分の意見の相違があるかもしれない。同じ理由から、アルブミンドメインのアミノ酸残基について、上記数値とは異なる記載が見られる場合もあろう。しかし、当業者であれば、文献の教示及び上の教示に基づいて、どのようにアルブミンドメインを同定するかを理解するはずである。非ヒトアルブミンの対応するドメインは、EMBOSSEMBOSSTheEuropeanMolecularBiologyOpenSoftwareSuiteRiceetal2000TrendsGenet16276277パッケージのNeedleプログラム、好ましくはバージョン3.0又は以降に実装されているような、NeedlemanWunschアルゴリズムNeedlemanandWunsch1970JMolBiol48443453を使用するHSAでアライメントにより同定され得る。使用される任意パラメーターは、ギャップ開始ペナルティ10、ギャップ伸張ペナルティ0.5、及び、EBLOSUM62EMBOSSversionofBLOSUM62置換マトリックスである。また、別のアラインメントツールを使用してもよい。例としては、本明細書に記載のMUSCLE等が挙げられる。ドメインの定義は、Dockal又はKjldsenに従って行ってもよい。Dockal等TheJournalofBiologicalChemistry1999Vol27441:2930329310は、HSAのドメインを、ドメインI:アミノ酸1~197、ドメインII:アミノ酸189~385、ドメインIII:アミノ酸381~585と定義する。従って、本発明では、以下のドメイン定義が好ましい。アミノ酸番号は、配列番号31又は配列番号1HSAの番号と対応する。しかしながら、これらの番号を使用することにより、当業者が、別のアルブミン配列における対応するドメインを同定できる。ドメインIは、アミノ酸1から開始してもしなくてもよく、及び任意のアミノ酸192、193、194、195、196又は197、好ましくは任意のアミノ酸192、194又は197で終了してもしなくてもよい。ドメインIIは、アミノ酸189、190、191、192又は193、好ましくは任意のアミノ酸189、192又は193から開始してもしなくてもよく、アミノ酸382、383、384、385、386又は387、好ましくは任意のアミノ酸382、285又は387で終了してもしなくてもよい。ドメインIIIは、アミノ酸381、382又は383、好ましくはアミノ酸381又は383から開始してもしなくてもよく、アミノ酸585で終了してもしなくてもよい。非ヒトアルブミンにおけるドメインは、HSAのように同じ又は異なるアミノ酸長及び/又は残基番号を有してもよい。例えば、多重アラインメント又はペアワイズアライメントは、HSA及びHSAのドメイン1、2及び/又は3に対応するドメインを同定するために1又は2以上数個の別のアルブミン、断片、誘導体、変異体及び/又は融合体を使用するために調製されてもよい。適当なアライメントの例は、図5で示される。図5は、図4で記載したのと同じ方法で、MUSCLE及びBoxshadeを使用して生成した。明確さのために、HSA、ヒツジ、マウス、ウサギ及びヤギアルブミンの成熟配列が提供されすなわち、番号付けは、リーダー配列及びプロ配列後、第1のアミノ酸から開始する及び提供されるすべての別のアルブミン配列は、未成熟配列であるすなわち、リーダー配列、プロ配列存在する場合及び成熟アルブミン配列を含む。ヒト、ヒツジ、ウサギ及びマウスアルブミンのためのドメイン座標の例が、実施例で示される。これらの座標は、本発明の任意の観点に適用され得る。すべてのアルブミンのためのドメイン座標は、HSA本明細書中で開示したようにのドメイン座標の1又は2以上数個に対応するアミノ酸を同定することにより、図5などの、適当なアライメントから同定され又は外挿され得る。一般的に、ドメイン座標は、位置position1のように成熟アルブミンの第1のアミノ酸を使用して指定され、従って、リーダー配列及び/又はプロペプチドのアミノ酸配列は、通常この点で、無視される。第1のアルブミンドメインIII、断片、又はその誘導体若しくは変異体は、原則として任意のアルブミンドメインである、しかしながら、HSAドメインIII例えば配列番号23、断片、又は、その誘導体又は変異体が好ましい。本明細書を通じて、ドメインI及びドメインIIを含む分子は、DI-DIIとして、若しくはDIDIIとして、又はD1D2として、若しくはD1-D2として呼ばれてもよい。同様に、ドメインI及びドメインIIIを含む分子は、任意のDI-DIIIとして、若しくはDIDIIIとして、又はD1D3として、若しくはD1-D3として呼ばれてもよい。従って、ドメインII及びドメインIIIを含む分子は、DII-DIIIとして、若しくはDIIDIIIとして、又はD2-D3として、若しくはD2D3として呼ばれてもよい。さらに、HSA1/2-RSA3などの指定は、分子が、HSAドメインI、HSAドメイン2及びRSAドメイン3を含む分子、そしてそれは同じくHSAドメインI、HSAドメインII及びRSAドメインIIIを意味する。アルブミンドメインとの関係で誘導体derivativeという語は、以下では親ドメインと呼ばれるその天然形態における前記アルブミンドメインと類似した1次及び/又は3次構造を有するが、それは、1又は2以上数個の位置で、1又は2以上数個のアミノ酸残基の1又は2以上数個の置換、挿入、及び/又は欠失を伴い前記親ドメインと異なる。誘導体は、周知技術を使用して、親ドメインをコードする核酸配列の改変及び適当な宿主生物中で改変された核酸配列の発現によりヒトの介入を通じて得られ得る。断片fragmentという語は、アルブミン及び/又はFcRnに結合するための能力を保持しているアルブミンの内部領域のアミノ及び/又はカルボキシル末端から欠失した1又は2以上数個のアミノ酸を有するポリペプチドを意味する。断片は、HSA由来の1の中断のない配列を含むか、斯かる配列からなり、又はそれは、HSA由来の2又は3以上の配列を含むか、斯かる配列からなってもよい。本発明に係る断片は、少なくとも約20アミノ酸残基又は超、好ましくは少なくとも約30アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約40アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約50アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約75アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約100アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約200アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約300アミノ酸残基又は超、さらにより好ましくは少なくとも約400アミノ酸残基又は超、及びもっとも好ましくは少なくとも約500アミノ酸残基又は超のサイズを有する。本発明の第1のアルブミンドメインIIIとの関係では、断片という語は、FcRnを結合するための能力を維持している特定の関連のあるアルブミンドメインの一部を意味する。フラグメントは、親ドメイン由来の1の中断のない配列からなってもよく、又は親ドメイン由来の2又は3以上の配列を含むか、斯かる配列からなってもよい。本発明に係る断片は、少なくとも約20アミノ酸残基又は超、好ましくは少なくとも約30アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約40アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約50アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約75アミノ酸残基又は超、及び最も好ましくは少なくとも約100アミノ酸残基又は超のサイズを有する。少なくとも1の第2アルブミンドメイン、断片又はその誘導体若しくは変異体は、原則として任意のアルブミンドメイン、断片又はその誘導体若しくは変異体であってもよい。本発明の第2のアルブミンドメインとの関係で、断片という語は、特定の関連のあるアルブミンドメインの一部を意味する。断片は、親ドメイン由来の1の中断のない配列からなってもよく、又はそれは、親ドメイン由来の2又は3以上の配列を含むか、斯かる配列からなってもよい。本発明に係る断片は、少なくとも約20アミノ酸残基又は超、好ましくは少なくとも約30アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約40アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約50アミノ酸残基又は超、より好ましくは少なくとも約75アミノ酸残基又は超、及び最も好ましくは少なくとも約100アミノ酸残基又は超のサイズを有する。第1のアルブミンドメインIII、断片又はその誘導体若しくは変異体及び少なくとも1の第2のアルブミンドメイン、断片又はその誘導体若しくは変異体は、同じ種由来でもよく、又はそれらは、異なる種由来でもよい。例えば、第1のアルブミンドメインIII、断片又はその誘導体若しくは変異体は、HSAドメインIIIでもよく、及び少なくとも1の第2のアルブミンドメイン、断片又はその誘導体若しくは変異体は、マウス血清アルブミンドメインIIでもよく、又は第1のアルブミンドメインIII、断片又はその誘導体若しくは変異体は、ウサギ血清アルブミンドメインIIIでもよく、及び少なくとも1の第2のアルブミンドメイン、断片又はその誘導体若しくは変異体は、ヒト血清アルブミンドメインIでもよい。アルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、少なくとも2のアルブミンドメイン又はその断片を含むか、少なくとも2のアルブミンドメイン又はその断片からなり、及びそれは2超のドメインを含むか、斯かるドメインからなってもよい。特に、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドで組み合わされてもよいアルブミンドメイン又はその断片の数に関して上限はないが、しかしながら、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、2又は3のアルブミンドメインを含むか、斯かるアルブミンドメインからなることが好ましく、もっとも好ましくは、2のドメインである。本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、アルブミンドメインIアルブミンドメインIII例えば配列番号22、アルブミンドメインIIアルブミンドメインIII例えば配列番号21、アルブミンドメインIIIアルブミンドメインIII例えば配列番号24、アルブミンドメインIIIアルブミンドメインI及びアルブミンドメインIIIアルブミンドメインIIが挙げられる。好ましいアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは前記アルブミン誘導体若しくは変異体を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体からなる融合ポリペプチドは、1つの種由来のアルブミンドメインIII及び異なる種由来のアルブミンドメインI若しくはIIを含むか、斯かるアルブミンドメインからなる。例は、ヒト血清アルブミン由来のドメインI及びII及びウサギ血清アルブミン由来のドメインIIIからなるアルブミン誘導体例えば、配列番号25、ウサギ血清アルブミン由来のドメインI及びII及びヒト血清アルブミン由来のドメインIIIからなる誘導体例えば、配列番号26、ヒツジ血清アルブミン由来のドメインI及びII及びヒト血清アルブミン由来のドメインIIIからなる誘導体例えば、配列番号27、並びにヒト血清アルブミン由来のドメインI及びII及びマウス血清アルブミン由来のドメインIIIからなる誘導体例えば、配列番号29を含む。これらの誘導体は、誘導体のドメインIIIが由来する完全なアルブミンよりもFcRnに対する驚くべき結合特性を有する。ヒト血清アルブミン由来のドメインI及びII及びウサギ血清アルブミン由来のドメインIIIからなるアルブミン誘導体例えば、配列番号25、ヒツジ血清アルブミン由来のドメインI及びII及びヒト血清アルブミン由来のドメインIIIからなる誘導体配列番号27、並びにヒト血清アルブミン由来のドメインI及びII及びマウス血清アルブミン由来のドメインIIIからなる誘導体例えば、配列番号29は、ヒト血清アルブミンよりもFcRnに対するより強い結合を有する。ウサギ血清アルブミン由来のドメインI及びII及びヒト血清アルブミン由来のドメインIIIからなる誘導体例えば、配列番号26は、HSAよりもFcRnに対するより弱い結合を有する。誘導体の変異体は、本発明でまた想定され含まれる。1つの実施形態によれば、アルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチド中の1又は2以上数個のアルブミンドメインIIIは、417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、579、580、581、582及び584の1又は2以上数個から選択されるHSA中の位置と対応する1又は2以上数個の位置について1又は2以上数個の改変複数、例えば置換複数、欠失複数、又は挿入複数を含むか、斯かる改変複数からなる。本発明者等は、これらのアミノ酸残基が、血清アルブミン及びFcRn受容体の相互作用のために重要であり、並びにこれらの位置の1又は2以上数個についての改変が、FcRn受容体に対する本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドの結合を改変し、並びにそれによってその血漿中半減期を改変するであろう。1又は2以上数個の位置での改変は、置換、挿入、及び欠失の間で独立して選択されてもよい。置換が好ましい。本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドのアルブミン部分は、一般的に、少なくとも60、好ましくは少なくとも70、好ましくは少なくとも80、好ましくは少なくとも81、82、83、84、85、86,87,88又は89、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも96、より好ましくは97、より好ましくは98、及び最も好ましくは少なくとも99のHASドメインIIIの配列配列番号31又は配列番号1に関して、本明細書中で定義されるようにに対してアミノ酸配列同一性を有するドメインIIIを有する。さらにより好ましくは、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドのアルブミン部分は、一般的に、アルブミンのアミノ酸381~585、例えば配列番号31又は配列番号1の任意の位置、又は少なくとも60、好ましくは少なくとも70、好ましくは少なくとも80、好ましくは少なくとも81、82、83、84、85、86、87,88若しくは89、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも96、より好ましくは97、より好ましくは98、及び最も好ましくは少なくとも99、配列番号4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18若しくは19、配列番号31若しくは配列番号1ヒト血清アルブミンの1又は2以上数個についての相当する位置のアミノ酸配列同一性を有するドメインIIIを有する。更なる実施形態では、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、その親アルブミン断片又は親アルブミン若しくはその断片を含むか、親アルブミン若しくはその断片からなる融合ポリペプチドの血漿中半減期よりもより長い血漿中半減期を有する。本実施形態に係る例は、HSA中のE492、N503、D550及びK573からなる群と対応する位置の1又は2以上数個について1又は2以上数個の置換を含むか、斯かる置換からなるアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドを含む。好ましくは、HAS中のE492に対応する位置についてのアミノ酸残基は、G残基で置換され、HSA中のN503に対応する位置についてのアミノ酸は、H又はK残基で置換され、HSA中のD550に対応する位置についてのアミノ酸は、E残基で置換され、及びHSA中のK573に対応する位置についてのアミノ酸は、A又はP残基で置換される。また、好ましくは、HSA中のE492に対応するアミノ酸が、G残基から置換され及びHSA中のK573に対応するアミノ酸が、A又はP残基で置換される誘導体又は変異体である。別の好ましい誘導体又は変異体は、HSA中のE492をH残基で、HSA中のE501をPで、HSA中のN503をHで、HSA中のE505をDで、HSA中のT506をSで、HSA中のT540をSで、HSA中のK541をEでに対応する多くの置換を有する。更なる実施形態によれば、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、その親アルブミン断片又は親アルブミン若しくはその断片を含むか、親アルブミン若しくはその断片からなる融合ポリペプチドの血漿中半減期よりもより短い血漿中半減期を有する。本実施形態に係る例は、HSA中のQ417、H440、H464、D494、E495、T496、P499、K500、E501、H510、H535、K536、P537、K538、K541、D550N、D494T496若しくはE492V493からなる群の1又は2以上数個に対応する位置についての置換を含んでいるアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドを含む。好ましい置換は、HSA中のQ417A、H440A、H464Q、D494EQ417H、D494N,Q,A、E495Q,A、T496A、D494NT496A又はP499A、K500A、E501A、E501Q、H510Q、H535Q、K536A、P537A、K538A、K541G、K541A、K541D又はD550Nと対応する置換を含む。配列番号31又は配列番号1の位置417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584からなる群に対応する1又は2以上数個の位置について1又は2以上数個の置換、挿入又は欠失置換が好ましいに加えて、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、当該分子の別の位置で追加的な更なる置換、欠失、又は挿入を含んでもよい。斯かる更なる置換、欠失、又は挿入は、分子の別の特性、例えばこれに限定されるものではないが、改変グリコシル化;斯かるチオール基の表面の反応性基の導入、カルバモイル化部位の除去/生成等を改変するために有用であってもよい。表面上の反応性性基を提供するために改変されてもよく及び本発明に有利に適用され得る残基は、未公開特許出願欧州特許出願第2009152625号で開示されている引用により本明細書中に組み込まれる。特に好ましい残基は、FcRnと相互作用するための領域外のHSA中の位置に対応する位置を含む。表面上の反応性性チオール基を提供するために配列番号31中若しくは配列番号1中又は別のアルブミンについての対応する位置例えば、配列番号4~19中でなされ得る改変の例としては、L585C、D1C、A2C、D562C、A364C、A504C、E505C、T79C、E86C、D129C、D549C、A581C、D121C、E82C、S270C、A578C、L595LC、D1DC、A2AC、D562DC、A364AC、A504AC、E505EC、T79TC、E86EC、D129DC、D549DC、A581AC、D121DC、E82EC、S270SC、A579AC、C360、C316、C75、C168、C558、C361、C91、C124、C169及びC567を含む。代替的に或いは、システイン残基は、アルブミンのN又はC末端領域に追加されてもよい。1の実施形態によれば、本発明の誘導体又は変異体についての改変の数は、1~20アミノ酸、例えば、1~10及び1~5、例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10の改変である。アルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、対応する親アルブミンドメイン複数、その断片、或いは、アルブミンドメイン複数誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミンドメイン複数誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドと比較して改変した血漿中半減期を有する。特に好ましい実施形態によれば、親アルブミンドメイン複数は、HSA由来であり、及びアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、アルブミンドメイン複数誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、アルブミンドメイン複数誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、HSAドメイン複数、対応する断片又はHSAドメイン複数若しくはその断片を含むか、HSAドメイン複数若しくはその断片からなる融合ポリペプチドと比較して改変された血漿中半減期を有する。FcRnに対するアルブミン誘導体又は変異体の親和性が親アルブミンよりも高いか低いかを決定するための1つの方法は、以下に記載されたように、表面プラズモン共鳴SPRアッセイを使用することである。当業者は、FcRnに対するアルブミン誘導体又は変異体の親和性が、FcRnに対する親アルブミンの親和性よりもより高いかより低いかを決定するために、別の方法、例えば結合係数KDの決定及び比較が、有用であるかもしれないことを理解するであろう。従って、本発明によれば、天然HSAのKDよりもより低いKDを有するアルブミン誘導体又はバリアントは、HASよりもより高い血漿中半減期を有すると考えられ、及び天然HSAのKDよりもより高いKDを有するアルブミン変異体は、HSAよりもより低い血漿中半減期を有すると考えられる。アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、アルブミン若しくはその断片を含むか、アルブミン若しくはその断片からなる融合ポリペプチドは、417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582、及び584からなる群から選択されるHAS配列番号31又は1中の位置と対応している1又は2以上数個の位置で、1又は2以上数個の改変、例えば、置換、欠失又は挿入を含むか、斯かる改変からなる。置換は、天然のアルブミン配列におけるアミノ酸が、残る19種の天然のアミノ酸から選択される異なるアミノ酸によって置換されるものであれば、任意の置換とすることができる。誤解を避けるために、当業者は、HSAのドメイン又はアルブミン、改変アルブミンのドメイン若しくは断片中の位置を同定するために本明細書中で使用される命名法を使用できる。1つの実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584に対応する1又は2以上複数の位置で改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の任意の417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584に対応する2つの位置で改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の任意の417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584に対応する3つの位置で改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584に対応するそれぞれの位置で改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換Q417A,Hを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H440Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H464Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A490Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E492G,T,P,Hを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換V493P,Lを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換D494N,Q,AEPを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E495QAを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換T496Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換P499Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K500E,G,D,A,S,C,P,H,F,N,W,T,M,Y,V,Q,L,I,Rを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E501A,P,Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換N503K,D,Hを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A504Eを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E505K,Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換T506F,Sを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H510Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H535Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K536Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換P537Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K538A,Hを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換T540Sを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K541A,D,G,N,Eを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E542P,Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換D550Nを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K573Y,W,P,H,F,V,I,T,N,S,G,M,C,A,E,Q,R,L,Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K574Nを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換Q580Kを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換L575Fを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A577T,Eを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A578R,Sを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換S579C,Tを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換Q580Kを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A581Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A582Tを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換G584Aを含む。1の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置417に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置417に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAla又はHisで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換Q417A,Hを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置440に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置440に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H440Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置464に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置464に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H464Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置490に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置490に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A490Gを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置492に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置492に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはGlyで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E492Gを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置493に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置493に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはProで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換V493Pを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置494に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置494に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAsn、Gln、又はAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換D494N,Q,Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置495に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置495に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはGln又はAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E495Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置496に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置496に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換T496Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置499に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置499に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換P499Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置500に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置500に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K500E,G,D,A,S,C,P,H,F,N,WT,M,Y,V,Q,L,I,Rを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置501に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置501に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくは親和性を低減するためにAla又はGlnで及び親和性を増加するためにProで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E501A,Q,Pを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置503に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置503に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAsp又はLys又はHisで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換N503D,K,Hを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置504に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置504に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A504を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置505に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置505に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E505Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置506に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置506に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換T506S,Fを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置510に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置510に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはGlnで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H510Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置535に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置535に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはGlnで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換H535Qを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置536に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置536に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K536Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置537に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置537に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換P537Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置538に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置538に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K538H,Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置540に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置540に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換T540Sを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置541に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置541に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはGly、Asp又はAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K541G,D,A,Nを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置542に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置542に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAsp又はProで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換E542D,Pを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置550に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置550に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくは親和性を低減するためにAsnで、好ましくは親和性を増加するためにGluで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置573に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置573に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはTyr、Trp、Pro、His、Phe、Val、Ile、Thr、Asn、Ser、Gly、Met、Cys、Ala、Glu、Gln、Arg、Leu、Aspで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K573Y,W,P,H,F,V,I,T,N,S,G,M,C,A,E,Q,R,L,Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置574に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置574に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAsnで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換K574Nを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置575に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置575に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはPheで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換L575Fを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置577に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置577に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはThr又はGluで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A577TEを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置578に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置578に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはArg又はSerで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A578R,Sを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置579に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置579に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはCys又はThrで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換S579C,Tを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置580に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置417に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはLysで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換Q580Kを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置581に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置581に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAspで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A581Dを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置582に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置582に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはThrで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換A582Tを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、位置584に対応する位置で改変を含む。別の実施形態によれば、位置584に対応する位置でアミノ酸は、Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr又はValで、好ましくはAlaで置換される。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドの置換G584Aを含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置494及び496に対応する位置に、例えば上述した改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置492及び493に対応する位置に、例えば上述した改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置494及び417に対応する位置に、例えば上述した改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置492及び503に対応する位置に、例えば上述した改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置492及び573に対応する位置に、例えば上述した改変を含む。別の実施形態によれば、誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置492、503、及び573に対応する位置に、例えば上述した改変を含む。1の実施形態によれば、本発明のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、配列番号31又は配列番号1中の417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584からなる群から選択されるHSA中の位置に対応する位置で1つの置換を含む。但し、当該アルブミン誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1における置換D494N、E501K、K541E、D550G,A、K573E又はK574Nからなる変異体ではない。本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、HSA中の別の位置に対応する1又は2以上数個の位置で更なる置換、挿入又は欠失を含んでもよい。別の実施形態によれば、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、配列番号31又は配列番号1の417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582及び584からなる群から選択されるHSA中の位置に対応する位置で2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20又はさらに21以上の置換を含む。本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、HSA中の別の位置に対応する位置で更なる置換、挿入又は欠失を含んでもよい。さらなる実施形態によれば、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、その親アルブミン断片又は親アルブミン若しくはその断片を含むか、親アルブミン若しくはその断片からなる融合ポリペプチドの血漿中半減期よりもより長い血漿中半減期を有する。本実施形態に係る例は、配列番号31又は配列番号1中の492、503、542、550、573、574、580、581、582又は584に対応する位置についての置換を含んでいるアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドを含む。本発明の本実施形態に係る好ましい置換は、G残基で配列番号31若しくは配列番号1中の492に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換、H若しくはK残基で配列番号31若しくは配列番号1中の503に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換、E残基で配列番号31若しくは配列番号1中の550に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換、Y、W、P、H、F、V、I、T、N、S、G、M、C、A、E、Q、R、L若しくはDで配列番号31若しくは配列番号1中の573に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換、N残基で配列番号31若しくは配列番号1中の574に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換又はK残基で配列番号31若しくは配列番号1中の580に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換を含む。別の好ましい誘導体又は変異体は、G残基で配列番号31又は配列番号1中の492に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換及びA又はP残基で配列番号31又は配列番号1中の573に対応する位置についてのアミノ酸残基の置換を有する。別の好ましい誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1中の位置492に対応する位置のH残基による、位置503に対応する位置に幾つかの置換を有する。別の好ましい誘導体又は変異体は、G残基で配列番号31又は配列番号1中の492に対応する位置についての置換、及びH又はKに対応する配列番号31又は配列番号1中の位置503に対応する位置についての置換、及びA又はP残基で配列番号31又は配列番号1中の位置573についての置換を有する。さらなる実施形態によれば、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むか、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片からなる融合ポリペプチドは、その親アルブミン断片又は親アルブミン若しくはその断片を含む融合ポリペプチドの血漿中半減期よりもより短い血漿中半減期を有する。本実施形態に係る例は、配列番号31又は配列番号1中の417、440、494、495、496、499、500、501、536、537、538、541、494496又は492493に対応する位置についての置換を含むアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドを含む。好ましい置換は、配列番号31又は配列番号1中のQ417A、H440Q、D494EQ417H、D494N,Q,A、E495Q,A、T496A、D494NT496A又はP499A、K500A、E501A、E501Q、K536A、P537A、K538A、K541G、K541A、K541D又はD550Nに対応する置換を含む。別の実施形態によれば、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、FcRnに結合するためのそれらの能力を失っている。この点について、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、下記のSPRアッセイについて誘導体又は変異体の測定された共鳴単位が、対応する親アルブミン又はその断片の測定された共鳴単位の10未満の場合、FcRnを結合するための能力を失っている。本実施形態に係る例は、配列番号31及び配列番号1中の464、500、510又は535に対応する位置で置換を有するアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドを含む。好ましい置換は、配列番号31又は配列番号1中のH464Q、K500A,P,C,S,A,D,G、H510Q又はH535Qを含む。配列番号31又は配列番号1中の位置417、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、580、581、582及び584に対応する1又は2以上数個の位置で1又は2以上数個の置換に加えて、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、分子の別の位置で更なる置換、欠失又は挿入を含んでもよい。斯かる更なる置換、欠失又は挿入は、別の分子の特性、例えばこれに限定されるものではないが、グリコシル化の改変、表面へのチオール基等の反応性基の導入、カルバモイル化部位の除去/生成、等を改変するために有用であってもよい。反応性残基を表面に供するべく改変可能な残基であって、本発明に有利に適用可能な残基としては、未公開特許出願、国際公開第2010/092135号中で開示される引用により含む。特に好ましい残基は、配列番号31又は配列番号1中の位置に対応する位置の残基を含む。表面上に反応性チオール基を提供するために配列番号31若しくは配列番号1について又は別のアルブミン中の対応する位置についてなされ得る改変の例として、配列番号31又は配列番号1中の次の改変:L585C、D1C、A2C、D562C、A364C、A504C、E505C、T79C、E86C、D129C、D549C、A581C、D121C、E82C、S270C、A578C、L595LC、D1DC、A2AC、D562DC、A364AC、A504AC、E505EC、T79TC、E86EC、D129DC、D549DC、A581AC、A581AC、D121DC、E82EC、S270SC、A579AC、C360、C316、C75、C168、C558、C361、C91、C124、C169及びC567に対応する改変を含む。或いは、システイン残基が、アルブミンのN又はC末端に付加されてもよい。第2の観点によれば、本発明は、本発明の任意のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド、例えば:iアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドをコードしている核酸、ii前記核酸を含むプラスミド及びiii前期プラスミドを含む宿主細胞に関する。本発明はまた、調節配列と一致する条件下、適当な宿主細胞中にコーディング配列の発現を指示する1又は2以上数個の調節配列と作動式に連結する本発明の誘導体又は変異体をコードするポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクトに関する。本発明の第2の観点によれば、好ましくは、親は、i配列番号2の成熟ポリペプチドコーディング配列配列番号3:NCBI参照配列:NM_000477.5、配列番号3はゲノムDNA、ii成熟ポリペプチドをコードするcDNA配列cDNAは、配列番号2、又はiiii若しくはiiの全長相補鎖と、極めて低いストリンジェンシー条件、低いストリンジェンシー条件、中程度のストリンジェンシー条件、やや高いストリンジェンシー条件、高いストリンジェンシー条件、若しくは極めて高いストリンジェンシー条件下で、ハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるJSambrookEFFritschandTManiatis1989MolecularCloningALaboratoryManual2deditionColdSpringHarborNewYork。配列番号2又はそのサブ配列のポリヌクレオチドは、配列番号2又はその断片のアミノ酸配列と同様に、当該技術分野で周知の方法に従って、異なる属又は種の株由来の親をコードするDNAを同定し及びクローン化するための核酸プローブを設計するために使用されてもよい。特に、斯かるプローブを用い、標準的なサザンブロッティングの手順に従って、所望の属又は種のゲノム又はcDNAとハイブリダイゼーションを行うことにより、対応する遺伝子を同定及び単離することが可能である。斯かるプローブは、全配列よりもかなり短くてもよいが、少なくとも14、例えば、少なくとも25、少なくとも35、又は少なくとも70ヌクレオチド長であるべきである。好ましくは、核酸プローブは、少なくとも100ヌクレオチド長、例えば、少なくとも200ヌクレオチド、少なくとも300ヌクレオチド、少なくとも400ヌクレオチド、少なくとも500ヌクレオチド、少なくとも600ヌクレオチド、少なくとも700ヌクレオチド、少なくとも800ヌクレオチド又は少なくとも900ヌクレオチド長である。DNA及びRNAの両方のプローブが、使用され得る。プローブは、一般的に、対応する遺伝子を検出するために標識される例えば、32P、3H、35S、ビオチン、又はアビジン等で。斯かるプローブも、本発明に包含される。上述したプローブにハイブリダイズし、親をコードするDNAを、斯かる別の生物から調製されたゲノムDNA又はcDNAライブラリーからスクリーニングしてもよい。斯かる別の生物由来のゲノム又は別のDNAは、アガロース又はポリアクリルアミドゲル電気泳動、又は別の分離技術により単離されてもよい。ライブラリー由来のDNA又は単離されたDNAを、ニトロセルロース又は別の適当な担体材料上に移動し及び固定してもよい。配列番号2又はそのサブ配列と相同であるクローン又はDNAを同定するために、担体材料が、サザンブロットで使用される。本発明の目的において、ハイブリダイゼーションによって、低いストリンジェンシー条件~極めて高いストリンジェンシー条件下、ポリヌクレオチドが、配列番号2中に示されたポリヌクレオチドに対応する標識されたヌクレオチドプローブ、その相補鎖、又はそのサブ配列にハイブリダイズすることを意味する。プローブがハイブリダイズする分子は、例えば、X線フィルム又は当該分野で周知の別の検出方法を使用して検出され得る。1の実施形態によれば、核酸プローブは、配列番号2の成熟ポリペプチドコーディング配列である。別の実施形態によれば、核酸プローブは、配列番号2のヌクレオチド1~1758である。別の実施形態によれば、核酸プローブは、配列番号1のポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドである。別の実施形態によれば、核酸プローブは、配列番号2である。少なくとも100ヌクレオチド長を有する長いプローブの場合、極めて低いストリンジェンシーから極めて高いストリンジェンシーまでの条件は、以下のように定義される。プレハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーションを、42°C、5×SSPE中、0.3SDS、200μg/mlの剪断変性サケ精子DNA、及び、極めて低いストリンジェンシー及び低いストリンジェンシーの場合は25ホルムアミド、中程度のストリンジェンシー及びやや高いストリンジェンシーの場合は35ホルムアミド、高いストリンジェンシー及び極めて高いストリンジェンシーの場合は50ホルムアミドの存在下、標準的なサザンブロッティング手順に従って、好適には12~24時間行う。最後に担体材料を各々15分ずつ3回、2×SSC、0.2SDSを使用して、45°C極めて低いストリンジェンシー、50°C低いストリンジェンシー、55°C中程度のストリンジェンシー、60°Cやや高いストリンジェンシー、65°C高いストリンジェンシー、又は70°C極めて高いストリンジェンシーで洗浄する。約15ヌクレオチドから約70ヌクレオチド長を有する短いプローブの場合、ストリンジェンシー条件は以下のように定義される。プレハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーションを、約5°Cから約10°C、且つ、Bolton及びMcCarthy1962ProcNatlAcadSciUSA481390に従って計算されたTm以下の温度で、0.9MNaCl、0.09Mトリス~HClpH7.6、6mMEDTA、0.5NP~40、1×デンハート液Denhardtssolution、1mMピロリン酸ナトリウム、1mMリン酸一ナトリウム、0.1mMATP、及び1ml当たり0.2mgの酵母RNAの存在下、標準的なサザンブロッティング手順に従って、好適には12~24時間行う。最後に担体材料を、5°Cから10°C且つ計算されたTm以下の温度で、6×SCC及び0.1SDSを用いて15分1回、続いて6×SSCを用いて15分ずつ2回洗浄する。親は、少なくとも60、例えば、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、少なくとも99、又は100の配列番号2の成熟ポリペプチドコーディング配列に対して配列同一性を伴うポリヌクレオチドによりコードされてもよく、そしてそれは、アルブミンとして機能し得るポリペプチドをコードする。1つの実施態様によれば、親は、配列番号2を含むか、配列番号2からなるポリヌクレオチドによりコードされる。本発明の第3の観点によれば、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いは、前記アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、当該技術分野内で周知の技術を使用して第2の分子とコンジュゲートされてもよい。前記第2の分子は、診断部位を含むか、斯かる部位からなってもよく、及び本実施形態によれば、コンジュゲートは、画像化などの診断ツールとして有用であってもよく、又は第2の分子は、治療用化合物であってもよく、本実施形態によれば、コンジュゲートは、コンジュゲートが、治療用化合物の治療特性と同様にそのアルブミン誘導体、断片、変異体を伴うその関連由来の改変された血漿中半減期を有する治療特性のために使用されてもよい。アルブミン及び治療用分子のコンジュゲートは、当該技術分野で公知であり及び斯かるコンジュゲートは、それ自体コンジュゲートされていない遊離状態の治療分子と比べて、長い血漿中半減期を有することが確認されている。コンジュゲートは、アルブミン誘導体、断片、又はその誘導体若しくは変異体の表面上に存在する遊離チオール基を介して好都合に結合されてもよい。本チオール基の存在は、自然例えば、遊離チオール基が、成熟HSAのアミノ酸残基34に相当してもよい又は遺伝子工学及びコンジュゲーション化学についての技術分野内で周知の技術を使用して、ポリペプチド内に設計されてもどちらでもよい。或いは、コンジュゲートは、例えば、同時係属中の特許出願EP20091526251、引用により本明細書中に組み込まれる中に開示されるなど、HSAドメインIII誘導体、断片、又はその変異体の表面上に提供される別の遊離チオール基を介して結合されてもよい。本発明に係るアルブミンコンジュゲーションの半減期は、コンジュゲーションパートナー分子単独の半減期よりもより長い又はより短い。本発明に係るアルブミンコンジュゲーションの半減期は、天然HSA本発明に係るアルブミン変異体又は誘導体の代わりに及びコンジュゲーション分子を含んでいる類似/相当するequivalentアルブミンコンジュゲーションの半減期よりもより長い又はより短くてもよい。特に好ましい1の実施形態によれば、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片は、有益な治療用化合物にコンジュゲートされ、及びコンジュゲートは、それを必要とする患者における、選択された特定の治療用化合物に対して感受性の状態を処置するために使用される。斯かる治療用化合物とアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片をコンジュゲートするための技術は、当該技術分野で知られている。国際公開第2009/019314号は、治療用化合物とポリペプチドをコンジュゲートするために適当な技術の例を開示し、そしてそれは、本発明にまた適用され得る。さらに国際公開第2009/019314号は、置換されたトランスフェリンとコンジュゲートされてもよい化合物及び部分の例を開示し及びこれらの例は、また、本発明に適用されてもよい。国際公開第2009/019314号の教示は、引用により本明細書中に組み込まれる。HSAは、その天然形態について、コンジュゲーションのために好都合に使用されてもよい1の遊離チオール基を含む。本実施形態内で特定の実施態様として、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を更に修飾し、表面上に追加の更なる遊離チオール基を供してもよい。これによってアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片のペイロードを増加させることができるという利点がある。これにより、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片の各分子に対して、2分子以上の治療用化合物をコンジュゲートさせることができる。或いは、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片の各分子に対して、2種以上の異なる治療用化合物例えば標的化特性を有する化合物例えば腫瘍特異的抗体と細胞毒性薬等をコンジュゲートさせることが可能となり、惹いては腫瘍に対して極めて特異性の高い薬を提供することが可能となる。更なる遊離チオール基を表面に供するべく修飾可能な具体的な残基については、例えば、同時係属中の特許出願である国際公開第2010/092135号これは引用により組み込まれるに開示されている。本発明の第4の観点によれば、本発明に係るアルブミン誘導体、断片、又はその変異体は、非アルブミンポリペプチド融合パートナーとまた融合させてもよい。融合パートナーは、原則として任意のポリペプチドでもよいが、通常は治療又は診断特性を有するポリペプチドであることが好ましい。アルブミンを含む融合ポリペプチドは当該技術分野において公知である。アルブミン及び融合パートナーポリペプチドを含む斯かる融合ポリペプチドは、融合されていない融合パートナーポリペプチドと比較して、より長い血漿中半減期を有することが見出されている。本発明によれば、従来の対応する融合ポリペプチドと比較して、本発明に係る融合ポリペプチドの血漿中半減期を改変することが可能である。アルブミンと融合パートナーポリペプチドの融合及び適当な融合パートナーポリペプチドの例に関するさらなる教示が、国際公開第01/79271A号及び国際公開第03/59934A号中に見出される。本発明に係るアルブミン融合の半減期は、融合パートナーポリペプチド単独の半減期よりもより長く又はより短くてもよい。本発明に係るアルブミン融合の半減期は、天然HSA本発明に係るアルブミン変異体又は誘導体の代わりに及び融合パートナーを含むか、天然HSA及び融合パートナーからなる類似/相当するアルブミンの半減期よりもより長く又はより短くてもよい。本発明のすべての観点によれば、融合パートナーポリペプチド及び/又はコンジュゲートは、1又は2以上数個の:41BBリガンド、5-ヘリックス、ΑヒトCCケモカイン、ΑヒトL105ケモカイン、ΑヒトL105ケモカイン、名称huL1053、γ-インターフェロンMIGにより誘導されるΑモノカイン、Α部分CXCR4Bタンパク質、Α血小板塩基性タンパク質plateletbasicprotein:PBP、α1-抗トリプシン、ACRP30ホモログ;補体成分C1qC、アデノイド発現型ケモカインAdenoidexpressedchemokine:ADEC、aFGF;FGF-1、AGF、AGFタンパク質、アルブミン、エトポシド、アンギオスタチン、炭疽菌ワクチン、コラプシンcollapsin特異抗体、アンチスタシンantistasin、抗TGFβファミリー抗体、抗トロンビンIII、APM1;ACRP30;ファモキシンFamoxin、アポリポタンパク質種、アリールスルファターゼB、b57タンパク質、BCMA、Β-トロンボグロブリンタンパク質β-TG、bFGF;FGF2、血液凝固因子、BMPプロセシング酵素フーリンFurin、BMP-10、BMP-12、BMP-15、BMP-17、BMP-18、BMP-2B、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-9、骨形態形成タンパク質-2、カルシトニン、カルパイン-10a、カルパイン-10b、カルパイン-10c、ガンワクチン、カルボキシペプチダーゼ、C-Cケモカイン、MCP2、CCR5変異体、CCR7、CCR7、CD11aMab、CD137;41BB受容体タンパク質、CD20Mab、CD27、CD27L、CD30、CD30リガンド、CD33免疫毒素、CD40、CD40L、CD52Mab、ケルベロスCerebusタンパク質、ケモカインエオタキシン、ケモカインhIL-8、ケモカインhMCP1、ケモカインhMCP1a、ケモカインhMCP1b、ケモカインhMCP2、ケモカインhMCP3、ケモカインhSDF1b、ケモカインMCP4、ケモカインTECK及びTECK変異体、ケモカイン様タンパク質IL-8M1全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質IL-8M10全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質IL-8M3、ケモカイン様タンパク質IL-8M8全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質IL-8M9全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質PF4414全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質PF4426全長及び成熟体、ケモカイン様タンパク質PF4M2全長及び成熟体、コレラワクチン、コンドロモジュリン様タンパク質、ckitリガンド;SCF;マスト細胞増殖因子;MGF;線維肉腫由来幹細胞因子、CNTF及びその断片例えばCNTFAx15Axokine、凝固因子前駆体及び活性体、コラーゲン、補体C5Mab、結合組織活性化タンパク質-III、CTAA1688Mab、CTAPIII、CTLA4Ig、CTLA8、CXC3、CXC3、CXCR3;CXCケモカイン受容体3、シアノビリンcyanovirin-N、ダーベポエチン、名称エクソダスexodus、名称huL1057、DIL-40、Dnase、EDAR、EGF受容体Mab、ENA78、エンドスタチンEndostatin、エオタキシン、上皮好中球活性化タンパク質-78、EPO受容体;EPOR、エリトロポエチンEPO及びEPO模倣物、ユートロピンEutropin、エクソダスexodusタンパク質、第IX因子、第VII因子、第VIII因子、第X因子及び第XIII因子、FASリガンド阻害タンパク質DcR3、FasL、FasL、FasL、FGF、FGF12;線維芽細胞増殖因子相同因子Fibroblastgrowthfactorhomologousfactor-1、FGF15、FGF16、FGF18、FGF3;INT2、FGF4;ゲロニンgelonin、HST1;HBGF4、FGF5、FGF6;ヘパリン結合性分泌形質転換因子Heparinbindingsecretedtransformingfactor-2、FGF8、FGF9;グリア活性化因子、フィブリノゲン、flt1、flt3リガンド、卵胞刺激ホルモンαサブユニット、卵胞刺激ホルモンβサブユニット、ホリトロピン、フラクタルカインFractalkine、断片化筋原線維タンパク質トロポニンIfragmentmyofibrillarproteinトロポニンI、FSH、ガラクトシダーゼ、ガレクチン-4、G-CSF、GDF-1、遺伝子療法薬、グリオーマ由来増殖因子、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド、グルコセレブロシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、グルコシダーゼ、グリコデリンGlycodelin-A;プロゲステロン関連子宮内膜タンパク質、GM-CSF、ゴナドトロピン、顆粒球走化性タンパク質-2Granulocytechemotacticprotein2:GCP-2、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、成長ホルモン、増殖関連オンコジーン-αGrowthrelatedoncogenealpha:GRO-α、増殖関連オンコジーン-βGRO-β、増殖関連オンコジーンγGRO-γ、hAPO4;TROY、hCG、B型肝炎表面抗原、B型肝炎ワクチン、HER2受容体Mab、ヒルジンhirudin、HIVgp120、HIVgp41、HIV阻害ペプチド、HIV阻害ペプチド、HIV阻害ペプチド、HIVプロテアーゼ阻害ペプチド、HIV-1プロテアーゼ阻害剤、HPVワクチン、ヒト6CKineタンパク質、ヒトAct2タンパク質、ヒト脂質生成阻害因子、ヒトB細胞刺激因子-2受容体、ヒトβ-ケモカインH1305MCP2、ヒトCCケモカインDGWCC、ヒトCCケモカインELCタンパク質、ヒトCC型ケモカインインターロイキンC、ヒトCCC3タンパク質、ヒトCCF18ケモカイン、ヒトCC型ケモカインタンパク質、名称SLCsecondarylymphoidchemokine:二次リンパケモカイン、ヒトケモカインβ8短小型、ヒトケモカインC10、ヒトケモカインCC2、ヒトケモカインCC3、ヒトケモカインCCR2、ヒトケモカインCkβ7、ヒトケモカインENA78、ヒトケモカインエオタキシン、ヒトケモカインGROα、ヒトケモカインGROα、ヒトケモカインGROβ、ヒトケモカインHCC1、ヒトケモカインHCC1、ヒトケモカインI309、ヒトケモカインIP10、ヒトケモカインL1053、ヒトケモカインL1057、ヒトケモカインMIG、ヒトケモカインMIGβタンパク質、ヒトケモカインMIP1α、ヒトケモカインMIP1β、ヒトケモカインMIP3α、ヒトケモカインMIP3β、ヒトケモカインPF4、ヒトケモカインタンパク質331D5、ヒトケモカインタンパク質61164、ヒトケモカイン受容体CXCR3、ヒトケモカインSDF1α、ヒトケモカインSDF1β、ヒトケモカインZSIG35、ヒトChr19Kineタンパク質、ヒトCKβ9、ヒトCKβ9、ヒトCX3C111アミノ酸ケモカイン、ヒトDNAXインターロイキン40、ヒトDVic1CCケモカイン、ヒトEDIRFIタンパク質配列、ヒトEDIRFIIタンパク質配列、ヒト好酸球CC型ケモカインエオタキシン、ヒト好酸球発現型ケモカインeosinophilexpressedchemokine:EEC、ヒト速収縮骨格筋トロポニンC、ヒト速収縮骨格筋トロポニンI、ヒト速収縮骨格筋トロポニンサブユニットC、ヒト速収縮骨格筋トロポニンサブユニットIタンパク質、ヒト速収縮骨格筋トロポニンサブユニットT、ヒト速収縮骨格筋トロポニンT、ヒト胎児脾臓発現型ケモカイン、FSEC、ヒトGM-CSF受容体、ヒトgroαケモカイン、ヒトgroβケモカイン、ヒトgroγケモカイン、ヒトIL-16タンパク質、ヒトIL-1RD10タンパク質配列、ヒトIL-1RD9、ヒトIL-5受容体α鎖、ヒトIL-6受容体、ヒトIL-8受容体タンパク質hIL8RA、ヒトIL-8受容体タンパク質hIL8RB、ヒトIL-9受容体タンパク質、ヒトIL-9受容体タンパク質変異体3、ヒトIL-9受容体タンパク質変異体断片、ヒトIL-9受容体タンパク質変異体断片3、ヒトインターロイキン1δ、ヒトインターロイキン10、ヒトインターロイキン10、ヒトインターロイキン18、ヒトインターロイキン18誘導体、ヒトインターロイキン-1β前駆体、ヒトインターロイキン-1β前駆体、ヒトインターロイキン-1受容体補助タンパク質、ヒトインターロイキン-1受容体アンタゴニストβ、ヒトインターロイキン-1タイプ3受容体、ヒトインターロイキン-10前駆体、ヒトインターロイキン-10前駆体、ヒトインターロイキン-11受容体、ヒトインターロイキン-1240kDサブユニット、ヒトインターロイキン-12β1受容体、ヒトインターロイキン-12β2受容体、ヒトインターロイキン-12p35タンパク質、ヒトインターロイキン-12p40タンパク質、ヒトインターロイキン-12受容体、ヒトインターロイキン-13α受容体、ヒトインターロイキン-13β受容体、ヒトインターロイキン-15、クローンP1由来ヒトインターロイキン-15受容体、ヒトインターロイキン-17受容体、ヒトインターロイキン-18タンパク質IL-18、ヒトインターロイキン-3、ヒトインターロイキン-3受容体、ヒトインターロイキン-3変異体、ヒトインターロイキン-4受容体、ヒトインターロイキン-5、ヒトインターロイキン-6、ヒトインターロイキン-7、ヒトインターロイキン-7、ヒトインターロイキン-8IL-8、ヒト細胞内IL-1受容体アンタゴニスト、ヒトIP-10及びHIV-1gp120超可変領域融合タンパク質、ヒトIP-10及びヒトMuc1コアエピトープVNT融合タンパク質、ヒト肝臓及び活性化調節ケモカインliverandactivationregulatedchemokine:LARC、ヒトLkn1全長及び成熟タンパク質、ヒト乳房関連ケモカインmammaryassociatedchemokine:MACKタンパク質全長及び成熟体、ヒト成熟ケモカインCkβ7、ヒト成熟groα、ヒト成熟groγポリペプチド敗血症治療用、ヒトMCP3及びヒトMuc1コアエピトープVNT融合タンパク質、ヒトMI10タンパク質、ヒトMI1Aタンパク質、ヒト単球走化性因子hMCP1、ヒト単球走化性因子hMCP3、ヒト単球走化性前駆タンパク質monocytechemotacticproprotein:MCPP配列、ヒトニューロタクチンneurotactinケモカイン様ドメイン、ヒト非ELRCXCケモカインH174、ヒト非ELRCXCケモカインIP10、ヒト非ELRCXCケモカインMig、ヒトPAI1ミュータント、IL-16活性を有するヒトタンパク質、IL-16活性を有するヒトタンパク質、ヒト二次リンパケモカインsecondarylymphoidchemokine:SLC、ヒトSISDタンパク質、ヒトSTCP1、ヒト間質細胞由来ケモカイン、SDF1、ヒトT細胞混合リンパ球反応性発現型ケモカインTcellmixedlymphocytereactionexpressedchemokine:TMEC、ヒト胸腺及び活性化調節サイトカインthymusandactivationregulatedcytokine:TARC、ヒト胸腺発現型、ヒトTNF-α、ヒトTNF-α、ヒトTNF-βLTα、ヒトタイプCCケモカインエオタキシン3タンパク質配列、ヒトタイプIIインターロイキン-1受容体、ヒト野生型インターロイキン-4hIL-4タンパク質、ヒトZCHEMO8タンパク質、ヒト化抗VEGF抗体及びその断片、ヒト化抗VEGF抗体及びその断片、ヒアルロニダーゼ、ICE10kDサブユニット、ICE20kDサブユニット、ICE22kDサブユニット、イズロン酸2スルファターゼ、イズロニダーゼ、IL-1α、IL-1β、IL-1阻害剤IL-1i、IL-1成熟体、IL-10受容体、IL-11、IL-11、IL-12p40サブユニット、IL-13、IL-14、IL-15、IL-15受容体、IL-17、IL-17受容体、Il-17受容体、Il-17受容体、IL-19、IL-1i断片、IL1-受容体アンタゴニスト、IL-21TIF、IL-3含有融合タンパク質、IL-3ミュータントタンパク質、IL-3変異体、IL-3変異体、IL-4、IL-4ムテインmutein、IL-4ムテインY124G、IL-4ムテインY124X、IL-4ムテイン類、Il-5受容体、IL-6、Il-6受容体、IL-7受容体クローン、IL-8受容体、IL-9成熟タンパク質変異体Met117バージョン、免疫グロブリン若しくは免疫グロブリン系分子又は何れかの断片例えば小モジュール免疫薬smallmodularimmunopharmaceutical:SMIP又はdAb、Fab断片、F2、scAb、scFv又はscFv断片、例えばこれに限定されるものではないがプラスミノーゲン、インフルエンザワクチン、インヒビンα、インヒビンβ、インシュリン、インシュリン様増殖因子、インテグリンMab、インターαトリプシン阻害剤、インターαトリプシン阻害剤、インターフェロンγ誘導性タンパク質IP10、インターフェロン類例えばインターフェロンα種及び亜種、インターフェロンβ種及び亜種、インターフェロンγ種及び亜種等、インターフェロン例えばインターフェロンα種及び亜種、インターフェロンβ種及び亜種、インターフェロンγ種及び亜種等、インターロイキン6、インターロイキン8IL-8受容体、インターロイキン8受容体B、インターロイキン-1α、インターロイキン-2受容体アソシエートdタンパク質p43、インターロイキン-3、インターロイキン-4ムテイン、インターロイキン-8IL-8タンパク質、インターロイキン-9、インターロイキン-9IL-9成熟タンパク質Thr117バージョン、インターロイキン例えばIL10、IL11及びIL2等、インターロイキンs例えばIL10、IL11及びIL2等、日本脳炎ワクチン、カリクレイン阻害剤、ケラチノサイト増殖因子、クニッツKunitzドメインタンパク質例えばアプロチニン、アミロイド前駆体タンパク質及び国際公開第03/066824号に記載のもの等、アルブミン融合の有無によらず、クニッツドメインタンパク質例えばアプロチニン、アミロイド前駆体タンパク質及び国際公開第03/066824号に記載のもの等、アルブミン融合の有無によらず、LACI、ラクトフェリン、潜在型TGF-β結合タンパク質II、レプチン、肝臓発現型ケモカイン-1LVEC-1、肝臓発現型ケモカイン-2LVEC-2、LT-α、LT-β、黄体化ホルモン、ライム病Lymeワクチン、リンホタクチンLymphotactin、マクロファージ由来ケモカインアナログMDCn1、マクロファージ由来ケモカインアナログMDC-eyfy、マクロファージ由来ケモカインアナログMDC-yl、マクロファージ由来ケモカイン、MDC、マクロファージ由来ケモカインMDC、マスピン;プロテアーゼ阻害剤5、MCP-1受容体、MCP-1a、MCP-1b、MCP-3、MCP-4受容体、M-CSF、メラノーマ阻害タンパク質、膜結合タンパク質、Met117ヒトインターロイキン9、MIP-3α、MIP-3β、MIP-γ、MIRAP、修飾型ランテスModifiedRantes、モノクローナル抗体、MP52、ミュータントインターロイキン6S176R、筋原線維収縮性タンパク質トロポニンI、ナトリウム利尿ペプチド、神経増殖因子-β、神経増殖因子-β2、ニューロピリンNeuropilin-1、ニューロピリン-2、ニューロタクチンNeurotactin、ニューロトロフィンNeurotrophin-3、ニューロトロフィン-4、ニューロトロフィン-4a、ニューロトロフィン-4b、ニューロトロフィン-4c、ニューロトロフィン-4d、好中球活性化ペプチド-2Neutrophilactivatingpeptide2:NAP-2、NOGO-66受容体、NOGO-A、NOGO-B、NOGO-C、新規βケモカイン、名称PTEC、N末端修飾ケモカインGroHEKhSDF1α、N末端修飾型ケモカインGroHEKhSDF1β、N末端修飾型ケモカインmethSDF1α、N末端修飾型ケモカインmethSDF1β、OPGL、骨原性タンパク質-1;OP-1;BMP-7、骨原性タンパク質-2、OX40;ACT-4、OX40L、オキシトシンニューロフィジンI、副甲状腺ホルモン、パッチ型、パッチ型-2、PDGF-D、百日咳トキソイド、下垂体発現型ケモカインPituitaryexpressedchemokine:PGEC、胎盤増殖因子、胎盤増殖因子-2、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-1;PAI1、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-2;PAI-2、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-2;PAI-2、血小板由来増殖因子、血小板由来増殖因子Bvsis、血小板由来増殖因子前駆体A、血小板由来増殖因子前駆体B、血小板Mab、血小板由来内皮細胞増殖因子PD-ECGF、血小板由来増殖因子A鎖、血小板由来増殖因子B鎖、敗血症治療用ポリペプチド、プレプロアポリポタンパク質ミラノmilano変異体、プレプロアポリポタンパク質パリparis変異体、プレトロンビン、霊長類CCケモカインILINCK、霊長類CXCケモカインIBICK、プロインシュリン、プロラクチン、プロラクチン2、プロサプチドprosaptide、プロテアーゼ阻害ペプチド、タンパク質C、タンパク質S、プロトロンビン、プロウロキナーゼ、RANTES、RANTES868、RANTES968、RANTESペプチド、RANTES受容体、組換インターロイキン16、レジスチンResistin、レストリクトシンrestrictocin、レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤、リシンricin、ロタウイルスワクチン、RSVMab、サポリン、サルシンsarcin、分泌及び膜貫通ポリペプチド、分泌及び膜貫通ポリペプチド、血清コリンエステラーゼ、血清タンパク質例えば血液凝固因子等、溶解性BMP受容体キナーゼタンパク質-3、溶解性VEGF受容体、幹細胞阻害因子、ブドウ球菌Straphylococcusワクチン、間質由来因子-1α、間質由来因子-1β、サブスタンスPタキキニン、T1249ペプチド、T20ペプチド、T4エンドヌクレアーゼ、TACI、Tarc、TGF-β1、TGF-β2、Thr117ヒトインターロイキン9、トロンビン、トロンボポエチン、トロンボポエチン誘導体1、トロンボポエチン誘導体2、トロンボポエチン誘導体3、トロンボポエチン誘導体4、トロンボポエチン誘導体5、トロンボポエチン誘導体6、トロンボポエチン誘導体7、胸腺発現型ケモカインThymusexpressedchemokine:TECK、甲状腺刺激ホルモン、ダニ抗凝固ペプチド、Tim1タンパク質、TNF-α前駆体、TNF-R、TNF-RII;TNFp75受容体;デスDeath受容体、tPA、トランスフェリン、形質転換増殖因子β、トロポニンペプチド、切断型単球走化性タンパク質26-76、切断型単球走化性タンパク質26-76、切断型RANTESタンパク質3-68、腫瘍壊死因子、尿酸オキシダーゼ、ウロキナーゼ、バソプレッシンニューロフィジンII、VEGFR3;flt4、VEGF受容体;KDR;flk1、VEGF110、VEGF-121、VEGF-138、VEGF-145、VEGF-162、VEGF-165、VEGF-182、VEGF-189、VEGF-206、VEGF-D、VEGF-E;VEGF-X、フォンヴィルブラント因子、野生型単球走化性タンパク質2、野生型単球走化性タンパク質2、ZTGF-β9を含んでもよい。さらに、コンジュゲートは、1又は2以上数個の化学療法薬、例えば:13-シス-レチノイン酸、2-CdA、2-クロロデオキシアデノシン、5-アザシチジンAzacitidine、5-フルオロウラシル、5-FU、6-メルカプトプリン、6-MP、6-TG、6-チオグアニン、A、アブラキサンAbraxane、アキュテインAccutane登録商標、アクチノマイシン-D、アドリアマイシン登録商標、アドルシルAdrucil登録商標、アグリリンAgrylin登録商標、アラ-コートAlaCort登録商標、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリムタALIMTA、アリトレチノインAliトレチノイン、アルカバン-AQAlkabanAQ登録商標、アルケランAlkeran登録商標、オールトランスレチノイン酸、αインターフェロン、アルトレタミンAltretamine、アメトプテリン、アミホスチンAmifostine、アミノグルテチミド、アナグレリド、アナンドロンAnandron登録商標、アナストロゾール、アラビノシルシトシン、AraC、アラネスプAranesp登録商標、アレディアAredia登録商標、アリミデックス登録商標、アロマシン登録商標、アラノンArranon登録商標、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、ATRA、アバスチンAvastin登録商標、アザシチジン、BCG、BCNU、ベバシズマブBevacizumab、ベキサロテン、ベクザーBEXXAR登録商標、ビカルタミドBicalutamide、BiCNU、ブレノキサンBlenoxane登録商標、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブスルフェクスBusulfex登録商標、C225、カルシウムロイコボリン、キャンパスCampath登録商標、カンプトサールCamptosar登録商標、カンプトセシン-11、カペシタビン、キャラックCarac、カルボプラチン、カルマスティン、カルマスティンウエハー、カソデックスCasodex登録商標、CC5013、CCNU、CDDP、CeeNU、セルビジンCerubidine登録商標、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、シトロボラムCitrovorum因子、クラドリビンCladribine、コルチゾン、コスメゲン登録商標、CPT11、シクロホスファミド、シタドレンCytadren登録商標、シタラビン、リポゾーム化シタラビン、シトサール-UCytosarU登録商標、シトキサンCytoxan登録商標、ダカルバジン、ダコゲンDacogen、ダクチノマイシン、ダーベポエチンα、ダサチニブ、ダウノマイシン、ダウノルビシン、塩酸ダウノルビシン、リポソーム化ダウノルビシン、ダウノキソームDaunoXome登録商標、デカドロンDecadron、デシタビンDecitabine、Δ-コーテフDeltaCortef登録商標、デルタゾンDeltasone登録商標、デニロイキンジフチトクス、デポサイトDepoCyt、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、デキサゾンDexasone、デクスラゾキサンDexrazoxane、DHAD、DIC、ディオデクスDiodex、ドセタキセル、ドキシルDoxil登録商標、ドキソルビシンDoxorubicin、リボゾーム化ドキソルビシン、ドロキシアDroxia、DTIC、DTIC-ドームDTICDome登録商標、デュラローンDuralone登録商標、エフデックスEfudex登録商標、エリガード、エレンスEllence、エロキサチン、エルスパーElspar登録商標、エムサイトEmcyt登録商標、エピルビシン、エポエチンα、エルビタックス、エルロチニブ、エルウィニアL-アスパラギナーゼ、エストラムスチン、エチオールEthyol、エトポホスEtopophos登録商標、エトポシド、リン酸エトポシド、ユーレキシンEulexin登録商標、エビスタEvista登録商標、エキセメスタン、フェアストンFareston登録商標、フェソロデックスFaslodex登録商標、フェマーラ登録商標、フィルグラスチムFilgrastim、フロクスウリジンFloxuridine、フルダラFludara登録商標、フルダラビン、フルオロプレクスFluoroplex登録商標、フルオロウラシル、フルオロウラシルクリーム、フルオキシメステロンFluoxymesterone、フルタミドFlutamide、フォリン酸、FUDR登録商標、フルベストラント、G-CSF、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシンGemtuzumabozogamicin、ジェムザール登録商標、グリーベック、グリアデルGliadel登録商標ウエハー、GM-CSF、ゴセレリン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ハロテスチンHalotestin登録商標、ハーセプチン登録商標、ヘキサドロールHexadrol、ヘキサレンHexalen登録商標、ヘキサメチルメラミン、HMM、ハイカムチンHycamtin登録商標、ハイドレアHydrea登録商標、酢酸ヒドロコートHydrocortAcetate登録商標、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸ハイドロコートンHydrocortonePhosphate、ヒドロキシウレア、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダマイシン登録商標、イダルビシン、イフェックスIfex登録商標、IFN-α、イホスファミド、IL-11、IL-2、メシル酸イマチニブ、イミダゾールカルボキシアミド、インターフェロンα、インターフェロンα-2bPEGコンジュゲート、インターロイキン-2、インターロイキン-11、イントロンA登録商標インターフェロンα-2b、イレッサ登録商標、イリノテカン、イソトレチノイン、キドロラーゼKidrolase登録商標、ラナコートLanacort登録商標、ラパチニブ、L-アスパラギナーゼ、LCR、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイケランLeukeran、ロイキンLeukine、ロイプロリド、ロイロクリスチンLeurocristine、ロイスタチンLeustatin、リポソーム化AraC、リキッドプレドLiquidPred登録商標、ロムスチン、L-PAM、L-サルコリシンLSarcolysin、リュープロン登録商標、リュープロンデポー登録商標、M、マチュレーンMatulane登録商標、マキシデックスMaxidex、メクロレタミン、塩酸メクロレタミン、メドラロンMedralone登録商標、メドロールMedrol登録商標、メゲースMegace登録商標、メゲストロール、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナMesna、メスネックスMesnex、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メチルプレドニゾロン、メチコルテンMeticorten登録商標、マイトマイシン、マイトマイシン-C、ミトキサントロン、M-プレドニゾールPrednisol登録商標、MTC、MTX、ムスタルゲンMustargen登録商標、ムスチンMustine、ムタマイシンMutamycin登録商標、ミレラン登録商標、マイロセルMylocel、マイロターグ登録商標、ナベルビン登録商標、ネララビン、ネオサールNeosar登録商標、ニューラスタNeulasta、ニューメガNeumega登録商標、ニューポジェン登録商標、ネクサバール登録商標、ニランドロンNilandron登録商標、ニルタミド、ニペントNipent登録商標、ナイトロジェンマスタード、ノバルデックスNovaldex登録商標、ノバントロンNovantrone登録商標、オクトレオチド、酢酸オクトレオチド、オンコスパーOncospar登録商標、オンコビン登録商標、オンタックOntak登録商標、オンキサルOnxal、オプレベルキンOprevelkin、オラプレッドOrapred登録商標、オラソンOrasone登録商標、オキサリプラチンOxaliplatin、パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合型、パミドロネート、パニツムマブ、パンレチンPanretin登録商標、パラプラチン登録商標、ペディアプレッドPediapred登録商標、PEGインターフェロン、PEGアスパルガーゼ、PEGフィルグラスチム、PEGイントロン、PEG-L-アスパラギナーゼ、ペメトレキセド、ペントスタチン、フェニルアラニンマスタード、プラチノールPlatinol登録商標、プラチノール-AQ登録商標、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレロンPrelone登録商標、プロカルバジン、プロクリット登録商標、プロロイキンProleukin登録商標、カルマスティンインプラントによるプロリフェプロスパンProlifeprospan20、ピュリネソールPurinethol登録商標、R、ラロキシフェン、レブリミド登録商標、リウマトレックス登録商標、リツキサン登録商標、リツキシマブ、ロフェロン-ARoferonA登録商標インターフェロンα-2a、ルベックスRubex登録商標、塩酸ルビドマイシン、サンドスタチン登録商標、サンドスタチンLAR登録商標、サルグラモスチム、ソルコーテフsolucortef登録商標、ソルメドロールsoluMedrol登録商標、ソラフェニブ、スプリセル、STI571、ストレプトゾシン、SU11248、スニチニブ、スーテント登録商標、タモキシフェン、タルセバ登録商標、ターグレチンTargretin登録商標、タキソール登録商標、タキソテール登録商標、テモダールTemodar登録商標、テモゾロミド、テニポシド、テスパTESPA、サリドマイド、サロミドThalomid登録商標、テラシスTheraCys登録商標、チオグアニン、チオグアニンタブロイド登録商標、チオホスホアミドphosphoamide、チオプレックスThioplex登録商標、チオテパ、タイスTICE登録商標、トポサールToposar登録商標、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、トレクサールTrexall、トリセノックス登録商標、TSPA、タイケルブTYKERB登録商標、VCR、ベクティビックスVectibix、ベルバンVelban登録商標、ベルケイドVelcade登録商標、ベプシドVePesid登録商標、ベサノイドVesanoid登録商標、ビアドゥールViadur、ビダーザVidaza登録商標、ビンブラスチン、硫酸ビンブラスチンVinblastineSulfate、ビンカサールPfsVincasarPfs登録商標、ビンクリスチン、ビノレルビン、酒石酸ビノレルビン、VLB、VM-26、ボリノスタットVorinostat、VP-16、ヴューモンVumon登録商標、ゼローダXeloda登録商標、ザノサールZanosar登録商標、ゼバリンZevalin、ザインカードZinecard登録商標、ゾラデックス登録商標、ゾレドロン酸、ゾリンザ、ゾメタ登録商標;放射性医薬、例えば炭素-11、炭素-14、クロム-51、コバルト-57、コバルト-58、エルビウム-169、フッ素-18、ガリウム-67、金-198、インジウム-111、インジウム-113m、ヨウ素-123、ヨウ素-125、ヨウ素-131、鉄-59、クリプトン-81m、窒素13、酸素15、リン32、レニウム186、ルビジウム82、サマリウム153、セレン75、ストロンチウム89、テクネチウム99m、タリウム201、トリチウム、キセノン127、キセノン133、イットリウム90;及び/又は造影剤、例えばガドリニウム、マグネタイト、マンガン、テクネチウム、I125、I131、P32、T1201、イオパミドール、PET~FDGを含んでもよい。斯かるポリペプチド及び化学物質は、診断用部分、治療用部分又は有益な部分として言及されてもよい。1又は2以上数個の治療用ポリペプチドは、アルブミンのN末端、C末端に融合されてもよく、アルブミン構造中のループ内に挿入されてもよく、又はそれらの任意の組合せでもよい。融合ポリペプチドのさまざまな構成要素を分離するためのリンカー配列を含んでも含まなくてもよい。アルブミンの融合又はその断片に関する教示は、当該技術分野で公知であり、及び当業者は、斯かる教示が、本発明にまた適用され得ることを理解するであろう。国際公開第2001/79271A号及び国際公開第2003/59934A号は、アルブミン又はその断片と融合されてもよい治療用ポリペプチドの例をまた含み、及びこれらの例は、本発明にまた適用する。本発明に係る融合又はコンジュゲートポリペプチドのアルブミン誘導体、断片、又はその変異体部分は、一般的に、少なくとも60、好ましくは少なくとも70、好ましくは少なくとも80、好ましくは少なくとも81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、又は94、より好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも96、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも98、及び最も好ましくは少なくとも99の対応するその親アルブミンの部分の配列と配列同一性を有する。好ましい実施形態によれば、本発明に係る融合又はコンジュゲートポリペプチドのアルブミン誘導体、断片、又はその変異体部分は、一般的に、少なくとも60、好ましくは少なくとも70、好ましくは少なくとも80、好ましくは少なくとも85、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも96、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも98、及び最も好ましくは少なくとも99の配列番号31又は配列番号1中に示されたHSAの対応する部分の配列と配列同一性を有する。2つのアミノ酸配列の間又は2つのヌクレオチド配列の間の関連性は、配列同一性sequenceidentityというパラメーターにより記載される。本発明の目的においては、2つのアミノ酸配列間の同一性の度合いは、Needleman~WunschアルゴリズムNeedlemanandWunsch1970JMolBiol48443453を、EMBOSSパッケージEMBOSS:TheEuropeanMolecularBiologyOpenSoftwareSuiteRiceetal2000TrendsinGenetics16276277のNeedleプログラム好ましくはバージョン300以降で実行することにより決定される。任意のパラメーターは、ギャップオープンペナルティーgapopenpenaltyが10、ギャップエクステンションペナルティーgapextensionpenaltyが05であり、また、EBLOSUM62BLOSUM62のEMBOSSバージョン置換マトリックスを使用する。最長同一性longestidentityと表示されたNeedleの出力値nobriefオプションを使用して得られるものを同一性として使用する。これは以下の式:同一残基数×100/アラインメント長-アラインメント中のギャップ総数に従い算出される。本発明の様々な誘導体又は変異体を記載する際に、引用の便宜のため、以下に記載の命名法を採用する。アミノ酸の略称としては、周知のIUPACによる1文字又は3文字の略称を用いる。本発明の目的においては、2つのデオキシリボヌクレオチド配列間の同一性の度合いは、Needleman~WunschアルゴリズムNeedlemanandWunsch1970、同上を、EMBOSSパッケージEMBOSS:TheEuropeanMolecularBiologyOpenSoftwareSuiteRiceetal2000、同上のNeedleプログラム好ましくはバージョン300以降で実行することにより決定される。任意のパラメーターは、ギャップオープンペナルティーgapopenpenaltyが10、ギャップエクステンションペナルティーgapextensionpenaltyが05であり、また、EDNAFULLNCBINUC44のEMBOSSバージョン置換マトリックスを使用する。最長同一性longestidentityと表示されたNeedleの出力値nobriefオプションを使用して得られるものを同一性として使用する。これは以下の式:同一デオキシリボヌクレオチド数×100/アラインメント長-アラインメント中のギャップ総数に従い算出される。本発明の目的においては、配列番号31又は配列番号1に開示の成熟ポリペプチドを使用して、別のアルブミンの対応するアミノ酸残基を決定する。別のアルブミンのアミノ酸配列を、配列番号31又は配列番号1に開示の成熟ポリペプチドとアラインし、当該アラインメントに基づき、配列番号31又は配列番号1に開示の成熟ポリペプチドの任意のアミノ酸残基に対応するアミノ酸位置番号を決定する。掛かる作業は、Needleman~WunschアルゴリズムNeedlemanandWunsch1970JMolBiol48443453を、EMBOSSパッケージEMBOSSTheEuropeanMolecularBiologyOpenSoftwareSuiteRiceetal2000TrendsGenet16276277のNeedleプログラム好ましくはバージョン300以降で実行して行う。別のアルブミンにおける対応するアミノ酸残基の同定は、ClustalWLarkinetal2007Bioinformatics2329472948を使用する多重ポリペプチド配列のアラインメントにより行うことができる。配列番号31又は配列番号1の成熟ポリペプチドに対して、別のポリペプチド又はタンパク質が、従来の配列に基づく比較ではその関連性を検出できない程度にまで分化している場合LindahlandElofsson2000JMolBiol295613615、別の対配列比較アルゴリズムを使用することができる。ポリペプチドファミリープロファイルの確率的表現を用いてデータベースを検索する検索プログラムを用いることにより、より高い感度で配列に基づく検索を行うことができる。例えば、PSIBLASTプログラムは、反復データベース検索プロセスを通じてプロファイルを生成するもので、遠縁のホモログを検出することが可能であるAtschuletal1997NucleicAcidsRes2533893402。着目するポリペプチドのファミリー又はスーパーファミリーが1又は2以上数個の表現がタンパク質構造データベースに存在する場合には、更に高い感度が達成可能である。例えばGenTHREADERJones1999JMolBiol287797815McGuffinandJones2003Bioinformatics19874881等のプログラムは、種々のソース由来の情報PSIBLAST、二次構造予測secondarystructureprediction、構造アラインメントプロファイルstructuralalignmentprofiles、及び溶媒和ポテンシャルsolvationpotentialsをニューラルネットワークに入力し、クエリー配列の折り畳み構造を予測する。同様に、Goughetal2000JMolBiol313903919の方法を用いれば、未知の構造の配列をSCOPデータベースに存在するスーパーファミリーモデルとアラインすることができる。これらのアラインメントを用いれば、更に着目するポリペプチドのホモロジーを生成することができる。斯かるモデルの精度を検証するには、その目的で開発された種々のツールを用いればよい。構造既知のタンパク質の場合、構造的アラインメントの検索及び生成に、幾つかのツールやリソースが利用できる。例えばタンパク質のSCOPスーパーファミリーは構造的にアラインメントがなされており、斯かるアラインメントはアクセス及びダウンロード可能である。2以上のタンパク質構造のアラインメントには、種々のアルゴリズム、例えばディスタンスアラインメントマトリックスdistancealignmentmatrixHolmandSander1998Proteins338896又はコンビナトリアルエクステンションcombinatorialextensionShindyalovandBourne1998ProteinEng11739747が使用できる。更には、これらのアルゴリズムを実行し、着目する構造について構造データベースにクエリーすれば、可能性のある構造的ホモログを発見することも可能である例えばHolmandPark2000Bioinformatics16566567。別のアライメントプログラムは、ユーザーガイドVersion36September2005中に記載されるような初期設定で使用されてもよいMUSCLE対数予測logexpectationによる多重配列比較、RobertCEdgarVersion36http:wwwdrive5commuscleEdgar2004NucleicResearch325179297及びEdgar2004BMCBioinformatics51:113である。MUSCLEの3.6以降のバージョンが、本発明の任意の観点のためにまた使用されてもよい。本発明のアルブミン誘導体又は変異体を記載する際に、引用の便宜のため、以下に記載の命名法を採用する。アミノ酸の略称としては、周知のIUPACによる1文字又は3文字の略称を使用する。置換アミノ酸置換については、以下の命名法を使用する:原アミノ酸、位置、置換アミノ酸。従って、位置226におけるスレオニンのアラニンによる置換は、Thr226Ala又はT226Aと表す。多重突然変異については、例えば加算記号により区切って表記する。例えばGly205ArgSer411Phe又はG205RS411Fは、位置205のグリシンGをアルギニンRに置換し、位置411のセリンSをフェニルアラニンFに置換する突然変異を表す。図では/も使用する。例えばE492T/N503D等。/はと相互交換可能に用いる。欠失アミノ酸欠失については、以下の命名法を使用する:原アミノ酸、位置。従って、位置195におけるグリシンの欠失は、Gly195又はG195と表す。多重欠失は加算記号により区切る。例えばGly195Ser411又はG195S411等。挿入アミノ酸挿入については、以下の命名法を使用する:原アミノ酸、位置、原アミノ酸、新たに挿入されるアミノ酸。従って、位置195のグリシンの後へのリシンの挿入は、Gly195GlyLys又はG195GKと表す。アミノ酸の多重挿入は、[原アミノ酸、位置、原アミノ酸、新たに挿入されるアミノ酸1、新たに挿入されるアミノ酸2;等]と表す。例えば、位置195のグリシンの後にリシン及びアラニンを挿入する場合、Gly195GlyLysAla又はG195GKAと表す。斯かる場合において、挿入される1又は2以上のアミノ酸残基の番号付けは、挿入される1又は2以上のアミノ酸残基に先立つアミノ酸残基の位置番号に対し、小文字を付加することにより行う。即ち、上記例の場合、配列は以下のようになる。多重改変多重改変を含む変異体又は誘導体は、加算記号により区切る。例えばArg170TyrGly195Glu又はR170YG195Eは、位置170のアルギニン及び位置195のグリシンの、それぞれチロシン及びグルタミン酸による置換を表す。異なる置換ある位置に2種以上の異なる置換を導入し得る場合、これらの異なる置換はカンマにより区切る。例えばArg170Tyr,Gluは、位置170のアルギニンのチロシン又はグルタミン酸による置換を表す。即ち、Tyr167Gly,AlaArg170Gly,Alaは、以下の変異体又は誘導体:Tyr167GlyArg170Gly、Tyr167GlyArg170Ala、Tyr167AlaArg170Gly、及びTyr167AlaArg170Alaを指す。一文字コードが、また使用される。例えば、Y167GR170G、Y167GR170A、R167AR170G、及びR167AR170A等。表現に対応するアミノ酸位置aminoacidpositioncorrespondingtoは、引用配列の位置であり、及び同様の表現は、引用配列中の特定の位置に対応する1次又は空間的な構造についてアミノ酸残基を同定することが意図される。当業者は、引用配列で与えられた配列をアラインし及び引用配列中の特定の位置でアラインするアミノ酸残基を同定することによって行い得ることを理解するであろう。例えば、HSA中の位置492に対応する与えられたアルブミン配列中のアミノ酸残基を見出すために、与えられたアルブミン配列は、HSAでアラインされ及びHSA配列番号31又は配列番号1中の位置492でアラインされたアミノ酸は、HSA中の位置492に対応する与えられたアルブミン配列中のアミノ酸として同定される。表現Xnnnは、HSA中の位置nnnに対応する位置中に位置するアミノ酸残基Xを意味し、及び表現XnnnYは、アミノ酸残基YでHSA中の位置nnnに対応する位置中に位置する任意のアミノXの置換を意味する。本明細書を通じて、アミノ酸位置は、成熟ヒト血清アルブミンの全長即ち、リーダー配列なしに関して定義される。しかしながら、相当する位置は、対例えば、ClustalW又は多重例えば、MUSCLEアライメントを使用してアミノ酸配列を比較することにより、ヒト血清アルブミンの断片中で、動物アルブミン中で、並びにその断片、融合及び別の誘導体又は変異体中で同定され得る。例えば、図4は、全長ヒト血清アルブミン中の500、550及び573に相当する位置が、ヒト血清アルブミンの断片中及び別の種のアルブミン中で容易に同定されることを示す。位置500、550及び573は、矢印で示す。さらに詳細を、以下の表1で提供する。図4は、ClustalW1.81フォーマットについての出力を含む初期パラメーターを使用してMUSCLEで生成された。生出力データは、出力フォーマット:RTF_new;フォントサイズ:10;コンセンサスライン:非コンセンサスライン;配列のフラクション陰にするために一致しなければならない:0.5;入力配列フォーマット:ALNを使用してBoxshade3.21httpwwwchembnetorgsoftwareBOXformhtmlを使用して陰にした。従って、本明細書を通じて、ヒト血清アルブミンについて定義されるアミノ酸位置は、また断片、誘導体又は変異体及びヒト血清アルブミン、別の種由来の動物及び断片の融合及びその融合について相当する位置にも適用する。斯かる相当する位置は、iその天然タンパク質中に異なる残基数及び/又はiiその天然タンパク質中に異なる天然アミノ酸を有する。血漿中半減期は、理想的には適当な個体についてインビボ決定を使用して決定される。しかしながら、動物又は人間において実験を行うのは、時間及び費用がかかる上に、倫理的な問題が避けられないので、血漿中半減期が延長又は短縮されたことを確認するには、インビトロアッセイを使用することが望ましい。アルブミンによるその受容体FcRnへの結合は血漿中半減期にとって重要であり、受容体結合と血漿中半減期とは、アルブミンの受容体FcRnに対する親和性が高いほど血漿中半減期が長くなるという相関関係にあることが考えられる。従って、本発明では、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体のFcRnに対する親和性が高いほど、血漿中半減期が増加より長くされたものと判断し、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体のFcRn受容体に対する親和性が低いほど、血漿中半減期が低減より短くされたものと判断する。本出願では、受容体FcRnに対するアルブミン誘導体、断片、又はその変異体の結合を、親和性KDという語、及び、より強いstronger又はより弱いweakerの表現を使用して表す。即ち、FcRnに対する親和性がHSAよりも高い分子は、HSAよりも強くFcRnに結合し、及びFcRnに対する親和性がHSAよりも低い分子は、HSAよりも弱くFcRnに結合すると考えられる。より長い血漿中半減期又はより短い血漿中半減期という語、及び同様の表現は、全長アルブミン、アルブミン断片若しくは変異体若しくは誘導体又はアルブミン融合タンパク質でもよい対応する親アルブミン分子と関係があることが理解される。即ち、本発明の変異アルブミンに関するより長い血漿中半減期は、変異体が、配列番号31又は配列番号1中の417、440、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574、575、577、578、579、580、581、582、及び584に対応する位置における改変複数を除いて同じ配列を有する対応するアルブミンよりもより長い血漿中半減期を有することを意味する。従って、例えば、位置535で変異を有する全長ヒト血清アルブミンは、位置535で変異を有しない全長ヒト血清アルブミンと比較されなければならない。同様に、マウスアルブミンのドメイン2及び3を含み並びに位置582で変異を有するマウスアルブミン断片は、マウスアルブミンのドメイン2及び3を含むが位置582で変異を有しないマウスアルブミン断片と比較されなければならない。長い又は短い血漿中半減期は、例えば血中では、i血清アルブミン又はその断片及び/又はii目的のポリペプチドと融合した血清アルブミン又はその断片と関連してもよい。例えば長い血漿中半減期は、血清アルブミン又は目的のポリペプチドと融合した血清アルブミンのそれよりも少なくとも5、好ましくは少なくとも10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500より長くてもよい。長い血漿中半減期は、少なくとも5から100日まで、例えば少なくとも5、6、7、8、9、10、14、15、20、21、28、30、35、40、42、50、60、70、80、90、100日を含む。短い血漿中半減期は、血清アルブミン又は目的のポリペプチドと融合した血清アルブミンのそれよりも少なくとも5より短く、より好ましくは少なくとも10、20、30、40、50、60、70、80、90、95、96、97、98、又は99より短くてもよい。短い血漿中半減期は、多くても5、4、3、2、1、0.5又は0.25日を含む。非融合アルブミン誘導体又は変異体の半減期は、非融合親又は天然アルブミンと比較されることが好ましい。同様に、融合アルブミン誘導体又は変異体アルブミン融合は、融合親又は天然アルブミンと比較されることが好ましい。FcRnに対するアルブミン誘導体、断片又はその変異体の結合は、動態因子kineticfactor、特に会合速度onrateka及び解離速度offratekbを使用してまた記載されてもよく、そしてそれは、それによってFcRnと本発明のアルブミン誘導体、断片又はその変異体との会合又は解離それぞれの反応速度を記載する。本発明者等は、さらに動態は、それによってFcRnと相互作用するアルブミン誘導体、断片又はその変異体が、血漿中半減期への影響を有するかもしれないことをさらに理解し、及び遅い解離速度を有するアルブミン誘導体、断片又はその変異体が、より早い解離速度を有する相当する分子よりもより高い血漿中半減期を有することを理解する。FcRn受容体に対するアルブミン誘導体、断片、又はその変異体の結合と血漿中半減期の間の相関性は、本発明の分野内の先行技術に基づいて本発明者等により理解されている。アルブミン誘導体、断片、又はその変異体の親和性が野生型アルブミンよりもより高い又はより低いかどうかを決定するための一つの方法は、以下で記載したような表面プラズモン共鳴アッセイSPRを使用することである。当業者は、別の方法、例えば結合定数KDの決定及び比較が、FcRnに対するアルブミン誘導体、断片、又はその変異体の親和性が、FcRnに対する対応する野生型アルブミンの親和性よりもより高い又はより低いかどうかを決定するために有用であることを理解するであろう。即ち、本発明に係る天然HSAのKDよりもより低いKDを有するアルブミン誘導体、断片、又はその変異体は、HSAよりもより高い血漿中半減期を有することが考えられ、及び天然HSAのKDよりもより高いKDを有するアルブミン誘導体、断片又はその変異体は、HSAよりもより低い血漿中半減期を有することが考えられる。誘導体及び変異体の調製本発明のアルブミン誘導体、断片、又はその変異体は、当業者に周知の技術を使用して調製され得る。1つの便利な方法は、親アルブミン、その断片又はHSAドメインIII誘導体、断片、若しくはその変異体を含む融合ポリペプチドをコードする核酸をクローニングすることによる。ポリヌクレオチドは、誘導体又は変異体の発現を提供するためのさまざまな方法について操作されてもよい。ベクター内へのその挿入の前にポリヌクレオチドの操作は、発現ベクターに依拠することが望ましい又は必要であってもよい。組換DNA方法を利用するポリヌクレオチドを修飾するための技術は、当該技術分野において周知である。調節配列としては、ポリヌクレオチドの発現のために宿主細胞に認識される、プロモーター配列が挙げられてもよい。プロモーター配列は、誘導体又は変異体の発現を媒介する転写調節配列を含む。プロモーターは、宿主細胞内で転写活性を示すものであれば、任意の核酸配列であってもよく、ミュータント型、切断型、ハイブリッド型等のプロモーターであってもよい。また、宿主細胞に対して同種又は異種の細胞外又は細胞内ポリペプチドをコードする遺伝子から取得されたものでもよい。酵母宿主の場合、有用なプロモーターとしては、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeエノラーゼENO1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeプロテアーゼAPRA1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeプロテアーゼBPRB1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiae翻訳伸長因子TEF1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiae翻訳伸長因子TEF2、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeガラクトキナーゼGAL1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeアルコールデヒドロゲナーゼ/グリセロアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼADH1、ADH2TDH1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeトリオースリン酸イソメラーゼTPI1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeメタロチオネインCUP1、及びサッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiae3-ホスホグリセリン酸キナーゼに関する遺伝子由来のプロモーターが挙げられる。酵母宿主細胞に有用な別のプロモーターは、Romanosetal1992Yeast8423488に記載されている。調節配列としては、転写を停止するために宿主細胞に認識される、適当な転写ターミネーター配列も挙げられる。ターミネーター配列は、変異体をコードするポリヌクレオチドの3’末端に作動式に連結される。宿主細胞において機能し得る任意のターミネーターを使用することができる。酵母宿主細胞の場合に好ましいターミネーターとしては、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeエノラーゼ、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeシトクロームCCYC1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeアルコールデヒドロゲナーゼADH1、及びサッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeグリセロアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼTDH1に関する遺伝子由来のターミネーターが好ましい。酵母宿主細胞に有用な別のターミネーターは、Romanosetal1992同上に記載されている。調節配列としては、適当なリーダー配列も挙げられる。リーダー配列は、宿主細胞による翻訳に重要な役割を果たすmRNAの非翻訳領域である。リーダー配列は、変異体をコードするポリヌクレオチドの5’末端に作動式に連結される。宿主細胞において機能し得る任意のリーダー配列を使用することができる。本発明のアルブミン誘導体、断片、又はその変異体にシグナル配列またシグナルペプチドとして又はリーダー配列として知られているをまた結合し、形質転換された宿主細胞の培養の間、ポリペプチドが生育培地内に分泌されるようにしてもよい。誘導体又は変異体ポリペプチドを生育培地内に分泌されるようにすると、一般的に回収及び精製が容易になるので有利である。酵母宿主のための適当なリーダーは、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeエノラーゼENO1、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiae3-ホスホグリセリン酸キナーゼ、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeα~因子、及びサッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeアルコールデヒドロゲナーゼ/グリセロアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼADH2TDH1に関する遺伝子由来である。調節配列としては、ポリアデニル化配列も挙げられる。ポリアデニル化配列は、誘導体又は変異体をコードする配列の3’末端に作動式に連結され、転写時に宿主細胞によって、転写されたmRNAにポリアデノシン残基を付加するシグナルとして認識される。宿主細胞において機能し得る任意のポリアデニル化配列を使用することができる。酵母宿主細胞において有用なポリアデニル化配列は、GuoandSherman1995MolecularCellularBiology1559835990に記載されている。調節配列は、誘導体又は変異体のN末端に連結されたシグナルペプチドをコードし及び細胞の分泌経路内に誘導体又は変異体を誘導するシグナルペプチドコーディング領域でまたあってもよい。ポリヌクレオチドのコーディング配列の5’末端が、翻訳リーディングフレーム内において、誘導体又は変異体をコードするコーディング領域のセグメントと当初から連結された、固有のシグナルペプチドコーディング領域を有していてもよい。或いは、コーディング配列の5’末端が、コーディング配列に対して外来のシグナルペプチドコーディング領域を有していてもよい。外来のシグナルペプチドコーディング領域が必要となるのは、コーディング配列が生来のシグナルペプチドコーディング領域を有さない場合である。或いは、誘導体又は変異体の分泌を促進するために、外来のシグナルペプチドコーディング領域により、生来のシグナルペプチドコーディング領域をそのまま置換してもよい。しかしながら、発現された誘導体又は変異体を宿主細胞の分泌経路に誘導し得るものであれば、任意のシグナルペプチドコーディング領域を使用してもよい。酵母宿主細胞において有用なシグナルペプチドとしては、サッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeα-因子MATALPHA及びサッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeインベルターゼSUC2が挙げられる。別の有用なシグナルペプチドコーディング配列が、Romanosetal1992同上に記載されている。誘導体又は変異体のN末端にシグナルペプチド及びプロペプチド領域の双方が存在する場合には、誘導体又は変異体のN末端の隣にプロペプチド領域が配置され、プロペプチド領域のN末端の隣にシグナルペプチド領域が配置される。誘導体又は変異体ポリペプチドを調製するための技術は、国際公開第2009019314号及びPCT/EP2010/066572引用により本明細書中に組み込まれるにおいてまた開示され及びこれらの技術は、また本発明に適用される。アルブミンはこれまで、種々の宿主において、組換えタンパク質として首尾よく発現されてきた。例としては、真菌類例えば、これらに限定されるものではないが、アスペルギルスAspergillus国際公開第06066595号、クリベロミセスKluyveromycesFleer1991Biotechnology9968975、ピチアPichiaKobayashi1998TherapeuticApheresis2257262及びサッカロミセスSaccharomycesSleep1990Biotechnology84246等、細菌Pandjaitab2000JAllergyClinImmunol105279285、動物Barash1993TransgenicResearch2266276及び植物例えば、これらに限定されるものではないが、ジャガイモ及びタバコSijmons1990Biotechnology8217及びFarran2002TransgenicResearch11337346等が挙げられる。本発明のHSAドメインIII誘導体、断片、又はその変異体は、適当な宿主細胞において、遺伝子組換えにより作製されることが好ましい。原則として、適当な量のポリペプチドを産生することが可能な任意の宿主細胞を使用してもよく、及び平均的な当業者の技量があれば、本発明に係る適当な宿主細胞を選択することが可能である。好ましい宿主生物は酵母であり、好ましくはサッカロミセス属Saccharomycacaeより選択され、より好ましくはサッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeである。本発明のアルブミン誘導体、断片、又はその変異体は、公知の分離法例えば濾過、遠心分離、クロマトグラフィー、及びアフィニティー分離法等を組み合わせて使用することにより、生育培地から回収精製してもよい。平均的な当業者の技量があれば、斯かる公知の分離工程の特定の組合せを使用して、本発明のアルブミン誘導体、断片、又はその変異体を精製することが可能である。本発明の誘導体又は変異体に適用してもよい精製技術の例としては、国際公開第0044772号に教示されている手法を挙げることができる。本発明のアルブミン誘導体、断片、又はその変異体は、治療上有用な化合物を、それを必要とする動物又はヒト個体に送達するために使用できる。斯かる治療上有用な化合物としては、これらに限定されるものではないが、診断例えば種々の画像化法に使用される標識や易検出性化合物;医薬活性化合物例えば薬物等、又は特異的結合部分例えば抗体等等が挙げられる。本発明のアルブミン誘導体、断片、又はその変異体を更に、2又は3以上の異なる治療上有用な化合物例えば抗体及び薬物と組み合わせることにより、斯かる組み合わせ分子に所望の標的への特異的結合能を付与し、惹いては特定の標的における前記薬剤の濃度を高めることも可能である。ある特定の好ましい実施態様によれば、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体は、有用な治療用化合物にコンジュゲートされ、斯かるコンジュゲートは、それを必要とする患者における、選択された特定の治療用化合物に対して感受性の状態を処置するために使用される。斯かる治療用化合物をアルブミン誘導体、断片、又はその変異体にコンジュゲートする手法は当該技術分野で公知である。国際公開第2009/019314号には、治療用化合物をポリペプチドにコンジュゲートするのに適した手法の例が開示されており、斯かる手法を本発明に適用することもまた可能である。更に、国際公開第2009/019314号には、置換トランスフェリンにコンジュゲートし得る化合物及び部分の例が開示されておりこれらの例を本発明に適用することも可能である。国際公開第2009/019314号及びPCT/EP2010/066572の教示は、引用により本明細書中に組み込まれる。HSAは、アルブミン誘導体若しくは変異体、その断片又はアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片を含む融合ポリペプチドが、ドメインIを含むことを提供するコンジュゲーションのために好都合に使用されてもよいドメインIにおいて、1つの遊離チオール基をその天然型中に含む。この中の特定の実施形態として、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体は、表面上に付加的なチオール基を生じるように提供された更なる修飾を含んでもよい。これによってアルブミン誘導体、断片、又はその変異体のペイロードを増加させることができるという利点がある。これにより、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体の各分子に対して、2分子以上の治療用化合物をコンジュゲートさせることができる。或いは、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体に対して、2種以上の異なる治療用化合物例えば標的化特性を有する化合物例えば腫瘍特異的抗体と細胞毒性薬等をコンジュゲートさせることが可能となり、惹いては腫瘍に対して極めて特異性の高い薬を提供することが可能となる。更なる遊離チオール基を表面に提供するために修飾可能な特定の残基については、例えば、同時係属中の特許出願欧州特許出願第20091526251号、引用により本明細書中に組み込まれる、そしてそれは引用により本明細書に組み込まれる。他に好しくは、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体を含む融合ポリペプチドは、1又は2以上数個の治療用ポリペプチドを含む。これにおいて、HSAドメインIII誘導体、断片、又はその変異体及び1又は2以上数個の治療用ポリペプチドは、1つの単一singleポリペプチドとして生産される。1又は2以上数個の治療用ポリペプチドは、アルブミン誘導体、断片、又はその変異体のN末端、C末端と融合してもよく、アルブミン誘導体、断片、若しくはそのバリアントの構造中のループ内に挿入してもよく、これらを組み合わせてもよい。融合ポリペプチドの様々な構成成分を分離するためにリンカー配列を有してもよく又は有しなくてもよい。アルブミン又はその断片の融合に関する教示は、当該技術分野で公知であり、及び当業者は、斯かる技術が、本発明にまた適用できることを理解するであろう。国際公開第01/79271A号及び国際公開第03/59934A号は、HSAドメインIII誘導体、断片、又はその変異体と融合してもよい治療用ポリペプチドの例をまた含み、及びこれらの例を、本発明においてまた適用する。本発明に係るアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体又はアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体を含む融合ポリペプチドは、親アルブミン、その断片、又は親アルブミン若しくはその断片を含む融合ポリペプチドと比べて、血漿中半減期が改変されたという利点を有する。これは、本発明に係るアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体、又はアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体を含む融合ポリペプチドを含むコンジュゲートは、特定の治療目的に応じて選択できるという利点を有する。例えば、動物又はヒトの画像化用途に使用されるコンジュゲート又は融合ポリペプチドであって、画像化部分が極めて短い半減期を有し、コンジュゲート又はアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体を含む融合ポリペプチドが、画像化目的に必要とされるよりもはるかに長い血漿中半減期を有する場合、親アルブミン又はその断片よりも短い血漿中半減期を有する本発明のアルブミン誘導体、断片又はその変異体を使用して、画像化目的には十分に長いものの、投与された特定の患者の体外に十分に排出される程度に短い血漿中半減期を有する融合ポリペプチドのコンジュゲートを提供することができるという利点がある。別の例として、それを必要とする患者において、ある特定の状態を処置又は軽減するのに有効な治療用化合物を含むコンジュゲート又は融合ポリペプチドの場合、親アルブミン又はその断片よりも長い血漿中半減期を有するアルブミン誘導体、断片、又はその変異体を使用することにより、より長い血漿中半減期を有するコンジュゲート又は融合ポリペプチドを提供できるという利点がある。即ち、本発明のコンジュゲート又は融合ポリペプチドによれば、親アルブミン又はその断片を使用した場合と比べて、必要な投与頻度を軽減することができるという点で有利である。本発明の第5の観点は、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片のアソシエートを提供する。この点について、アソシエートという語は、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、及び非共有結合によりアルブミン誘導体又は変異体又はその断片に結合又は関連付けassociatedされた別の化合物とを含むか、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、及び非共有結合によりアルブミン誘導体又は変異体又はその断片に結合又は関連付けassociatedされた別の化合物とからなる化合物を意味する。斯かるアソシエートの例としては、アルブミン誘導体又は変異体及びアルブミンに疎水性相互作用によって関連付けされた脂質とからなるアソシエートが挙げられる。斯かるアソシエートは当該技術分野で公知であり、周知の手法によって調製可能である。本発明に係る好ましいアソシエートの例としては、アルブミン誘導体若しくは変異体及びパクリタキセル又はパクリタキセルタンパク質結合とを含むアソシエートが挙げられる。本発明に係るアルブミンアソシエートの半減期は、別の化合物単独の半減期よりもより長く又はより短くてもよい。本発明に係るアルブミンアソシエートの半減期は、天然HSA本発明に係るアルブミン変異体又は誘導体の代わり及び別の化合物を含むか、天然HSA及び別の化合物からなる類似/相当するアルブミンアソシエートの半減期よりもより長く又はより短くてもよい。アソシエートの調製方法は、当業者に周知であり、例えば、リポ化合物を伴うHSAの調合物製剤関連付けによりは、HussainRandSiligardiGInternationalJournalofPeptideResearchandTherapeuticsVol12No3pp311315中に記載されている。第6の観点によれば、本発明は、治療用、医薬用又は別の有用なポリペプチドとコンジュゲートし、融合し又はアソシエートした本発明に係るアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体又はアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体を含む融合ポリペプチドを含むか、治療用、医薬用又は別の有用なポリペプチドとコンジュゲートし、融合し又はアソシエートした本発明に係るアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体又はアルブミン誘導体、断片、若しくはその変異体を含む融合ポリペプチドからなる組成物に関する。組成物は、医薬組成物であることが好ましい。組成物は、当該技術分野で公知の手法、例えば医薬分野で認められている教科書に開示の手法を用いて調製することができる。特定の態様によれば、組成物は、本発明に係るアルブミン誘導体、断片、又はその変異体並びに医薬的に有用な部分及びアルブミン結合ドメインalbuminbindingdomain:ABDを含む化合物を含むか、本発明に係るアルブミン誘導体、断片、又はその変異体並びに医薬的に有用な部分及びアルブミン結合ドメインABDを含む化合物からなる。本発明において、ABDとは、アルブミンをインビボにおいて循環型アルブミンと結合でき、これによりABD及び前記ABDに結合された任意の化合物又は部分の循環による運搬を可能とする部位、部分又は領域を意味する。ABDは当該技術分野で公知であり、アルブミンに対して極めて強固に結合することが示されている。よって、アルブミンに結合したABDを含む化合物は、ある程度は単一の分子としての挙動を示すはずである。本発明者等は、発明に係るアルブミン誘導体、断片、又はその変異体を、医薬的に有用な部分及びABDを有する化合物と組み合わせて使用することにより、それを必要とする患者に前記化合物を単独で注射し、又は天然アルブミン又はその断片を含む製剤として投与した場合と比べて、医薬的に有用な部分及びABDを含む化合物の血漿中半減期を改変することが可能であることを見出した。従って、本発明は、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲート、或いは医薬品製剤の製造のためのアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むアソシエートの使用を管理し、ここでアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲート、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むアソシエートは、HSA又は対応するその断片、或いはHSA又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはHSAを含むコンジュゲートと比較して改変された血漿中半減期を有する。ここで、対応するHSAの断片とは、比較対象となるアルブミン誘導体又は変異体の断片とアラインされ、且つ、アルブミン誘導体又は変異体の断片と同数のアミノ酸を有する、HSAの断片を意味する。同様に、対応するHSAを含む融合ポリペプチド又はHSAを含むコンジュゲートとは、比較対象となるアルブミン誘導体又は変異体を含むコンジュゲートの融合ポリペプチドと同じサイズ及び同じアミノ酸配列を有する分子を意味する。アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲートは、HSA又は対応するその断片、或いはHSA又はその断片を含む融合ポリペプチドの血漿中半減期よりもより高い血漿中半減期を有することが好ましい。また、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲートは、HSA又は対応するその断片、或いはHSA又はその断片を含む融合ポリペプチドの対応するKDよりも、FcRnに対するKDが低い、と言い換えてもよい。アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲートのKDは、HSAに対して0.9XKD未満、より好ましくはHSAに対して0.5XKD未満、より好ましくはHSAに対して0.1XKD未満、よりいっそう好ましくはHSAに対して0.05XKD未満、よりいっそう好ましくはHSAに対して0.02XKD未満、最も好ましくはHSAに対して0.01XKD未満であることが好ましい。アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲートは、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲートであることが好ましい。本発明の第7の観点は、誘導体又は変異体又はアソシエートの製造方法に関する。本発明の誘導体又は変異体は、当業者に周知の手法を用いて調製することが可能である。1つの便宜な手法としては、親アルブミン、又はその断片、或いはアルブミン又はその断片を含む融合ポリペプチドをコードする核酸をクローン化し、配列番号31又は配列番号1中の位置417、464、490、492、493、494、495、496、499、500、501、503、504、505、506、510、535、536、537、538、540、541、542、550、573、574及び580に対応する1又は2以上数個の位置に所望の置換複数を導入するよう、前記核酸を修飾しここで得られる誘導体又は変異体は、配列番号31又は配列番号1における置換D494N、E501K、K541E、D550G,A、K573E又はK574Nからなる誘導体又は変異体ではない、修飾された核酸が適当な調節遺伝要素例えばプロモーター、ターミネーター、活性化部位、リボゾーム結合部位等と作動式に連結されるような位置に配置された適当な遺伝子コンストラクトを調製し、前記遺伝子コンストラクトを適当な宿主生物内に導入し、形質転換された宿主生物を誘導体又は変異体の発現を生じる条件下で培養し、得られた誘導体又は変異体を回収する、という手法が挙げられる。場合により、誘導体又は変異体又はアソシエートは、例えば、医薬的に許容できる賦形剤で調合される。場合により、誘導体又は変異体又はアソシエートは、単位剤形で存在する。これらの手法は何れも当該技術分野で公知であり、及び平均的な当業者の技量があれば、本発明に係る具体的な誘導体又は変異体を調製するための適当な方法を設計することが可能である。本発明のポリペプチド誘導体又は変異体にシグナル配列を連結し、形質転換された宿主生物の培養時に、ポリペプチド誘導体又は変異体が生育培地中に分泌されるようにしてもよい。ポリペプチド誘導体又は変異体を生育培地中に分泌されるようにすると、一般に回収及び精製が容易になるので好ましい。ポリペプチド誘導体又は変異体を調製する手法は、国際公開第2009019314号及びPCT/EP2010/066572引用により本明細書中に組み込まれるにも開示されており、及びこれらの手法を本発明にも適用してもよい。アルブミンはこれまで、種々の宿主において、組換えタンパク質として首尾よく発現されてきた。例としては、真菌類例えば、これらに限定されるものではないが、アスペルギルスAspergillus国際公開第06066595号、クリベロミセスKluyveromycesFleer1991Biotechnology9968975、ピチアPichiaKobayashi1998TherapeuticApheresis2257262及びサッカロミセスSaccharomycesSleep1990Biotechnology84246等、細菌Pandjaitab2000JAllergyClinImmunol105279285、動物Barash1993TransgenicResearch2266276及び植物例えば、これらに限定されるものではないが、ジャガイモ及びタバコSijmons1990Biotechnology8217及びFarran2002TransgenicResearch11、337346等が挙げられる。本発明の誘導体及び変異ポリペプチドは、適当な宿主細胞において、遺伝子組換えにより作製されることが好ましい。原則として、適当な量のポリペプチドを産生することが可能な任意の宿主細胞を使用することができ、平均的な当業者の技量があれば、本発明に係る適当な宿主細胞を選択することが可能である。好ましい宿主生物は酵母であり、好ましくはサッカロミセス属Saccharomycacaeより選択され、より好ましくはサッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeである。本発明のポリペプチド誘導体又は変異体は、公知の分離法例えば濾過、遠心分離、クロマトグラフィー、及びアフィニティー分離法等を組み合わせて用いることにより、生育培地から回収精製してもよい。平均的な当業者の技量があれば、斯かる公知の分離工程の特定の組合せを使用して、本発明の誘導体又は変異体を精製することが可能である。本発明の誘導体又は変異体に適用可能な精製法の例としては、国際公開第0044772号に教示されている手法を挙げることができる。本発明のポリペプチド誘導体又は変異体は、治療上有用な化合物を、それを必要とする動物又はヒト個体に送達するために使用できる。斯かる治療上有用な化合物としては、これらに限定されるものではないが、診断例えば種々の画像化法に使用される標識や易検出性化合物;医薬活性化合物例えば薬物等、又は特異的結合部分例えば抗体等等が挙げられる。本発明の変異体を更に、2又は3以上の異なる治療上有用な化合物例えば抗体及び薬物と組み合わせることにより、斯かる組み合わせ分子に所望の標的への特異的結合能を付与し、惹いては特定の標的における前記薬剤の濃度を高めることも可能である。本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、その断片、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチドは、それらの血漿中半減期が、親アルブミン又はその断片、或いは親アルブミン又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いは非融合、非コンジュゲート、或いは非アソシエート治療用、診断用若しくは別の有用な部分と比較して改善される利点を有する。これは、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲート、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むアソシエートの血漿中半減期が、具体的な治療目的に従って選択できる利点を有する。本発明の第8の観点は、画像化に関する。例えば、動物又はヒトの画像化目的に使用されるコンジュゲート、アソシエート又は融合ポリペプチドにおいて、画像化部分が、極めて短い半減期を有し、及びコンジュゲート又はHSAを含む融合ポリペプチドが、画像化目的に必要とされるよりもはるかに長い血漿中半減期を有する場合、親アルブミン又は断片よりもより短い血漿中半減期を有する本発明のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を使用して、画像化目的には十分に長いものの、投与された特定の患者の体外に十分に排出される程度に短い血漿中半減期を有する融合ポリペプチドのコンジュゲートを提供することができるという利点がある。アルブミンを含む画像化剤の例が、国際公開第2004/071536号に含まれている。本発明の第9の観点は、処置方法における治療及び/又は使用方法に関する。方法は、斯かる処置を必要とする患者において、ある特定の状態を処置又は軽減するのに有効な治療用化合物の使用を含み、親アルブミン又はその断片よりもより長い血漿中半減期を有するアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を使用することにより、治療用化合物単独又は天然HSAと融合、コンジュゲート又はアソシエートした治療用化合物と比較して、より長い血漿中半減期を有するアソシエート又はコンジュゲート又は融合ポリペプチドを提供できるという利点がある。そしてそれは、本発明に係るアソシエート又はコンジュゲート又は融合ポリペプチドの投与が、親アルブミン又はそのアソシエート又はその断片を使用した場合と比較して、必要な投与頻度又は用量を低減して副作用を軽減することができるという点で有利である。本発明はまた、アルブミン変異体、誘導体、融合、コンジュゲート又はアソシエートが、治療用化合物単独又は天然HSAと融合、コンジュゲート又はアソシエートした治療用化合物と比較してより短い半減期を有する方法を含む。第10の観点は、本発明は、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体、そのアソシエート又はその断片、アルブミン断片誘導体若しくは変異体、又はそのアソシエート、或いは変異体アルブミン若しくはその断片含む融合ポリペプチドを含む組成物に関する。組成物は、治療用組成物であるのが好ましい。組成物は、当該技術分野で公知の手法、例えば医薬分野で認められている教科書に開示の手法を用いて調製してもよい。特定の態様によれば、組成物は、本発明に係るアルブミン誘導体又は変異体又はその断片と、医薬的に有用な部分及びアルブミン結合ドメインalbuminbindingdomain:ABDを含む化合物とを含むか、本発明に係るアルブミン誘導体又は変異体又はその断片と、医薬的に有用な部分及びアルブミン結合ドメインABDを含む化合物からなる。本発明において、ABDとは、アルブミンをインビボにおいて循環型アルブミンと結合でき、これによりABD及び前記ABDに結合された任意の化合物又は部分の循環による運搬を可能とする部位、部分又は領域を意味する。ABDは当該技術分野で公知であり、アルブミンに対して極めて強固に結合することが示されている。よって、アルブミンに結合したABDを含む化合物は、ある程度は単一の分子としての挙動を示すはずである。本発明者等は、発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を、医薬的に有用な部分及びABDを有する化合物と組み合わせて使用することにより、それを必要とする患者に前記化合物を単独で注射し、又は天然アルブミン又はその断片を含む製剤として投与した場合と比べて、医薬的に有用な部分及びABDを含む化合物の血漿中半減期を改変することが可能であることを見出した。本発明のアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片、アルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むコンジュゲート、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含む融合ポリペプチド、或いはアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片を含むアソシエートは、また、当該技術分野で周知の手法を用いて、ナノ又はマイクロ粒子内に組み込んでもよい。ナノ又はマイクロ粒子を調製するための好ましい方法であって、本発明に係るアルブミン誘導体若しくは変異体又はその断片に適用してもよい方法は、国際公開第2004/071536号に開示されており、本文献は引用により本明細書中に組み込まれる。以下の定義を、また本明細書中に開示された発明に適用する。対立遺伝子:対立遺伝子変異体allelicvariantという語は、同一の染色体座を択一的に占める一遺伝子の複数形態の夫々を指す。対立遺伝子変異allelicvariationは自然界において突然変異により生じる。これにより個体集団内に多型が生じる場合もある。遺伝子の突然変異はサイレントであるコードされるポリペプチドは変化しない場合もあるが、コードされるポリペプチドのアミノ酸配列に変化が生じる場合もある。ポリペプチドの対立遺伝子変異とは、遺伝子の対立遺伝子変異によりコードされるポリペプチドである。コーディング配列codingsequenceという語は、そのポリペプチド生成物のアミノ酸配列を直接規定するポリヌクレオチドを意味する。コーディング配列の境界は一般的に、オープンリーディングフレームopenreadingframeにより画定される。オープンリーディングフレームは一般的に、ATG開始コドン、又はGTGやTTG等の代替開始コドンから開始し、TAA、TAG、TGA等の停止コドンで停止する。コーディング配列はDNA、cDNA、合成、組換ポリヌクレオチドの何れでもよい。cDNAという語は、真核細胞から得られるスプライス後の成熟mRNA分子から逆転写により調製されるDNA分子として定義される。cDNAは、対応するゲノムDNA中に通常存在するイントロン配列を有さない。初期一次RNA転写生成物がmRNAの前駆体となり、これが一連の処理工程を経て、最終的にスプライス後に成熟mRNAを生じる。核酸コンストラクトnucleicacidconstructという語は、天然遺伝子から単離され、或いは天然では存在しない核酸のセグメントを含むように修飾され、或いは合成された、一本鎖又は二本鎖の核酸分子を指す。核酸コンストラクトが本発明のコーディング配列の発現に必要な調節配列を含む場合、核酸コンストラクトとの語は発現カセットexpressioncassetteとの語と同義となる。調節配列controlsequenceという語は、本発明の誘導体又は変異体をコードするポリヌクレオチドの発現に必要な全ての構成要素を含むものとして定義される。各調節配列は、誘導体又は変異体をコードするポリヌクレオチドに対して同種でも外来でもよく、又は互いに同種でも外来でもよい。斯かる調節配列としては、これらに限定されるものではないが、リーダー、ポリアデニル化配列、プロペプチド配列、プロモーター、シグナルペプチド配列、及び転写ターミネーターが挙げられる。少なくとも、調節配列はプロモーターと、転写及び翻訳停止シグナルとを含む。特定の制限部位を導入する目的で、調節配列にリンカーを付加してもよい。これにより斯かる調節配列と、誘導体及び変異体をコードするポリヌクレオチドのコーディング領域との連結が容易になる。作動式に連結されoperablylinkedという語は、コーディング配列が調節配列により発現されるように、ポリヌクレオチド配列の調節配列がコーディング配列に対して適当な位置に配置された構成を意味する。発現expressionという語は、誘導体又は変異体の産生に関与する任意のステップを含む。斯かるステップとしては、これらに制限されるものではないが、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、及び分泌が挙げられる。発現ベクターexpressionvectorという語は、誘導体又は変異体をコードするポリヌクレオチドを含むとともに、その発現を可能とする更なるヌクレオチドと作動式に連結された、線状又は環状DNA分子を意味する。宿主細胞hostcellという語は、本発明のポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクト又は発現ベクターにより形質転換transformation、トランスフェクションtransfection、形質導入transduction等が可能な任意の細胞型を意味する。宿主細胞という語には、親細胞の任意の子孫であって、複製時に生じた突然変異により親細胞とは同一ではなくなったものも含まれる。変異体という語は、誘導体又は変異体をコードするポリヌクレオチドを意味する。野生型アルブミン天然生物、例えば真核生物、例えばヒトなどの哺乳類により発現されたアルブミンを意味する。親parent又は親アルブミンとの語は、本発明のアルブミン誘導体又は変異体を産生するように改変を行う対象となるアルブミンを意味する。親は、天然野生型ポリペプチドであっても、その誘導体又は変異体でもよい。本発明を以下の実施例に即して更に説明する。本発明は以下の実施例に限定されるものではない。材料及び方法:aELISA:ウェルを、100-0.045μgmlの範囲の濃度を有するPBSにより希釈したHSA又は変異体により被覆し、4°Cで一晩インキュベートし、そして次に、4スキムミルクAcumediaにより室温で1時間ブロックした。次に、ウェルを、リン酸緩衝生理食塩水PBS0.005TWEEN20PBSTpH6.0により4度洗浄し、続いて、4スキムミルクPBS0.005TWEEN20PBSTpH6.0で希釈した、ヤギ由来のHRPコンジュゲートポリクローナル抗GST1:5000;GEHealthcareと共にプレインキュベートしたGST融合shFcRn0.5μgmlFEBSJ2008Aug2754097110を、個々のウェルに添加し、そして室温で1.5時間インキュベートし、続いてPBSTpH60により4度、洗浄した。100μlの基質TMBCalbiochemを個々のウェルに添加し、そして45分間インキュベートし、続いて0.25MHClを100μl添加した。吸光度を、SunriseTECAN分光光度計を用いて450nmで測定した。同じELISAをPBSTpH7.4により反復した。b表面プラズモン共鳴SPR:SPR実験をBiacore3000装置を用いて実施した。CM5センサーチップの流動細胞を、shFcRnGST~1400-5000RUにより、メーカー提供のプロトコールに記載のアミンカップリング化学を用いて、カップリングした。このカップリングは、10mM酢酸ナトリウムpH5.0GEHealthcare中、10μgmlのタンパク質の注入により実施した。リン酸緩衝液67mMのリン酸緩衝液、0.15MNaCl、0.005TWEEN20pH6.0を、実行緩衝液及び希釈緩衝液として使用した。表面の再生を、pH7.4でのHBS-EP緩衝液0.01MHEPES、0.15MNaCl、3mMEDTA、0.005界面活性剤P20BiacoreABの注入を用いて行った。固定されたshFcRnGSTへの結合に関しては、1.0~0.5μMの個々のHSA誘導体又は変異体を、25°Cで一定の流速40μlmlで前記表面上に注入した。何れの実験でも、データをゼロ点調整し、参照細胞を減算した。データ評価を、BIAevaluation41ソフトウエアを用いて実施した。同じSPRアッセイを、HBS-EP緩衝液pH7.4により反復した。SPR実験を、Biacore3000装置GEHealthcareを用いて実施した。CM5センサーチップの流動細胞を、メーカー提供のプロトコールに記載のようにして、アミンカップリング化学を用いて、HSA~2600RUによりカップリングした。カップリングを、10mM酢酸ナトリウムpH5.0GEHealthcare中、10μgmlのタンパク質を注入することにより実施した。リン酸緩衝液67mMリン酸緩衝液、0.15MNaCl、0.005Tween20、pH6.0を、実行緩衝液及び希釈緩衝液として使用した。表面の再生を、pH7.4でのHBS-EP緩衝液0.01MHEPES、0.15MNaCl、3mMEDTA、0.005界面活性剤P20BiacoreABの注入を用いて行った。競争結合を、shFcRn50nMのみ、又は異なった量のHSA又はRSAドメインコントラクトと共に固定されたHSA上に注入することにより測定した。何れの実験でも、データをゼロ点調整し、参照細胞を減算した。データ評価を、BIAevaluation41ソフトウエアを用いて実施した。HSA:登録商標名RECOMBUMINとして市販されている組換えヒト血清アルブミンを本実施例に使用した。別の種由来の血清アルブミン:アルブミンを、公的に入手できるデータベースデーター未記載から提供される配列を用いて、組換えで生成した。FcRn:PCR及びサブクローニング。切断された可溶性hFcRnshFcRnHC及びhβ2mをコードするcDNAセグメント、U937細胞系ATCCcDNAライブラリーからPCR増幅し、続いてフラグメントをpCDNA3-GSTベクター中にサブクローニングしたすべては前に記載されるようにBerntzenetalJImmunolMethods29893104。マウス肝臓cDNAライブラリーZyagenを、下記プライマーmFcRnForw及びmFcRnRevを用いて、mFcRnHCの切断されたバージョンをコードするcDNA生来の内因性リーダー配列、α1、α2及びα3ドメインをコードする;293個アミノ酸をPCR増幅するために使用した:mFcRnForw5ATTATGAATTCATGGGGATGCCACTGCCCTGG3mFcRnRev5ATATACTCGAGTAGGTCCACAGTGAGAGGCTG3プライマーを、hβ2mをコードするcDNA及び複製のエプスタインバールEpsteinBarrウィルス起点oriPをまた含むpcDNA3-GST-hβ2m-oriPベクター中への日本住血吸虫Schistosomajaponicum由来のGSTタグをコードするcDNAの上流の断片のインフレーム連結を可能にするよう設計した。最終ベクターを配列決定し、そしてpcDNA3-mFcRnwt-GST-hβ2m-oriPとして示した。可溶性ヒトFcRn変異体shFcRnGSTの発現及び精製-一過性トランスフェクションに関しては、hFcRn及びmFcRnコードプラスミドを、Lipofectamine2000を用いて、メーカーの説明書に従って、HEK293E細胞ATCC中にトランスフェクションした。HEK293E細胞を、ダルベッコ変法イーグル培地BioWhittaker中で、標準条件下で培養した。プールされた培地を濾過し、そして半自動ワークステーション及びリーダーに接続されたGSTrapFFカラムの5mlカラムGEHealthcare上に適用し、及び精製をメーカーの説明書に実質的に推薦されるようにして実施した。溶出された画分をプールし、濃縮し、及びβ-メルカプトエタノールSigma-Aldrichを用いて、非還元又は還元条件下で分析した。2μgの個々の受容体のサンプルを、12SDS-PAGEBioRad上に適用した。タンパク質濃度を、NanoDropN1000分光光度計を用いて決定した。shFcRn発現プラスミドの生成、個々のヘテロダイマーの発現及び精製についての方法はまた、BerntzenetalJImmunolMethods29893104及びAndersenetalJBiolChem28548264836に見出され得る。他方では、Hisタグ化shFcRnFcRnへテロダイマーを、GeneArtAGGermanyにより生成した。前記へテロダイマーの2種のサブユニットについての配列は、配列番号32主要組織適合抗原複合体クラスI様Fc受容体の切断されたH鎖FCGRT及び配列番号33β-2-ミクログロブリンに見出され得る。配列番号32及び33は一緒に、FcRnを形成する。可溶性受容体をHEK293細胞において発現し、そしてNi-HiTrapクロマトグラフィーカラムを用いて、培養物上清液から精製した。Hisタグは遺伝学的に、β-2-ミクログロブリンのC末端に融合される。cプラスミド及び菌株の構成標準分子生物学手法、例えばSambrookJandDWRussell2001MolecularCloningalaboratorymanual3rdedColdSpringHarborLaboratoryPressColdSpringHarborNYに記載されるそれらの手法を、全体を通じて使用した。発現カセットを含むプラスミドは、表2に列挙されている。すべての発現カセットは、S.セレビシエPRB1プロモーター及び修飾されたS.セレビシエADH1ターミネーターmADHtを含み、そしてリーダー配列[次のいずれか:融合リーダーFL;プラスミドpDB2244におけるのと同じ、国際公開第0044772A号、修飾された融合リーダーmFL;プラスミドpDB2305に記載されるのと同じ、引用により本明細書中に組み込まれる欧州特許出願第1788084号、S.セレビシエインベルターゼリーダー配列Suc2pMLLQAFLFLLAGFAAKISA又は修飾されたS.セレビシエインベルターゼリーダー配列MLLQAFFIVSIGFAAKISA]、及びアルブミン由来のタンパク質例えば、全長、ドメイン、変異体及び融合体、等をコードする。図6は、典型的な発現カセットの構成要素を示すためのプラスミド地図pDB2305の例を示す。特にことわらない限り、最終発現プラスミドをインビボで生成した即ち、S.セレビシエにおける相同組換えを通して;ギャップ修復又はインビボクローニングとして言及される手法については、OrrWeaverSzostak1983ProcNatlAcadSciUSA8044174421を参照。典型的には、ギャップ修復実験に関しては、100ngAcc65IBamHIpDB3936国際公開第2010/092135号中に開示されるを、所望する最終発現プラスミドを生成するために必要とされる発現カセットを含む等モル濃度のDNAフラグメントと共に混合した。それらを、下記に記載される酵母形質転換キットSigmaを用いて、S.セレビシエ株を同時形質転換するために直接使用した。発現プラスミドをまた、インビボクローニングを使用して、等モル濃度でPCRポリメラーゼ連鎖反応断片及びAcc65IBamHIpDB3936100ngを使用して生成した。表3は、PCR断片及びAcc65IBamHIpDB3936を使用して生成されたコンストラクトを列挙する。すべてのPCR反応を、PhusionポリメラーゼNewEnglandBiolabsを使用して、メーカーの説明書に従って実施した。典型的なPCR反応混合物は、20μl緩衝液HF、2μldNTP混合物、2μlプライマー10μM、2μlプライマー10μM、1μlPhusionポリメラーゼ2Uμl、1μlDNA~5ng又は全DNA~100ng、72μl蒸留水である。iヒト/動物キメラ及び動物アルブミンDIDIIIコンストラクトの発現のためのプラスミドの構成プラスミドを、特にことわらない限り、表2及び表3に要約する。完全長ウサギ配列番号14及びマウスアルブミン配列番号9の発現のためのプラスミドを次の通りに調製した。PRB1プロモーターの3’領域、修飾された融合リーダー配列、ウサギ又はマウスアルブミンをコードするDNA、及びmADHtの5′領域を含むBfrISphI合成DNAフラグメント2.087kbを、遺伝子アセンブリーGeneArtAGGermanyにより生成した。人工SphI部位を、天然に存在するBfrI部位の上流に直接付加し、続くクローニングを補助した。合成SphIDNAフラグメントをpCRscript中にクローン化し、pDB3248及びpDB3429を生成した。pDB2541PRB1プラモーター、修飾された融合リーダー及びHSAをコードするDNA、並びにmADHtを含むサブクローニングプラスミドを、BfrISphIにより消化し、HSA、及びPRB1及びそれを端に有するmADHtターミネーターの一部をコードする遺伝子を除いた。このDNAを、pDB3248及びpDB3429から類似BfrISphI断片に置換し、それぞれpDB3256及びpDB3435を生成した。pDB3256及びpDB3435をNotIにより消化し、そして2.989kbの生成物をそれぞれ、NotI消化pSAC35欧州特許出願第286424号に開示され、及びSleepDetalBioTechnology9183187により記載される;それぞれ引用により本明細書中に組み込まれる中に連結し、それぞれpDB3257及びpDB3442を生成した。pDB3257及びpDB3442を使用して、S.セレビシエ株Aを直接的に形質転換した国際公開第2010/092135号に記載される。ヒツジアルブミンの発現のためのプラスミドを次の通りにして調製した。2.207kbのPstISphI合成DNA断片PRB1プロモーターの3′領域、融合リーダー配列及びヒツジアルブミンをコードするDNA配列番号16、及びmADHtの一部を含むを、遺伝子アセンブリーGeneArtAGGermanyにより生成した。合成PstISphI断片を、PstISphI消化pDB3927国際公開第2010092135号に記載される中にクローン化し、pDB3994を生成した。最終発現プラスミドを、インビボクローニング/ギャップ修復により生成し、即ちpDB3994を、BstEII/BsrBIにより消化し、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、及び100ngの消化物を100ngAcc65IBamHI消化pDB3936国際公開第2010092135号に開示されると共に結合し、そしてそれを使用して、S.セレビシエBXP10cir0国際公開第2001079480号に記載されるを形質転換した。種々のアルブミンキメラについての発現プラスミドを、PCR及びインビボクローニングを使用して生成した。表4は個々のコンストラクトを生成するために使用されるオリゴヌクレオチド対及び鋳型DNAを列挙し、表5はオリゴヌクレオチドの配列を提供する。すなわち、PCRを用いて、2種のPCR断片を増幅した。断片1は、LEU2ORF及び3′UTR、PRB1プロモーター、リーダー配列修飾された融合又は融合リーダー配列のいずれかをコードするDNA、アルブミン例えば、ヒト、マウス、ウサギ又はヒツジからののDIDIIをコードするDNA、及びアルブミンヒト、マウス、ウサギ又はヒツジからののDIIIの5′配列をコードする27-30bpのDNAを含む。フラグメント2は、アルブミン例えば、ヒト、マウス、ウサギ又はヒツジからののDIIIをコードするDNA、mAPHtターミネーター、及びpDB3936国際公開第2010092135号に開示されるにおけるヌクレオチド配列と相同の217bpのフランキング配列を含んだ。PCR生成物を、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。図7は、インビボクローニングによる発現プラスミドの精製を要約する。即ち、精製されたPCR生成物を、Acc65IBamHI消化されたpDB3936と共に使用して、S.セレビシエBXP10cir0を同時形質転換した。マウスアルブミン及びウサギアルブミンDIDIIIについての発現プラスミドを、ヒト/動物キメラ発現コントラクト例えば、HSADIDIIマウスDIII、及び逆もまた同様であるを生成するための上記に記載されるそれらの方法と同一の方法により、PCR及びインビボクローニングを使用して調製した。PCRフラグメントを生成するために使用されるオリゴヌクレオチド対表5及び鋳型DNAが表4に列挙される。iiHSADIDIII変異体及びHSADIDIII変異体融合体をコードするプラスミドの調製最初のHSADIDIII発現プラスミド/酵母株を、マウス及びウサギDIDIII発現コンストラクトについて本明細書中に記載される方法を用いて、PCR及びインビボクローニングにより生成した。オリゴヌクレオチドxAP032xAP058表5及びxAP059xAP033表5を用いて、それぞれ、PCRフラグメント1及び2を生成した鋳型DNAとしてpDB2244国際公開第00/44772号に記載されるを用いる。得られる株を、8822と命名した。全DNA即ち、ゲノム及びプラスミドDNAを、次の通りにして酵母8822から抽出した。10μl無菌ループを用いて、寒天プレートから酵母細胞を削り取り、そして細胞を1.5mlマイクロチューブ中の200μl抽出緩衝液[50mMTrisHCl、10mMEDTApH8.0、100mMNaCl、2wvSDS]に再懸濁し、その後、80°Cで2分間、加熱した。DNA抽出混合物を、ベンチトップマイクロ遠心分離器によって13,000rpmで1分間、遠心分離し、その後、上清液を除いた。全DNAを3体積のエタノール及び0.1体積の3M酢酸ナトリウムpH5.4により-80°Cで10分間、沈殿した。沈殿したDNAを、ベンチトップマイクロ遠心分離器において13,000rpmで20分間、遠心分離し、上清液を除き、そしてDNAペレットを70vvエタノールにより洗浄した。ペレットを手短に空気乾燥し、その後、DNAを100μlTE緩衝液に再懸濁した。HSADIDIII変異体発現カセットを生成するために、オリゴヌクレオチドxAP075及びxAP138表5を用いて、酵母株8822から調製されたDNA由来の2.1kbのDNA断片をPCR増幅した。PCR断片は、LEU2マーカーの3′領域、PRB1プロモーター、融合リーダーをコードするDNA及びHSADI及びDIIIを含んだ。PCRフラグメントを、NgoMIVAvrIIにより消化し、そしてNgoMIVAvrII消化されたpDB3927国際公開第2010/092135号、pDB4086、pDB4110及びpDB4184及びpDB4010すべて国際特許出願/欧州特許出願第10/066572号に記載され、引用により本明細書中に組み込まれる中に連結し、pDB4372-pDB4375及びpDB4480をそれぞれ生成した。pDB4372-pDB4375及びpDB4480をNsiIPvuIにより消化し、DNAをQiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。最終発現プラスミドを個々のNsiIPvuI消化したDNA及びAcc65I/BamHI消化pDB3936とS.セレビシエBXP10cir0とを同時形質転換することによりインビボクローニングによって生成した。HSADIDII及びその変異体のC末端に対して遺伝学的に融合されるIL-1ra配列番号34の生成のための発現カセットを含むプラスミドを、次の通りにして調製した。pDB2588引用により本明細書中に組み込まれる国際特許出願/欧州特許出願第10/066572号に記載されるを、Bsu36ISphIにより消化し、そしてHSADIIIの3′領域、GSリンカー及びヒトIL1-RAN84Q、及び修飾されたS.セレビシエmADHtの5′領域をコードする705bpのDNAフラグメントを、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。精製した断片を、Bsu36ISphI消化pDB4372、pDB4373、pDB4374、pDB4375及びpDB4480中に連結し、pDB4382、pDB4383、pDB4385、pDB4384及びpDB4481をそれぞれ生成した。最終発現プラスミドを、NsiIPvuIによるpDB4382-pDB4385及びpDB4481の消化、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従ってDNA精製を包含し、その後、S.セレビシエBXP10cir0を直接的に形質転換するためのAcc65IBamHI消化pDB3936を包含するインビボクローニングにより生成した。HSADIDIII及びHSADIDIIIK573PのN末端に対して遺伝学的に融合されるIL-iraN84Qの生成のための発現カセットを含むプラスミドを、上記の方法を用いて、PCR及びインビボクローニングにより調製した。2種のPCR断片を生成するのに使用されるオリゴヌクレオチドは、表5に列挙されている。PCR断片1を、オリゴヌクレオチドxAP330xAP337及び鋳型DNAとしてプラスミドpDB2590を用いて生成した。プラスミドpDB2590は、pDB2305国際公開第2006/013859号に記載されると同一であるが、しかし融合リーダー、IL-1raN84Q、GSリンカー、続いてHSAをコードするDNA配列を含む。PCR断片1は、LEU2ORFの上流の774bpのヌクレオチド配列、PRB1プロモーター、及び融合リーダー配列、IL1-RAN84Q、GSリンカー及びHSADIの最初の29bpをコードするDNAを含む。PCR断片2pDB4372又はpDB4374のいずれかを使用してオリゴヌクレオチドxAP338xAP333により生成したは、HSADIDIIIwt又はK573PをコードするDNA、mADHt、及びpDB3936におけるヌクレオチド配列と相同の2.031kbのフランキング配列を含んだ。PCR断片を、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。PCRフラグメント1及び2、及びAcc65I/BamHI消化されたpDB3936によるS.セレビシエBXP10cir0の同時形質転換を包含する方法により、最終発現プラスミドを、インビボで生成した。iiiHSADIIDIII変異体及びその融合体をコードするプラスミドの調製HSADIIDIII及びその変異体のための発現プラスミドを次の通りにして生成した。HSADIIDIII発現カセットすなわち、PRB1プロモーター、融合リーダー及びHSADIIDIIIをコードするDNA、及びmADHtを含むpDB2202をNgoMIVAvrIIにより消化し、そして1.407kbのフラグメントを、Qiagenゲル抽出キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。NgoMIVAvrII断片を、NgoMIVAvrII消化pDB3927国際公開第2010/092135号に記載される、pDB4010、pDB4110及びpDB4184引用により本明細書中に組み込まれる国際特許出願/欧州特許出願第10/066572号に記載される中に連結し、それぞれpDB4386、pDB4482、pDB4387及びpDB4388を生成した。pDB4386-pDB4388及びpDB4482をNsiIPvnIにより消化し、DNAをQiagenPCT精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。個々のNsiIPvuI消化プラスミドDNA及びAcc65IBamHI消化pDB3936によるS.セレビシエBXP10cir0の同時形質転換を包含する方法により、最終発現プラスミドを、インビボで生成した。HSADIIDIII及びその変異体のC末端に遺伝学的に融合されるIL-1raの生成のための発現カセットを含むプラスミドを、HSADIDIII変異体コンストラクトのC末端に対して遺伝学的に融合するIL-1raを生成するために記載される方法に従って調製した。生成したプラスミドを、pDB4483、pDB4485、pDB4486及びpDB4484と命名した。pDB4483-pDB4486をNsiIPvuIにより消化し、DNAをQiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。最終発現プラスミドを、HSADIDIII変異体融合コンストラクトについて記載されるようにして、インビボで生成した。HSADIIDIII及びHSADIIDIIIK573PのN末端に対して遺伝学的に融合するIL-1raの生成のための発現カセットを含むプラスミドを、HSADIDIII及びHSADIDIIIK573PのN末端に対して遺伝学的に融合するIL-1raの生成について記載のようにして、PCR及びインビボクローニングを用いて調製した。PCR断片1を、オリゴヌクレオチドxAP330/xAP339表5pDB2590を鋳型DNAとして使用したを用いて生成し、そしてHSADIIをコードするそのヌクレオチド配列すなわち、pDB4386及びpDB4387におけると32bpのヌクレオチド配列相同性を共有した。PCR断片2を、オリゴヌクレオチドxAP340/xAP333表5鋳型DNAとしてpDB4386又はpDB4387を用いるを用いて生成し、そしてpDB3936におけるヌクレオチド配列と2.031kbの相同フランキング配列を共有した。PCRフラグメントを、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。最終発現プラスミドを、HSADIDIII変異体融合コンストラクトについて記載されるようにして、インビボで生成した。ivHSADIII並びにその変異体及び融合体をコードするプラスミドの調製PCRを用いて、HSADIIIをコードする649bpのフラグメントを生成し、成熟アルブミンタンパク質配列の位置573に対応するコドンで変更を行い、その結果、フェニルアラニンがリシンの代わりに組み込まれ、そして前記断片の発現プラスミドpDB4284中へのクローン化を可能にするよう前記断片を適合した引用により本明細書に組み込まれる国際特許出願/欧州特許出願第10/066572号に記載される。特に、これはオリゴヌクレオチドxAP260及びxAP253表5及び鋳型DNAとしてのプラスミドpDB3927国際公開第2010/092135号の記載されるを用いて達成された。PCR断片を、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、BglII/Bsu36Iにより消化し、その後、消化したDNAを、QiagenPCR精製キットを用いて精製した。精製されたBglII/Bsu36I断片を、BglIIBsu36I消化pDB4284中に連結し、pDB4460を生成した。HSADIII変異体をコードする一連の発現プラスミドを、プラスミドpDB4461-pDB4473を生成するためにHSADIIIをコードするヌクレオチド配列内に突然変異を含むプラスミドpDB3927国際公報第2010/092135号に記載される、pDB3883、pDB4086、pDB4010、pDB4006、pDB4175、pDB4189、pDB4110、pDB4182、pDB4184、pDB4200、pDB4202及びpDB4094引用により本明細書に組み込まれる国際特許出願/欧州特許出願第10/066572号に記載される由来の類似配列によるpDB4460由来の666bpのAvrIISphI断片の置換により生成した。HSADIII及びDIII変異体のC末端に遺伝学的に融合するIL-1ra又はscFvFITC8配列番号35の生成のための発現カセットを含むプラスミドを、次の通りにして調製した。IL-1ra融合体に関して、プラスミドpDB2588、pDB4288及びpDB4286引用により本明細書に組み込まれる国際特許出願/欧州特許出願第10/066572号に記載される[HSADIII又はその変異体をコードするDNA及びGSリンカー及びIL-1raN84QをコードするDNAの3′末端、及びmADHtの5′領域を含む]由来の1.164kbのAvrIISphI断片を入手し、そして続いてAvrIISphI消化pDB4460中に連結した。これは、それぞれプラスミドpDB4474-pDB4476をもたらした。scFv融合体の生成のための発現カセットを含むプラスミドを、プラスミドpDB3008Evansetal2010ProteinExpressionandPurification73113124に記載されるHSADIII末端領域、GSリンカー及びscFvをコードするDNA、及びmADHtの5′領域を含む由来の1.005kbのBsu36I/SphI断片の単離、及びBsu36ISphI消化pDB4461、pDB4464及びpDB4468中へのこれの続くクローニングにより生成した。これはプラスミドpDB4477-pDB4479をもたらした。プラスミドpDB4460-pDB4479をHsiIPvuIにより消化し、そしてQiagenPCR精製キットを用いて精製した。精製したDNAを、Acc65I/BamH消化pDB3936と共に混合し、そしてこれを用いて、S.セレビシエ株Bcir0を直接的に形質転換した。S.セレビシエ株Bcir0は、S.セレビシエ株Acir0国際公開第2010/092135号に記載されるの誘導体であり、そしてその構成を下記に記載する。化学的突然変異誘発に続いて、S.セレビシエura3変異体すなわち、ウラシルに対して栄養要求性を単離し、そしてセレビシエ株A-Urasと命名した。S.セレビシエ株A-ura3をpDB3837により形質転換した。pDB3837を次の通りにして生成した:HOオープンリーディングフレームの5′及び3′領域を、それぞれプライマーB01/BO2及びBO3/B04表5を用いて、S.セレビシエBY4741BrachmannetalYeast14115に記載されるゲノムDNAからPCRにより増幅した。PCR生成物を精製し、そして酵素NotIMluI5領域断片及びMluIClaI3領域フラグメントにより制限消化した。消化された断片を精製し、そしてNotIClaI消化PBST[SleepDYeast18403421に記載される]により3工程連結を行った。ポリリンカーハイブリダイズされたオリゴヌクレオチドB05及びBO6から精製された、表5を、5′及び3′領域間のMluI部位でクローン化し、pDB3343を生成した。S.セレビシエURA3遺伝子を、プライマーB07及びB08表5を用いて、プラスミドYCplac50[RoseetalGene60237243に記載される]からPCR増幅した。URA3生成物を、PacI及びPmeIにより消化し、そしてPacIPmeI消化pDB3343中に連結し、pDB3514を生成した。S.セレビシエPDI1遺伝子を含む、2.94kbのKpnI断片を、pDB2389FinnisetalMicrobialCellFactories987から得、T4ポリメラーゼを用いて平滑末端化し、その後SfoI消化pDB3514中に連結した。得られるプラスミドpDB3837は、2タンデムコピーのPDI1断片を含んだ。pDB3837を用いて、S.セレビシエ株A-ura3cir0を直接的に形質転換し、株Bcir0を生成した。S.セレビシエ株Bは、PDI1遺伝子の生来のコピー、HO遺伝子座での2コピーのPDI1遺伝子、及びこの株のゲノムにおける未知の位置での追加のコピーのPDI1遺伝子を含む。vHSADIII及びその変異体及び融合体をコードするプラスミドの調製HSADIIIDIII及びその変異体のための発現カセットを含むプラスミドを次の通りにして生成した。オリゴヌクレオチドxAP323xAP324表5を用いてのPCRを用いて、pDB4282、pDB4283及びpDB4284引用により本明細書に組み込まれる国際特許出願欧州特許出願第10/066572号に記載される由来の636bpのDNA断片を増幅した。PCR断片を、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、BglII/HindIIIにより消化し、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、その後、BglIIHindIII消化pDB4284引用により本明細書に組み込まれる国際特許出願欧州特許出願第10/066572号に記載される中に連結した。得られたプラスミドを、pDB4489-pDB4491と命名した。一連のPCRの第2ラウンドを実施し、第2HSADIII及びその変異体をコードするDNAを増幅した。オリゴヌクレオチドxAP324/xAP325表5を用いて、pDB3927引用により本明細書に組み込まれる国際公報2010/092135号に記載される、pDB4010及びpDB4110引用により本明細書に組み込まれる国際特許出願欧州特許出願第10/066572号から、HSADIII及びその変異体をコードするDNA断片をPCR増幅した。PCR断片をQiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、Bsu36Iにより消化し、QiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、その後、Bsu36I消化pDB4489-pDB4491中に連結した。得られたプラスミドを、pDB4522-pDB4526と命名した。pDB4522-pDB4526をNsiIPvuIにより消化し、DNAをQiagenPCR精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、その後、Acc65IBamHI消化pDB3936と共に用い、S.セレビシエ株Bcir0を形質転換した。viHSADIIIE492GDIIIE492G即ち、タンデムドメインIIIをコードするプラスミドの調製HSADIIIE492GDIIIE492G発現カセットを含むプラスミドを次の通りにして調製した。PRB1プロモーターの3′領域、FIVSI修飾されたインベルターゼリーダー及びHSADIIIE492GDIIIE492GをコードするDNA、及びmADHtの5′領域を含む1.488kbの合成DNA断片を、遺伝子アセンブリーDNA2.0、USAにより生成した。合成PstIPacI断片を、PstIPacI消化pDB4181引用により本明細書に組み込まれる国際特許出願/欧州特許出願第10/066572号に記載される中に連結し、pDB4112を生成した。pDB4112をBstEIIBsrBIにより消化し、QiagenPCT精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、その後、その100ngを、100ngのAcc65I/BamHI消化pDB3936引用により本明細書に組み込まれる国際公開第2010/092135号に記載されると共に混合し、そしてそれを用いて、Sセレビシエ株Bcir0を直接的に形質転換した。HSADIIIDIII及びその変異体のC末端に遺伝学的に融合されるIL-1ra又はscFvFITC8の生成のための発現カセットを含むプラスミドを次の通りにして調製した。pDB4522、pDB4523及びpDB4524をAvrIISphIにより消化し、そして個々の反応性からの7.564kbをQiagenゲル抽出キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。pBD4474-pDB4479をAvrIISphIにより消化し、そして1.164kb及び1.464kbのフラグメントそれぞれ、IL-1Ra及びscFvをコードするDNAを含むを、Qiagenゲル抽出キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製した。pDB4474-pDB4479からの精製されたAvrIISphIフラグメントを、AvrIISphI消化pDB4522-pDB4524中に連結し、pDB4527-pDB4531及びpDB4533を生成した。pDB4527-pDB4531及びpDB4533をNsiIPvaIにより消化し、DNAをQiagenPCT精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、その後、Acc65IBamHI消化pDB3936と共に使用し、Sセレビシエ株Bcir0を直接的に形質転換した。viiDIIIDI及びDIIIDIIをコードするプラスミドの調製HSADIIIDI及びDIIIDIIのための発現カセットを含むプラスミドを次の通りにして生成した。オリゴヌクレオチド対xAP290/xAP291及びxAP292/xAP293表5を用いて、それぞれHSADIPCR断片=616bp及びHSADIIをコードするDNAを、鋳型DNAとしてpDB3927国際特許出願第2010/092135号に記載されるを用いて、PCR増幅した。両PCR断片を、Bsu36IHindIIIにより消化し、QiagenPCT精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、次にBsu36IHindIII消化pDB4478中に連結し、pDB4487及びpDB4488を生成した。pDB4487及びpDB4488をNsiIPvuIにより消化し、DNAをQiagenPCT精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、次に、Acc65IBamHI消化pDB3936と共に用い、Sセレビシエ株Bcir0を直接的に形質転換した。viiiDIIIDIIIDIIIをコードするプラスミドの調製HSADIIIDIIIDIIIすなわち、三重ドメインIIIのための発現コンストラクトを次の通りにして調製した:HSADIIIをコードするDNAを含む615bpのBsu36IDNA断片をpDB4527から得、そしてBsu36I消化pDB4522中に連結し、pDB4534を生成した。pDB4534をNsiIPvuIにより消化し、DNAをQiagenPCT精製キットを用いて、メーカーの説明書に従って精製し、次に、Acc65IBamHI消化pDB3936と共に用い、Sセレビシエ株Bcir0を直接的に形質転換した。dS.セレビシエの形質転換S.セレビシエ株を、YEPDプレート1wv酵母抽出物、2wvバクトペプトン、2wvグルコース、15寒天上に画線培養し、そして形質転換の前、30°Cで4日間、増殖した。1μgの完全なプラスミドすなわち、環状プラスミド、又はギャップ修復のためのBstEIIBsrBI又はNsiIPvuI消化HSA変異体又はHSA変異体融合体含有プラスミド及びAcc65IBomHI消化pDB3936100ngを用いて等モル濃度で、改良されたリチウムアセテート法を用いるSigmaYeastTransformationキットSigmayeasttransformationキットYEAST1プロトコール2Ito等JBacteriol15316ElbleBiotechniques1318により、Sセレビシエを形質転換した。前記プロトコールを、ヒートショックの前、室温で4時間、前記形質転換物をインキュベートすることにより、わずかに変更した。ヒートショックに続いて、細胞を手短に遠心分離し、その後、1Mソルビトール200μlに再懸濁し、次にBMMD寒天プレート上に展開した。BMMDの組成はSleepetalYeast18403に記載される。プレートを30°Cで4日間インキュベートし、その後、個々のコロニーを、新しいBMMDプレート上にパッチした。酵母株番号を、表1に詳述する。ストックを次の通りにして個々の酵母株について調製した:BMMDブイヨンに各酵母パッチをヘビーループheavyloopにより接種し、そして200rpmでのオービタル振盪下で、30°Cで24時間、増殖した。細胞をSorvalRT600遠心分離機により1900×gで5分間遠心分離して収穫し、15mlの上清液を除去し、トレハロース40w/vで置換した。細胞を再懸濁し、低温用バイアル1mlに移して-80°Cで貯蔵した。eS.セレビシエの振盪フラスコ増殖BMMDレシピ、アミノ酸及び硫酸アンモニウムを有さない0.17w/vの酵母窒素塩基Difco、37.8mM硫酸アンモニウム、29mMクエン酸、142mMオルトリン酸水素ニナトリウム二水和物pH6.5、2w/vグルコース培地10cmlに、個々の酵母株を接種し、そして200rpmでのオービタル振盪下で、30°Cで96時間、増殖した。個々の開始培養物のアリコート4mlを用いて、2×200mlのBMMD培地を接種し、そして200mrpmでのオービタル振盪下で、30°Cで36時間、増殖した。細胞を、GFDプレフィルターWhatmanを備えた0.2μm真空フィルター膜StericupMilliporeを用いた濾過により回収し、上清液を精製のために取得した。f初期濃度取得された培養物上清液を、トランスメンブラン圧20psi及び循環速度180ml分1で、Omega10KD0.093sq.m2フィルターLVCentramate商標カセットPallFiltronを備えたPallFiltronLVシステムを用いた接線流濾過TangentialFlowFiltrationを用いて濃縮した。g振盪フラスコからのアルブミン誘導体及びその融合体の精製振盪フラスコ培養物上清液又は濃縮培養物上清液の何れかから、アルブミン親和性マトリックスAlbuPure登録商標ProMeticBioSciencesIncを用いた単一クロマトグラフィー工程を用いて、アルブミン誘導体、変異体及びその融合体を精製した。クロマトグラフィーは常時一定線速度240cm/時で実施した。培養物上清液又は濃縮された培養物上清液を、50mM酢酸ナトリウムpH5.3で前平衡化された層高6cm、2.0mlの充填層に負荷した。負荷後、カラムを10カラム体積CVの平衡化緩衝液、次に50mM酢酸アンモニウムpH8.010CVで洗浄した。生成物を、50mM酢酸アンモニウム、10mMオクタノエートpH8.0、50mM酢酸アンモニウム、30mMオクタン酸ナトリウムpH8.0、50mM酢酸アンモニウム、100mMオクタン酸ナトリウムpH8.0、又は200mMチオシアン酸カリウムのいずれかにより溶出した。カラムを、0.5MNaOH3cv及び20mMNaOH3.5cvで清浄した。個々のアルブミン変異体からの溶出物画分を濃縮し、そして任意のダイアフィルトレーションカップSartoriusを備えたVivaspin2010,000MWCOPESを用いて、10体積のトリス緩衝溶液25mMトリス、150mMNaCl、2mMKCl、pH7.4に対してダイアフィルトレートした。精製されたアルブミン変異体を、下記のようにしてセクションj、GP-HPLCにより定量化した。h2L及び10L発酵-10L発酵形質転換体を、10LのSartoriusBiostatC発酵器を用い、30°Cで流加発酵fedbatchfermentationとして培養した。pHをモニターし、そしてアンモニア又は硫酸の添加により適切に調節した。アンモニアをまた、培養物のための窒素源として利用した。溶解酸素レベルをモニターし、撹拌速度に反映させて、20以上の飽和レベルを維持した。接種物を緩衝化最少培地を含む振盪フラスコにおいて増殖した。バッチ相に関しては、培養物を、2w/vスクロースを含む発酵培地発酵器体積の約50中に接種した。供給段階は、溶解酸素レベルの急激な上昇により自動的に開始した。供給速度を所定の名目増殖速度に調節することにより、スクロースを増殖制限濃度に維持した。供給物の構成は50w/vスクロースを含む発酵培地であった。何れもCollinsCollinsSHProductionofsecretedproteinsinyeastinTJRHarrisProteinproductionbybiotechnologyElsevierLondonpp6177に記載のとおりである。-2L発酵形質転換体を、流加発酵として培養した。流加発酵を、30°Cで2LのPierreGuerinTryton発酵器において実施した。pHをモニターし、そしてアンモニア又は硫酸の添加により適切に調節した。アンモニアをまた、培養物のための窒素源として利用した。溶解酸素レベルをモニターし、撹拌速度に反映させて、20以上の飽和レベルを維持した。接種物を緩衝化最少培地を含む振盪フラスコにおいて増殖した。バッチ相に関しては、培養物を、2wvスクロースを含む発酵培地発酵器体積の約50中に接種した。供給段階は、酸素消費レベルの急激な上昇により自動的に開始した。供給速度を所定の名目増殖速度に調節することにより、スクロースを増殖制限濃度に維持した。供給物の構成は50wvスクロースを含む発酵培地であった。何れもCollinsCollinsSHProductionofsecretedproteinsinyeastinTJRHarrisProteinproductionbybiotechnologyElsevierLondonpp6177に記載のとおりである。i発酵物からのアルブミン誘導体及びその融合体の精製アルブミン誘導体及びその融合体を、SorvallRC3C遠心分離機を用いての遠心分離による分離の後、高細胞密度流加発酵上清液から精製した。培養物上清液を、上記のようにして、注文合成されたアルブミン親和性マトリックスAlbuPure登録商標ProMeticBioSciencesIncを充填した層高11cm、充填層22mlのカラムを通してクロマトグラフィー処理した。生成物を、120cm時の流速で、上記溶出緩衝液を用いて溶出した。溶出物画分をGP-HPLC下記により、及び純度についての還元性SDS-PAGEにより分析した。個々のアルブミン変異体からの溶出物画分を、GP-HPLC下記のようにして及び還元性SDS-PAGEにより評価し、そして必要なら、さらに、SephacrylS200GEHealthcareにより充填された、層高90cm×充填層488mlのカラムを用いて実施し、そしてトリス緩衝溶液25mMトリス、150mMNaCl、2mMKCl、pH7.4において4ml/分で行われる調製用ゲル濾過により分離した。AlbuPure登録商標又はAlbuPure登録商標の何れか及びSephacrylS200クロマトグラフィーからの溶出物画分を、任意のダイアフィルトレーションカップSartoriusを備えたVivaspin2010,000MWCOPES、又は20psiのトランスメンブラン圧及び180ml/分の再循環速度を伴って、Omega10KDフィルターを固定したPallFiltronLVシステムを用いてのタンジェンシャルフロー濾過のいずれかを用いて濃縮した。Albupure登録商標クロマトグラフィーのみ由来するそれらの溶出物に関して、濃縮の後、ダイアフィルトレーションを、10体積のトリス緩衝溶液25mMトリス、150mMNaCl、2mMKCl,pH7.4に対して実施した。精製したアルブミン変異体を、下記のようにして、GP-HPLCにより定量化した。受容体shFcRn結合特性及び又は別の分析のためにアッセイされるべきすべてのタンパク質を、上記のようにしてGP-HPLCにより定量化し、そしてそれらの相対的消衰係数を補正した。jGP-HPLCによるアルブミン誘導体、変異体、融合体及びそのコンジュゲートの定量分析精製したアルブミン誘導体、変異体、融合体及びそのコンジュゲートを、次の通りにしてGP-HPLC及び定量化により分析した。長さ7.8mmid×300mmのTSKG3000SWXLカラムTosohBioscience及び長さ6.0mmid×40mmのTSKSWガードカラムTosohBioscienceに、それぞれ25μlを注入した。サンプルを、25mMリン酸ナトリウム、100mM硫酸ナトリウム、0.05アジ化ナトリウム、pH7.0、1ml/分でクロマトグラフィー処理した。サンプルを、280nmのUV検出により、ピーク面積に基づき、既知濃度10mg/mlの組換ヒトアルブミン標準を基準として定量化し、相対的消衰係数を補正した。kアルブミン及びその誘導体及び変異体に対するホースラディッシュペルオキシダーゼHRPのコンジュゲーションアルブミン及びその誘導体及び変異体を、上記のようにしてセクションg及びi、精製し、濃縮し、そしてトリス緩衝溶液TBSpH7.2-7.3による緩衝液交換を行った。HRPを、2mg/mlEZ-Link登録商標マレイミド活性化ホースラディシュペルオキシダーゼHRP、ThermoScientificと共にインキュベートし、ドメイン1における遊離スルフィドリルと反応させ、分子にコンジュゲートした。HRPをリン酸緩衝溶液PBSpH6.5に溶解し、そしてインキュベーションは、アルブミン又はその変異体又は誘導体に関して、約2倍モル過剰のHRPを提供した。この混合物を4°Cで少なくとも24時間インキュベートした。次に、反応混合物をGP-HPLCを用いて分析し、コンジュゲートが生じたことを確かめた。GP-HPLC分析は、上記に記載されるセクションj。非コンジュゲート種DIDIII、DIDIIIDIII又はドメイン変異体及び未反応HRPを、対応するコンジュゲート種から分離するために、まずサンプルを濃縮しVivaspin20、10,000MWCOPES、Sartoriusそして次に、TricornSuperdex登録商標200、10/300GLカラムにそれぞれ負荷し、そしてTBSにおいて45cm/時の流速で通過させた。溶出ピークを分別し、そしてGP-HPLCにより分析した。コンジュゲート種を含む画分をプールし、濃縮し、そして続いて、GP-HPLC及び非還元性SDSPAGEにより分析し、コンジュゲート種を示した。Iアルブミン及びその誘導体及び変異体へのフルオレセイン-5-マレイミドF5Mのコンジュゲーションフルオレセイン-5-マレイミドThermoScientificF5Mを、ジメチルホルムアミドに溶解し、1.25mg/mlの最終濃度を得た。次に、これをさらに、18mlPBS約6.5のpHに調節されているに希釈した。HSADIDIII変異体を添加し、最終混合物において約20倍の最終モル過剰を得た。次に、これらのサンプルをインキュベートし、暗室において4°Cで一晩コンジュゲートさせることにより、F5M上のマレイミド基を、両アルブミン種に存在する遊離スルフィドリルと優先的に反応させた。一晩のインキュベーションの後、反応混合物のアリコートを、TBSに対して広範囲にわたってダイアフィルトレートし、非コンジュゲートF5Mを除去したVivaspin20、10,000MWCOPES、Sartorius。コンジュゲートを、標準SDS-PAGEを用いて、コンジュゲート化フルオレセイン::DIDIII及びそこにおける変異体の紫外線可視化により確認した。実施例1.アルブミン誘導体又は変異体の構成アルブミン誘導体若しくは変異体又は断片の結合を実証するために、以下のコンストラクトを、HSAから開始して生成した。見出し突然変異/コンストラクト下に引用される位置は、配列番号31における位置を言及する。実施例2.可溶性FcRnshFcRnへのアルブミン変異体の結合3種の確立されたFcRn結合アッセイ、すなわちELISA、SPR及びDynabead結合アッセイを用いた。前記アッセイ間には次の主な差異が存在する:ELISAシステムにおいては、HSAをウェルに直接、被覆し、そして可溶性hFcRnshFcRn-GSTを溶液で添加するが、SPRアッセイにおいては、shFcRn-GSTをCM5チップに固定し、HSAを溶液で注入する。pHは、両システムにおいて変更可能である。FcRnDynabead結合アッセイは、ストレプタビジンカップリングビーズ上に捕獲される部位特異的ビオチニル化shFcRnに基づく。GSTタグ化HSAを溶液で添加し、そして結合をニワトリHRPコンジュゲート抗GSTAbを用いて検出する。さらに、競合結合を、shFcRn50nM単独で、又は異なった濃度のHSA55-500nM、HSADI-DII5001500nM、HSADII-DIII5001500nM、HSADI-DIII5001500nM、HSADIII及びHSADIII-DIII5001500nMと一緒に注入することにより測定した。注入を25°C及び50μl/分の流速で実施した。実施例2の変異体を、ELISA結果を、図1に示すを用いて、及びSPR結果を図2及び表7に示す及び競合SPRに基づくアッセイ結果を図3に示すを用いて、FcRn結合について分析した。SPR及び競合SPRに基づくアッセイを、shFcRn-GSTを用いて実施した。HSAドメインとのshFcRn相互作用の動態kineticsを計算し、そして下記に示した表7。SPR結果は、DIIII、DIIIII、DIII、ニ重DIII及び全長アルブミンがpH依存性態様でshFcRnを結合することを示す図2。対照的に、ELISAデータは、DIIIwtが、固定される場合、shFcRnと相互作用しないことを示した。DIII-shFcRn会合解離速度は速く、そして従って動態値は直接的には決定されないが、しかしながら定常状態親和性定数の計算は、DIIIが全長HSAよりも低いshFcRnを結合し、そして結合親和性の3倍の低下が存在することを示す。このデータは、HSAの別の部分がドメインIIIのshFcRnへの最適な結合のために重要であることを示唆し、これはさらに、DI-DIII及びDII-DIIIを分析する場合、支持する。DII-DIIIは、その結合親和性は全長アルブミンについて測定される結合親和性に比較して低くなるが、shFcRnを結合する。DI-DIIIはまた、DII-DIIIよりも高い親和性でshFcRnを結合し、両者はドメインIII単独に関してよりも高い親和性を有し、このことは再び、HSAの別の部分がshFcRn受容体への最適結合のために重要である本知見を支持する。比較SPRアッセイは、ニ重ドメインIIIコンストラクトが、アッセイにおいてwtアルブミンと競合し、この競合はDIIII、DIIIII及びDIIIよりもより効果的であるが、しかしwtアルブミン、すなわちHSAほど効果的でないことを示す。実施例3.shFcRnへのドメインスワップ誘導体の結合次のドメインスワップ誘導体を、前記方法セクション上記に従って生成した:HSA1/2-RSA3:HSAヒト血清アルブミンドメインI及びII及びRSAウサギ血清アルブミンドメインIIIRSA1/2-HSA3:RSAドメインI及びII及びHSAドメインIIISSA1/2-HSA3:SSAヒツジ血清アルブミンドメインI及びII及びHSAドメインIIIHSA1/2-SSA3:HSAドメインI及びII及びSSAドメインIIIHSA1/2-MSA3:HSAドメインI及びII及びMSAマウス血清アルブミンドメインIIIMSA1/2-HSA3:MSAドメインI及びII及びHSAドメインIII。例として、使用されるドメインを表8に示す:それらをさらに、図5のアラインメントに示す。実施例3の誘導体又は変異体を、SPRを用いて、shFcRn結合について分析し、そして結果を下記表9に示す。SSA配列番号16及びSSAドメインIII配列番号28を含む誘導体、並びにMSA1/2-HSA3配列番号30は、この実験においてはFcRnを結合しなかった。HSADIDIIRSADIII及びHSADIDIIMSADIIIは、HSA、MSA及びRSAと比較して、shFcRnについての親和性を高めた。データはまた、様々な種のアルブミンDIDIIが異なった種由来のアルブミンDIIIの親和性を調節できる即ち、増加し又は低減することを示した。実施例4.shFcRnへのHSA誘導体DIDIII及びその融合体の結合HSA誘導体DIDIII及びその融合体表10を、前記方法セクション上記に従って調製した。SPRアッセイを、BiacoreX及びBiacore3000装置を用いて実施した。CM5チップを、アミンカップリング化学により、メーカーの説明書1600-2500RUに従って、shFcRn-HISGeneArtとカップリングした。カップリングを、10mM酢酸ナトリウムpH4.5GEHealthcareにShFcRnを希釈することにより行った。リン酸緩衝液67mMリン酸緩衝液、0.15MNaCl、0.005Tween20、pH5.5±0.25を、実行緩衝液及び希釈緩衝液として使用した。再生を、HBS-EP緩衝液pH7.4を用いて行った。固定されたshFcRnへの結合のために、HSA誘導体又は変異体を、25°C、一定流速30μl/分で活性細胞表面上に90秒間、注入した。pH7.4での結合アッセイに関して、HBS-EPGEHealthcareを、希釈及び実行緩衝液として使用した。何れの実験でも、データをゼロ点調整し、参照細胞を減算した。データ判断及び動態値の決定に関しては、Biaevaluationソフトウェアを、動態結合モデリングのために使用した。分子を結合するshFcRnの動態値を表10に示す。wtDIDIII及びその誘導体はpH依存性態様でshFcRnに結合し、即ち、結合をpH5.5で検出したが、pH7.4では検出しなかった。結果は、DIDIII誘導体及びその融合体のshFcRnに対する結合の階層がK573Y>K573P>wt>D550N最高→最低の親和性であったことを示す。弱い結合を、pH5.5又はpH7.4のいずれかで、DIDIIIK500AIL-1Raに融合及び非融合とshFcRnとの間で検出した。実施例5.shFcRnへのHSA誘導体DIIDIII及びその融合体の結合HSADIIDIII及びその融合体表11を、前記方法セクション上記に従って調製した。SPR分析及び解釈を、実施例4に従って実施した。HSADIIDIII誘導体及びその融合体のすべては、pH依存性態様でshFcRnと相互作用しデータ未記載、即ち結合をpH5.5で検出したが、pH7.4では検出しなかった。HSADIDIII誘導体融合及び非融合の結合の階層は、HSADIDIII誘導体及びその融合体実施例4について記載されるその結合の階層と同一であり、即ちK573Y>K573P>wt>D550NshFcRnについて最高→最低の親和性であった。実施例6.HSA誘導体DIII及びその誘導体のshFcRnへの結合非融合DIII誘導体表12aを、前記方法セクション上記に従って調製した。SPR分析及び判断を、実施例4に従って実施した。HSADIII誘導体のすべては、pH依存性態様でshFcRnと相互作用データ未記載、即ち結合をpH5.5で検出したが、pH7.4では検出しなかった。shFcRnへの結合の階層は、DIIIK573Y、DIIIK573P、DIIIK573F、DIIIK573A、DIIIE492G、DIIID550N、wtDIII、DIIIE492N503K、DIIIK500AshFcRnについて、最高→最低の親和性である。動態値が決定されていないDIII誘導体を、wtDIIIと比較して結合応答RUsについて分析した。結合をpH7.4で検出せず、pH5.5のみで検出した。結果を表12bに示す。高いRU値は、より強い結合を示す。従って、wtHSAと比較して、表12bにおいて試験された変異体のすべては、shFcRnに対して弱い結合性を示す。wtHSADIII及びその誘導体は、pH依存性態様でshFcRnに結合する。HSADIIIK573D、DIIIK573H、DIIIK573N、DIIIK573W及びDIIIQ580Kについての代表的センサーグラムが、図8に示される。提供される結合応答RU値は、注入が停止した点で記録される相対的絶対値を表し、そして最大複合体が、注入期間の間、形成した。より高いRU値はより高い親和性に等しい。実施例7.IL-1ra又はscFvに対して遺伝学的に融合するHSA誘導体のshFcRnへの結合分子表13を、前記方法セクション上記に従って調製した。SPR分析及び判断を実施例4に従って実施した。結果は、IL-1raに対して遺伝学的に融合するHSADIII誘導体のshFcRnへの結合の階層がD550N>K573P>wtであることを示す。対照的に、scFvに対して遺伝学的に融合するHSADIII誘導体のshFcRnへの結合の階層はK573P>D550N>wtである。実施例8.アルブミン及びアルブミン誘導体へのホースラディッシュペルオキシダーゼの結合HRPを、前記方法上記に従ってアルブミン誘導体にコンジュゲートし、アルブミン変異体表14を形成した。分子をGP-HPLC結果未記載及び非還元性SDS-PAGE図9により分析し、分子が予測される分子量のものであり、そして従って、コンジュゲーションが生じ、所望する分子を生成したことを確認した。SPR分析及び判断を、実施例4に従って実施した。図10は、wtHSADIDIII及び野生型HSAについての結合応答と比較して、HSADIDIIIK573P-HRP変異体及びshFcRn相互作用についての増加した結合応答を確認する。さらに、図10は、DIDIIIK500A-HRP及びshFcRnの結合相互作用が、wtHSADIDIII及び野生型HSAに比較して、低減することを示す。DIDIIIwt及びその変異体は、pH依存性態様でshFcRnに結合し、即ち結合をpH5.5で検出したが、pH7.4では検出しなかった。コンジュゲートDIDIII変異体は、非コンジュゲートDIDIII実施例4に見出される同じ親和性調節affinitymodulationを示す。実施例9:HSADIIDIIIのN末端に対して遺伝学的に融合するIL-1raと相互作用するshFcRnの結合分析HSADIIDIII及びHSADIIDIIIK573Pに対して遺伝学的に融合するIL-1ra表15を、前記方法セクション上記に従って調製した。SPR分析及び判断を、実施例4に従って実施した。提供される結合応答RU値は、注入が停止した点で記録される相対的絶対値を表し、そして最大複合体が前記注入期間の間、形成した。より高いRU値はより高い親和性に等しい。HSADIIDIIIにN末端融合するIL-1ra及びK573PDIIDIIIにN末端融合するIL-1raは、pH依存性態様でshFcRnに結合し、即ち結合をpH5.5で検出したが、pH7.4では検出しなかった。図11は、DIIDIIIへのN末端融合が、shFcRnへの分子の結合を妨げないで、解離時間を長くすることを示す。結果は、野生型HSADIIDIII及びHSAに比較して、shFcRnとK573P変異体との間の増加した結合応答を示す。実施例10:DIIIのタンデム反復及びその誘導体の融合体である分子とのshFcRn相互作用の結合分析HSA誘導体及びその融合体表16を、前記方法セクション上記に従って調製した。SPR分析及び解釈を、実施例4に従って実施した。提供される結合応答RU値は、注入が停止した点で記録される相対的絶対値を表し、そして最大複合体が前記注入期間の間、形成した。より高いRU値はより高い親和性に等しい。タンデムDIII融合体は、pH依存性態様でshFcRnに結合するすなわち、pH5.5で結合するが、pH7.4では結合しない。結合応答表16は、タンデムDIII融合体に関して、次の順序を示す:iIL-1ra融合体:DIIID550NDIIID550N-IL-1ra、DIIIK573PDIIIK573P-IL-1ra、wtDIII-IL-1ra最高→最低親和性;iiscFv融合体:DIIIK573PDIIIK573P-scFv、D550NDIIID550N-scFvwtDIII-scFv最高→最低親和性。実施例11:DIDIIIwt及びその誘導体へのフルオレセイン-5-マレイミドF5MのコンジュゲートコンジュゲートHSA誘導体及び変異体表17を、前記方法セクション上記に従って調製した。分子を、GP-HPLC結果未記載及び非還元性SDS-PAGE図16により分析した。コンジュゲーションを、コンジュゲートDIDIIIwt及び変異体のUV可視化により確認した。SPR分析及び判断を、実施例4に従って実施した。ND:弱い結合のために測定されなかった。提供される結合応答RU値は、注入が停止した点で記録される相対的絶対値を表し、そして最大複合体が前記注入期間の間、形成した。より高いRU値はより高い親和性に等しい。図17は、野生型HSAではなくHSADIDIII-F5Mについての結合応答と比較して、HSADIDIIIK573P-F5M変異体及びshFcRn相互作用についての増加した結合応答を確認する。さらに、図17は、DIDIIIK500A-F5M及びshFcRnの結合相互作用が、HSADIDIIIK573P-F5M及び野生型HSAと比較して、有意に低減することを示す。DIDIIIwt及びその変異体は、pH依存性態様でshFcRnに結合し、即ち結合をpH5.5で検出したが、pH7.4では検出しなかった。コンジュゲートDIDIII変異体は、非コンジュゲートDIDIII変異体及び全長HSA実施例4に見出される同じ親和性調節を示す。実施例12:DIDIIIwtへのフルオレセイン-5-マレイミドF5MのコンジュゲーションコンジュゲートHSA誘導体表18、を、前記方法セクション上記に従って調製した。分子を、GP-HPLC結果未記載及び非還元性SDS-PAGE図16により分析した。コンジュゲーションを、コンジュゲートDIDIIIwtDIIIwtのUV可視化により確認した。SPR分析及び判断を実施例4に従って実施した。提供される結合応答RU値は、注入が停止した点で記録される相対的絶対値を表し、そして最大複合体が前記注入期間の間、形成した。より高いRU値はより高い親和性に等しい。図18は、wtHSAではなくHSADIDIII-F5Mについての結合応答と比較して、HSADIDIIIwtDIIIwt-F5M変異体及びshFcRnの相互作用についての増加した結合応答を確認する。コンジュゲートDIDIIIwt及びDIDIIIwtDIIIwtは、pH依存性態様でshFcRnに結合し、即ち結合をpH5.5で検出したが、pH7.4では検出しなかった。実施例13:HSA誘導体DIIIDI及びDIDIIIとのshFcRn相互作用の結合分析HSA誘導体表19を、前記方法セクション上に従って調製した。SPR分析及び判断を、実施例4に従って実施した。表19は、HSA誘導体DIIIDIが、HSADIDIIIに比較して、shFcRnに対する親和性を低減したことを示す。実施例14:野生型アルブミンと比較してアルブミン誘導体DIDIIIとのshFcRn-GST相互作用の結合分析wtアルブミン種及びそのDIDIII誘導体表20を、前記方法セクション上に従って調製した。SPR分析及び判断を、実施例4に従って実施した。結果は、MSADI-DIII及びRSADIIIの両者がshFcRnに対して、wtMSA、wtHSA及びHSADI-DIIIよりも高い結合親和性を有することを示す。すべてのDI-DIII変異体は、pH依存性態様で固定されたshFcRnに対して結合する即ち、pH6.0で結合するが、pH7.4では結合しなかった。HSADI-DIIIは、HSAwtと比較して、わずかに低減した親和性を伴ってshFcRnを結合したが、しかしながらRSA及びMSADI-DIIIアルブミン誘導体は、HSAwtと比較して、卓越した結合親和性を示した。"